<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><rss version="2.0" xmlns:content="http://purl.org/rss/1.0/modules/content/"><channel><title>Fluolab</title><description>荧光小站</description><link>https://fuwari.vercel.app/</link><language>zh_CN</language><item><title>【JACS】陕西师范大学李兴伟、武汉大学戚孝天|93% 高对映选择性！无染料光驱动实现异噁唑手性缩环新反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06002/</guid><pubDate>Tue, 30 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】陕西师范大学李兴伟、武汉大学戚孝天|93% 高对映选择性！无染料光驱动实现异噁唑手性缩环新反应&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Asymmetric Ring Contraction of Isoxazoles under Dye-Free Photodriven Conditions&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者： Xiaotian Qi、Xingwei Li&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接： https://doi.org/10.1021/jacs.6c06340&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095053167_09-50-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;手性磷酸（CPA）&lt;/strong&gt; 凭借独特的分子结构与优异的催化性能，已然成为不对称有机合成领域的核心催化剂之一，而光催化技术的发展，也有效弥补了传统合成方法存在的诸多短板，将手性磷酸催化与光催化相结合构建协同体系，如今更是不对称合成方向的热门研究领域。目前两类催化模式联用主要分为四种反应路径，其中手性磷酸先与杂环、亚胺等底物通过氢键形成加合物，再直接接受光激发发生转化的方式，具备操作简单、成本低廉的优势，但相关研究报道十分稀少，现有反应也仅局限于少数几类反应类型，拓展该活化模式的反应范围成为业内的一大难点。研究团队注意到异噁唑分子中含有&lt;strong&gt;易发生均裂的 N–O 键&lt;/strong&gt;，据此推测异噁唑与手性磷酸形成的加合物在光激发后，能够断裂 N–O 键生成自由基中间体，再通过分子内骨架重排完成缩环转化。过往虽有团队利用过渡金属配合物实现异噁唑缩环，但这类体系大多依赖贵金属或是结构复杂的手性金属催化剂，实用性受限，同时异噁唑本身还存在无催化参与的背景反应，分子内自由基偶联过程的立体选择性也难以把控。基于这些问题，本研究目标是搭建一套&lt;strong&gt;无金属、无光敏染料&lt;/strong&gt;的催化体系，借助手性磷酸与光的协同作用，实现异噁唑向手性 2H - 氮丙啶的高效不对称缩环反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095057998_09-50-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先选取异噁唑衍生物 1′作为模板底物，在光照条件下对各类&lt;strong&gt;C₂对称手性磷酸催化剂&lt;/strong&gt;开展系统性筛选，带有联萘、螺环骨架的手性磷酸可以催化反应进行，但产物对映选择性并不理想，基于 TADOL 结构的手性磷酸则因酸性不足无法有效驱动反应。当在手性磷酸 3,3′位引入不同取代基团后，催化效果出现明显变化，最终确定带有&lt;strong&gt;3,5 - 二氟苯基&lt;/strong&gt;的 CPA-8 为最优催化剂，在标准反应条件下，反应分离收率可达&lt;strong&gt;97%&lt;/strong&gt;，产物对映选择性 ee 值达到&lt;strong&gt;93%&lt;/strong&gt;。后续团队又依次更换反应溶剂、调整光照波长、增减催化剂用量以及添加 4Å 分子筛等助剂来优化反应条件，却始终无法进一步提升对映选择性。一系列对照实验也明确了反应的核心条件，避光环境下反应完全停止，证明&lt;strong&gt;光照是该反应不可或缺的要素&lt;/strong&gt;，而移除手性磷酸后，体系仍能以 15% 的收率得到消旋产物，也直观证实了该反应存在明显的自发背景反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095102594_09-51-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Asymmetric Radical Coupling by CPA Catalysis under Photoirradiation&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在确定最优催化体系后，团队全面考察了底物的适用范围与反应的实际应用潜力。异噁唑结构中的酯基可以兼容伯烷基、仲烷基、芳基、炔丙基等多种基团，异噁唑环 4 位也能稳定容纳氢原子、烷基、烯丙基、芳基等取代结构，针对异噁唑 3 位的芳环，无论是邻、间、对位连接给电子基还是吸电子基的苯环衍生物，以及二取代苯环、杂芳环类底物，基本都能顺利参与反应，只有 2,6 - 二氟取代的芳基底物无法生成目标产物，这一现象也侧面说明芳环邻位的 C-H 键参与到了反应过程中。研究还尝试将酯基部分替换为糖类、胆固醇、薄荷醇、冰片、维生素 D3 等天然产物与药物相关结构，底物依旧表现出良好的兼容性，产物普遍保有优异的立体选择性。此外，团队将反应规模放大至&lt;strong&gt;1.5 mmol&lt;/strong&gt;，放大后的反应依旧维持着高收率与高对映选择性，对得到的手性 2H - 氮丙啶开展皂化、酸性水解、不同类型还原、酰化、扩环等多步衍生转化后，产物的对映纯度均未出现明显下降，充分证明该合成路线实用性强，目标产物也具备丰富的结构改造空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095107551_09-51-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. Substrate Scope&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为探明反应的内在反应历程，团队设计了多组机理验证实验。向反应体系中加入&lt;strong&gt;自由基捕获剂&lt;/strong&gt;TEMPO、BHT 后，反应被完全抑制，氧气也会大幅减缓反应速率，在低温条件下进行反应时，体系中除目标产物外还检测到吡咯副产物，这些现象共同证实该反应遵循&lt;strong&gt;自由基反应历程&lt;/strong&gt;，同时激发态的手性磷酸 - 底物加合物容易向三线态氧发生能量转移。光开关实验的结果显示，反应必须依靠&lt;strong&gt;持续光照&lt;/strong&gt;才能推进，体系内并不存在自由基链反应。紫外 - 可见光谱测试发现，单独的底物与 CPA-8 在 380 nm 以上波段的光吸收能力都很弱，二者混合形成氢键加合物后，吸收光谱出现明显红移，最大吸收波长达到 430 nm，这意味着&lt;strong&gt;底物与手性磷酸之间形成的氢键，显著增强了底物的光激发效率&lt;/strong&gt;。结合 Job 滴定实验、产物与催化剂对映选择性的线性关系，以及 ³¹P NMR 的 Benesi–Hildebrand 拟合结果，最终确定底物与催化剂以&lt;strong&gt;1:1&lt;/strong&gt;的比例相互结合，二者的结合常数为 157 M⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095112422_09-51-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 3. Synthetic Applications and Transformations&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095118874_09-51-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 4. Experimental Mechanistic Studies&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究进一步借助&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）&lt;/strong&gt; 开展理论计算，完整解析了反应的自由能变化与立体选择性的来源。异噁唑底物首先被 CPA-8 不可逆地完成 N - 质子化，该过程的能量变化和实验测得的数据高度吻合，形成的 1:1 复合物经 n→π* 跃迁完成光激发，单重激发态经过系间窜越后发生&lt;strong&gt;N–O 键均裂&lt;/strong&gt;，生成三线态双自由基中间体。分析反应路径可以发现，分子围绕 C2–C3 键发生的旋转是整个反应的&lt;strong&gt;对映选择性决定步骤&lt;/strong&gt;，计算结果显示生成 S 构型过渡态的能垒比 R 构型低 1.2 kcal/mol，优势的 S 构型过渡态中存在三处非共价氢键相互作用，其中一处为磷酸基团与底物芳环邻位 C-H 形成的氢键，这也解释了 2,6 - 二氟取代底物无法参与反应的原因，而劣势的 R 构型过渡态仅存在两处氢键，结构稳定性更差。当优势构象的双自由基中间体形成后，后续的 C–N 自由基偶联环化过程&lt;strong&gt;不存在反应能垒，且整体高度放热&lt;/strong&gt;，反应进行得十分迅速，理论计算得出的能量差异，也和实验中 93% 的对映选择性形成了良好呼应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095123106_09-51-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 5. DFT Studies of the Free-Energy Profile&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功构建出一套&lt;strong&gt;无过渡金属、无光敏染料&lt;/strong&gt;的手性磷酸协同光催化体系，顺利实现了异噁唑的不对称缩环反应，能够高效制备高对映选择性的手性 2H - 氮丙啶化合物。该成果突破了传统手性磷酸与光协同催化的反应边界，不仅证实手性磷酸与底物形成的氢键加合物可直接被光激发并生成三线态双自由基，还首次明确 C-C 键旋转这一构象变化是把控反应手性的核心，为如何调控超快自由基环化反应的立体选择性提供了全新的思路。整套催化体系反应条件温和、实验操作简便，底物适用范围广泛，反应规模放大和产物多步衍生实验，都证明该方法在手性杂环合成、药物分子结构修饰等领域拥有不错的实际应用价值。从长远研究方向来看，本工作极大拓展了手性磷酸光催化的反应类型，也为杂环化合物的光诱导骨架重排、不对称缩环反应开辟了新路径，后续研究可以依托这一独特的底物活化模式，继续探索其他含有弱化学键的杂环化合物，进而开发出更多基于手性磷酸光催化的新型不对称自由基反应。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】爆改不发光分子！突破性实现手性二氧化硅限域下的高效上转换圆偏振发光，不发光分子也能扭出发光新高度，量子效率最高可达11%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06019/</guid><pubDate>Tue, 30 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】爆改不发光分子！突破性实现手性二氧化硅限域下的高效上转换圆偏振发光，不发光分子也能扭出发光新高度，量子效率最高可达11%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Triplet–Triplet Annihilation Upconversion Circularly Polarized Luminescence That Originates From Achiral and Racemic Luminophores Encapsulated in Chiral Silica&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Tomoyasu Hirai&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.4704601&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602132958587_13-29-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;圆偏振发光（CPL）&lt;/strong&gt; 材料在三维光学显示、手性光电子器件以及生物传感等前沿领域展现出巨大的应用潜力。然而，传统的圆偏振发光系统高度依赖复杂的&lt;strong&gt;手性发光分子&lt;/strong&gt;合成，这不仅步骤繁琐、成本高昂，且其发射波长往往固定，难以自由调节。为了克服这一瓶颈并提升能量利用效率，科学界引入了&lt;strong&gt;三重态-三重态湮灭上转换（TTA-UC）&lt;/strong&gt; 技术来制备上转换圆偏振发光材料。尽管如此，在以往的研究中，这种发光高度依赖在有机溶剂或液晶系统中的特定手性分子，不仅不对称因子较低，且极少能在&lt;strong&gt;非手性发光体&lt;/strong&gt;中实现。本研究创新性地利用具有&lt;strong&gt;螺旋纳米空腔的结构手性二氧化硅&lt;/strong&gt;作为限域基质，成功在包埋非手性或外消旋发光体的情况下实现了高效的三重态能量传递与上转换圆偏振发光，为开发高能效、波长可调的手性光子材料开辟了全新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602133038341_13-30-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic showing TTET along a helical nanocavity in chiral silica. D and A denote “donor” and “acceptor,” respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先开发了一种全新的&lt;strong&gt;后修饰合成策略&lt;/strong&gt;，以突破传统活发性阴离子聚合中大空间位阻的限制。实验人员制备了分子量分布均匀的聚甲基乙烯基硅氧烷，通过硅氢加成反应引入具有特定活性的硅氧烷前驱体，再进一步通过高效的&lt;strong&gt;硫醇-烯烃点击反应&lt;/strong&gt;，成功将精细修饰的&lt;strong&gt;手性半胱氨酸甲酯（Cys）&lt;/strong&gt; 基团锚定在多面体低聚倍半硅氧烷（POSS）修饰的聚合物基质上。随后，将所得的两种手性对映体高聚物在&lt;strong&gt;600°C&lt;/strong&gt;下进行煅烧剥离。&lt;strong&gt;振动圆二色光谱（VCD）&lt;/strong&gt; 在特定区间观测到了非常清晰且呈现完美镜像对称的裂分型 Cotton 效应，结合&lt;strong&gt;透射电子显微镜（TEM）&lt;strong&gt;的直接成像，无可辩驳地证实了具有&lt;/strong&gt;特定右手或左手螺旋取向的手性二氧化硅纳米构筑材料&lt;/strong&gt;已成功构筑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602133100557_13-31-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Strategy for the synthesis of PMVS-POSS-Cys. (b) VCD spectra of chiral silica prepared by calcining PMVS-POSS-(&lt;em&gt;L&lt;/em&gt;)-Cys (red) and PMVS-POSS-(&lt;em&gt;D&lt;/em&gt;)-Cys (blue). TEM images of chiral silica prepared from (c) PMVS-POSS-(&lt;em&gt;L&lt;/em&gt;)-Cys and (d) PMVS-POSS-(&lt;em&gt;D&lt;/em&gt;)-Cys.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了让非手性发光分子获得手性并实现能量转换，必须将光敏剂和发光体精准协同包埋在这些螺旋纳米空腔内。研究人员将外消旋的&lt;strong&gt;2,2,2-特氟聚-1-(9-蒽基)乙醇（rac-TFAE）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;八乙基卟啉铂（PtOEP）&lt;/strong&gt; 光敏剂按照精确比例共混并溶解于液晶介质中，然后将其限域吸附至上述手性二氧化硅基质内。在&lt;strong&gt;532 nm&lt;/strong&gt;的连续激光激发下，该限域复合体系展现出了强烈的蓝色上转换发光。通过对激发光功率与发光强度进行双对数作图分析，清晰地观测到了从&lt;strong&gt;斜率 2.0 到 1.1&lt;/strong&gt; 的特征转变，这表明发光过程跨越了关键的阈值，&lt;strong&gt;彻底证实了该发光来源于典型三重态-三重态湮灭（TTA）过程&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602133122816_13-31-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Photographic image of chiral silica⊃TFAE+PtOEP exited at 532 nm. (b) Excitation-power-dependent PL spectra acquired when excited at 532 nm. (c) Double-logarithmic plot of UC emission intensity as a function of excitation intensity.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602133138772_13-31-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) CPL and (b) corresponding glum spectra arising from down-conversion with excitation at 365 nm. (c) UC-CPL and d) corresponding glum spectra with excitation at 532 nm, presented together with the corresponding PL intensity profiles, measured for silica⊃TFAE+PtOEP.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队对这一限域体系的圆偏振光学性能进行了系统表征。令人惊艳的是，尽管混合物本身在无二氧化硅基质时不表现出任何手性发光信号，但吸附至手性二氧化硅后，复合材料在激发下展现出极高强度的&lt;strong&gt;圆偏振发光和上转换圆偏振发光信号&lt;/strong&gt;，且两组对映体对应的谱线呈现完美的镜像对称。实验录得的上转换发光不对称因子明显高于普通下转换过程，达到了&lt;strong&gt;较高级别的数量级&lt;/strong&gt;。这得益于三重态湮灭过程中的非辐射跃迁有效压低了电偶极过渡矩，从而在空间上限域放大了发光的不对称性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602133153354_13-31-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) CPL and (b) corresponding glum spectra arising from down-conversion with excitation at 365 nm. (c) UC-CPL and (d) corresponding glum spectra with excitation at 532 nm, presented with the corresponding PL intensity profiles, measured for silica⊃DPA+PtOEP.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步验证该限域诱导手性策略的普适性，研究人员将外消旋发光体替换为完全非手性的&lt;strong&gt;二苯基蒽（DPA）&lt;/strong&gt; 分子。实验结果同样成功观测到了清晰的镜像 Cotton 效应以及显著的上转换圆偏振发光信号，其不对称因子同样表现出显著的放大效应。光物理动力学测试表明，限域在螺旋空腔中的&lt;strong&gt;三重态能量传递效率（TTET）极其高效&lt;/strong&gt;，其中外消旋体体系可达百分之六十三，非手性体系亦有百分之四十。同时，其&lt;strong&gt;上转换发光量子效率在固体限域下得到了完美保留&lt;/strong&gt;，最高达到了百分之十一，与大宗溶液体相测试结果相当。这表明微纳尺度的螺旋空腔不仅成功赋予了非手性分子高纯度的手性特征，更维持了极其优异的光化学转换效率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究在国际上首次在&lt;strong&gt;手性二氧化硅基质&lt;/strong&gt;内成功构筑并观测到了高效率的三重态-三重态湮灭能量传递以及圆偏振上转换发光现象。这种通过纳米级空间限域将非手性或外消旋发光体“强行扭转”产生高效手性诱导的策略，彻底摆脱了传统发光材料对高难度手性全合成的依赖。由于二氧化硅空腔的普适包裹性，该体系提供了一个极具推广价值的模块化通用平台，通过简单地更换内部包裹的非手性发光客体分子，就能轻松实现对发光波长、颜色及效率的自由定制。这一全新理念为下一代&lt;strong&gt;绿色高能效手性光电子器件、新型圆偏振光源&lt;/strong&gt;以及先进防伪光子材料的产业化落地提供了极具实用价值的科学依据与工程示范。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】清华大学段炼、张东东|闪耀绿黄双色：EQE超30%的硼氮多共振超窄带发光材料迎来突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06043/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06043/</guid><pubDate>Tue, 30 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;清华大学段炼、张东东&lt;/strong&gt;|闪耀绿黄双色：EQE超30%的硼氮多共振超窄带发光材料迎来突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Precise Multi‐Site Borylation Engineering of Indolo[2,3‐c]Carbazole‐Bridged Narrowband MR‐TADF Emitters&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Dongdong Zhang, Lian Duan&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8856021&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8856021&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610115300261.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在有机发光二极管领域，具有&lt;strong&gt;超窄带发射&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;高效三重态激子利用能力&lt;/strong&gt;的多共振热活化延迟荧光材料正成为研究焦点。这类材料通过在π骨架中引入电负性差异显著的杂原子，实现了前线轨道在原子层面的交替分离。为了进一步拓展这类高纯度发光材料的色域，研究人员通常采用刚性多氮片段作为连接单元，而具有丰富异构体和可调反应位点的吲哚咔唑衍生物正是构建双硼多共振发射器的理想骨架。然而，目前传统的“一锅法”硼化反应经常由于&lt;strong&gt;多位点竞争&lt;/strong&gt;导致产物构型复杂、难以定向合成。在本研究中，科研人员首次将&lt;strong&gt;吲哚并[2,3-c]咔唑&lt;/strong&gt;引入多共振发光材料的设计中，成功破解了多硼化反应中的区域选择性难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610115309758.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Molecular design strategies of B,N based MR-TADF molecules. (b) Single-crystal structures of Tbu-exo and (P/M)-Ad-tph-endo.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队巧妙利用&lt;strong&gt;电子与空间位阻的双重控制策略&lt;/strong&gt;，在含有刚性多氮片段的吲哚并[2,3-c]咔唑骨架上实现了精准的多位点硼化工程，定向合成出不对称的&lt;strong&gt;外型构型材料 Tbu-exo&lt;/strong&gt; 以及具有自发手性双硼螺烯结构的&lt;strong&gt;内型构型材料 Ad-tph-endo&lt;/strong&gt;。在稀溶液测试中，外型材料展现出半峰全宽仅为&lt;strong&gt;二十纳米的纯绿光发射&lt;/strong&gt;，而受空间位阻引导的内型材料则表现出半峰全宽为&lt;strong&gt;二十五纳米的明亮黄光发射&lt;/strong&gt;。由于外围大位阻金刚烷基团对构型翻转的强力抑制，手性拆分后的对映异构体展现出优异的光学活性与极高的构型稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610115326559.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) HOMO/LUMO distributions of Tbu-exo. (b) HOMO/LUMO distributions of Ad-tph-endo. Vibrationally resolved electronic absorption spectra and experiment absorption spectra of (c) Tbu-exo and (d) Ad-tph-endo. Simulated and experimental emission spectra of (e) Tbu-exo and (f) Ad-tph-endo. (g) Calculated Huang–Rhys (HR) factors and reorganization energies of Tbu-exo and Ad-tph-endo. Reorganization energies. Normalized phosphorescence spectra (under 77 K) of (h) Tbu-exo and (i) Ad-tph-endo in toluene. (j) Transient photoluminescence decay curves of Tbu-exo and Ad-tph-endo in deoxygenation toluene.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610115342085.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Experimental CD spectra and (b) vibronic-resolved simulated CD spectra of (&lt;em&gt;P&lt;/em&gt;)/(&lt;em&gt;M&lt;/em&gt;)-Ad-tph-endo. (c) CPL spectra and (d) luminescence dissymmetry factor (_g_lum) curves. (e) Energy barrier of racemization of enantiomers of (&lt;em&gt;P&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;M&lt;/em&gt;)-Ad-tph-endo.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证其实际应用潜力，研究人员分别制备了真空蒸镀器件与溶液法加工器件。真空蒸镀的绿光和黄光二极管不仅保持了极其紧凑的发射光谱，而且&lt;strong&gt;最大外量子效率均突破了百分之三十&lt;/strong&gt;，同时由于大位阻基团有效抑制了高亮度下的激子猝灭，器件在高电流密度下依然保持了极低的效率滚降。值得一提的是，得益于发光材料优异的溶解性，团队&lt;strong&gt;首次成功构筑了溶液法加工的顶发射纯绿光器件&lt;/strong&gt;，其色坐标极度逼近高清显示标准，并创下了&lt;strong&gt;每安培两百点九坎德拉的超高电流效率纪录&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610115358762.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The device architecture and (b) molecular structure of the materials used in the OLED devices. (c) The EQE-L curves of the devices based on (&lt;em&gt;P&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;M&lt;/em&gt;)-Ad-tph-endo (Inset: the normalized EL spectra under 1,000 cd m−2). (d) CPEL spectra and (e) glum versus wavelength curves of devices based on (&lt;em&gt;P&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;M&lt;/em&gt;)-Ad-tph-endo. (f) The EQE-L curve of the vacuum-deposited device based on Tbu-exo (Inset: the normalized EL spectra under 1,000 cd m−2). (g) The normalized EL spectrum under 1,000 cd m−2 and (h) the CE-L curve of Tbu-exo based top-emitting solution-processed devices.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅在国际上首次成功开发出基于吲哚并[2,3-c]咔唑骨架的双硼多共振发光材料，更通过深入的理论计算与实验表征，系统阐明了&lt;strong&gt;空间位阻与电子效应对多位点硼化区域选择性的调控机制&lt;/strong&gt;。合成出的两款新材料在发光纯度、量子产率以及器件效率方面均达到了行业顶尖水平，为高性能手性多共振发光材料的理性设计开辟了全新路径。未来，这种精准的多位点定向硼化策略有望被推广至更多复杂的多元杂环体系中，从而进一步丰富我国在下一代超高清显示与新型手性光电显示材料领域的关键技术储备。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】5400 m² g⁻¹破纪录比表面积！首个高连接度单晶三维共价有机框架</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06044/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06044/</guid><pubDate>Tue, 30 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】5400 m² g⁻¹破纪录比表面积！首个高连接度单晶三维共价有机框架&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Single-Crystalline Twelve-Connected Nanographene-Based Covalent Organic Frameworks&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Omar M. Yaghi&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c07821&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c07821&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611103233532.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三维共价有机框架在网格化学领域展现出巨大的应用前景，但目前的结构研究大多局限于低连接度的四面体节点，&lt;strong&gt;设计并合成具有十二连接度以上的高连接度单晶三维结构一直是一大国际科学难题&lt;/strong&gt;。纳米石墨烯作为一种优异的多环芳烃平台，理论上是构建高连接度节点的理想选择，然而其固有的低溶解度极大地限制了其在三维网络中的 reticular 合成。为了克服这一瓶颈，科研团队首次成功开发出一种&lt;strong&gt;具有十二苯甲醛末端的高溶解性纳米石墨烯基配体&lt;/strong&gt;，并以此为核心构筑块，通过精准的几何结构设计，成功将扩展的 π 共轭表面引入周期性有机网格中，实现了向复杂、高度连接的三维晶体结构的跨越。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611103240985.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (A) Chemical structure and simplified representation of dodeca-benzaldehyde-functionalized HBC (HBC-LA12), 2,3,6,7,14,15-hexa(4-aminophenyl)triptycene (HAPT), and 4,4′,4″,4‴-(pyrene-1,3,6,8-tetrayl)tetraaniline (PyTTA) compounds. (B) Augmented representation of &lt;strong&gt;kez&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;cez&lt;/strong&gt; topologies. (C) Optical microscopy image of COF-612 and COF-412 single crystals.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过苏木基偶联反应成功实现了&lt;strong&gt;克级规模合成&lt;/strong&gt;具有十二个醛基位点的全新六苯并冠烯衍生物分子，得益于外围甲氧基苯基取代基与纳米石墨烯核心之间存在大约五十一度的扭转角，该配体表现出极佳的溶解性。通过在四氢呋喃溶剂中引入苯胺作为竞争性调节剂并使用三氟乙酸作为催化剂，动态可逆的亚胺缩合反应克服了动力学陷阱，成功生长出&lt;strong&gt;尺寸接近一百微米的单晶颗粒&lt;/strong&gt;。研究人员将这种具有十二连接度的六角棱柱形节点分别与六连接的三棱柱节点和四连接的正方形平面节点进行配对网格化组装，从而定向合成了两种新型的三维共价有机框架材料，并通过单晶及粉末エックス射线衍射分析，证实它们分别首次构筑了共价有机框架中此前从未被实现过的&lt;strong&gt;特异性三节点拓扑网络结构&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611103257711.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (A) Structures of HBC-LA12 and the HAPT node and the resulting crystal structure of (3,6,6)-c &lt;strong&gt;kez&lt;/strong&gt; net along the &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; axis obtained by reticulating these building blocks. (B) Experimental (black) and simulated (blue) PXRD patterns of COF-612; the simulated pattern is obtained from the SCXRD-derived structure by introducing a March–Dollase preferred orientation correction along the [001] direction, with a parameter value of 3. A zero-shift correction of 0.2° was also applied to account for sample displacement effects and temperature and solvent effects on the SCXRD data. (C) Representations of a nanographene-based cage, highlighting its discrete geometry within the framework structure.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611103313235.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (A) Structures of HBC-LA12 and the PyTTA node and the resulting (3,4,6)-c &lt;strong&gt;cez&lt;/strong&gt; net along the &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; axis obtained by reticulating these building blocks. (B) Structural refinement of COF-412 from PXRD data analysis displaying the indexed experimental pattern (black), Pawley fitting (red), and the simulated pattern obtained from the modeled structure (blue). (C) Representations of a nanographene-based cage, highlighting its discrete geometry within the framework structure.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;氩气和氮气吸附测试结果表明，这两种新型多孔材料均具有高度的相纯度与永久的孔隙率。其中，与四连接节点组装而成的新型网络结构不仅在动力学上形成了独特的纳米石墨烯笼状微孔，其通过实验测得的&lt;strong&gt;特异性比表面积更是惊人地达到了约五千四百平方米每克&lt;/strong&gt;，直接刷新了现有共价有机框架材料的比表面积纪录。此外，固体紫外可见吸收光谱与光致发光光谱分析表明，两类框架材料的&lt;strong&gt;光学带隙相比于单体分子均出现了显著的变窄&lt;/strong&gt;，充分证明了高度互联的三维共价网络能够有效促进 π 电子在整个骨架内的离域与共轭扩展，赋予了新型多孔晶体独特的有机光电性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611103333461.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (A) Argon sorption isotherms of COF-612 and COF-412 measured at 87 K. (B) Solid-state UV–vis (lines) and emission (dashed lines) spectra of COF-612 and COF-412.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅成功展示了如何利用高连接度的纳米石墨烯基构筑块来突破传统共价有机框架结构的连接度壁垒，更为重要地是，它&lt;strong&gt;首次在三维亚胺有机网格中实现了前所未有的新型拓扑网络结构&lt;/strong&gt;。高达五千四百平方米每克的超高比表面积不仅证明了高连接度设计在构筑超高孔隙率材料方面的巨大威力，也为未来开发高性能的多孔储能介质、异相催化中心以及先进的晶体光电器件&lt;strong&gt;开辟了全新的模块化功能设计路径&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】深圳大学李明乐、王超联手广西大学曾林涛|18 秒极速响应！基于 TICS 机制打造 6.6 nM 级亚硝酸盐荧光传感新体系</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06011/</guid><pubDate>Sun, 28 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】深圳大学李明乐、王超联手广西大学曾林涛|18 秒极速响应！基于 TICS 机制打造 6.6 nM 级亚硝酸盐荧光传感新体系&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Twisted Intramolecular Charge Shuttle (TICS) Enables Ultrafast Ratiometric Sensing and Imaging of Nitrite&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Lintao Zeng、Chao Wang、Mingle Li&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.4057924&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161413036_16-14-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;比率型荧光传感凭借出色的抗干扰能力与自校准特性，成为分析检测领域的热门技术，但目前这类荧光探针的开发大多缺乏可通用的作用机理，理性设计依旧面临不小挑战。&lt;strong&gt;亚硝酸盐&lt;/strong&gt;是衡量水质状况、自然界氮循环的重要环境指标，同时在生物体内参与一氧化氮稳态调节，还和亚硝化应激引发的各类病症密切相关，由于它在生物信号通路中存在时间极短，对应的检测技术不仅需要高灵敏度，还必须具备优秀的时间分辨能力。行业内长期使用的&lt;strong&gt;格氏（Griess）比色法&lt;/strong&gt;是亚硝酸盐检测的经典手段，可该方法反应速率缓慢，且对酸碱环境十分敏感，完全无法应用于活体生物的实时成像分析。此前有研究将邻苯二胺（OPD）作为识别基团接入 NBD 荧光骨架，依托扭曲分子内电荷转移（TICT）机理构建亚硝酸盐探针，不过该体系存在电子耦合效果不佳、反应动力学迟缓、抗干扰性能弱、荧光开启比例低等诸多问题。研究团队经过分析判断，这些缺陷并非来源于 OPD 识别片段，而是识别基团在荧光母核上的连接位点不够合理，于是决定另辟蹊径，利用荧光团独特的&lt;strong&gt;中位（meso-position）&lt;/strong&gt; 进行分子改造，并结合全新的&lt;strong&gt;扭曲分子内电荷穿梭（TICS）&lt;/strong&gt; 机理，开展新一代亚硝酸盐比率荧光探针的研发工作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161426700_16-14-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The illustration of the previous work on (a) donor engineering design strategy, (b) TICT mechanism, (c) NO2− detection with NBD-OPD, and (d) its corresponding detection performance. The illustration of this work on (e) meso-position engineering design strategy, (f) TICS mechanism, (g) NO2− detection with PY-OPD, and (h) its corresponding detection performance. (i) The broad applicability of the TICS mechanism to various fluorophores.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选取吡喃鎓（PY）作为荧光母核，将邻苯二胺（OPD）片段精准修饰在其活性中位，成功构建出目标探针&lt;strong&gt;PY-OPD&lt;/strong&gt;。团队先借助&lt;strong&gt;含时密度泛函理论（TD-DFT）&lt;/strong&gt; 开展理论模拟计算，对探针及其衍生物的紫外 - 可见吸收光谱、分子几何构型、自然跃迁轨道以及 HOMO-LUMO 能带间隙进行预测，结果显示质子化、去质子化以及与亚硝酸盐发生重氮化环化反应后，分子吸收峰、扭转角度和能带间隙都会发生规律性变化，完全符合 TICS 型比率传感的结构要求。研究人员完成了 PY-OPD 的化学合成，并通过&lt;strong&gt;X 射线单晶衍射&lt;/strong&gt;明确了分子的晶体结构，晶体数据证实探针中的氨基质子活性较高，在水溶液中会自发形成动态的基态平衡，这一结果和理论计算相互印证。后续对不同 pH 环境下探针的光谱测试，也进一步验证了整套分子设计方案的科学性与合理性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161445118_16-14-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of the working mechanism of PY-OPD toward NO2−. Calculated (b) UV–vis absorption spectra and (c) the optimized molecular geometries, electron and hole NTOs, oscillator strengths, and the HOMO-LUMO gaps of PY-OPD derivatives at the CAM-B3LYP-D3BJ/Def2-SVP level of theory in water. (d) The molecular geometry of PY-OPD in the crystalline state. The absorption spectra of PY-OPD (e) at different pH values and (f) in response to NO2−, along with the corresponding photograph of color changes. (g) The linear relationship between the absorbance at 592 nm and NO2− concentration. (h) Changes in the CIE chromaticity diagram. (i) UV–vis absorption spectra of Griess reagents (10 µM) in the presence of NO2−. (j) Competitive selectivity of the Griess reagent. (k) UV–vis absorption spectra of the PY-OPD after treatment with various analytes. Error bars represent ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在传感性能测试环节，PY-OPD 与亚硝酸盐发生反应后，体系吸收光谱出现&lt;strong&gt;118 nm&lt;/strong&gt;的显著红移，溶液肉眼可见从金黄色转变为深紫色，同时分子摩尔吸光系数提升一倍以上，光谱中出现的等吸收点也证明该反应是纯净的两态转化过程，不会产生长寿命中间产物。实验数据显示，这款探针用于荧光比率检测时，&lt;strong&gt;检出限低至 6.6 nM&lt;/strong&gt;，优于绝大多数已报道的同类荧光探针与传统格氏法，同时实现了&lt;strong&gt;18 秒的超快响应&lt;/strong&gt;，反应速度相比格氏法提升了两个数量级。结合激发态势能面、轨道分布等理论分析，研究团队证实该探针的荧光调控机制为&lt;strong&gt;TICS 效应&lt;/strong&gt;，而非以往常见的光诱导电子转移（PET）：原始状态下探针受强 TICS 作用影响几乎不产生荧光，质子化后 TICS 效应被部分抑制，荧光微弱恢复，当与亚硝酸盐反应完成后，TICS 被彻底阻断，探针发出红移的强荧光，由此形成特征性比率信号。团队还将 OPD 片段修饰在多种吡喃鎓衍生物的中位，制备出系列探针，所有样品均展现出优异的亚硝酸盐识别能力与快速反应特性，证明&lt;strong&gt;荧光团中位修饰结合 TICS 机理是一套普适性极强的探针设计策略&lt;/strong&gt;，并且 PY-OPD 在 21 种常见共存阴离子存在的环境中依旧能特异性识别亚硝酸盐，抗干扰能力表现突出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161501617_16-15-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of TICS and (b) the corresponding ratiometric sensing mechanism of PY-OPD. (c) Calculated excited state PES for TICS and (d) the corresponding optimized molecular geometry, electron and hole NTOs, and the oscillator strengths at the CAM-B3LYP-D3BJ/Def2-SVP/cLR-SMD level in water. (e) Fluorescence response of PY-OPD (10 µM) towards NO2− (0–10 µM). Inset: fluorescence images of PY-OPD before and after reaction with NO2−. (f) Linear relationship between fluorescence intensity ratio (F615/F565) of PY-OPD (10 µM) versus the concentrations of NO2−. (g) Time-dependent fluorescence responses of PY-OPD to NO2− (10 µM). (h) Fluorescence spectra of PY-OPD (10 µM) in water/glycerol systems with increasing viscosity. λex = 520 nm, slit width: 2 nm/2 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先将 PY-OPD 应用于实际样品检测，选取腊肉、酱肉、香肠、熏鸭等肉制品，以及江河、湖泊等环境水体作为检测对象，采用紫外 - 可见吸收、荧光比率双模式开展定量分析。最终检测结果和经典格氏法的测试数据高度吻合，加标回收率、相对标准偏差等指标均处于理想范围，充分证明该探针在复杂实际基质中也能保持良好的检测准确性与重复性。为实现现场快速检测的应用需求，团队把 PY-OPD 固定在试纸芯片上，结合智能手机搭建起&lt;strong&gt;便携式智能传感平台（PSSP）&lt;/strong&gt;，通过手机采集自然光与紫外光下的样品图像，依托图像 RGB 数值建立定量标准曲线，整套设备可在 60 秒内完成检测，兼具操作简单、可视化效果好的优势，十分适合食品与环境水体中亚硝酸盐的现场筛查工作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161520005_16-15-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Chemical structures of APY-OPD, JPY-OPD, 2JPY-OPD, and PPY-OPD. (b) Calculated excited state PES for TICS of neutral species (R-OPD), protonated species (R-OPD-Pro), and the reaction products (R-BTA) at the CAM-B3LYP-D3BJ/Def2-SVP/cLR-SMD level in water. R = APY, JPY, 2JPY, and PPY. (c) UV-vis absorption spectra and (d) fluorescence spectra of OPD-based probes. (e) Fluorescence intensity as a function of time of OPD-based probes.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161535487_16-15-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of the PSSP for detecting NO2− in food and water samples. (b) Daylight and fluorescence patterning of PY-OPD chip after exposure to different concentrations of NO2− (0, 2, 4, 6, 7, 8, 9, and 10 µM). (c) Time-lapse daylight and fluorescence images of the PY-OPD sensing chip after exposure to real samples (WS 1: Yongjiang River; WS 2: South Lake; FS 1: bacon; FS 2: duck meat; FS 3: Sausage). (d) The linear calibration curves between the G value of the PY-OPD sensing chip and the concentrations of NO2− (0–10 µM). (e) The contents of NO2− in samples were determined by the PY-OPD sensing chip and the Griess method, respectively. The error bars represent ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队挑选综合性能优异的 APY-OPD 探针，开展&lt;strong&gt;活体植物内亚硝酸盐动态成像&lt;/strong&gt;研究，分别以豆芽、萝卜肉质根作为模式植物，搭建起外源亚硝酸盐胁迫、高氮营养胁迫、低温联合缺氧胁迫等多种实验模型。共聚焦荧光成像结果直观呈现出植物细胞内亚硝酸盐含量的动态变化规律，实验发现过量的铵根、硝酸根会打乱植物自身的氮代谢通路，造成亚硝酸盐异常堆积；低温环境会显著抑制亚硝酸盐还原酶的活性，缺氧条件则会阻碍植物有氧呼吸、减少能量供给，两种环境压力叠加后，会进一步加剧亚硝酸盐在植物体内的蓄积。这款探针凭借高时空分辨率的成像能力，为解析植物在环境胁迫下的氮代谢调控机制、把控采后果蔬的品质安全，提供了全新且可靠的研究工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161548729_16-15-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Confocal fluorescence imaging using APY-OPD to detect NO2− concentration changes in soybean sprout cells: (1) exogenous NO2− changes; (2) intracellular NO2− changes induced by high concentrations of NH4+ and NO3− in the nutrient solution. Scale bar = 250 µm. (b) Photographs and fluorescence images of soybean sprouts after cultivation in nutrient solutions containing NO2− (0, 2, 4, or 10 µM), NH4+ (4 mM), and NO3− (10 mM). (c) Soybean sprout cells’ average fluorescence intensity in different groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) Soybean sprouts’ average fluorescence intensity in different groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601161614058_16-16-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Confocal fluorescence imaging using APY-OPD to detect NO2− concentration changes in white radish cells: (1) Exogenous NO2− changes; (2) Temperature- and oxygen-concentration-induced changes in intracellular NO2−. Scalebar = 250 µm. (b) white radish cells’ average fluorescent intensities in different groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (c) Schematic diagram of temperature- and oxygen-concentration-induced intracellular NO2− changes.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次将&lt;strong&gt;扭曲分子内电荷穿梭（TICS）&lt;/strong&gt; 机理系统性应用于亚硝酸盐比率型荧光探针的设计研发，通过在荧光团中位修饰邻苯二胺识别基团，有效解决了传统探针反应速率慢、灵敏度不足、抗干扰能力差等痛点，开发出兼具&lt;strong&gt;超灵敏、超快响应、高特异性&lt;/strong&gt;的新型传感探针。这套基于荧光团中位改造的设计思路并不局限于单一分子骨架，能够拓展应用到多种吡喃鎓衍生物中，具备极高的推广价值。研究工作打通了分子理性设计、实验室精准检测、现场快速筛查以及活体生物成像的完整应用链条，不仅实现了食品、环境水样中亚硝酸盐的高效定量检测，还成功解析了植物体内亚硝酸盐的代谢规律与环境胁迫的影响机制。未来，这套以机理为导向的分子工程策略，能够为各类比率型荧光传感器的研发提供全新思路与参考，而研究中搭建的便携式检测平台和活体成像技术，也有望持续优化，在食品安全监管、生态环境监测、植物生理基础研究等多个领域发挥更大的作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3.6微米手性微球实现角度选择性光谐振，首创无形变圆周径向激光发射</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06027/</guid><pubDate>Sun, 28 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】3.6微米手性微球实现角度选择性光谐振，首创无形变圆周径向激光发射&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Angle-Selective Optical Resonance and Circular Radial Lasing from a Chiral Polymeric Microsphere&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Osamu Oki, Yohei Yamamoto&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01819&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01819&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090042028.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在传统光学认知中，球形结构由于其高度的几何对称性，通常在光学性质上表现出各向同性。然而，当微观各向异性的分子自组装成微球，其内部的折射率分布被打破时，这种各向同性便不复存在。此前，虽然已有研究发现具有双极或扭曲双极分子构型的微球内部存在独特的双折射现象，但球体表面特定分子排列对整体光学功能的影响一直未能被清晰阐明。这主要是由于传统的流体液晶液滴性质不稳定，容易在外力或电场下发生形变，难以进行精确、重复的光学测量。为了解决这一难题，筑波大学的科研团队巧妙地利用手性发光共轭聚合物进行自组装，成功构筑了&lt;strong&gt;固态手性高分子微球&lt;/strong&gt;。这种固体微球不仅结构极其稳定，能够克服流体液滴的漂移和变形缺陷，还完美承载了表面的拓扑缺陷与手性纹理，为探索拓扑表面与光子学谐振之间的深层互动提供了绝佳的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090059295.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Schematic representations of topological orders of molecules: A point defect on an LC film (left), and radial (center) and bipolar LC droplets (right). Orange rods represent LC molecules. (b) Schematic illustration for circular radial lasing from a solid twisted-bipolar (TB) microsphere. α denotes the azimuth angle.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先合成了一种具有给体-受体交替结构的手性共轭聚合物，并通过气相扩散法使其自组装成直径在&lt;strong&gt;1.5至4.5微米&lt;/strong&gt;之间的规整微球。扫描电镜与偏振光学显微镜的观测清晰地证实了这些手性微球具有独特的&lt;strong&gt;扭曲双极（TB）构型&lt;/strong&gt;。为了揭示长期以来只能通过理论模拟推测的表面分子排列，团队创新性地引入了&lt;strong&gt;偏振相关光致发光（PL）成像技术&lt;/strong&gt;。由于该共轭聚合物具有沿聚合物主链方向发射线性偏振光的特性，且光激发和发射仅发生在微球表面不到100纳米的极浅深度内，科研人员首次在实验上直接观测并重建了微球表面的分子偏振图谱。结果表明，在微球的拓扑缺陷周围，聚合物主链呈现出完美的&lt;strong&gt;逆时针（CCW）旋涡状排列&lt;/strong&gt;，其主链在跨越赤道时与双极轴形成了约50度的交角，为扭曲双极构型提供了最为直接的结构证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090114711.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) Molecular structures of (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;,&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-PFBT. (b) SEM micrographs of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt;. The inset shows histograms of &lt;em&gt;d&lt;/em&gt;. (c) POM and optical (inset) micrographs of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt;. Inset scale bar is 5 μm. (d) Schematic representation of the experimental configuration of polarization-dependent PL imaging. The magenta line depicted in the microsphere represents the TB axis of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt;. β denotes the angle between the &lt;em&gt;z&lt;/em&gt;-axis and the TB axis. (e, f) Polarization mapping (top) and the schematic representation of the molecular arrangement at the surface of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt; (bottom), reconstructed from the series of polarization-dependent PL images collected at β = 0° (e) and β = 90° (f). In the polarization mapping, the color of each pixel indicates the polarization direction that exhibits the maximum PL intensity upon rotation of the analyzer. In (f), γ denotes the angle between the &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis and the PFBT main chain crossing the equator.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于这一明确的表面旋涡分子排列，研究团队构建了分析模型，深入探讨了其对微球表面&lt;strong&gt;回音壁模式（WGM）&lt;/strong&gt; 谐振波长的调控规律。微球表面相切排列的聚合物主链偶极发射主要耦合到横电（TE）模式，而表面旋涡状的分子走向意味着不同方位角上的有效折射率呈现出周期性渐变。光谱模拟预测，谐振波长会随着方位角的变化而发生显著移动。紧接着，团队利用显微光致发光系统和&lt;strong&gt;高光谱相机（HSC）成像&lt;/strong&gt;对单个手性微球进行了全方位空间光谱表征。实验结果与理论高度吻合，手性微球在特定的第一和第三象限表现出极强的、极具方向性的回音壁模式谐振发射，并且随着波长递增，谐振亮斑在微球边缘展现出清晰的逆时针角位移。作为对照实验，无定形阿 chiral 微球展现出的是全向均匀谐振，而对映异构体微球则展现出完全镜像的顺时针谐振特性，这强有力地证明了&lt;strong&gt;手性渐变折射率光学路径&lt;/strong&gt;是导致角度选择性谐振的根本原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090135652.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) Schematic representation of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt; whose bipolar axis is set along the &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis. (b, c) α-Dependent _n_av (b) and λWGM (c) simulated with parameters _n_e = 1.80, _n_o = 1.55, &lt;em&gt;d&lt;/em&gt; = 4.4 μm, and γ = 50°. The &lt;em&gt;l&lt;/em&gt;-values indicate the mode numbers of the respective resonance.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在成功实现角度选择性谐振的基础上，研究人员进一步探索了手性微球的激光发射行为。实验使用波长为405纳米的飞秒脉冲激光作为泵浦源，并采用圆偏振光以确保微球受到各向同性的均匀激发。当激发功率超过约&lt;strong&gt;25微焦耳每平方厘米的阈值&lt;/strong&gt;时，单个直径为3.6微米的手性微球发射光谱急剧变窄，半峰全宽缩减至1.6 nm，表现出强烈的非线性增长特征，确证了多模回音壁激光的振荡发射。更为震撼的是，角度相关激光测量表明，受到表面逆时针旋涡状聚合物偶极主导的受激辐射影响，微球高功率放大的激光能量被特异性地引导至特定的方位角方向。这种在完全保持完美球形、无需改变几何形状的前提下实现的&lt;strong&gt;圆周径向激光发射&lt;/strong&gt;，打破了传统微腔激光各向同性出射的限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090157020.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) Schematic representation of the experimental setup for HSC imaging. POM and optical (inset) micrographs show (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt; (&lt;em&gt;d&lt;/em&gt; = 4.4 μm) placed at β = 90° on a substrate. The magenta arrow represents the bipolar axis of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt;. (b) λ-Dependent PL micrographs of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt; in the λ range of 561–563 nm. (c) PL spectra collected from the entire microsphere (i), one of the diametrically opposite bright spots in Q1 and Q3 (ii), and a position around the topological defect (iii) as represented in (b). (d) Plots of the α-dependent PL intensities integrated from the α-dependent PL spectra of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt;. The orange arrow depicts the direction of the transition dipole moment. (e) Plots of the experimental α-dependent λWGM (green open circle) overlaid with the calculated α-dependent λWGM (red curves, parameters: _n_e = 1.75, _n_o = 1.52, &lt;em&gt;d&lt;/em&gt; = 4.35 μm, and γ = 55°).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090213057.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) μ-PL spectra of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt; upon increasing the pumping power of the fs-pulsed laser at 405 nm. The colored numbers on the right of each PL spectrum indicate the pump power density (μJ cm–2). The inset shows the plot of the integrated PL intensity versus the pump power. (b) Schematic representation of the experimental configuration of the α-dependent lasing measurements. (c) α-Dependent WGM lasing spectra of (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;)-MS&lt;/strong&gt;. The red and blue colors of PL spectra represent that PL is collected at Q1 and Q3, and at Q2 and Q4, respectively. (d) Polar plot of the PL intensity at the main lasing peak (559 nm) as a function of α.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功展示了拓扑表面纹理与光物质相互作用的迷人魅力，完美地将手性超分子化学与微纳光子学融合在一起。通过精准调控共轭聚合物的分子手性与自组装拓扑结构，不仅在固体微球表面实现了旋涡分子排列的直接可视化，更发展出了具有&lt;strong&gt;空间选择性光放大&lt;/strong&gt;和角度自定向输出功能的全新微腔激光器。这种无需改变微腔几何形状便能操控光场行为的创新策略，为未来开发新型集成光子学器件、高方向性微纳激光光源以及多维防伪技术开辟了全新的道路。这种化学合成、精细自组装与前沿光学原理的深度碰撞，也正宣告着“光化学（Optochemistry）”这一新兴交叉研究领域的蓬勃兴起。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】兰州大学王为|创纪录 chiroptical 活性！JACS 报道首例 Siegrist 烯烃化合成高发光、大 $g_{lum}$ 值（达 $1.1 \times 10^{-1}$）的烯烯键链接螺旋共价有机框架材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06032/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06032/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】兰州大学王为|创纪录 chiroptical 活性！JACS 报道首例 Siegrist 烯烃化合成高发光、大 $g_{lum}$ 值（达 $1.1 \times 10^{-1}$）的烯烯键链接螺旋共价有机框架材料&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Vinylene-Linked Helical Covalent Organic Frameworks&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Wei Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03290&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03290&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609104405486.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在自然界中，从微观的生物大分子到宏观的贝壳与植物卷须，跨越多个尺度表现出的单手性螺旋结构普遍存在。然而，在人工合成的晶态多孔材料——共价有机框架（COFs）中，如何突破分子层面的手性限制，实现具有高度均匀且单手性的&lt;strong&gt;宏观尺度螺旋形貌&lt;/strong&gt;，一直是合成化学领域的一大挑战。过往报道的螺旋共价有机框架几乎完全依赖于高可逆性的亚胺键构筑，这极大地限制了其结构多样性与光电功能潜力。为了克服这一长期存在的瓶颈，兰州大学王为教授团队首次将 &lt;strong&gt;Siegrist 烯烃化反应&lt;/strong&gt; 引入到手性共价有机框架的合成中，成功构筑了首例具有微米级单手性宏观形貌的&lt;strong&gt;烯烯键链接螺旋共价有机框架（V-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COFs）&lt;/strong&gt;。该类材料不仅克服了传统亚胺键稳定性的不足，更实现了优异的电荷离域与协同手性放大，展现出极为耀眼的手性发光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609104420464.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Construction of Vinylene-Linked Helical COFs (V-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COFs) via Siegrist Olefination of Chiral Dialdimine Monomers ((&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)- or (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-1) with 2,4,6-Trimethyl-1,3,5-Triazine (TMT)&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员巧妙地设计了以刚性苯并三唑为核心、外围装饰有柔性手性吡咯烷侧链的对二醛亚胺单体，并在碱催化条件下使其与 2,4,6-三甲基-1,3,5-三嗪进行一步法 Siegrist 烯烃化缩合。在&lt;strong&gt;第一幅图表（Scheme 1 与 Figure 1）&lt;/strong&gt; 的结构与形貌表征中，扫描电子显微镜（SEM）图像清晰地展示了由该反应制备出的 $M$- 和 $P$-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1 具有极其均匀的&lt;strong&gt;微米级棒状螺旋结构&lt;/strong&gt;，其直径达 1–2 微米，长度在 3–8 微米之间。相比之下，采用相同骨架但通过常规醛醇缩合制备的 V-COF-V2 以及亚胺键链接的 COF-3 则只能得到不规则的聚集体。固体圆二色性（CD）光谱进一步证实了从分子侧链到宏观螺旋形貌的&lt;strong&gt;高效手性传递与放大&lt;/strong&gt;，$M$-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1 表现出强烈的正 Cotton 效应，其吸收不对称因子（$|g_{abs}|$）在 483 纳米处高达 $3.7 \times 10^{-2}$，这一数值是无规则形貌的醛醇缩合产物的 3.7 倍，更是亚胺键对照组的 21.7 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609104549930.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. SEM images of (a) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1, (b) &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1, (e) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;-COF-V2, (f) &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-V2, (i) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;-COF-3, and (j) &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-3. Solid-state CD spectra of (c) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1, (g) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-V2, and (k) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-3. Solid-state UV/vis absorption spectra of (d) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1, (h) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-V2, and (l) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-3. Vinylene-linked &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- or &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-V2 was synthesized from chiral dialdehyde precursors (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)-&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; or (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; and TMT via Aldol condensation. Imine-linked &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- or &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-3 was constructed from chiral diacetal precursors (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)-&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; or (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; and TAPT via Schiff-base condensation. Notably, helical morphologies are occasionally observed in &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- or &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-V2 and &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- or &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-3, and these structures are smaller and less regular compared to those of &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- or &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，团队深入探索了此类烯烯键链接螺旋框架在激发态下的圆二色光物理行为。如&lt;strong&gt;第二幅图表（Figure 2）&lt;/strong&gt; 的发光性能数据所示，在乙二醇分散液中，$M$- 和 $P$-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1 展现出强烈的、互为镜像的&lt;strong&gt;圆 polarized 发光（CPL）信号&lt;/strong&gt;，其发光不对称因子（$|g_{lum}|$）在 570 纳米处达到了惊人的 $1.1 \times 10^{-1}$。更为难得的是，在保持极高发光不对称因子的同时，其固体荧光量子产率（PLQY）&lt;strong&gt;最高达到了 45.7%&lt;/strong&gt;，刷新了目前所有手性共价有机框架材料的最高纪录。这种兼具高荧光效率和大发光不对称因子的特性，来源于多层次结构的完美协同：坚固的手性烯烯键延伸了 $\pi$ 共轭体系，促进了辐射跃迁，而高度长程有序的宏观螺旋结构则进一步限制了分子运动，显著抑制了非辐射衰变。同时，该手性发光性能在经受长达两年的空气暴露或高温循环后依然保持高度稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609104613944.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. CPL and fluorescence (FL) spectra of helical COFs. (a–c) CPL spectra of &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-handed COFs dispersed in ethylene glycol: (a) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1 (λex = 300 nm), (b) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-V2 (λex = 300 nm), (c) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-3 (λex = 320 nm). (d–f) Corresponding normalized FL spectra of the same samples: (d) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V1, (e) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-V2, (f) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-COF-3. The data highlight the superior CPL intensity and high PLQY of V-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COFs compared to COF-V2 and imine-linked COF-3 series, illustrating that well-defined macroscopic helicity improves chiroptical performance.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证该合成策略的普适性，研究团队进一步更换了单体中的柔性手性侧链，合成了另一对全新的烯烯键框架。如第三幅图表（Figure 3）所示，尽管改变了单体手性中心的具体位置与刚性，新合成的 $M$- 和 $P$-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V4 依然展现出了高度统一的单手性微米螺旋多级结构。在一系列的形貌图像、固体圆二色光谱以及圆 polarized 发光测试中，该系列材料同样表现出与前述产物高度一致的手性特征，其发光不对称因子保持在 $7.7 \times 10^{-2}$ 左右，固体发光效率也维持在 39.0% 的极高水平。这一系列扩展实验无可辩驳地证明了 &lt;strong&gt;Siegrist 烯烃化策略在构筑晶态螺旋共价有机框架方面具有强大的普适性与广泛的结构包容度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609104632525.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Structural and chiroptical characterization of &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V4. (a) Synthetic scheme for &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V4 via Siegrist olefination. SEM images of (b) &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and (c) &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V4, showing uniform, single-handed helical morphologies. (d) Solid-state circular dichroism (CD) spectra. (e) Normalized UV/vis absorption spectra. (f) CPL spectra of &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V4 dispersed in ethylene glycol (λex = 300 nm). (g) Normalized FL spectra (λex = 300 nm). These measurements collectively confirm the efficient chirality transfer from molecular pendants to macroscopic helices in &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;heli&lt;/em&gt;COF-V4 and their exceptional luminescent and chiroptical properties, manifesting the generality of Siegrist olefination strategy.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过将非可逆的 Siegrist 烯烃化反应引入多级手性共价组装，成功打破了传统螺旋共价有机框架对亚胺键化学的垄断。所制备的烯烯键螺旋框架不仅实现了宏观形貌上的高度有序排列，更借由多层次结构的有机协同，在手性光学与发光领域创造了全新的性能高度。这种&lt;strong&gt;将共价链接化学与宏观螺旋架构联合编程的结构设计范式&lt;/strong&gt;，不仅拓宽了晶态多孔手性高分子材料的合成边界，也为下一代兼具强发光与大手性不对称因子的智能光电材料、圆 polarized 探测器以及手性自旋电子学器件的研发奠定了坚实的科学基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】供体稀释有机太阳能电池性能提升：即使PM6比例降至1%，光生电荷效率依然能打</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06037/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06037/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】供体稀释有机太阳能电池性能提升：即使PM6比例降至1%，光生电荷效率依然能打&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Rethinking Charge Transport and Recombination in Donor-Diluted Organic Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Chen Wang, Christopher Wöpke, Toni Seiler, Jared Faisst, Mathias List, Meike Kuhn, Bekcy Joseph, Alexander Ehm, Dietrich R. T. Zahn, Yana Vaynzof, Eva M. Herzig&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202523681&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202523681&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;非富勒烯受体材料的快速发展推动有机太阳能电池的能量转换效率突破20%，但在某些特定应用场景中，如何降低成本并保持高透明度仍是亟待解决的难题。近期研究表明，在&lt;strong&gt;强供体稀释体系&lt;/strong&gt;中，即使给体材料的比例降低到极低的水平，器件依然能维持令人惊叹的高效率。这种低供体含量的体系不仅有利于制备高透光率的半透明太阳能电池，还为探索复杂混合物中&lt;strong&gt;电荷传输网络拓扑结构与重组机制&lt;/strong&gt;提供了绝佳的模型。然而，在传统形态学之外，极低供体含量如何影响三维空间中的电荷收集，以及非自由电荷在微观尺度的复合行为是否依然符合传统动力学规律，仍缺乏一个统一的理论物理框架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200024738.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队系统制备了供体比例在&lt;strong&gt;1%至45%宽泛范围内&lt;/strong&gt;的PM6:Y12体异质结太阳能电池，并利用同步辐射掠入射广角X射线散射、共振软X射线散射和紫外光电子能谱深度剖面等多维技术展开深度表征。形态学实验结果惊人地显示，即使在&lt;strong&gt;给体含量低于5%&lt;/strong&gt; 的极端稀释情况下，低表面能驱动的PM6依然能够在薄膜内部形成有序的层状堆叠，组装成相互连通的&lt;strong&gt;三维电荷传输网络&lt;/strong&gt;，而垂直方向的组分梯度并未对电荷提取构成障碍。研究进一步发现，活性层有效电导率在低供体比例下的下降趋势完美符合三维渗流模型，证实其电荷输运由&lt;strong&gt;网络拓扑结构&lt;/strong&gt;而非单一的渗流阈值决定。同时，随着供体浓度降低，体系的非双分子重组机制发生了根本性转变，从高浓度时的&lt;strong&gt;朗之万 encounter 限制型复合&lt;/strong&gt;过渡到了低浓度下的&lt;strong&gt;弥散性斯莫路霍夫斯基限制型复合&lt;/strong&gt;。这种新型的非双分子损失现象意味着在稀释体系中，空间拓扑限制引起的空穴传输阻力才是导致填充因子下降的主因，而激子裂分与初始光生电荷的生成效率其实依然保持得非常高效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200121113.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200137344.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究重新审视了给体稀释有机太阳能电池中的电荷动力学平衡，有力地证明了只要&lt;strong&gt;保持连续的给体网络通道&lt;/strong&gt;，强供体稀释策略完全不会牺牲光生电荷的生成效率。这一发现打破了必须依赖高比例给体才能维持高效光伏转换的传统认知，深入揭示了拓扑限制传输与非朗之万重组行为在极端比例下的联合制约机制。未来，通过针对性地优化慢载流子通道并进一步增强空穴迁移率，有望在大幅降低半透明器件环境成本的同时拓宽这类新型高效光伏材料的工业化工业边界。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】超分辨率超声实现单细胞级示踪，空间精准度突破衍射极限</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06038/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06038/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】超分辨率超声实现单细胞级示踪，空间精准度突破衍射极限&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Super-Resolution Ultrasound Based Cell Tracking With Polymeric Nanobubbles&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Junlin Chen, Xiaoyu Wang, Jilin Fan, Bi Wang, Hanghang Fang, Yurui Wang, Hao Cui, Mohammad Roufarshbaf, Ekaterina Savina, Alexandra Valeske, Quim Peña, Yang Shi...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73639&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73639&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200451266.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic overview of cell tracking using NB and ULM. Biocompatible poly(butyl cyanoacrylate) (PBCA) NB was generated using a double emulsion formulation and subsequently applied for in vitro labeling of transplanted cells. NB-labeled cells were detectable by both B-mode and nonlinear contrast mode US. Following intravascular cell injection into tumor-bearing mice, dynamic US imaging enabled the visualization of cell migration into the tumor microenvironment. ULM post-processing allowed the reconstruction of super-resolution maps: microbubble-based vascular architecture and individual NB-labeled cell trajectories. This combined acoustic labeling and ULM strategy enables high-resolution tracking of the delivery of cells on super-resolution vascular maps. The schematic was created with BioRender.com.&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;活体追踪移植细胞的去向对于细胞治疗的发展和监测至关重要，但传统的成像技术各具局限，常常面临&lt;strong&gt;敏感性不足&lt;/strong&gt;、依赖放射性示踪剂或需要进行复杂的基因改造等瓶颈。虽然超声成像具有实时、无创和临床兼容性高的优势，但由于细胞与周围组织的声阻抗相近，导致普通超声难以清晰识别细胞。近年来发展的&lt;strong&gt;超声局域显微术&lt;/strong&gt;虽然彻底颠覆了微血管成像，但其在细胞示踪领域的潜力尚未得到证实。为了解决这一难题，本研究创新性地将高稳定性的高分子纳米气泡与超声局域显微术相结合，成功实现了在肿瘤微环境内对移植细胞的&lt;strong&gt;单细胞级动态示踪&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200516361.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fabrication, physicochemical characterization, and stability of PBCA NB. (A) The Schematic illustration depicts the fabrication of PBCA NB. The schematic was created with BioRender.com. (B) Representative photographs of PBCA NB and MB suspensions after standing for 24 h show that MB forms a floating cake due to buoyancy, whereas NB remains homogeneously dispersed. (C) Coulter counter measurements of MB (red) and NB (blue) samples show a dominant micrometer-scale size distribution for MB centered in the 1–4 µm range, whereas no detectable microscale population is observed for NB. (D) Nanoparticle tracking analysis (NTA) shows the size distribution and concentration of PBCA NB in the nanoscale range. (E) A representative transmission electron microscopy image (TEM, scale bar: 500 nm) shows predominantly spherical, bubble-like PBCA NB, with partial collapse attributed to sample preparation conditions. (F) A representative scanning electron microscopy image (SEM, scale bar: 2 µm) shows spherical, bubble-like PBCA NB. (G) A representative Cryo-SEM image of fractured PBCA NB (scale bar: 500 nm; zoom-in scale bar: 300 nm) reveals distinct internal cavities. (H) DLS measurements of hydrodynamic diameter and PDI over 24 h at 37°C show that PBCA NB remain stable in PBS and in PBS containing 10% FBS (&lt;em&gt;n = 3&lt;/em&gt;). Data are shown as mean ± SD. Statistical significance was determined by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. No statistically significant differences were observed across the evaluated conditions (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;gt; 0.05). (I) DLS size distributions of the NB measured after 24 h of incubation at pHs 7.0 and 4.5 show no significant changes, indicating stability under acidic conditions relevant to intracellular (lysosomal) environments.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员采用双乳化法制备了&lt;strong&gt;聚氰基丙烯酸丁酯高分子纳米气泡&lt;/strong&gt;，其平均粒径约为两百一十七纳米，展现出极佳的胶体稳定性和抗共聚变形能力。实验证实，巨噬细胞和原代骨 marrow 源单核细胞能高效内吞这种纳米气泡，平均每只细胞内密集包裹了超过四百个纳米气泡，从而产生强烈的细胞内非线性超声信号，使细胞成为绝佳的&lt;strong&gt;宏观声学散射体&lt;/strong&gt;。在体外流体模型中，结合超声局域显微术流水线成功重建了细胞的层流运动轨迹与速度轮廓，证明了动态细胞示踪的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200550491.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vitro echogenicity and optimization of cell-labeling with PBCA NB. (A) This schematic illustrates our gelatin phantom used for US imaging, in which a 10% gelatin matrix serves as a US-transparent base, and NB dispersed in 2% gelatin is introduced into a preformed hollow well and solidified by cooling, with degassed water used as the coupling medium. (B) Representative B-mode and contrast-mode US images of gelatin alone and NB-containing gelatin demonstrate detectable acoustic signals from PBCA NB. (C) Schematic illustrating the in vitro NB labeling of J774A.1 macrophages and their embedding in a 2% gelatin phantom for static US imaging. (D) Representative B-mode and contrast-mode US images show cells labeled with NB at different NB-to-cell ratios, with cells labeled at a ratio of 105:1 exhibiting the strongest signal in both imaging modes. (E) Cell viability assessed by XTT assay after NB incubation at varying NB-to-cell ratios shows no significant loss of viability at ratios of 105:1 and below (&lt;em&gt;n = 3&lt;/em&gt;). Data are shown as mean ± SD. Statistical significance was determined using a one-way ANOVA followed by Tukey&apos;s post hoc test (&lt;em&gt;**p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01 compared to the 104:1 ratio). (F) Representative US images acquired immediately after NB labeling (0 h) and after 24 h of culture show retained detectability of NB-labeled cells. (G) Quantification of the detected cell number per imaging plane and mean grey value at 0 and 24 h after labeling shows no statistically significant differences (&lt;em&gt;n = 3&lt;/em&gt;). Data are shown as mean ± SD. Statistical analysis was performed using an unpaired two-tailed Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test (&lt;em&gt;ns&lt;/em&gt; = not significant, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;gt; 0.05).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200606489.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Intracellular localization of NB in cells by confocal microscopy and in vitro cell tracking using ULM. (A) A 3D confocal reconstruction shows intracellular localization of NB-labeled cells, with NB shown in green, cell membranes in red, and nuclei in blue. NB-labeled cells show distinct NB-associated intracellular fluorescence throughout the cytoplasm. (B) A line-scan intensity analysis across a representative cell shows that NB signals are localized between the membrane and nucleus, indicating cytoplasmic internalization. (C) US 3D reconstructions of NB-labeled cells embedded in gelatin at different cell concentrations show concentration-dependent increases in detectable echogenic signals, whereas unlabeled samples show minimal background signal. (D) A schematic illustrates the flow phantom setup used for dynamic US imaging of NB-labeled cells, consisting of a peristaltic pump connected to a perfusable gelatin tunnel. (E) Bright-field microscopy images of unlabeled and NB-labeled macrophages show comparable cell morphology and no apparent aggregation after labeling (scale bar: 50 µm). (F) Representative B-mode and contrast mode US images acquired under flow conditions illustrate enhanced detectability of NB-labeled cells compared with unlabeled cells. (G) ULM-based reconstruction of NB-labeled cell trajectories under flow conditions reveals a laminar flow profile within the channel. The tracks are color-coded by velocity, with the maximum velocity per pixel plotted.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200632144.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Preparation and characterization of NB-labeled BMMC. (A) Schematic illustrating the isolation of BMMC from donor mice, including red blood cell lysis, size-based enrichment, centrifugation, and cell counting prior to NB labeling. (B) Time-dependent uptake of rhodamine-labeled NB by BMMC was quantified by fluorescence measurements, showing maximal uptake after 2 h of incubation (&lt;em&gt;n = 3&lt;/em&gt;). Data are shown as mean ± SD. (C) Flow cytometry analysis confirms internalization of rhodamine B-labeled NB by viable BMMC following 2 h of incubation. (D) Representative B-mode and contrast mode US images of unlabeled and NB-labeled BMMC embedded in a gelatin phantom demonstrate enhanced echogenicity after NB labeling. (E) Flow cytometry–based immunophenotyping of BMMC before and after NB labeling shows preserved distributions of B cells, T cells, macrophages, dendritic cells, and natural killer cells.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后在小鼠乳腺癌模型中，通过腹主动脉插管实施&lt;strong&gt;动脉内细胞输注&lt;/strong&gt;，实时超声成像观察到纳米气泡标记的单核细胞在肿瘤血管内的清晰动态增强信号，而未标记的对照组则完全无法被超声捕获。通过超声局域显微术算法对细胞连续帧信号进行精准定位与追踪，研究团队首次在体内成功重建出高分辨率的&lt;strong&gt;细胞运动轨迹图&lt;/strong&gt;，并将其与微气泡生成的超分辨率血管网络图谱完美融合，实现了对细胞输送血管途径的精确解剖学定位，流式细胞术也同步证实了细胞在肿瘤部位的成功递送。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609200646348.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vivo tracking of NB-labeled BMMC in murine breast carcinomas using ULM. (A) The experimental timeline and schematic illustrate the experimental workflow of the in vivo cell-tracking, including breast tumor establishment and US imaging steps consisting of baseline acquisition, cell injection, cell infusion recording, application of a destructive pulse, MB injection, MB infusion recording, and post-processing with ULM. (B) Representative contrast mode US images of tumors acquired before and during infusion of unlabeled or NB-labeled BMMC show detectable contrast enhancement only in the NB-labeled group. The green arrows indicate the enhanced signals from NB-labeled cells. The large yellow dashed boxes indicate the specific Regions of Interest (ROIs) selected for subsequent ULM processing displayed in panels F-G. The two rows represent separate acquisitions from different animals, which are marked with a blue vertical line (unlabeled BMMC group) and a green vertical line (NB-labeled BMMC group). (C) Time–intensity curves of tumor contrast signals acquired during infusion of unlabeled BMMC show no appreciable signal enhancement. (D) Time–intensity curves acquired during infusion of NB-labeled BMMC show a significant increase in contrast signals within the tumor. (E) ULM-based reconstruction of in vivo cell tracks shows sparse trajectories in the unlabeled group and robust cell-associated tracks in the NB-labeled group. (F) MIP and corresponding MB track map reconstructed from the MB infusion sequence delineate perfused tumor vasculature within the corresponding ROIs. (G) Merged overlays of the vascular MIP, MB tracks (in red), and cell tracks (in blue) show that NB-labeled cell trajectories predominantly co-localize with perfused vessels. White dashed boxes B, C, and G (merged images) correspond to the zoom-in regions displayed on the right, highlighting the precise co-localization of cell tracks within the microvasculature. (H) Distributions of mean and maximum velocities of per-track extracted from reconstructed cell trajectories are shown for unlabeled and NB-labeled groups. (I) Flow cytometry analysis of single-cell suspensions prepared from excised tumors immediately after imaging confirms the presence of injected cells in both unlabeled and NB-labeled groups.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功构建了基于高分子纳米气泡与超声局域显微术的&lt;strong&gt;全新细胞示踪平台&lt;/strong&gt;，突破了传统超声成像的物理衍射极限，首次展示了在体内以&lt;strong&gt;微米级空间精准度&lt;/strong&gt;和单细胞级敏感性追踪移植细胞的跨越式进展。该技术不需要对细胞进行基因改造或依赖电离辐射，具备极高的临床转化潜力，为实时、定量监测细胞疗法提供了全新的可视化手段。未来随着运动无关非线性滤波算法的进一步开发，该系统有望攻克细胞外渗后静止状态的长期示踪难题，进而在再生医学、神经缺血修复以及癌症免疫治疗等广泛的临床场景中，为优化细胞给药策略和个性化治疗方案提供关键的技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】北大严纯华院士、周欢萍、孙聆东|原位纳米晶限域网络破解蓝光钙钛矿难题，实现21.8%超高外量子效率与11纳米尺寸精准控制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06060/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06060/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nature】北大严纯华院士、周欢萍、孙聆东|原位纳米晶限域网络破解蓝光钙钛矿难题，实现21.8%超高外量子效率与11纳米尺寸精准控制&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：In situ nanocrystal confinement for efficient blue perovskite LEDs&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Ling-Dong Sun, Chun-Hua Yan &amp;amp; Huanping Zhou&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10596-3&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属卤化物钙钛矿因其高色纯度和低成本溶液加工性，被视为下一代发光显示领域的明星材料。然而，相较于已取得重大突破的红光和绿光钙钛矿LED，蓝光钙钛矿发光二极管（PeLED）的性能一直受到严重制约。其核心瓶颈在于基底原位结晶过程中“高结晶度”与“纳米级限域尺寸”之间长期存在的固有矛盾。传统调控策略往往在延缓结晶以提升晶体质量的同时，无可避免地导致晶粒过度粗化至微米级，严重削弱了载流子的空间限域与辐射复合效率。因此，如何在维持极低缺陷密度的同时实现精准的纳米尺度晶粒控制，是构筑高效蓝光PeLED亟待破解的国际性难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612160150603.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Schematic diagram and mechanism of in situ nanocrystal confinement strategy.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of ligand design and crystallization of perovskite nanocrystals. The coordinated polymerizable monomer suppresses the nucleation process and the in situ-formed polymer network further restrains the growth of perovskite nanocrystals, which induces small and stable nanocrystals. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Transmission electron microscopy images of perovskite nanocrystals without additives (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), with P-MOA (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), with OEGA (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;), with MPEG-MAA (_M_n = 1,000) (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and with MPEG-MAA (_M_n = 5,000) (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, The electron energy loss spectra (EELS) acquired from the positions highlighted in the inset high-angle annular dark-field scanning transmission electron microscopy image. O-K and Cs-L denote the EELS edges corresponding to the oxygen K-shell and caesium L-shell, respectively. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, High-resolution transmission electron microscopy images of the pristine (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;) and OEGA perovskites (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;). Insets: corresponding fast Fourier transform diffractograms and atomic structure model. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, X-ray diffraction patterns of the pristine and OEGA perovskites. &lt;em&gt;θ&lt;/em&gt; denotes the Bragg angle. ZA, zone axis. Scale bars, 1 μm (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;); 100 nm (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;); 20 nm (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;(inset),&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;); 5 nm−1 (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;(inset)); 5 nm (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;); 10 nm−1 (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;(inset)).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队开创性地提出了一种&lt;strong&gt;原位聚合限域策略&lt;/strong&gt;，通过在蓝光钙钛矿前驱体中引入可聚合单体低聚（乙二醇）甲基醚丙烯酸酯（OEGA），在退火结晶过程中原位构筑动态聚合物网络。该网络在晶体生长过程中施加了强烈的纳米级空间约束，成功将钙钛矿的&lt;strong&gt;平均晶粒尺寸从250纳米以上大幅缩减至11纳米&lt;/strong&gt;。理论计算与动力学模拟表明，单体中丰富的配位位点延缓了晶核的快速聚集，赋予晶体充分的晶格重排时间，实现了小尺寸限域与高结晶度的完美结合。这种独特的调控机制不仅有效钝化了表面缺陷，更在室温下&lt;strong&gt;稳定了优异的高温立方相结构&lt;/strong&gt;，显著抑制了由晶格畸变引起的电子-声子耦合与非辐射复合损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612160221698.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Analysis of perovskite crystallization kinetics.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, 1H NMR spectra of OEGA/PbBr2 before and after thermal annealing (POEGA). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Pb 4_f_ X-ray photoelectron spectroscopy spectra of the pristine and OEGA perovskites. The X-ray photoelectron spectroscopy spectra are calibrated to the adventitious C 1_s_ peak at 284.8 eV. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, In situ absorption (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and photoluminescence (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) evolution of the pristine and OEGA perovskites during the crystallization process. The colour bars in &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; indicate the signal intensity (a.u.). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Schematic of the nucleation and crystallization of pristine and OEGA perovskites. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Transmission electron microscopy images and fast Fourier transform diffractograms of FAPbI3 without (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) and with (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;) OEGA. Scale bars, 500 nm (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;); 5 nm−1 (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;(inset),&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;(inset)); 200 nm (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612160251237.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Luminescence properties of perovskite nanocrystals.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Integrated photoluminescence intensity (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and FWHM (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) from temperature-dependent photoluminescence spectra against measuring temperatures. The symbols are the extracted experimental data and the solid lines are the best least-squares fit. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Raman spectra of the pristine and OEGA perovskite films after normalization for sample concentration. Inset: atomic structure model representing longitudinal-optical vibration. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Time-resolved photoluminescence decay (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;), steady-state photoluminescence spectra (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and excitation intensity-dependent PLQY (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) of pristine, OEGA and OEGA/PEA perovskites. The decays in &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; were normalized to their maximum intensity and rescaled to 1,000 for clarity.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于空间限域与高结晶度的协同效应，所得钙钛矿纳米晶薄膜表现出极其优异的发光性能，其&lt;strong&gt;荧光量子产率（PLQY）飙升至83%&lt;/strong&gt;，并在低激子密度下即表现出饱和趋势。将其应用于蓝光PeLED器件的构筑中，在491纳米的纯蓝光发射下实现了&lt;strong&gt;高达21.8%的峰值外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;，最大亮度达到1925 cd m⁻²，处于国际顶尖水平。同时，原位形成的POEGA交联网络在钙钛矿晶界处构筑了坚固的离子迁移屏障，将器件的离子迁移活化能由0.27 eV显著提升至0.77 eV。这种结构上的强化使器件的&lt;strong&gt;工作寿命（$T_{50}$）延长至69.4分钟&lt;/strong&gt;，并在高偏置电压下展现出极佳的光谱与运行稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612160320908.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Performance and stability of PeLED devices.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Energy diagram of each layer in PeLEDs. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, CIE coordinates of OEGA/PEA PeLEDs. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Current density–voltage (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), luminance–voltage (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and EQE–current density (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) curves of PeLED devices. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Histogram of 32 devices for the pristine and OEGA/PEA PeLEDs. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Operational stability of PeLEDs with an initial luminance around 100 cd m–2. Inset: electroluminescence spectra of OEGA/PEA PeLEDs at different bias voltages. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Temperature-dependent conductivity measurements of the pristine and OEGA/PEA perovskite films. ITO, indium tin oxide.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功开发了一种兼具普适性与简便性的原位纳米晶限域新策略，完美破解了基底原位合成中钙钛矿纳米晶高结晶度与小尺寸难以兼得的物性矛盾。这一成果不仅深化了科学界对配体工程调制纳米晶生长机制的理解，更为开发高效率、高稳定性的蓝光发光器件奠定了坚实的材料学基础。未来，这种通过控制结晶热力学与单体聚合反应协同演化的动态限域思路，有望&lt;strong&gt;推广至更广泛的胶体量子点体系及其他下一代光电器件中&lt;/strong&gt;，为大面积、柔性显示及半导体照明技术的发展注入强劲动力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>唐本忠（高分子化学与光化学）院士｜全球聚集诱导发光（AIE）原创概念的提出者与聚集体科学的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E5%94%90%E6%9C%AC%E5%BF%A0/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E5%94%90%E6%9C%AC%E5%BF%A0/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;唐本忠（高分子化学与光化学）院士｜全球聚集诱导发光（AIE）原创概念的提出者与聚集体科学的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：唐本忠 (Ben 用 / Ben-Zhong Tang)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1957$ 年 $2$ 月出生于湖北省潜江市，籍贯湖南省津市（截至目前在世）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2009$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：高分子化学、光物理化学、先进功能材料、聚集体科学、聚集诱导发光（$AIE$）、生物医学成像与光动力学诊疗&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;唐本忠院士长期致力于高分子合成方法论的探索、光电功能材料的开发、先进光化学过程以及生物医学诊疗制剂的前沿交叉研究，是聚集诱导发光（$Aggregation\text{-}Induced\ Emission,\ AIE$）这一原创性、系统性学术概念的提出者和全球该领域研究的奠基引领人。他聚焦于攻克传统有机荧光发光体由于“浓度猝灭”和分子聚集状态下极易荧光淬灭（即经典 $ACQ$ 效应）这一百年来限制多相发光器件与活体精密生物传感的物理瓶颈难题。他围绕“限制分子内运动（$RIM$）”这一核心物理光化学主线，开展了深入、系统的发光机理和分子结构效应解析，并进一步突破传统分子科学视野，将研究外延拓宽至“聚集体科学（$Aggregation\text{ }Science$）”新领域，打通了从基础发光机理微观建构到高保真诊疗器件工业化应用的完整生命大健康与光电子链条。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首创“聚集诱导发光”（&lt;/strong&gt;$AIE$&lt;strong&gt;）科学概念并阐明其核心物理机制（颠覆百年 ACQ 瓶颈，国家自然科学奖一等奖成果）&lt;/strong&gt;：传统的发光分子（如红荧烯等）在稀溶液中能表现出优异的发光性能，但一旦将其制备成薄膜、固态或在高浓度聚集状态下，由于强烈的分子间 $\pi\text{-}\pi$ 共轭堆积作用，其激发态能量极易发生非辐射退激发而猝灭，这一固有弊端在学术界被称为“聚集导致淬灭（$Aggregation\text{-}Caused\text{ }Quenching,\ ACQ$）”效应。在 $2001$ 年，唐本忠在实验中首次发现了硅杂环戊二烯（$Silole$）衍生物呈现出与 $ACQ$ 完全相反的反常物理特征：其在分子游离态的稀溶液中不发光，但在分子团簇凝聚或聚集固体状态下，发光效率会呈几何数量级飙升。他创造性地发明并定义了 &lt;strong&gt;“聚集诱导发光（&lt;/strong&gt;$AIE$&lt;strong&gt;）”&lt;/strong&gt; 这一颠覆性的发光概念，并带领团队系统论证了其底层物理机制——&lt;strong&gt;“限制分子内运动（&lt;/strong&gt;$RIM,\ Restricting\text{ }Intramolecular\text{ }Motion$&lt;strong&gt;）”&lt;/strong&gt;。该机制阐明了聚集态中由于空间位阻效应，分子的内旋转（$RIR$）与内振动（$RIV$）运动被强力抑制，从而关闭了非辐射跃迁（热耗散）衰变通道，强制多余的激发态能量只能通过辐射跃迁通道以光的形式高效释放。该原创发现彻底改写了世界有机光伏及显像界的传统学术认知。其研究成果“聚集诱导发光”荣获了 $2017$ 年度国家自然科学奖一等奖（第一完成人，为我国民间及官方最高级别科技理论荣誉之一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统开创“聚集体科学”大类前沿学科（构筑“分子之上”的物理化学新范式）&lt;/strong&gt;：为了进一步突破单一发光行为的传统学科界限，唐本忠院士创造性地将科学视域从独立“分子（$Molecule$）”层面，升华跃迁至“分子之上”的 &lt;strong&gt;“聚集体（&lt;/strong&gt;$Aggregate$&lt;strong&gt;）”&lt;/strong&gt; 研究维度，在国际上率先系统构建并推广了 &lt;strong&gt;“聚集体科学（&lt;/strong&gt;$Aggregation\text{ }Science$&lt;strong&gt;）”&lt;/strong&gt; 理论体系。他系统揭示并理论证实了：许多分子在聚集状态下，能够呈现出游离态单一分子所不具备的新奇、自组织且超越宏观代数的加和、协同物理特征。例如，他系统阐明了由无大 $\pi$ 共轭单元的非典型生色团通过空间电荷转移和键合作用诱导的“簇发光（$Clusteroluminescence$）”现象，开发出了高有序高热稳定性的有机室温磷光（$RTP$）材料，并阐明了凝聚凝聚自组装体对单线态氧生成效能的增强物理机制，为高新交叉物性探索提供了崭新的底层实践范式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型 AIE 纳米生物荧光/诊疗系统构筑与临床靶向示范应用&lt;/strong&gt;：针对临床检验、实时活体追踪中传统无机量子点易重金属中毒、小分子有机染料抗光漂白性差的卡脖子难题，唐本忠院士团队构建了一系列高生物相容性、强抗光漂白的高发光 AIE 活性纳米荧光探针。利用 AIE 探针的大 $Stokes$ 位移以及特定细胞器选择性锚定特性，他们不仅实现了在活体组织深度（如脑血管、极微弱病灶）的高信噪比原位、时空分辨三维非线性成像，更是首次研制出了集光动力治疗（$PDT$）和近红外二区（$NIR\text{-}II$）长寿命成像功能于一体的新型 AIE 诊疗一体化纳米药物。这些材料被广泛运用于多维肿瘤界面的靶向筛查与纳米诊疗制剂的高效转化，极大拓宽了化学和功能高分子在临床现代大健康产业中的应用边界。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;唐本忠院士是全球高分子化学、先进功能材料、多相发光及聚集体物理化学领域极具崇高国际学术声誉的领军科学家，也是我国推动绿色“新质生产力”二维有机光电材料和生物医学靶向显像剂走向世界一流前沿的核心力量。他提出的 $AIE$ 原创机制已被写入多国高等教育化学与材料学经典教科书，目前全球已有上百个国家和地区的数万名学者在共同推进 AIE 与聚集体科学的开发，成为由我国科学家率先发现、命名并持续主导引领的极少数化学与材料学国际重大前沿之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他至今在包括 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt; 等国际顶级期刊发表学术论文 $2700$ 余篇，论文被他人引用累计超过 $2.5 \times 10^5$ 次，学术 $H\text{-index}$ 高达 $218$（根据 $2026$ 年春季谷歌学术数据）。他自 $2014$ 年起连续十余年蝉联科睿唯安（Clarivate）全球“高被引科学家”名录。他荣获了国家自然科学一等奖（$2017$ 年度）、英国皇家化学会 “$Centenary\text{ }Prize$”、何梁何利基金“科学与技术进步奖”以及 $2021$ 年度国际纳米顶级荣誉 “$Nano\text{ }Today\text{ }Award$”，显著确立了中国高分子物理和现代生物聚集体材料在国际科学界的绝对话语权与前沿引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.02 - 1982.07$：华南工学院（现华南理工大学）高分子科学与工程系，高分子化工专业，本科毕业获工学学士学位（高考恢复后的七七级大学生）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.04 - 1985.03$：日本京都大学工学院，高分子化学系，研究生毕业获工学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.04 - 1988.03$：日本京都大学工学院，高分子化学系，博士研究生毕业获工学博士学位（导师：世界级著名高分子化学家东村敏延 教授）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989.09 - 1994.06$：加拿大多伦多大学化学系，博士后研究员（合作导师：高分子微相物理化学先驱 $\text{Mitchell A. Winnik}$ 教授）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.04 - 1989.04$：日本滋贺县 $\text{NEOS}$ 株式会社中央研究所，高级研究员、研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.07 - 1998.06$：香港科技大学化学系，助理教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.07 - 2001.06$：香港科技大学化学系，副教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.07 - 2008.06$：香港科技大学化学系，教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008.07 - 2021.03$：香港科技大学化学系，讲席教授（$\text{Chair Professor}$，香港科技大学张鉴泉理学讲席教授）、生物医学工程系讲席教授，广东省大湾区华南理工大学聚集诱导发光高等研究院院长（在港科大从教执训二十七载，培养出了大批高层次化学和先进功能材料博士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021.04 - 2026.03$：香港中文大学（深圳），理工学院院长、校长学勤讲座教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2026.04 - 至今$：香港中文大学（深圳），副校长、校长学勤讲座教授（全职引进回大湾区开展高端聚集态材料与分子医学教学科研攻坚）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖一等奖（$2017$ 年度，第一完成人，获奖项目：“聚集诱导发光”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2007$ 年度，第一完成人，获奖项目：“过渡金属催化的炔类单体新型聚合反应及先进功能材料的创制”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;广东省科学技术突出贡献奖（$2025$ 年度，第一完成人，表彰其在聚集体科学基础创新与大湾区产业示范上的核心贡献）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获 $Nano\text{ }Today$ 奖（$\text{Nano Today Award}$，$2021$ 年度，全球纳米材料界个人终身荣誉）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获 $\text{Biomaterials}$ 全球影响力奖（$\text{Biomaterials Global Impact Award}$，$2023$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获英国皇家化学会“百周年奖”（$\text{RSC Centenary Prize}$，$2020$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获裘槎高级研究成就奖（$\text{Croucher Senior Research Fellow Award}$，$2007$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获唐敖庆化学奖（$2026$ 年度，面向我国化学化工界杰出化学家的重磅学术大奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中国化学会-中国石油化工股份有限公司“化学贡献奖”（$2024$ 年度，中国化学界重磅个人奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获何梁何利基金“科学与技术进步奖”（化学奖，$2017$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获国际化学与化工界“冯新德奖”（$\text{Elsevier-Feng Xinde Polymer Prize}$，$2007$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大学至高荣誉学位&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;获澳门科技大学荣誉理学博士学位（$2026$ 年度，表彰其在推动聚集诱导发光和国际聚集体交叉学科中的重大科学贡献）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 多国最高学术会士与外籍院士称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多国最高院士与会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国科学院院士（$2009$ 年度，化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选发展中国家科学院（TWAS）院士（$2020$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选亚太材料科学院（APAM）院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选美国医学与生物工程院会士（$\text{AIMBE Fellow}$，$2026$ 年度，是当年入选的国际顶级交叉医学材料学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选国际生物材料科学与工程学会联合会会士（$\text{FBSE}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$，$2013$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创刊主编职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任德国 $\text{Wiley}$ 旗下、聚集体物理化学与多相材料旗舰学术期刊《聚集体》（&lt;em&gt;Aggregate&lt;/em&gt;）创刊主编&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：担任 &lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chemical Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Materials Horizons&lt;/em&gt; 等二十余个国际顶级化学与材料学核心期刊的顾问委员会成员、常务学术顾问或编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及大湾区重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委“聚集诱导发光”基础科学中心项目首席负责人、学术带头人（受资助体量达 $1.8$ 亿元）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港中文大学（深圳）副校长、华南理工大学高分子光电材料及器件研究所学术顾问、广东省分子聚集发光重点实验室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;广东省大湾区华南理工大学聚集诱导发光高等研究院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要决策与学术团体&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港特别行政区选举委员会科技创新界委员（粤港澳大湾区院士联盟指定提名）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;粤港澳大湾区院士联盟理事会成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;唐本忠院士治学严谨刚毅、思维活跃包容，极力反对跟随和亦步亦趋的“影子研究”。作为一名从高考制度恢复后起步，跨越中、日、加、港并最终全职回归粤港澳大湾区建设的顶尖高分子化学家，他常将科研工作者比作大自然中破译未知奥秘的“探路探险家”：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学探索是一次充满了好奇和惊叹的快乐长跑。传统的 $\text{ACQ}$ 研究是寻找如何‘防猝灭’，而我们发现了如何‘聚集发光’，这就是我们走上了与别人完全相反却又通向光明的道路。一个理论如果只能留在纸面的高分文章里，那它终究只是空中楼阁。我们做高分子、做聚集态发光材料，不仅要在‘书架’上留下中国人独立提出的 AIE 与聚集体科学理论体系，更要不惧困难、到工厂和医院的一线去，把我们研制的高效荧光成像造影剂和靶向诊疗药物，实打实地摆到临床治疗的‘货架’上。在世界的聚集体光电和现代生物医药的延长线上，写下属于我们中国人独立的新命名与自研的新标准，这就是我们科技自立自强的底气与担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人才培养上，他时刻勉励年轻一代要跨越孤立，将聚集体的无穷力量，化作绿色健康与新质生产力的不竭基石。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.cuhk.edu.cn/zh-hans/teacher/17359&quot;&gt;香港中文大学（深圳）官方网站 - 大学主管人员介绍（副校长唐本忠教授）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200912/t20091204_4626127.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（唐本忠）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www2.scut.edu.cn/kllma/2021/1008/c30694a446257/page.htm&quot;&gt;华南理工大学发光材料与器件全国重点实验室 - 重点介绍：学术委员会主任唐本忠院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2026/4/562420.shtm&quot;&gt;科学网官方新闻报道 - 2026年4月：中国科学院院士唐本忠教授任香港中文大学（深圳）副校长&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/organization/203/352&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 唐本忠院士学术经历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>唐勇（金属有机化学）院士｜均相催化“边臂策略”开拓者与高性能聚烯烃技术践行者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%94%90%E5%8B%87/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%94%90%E5%8B%87/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;唐勇（金属有机化学）院士｜均相催化“边臂策略”开拓者与高性能聚烯烃技术践行者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：唐勇（Tang Yong）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1964年9月12日出生（四川省乐山市井研县）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2015年&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：金属有机化学、不对称催化、高性能聚烯烃催化、叶立德化学、天然产物全合成&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长期致力于金属有机化学及均相催化领域的研究。围绕均相催化中关于“选择性控制”与“催化效率”等长期制约行业发展的核心科学问题，通过反应机理引导的催化剂设计，系统开展手性配体创制、不对称催化反应开发、新型叶立德试剂应用以及高性能聚烯烃催化剂的研发工作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;均相催化“边臂策略”（Sidearm Strategy）的提出与应用&lt;/strong&gt;：针对金属有机催化剂设计中活性与选择性难以兼顾的难题，创造性地提出了“边臂策略”——即在催化剂的活性中心区域装载配位基团（边臂），通过边臂的动态配位调控活性中心的立体和电子效应。基于该策略，其团队设计并合成了一系列高选择性、高活性的新型手性配体和催化剂，成功应用于 $20$ 余类重要不对称催化反应中，深刻阐明了边臂的作用机制与动态调控规律。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能聚烯烃催化剂创制及规模化工业应用&lt;/strong&gt;：在高性能聚乙烯等高分子材料催化技术受制于国外的背景下，利用“边臂策略”设计了新型单中心聚烯烃催化剂（如具有边臂配位的“镍/钯”及“钛/锆”催化剂）。该催化剂可实现聚乙烯多样性链结构的选择性高效合成。相关技术已成功实现转移转化与规模化工业应用，为我国聚烯烃催化技术的自主可控做出了实质性贡献。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型叶立德试剂的研发与反应选择性调控&lt;/strong&gt;：发展了系列新型手性叶立德试剂，突破了传统叶立德反应中立体选择性差的局限，实现了高效、高选择性的环丙烷化、环氧化等反应，并被成功应用于多个复杂天然产物的关键全合成步骤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;唐勇院士是国际均相催化与金属有机化学领域的重要学者，其倡导并发展的“边臂策略”已成为金属有机催化剂设计的核心方法之一，多次受邀在国际权威综述期刊《化学研究评述》（&lt;em&gt;Accounts of Chemical Research&lt;/em&gt;）撰写系统性综述。其创制的催化剂与反应被国内外同行广泛采用，实现了从基础基础研究到工业应用的闭环转化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1982.09 - 1986.06&lt;/strong&gt;：四川师范大学，化学系，获理学学士学位；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1990.09 - 1993.02&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，获理学硕士学位（导师：黄耀曾院士）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1993.02 - 1996.02&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，获理学博士学位（导师：黄耀曾院士、戴立信院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996.03 - 1996.07&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，助理研究员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996.08 - 1997.05&lt;/strong&gt;：美国科罗拉多州立大学（Colorado State University），博士后；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1997.05 - 1999.04&lt;/strong&gt;：美国乔治城大学（Georgetown University），博士后；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999.05 - 1999.12&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，副研究员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2000.01 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，研究员（2000年入选中国科学院“百人计划”）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009.11 - 2017.01&lt;/strong&gt;：金属有机化学国家重点实验室，主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009.05 - 2018.12&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，副所长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2019.01 - 2025.01&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，所长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018.09 - 至今&lt;/strong&gt;：南方科技大学化学系，双聘教授（南方科技大学课题组长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年&lt;/strong&gt;：国家自然科学二等奖（“过渡金属催化的手性叶立德反应研究”，第三完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012年&lt;/strong&gt;：国家自然科学二等奖（“基于边臂策略的手性催化剂创制与不对称反应研究”，第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：&lt;em&gt;SYNTHESIS / SYNLETT&lt;/em&gt; 期刊奖（Synthesis/Synlett Journal Award）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;：上海市科技进步一等奖（自然科学类，第三完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年&lt;/strong&gt;：国家杰出青年科学基金资助获得者；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年&lt;/strong&gt;：中国科学院-拜尔青年科学家奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：入选首批新世纪百千万人才工程国家级人选；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2006年&lt;/strong&gt;：第九届中国青年科技奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：上海市自然科学一等奖（第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012年&lt;/strong&gt;：中国化学会黄耀曾金属有机化学奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：上海市化学化工学会庄长恭奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：第十一届上海市科技精英；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：全国优秀科技工作者；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2019年&lt;/strong&gt;：中国化学会手性化学奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2021年&lt;/strong&gt;：中国科学院先进工作者；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2021年&lt;/strong&gt;：第七届中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《科学通报》（&lt;em&gt;Science Bulletin&lt;/em&gt;）英文版副主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《有机快报》（&lt;em&gt;Organic Letters&lt;/em&gt;）等多种国内外学术期刊的编委或顾问编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事、中国化学会会士；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任金属有机化学国家重点实验室主任、上海有机化学研究所所长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;承担并主持多项国家自然科学基金委重大项目、重点项目、创新研究群体项目，以及科技部“$863$计划”项目等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;唐勇院士治学严谨、作风低调，长期坚持以解决“真问题”为导向的基础化学研究。在人才培养和科研探索中，他多次阐述其科学信念与治学格言：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“偶然的启发，往往来源于我们对工作终身的兴趣和对现象敏锐的捕捉。基础研究的真正魅力，在于能将看似偶然发现的化学规律，通过深刻的机制探索，最终转化为服务于国家和产业的核心力量。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;国内外学术同行评价他：“独树一帜地提出了‘边臂策略’，不仅在均相催化的国际学术前沿占有了重要的一席之地，更是通过坚持不懈的工艺攻坚，让实验室的创新配方最终落地成为国家产业亟需的聚烯烃工业催化成果，生动诠释了中国科学家的家国担当。”&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201512/t20151224_4502126.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士 - 院士信息 - 化学部 - 唐勇&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133847.html&quot;&gt;中国化学会 - 学会会员 - 会士名录 - 唐勇&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sioc.cas.cn/sourcedb/cn/team/ys/200906/t20090621_6773040.html&quot;&gt;中国科学院上海有机化学研究所 - 师资队伍 - 院士 - 唐勇&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.scut.edu.cn/new/2025/1118/c235a58608/page.htm&quot;&gt;华南理工大学 - 学术新闻 - 中国科学院院士唐勇讲座报道&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>谭蔚泓（生物分析化学与化学生物学）院士｜全球核酸适体与微纳传感领域的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E8%B0%AD%E8%94%9A%E6%B3%93/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E8%B0%AD%E8%94%9A%E6%B3%93/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;谭蔚泓（生物分析化学与化学生物学）院士｜全球核酸适体与微纳传感领域的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：谭蔚泓 (Weihong Tan / Weihong Tan)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1960$ 年 $5$ 月出生于湖南省益阳市（截至目前在世）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2015$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：生物分析化学、化学生物学、分子医学、核酸化学、核酸适体药物（$ApDC$）与微纳生物传感&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;谭蔚泓院士长期致力于生物分析化学、化学生物学和分子医学的前沿交叉与临床转化研究。他聚焦于攻克传统肿瘤分子诊断特异性差、体内靶向释放效率低下、重大疾病早期特征分子难以高敏定量测定等医学瓶颈难题。他围绕“功能化核酸大分子结构设计、肿瘤细胞特异性识别与诊疗器件构筑”这一核心科学主线，系统开展了基于细胞筛选的核酸适体发现方法学研究，创制了多类核酸适体-药物偶联物（$ApDC$）和分子基纳米递送系统，并开发了高灵敏度微纳生物传感及现场快速 $POCT$ 检测原理，打通了从微观核酸分子偶联工程到临床重大疾病精准分子诊疗的完整全流程闭环。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首创活细胞核酸适体指数富集筛选技术（&lt;/strong&gt;$Cell\text{-}SELEX$&lt;strong&gt;）（奠定核酸适体生物医学应用的方法学底座）&lt;/strong&gt;：核酸适体是通过人工合成的单链 $DNA$ 或 $RNA$，具有比肩单克隆抗体的高特异性结合能力。然而，传统的 $SELEX$ 技术依赖纯化单一靶标蛋白，在面对真实的天然细胞膜环境时往往面临构象失真和特异性丢失的瓶颈。谭蔚泓在国际上率先提出了利用活细胞作为筛选靶标的 &lt;strong&gt;“基于细胞的核酸适体指数富集筛选技术（&lt;/strong&gt;$Cell\text{-}SELEX$&lt;strong&gt;）”&lt;/strong&gt;。该方法可在完全维持细胞膜蛋白天然三维构象和糖基化修饰状态下，直接针对活体癌细胞进行高通量特异性分子富集。这一原创筛选体系不仅解决了生物大分子高特异性配体发现的学术瓶颈，更成为全球生物医学界筛选疾病标志物、解析复杂异质性细胞亚型的底层底层底层通用实践范式，为后续核酸药物和分子诊断的创制提供了关键材料源头。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首次创制核酸适体-药物偶联物（&lt;/strong&gt;$ApDC$&lt;strong&gt;）并开辟靶向药物输运新范式（引领智能分子抗癌药物发展）&lt;/strong&gt;：为克服传统小分子化疗药物由于缺乏靶向性导致的毒副作用，谭蔚泓在国际上首次提出并合成了 &lt;strong&gt;“核酸适体-药物偶联物（&lt;/strong&gt;$ApDC, Aptamer\text{-}Drug\ Conjugate$&lt;strong&gt;）”&lt;/strong&gt;。这一创新设计通过可控的核酸片段连接，将高毒性抗癌药物（如阿霉素等）定向锚定在筛选出的高亲和力核酸适体结构上。与传统抗体-药物偶联物（$ADC$）相比，$ApDC$ 具有极低免疫原性、合成周期短、组织渗透率高等显著物理化学优势。他系统阐明了 $ApDC$ 在血液循环中的稳定性、肿瘤部位的靶向蓄积机制以及被癌细胞受体介导内吞并在溶酶体精准释放活性药物的微观级联动力学。该开创性成果极大地拓宽了分子医学的药物开发边界，其项目“核酸小分子分子工程及生物传感应用基础研究”荣获 $2014$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发明微纳生物传感新原理及现场快速&lt;/strong&gt; $POCT$ &lt;strong&gt;诊疗检测（推动公共卫生临床高灵敏早期检测，国家自然科学二等奖成果）&lt;/strong&gt;：针对微量、低丰度疾病早期生物标志物分析难度大的技术死角，谭蔚泓带领团队构建了高保真核酸自组装、分子信标等新型信号放大与捕获传感材料，开发了系列单细胞水平蛋白组学微纳生物分析技术。特别是在临床检验医学方向，他基于多功能核酸功能材料，成功构筑了具备临床高集成度、现场快速定量的 $POCT$ 检测系统。针对我国重大急性传染病防控需求，他带领跨学科团队完成了核酸即时现场分子检测仪和试剂盒的联合攻坚，顺利获得国家药监局首个新冠现场快速 $POCT$ 检测注册证，其团队主要成果“微纳生物传感新原理与新方法研究”荣获了 $2020$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人），并于 $2018$ 年度荣获美国化学会“光谱化学分析奖”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. Academic地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;谭蔚泓院士是全球分子科学、化学生物学、核酸化学与生物分析化学领域的顶级领军科学家与开拓者。他首创并推进的 $Cell\text{-}SELEX$ 方法及 $ApDC$ 理论模型，重构了国际医学界对精准靶向治疗和多相传感标志物富集的科学认知。他至今在包括 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;PNAS&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Biotechnology&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 等国际顶级期刊发表学术论文 $1000$ 余篇，论文被他人引用累计超过 $9.5 \times 10^4$ 次（Google Scholar 统计超过 $10.8 \times 10^4$ 次），$H\text{-index}$ 高达 $170\text{ - }176$。他自 $2014$ 年起连续十年蝉联科睿唯安（Clarivate）全球“高被引科学家”名录。他先后当选为发展中国家科学院（TWAS）院士（$2016$ 年度）及欧洲科学院院士（$2019$ 年度），奠定了我国学者在国际核酸分析化学、微纳分子传感以及现代智慧分子医学产业进程中的绝对引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.03 - 1982.01$：湖南师范大学化学系，本科毕业获理学学士学位（七七级高考招收生）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.09 - 1985.10$：中国科学院山西煤炭化学研究所，物理化学专业，研究生毕业获理学硕士学位（导师：郭燮贤院士等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 1992.12$：美国密西根大学安娜堡分校化学系，物理化学专业，研究生毕业获理学博士（$\text{Ph.D.}$）学位（导师：$\text{Raoul Kopelman}$ 教授）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.01 - 1995.07$：美国能源部埃姆斯实验室（Ames Laboratory），博士后研究员（合作导师：世界级著名分析化学家 $\text{Edward S. Yeung}$/杨熙 教授）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.09 - 2000.07$：美国佛罗里达大学化学系，助理教授（$\text{Assistant Professor}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.08 - 2004.07$：美国佛罗里达大学化学系，终身教职副教授（$\text{Associate Professor}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004.08 - 2008.07$：美国佛罗里达大学化学系，终身教职正教授（$\text{Full Professor}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008.08 - 2020.03$：美国佛罗里达大学化学系、医学院，杰出教授（$\text{Distinguished Professor}$，佛罗里达大学全校最高终身教职荣誉）、$\text{V. T. &amp;amp; Louise Jackson}$ 冠名主任教授、软物质和生物纳米技术研究中心主任（在佛大执训二十五载，培养超过 $70$ 名高层次化学与分子医学博士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2010.03 - 2019.03$：湖南大学，化学生物传感与计量学国家重点实验室主任，化学化工学院、生物学院特聘教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017.08 - 2020.03$：湖南大学，党委常委、副校长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018.10 - 至今$：上海交通大学分子医学研究院，院长，化学化工学院特聘教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019.03 - 至今$：中国科学院杭州医学研究所（原中国科学院肿瘤与基础医学研究所），所长、研究员，浙江省肿瘤医院院长（全职回到祖国，致力于构筑国家大健康和分子医学的高端基础科研高地）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2020$ 年度，第一完成人，获奖项目：“微纳生物传感新原理与新方法研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2014$ 年度，第一完成人，获奖项目：“核酸小分子分子工程及生物传感应用基础研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部部委级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部自然科学奖一等奖（$2011$ 年度，第一完成人，获奖项目：“基于核酸适体的高灵敏生物分析新方法研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;湖南省自然科学奖一等奖（$2013$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际化学与光谱大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获美国化学会“光谱化学分析奖”（$\text{ACS Award in Spectrochemical Analysis}$，$2018$ 年度，全球物理与分析化学界顶级个人荣誉）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获美国 $\text{PITTCON}$ 分析化学成就奖（$\text{Pittsburgh Conference Achievement Award}$，$2004$ 年度/$2019$ 年度，表彰其在纳米发光分子与适体分析上的系列重大突破）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获美国化学会 $\text{Ralph N. Adams}$ 生物分析化学成就奖（$\text{Ralph N. Adams Award}$，$2019$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获世界分子影像学会 $\text{Britton Chance}$ 奖（$\text{Britton Chance Award}$，$2024$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获美国贝克曼青年科学家奖（$\text{Beckman Young Investigator Award}$，$1997$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获美国国家科学基金会教师职业奖（$\text{NSF Career Award}$，$1998$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获第十届何梁何利基金“科学与技术进步奖”（化学奖，$2018$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获树兰医学奖（$2022$ 年度，临床生命科学与医学界的高端个人成就奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大学至高荣誉学位&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;香港浸会大学授予荣誉理学博士（$\text{Doctor of Science, honoris causa}$，$2024$ 年度，表彰其在国际分析化学和分子肿瘤筛查领域不可磨灭的贡献）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 多国最高学术会士与院士称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双国最高学术会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国科学院院士（$2015$ 年度，化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选发展中国家科学院（TWAS）院士（$2016$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选欧洲科学院院士（$2019$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选美国科学促进会会士（$\text{AAAS Fellow}$，$2005$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;执行及副主编职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任美国化学会志（&lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society, JACS&lt;/em&gt;）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任美国化学会《分析化学》（&lt;em&gt;Analytical Chemistry&lt;/em&gt;）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任中国化学会英文旗舰期刊 &lt;em&gt;CCS Chemistry&lt;/em&gt; 执行副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《中国科学：化学》（&lt;em&gt;Science China Chemistry&lt;/em&gt;）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：担任 &lt;em&gt;ACS Nano&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chemical Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;National Science Review&lt;/em&gt;（《国家科学评论》）等期刊的顾问委员会成员、常务学术顾问。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金基础科学中心“核酸信息材料”项目负责人/首席科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院杭州医学研究所所长、浙江省肿瘤医院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海交通大学分子医学研究院院长、湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室主任（前）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家部委级学术决策机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部科学技术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委化学部咨询委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;科技部纳米研究计划专家委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要学术团体&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会副理事长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会分子医学专业委员会首任主任、浙江省医学会分子医学分会首任主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;谭蔚泓院士在科研中阻断平庸，极力主张突破传统学科壁垒，并将极高灵敏度的微纳工具与人性的快乐相结合。作为在国外顶尖学府任教二十五载并全职毅然回归祖国的顶尖化学家，他常将“工具先利，其事必成”比作化学家为生命医学探路的底层哲学。他极其反对急功近利的流水线式研究，提倡平衡、快乐而富有想象力的科学探索：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究没有投机。一个理论如果只能以一纸高分文章的形式永远躺在抽屉里，那它终究只是纸面上的空中楼阁。我们做分析化学和化学生物学，最高、最实打实的标准是拷问我们的分子传感器、我们自研的核酸适体-药物偶联物（ApDC），是否能够实实在在地克服重重病理屏障，傲然摆在临床医院的‘货架’上，从而挽救病患的生命。科学探索是一次充满了好奇和惊叹的快乐长跑，在世界的绿色新能源和大健康轨道上写下属于我们中国人独立的新标准，这就是我们的底气和担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人才培养和医学研究高地构建上，他时刻勉励年轻一代要跨越孤立，将分子的力量化作健康的基石。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201512/t20151224_4502119.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（谭蔚泓）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133761.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 谭蔚泓院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://him.cas.cn/yxsgk/rcdw/ljrc/202109/t20210928_6897359.html&quot;&gt;中国科学院杭州医学研究所官方网站 - 师资队伍教员名录：所长谭蔚泓院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chembioins.sjtu.edu.cn/info/1062/1394.htm&quot;&gt;上海交通大学分子医学研究院官方主页 - 院长介绍：谭蔚泓&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.hkbu.edu.hk/en/about/honorary-doctorates-and-honorary-university-fellows/tan-weihong.html&quot;&gt;香港浸会大学官方报道 - 2024年度荣誉理学博士学位获得者：谭蔚泓院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>唐智勇（纳米自组装）院士｜纳米粒子多维自组装与手性纳米功能材料领域的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%94%90%E6%99%BA%E5%8B%87/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%94%90%E6%99%BA%E5%8B%87/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;唐智勇（纳米自组装）院士｜纳米粒子多维自组装与手性纳米功能材料领域的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：唐智勇（Tang Zhiyong）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1971$年$3$月出生（湖南省怀化市芷江侗族自治县）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2023$年&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：纳米粒子自组装、无机纳米手性材料、高性能膜分离技术、纳米能源与电催化&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长期致力于自组装纳米功能材料的构建、性能调控及实际应用。围绕纳米材料在应用中因“尺寸过小、难以宏观操纵”的共性瓶颈，系统深入地研究无机纳米粒子自组装的演变机理，成功跨越了从“单个纳米粒子的物理化学性质”到“多级次宏观组装体功能”之间的科学鸿沟。在此基础上，开拓了手性纳米自组装体、共轭微孔多孔膜等在新型光电显示、高效膜分离以及盐差能转化等领域的颠覆性应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米自组装理论与多维自组装体系的构建&lt;/strong&gt;：提出了利用单个无机纳米粒子内在物理化学性质进行自组装，从而构筑多维、结构可控纳米粒子集合体的理论。通过模拟生物大分子（如蛋白质）的相互作用机制（如氢键、静电相互作用、范德华力及疏水相互作用等），利用无机半导体纳米粒子（如 $\text{CdTe}$ 等）成功实现了从一维纳米线、二维片层到三维多级次杂化自组装结构的可控构建，突破了无机纳米材料难以向宏观复杂功能体系跨越的科学瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;无机手性纳米功能材料创制与主动式电致发光&lt;/strong&gt; $3\text{D}$ &lt;strong&gt;显示技术&lt;/strong&gt;：在无机手性纳米材料及其光电器件化领域取得了开拓性进展。通过设计无机纳米粒子的手性自组装体系，极大地增强了材料的手性光学活性。在此基础上，其团队研发出基于手性纳米材料的主动式电致发光 $3\text{D}$ 显示器件，突破了传统影院偏振/反射式 $3\text{D}$ 显示对黑暗环境高度依赖的局限，并在强日光直射下展现出优异的画面饱和度与防眩光性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能自组装多孔分离薄膜与超极限盐差能捕集&lt;/strong&gt;：针对化工纯化过程中的高能耗及传统分离膜在有机溶剂中易溶解或溶胀的瓶颈，设计并合成出了具有三维全共轭刚性骨架的自组装共轭微孔聚合物（$\text{CMP}$）薄膜，攻克了三维刚性不溶物成膜困难的工艺瓶颈，在极性和非极性有机溶剂中均实现了极高的通量和稳定性。此外，其团队构筑了大面积共价有机框架（$\text{COF}$）单分子层薄膜，在理论上首次揭示了孔间距低至 $4.5\text{ nm}$ 时发生的“孔-孔耦合效应”，有效克服了浓差极化，将盐差能转化的输出功率密度推向极端，为新能源获取和海水淡化提供了关键新材料支撑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;唐智勇院士是国际纳米自组装与无机手性材料领域的著名学者，其提出的无机纳米自组装理论和器件构筑路线获得了国际同行的广泛采纳和高度评价。截至 $2023$ 年，唐智勇院士已在 &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Nanotechnology&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Chemistry&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Energy&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 等国际顶级学术期刊上发表学术论文 $400$ 余篇，论文他引超过 $4.4$ 万次，$\text{H}$ 因子为 $112$，获授权专利 $55$ 件。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989.09 - 1993.07$：武汉大学，环境科学系，获环境化学专业理学学士学位；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.09 - 1996.07$：武汉大学，环境科学系，获环境化学专业理学硕士学位；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996.09 - 2000.01$：中国科学院长春应用化学研究所，电分析化学国家重点实验室（分析化学专业），获理学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025.01 - 至今$：中国科学院大学纳米科学与工程学院，院长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2023.10 - 至今$：国家纳米科学中心，主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.11 - 2023.10$：国家纳米科学中心，研究员、博士生导师（期间曾任国家纳米科学中心副主任、纳米系统与多级次制造中国科学院重点实验室主任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003.09 - 2006.08$：美国密歇根大学（University of Michigan），博士后（合作导师：Nicholas A. Kotov 教授）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.04 - 2003.08$：美国俄克拉荷马州立大学（Oklahoma State University），博士后（合作导师：Nicholas A. Kotov 教授）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.03 - 2001.03$：瑞士苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich），博士后（合作导师：Prins 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$2018$&lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：国家自然科学二等奖（项目名称：“自组装纳米材料的构建及功能化”，第一完成人）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$2019$&lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：发展中国家科学院（TWAS）化学奖。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008$&lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：国家杰出青年科学基金资助获得者；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$&lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：中国颗粒学会-赢创颗粒学创新奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015$&lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：北京市科学技术奖二等奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$&lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：第八届中国化学会-巴斯夫公司青年知识创新奖；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;享受国务院政府特殊津贴&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任 &lt;em&gt;Nanoscale Horizons&lt;/em&gt; 科学编辑及编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任 &lt;em&gt;Accounts of Chemical Research&lt;/em&gt; 科学编辑；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任 &lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chem&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Matter&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chemical Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nano Letters&lt;/em&gt;、《科学通报》、《物理化学学报》等国内外核心学术期刊的顾问编委或编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家纳米科学中心主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院大学纳米科学与工程学院院长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;科技部 $973$（纳米重大研究计划）首席科学家；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委创新研究群体项目负责人；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事、中国化学会会士、中国颗粒学会理事。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;唐智勇院士潜心科研、持之以恒，在纳米自组装的基础与应用研究领域倡导并践行“坐冷板凳，做有标签的工作”：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“纳米材料由于尺度过于微小，肉眼无法直观捕捉，必须如同搭积木般将其组装成宏观体系才能真正实现其应用。科研工作者应当从‘模拟自然’走向‘超越自然’，通过探索本质的分子间作用力去发现全新的材料法则，以此服务于国家的能源、材料和高端显示等战略需求。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;国内外学术同行评价他：“不仅在纳米材料的多维自组装理论层面上做出了卓越的原创性贡献，更极具远见地将手性自组装和膜分离等前沿纳米科技推向了能够解决工业痛点和改变未来显示生态的产业前线，是具有世界级影响力的青年一代物理化学家。”&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://nanoctr.cas.cn/dwgk2017/xrld_133377/202311/t20231101_6912763.html&quot;&gt;国家纳米科学中心 - 师资队伍 - 唐智勇&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/25422.html&quot;&gt;中国化学会 - 学会会员 - 会士名录 - 唐智勇&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.wrsa.net/1000571/2025/07-22/content_42546113.htm&quot;&gt;欧美同学会 - 唐智勇：用纳米之微，托举强国之梦&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://english.ihep.cas.cn/cepc/adrc/pc/202110/W020220220716582815022.pdf&quot;&gt;中国科学院年鉴 - 2018年度国家自然科学奖获奖项目情况公示&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>唐波（分析化学与化学生物学）院士｜荧光探针创制与生命分析化学开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E5%94%90%E6%B3%A2/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E5%94%90%E6%B3%A2/</guid><pubDate>Sat, 27 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;唐波（分析化学与化学生物学）院士｜荧光探针创制与生命分析化学开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中文名&lt;/strong&gt;：唐波&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英文名&lt;/strong&gt;：Tang Bo&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1964年11月出生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：安徽省合肥市庐江县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2025年&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;分析化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;化学生物学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荧光探针创制&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;连续流分析仪器开发&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;细胞成像与重大疾病预警&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;唐波院士长期致力于化学与生命过程中的动态、实时、原位分析研究。他聚焦于细胞内极度复杂和动态的“黑箱”环境，以“揭示重大疾病的发现和治疗”为使命，攻克了活性氧等高活性、难检微量生物分子在检测识别与定量分析中的关键难题。通过化学与生命科学的紧密结合，研发新型分子探针及分析仪器，从源头上探明细胞内高活性生命分子的动态演变规律与生理病理机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高选择性与高灵敏度荧光探针创制&lt;/strong&gt;：唐波院士率领团队针对细胞内物质复杂、浓度不一、动态易变的特点，从分子识别的“锁和钥匙”模型出发，创新性地构建出特异性识别活性分子的传感新机制。通过能量转移、电子转移等光信号转换机制，在国际上率先构建了多种发光材料，解决了发光量子产率低和波长不可调的关键核心难题。成功开发出能够主动靶向、多成像模式共轭的高选择性荧光探针，实现了对糖蛋白、葡萄糖、$\text{microRNA}$ 等重大疾病相关活性分子的超高灵敏度与光谱空间可分辨检测，成功“点亮”了细胞内特定的目标分子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞稳态调控与重大疾病早期诊断研究&lt;/strong&gt;：作为国家重大科学研究计划（973计划）首席科学家，唐波主持了“重大疾病相关的若干重要难检活性小分子细胞内纳米传感研究”等国家级重大项目。他提出了活性分子实时原位、多组分同时荧光成像的新方法，获得了活性氧物种等分子参与细胞稳态调控、调控细胞稳态并影响疾病发生发展的重要新机制，为攻克重大疾病潜在病变的预测、早期诊断和精准治疗提供了基础科学支持。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;打破国外垄断与多模态成像仪器转化&lt;/strong&gt;：在基础科学研究创新的基础上，唐波院士积极推动成果转化。其团队创制了具有自主知识产权的连续流分析仪器以及高灵敏度荧光成像试剂，成功打破了国外对荧光成像核心技术的长期依赖。该系列技术在临床医学诊断、肿瘤靶向制导手术中得到广泛的实用推广与临床转化。此外，其团队还将化学性质研究应用于农业增产，与农科院等单位联合研发转光材料，实现了太阳光的高效光谱转化，从而有效提高了作物的品质与产量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;唐波院士是分析化学与化学生物学交叉领域的国际知名学者、国家杰出青年科学基金获得者。他领衔建设了“光电传感与生命分析”教育部重点实验室（山东师范大学）以及相关前沿交叉团队，其带领的科研团队于2018年以第一完成单位荣获国家自然科学奖二等奖，实现了山东省省属高校作为第一完成单位在此奖项上零的突破。他的多项原创成果先后发表在《Nature》《Science》等国际顶级学术期刊，有力推动了我国在荧光探针创制及细胞稳态实时监测技术方面的国际领先地位。其团队入选教育部“长江学者和创新团队发展计划”，并荣获“全国高校黄大年式教师团队”称号。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988.09 – 1994.07&lt;/strong&gt;：南开大学，化学系，获得理学博士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1984.09 – 1988.07&lt;/strong&gt;：中国地质大学，应用化学系，获得理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2023.04 – 至今&lt;/strong&gt;：崂山国家实验室，研究员、海洋战略资源研究部部长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018.10 – 2022.12&lt;/strong&gt;：山东省科学技术厅，厅长、党组书记&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014.12 – 2018.10&lt;/strong&gt;：山东师范大学，校长、党委副书记&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014.01 – 2014.12&lt;/strong&gt;：山东省科学技术协会，副主席（兼）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002.02 – 2014.12&lt;/strong&gt;：山东师范大学，副校长、党委常委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1994.11 – 至今&lt;/strong&gt;：山东师范大学，化学化工与材料科学学院，教授、博士生导师、院长（曾任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（第一完成人）- 获奖项目：《细胞稳态调控活性分子的荧光成像研究》&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：国家技术发明奖二等奖（第一完成人）- 获奖项目：《基于生物大分子和细胞识别的荧光分析法及应用》&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;：国家科技进步奖二等奖（主要完成人）- 获奖项目：《磷矿粉直接法生产硫基或氨基三元复合肥新工艺》&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2020年&lt;/strong&gt;：当选中国化学会会士（CCS Fellow）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家“万人计划”领军人才&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;百千万人才工程国家级人选&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部“长江学者和创新团队发展计划”团队带头人&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“全国高校黄大年式教师团队”负责人&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;山东省科学技术最高奖（2020年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;山东省自然科学一等奖（2008年、2015年，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任多家国内外分析化学与化学生物学领域学术期刊的编委、审稿人。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;崂山国家实验室海洋战略资源研究部部长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;生命有机分析化学教育部重点实验室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部科技委学部委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事、分析化学专业委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;山东化学化工学会副理事长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;山东省分析测试协会理事长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;唐波院士在长期的一线教学科研中，展现了严谨扎实、开拓进取、勇于创新的学术风骨。他强调要把目光瞄准国际科研领域的最前沿，始终秉承化学既是认识物质的科学，也是创造新物质的科学，理应服务于国民健康与国家发展。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;：“一定要把目光瞄准国际科研领域的最前沿，只有站位高、视野宽、反应快，才能把握住科研领域的时代脉搏，产出高质量的研究成果。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学认知&lt;/strong&gt;：“化学既是认识物质的科学，研究组成、结构、性质及变化规律；化学也是创造新物质的科学，发现新性质、新功能、新用途，用以改造世界、造福人类。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://zh.wikipedia.org/zh-cn/%E5%94%90%E6%B3%A2&quot;&gt;维基百科：唐波&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/32443.html&quot;&gt;中国化学会会士：唐波&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://m.dzplus.dzng.com/share/general/0/NEWS2914807IWGZSVZTDTGRY&quot;&gt;崂山实验室海洋战略资源研究部部长唐波研究员当选中国科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.gmw.cn/2019-01/19/content_32376864.htm&quot;&gt;山东师范大学“细胞稳态调控活性分子的荧光成像研究”获国家自然科学二等奖&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Chem.】单分子内驱动“双轮”不同频运转！利用高达10.2倍的光化学转子偏好实现分子“转向”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06049/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06049/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Chem.】单分子内驱动“双轮”不同频运转！利用高达10.2倍的光化学转子偏好实现分子“转向”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A photochemical rotor bias in dual molecular motors&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Ben L. Feringa&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02142-5&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02142-5&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611160313144.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;受生物机械精确控制分子运动的启发，科学家们已经开发出能够进行单向旋转的人工分子马达。然而，如何在单个分子内主动驱动两个具有不同旋转频率的结构异质转子，从而模拟出类似于宏观车辆的“转向系统”，在以往的研究中一直未能实现。为了攻克这一难题，研究团队设计并合成了一种基于桥联异靛蓝骨架的双转子混合分子马达，通过降低分子对称性打破运动平衡，成功为构建更加复杂的合成纳米机器奠定了理论与实验基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611160335017.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Directional rotary motion of increased complexity in light-powered motors.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Advances in rotational complexity of light-driven overcrowded alkene-based molecular motors from systems with a single rotor to mixed dual-rotor systems. Mixed motors (substituents: R1 ≠ R2) generate two different rotational frequencies, instead of the typical single rotational frequency. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, The disrotary movement of the rotor units is represented as the movement of a wheel on an axis for symmetric and mixed systems. Mixed motors are no longer CS symmetric. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, CD spectra of (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)-(ZSZS)-&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; and (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-(ZSZS)-&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; in Et2O at 20 °C.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一系列含有两个非对称转子的混合分子马达，并利用低稳态原位核磁共振和圆二色光谱详细阐明了其复杂的单向旋转机制，该机制共涉及&lt;strong&gt;14个不同的中间体状态&lt;/strong&gt;。热力学动力学分析表明，两个转子的热螺旋反转活化能障几乎相同，这意味着结构修饰对马达的&lt;strong&gt;热松弛过程影响微乎其微&lt;/strong&gt;。然而，实验在光化学激发阶段观察到了显著的&lt;strong&gt;光化学转子激活偏好&lt;/strong&gt;，这种由激发态动力学差异引起的偏好正是实现不同旋转频率的核心所在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611160405703.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Rotational behaviour of mixed motors.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;The rotation mechanism of mixed motors (R1 ≠ R2) connects three dimensions of intermediates (stable, single metastable and double metastable states) through PEZ isomerization and THI processes. The label of each intermediate denotes the &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;Z&lt;/em&gt; configuration of the central C=C bonds, first of the bond connected to the orange rotor, followed by the one linked to the blue rotor. The subscript label indicates a stable (S) or metastable (M) geometry of the associated rotor. PEZ isomerization transforms a single rotor from a stable to a metastable configuration. In a THI, a rotor moves to the opposite face of the core, which converts its metastable configuration to a stable configuration. Each four-step cycle represents the 360° unidirectional rotation of one of the rotors. Coupled rotor motion provides thermal access to double metastable intermediates _E_M_Z_M and _Z_M_E_M (centre), which interconnect all single metastable states via additional PEZ isomerisation and THI steps (off-cycle steps).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611160442145.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Light-driven operation of mixed motor 1.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Compositional changes of (_Z_S_Z_S)-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; upon irradiation to the PSS with 455 nm at −85 °C and subsequent thermal relaxation. The kinetic profile was followed via the core (right) and rotor (left) 19F signals. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, The proposed mechanism with the operating processes highlighted under these conditions (&lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 0–295 min). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, The corresponding partial 19F NMR spectra (470 MHz) of (_Z_S_Z_S)-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (5 mM in CD2Cl2) showing the signals of the core fluorine substituent upon irradiation and after partial and full relaxation. All motor intermediates are labelled with symbols: dark green square, _Z_S_Z_S; light blue circle, _Z_S_E_S; blue circle, _E_S_Z_S; grey triangle, _Z_S_E_M; light green triangle down, _E_M_Z_S; orange triangle up, _E_S_E_S; green diamond, _E_M_Z_M; light blue diamond, _Z_M_E_M; light orange triangle right, _Z_M_E_S; and dark orange triangle right, _E_S_Z_M.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在进一步的定量调控实验中，研究团队发现这种光化学偏好表现出对环境和激发光源的高度敏感性。对于马达1，在特定溶剂与可见光照射下，其中一个甲氧基取代的转子被激活的概率是另一个氟取代转子的&lt;strong&gt;近5倍（4.8倍）&lt;/strong&gt;；而在针对马达2的测试中，仅通过改变溶剂或调节光照波长，其光化学转子选择性偏好比就能从&lt;strong&gt;0.9大幅调节至7.7甚至10.2&lt;/strong&gt;。这一实验结果无可辩驳地证明，通过对转子的精细电子结构调整和外部条件的变换，能够对双转子系统的相对运动频率进行&lt;strong&gt;精准且主动的操纵&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611160513469.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Substitution-independent thermal rotor behaviour.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;Overview of the experimentally determined activation barriers (Δ‡&lt;em&gt;G&lt;/em&gt;) for the thermal processes of mixed motor &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (5 mM, CD2Cl2) sorted by the involved rotor: MeO-substituted (orange) and F-substituted (blue) and compared with the symmetric parent motor &lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt; (grey). For clarity, a simplified mechanistic overview is shown. The label of each intermediate denotes the &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;Z&lt;/em&gt; configuration of the central C=C bonds, first of the bond connected to the orange rotor, followed by the one linked to the blue rotor.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅首次在单分子体系中实现了由光化学驱动而非热力学控制的双频率单向旋转，还成功揭示了通过改变转子配对、溶剂性质以及照射波长来精准调控这种光化学偏好的可行性。这种全新的设计理念打破了传统分子马达单一频率的局限，未来有望扩展到其他结构类型的转子系统中。这一突破性进展为未来构筑具有&lt;strong&gt;主动分子转向功能&lt;/strong&gt;的高级智能纳米机器、多级催化开关以及自适应智能材料等提供了全新的蓝图。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】四川大学程沛等|无共轭给体也能做有机光伏电池，突破7.21%效率与400小时热稳定极限！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06057/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06057/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】四川大学程沛等|无共轭给体也能做有机光伏电池，突破7.21%效率与400小时热稳定极限！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Stable and Low-Cost Organic Photovoltaics Without Conjugated Donors&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者： Jiayu Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接： &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73585&quot;&gt;doi.org/10.1002/adma.73585&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然有机太阳能电池的能量转换效率已经突破20%大关，但其迈向工业化生产仍面临着严峻的稳定性瓶颈。传统器件中广泛使用的空穴传输层材料由于具有酸性，极易腐蚀ITO阳极并导致界面分层；同时，常规的共轭聚合物给体材料合成成本高昂，且存在批次差异性大、在运行压力下易引入深能级缺陷等问题，严重阻碍了大面积商业化应用。为了攻克这些难题，研究团队大胆创新，引入了成本极低且极具本征耐用性的无机p型半导体硫氰酸亚铜（CuSCN）作为多功能材料，同时替代传统的空穴传输层和有机共轭给体，为开发高效、长寿命且低成本的下一代有机光伏技术开辟了全新的可行路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612152359094.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Chemical structures, device architectures, and performance of the devices. (a) Chemical structures of CuSCN, L8-BO and DIO. (b) Schematic diagram of the fabrication process for PHJ and BHJ devices. (c) The &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; characteristics. (d) PCE reproducibility. (e) EQE spectra of the devices with different active layers.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队构建了基于CuSCN与非富勒烯受体L8-BO的平面异质结（PHJ）和体异质结（BHJ）器件。实验显示，PHJ器件受限于较小的给受体接触界面，光电转换效率仅为2.31%；而将两者共混的BHJ器件有效扩大了界面面积，使效率显著提升至5.48%。进一步引入0.30%体积分数的1,8-二碘辛烷（DIO）添加剂后，激子淬灭效率升至54.50%，电荷迁移率大幅提高，同时协同抑制了缺陷辅助和双分子复合。这使得器件最终斩获了&lt;strong&gt;7.21%的最高光电转换效率&lt;/strong&gt;，刷新了无共轭给体有机光伏器件的最高性能纪录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612152415927.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical properties of the films. (a,b) Steady-state PL spectra of (a) L8-BO, PHJ, and BHJ films, and (b) L8-BO(DIO) and BHJ(DIO) films excited at 780 nm. (c) Normalized PL decay tracked at the respective PL peak positions of different films. The lifetimes listed in the graphs are calculated from bi-exponential fits to the data (solid lines). (d–h) 2D PL spectra of (d) L8-BO, (e) L8-BO(DIO), (f) PHJ, (g) BHJ and (h) BHJ(DIO) films. (i) PLQE values of the films. All films were excited using a 760 nm laser.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612152429233.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Exciton dissociation, charge transport, charge recombination and charge extraction in devices. (a) _J_ph versus _V_eff characteristics of the devices. (b) Photo-CELIV curves of the devices. (c) _V_OC and (d) _J_SC dependence on light intensity for the devices. (e) TPC curves of the devices. (f) Charge carrier lifetime under different _P_light obtained from TPV experiments of the devices. The normalized FTPS-EQE and EL spectra of (g) PHJ, (h) BHJ, and (i) BHJ(DIO), respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612152448215.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Surface and cross-sectional SEM images of the active layer films. (a) Surface and (d) cross-sectional SEM of PHJ films. (b) Surface and (e) cross-sectional SEM of BHJ films. (c) Surface and (f) cross-sectional SEM of BHJ(DIO) films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612152505348.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;2D GIWAXS patterns and line-cut GIWAXS profiles of the active layer films. (a–c) 2D GIWAXS patterns of (a) PHJ, (b) BHJ and (c) BHJ(DIO) films. (d) Line-cut GIWAXS profiles of different films along the OOP (solid line) and IP (dashed line) directions. (e–g) Deconvolution of the high-&lt;em&gt;q&lt;/em&gt; peaks in line-cut GIWAXS profiles. (e) PHJ, (f) BHJ and (g) BHJ(DIO) films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;形貌与结构表征进一步揭示，DIO添加剂能够有效平衡无机给体与有机受体间的结晶动力学，促使活性层形成高度互穿的&lt;strong&gt;3D纤维状网络结构&lt;/strong&gt;，从而优化了电荷分离与传输通道。得益于无机材料优异的本征稳定性，该器件在85°C的高温热老化测试中，&lt;strong&gt;经历近400小时后仍能维持80%的初始效率&lt;/strong&gt;，远超传统全有机器件仅数小时的寿命。更重要的是，在严苛的&lt;strong&gt;ISOS-L-3湿热运行协议下，器件连续工作900小时后仍保留了约50%的初始效率&lt;/strong&gt;，展现出传统全有机体系难以企及的工业化耐用性前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612152545470.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;AFM height images, phase images and PiFM images of the active layer films. (a, f, k) AFM height images and (b, g, l) corresponding phase images of PHJ, BHJ and BHJ(DIO) films. (c, d, h, i, m, n) PiFM images at 929 cm−1 (CuSCN) and 1530 cm−1 (L8-BO). (e, j, o) Overlay of PiFM signals at 929 and 1530 cm−1.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612152557824.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Thermal stability, degradation of photovoltaic parameters and MPP tracking stability for OPVs devices. (a) The normalized PCE under 85°C conditions. (b) The normalized _J_SC under 85°C conditions. (c) The normalized _V_OC under 85°C conditions. (d) The normalized FF under 85°C conditions. (e) The normalized PCE under ISOS-L-3 protocol (MPP tracking under 100 mW cm−2 illumination at 65°C and 50% RH).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本项研究成功将低成本的无机半导体材料CuSCN引入到有机光伏器件中，兼顾了空穴传输与光电给体的双重功能。这一策略不仅摆脱了传统有机光伏对昂贵聚合物给体材料的依赖，还将器件的高温热稳定性和操作寿命推向了全新的高度，为有机太阳能电池的工业化进程提供了低成本的解决方案。展望未来，进一步攻克大面积薄膜的均匀沉积技术、实现更精准的缺陷控制，并充分发挥CuSCN材料高透光性的先天优势来开发高效率的半透明光伏器件，将是推动该材料体系真正走向实际商业化应用的关键一步。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破2.7%转换效率！三模态共价有机框架实现光催化从水和空气高效制备纯 $H_2O_2$</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06069/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06069/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】突破2.7%转换效率！三模态共价有机框架实现光催化从水和空气高效制备纯 $H_2O_2$&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： $\pi$-Bridge Modulation in Three-Motif Covalent Organic Framework for Efficient $H_2O_2$ Photosynthesis From Water and Air&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者： Hailong Wang, Jong-Beom Baek, Jianzhuang Jiang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接： &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4188400&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4188400&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622201600358.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过氧化氢（$H_2O_2$）作为一种绿色、高能量密度的重要化工原料，在医疗、环保和工业等领域应用广泛。当前工业主要依赖的蒽醌法存在高能耗、依赖贵金属催化剂以及大量挥发性有机溶剂等严重缺点。相比之下，太阳能驱动的光催化技术被视为一种极具前景的清洁替代路线，但在金属氧化物催化剂中普遍存在的高副反应和高重组率严重限制了生产效率。近年来，具有高结晶度和良好孔隙结构的金属共价有机框架（COFs）在光催化制备$H_2O_2$领域备受关注。然而，&lt;strong&gt;如何合理整合多模态活性催化位点以抑制光生载流子的快速复合，并同时利用水和空气实现全反应的高效转化，依然是当前RET化学和光催化领域面临的巨大技术瓶颈&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622201606218.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic molecular skeletons as electron-donor (D) as water oxidation reaction (WOR) site, electron-acceptor (A) as oxygen reduction reaction (ORR) site and π-bridge as well as molecular skeletons. (b) D–A–π–A strategy for enhanced H2O2 production (c) Schematic motif engineering to construct two- and three-motif COFs with D–A–A, D–A–π–A, D–A–π–π, and D–π–π–A arrangement, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622201629567.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The structure and synthetic route of three-motif USTB-66 (D–A–π–A lattice). (b) The structures of TTA, TBPB, and TFPA. (c) The structures of three-motif USTB-65 (D–A–A lattice), two-motif USTB-67 (D–A–π–π lattice), and two-motif USTB-68 (D–π–π–A lattice).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了打破这一制备瓶颈，研究团队精心设计并合成了一系列兼具氧化和还原双重活性的新型亚胺键结合的三模态共价有机框架催化材料（USTB-65 ~ USTB-68）。该体系创新性地将&lt;strong&gt;三苯胺单元作为电子给体（D）兼作水氧化反应（WOR）位点，同时引入苯并噻二唑和三嗪单元作为电子受体（A）兼作两电子氧还原反应（ORR）位点&lt;/strong&gt;。通过在其D–A–A晶格结构中特意插入苯环作为$\pi$-桥键，成功构建了具备D–A–$\pi$–A交替排列的USTB-66材料。微观形貌与光谱结构表征进一步确证了其完美的二维六方晶格蜂窝状多孔形貌及高达1612 $m^2 g^{-1}$的超高比表面积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622201701405.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;PXRD patterns of USTB-65 (a), USTB-66 (b), USTB-67 (c), and USTB-68 (d). Optimized AA-stacked unit cell models of USTB-65 (e), USTB-66 (f), USTB-67 (g), and USTB-68 (h). The TEM (i), HRTEM (j, k) images of USTB-66. (l) N2 adsorption (solid) and desorption (hollow) curves and pore size distribution of USTB-66.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622201713383.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The electronic absorption spectrum of TPTCA in DMF and the corresponding excitation process. Excitation is predicted by TDDFT, with the red orbital representing the electron distribution and the blue orbital representing the hole distribution. (b) UV–vis diffuse reflectance spectrum of USTB-65 to USTB-68. (c) The increasing trend of H2O2 production rate photocatalyzed by USTB-65 to USTB-68 within one hour. (d) Comparison of photocatalytic H2O2 yields of USTB-65 and USTB-66 with those of selected COF-based photocatalysts. (e) Photocatalytic performance comparison among USTB-65 to USTB-68. (f) Flow reactor with a solar concentrator assembled with USTB-66 column for continuous H2O2 manufacturing. Conditions: photocatalyst (200 mg), H2O (2.0 L), air, and sunlight. (g) Schematic of photocatalyst column filled with USTB-66.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622201729573.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;ESP maps of the corresponding fragments for USTB-65 (a), USTB-66 (b), USTB-67 (c), and USTB-68 (d). Temperature-dependent two-dimensional PL contour plots forUSTB-65 (e), USTB-66 (f), USTB-67 (g), and USTB-68 (h). Surface potential mappings ofUSTB-65 (i), USTB-66 (j), USTB-67 (k), and USTB-68 (l) obtained by KPFM.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;凭借独特的激子结合能优化与显著增强的内置电场，&lt;strong&gt;USTB-66在纯水和环境空气饱和的极其温和条件下，展现出了惊人的光催化制氢氧性能，其$H_2O_2$产率高达11.2 $mmol g^{-1} h^{-1}$，并在550 nm处取得了27.3%的优异表观量子产率，太阳能到化学能转换效率（SCC）更是达到了惊人的2.71%&lt;/strong&gt;。研究团队利用飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）结合理论计算深入阐明了其光物理机制，证实了$\pi$–桥调制能显著延长电荷分离态寿命并实现清晰的逐步电荷转移。此外，团队利用室外太阳能聚光器组装的宏观流体反应器进行放大实验，在连续照射24小时后成功制备出浓度高达81.1 mM的过氧化氢溶液，充分验证了该材料的工业化实用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622201744274.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The &lt;em&gt;fs&lt;/em&gt;-TA spectra of TPTCA (N2 atmosphere) upon 380 nm excitation. (b) The &lt;em&gt;fs&lt;/em&gt;-TA spectra of USTB-65 (N2 atmosphere) upon 380 nm excitation. (c) The &lt;em&gt;fs&lt;/em&gt;-TA spectra of USTB-66 (N2 atmosphere) upon 380 nm excitation. (d) The &lt;em&gt;fs&lt;/em&gt;-TA spectra of USTB-67 (N2 atmosphere) upon 380 nm excitation. (e–h) The corresponding excited-state electron distributions (red: electrons, blue: holes), indicating the photo-induced electron transfer. (i) In-situ DRIFTS spectra of USTB-66 in H2O2 photosynthesis. (j) Plausible WOR and ORR pathway for photocatalytic production of H2O2.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功提出了一种基于多模态活性单元集成与$\pi$-桥空间调制的共价有机框架光催化剂构筑策略。通过对三模态骨架进行精细的能带电子结构调制，协同解决了光 captures 效率、激子 dissociation 难易度以及界面载流子转移动力学等系列核心难题。这不仅大幅刷新了空气条件下光催化全分解水制备过氧化氢的性能记录，也&lt;strong&gt;为未来从分子和晶格工程角度理性构筑高效、鲁棒的太阳能化学转化和异相光催化体系开辟了全新的设计范式&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>倪嘉缵（无机化学与稀土化学生物学）院士｜我国核燃料配位化学与稀土生物无机化学的奠基者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1980-%E5%80%AA%E5%98%89%E7%BC%B5/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1980-%E5%80%AA%E5%98%89%E7%BC%B5/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;倪嘉缵（无机化学与稀土化学生物学）院士｜我国核燃料配位化学与稀土生物无机化学的奠基者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：倪嘉缵（Jiazuan Ni）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1932$ 年 $5$ 月 $10$ 日出生于浙江嘉兴&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1980$ 年当选为中国科学院学部委员（院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：核燃料化学、无机配位化学、稀土化学、稀土生物无机化学、硒与阿尔茨海默症（$\text{Alzheimer&apos;s Disease}$）化学生物学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;倪嘉缵院士在长达六十余年的科研生涯中，其研究轨迹历经了“国家战略核燃料化学－稀土配位化学与提取分离－稀土生物无机化学－硒蛋白与老年痴呆症分子机理”的数次重大跨越与升华。在早期，他服务于国家“两弹一星”等重点核能开发，攻坚核燃料重核络合物热力学平衡与工业级纯化工艺。此后，他立足于我国丰饶的稀土资源，开拓了大批稀土新型配合物的定向合成与结构表征。自 $20$ 世纪 $80$ 年代起，他敏锐捕捉到微量元素与生命科学的交叉，率先将稀土元素与必需微量元素硒（$\text{Se}$）引入细胞与分子水平的无机化学研究，系统探究了微量金属离子对脑神经递质转运、离子通道的调控规律，以及硒蛋白对退行性脑部重大疾病的抗氧化和阻断机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家核燃料工艺与重核配位化学奠基（“两弹一星”建设贡献）&lt;/strong&gt;：在 $20$ 世纪 $60$ 至 $70$ 年代，倪嘉缵领导并主持了多项国家急需的核原料精制及放射化学工艺攻关。他深入系统地研究并阐明了重铀酸铵的精制工艺过程，揭示了三碳酸铀酰铵、草酸铀、草酸钚的形成平衡与晶体沉淀动力学，并提出了二价铂络合物具有特殊的配位数几何结构。他带领课题组建立了利用吸附法与萃取法高效分离纯化重核元素，以及高效净化裂片元素氟化物中六氟化铀（$\text{UF}_6$）的完整化学工艺流程，解决了当时我国核武器核材料制备中的核心工艺瓶颈。该系列工作荣获了 $1978$ 年全国科学大会奖等国家重大荣誉。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土新型配合物创制、萃取分离与彩色荧光粉工业化&lt;/strong&gt;：$20$ 世纪 $70$ 至 $80$ 年代，倪嘉缵深耕于稀土化学基础研究，作为首席负责人主持了国家“七五”重大项目“稀土化学基础及应用研究”。他系统合成了以冠醚、酞菁、羧酸等为配体的大量稀土新型配位化合物，表征了其精细三维晶体结构与热力学性质。同时，他紧密结合中国稀土资源的开发，发展了高选择性稀土萃取分离工艺、高压离子交换色谱纯化技术，并主持开发了用于彩色电视机的红色稀土荧光粉工业配方，推动了我国从“稀土资源大国”向“稀土高技术强国”的早期跨越。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土生物无机化学体系的创建与细胞无机机制阐明（省部级成果）&lt;/strong&gt;：自 $1980$ 年起，倪嘉缵在国际上较早地开展了“稀土生物无机化学”这一新兴交叉学科的研究。他出版了我国该领域的经典学术专著《稀土生物无机化学》，并领导团队从分子、细胞和亚细胞等多个维度，系统探究了微量稀土离子（如 $\text{La}^{3+}$、$\text{Ce}^{3+}$ 等）对细胞生理功能、细胞膜极化行为的影响，首次在原子分子层面阐明了稀土离子对细胞膜上钾、钠、钙、镁等关键离子通道（$\text{Ion Channels}$）及膜蛋白的特异性阻断与调控机制。该方向成果“稀土生物效应的细胞无机化学研究”荣获了 $2012$ 年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖）二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;硒蛋白与阿尔茨海默症（&lt;/strong&gt;$\text{AD}$&lt;strong&gt;）化学生物学机制与新药研制&lt;/strong&gt;：在进入深圳大学后，倪嘉缵课题组聚焦于阿尔茨海默症的发生机理。他深入研究了硒作为必需微量元素在神经保护中的微观分子机制，在国际上首次报道并论证了硒蛋白 $\text{P}$（$\text{Selenoprotein P}$）和硒蛋白 $\text{M}$（$\text{Selenoprotein M}$）能够高度阻断由锌离子（$\text{Zn}^{2+}$）介导的 $\text{A}\beta_{42}$ 淀粉样蛋白聚集，并阻断其引发的神经元细胞氧化凋亡。通过蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学交叉，他系统探究了 $\text{AD}$ 早期的外周血液及尿液生物标志物，并在此基础上开发出了多种硒化海洋寡糖（如硒化聚甘露糖醛酸）、中药活性硒制剂，为神经退行性疾病的预防及精准诊疗开辟了微量元素化学生物学新路径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;倪嘉缵院士是我国“两弹一星”时期核燃料化学研究的重要贡献者，也是我国稀土化学与稀土生物无机化学领域的奠基人与学术带头人。他不仅在配位无机化学领域确立了我国学者在国际稀土晶体结构及热力学参数表征中的领先地位，更是首批成功将无机配位化学的方法学深度融入前沿生命科学、并率先专注于阿尔茨海默症分子病理机制探索的跨界开拓型巨擘。他至今发表正式学术论文 $200$ 余篇，主编及参与撰写了多部学术专著，显著提升了我国在稀土化学、微量元素与大健康等生命交叉领域的国际学术声誉。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1948.09 - 1952.07$：上海大同大学化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1958.09 - 1961.12$：苏联科学院普通及无机化学研究所，研究生毕业获无机化学副博士（等同于博士）学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1952.09 - 1958.08$：东北综合研究所（中国科学院长春应用化学研究所前身），历任研究实习员、助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1961.12 - 1980.11$：中国科学院长春应用化学研究所，历任副研究员、研究员，核燃料化学研究组组长、稀土化学研究室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980.11 - 1994.12$：中国科学院长春应用化学研究所，历任副所长、所长、研究员、博士生导师（其中于 $1980$ 年当选中国科学院学部委员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.12 - 至今$：深圳大学生命与海洋科学学院（原生命科学学院），教授、博士生导师、名誉院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及重大科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获全国科学大会奖（$1978$ 年，获奖项目：“密相输送及核燃料纯化系列”等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获国家科技大会奖/第一次科技大会奖（$1978$ 年，表彰其在国家核燃料精制及两弹一星放射化学中的突出贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖）二等奖（$2012$ 年度，第四完成人，获奖项目：“稀土生物效应的细胞无机化学研究”，完成人：王夔、杨晓改、杨晓达、倪嘉缵、刘琼等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖二等奖（$1998$ 年度，获奖项目涉及稀土及相关金属萃取与分离化学，部分为合作完成）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与学术会士荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当选中国科学院学部委员（院士）（$1980$ 年）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心期刊编委&lt;/strong&gt;：长期担任《应用化学》、《无机化学学报》、《中国稀土学报》等多家无机化学与稀土材料学主流核心期刊的编委及学术顾问&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及省部级科研平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任吉林大学无机合成与制备化学国家重点实验室学术委员会首任主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“七五”期间担任国家自然科学基金委员会重大项目“稀土化学基础及应用研究”首席负责人&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高等院校及院所管理&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任中国科学院长春应用化学研究所副所长、所长（自 $1980$ 年代起）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任吉林省化学会理事长、中国化学会理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;深圳大学生命与海洋科学学院名誉院长、生命科学学院首任院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;社会公益服务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任深圳市器官遗体捐献爱心大使（$2017$ 年起，致力于器官遗体捐献宣传与社会爱心推动工作）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;倪嘉缵院士治学跨度极大，自 $21$ 岁进入长春应化所以来，其科研生涯跨越了“无机化学、原子能化学、半导体物理、稀土材料、化学生物学以及脑科学”六个全然不同的领域。在步入耄耋之年、甚至九十高龄后，他依然坚持在深圳大学丽湖校区的一线讲台，主讲“思政第一课”并悉心辅导研究生，两度出资及倡导成立“倪嘉缵院士奖学金”以资助年轻一代勇于挑战生命科学盲区。在对待科研工作的创新态度和多学科跨界转型上，他常对年轻学人总结道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“人的一生，不应该被某一个标签所定义。科学发展到今天，学科与学科之间的围墙已经不复存在，真正的真理和未来的药方，往往藏在那些前人看不见的跨界交叉口。哪怕到了耄耋之年，只要国家和老百姓需要解决老年痴呆这样的大问题，我们就应当怀揣赤子之心、义无反顾地走入未知的黑匣子里去摸索中国人的绿色方案。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对于个人身后的荣辱和科学家的公益情怀，倪院士更以身作则。$2017$ 年，已经 $85$ 岁高龄的他在器官遗体捐献书上郑重签字，展现了新时代科学工作者纯粹的社会奉献精神：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我这一生从无机、原子能到生物，吃的是国家的饭，用的是百姓的钱。生前，我用大脑去探索细胞内的信号通道；死后，我也希望把这具载满实验痕迹的遗体，无偿捐献给医学教学与研究。让我们的汗水和躯体，实实落落地化作国家科学大厦下的一块铺路石。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802196.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（倪嘉缵）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ciac.cas.cn/sourcedb/cn/zjrck/rck_ys/202011/t20201124_5778151.html&quot;&gt;中国科学院长春应用化学研究所 - 院士风采（倪嘉缵）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://bio.szu.edu.cn/info/1012/1015.htm&quot;&gt;深圳大学生命与海洋科学学院 - 师资队伍（倪嘉缵教授）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://yswk.csdl.ac.cn/gx_detail?id=1742345953232351233&quot;&gt;中国科学院院士文库 - 倪嘉缵院士专页及学术经历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://bio.szu.edu.cn/info/1020/1621.htm&quot;&gt;深圳大学生命与海洋科学学院官方新闻 - 2021学年倪嘉缵院士奖学金颁奖及院士第一课&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2017/6/380747.shtm&quot;&gt;科学网官方报道 - 8旬中科院院士倪嘉缵要求捐赠遗体&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>何国钟（分子反应动力学与物理化学）院士｜我国分子反应动力学研究的奠基者与国防科研先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E4%BD%95%E5%9B%BD%E9%92%9F/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E4%BD%95%E5%9B%BD%E9%92%9F/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;何国钟（分子反应动力学与物理化学）院士｜我国分子反应动力学研究的奠基者与国防科研先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：何国钟（Guozhong He）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1933$ 年 $5$ 月出生于广东南海&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1991$ 年当选为中国科学院学部委员（院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：分子反应动力学、高能化学激光、火箭推进剂燃烧、流态化工程&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;何国钟院士长期深耕于物理化学的前沿与国防尖端科研领域。他致力于将工程物理、燃烧化学与微观的分子反应动力学相结合。从 $20$ 世纪 $50$ 年代在国内首先研制流态化反应器系统，到 $60$ 年代投身国家火箭发动机燃烧与复合固体推进剂实验与理论研究，再到 $70$ 年代攻坚高能化学激光器研发，并于 $80$ 年代后全力推动分子反应动力学学科及交叉分子束、激光泵浦探测等尖端仪器系统的建设，为我国国防安全以及微观化学反应动力学学科的发展作出了系统性的开拓工作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;固体复合推进剂表面多层微火焰燃速理论&lt;/strong&gt;：在 $20$ 世纪 $60$ 年代，针对国家国防重点装备对固体火箭推进剂性能提升的迫切需求，何国钟与张存浩等学者紧密合作，开展了复合固体推进剂燃烧机制的实验与理论研究。他们共同发展了“固体复合推进剂的表面多层微火焰燃速理论”，首次建立了能够精准表达燃烧压力、初始温度、推进剂物性对线性燃速影响的理论模型，并第一次揭示了侵蚀燃烧现象中临界流速存在的根源。该成果囊括了当时世界主要流派的燃速理论，被国际同行公认为当时最精确的复合推进剂燃速理论之一，并荣获 $1982$ 年国家自然科学奖三等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;千瓦级连续波强化学激光器研制&lt;/strong&gt;：在 $20$ 世纪 $70$ 年代，何国钟作为研究课题负责人，针对国防尖端强激光技术的空白进行攻坚。他带领科研人员突破了超音速连续波氟化氢（$HF$）化学激光器的出光机制瓶颈，在国内首先研制出千瓦级燃烧驱动连续波氟化氢/氟化氘（$HF/DF$）强化学激光器。该成果“燃烧驱动连续波 $HF(DF)$ 强化学激光器”于 $1979$ 年获得国防科委重大成果二等奖，为我国高能化学激光武器及国防尖端科技探索奠定了坚实的技术基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;交叉分子束反应动力学研究与重大仪器创制&lt;/strong&gt;：自 $1978$ 年起，何国钟负责分子反应动力学研究室的筹建工作，并担任国家重点实验室首届主任。他主持并参与构建了多套具有国际先进水平的交叉分子束及激光泵浦探测实验装置，成功获取了我国第一批高分辨率分子束实验成果。在 $1987$ 年至 $1998$ 年期间，他与团队针对“分子束和激光束反应动态学”展开了系统、深入的研究，显著推动了中国对化学反应过渡态、自由基碰撞动力学和状态选择反应的研究，该项目成果于 $1999$ 年荣获中国科学院自然科学奖一等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;何国钟院士是我国分子反应动力学研究的奠基者与开拓者。他将工业流态化与尖端国防应用等应用研究成功跨越到分子、原子和量子态层面的微观化学反应本质研究，引领了中国物理化学向高分辨率、超快和微观态方向的跨越。他在国内外重要学术刊物上公开发表学术论文 $230$ 余篇。作为首任分子反应动力学国家重点实验室主任，他带领团队使该实验室在首届验收时即达到国际同类著名实验室的先进水平，极大提升了中国在分子反应动力学领域的国际学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1951.09 - 1953.08$：清华大学化工系，本科阶段学习（后因院系调整转入北京石油学院）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1953.09 - 1955.07$：北京石油学院（现中国石油大学）石油化工机械系炼厂机械专业，本科毕业&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1955.08 - 至今$：中国科学院大连化学物理研究所，历任助理研究员、副研究员、研究员、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1960.01 - 1995.12$：中国科学院大连化学物理研究所，研究题目组（课题组）负责人&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.01 - 1990.12$：中国科学院大连化学物理研究所，分子反应动力学研究室副主任、主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.12 - 1996.12$：分子反应动力学国家重点实验室（现已重组为化学反应动力学全国重点实验室），首届主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.01 - 1999.12$：中国科学院大连化学物理研究所，学术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996.12 - 2006.12$：分子反应动力学国家重点实验室，学术委员会副主任、主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖三等奖（共同完成人，获奖项目：“固体复合推进剂的表面多层微火焰燃速理论”，$1982$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国防及科学院奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国防科委重大成果二等奖（第一完成人，获奖项目：“燃烧驱动连续波 $HF(DF)$ 强化学激光器”，$1979$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖一等奖（主要完成人，获奖项目：“分子束和激光束反应动态学研究”，$1999$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;全国科学大会奖（第一完成人，获奖项目：“固体粒子密相输送小型流态化双反应器”，$1978$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级荣誉&lt;/strong&gt;：大连市及辽宁省优秀专家称号（自 $1992$ 年起多次获得）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;学术荣誉&lt;/strong&gt;：暂无&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“国家级有突出贡献中青年专家”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;编委任职&lt;/strong&gt;：曾任《物理化学学报》、《化学物理学报》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Chemical Physics&lt;/em&gt;）等主流期刊的编委与顾问&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校内/院所学术机构&lt;/strong&gt;：中国科学院大连化学物理研究所学术委员会副主任、分子反应动力学国家重点实验室学术委员会副主任/主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家重点创新平台&lt;/strong&gt;：分子反应动力学国家重点实验室首届主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;何国钟院士始终坚持老老实实做学问，大力倡导科研工作应当严格执行严密、严谨、严肃的“三严”作风。他在学术界享有很高的威望，但为人极尽谦逊简朴，被晚辈和同事尊称为“何大帅”。在看待科研初心与名利时，他有着深邃而辩证的思想：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“要知足地对待名和利。如果仅仅为了名利而跟风式地做研究，缺乏自主创新，做出的成果也不会具备很大的科研价值。相反，如果做科研的目的是出于对科学问题的好奇心，辅以热情和创造力，往往能做出有价值的科学成果。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在寄语后辈及回顾个人对国家和科学的奉献时，他总结道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“对自己的工作成果除了知足，也要知不足。知不足者才能更谦虚、更勤奋；对待国家任务和工作，要努力做贡献而不为人后，但是最后成功者，不必是我。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802294.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士 - 院士信息（何国钟）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sklmr.dicp.ac.cn/info/1071/2844.htm&quot;&gt;化学反应动力学全国重点实验室 - 院士风采（何国钟）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cup.edu.cn/Scientists/fcl/aa6123180b524dcd9586feeb7b64b266.htm&quot;&gt;中国石油大学（北京） - 科学家介绍（何国钟）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.cas.cn/xzfc/202305/t20230511_4886878.shtml&quot;&gt;中国科学院 - 院士风采（何国钟：枪林弹雨背后的小家大国）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>刘元方（放射化学与化学生物学）院士｜我国首个放射化学专业的共同创立者与纳米毒理学开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E5%88%98%E5%85%83%E6%96%B9/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E5%88%98%E5%85%83%E6%96%B9/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;刘元方（放射化学与化学生物学）院士｜我国首个放射化学专业的共同创立者与纳米毒理学开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：刘元方（Yuanfang Liu）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1931$ 年 $2$ 月 $1$ 日出生于上海，籍贯浙江镇海&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1991$ 年当选为中国科学院学部委员（院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：核化学与放射化学、纳米毒理学、生物加速器质谱学（$\text{Bio-AMS}$）、核废物处置物理化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘元方院士长期致力于核化学、放射化学以及化学生物学交叉前沿领域的基础与应用研究。他是我国首个放射化学专业的共同奠基人之一。他聚焦于解决国防核能开发中同位素分离的工程瓶颈、超铀元素短寿命核素的快速化学提取、用于癌症精准诊疗的放射性药物研制，以及微量有毒小分子的基因毒性检测。进入 $21$ 世纪后，他率先将放射分析技术应用于纳米安全领域，系统开展了碳纳米材料的生物效应与体内毒理学研究，推动并开拓了我国纳米毒理学这一新兴交叉学科。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;我国首台高速气体离心机雏型的自主研制&lt;/strong&gt;：在 $20$ 世纪 $60$ 年代初，浓缩 $^{235}\text{U}$ 是我国研制核武器的核心关键一步，但当时超高速离心浓缩法在我国尚属完全空白。刘元方临危受命，主持该领域的技术攻关。他以极有限的国外期刊草图为参考，克服极其匮乏的物质和计算条件，与技术团队夜以继日奋战，历时两年成功研制出我国第一台每分钟转速达 $5 \times 10^4\text{ r/min}$ 的浓缩 $^{235}\text{U}$ 气体离心机雏型。该设备在通入强腐蚀性的 $\text{UF}_6$ 气体后连续平稳运行了 $165\text{ h}$，成功将 $^{235}\text{U}$ 的丰度从天然矿石的 $0.711%$ 提升至 $0.728%$。这一原理性和工程性突破，是我国超高速气体离心机浓缩铀事业的奠基性起点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超铀新核素&lt;/strong&gt; $^{251}\text{Bk}$ &lt;strong&gt;的快速化学分离及衰变纲图绘制&lt;/strong&gt;：$1980$ 年，刘元方在劳伦斯伯克利国家实验室（$\text{LBL}$）担任访问学者期间，参与了利用 $^{18}\text{O}$ 轰击 $^{248}\text{Cm}$ 靶来寻找短寿命锫（$\text{Bk}$）同位素的前沿重离子核反应研究。面对反应产生的含有数十种元素、数百种核素的极复杂混合物，他在不到一年的时间里，首创了一套将多次有机萃取与色层分离有机结合的“快化学”分离程序，将极微量超铀元素的提取分离时间缩短至 $15\text{ min}$。他以此方法高纯度地直接制备出新核素 $^{251}\text{Bk}$，并首次测量了其高分辨率的 $\gamma$ 能谱，发现了两条全新的谱线，重新绘制了科学界在这一领域的 $^{251}\text{Bk}$ 衰变纲图。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗癌单抗放射性核素&lt;/strong&gt; $^{111}\text{In}$ &lt;strong&gt;的高效标记与生物加速器质谱应用&lt;/strong&gt;：自 $20$ 世纪 $80$ 年代起，刘元方系统开展了放射性核素标记抗癌单克隆抗体的研究，成功构建了高比活度、高稳定性的 $^{111}\text{In}$ 等核素标记单抗，用于恶性肿瘤的放射免疫定位显像诊断。$1994$ 年起，他率先开展生物加速器质谱（$\text{Bio-AMS}$）研究，测定了极微量尼古丁、甲基叔丁基醚（$\text{MTBE}$）等外源性有毒小分子与生物体大分子 $\text{DNA}$、组蛋白的加合作用，在单个原子分子的超灵敏精度下揭示了有害物质的基因毒性本质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;我国纳米毒理学的倡导与碳纳米材料生物效应研究&lt;/strong&gt;：自 $2001$ 年起，刘元方在国际上率先投入纳米材料的生物效应及安全性研究，是我国化学生物学和纳米毒理学的早期开拓者。他带领团队系统开展了富勒烯（$\text{C}_{60}$）、单壁及多壁碳纳米管等碳纳米材料的体内动态迁移、降解通路以及器官蓄积毒性研究，推动并建立了上海大学纳米化学与生物学研究所等核心基地，为国家制定纳米安全标准提供了关键的科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘元方院士是新中国自主培养的第一代放射化学家与教育家。他与徐光宪院士等人于 $1955$ 年在北京大学共同创建了我国第一个放射化学专业，填补了国家急需的国防核人才培养空白。他编著的《放射化学》及《核化学与放射化学》是我国核化学领域的经典教科书。他曾当选为国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）的放射化学与核技术委员会主席，也是该委员会首位当选主席的中国学者，显著提升了中国放射化学在国际多边学术治理体系中的代表性和话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1948.09 - 1949.07$：上海沪江大学化学系，求学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1949.09 - 1952.07$：燕京大学化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1952.09 - 1984.11$：北京大学技术物理系，历任助教、讲师、副教授、副系主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980.02 - 1981.12$：美国劳伦斯伯克利国家实验室（$\text{LBL}$）核科学部，访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984.12 - 2000.08$：北京大学技术物理系，教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987.05 - 1988.05$：瑞士保罗谢尔研究所（$\text{PSI}$），访问教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.11 - 至今$：北京大学化学与分子工程学院，教授、博士生导师（于 $1991$ 年当选为中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.12 - 2004.12$：中国科学院化学部，副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.09 - 至今$：北京大学化学与分子工程学院化学生物学系，教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.05 - 至今$：上海大学纳米化学与生物学研究所，所长/名誉所长、特聘教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 省部级与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家教委科技进步奖一等奖（$1986$ 年度，项目名称：“放射化学专业的创建与建设”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获第四届中国化学会生命化学奖（$2025$ 年，表彰其在化学生物学与放射性药物领域的卓越贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校级最高荣誉&lt;/strong&gt;：北京大学第三届“蔡元培奖”（$2013$ 年度，北京大学教师最高个人荣誉）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要荣誉称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1962$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获共青团中央和中共北京市委联合授予的“全国社会主义建设青年积极分子”称号（因其成功研制我国首台气体离心机雏型）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：当选为英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际顾问编委&lt;/strong&gt;：国际核化学领域权威期刊 &lt;em&gt;Radiochimica Acta&lt;/em&gt;（《放射化学学报》）顾问编委（$1992$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国内期刊编委&lt;/strong&gt;：《核化学与放射化学》、《核技术》等主流学术期刊编委或学术顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际学术组织职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）放射化学与核技术委员会主席（$1993 - 1995$ 年，首位中国籍主席）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;亚太地区放射化学会议国际委员会副主席（$2002$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内学术平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院化学部副主任（$1992 - 2004$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国核学会和中国化学会核化学与放射化学专业委员会主任委员（$1990 - 1997$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国毒理学会纳米毒理学专业委员会名誉主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国高放核废物处置专家委员会副主任、国防科工委高放射性废物处置专家组副组长（$2006$ 年起）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;刘元方院士治学以“勇于探新、严谨勤勉”见长。他的科学探索轨迹跨越了国防气体离心机、超铀元素快化学、放射性标记抗体、生物加速器质谱，直至纳米毒理学，多次跨越并重构了自己的研究范畴。他的夫人唐孝炎教授亦为我国环境科学领域的著名学者、中国工程院院士，夫妇二人相伴数十载，并共同出资设立了上海大学“阳光助学金”。对于数次转变研究赛道，他常淡然地解释道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我研究的方向变化很大，一方面是因为我喜欢做一些新的东西，另一方面是有些东西做到一定程度，就很做出具有创见性的好成果。一个真正的科学探索者，一辈子都不能偷懒，要在学术盲区和交叉口去探索未知的规律，才能真正给国家打牢科技基底。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对待学生，他同样坚持极高标准。当被问及最看重年轻一代的何种素质时，他毫不犹疑地总结：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“第一要勤奋，有创新精神，还要有较好的英语基础。科学是没有捷径的，只有那些甘愿付出、勤勉务实的青年，才能在未来的国际科学教科书里留下属于中国人的印记。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802208.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 院士信息（刘元方）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chem.pku.edu.cn/szll/ys/9hxyzww92006.htm&quot;&gt;北京大学化学与分子工程学院官方网站 - 师资队伍（刘元方）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ece.shu.edu.cn/xygk/xssz/nmhxyswxyjs.htm&quot;&gt;上海大学环境与化学工程学院 - 纳米化学与生物学研究所介绍（刘元方）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/awards/home/a6468.html&quot;&gt;中国化学会奖励专区 - 第四届生命化学奖获奖人公布&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.pku.edu.cn/ztrd/dsjcypj/4644-278669.htm&quot;&gt;北京大学新闻网 - 北京大学第三届“蔡元培奖”获得者刘元方院士专访：创新勤奋大视野&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>沈家骢（高分子化学与超分子化学）院士｜我国聚合反应统计理论开拓者与超分子自组装领域的先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E6%B2%88%E5%AE%B6%E9%AA%A2/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E6%B2%88%E5%AE%B6%E9%AA%A2/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;沈家骢（高分子化学与超分子化学）院士｜我国聚合反应统计理论开拓者与超分子自组装领域的先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：沈家骢 (Jiacong Shen)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1931$ 年 $9$ 月出生于浙江省绍兴市（截至目前在世，$95$ 岁高龄）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1991$ 年当选为中国科学院学部委员（院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：高分子反应统计理论及微观动力学、超分子层状结构与自组装膜、有机/高分子光电功能材料与器件、聚合物生物医用材料&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;沈家骢院士长期致力于高分子化学、聚合反应统计理论、以及超分子自组装与功能材料的交叉前沿研究。他聚焦于攻克聚合反应微观机理与高分子物理性能之间的定量数学模型瓶颈，建立了具有广泛国际影响力的反应统计理论体系。自 $20$ 世纪 $80$ 年代起，他敏锐把握超分子化学萌芽的重大机遇，在国际上率先开展超分子组装及其层状超薄膜结构与功能调控的研究，开辟了我国超分子层状膜组装的学科赛道。同时，他独辟蹊径地将超分子概念引入光电领域和生物大分子应用中，致力于攻克高性能有机发光二极管（$\text{OLED}$）及纳米复合光功能材料制备技术，打破国外技术和专利垄断，为中国超分子科学、高分子光电和生物医用材料产业化奠定了系统的方法学基石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚合反应统计理论与动力学微观机理（建立定量数学关系）&lt;/strong&gt;：在 $20$ 世纪 $60$ 至 $70$ 年代，针对高分子材料宏观性能受控于其分子量分布这一基础难题，沈家骢早期师从陶慰荪教授，后在唐敖庆院士指导下从事聚合反应与结构动力学的系统研究。他运用概率模型与分配函数，成功建立了聚合反应微观机理与高分子分子量分布的精准定量关系；并将链段按分子模型进行理论处理，构建了国际上较为完整的“共聚反应统计理论”。这些工作深化了高分子制备过程中的反应设计，实现了对高分子宏观材料性能在分子水平的精准调控。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“浮萍”与“倒浮萍”聚合物超薄膜及层状超分子自组装（开拓我国超分子层状膜组装，国家自然科学奖成果）&lt;/strong&gt;：在 $1988$ 年，沈家骢邀请德国科学院院士 $\text{H. Ringsdorf}$ 访问吉林大学系统讲授超分子化学。沈家骢敏锐注意到该学科的巨大发展潜力，随即在吉大筹建了超分子重点实验室（现超分子结构与材料全国重点实验室）。他创新性地提出了类 &lt;strong&gt;“浮萍”（Duckweed-like）&lt;/strong&gt; 与 &lt;strong&gt;“倒浮萍”（Inverted Duckweed-like）&lt;/strong&gt; 聚合物超薄膜的新概念，成功利用分子间弱相互作用力，发展了一系列新型自组装基元与非共价层状组装方法（如多层静电自组装等），实现了在特定底物表面大面积、高有序构筑具有明确界面的层状功能薄膜与纳米结构。该工作不仅为构筑分子器件提供了完美模型，其成果“超分子组装：多层超薄膜与纳米结构”更荣获 $2004$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人，沈家骢、张希等），并于 $1998$ 年联合推动了极富国际盛誉的超分子国际香山会议的发展。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能有机高分子光电发光与复合光功能材料调控（打破国外专利垄断，国家自然科学奖成果）&lt;/strong&gt;：沈家骢将超分子自组装和分子间相互作用原理引入光电转换与发光材料的开发。他带领团队联合吉林大学与浙江大学的相关课题组，首创了兼具优异电荷传输性与高激子利用率的高性能纯有机电致发光及微、纳结构聚合物复合光功能材料体系。代表性成果包括作为主要合作人参与研制的“新概念有机电致发光材料”和“具有微、纳结构特征的聚合物复合光功能材料的合成与构筑”，分别于 $2009$ 年度和 $2010$ 年度荣获国家自然科学奖二等奖。这些工作在理论上打破了国外在该领域的技术封锁，为我国柔性显示及高端光信息器件研制打下了完全自主创新的底座。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;沈家骢院士是我国高分子化学与聚合动力学的核心学者，更是我国 &lt;strong&gt;“超分子科学”与有机光电功能材料研究的重要开拓者与引领者&lt;/strong&gt;。他在改革开放初期敏锐开辟了超分子自组装与薄膜工程化等前沿交叉新方向，领导创建了吉林大学“超分子结构与材料国家（全国）重点实验室”，使该实验室成长为引领全球超分子学术前沿的重要制高点。他至今在国内外主流期刊发表学术论文 $500$ 余篇，获授权发明专利 $30$ 余项，出版《高分子反应统计理论》、《超分子层状结构》等经典学术专著。由于他在超分子层状组装和光电材料领域的卓越奠基性贡献，他于 $2026$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $4$ &lt;strong&gt;月荣获中国化学会最高奖项——“第五届中国化学会终身成就奖”&lt;/strong&gt;，奠定了我国在国际高分子自组装和宏观多层薄膜科学领域不可磨灭的学术地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$1949.09 - 1952.09$：浙江大学理学院化学系，本科（期间因家境极度困难，在全班 $13$ 位同学与共青团支部发起“碾米、打石子”等勤工俭学支持下完成学业；后因新中国工业化建设急需人才，于大三年级提前毕业）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1952.09 - 1985.01$：东北人民大学（现吉林大学）化学系，历任助教、讲师、副教授、教授（参与创建了新中国吉林大学化学系，是吉大化学学科的奠基人之一）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.01 - 1990.09$：吉林大学，副校长（兼任吉大教授、学术委员会委员等职务）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.11 - 至今$：中国科学院化学部，学部委员（院士），吉林大学化学学院教授、博士生导师、超分子结构与材料国家重点实验室学术顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995 - 至今$：浙江大学高分子科学与工程学系，双聘教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999 - 2004$：浙江大学材料与化工学院，院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2009 - 至今$：浙江大学高分子科学工程学系生物医用大分子研究所，所长/名誉所长、特聘研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2010$ 年度，第五完成人，获奖项目：“具有微、纳结构特征的聚合物复合光功能材料的合成与构筑”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2009$ 年度，第三完成人，获奖项目：“新概念有机电致发光材料”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2004$ 年度，第一完成人，获奖项目：“超分子组装：多层超薄膜与纳米结构”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$1989$ 年度，重要完成人，获奖涉及高分子反应微观动力学等项目）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家技术发明奖一项（具体项目涉及透明聚合物树脂或相关工艺）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校级终身荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荣获“吉林大学终身成就奖”（$2018$ 年度）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术至高大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荣获“第五届中国化学会终身成就奖”（&lt;/strong&gt;$2026$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $4$ &lt;strong&gt;月，中国化学会面向我国化学工作者设立的至高荣誉，每两年评选一次，每届仅授予&lt;/strong&gt; $1\text{ - }2$ &lt;strong&gt;人）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术会士荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;主流核心期刊&lt;/strong&gt;：长期担任《高分子学报》、&lt;em&gt;Chinese Journal of Polymer Science&lt;/em&gt; 等国内高分子科学领域核心期刊的常务编委或学术顾问。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;吉林大学超分子结构与材料国家（全国）重点实验室创始人、第一届学术委员会主任、现学术委员会名誉主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;浙江大学材料与化工学院前院长（$1999 - 2004$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;浙江大学高分子科学与工程学系生物医用大分子研究所所长（自 $2009$ 年起）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要国际学术活动组织&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;连续担任第一、二、三届（$1998$ 年、$2001$ 年、$2004$ 年）超分子化学国际香山会议的中方主席，为该会议树立国际学术声誉作出了奠基性贡献。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;沈家骢院士在科研中治学严密、大爱无疆。作为享誉中外的科学泰斗，他一生深切感怀于青年时代在浙江大学求学时，同班 $13$ 位同学与共青团支部“碾米打石子”支持其免于辍学的大恩，因而他数十年如一日地提携和资助年轻一代科技中坚的成长。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“三明治联合培养”（Sandwich Program）与人才培育&lt;/strong&gt;：他联合 $\text{H. Ringsdorf}$ 教授在我国大力倡导“三明治”联合培养模式，即学生在国内打基础、去国外顶尖实验室从事论文工作，最后回国答辩拿学位。该方法为我国培养了 $80$ 余名高素质的超分子博士和博士后，其中包括张希（中国科学院院士、吉林大学校长）、马於光（中国科学院院士）等多位国家级领军人才。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高洁风范与三次巨额捐款&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：他与张希教授将共同获得的 $2004$ 年度国家自然科学奖二等奖全部奖金 $50$ 万元，悉数捐给吉林大学；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $6$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：他再次向吉林大学唐敖庆教育基金会捐款 $50$ 万元，以支持学校人才培养；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2026$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $6$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;已届&lt;/strong&gt; $95$ &lt;strong&gt;岁高龄的沈家骢院士毅然决定，将自己于&lt;/strong&gt; $2026$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $4$ &lt;strong&gt;月荣获的“第五届中国化学会终身成就奖”全部&lt;/strong&gt; $50$ &lt;strong&gt;万元奖金，再次一次性捐赠给吉林大学唐敖庆教育基金会&lt;/strong&gt;。截至目前，他累计多次捐资助学总额超过了 $200$ 万元，展现了崇高、纯粹的教育家精神。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;： 沈家骢院士面对个人名利和头衔淡泊名利，对科研工作的微观探求则至臻严苛，他常深切教导学生：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“做学问要探微知著。科学不是用来追逐一时的掌声和名利的，如果你对分子和高分子内部弱相互作用力没有发自内心的惊叹和热爱，那日复一日的实验将会变得非常枯燥。我们需要做的，是在喧嚣的温室之外，为国家在微、纳结构光伏和生物材料的‘夹缝中’踩出我们自己完全绿色的、自主的科学道路。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/Awards/a7216.html&quot;&gt;中国化学会官方网站 - 学术奖励：第五届中国化学会终身成就奖获奖者名单（沈家骢院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.jlu.edu.cn/info/1306/60879.htm&quot;&gt;吉林大学新闻中心网 - 核心报道（2026年4月）：沈家骢先生荣获第五届中国化学会终身成就奖&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://polymer.zju.edu.cn/2012/0312/c81421a2925629/page.htm&quot;&gt;浙江大学高分子科学与工程学系 - 师资队伍：沈家骢院士介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://m.thecover.cn/news_details.html?eid=1gyS%2B3Y3v3SH90qSdq8Jkw==&quot;&gt;人民网/封面新闻官方报道 - 2026年6月：沈家骢院士，一次性捐出50万元中国化学会终身成就奖奖金！&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://zjnews.zjol.com.cn/zjnews/202606/t20260617_31730145.shtml&quot;&gt;浙江日报/浙江在线官方报道 - 2026年6月专访：中国超分子化学开拓者沈家骢院士（探微知著“分子间”）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>黎乐民（量子化学与物理无机化学）院士｜我国重元素相对论密度泛函理论与稀土量子化学的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E9%BB%8E%E4%B9%90%E6%B0%91/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1991-%E9%BB%8E%E4%B9%90%E6%B0%91/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;黎乐民（量子化学与物理无机化学）院士｜我国重元素相对论密度泛函理论与稀土量子化学的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：黎乐民（Le-min Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1935$ 年 $12$ 月 $6$ 日出生于广东电白&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1991$ 年当选为中国科学院学部委员（院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：密度泛函理论、相对论量子化学、重元素大体系算法、稀土配位化学、核燃料萃取化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;黎乐民院士长期深耕于量子化学、物理无机化学以及早期的核燃料配位与萃取化学研究。他致力于应用量子力学和密度泛函理论（$DFT$）解决重元素复杂化学体系的电子结构、成键本质和相对论效应产生的物理化学变化；攻克含重过渡金属、镧系与锕系等复杂大体系在计算中精度与效率难以兼容的重大瓶颈问题，为我国稀土资源的微观理论研究、核燃料后处理工艺设计以及重元素新型功能材料的开发构筑了扎实的计算化学基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重元素相对论密度泛函理论与高精度算法开发&lt;/strong&gt;：在含重元素体系的计算中，由于重原子核电荷数大，相对论效应对内层电子运动产生显著干扰，对分子性质影响深远。黎乐民系统发展了四分量、两分量和标量相对论以及非相对论的高精度密度泛函计算方法，并主导研发了相应的自主密度泛函计算程序包。针对复杂大体系计算效率低下的难题，他提出了一系列大体系分区计算、局部高精度相对论计算以及接合相对论与非相对论密度泛函计算的新理论与新方法，为实现含重元素大体系的高精度理论预测提供了核心计算工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土化合物电子结构与成键规律的系统研究&lt;/strong&gt;：稀土元素电子层中存在未填满的 $4f$ 轨道，这使得其成键特征极其复杂。黎乐民完成了包含 $4f$ 轨道的间略微分重叠近似分子轨道理论方法（即 $INDO$ 方法）的公式推导、程序实现，并对国外既有公式中的偏差进行了系统性修正。基于该工作，他全面揭示了镧系配合物的电子结构、化学键特征以及稳定性变化规律的微观机制。此外，他提出的“双层点电荷配位场模型”，显著提升了稀土及重过渡金属配合物配位场计算的准确性。其主导完成的成果“应用量子化学——成键规律和稀土化合物的电子结构”荣获 $1987$ 年国家自然科学奖二等奖（第二完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核燃料配位与萃取化学规律的早期探索&lt;/strong&gt;：在上世纪六七十年代，配合国家核工业发展的迫切需求，他在徐光宪先生的指导下专注于核燃料络合物平衡及两相萃取化学。他在络合物平衡吸附理论研究中，率先采用 Sips 吸附等温线公式描述溶液中的弱络合平衡。$1964$ 年，他提出利用正规溶液理论解释萃取过程中惰性稀释剂产生的溶剂效应，极大丰富了萃取物理化学理论（该成果比国际同类研究提早了近十年）。他还发展并完善了萃取平衡的两相滴定法，将其自简单螯合萃取推广至复杂的两相多级及协同萃取平衡中，为国内铀、钍等核燃料元素的化学提纯提供了关键理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;黎乐民院士是我国理论与计算化学领域的杰出领军学者。他将量子化学的微观理论方法创新与我国稀土及核能发展的国家战略有机契合，使我国重元素相对论密度泛函计算在国际理论无机化学界占有重要的一席之地。他与徐光宪等人合著的研究生里程碑式经典教材《量子化学——基本原理和从头计算法》（上、中、下三册，及《题解》）培育了我国几代计算化学人才。作为首届稀土材料化学及应用国家重点实验室、中科院理论与计算化学重点实验室的学术委员会主任，他带领我国理论化学团队在国际前沿建立起深厚的学术声誉，并培养了刘文剑（国际量子分子科学研究院院士）等大批中青年领军学者。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. Education与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1955.09 - 1959.07$：北京大学技术物理系（放射化学专业），本科毕业获学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1962.09 - 1965.11$：北京大学技术物理系（物理化学专业），研究生毕业（导师：徐光宪院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1959.09 - 1976.12$：北京大学技术物理系，助教&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1977.01 - 2018.09$：北京大学化学系（后更名为化学与分子工程学院），历任助教、讲师、副教授、教授、博士生导师、院学术委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984.02 - 1984.09$：美国北卡罗莱纳大学（UNC Chapel Hill）化学系，高级研究助手（访问学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984.10 - 1985.06$：美国依阿华州立大学化学系（美国能源部阿姆斯实验室），客座科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018.10 - 至今$：北京大学化学与分子工程学院，退休教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（$1987$ 年，第二完成人，获奖项目：“应用量子化学——成键规律和稀土化合物的电子结构”，第一完成人：徐光宪，第三完成人：任镜清）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家教委科技进步奖二等奖（$1985$ 年，获奖项目：“应用量子化学”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家教委科技进步奖二等奖（$1987$ 年，获奖项目：“萃取机理与稀土络合物的红外光谱研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国人民解放军总参谋部科技进步奖二等奖（$1987$ 年，获奖项目：“芬太尼类——镇痛剂的量子化学研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;学术会士称号&lt;/strong&gt;：中国化学会首批会士（FCCS）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;执行副主编&lt;/strong&gt;：曾任《中国科学：化学》（&lt;em&gt;Sci. China Chem.&lt;/em&gt;，原《中国科学》B辑）执行副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;副主编职务&lt;/strong&gt;：曾任《高等学校化学学报》、《中国化学快报》（&lt;em&gt;Chin. Chem. Lett.&lt;/em&gt;）、《分子科学学报》副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校内/院所学术平台&lt;/strong&gt;：北京大学化学与分子工程学院学术委员会主任、北京大学稀土化学研究中心主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家重点实验室及科研平台&lt;/strong&gt;：北京大学“稀土材料化学及应用”国家重点实验室学术委员会主任、中国科学院化学研究所“理论与计算化学”重点实验室学术委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：曾任中国化学会第 $23$ 届理事会理事、第 $24$ 届理事会常务理事兼无机化学专业委员会副主任，中国材料研究会计算材料学分会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;社会兼职&lt;/strong&gt;：曾任第八届全国政协委员，第九届、第十届全国政协委员、常务委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;黎乐民院士治学至臻严谨、为人淡泊名利，他始终强调科研应当摒弃急功近利、踏实打牢基础。面对青年一代科学家和学生的成长，他寄语道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“人生是一场马拉松竞赛，开始时跑得快的不一定是最后的优胜者，起步差一些不一定不是最后的胜利者。勤奋努力、坚持不懈、胜不骄、败不馁，是实现从面临挑战到取得成功的转化之桥梁。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;他时刻教导学生要常怀报国之心，把个人的学术探索深度融合在国家与社会的发展需求之中：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“化学是研究化学物质变化规律的科学，其目的是掌握变化规律，利用来创造社会物质财富，保障大众生命健康。每一个学化学的学生都应该爱国敬业，心中时刻装着国家和人民。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chem.pku.edu.cn/szll/ys/9hxyzww91982.htm&quot;&gt;北京大学化学与分子工程学院 - 师资队伍（黎乐民）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chem.pku.edu.cn/xyxw/9hxyzww171359.htm&quot;&gt;北京大学化学与分子工程学院新闻 - 敬贺黎乐民先生九十华诞&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802237.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士 - 院士信息（黎乐民）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137800.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 黎乐民&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>何鸣元（石油化工催化与绿色化学）院士｜我国多孔催化材料研究的领军者与绿色碳科学奠基人</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1995-%E4%BD%95%E9%B8%A3%E5%85%83/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1995-%E4%BD%95%E9%B8%A3%E5%85%83/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;何鸣元（石油化工催化与绿色化学）院士｜我国多孔催化材料研究的领军者与绿色碳科学奠基人&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：何鸣元（Mingyuan He）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1940$ 年 $2$ 月出生于上海，籍贯江苏苏州&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1995$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：多孔催化材料、重油裂化、绿色化学、绿色碳科学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;何鸣元院士长期深耕于石油化工催化材料、沸石分子筛以及绿色化学工艺的研究。自 $20$ 世纪 $60$ 年代起，他致力于通过多孔介质限域催化突破我国炼油工业中重油高效裂化、提高汽油辛烷值以及清洁油品升级等重大技术瓶颈，实现了从工业催化剂材料微观结构调控到宏观工业反应过程的系统创新。自 $20$ 世纪 $90$ 年代以来，他率先从宏观资源利用和地球系统循环的角度，聚焦二氧化碳、水、生物质等小分子的催化转化研究，在国际上提出并系统构建了“绿色碳科学”基础理论体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$ZRP$ &lt;strong&gt;系列高硅分子筛及相应的重油裂化催化剂开发&lt;/strong&gt;：针对中国原油重质、劣质化程度高且裂化加工难度大的现实问题，何鸣元从研究沉积稀土氧化物的解离和迁移规律入手，通过控制水热条件下沸石骨架脱铝与骨架硅插入之间的速率平衡，成功发明了一系列高硅型分子筛（如 $ZRP$ 分子筛）与 $SRNY$ 等新型分子筛结构。这些新型分子筛具有极高的水热稳定性和独特的限域酸性特征。基于 $ZRP$ 分子筛研制的重油催化裂化和加氢催化剂，在工业实践中大幅提升了重油转化深度、裂化汽油辛烷值以及低碳烯烃收率。该成果荣获 $1995$ 年国家技术发明奖二等奖，$ZRP$ 系列分子筛更被国家科委评为 $1995$ 年度“中国十大科技成就”之一。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;催化裂化反应分区理论与双反应区工业技术升级&lt;/strong&gt;：何鸣元深入探究了分子筛超笼及多孔通道内催化裂化过程中的双分子和单分子反应动力学途径，揭示了不同烃类分子在空间限域环境下的竞争和协调机制，奠定了“反应分区”的物理化学和反应动力学基础。在此理论指导下，他与团队共同发明了双反应区催化裂化工业反应过程，实现了重油低碳高效转化。二十多年来，该项技术已成功指导并改造了我国 $80%$ 以上的工业催化裂化装置，在油品升级和节能减排中创造了极为巨大的社会和经济效益。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“绿色碳科学”基础理论体系的建构与推广&lt;/strong&gt;：在 $2000$ 年，何鸣元作为首席科学家，主持了国家重大基础研究项目（$973$ 计划）“石油炼制和基本有机化学品合成的绿色化学”。在长期学术思考和工程实践的基础上，他突破传统绿色化学偏重“防污染、高原子经济性”的范畴，在国际学术界率先提出并系统构建了“绿色碳科学”（Green Carbon Science）的学术概念。该体系将碳资源加工、碳能源利用、碳固定直至碳循环的全生命周期作为整体，阐明了碳、氢、氧三元素在氧化与还原反应中的对立统一与质能平衡关系，为我国低碳转化、资源循环和“双碳”目标的实现奠定了坚实的化学理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;何鸣元院士是我国催化材料与石油化工绿色可持续发展的奠基者与开拓者。他研制的系列工业催化剂打破了多项关键材料受制于人的技术垄断，极大提升了我国石油精炼行业的国际话语权。他曾当选为国际沸石分子筛协会（IZA）副主席、国际催化理事会（IACS）理事，并在国际上积极倡导基于原子和分子水平的能源可持续化学研究。此外，自 $2005$ 年起，何鸣元极力推动中法学术交流，发起建立了华东师范大学与法国里昂高等师范学校的联合研究生院，并在绿色化学领域促成了多项国家级和国际合作项目的落地，显著提高了中国绿色化学研究的国际话语权与合作深度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1957.09 - 1961.07$：华东纺织工学院（现东华大学）化工系应用化学专业，本科毕业获学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981.01 - 1982.12$：美国西北大学（Northwestern University）化学系，访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.01 - 1984.12$：美国德克萨斯大学奥斯汀分校（University of Texas at Austin）化工系，访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1961.09 - 1999.12$：中国石化石油化工科学研究院，历任科研人员、课题组长、应用基础研究部主任、副总工程师、总工程师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.01 - 至今$：华东师范大学化学与分子工程学院，终身教授、博士生导师、曾任学院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.10 - 2003.11$：华东师范大学离子液体化学研究中心，首任主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003.11 - 2021.12$：上海市绿色化学与化工过程绿色化重点实验室，首届主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2022.01 - 至今$：上海市绿色化学与化工过程绿色化重点实验室，名誉主任兼学术委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家技术发明奖二等奖（第一完成人，获奖项目：“高硅型 $ZRP$ 分子筛及相应的重油裂化催化剂”，$1995$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家技术发明奖三等奖（主要完成人，获奖项目：“$SRNY$ 分子筛等”，$1990$ 年代）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科技进步奖一等奖（主要完成人，获奖项目涉及石油加工催化剂材料，$1990$ 年代）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家十大科技成就奖（第一完成人，获奖项目：“$ZRP$ 系列高硅分子筛催化剂”，$1995$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;中国石化总公司发明奖一等奖（第一完成人，获奖项目：“高硅型分子筛及其裂化催化剂的工业研制”，$1993$ 年）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际勋章与学位&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;法国教育部“棕榈叶骑士”勋章（$2012$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;法国里昂高等师范大学荣誉博士学位（$2016$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术合作荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荣获中国化学会-法国化学会“中法化学讲座奖”（China-France Chemistry Lectureship Award，$2023$ 年度）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年代&lt;/strong&gt;：被国务院人事部和国家教委联合授予“做出突出贡献的归国留学人员”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获何梁何利基金“科学与技术进步奖”（化学奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“上海市劳动模范”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获中国化学会催化专业委员会“中国催化成就奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获中国化学会分子筛专业委员会“中国分子筛终身成就奖”（第二位获得此奖项的科学家）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2023$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际期刊&lt;/strong&gt;：曾任 &lt;em&gt;Applied Catalysis A: General&lt;/em&gt; 等国际催化界权威期刊的编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国内期刊&lt;/strong&gt;：曾任《化学通报》、《催化学报》等多家催化、化工领域主流中文期刊的编委与顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际学术组织&lt;/strong&gt;：国际沸石分子筛协会（IZA）理事兼副主席、国际催化理事会（IACS）理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内学术机构&lt;/strong&gt;：曾任中国科学院化学部常委、副主任，中国科学院学部主席团成员，中国科学院咨询工作委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：曾任中国石油炼制学会催化剂和分子筛专业委员会主任、中国化学会常务理事、中国化学会绿色化学专业委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;何鸣元院士治学严谨、知行合一，高度强调将高水平的“基础研究”与国家重大“技术应用”相结合。在反思资源消耗、重工业排碳与化工环境污染时，他抱持强烈的家国责任感和学术底线，曾指出：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“如果我们的催化过程一边生产着油品和化学物品，一边却排放着有毒有害物质，那就成为化学家的耻辱了。我们有责任要将手中的苦酒变成有益于人类发展的‘绿色美酒’。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;步入古稀乃至耄耋之年，何鸣元依然奔波于讲台和实验室第一线，积极推动“绿色碳科学”的知识传播。对于后辈学人，他极力倡导独立思考，不盲从权威：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科研人员应该有一颗‘智者心’，独立思考和批判精神是不可或缺的。我们要从平衡与循环的辩证角度理解绿色碳科学，不仅要会‘破’，更要学会如何去‘立’。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://faculty.ecnu.edu.cn/_s34/hmy2/main.psp&quot;&gt;华东师范大学教师个人主页 - 何鸣元&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/Awards/Home/winner.php?id=1125&quot;&gt;中国化学会奖励专区 - 第二届中国分子筛奖终身成就奖（何鸣元）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://ripp.sinopec.com/ripp/hr/personage/20201013/news_20201013_629284921744.shtml&quot;&gt;中国石化石油化工科学研究院 - 科学家名录（何鸣元）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.ecnu.edu.cn/info/1094/7944.htm&quot;&gt;华东师范大学新闻网 - 何鸣元院士获颁“中国分子筛终身成就奖”&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/news/international/a6895.html&quot;&gt;中国化学会 - 国际学术交流新闻（何鸣元院士获颁2023年度中法化学讲座奖）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>沈之荃（高分子化学与材料科学）院士｜我国合成橡胶工业的开拓者与稀土配位催化聚合的创建者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1995-%E6%B2%88%E4%B9%8B%E8%8D%83/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1995-%E6%B2%88%E4%B9%8B%E8%8D%83/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;沈之荃（高分子化学与材料科学）院士｜我国合成橡胶工业的开拓者与稀土配位催化聚合的创建者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：沈之荃 (Zhiquan Shen)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1931$ 年 $5$ 月 $27$ 日出生于上海（截至目前在世，$95$ 岁高龄）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1995$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：稀土配位催化聚合、过渡金属络合催化、合成橡胶（高顺式顺丁橡胶）、导电与磁性高分子&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;沈之荃院士长期从事高分子化学和材料科学方面的基础和应用基础研究工作。她聚焦于攻克我国工业合成橡胶、高分子催化聚合中催化体系受限、国外技术垄断、以及功能性导电高分子微观结构难以精密调控等关键瓶颈。她围绕“过渡金属和稀土络合催化聚合”这一科学主线，开展了深入、系统的研究，是我国合成橡胶工业的开创者之一，并成功创建了具有中国特色的稀土催化聚合学科体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三元镍系顺丁橡胶催化体系（我国合成橡胶工业的奠基，国家科技进步特等奖成果）&lt;/strong&gt;：在上世纪 $60$ 年代，面对西方对我国合成橡胶（顺丁橡胶）的技术封锁与战略物资禁运，沈之荃被调任中国科学院长春应用化学研究所开展研究。她深入车间和实验室一线，首先提出了具有高度实用价值的“三元镍系催化体系”并合成了高顺式聚丁二烯橡胶。她与同事及工厂工人克服严寒与试验设备的严重匮乏，在锦州石油六厂完成了小试和中试，于 $1971$ 年 $9$ 月成功建成了我国第一套万吨级顺丁橡胶工业生产装置并投产。该项目的成功使顺丁橡胶生产成为我国在通用高分子材料领域中唯一成功采用全套国产技术进行经济规模生产的项目，到 $1976$ 年已在全国建成四套装置。该“顺丁橡胶生产新技术”荣获了 $1985$ 年度国家科学技术进步奖特等奖（沈之荃为主要获奖人之一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土化合物催化共轭双烯烃定向聚合（开创国际稀土催化聚合学科先河，国家自然科学二等奖成果）&lt;/strong&gt;：在上世纪 $60\text{ - }70$ 年代，沈之荃和同事们就敏锐地将目光投向了我国丰饶的稀土资源。他们首先提出并开拓了利用稀土化合物（镧系金属配合物）作为催化剂，成功在世界上率先合成出了可与天然橡胶相媲美的高性能稀土顺丁橡胶（稀土高顺式聚丁二烯橡胶）和稀土异戊橡胶。这些被称为“稀土系橡胶”的新品种后来被前苏联、意大利、德国、美国和日本等国竞相研究及产业采用，被公认为性能最好的合成橡胶品种。该项奠基性工作“稀土催化双烯烃定向聚合”荣获 $1982$ 年度国家自然科学奖二等奖（重要完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;炔烃配位催化聚合与新型功能高分子（导电与磁性高分子探索）&lt;/strong&gt;：沈之荃还将稀土催化剂成功应用到新型炔烃单体的定向聚合中，开发了一系列结构新颖、具有光电磁功能特征的导电高分子和磁性高分子材料。她系统阐明了活性稀土金属中心在不饱和碳键聚合过程中的动力学规律与电荷转移规律，开发出多种可溶性、耐高温且性能优良的分子基磁体与导电高分子薄膜。该方向研究获 $1993$ 年度国家自然科学奖三等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;沈之荃院士是我国合成橡胶事业与稀土配位催化聚合理论的核心奠基者和开拓者。她不仅以全套国产化技术打破了西方在橡胶材料上的卡脖子垄断，还作为主要创建人，确立了中国稀土高分子科学在国际学术界的引领性话语权。她至今在国内外学术期刊上发表研究论文 $300$ 余篇，主编及参与撰写了多部学术专著。她曾获得首届“全国百篇优秀博士学位论文”优秀导师奖（$1999$ 年），并在长春应化所建所 $70$ 周年（$2018$ 年）庆典上被授予高分子合成领域至高个人成就的“吴学周奖”。她以长期的爱国情怀与卓越学术积淀，奠定了中国人在世界高分子合成历史进程中不可磨灭的地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1948.09 - 1952.07$：上海沪江大学化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教学进修&lt;/strong&gt;：$1952.09 - 1953.08$：到东北大连工学院（现大连理工大学）化工系进行了长达一年的《工业化学》教学进修与实践，并自学俄语和日语备课。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1952.09 - 1962.08$：苏州大学（原东吴大学/江苏师范学院）化学系，助教、讲师（新中国初期在江苏一带从教，主讲《工业化学》等核心课程）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1962.09 - 1979.11$：中国科学院长春应用化学研究所，历任助理研究员、副研究员、研究室主任（在长春期间全力主攻合成橡胶国家大会战和稀土络合催化基础研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979.11 - 2018.09$：浙江大学化学系/高分子科学与工程学系，教授、博士生导师，曾任化学系主任、高分子研究所所长等职（已于 $2018$ 年 $9$ 月底正式宣布退休，默默淡出学术一线）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术进步奖特等奖（$1985$ 年度，重要完成人，获奖项目：“顺丁橡胶生产新技术”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$1982$ 年度，重要完成人，获奖项目：“稀土催化双烯烃定向聚合”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖三等奖（$1993$ 年度，第一完成人，获奖项目：“稀土催化炔烃聚合及导电高分子研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家教委科技进步奖二等奖（$1986$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光华科技基金一等奖（$1994$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国科学院长春化学物理研究所纪念建所 $70$ 周年“吴学周奖”（$2018$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获浙江大学“竺可桢奖”（$2002$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;综合重磅政治荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获评第二届“中国十大女杰”（$1998$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获评全国“三八红旗手”称号（$1998$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获“全国教育系统劳动模范”和“人民教师奖章”（$1995$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获评“全国师德先进个人”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心期刊编委&lt;/strong&gt;：长期担任《高分子学报》、&lt;em&gt;Chinese Journal of Polymer Science&lt;/em&gt; 以及《中国稀土学报》（中、英文版）等本学科主流核心期刊的常务编委、编委或顾问。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级学术平台与学会&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任浙江省科学技术协会副主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任中国化学会常务理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国务院学位委员会学科评议组成员、国家自然科学基金委员会学科评议组成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;沈之荃院士一生勤勉耕耘、淡泊名利，始终坚信“成绩属于集体，个人只是沧海一粟”。她为人德高望重却极其随和，在浙大高分子系流传着她年近七旬仍在寒冬默默帮组内学生清洗玻璃烧瓶、购买试剂等粗累杂活亲力亲为的感人轶事。在对待个人功名和科研重复性的科学原则上，她对学生和科研人员常这样叮嘱：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“做科学研究最要紧的是要有科学态度，必须实事求是。结果重复过了吗？做出一个成功的产业产品，比单纯在纸面上写一两篇好看的文章要困难得多。我们的工作是大家一起干出来的，成绩和荣誉应该归功于集体。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在面对职业分配和爱国初衷时，她一生的实践更是中国老一辈知识分子“听党召唤、为国奉献”的缩影。当被问及毕业分配未能到最艰苦的西北，而是意外被留在苏州难过痛哭的青年回忆时，她平静而深情地总结道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“不到最艰苦的地方去怎么能算是报效国家呢？但祖国需要什么，我们就应当毫无保留、义无反顾地去做好什么。像荃草那样，根植于大地，不求闻达依附，但求荃意芬芳。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://polymer.zju.edu.cn/2012/0312/c81423a1553490/page.htm&quot;&gt;浙江大学高分子科学与工程学系 - 师资队伍：沈之荃院士介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802161.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（沈之荃）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.zju.edu.cn/2021/1209/c41533a2449999/pagem.htm&quot;&gt;浙江大学官网专题报道 - 【中国共产党精神谱系中的浙大人】沈之荃：为学生洗烧瓶&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://zjnews.zjol.com.cn/zjnews/zjxw/201810/t20181015_8481426.shtml&quot;&gt;浙江在线/浙江新闻官方报道 - 2018年10月：明月清风荃在怀——记高分子材化学家、中国科学院院士沈之荃&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://alumni.usst.edu.cn/2009/1022/c17892a362408/page.htm&quot;&gt;上海理工大学（原沪江大学）校友总会 - 杰出校友风采（沈之荃院士介绍）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>沙国河（物理化学与激光化学）院士｜我国首台化学激波管及化学激光器研制先驱与分子碰撞传能量子干涉效应的发现者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1997-%E6%B2%99%E5%9B%BD%E6%B2%B3/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1997-%E6%B2%99%E5%9B%BD%E6%B2%B3/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;沙国河（物理化学与激光化学）院士｜我国首台化学激波管及化学激光器研制先驱与分子碰撞传能量子干涉效应的发现者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：沙国河 (Guohe Sha)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1934$ 年 $5$ 月 $7$ 日出生于四川成都（截至目前在世）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1997$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：激光化学、分子反应动力学、化学激光、激波管化学动力学、青少年科学普及&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;沙国河院士长期致力于激光化学、分子反应动力学、气相爆轰波及化学激光技术的研究。他聚焦于解决国防高能火箭燃料合成、强激光武器系统研制、以及微观化学反应状态传能机制中的重大科学和技术瓶颈。他围绕“微观态-态过程与能量转移规律”这一主线，系统开展了激光光学双共振多光子电离技术研究，阐明了多核及多电子体系激发态的快速预解离机制与碰撞动力学，并将物理化学基础研究向高端科普转化，为大国重器研制和青少年科技启蒙打下了极具特色且不可替代的基石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国首台化学激波管与高温快速化学反应动力学研究（填补国内空白）&lt;/strong&gt;：在 $20$ 世纪 $50$ 年代末至 $60$ 年代，面向国家对固体、液体高能燃料爆轰规律研究的迫切国防需求，沙国河白手起家，自行设计和组装了我国第一台化学激波管（$\text{Chemical Shock Tube}$）。他在气相爆轰波实验中首次确定并论证了点火延迟时间与爆轰波三维脉动结构（$\text{Pulsation Structure}$）的本质关系。以此装置为平台，他揭示了高温快速气相反应过程中的微观热力学平衡动力学规律，填补了我国高温化学反应动力学研究在设备和实验方法上的历史空白。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国防特种微波吸收材料与高能化学激光器系列首创（国防重大应用贡献）&lt;/strong&gt;：在 $70$ 年代，为满足国防军工对雷达隐身和电磁屏蔽的急需，他带领团队研制出了性能优良的微波吸收材料，解决了重要军事装备的抗干扰难题。随后，他投身我国强激光事业，参与设计、研制出我国第一台化学激光器——“光引发氯化氢（$\text{HCl}$）脉冲化学激光器”；继而主力攻克并成功研制了达到万瓦级（$10\text{ kW}$）功率的“燃烧驱动连续波氟化氢/氟化氘（$\text{HF/DF}$）强化学激光器”，并顺利完成了首次室外打靶试验。在此基础上，他开展了电子束引发脉冲 $\text{HF}$ 激光器研究，使激光化学效率和电效率跨入国际先进行列，并进行了国际上首次“激光支持爆震波等离子体的屏蔽效应”的开创性探究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子碰撞传能中量子干涉效应的首次实验观察（国家自然科学二等奖成果）&lt;/strong&gt;：自 $80$ 年代起，沙国河协助张存浩院士开拓激光化学新方向，在激光光学双共振多光子电离光谱（$\text{OODR-MPI}$）领域取得一系列突破。他创造性地发明了离子凹陷光谱（$\text{Ion-dip Spectroscopy}$）与双共振光谱，用以探测和重构极短寿命激发态分子的微观晶格能级。最重要的学术突破在于，他带领团队在国际上首次在无辐射跃迁的“分子碰撞传能”过程中，实验观察并确证了分子碰撞传能中的量子干涉（$\text{Quantum Interference}$）现象，首次定义并实验测出了单-三重态传能通道间的干涉角，发现了态-态传能速率的基本规则与微观动力学机制。该发现荣获 $1999$ 年度国家自然科学奖二等奖，并被评为 $2000$ 年“中国十大科技进展新闻”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国首家青少年科普院士工作站创设与手作教具实践（大国科普先驱）&lt;/strong&gt;：年近七旬时，沙国河受 $2001$ 年新疆讲学启发，将科学人生的重心转向青少年科学普及。他在一间不足 $10$ 平方米的办公室里，亲手绘制草图、跑五金建材市场买材料，手工打磨、组装出高压静电除尘、平面形马德堡半球、光纤激光传输、激光点火等数十套科普演示仪器，将深奥的物理化学规律“桌面上演练”。他在大连沙河口区设立了全国首家青少年科普院士工作站，连续 $20$ 余年为两万五千余人次中小学生义务授课，被孩子们亲切地称为“实验爷爷”，曾荣获“全国科普工作先进个人”及 $2021$ 届全国“最美科技工作者”称号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;沙国河院士是我国高能燃料、燃烧爆轰、化学激光器研制以及激光化学基础研究的开拓者与奠基人之一。他从国家战略的粗放燃料与国防激光技术出发，带领我国多相及分子碰撞传能理论走向国际学术最前沿。他一生在国内外重要杂志发表高水平论文百余篇，包含在国际顶尖学术期刊 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt; 上发表的里程碑成果。作为英国皇家化学会会士、大连化物所的核心科学中坚，他为我国培养了 $30$ 余名德才兼备的硕士、博士研究生。他以高能物理、强光激发在国际上确立了中国学者在碰撞动力学和量子相干控制层面的顶尖领导地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1952.09 - 1957.07$：北京石油学院（现中国石油大学）炼制系人造石油专业，本科毕业（期间由于基础优异、自学了物理等多学科专业，成绩常年保持年级第一、二名）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中途参军经历&lt;/strong&gt;：$1950.11 - 1952.08$，年仅 $16$ 岁的沙国河响应抗美援朝保家卫国号召在成都义务参军，成为志愿军战士，于 $1952$ 年复员保送上大学。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984.10 - 1986.04$：德国马普量子光学研究所（Max Planck Institute for Quantum Optics），访问学者/客座教授（期间他利用自己设计、仅价值 $1$ 马克的精简反射装置，在极短时间内完成并验证了德国团队用价值 $50$ 万马克的高精尖设备长达一年多都没能攻克的极短寿命激发态光谱实验，令西方同行叹服）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1957.09 - 1984.10$：中国科学院大连化学物理研究所（原石油研究所），历任助理研究员、副研究员（在张存浩院士指导下开展催化吸附波、火箭推进剂及高能爆轰动力学攻坚）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.04 - 2004$：中国科学院大连化学物理研究所激光化学研究室，主任、研究员、博士生导师、学术委员会委员（于 $1997$ 年 $11$ 月正式当选为中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004 - 至今$：中国科学院大连化学物理研究所，退休院士/研究员，大连沙河口区青少年科普院士工作站，创始人、首席科学家、义务主讲人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$1999$ 年度，第一完成人，获奖项目：“分子碰撞中的量子干涉效应”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖一等奖（$1980$ 年代，重要合作完成人，获奖涉及火箭推进剂燃速与多层火焰理论）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学院及省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖一等奖（$1997$ 年度，第一完成人，获奖项目：“分子碰撞传能研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国防科委重大科技成果二等奖（$1979$ 年度，重要完成人，获奖项目：“燃烧驱动连续波 $\text{HF(DF)}$ 强化学激光器”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;全国科学大会奖（$1978$ 年度，主要完成人，获奖项目涉及固体密相输送及激波管基础工艺）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获首届“吴健雄物理奖”（$1990$ 年代，表彰其在微观分子碰撞及多光子光谱领域的核心物理突破）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获何梁何利基金“科学与技术进步奖（化学奖）”（$2003$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科普与综合先进个人荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中央宣传部、中国科协、科技部等六部门联合授予的全国“最美科技工作者”称号（$2021$ 年度，十位获奖人之一）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获“全国科普工作先进个人”称号（$2016$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中国科学院“科普工作先进个人”称号（$2014$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获大连市关心下一代工作“终身成就奖”（$2017$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;72岁（2006年）光荣加入中国共产党。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心期刊编委&lt;/strong&gt;：长期担任《物理化学学报》、《化学物理学报》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Chemical Physics&lt;/em&gt;）等分子物理和化学动力学领域权威期刊的审稿专家或顾问编委。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院大连化学物理研究所激光化学研究室主任（前）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;大连化学物理研究所学术委员会委员、学位评定委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;全国首家青少年科普院士工作站（大连市沙河口区中小学生科技中心）创始人兼名誉站长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中共大连市委、市政府科技决策顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;沙国河院士治学严谨极致、大爱无疆。作为我国首台化学激波管和化学激光器的核心研制者，他在面临国家急需和国际垄断时，一次次舍弃个人舒适、迎难而上。回首他将一生的两万五千多个小时、甚至 $20$ 万余元何梁何利奖金悉数捐给新疆和四川等地失学儿童、聋哑女童以及建设科普大连的岁月，他常用极其平实朴素的态度警醒科研工作者，不可投机钻营：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学不是一种职业，更不是谋生的手段。如果你对它没有发自内心的热爱，那搞科学研究将是一件非常苦的事。做实验，必须对每一个光谱、每一条曲线精密求证。只有获得最精确可靠的实验数据，才能得到科学的论断。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对待个人头衔与社会浮躁名利，沙国河更是一生淡泊、虚怀若谷。他在母校成都石室中学的题词，不仅写在了大连化物所实验室的墙壁上，更成为我国青年一代物理化学工作者的座右铭：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“求真理，淡名利；爱科学，喜创造。炼意志，健身体；为人民，永不疲。我们做科普，不一定为了让娃娃们学到多么高深的方程式，而是为了在他们幼小的心灵里播下火种。科学探索就是种星星，总有一天，星光会点亮祖国高水平科技自立自强的星空。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802220.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（沙国河）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://dicp.cas.cn/sourcedb/zw/zjrck/200908/t20090820_2428117.html&quot;&gt;中国科学院大连化学物理研究所官方网站 - 院士风采（沙国河研究员介绍）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.cas.cn/xzfc/202111/t20211110_4813417.shtml&quot;&gt;中国科学院官方报道 - 2021“最美科技工作者”先进事迹宣传：种星星的人（沙国河院士专题）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cup.edu.cn/Scientists/fcl/fa9c419c1cf045bab93ac4e269645bee.htm&quot;&gt;中国石油大学（北京）传承弘扬科学家精神教育家精神专题网 - 院士风采：沙国河&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.ccostm.com/ds1744089957177/3285.shtml&quot;&gt;长春中国光学科学技术馆官方科学家风采报道 - 2025年度：深耕科研筑根基，科普公益映初心的科学巨匠（沙国河院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>白春礼（纳米科技与扫描隧道显微学）院士｜研制我国首台扫描隧道显微镜并引领纳米科技发展的物理化学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1997-%E7%99%BD%E6%98%A5%E7%A4%BC/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1997-%E7%99%BD%E6%98%A5%E7%A4%BC/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;白春礼（纳米科技与扫描隧道显微学）院士｜研制我国首台扫描隧道显微镜并引领纳米科技发展的物理化学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;模块一：基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：白春礼（Chunli Bai） [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1953年9月26日出生于辽宁省丹东市，目前健在。 [3, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：1997年正式当选为中国科学院院士 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：扫描探针显微技术（STM/AFM）、纳米材料与分子结构、表面物理化学、纳米生物医学 [4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块二：核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;白春礼长期聚焦于扫描探针显微学的基础与应用研究，以及纳米尺度下材料与生命物质的微观表征与调控问题 [4]。他在国内率先攻克了扫描探针仪器的设计制造技术，在纳米材料的分子自组装、微观机理表征及分子器件等领域开展了系统性研究，为我国纳米科学的发展奠定了科学和方法学基础 [4]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研制我国首台具有数据处理能力的数字化扫描隧道显微镜（CSTM-9000）&lt;/strong&gt;：1987年11月，白春礼谢绝国外同行的极力挽留回到中国，随即组织团队开展显微仪器的国产自主研制。仅用4个多月时间，便在1988年初研制成功我国第一台计算机控制、有数据分析和图像处理系统的数字化扫描隧道显微镜（CSTM-9000） [1, 3]。此后，他陆续率领科研团队成功研制出我国第一台原子力显微镜（AFM）、第一台超高真空STM、第一台弹道电子发射显微镜以及激光原子力显微镜等一系列纳米级表征仪器，使我国在扫描探针技术硬件开发上迅速比肩国际先进水平 [1, 3]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际上首次直接观察到三链状脱氧核糖核酸（DNA）的新结构&lt;/strong&gt;：1990年11月，白春礼领衔的科研团队利用自主研发的扫描隧道显微镜，在国际上首次直接观察到了三链状脱氧核糖核酸（DNA）的辫状结构 [1, 3]。这一突破性发现推翻了当时对于该结构的某些理论猜想，为人类认识生命遗传物质的构象多样性提供了直接、关键的微观形态学证据 [1, 3]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子自组装与二维超分子结构的构筑&lt;/strong&gt;：在固体、液固界面分子自组装领域开展了系统工作，揭示了多核芳烃及其衍生物、配位化合物等在固体界面的组装动力学和平衡构象，发展了调控二维有序晶体结构的方法，推动了分子器件和表面纳米技术的发展 [4]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为我国纳米科技和扫描隧道显微学领域的开拓者之一，白春礼的仪器研发工作打破了国外在高端科学仪器和纳米观测技术上的垄断地位 [3]。在他的系统推动下，我国纳米科学研究得以实现跨越式发展；2022年，其积极倡导并推动的“纳米科学与工程”正式被国务院学位委员会批准纳入交叉学科门类下的一级学科 [1]。他的工作不仅奠定了我国微观表征领域的国际学术地位，也为我国后来的纳米科技产业自主可控做出了杰出的战略性贡献 [1, 3]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;模块三：教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1974.09 – 1978.01&lt;/strong&gt;：北京大学化学系，本科毕业 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978.10 – 1981.12&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所，结构化学专业，获理学硕士学位 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1981.12 – 1985.09&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所，结构化学专业，获理学博士学位 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020.12 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所研究员，同时担任“一带一路”国际科学组织联盟（ANSO）主席、中国科学院学部主席团名誉主席，中国科学技术大学及中国科学院大学名誉校长 [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013 – 2018&lt;/strong&gt;：发展中国家科学院（TWAS，现称为世界科学院）院长（为该组织历史上首位中国籍院长） [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011.02 – 2020.11&lt;/strong&gt;：中国科学院院长、党组书记，中国科学院学部主席团执行主席 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012.10 – 2014.03&lt;/strong&gt;：中国科学院大学校长（更名后首任校长） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004.12 – 2011.02&lt;/strong&gt;：中国科学院常务副院长、党组副书记（正部长级） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996.03 – 2004.12&lt;/strong&gt;：中国科学院副院长、党组成员 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992.07 – 1996.03&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所副所长、党委委员 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1991.10 – 1992.04&lt;/strong&gt;：日本东北大学金属材料研究所，客座教授 [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1987.11 – 1991.10&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所助理研究员、副研究员、研究员、研究室主任 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1985.09 – 1987.11&lt;/strong&gt;：美国加州理工学院、美国喷气推进实验室，博士后、访问学者 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978.01 – 1978.10&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所，研究实习员 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块四：主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1990年&lt;/strong&gt;：国家科技进步奖二等奖（项目：“扫描隧道显微镜的研制”，排名第一） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992年&lt;/strong&gt;：国家科技进步奖三等奖（项目：“原子力显微镜”，排名第一） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1991年&lt;/strong&gt;：中国科学院科技进步奖一等奖（项目：“原子力显微镜”，排名第一） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1997年&lt;/strong&gt;：中国科学院自然科学奖二等奖（项目：“扫描探针显微学及其在材料表面精细结构研究中的应用”，排名第一） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2022年&lt;/strong&gt;：荣获发展中国家科学院（TWAS）最高奖项“萨拉姆科技奖章”（TWAS-Abdus Salam Medal） [4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2010年&lt;/strong&gt;：荣获联合国教科文组织（UNESCO）首次颁发的“纳米科学和纳米技术发展贡献”奖章（首位获此殊荣的中国科学家） [3, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2007年&lt;/strong&gt;：当选英国皇家化学会（RSC）荣誉会士（Honorary Fellow，为获此称号的第一位中国人） [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;：荣获国际化学工业协会（SCI）颁发的“国际奖章” [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多国院士荣誉&lt;/strong&gt;：当选为美国国家科学院、美国艺术与科学院、英国皇家学会（外籍会员）、欧洲科学院、俄罗斯科学院、德国工程院、加拿大皇家学会、日本学术院等 $20$ 余个国家和地区科学院或工程院的外籍院士或荣誉院士 [4]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1995年&lt;/strong&gt;：荣获香港求是科技基金会“杰出青年学者奖” [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1994年&lt;/strong&gt;：荣获第二届“中国青年科学家奖” [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992年&lt;/strong&gt;：当选“全国十大杰出青年” [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989年&lt;/strong&gt;：被国务院授予“全国先进工作者”称号 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989年&lt;/strong&gt;：获第一届中国化学会青年化学奖 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块五：社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《National Science Review》（国家科学评论）&lt;/strong&gt;：创刊主编 [2, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Nanoscale》&lt;/strong&gt;：主编 [2, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其他期刊&lt;/strong&gt;：担任若干化学和纳米科技领域重要国际学术刊物的共同主编或国际顾问编委 [4]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际组织职务&lt;/strong&gt;：“一带一路”国际科学组织联盟（ANSO）主席 [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级纳米智库&lt;/strong&gt;：国家纳米科技指导协调委员会首席科学家，国家纳米科学中心理事会理事长、创会会长 [3, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级委员会职务&lt;/strong&gt;：国务院学位委员会副主任委员、国家科技奖励委员会副主任委员、国家科技教育领导小组成员 [2, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体兼职&lt;/strong&gt;：中国化学会理事长（第二十五、二十六、二十七届）、中国科学技术协会副主席（2001年 – 2011年）、中国微纳协会名誉理事长 [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块六：个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;白春礼院士不仅在科学前沿深入探究，也高度重视科技界的青年人才队伍和科研软环境建设。他在担任中国科学院领导期间，力主推进了“百人计划”等高层次人才引进机制，并针对科研人才保障提出了著名的“$3\text{H}$计划”（Home-家、House-房子、Health-健康），有效解决了一批海外归国科研人员的后顾之忧 [3]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学的探索是没有终点的。我们在纳米尺度上每迈出一小步，都可能意味着人类认识世界、改造世界的一大步。” [3]&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;模块七：参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;[1] 中国化学会会士百科（白春礼介绍）. &lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/31641.html&quot;&gt;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/31641.html&lt;/a&gt; [2] 香港大学名誉博士学位典礼赞词与简历（白春礼教授）. &lt;a href=&quot;https://www4.hku.hk/hongrads/tc/graduates/honorary-degree-of-doctor-of-science-chunli-bai-chunli-bai-bai-chunli&quot;&gt;https://www4.hku.hk/hongrads/tc/graduates/honorary-degree-of-doctor-of-science-chunli-bai-chunli-bai-bai-chunli&lt;/a&gt; [3] 香港浸会大学名誉大学院士颁授赞词（白春礼院长简介）. &lt;a href=&quot;https://www.hkbu.edu.hk/zh_cn/about/honorary-doctorates-and-honorary-university-fellows/bai-chunli.html&quot;&gt;https://www.hkbu.edu.hk/zh_cn/about/honorary-doctorates-and-honorary-university-fellows/bai-chunli.html&lt;/a&gt; [4] 中国科学院化学研究所研究员介绍（白春礼院士课题组主页）. &lt;a href=&quot;http://mnn.iccas.ac.cn/kydw/yjy/201305/t20130510_650430.html&quot;&gt;http://mnn.iccas.ac.cn/kydw/yjy/201305/t20130510_650430.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>李静海（化学工程与多相流介科学）院士｜我国多相复杂系统多尺度理论与介科学的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1999-%E6%9D%8E%E9%9D%99%E6%B5%B7/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1999-%E6%9D%8E%E9%9D%99%E6%B5%B7/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;李静海（化学工程与多相流介科学）院士｜我国多相复杂系统多尺度理论与介科学的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：李静海（Jinghai Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1956$ 年 $10$ 月 $25$ 日出生于山西静乐&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1999$ 年当选为中国科学院院士（$2003$ 年当选为发展中国家科学院院士；$2006$ 年当选为瑞士工程院外籍院士；$2011$ 年当选为英国皇家工程院外籍院士；$2012$ 年当选为澳大利亚工程院外籍院士；$2023$ 年当选为英国皇家学会外籍会士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：能量最小多尺度（$EMMS$）模型、颗粒流体两相流、介科学（$Meso\text{-}science$）、多尺度计算与过程工程&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李静海院士长期致力于颗粒流体两相反应系统量化设计和工程放大研究。他聚焦于气固多相流系统中流体与颗粒群体在传递和化学反应过程中的时空非均匀结构和介尺度物理机制。他致力于攻克多相体系由于滑移速度大、非均匀聚团严重导致反应收率低下和工业反应器难以精准放大的科学瓶颈。他提出并发展了“能量最小多尺度（$EMMS$）”理论与方法，开创了基于多尺度结构和控制机制竞争妥协的“介科学”新领域，引领了多相流计算方法与复杂体系仿真范式的科学变革。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;气固两相系统能量最小多尺度（&lt;/strong&gt;$EMMS$&lt;strong&gt;）模型&lt;/strong&gt;：传统的化学反应工程中，多相湍流系统极易产生瞬态、非均匀的聚团结构（即介尺度结构），导致两相间传递系数呈数量级下降，常规模拟难以精确量化描述。李静海在 $20$ 世纪 $80$ 年代提出并建立了 $EMMS$ 模型。他创造性地揭示了两相流非均匀结构的形成源于“颗粒主导”与“流体主导”这两种不同物理机制在介尺度的“竞争与协调（$Compromise\ in\ competition$）”，建立了稳定性约束条件。该模型成功解析了流态化多相流中的非均匀介尺度结构难题，获得了国际多相流与流态化领域的一致公认。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$EMMS$ &lt;strong&gt;计算范式与多尺度超级计算仿真&lt;/strong&gt;：李静海将 $EMMS$ 多尺度理论推广应用到不同类型的复杂多相系统中，建立了“问题、模型、软件和硬件（计算机结构）”四者在时空非均匀结构上相似的多尺度计算模式（即 $EMMS$ 计算范式）。在此理论指导下，他带领团队研制了世界上首台多尺度架构相似的 $Pflops$（千万亿次）级高性能大型超级计算机系统，实现了对万吨级工业反应器由微观颗粒流、介尺度聚团至宏观设备流场的时空全景直接模拟，成果广泛应用于中石化、美孚等全球能源与化工巨头的反应器工业放大与优化运行。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;介科学（&lt;/strong&gt;$Meso\text{-}science$&lt;strong&gt;）理论的系统构建与推广&lt;/strong&gt;：在多相流多尺度研究的基础上，李静海将“竞争中妥协（协调）产生结构”的普适性科学规律推广至物理、化学、生物乃至社会和复杂工程等多重学科，提出了超越传统化学工程研究范畴的“介科学”这一跨学科前沿概念。他致力于探讨不同层次介尺度非均匀不稳定性结构的共性控制规律，推动国家自然科学基金委员会设立了“介尺度科学重大研究计划”，并作为第一任首席科学家积极组织全球多国学者共同开展介科学交叉研究，推动了以系统科学为导向的多层次科学范式转型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李静海院士是国际流态化、多相流多尺度算法及介科学领域的奠基性领军学者。他提出的 $EMMS$ 理论突破了化学工程长期依赖宏观半经验关联式放大的模式，推动了多相体系量化分析与仿真步入物理机制驱动的理性轨道。他曾荣获国家自然科学二等奖、中国科学院技术发明一等奖，并荣获美国化学工程师学会（$AIChE$）颗粒技术论坛（$PTF$）讲座奖。他历任亚洲科学院与学会协会（$AASA$）主席、国际科学理事会（$ISC$）副主席等国际顶级学术职务，不仅显著提升了我国化工界在多尺度模拟领域的国际领先地位，更在国际科学治理体系中展现了极高的学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.09 - 1982.07$：哈尔滨工业大学热能工程专业，本科毕业获学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.09 - 1984.07$：哈尔滨工业大学热能工程专业，研究生毕业获工学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984.09 - 1987.12$：中国科学院化工冶金研究所（现过程工程研究所）化学工程专业，研究生毕业获工学博士学位（导师：郭慕孙院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987.12 - 1990.04$：美国纽约城市大学（$CUNY$）、瑞士联邦理工学院（$ETH\ Zurich$），从事博士后/客座研究员工作&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.04 - 1999.12$：中国科学院化工冶金研究所（现过程工程研究所），历任助理研究员、副研究员、研究员、多相反应开放实验室副主任、副所长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.12 - 2005.12$：中国科学院过程工程研究所，历任所长、党委书记（其中 $1999$ 年 $11$ 月当选为中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004.02 - 2016.12$：中国科学院，副院长、党组成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2011.05 - 2021.05$：中国科学技术协会，副主席（兼）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018.02 - 2023.03$：国家自然科学基金委员会，主任、党组书记&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2023.03 - 至今$：第十四届全国人大常委会委员、教育科学文化卫生委员会副主任委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2024.01 - 至今$：北京市科学技术协会第十届委员会主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.04 - 至今$：中国科学院过程工程研究所，研究员、博士生导师、介科学与过程工程全国重点实验室学术顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$1990$ 年，第五完成人，获奖项目：“《化工冶金中的散式流态化》”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖三等奖（$1995$ 年，第一完成人，获奖项目：“颗粒流体两相流型结构与区划模拟”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中科院重大奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖一等奖（$1993$ 年，第一完成人，获奖项目：“能量最小多尺度方法及应用”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院技术发明奖一等奖（$2001$ 年，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;外籍院士/外籍会士称号&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;英国皇家学会外籍会士（$FRS$，$2023$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;澳大利亚工程院外籍院士（$FTSE$，$2012$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;英国皇家工程院外籍院士（$FREng$，$2011$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;瑞士工程院外籍院士（$2006$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发展中国家科学院（$TWAS$）院士（$2003$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际重大科学奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;美国化学工程师学会（$AIChE$）颗粒技术论坛讲座奖（$AIChE\ PTF\ Lectureship\ Award$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第三世界科学院（$TWAS$）演讲奖（$TWAS\ Lectureship\ Award\ in\ Engineering\ Sciences$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获首届国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获第三届中国青年科学家奖&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获香港求是科技基金会“杰出青年学者奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创刊主编&lt;/strong&gt;：国际期刊 &lt;em&gt;Particuology&lt;/em&gt;（《颗粒学报》）创刊主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际顾问/编委&lt;/strong&gt;：曾任或现任 &lt;em&gt;Chemical Engineering Science&lt;/em&gt; 等十余种国际化工与多相流权威学术期刊的顾问或编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要国际学术组织&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际科学理事会（$ISC$）副主席（$2018 - 2021$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际科学联合会（$ICSU$）副主席（$2014 - 2017$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际介科学组织（$IPM$）理事长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;亚洲科学院与学会协会（$AASA$）主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国内主要兼职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京市科学技术协会主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委员会原主任、党组书记&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国颗粒学会前理事长、中国化工学会副理事长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;李静海院士在科学探索中高度强调“颠覆性”与“原创性”。在评判科学研究的价值观与学术生态建设时，他多次指出科研应当回归学术初心，直面真问题、做真学问：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“如果有一天，人们向一位正在埋头做实验的科学家汇报获奖的消息，而这位科学家却回答：‘有这回事吗，你们没有搞错吧？’那时，我们离科技强国的目标就近在咫尺了！”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;作为郭慕孙先生的追随者，李静海在科学研究中坚守“绝不盲从跟风”的学术品行。在谈到介科学这一全新跨学科领域的创建与未来时，他总结道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“介科学不仅是解决化工系统工程放大的工具，更是连接微观与宏观、理解多层次复杂性科学的钥匙。科学研究的生命力，在于从多尺度复杂系统的现实规律中凝练深层次的共性科学问题，推动知识体系和科学方法论的根本性变革。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802228.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士 - 院士信息（李静海）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ipe.cas.cn/gkjj_/yszj/&quot;&gt;中国科学院过程工程研究所院士专家栏目 - 李静海简历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/216326.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 李静海&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.bast.net.cn/kxjj/kxjjkxjj/zx/202508/t20250812_146739.html&quot;&gt;北京市科学技术协会官方网站 - 组织机构主席李静海简介&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://zh-cn.council.science/profile/li-jinghai/&quot;&gt;国际科学理事会 (International Science Council) 官方网站 - 个人主页 (Jinghai Li)&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈凯先（药物化学与药物设计）中国科学院院士｜我国计算机辅助药物分子设计（CADD）奠基者与“张江药谷”建设的战略开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1999-%E9%99%88%E5%87%AF%E5%85%88/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1999-%E9%99%88%E5%87%AF%E5%85%88/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈凯先（药物化学与药物设计）中国科学院院士｜我国计算机辅助药物分子设计（CADD）奠基者与“张江药谷”建设的战略开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈凯先（Chen Kaixian）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1945$ 年 $8$ 月 $28$ 日生，籍贯江苏南京，生于重庆。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$1999$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：药物化学、计算机辅助药物设计（$\text{CADD}$）、计算化学与量子力学、中医药现代化与国际化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈凯先院士长期致力于药物化学、药物分子设计以及计算化学的前沿与交叉研究。他是中国计算机辅助药物设计（$\text{CADD}$）领域的开拓者和重要奠基人之一。其研究聚焦于新药发现、药物构效关系（$\text{SAR}$）、生物活性小分子与受体/酶等靶标大分子的相互作用机制。他率先将量子化学和分子力学等计算物理化学方法引入药物合理设计。近年来，他积极投身于中医药的现代化和国际化研究，主攻中药活性成分的作用靶标挖掘、多靶点联合作用机制及基于系统生物学的药物发现。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;我国“计算机辅助药物分子设计（&lt;/strong&gt;$\text{CADD}$&lt;strong&gt;）”学科领域的开拓与奠基&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在 $20$ 世纪 $80$ 年代国内药物分子设计学科处于空白的背景下，陈凯先率先将量子化学、分子力学和计算化学理论全面引入我国药物化学领域，系统发展并改进了多项药物分子设计方法和技术。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他的探索使我国新药发现逐步告别了长期依赖盲目或随机筛选（即“碰运气”）的传统模式，引领我国药物研发进入到基于结构与靶标作用“有的放矢”的理性设计时代。他主编的《计算机辅助药物设计—原理/方法及应用》、《高等药物化学》等多部经典专著，为我国这一学科的建立和人才培养作出了不可替代的奠基性贡献。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家&lt;/strong&gt; $1.1$ &lt;strong&gt;类新药“盐酸安妥沙星”的分子设计与成功研制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;协同杨玉社、嵇汝运等学者，基于合理药物设计和结构优化策略，历经 $16$ 年成功研制出我国首个具有新颖化学结构（$\text{NCE}$）和完全自主知识产权的 $1.1$ 类氟喹诺酮类（沙星类）抗菌新药——盐酸安妥沙星。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该新药在分子结构母核的 $5\text{-}$ 位创造性引入氨基，显著增强了抗菌活性，克服了同类药物常见的光毒性和心脏毒性副作用。该药填补了我国氟喹诺酮抗菌药物领域 $40$ 多年的自主创新空白，该成果荣获了 $2017$ 年度国家技术发明奖二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;现代中药“丹参多酚酸盐”的产业化推动与中药现代化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈凯先院士深入开展中医药现代化研究，作为主要领导者之一，积极支持并推动了中国科学院上海药物研究所王逸平、宣利江等团队对现代中药“丹参多酚酸盐及其粉针剂”的协同攻关。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该药成为我国中药注射液现代化与规范化发展的标志性成果，在全国数千家医院临床应用，产生了巨大的社会与经济效益。该成果同样荣获国家技术发明奖二等奖等重磅荣誉。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;推动上海“张江药谷”建设与国家医药创新强国战略规划&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在担任中科院上海药物研究所所长期间，陈凯先展现出战略科学家的前瞻眼光，于 $2001$ 年前后作出了全所整体向浦东张江东迁的重大决定，使其成为张江“药谷”建设的第一个核心科研引擎。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;同时，他作为国家重大科技专项《重大新药创制》的技术副总师与总体专家组成员，为推动我国从“医药仿制大国”向“医药创新强国”的战略转型做出了深远的规划与统筹贡献。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈凯先院士是中国药物化学与计算化学领域的领军科学家与泰斗级学者，也是中国医药创新战略规划的主要推动者之一。他不仅在国际理论化学与药物设计领域占有举足轻重的地位，更是中国现代制药工业走向“自主可控、原始创新”的先驱。他的科研成果不仅打破了国外对喹诺酮类等广谱抗菌药核心技术的垄断，更为我国传统中医药的现代化、国际化提供了一条现代科学的药理学研究与循证路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1962$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1967$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：复旦大学物理二系放射化学专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海药物研究所，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海药物研究所，获理学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：法国巴黎生物物理化学研究所（Institut de Biologie Physico-Chimique, $\text{IBPC}$），访问学者/博士后。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：国家重大科技专项《重大新药创制》技术副总师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海药物研究所学位评定委员会主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2005$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：上海中医药大学校长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海生命科学研究院党委书记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海药物研究所学术委员会主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海药物研究所所长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海药物研究所工作，历任副研究员、研究员、博士生导师（$1993$ 年起）、副所长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1974$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：湖南医药工业研究所，技术员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1970$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1974$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：化工部中南制药厂（湖南邵阳），工人、技术员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1968$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1970$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：安徽省霍丘县城西湖军垦农场，劳动锻炼（班长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年度国家技术发明奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“国家 $1.1$ 类新药盐酸安妥沙星”，个人排名第四）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首届全国创新争先奖状&lt;/strong&gt;（$2017$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;何梁何利基金科学与技术进步奖&lt;/strong&gt;（$2001$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市“十大科技精英”&lt;/strong&gt;（$2001$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国药学会突出贡献奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2024$ &lt;strong&gt;年中国化学会生命化学奖“生命化学成就奖”&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年中国医药创新促进会“医药创新特殊贡献奖”&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年度中国科学院自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（主要完成人，排名第一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年度中国科学院自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（主要完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年度中国科学院科技进步奖二等奖&lt;/strong&gt;（主要完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年度上海市科技进步奖三等奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《药学学报》、《中国新药杂志》、《中国药学杂志》、《中国药物化学杂志》、《分子科学学报》等&lt;/strong&gt; 学术期刊 编委/顾问编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会计算机化学专业委员会&lt;/strong&gt; 主任委员（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国药学会药物化学专业委员会&lt;/strong&gt; 主任委员（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科技重大专项《重大新药创制》&lt;/strong&gt; 技术副总师、总体专家组成员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家药典委员会&lt;/strong&gt; 副主任委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国药学会&lt;/strong&gt; 副理事长、监事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国中西医结合学会&lt;/strong&gt; 会长、名誉会长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中华中医药学会&lt;/strong&gt; 副会长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市科学技术协会&lt;/strong&gt; 主席（$2011$ 年 $11$ 月－$2018$ 年 $9$ 月）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际标准化组织/中医药技术委员会（&lt;/strong&gt;$\text{ISO/TC249}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 主席顾问团成员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈凯先院士为人谦和温良，被业内晚辈尊称为“温良敦厚”的战略型学者。在谦逊的外表下，陈凯先有着坚韧而敏锐的战略眼光。他的名字寓意深远：“始终努力为科学奏‘凯’，为创新争‘先’”。正是这种责任感，驱使他在二十世纪末张江高科技园区建设初期，毅然决策将药物所整体东迁，成就了今天的张江药谷。他坚决提倡多学科深度交叉在药学中的重要价值，多次勉励学生要想大事、谋大局，把科学研究深深植根于国家的战略和群众的健康需求中。 其代表性治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“只有想大局、谋大事，急国家所急，才能高屋建瓴，主动发展，开创新局面。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科学研究不能仅仅是‘碰运气’，在计算机、理论化学与药学的交叉点上，我们要做到‘有的放矢’，这才是中国医药走向原始创新的生机所在。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137767.html&quot;&gt;中国化学会——会士陈凯先个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090620_136195.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——陈凯先院士介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://simm.cas.cn/web/xwzx/zhxw/201801/t20180108_5639912.html&quot;&gt;中国科学院上海药物研究所——上海药物所“国家1.1类新药盐酸安妥沙星”项目获2017年度国家技术发明二等奖&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://zyxy.shutcm.edu.cn/2024/0108/c7188a157836/page.htm&quot;&gt;上海中医药大学中药学院——陈凯先院士师资介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://shanghaitech.edu.cn/2024/0422/c1001a1094113/page.psp&quot;&gt;上海科技大学——陈凯先院士、季泉江教授荣获中国化学会生命化学奖&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>黄乃正（非天然与天然有机分子合成）院士｜我国高张力有机分子合成化学与非苯芳香体系研究的开拓者之一</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1999-%E9%BB%84%E4%B9%83%E6%AD%A3/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/1999-%E9%BB%84%E4%B9%83%E6%AD%A3/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;黄乃正（非天然与天然有机分子合成）院士｜我国高张力有机分子合成化学与非苯芳香体系研究的开拓者之一&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：黄乃正（Henry Nai Ching Wong / Henry N. C. Wong）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1950年11月25日生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：香港（籍贯：广东台山）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：1999年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：有机合成、高张力有机分子化学、非天然及天然分子合成、过渡金属催化与偶联反应&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;黄乃正院士长期致力于有机化学、合成方法学以及非天然和天然产物有机合成的前沿基础研究。他是非苯芳香体系和高张力非天然有机分子合成领域的国际领军学者。他的研究主要聚焦于两类体系：一类是具有理论化学兴趣、高度张力且通常被认为极难合成的非天然多环共轭化合物，旨在通过化学合成从实验上验证分子轨道理论与芳香性法则；另一类是具有重要药理活性的复杂天然产物全合成及环境友好型的催化合成方法学。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高张力非天然分子的合成及休克尔规则的实验验证&lt;/strong&gt; 在非苯芳香体系与张力分子的设计合成中，黄乃正院士取得了多项里程碑式的突破。他通过精密设计的有机锂试剂与多步偶联反应，合成出平面共轭的三苯并环辛三烯炔（其中含有的炔键创造了炔键弯曲度的世界纪录），以及三苯并环辛四烯等多环平面共轭分子，从实验上强有力地验证了休克尔（Hückel）的 $4n+2$ 芳香性规则。同时，他成功合成出的 $3,4\text{-去氢噻吩}$ 和 $3,4\text{-去氢吡咯}$，作为含有连续三个双键的最小环状五元杂环分子，被正式列入《化学世界纪录》（&lt;em&gt;Chemical World Records&lt;/em&gt;）。此外，在经典的有机化学教科书中被列为“难以合成”的 $1,2;7,8\text{-二苯并}[2,2]\text{-环藩}$（在共轭体系中具有特殊轨道不共轭特性的分子），也在黄乃正课题组中得以成功创制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型手性大分子及四苯并环辛四烯基配体的开发&lt;/strong&gt; 针对超分子化学与不对称催化领域，他首创并系统发展了基于四苯并环辛四烯等八元环高张力多环骨架的不对称手性砌块合成。利用该类具有独特扭曲和手性构象的刚性非苯芳香体系，课题组设计并合成出含 $\text{Pt}$、$\text{Ti}$、$\text{Si}$ 等金属中心离子的新型手性超分子大分子，并进一步发展了基于该三维骨架的新型手性配体。这为开发用于不对称催化的高效、高选择性催化体系开辟了全新的非天然分子构型通路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物活性天然产物全合成与“中药研究中心”建设&lt;/strong&gt; 他深耕传统中药活性分子以及复杂海洋天然产物的全合成，自20世纪90年代起在香港中文大学创立“中药研究中心”，并完成了数十个结构极其复杂、合成难度极高的生物活性分子的全合成（如 $\text{pallambins C}$ 和 $\text{D}$、$\text{gracilioether F}$ 类似物等）。此外，他早期曾作为哈佛大学博士后，深度参与了诺贝尔奖得主伍德沃德（R. B. Woodward）教授主持的著名红霉素（$\text{Erythromycin}$）全合成研究，其扎实的经典合成化学功底系统地奠定了他后续独立开展方法学与天然产物合成的理论与实验基石。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;黄乃正院士在国际有机合成化学界拥有举足轻重的学术地位，是我国首位在香港本土成长并当选为中国科学院院士的有机化学家。他以博士导师 Sondheimer 及其本人姓氏共同命名的 “$\text{Sondheimer-Wong diyne}$”（二苯并环辛二炔）已成为有机化学、化学生物学及点击化学中被广泛采用的重要工具分子。他在推动内地与香港、台湾乃至全球华人化学家交流合作方面做出了无可替代的杰出贡献。1997年香港回归之际，他与麦松威院士、支志明院士等共同发起，联合中国科学院上海有机化学研究所、香港中文大学和香港大学，共同创建了“沪港化学合成联合实验室”，并长期担任管理委员会主任（后任管理委员会主席），这已成为两地化学高水平合作研究与青年人才培养的国家级典范窗口。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1969年09月 - 1973年07月&lt;/strong&gt;：香港中文大学联合书院化学系，获理学学士学位（一等荣誉）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1973年09月 - 1976年07月&lt;/strong&gt;：英国伦敦大学学院（UCL）有机化学专业，获哲学博士（$\text{PhD}$）学位（导师：Franz Sondheimer 教授，其间获“壳牌留英奖学金”支持）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1994年&lt;/strong&gt;：获英国伦敦大学授予科学博士（$\text{DSc}$）学位（对其在有机合成及高张力体系研究所做出的学术累积贡献给予的最高学术认可）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1976年07月 - 1978年09月&lt;/strong&gt;：美国哈佛大学化学系，从事博士后研究（合作导师：诺贝尔化学奖得主 Robert Burns Woodward 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年09月 - 1980年09月&lt;/strong&gt;：英国伦敦大学学院化学系，受聘担任英国 Ramsay 纪念研究员（Ramsay Memorial Fellow），开展独立研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1980年09月 - 1982年09月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，受聘担任副研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1982年09月 - 1983年09月&lt;/strong&gt;：香港理工学院（现香港理工大学），担任讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1983年09月 - 1988年09月&lt;/strong&gt;：香港中文大学化学系，担任讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988年09月 - 1992年09月&lt;/strong&gt;：香港中文大学化学系，担任高级讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992年09月 - 1996年09月&lt;/strong&gt;：香港中文大学化学系，晋升为教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年09月 - 2018年04月&lt;/strong&gt;：香港中文大学化学系，担任化学讲座教授（期间历任化学系系主任、理学院院长、副校长等核心管理职务）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年05月 - 至今&lt;/strong&gt;：香港中文大学，荣休化学讲座教授、研究教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年 - 至今&lt;/strong&gt;：南方科技大学，受聘担任长期访问杰出教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2021年 - 至今&lt;/strong&gt;：香港中文大学（深圳）理工学院，受聘担任校长学勤讲座教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1997年&lt;/strong&gt;：项目“一些高张力分子的合成化学”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：当选为 &lt;strong&gt;世界科学院（TWAS，原第三世界科学院）院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：当选为 &lt;strong&gt;香港科学院（ASHK）创院院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1991年&lt;/strong&gt;：荣获 德国洪堡基金会 “德国洪堡奖学金”（Alexander von Humboldt Fellowship）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;英国皇家化学学会会士（FRSC）、特许化学师（CChem）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年&lt;/strong&gt;：荣获 香港裘槎基金会（Croucher Foundation）“杰出研究奖”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1973年&lt;/strong&gt;：获 壳牌（Shell）研究生奖学金。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年&lt;/strong&gt;：获 英国拉姆齐纪念基金会 授予“拉姆齐纪念奖学金”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. Social Service and Administrative Positions&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年 - 至今&lt;/strong&gt;：国际权威化学期刊《Tetrahedron》及《Tetrahedron Letters》国际顾问委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年 - 2016年&lt;/strong&gt;：国际权威化学期刊《Tetrahedron》及《Tetrahedron Letters》上海（中国地区）编辑办公室高级评审委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2005年 - 至今&lt;/strong&gt;：《Bulletin of the Chemical Society of Japan》顾问委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2006年 - 至今&lt;/strong&gt;：《Chemistry, An Asian Journal》《Heterocycles》国际顾问或编辑委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2007年 - 至今&lt;/strong&gt;：《Reaxys Database》顾问委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任《Topics in Current Chemistry》系列丛书编委（Series Editor）及《Synlett》地区顾问副编辑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中科院上海有机所沪港化学合成联合实验室管理委员会主席/主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港中文大学副校长（2009年 - 2013年任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港中文大学理学院院长（2012年 - 2018年任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港中文大学新亚书院院长（2002年 - 2010年，2014年 - 2020年两度出任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港科学工作者协会名誉会长、香港化学会学术顾问。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;黄乃正院士自幼在香港成长与接受高等教育，随后在英美最顶尖的学府与学术大师门下砥砺成长。他治学极为严谨，同时展现了香港学者特有的国际化视野和科学奉献精神。他在20世纪80年代国家改革开放初期便毅然回到上海有机所工作，并在之后的数十年间坚持不懈地架设大陆与港、台及海外华人化学界的高水平科研桥梁，被学术界传为佳话。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;黄乃正对非天然张力分子和全合成的探索有着近乎艺术般的追求。在他看来，有机合成是一门兼具精密逻辑与空间构筑美学的宏伟艺术。他曾用生动的比喻来阐释合成化学家的使命：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“做有机合成，实际上就和建筑师一样。我们在分子的世界里规划图纸、打下地基、一层层把复杂的分子大厦构建起来。但这比建筑更奇妙的是，我们是在微观的尺度上去证明大自然规则的边界。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对待教育，黄乃正院士倾注了极大热忱。在新亚书院任职期间，他不仅致力于学术规范与科学精神的传递，更深度关切学生的全面成长。他曾多次向青年学子和研究人员强调：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究没有捷径。尤其在基础有机化学中，每一次突破都来自几百、几千次不畏枯燥的实验。我们要学会从失败中寻找大自然给我们的暗示，因为最伟大的发现往往就隐藏在那些‘意想不到的杂质’和‘偏差’中。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;他门墙桃李，不仅为两岸三地培养了大量优秀的合成化学骨干人才，更以其宽厚豁达的人格魅力和谦逊求实的学者风范，系统地影响并启迪着一代代后辈学人。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院学部与院士. 化学部：黄乃正. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802267.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802267.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港科学院. 创院院士介绍：黄乃正教授. &lt;a href=&quot;https://ashk.org.hk/sc/member/%E9%BB%84%E4%B9%83%E6%AD%A3/&quot;&gt;https://ashk.org.hk/sc/member/%E9%BB%84%E4%B9%83%E6%AD%A3/&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院上海有机化学研究所. 专家介绍：黄乃正. &lt;a href=&quot;http://www.sioc.cas.cn/sourcedb/cn/expert/yjy/200912/t20091214_6806284.html&quot;&gt;http://www.sioc.cas.cn/sourcedb/cn/expert/yjy/200912/t20091214_6806284.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;有机化学学报. 祝贺我国著名有机化学家、中国科学院院士黄乃正先生七十华诞. &lt;a href=&quot;https://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/Y2020/V40/I10/1&quot;&gt;https://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/Y2020/V40/I10/1&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港中文大学（深圳）. 师资力量：黄乃正教授. &lt;a href=&quot;https://sse.cuhk.edu.cn/faculty/henryncwong&quot;&gt;https://sse.cuhk.edu.cn/faculty/henryncwong&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>任詠华（无机化学与发光材料）院士｜全球过渡金属发光活性体设计与超分子自组装领域的领军先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E4%BB%BB%E8%A9%A0%E5%8D%8E/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E4%BB%BB%E8%A9%A0%E5%8D%8E/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;任詠华（无机化学与发光材料）院士｜全球过渡金属发光活性体设计与超分子自组装领域的领军先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：任詠华（Vivian Wing-Wah Yam / 任咏华）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1963$ 年 $2$ 月 $10$ 日出生于香港，祖籍广东鹤山&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2001$ 年当选为中国科学院院士（当年仅 $38$ 岁，为当时中国科学院最年轻的增选院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机化学、配位与金属有机化学、超分子光化学及光物理学、金属发光材料、分子化学传感器、太阳能光电转换材料&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;任詠华院士长期深耕于无机化学、配位及金属有机化学、超分子化学、光化学与分子基发光材料的交叉前沿领域。她聚焦于攻克传统发光多相分子系统量子效率低、溶液可控自组装微观机制模糊、以及高色纯度重金属发光体在固态状态下极易产生电荷转移淬灭等重大物理化学瓶颈。她围绕“过渡金属配合物分子结构设计与光电响应机制”这一科学主线，系统开展了具有 $d^8$ 和 $d^{10}$ 电子构型金属中心（如 $Au(I)$、$Pt(II)$、$Re(I)$、$Ru(II)$ 等）炔基和硫属簇配合物的理性设计与精准合成，阐明了弱金属-金属相互作用和超分子协同作用对激发态特性的调控规律，致力于构建高电光转换效率的有机发光二极管（$OLED$）分子芯片与自校准光化学传感。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过渡金属炔基及硫属簇配合物分子设计与新型发光性质研究（国家自然科学奖二等奖成果）&lt;/strong&gt;：炔基（$C\equiv C$）由于其独特的线性几何和高电荷密度，能与过渡金属轨道发生强烈的 $\pi$ 电子共轭作用。任詠华在国际上率先系统创制了大批含大 $\pi$ 共轭配体的高效多核过渡金属炔基配合物。她首次证实了通过控制炔基分子长短和电子效应，能调控过渡金属激发态的辐射跃迁寿命和波长，阐明了金属配体电荷转移（$MLCT$）和配体内部电荷转移（$ILCT$）跃迁的调控本质。该项基础研究成果“过渡金属炔基及硫属簇配合物的分子设计及其发光性能的研究”荣获了 $2005$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人），奠定了全球在此类分子体系设计上的底层规范。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;弱金属-金属相互作用驱动的超分子自组装与发光性质微观调控&lt;/strong&gt;：在超分子发光化学中，金属原子间的弱物理作用（如亲金/亲金属相互作用 $Au(I)\cdots Au(I)$）往往面临难以在大分子组装中被精密量化或原位捕捉的学术难题。任詠华系统揭示了非共价金属-金属弱相互作用可以作为一种强有力的辅助非共价键，驱动高有序自组装结构的形成。她带领团队通过调控分子亲水-亲油平衡、$\pi\text{-}\pi$ 堆积以及金属键合强度，研制出了首批具有发光特性的金属凝胶、水相球状胶束以及柱状柱形纳米超结构发光组件。这一系列独创工作证明了即使不改变分子的初始共价骨架，仅通过外界溶剂、温度或剪切诱导改变亲金属作用强度，即可将材料发射波长在宽谱带内进行超高选择性的微观重构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高内量子效率极佳的 OLED 荧光/磷光受体创制（捕捉太阳能与前沿显示）&lt;/strong&gt;：约有 $20%$ 的全球电能消耗用于照明，开发接近 $100%$ 内量子效率（$IQE$）的高效发光显示材料是国际物理化学界的终极追求。任詠华致力于探索如何利用过渡金属的重原子效应（$\text{Heavy Atom Effect}$）和强旋轨耦合作用，高效捕捉和利用原本无法发光的三线态激子。她开发的一系列高热稳定性、溶液可旋涂加工的铂（$Pt(II)$）、金（$Au(I)/Au(III)$）多维配位复合分子体系，展现出近乎完美的磷光转换速率和优良的色纯度。该项工作为高性能手机屏幕、高解析度便携式电脑显示、以及高导光系数的柔性聚合物太阳能薄膜材料研发提供了具有完全自主产权的原材料设计方案，其成果在国际上荣获了 $2011$ 年度联合国教科文组织“世界杰出女科学家成就奖”（L&apos;Oréal-UNESCO Awards for Women in Science）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特异性生物/化学传感配合物与核酸极微量定量分析&lt;/strong&gt;：针对临床医学和环境化学中复杂分析物的高精度传感瓶颈，她巧妙利用配位超分子体系对外界生物大分子刺激发生晶格堆积坍塌或融合的微观物理特性，设计出了一系列“开-关（Turn-On / Turn-Off）”型光化学指示剂配合物。该传感器体系可通过分子空间识别与电荷诱导，在原子级精度下对单链、双链短序列 $DNA$ 以及生命特异性溶菌酶和有毒过渡金属离子实现极高选择性与极低背景噪声的定量探测，极大地拓宽了无机配位化学在临床液体诊断中的应用外延。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;任詠华院士是全球无机/有机金属发光材料、无机超分子化学及光物理学领域极具学术声誉的领军学者之一。她不仅以 $38$ 岁之龄打破了中国科学院最年轻院士的当选纪录，更凭借其对金属发光体跃迁物理模型的重构，在国际科学界牢固奠定了中国学者在多核超分子及发光自组装领域的核心引领性地位。她至今已发表高水平 $SCI$ 学术论文 $500$ 余篇，论文被他人引用超过 $3.3 \times 10^4$ 次，连续多年入选科睿唯安（Clarivate）全球“高被引科学家（Highly Cited Researchers）”目录，并担任了国际顶级化学期刊的创刊/联合主编，显著树立了我国多学科交叉发光新材料研制的国际治理与学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.09 - 1985.07$：香港大学化学系，本科毕业获理学士学位（一级荣誉毕业）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.09 - 1988.07$：香港大学化学系，研究生毕业获理学博士学位（导师：支志明院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;期间短期出访深造&lt;/strong&gt;：博士及教职初期，曾先后在加州理工学院（Caltech，与 Harry B. Gray 开展激发态光谱学合作）、罗切斯特大学（与 David G. Whitten 开展光物理合作）、帝国理工学院（Imperial College London，与诺贝尔奖得主 Geoffrey Wilkinson 开展有机金属合成合作）等国际重镇研究室进行访问与博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 1990.07$：香港城市理工学院（现香港城市大学）应用科学系，讲师（为该系创办初期化学实验室的筹建作出了奠基性贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.09 - 1995.07$：香港大学化学系，讲师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.07 - 1997.07$：香港大学化学系，高级讲师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.07 - 1999.07$：香港大学化学系，教授（Reader）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.07 - 至今$：香港大学化学系，讲座教授（Chair Professor）（已在香港大学化学系辛勤任教与从事基础科研三十余载）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.09 - 2005.08$：香港大学化学系，系主任（首位女性系主任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2009.09 - 至今$：香港大学，黄乾亨黄乾利基金教授（化学与能源）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020.09 - 2021.11$：香港大学理学院，暂任院长（Interim Dean of Science）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2024.05 - 至今$：香港大学，暂任副校长（国际创新中心）/ 暂任首席副校长（根据香港大学校委会通过之副校长暂任安排）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;国家自然科学奖二等奖（$2005$ 年度，第一完成人，获奖项目：“过渡金属炔基及硫属簇配合物的分子设计及其发光性能的研究”）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级与区域荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获香港特区政府授予的“银紫荆星章”（SBS，$2022$ 年度，表彰其对香港科创发展的战略贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获香港特区政府授予的“铜紫荆星章”（BBS，$2015$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;委任为香港特区政府非官守“太平绅士”（JP，$2019$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重磅奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全球前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获第 $13$ 届“欧莱雅-教科文组织世界杰出女科学家成就奖”（L&apos;Oréal-UNESCO Awards for Women in Science，$2011$ 年度，表彰其在发光材料设计以及捕捉太阳能方面的创新贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获美国化学会“约瑟夫·米歇尔光化学奖”（Josef Michl ACS Award in Photochemistry，$2022$ 年度，全球光化学界殿堂级个人终身荣誉）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获国际光化学界最高个人大奖“波特奖章”（Porter Medal，$2020$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获英国皇家化学会“路德维蒙德奖”（Ludwig Mond Award，$2015$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获英国皇家化学会“百周年讲座奖及奖章”（Centenary Lectureship &amp;amp; Medal，$2005/06$ 年度，为全球首位获此殊荣的华人学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获日本光化学学会“亚洲及汎洋光化学科学家讲学奖（Eikohsha Award）”（$2006$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）“化学与化工杰出女性奖”（$2015$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获何梁何利基金“科学与技术进步奖（化学奖）”（$2011$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中国化学会“黄耀曾金属有机化学奖”（$2018$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获“中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖”（$2014$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获香港“十大杰出青年”称号（$2002$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;小行星命名荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$2011$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：经国际天文学联合会批准，小行星 $83363$ 被正式命名为“任詠华星（83363 Yamwingwah）”，以表彰其在国际配位与光化学领域的卓越科学贡献。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 多国/地区最高学术会士与院士称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术多国院士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国科学院院士（$2001$ 年度，当选时年仅 $38$ 岁，为当年全国化学部最年轻增选人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选美国国家科学院外籍院士（International Member of NAS，$2012$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选世界科学院（TWAS）院士（$2006$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选欧洲人文和自然科学院外籍院士（Foreign Member of Academia Europaea，$2015$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选香港科学院创院院士（ASHK，$2015$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术学会会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选英国皇家化学会会士（FRSC，$1998$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会首批会士（FCCS，$2020$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创刊化学主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任 Wiley 旗下、由欧洲及亚洲多国学界联合打造的旗舰前沿交叉期刊《自然科学》（&lt;em&gt;Natural Sciences&lt;/em&gt;）化学领域创刊主编（Chief Editor for Chemistry，自 $2020$ 年起至今）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际旗舰期刊副主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;长期担任美国化学会无机化学旗舰期刊 &lt;em&gt;Inorganic Chemistry&lt;/em&gt; 国际副主编（Associate Editor，自 $2008$ 年至 $2020$ 年）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任国际无机、材料及综合学术顶尖期刊 &lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angewandte Chemie&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chemical Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chem&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Accounts of Chemical Research&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chemical Reviews&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chemical Society Reviews&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;ACS Nano&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;ACS Central Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;ACS Materials Letters&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Materials Horizons&lt;/em&gt; 等刊物的国际顾问编委或常务学术顾问。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及粤港澳大湾区科研平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;粤港澳大湾区院士联盟理事会理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;裘槎信託基金会董事、裘槎基金会理事（Croucher Foundation）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港科学院董事会成员、秘书长（前）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾担任中国科学院无机催化与光电功能材料重点实验室、金属有机化学国家重点实验室等多家内地国家重点实验室的学术委员会委员或顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特区及国际学术评审组&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港特区政府研究资助局（RGC）物理科学小组成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港特区政府大学教育资助委员会（UGC）研究评审工作小组（物理科学）成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾多次应邀担任国际化学会议主席及国家级科学技术奖励评审专家组组长/成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;任詠华院士治学严谨致密、为人谦逊率真。作为一名在香港土生土长并完全由香港高等教育体系自主培养出来的顶级国际女化学家，她对大自然和未知分子堆积产生的奥秘始终抱持着最纯粹的好奇与工匠般的探索定力。她常把在实验室研制新型发光体比作一种“超越时空、与分子对话”的创造性艺术，并多次用自己在中学时期打破水银温度计、惊叹于液态金属聚集相变的童年回忆，来勉励年轻一代学子不忘好奇初心：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学探索就像是一座充满了未知可能性的密林。我们做基础研究、创制全新的分子，最核心、最持久的引擎不是名誉和奖励，而是你对大自然最原初的好奇。当你夜以继日地守候在实验室，在漆黑的测试暗箱里，第一次亲眼看到自己合成的无机炔基分子散发出那抹世界上从未有过的、惊艳的深蓝偏光时，那种直击心灵的战栗和喜悦，就是科学给探索者最慷慨的褒奖。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;面对国际材料界对高端发光材料底座的激烈竞争，以及海峡两岸青年学子的成长，她时刻勉励年轻一代要常怀报国热忱，勇于在荒芜处建立完全自主的“绿色新标准”：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究没有投机。一个理论如果只能留在纸面上的高分文章里，那就成了空中楼阁。我衷心希望年轻一代的化学和高分子工作者，能够把我们在实验室里自主合成的、内量子效率逼近 $100%$ 的金属有机电光发光体，实打实地装配到老百姓每天使用的手机屏幕、电脑面板乃至国家重大型号的装备之上。将我们中国人的智慧和绿色自立刻在世界光电子和清洁能源的延长线上，这就是我们不可推卸的时代底气与时代担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://archive.ashk.org.hk/tc/ourMembers/details/22&quot;&gt;香港科学院官方网站 - 我们的院士介绍（任詠华教授）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802220.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（任詠华）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://presidentsoffice.hku.hk/leadership/professor-vivian-ww-yam-sbs-jp&quot;&gt;香港大学校长办公室 - 领导团队介绍（任詠华暂任副校长）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.gbaaa.org.hk/zh-cn/article/45&quot;&gt;粤港澳大湾区院士联盟官方网站 - 理事会介绍（任咏华教授学术经历）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chemistry.hku.hk/wwyam/about.html&quot;&gt;香港大学化学系官方网站 - 教师名录个人主页（About Vivian YAM）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://croucher.org.hk/hk/about-us/trustees/professor-vivian-yam-wing-wah&quot;&gt;裘槎基金会官方网站 - 裘槎学人风采（任詠华教授介绍）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>曹镛（光电高分子与有机电子学）院士｜突破导电高分子加工瓶颈并研制出首片可弯曲塑料发光二极管的物理化学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E6%9B%B9%E9%95%9B/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E6%9B%B9%E9%95%9B/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;曹镛（光电高分子与有机电子学）院士｜突破导电高分子加工瓶颈并研制出首片可弯曲塑料发光二极管的物理化学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;模块一：基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：曹镛（Yong Cao） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1941$年$10$月$14$日出生于湖南省长沙市，目前健在。 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2001$年正式当选为中国科学院院士 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：导电高分子、有机/聚合物光电功能材料与器件（如聚合物发光二极管 $\text{PLED}$、高效率聚合物太阳电池 $\text{PSC}$）、有机电子学 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块二：核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;曹镛长期致力于导电高分子、有机高分子光电功能材料与器件的基础及应用研究 [2]。他聚焦于共轭高分子的物理化学本质，致力于解决导电高分子高导电性与可加工性不可调和的传统学科难题 [2]。他在聚合物电致发光器件（$\text{PLED}$）、高效率聚合物太阳电池（$\text{PSC}$）及印刷柔性电子学等前沿领域取得了一系列奠基性成果，实现了从基础物理化学理论到器件构筑和产业化示范的完整闭合 [2, 5]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提出并建立“对阴离子诱导加工性”新概念&lt;/strong&gt;：在用有机质子酸掺杂聚苯胺制备可溶性导电高分子的基础上，曹镛在国际上首次提出“对阴离子诱导加工性”新理论 [2, 5]。该理论打破了“导电高分子不溶不熔、无法加工”的传统思想，成功实现了高导电聚苯胺在非极性有机溶剂或通用高分子熔体中的共混加工，彻底攻克了导电高分子高导电性与加工性能不兼容的百年瓶颈，相关方法在抗静电、电磁屏蔽等领域获得实际应用 [2, 5]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际上首次研制成功可弯曲的大面积塑料发光二极管（柔性&lt;/strong&gt; $\text{PLED}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;：在加州大学圣巴巴拉分校及美国 $\text{UNIAX}$ 公司工作期间，曹镛作为主要研究者，在国际上首次成功研制出基于塑料片基、可任意弯曲的大面积高效率柔性聚合物发光二极管（$\text{PLED}$） [2, 5]。相关成果于$1992$年发表在国际顶级期刊《Nature》上，并被美国科学信息研究所（$\text{ISI}$）统计为导电聚合物领域近十年来被引频次极高的经典文献，这被认为是柔性有机光电子学发展的关键里程碑 [2, 5]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提出大幅提升聚合物发光效率的新途径&lt;/strong&gt;：曹镛于$1998$年在国际上首次报道高分子电致发光（$\text{EL}$）量子效率与光致发光（$\text{PL}$）效率之比可高达 $50%$，有力地挑战了学术界公认的“有机电致发光单重态激子形成率不超过 $25%$”的自旋统计理论极限 [2, 5]。该发现于$1998$年发表在《Nature》上，为研发超高效率聚合物电致发光材料与器件指明了全新的物理路径 [2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;引领高效聚合物太阳电池（&lt;/strong&gt;$\text{PSC}$&lt;strong&gt;）与界面调控研究&lt;/strong&gt;：回国任教后，曹镛带领团队设计合成了一系列新型窄带隙光电共轭聚合物及三线态发光聚合物材料，首创用水/醇溶性共轭聚合物电解质作为器件电子注入/传输界面的方法，显著提升了器件效率，实现了单节聚合物太阳电池光电转换效率从约 $5%$ 到突破 $10%$、乃至更高效能的跨越，主持的相关成果“实现高效率有机太阳电池的新型聚合物材料及器件结构”荣获$2015$年度国家自然科学奖二等奖（排名第一） [1, 3]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;曹镛是我国高分子光电功能材料与器件研究领域的奠基人与学术带头人之一 [2]。他在国际顶尖期刊发表学术论文 $600$ 余篇，论文被他人引用超过 $20,000$ 次（根据 $\text{ISI}$ 统计，其论文引用频次居世界同行前列） [2]。他组建了华南理工大学高分子光电材料与器件研究所，并创建了“发光材料与器件国家重点实验室”，成功使我国在有机/聚合物光电领域处于国际领先梯队，他本人连续多年入选全球高被引科学家名录 [2, 3]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;模块三：教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1987.05&lt;/strong&gt;：日本东京大学理学部，获理学博士学位 [2, 5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1979.10 – 1981.10&lt;/strong&gt;：日本东京大学化学系，研究生/进修 [2, 5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1960.09 – 1965.07&lt;/strong&gt;：原苏联列宁格勒大学（现俄罗斯圣彼得堡国立大学）化学系，获理学学士学位 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1959.09 – 1960.08&lt;/strong&gt;：北京外语学院留苏预备部，俄语专业学习 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011.11 – 2013.11&lt;/strong&gt;：发光材料与器件国家重点实验室（华南理工大学），首任实验室建设期主任 [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999.10 至今&lt;/strong&gt;：华南理工大学高分子光电材料与器件研究所，所长、教授、博士生导师 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1998.10 – 1999.10&lt;/strong&gt;：华南理工大学材料科学与工程学院，教授、博士生导师 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1990.10 – 1998.10&lt;/strong&gt;：美国加州圣巴巴拉 $\text{UNIAX}$ 公司（由诺贝尔物理学奖得主 $\text{Alan J. Heeger}$ 联合创立），资深研究员 [2, 5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988.10 – 1990.10&lt;/strong&gt;：美国加州大学圣巴巴拉分校高分子及有机固体研究所，访问教授、资深研究员 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1966.01 – 1988.10&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所，历任助理研究员、副研究员（$1983$）、研究员（$1986$）（其间于$1967$年至$1968$年在山西军垦农场劳动） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块四：主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（项目：“实现高效率有机太阳电池的新型聚合物材料及器件结构”，排名第一） [1, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2010年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（项目：“新型高分子光电功能材料及发光器件”，排名第一） [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（项目：“有机导体的研究”，中国科学院化学研究所共同完成人） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 省部级与国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：广东省科学技术突出贡献奖（广东省最高科技奖） [4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014年&lt;/strong&gt;：教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学一等奖 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009年&lt;/strong&gt;：广东省科学技术进步奖一等奖 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2008年&lt;/strong&gt;：当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2008年&lt;/strong&gt;：当选为英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014 – 2018年&lt;/strong&gt;：连续五年入选汤森路透（$\text{Thomson Reuters}$ / 现科睿唯安 $\text{Clarivate}$）全球高被引科学家名录 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988年&lt;/strong&gt;：获国家科委授予“有突出贡献的中青年科学家”称号 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块五：社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Synthetic Metals》（合成金属）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;《Solar Energy Materials and Solar Cells》&lt;/strong&gt;：国际编委/顾问编委 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《中国科学：化学》&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;《高分子学报》&lt;/strong&gt;：编委 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技规划&lt;/strong&gt;：曾任国家重点基础研究发展计划（“$973$”计划）“有机/高分子发光材料的重大基础问题研究”项目首席科学家（$2002$–$2008$） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重点实验室/学术社团职务&lt;/strong&gt;：发光材料与器件国家重点实验室（华南理工大学）学术带头人，曾任中国化学会理事、中国材料研究学会理事 [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块六：个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;曹镛院士治学低调谦逊，科学视野开阔敏锐，始终坚持“材料与器件并重、基础与应用并重”的研究方针 [2]。在 $20$ 世纪 $90$ 年代末，他放弃了国外优渥的科研和生活条件，重返祖国并扎根广州华南理工大学，在一片空白中建立起高分子光电研究所，培养出包括多位国家杰出青年科学基金获得者在内的一大批中青年骨干学术人才 [2]。他常勉励团队和学生要甘于在科研中做铺路石，在面对技术难题时，不仅要注重“知其然”，更要注重“知其所以然” [2]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究既要有仰望星空的开阔视界，更要靠脚踏实地、日积月累的实干。只有把基础物理化学机理吃透，把材料设计与器件加工有机结合，才能在国际学术前沿做出真正顶天立地的原创成果。” [2]&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;模块七：参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;[1] 中国科学院学部与院士（化学部-曹镛简介）. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802360.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802360.html&lt;/a&gt; [2] 中国化学会会士百科（曹镛介绍）. &lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137773.html&quot;&gt;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137773.html&lt;/a&gt; [3] 华南理工大学发光材料与器件国家重点实验室学术人员主页-曹镛. &lt;a href=&quot;https://www2.scut.edu.cn/skllmd/2020/0307/c25002a365145/page.htm&quot;&gt;https://www2.scut.edu.cn/skllmd/2020/0307/c25002a365145/page.htm&lt;/a&gt; [4] 广东省科学技术奖优秀科技成果及突出贡献奖报道. &lt;a href=&quot;http://www.polymer.cn/sci/kjxw11280.html&quot;&gt;http://www.polymer.cn/sci/kjxw11280.html&lt;/a&gt; [5] 华南理工大学材料科学与工程学院曹镛院士主页. &lt;a href=&quot;https://www2.scut.edu.cn/_upload/article/files/9f/33/2750a19e49b19ced1deaaf03db44/41ede370-f148-4cd2-aae7-910a992c2dd8.pdf&quot;&gt;https://www2.scut.edu.cn/_upload/article/files/9f/33/2750a19e49b19ced1deaaf03db44/41ede370-f148-4cd2-aae7-910a992c2dd8.pdf&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>林国强（有机化学与手性化学）院士｜我国手性合成与不对称催化领域的奠基者与开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E6%9E%97%E5%9B%BD%E5%BC%BA/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E6%9E%97%E5%9B%BD%E5%BC%BA/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;林国强（有机化学与手性化学）院士｜我国手性合成与不对称催化领域的奠基者与开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：林国强（Guo-Qiang Lin）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1943$ 年 $3$ 月 $7$ 日出生于上海市，籍贯福建省福清市&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2001$ 年当选为中国科学院院士（$2022$ 年当选为中国中医科学院首批学部委员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：手性合成、不对称催化反应、昆虫激素与信息素化学、生物催化与手性药物小分子合成&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;林国强院士长期致力于手性化学、不对称合成、天然产物全合成及生物催化等交叉前沿领域的基础与应用研究。他聚焦于攻克如何高效、高立体选择性地构筑具有生理活性的手性异构体分子这一关键科学难题。通过将金属催化的化学合成与酶促生物催化深度结合，他开辟了构筑手性碳-碳（$C\text{-}C$）、碳-氮（$C\text{-}N$）、碳-氧（$C\text{-}O$）及硫-氧（$S\text{-}O$）键的不对称合成新路径，系统性地破译了自然界中的“手性密码”，并极力推动基础手性研究成果向造福大众的廉价高效手性药物产业化方向转化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高选择性手性双烯配体的创制与不对称合成方法学突破&lt;/strong&gt;：在金属催化的不对称反应中，如何设计出高效、高立体选择性且通用的手性配体是该领域的国际竞争焦点。林国强在国际上率先设计并发展了一系列结构独特的“新手性双烯配体（$\text{Chiral Diene Ligands}$）”。这些配体在铑（$Rh$）或钯（$Pd$）催化的不对称加成反应中展现出极佳的催化活性与接近完美的对映选择性（部分对映体过量值 $\text{ee}$ 高达 $99%$ 以上）。新手性双烯配体由于极高的高效性，被跨国化学试剂巨头 $\text{Sigma-Aldrich}$ 公司商业化，并收录于有机合成试剂大全 $\text{Wiley (EROS)}$ 中，被国际同行赞誉为“理想的配体”。此外，他还利用单电子转移试剂二碘化钐（$SmI_2$）成功实现了首例不同亚胺分子间的交叉偶联，为构建多类结构复杂的活性手性胺提供了简捷路径。该方向成果“高效不对称碳-碳键构筑若干新方法的研究”荣获 $2016$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;昆虫保幼激素、蜕皮激素与极微量手性信息素的破译（“昆虫化学语言”的建立）&lt;/strong&gt;：在 $20$ 世纪 $60\text{ - }80$ 年代，林国强率先投入国家农业及丝绸工业重点研究，开展昆虫保幼激素、蜕皮激素的提取与全合成研究，直接服务于家蚕生长调节和增丝工艺。此后，他聚焦于难度极大的“昆虫信息素”结构测定。由于虫体产生的信息素极其微量（单只昆虫的腺体中通常仅含约 $1\text{ 纳克}$，即 $1 \times 10^{-9}\text{ g}$ 级别），极其难以收集与鉴定，他带领团队深入田间地头收集样本，通过精密的微量化学剥离与手性识别手段，成功确定并合成了 $12$ 种昆虫信息素结构（其中 $5$ 种具有手性）。该成果为我国害虫的生态监测与绿色物理防治提供了关键的科学原理。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生氰植物粗酶催化机制创新与手性药物吉西他滨的廉价产业化&lt;/strong&gt;：林国强积极将绿色化学思想引入手性药物合成。他发现杏仁、桃子、苹果籽等生氰植物的粗酶（无需昂贵的纯化步骤）在有机溶剂微水相体系中能够高效催化不对称羟腈化反应。基于此，他团队开发出了苹果籽粗酶一步合成天然红景天苷的方法。更重要的是，他致力于打破跨国药企对高端手性抗癌药的技术与价格垄断。他领衔开发了高效且低成本的抗肿瘤新药吉西他滨（$\text{Gemcitabine}$）全套合成工艺，通过成果转化实现了工业规模生产，使得原本昂贵的抗癌药价格降至原进口药的 $1/3$ 以下，吉西他滨等药物在产业化实施后创造了累计超过 $80\text{ 亿元}$ 的市场销售额，挽救了无数患者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;林国强院士是我国手性化学与不对称合成反应领域的领军人物。他的系列原创配体与合成方法学打破了国外垄断，多项成果被国际学术界直接以其名字或实验组命名并广泛采用。他曾获得每两年评选一次的陈嘉庚化学科学奖（$2014$ 年），并于 $2017$ 年荣获上海市科学技术最高奖“上海市科技功臣奖”。他至今已发表学术论文 $240$ 余篇，授权中国专利 $40$ 项、美国专利 $1$ 项，并撰写了《手性合成》等 $4$ 部在国内外产生深远影响的经典手性化学专著，奠定了我国在国际不对称化学合成领域的崇高学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1960.09 - 1964.07$：上海科学技术大学（现上海大学）化学系，本科毕业获学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1964.09 - 1968.07$：中国科学院上海有机化学研究所，研究生毕业（导师：周维善院士，开展天然产物与手性合成研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1968.08 - 1991.11$：中国科学院上海有机化学研究所，历任助理研究员、副研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981.12 - 1982.12$：瑞典皇家理工学院（$\text{KTH}$）有机化学系，访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.02 - 1987.11$：美国匹兹堡大学化学系及美国史克药业（$\text{SmithKline &amp;amp; French}$）研发部，访问科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.04 - 1993.04$：中国科学院上海有机化学研究所，副所长、常务副所长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.04 - 1999.04$：中国科学院上海有机化学研究所，所长、党委书记（其中 $1991$ 年正式晋升为研究员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.12 - 至今$：中国科学院上海有机化学研究所，研究员、博士生导师、学术委员会主任、重点实验室学术委员会主任（于 $2001$ 年当选为中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2005.10 - 至今$：复旦大学，化学系/药学院双聘院士、教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.04 - 2014.07$：国家自然科学基金委员会，化学科学部主任（兼）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018.11 - 至今$：上海中医药大学，创新中药研究院院长（兼）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2016$ 年度，第一完成人，获奖项目：“高效不对称碳-碳键构筑若干新方法的研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术进步奖二等奖（$2013$ 年度，主要完成人，获奖项目涉及吉西他滨等手性药物的工程化转化）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术进步奖二等奖（$1987$ 年度，主要完成人，获奖项目涉及昆虫保幼和蜕皮激素增丝技术）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市科技功臣奖（$2017$ 年度，上海市科学技术奖最高个人荣誉）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学奖一等奖（$2014$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院科技进步奖一等奖（$1986$ 年度，主要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与民间重磅科学奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;陈嘉庚科学奖&lt;/strong&gt;：陈嘉庚化学科学奖（$2014$ 年度，获奖项目：“手性化学中的几个创新性研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;何梁何利基金奖&lt;/strong&gt;：何梁何利基金“科学与技术进步奖”（化学奖，$2006$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会“手性化学成就奖”（$2014$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第八届“中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖”（$2023$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第十六届“中国专利金奖”（获奖项目为手性抗肿瘤药关键工艺发明专利）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国务院授予的“国家级有突出贡献中青年专家”称号，并享受政府特殊津贴&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获中国科协授予的“第五届全国优秀科技工作者”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“上海市十佳劳模年度人物”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“上海教育年度新闻人物”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际著名期刊&lt;/strong&gt;：国际顶尖有机化学期刊 &lt;em&gt;Tetrahedron&lt;/em&gt;（《四面体》）与 &lt;em&gt;Tetrahedron Letters&lt;/em&gt;（《四面体通讯》）中国地区执行编辑、出版物理事（$1992 - 2019$ 年，长达 $27$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国内主流期刊&lt;/strong&gt;：现任《中国科学：化学》副主编、曾任《化学学报》副主编、《有机化学》副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级重点平台&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室学术委员会主任、天然产物有机合成化学重点实验室学术委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要国际学术组织&lt;/strong&gt;：国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）有机与生物化学部委员、资深委员（$1997 - 2006$ 年）、世界华人有机化学家协会理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科研管理与决策机构&lt;/strong&gt;：国家自然科学基金委员会化学科学部第一至三届主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校内创新平台&lt;/strong&gt;：上海中医药大学创新中药研究院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;林国强院士在学术探索中极其强调“科学家的责任”以及“基础研究为人民服务的实用价值”。对于自己一生投身于手性化学的世界，他常把科学探索比作与大自然的手性密码进行“无声的对话”。面对荣誉与科学使命，他抱持极其朴素的家国情怀：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“老百姓能够用上质量更好、价格更便宜的药，这是让我作为一个化学工作者最有成就感的事情。我们基础研究的成果不应该只停留在论文里，要把科学家的智慧和对社会的责任紧密咬合在一起，为百姓造出中国自己的好药。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;林国强院士对青年学子的培养倾注了巨大心血，他将陈嘉庚奖及上海市科技功臣奖的部分奖金捐出，在母校设立了“国秀”等奖学金，以此勉励年轻一代要常怀“智者心”，独立思考，勇于创新：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科研人员应该有一颗‘智者心’。大自然中的手性对称无处不在，却又妙不可言。在探索未知的道路上没有捷径可走，你必须到实验室第一线去，到田野第一线去。只要我们在选定的位置上花气力、下真功、勤勉积累，终能打破瓶颈，为科学的发展留下痕迹。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sioc.cas.cn/sourcedb/cn/expert/200906/t20090621_1750797.html&quot;&gt;中国科学院上海有机化学研究所 - 院士风采（林国强）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802220.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 院士信息（林国强）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137805.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 林国强&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.tsaf.ac.cn/xsjl/cjgkxjbgh/201405/t20140526_4954757.html&quot;&gt;陈嘉庚科学奖基金会官方网站 - 2014年度化学科学奖获奖人介绍（林国强）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.jfdaily.com/wx/detail.do?id=83590&quot;&gt;上观新闻/解放日报官方报道 - 2017上海市科技功臣获得者林国强院士专访&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>程津培（物理有机化学与有机能量学）中国科学院院士｜我国定量化学键能研究的开拓者与“iBonD”全球权威键能数据库奠基人</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E7%A8%8B%E6%B4%A5%E5%9F%B9/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E7%A8%8B%E6%B4%A5%E5%9F%B9/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;程津培（物理有机化学与有机能量学）中国科学院院士｜我国定量化学键能研究的开拓者与“iBonD”全球权威键能数据库奠基人&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：程津培（Jin-Pei Cheng）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1948$ 年 $6$ 月 $1$ 日生，籍贯江苏灌云（出生于天津）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2001$ 年（正式当选中国科学院院士；并于 $2001$ 年当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：物理有机化学、有机能量学、化学键能的测定与理论计算、过渡金属有机催化及机理、智能型化学键能数据库。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;程津培院士长期致力于物理有机化学及有机能量学的前沿与交叉研究，是我国在该领域的杰出领军人。他的研究深度聚焦于两个核心科学问题：一是如何通过实验与计算的交叉方法，精确测量、定量标定复杂化学体系中的基本能量学参数——化学键断裂能（$\text{Bond Dissociation Energy, BDE}$）与溶液酸碱度参数（$\text{p}K_{\text{a}}$）；二是如何利用这些基础物理化学数据构建定量热力学模型，从而解析化学反应的深层分子机理，指导新型绿色催化剂和新反应的理性设计。他打破了传统合成化学中依赖“试错”的经验范式，倡导并推动了基于能量学标度的理性化学转化研究。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创建国际首个及迄今最完整权威的智能型化学键能数据库&lt;/strong&gt; $\text{iBonD}$ &lt;strong&gt;(Internet Bond-energy Databank)&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在国际化学界，键能作为分子性质的“度量衡”，其数据长期散落于海量文献中，且测定标准不一，质量参差不齐。这严重制约了化学研究的理性设计与计算化学的智能化演进。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此痛点，程津培院士带领团队历经十余年“坚守与垦荒”，通过对经典文献的系统收集、严密校准，并结合自主的高精度实验测定，于 $2016$ 年成功建立并发布了国际上首个网络版化学键能数据库 $\text{iBonD}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\text{iBonD}$ 数据库收录了各类溶剂中的 $\text{p}K_{\text{a}}$ 数据两万余条，涵盖数万个有机、无机及金属有机化合物，是目前全球键能领域数据最全、使用最便捷、最受学术界认可的大型基础科学数据库。它的建立极大地提升了我国在国际物理有机化学领域的话语权，同时为当前人工智能和机器学习应用于分子创制奠定了不可替代的底层数据底座。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统发展了&lt;/strong&gt; $\text{NADH}$ &lt;strong&gt;辅酶模型反应热力学理论体系&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\text{NADH}$（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是生命体内能量转化的关键辅酶。在其氧化还原反应中，究竟是发生“氢负离子直接转移”还是包含“质子与电子分步转移（$\text{PCET}$）”，这一直是物理有机化学和生物化学界长期争论不休的核心课题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;程津培团队在国际上首次通过精准实验测定了数十种经典 $\text{NADH}$ 辅酶模型的键能及热力学参数，从多角度系统建立了 $\text{NADH}$ 模型氧化还原的反应能量学网络，计算出氢负离子、质子以及单电子转移的绝对热力学驱动力，并一举澄清了该类反应发生的精细路径及调控规律，奠定了辅酶热力学研究在国际上的领先地位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定量一氧化氮（&lt;/strong&gt;$\text{NO}$&lt;strong&gt;）亲合势、开发叶立德（&lt;/strong&gt;$\text{Ylide}$&lt;strong&gt;）稳定性全球统一标度&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他系统拓展了生物活性小分子一氧化氮（$\text{NO}$）与各类有机及生物受体的 $\text{N-NO}$ 键能测定，定量解析了 $\text{NO}$ 的体内转运、释放与热力学稳定性规律。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在合成方法学领域，他的团队测定了一系列叶立德（$\text{Ylide}$）前驱体盐类化合物在不同介质中的绝对 $\text{p}K_{\text{a}}$ 范围，构建了首个叶立德热力学稳定性的统一标度。他深入揭示了离子液体等新型绿色溶剂中特殊的“溶剂化解离效应”，为离子液体作用机制的分子本质提供了扎实的物理有机热力学物证。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;程津培院士是国际物理有机化学领域的战略科学家。他提出的“组合式使用多键能参数解析复杂反应机理”的新策略，被广泛应用于多类过渡金属催化（如钯催化活化苯胺等）、碳氢键活化（$\text{C-H}$ Activation）和光电催化反应的研究。他于 $2012$ 年受聘至清华大学建立基础分子科学中心，实现了将经验物理有机化学提升至定量、智能能量学高度的跨越。其科研成果填补了我国乃至世界在化学键能系统数据库领域的空白，并在国际著名期刊（包括《$\text{Science}$》、《$\text{Chem. Rev.}$》、《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》等）发表论文 $300$ 余篇，被国际同行列为测量与计算化学键能的全球黄金标杆。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1972$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1975$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：天津师范学院（现天津师范大学）化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学化学系有机化学专业，获理学硕士学位（导师：何炳林院士等）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国西北大学（Northwestern University）有机化学专业，获理学博士学位（师从世界著名物理有机化学家 $F.\text{ }G.\text{ }Bordwell$ 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国杜克大学（Duke University），开展博士后研究工作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：清华大学基础分子科学中心主任、化学系教授、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中华人民共和国科学技术部（科技部）副部长、党组成员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学副校长、化学学院教授（兼任南开大学元素有机化学国家重点实验室学术委员会副主任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学化学系，先后担任副教授、教授、物理有机化学研究室主任、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1975$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：天津塘沽师范专科学校（塘沽师范学院），任教。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级顶尖奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会物理有机化学成就奖&lt;/strong&gt;（$2013$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;何梁何利基金科学与技术进步奖&lt;/strong&gt;（$2005$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖&lt;/strong&gt;（$2012$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$1994$ 年，作为我国首届“杰青”获得者之一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与行业重要表彰&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发展中国家科学院（&lt;/strong&gt;$\text{TWAS}$&lt;strong&gt;）院士&lt;/strong&gt;（$2001$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复旦大学“吴征铠化学奖”&lt;/strong&gt;（表彰其在化学转化能量学标度及研究范式变革方面的杰出贡献）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;清华大学基础分子科学中心&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科技图书文献中心（&lt;/strong&gt;$\text{NSTL}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 理事长（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家教育咨询委员会&lt;/strong&gt; 委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中华人民共和国科学技术部&lt;/strong&gt; 原副部长、党组成员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第十一届全国人大常委会&lt;/strong&gt; 委员、全国人大教育科学文化卫生委员会副主任委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国致公党中央委员会&lt;/strong&gt; 原副主席；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;欧美同学会·中国留学人员联谊会&lt;/strong&gt; 副会长（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科技奖励委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 顾问、常务理事（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;程津培院士不仅在学术上高屋建瓴，在科技管理和教书育人中更展现出战略科学家的前瞻眼光与人格魅力。他在担任科技部副部长期间，大力推进我国科技体制改革和自主创新战略布局，尤其重视国家基础研究与“重大项目公平、公开评审机制”的建设。在科研工作里，他对待青年学者与助手要求极其严苛，坚决反对急功近利的学术浮躁行为，告诫学生不能指望靠其“做官”来便利地获取课题，要始终凭借科学实力立足。他多次强调：“化学键能是化学数据的‘关键少数’，值得我们花数十年甚至一辈子去坚守和垦荒。”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“键能是基础研究里的‘度量衡’。只有把这些事关化学转化本质的、最基础的物理热力学数据测深、测准、集成好，我们才能使化学研究从盲目的‘碰运气’合成，跨越到可以‘理性计算和预测’的新高度。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科学探索最忌讳浮躁与投机。当官不代表可以拿到学术资源，在科学真理面前，一切都要靠严密论证和硬实力说话。科研人要能耐得住寂寞，在少有人关注的底层基础数据中开辟出属于中国人自己的天地。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cbms.chem.tsinghua.edu.cn/info/leaders/278&quot;&gt;清华大学基础分子科学中心——程津培院士详细介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802324.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——程津培院士简介及生平资料&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.tsinghua.edu.cn/info/1182/43160.htm&quot;&gt;清华大学新闻网——化学键能数据库 iBonD 在京成功发布新闻公告&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/Awards/home/winner.php?id=364&quot;&gt;中国化学会——会士程津培院士信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chemistry.fudan.edu.cn/6a/9f/c45101a682655/page.htm&quot;&gt;复旦大学化学系——程津培院士做客近思讲坛荣获“吴征铠化学奖”新闻报导&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈新滋（有机化学与手性制药化学）中国科学院院士｜我国手性催化与不对称合成领域的开拓者及医药产业转化先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E9%99%88%E6%96%B0%E6%BB%8B/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E9%99%88%E6%96%B0%E6%BB%8B/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈新滋（有机化学与手性制药化学）中国科学院院士｜我国手性催化与不对称合成领域的开拓者及医药产业转化先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈新滋（Albert Sun-Chi Chan）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1950$ 年 $10$ 月 $30$ 日生，籍贯广东台山汶村。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2001$ 年（正式当选中国科学院院士；并于 $2015$ 年当选为香港科学院创院院士，于 $2019$ 年当选为中国医学科学院学部委员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：不对称合成与均相催化、手性催化配体的设计与合成、手性医药中间体绿色工艺开发、中药分子药理学与抗癌新药研发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈新滋院士长期致力于有机化学、不对称合成及手性制药化学的交叉前沿研究。他的科学探索立足于手性配体和手性催化剂的高效设计、均相催化反应机理的深入探明，以及不对称催化反应在制药工业和精细化工中的绿色化应用。近年来，陈新滋团队积极投身于中药活性成分药理学机制解析、基于系统生物学的新型抗癌药开发、以及利用绿色工艺实现高附加值手性原料药的大规模产业化转化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;均相不对称催化氢化反应历程及关键机理探明&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈新滋深入开展了均相不对称催化氢化反应的机理研究。在国际上首次捕获并系统表征了反应过程中转瞬即逝的过渡态中间体，阐明了手性催化剂与底物结合过程中的对映选择性控制机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他所提出并揭示的高选择性反应路径纠正了文献中长期存在的错误推论，为设计合成新一代具有高空间阻碍和特定立体取向的手性配体奠定了夯实的过渡金属理论基石。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型高效手性膦配体的发明与国际商品化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对高效手性配体合成步骤繁琐、成本高昂等行业瓶颈，陈新滋团队设计并合成了系列具有自主知识产权的新型高效手性配体，包括螺环亚膦酸酯配体（$\text{Spir-OP}$）、亚膦酰胺配体及联吡啶双膦配体（$\text{P-phos}$）等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这些手性配体在烯烃、酮和亚胺的不对称催化氢化等反应中展现出极为优异的催化活性与对映选择性（部分反应的对映体过量值 $\text{ee}$ 可达 $99%$ 以上）。该系列配体及对应催化剂目前已被数家国际知名试剂巨头商品化销售。其主持完成的“新型手性配体的设计、制备及其在不对称催化反应中的应用”项目荣获 $2005$ 年度国家自然科学奖二等奖（个人排名第一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;经典非甾体抗炎药“萘普生”的实用不对称催化工艺开发&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;陈新滋积极推动基础化学理论向工业应用延伸。他利用电化学技术与手性催化技术相结合的路线，开发出了具有高可行性的手性药物萘普生（$\text{Naproxen}$）不对称催化工业合成新工艺，规避了高污染的分离拆分过程。该成果在 $1991$ 年被国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）和美国化学会（$\text{ACS}$）评为当年国际化学界的重要进展，极大推动了手性药物工业制备的整体技术迭代。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗癌先导药物研发与中药现代化创新&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈新滋作为主要领导者之一，筹建了深圳市中药药学与分子药理学国家重点实验室培育基地等高水平科研平台，为中药的活性物质和质量控制标准化注入了现代分子药理学动力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在新药研发领域，他带领团队针对原癌基因 $\text{C-Met}$ 靶点，成功筛选并优化出高活性的候选抗癌新药小分子。该系列化合物目前已顺利进入临床前研究，并取得了 $1$ 项候选药物的人体临床试验批件。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈新滋院士是国际手性催化与不对称合成领域的重要学术领军人。他提出的手性双膦配体设计理念（如 $\text{P-phos}$ 配体）打破了西方在手性工业催化剂领域的专利壁垒。他在跨国化工企业（如孟山都）及国内一流学府累积了逾 $40$ 年的科研经验，实现了高水平学术论文与产业化转化的深度闭环。他长期活跃于粤港澳两地，极大拉近了香港与内地在高端化学与制药领域的科研合作，为国家大湾区建设生物医药科技创新枢纽作出了历史性贡献。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1971$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1975$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：日本东京国际基督教大学化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1975$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1979$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国芝加哥大学化学系，获理学硕士、哲学博士学位（导师：杰克·哈尔彭 $\text{Jack Halpern}$ 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：广州华商学院（原广东财经大学华商学院）校长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中山大学药学院教授、学术委员会主任、荣誉创院院长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：香港浸会大学第四任校长、讲座教授（现为荣休校长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：香港理工大学副校长（科研发展）、应用科学及纺织学院院长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2011$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：兼任中山大学药学院首任院长（创院院长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：香港理工大学应用生物及化学科技学系，讲座教授、系主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：台湾大学化学系，客座专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国孟山都（$\text{Monsanto}$）公司中心研究室，历任高级化学研究员、研究专家、高级研究专家、孟山都院士（$\text{Monsanto Fellow}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2005$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“新型手性配体的设计、制备及其在不对称催化反应中的应用”，个人排名第一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二届全国创新争先奖状&lt;/strong&gt;（$2020$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国医学科学院学部委员&lt;/strong&gt;（$2019$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;香港科学院创院院士&lt;/strong&gt;（$2015$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;委任为香港特区政府非官守太平绅士（&lt;/strong&gt;$\text{JP}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2012$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;日本科学振兴会邀请学人奖（&lt;/strong&gt;$\text{JSPS Invitation Fellowship}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2006/2007$ 年度）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;日本有机合成化学会“&lt;/strong&gt;$\text{Lectureship}$&lt;strong&gt;”奖&lt;/strong&gt;（$1999$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;广州市荣誉市民&lt;/strong&gt;（$2021$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;香港中文大学荣誉院士&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;入选斯坦福大学“终身科学影响力排行榜”及“年度全球前 2% 顶尖科学家”榜单&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Accounts of Chemical Research}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 编委及顾问编辑（$1999$ 年－$2005$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Inorganic Chemistry Communications}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 亚太地区主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Advanced Synthesis and Catalysis}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Journal of Organic Chemistry}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 编委及顾问编辑；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深圳市中药药学与分子药理学重点实验室（国家重点实验室培育基地）&lt;/strong&gt; 创办主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国人民政治协商会议第十二、十三届全国委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院化学部&lt;/strong&gt; 常委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学基金委员会、国家重大科技专项&lt;/strong&gt; 评审专家；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;前香港特区化学会&lt;/strong&gt; 会长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国绕月探测工程&lt;/strong&gt; 专家委员会委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京大学、清华大学、南开大学等高校&lt;/strong&gt; 兼职/客座教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈新滋院士生活作风简单朴素，但在推动科学发展和文化交流方面具有远大的情怀。他长期致力于两地科技人才的联合培养，并将自己薪水的大部分用以资助和孵化年轻科研团队进行新药开发，力图将学术成果转化为大众能够用得起的实用药物。在治学上，他特别看重“持之以恒、扎实实干”的作风，并常以“科学研究需要对偶然规律具有极佳的敏锐度”来启发和培养青年一代。 其代表性治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“在人生和科学的追求里，要有从每天都发生的偶然里洞悉机遇的意识，更重要的是要有锲而不舍、孜孜以求的精神。只有努力攀登的人，才有机会抵达高峰。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“研究应当经世致用。我们的科学首先求真，其次为善，第三求美。对人类生活和健康真正有所改善、有切实帮助的科研，才是有深远价值的科研。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802330.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——陈新滋院士信息介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ce.sysu.edu.cn/zh-hans/teacher/510&quot;&gt;中山大学化学学院——陈新滋院士师资介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ashk.org.hk/zh/member/%E9%99%B3%E6%96%B0%E6%BB%8B%E6%95%99%E6%8E%88/&quot;&gt;香港科学院——创院院士陈新滋教授个人履历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/138575.html&quot;&gt;中国化学会——会士陈新滋院士成就及信息汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.nosta.gov.cn/2005jldh/zr/Z-103-2-04.htm&quot;&gt;国家科学技术奖励工作办公室——2005年度国家自然科学奖二等奖项目公示信息&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈洪渊（生命分析化学与电化学）中国科学院院士｜我国生命分析化学学科奠基人与单细胞精密测量仪器开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E9%99%88%E6%B4%AA%E6%B8%8A/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E9%99%88%E6%B4%AA%E6%B8%8A/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈洪渊（生命分析化学与电化学）中国科学院院士｜我国生命分析化学学科奠基人与单细胞精密测量仪器开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈洪渊（Chen Hongyuan）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1937$ 年 $12$ 月 $24$ 日生，浙江三门人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2001$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：电分析化学、生命分析化学、生物传感、微纳流控芯片、生命分析仪器创制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈洪渊院士长期致力于分析化学的基础理论、方法学及高灵敏检测仪器的系统研发。他的科学探索从早期的极谱基础理论与电分析化学方法学出发，逐步向纳米生物电化学、仿生催化、生物传感和微纳流控芯片等前沿领域拓宽。进入 $21$ 世纪后，陈洪渊率先将物理学、纳米技术与生物技术引入电分析化学，聚焦于“生命分析化学”这一新兴交叉方向，致力于攻克在单细胞及单分子尺度上实现高时空分辨、超灵敏分子动态精准测量的科学难题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;我国“生命分析化学”学科的开拓与国家重点实验室的建立&lt;/strong&gt;：陈洪渊院士作为我国生命分析化学领域的先驱者，率先确立了以生命物质为主要对象的分析化学方法学基础体系。他主持筹建并创立了南京大学“生命分析化学国家重点实验室”，系统性地开辟了从微观测量向生命科学机理深度跨界的研究范式，极大提升了我国在该交叉前沿领域的国际地位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极谱理论与功能界面电化学分析体系的系统性奠基&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;协助高鸿院士开展电化学理论研究，其合作成果“近代极谱分析基础理论研究”解决了极谱电流计算等经典基础物理化学难题，获得 $1978$ 年全国科学大会奖，并于 $1982$ 年获国家自然科学三等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;作为第一完成人主导了“功能界面修饰与电化学分析方法研究”项目。该成果历经十五年系统积累，率先将纳米粒子作为电子导线桥联在电极表面，实现了酶和蛋白质的高效仿生界面反应，并研制出国际首支纳米粒子修饰的场效应生物传感器。该系列成果荣获 $2007$ 年度国家自然科学奖二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主持研制国家重大科研仪器“单细胞高时空分辨分子动态分析系统”&lt;/strong&gt;：针对复杂微观生命系统测量中背景干扰强、极弱信号难以捕捉的技术瓶颈，陈洪渊院士作为项目负责人，主持完成了国家自然科学基金委重大科研仪器研制专项（资助经费 $6400$ 万元）。该项目在纳米量级（$50\text{ nm}$ 级）空间尺度与微秒级时间尺度上，实现了单细胞内生物分子相互作用及含量的精准测量，为癌症等重大疾病的极早期识别与精准诊疗提供了关键的技术手段与核心仪器支撑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈洪渊院士是中国分析化学从传统成分测定走向现代测量科学、生命分析化学及精密仪器创制的核心引领者。他提出的多项微电极理论体系已被写入国际经典电化学教科书，微电极技术成果被国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）电化学委员会专门收录。他打破了国外在高端生物测量仪器领域的垄断，带领团队攻克了生命活性物质现场、实时、精准测量的瓶颈，对推动我国分析测量科学在生命及健康科学领域的跨越式发展作出了不可替代的贡献。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1956$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1961$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系放射化学专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1984$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：联邦德国美因茨大学（University of Mainz）化学系，访问学者，获德国阿登纳基金会、$\text{DFG}$、$\text{DAAD}$ 等奖学金资助。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：南京大学化学化工学院分析化学专业教授、博士生导师（历任化学化工学院分析化学教研室主任、南京大学分析科学研究所所长、生命分析化学国家重点实验室学术委员会主任、南京大学学位委员会副主任等职务）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系分析化学专业副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系分析化学专业讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1961$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系分析化学专业助教（留校任教，开始从事电分析化学的教学与科研工作）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“功能界面修饰与电化学分析方法研究”，个人排名第一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖三等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“近代极谱分析基础理论研究”，主要完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年度全国科学大会奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“近代极谱分析基础理论”，主要完成人之一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年当选美国化学会会士&lt;/strong&gt;（$\text{ACS Fellow}$）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年度国际&lt;/strong&gt; $\text{Nature}$ &lt;strong&gt;集团杰出导师终身成就奖&lt;/strong&gt;（$\text{Nature Award for Mentoring in Science}$）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖&lt;/strong&gt;（$2016$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;何梁何利基金科学与技术进步奖&lt;/strong&gt;（$2006$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国先进工作者（获国家“五一”劳动奖章）&lt;/strong&gt;（$2005$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国模范教师&lt;/strong&gt;（$2001$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院政府特殊津贴专家&lt;/strong&gt;（$1992$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部自然科学奖一等奖&lt;/strong&gt;（共 $2$ 项）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国侨联科技进步带头人&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{ACS Sensors}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《质谱学报》&lt;/strong&gt; 主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《分析科学学报》&lt;/strong&gt; 主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生命分析化学国家重点实验室&lt;/strong&gt; 学术委员会主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;南京大学分析科学研究所&lt;/strong&gt; 所长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国质谱学会&lt;/strong&gt; 理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家最高科学技术奖奖励委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部科学技术委员会&lt;/strong&gt; 委员、化学化工学部主任、学风建设委员会副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院化学部&lt;/strong&gt; 常委会常委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京大学、清华大学、上海交通大学、南开大学等高校&lt;/strong&gt; 兼职/名誉教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈洪渊院士在长达六十余年的教学与科研生涯中，始终秉持求真务实的治学风格。他极为重视高等教育与基础课堂教学，提倡以深厚的学科功底与启发性的教育方法培育创新人才。 其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“教学如刀背，科研似刀锋；教学为基地，科研为大厦。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科学研究是本职工作。做科研必须能‘嚼得菜根’，因为‘嚼得菜根，百事可做’。只有耐得住寂寞、守得住坚持，方能探寻客观世界的真理。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.nju.edu.cn/chy/list.htm&quot;&gt;南京大学化学化工学院——陈洪渊院士师资介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/134193.html&quot;&gt;中国化学会——会士陈洪渊个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/11/488821.shtm&quot;&gt;科学网——陈洪渊：穷究物性“渊”谋远略&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://gh.nju.edu.cn/12/6b/c51992a594539/page.htm&quot;&gt;南京大学工会——全国劳动模范陈洪渊先进事迹介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>黄春辉（稀土配位化学与分子光电材料）院士｜我国稀土配位化学及分子功能膜材料研究的奠基人之一</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E9%BB%84%E6%98%A5%E8%BE%89/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2001-%E9%BB%84%E6%98%A5%E8%BE%89/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;黄春辉（稀土配位化学与分子光电材料）院士｜我国稀土配位化学及分子功能膜材料研究的奠基人之一&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：黄春辉（Huang Chunhui）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1933年5月4日生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：河北邢台&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2001年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机化学、稀土配位化学、分子功能薄膜材料、有机电致发光&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;黄春辉院士长期致力于稀土化学和分子基功能薄膜材料的基础与应用研究，是我国该领域的重要学术开拓者。她的研究方向涵盖了稀土元素的萃取分离、稀土配合物的分子设计、合成、晶体结构及发光性质调控。同时，她创新性地将无机配位化学与现代有机材料学相融合，在分子功能超薄膜（L-B膜）、超分子自组装、高效有机电致发光（OLED）材料以及染料敏化太阳能电池等多个前沿交叉方向上开展了系统而深入的探索。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土功能配合物合成与光学介观物理现象的突破&lt;/strong&gt; 在稀土功能配合物的光致及电致发光研究中，她首次在稀土配合物的光学微腔内同时观察到了“荧光增强”和“寿命缩短”这两个重要的介观物理现象，用实验有力地证实了原子的自发辐射可以通过改变其所处外界环境进行人工调控。她从改善材料的发光效率、热稳定性、成膜性及载流子传输性入手，设计合成了系列新型稀土配合物，并成功将其应用于电致发光器件中，多次刷新了国际文献中稀土配合物电致发光效率的最高纪录。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子基光电功能超薄膜与界面构效关系研究&lt;/strong&gt; 她将二阶非线性光学材料分子设计的原理成功引入到光电转换材料的设计中，并在具有二阶非线性的半菁染料体系中，阐明了两者在分子结构与器件光电转化效率（构效关系）上的本质相关性，以此为依据开发出一类新型的光电转化功能材料。该项有关“光电功能膜材料基础研究”的成果极大地推动了超分子超薄膜化学的发展，获得了2003年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;染料敏化纳米晶太阳能电池的表面修饰调控&lt;/strong&gt; 针对新型太阳能电池材料，她带领团队利用化学修饰手段对二氧化钛（$\text{TiO}_2$）纳米晶薄膜表面进行了精细的微观物理化学结构调控。此举有效削弱了界面电荷复合，大幅提升了染料敏化太阳能电池的光电转换效率和高湿、高热等苛刻环境下的稳定性，为我国低成本太阳能光伏材料的发展提供了理论基础与核心工艺支持。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;黄春辉院士是我国无机化学和光电功能超薄膜领域的战略领军学者。她的工作成功将我国经典的“稀土无机工艺学”研究范畴，引领和拓展到了国际前沿的“稀土配位化学及分子基光电器件”研究领域，使得我国在该交叉科学分支上占有了不可忽视的国际一席之地。她撰写的《稀土配位化学》（1997年）与《光电功能超薄膜》（2001年）等多部学术专著，已成为国内多所高校与科研院所培养研究生的经典教材与参考指南，系统地夯实了我国在这一研究方向的人才基石。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1951年09月 - 1955年07月&lt;/strong&gt;：北京大学化学系，获理学学士学位。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1955年07月 - 1978年&lt;/strong&gt;：北京大学化学系，担任助教。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年 - 1980年&lt;/strong&gt;：北京大学化学系，担任讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1980年 - 1988年&lt;/strong&gt;：北京大学化学系，担任副教授（其间于1981年09月 - 1982年10月受美国能源部资助在Ames国家实验室担任访问学者；1982年10月 - 1983年09月于美国亚利桑那大学化学系担任访问学者）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988年 - 至今&lt;/strong&gt;：北京大学化学与分子工程学院，担任教授、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年11月 - 至今&lt;/strong&gt;：当选为中国科学院院士，隶属于化学部。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年&lt;/strong&gt;：项目“光电功能膜材料基础研究”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;项目“稀土配合物及萃取剂的结构研究”或相关工作获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 三等奖&lt;/strong&gt; 1项（第四完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;暂无。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2005年&lt;/strong&gt;：获 &lt;strong&gt;“何梁何利基金 科学与技术进步奖”&lt;/strong&gt;（化学奖）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1990年代&lt;/strong&gt;：获 国家教委科技进步二等奖 2项（均为第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获评 北京大学“优秀教学成果奖” 及多项教书育人专项奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;曾任《无机化学学报》《化学学报》《高等学校化学学报》等多个国内核心化学学术期刊编委。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任北京大学稀土材料化学及应用国家重点实验室副主任、学术委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任中国化学会无机化学学科委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委员会化学科学部评审专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;黄春辉院士几十年来始终扎根教学与科研一线，是一位治学极为严谨、同时充满人文关怀的化学家。她强调基础研究切忌盲目和“束之高阁”，必须通过关联实际应用来展现其真正的生命力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;她在谈到学术研究与学科发展时，始终坚守这一信条：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“基础研究应该紧密联系实际，为实际服务，这样基础研究才能常做常新，越做越高，有无穷的动力。如果基础研究与实际脱离，那就会成为无源之水，无本之木。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;作为一辈子深耕讲坛的教育者，她曾多次真挚地表示：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我一生都在从事教育工作，教书育人是我最大的乐趣。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人才培养上，黄春辉院士提倡严谨求真与科研宽容并重。她尊重每个学生的兴趣与独立思考空间，极少对研究生施加生硬的条框限制，而是习惯给予方向上的科学引导，这一培养模式为我国输送了多名国家杰出青年基金获得者等行业学术中坚。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京大学. 黄春辉院士个人主页. &lt;a href=&quot;https://www.pku.edu.cn/detail/459.html&quot;&gt;https://www.pku.edu.cn/detail/459.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院学部与院士. 化学部：黄春辉. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802273.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802273.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京大学新闻网. 科技奖励大会获奖人员风采录（一）：黄春辉院士. &lt;a href=&quot;https://news.pku.edu.cn/xwzh/129-72330.htm&quot;&gt;https://news.pku.edu.cn/xwzh/129-72330.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京大学科学研究部. 黄春辉院士荣获2005年度何梁何利科技进步奖. &lt;a href=&quot;https://www.research.pku.edu.cn/bdkyjz/1201829kxyjb1213721.htm&quot;&gt;https://www.research.pku.edu.cn/bdkyjz/1201829kxyjb1213721.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>侯建国（单分子物理与化学）院士｜我国单分子物理化学领域的开拓者与奠基人之一</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E4%BE%AF%E5%BB%BA%E5%9B%BD/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E4%BE%AF%E5%BB%BA%E5%9B%BD/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;侯建国（单分子物理与化学）院士｜我国单分子物理化学领域的开拓者与奠基人之一&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：侯建国（Hou Jianguo）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1959年10月29日生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：福建平潭（籍贯：福建福清）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2003年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：单分子物理与化学、纳米材料与结构、扫描隧道显微学、表面物理化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;侯建国院士长期致力于物理化学与凝聚态物理的前沿交叉研究，是我国单分子物理化学领域的开拓者之一。他主要围绕“单分子的几何结构、电子结构、化学反应及量子态调控”这一核心科学问题，发展了实验与理论相结合的单分子表征与操纵方法。其研究领域涵盖利用高分辨率扫描隧道显微镜（STM）开展表面分子自组装、单分子自旋态调控（近藤效应）、低维纳米材料的可控制备与物性表征。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首次直接观测单分子内部化学键结构&lt;/strong&gt; 如何实现对单个分子内部空间结构的直接观测与化学键识别，是长期受限于仪器分辨率极限的科学难题。侯建国院士与合作者利用分子自组装技术，有效削弱了金属衬底对单个 $\text{C}&lt;em&gt;{60}$ 分子的电学屏蔽效应，在国际上首次获得了具有化学键分辨率的 $\text{C}&lt;/em&gt;{60}$ 单分子高分辨扫描隧道显微镜（STM）图像。该成果发表于英国《自然》（&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;）杂志，审稿人评价其为“构思巧妙，实验严谨的研究工作”。该成果亦被两院院士评选为2001年“中国十大科技进展”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单分子选键化学与自旋态的控制&lt;/strong&gt; 侯建国院士在单分子尺度上探索了如何通过原位化学操纵来控制其量子态。通过高精度扫描隧道显微镜的探针，对吸附于金属表面的酞菁铜（$\text{PcCu}$）分子进行“分子手术”（局部选择性断键），成功实现了对单个分子电子态和自旋态的精密调控，并观测到了明显的近藤（Kondo）效应。相关研究成果发表于美国《科学》（&lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;）杂志，为未来单分子器件的研发与微纳米尺度量子操控开辟了新途径，被两院院士评选为2005年度“中国十大科技进展”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非晶薄膜晶化的分形研究与分子吸附取向确定&lt;/strong&gt; 在学术生涯早期，他对非晶半导体/金属膜中的晶化行为开展了系统的实验观测与计算机模拟，提出了一种新型的分形晶化自组织生长模型，该成果荣获1997年中国科学院自然科学奖一等奖。此外，他发展了将扫描隧道谱（STS）测量与第一性原理计算相结合的方法，首次确定了 $\text{C}_{60}$ 单分子在硅（$\text{Si}$）表面的具体吸附取向，被科技部评选为1999年“中国十大基础研究进展新闻”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;侯建国院士系统地推动了我国在单分子和纳米科学领域的国际学术地位。他提出的基于STM的分子自旋调控及化学键表征技术，属于国际纳米物理化学领域的奠基性工作。作为国家杰出青年科学基金获得者及“单分子结构与电子态的理论和实验研究”项目的第一完成人，他于2005年荣获国家自然科学奖二等奖。他是国际真空联盟（IUVSTA）执委、国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）名誉委员，在推动我国纳米技术研发体系的建立和国际多边科学合作中发挥了关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年10月 - 1982年07月&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学物理系晶体专业，获学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1982年09月 - 1989年07月&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学固体物理专业（硕士阶段）、基础物理中心固体物理专业（博士阶段），获凝聚态物理专业理学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989年07月 - 1991年07月&lt;/strong&gt;：中国科学院福建物质结构研究所，从事博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1991年07月 - 1993年04月&lt;/strong&gt;：美国加利福尼亚大学伯克利分校物理系，从事博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1993年04月 - 1995年01月&lt;/strong&gt;：美国俄勒冈州立大学，高级访问学者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1995年01月 - 2000年12月&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学教授，历任基础物理中心副主任、结构成分分析中心主任、理化科学中心主任、中国科学院结构分析重点实验室主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2000年12月 - 2005年09月&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学副校长（其间于2003年当选中国科学院院士，2004年兼任合肥微尺度物质科学国家实验室（筹）常务副主任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2005年09月 - 2008年09月&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学常务副校长（正局级）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2008年09月 - 2015年01月&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学校长（副部长级）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年01月 - 2016年10月&lt;/strong&gt;：中华人民共和国科学技术部副部长、党组成员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年10月 - 2017年05月&lt;/strong&gt;：广西壮族自治区党委副书记，兼任自治区党委党校校长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2017年05月 - 2018年03月&lt;/strong&gt;：国家质量监督检验检疫总局党组书记、副局长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年03月 - 2020年11月&lt;/strong&gt;：中国科学院党组副书记、副院长（正部长级），兼任中科院直属机关党委书记、党校校长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年11月 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院院长、党组书记，中国科学院学部主席团执行主席。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2005年&lt;/strong&gt;：主持项目“单分子结构与电子态的理论和实验研究”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：当选为 &lt;strong&gt;世界科学院（TWAS，原第三世界科学院）院士&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1997年&lt;/strong&gt;：获 中国科学院自然科学奖 一等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年&lt;/strong&gt;：研究成果入选 科学技术部“中国十大基础研究进展新闻”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;2005年&lt;/strong&gt;：研究成果两次入选中国科学院、中国工程院两院院士评选的“中国十大科技进展”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年&lt;/strong&gt;：获 安徽省科学技术奖 一等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2007年&lt;/strong&gt;：获 “何梁何利基金科学与技术进步奖”（化学奖）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2008年&lt;/strong&gt;：获 第三届 &lt;strong&gt;“陈嘉庚科学奖”（化学科学奖）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2008年&lt;/strong&gt;：获 安徽省重大科技成就奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任《纳米科学与技术》（&lt;em&gt;Journal of Nanoscience and Nanotechnology&lt;/em&gt;）、《国际纳米技术》（&lt;em&gt;International Journal of Nanotechnology&lt;/em&gt;）、《国际纳米科学》（&lt;em&gt;International Journal of Nanoscience&lt;/em&gt;）等国际期刊编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任《中国科学：化学》等国内核心期刊编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国共产党第十九届、二十届中央委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第十一届、十四届全国人大常委会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第十四届全国人大教育科学文化卫生委员会副主任委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际真空科学、技术与应用联盟（IUVSTA）执行委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国真空学会理事长、中国物理学会常务理事、中国化学会会士。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;合肥微尺度物质科学国家研究中心（原合肥微尺度物质科学国家实验室）名誉主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;侯建国院士是新学位制度建立后我国自主培养的优秀学者代表。他一向保持严谨扎实、求真务实的治学风范。在从事微观科学表征的多年实践中，他极度重视实验数据的客观性与精确性，并将其视为科研探索的生命线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在谈到我国基础研究以及拔尖人才培养时，他强调：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“做科学研究，尤其是原创性基础研究，容不得半点虚假，必须能够经受住时间和同行的检验。这需要研究人员有‘十年磨一剑’的专注和定力。” “创新人才的培养不是‘拔苗助长’，而是要提供一片肥沃、宽松的土壤。我们要鼓励青年学者敢于挑战国际前沿和‘无人区’，在长期的科研攻关中磨砺出真正的科学精神。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;无论是在高校担任校长，还是在国家战略科技力量机构担任主要负责人，他都始终秉持“严谨治学、唯实求真”的理念，并积极推动国家重大科技任务的组织实施，为实现高水平科技自立自强做出不懈努力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院. 侯建国个人简历. &lt;a href=&quot;https://www.cas.cn/houjianguo/jl/&quot;&gt;https://www.cas.cn/houjianguo/jl/&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学技术大学. 侯建国院士个人主页与导师介绍. &lt;a href=&quot;https://hr.ustc.edu.cn/cn/shizi.aspx?infoid=635467245820625309&quot;&gt;https://hr.ustc.edu.cn/cn/shizi.aspx?infoid=635467245820625309&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈嘉庚科学奖基金会. 2008年度陈嘉庚化学科学奖获奖人介绍：侯建国. &lt;a href=&quot;http://www.tsaf.ac.cn/ljhjqk/cjgkxj/ajx/hxkxj/201903/t20190316_4954917.html&quot;&gt;http://www.tsaf.ac.cn/ljhjqk/cjgkxj/ajx/hxkxj/201903/t20190316_4954917.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会. 侯建国会士简历与成果展示. &lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/58718.html&quot;&gt;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/58718.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>李灿（物理化学与催化化学）院士｜我国人工光合成与太阳能液态阳光催化转化的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E6%9D%8E%E7%81%BF/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E6%9D%8E%E7%81%BF/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;李灿（物理化学与催化化学）院士｜我国人工光合成与太阳能液态阳光催化转化的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：李灿（Can Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1960$ 年 $1$ 月 $23$ 日出生于甘肃永昌&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2003$ 年当选为中国科学院院士（$2005$ 年当选为发展中国家科学院院士；$2008$ 年当选为欧洲人文和自然科学院外籍院士；$2026$ 年当选为英国皇家学会外籍院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：太阳能人工光合成（光/电催化分解水制氢、二氧化碳转化）、催化表征与催化光谱（原位及时空分辨成像光谱技术）、绿色催化、多相手性催化&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李灿院士长期致力于物理化学、催化化学与光散射光谱学的交叉前沿研究。他特别聚焦于绿色催化、多相手性催化、超快光谱表征，并从 $2001$ 年起专注于太阳能向化学能的科学转化（即人工光合成），旨在攻克太阳能科学利用中高转换效率与分子活化的瓶颈问题。他致力于通过构筑新型催化体系与开发原位/时空分辨光谱表征，实现光催化分解水制氢和 $CO_2$ 加氢制甲醇（“液态阳光”）等人工光合成过程，为我国“双碳”战略与绿色可再生能源发展提供关键的微观科学基石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;紫外拉曼光谱催化表征技术及短波长手性拉曼光谱&lt;/strong&gt;：多相催化反应主要发生在固体催化剂表面的活性中心，但传统可见光拉曼光谱仪常因荧光干扰严重、表面物种敏感度低而难以有效表征。李灿院士是国际上最早将紫外拉曼光谱（$UV\text{ Raman}$）引入催化研究的学者之一。他带领团队成功研制出我国第一台用于催化研究的紫外共振拉曼光谱仪，并在国际上率先实现了紫外拉曼光谱在催化反应中的原位表征。该技术成功揭示了沸石分子筛合成过程中的过渡态物种结构以及过渡金属分子筛催化剂表面的骨架活性中心，大幅推动了光谱学在多相催化领域的应用深度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化异相结、晶面间电荷分离效应与时空分辨成像&lt;/strong&gt;：在太阳能光催化转化中，光生电子与空穴的高效分离和传输是提升能量转换效率的关键难题。李灿在国际上首次提出了“异相结”（Phase Junction，如锐钛矿/金红石型 $TiO_2$ 相结）促进光生电荷分离的新概念。他还发现了半导体微纳晶体不同晶面（如 ${010}$ 和 ${110}$ 晶面）间的光生电荷空间分离效应，打破了传统上认为光生电荷在微纳半导体催化剂表面随机复合的认知。此后，他利用自主开发的时空分辨光生电荷成像技术（Spatiotemporal Imaging of Charge Transfer），在国际上首次直接观测到了光生电荷在单个催化剂颗粒上的转移与分布全过程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“液态阳光”（Liquid Sunshine）绿色甲醇合成工业示范&lt;/strong&gt;：李灿积极将实验室基础科研成果转化为国家重大应用技术。他提出并主导了“液态阳光”路径：利用太阳能等可再生能源发电电解水制取“绿氢”，再利用绿氢和捕集的 $CO_2$ 反应合成甲醇（反应式为 $CO_2 + 3H_2 \rightarrow CH_3OH + H_2O$）。他带领团队开发出高活性、高选择性的 $CO_2$ 加氢催化材料，并于 $2020$ 年在甘肃兰州新区成功落成并运行了全球首个千吨级“液态阳光”甲醇合成工业化示范工程。该项目成功证明了将间歇性太阳能等清洁能源以稳定化学能（绿色甲醇）形式存储的技术可行性，为工业规模级的碳中和提供了示范。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李灿院士是国际上在太阳能人工光合成和催化光谱表征领域公认的领军学者。因其在催化和人工光合成领域的卓越科学建树，他于 $2004$ 年荣获每四年仅授予一人的“国际催化奖”（International Catalysis Award，首位获此殊荣的中国科学家），并先后于 $2017$ 年获日本光化学奖（Elsevier 讲座奖）、$2019$ 年获亚太催化成就奖。他是国际催化学会理事会（IACS）成立以来首位当选主席的中国科学家（$2008 - 2012$ 年）。他至今已发表正式学术论文 $1000$ 余篇，总他引次数超过 $7 \times 10^4$ 次，获得发明专利授权近百件。他先后当选为第三世界科学院院士（$2005$ 年）、欧洲人文和自然科学院外籍院士（$2008$ 年）以及英国皇家学会外籍院士（$2026$ 年），极大地提升了中国催化科学与人工光合成研究在国际学术界的崇高声誉。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.09 - 1980.07$：河西学院（原张掖师专）化学系，大专毕业（毕业后留校任教）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.02 - 1983.08$：陕西师范大学化学系，进修学习&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.09 - 1985.07$：中国科学院大连化学物理研究所，物理化学专业，硕士毕业&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.09 - 1988.10$：中国科学院大连化学物理研究所与日本东京工业大学，物理化学/催化化学专业联合培养，博士毕业（导师：秦欣研究员、郭燮贤院士等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980.07 - 1983.08$：河西学院化学系，助教&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.11 - 1993.08$：中国科学院大连化学物理研究所，历任助理研究员、副研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.09 - 至今$：中国科学院大连化学物理研究所，研究员、博士生导师、课题组长（其间 $2007$ 年至 $2012$ 年任副所长）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.01 - 1996.01$：美国西北大学化学系，博士后/访问教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.01 - 2015.03$：催化基础国家重点实验室，主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.01 - 至今$：中法催化联合实验室，中方主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007.01 - 至今$：DICP-BP 能源创新实验室，中方主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2011.01 - 至今$：中国科学院大连化学物理研究所，太阳能研究部部长、大连洁净能源国家实验室（现能源催化转化全国重点实验室）主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018.01 - 至今$：中国科学技术大学，化学与材料科学学院院长（兼任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021.01 - 至今$：国家自然科学基金委员会“人工光合成”基础科学中心（后转为卓越研究群体）主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;(在此期间，他曾先后在比利时新鲁汶大学、英国利物浦大学、日本东京大学、澳洲昆士兰大学和美国里海大学等机构进行短期访问教授或客座教授的工作)&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2011$ 年，第一完成人，获奖项目：“过渡金属杂原子分子筛催化材料的设计合成及其催化性能研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家技术发明奖二等奖（$1999$ 年，第一完成人，获奖项目：“在万吨/年催化裂化工业装置上实现烟气超低 $\text{NO}_x$ 排放的催化技术”等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级与行业重大奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国可再生能源学会技术发明一等奖（$2021$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;辽宁省自然科学一等奖（$2015$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学二等奖（$1993$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院杰出科技成就奖（$2005$ 年，作为“太阳能光催化制氢研究集体”领衔人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术院士/会士称号&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;英国皇家学会外籍院士（FRS, $2026$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;欧洲人文和自然科学院外籍院士（MAE, $2008$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发展中国家科学院（TWAS）院士（$2005$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;英国皇家化学会会士（FRSC, $2005$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会创始会士（FCCS, $2020$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国可再生能源学会首批会士（FCRES, $2022$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际重大科学奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际催化奖（International Catalysis Award, $2004$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;亚太催化成就奖（APACS Advance of Catalysis Award, $2019$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;日本光化学奖（Elsevier Lectureship Award of the Japanese Photochemistry Association, $2017$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中法化学讲座奖（$2021$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际清洁能源“创新使命领军者”称号（Champion of Mission Innovation, $2020$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获得国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获香港求是科技基金会“杰出青年学者奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“中国青年科学家奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2005$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获何梁何利基金“科学与技术进步奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获中国化学会催化专业委员会“中国催化成就奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“全国杰出科技人才”奖&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“中国光谱成就奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主编职务&lt;/strong&gt;：现任《催化学报》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Catalysis&lt;/em&gt;）主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;副主编职务&lt;/strong&gt;：曾任英国皇家化学会 &lt;em&gt;Chemical Communications&lt;/em&gt; 副主编（$2010 - 2020$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际顾问与编委&lt;/strong&gt;：现任或曾任 &lt;em&gt;Journal of Catalysis&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;ACS Catalysis&lt;/em&gt; 等 $12$ 种重要国际学术期刊的编委及国际顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际学术组织职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际催化学会理事会（IACS）主席（$2008 - 2012$ 年，首位中国学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际催化学会理事会（IACS）副主席（$2004 - 2008$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;亚太催化协会（APACS）主席（$2013 - 2017$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国内主要学术兼职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会催化专业委员会主任（$2005 - 2012$ 年及 $2017$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国物理学会光散射专业委员会主任（$2005 - 2009$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国分子光谱学会主任（$2008 - 2012$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;李灿院士治学求真务实，高度重视科研中的“原创性”与“国家重大战略需求”。面对新兴的科学探索，他倡导大胆打破思维定势、不盲从既有结论。在阐述科学家的创新追求时，他指出：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究只有第一，没有第二。中国催化研究必须从‘中国制造’走向‘中国创造’，在基础研究上提出我们自己的核心理论，在工业应用中解决制约国家发展的卡脖子难题。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;作为我国太阳能人工光合成领域的奠基者与“液态阳光”方案的力推者，他对于生态文明建设与绿色发展寄托了深厚期望：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“人类生存的终极能源来自太阳，而人工光合成则是实现‘零碳循环’的终极梦想。我们的责任，就是要把实验室里那一束微弱的光，变成工业规模上普照大地、造福子孙的‘绿色阳光’。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://dicp.cas.cn/sourcedb/zw/zjrck/200908/t20090820_2428126.html&quot;&gt;中国科学院大连化学物理研究所 - 院士风采（李灿）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.lzu.edu.cn/index.php?m=content&amp;amp;c=index&amp;amp;a=show&amp;amp;catid=196&amp;amp;id=3634&quot;&gt;兰州大学化学化工学院 - 师资队伍（李灿院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://royalsociety.org/people/can-li-9880/&quot;&gt;英国皇家学会官方网站 - 院士名录（Can Li）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://canli.dicp.ac.cn/info/1050/4435.htm&quot;&gt;大连化学物理研究所分子催化与原位表征研究组 - 导师介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.ae-info.org/ae/Member/Li_Can&quot;&gt;欧洲科学院 (Academia Europaea) 官方网站 - 成员信息 (Can Li)&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>洪茂椿（无机化学与结构化学）院士｜我国结构化学与纳米材料领域开拓者之一</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E6%B4%AA%E8%8C%82%E6%A4%BF/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E6%B4%AA%E8%8C%82%E6%A4%BF/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;洪茂椿（无机化学与结构化学）院士｜我国结构化学与纳米材料领域开拓者之一&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：洪茂椿（Hong Maochun）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1953年9月17日生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：福建莆田&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2003年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：结构化学、无机功能材料、纳米材料、无机-有机杂化材料&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;洪茂椿院士长期从事无机化学与结构化学领域的基础与应用研究。他重点聚焦于配位型晶态材料、纳米材料以及无机-有机杂化材料的合成设计、结构规律与光电性能关系。研究范畴涵盖多核金属过渡簇合物自组装、金属-有机框架（MOFs）发光材料、仿酶晶态配位多孔材料和纳米器件的制备等。此外，他注重将前沿结构化学认识向服务国家重大战略转化，在透明发光陶瓷、绿色大功率 LED 以及大宗化工催化等产业化技术领域深耕多年。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型无机聚合物的设计合成、结构规律与性能研究&lt;/strong&gt; 在国际上率先提出功能导向自组装法，用以设计合成纳米团簇分子、金属-有机纳米笼、纳米管和纳米线，建立并发展了多种纳米有序阵列体系制备方法，成功创制出系列一维、二维及三维金属-有机聚合物材料。曾设计并合成了对称性高、尺寸大的新型纳米笼，为金属纳米团簇与器件的研发开辟了全新途径，相关成果荣获2002年度国家自然科学奖二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高功率荧光陶瓷 LED 照明关键材料与技术集成&lt;/strong&gt; 针对高功率 LED 照明散热难、大功率封装易失效等行业瓶颈，洪茂椿团队开展了高功率透明发光陶瓷材料与器件的自主研发。该项目攻克了荧光陶瓷配方设计、高致密度烧结、界面传热调控等关键科学技术问题，突破了国外专利封锁。团队成功研制出全球首款千瓦级 KCOB 光源模组，并打通了从基础荧光材料、先进陶瓷晶体到高端光电集成光源的“最后一公里”产业化链条，支撑大功率高亮照明的国产替代。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;推进“煤制乙二醇”万吨级工业试验与产业化攻关&lt;/strong&gt; 在担任中国科学院福建物质结构研究所所长期间，为了将物构所长期积累的结构化学理论转化为国家能源需求的战略支撑，洪茂椿积极倡导、统筹部署并推动了“万吨级煤制乙二醇成套技术”的联合攻关。该项目利用先进的贵金属催化剂设计技术，攻克了 $\text{CO}$ 气相催化合成草酸酯以及草酸酯催化加氢制乙二醇等多个核心催化与工程化难题，于2009年实现了世界首创的万吨级煤制乙二醇工业化运行，对我国煤炭清洁高效利用及国家能源安全做出了重大贡献。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;洪茂椿院士是我国无机纳米材料及器件、晶体结构化学领域的领军学者，也是发展中国家科学院（TWAS）院士、亚太材料科学院（APAM）院士。他系统地发展了功能导向过渡金属簇合物和多孔材料的化学组装方法学，所得成果广泛应用于现代光电晶体、固态激光以及精准生物放药载体中。作为中科院福建物构所的长期学术与行政领导，他带领团队推动了国内高质量晶体材料研发及万吨级煤制乙二醇工艺的广泛实施，提升了我国在该领域的自主创新和产业竞争能力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1974年09月 - 1978年06月&lt;/strong&gt;：福州大学化学系，获学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年09月 - 1981年06月&lt;/strong&gt;：中国科学院福建物质结构研究所物理化学专业，获硕士学位（导师：卢嘉锡院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年09月 - 1998年06月&lt;/strong&gt;：日本名古屋大学化学系，获博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1981年06月 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院福建物质结构研究所，历任助理研究员、副研究员、研究员、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1985年 - 1987年&lt;/strong&gt;：美国密歇根大学化学系、美国伊利诺伊大学化学系，访问学者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992年02月 - 1993年04月&lt;/strong&gt;：英国纽卡斯尔大学化学系，访问学者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1995年&lt;/strong&gt;：香港中文大学化学系，访问教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年&lt;/strong&gt;：日本名古屋大学化学系，日本学术振兴会（JSPS）访问教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1997年&lt;/strong&gt;：香港理工大学化学系，访问教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1998年&lt;/strong&gt;：日本名古屋大学化学系，JSPS访问教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年&lt;/strong&gt;：香港裘氏基金会，访问教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2000年06月 - 2013年09月&lt;/strong&gt;：中国科学院福建物质结构研究所，历任党委副书记（主持工作）、所长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年11月 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学化学系，兼任主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年09月 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院福建物质结构研究所，学术委员会主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;曾任&lt;/strong&gt;：中国科学院海西研究院筹建组组长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年&lt;/strong&gt;：主持项目“新型无机聚合物的设计合成、结构规律与性能研究”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：合作项目“高质量晶体元器件和模块与全固态激光技术”获 &lt;strong&gt;国家科学技术进步奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第二完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2005年&lt;/strong&gt;：当选为 &lt;strong&gt;世界科学院（TWAS，原第三世界科学院）院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;曾任&lt;/strong&gt;：亚太材料科学院（APAM）院士。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1998年&lt;/strong&gt;：获得国家杰出青年科学基金资助。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;：获中国科学院自然科学奖 一等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;：获国家人事部和中国科学院联合授予的“先进工作者”称号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：获福建省杰出科技人员奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2006年&lt;/strong&gt;：获国务院人事部、科技部、教育部等部委联合颁发“全国杰出专业技术人才”称号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2006年&lt;/strong&gt;：获福建省科学技术特别贡献奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2010年&lt;/strong&gt;：获“何梁何利基金科学与技术进步奖”（化学奖）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2010年&lt;/strong&gt;：获国务院授予的“全国先进工作者”称号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：获科技部“十一五”国家科技计划执行突出贡献奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年&lt;/strong&gt;：获福建省自然科学奖 一等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2017年&lt;/strong&gt;：获福建省科学技术重大贡献奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2025年&lt;/strong&gt;：获第十三届福建省紫金科技创新奖 特别贡献奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2007年 - 2019年&lt;/strong&gt;：曾任美国化学会（ACS）国际核心期刊《Crystal Growth &amp;amp; Design》副主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;现任&lt;/strong&gt;：国内核心期刊《结构化学》（Chinese Journal of Structural Chemistry）主编及多本国内外学术期刊编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家“重点新材料研发及应用”重大项目总体专家组成员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家新型显示及其关键材料专家组组长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金重大研究计划“功能导向晶态材料结构设计和可控制备”专家组组长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家纳米评估中心副主任、国家纳米中心学术委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委无机化学学科评审组组长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;结构化学国家重点实验室主任（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国共产党福建省委员会委员（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;洪茂椿院士出身于福建莆田的农村家庭，少年时代曾历经“辍学放牛、回乡务农”的艰苦考验。这段求学逆境锤炼了他不畏艰难的治学韧劲，因此在当选为中国科学院院士后，他仍时常自谦为“放牛娃出身的科学家”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在科学研究中，他提倡基础研究和工业转化要有机统一，极力主张科研工作必须面向国家现实生产力。面对研究成果从实验室迈向产业界中存在的诸多脱节问题，他强调：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“做研究不能仅仅满足于写文章、报个奖，要主动面向国家重大需求，把研究与国家发展结合起来。” “我们在源头创新上是强项，但后面的产业化工作必须与企业紧密联合。我们要探索出一种机制，让科研成果走出实验室并为地方经济、为企业发挥切实的效益。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对待青年学者与学生，洪茂椿始终坚持真诚鼓励与科研宽容。即使在实验屡次遭遇瓶颈时，他也会以敏锐的科学眼光引导弟子发现问题的实质，给予团队充分的自主摸索空间，在化学与纳米科学前沿建立起了一支有战斗力的科研生力军。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院学部与院士. 洪茂椿（化学部）. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802288.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802288.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院福建物质结构研究所. 洪茂椿院士研究组个人主页. &lt;a href=&quot;http://www.fjirsm.cas.cn/hmc/hmc_prof/&quot;&gt;http://www.fjirsm.cas.cn/hmc/hmc_prof/&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;福州大学校友会. 洪茂椿院士：从放牛娃到纳米科学家. &lt;a href=&quot;https://xyzh.fzu.edu.cn/info/1039/1941.htm&quot;&gt;https://xyzh.fzu.edu.cn/info/1039/1941.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;福建日报. 第十三届紫金科技创新奖特别贡献奖. &lt;a href=&quot;https://fjrb.fjdaily.com/pad/con/202511/26/content_493685.html&quot;&gt;https://fjrb.fjdaily.com/pad/con/202511/26/content_493685.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院. 2011年度国家科学技术进步奖获奖项目. &lt;a href=&quot;https://www.cas.cn/zt/hyzt/2011gjkxjldh/zyxw/201202/t20120216_3441266.shtml&quot;&gt;https://www.cas.cn/zt/hyzt/2011gjkxjldh/zyxw/201202/t20120216_3441266.shtml&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>费维扬（化工分离科学与技术）中国科学院院士｜我国现代工业萃取技术开拓者与低碳节能绿色化工倡导者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E8%B4%B9%E7%BB%B4%E6%89%AC/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2003-%E8%B4%B9%E7%BB%B4%E6%89%AC/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;费维扬（化工分离科学与技术）中国科学院院士｜我国现代工业萃取技术开拓者与低碳节能绿色化工倡导者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：费维扬（Fei Weiyang）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1939$ 年 $7$ 日 $3$ 日生，籍贯浙江宁波，生于上海。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2003$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：化工分离科学与技术、液-液萃取、传质设备数学模型、温室气体控制与二氧化碳（$\text{CO}_2$）捕集、循环经济及化工过程强化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;费维扬院士长期致力于化工分离科学和技术的研究与教学工作。他的科学探索立足于国家在能源、资源、国防和环境保护领域的重大需求，重点聚焦于液-液萃取、传质分离设备的数学模型设计、流动与传质物理规律以及分离设备的设计放大与性能强化。近年来，面对全球气候变化的严峻挑战，他带领团队全力投身于 $\text{CO}_2$ 捕集（CCUS）先进技术、化工过程强化（包括轻同位素多级物化分离）以及循环经济科技基础的研究与应用开发，积极倡导以科技创新与标准升级推动我国石化行业实现高质量的绿色低碳转型。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;液-液两相流动返混理论模型与萃取设备设计放大方法的系统构建&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在化工萃取设备的设计放大中，两相在设备中的非理想流动（即返混）会严重降低传质推动力，导致实际传质效率显著低于理论极限，这是化工工程中阻碍设备按比例平稳放大的经典难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此技术瓶颈，费维扬院士系统深入地开展了液-液两相流动和传质的机理规律研究，首次提出了“从浓度测量数据中可靠地推算出可表征返混程度的返混系数”的精密计算方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他深入探究了多种传质及萃取设备的多维流动返混规律，建立了系统的萃取设备数学模型与先进的工程放大计算方法，为我国大型石化、环保、冶金装置的自主设计与消化吸收引进了可靠、定量的理论计算底座。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“内弯弧形筋片扁环填料”（&lt;/strong&gt;$\text{QH-1}$ &lt;strong&gt;型扁环填料）发明与多相传质强化突破&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对国内外传统散装填料在液-液萃取或强气流、大喷淋液传质过程中传质阻力高、返混严重等本征缺陷，费维扬院士团队独辟蹊径，研制成功具有自主知识产权的“内弯弧形筋片扁环填料”（商品名：$\text{QH-1}$ 型扁环填料）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该填料在结构设计上取消了传统填料易引起液滴不均匀聚结或物料结焦的翻边，采用极低的高径比（$0.2$ 至 $0.4$），并在填料内部引入内弯弧形筋片。这不仅大幅提升了填料整体的力学强度，还使其在乱堆装填时呈现一定程度的有序排列，显著降低了两相流动阻力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究表明，该型填料能有效控制两相流动的轴向混合，促进液滴群在流动过程中进行“分散-聚合-再分散”的良性循环。填料在大界面张力与低界面张力体系中的传质效率均明显优于国外引进的 Pall 环、Intalox 鞍等代表性填料。该成果荣获 $1995$ 年度中国专利创造发明金奖，并在第 $44$ 届布鲁塞尔尤里卡世界发明博览会上斩获特别金奖，于 $1996$ 年获得国家技术发明奖。该型填料目前在全国石化、环保、湿法冶金及医药等行业中得到了极其广泛的推广应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“新型转盘萃取塔”（&lt;/strong&gt;$\text{NRDC}$&lt;strong&gt;）的创制与日内瓦发明展金奖斩获&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;转盘萃取塔（$\text{RDC}$）在大型工业化应用过程中极易遇到严重的级间返混和效率衰减，且两相强烈碰撞时容易产生大量微小乳化液滴，进而造成溶剂随废水二次夹带而污染环境。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此缺陷，费维扬团队协同王运东教授，发明了“一种装有级间转动挡板的新型转盘萃取塔”（$\text{NRDC}$），成功实现了转盘旋转增加接触面积的同时消除级间严重返混的目标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;此后，团队通过不断引入先进的计算流体力学（$\text{CFD}$）和双流体两相流多参数分段优化算法，开发了高度自动化、能耗低的数字化 $\text{NRDC}$ 流程装备。该成果在 $2025$ 年第 $50$ 届日内瓦国际发明展上取得了亮眼成绩，获得 $1$ 项大会金奖和由泰国国家研究委员会颁发的“国际优秀发明奖”，在工程实践中有效缩短了传质设备的结构尺寸。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;轻同位素工业化高纯分离及宽温域高效低成本捕集&lt;/strong&gt; $\text{CO}_2$ &lt;strong&gt;工艺&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在轻同位素制备这一涉及国防和高端制药的卡脖子领域，费维扬指导并参与了基于先进多孔介质材料（如金属有机框架 $\text{MOFs}$）在极低能耗、温和条件下的甲烷等多类轻同位素多级吸附分离技术。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;同时，面对双碳国家战略，他积极推动化工分离与低碳减排的深度跨界。他的团队开展了新型绿色化学吸收剂、膜分离器、热集成与高效再生解吸相结合的一体化 CCUS 工艺研发，在工业试验及示范应用中，实现了相比传统纯胺吸收工艺约 $30%$ 的能源消耗和生产成本降低。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;费维扬院士是我国化工分离科学与技术、现代液-液萃取工程及化工过程强化领域的标志性领军人物之一。他首次将传质相界面流体力学行为、返混物理计算模型同国家大型工业吸收及萃取塔设计制造深度融合。他的“基础理论探究-塔器内构件自主设计-全过程多相流场仿真-超大型工业应用”全链条技术闭环，使我国散装传质填料和高效萃取塔的技术水平跃居国际前列。他发表学术论文 $300$ 余篇，授权发明专利 $14$ 项。此外，他作为国际溶剂萃取会议（$\text{ISEC}$）常设委员会的中国委员，多年来显著提升了我国在化工过程强化及绿色分离工程领域的国际话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1957$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1963$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：清华大学工程化学系无机物工学专业，获学士学位（毕业）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1983$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：英国布拉德福德大学（University of Bradford）化学工程系，作为进修学者/访问学者开展液-液萃取工程合作研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年起&lt;/strong&gt;：清华大学化学工程系，退休教授（受聘为清华大学化学工程系发展顾问）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月起&lt;/strong&gt;：正式当选中国科学院院士（化学部）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：清华大学化学工程系，教授、博士生导师（其间曾长期担任化学工程联合国家重点实验室副主任、学术委员会副主任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：清华大学化学工程系，副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：清华大学化学工程系，讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1963$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：清华大学工程化学系/化学工程系，助教（留校任教，投身于《化工原理》等核心本科生课程的建设和工业萃取实验装置研发）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级重磅科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家技术发明奖四等奖&lt;/strong&gt;（$1996$ 年，获奖项目：“内弯弧形扁环填料”，作为项目第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科技进步奖&lt;/strong&gt;（共 $1$ 项，作为项目主要完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国专利创造发明金奖&lt;/strong&gt;（$1995$ 年，由国家知识产权局与世界知识产权组织联合颁发）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部自然科学奖 / 技术发明奖及各省部委科技进步奖&lt;/strong&gt; 十余项（先后获得多项省部级一等奖、二等奖）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际发明与行业顶尖荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第&lt;/strong&gt; $50$ &lt;strong&gt;届日内瓦国际发明展金奖&lt;/strong&gt;（$2025$ 年，获奖项目：“一种多参数分段优化的新型转盘萃取塔”）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第&lt;/strong&gt; $44$ &lt;strong&gt;届布鲁塞尔尤里卡世界发明博览会特别金奖&lt;/strong&gt;（$1995$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;泰国国家研究委员会“国际优秀发明奖”&lt;/strong&gt;（$2025$ 年，$\textit{Thailand Award for Best International Invention &amp;amp; Innovation}$）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家人事部“中青年有突出贡献专家”称号（$1996$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学工程联合国家重点实验室&lt;/strong&gt; 原副主任、学术委员会副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Chinese Journal of Chemical Engineering}$&lt;strong&gt;》（中国化学工程学报）&lt;/strong&gt; 主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《化学工程》&lt;/strong&gt; 副主编 / 编委会副主任委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;清华大学化学工程系萃取分离实验室&lt;/strong&gt; 负责人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际溶剂萃取会议（&lt;/strong&gt;$\text{ISEC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 国际委员会（常设）中国委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国生态经济学会&lt;/strong&gt; 原副理事长、循环经济专业委员会主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国低碳经济发展促进会&lt;/strong&gt; 执行理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化工学会&lt;/strong&gt; 荣誉理事。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;费维扬院士学风严谨、求真务实。尽管步入耄耋之年，他依旧在科研和低碳标准的普及推广道路上孜孜以求。他习惯将自己的科研工作比作一棒跑向终点的“接力赛”，强调分离工程的优化不可能一步登天，需要长年累月的实干来夯实理论底子。他极为看重大学教育中“顶天立地树人”的融合理念，注重引导青年一辈在严密的工程数据计算之下寻找推动我国绿色转型、实现自主创新的真实温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性治学与科学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“成长的道路没有捷径。理论和计算研究必须与国家重大需求紧密结合。只有把基础工业传质过程的一张张图纸、一个个物理规律吃透了，走出去的学生才能在国际化工的讲台上靠硬实力与西方对话，我国的分离材料与低碳绿色工业才能行稳致远。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科技创新就像是一场永不停歇的接力赛，我们要跑好自己这一棒。把冷冰冰的填料与塔器，熔铸成支撑我国千万吨级绿色石化和碳减排安全的温情铠甲，才不负我们作为化工传质和分离人、作为教师的终身一职。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemeng.tsinghua.edu.cn/info/1092/2380.htm&quot;&gt;清华大学化学工程系——费维扬院士个人主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802319.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——费维扬院士基本资料及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://esl.chemeng.tsinghua.edu.cn/info/1506/2526.htm&quot;&gt;清华大学化学工程系萃取分离实验室——费维扬院士研究履历及论文合集&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.cnipa.gov.cn/art/2001/10/30/art_1316_49050.html&quot;&gt;国家知识产权局——中国专利金奖展示之内弯弧形筋片扁环填料专利信息&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemeng.tsinghua.edu.cn/info/1040/4209.htm&quot;&gt;清华大学新闻网——化工系费维扬院士和王运东教授团队成果在第50届日内瓦国际发明展取得佳绩&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>冯守华（无机化学与材料化学）中国科学院院士｜我国无机水热合成化学开拓者与新概念半导体微纳器件研究先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E5%86%AF%E5%AE%88%E5%8D%8E/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E5%86%AF%E5%AE%88%E5%8D%8E/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;冯守华（无机化学与材料化学）中国科学院院士｜我国无机水热合成化学开拓者与新概念半导体微纳器件研究先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：冯守华（Feng Shouhua）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1956$ 年 $3$ 月 $14$ 日生，籍贯吉林磐石。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2005$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机合成与制备化学、水热与溶剂热合成、无机固体功能材料、新概念半导体、生物水热化学。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;冯守华院士长期从事无机合成与材料化学领域的基础和应用前沿研究，致力于建立高效率、低能耗、多尺度的无机功能材料水热与溶剂热化学合成新路线。其科学研究主要聚焦于三大核心科学难题：一是如何突破四面体配位限制，创制新型过渡金属微孔晶体材料；二是如何在温和水热条件下合成具备磁性、光学、电磁和催化活性的非平衡态复合固体功能体（如钙钛矿过渡金属氧化物和复合氟化物等），调控其形貌、缺陷及微观相变；三是通过精确的多相组装，在原子与分子尺度上构建新概念半导体器件（如原子级 $\text{p-n}$ 结等），同时模拟原始地球环境进行非生物自催化有机合成探索，推动生物水热化学和人工模拟水氧化催化等交叉前沿研究。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型多功能微孔晶体系统的开拓与命名&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;传统的微孔材料（如经典的沸石分子筛）其骨架化学多局限于四面体配位。冯守华院士打破了这一经典的结构界限，系统开发出了全新的 $3$ 个系列 $20$ 余种全新微孔晶体化合物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他率先实现了微孔骨架基本配位单元的多样化（不仅引入了四面体，还成功引入了五配位与六配位过渡金属多面体等），实现了骨架原子的多元化。为彰显国家的科研贡献，他将这些全新微孔晶体化合物以中国的英文字头 $\text{C}$ 命名（如 $\text{C-1}$ 等系列），在国际上拓展了微孔固体结构化学的新范式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;温和水热化学理论的建立与多功能复合固体创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他率先将温和水热合成方法学大范围推广至先进无机固体材料制备中。通过深入研究水热条件下多金属体系的核化、生长及缺陷控制机理，在具有代表性的功能复合氧化物（如钙钛矿结构 $\text{La}_{1-x}\text{Sr}_x\text{MnO}_3$ 等）和复合氟化物中取得了系统突破。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;其团队在国际上开发了多项控制水热反应中纳米颗粒缺陷及混合价态的新路径，系统揭示了功能无机材料的水热生成规律，构建了新型全天候多级中空微球等高比表面积固相催化剂，该系列成果使他荣获了教育部科技进步一等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原子级&lt;/strong&gt; $\text{p-n}$ &lt;strong&gt;结与新概念半导体器件创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;冯守华院士在半导体物理与化学的交叉前沿取得了一系列标志性成果。他利用高选择性水热歧化反应路径，成功制备了具有复杂三重混合价态的一维、二维无机微纳结构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;基于该方法，他首次观测并原位证实了具有理想整流效应的原子尺度（$\text{atom-scale}$） $\text{p-n}$ 结。通过多维电学、磁学探测，阐明了利用局域复合界面处的杂化轨道重组改变复合固体整体电子态，进而实现电荷及自旋高度定向传输的物理机制，极大地拓展了新型半导体器件在原子尺度的物理外延。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物水热化学与人工光合水氧化催化剂构建&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他积极推动“水热合成”与“生命起源”的跨界研究，通过模拟原始地球环境的极端温压水热条件，从水、二氧化碳（$\text{CO}_2$）等最基础的无机小分子出发，成功实现向甲烷（$\text{CH}_4$）等有机生物小分子的非生物自催化高效转化，为早期生命起源进程中的化学进化提供了强有力的物证。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;同时，在储能与催化材料方向，他通过人工模拟天然水氧化体系（如光合作用 $\text{PSII}$ 中的 $\text{Mn}_4\text{CaO}_5$ 活性簇结构单元），利用水热路径精密构筑了类似 $\text{Mn}_4\text{CaO}_5$ 结构单元的仿生异质界相催化剂，成功解析了微观晶格氧的活化机理，制备出了高活性、长循环性能的新型析氧（$\text{OER}$）电催化材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;冯守华院士是我国无机合成与制备化学、固体水热/溶剂热合成化学的开拓者与杰出领军科学家。他历任吉林大学无机合成与制备化学国家重点实验室首任主任，成功将该实验室建设成为具有卓越国际影响力的国家级多学科交叉研究基地，实验室于 $2005$ 年荣获科技部颁发的国家重点实验室集体“金牛奖”，他个人亦荣获“个人金牛奖”。他在《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》、《$\text{Adv. Mater.}$》、《$\text{Acc. Chem. Res.}$》等顶尖学术期刊发表论文 $300$ 余篇。他曾任国际溶剂热与水热化学协会（$\text{ISHA}$）主席，多次主持召开固体化学与水热化学顶尖国际会议，显著提升了我国在无机固体功能材料制备领域的国际领航地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1975$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系无机化学本科，获学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1983$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系无机化学硕士研究生，获理学硕士学位（导师：中国无机化学先驱、中国科学院院士徐如人教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1986$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系无机化学博士研究生，获理学博士学位（导师：徐如人院士，是新中国早期自主培养的优秀博士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国新泽西州立大学（Rutgers University）化学系，开展博士后研究工作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：吉林大学学术委员会主任、讲席教授、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：吉林省科学技术协会主席（第九届委员会主席）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月起&lt;/strong&gt;：青岛科技大学双聘院士、生态化工国家重点实验室培育基地学术委员会主任（兼）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：无机合成与制备化学国家重点实验室，首任实验室主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：无机水热合成国家教育部重点实验室，副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：吉林大学化学学院教授、博士生导师（其间：$2001$ 年至 $2004$ 年受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授，是首届国家杰出青年科学基金获得者）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系，副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系，讲师（其间：$1978$ 年至 $1983$ 年留校担任化学系助教，并攻读硕士、博士学位）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级顶尖奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学三等奖&lt;/strong&gt;（$1$ 项）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部科技进步一等奖&lt;/strong&gt;（共 $3$ 项，作为项目第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级教学成果二等奖&lt;/strong&gt;（$1$ 项）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科技部国家重点实验室“个人金牛奖”&lt;/strong&gt;（$2005$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与行业顶尖称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;香港求是科技基金会“杰出青年学者奖”&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首届国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$1994$ 年，作为首届“杰青”之一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家有突出贡献的中青年专家&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部跨世纪优秀人才支持计划&lt;/strong&gt; 入选者；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会会士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;无机合成与制备化学国家重点实验室&lt;/strong&gt; 创办主任、学术委员会委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Materials Research Bulletin}$&lt;strong&gt;》（材料研究通报）&lt;/strong&gt; 国际副主编 / 编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Journal of Solid State Chemistry}$&lt;strong&gt;》（固体化学杂志）&lt;/strong&gt; 国际编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Journal of Nanoscience and Nanotechnology}$&lt;strong&gt;》（纳米科学与纳米技术杂志）&lt;/strong&gt; 国际编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《中国科学：化学》&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;《无机化学学报》&lt;/strong&gt; 等国内顶尖学术期刊 编委 / 副主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第十一、十二、十三届全国政协&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院学位委员会第六、七届化学学科评议组&lt;/strong&gt; 成员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 理事、常务理事、原副秘书长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吉林省科学技术协会&lt;/strong&gt; 主席；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吉林省化学会&lt;/strong&gt; 理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际溶剂热与水热化学协会（&lt;/strong&gt;$\text{ISHA}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 国际主席（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;冯守华院士治学严谨、务实求真，具有极强的学术定力和战略眼光。他在徐如人院士等老一代大师的指引下，开启了我国无机固体水热合成学科在荒芜中的探索。冯守华极为推崇团队实干作风，他提出的“埋头苦干，不图虚名；奉献科学，端正学风；相互配合，形成团队；不断积累，锐意创新”的 $32$ 字科学方针，成为了吉林大学无机重点实验室长盛不衰的文化基石。他倡导在显微级的原子尺度上操纵、组装具有“温度与温情”的新材料，坚决反对急功近利的学术投机，为我国培养了大批活跃于无机合成前沿的优秀中青年学者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性治学与科学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“无机合成和材料化学的研究，就像是在微观的原子和分子世界中用‘水热之手’去编织多姿多彩的晶格。做学问要耐得住清冷，不能总盯着当下的热点，唯有在千百次的材料缺陷和晶体演变中积累坚韧，才能开辟出属于我们自己的无机晶体范式。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科技创新是一代代人的接力，要想跑好我们这一棒，就必须踏踏实实地在祖国大地上打深地基。把冷冰冰的晶格、无机纳米链，熔铸成支撑我国半导体器件与新能源安全的硬核装备，才不负一个科研人、一个教师的终身本职。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.jlu.edu.cn/info/1156/2258.htm&quot;&gt;吉林大学——无机化学家冯守华院士师资介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802309.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——化学部冯守华院士基本资料&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://synlab.jlu.edu.cn/2013/11/1708.html&quot;&gt;吉林大学无机合成与制备化学全国重点实验室——冯守华院士个人主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.93.gov.cn/syfc-lyys-zgkxyys-yy/219720.html&quot;&gt;九三学社中央委员会——冯守华院士个人简历及先进事迹&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/134011.html&quot;&gt;中国化学会——会士冯守华院士基本信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>李洪钟（化学工程与流态化）院士｜我国气固流态化散式化理论与介科学的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E6%9D%8E%E6%B4%AA%E9%92%9F/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E6%9D%8E%E6%B4%AA%E9%92%9F/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;李洪钟（化学工程与流态化）院士｜我国气固流态化散式化理论与介科学的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：李洪钟（Hongzhong Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1941$ 年 $1$ 月 $21$ 日出生于山西昔阳&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2005$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：气固流态化、非流态化气固两相流、介尺度结构与传递理论、过程工程、粘性粉体流态化强化&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李洪钟院士长期致力于化学工程和多相流流态化基础理论与工业应用研究。他聚焦于气固流化床反应器中气体与固体颗粒接触的微观和介尺度物理机制，致力于攻克气固流态化过程中由于颗粒聚团、气泡生成带来的流动不均匀性及反应效率低下等关键工程科学瓶颈。他提出并发展了非流态化气固两相流理论、气固流态化的散式化理论与方法，并在介尺度结构预测、气固流化床结构传递关系以及高性能流化床工业放大等领域开展了系统性的奠基性工作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;气固流态化的散式化理论与物理化学调控方法&lt;/strong&gt;：在传统的工业流化床反应器中，颗粒物料由于受到分子间引力和静电力作用，容易聚集成团，进而诱发气泡的生成（即“聚式流态化”），这会导致气固接触质量恶化和催化效率大幅下降。李洪钟在国际上率先系统阐明并发展了气固流态化的“散式化”理论，提出了通过调控颗粒间作用力来抑制气泡和聚团生长的物理化学调控机制。他设计了颗粒与添加组分设计、流体设计、外力场设计以及新型反应器内构件等多种手段，促使流态化系统由非均匀聚式向均匀的散式转变。李洪钟主持完成的“气固流态化的散式化理论与方法”项目荣获 $1999$ 年中国科学院自然科学奖一等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非流态化气固两相流与移动床传递理论&lt;/strong&gt;：在工业重质催化裂化等移动床反应器中，高密相的非流态化气固两相流动常常存在架拱、串气以及流率波动等不稳定现象。李洪钟将多相流基本原理与颗粒介质散料力学深度融合，率先提出“气固相互作用中，颗粒群体内的气固间曳力与重力相似，具有体积力特性”这一全新物理假说。他据此推导并构建了非流态化移动床等体系的气固两相流动方程组，完美解析了移动床内部的压力分布与固体流动阻力。该研究成果“移动床气固两相流理论及应用”项目荣获 $1997$ 年中国科学院自然科学院二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;粘性粉体流态化强化技术与多项工业应用&lt;/strong&gt;：李洪钟积极推动国家重大工业示范，攻克了粘性微纳粉体流态化难、放大效应显著的工程瓶颈。他不仅利用自主研发的光纤微观摄像探头在国际上首次直观证实了快速流化床中“颗粒聚团”的客观存在，还建立了多种气动排料阀（如溢流管、$L$ 阀等）的动力学方程。这些成果被成功应用于与中信钛业、云南锰业等企业的合作中，开发并运行了“$20$ 万吨/年软锰矿低温高效流态化还原技术示范工程”，成功解决了冶金、石油化工领域核心反应器的工程工艺难题。其联合申报的项目“粘性粉体流态化过程强化与放大技术”荣获 $2019$ 年度国家技术发明奖二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李洪钟院士是我国化学工程与气固流态化研究的领军学者之一。他秉承并系统发展了我国流态化科学奠基人郭慕孙院士的学术思想，将流态化理论从传统的定性宏观工程学深入发展至具有微观、介尺度量化预测能力的物理化学和过程工程学。他是英国皇家化学会会士、中国化学会首批会士，多次应邀在国际流态化会议上做重要报告。他主导的一系列理论与应用成果，使我国在散式流态化调控与微细粉体工业化流化装备设计等前沿领域占有了极具代表性的国际学术地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1960.09 - 1965.07$：太原理工大学（原太原工学院）化学工程系基本有机合成专业，本科毕业获学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.10 - 1981.06$：中国科学技术大学研究生院（中科院化工冶金研究所联合培养），化学工程专业，获工学硕士学位（导师：郭慕孙院士等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.02 - 1986.06$：中国科学院化工冶金研究所（现过程工程研究所），化学工程专业，在职博士研究生毕业获工学博士学位（导师：郭慕孙院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1965.08 - 1978.10$：中国科学院山西煤炭化学研究所，历任研究实习员、助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.06 - 1986.11$：中国科学院化工冶金研究所，助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.11 - 1988.11$：加拿大不列颠哥伦比亚大学（UBC）化学工程系，博士后/客座研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.11 - 2019$：中国科学院过程工程研究所（原化工冶金研究所），历任助理研究员、副研究员、研究员、博士生导师、课题组组长、所学术委员会主任、多相反应实验室副主任、副所长、党委书记&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019 - 至今$：中国科学院过程工程研究所，退休教授（仍坚持指导研究生与企业一线科研服务）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家技术发明奖二等奖（$2019$ 年度，第二完成人，获奖项目：“粘性粉体流态化过程强化与放大技术”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家发明三等奖（$1979$ 年，主要完成人，获奖项目：“气控式多层流态化床及其在净化气体中的应用”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;全国科学大会奖（$1978$ 年，主要完成人，获奖项目：“固体粒子密相输送小型流态化双反应器”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中科院与部委级重大奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖一等奖（$1999$ 年，第一完成人，获奖项目：“气固流态化的散式化理论与方法”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖二等奖（$1997$ 年，第一完成人，获奖项目：“移动床气固两相流理论及应用”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国石油和化学工业联合会科技进步一等奖（共 $3$ 项，主要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国颗粒学会技术发明奖一等奖（$2018$ 年度，第二完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术会士称号&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;英国皇家化学会会士（FRSC）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会首批会士（FCCS）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际会议奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;获第十届国际流态化床燃烧会议（SFBC）最佳论文奖（$1989$ 年，旧金山）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;副主编职务&lt;/strong&gt;：曾任《化工冶金》（现《过程工程学报》）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;编委与编委会主任&lt;/strong&gt;：曾任《中国粉体技术》编委会主任，《燃料化学学报》编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国颗粒学会前副理事长、对外工作委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化工学会常务理事、流态化专业委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国力学学会多相流专业组成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重点平台与评审机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院过程工程研究所学术委员会主任、多相复杂系统国家重点实验室（现介科学与工程全国重点实验室）学术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委员会化学科学部专家评审组成员、国家杰出青年科学基金评审委员会委员、国家科学技术奖评审专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;李洪钟院士始终坚持老一辈科学家的“实践出真知”学术作风。面对科研生涯中的挑战和后辈的成长，他常用十六字人生信条勉励自己与学生：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“聪明出自勤奋，真知源于实践。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;面对国家对高层次人才和技术卡脖子问题的需求，他时刻叮嘱科研工作者，做研究必须下真功夫、到一线去解决真问题：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“担国家之任，则尽为国之力；处队伍之前，则登险峻之峰。要把学问写在祖国的大地上，流态化科研人员只有多跑钢厂、化工厂和矿山一线，把实验室里抽象的介尺度模型转化为工业装置中的安全生产效率，才不辜负国家与人民的重托。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802231.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士 - 院士信息（李洪钟）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/138578.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 李洪钟&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ipe.cas.cn/gkjj_/yszj/&quot;&gt;中国科学院过程工程研究所院士专家栏目 - 李洪钟简介&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;邹正, 闫冬, 古爱学, 刘伟. 颗粒间的智慧：化学工程专家李洪钟院士的流态化人生&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$J$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;. 工程研究, 2024, 16(4): 451-461.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2026/1/559039.shtm&quot;&gt;科学网新闻报道 - 什么时候起步都不晚，他37岁才决定考研（李洪钟院士专访）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>江明（高分子物理化学与大分子自组装）院士｜我国大分子自组装领域的开拓者之一</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E6%B1%9F%E6%98%8E/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E6%B1%9F%E6%98%8E/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;江明（高分子物理化学与大分子自组装）院士｜我国大分子自组装领域的开拓者之一&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：江明（Ming Jiang）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1938年8月生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：江苏扬州&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2005年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：高分子物理化学、大分子自组装、多组分聚合物、高分子间相互作用与多尺度相结构&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;江明院士长期致力于高分子物理化学、多组分聚合物以及大分子自组装的前沿基础研究。他聚焦高分子体系中的特殊相互作用（如氢键、主客体识别、静电作用等），深入探索高分子链在稀溶液中的折叠规律、聚合物共混体系的相容性与络合行为，以及由此驱动的自组装机制。他是大分子自组装领域的国际领军学者，系统构建并丰富了大分子可控自组装的理论与方法体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首创大分子自组装的“非嵌段共聚物路线”&lt;/strong&gt; 针对国际上长期局限于利用嵌段共聚物进行自组装、且过程难以控制和效率低下的科学难题，江明院士在国际上率先提出了非嵌段共聚物组装形成非共价键连接的聚合物胶束（NCCM，$\text{Non-Covalently}\ \text{Connected}\ \text{Micelles}$）和空心球的新概念。该体系将相互作用局域化驱动自组装的原理推广到均聚物、无规共聚物以及生物大分子领域，打破了传统高分子胶束化必须依赖特定嵌段共聚物合成的局限，形成了极具原创性的“非嵌段共聚物路线”（被国际同行誉为“江路线”，其早期论文被称为这一领域的“种子”）。这一标志性成果荣获2011年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚合物链在稀溶液中的折叠和组装规律阐明&lt;/strong&gt; 与合作者深入探索了超稀溶液中单根聚合物链的构象及其折叠、组装的基本物理化学规律。该项研究从微观上揭示了大分子链在特定外界物理化学信号诱导下发生构象转变的动力学及热力学本质，为构筑具有多尺度空腔的聚合物纳米结构提供了关键的物理基础，相关项目荣获2003年度国家自然科学奖二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高分子共混物“不相容－相容－络合转变”理论的提出&lt;/strong&gt; 在高分子间可控氢键相互作用导致的增容和络合方面，江明院士提出并证实了通过可控引入分子间特定非共价作用，可实现高分子体系在“不相容－相容－络合”状态之间转变的核心概念。他系统研究了嵌段共聚物/均聚物相容性的链构造效应，并建立了高分子共混物的密度梯度模型，显著拓宽了高分子合金物理化学的学术边界。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;江明院士是我国高分子物理化学和大分子自组装研究方向的重要奠基人。他主编了国内该领域第一本全面系统介绍最新成果的专著《大分子自组装》，系统夯实了我国高分子科学研究的人才和理论基石。江明院士在国际学术期刊上发表学术论文 $280$ 余篇。2010年，他在第43届IUPAC世界高分子大会上就“大分子自组装的新路线”做大会报告。鉴于其在高分子基础研究领域的突出贡献，他于2009年当选为 &lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（FRSC）&lt;/strong&gt;，并荣获中国化学会高分子基础研究王葆仁奖以及中国化学会化学贡献奖等顶尖行业荣誉。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1955年09月 - 1960年07月&lt;/strong&gt;：复旦大学化学系高分子专业，学习并毕业（期间于1958年起提前留校并协助创建复旦大学高分子学科，后于1960年正式毕业）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1979年04月 - 1981年04月&lt;/strong&gt;：英国利物浦大学（University of Liverpool）化学系，作为改革开放后首批派出的访问学者赴英进修，从事多组分聚合物研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1958年 - 1983年&lt;/strong&gt;：复旦大学化学系，历任助教、讲师、副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1983年 - 1993年&lt;/strong&gt;：复旦大学材料科学系，担任副教授、教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1993年 - 2018年11月&lt;/strong&gt;：复旦大学高分子科学系，担任教授、博士生导师（历任高分子科学研究所所长，聚合物分子工程教育部重点实验室第一届学术委员会主任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1990年代&lt;/strong&gt;：代表中国化学会参与国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）高分子委员会。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年11月&lt;/strong&gt;：从复旦大学正式退休。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：项目“大分子自组装的新路线及其运用”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人，于2012年颁发）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年&lt;/strong&gt;：项目“聚合物链在稀溶液中的折叠和组装”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第二完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2009年&lt;/strong&gt;：当选为 &lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（FRSC）&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：荣获 第五届 &lt;strong&gt;“中国化学会-中国石油化工股份有限公司 化学贡献奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1987年&lt;/strong&gt;：荣获 第一届 &lt;strong&gt;“中国化学会高分子基础研究 王葆仁奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：荣获 第八届 &lt;strong&gt;“复旦大学 校长奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年&lt;/strong&gt;：项目“大分子间特定相互作用、相容性及大分子络合物的研究”获 国家教委科技进步奖 一等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989年&lt;/strong&gt;：获 国家教委科技进步奖 二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任《高等学校化学学报》副主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任《高分子学报》《功能高分子学报》《应用化学》编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任《Polymer Journal》及《Macromolecular Research》等国际知名学术期刊顾问编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任中国化学会高分子委员会副主任、中国化学会理事。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任教育部聚合物分子工程重点实验室学术委员会主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;1990年代曾担任中国化学会代表派驻IUPAC高分子委员会。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;江明院士治学严谨、崇尚独立思考与科学诚信。他常对学生强调，研究数据是科研的生命线，绝不可有半点虚假。他多次自豪地指出，他的核心科研工作全是在国内自主完成，是真正带有中国标记的“中国制造”原创科学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在谈到科学选题与学术诚信时，他坚持以下信条：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究没有国界，但科学成果是有国籍的。我始终感到欣慰的是，我们的‘非嵌段共聚物路线’和NCCM相关的创新工作，都是在国内建立的实验室内独立完成并推向世界的。” “我做科研不赶时髦，潜下心来做研究，不断在已有基础上与时俱进。做学问首先要有严谨诚实的态度，在实验记录里哪怕记错了一个数据，也不可以直接用橡皮擦掉，而应该斜线划去在旁边写上正确的，这才是最基础、也是最神圣的科研自律。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;他极为重视对青年后昆的培养，将“继承前贤，激励后昆”作为毕生的精神寄托。他提倡平等讨论和严苛的学术质量关，培养了大批活跃在国际大分子及超分子材料前沿的领军中坚。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院学部与院士. 化学部：江明. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802277.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802277.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会会士名录. 会士介绍：江明. &lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/83554.html&quot;&gt;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/83554.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;复旦大学高分子科学系. 江明陈道勇姚萍教授研究成果获2011年国家自然科学奖二等奖. &lt;a href=&quot;https://meplab.fudan.edu.cn/ef/73/c24109a257907/page.htm&quot;&gt;https://meplab.fudan.edu.cn/ef/73/c24109a257907/page.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术奖励工作办公室. 2011年度国家自然科学奖获奖项目公示. &lt;a href=&quot;https://www.most.gov.cn/cxfw/kjjlcx/kjjl2011/201202/t20120228_92735.html&quot;&gt;https://www.most.gov.cn/cxfw/kjjlcx/kjjl2011/201202/t20120228_92735.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;复旦大学陈国颂-江明课题组. 祝贺江明院士80华诞专辑出版. &lt;a href=&quot;https://chenjiang.fudan.edu.cn/02/8b/c48366a721547/page.htm&quot;&gt;https://chenjiang.fudan.edu.cn/02/8b/c48366a721547/page.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈懿（物理化学与多相催化）中国科学院院士｜我国金属氧化物催化剂“嵌入模型”奠基人与介观催化学科倡导者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E9%99%88%E6%87%BF/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E9%99%88%E6%87%BF/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈懿（物理化学与多相催化）中国科学院院士｜我国金属氧化物催化剂“嵌入模型”奠基人与介观催化学科倡导者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈懿（Chen Yi）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1933$ 年 $4$ 月 $11$ 日生，籍贯福建福州。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2005$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：物理化学、多相催化、介观化学、纳米多孔材料与多维超细非晶态合金。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈懿院士长期致力于物理化学、多相催化和介观化学等领域的基础和应用前沿研究。他的科学探索立足于金属氧化物催化剂与载体之间的界面物理化学相互作用、超细非晶态合金催化剂的液相和固相制备机理，以及介观尺度多相催化体系的构筑。他最早系统探明了过渡金属氧化物在 $\gamma\text{-Al}_2\text{O}_3$、$\text{TiO}_2$、$\text{ZrO}_2$ 等主流无机氧化物载体表面的高度分散行为。作为我国“介观化学”概念的重要倡导者，他于南京大学牵头建立了我国高校首个介观化学重点实验室（现为教育部重点实验室），引领多相催化研究从宏观过渡到微观及介观多级尺度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属氧化物催化剂“嵌入模型”（Incorporation Model）的提出与定量描述&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在多相催化领域，活性组元在载体表面的一单层分散规律是一项关键课题。陈懿院士系统探究了不同价型过渡金属氧化物（如 $\text{MoO}_3$、$\text{CuO}$、$\text{NiO}$ 等）在常见氧化物载体上的分散状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他创造性地提出了“嵌入模型”（$\text{Incorporation Model}$），定量且准确地描述了被分散物种的本征物理化学性质与载体表面特殊晶面结构的内在关联。该模型打破了传统唯象模型的局限，成功解决了多晶固体表面上由于晶格空位以及特定阴离子所产生屏蔽效应的定量计算难题，为工业催化剂的理性设计和精密调控提供了坚实的理论指导。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超细非晶态合金催化剂反应机理阐明与制备工艺革新&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;非晶态合金由于其长程无序、短程有序的原子排列和极高的活性配位数，是优异的催化剂材料。陈懿院士团队深入阐明了在溶液反应中，化学还原法合成非晶态 $\text{Ni-B}$ 合金超细粒子的微纳动力学与形成机理。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;团队首次发现了液相反应中制备 $\text{Ni-P}$ 合金粒子的“自催化”本质。以此为依据改进了溶液沸点附近的传统回流加热制备方法，极大提升了非晶态催化剂的结构均匀性与比表面积。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对极易水解而难以在水溶液中高纯合成的铁基类金属非晶合金体系，他提出了“室温固相化学反应”合成路线。该路线成功避开了剧烈的水解反应，成功获得了类金属（$\text{Metalloid}$）元素含量高的 $\text{Fe-B}$ 超细非晶合金。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米复合氧化物制备与低维金属氮化物研究&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;纳米尺度催化体系的核心在于探明活性晶格氧的流动性。陈懿团队系统制备了系列高度可控的纳米复合氧化物，并定量关联了粒子尺寸（$\text{Particle Size}$）、晶格氧活动性与催化选择性之间的规律。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;此外，他在多维低维纳米金属氮化物的可控制备及其场发射（$\text{Field Emission}$）物理性能领域取得了一系列进展，极大拓宽了催化材料在多功能光电领域应用的外延。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理化学教材经典建设与学科体系编撰&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在教书育人与教材编写方面，陈懿院士做出了不可磨灭的贡献。他与傅献彩教授等共同主编的《物理化学》及《物理化学简明教程》（自 $1961$ 年起出版第一版，后续修订版一直沿用至今），是我国高校化学专业使用最广泛、影响力最深远的物理化学“国家级规划教材”，哺育了我国几代化学科研与教学骨干人才。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;此外，他系统主持编纂了《中国大百科全书·化学卷》中“穆斯堡尔谱学（$\text{M\ddot{o}ssbauer Spectroscopy}$）”等核心基础条目，为我国近代结构物理化学的理论框架建设奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈懿院士是我国物理化学和多相催化领域的泰斗级学者之一，同时也是推动高校科研服务于石油化工产业应用的先驱者。他提出的催化剂嵌入模型在国际表面催化学术界享有盛誉，其发表的 $400$ 余篇学术论文及专利成果在国际化学界被广泛引用。他在 $2001$ 年牵头组建的南京大学介观化学教育部重点实验室，首次将介观科学理念贯彻到多相催化、软物质及先进无机材料中，并于 $2007$ 年组建“南京大学-上海石油化工研究院联合实验室”，开创了高水平研究型大学与国家石化支柱企业合作研发的新范式。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1951$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1955$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系胶体化学专业，获理学学士学位（毕业）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国威斯康星大学（$\text{University of Wisconsin}$）化工系，开展访问学者与讲师工作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：从南京大学化学化工学院退休，后受聘为南京大学校务委员会顾问、校发展委员会顾问。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：南京大学介观化学教育部重点实验室学术委员会主任（曾任实验室主任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学代校长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学副校长、常务副校长，化学化工学院教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系系主任、教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系，副教授、教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1955$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1979$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系，助教、讲师（毕业后长期留校任教）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与行业顶尖奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会催化委员会“中国催化成就奖”&lt;/strong&gt;（$2014$ 年，我国催化领域的最高学术荣誉）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国科学大会奖&lt;/strong&gt;（$1978$ 年，作为主要完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国石油和化学工业联合会科技进步一等奖&lt;/strong&gt;（$2017$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国优秀科技工作者&lt;/strong&gt;（$1997$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会会士&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技成果奖及科技进步奖九项&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;介观化学教育部重点实验室&lt;/strong&gt; 学术委员会主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Journal of Catalysis}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 编委（$2000$ 年－$2005$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《催化学报》、《物理化学学报》&lt;/strong&gt; 等国内重要学术期刊 编委及顾问。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 理事长（$1995$ 年－$1998$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际催化协会（&lt;/strong&gt;$\text{IACS}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 理事（$1988$ 年－$1996$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部高等学校化学教学指导委员会&lt;/strong&gt; 主任（$1995$ 年－$2000$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院学位委员会第三、四届化学学科评议组&lt;/strong&gt; 成员、召集人（$1992$ 年－$2002$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“固体表面物理化学”等四个国家重点实验室&lt;/strong&gt; 学术委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈懿院士温润谦和，在南京大学乃至全国化学教育界素有“严谨求实、立德树人”的崇高声誉。作为长期执掌南大行政与教学的战略管理者，他不仅在基础教育中倾注了大量心血，主讲多届《物理化学》本科生课程，更极为看重科教融合。他坚持“教学与科研并重”，主张在教材编写中融入最新的科学前沿。对待学生，他温雅宽仁，反对急功近利的短期行为，提倡在介观尺度上探求大千世界的变幻本质，为我国培养了一大批活跃在催化及功能材料前沿的优秀青年学者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“教学没有科研做背景，教学就没有深度，成不了高水平的大学教师；而科研如果没有教学来延伸，科学的探索就无法传承，无法形成生生不息的学术学派。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“在介观这个奇妙的尺度上，我们不仅要保持显微级别的细致探洞，更需要有一种统摄宏微的宏大视野。不管是做人还是做学问，都要能在多变和纷繁中坚守那份最本真的坚韧与求实。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137783.html&quot;&gt;中国化学会——会士陈懿个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.nju.edu.cn/cy/list.htm&quot;&gt;南京大学化学化工学院——陈懿院士详细主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://dawww.nju.edu.cn/info/2991/64501.htm&quot;&gt;南京大学档案馆——历任领导之代校长陈懿介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802336.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——陈懿院士基本资料及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://hr.nju.edu.cn/5e/5f/c6356a155231/pagem.htm&quot;&gt;南京大学人力资源处——陈懿院士先进事迹与荣誉情况&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>麻生明（有机化学与联烯化学）院士｜我国金属参与联烯化学研究的开拓者与领跑者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E9%BA%BB%E7%94%9F%E6%98%8E/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2005-%E9%BA%BB%E7%94%9F%E6%98%8E/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;麻生明（有机化学与联烯化学）院士｜我国金属参与联烯化学研究的开拓者与领跑者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：麻生明（Shengming Ma）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1965$ 年 $5$ 日出生于浙江省东阳市&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2005$ 年当选为中国科学院院士（$2008$ 年当选为世界科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：有机合成化学、金属有机化学、联烯及其类似物化学、不对称催化与合成、有氧氧化反应&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;麻生明院士长期致力于金属参与不饱和烃（特别是联烯、炔烃和烯烃）的选择性反应和过渡金属催化的交叉前沿研究，是我国和国际金属参与联烯化学领域的奠基人与学术带头人。他聚焦于攻克传统不饱和烃分子在多活性位点及多反应路径下活性难控、立体化学和区域选择性不明确的经典科学瓶颈。他通过创新的过渡金属配位催化策略、微观配体定向调控及多组分协同反应，系统性阐明了联烯上三个碳原子的差异化反应模式与电子转移规律，打通了手性联烯高效构建与功能分子定向合成的反应链条。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属参与的联烯化学中的选择性调控（联烯反应性的重构与突破）&lt;/strong&gt;：在有机化学中，联烯是一类具有累积双键特殊结构的活性不饱和烃。长期以来，因其极易在金属催化下产生复杂的副反应、聚合反应而具有活性难以控制的特点，阻碍了其作为基础原料的应用。麻生明系统性开展了金属参与的联烯选择性反应研究，发明了缺电子联烯的氢卤化反应，成功建立了高效制备 $\beta$-卤代-$\beta,\gamma$-不饱和酮、酯和砜类化合物的立体选择性合成路径。通过官能团化联烯的多组分偶联关环反应，成功实现了两种不同联烯的交叉偶联与手征性的高比例转移，突破了学术界公认的“选择性控制”死角。该成果“金属参与的联烯化学中的选择性调控”荣获 $2006$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;手性联烯的不对称合成及轴手性诱导控制（手性膦配体的创制）&lt;/strong&gt;：针对具有三碳轴手性的多取代联烯在不对称构建中面临的极高立体化学调控挑战，麻生明在国际上率先设计出了一系列高立体选择性的过渡金属催化偶联及环化反应。他通过创制和开发高效的手性膦配体（如 $\text{ECNUPhos}$、$\text{Ming-Phos}$ 等），在钯（$\text{Pd}$）、铜（$\text{Cu}$）、金（$\text{Au}$）等过渡金属催化剂下，实现了炔丙醇衍生物、烯炔及多取代不饱和底物的不对称胺化、膦化及芳基化。这些方法实现了大于 $95%$ 的对映体过量值（$\text{ee}$ 值），为轴手性、面手性以及复杂杂环天然产物的不对称分子库构建奠定了普适的方法学。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;以不饱和烃为基础的原子经济性反应与过渡金属催化的有氧氧化&lt;/strong&gt;：韩布兴院士与麻生明等人在绿色化学领域共同积极倡导原子经济性反应设计。他团队设计出温和且具有高度普适性的无机/有机有氧氧化催化体系（如新型铁/$\text{TEMPO}$ 催化体系，创造性使用食盐作为关键添加剂），成功在室温温和条件下实现了醇类、胺类底物分子的高效催化转化，生成对应的醛、酮或羧酸。此外，他在过渡金属（镍 $\text{Ni}$、钯 $\text{Pd}$）的 $1,4$-迁移以及新型活性金属卡宾的温和生成方法学领域也取得了诸多原创立论，显著拓宽了过渡金属催化绿色合成反应的外延。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;麻生明院士是国际联烯化学领域的领军学者，也是使我国金属有机和不对称催化走向世界一流前沿的核心力量。因其在联烯化学及不对称合成领域的突破，他先后受邀在十余次国际学术大会（如 $\text{IUPAC}$，$\text{OMCOS}$ 等）上作邀请报告，并于 $2005$ 年荣获每两年在国际金属有机领域评选一次的 “$\text{OMCOS Springer Award}$”（即金属有机领域青年科学家奖）。他至今在国内外主流期刊（如 &lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Nat. Commun.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Chem. Rev.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Acc. Chem. Res.&lt;/em&gt; 等）公开发表正式学术论文 $400$ 余篇，被引次数达 $2 \times 10^4$ 次。他当选为世界科学院（$\text{TWAS}$）院士，确立了我国科学家在国际不对称轴手性控制和过渡金属绿色过程强化领域的学术地位与话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.09 - 1986.07$：杭州大学（现浙江大学）化学系化学专业，本科毕业获学士学位（导师：黄宪院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.09 - 1988.12$：中国科学院上海有机化学研究所，研究生毕业获理学硕士学位（导师：陆熙炎院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.12 - 1990.12$：中国科学院上海有机化学研究所，研究生毕业获理学博士学位（导师：陆熙炎院士，重点开展过渡金属催化的烯、炔反应研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.12 - 1992.06$：中国科学院上海有机化学研究所，助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.06 - 1992.09$：中国科学院上海有机化学研究所，副研究员（破格晋升）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.09 - 1993.10$：瑞士苏黎世联邦理工大学（$\text{ETH Zurich}$）无机化学实验室，博士后研究员（导师：$\text{L. M. Venanzi}$ 教授）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.10 - 1997.03$：美国普渡大学（$\text{Purdue University}$）化学系，博士后研究员（导师：根岸英一 $\text{Ei-ichi Negishi}$ 教授，$\text{2010}$ 年诺贝尔化学奖得主）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.03 - 1997.09$：中国科学院上海有机化学研究所，副研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.09 - 至今$：中国科学院上海有机化学研究所，研究员、博士生导师（其间曾长期担任金属有机化学国家重点实验室主任、学术委员会主任、特聘研究员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003.02 - 2007.09$：浙江大学化学系，“长江学者奖励计划”特聘教授、博士生导师（双聘）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007.10 - 2014.08$：华东师范大学化学系，教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014.09 - 至今$：复旦大学化学系，教授、博士生导师（在北大、复旦和上海有机所等一线高校科研平台持续耕耘至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.01 - 至今$：香港中文大学化学系，兼职教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2005.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部，其当选时年仅 $40$ 岁，为当时我国化学部最年轻的院士之一）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2006$ 年度，第一完成人，获奖项目：“金属参与的联烯化学中的选择性调控”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$1999$ 年度，第二完成人，获奖项目：“以烯烃或炔烃衍生物为原料的合成方法学研究”，第一完成人为陆熙炎）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学奖一等奖（$2010$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市科技进步奖一等奖（$2004$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第五届上海市自然科学牡丹奖（$2004$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖一等奖（$1997$ 年度，第二完成人，项目涉及不饱和烃偶联方法学）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获 $\text{IUPAC}$ 金属有机化学会议“$\text{OMCOS Springer Award}$”（$2005$ 年度，该奖项由 Springer 赞助，授予金属有机领域的青年杰出学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获陈氏有机化学杰出青年奖（$\text{Mr. &amp;amp; Mrs. Sun Chan Memorial Award in Organic Chemistry}$，$2004$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会“黄耀曾金属有机化学奖”（$2008$ 年度，金属有机化学领域的国内顶级个人奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会“有机合成创造奖”（$2004$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获香港求是科技基金会“杰出青年学者奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获中国科学院“青年科学家奖”一等奖&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“中国化学会青年化学奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“中国科学院十大杰出青年”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“上海市劳动模范”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创刊与联合主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际化学权威期刊《有机化学前沿》（&lt;em&gt;Organic Chemistry Frontiers&lt;/em&gt;, RSC 旗下）创刊主编（Editor-in-Chief）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国内重要核心期刊《中国化学》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Chemistry&lt;/em&gt;）主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;曾任或现任国际一流化学期刊 &lt;em&gt;Organometallics&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Synthesis&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Chemical Communications&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;European Journal of Organic Chemistry&lt;/em&gt; 等期刊的编委、顾问编委或国际学术顾问。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;麻生明院士治学严谨刚毅，对学术生态和原创性成果具有极其纯粹的坚持。面对科研生涯的选择与荣誉，他以“甘坐冷板凳”的求实品格见长。上世纪 $90$ 年代回国之初，在国际上几乎无人问津“联烯”这一反应极度难以预测和调控的“活性雷区”时，他毅然选择迎难而上。回首这段在分子迷宫中反复求索、将“冷门”捂热的二十载治学时光，他冷静且坚定地总结道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“在学术研究上，我们不能一味地‘跟风’。如果别人做什么你也做什么，即便做出了一两篇文章，也没有给世界增加新的本质性知识。科研工作者应当有一种寻找‘禁区’的勇气和毅力，在别人不曾涉足或畏惧探索的‘禁区’里潜心耕耘。通过十年、二十年如一日的自律和坚守，你终能打破偏见、把冷板凳捂热，在世界科学的版图上留下我们中国人自己独一无二的规则和痕迹。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;面对年轻一代学子和实验室人才培养，他极力提倡动手实践、回归实验第一线：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“化学是一门在实验室里通过真刀真枪拼出来的实验科学。一个理论如果无法被成百上千次的实验反复重复、无法真正合成出实实在在的新物质，那就是空中楼阁。我希望年轻一代的化学工作者，在纷繁的名利面前能保持定力，专注属于你自己的‘研究舒适区’，努力将基础化学的合成价值，写在造福人类、绿色发展的现实中。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chemistry.fudan.edu.cn/64/17/c45148a680983/page.htm&quot;&gt;复旦大学官方网站 - 师资队伍（中国科学院院士麻生明）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802203.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（麻生明）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sioc.cas.cn/sourcedb/cn/team/jsyj/200906/t20090621_6773306.html&quot;&gt;中国科学院上海有机化学研究所 - 院士风采（麻生明研究员）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://masm.fudan.edu.cn/Prof_Ma.htm&quot;&gt;复旦大学化学系麻生明课题组官方网站 - 导师简介及研究方向&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.lomc.sioc.cas.cn/yjdw/xsdtr/201007/t20100702_268332.html&quot;&gt;中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室 - 历任实验室主任（麻生明）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>宋礼成（金属有机与原子簇化学）院士｜我国铁硫属原子簇与氢化酶仿生化学的开拓者与奠基人</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E5%AE%8B%E7%A4%BC%E6%88%90/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E5%AE%8B%E7%A4%BC%E6%88%90/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;宋礼成（金属有机与原子簇化学）院士｜我国铁硫属原子簇与氢化酶仿生化学的开拓者与奠基人&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：宋礼成 (Licheng Song / Li-Cheng Song)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1937$ 年 $7$ 月出生于山东济南&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2007$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：金属有机化学、原子簇化学、氢化酶仿生化学、富勒烯化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;宋礼成院士长期致力于金属有机化学、原子簇化学、富勒烯化学以及天然氢化酶仿生化学的基础和应用研究。他聚焦于过渡金属原子簇化合物在微观分子结构设计、定向合成方法学，以及反应活性控制上的经典科学难题。他特别围绕多金属多硫属原子簇的电子结构和成键规律展开深入探索，在国际上较早地将原子簇化学与高效生物能量转换体系融合，致力于通过人工设计和构筑低成本、高选择性的氢化酶仿生分子模型，阐明其在光/电化学条件下催化质子还原产氢的物理化学特征，为推动清洁氢能发展与人工光合成提供了系统的微观反应机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;铁硫属原子簇合成新反应与“双等瓣/环化等瓣置换”理论突破（重构金属原子簇构筑范式）&lt;/strong&gt;：在金属有机原子簇化学方向，宋礼成系统提出了合成铁硫（$\text{Fe-S}$）、铁硒（$\text{Fe-Se}$）、铁碲（$\text{Fe-Te}$）原子簇化合物的多种新试剂、新反应和新合成方法。他率先发现了“双蝶状铁硫络盐”的形成反应。在此基础上，他在国际上系统研究并提出了“双等瓣置换（$\text{double isolobal substitution}$）”及“环化等瓣置换（$\text{cyclization isolobal substitution}$）”反应，展示了合成桥连及大环四面体簇合物的新方法。这些方法的建立打破了多金属簇合物传统定向构筑在空间骨架上的物理瓶颈，为在分子水平设计复杂多核活性中心提供了全新的理论模型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\text{[FeFe]}\text{-}$&lt;strong&gt;、&lt;/strong&gt;$\text{[NiFe]}\text{-}$ &lt;strong&gt;和 $\text{[Fe]}\text{-}$氢化酶活性分子模型与高效光/电催化产氢（探索未来清洁氢能底座）&lt;/strong&gt;：天然氢化酶（$\text{Hydrogenases}$）能够利用非贵金属铁、镍作为活性中心，在温和条件下高效催化质子还原产生氢气。宋礼成院士课题组在国际上系统开展了各类氢化酶仿生模型的化学合成。他们设计合成了一系列包含 $\text{[FeFe]}\text{-}$、$\text{[NiFe]}\text{-}$ 和 $\text{[Fe]}\text{-}$氢化酶活性中心的仿生分子模型，其中最具代表性的是成功制备出唯铁氢化酶的 “三铁三硫”（$\text{triiron trisulfur}$） 分子模型物，以及含光敏剂卟啉环系的模型物。课题组系统探究了这些模型物在光/电化学条件下将质子（$\text{H}^+$）高效、低能耗还原成氢气（$\text{H}_2$）的催化动力学和热力学性质，为开发具有完全自主产权的新一代低成本、非贵金属仿生催化产氢剂奠定了扎实的物理化学基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;富勒烯金属有机化合物的“松散”配体交换合成法（提升单一异构体产率）&lt;/strong&gt;：富勒烯（如 $\text{C}_{60}$）由于具有独特的立体多面体大 $\pi$ 共轭结构，其官能团化以及与过渡金属配位往往面临异构体多、选择性差、纯化工艺繁琐的共性瓶颈。宋礼成在国际上率先提出了适于合成富勒烯金属有机化合物单一导构体的“松散（$\text{loose}$）配体交换法”。该方法通过调控过渡金属前驱体上弱配位（松散）配体的离去与富勒烯配位的动态热力学与动力学平衡，实现了对特定、单一构型富勒烯过渡金属配合物的高选择性、高收率合成，显著提升了这一复杂大分子有机金属体系的合成质控水平。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;宋礼成院士是我国金属有机化学与原子簇化学领域极具国际声誉的领军学者和重要奠基人。他于 $1989$ 年编写并出版了我国第一部《金属有机化学》教科书，该书荣获 $1999$ 年度国家级优秀图书奖，极大地推动了该学科在我国的体系化建设和青年人才培养。他至今在国内外顶级学术期刊（如 &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Organometallics&lt;/em&gt;、*Acc. Chem. Res.*等）上公开发表学术论文 $300$ 余篇。在上世纪末（$1998 - 1999$ 年），他连续两年在《$\text{SCI}$》系统收录论文数全国个人排名中位列第 $2$ 和第 $4$；按国际论文被他人引用次数统计，连续三年（$1998 - 2000$ 年）全国排名第 $1$ 和第 $2$。他的开创性工作在国际上显著确立了中国在过渡金属硫属原子簇和氢化酶仿生化学领域的学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$1957.09 - 1962.07$：南开大学化学系，本科毕业获理学学士学位（其间在基础化学方向展现出卓越的领悟力，毕业后直接留校投身教学科研工作）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1962.07 - 1986.04$：南开大学化学系，历任助教、讲师（甘坐冷板凳，在教学与基础科研第一线潜心耕耘达 $24$ 年之久）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979.10 - 1981.10$：美国麻省理工学院（$\text{MIT}$）化学系，访问学者（导师为著名有机金属化学家 $\text{D. Seyferth}$ 教授，期间系统接触了世界最前沿的金属有机和原子簇化学体系）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.04 - 1988.11$：南开大学化学系，副教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.11 - 至今$：南开大学化学学院，教授（于 $1990$ 年起正式受聘为博士生导师，其中 $1995$ 年曾应邀赴美国哈佛大学化学系担任访问教授）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重点平台学术兼职&lt;/strong&gt;：南开大学元素有机化学全国重点实验室学术委员会委员、中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室学术委员会委员（长期担任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级优秀图书与教学奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家级优秀图书奖（$1999$ 年度，获奖专著：《金属有机化学》）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家级优秀教学成果奖二等奖（$1993$ 年度，第一完成人，获奖项目：“金属有机化学课程建设和教材编写”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部部委级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;天津市自然科学一等奖（$2013$ 年度，第一完成人，获奖项目：“氢化酶活性中心模型物及相关过渡金属簇合物化学研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;天津市自然科学一等奖（$2005$ 年度，第一完成人，获奖项目：“蝶状铁硫（硒、碲）簇合物及富勒烯金属有机化学研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部科技进步（自然科学类）二等奖（$1999$ 年度，第一完成人，获奖项目：“铁、硒、碲金属有机及原子簇化学研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家教委科技进步（自然科学类）二等奖（$1993$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家教委科技进步（自然科学类）二等奖（$1989$ 年度，第一完成人，获奖项目：“过渡金属原子簇及金属有机化学”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;天津市优秀教学成果一等奖（$1993$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中国化学会第一届“黄耀曾金属有机化学奖”（$2004$ 年度，中国金属有机化学领域最高个人学术奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中国化学会有机化学委员会“有机合成创造奖”（$2005$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“天津市劳动模范”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：正式当选为中国科学院院士（化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际旗舰期刊国际编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;曾担任美国化学会（$\text{ACS}$）金属有机化学旗舰期刊 &lt;em&gt;Organometallics&lt;/em&gt; 国际编委（$1992 - 1997$ 年，为极少数担任该期刊早期编委的中国学者之一）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国内主流期刊编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;长期担任《中国化学》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Chemistry&lt;/em&gt;）、《化学学报》（&lt;em&gt;Acta Chimica Sinica&lt;/em&gt;）等多家物理化学和有机合成核心期刊的常务编委、顾问。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;元素有机化学全国重点实验室（南开大学）学术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;金属有机化学国家重点实验室（中科院上海有机化学研究所）学术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;南开大学化学学院学术委员会常务委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;宋礼成院士治学严谨执着、甘于寂寞、宠辱不惊。在 $42$ 岁远赴美国麻省理工学院（$\text{MIT}$）做访问学者之前，他曾担任了长达 $24$ 年的助教和讲师。这段在极其匮乏的物质和实验条件下默默打牢底座、厚积薄发的长跑岁月，塑就了他极其朴素、注重实验一线的纯粹学者品格。面对荣誉和新时期的研究方向，他常用极度平实理性的态度要求自己，不图虚名：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“院士是一个人在学术上的最高荣誉，但绝不是成就的最高点。我们做实验科学的，一辈子都不能脱离实验室的‘油盐酱醋’。科学研究是一项需要极高定力的事业。做学问要甘于寂寞，在别人看不见的等叶轨道和铁硫、铁硒微观原子簇结构里，去寻找最真实的成键规律和反应选择性。我虽然已过古稀之年，但感觉自己脑子还不迟钝，做科研的条件真正好起来也就这几年，能为国家在仿生能源上探出一条新路，我就应当多尽一份本分。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人才培养和南开化学的科学薪火传承上，他始终抱持着高度的热枕和教育家情怀：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我是一个地地道道的南开人，在南开园里生活和工作了半个多世纪，最幸福的事就是乐见桃李天下。科学探索没有捷径。我们研究氢化酶仿生化学、设计并构筑‘三铁三硫’分子模型，不是为了单纯地在纸面上发表一两篇好看的文章，更重要的是要把我们的基础研究推向人类未来理想、绿色、廉价能源的延长线上。激发年轻一代的科学胆识和想象力，才是实现我国高水平科技自立自强的真正动力。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802158.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（宋礼成）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.nankai.edu.cn/2019/0909/c24064a358272/page.htm&quot;&gt;南开大学化学学院官方网站 - 师资力量（宋礼成院士介绍）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chemen.nankai.edu.cn/2021/0629/c24533a384948/page.htm&quot;&gt;元素有机化学全国重点实验室官方网站 - 历任学术委员（宋礼成院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.tast.org.cn/rcfw/system/2016/10/26/011301507.shtml&quot;&gt;天津市科学技术协会院士数据库 - 两院院士：宋礼成&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.nankai.edu.cn/mtnk/system/2007/12/28/000013120.shtml&quot;&gt;城市快报/南开大学新闻网专题报道 - 宋礼成：甘于寂寞 宠辱不惊&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>柴之芳（放射化学与核技术交叉应用）院士｜首位获乔治·冯·赫维西奖并创建金属组学体系的放射化学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E6%9F%B4%E4%B9%8B%E8%8A%B3/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E6%9F%B4%E4%B9%8B%E8%8A%B3/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;柴之芳（放射化学与核技术交叉应用）院士｜首位获乔治·冯·赫维西奖并创建金属组学体系的放射化学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;模块一：基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：柴之芳（Zhifang Chai） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1942$年$9$月出生于上海，籍贯浙江鄞县，目前健在。 [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2007$年正式当选为中国科学院院士 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：放射分析化学、核化学、金属组学、环境毒理与纳米安全性、放射医学 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块二：核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;柴之芳长期致力于放射分析化学方法学、核技术及其在交叉学科中的应用研究 [1, 2]。他聚焦于核能化学、核分析方法的发展，并将其广泛应用于地球化学、宇宙化学、生命科学、环境科学和纳米生物效应等前沿交叉领域 [2]。近年来的研究重点拓展至放射医学、极端环境能源化学以及多尺度下的金属/类金属在生物体内的微观形态与毒理学演化规律 [2, 3]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创建并引领“金属组学”（&lt;/strong&gt;$\text{Metallomics}$&lt;strong&gt;）学科体系&lt;/strong&gt;：柴之芳在国际上率先系统阐述并积极推动“金属组学”这一新兴交叉学科在生命科学、环境科学和毒理学中的发展 [1, 2]。金属组学研究生物系统内所有金属/类金属的化学种态、丰度、空间分布及其与生物大分子的相互作用 [2]。他领导团队利用同步辐射和核分析技术，精细解析了重金属及纳米材料在生物体内、器官及细胞水平的吸收、转运、修饰和解毒机制，这一方法论极大地拓展了经典无机化学和生物化学的疆界，推动了国际金属组学研究的发展 [2, 4]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;建立铂族元素放射化学中子活化方法与分子中子活化分析（&lt;/strong&gt;$\text{MNAA}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;：在固体、液固界面分子自组装领域开展了系统工作，建立了高灵敏、高选择性的铂族元素放射化学中子活化方法，测定了地质样品中极微量（$\text{ppb}$ 至 $\text{ppt}$ 量级）的铂族元素丰度特征，为白垩纪-第三纪（$\text{K-T}$ 地质界线）生物大灭绝事件等提供了关键的放射化学与地球化学证据 [2]。此外，他在若干重要元素的分子-中子活化分析（$\text{Molecular Neutron Activation Analysis, MNAA}$）领域开展了开拓性工作，实现了核分析技术由“元素定量”向“分子种态分析”的历史性转变 [2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开拓纳米材料的生物安全性与毒理学研究&lt;/strong&gt;：面对纳米科技发展带来的安全挑战，柴之芳较早开展了纳米材料在生命体系和环境中的迁移、转化和毒理效应研究 [2]。他深入研究了二氧化钛（$\text{TiO}_2$）、碳纳米管、金纳米颗粒等在体内的蓄积、代谢行为及分子响应，阐明了纳米尺度材料的生物界面效应与毒性机制 [2]。这一先驱性工作不仅为纳米材料的安全设计（$\text{Safe-by-Design}$）奠定了坚实的基础，也斩获了$2012$年度国家自然科学奖二等奖 [2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;柴之芳是我国放射分析化学和核交叉科学领域的开拓者与奠基人之一 [2, 4]。$2005$年，他荣获国际核化学与放射分析化学领域的最高奖——乔治·冯·赫维西奖（$\text{George von Hevesy Award}$），成为该奖自$1968$年设立以来&lt;strong&gt;首位、且迄今唯一的中国（以及发展中国家）获奖人&lt;/strong&gt; [1, 2]。他在《Nature》及子刊、《Journal of the American Chemical Society》、《Chemical Society Reviews》、《Proceedings of the National Academy of Sciences》等国际顶尖学术期刊上发表高水平学术论文 $600$ 余篇，主编出版中英文专著 $10$ 余部 [1, 2]。他主持并起草了多项国家放射化学学科发展战略，填补了我国核技术应用及纳米安全性评估领域的诸多科学空白 [2, 4]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;模块三：教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1959.09 – 1964.07&lt;/strong&gt;：复旦大学原子能系（入校后不久因保密改称物理二系）放射化学专业，本科毕业 [3]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012.06 至今&lt;/strong&gt;：苏州大学医学部放射医学与防护学院院长、放射医学与交叉学科研究院院长，放射医学与辐射防护国家重点实验室主任 [5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018.10 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院宁波材料技术与工程研究所高安全能源技术与交叉科学中心，首席科学家 [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2007.12 至今&lt;/strong&gt;：当选中国科学院院士，继续担任中国科学院高能物理研究所研究员 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1986.10 – 2007.12&lt;/strong&gt;：中国科学院高能物理研究所，历任副研究员、研究员、多学科研究中心学术委员会主任 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1980.02 – 1982.02&lt;/strong&gt;：德国科隆大学核化学研究所，德国亚历山大·洪堡基金会资助访问学者（$\text{Alexander von Humboldt Fellow}$） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1964.09 – 1980.01&lt;/strong&gt;：中国原子能科学研究院（原中国原子能研究所），历任研究实习员、助理研究员（期间多次深入核爆炸试验现场，测量快中子谱等数据） [1, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块四：主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（项目：“纳米材料的生物效应及安全性研究”，排名第五） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1983年&lt;/strong&gt;：国家科技进步奖二等奖（项目：“京津渤区域环境综合研究”，排名第六） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年&lt;/strong&gt;：全国科学大会奖（项目：“某些核素的快中子激发曲线测量”，排名第四） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年&lt;/strong&gt;：全国科学大会奖（项目：“官厅水库水系保护的研究”，排名第三） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 省部级与学术团体奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2023年&lt;/strong&gt;：荣获中国化学会环境化学专业委员会“环境化学终身成就奖”（由于年满 $75$ 岁自动转为该奖） [5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1991年&lt;/strong&gt;：中国科学院自然科学奖一等奖（项目：“铂族元素丰度特征研究”，排名第一） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年&lt;/strong&gt;：中国科学院自然科学奖二等奖（项目：“若干重要元素的分子活化研究”，排名第五） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988年&lt;/strong&gt;：中国科学院科技进步奖二等奖（项目：“核分析技术在环境监测中的应用”，排名第一） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2005年&lt;/strong&gt;：荣获国际放射分析化学和核化学领域最高奖——“乔治·冯·赫维西奖”（$\text{George von Hevesy Award}$，首位且迄今唯一获此殊荣的中国科学家） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992年&lt;/strong&gt;：荣获美国核学会个人奖（项目：“铱化学种态的分子活化研究”，排名第一） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009年&lt;/strong&gt;：当选为英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块五：社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Radiochimica Acta》&lt;/strong&gt;：国际编委 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Metallomics》&lt;/strong&gt;：国际编委 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry》&lt;/strong&gt;：国际顾问编委 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其他期刊&lt;/strong&gt;：担任《中国科学》等 $10$ 余本国内重要学术刊物的编委或顾问 [2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重点实验室职务&lt;/strong&gt;：苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室（江苏省首个省部共建国家重点实验室）主任 [5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际组织职务&lt;/strong&gt;：国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）领衔委员（$\text{Titular Member}$）、国际放射分析化学与核化学学术委员会委员 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学科战略推动者&lt;/strong&gt;：主持编纂了《中国学科发展战略：放射化学》、国家大百科全书《中国大百科全书·核技术》卷主编 [4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术社团兼职&lt;/strong&gt;：曾任中国核学会核化学与放射化学分会理事长、中国化学会环境化学专业委员会顾问委员 [2, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块六：个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;柴之芳院士治学严谨而豁达，具有极其开阔的学术视野。面对 $20$ 世纪末至 $21$ 世纪初我国放射化学与核科学面临的经费短缺和人才流失，他主动协调、积极发声，通过组织基金委重大战略研讨会等方式，为我国放化学科的复兴和中青年人才梯度培养作出了不可磨灭的战略贡献 [4]。加入苏州大学后，他带领学校的放射医学学科实现跨越式发展，组建了该领域全国唯一的省部共建国家重点实验室，并极力倡导开展科普日活动，打破大众对“核”的盲目恐惧 [5]。他常勉励年轻人要在国家真正需要的地方“把冷板凳坐热” [3]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科研不是一件苦差事，而是一种乐趣。我们不仅要利用好现在的实验条件，更要面向国家重大战略需求和世界科学前沿，为学科的整体振兴和青年人才的成长甘做铺路石。” [3]&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;模块七：参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;[1] 中国科学院高能物理研究所（柴之芳院士介绍）. &lt;a href=&quot;https://ihep.cas.cn/kydw/yszj/202312/t20231206_6906984.html&quot;&gt;https://ihep.cas.cn/kydw/yszj/202312/t20231206_6906984.html&lt;/a&gt; [2] 浙江省数据驱动高安全能源材料及应用重点实验室（柴之芳院士介绍）. &lt;a href=&quot;https://fine-lab.nimte.ac.cn/view-15552.html&quot;&gt;https://fine-lab.nimte.ac.cn/view-15552.html&lt;/a&gt; [3] 科学网报道（柴之芳院士：科研是一种乐趣）. &lt;a href=&quot;https://www.corrdata.org.cn/dhTJDAOHANG/yjsd/gaoduanfangtan/2019-01-03/171551.html&quot;&gt;https://www.corrdata.org.cn/dhTJDAOHANG/yjsd/gaoduanfangtan/2019-01-03/171551.html&lt;/a&gt; [4] MDPI专刊编辑致敬（In Honor of Professor Zhifang Chai）. &lt;a href=&quot;https://www.mdpi.com/1420-3049/29/19/4627&quot;&gt;https://www.mdpi.com/1420-3049/29/19/4627&lt;/a&gt; [5] 科学网报道（柴之芳院士获“环境化学终身成就奖”）. &lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/12/514196.shtm&quot;&gt;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/12/514196.shtm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>段雪（资源化工与层状功能材料）中国科学院院士｜我国层状插层化学与产品工程领域的奠基人与水滑石材料产业化开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E6%AE%B5%E9%9B%AA/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E6%AE%B5%E9%9B%AA/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;段雪（资源化工与层状功能材料）中国科学院院士｜我国层状插层化学与产品工程领域的奠基人与水滑石材料产业化开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：段雪（Xue Duan）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1957$ 年 $1$ 月生，北京市人，籍贯北京。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2007$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：应用化学、化工资源有效利用、层状双氢氧化物（水滑石，$\text{LDHs}$）、无机超分子插层组装化学与产品工程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;段雪院士长期致力于应用化学、多相催化、无机非金属功能材料、插层组装以及化工产品工程等方向的研究。他围绕层状与层柱结构无机功能材料，深度聚焦并攻克了两大核心科学及工程技术难题：一是以“产品性能导向”的插层结构设计，二是以“产品生产导向”的插层过程控制。针对阴离子型层状多金属功能材料（层状双氢氧化物，$\text{LDHs}$，俗称水滑石），他系统探索了其理性设计、超分子组装机制与晶体工程调控路径，在国际上提出了成核晶化分离等系列插层组装方法，构建并奠定了系统的“插层组装与产品工程”研究体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“成核晶化分离”方法发明与大型水滑石材料产业化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在传统的阴离子层状材料合成中，普遍面临着晶粒尺寸分布宽、结晶度差、宏量制备高能耗等瓶颈，难以满足工业精密化的应用要求。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此项技术难题，段雪院士在国际上首创了“成核晶化分离”（$\textit{Nucleation-crystallization separation}$）快速合成新方法，实现了高时空收率和水滑石材料形貌的分子级高精度调控。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;其团队打破了国外的长期技术垄断，建设完成了我国首套并成为全球最大规模的合成水滑石工业生产装置。作为第一起草单位，他主持制定了我国合成水滑石及其测试分析方法等行业标准（$HG/T\text{ }3819\sim3820-2006$），实现了我国水滑石材料从无到有、从跟跑到领跑的跨越式发展。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型结构镁基高抑烟阻燃剂与无铅超分子稳定剂创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;高分子建筑材料和电线电缆对高效环保、低毒无卤抑烟型无机阻燃助剂有着极大的战略需求。段雪院士基于层状插层组装理论，设计研发出“系列新型结构镁基无卤高抑烟无机阻燃剂”。该阻燃剂能协同抑制高分子材料燃烧并大幅吸附阻隔有毒烟气，成果荣获 $2004$ 年度国家技术发明二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在聚氯乙烯（$\text{PVC}$）无毒化改造方面，他创制出系列“超分子结构无铅热稳定剂”，从根本上解决了传统铅盐稳定剂在生产和使用中的高毒性重金属污染难题，成功实现了无铅化稳定剂的大规模替代，该成果荣获 $2009$ 年度国家技术发明二等奖（第三完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;整体式溶解乙炔介孔吸附材料的国产化自主突围&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;工业及国防领域广泛应用的易燃易爆乙炔气体，其安全稳定存储与运输一直是卡脖子的国家级安全难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在博士毕业初期，段雪院士毅然开展工业攻坚，利用水热合成原理和微介孔精密调控，历经十年，成功创制出“整体式溶解乙炔介孔吸附材料”。该工作攻克了多级介孔吸附体相材料在水热合成及整体化成型过程中的生产工艺难题，并在全国多家大型生产企业中实现稳定宏量化投产应用，彻底打破了西方对我国的技术封锁，为我国奠定了吸附材料领域的工程自主产权底座。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;段雪院士是国际层状插层化学与化工产品工程领域的战略领军学者。他所创立的“插层组装与产品工程”研究体系，打破了基础化学理论与工业实践之间的鸿沟，将层状材料的插层设计直接外延至千万吨级工业应用中。他主持创办并建设了北京化工大学“化工资源有效利用国家重点实验室”，发表包括《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》、《$\text{Adv. Mater.}$》等在内的 $\text{SCI}$ 学术论文 $400$ 余篇，撰写出版了《无机超分子材料的插层组装化学》、《插层组装与功能材料》等多部具有重要学术启迪的专著，多年蝉联科睿唯安与爱思唯尔“高被引科学家”，显著提升了我国在无机化工、晶体工程及产品工程领域的国际学术话语权与产业链可控地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系高分子化学专业学习，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1984$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京化工学院（现北京化工大学）化学工程系工业催化专业学习，获工学硕士学位（导师：朱红德教授等）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京化工学院化学工程系工业催化专业学习，获工学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：北京化工大学教授、博士生导师（正式当选为中国科学院院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年至今&lt;/strong&gt;：化工资源有效利用国家重点实验室第一任主任（曾任）、学术委员会主任、常务副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2005$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京化工大学理学院应用化学系，受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：北京化工大学教授、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：北京化工大学（原北京化工学院）应用化学系研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京化工学院化学工程系应用化学教研室，副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京化工学院化学工程系，助教、讲师（博士就读期间留校任教，开始致力于层状功能材料研究）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家技术发明奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2009$ 年，获奖项目：“超分子结构无铅热稳定剂”，作为第三完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家技术发明奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2004$ 年，获奖项目：“系列新型结构镁基无卤高抑烟无机阻燃剂”，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科技进步奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2001$ 年，获奖项目：“新型结构层状及层柱型无机功能材料”，作为第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国杰出专业技术人才&lt;/strong&gt;（$2009$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新中国化学工业&lt;/strong&gt; $60$ &lt;strong&gt;年突出贡献奖&lt;/strong&gt;（$2009$ 年，由中国石油和化学工业协会颁发）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家有突出贡献的中青年专家&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国“五一”劳动奖章&lt;/strong&gt;获得者；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$1997$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科睿唯安全球高被引科学家&lt;/strong&gt; / &lt;strong&gt;爱思唯尔中国高被引学者&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二届中国青年科技奖&lt;/strong&gt;（$1990$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京市科学技术进步一等奖&lt;/strong&gt;（$2000$ 年，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京市科学技术一等奖&lt;/strong&gt;（$2003$ 年，作为第二完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国石油和化学工业联合会技术发明一等奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际著名学术专著丛书《$\text{Structure and Bonding}$》 编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《$\text{Structure and Bonding}$》、香港《$\text{Inorganic Chemistry Communications}$》等重要学术刊物 编委/国际顾问。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国石油和化工联合会&lt;/strong&gt; 副会长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 监事；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化工资源有效利用国家重点实验室&lt;/strong&gt; 创办主任、学术委员会主任、常务副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院学位委员会第六、七届化工学科评议组&lt;/strong&gt; 成员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中科院学术委员会基础前沿交叉领域专门委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家安全生产专家组（化工组）&lt;/strong&gt; 专家；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京化工大学学术委员会&lt;/strong&gt; 主任（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;段雪院士治学务实、笃行致远，在科研工作中极力强调基础物理化学理论同产业落地、国家命运的血脉交融。他经常深入车间一线，用自己的科研汗水实践着“经世致用”的理念。在教学与人才培养上，他主张在解决高难度的实际工业瓶颈中发现并提炼高端的基础科学问题。他常以自己的成长历程来告诫学子，只有真正掌握了核心的科学，才能实现独立和自由。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“在新能源和核心材料这些事关国计民生的硬科技战略领域，我们必须立足于独立自主。只有在基础研究中掌握核心工艺指标并实现原始创新，我们才能不被卡脖子，把生产线的主导权和学术的话语权牢牢掌握在自己手里。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科研最忌讳的就是投机。在科学未知的未知世界里，我们往往要在‘冷板凳’上一坐就是几年、甚至几十年。在无机超分子层状变化的多彩构架中，唯有抱定锲而不舍、不惧失败的求索精神，才能最终将一纸公式化为中国制造的宏大引擎。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802315.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——段雪院士信息介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://faculty.buct.edu.cn/chemistry/dx2/main.htm&quot;&gt;北京化工大学化学学院——段雪院士个人主页及研究方向介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137792.html&quot;&gt;中国化学会——会士段雪院士个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://m.bjnews.com.cn/detail/162305349414296.html&quot;&gt;新京报——段雪：考上大学，我第一次掌握自己命运（院士高考回忆录）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>高松（无机化学与分子磁性）中国科学院院士｜我国分子磁体研究的开拓者与多功能分子材料先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E9%AB%98%E6%9D%BE/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2007-%E9%AB%98%E6%9D%BE/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;高松（无机化学与分子磁性）中国科学院院士｜我国分子磁体研究的开拓者与多功能分子材料先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：高松（Gao Song）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1964$ 年 $2$ 月生，籍贯安徽泗县，生于安徽泗县。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2007$ 年（正式当选中国科学院院士；并于 $2013$ 年当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机化学、配位化学、分子磁性、分子纳米磁体、多功能分子晶体材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高松院士长期致力于配位化学与分子磁性领域的基础与前沿交叉研究。其科学探索立足于如何通过理性的分子设计与精密合成，构筑具有期望物理特征及特定调控性能的新型磁性分子晶体材料。他致力于将分子设计合成方法同极低温度磁性质表征等多种物理手段深度融合，系统研究分子固体中磁性金属离子的相互作用、磁弛豫、自旋动态行为及磁有序等，解析它们与分子局域结构、对称性、晶格场环境及单离子各向异性等参数间的内在构效关系。攻克如何在分子水平上精确操控和调控磁矩的排列与取向这一核心难题，推动单分子/单链磁体在超高密度信息存储和分子级量子计算等前沿方向的应用外延。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;同核与异核单链磁体（SCMs）的系统构筑与弛豫动力学理论澄清&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在传统的体相磁体设计中，磁性通常依赖于三维长程有序排列。高松院士是国际上一维单链磁体（$\text{Single-Chain Magnets, SCMs}$）研究的先驱开拓者之一。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他与其合作者利用分子工程策略，通过精细调控有机桥联配体（如叠氮、羧酸及氰根等）的连接模式，构筑了系列具有自旋倾斜、强各向异性特征的一维同核及异核过渡金属共价配位链配合物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他们系统观测并解析了这些一维磁性链在无三维磁有序温度之下的慢自旋弛豫行为，定量推导并明确了链内相关自旋的反转势能垒及自旋弛豫物理路径，为后续研制高工作温度和长弛豫寿命的分子基一维纳米磁性材料提供了经典的化学设计路线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单离子磁体（SIMs）的各向异性化学调控与自旋操纵方法学建立&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对高核过渡或稀土金属自旋团簇分子在提高自旋反转能垒上面临的合成化学及对称性失控瓶颈，高松团队在国际上提出了“基于特定对称性配位场和低配位环境，调控单离子强轴向磁各向异性”的研究新思路，成为单离子磁体（$\text{Single-Ion Magnets, SIMs}$）研究的关键推动者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过分子结构微调，他们通过化学手段精密操控过渡金属及稀土离子的局部结晶场，大幅度减弱或抑制了自旋的量子隧穿（$\text{QTM}$）效应。这一策略成功获得了多款各向异性阻碍能垒显著提升的单核单离子磁体，为探索和发展新型分子级磁存储器及高相干寿命的分子量子比特（$\text{Molecular Qubits}$）奠定了厚实的理论物证，其核心项目成果“磁性金属配合物的设计、结构与性质”荣获 $2006$ 年度国家自然科学二等奖（项目第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;磁性纳米材料的构筑、缺陷调控与多功能化交叉应用&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;除纯分子磁体外，高松院士积极推动磁性固体材料与多学科交叉应用的深度融合。他协同侯仰龙、马丁等教授开展了高性能磁性过渡金属/金属氧化物纳米材料的表面界面精密构筑与多维调控。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;团队深入探究了纳米磁颗粒在低维尺度下的表面空位及缺陷对整体电子输运和自旋极化的约束机理，开发了多款集成高活性多相催化、生物诊疗（高对比磁共振成像）及高密度信息载录于一体的磁性多功能复合纳米材料体系，该项系统成果荣获 $2019$ 年度国家自然科学二等奖（项目第二完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土纳米材料的可控合成及构效规律系统性探索&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他与严纯华院士等团队开展深度合作，系统地将配位化学原理应用于稀土分子及稀土纳米材料的界面设计中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;项目组建立了多种新型低成本、低污染的稀土氧化物及氟化物纳米晶的非水相控制合成路线，探明了稀土纳米颗粒尺寸分布和晶面对其发光及磁性响应多级叠加规律。合作成果荣获 $2011$ 年度国家自然科学二等奖（项目第四完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高松院士是我国分子磁体与多功能分子固体领域的标志性领军科学家和战略推动者。他于 $2007$ 年以 $43$ 岁的青年科学家身份顺利当选中国科学院化学部院士。他在包括《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》、《$\text{Chem. Sci.}$》等国际顶级学术期刊发表论文 $450$ 余篇，被引用超过 $2.5$ 万次，自 $2014$ 年起连续多年入选科睿唯安与汤森路透全球“高被引科学家”名录。他作为大会主席，成功在北京组织并主持召开了第 $12$ 届国际分子基磁体会议（$\text{ICMM2010}$），这也是该领域最高水平的国际盛会举办二十余年来首次落户中国，有力巩固并提升了我国在分子纳米器件和自旋芯片物理材料领域的国际学术领跑地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京大学化学系化学专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京大学化学系无机化学专业学习，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1991$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京大学化学系无机化学专业学习，获理学博士学位（导师：新中国稀土化学先驱、国家最高科学技术奖得主徐光宪院士，以及严纯华院士等）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国亚琛工业大学（RWTH Aachen）无机化学研究所，作为德国“洪堡学者”开展博士后合作研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2026$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：北京大学校长、党委副书记（第十四届全国人大常委，讲席教授，中国科学院院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2026$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中山大学校长（副部长级）、党委副书记（其间：$2022$ 年起兼任化学与精细化工广东省实验室学术委员会主任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：华南理工大学校长、党委副书记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中国科学技术协会第九届、十届、十一届全国委员会副主席（兼）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2013$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京大学副校长、常务副校长（正局级，其中 $2015$ 年 $07$ 月起兼任北京大学教务长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京大学化学与分子工程学院院长、教授、博士生导师（其间：$2002$ 年受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京大学化学与分子工程学院，历任副教授、教授（$1999$ 年晋升）、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京大学化学系，历任助教、讲师（留校任教，投身于《普通化学》和《无机化学》的基础建设与实验研究）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级顶尖科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2006$ 年，获奖项目：“磁性金属配合物的设计、结构与性质”，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2019$ 年，获奖项目：“磁性纳米材料构筑与多功能调控”，作为第二完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2011$ 年，获奖项目：“稀土纳米功能材料的可控合成、组装及构效关系研究”，作为第四完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发展中国家科学院（&lt;/strong&gt;$\text{TWAS}$&lt;strong&gt;）院士&lt;/strong&gt;（$2013$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2007$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国青年科技奖&lt;/strong&gt;（$2004$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2002$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新世纪百千万人才工程国家级人选&lt;/strong&gt;（$2004$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重磅行业及地方荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;何梁何利基金科学与技术进步奖&lt;/strong&gt;（$2013$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖&lt;/strong&gt;（$2014$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;庄长恭化学化工科学技术奖&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级优秀教学成果二等奖&lt;/strong&gt;（$2009$ 年，主要完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Inorganic Chemistry Frontiers}$&lt;strong&gt;》（无机化学前沿，英国皇家化学会）&lt;/strong&gt; 创刊主编（$2013$ 年至今）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{National Science Review}$&lt;strong&gt;》（国家科学评论）&lt;/strong&gt; 顾问编委及原副主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《$\text{Chemical Science}$》、《$\text{Accounts of Chemical Research}$》等国际顶级化学期刊 顾问编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;大型学术辞书《化学大辞典》（科学出版社，$\text{2018}$ 年版）主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京分子科学国家研究中心&lt;/strong&gt; 骨干召集人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第十四届全国人民代表大会&lt;/strong&gt; 常务委员会委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学技术协会&lt;/strong&gt; 全国委员会副主席（自 $2016$ 年第九届连任至今）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 荣誉会士、常务理事、副理事长（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院化学部&lt;/strong&gt; 咨询评议工作委员会委员、学部常委（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院学位委员会第六、七届化学学科评议组&lt;/strong&gt; 成员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;高松院士淡泊儒雅、温润自持，在我国高等教育界和北京大学师生群体中享有“谦逊实干、治学笃行”的极佳声誉。虽然年仅 $43$ 岁便高票当选中科院院士，但他自始至终对此保持着极致的冷静，公开呼吁“应该慢慢淡化院士的学术光环，它就是一个学术荣誉，任何炒作均不相宜”。对待科研与高等教育，他习惯于将其看作是一场追求极致、默默耕耘的“马拉松长跑”。在任职华南理工大学和中山大学期间，他分别首创了“新工科建设 F 计划”和“一体化拔尖创新人才培养体系”；在 2026 年重回北京大学担任校长后，他依旧坚定倡导全面推进“一体化教育科技人才融合”，致力于为国家输送引领未来的杰出帅才。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性治学与科学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“分子磁体的设计和组装，就像是在微观的原子世界里‘搭积木’。我们要不断打破旧有的晶格范式，去精细操控每一个分子的自旋与取向，方能在无形之中触及宏观磁学与量子计算的最前沿物理真理。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“作为科学家，我们应当永远保持对未知世界的纯粹好奇心；而作为教师和教育管理者，我们的终身本职，是踏踏实实地在祖国大地上打深地基，用有温度的交叉教育和理性启迪，去培养那些能够跑好下一棒、引领未来的杰出人才。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.pku.edu.cn&quot;&gt;北京大学新闻网——日前高松同志正式接任北京大学校长及党委副书记公告&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200906/t20090624_1802303.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——化学部高松院士基本资料及学术专长&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ce.sysu.edu.cn/zh-hans/teacher/8191&quot;&gt;中山大学化学学院——中国科学院院士高松教授详细师资主页与科研方向&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/134255.html&quot;&gt;中国化学会——会士高松院士个人信息与突出贡献汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/1/434686.shtm&quot;&gt;科学网——2019年度国家科学技术奖励授奖名单项目官方公示信息&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>包信和（纳米限域催化）院士｜提出纳米限域催化概念并引领煤基合成气绿色转化的物理化学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E5%8C%85%E4%BF%A1%E5%92%8C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E5%8C%85%E4%BF%A1%E5%92%8C/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;包信和（纳米限域催化）院士｜提出纳米限域催化概念并引领煤基合成气绿色转化的物理化学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;模块一：基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：包信和（Xinhe Bao） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1959年8月26日出生于江苏省扬中市，目前健在。 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2009年正式当选为中国科学院院士 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：表面化学与催化、纳米限域催化、煤基合成气高效转化（一氧化碳 $\text{CO}$ 与氢气 $\text{H}_2$）、天然气与甲烷（$\text{CH}_4$）选择氧化 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块二：核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;包信和长期致力于表面化学、多相催化基础理论及新型催化剂的创制研究 [1]。他聚焦于能源高效清洁转化过程中的核心科学问题，在国际上首次提出并系统建立了“纳米限域催化”基础理论，旨在从电子结构和三维空间构象的微观层面调控活性中心动力学特征，解决煤炭（合成气）、天然气（甲烷）以及低碳烷烃等在温和反应条件下高选择性转化的行业瓶颈 [1, 2]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创建并系统发展了“纳米限域催化”新概念&lt;/strong&gt;：包信和带领研究团队历经二十余年系统探索，通过调控碳纳米管、二维晶体界面等微观限域空间中的催化剂能态，使化学反应活性和选择性获得精准控制 [2, 3]。该概念将学术界关于催化剂电子效应调控的认识，从传统的“表界面效应”推进到了“空间限域效应”，成为当今多相催化研究的热点和重要前沿方向 [3]。该重大理论突破荣获2020年度国家自然科学奖一等奖 [3]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创制煤基合成气直接一步转化制低碳烯烃（&lt;/strong&gt;$\text{OXZEO}$&lt;strong&gt;）新路线&lt;/strong&gt;：针对费托（$\text{F-T}$）合成中选择性受限于经典阿德森-舒尔茨-弗洛里（$\text{ASF}$）热力学分布限制、且高耗水高耗能的百年世界性难题，包信和团队成功创制了由活性金属氧化物和分子筛（$\text{OX-ZEO}$）构成的双功能催化剂体系 [1]。该体系实现了在温和条件下，一步将合成气高选择性转化为低碳烯烃，烯烃单程选择性突破 $80%$，且反应过程完全不消耗水。这一颠覆性技术突破发表于《Science》并迅速进入产业示范阶段 [1]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;甲烷低温活化及次表层结构调变规律&lt;/strong&gt;：发现并阐明了金属表面次表层氧对表层选择氧化的调变机制 [2]；通过创制 $\text{Mo/MCM-22}$ 等高效催化剂，在 $80^\circ\text{C}$ 及较低温条件下实现了甲烷（$\text{CH}_4$）直接芳构化制苯或高效氧化转化，大幅度提高了甲烷单程收率，为天然气的高效利用开辟了新途径 [2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;包信和是我国乃至国际催化化学领域的杰出领军人物之一 [1, 2]。他发表了 $700$ 余篇高水平学术论文，获授权专利 $200$ 余项，论文总引用数超过 $59,000$ 次 [1]。他提出的“纳米限域催化”理论获国家自然科学奖一等奖（该年度仅有两个项目获此殊荣），并于2017年获得国际催化界享有极高声誉的“Alwin Mittasch奖”（他是首位获此国际大奖的中国科学家） [1, 2]。他的系列工作不仅重塑了碳一（$\text{C1}$）化学的理论版图，更在我国煤炭清洁高效转化和“双碳”目标落实中发挥了关键的科技引领作用 [1, 3]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;模块三：教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1982.09 – 1987.10&lt;/strong&gt;：复旦大学化学系，物理化学专业，获理学博士学位 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978.09 – 1982.07&lt;/strong&gt;：复旦大学化学系，高分子及物理化学专业，获理学学士学位 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2024.10 至今&lt;/strong&gt;：复旦大学教授、未来能源高等研究院院长，兼任中国科学技术大学碳中和研究院院长 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2017.06 – 2024.10&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学，校长、党委副书记（任期七年，为科大校史上任期第三长的校长） [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015.09 – 2017.06&lt;/strong&gt;：复旦大学，常务副校长（正局级） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009.03 – 2014.05&lt;/strong&gt;：中国科学院沈阳分院，院长 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2000.08 – 2007.03&lt;/strong&gt;：中国科学院大连化学物理研究所，所所长 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1995.07 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院大连化学物理研究所催化基础国家重点实验室，研究员、博士生导师 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1991.07 – 1995.06&lt;/strong&gt;：德国马克斯·普朗克学会 Fritz-Haber 研究所，访问学者 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989.12 – 1991.06&lt;/strong&gt;：德国马克斯·普朗克学会 Fritz-Haber 研究所，博士后（德国亚历山大·洪堡基金会资助，Alexander von Humboldt Fellow） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1987.08 – 1989.07&lt;/strong&gt;：复旦大学化学系，讲师 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块四：主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖一等奖（项目：“纳米限域催化”，排名第一） [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2005年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（项目：“甲烷和低碳烷烃催化活化与转化基础研究”，排名第一） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2017年&lt;/strong&gt;：德国催化学会“Alwin Mittasch奖”（首位获此殊荣的中国科学家） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：国际天然气转化协会“杰出学术成就奖”（Award for Excellence in Natural Gas Conversion） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：当选为英国皇家化学会荣誉会士（Honorary Fellow） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：当选为发展中国家科学院（TWAS）院士 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009年&lt;/strong&gt;：当选为英国皇家化学会会士（FRSC） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年&lt;/strong&gt;：荣获陈嘉庚科学奖（化学科学奖） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：中国科学院杰出科技成就奖（项目负责人） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：周光召基金会“基础科学奖” [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012年&lt;/strong&gt;：何梁何利基金科学与技术进步奖 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年&lt;/strong&gt;：获得香港求是科技基金会“杰出青年学者奖” [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块五：社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Journal of Energy Chemistry》（能源化学）&lt;/strong&gt;：创刊主编、共同主编 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《催化学报》（Chinese Journal of Catalysis）&lt;/strong&gt;：共同主编/顾问编委 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其他期刊&lt;/strong&gt;：担任《Angewandte Chemie International Edition》、《Surface Science Reports》、《Energy &amp;amp; Environmental Science》、《Nano Energy》、《Nano Research》等国际化学和能源领域权威学术期刊的国际顾问编委或编委 [2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级政治职务&lt;/strong&gt;：第九届、十届、十二届、十三届、十四届全国人民代表大会代表，第十三届、十四届全国人大常委会委员 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术社团职务&lt;/strong&gt;：中国化学会常务理事、副理事长，中国化学会催化委员会主任（2012年 – 2017年） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级战略规划&lt;/strong&gt;：国家重点基础研究发展计划（“973”计划）项目首席科学家、国家科技部高技术研究发展计划专家 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块六：个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;包信和院士作风严谨、治学执着，倡导科学家应当甘坐、耐得住基础研究的“冷板凳”，并高度注重高水平科技后备人才的系统性培养。在担任中国科学技术大学校长期间，他推动碳中和战略多学科交叉融合，并于2024年10月卸任时，将其近年所获得的多项重磅奖项个人奖金（包括国家自然科学一等奖、陈嘉庚科学奖等）悉数捐赠给学校，设立“双碳基金”用以支持青年人才的成长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“在纳米限域催化这条研究道路上，团队已经坐了20多年的‘冷板凳’。但只要方向对，就不怕路途遥远；只要坚持，再冷的板凳也能焐热。” [5]&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;模块七：参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;[1] 美国化学会志学术成就专访（A Career in Catalysis: Xinhe Bao）. &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.4c06765&quot;&gt;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.4c06765&lt;/a&gt; [2] 国际会议专家CV介绍（Xinhe Bao, President of USTC）. &lt;a href=&quot;https://www.shokubai.org/tocat8/CV/PL3_CV.pdf&quot;&gt;https://www.shokubai.org/tocat8/CV/PL3_CV.pdf&lt;/a&gt; [3] 中国科学院学术亮点介绍（包信和团队“纳米限域催化”获国家自然科学一等奖）. &lt;a href=&quot;http://ssrf.sari.ac.cn/kxyj/yjld/202111/t20211115_440760.html&quot;&gt;http://ssrf.sari.ac.cn/kxyj/yjld/202111/t20211115_440760.html&lt;/a&gt; [4] 中国科学技术大学新闻网（包信和院士捐赠仪式暨设立双碳基金报道）. &lt;a href=&quot;https://news.ustc.edu.cn/info/1056/89215.htm&quot;&gt;https://news.ustc.edu.cn/info/1056/89215.htm&lt;/a&gt; [5] 中国科学院网（破译催化密码让化学反应更精准——记包信和院士团队）. &lt;a href=&quot;https://www.cas.cn/xzfc/202111/t20211108_4812939.shtml&quot;&gt;https://www.cas.cn/xzfc/202111/t20211108_4812939.shtml&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>江桂斌（环境化学与分析化学）院士｜我国新污染物与持久性有毒污染物研究的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E6%B1%9F%E6%A1%82%E6%96%8C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E6%B1%9F%E6%A1%82%E6%96%8C/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;江桂斌（环境化学与分析化学）院士｜我国新污染物与持久性有毒污染物研究的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：江桂斌（Guibin Jiang）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1957年11月生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：山东莱阳&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2009年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：环境分析化学、环境毒理与健康、持久性有机污染物（$\text{POPs}$）与新污染物、形态分析与仪器研制&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;江桂斌院士长期致力于化学污染物形态、环境过程、生态毒理与健康效应等环境科学与分析化学领域的重大前沿科学问题研究。主要研究范畴涵盖有毒化学污染物形态研究的联用技术、典型持久性有机污染物（$\text{POPs}$）的环境行为与转化机制，以及未知有毒污染物的快速高通量筛查与毒性效应评估。他是推动我国新污染物研究从基础科学研究上升为国家重大战略的核心开拓者。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新污染物与持久性有毒污染物（&lt;/strong&gt;$\text{POPs}$&lt;strong&gt;）筛查理论与多介质行为研究&lt;/strong&gt; 作为我国新污染物领域的奠基人，他率先系统开展了典型持久性有毒污染物的分析方法、生成转化机制、多介质界面行为及受体暴露组学的系统性研究。他曾连续担任两期国家“973”计划 $\text{POPs}$ 项目首席科学家、国家自然科学基金委重大项目和创新群体学术带头人。他带领团队提出了新污染物筛查的新理论与新方法，其标志性成果分别于2003年、2011年和2018年三次荣获国家自然科学奖二等奖（均为第一完成人），深刻推动了我国在超痕量、复杂基质中有毒化学品形态分析和环境过程研究的发展。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高通量多功能成组毒理学分析系统的自主研制&lt;/strong&gt; 针对复杂环境基质中未知有毒污染物筛查缺乏高效技术手段的局限，他带领团队研制出国际首台“高通量多功能成组毒理学分析仪（系统）”。该系统创造性地集成了自动化分离、高灵敏形态分析与细胞、生物毒性在线筛查等复合功能，打破了传统“先分离、后鉴定、再测试毒性”的繁琐流程，为我国环境保护、重特大环境事件应急响应和化学品安全风险评估提供了关键的自主高端仪器装备支撑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极地与重大战略区域污染物转化规律的系统观测&lt;/strong&gt; 他曾多次亲自参加我国南极和北极科学考察，在极端环境下开展全球持久性有机污染物的协同行为与长距离迁移规律研究，为我国履行联合国《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》提供了不可替代的科学决策支撑和国际谈判基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;江桂斌院士在国际环境化学与分析化学界享有崇高的学术声望。他在国际学术期刊上发表论文 $1700$ 余篇，出版中英文专著 $27$ 部，应邀在国内外重要学术会议作特邀报告 $1000$ 余次。他成功组建并长期领导“环境化学与生态毒理学国家重点实验室”（现为环境化学与环境毒理全国重点实验室），使该实验室成为我国乃至亚太地区该领域最具影响力的科学研究与学术交流中心。鉴于他在环境安全、毒理健康及分析化学领域的杰出学术贡献，他于2026年2月当选为 &lt;strong&gt;美国国家工程院（NAE）外籍院士&lt;/strong&gt;，并于2026年5月当选为 &lt;strong&gt;欧洲科学院（The Academy of Europe）外籍院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1978年01月 - 1982年01月&lt;/strong&gt;：山东大学化学系，获学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1984年09月 - 1887年07月&lt;/strong&gt;：中国科学院生态环境研究中心环境化学专业，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1987年09月 - 1991年07月&lt;/strong&gt;：中国科学院生态环境研究中心环境化学专业，获理学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1982年01月 - 1984年09月&lt;/strong&gt;：山东大学化学系，担任助教。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989年09月 - 1991年07月&lt;/strong&gt;：加拿大国家研究院（NRC）化学所，访问学者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1993年07月 - 1996年11月&lt;/strong&gt;：中国科学院生态环境研究中心，副研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1994年09月 - 1996年11月&lt;/strong&gt;：比利时安特卫普（Antwerp）大学化学系，从事博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年12月 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院生态环境研究中心，研究员、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年06月 - 2012年11月&lt;/strong&gt;：中国科学院生态环境研究中心，担任副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年05月 - 至今&lt;/strong&gt;：环境化学与生态毒理学国家重点实验室，担任主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012年12月 - 2017年12月&lt;/strong&gt;：中国科学院生态环境研究中心，担任主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014年11月 - 2025年01月&lt;/strong&gt;：中国科学院大学资源与环境学院，担任院长（在此期间带领学院实现跨越式发展）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年&lt;/strong&gt;：项目“有毒化学污染物形态研究中的联用技术、方法学及相关机理”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：项目“典型持久性有毒污染物的分析方法与生成转化机制研究”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年&lt;/strong&gt;：项目“典型持久性有机污染物的多介质界面行为与受体暴露组学研究”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2026年&lt;/strong&gt;：当选 &lt;strong&gt;美国国家工程院（NAE）外籍院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2026年&lt;/strong&gt;：当选 &lt;strong&gt;欧洲科学院（The Academy of Europe）外籍院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2021年&lt;/strong&gt;：荣获 美国化学会 &lt;strong&gt;ES&amp;amp;T杰出成就奖（ACS ES&amp;amp;T Outstanding Achievement Award）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年&lt;/strong&gt;：荣获 安捷伦科技 &lt;strong&gt;“全球思想领袖奖”（Agilent Thought Leader Award）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选 发展中国家科学院（TWAS）院士、英国皇家化学学会会士（FRSC）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1998年&lt;/strong&gt;：获得 国家杰出青年科学基金 资助。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;：获评 中国科学院青年科学家奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2007年&lt;/strong&gt;：荣获 教育部“长江学者成就奖”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年&lt;/strong&gt;：获评 中国科学院杰出科技成就奖（$\text{POPs}$ 研究集体负责人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年&lt;/strong&gt;：荣获 第二届 &lt;strong&gt;“全国创新争先奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任国际环境科学领域顶级期刊《Environmental Science &amp;amp; Technology》（$\text{ES&amp;amp;T}$）副主编，现任该刊卓越大使（$\text{ES&amp;amp;T}\ \text{Ambassador}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任 Elsevier 出版社期刊《Eco-Environment &amp;amp; Health》（$\text{EE&amp;amp;H}$）以及 ACS 出版社期刊《Environment &amp;amp; Health》（$\text{E&amp;amp;H}$）创刊主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国内核心学术期刊《环境化学》主编、《科学通报》执行副主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第十四届全国政协委员、第十三届全国政协人口资源环境委员会副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国分析测试协会理事长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会副理事长、中国毒理学会常务理事（曾任副理事长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家 $973$ 计划顾问组成员、国家纳米重大研究计划专家组成员、国家环境咨询委员会委员、国家食品安全风险评估专家委员会委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;江桂斌院士学术作风求真务实，始终践行“基础研究服务于国家重大生态环境与健康战略”的科学家精神。作为学科带头人，他带领我国环境化学和新污染物研究团队一步步跻身世界一流行列。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他在谈到学术创新与国家科技自立自强时曾强调：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究不仅要瞄准国际科学前沿，更要紧密围绕国家战略需求。我们的工作不仅要在高水平学术期刊上发声，更要实实在在地转化为支撑我国环境安全、保障人民健康的国家技术和战略规范。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人才培养方面，江桂斌院士倾注了极大热忱。他曾先后获得中国科学院优秀研究生导师奖及中国科学院大学“领雁奖章”，其指导的研究生中有多人获得全国优秀博士学位论文、国家杰青或优青资助，在学界传为佳话。他提倡学术包容与严谨治学并重，致力于为青年学者搭建最具国际竞争力的交叉研究平台。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院生态环境研究中心. 江桂斌院士荣获2026年美国国家工程院外籍院士. &lt;a href=&quot;https://rcees.cas.cn/news/202602/t20260211_8143503.html&quot;&gt;https://rcees.cas.cn/news/202602/t20260211_8143503.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院学部与院士. 化学部：江桂斌. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200912/t20091203_2681362.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200912/t20091203_2681362.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会. 青年工作与会士推荐：江桂斌院士介绍. &lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133808.html&quot;&gt;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133808.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国毒理学会. 学会动态：热烈祝贺常务理事江桂斌研究员当选美国国家工程院外籍院士. &lt;a href=&quot;https://www.chntox.org/home/index/xhdt_detail/id/1004.html&quot;&gt;https://www.chntox.org/home/index/xhdt_detail/id/1004.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院大学资源与环境学院. 学院新闻：江桂斌院士当选美国国家工程院和欧洲科学院外籍院士及历任院长介绍. &lt;a href=&quot;https://cre.ucas.ac.cn/index.php/zh-CN/xyxw/12108-2026-02-15-03-22-42&quot;&gt;https://cre.ucas.ac.cn/index.php/zh-CN/xyxw/12108-2026-02-15-03-22-42&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>江雷（仿生智能界面材料与超浸润化学）院士｜我国仿生超浸润界面材料领域的奠基人与开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E6%B1%9F%E9%9B%B7/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E6%B1%9F%E9%9B%B7/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;江雷（仿生智能界面材料与超浸润化学）院士｜我国仿生超浸润界面材料领域的奠基人与开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：江雷（Lei Jiang）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1965年3月生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：吉林长春&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2009年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机化学、纳米材料、仿生特殊浸润性界面材料、超浸润化学体系、仿生智能纳米通道与能源器件&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;江雷院士长期致力于仿生特殊浸润性功能界面材料的制备、物理化学性质以及超浸润界面化学体系的前沿基础研究。他从“学习自然，师法自然”的视角出发，深入探索自然界中生物表面（如荷叶、蜘蛛丝、猪笼草、鱼鳞、水黾足等）的超浸润物理机制，通过揭示微纳多尺度结构与表面化学组成的协同效应，系统构建了“仿生超浸润界面材料及超浸润界面化学体系”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;仿生二元协同超浸润材料理论体系的创建与深化&lt;/strong&gt; 在国际上率先提出了“二元协同纳米界面材料”设计体系。他在揭示自然界“莲花效应”（$\text{Lotus Effect}$，超疏水/自清洁）的微纳米复合多级结构本质的基础上，打破了热力学杨氏方程（$\text{Young&apos;s Equation}$）对平面接触角（$\theta$）限制的传统认知，成功研制出能在超疏水与超亲水之间进行可逆调控的双响应型表面材料。该理论框架系统性地拓展了物理化学中浸润性基础科学规律的应用边界，其标志性成果荣获2005年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自然界奇特微纳结构浸润行为的发现与功能材料构筑&lt;/strong&gt; 通过对多种动植物表面奇异浸润规律的精密观测，江雷课题组做出了多项里程碑式的发现。例如，揭示了蜘蛛丝在润湿状态下的定向集水机制（成果发表于《&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;》 2010年），以及猪笼草口缘表面液体单向连续输运的物理本质（成果发表于《&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;》 2016年）。这些发现不仅在基础科学领域解决了液体界面定向调控的难题，更为大面积高效雾气集水、微流控芯片设计以及自润滑无阻防粘连高端医疗器械的开发开辟了全新通路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型超浸润智能离子通道与能量转换器件研究&lt;/strong&gt; 他将超浸润体系引入到二维物理限域空间，成功设计并制备了系列基于生物离子通道物理启发的仿生智能纳米孔道。该系统可通过外界物理化学信号（如 $\text{pH}$、温度、光照、电场等）实现对分子和离子高选择性、超高速传输的主动泵控调控，在此基础上开发出了高性能仿生盐差能转换、多重信息存储及微型智能传感等前沿光电与能源器件。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. Academic Standing and Impact&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;江雷院士是国际仿生特殊浸润性表面与超浸润化学领域的战略级学术领军者，成功将这一新兴交叉方向推向了世界前沿。他在国际学术期刊上发表论文 $800$ 余篇，总被引用次数超过 $143000$ 次（$\text{H}$ 因子达 $177$），撰写了中英文专著《仿生智能纳米界面材料》。鉴于其在全球超浸润材料与物理化学领域的卓越奠基作用，他于2016年当选为 &lt;strong&gt;美国国家工程院（NAE）外籍院士&lt;/strong&gt;，2022年当选为 &lt;strong&gt;澳大利亚科学院（AAS）外籍外籍院士&lt;/strong&gt;，并斩获了包括陈嘉庚化学科学奖、求是杰出科学家奖、联合国教科文组织（UNESCO）纳米科技与纳米技术贡献奖、德国洪堡研究奖在内的多项国际顶级奖项。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1983年09月 - 1987年07月&lt;/strong&gt;：吉林大学物理系固体物理专业，获学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1987年09月 - 1990年07月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系物理化学专业，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1990年09月 - 1994年03月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系物理化学专业，中日联合培养，获理学博士学位（其间于1992年09月 - 1994年03月在日本东京大学化学系学习，导师为李铁津教授与藤嶋昭教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1994年03月 - 1996年04月&lt;/strong&gt;：日本东京大学，从事博士后研究（合作导师：藤嶋昭教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年04月 - 1999年03月&lt;/strong&gt;：日本神奈川科学院（KAST），受聘担任研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年03月 - 2015年08月&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所，研究员、博士生导师（1999年入选中科院“百人计划”归国）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004年05月 - 2006年06月&lt;/strong&gt;：国家纳米科学中心，兼任首任首席科学家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2008年06月 - 2019年06月&lt;/strong&gt;：北京航空航天大学化学学院，担任院长、教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年08月 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院理化技术研究所，研究员、博士生导师、仿生智能界面科学中心主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2022年10月 - 至今&lt;/strong&gt;：中国科学技术大学纳米科学与技术学院，担任院长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2005年&lt;/strong&gt;：项目“具有特殊浸润性（超疏水/超亲水）的二元协同纳米界面材料的构筑”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：当选 &lt;strong&gt;美国国家工程院（NAE）外籍院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2022年&lt;/strong&gt;：当选 &lt;strong&gt;澳大利亚科学院（AAS）外籍院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012年&lt;/strong&gt;：当选 &lt;strong&gt;发展中国家科学院（TWAS，原第三世界科学院）院士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年&lt;/strong&gt;：荣获 美国化学会 &lt;strong&gt;ACS Nano Lectureship Award&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2017年&lt;/strong&gt;：荣获 德国洪堡基金会 &lt;strong&gt;德国洪堡研究奖（Humboldt Research Award）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：荣获 联合国教科文组织 &lt;strong&gt;纳米科技与纳米技术贡献奖（UNESCO Medal for Contribution to Nanoscience and Nanotechnology）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：荣获 &lt;strong&gt;第21届日经亚洲奖（Nikkei Asia Prize）&lt;/strong&gt;（科技类）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014年&lt;/strong&gt;：荣获 美国材料学会 &lt;strong&gt;MRS Mid-Career Researcher Award&lt;/strong&gt;（首位中国大陆获奖者）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：荣获 &lt;strong&gt;第三世界科学院（TWAS）化学奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2022年&lt;/strong&gt;：项目“仿生超浸润界面材料体系”获第十届 &lt;strong&gt;“陈嘉庚化学科学奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年&lt;/strong&gt;：荣获 香港求是科技基金会 &lt;strong&gt;“求是杰出科学家奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014年&lt;/strong&gt;：获评 &lt;strong&gt;中国科学院杰出科技成就奖&lt;/strong&gt;（个人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年&lt;/strong&gt;：荣获 &lt;strong&gt;“何梁何利基金科学与技术进步奖”&lt;/strong&gt;（化学奖）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年&lt;/strong&gt;：荣获 国际纳米化学大会 &lt;strong&gt;ChinaNANO Award&lt;/strong&gt;（首位华人获奖者）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：荣获 中共中央组织部、人事部、中国科协 第八届 &lt;strong&gt;“中国青年科技奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年&lt;/strong&gt;：获得 国家杰出青年科学基金 资助。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任国际知名材料期刊《Small》国际顾问编委会主席（Advisory Board Chair）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《Science China Materials》（中国科学：材料）副主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《Advanced Functional Materials》《ACS Nano》《Chemistry of Materials》《Materials Horizons》《Small Science》《高等学校化学学报》等多部国内外重要学术期刊的编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学技术大学纳米科学与技术学院院长（2022年任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京航空航天大学化学学院名誉院长（曾任化学与环境学院院长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委创新研究群体项目负责人、国家重大科研仪器研制项目负责人、基础科学中心项目负责人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事、中国化学会纳米化学专业委员会副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;江雷院士治学极富激情与创造性，是学术界知名的极具独特个人魅力和思辨魅力的“战略科学家”。他坚持“科学始于对大自然的观察”这一原真学术路线，倡导科研人员必须跳出跟踪式研究的桎梏，勇于开辟独创、独特的“无人区”赛道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在谈到原创科研的选题与科研态度时，他提出了著名的“选题的三个境界和八个层面”科学哲学，并多次勉励学生与同行：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究不仅是枯燥地做实验，更是一种高级的精神探索。最原创的研究，往往源自对自然界最普通现象的深邃思考与提炼。我们不要做‘跟风式’的科研，而要做‘师法自然，引领世界’的创新研究。” “青年学者要敢于挑战学术权威，敢于打破学科壁垒。做学术首先要想别人未想、做别人未做，只有把冷板凳坐热，大自然才会向你展露出那些隐藏在微观结构里的最美妙、最质朴的真理。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;作为兼任北航、中科大等知名高校院长的教育家，他一向极度重视对青年科研火种的启迪与保护。他在教学中提倡开放包容、直言论辩，坚信启发式的追问是孕育颠覆性成果的最佳土壤，为国家输送了大批仿生纳米及功能界面领域的顶尖学者。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院理化技术研究所. 仿生智能界面科学中心：江雷院士个人主页. &lt;a href=&quot;http://www.ipc.cas.cn/sourcedb/cn/yjzx/yjy/fsznjmkxzx/201509/t20150901_5262512.html&quot;&gt;http://www.ipc.cas.cn/sourcedb/cn/yjzx/yjy/fsznjmkxzx/201509/t20150901_5262512.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学技术大学苏州高等研究院. 师资队伍（院士）：江雷. &lt;a href=&quot;https://sz.ustc.edu.cn/cn_mobile/rcdw_show/96.html&quot;&gt;https://sz.ustc.edu.cn/cn_mobile/rcdw_show/96.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈嘉庚科学奖基金会. 2022年度陈嘉庚化学科学奖获奖人介绍：江雷. &lt;a href=&quot;https://tsaf.cas.cn/cjgzt/2022ndbjzt/&quot;&gt;https://tsaf.cas.cn/cjgzt/2022ndbjzt/&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院化学研究所. 赵进才研究员、江雷研究员荣获国家自然科学二等奖. &lt;a href=&quot;http://www.iccas.ac.cn/news/kyhd/202307/t20230726_6835599.html&quot;&gt;http://www.iccas.ac.cn/news/kyhd/202307/t20230726_6835599.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术奖励工作办公室. 2005年度国家自然科学奖授奖项目：具有特殊浸润性（超疏水/超亲水）的二元协同纳米界面材料的构筑. &lt;a href=&quot;https://www.nosta.gov.cn/2005jldh/zr/Z-103-2-05.htm&quot;&gt;https://www.nosta.gov.cn/2005jldh/zr/Z-103-2-05.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈小明（无机化学与配位化学）中国科学院院士｜我国功能配合物与晶体工程领域的开拓者与奠基人之一</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E9%99%88%E5%B0%8F%E6%98%8E/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2009-%E9%99%88%E5%B0%8F%E6%98%8E/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈小明（无机化学与配位化学）中国科学院院士｜我国功能配合物与晶体工程领域的开拓者与奠基人之一&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈小明（Chen Xiao-Ming）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1961$ 年 $10$ 月 $5$ 日生，籍贯广东揭阳。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2009$ 年（正式当选中国科学院院士；并于 $2013$ 年当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：功能配位化学、晶体工程、微孔配位聚合物、金属-有机框架材料（$\text{MOF}$）、磁/电功能配合物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈小明院士长期致力于功能配合物与晶体工程领域的基础与应用前沿研究。他的科学探索立足于配位聚合物（包括金属-有机框架材料，即 $\text{MOF}$）的设计、合成、晶体结构分析，以及在气体吸附与分离、催化、光电磁、传感等方向的功能性质开发。近年来，其研究亦涉足含能分子晶体以及通过控制组装创制具有特殊物理性质的多孔分子固体。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;配合物控制合成与晶体工程方法基础研究&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈小明系统地发展并改进了多功能配位聚合物与功能超分子体系的控制组装方法。他针对复杂结构配位聚合物在结晶和可控组装过程中的不确定性，发展了多项晶体工程调控策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;其主持完成的“配合物控制合成与晶体工程方法基础研究”项目，成功攻克了配位聚合物组装中多维骨架可控构建的科学难题，该成果荣获 $2007$ 年度国家自然科学奖二等奖（个人排名第一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属诱导的原位配体合成反应及机理探明&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在配位化学与有机合成化学的交叉前沿，陈小明团队发现并报道了 $10$ 多种新型金属诱导的原位（$\textit{in situ}$）有机化学反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他为经典的 $\text{Gillard}$ 反应机理提供了关键的亲核加成中间体晶体结构证据，深入揭示了若干复杂配体反应的过渡态与反应路径，在功能配合物合成路径的设计上开辟了全新的原位合成范式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功能微孔配位聚合物（&lt;/strong&gt;$\text{MOFs}$&lt;strong&gt;）与磁/电功能固体创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;利用原位组装与微纳多级调控策略，陈小明率先在国内系统性地开展了微孔配位聚合物的设计、合成及气体（如 $\text{H}_2, \text{CO}_2, \text{CH}_4$ 等）吸附分离性质研究。其“微孔与磁性配位聚合物研究”项目荣获 $2012$ 年度广东省科学技术奖一等奖（个人排名第一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在磁、电功能配（簇）合物研究方面，他的团队首次构筑了“星”晶格几何阻挫磁体，并相继研发出新颖的单链磁体（$\text{SCMs}$）、单分子磁体（$\text{SMMs}$）以及表现出铁电、介电刺激响应性的新型分子固体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;卓越的高等教育与晶体化学教材建设&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈小明极为重视专业课教学与科学人才培养。他与蔡继文教授合作撰写的经典学术专著与教材《单晶结构分析原理与实践》，在我国无机化学与晶体学教学、科研工作中被广泛采用，为我国单晶 X 射线衍射与晶体结构解析技术的普及和发展作出了奠基性贡献。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;其教学成果“科教融合、多元并举的无机化学创新人才培养模式”荣获 $2018$ 年度国家级教学成果二等奖（个人排名第三）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈小明院士是中国功能配合物与配位聚合物晶体工程研究领域的领军科学家。他在配位聚合物（$\text{MOF}$）的可控合成、原位反应设计和多功能性开发上做出了具有国际声誉的系统性、原创性贡献。他多次入选科睿唯安（Clarivate）与汤森路透（Thomson Reuters）全球高被引用科学家名录，其研究成果不仅极大拓宽了我国无机化学、晶体学与材料学的交叉学科边界，更为气体低能耗分离、绿色催化以及智能分子器件的产业化演进奠定了厚实的理论物理与无机合成化学支撑。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. Education 背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1983$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中山大学化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1986$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中山大学化学系物理化学专业，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：香港中文大学化学系，获哲学博士学位（导师：麦松威教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2022$ &lt;strong&gt;年至今&lt;/strong&gt;：化学与精细化工广东省实验室主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006$ &lt;strong&gt;年－&lt;/strong&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：生物无机与合成化学教育部重点实验室主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年－&lt;/strong&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中山大学化学学院教授、博士生导师（自 $1996$ 年起）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1994$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中山大学化学系副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中山大学化学系讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中山医科大学生物化学教研室，助教、讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“配合物控制合成与晶体工程方法基础研究”，个人排名第一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年度国家级教学成果二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“科教融合、多元并举的无机化学创新人才培养模式”，个人排名第三）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发展中国家科学院（&lt;/strong&gt;$\text{TWAS}$&lt;strong&gt;）化学奖&lt;/strong&gt;（$2012$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第&lt;/strong&gt; $34$ &lt;strong&gt;届花剌子模国际科学奖（&lt;/strong&gt;$\text{Khwarizmi International Award}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2019$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;日本配位化学会国际奖（&lt;/strong&gt;$\text{JSCC International Award}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际纯粹与应用化学联合会（&lt;/strong&gt;$\text{IUPAC}$&lt;strong&gt;）会士&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$1996$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国优秀教师&lt;/strong&gt;（$2004$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;汤森路透/科睿唯安全球高被引用科学家&lt;/strong&gt;（$2014$ 年－$2020$ 年持续入选）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;广东省科学技术奖突出贡献奖&lt;/strong&gt;（$2017$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;广东省科学技术一等奖&lt;/strong&gt;（共 $3$ 项，分别为 $1998$ 年、$2006$ 年和 $2012$ 年，其中 $2012$ 年排名第一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;求是科技基金会“杰出青年学者奖”&lt;/strong&gt;（$1999$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国青年科技奖&lt;/strong&gt;（$1996$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物无机与合成化学教育部重点实验室&lt;/strong&gt; 主任（$2006$ 年－$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《中国科学：化学》&lt;/strong&gt; 等国内外重要期刊 编委/顾问编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国晶体学会&lt;/strong&gt; 副理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 理事、无机化学学科委员会副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院化学部&lt;/strong&gt; 常委及副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院学位委员会第六、七届学科评议组&lt;/strong&gt; 成员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学基金委员会化学科学部&lt;/strong&gt; 专家咨询委员会委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际分子筛协会金属有机框架材料（&lt;/strong&gt;$\text{MOF}$&lt;strong&gt;）委员会&lt;/strong&gt; 成员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈小明院士低调务实、治学严谨。在中山大学校园内，他经常骑着一辆陈旧的单车穿行于教学楼和实验室之间，成为中大师生眼中的一道风景。他始终保持谦逊的品行，总是称自己在学术道路上的成果离不开多位严师（如范海福院士、麦松威院士等）的提携、学生的实干以及时代的“运气”。对待学生，他提倡因材施教、不浮躁，坚持亲自动手辅导晶体挑选与结构解析，反对学生称导师为“老板”，并培养出了多位获得国家杰出青年科学基金、全国优秀博士学位论文奖的高水平青年学者。 其代表性治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“作为一名教师，培养学生的自信和兴趣至关重要；其中，兴趣与好奇心有紧密的关系，可以说是人的一种本能，但同时也可以通过后天不懈的钻研来激发与培养。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科学研究不能浮躁。唯有致广大而尽精微，在显微镜下耐心挑选、在晶格变幻中寻找规律，方能于困难处不懈怠，于挫折处存希望。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ce.sysu.edu.cn/zh-hans/teacher/734&quot;&gt;中山大学化学学院——陈小明院士师资介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/200912/t20091203_2681363.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——陈小明院士介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2014/7/298766.shtm&quot;&gt;科学网——陈小明：高矮板凳上读出来的院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137772.html&quot;&gt;中国化学会——会士陈小明个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.sysu.edu.cn/news/info/2161/524001.htm&quot;&gt;中山大学——高层次科研人才培养的引路人：陈小明院士访谈记&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>刘忠范（物理化学与纳米碳材料）院士｜我国低维碳材料领域的开拓者与石墨烯产业化的引领者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2011-%E5%88%98%E5%BF%A0%E8%8C%83/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2011-%E5%88%98%E5%BF%A0%E8%8C%83/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;刘忠范（物理化学与纳米碳材料）院士｜我国低维碳材料领域的开拓者与石墨烯产业化的引领者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：刘忠范（Zhongfan Liu）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1962$ 年 $10$ 月出生于吉林省九台市（现九台区）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2011$ 年当选为中国科学院院士（$2015$ 年当选为发展中国家科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：低维碳材料与纳米化学、石墨烯化学气相沉积（$\text{CVD}$）可控生长、碳纳米管、超级石墨烯玻璃、中试转化与产业化机制&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘忠范院士长期深耕于物理化学与低维碳材料的交叉前沿领域，是我国和国际纳米化学及石墨烯领域的杰出领军学者。他聚焦于低维碳材料制备科学面临的高缺陷率、宏观表面均一性差等关键物理化学瓶颈。通过在原子与分子尺度上调控碳原子的结晶与取向行为，他系统研究了碳纳米管和高品质石墨烯的定向生长机制。他开辟了在非金属及熔融态玻璃等多种无机基底上直接大面积生长“超级石墨烯玻璃”和“蒙烯玻璃纤维”的低成本合成路径，致力于在材料基础理论探索、中试级器件集成以及实体工业生产之间构建高效、闭环的“研发代工”新型成果转化链条。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;碳纳米管的控制生长、加工组装及纳电子器件基础&lt;/strong&gt;：在分子电子学和纳米芯片发展初期，如何实现碳纳米管结构的多样性控制（如特定螺旋角单壁碳纳米管的定向生长）、表面精确加工和器件高度有序排布，是限制其走向大规模应用的技术难题。刘忠范系统开展了基于表面物理化学和针尖操作化学的控制生长研究。他提出了利用针尖近场效应和分子自组装微流控技术进行碳纳米管精细加工的方法，建立了实现碳纳米管宏观排布和空间组装的一系列底层模型，为构筑碳基纳电子材料提供了系统的工艺物理化学基础。该成果“用于纳电子材料的碳纳米管控制生长、加工组装及器件基础”荣获 $2008$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低维碳材料的精密拉曼光谱学研究&lt;/strong&gt;：低维碳材料如单壁碳纳米管和石墨烯的物性与其局域晶格畸变、微观应力及掺杂水平密切相关，而对其结构的原位、无损表征一直是核心瓶颈。刘忠范与合作者将高空间分辨率的拉曼光谱（$\text{Raman Spectroscopy}$）引入低维碳材料物理化学分析。他们系统揭示了碳基低维结构在电场、外加应力和缺陷调控下的拉曼光谱演化特征，构建了能够精确表征表面电荷转移、缺陷层级分布以及界面极化强度的定量分析法。该方向成果“低维碳材料的拉曼光谱学研究”荣获 $2017$ 年度国家自然科学奖二等奖（第二完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“超级石墨烯玻璃”在非金属表面的 CVD 直接生长机制&lt;/strong&gt;：传统的石墨烯在玻璃及复杂介电质上的应用，大多依赖从金属催化衬底上的化学剥离与贴合转移工艺。这极易引入分子残留并导致大面积破损，导致制备成本极其高昂。刘忠范在国际上率先提出了利用化学气相沉积法（$\text{CVD}$）直接在传统普通玻璃和耐高温玻璃表面生长石墨烯的学术路线。他通过对碳源气体浓度、流动动力学和生长温度进行精密调控，克服了非金属非晶态玻璃表面催化活性低、碳活性物种在基底迁移能力弱的难题。在熔融态玻璃各向同性表面上，他实现了尺寸、分布高度均匀的石墨烯单晶圆片成核及融合连续成膜。该技术成功发明并定义了“超级石墨烯玻璃（$\text{Super Graphene Glass}$）”。该材料不仅保持了玻璃本身的透光性，还赋予了其超高的导热、导电及表面疏水性能，研究成果被国际顶尖期刊 &lt;em&gt;Nature Materials&lt;/em&gt; 以研究亮点（$\text{Research Highlight}$）形式重点报道。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;蒙烯玻璃纤维复合材料开发与“研发代工”产业化实践&lt;/strong&gt;：为了打破国防重点装备和高端复合新材料由于卡脖子短板受制于人的技术壁垒，他主导了将高品质石墨烯直接“编织”和高温生长在普通玻璃纤维表面的“蒙烯玻璃纤维”技术。利用该材料电热转化率高、发热均匀性好和抗拉拉伸极佳的优势，成功解决了我国兆瓦级风电叶片在低温环境下的快速除冰、电网大负荷融冰等工程工艺难题；并将其应用于动力电池极片涂布的高效快速烘干中（实现节能 $40%$，电极干燥效率提升 $30%$）。此外，他作为北京石墨烯研究院（$\text{BGI}$）的缔造者，在产业机制上首创了“研发代工（$\text{R&amp;amp;D Foundry}$）”合作机制，让专业学术研究机构直接承担行业巨头的定制化研发。该模式实现了基础前沿成果从“实验室样品”向“规模化产品”，最终走向“市场商品”的产学研大协同。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘忠范院士是全球纳米化学、低维碳材料及石墨烯生长研究领域具有高度国际学术声誉的领军学者，也是我国先进二维材料科技自立自强的积极倡导者。他至今发表正式学术论文 $600$ 余篇，获授权中国发明专利 $130$ 余项，出版多部颇具行业影响力的专著。他多次连年入选全球“高被引科学家（$\text{Highly Cited Researchers}$）”目录，并荣获第八届纳米研究奖（$\text{Nano Research Award}$）及石墨烯行业终身成就奖等行业顶级荣誉。他领导筹建的北京石墨烯研究院已成为引领我国乃至全球石墨烯制备科学研究与产业转化的制高点基地，显著提高了中国科学家在国际新材料体系制备与工业规范标准制定中的核心话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979.09 - 1983.08$：吉林工学院（现长春工业大学）化学工程系基本有机合成专业，本科毕业获学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.08 - 1985.04$：东北师范大学留日日本语学校，接受出国前高强度日语及基础物理化学强化训练&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.04 - 1987.04$：日本横滨国立大学工学部物质工学科，研究生毕业获工学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987.04 - 1990.04$：日本东京大学工学部合成化学科（光电化学专业），研究生毕业获理学/工学博士学位（师从国际光电化学泰斗藤嶋昭，在日攻读并产出多项优秀成果）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.04 - 1991.09$：日本东京大学工学部光电化学专业，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.09 - 1993.06$：日本分子科学研究所物理化学专业，博士后研究员（在日深造及工作逾十载）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.06 - 1993.08$：北京大学化学与分子工程学院，副教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.08 - 至今$：北京大学化学与分子工程学院（物理化学研究所），教授、博士生导师、现代物理化学研究中心主任（$1995.09 - 2002.12$）、物理化学研究所所长（$2006.09 - 2014.09$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.09 - 至今$：北京大学纳米科学与技术研究中心，副主任、主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.01 - 至今$：教育部首批“长江学者奖励计划”特聘教授、基金委“表界面纳米工程学”创新研究群体学术带头人（已在北大化学所潜心从事研究与教学逾 $30$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2011.12 - 至今$：当选为中国科学院院士（中国科学院化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015.11 - 至今$：当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016.10 - 至今$：北京石墨烯研究院（$\text{BGI}$），创始人、首任院长、首席科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018.01 - 至今$：北京市政协副主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2008$ 年度，第一完成人，获奖项目：“用于纳电子材料的碳纳米管控制生长、加工组装及器件基础”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2017$ 年度，第二完成人，获奖项目：“低维碳材料的拉曼光谱学研究”，第一完成人：张锦）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;获高等学校科学技术奖自然科学一等奖（主要完成人）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际与学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获第八届纳米研究奖（$\text{Nano Research Award}$， $2021$ 年获得，表彰其在低维纳米结构与石墨烯成长中的突出前沿贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获 $\text{IGA}$ 石墨烯行业终身荣誉奖（$2022$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国化学会-阿克苏诺贝尔化学奖（$2012$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国化学会京博科技卓越奖（$2022$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国石墨烯产业领航人奖（$2023$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优秀教师荣誉&lt;/strong&gt;：宝钢优秀教师奖特等奖（$2012$ 年度，全国教师个人重磅教学奖项）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：现任或曾任国际高水准纳米与物理化学期刊的学术顾问、顾问编委或编委会成员，积极支持和推动我国自办高影响力材料学分析期刊。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京石墨烯研究院（$\text{BGI}$）院长、首席科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京大学纳米科学与技术研究中心主任、北京市低维碳材料科学与工程技术研究中心主任、北京大学纳米化学研究中心主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会副理事长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会纳米化学专业委员会创始主任、电化学专业委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任中国化学会副秘书长（$2003 - 2011$ 年，期间主导和推进了四届中国化学会年会的常态化组织，为中国化学会的壮大和管理作出了不可或缺的学术贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;政协及民主党派兼职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第十四届全国政协常委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;九三学社中央副主席、九三学社北京市委主委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京市政协副主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;刘忠范院士为人谦和中肯，行事雷厉风行，但在对待科研生态和先进制造业转换时，他时刻保持着极其冷静的忧患意识。他极力反对急功近利的泡沫化狂热，强调高技术材料只有通过实打实的工匠精神熬出来、走下生产线，才能真正改变国家制造业底盘的生态。对于基础理论和产业化方向的冲突，他凝练地阐释了自己的学术价值观：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“对于从事基础与应用研究的科研人员来说，我们不能一味地追求论文和专利的数量，而是要以研究成果能上‘书架’或者上‘货架’为驱动力。纯粹基础理论探索，就应当追求真理的极致，去充实世界顶尖图书馆的‘书架’；而面向实际应用的工程探索，则必须通过千百次的反复调控、突破，傲然摆在民生或国防工业最前沿的‘货架’上。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;他寄望并勉励青年学子和科技工作者，在国际新材料激烈的竞争战场中，要用速度和自主性去破除垄断、建立中国标准：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“真正的卡脖子技术，买是买不来的，只有依靠我们自己去硬骨头地创新、去熬出底气。我们在北京石墨烯研究院探索‘研发代工’机制，就是要在前沿新材料领域‘对准一个城墙口持续冲锋’。科学探索没有近路。唯有不投机、甘愿付出长期的自律和坚守，中国制造才能迈向中国创造，将国家新质生产力的绝对主动权牢牢撰在自己手里。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.pku.edu.cn/detail/406.html&quot;&gt;北京大学官方网站 - 师资队伍（刘忠范）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133761.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 刘忠范&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.bgi-graphene.com/jcl/18.html&quot;&gt;北京石墨烯研究院 (BGI) 官方网站 - 核心专家名录（刘忠范院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://tzb.pku.edu.cn/xwzx/rwzl/50124tzb229439.htm&quot;&gt;北京大学统战之窗 - 院士人物报道：刘忠范（永不放弃纳米攀登之旅）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.bgi-graphene.com/article/633.html&quot;&gt;北京石墨烯研究院官方报道 - 2024年度：刘忠范院士专访（基础研究不能被“催熟”）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>李亚栋（无机纳米材料合成与单原子催化）院士｜我国纳米材料界面调控合成方法学与单活性位点催化的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2011-%E6%9D%8E%E4%BA%9A%E6%A0%8B/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2011-%E6%9D%8E%E4%BA%9A%E6%A0%8B/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;李亚栋（无机纳米材料合成与单原子催化）院士｜我国纳米材料界面调控合成方法学与单活性位点催化的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：李亚栋（Yadong Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1964$ 年 $11$ 月 $25$ 日出生于安徽省宿松县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2011$ 年当选为中国科学院院士（$2014$ 年当选为发展中国家科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机纳米材料合成化学、单活性位点/单原子催化（$\text{Single-Atom Site Catalysis, SASC / Single-Atom Catalysis, SAC}$）、一维纳米材料设计、金属间化合物与合金材料合成&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李亚栋院士长期致力于无机纳米材料的可控合成方法学、单活性位点催化与纳米结构性能的交叉前沿研究。他聚焦于无机纳米晶在液相条件下的成核、生长与取向规律，致力于攻克传统固相催化剂表面活性位点不均一、原子利用率低的工程与科学瓶颈。他通过构筑精确可控的“液相－固相－溶液”界面，开创了超分散、单分散纳米晶及单原子催化剂的普适性合成路径，推动了非均相催化由“纳米尺度”向“原子精度”的历史性跨越。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米晶合成“液相－固相－溶液（&lt;/strong&gt;$\text{LSS}$&lt;strong&gt;）”界面调控机制的提出与应用&lt;/strong&gt;：长期以来，化学界缺乏能够普遍预测和制备不同大类单分散纳米晶的普适性方法。在 $2005$ 年，李亚栋在 &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; 上发表了里程碑式的学术成果，首次提出了“液相－固相－溶液（$\text{Liquid-Solid-Solution, LSS}$）”界面调控合成机制。该方法通过在极性不同的液体（如乙醇与亚油酸）、固体（如亚油酸金属盐前驱体）和溶液（如含有可溶性无机离子的水溶液）三相界面处进行相转移和自组装，成功实现了贵金属、半导体、过渡金属氧化物、氟化物的可控单分散合成。这一经典策略打破了传统方法中“一种材料需一种特定合成方法”的壁垒，被国际同行公认为无机合成领域的经典经典方法之一。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原子级高载量“单活性位点/单原子催化”普适性合成方法学构建&lt;/strong&gt;：为了将“单原子催化（$\text{SAC}$）”这一概念推向规模化工业应用，克服单个金属原子在高浓度、高温下极易团聚的科学难题，李亚栋与合作者系统性地开发了可设计、可控且具有高度普适性的单原子催化剂合成方法学。他们提出并建立了利用金属有机框架（$\text{MOFs}$）空间限域、配位热解、表面空位捕获、原子层沉积等多维策略，成功将活性金属原子的分散度稳定至单个原子级别，并将过渡金属的单原子负载量一举提升至超过 $10%$ 的极高水平。该系列普适性方法保证了金属原子活性中心的配位构型和几何对称性高度均一，并成功用于构建氯乙烯、乙酸等大宗化学品的高效、零污染工业生产，实现了理论到工业转化的闭环。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型一维纳米材料的溶剂热合成及晶面效应探索&lt;/strong&gt;：李亚栋积极发展了基于水热与溶剂热的高活性一维纳米线、纳米管和纳米带的合成路线。他首次合成了金属铋、钛酸盐、硅酸盐等系列功能型纳米线与超薄纳米管，并在液相条件下系统揭示了纳米晶由于化学势不平衡产生的取向生长（$\text{Oriented Attachment}$）规律。在此基础上，他开展了深入的晶面控制催化效应（$\text{Crystal Plane Effect}$）研究，阐明了特定暴露晶面由于配位不饱和度差异表现出的新奇催化活性和选择性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李亚栋院士是国际无机纳米合成化学与单原子催化领域的领军学者，也是最早将单原子催化概念系统推进至化学工业化生产的奠基人之一。凭借在“单原子催化”的发展和应用中所作出的里程碑式开创性贡献，他与张涛院士共同荣获了 $2024$ 年度未来科学大奖——“物质科学奖”。他多年入选全球高被引科学家名录（$\text{Highly Cited Researchers}$），其在国内外学术期刊上发表学术论文 $400$ 余篇，被引次数超过 $4 \times 10^4$ 次。他担任国际顶尖纳米期刊 &lt;em&gt;Nano Research&lt;/em&gt; 与中国顶尖材料期刊 &lt;em&gt;Science China Materials&lt;/em&gt; 的主编，显著提升了我国在无机纳米科学、固体化学和非均相催化领域的国际学术领导力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.09 - 1986.07$：安徽师范大学化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 1991.07$：中国科学技术大学应用化学系，硕士研究生毕业获理学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.09 - 1998.06$：中国科学技术大学化学系无机化学专业，在职博士研究生毕业获理学博士学位（导师：钱逸泰院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.07 - 1988.08$：安徽省宿松县中等学校，化学教师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.07 - 1993.06$：中国科学技术大学应用化学系，助教&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.07 - 1998.05$：中国科学技术大学应用化学系/化学系，讲师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.06 - 1999.03$：中国科学技术大学化学系，副教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.03 - 至今$：清华大学化学系，教授、博士生导师（于 $1998$ 年 $11$ 年首批入选清华大学“百人计划”引进）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2011.12 - 至今$：清华大学无机化学研究所所长、化学系学术委员会主任、校学术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2022.06 - 2025.07$：安徽师范大学，校长（兼，自 $2025$ 年 $7$ 月起不再兼任该职务）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与民间重大科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来科学大奖&lt;/strong&gt;：$2024$ 年度“物质科学奖”（与张涛共同获得，获奖项目：“单原子催化的开创性研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2008$ 年度，第一完成人，获奖项目：“无机一维纳米材料的合成与性质研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2001$ 年度，第三完成人，获奖项目：“纳米非氧化物的溶剂热合成与鉴定”，第一完成人：钱逸泰，第二完成人：谢毅，第三完成人：李亚栋，第四完成人：唐凯斌，第五完成人：俞书宏）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学院奖项&lt;/strong&gt;：中国科学院自然科学奖一等奖（$2000$ 年度，第三完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 省部级奖项与荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖&lt;/strong&gt;：北京市科学技术奖一等奖（$2006$ 年度，第一完成人）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获教育部长江学者特聘教授称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创刊/联合主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际权威纳米期刊 &lt;em&gt;Nano Research&lt;/em&gt; 主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家重点培育期刊 &lt;em&gt;Science China Materials&lt;/em&gt;（《中国科学：材料科学》）主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：曾任《科学通报》副主编、&lt;em&gt;Chemistry of Materials&lt;/em&gt;、《高等学校化学学报》等期刊的编委和国际顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高校与科研平台&lt;/strong&gt;：清华大学无机化学研究所所长、化学系学术委员会主任、校学术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级学术团体&lt;/strong&gt;：中国化学会会士、中国化学会常务理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高等教育行政服务&lt;/strong&gt;：曾任安徽师范大学校长（$2022.06 - 2025.07$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;李亚栋院士在学术探索与人才培养中极力主张摆脱模仿、追求源头性原创。面对荣誉与当选院士，他始终保持谦逊治学、脚踏实地的科学品格。他曾深刻阐释了对待个人荣誉的清醒认知：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“院士的称号，仅仅是对我过去所做工作的肯定。我还会在纳米科学领域坚定地走下去，心怀感恩，继续奉献。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在面对学术界的突破与对自身成长轨迹的回望时，他鼓励青年学人要专注于日积月累的“微观调控”与科学积淀：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我的工作并非单纯地‘从 $0$ 到 $1$’，无机合成与催化是在巨人的肩膀上不断推进极限的过程。在人一生的成长中，早期可能并不知道自己对什么有兴趣，但只要在选定的赛道上花力气、下真功、勤勉积累，终究能够打破瓶颈，为科学的发展留下痕迹。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201112/t20111213_3412358.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 院士信息（李亚栋）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chem.tsinghua.edu.cn/info/1095/2228.htm&quot;&gt;清华大学化学系官方网站 - 师资队伍（李亚栋）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133822.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 李亚栋&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.futureprize.org/cn/laureates/detail/82.html&quot;&gt;未来科学大奖官方网站 - 2024物质科学奖获奖人介绍（李亚栋）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://m.bjnews.com.cn/detail/1723779479129576.html&quot;&gt;新京报专访报道 - 2024未来科学大奖揭晓：张涛、李亚栋获得“物质科学奖”&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>丁奎岭（手性催化合成与绿色化学）中国科学院院士｜我国手性催化“自负载”新概念奠基人与二氧化碳资源化利用绿色工艺开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E4%B8%81%E5%A5%8E%E5%B2%AD/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E4%B8%81%E5%A5%8E%E5%B2%AD/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;丁奎岭（手性催化合成与绿色化学）中国科学院院士｜我国手性催化“自负载”新概念奠基人与二氧化碳资源化利用绿色工艺开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：丁奎岭（Kui-Ling Ding）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1966$ 年 $3$ 月生，籍贯河南永城。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2013$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：手性催化合成、不对称催化反应、金属有机化学、二氧化碳催化氢化、绿色化学。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;丁奎岭院士长期致力于基于金属有机催化的不对称反应和绿色化学研究。研究重点聚焦于两个重大核心科学难题：一是手性催化剂的设计和高效合成。针对不对称催化中反应选择性和催化效率难以兼优的瓶颈，他探索新型分子自组装策略以及高效手性配体的理性设计，拓展不对称合成反应的应用外延。二是温和条件下多相与均相催化反应中的“小分子活化”与“绿色循环”。他将手性催化基础理论外延，攻克二氧化碳（$\text{CO}_2$）、氢气（$\text{H}_2$）等惰性气体的催化活化与高效资源化转化工艺难题，实现多类手性医药中间体和绿色化工大宗溶剂的原子经济性创制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;手性催化剂“自负载”（Self-Supporting）新概念与分子自组装策略的首次提出&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在传统的负载型不对称催化中，将手性配体或催化剂共价负载在多聚物或无机固体载体上，往往会导致手性微环境发生改变，从而造成催化活性与对映选择性（$\text{ee}$ 值）的剧烈衰减。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对这一全球性基础难题，丁奎岭在国际上首次提出了手性催化剂的“自负载”新概念。该策略打破了传统的非均相负载思维，利用手性金属络合单体分子之间的自组装行为，直接构建高度有序且具备多孔通道的可溶性/非均相手性配位聚合物（$\text{Chiral Coordination Polymers}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这一新型策略完美保留了均相催化的高活性与选择性，同时赋予了催化剂极易回收和多次循环再利用的工程学特征，在羰基-烯（$\text{Carbonyl-ene}$）反应、氧化反应及氢化等反应中均取得了卓越的催化表现，在超分子化学、材料科学及非均相催化交叉领域产生了深远的国际学术影响。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“组合不对称催化”（Combinatorial Asymmetric Catalysis）研究新方法与系列新型手性配体（SKP、SpinPHOX）的创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在手性科学前沿，丁奎岭建立了“组合不对称催化”这一新方法。他系统地将不对称活化、不对称毒化（$\text{Asymmetric Poisoning}$）、手性传递与放大等概念，同组合化学手段深度融合，建立了高通量手性催化剂库，从而阐明了催化体系中非线性不对称放大效应的分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他的团队发展出一系列具有特色骨架、高可调性的新型手性膦配体（如手性环己烷稠合螺二氢茚 $\text{SKP}$ 配体、$\text{SpinPHOX}$ 配体等）。目前，这些配体和催化剂已被 $\text{Strem Chemicals}$（美国）和 $\text{Daicel}$（日本）等国际顶尖化学试剂公司全球商品化销售。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在产业转化方面，$\text{SKP/Pd}$ 催化体系已被成功应用于降胆固醇手性药物依折麦布（$\text{Ezetimibe}$）的高效工业合成；其基于双金属协同催化理念所发展的催化技术，已实现了光学纯环氧氯丙烷（$\text{Epichlorohydrin}$）千吨/年级的绿色工业化稳定生产。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;温和条件下二氧化碳催化氢化资源化利用与首套千吨级 DMF 工业中试装置构建&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;二氧化碳作为温室气体，其温和条件下的高选择性资源化催化利用是绿色化学的皇冠级难题。丁奎岭团队深入拓展了极低能耗下的二氧化碳催化氢化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他利用在手性催化氢化和金属有机机制研究中积淀的深厚理论，自主设计合成了新型金属有机均相催化剂。通过催化机制解析和精密的催化剂分子调控，成功实现了在温和条件下，以二氧化碳（$\text{CO}_2$）、氢气（$\text{H}_2$）和有机胺为原料合成 $\text{N,N-}$二甲基甲酰胺（$\text{DMF}$）及其他甲酰胺类精细化学品的新路线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该工作直接变革了以一氧化碳（$\text{CO}$）为原料的传统、高污染 $\text{DMF}$ 工业制备工艺。其团队形成了世界首套资源化利用二氧化碳合成 $\text{DMF}$ 的成套技术、工艺和高稳定性反应装备，建设完成了千吨级二氧化碳资源化合成 $\text{DMF}$ 中试工业生产装置并成功运行，实现了实验室高水平基础理论向国家双碳战略应用及绿色化工路线的工业化落地。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;丁奎岭院士是国际上手性催化合成、不对称组装以及绿色化学领域的先驱者和标志性学术领军人物。他的“自负载”手性催化剂与“组合不对称催化”等原创性理论，彻底打通了均相不对称催化向易回收工业非均相催化跨越的桥梁。他在包括《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》、《$\text{Chem. Eur. J.}$》等国际顶级学术期刊发表论文 $200$ 余篇，被广泛引用。他的多项原创催化技术和配体已被国际同行和大型精细化工企业应用于实际生产中。其卓越研究使他于 $2015$ 年获得第一届吉田奖（$\text{Yoshida Prize}$），于 $2016$ 年获得德国洪堡研究奖（$\text{Humboldt Research Award}$），并荣获国家自然科学二等奖、上海市科技精英等多项顶尖学术表彰。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学化学系化学专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学化学系有机化学专业学习，获理学硕士学位（导师：吴养洁院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学化学系有机化学专业学习，获理学博士学位（导师：吴养洁院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2023$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：上海交通大学校长、党委副书记（第十四届全国人大代表、第十三届全国政协委员，讲席教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：变革性分子前沿科学中心主任（兼）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2023$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：上海交通大学党委常委、常务副校长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2009$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所所长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2009$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所党委副书记、副所长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所党委副书记、纪委书记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海有机化学研究所，入选中国科学院“百人计划”，担任金属有机化学国家重点实验室研究员、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学化学系，教授（其间：$1997$ 年 $09$ 月－$1998$ 年 $09$ 月，日本东京工业大学 $\text{UNESCO}$ 研究员，合作导师：三上幸一 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学化学系，副教授（其间：$1993$ 年 $09$ 月－$1994$ 年 $09$ 月，日本龙谷大学理工学部博士后，合作导师：松浦辉男 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学化学系，助理教授、讲师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级顶尖奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2009$ 年，获奖项目：“基于组合方法与组装策略的新型手性催化剂研究”，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市自然科学奖一等奖&lt;/strong&gt;（$2008$ 年，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省科学技术进步奖一等奖&lt;/strong&gt;（$2002$ 年，作为第二完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与行业重磅奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;德国洪堡研究奖（&lt;/strong&gt;$\text{Humboldt Research Award}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2016$ 年，表彰其在金属有机化学和手性催化领域的突出科学贡献）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一届吉田奖（&lt;/strong&gt;$\text{Yoshida Prize}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2015$ 年，由国际有机化学基金会 $\text{IOCF}$ 颁发，每年仅表彰一位在世界范围内对合成有机化学做出先驱贡献的学者）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;美国礼来公司科学卓越化学奖（&lt;/strong&gt;$\text{Eli Lilly Scientific Excellence Award in Chemistry}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2007$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;庄长恭化学化工科学技术奖&lt;/strong&gt;（$2006$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亚洲百大科学家（&lt;/strong&gt;$\text{Asian Scientist 100}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2017$ 年入选）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 国家级与地方重磅学术称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2002$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国优秀科技工作者&lt;/strong&gt;（$2014$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市“科技精英”&lt;/strong&gt;（$2011$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市自然科学牡丹奖&lt;/strong&gt;（$2012$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会第六届黄耀曾金属有机化学奖&lt;/strong&gt;（$2012$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会手性化学奖&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会物理有机化学奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Angewandte Chemie International Edition}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 顾问编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Accounts of Chemical Research}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 顾问编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Chemical Communications}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 国际顾问编委（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{European Journal of Organic Chemistry}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 国际顾问编委（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 副理事长、常务理事；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学生物协同物质创制全国重点实验室&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国产学研合作促进会&lt;/strong&gt; 副会长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海科技大学&lt;/strong&gt; 筹建期副校长、书院创院院长（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学基金委员会化学科学部&lt;/strong&gt; 专家咨询委员会委员（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市科学技术协会&lt;/strong&gt; 副主席（曾任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;丁奎岭院士治学严谨、谦和儒雅，对待科研具有极高且极其执着的恒心。他在 $15$ 岁时即参加高考并考入郑州大学化学系，在吴养洁院士等老一代大师的指引下坚实走上手性研究的科学道路。对于手性催化中的科学探索，他总是能展现出强大的学术洞察力，并经常把科学上的突破和“偶然性”结合，指出很多关键发现不仅来自于理性的严密设计，更孕育于对实验中每一个偏差与偶发结果不懈的执着中。作为高校战略管理者，丁奎岭院士倾心致力于高水平创新人才的培养以及推动科研与教学深度融合。他经常鼓励青年学子和学者“做真正有深度的研究”、“做能走出实验室、造福产业的学问”，并时刻强调科学探索要“能耐得住寂寞，在未知中坚守真理”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“手性催化需要探索的未知，远远超过已经解决的问题。正因如此，它才值得我们用一生的精力和热情倾情付出。搞科研、做学问，绝不能浅尝辄止，而要深入到反应的最深处，去探寻宏观转化底下的微观分子真理。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科学上的很多发现是‘理性设计’（$\textit{Rational Design}$）与‘偶然发现’（$\textit{Serendipity}$）的完美结合。我们在实验室里，不仅要保持最为严密的设计思维，更要用极大的敏锐和耐心，去感受甚至捕捉那些‘别人忽略的偶然’，那里往往就隐藏着变革性的创新突破。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133844.html&quot;&gt;中国化学会——会士丁奎岭院士个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201312/t20131219_4646084.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——丁奎岭院士基本资料及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.sjtu.edu.cn/jdldxrld/20181106/87911.html&quot;&gt;上海交通大学——校长丁奎岭同志简介&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://english.lomc.sioc.cas.cn/People/Faculty/201007/t20100723_399019.html&quot;&gt;中国科学院上海有机化学研究所——丁奎岭课题组主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/8/429461.shtm&quot;&gt;科学网——丁奎岭团队二氧化碳催化转化合成万能溶剂DMF技术取得重大突破&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>冯小明（有机化学与不对称催化）中国科学院院士｜我国手性双氮氧“冯氏配体”创制者与“Roskamp-Feng”反应命名先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E5%86%AF%E5%B0%8F%E6%98%8E/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E5%86%AF%E5%B0%8F%E6%98%8E/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;冯小明（有机化学与不对称催化）中国科学院院士｜我国手性双氮氧“冯氏配体”创制者与“Roskamp-Feng”反应命名先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：冯小明（Feng Xiaoming）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1963$ 年 $10$ 月 $7$ 日生，籍贯四川武胜，生于四川武胜。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2013$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：有机化学、不对称合成、手性催化剂的设计与合成、不对称催化新反应、手性药物和生理活性化合物的高效合成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;冯小明院士长期致力于合成化学前沿领域中不对称催化合成方法学、优势手性催化剂及手性配体设计、新型不对称催化反应的开拓等基础与应用前沿研究。他的科学探索立足于如何让手性功能有机分子的合成更高效、更精准、更绿色、更容易，重点聚焦于突破传统手性配体设计中对刚性骨架的机械依赖，建立一类基于具有柔性骨架的不对称手性双功能金属催化体系。通过理性的分子设计与精细反应机理调控，攻克复杂手性化合物结构构建中的立体选择性与区域选择性控制难题，进而为靶向手性药物、手性农药和重要生理活性分子的构筑提供原创、简洁的高效化学路线。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“手性双氮氧配体及催化剂”（“冯氏配体”）的创制与概念突破&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在经典的手性配体设计理论中，为保证对映选择性的高精度传递，国际上普遍采用“刚性骨架（$\textit{rigid skeleton}$）限制”策略，导致配体的合成路线繁杂且结构适用性极窄。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此项基础瓶颈，冯小明院士打破常规，创造性地提出了“基于柔性烷基链接构建具有 $C_2$ 对称性双氮氧酰胺化合物配体”的设计新理念。他研制并发展出了一系列结构新颖、具有柔性烷基链接的手性双功能氮氧配体（被称为“冯氏配体”，$\text{Feng&apos;s Ligand}$）和手性催化剂体系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“冯氏配体”凭借其极佳的结构多样性、能够与多种不同价态的中心过渡金属盐（如镧系、过渡系、碱土金属等）络合的优异特性，构建了庞大的手性催化剂库。该体系突破了传统刚性配体的局限，迄今已被成功应用于实现 $60$ 多类重要的不对称催化新反应，被国内外学者公认为代表性的“优势手性配体”（$\textit{privileged chiral ligand}$）并面向全球商品化销售，实现了不对称催化从 $0$ 到 $1$ 的理论突破。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“Roskamp-Feng 反应”的系统建立与中国学者首个本土冠名反应突破&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在发展具有自主知识产权的新反应研究中，冯小明院士团队利用自主研制的 $C_2$ 对称性手性双氮氧-金属配合物催化剂，首次高选择性、高效地实现了 $\alpha\text{-}$ 取代重氮乙酸酯与醛的不对称催化加成/重排反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该反应不仅攻克了高活性活性重氮化合物在极性底物下发生随机自偶联及非特异性加成的经典难题，更被国际学术界公认为不对称 $\text{Roskamp}$ 反应的首例突破。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;鉴于该反应的原创性与深远国际影响，该工作被国际权威化学教科书和著名化学学术出版集团 Elsevier 的人名反应专著《$\textit{Organic Synthesis Based on Name Reactions}$》收录，并被正式冠名为“$\text{Roskamp-Feng}$ 反应”（其“$\text{Feng}$”代表冯小明）。这是首个由中国本土学者独立开展并获得国际学术界以其姓名冠名认可的经典有机人名反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;手性药物和天然产物的高效合成及产业化转化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;冯小明极其看重基础研究成果向满足国计民生和医药产业应用的实质落地。利用其自主开发的“冯氏配体”催化体系和高对映选择性控制新路径，他的团队完成了 $30$ 多个手性天然产物、药物分子及关键药理活性候选小分子的高效、简洁合成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他自主研发的新型高纯手性药物普瑞巴林（$\text{Pregabalin}$）和帕罗西汀（$\text{Paroxetine}$）合成新工艺，规避了高污染、低收率的传统酶法或物理法拆分，显著提升了药物的原子利用率，相关发明专利成果已顺利转让给国内大型制药集团进行规模产业化中试研究，为推动我国手性制药绿色工业升级做出了重要产业实践。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;冯小明院士是我国不对称催化合成领域的标志性战略科学家与开拓者。他提出并发展的柔性骨架手性配体设计新理念，被国际同行列为手性过渡金属催化领域的黄金经典方法之一。他在包括《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》、《$\text{Chem. Rev.}$》、《$\text{Acc. Chem. Res.}$》、《$\text{Nat. Commun.}$》等国际顶级学术期刊发表 $\text{SCI}$ 论文 $460$ 余篇，他引共计超过 $1.5$ 万次，成果数次被国际权威媒体或专刊亮点评述。他于 $2018$ 年荣获了被誉为“中国诺贝尔奖”的未来科学大奖（物质科学奖），何梁何利基金科学与技术进步奖，以及陈嘉庚化学科学奖，极大提升了我国合成化学与药物科学的国际前沿地位和学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：兰州大学化学系有机化学专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：兰州大学化学系有机化学专业，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所物理有机与不对称合成专业学习，获理学博士学位（联合导师：中国科学院院士黄志镗教授、蒋耀忠研究员）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：精准有机合成教师团队负责人，入选第四批“全国高校黄大年式教师团队”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2013$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：正式当选中国科学院院士（化学部）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：四川大学化学学院教授、博士生导师（其间：$2005$ 年起受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授，并长期兼任绿色化学与技术教育部重点实验室副主任等职务）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国科罗拉多州立大学（Colorado State University）化学系，开展博士后研究工作（合作导师：世界知名有机化学家 史一安 $\text{Yian Shi}$ 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院成都有机化学研究所工作，历任副研究员、研究员、博士生导师（$1999$ 年聘任）、不对称合成联合开放实验室副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：西南师范大学（现西南大学）化学系任教，历任助教、破格晋升副教授（自 $1991$ 年起）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级顶尖科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2012$ 年，获奖项目：“新型手性催化剂和高效高选择性的不对称催化新反应”，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部自然科学奖一等奖&lt;/strong&gt;（先后共 $2$ 项，分别为 $2009$ 年度、$2019$ 年度，均作为项目第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;四川省科技杰出贡献奖&lt;/strong&gt;（$2020$ 年度）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;四川省科技进步奖一等奖&lt;/strong&gt;（$2002$ 年度，作为主要完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与行业重磅奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来科学大奖（物质科学奖）&lt;/strong&gt;（$2018$ 年，与马大为、周其林两位科学家共同荣获，表彰其在发明新催化剂和新反应方面的创造性贡献）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;陈嘉庚化学科学奖&lt;/strong&gt;（$2020$ 年度，获奖项目：“具有 $C_2$ 对称性的双氮氧双功能手性催化剂的研究”）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会黄耀曾金属有机化学奖&lt;/strong&gt;（$2018$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会手性化学奖&lt;/strong&gt;（$2016$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会-中国石油化工股份有限公司化学贡献奖&lt;/strong&gt;（$2020$ 年度）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药明康德“生命化学奖”二等奖&lt;/strong&gt;（$2010$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2014$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会创始会士&lt;/strong&gt;（$2020$ 年当选）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 国家及地方重要人才与先进称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“全国高校黄大年式教师团队”负责人&lt;/strong&gt;（$2025$ 年，领衔四川大学“精准有机合成教师团队”）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国杰出专业技术人才&lt;/strong&gt;称号（$2021$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国创新争先奖章&lt;/strong&gt;（$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;杰出教学奖&lt;/strong&gt;（$2020$ 年度，我国高等教育教学领域的重磅奖项）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2002$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新世纪百千万人才工程国家级人选&lt;/strong&gt;（$2007$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国优秀教师&lt;/strong&gt;（$2009$ 年）/ &lt;strong&gt;四川省教书育人名师&lt;/strong&gt;（$2019$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{CCS Chemistry}$&lt;strong&gt;》、《&lt;/strong&gt;$\text{Chinese Chemical Letters}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 等核心期刊 副主编、编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;绿色化学与技术教育部重点实验室&lt;/strong&gt; 副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第十三届全国政协&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 常务理事、手性化学专业委员会原主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院学位委员会第六、七届化学学科评议组&lt;/strong&gt; 成员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;四川大学学术委员会、学位评定委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;致公党四川大学委员会&lt;/strong&gt; 委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;冯小明院士治学严谨、务实笃行，极其推崇并切身实践着“实事求是”的科学精神。相比于耀眼的学术光环，其课题组的起步和发展却充满了长年累月的实干。自 $1999$ 年起开展手性双氮氧不对称催化剂研究，到 $2007$ 年成果全面被国际认可，他曾老老实实、心无旁骛地“坐了整整 $8$ 年的冷板凳”。对待学生，他温厚而严格，将自己的科研团队总结为具有 $32$ 字文化底蕴的战斗集体，并坚决主张教师必须在治学及做人上身体力行，起到严谨、求实的模范表标杆作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“化学是创造物质的中心科学，来不得半点虚假，研究成果就是要拿来做产品的。做学问最紧要的就是实事求是，如果你的成果连重现都做不到，怎么可能谈得上有用？科研经得起考验，做人更要经得起考验。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“原创性、创新性、引领性、有用性，是我们评判一项研究价值的唯一标准。科技创新是一代代人的接力，要想跑好我们这一棒，就必须踏踏实实地在祖国大地上打深地基。把冷冰冰的催化反应，熔铸成支撑我国半导体器件与新能源安全的硬核装备，才不负一个科研人、一个教师的终身本职。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://rsc.scu.edu.cn/info/1184/1329.htm&quot;&gt;四川大学人事处——中国科学院院士冯小明教授主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201312/t20131219_4001999.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——化学部冯小明院士基本资料&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.scu.edu.cn/info/1334/7965.htm&quot;&gt;四川大学化学学院——第四批全国高校黄大年式精准有机合成团队入选公示&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.futureprize.org/cn/nav/detail/1169.html&quot;&gt;未来科学大奖——2018年物质科学奖获奖者冯小明教授简介与成就&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cn.chem-station.com/chemists/2020/08/%E5%86%AF%E5%B0%8F%E6%98%8E.html&quot;&gt;化学空间Chem-Station——冯小明院士专访及不对称催化研究系统介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>方维海（物理化学与计算光化学）中国科学院院士｜我国理论与计算光化学的开拓者与非绝热动力学研究领军科学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E6%96%B9%E7%BB%B4%E6%B5%B7/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E6%96%B9%E7%BB%B4%E6%B5%B7/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;方维海（物理化学与计算光化学）中国科学院院士｜我国理论与计算光化学的开拓者与非绝热动力学研究领军科学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：方维海（Fang Weihai）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1955$ 年 $12$ 月 $22$ 日生，籍贯安徽定远。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2013$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：物理化学、理论与计算化学、激发态电子结构理论、非绝热化学动力学、理论与计算光化学。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;方维海院士长期致力于激发态电子结构理论、光化学、光生物和材料光响应过程的理论分析与计算模拟研究。其科研聚焦于两大核心科学问题：一是复杂体系在光照激发下的多电子非绝热动力学行为，旨在攻克核与电子强耦合作用下能量转换与状态跃迁的模拟瓶颈；二是建立高精度的激发态动力学算法，通过“计算制谱与模拟反应”的理性路线，解析从溶液到生物大分子蛋白质中复杂的非辐射跃迁（如内部转变、系间窜跃 $\text{ISC}$）分子级本质，指导高效新型光电功能材料的设计开发。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;势能面极小能量交叉（MECP）结构优化理论与“三面交叉”拓扑特征的提出&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在分子受光激发产生的非绝热化学反应研究中，不同电子自旋态之间的交叉点是决定反应路径和产物选择性的关键。然而，由于这些交叉区域在数学上呈现多维非连续边界，其几何结构的定量优化一直是理论化学界的经典难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此瓶颈，方维海院士建立并改进了势能面极小能量交叉结构（$\text{MECP}$）优化方法，在国际上率先将其成功应用于复杂分子的非绝热系间窜跃（$\text{ISC}$）过程研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在系统探究芳香族羰基化合物光异构和光解离反应时，他的团队首次优化得到了 $S_1$、$T_2$ 和 $T_1$ 三个电子自旋态的势能面极小能量交叉结构，发现了“三面交叉”结构是芳香族羰基化合物独特光物理与光化学性质的本征决定因素，并证明该结构具有普遍的拓扑结构特征。相关成果被国际权威光化学系列专著和物理化学教材收录。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;混合量子-经典（MQC）非绝热动力学模拟方法的构建与应用&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于大型生物多肽和复杂功能材料的光响应过程，受计算资源限制，传统的全量子力学模拟难以展开。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;方维海团队发展和改进了直接从头算（$\textit{Direct ab initio}$）以及基于量子力学/分子力学（$\text{QM/MM}$）双重框架下的混合量子-经典（$\text{MQC}$）非绝热动力学方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他深入推导并改进了旋-轨耦合（$\text{SOC}$）矩阵元的精密计算算法，将其与面间跳跃等动力学方案深度融合。该体系成功解析了偶氮苯类光控开关分子（如 $\text{Arylazopyrazole}$）驱动多肽折叠等一系列微纳尺度下光异构过程的非绝热本征动力学过程，显著推动了国内在生物光物理与非绝热光动力学领域的计算能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;羰基化合物选键光解离新规则的建立&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在光化学反应理论中，定量描述光解离发生的选键规律是化学反应动力学的基石。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;方维海院士团队通过对脂肪族和芳香族羰基化合物光解离机理的系统性电子结构计算，阐明了激发态分子中能量的弛豫与分配机制，并在此基础上提出了不对称取代脂肪族羰基化合物“选键光解离”的新规则。该规则打破了传统的唯象推论，发现了暗态（$\textit{dark states}$）与多面交叉结构在分子光物理过程中的决定性作用，为精细光化学合成反应的设计提供了精确的理论判据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;方维海院士是国际理论光化学与非绝热化学动力学领域的泰斗级学者，也是推动我国计算化学和激发态理论研究走向国际前沿的战略科学家。他提出的 $\text{MECP}$ 算法与动力学模拟方法学已被全球同行列为研究光致激发态变化的经典理论工具。方维海曾两度受聘为国家重点基础研究发展计划（$973$ 计划）首席科学家，并在 $2020$ 年被亚太地区理论与计算化学家协会（$\text{APATCC}$）授予分子理论与计算化学领域的国际最高资助科学家荣誉——“福井谦一奖章”（$\text{Fukui Medal}$）。他带领北师大“理论和计算光化学教师团队”于 $2023$ 年入选第三批“全国高校黄大年式教师团队”，为我国培养了大批活跃于理论物理化学和新型光电材料研发一线的杰出青年骨干。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：阜阳师范学院（现阜阳师范大学）化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京师范大学化学系，物理化学专业学习，获理学博士学位（导师：中国计算化学先驱、中国科学院院士刘若庄教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学配位化学国家重点实验室/化学化工学院，开展博士后研究工作（合作导师：中国科学院院士游效曾教授等）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国波恩大学（University of Bonn）理论化学所，作为“洪堡学者”开展博士后/访问合作研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：北京师范大学化学学院，教授、博士生导师（其间：$2005$ 年－$2018$ 年担任北京师范大学化学学院院长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京师范大学化学系，副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：安徽省阜阳师范学院化学系，助教、讲师（毕业后长期任教，主要负责物理化学教学工作）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国际荣誉与学术勋章&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亚太地区理论与计算化学家协会（&lt;/strong&gt;$\text{APATCC}$&lt;strong&gt;）“福井谦一奖章”（&lt;/strong&gt;$\text{Fukui Medal}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2020$ 年度，表彰其在光化学过程理论分析、激发态电子结构及非绝热动力学模拟领域的杰出科学贡献）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亚太理论和计算化学家联合会会士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国家级与省部级重磅奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部自然科学奖一等奖&lt;/strong&gt;（先后两次荣获，作为项目第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京市高等教育教学成果奖一等奖&lt;/strong&gt;（$2017$ 年，获奖项目：“化学专业博士学位课程改革与实践”）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 国家及行业重磅学术称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“全国高校黄大年式教师团队”负责人&lt;/strong&gt;（$2023$ 年，领衔北京师范大学理论和计算光化学教师团队）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家重点基础研究发展计划（&lt;/strong&gt;$973$ &lt;strong&gt;计划）项目首席科学家&lt;/strong&gt;（先后两次受聘）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理论及计算光化学教育部重点实验室&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{The Journal of Physical Chemistry}$&lt;strong&gt;》（&lt;/strong&gt;$\textit{J. Phys. Chem.}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 国际编委 / 顾问编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{International Journal of Quantum Chemistry}$&lt;strong&gt;》（&lt;/strong&gt;$\textit{Int. J. Quant. Chem.}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 国际编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京市化学会（北京化学会）&lt;/strong&gt; 理事长 / 会长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 常务理事；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亚太理论和计算化学家联合会&lt;/strong&gt; 理事；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学基金委员会、教育部科技奖&lt;/strong&gt; 评审委员会专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;方维海院士治学严谨、求真务实，对待学术和教学工作皆展现出极高且近乎纯粹的执着。作为中国计算化学学科的重要承上启下者，他在面对早期国内微机运算条件落后、算法积累薄弱的困境时，坚定选择扎根理论，用精密的数理推导在计算机的无形代码里还原光合作用、光异构等微观奇迹。对待青年学子和团队，他大力提倡“独立思考、不随大流”，坚持在基础理论中寻找“关键少数”，并将团队打造成具有强大科学战斗力的“黄大年式教师团队”。他常告诫后辈，计算化学不是机械地跑程序，而是要探查冷冰冰的数字底下最真实的物理温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“理论和计算化学研究，就像是在无形之中用公式和代码去描绘分子和光子相遇那一瞬间的运行轨迹。做学问要耐得住冷清，不能只追求表面的运算效率，更要有一双去测准极微观拓扑结构、去洞察暗态变幻底下的科学慧眼。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“搞科研和当老师是一样的道理，都最忌讳急功近利。只有把地基夯实、把底层的经典理论研究透彻了，让走出去的学生能在国际讲台上凭硬实力对话，我们的学科才能真正实现在关键制造和材料理论上的独立与自由。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201312/t20131219_4646083.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——方维海院士基本资料及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.chem.bnu.edu.cn/szll/jcrc/lyys/7704561f63e74aac88a5ad6f02dc44db.htm&quot;&gt;北京师范大学化学学院——方维海院士师资力量及详细主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/136107.html&quot;&gt;中国化学会——会士方维海院士个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://us.china-embassy.gov.cn/zggs/202412/t20241203_11537658.htm&quot;&gt;中华人民共和国驻美利坚合众国大使馆——潜心育人传薪火做教育家精神的坚定践行者方维海院士事迹&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://frontier.qd.sdu.edu.cn/info/1010/6013.htm&quot;&gt;山东大学前沿交叉科学青岛研究院——亚太理论与计算化学家协会APATCC福井奖章历届国内学者获奖信息公示&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>李永舫（高分子化学与物理化学）院士｜我国光电功能高分子与聚合物太阳能电池光伏材料的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E6%9D%8E%E6%B0%B8%E8%88%AB/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E6%9D%8E%E6%B0%B8%E8%88%AB/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;李永舫（高分子化学与物理化学）院士｜我国光电功能高分子与聚合物太阳能电池光伏材料的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：李永舫（Yongfang Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1948$ 年 $8$ 月 $10$ 日出生于重庆，籍贯河南省睢县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2013$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：聚合物太阳能电池（有机太阳能电池）光伏材料与器件、共轭聚合物给体和受体光伏材料、富勒烯与非富勒烯衍生物受体、导电聚合物电化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李永舫院士长期致力于光电功能高分子、导电聚合物电化学以及聚合物太阳能电池光伏材料和器件的交叉前沿研究。他聚焦于攻克有机/聚合物太阳能电池中光电转换效率较低、低成本给体/受体设计及电化学反应微观机理等关键工程与科学瓶颈。他通过创新的分子设计方法，发展了一系列共轭聚合物给体、新型富勒烯/非富勒烯受体及低成本规模化光伏材料体系，系统阐明了导电高分子的电化学聚合机理，大幅提升了柔性光伏器件的能量转换效率，为太阳能等绿色能源的高效利用奠定了深厚的物质化学和物理器件基石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;导电聚吡咯的电化学聚合及阳离子自由基反应机理建立&lt;/strong&gt;：导电高分子的合成与其宏观导电性能密切相关，但早期其电化学聚合机制尚不明确。李永舫深入开展了导电聚合物的电化学聚合、电化学掺杂与脱掺杂过程研究，在国际上首次提出了由“阴离子参与的阳离子自由基聚合（$\text{radical cation polymerization}$）”反应机理，并对其氧化还原电化学过程作出了精密的量化预测。该项突破性的基础科学成果“导电聚吡咯的研究”荣获了 $1993$ 年度中国科学院自然科学奖一等奖及 $1995$ 年度国家自然科学奖二等奖（第二完成人，第一完成人为钱人元院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;带共轭侧链高效聚合物给体材料分子设计思想的提出与应用&lt;/strong&gt;：在聚合物给体光伏材料的研究中，如何拓宽聚合物的吸收光谱并提高其电荷载流子迁移率，是提升光电转换效率的重大瓶颈。李永舫在国际上率先提出了“通过共轭侧链来拓宽聚合物吸收并提高空穴迁移率（$\text{hole mobility}$）”的分子设计思想。基于这一原创模型，他带领团队设计并合成了一系列带有共轭侧链的高效二维聚合物给体光伏材料。该侧链共轭化机制不仅显著提升了材料的吸光能力，也极大优化了活性层的电荷输运，该工作成为有机太阳能电池给体分子设计的通用范式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;茚双加成富勒烯受体光伏材料（&lt;/strong&gt;$\text{ICBA / IC}&lt;em&gt;{70}\text{BA}$&lt;strong&gt;）的开发与突破&lt;/strong&gt;：为解决聚合物太阳能电池因受体最低未占有分子轨道（$\text{LUMO}$）能级偏低导致器件开路电压（$V&lt;/em&gt;{\text{oc}}$）难以提升的科学难题，李永舫提出了“通过茚双加成（$\text{indene-double-adduct}$）抬高富勒烯衍生物 $\text{LUMO}$ 能级”的学术思想。基于此，他课题组成功研制了茚双加成 $\text{C}&lt;em&gt;{60}$ 衍生物（$\text{ICBA}$）和茚双加成 $\text{C}&lt;/em&gt;{70}$ 衍生物（$\text{IC}_{70}\text{BA}$）。当与经典给体材料聚噻吩衍生物（$\text{P3HT}$）共混时，成功将器件的开路电压一举提高至 $0.84\text{ V}$，使光电能量转换效率获得了大幅跨越。该成果与带共轭侧链给体项目的联合申报成果荣获 $2018$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低成本高效喹喔啉基聚合物给体材料（&lt;/strong&gt;$\text{PTQ10}$&lt;strong&gt;）的创制&lt;/strong&gt;：为了将有机太阳能电池推向大规模产业化落地，打破依赖昂贵合成步骤、原料成本极高的困局，李永舫致力于开发兼具“合成路线极简”和“高转换效率”的低成本光伏给体材料。他带领团队设计出分子链结构规整、合成步骤极少（仅需 $2\text{ - }4$ 步）且极具成本优势的新型给体材料 $\text{PTQ10}$。该材料展现出优异的形貌容忍度与出色的能量转换效率（突破 $18%$ 以上），极大缩短了科研原型到工业规模卷对卷（$\text{roll-to-roll}$）制造的距离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李永舫院士是全球有机/聚合物太阳能电池光伏材料及导电聚合物电化学领域公认的学术领军人。他不仅在多相有机光电材料分子设计学中开辟了数条全新路线，更对我国电化学与光电高分子的基础研究做出了卓越的公益贡献。他至今发表正式学术论文 $900$ 余篇，论文被他人引用超过 $6.4 \times 10^4$ 次，$\text{H-index}$ 达 $122$。他连年入选汤森路透（现科睿唯安）发布的全球材料科学与化学“高被引科学家（$\text{Highly Cited Researchers}$）”名单。他曾获得美国化学会“$\text{Macro2012 Lecture Award}$”等重要学术荣誉，显著树立了我国高分子光伏研究在国际前沿领域的领先地位与国际学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.02 - 1979.08$：华东化工学院（现华东理工大学）抗菌素专业，本科学习（七七级高考生，后因成绩优异于大二提前考取研究生）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979.09 - 1982.10$：华东化工学院（现华东理工大学）化学系物理化学专业，硕士研究生毕业获理学硕士学位（导师：胡英院士，开展化学热力学研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.02 - 1986.07$：复旦大学化学系物理化学专业，博士研究生毕业获理学博士学位（导师：吴浩青院士，开展电化学研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1968.12 - 1970.09$：河南省睢县，回乡下当农民&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1970.09 - 1978.02$：河南省睢县微生物农药厂，临时合同工、化验员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.11 - 1983.01$：郑州轻工业学院（现郑州轻工业大学）化工系物理化学教研室，助教/教师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.08 - 1988.08$：中国科学院化学研究所，博士后（合作导师：钱人元院士、曹镛院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 2019.12$：中国科学院化学研究所（有机固体重点实验室），历任助理研究员、副研究员（于 $1991.12$ 破格晋升）、研究员（于 $1993.12$ 破格晋升）、博士生导师（已于 $2019.12$ 正式从中科院化学所退休）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.10 - 1991.04$：日本分子科学研究所，访问学者（导师：井口洋夫教授）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.06 - 1998.06$：美国加州大学圣巴巴拉分校（$\text{UCSB}$），访问学者（合作导师：$\text{Alan J. Heeger}$ 教授，$\text{2000}$ 年诺贝尔化学奖得主）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012.12 - 至今$：苏州大学材料与化学化工学部，特聘教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2018$ 年度，第一完成人，获奖项目：“带共轭侧链的聚合物给体和茚双加成富勒烯受体光伏材料”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$1995$ 年度，第二完成人，获奖项目：“导电聚吡咯的研究”，第一完成人：钱人元）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家教委科技进步奖二等奖（$1987$ 年度，第二完成人，获奖项目：“锂电池电极反应机理－电化学嵌入反应的研究”，第一完成人：吴浩青）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京市科学技术奖一等奖（$2005$ 年度，第一完成人，获奖项目：“导电聚合物电化学和聚合物发光电化学池的研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京市科学技术奖二等奖（$2018$ 年度，第一完成人，获奖项目：“胶体量子点的可控合成和高品质 $\text{LED}$ 应用研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京市科学技术奖二等奖（$2013$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖一等奖（$1993$ 年度，第二完成人，获奖项目：“导电聚吡咯的研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际学会与讲座荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获美国化学会高分子物理部 “$\text{Macro2012 Lecture Award}$”（$2012$ 年，首位获此奖项的中国大陆学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$，$2014$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家人事部授予“中青年有突出贡献专家”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“北京市高等学校教学名师奖”（因连续多年坚持在中国科学院大学给本科生主讲《化学原理》等基础理论课）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主编/副主编职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《高分子通报》主编（$2017$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《中国科学：化学》（&lt;em&gt;Science China Chemistry&lt;/em&gt;）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：现任或曾任多部国内外有机固体、太阳能光伏器件及化学理论领域重要学术期刊的顾问或编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体及兼职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会监事（$2019$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事（$2014 - 2018$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会电化学专业委员会秘书长（$2011 - 2015$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会有机光电材料与器件分会联合组织委员会主任/主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;区域性行业协会&lt;/strong&gt;：北京能源和环境学会会长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;由于时代的浪潮，李永舫院士在成长和科研道路上经历过极不寻常的坎坷：高三毕业时中断高考、下乡做农民、在微生物农药厂做了 $8$ 年临时合同工。直到 $1977$ 年恢复高考时，已经生儿育女、年届 $29$ 岁的他才考入大学。因此，李院士常常用“顺其自然，抓住机会”来总结他的求学和研究生涯：他深知人生中许多赛道并非一开始便能由个人挑选，但一旦被命运推向那个位置，就应当倾注全部的心力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种在任何赛道上都坚持极度专注、倾尽心血的学术作风，与他长年提倡并坚守的“八字箴言”——“热爱、用心、努力、认真”高度重合：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“&lt;strong&gt;热爱&lt;/strong&gt;：干一行，爱一行；&lt;strong&gt;用心&lt;/strong&gt;：干任何事情都需要有一个清晰的思路；&lt;strong&gt;努力&lt;/strong&gt;：天道酬勤；&lt;strong&gt;认真&lt;/strong&gt;：为人‘待人以诚’、做事‘一丝不苟’。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对于如何面对国家基础研究的瓶颈以及年轻一代科研工作者的成长路径，他结合自己的科研信念分享道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我的整个人生道路是顺其自然走过来的。当客观环境不允许我主动选择赛道时，我便学会在选定的位置上花力气、下真功、勤勉积累。只要我们专注且热爱，‘天道酬勤’就不会是一句空话，任何人都能在自己的岗位上打破瓶颈、留下科学的痕迹。做研究没有近路，必须踏实在一线，努力将我们的基础研究成果写到产业和生活的一线，让绿色阳光真正走进千家万户。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201312/t20131219_4001998.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士 - 院士信息（李永舫）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137801.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 李永舫&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ic.cas.cn/team/ys/202307/t20230725_6828715.html&quot;&gt;中国科学院化学研究所 - 院士风采（李永舫）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://material.suda.edu.cn/f7/9e/c10558a63278/page.htm&quot;&gt;苏州大学材料与化学化工学部官方网站 - 特聘教授信息（李永舫院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.ucas.ac.cn/kyrw/b516d565b98a4fad821b724a7be6d5e9.htm&quot;&gt;中国科学院大学新闻网 - 人物专访：天道酬勤的光能转化探索者（李永舫院士专访）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>韩布兴（绿色化学与化学热力学）院士｜深耕绿色溶剂与碳资源转化利用的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E9%9F%A9%E5%B8%83%E5%85%B4/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2013-%E9%9F%A9%E5%B8%83%E5%85%B4/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;韩布兴（绿色化学与化学热力学）院士｜深耕绿色溶剂与碳资源转化利用的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：韩布兴（Buxing Han）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1957$ 年 $7$ 月出生于河北遵化&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2013$ 年当选为中国科学院院士、$2018$ 年当选为世界科学院（TWAS）院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：化学热力学、绿色化学、绿色溶剂体系（超临界流体与离子液体）、二氧化碳与生物质高值化转化&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;韩布兴院士长期深耕于化学热力学与绿色化学的交叉前沿领域。他致力于拓宽化学热力学的研究范畴，研究超临界流体、离子液体等绿色溶剂在不同状态下的相行为和热力学性质；通过设计新型高效的催化材料和绿色溶剂体系，探索利用热催化、电催化、光催化等手段实现 $CO_2$、生物质等废弃碳资源的高效催化转化，为我国实现“双碳”目标提供底层科学支撑。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;绿色溶剂体系化学热力学与微观性质研究&lt;/strong&gt;：韩布兴院士系统开展了超临界流体、离子液体、水等绿色溶剂体系的化学热力学研究。他带领团队研制出一系列高压及特殊介质体系的热力学性质测定实验装置，攻克了极端及复杂状态下相平衡、密度、黏度等物理化学性质精确测定的难题。深入揭示了绿色溶剂在分子层面的相互作用规律与相行为特征，为绿色介质在化学反应和先进材料合成中的设计与应用奠定了系统的化学热力学理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;二氧化碳的高效催化转化技术&lt;/strong&gt;：针对 $CO_2$ 分子活化能高、热力学稳定性强的科学难题，韩布兴院士课题组构建了多种“催化材料-绿色溶剂”协同体系，调控电荷传输与反应中间体的结合状态。他们系统优化了 $CO_2$ 电化学直接电还原（$CO_2\text{ER}$）和参与有机电催化转化（$CO_2\text{EOT}$）的过程，不仅阐明了 $C\text{-}X$（包含 $C\text{-}H$、$C\text{-}C$、$C\text{-}O$、$C\text{-}N$ 等键）的构筑机理，还大幅提高了 $CO_2$ 还原制备甲醇、一氧化碳、甲酸、低碳烃等高附加值化学品的法拉第效率与电流密度，展示了工业化应用的可行前景。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物质资源化利用与固体废弃物循环&lt;/strong&gt;：在可再生碳资源利用方向，课题组开发出将木质纤维素、木质素等生物质原料转化为高附加值平台化学品（如酯类、酚类、环己酮等）的新技术。通过生物质热解技术成功研制出高性能生物质炭，并积极推动废旧塑料裂解制油和餐厨垃圾有机肥化技术的研发，为构建“绿色碳循环”提供了关键的转化途径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;韩布兴院士是国际绿色化学与化学热力学领域的学术领军人。他率先将实验方法创新、仪器研制与科学研究相结合，系统引领了我国化学热力学向绿色、可持续方向的跨越。他在国际顶尖学术期刊如 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Acc. Chem. Res.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nat. Commun.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Sci. Adv.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; 等发表 $SCI$ 收录论文 $600$ 余篇，获发明专利 $40$ 余件。同时，他积极推动前沿科技向工业示范转化，与多家企业建立了资源循环利用联合研究中心，并作为主任领衔成立了中国科学院化学研究所碳中和化学中心。他在国际学术组织如国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）中担任重要职务，显著提升了我国在绿色化学与热力学领域的国际学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. Education与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.09 - 1982.07$：河北化工学院（现河北科技大学）化工系，本科（有机化工专业）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.09 - 1985.07$：中国科学院长春应用化学研究所，硕士（无机化学专业，导师：唐定骧研究员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.09 - 1988.08$：中国科学院化学研究所，博士（物理化学专业，导师：胡日恒院士、闫海科研究员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 1989.08$：中国科学院化学研究所，助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989.08 - 1991.09$：加拿大萨斯喀彻温（Saskatchewan）大学化工系，博士后&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.09 - 1991.11$：中国科学院化学研究所，助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.11 - 1993.12$：中国科学院化学研究所，副研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.12 - 至今$：中国科学院化学研究所，研究员、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.01 - 至今$：中国科学院化学研究所化学热力学与热化学研究室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;目前兼任&lt;/strong&gt;：上海市绿色化学与化工过程绿色化重点实验室主任、华东师范大学特聘教授、北京大学兼职教授、中国科学技术大学兼职教授、天津大学兼职教授、青海省人民政府科技顾问等&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（第一完成人，获奖项目：“超临界流体和离子液体中化学反应与材料合成的热力学研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中科院奖项&lt;/strong&gt;：中国科学院杰出科技成就奖（$2022$ 年度，作为“绿色化学与技术研究集体”领衔人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级奖项&lt;/strong&gt;：北京市科学技术奖二等奖（第一完成人）、国家和省部级科技进步奖 $3$ 项（非第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;期刊荣誉&lt;/strong&gt;：Elsevier 出版社 &lt;em&gt;J. Colloid Interface Sci.&lt;/em&gt; 期刊终身成就奖（Lifetime Achievement Award）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术会士称号&lt;/strong&gt;：英国皇家化学会会士（FRSC）、中国化学会首批会士（FCCS）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获得国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2023$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获何梁何利基金科学与技术进步奖（化学奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“中央和国家机关优秀共产党员”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;副主编职务&lt;/strong&gt;：曾任 &lt;em&gt;Green Chemistry&lt;/em&gt;（《绿色化学》）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;编委与顾问编委&lt;/strong&gt;：现任 &lt;em&gt;Chem. Sci.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;ChemSusChem&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;J. Supercritical Fluids&lt;/em&gt;、《中国科学（化学）》、《物理化学学报》等 $16$ 种重要期刊的编委或顾问编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内学术机构&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所碳中和化学中心主任、中国科学院胶体界面与化学热力学重点实验室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体及兼职&lt;/strong&gt;：国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）第三学部领衔委员（Division III, Titular Member）、IUPAC绿色化学分会前主席（$2008$ 年 $1$ 月至 $2012$ 年 $12$ 月）、亚洲超临界流体学会主席、中国化学会常务理事、中国化学会绿色化学专业委员会主任、中国化学会化学热力学与热分析专业委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;韩布兴院士深耕化学前沿、严谨治学，在工作与生活中时刻展现出求真务实的学者作风。他始终践行国家科技工作者的使命与担当：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“尽心尽力做好每件事，全心全意做科研。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;面对新时代的“双碳”目标与科技前沿，他勉励广大青年学者与科技工作者：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“作为一名中国科学院的党员科技工作者，我更要勇担‘国家人’的‘国家责’，努力抢占绿色化学‘科技制高点’，当造福人类社会的‘绿色使使者’，为国家实现绿色可持续发展作出贡献！”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ic.cas.cn/team/ys/202307/t20230725_6828714.html&quot;&gt;中国科学院化学研究所 - 院士介绍（韩布兴）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201312/t20131219_4001994.html&quot;&gt;中国科学院化学部 - 院士信息（韩布兴）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/135995.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 韩布兴&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cit.iccas.ac.cn/yjdw/yjy/201308/t20130820_119672.html&quot;&gt;中国科学院化学研究所胶体、界面与化学热力学重点实验室 - 韩布兴简历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2023/9/376494.shtm?id=376494&quot;&gt;科学网 - 韩布兴院士：做勇于担当的“绿色使者”报道&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>刘云圻（物理化学与有机光电器件）院士｜我国分子材料与场效应器件领域的开拓者与领军者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%88%98%E4%BA%91%E5%9C%BB/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%88%98%E4%BA%91%E5%9C%BB/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;刘云圻（物理化学与有机光电器件）院士｜我国分子材料与场效应器件领域的开拓者与领军者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：刘云圻（Yunqi Liu）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1949$ 年 $2$ 日出生于江苏省靖江市&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2015$ 年当选为中国科学院院士（$2018$ 年当选为发展中国家科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：分子材料与器件、有机光电（高分子及有机小分子半导体）、石墨烯等二维材料、场效应晶体管、分子器件&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘云圻院士长期从事分子材料的设计、合成与器件物理研究。他聚焦于高性能分子半导体材料的设计、生长，以及器件内部界面调控等重大前沿科学问题。通过将分子设计、薄膜形貌控制与器件物理深度结合，系统开展了高性能 $\pi$-共轭分子半导体材料的创制、高质量石墨烯的可控生长以及多功能场效应分子器件的设计，推动了我国有机光电材料与器件领域从无到有、并逐渐走向国际学术前沿。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能&lt;/strong&gt; $\pi$&lt;strong&gt;-共轭分子材料的设计思想与性能调控调控&lt;/strong&gt;：在有机场效应晶体管（$\text{OFET}$）等分子器件中，低载流子迁移率是限制其在逻辑电路和柔性屏中应用的长期瓶颈。刘云圻系统提出了设计高性能分子材料的创新思想，指出“扩展 $\pi$-电子共轭体系”是实现载流子高效传输和高迁移率的重要物理化学途径。他带领团队设计并合成了一系列具有优异光电性能的新型 $\pi$-共轭小分子与共轭高分子材料，实现了对电荷传输性能的精准调控。该方向成果“新型光电功能分子材料与相关器件”及“有机场效应晶体管基本物理化学问题的研究”，分别荣获 $2007$ 年度和 $2016$ 年度国家自然科学奖二等奖（主要完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高质量石墨烯及其二维材料的 CVD 可控生长与调控&lt;/strong&gt;：在化学气相沉积（$\text{CVD}$）法生长大面积石墨烯的过程中，常规固态催化剂容易产生多晶畴及无序晶界，严重削弱其本征电导率。刘云圻在国际上率先提出了利用“液态铜”作为催化剂生长石墨烯的学术路线，成功获得了高质量的大面积单晶石墨烯。他带领团队制备出世界上第一个“氮掺杂”的石墨烯，通过原子掺杂实现了对石墨烯费米能级和电学性能的精准物理调控；并开拓了无需金属基底、在氧化硅等介电层上“直接生长石墨烯”的新方法。该方向成果“石墨烯的可控生长及其性能调控”荣获 $2019$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多相界面调控与柔性/多功能分子器件应用&lt;/strong&gt;：他系统揭示了电极/半导体、绝缘介电层/半导体等多相界面对场效应器件性能的影响规律与电荷局域化机制，开发出新型溶液法加工技术，实现了在超薄本征柔性基底上器件的高质量集成。他带领团队积极推动分子器件的多功能化，并将专利和学术成果逐步向柔性显示屏、可穿戴电子和高集成芯片制造的一线方向转化，极大拓宽了分子器件的实际应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘云圻院士是国际上分子材料与器件、石墨烯可控生长领域的领军学者，也是我国有机固体和有机场效应晶体管研究的核心中坚。他至今在国内外重要学术刊物（如 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Nat. Mater.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 等）公开发表 $SCI$ 收录论文 $600$ 余篇，他人引用超过 $3 \times 10^4$ 次，$\text{H-index}$ 大于 $90$，获授权中国发明专利 $70$ 项，出版专著两部。他于 $2014$ 年起连续十余年入选汤森路透（现科睿唯安）全球“高被引科学家（$\text{Highly Cited Researchers}$）”目录，显著提高了中国科学家在有机半导体物理和二维功能材料领域的国际学术话语权与前沿引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1972.04 - 1975.07$：南京大学化学系，本科毕业&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.01 - 1988.03$：日本理化学研究所，进修光电功能材料（导师：山田瑛）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.04 - 1991.10$：日本东京工业大学光电功能材料专业，研究生毕业获理学博士学位（导师：今井淑夫）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.10 - 1998.08$：美国东北大学材料系，访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1975.09 - 至今$：中国科学院化学研究所（有机固体实验室），历任助理研究员、副研究员、研究员、博士生导师、课题组组长（已在中科院化学所潜心工作逾半个世纪）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018.10 - 至今$：复旦大学材料科学系/光电研究院，教授、博士生导师、复旦大学学术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2019$ 年度，第一完成人，获奖项目：“石墨烯的可控生长及其性能调控”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2016$ 年度，第二完成人，获奖项目：“有机场效应晶体管基本物理化学问题的研究”，第一完成人：胡文平）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2007$ 年度，第二完成人，获奖项目：“新型光电功能分子材料与相关器件”，第一完成人：朱道本）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京市科学技术奖一等奖（$2017$ 年度，主要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京市科学技术奖一等奖（$2022$ 年度，主要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术会士/院士称号&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选发展中国家科学院（TWAS）院士（$2018$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会首批会士（FCCS）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际高被引荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;汤森路透/科睿唯安全球“高被引科学家”（$2014$ 年起连续获得）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优秀导师荣誉&lt;/strong&gt;：先后十一次获得中国科学院优秀导师奖、北京市优秀导师奖等教育指导奖项&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;学术编委及顾问&lt;/strong&gt;：现任或曾任国际学术期刊 &lt;em&gt;ACS Materials Letters&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nanoscale&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Flexible Printed Electronics&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Scientific Reports&lt;/em&gt; 等 $6$ 种重要期刊的编委、顾问委员会成员或学术顾问&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技决策平台&lt;/strong&gt;：科技部国家重点基础研究发展计划（$973$ 计划）重大科学前沿领域第四届专家咨询组副组长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要学术团体职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国材料研究学会功能分子材料与器件分会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会有机固体专业委员会副主任、中国化学会理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重点平台与研究所学术咨询&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;中国科学院化学研究所学术委员会委员、有机固体实验室学术顾问&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;刘云圻院士为人谦逊低调，治学数十年如一日，极度执着严谨。自 $1975$ 年从南京大学毕业分配到中科院化学研究所工作起，他始终坚持在一线从事具体的实验、论文修改和组会指导。除了出差等特殊情况，他的周末几乎全部在实验室和办公室度过。面对分子科学的深奥和青年一代科技工作者的求索，他深刻地勉励道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“做科研没有捷径，只有靠执着和积累。材料研究和器件物理的每一个突破，都离不开千百次的实验探索。在日常一点一滴的奋斗里才能看到真实的发现，只有在别人看不见的地方坚守、自律，才能在学术上真正留下扎实的痕迹。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;他致力于推动我国光电子器件的国产化，对于基础研究向产业应用的跨越寄予深望：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我们做科学研究，不能仅仅满足于在国际上发表高水平的学术文章。应用这方面还有很多工作可做、要做。把我国自主研发的分子材料、高迁移率半导体和石墨烯可控技术，真正应用到未来的柔性显示屏和高集成电子器件中，去解决我国在先进制造业底座上的卡脖子短板，才不辜负国家的重点培养。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201512/t20151224_4502116.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 院士信息（刘云圻）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ic.cas.cn/team/ys/202307/t20230725_6828713.html&quot;&gt;中国科学院化学研究所 - 院士风采（刘云圻）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/135980.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 刘云圻&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://mse.fudan.edu.cn/bd/98/c34581a245144/page.htm&quot;&gt;复旦大学材料科学系 - 师资队伍（刘云圻）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ggw.tongji.edu.cn/index.php?classid=1471&amp;amp;newsid=14630&amp;amp;t=show&quot;&gt;同济大学关心下一代网 - 人物报道：刘云圻（分子材料与器件的开拓者）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>孙世刚（物理化学与电化学）院士｜全球高能表面电催化材料创制与谱学电化学的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%AD%99%E4%B8%96%E5%88%9A/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%AD%99%E4%B8%96%E5%88%9A/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;孙世刚（物理化学与电化学）院士｜全球高能表面电催化材料创制与谱学电化学的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：孙世刚 (Shi-Gang Sun / Shigang Sun)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1954$ 年 $7$ 月出生于重庆市万州区（截至目前在世）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2015$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：电催化、表面电化学、谱学电化学、能源化学与先进材料（锂电池、燃料电池、液态电池等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;孙世刚院士长期致力于电催化、表界面科学、谱学电化学以及能源电化学基础和应用基础研究。他聚焦于攻克在电化学界面反应中多相催化效率低下、催化剂活性表面结晶难以控制、小分子电氧化反应路径复杂等物理化学重大瓶颈问题。他围绕“催化剂表面结构效应与电氧化/电还原动力学”这一核心主线，深入开展了高能表面/高指数晶面金属纳米晶的可控合成与结构调控，系统创制了基于红外光谱和时间分辨原位表征手段的谱学电化学分析体系，并将其拓展应用于高性能质子交换膜燃料电池（$\text{PEMFC}$）催化剂及锂硫、锂氧等多相电池界面演化机制的解析中，打通了从微观电化学界面分子构型控制到规模化绿色能源材料转化的科学链路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高能量表面高指数晶面金属纳米晶的创制与结构效应规律（突破电催化活性瓶颈）&lt;/strong&gt;：在多相电催化中，高能表面（如高指数晶面）由于具有高密度的原子台阶、空位和扭折，能表现出远超低指数晶面的催化活性，但因其在热力学上极度不稳定，长久以来学术界普遍认为无法通过湿化学法合成出高稳定、大面积高指数晶面的金属纳米晶。在 $2007$ 年，孙世刚课题组在 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt; 上发表了里程碑式的成果，利用独特的电化学制备技术（方波电位法），首次在国际上合成了具有 ${730}$、${210}$、${520}$ 等高指数晶面、呈二十四面体（$\text{Tetrahexahedral, THH}$）形貌的高性能铂（$\text{Pt}$）纳米晶体。该高能晶面铂催化剂在甲酸、乙醇等绿色小分子电氧化反应中表现出比商业铂黑催化剂高出高达 $2\text{ - }4$ 倍的电催化活性和极其出色的水热稳定性，改写了国际电化学和纳米晶生长关于“高能表面无法在稳定态大面积存续”的固有认知。该项奠基性工作“金属纳米晶体结构效应及电催化性能”荣获了 $2013$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电化学界面分子吸附和原位红外反射光谱方法学（构建原位谱学探测底座）&lt;/strong&gt;：为在原子和分子水平上实时探测电化学反应的动态历程、解决传统电化学测试方法仅能获取宏观热力学参数而缺失微观反应机制的缺陷，孙世刚课题组系统发展了原位红外反射光谱方法学，包括快速步进扫描时间分辨原位红外反射光谱、高灵敏度调制反射谱等。他系统揭示了一碳到三碳（$C_1\text{-}C_3$）小分子酒精和酸类化合物在铂、钯、金等单晶电极表面吸附及脱氢、断碳-碳（$C\text{-}C$）键氧化的动态化学平衡，在量子层面上绘制并定量测定了特定中间物种的覆盖度与能级分布，主编出版了该领域的首部英文经典专著，成为全球原位光谱电化学研究不可或缺的底层实践范式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;锂硫电池高浓度多硫化锂界面层的形成与演化机制破译（&lt;/strong&gt;$2026$ &lt;strong&gt;年最新颠覆性工作）&lt;/strong&gt;：在全固态与高能锂硫电池中，多硫化物的严重溶出与穿梭效应一直是限制其高安全、高容量稳定循环的核心难题。在 $2026$ 年 $6$ 月，孙世刚院士与厦门大学廖洪钢教授团队、华中科技大学黄云辉教授团队等跨学科协同攻关，在《自然》（&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;）杂志发表了突破性成果。他们利用自主研发并集成的原位液相透射电子显微镜（$\text{in-situ liquid-cell TEM}$）以及多尺度物理化学测试手段，首次在真实的充放电原位环境中观察并阐明了高浓度多硫化锂（$\text{LiPS}$）固液混合界面层的形成动力学与空间演化规律，为通过界面电解液调控和膜材料改性来阻断电池穿梭效应提供了系统的微观物理化学理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;孙世刚院士是全球电化学、表面物理化学与纳米催化材料领域的顶级领军科学家，也是我国推动绿色能源电化学转型和表界面机制研究的核心功臣。他至今在包括 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 等国际顶级旗舰期刊上发表学术论文 $600$ 余篇，论文被他人引用超过 $3 \times 10^4$ 次， $H\text{-index}$ 达 $91$。他自 $2014$ 年起连续入选全球“高被引科学家（Highly Cited Researchers）”目录。他曾荣获国际电化学会“布莱恩·康威物理电化学奖章”（$2010$ 年，全球每两年仅评选一人）、中法化学讲座奖（$2015$ 年）及中国电化学贡献奖，奠定了中国学者在世界高指数晶面电催化和谱学电化学科学历史进程中的绝对话语权与前沿引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.03 - 1982.02$：厦门大学化学系，电化学专业，本科毕业获理学学士学位（七七级高考学生）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.07 - 1986.09$：法国巴黎居里大学（巴黎第六大学/现索邦大学）化学系，物理化学专业，研究生毕业获法国国家博士学位（受教于欧洲顶尖表面电化学家）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.09 - 1987.10$：法国科学研究中心（$\text{CNRS}$）界面电化学研究所，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987.12 - 1989.11$：厦门大学物理化学博士后科研流动站，博士后研究人员（回国开展博士后工作的第一批中坚力量）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.12 - 1991.11$：厦门大学化学系，副教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.12 - 至今$：厦门大学化学化工学院，教授、博士生导师、闽江学者特聘教授、南强讲席教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.03 - 2005.12$：固体表面物理化学国家重点实验室（厦门大学），副主任、主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002.12 - 2013.12$：厦门大学，校长助理、副校长、学术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2013.12 - 至今$：固体表面物理化学国家重点实验室学术委员会主任、国家重大科研仪器设备研制专项“基于可调谐红外激光的能源化学研究大型实验装置”负责人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;国家自然科学奖二等奖（$2013$ 年度，第一完成人，获奖项目：“金属纳米晶体结构效应及电催化性能”）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;教育部自然科学奖一等奖（$2008$ 年度，第一完成人，获奖项目：“金属纳米晶体结构效应和光谱电化学的研究”）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获国际电化学会“布莱恩·康威物理电化学奖章”（$\text{Brian Conway Prize for Physical Electrochemistry}$，$2010$ 年度，表彰其在单晶电极表面过程及谱学电化学中的突破）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获法国化学会-中国化学会“中法化学讲座奖”（$2015$ 年度，表彰其对中法化学界交流及双边学术合作的卓越贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荣获中国化学会电化学委员会第一届“中国电化学贡献奖”（$2009$ 年度，电化学界国内个人最高学术大奖）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“全国先进工作者”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“全国优秀博士学位论文指导教师”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“全国模范教师”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“全国优秀科技工作者”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双国最高学术会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选国际电化学会会士（$\text{ISE Fellow}$，$2017$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$，$2015$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;执行及副主编职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任国际电化学界顶级期刊《电化学学报》（&lt;em&gt;Electrochimica Acta&lt;/em&gt;）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任《电化学》杂志主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《物理化学学报》、《光谱学与光谱分析》、《化学学报》副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任 &lt;em&gt;Journal of Electroanalytical Chemistry&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;ACS Energy Letters&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;National Science Review&lt;/em&gt;（《国家科学评论》）等期刊的顾问委员会成员、常务学术顾问或编委。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;固体表面物理化学国家重点实验室学术委员会主任、国家自然科学基金委“界面电化学”创新研究群体学术带头人&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;厦门大学学术委员会副主任、厦门大学化学化工学院学术顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家部委级学术决策机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部科学技术委员会化学化工学部常务副主任、教育部科学技术委员会学风建设委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家重大基础研究计划（$973$ 计划）能源科学领域专家咨询组成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要学术团体&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事、副理事长（前）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国微米纳米技术学会常务理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;孙世刚院士在科研中推崇“教研相长，丹心逐梦”，极力主张突破传统化学教育和实验的死板界限。作为我国高考制度恢复后的第一批大学生（七七级），他在已获得厦门大学副校长、校长助理等重要行政岗位职责的数十年间，始终坚持每年在第一线给大一本科生上基础理论化学课，深受厦大学子爱戴。对于如何平衡基础前沿探索与国家急需的能源和电池瓶颈，他常深切教导青年科技工作者：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究没有近路，也绝不能亦步亦趋地做‘影子工作’。我们做电化学和表面功能材料研究，最高、最实打实的标准不是纸面上刷出多少高分文章，而是要真正跨越出温室，去拷问我们的方法是否在复杂的电池电堆和燃料电池催化界面中解决了安全和寿命的卡脖子难题。在世界能源科技的延长线上写下属于我们中国人独立的新命名、自研的新标准，这就是我们不忘初心、报效国家的时代担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201512/t20151224_4502119.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（孙世刚）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133763.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 孙世刚院士学术经历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.xmu.edu.cn/info/1420/1269.htm&quot;&gt;厦门大学化学化工学院 - 师资队伍教员名录：孙世刚教授&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.sungroup.ac.cn/home/member/info/id/210/catId/47.html&quot;&gt;固体表面物理化学国家重点实验室 - 孙世刚课题组主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2026/6/567113.shtm&quot;&gt;科学网官方新闻报道 - 2026年6月：厦门大学孙世刚院士、廖洪钢教授联合发表锂硫电池Nature突破成果&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>安立佳（高分子物理）院士｜深入缠结高分子流变学前沿并推动通用材料高性能化的物理学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%AE%89%E7%AB%8B%E4%BD%B3/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E5%AE%89%E7%AB%8B%E4%BD%B3/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;安立佳（高分子物理）院士｜深入缠结高分子流变学前沿并推动通用材料高性能化的物理学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;模块一：基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：安立佳（Lijia An） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1964年11月出生于吉林省前郭尔罗斯蒙古族自治县（籍贯山东东平），目前健在。 [1, 2, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部 [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2015年正式当选为中国科学院院士 [1, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：缠结高分子流体非线性流变学、过冷液体（胶体）动力学、高分子稀溶液动力学、高分子共聚物微相分离 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块二：核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;安立佳长期致力于高分子物理基础前沿领域的理论与实验研究 [1]。他聚焦于缠结高分子流体、非线性流变学、胶体玻璃化转变等具有重要科学价值和工业应用背景的物理问题，从分子链段、构象及多尺度演化机制出发，系统解析高分子材料在受限、形变等非平衡态下的动力学机理，为高性能高分子加工工艺的优化提供了深厚的物理理论支撑 [1, 2]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;缠结高分子流体非线性流变行为的分子机理&lt;/strong&gt;：安立佳在非线性流变学领域开展了系统性工作。他带领研究团队深入研究了启动剪切作用下，缠结高分子流体的分子链构象演变、解缠结与缠结演化规律，成功构建了阐明应力-应变响应微观机制的物理模型 [2]。该成果为缠结高分子在复杂剪切场下的非线性流动行为提供了精细的分子级别图像 [1, 2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用高分子（聚烯烃）材料的改性与产业应用&lt;/strong&gt;：针对国家重大产业需求，安立佳积极参与并推动通用高分子材料的改性研究 [2]。作为核心研究人员，他参与了“聚烯烃材料的化学与生物改性及其大规模应用”项目，重点解决了高分子及复合材料在制备、结构与性能关联性上的有限元分析及优化设计难题，该项目成果在工业界实现了大规模推广应用，产生了显著的经济效益 [1, 2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高分子共聚物微相分离与稀溶液动力学理论&lt;/strong&gt;：在过冷液体动力学、共聚物微相分离等理论前沿，安立佳提出了一系列创新性成果。他在分子水平上揭示了多组分高分子体系的相行为和微相分离动力学规律，发展了高分子稀溶液与胶体玻璃化转变的新理论模型 [1]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;安立佳是我国高分子物理研究领域的领军学者之一 [1]。他在《Polymer》《Chinese Journal of Polymer Science》等国内外学术期刊上发表了 $320$ 余篇论文，SCI他引次数超过 $4000$ 次，并获得多项发明专利 [1]。他的研究成果不仅丰富了非平衡态高分子物理的理论体系，更在国家通用高分子材料高性能化、功能化等重大战略领域中，发挥了从基础科学到工程化应用的桥梁作用 [1, 2]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;模块三：教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1982.09 – 1986.07&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系，高分子化学与物理专业，获理学学士学位 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1986.09 – 1989.07&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系，高分子化学与物理专业，获理学硕士学位 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989.09 – 1992.11&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系，高分子化学与物理专业，获理学博士学位 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2023.03 至今&lt;/strong&gt;：第十四届全国人民代表大会财政经济委员会副主任委员，无党派人士代表 [5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018.01 – 2023.01&lt;/strong&gt;：吉林省人民政府副省长 [4, 5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2008.10 – 2018.04&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所，所长 [1, 4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003.11 – 2008.10&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所，副所长 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2000.08 – 2003.11&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所，所长助理 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2000.03 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所高分子物理与化学国家重点实验室，研究员、博士生导师 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999.09 – 2000.03&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所高分子物理联合开放实验室，研究员、博士生导师 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1998.09 – 1999.08&lt;/strong&gt;：香港科技大学化学工程系，高级访问学者 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1997.12 – 1998.08&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所高分子物理联合开放实验室，研究员 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1997.05 – 1997.12&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所高分子物理联合开放实验室，助理研究员 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1995.08 – 1997.05&lt;/strong&gt;：德国美因茨（Mainz）大学物理化学研究所，德国亚历山大·洪堡基金会资助研究员（Alexander von Humboldt Fellow） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992.11 – 1995.07&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所高分子物理实验室，助理研究员 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块四：主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2009年&lt;/strong&gt;：国家科学技术进步奖二等奖（项目：“聚烯烃材料的化学与生物改性及其大规模应用”，排名第三） [2]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：吉林省科学技术奖一等奖 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014年&lt;/strong&gt;：吉林省科学技术奖一等奖 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年&lt;/strong&gt;：吉林省科学技术奖一等奖 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2010年&lt;/strong&gt;：吉林省科学技术奖一等奖（项目：“高分子及复合材料制备-结构-性能相关性的有限元分析与优化设计”，排名第二） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009年&lt;/strong&gt;：吉林省科学技术进步奖一等奖（项目：“高质量无机纳米晶制备及性能研究”，排名第二） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2006年&lt;/strong&gt;：吉林省科学技术进步奖一等奖（项目：“功能化、高性能化通用高分子材料的制备及其应用”，排名第二） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年&lt;/strong&gt;：当选为中国化学会会士（首批） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：获评“吉林省资深高级专家” [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：入选新世纪百千万人才工程国家级人选 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年&lt;/strong&gt;：获评“吉林省第二批省管优秀专家” [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年&lt;/strong&gt;：获得“国家杰出青年科学基金”资助 [5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年&lt;/strong&gt;：开始享受国务院政府特殊津贴 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块五：社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Polymer》&lt;/strong&gt;：国际编辑顾问委员会编委（Editorial Advisory Board，2009.12至今） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Chinese Journal of Polymer Science》（高分子科学）&lt;/strong&gt;：编委（2016.03至今） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《中国科学：化学》&lt;/strong&gt;：编委（2013.01至今） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《化学学报》&lt;/strong&gt;：顾问（2008.01至今） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《功能高分子学报》&lt;/strong&gt;：顾问（2007.12至今） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《化学通报》&lt;/strong&gt;：编委（2012.03至今） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Chinese Chemical Letters》（中国化学快报）&lt;/strong&gt;：编委（2012.08至今） [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级政治职务&lt;/strong&gt;：第十四届全国人民代表大会财政经济委员会副主任委员 [5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术社团职务&lt;/strong&gt;：欧美同学会（中国留学人员联谊会）第八届理事会副会长（2021.01至今） [5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重点实验室职务&lt;/strong&gt;：高分子物理与化学国家重点实验室（中国科学院长春应用化学研究所）学术带头人 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块六：个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;安立佳院士行事严谨务实，在深耕学术的同时，始终关注青年科技人才的培养和高等教育事业。他认为科学创新应当追求超越与跨越，勇于挑战常规。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“要做经得起挫折、敢于面对各种挑战的人。我们正处在颠覆性创新大量涌现的时代，最富创新思维和创新活力的年轻一代，应当将创新意识融入学习与工作的点点滴滴，敢于并善于超前性创新、跨越式创新和颠覆性创新，用火热的青春拥抱这个时代。” [6]&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;模块七：参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;[1] 高分子物理与化学国家重点实验室（中国科学院长春应用化学研究所）安立佳院士主页介绍. &lt;a href=&quot;https://www.ps-lab.ciac.cas.cn/rcdw/ylb/202206/t20220615_269053.html&quot;&gt;https://www.ps-lab.ciac.cas.cn/rcdw/ylb/202206/t20220615_269053.html&lt;/a&gt; [2] 中国化学会会士百科（安立佳介绍）. &lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/136101.html&quot;&gt;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/136101.html&lt;/a&gt; [3] 中国科学院学部与院士（化学部-安立佳简介）. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201512/t20151224_4502117.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201512/t20151224_4502117.html&lt;/a&gt; [4] 科学网报道（安立佳院士当选为吉林省副省长）. &lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/2/402117.shtm&quot;&gt;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/2/402117.shtm&lt;/a&gt; [5] 维基百科（安立佳词条中文版）. &lt;a href=&quot;https://zh.wikipedia.org/zh-cn/%E5%AE%89%E7%AB%8B%E4%BD%B3&quot;&gt;https://zh.wikipedia.org/zh-cn/安立佳&lt;/a&gt; [6] 吉林大学新闻网（校友安立佳院士赠言毕业生：要做经得起挫折、敢于面对各种挑战的人）. &lt;a href=&quot;https://news.jlu.edu.cn/info/1021/42933.htm&quot;&gt;https://news.jlu.edu.cn/info/1021/42933.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>李玉良（无机化学与碳材料化学）院士｜我国二维碳同素异形体“石墨炔”的开创者与奠基人</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E6%9D%8E%E7%8E%89%E8%89%AF/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E6%9D%8E%E7%8E%89%E8%89%AF/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;李玉良（无机化学与碳材料化学）院士｜我国二维碳同素异形体“石墨炔”的开创者与奠基人&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：李玉良（Yuliang Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1949$ 年 $10$ 月出生于山东省青岛市，籍贯山东省高密市&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2015$ 年当选为中国科学院院士（$2018$ 年当选为世界科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：二维碳同素异形体石墨炔（$\text{Graphdiyne, GDY}$）及富碳聚集态结构、低维异质结构自组织生长、富勒烯低维材料与分子功能材料、电催化、能量转换与光电器件&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李玉良院士长期致力于以无机化学为基础的交叉科学研究。他聚焦于低维碳基和富碳分子基材料的定向合成、多维大尺寸聚集态结构的分子设计，以及这些新型碳材料在催化、储能、光电等领域的自组装生长和自组织方法学。他致力于攻克传统碳同素异形体（如石墨烯）因无本征带隙而限制其在半导体器件中广泛应用的瓶颈问题。他通过原创性的化学合成手段，开辟了全碳二维材料从化学合成到物理应用的全新路径，构建了具有我国完全自主知识产权的石墨炔基新型功能材料体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;二维全碳新材料“石墨炔”（&lt;/strong&gt;$\text{Graphdiyne}$&lt;strong&gt;）的首次成功制备与命名&lt;/strong&gt;：长期以来，化学界普遍认为全碳材料无法通过传统湿化学法低温常压大面积合成。在 $2010$ 年，李玉良团队在铜箔表面作为生长衬底和催化剂，以六炔基苯（$\text{hexaethynylbenzene}$）为单体，利用交叉偶联反应在国际上首次合成了具有本征带隙、由 $\text{sp}$ 和 $\text{sp}^2$ 杂化碳原子共同组成的二维碳同素异形体——石墨炔（$\text{GDY}$）薄膜。该成果彻底结束了人类无法用化学合成方法大面积获得本征半导体性质二维碳材料的历史。石墨炔具有特殊的二维层状共轭骨架和富炔天然大孔隙结构，室温电导率达 $2.516 \times 10^{-4}\text{ S}\cdot\text{m}^{-1}$，本征带隙处于 $0.45\text{ - }1.30\text{ eV}$ 之间且可实现厚度与形貌的精准调控，成为公认由我国科学家率先发现、命名并持续引领的碳材料全新研究领域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;石墨炔在单原子电催化与新能源储能领域的理论突破与示范应用&lt;/strong&gt;：李玉良深入发掘了石墨炔富含炔健、天然微孔均匀及高化学稳定性的微观优势。他提出并证实了石墨炔作为新型配体和锚定骨架，可通过其“炔-炔”微孔结构原位稳定捕获过渡金属低价/零价单原子（如 $Fe$、$Ni$ 等）。该成果成功构筑了高载量、大面积零价过渡金属单原子催化剂，在电催化析氢反应（$\text{HER/OER}$）以及光电固氮反应（$\text{NRR}$）中表现出了大幅优于传统贵金属材料的催化活性和工作寿命。此外，他还利用石墨炔原子级的二维层状孔隙，成功开辟了其在锂/钠离子电池超快离子传输、锂硫电池“穿梭效应”抑制以及钙钛矿太阳能电池添加掺杂层等重大领域的储能应用研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低维无机/有机半导体异质结共生长及富勒烯低维生长方法学&lt;/strong&gt;：针对纳米科学中两种晶格失配材料难以相容组装共生长这一世界性瓶颈难题，李玉良建立了无机/有机半导体异质结自组装生长方法学，为实现大面积、高度有序纳米异质结构的形貌及性质微观调控提供了普适的化学自组装方案，被国际公认为低维异质结生长的经典范式之一。此外，他还在国际上率先发展了富勒烯（$\text{C}_{60}$）等大分子的低维结构多维定向控制合成策略，制备出了高有序性、大面积的富勒烯纳米管/线阵列，开创了富勒烯聚集态结构物理特性的宏观探测与应用新途径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李玉良院士是国际低维富碳聚集态结构和石墨炔领域的奠基人和开拓者，也是首批将单原子催化和超分子自生长设计完美融入全碳体系的交叉学科领军人物。他的研究使全碳材料研究在世界上首次烙上了“中国创造”的科学印记，打破了美、日等国在富勒烯、碳纳米管、石墨烯领域对基础科学和专利的垄断。凭借在二维碳石墨炔研发中的开创性贡献，他领衔的“二维碳石墨炔”研究集体荣获 $2021$ 年度中国科学院杰出科技成就奖。他至今已发表学术论文 $600$ 余篇，多次入选全球“高被引科学家”名录，显著提升了我国在碳基功能分子、物理化学、固态化学及多相催化领域的国际话语权与前沿话语引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$1972.04 - 1975.12$：北京化工学院（现北京化工大学）基本有机合成专业，本科毕业（在那个特殊的教育时代，他以优异成绩毕业并直接投身国家基础化学研究，此后通过数十年的科研实践在没有高学历背景的前提下成长为国际顶尖科学家）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1975.12 - 1986.09$：中国科学院化学研究所，研究实习员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.09 - 1992.12$：中国科学院化学研究所，助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987.03 - 1989.10$：荷兰阿姆斯特丹大学有机化学实验室，访问学者（开展分子功能体系的研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.12 - 1996.12$：中国科学院化学研究所，副研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.12 - 至今$：中国科学院化学研究所（有机固体重点实验室），研究员、博士生导师（于 $2015$ 年 $12$ 月正式当选为中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.10 - 1999.03$：香港大学化学系，访问教授（开展配位化学及超分子光化学合作研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.09 - 2000.02$：美国圣母大学（$\text{University of Notre Dame}$）放射实验室，访问教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007.06 - 2016.12$：作为首席科学家，两次主持科技部国家重大科学研究计划项目（原“$973$”项目）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016.03 - 至今$：黑龙江大学特聘教授、山东大学讲席教授（兼任山东大学前沿交叉科学青岛研究院物质创制与能量转换科学研究中心主任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2014$ 年度，第一完成人，获奖项目：“若干分子基材料的自组装、聚集态结构和性能”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2005$ 年度，第四完成人，获奖项目：“具有特殊浸润性（超疏水/超亲水）的二元协同纳米界面材料的构筑”，第一完成人：江雷）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2002$ 年度，第二完成人，获奖项目：“$\text{C}_{60}$ 的化学和物理若干基本问题研究”，第一完成人：朱道本）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学院级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院杰出科技成就奖（$2021$ 年度，作为“二维碳石墨炔”研究集体领衔人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖二等奖（$1999$ 年度，主要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;北京市科学技术奖（自然科学）一等奖（两项，主要完成人）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获首届“全国创新争先奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获何梁何利基金“科学与技术进步奖”（化学奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;国际顾问与编委&lt;/strong&gt;：现任或曾任多个国际顶尖材料化学及二维科学期刊的编委、顾问编委、以及环太平洋化学会分会主席&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体及兼职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会无机化学专业委员会委员、有机固体专业委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;亚洲纳米科学和技术大会主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中科院化学研究所学术委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;山东大学前沿交叉科学青岛研究院物质创制与能量转换科学研究中心主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委员会重大研究计划项目指导专家组成员（$2008 - 2019$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;李玉良院士始终坚守着老一辈科学家脚踏实地、独立自主的求实品格。在石墨烯和碳纳米管等国外开创的碳材料竞争白热化之际，他不甘于亦步亦趋的“跟踪式”研究，坚信中国科学家必须在碳材料领域做出自己的原创科学贡献。回想起数十年来在纳米和分子世界里，为了捕捉不为人知的全碳六边形而付出的巨大心血，他淡然地说道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“人的一生，应该去真正思考，哪个阶段真正地推动了自己。我们在碳材料领域耕耘 $20$ 多年，一直坚持初心，希望做出中国人自己的碳材料，让别人来跟着我们做。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;面对科学研究和国际科技格局的瞬息万变，他时刻保持着清醒的忧患意识和不畏险阻的韧性，以此寄语并勉励当代青年科技工作者：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“逆水行舟，不进则退。科学家进入这个战场，不去竞争只有失败。分子基材料的世界无穷无尽，只有在漆黑和无数次失败的实验中反复爬起，我们才能够在属于中国自主发现的石墨炔上留下更深的科学痕迹。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201512/t20151224_4502121.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士 - 院士信息（李玉良）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ic.cas.cn/team/ys/202307/t20230725_6828712.html&quot;&gt;中国科学院化学研究所 - 院士风采（李玉良）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/137803.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 李玉良&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://frontier.qd.sdu.edu.cn/info/1076/1470.htm&quot;&gt;山东大学前沿交叉科学青岛研究院 - 师资队伍（李玉良院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/1/473066.shtm&quot;&gt;科学网/中国科学报新闻报道 - 碳材料家族新成员“中国造”：记2021年度中科院杰出科技成就奖获得者李玉良团队&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>李隽（计算化学与理论无机化学）院士｜我国镧系锕系重元素理论量子化学与单原子催化理论的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E6%9D%8E%E9%9A%BD/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2015-%E6%9D%8E%E9%9A%BD/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;李隽（计算化学与理论无机化学）院士｜我国镧系锕系重元素理论量子化学与单原子催化理论的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：李隽（Jun Li）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1962$ 年 $3$ 月出生于陕西汉中洋县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2025$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：镧系与锕系重元素理论量子化学、放射化学、非均相单原子/单团簇催化理论、计算催化化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李隽院士长期致力于重元素（镧系与锕系）理论化学、理论无机化学、重元素电子结构高精度算法，以及非均相单原子催化和单团簇催化的基础理论研究。他聚焦于利用高精度量子化学计算和强相对论效应理论，攻克多电子复杂重元素体系的化学键本质、超高价态极限、纳米及次纳米尺度过渡金属团簇结构，以及单分散过渡金属活性位点的动态催化机制，在微观原子与电子层面重构了科学界对重元素化学及多相催化活性中心的认知。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;锕系与惰性气体的化学成键及重元素最高氧化态理论探索&lt;/strong&gt;：重元素由于强相对论效应与独特的电子排布，极易展现出新奇的化学键和超常氧化态。李隽在国际上率先发现并理论论证了锕系元素与惰性气体之间存在化学成键作用，在 $2002$ 年利用相对论密度泛函理论，阐明了 $CUO$ 分子能够与氩（$Ar$）、氪（$Kr$）、氙（$Xe$）等惰性气体原子在低温矩阵下直接结合形成稳定的 $CUO(Ng)_n$ 配合物。此后，他与实验学家协同合作，证实了五价镧系配合物（氮氧化镨 $NPrO$ 等）的独立存在，使镨（$Pr$）元素在 $PrO_2^+$ 和 $PrO_4$ 中呈现创纪录的 $+V$ 氧化态，打破了长期以来认为镧系元素最高氧化态不超过 $+IV$ 的传统化学认知。此外，他合作证实了铱（$Ir$）元素能在 $[IrO_4]^+$ 阳离子中呈现 $+IX$ 最高形式氧化态，触及了元素周期表中过渡金属高价态的理论极限。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“单原子催化”理论的创立与动态单位点机制建立&lt;/strong&gt;：为了跨越多相催化长期难以精确阐明微观活性中心的科学瓶颈，在 $2011$ 年，李隽与张涛院士团队、刘景月教授合作，首次在国际上报道了负载型 $Pt_1/FeO_x$ 单原子催化剂，并合作提出并确立了“单原子催化（$Single\text{-}Atom\ Catalysis,\ SAC$）”这一崭新前沿概念。李隽构建了非均相单原子与单团簇催化的完整电子结构模型与催化活性规律。在国际上率先开展了“动态单原子催化（$Dynamic\ Single\text{-}Atom\ Catalysis$）”理论研究，揭示了反应条件下活性位点配位构型和氧化态的动态重构，打通了多相催化、均相催化与酶催化的物理边界。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金&lt;/strong&gt; $Au_{20}$ &lt;strong&gt;纳米四面体与&lt;/strong&gt; $B_{40}$ &lt;strong&gt;硼球烯新型团簇的发现&lt;/strong&gt;：微纳团簇作为微观分子与宏观固体的纽带，具有极强的量子限域效应。李隽在 $2003$ 年与合作者在国际上首次通过光电子能谱与高精度相对论计算，证实了由 $20$ 个金原子构成的 $Au_{20}$ 团簇拥有完美的、高度对称的四面体结构（宛如面心立方金本体结构的精巧片段），并伴有超越 $C_{60}$ 的超大能隙与优异热力学稳定性。$2014$ 年，他又与实验学者协同合作，首次在气相中证实并命名了具有完美 $D_{2d}$ 对称性的笼状全硼富勒烯 $B_{40}$（即“硼球烯”），揭示了其独特的双离域、立体笼状芳香性成键规律，开启了与碳富勒烯平行的无机非金属笼状团簇研究前沿。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土相对论赝势开发与分离萃取体系计算物理建模&lt;/strong&gt;：针对我国稀土与放射性锕系资源的高效分离与功能开发这一重大战略需求，李隽致力于开发具有自主知识产权的高效相对论赝势（$Relativistic\ Pseudopotentials$）和稀土量子无机化学理论方法。他发展的理论模型克服了重元素大体系计算中由于强相对论效应和 $f$ 轨道复杂电子相关带来的庞大计算耗费，成功将量子计算扩展应用到重稀土元素、镧锕分离萃取流程中的多相络合物平衡和配位化学本质分析中，为建立高效、绿色的稀土湿法冶金与放射性核素处置技术奠定了高精度计算化学基石。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;李隽院士是国际重元素量子化学和计算催化化学领域公认的领军学者、我国稀土理论化学领域的奠基人与学科带头人。他创造性地将严密的相对论密度泛函效应理论推移至多相催化和配位无机化学的最前沿，为解决传统工业催化反复试错的瓶颈提供了理性设计、按需预测的计算范式。他至今在国内外重要学术刊物（如 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nat. Chem.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt; 等）发表正式学术论文 $600$ 余篇，论文被引超过 $7.5 \times 10^4$ 次（$H\text{-index} &amp;gt; 110$），获得 $2018$ 年度国家自然科学二等奖（排名第二）。他当选美国科学促进会会士（$AAAS\ Fellow$）、中国化学会会士，并于 $2025$ 年增选为中国科学院院士，他的卓越贡献推动了我国理论无机和催化学科在国际学术界的跨越式发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.10 - 1982.07$：陕西理工大学（原汉中师范学院）化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.09 - 1988.07$：河北师范大学化学系，研究生毕业获理学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.12 - 1992.02$：中国科学院福建物质结构研究所物理化学专业，研究生毕业获理学博士学位（导师：卢嘉锡院士、刘春万研究员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.07 - 1985.08$：陕西理工大学（原陕西工学院等），助教/子弟中学教师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.08 - 1988.11$：河北师范大学化学系，讲师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.02 - 1993.12$：中国科学院福建物质结构研究所，助理研究员、破格晋升为副研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.01 - 1994.12$：德国西根大学（$University\ of\ Siegen$）化学系，博士后&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.01 - 2001.10$：美国俄亥俄州立大学（$Ohio\ State\ University$）化学系，研究科学家（$Research\ Scientist$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.11 - 2007.01$：美国西北太平洋国家实验室（$PNNL$）环境分子科学国家重点实验室（$EMSL$），高级研究科学家、资深科学家（$Chief\ Scientist$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004.02 - 2007.01$：清华大学化学系，入选清华大学“百名人才引进计划”，受聘为教育部长江学者特聘教授、博士生导师（兼任 PNNL 职务直至全职回国）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007.01 - 至今$：清华大学化学系，教授、博士生导师、清华大学理论化学中心主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025.11 - 至今$：中国科学院赣江创新研究院材料与化学研究所/稀土基础科学研究中心，主任（兼）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级奖项&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（$2018$ 年度，第二完成人，获奖项目：“瞬态新奇分子的光谱、成键和反应研究”，第一完成人：周鸣飞，其余完成人：王冠军、陈末华、龚昱）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校级荣誉&lt;/strong&gt;：两次荣获清华大学研究生“良师益友”荣誉称号，其讲授的《理论与计算化学》入选清华大学精品课程&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与学会称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术会士称号&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;美国科学促进会会士（$AAAS\ Fellow$，$2010$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会会士（$FCCS$，$2020$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：入选清华大学“百名人才引进计划”并获聘为教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2005$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;国际顾问/编委&lt;/strong&gt;：现任或曾任 &lt;em&gt;Journal of Computational Chemistry&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Theoretical Chemistry Accounts&lt;/em&gt; 编委或顾问委员，并联合主编多部理论化学与多相催化方向的中文学术丛书&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校内/院所创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;清华大学理论化学中心主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院赣江创新研究院稀土基础科学研究中心主任、学术委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会理论化学专业委员会委员、物理无机化学专业委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾担任会议主席筹办和组织 $2016$ 年“中国化学会第七届全国物理无机化学学术会议”等大型学术会议&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;李隽院士在教学与科研中始终秉持卢嘉锡先生等老一辈科学家的“至臻务实，开拓新学”作风。作为一名深耕清华讲台二十载、两度获评研究生“良师益友”的纯粹学者，他高度重视科学原创，致力于破除跟随式的模仿研究。在 $2025$ 年当选为中国科学院院士后，他深刻寄语后辈科学工作者，展现了新时代中国科技中坚的力量与底气：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我们正处在整个中国历史最伟大的时代，中国科学家与青年学者，要为引领世界科学做好准备，未来将有一批中国科学家的名字，写进世界科学教科书里！”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在面对计算理论与实验科学的有机咬合时，他常常指出，高水平理论计算的生命力不仅在于解释已知，更在于理性预测和引领未知：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“一个好的理论学者，不应该仅仅是实验结果的‘马后炮’翻译官，而应该成为在漆黑未探知领域中，为实验指明航道和构筑微观基石的亮灯人。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chem.tsinghua.edu.cn/info/1095/2230.htm&quot;&gt;清华大学化学系官方网站 - 师资队伍（李隽）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202602/t20260206_5100016.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 院士信息（李隽）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/186150.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 李隽&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://gia.cas.cn/sourcedb/zw/rck/dsjj/xtclyhxyjs/202511/t20251110_8008874.html&quot;&gt;中国科学院赣江创新研究院 - 科学研究队伍（李隽）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.stdaily.com/web/gdxw/2025-12/06/content_443462.html&quot;&gt;科技日报官方网报道 - 李隽院士：让中国科学家写进世界科学教科书里&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>彭孝军（精细化工与智能分子工程）院士｜我国彩色数码打印材料与智能荧光探针领域的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2017-%E5%BD%AD%E5%AD%9D%E5%86%9B/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2017-%E5%BD%AD%E5%AD%9D%E5%86%9B/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;彭孝军（精细化工与智能分子工程）院士｜我国彩色数码打印材料与智能荧光探针领域的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：彭孝军（Xiaojun Peng）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1962$ 年 $10$ 月出生于湖南省澧县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2017$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：精细化工、功能分子结构设计与清洁制造、智能荧光探针与成像生物医用染料、高性能数码打印材料、非常规激发染料、电子化学品（高端光刻胶等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;彭孝军院士长期致力于精细化工、染料化学、分子识别以及智能功能染料与光敏材料领域的交叉前沿研究。他聚焦于攻克传统染料由于受非辐射跃迁和环境极性限制而导致发光性能差、信噪比低，以及进口高端打印染料和诊断耗材在我国大规模制造中受制于人的技术瓶颈。他围绕“功能染料激能态分子调控与响应规律”这一主线，系统开展了近红外比率荧光菁染料分子平台建设、特异性重构分子探针、高耐候性喷墨打印墨水、以及用于光刻和生物医疗诊断的非常规激发染料构效调控，打通了从基础功能分子理论设计到高新技术产业大规模应用的完整链路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;近红外比率荧光菁/半花菁染料平台创制与智能响应规律确立（国家自然科学二等奖成果）&lt;/strong&gt;：比率荧光检测方法由于具有自校准特性，是复杂生物体系内定量检测分析的通用方向，但在长波长近红外区（$650\text{ - }900\text{ nm}$）由于缺乏结构高度可调、拥有大 $\text{Stokes}$ 位移的染料母体，极限制约了高保真生物成像的精度。彭孝军系统提出了近红外比率荧光菁染料（$\text{Cyanines}$）的设计原理。他创制出大 $\text{Stokes}$ 位移的氨基半花菁（$\text{Hemicyanine}$）等平台型染料母体分子，阐明了其在激发态电荷转移（$\text{ICT}$）、激发态质子转移（$\text{ESPT}$）以及环境微介电质、粘度下的动态物理化学响应规律。该系列染料平台技术目前已衍生出全球范围内数百个具有多靶标识别及癌细胞高信噪比追踪的荧光探针体系。该成果“荧光染料识别与响应调控的理论与应用基础研究”荣获了 $2013$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数码彩色喷墨打印染料清洁制造与高耐候耗材国产化（国家技术发明二等奖成果）&lt;/strong&gt;：长期以来，高端数码彩色喷墨打印材料由于面临色彩高重现性与耐候稳定性（抗强光、防氧化）不可兼顾的瓶颈，市场完全被国外跨国公司专利和产品垄断。彭孝军领衔攻关，成功研发出拥有完全自主知识产权的高耐候彩色喷墨打印染料清洁制造工艺及耗材体系。他设计并合成了对光、热和臭氧具有高抵抗能力的耐候活性分子骨架，攻克了墨盒流动阻尼结构、墨水流出微压控制等系列工艺，并联合高科技民营巨头实现了墨盒和兼容打印芯片的大规模工业制造。该技术使我国生产的通用墨盒全球市场份额突破 $20%$，打印芯片全球市场占比突破 $70%$，冲破了国外垄断。该成果“大幅面数码喷墨染料及其应用”荣获了 $2006$ 年度国家技术发明奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床血液细胞自动分类荧光成像染料创制及产业化应用（国家技术发明二等奖成果）&lt;/strong&gt;：在临床检验医学中，基于流式细胞术的血液细胞自动分析是基础检测的重中之重，但高精度的血液五分类荧光染色试剂长期依赖进口。彭孝军带领团队与国内领先的医疗器械制造企业协作攻关，针对白细胞、红细胞及异常细胞的细胞膜物理特征和内部特异性细胞器环境，开发出了一系列具有高度特异性、低背景荧光噪声、高量子产率的细胞染色靶向荧光探针染料。该技术打破了跨国药企对生化诊断检测试剂的技术壁垒，成功在我国主要型号的临床血液分析系统中实现了规模化、国产化产业装机应用。其团队主要成员完成的“血液细胞荧光成像染料的创制及应用”项目荣获 $2020$ 年度国家技术发明奖二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非常规激发染料构效调控与半导体高端光刻胶材料前沿探索（国家重大项目牵头）&lt;/strong&gt;：随着我国半导体制造对先进制程光刻胶核心原材料自给率的迫切需求，传统的单光子或常规光谱激发机制已无法满足微细微加工极限工艺的要求。彭孝军院士作为首席科学家，牵头并负责国家自然科学基金重大项目“非常规激发染料的构效调控及产品工程科学基础”（$2021\text{ - }2025$ 年）。该项目致力于探索在多光子吸收、上转换以及三线态敏化等非常规激发途径下，染料分子的电子跃迁行为和能量传递动力学。该项目将开发高分辨率和高灵敏度的微纳光固化和先进制程光刻胶光敏引发助剂，为构筑高性能电子化学品打下扎实的物理化学基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;彭孝军院士是国际精细化工、智能功能染料及荧光探针化学领域的奠基人与学术带头人之一。他从基础激发态能量重分配理论出发，将精细化工染料在数码喷墨、血液细胞诊断及先进制程关键光刻胶材料上实现了颠覆性的产业化闭环，显著确立了我国在国际精细化工产品工程领域的学科引领性地位。他至今在国内外重要学术期刊发表高水平学术论文 $500$ 余篇，获授权国内外发明专利 $120$ 余项。他连续多年入选科睿唯安（$\text{Clarivate}$）全球“高被引科学家”名录，极大地树立了我国科学家在智能功能分子结构调控及特种精细化学品制造领域的学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.09 - 1982.07$：大连工学院（现大连理工大学）化工系，中间体及染料专业，本科毕业获工学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.09 - 1986.07$：大连理工大学化工系，精细化工专业，研究生毕业获工学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986.09 - 1990.01$：大连理工大学化工系，精细化工专业，博士研究生毕业获工学博士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.03 - 1992.03$：南开大学化学系，有机化学专业，博士后研究工作&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.08 - 1983.08$：武汉染料厂，助理技术人员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.04 - 1993.07$：大连理工大学化工学院精细化工专业，讲师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.08 - 1996.07$：大连理工大学化工学院精细化工专业，副教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996.08 - 至今$：大连理工大学精细化工全国重点实验室（原精细化工国家重点实验室），教授、博士生导师（于 $1996$ 年破格晋升）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.12 - 2023.11$：大连理工大学精细化工全国重点实验室，主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;期间学术访问经历&lt;/strong&gt;：曾先后在瑞典斯德哥尔摩大学（$\text{Stockholm University}$）、美国西北大学（$\text{Northwestern University}$）等多所国际顶尖学府担任访问学者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2013$ 年度，第一完成人，获奖项目：“荧光染料识别与响应调控的理论与应用基础研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家技术发明奖二等奖（$2006$ 年度，第一完成人，获奖项目：“大幅面数码喷墨染料及其应用”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;教育部自然科学一等奖、中国石油和化学工业联合会技术发明一等奖等省部部委级科技奖励共 $4$ 项（多为第一完成人）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业重磅荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获第三届全国创新争先奖状（$2020$ 年度，表彰其在精细化工与染料调控领域的战略创新工作）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中华全国总工会颁发“全国五一劳动奖章”（$2023$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;被评为“全国优秀科技工作者”（$2016$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;被评为“全国化工优秀科技工作者”（$2008$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术会士与高引荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会创始会士（$\text{FCCS}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化工学会会士（$\text{FCIES}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;连续多年入选科睿唯安（Clarivate）全球“高被引科学家”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心学术期刊任职&lt;/strong&gt;：担任国内外多家重要化工、材料以及生命分析化学期刊的编委及学术顾问。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体与国家专家组&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会常务理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化工学会精细化工专业委员会主任委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化工学会日用化学品专业委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化工学会电子化学品专业委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国石油和化学工业联合会高端专用化学品专家委员会主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及省部级科研平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;大连理工大学精细化工全国重点实验室前主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国务院学位委员会第七届、第八届学科评议组（化学工程与技术组）成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部高等学校化工类专业教学指导委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;石化新材料与资源精细利用国家地方联合工程实验室技术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国染料标准化技术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;彭孝军院士治学严谨务实，在学术生态建设和科研方向的选择上高度提倡“独立创造，摆脱亦步亦趋”。面对精细化工学科的发展与青年一代科技中坚的成长，他常用朴实理性的态度鼓励学生回归大工业和民生的客观需求：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“化工学科不能关起门来只在纸面上做‘空中楼阁’。我们做精细化学品与染料研究，最高、最实打实的考量就是它能否走向大众的‘货架’、解决国家自主制造底座面临的卡脖子难题。我们通过分子结构的创新调控，不是为了跟在别人的后面优化一两个参数，而是要打破垄断、在世界的化工版图上写下我们中国人的绿色新规则。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对待人才培养，他不仅亲自在一线带队攻坚，更把科研团队的氛围打造成最具自由思想碰撞和实真碰撞的沃土，其豁达而坚韧的学者魅力深受业内称道。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201711/t20171129_4625052.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（彭孝军）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://peng-group.dlut.edu.cn/&quot;&gt;大连理工大学精细化工彭孝军课题组官方网站 - 导师简介及研究方向&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/136132.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 彭孝军院士学术经历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://finechem.dlut.edu.cn/info/1004/1680.htm&quot;&gt;大连理工大学精细化工全国重点实验室 - 师资队伍（彭孝军）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.changde.gov.cn/lccd/whcd/rwly/lyys/content_1008122&quot;&gt;常德市人民政府网 - 澧县籍两院院士风采（彭孝军）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>郭子建（金属化学生物学）院士｜深耕生物无机传感与金属抗肿瘤药物研究的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2017-%E9%83%AD%E5%AD%90%E5%BB%BA/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2017-%E9%83%AD%E5%AD%90%E5%BB%BA/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;郭子建（金属化学生物学）院士｜深耕生物无机传感与金属抗肿瘤药物研究的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：郭子建（Zijian Guo）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1961$ 年 $10$ 月出生于河北河间（籍贯沧州）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2017$ 年当选为中国科学院院士、$2022$ 年当选为世界科学院（TWAS）院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：金属化学生物学、生物无机传感与成像、金属抗肿瘤药物的作用机制与靶向输运&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;郭子建院士长期聚焦于化学与生命科学的交叉前沿——金属化学生物学。生命体内的过渡金属离子（如 $Zn^{2+}$ 等）作为信号物种，在生命过程与信号传递中起着至关重要的作用。他针对过渡金属离子的特异性识别、活体成像机制，以及临床中顺铂等金属药物在体内的代谢活化、靶向运载开展了系统且深入的探讨，致力于利用配位化学手段解决生物医学领域的重大关键科学问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$Zn^{2+}$ &lt;strong&gt;探针设计与活体成像&lt;/strong&gt;：针对 $Zn^{2+}$ 在活体和复杂生物体系中高敏特异性定量成像的难题，郭子建院士课题组设计并构筑了一系列高性能、高选择性的荧光分子探针。在此基础之上，建立了活体 $Zn^{2+}$ 荧光成像模型，并展示了首例模式动物（斑马鱼）的活体 $Zn^{2+}$ 荧光成像方法，成功观察到斑马鱼在胚胎发育及生长过程中 $Zn^{2+}$ 的动态迁移与富集特征。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;顺铂类药物水解机制与诊疗双效配合物研发&lt;/strong&gt;：水解是顺铂等金属药物在生物体内活化并发挥抗肿瘤药效的限速步骤。郭子建院士及其合作者系统阐明了非离去基团对铂-水合物（$Pt\text{-}$水合物）活性过渡态中间体结构及热力学行为的影响。同时，课题组通过化学生物学策略开发了多种新型单功能铂类抗肿瘤配合物，并成功构筑了具备肿瘤诊疗一体化潜力的单分子 $Pt\text{-}Gd$ 磁共振造影兼抗肿瘤活性配合物，为下一代铂类配合物药物的设计提供了坚实的基础指导。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;郭子建院士是推动中国金属化学生物学和生物无机化学学科建设的领军学者之一。他率先在模式动物层面实现了金属信号分子特异性定量与可视化研究，其研究成果为科学界探索金属离子在生理与病理机制中的作用提供了不可或缺的工具。他至今已发表学术论文 $300$ 余篇，被引用超过 $1.9 \times 10^4$ 次。此外，他积极推动国内外的学术合作，主编了《生物无机化学》等多部专业教材，极大促进了我国配位化学和生命科学交叉学科队伍的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.10 - 1982.07$：河北农业大学理学院化学系，本科（化学专业）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.10 - 1989.07$：北京语言学院（现北京语言大学）出国培训部，进修（意大利语）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989.10 - 1994.09$：意大利帕多瓦大学化学系，博士（无机化学专业）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.07 - 1988.10$：河北农业大学理学院化学系，助教、讲师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.10 - 1996.06$：英国伦敦大学Birkbeck学院化学系，博士后（生物无机化学）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996.06 - 1996.10$：加拿大不列颠哥伦比亚大学化学系，访问学者（配位化学）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996.10 - 1999.04$：英国爱丁堡大学化学系，研究助理（生物无机化学）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.05 - 至今$：南京大学化学化工学院，教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.10 - 2009.10$：南京大学配位化学国家重点实验室，主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.10 - 2014.10$：南京大学化学化工学院，院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;目前兼任&lt;/strong&gt;：南京大学学术委员会副主任、南京大学化学和生物医药创新研究院院长、南京大学新生学院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级/省部级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年度&lt;/strong&gt;：教育部自然科学奖一等奖（第一完成人，获奖项目：“信号分子、核酸及蛋白的识别与调控研究”，$2016$ 年正式颁奖）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年度&lt;/strong&gt;：意大利化学会“Luigi Sacconi Medal”（Luigi Sacconi 奖章）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：亚洲生物无机化学学会（AsBIC）“杰出成就奖”（Outstanding Achievement Award）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2022$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：当选世界科学院（TWAS）院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术会士称号&lt;/strong&gt;：英国皇家化学会会士（FRSC）、中国化学会首批会士（FCCS）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获得国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“全国模范教师”称号，其领衔的“化学生物学交叉学科教师团队”入选第二批“全国高校黄大年式教师团队”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际著名期刊&lt;/strong&gt;：曾任 &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt;（《配位化学评论》）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中外合作期刊&lt;/strong&gt;：现任 &lt;em&gt;Chemical &amp;amp; Biomedical Imaging&lt;/em&gt;（《化学与生物医学影像》）创刊共同主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校内学术职务&lt;/strong&gt;：南京大学学术委员会副主任、配位化学国家重点实验室学术委员会副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级咨询与评审机构&lt;/strong&gt;：国务院学位委员会学科评议组（化学）成员、教育部科技委员会委员兼化学化工学部委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体兼职&lt;/strong&gt;：江苏省化学化工学会第十三届理事长、中国化学会常务理事、国际生物无机化学会（SBIC）理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;企业兼职&lt;/strong&gt;：康宁杰瑞生物制药独立非执行董事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;郭子建院士在教学科研中主张打破传统学科壁垒，极力倡导多学科交叉。他工作态度严谨求实，对青年学者与本科生培养倾注了巨大精力。在鼓励后辈攀登科学高峰时，他常以“爬山”为喻：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“大学如同攀登的前期，尚有前人路径可循，目标只要积极向上，终将走向光明；而研究生及之后的科学探索则需要开拓无人涉足的新路径。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;此外，他始终强调科研的目标导向，勉励青年学生：“勇于探索、勤奋学习，将个人梦想与国家未来紧密相连。”&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133815.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 郭子建&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.nju.edu.cn/gzj/list.htm&quot;&gt;南京大学化学化工学院 - 师资队伍介绍（郭子建）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sklcc.nju.edu.cn/rygc/yjry/20210111/i185198.html&quot;&gt;配位化学国家重点实验室学术队伍 - 郭子建院士简介&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2016/2/339016.shtm&quot;&gt;2015年度高校科学研究优秀成果奖（科学技术）授奖项目公示&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.nju.edu.cn/1d/63/c12639a597347/page.htm&quot;&gt;南京大学郭子建院士当选世界科学院（TWAS）院士报道&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈军（无机化学与新能源材料化学）中国科学院院士｜我国高能化学电源与二次电池领域的开拓者与引领者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2017-%E9%99%88%E5%86%9B/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2017-%E9%99%88%E5%86%9B/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈军（无机化学与新能源材料化学）中国科学院院士｜我国高能化学电源与二次电池领域的开拓者与引领者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈军（Chen Jun）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1967$ 年 $9$ 月生，安徽宿松人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2017$ 年（正式当选中国科学院院士；并在 $2020$ 年当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机固体化学、新能源材料化学、高能化学电源（锂/钠/镁/锌电池、固态电池）、电化学。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈军院士长期致力于无机固体化学与先进能源材料化学的交叉前沿研究。他的科学探索立足于高能化学电源、电极材料理论与电池关键技术，重点聚焦于如何突破二次电池（如锂离子电池、钠离子电池、固态电池等）在能量密度、安全性能以及极端温度适用性等方面的科学与技术瓶颈。他倡导并系统发展了基于无机和有机功能材料的设计合成方法，探究多电子转移机制以及微纳结构对能量存储行为的影响规律，为我国新能源材料与高能电池行业的发展奠定了深厚的基础理论体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“还原-氧化-转晶”合成新策略及非贵金属电催化剂创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈军院士在国际上率先提出了“还原-氧化-转晶”（$\text{reduction-oxidation-phase transition}$）电极材料合成新策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;利用该策略成功在室温下制备出具有高活性的纳米尖晶石（如多孔尖晶石结构化合物）等一系列新型电催化剂材料，并将其作为空气电极应用于可充电金属锂、锌空气电池中。该成果有效替代了价格昂贵的贵金属铂（$\text{Pt}$）电极，极大地降低了二次电池的成本，为新型金属空气电池产业化提供了理论与技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多电子电极微纳结构优化理论与安全低成本电池开发&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对多电子反应电极面临的活性低和结构不稳定性等本征缺陷，陈军院士提出了通过“微纳多级结构化”来改善活性中心与稳定性的科学设想。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;基于该设想，他的团队制备了多种具有微纳多级结构的可充锂、钠、镁电池电极，构建了高性能锂电池以及基于我国丰产元素（如钠、锌等）的低成本可充电电池。此举不仅显著提升了电池的充放电安全性能、降低了电极材料制备成本，更从根本上为解决二次电池易燃烧、易爆炸等安全隐患提供了全新思路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全天候宽温域阻燃电解液与&lt;/strong&gt; $400\text{ Wh/kg}$ &lt;strong&gt;固态电池的系统性突破&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;面对极端低温环境对动力电池性能的限制，陈军团队自主设计制备了全天候、宽温域的阻燃电解液，研发出可在 $-70\text{ }^\circ\text{C}$ 超低温条件下稳定工作的大容量电池，攻克了电池宽温域工作的重大技术瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在新型固态电池研发上，他率领团队协同攻关，成功创制出能量密度高达 $400\text{ Wh/kg}$ 的新型固态电池样品，相比于市面主流的 $300\text{ Wh/kg}$ 锂离子电池，能量密度提升了 $30%$。当前正全力攻坚 $600\text{ Wh/kg}$ 级全固态电池，以实现电动汽车单次充电续航里程超 $1000\text{ km}$ 的战略制高点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创办高水平学术期刊《eScience》并确立国际学术话语权&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;作为创刊主编，陈军院士于 $2021$ 年主持创办了新能源与能源化学领域的学术期刊《$\text{eScience}$》。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在陈军院士的科学引领与编委会的高标准建设下，该期刊获得了国际学术界的广泛认可，在 $2024$ 年公布的首个影响因子高达 $42.9$，位列当年国产学术期刊第一名，显著提升了我国在化学与能源交叉学科领域的国际话语权与学术影响力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈军院士是中国能源材料化学与新型化学电源研究领域的领军学者之一。他率先在国内外开展了多类无机/有机储能电极材料的系统研发，多项原创性合成方法与电池体系被《$\text{Nature}$》、《$\text{Science}$》等国际权威学术媒体亮点报道或专刊评述。他不仅在多电子化学能存储的基础理论上做出了系统性贡献，更将电池创新链、产业链与人才链有机衔接，推动了高比能二次电池在我国国防航天、新能源汽车及大规模储能等国家重大战略领域的应用进程。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学化学系化学专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学化学系无机化学专业，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：澳大利亚伍伦贡大学（University of Wollongong）材料工程系，获材料化学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：南开大学党委常委、副校长（正局级）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学化学学院院长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2013$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学化学学院副院长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：南开大学化学学院教授、博士生导师（受聘为特聘教授，并于 $2003$ 年获得国家杰出青年科学基金资助）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：日本产业技术综合研究所（$\text{AIST}$）关西中心，日本新能源·产业技术综合开发机构（$\text{NEDO}$）研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学新能源材料化学研究所工作，先后担任实习研究员、助理研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2011$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“几类无机材料的氢、锂、镁储存与电池性能研究”，个人排名第一）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二十四届中国专利优秀奖&lt;/strong&gt;（$2023$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发展中国家科学院（&lt;/strong&gt;$\text{TWAS}$&lt;strong&gt;）院士&lt;/strong&gt;（$2020$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家万人计划科技创新领军人才&lt;/strong&gt;（$2014$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部长江学者特聘教授&lt;/strong&gt;（$2005$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2003$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国创新争先奖状&lt;/strong&gt;（$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国“五一”劳动奖章&lt;/strong&gt;（$2018$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科睿唯安全球高被引科学家&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;爱思唯尔中国高被引学者&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天津市科技进步奖特等奖&lt;/strong&gt;（$2023$ 年，个人排名第一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部自然科学奖一等奖&lt;/strong&gt;（$2020$ 年，个人排名第一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天津市自然科学一等奖&lt;/strong&gt;（共 $2$ 项，分别为 $2006$ 年、$2016$ 年，均排名第一）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天津市专利金奖&lt;/strong&gt;（$2022$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;宝钢优秀教师特等奖（提名奖）&lt;/strong&gt;（$2013$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{eScience}$&lt;strong&gt;》（e科学）&lt;/strong&gt; 创刊主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《$\text{Inorganic Chemistry Frontiers}$》、《$\text{Science China: Materials}$》、《应用化学》、《电化学》等期刊 副主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《$\text{Advanced Functional Materials}$》、《$\text{ACS Energy Letters}$》等国际学术期刊 编委/顾问编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;先进能源材料化学教育部重点实验室&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天津国际生物医药联合研究院&lt;/strong&gt; 院长（兼）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中华人民共和国第十四届全国人民代表大会&lt;/strong&gt; 代表；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 副理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天津市化学会&lt;/strong&gt; 理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天津市储能学会&lt;/strong&gt; 理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国可再生能源学会氢能专业委员会&lt;/strong&gt; 副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国仪器仪表材料学会储能专业委员会&lt;/strong&gt; 副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈军院士与电池结缘源于他童年时在用电困难的安徽农村对一支小手电筒产生的浓厚兴趣。在 $1989$ 年南开大学本科毕业选择深造方向时，他毅然选择了当时极少有人关注的冷门方向——电池材料，并以此作为一生坚守的科教事业。他把电池研究比作自己的人生，既要不断勤奋学习“充电”，也要在科研与教学中源源不断地为社会“放电”。 其代表性治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“千淘万漉虽辛苦，吹尽黄沙始到金。我和我的团队历时 $30$ 多年，持续在电池领域进行科技创新攻关，把那时的冷板凳坐热，把冷门变成了热门。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科技创新是产业创新的重要动力和支点。我们将把电池的创新链、产业链和人才链有机衔接，持续研究更好性能、更高安全的电池，让电动汽车跑得更快、行得更远。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.nankai.edu.cn/2019/0524/c24064a584618/page.htm&quot;&gt;南开大学化学学院——陈军院士师资介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201711/t20171129_4625049.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——陈军院士信息介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/1/401579.shtm&quot;&gt;科学网——“新科”院士陈军的“电池”人生&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://aemc.nankai.edu.cn/info/1061/1525.htm&quot;&gt;先进能源材料化学教育部重点实验室——陈军院士个人履历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://lianghui.people.com.cn/2024/n1/2024/0308/c458685-40191559.html&quot;&gt;人民网——全国人大代表陈军：积极抢占动力电池和电动汽车未来发展的制高点&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>孙立成（物理化学与人工光合作用）院士｜全球人工光合作用与催化分解水制氢领域的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E5%AD%99%E7%AB%8B%E6%88%90/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E5%AD%99%E7%AB%8B%E6%88%90/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;孙立成（物理化学与人工光合作用）院士｜全球人工光合作用与催化分解水制氢领域的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：孙立成 (Licheng Sun)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1962$ 年 $8$ 月出生于黑龙江省东宁市（截至目前在世）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2019$ 年当选为中国科学院外籍院士，$2023$ 年恢复中国国籍并转为中国科学院院士；同时为瑞典皇家工程院（$\text{IVA}$）外籍院士（$2017$ 年当选）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：人工光合作用、光/电催化分解水制氢、分子催化氧化与成键机制、新型太阳能电池材料、阴离子交换膜（$\text{AEM}$）电解水&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;孙立成院士长期致力于太阳能转换及人工光合作用的基础和前沿交叉研究。他聚焦于攻克催化析氧（$\text{OER}$）反应动力学极其缓慢、过渡金属分子催化剂稳定性差、光生电荷复合率高，以及质子膜电解水受制于贵金属催化剂等重大物理化学与工程学瓶颈。他围绕“高效分子催化水氧化与人工光合成燃料”这一核心科学主线，通过仿生学策略模拟植物绿叶中天然光系统 $\text{II}$（$\text{Photosystem II}$，简称 $\text{PSII}$）的放氧复合物结构，设计并创制出多类在国际上催化效率最高、稳定性极佳的重金属与非贵金属分子催化剂，系统阐明了放氧 $\text{O-O}$ 键形成的动态物理化学机制。近年来，他积极开展阴离子交换膜（$\text{AEM}$）材料及电解水制氢研究，打通了从微观分子催化机理到大宗绿色氢能高效制造的产业应用闭环。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;比拟天然放氧复合物的超高效分子催化剂创制与&lt;/strong&gt; $\text{O-O}$ &lt;strong&gt;成键机制破译（攻克水氧化催化速率极限）&lt;/strong&gt;：在催化水分解制氢和氧气中，最艰难、能垒最高的步骤是水氧化以及 $\text{O-O}$ 键的形成。孙立成在国际上率先系统合成了大批结构新颖的高效钌（$\text{Ru}$）、锰（$\text{Mn}$）、铁（$\text{Fe}$）等多核配合物。在 $2012$ 年，他在 &lt;em&gt;Nature Chemistry&lt;/em&gt; 上发表了里程碑式的成果，成功研制出一种水氧化催化速率达 $300\text{ s}^{-1}$（后续优化突破至数千每秒）的单核钌分子催化剂。该催化效率首次赶上了自然界绿色植物天然放氧复合物（放氧活性为 $100\text{ - }400\text{ s}^{-1}$）的催化速率。他系统探究并阐明了该反应体系中 $\text{Ru(IV)}$ 高价活性中间体、基于水辅助的亲核进攻（$\text{WNA}$）以及自由基耦合（$\text{I2M}$）两种不同路径在放氧 $\text{O-O}$ 键形成过程中的主导动力学和热力学机制，为开发新一代廉价非贵金属水氧化催化材料奠定了系统的物理化学底层理论。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;染料敏化与钙钛矿太阳能电池新型功能分子材料设计（拓宽电池吸光与空穴抽取谱带）&lt;/strong&gt;：在高效、低成本第三代薄膜太阳能电池领域，如何通过调控共轭分子微观结构提升载流子抽取和迁移率，是该领域的国际竞争焦点。孙立成与国内外的合作者深入探讨了分子结构对器件物理行为的调控机制，合成了一系列兼具优良能级匹配、高电荷传输系数和抗光氧化特性的新型三苯胺、酞菁以及多维配位分子有机染料和空穴传输材料（$\text{HTM}$）。他主导研发的一系列全有机敏化染料和无掺杂、溶液法加工的低成本空穴传输材料，极大拓宽了电池在可见及红外区域的谱带响应，并显著降低了电学复合迟滞效应，使染料敏化和新型钙钛矿太阳能电池的光电转换效率实现了跨越式发展。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高稳定低成本阴离子交换膜（&lt;/strong&gt;$\text{AEM}$&lt;strong&gt;）材料与高性能电解水制氢系统开发（西湖大学时期核心突破）&lt;/strong&gt;：在全职加入西湖大学后，针对目前我国工业化碱性电解水效率低、质子膜电解水（$\text{PEM}$）依赖昂贵铱/铂贵金属催化材料的卡脖子现状，孙立成院士带领团队向阴离子交换膜电解水（$\text{AEM-WE}$）制氢技术的关键底座发起冲锋。他发明了具有完全自主产权的新型强碱耐受性、高电导率、无芳醚主链的高分子阴离子交换膜（$\text{AEM}$）材料。通过设计和修饰纳米结构 $\text{Ni-Fe}$ 催化电极界面并将其与该自研膜高度集成，成功研制了高性能 $\text{AEM-WE}$ 兆瓦级/千瓦级高效电解槽。该系统不仅能完全免除贵金属催化剂的使用，还能提供与质子交换膜电解槽相媲美的超高电流密度和长周期稳定性，为可再生能源“绿氢”的规模化、低成本制造打下了厚实的产业转化基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;孙立成院士是全球人工光合作用、水氧化分子催化及太阳能燃料领域极具学术声誉的领军科学家，也是致力于推动我国“绿氢”能源革命和光电转换前沿发展的核心学者。他系统构建的拟天然放氧分子模型，多次改写了国际配位催化关于水氧化成键动力学的理论上限。他至今在国内外顶尖学术期刊上公开发表学术论文 $800$ 余篇（包括多篇发表在 &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Chemistry&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Communications&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt; 等旗舰期刊上的文章），论文被他人引用累计超过 $5.3 \times 10^4$ 次， $H\text{-index}$ 高达 $106$ 。他自 $2014$ 年起连续十余年入选科睿唯安（Clarivate）全球“高被引科学家（Highly Cited Researchers）”名录。他曾获瑞典皇家科学院“沃尔玛克奖”（$2016$ 年），中国政府授予的“中华人民共和国国际科学技术合作奖”（$2018$ 年），显著确立了中国和瑞典在国际太阳能人工光合作用与氢能转换交叉领域的学术话语权与前沿引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980.09 - 1984.07$：大连工学院（现大连理工大学）化学工程系，本科毕业获工学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984.09 - 1987.07$：大连工学院（现大连理工大学）化学工程系，研究生毕业获工学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987.09 - 1990.10$：大连理工大学化工学院，精细化工专业，博士研究生毕业获工学博士学位（其间在光敏与染料分子化学方向展现出卓越的领悟力）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.10 - 1992.08$：中国科学院感光化学研究所，博士后、助理研究员（开展高活性自由基与光化学基础研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.08 - 1993.09$：德国马普辐射化学研究所（$\text{Max-Planck-Institut für Strahlenchemie}$），博士后、访问科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.10 - 1995.09$：德国柏林自由大学有机化学系，洪堡学者（$\text{Alexander von Humboldt Fellow}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.10 - 1997.09$：瑞典皇家工学院（$\text{KTH}$）有机化学系，助理教授（$\text{Research Associate}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.09 - 1999.09$：瑞典皇家工学院，助理教授、高级研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.09 - 2004.09$：瑞典斯德哥尔摩大学有机化学系，副教授（$\text{Associate Professor}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004.10 - 2020.03$：瑞典皇家工学院（$\text{KTH}$）化学系，分子器件讲席教授（$\text{Chair Professor in Molecular Electronics}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.11 - 至今$：大连理工大学精细化工全国重点实验室，分子器件联合研究中心（大连理工-瑞典皇家工学院联合中心）中方主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017.01 - 2020.03$：瑞典国家研究理事会（$\text{VR}$）杰出教授（$\text{Distinguished Professor}$，获评瑞典国家杰出教授基金资助）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020.04 - 至今$：西湖大学理学院，化学讲席教授、西湖大学人工光合作用与太阳能燃料中心主任（$2020$ 年疫情期间全职回国加盟西湖大学）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国际与海外级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获瑞典皇家科学院“沃尔玛克奖”（$\text{Wallmark Prize}$，$2016$ 年度，表彰其在水氧化分子催化及太阳能电池领域的杰出贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获瑞典化学会“阿伦尼乌斯奖章”（$\text{Arrhenius Medal}$，$2014$ 年度，瑞典物理化学领域的顶级个人荣誉）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获瑞典乌普萨拉大学“乌拉与斯蒂格·霍姆奎斯特有机化学奖”（$\text{Ulla och Stig Holmquist Prize}$，$2013$ 年度，全球有机手性及能源合成领域的重磅学术大奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国家级及双边合作奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双边科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荣获中华人民共和国国际科学技术合作奖（$2018$ 年度，第一完成人/主要合作者）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 多国/地区最高学术会士与院士称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术多国院士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国科学院院士（化学部，原于 $2019$ 年当选为外籍院士；后于 $2023$ 年恢复中国国籍，转为中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选瑞典皇家工程院（$\text{IVA}$）外籍院士（$2017$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术学会会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选欧洲化学出版协会会士（$\text{Chemistry Europe Fellow}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;副主编职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国际高水准交叉物理化学期刊《人工光合作用》（&lt;em&gt;Artificial Photosynthesis&lt;/em&gt;）副主编（$\text{Associate Editor}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任《能源化学学报》（&lt;em&gt;Journal of Energy Chemistry&lt;/em&gt;）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任 Wiley 旗下著名材料学与能源期刊 &lt;em&gt;ChemSusChem&lt;/em&gt; 编委会主席（$\text{Editorial Board Chairman}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国内外多家重要催化、储能、二维材料期刊的顾问委员会成员（$\text{IAB}$）或常务学术顾问。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;西湖大学人工光合作用与太阳能燃料中心主任、理学院化学讲席教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;大连理工大学-瑞典皇家工学院分子器件联合研究中心主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体及兼职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国电化学学会常务理事、中国化学会太阳能化学专业委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾担任多个国际太阳能燃料、光/电催化反应等顶尖国际学术大会的主席或分会主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;孙立成院士在科研中推崇打破常规，极力提倡做“无人涉足”及“别人做不出来”的超一流基础工作。西湖大学人工光合作用与太阳能燃料中心（$\text{CAP}$）的墙壁上，高悬着他与团队的核心座右铭：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“想别人不敢想的，做别人做不到的。如果你不做，我来做；如果你做了，我做得比你更好。”（$\text{Think something different. You don&apos;t do, I do. You do, I do better.}$）&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;他在数十年的科研长跑中始终坚持在实验室和办公室第一线。针对国家绿色碳转型和“双碳”目标的实现，他时刻勉励年轻一代化学和材料学工作者要跨越纸面上的高分文章，把微观分子控制实落到造福老百姓和国家绿色氢能转化的物理样机上：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“人工光合作用是人类解决能源与生态危机的‘极点之梦’。我们在西湖大学不仅要追求分子催化成键在理论上的极限突破，更要把我们自研的、完全摆脱贵金属依赖的高稳定阴离子交换膜（$\text{AEM}$）制氢电解槽，一步一个脚印地推上工业生产的‘货架’。在世界的绿色新能源轨道上写下我们中国人的‘新标准’，这就是我们科技自立自强的担当与底气。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202306/t20230606_4893982.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（孙立成）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cap.westlake.edu.cn/zxjs/zxld.htm&quot;&gt;西湖大学人工光合作用与太阳能燃料中心官方网站 - 中心主任：孙立成教授&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://yswk.csdl.ac.cn/ys_detail?casid=2023B01&quot;&gt;中国科学院院士文库 - 孙立成院士年谱与学术经历&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://en.westlake.edu.cn/faculty/licheng-sun.html&quot;&gt;西湖大学官方主页 - 师资力量（Licheng SUN, Ph.D.）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sina.cn/gn/2020-04-24/detail-iircuyvh9588806.d.html&quot;&gt;澎湃新闻/新浪科技官方报道 - 疫情期全职回国，瑞典皇家工程院、中科院外籍院士孙立成加盟西湖大学&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>施剑林（无机非金属材料与纳米催化医学）院士｜我国“纳米催化医学”研究领域的开拓者与奠基人</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E6%96%BD%E5%89%91%E6%9E%97/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E6%96%BD%E5%89%91%E6%9E%97/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;施剑林（无机非金属材料与纳米催化医学）院士｜我国“纳米催化医学”研究领域的开拓者与奠基人&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：施剑林 (Jianlin Shi)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1963$ 年出生于上海&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2019$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：先进陶瓷制备科学、介孔主客体复合材料、纳米药物递送系统、诊疗一体化纳米制剂、纳米催化医学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;施剑林院士长期致力于无机非金属材料的基础及前沿交叉研究。在学术生涯早期（$1983 - 2005$ 年），他主要聚焦于先进陶瓷材料制备科学、烧结理论、结构陶瓷高温可靠性评价及光学透明陶瓷领域。自 $1998$ 年起，他将研究方向拓展至无机纳米材料、介孔材料与介孔主客体复合材料的合成及其非均相催化性能研究；自 $2003$ 年起，他进一步聚焦于无机纳米药物载体材料的可控合成及其生物相容性、多功能化、药物递送和多模态诊疗一体化。近年来，他在国际上积极开拓了“纳米催化医学”这一崭新的生物医学交叉研究方向，致力于攻克传统化疗药物毒副作用大、重大疾病特异性治疗难的行业瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首创并开拓“纳米催化医学”研究新领域（建立疾病无毒/低毒治疗新范式）&lt;/strong&gt;：传统化学治疗在癌症治疗中虽不可或缺，但其高毒性导致了严重的全身性副作用。施剑林院士在国际上首次提出并创建了“纳米催化医学（$\text{nanocatalytic medicine}$）”的颠覆性生物医学研究前沿方向。其核心思想是不使用传统的高毒性小分子化疗药物，而是采用对正常组织无毒或低毒的无机纳米材料（如纳米酶、单原子催化剂等），进入病灶（如肿瘤）后利用病灶特异性的微环境（如弱酸性、高 $\text{H}_2\text{O}_2$ 浓度），原位引发高效的化学催化反应（如原位类 $\text{Fenton}$ 反应）。该催化过程能仅在肿瘤等病灶内部原位、选择性地产生高活性氧（如羟基自由基 $\cdot\text{OH}$）或其他强毒性抗癌物种，从而在不伤及健康细胞的前提下，实现重大疾病的特异性、精准无毒/低毒治疗。这一成果将经典的化工多相催化理论引入活体医学体系，为肿瘤等重大疾病的临床诊疗提供了全新范式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能复合介孔纳米药物载体与诊疗一体化材料构筑（提高递药质控与靶向效率）&lt;/strong&gt;：施剑林是我国在介孔二氧化硅等介孔纳米复合材料应用于生物医学载体领域的早期开拓者。针对无机载体功能单一、体内精准运移监测难等难题，他系统研究了介孔主客体间弱相互作用及多维孔道限域效应对药物分子的物理化学行为调控规律。他设计并制备出一系列基于肿瘤微环境响应（如偏酸性、氧化还原态等）精准释放的智能药物控释材料，并集成了核磁共振、荧光、光声等多模态成像功能，实现了活体水平下的纳米诊疗一体化（$\text{theranostics}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;先进陶瓷物理化学烧结理论与特种结构透明陶瓷创制（早期材料学奠基成果）&lt;/strong&gt;：在研究生涯初期，面对传统固相烧结基础理论无法合理解释团聚对高技术陶瓷致密化行为负面影响的瓶颈，施剑林建立了固相烧结中热力学与动力学分析新模型，系统揭示了先进结构陶瓷的高温可靠性微观裂纹扩展及疲劳机制。同时，他开发出具有高光学均匀性和极低散射损耗的多晶无机光学透明陶瓷材料，攻克了国家高科技工程领域对光学窗口等特种透明结构件的急迫需求。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;施剑林院士是国际无机纳米材料与生物化学、催化医学交叉学科的奠基人和杰出领军学者，也是推动我国临床导向无机纳米诊疗材料转化应用的核心力量。他系统构建的纳米催化医学理论，在国际上重构了无毒精准治疗的物理化学模型。他至今已在 &lt;em&gt;Nature Materials&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Nanotechnology&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt; 以及 &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; 等国际顶尖学术期刊上发表 $SCI$ 高水平论文 $780$ 余篇，论文被他人累计引用超过 $8.6 \times 10^4$ 次，$\text{H-index}$ 高达 $156$。自 $2015$ 年起，他连续多年入选科睿唯安（Clarivate）全球“高被引科学家（Highly Cited Researchers）”目录，并曾担任高性能陶瓷和超微结构国家重点实验室主任。他作为第一完成人，先后荣获了 $2011$ 年度国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖等多项重磅奖励，显著确立了中国在纳米生物材料与催化治疗领域的国际学术话语权与前沿引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1979.09 - 1983.07$：南京化工学院（现南京工业大学）硅酸盐工程系，本科毕业获工学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.09 - 1989.03$：中国科学院上海硅酸盐研究所，无机非金属材料专业，研究生毕业获理学博士学位（导师：李家治研究员等，攻读期间开展陶瓷制备基础理论研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989.04 - 1993.10$：中国科学院上海硅酸盐研究所，历任助理研究员、副研究员（$1991.12$ 破格晋升）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.10 - 1994.10$：德国马克斯·普朗克（Max Planck）金属研究所物理金属实验室（PML），访问学者、客座研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.10 - 至今$：中国科学院上海硅酸盐研究所，研究员、博士生导师（于 $1995.12$ 破格晋升），高性能陶瓷和超微结构国家重点实验室（现已重组为关键陶瓷材料全国重点实验室）副主任、主任（$1998 - 2005$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004.04 - 2008.03$：中国科学院上海硅酸盐研究所，所长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021.01 - 至今$：同济大学医学院等高校，特聘教授、博士生导师，中国医学科学院学术咨询委员会学部委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;国家自然科学奖二等奖（$2011$ 年度，第一完成人，获奖项目：“介孔基主客体复合材料的设计合成、介观结构调控及催化性能”）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学一等奖（$2014$ 年度，第一完成人，获奖项目：“功能化介孔二氧化硅纳米颗粒作为药物载体及诊疗剂的探索研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市科技进步一等奖（$2009$ 年度，第一完成人，获奖项目：“多功能复合介孔纳米药物载体”等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学一等奖（$2008$ 年度，第一完成人，获奖项目：“大面积取向纳米线和微介孔主客体复合材料的制备和性质”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学牡丹奖（$2007$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获“上海市最美科技工作者”称号（$2021$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获“上海市科技精英”称号（$2009$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;有关科研成果入选两院院士评选的“中国十大科技进展”（$2005$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获中国青年科技奖（$1994$ 年度）、中国化学会青年化学奖、中国科学院青年科学家奖一等奖&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：当选为中国医学科学院学术咨询委员会学部委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科研群体及项目资助&lt;/strong&gt;：作为项目首席科学家，多次主持国家重大基础研究计划（$973$计划）/国家重点研发计划纳米专项项目、国家自然科学基金重点项目等&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：担任国内外多种先进陶瓷、功能材料以及生物医药影像学旗舰期刊的顾问编委或常务编委，积极推动和提升我国自办高性能无机陶瓷及介孔生物材料期刊的国际影响力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;关键陶瓷材料全国重点实验室（原高性能陶瓷和超微结构国家重点实验室）学术顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国医学科学院学术咨询委员会学部委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;同济大学化学和生物医药创新研究院学术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科研管理与决策机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科技重大基础研究计划（$973$ 计划）“信息功能陶瓷若干基础问题研究”项目首席科学家（$2002 - 2008$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家重点研发计划纳米专项项目首席科学家（自 $2013$ 年起连续多项主持）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金重大项目、重点项目首席负责人&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体兼职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;中国硅酸盐学会特种陶瓷分会副理事长&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;施剑林院士在科研中阻断平庸，极力主张突破传统学术思维的局限。作为我国先进陶瓷和纳米催化医学领域的先驱，他在长达三十余年的科研生涯中数次跨越并重构了自己的研究范畴。对于如何平衡基础前沿探索与国计民生重大疾病的防治考量，他抱持极其朴素、客观务实的科学信念：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究的魅力，就在于寻找新的研究领域和方向，并不断深入。一个基础研究者，如果仅仅满足于在纸面上发表漂亮的文章，而不能将研究成果实打实地引向‘产业化’、走向造福重大民生疾病的‘货架’上，那就成了空中楼阁。我们要去探求无机材料在生物病灶微观催化转化的极限规律。‘让材料造福人类’，不仅需要我们提出新机制，更要在喧嚣的名利场之外，用真刀真枪踩出属于我们中国人完全自主、绿色的药物催化治疗新标准。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.sic.cas.cn/kybm/skl/ryjg/yjy/sjl/&quot;&gt;中国科学院上海硅酸盐研究所关键陶瓷材料全国重点实验室 - 导师介绍（施剑林研究员）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://faculty.ecnu.edu.cn/_s34/sjl2/main.psp&quot;&gt;华东师范大学教师个人主页 - 施剑林院士学术履历与成果介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://med.tongji.edu.cn/info/1136/9591.htm&quot;&gt;同济大学医学院导师简介 - 施剑林院士专页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://stcsm.sh.gov.cn/xwzx/kjzl/20211224/2de304213e7c4af19f4c3d78ae4a1a01.html&quot;&gt;上海市科学技术委员会官方报道 - 施剑林：化身“药师”的材料化学家&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.sh-italent.com/Article/ArticleDetail.aspx?id=37944&amp;amp;tagids=-198,1748&quot;&gt;上海科协最美科技工作者宣传 - 记2021年上海最美科技工作者施剑林院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>樊春海（分析化学与核酸纳米技术）中国科学院院士｜我国框架核酸概念奠基人与通用数字DNA计算开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E6%A8%8A%E6%98%A5%E6%B5%B7/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E6%A8%8A%E6%98%A5%E6%B5%B7/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;樊春海（分析化学与核酸纳米技术）中国科学院院士｜我国框架核酸概念奠基人与通用数字DNA计算开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：樊春海（Fan Chunhai）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1974$ 年 $3$ 月生，籍贯江苏张家港。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2019$ 年（正式当选中国科学院院士；并于 $2026$ 年当选为欧洲科学院（$\text{Academia Europaea}$）外籍院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：分析化学、核酸自组装、框架核酸（$\text{FNA}$）、DNA纳米技术与分子计算、生物传感与生命图像成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;樊春海院士长期致力于核酸分析化学、纳米生物学、化学生物学以及DNA分子计算等方向的研究。针对固体基底界面分子行为无序且极易发生非特异性干涉的经典多相传感难题，他的科研切入点聚焦于利用人工设计的高级三维拓扑核酸结构（即框架核酸）对固体界面进行分子级的精密构筑。研究主攻方向包括建立“先组装、后检测”的框架核酸传感理论与高灵敏临床诊断平台、开发通用性液相DNA数字计算机与可编程阵列、以及通过纳米自组装结构诱导宏观耐高温高抗压复合材料的仿生智造。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“框架核酸（Framework Nucleic Acids, FNA）”概念提出与“先组装、后检测”分析新方法的奠基&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在传统的固体基底多相生物传感研究中，修饰在电极或基底上的探针分子往往呈现随机扩散与无序取向，导致界面分子识别的选择性、饱和性极差，且难以控制多相界面下的随机热力学碰撞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此项多相生物分析难题，樊春海院士在国际上首次将DNA自组装技术引入分析化学传感修饰界面的精密调控中，创造性地提出了“框架核酸”（$\text{FNA}$）的概念。他利用结构刚性、三维尺寸和力学性质可控的DNA四面体（$\text{DNA Tetrahedron}$）等多级框架分子，构建出了具备超高精确度、长程有序排列的传感自组装纳米界面。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;基于此，他确立了“先组装、后检测”的框架核酸分析学新范式。该策略在多相复杂环境下表现出优异的阻遏非特异性物理干涉的屏障性能，有效突破了固体界面纳米限域识别的本征传质障碍和热力学瓶颈。其领衔主导的“生物分子界面作用过程的微观测量与核酸分析新方法”项目荣获了 $2016$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用性数字DNA可编程门阵列（DPGA）与多层级分子计算电路创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;利用生物大分子级联反应开发液相生物计算是一条具备海量高并行潜力的后摩尔技术路线。然而，由于可溶性核酸分子在液体环境中无定向地随机碰撞和混合，此前的研究很难像电子元件（如 $\text{FPGA}$）那样通过简单的软件指令编程实现通用数字计算，导致DNA计算硬件大都只能针对单一特定功能进行定制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对这一制约该领域的全球性瓶颈，樊春海院士团队联合王飞副教授，成功开发了一种支持通用性数字计算的DNA可编程门阵列（$\text{DPGA}$）。在该电路中，他们首次证明利用特定的单链DNA作为统一传输信号（$\text{DNA-UTS}$）能够发挥出类似电子在物理集成电路中定向传输的功能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;利用该体系高度可重构和无衰减多级传输的物理特性，他们在液相实验中首次实现并展示了集成高达 $30$ 个逻辑门元件、包含 $30$ 层分子反应链取代以及规模达 $500$ 条DNA链的长路段大规模计算电路的可靠、无衰减运行。该成果攻克了近二十年来液相DNA分子计算在规模和逻辑层级深度上的极限瓶颈，成果发表于《$\text{Nature}$》（$2023$ 年）。为此，他被国际纳米科学、计算与工程学会（$\text{ISNSCE}$）授予 $2024$ 年度“罗森伯格-郁金香奖”（$\text{Rozenberg Tulip Award}$），这也是中国科学家首次获此殊荣。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DNA折纸自组装矿化与超稳定光热纳米机器构建&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;生物自组装材料在纳米尺度上面临着机械稳定性差、容易形变和对温度变化极度敏感等应用缺陷。樊春海团队利用三维DNA折纸（$\text{DNA Origami}$）高分子自组装骨架作为精确的宏观模板，首创了多级诱导纳米尺度精确二氧化硅无机矿化（$\text{Silicification}$）的新方法。该方法制备出的DNA-二氧化硅仿生复合材料，其外壳和多级纳米孔道的形貌完全由用户可编程设计，且抗压强度比纯DNA自组装材料提高了十倍以上，达到了 $1\text{ GPa}$ 量级。研究成果发表于《$\text{Nature}$》（$2018$ 年），实现了我国在DNA纳米技术研究领域的重要突破。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;此外，针对生物机器由于纳米界面极易由于无规热流失控而发生的失活问题，他的团队利用分子界面设计，成功攻克了多相层级纳米界面热传导过程中的卡皮查热阻（$\text{Kapitza Resistance}$）效应，制备出了抗热损的原子级超稳定光热纳米机器，相关成果发表于《$\text{Nature Materials}$》上，拓宽了核酸材料在体内成像与光热诊疗应用的外延。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新冠病毒核酸应急国家标准物质研制与计量质量控制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在 $2020$ 年初新冠肺炎疫情暴发的紧要关头，大量快速仓促上市的新冠检测试剂盒面临着“假阴性”频发、各企业判定标准不统一的溯源质控死角。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;作为分析化学学者，樊春海院士依托转化医学国家重大科技基础设施（上海），全力协同上海市计量测试技术研究院刘刚等专家，夜以继日地开展了高精度核酸绝对定量和保存稳定性工艺攻关。团队在 $40$ 天内成功攻克了RNA分子脆弱易降解的物理瓶颈，研制出了两种“新冠病毒体外转录RNA标准物质”（国家标准物质编号：$\text{GBW(E)091111}$、$\text{GBW(E)091112}$），作为把控试剂盒出厂精度的国家“生物公平秤”。该计量量具获得了国家相关应急批件并免费投入一千余家检测试剂生产研发单位使用，为我国在大规模筛查和国际精准援助中规避“假阴性”、核准量值传递筑牢了关键基石。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;樊春海院士是国际表界面分子分析化学、核酸纳米技术和生物传感设计领域的泰斗级学者之一，同时也是推动我国核酸生物分析向转化医学临床诊疗应用落地的杰出先驱。他提出的框架核酸自组装概念不仅已被全球同行引为调控固体传感表面界面的经典方法学范式，更启发了大量关于智能递药、分子机器人等交叉领域的后继探索。樊春海自 $2014$ 年起，已持续十余年蝉联科睿唯安（Clarivate）全球高被引科学家，在《$\text{Nature}$》正刊、Nature/Science系列子刊发表学术论文 $500$ 篇以上，论文引用总计超 $5$ 万次，极大树立并巩固了我国在世界前沿纳米分析化学与生物计算等战略交叉领域的学科话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学生物化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学生命科学学院生物化学与分子生物学专业，获理学博士学位（导师：朱德煦教授等）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国加州大学圣芭芭拉分校（University of California, Santa Barbara，$\text{UCSB}$）物理系、高分子与有机固体研究所（$\text{IPOS}$），开展博士后研究工作（合作导师：$2000$ 年诺贝尔化学奖得主 $\text{Alan J. Heeger}$ 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：上海交通大学转化医学研究院执行院长、国家转化医学科学中心唐仲英首席科学家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：上海交通大学化学化工学院，讲席教授、院长、上海市核酸化学与纳米医学重点实验室主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院上海应用物理研究所工作，入选中国科学院“百人计划”，担任研究员、博士生导师、物理生物学研究室主任（其间作为学术骨干全程参与并保障了国家大科学装置“上海光源”的物理实验线站建设）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南京大学生命科学学院，助理研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级顶尖奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2016$ 年，获奖项目：“生物分子界面作用过程的微观测量与核酸分析新方法”，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市自然科学一等奖&lt;/strong&gt;（作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国青年科技奖&lt;/strong&gt;（$2011$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与顶尖表彰&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;欧洲科学院（&lt;/strong&gt;$\text{Academia Europaea}$&lt;strong&gt;）外籍院士&lt;/strong&gt;（$2026$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际纳米科学、计算与工程学会（&lt;/strong&gt;$\text{ISNSCE}$&lt;strong&gt;）“罗森伯格-郁金香奖”（&lt;/strong&gt;$\text{Rozenberg Tulip Award}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2024$ 年度，代表着分子计算与纳米程序自组装领域的国际最高荣誉，他是中国首位荣获该国际奖项的科学家）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;德国洪堡研究奖（&lt;/strong&gt;$\text{Humboldt Research Award}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2026$ 年，表彰其在生物传感器及可编程核酸计算领域的先驱贡献）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;美国化学会（&lt;/strong&gt;$\text{ACS}$&lt;strong&gt;）“测量科学进展讲座奖”（&lt;/strong&gt;$\text{Advances in Measurement Science Lecture Award}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2019$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;美国科学促进会会士（&lt;/strong&gt;$\text{AAAS Fellow}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2017$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2015$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际电化学学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{ISE Fellow}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2014$ 年当选）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重磅行业及地方先进荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;何梁何利基金科学与技术创新奖&lt;/strong&gt;（$2019$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;谈家桢生命科学创新奖（谈家桢生命科学奖）&lt;/strong&gt;（$2019$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国先进工作者&lt;/strong&gt;称号（$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海“最美科技工作者”&lt;/strong&gt;（$2022$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药明康德生命化学杰出成就奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 副主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{ChemPlusChem}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 共同主编（$\text{Co-Editor-in-Chief}$）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《中国科学：化学》、《高等学校化学学报》、《科学通报》、《分析化学》&lt;/strong&gt; 等国内外重要期刊 编委及顾问编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 会士、常务理事、化学生物学专业委员会委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国毒理学会&lt;/strong&gt; 纳米毒理学专业委员会副主任委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上海市核酸化学与纳米医学重点实验室&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转化医学国家重大科技基础设施（上海）&lt;/strong&gt; 转化医学科学中心学术骨干与平台首席专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;樊春海院士作风实干、严谨谦逊，在我国青年和中生代科学家群体中素有极具亲和力和实干活力的声誉。他常打趣说自己并不是个“绝顶聪明”的人，但他对自己拥有极高且近乎纯粹的好奇心感到自豪，也正是这份探求自然未知边界的强烈渴望，指引着他二十多年来坚韧地沉浸在DNA纳米和分子组装的世界中。他在 $45$ 岁当选中科院院士后，多次呼吁要让“冷板凳上产出的硬科技基础成果造福于国人的健康”，并大力推动上海大型转化医学物理平台服务于临床的一线筛查。对待团队和学生，他一贯推崇自由且富有自我驱动的培养方式，从不规定硬性的课题，旨在鼓励年轻学子在理性的学科交融中敏锐地去捕捉那些被别人轻易忽略的偶然发现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“框架核酸在极微观的尺度上，就像是用分子织出来的网，引导无序的物质重归秩序。做科研要有一份对大自然自组装本领的强烈好奇和敬畏。去感知那些最细微的原子排列、去测准复杂的生命反应，这就是我们作为分析化学人的立身本职。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“基础研究要耐得住冷清和寂寞，但一旦我们掌握了确定性的科学规律，就应该有担当，架起一座把基础理论向临床实践转化的桥梁。只有当冷冰冰的纳米公式，真正编织成保护千百人健康的温情铠甲，科学探索的脚步才算没有白费。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://scce.sjtu.edu.cn/teachers/1444.html&quot;&gt;上海交通大学化学化工学院——王宽诚讲席教授樊春海院士详细主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/134094.html&quot;&gt;中国化学会——会士樊春海院士个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202001/t20200111_4821727.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——樊春海院士基本资料及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.ae-info.org/ae/User/Fan_Chunhai&quot;&gt;欧洲科学院（Academia Europaea）——樊春海院士当选公示及学术信息&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/9/508432.shtm&quot;&gt;科学网——上海交大樊春海、王飞团队在通用性数字DNA计算集成领域取得Nature级突破&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈学思（生物医用高分子与高分子物理化学）中国科学院院士｜我国聚乳酸（PLA）产业化关键技术开拓者与生物可降解医用材料先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E9%99%88%E5%AD%A6%E6%80%9D/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E9%99%88%E5%AD%A6%E6%80%9D/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈学思（生物医用高分子与高分子物理化学）中国科学院院士｜我国聚乳酸（PLA）产业化关键技术开拓者与生物可降解医用材料先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈学思（Chen Xuesi）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1959$ 年 $12$ 月生，籍贯吉林长春。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2019$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：生物降解医用高分子材料、聚乳酸（$\text{PLA}$）产业化与改性、手性聚合化学、药物缓释与组织工程支架。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈学思院士长期致力于生物降解高分子材料的合成、表征和应用开发。他的研究聚焦于如何通过高分子化学合成调控，解决高分子材料的生物相容性、降解速率以及力学性能匹配等核心科学问题。其主攻方向包括高立构选择性手性聚合化学、高性能环保型聚乳酸（$\text{PLA}$）的工业规模产业化、可吸收骨折固定及软骨修复等高端生物医用高分子材料，以及靶向抗肿瘤药物和基因纳米级智能递送系统。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能聚乳酸（&lt;/strong&gt;$\text{PLA}$&lt;strong&gt;）产业化关键技术的重大突破与量产&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对生物基环保材料聚乳酸合成过程中单体“丙交酯”合成困难、容易裂解结焦的行业瓶颈，陈学思带领团队筛选了数百种催化剂并探索了上千种工艺条件，实现了高纯度丙交酯的稳定国产化，打碎了国外高技术垄断，使原材料价格大幅降低。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他与浙江海正集团深度合作，突破了系列制备与改性的工程技术难题，成功建成了年产 $1.5$ 万吨的聚乳酸生产线并满产运行，其旋光纯度、耐热和耐老化等指标达到国际领先水平。作为第一起草单位，他主持制定了我国聚乳酸国家标准（$GB/T\text{ }29284-2012$）。其领衔的“高性能聚乳酸产业化关键技术”项目荣获了 $2024$ 年度中国科学院杰出科技成就奖（技术发明奖）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高端可吸收植入式医疗器械的创制与转化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈学思极为注重学术理论在临床医疗的应用推广。他组建了长春圣博玛生物材料有限公司，率先将医用级聚乳酸和羟基磷灰石（$\text{HAP}$）纳米复合材料（$\text{PLLA/HAP}$）等成果成功实现产业化转化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;团队研发的高性能可吸收骨折内固定钉、可吸收骨板、防粘连膜等产品相继获得多项国家药品监督管理局（$\text{NMPA/CFDA}$）$\text{III}$ 类医疗器械注册证。这些产品能在人体内逐步降解并被吸收排除，避免了金属骨钉因二次手术拆除给患者带来的痛苦，打破了该领域进口器械的长期垄断。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高立构选择性手性聚合化学与智能递送系统&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在高分子基础理论方面，陈学思系统提出了“分子内多核协同”催化与“生物可降解导电高分子”等前沿理论，实现了丙交酯等环状单体的高选择性手性开环聚合，攻克了降解聚合物链结构微观精准控制的难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对精准诊疗需求，他的团队开发出了手性聚氨基酸医用高分子材料，将其作为抗肿瘤高分子纳米药物/核酸的转染载体；同时构建出智能高分子水凝胶用于骨/软骨组织工程及肌腱修复，展现出极佳的微环境响应调控性能与生物安全表现。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;$\varepsilon\text{-}$己内酯合成技术开发与国产化替代&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\varepsilon\text{-}$己内酯（$\varepsilon\text{-Caprolactone}$）是高附加值生物降解塑料的关键合成单体，其核心合成工艺曾长期由海外跨国公司控制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈学思团队攻关自主知识产权制备工艺，依托长春应化所的技术积累建设了年产 $1000$ 吨的 $\varepsilon\text{-}$己内酯生产示范装置并稳定运行，成功获得完整工业级工艺包，为国内发展超大范围、高柔韧性生物降解高分子材料产业奠定了原料底座。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈学思院士是我国生物降解高分子和生物医用材料领域的战略科学家与杰出领军人。他发表 $\text{SCI}$ 学术论文千余篇，其多项关于可降解合成高分子改性及医学应用的标志性综述在该领域享有盛誉。陈学思院士实现了从“基础理论发现－关键催化剂设计－万吨级规模产业化生产－高端医疗器械国家准入”的完整链条闭环，是我国科技自主自强、推进绿色生态建设与“双碳”国家战略落地的高分子化学研究范式代表。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系高分子专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所，获理学硕士学位（导师：景遐斌研究员）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：日本早稻田大学大学院理工学研究科应用化学专攻，获工学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国宾夕法尼亚大学医学部，开展生物物理与生物化学博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2024$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所学术委员会副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所党委委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所研究员、博士生导师（先后兼任高分子物理与化学国家重点实验室生物高分子课题组长、中国科学院生态环境高分子材料重点实验室学术委员会副主任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所功能高分子实验室，助理研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1988$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院长春应用化学研究所，研究实习员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家及中科院重磅奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;$2024$ &lt;strong&gt;年度中国科学院杰出科技成就奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“高性能聚乳酸产业化关键技术”，作为项目领衔完成人荣获技术发明奖）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二届全国创新争先奖状&lt;/strong&gt;（$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国五一劳动奖章&lt;/strong&gt;（$2021$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际生物材料与工程联合会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FIBSE}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2016$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家万人计划科技创新领军人才&lt;/strong&gt;（$2013$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2004$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;日本早稻田大学水野奖&lt;/strong&gt;（$1997$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;爱思唯尔中国高被引学者&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院科技促进发展奖科技贡献奖&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第六届侯德榜化工科学技术奖“创新奖”&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吉林省科技进步奖一等奖&lt;/strong&gt;（共 $2$ 项，分别为项目“可降解医用高分子材料的基础及应用研究”等的第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首届赢创化学创新奖（&lt;/strong&gt;$\text{Evonik Chemical Innovation Award}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2012$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国石油和化学工业联合会技术发明一等奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Polymer Science &amp;amp; Technology}$&lt;strong&gt;》（高分子科学与技术）&lt;/strong&gt; 主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{ACS Biomaterials Science and Engineering}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 副主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高分子物理与化学国家重点实验室&lt;/strong&gt; 生物高分子课题组组长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中华人民共和国第十四届全国人民代表大会&lt;/strong&gt; 代表；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吉林省科学技术协会&lt;/strong&gt; 副主席；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国生物材料学会生物医用高分子材料分会&lt;/strong&gt; 主任委员、学会第四届理事会党委副书记；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深圳先进技术研究院智能医用材料中心&lt;/strong&gt; 首席科学家（$2024$ 年聘任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈学思院士深受其父亲陈文启先生（长春应化所资深高分子科学家，曾主导我国尼龙-$11$ 的研发）的影响与熏陶，形成了极为严谨且追求“经世致用”的科学作风。他认为，科研成果必须“走入寻常百姓家”，真正造福民生和环境才有持久价值。在长春应化所里，他的办公桌上常常同时摆放着科研计算软件和企业车间生产进度表。他倡导在产业化实干中发现真学问，并以此为课题组建立了一套鼓励交叉融合、基础与产业并进的人才培养体系。 其代表性治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“研究方向不宜太多、太杂，要能瞄准应用。在应用和推广的过程中不断发现瓶颈、解决关键难题，才能反过来推动基础研究向着更深、更前沿的地方迈进。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“只有当我们在基础理论上取得原始创新，解决卡脖子技术难点，让产品的核心工艺指标达到国际领先水平时，我们才能在绿色产业中拥有国际话语权，真正做好中国人自己的生产线。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201911/t20191121_4724657.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——陈学思院士介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.ciac.cas.cn/xwdt/ttxw/202011/t20201120_5758643.html&quot;&gt;中国科学院长春应用化学研究所——陈学思研究员当选中国科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133858.html&quot;&gt;中国化学会——会士陈学思个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/3/437736.shtm&quot;&gt;科学网——陈学思：专注基础研究成果的转化应用&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://ciac.cas.cn/xwdt/ttxw/202501/t20250117_7519508.html&quot;&gt;中国科学院——高性能聚乳酸产业化关键技术荣获中国科学院2024年度杰出科技成就奖&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>马大为（有机化学与化学生物学）院士｜我国手性药物高效合成与铜催化偶联反应的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E9%A9%AC%E5%A4%A7%E4%B8%BA/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2019-%E9%A9%AC%E5%A4%A7%E4%B8%BA/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;马大为（有机化学与化学生物学）院士｜我国手性药物高效合成与铜催化偶联反应的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：马大为（Dawei Ma）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1963$ 年 $9$ 月 $11$ 日出生于河南省社旗县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2019$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：有机合成化学、复杂天然产物全合成与构效关系、金属催化偶联方法学、药物化学与生命科学交叉&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;马大为院士长期致力于有机化学、药物化学与生命科学的交叉前沿研究。他聚焦于攻克传统不饱和碳及杂原子成键反应活性低、反应条件苛刻等关键科学瓶颈。他主要围绕三大方向展开深入探索：第一，开发高效、实用的过渡金属催化和有机小分子催化新方法；第二，完成具有重要生理活性的复杂天然产物的全合成并对其开展结构-活性关系（$\text{SAR}$）及作用机制分析；第三，与生物学、医学专家深度跨学科合作，创制靶向关键蛋白质和细胞死亡信号通路的小分子调节剂，实现前沿有机合成技术在临床药物开发中的高效转化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;草酰二胺及氨基酸调控的铜催化偶联反应（“乌尔曼-马”反应）&lt;/strong&gt;：传统的乌尔曼（$\text{Ullmann}$）偶联反应自 $1901$ 年发现以来，长期面临需要化学当量铜作催化剂、反应温度高（通常 $&amp;gt; 200\ ^\circ\text{C}$）以及底物适用范围窄等重大工程难题，限制了其在大规模药物工业生产中的应用。在 $1998$ 年，马大为在合成蛋白激酶抑制剂的实验中，首次发现并确立了 $\alpha$-氨基酸（如脯氨酸、$N,N$-二甲基甘氨酸）作为配体能够大幅加速铜催化的 $\text{C-N}$、$\text{C-O}$、$\text{C-S}$ 和 $\text{C-C}$ 偶联反应，将反应温度降低至 $100\ ^\circ\text{C}$ 以下。在此基础上，经过长达十年的持续攻关，他团队于 $2015$ 年创制了高活性的草酰二胺（$\text{Oxalamides}$）系列新型配体，首次攻克了高稳定性（杂）芳基氯化物与核苷酸、胺类、醇类等分子的高效碳杂键偶联。该系列成果被国际学术界广泛命名为 &lt;strong&gt;“乌尔曼-马反应”（Ullmann-Ma Reaction）&lt;/strong&gt;。它为基础化学键的高效、廉价构筑提供了普适手段，并已被全球制药与农药巨头广泛采用，实现了数吨级规模的抗肿瘤、抗病毒等临床新药的绿色工业化制造，成为写进中外经典有机化学教科书的里程碑式发现。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复杂天然产物的全合成与抗癌新药的低成本规模化合成&lt;/strong&gt;：马大为在复杂天然产物全合成领域做出了多项极具创造性的工作，至今已完成了超过 $40$ 个极具合成挑战性的复杂生物碱、多肽及萜类天然分子的全合成。他发展了基于吲哚与烯醇负离子之间的分子内氧化脱氢偶联新策略，构筑了螺环吲哚啉（$\text{Spiro-indolines}$）核心骨架的通用合成路径，完成了多类吲哚生物碱的统一全合成。特别是针对来源于海洋生物、具有极强抗肿瘤活性但自然界蕴藏极微的药物分子麦普沙辛（$\text{Ecteinascidin-743, Et-743}$，又称他贝定 $\text{Trabectedin}$），他带领团队开发了极具工业放大前景的低成本、高收率全合成新工艺，以廉价的 $(S)$-酪氨酸为起点，仅需 $26$ 步完成了这一超复杂多环天然产物的规模化合成，大幅降低了该抗癌特效药的生产门槛，造福广大的肿瘤病患。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞程序性坏死与关键蛋白调节剂的发现&lt;/strong&gt;：马大为积极将合成化学武器引入生命过程探索，通过与生物学家跨学科联合攻关，发现了一系列具有自主知识产权的高活性生物活性分子。他团队针对脑卒中、神经退行性疾病等临床重大创伤，研发了能有效抑制细胞程序性坏死（$\text{Necroptosis}$）通路的关键小分子候选药物，并设计了针对变构谷氨酸受体（$\text{mGluRs}$）的高选择性抑制剂。其中，有 $3$ 个候选新药分子已分别在中、美等国获批进入 $\text{I/II}$ 期临床试验，用于治疗非小细胞肺癌（$\text{NSCLC}$）、神经退行性变以及艾滋病毒（$\text{HIV}$）感染，打通了从基础偶联方法学到创新化学药研制的完整科学链路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;马大为院士是国际上有机合成化学和化学生物学交叉领域的领军学者，也是使我国铜催化方法学与复杂药物分子合成走向世界一流前沿的核心力量。因其在铜催化偶联反应方法学（即“乌尔曼-马”反应）及复杂天然产物全合成上的颠覆性贡献，他先后受邀在众多国际顶级学术会议上做特邀报告，并于 $2018$ 年荣获每两年评选一次的美国化学会“$\text{Arthur C. Cope}$ 学者奖”（为极少数获此殊荣的中国本土学者），同年摘得我国民间重磅科学大奖——未来科学大奖“物质科学奖”。他至今在国内外顶级学术期刊（如 &lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Nat. Chem.&lt;/em&gt; 等）发表论文 $370$ 余篇，他人引用次数超过 $1.9 \times 10^4$ 次，$\text{H-index}$ 超过 $70$。他的发现被国际同行评价为“改写了有机化学教科书的成就”，奠定了我国在低成本绿色药物合成技术领域的国际领先话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980.09 - 1984.07$：山东大学化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984.09 - 1989.07$：中国科学院上海有机化学研究所，研究生毕业获理学博士学位（导师：陆熙炎院士，开展不饱和烃与金属参与的有机合成研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.05 - 1992.08$：美国匹兹堡大学化学系，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.08 - 1994.02$：美国梅奥医学中心（$\text{Mayo Clinic}$）神经化学和神经生物学研究部，博士后研究员（完成跨学科“深造”，转向化学与生命科学交叉的药物合成）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994.03 - 至今$：中国科学院上海有机化学研究所，副研究员、研究员、博士生导师（于 $1994$ 年作为首批中国科学院“百人计划”入选者引进回国，并于 $1995$ 年 $1$ 月破格晋升为研究员）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.09 - 至今$：复旦大学化学系，兼职教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012 - 至今$：中国科学院生物与化学交叉研究中心，副主任、课题组长（双聘）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;国家自然科学奖二等奖（$2007$ 年度，第一完成人，获奖项目：“具有重要生理活性的复杂天然产物全合成及方法学研究”）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学奖一等奖（主要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市科学技术进步奖一等奖（$2005$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第七届上海市自然科学牡丹奖（$2009$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市科技精英（$2009$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市十大杰出青年（$2001$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获美国化学会“$\text{Arthur C. Cope}$ 学者奖”（$\text{Arthur C. Cope Scholar Award}$，$2018$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获未来科学大奖“物质科学奖”（$2018$ 年度，获奖项目：“在发明新催化剂和配体、开辟高效合成方法，以及合成复杂天然产物与药物分子领域作出的杰出贡献”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获 $\text{N. C. Yang}$ 讲座奖（$\text{N. C. Yang Lecturer Award}$，$2016$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;首届“药明康德生命化学研究奖”一等奖/杰出成就奖（$2007$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;香港求是科技基金会“杰出青年学者奖”（$1998$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第六届“中国青年科技奖”（$1998$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任美国化学会开放获取旗舰期刊 &lt;em&gt;ACS Organic &amp;amp; Inorganic Au&lt;/em&gt; 国际顾问编委（$\text{Editorial Advisory Board}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国际重要学术期刊《贝尔斯坦有机化学杂志》（&lt;em&gt;Beilstein Journal of Organic Chemistry, BJOC&lt;/em&gt;）编委（$\text{Editorial Board}$），并主编了多期关于“过渡金属与有机催化在天然产物合成中应用”的专题学术特刊&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国内《中国药物化学杂志》副主编、国家核心期刊《有机化学》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Organic Chemistry&lt;/em&gt;）编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级学术平台与决策机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院生物与化学交叉研究中心副主任、金属有机化学国家重点实验室（现重组）学术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院上海有机化学研究所学术委员会副主任、学位评定委员会副主席&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金委员会重大项目评审专家组组长/成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;马大为院士行事低调务实、敢于在冷门和未知里寻找突破。在上世纪 $90$ 年代初，当国内药物合成在实验场地、经费和基础手段上均面临严重短缺的情况下，他毅然选择转向了当时国内尚属空白的“有机化学与生命科学交叉”这一全新赛道。回顾导师陆熙炎院士对他的言传身教，以及他自己在分子世界中反复求索、打破常规的治学岁月，他常冷静且高瞻远瞩地告诫年轻学人：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“年轻人要勇敢地跳出‘舒适区’、勇于去探索‘无人区’。如果别人做什么你也做什么，那至多是做了一些重复性或延伸性的补充工作，而无法给整个世界增加本质上的新知识。科学探索是一项需要极高定力的事业。做科研，失败通常是常态，而获奖仅仅是工作中的一个小插曲。唯有在喧嚣的名利面前保持平实的心态，我们才能在漆黑未知的‘禁区’中，摸索出属于我们中国人自己独一无二的规则和最优解。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在面对应用开发与药效转化的终极科学考量上，他始终抱持着强烈的实用主义与民生关怀：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“对于做有机化学和药物合成的学者来说，我们提出一种新反应、设计一个新配体，其最高标准不是纸面上发表了多少高分文章，而是去拷问：我们提出的方法是否真正被全球的实验室或工厂所采用？我们设计出来的合成路线是否实实在在地把原本昂贵的抗癌药价格降了下来、走上了大众的‘货架’？科学家的责任，就是把对化学鍵的精准控制，写在造福人类、绿色可持续发展的健康现实中。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.sioc.ac.cn/sourcedb/cn/expert/yjy/200906/t20090621_6806255.html&quot;&gt;中国科学院上海有机化学研究所 - 专家简介（马大为研究员）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ircbc.ac.cn/english/researchlaboratories/daweima/principalinvestigator/&quot;&gt;中国科学院生物与化学交叉研究中心 - 核心科学家（马大为）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/201911/t20191122_4724838.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 院士信息（马大为）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.futureprize.org/&quot;&gt;未来科学大奖官方网站 - 2018物质科学奖获奖人介绍（马大为）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.china.com.cn/txt/2026-01/27/content_118301928.shtml&quot;&gt;人民网/中国网官方报道 - 2026年度：中国科学院院士马大为专访（寻找药物合成的最优解）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://research.com/u/dawei-ma&quot;&gt;Research.com - Top Chemistry Scientists: Dawei Ma&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>刘买利（分析化学与生物核磁共振波谱）院士｜我国生物波谱分析化学与磁共振方法学的奠基者与开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E5%88%98%E4%B9%B0%E5%88%A9/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E5%88%98%E4%B9%B0%E5%88%A9/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;刘买利（分析化学与生物核磁共振波谱）院士｜我国生物波谱分析化学与磁共振方法学的奠基者与开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：刘买利（Mailing Liu）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1958$ 年 $12$ 月出生于陕西省蓝田县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2021$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：液体核磁共振分析方法学、生物大分子相互作用及原位动力学、高灵敏度与快速核磁共振分析技术&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘买利院士长期致力于分析化学中核磁共振（$\text{NMR}$）波谱分析方法、原理及在生物医药领域应用的交叉前沿研究。他聚焦于攻克复杂生物体系在核磁共振分析中面临的“高浓度溶剂水信号强干扰”、“谱线重叠严重”以及“低自然丰度（如 $^{13}\text{C}$）检测灵敏度低、分析耗时长”等关键基础性科学瓶颈。他通过将分子物理学、微观统计学与传统分析化学深度结合，提出了“谱峰分离、不分离样品”的物理编辑分析策略，实现了核磁共振对活细胞、中药等多相多组分体系在原位条件下的高保真解析，为生物波谱分析提供了系统的原创方法学。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高选择性水峰抑制方法&lt;/strong&gt; $\text{W5}$ &lt;strong&gt;脉冲序列的创制&lt;/strong&gt;：在液体生物大分子核磁共振分析中，高浓度的溶剂水峰信号强于微量生物大分子信号达 $4\text{ - }5$ 个数量级，如何彻底抑制超强水信号且不破坏处于水峰下方的生物弱活性信号，是该领域的国际共性难题。刘买利在国际上率先开发出了一种基于组合脉冲的高选择性水峰抑制方法，被国际同行正式命名为 $\text{W5}$ 脉冲序列。该技术可实现大于 $10^6$ 的超高抑制效率，并极大地降低了对水峰附近（如蛋白质酰胺质子）低偏置信号的干扰。因其卓越的普适性能，该方法被全球主要核磁共振厂商直接内置为谱仪标准运行程序，并被数十部国际经典 $\text{NMR}$ 手册及专著收录，成为液体生物 $\text{NMR}$ 实验中的基石手段。此外，他还开发了通过信号转移获取水峰下弱信号的 $\text{RECUR}$ 方法，极大避免了关键活性谱线信息的丢失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“不分离样品、物理分离谱峰”的重叠&lt;/strong&gt; $\text{NMR}$ &lt;strong&gt;谱编辑机制建构&lt;/strong&gt;：针对细胞、中药等复杂混合物由于信号极度重叠而难以定性定量的难题，刘买利打破传统色谱法极易破坏体系完整性的局限，首次提出了“分离谱峰，不分离样品（$\text{Separate Spectra without Separating Samples}$）”的物理编辑方案。他将“扩散加权”和“弛豫加权”机制有机融合，构筑了高选择性扩散-弛豫加权谱编辑方法。利用游离态与结合态药物分子具有不同扩散系数的微观物理特性，他建立了测定药物-蛋白质稳定常数、多肽酰胺氢（$\text{NH}$）交换动力学、以及区分特异性与非特异性相互作用的通用动力学模型，实现了复杂大分子相互作用的原位波谱剖析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定量&lt;/strong&gt; $^{13}\text{C}$ &lt;strong&gt;极化增强与快速多维&lt;/strong&gt; $\text{NMR}$ &lt;strong&gt;采样重构算法创新&lt;/strong&gt;：针对 $^{13}\text{C}\text{-NMR}$ 定量分析中由于信号强度高度依赖于 $\text{C-H}$ 耦合常数而难以精准定量的瓶颈，刘买利提出了全新的核极化自适应传递方案，研制出 $\text{Q-DEPT}^+$ 和 $\text{Q-POMMIE}$ 定量极化转移序列，在耦合常数 $90\text{ - }220\text{ Hz}$ 范围内实现了 $\text{CH}$、$\text{CH}_2$ 和 $\text{CH}_3$ 极化信号 $225%$ 的均一性增强，突破了传统谱仪的定量测定阈值。此外，为消除非均匀采样多维实验的耗时难题，他提出了网格化转换-快速傅里叶变换（$\text{GFFT}$）重组算法，使多维数据处理与实验时间大幅缩短至原来的 $1/60$；并在此基础上发明了基于重复采样原理抑制伪峰与噪声的 $\text{NASR}$ 重建算法，极大改善了快速多维 $\text{NMR}$ 谱的分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刘买利院士是我国生物核磁共振波谱分析化学和核磁方法学领域的卓越领军学者，也是我国标志性国家大型科学仪器中心——武汉磁共振中心的核心建设者之一。他领导完成了多项国家杰出青年科学基金项目、国家重大科学研究计划（原“$973$”计划）项目及国家重点研发计划重点专项。其研制的 $\text{W5}$ 及系列多维谱编辑脉冲序列已成为全球液体生物核磁分析的底层通用规范。他的开拓性工作不仅成功将多相复杂生物系统波谱解析由宏观“跟跑”推移至局部“并跑”和“领跑”，也使我国在非均相体系和活细胞磁共振方法学领域牢固占据了不可或缺的国际话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978.10 - 1982.07$：西北大学化学系分析化学专业，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.09 - 1996.10$：英国伦敦大学 Birkbeck（伯贝克）学院化学系，研究生毕业获理学博士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982.08 - 1990.07$：西北大学分析测试研究中心，历任研究实习员、助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990.07 - 1991.07$：英国 Wellcome Research Laboratory（惠康研究实验室），访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.09 - 1993.08$：西北大学分析测试研究中心，副教授（其中 $1993.04$ 起兼任该中心副主任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996.11 - 1998.07$：中国科学院武汉物理与数学研究所，博士后（合作导师：叶朝辉院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.07 - 2019.05$：中国科学院武汉物理与数学研究所，历任副研究员、研究员、博士生导师、波谱与原子分子物理国家重点实验室主任、常务副所长、所长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019.05 - 至今$：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院，研究员、博士生导师、首席科学家（于 $2021$ 年 $11$ 月正式当选为中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 省部级与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;湖北省自然科学一等奖（$2006$ 年度，第一完成人，获奖项目：“复杂体系的液体核磁共振直接分析方法研究”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;湖北省技术发明一等奖（$2018$ 年度，第二完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;湖北省科技进步二等奖（两项，主要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;波谱学专业大奖&lt;/strong&gt;：第十届“王天眷波谱学奖”（旨在奖励在波谱学基础和应用研究中做出突出贡献的中青年学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要荣誉称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：入选首批国家“新世纪百千万人才工程”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获中国科学院“朱李月华优秀教师奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获中华全国总工会授予的“全国五一劳动奖章”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其他荣誉&lt;/strong&gt;：享受国务院政府特殊津贴专家、湖北省有突出贡献中青年专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创刊/联合主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际学术期刊 &lt;em&gt;Magnetic Resonance Letters&lt;/em&gt;（《磁共振快报》）创刊共同主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《波谱学杂志》主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术期刊编委&lt;/strong&gt;：曾任《中国化学》、《分析化学》、《物理化学学报》等主流期刊编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家重点创新平台&lt;/strong&gt;：波谱与原子分子物理国家重点实验室主任（原）、国家大型科学仪器中心“武汉磁共振中心”首席科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：中国物理学会波谱学专业委员会主任委员（原）、中国化学会常务理事、中国物理学会理事、“亚太磁共振论坛”（$\text{APMRF}$）国际顾问&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家重点研发计划与基金委平台&lt;/strong&gt;：国家自然科学基金委员会化学科学部专家咨询委员会委员、国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项总体专家组成员、基金委“糖脂代谢”重大研究计划专家组组长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;刘买利院士在极高精度科研仪器的开发与教学实践中，始终倡导敢于突破思维壁垒、回归客观理性的学术道路。作为我国恢复高考后的首批大学生，他甘愿在已获得副教授高级职称的前提下，奔赴英国攻读博士学位以探寻学术盲区。学成后，面对一封来自国内磁共振开拓者叶朝辉院士的邀请信，他甘愿舍弃国外优渥待遇，以极低物质水平的博士后身份进入武汉物数所“补课”。他常用“寻找研究舒适区”来总结这段冷热交替的科研求索：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学探索就像走一条人迹罕至的路，每个人都希望留在自己熟悉的地方，但真正的发现往往需要我们敢于走出温室。我们在波谱学这个‘冷’与‘热’交替的领域坚守了四十多年，一直默默‘补课’。只要你能够在喧嚣之外，找到适合自己长期专注、反复推敲的‘研究舒适区’，‘冷板凳’终会被捂热，你也能为我国科研基础底座的稳固留下一道深刻的科学痕迹。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对待生物磁共振仪器的国产化升级与人才培养，他反复告诫青年学人，做研究不能仅仅停留在数据发表层面，要将理论模型真正写入大国重器，服务于社会民生的一线：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“磁共振技术是剖析生命奥秘和物质本质的‘显微镜’。一个理论学者如果只会翻译别人的实验结果，那不叫创新。要把我们自己研发的高效脉冲序列和水峰抑制方法，真正内置在我国自主设计生产的核磁谱仪核心算法里，让中国造的装备在生物制药、临床诊断和基础化学前沿，掌握真正的底层技术话语权。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202201/t20220111_4821745.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 院士信息（刘买利）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://apm.cas.cn/rcdw/yszj/202111/t20211119_6265609.html&quot;&gt;中国科学院精密测量科学与技术创新研究院 - 院士风采（刘买利）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/meeting/11thMember/representative120.html&quot;&gt;中国化学会第十一次全国会员代表大会 - 代表名录（刘买利）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://solution-nmr.apm.ac.cn/basic-reserch&quot;&gt;复杂生物体系波谱分析创新组 - 负责人刘买利研究成果介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://apm.cas.cn/cmsm/202208/t20220830_6505486.html&quot;&gt;《中国科学报》专访报道 - 2022年度刘买利院士专访：在冷热不均的领域找到自己的“研究舒适区”&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>卜显和（无机化学）院士｜提出配体引导的配位聚合物结构调控方法并开拓新型智能材料的无机化学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E5%8D%9C%E6%98%BE%E5%92%8C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E5%8D%9C%E6%98%BE%E5%92%8C/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;卜显和（无机化学）院士｜提出配体引导的配位聚合物结构调控方法并开拓新型智能材料的无机化学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;模块一：基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：卜显和（Xian-He Bu） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1964年8月出生于辽宁省朝阳市，目前健在。 [1, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部 [4]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2021年正式当选为中国科学院院士 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：功能配合物化学、配位聚合物（金属有机框架）、晶体工程、超分子化学、智能柔性晶体材料 [1, 5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块二：核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;卜显和长期致力于功能配合物化学、配位聚合物（$\text{Coordination Polymer}$）与金属有机框架（$\text{MOFs}$）基础研究 [1, 2, 5]。他聚焦于配位空间的功能导向构筑、晶体工程及结构与性能调控等化学前沿问题，探究分子基多孔与智能材料在吸附/分离、催化、储能、传感等领域的重大科学和工程应用，并着力阐明非平衡态和多刺激响应下配合物材料的微观演化及构效关系 [2, 5]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提出并建立“配体引导的配位聚合物结构调控”方法&lt;/strong&gt;：通过设计合成一系列富含主族活性供体原子及富柔性或半刚性骨架的有机配体，揭示了配体拓扑构型、电荷分布及次级配位键效应对框架网络几何构型、孔道性质和多孔稳态的微观控制规律 [1, 2]。该理论推动了多孔功能材料从经验合成向精准定向合成的重要飞跃，核心研究“配位聚合物构筑与结构性能调控”荣获2014年度国家自然科学奖二等奖（排名第一） [1, 2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发现动态行为新机制并成功构筑新型智能柔性配合物材料&lt;/strong&gt;：系统研究了基于无机-有机杂化特征的弹性/塑性配合物晶体在温和物理及化学（如压力、温度、气体分子等）刺激下呈现的可逆结构转变，提出调节模块刚性以平衡柔性配合物分子骨架“变形度”与“结晶性”的设计原则 [2, 5]。这一机制在多重刺激应答（如智能显色、智能吸附和宽温域多电铁性，如 $\text{MDABCO-NH}_4\text{I}_3$ 的高弹性与铁电行为）中实现了性能的可逆调变 [1, 6]。相关重大理论成果荣获2018年度天津市自然科学特等奖（排名第一） [1, 2]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开拓配位多孔材料在复杂组分高效吸附分离与催化中的应用&lt;/strong&gt;：针对二氧化硫（$\text{SO}_2$）等酸性污染气体的深度脱除与绿色回收难题，设计了高度稳定的多孔氢键有机框架（$\text{HOFs}$）和金属有机框架（$\text{MOFs}$），实现了微量气体的超高效特异性吸附 [5]。在此基础上，开发出具有高度协同金属活性中心的配合物仿生电催化剂，在氧还原反应（$\text{ORR}$）和析氧反应（$\text{OER}$）中表现出突破性的活性与耐久性 [5]。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;卜显和是我国功能配合物与晶体工程领域的学术带头人 [1, 2]。他在《Nature Chemistry》、《Journal of the American Chemical Society》、《Angewandte Chemie International Edition》等国际顶尖学术期刊发表高水平论文 $600$ 余篇，主编出版了该领域里程碑式专著《配位聚合物化学》（$240$ 万字，科学出版社出版） [1, 2]。他于2014年当选为英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$），先后荣获国家杰出青年科学基金、教育部特聘教授等学术荣誉，极大地提升了我国晶体化学与分子基多孔材料在国际学术界的地位 [1, 2, 5]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;模块三：教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988.09 – 1992.11&lt;/strong&gt;：南开大学化学系，无机化学专业，获理学博士学位（其间在1988年至1990年转段，师从著名化学家陈荣悌院士；其后受公派赴日本广岛大学等机构留学，师从著名科学家木村荣一教授） [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1986.09 – 1988.07&lt;/strong&gt;：南开大学化学系，无机化学专业，攻读理学硕士学位（后提前转为博士研究生） [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1982.09 – 1986.07&lt;/strong&gt;：南开大学化学系，化学专业，获理学学士学位 [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2021.11 至今&lt;/strong&gt;：中国科学院院士，南开大学材料科学与工程学院教授、博士生导师，南开大学国家新材料研究院院长，金属与分子基材料化学天津市重点实验室主任 [2, 7]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015.07 – 2021.11&lt;/strong&gt;：南开大学材料科学与工程学院，首任院长 [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1995.12 至今&lt;/strong&gt;：南开大学化学系/材料科学与工程学院，教授、博士生导师（1996年任博导） [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1992.11 – 1995.12&lt;/strong&gt;：南开大学化学系，讲师、副教授 [2, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1988.01 – 2004.12&lt;/strong&gt;：曾先后在日本分子科学研究所、东京大学、京都大学、香港中文大学、香港科技大学等著名高校与科研机构担任博士后、客座教授或高级访问学者 [2, 5]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块四：主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2014年&lt;/strong&gt;：国家自然科学奖二等奖（项目：“配位聚合物构筑与结构性能调控”，排名第一） [1, 2]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2018年&lt;/strong&gt;：天津市自然科学特等奖（项目：“基于无机-有机杂化的配位空间的构筑与性能研究”，排名第一） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年&lt;/strong&gt;：天津市自然科学奖一等奖（项目：“新型功能配位聚合物的构筑与结构性能调控”，排名第一） [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年&lt;/strong&gt;：天津市自然科学奖一等奖（排名第一） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2022年&lt;/strong&gt;：荣获中华全国总工会“全国五一劳动奖章” [8]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2017年&lt;/strong&gt;：入选首批天津市杰出人才 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2014年&lt;/strong&gt;：当选为英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$） [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2004年&lt;/strong&gt;：入选首批新世纪百千万人才工程国家级人选，同年获评教育部特聘教授 [2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2002年&lt;/strong&gt;：获得“国家杰出青年科学基金”资助 [1, 2]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1997年&lt;/strong&gt;：入选教育部跨世纪优秀人才支持计划 [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块五：社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《Chemical Society Reviews》（化学学会评论）&lt;/strong&gt;：副主编 [1]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《中国化学快报》（Chinese Chemical Letters）&lt;/strong&gt;：副主编 [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《高等学校化学学报》&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;《无机化学学报》&lt;/strong&gt;：编委 [3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级智库/重要学术职务&lt;/strong&gt;：中国化学会晶体化学专业委员会主任、中国晶体学会小分子专业委员会副主任、中国化学会无机化学学科委员会委员、中国化学会分子筛专业委员会委员 [1, 3]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重点实验室/工程中心职务&lt;/strong&gt;：国家新材料研究院（南开大学）院长、金属与分子基材料化学天津市重点实验室主任、无机固体材料与能源化学引智基地负责人 [2, 7]&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;模块六：个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;卜显和院士治学严谨执着，强调基础研究必须脚踏实地 [3]。在归国之初面临极其艰难的科研环境下，他依靠校内极少的启动经费，白手起家搭建实验台 [3]。他始终深切感念其恩师陈荣悌院士的悉心培养，并以此作为标杆 [3]。他时常激励学生要珍惜如今优渥的科研平台，严厉极力杜绝任何学术不实，全心投入研究工作 [3]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治学格言&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学来不得半点虚假，必须脚踏实地。要珍惜如今的发展机遇和实验条件，尽心尽力地做研究，才无愧于这么好的实验条件。” [3]&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;模块七：参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;[1] 南开大学化学学院卜显和院士主页. &lt;a href=&quot;https://chem.nankai.edu.cn/2019/0909/c24064a416421/page.htm&quot;&gt;https://chem.nankai.edu.cn/2019/0909/c24064a416421/page.htm&lt;/a&gt; [2] 南开大学材料科学与工程学院院士风采. &lt;a href=&quot;https://mse.nankai.edu.cn/36137/list.htm&quot;&gt;https://mse.nankai.edu.cn/36137/list.htm&lt;/a&gt; [3] 科学网学术人物报道（卜显和：潜心科教砥砺前行）. &lt;a href=&quot;https://paper.sciencenet.cn/htmlnews/2019/9/430549.shtm&quot;&gt;https://paper.sciencenet.cn/htmlnews/2019/9/430549.shtm&lt;/a&gt; [4] 中国科学院学部与院士（化学部-卜显和简介）. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202201/t20220111_4821742.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202201/t20220111_4821742.html&lt;/a&gt; [5] 卜显和课题组（Bu Lab）官方网站. &lt;a href=&quot;https://bulab.nankai.edu.cn/&quot;&gt;https://bulab.nankai.edu.cn/&lt;/a&gt; [6] 新科院士“卜显和”研究进展. &lt;a href=&quot;https://wap.ceshigo.com/article/10717.html&quot;&gt;https://wap.ceshigo.com/article/10717.html&lt;/a&gt; [7] 南开大学材料科学与工程学院组织架构. &lt;a href=&quot;https://mse.nankai.edu.cn/9277/list.htm&quot;&gt;https://mse.nankai.edu.cn/9277/list.htm&lt;/a&gt; [8] 中国工程院院士馆（南开大学卜显和院士荣获全国五一劳动奖章）. &lt;a href=&quot;https://ysg.ckcest.cn/ysgNews/1742307.html&quot;&gt;https://ysg.ckcest.cn/ysgNews/1742307.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>房喻（物理化学与功能表界面材料）中国科学院院士｜我国敏感薄膜荧光探测领域的开拓者与隐藏危险品薄膜传感器领军科学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E6%88%BF%E5%96%BB/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E6%88%BF%E5%96%BB/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;房喻（物理化学与功能表界面材料）中国科学院院士｜我国敏感薄膜荧光探测领域的开拓者与隐藏危险品薄膜传感器领军科学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：房喻（Fang Yu）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1956$ 年 $9$ 月 $30$ 日生，籍贯陕西西安（临潼）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2021$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：物理化学、功能表界面化学、薄膜荧光传感器、分子凝胶、高分子胶体与软物质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;房喻院士长期致力于新概念传感器和分子材料、薄膜基荧光传感及分子凝胶等物理化学与表界面应用前沿研究。他带领团队面向国家重大安全（如反恐防暴、缉毒侦测、国防军工安全）和国民经济重大需求，攻坚具有极高灵敏度、超快响应速度和高抗干扰性能的微痕量危险物质检测技术。他的科学探索立足于敏感薄膜材料的创制和激发态过程的精密调控，攻克复杂环境下痕量隐藏危险品（爆炸物、毒品、毒气等）非接触式瞬时气相探测的经典科技难题。同时，他深度结合分子凝胶理论，将其拓展至高分子乳液和推进剂体系，解决了航空航天中的高性能关键材料与推进剂制造中的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“单分子层化学策略”、“分子凝胶策略”及薄膜荧光传感器（FFS）奠基&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;薄膜荧光传感器（$\text{FFS}$）是国际公认最具发展潜力的新一代微痕量物质探测技术。为突破高通透性、高稳定性的敏感薄膜制备瓶颈，房喻在国际上首次提出了用于敏感薄膜创新制备的“单分子层化学策略”（$\textit{monolayer chemical strategy}$）、“分子凝胶策略”（$\textit{molecular gel strategy}$）和分子组合设计思想。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他首次系统揭示了“$\textit{adlayer}$ 效应”（吸附层效应，调控敏感分子与基底或相邻组分之间的局域耦合），并通过引入激发态分子内电荷转移（$\text{ESICT}$）等手段调控激发态分子内质子转移（$\text{ESIPT}$）路径，开发出了高发光效率、高光化学稳定性、具有独特分子级泡孔结构的多样化荧光敏感薄膜材料。基于此种高度通透敏感单元发展的阵列型荧光传感器，对芥子气模拟物（$2\text{-}$氯乙基硫醚）气体的实验检出限低于 $50\text{ ppb}$，响应时间小于 $5\text{ s}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“叠层式”传感器结构的创制与爆炸物、毒品气相探测装备国产化突破&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对实际反恐、扫雷和缉毒等环境极其复杂、异味多重干涉的瓶颈，传统检测手段往往存在误报率高或响应慢等严重缺陷。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;房喻院士团队独辟蹊径，在国际上首创发明了“叠层式”传感器结构。该结构能够在排除臭味、化妆品、酒精及有机废气等复杂气味本底干扰的前提下，实现极其敏锐的目标分子气相收集。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;基于该叠层结构与多维敏感材料，他的团队历经二十余年持续攻关，成功自主研发出痕量隐藏爆炸物、毒品、新型危险品及 $\text{BTEX}$（苯、甲苯、乙苯、二甲苯）系列薄膜荧光传感器和便携式探测装备。该设备达到了“接触过爆炸物并清洗两三天、或者装过爆炸物并冲洗 $40$ 多次的容器，均能在数秒内探测出”的国际领先水平。装备成功实现工业化生产，在十九大、G20 峰会、博鳌论坛、港珠澳大桥通车典礼等多项国家级重大安保和工程任务中发挥了不可替代的安全保卫作用，打破了西方在该技术领域的垄断，填补了国内空白。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;小分子胶凝剂稳定凝胶乳液（Gel Emulsion）的提出与轻质高强软模板工艺&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;房喻在国内外率先将小分子凝胶概念及分子凝胶研究拓展至凝胶乳液体系，首创了小分子胶凝剂稳定的新型高内相凝胶乳液。该方法有效打破并突破了传统高内相凝胶乳液分散相体积分数的物理极限限制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他的团队建立了基于该凝胶乳液为软模板的轻质高强交联聚苯乙烯等高分子多孔泡沫材料制备新工艺。该工作在国际上实现了高分子功能材料品种和绿色制备工艺的双重创新，为多孔吸附、阻热防护等先进高分子材料的设计提供了全新的合成路线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子凝胶理论用于凝胶推进剂雾化及高能材料长期稳定化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在面向国防重大需求、高附加值的军工能源转化体系中，高能液体/固液悬浮推进剂易发生相分离或雾化燃烧不均，是航天动力和导弹制导领域的“卡脖子”技术难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;房喻院士将团队深厚的分子凝胶化学理论与国防工科技术紧密融合，首次在推进剂体系中引入了具有温敏和剪切稀化特性的物理分子凝胶，圆满解决了凝胶推进剂在极端高剪切负荷下“雾化燃烧效率低”以及“高能量密度多相悬浮体系长期悬浮易分层”等重大技术痛点，直接推动了我国在凝胶火箭推进剂领域的工艺跃迁。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;房喻院士是国际功能表界面化学、敏感薄膜基荧光气相传感器领域的开拓者与标志性领军人物之一。他首次将表界面物理化学、激发态过程调控、高分子自组装与国防、国家公共安全装备深度融合。他在《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》、《$\text{Adv. Mater.}$》、《$\text{Nat. Commun.}$》等学术期刊发表论文 $240$ 余篇，授权发明专利 $40$ 项。他的“基础研究-技术创新-产业应用”全链条研发路径，将我国危险品快速非接触式气相检测装备产业推至世界前列。此外，他作为国家教材委员会委员、国家高中和义务教育化学课程标准修订组组长，对我国化学高等教育和基础教育的发展产生了深远影响。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：陕西师范大学化学系化学教育专业，获理学学士学位（恢复高考后首届大学生，以年级第一的成绩毕业）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：陕西师范大学化学系/华中师范大学化学系（联合培养在职硕士研究生），获无机化学理学硕士学位（导师：孙作民教授等）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：英国兰卡斯特大学（Lancaster University）大分子中心/高分子科学，获哲学博士（$\text{PhD}$）学位（导师：世界知名高分子光物理学家 $\text{Prof. Ian Soutar}$，求学期间获海外杰出研究生奖学金 $\text{ORS Award}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：正式当选中国科学院院士（化学部）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：陕西师范大学化学化工学院教授、博士生导师（其间：$1999$ 年 $01$ 月任化学与材料科学学院院长；$2002$ 年 $12$ 月起任副校长；$2004$ 年 $05$ 月－$2014$ 年 $05$ 月担任陕西师范大学校长，现兼任西安交通大学教授、新概念传感器与分子材料研究院院长）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：英国兰卡斯特大学（Lancaster University）大分子中心，开展短期 $\text{Research Fellow}$ 合作研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1995$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：英国伯明翰大学（University of Birmingham）化学系多糖和蛋白质工程实验室，作为访问学者/助理研究员（$\text{Research Assistant}$）开展生物大分子合作研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：陕西师范大学化学系任教，历任助教、讲师、破格晋升副教授（$1987$ 年起）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1975$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1977$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：陕西省临潼区某小学/初中一贯制学校，民办教师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国际与国家及省部级重磅科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;陕西省科学技术奖一等奖&lt;/strong&gt;（共 $3$ 项，作为项目第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原国家教委科技进步奖二等奖&lt;/strong&gt;（$1$ 项，作为项目主要完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;陕西省科学技术奖二等奖&lt;/strong&gt;（$1$ 项，第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 行业学术荣誉与个人重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会胶体与界面化学专业委员会“软物质研究杰出贡献奖”&lt;/strong&gt;（$2022$ 年，即郎迪森中国软物质研究杰出贡献奖）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;陕西省化学会“陕西化学杰出贡献奖”&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级教学名师奖&lt;/strong&gt;（$2008$ 年，第二届）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国先进工作者&lt;/strong&gt;（$2004$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国优秀教师&lt;/strong&gt;（$2001$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国“五一”劳动奖章&lt;/strong&gt; 获得者；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;宝钢优秀教师特等奖（提名奖）&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院政府特殊津贴专家&lt;/strong&gt;（$1993$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家教材委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Langmuir}$&lt;strong&gt;》（美国化学会）&lt;/strong&gt; 顾问编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Carbohydrate Polymers}$&lt;strong&gt;》（Elsevier）&lt;/strong&gt; 顾问编委 / 编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《物理化学学报》、《应用化学》、《化学学报》、《影像科学与光化学》&lt;/strong&gt; 等核心期刊 编委及顾问。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家高中和义务教育化学课程标准修订组&lt;/strong&gt; 组长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 常务理事、应用化学专业委员会副主任、国际事务委员会委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;西安市科学技术协会（西安市科协）&lt;/strong&gt; 主席；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;陕西省科普作家协会&lt;/strong&gt; 理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用表面与胶体化学教育部重点实验室、西北大学合成与天然功能分子化学教育部重点实验室&lt;/strong&gt; 学术委员会副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;西北工业大学高分子科学与技术陕西省重点实验室&lt;/strong&gt; 学术委员会主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;房喻院士温和坚毅、淡泊名利，对学术和教学展现出极高且近乎痴迷的执着。作为中国西部化学教育和科技创新领域的引路人，他始终将个人命运与国家安全利益深度交融。为了揭示防爆和痕量分子的气相行为，他曾多次走访车间与安保一线，甚至在机场长久跟随嗅爆犬观察其反应。对待学生，他提倡人格平等，坚持在严谨治学的同时，引导学生在自由的学科交融中敏锐地捕捉被别人忽视的偶然物理现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“搞科研和当老师是一样的道理，都最忌讳急功近利。只有把基础理论研究透了、把底子的技术夯实了，让走出去的学生能在国际高水平讲台上凭硬实力对话，我们的国防和安全材料产业才能真正实现在自主可控上的独立与自由。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“做学问就如同在悬崖绝壁上攀登，必须心无旁骛，能耐得住几十年的冷清与寂寞。计算和公式背后的物理规律是有温度的，把冷冰冰的敏感纳米薄膜，化作守护国家和百姓生命安全的温情铠甲，才不负一个科研人、一个教师的终身本职。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202201/t20220111_4821744.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——房喻院士基本资料及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/135961.html&quot;&gt;中国化学会——会士房喻院士个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.snnu.edu.cn/info/1012/25757.htm&quot;&gt;陕西师范大学——中国科学院院士房喻：潜心四十载以学术为生命以教育为使命&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://fist.xjtu.edu.cn&quot;&gt;西安交通大学化学学院——新概念传感器与分子材料研究院房喻院长及学术委员会简介&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cn.chem-station.com/%E5%8C%96%E5%AD%A6%E6%9D%82%E8%AE%B0/recentpaper/2023/03/%E9%99%95%E8%A5%BF%E5%B8%88%E8%8C%83%E5%A4%A7%E5%AD%A6%E6%88%BF%E5%96%BB%E9%99%A2%E5%A3%ABjacs%EF%BC%9A-%E6%BF%80%E5%8F%91%E6%80%81%E8%B4%A8%E5%AD%90%E8%BD%AC%E7%A7%BB%E7%9A%84%E5%88%86%E5%AD%90.html&quot;&gt;化学空间Chem-Station——陕西师范大学房喻院士JACS：激发态质子转移的分子内电荷作用调控及对芥子气模拟物检测&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>迟力峰（物理化学与表界面纳米科学）中国科学院院士｜我国表面在位化学领域的开拓者与超分子表界面自组装领军科学家</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E8%BF%9F%E5%8A%9B%E5%B3%B0/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E8%BF%9F%E5%8A%9B%E5%B3%B0/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;迟力峰（物理化学与表界面纳米科学）中国科学院院士｜我国表面在位化学领域的开拓者与超分子表界面自组装领军科学家&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：迟力峰（Lifeng Chi）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1957$ 年 $10$ 月生，籍贯吉林长春。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2021$ 年（正式当选中国科学院院士；并于 $2020$ 年当选为欧洲科学院（$\text{Academia Europaea}$）外籍院士，于 $2023$ 年当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：物理化学、表界面分子与超分子化学、表面在位化学（表面合成）、扫描探针显微技术（$\text{STM/AFM}$）、纳米表征与智能响应功能薄膜。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;迟力峰院士长期致力于表界面分子与超分子化学、表面在位化学以及扫描探针显微表征的前沿物理化学研究。她的研究聚焦于两大核心科学问题：一是分子及超分子在固/液、固/气界面的自组装动力学与平衡态调控机制，旨在建立微纳尺度精确、长程有序的超 supramolecular 图案化结构；二是开辟和发展“表面在位化学”（$\text{On-surface Chemistry}$）这一全新交叉学科。她利用固体表面一维或二维超宽空间限域效应，精准调控高活性自由基在特定金属或非金属基底上的活化、迁移和偶联路径，从而实现传统液相合成无法制备的新型一维、二维低碳纳米结构及拓扑大分子的原子级精准创制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“表面在位化学”反应选择性及精准合成新机制的系统奠基&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;传统的液相合成化学受溶剂热力学和均相催化限制，难以制备具有大共轭结构的长程共价高分子及高纯碳基纳米材料。针对这一难题，迟力峰院士在国际上系统提出了利用“表面晶格调控”和“分子预组装”双重约束来指导分子偶联的学术思想。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;她在国际上首次实现了利用金属表面（如 $\text{Cu}(110)$ 晶面）的各向异性排布，通过多步级联脱氢反应，将正构烷烃（$\text{n-alkanes}$）直接催化转化为高纯度、结构完全均一的“全反式”（$\textit{all-trans}$）共轭聚烯烃纳米线，实现了前所未有的长度与选择性控制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;她针对惰性 $\text{C-H}$ 键的表面选择性活化，提出了外加活性过渡金属原子（如 $\text{Fe}$ 等）协同基底晶格，实现对酚类等前驱体分子特定位点一单活化（$\text{mono-selective}$）与双活化（$\text{di-selective}$）调控的新路线，打破了传统宏观表面催化中产物复杂无序的定势。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自组装导向的新型碳富勒烯及&lt;/strong&gt; $[4]$ &lt;strong&gt;径向烯等多环共轭固体表界面构筑&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;利用金属表面配位与分子间弱相互作用的精确平衡，其团队通过自组装前驱体设计，实现了在室温以下（低于 $120\text{ K}$）高选择性的四面体苯乙炔分子环状四聚化反应，直接在 $\text{Cu}(100)$ 表面精准合成了高度不稳定的 $[4]$ 径向烯（$[4]\text{radialenes}$）衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该工作通过高分辨扫描隧道显微镜（$\text{STM}$）原位捕获了反应过程中的分子级取向与氢互变异构（$\text{hydrogen tautomerization}$）中间态，揭示了表面自组装构型对反应过渡态能垒的决定性影响，开创了“自组装结构导向表面精密化学键合”的新范式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表界面超分子结构微纳图案化调控技术&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在早期的界面自组装研究中，她系统深入地拓展了 $\text{Langmuir-Blodgett}$（$\text{LB}$）膜技术。针对复杂的两亲性分子体系，发展了多维、非平衡态界面物理化学理论。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;她利用物理模板与化学引导力，发展出在数平方厘米宏观尺度上，制备具有纳米级周期性、长程有序排列的聚合物点阵、条纹以及复杂功能器件阵列的制造工艺。这极大缩短了分子自组装到宏观分子电子器件（如超高灵敏有机电化学晶体管 $\text{OECT}$ 等）的应用技术鸿沟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;迟力峰院士是全球表界面分子科学与表面合成（表面在位化学）领域的标志性领军人物之一。她的一系列原创性研究工作彻底打通了“表界面超分子弱相互作用自组装”向“高稳定性表面共价键化学反应”跨越的桥梁。她在包括《$\text{Science}$》、《$\text{Nature}$》、《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》、《$\text{Phys. Rev. Lett.}$》等国际顶级学术期刊发表论文 $400$ 余篇，撰写多部国际英文专著章节。其成果获得了国际物理与化学界的高度肯定，她于 $2016$ 年和 $2017$ 年连续荣获美国化学会 $\text{ACS Nano Lectureship}$ 奖以及国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）化学化工杰出女性奖，显著提升了我国在物理化学表界面控制及微纳表征领域的国际话语权与领航地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1978$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学物理系固体物理专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系物理化学专业，获理学硕士学位（导师：李铁津教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国马克斯·普朗克生物物理化学研究所（哥廷根马普所）/哥廷根大学物理化学专业，获理学博士学位（师从世界著名表面物理化学家 $\text{Dr. Moebius}$ 及 $\text{Prof. Dr. Troe}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1990$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1991$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国美因茨大学化学系，开展博士后研究工作（合作导师：高分子化学家 $\text{Helmut Ringsdorf}$ 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国巴斯夫公司（$\text{BASF AG}$），开展博士后研究工作（合作导师：$\text{Harald Fuchs}$ 教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：德国明斯特大学（University of Münster）物理系，兼职教授（$\text{Adjunct Professor}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：苏州大学功能纳米与软物质研究院（$\text{FUNSOM}$），特聘教授、博士生导师、表界面分子科学研究所负责人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国明斯特大学物理系，教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2011$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学学院/超分子结构与材料国家重点实验室，双聘教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国明斯特大学物理系，私人讲师（$\text{Privatdozent}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国明斯特大学物理系，获得教授资格（$\text{Habilitation}$，等同于德国大学助理教授/独立研究员阶段）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国际荣誉与顶尖表彰&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发展中国家科学院（&lt;/strong&gt;$\text{TWAS}$&lt;strong&gt;）院士&lt;/strong&gt;（$2023$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;欧洲科学院（&lt;/strong&gt;$\text{Academia Europaea}$&lt;strong&gt;）外籍院士&lt;/strong&gt;（$2020$ 年当选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际纯粹与应用化学联合会（&lt;/strong&gt;$\text{IUPAC}$&lt;strong&gt;）化学化工杰出女性奖&lt;/strong&gt;（$2017$ 年，表彰其在表界面组装、纳米结构图案化及表面反应调控领域的杰出国际成就）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;美国化学会&lt;/strong&gt; $\text{ACS Nano Lectureship}$ &lt;strong&gt;奖&lt;/strong&gt;（$2016$ 年，该奖项每年仅在国际上表彰两到三位在纳米科学领域做出先驱工作的科学家）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;德国北威州&lt;/strong&gt; $\text{Lise-Meitner Award}$（$1997$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者（&lt;/strong&gt;$\text{B}$ &lt;strong&gt;类，海外青年合作基金）&lt;/strong&gt;（$1999$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国家级、省部级及行业重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会首批会士&lt;/strong&gt;（$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;江苏省“最美科技工作者”&lt;/strong&gt;（$2023$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三届江苏省“十佳研究生导师”&lt;/strong&gt;（$2022$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;苏州市顶尖人才团队领衔人&lt;/strong&gt;（$2023$ 年，所负责的“智能响应界面与技术创新团队”成功入选）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;苏州市劳动模范&lt;/strong&gt;（$2018$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;苏州大学—东吴证券科技创新重大贡献奖&lt;/strong&gt;（$2023$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{ACS Nano}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 副主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《高等学校化学学报》/《&lt;/strong&gt;$\text{Chemical Research in Chinese Universities}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 副主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;《$\text{Chemical Communications}$》、《$\text{Small}$》、《$\text{Accounts of Materials Research}$》、《$\text{ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces}$》等国际学术期刊 编委或顾问编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 常务理事（第三十一届常务理事会）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会女化学工作者委员会&lt;/strong&gt; 副主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家重点研发计划、国家自然科学基金委重大研究计划&lt;/strong&gt; 项目首席科学家、重大仪器专项负责人；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家同类科技评审专家及国际知名科学基金&lt;/strong&gt;（如德国 $\text{DFG}$）评审专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;迟力峰院士治学严谨细致、作风实干，在物理学与化学的交叉学术圈里展现出深邃的学术洞察力和强烈的好奇心。在苏州大学的研究院内，她总是将极大的精力倾注在基础科研的一线。她时常将“人体器官与显微技术的演进”作对比，指出显微技术是突破人类视觉和触觉极限的钥匙，因此在扫描探针显微镜下的每一次针尖操纵、每一个原位微观图像的获取，都需要倾注无尽的耐心。作为杰出的女性科学家代表，她多次在教育教学及学术演讲中鼓励青年一代，不能有任何浮躁、投机的思想，要保持对自然的纯粹好奇，在寂寞中把少有人涉足的表界面分子规律研究做精、做细。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“扫描探针技术在微观表征中，就像是人类触觉的无限延伸。科学探索往往要求我们不能只看表象，更要在原子与分子的纳米尺度上‘去摸、去感受’，并在这种终极细微里去寻找宏观物质反应最深处的真理。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“搞科研、做学问，最需要的是一份沉得下心的恒力。在科学的未知世界里，我们每天都会面临实验的偏差与不确定性，而所谓的发现与突破，往往就隐藏在无数次被别人忽略的细节与执着之中。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202201/t20220111_4821743.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——迟力峰院士详细介绍及生平资料&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/134244.html&quot;&gt;中国化学会——会士迟力峰院士个人信息与成就汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://funsom.suda.edu.cn/f7/a9/c2735a63401/page.htm&quot;&gt;苏州大学功能纳米与软物质研究院（FUNSOM）——特聘教授迟力峰个人主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://iupac.org/iupac-2017-distinguished-women/&quot;&gt;国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）——2017年度化学化工杰出女性奖获奖公示及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.suzhou.gov.cn/szsrmzf/szyw/202311/1d59dbef3e3b4e5394df2a158ece26aa.shtml&quot;&gt;苏州市人民政府——苏大教授迟力峰深耕基础研究领域四十余载当选发展中国家科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>马於光（高分子化学与有机光电材料）院士｜我国利用电致磷光提高OLED效率新原理与“热激子”机理的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E9%A9%AC%E6%96%BC%E5%85%89/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2021-%E9%A9%AC%E6%96%BC%E5%85%89/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;马於光（高分子化学与有机光电材料）院士｜我国利用电致磷光提高OLED效率新原理与“热激子”机理的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：马於光（Yuguang Ma）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1963$ 年 $11$ 月出生于吉林省长春市&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2021$ 年当选为中国科学院院士（$2025$ 年当选为亚太材料科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：有机/高分子发光材料、高分子化学与物理、激发态光谱学与多级凝聚态结构调控、有机发光二极管（$\text{OLED}$）发光机理&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;马於光院士长期致力于有机/高分子光电功能材料的基础科学问题研究。他聚焦于攻克传统 $\text{OLED}$ 器件中“电致激发态激子利用率低、高色纯度蓝光发射效率低下、难溶性聚合物薄膜难以精细加工”等关键物理化学瓶颈。他围绕“有机/高分子多级结构（分子化学结构、凝聚态超分子排布、电子激发态特征）与光电转化性能（发光、激光、电荷迁移）的内在规律”这一主线，开发了多种新型分子聚集体材料体系，提出了基于高能自旋态利用的新兴激发态调控物理机理，构建了具有完全自主知识产权的高性能有机发光薄膜自组装与电聚合加工方法学。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;利用磷光材料突破 OLED 激子利用率极限的物理机制建立（国家自然科学二等奖成果）&lt;/strong&gt;：在早期的荧光 $\text{OLED}$ 器件中，由于自旋量子力学规律限制，电激发产生的单线态激子（$\text{Singlet Excitons}$）和三线态激子（$\text{Triplet Excitons}$）比例为 $1:3$。传统荧光材料只能利用 $25%$ 的单线态激子，导致内量子效率（$\text{IQE}$）极低。马於光在国际上率先提出并论证了利用过渡金属配合物磷光材料捕获 $75%$ 的三线态激子的科学思想，在国际上首次报道了利用磷光材料提高电致发光器件效率的新原理。该成果彻底打破了电致发光激子利用率 $25%$ 的传统荧光理论瓶颈，开辟了理论上能够实现 $100%$ 内量子效率的第二代电致发光磷光材料研发前沿，该项目成果“新概念有机电致发光材料”荣获 $2009$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“热激子”机理及杂化电荷转移态（HLCT）设计原则的创立&lt;/strong&gt;：由于重金属电致磷光材料（如铱、铂等配合物）成本高昂且在深蓝光器件中极易发生淬灭退化，学术界极力寻求廉价的高效非贵金属电致发光材料。马於光团队在国际上首次提出了“热激子”（$\text{Hot Exciton}$）物理发光机理，其核心思想是利用高能级激发态通道，实现自旋禁止的三线态向单线态的反系间窜越（即高能级反系间窜越 $T_n \rightarrow S_m, n \ge 2, m \ge 1$），从而在高能轨道层面绕过了传统的非辐射淬灭路径。在此基础上，他建立了杂化电荷转移态（$\text{HLCT}$）分子设计原则。该方法完美兼顾了高荧光辐射速率和近 $100%$ 激子利用率的特征，为发展具有中国自主知识产权、免除重金属依赖的超高色纯度新一代廉价纯有机蓝光 $\text{OLED}$ 材料提供了重要理论与合成依据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;交叉“X-聚集”超分子堆积蓝光发射机制的发现&lt;/strong&gt;：有机共轭分子在凝聚态由于紧密平行堆积（即经典的 $\text{H-聚集}$ 或 $\text{J-聚集}$ 范式）极易产生明显的激发态电荷转移动力学淬灭，导致固态薄膜状态下的发光效率剧烈下降（即聚集诱导淬灭效应）。马於光在研究高效率蓝光晶态发光体时，发现并命名了一种全新的分子排布方式——“$\text{X-聚集}$”（$\text{X-aggregation}$）。该堆积模式通过分子长轴相互交叉错位堆积，减弱了偶极自淬灭效应并引入了特异性的 $\text{C-H}\cdots\pi$ 弱相互作用，从而首次在凝聚态实现了理论上最高荧光量子产率的超亮、窄谱带蓝光分子晶体发射体系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;难溶有机聚合物光电薄膜电化学聚合制备法的创制&lt;/strong&gt;：高性能共轭聚合物光电材料普遍面临化学溶剂难溶解、热稳定度低从而难以进行图案化精密加工的工程难题。马於光打破传统湿法涂布和真空蒸镀的工艺局限，在国际上独树一帜地发明了难溶有机发光薄膜的原位电聚合（$\text{Electrochemical Polymerization}$）加工方法。他设计了带有可交联电活性外围（如咔唑基团）的高聚物前驱体分子，实现了在基底表面高发光、高导电薄膜的选择性定向电沉积。该项技术为实现高质量红绿蓝（$\text{RGB}$）阵列全彩全色电致发光器件图案化提供了一种工艺极简、成本低廉、稳定性优异的全新底层加工工艺方案。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;马於光院士是我国在有机/高分子光电功能材料领域、电致发光理论前沿极具代表性的学术带头人和开拓者。他不仅首次奠定了电致磷光理论的物理基石，还带领我国科学家在分子激发态自旋控制和“热激子”发光科学上持续引领着国际学术潮流。他至今在国内外顶级学术期刊（如 &lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 等）发表高水平学术论文 $470$ 余篇，论文被他人引用超过 $1.45 \times 10^4$ 次，连续多年入选材料科学领域“全球高被引科学家（$\text{Highly Cited Researchers}$）”目录。他牵头组建并作为负责人的国家自然科学基金委“有机聚合物发光材料的基础研究”创新研究群体，显著提升了中国科学家在新型发光器件制造与新型有机半导体标准制定中的国际学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981.09 - 1985.07$：吉林大学化学系，物理化学专业，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.09 - 1988.07$：吉林大学化学系，高分子化学与物理专业，硕士研究生毕业获理学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 1991.07$：吉林大学化学系，高分子化学与物理专业，博士研究生毕业获理学博士学位（导师：沈家骢院士等）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.07 - 1993.09$：吉林大学电子科学系，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.11 - 1998.09$：吉林大学化学系，副教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.07 - 1996.07$：香港大学化学系，访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.01 - 1998.07$：香港大学化学系，访问学者&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.09 - 2012.09$：吉林大学化学学院，教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.06 - 2000.05$：英国剑桥大学化学系，访问教授（与卡文迪许实验室开展有机光电联合研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.07 - 至今$：教育部“长江学者奖励计划”特聘教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012.09 - 至今$：华南理工大学材料科学与工程学院，教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2013.01 - 至今$：华南理工大学发光材料与器件全国重点实验室（原发光材料与器件国家重点实验室），主任、学术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025.11 - 至今$：当选为亚太材料科学院院士（$\text{APAM}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;国家自然科学奖二等奖（$2009$ 年度，第一完成人，获奖项目：“新概念有机电致发光材料”，主要完成人：马於光、王悦、沈家骢）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部自然科学奖一等奖（$2008$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部优秀科技成果奖一等奖（$2001$ 年度，第一完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际前沿荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当选亚太材料科学院院士（$\text{APAM}$，$2025$ 年，表彰其在有机半导体凝聚态物理领域的颠覆性创新贡献）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当选中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2013$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：入选国家“新世纪百千万人才工程”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2016$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：作为带头人获得国家自然科学基金委“创新研究群体”项目资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心学术期刊编委&lt;/strong&gt;：长期担任国内外材料学、高分子及发光研究领域主流期刊的编委、顾问编委&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级学术平台与决策机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;华南理工大学发光材料与器件全国重点实验室（国家重点实验室重组后）主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;广东省分子聚集发光重点实验室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;琶洲实验室（广州人工智能与数字经济广东省实验室）常务副主任、研究员/教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;九三学社广东省委会常委、九三学社华南理工大学委员会主委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会高分子学科委员会常务委员、有机固体专业委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;马於光院士严谨治学，在分子光电研究中高度提倡“独立探索”与“挑战权威极限”。他的实验室里处处洋溢着严密求实的求真精神，但在对待年轻一代科研工作者及研究生的培养时，他又极具亲和力，常常手把手与学生在一线讨论激发态物理模型的计算偏差，并启发他们跳出常规的学术思维定势。对于有机光电半导体材料的源头创新，他常常冷静地总结道：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“探索未知是有机光电材料研究最核心的魅力。我们在‘化学分子结构－凝聚态超分子调控－器件物理工程’这条主线上不断摸索，不是为了跟在别人的后面刷出几篇纸面上的高分文章，而是为了在世界电致发光版图上写下我们自己的机制与命名。打破国外在关键光电材料上的技术壁垒，建立起我们中国人完全自主、绿色的光电发光规则，这就是我们科学家的责任和担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202201/t20220111_4821747.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（马於光）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/52817.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 马於光&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www2.scut.edu.cn/skllmd/2021/1122/c25002a452047/page.htm&quot;&gt;华南理工大学材料科学与工程学院 - 师资队伍（马於光教授）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.93.gov.cn/syfc-lyys-zgkxyys-yy/764417.html&quot;&gt;九三学社中央委员会官方网站 - 院士风采（马於光）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www2.scut.edu.cn/skllmd/2025/1107/c24815a608258/page.htm&quot;&gt;华南理工大学发光材料与器件全国重点实验室新闻报道 - 祝贺！实验室主任马於光院士当选亚太材料科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>卿凤翎（有机氟化学与含氟材料）院士｜我国“卿氟化反应”的开拓者与高性能国防氟材料研制先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%8D%BF%E5%87%A4%E7%BF%8E/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%8D%BF%E5%87%A4%E7%BF%8E/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;卿凤翎（有机氟化学与含氟材料）院士｜我国“卿氟化反应”的开拓者与高性能国防氟材料研制先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：卿凤翎（Fengling Qing）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1964$ 年 $3$ 月出生于湖南省新邵县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2023$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：有机氟化学、氟化与氟烷基化反应方法学、含氟功能分子设计、高性能有机含氟材料（如耐低温氟醚橡胶、氟溴醚油等）、先进氟氮材料&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;卿凤翎院士长期致力于有机氟化学基础研究及高性能有机氟材料研制。他聚焦于攻克传统含氟基团（尤其是三氟甲基 $-CF_3$ 与三氟甲硫基 $-SCF_3$）引入有机分子时面临的反应条件苛刻、试剂成本昂贵、官能团兼容性差等化学活性控制瓶颈，提出了“氧化氟烷基化”这一有机合成化学新概念。同时，他紧密围绕我国在航空航天、惯性导航、高端密封等战略前沿领域对特种含氟高分子及工作液体的卡脖子重大需求展开攻关，在国际上独树一帜地将有机氟方法学源头创新与特种氟材料规模化制备完美融合，打通了从基础试剂创制到国家重大装备工程应用的闭环。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首次提出并实现“氧化三氟甲基化和三氟甲硫基化反应”（即“卿氟化反应”，国家自然科学奖二等奖成果）&lt;/strong&gt;：鉴于氟原子的强电负性和高脂溶性特征，向有机大分子中引入含氟官能团能大幅优化其在医药、农药及材料中的理化性质（目前国际上约 $50%$ 的农药及大量重要上市药物均为含氟活性体）。几十年来，学术界一直缺乏在温和条件下高选择性引入三氟甲基的高效普适方法。卿凤翎在国际上首次提出了“氧化三氟甲基化反应”的全新科学思想：即在氧化剂和过渡金属协同催化下，使原本充当亲核源的亲核三氟甲基化试剂，与各种亲核底物直接发生氧化交叉偶联反应，这从根本上绕开了制备和应用极不稳定的亲电三氟甲基化试剂的学术瓶颈。他陆续开发出一系列氧化三氟甲基化、氧化三氟甲硫基、氧化二氟亚甲基化及相关烯烃双官能团化反应，这一系列原创性的氟化新方法被国际同行广泛命名为 &lt;strong&gt;“卿氟化反应（Qing Fluorination）”&lt;/strong&gt;，引领并主导了国际氟化学方法学的发展。该成果项目“氧化氟烷基化反应”荣获了 $2019$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创制全新分子结构的“氟溴醚油”解决惯性导航陀螺仪悬浮介质急需（国防重大应用成果）&lt;/strong&gt;：针对国防重大装备及战略核武器惯性导航系统用陀螺仪关键工作液体的需求，传统的含氟悬浮液极难兼顾极低冰点和超高密度、高黏度相妥协的双重热物理特性。卿凤翎基于长期的氟化与聚合理论沉淀，设计并合成出具有全新独特结构的“氟溴醚油”（工作悬浮介质）。该系列聚合物分子解决了低凝固点与高稳定性、高密度等参数在流体介质中的经典矛盾关系。其研制出的低凝固点高稳定“氟溴醚油”性能优越，已成功替代进口，规模化装机应用于我国多项重点武器装备型号中，有力支撑了我国航天国防等高新技术产业的相关保障。该方向成果荣获了 $2019$ 年度军队科学技术进步奖一等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;攻克耐低温高性能氟醚橡胶研制关键技术（打破国外垄断）&lt;/strong&gt;：氟醚橡胶由于具有极高的热稳定性和耐化学介质侵蚀特征，是国防、半导体制造、高端精密化工等领域在苛刻工况下的核心密封材料，但其制备单体和可控聚合技术曾被国外跨国巨头绝对垄断并对我国封锁。卿凤翎带领科研队伍攻坚克难，在关键共聚单体（全氟烯醚单体、含氟硫化点单体）和专用配合剂的分子构型及催化转化上取得系统突破，实现了高分子含氟单体的精密聚合和工程化放大。团队成功研发出耐低温的偏氟醚橡胶和液体全氟聚醚橡胶，产品满足了我国高新技术产业装备在极寒及极端腐蚀状态下的可靠性密封要求。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;卿凤翎院士是国际上在有机氟化学及特种高性能含氟新材料领域享有崇高国际话语权的领军学者之一。他不仅凭借“卿氟化反应”打破了国际有机合成界对传统反应物配位模式的思维定势，更是我国实现战略含氟特种高分子材料“自给自足、自主可控”的先驱力量。他至今已在国内外重要学术期刊上公开发表正式学术论文 $310$ 余篇，获授权中国发明专利 $26$ 项，并联合编著出版了我国该领域第一部系统性的学术经典专著《有机氟化学》（科学出版社， $2007$ 年）。他培养了 $50$ 多位高层次氟化学博士（包括多位成长为国家级青年人才的新生力量）。他于 $2014$ 年荣获我国氟化学界最高荣誉——“中国化学会黄维垣氟化学奖”，并于 $2025$ 年度被授予中国科学院“先进个人”荣誉称号，显著奠定了中国“上海氟”在国际氟化学领域的引领性地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980.09 - 1983.07$：湖南师范学院涟源分院（现湖南人文科技学院）化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1985.09 - 1988.07$：西南师范大学（现西南大学）化学系有机化学专业，研究生毕业获理学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 1990.12$：中国科学院上海有机化学研究所，有机氟化学专业，博士研究生毕业获理学博士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.08 - 1985.08$：湖南省新邵县第三中学，任化学教师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.01 - 1992.04$：中国科学院上海有机化学研究所，助理研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.05 - 1996.12$：中国科学院上海有机化学研究所，副研究员（于 $1992.04$ 破格晋升；并且自 $1992.05$ 起担任课题组长，自 $1995.04$ 至 $1999.09$ 兼任元素有机研究室副主任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.11 - 1995.04$：美国惠氏研究院（Wyeth Research, Pearl River, New York），从事药物化学博士后研究&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.01 - 至今$：中国科学院上海有机化学研究所，研究员、博士生导师、课题组长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.10 - 2009.01$：中国科学院有机氟化学重点实验室，主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.09 - 2022.12$：东华大学化学化工与生物工程学院，教授、博士生导师（双聘，期间历任生物科学与技术研究所所长、化学化工与生物工程学院院长、校长助理、民用航空复合材料东华大学协同创新中心主任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015.12 - 2022.12$：东华大学，副校长、党委常委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2023.03 - 至今$：先进氟氮材料全国重点实验室（原中国科学院有机氟化学重点实验室与能量调控材料重点实验室整建制合并重组成立），主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2023.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（中国科学院化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及重大科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2019$ 年度，第一完成人，获奖项目：“氧化氟烷基化反应”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;军队科学技术进步奖一等奖（$2019$ 年度，第一完成人，表彰其在高性能氟醚及陀螺仪精密悬浮介质研制方面的重大国防贡献）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学奖一等奖（$2017$ 年度，第一完成人，获奖项目：“氧化氟烷基化反应和含氟活性物质创制”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院自然科学奖二等奖（合作完成人，项目涉及氟卤烷烃在还原系统中的反应特征，$1990$ 年代）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获第二届“中国化学会黄维垣氟化学奖”（$2014$ 年度，中国氟化学界最高个人学术奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获“中国科学院-拜耳（Bayer）青年科学家奖”（$2007$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当选中国化学会会士（$2022$ 年度）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家及院级先进个人荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荣获人社部、中国科学院联合授予的“中国科学院先进个人”称号（$2025$ 年度，五年评选一次的院级个人至高荣誉，于 $2026$ 年初受表彰）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优秀中青年及群体资助&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授（第四批，东华大学，为东华大学化学学科核心带头人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：作为学术带头人，获得国家自然科学基金委“创新研究群体”项目资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：作为首席科学家，主持国家自然科学基金重大项目&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心学术期刊任职&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任国际含氟物理化学领域权威顶级期刊 &lt;em&gt;Journal of Fluorine Chemistry&lt;/em&gt; 的国际编委（自 $2001$ 年起至今，为极少数担任该刊核心编委的中国学者）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国内《有机化学》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Organic Chemistry&lt;/em&gt;）编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及省部级科研平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;先进氟氮材料全国重点实验室（国家重点实验室重组后首批成立）主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市人民政府参事（$2025$ 年 $7$ 月起受聘，为上海市科学和高技术决策建言献策）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要国际与国内学术组织&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家氟化学执行委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际穆瓦桑（Moissan）氟化学奖评委（为具有国际公信力的无机与氟科学最高个人大奖的评委成员之一）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾担任第 $17$ 届世界氟化学会议秘书长（该会议于 $2005$ 年在上海举行，为主席黄维垣、蒋锡夔、陈庆云共同组织的中国氟化学史诗级盛会，在国际上影响深远）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任每两年举办一届的“中日韩三方氟化学讨论会”中方召集人（自 $2007$ 年起）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;卿凤翎院士治学严谨务实，在学术探索与人才培养的课题组建设中高度倡导“兴趣驱动”与“自由张弛”。面对新晋院士及各项国家荣誉，他始终保持着对科学最纯粹的工匠定力。他对学生管理极其开明，鼓励独立思考，极力破除流水线式的平庸模仿：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我从不给学生限定死的条框、限定很多任务，我更希望发挥年轻人思维活跃的优势，想方设法去保护他们对科学的兴趣，培养起他们独立做科研的‘胆识’和魄力。只有在自发的好奇和千百次实验的打磨里，我们才有可能在看似平淡的元素周期表上，留下属于中国人独立名字的新规则。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;面对国家工业和国防特种含氟高分子底座在“卡脖子”状态下的被动局面，他常年牢记陈庆云等老一辈院士“为国舍爱”的奉献精神，并以此勉励青年一代中国化学家：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究没有捷径，也绝不容许投机。我们这一代氟化学工作者，不仅要在‘书架’上留下让国际认可的新氟化反应机制（Qing Fluorination），更要克服困难，到工厂和国防的一线去，把我们研制出来的偏氟醚橡胶和高稳定‘氟溴醚油’实打实地摆到国家重大航空航天的‘货架’上，这就是我们不可推卸的时代担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202312/t20231205_4990226.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（卿凤翎）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/58263.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 卿凤翎研究员&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://qingfengling.fncm.ac.cn/intro/&quot;&gt;中国科学院上海有机化学研究所先进氟氮材料全国重点实验室 - 导师介绍（卿凤翎）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://css.sh.gov.cn/ldjs/20250730/0747721fd7754131829e0a8a1b84bae4.html&quot;&gt;上海市人民政府参事室官方网站 - 参事介绍（卿凤翎）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.shkjdw.gov.cn/c/2020-01-11/519663.shtml&quot;&gt;上海科技党建官方新闻报道 - 2020年度：卿凤翎院士专访（坚持在一个领域内深挖下去）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.huhst.edu.cn/xyzh/info/1007/2434.htm&quot;&gt;湖南人文科技学院官方校友风采报道 - 1983届校友卿凤翎教授当选中国科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>常俊标（化学生物学与药物化学）中国科学院院士｜我国首个自主研发双靶点抗艾滋病及抗新冠口服药“阿兹夫定”发明人</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%B8%B8%E4%BF%8A%E6%A0%87/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%B8%B8%E4%BF%8A%E6%A0%87/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;常俊标（化学生物学与药物化学）中国科学院院士｜我国首个自主研发双靶点抗艾滋病及抗新冠口服药“阿兹夫定”发明人&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：常俊标（Chang Junbiao）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1963$ 年 $10$ 月生，河南省滑县人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2023$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：药物化学、有机化学、核苷类抗病毒重大新药创制、活性天然产物的合成与药物开发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;常俊标院士长期致力于有机化学、药物化学以及化学生物学的交叉前沿研究。其科学研究主要聚焦于围绕病毒复制过程中的关键酶（如逆转录酶、RNA依赖的RNA聚合酶 $RdRp$ 等）设计并合成新型核苷类小分子，旨在攻克抗病毒药物易产生耐药性、高毒副作用及靶向性差等重大行业难题。其学术探索深植于国家重大公共卫生安全需求，通过多尺度结构修饰与活性筛选，建立了系列具有完全自主知识产权的抗病毒创新药物研发体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家&lt;/strong&gt; $1.1$ &lt;strong&gt;类创新药物“阿兹夫定”（&lt;/strong&gt;$Azvudine$&lt;strong&gt;，代号：&lt;/strong&gt;$FNC$&lt;strong&gt;）的发明与产业化&lt;/strong&gt;：常俊标院士带领团队历时近 $18$ 年，合成了数以千计的核苷类化合物分子。阿兹夫定（化学名：$2&apos;\text{-deoxy-}2&apos;\text{-}\beta\text{-fluoro-}4&apos;\text{-azidocytidine}$，分子式：$C_9H_{11}FN_6O_4$）是全球首个 $HIV\text{-}1$ 逆转录酶与辅助蛋白 $Vif$ 双靶点抑制剂，单次口服后其活性代谢物能高效靶向并维持在人外周血单个核细胞（$PBMCs$）中，靶向系数是同类药物的 $140$ 多倍，实现了长效抗病毒治疗。该药于 $2021$ 年 $7$ 月作为抗艾滋病 $1.1$ 类新药获批上市。后续研究证实，该药亦能通过靶向抑制 $RdRp$ 阻断新冠病毒复制，于 $2022$ 年 $7$ 月作为我国首个完全自主知识产权的口服小分子新冠治疗药物获批上市。两项适应症均已纳入国家医保目录，并于 $2023$ 年 $2$ 月在俄罗斯注册获批上市。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多项国家&lt;/strong&gt; $1$ &lt;strong&gt;类候选新药管线的临床推进&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研发了长效治疗艾滋病国家 $1$ 类新药 $CL\text{-}197$，目前已获批开展 $I$、$\text{II}$、$\text{III}$ 期临床试验。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研发了治疗急性脑卒中的国家 $1.1$ 类新药“布罗佐喷钠”（$BZP$），已进入临床研究阶段。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研发了治疗非小细胞肺癌的国家 $1$ 类新药“甲磺酸哆希替尼”，正处于临床试验阶段。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;植物油菜素内酯等受体激酶的结构及功能研究&lt;/strong&gt;：在植物化学生物学领域，常俊标院士与合作团队在植物受体激酶的活化机制和配体识别领域取得重大进展。该研究明确了异源二聚化是植物受体激酶活化的基本模式，并阐明了其高度保守的线性肽识别模式。该成果荣获 $2017$ 年度国家自然科学奖二等奖（个人排名第二）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活性天然产物五味子醇甲及甲素的首次仿生全合成&lt;/strong&gt;：针对中药五味子的活性成分进行深入探索，针对其天然含量低、难以直接开发成药的瓶颈，常俊标在国际上首次完成了具有抗病毒及调节中枢神经活性的天然产物“五味子醇甲”的仿生全合成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;常俊标院士提出的抗病毒药物设计新理念与系列原始创新成果，极大提升了我国核苷类药物研发的国际学术地位。阿兹夫定等新药的成功上市，打破了国外在新冠及艾滋病小分子口服特效药领域的市场垄断，确保了国家在重大传染病防控药物理学层面的自主可控。该成果作为“科技抗疫”代表性项目亮相国家“十三五”科技创新成就展，并被写入《中国基础研究发展报告》，在临床中成功救治了数以千万计的患者，产生了巨大的社会、经济与国家战略价值。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1982$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1986$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：河南大学化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1986$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学化学系，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国协和医科大学（现北京协和医学院）药物研究所，获理学博士学位（师从谢晶曦教授）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国佐治亚大学（University of Georgia）化学系，开展博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国诺华基因研究所（Novartis Genomics Institute，G. Stork基金）访问科学家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2022$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：郑州大学党委副书记、副校长（正校级）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2022$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：河南师范大学校长、党委副书记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学副校长、党委常委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2006$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：新乡医学院副院长、党委委员、教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：河南省科学院质量检验与分析测试研究中心主任、研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：河南省科学院化学研究所所长、研究员、博士生导师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：河南省科学院化学研究所工作，先后任研究室主任、副所长，助理研究员、副研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“植物油菜素内酯等受体激酶的结构及功能研究”，个人排名第二）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年度国家科技进步奖二等奖&lt;/strong&gt;（$1$ 项）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二十三届中国专利金奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“阿兹夫定在治疗新型冠状病毒感染中的应用及药物组合物”，$2022$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021$ &lt;strong&gt;年度全国杰出专业技术人才&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年度第二届全国创新争先奖状&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家“万人计划”领领军人才&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“新世纪百千万人才工程”国家级人选&lt;/strong&gt;（$2004$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2008$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家有突出贡献中青年专家&lt;/strong&gt;（$1998$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进个人&lt;/strong&gt;（$2020$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国务院政府特殊津贴专家&lt;/strong&gt;（$1999$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省科学技术杰出贡献奖&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省技术发明奖一等奖&lt;/strong&gt;（$1$ 项）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省科技进步奖一等奖&lt;/strong&gt;（$2006$ 年，$1$ 项）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省“中原学者”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;平原实验室&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创新药物研究与评价国家药监局重点实验室&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省新药创制与药物安全性评价协同创新中心&lt;/strong&gt; 主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第十、十一、十二届国家药典委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部高等学校化学类专业教学指导委员会&lt;/strong&gt; 委员；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省科学技术协会&lt;/strong&gt; 副主席；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;河南省药学会&lt;/strong&gt; 理事长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学基金委员会&lt;/strong&gt; 评审专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;常俊标院士在科研上始终秉承“面向国家重大战略需求”的务实作风。他曾表示，创新药的研制犹如攀登科技险峰，需要极大的恒心与不畏失败的毅力。 其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科研创新是从 $0$ 到 $1$ 的过程，没有任何捷径。一旦迈出新药研发这第一步，就只能直奔想要的目标去，停不下来，也回不了头。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“为了真理可以付出一切。做科研必须有坚守的信念，哪怕失败了一万次，也要为第一万零一次的可能性全力以赴。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202312/t20231205_4990223.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——常俊标院士信息介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://apps.eol.cn/117/article/779783.html&quot;&gt;郑州大学研究生院——常俊标教授导师风采&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://xyh.henu.edu.cn/news/xyhd/show-5071.html&quot;&gt;河南大学校友总会——祝贺！杰出校友常俊标当选中国科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.htu.edu.cn/xwxxgk/2018/0109/c8406a110926/page.htm&quot;&gt;河南师范大学——我校常俊标教授荣获2017年度国家自然科学奖二等奖&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.tsinghua.edu.cn/info/1737/71184.htm&quot;&gt;清华大学——2017年度国家科学技术奖励大会获奖项目介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>彭慧胜（高分子化学与纤维器件）院士｜我国纤维电子器件研究与智能织物领域的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%BD%AD%E6%85%A7%E8%83%9C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E5%BD%AD%E6%85%A7%E8%83%9C/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;彭慧胜（高分子化学与纤维器件）院士｜我国纤维电子器件研究与智能织物领域的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：彭慧胜（Huisheng Peng）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1976$ 年 $7$ 月出生于湖南省邵阳县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2023$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：纤维电子学、高分子纤维器件（纤维状电池、纤维显示器件）、金属主链高分子、内层电子能源器件、分数元素化学&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;彭慧胜院士长期致力于化学、物理、能源、材料和医学等学科的交叉前沿研究。他特别聚焦于新型高分子纤维器件与可穿戴智能织物（纤维电子学）这一战略性新兴赛道。他致力于解决传统微电子与能源储能器件在形态上偏向刚性、平面的物理局限，探索如何在直径仅数十至数百微米的微细柔性纤维表面进行多层活性材料的精密负载与定向组装。他围绕纤维器件中的微观弯曲相变动力学、多相多级界面电荷传输规律，研发了一系列集光电转化、化学储能、高效电致发光及生理电学信号传感于一体的智能纤维组件，打通了从源头金属主链高分子创制到全柔性智能成衣加工的整条研究链条。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纤维能源与光电器件的创建及评价标准奠定（国家自然科学二等奖成果）&lt;/strong&gt;：长期以来，微型化学储能和发光二极管器件均基于传统的刚性硅片或平面塑料基底制造，无法适应人体高频复杂的剪切弯曲，更难以直接编织融入日常服装。彭慧胜在国际上率先提出并创建了新型纤维器件。他系统解决了高活性电极材料在微尺度曲面纤维基底上的定向结晶与无定型高分子精密包裹沉积等工艺物理难题，研制出超高功率与超高柔性的微细纤维太阳能电池、纤维锂离子电池。他团队的研究率先证明了将一系列功能纤维通过经典纺织技术直接“编织”成一体化衣服的可行性，打破了传统平面器件的物理界限。该成果“新型纤维状能源器件”荣获了 $2019$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人），并主导建立了国际纤维器件的性能评价标准。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能纤维发光显示器件与全柔性智能织物系统创制（中国科学十大进展成果）&lt;/strong&gt;：针对传统无机或有机半导体发光显示材料在高度折弯、扭转等形变状态下活性极易发生衰减或断裂的行业死角，彭慧胜团队发明了全套具有高发光亮度和机械强度的纤维状发光与显示器件制备工艺。他利用多孔高导电碳纳米管纤维，将聚合物半导体与弹性体介电层进行多维同轴卷绕与超声辅助融合，成功制备了即使在经受多达 $10^6$ 次以上的强力弯弯折折下，电致发光性能依然保持完全不衰减的活性纤维部件。这一工作成功实现了在衣服表面直接显示实时图案、生理健康监测以及与数据微芯片的高柔性集成。该项工作“高性能纤维电子器件及其织物集成”入选了 $2021$ 年度“中国科学十大进展”（第一完成人），并领衔两项成果入选了 $2022$ 年国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）化学领域十大新兴技术。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属主链高分子、内层电子能源器件与分数元素化学概念探索&lt;/strong&gt;：在分子源头的创新突破方面，彭慧胜院士课题组开发出全新型的“金属主链高分子”，在聚合物的核心主链结构中直接嵌入金属-金属键，赋予材料优异的本征电学和光学调控活性。同时，他开辟了利用重金属的“内层电子”（例如过渡金属或镧系原子的内层电子跃迁）构建能量和功率密度发生数量级跃升的新型超微型能源器件。在此基础上，他提出了“分数元素”（$\text{Fractional Elements}$）的新颖化学构想，打破了经典无机与高分子的宏观物性边界。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;彭慧胜院士是国际纤维电子学和可穿戴智能织物领域极具代表性的奠基人和中坚开拓者。他的系列原创纤维储能及发光器件被国际同行盛赞为“将科幻转化为现实”的颠覆性产品，被编入多部高分子与微电子经典教材。他至今在国内外重要学术期刊公开发表正式论文 $350$ 余篇，包括 &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; 正刊 $6$ 篇、&lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; 子刊 $13$ 篇，以及 &lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Angew. Chem.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;PRL&lt;/em&gt; 合计 $120$ 余篇。他获授权国内外发明专利 $110$ 多项，其中 $50$ 多项已在工业界和重点工业部门实现了商业转让和转化。他是科睿唯安全球“高被引科学家”，多次在国际重要纳米、材料大会上做特邀报告，显著确立了我国科学家在智能纤维电子系统制备领域的国际引领性话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.09 - 1999.07$：中国纺织大学（现东华大学）材料科学与工程学院，本科毕业获工学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.09 - 2003.07$：复旦大学高分子科学系，高分子化学与物理专业，研究生毕业获理学硕士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2003.09 - 2006.07$：美国杜兰大学（$\text{Tulane University}$）化学与生物分子工程系，博士研究生毕业获哲学博士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006.07 - 2008.09$：美国能源部洛斯阿拉莫斯国家实验室（$\text{Los Alamos National Laboratory}$），助理研究员、$\text{Director&apos;s Fellow}$（博士后研究阶段）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008.09 - 至今$：复旦大学先进材料实验室、高分子科学系、纤维电子材料与器件研究院，教授、博士生导师、复旦大学特聘教授、高分子科学系主任、纤维电子材料与器件研究院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2019$ 年度，第一完成人，获奖项目：“新型纤维状能源器件”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家级教学成果奖一等奖（$2022$ 年度，第一完成人，表彰其在拔尖科教融合人才培养中的杰出工作）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海市自然科学牡丹奖（$2016$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;上海领军人才（$2010$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获德国跨界创新基金会科学突破奖（$\text{Falling Walls Science Breakthroughs of the Year}$，$2021$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;领衔纤维电子研究成果入选国际纯粹与应用化学联合会（$\text{IUPAC}$）化学领域十大新兴技术（$2022$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获钱宝钧纤维材料奖（$2019$ 年，国际纤维材料领域重磅学术大奖）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获美国杜邦青年教授奖（$\text{DuPont Young Professor Award}$，$2013$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获美国李氏基金会杰出成就奖（$2010$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖与会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选为英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$，$2014$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会首批会士（$\text{FCCS}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获宝钢教育基金会优秀教师特等奖（$2023$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国化学会英国皇家化学会青年化学奖（$2015$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国复合材料学会青年科学家奖（$2015$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获第十三届中国青年科技奖（$2013$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国化学会青年化学奖（$2010$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：入选国家万人计划领军人才、国家百千万人才工程&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“国家有突出贡献中青年专家”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：获批享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“上海市四有型好教师（教书育人楷模）”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;副主编与版面主编（Section Editor）&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;长期担任中国高水平综合性期刊《科学通报》（&lt;em&gt;Science Bulletin&lt;/em&gt;）副主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国家顶级期刊《国家科学评论》（&lt;em&gt;National Science Review&lt;/em&gt;）的 Section Editor&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国际学术期刊 &lt;em&gt;Watt&lt;/em&gt; 的主编&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术编委与顾问委员&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国际高分子材料和先进功能器件权威期刊 &lt;em&gt;Progress in Polymer Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Advanced Functional Materials&lt;/em&gt; 等 $20$ 多个期刊的顾问编委或常务编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《化学学报》、&lt;em&gt;Science China Materials&lt;/em&gt;（《中国科学：材料科学》）编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级及校内重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部先进能源材料化学重点实验室副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;复旦大学高分子科学系主任、纤维电子材料与器件研究院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体与国家专家组&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部材料领域战略专家组成员、教育部科学技术委员会学部委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;科技部高端功能与智能材料专项指南编制专家组成员、科技部材料领域战略专家组成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国复合材料学会纳米复合材料委员会副主任委员、中国复合材料学会第七届理事会荣誉理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;世界顶尖科学家发展基金会副理事长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;彭慧胜院士治学思想极为活跃、勇于突破传统桎梏，提倡将高度自由的文学想象力和艺术直觉注入冷冰冰的材料物理化学探索中。他曾将他对于微观分数元素和纤维晶格相变规律的理解，归因于武侠小说中招式变幻与内力运转的“启发”；其设立的多学科无缝交叉课题组，更是复旦江湾校区素有“最具创新想象力”的学人高地。对待学生指导和高等教育的发展，他在复旦建校 $120$ 周年（$2025$ 年）的讲台上深情吐露：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“我衷心希望在美丽的复旦园里再干 $50$ 年。我们在高分子和纤维电子器件这片未知的处女地里探索，最重要的就是不给自己和学生设限。研究生的培养和高等教育的核心，就是要想方设法去激发年轻一代的科学胆识和想象力。只要我们勇于在喧嚣名利之外的‘荒地’上持续花力气、下真功、勤勉积累，中国的新质材料底座就一定能结出傲视国际的果实。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在谈到如何打破科研的自我满足、实现基础前沿成果向产业实质跨越时，他常冷静地警醒科研工作者：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究没有投机。一个理论如果只能以冷冰冰的论文形式永远躺在抽屉里，那就是纸面上的空中楼阁。我们要将实验室里研发出来的哪怕只有一微米厚的光伏纤维，实打实地编织到日常服装的每一个缝隙里去，真正解决柔性穿戴和国防便携式能源的核心卡脖子难题。在世界材料的延长线上刻下中国人的绿色新规则，这就是我们的底气和担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202312/t20231205_4990225.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（彭慧胜）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://polymer.fudan.edu.cn/e1/d6/c31499a385494/page.htm&quot;&gt;复旦大学高分子科学系官方网站 - 师资队伍（彭慧胜教授）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sft.hnie.edu.cn/ysgzz/phsysjj.htm&quot;&gt;湖南工程学院未来技术学院 - 院士风采专栏（彭慧胜院士学术经历）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2025/5/544850.shtm&quot;&gt;科学网官方新闻报道 - 2025年度复旦建校120周年：彭慧胜院士谈研究生教育科学胆识&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://ic.cas.cn/news/kyhd/202604/t20260423_8190661.html&quot;&gt;中国科学院化学研究所学术交流 - 复旦大学彭慧胜院士来访并作“分子科学论坛”学术报告&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈春英（纳米分析化学与纳米安全）中国科学院院士｜我国纳米生物效应与安全性领域的奠基人与纳米蛋白冠研究先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E9%99%88%E6%98%A5%E8%8B%B1/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2023-%E9%99%88%E6%98%A5%E8%8B%B1/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈春英（纳米分析化学与纳米安全）中国科学院院士｜我国纳米生物效应与安全性领域的奠基人与纳米蛋白冠研究先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈春英（Chen Chunying）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1969$ 年 $6$ 月生，籍贯湖北武汉。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2023$ 年（正式当选中国科学院院士；并于 $2023$ 年当选为发展中国家科学院（$\text{TWAS}$）院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：纳米分析化学、纳米生物效应与安全性（纳米毒理学）、纳米蛋白冠化学生物学、高效智能纳米佐剂与体内精准药物递送。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈春英院士长期致力于分析化学、纳米生物学、纳米毒理学与医学应用的交叉前沿研究。研究重点聚焦于：典型无机及金属纳米材料进入复杂生物体后的界面物理化学反应、结构转化与代谢规律；建立“纳米蛋白冠”（Protein Corona）分析检测方法学；解析纳米结构在器官、细胞和分子多级水平上的化学生物学机制；以此指导开发高效安全的新型疫苗纳米佐剂、抗肿瘤靶向递送系统，并制定纳米技术相关的国家与国际标准，为我国纳米材料的安全稳步升级和临床医学转化提供扎实坚固的理论和物质支撑。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“纳米蛋白冠”化学生物学效应的系统阐明与发现&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;纳米材料进入复杂的体内环境后，由于其巨大的比表面积，会迅速吸附生物流体中的蛋白质分子，在表面形成层状包裹体，即“纳米蛋白冠”。这层蛋白冠直接决定了纳米材料在体内的命运和药理/毒理行为。陈春英院士领衔团队攻克了纳米界面原位动态观测与微量表征的方法学瓶颈，系统阐明了纳米蛋白冠的形成动力学、空间演变与热力学机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;她率先发现了蛋白冠能有效屏蔽纳米颗粒表面的活性位点，从而产生“解毒效应”与“隐身效应”（$\text{stealth effect}$）；同时，首次提出了蛋白冠共同参与体内协同输运的“远端效应”（$\text{distal effect}$）和“生物可利用效应”（$\text{bioavailability effect}$）。作为第一完成人，其主持完成的“纳米材料蛋白冠的化学生物学特性及其机制”项目荣获 $2018$ 年度国家自然科学奖二等奖，实现了国家纳米科学中心成立以来该奖项零的突破。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;典型纳米材料的体内全景行为与系统安全性评价&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为准确评估纳米材料的生物安全性，陈春英院士团队率先将同步辐射（$\text{SR}$）等先进核分析技术、单细胞多元素痕量分析以及先进质谱成像技术（$\text{MSI}$）交叉应用于纳米毒理学领域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;团队系统建立了分析低剂量纳米材料在复杂生物系统（如血液、骨髓、主要脏器）中的转运、化学价态演变及亚细胞定位的方法学。多维解析了典型金属与碳纳米材料的靶器官蓄积及毒性阈值，系统绘制了金属纳米材料体内代谢及转化的安全物理化学窗口。作为第二完成人，其参与的项目“纳米材料的安全性研究”荣获 $2012$ 年度国家自然科学奖二等奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能智能纳米佐剂与肿瘤靶向递送体系开发&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈春英极为重视如何将纳米生物学基础研究向临床实际应用延伸。针对传统疫苗佐剂免疫应答弱、常规化学抗癌药靶向性低且脱靶毒性高的瓶颈，她带领团队开发了系列具有低本征毒性、极佳生物相容性及高转运效率的智能纳米载体（如超薄二维纳米材料 $\text{CIPS}$、金纳米棒等）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;团队揭示了在材料-细胞动态界面处，结构和尺寸效应对免疫细胞吞噬和抗原提呈效率的调控机制。该技术不仅显著增强了重大传染病（如新冠病毒）疫苗佐剂在体内的特异性富集与长效免疫应答，还通过受激实现的高分辨率第二近红外窗口（$\text{NIR-II}$）比率成像，实现了高精度的肿瘤多模态显像与精准靶向治疗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创制发布核心标准物质与领衔制定国际标准&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在我国及全球纳米技术的标准化和规范化建设中，陈春英院士做出了历史性的贡献。她针对工业及医学级纳米材料形貌与表面特性的可控评估，主持创制并发布了 $14$ 项国家标准物质与标准样品，并起草主导了 $7$ 项核心理化性质表征的国家标准。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;她多次代表中国向国际标准化组织纳米技术委员会（$\text{ISO/TC 229}$）提交并成功发布了关于无机纳米颗粒毒性评价的多项国际标准。这不仅大幅提升了我国在纳米科技安全规范领域的国际话语权，还成功规避了西方在纳米新材料临床准入层面的技术壁垒。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈春英院士是国际上纳米生物效应与安全性（纳米毒理学）领域的奠基人与杰出领军科学家。她被国际顶尖学术期刊《$\text{Nature Nanotechnology}$》专访并评价为该领域的“$\text{Leading Scientist}$（引领科学家）”。她的科研工作成功实现了从“微观纳米-生物界面物理化学机理发现”到“多尺度体内高精度检测技术突破”，再到“国家/国际标准体系构筑与新型纳米制药开发”的完整产业与学术闭环。她在国际知名期刊发表论文 $450$ 余篇，被引用超过 $6.6$ 万次，$\text{H}$ 因子达 $137$，连续多年入选全球高被引科学家，极大提升了我国化学、材料、医学深度交叉学科的国际学术领航权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1991$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：华中理工大学（现华中科技大学）化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：华中理工大学化学系无机化学专业，获理学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院高能物理研究所核分析技术重点实验室，开展博士后研究（合作导师：柴之芳院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institute）诺贝尔医学生物化学研究所，开展博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所（苏州纳米所）所长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：中国科学院大学化学科学学院、中丹学院，特聘教授、博士生导师（先后兼任国科大本科 $2405$ 班“科学家班主任”）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2006$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：国家纳米科学中心研究员、博士生导师、课题组组长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2006$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院高能物理研究所纳米生物效应与安全重点实验室，副研究员、课题组长、研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院高能物理研究所核分析技术重点实验室，助理研究员、副研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“纳米材料蛋白冠的化学生物学特性及其机制”，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2012$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“纳米材料的安全性研究”，作为第二完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与国家级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发展中国家科学院（&lt;/strong&gt;$\text{TWAS}$&lt;strong&gt;）院士&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二期“新基石研究员”&lt;/strong&gt;（$2023$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际纯粹与应用化学联合会（&lt;/strong&gt;$\text{IUPAC}$&lt;strong&gt;）化学化工杰出女性奖&lt;/strong&gt;（$2023$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;美国医学与生物工程院会士（&lt;/strong&gt;$\text{AIMBE Fellow}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2021$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会“环境奖”（&lt;/strong&gt;$\text{RSC Environment Prize}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;（$2021$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发展中国家科学院（&lt;/strong&gt;$\text{TWAS}$&lt;strong&gt;）化学奖&lt;/strong&gt;（$2020$ 年度，于 $2022$ 年颁发）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;美国化学会“&lt;/strong&gt;$\text{Bioconjugate Chemistry}$&lt;strong&gt;”讲座奖&lt;/strong&gt;（$2021$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2014$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家“百千万人才工程”国家级人选、国家有突出贡献中青年专家&lt;/strong&gt;（$2014$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第十一届“中国青年女科学家奖”&lt;/strong&gt;（$2014$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）、中国化学会会士&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 省部级及其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国三八红旗手&lt;/strong&gt;（$2025$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国五一巾帼标兵&lt;/strong&gt;（$2021$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院杰出科技成就奖&lt;/strong&gt;（$2019$ 年，作为“纳米生物效应与安全性研究集体”突出贡献者）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国毒理学杰出贡献奖&lt;/strong&gt;（$2019$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院第五届“十大杰出妇女”&lt;/strong&gt;（$2017$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国标准化杰出人物—创新人物奖&lt;/strong&gt;（$2011$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院大学领雁奖、优秀导师奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{ACS Nano}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 执行主编；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Nanotoxicology}$&lt;strong&gt;》、《&lt;/strong&gt;$\text{Science China Chemistry}$&lt;strong&gt;》、《应用化学》&lt;/strong&gt; 等国内外重要学术期刊 编委/顾问编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室&lt;/strong&gt; 副主任（$2018$ 年 $12$ 月起）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国毒理学会&lt;/strong&gt; 副理事长、纳米毒理学专业委员会主任委员（曾任）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国药学会纳米药物专业委员会&lt;/strong&gt; 委员、秘书长；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 理事；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家科技部重点研发计划&lt;/strong&gt; 首席科学家（曾任“纳米科技”与“纳米前沿”重点专项首席科学家）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际标准化组织（&lt;/strong&gt;$\text{ISO}$&lt;strong&gt;）、世界卫生组织（&lt;/strong&gt;$\text{WHO}$&lt;strong&gt;）及经合组织（&lt;/strong&gt;$\text{OECD}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt; 特聘中国专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈春英院士温文尔雅、书卷气十足，但对待科学探索具有极强的韧性、耐力和严谨的作风。她作为国内纳米生物安全研究领域的开拓者之一，在 $21$ 世纪初纳米毒理学尚处于冷门交叉方向时便毅然投身于此，一守便是二十余年。在她所建立并带领的科研队伍中，女性科研人员占比极高，陈春英也长期致力于鼓励和资助更多优秀女性青年学者坚定地走在科研道路上。在治学与教书育人中，她极度看重好奇心的驱动与严谨的实干。 其代表性治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“选择你所热爱的，热爱你所选择的。漫长的科学探索之路难免会有挫折和不易，但只要你能深入进去，你就会在每一次攻克瓶颈时，发现科学真的是一件挺有意思、也极其美妙的事情。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“纳米生物学是一门处于高度变幻和微观微纳交织的前沿科学。我们在显微镜下不仅要保持最为细致的洞察力，更要有坚守科研底线与不懈钻研的决心，这才是让中国纳米技术与安全走向世界高地的底座。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://www.nanoctr.cas.cn/chenchunying/ketizu/&quot;&gt;国家纳米科学中心——陈春英院士介绍主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sinano.cas.cn/overview/xrld/&quot;&gt;中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所——现任领导&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chntox.org/home/about/djgz_detail/id/260.html&quot;&gt;中国毒理学会——陈春英个人成就与基本信息&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/56879.html&quot;&gt;中国化学会——会士陈春英院士信息汇总&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://bkjy.ucas.ac.cn/index.php/szdw/bzr/249-2024/7228-2405&quot;&gt;中国科学院大学本科教育网——2024级班主任陈春英院士介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>申有青（高分子化学与生物医用大分子）院士｜我国“主动渗透型肿瘤靶向纳米药物”的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E7%94%B3%E6%9C%89%E9%9D%92/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E7%94%B3%E6%9C%89%E9%9D%92/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;申有青（高分子化学与生物医用大分子）院士｜我国“主动渗透型肿瘤靶向纳米药物”的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：申有青 (Youqing Shen)&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1968$ 年 $3$ 月出生于山东省日照市莒县&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2025$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：功能高分子合成、生物医用功能高分子、肿瘤靶向纳米药物、树枝状大分子、基因递送系统&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;申有青院士长期致力于功能高分子、药用高分子、药用纳米材料及其肿瘤靶向递送系统的前沿交叉研究。他聚焦于攻克传统肿瘤靶向递药系统在体内递送上面临的“有效性、安全性、质控生产”三大瓶颈问题。他围绕“高分子在体内的级联递送规律和微观转胞运机制”这一主线，系统开展了功能递药高分子的创新设计与精密合成，突破了肿瘤靶向递药的传统血管增强与滞留（$\text{EPR}$）效应理论窠臼，是我国在主动渗透型肿瘤靶向纳米药物领域的开拓者。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基于细胞转胞运的主动递药新理论与主动渗透型纳米药物创制（建立肿瘤主动递药新理论）&lt;/strong&gt;：传统的肿瘤靶向纳米药物主要依赖于病理状态下肿瘤毛细血管内皮细胞间隙增宽所引起的被动滞留效应，即经典的“$\text{EPR}$ 效应”。然而，基于该理论构建的纳米药物在临床中往往面临“渗透能力差、肿瘤内蓄积效率极低”等瓶颈，难以达到预期疗效。申有青院士在国际上较早提出了“主动渗透型肿瘤靶向纳米药物（$\text{active-infiltration tumor-targeted nanomedicines}$）”的颠覆性科学构想。他系统阐明了纳米药物在肿瘤组织内高效输运的功能要求与结构关系，发现了通过诱导肿瘤细胞“转胞运（$\text{transcytosis}$）”过程实现靶向富集的新机制，率先建立了基于细胞转胞运的主动递药新理论。该工作打破了传统对被动扩散机制的绝对依赖，设计并开发出一系列具有超高组织渗透能力和细胞内吞效率的新一代高效靶向高分子载体系统，开辟了显著提高药物治疗指数的新途径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单分散树状高分子高效合成与高活性、低残留活性聚合催化剂发明（提高递药高分子结构可控性与生产质控）&lt;/strong&gt;：生物医用高分子载体的分子量分布宽、末端官能团化率难以精密控制等特征，一直限制着其在临床产业化中的严苛质控要求。针对这一难题，申有青发明了用于原子转移自由基聚合（$\text{ATRP}$）的高活性、低残留过渡金属催化剂体系。同时，他开发并建立了单分散树枝状高分子（$\text{dendrimers}$）的高效大规模化学合成新方法，实现了高分子载体材料结构、多维官能团位置和密度的可控性。该项成果使多相药用功能大分子的生产质控达到了临床级纯化标准。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤靶向递药五步级联过程提出及纳米载体特性智能调控（构建级联递药及调控手段）&lt;/strong&gt;：为了提供系统、定量化的载体设计指导，申有青院士在国际上总结并提出了肿瘤靶向递药的“五步级联过程（$\text{five-step cascade process}$）”以及高效纳米递送系统的普适性设计原则。针对药物在血液循环、肿瘤蓄积、深部渗透、细胞内吞、细胞内定点释药五个核心物理阶段所面临的不同矛盾，他发明了“电荷反转（$\text{charge reversal}$）”调控高分子载体电荷、“子母弹（$\text{submunition-type}$）”式智能调控载体尺寸等多维功能化方案，在国际递药高分子界得到了广泛的采纳与应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;申有青院士是国际生物医用高分子和药用纳米载体科学领域的领军学者，也是我国推动临床导向功能递送材料转化应用的核心学者。他系统构建的主动渗透纳米递药新理论，对重构肿瘤精准治疗的给药范式起到了极佳的学科引领作用。他至今已在 &lt;em&gt;Nature Nanotechnology&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Nature Biomedical Engineering&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt; 以及 &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; 等国际顶尖学术期刊上发表高水平论文数十篇，累计获授权中美发明专利十余项。他于 $2018$ 年当选为美国医学与生物工程院会士（$\text{AIMBE Fellow}$），于 $2023$ 年当选为中国化学会会士（$\text{FCCS}$），并于 $2025$ 年正式增选为中国科学院院士，显著确立了中国高分子化学与医学交叉产业在国际生物材料界的科学话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987.09 - 1991.07$：浙江大学化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1991.09 - 1995.09$：浙江大学高分子科学与工程系，高分子化学与物理专业，研究生毕业获理学博士学位（导师：沈之荃院士，主要开展配位催化及活性聚合研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999.09 - 2001.10$：加拿大麦克马斯特大学（$\text{McMaster University}$）化学工程系，研究生毕业获工学博士（$\text{Ph.D.}$）学位（导师：朱世平院士，重点开展反应工程及活性自由基聚合研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.10 - 1997.10$：中国科学院北京化学研究所，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.10 - 1998.04$：美国马萨诸塞大学（$\text{UMass}$）化学系，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998.05 - 1999.08$：加拿大麦克马斯特大学（$\text{McMaster University}$）化学工程系，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.11 - 2002.10$：加拿大阿克苏诺贝尔（$\text{Akzo Nobel}$）Casco 浸渍纸公司，研发部（$\text{R&amp;amp;D}$）科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002.11 - 2007.06$：美国怀俄明大学（$\text{University of Wyoming}$）化学工程与石油工程系， Tenure-track 助理教授、博士生导师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007.07 - 2008.05$：美国怀俄明大学（$\text{University of Wyoming}$）化学工程与石油工程系、分子与细胞生命学科， 终身教职（$\text{Tenured}$）副教授、软物质实验室主任（破格提前晋升）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008.06 - 至今$：浙江大学化学工程与生物工程学院，教授、求是特聘教授、博士生导师、生物纳米工程中心主任（全职引进）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019.08 - 2021.11$：浙江大学工学部，副主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2021.11 - 至今$：浙江大学化学工程与生物工程学院，院长、浙江省智能生物材料重点实验室主任、浙江大学生物质化工教育部重点实验室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部重要奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部首届“全国百篇优秀博士学位论文奖”（$1999$ 年度，全国高水平博士论文最高个人荣誉）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部科技进步奖三等奖（基础类，$1998$ 年度，重要完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与学术会士荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最高学术荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国科学院院士（$2025$ 年度，化学部，是当年增选出的高分子与生物材料界中坚院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选美国医学与生物工程院会士（$\text{AIMBE Fellow}$，$2018$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会会士（$\text{FCCS}$，$2023$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获美国怀俄明大学 “$\text{Sam D. Hakes}$ 优秀研究生教学和研究奖”（$2006$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科研群体及项目资助&lt;/strong&gt;：作为项目首席科学家，主持国家重大科学研究计划（$973$计划）/国家重点研发计划纳米专项项目（连续多项主持）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际著名期刊副主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任美国化学会（$\text{ACS}$）工业与工程化学研究旗舰期刊 &lt;em&gt;Industrial &amp;amp; Engineering Chemistry Research&lt;/em&gt; 副主编（$\text{Associate Editor}$）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际著名期刊执行主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;担任国际控释与给药领域权威学术期刊 &lt;em&gt;Advanced Drug Delivery Reviews&lt;/em&gt;（$\text{ADDR}$）执行主编（$\text{Executive Editor}$）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;期刊编委&lt;/strong&gt;：担任多个国际高分子材料、药物释放及临床纳米医学期刊的顾问委员会成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高校与省重点创新平台&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;浙江大学化学工程与生物工程学院院长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;浙江省智能生物材料重点实验室主任、浙江大学生物纳米工程和纳米药物中心主任、浙江大学生物质化工教育部重点实验室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国生物材料学会常务理事、生物医用高分子专业委员会副主任委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国药学会纳米药物专业委员会副主任委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国医药生物技术协会纳米生物技术分会副主任委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会副主任委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;申有青院士在科研中阻断平庸，极力主张突破传统学术迷思。他攻读博士期间曾师从沈之荃院士，深受老一辈科学家脚踏实地、甘于奉献的品格感召。他常年警醒组内的研究人员，不能仅仅满足于在纸面上发表漂亮的文章：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学研究不能亦步亦趋地做‘影子工作’。纳米递药大分子在临床上面临的核心困境不是在动物模型上刷出几条漂亮的生存率曲线，而是能否实安全、实实在在地克服体内屏障、跨越肿瘤组织中的每一微米。我们要去探求生物体和肿瘤大分子相互作用的微观级联规律。像荃草那样，将根深扎在国家和民生的需求底座之上，在喧嚣的名利场之外，用真刀真枪踩出我们自己完全绿色的、能治病救人的药用大分子新标准。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://person.zju.edu.cn/0008047&quot;&gt;浙江大学化学工程与生物工程学院官方网站 - 师资队伍（申有青院长介绍）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemsoc.org.cn/member/fellow/133900.html&quot;&gt;中国化学会会士介绍页 - 申有青院士学术经历及主要贡献&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://zucc.zju.edu.cn/2020/1106/c54377a2214808/page.htm&quot;&gt;浙江大学癌症研究院 - 核心教授名录：求是特聘教授申有青介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://zh.wikipedia.org/zh-cn/%E7%94%B3%E6%9C%89%E9%9D%92&quot;&gt;维基百科中文版 - 中国高分子化学与生物医学工程专家申有青院士条目&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>胡文平（有机半导体晶体与器件）院士｜我国有机半导体晶体工程及场效应晶体管领域的开拓者之一</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E8%83%A1%E6%96%87%E5%B9%B3/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E8%83%A1%E6%96%87%E5%B9%B3/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;胡文平（有机半导体晶体与器件）院士｜我国有机半导体晶体工程及场效应晶体管领域的开拓者之一&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：胡文平（Hu Wenping）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：1970年5月生&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出生地点&lt;/strong&gt;：湖南衡山&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：2025年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：物理化学、有机半导体晶体工程、场效应晶体管器件物理、有机集成电路&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;胡文平院士长期致力于有机半导体物理化学的前沿基础与应用研究，是我国有机半导体晶体工程及场效应晶体管（OFET）器件物理的主要学术带头人之一。他瞄准“有机集成电路”这一重大科技前沿，聚焦源头创新，构筑了“有机半导体晶体 $\rightarrow$ 高迁移率材料 $\rightarrow$ 高性能物理器件”的特色研究体系，系统性地解决了有机半导体在凝聚态结构调控、电荷输运机制以及高性能器件加工等方面的关键科学与工程技术难题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;有机场效应晶体管基本物理化学问题的系统突破&lt;/strong&gt; 胡文平在国际上率先开展了有机半导体微纳晶场效应晶体管的研究。他系统探索了有机高分子光电功能材料的分子设计、凝聚态结构调控与电荷输运规律。通过分子结构和界面物性的精密调控，有效解决了有机场效应晶体管中接触电阻高、载流子输运受限等核心科学问题，为实现有机半导体器件的普适性规律探索奠定了物理化学基础。该研究成果荣获2016年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高迁移率有机半导体材料与器件的晶体工程创新&lt;/strong&gt; 针对有机半导体载流子迁移率较低这一制约产业化应用的“瓶颈”，他提出并发展了系列高迁移率有机半导体晶体生长与自组装技术，首次实现了大面积、高结晶度有机半导体二维单晶的精确制备。该晶体工程方法打破了传统有机电子学器件输运性能的国际纪录，系统开拓了高迁移率有机半导体材料的研究方向。该项目“高迁移率有机半导体材料与器件的研究”荣获2023年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;轻薄、高透光、高清有机光电子显示系统&lt;/strong&gt; 面向下一代光电显示器件的高效化、柔性化和极简化制造需求，他带领团队研制出先进的超薄（厚度仅为 $0.01\ \text{mm}$ 级别）、近乎完全透明的超高清显示原位系统，实现了印刷晶体管背板在低功耗集成显示中的成功集成。该成果有力推进了我国在印刷柔性电子及新一代显示技术领域的国际领先学术及产业化竞争力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;胡文平院士是我国有机半导体物理化学和柔性印刷电子学领域的领军学者，也是国家杰出青年科学基金获得者、国家“万人计划”领军人才、科技部中青年创新领军人才和国家自然科学基金创新研究群体负责人。他带领的有机光电材料与器件团队，在国际学术界产生了广泛影响，累计发表高水平论文数百篇，被引用超过 $29,000$ 次（H因子达 $85$ ）。他是《SmartMat》期刊主编，并在《Advanced Electronic Materials》等多个国际主流学术期刊中担任编委，系统地推动了我国在有机光电器件物理与晶体工程领域的国际学术地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. Education and Career Path&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1989年09月 - 1993年07月&lt;/strong&gt;：湖南大学化学化工系，获学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1993年09月 - 1996年07月&lt;/strong&gt;：中国科学院金属研究所（原金属腐蚀与防护研究所），获硕士学位（导师：杜元龙研究员）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1996年09月 - 1999年07月&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所，获理学博士学位（导师：朱道本院士、刘云圻院士）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1999年 - 2001年&lt;/strong&gt;：日本大阪大学太阳能化学研究中心，在日本学术振兴会（JSPS）资助下从事博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2001年 - 2003年&lt;/strong&gt;：德国斯图加特大学第一物理研究所，在德国洪堡基金（AvH）资助下从事博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年04月 - 2003年09月&lt;/strong&gt;：日本电话电讯株式会社（NTT），担任研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年09月 - 2013年&lt;/strong&gt;：中国科学院化学研究所，研究员、博士生导师（入选中国科学院“百人计划”归国）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年 - 2016年&lt;/strong&gt;：天津大学校长助理、理学院院长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年 - 2021年&lt;/strong&gt;：天津大学副校长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2021年 - 2025年11月&lt;/strong&gt;：天津大学常务副校长（正局级）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2025年11月 - 至今&lt;/strong&gt;：厦门大学校长、党委副书记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：项目“有机场效应晶体管基本物理化学问题的研究”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2023年&lt;/strong&gt;：项目“高迁移率有机半导体材料与器件的研究”获 &lt;strong&gt;国家自然科学奖 二等奖&lt;/strong&gt;（第一完成人，于2024年颁发）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;英国皇家化学会（RSC）会士（FRSC）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2003年&lt;/strong&gt;：入选中国科学院“百人计划”并于结题时获评“优秀”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2007年&lt;/strong&gt;：获得 国家杰出青年科学基金 资助。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2009年&lt;/strong&gt;：获评 全国优秀博士学位论文指导教师。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2010年&lt;/strong&gt;：获 “中国化学会－英国皇家化学会青年化学奖”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2012年&lt;/strong&gt;：获 “中国化学会－赢创化学创新奖”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年&lt;/strong&gt;：获 中国石油和化学工业联合会科技进步奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2016年&lt;/strong&gt;：获批享受 国务院政府特殊津贴。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年&lt;/strong&gt;：获评 天津市“最美科技工作者”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年&lt;/strong&gt;：项目“高迁移率有机半导体材料与器件”获 天津市自然科学奖 一等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2022年&lt;/strong&gt;：项目“高性能分子光电材料与器件”获 天津市自然科学奖 特等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2023年&lt;/strong&gt;：获 第三届 &lt;strong&gt;“全国创新争先奖”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2020年05月 - 至今&lt;/strong&gt;：学术期刊《SmartMat》主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2013年05月 - 2016年05月&lt;/strong&gt;：英国皇家化学会期刊《Polymer Chemistry》副主编。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2010年10月 - 至今&lt;/strong&gt;：德国Wiley出版社《Advanced Electronic Materials》《Advanced Energy Materials》国际编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2011年01月 - 至今&lt;/strong&gt;：《Nano Research》国际编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2015年01月 - 至今&lt;/strong&gt;：《Science China Materials》国际编委。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;厦门大学校长、党委副书记（2025年11月任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;天津大学常务副校长（2021年 - 2025年11月任）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家重大研发计划首席科学家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金创新研究群体负责人。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;胡文平院士是在科研黄金期毅然回国的海归学者代表。2003年，面对海外优渥的工作和生活环境，因恩师的一封邮件呼唤，他毅然放弃高薪职位选择归国效力。他对科研执着无私，始终将服务国家战略和科技自立自强作为毕生的追求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在面向青年学者和研究生的培养中，他十分强调坚持不懈的拼搏作风和踏实心态：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“回国是我人生最关键的一步，科研最重要的是贡献国家。” “做研究不能总想着‘一蹴而就’。科研是一场持久战，而科研最重要的是坚持。在漫长枯燥的实验过程中，只有耐得住寂寞、不断自我磨练，才能捕捉到真正的科学灵感。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;他在人才培养上循循善诱，从青年导师逐步蜕变为极富责任感的科研“大家长”，始终坚信严师出高徒与言传身教的有机结合，在为我国培养新一代有机电子学骨干力量的道路上倾注了大量热忱。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中华人民共和国教育部. 胡文平同志任厦门大学校长. &lt;a href=&quot;http://www.moe.gov.cn/jyb_xwfb/gzdt_gzdt/s5987/202511/t20251128_1165431.html&quot;&gt;http://www.moe.gov.cn/jyb_xwfb/gzdt_gzdt/s5987/202511/t20251128_1165431.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国科学院. 关于公布2025年中国科学院院士增选当选院士名单的公告. &lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202511/t20251121_1902288.html&quot;&gt;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202511/t20251121_1902288.html&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;天津大学理学院. 院士风采：胡文平. &lt;a href=&quot;http://science.tju.edu.cn/info/1097/3708.htm&quot;&gt;http://science.tju.edu.cn/info/1097/3708.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术奖励工作办公室. 2023年度国家自然科学奖获奖项目. &lt;a href=&quot;https://www.nosta.gov.cn/web/detail.aspx?menuID=26&amp;amp;contentID=1023&quot;&gt;https://www.nosta.gov.cn/web/detail.aspx?menuID=26&amp;amp;contentID=1023&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;天津市科学技术协会. 致力有机集成电路创新矢志报国的科学家胡文平. &lt;a href=&quot;https://www.tast.org.cn/rcfw/system/2020/09/17/030011285.shtml&quot;&gt;https://www.tast.org.cn/rcfw/system/2020/09/17/030011285.shtml&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>郭林（无机化学与非晶纳米材料）中国科学院院士｜我国非晶微纳材料合成化学开拓者与无机复合材料增韧研究先驱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%83%AD%E6%9E%97/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%83%AD%E6%9E%97/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;郭林（无机化学与非晶纳米材料）中国科学院院士｜我国非晶微纳材料合成化学开拓者与无机复合材料增韧研究先驱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：郭林（Guo Lin）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1964$ 年 $10$ 月生，籍贯吉林省吉林市，生于吉林省吉林市。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2025$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：无机化学、固体化学、纳米材料化学、无机非晶微纳米材料、轻质高强高韧复合纳米材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;郭林院士长期致力于无机非金属材料化学、非晶微纳材料设计及合成方法学的基础与应用前沿研究。他的研究深度聚焦于三大核心科学难题：一是针对非晶材料由于长程无序、本征各向同性而极难诱导定向生长的瓶颈，探索规则形貌无机非晶微纳材料的可控合成方法学，确立非晶微纳材料的结构-特性构效关系理论；二是过渡金属及化合物微纳米材料的界面电子结构、缺陷调控与高能电化学储能（如锂二次电池、碱金属离子电池等）行为研究；三是基于仿生微观多级拼装理念，设计并制备轻质、高强、高韧的仿生多级微纳米复合材料（如新型生物自愈合牙修复材料等），推动新型工程防护与高性能结构材料的国产化应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非晶微纳材料化学合成方法学的建立与“单原子层非晶碳”可控合成突破&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;具有规则形貌和特定维度无机非晶材料的精密构筑一直是固体化学领域的国际公认难题。郭林院士攻克了传统无序成核的物理限制，系统发展了系列非晶纳米材料的普适性液相制备新策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在二维非晶材料合成领域，他带领团队与合作者于 $2024$ 年在《$\text{Nature}$》发表了题为“$\textit{Nitrogen-doped amorphous monolayer carbon}$”的标志性成果。他们首次提出利用纳米尺度二维无机层状模板进行小分子聚合的限域液相合成新策略，在温和条件下成功制备出了具有高热力学稳定性的氮掺杂单原子层非晶碳材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该工作填补了二维非晶材料在单原子层厚度下可控合成的空白，为其在微纳电子器件及能源催化等领域的应用提供了崭新的材料底座。他受邀出版了本领域首部英文学术专著《$\textit{Amorphous Nanomaterials}$》（$\text{2021, Wiley-VCH}$）并荣获优秀作者奖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米孪晶金刚石复合材料微观协同增韧机制的发现与原位验证&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;超硬材料金刚石通常具有极高的硬度但伴随着极大的脆性，如何协同提高金刚石的硬度与韧性是材料科学的皇冠级瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此项难题，郭林院士团队与燕山大学田永君院士团队开展深度合作。通过控制前驱体分子在极高压力（$15\text{ GPa}$）与极端高温（$2000\text{ }^\circ\text{C}$）下的转变过程，成功构筑了由纳米孪晶金刚石和多种非立方相（非 $\text{3C}$）多型结构（如 $\text{2H}, \text{4H}, \text{9R}, \text{15R}$ 等）相互交织组成的非均匀级配结构金刚石复合材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;其团队利用先进的扫描与透射电镜搭建原位力学测试设备，通过原位单边切口梁弯曲实验系统探明了该材料的裂纹扩展机制。结果证实，该复合材料的断裂韧性高达 $26.6\text{ MPa}\cdot\text{m}^{1/2}$，达到传统合成金刚石的 $5$ 倍以上。该研究原位揭示了裂纹在穿过非 $\text{3C}$ 多型结构时因诱导相变及“之”字形起伏路径而极大地耗散断裂能量的协同强韧化物理机制，成果发表于《$\text{Nature}$》（$2020$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高能二次电池纳米结构电极调控与仿生高强韧复合材料研发&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在电化学储能领域，郭林院士立足于解决高比能、长循环寿命电极材料内部的应力失稳。他利用过渡金属氧化物微纳阵列调控机制，开发出多款集成同步辐射原位表征手段的高性能二次电池纳米结构电极材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;此外，他积极推动化学与生命医学交叉。通过模拟牙齿等天然矿化组织的多级多重界面特征，他承担了国家重点研发计划“变革性技术”专项，开发出具备优异生物相容性与超高力学刚性的“新型生物组装自愈合牙修复材料”，显著推动了仿生矿化材料在航天与医疗领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;郭林院士是我国无机固体化学、无机非晶微纳材料领域的开拓者与杰出领军科学家。他首次将无机非晶可控合成、微观相变协同增韧机制与国家大型能源及特种工业应用深度结合。他发表学术论文 $450$ 余篇（包括《$\text{Nature}$》、《$\text{Science}$》、《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Angew. Chem. Int. Ed.}$》等），被引用超过 $2.8$ 万次，授权国家发明专利 $46$ 项，连续多年入选科睿唯安与爱思唯尔“全球高被引科学家”名录。他作为第一完成人，其项目“过渡金属及其化合物纳米材料的微结构调控与特性研究”荣获 $2013$ 年度国家自然科学二等奖。他的成果获得了极高的国际学术声誉，在 $2024$ 年被英国皇家化学会授予国际材料领域重磅奖项——“$\text{Dalton Horizon Prize}$”（全球仅 $2$ 个团队入选）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1981$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1985$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：东北师范大学化学系化学专业，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1989$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1992$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：吉林大学化学系物理化学专业，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1994$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $01$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京理工大学化学与化工学院应用化学专业，获工学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：正式当选中国科学院院士（化学部）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：北京航空航天大学化学学院教授、一级学科带头人、仿生界面材料科学全国重点实验室副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2020$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京航空航天大学化学学院，历任教授、副院长、常务副院长（其间协助江雷院士等创办北航化学学院，并主导了化学一级学科博士点和博士后流动站建设）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2008$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京航空航天大学材料科学与工程学院，教授（其间：$2001$ 年受聘为北航首批校长直聘教授，并于 $2007$ 年获得国家杰出青年科学基金资助）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2003$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：德国德累斯顿理工大学（TU Dresden）物理化学研究所，作为“洪堡学者”开展博士后研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2000$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：香港科技大学化学系，作为访问学者开展纳米电化学合作研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2001$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $05$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京航空航天大学材料科学与工程学院，副教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1998$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $12$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：中国科学院高能物理研究所核分析技术国家重点实验室，博士后、副研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与行业顶尖奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（$2013$ 年，获奖项目：“过渡金属及其化合物纳米材料的微结构调控与特性研究”，作为项目第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部自然科学奖一等奖&lt;/strong&gt;（$2010$ 年，获奖项目：“过渡金属及其氧化物微纳米材料的可控合成及特异性质”，作为项目第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国颗粒学会自然科学一等奖&lt;/strong&gt;（$2024$ 年，作为项目第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际荣誉与行业重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会 Dalton Horizon Prize&lt;/strong&gt;（$2024$ 年，表彰其在过渡金属及非晶纳米材料结构设计领域的创造性贡献）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教育部长江学者特聘教授&lt;/strong&gt;（$2011$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家杰出青年科学基金获得者&lt;/strong&gt;（$2007$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新世纪百千万人才工程国家级人选&lt;/strong&gt;（$2009$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;英国皇家化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{FRSC}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会会士（&lt;/strong&gt;$\text{CCS Fellow}$&lt;strong&gt;）&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科睿唯安全球高被引科学家&lt;/strong&gt; / &lt;strong&gt;爱思唯尔中国高被引学者&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重磅荣誉及先进称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全国优秀教师&lt;/strong&gt;（$2024$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京市有突出贡献的科学、技术、管理人才&lt;/strong&gt;（$2016$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京航空航天大学“立德树人卓越奖”&lt;/strong&gt;（$2020$ 年，北航人才培养最高荣誉）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;北京市优秀研究生指导教师&lt;/strong&gt;（$2022$ 年） / &lt;strong&gt;全国优秀博士论文指导教师&lt;/strong&gt;（$2012$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;享受国务院政府特殊津贴专家&lt;/strong&gt;（$2013$ 年）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Fundamental Research}$&lt;strong&gt;》（国家自然科学基金委员会主办）&lt;/strong&gt; 编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Renewables}$&lt;strong&gt;》、《&lt;/strong&gt;$\text{Catalysts}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 国际编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《物理化学学报》&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;《高等学校化学学报》&lt;/strong&gt; 等国内核心期刊 编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;仿生界面材料科学全国重点实验室&lt;/strong&gt; 副主任。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会&lt;/strong&gt; 理事；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国颗粒学会&lt;/strong&gt; 理事；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化工学会&lt;/strong&gt; 无机酸碱盐学会学科带头人；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科技部重点研发计划、国家自然科学基金重大项目&lt;/strong&gt; 首席科学家与评审委员会专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;郭林院士治学严谨细致、务实低调，对待科研与教学工作均倾注了极高且纯粹的热情。作为北航化学学科建立和壮大的功勋奠基人之一，他数十年来在科研一线倾心育人。由于在立德树人工作中的杰出贡献，他于 $2020$ 年获颁北航育人最高荣誉“立德树人卓越奖”，并被评为“全国优秀教师”。对待青年学者与学生，他身体力行，提倡“严师出高徒”，强调基础扎实方能寻求原始创新。他常告诫学生，计算和实验背后的非晶无序排列是有温度和美感的，做学问要甘于坐稳“冷板凳”，用最笨拙也最扎实的坚韧去打穿未知的科学瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“具有特定维度的非晶纳米材料，由于其无序原子排列的不饱和配位，在微观世界里展现出无与伦比的催化与力学美感。做学问最忌急功近利，唯有在千百次规律的摸索和不确定性的微观调控中坚守，方能最终揭示其最本质的构效真理。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“作为科学家，我们应当永远保持对物质微观边界的纯粹好奇心；而作为教师，我们的终身本职，是踏踏实实地在课堂上打深地基，用有温度的交叉教育去培养出那些跑好下一棒、引领国家关键制造产业的一流创新人才。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202602/t20260206_5100014.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士——化学部郭林院士基本资料及介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sz.ustc.edu.cn/cn_mobile/xwgg_show/2274.html&quot;&gt;北京航空航天大学——化学学院郭林教授当选中国科学院院士官方公示&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sce.buaa.edu.cn/info/1023/12254.htm&quot;&gt;北京航空航天大学化学学院——郭林教授博士生导师详细师资主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://cce.bit.edu.cn/xwdt/d0c52c8d30234adaba7688ff0d64e841.htm&quot;&gt;北京理工大学化学与化工学院——热烈祝贺杰出博士院友郭林教授当选中国科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://sce.buaa.edu.cn/info/1013/12737.htm&quot;&gt;北京航空航天大学化学学院——《Nature》刊发郭林教授、刘利民教授团队在单原子层非晶碳合成领域取得最新突破&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>陈永胜（功能有机高分子与碳纳米材料）中国科学院院士｜我国小分子有机太阳能电池奠基者与“太空海绵”石墨烯材料开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%99%88%E6%B0%B8%E8%83%9C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%99%88%E6%B0%B8%E8%83%9C/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;陈永胜（功能有机高分子与碳纳米材料）中国科学院院士｜我国小分子有机太阳能电池奠基者与“太空海绵”石墨烯材料开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：陈永胜（Yongsheng Chen）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1963$ 年 $3$ 月生，籍贯河南温县。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2025$ 年（正式当选中国科学院院士）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：高分子及材料化学、有机光伏（有机太阳能电池）、碳纳米材料、储能器件与石墨烯柔性器件。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二、核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈永胜院士长期致力于功能有机高分子与碳纳米材料在能源转化与存储领域的基础与应用前沿研究。他的研究深度聚焦于两大科学难题：一是高效有机太阳能电池活性层材料的分散、结晶调控与器件构筑；二是三维交联石墨烯材料的结构精密设计、室温/极端条件力学性能解析。他不仅在国际上系统奠定了“小分子/寡聚物活性材料”在有机光伏领域的学术主导地位，更拓展了石墨烯从分子水平、微观形貌到宏观尺度的一体化多维结构-性能规律，为我国新能源科技与先进战略材料的发展做出了突出贡献。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“受体-给体-受体”（A-D-A）架构寡聚物有机光伏材料体系的设计与发明&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在 $21$ 世纪初，由于常规高分子聚合物活性材料存在分子量多分散性大、批次差异明显等缺陷，全球有机光伏（$\text{OPV}$）研究陷入能量转化效率难以突破 $5%$ 的低谷。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;陈永胜院士独辟蹊径，果断摒弃了传统聚合物路线，在国际上首次系统提出了“受体-给体-受体”（$\text{A-D-A}$）型高纯度、可溶液加工的寡聚物有机光伏活性层材料设计理念。他设计合成了一系列具有确定分子结构和精确分子量的分子体系（如以绕丹宁、茚满二酮等单元为端基的双键桥连分子），并精确调控了活性层薄膜的分子晶格填充和能级微调。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他领衔制备出的单节及叠层有机太阳能电池相继数次刷新当时世界纪录。其中，联合国家纳米科学中心等多家单位制备的溶液加工两端叠层器件，实现了高达 $17.3%$ 的光电转换效率，并将此记录推升到 $20%$ 以上。该成果发表于《$\text{Science}$》期刊，极大增强了国际学术界和产业界对有机光伏走向商业化应用的信心。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三维交联石墨烯材料与耐高温抗极寒“太空海绵”的创制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;常规高弹性三维多孔材料的弹性与力学性能极易受到温度干扰，无法在外太空等极端冷热环境中保持服役品质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;针对此瓶颈，陈永胜团队联合美国莱斯大学，在国际上首创了单层石墨烯片层无序排列并由共价键化学交联而成的宏观三维交联石墨烯体相材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;经过多级变温力学表征，该材料被证实具有优异的温度不变性（杨氏模量在宽温域下不发生漂移、高回复的超级弹性以及近零泊松比）。它在 $4\text{ K}$（约 $-269\text{ }^\circ\text{C}$，液氦温度）的深低温至 $1273\text{ K}$（约 $1000\text{ }^\circ\text{C}$）的高温超宽区间内，均展现出卓越的结构力学稳定性和抗疲劳性能。这一研究发表于《$\text{Science Advances}$》，在航天装备和特殊工程制造等领域被称为具有重大战略应用前景的“太空海绵”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;宏观直接“光驱动”石墨烯物理现象的首次发现&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在三维交联石墨烯的形貌与光物理反应交叉探索中，陈永胜团队与物理学院田建国教授团队深度协同，创制出一种对光源极具机械响应活性的宏观石墨烯块体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究发现，该材料在真空环境中接受普通激光、氙灯，甚至是户外自然太阳光等微弱光源的照射，便能瞬间产生明显的水平或数分米尺度的位移，所获得的驱动推力达到传统光子“光压”的千倍以上。该工作在线发表于《$\text{Nature Photonics}$》，并作为“我国研制出世界首个光驱动新材料”荣登中央电视台《新闻联播》专题播报。这一发现打破了对常规无燃料飞行器的物理理论设计，开辟了利用光发射高能电子产生大推力机械动能的新型推进设想。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;陈永胜院士是全球高分子及碳纳米材料领域极具盛誉的战略化学家。他提出的“$\text{A-D-A}$”型活性材料不仅从本质上解决了有机光伏器件产业化中的材料均一性瓶颈，更使我国始终牢牢掌握着有机光伏效率的世界制高点。陈永胜自 $2014$ 年起，连续 $11$ 年（至 $2025$ 年当选院士）蝉联科睿唯安全球高被引科学家，其发表学术论文 $400$ 余篇（包括《$\text{Science}$》、《$\text{Nature Photonics}$》、《$\text{J. Am. Chem. Soc.}$》、《$\text{Adv. Mater.}$》等），被引用共计 $9$ 万余次，其学术 $\text{H}$ 因子高达 $130$。他两度作为首席科学家承担国家重点研发计划，实现了实验室基础理论向绿色储能与柔性器件产业的技术转化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1980$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1984$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：郑州大学化学系，获理学学士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1984$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：南开大学化学学院，获理学硕士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $10$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：加拿大维多利亚大学（$\text{University of Victoria}$）化学系，获理学博士学位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国加州大学洛杉矶分校（$\text{UCLA}$）和肯塔基大学（$\text{University of Kentucky}$），开展博士后及研究员工作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $11$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：正式当选中国科学院院士（化学部）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：南开大学化学学院高分子化学研究所，特聘教授、讲席教授、博士生导师（兼任南开大学纳米科学与技术中心主任，南开大学卓越工程师学院研究生导师）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $06$ &lt;strong&gt;月至今&lt;/strong&gt;：美国德克萨斯大学达拉斯分校（$\text{UT Dallas}$），客座/讲座教授。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $03$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2004$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $04$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国加州大学圣地亚哥分校（$\text{UCSD}$）国家超算中心（$\text{SDSC}$），高级研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1999$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $08$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $02$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：美国 $\text{Cymer}$ 公司（后被 $\text{ASML}$ 公司并购），高级研究员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1987$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $07$ &lt;strong&gt;月－&lt;/strong&gt;$1993$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt; $09$ &lt;strong&gt;月&lt;/strong&gt;：北京科技大学化学系，助教、讲师（任教，并为该校化学学科建设做出了历史贡献）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级顶尖奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2018$ &lt;strong&gt;年度国家自然科学奖二等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“面向能源转化与存储的有机和碳纳米材料研究”，作为第一完成人）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2010$ &lt;strong&gt;年度天津市自然科学一等奖&lt;/strong&gt;（获奖项目：“碳纳米材料制备及其性质研究”，作为第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国家级及省部级重磅称号&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级学术带头人&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2024$ &lt;strong&gt;年度天津市优秀教师&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2019$ &lt;strong&gt;年度天津市优秀科技工作者标兵&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2017$ &lt;strong&gt;年度首批天津市杰出人才&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2015$ &lt;strong&gt;年度天津市劳动模范&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第五届中国侨界（创新成果）贡献奖&lt;/strong&gt;（$2014$ 年）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;汤森路透/科睿唯安全球高被引科学家&lt;/strong&gt;（自 $2014$ 年起持续至今入选）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 重要学术平台及期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;南开大学纳米科学与技术中心&lt;/strong&gt; 主任；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;《&lt;/strong&gt;$\text{Science China: Chemistry}$&lt;strong&gt;》、《&lt;/strong&gt;$\text{Science China: Materials}$&lt;strong&gt;》、《&lt;/strong&gt;$\text{Carbon}$&lt;strong&gt;》、《&lt;/strong&gt;$\text{Energy Storage Materials}$&lt;strong&gt;》及《&lt;/strong&gt;$\text{2D Materials}$&lt;strong&gt;》&lt;/strong&gt; 等核心期刊 编辑、副主编或编委；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;南开大学功能高分子材料教育部重点实验室&lt;/strong&gt; 学术骨干。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家重点研发计划、原“九七三（&lt;/strong&gt;$973$&lt;strong&gt;）”项目&lt;/strong&gt; 首席科学家；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家自然科学基金委员会&lt;/strong&gt; 重点及重大项目评审专家；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中国化学会高分子学科专业委员会&lt;/strong&gt; 委员。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六、个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;陈永胜院士低调朴实、笃行致远，在科研和日常工作中无不展现出“追求卓越、科技报国”的科学家精神。他在二十年前回国扎根南开大学时，面对有机光伏和石墨烯研究在国内还处于“冷板凳”甚至空白的阶段，他果断凭借敏锐的洞察力力排众议，坚持自研寡聚物 $\text{A-D-A}$ 光学活性分子并取得了系列世界纪录。他常以此教育后辈：“中国要在核心材料与战略绿色能源领域拥有话语权，必须独立自主。科研人员要有不怕输、坐得住冷板凳、敢于创新的信念。”在教书育人中，他同样极度看重学科融通和基础启迪，通过生动的科学普及来激发青年一代对材料、化学等硬科技领域的钻研信心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其代表性科学治学格言如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“在新能源和核心材料这些事关国计民生的硬科技战略领域，我们必须立足于独立自主。只有在基础研究中掌握核心工艺指标并实现原始创新，我们才能不被卡脖子，把生产线的主导权和学术的话语权牢牢掌握在自己手里。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“科学探索往往要在‘无人区’里寻路。在没有现成规律可循的碳骨架变幻中，唯有抱定锲而不舍、不惧失败的决心，才能最终从千变万化的显微组装里，培育出能在上千度高温或超低温下保持本真的超级宏观材料。”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.nankai.edu.cn/2019/0906/c24389a378066/page.htm&quot;&gt;南开大学化学学院——陈永胜院士个人详细主页&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.nankai.edu.cn/ywsd/system/2025/11/21/030069741.shtml&quot;&gt;南开大学新闻网——我校陈永胜教授当选中国科学院院士新闻公告&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.ustb.edu.cn/info/1122/72643.htm&quot;&gt;北京科技大学新闻网——我校化学系原教师校友陈永胜教授当选院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn&quot;&gt;中国科学院学部与院士——2025年中国科学院院士增选结果官方公告&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2019/5/345676.shtm&quot;&gt;科学网——南开大学等研获耐高温抗极寒“太空海绵”&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>马丁（多相催化与物理化学）院士｜我国低温产氢活性界面调控与低碳费托催化的开拓者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%A9%AC%E4%B8%81/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%A9%AC%E4%B8%81/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;马丁（多相催化与物理化学）院士｜我国低温产氢活性界面调控与低碳费托催化的开拓者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：马丁（Ding Ma）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1974$ 年 $7$ 月出生于四川省成都市&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2025$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：多相催化、能源物理化学、低碳排放工业过程、高效催化制氢及氢气储运、一碳（$\text{C1}$）化学、废旧塑料催化转化&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;马丁院士长期致力于多相催化与能源化学研究。面向国家“双碳”战略目标及氢能高效、高安全、低成本利用的重大需求，他重点关注氢气的催化制备和输运、基于 $\text{C1}$ 化学（合成气、二氧化碳、甲烷、甲醇等）的定向转化与高值化学品合成。他聚焦于探索如何活化与重组 $\text{H-O}$ 键、$\text{C-O}$ 键、$\text{C-H}$ 键等核心化学键，开发高选择性、高耐久性、非贵金属化或低贵金属负载量的绿色工业催化新体系，致力于在原子层面上揭示和构建活性中心的界面动力学机理，打通了从基础分子模型到低碳高效能源化工转化的全流程科学链路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;碳化钼基低温制氢与水的低温活化（国家自然科学二等奖成果）&lt;/strong&gt;：水分子的活化是制取绿色清洁氢能的核心步骤，但由于其热力学稳定性高，实现低温解离产氢极为艰难。马丁院士在国际上率先发现并论证了面心立方相 $\alpha$-碳化钼（$\alpha\text{-MoC}$）具有优异的低温活化和解离水分子的独特性质。他以此为活性载体，利用强金属-载体相互作用调制所负载金属的电子和几何构型，成功构筑了高效的低温水煤气变换（$\text{WGS}$）和甲醇/水液相催化重整（$\text{MSR}$）产氢双功能界面催化剂。通过将铂（$\text{Pt}$）孤立单原子及亚纳米团簇高密度锚定在 $\alpha\text{-MoC}$ 表面，或在载体表面制备外延生长的二维层状金（$\text{Au}$）团簇，他成功将制氢反应温度拉低至 $150\ ^\circ\text{C}\text{ - }190\ ^\circ\text{C}$，且活性较传统催化剂提升了近两个数量级。成果论文发表于 &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;（$2017$, $2021$）和 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;（$2017$）上，该成果项目“碳化钼催化剂上水的低温活化和制氢过程”荣获 $2023$ 年度国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稀土纳米防护盾策略构建超长寿命制氢催化剂&lt;/strong&gt;：高活性铂-碳化钼（$\text{Pt/MoC}$）基产氢催化剂虽在低温条件下展现卓越性能，但其活性载体易在富水环境下遇水氧化而导致结构退化，平均工作寿命极难突破 $200\text{ h}$，严重制约了工业化应用。针对此“活性-稳定性权衡”领域顽疾，马丁领衔的合作团队提出了全新的高活性产氢催化剂稳定策略，并在 $2025$ 年发表于 &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;。他们创制出独特的镧系氧化物“纳米防护盾”技术，在 $\text{Pt}/\gamma\text{-Mo}_2\text{N}$ 催化剂表面精准构筑单原子厚、呈化学惰性 $+3$ 价的稀土氧化物（$\text{La}_2\text{O}_3$）覆盖层。该纳米覆盖层起到物理屏蔽屏障、锁定多余活性位并阻止活性金属迁移团聚的作用。新型 $\text{Pt/La-Mo}_2\text{N}$ 催化剂在 $240\ ^\circ\text{C}$ 下的衰减速率比传统催化剂降低两个数量级，实现了超过 $1000\text{ h}$（连续 $42\text{ d}$ 以上）的高稳定性运行，且催化转化数（$\text{TON}$）突破了 $1.5 \times 10^7$ 大关，刷新世界纪录，该成果荣登“$2025$ 年中国十大科技进展新闻”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;痕量卤素调控攻克百年费托合成高碳排放难题&lt;/strong&gt;：费托合成（$\text{FTS}$）是煤炭、天然气等非石油碳资源合成高附加值烃类和清洁燃料的关键技术。但在传统的铁基费托合成过程中，催化剂表面的副反应会导致大量一氧化碳（$\text{CO}$）与水反应，将约 $30%$ 宝贵的碳资源转化为不需要的二氧化碳（$\text{CO}_2$）排放。在 $2025$ 年，马丁课题组与合作者打破传统固相催化改性的局限，创造性提出了“痕量气相分子调控”策略，并在 &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt; 刊发了突破性研究成果。他们仅在反应气体中引入百万分之一（$\text{ppm}$ 级）极微量的卤素化合物（如溴甲烷等）作为“分子级调味料”。这些卤素分子扮演“动态调控者”，像“电子开关”般精准控制催化剂表面反应，阻断了水分子的活化及 $\text{CO}$ 二次氧化，使 $\text{CO}_2$ 副产物占比骤降至 $1%$ 以下，同时将高值烯烃产率提升至 $85%$ 以上。该发现对我国煤化工绿色降碳及构建低排放费托合成工业路径具有重大战略意义。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;马丁院士是国际多相催化、高效低温产氢及一碳（$\text{C1}$）化学领域极具代表性的领军学者，也是我国推动绿色氢能与低碳化学工业升级的核心力量。他提出了通过载体强相互作用调控表面孤立单金属状态以及原位纳米修饰催化剂界面的创新理论，为攻克多相催化反复试错、高碳排放的瓶颈提供了理性的“按需设计”范式。他至今在国内外主流期刊上发表高水平学术论文 $200$ 余篇，论文总引用逾 $1.5 \times 10^4$ 次。他多次入选全球“高被引科学家（$\text{Highly Cited Researchers}$）”目录。他带领团队取得的低温制氢和低碳费托反应新突破，多次荣登我国科学与科技进展的最高荣誉，显著提升了中国科学家在国际能源催化和碳中和化工转化领域的学科话语权与前沿引领力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1992.09 - 1996.07$：四川大学化学系，本科毕业获理学学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1996.09 - 2001.07$：中国科学院大连化学物理研究所，物理化学专业，研究生毕业获理学博士学位（导师：秦欣研究员、郭燮贤院士等，重点开展多相催化制氢及催化表征研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.04 - 2000.10$：美国国家高场实验室（$\text{NHMFL}$），访问学生（从事表面核磁共振原位表征合作研究）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.08 - 2005.02$：英国牛津大学、布里斯托大学化学系，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2005.02 - 2007.08$：中国科学院大连化学物理研究所，副研究员（于 $2005$ 年作为首批中国科学院“百人计划”入选者引进）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2007.08 - 2009.08$：中国科学院大连化学物理研究所催化基础国家重点实验室，研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2009.08 - 至今$：北京大学化学与分子工程学院，研究员、教授、博士生导师、博雅特聘教授、物理化学研究所所长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2023$ 年度，第一完成人，获奖项目：“碳化钼催化剂上水的低温活化和制氢过程”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学奖二等奖（$2019$ 年度，第四完成人，获奖项目：“磁性纳米材料构筑与多功能调控”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;教育部自然科学奖一等奖（$2022$ 年度，第一完成人，获奖项目：“碳化钼基催化剂上水的低温活化制氢”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;河北省自然科学奖二等奖（$2023$ 年度，第二完成人）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际与国内前沿大奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第四届全国创新争先奖状（$2026$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国化学会王葆仁奖（$2024$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获新基石研究员项目资助（$2023$ 年，极少数获得长期无方向科研资助的青年中坚）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获入选“北京学者”计划（$2025$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获首届腾讯“科学探索奖”（$2019$ 年度，化学新材料领域）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获中国化学会-巴斯夫青年知识创新奖（$2019$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获上海光源杰出用户奖（$2019$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获第六届中国催化奖——“中国催化青年奖”（$2017$ 年度）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术会士&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选中国化学会会士（$\text{FCCS}$，$2021$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当选英国皇家化学会会士（$\text{FRSC}$，$2016$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 优秀教师及教育荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;教书育人荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获北京大学“十佳导师”称号（$2019$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获北京大学青年教师教学比赛一等奖（$2013$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心学术顾问与编委&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任美国化学会多相催化旗舰期刊 &lt;em&gt;ACS Catalysis&lt;/em&gt; 副主编（$2019$ 年至今，曾于 $2017 - 2019$ 年任编委）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任中国化学会会刊 &lt;em&gt;National Science Open&lt;/em&gt; 副主编（$2023$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;曾任英国皇家化学会期刊 &lt;em&gt;Catalysis Science &amp;amp; Technology&lt;/em&gt; 副主编（$2014 - 2017$ 年）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任《中国科学：化学》英文版（&lt;em&gt;Science China Chemistry&lt;/em&gt;）编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;担任国际顶级材料、能源与化学期刊 &lt;em&gt;Joule&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;National Science Review&lt;/em&gt;（《国家科学评论》）、&lt;em&gt;Engineering&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;ACS Central Science&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Journal of Catalysis&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Journal of Energy Chemistry&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Advanced Synthesis and Catalysis&lt;/em&gt; 等刊物的编委或顾问编委&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级学术平台与重点机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;北京大学化学与分子工程学院物理化学研究所所长&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;故宫博物院文化遗产与传承联合实验室学术委员会委员（$2025$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;故宫博物院书画保护文化和旅游部重点实验室学术委员会委员（$2022$ 年至今）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化学会多相催化专业委员会委员、能源化学专业委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;马丁院士治学崇尚“兴趣驱动”与“自由张弛”，极力主张突破传统学科条框的束缚。他是学生口中极具亲和力的“十佳导师”，在北大化院素以喜欢和学生们自由无拘地在办公室甚至徒步登山的路上谈天说地、碰撞灵感而著称。在对待多相催化的源头创新与学科探索上，他以极其不盲从的锐意进取为训，经常勉励组内的青年学者要勇于摆脱平庸的模仿，去探索无人踏足的“未知深渊”：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“做多相催化，第一等是发展新反应，第二等才是去机械地优化现有路径。现在的科学研究需要不同背景的人走进来共同交叉，碰撞出新的火花。在毕业典礼上我总喜欢告诉年轻的科研工作者们：我们要勇于去做‘吃鱼头的人’，到前人未至的‘禁区’去摸索属于我们自己的规则和第一等真知，而不要一味地堆时间在别人的延长线上打转。在这个艰辛的摸索过程中，请保持乐观与谦逊的态度，正确看待未来的高潮与低谷，黑盒子终会被我们敲开。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在立足国家工业实际需要、推动化工业绿色升级的科学目标上，他始终抱持着强烈的实用驱动和学术责任感：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“科学家的真正责任，不是为了单纯纸面上刷出多少高分文章。将看似冷冰冰的催化反应方程式、分子级的调控，实打实地写在造福人类绿色可持续发展的生产线上，真正去解决困扰了人类百年的排碳和能耗瓶颈，开发出能够走向全世界的、代表我们中国高度的催化绿色方案，这就是我们的底气和担当。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://chem.scu.edu.cn/info/1036/7936.htm&quot;&gt;四川大学化学学院 - 1992级校友马丁教授当选中国科学院院士&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chem.pku.edu.cn/xyxw/734eed6084784036abe249bc0335b005.htm&quot;&gt;北京大学化学与分子工程学院 - 祝贺马丁教授获第四届全国创新争先奖&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://yswk.csdl.ac.cn/ys_detail?casid=2025B06&quot;&gt;中国科学院院士文库 - 个人档案及学术成就（马丁院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chem.pku.edu.cn/szll/zzjs/wlhxyjs1/55891.htm&quot;&gt;北京大学化学与分子工程学院 - 物理化学研究所教员名录（马丁）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.peopleapp.com/column/30050650996-500007177674&quot;&gt;人民日报 - 科学发现：百万分之一的调味料攻克百年费托高碳排放难题（Science，2025）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.cas.cn/syky/202502/t20250217_5047277.shtml&quot;&gt;中国科学院官方报道 - 我科学家合作研制出超高活性超长寿命制氢催化剂（Nature，2025）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>骆广生（化学工程与微化工技术）院士｜我国微化工技术领域的开拓者与工业化领跑者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%AA%86%E5%B9%BF%E7%94%9F/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E9%99%A2%E5%A3%AB%E8%AE%B0/2025-%E9%AA%86%E5%B9%BF%E7%94%9F/</guid><pubDate>Fri, 26 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;骆广生（化学工程与微化工技术）院士｜我国微化工技术领域的开拓者与工业化领跑者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一. 基础信息概览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;姓名&lt;/strong&gt;：骆广生（Guangsheng Luo）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生卒年月&lt;/strong&gt;：$1964$ 年 $11$ 月出生于江西省乐平市&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所属学部&lt;/strong&gt;：中国科学院化学部&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当选年份&lt;/strong&gt;：$2025$ 年当选为中国科学院院士&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究领域&lt;/strong&gt;：微化工技术、微尺度流动化学、分离科学与技术、多相流动与传递、粉体材料制备&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;二. 核心学术贡献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;骆广生院士长期致力于微尺度流动化学、微化工技术、分离科学与技术、多相流动与传递等领域的交叉前沿研究，是我国微化工技术方向的创始人和分离领域的学术带头人。他聚焦于攻克微尺度下复杂的流动、混合与传质机理，致力于打破传统釜式或大型塔式化工反应器效率低下、放大效应明显、过程安全受制于宏观非均匀性等基础性瓶颈。他率先提出了微化工系统特性主要由“微尺度和界面效应”决定的核心学术思想，并在原子、分子与多相微结构界面尺度上研究其流动、传递及反应动力学行为。他致力于在基础微流动理论建模、高通量微通道器件研制，以及万吨级化工“本质安全”绿色规模化应用之间，构建完整、多学科交叉的可持续化工智能制造链条。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 标志性成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微结构化工传质设备研制与工业化（“桌面化工厂”的工业实践）&lt;/strong&gt;：传统的宏观化工设备体积庞大、传质效率低且极易产生放大偏差。骆广生团队系统研究了微尺度多相流的基本规律，揭示了界面力和粘性力对微尺度多相分散体系的调控机制，发明了基于剪切力调控的系列微结构元器件。他们首次建立了微化工元器件在工业级生产中的放大和集成模型，成功研制出大通量、高稳定性的工业级微结构传质设备。这些核心装备成功应用于纳米碳酸钙的大规模膜分散制备（国内市场占有率第一）、己内酰胺酸团萃取，并成功用于湿法磷酸萃取净化，打破了国外在高端分离领域的技术垄断。该成果“微结构化工传质设备及其工业应用”荣获 $2012$ 年度国家技术发明奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;湿法磷酸高值化和清洁生产的微化工技术开发（磷化工产业绿色升级）&lt;/strong&gt;：中国作为磷化工大国，传统湿法磷酸净化工艺由于面临酸质粘稠、两相非均匀混合不均和相分离极其缓慢等工程难题，流程冗长且废弃物污染重。骆广生作为项目第一完成人，发展了微尺度混合和高效相分离的理论与技术体系。他带领团队研制出高通量的微细孔分散萃取纯化成套装备，并在行业龙头企业建设了万吨级工业示范产线，将传统的磷化工生产由粗放低效型推向了绿色、精细、可持续的发展轨道。该成果“湿法磷酸高值化和清洁生产的微化工技术及应用”荣获 $2019$ 年度国家科学技术进步奖二等奖（第一完成人）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极端反应的“本质安全”微化工技术及连续流生产应用（安全化工体系构建）&lt;/strong&gt;：针对硝化、卤化、氧化等伴有强放热、介质高危、反应极速的化工过程，传统间歇釜式工艺存在极高安全风险。骆广生团队与企业深度合作，设计并研发了一系列本质安全的工业微反应系统。代表性成果包括：开发出首套 $5 \times 10^4\text{ t/a}$ 二硝基氯苯微反应绝热高温硝化技术，将时空收率由 $100\text{ kg}\cdot\text{m}^{-3}\cdot\text{h}^{-1}$ 一举提升至 $1.2 \times 10^4\text{ kg}\cdot\text{m}^{-3}\cdot\text{h}^{-1}$，使危险物在线存量骤减且能耗降低 $20%$；研发出万吨级橡胶促进剂 $\text{MBT}$ 和 $\text{MBTS}$ 微化工连续流生产装备，并首次将微反应系统应用于合成橡胶（溴化丁基橡胶）制造领域，极大地推动了中国化工极端条件的升级改造与高端精细化学品的自给率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 学术地位与影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;骆广生院士是国际微化工领域具有杰出声誉的学者，也是推动我国多相微流控和先进萃取分离技术走向世界前沿的核心力量。他至今发表正式学术论文 $500$ 余篇（其中 $SCI$ 收录论文 $420$ 余篇），总他人引用超过 $1.8 \times 10^4$ 次，获授权国家发明专利 $280$ 余项。他连续多年入选爱思唯尔（Elsevier）化工领域“中国高被引学者”名单。他领导构建了我国首套完整的微化工传递和反应放大理论包，并作为清华大学化工系前系主任、化学工程与低碳技术全国重点实验室主任，为我国培养了大量化工骨干。其开创性的微化工工业应用打破了西方学界认为“微通道化工不适于万吨级工业大处理量”的学术偏见，显著确立了我国在国际微反应技术与绿色过程强化领域的学术话语权。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 教育与职业轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 教育背景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1983.09 - 1988.07$：清华大学化学工程系应用化学专业，本科毕业获学士学位&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1988.09 - 1993.03$：清华大学化学工程系化学工程专业，研究生毕业获工学博士学位（师从王家鼎院士等我国萃取分离先驱）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 工作履历&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1993.04 - 1997.06$：清华大学化学工程系，讲师&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1995.10 - 1996.10$：法国卡昂（Caen）大学，博士后研究员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$1997.07 - 2000.07$：清华大学化学工程系，副教授（其中自 $1998.05$ 至 $2003.11$ 期间任化工系党委副书记、书记）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2000.08 - 至今$：清华大学化学工程系，教授、博士生导师（其间于 $2004.04$ 至 $2013.12$ 期间担任化学工程系系主任）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2001.09 - 2002.09$：美国麻省理工学院（MIT）化工系，访问科学家&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014.01 - 至今$：化学工程与低碳技术全国重点实验室（原化学工程联合国家重点实验室），主任、学术委员会委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2022.01 - 至今$：清华大学碳中和研究院工业深度减碳研究中心，首席科学家（兼）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2025.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四. 主要荣誉与奖项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 国家级与省部级科技奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级科技奖项&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家技术发明奖二等奖（$2012$ 年度，第一完成人，获奖项目：“微结构化工传质设备及其工业应用”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术进步奖二等奖（$2019$ 年度，第一完成人，获奖项目：“湿法磷酸高值化和清洁生产的微化工技术及应用”）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家科学技术进步奖二等奖（$2005$ 年度，第二完成人，获奖项目：院士科普书系《溶剂萃取》，第一完成人为汪家鼎）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;省部级科技最高奖&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;教育部自然科学一等奖、中国化工学会科技创新一等奖、中国石油和化学工业联合会技术发明一等奖等省部部委级科技奖励共 $9$ 项（多为第一完成人）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 国际与行业重大奖项&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业学术大奖&lt;/strong&gt;：中国化工学会“侯德榜化工科技创新奖”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国际学会荣誉&lt;/strong&gt;：连续多年入选爱思唯尔“中国高被引学者”&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 其他重要荣誉&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2002$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获国家杰出青年科学基金资助&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2009$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：受聘为教育部长江学者特聘教授&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$2014$ &lt;strong&gt;年&lt;/strong&gt;：荣获“全国优秀科技工作者”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优秀教师荣誉&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;两次荣获“全国优秀博士学位论文指导教师”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;多次荣获清华大学研究生“良师友”称号，并首批入选清华大学“良师益友”名人堂&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荣获“北京市优秀教师”称号&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五. 社会职务与学术服务&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 学术期刊任职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;执行主编&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;国际期刊《中国化学工程学报（英文版）》（&lt;em&gt;Chinese Journal of Chemical Engineering&lt;/em&gt;, CJChE）执行主编&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术编委或顾问&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;现任或曾任《化工学报》、《过程工程学报》（原《化工冶金》）、《中国科学：化学》以及国际化工期刊 &lt;em&gt;Particuology&lt;/em&gt;（《颗粒学报》）、&lt;em&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Reaction Chemistry and Engineering&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Separation and Purification Technology&lt;/em&gt; 等期刊编委、常务编委或国际学术顾问。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 重要社会与学术兼职&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学术团体职务&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化工学会微化工技术专业委员会主任委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;中国化工学会常务理事、中国颗粒学会常务理事&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际溶剂萃取委员会国际委员、国际微反应技术会议（IMRET）学术委员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国际标准委员会微气泡分委会成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;国家级学术平台与决策机构&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;化学工程与低碳技术全国重点实验室主任&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国务院学位委员会学科评议组（化学工程与技术组）成员&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;国家自然科学基金重大项目“面向高端化学品制造的微化工科学基础”项目首席负责人&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;六. 个人风格与格言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;骆广生院士治学至臻严谨、为人谦和低调。作为我国微化工技术的奠基人，他在清华讲台与实验室第一线耕耘数十年，每天始终坚持早到和在第一线与学生探讨学术细节，被学生亲切地称为“真正平等交流的朋友”和“最具亲和力的良师益友”。在对待个人荣誉和学术资源方面，他始终崇尚谦逊自律、甘为人梯的学者品格：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“在对待名利的问题上，我们每个人心中都要有个度。作为学术工作者，名和利都不是终极的追求，我们要有谦让的精神，在荣誉面前要有点风格、多一些退让。”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;面对工程科学的产业突破，他强调科学研究应当走出纸面、服务于国计民生的实用维度：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;“化学工程是一门将知识转化为社会现实生产力的工程科学。我们做科研，最核心、最实打实的标准不是纸面上发表了多少文章，而是去拷问：我们提出的理论是否对学科发展的关键规律有贡献？开发出来的装备是否对中国化学工业的绿色升级有贡献？生产的产品是否实实在在地改善了老百姓生活的福祉？”&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;七. 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.tsinghua.edu.cn/info/1167/124891.htm&quot;&gt;清华大学官方网站 - 师资队伍（中国科学院院士骆广生）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://casad.cas.cn/ysxx2022/ysmd/hxb/202602/t20260206_5100023.html&quot;&gt;中国科学院学部与院士官方网站 - 化学部院士名单（骆广生）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;https://www.chemeng.tsinghua.edu.cn/info/1040/4356.htm&quot;&gt;清华大学化学工程系官方网站 - 师资队伍（骆广生教授当选中国科学院院士）&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://esl.chemeng.tsinghua.edu.cn/info/1506/2523.htm&quot;&gt;清华大学化学工程系萃取分离实验室 - 骆广生课题组官方介绍&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;a href=&quot;http://esl.chemeng.tsinghua.edu.cn/yjcg/kjjl.htm&quot;&gt;清华大学化工系官方科技奖励清单 - 骆广生学术成果与奖励公示&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】苏州大学廖良生、王亚坤等|突破30%效率与万小时寿命！AM最新综述全面解锁钙钛矿量子点LED的商业化密码</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06021/</guid><pubDate>Wed, 24 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】苏州大学廖良生、王亚坤等|突破30%效率与万小时寿命！AM最新综述全面解锁钙钛矿量子点LED的商业化密码&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Bridging Synthesis and Device Performance in Perovskite Quantum Dot Light-Emitting Diodes&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者： Wan-Shan Shen, Ya-Kun Wang, Liang-Sheng Liao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接： https://doi.org/10.1002/adma.73516&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134844259_13-48-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;钙钛矿量子点因其极高的色彩纯度、宽广的可调带隙以及接近理想状态的光致发光量子产率，已经成为开发下一代高性能发光二极管最具潜力的发光材料之一。相比于传统的有机发光二极管和传统二六族半导体量子点，钙钛矿量子点在显示技术所需的色域覆盖率上展现出压倒性的优势，其溶液法制备工艺也大幅降低了生产成本。然而，在通往实际商业化应用的道路上，钙钛矿量子点高表面积比带来的大量缺陷态、电场作用下的离子迁移以及器件层面的载流子注入不平衡等关键瓶颈，严重制约了器件的稳定性和发光效率。为了攻克这些难题，本篇发表于《Advanced Materials》的重磅综述系统性地阐述了一个高度整合的“合成—表面—器件”全栈优化框架，旨在打通材料底层物理机制与宏观器件构筑之间的壁垒，为实现高商业可行性的钙钛矿量子点发光二极管提供清晰详实的工艺路线图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134904634_13-49-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic overview of the integrated “synthesis–surface–device” optimization framework for high-performance PQD-LEDs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在材料合成的源头阶段，研究人员通过深入挖掘钙钛矿晶体结构中的结构容忍因子与动态无序效应，系统调控了量子点的核心光电特性。不仅经典的&lt;strong&gt;热注射法和配体辅助再沉淀法&lt;/strong&gt;得到了工艺参数上的极限优化，诸如微流体平台与机器学习相结合的&lt;strong&gt;自驱动流体实验室&lt;/strong&gt;等先进合成范式也被引入，极大地提升了量子点的尺寸均匀性与批量制备的重现性。在此基础上，&lt;strong&gt;组分工程&lt;/strong&gt;通过在A位引入大尺寸的甲脒或胍离子来松弛晶格应变，或者在B位进行异价和同价的多阳离子共掺杂，从晶格结构内部显著提高了不稳定相的形成能，成功抑制了非辐射复合中心的产生，为后续构筑兼具高发光效率与强抗环境干扰能力的发射层奠定了坚实的晶体学基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134936701_13-49-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Scheme of crystal structure and composition of ABX3 perovskites. (b) Correlations between tolerance factor and crystal structure of perovskite materials. Reproduced from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0041&quot;&gt;41&lt;/a&gt;]. Copyright 2016, American Chemical Society. (c) Band structure of lead halide perovskites. (d) PL emission spectra of colloidal perovskite CsPbX3 QDs (X = Cl, Br, I) with different anion composition. Reproduced from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0032&quot;&gt;32&lt;/a&gt;]. Copyright 2015, American Chemical Society. (e) UV–vis absorption and PL emission spectra with different particle sizes. Reproduced from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0061&quot;&gt;61&lt;/a&gt;]. Copyright 2017, American Chemical Society. (f) Illustration of how the band structure of materials changes as quantum confinement increases due to reductions in PQD size below the Bohr diameter. Reproduced from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0022&quot;&gt;22&lt;/a&gt;]. Copyright 2024, Royal Society of Chemistry.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;针对量子点表面极其活跃且易脱落的动态配体壳层，表面工程开展了全方位的&lt;strong&gt;配体化学结构改性与核壳结构构筑&lt;/strong&gt;。根据软硬酸碱理论，研究引入了结合力更强的软路易斯碱配体、多齿螯合配体以及整体电中性的两性离子配体，牢固锚定表面的未配位铅离子并填补卤素空位。这些创新的短链或分支状配体设计不仅在不破坏胶体稳定性的前提下大幅降低了空间位阻，将固体薄膜的光致发光量子产率从传统配体大幅流失造成的骤降中挽救出来，还成功消除了阻碍电荷隧穿的绝缘屏障。此外，通过 epitaxial 生长构筑诸如双钙钛矿、宽带隙半导体或者将量子点原位镶嵌于刚性沸石及金属有机框架中，实现了物理隔绝与电荷局域化的完美双赢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602135003613_13-50-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Illustration of the effect of size on the exciton binding energy. (b) Recombination process for bulk and weakly-confined free-carrier-dominated systems. (c) Recombination process for strongly-confined exciton-dominated systems. Figure made with inspiration from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0022&quot;&gt;22&lt;/a&gt;].&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602135024716_13-50-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic representation of the electronic band structure of (a) typical defect-intolerant semiconductors and (b) lead halide perovskites. (c) Typical point defects in PQDs, including vacancies, interstitial and antisite atoms, in order of increasing formation energy (or decreasing probability of occurrence), and their depths in the bandgap. Figure made with inspiration from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0055&quot;&gt;55&lt;/a&gt;]. (d) Proportions of monomolecular, bimolecular, and Auger recombination for 3D perovskites as a function of carrier density, derived from theoretical calculations using the recombination constants of 3D perovskites. (e) Proportions of the same recombination mechanisms for PQDs, calculated using the recombination constants of quasi-2D perovskites. Figure &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-fig-0005&quot;&gt;5d,e&lt;/a&gt; are reproduced from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0021&quot;&gt;21&lt;/a&gt;]. Copyright 2025, Wiley-VCH GmbH. (f) Schematic illustration of dynamic disorder in halide perovskites and its effect on wavefunction overlap. Reproduced from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0076&quot;&gt;76&lt;/a&gt;]. Copyright 2021, American Chemical Society.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在器件工程的落地实施层面，协同优化&lt;strong&gt;电荷注入效率、辐射复合效率与光提取效率&lt;/strong&gt;成为了推动整个体系接近理论极限的核心动力。通过引入共轭导电配体进行界面偶极工程调控，或者对空穴传输层实施掺杂改性，成功消除了深能级电荷注入势垒，使器件内部的电子和空穴通量趋于完美的化学计量比，从而在低驱动电压下有效遏制了因电荷积聚引发的俄歇复合与焦耳热效应。为了解决长期以来高达百分之八十的光子被束缚在器件内部无法逸出的尴尬局面，器件设计通过对量子点薄膜进行超薄化控制来调低折射率以减少波导损耗，并利用功能配体诱导过渡偶极矩进行水平取向排列，再辅以纳米级微结构表面粗糙化与局域表面等离激元共振效应。这一系列精密的器件架构改良成功斩断了由离子迁移和热损耗相互放大的恶性退化级联反应，将绿光和红光器件的&lt;strong&gt;外量子效率推向了百分之三十以上的顶峰&lt;/strong&gt;，并使工作寿命跨越了万小时的实用化门槛，同时也为最为棘手的深蓝光器件相分离难题提供了基于空间局域限域的全新解题思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602135055467_13-50-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration for preparation of CsPbBr3–zeolite composites with blue fluorescence of CsPbBr3 QDs. (b) SEM images and (c) the particle size distribution of microsized silicalite-1. (d) SEM images and (e) the particle size distribution of nanosized silicalite-1 zeolites. (f) Effect of different zeolite sizes on the diffusion path of CsPbBr3 QDs. Figure &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-fig-0015&quot;&gt;15&lt;/a&gt; is reproduced from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0180&quot;&gt;180&lt;/a&gt;]. Copyright 2024, American Chemical Society.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602135114986_13-51-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) A typical architecture of a perovskite LED. The contributions of each active layer to various processes are listed on the right. (b) Schematic diagram of the working mechanism of PQD-LEDs. (c) Energy levels of some commonly used electrodes, HTLs, PQDs, and ETLs, with data obtained from ref. [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73516?af=R#adma73516-bib-0060&quot;&gt;60&lt;/a&gt;].&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这篇综述不仅仅是对过去几年钙钛矿量子点发光二极管突破性进展的复盘，更是面向未来微型显示技术、柔性穿戴设备以及量子信息科学等前沿领域的关键宣言。未来的研究重心将彻底走出单纯依赖试错的传统工艺范式，转向利用先进的算力进行&lt;strong&gt;可编程配体的理性设计&lt;/strong&gt;，并依托连续流微流体平台将实验室成果真正转化为工业级的大面积薄膜制造流线。尽管在纯溴化物的深蓝光效率与抗相分离稳定性上仍需要开展兼具理论深度与工程韧性的攻坚战，但通过化学、物理学与器件微电子学的深度跨学科融合，钙钛矿量子点发光二极管正以前所未有的姿态，加速从高校和科研院所的实验台上走向千家万户的商用显示屏幕。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】深圳大学张平玉等|仅需3个环！一种攻克肿瘤低氧耐受、激活cGAS-STING免疫通路的光敏剂设计新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06074/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06074/</guid><pubDate>Wed, 24 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】深圳大学张平玉等|仅需3个环！一种攻克肿瘤低氧耐受、激活cGAS-STING免疫通路的光敏剂设计新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Molecular Trimming Strategy for Hypoxia‐Tolerant Photosensitizers With Enhanced cGAS‐STING Activation&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Huaiyi Huang, Bizhu Chu, Pingyu Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1516189&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.1516189&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113217550.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力免疫治疗作为一种高效、低副作用的癌症治疗手段备受学术界关注。然而，传统的金属配合物光敏剂设计过度依赖&lt;strong&gt;延长π共轭结构&lt;/strong&gt;，这往往会导致分子疏水性增强、溶解度下降以及细胞摄取效率变差，严重限制了其生物学应用。为了打破这一常规瓶颈，研究团队提出了一种反常规的“π桥修剪”策略。该策略通过适度精简共轭骨架，成功开发出适应肿瘤低氧微环境的高性能光敏剂，为克服低氧耐受、推进光免疫联合治疗提供了全新的分子工程学思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113229269.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Sccheme 1.&lt;/strong&gt; Schematic illustration of (a) π-bridge trimming strategy for fused-ring iridium(III) photosensitizers, (b) photoactive mechanisms, and (c) cGAS-STING pathway activation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了含有三环稠合π桥的&lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt;和五环稠合的&lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt;两种铱(III)配合物。实验结果表明，分子尺寸更小的“修剪型”TTz-Ir在&lt;strong&gt;摩尔吸光系数、溶解度、光催化活性及光毒性&lt;/strong&gt;等多个关键维度上均全面优于共轭延伸的TBTz-Ir。瞬态吸收光谱等机制研究揭示，TTz-Ir表现出更长的&lt;strong&gt;三线态激发态寿命&lt;/strong&gt;（144 ns）以及更高效的光生电荷分离与传输能力。在光照下，TTz-Ir不仅能通过能量转移产生单线态氧，还能通过氧还原和水氧化途径高效产生&lt;strong&gt;I型活性氧&lt;/strong&gt;（如超氧阴离子、双氧水和羟基自由基），确保了其在&lt;strong&gt;低氧环境下依然具有强劲的光毒性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113255492.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1.&lt;/strong&gt; (a) X-ray single crystal structures of &lt;strong&gt;TBTz&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;TTz&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt;. C atoms are in gray, Ir atoms are in red, N atoms are in blue, H atoms are in white, and S atoms are in yellow. Counterions and solvent molecules are omitted for clarity. (b) Optimized ground-state (S0) geometries of two complexes. (c) Calculated HOMO and LUMO of the two complexes. (d) Electron-hole distribution of two complexes excited at the S1 state. Green and blue indicate the electrons and holes, respectively. (e) Quantitative analysis the charge transfer amounts of &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt;. The triphenylamine (TPA) units are shown in green, the 2,2&apos;-bithiazole or 2,2&apos;-bibenzo[d]thiazole unit in red, and the phenylpyridine-‑iridium fragment in purple. (f) Normalized absorption and (g) emission spectra of two complexes in DMSO. (h) Luminescence decay curves of the two complexes in DMSO.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113328122.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; (a) Decomposition rates of ABDA (100 µM, for 1O2 detection) at 378 nm in the presence of &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) under 550 nm light irradiation for different time intervals. (b) Relative changes (&lt;em&gt;I&lt;/em&gt;/_I_0-1 at 526 nm) in PL intensity of DHR123 (10 µM, for O2•− detection) in the presence of &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (20 µM) upon 550 nm light irradiation for different intervals. (c) Plots of ΔAbs (A–A0 at 415 nm) of ABTS (80 µM, for •OH detection) in the presence of &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) under 550 nm light irradiation for different time intervals with or without pyruvic acid (50 mM) as the electron acceptor. (d) 1H NMR spectrum of pyruvic acid (0.5 mM) in D2O containing &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (0.1 mM) under 550 nm light irradiation for different time intervals. Lac: lactic acid. (e) Time profiles of H2O2 generation catalyzed by &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) and &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) in the dark or under light irradiation, as measured by iodometry. (f) H2O2 generation rates catalyzed by &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) and &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) under light irradiation for 2 h under different atmospheric conditions, as measured by iodometry. (g) H2O2 generation rates catalyzed by &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) and &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) under light irradiation for 2 h with or without different hole sacrificial agents, as measured by iodometry. (h) H2O2 generation rates catalyzed by &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) and &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) under light irradiation for 2 h with or without pyruvic acid as an electron sacrificial agent under air or N2 atmosphere, as measured by iodometry. (i) H2O2 generation rates catalyzed by &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) and &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; (100 µM) under light irradiation for 2 h with or without different scavengers, as measured by iodometry. TBA: tert‑butyl alcohol, BQ: benzoquinone.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113358258.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; Transient absorption spectra of (a) &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; and b) &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; in deaerated DMSO at 20 °C following direct excitation at 605 nm, recorded at different delay times as indicated in the inset. Kinetic decays from transient absorption spectra of &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; in (c), (d) deaerated and (e), (f) O2-saturated DMSO. Excited-state absorption (black and red lines) and ground-state bleach (blue line) were monitored at 380/520/750 nm (de-aerated) and 390/515/750 nm (O2-saturated) for &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt;, and at 410/550/750 nm (de-aerated) and 400/550/750 nm (O2-saturated) for &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt;. Corresponding lifetimes (τ) are 144/96 ns for &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; and 49/21 ns for &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; under deaerated and O2-saturated conditions, respectively. KA: kinetic absorption. Comparison of excited-state lifetimes of (g) &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; and (h) &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; in de-aerated (black trace) and O2-saturated DMSO (red trace), respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在细胞和体内实验中，TTz-Ir表现出优异的&lt;strong&gt;线粒体靶向性&lt;/strong&gt;。光照激发的活性氧引起了严重的&lt;strong&gt;线粒体及核DNA损伤&lt;/strong&gt;，促使DNA释放至细胞质中，从而强烈&lt;strong&gt;激活了cGAS-STING信号通路&lt;/strong&gt;，显著上调了p-TBK1和p-IRF3的表达，并诱导一系列干扰素及趋化因子释放。为了提升体内靶向效率，研究者利用两亲性聚合物将其包裹为&lt;strong&gt;TTz-Ir纳米颗粒&lt;/strong&gt;。小鼠模型实验证实，该纳米药物能在肿瘤部位高效富集，并在光照下引发强烈的&lt;strong&gt;全身性抗肿瘤免疫应答&lt;/strong&gt;，显著增加肿瘤内&lt;strong&gt;CD8+ T细胞的浸润&lt;/strong&gt;，最终实现对肿瘤生长的&lt;strong&gt;高效抑制&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113423028.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; (a) The electrochemical impedance spectroscopy (EIS) of &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt;. (b) XPS valence band spectrum of &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt;; the work function (Φ) is 4.50 eV. (c) Mott–Schottky plot of &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; at 1500, 2000, and 2500 Hz obtained in the dark; &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; on ITO electrode as a working electrode, Ag/AgCl as a reference electrode, platinum wire as a counter electrode, and 1.0 M Na2SO4 as a supporting electrolyte. (d) Band structures diagram of two complexes. (e) Schematic illustration of the proposed type I (electron-transfer) and type II (energy-transfer) mechanisms for &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt;. ILCT: intra-ligand charge transfer.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113444066.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; Generation of cellular ROS under irradiation, photo-cytotoxicity, and antitumor effect of the TTz-Ir in vitro. The viabilities of 4T1 cells treated with different concentrations of (a) &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; or (b) &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; in the dark or upon light irradiation under normoxia. The data are shown as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (c) ICP-MS quantification of Ir content in whole cells, mitochondria, and lysosomes of 4T1 cells. Cells were first uniformly divided into three parallel aliquots, then incubated with &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) for 4 h. After incubation, whole cells were collected from one aliquot, while mitochondria and lysosomes were isolated from the other two aliquots using different commercial organelle extraction kits. The data are shown as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) Confocal microscopy images of 1O2 detected by SOSG (10 µM) and •OH detected by HPF (10 µM) in 4T1 cells treated with &lt;strong&gt;TBTz-Ir&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM). SOSG: λex = 488 nm, _λ_em = 530 ± 30 nm. HPF: _λ_ex = 488 nm, _λ_em = 550 ± 50 nm. Scale bar = 20 µm. (e) Colony formation assays of A549 (upper) and 4T1 (lower) cells treated with different concentrations of &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; under light conditions. (f) Transwell assay of A549 cells treated with different concentrations of &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; for 72 h under light conditions. (g) Wound healing assay images of A549 cells treated with different concentrations of &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; under light conditions. (h) Immunoblot analysis of the indicated proteins in A549 (upper) and 4T1 (lower) cells treated with different concentrations of &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; under light conditions. The uncropped original image of this blot is available in the Supporting Information. (i) Confocal microscopy images of the living cells treated with &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM, 4 h), co-stained with DCFH-DA (10 µM, 30 min) and Mito-Tracker Deep Red (MTDR, 200 nM, 30 min). DCFH-DA: _λ_ex = 488 nm, _λ_em = 530 ± 30 nm; MTDR: _λ_ex = 633 nm, _λ_em = 670 ± 30 nm; Scale bar = 20 µm. Incubation time: 4 h. Light irradiation: 550 nm, 13.2 mW cm−2, 0.5 h.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113509801.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 6&lt;/strong&gt; Intracellular PDT-induced cGAS-STING pathway. (a) Schematic illustration of the cGAS-STING pathway. (b) Immunoblot analysis of the γH2AX in 4T1 cells treated with &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) for 48 h. The uncropped original image of this blot is available in the Supporting Information. (c) Fluorescence images of γH2AX in 4T1 cells treated with &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) for 48 h. γH2AX: _λ_ex = 488 nm; _λ_em = 530 ± 30 nm. DAPI: _λ_ex = 405 nm, _λ_em = 430 ± 20 nm. Scale bar = 20 µm. (d) Immunoblot analysis of the indicated proteins in 4T1 cells treated with &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) for 48 h. The uncropped original image of this blot is available in the Supporting Information. (e) Fluorescence images of p-TBK1 in 4T1 cells treated with &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) for 48 h. p-TBK1: _λ_ex = 488 nm; _λ_em = 530 ± 30 nm. DAPI: _λ_ex = 405 nm, _λ_em = 430 ± 20 nm. Scale bar = 20 µm. (f) RT-qPCR of &lt;em&gt;Ifnb1&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Cxcl9&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Cxcl10&lt;/em&gt;, and &lt;em&gt;Ccl5&lt;/em&gt; levels in 4T1 cells treated with &lt;strong&gt;TTz-Ir&lt;/strong&gt; (10 µM) for 48 h. Light irradiation: 550 nm, 13.2 mW cm−2, 0.5 h. The data are shown as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-values are calculated using unpaired Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623113529008.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 7&lt;/strong&gt; In vivo phototherapeutic efficacy of TTz-Ir NPs. (a) Schematic illustrating the administration of &lt;strong&gt;TTz-Ir NPs&lt;/strong&gt; (1.0 mg/kg) for tumor treatment in 4T1 tumor-bearing BALB/c mice. b) Photographs of tumor tissues at the end of treatment. (c), (d) Tumor volumes during treatment and tumor weight of mice at the end of treatment. The data are shown as mean ± SD &lt;em&gt;(n&lt;/em&gt; = 6). &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-values are calculated using unpaired Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test. *&lt;em&gt;p &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001. (e) The weight of mice during treatment. The data are shown as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6). (f) Microscopy images of H&amp;amp;E and TUNEL stained tumor sections. Scale bar = 100 µm. (g) Quantitative analysis of CD8+ T cells in 4T1 tumors. The data are shown as mean ± SD (n = 3). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-values are calculated using unpaired Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功提出并验证了通过适度缩短共轭长度来优化光敏剂性能的“π桥修剪”分子设计策略。这种设计不仅巧妙地解决了传统光敏剂溶解度低、在极性溶剂中易聚集、电荷分离效率差的痛点，还赋予了药物&lt;strong&gt;优异的低氧耐受性&lt;/strong&gt;。这种兼具高性能与低氧适应性的铱(III)光敏剂，为克服肿瘤低氧微环境带来的免疫抑制、发展高效的光动力免疫联合治疗药物奠定了坚实的科学基础，展现出广阔的临床转化前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北化邓建平、赵彪|5.2×10⁻²的完美跃升：无传统荧光团纤维素如何打破手性发光极限？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06016/</guid><pubDate>Tue, 23 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】北化邓建平、赵彪|5.2×10⁻²的完美跃升：无传统荧光团纤维素如何打破手性发光极限？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Synergistic Chirality Transmission and Energy Transfer in Clusteroluminescent Cholesteric Cellulose Derivatives for Amplified Circularly Polarized Luminescence&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Biao Zhao, Jianping Deng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.3452883&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114156584_11-41-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手性在自然界中无处不在，从DNA的双螺旋到蛋白质的折叠， hierarchical手性结构赋予了生命特异的功能。在诸多手性光学材料中，&lt;strong&gt;圆偏振发光（CPL）材料&lt;/strong&gt;因其在3D显示、信息安全防伪、不对称催化以及生物传感等前沿领域的巨大应用潜力而备受瞩目。作为地球上最丰富的生物质资源，纤维素及其衍生物凭借其独特的固有手性和优异的液晶组装行为，成为了构建可持续CPL材料的理想基底。然而，传统的发光型纤维素材料通常需要依赖外源性荧光染料的掺杂，且如何突破非共轭结构的发光瓶颈、在&lt;strong&gt;宽谱系甚至近红外（NIR）区域&lt;/strong&gt;实现强CPL发射、并完成手性信号的有效放大，一直是该领域面临的核心挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114208049_11-42-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of cellulose derivatives generating intrinsic left- and right-handed CPL. (b) Schematic representation of multicolor CPL generation and amplification driven by chirality transmission and energy transfer pathways. (c) Utilizing selective reflection to generate and regulate CPL/CPA handedness in a double-layer film. (d) Chemical structures of the achiral dyes.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先选用了具有优异成膜性与机械柔韧性的&lt;strong&gt;乙基纤维素（EC）&lt;/strong&gt; 作为模型材料。实验表明，通过溶液浇筑法制备的EC薄膜展现出强烈的正圆二色性（CD）信号，证实其形成了&lt;strong&gt;左手螺旋的胆甾相液晶结构&lt;/strong&gt;。令人兴奋的是，尽管EC分子内不含传统的共轭发光团，但在365纳米紫外光照射下，EC薄膜却发射出明亮的蓝色荧光。光谱分析显示该发光具有明显的激发波长依赖性以及浓度增强发射特性，理论计算进一步证实，这是由于薄膜内部丰富的富电子氧原子在聚集态下发生空间共轭（TSC）与偶极-偶极耦合，从而触发了&lt;strong&gt;簇聚诱导发光（CTE）&lt;/strong&gt;。通过有效耦合这种内在的簇聚发光与手性液晶结构，研究人员在&lt;strong&gt;不依赖外源发光团&lt;/strong&gt;的情况下，首次实现了发光不对称因子（$g_{lum}$）高达&lt;strong&gt;0.2&lt;/strong&gt;的强固有左手圆偏振发光，这成功将纤维素的角色从被动的“手性宿主”转变为主动的“固有手性发光体”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114231327_11-42-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;CD spectra of EC films with (a) different thickness, (b) different volume fractions of &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-hexane in CHCl3/&lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-hexane mixtures, and (c) different film-forming temperatures. (d) PL spectra of EC film with different excitation wavelengths. Inset: photograph of the EC film under UV irradiation (365 nm). (e) PL spectra of EC in CHCl3 with different concentrations (_λ_ex = 350 nm). (f) CPL spectra of EC film (_λ_ex = 280 nm). (g) ESP distribution of the intermolecular EC complex. (h) IGMH analysis of the intermolecular interactions between EC fragments. (i) The atomic names corresponding to the differently colored spheres in (g) and (h). (j) Colored _δ_ginter versus sign (_λ_2)&lt;em&gt;ρ&lt;/em&gt; scatter plot of the intermolecular EC complex depicted in (h). (k) Schematic diagram of clusteroluminescence-based CPL.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步拓宽发光谱系并揭示手性放大的深层机制，研究团队通过乙酰化反应将EC中残留的羟基完全取代，成功合成了&lt;strong&gt;乙酰化乙基纤维素（AEC）&lt;/strong&gt;。有趣的是，在相同的成膜条件下，AEC薄膜的CD信号发生了彻底的反转，展现出强烈的负CD峰，表明其转变为&lt;strong&gt;右手螺旋的胆甾相液晶结构&lt;/strong&gt;。光物理表征显示，AEC薄膜同样具备典型的簇聚发光特征，并在紫外光激下实现了固有的&lt;strong&gt;右手圆偏振发光&lt;/strong&gt;。这一发现意味着，无需引入额外的外部手性源，仅通过简单的化学修饰即可在同一种生物质衍生体系中实现&lt;strong&gt;内在双向手性发光的自由翻转&lt;/strong&gt;。机制研究明确了当材料的光子带隙（PBG）位于紫外区且与发射光谱不重叠时，&lt;strong&gt;手性转移机制&lt;/strong&gt;会主导CPL的产生，从而使发射的CPL完全保留与液晶结构相同的旋向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114249220_11-42-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Normalized PL spectrum of the EC film (_λ_ex = 350 nm) and normalized absorption spectra of the fluorescent dyes. (b) The PL decay curves of EC in pure EC film and EC/fluorescent dyes films (_λ_ex = 288 nm). (c) Schematic diagram illustrating the FRET process. (d–g) PL spectra of EC/fluorescent dye films, in which the EC content is fixed while the dye content is varied. Inset: photograph of the corresponding EC/fluorescent dye films under UV irradiation (365 nm). (h–k) CD and UV–vis spectra of EC/fluorescent dye films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于EC和AEC优异的手性转移与簇聚发光特性，研究团队采用仿生光合作用的多级能量传递策略，向纤维素基质中引入了多种阿手性荧光染料（如BPA、R6G、NR等），成功构建了系列掺杂薄膜。研究发现，纤维素作为能量供体，能够通过&lt;strong&gt;圆偏振荧光共振能量转移（C-FRET）&lt;/strong&gt; 过程，将激发表观能量源源不断地 funnel 至阿手性受体。相比于直接激发染料受体，通过激发纤维素供体进行间接能量转移，能够显著提升受体成分的圆偏振发光不对称因子。更为精妙的是，研究人员通过在EC/NR体系中进一步引入近红外染料Cy5，构建了多级级联能量传递通道，不仅成功将圆偏振发光谱系一路扩展至&lt;strong&gt;700纳米及880纳米的近红外区域&lt;/strong&gt;，更是将Cy5的圆偏振发光不对称因子一举放大至&lt;strong&gt;5.2×10⁻²&lt;/strong&gt;。这一成果打破了此前纤维素醚类衍生物无法高效驱动近红外CPL的僵局。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114307747_11-43-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic of chirality transfer and energy transfer in EC/dye films that produce and amplify multicolor CPL emissions. CPL and the corresponding _g_lum spectra of (b,f) EC/BPA film (_λ_ex = 350 nm), (c,g) EC/R6G film (_λ_ex = 350 and 500 nm), (d,h) EC/NR film (_λ_ex = 350 and 480 nm), and (e,i) EC/NR/Cy5 film (_λ_ex = 350 and 500 nm). (j) IGMH analysis of the intermolecular interactions between EC and BPA, R6G, NR, and Cy5 in the ground state.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;不仅如此，研究团队充分利用了纤维素衍生物薄膜的&lt;strong&gt;选择性反射特性&lt;/strong&gt;，将其与阿手性长余辉发光薄膜（如PVA/3-BPBA基底）进行空间分层叠放。通过改变激发光与双层薄膜的相对入射顺序，在完全不改变物质化学组成的前提下，仅仅依靠光学界面的选择性反射与透射调制，便成功实现了全色域以及近红外区域的&lt;strong&gt;圆偏振长余辉（CPA）手性信号的精准调控与旋向翻转&lt;/strong&gt;。这种将内在分子手性转移与宏观光学反射机制相结合的双重调控模式，为智能响应型手性光学材料的开发提供了全新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114325322_11-43-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a,b) Schematic illustration of CPL generation via selective reflection in a double-layer film. CPL spectra and the corresponding _g_lum values of (c–f,k) fluorescent dye + EC films (_λ_ex = 280 nm) and (g–j,l) EC + fluorescent dye films (_λ_ex = 350 nm). CPL spectra of (m) PVA/3-BPBA + EC film and (n) EC + PVA/3-BPBA film (_λ_ex = 280 nm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114340492_11-43-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Multidimensional information-encryption display under 254 nm excitation. (b) Schematic of multilevel binary codes constructed by double-layer films for information encryption. (c) Schematic diagram of the chiral logic system and the corresponding truth table.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该项研究在国际上首次全面揭示了纤维素衍生物中&lt;strong&gt;簇聚发光与胆甾相液晶超分子手性之间的协同效应&lt;/strong&gt;。通过精准的化学修饰与精巧的级联能量传递设计，不仅实现了谱系从紫外、可见光到近红外区域的全覆盖圆偏振发光，更完成了手性发光信号的阶梯式高效放大。基于该体系极其优异的光学可调控性，研究团队进一步成功展示了其在&lt;strong&gt;多维手性光学信息加密防伪、多级二进制编码体系&lt;/strong&gt;以及非再构型&lt;strong&gt;手性逻辑器件&lt;/strong&gt;中的高阶应用。这一工作不仅深化了对生物大分子非共轭发光行为的本质理解，更为下一代绿色、可持续、智能化高级光电材料的产业化落地开辟了极为广阔的想象空间。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中科大张国庆联合北理工王涛|500K超高温下依然能发光！天然矿物启发的长寿命多色有机余辉新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06018/</guid><pubDate>Tue, 23 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】中科大张国庆联合北理工王涛|500K超高温下依然能发光！天然矿物启发的长寿命多色有机余辉新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Nature-Inspired Organic–Inorganic Hybridization Enables High-Temperature and Multicolor Organic Phosphorescence&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Tao Wang, Guoqing Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.8043102&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602120442347_12-04-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;具有长寿命和可调谐发光特性的有机室温磷光材料在信息存储和余辉显示等领域展现出巨大的应用潜力。然而，有机三线态激子极易受到分子振动、旋转及碰撞等非辐射失活通道的影响，导致大多数传统有机磷光材料的&lt;strong&gt;耐热性极差&lt;/strong&gt;，余辉在环境温度升高时便会迅速熄灭。相比之下，天然矿物由于其稳固的无机晶格能够高效捕获电子，往往具备优异的天然余辉性能。受到这种天然矿物发光机制的启发，研究团队创新性地提出了一种&lt;strong&gt;通用的有机-无机杂化策略&lt;/strong&gt;。通过将羧基化多环芳烃分子原位嵌入到具有密堆积六方结构的羟基磷灰石（HAP）晶格中，成功开发出一系列在高温下仍能保持高效、稳定发光的“人工矿物”磷光材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602120827690_12-08-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Design concept for triggering triplet-mediated RTP in inorganic minerals. (a) Photos showing RTP afterglows from representative calcium minerals and the schematic of the energy trap-assisted RTP mechanism of natural minerals. The trapped electrons can be released via thermal activation and the tunneling effect. (b) Schematic illustration of the &lt;strong&gt;HAP&lt;/strong&gt; structure and its doping system. (c) Simplified Jablonski diagram depicting the triplet-mediated RTP mechanism in the organic–inorganic doping system with enhanced ISC and suppressed nonradiative transitions. GS: ground state; ES: excited state; Fl: fluorescence; IC: internal conversion.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员采用了一种极其简便、高效的&lt;strong&gt;原位共沉淀法&lt;/strong&gt;，在常温常压下仅需10分钟即可完成杂化材料的制备。实验中以羧基化三苯胺（TPA-3COOH）作为模型发光客体，使其在羟基磷灰石晶格生长过程中进行原位配位锁定。系统性的结构表征证实，客体分子在无机基质中达到了&lt;strong&gt;分子级别的均匀分散&lt;/strong&gt;，且在低掺杂量下完全没有破坏羟基磷灰石固有的本体结晶度。光物理测试结果令人瞩目，优化后的杂化固体材料表现出明亮的蓝色余辉，其&lt;strong&gt;磷光量子效率高达31.1%&lt;/strong&gt;，长寿命余辉持续时间超过10秒。更为震撼的是，由于无机晶格的强效刚性束缚，该材料在&lt;strong&gt;高达500 K（约227℃）的极强高温下&lt;/strong&gt;依然能维持肉眼可见的有机延迟发光，且经历了10次加热-冷却循环后未见明显的发光疲劳，展现出极其优异的热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602120841576_12-08-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Structural characterization of organic chromophore-modified HAP. (a) Schematic illustration of the sample preparation process of &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt;. (b) TEM image of 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt;. (c–e) EDS mapping images of the Ca, O, and N elements of 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt;. (f) Confocal fluorescence imaging of 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt;. The image color does not represent the real emission color, which only reflects the PL signal. (g) Powder XRD patterns of &lt;strong&gt;HAP&lt;/strong&gt; and 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt;. (h) Transmission FTIR spectra of &lt;strong&gt;HAP&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;TPA-3COOH&lt;/strong&gt;, and 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt;. (i) High-resolution XPS spectra of &lt;strong&gt;HAP&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt; with different chromophore loadings.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602120902421_12-09-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical investigations of 0.3 mol% TPA-3COOH/HAP recorded in air. (a) Steady-state (top) and delayed (gated time: 1–50 ms; bottom) PL spectra recorded at 298 K (λexc = 365 nm). Insets: photos showing the formation of luminescent precipitates within 10 min (top) and RTP afterglow with UV off (bottom). (b) Phosphorescence decay profiles recorded at 470 nm at 298 K in air (λexc = 372 nm). Inset: high-resolution PL decay profiles used to extract prompt fluorescence and RTP QYs based on the TDC–TCSPC technique. (c) Temperature-dependent delayed PL spectra with associated spectra recorded at 298 and 500 K (λexc = 365 nm). Inset: photos showing phosphorescence afterglows at different temperatures. (d) RTP thermal resistance over 10 heating–cooling cycles. Inset: photos showing phosphorescence afterglow before heating and after 10-cycle thermal treatment.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了阐明这种超常磷光背后的协同增强机制，研究团队通过超快瞬态吸收光谱、电子顺磁共振（EPR）以及理论计算进行了深度的物理机理挖掘。研究发现，发光分子与羟基磷灰石中的钙离子之间存在强烈的静电配位相互作用，这种作用在分子内部感应出了一个强大的&lt;strong&gt;局域内置电场&lt;/strong&gt;，从而诱导电子密度发生不均匀分布，显著促进了单线态到三线态的&lt;strong&gt;系间窜越（ISC）速率&lt;/strong&gt;。与此同时，羟基磷灰石本身固有的氧空位、羟基迁移等晶格缺陷形成了适度的&lt;strong&gt;能量陷阱&lt;/strong&gt;，能够有效捕获光生电荷并延缓其复合过程，通过后续的空穴-电子重新复合源源不断地产生大量三线态激子。最终，无机晶格紧密的晶格空间限制最大程度地&lt;strong&gt;抑制了三线态激子的非辐射衰减&lt;/strong&gt;，三大机制协同作用共同实现了超高温下的高效磷光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602120926908_12-09-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mechanistic elucidation of the enhanced RTP. (a–b) Transient absorption spectra of 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt; in the range of (a) 320–450 nm and (b) 500–900 nm as a function of delay time (λexc = 365 nm; pump power: 1 µJ/cm2 per pulse). (c) EPR spectra of &lt;strong&gt;HAP&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;TPA-3COOH&lt;/strong&gt; and 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA-3COOH/HAP&lt;/strong&gt; in the solid state before and after 365 nm UV light treatment for 90 s, respectively. (d) Calculated change in electron density distribution upon applying parallel and vertical electric fields (isovalue: 0.003). Blue and red denote the decrease and increase in electron density, respectively. (e-g) EFM phase images of 0.3 mol% &lt;strong&gt;TPA‑3COOH/HAP&lt;/strong&gt; powder acquired under the applied biases of (e) 0 V, (f) 1 V, and (g) 2 V. White dotted lines indicate phase shift as a function of the lateral position for comparison (see Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.8043102?af=R#support-information-section&quot;&gt;S44&lt;/a&gt;). (h-j) Calculated SOC constants between singlet and triplet excited states (h) without the electric field, (i) with the applied parallel electric field, and (j) with applied vertical electric field.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;这种基于天然矿物启发的杂化设计策略具有极其强大的&lt;strong&gt;结构普适性&lt;/strong&gt;。研究人员将该策略成功拓展至包括羧基化萘衍生物和1,3,5-三苯基苯在内的多种纯$\pi$-共轭有机发光客体中，同样实现了寿命长达1191.6毫秒的高效室温磷光发射。通过精确调控不同发光客体的分子结构以及羟基磷灰石内部的局域内置电场，能够将余辉发射峰位从470纳米一路调整至565纳米，从而赋予了整个材料体系&lt;strong&gt;极具吸引力的多色余辉调控能力&lt;/strong&gt;，甚至部分体系还观察到了由高阶三线态发射引起的独特双磷光现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602120943668_12-09-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical investigations of 0.3 mol% π-conjugated chromophores in HAP recorded at 298 K in air. (a) Steady-state (dashed line; λexc = 300 nm) and delayed (solid line; gated time: 1–50 ms; λexc = 254 nm) PL spectra recorded at 298 K in air. (b-c) Phosphorescence decay profiles and fitting values (λexc = 281 nm). (d) Photos showing RTP afterglows.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构筑了一种兼具&lt;strong&gt;矿物晶格刚性与有机分子设计灵活性&lt;/strong&gt;的高性能有机-无机杂化磷光平台。通过原位共沉淀策略，不仅实现了工业化放大生产的潜力，更在调谐发光颜色和提升热稳定性方面取得了突破性进展。基于这种独特的波长依赖性多色余辉特性，研究团队成功展示了其在&lt;strong&gt;紫外线波长智能可视化传感&lt;/strong&gt;领域的应用潜力。此外，通过将该发光杂化矿物与聚丙烯酰胺水凝胶原位基质化结合，进一步制备出了具有良好可塑性和发光特性的&lt;strong&gt;矿化磷光水凝胶材料&lt;/strong&gt;，鉴于羟基磷灰石优异的骨传导与生物相容性，该体系未来在&lt;strong&gt;骨修复与再生医学原位生物成像监测&lt;/strong&gt;等医疗健康领域同样蕴含着广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】光照秒变超分辨荧光染料！通过C–H活化定制光活化氧杂嗪，定位精度达2.6纳米</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06031/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06031/</guid><pubDate>Tue, 23 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】光照秒变超分辨荧光染料！通过C–H活化定制光活化氧杂嗪，定位精度达2.6纳米&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Phenoxazines with a Phototransferable N-Acetyl Group and Acrylate Linker: Assembly by C–H Activation, Photoconversion to Fluorescent Dyes, Biolabeling, and Super-Resolution Imaging&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Mariano L. Bossi, Vladimir N. Belov, Lutz Ackermann, Stefan W. Hell&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05772&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05772&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609100232043.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光活化荧光染料作为生物成像与超分辨纳米显微技术的核心工具，在极高时空分辨率下追踪细胞动态过程和观察生物标本纳米级组织结构方面发挥着至关重要的作用。传统的常规吩噻嗪或氧杂嗪类染料凭借其极高的亮度、远红外发射以及优异的单分子光稳定性，在荧光显微镜中得到了广泛的应用，但长期以来科学界一直缺乏一种能够兼顾多种发射颜色与活性反应基团的光活化氧杂嗪通用合成路径。由于天然的氧杂嗪核心缺乏类似于罗丹明核心的羧酸等易于偶联的官能团，导致传统的不对称修饰合成路线极其冗长繁琐。为了打破这一瓶颈，研究团队创新性地引入了过渡金属催化的&lt;strong&gt;后期C–H键活化策略&lt;/strong&gt;，利用极其简单易得的对称前体或商业化试剂，开发出了一条极其高效、简短且具备高度区域选择性的光活化氧杂嗪染料合成新路线，成功为超分辨成像领域带来了高性能的新型分子荧光标签。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609100249018.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Irradiation with Light Transforms Phenoxazines Introduced in This Work into Fluorescent Products&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先探索了光活化氧杂嗪染料分子结构的精妙设计与高效合成路线。通过巧妙利用弱配位的&lt;strong&gt;N10-乙酰基的邻位定向效应&lt;/strong&gt;，成功在催化剂体系下实现了吩噻嗪核心C1位的选择性氧化烯烃化反应。实验测试表明，在C1位直接引入丙烯酸酯连接基团能够有效扩展分子的共轭体系，使吸收光谱产生大约50纳米的显著红移，从而将吸收带成功扩展至400纳米以上的可见光波段，为温和的光活化提供了先决条件。在活化机制方面，光解监测证实该系列分子在紫外或紫光照射下，N10位的乙酰基发生同位断裂并迅速通过&lt;strong&gt;特殊的1,5-自由基迁移&lt;/strong&gt;被邻位的丙烯酸酯双键高效捕捉，随后经过进一步的 photooxidation（光氧化）过程，最终原位转化为具有强荧光发射的非笼变化合物。这一创新的分子设计不仅省去了传统化学合成中极其繁琐的异构体高效液相色谱分离步骤，更通过将羧酸基团转化为酰胺或各种功能性配体，成功制备出了涵盖橙色到远红外光谱区间的系列光笼型分子标签。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609100317647.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. Photolysis of N10-Acyl Phenoxazines 1-R in Acetonitrile Solution; R = Me, CBr3, C6H5, 4-BrC6H4, 3,5-Br2C6H3&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609101117564.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 3. 3,7-Bis(&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-diethylamino)phenoxazines 2-R and 3 with an N10-Acetyl “Photocaging” Group and an Ethenyl or Alkyl Linker to COOH Reactive Site&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证这些光笼型染料在生物标本中的靶向标记性能与光活化动态表现，研究团队将其进一步衍生为了能够特异性识别融合蛋白的配体。研究人员通过体外重组蛋白结合实验，深入测试了包括CA1到CA4在内的四种具有不同氨基取代基的&lt;strong&gt;ω-氯代烷烃酰胺衍生物&lt;/strong&gt;在自由状态下以及与HaloTag受体蛋白特异性共价结合后的光谱变化规律。令人振奋的是，这些化合物在结合目标蛋白后表现出了极其优异的环境自适应性，不仅光活化速率得到了显著的提升，而且光解脱笼后的氧杂嗪荧光产物也展现出更长的荧光寿命和更高的发光对比度，完全消除了酰胺键断裂导致染料脱落的潜在风险。紧接着在活细胞和固定细胞的成像实验中，研究人员将这些探针精准靶向递送至内质网膜蛋白、线粒体、波形蛋白及核纤层等多种亚细胞结构中，利用405纳米激光进行局部扫描激活，观察到了从近乎无荧光的极暗“关闭”状态向极亮远红外荧光“开启”状态的爆发式转变，展现出了高标靶特异性与极佳的光子产率对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609101159245.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 7. &lt;em&gt;N&lt;/em&gt;-(ω-Chloroalkyl) Amides 8a-Halo, 10-H-Halo, 2-Halo, 10-Me-Halo (CA1-CA)─ Ligands for HaloTag Protein Labeling─and Amide 10-Me-NH-PEG-BG for SNAP-Tag Labeling&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609101220315.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Absorption changes upon photoactivation of compound &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-Halo = &lt;strong&gt;CA4&lt;/strong&gt; in buffered aqueous solutions (100 mM phosphate buffer, pH = 7) in a free state (A) and after binding with HaloTag HT7 protein (B). The LCMS plots of the solution before (top) and after (bottom) photoactivation of compound &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-Halo; the structure and the molecular masses (as M+H, or M+) of the starting compound &lt;strong&gt;CA4&lt;/strong&gt; and the photolysis product are indicated in (A, C). (D) Transients obtained at 650 nm from photoactivation in cases (A) and (B). (E) Half-lives for the activation reactions of compounds &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo, &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-H-Halo, &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Halo, and &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-Halo (&lt;strong&gt;CA1&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;CA2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;CA3,&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;CA4&lt;/strong&gt;, respectively) in a free state (light gray bars) and bound to HT7 protein (dark gray bars), showing acceleration of the photolysis upon covalent binding with HT7 protein for all compounds. (F) Emission spectra of photoactivated oxazines bound to the protein (&lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo in orange, &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-H-Halo in red, &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Halo in blue, and &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-Halo in magenta). (G) SDS-page gels of the solutions obtained after the photoactivation detected by fluorescence (top) and after Coomassie staining (bottom).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在成功解决特异性细胞标记与高效光活化问题的基础上，研究团队将该系列高性能光笼染料推向了极具挑战性的超分辨纳米显微成像应用。研究人员首先利用常规的单分子定位超分辨技术（PALM）对固定细胞内的内质网动态网络进行了精确制图，活化后的单分子发光体平均每个闪烁周期能够释放多达数百至近两千个光子，从而在无需任何复杂特殊闪烁缓冲液的纯水相环境中，直接绘制出了极其锐利、清晰的高空间分辨率纳米结构图像。不仅如此，利用该系列染料独特的颜色可调性，研究人员通过组合不同发光波长的酰胺探针与活化抗体标记物，在双通道荧光检测下完美实现了线粒体外膜与线粒体DNA的高分辨特异性双色共定位成像，信号互不干扰且色彩分离度极高。最终，该研究更是将该成果应用到了代表当前光学显微镜时空分辨极限的&lt;strong&gt;MINFLUX（最小光通量）纳米显微镜&lt;/strong&gt;中，通过确定性的多轮定位迭代，仅需探测极少量的光子便成功实现了对内质网膜蛋白簇前所未有的超高细节刻画，最终将成像的空间定位精度（标准差）硬生生推进到了&lt;strong&gt;2.6纳米的单数字纳米级别&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609101358534.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Confocal images of live U-2 OS cells expressing Halo7-Sec61β, labeled with compounds &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Halo (A), &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-Halo (B), &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-H-Halo (C), and &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo (D), and then irradiated with 405 nm light. Staining was performed with 1 μM solutions, except for &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Halo (250 nM). Cells were washed and imaged in supplemented FluoroBrite DMEM medium. Images before photoactivation are displayed in the top-right corners. Samples were additionally stained with a blue nuclear stain marker. Scale bars: 5 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609101415249.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Super-resolution PALM images of fixed U-2 OS cells expressing Halo7-Sec61β, labeled with amides &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo (A), &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-H-Halo (B), &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Halo (C), and &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-Halo (D). Staining was performed on live cells with 1 μM solutions, except for &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Halo (250 nM). Imaging was performed on samples mounted in aqueous PBS buffer. Scale bars: 2 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609101502339.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Two-color imaging on fixed cells. Tomm20-Halo cells costained with &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo (live-cell labeling) and a combination of a primary antibody against dsDNA and a secondary antibody labeled with &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-NHS, and imaged in a confocal microscope (A-D) or a camera-based (PALM) superresolution microscope (E-G). (A) Confocal green channel (&lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo on Tom20), (B) Confocal red channel (&lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-NHS on dsDNA). Upper left corners show the images before activation, and the ROIs indicated are enlarged in (C) and (D), respectively. PALM green channel (&lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo on Tom20), (F) PALM red channel (&lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-NHS on dsDNA). The inset shows the enlarged ROI indicated in (G). Scale bars: 5 μm (A-B and E-G), 1 μm (C-D), 500 nm (insets in E-G).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609101539568.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. MINFLUX images in fixed U-2 OS cells expressing Halo7-Sec61β. (A-B) 560 nm MINFLUX of a sample labeled with &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;-Halo; (C-D) 640 nm MINFLUX of a sample labeled with &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;-Me-Halo. Labeling was performed on live cells with 1 μM solutions, and imaging was performed after fixation in aqueous PBS buffer without additives. (B, D) Enlarged ROIs indicated in A and C, respectively. Scale bars: 1 μm (A, C) and 200 nm (B, D).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该项研究成功利用金属催化的后期C–H活化与分子 assembly 策略，开辟了一条简短、经济且高度原子利用率的光活化氧杂嗪类纳米成像染料合成新范式。合成的系列新型光笼染料在光解前处于完美的荧光猝灭状态，激活后发光表现优异，且能与目前主流的Halo-Tag和SNAP-Tag等自标记酶体系以及标准免疫荧光技术完美兼容，在从 diffraction 限制的常规共聚焦到超越衍射极限的MINFLUX纳米显微成像中均展现出了无与伦比的应用潜力。展望未来，这种通过在芳香酰胺邻位精准引入丙烯酸酯捕获基团的区域选择性催化策略，有望被进一步推广到香豆素、罗丹明以及碳罗丹明等更多经典、对称的通用染料核心骨架中。这不仅能够大幅降低高性能不对称功能化荧光探针的工业化与实验室合成门槛，更为开发具备更高溶解性、更强吸光能力以及更多分子功能维度的下一代超分辨多色纳米成像标签提供了极其强有力的化学技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Small】桂林电子科技大学张坚||破纪录！19.37%光电转换效率，双组分添加剂协同策略赋能高效稳定有机太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06087/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06087/</guid><pubDate>Tue, 23 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Small】桂林电子科技大学张坚||破纪录！19.37%光电转换效率，双组分添加剂协同策略赋能高效稳定有机太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Conjugated Polymer-Halogenated Alkane Synergy: 19.37% Efficiency in Binary Organic Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者&lt;/strong&gt;：Tianhuan Huang, Zheling Zhang, Jian Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接&lt;/strong&gt;：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/smll.74266&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/smll.74266&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文系统研究了共轭聚合物添加剂PM6与卤代烷烃液体添加剂DIO的&lt;strong&gt;协同调控机制&lt;/strong&gt;，并成功将其应用于D18:BTP-BO-4F非富勒烯有机太阳能电池系统中。通过精细调节活性层的相分离形貌与分子堆积行为，研究团队成功将二元有机太阳能电池的光电转换效率从16.68%大幅提升至&lt;strong&gt;19.37%&lt;/strong&gt;。这一协同策略不仅显著降低了电荷复合损失，还赋予了器件优异的长期运行稳定性，为制备兼具高效率与高稳定性的工业化太阳能电池整机开辟了全新途径。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，非富勒烯受体材料的涌现使有机太阳能电池（OSCs）的效率屡创新高。然而，活性层形貌的&lt;strong&gt;热力学不稳定形貌亚稳态&lt;/strong&gt;仍然是制约其商业化应用的核心瓶颈。传统的单一液体添加剂（如1,8-二碘辛烷，DIO）虽能有效优化材料结晶，但因其高沸点难以完全挥发，常在薄膜中留下残留，导致器件在长期运行中面临微观结构坍塌的风险。相比之下，固体添加剂虽然能稳定驻留于薄膜内，但单一调控往往难以兼顾多相界面的复杂相分离网络。如何通过双组分添加剂的complementary协同效应，在实现超高光电转换效率的同时，锁死最理想的纳米级互穿网络结构，是当前光伏领域亟待解决的重大科学问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623201724679.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; (a) Molecular structures of D18, BTP-BO-4F and PM6. (b) Device structure schematic. (c) Energy levels of D18, PM6 and BTP-BO-4F.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队构建了以广带隙聚合物D18为给体、BTP-BO-4F为受体的二元光伏器件，并引入微量PM6作为固体共轭聚合物添加剂，配合传统液体添加剂DIO进行协同微观形貌重塑。如图1所示，详细展示了给受体材料的化学结构、三层器件架构以及三者之间高度匹配的&lt;strong&gt;阶梯式能量级别排列&lt;/strong&gt;。这种能量梯度的形成，为光生激子的解离与电荷的高效传输开辟了多条低阻抗的顺畅通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623201815294.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; (a) Normalized absorption spectra of D18 and BTP-BO-4F films. OSCs with and without DIO+PM6 treatment, (b) absorption coefficient spectra of blended films, (c) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves and (d) EQE spectra and integral _J_SC diagrams.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了量化光伏性能的提升，团队测试了不同制备工艺下器件的电流密度-电压曲线及外量子效率光谱。如图2所示，相较于未添加任何助剂的空白对照组，经过DIO与PM6双添加剂协同优化后的器件表现出更为强烈的激子吸收响应。其开路电压提升至0.882 V，短路电流密度达到28.45 mA/cm²，填充因子高达77.14%，最终斩获了&lt;strong&gt;19.37%的突破性光电转换效率&lt;/strong&gt;，且展现出极高的实验重现性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623201842857.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; OSCs with and without DIO+PM6 treatment (a) _J_ph–_V_eff curves, (b) EIS diagram (inset is equivalent fitted circuit), (c) _J_SC–_P_light and _V_OC–_P_light fitting curves, and (d) TPC curves.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;电荷动力学分析进一步揭示了效率飙升的微观机制。如图3所示，利用光电流与有效电压曲线、电化学阻抗谱、光强依赖性测试以及瞬态光电流测量，清晰表明协同处理显著缩短了电荷抽取时间，将电荷收集效率大幅拉升至87.43%。数据证实，协同策略完美&lt;strong&gt;抑制了单分子陷阱辅助复合与双分子复合损失&lt;/strong&gt;，这是开路电压与填充因子协同跃升的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623201902185.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; Contact angle of D18, PM6 and BTP-BO-4F films with H2O and DIM.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;针对各组分间相容性的深入剖析，为形貌调控提供了直接证据。如图4所示，通过接触角测试并基于Wu模型计算得到的表面能参数表明，D18与聚合物添加剂PM6之间的Flori-Huggins相互作用参数低至0.029。如此极低的相互作用能意味着PM6在成膜过程中会&lt;strong&gt;选择性地与D18给体发生亲和交互&lt;/strong&gt;，从而诱导给体相的纯化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623201926516.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; Films under different active layer preparation conditions (a) 2D GIWAXS diagram, (b) IP and (c) OOP line-cut profiles.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，二维掠入射广角X射线散射技术（GIWAXS）从分子层面上揭示了结晶度的改变。如图5所示，在面内与面外两个方向的面扫剖面中，协同处理后的薄膜其π-π堆积距离明显收缩至3.60 Å，而晶体相干长度显著增大。这有力证明了DIO与PM6的协同作用能够&lt;strong&gt;诱导更为紧密且定向的分子紧密堆积&lt;/strong&gt;，从而构筑了兼具高迁移率与电荷平衡的立体传输网络。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功证实了&lt;strong&gt;共轭聚合物与卤代烷烃的协同机制&lt;/strong&gt;在调控活性层微观形貌方面的巨大威力。得益于优化的相分离尺度与更纯净的给受体晶畴，器件不仅实现了19.37%的傲人效率，更在氮气手套箱中存放60天后依然能够&lt;strong&gt;保有90%以上的初始效率&lt;/strong&gt;。该协同策略在诸如D18-Cl:L8-BO等其他二元光伏体系中同样展现出了极佳的普适性，为未来开发大面积、高稳定性的商业化有机光伏组件提供了极具价值的工程指导方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北航孙艳明、孙晓波等|光电转换效率突破 20.70%！二维金属有机框架赋能高性能二元有机太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06012/</guid><pubDate>Mon, 22 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】北航孙艳明、孙晓波等|光电转换效率突破 20.70%！二维金属有机框架赋能高性能二元有机太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Two-Dimensional Metal-Organic Frameworks as Charge Extraction Media Enabling Binary Organic Solar Cells With 20.70% Efficiency&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Xiaopeng Duan、Xiaobo Sun、Yanming Sun&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.4785538&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601162103819_16-21-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池凭借&lt;strong&gt;质量轻、柔韧性佳、可溶液加工&lt;/strong&gt;等突出优势，成为极具发展潜力的绿色能源器件，随着光伏材料与器件工艺的不断迭代，单结有机太阳能电池的光电转换效率如今已突破 20%，展现出广阔的应用前景。不过这类器件的性能依旧落后于传统硅基太阳能电池，核心短板集中在&lt;strong&gt;短路电流密度与填充因子偏低&lt;/strong&gt;，这一问题主要源于活性层不理想的相形貌，以及远低于硅晶体的电荷传输能力。同时器件内部空穴迁移率普遍高于电子迁移率，极易造成电子局部堆积并引发严重的电荷复合，进一步阻碍效率提升。二维金属有机框架（2D MOFs）拥有规整的多孔结构、可调控的化学性质与优异的电荷传输能力，其中卟啉基二维 MOFs 更是有望同时优化活性层形貌、提升载流子迁移率并抑制电荷复合，但这类材料在氯仿、甲苯等常用低极性加工溶剂中&lt;strong&gt;分散性差、易发生团聚&lt;/strong&gt;，大大限制了其在有机太阳能电池中的应用。针对以上现状，本研究围绕二维 MOFs 的改性应用展开探索，试图破解现存技术难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601162113718_16-21-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Synthesis route and XRD patterns of Cu-TCPP and Zn-TCPP MOFs. (b) Chemical structures of donor and acceptor materials used in this work. (c) Schematic illustration of active layer undergoing anti-solvent treatment based on Cu-TCPP and Zn-TCPP MOFs. (d) Schematic diagram of the resulting active layer incorporated into the MOFs. (e) The histogram of hole and electron mobilities of D18:L8-BO devices without and with the incorporation of Cu-TCPP or Zn-TCPP. (f) Electron mobilities comparison of D18:L8-BO-based OSCs. (g) XPS spectra and (h) FT-IR spectra of D18:L8-BO blends without and with the incorporation of Cu-TCPP or Zn-TCPP.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先制备出两种以卟啉为配体、金属中心不同的二维 MOF 材料&lt;strong&gt;Cu-TCPP 与 Zn-TCPP&lt;/strong&gt;，两种材料均可在甲醇中实现良好分散，研究人员创新采用&lt;strong&gt;反溶剂浸润策略&lt;/strong&gt;，在活性层旋涂的过程中，将 MOF 溶液精准渗透至活性层的上部区域。借助广角 X 射线散射、X 射线光电子能谱、傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜等多种表征手段，团队证实两种 MOF 材料成功合成，对比发现&lt;strong&gt;Zn-TCPP 的粒径更小、团聚倾向更弱&lt;/strong&gt;，对应的薄膜方块电阻也更低，能够有效提升活性层整体导电能力。测试同时证实，MOF 材料会与受体材料 L8-BO 产生&lt;strong&gt;金属中心配位以及 π-π 堆叠作用&lt;/strong&gt;，改变羰基氧的电子密度，优化激子解离与电荷传输的能量环境，为器件性能提升打下结构与能量基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601162130707_16-21-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) Cross-sectional SEM-EDS images (black lines belong to donor), (d–f) film-depth-dependent composition profiles and (g–i) numerical simulations for exciton generation contours of D18:L8-BO blends without and with the incorporation of Cu-TCPP or Zn-TCPP.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在微观形貌与电荷动力学层面，研究人员利用扫描电镜结合能谱、深度依赖吸收光谱、原子力显微镜、掠入射广角 X 射线散射等技术开展系统分析。结果显示，引入 MOF 后彻底改善了原始活性层&lt;strong&gt;垂直相分离失衡&lt;/strong&gt;的问题，原本富集在薄膜表面的给体材料占比下降，受体材料更多分布于表层，搭配 MOF 形成的连续导电通路，器件电子迁移率得到大幅提升。两种 MOF 都能诱导活性层形成均匀致密的双纤维网络结构，分子间 π-π 堆积距离缩短、晶体相干长度增加，&lt;strong&gt;Zn-TCPP 改性体系的分子堆积最为紧密、结晶度最优&lt;/strong&gt;。飞秒瞬态吸收、时间分辨光致发光等动力学测试进一步表明，MOF 的加入显著加快了激子解离与界面扩散的速率，有效抑制非辐射复合，载流子寿命明显延长，电荷的整体利用效率得到全面优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601162145509_16-21-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) SEM and AFM images, and (d–f) 2D GIWAXS patterns of D18:L8-BO blends without and with Cu-TCPP or Zn-TCPP post-treatment. (g) Corresponding 1D scattering profiles of the blend films along the IP and OOP directions. (h) Statistics on &lt;em&gt;d&lt;/em&gt;-spacing and CCL values for (010) peaks in the OOP direction.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队基于经典 D18:L8-BO 体系完成器件制备与光伏性能测试，未添加 MOF 的对照组器件光电转换效率仅为&lt;strong&gt;19.88%&lt;/strong&gt;，引入 Cu-TCPP 改性后，器件效率提升至 20.39%，而使用 Zn-TCPP 进行修饰的器件更是斩获 &lt;strong&gt;20.70%&lt;strong&gt;的超高光电转换效率，短路电流密度与填充因子也同步达到更优水平，该结果目前处于二元有机太阳能电池领域的顶尖行列。光强依赖测试、瞬态光电流与瞬态光电压测试结果相互印证，Zn-TCPP 体系的双分子复合与陷阱辅助复合被显著抑制，激子解离概率提升至 98.7%。在大家格外关注的运行稳定性方面，MOF 依靠分子间作用力扮演起&lt;/strong&gt;“分子锁”&lt;/strong&gt; 的角色，牢牢固定活性层薄膜形貌，器件在持续光照下的 T80 寿命从 190 小时延长至 400 小时，在 80℃高温环境下老化 400 小时后，效率保留率也从 59.8% 提升至 76.1%，器件综合稳定性实现成倍增长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601162232295_16-22-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) 2D fs-TAS spectra, (d, e) hole transfer process kinetics probed at 587 nm and corresponding lifetime statistics, and (f) acceptor GSB kinetic curves probed at 780 nm of D18:L8-BO blends without and with Cu-TCPP and Zn-TCPP treatment. (g, h) Electron transfer kinetics curves probed at 780 nm and corresponding lifetime statistics, and (i) TRPL spectra of D18:L8-BO blends without and with the incorporation of Cu-TCPP or Zn-TCPP.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为验证这套改性方案的适用范围，研究人员将 Zn-TCPP 应用于 PM6:L8-BO、PM6:BTP-eC9、D18:BTP-eC9 等多款主流活性层体系，同时分别使用氯仿、甲苯等不同加工溶剂开展对照实验。实验数据证明，&lt;strong&gt;Zn-TCPP 对不同材料组合、不同加工工艺的有机太阳能电池均具备明显的性能提升效果&lt;/strong&gt;，即便更换溶剂并调整反溶剂处理时长，改性器件依旧可以维持优异的光电转换效率，充分说明该二维 MOF 结合反溶剂浸润的策略拥有出色的通用性与拓展潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601162248939_16-22-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J-V&lt;/em&gt; characteristic curves and (b) PCE distribution of D18:L8-BO-based devices without and with Cu-TCPP or Zn-TCPP. (c) Efficiency comparison for D18:L8-BO-based binary devices. (d) EQE spectra (solid lines) and integrated current density (dashed lines) of the devices. (e) Dependence of _J_sc on light intensity, (f) TPC and (g) TPV, (h) _J_ph versus _V_eff characteristics of these devices. (i) Photostability and (j) thermal stability of devices without and with Cu-TCPP or Zn-TCPP.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本次研究成功合成 Cu-TCPP、Zn-TCPP 两种二维卟啉基金属有机框架材料，通过原创的反溶剂浸润方法，将 MOF 精准引入有机太阳能电池活性层上部区域，一方面利用 MOF 层内连续的共轭结构搭建高效电荷提取与传输通路，另一方面借助分子间配位作用与 π-π 相互作用，优化活性层分子堆积、结晶状态与垂直相分离结构，最终将二元有机太阳能电池的光电转换效率提升至 20.70%，同时依靠形貌固定作用大幅增强器件的光照与热稳定性。该工作解决了传统 MOFs 在有机光伏体系中分散性差、难以应用的痛点，开辟了二维 MOF 材料在有机太阳能电池中应用的全新路径，也为业内构筑高效电荷传输通道、研发兼具高转换效率与长使用寿命的有机光电器件建立了全新研究范式。未来基于这一思路进一步优化 MOF 结构与器件工艺，有望持续推动有机太阳能电池性能突破，加速这类新型光伏器件走向实际产业化应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】从无色到湛蓝：光化学氧化还原放大技术实现 300 倍高灵敏度小分子免疫检测</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06028/</guid><pubDate>Mon, 22 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】从无色到湛蓝：光化学氧化还原放大技术实现 300 倍高灵敏度小分子免疫检测&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：From Leuco to Blue: Photochemical Redox Amplification for Small-Molecule Immunodetection&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Guillermo Orellana&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c06373&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c06373&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090533253.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在分析化学领域，如何灵敏地检测痕量小分子毒素及其他目标分析物一直是一项巨大的挑战。传统的免疫分析往往依赖于化学计量报告分子或复杂的酶促级联反应，这些方法不仅容易受到环境不稳定性的影响，还存在信号放大瓶颈。为了突破这一限制，马德里孔普鲁滕塞大学的 &lt;strong&gt;Guillermo Orellana 教授团队&lt;/strong&gt; 在《美国化学会志》（JACS）上发表了最新研究成果。他们提出了一种&lt;strong&gt;创新的、无需酶参与的光控氧化还原放大策略&lt;/strong&gt;。该策略巧妙地将环境稳定的新型无色亚甲基蓝（LMB）衍生物与特异性抗体识别、光催化氧化还原循环相结合，为痕量小分子的超灵敏检测开辟了一条全新的高对比度、低背景的光化学途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090559666.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Structures of δ-BLMB and of the BLMB-ZON conjugate. Fluorescence intensity at 695 nm (λexc = 650 nm) after 1 min of 450 nm blue-laser illumination (1.) of 10 μmol L–1 RP3 in the presence of δ-BLMB (50 μmol L–1, ◯) or the BLMB-ZON conjugate (50 μmol L–1, ■), as a function of the additional irradiation time with a 650 nm red diode laser (2.). The initial yellow solutions in aerated ACN (bottom left), due to the RP3 complex, turn blue-green (bottom right) showing the methylene blue formation. Control experiments with RP3 and δ-BLMB after 1 min irradiation with a 450 nm blue laser followed by monitoring in the dark (▲), and with just the 650 nm red laser from &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 0 (◆), are shown as well.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先精心设计并合成了在空气和光照下均表现出极高稳定性的新型无色亚甲基蓝前体 $\delta$-BLMB，并将其与食品中常见的雌激素毒性霉菌毒素——玉米赤霉烯酮（ZON）成功偶联构建了 BLMB–ZON 缀合物。如文章&lt;strong&gt;图1&lt;/strong&gt;所示，在含有光催化剂 [Ru(phen)₃]²⁺（RP3）的乙腈溶液中，最初由钌配合物引起的黄色溶液在受到 450 nm 蓝色激光照射 1 分钟后，迅速触发了向亚甲基蓝（MB）的特异性光氧化过程。随后，研究人员引入 650 nm 红外二极管激光进行二次照射，此时产生的亚甲基蓝作为自身的次级光催化剂被选择性激发，驱动二次光催化还原循环以进一步再生 MB。监测显示，在 695 nm 处的荧光强度随着红光照射时间的延长而呈现出&lt;strong&gt;指数级的大幅增长&lt;/strong&gt;，原本的黄色溶液最终肉眼可见地变为了蓝绿色。相比之下，处于黑暗中的对照组或仅接受红光照射的混合物均未观察到任何信号放大，有力地证明了这种&lt;strong&gt;双色序时光化学触发机制&lt;/strong&gt;的精确可控性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090646551.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Proposed redox photocatalytic mechanism for the amplification system. Reactions are grouped in colored boxes according to the conditions under which they occur: blue boxes indicate reactions induced by blue light; reactions into red boxes occur upon red light illumination, and reactions within green boxes correspond to those occurring after the addition of the pro-photocatalyst. Species highlighted in red color appear only under blue light illumination, while the species in brown color are those activated by red light. The blue color highlights methylene blue (MB), the fluorescence of which is monitored as the analytical signal, confirming redox photocatalytic amplification. Added species (photocatalyst and pro-photocatalyst) are shown in black bold typeface.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090718224.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Absorption (left) and emission (λexc = 650 nm; right) spectra before (green lines) and after (blue lines) 1 min of 450 nm blue-laser illumination followed by 24 min of 650 nm red-laser irradiation of 50 μmol L–1 δ-BLMB (A) or 50 μmol L–1 BLMB-ZON conjugate (B), both in the presence of 10 μmol L–1 RP3 in ACN. The ZON conjugate exhibited residual MB absorption/emission before illumination, due to some oxidation during its synthesis.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了彻底阐明这一高效放大系统背后的根本科学原理，团队展开了深入的电化学动力学与光物理机制研究。光谱与电化学表征结果显示， progressive 添加 $\delta$-BLMB 会显著缩短光催化剂 RP3 的激发态寿命，表现出完美的线性斯特恩-沃尔默（Stern–Volmer）关系，淬灭速率常数高达 $k_q = 2.68 \times 10^9 \text{ M}^{-1}\text{s}^{-1}$，这证实了两者之间存在&lt;strong&gt;接近扩散控制极限的高效光诱导电子转移过程&lt;/strong&gt;。如文章&lt;strong&gt;图2&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;图3&lt;/strong&gt;的机制模型与吸收/发射光谱所示，整个光催化网络在蓝光诱导下，激发态的 RP3 通过&lt;strong&gt;不依赖氧气的路径&lt;/strong&gt;激活前体生成酰基自由基和 $\text{MB}^{-}$ 中间体。在随后的红光激发下，原位新生成的痕量 $\text{MB}^{+}$ 进一步作为次级催化剂参与自发性氧化还原循环。有趣的是，脱氧环境下的系统放大效率甚至略高于有氧环境，这进一步印证了该机制是基于&lt;strong&gt;光诱导电子转移而非活性氧（ROS）介导的通路&lt;/strong&gt;。此外，尽管 ZON 缀合物中的酚羟基具有一定的自由基清除效应，使得其显色和荧光增强速度略慢于纯 $\delta$-BLMB，但两者在红光循环下均展现出了极其显著的特征吸收带与荧光跃迁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609090743712.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (A) Scheme of the photoamplified assay in heterogeneous medium (magnetic beads/microplate). (B) Fluorescence of MB at 695 nm using 1 μmol L–1 BLMB-ZON conjugate, in the presence (+ZON) and in the absence (0) of 10 μmol L–1 ZON, according to the assay described in panel (A) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3); (i) immediately after 5 min of blue-LED irradiation and addition of 153 μmol L–1 δ-BLMB (pro-photocatalyst); (ii) after subsequent red-diode laser illumination for 7 min.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最终，研究团队成功将这一先进的光化学放大协议集成到了针对霉菌毒素 ZON 的异质免疫分析应用中。如文章&lt;strong&gt;图4&lt;/strong&gt;所示，该方法完美耦合了生物分子识别与光驱动氧化还原循环，在磁珠和微孔板平台中构建了竞争性抑制免疫测定模式。游离的 ZON 毒素与 BLMB-ZON 缀合物共同竞争结合特异性单克隆抗体（Ab#4），在洗涤并进行溶剂交换后加入光催化剂 RP3。在自主研发的 96 孔板蓝/红双色 LED 照明装置下，系统首先通过蓝光照射启动初始催化并产生极微量的亚甲基蓝前体，随后加入作为“前催化剂”的 $\delta$-BLMB 并投射红光进行级联放大。实验数据令人振奋地表明，通过这种巧妙的级联接力，&lt;strong&gt;系统的光化学放大倍数达到了惊人的 300 倍&lt;/strong&gt;。在理想的优化条件下，该系统甚至有望实现高达 &lt;strong&gt;3 个数量级（1000倍）的灵敏度跃升&lt;/strong&gt;，成功实现了对微量毒素的高特异性、超灵敏荧光定量检测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功证实了&lt;strong&gt;利用光氧化还原催化级联反应替代传统酶促放大体系&lt;/strong&gt;的可行性与巨大优越性。该系统不仅克服了传统无色染料易在空气中自氧化、易漂移的储存难题，提供了极具长期化学稳定性的试剂包，还通过双色光的引入赋予了分析人员对信号放大过程在时间和空间上的&lt;strong&gt;精准可控性&lt;/strong&gt;。尽管目前在水相体系的兼容性以及生物分析介质的进一步优化上仍有工作要做，但这种 enzyme-free 的光化学策略展现出了极强的普适性。未来，该技术不仅能拓展至更多样化的痕量环境毒素与临床标志物的快速筛查，更有望与微流控芯片、便携式智能诊断终端深度融合，引领下一代高灵敏度现场快速检测（POCT）技术的发展潮流。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】调控酯键烷基链长构筑核-翼型杂化二聚受体，有机太阳能电池效率突破20.25%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06064/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06064/</guid><pubDate>Mon, 22 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】调控酯键烷基链长构筑核-翼型杂化二聚受体，有机太阳能电池效率突破20.25%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Core-to-Wing Type Hybrid Dimeric Giant Molecule Acceptors With Different-Length Ester-Linked Alkyl Chains Enable 20.25% Efficiency Organic Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Chao Li, He Yan, Bo Song, Xiaojun Li, Yongfang Li&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.5779751&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622193533368.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（OSCs）作为极具前景的新一代光伏技术，近年来因窄带隙小分子受体（SMAs）的发展而取得了长足进步。然而，传统小分子受体较小的分子量常导致其形貌不稳和热稳定性差，而高分子受体虽然形貌稳定，却存在批次差异性大的问题。为攻克这一瓶颈，&lt;strong&gt;巨分子受体（GMAs）&lt;/strong&gt; 作为一种新兴材料应运而生，它集成了明确的分子结构与优异的形貌稳定性。尽管基于苯并噻唑（BT）或苯并三唑（BZ）核心的二聚体受体备受关注，但现有体系多由两个相同的单体构筑，限制了结构多样性。为此，本研究创新性地提出了一种&lt;strong&gt;核-翼型（core-to-wing）杂化策略&lt;/strong&gt;，通过柔性酯键烷基链将不同的受体单元有机结合，为构筑高性能有机太阳能电池开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622193546343.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Chemical structures of the GMAs and the corresponding monomers. Normalized absorption spectra of the GMAs and the representative monomers (b) neat films (F) and (c) in dilute chloroform solutions (S). (d) Schematic energy level diagram of the GMAs in solid states.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过酯水解与再酯化策略，成功合成了三种不同酯键烷基链长的杂化巨分子受体（&lt;strong&gt;BTZ-2-2、BTZ-2-6和BTZ-2-10&lt;/strong&gt;）。理化性质测试表明，得益于最佳的链长，&lt;strong&gt;BTZ-2-6&lt;/strong&gt;在纯膜下展现出&lt;strong&gt;最宽且最红移的互补吸收光谱&lt;/strong&gt;，光学带隙为1.36 eV，且具备更低的LUMO能级。理论计算与测试证实，适中的链长平衡了分子刚柔性并减少了位阻，使其拥有&lt;strong&gt;更紧密的π-π堆积&lt;/strong&gt;，从而实现了三者中最高的纯膜电子迁移率，为高效电荷分离和输运奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622193603654.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J−V&lt;/em&gt; curves of the optimized OSCs under illumination of AM1.5G, 100 mW cm−2, and the corresponding (b) EQE curves. (c) The charge carrier mobility of three GMAs-based devices. (d) Normalized transient photocurrent (TPC) of the GMAs -based devices in response to a 100 µs white-light (LED) pulse for light intensity of 100 mA cm−2. (e) Bimolecular recombination rate constant (_k_rec) of the corresponding OSCs. (f) _J_SC dependence on the light intensity of the corresponding devices.&lt;/h6&gt;
&lt;h5&gt;TABLE 2. Photovoltaic performance parameters of the GMA-based OSCs, under the illumination of AM1.5G, 100 mW cm−2.&lt;/h5&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Active layers&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_V_OC(V)&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0003_35&quot;&gt;c&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_J_SC (mA cm−2)&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0003_36&quot;&gt;c&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FF (%)&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0003_37&quot;&gt;c&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PCE (%)&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0003_38&quot;&gt;c&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_J_SC.cal (mA cm−2)&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0004_39&quot;&gt;d&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PM6:BTZ-2-2&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0001_40&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.876 (0.873 ± 0.003)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25.94 (25.66 ± 0.28)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;68.47 (67.65 ± 0.82)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15.56 (15.28 ± 0.28)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25.01&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PM6:BTZ-2-6&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0001_41&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.853 (0.852 ± 0.001)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27.89 (27.70 ± 0.19)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;77.87 (77.32 ± 0.55)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18.53 (18.34 ± 0.19)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.91&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PM6:BTZ-2-10&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0001_42&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.864 (0.862 ± 0.002)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.65 (26.43 ± 0.22)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76.62 (75.99 ± 0.63)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17.64 (17.39 ± 0.25)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25.72&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;D18:BTZ-2-6&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5779751?af=R#anie73271-tbl2-note-0004_43&quot;&gt;b&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.868 (0.866 ± 0.002)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.05 (27.80 ± 0.25)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79.71 (79.12 ± 0.59)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19.41 (19.19 ± 0.22)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27.07&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622193652431.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Femtosecond transient absorption spectra of (a) PM6:BTZ-2-2, (b) PM6:BTZ-2-6, and (c) PM6:BTZ-2-10 blend films at selected time delays. (d) Kinetic traces probing at 988 nm of the GMAs-based blend films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光伏器件中，基于&lt;strong&gt;PM6:BTZ-2-6的二元器件实现了18.53%的光电转换效率&lt;/strong&gt;，显著优于其他两者。这得益于其高效的激子解离以及优化的&lt;strong&gt;纳米纤维相分离形貌&lt;/strong&gt;；换用D18给体后，二元效率进一步提升至19.41%。令人振奋的是，将BTZ-2-6作为第三组分引入PM6:L8-BO体系中，&lt;strong&gt;三元器件成功实现了20.25%的杰出效率&lt;/strong&gt;。此外，该器件展现出卓越的光稳定性，在持续光照720小时后仍能&lt;strong&gt;维持初始效率的近90%&lt;/strong&gt;，稳定性大幅超越其构筑单体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622193705004.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;2D-GIWAXS images of the neat films of (a) BTZ-2-2; (b) BTZ-2-6; (c) BTZ-2-10, and the corresponding images of blend films based on (d) PM6:BTZ-2-2; (e) PM6:BTZ-2-6; (f) PM6:BTZ-2-10. (g) The 1D line cuts in the in-plane (IP) and out-of-plane (OOP) direction of the related blend films. (h) The GISAXS intensity profiles (dotted lines) and best fittings along the in-plane direction (solid lines) of the corresponding blend films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622193717102.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;AFM phase images (2 × 2 µm2) (a–c) and TEM images (scale bar of 200 nm) (d–f) of the blend films based on (a,d) PM6:BTZ-2-2; (b,e) PM6:BTZ-2-6, and (c,f) PM6:BTZ-2-10.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622193731487.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J−V&lt;/em&gt; curves of the binary and ternary system OSCs under illumination of AM1.5G, 100 mW cm−2, and the corresponding (b) EQE curves. Comparison of the photostability among devices based on c) PM6:GMAs; d) PM6:BTZ-2-6, PM6:BZ-E62, and PM6:L8-BO active layers, which were measured under 1 sun illumination in the nitrogen glovebox at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功证明了通过调控柔性酯键烷基链长来构筑&lt;strong&gt;核-翼型杂化二聚巨分子受体&lt;/strong&gt;的高效性与可行性。该策略不仅有效融合了不同单体的光谱优势、优化了薄膜堆积与相分离形貌，更在保持分子结构明确的同时，攻克了传统小分子受体形貌不稳定的软肋。这一新颖的分子设计不仅刷新了巨分子受体光伏器件的效率纪录，也为未来开发&lt;strong&gt;高效率、高稳定性的工业化有机太阳能电池&lt;/strong&gt;提供了极具价值的指导方向，有望加速有机太阳能电池从实验室走向商业化应用的进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】东北大学徐大可、杨波、李祥宇|吸收率近 100%！λ-Ti₃O₅纳米颗粒打造超强光热防污新材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06004/</guid><pubDate>Sun, 21 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】东北大学徐大可、杨波、李祥宇|吸收率近 100%！λ-Ti₃O₅纳米颗粒打造超强光热防污新材料&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Flatband λ-Ti₃O₅ Nanoparticles Unlocking Near-Unity Solar Absorptivity for Ultrarobust Photothermal Antibiofouling&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Xiangyu Li、Bo Yang、Dake Xu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c01139&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601100722486_10-07-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物污损是微生物生物膜在材料表面附着堆积引发的棘手问题，微生物代谢会直接造成材料损毁，对工业系统、海洋基础设施以及全球公共卫生都带来极大威胁。传统抗菌药剂是抑制微生物繁殖的常用手段，但长期不合理使用会诱导细菌产生&lt;strong&gt;抗菌耐药性&lt;/strong&gt;，而生物膜内部的胞外聚合物会形成致密保护屏障，让膜内细菌的耐受能力比游离细菌高出上千倍，进一步加重生物污损治理难度。如今光热防污技术凭借作用精准、不催生耐药性、适用范围广等特点成为热门研究方向，各类金属、碳基、半导体光热材料陆续被研发，但现有材料大多只能响应窄波段光谱，无法充分利用自然光，同时还存在生物安全性差、长期使用易老化失稳等缺陷。钛低价氧化物拥有可调控的电子结构与光学性能，其中&lt;strong&gt;λ-Ti₃O₅&lt;/strong&gt;微米粉体此前已被证实具备优秀的太阳能吸收能力，可微米形貌难以适配生物界面相关应用。再加上 Ti₃O₅拥有多种晶型，传统制备方式很难合成高纯度纳米级 λ-Ti₃O₅，高温制备过程还容易造成晶粒长大，这些问题都限制了该材料的发展，基于此，本研究围绕纳米 λ-Ti₃O₅的制备与光热防污性能展开深入探究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601100729270_10-07-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Fabrication process and characterization of the λ-Ti3O5 NPs. (a) Schematic illustration of the preparation procedures and antibiofouling behavior of the λ-Ti3O5 NPs. (b) SEM image of the λ-Ti3O5 NPs showing the uniform nanosphere morphology. (c) TEM images of the λ-Ti3O5 NPs and corresponding EDS analysis indicating the distribution of Ti and O elements. (d, e) High-resolution TEM image and SAED pattern of the λ-Ti3O5 NPs. (f) Dynamic light scattering size distribution of the λ-Ti3O5 NPs. (g) XPS wide spectra and (h) high-resolution XPS spectra of Ti 2_p_ of the λ-Ti3O5 NPs. (i) XRD patterns of the TSO products obtained at different Ti–C atomic ratios. (j) Phase diagram of the structure of the synthesized products as a function of Ti–C atomic ratio, reduction temperature, and H2 flow rate, together with the corresponding optimized crystal structures.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队搭建了&lt;strong&gt;溶胶 - 凝胶结合高温氢气还原&lt;/strong&gt;的合成体系，利用超分子纳米支架的空间限域作用，突破了高纯度、形貌规整的 λ-Ti₃O₅纳米颗粒合成瓶颈。团队逐一探究 Ti-C 原子比、还原温度、氢气流量三大关键参数对产物晶相、形貌的影响，最终确定最优合成条件为 Ti-C 原子比 1:2.2、烧结温度 1200–1230 ℃、氢气流量 0.3 L・min⁻¹，最终得到平均粒径约&lt;strong&gt;40 nm&lt;/strong&gt;、单分散性优异的球形 λ-Ti₃O₅纳米颗粒。借助扫描电镜、透射电镜、X 射线衍射、X 射线光电子能谱等多种表征技术对产物进行验证，结果证明所得样品为纯相 λ-Ti₃O₅，材料中 Ti³⁺与 Ti⁴⁺的比例和理论数值高度吻合，也证实这套合成方法可以精准调控钛低价氧化物的晶相与微观结构，并不是简单将传统微米材料做尺寸缩减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601100742564_10-07-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Evaluation of photothermal effect of the λ-Ti3O5 NPs. Band structure and calculated PDOS of (a) anatase TiO2 and (b) λ-Ti3O5. (c) UV–vis–NIR spectra of λ-Ti3O5 NPs, β-Ti3O5 NPs, λ-Ti3O5 MPs, β-Ti3O5 MPs, and TiO2 over 250–2500 nm, together with the normalized spectral solar irradiance density of air mass 1.5 global (AM 1.5 G) tilt solar spectrum. (d) Temperature evolution of the λ-Ti3O5 NPs under different irradiation intensities. (e) Infrared images of the λ-Ti3O5 NPs after 0 and 300 s of irradiation under one-sun illumination. (f) Recycling-heating profiles of the λ-Ti3O5 NPs under one sun irradiation for five light-on/off cycles. (g) Photothermal stability of the λ-Ti3O5 NPs after exposure to various organic solvents.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究结合第一性原理计算分析材料电子特性，发现 λ-Ti₃O₅内部的&lt;strong&gt;Ti-Ti 二聚体&lt;/strong&gt;会在费米能级附近形成平带结构，大幅提升体系联合态密度，让材料实现&lt;strong&gt;全光谱近 100% 的太阳能吸收率&lt;/strong&gt;。对比测试结果显示，和 β 相 Ti₃O₅、常规 TiO₂以及微米级 λ-Ti₃O₅相比，纳米 λ-Ti₃O₅的光捕获能力额外提升 4%，光热转换效率相比微米样品提高约&lt;strong&gt;8%&lt;/strong&gt;，整体太阳能 - 热能转换效率达到 99.8%。在标准模拟太阳光照射下，该纳米材料 300 秒内就能快速升温至 75 ℃以上，光热响应十分迅速；经过多次光照循环、有机溶剂浸泡以及酸碱高盐环境处理后，材料的晶体结构和光热性能都没有明显衰减，具备极佳的循环使用能力与化学稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601100753952_10-07-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Photothermal antibacterial performance of the λ-Ti3O5 NPs. (a) Schematic diagram of the λ-Ti3O5 NPs killing planktonic bacteria via photothermal effect (created with BioGDP.com). Viable planktonic bacteria quantities of (b) &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt;, (c) &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt;, (d) &lt;em&gt;B. vietnamensis&lt;/em&gt;, and (e) &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; after incubation with different concentrations of Ti3O5 powders with various crystal phases and particle sizes under dark and simulated solar irradiation conditions in enrichment media. (f) CLSM images of planktonic cells of &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; after incubation with different concentrations of the λ-Ti3O5 NPs under dark and simulated solar irradiation conditions. The data are presented as mean values ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;实验选用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、越南芽孢杆菌、铜绿假单胞菌等多种典型革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌与海洋污损细菌，全面评测材料的光热抗菌和抗生物膜效果。在避光环境中，不同浓度的 λ-Ti₃O₅纳米颗粒都不会抑制细菌正常生长，表现出良好的生物相容性；而在模拟太阳光照射后，材料展现出强大的广谱杀菌能力，即便使用&lt;strong&gt;低至 50 μg/mL&lt;/strong&gt;的浓度，也能让各类细菌活菌数量下降 4 个数量级以上。针对清除难度极高的成熟生物膜，该材料同样效果突出，200 μg/mL 浓度下对两种典型细菌生物膜的清除效率超过 99.9%，连续进行 20 轮循环处理后，材料的抗菌抗污效率依旧保持在 98% 以上，能够长期反复投入使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601100804453_10-08-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Photothermal antibiofilm performance of the λ-Ti3O5 NPs. (a) Schematic diagram of the λ-Ti3O5 NPs destroying biofilms via photothermal effect (created with BioGDP.com). Viable biofilm sessile cell quantities of (b) &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; and (c) &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; after incubation with different concentrations of Ti3O5 powders with various crystal phases and particle sizes under dark and simulated solar irradiation conditions in enrichment media. (d) CLSM images of biofilms formed by &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; in the presence of different concentrations of the λ-Ti3O5 NPs under dark and simulated solar irradiation conditions. Time-dependent antibiofouling performance evaluated by the viable counts of (e) &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; and (f) &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; after incubation with different concentrations of λ-Ti3O5 NPs under light treatment. The data are presented as mean values ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队结合微观形貌观测、电位检测、活性氧表征以及全原子分子动力学模拟，理清了 λ-Ti₃O₅纳米颗粒三重协同的光热防污机制。中性环境下 λ-Ti₃O₅纳米颗粒表面带正电，依靠&lt;strong&gt;静电吸附&lt;/strong&gt;紧密附着在带负电的细菌表面，为后续杀伤作用创造条件；光照会激发材料产生大量高毒性活性氧，直接破坏细菌 DNA 与胞内活性物质，造成氧化损伤；局部光热效应提升环境温度后，细菌细胞膜脂质的扩散系数提升 7.4 倍，细胞膜流动性显著增强且分布变得杂乱不均，膜厚度随之减小，细胞膜结构彻底失去稳定性。三重机制相互配合，全面瓦解细菌生存体系，该材料的有效使用剂量比当下主流光热防污材料低 20 倍，综合性能优势十分突出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601100839918_10-08-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Principles underlying the synergistic antibiofouling behavior of the λ-Ti3O5 NPs. (a) Morphology of planktonic and sessile &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; incubated with λ-Ti3O5 NPs at a concentration of 200 μg mL–1 under light irradiation. (b) Zeta potentials of λ-Ti3O5 NPs under different pH conditions. (c) Zeta potentials of the λ-Ti3O5 NPs, &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;B. vietnamensis&lt;/em&gt;, and &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; in water. (d) CLSM images of endogenous ROS generated in &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; upon treatment with λ-Ti3O5 NPs under light condition. Spatial distribution heatmaps of tracer diffusion coefficients (_D_t) of lipid headgroup atoms on the membrane surface at (e) 301.15 K and (f) 348.15 K, with the corresponding color bars shown on the right. (g) Mean square displacement (MSD) curves of all lipid headgroup atoms as a function of time at two temperatures. The fitting tracer diffusion coefficients (unit: nm2 ns–1) are indicated above the corresponding lines. (h, i) Comparison of the membrane thickness in systems undergoing ROS-induced phospholipid peroxidation at different temperatures. In the structural diagram, pink and blue spheres represent P and N atoms, respectively, while green and orange chains represent the hydrophobic tails of the upper and lower lipid layers. Water molecules are distributed on both sides of the bilayer membrane. (j) Comparison of the antibiofouling performance of λ-Ti3O5 NPs with other representative reported antibiofouling materials (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c01139/suppl_file/ja6c01139_si_001.pdf&quot;&gt;Table S3&lt;/a&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功实现了高纯度纳米尺度&lt;strong&gt;λ-Ti₃O₅&lt;/strong&gt;的可控制备，充分发挥 Ti-Ti 二聚体诱导的平带结构与纳米尺寸效应的协同作用，研发出一款集超高光吸收效率、优异光热转换能力、长期稳定性、广谱抗菌抗生物膜性能于一体的新型纳米材料。这项工作不仅解决了纯相纳米 λ-Ti₃O₅难以制备的长期难题，也明确了平带结构在优化光热抗菌材料性能中的关键价值。该材料凭借出众的综合表现，有望在海洋防污、工业设备防护等实际场景中落地应用，同时也为生物医药、生物催化、环境修复等多个领域，设计新一代光响应功能纳米材料提供了全新的思路与可行的构建范式。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Photon.】复旦大学刘倩等联手上海交大李富友|连续闪烁数万帧不漂白！新一代超分辨显微镜实现10倍分辨率突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06050/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06050/</guid><pubDate>Sun, 21 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Photon.】&lt;strong&gt;复旦大学刘倩等联手上海交大李富友&lt;/strong&gt;|连续闪烁数万帧不漂白！新一代超分辨显微镜实现10倍分辨率突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Spontaneous photoblinking upconversion microscopy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Yunxiang Zhang, Fuyou Li &amp;amp; Qian Liu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41566-026-01937-9&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41566-026-01937-9&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超分辨成像技术突破了光学衍射极限，使得研究人员能够在纳米尺度上清晰观测到细胞内部的微观结构。然而，传统的有机染料和荧光蛋白质在长时程成像中面临致命的缺陷，即在强光照射下极易发生不可逆的&lt;strong&gt;光漂白&lt;/strong&gt;，这严重限制了连续观察细胞动态过程的时间。为了解决这一制约单分子定位显微镜发展的瓶颈，复旦大学等机构的研究团队开发了一种名为自发光闪烁上转换显微术（SPUM）的新型超分辨成像技术。该技术利用特定的镧系元素掺杂纳米颗粒，实现了无限次的定量可逆闪烁，不仅彻底免疫了光漂白，还在极低的光照功率下达成了极高的空间分辨率，为活细胞体内长期、高精度的纳米级示踪开辟了全新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611161701747.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Spontaneous photoblinking of Yb3+/Ho3+-codoped nanoparticles with a CSS architecture of CS19nmS24nm for NaYF4@NaYb0.99Ho0.01F4@NaLuF4.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of the proposed photoblinking mechanism driven by a Yb3+ multiphoton process and defect-mediated energy trapping. ET, energy transfer; EM, energy migration; &lt;em&gt;hν&lt;/em&gt;, photon energy. The energy gap between the highest and lowest yellow energy levels corresponds to the effective energy barrier of these traps, whereas the randomly distributed yellow levels illustrate the presence of multiple energetic states within the trap manifold. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Representative luminescence time traces of individual nanoparticles under excitation at 976 nm, showing distinct on/off blinking behaviour with no photodegradation for 165 min (limited by memory; 99,000 frames at 10 frames per s (fps)). _τ_on, bright-state dwell time; _τ_off, dark-state dwell time. Scale bar, 1 μm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Correlative wide-field (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and SEM (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) images, which confirm that blinking originates from individual nanoparticles. The correlative wide-field microscopy images show the UCL intensity, measured in photons per s per pixel (pps per px); the colour scale in &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; also applies to &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Bright-state (‘on’) dwell-time distribution fitted with a single-exponential decay (ExpDec1). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Dark-state (‘off’) dwell-time distribution fitted with a double-exponential decay (ExpDec2). All single-particle imaging experiments were carried out under excitation at 976 nm (11.6 kW cm−2).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先精心设计并制备了具有&lt;strong&gt;核–壳–壳（CSS）结构&lt;/strong&gt;的镧系掺杂上转换纳米颗粒（UCNPs），核心为钇酸钠，活性壳层高浓度掺杂&lt;strong&gt;镱/钬元素（Yb³⁺/Ho³⁺）&lt;/strong&gt;，最外层包裹惰性镥层以消除表面猝灭。实验表明，在常规的近红外连续激光照射下，该纳米颗粒展现出极其独特的自发&lt;strong&gt;长寿命光闪烁现象&lt;/strong&gt;。通过系统优化掺杂比例与外壳厚度，团队成功将颗粒的闪烁占空比压低至0.05，这为单分子高精度定位提供了绝佳的稀疏发射条件。机理研究证实，这种闪烁源于镱离子介导的多光子能量累积过程，激发的能量被颗粒内部的&lt;strong&gt;固有晶格缺陷&lt;/strong&gt;捕获并释放，从而驱动了发射态与暗态之间的可逆转换，且在数万帧的超长连续激发下未表现出任何光信号衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611161720315.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Photoluminescence characterization of Yb3+/Ho3+-codoped CS19nmS24nm nanoparticles with various Ho3+ doping concentrations and excitation power densities.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of the multilayer nanoparticle architecture. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, UCL spectra under irradiation at 980 nm, showing emission variations with the Ho3+ content. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Luminescence decay curves of the 541 nm green emission under pulsed 980 nm excitation at 15 W cm−2. The colours of the traces are the same as the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt; values in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;. Fitted lifetimes are summarized in Supplementary Table &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41566-026-01937-9#MOESM1&quot;&gt;3&lt;/a&gt;. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Representative single-particle luminescence traces under 976 nm excitation (11.6 kW cm−2), displaying the intensity fluctuations between bright and dark states (shown as the normalized UCL intensity; left). The intensity distributions for both states are shown on the right. Ho3+ doping concentration (top to bottom): &lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0.005, 0.01, 0.02, 0.04, 0.08, 0.16. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Bright-state emission intensity of the nanoparticles as a function of Ho3+ concentration under 976 nm excitation (11.6 kW cm−2). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Switching frequency (right axis) and duty cycle (left axis) versus Ho3+ concentration under 976 nm excitation (11.6 kW cm−2). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Power-dependent photoblinking dynamics of Yb0.99/Ho0.01-codoped UCNPs under 976 nm excitation with the irradiance varied from 4.0 to 21.7 kW cm−2, revealing the tunable switching frequencies (right axis) and duty cycles (left axis). &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; &amp;gt; 5,000 events of bright states with over 200 particles across 3 different fields of view (FOVs) for each data point. In &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, the data are presented as the mean ± standard error of the mean (s.e.m.).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611161753055.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Single-particle UCL characterization of Yb3+/Ho3+-codoped UCNPs with various active/inert shell thicknesses and power densities.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of the CSS architecture with tunable active shell (NaYb0.99Ho0.01F4) and inert shell (NaLuF4) thicknesses. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Representative single-particle luminescence traces under 976 nm excitation (11.6 kW cm−2) for various shell dimensions (shown as the normalized UCL intensity): CS32nmS37nm (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), CS27nmS33nm (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), CS19nmS24nm (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;), CS19nmS26nm (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and CS19nmS28nm (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;). Note that the trace in &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; is the same as in Extended Data Fig. &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41566-026-01937-9#Fig9&quot;&gt;3c&lt;/a&gt; (&lt;em&gt;y&lt;/em&gt; = 0.99), to make a more direct and intuitive comparison. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Histograms of the upconversion intensity, corresponding to panels &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;), &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;) and &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;), fitted with multi-gaussian functions to resolve distinct emission states. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Duty cycles under 976 nm excitation (4.0–21.7 kW cm−2) for UCNPs with various shell thickness: CS19nmS24nm (blue), CS19nmS26nm (cyan) and CS19nmS28nm (pink). &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Bright-state UCL intensity versus excitation power (4.0–11.6 kW cm−2) for UCNPs with various shell thickness as detailed in &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;. &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; &amp;gt; 5,000 events of bright states with over 200 particles across 3 different FOVs for each data point. In &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, the data are presented as the mean ± s.e.m.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611161824181.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Mechanistic investigation of spontaneous photoblinking in Yb3+/Ho3+-codoped UCNPs.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Power-dependent switching frequency and bright-state intensity of CS19nmS24nm Yb0.99/Ho0.01-codoped UCNPs under 976 nm excitation (4.0–21.7 kW cm−2). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Switching frequency versus bright-state intensity measured under 976 nm excitation (4.0–21.7 kW cm−2), showing a linear correlation (Pearson’s &lt;em&gt;r&lt;/em&gt; = 0.99). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Structural comparison of as-synthesized (pristine; left) and Lu3+-annealed (right) UCNPs. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Duty cycles of pristine (cyan, equivalent to CS19nmS26nm in Fig. &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41566-026-01937-9#Fig3&quot;&gt;3j&lt;/a&gt;) and Lu3+-annealed (yellow-green) UCNPs under 976 nm excitation (4.0–21.7 kW cm−2). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Proposed mechanism of suppressed photoblinking in Lu3+-annealed nanoparticles. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves for ITO interdigitated electrodes spin-coated with ~12-nm-diameter NaYb0.99Ho0.01F4 UCNPs. Initial measurements were performed under dark conditions (red). Subsequently, the devices were irradiated with a 976 nm laser for 3 min, after which immediate &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; measurements were taken (green). Finally, the devices were allowed to recover in the dark for 5 min (purple) and 10 min (orange), followed by additional &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; measurements. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Representative luminescence time trace of a single CS19nmS23nm Yb3+/Tm3+-codoped nanoparticle under 976 nm excitation (6.6 kW cm−2). &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Comparison of the switching frequencies for CS19nmS24nm Yb3+/Ho3+-codoped UCNPs and CS19nmS23nm Yb3+/Tm3+-codoped UCNPs under 976 nm excitation (6.6 kW cm−2). &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Energy-transfer pathways in Yb3+/Er3+, Yb3+/Tm3+ and Yb3+/Ho3+-codoped nanoparticles (left, middle and right, respectively). The blue arrows represent ground-state absorption (GSA) in the activator ions. Δ_E_, energy mismatch. &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; &amp;gt; 5,000 events of bright states with over 200 particles across 3 different FOVs for each data point. In &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, the data are presented as the mean ± s.e.m.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于这一近乎无限的荧光产额，研究团队将SPUM技术应用于极具挑战性的生物样本成像。在干燥盖玻片和水溶液体系中，单颗粒的&lt;strong&gt;定位精度达到了惊人的0.38纳米&lt;/strong&gt;，在自组装的咖啡环纳米结构上实现了&lt;strong&gt;35纳米的超高空间分辨率&lt;/strong&gt;，相比传统宽场成像提升了10倍以上。随后，研究人员利用该亲水性纳米探针对活体海拉细胞的质膜进行了超分辨成像，细胞毒性测试证实其具有极佳的生物相容性。更重要的是，团队成功对活细胞内的&lt;strong&gt;内吞体进行了长达数十分钟的实时示踪&lt;/strong&gt;，空间分辨率稳定在30至60纳米，不仅完美还原了内吞体的纳米级运动轨迹，还首次捕获到了两个内吞体之间高度协同的偶联运输事件以及罕见的细胞间物质转移过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611161856358.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Super-resolution imaging using CS19nmS26nm Yb3+/Ho3+-codoped UCNPs.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Maximum projection image (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and super-resolution reconstructed image (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) of densely packed UCNPs over 6,000 frames at 10 fps under 976 nm irradiation (6.6 kW cm−2). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Line profiles (of the areas highlighted by the dashed boxes in &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) comparing the diffraction-limited (red) and super-resolved (green) images, showing enhanced FWHM values for the super-resolved image. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Super-resolution image of a self-assembled UCNP ring structure formed via the coffee-ring effect under 976 nm irradiation (6.6 kW cm−2). Left: reconstructed super-resolved image with a region of interest (ROI) highlighted by the white dotted box. Right: overlay of the diffraction-limited maximum projection image. Inset: enlarged view of the highlighted ROI. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Line profiles (corresponding to the yellow line in &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; and Supplementary Fig. &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41566-026-01937-9#MOESM1&quot;&gt;33c&lt;/a&gt;) comparing the super-resolved (red) and diffraction-limited (black) parts of the image. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, FRC analysis of the reconstructed ring structure. The FRC resolution cut-off (dashed purple line, 1/7 threshold) confirms a final resolution of 35 nm. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Representative luminescence time trace of a single biotinylated UCNP in aqueous solution. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Wide-field maximum projection (large image left) and super-resolution image (large image right) of UCNP-labelled HeLa cell membranes (inset: bright-field image of a HeLa cell), with enlarged views of the regions in the highlighted by the dashed boxes for the maximum projection (small image top) and super-resolution image (small image bottom).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611161923270.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 6: SPUM enables the super-resolution imaging and long-term tracking of endosomes in living cells.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, SPUM image of endosomes reconstructed from a 60-frame subset compared with maximum-intensity-projected conventional wide-field imaging in 3 living U2OS cells. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Magnified view of the SPUM image (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and the corresponding wide-field image (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) for a single endosome in &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Line profiles corresponding to the white lines in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, demonstrating the FWHM enhancement of SPUM (red) compared with wide-field imaging (black and grey). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, FRC analysis of the 100-frame reconstruction confirms a final FRC resolution of 61.4 nm; the dashed blue line indicates the FRC resolution cut-off. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Histograms of the localization accuracy (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) and single-particle UCL intensity (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;). ppf, photons per frame. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Full super-resolution SPUM image of endosomes in 3 living U2OS cells reconstructed from all 6,000 frames. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Long-term super-resolved tracking of endosomes in ROI1 (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;) and ROI2 (&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;) from &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;. The pseudo-coloured reconstructions from sequential 60-frame subsets show the trajectories of the endosomes over time. For &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, the tracking in ROI1 shows a synchronized, coupled transport event between two endosomes. For &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, the tracking in ROI2 visualizes a rare intercellular transport event. The dashed white lines indicate the cell boundaries, and the white solid lines with arrows denote the trajectory and direction of motion. All experiments were performed with a 0.1 s exposure time per frame under 976 nm excitation (6.6 kW cm−2).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作巧妙地将纳米材料的缺陷工程与光学成像技术相结合，彻底摆脱了传统单分子成像依赖高功率激发和易漂白探针的束缚。自发光闪烁上转换显微术不仅能以极低的光毒性对活细胞内部结构进行亚分子级别的细腻刻画，其无限闪烁的特性更为观察复杂的超长周期细胞行为提供了可能。未来，通过进一步理性设计和微调纳米颗粒的内部结构，这一全新荧光探针平台有望在生物医学精准诊断、单分子行为学追踪以及尖端纳米光子学器件研发等前沿领域催生颠覆性的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北科大姜建壮、香港城市大学刘彬、中科院物理所刘云鹏、贵州大学王康|创纪录！双铈单原子位点3D COF催化全人工光合作用，乙酸选择性高达94.4%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06026/</guid><pubDate>Sat, 20 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;北科大姜建壮、香港城市大学刘彬、中科院物理所刘云鹏、贵州大学王康&lt;/strong&gt;|创纪录！双铈单原子位点3D COF催化全人工光合作用，乙酸选择性高达94.4%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Mimicking Overall Photosynthesis by Incorporating Paired Ce(III) Single-Atom Sites Into Covalent Organic Framework&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Dongdong Qi, Kang Wang, Yunpeng Liu, Bin Liu, Jianzhuang Jiang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.9733405&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.9733405&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609085405292.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用太阳光将二氧化碳和水转化为高附加值的碳二以上化学品，是缓解温能源危机与温室效应的理想途径。然而，构建能够同时高效驱动二氧化碳还原和水氧化半反应的人工光合作用催化剂仍然面临巨大挑战。传统催化剂往往由于缺乏明确的多活性中心，导致产物大多局限于一氧化碳或甲酸等低附加值碳一产物，且在水氧化端倾向于生成氧气而非更高价值的过氧化氢。为了攻克这一难题，研究团队创新性地设计出一种具有双金属活性位点的三维共价有机框架，成功在温和的可见光照射下实现了高效、高选择性的全人工光合作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609085535541.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis and structural characterization of BDPA-AmCOF-Ce. (a) The synthesis and (b) 2-fold interpenetrated structures of BDPA-COF and BDPA-AmCOF-Ce. (c) Experimental XANES spectrum of BDPA-AmCOF-Ce and the calculated XANES spectra based on the Ce−N2O6 and Ce−N2O8 models. (d) Synchrotron one-dimensional WAXS I-2θ curves of BDPA-COF and BDPA-AmCOF-Ce. The insets are the two-dimensional GIWAXS patterns. (e) PDF for BDPA-AmCOF-Ce and BDPA-COF. (f) HR-TEM image of BDPA-COF with denoising and contrast inversion effects. (g) The aberration-corrected HAADF-STEM image of BDPA-AmCOF-Ce.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过将四醛基修饰的芘衍生物与联吡啶二胺进行缩合反应，随后经过铈盐酸性溶液的后处理，成功构筑了名为 &lt;strong&gt;BPDA-AmCOF-Ce&lt;/strong&gt; 的三维酰胺键连接共价有机框架催化剂。结构表征与拓扑分析表明，该材料具备独特的&lt;strong&gt;两倍相互穿插 bcu 拓扑结构&lt;/strong&gt;，这种穿插效应使得相邻网络的联吡啶配体极其靠近，从而巧妙地引入了&lt;strong&gt;最邻近距离仅为 5.63 Å 的铈单原子对位点&lt;/strong&gt;。通过同步辐射谱学技术（XANES、EXAFS）以及球差电镜（HAADF-STEM）的直接观测，不仅证实了铈物种以三价形式（Ce(III)）原子级分散于骨架中，更清晰地捕捉到了大量成对存在的铈双原子位点。此外，光学响应与能带结构测试表明，酰胺键的转化与铈的引入显著拓宽了材料的可见光吸收范围（最远可达 700 nm），并有效抑制了光生载流子的非辐射复合，为其优异的光催化性能奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609085555021.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Optical property and photocatalytic performance of BDPA-AmCOF-Ce. (a) UV-vis-DRS absorption spectra and (b) MS curves for BDPA-COF and BDPA-AmCOF-Ce. (c) Schematic diagram showing the energy band structure of BDPA-COF, BDPA-AmCOF-Ce, BZD-COF, and BZD-AmCOF. (d) TRPL decay spectra of BDPA-COF and BDPA-AmCOF-Ce collected at 525 nm with 405 nm laser excitation. (e) Product generation rates over BDPA-AmCOF-Ce. (f) Comparison of product generation rates. (g) Comparison of acetic acid production rate and selectivity with the state-of-the-art photocatalysts. (h) Stability of BDPA-AmCOF-Ce.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光催化全人工光合作用测试中，以水作为电子供体，&lt;strong&gt;BPDA-AmCOF-Ce&lt;/strong&gt; 在可见光（波长大于 420 纳米）照射下展现出惊人的催化活性与选择性。该催化剂能够同时高效驱动二氧化碳还原与水氧化反应，&lt;strong&gt;以 166.67 µmol g⁻¹ h⁻¹ 的高产率生成乙酸（CH₃COOH），其选择性高达 94.4%&lt;/strong&gt;，同时在氧化端&lt;strong&gt;以 601.42 µmol g⁻¹ h⁻¹ 的产率选择性生成过氧化氢（H₂O₂）&lt;/strong&gt;。两者的摩尔产率比极其接近 1:4 的理论化学计量比，完美拟合了天然光合作用的物质守恒。对比实验与碳十三同位素示踪检测进一步确证了产物乙酸中的碳源完全来自于输入的二氧化碳，且催化剂在连续多次循环测试后仍能保持极高的结构与性能稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609085610807.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In situ spectroscopy studies over BDPA-AmCOF-Ce. In situ DRIFTS spectra over BDPA-AmCOF-Ce recorded (a) in dark from 0 to 20 min and (b) under light illumination from 0 to 40 min. (c) In situ Ce _L_3-edge XANES spectra and (d) the first derivative curves of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-space for BDPA-AmCOF-Ce in the presence of N2 in dark and N2/CO2 under light irradiation with (e) schematic photo-generated electron transfer. (f) In situ Ce _L_3-edge XANES spectra and (g) the first derivative curves of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-space for BDPA-AmCOF-Ce during CO2RR at room temperature in the presence of CO2 in dark from 0 to 20 min and under light irradiation from 0 to 65 min.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究这一创纪录催化表现的底层反应机理，研究团队结合了原位漫反射红外傅里叶变换光谱（DRIFTS）、原位同步辐射谱学以及理论计算。原位光谱动态追踪清晰地记录了光照下光生电子从有机骨架向铈位点转移的过程，并成功捕捉到了关键的 COOH、C-OH、O-O 键以及乙酸中间体的特征振动信号，直接证实了双端反应的发生。理论计算进一步表明，全人工光合作用过程可以分为能量输入、能量转移和能量固定三个阶段。由于穿插结构带来的铈双原子对位点能够同时吸附两个二氧化碳分子，有效降低了碳碳偶联过程中的高能垒，从而高选择性地导向乙酸的生成；与此同时，暴露出的大量芳香芘基团则通过更低活化能的二电子水氧化途径高效生成过氧化氢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609085644993.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Theoretical calculations of photocatalytic process on BDPA-AmCOF-Ce. (a) Schematic diagram showing the whole photocatalytic process. (b) The materials/electrons flowing pathway of the WOR process. (c) The materials/electrons flowing pathway of the CO2RR process (top) with the corresponding energetic diagram (bottom).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种兼具二氧化碳还原和二电子水氧化活性中心的双功能三维共价有机框架光催化剂。通过精妙的拓扑结构控制实现了铈单原子对活性位点的构筑，为攻克光催化碳碳偶联动力学缓慢和多电子转移能垒高的瓶颈提供了全新思路。这种将不同的氧化与还原半反应活性中心集成在单一光吸收体中的设计策略，不仅刷新了可见光驱动全人工光合作用制备高附加值化学品的性能纪录，也为未来理性设计和构筑高效、工业化导向的人工光合作用催化系统提供了宝贵的科学借鉴。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】哈工大陈冠英|颠覆癌症代谢！光控纳米“排酸阀”：实现肿瘤体积暴跌6倍与实时Barometry Bar</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06035/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06035/</guid><pubDate>Fri, 19 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;哈工大陈冠英&lt;/strong&gt;|颠覆癌症代谢！光控纳米“排酸阀”：实现肿瘤体积暴跌6倍与实时Barometry Bar&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Near-Infrared Upconversion Modulation of Intracellular Protons for Autophagy-Induced Apoptosis&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Guanying Chen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202523657&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202523657&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;质子在调节癌细胞行为、代谢和信号传导通路中起着至关重要的作用，这使得&lt;strong&gt;调控细胞内质子浓度（pH值）成为一种极具前景的癌症治疗策略&lt;/strong&gt;。然而，如何在体内实现空间和时间上的精准质子释放，并进行实时动态监测，一直是临床转化面临的巨大挑战。传统的化学调控手段往往依赖被动扩散，容易破坏正常组织稳态，且极易因长期给药引发肿瘤的适应性耐药。为了突破这一瓶颈，该研究创新性地开发了一种&lt;strong&gt;近红外光控的纳米质子输送系统（UFPL）&lt;/strong&gt;。该系统巧妙地利用上转换纳米颗粒作为能量供体，通过光致互变异构反应在病灶处触发&lt;strong&gt;强烈的质子风暴&lt;/strong&gt;。这种急性酸应激能&lt;strong&gt;瞬间斩断癌细胞高达50%的葡萄糖摄取&lt;/strong&gt;，并通过抑制关键的mTOR信号通路激活过度自噬，进而引发线粒体功能障碍并导向细胞凋亡。研究人员将这一全新的细胞死亡通路定义为&lt;strong&gt;质子介导的自噬诱导凋亡（PAA）&lt;/strong&gt;。更令人兴奋的是，该平台首次实现了&lt;strong&gt;治疗过程的实时可视化定量反馈&lt;/strong&gt;，在小鼠实验中成功实现了&lt;strong&gt;肿瘤体积惊人的6倍缩减&lt;/strong&gt;，为恶性肿瘤的精准诊疗开辟了全新的生化维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194120077.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic of the UFPL nanoagent for near-infrared (NIR)-controlled proton generation and glioma theranostics. (a) Composition of the UFPL nanoagent, comprising upconversion nanoparticles (UCNPs), photoacid (PA), ferrocene (Fc), and lactoferrin (LF). (b) Mechanism of proton (H+) generation via photoinduced tautomerization of the PA upon NIR light (980 nm) irradiation, wherein upconversion luminescence (UCL) from UCNPs mediates FRET-driven activation of the PA. (c) Following ligand-facilitated glioma targeting, intracellular H+ release inhibits glucose uptake and mTOR signaling, thereby activating excessive autophagy that leads to mitochondrial dysfunction, and ultimately triggering the proton-mediated autophagy-induced apoptosis (PAA) pathway. (d) Ratiometric upconversion luminescence (UCL) recovery at 800 nm enables real-time visualization and quantification of H+ levels to monitor therapeutic efficacy.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;主要实验及结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先完成了&lt;strong&gt;近红外光控纳米质子发生器（UFPL）的精准构建与分子动力学模拟表征&lt;/strong&gt;。对应于反应制备流程与形貌演变，实验利用共沉淀法制备了具有高效上转换发光性能的六方相核壳结构纳米颗粒，并依次在表面包裹了聚乙烯亚胺、修饰了二茂铁，最后通过静电吸附固载了光致产酸剂分子和乳铁蛋白靶向配体。高角环状暗场透射电镜清晰地勾勒出尺寸约40纳米的均一球形核壳架构，证明改性并未引发颗粒聚集，且体系表现出极佳的胶体稳定性。为了阐明光致产酸剂与纳米发光颗粒表面的结合机理，全原子分子动力学模拟展示了产酸剂分子在硫、氧原子的介导下，与表面三价镧系离子通过强烈的静电吸引作用发生物理吸附，在40纳秒内自发自组织形成致密的单分子层， charge-density 差分电荷密度映射图进一步证实了这种界面的高稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194140188.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis and characterizations of the photoacid (PA) and UFPL nanoagent. (a) Schematic illustration of the synthetic route for PA (top) and the final UCNPs@Fc–PA–LF (UFPL) nanoagent (bottom). (b) Transmission electron microscopy (TEM) images of NaYbF4: Tm, NaYbF4: Tm@NaYF4 (UCNPs), UCNPs@Fc (UF), UCNPs@Fc-PA (UFP), and UCNPs@Fc@PA@LF (UFPL) nanoparticles (from left to right). (c), (d) Molecular dynamics (MD) simulations depicting the interfacial assembly of PA on the NaYF4 surface, revealing dynamic adsorption, migration, and equilibration. Time-resolved snapshots (0–40 ns) show PA molecules progressively adsorbing and organizing into a densely packed monolayer, reaching saturation at 40 ns. (e) Structural model illustrating PA molecules adsorbed onto the NaYF4 crystal surface. (f) Slab models of the (001) surface of hexagonal-phase NaYF4 showing the adsorption of PA onto NaF and YF surfaces, with corresponding surface binding energies calculated for PA adsorption. Yellow, cyan, and grey spheres represent Na, Y, and F atoms, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，团队深入探究了&lt;strong&gt;近红外光驱动的质子释放动力学与伴随的发光动态恢复Barometry Bar机制&lt;/strong&gt;。围绕上转换发光光谱与产酸剂吸收光谱的重叠积分分析，光谱数据证实两者存在极高的共振能量转移效率（450纳米处高达43.9%）。第一性原理时变密度泛函理论（TD-DFT）与自旋轨道耦合计算从理论上揭示了产酸剂在吸收上转换光子后，经历电子云重排与异构化，触发活性氢解离释放质子的热力学可行性。在溶液实验中，通过酸敏感探针监测发现，在980纳米近红外光照射下，溶液pH值在30分钟内从7.41骤降至5.12，质子释放速率达每分钟0.43微摩尔每升。与此同时，原本作为淬灭剂的二茂铁在局部高浓度质子的攻击下发生生物降解，使纳米颗粒在800纳米处的近红外发光强度显著飙升达8.3倍。发光强度的倒数与环境pH值展现出完美的线性反比关系，从而在国际上首次建立起基于发光恢复的&lt;strong&gt;体内原位pH光测条形码Barometry Bar框架&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194202487.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Principles of proton production and in vitro acidification experiment of UFPL nanoagent. (a) UCNPs–PA Förster Resonance Energy Transfer Mechanism. (b) Absorption spectra of PA (blue), Fc (violet) and normalized emission of UCNPs (red), highlighting the overlap integral of 6.27 × 1013·nm4·M−1·cm−1, which indicates the potential for energy transfer between the two species. (c) Corresponding lifetime decays at 361, 450, and 475 nm, and FRET efficiency, respectively. (d) First-principle and time-dependent density functional theory (TD-DFT) calculated energy level diagram, spin-orbit matrix element (&amp;lt;_T_n|_H_SO|_S_1&amp;gt;), and the corresponding spin-orbital coupling (SOC) constants of PA molecules. (e) The energy levels of the highest occupied molecular orbitals (HOMOs)/lowest unoccupied molecular orbitals (LUMOs) of PA (red) and product (SP) (blue) (bottom). (f) Molecular electrostatic potential surface (MEPs) of PA and SP. (g) The change in reaction energy from PA to SP upon exposure to emissions from UCNPs under NIR irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;紧接着，实验深入解析了&lt;strong&gt;UPL纳米颗粒诱导的质子介导自噬诱导凋亡（PAA）分子生物学层级机制&lt;/strong&gt;。在细胞层面，利用细胞内酸敏感荧光探针清晰观测到了近红外光照介导的细胞内强酸性红绿荧光转变。共聚焦显微镜图像显示，强酸环境促使纳米颗粒迅速逃逸内吞体，皮尔森相关系数显著降低。细胞内ATP检测显示能量工厂产出骤降40%，印证了代谢受到严重破坏。蛋白质印迹（Western Blot）分析从分子水平确证，强酸应激导致葡萄糖转运蛋白Glut1显著下调，细胞对葡萄糖的摄取呈现出显著的pH依赖性抑制。这种剧烈的“饥饿应激”迫使mTOR通路发生显著下调，上调了自噬关键蛋白ATG5并促进了LC3-I向LC3-II的强烈转化。Cyto-ID荧光染色与生物透射电镜图像互为印证，在光照治疗组中清晰观测到了大量成簇出现的自噬体与空泡化结构。通过引入自噬抑制剂3-MA的对照实验进一步证实，阻断自噬后细胞存活率大幅回升51%，自噬通路被阐明是导致线粒体膜电位崩溃并最终执行Caspase-3剪切凋亡的&lt;strong&gt;专一性绝对上游开关&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194526588.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Proton-induced UFPL nanoagent degradation and UCL recovery. (a) Schematic diagram of laser path applied in real-time detection of H+ concentration using RB Base (RB) as an acid indicator. (b) pH variation and RB Base fluorescence peak area under NIR alone (left) and NIR + UFPL (2 mg/mL, right) during irradiation and subsequent dark incubation. (c) Schematic representation of upconversion luminescence (UCL) recovery in UFP due to Fc biodegradation induced by H+. (d) UCL at 800 nm for the UFP, UFP + H2O2, UF + H2O2 + NIR, UFP + H2O2 + NIR, and Fc + H2O2 + NIR groups. (e) Relative change in UCL intensity at 800 nm and pH change for the UFP nanoagent in simulated tumor microenvironment (0.05 mm H2O2) under NIR irradiation (0.5 W/cm2) within 14 min. (f) Linear correlation of 1/pH with the relative UCL intensity of the UFP nanoagent.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了确保机制分析的系统性与无遗漏性，研究人员利用&lt;strong&gt;转录组测序（RNA-Seq）深入挖掘了治疗后细胞内的生物信息学全局变化&lt;/strong&gt;。测序数据经过差异表达基因分析揭示出多达1075个显著变化的基因，其中包含366个表达下调基因和627个表达上游基因，在火山图与热图上呈现出黑白分明的两极分化。随后的KEGG通路富集气泡图和GO功能圈图高度一致地指向了代谢通路、自噬通路与凋亡通路的三重富集。蛋白质-蛋白质相互作用网络进一步揪出了Cdkn1b等关键调节核心。最终，基因集富集分析（GSEA）完美印证了“糖解信号通路”的显著抑制和“自噬信号通路”的强烈激活，从高通量转录组维度再次严丝合缝地固化了质子流触发PAA通路的分子级证据链。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194606585.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vitro investigation of the therapeutic mechanism of UPL nanoagents. (a) A schematic illustrates the NIR-triggered proton-mediated autophagy-induced apoptosis (PAA) mechanism, wherein acute acidic stress suppresses glucose uptake and inhibits mTOR signaling, thereby triggering excessive autophagy characterized by autophagosome formation. This process functionally leads to mitochondrial dysfunction, ultimately activating the autophagy-induced apoptosis. (b) pH-responsive fluorescence of SNARF-4F, showing an emission shift from yellow (neutral pH) to green (acidic pH). (c) Confocal laser scanning microscopy (CLSM) images of GL261 cells incubated with UPL nanoagents following prolonged NIR irradiation (8 min). (d) CLSM images of GL261 cells co-stained with Lysotracker Red (lysosomes, red), FITC-labeled nanoagents (green), and DAPI (nuclei, blue), with corresponding Pearson correlation coefficient analysis. (e) Intracellular ATP levels and (f) Glut1 expression in GL261 cells treated with PBS, NIR, and UPL + NIR. (g) Schematic representation of colorimetric glucose quantification using a Glucose Assay Kit, where absorbance of the blue-green Schiff compound reflects glucose concentration, as shown in (h) for different treatment groups. (i) Quantitative analysis of glucose uptake in glucose-starved cells under varying pH conditions. (j) Western blot analysis of mTOR, ATG5, LC3-I/II, P62, and LAMP-1/LAMP-2 expression in PBS-, NIR-, and UPL + NIR-treated cells. (k) CLSM images showing CYTO-ID green fluorescence for autophagy detection in GL261 cells under PBS, NIR, and UFPL + NIR treatments, with the corresponding detection mechanism illustrated. (l) Bio-TEM images of GL261 cells after PBS, UFL, or UPL + NIR treatment, highlighting autophagosomes (yellow arrows) and vacuoles (orange arrows). (m) Flow cytometry analysis of Lysotracker fluorescence intensity across PBS, NIR, and UPL + NIR groups.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194627110.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;RNA-seq analysis of UPL nanoagent. (a) Schematic representation of the RNA-seq analysis used to investigate cell bioinformatics following UFPL + NIR treatment. The analysis includes: (b) Heat map showing changes in mRNA levels of differentially expressed genes post-treatment; (c) Volcano plot visualizing gene expression differences; (d) Comparison of the number of upregulated and downregulated genes in the UFPL + NIR group vs. control groups; (e) KEGG bubble plot displaying the top 9 enriched pathways following UFPL + NIR treatment (blue: metabolic pathways; red: apoptotic pathways; black: pathways associated with both metabolism and apoptosis); (f) Protein-protein interaction network of genes related to autophagy, apoptosis, and glucose uptake; (g, h) GO circle diagrams illustrating the biological functions of differentially expressed genes after UFPL + NIR treatment. Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) identified differentially expressed genes between the control and UFPL + NIR groups, with red and blue lines indicating upregulated and downregulated genes, respectively (i, j).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在体内验证阶段，团队成功实施了&lt;strong&gt;肿瘤积聚的近红外上转换发光成像跟踪与光控产酸治疗评估&lt;/strong&gt;。在活体动物层面，通过低功率近红外光扫描，上转换发光成像纵向追踪了纳米颗粒在荷瘤小鼠体内的时空分布，发现在静脉注射11小时后脑部胶质瘤部位的积聚量达到峰值，确立了黄金治疗窗口。在连续光照10分钟的过程中，小鼠原位肿瘤发光强度增强了5.6倍，微电极测得肿瘤内部pH从6.61剧烈下滑至5.86，展现出极为显著的体内酸靶向操作能力。体内生物发光成像与脑部切片病理分析共同见证了震撼的治疗效果：相较于持续恶化扩张的对照组，光治疗组的&lt;strong&gt;肿瘤体积与重量实现极其罕见的6倍暴跌，小鼠的30天生存率从0%逆天提升至60%&lt;/strong&gt;。最后，体内代谢动力学研究证实，超过82%的纳米颗粒在5天内通过尿液和粪便安全排出体外，主要脏器切片无任何器质性损伤，完美兼顾了&lt;strong&gt;超凡的抗癌疗效与极高的临床安全性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194648678.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vivo UCL imaging of UFPL nanoagent. (a) Schematic illustration of NIR-induced Fc collapse and UCL recovery for H+ visual quantification in vivo. (b) In vivo UCL images of tumor-bearing mice after intravenous injection of UFPL nanoagent (15 mg/mL, 50 µL) at various time points. (c) Corresponding UCL intensity in the tumor and liver. (d) In vivo UCL images of tumor-bearing mice at various time points (0–14 min) post-NIR irradiation, taken 11 h after UFPL nanoagent injection. (e) Relative UCL fluorescence (RFI) intensities and pH value at tumor sites within 14 min of irradiation time, along with their Pearson correlation coefficient. (f) Linear correlation between the reciprocal pH (1/pH) and relative in vivo UCL intensity of the UFP nanoagent during the 0–10 min irradiation period. (g) Linear relationship between tumor inhibition rate (Y%) and both UCL RFI and ΔpH.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609194702689.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vivo therapy performance. (a) Schematic illustration showing the establishment of GL261 tumor-bearing mice. (b) In vivo bioluminescence images of orthotopic tumor-bearing C57 mice treated with PBS, NIR, and UPL + NIR, respectively, over 14 days (days 0, 7, 9, 11, and 14). (c) Tumor volume and (d) tumor weight ratio of GL261 tumor-bearing mice after treatment with PBS, NIR, UFL, and UPL + NIR, respectively. (e) Schematic of UFPL-mediated tumour acidification (left) and intratumoral pH measurement using a microelectrode (right). (f) pH changes inside the tumor after UFPL nanoagent injection and 980 nm NIR irradiation over 60 min. (g) Multispectral fluorescence imaging (580 nm and 640 nm) of intratumoral pH after UFPL nanoagent injection, followed by 10 min of NIR irradiation. (h) Immunohistochemical analysis of LC3B and p62 in tumor sections treated with PBS, NIR, and UPL + NIR, with corresponding quantitative analysis shown in (i). Data in (d) are presented as mean ± SD (n = 5). The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; values were calculated using Tukey&apos;s post-test (***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, or *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05). Adopted in vivo UPL, UFL, and UFPL nanoagent dose: 15 mg/mL, 50 µL.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;总结及展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构筑了一种&lt;strong&gt;革命性的光控纳米质子发生器平台&lt;/strong&gt;，首次将高浓度质子过载确立为杀死恶性肿瘤的核心驱动力，打破了过去抗癌纳米制剂极度依赖活性氧（ROS）产生的固有思维。通过诱导前所未见的&lt;strong&gt;质子介导的自噬诱导凋亡（PAA）机制&lt;/strong&gt;，该技术能够以极快的速度粉碎肿瘤细胞的代谢塑料应变性，通过饿死与酸胀双重打击攻克胶质瘤。同时，体系巧妙融合的&lt;strong&gt;一维线性发光pH Barometry功能&lt;/strong&gt;，彻底告别了传统癌症治疗中的“盲人摸象”，实现了剂量与疗效的实时数字化 titration。未来，该团队将致力于通过镧系元素掺杂改性进一步提升纳米颗粒的量子产率，并推进制备工艺向化学共价固载升级。这一集&lt;strong&gt;精准靶向、按需产酸、原位条码Barometry定量与多维协同毒性&lt;/strong&gt;于一体的诊疗一体化方案，即将走向大动物实验与GMP规范化生产，有望在不久的将来为临床上那些代谢极度嚣张、传统疗法束手无策的恶性实体瘤患者带来重生的曙光。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】远红外荧光探针新突破！$21\text{ nM}$高亲和力助力活细胞HDAC6超分辨动态成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06041/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06041/</guid><pubDate>Fri, 19 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】远红外荧光探针新突破！$21\text{ nM}$高亲和力助力活细胞HDAC6超分辨动态成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Highly Selective, Cell-Permeable Fluorescent Probe for Imaging Histone Deacetylase 6 in Live Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Gražvydas Lukinavičius&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22444&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22444&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610112935040.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）在细胞骨架调控、蛋白质质量控制和应激反应等多种细胞过程中发挥着关键作用，其功能异常与多种癌症和神经退行性疾病密切相关。然而，由于缺乏能在活系统中对其进行可视化追踪的化学工具，科学家们对HDAC6动态功能的深入研究一直受到限制。传统的荧光蛋白标签容易产生空间位阻和错误定位，而现有的活性小分子探针则普遍存在波长较短、对细胞有光毒性或不兼容超分辨率成像等缺陷。为了解决这一瓶颈，研究团队致力于开发一种具备高亲和力、强功能选择性、远红外发射且高细胞通透性的新型荧光探针，以实现对活细胞中内源性HDAC6的精准实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113004313.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Imaging-based assay for HDAC6 Probe selection and optimization. (a) Schematic of the assay. U-2 OS cell lines engineered to express individual HDAC-HaloTag fusions are incubated with a HaloTag ligand and the candidate probe, followed by automated widefield imaging and colocalization analysis. (b) Synthetic schemes for the SiR-conjugated probes based on (1) CAY10603, (2) Tubastatin, and (3) Nexturastat A. (c) Representative fluorescence images from the assay of probe 3. Wide-field microscopy images were acquired using Biotek Lionheart FX Automated Microscope. Scale bar: 200 μm. (d) Quantitative colocalization analysis for probes 1, 2, and 3 between the probe and HaloTag signals. Data are presented as mean ± SD from 3 independent experiments. Figure 1a was created in BioRender.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员以高选择性HDAC6抑制剂Nexturastat A为靶向骨架，通过系统的结构-活性关系研究，将具备优异光稳定性的&lt;strong&gt;远红外硅基罗丹明（SiR）荧光团&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;C3烷基链连接子&lt;/strong&gt;进行偶联，成功合成出最优探针&lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt;。体外生化与细胞分析表明，该探针与HDAC6表现出极高的结合亲和力，其表观解离常数$K_d^{app}$低至$21\pm4\text{ nM}$&lt;strong&gt;。通过在专门构建的HaloTag融合蛋白细胞表征平台上进行共定位定量分析，证实该探针在Class I和Class II等多种HDAC同工酶中对HDAC6具有极高的功能选择性，且在细胞内表现出&lt;/strong&gt;高达3.6倍的温和荧光增强特性。此外，细胞实验显示该探针毒性极低，在常规成像浓度下&lt;strong&gt;不会干扰HDAC6的内源性酶学活性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113025141.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. HDAC6 fluorescent probes used for the systematic structure–activity relationship (SAR) study.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113043878.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;in cellulo&lt;/em&gt; characterization of &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt;. (a) Saturation binding curve of HTRF binding assay of &lt;strong&gt;SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt; against HDAC1, HDAC6 and HDAC7. Data are presented as mean values ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments. b) In vitro fluorogenicity of the 6SiR-C3-NextA probe. &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt; (100 nM) was incubated for 1 h at room temperature in U-2 OS cell lysate in either the absence or presence of recombinant HDAC6 (300 nM). Data are presented as mean values ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments c) Cell cycle perturbation induced by &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt; after 24 h incubation. d) Result of Annexin V Apoptosis Assay of SUP-M2 cells after a 24 h treatment with increasing concentrations of &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt;. Data points are mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113108058.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Quantification of probe-induced HDAC6 tubulin hyperacetylation in living cells. (a) Representative immunofluorescence images of Human fibroblast cells treated for 24 h with and without &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt;. Cells were costained with antibodies for acetylated α-tubulin. Scale bar: 100 μm. Image acquisition settings are indicated in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.5c22444/suppl_file/ja5c22444_si_001.pdf&quot;&gt;Table S3&lt;/a&gt;. (b) Dose–response curves plotting the normalized ratio of acetylated tubulin to β-tubulin. Data points are mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在实际生物学应用中，该探针成功展示了其强大的活细胞动态成像与超分辨纳米成像能力。研究团队利用受激发射损耗（STED）显微镜，&lt;strong&gt;清晰地观测到了在渗透压应激条件下HDAC6向应激颗粒（SGs）的动态募集全过程&lt;/strong&gt;。活细胞共聚焦成像进一步揭示了内源性HDAC6与微管网络的紧密关联，并捕捉到了其在应激状态下从细胞质扩散模式向特定点状应激颗粒转移的异质性细胞反应。尽管探针在高度复杂的原代大鼠神经元中表现出轻微的非特异性外排作用，但通过&lt;strong&gt;联合使用外排泵抑制剂维拉帕米&lt;/strong&gt;，显著提升了胞内荧光信号蓄积，从而成功实现了对多种不同细胞系中内源性HDAC6的高信噪比实时追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113123340.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Efflux of &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt; in living cells. (a) FACS analysis of efflux-inhibited staining experiments. Cells were stained at 37 °C for 1 h. Results are averages of three independent experiments (&lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 3) and presented as means with standard deviations. (b) Representative fluorescence microscopy images demonstrating active efflux on &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt; staining performance. Seven cell lines from were stained with the probe alone (100 nM) or coincubated with the probe and most effective efflux inhibitor as determined from FACS analysis. Scale bar: 50 μm. Image acquisition settings are indicated in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.5c22444/suppl_file/ja5c22444_si_001.pdf&quot;&gt;Table S3&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113136631.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Fluorescence microscopy imaging of HDAC6 probe stained cells. (a) Representative STED imaging of induced HDAC6 expressing cell line stained with 100 nM of &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt; in DMEM growth medium for 1 h at 37 °C, washed with HBSS, then applied 150 mM NaCl 30 min before imaging. Scale bar: 10 μm. (b) Representative confocal image of living HeLa cell stained with 100 nM of &lt;strong&gt;6SiR-C3-NextA&lt;/strong&gt;, 10 nM of tubulin probe (4TMR-CTX), 1 μg/mL of Hoechst 33342 and 10 μM of verapamil in DMEM growth medium for 1 h at 37 °C, washed with HBSS. Signal was recorded from Cy5 channel before stress and after inducing osmotic stress with 150 mM NaCl in DMEM growth medium for 30 min. Scale bar: 10 μm. (c) Primary rat neuron cells were stain with 100 nM of probe (left) or costaining with 100 μM of Nexturastat A for 1 h at 37 °C. Representative confocal image of immunostaining experiment. Scale bar: 100 μm. d) Representative confocal image of immunostaining experiment with 6SiR-C3-NextA (magenta) and HDAC6 antibody (cyan). Numbers show the Pearson correlation between the two channels in the red-boxed region. Scale bar: 10 μm. Image acquisition settings are indicated in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.5c22444/suppl_file/ja5c22444_si_001.pdf&quot;&gt;Table S3&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功开发出的远红外荧光探针6SiR-C3-NextA，不仅克服了传统化学探针光毒性大和分辨率低的缺陷，还以极高的亲和力和特异性为研究活细胞内源性HDAC6的生物学功能提供了强有力的工具。由于其出色的生物相容性以及与超分辨率成像技术的完美兼容，该探针成为了化学生物学工具箱中的重要新成员。在未来的研究中，这一创新工具预计将广泛应用于阐明HDAC6在诸如阿尔茨海默病和帕金森病等由蛋白质聚集或细胞骨架功能障碍驱动的神经退行性疾病中的分子机制，为相关疾病的病理研究和药物筛选开辟全新的可视化途径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Nanotechnol.】中科大王育才|针对90%癌症死因，科学家发现小于200微米早期微转移瘤的纳米递药新机制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06078/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06078/</guid><pubDate>Fri, 19 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Nanotechnol.】中科大王育才|针对90%癌症死因，科学家发现小于200微米早期微转移瘤的纳米递药新机制&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Nanoparticles reach metastatic tumours via enhanced permeability of adjacent vessels&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Wei Jiang, Yucai Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41565-026-02171-8&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41565-026-02171-8&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;大约有90%的癌症死亡是由肿瘤转移引起的。如果能在早期微转移阶段进行干预，治疗效果会大大提升。然而，这些微小的转移灶通常缺乏血管，传统的纳米药物很难通过血液循环递送到内部。经典的EPR效应（增强渗透与滞留效应）主要适用于新生血管丰富的晚期大肿瘤，对早期无血管的微转移灶无能为力。为了打破这一瓶颈，研究团队开展了深入探索，成功揭示了一条打破传统认知、利用物理机械力打开的全新药物递送途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623132847894.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 1: NPs enter avascular micrometastases and accumulate at the metastatic edges.&lt;/h6&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, IVM images and 3D reconstructions of avascular micrometastases. To visualize vascularization in liver metastases, Nestin-driven GFP transgenic reporter mice were injected with anti-CD31 antibodies to distinguish pre-existing vessels from neo-vessels. Dashed lines outline metastases. Scale bars, 50 μm; 10 μm (insets). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, IVM images and 3D reconstructions of vessel co-option patterns within micrometastases. Scale bars, 50 μm; 10 μm (insets). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, IVM images and 3D reconstructions of angiogenic patterns within macrometastases. Scale bars, 50 μm; 10 μm (insets). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Length of angiogenic and co-opting vessels as a function of metastasis diameter. The vertical dashed lines indicate the boundaries separating metastases with diameters of 200 µm and 400 µm. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Schematic showing regions analysed in image processing, spanning from the periphery to the centre: adjacent liver, margin boundary, metastatic edge and metastatic core. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, IVM images showing the spatial distribution of NPs within CT26 liver micrometastases at 12 h post-injection. Pseudocolour indicates the normalized NP intensity. Orthogonal sections in the &lt;em&gt;X&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;Z&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;Y&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;Z&lt;/em&gt; planes are shown. A larger field of view is provided in Supplementary Fig. &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41565-026-02171-8#MOESM1&quot;&gt;12a&lt;/a&gt;. Scale bars, 50 μm. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Normalized NP intensity within normal liver, entire metastases and metastatic edges of CT26, LLC and B16F10 liver micrometastases at 12 h post-injection (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 18 avascular micrometastases from three biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 1.0 × 10−15 between normal liver and metastasis; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 1.0 × 10−15 between metastasis and metastatic edge for CT26; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 1.0 × 10−15 between normal liver and metastasis for LLC; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 1.0 × 10−15 between normal liver and metastasis for B16F10. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Schematic showing spontaneous liver metastases. IVM images showing NP distribution at 12 h post-injection in spontaneous liver metastases derived from orthotopic CT26 tumours. Scale bars, 50 μm. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Normalized NP intensity in normal liver, entire metastases and metastatic edges of spontaneous CT26 liver metastases (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 7 avascular micrometastases from three biologically independent samples). &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, IVM images showing the spatial distribution patterns of particles (100 nm to 0.65 μm) within CT26 liver micrometastases. Circles outline the micrometastases. Scale bars, 100 μm. &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, IVM images showing the distribution of liposomes within CT26 liver metastases at 12 h post-injection. Scale bars, 100 μm. &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Normalized intensity of fluorescein isothiocyanate (FITC), dextran (70 kDa, ~10 nm), AuNPs (~70 nm), dioleoylphosphatidylcholine liposomes (~120 nm), polymeric NPs (100–310 nm) and microparticles (~0.65 μm) within CT26 liver micrometastases at 12 h post-injection (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13 avascular micrometastases from three biologically independent samples). &lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;, IVM images showing NP distribution within CT26 liver micrometastases of mice pre-treated with or without cediranib. Cediranib was administered orally (p.o., 6 mg kg−1) for 5 days. Scale bars, 50 μm. Images are representative of at least three independent experiments. Data in &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt; are shown as the mean ± s.d. Significant differences were assessed using a one-way ANOVA with Tukey’s multiple comparisons test (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用活体成像技术，深入观察了小鼠肝脏微转移瘤的血管演变。他们发现，直径&lt;strong&gt;小于200微米&lt;/strong&gt;的早期微转移灶内部并不存在新生血管。然而令人惊奇的是，纳米颗粒依然能够在这些无血管的病灶边缘高度富集。研究人员将这种现象定义为&lt;strong&gt;邻近血管增强渗透效应（EPAV）&lt;/strong&gt;。时间序列成像明确证实，纳米药物是通过转移灶周围正常组织的毛细血管发生渗漏，进而跨越屏障聚集到微转移灶之中的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623132918933.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Enhanced adjacent vessel leakiness is driven by ZO-1-associated endothelial gap formation.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Time-lapse IVM images showing NP extravasation from normal hepatic vessels and vessels adjacent to CT26 liver metastases. Scale bars, 100 μm; 50 μm (insets). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Normalized NP fluorescence intensity in normal vessels and metastatic adjacent vessels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 2.3 × 10−6 at 1 h, &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 3.3 × 10−8 at 2 h; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 4.3 × 10−11 at 4 h. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, 3D reconstructions of normal vessels and metastatic adjacent vessels showing NP extravasation in metastatic adjacent vessels. Scale bars, 10 μm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, TEM images of normal vessels and metastatic adjacent vessels. Arrows indicate endothelial junctions or intercellular gaps. Scale bars, 2 μm; 500 nm (insets). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Gap size distribution in normal vessels and metastatic adjacent vessels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 30 gaps from six biologically independent samples). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Focused-ion-beam SEM 3D reconstruction of a metastatic adjacent vessel from 280 serial electron microscopy sections, with a representative two-dimensional slice and magnified view highlighting the endothelial gaps. Scale bars, 1 μm. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Gap sizes measured at different depths across reconstructed slices of metastatic adjacent vessels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, TEM images showing the AuNP distribution at 0.5 h post-injection in normal vessels and metastatic adjacent vessels. Scale bars, 2 μm; 200 nm (insets). &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, TEM images showing AuNP distribution in tumour cells at 12 h post-injection. Scale bars, 2 μm; 500 nm (insets). &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Western blot quantification of ZO-1, VE-cadherin, JAM-A and Cx43 in normal and metastatic adjacent liver tissue (normalized to β-actin; &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9 biologically independent samples for ZO-1; &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples for VE-cadherin, JAM-A and Cx43). &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence images of ZO-1 expression in normal vessels and metastatic adjacent vessels. Scale bars, 10 μm; 5 μm (insets). &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence images of NP extravasation in metastatic adjacent vessels with different ZO-1 coverage. Scale bars, 5 μm. Correlation between NP extravasation and ZO-1 coverage was assessed using linear regression. The solid line indicates the regression fit, and the dotted lines represent 95% confidence intervals (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 36 vessels from three biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 5.9 × 10−10. &lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;, Schematic showing reduced ZO-1 integrity promotes endothelial gap formation, increases vessel permeability and enhances NP accumulation in micrometastases. Images are representative of at least three independent experiments. Data in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt; are presented as the mean ± s.d. Significant differences were assessed using a two-way ANOVA with Sidak’s multiple comparisons test (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), a two-tailed unpaired Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test (&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;) and a simple linear regression and Pearson’s &lt;em&gt;r&lt;/em&gt; (&lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了看清药物渗漏的微观结构，团队利用透射电镜和聚焦离子束扫描电镜进行了高分辨率重建。结果显示，在靠近微转移瘤的正常毛细血管上，内皮细胞之间裂开了&lt;strong&gt;100到500纳米的细胞间隙&lt;/strong&gt;，而正常肝脏血管的结构非常紧密。进一步检测表明，这种独特的间隙具有明显的尺寸选择性，能让100到310纳米大小的纳米颗粒高效通过。分子层面则证实，紧密连接蛋白&lt;strong&gt;ZO-1表达量的显著下调&lt;/strong&gt;是导致这些间隙形成的核心原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些正常血管为什么会突然裂开？研究团队将目光投向了物理力学环境。他们发现，随着微转移瘤内部细胞外基质的重构，肿瘤组织的硬度明显增加，从而对邻近的正常血管产生了持续的&lt;strong&gt;物理挤压应力&lt;/strong&gt;。为了验证这一点，研究人员利用卡托普利抑制胶原蛋白沉积来减轻硬度。实验表明，当挤压应力被消除或减轻时，内皮细胞的ZO-1蛋白水平随之恢复，血管间隙消失，纳米颗粒的聚集量也大幅减少，这有力证明了&lt;strong&gt;机械挤压是启动该效应的源头&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623132944847.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: ECM-remodelling-induced compressive stress deforms LSECs in metastatic adjacent vessels and increases NP permeability.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Top: immunofluorescence images of α-SMA in normal livers and micrometastases. Bottom: 3D reconstruction of collagen deposition using second-harmonic generation imaging. Scale bars, 100 μm (α-SMA); 50 μm (collagen). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Top left: fluorescence image of fresh normal liver and CT26 liver micrometastases overlaid with the bright-field image of the atomic force microscopy tip, probed for spatially resolved stiffness measurements. Scale bars, 50 μm. Bottom left: force maps corresponding to the yellow-boxed region. Top right: schematic illustrating the atomic-force-microscopy-based force mapping and stiffness measurement. Bottom right: stiffness values for layers of normal livers and CT26 micrometastases (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, IVM images displaying NP distribution in ECM-mimetic Matrigel of varying stiffness at 12 h post-injection. Pseudocolour indicates normalized NP intensity. Scale bars, 100 μm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, High-resolution ultrasound images showing liver deformation after vibratome slicing. The dashed line indicates the agarose reference line used for deformation quantification. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, 3D reconstructions of liver metastases and adjacent vessels for structural analysis. Scale bars, 15 μm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence images of liver vessels after tissue transparency. The aspect ratio of LSECs in normal vessels and metastatic adjacent vessels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 30 LSECs from five biologically independent samples). Scale bars, 20 μm; 10 μm (insets). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 6.7 × 10−12. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Schematic showing an adjustable compression device that is compatible with vAIW. Compression is modulated by screw rotation, enabling the precise control of applied pressure. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, IVM images showing NP distribution in uncompressed and compressed livers of Tie2-GFP fluorescent-transgenic reporter mice. Scale bars, 10 μm. Normalized intensity of NPs leaked from vessels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6 biologically independent samples). &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Top: schematic showing NP permeability through a monolayer of mLSECs (CP-M040) under external compressive stress for 12 h. Bottom: SEM images showing the junctions of mLSECs under compressive stress (15 and 50 nN). Scale bars, 2 μm. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, TEM images showing metastatic adjacent vessels of mice with and without captopril treatments (p.o., 10 mg kg−1). Scale bars, 1 μm; 500 nm (insets). Distribution of endothelial gap sizes (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 30 gaps from three biologically independent samples). &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, NP distribution in liver metastases from captopril-treated and untreated mice. Scale bars, 50 μm. Quantification of the normalized NP intensity in entire metastases and metastatic edges (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 14 avascular micrometastases from three biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 2.0 × 10−7 for metastases; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 1.9 × 10−11 for metastatic edge. Images are representative of at least three independent experiments. Data in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt; are presented as the mean ± s.d. Significant differences were assessed using a two-tailed unpaired Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队通过转录组测序深入挖掘了背后的分子机理。数据表明，正常血管内皮细胞在受到肿瘤的挤压后，其表面的&lt;strong&gt;β1整合素被激活&lt;/strong&gt;。这一机械传感器随后触发了下游的&lt;strong&gt;RhoA/ROCK信号通路&lt;/strong&gt;，引发细胞骨架的重新排列与收缩。使用ROCK抑制剂法舒地尔或β1整合素抑制剂，都可以显著阻断这一过程，使血管恢复紧密状态。这就清晰地勾勒出了一条由“物理机械挤压到生物信号激活，再到血管屏障打开”的完整机制链条。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133009405.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Mechanical compressive cues are transmitted to LSECs via active β1 integrin.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Bubble plot illustrating gene ontology (GO) enrichment pathways of significantly upregulated genes in metastatic adjacent livers versus normal livers. pos., positive. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Heat map of genes encoding integrin subunits in normal and metastatic adjacent livers. Transcript levels in reads per kilobase of exon model per million mapped reads (RPKM). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence images of active β1 integrins and CD31 in normal and metastatic adjacent livers from mice treated with or without captopril. Scale bars, 10 μm; 5 µm (insets). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Quantification of active β1 integrin coverage of normal and metastatic adjacent vessels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 20 vessels from four biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 3.6 × 10−7 between normal liver and metastasis; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 1.9 × 10−5 between metastasis and metastasis + captopril. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, IVM images showing NP distribution in micrometastases of mice treated with or without a β1 integrin inhibitor (HY-100445A, 10 mg kg−1). Scale bars, 50 μm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Quantification of normalized NP intensity in entire micrometastases and at the metastatic edges (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12 avascular micrometastases from three biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 4.0 × 10−6 for metastases; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 5.1 × 10−9 for metastatic edge. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence images of F-actin in mLSECs under compressive stress (50 nN) with or without ROCK inhibitor treatment. Scale bars, 10 μm. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence images of ZO-1 and CD31 in metastatic adjacent liver of mice treated with or without ROCK inhibitor fasudil. Scale bars, 10 μm; 5 µm (insets). Quantification of ZO-1 coverage on vessels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 20 vessels from four biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 9.3 × 10−13. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, NP distribution in micrometastases of mice treated with or without fasudil. Scale bars, 50 μm. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Quantification of normalized NP intensity within entire metastases and metastatic edge (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12 avascular micrometastases from three biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 4.6 × 10−10 for metastases; &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 5.1 × 10−13 for metastatic edge. &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Schematic showing the proposed mechanism by which mechanical compression activates β1 integrin in LSECs, leading to RhoA/ROCK-mediated cytoskeletal contractility, junctional disruption and enhanced NP extravasation. Images are representative of at least three independent experiments. Data in &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt; are presented as the mean ± s.d. Significant differences were assessed using a one-way ANOVA with Tukey’s multiple comparisons test (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and two-tailed unpaired Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;这一新机制直接转化为了强大的治疗优势。研究团队利用该效应，将抗癌药物喜树碱和伊立替康制成纳米制剂，或者利用脂质纳米颗粒包裹抑癌基因mRNA。实验结果显示，这些纳米药物凭借EPAV效应实现了在微转移灶的高效靶向富集。与传统化疗药相比，纳米药物极大地&lt;strong&gt;提高了微转移瘤的清除效果&lt;/strong&gt;，不仅显著减少了肝脏微转移灶的数量，还大幅缩小了病灶面积，同时降低了对正常肝脏的毒副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133037936.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Endothelial gaps occur in metastatic adjacent vessels of patients with colorectal cancer.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence images of CD34 and nuclei in normal livers and metastatic adjacent livers from patients with colorectal cancer. The white arrowheads indicate the liver sinusoidal endothelial cells (LSECs). Scale bars, 10 μm. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Quantification of the aspect ratio and maximum projection area of LSECs in normal vessels and metastatic adjacent vessels from patients with colorectal cancer (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12 LSECs from three biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 2.9 × 10−6. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Bubble plot illustrating gene ontology enrichment analysis of significantly upregulated genes in metastatic adjacent livers versus normal livers. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Heat map of genes encoding integrin subunits in normal livers and metastatic adjacent livers from patients with colorectal cancer. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, TEM images of normal vessels and metastatic adjacent vessels from patients with colorectal cancer. Scale bars, 1 μm; 500 nm (insets). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Quantification of the number of gaps in normal vessels and metastatic adjacent vessels from patients with colorectal cancer based on TEM results (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 1.8 × 10−5. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Distribution of gap sizes in normal vessels and metastatic adjacent vessels from patients with colorectal cancer (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples). Images are representative of at least three independent experiments. Data in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt; are shown as the mean ± s.d. Significant differences were assessed using a two-tailed unpaired Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最重要的是，该团队进一步分析了结直肠癌肝转移患者的手术切除标本。在人类临床样本中，他们同样观察到了微转移瘤边缘血管的挤压变形、&lt;strong&gt;内皮细胞间隙的形成&lt;/strong&gt;以及ZO-1蛋白的明显缺失。同时，患者样本的基因表达也呈现出整合素通路激活的特征。这一发现极大地增强了该研究的&lt;strong&gt;临床转化价值&lt;/strong&gt;，证明该效应在人类患者体内同样真实存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133101660.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 6: Therapeutic NPs elicit potent efficacy against liver metastases.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic showing Cy5-conjugated mPEG-&lt;em&gt;b&lt;/em&gt;-PLGA NPs (NPs-Cy5) used to encapsulate a fluorescent camptothecin derivative (CPT-BFL). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, IVM images showing the distribution of free CPT and NPs, and CPT@NPs within micrometastases. Solid lines outline metastatic lesions. Scale bars, 50 μm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Quantification of normalized intensity of CPT-BFL and CPT@NPs in normal livers and metastases (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8 metastases from three biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 5.2 × 10−7. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Therapeutic schedule of CT26 liver metastasis-bearing mice. On days 0, 3, 6, 9 and 12, mice received solvent CPT or CPT@NPs (i.v., 3 mg kg−1) treatments. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Magnetic resonance images and bright-field images of mouse livers bearing CT26 metastases subjected to different treatments. The white arrowheads indicate metastases. Scale bars, 1 cm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Number of liver metastatic foci following different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 9.0 × 10−7 between Ctrl and CPT@NPs. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Ratio of metastatic area in the liver following different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples). &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 4.4 × 10−5. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Therapeutic schedule of CT26 liver metastasis-bearing mice. On days 0, 3, 6, 9 and 12, mice received captopril (p.o., 10 mg kg−1), solvent IRT, Lipo IRT and captopril plus Lipo IRT (i.v., 5 mg kg−1) treatments. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Gross appearance and H&amp;amp;E images of liver sections from mice subjected to different treatments. The black arrowheads indicate metastases, and the dashed outlines delineate the boundaries of metastatic tumours. Scale bars, 1 cm (appearance); 2 mm (H&amp;amp;E). &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Ratio of liver metastatic area following different treatments (Ctrl, captopril, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples; solvent IRT, Lipo IRT and captopril plus Lipo IRT, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples). &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Schematic showing the structure of mRNA-loaded lipid NPs (mRNA@LNPs). &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, 3D images showing the spatial distribution of LNPs within LLC liver micrometastases at 12 h after injection. Scale bars, 50 μm. &lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;, Expression of mCherry mRNA in LLC liver micrometastases at 18 h after injection of mCherry mRNA@LNPs. Scale bars, 10 μm. &lt;strong&gt;n&lt;/strong&gt;, Therapeutic schedule of LLC liver metastasis-bearing mice. On days 0, 2, 4 and 6, mice received p53 mRNA@LNPs and PTEN mRNA@LNPs (at an equivalent mRNA dose of 0.5 mg kg−1) treatments. &lt;strong&gt;o&lt;/strong&gt;, Gross appearance, fluorescence reflectance imaging and H&amp;amp;E images of liver metastases of mice after different treatments. Scale bars, 2 mm. &lt;strong&gt;p&lt;/strong&gt;, Number of metastatic foci in livers after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6 biologically independent samples). &lt;strong&gt;q&lt;/strong&gt;, Ratio of metastatic area in livers after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples). Images are representative of at least three independent experiments. Data in &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;p&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;q&lt;/strong&gt; are presented as the mean ± s.d. Significant differences were assessed using a two-tailed paired Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and one-way ANOVA with Tukey’s multiple comparisons test (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;p&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;q&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究彻底颠覆了“缺乏血管就会阻碍药物递送”的传统认知。它首次跳出了单纯寻找肿瘤自身微血管的局限，揭示了肿瘤通过物理机械力重塑邻近正常血管屏障的全新机制。这一发现为早期微转移癌的靶向诊断和临床精准治疗开辟了全新的道路。未来，通过将生物力学分析与纳米材料工程深度融合，科学家有望设计出更加智能的纳米医学系统，实现对处于萌芽状态的早期微转移灶的精准绞杀。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北师大杨清正、滕坤旭|破译细胞死亡新密码：首例双靶向光动力制剂，同步激活Caspase-3/GSDME轴与心磷脂外翻实现16倍高效细胞焦亡</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06017/</guid><pubDate>Thu, 18 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】北师大杨清正、滕坤旭|破译细胞死亡新密码：首例双靶向光动力制剂，同步激活Caspase-3/GSDME轴与心磷脂外翻实现16倍高效细胞焦亡&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Mitochondria-Targeted Photodynamic Agents Drive Robust Pyroptosis by Caspase-3/GSDME Activation and Cardiolipin Externalization&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Kun-Xu Teng, Qing-Zheng Yang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.7359094&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602114955504_11-49-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法作为一种成熟的癌症治疗手段，通过光激发光敏剂产生短寿命的活性氧物种来精准清除肿瘤。近年来，能够引发强免疫原性的程序性细胞死亡方式——细胞焦亡，因其能显著改变肿瘤免疫微环境、激活抗肿瘤免疫反应而备受学术界关注。通常情况下，线粒体活性氧的大量爆发可以激活细胞内的通路，促使气孔蛋白剪切并与特定脂质结合产生膜孔，最终导致细胞裂解。然而，现有的线粒体靶向光敏剂大多倾向于诱导细胞凋亡而非焦亡。这其中的核心机制障碍在于，作为气孔蛋白核心结合靶点的心磷脂，在稳态下主要聚集在线粒体内膜，导致游离的剪切体碎片无法与其接触。因此，如何设计一种既能促进细胞色素c释放以激活下游通路，又能同时促进心磷脂外翻到外膜的单一制剂，成为了实现高效光动力诱导细胞焦亡的关键瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602115005198_11-50-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The molecular structure of photosensitizers. (b) Schematic illustration of assembly induced ROS generation. (c) Schematic diagram of the mechanism of pyroptosis triggered by photogenerated ROS through dual activation of the Caspase-3/GSDME pathway and cardiolipin externalization.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队针对这一挑战，精心设计并合成了&lt;strong&gt;一系列基于BODIPY核心的超分子光敏剂&lt;/strong&gt;。这些新型化合物在分子结构上兼具用于线粒体定位的季铵盐基团，以及位于特定位点的含氮杂环取代基。实验表明，单体状态下的化合物几乎不产生单线态氧，但当它们在水相介质中自组装形成规则的&lt;strong&gt;J-聚集体纳米颗粒&lt;/strong&gt;后，由于超分子高度有序的排列促进了系间窜跃过程，其单线态氧的生成效率得到了极大的提升。在纳米级胶体稳定性及细胞实验中，带正电荷的纳米制剂展现出对&lt;strong&gt;线粒体高度专一的膜电位依赖性靶向富集能力&lt;/strong&gt;。光照条件下，制剂在线粒体原位触发了急剧的活性氧爆发，通过对不饱和脂肪酸的氧化引发了显著的脂质过氧化反应，为后续触发细胞焦亡奠定了物理和化学基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602115016612_11-50-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Absorption spectra of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in DMF/water mixtures with different water fractions (&lt;em&gt;f&lt;/em&gt; water, vol %) from 0% to 100%. (b) Normalized absorption and emission of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in the DMF and &lt;strong&gt;1a&lt;/strong&gt; in water, respectively. (c) Crystal-packing pattern of compound &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. H atoms have been omitted for clarity. Color code: C, pale gray; N, blue; B, yellow; O, red; F, green. Absorption spectra of ABDA (12 µM) after irradiation (white light, 30 mW cm−2) for increasing irradiation times in the presence of (d) &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in DMF and (e) &lt;strong&gt;1a&lt;/strong&gt; in water. (f) Time-dependent plots of ΔAbs (A0−A) of ABDA at 379 nm under light irradiation (white light, 30 mW cm−2) in the presence of compound &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in DMF/water mixtures with different water fractions (_f_w, 0–100 vol%). (g) ESR spectra to detect 1O2 generated by &lt;strong&gt;1a&lt;/strong&gt; (10 µM) under illumination (white light, 100 mW cm−2), using TEMP (25 mM) as a spin trap agent.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在微观形貌与生化水平的表征中，研究人员捕捉到了细胞焦亡的特征性变化。接受光照处理后的肿瘤细胞表现出明显的&lt;strong&gt;细胞溶胀、泡沫状外翻以及质膜破裂&lt;/strong&gt;，并伴随着大量乳酸脱氢酶的释放，这证实了非凋亡性的裂解死亡形式。印迹杂交定量分析结果显示，光照激活后细胞内的剪切态Caspase-3水平较对照组骤增了接近八倍，同时胞质内的细胞色素c水平显著升高。更重要的是，在利用特定药物阻断下游剪切体生成的前提下，流动式细胞术和特异性抗体染色证实，&lt;strong&gt;光敏剂产生的活性氧能够直接驱动线粒体表面的心磷脂发生高达16倍的外翻&lt;/strong&gt;，使表面心磷脂阳性线粒体的比例飙升至百分之七十四。通过钙黄绿素钴离子淬灭实验可以观察到，外翻的心磷脂与转位至线粒体膜上的气孔蛋白片段结合，迅速破坏了线粒体纵深结构的完整性，形成了跨膜孔道并加速了促焦亡因子的释放，构建起一条不可逆的细胞死亡正反馈信号链。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602115032227_11-50-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Co-localization imaging of HepG 2 cells stained with MitoTracker Green (500 nm) and &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt; (10 µM) at 37°C. Scale bar: 20 µm. (b) The linear analysis of the selected regions in (a). (c) Time-dependent change in the fluorescence of mitochondrial-localized PS and Hoechst 3342 before and after the application of FCCP. Images were acquired at 0-, 3-, and 10-min post-addition. Scale bar: 20 µm. (d) The linear analysis of selected regions in (c). (e) ROS generation of the PS in HepG 2 with DCFH-DA measured under light irradiation (660 nm, 30 mW cm−2). Scale bar, 50 µm. (f) Colocalization imaging of the PS-stained cells with BODIPY 581/591 C11 after 10 min light irradiation (660 nm, 30 mW cm−2) or dark incubation. Enhanced green fluorescence indicates lipid peroxidation. Scale bar, 50 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602115051095_11-50-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Cell viability of HepG 2 cells incubated with various concentrations of &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt; (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (b) Real-time confocal imaging of HepG 2 Cells under continuous irradiation stained with &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt;. The cells marked with red arrows show possible pyroptotic morphology with bubbling. Scale bar: 20 µm. (c) The LDH release of cells co-incubated with &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt; before and after irradiation. ns &amp;gt; 0.05, **** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001. (d) Western blot analysis of protein expression in the pyroptosis in HepG 2 cells under different treatments. Uncropped blots are shown in Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.7359094?af=R#support-information-section&quot;&gt;S33&lt;/a&gt;. (e) Cells were untreated (UNT) or treated with ethidium bromide (EB) for 20 days. Scale bar: 20 µm. (f) Western blot analysis of protein expression in the pyroptosis in HepG 2 cells under different treatments. Uncropped blots are shown in Supplementary Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.7359094?af=R#support-information-section&quot;&gt;S34&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证该体系在生物体内的抗肿瘤实际转化价值，研究团队在小鼠皮下乳腺癌肿瘤模型中开展了体内光动力治疗评价。全身荧光成像结果表明，经静脉注射后的纳米制剂能够在肿瘤部位实现&lt;strong&gt;长达数小时的高效富集与持久留存&lt;/strong&gt;。在连续二十天的疗效追踪中，接受低剂量制剂注射并配合红光照射的治疗组小鼠，其&lt;strong&gt;肿瘤生长受到了极大的抑制，肿瘤抑制率达到了百分之七十三点二&lt;/strong&gt;。与此同时，单纯注射制剂而不给予光照的对照组小鼠，其肿瘤生长轨迹以及动物整体体重变化与空白组基本一致，这充分证明了该超分子纳米材料具有极低的体内暗毒性以及优异的系统耐受性，通过同步双靶向机制在体内成功驱动了强效的光动力抗肿瘤焦亡效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602115108421_11-51-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Confocal fluorescence images and (b) TEM images of &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt; treated cells before and after light irradiation. The higher-magnification images (top row) correspond to the boxed regions shown in the lower-magnification panels directly below. Black arrows indicate normal mitochondria; yellow arrows, mitochondria with loss of cristae or membrane damage; red arrow, damaged mitochondria within an autophagosome. Scale bar: 1 µm. (c) Flow cytometry gating strategy for isolated mitochondria and (d) Flow cytometry histograms of APC-anti-cardiolipin stained mitochondria. (e) Schematic illustration of principle of mitochondrial permeability detection: Calcein AM readily enters live cells and is hydrolyzed by intracellular esterases into Calcein, which emits intense green fluorescence throughout the cytoplasm and mitochondria. Treatment with cobalt chloride (CoCl2) provides Co2+ ions that quench the fluorescence of Calcein in the cytoplasm. Co2+ cannot cross the intact mitochondrial membrane, so the fluorescence within mitochondria remains visible. Upon pore formation by GSDME-NT on the mitochondrial membrane, its integrity is compromised, allowing Co2+ to enter the mitochondrial matrix and quench the intra-mitochondrial Calcein fluorescence, thereby reporting increased permeability. (f) Calcein green fluorescence in &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt; treated cells without or with DEVD, before and at indicated time points after irradiation. Scale bar: 10 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602115122871_11-51-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Treatment schedule for evaluation of the antitumor efficacy induced by &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt; mediated PDT in 4T1 tumor bearing mice. (b) In vivo fluorescence imaging of the 4T1 tumor-bearing mice at 1, 3, 5, 7, 10, and 15 h after intravenous injection of &lt;strong&gt;1a@DSPE-PEG&lt;/strong&gt;. Red circle indicates the tumor sites. (c) Tumor growth profiles during the observation. (d) Body weight changes in different groups. (e) Representative photographs of tumor tissues obtained on day 20. (f) Average tumor weights of mice at the end of different treatments. light source: 660 nm, 0.1 W cm−2, 15 min irradiation with three replicates. Statistical significance was assessed via unpaired two-sided Student &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功报道了首例通过同步激活Caspase-3/GSDME通路与促进心磷脂外翻来驱动强效细胞焦亡的线粒体靶向超分子光敏剂体系。通过分子结构的精细调制，巧妙地利用超分子自组装克服了传统单体光敏剂产氧效率低以及难以跨越线粒体内外膜空间阻隔的难题。该工作不仅阐明了线粒体在光动力诱导免疫原性细胞死亡中的核心放大器角色，更为未来开发能够重塑肿瘤微环境、克服免疫逃逸的新一代光动力免疫治疗药物提供了全新的精准分子设计策略。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】南昌大学陈义旺、谈利承|26.47%效率与超强稳态追踪：调控晶面生长构筑高稳定性钙钛矿太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06034/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06034/</guid><pubDate>Thu, 18 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;南昌大学陈义旺、谈利承&lt;/strong&gt;|26.47%效率与超强稳态追踪：调控晶面生长构筑高稳定性钙钛矿太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Modulation of Crystal Plane Growth for Efficient and Stable Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Licheng Tan, Yiwang Chen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7010126&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.7010126&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111931195.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实现高效且稳定的钙钛矿太阳能电池（PVSCs）进程中，精准操纵钙钛矿的晶体取向和相纯度至关重要。尽管在两步连续沉积工艺中，碘化铅（$\text{PbI}_2$）模板对于获得高质量钙钛矿薄膜具有独特优势，但由于$\text{PbI}_2$存在复杂的晶面，引导钙钛矿晶体发生定向生长仍然面临巨大挑战。为了突破这一瓶颈，研究团队通过在$\text{PbI}_2$前驱体溶液中引入2-苯氧基乙酰胺盐酸盐（PhOAaCl）添加剂，成功降低了晶面能，构筑出具有完全（001）择优取向的高结晶度$\text{PbI}_2$薄膜。该策略不仅能调控后续钙钛矿沿（100）晶面实现相干晶面生长，大幅降低缺陷密度并提升相纯度，还从热力学和动力学角度深入阐明了固-液界面处的反应机理，为制备兼具高效率与长寿命的钙钛矿光伏器件开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111946135.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of the interaction between PbI2 and various molecules. (b) Calculated changes in surface energy and ((c) XRD patterns for pristine PbI2 and PbI2 modified with different molecules. (d) and (e) HR-TEM images of PbI2 and PbI2-PhOAaCl films (the FFT patterns corresponding to the marked regions are provided in Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.7010126?af=R#support-information-section&quot;&gt;S6&lt;/a&gt;). (f) and (g) 2D GIXRD patterns, (h) and (i) surface SEM, (j) and (k) cross-sectional SEM images, and (l) and (m) XRD patterns at different incident angles of PbI2 and PbI2-PhOAaCl films.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员系统对比了不同分子添加剂对$\text{PbI}_2$前驱体胶体性质及薄膜形貌的影响。通过核磁共振、红外光谱以及表面能计算表明，PhOAaCl与$\text{PbI}_2$之间存在强烈的相互作用，能将$\text{PbI}_2$薄膜的表面能显著降低至 $0.131\text{ eV/nm}^2$，远低于未处理薄膜。X射线衍射（XRD）、二维广角X射线散射（GIWAXS）以及高分辨透射电镜（HR-TEM）结果一致证实，改性后的$\text{PbI}_2$薄膜在 $2\theta = 12.6^\circ$ 处的（001）晶面衍射峰强度显著增强，且几乎检测不到其他晶面的杂峰，实现了极高的（001）择优取向。形貌学表征（SEM和AFM）显示，PhOAaCl的加入使$\text{PbI}_2$形成了&lt;strong&gt;独特的扁平片状纳米结构与相互连通的孔隙网络&lt;/strong&gt;，这种疏松多孔的微观形貌极大地促进了后续有机胺盐溶液的完全浸润与各向同性渗透。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609112023058.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Conversion process from PbI2 with specific crystallographic facets into α-phase perovskite via reaction with FAI. (b) Calculated Gibbs free energy differences and ((c) enthalpy changes for the reactions between FAI and PbI2 with distinct crystallographic facets. (d) and (e) Focused ion beam transmission electron microscopy (FIB-TEM) images of control and target perovskite films. To elucidate the PbI2-templated perovskite formation pathway and lattice matching behavior, the reaction extent is modulated by reducing cation concentration. (f) and (g) 2D GIXRD patterns and (h) and (i) semi in situ XRD patterns of control and target perovskite films during thermal annealing.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;结合密度功能理论（DFT）模拟与半原位/原位表征，团队深入挖掘了固-液界面的相转变动力学过程。&lt;strong&gt;热力学计算表明&lt;/strong&gt;，FAI与$\text{PbI}_2$（001）晶面反应生成 $\alpha$ 相钙钛矿的吉布斯自由能变（$\Delta G$）为 $-5.444\text{ eV}$，具有最强的热力学驱动力，能有效抑制反应残留物及未转换 $\text{PbI}_2$ 的存在。聚焦离子束透射电镜（FIB-TEM）图像清晰观测到钙钛矿与$\text{PbI}_2$模板之间形成了高度匹配的晶格相干生长界面。半原位XRD与原位吸收光谱则显示，在热退火过程中，目标薄膜能经历更快速且彻底的相转变，直接转化为纯 $\alpha$ 相钙钛矿，而对照组薄膜中则长期残留未反应的 $\text{PbI}_2$ 杂相。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609112050695.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of coherent crystal plane growth of perovskite on (001) crystal surface of PbI2. (b) and (c) Top-view SEM images of control and target perovskite films (the corresponding cross-sectional SEM images are provided in Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.7010126?af=R#support-information-section&quot;&gt;S24&lt;/a&gt;). (d) and (e) Bottom view SEM images, (f) and (g) CLSM PL mappings, and (h) and (i) spatial potential distribution mappings of control and target perovskite films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;高质量的相干晶面生长赋予了钙钛矿薄膜优异的形貌和电学性能。&lt;strong&gt;形貌表征和电荷动力学测试表明&lt;/strong&gt;，目标钙钛矿薄膜晶粒显著增大、表面更加平整光滑且内部无孔洞缺陷。共聚焦激光扫描荧光显微镜（CLSM）和开尔文探针力显微镜（KPFM）结果显示，目标薄膜展现出更强且更均匀的荧光发射强度，其表面电势大幅提升且分布高度均匀，证实了空间电荷复合的有效抑制和缺陷密度的显著降低。此外，借由 XRD 残余应力分析证实，PhOAaCl 辅助的晶面生长成功释放了薄膜内部的拉伸应变，从根本上增强了钙钛矿晶格的内在稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609112117358.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves based on ITO/SnO2/perovskite/spiro-OMeTAD/Au structure, (b) external quantum efficiency (EQE) spectra and integrated photocurrents, (c) steady-state photocurrents and output PCEs at the maximum power point, (d) 1/C2 versus applied voltage plots (Mott–Schottky), (e) dependence of _V_oc on different light intensities, (f) transient photovoltage decay (TPV) curves, (g) dark current measurement, and (h) Nyquist plots of electrochemical impedance spectroscopy (EIS) of control and target devices. (i) Space-charge limited current (SCLC) measurements of hole-only devices.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;优化的薄膜质量最终转化为器件光伏性能与稳定性的全面跃升。&lt;strong&gt;电学性能表征显示&lt;/strong&gt;，基于 $n\text{-}i\text{-}p$ 平面结构的改性电池器件实现了高达 &lt;strong&gt;26.47% 的光电转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;，其开路电压提升至 $1.185\text{ V}$，填充因子达到 $84.39%$，且稳态功率输出表现极其平稳。更为亮眼的是器件令人惊叹的耐受性表现：在 85°C 和 85% 相对湿度（RH）的严苛双 85 湿热环境下，目标薄膜历经 1000 小时仍几乎未见分解；在 ISOS-D-3 考核下运行 1000 小时后仍能保持初始效率的 $94%$。在环境空气中进行持续一太阳光照下的最大功率点（MPP）稳态追踪测试中，&lt;strong&gt;未封装的目标器件在运行超过 2500 小时后依然保留了高达 91% 的初始效率&lt;/strong&gt;，展现出跻身同类工艺制备器件最高梯队的超强光热稳态运行寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609112140317.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) and (b) ToF-SIMS depth profiles and (c) ToF-SIMS 3D images of n–i–p devices after aging at 85°C for 1000 h. (d) Optical images, (e) and (f) time-dependent photoluminescence spectra after aging at 85°C and 85% RH for 1000 h, (g) and (h) XRD patterns under 365 nm UV illumination and (i) the comparison of defect formation energies (DFEs) of different defects of control and target perovskite films. (j) PCE stability of unencapsulated devices after aging at 85 °C and 65% RH over 1000 h. (k) MPP tracking of unencapsulated devices under continuous one sun illumination in ambient air over 2500 h (above measurements were performed on devices with the structure of ITO/SnO2/perovskite/spiro-OMeTAD/Ag). (l) Statistical comparison of MPP stability values from the recently reported n–i–p devices fabricated via two-step sequential deposition.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该研究通过创新的两步法调控策略，构筑了具有低表面能和单晶取向的（001）多孔 $\text{PbI}_2$ 模板，成功诱导钙钛矿晶体沿着（100）晶面进行高效的相干外延生长。这一策略不仅将平面 $n\text{-}i\text{-}p$ 型钙钛矿太阳能电池的转换效率推向了 26.47% 的行业前沿高度，更攻克了电池在高温、高湿及连续光照联动作用下的降解难题。该工作从动力学和热力学双重维度揭示了晶面定向诱导结晶的深层次机理，为高效率、高稳定钙钛矿光伏组件的工业化放大与商业化普及奠定了坚实的科学理论与技术示范基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】复旦大学武利民|2020 ms超长寿命与34.1%高量子产率兼得的柔性高亮聚合物微球</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06082/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06082/</guid><pubDate>Thu, 18 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】复旦大学武利民|2020 ms超长寿命与34.1%高量子产率兼得的柔性高亮聚合物微球&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：High Performance Full-Color Room-Temperature Phosphorescence Polymer Microspheres and Their Applications&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者&lt;/strong&gt;：Yan Zheng, Chaolong Yang, Xiaojing Liang, Limin Wu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接&lt;/strong&gt;：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73729&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73729&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;复旦大学武利民教授团队在国际顶尖期刊《Advanced Materials》上发表了最新研究成果。研究者们创新性地提出了一种&lt;strong&gt;原位交联自组装策略&lt;/strong&gt;，成功将原本磷光性能微弱的柔性线性聚合物调制成具有高度刚性的纯有机全彩&lt;strong&gt;室温磷光聚合物微球&lt;/strong&gt;。这种新型微球不仅攻克了传统聚合物室温磷光材料中“超长寿命”与“高量子产率”无法兼得的固有矛盾，更实现了高达&lt;strong&gt;2020 ms的超长磷光寿命&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;34.1%的绝对磷光量子产率&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;655.1 mcd/m²的超高亮度&lt;/strong&gt;。这一策略赋予了材料在强酸、强碱以及长期水浸等极端恶劣环境下的优异稳定性，并在痕量有毒挥发性有机物的高灵敏可视化检测以及先进防伪和数字显示领域展现出巨大的工业化应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623140723183.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; Schematic illustration of the cross-linked self-assembly strategy for ultralong-lived and high-brightness RTP polymer microspheres. (a) Synthesis of weak RTP copolymers: PMMA-TVS-9-PVBCZ(P1), PMMA-TVS-3,6-DVCZ (P2), PMMA-TVS-4-VBNA (P3), and PMMA-TVS-4-VDPY (P4). (b) Schematic diagram illustrating the cross-linked self-assembly of polymer microspheres. (c) Proposed mechanism for achieving high brightness and long-lived afterglow emission by utilizing a crosslinking self-assembly strategy. This mechanism enhances the rigid environment, where Kisc is the rate constant of intersystem crossing, Kp,r is the radiative rate constant of phosphorescence, ΦP is the phosphorescence quantum yield, τP is the phosphorescence lifetime. (d) SEM image of P1. (e) SEM image and size distribution histogram of PM1.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;科学背景与研究痛点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;室温磷光聚合物材料凭借其制备工艺简单、成本低廉、兼具柔性与良好生物相容性等独特优势，在生物成像、信息加密及防伪等前沿科技领域备受青睐。然而，大多数纯有机聚合物由于其固有的柔性链段结构，极易在室温下发生剧烈的非辐射复合，导致三重态激子迅速猝灭。在过去的研究中，为了抑制这种分子运动，科研人员多采用强氢键网络等物理基质掺杂策略，但由于自旋禁阻跃迁的限制，材料往往只能在“长磷光寿命”或“高绝对量子产率”中二选一，难以兼顾高亮度与长余辉。更致命的是，传统的氢键网络对外界环境极度敏感，遇到水分、氧气或高温刺激时极易失效。因此，如何通过共价网络构建兼具高性能与极端高稳定性的室温磷光聚合物材料，一直是光电功能材料领域的重大科学难题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了打破上述性能瓶颈，研究团队精心设计并合成了一系列带有乙烯基官能团的潜在磷光客体分子。如图1所示，他们以含有丰富羰基、有利于促进单三重态系际交叉的甲基丙烯酸甲基酯为基体聚合物链段，引入共聚单体三氧甲基硅烷基苯乙烯以及特制的潜在发光体分子，首先共聚得到具有微弱磷光特性的线性协同聚合物。随后，在温和的碱性水相体系中，硅氧烷基团发生原位水解缩聚，自发构建出致密的硅氧烷共价交联网络，并通过自组装效应最终转变为形貌规整、平均粒径约为零点五微米的&lt;strong&gt;刚性聚合物微球&lt;/strong&gt;。形貌测试直观地揭示了这一过程：原本在线性状态下呈无序薄片状结构的柔性高分子，在交联后完全演变为结构致密的均一球体。从分子构型到宏观微球的转变，使体系内部的微环境刚性激增，自由体积被深度压缩，从而有效锁定了激子的非辐射衰减通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623140831560.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; Photophysical properties of cross-linked self-assembled polymer microspheres under ambient conditions. (a) Phosphorescence emission spectra of P1 and PM1 under identical conditions with λex = 365 nm and delay = 5 ms. (b) Phosphorescence lifetime decay profiles of the emission band at 495 nm of PM1 following 365 nm excitation. (c) Phosphorescence lifetimes of P1 and PM1. (d) Phosphorescence quantum yields of P1 and PM1. (e) Afterglow luminance decay curves of P1 and PM1. (f) Comparative analysis of the phosphorescence lifetime of PM1, PM2, and existing copolymerization systems, carbon dots doped matrix systems, and phosphor-doped PMMA or PVA matrix systems, as reported in the literature [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73729?af=R#adma73729-bib-0027&quot;&gt;27&lt;/a&gt;-&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73729?af=R#adma73729-bib-0042&quot;&gt;42&lt;/a&gt;]. (g) Photographs demonstrating the long-lived RTP emission of PM1 and P1 after switching off UV-365 nm excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理性能表征中，这种原位交联微球展现出了令人惊叹的性能飞跃。如图2所示，在三百六十五纳米紫外光激发下，原本柔性线性聚合物的磷光发射微弱到几乎无法用肉眼察觉，而自组装形成的聚合物微球则迸发出极强的青色室温磷光。数据表明，微球的磷光发射强度相比于交联前实现了断崖式暴涨。其&lt;strong&gt;最高磷光寿命达到了惊人的2020 ms&lt;/strong&gt;，是原聚合物的七点四倍；&lt;strong&gt;绝对磷光量子产率跃升至34.1%&lt;/strong&gt;，提升了六点三倍；其发光亮度更比交联前高出十倍以上。在关闭紫外光源后，微球表现出长达十七秒的肉眼可见超长余辉。更重要的是，通过替换不同的功能化发光体客体分子，该交联自组装策略展现出了极高的普适性，研究团队顺利制备出了&lt;strong&gt;全彩（绿、黄、红）室温磷光聚合物微球&lt;/strong&gt;，其寿命和效率均比交联前实现了数倍至数十倍的协同提升，打破了同类聚合物发光材料的纪录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623140902991.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; Mechanism of Cross-linked Self-Assembly for Enhanced Brightness and Lifetimes of Polymer RTP Microspheres. (a) FTIR spectra of P1 and PM1. (b) XPS of P1 and PM1. (c) DSC curves of P1 and PM1. (d) EPR spectra of P1 and PM1 before and after 365 nm UV irradiation for 2 min. (e) ESP of weak RTP P1 determined through simulation. (f) Electrostatic potential (ESP) of strong RTP PM1 determined through simulation. (g) Energy levels and spin-orbit coupling constants of P1. (g) Energy levels and spin-orbit coupling constants of PM1. (i) Visualization of interactions in the polymeric structure of P1. (j) Visualization of interactions in the polymeric structure of PM1. (k) Distribution of different interactions via sign (λ2)ρ on IRI isosurfaces in P1. (l) Distribution of different interactions via sign (λ2)ρ on IRI isosurfaces in PM1.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了探明其内在机理，研究人员结合理论计算与光谱实验进行了深层次的微观剖析。如图3所示，红外光谱证实了硅氧烷基团的彻底水解以及共价网络的成功构建。微分扫描量热法测试显示，微球的玻璃化转变温度从交联前的近一百度显著提升至一百二十二点五度，直接证明了网络刚性的极大增强。电子顺磁共振光谱与不同氧气氛围下的对比实验共同揭示了一个关键机制：高刚性的微球不仅本身阻隔了氧气渗透，还极大地促进了光化学耗氧过程，在紫外光照射下能迅速将内部残留的三重态氧转化为单线态氧，从而原位创造了一个“自耗氧保护”的缺氧微环境。结合密度泛函理论计算可以发现，交联自组装后分子的静电势差显著扩大，能量跃迁能隙缩小，最核心的是其&lt;strong&gt;单三重态之间的自旋轨道耦合常数飙升了六点三九倍&lt;/strong&gt;，这从根本上加速了激子的系际交叉速率，使其在拥有极低非辐射速率的同时维持了高效的三重态激子捕获能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623140957901.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; Photophysical Properties of Self-Assembled Polymer Microspheres under Variable Temperature Conditions. (a–l) Normalized fluorescence and phosphorescence spectra (delay = 5 ms, (a), (d), (g), (j), phosphorescence spectra (b), (e), (h), (k), and phosphorescence lifetimes (c), (f), (i), (l) of PM1-PM4 measured at 80–280 K.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623141014539.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; Stability of High-Brightness and polymer RTP Microspheres in an Aqueous Environment. (a) Phosphorescence spectrum of PM1 in an aqueous environment with λex = 365 nm and delay = 5 ms. (b) Phosphorescence decay curve of PM1. (c) Phosphorescence spectrum of PM2. (d) Phosphorescence decay curve of PM2. (e) Phosphorescence spectrum of PM3. (f) Phosphorescence spectrum of PM3. (g) Phosphorescence decay curve of PM4. (h) Phosphorescence spectrum of PM4. Photographs showing long-lived phosphorescence emissions of PM1 (i), PM2 (j), PM3 (k), and PM4 (l) after removing the 365 nm UV light source at 40, 60, 80, 100, and 120 oC in an aqueous environment.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;不仅性能优异，该微球还展现出了传统掺杂材料难以企及的极端环境抗性。如图4与图5所示，变温光谱证实了其长余辉完全来源于受控的三重态磷光发射，而非热激活延迟荧光。得益于共价网络的严密包裹，这些全彩聚合物微球在水相中表现出绝佳的 robustness 性能。在经历了长达三十分钟的高功率超声分散并放置于水中长达三十天后，其磷光光谱和寿命几乎没有任何衰减。即使在四十度到一百二十度的高温高湿水相环境中，或者面对pH值低至1的强酸、高至13的强碱侵蚀，微球依然能保持完好的球形形貌和稳定的全彩余辉显示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623141037416.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 6&lt;/strong&gt; Detection of VOCs. (a) Phosphorescence spectra of PM1-PVA with increasing concentrations of aniline. (b) Phosphorescence lifetime of PM1-PVA film excited at 365 nm across varying concentrations of aniline. (c) Calibration curves for the PM1-PVA film in response to aniline concentrations ranging from 0 to 9 × 10−4 mm at room temperature. (d) Phosphorescence intensity changes of PM1-PVA films at 490 nm after the addition of different VOCs for 2 min. (e) Phosphorescence lifetime changes of PM1-PVA films at 490 nm after exposure to different VOCs for 2 min. (f) Photographs of PM1-PVA films in the presence of aniline or other potential interfering agents, taken without (first row) and with (second row) aniline.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了推进其实际工业应用，研究团队将该室温磷光聚合物微球作为敏化剂掺杂至聚乙烯醇基质中制成复合薄膜，用于环境中有毒有害挥发性有机物的可视化痕量监测。如图6与图7所示，当该薄膜暴露于致癌物苯胺蒸气中时，薄膜的磷光强度剧烈衰减，且&lt;strong&gt;磷光寿命从1820 ms骤减至220 ms&lt;/strong&gt;。通过构建低浓度下的线性斯特恩-沃尔默方程，计算出该系统&lt;strong&gt;对苯胺的检测限低至37 nM&lt;/strong&gt;。对比实验表明，薄膜对甲苯、二甲苯、苯乙烯等常见干扰物完全不敏感，展现出极高的特异性选择识别能力。结合电化学循环伏安法与吸光度测试，研究人员证实该淬灭过程源于&lt;strong&gt;还原性光致电子转移机制&lt;/strong&gt;：苯胺的高能级轨道向激发态微球发生了高效的电子转移，从而关闭了磷光辐射跃迁。最后，团队利用微球卓越的加工性能，通过将其与环氧树脂混合模塑，成功制造了在关灯后仍能高亮发光的先进发光二极管灯罩以及多色数字化三维防伪标牌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623141058634.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 7&lt;/strong&gt; Proposed Mechanism for Aniline Sensing. (a) Schematic illustration for the working principle of the Aniline detection by PM1-PVA film. (b–d) Cyclic voltammetry curves of Fc, PM1, and aniline. (e,f) The absorption of PM1 and Aniline. (g) The schematic illustration of the mechanism of Aniline sensing.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该研究通过巧妙的共价原位交联自组装策略，完美解决了有机聚合物室温磷光材料中长寿命与高效率互相掣肘的世纪难题，为创制兼具高亮度、长余辉与极端稳定性特征的纯有机高性能光电材料开辟了全新路径。这种全彩长寿命磷光微球在未来不仅有望在严苛工业环境下的智能气体传感器、柔性光电器件中大放异彩，更将深入推动多维度高级信息安全防伪技术的产业化落地。未来，基于该微环境调控理论，设计响应速度更快、特异性更强的多功能智能光电材料体系将成为新的研究焦点。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】南工大陈永华等|稳达29.18%效率！全钙钛矿叠层太阳能电池的“晶核-模板”协同调控新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06023/</guid><pubDate>Wed, 17 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;南工大陈永华等&lt;/strong&gt;|稳达29.18%效率！全钙钛矿叠层太阳能电池的“晶核-模板”协同调控新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Hybrid Seeding‐Template Modulation of Sn–Pb Perovskite Crystallization for High‐Efficiency All‐Perovskite Tandem Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Hui Xu，Zhelu Hu, Yonghua Chen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.5595275&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608201328386.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;窄带隙锡铅混杂钙钛矿是实现高效率全钙钛矿叠层太阳能电池不可或缺的核心吸光材料。然而，由于亚锡离子与铅离子在路易斯酸碱性上存在显著差异，它们与胺卤化物前驱体反应时会引发异步成核与失控的结晶动力学，最终导致薄膜组分不均一并产生大量缺陷，这极大地限制了器件性能的进一步提升。为了攻克这一瓶颈，研究团队创新性地提出了一种&lt;strong&gt;混合异质晶种与生长模板调节策略&lt;/strong&gt;。该策略通过接枝聚4-vinylpyridine（P4VP）将溴化铅铯（CsPbBr3）量子点与多孔UiO-66金属有机框架（MOF）无缝集成，构建出一种新型的多元杂化支架，从而为锡铅钙钛矿薄膜的均匀生长提供了完美的协同调控机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608201352981.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of UiO-66-P4VP-CsPbBr3 synthesis. Low-resolution TEM images of (b) UiO-66-NH2, UiO-66-P4VP, and UiO-66-P4VP-CsPbBr3. (c) High-resolution TEM image of UiO-66-P4VP-CsPbBr3. (d–g) SEM images of control, UiO-66-NH2, UiO-66-P4VP, and UiO-66-P4VP-CsPbBr3 perovskite thin films. (h, i) Schematic illustration of the crystallization of perovskite films without and with UiO-66-P4VP-CsPbBr3. (j) Schematic diagram of Gibbs free energy for nucleation as a function of nuclei radius in a precursor solution without and with UiO-66-P4VP-CsPbBr3. (k) The energetic diagram of phase transition without and with UiO-66-P4VP-CsPbBr3.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过精细的化学合成制备了UiO-66-P4VP-CsPbBr3杂化结构，并通过透射电镜等手段证实了量子点在多孔网络中的成功锚定。动态光散射和原位光学显微镜测试表明，这种杂化晶种能够显著改变前驱体溶液中的微粒尺寸分布，诱导产生更加均匀的预成核聚集体。在结晶初期，嵌入的&lt;strong&gt;CsPbBr3量子点发挥了极其丰沛的异质成核中心作用&lt;/strong&gt;，极大地降低了钙钛矿晶体生长的临界吉布斯自由能屏障，并为其提供了外延生长模板。与此同时，UiO-66配体中的羰基（C=O）以及P4VP链上的亚胺基（C=N）能够与溶液中的亚锡离子和铅离子发生强烈的配位相互作用，有效地减缓了因离子性质差异导致的快速无序组装，实现了锡铅混杂框架的同步、有序结晶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608201417696.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In situ UV–vis absorption spectra of perovskite thin films (a) control and (b) UiO-66-P4VP-CsPbBr3 during the annealing process. (c, d) The TOF-SIMS, (e) vertical Sn/Pb distribution. (f, g) The PL-mapping and (h, i) GIWAXS patterns of perovskite thin films without and with UiO-66-P4VP-CsPbBr3. (j, k) Intensity of the (100) diffraction peaks of control and UiO-66-P4VP-CsPbBr3 Sn–Pb perovskite films in different regions of a 1.5 × 1.5 cm2 substrates.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在薄膜微观形貌与结构均匀性的表征中，原位紫外-可见吸收光谱清晰地捕捉到了结晶动力学被成功延缓的过程，证明强配位作用让薄膜生长走上了热力学更具优势的逐步转变路径。扫描电镜与掠入射广角X射线散射分析结果显示，改性后的钙钛矿薄膜展现出&lt;strong&gt;显著增大的晶粒尺寸和优异的垂直取向结晶度&lt;/strong&gt;。更重要的是，通过二次离子质谱深度剖析和稳态荧光成像空间映射发现，未改性的对照组薄膜在垂直深度和水平面上均存在严重的锡铅元素偏析和荧光强度不均，而引入杂化支架的薄膜则维持了恒定均一的组分比例，空间电荷电势波动被极大地消除，直接证实了该策略在抑制组分偏析方面的卓越成效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608201439859.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) Charge density difference on the Pb/Sn perovskite surface with UiO-66-NH2, UiO-66-P4VP and UiO-66-P4VP-CsPbBr3. (d) Adsorption energies and (e) vacancy formation energy of control, UiO-66-NH2 and UiO-66-P4VP-CsPbBr3 on the Pb/Sn perovskite surface. (f) The PL, (g) TRPL, (h, i) KPFM of perovskite thin films without or with UiO-66-P4VP-CsPbBr3.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了阐明性能提升的内在机制，团队借助密度泛函理论计算了界面相互作用能与缺陷形成能。理论模型表明，UiO-66-P4VP-CsPbBr3与钙钛矿晶面之间存在强大的双齿配位结合，这显著提高了碘空位和锡空位的形成能，赋予薄膜极佳的原子级晶格稳定性和缺陷钝化能力。实验上，瞬态光电压、开路电压衰减和电化学阻抗谱等光电性能表征全面吻合了这一论断。改性后器件的内建电场明显增强，&lt;strong&gt;非辐射复合受到大幅度抑制，载流子寿命显著延长，电荷提取效率大幅提升&lt;/strong&gt;。这表明多孔框架不仅规范了结晶过程，其残留在晶界处的稳定支架构造还起到了关键的缺陷钝化与电荷传输优化作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608201503961.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J-V&lt;/em&gt; curves of Sn–Pb PSCs with optimal performance based on UiO-66-P4VP-CsPbBr3 in different regions. (b) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves, (c) EQE spectra, (d) Mott−Schottky plots, (e) TPV, (f) TPC, (g, h) SCLC, and (i) EIS of control and UiO-66-P4VP-CsPbBr3-incorporated Sn–Pb PSCs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在最优的添加剂浓度下，单结窄带隙钙钛矿太阳能电池的填充因子成功突破了81%，并实现了23.32%的光电转换效率。将该高性能窄带隙底电池与带隙为1.77电子伏特的宽带隙顶电池相结合，成功构筑了单片两端全钙钛矿叠层太阳能电池。得益于底电池极佳的薄膜质量与界面能级匹配，&lt;strong&gt;叠层器件最终斩获了29.18%的超高冠军转换效率&lt;/strong&gt;，且展现出极高的一致性和极小的迟滞效应。在稳定性测试中，未封装的叠层器件在氮气保护下暗储2600小时后仍能保持初始效率的88.1%；而在模拟太阳光下进行连续500小时的最大功率点连续跟踪运行后，器件依然维持了初始效率的80%，展现出令人瞩目的运行稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608201531567.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Structure of the all-perovskite tandem device and cross-section SEM image of all-perovskite TSCs with UiO-66-P4VP-CsPbBr3 modification. (b) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves of the best-performing all-perovskite TSCs without and with UiO-66-P4VP-CsPbBr3. (c) EQE PCE distribution histogram, (d–g) Statistical deviations of _V_OC, _J_SC, FF, and PCE for control and UiO-66-P4VP-CsPbBr3-treated tandem devices. (h, i) Electroluminescence spectra of control and UiO-66-P4VP-CsPbBr3-incorporated all-perovskite TSCs. (j) The long-term stability of unencapsulated control and UiO-66-P4VP-CsPbBr3- incorporated all-perovskite TSCs is stored in N2 atmosphere. (k) Operational stability test of unencapsulated UiO-66-P4VP-CsPbBr3- incorporated all-perovskite TSCs under continuous one sun illumination in N2 at 25°C (ISOS-L-1).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过巧妙的微观结构与化学配位设计，成功展示了一种集“异质晶种诱导”与“多孔模板限域生长”于一体的多级结晶调控新方案。该策略不仅完美解决了锡铅混杂钙钛矿固有的结晶不均一与组分偏析痛点，更实现了材料结晶质量、薄膜均匀性以及缺陷钝化的多维度协同提升。这一成果不仅为构筑高效稳定的窄带隙钙钛矿光电器件开辟了全新路径，也为未来全钙钛矿叠层太阳能电池向工业化迈进、冲击更高的效率极限奠定了坚实的科学和技术基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】中科大肖正国、程位任、杨上峰、段昌奎、佟宇|26.54%效率与卓越稳定性兼得！聚合表面钝化突破性成果</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06039/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06039/</guid><pubDate>Wed, 17 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;中科大肖正国、程位任、杨上峰、段昌奎、佟宇&lt;/strong&gt;|26.54%效率与卓越稳定性兼得！聚合表面钝化突破性成果&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Polymerized Surface Passivation for Stable and Efficient Inverted Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Yu Tong, Changkui Duan, Shangfeng Yang, Weiren Cheng, Zhengguo Xiao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202522825&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202522825&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;溶液法制备的钙钛矿薄膜表面不可避免地会产生卤化物空位和未配位的金属离子等表面缺陷，这严重制约了钙钛矿太阳能电池的效率与长效稳定性。尽管传统的有机铵盐小分子表面钝化策略在提升效率上取得了显著进展，但这类小分子在持续光照和热应力下极易发生脱质子、解吸或分解，导致钝化层失效并加速器件衰减。为了打破这一瓶颈，研究团队创新性地提出了一种&lt;strong&gt;可聚合表面钝化策略&lt;/strong&gt;，利用同时含有不饱和乙烯基和膦酸基团的乙烯基膦酸（VPA）作为钝化材料。在低热退火下，VPA可在钙钛矿表面原位聚合成强大的网络结构，不仅增强了与钙钛矿表面的附着力，还形成了一道抵御环境水氧侵害的坚固屏障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609201323496.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Polymerized surface passivation of perovskite films. (a) Schematic illustration of the limitations of PEAI as a passivation layer. (b,c), Schematic illustrations of VPA monomers (b) and PVPA (c) on the perovskite surface. (d,f) 1H NMR (d), 13C NMR (e), and FTIR spectra (f) of PVPA. (g) Binding energies of VPA and three configurations of PVPA on the perovskite surface. The binding energy is evaluated as the energy required for molecular attachment. (h) Crystal structures of perovskite surface passivated with PVPA through DFT calculations. (i) The molecular structure of PVPA configuration on top of the perovskite surface.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员将乙烯基膦酸单体旋涂于钙钛矿薄膜表面，通过轻微热处理成功诱导其&lt;strong&gt;原位聚合为聚乙烯基膦酸（PVPA）&lt;/strong&gt;。通过核磁共振与红外光谱测试，明确证实了乙烯基向单键碳氢链的转化及聚合反应的发生。理论计算与光电表征进一步表明，PVPA的膦酸基团与表面未配位的金属铅离子形成了强烈的&lt;strong&gt;共价配位键&lt;/strong&gt;，有效修复了表面陷阱态，使非辐射复合得到显著抑制，载流子寿命从原本的六百多纳秒大幅提升至两千多纳秒。同时，均匀覆盖的聚合物钝化层改善了界面能级匹配，大幅促进了电荷的提取与输运。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609201343382.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterizations of the perovskite films. (a), Electrostatic potential (ESP) map of PEAI, and PVPA; µ represents the dipole moment of the molecule. (b,c), Steady-state (b) and time-resolved (c) photoluminescence (PL) spectra of perovskite films with and without PEAI or PVPA treatment. The lifetimes for each trace were calculated using a bi-exponential decay model. (d), C-AFM measurements of the perovskite samples under 1 V bias. All potential and current mappings were obtained under ambient light.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于这种独特的聚合钝化层，团队成功构建了高性能反式钙钛矿太阳能电池。实验结果表明，经过PVPA处理的器件实现了高达&lt;strong&gt;26.54%的光电转换效率&lt;/strong&gt;，并获得了26.24%的第三方权威认证效率，开路电压达到惊人的1.19伏。更为卓越的是器件的&lt;strong&gt;长期运行稳定性&lt;/strong&gt;，在室温及连续一太阳光照下进行最大功率点跟踪测试，未封装的电池在&lt;strong&gt;运行1600小时后仍能保持初始效率的90%以上&lt;/strong&gt;。即使在60摄氏度的加速老化环境下，器件在经历700小时后依然能够维持90%的稳健性能，展现出远超传统小分子钝化器件的热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609201400904.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Device performance characterizations of PSCs. (a) Schematic illustration of the device structure. (b) Current density–voltage (&lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt;) curves of control, PEAI-, and PVPA-passivated devices. (c) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; characteristics of the best-performing PVPA-based device certified at the National Photovoltaic Industry Measurement and Testing Center (NPVM). The reverse and forward scans are both included. (d) Photovoltaic parameter statistics of the control, PEAI-, and PVPA-treated PSCs. More than ten devices were measured under each condition. (e) The stabilized power output of the PVPA-passivated device under one sun illumination. (f) EQE of EL of the devices operated as LEDs. (g) Light-intensity-dependent _V_OC variation and linear fitted slope. (h–j) Transient photovoltage (TPV) (h), transient photocurrent (TPC) (i), and fitted electrochemical impedance spectroscopy (EIS) (j) curves of the control, PEAI-, and PVPA-treated devices.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609201415426.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Stability studies of perovskite films and devices. (a) Photographs of the bare perovskite films stored in ambient air: Room temperature with a relative humidity of ∼60%. (b) Steady PL stability of perovskite films. The average temperature and humidity during the test period were recorded. Error bars are included from three independent measurements, but are smaller than the marker size and therefore not clearly visible. (c,d) MPP stability tracking of unencapsulated control, PEAI-, and PVPA-passivated devices under simulated 1-sun illumination at room temperature (c) and 60°C (d), respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功论证了聚合表面钝化策略在攻克钙钛矿太阳能电池稳定性和效率双重难题上的巨大潜力。PVPA通过强大的共价交联网络和牢固的化学配位，完美解决了传统小分子钝化剂易脱附、易分解的致命缺陷，为实现产业化所需的长期运行寿命开辟了新途径。未来的研究可以沿着这一方向继续深化，通过探索具有更高聚合度、更强配位能力的全新可聚合钝化剂，并全面评估其在湿度、高温以及反向偏压等更复杂恶劣工况下的耐受性，从而进一步加速钙钛矿光伏技术的商业化量产进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】浙江大学吴宏伟等|48小时快速构建、100%植入率！新型细胞环类器官攻克肉瘤精准医疗核心瓶颈</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06073/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06073/</guid><pubDate>Wed, 17 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】浙江大学吴宏伟等|48小时快速构建、100%植入率！新型细胞环类器官攻克肉瘤精准医疗核心瓶颈&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Engineering cell ring organoids for efficient establishment of patient-derived orthotopic xenotransplantation (r-PDOX) model in sarcoma&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Hongwei Wu, Hongwei Ouyang, Xiaowen Liang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124382&quot;&gt;https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124382&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肉瘤（包括骨肉瘤和软组织肉瘤）具有极高的异质性和罕见性，导致临床上极难找到有效的精准靶向药物。尽管原位移植动物模型（PDOX）能较好地模拟肿瘤微环境，但传统方法存在&lt;strong&gt;细胞利用率低、建模周期漫长（需数月）以及基质环境缺失&lt;/strong&gt;等致命缺陷，无法满足临床快速用药指导的需求。为此，研究团队开创性地开发了一种&lt;strong&gt;无支架细胞环类器官平台&lt;/strong&gt;，利用独特的几何结构与基质细胞共培养技术，成功打破了肉瘤 preclinical 模型构建的时间与效率瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205745811.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 1. Cell ring organoids fabrication and characterization. (A) Schematic diagram of patient tumor cells mixed with human fibroblasts to form cell ring organoids on the cell rings. (B) Cell ring organoids from different angles of view, including the top view (i), side view (ii), on-chip (iii), and in tissue culture medium (iv). Scale bar = 1 mm. (C) The thickness of cell ring organoids formed from different initial cell numbers (0.6, 0.8, and 1 million). Scale bar = 1 mm. (D) H&amp;amp;E and IHC staining of patient-derived cell ring organoids and corresponding patient tumor tissues, including the expression of α-SMA, Ki-67, and SATB2. Scale bar = 50 μm. (Data are presented as mean ± SD, one-way ANOVA and Tukey&apos;s HSD post hoc test were used).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员将患者来源的&lt;strong&gt;原代肉瘤细胞与商业化人皮肤成纤维细胞（HSFs）按 1:1 的比例混合&lt;/strong&gt;，在专用的微型肿瘤芯片中进行无支架自组装。实验表明，该平台在&lt;strong&gt;48小时内&lt;/strong&gt;即可快速生成结构紧密、尺寸可控且无中心坏死的肿瘤环状类器官。转录组测序分析证实，这种共培养模式成功诱导了成纤维细胞向癌相关成纤维细胞（CAF）样活化，重建了高保真的肿瘤微环境，使类器官与患者原始肿瘤组织表现出&lt;strong&gt;高达 0.87 的基因表达强相关性&lt;/strong&gt;，完整保留了患者特异性的分子特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205800168.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 2. RNA sequencing analysis of patient-derived cell ring organoids and corresponding patient tumo&lt;strong&gt;r tissues.&lt;/strong&gt; (A) PCA analysis of patient-derived organoids OS0113, OS0114, and OS0812 and their corresponding patient tumor tissues S0113, S0114, and S0812. (B) Scatter plots of the correlation of average log2(FPKM) between the patient tumor tissues and patient-derived cell ring organoids from all three patients (Pearson&apos;s correlation). (C) Heatmap of DEG expression in individual patient samples and their corresponding organoids (FC &amp;gt; 1.5 or &amp;lt; −1.5; false discovery rate [FDR] &amp;lt; 0.05). Log2(RPKM), log2(reads per kilobase of transcript per million reads mapped). (D) Venn diagram of DEGs in the organoids and corresponding tumor tissues analyzed by pairwise comparisons between different patients. (E) Representative GO of biological processes enriched in patient tumor tissues and corresponding organoids in each patient compared to the other two patients.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205814797.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 3. &lt;strong&gt;Cell ring organoid transplantation had higher tumor modeling efficiency than cell suspension injection.&lt;/strong&gt; (A) Schematic diagram of orthotopic implantation of cell ring organoids and cell suspension injection in the femur of animals and the following assessments. (B) &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; fluorescent imaging of tumor formation from cell suspension or cell ring organoids at the cell number of 0.6 million (B) or 1.2 million (D) and the quantification of tumor fluorescence at implantation cell number of 0.6 million (C) or 1.2 million (E). Micro-CT analysis (F) and bone destruction percentage (G) of the tumors formed by cell ring organoids compared to cell suspension formed tumors and normal tissues. (H). H&amp;amp;E staining imaging of normal tissue and the tumor tissues formed by cell ring organoids and cell suspension. Scale bar, Left: Scale bar = 3 mm; Right: Scale bar = 500 μm. (Data are presented as mean ± SD, unpaired Student&apos;s t-test was used; ∗∗: p &amp;lt; 0.01; ∗∗∗: p &amp;lt; 0.001; ∗∗∗∗: p &amp;lt; 0.0001).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在活体动物实验中，研究团队将自组装完成的细胞环整块&lt;strong&gt;原位移植至小鼠股骨&lt;/strong&gt;缺损处，成功建立了新型环状原位异种移植（r-PDOX）模型。对比传统细胞悬液注射，新方法不仅简化了手术操作、杜绝了细胞泄漏，更在&lt;strong&gt;节省 50% 细胞用量&lt;/strong&gt;的前提下，将模型建立时间缩短至 &lt;strong&gt;7 天以内&lt;/strong&gt;，且实现了 &lt;strong&gt;100% 的肿瘤植入成功率&lt;/strong&gt;。病理和显微 CT 评估显示，r-PDOX 模型完美重现了临床骨肉瘤典型的骨质破坏、骨膜新骨形成及丰富的血管新生等恶性进展特征。在此基础上，研究团队进行了初步的临床药物敏感性探索，发现该模型对临床一线化疗药物异环磷酰胺及靶向药安罗替尼的反应趋势，与相应患者的实际临床疗效展现出令人振奋的初步一致性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205831834.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 4. r-PDOX models exhibited similar therapeutic outcomes as in osteosarcoma &lt;strong&gt;patients.&lt;/strong&gt; (A) Treatment regime and timeline of representative case in patients and r-PDOX models. (B) Imaging comparisons of three osteosarcoma patients before and after treatment. Scale bar = 5 cm. (C) Relative tumor size before and after treatment. (D) H&amp;amp;E staining of tumor tissue before and after treatment. (E) The proportion of cell necrosis before and after treatment. (F) Photographs of tumors treated with saline or IFO treatment in r-PDOX models. Scale bar = 1 cm. (G) The quantification of tumor size treated with saline or IFO of r-PDOX models. (H) The quantification of tumor size treated with saline or IFO of patients. (I) H&amp;amp;E staining of tumors from r-PDOX models. Scale bar = 100 μm. (J) The quantification of necrosis percentages in tumor tissues treated with saline or IFO of r-PDOX models. (Data are presented as mean ± SD, unpaired Student&apos;s t-test was used; ∗: p &amp;lt; 0.05; ∗∗: p &amp;lt; 0.01; ∗∗∗∗: p &amp;lt; 0.0001).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205843898.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 5. r-PDOX models exhibited similar therapeutic outcomes as in metastatic soft tissue sarcoma &lt;strong&gt;patients.&lt;/strong&gt; (A) Treatment regime and timeline of representative case in patients and r-PDOX models. (B-D) Comparison of pre-treatment and post-treatment pulmonary CT findings in patients with metastatic soft tissue sarcoma and lung metastases. (E) Photographs of tumors treated with saline or anlotinib treatment in r-PDOX models. Scale bar = 1 cm. (F) The quantification of tumor size treated with saline or anlotinib of r-PDOX models. (Data are presented as mean ± SD, unpaired Student&apos;s t-test was used; ∗∗: p &amp;lt; 0.01; ∗∗∗: p &amp;lt; 0.001; ∗∗∗∗: p &amp;lt; 0.0001).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功攻克了肉瘤精准医疗中 preclinical 模型构建周期长、成功率低的长期痛点。该细胞环类器官平台不仅能&lt;strong&gt;在极短的时间窗口内高保真地还原肿瘤微环境与基因表达谱&lt;/strong&gt;，其独特的空心环状结构还被证实能让巨噬细胞等免疫细胞良好存活，为未来构建多细胞免疫微环境模型奠定了坚实基础。尽管其临床预测准确性仍需在更大规模的患者队列中进行验证，但这一创新平台无疑为肉瘤以及其他基质丰富型实体瘤的&lt;strong&gt;药物筛选、病理机制研究及个体化精准治疗&lt;/strong&gt;开辟了一条极具临床转化前景的新路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】唐本忠院士团队华南理工秦安军|突破330℃！利用振动耦合分子工程实现有机材料创纪录的高温太阳能-热转换</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06090/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06090/</guid><pubDate>Wed, 17 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】唐本忠院士团队华南理工秦安军|突破330℃！利用振动耦合分子工程实现有机材料创纪录的高温太阳能-热转换&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Molecular Engineering of Vibronic Coupling Enables High-Temperature Solar–Thermal Conversion in an Organic Material&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者&lt;/strong&gt;：Yaxin Zhai, Bin Hu, Anjun Qin&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接&lt;/strong&gt;：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.9694160&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.9694160&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;太阳能-热转换是捕获太阳能最直接、最高效的途径之一。然而，传统有机光热材料由于受限于日光吸收能力弱、光热转换效率低及热稳定性差等瓶颈，工作温度普遍低于150℃，极大限制了其在高温工业领域（如聚焦太阳能发电系统）的应用。在这项工作中，研究团队通过分子工程巧妙地设计出一种具有&lt;strong&gt;D-≡-A-≡-D结构的新型有机光热小分子BTDyA&lt;/strong&gt;。该材料在室外集中太阳光照射下，平衡温度可&lt;strong&gt;飙升至惊人的330℃&lt;/strong&gt;，刷新了目前已报道的有机太阳能-热转换材料的最高温度纪录。在1064 nm激光照射下，其温度更可达到377℃，成功打通了有机材料走向高效高温太阳能捕获与能量存储的新通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624160844397.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着全球化石能源危机的加剧，如何高效开发和利用太阳能这一清洁、可持续的资源已成为科学界的核心课题。在诸多太阳能转化技术中，聚焦太阳能发电（CSP）技术利用反射镜将太阳光聚集并加热传热流体至300℃以上，展现出巨大的商业部署潜力。尽管无机非金属与金属材料在该领域占据统治地位，但有机材料凭借出色的结构可调性、良好的溶液加工性和较低的固有热导率，正逐渐成为极具竞争力的候选项。然而，如何在有机固态物质中同时&lt;strong&gt;实现全光谱强吸收、超快激发态非辐射跃迁以及极强的电子-振动耦合&lt;/strong&gt;，从而跨越300℃的高温门槛，一直是制约该领域发展的科学难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624160853749.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; Chemical structures, photophysical properties, thermal stability, and solar–thermal conversion properties of BTDyA, BTAyA, and BTDA. (a) Their chemical structures. (b) Their absorption spectra and the molar absorption coefficients (&lt;em&gt;ε&lt;/em&gt;) in DMF solution (10 µM). (c) The UV/vis–NIR absorption spectra of their powders. (d) Their thermogravimetric analysis curves, recorded under nitrogen at a heating rate of 10 °C min−1. (e) The solar-thermal conversion equilibrium temperature of their powders (30 mg) under simulated solar light at different power densities.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了解决这一难题，研究人员以具有强电子受体特征的[1,2,5]噻二唑并[3,4-f]苯并三唑为核心，通过引入&lt;strong&gt;炔键作为共轭π桥&lt;/strong&gt;连接三苯胺供体，成功合成了对称型的BTDyA分子，如图1a所示。得益于炔键的引入，BTDyA不仅在溶液中展现出大幅提升的摩尔吸收系数，其固态粉末更表现出延伸至1500 nm的超宽光谱近红外吸收尾褶，如图1c所示，这为最大限度捕获太阳光奠定了物理基础。在光热性能测试中，BTDyA粉末在模拟太阳光及室外聚焦自然光的照射下展现出极其优异的升温响应，如图1e所示。在相同浓度的室外集中光照下，BTDyA迅速达到了330℃的历史最高光热平衡温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624160912456.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; Comparison of solar–thermal conversion temperatures. The maximum solar–thermal conversion temperatures and corresponding time for reported organic materials under solar light at different irradiation intensities.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624161107776.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; Photothermal conversion properties under NIR laser irradiation. (a) IR thermal images of BTDyA powder (30 mg) under 1064 nm laser irradiation at a power intensity of 1.8 W cm−2, and then turned off. (b) Photothermal conversion behavior of BTDyA powder under 1064 nm laser irradiation at different power densities (0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0, 1.2, 1.4, 1.6, and 1.8 W cm−2). (c) Anti-photobleaching property of BTDyA powder under 1064 nm laser irradiation at a power intensity of 1.8 W cm−2 during five cycles of heating–cooling processes. The photothermal equilibrium temperatures of BTDyA, BTAyA, and BTDA powders (30 mg) under (d) 808 nm laser and (e) 1064 nm laser irradiation at different power densities.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624161130516.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; Transient absorption and excited-state decay behavior. 3D fs-TA of (a) BTDyA, (b) BTAyA, and (c) BTDA powders in the 450–1600 nm at different time delays acquired after excitation at 400 nm. (d) Excited-state absorption (ESA) kinetic decay traces and corresponding fitting curves of BTDyA (at 544 nm), BTAyA (at 555 nm), and BTDA (at 533 nm). Ground-state bleach (GSB) kinetic decay traces and corresponding fitting curves of (e) BTDyA, BTAyA, and BTDA at 875 nm and (f) BTDyA, and BTAyA at 1064 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了探明其超高效光热转换的内在微观机制，研究团队借助飞秒瞬态吸收光谱和光诱导拉曼光谱对激子动力学及声子耦合进行了深度解密。如图4a所示，三维瞬态吸收光谱证实BTDyA粉末在受到激发后表现出最快的激发态自发衰减速率。这种&lt;strong&gt;超快的非辐射跃迁通路&lt;/strong&gt;有效抑制了荧光发射等辐射损失，促使激子能量向振动能剧烈转化。更关键的是，功率依赖和温度依赖的拉曼光谱测试结果（如图5d和5g所示）表明，BTDyA在光激发下触发了极具代表性的骨架振动模式与晶格声子增强。这种&lt;strong&gt;强烈的电子-振动/声子耦合效应&lt;/strong&gt;，赋予了材料将吸收入射光子高效转化为分子热运动能量的杰出本领，从而在宏观上表现出极其猛烈的温升行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624161149462.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; Raman spectroscopy and molecular vibronic coupling characteristics. (a) Raman spectra of BTDyA, BTAyA, and BTDA. Regionally enlarged Raman spectra identifying key vibrational modes in (b) 850–880 cm−1, 1270–1320 cm−1, and (c) 100–200 cm−1 of BTDyA, BTAyA, and BTDA. Power-dependent Raman peak intensity variations of (d) BTDyA@862 cm−1, BTAyA@864 cm−1, BTDA@870 cm−1, (e) BTDyA@1292 cm−1, BTAyA@1291 cm−1, BTDA@1286 cm−1, (f) BTDyA@121 cm−1, BTAyA@137 cm−1, and BTDA@142 cm−1. (g) Regionally enlarged Raman spectra of BTDyA at different temperatures. Temperature-dependent Raman peak intensity variations of (h) BTDyA@862 cm−1, BTAyA@865 cm−1, BTDA@869 cm−1, (i) BTDyA@1292 cm−1, BTAyA@1289 cm−1, and BTDA@1286 cm−1.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，依托BTDyA优异的高温光热转换能力和优良的溶液加工便利性，研究人员开发出一种新型太阳能-热存储原型器件，并将其成功应用于熔融盐热能存储中。如图6a和6b所示，在18倍太阳光强度的室外自然光聚焦下，涂覆有BTDyA的器件表面温度迅速超越220℃，成功促使覆盖在表面的工业太阳能盐发生相变并完全熔融。而在切断光源后，熔融盐的潜在热能释放使整个器件维持了长期的温度缓释平台，如图6c所示，完美实现了&lt;strong&gt;太阳能转换与相变潜热存储的一体化集成&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624161209059.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 6&lt;/strong&gt; Outdoor solar-thermal conversion and storage application. (a) Schematic diagram and digital photograph of the preparation of solar–thermal conversion devices and the process of solar–thermal melting of solar salts under concentrated outdoor sunlight. (b) IR thermal images and (c) temperature curve of solar–thermal conversion devices with/without solar salt loading under concentrated outdoor sunlight. (d) The part of cooling curves (60–76 s) and the cooling rate in different period.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该项研究成功推出了一种刷新历史纪录的高温有机太阳能-热转换材料BTDyA，并通过先进的光谱分析从本质上阐明了“超快激发态失活结合强电子-振动耦合”的高效产热机制。这一突破性成果不仅全面打破了有机材料无法胜任300℃以上高温光热领域的传统科学认知，还成功论证了其在太阳能高温集热和熔融盐储能技术中的实际应用可行性。面向未来，这种通过分子工程精确调控微观振动耦合的策略，将为开发下一代兼具高加工性、结构高度可定制性的先进光热转换器件与清洁能源集成系统提供极其关键的理论指导与技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】湘潭大学刘备、	阳梅|比电容达 2376 F g⁻¹！高价碘立体定向酰胺化实现 COF 高效转化，构筑高性能超级电容器</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06003/</guid><pubDate>Tue, 16 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】湘潭大学刘备、	阳梅|比电容达 2376 F g⁻¹！高价碘立体定向酰胺化实现 COF 高效转化，构筑高性能超级电容器&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Hypervalent Iodine-Mediated Stereotactic Amidation Enables COF-to-COF Transformation for Supercapacitors&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Mei Yang、Bei Liu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c01656&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095754170_09-57-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;共价有机框架（COFs）是一类典型的晶态多孔聚合物，凭借&lt;strong&gt;大比表面积、永久孔隙、分子结构可精准调控&lt;/strong&gt;等突出优势，被广泛应用于催化、气体存储以及电化学储能等多个领域。其中亚胺键连接的共价有机框架（iCOFs）可通过席夫碱缩合反应轻松制备，不仅结晶度高、孔径灵活可调，亚胺键发生质子化后还能赋予材料电化学氧化还原活性，是下一代储能电极材料的优选方向。但&lt;strong&gt;亚胺键固有的可逆特性&lt;/strong&gt;，会导致 iCOFs 在酸性氧化还原电解液中化学稳定性大幅下降，同时框架内部电荷传输速率偏慢，极大制约了它的实际使用场景。目前行业内尝试过缺陷工程、单体分子结构优化、与碳基功能材料复合等多种改性方式，可这些手段要么会破坏 COF 原本的结晶度和微观形貌，要么无法从根源上解决亚胺键耐酸性不足的问题。将 iCOF 转化为化学稳定性更强的酰胺键连接 COF（aCOF）是一条可行路线，可传统氧化转化试剂很容易损毁 COF 原有结构，因此研发一种能够&lt;strong&gt;完整保留材料形貌与高结晶度&lt;/strong&gt;的 COF 定向转化技术，成为该领域亟待突破的关键难题。基于上述背景，本研究提出高价碘介导的立体定向酰胺化策略，实现 iCOF 向 aCOF 的高效转化，并系统探究了转化后材料在超级电容器中的应用效果与作用机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095804630_09-58-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Synthetic routes and chemical structures of the model compounds of aCOFs using hypervalent iodine-mediated stereotactic amidation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先在水相体系中借助酸催化席夫碱反应，合成了 AI-iCOF、BI-iCOF、AII-iCOF 三种结构不同的亚胺基 COF，随后选用&lt;strong&gt;亚碘酰苯（PhIO）&lt;/strong&gt; 作为氧化剂，利用高价碘介导的立体定向酰胺化反应，将三种前驱体分别转化为对应的酰胺基 COF。研究人员结合粉末 X 射线衍射、红外光谱、X 射线光电子能谱、固体碳核磁等多项表征技术开展验证，明确证实材料中&lt;strong&gt;亚胺键（C=N）已完全转化为酰胺键（O=C-NH）&lt;/strong&gt;，并且转化得到的 BI-aCOF 完整保留了前驱体 BI-iCOF 的纳米球形貌与高结晶度，仅因化学键键长改变出现小幅晶格参数变化。氮气吸附测试证明材料依旧维持多孔结构，而动态接触角与 zeta 电位测试结果显示，酰胺化改性显著提升了材料&lt;strong&gt;表面亲水性与电荷极性&lt;/strong&gt;，能够加快电解液浸润速度、促进电解液离子富集。团队还对比了 Oxone、亚氯酸钠两种传统氧化试剂，发现这类试剂会产生游离自由基并引发过度氧化，严重破坏 COF 微观结构，而 PhIO 氧化能力温和，反应过程不会生成扩散型自由基，这也是该转化策略能够保全 COF 形貌与结晶度的核心原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095820147_09-58-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Characterization comparisons of BI-iCOF and BI-aCOF. (a) The experimental and simulated PXRD patterns and (inset) digital images, (b) top and side views of the simulated structure with the eclipsed AA stacking model. (c) FTIR spectra, (d) high-resolution XPS spectra, (e) solid-state CP/MAS 13C NMR spectra, (f) N2 adsorption isotherms, (g) SEM and TEM images, and (h) zeta potential and dynamic water contact angle analysis.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究人员将所有制备的 COF 材料组装为 KI 强化型水系对称超级电容器，完成了全面的电化学性能测试，结果显示酰胺化改性后的 aCOF 器件，各项性能均显著优于对应的原始 iCOF 器件。综合表现最佳的&lt;strong&gt;BI-aCOF 在 1 A g⁻¹ 电流密度下，比电容达到 2376 F g⁻¹，能量密度高达 211 Wh kg⁻¹&lt;/strong&gt;，而同测试条件下 BI-iCOF 的比电容仅为 1308 F g⁻¹。在倍率性能测试中，当电流密度提升至 3 A g⁻¹ 时，BI-aCOF 仍可保持 1360 F g⁻¹ 的比电容，容量保持能力远超 BI-iCOF。长循环测试的差距则更为明显，BI-aCOF 基器件在 10 A g⁻¹ 电流密度下循环 6000 次后，&lt;strong&gt;电容保持率依旧高达 90.7%&lt;/strong&gt;，而 BI-iCOF 循环相同次数后容量仅剩 51.2%。受单体结构差异影响，三款 aCOF 的孔径各有不同，AI-aCOF 孔径约 1.2 nm，狭小孔道会阻碍大尺寸多碘离子传输；AII-aCOF 孔径约 2.5 nm，但电化学活性基团种类单一；只有 BI-aCOF 拥有约 3.0 nm 的适配孔径与丰富活性位点，因此整体电化学性能最为突出。此外，串联组装的器件还可成功点亮蓝光 LED，BI-aCOF 对应的 LED 亮度更高、续航能力更强，直观体现出材料的实际应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095832274_09-58-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Electrochemical behavior comparisons of iCOF-SCKI and aCOF-ISCKI. (a) CV curves and contour plots acquired at various scan rates, (b) log &lt;em&gt;i&lt;/em&gt; vs log &lt;em&gt;v&lt;/em&gt; relationships for four characteristic peaks, reflecting the current response, (c,d) diffusion-limited versus capacitive-controlled contributions. (e) GCD profiles obtained at current densities ranging from 1.0 to 10 A g–1, (f) Nyquist plots and corresponding equivalent series resistance, (g) cycling performance, (h) rate performance, and (i) Ragone plots. (j) High energy density in this work compared to representative supercapacitors and batteries in the literature. (k) The photograph of an LED lit by BI-aCOF-SCKI and BI-iCOF-SCKI.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095844375_09-58-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Mechanistic investigations of chemical stability and iodine species storage for BI-iCOF and BI-aCOF. (a) The interlayer H-bondings in the layered structures, (b) comparison of PXRD patterns and N2 adsorption isotherms of as-synthesized, after immersion in H2SO4 (2 M) for 7d and cycling in KI-doped H2SO4 for 7d. (c) Ex situ XPS spectra and corresponding GCD curves, (d) deconvoluted I 3d spectra under A–E state for BI-iCOF-SCKI and BI-aCOF-SCKI.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为深入解读性能提升的内在机制，团队先开展了化学稳定性测试，将两种材料浸泡在 2 mol/L 硫酸溶液中 7 天后发现，&lt;strong&gt;BI-aCOF 依靠层间多重氢键的束缚作用，结晶度与孔结构几乎没有发生改变&lt;/strong&gt;，而 BI-iCOF 出现了明显的结构降解，即便在 KI 掺杂电解液中完成长时间循环，BI-aCOF 也能维持结构完整，证明酰胺键从根本上提升了材料的耐酸性。团队利用非原位 XPS 技术追踪充放电全程中碘物种的价态变化，发现 BI-aCOF 可以实现 I⁻、I₃⁻、I₂之间更彻底、更高效的氧化还原转化。结合密度泛函理论计算进一步分析，酰胺键能够有效促进 π 电子离域，让 aCOF 拥有更大的 HOMO-LUMO 能隙，化学稳定性再次得到强化；同时 BI-aCOF 对各类多碘物种的吸附能更高，碘物种氧化还原反应的吉布斯自由能更低，反应的热力学驱动力更强。不仅如此，单结构单元的电子转移数也从 BI-iCOF 的 5 个提升至 BI-aCOF 的 6 个，多重优势叠加，让 aCOF 的离子吸附、扩散以及氧化还原动力学实现全面优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095854798_09-58-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. DFT calculations for BI-iCOF and BI-aCOF. (a) Charge distribution image and (b) the molecular orbital diagrams of repeating units. (c) The average desorption energy of I– and I2, I3– on repeating units.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601095905874_09-59-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. DFT calculations and electrochemical mechanism for BI-iCOF and BI-aCOF. (a) Gibbs free energy diagram for the I2 reduction reactions on BI-iCOF and BI-aCOF. (b) Charge/discharge mechanism and corresponding redox reactions. (c) The advantages in polyiodide ion transport and adsorption of aCOF.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发出&lt;strong&gt;高价碘介导立体定向酰胺化&lt;/strong&gt;这一普适性极强的 COF 定向转化新方法，有效解决了传统改性手段易破坏 COF 形貌与结晶度、亚胺基 COF 耐酸性差、循环寿命短等一系列行业痛点。该转化策略操作简便、适用范围广，能够拓展制备多种不同结构的酰胺基 COF，经过改性后的 aCOF 在 KI 增强型水系超级电容器中，同时实现了超高比电容、高能量密度与超长循环寿命，综合性能大幅超越目前已报道的各类 COF 基水系储能器件。这项工作不仅为共价有机框架的后合成功能化改性开辟了全新的技术路径，也为设计研发面向氧化还原增强型电化学储能的 COF 电极材料提供了清晰的设计思路，进一步推动了 COF 材料在高性能储能设备领域的落地与应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】湖南大学蒋健晖、汪凤林联手湖南师范大学刘锋|收率约 50%！新型酮缩酮桥联罗丹明打造高性能近红外化学遗传荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06010/</guid><pubDate>Tue, 16 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】湖南大学蒋健晖、汪凤林联手湖南师范大学刘锋|收率约 50%！新型酮缩酮桥联罗丹明打造高性能近红外化学遗传荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ketal-Bridged Rhodamines as a New Scaffold for Near-Infrared Chemigenetic Indicators with Enhanced Fluorogenicity&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Feng Liu、Fenglin Wang、Jian-Hui Jiang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c00412&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601153056281_15-30-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光成像是探索各类生命活动的重要技术手段，基因编码荧光蛋白虽然可以实现活细胞内代谢物、RNA 以及蛋白活性的动态观测，但在光谱可调性、荧光亮度和光稳定性上，都比不上&lt;strong&gt;小分子荧光染料&lt;/strong&gt;。而&lt;strong&gt;化学遗传指示剂&lt;/strong&gt;结合了小分子染料出色的光学特性与基因编码标签精准标记的优势，如今已经成为实现高时空分辨率细胞结构与生物活动观测的重要工具。罗丹明染料是制备这类指示剂的核心材料，它存在无色螺环内酯与高荧光两性离子的动态平衡，这一平衡关系直接决定着指示剂的荧光激活能力。过往研究尝试替换罗丹明的桥连原子，开发出硅桥、氧化膦桥等多种衍生物，虽然顺利实现了近红外发射并提升了光稳定性，但大部分改性产物的内酯 - 两性离子平衡常数偏低，即便结合标记蛋白也无法获得理想的荧光激活效果，同时这类染料还普遍存在合成步骤繁琐、整体收率不高的问题。为打破现有技术局限，本研究设计并制备&lt;strong&gt;酮缩酮桥联罗丹明&lt;/strong&gt;这一全新荧光骨架，全面探究它的理化性质与生物应用潜力，希望开发出综合性能更为优异的近红外化学遗传指示剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601153103278_15-31-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Schematic of X-bridged-rhodamines showing the correlations between emission maxima wavelength (λem, max), _K_L-Z values, and bridging groups (denoted as X). Structural modifications at the 10′ position of rhodamines significantly alter their photophysical characteristics. (b) Chemical structures for KR1–4 derivatives. (c) DFT-optimized structures of SiRh, KR1, and PRh and the calculated electrophilicity of their 9′ carbon atoms (highlighted by red circles). Right row: frontier molecular orbital plots of SiRh, KR1, and PRh, showing the HOMO and LUMO energy levels and the corresponding energy gaps (ΔE). Atom color code: H (grayish white), C (gray), N (blue), O (red). (d) Modular “bridge addition” synthesis of ketal-bridged rhodamines with high synthetic yields. Reaction yields are listed as percentages below each molecule.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先采用&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）&lt;/strong&gt; 开展理论模拟计算，对比硅桥联罗丹明、氧化膦桥联罗丹明与酮缩酮桥联罗丹明的结构和电子特征，证实酮缩酮基团的吸电子能力介于硅原子与氧化膦基团之间，能够精准调控呫吨母核的电子密度，优化内酯与两性离子的动态平衡。针对传统桥联改性罗丹明合成难度大的短板，团队创新提出 &lt;strong&gt;“桥接加成” 合成策略 &lt;strong&gt;，借助 DDQ 介导的氧化亲核加成反应，高效合成出四种带有不同氮烷基取代基的酮缩酮桥联罗丹明 KR1 至 KR4，整套合成流程反应条件温和，&lt;strong&gt;整体收率达到约 50%&lt;/strong&gt;，相比同类型传统衍生物有明显提升。研究人员通过核磁、质谱等手段确认产物结构后，系统测试了四种染料的光学性能，所有产物的吸收和发射光谱均处于&lt;/strong&gt;近红外区间&lt;/strong&gt;，具备较大的摩尔消光系数与理想的荧光量子产率，整体荧光亮度比肩甚至优于商用近红外罗丹明染料；在持续激光照射下，这类染料的荧光衰减幅度远小于常用染料 Cy5，体现出优异的&lt;strong&gt;抗光漂白性能&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601153115510_15-31-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Normalized absorption (a) and emission spectra (b) for dyes KR1–4 in ethanol containing 0.1% (v/v) trifluoroacetic acid (TFA). Data are normalized to the absorbance maxima and emission peaks for KR1–4. (c) Photobleaching profiles for dyes KR1–4 under continuous laser irradiation (660 nm, 300 mW/cm2) using Cy5 as reference. (d) Normalized maximal absorbance in the zwitterionic forms for KR1–4 (5 μM) in water-dioxane mixtures (v/v, 0/100–80/20) as a function of dielectric constants at 25 °C. (e) Summary of photophysical properties for dyes KR1–4. All properties were measured in ethanol containing 0.1% (v/v) TFA, except for D50 and log _K_L-Z, which were determined in water-dioxane mixtures. (f) Deriving KR1–4 with HaloTag substrate via click chemistry to obtain HTKR1–4. (g) Normalized absorption and emission spectra of HTKR1 (5.0 μM) in the presence or absence of purified HaloTag protein (10.0 μM). Data are normalized to the absorbance maxima and emission peaks for HTKR1 in the presence purified HaloTag protein.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为验证该类染料作为化学遗传指示剂的实用价值，研究人员将 KR1~KR4 分别修饰 HaloTag 标签底物，得到探针 HTKR1~HTKR4，同时还制备了适配 SNAP 标签的探针 SNAP-KR1，并在体外体系中完成荧光激活性能评价。实验结果显示，游离状态下的探针几乎不存在荧光背景，当与纯化的 HaloTag 蛋白结合后，荧光强度最高能够提升&lt;strong&gt;23 倍&lt;/strong&gt;，其中 HTKR1 的综合表现最为突出。该类探针仅对对应的自标记蛋白产生特异性荧光响应，对血清蛋白、各类生化小分子均无明显干扰，并且在生理常见 pH 范围内光学性能保持稳定，标记特异性十分出色。分子动力学模拟进一步揭示了荧光激活的内在机制，探针结合 HaloTag 之后，分子中的羧酸根、阳离子氮会和蛋白内部的氨基酸残基形成氢键与静电作用，以此稳定荧光型两性离子结构。和商用硅罗丹明探针 SiR-Halo 相对比，HTKR1 拥有更低的荧光背景和更高的激活倍率，体外应用性能实现了显著突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601153128552_15-31-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) No-wash live-cell confocal imaging of MCF-7 cells expressing H2B-HaloTag incubated with HTKR1–4 (1 μM) for 60 min. Scale bar, 20 μm. (b) Flow cytometry profiles of HEK-293T cells with or without H2B-HaloTag expressing labeled with HTKR1–4 (1 μM). (c) Confocal imaging and colocalization analysis of MCF-7 cells expressing ER, nucleus and plasma membrane localized HaloTag fusions labeled by HTKR1 (1 μM). Scale bar, 10 μm. (d) Confocal (left) and SIM (right) imaging of MCF-7 cells expressing TOMM20-HaloTag labeled with HTKR1 (1 μM). Right panels show magnified views of the boxed region. Scale bar, 5 μm. (e) Normalized fluorescence intensity profile along the dashed arrow in (d). Date are normalized to the maximum intensity of each profile. (f) No-wash, three-color SIM imaging of MCF-7 cells expressing COX8-EGFP and TOMM20-HaloTag, stained with Hoechst 33342 (2 μM) and HTKR1 (1 μM) for 60 min. Right panels show magnified views of the boxed region. Scale bar, 5 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601153142076_15-31-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) Schematic of HTKR1-based chemigenetic indicator for fluorogenic imaging ROIs based on the FLIPs system. (b) Plasmid constructs and confocal fluorescence images of cells coexpressing HaloTag-fMCP and either circular RNA with MS2 tag or control circular RNA without MS2 tag, stained with Hoechst33342 (2 μM) and HTKR1 (1 μM). Scale bar, 50 μm. (c) Normalized fluorescence intensities from HTKR1 for transfected individual cells (100 cells from three independent experiments) in (c). Data are normalized to mean fluorescence intensity for cells expressing HaloTag-MCP and circular RNA with MS2 tag. (d) Schematic of the HaloTag-fMCP system for dynamic imaging of ActB mRNA translocation to SGs, marked by G3BP1-TurboRFP. (e) Confocal images of MCF-7 cells coexpressing 8 × MS2 tagged-ActB mRNA, HaloTag-fMCP, and G3BP1-TurboRFP, and labeled with HTKR1 (1 μM). Images were obtained before and 60 min after arsenite (500 μM) treatment. Zoomed-in views of the regions outlined by white boxes are shown on the right. Scale bar, 10 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;细胞实验证明这类探针具备良好的生物相容性与极低的细胞毒性，可安全用于活细胞成像研究。将 HTKR1 用于标记融合 HaloTag 的靶蛋白，能够精准识别定位于细胞核、内质网、细胞膜、线粒体等不同亚细胞区域的蛋白，无需洗脱未结合的探针就能完成免洗成像，细胞核与细胞质的荧光比值最高可达 60，成像对比度极佳。依托探针优秀的荧光亮度与光稳定性，研究团队开展&lt;strong&gt;结构光照明显微镜（SIM）超分辨成像&lt;/strong&gt;，成功清晰分辨出线粒体膜结构、细胞膜微绒毛、内质网网状结构以及肌动蛋白纤维等细微形貌，还可以实时追踪细胞丝状伪足的弯曲、伸缩动态变化，实现了亚细胞结构的动态超高分辨观测。除此之外，发射波长超过 700 nm 的 KR4 还能和其他荧光染料搭配使用，有效规避光谱串扰问题，可支撑多色同步成像工作的开展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601153156863_15-31-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) Schematic of HTKR1-based chemigenetic indicator designed for detecting PKA activity using the HaloTag fused SPARK system. (b) Confocal images of HEK-293T cells expressing HaloTag-fused SPARK system labeled with HTKR1 (1 μM) before and after the addition of β-adrenergic agonist isoprenaline (10 μM). For inhibiting PKA activity, H89 (10 μM) was added 5 min before isoprenaline stimulation (denoted as “+H89”). Scale bars, 10 μm. (c) Confocal images of HEK-293T cells expressing HaloTag-fused SPARK system labeled with HTKR1 (1 μM), acquired before and 120 s after treatment with isoprenaline (10 μM). Scale bars, 10 μm. Right row: Normalized PKA-HaloTag-SPARK signals from cells depicted in the left images at different times. Data are normalized to the maximum SPARK signal after the addition of isoprenaline. (d) Time-lapse images of the zoomed-in region from (c). Lower row: Fluorescence intensity profiles along the dashed lines in the images above. (e) HaloTag fused SPARK system for reversible imaging of PKA activity. Time-lapse fluorescence imaging of HEK-293T cells expressing HaloTag-fused SPARK system labeled with HTKR1 (1 μM) treated with isoprenaline and H89 or isoprenaline only. Scale bars, 10 μm. Right panel: Normalized PKA-HaloTag-SPARK signals from the cells in left panels. Data are normalized to the maximum SPARK signal after the addition of H89.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在蛋白成像的基础上，研究团队持续拓展该类探针的应用场景。结合自主研发的 FLIPs 体系，HTKR1 能够实现活细胞内&lt;strong&gt;RNA 的特异性荧光成像&lt;/strong&gt;，还可以动态追踪 mRNA 在细胞受到外界刺激后，向应激颗粒发生转位的完整过程。同时，研究人员联合基于相位分离的 SPARK 传感体系，搭建起激酶活性检测平台，利用 HTKR1 实现了蛋白激酶 A（PKA）活性的动态成像，激酶被激活后短短数十秒内就能观测到荧光信号聚集，加入激酶抑制剂后信号又会逐步消散，完整还原出细胞内激酶活性可逆调控的特征。多项拓展实验充分证明，酮缩酮桥联罗丹明探针拥有极强的通用性，能够适配多种前沿生物检测体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功打造出&lt;strong&gt;酮缩酮桥联罗丹明&lt;/strong&gt;全新荧光骨架，通过精准调控桥连基团的电子效应，优化了罗丹明分子内酯 - 两性离子的动态平衡，再搭配创新的 “桥接加成” 合成方法，一举解决了传统改性罗丹明荧光激活效果差、合成繁琐且收率偏低的两大难题。该类近红外化学遗传指示剂兼具&lt;strong&gt;高荧光激活倍率、优异光稳定性、强标记特异性与良好生物相容性&lt;/strong&gt;等多项优势，不仅可以满足常规活细胞荧光成像、SIM 超分辨成像的使用需求，还能延伸应用到 RNA 追踪、细胞激酶活性检测等多个热门研究方向。依托这一新型荧光骨架，后续还可以设计合成更多光谱参数不同的衍生物，结合各类自标记蛋白标签搭建多色、多路成像体系，进一步丰富化学遗传成像工具库，也为生命科学领域的生物成像、生物传感以及细胞信号通路解析工作，提供更多高性能的荧光探针选择。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】北邮夏安东、匡卓然联手中科大周蒙|中心对称四极矩发光体的激发态对称性破缺动力学，解锁“&gt;3 V”的级联弛豫路径</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06054/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06054/</guid><pubDate>Tue, 16 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;北邮夏安东、匡卓然联手中科大周蒙&lt;/strong&gt;|中心对称四极矩发光体的激发态对称性破缺动力学，解锁“&amp;gt;3 V”的级联弛豫路径&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Excited-State Symmetry-Breaking Dynamics in a Centrosymmetric Quadrupolar Emitter: Cascaded Relaxation Pathways&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Meng Zhou, Zhuoran Kuang, Andong Xia&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c02707&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143925020.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;中心对称的四极矩染料由于在双光子吸收、生物成像及非线性光学等领域具有巨大的应用潜力而备受关注。这类分子在基态时具有对称的电荷分布且永久偶极矩为零，但在受光激发后，受电子耦合、振动偶合以及环境极化等多种因素交织的影响，常会导致激子局域化，即发生激发态对称性破缺（ES-SB）并产生显著的双极性特征。然而，在传统光谱分析中，如何定量剥离溶剂效应与分子内支链间电子耦合对对称性破缺的贡献，并实时、直观地映射出激发态弛豫路径，一直是超快光谱学和分子光物理领域悬而未决的难点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143933460.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Molecular Structural Formulas and Molecular Fragment Partition of the &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; and Its Single-Branch Analogue &lt;strong&gt;DA&lt;/strong&gt;, with the Donor Highlighted in Blue and the Acceptor Highlighted in Red&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队精心设计了一种具有D−π–A−π–D结构的中心对称线性四极矩染料（DAD）及其单支模拟物（DA），利用覆盖紫外-可见-近红外区的&lt;strong&gt;宽带飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）&lt;/strong&gt; 技术，成功捕捉到了传统手段难以辨识的电子跃迁演化。实验巧妙地利用&lt;strong&gt;Laporte禁阻跃迁&lt;/strong&gt;作为对称性变化的灵敏“对称性标记”，发现在强极性溶剂苯甲腈中，分子在光激发后首先经历约9皮秒沿对称振动坐标的&lt;strong&gt;对称性保持弛豫&lt;/strong&gt;，随后在溶剂重组的驱动下，历时约42皮秒沿反对称振动坐标发生&lt;strong&gt;真正的激发态对称性破缺&lt;/strong&gt;，在光谱上首次直接证实了激发态的&lt;strong&gt;级联弛豫路径&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143958836.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Solvent-dependent steady-state absorption (solid lines) and fluorescence (dashed lined) spectra of &lt;strong&gt;DA&lt;/strong&gt; (upper panel) and &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; (lower panel). (CHX, cyclohexane; TOL, toluene; DBE, di-&lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-butyl ether; CHCl3, chloroform; EtOAc, ethyl acetate; THF, tetrahydrofuran; DCM, dichloromethane; BZN, benzonitrile; DMF, &lt;em&gt;N&lt;/em&gt;,&lt;em&gt;N&lt;/em&gt;-dimethylformamide; ACN, acetonitrile).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612144014310.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Basis of the Lippert–Mataga plots of Stokes shift (𝜈˜abs – 𝜈˜fl) vs the solvent polarity function, Δ_f_. The solvents are (from left to right) CHX, TOL, DBE, CHCl3, EtOAc, THF, DCM, BZN, DMF, and ACN. The asterisks represent TOL and BZN solvents.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612144040189.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Evolution-associated difference spectra (EADS) and corresponding time constants obtained from global analysis of fs-TA spectra of (A) &lt;strong&gt;DA&lt;/strong&gt; and (B) &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; in TOL (upper panel) and BZN (lower panel). Global spectral analysis is based on a sequential evolution model of three (A → B → C) or four (A → B → C → D) transient species for the measurements in TOL and BZN, respectively. The green and red vertical lines represent the allowed and forbidden S1 → S_n_&amp;gt;1 transition judged by the Laporte rule, supported by the calculations of &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;DA&lt;/strong&gt; in toluene (PCM) (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c02707/suppl_file/ja6c02707_si_001.pdf&quot;&gt;Tables S2 and S3&lt;/a&gt;). The scaled stationary absorption and fluorescence spectra are shown in blue and red shading, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612144108805.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Contour plots of NIR fs-TA spectra of &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; in (A) TOL and (B) BZN. (C) ESA-band kinetic traces at 1540 nm (S1 → S2, Laporte-allowed) and 1360 nm (S1 → S4, Laporte-allowed) for &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; in TOL. (D) ESA-band kinetic traces at 1490 nm (S1 → S3, Laporte-forbidden), 1260 nm (S1 → S4, Laporte-allowed, used to replace the peak dynamics at 1360 nm for avoiding the overlapping by the S1 → S3 ESA), and 1160 nm (S1 → S5, Laporte-forbidden) for &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; in BZN. The corresponding SE shift dynamics are also plotted (gray dots) with the right &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis for kinetic comparison in panels C and D.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了阐明这一动力学行为的背后的物理本质，研究人员引入了融合振动偶合与溶剂化效应的&lt;strong&gt;三能级本质态模型&lt;/strong&gt;，成功构建了绝热势能面并映射出对应的弛豫轨迹。理论模拟精确再现了受溶剂调控的势垒变化，解释了弱极性溶剂中因势垒极低、快速互变而导致的“假对称性破缺”现象。更为关键的是，该研究首次推导出了预测此类分子发生对称性破缺的&lt;strong&gt;定量通用判据&lt;/strong&gt;，即分子的&lt;strong&gt;Stokes位移能量必须大于电子支间耦合能的3倍（&amp;gt;3 V）&lt;/strong&gt;，为理性设计和精准调控四极矩发光材料的激态行为建立起一个可预测的全新理论框架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612144129083.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Isosurface plots of frontier molecular orbitals (FMOs) involved in the lowest S0 → S_n_&amp;gt;1 electronic transitions of &lt;strong&gt;DA&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; at their optimized S1 geometries in TOL. (72) The dark blue and light blue arrows represent the major and the minor orbital transitions, respectively. The u and g in parentheses denote the _A_g (gerade) and _A_u (ungerade) parities, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612144142699.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Energy scheme of electronic levels of &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt;. The gray and blue horizontal lines represent electronic states with _A_g and _A_u parities, respectively. Transitions between electronic states of the same parity, which are Laporte-forbidden (denoted by red arrows), become allowed (denoted by green arrows) after the ES-SB. The parity of the states is also indicated.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612144156123.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. PESs of &lt;strong&gt;DAD&lt;/strong&gt; in TOL and BZN. The blue surfaces and orange surfaces represent the S0- and S1-state PESs, respectively. In the left panel, the red dots indicate the minima of each PES, while the blue and red arrows represent the absorption transition and relaxation emission transition in the BZN solvent, respectively. The orange arrow represents the relaxation emission transition in the TOL solvent. In the right panel, the colored curves indicate the depth of the minima, and the black arrows show the direction of the relaxation path. The thick arrows lie on the gray plane (where &lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0), and the thin arrows indicate the direction along the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究系统地阐明了线性四极矩发光体在激发态下的电子与结构演化动力学，揭示了强极性溶剂介导的溶剂重组在稳定对称性破缺状态中的决定性作用，并给出了简洁的定量判据。这一成果不仅打破了传统飞秒瞬态吸收光谱在表征此类不具明显紫外-可见特征变化的局限性，更为未来通过分子工程调控新型荧光探针、人工光合作用体系以及光电转换材料的激发态电荷转移行为提供了清晰的路线图。未来，研究团队计划通过系统地调控一系列发光生色团的激子耦合与重组能，对该理论判据进行更广泛的实验验证。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南方科技大学董哲|立体特异性超99%！南方科技大学团队开创高效Homo-Boron-Wittig反应，实现手性环氧化物一步直接转化环丙烷</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06083/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06083/</guid><pubDate>Tue, 16 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】南方科技大学董哲|立体特异性超99%！南方科技大学团队开创高效Homo-Boron-Wittig反应，实现手性环氧化物一步直接转化环丙烷&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Enantiospecific Homo-Boron-Wittig Reaction: Direct Conversion of Chiral Epoxides to Cyclopropanes&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Peiyuan Yu, Zhe Dong&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03854&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03854&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623192859586.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手性环丙烷是医药和农药研发中的黄金骨架，能够显著限制分子构象并提升靶点结合活性。然而，传统利用烯烃与碳烯构筑环丙烷的方法在面对复杂的多取代体系时往往无能为力。尽管将手性环氧化物作为两碳合成子进行直接转化是一条极具吸引力的路径，但以往的磷或硅介导反应因热力学阻力或极性翻转干扰，底物范围极其受限。南方科技大学研究团队受经典羰基烯化反应启发，提出利用强亲氧性金属阳离子提供热力学驱动力的创新设想，成功发展出首例锌介导的立体特异性Homo-Boron-Wittig反应，实现了手性环氧化物向密集取代环丙烷硼酸酯的一步直接转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623192909482.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. &lt;strong&gt;Deoxygenative functionalization of carbonyls and epoxides.&lt;/strong&gt; (a) Carbonyl olefination reaction. (b) Homo-Wittig reaction. (c) Epoxide anion relay chemistry. (d) The Homo-Boron-Wittig reaction proceeds through a zinc-mediated pathway that enables OBpin to function as an effective leaving group.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先对&lt;strong&gt;图1&lt;/strong&gt;所示的反应设计进行了热力学与机理剖析。由于环氧化物与硼稳定碳负离子加成生成的五元环状硼酸盐中间体性质极其稳定，常规条件下脱氧环丙烷化完全无法自发进行。为此，团队通过筛查22种金属盐，发现引入廉价易得的&lt;strong&gt;溴化锌（ZnBr2）&lt;/strong&gt; 作为核心促进剂时，能表现出令人惊叹的协同效应，以&lt;strong&gt;高达82%的化学收率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;大于99%的立体特异性&lt;/strong&gt;顺利触发脱氧环丙烷化反应。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Table 1. Initial Screening of Different Metal Salts for the Deoxygenative Cyclopropanation Reaction&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c03854#t1fn1&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623192930547.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Table 2. Zinc Salt Effect on the Deoxygenative Cyclopropanation&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c03854#t2fn1&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623192957786.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Table 3. Reaction Scope of Different Epoxides&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c03854#t3fn1&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193022890.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Table 4. Reaction Scope of Different Alkylboronic Esters&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c03854#t4fn1&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193053457.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Table 5. Merging Polysubstituted Coupling Partners Together to Access Highly Substituted Cyclopropanes&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c03854#t5fn1&quot;&gt;a&lt;/a&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193107930.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在随后的底物拓展中，该体系展现出强大的普适性与官能团耐受性。无论是单取代、1,2-二取代、1,1-二取代还是空间位阻巨大的三取代环氧化物，甚至包括含有嘧啶、噻唑等路易斯碱性杂环的复杂体系，均能顺利发生转化。难能可贵的是，使用光学纯底物时，反应均表现出&lt;strong&gt;大于99%的立体特异性保持&lt;/strong&gt;，其立体化学本质为相关反应中心的完全构型翻转。针对多取代体系中可能出现的重排竞争，如&lt;strong&gt;方案1&lt;/strong&gt;所揭示，团队明确了底物位阻和锌盐的阳离子特性是调控Homo-Wittig路径与三位变性重排（Triatropic Rearrangement）路径的决定性筹码。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193127490.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Homo-Witting Reaction versus Triatropic Rearrangements: Steric Hindrance and Zinc Salts Both Contribute to the Chemoselectivity&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193145681.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. Self-Correction of Reaction Diastereoselectivity via the Radical Cross-Coupling Strategy&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了解决部分密集取代产物非对映选择性不够理想的瓶颈，团队精妙地引入了&lt;strong&gt;方案2&lt;/strong&gt;中的&lt;strong&gt;自由基交叉偶联策略&lt;/strong&gt;。通过将环丙烷硼酸酯中间体原位转化为三氟硼酸盐，并结合金属光氧化还原催化，成功将产物的非对映异构体比例（d.r.）由初始的3:1大幅拉升至&lt;strong&gt;10:1&lt;/strong&gt;。更为关键的是，这一自由基“自修正”过程完美保留了&lt;strong&gt;99%的对映体过量值（ee）&lt;/strong&gt;，实现了选择性的高效转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193201342.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. &lt;strong&gt;Preliminary mechanism study to probe the organozinc intermediate and DFT study.&lt;/strong&gt; (A) Selective quenching of the possible organozinc intermediate with deuterated acetic acid. Control experiments strongly support the formation of the organozinc intermediates. (B) Intermolecular deoxygenative borylation of benzylic alcohols further proved that boron-to-zinc transmetalation was feasible at the elavated temperature. (C) Detailed computational study supporting the boron-to-zinc transmetalation mechanism and the key intramolecular nucleophilic substitution step.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后的机理探究（&lt;strong&gt;图2&lt;/strong&gt;）深入揭示了锌盐独特的化学本质。氘代淬灭控制实验直接证实了在高温条件下发生的高选择性&lt;strong&gt;硼-锌转金属化&lt;/strong&gt;过程，从而形成了关键的有机锌中间体。结合&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt;，研究确证整个反应经历了一个协同的、分子内&lt;strong&gt;SN2型取代过渡态&lt;/strong&gt;。这种分子内顺式位移不仅规避了空间位阻带来的巨大熵判罚，也完美解释了实验中观察到的立体构型完全翻转的现象。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功攻克了传统Homo-Wittig反应局限于简单底物的历史难题，开创性地利用锌介导的手性构型翻转策略，构筑了一系列极具合成挑战性的叔醇硼酸酯以及三取代、四取代甚至五取代的手性环丙烷支架。反应基于独特的硼-锌转金属化和协同分子内取代机制，不仅操作简便、原料廉价，还通过自由基偶联实现了立体选择性的“自我修正”。这一普适性方法为复杂手性药物中间体的放大合成提供了高效、绿色的全新路径，在现代药物化学及精细化工领域展现出巨大的产业化应用潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】195m-Pt核素标记直击病灶：在体成像揭示光活化铂类抗癌前药的神秘体内足迹</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06001/</guid><pubDate>Mon, 15 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】195m-Pt核素标记直击病灶：在体成像揭示光活化铂类抗癌前药的神秘体内足迹&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：In Vivo Imaging of a Photoactivatable Platinum Prodrug by Metal-Centered Radiolabeling&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Peter J. Sadler, Cinzia Imberti&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c05292&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601092236818_09-22-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属基光活化前药作为一种创新的精准抗癌策略，能够通过光照在特定时间和空间内精准释放毒性，从而显著降低传统化疗带来的全身毒副作用。然而，这类药物在生物体内的真实代谢轨迹和命运一直是个难以攻克的谜题。以往的研究大多依赖于对药物分子进行结构改性来引入荧光或放射性标记，但这种“改头换面”的伪装往往会改变药物自身的理化性质，导致最终观察到的数据无法真正代表原型药物。为了突破这一瓶颈，研究团队成功开发出一种全新的&lt;strong&gt;中心金属放射性标记方法&lt;/strong&gt;，利用具有亚稳态的&lt;strong&gt;铂-195m（195m-Pt）&lt;/strong&gt; 同位素直接替换前药中心的非放射性铂。这种方法在&lt;strong&gt;完美保留药物分子原有化学结构和光反应活性&lt;/strong&gt;的前提下，首次实现了对光活化铂前药在生物体内最真实、最直接的放射性追踪，为金属药物的临床转化和给药光照方案的精准优化铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601092245986_09-22-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了顺应放射性核素的半衰期并满足临床前评估的需求，研究人员首先对原有的繁琐合成路线进行了深度改造。他们开发出一种高度简化的&lt;strong&gt;单反应器多步放射性合成技术&lt;/strong&gt;，在短短的九小时内，在暗光保护下通过单体分子的逐步配位和氧化，成功制备出高纯度的光活化铂前药。高效液相色谱法（RP-HPLC）和质谱分析结果一致表明，带有放射性标记的药物与非放射性标准品具有完全相同的保留时间和分子特征，且在紫外-可见吸收光谱中展现出特征性的电荷转移带。令人欣喜的是，该药物展现出了&lt;strong&gt;极佳的暗处稳定性和抗辐射分解能力&lt;/strong&gt;。在与人血清及尿液共同孵育的实验中，药物展现出典型的小分子行为，与血清蛋白的结合率极低，且在完全黑暗的环境下能以原型稳定存在数小时，而一旦给予&lt;strong&gt;蓝光照射则能迅速发生光还原并释放出多种光解产物&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601092345678_09-23-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队利用&lt;strong&gt;单光子发射断层扫描与电脑断层扫描（SPECT/CT）技术&lt;/strong&gt;，在健康小鼠和荷瘤小鼠体内开展了纵向的活体成像追踪，并与临床经典的顺铂进行了直观对比。静脉注射后，放射性标记的铂前药在两种小鼠模型中均表现出极快的血液清除速度，主要通过肾脏进行排泄。然而，在注射二十四小时后，成像结果呈现出一个令人意想不到的独特现象，即&lt;strong&gt;放射性信号高度集中且持久地留存在膀胱壁组织中&lt;/strong&gt;。这种强烈的膀胱特异性聚集在顺铂对照组中完全没有出现，顺铂在后期主要呈现为肝肾部位的弥漫性残留。离体生物分布的定量分析进一步证实，前药在注射两小时后便在膀胱组织中达到了极高的蓄积量，且在二十四小时后依然保持显著残留。尿液分析表明排泄出的铂类物质中有绝大部分仍为前药原型，这意味着&lt;strong&gt;原型前药在尿液环境中的高度稳定性与其在膀胱壁的独特粘附和蓄积行为密切相关&lt;/strong&gt;。鉴于该系列药物先前已在膀胱癌细胞系中证实具有极高的光细胞毒性，这一意外的体内器官靶向性为其未来的临床应用指明了全新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601092355508_09-23-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601092359968_09-24-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功攻克了光活化金属药物体内示踪的长期大卡脖子难题，充分证实了&lt;strong&gt;中心金属放射性标记在揭示药物真实体内命运方面的独特优势&lt;/strong&gt;。与以往那些通过修饰螯合剂引入镓-68等核素从而掩盖了药物原有药代动力学特征的间接标记方法相比，这种直接标记技术能够不着痕迹地还原铂中心的真实行踪。前药在膀胱壁展现出的&lt;strong&gt;自发性高度蓄积以及持久的组织滞留特性&lt;/strong&gt;，使其直接跨入了下一代膀胱癌精准光化学疗法极具潜力的候选药物行列，可望与目前临床正在评估的钌基光动力药物交相辉映。从更广泛的科学意义来看，随着全球范围内钌、铼、镥等多种多功能医学放射性核素制备技术的革新以及高分辨率临床前成像设备的普及，这种不改变结构的金属中心标记策略将彻底激活化学生物学界对新型金属药物的研发热情，全面开启无创分子成像驱动的无机医药化学新纪元。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】江西师范大学罗军华等|灵敏度达9645.2！超窄间距3.09 Å极性无铅钙钛矿解锁自驱动X射线探测新纪录</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06056/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06056/</guid><pubDate>Mon, 15 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;江西师范大学罗军华等&lt;/strong&gt;|灵敏度达9645.2！超窄间距3.09 Å极性无铅钙钛矿解锁自驱动X射线探测新纪录&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ultranarrow‐Spaced Polar Green Aromatic Dion–Jacobson Hybrid Perovskite Enables Highly Sensitive and Stable Self‐Powered X‐Ray Detection&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Panpan Yu, Zeng-Kui Zhu, Junhua Luo&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73657&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612151251161.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Inserting a 4AMPY aromatic organic diamine cation into 3D centrosymmetric HP Cs2AgBiBr6 to construct 2D polar green aromatic DJ-type HP (4AMPY)2AgBiBr8.&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;极性晶体材料由于内部正负电荷中心不重合，能产生自发极化并形成内置电场。在光照或射线辐射下，这种内置电场可直接驱动光生载流子发生定向分离，从而实现无需外加偏压的自驱动光伏效应。这种特性在低功耗、低噪声的X射线探测领域具有巨大的应用潜力。然而，传统的极性材料往往面临制备工艺复杂、晶体生长困难且成本高昂等挑战。近年来，二维狄翁-杰各布森（DJ）型杂化钙钛矿因其层间距短、能有效抑制离子迁移而成为研究热点。但在以往研究中，多数DJ型钙钛矿仍依赖有毒的铅元素，且采用的脂肪族胺具有较低的介电常数，限制了电荷传输效率。开发新型、环境友好且兼具高稳定性的极性芳香族DJ型无铅钙钛矿探测材料，一直是该领域亟待突破的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612151307987.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) High-quality large crystal photo of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. (b) Analysis diagram of strong hydrogen bonding forces in the structure. (c) Hirshfeld surface analyses of the 4AMPY2+ cations, and the light red dots represent N-H···Br and C-H···Br hydrogen bonds. (d) The corresponding 2D fingerprint plots analyzed. (e) The interlayer distance of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. (f) Comparison of interlayer distance and density with other double perovskites. FPEA, &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-MPA, CPA, PA, DFPD, HA, BDA represent (FPEA)4AgBiBr8 [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73657?af=R#adma73657-bib-0032&quot;&gt;32&lt;/a&gt;], (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-MPA)4AgBiI8 (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-MPA = &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;β&lt;/em&gt;-methylphenethylammonium) [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73657?af=R#adma73657-bib-0038&quot;&gt;38&lt;/a&gt;], (CPA)4AgBiBr8 (CPA = chloropropylammonium) [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73657?af=R#adma73657-bib-0039&quot;&gt;39&lt;/a&gt;], (PA)4AgBiBr8 [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73657?af=R#adma73657-bib-0034&quot;&gt;34&lt;/a&gt;], (DFPD)4AgBiI8 (DFPD = 4,4-difluoropiperidinium) [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73657?af=R#adma73657-bib-0040&quot;&gt;40&lt;/a&gt;], (HA)4AgBiBr8 [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73657?af=R#adma73657-bib-0033&quot;&gt;33&lt;/a&gt;], (BDA)4AgBiBr8 (BDA = 1, 4-butanediamine) [&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73657?af=R#adma73657-bib-0041&quot;&gt;41&lt;/a&gt;].&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过在经典的三维双钙钛矿框架中引入芳香族双胺阳离子（4AMPY），成功诱导结构重构，制备出具有极性空间群的二维DJ型无铅杂化钙钛矿单晶。结构表征与理论计算表明，该晶体内部形成了极其紧密的层间氢键网络，有效消除了层间范德华间隙，使其&lt;strong&gt;层间距达到了极窄的3.09 Å&lt;/strong&gt;。这种独特的芳香族阻挡层结构不仅大幅增强了晶格刚性，还赋予了材料&lt;strong&gt;高达8.64×10¹⁰ Ω·cm的电阻率&lt;/strong&gt;和低至1.17×10¹⁰ cm⁻³的缺陷态密度，在晶体内部搭建了极其平滑且高效的电荷传输通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612151325055.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The absorption coefficient of crystal &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; at different wavelengths and the calculated optical band gap (inset). (b) The density functional theory (DFT) calculations of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. (c) The resistivity of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. (d) The defect density of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; was measured by the SCLC method. (e, f) SEM and AFM images of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612151340232.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The absorption spectra of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;, Si, &lt;em&gt;α&lt;/em&gt;-Se, (HIS)2AgSbBr8, and (HIS)2AgBiBr8. (b) Attenuation efficiency of 50 keV X-ray photons under different thicknesses for &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;, Si, &lt;em&gt;α&lt;/em&gt;-Se, (HIS)2AgSbBr8, and (HIS)2AgBiBr8. (c) The 𝜇𝜏 product values of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. (d) Photovoltage of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; measured under different X-ray irradiation doses. (e, f) The X-ray response intensity of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; under 0 V bias and 100 V bias. (g) The dependence of the response intensity of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; on dose rate under different biases. (h) The sensitivity of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; obtained by fitting under different biases. (i) Detection limit of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; under 0 V bias.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在探测性能测试中，该材料由于其固有的非中心对称结构与自发极化效应，在X射线照射下展现出显著的大块光伏效应，产生了&lt;strong&gt;0.68 V的内置光电压&lt;/strong&gt;。得益于优异的载流子收集与传输效率，该单晶器件在0 V和100 V偏压下分别实现了&lt;strong&gt;661.4和9645.2 µC Gy⁻¹ cm⁻²的超高灵敏度&lt;/strong&gt;，并获得了&lt;strong&gt;12.3 nGy s⁻¹的极低探测极限&lt;/strong&gt;。此外，晶体内部高达0.87 eV的离子迁移活化能有效抑制了高压下的缺陷漂移，使器件在无封装状态下暴露空气三个月后，仍能保持96%以上的初始灵敏度，展现出卓越的辐射耐受性与长期储存稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612151354698.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) PXRD patterns of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; after being left unpackaged for 1 and 3 months, respectively. (b) The initial _I_drift value of sample &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and the value after being left unpackaged for 3 months. (c) The _I_drift values of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; compared with other HP materials. (d) Compare the X-ray response of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; with the initial value after three months. (e) Compare the detection sensitivity of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; with the initial value after three months. (f) Compare the detection limit of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; with the initial value after three months. (g) The radiation resistance stability of device &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过精妙的材料结构设计，成功将强刚性的芳香族双胺分子嵌入无铅双钙钛矿体系中，不仅实现了晶体由中心对称向极性结构的转变，还兼顾了极高的探测效率与环境稳定性。超窄的层间距与强大的层间氢键相互作用，共同赋予了该材料在自驱动模式下打破历史纪录的探测灵敏度，以及远超商业化非晶硒材料的超低探测下限。这一成果为设计下一代环保、低功耗且高灵敏度的极性杂化钙钛矿辐射探测器提供了全新的创制思路，未来有望在临床医学影像、安全检查以及低功耗智能传感等领域发挥重要的产业应用价值。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】吉林大学张红雨|突破固定输出！新型柔性有机晶体实现730-824 nm近红外光波导双模态智能调控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06091/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06091/</guid><pubDate>Mon, 15 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】吉林大学张红雨|突破固定输出！新型柔性有机晶体实现730-824 nm近红外光波导双模态智能调控&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Breaking the Fixed Output: Harnessing Photonic Reabsorption and Photothermal Effects for Tunable NIR Waveguiding in a Flexible Organic Crystal&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Hongyu Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5856537&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;吉林大学张红雨教授团队开发了一种名为DPTD的近红外柔性有机晶体，首次在单晶中协同利用&lt;strong&gt;光子再吸收&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;光热驱动荧光失活&lt;/strong&gt;机制，实现了光波导输出波长与强度的双模态远程可逆调控。该研究打破了传统有机晶体输出波导固定的局限，为开发智能全光网络和微纳光子器件提供了全新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624162511242.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;柔性有机晶体因其高度有序的分子排列和优异的柔韧性，在集成光子器件领域展现出巨大潜力。然而，传统有机晶体光波导的输出波长和强度通常由其固有的分子结构决定，难以在单一晶体中进行连续可逆的动态调制。同时，现有的调控手段多依赖物理接触或化学环境改变，无法满足智能光网络对远程、快速和&lt;strong&gt;非接触式调控&lt;/strong&gt;的要求。针对这一难题，研究团队设计并构建了兼具优异机械弹性与近红外发射特性的光波导晶体，成功攻克了这一瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624162541425.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; Molecular structure, crystal morphology, mechanical properties, and optical characteristics of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt;. (a) Chemical structure of the &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; molecule. (b) Photographs of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; in dichloromethane solution, under daylight and 375 nm ultraviolet excitation. (c, d) Absorption and emission spectra of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; in solvents with different polarities. (e) Photographs of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals under daylight and 375 nm ultraviolet irradiation (scale bar: 5 mm). (f) Reversible elastic bending behavior of a &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystal under external force (scale bar: 5 mm). (g) Three-point bending test results of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; crystals. (h) Nanoindentation test results of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; crystals. (i) Absorption and emission spectra of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; crystals. (j) CIE 1931 chromaticity coordinates of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; crystal emission. (k) Time-resolved photoluminescence decay curve of a &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystal.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先设计合成了具有强烈分子内电荷转移特性的目标分子DPTD。如图1所示，该分子使晶体发射光谱红移至近红外区域，展现出高达37%的绝对荧光产率，且其吸收与发射光谱存在显着重叠，三点弯曲测试表明晶体具有优异的&lt;strong&gt;可逆弹性弯曲性能&lt;/strong&gt;。为了阐明机械弹性的结构起源，单晶X射线衍射分析（如图2所示）表明，DPTD分子通过强链内氢键形成一维分子链，而链间通过较弱的π-π堆积结合，这种弱相互作用的滑移与强氢键的束缚协同作用，保证了晶体在宏观上的&lt;strong&gt;稳定弹性形变与恢复&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624162556291.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; The crystal structure, intermolecular interactions, and energy frameworks of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals. (a–c) Packing structures of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals. Dashed lines in different colors indicate π–π stacking interactions (red), C–H···N hydrogen-bonding interactions (blue), and C–H···O hydrogen-bonding interactions (green). (d, e) Energy framework calculated using CrystalExplorer. (f) Electrostatic potential map of the &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; molecule.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，研究人员对其光波导调控行为进行了深入探究。如图3所示，由于独特的自吸收效应，随着光传播距离的增加，高能光子被反复吸收并重新发射，导致波导输出峰值波长成功实现了从&lt;strong&gt;730 nm到824 nm的连续大幅度红移&lt;/strong&gt;。此外，晶体还展现出杰出的光热转换效率。如图4所示，在660 nm激光照射下，晶体表面温度在4秒内迅速升至&lt;strong&gt;147°C&lt;/strong&gt;以上，展现出极快的响应速度，并且在100次连续循环中保持了完美的结构完整性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624162614427.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; Optical waveguiding behavior and light propagation-based wavelength modulation in &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals. (a, b) Optical waveguide images of straight (a) and bent (b) &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals under 375 nm ultraviolet excitation. (c, d) Waveguide output spectra of straight and bent &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals recorded at different light propagation distances. (e, f) Dependence of the intensity ratio between the output end and the excitation point (&lt;em&gt;Itip&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;Ibody&lt;/em&gt;) on propagation distance for straight and bent &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals. (g, h) Dependence of the waveguide output peak wavelength on propagation distance for straight and bent &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最终，通过将光热效应与温度依赖性荧光淬灭机制相结合，研究团队构建了光热驱动的波导强度调制系统。如图5所示，晶体荧光强度在温度超过&lt;strong&gt;64.5°C&lt;/strong&gt;后表现出明显的急剧淬灭。利用激光辐照功率精细调节晶体温度，使光激发生成荧光与光热引发荧光淬灭这两者相互竞争，成功实现了对&lt;strong&gt;波导输出强度的远程非接触式精密调制&lt;/strong&gt;，该系统在200次交替切换循环中表现出极高的稳定性和耐用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624162630485.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; Photothermal conversion of &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; crystals under 660 nm laser irradiation. (a) Schematic arrangement of the experimental setup for photothermal measurements. (b) Infrared thermal images of a &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystal recorded under a laser irradiation intensity of 1.61 W·cm−2, showing the heating and cooling processes. (c) Temperature–time profile corresponding to the crystal heated by 660 nm laser of 1.61 W·cm−2. (d, e) Heating and cooling curves of a &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystal under different laser irradiation intensities. (f) Dependence of the maximum surface temperature on the laser irradiation intensity. (g) Heating rate calculated from the temperature–time profiles. (h) Photothermal durability test of a &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystal over 100 consecutive heating–cooling cycles under an irradiation intensity of 1.61 W·cm−2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624162646614.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; Photothermal-driven modulation of waveguide output intensity in &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystals. (a) Schematic illustration and corresponding photograph of the experimental setup for thermal fluorescence quenching measurements. The scale bar is 5 mm. (b) Fluorescence spectra of a &lt;strong&gt;DPTD&lt;/strong&gt; single crystal recorded at different temperatures. (c) Dependence of the fluorescence peak intensity on temperature, showing a two-stage quenching behavior with a well-defined threshold. (d) Schematic illustration of the photothermal modulation setup, where 375 nm ultraviolet light serves as the excitation source and a 660 nm laser is used for photothermal control. (e, f) Waveguide output spectra and corresponding intensity variations under different 660 nm laser irradiation intensities. (g) Schematic illustration and photograph of the experimental setup using only a 660 nm laser as both the excitation and photothermal source, and corresponding thermal image. The light transduction distance is 8 mm. (h, i) Waveguide output spectra and corresponding peak intensity variations under different laser irradiation intensities, revealing the competition between optical excitation and photothermal-induced quenching. (j) Stability of the waveguide output intensity during repeated switching of the laser irradiation intensity.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过创新性地协同光子再吸收与光热效应，完美实现了单一近红外柔性有机晶体中&lt;strong&gt;输出波长（730-824 nm）与强度的双模态可逆调控&lt;/strong&gt;。这种非接触、结构保存完好的调制策略，不仅大幅拓展了柔性有机晶体光波导的近红外调控性能，更为未来开发高度集成化、可重构的微纳光子器件及下一代智能光通信技术奠定了坚实的材料与物理基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】吉大王悦、魏金北联手季华实验室梁宝燕|护眼与高清兼得！最大EQE达36.1%的深蓝光MR-TADF材料打破显示“三难困境”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06014/</guid><pubDate>Sun, 14 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】吉大王悦、魏金北联手季华实验室梁宝燕|护眼与高清兼得！最大EQE达36.1%的深蓝光MR-TADF材料打破显示“三难困境”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Molecular Conformation‐Locking for Eye Care and Highly Efficient Narrowband Deep‐Blue Organic Electroluminescence&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Xinliang Cai, Baoyan Liang, Jinbei Wei, Yue Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.4464375&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602112354489_11-23-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发高性能深蓝光发光材料是先进显示技术领域的重大挑战，不仅需要满足极为苛刻的色度学标准，还要尽可能降低对视网膜的辐射损伤。理想的深蓝光材料需要同时具备超窄的发光半峰宽、精准的深蓝光发射峰位置，以及在四百五十纳米以下高能紫外/蓝光波段极低的发光强度。然而，传统的分子构型锁定或共轭扩展策略往往会导致发光红移，难以维持深蓝光色坐标。本研究针对这一痛点，提出了一种创新的&lt;strong&gt;骨架刚性化与构型锁定策略&lt;/strong&gt;，通过在经典的经典多共振热活化延迟荧光材料母体中融合五元氧杂杂环，成功攻克了高色纯度与视觉健康无法兼顾的行业难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602112402638_11-24-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The strategy for development of deep-blue MR-TADF emitter with ultra-narrow FWHM utilizing &lt;em&gt;v&lt;/em&gt;-DABNA as the parent molecule.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员以经典的&lt;strong&gt;ν-DABNA&lt;/strong&gt;为母体结构，成功合成了目标分子&lt;strong&gt;ν-DABNA-O&lt;/strong&gt;。单晶X射线衍射测试结果表明，新分子内部形成了非常明确的&lt;strong&gt;C–H···O分子内非共价键锁定网络&lt;/strong&gt;，键距在二点六七埃左右，远低于非共价相互作用的经验阈值。这种精细的构型锁定使分子整体呈现出极高的平面性，内部二面角较母体结构大幅度缩小，有效抑制了 triphenylboron 核心平面的大振幅扭转振动。理论计算与动力学模拟同样证实，这种构型锁定大幅度降低了重组能，使模拟振动光谱与实验数据高度吻合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602112418633_11-24-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Single-crystal x-ray structures of (a) &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA and (b) &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA-O.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理性能表征中，&lt;strong&gt;ν-DABNA-O&lt;/strong&gt;表现出极为优异的综合发光特性。在稀甲苯溶液中，该分子表现出极为尖锐且具有精细振动结构的吸收带，最大发光峰精准定位于&lt;strong&gt;四百六十点四纳米&lt;/strong&gt;，其&lt;strong&gt;半峰宽仅为十二纳米&lt;/strong&gt;。与母体材料相比，新材料实现了明显的发光蓝移和光谱压缩，色坐标达到了优异的（0.136, 0.060）。更为关键的是，由于非辐射跃迁途径被成功压制，该材料在去氧甲苯溶液中的&lt;strong&gt;绝对荧光产率高达百分之九十八&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602112433581_11-24-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;HOMO and LUMO distributions and oscillator strengths for &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA (top) and &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA-O (bottom) calculated at the B3LYP/6–31G(d, p) level, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602112447560_11-24-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Theoretical estimation of reorganization energies and (b) Huang-Rhys factor versus frequency plots for &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA and &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA-O. (c-d) The representative vibration modes for S1→S0 transition of &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA and &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA-O. (e) Simulated emission spectra of &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA and &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA-O by Franck–Condon analysis of S1→S0 transition.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了评估其实际应用潜力，研究团队制备了多层有机发光二极管器件。在非敏化器件中，最优掺杂浓度的器件实现了出色的深蓝光发射。为了进一步抑制高电流密度下的效率滚降，研究人员引入了铂配合物作为磷光辅助客体构建了&lt;strong&gt;磷光敏化热活化延迟荧光器件&lt;/strong&gt;。该敏化器件在保持色坐标（0.135, 0.091）和超窄半峰宽的同时，实现了高达&lt;strong&gt;百分之三十六点一的最大外量子效率&lt;/strong&gt;，且在实际应用亮度下表现出极其平缓的效率衰减。定量光谱分析表明，该器件在&lt;strong&gt;四百五十纳米以下的高能有害蓝光波段积分面积仅占总光谱的百分之二左右&lt;/strong&gt;，展现出无与伦比的护眼特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602112505788_11-25-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical properties of emitters. (a) The UV–vis spectra and fluorescence spectra of &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA and &lt;em&gt;ν&lt;/em&gt;-DABNA-O in diluted toluene. (b) The transient photoluminescence decay curves in doped films. (c) Radar diagram showing the key photophysical properties of the emitters (the outer area is better). FWHM = full-width at half-maximum (in toluene); _k_r = fluorescence radiative decay rate (in film); _Φ_PL = photoluminescence quantum yield (in toluene); _λ_PL = maximum emission peak wavelength (in toluene); CIEy Coordinate (in toluene).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602112525618_11-25-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;EL performances of the &lt;em&gt;v&lt;/em&gt;-DABNA-O-based PSF device. (a) Device structure, (b) EL spectra, (c) EQE-luminance curves and (d) EL performances at 1000 cd m−2 of high color purity MR-based OLED devices with FWHM ≤ 25 nm ever reported.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过精妙的分子设计，在多共振骨架中引入微弱的非共价相互作用，成功实现了对分子几何构型和前线轨道能级的精准双重调控。该策略不仅赋予了材料接近完美的荧光效率和极高的色纯度，更通过精细的光谱整形技术，大幅削减了显示器件中的有害高能蓝光成分。这一成果不仅为深蓝光多共振材料的设计开辟了全新路径，也为未来开发兼顾极致色彩画质与优异生物兼容性的新一代健康显示技术奠定了坚实的材料基石。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】天大龚俊波、付红兵、张海华|突破 trade-off！新型手性锰基共晶金属卤化物实现 98% 荧光量子产率与超高圆偏振发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06040/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06040/</guid><pubDate>Sun, 14 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;天大龚俊波、付红兵、张海华&lt;/strong&gt;|突破 trade-off！新型手性锰基共晶金属卤化物实现 98% 荧光量子产率与超高圆偏振发光&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Chiral Manganese Halide Co‐Crystals: A New Avenue for Efficient Circularly Polarized Luminescence&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Haihua Zhang, Hongbing Fu, Junbo Gong&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73383&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73383&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手性金属卤化物由于其多变的结构和优异的光电特性，在圆偏振发光（CPL）领域展现出巨大的应用潜力。然而，如何在获得高发光不对称因子（$g_{lum}$）的同时保持高荧光量子产率（PLQY），一直是该领域面临的巨大挑战。这主要是因为传统的合成方法依赖于手性配体与无机卤化物单元之间的氢键作用，在传递手性的同时，氢键也必然会引起无机多面体的结构畸变，从而增强电子-声子耦合，激发出大量的非辐射复合通道，最终导致发光效率大幅度跌落。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609203035912.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Crystal structures of the enantiomeric pair. Chemical structures and molecular configurations of chiral ligands &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-DMCDA (a) and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-TMCDA (b) in the crystal. Hydrogen bonding in &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 (c) and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2 (d), with dashed lines representing N─H···Br interactions. (e) Mirror-symmetric structures of &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2 and &lt;em&gt;S&lt;/em&gt;-2 viewed along the a-axis (H atoms omitted). (f) Packing of [&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-TMCDA·Br]+ and [MnBr4]2− in &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2, and (g) schematic of the co-crystal.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队独辟蹊径地提出了一种&lt;strong&gt;配体工程策略&lt;/strong&gt;，通过增加空间位阻巧妙地避开了传统的氢键相互作用。实验选用结构紧密相关的环己烷二胺衍生物作为配体，对比了传统氢键组装的金属卤化物和新型共晶变体。在&lt;strong&gt;新型手性锰基共晶金属卤化物&lt;/strong&gt;中，空间位阻更大的手性配体优先与游离的溴离子结合形成复合阳离子，进而通过&lt;strong&gt;库仑相互作用&lt;/strong&gt;与无机四面体单元交替排列，构筑出独特的&lt;strong&gt;离子型共晶盐架构&lt;/strong&gt;。这种创新的晶体组装模式从根本上消除了配体与无机单元之间的直接氢键，使无机四面体展现出&lt;strong&gt;几近理想的对称性&lt;/strong&gt;，成功抑制了结构畸变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609203058454.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;DFT-calculated electronic properties of &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2. Band structures and partial density of states (PDOS) for &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 (a) and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2 (b). Electron density distributions of the valence band maximum (VBM) and conduction band minimum (CBM) for &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 (c) and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2 (d).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609203129044.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Luminescence properties of &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2. Schematic of the [MnBr4]2− tetrahedron distortion in &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 (a) and in &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2 (b). Photoluminescence excitation and emission spectra of &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 (c) and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2 (d), respectively. Time-resolved PL curves of &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 (e) and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2 (f) under 380 nm excitation, monitored at 525 and 510 nm respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;光谱分析与理论计算结果表明，该共晶材料的&lt;strong&gt;黄昆因子大幅度降低&lt;/strong&gt;，非辐射跃迁速率直接下降了接近三个数量级，使辐射复合在激发态动力学中占据绝对主导地位。得益于这种精细的微观结构调控，该共晶金属卤化物在保持优异圆偏振发光性能（发光不对称因子达到 $7.4 \times 10^{-3}$）的同时，一举实现了&lt;strong&gt;高达 98% 的近乎完美的荧光量子产率&lt;/strong&gt;。最终，决定发光器件综合性能的&lt;strong&gt;品质因数（FOM）高达 $7.25 \times 10^{-3}$&lt;/strong&gt;，相比传统氢键连接的同类材料直接提升了一个数量级以上，刷新了同类绿色发光材料的性能纪录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609203203272.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Electron–phonon coupling in &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2. (a,b) Temperature-dependent steady-state PL spectra of _R-_1 (a) and _R-_2 (b). (c,d) Temperature dependence of the FWHM for _R-_1 (c) and _R-_2 (d), with fits to determine the Huang–Rhys factor &lt;em&gt;S&lt;/em&gt;. (e,f) Temperature-dependent time-resolved PL decay traces of polycrystalline _R-_1 (e) and _R-_2 (f).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609203216847.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Circular dichroism (CD) spectra of polycrystalline &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;-1 and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;-2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609203232130.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Circularly polarized luminescence (CPL) performance of &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-1 and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-2. CPL emission spectra and _g_lum vs. wavelength curves for &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;-1 (a–b) and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;-2 (c,d), under 380 nm excitation. (e) Comparison of Figure of Merit (FOM) with previously reported Mn(II)-based tetrahedral green-emitting materials.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功打破了手性金属卤化物发光效率与发光不对称因子之间长期存在的此消彼长的唯象限制。通过引入共晶工程，在维持高 chiroptical 极化活性的同时极大地优化了发光效率，为高效圆偏振发光材料的设计开辟了全新视角。这种兼具超高荧光产率与稳定立体光学特性的共晶策略，在未来三维显示、光学信息存储以及高灵敏度手性传感器等前沿光电领域的发展中，都将展现出极具吸引力的工业化应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Mater.】实现900%应变下电阻稳定，新型湿组织粘合双相生物电子突破糖尿病闭环治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06045/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06045/</guid><pubDate>Sun, 14 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Mater.】实现900%应变下电阻稳定，新型湿组织粘合双相生物电子突破糖尿病闭环治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Strain-insensitive wet-tissue-adhesive biphasic bioelectronics for physicochemical monitoring and adaptive therapy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者： Wei Gao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接： &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41563-026-02624-4&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41563-026-02624-4&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;植入式生物电子器件正在向集实时监测与治疗干预于一体的多功能平台迅速发展。然而，如何让植入物在高度动态且伴随形变的软组织表面保持长期、稳定的无缝集成，仍是极具挑战性的医学工程难题。传统的柔性器件在面对心脏跳动或胃肠道扩张等动态环境时，往往由于机械失配而导致信号失真、组织损伤甚至器件过早失效，且目前大多数器件仍依赖手术缝合，且缺乏实时分子级化学传感的能力。为了打破这些限制，本研究开发了一种名为 &lt;strong&gt;ElHyX&lt;/strong&gt; 的新型双相平台，将物理传感、生化监测和神经调制功能完美融合，为下一代智能植入式生物电子学开辟了全新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611111057731.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Overview of the strain-insensitive elastomer–hydrogel biphasic multifunctional platform (ElHyX) for multimodal implantable bioelectronics.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic illustration of the ElHyX architecture. The elastomer phase is chemically modified with vinyl groups that participate in hydrogel polymerization, enabling seamless molecular-level integration. Conductive fillers such as EGaIn and graphite provide strain-insensitive conductivity and an electrochemically stable interface. A bioadhesive hydrogel ensures robust adhesion to wet tissue. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Compared with conventional flexible electrodes, ElHyX eliminates the needs for sutures and enables secure, conformal integration onto soft, dynamic organs while supporting biomolecular sensing. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Schematic of ElHyX implants applied to various organs for multimodal physiological monitoring and modulation. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, The ElHyX system can be manufactured rapidly at scale using DIW. Scale bar, 1 cm. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Demonstrations of ElHyX adhesion and functional stability under large deformation (100% strain) and on an isolated rat heart. Scale bars, 1 cm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Photo of an integrated ElHyX device combining electrophysiological sensing, biomolecular monitoring and neural modulation for closed-loop disease management. Scale bar, 1 cm. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Radar chart benchmarking ElHyX against other state-of-the-art implantable bioelectronic platforms across key materials and functionality metrics. The ElHyX system uniquely combines high stretchability, strain-insensitive performance, wet-tissue adhesion, multimodal physicochemical sensing and therapeutic feedback capabilities.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用&lt;strong&gt;共价键合技术&lt;/strong&gt;将引入了乙烯基侧链的改性弹性体与高度粘合的聚丙烯酸水凝胶层进行分子级一体化集成。通过在弹性体基质中嵌入&lt;strong&gt;共晶镓铟液态金属&lt;/strong&gt;和石墨等功能填料，使器件表现出惊人的电学稳定性，在&lt;strong&gt;拉伸至900%的极高应变下电阻变化仅约15%&lt;/strong&gt;，且在经历1000次大应变循环后无明显电阻漂移。团队利用&lt;strong&gt;直接墨水书写3D打印技术&lt;/strong&gt;精准图案化构建了多功能集成器件，水凝胶层无需任何额外表面处理即可与湿润组织表面形成强韧的氢键粘合，即使在动态搏动的猪心表面也能稳固附着不脱落，展现出极佳的组织顺应性与电学信号捕获能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611111310617.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Mechanical and electromechanical characterizations of ElHyX.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of ElHyX formation via in situ hydrogel polymerization on a chemically modified elastomer. Water is removed from the hydrogel to form a DAL that rapidly absorbs interfacial moisture and forms hydrogen bonds with tissue. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Cross-sectional SEM image of ElHyX, showing seamless integration between elastomer, conductive filler and hydrogel. Scale bar, 100 μm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Synthesis process of AESBS through epoxidation and acrylation of SBS. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, FTIR spectra of SBS, ESBS and AESBS. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Photograph of ElHyX conformally adhered to a porcine heart. Scale bar, 1 cm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Stress–strain curves of hydrogels with and without ionic crosslinking. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Comparison of adhesion performances of hydrogels with and without ionic crosslinks before and after swelling on porcine skin. Error bars represent the s.d. of the mean from three samples. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Tissue adhesion strength of the DAL on various biological tissues. Error bars represent the s.d. of the mean from three samples. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Photographs of EGaIn-SBS under 0%, 300% and 600% strain. Scale bar, 1 cm. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Schematic and SEM images of EGaIn-SBS showing particle coalescence and activation of EGaIn-SBS after mechanical deformation. Scale bar, 50 μm. &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Schematic and cross-section SEM images of EGaIn-SBS under 0%, 50% and 200% strain. Scale bar, 50 μm. &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Relative resistance changes (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;/_R_0) of EGaIn-SBS compared with silver-SBS composites under uniaxial strain. Inset, zoomed in to low-strain range. &lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;, Relative resistance hysteresis of EGaIn-SBS over an 800% stretch–release cycle. &lt;strong&gt;n&lt;/strong&gt;, Relative resistance changes of EGaIn-SBS over 1,000 cycles at 200% strain.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611111431273.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Characterization of strain-insensitive ElHyX physical and chemical sensors.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of ElHyX biophysical and biochemical sensors. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Cross-sectional SEM image of ElHyX ECG electrode structure. Scale bar, 100 μm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, SEM image of printed elastomer composites used in sensor fabrication. Scale bars, 100 μm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Skin–electrode impedance comparison of graphite-AESBS electrodes with and without hydrogel, and commercial gel electrodes. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, ElHyX bioelectrical sensor under 0% and 100% strain for ECG (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and EMG (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) recording on human participants. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, In vitro demonstration of ElHyX-based LED array functioning on a beating porcine heart. Scale bar, 5 cm. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Cyclic voltammograms (CVs) of 100 graphite-PB-SBS electrodes in 5 mM K3Fe(CN)6 (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;) and statistic distribution of reduction peak current density and redox peak potential difference (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Current peak densities of CVs of graphite-PB-SBS electrodes in 5 mM K3Fe(CN)6 under 0% (black) and 100% (red) strain, plotted against the square root of scan rates (_v_1/2). &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Amperometric calibration of graphite-PB electrodes with varying PB loadings in for H2O2 detection. Error bars represent the s.d. of the mean from three sensors. &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Schematic of enzymatic glucose sensor immobilized on graphite-PB-SBS electrodes and overlaid with a PU diffusion-limiting layer. CE, counter electrode; WE, working electrode; RE, reference electrode. &lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;, Amperometric calibration of ElHyX-based glucose sensors. Error bars represent the s.d. of the mean from three sensors. Inset: linear calibration curve showing the relationship between the current response and glucose concentration. &lt;strong&gt;n&lt;/strong&gt;, Strain-insensitive glucose detection under 0%, 50% and 100% strain. &lt;strong&gt;o&lt;/strong&gt;, Representative live (green)/dead (red) images of HDFs seeded with and without ElHyX electrodes after 1-day, 4-day and 7-day culture. Scale bar, 100 μm. &lt;strong&gt;p&lt;/strong&gt;, Quantitative analysis of metabolic activity over a 7-day culture period. Error bars represent the s.d. of the mean from three samples.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验证实器件具有优秀生物相容性的基础上，研究人员将其植入大鼠体内开展多模态应用。器件直接粘合在跳动的大鼠心脏表面，&lt;strong&gt;连续24小时稳定获取高保真度的常规心电图信号&lt;/strong&gt;。同时，将集成有葡萄糖氧化酶和普鲁士蓝的传感模块植入大鼠肋骨表面，成功实现了对组织间隙液中葡萄糖浓度的动态监测与精准捕捉。更重要的是，该柔性器件可直接包裹在大鼠坐骨神经上充当&lt;strong&gt;无缝神经电刺激袖带&lt;/strong&gt;，通过输送可调幅度的电流成功触发了剂量依赖性的后肢屈曲运动，证实其在体内的生化监测与神经调制双重功效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611111523965.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: In vivo characterization of ElHyX-based implantable electronics.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic illustrating the implantation of ElHyX-based ECG sensor on the surface of a rat heart. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Representative ECG waveforms recorded at 0 h and 24 h post-implantation. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Schematic of an ElHyX glucose sensor implanted on the outer surface of the rib cage of a rat to detect interstitial glucose. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Real-time glucose monitoring using ElHyX electrode immediately after implantation (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and 24 h after implantation (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;). A glucose dose (0.36 g kg⁻1) was administered via retro-orbital injection at the time indicated by the arrow. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Schematic of ElHyX electrode wrapping around the sciatic nerve for electrical stimulation and motor response. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Quantitative analysis of leg flexion angles in response to different electrical stimulation currents, showing a dose-dependent motor response. Error bars represent the s.d. of the mean from three trials. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Photographs of rat hindlimb flexion under stimulation currents of 0.7 mA, 0.9 mA and 1.3 mA, respectively. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Histological evaluation of surrounding tissues (&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;) and main organs (&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;) via H&amp;amp;E staining after 28 days of implantation. Scale bars, 100 μm. &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Immunofluorescence staining of inflammatory markers in tissue surrounding the implant at day 28. Green, red and blue represent lymphocyte (CD3), macrophages (CD68) and cell nuclei, respectively. Scale bar, 50 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611111617347.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: In vivo evaluation of ElHyX-based closed-loop blood glucose regulation in diabetic rats.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of the closed-loop blood glucose management concept: food intake triggers increases in blood glucose and heart rate (HR), which are sensed in real time and used to initiate VNS for insulin modulation. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Schematic (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and photograph (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) of the multifunctional ElHyX device implanted in a diabetic rat, showing the ECG sensor attached to the heart, the glucose sensor on the outer rib surface, and nerve cuff wrapped around the vagus nerve. Scale bars, 5 mm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, In vivo monitoring of blood glucose levels and heart rate following IP glucose injection without VNS. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, In vivo evaluation of blood glucose levels and heart rate following IP glucose injection with bilateral VNS. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, In vivo demonstration of closed-loop blood glucose management after IP glucose injection with selective eVNS.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于 ElHyX 平台的强大功能，研究团队成功在糖尿病大鼠模型中构建并验证了&lt;strong&gt;智能闭环血糖管理系统&lt;/strong&gt;。该系统通过心电电极和生化传感器实时监测由摄食引起的血糖及心率上升，一旦触发双参数阈值，便会自动激活选择性迷走神经传出纤维刺激，促进胰岛素分泌并显著加速血糖恢复至正常水平。这一材料与系统层面的创新策略，使得器件功能可以通过调节墨水配方进行个性化调控，而无需改变结构设计。未来，这种高度集成化、免缝合且应变不敏感的双相平台，将在针对复杂生物环境的多模态生理监测及自主反馈式精准医疗领域发挥巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】华中科技大学朱锦涛等|4倍亮度提升与11.1超高肿瘤对比度：仿生超分子工程赋能膀胱癌近红外二区精准手术导航</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06076/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06076/</guid><pubDate>Sun, 14 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】华中科技大学朱锦涛等|4倍亮度提升与11.1超高肿瘤对比度：仿生超分子工程赋能膀胱癌近红外二区精准手术导航&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Bio-inspired indocyanine green supramolecular assemblies for high-contrast NIR-II imaging and cooperative dual-targeting of bladder cancer&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Kun Tang, Yijing Liu, Jintao Zhu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124397&quot;&gt;https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124397&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为目前唯一获得FDA批准用于临床的近红外荧光染料，吲哚菁绿（ICG）在近红外二区成像中展现出巨大的临床转化潜力。然而，传统ICG在生理环境中面临着严重的聚集引起的荧光猝灭（ACQ）、在血液中清除过快以及缺乏肿瘤靶向特异性等瓶颈问题，极大地限制了其诊断效能。受自然界光合作用中&lt;strong&gt;光捕获复合物（LHCs）&lt;/strong&gt; 的启发，研究团队提出了一种非共价的&lt;strong&gt;多相互作用超分子工程策略&lt;/strong&gt;，旨在不改变染料固有代谢优势的前提下，协同提升ICG的物理光学性能与生物靶向效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623115422040.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. &lt;strong&gt;Schematic illustration of the assembly and targeting design of NIR-II fluorescent probes for imaging applications.&lt;/strong&gt; (a) Light-harvesting complex (LHCs) in plant photosynthesis and molecular design of LHCs-mimetic NIR-II nanoprobe. (b) Bio-inspired supramolecular assembly and cooperative supramolecular dual targeting of CMPI. (c) The high-contrast NIR-II imaging and surgical navigation of CMPI for bladder cancer.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过精细的化学合成与热力学筛选，成功构建了由环糊精、M2pep多肽以及顺丁烯二酸修饰的仿生超分子载体，并证实其与ICG在&lt;strong&gt;2:1的特异性化学计量比&lt;/strong&gt;下自组装形成结构高度稳定的纳米复合物。分子动力学模拟和竞争性抑制实验共同表明，该体系依赖&lt;strong&gt;主客体包合、静电吸引、辅助氢键以及空间位阻&lt;/strong&gt;的多重协同网络，成功将ICG分子牢牢锚定并相互隔离，从根本上抑制了其二聚化与不必要的非辐射衰减。这一刚性空间限域环境使复合物的&lt;strong&gt;近红外二区荧光量子产率显著提升至原染料的4.2倍&lt;/strong&gt;，体外稳定性大为改善，并在血液循环中表现出长达14.1分钟的半衰期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623115459600.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 1. &lt;strong&gt;Characterization of CMPI&lt;/strong&gt;. (a) Photographs of vials with carriers and probes in aqueous solutions. TEM images of (b) CI and (c) CMPI. (d) Hydrodynamic sizes of β-CMP and CMPI. (e) Zeta potential of β-CMP and CMPI. (f) Hydrodynamic size and polydispersity index (PDI) of CMPI in water, PBS, and 10% serum during 5-day storage at 4 °C. (g) Absorption spectra (ICG = 20 μM). (h) NIR-II quantum yields (NIR-II QYs) of free ICG, CI, and CMPI from 900 to 1500 nm. (i) Fluorescence spectra (ICG = 20 μM, Ex = 740 nm), (j) NIR-II tail emission spectra (ICG = 20 μM, Ex = 808 nm). (k) NIR-II fluorescence images and (l) quantitative analysis at a 1100 nm long-pass filter (ICG = 20 μM). Laser: 808 nm, 75 mW cm−2, exposure time: 50 ms.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623115512629.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 2. &lt;strong&gt;Supramolecular assembly mechanism of CMPI&lt;/strong&gt;. (a) Molecular dynamics simulation of CMPI from 0 to 100 ns. Golden and blue, respectively, represent β-CD and the other atoms in β-CMP. Green represents ICG. (b) Snapshots of the host-guest assembly processes between β-CMP and ICG. (c) Spatial confinement of ICG by β-CMP. (d) Effect of Adol, NaCl, and urea on the emission spectra of CMPI. (e) Isothermal titration calorimetry (ITC) data for the interaction between ICG and β-CMP at 298 K. (For interpretation of the references to colour in this figure legend, the reader is referred to the Web version of this article.)&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623115534003.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 3. &lt;strong&gt;pH-induced aggregation and enhanced targeting of CMPI&lt;/strong&gt;. (a) Schematic illustration of the cooperative supramolecular dual-targeting mechanism of CMPI. (b) Confocal laser scanning microscopy (CLSM) and (c) flow cytometry of M2-like macrophages incubated with free ICG, CI, CMPI, and M2pep + CMPI (excess M2pep pre-added) for 6 h at pH 7.2 or 6.0. Blue represents the nucleus stained with Hoechst. Red represents ICG in the cytoplasm. (d) TEM image of CMPI after incubation at pH 6.0 for 2 h. (e) Hydrodynamic size variation of CMPI after incubation for 8 h at pH 6.0. (f) Zeta potential variation of CMPI after incubation for 8 h at pH 7.2 or 6.0. (For interpretation of the references to colour in this figure legend, the reader is referred to the Web version of this article.)&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在体内生物学行为方面，该纳米探针展现出独特的&lt;strong&gt;微环境响应性动态靶向&lt;/strong&gt;能力。当复合物随血液循环递送至呈微酸性的膀胱肿瘤微环境时，酸敏感基团发生水解，驱动探针表面&lt;strong&gt;电荷快速发生由负转正的逆转&lt;/strong&gt;并在原位组装成更大的超分子聚集体。这种物理形态的转变与M2pep多肽对膀胱癌中大量存在的M2型肿瘤相关巨噬细胞表面CD206受体的特异性识别相结合，建立了高效的&lt;strong&gt;协同双靶向机制&lt;/strong&gt;。在小鼠皮下、原位及肺转移膀胱癌模型中，该探针在给药48小时后实现了&lt;strong&gt;高达11.1的肿瘤与正常组织对比度&lt;/strong&gt;，不仅能清晰勾勒出清晰的手术切除边缘，还成功识别出&lt;strong&gt;直径小于1毫米的超微小转移灶&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623115549687.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 4. &lt;strong&gt;Enhanced NIR-II imaging in subcutaneous bladder tumors with CMPI&lt;/strong&gt;. (a) NIR-II fluorescence images of subcutaneous bladder tumors bearing mice (dorsal view) at a 1100 nm long-pass filter after i.v. injection with free ICG, CI, CMI, and CMPI (ICG = 0.2 mM, 0.1 mL). Laser: 808 nm, 75 mW cm−2, exposure time: 300 ms. The white dashed arrow presents the tumor region. (b) &lt;em&gt;Ex vivo&lt;/em&gt; NIR-II imaging and (c) quantitative analysis of major organs (e.g., heart, liver, spleen, lung, kidney) and the tumors of the above mice sacrificed at 48 h post-injection. Laser: 808 nm, 1100 nm long-pass filter, 75 mW cm−2, exposure time: 100 ms. (d) Tumor-to-liver ratio according to panel (b). (e) Tumor-to-kidney ratio according to panel (b). ns, not significant, ∗p &amp;lt; 0.05, ∗∗p &amp;lt; 0.01, ∗∗∗p &amp;lt; 0.001. The results are represented of &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments. Data are presented as mean values ± SD.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623115603056.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 5. &lt;strong&gt;High spatial resolution NIR-II imaging of CMPI in orthotopic bladder tumors&lt;/strong&gt;. (a) Schematic illustration of orthotopic bladder tumor imaging. (b) Bioluminescence and NIR-II fluorescence images of orthotopic bladder tumors bearing mice (supine view) at a 900 nm long-pass filter after i.v. injection with free ICG and CMPI (ICG = 0.2 mM, 0.1 mL). Laser: 808 nm, 75 mW cm−2, exposure time: 100 ms. (c) The enlargement of NIR-II imaging and surgery of mice from panel (b). (d) A cross-sectional fluorescence intensity plot profile (dots) and Gaussian fit (red line) along the white dashed line 1 in panel (c). (e) &lt;em&gt;Ex vivo&lt;/em&gt; NIR-II imaging of the bladder in panel (b). Laser: 808 nm, 900 nm long-pass filter, 75 mW cm−2, exposure time: 20 ms. (f) HE staining of the excised orthotopic bladder tumor. (For interpretation of the references to colour in this figure legend, the reader is referred to the Web version of this article.)&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623115622255.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 6. &lt;strong&gt;High-contrast NIR-II imaging in lung metastatic tumor for CMPI&lt;/strong&gt;. (a) Schematic diagram of lung metastatic tumor imaging. (b) Bioluminescence image of lung metastatic mice and bright field, and NIR-II image of excised lung metastatic tumors at 48 h after i.v. injection with free ICG and CMPI (ICG = 0.2 mM, 0.1 mL). The white-dashed circles outline the lung. The red-dashed circles present tumors. Laser: 808 nm, 900 nm long-pass filter, 75 mW cm−2, exposure time: 20 ms. (c) NIR-II images and HE staining of the region of interest (ROI) from the ‘right’ lung metastatic tumor in panel (b, CMPI). (d) HE staining of the ‘left’ lung metastatic tumor section. Representative tumors were labeled with black-dashed circles. (e) Tumor-to-normal ratio of NIR-II imaging of lung metastatic tumors according to panel (b). ‘Left’ and ‘right’ respectively present the location on the left and right side of the lung in panel (b, CMPI). Scattered white patches on the left side of the lung are tumors in the NIR-II images. (For interpretation of the references to colour in this figure legend, the reader is referred to the Web version of this article.)&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过精妙的非共价组装设计，完美复制了天然光捕获复合物的静态空间限域与多重非共价键网络，成功打破了临床染料光学性能与靶向性难以兼得的僵局。由于整套构筑单元均采用高生物相容性材料且完全保留了原始染料的肝胆代谢途径，体系在小鼠体内未表现出明显的毒副作用。这种&lt;strong&gt;结构保持型超分子升级策略&lt;/strong&gt;为临床现用荧光诊断试剂的智能化改造提供了全新的范式，在未来的荧光引导手术切除、早期微小转移灶病理诊断及精准介入治疗领域具有广阔的临床转化前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Methods】400微米活体超分辨！多模态自适应光学显微镜（MOSAIC系统）实现从分子到器官深层活体成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06055/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06055/</guid><pubDate>Sat, 13 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Methods】400微米活体超分辨！多模态自适应光学显微镜（MOSAIC系统）实现从分子到器官深层活体成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A multimodal adaptive optical microscope for in vivo imaging from molecules to organisms&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Eric Betzig, Wesley R. Legant, Srigokul Upadhyayula&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：doi.org/10.1038/s41592-026-03066-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统光学显微镜在优化特定成像任务时，往往受限于固有的光学与样本处理权衡，缺乏多功能性，且多细胞环境中的样本诱导光学校差会导致成像性能严重下降。为了克服这一瓶颈，研究团队开发了&lt;strong&gt;多模态自适应光学显微镜（MOSAIC）&lt;/strong&gt;。该系统在紧凑的空间内，高度复用了同一套硬件与软件资源，将&lt;strong&gt;晶格光片、无标记斜照明、超分辨率和双光子成像&lt;/strong&gt;等多种尖端技术无缝集成。通过引入&lt;strong&gt;直接波前传感的自适应光学技术&lt;/strong&gt;，MOSAIC能够动态矫正组织深处的复杂像差，在大幅降低设备成本与空间占用的同时，首次实现了在同一标本内跨越空间与时间尺度的多模态关联研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612145633281.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Large field-of-view dynamic imaging with 3D lattice light-sheet or 2D label-free oblique illumination microscopy.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, LLSM image from Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM5&quot;&gt;2&lt;/a&gt; of LLC-PK1 cells expressing Calnexin–mEmerald (ER) and H2B–mCherry (nuclei). Maximum-intensity-projections (MIPs) show &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; (top) and &lt;em&gt;xz&lt;/em&gt; (bottom) views of the 1,000 × 750 × 10 µm3 volume. Scale bar, 50 µm. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Zoomed-in views of cell division events from &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;. Magenta panel (left), volume rendering of a metaphase cell having a large ER protrusion; blue panel (middle), four points in nominal cell division from metaphase to telophase; yellow panel (right), six points during a rare tripolar mitotic event. Scale bar, 10 µm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Label-free OI imaging at 1 Hz (Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM6&quot;&gt;3&lt;/a&gt;) captures HeLa cell lamellipodial ruffling and replication of contaminating bacteria. Scale bar, 10 µm. Right, Magnified view (magenta box) of three bacterial division events (arrows). Scale bar, 2 µm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Tiled label-free imaging over a 1,218 × 975 µm2 field of live U2OS cells at 1 Hz. Scale bar, 200 µm. Right, zoomed-in view (white box) of a single dividing U2OS cell at four points, showing condensed chromosomes (arrows). Scale bar, 10 µm (right).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过多场景生物实验验证了MOSAIC的卓越性能。在细胞层面，系统以&lt;strong&gt;高时间分辨率连续24小时&lt;/strong&gt;无创获取了&lt;strong&gt;49TB&lt;/strong&gt;的三维数据，捕捉到罕见的三分裂有丝分裂细节；利用&lt;strong&gt;超分辨率光片成像模式&lt;/strong&gt;将横向分辨率拓展至&lt;strong&gt;180纳米&lt;/strong&gt;，动态观测到内质网小管的伸缩与线粒体裂变。在病理组织中，系统仅耗时&lt;strong&gt;8.3小时&lt;/strong&gt;便完成了&lt;strong&gt;4倍膨胀&lt;/strong&gt;阿尔茨海默病海马体组织的&lt;strong&gt;37TB&lt;/strong&gt;高精度数据采集，精准揭示了髓鞘气球样变等病理特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612145828672.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Multimodal super-resolution imaging of subcellular dynamics.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Nuclear imaging (SPY 505) and single-particle tracking with LLSM, visualizing molecular trajectories and diffusion dynamics of SOX2 (HaloTag-PA-JF646) in mouse embryonic stem (mES) cells at 50 Hz. Scale bar (left), 5 µm. Scale bar (top right), 2 µm. The probability density histogram of log10 diffusion coefficients is binned from −3 to +3 in 0.1-unit increments. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Top: LLS-SIM &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; MIP of hTERT-RPE1 cells expressing ER (StayGold-ER, gray) and Golgi (β4Gal-HaloTag9 labeled with JFX549, orange) markers, from Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM9&quot;&gt;6&lt;/a&gt;. Insets, corresponding &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;yz&lt;/em&gt; OTFs. Scale bar, 25 µm. Bottom, volume renderings from boxed regions above showing ER and Golgi organization. Scale bar, 2 µm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Comparison of widefield and 3D-SIM imaging in hTERT-RPE1 cells with mitochondria (COX8a-StayGold, cyan) and Golgi marker (orange). Scale bar, 25 µm. Insets, 3D-SIM OTFs. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Timelapse 3D-SIM (Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM10&quot;&gt;7&lt;/a&gt;) captures mitochondrial and Golgi dynamics during cell division (white box from &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;). Scale bar, 5 µm. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Correlative optical microscopy applying multiple imaging modalities (widefield, 3D-SIM, OI, LLS and LLS-SIM) to a dividing hTERT-RPE1 cell with labeled mitochondria (blue–green) and Golgi (orange), from Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM11&quot;&gt;8&lt;/a&gt;. Scale bar, 10 µm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Timelapse sequence of the correlative imaging shown in &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;. Scale bar, 10 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612145930975.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Volumetric imaging with nanoscale resolution.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Two-color 3D DNA-PAINT of the mitochondrial marker TOMM20 and the nuclear envelope protein marker Lamin A/C in U2OS cells. Left to right, overview MIP of a 180 × 200 × 17 µm3 FOV (scale bar, 20 µm), zoomed-in 3D rendering of a single cell (boxed region, 28 × 23 × 5.4 µm3), its &lt;em&gt;xz&lt;/em&gt; orthoslice (scale bar, 2 µm) and the close-up of nuclear invaginations (boxed region, 4.7 × 4.5 × 5.4 µm3). See also Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM12&quot;&gt;9&lt;/a&gt;. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, ExLLSM MIP overview of a 2,000 × 2,375 × 98 µm3 human hippocampal tissue section from a patient with AD after 4× expansion. NF-200 (blue) and MBP (yellow) label neurofilaments and myelin sheaths, respectively. Scale bar, 500 µm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Zoomed view from &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; showing neurofilament and myelin sheath ballooning. Scale bar, 20 µm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Nanoscale structure of axon and myelin sheath blebs. Scale bar, 2 µm. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Zoomed-in region from &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; highlighting clustering of NF-200 protein. Scale bar, 20 µm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Nanoscale structure of an individual NF-200 cluster. Scale bar, 2 µm. Scale bars throughout represent pre-expansion dimensions.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612150017296.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Observing cellular and subcellular dynamics within zebrafish embryos.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Comparison of LLSM imaging in a zebrafish xenograft system (55 × 183 × 50 µm3) showing actin-labeled MDA-MB-231 human breast cancer cells (magenta) within the zebrafish vasculature (green), both without AO (left) and with AO correction plus deconvolution (right). Insets, corresponding Fourier spectra (at gamma = 0.3) of the magenta channel. Scale bar, 10 µm. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Timelapse imaging of &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; capturing cancer cell dynamics and vascular damage during extravasation. Scale bar, 20 µm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Zebrafish tail fin volume (216 × 272 × 37 µm3) at 66 h post-amputation showing plasma membranes and nuclear histones. Scale bar, 50 µm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Cellular and subcellular events during the initial stages of regeneration after amputation (Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM14&quot;&gt;11&lt;/a&gt;), showing: extracellular vesicle release from a cell adjacent to the cut site (yellow box); anchoring fibril dynamics in the epidermal basement membrane (red box); a mesenchymal cell fusion event (gray box); and a transiently trapped red blood cell during remodeling of the caudal vascular plexus (green box). Scale bar, 5 µm. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Visualization of cell cycle state across the fin, based on the cytoplasmic-to-nuclear fluorescence ratio of CDK biosensor DNA Helicase B (DHB), in segmented and computationally separated cells (216 × 173 × 37 µm3 pre-separation, inset). Peripheral cells have the highest fraction in G2 (Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM15&quot;&gt;12&lt;/a&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在活体多细胞生物成像中，自适应光学技术展现出核心优势。通过对斑马鱼胚胎进行&lt;strong&gt;多区域拼接校正&lt;/strong&gt;，系统完美恢复了空间频率，清晰记录了人类乳腺癌细胞在血管中的游走、外渗及血管损伤。在活体小鼠大脑功能显微成像实验中，系统成功对抗了颅窗和脑组织像差，在皮层&lt;strong&gt;400微米深处&lt;/strong&gt;清晰解析出单个树突棘结构，并将钙信号信噪比显著提升，捕获到比未校正状态&lt;strong&gt;多出2.5倍&lt;/strong&gt;的树突棘钙瞬变事件，全面证实了其活体研究价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612150047980.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Super-resolution imaging in vivo.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, MIPs of raw zebrafish membrane images with LLS-SIM illumination without (top) and with AO (bottom). Ticks show the expected positions of the LLS pattern excitation maxima. Scale bar, 5 µm. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Orthoslices (180-nm thick) in &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;xz&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;yz&lt;/em&gt; from an AO-LLS-SIM reconstruction (61 × 57 × 40 µm3) in the eye of a 14 hpf zebrafish embryo expressing mitochondrial (magenta) and plasma membrane (cyan) markers. Scale bar, 10 µm. Top left inset, Fourier spectrum of reconstructed mitochondria (Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM17&quot;&gt;14&lt;/a&gt;). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, AO-LLS-SIM MIPs of orthogonal slabs (3-µm thick) in the hindbrain from a 56 × 56 × 40 µm3 volume (inset) in a 14 hpf zebrafish with mitochondria in RGB colors and membrane in gray. Mitochondria in each cell are color-coded by the ratio of total mitochondrial length to cell volume. Scale bar, 10 µm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Cutaway view of segmented mitochondria in four different segmented cells. Scale bar, 4 µm. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Cutaway view of one cell from the volume, showing mitochondrial rearrangements to the daughter cells during division. Scale bar, 4 µm. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Top, ISM MIP views before and after AO correction of a 0.324 µm &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; orthogonal slab within a larger 336 × 319 × 84 µm3 image volume spanning brain, muscle and notochord in a membrane-labeled 7 dpf zebrafish. Scale bar, 50 µm. Bottom, zoomed-in views comparing muscle and neural progenitor cells imaged by ISM with and without AO (Supplementary Video &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03066-1#MOESM19&quot;&gt;16&lt;/a&gt;). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, AO-ISM MIP (354 × 332 × 16.3 µm3) of a dorsal-mounted, membrane-labeled, 7 dpf zebrafish. Scale bar, 50 µm. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Volume rendering with &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;yz&lt;/em&gt; orthoslices through a neuromast. Scale bar, 10 µm. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Timelapse AO-ISM showing &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; orthoslices of a migrating cell in the neuromast. Scale bar, 10 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管MOSAIC显微镜展现出了前所未有的成像能力，但它依然是一台极具操作门槛的高复杂度仪器。为了应对高分辨率和超快成像带来的海量数据挑战（每小时产出高达&lt;strong&gt;4TB&lt;/strong&gt;数据），研究团队正在全力开发多模态机器学习&lt;strong&gt;四维基础模型&lt;/strong&gt;。展望未来，研究团队提出了建立“&lt;strong&gt;细胞观测台&lt;/strong&gt;”的宏伟愿景。这类集显微成像、高性能计算和专家团队于一体的集约化创新中心，将通过托管共享数据集与预训练AI模型，为全球生物学家提供即开即用的高价值数据分析产出，从而彻底攻克大规模活体成像的操作与数据瓶颈，解锁细胞生物学的核心运行规律。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】福州大学林梅金等|空间分辨率高达 37 lp mm⁻¹！通过晶体结构可逆切换实现智能刺激响应三线态发射与X射线闪烁</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06058/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06058/</guid><pubDate>Sat, 13 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;福州大学林梅金等&lt;/strong&gt;|空间分辨率高达 37 lp mm⁻¹！通过晶体结构可逆切换实现智能刺激响应三线态发射与X射线闪烁&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Stimuli‐Responsive Triplet Emission and X‐Ray Scintillation via Reversible Structural Switching in Pyromellitic Diimide Cocrystals&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Hongming Chen, Mei-Jin Lin&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.3402295&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612153315483.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发具有可编程和可逆发射特性的&lt;strong&gt;智能刺激响应发光材料&lt;/strong&gt;对于高级生物成像和信息安全防御具有重要意义。在各种设计策略中，利用三线态激子的有机材料因其对固态分子堆积和微环境变化的高度敏感性而备受青睐。然而，如何在保持高结晶度的前提下，实现可逆的固态结构转变并同步控制X射线激发发光（即闪烁响应）依然是该领域长期面临的巨大挑战。为了突破这一瓶颈，研究团队利用超分子共晶工程调控固态光物理行为，为构建动态可控的三线态发射有机固体提供了全新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612153323800.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Chemical structures of the cocrystals and a schematic illustration of the scintillation mechanism under X-ray irradiation, including the distinct emission pathways in different cocrystals and the reversible polymorphic transformation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队以对称的&lt;strong&gt;均苯四甲酸二酰亚胺&lt;/strong&gt;为受体核心，与&lt;strong&gt;卤代咔唑&lt;/strong&gt;供体分子通过气相扩散法共同组装，成功构建了一系列供体-受体型卤键有机共晶材料。在溴代咔唑体系中，通过调控不同的溶剂结晶环境，成功制备出两种同质异形体，其中绿色的共晶表现出强烈的&lt;strong&gt;室温磷光&lt;/strong&gt;和明亮的&lt;strong&gt;放射发光&lt;/strong&gt;行为，而橙色的同质异形体在X射线照射下则几近不发光。令人兴奋的是，在温和的有机溶剂蒸气交替刺激下，该体系展现出高度可逆的、&lt;strong&gt;保持结晶度的有序到有序相转变&lt;/strong&gt;，通过重新排列晶体内部的卤键和氢键等超分子作用网络，在固态下实现了数字化“开/关”控制的放射发光和光致发光切换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612153338849.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of the reversible cocrystal transformation between Bu2PMDI-Br2Cz-G and Bu2PMDI-Br2Cz-O upon vapor fumigation, along with cocrystal structure and interaction analysis. The inset shows photographs of the corresponding powder samples under daylight. (b) PXRD patterns of Bu2PMDI-Br2Cz-O, transformed to Bu2PMDI-Br2Cz-G and subsequently restored, demonstrating the reversible cocrystal transformation. (c) Cocrystal structures of Bu2PMDI-I2Cz and interaction analysis.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612153350963.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) UV–vis absorption spectra, (b) Temperature-dependent lifetime decay profiles and (c) temperature-dependent steady-state emission spectra of all cocrystals. Steady-state photoluminescence spectra (solid lines) and delayed spectra (dashed lines) recorded at 280 K and 77 K for (d) Bu2PMDI-Br2Cz-G, (e) Bu2PMDI-Br2Cz-O, and (f) Bu2PMDI-I2Cz. (g) RL spectra under X-ray excitation at a dose rate of 278 µGy s−1 (50 kV, 79 µA), with the inset showcasing photographs of Bu2PMDI-Br2Cz-G and Bu2PMDI-I2Cz powders under X-ray irradiation. (h) The dose rate dependence of RL intensities across the range of 4.58 to 278 µGy s−1. (i) Enhanced RL of Bu2PMDI-Br2Cz-O after DCM fumigation, recorded under X-ray excitation at a dose rate of 278 µGy s−1. The inset shows the RL of Bu2PMDI-Br2Cz-O under identical conditions.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612153405012.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Independent gradient model based on the Hirshfeld partition (IGMH) analysis of the corresponding fragments from (a) Bu2PMDI-Br2Cz-G, (b) Bu2PMDI-Br2Cz-O, and (c)Bu2PMDI-I2Cz. Energy level diagrams and spin-orbit coupling matrix elements (ξ) of (d) Bu2PMDI-Br2Cz-G, (e) Bu2PMDI-Br2Cz-O, and (f) Bu2PMDI-I2Cz.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;理论模拟与光谱动力学分析表明，该共晶体系截然不同的发光效率并非单纯取决于重原子身份，而是由&lt;strong&gt;卤键调控的自旋-轨道耦合&lt;/strong&gt;、氢键辅助的晶格刚化以及激子电子耦合的协同效应共同决定的。凭借对三线态激子的高效捕获与利用，优化后的绿色共晶展现出高达 18667 photons MeV⁻¹ 的相对光产额和低至 39 nGy s⁻¹ 的检测极限，并被成功加工成均匀柔性的闪烁体薄膜。应用实验表明，该薄膜不仅实现了空间分辨率高达 &lt;strong&gt;37.0 lp mm⁻¹&lt;/strong&gt; 的高清静态X射线成像和无拖尾的 &lt;strong&gt;60 fps&lt;/strong&gt; 实时动态成像，还基于双通道正交读取构建了可重写的&lt;strong&gt;多模态信息加密原型&lt;/strong&gt;，实现了防伪领域的动态隐藏与读取。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612153417070.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Photographs of the line-pair card under daylight and contrast images under X-ray irradiation, accompanied by pixel-intensity profiles along the indicated orange line. (b) X-ray contrast image of a tungsten sheet (inset) and the corresponding MTF versus actual line-pair spacing measured by the slanted-edge method under X-ray exposure. Photographs of (c) fish and (d) chip in daylight, alongside corresponding X-ray static images showing the internal structure. (e) Photographs of spring inside an opaque in daylight. (f) Real-time X-ray dynamic images of a spring inside an opaque capsule, showing two consecutive frames with a 16.67 ms interval.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612153428923.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Photographs of Bu2PMDI-Br2Cz-G test papers under UV light at different pH values. (b) Photoluminescence intensity of Bu2PMDI-Br2Cz-G text paper under different pH. (c) Photoluminescence intensity of Bu2PMDI-Br2Cz-G text paper under cyclic EA/DCM vapor fumigation. (d) Schematic of the stimulus-responsive multimodal information encryption. (e) Initial images under daylight and UV light. (f) X-ray images after fumigation with DCM or EA.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功为开发&lt;strong&gt;可编程有机闪烁体&lt;/strong&gt;提供了一种强有力的超分子共晶工程策略。通过精细控制晶体内部非共价相互作用的动态平衡，实现了无损的固态结构切换与清晰的三线态能量操控。这种将晶体相转变与X射线响应无缝集成的全新设计思路，不仅在高性能超低辐射医学成像领域展现出广阔的应用前景，更为下一代&lt;strong&gt;多维智能自适应辐射材料&lt;/strong&gt;和可重写高级光电安全系统的研发开辟了全新路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】西南交大田原|7倍靶向积聚！利用铂(IV)金属钉合策略打造肿瘤特异性前药，实现高效化学-免疫代谢联合治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06089/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06089/</guid><pubDate>Sat, 13 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】西南交大田原|7倍靶向积聚！利用铂(IV)金属钉合策略打造肿瘤特异性前药，实现高效化学-免疫代谢联合治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Platinum(IV) Metallo‐Stapling Approach to Tumor‐Specific Prodrugs for Targeted Chemo‐Immunometabolic Cancer Therapy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者&lt;/strong&gt;：Yuan Tian, Shaobing Zhou&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接&lt;/strong&gt;：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8875420&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8875420&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统金属抗肿瘤药物因缺乏特异性常导致严重的全身毒副作用。针对这一瓶颈，研究团队创新性地提出了一种&lt;strong&gt;铂(IV)介导的金属钉合策略&lt;/strong&gt;，成功构建了兼具高稳定性和高靶向性的宏环金属前药模型。该策略巧妙地将铂(IV)配合物同时作为&lt;strong&gt;细胞毒性弹头与结构钉合骨架&lt;/strong&gt;，从而对表皮生长因子受体（EGFR）靶向肽进行构象锁定。该前药在肿瘤微环境中能够特异性响应并释放双重有效载荷，在诱导强烈的免疫细胞死亡（ICD）的同时逆转免疫抑制，为实现精准的化学-免疫代谢联合治疗开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624152801530.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;现代肿瘤临床治疗中，以奥沙利铂为代表的铂类化疗药占有举足轻重的地位，但它们“伤敌一千，自损八百”的非选择性分布极大限制了临床疗效。尽管学术界尝试将铂(IV)前药与肿瘤定向肽进行线性偶联以提高靶向性，但线性肽因构象灵活、在体内易被蛋白酶降解且药代动力学表现不佳，导致整体递送效率低下。受天然金属蛋白中金属配位稳定蛋白质结构的启发，如何利用具有双重功能的金属中心去“钉合”约束定向肽，在提升构象稳定性的同时实现精准靶向释放，成为了当前金属药物研发领域的关键科学问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624152813211.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;SCHEME 1&lt;/strong&gt; (a) Synthetic scheme of platinum(IV) stapled metalloprodrug sEBP-NLG-Oxal(IV). (b) Illustration of sEBP-NLG-Oxal(IV)-mediated immunometabolic cancer therapy.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过模块化合成路径，将免疫调节剂NLG919与修饰了双半胱氨酸的EGFR靶向肽偶联，随后利用双功能铂(IV)前体进行溶液反应，使其同时作为治疗弹头和结构钉合剂，成功锁定了肽段构象，制备出钉合前药。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624154418016.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; Preparation and characterization of linear conjugate EBP-NLG-Oxal(IV) and stapled conjugate sEBP-NLG-Oxal(IV). (a) Synthetic scheme of EBP-NLG-Oxal(IV) and sEBP-NLG-Oxal(IV) conjugates. (b) HPLC traces of EBP-NLG-Oxal(IV) and sEBP-NLG-Oxal(IV) conjugates. (c) Intact peptide percentages of sEBP-NLG-Oxal(IV) and EBP-NLG-Oxal(IV) after incubation with FBS (20% v/v) at indicated time intervals as determined by HPLC. (d) Release of NLG919 from sEBP‑NLG‑Oxal(IV) at pH 7.4 or pH 5.5 in the presence of esterase using HPLC. (e) Release of platinum from sEBP‑NLG‑Oxal(IV) at pH 5.5 with or without glutathione (GSH) using dialysis followed by ICP‑MS detection. All data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;体外理化性质测试表明，这种独特的宏环结构赋予了前药极佳的生物学稳定性。在血清稳定性实验中，如&lt;strong&gt;图1&lt;/strong&gt;所示，钉合前药在胎牛血清中孵育16小时后的完整残留率高达51.7%，其&lt;strong&gt;循环半衰期达到了14.4小时&lt;/strong&gt;，相较于线性对照组提升了近3倍。同时，该前药还表现出优异的血液相容性，且能在模拟溶酶体及高谷胱甘肽的肿瘤微环境下，特异性响应并高效释放出铂类药物和NLG919。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624154436971.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; Evaluations of EGFR-dependent cellular uptake and cytotoxicity. (a) Quantitative assessment of EGFR expression levels in different cell lines. (b), (c), and (d) Cell viability of MCF-7, SW480, and HCT116 cells. Cells were co-incubated with different compounds for 48 h. (e) ICP-MS analysis of Pt in MCF-7 and HCT116 cells. (f) The inhibitory effect of the sEBP-NLG-Oxal(IV) on IDO-1. All data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在细胞层面的靶向性与毒性评估中，如&lt;strong&gt;图2&lt;/strong&gt;所示，前药对EGFR阳性的结直肠癌细胞表现出强烈的选择性细胞毒性，而对EGFR阴性细胞的杀伤作用微乎其微。细胞内铂元素定量分析证实，&lt;strong&gt;钉合前药在靶向细胞内的积累量显著高于普通奥沙利铂和线性对照&lt;/strong&gt;。此外，释放的NLG919能有效阻止色氨酸向犬尿氨酸的转化，展现出强大的ID0-1酶活性抑制能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624154757624.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; In vitro immunogenic cell death induction. (a) and (b) Fluorescence microscopic imaging of the surface exposure of CRT (green) of the EGFR-overexpressed HCT116 cells and the low EGFR-expressed MCF-7 cells. The cell nuclei are stained with Hoechst 33342 (blue). Scale bar: 20 µm. (c) and (d) Fluorescence microscopic imaging of HMGB1 after different treatments in HCT116 cells and MCF-7 cells. (e) Quantification of HMGB1 release by ELISA kit. (f) Quantification of extracellular ATP secretion by enhanced ATP assay kits. (g) Schematic illustration of Pt-induced ICD in tumor cells, characterized by CRT exposure, ATP secretion, and HMGB1 release. All data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为进一步验证其激活免疫系统的潜力，团队检测了肿瘤细胞免疫原性死亡的核心生物标志物。如&lt;strong&gt;图3&lt;/strong&gt;所示，在EGFR阳性细胞中，前药处理诱导了明显的&lt;strong&gt;钙网织蛋白（CRT）细胞表面转位&lt;/strong&gt;，并大幅促进了高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的释放以及三磷酸腺苷（ATP）的向外分泌，成功拉响了免疫系统的“警报”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624154813314.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; In Vivo Biodistribution of the metalloprodrug. (a) Scheme of experimental approach for HCT116 tumor establishment in naïve nude mice, intravenous administration of different compounds, and organ collection for platinum quantification by ICP-MS (195Pt). (b) and (c) Platinum levels in different organs after 6 h of treatment with various platinum compounds. (d) Fold-change of sEBP-Oxal(IV)/Oxal(II) from the experiment shown in (b). All data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最令人振奋的是体内的精准靶向与治疗效果。在荷瘤小鼠的生物分布实验中，如&lt;strong&gt;图4&lt;/strong&gt;所示，钉合前药组在肿瘤组织中的&lt;strong&gt;铂富集量达到了母体铂(II)配合物的7倍&lt;/strong&gt;，同时也是线性前药的5倍，证实宏环约束能显著延长体内循环并增强受体介导的胞吞作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624154836635.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; In vivo antitumor efficacy and immune activation. (a) Therapeutic schedule of sEBP-NLG-Oxal(IV) in a CT26 tumor-bearing mouse model. (b) Representative images of tumor samples from mice taken post-treatment. Scale bar: 2 cm. (c) and (d) Volume curves of tumors in mice (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001). (e) Tumor growth inhibition rates (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001). (f) Percentage of matured DC cells (CD11c+ CD80+CD86+) in the tumors of the mice post different treatments as indicated (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001). (g) The population of CD4+ T cells (CD3+CD4+) in the tumors of the mice post different treatments as indicated (Mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01). (h) The population of CD8+ T cells (CD3+CD8+) in the tumors of the mice post different treatments as indicated (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001). (i) Quantification of Treg cells (CD4+FOXP3+CD25+) in the tumors of the mice post different treatments as indicated (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05). (j–l) Secretion of IL-6, TNF-α, and IFN-γ in the cell supernatant by ELISA kits (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001). (m) H&amp;amp;E and TUNEL analyses of tumor slices after different treatments. Scale bar, 200 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在体内抗肿瘤疗效评价中，如&lt;strong&gt;图5&lt;/strong&gt;所示，该前药单药治疗即可显著抑制结直肠肿瘤生长。而当其与&lt;strong&gt;抗PD-L1抗体联合使用时，抑瘤率更是高达90.9%&lt;/strong&gt;。流式细胞术分析表明，该疗法显著提高了肿瘤浸润CD4+和CD8+ T细胞的比例，降低了调节性T细胞（Tregs）的浸润。最后，如&lt;strong&gt;图6&lt;/strong&gt;所示的肿瘤疫苗接种实验进一步证实，经前药处理的死亡肿瘤细胞进入小鼠体内后具有极佳的免疫保护屏障效应，能有效阻止活肿瘤细胞的二次侵袭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260624154859736.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 6&lt;/strong&gt; In vivo immunogenic cell death induction. (a) Vaccination schedule in a syngeneic CT26 tumor‑bearing mouse model. CT26 cells were exposed ex vivo to PBS, Oxal(II), EBP‑NLG‑Oxal(IV), or sEBP‑NLG‑Oxal(IV) at 50 µM for 48 h to generate dying tumor cells. After removal of the compounds, the cell suspensions were injected subcutaneously into the left flank of BALB/c mice as a prophylactic vaccine. Seven days later, the same mice were re‑challenged with live CT26 cells on the contralateral flank. Tumor incidence and growth were monitored for 50 days post‑challenge. (b) Percentage of tumor‑free mice after re‑challenge with live CT26 cells. (c) Tumor volume curves of the contralateral tumors that developed after re‑challenge (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9).&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功搭建了基于铂(IV)中心介导的金属钉合药物研发平台，不仅实现了化疗载荷在病灶部位高达7倍的精准富集，还通过重塑肿瘤免疫微环境构建了高效的化学-免疫代谢协同治疗模式。这种将“金属配合物”与“结构稳定剂”合二为一的设计理念具有极高的普适性。展望未来，该策略可进一步拓展至其他肿瘤定向配体甚至复杂的生物大分子和功能蛋白质的结构约束中，为开发下一代多功能、精准靶向的金属抗癌药物提供了崭新的思路与技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】港中深唐本忠院士、武汉大学王富安等|52.7%高光热转换效率！新型近红外铂(II)配合物实现肿瘤诊疗新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06048/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06048/</guid><pubDate>Fri, 12 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】港中深唐本忠院士、武汉大学王富安等|52.7%高光热转换效率！新型近红外铂(II)配合物实现肿瘤诊疗新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; A Multifunctional Near-Infrared Platinum(II) Agent for High-Performance Chemo-Photothermal Therapy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jacky W. Y. Lam, Wenqian Yu, Fuan Wang, Ben Zhong Tang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03316&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03316&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114819470.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统顺铂等铂类化疗药物在临床应用中由于缺乏诊断导向、极易产生耐药性以及单一化疗疗效有限而面临巨大挑战。光疗作为一种新兴的诊疗手段受到广泛关注，但传统的近红外荧光探针常常受限于聚集诱导发光淬灭效应，且在深层组织中的成像清晰度不足。为了打破这一瓶颈，研究团队创新性地设计出一种&lt;strong&gt;兼具近红外发射、聚集诱导发光（AIE）特征与高效光热效应的多功能双齿铂(II)配合物&lt;/strong&gt;。该研究不仅规避了传统环金属铂配合物对吡啶类配体的依赖，还通过前沿生物信息学方法精准定位了细胞耐热的关键靶点，为构建新一代高性能、个性化的肿瘤诊疗一体化平台提供了全新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114828251.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. (A) Properties of Previously Reported Platinum Complexes and the Newly Prepared &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt;. (B) A Multifunctional Platinum(II) Agent for Imaging-Guided Gene-Regulation Synergized Chemo-PTT&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用高效的苏木基偶联等反应成功合成了目标配合物&lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt;。单晶X射线衍射与理论计算表明，该配合物通过六元环模式与苯并硒二唑核心配位，显著拓宽了电子共轭效应，并借助强烈的分子内金属向配体电荷转移实现了红移的近红外发射；同时，外围高度扭曲的四苯乙烯单元有效增大了分子空间位阻，限制了分子内的非辐射衰减，从而赋予其独特的聚集增强发光特性。光热测试显示该配合物表现出高度敏感且依赖于浓度和功率的光热转换行为，其&lt;strong&gt;纳米颗粒的光热转换效率高达52.7%&lt;/strong&gt;。在细胞与动物实验中，利用叶酸修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物将其与针对抗凋亡基因BCL2的基因沉默反义寡核苷酸进行共包裹，成功制备出具备主动靶向能力的纳米诊疗系统，在近红外荧光成像和光热成像的双重引导下精准定位了肿瘤边界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114848663.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. X-ray crystal analysis of &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt;. Crystal structures of (A) &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and (B) &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt;. (C) Molecular packings with intermolecular interactions of &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; (hydrogen atoms and solvents were omitted for the sake of clarity).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114900020.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Frontier molecular orbitals of (A) &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and (B) &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; based on the optimized ground-state geometries. Simulated UV–vis absorption spectra of (C) &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and (D) &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; in THF solutions. The hole–electron distribution and the interfragment charge transfer of (E) &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and (F) &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; upon the vertical excitation in THF solutions. The intrinsic CT and LE percentages were calculated to characterize the excitation properties. Plots of reorganization energy vs normal mode wavenumber of &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; in (G) THF solutions and (H) crystalline phase. Plots of reorganization energy vs normal mode wavenumber of &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; in (I) THF solutions and (J) crystalline phase. Inset: the proportions of bond length, bond angle, and dihedral angle contributed to the total reorganization energy.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114918773.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Normalized (A) absorption and (B) PL spectra of &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; in THF solutions (10–5 M), and &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; in nanoparticles (named &lt;strong&gt;Pt&lt;/strong&gt; NPs). PL spectra of (C) &lt;strong&gt;BSeTPE&lt;/strong&gt; and (D) &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; in toluene/cyclohexane mixtures with different cyclohexane fractions (_f_c). (E) Temperature curves of &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; (50 μM, 0.6 W cm–2, 5 min, 660 nm) and PBS. (F) Photothermal behavior of &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; at different concentrations (0.3 W cm–2, 5 min, 660 nm) and (G) power densities (50 μM, 5 min, 660 nm). (H) Photothermal stability of &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt; (50 μM, 0.6 W cm–2, 5 min, 660 nm). (I) Photothermal heating/cooling curves of &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt;. (J) Photothermal conversion efficiency of &lt;strong&gt;BSeTPE-Pt-ac&lt;/strong&gt;. (K) Photothermal effect of &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NPs with varied concentrations (0.5 W cm–2, 5 min, 660 nm). (L) PTI of irradiated PBS and &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NPs (200 μg mL–1) at different times.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114932100.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (A) GSEA analysis of pivotal unfolded protein binding in PTT vs PBS groups. (B) Circle heatmap showing differentially expressed HSPs in PTT vs PBS groups. (C) Analysis of the gene interaction networks based on the GeneMANIA database. Networks, 1, physical interactions, 2, coexpression, 3, predicted, 4, colocalization, 5, genetic interactions, 6, pathway, and 7, shared protein domains. (D) Images and (E) analysis of tumor cells MCF-7 and normal cells MCF-10A treated with tumor-targeting &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NPs or nontargeting &lt;strong&gt;Pt&lt;/strong&gt; NPs. (F) Cell viability to &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NPs. (G) Cell viability, (H) cell apoptosis, and (I) DNA damage assays toward MCF-7 cells. (J) Cell viability toward 4T1 cells. (K) Analysis of mRNA levels: Group 1 (G1), PBS; G2, cisplatin; G3, &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NPs + laser; G4, &lt;strong&gt;ASO/F–Pt&lt;/strong&gt; NPs; and G5, &lt;strong&gt;ASO/F–Pt&lt;/strong&gt; NPs + laser. Cells were treated with PBS, cisplatin (12 μg mL–1), &lt;strong&gt;Pt&lt;/strong&gt; NPs (200 μg mL–1), &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NPs (200 μg mL–1), &lt;strong&gt;ASO/Pt&lt;/strong&gt; NPs (200 μg mL–1), and &lt;strong&gt;ASO/F–Pt&lt;/strong&gt; NPs (200 μg mL–1), for 36 h with or without laser irradiation (0.5 W cm–2, 5 min, 660 nm). ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, and ns, not significant (one-way analysis of variance [ANOVA] followed by Tukey’s multiple comparisons test). Data were presented as mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;生物信息学转录组与蛋白质组学测序结果进一步揭示，光热治疗引起的超热应激会触发肿瘤细胞上调热休克蛋白并激活动中特异性的抗凋亡补偿机制。通过引入基因治疗手段，该纳米系统在低纳米摩尔浓度下便能&lt;strong&gt;显著抑制肿瘤组织中BCL2蛋白的表达&lt;/strong&gt;，极大地降低了细胞对化疗和热疗的凋亡阈值，使肿瘤细胞对铂剂诱导的DNA损伤更加敏感。在小鼠乳腺癌模型中，该协同治疗方案展现出极其优异的肿瘤生长抑制效果，&lt;strong&gt;肿瘤重量抑制率高达98.5%&lt;/strong&gt;，并成功将肺部转移结节几乎完全根除。深度免疫微环境分析显示，此方案不仅能诱导广泛的细胞坏死与血管阻断，还能显著上调免疫相关信号通路、促进免疫细胞浸润，从而重塑肿瘤微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114947121.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (A, E) FLI and (B, F) analysis on subcutaneous and orthotopic breast cancer-bearing mice, respectively. (C) Analysis and (D) images of &lt;em&gt;ex vivo&lt;/em&gt; tissues (Tu: tumor, He: heart, Lu: lung, Li: liver, Sp: spleen, and _K_i: kidney) of the subcutaneous mice model. (G) Analysis of &lt;em&gt;ex vivo&lt;/em&gt; tissues of the orthotopic mice model. (H) Imaging and (I, J) analysis of orthotopic tumor-bearing mice at different excitation/emission wavelengths. (K) PTI and (L) temperature changes of PBS or &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NP-treated mice (0.5 W cm–2, 5 min, 660 nm). Data were presented as mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611114958348.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; antitumor effect of &lt;strong&gt;F–Pt&lt;/strong&gt; NPs on subcutaneous breast cancer. (A) Protocol illustration, (B) photographs of tumors, (C) tumor weights, and (D) tumor–growth curves. (E) H&amp;amp;E staining and (F) TUNEL staining images. ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ns, not significant (one-way analysis of variance [ANOVA] followed by Tukey’s multiple comparisons test). Data were presented as mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611115011056.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; therapy of &lt;strong&gt;ASO/F–Pt&lt;/strong&gt; NPs on orthotopic breast cancer. (A) Protocol illustration, (B) tumor images, (C) tumor–growth curves, and (D) tumor weights. (E) Analysis of BCL2 expression in tumor tissues. (F) Number of metastatic lung nodules. (G) H&amp;amp;E (lung nodules marked by green circles) and (H) Ki-67 staining of lung tissues. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001, and ns, not significant (one-way analysis of variance [ANOVA] followed by Tukey’s multiple comparisons test). Data were presented as mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (I) Apoptosis-related GO enrichment analysis. (J) Immune-related GO enrichment analysis. (K) Analysis of immune cell infiltration (‘Significant only’ bar plot, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-value &amp;lt;0.05, with one-sided Welch’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功报道了一种集近红外成像、AIE效应与光热治疗于一体的多功能铂(II)诊疗剂。通过合理的分子结构设计与生物信息学辅助的治疗方案优化，该系统不仅彻底攻克了传统铂类药物功能单一和聚集发光淬灭的缺陷，还通过基因调节手段有效克服了肿瘤的光热耐受性，实现了高效的抗肿瘤增殖与抗转移协同治疗。这一集化疗、光热治疗与基因调控于一体的创新策略，展现出极高的临床转化潜力与优异的生物安全性，为未来开发先进的智能化多功能抗肿瘤药物开辟了全新的里程碑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Methods】“亮度解混”技术，实现单一通道3种靶标同时3D超分辨成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06052/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06052/</guid><pubDate>Fri, 12 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Methods】“亮度解混”技术，实现单一通道3种靶标同时3D超分辨成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Brightness demixing for simultaneous multi-target imaging in 3D single-molecule localization microscopy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Sandrine Lévêque-Fort&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41592-026-03118-6&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41592-026-03118-6&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单分子定位显微术（SMLM）极大地提高了生物成像的分辨率，但在实现多靶标成像时，传统方法主要依赖基于波长的光谱分离。这种策略不仅受到荧光团光谱重叠的固有限制，通常还需要复杂的色差校正和多通道探测器，从而降低了信噪比并增加了系统复杂性。为了解决这些痛点，研究团队提出了一种被称为&lt;strong&gt;亮度解混（Brightness demixing）&lt;/strong&gt; 的新方法，通过开发和利用荧光团的固有光物理特性（光子通量），在&lt;strong&gt;单一探测通道&lt;/strong&gt;内实现了无需额外滤光片的高效多显色超分辨成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611164817199.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Two-target brightness demixing implementation.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Cells labeled for simultaneous SMLM imaging of two targets with low and high brightness dyes. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Chronogram illustrating molecule blinking undersampling when the exposure time _t_exp is higher or equal to the mean ON time _τ_ON. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Chronogram illustrating molecule blinking oversampling. The flux is determined by merging localizations of the same molecule, excluding transient binding frames. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, DNA-PAINT measurement of microtubules and clathrin-coated pits in &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 1 COS-7 cell in the FOV (representative of five independent experiments), imaged with I1-Atto647N and I3-Atto655, respectively: intensity color-coded localization image representing the total number of photons for each event (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;); intensity histogram from &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;); flux histogram following oversampled detection associated to &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, with two Gaussian-fitted peaks and a 70% specificity threshold (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;); flux color-coded molecule image (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;); and two color-coded image after classification (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, DNA-PAINT measurement of microtubules and clathrin-coated pits in &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 1 COS-7 cell in the FOV (representative of five independent experiments), imaged with I1-Atto647N and I3-Atto680, respectively. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Flux histogram associated with &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, with two Gaussian-fitted peaks and a 70% specificity threshold.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先基于DNA-PAINT技术构建了实验体系，利用ASTER动态照明技术确保整个视野内的激发光强均匀分布。通过缩短相机曝光时间对荧光分子的闪烁事件进行&lt;strong&gt;过采样&lt;/strong&gt;，算法能够精确追踪单个分子的完全开启状态并计算其&lt;strong&gt;光子通量（Photon flux）&lt;/strong&gt;，从而将其作为表征亮度的可靠指标。在COS-7细胞实验中，该方法成功区分了光谱高度重叠的远红外染料Atto647N和Atto655，清晰地将微管和网格蛋白包裹的小窝分离开来，其误判率极低且保留了远多于传统光谱解混法的有效定位点，并在DNA纳米尺和核孔复合物（NPC）的精细结构解析中验证了该定量分类的极高鲁棒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612135005925.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;Fig. 2: Brightness demixing on nanorulers and NPCs.&lt;/h1&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Nanorulers with orthogonal docking strands imaged by F1-Atto647N and F4-Atto655: reconstruction of the nanorulers with flux color-coded image (top left corner) and after brightness demixing (bottom right corner) (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;); flux histogram fitted with a sum of two Gaussians based on &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 670 nanorulers (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;); and spot-wise spatial s.d. within nanorulers (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, NPCs imaged in U2OS cells labeled for Nup62 (I1 strand) and Nup96 (F3 strand), with I1-Atto647N and F3-Atto655: NPC reconstruction with flux color-coded image in &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 1 U2OS cell in the FOV (representative of five independent experiments) (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;); flux versus radial distance from NPC center, shown as a density color map with contours lines at &lt;em&gt;σ&lt;/em&gt; (with &lt;em&gt;σ&lt;/em&gt; from the Gaussian fit) (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;); and relative proportions of Nup62 and Nup96 given by the 2D Gaussian fit of &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt; versus radial distance (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Image of the distribution density (&lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 1,144 NPCs) in the NPCs for the core Nup62-Atto647N, the crown Nup96-Atto655 and the composite image, obtained with a drift correction described in the &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03118-6#Sec8&quot;&gt;Methods&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612135039631.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Three-target brightness demixing in COS-7 cell.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, DNA-PAINT measurement of microtubules (magenta), clathrin pits (cyan) and vimentin (yellow) in &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 1 COS-7 cell in the FOV (representative of three independent experiments) labeled for microtubules (magenta), clathrin (cyan) and vimentin (yellow) with P1, P3 and P7 strands, imaged with I1-Atto647N, I3-Atto680 and I7-Atto655 respectively. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Flux histogram from &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; after merging with arbitrary bounds.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，团队进一步展示了该技术的拓展潜力，通过精细调整分类阈值，利用亮度比例仅为1.5的三个染料成功实现了微管、波形蛋白和网格蛋白的&lt;strong&gt;三靶标同时成像&lt;/strong&gt;。更为重要的是，亮度解混技术被成功引入到&lt;strong&gt;3D SMLM成像&lt;/strong&gt;中，无论是通过插入柱面镜的像散技术，还是通过基于超临界角荧光（SAF）检测的DONALD配置，研究人员都在没有增加物理探测通道的情况下，实现了对细胞结构的绝对轴向定位与多色三维重构，充分证明了该方法与现有主流三维成像技术的高兼容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612135116241.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Three-dimensional brightness demixing in COS-7 cell.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Setup for astigmatism-based 3D SMLM with a cylindrical lens (Lcyl). A physical mask is placed in a conjugated plane of the back focal plane to block the SAF collection. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Setup for SAF-3D SMLM with DONALD configuration. A 50:50 beamsplitter splits the light into two imaging channels: the UAF channel where a physical mask is blocking SAF collection, and the EPI channel where both UAF and SAF are collected. A HILO illumination is used in both configurations. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, DNA-PAINT measurement of microtubules and clathrin-coated pits in &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; = 1 COS-7 cell in the FOV (representative of three independent experiments), imaged with I1-Atto647 and I3-Atto655, respectively. Both orthogonal color bars indicate the relative axial position with respect to the cylindrical lens focus (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and the absolute axial position relative to the coverslip (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;亮度解混技术为超分辨显微镜的多靶标成像提供了一种简单而强大的新方案，它打破了依赖多波长激发和多探测通道的传统思维，从根本上规避了色差干扰，同时大幅缩短了实验采集时间。未来，随着针对亮度差异专门优化而非仅针对光谱分离的荧光染料的不断开发，以及该方法在光片显微镜等其他几何结构中的推广，亮度解混必将极大地加速空间蛋白质组学的发展，并为活细胞多靶标纳米尺度动力学的实时研究开辟全新的途径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】创纪录！醇溶性双极主体助力水/醇溶碳点电管LED实现高达13.04 cd A⁻¹发光效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06067/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06067/</guid><pubDate>Fri, 12 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】创纪录！醇溶性双极主体助力水/醇溶碳点电管LED实现高达13.04 cd A⁻¹发光效率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Aqueous/Alcohol-Soluble Carbon Dot Light-Emitting Diodes&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Zhan&apos;ao Tan, Runnan Yu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73773&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73773&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;固体照明和平板显示构成了现代国民经济的重要支柱。在新型发光材料中，&lt;strong&gt;荧光碳点（CDs）&lt;/strong&gt; 凭借其环境友好、溶液可加工性、可调发射光谱以及高光致发光效率，被视为下一代照明和显示技术的极具前景的替代品。通常，碳点通过水热法合成，具有极佳的水/醇溶解性。然而，由于&lt;strong&gt;缺乏合适的醇溶性主体材料&lt;/strong&gt;，水/醇溶性碳点此前未能实现有效的电致发光。传统的主体材料通常针对有机LED开发，具有复杂的合成过程、较差的双极传输能力以及极低的醇溶解度，这阻碍了它们与醇溶性碳点的均匀分散。为了克服这一瓶颈，迫切需要量身定制匹配醇溶性碳点需求的主体材料，以充分释放其绿色加工的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195522995.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Molecular design, synthesis, and theoretical calculation of 2PCT. (a) Design and synthesis of 2PCT and its analogue Cz-TRZ. (b) Cost comparison of 2PCT with conventional host materials in CD-based electroluminescent LEDs. (c) 1H NMR spectra of Cz, 2BrCz, and 2POCz. (d) ESP maps and &lt;em&gt;µ&lt;/em&gt; of Cz-TRZ and 2PCT. (e) HOMO distributions of Cz-TRZ dimer and 2PCT dimer. (f) &lt;em&gt;Sign&lt;/em&gt;(_λ_2)&lt;em&gt;ρ&lt;/em&gt; colored isosurfaces of _δg_inter = 0.005 a.u. corresponding to the IGMH analysis of CzTRZ dimer and 2PCT dimer.&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队巧妙设计并合成了一种&lt;strong&gt;醇溶性双极发光主体材料2PCT&lt;/strong&gt;。通过在咔唑核心的3,6位引入具有大空间位阻和强极性的&lt;strong&gt;二乙基亚磷酸酯（DEP）基团&lt;/strong&gt;，极大地增强了分子的极性以及与醇类溶剂的氢键作用，使得2PCT在乙醇中的饱和溶解度飙升至&lt;strong&gt;273.2 mg mL⁻¹&lt;/strong&gt;。理论计算与微观形貌表征表明，DEP基团的引入不仅拉宽了材料的带隙、降低了能级，还通过&lt;strong&gt;位阻效应有效削弱了分子间的π–π堆积&lt;/strong&gt;，从而将固态光致发光量子产率（PLQY）显著提升至&lt;strong&gt;62.64%&lt;/strong&gt;，并能诱导形成均一的非晶态薄膜。UPS能级测试与瞬态荧光光谱证实，2PCT与发光碳点之间存在&lt;strong&gt;高效的费斯特共振能量转移（FRET）&lt;/strong&gt;，这不仅消除了纳米级相分离，还彻底抑制了碳点因聚集而导致的非辐射复合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195554712.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Intrinsic physical properties of 2PCT. (a) Variation of absorbance intensity with 2PCT concentration. The detected wavelengths were 325 nm. (b) Single carrier mobility of 2PCT measured by the SCLC method. (c) TGA curve of 2PCT. (d) DSC curves of 2PCT and Cz-TRZ. (e,f) AFM images of Cz-TRZ (e) and 2PCT (f). (g,h) UV–vis absorption and PL spectra of 2PCT and Cz-TRZ film (g), and 2PCT and Cz-TRZ in DCM solution (h). (i) PLQY and _k_r of Cz-TRZ and 2PCT in solid state and DCM solution.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195610475.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of host-guest doping. (a) Comparative solubility analysis of 2PCT, PVK and G-CDs in chlorobenzene and ethanol, with 15 mg of solute and 3 mL of solvent. (b,c) AFM images of G-CDs (b) and 2PCT: G-CDs (c). (d,e) HOMO and LUMO energy levels of 2PCT (d) and G-CDs (e) determined by UPS. (f) The PL spectra of G-CDs, 2PCT, and 2PCT: G-CDs dissolved in ethanol. (g) TRPL spectra of G-CDs, 2PCT, and 2PCT: G-CDs in ethanol solution with different detection wavelengths.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;利用2PCT作为主体材料并匹配水/醇溶性碳点客体，研究人员成功构筑了&lt;strong&gt;高电致发光性能的多色CD-LEDs器件&lt;/strong&gt;。在最佳掺杂比例下，所制备的绿色、黄色和红色电致发光器件展现出了极低的启亮电压，其中&lt;strong&gt;黄色LED的启亮电压低至2.2 V&lt;/strong&gt;，创下了碳点电致发光器件的最低纪录。更令人瞩目 margin的是，这些器件的最高亮度分别达到了8373、8401和12287 cd m⁻²，最高电流效率分别达到6.41、13.04和6.73 cd A⁻¹，&lt;strong&gt;刷新了乙醇加工碳点光电器件的性能最高 Benchmark&lt;/strong&gt;。得益于2PCT优异的成膜性与碳点分散能力，团队还在空气环境中通过&lt;strong&gt;刮涂法成功制备了面积达16 cm²的大面积黄色发光器件&lt;/strong&gt;，在连续运行下展现出杰出的色彩与器件稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195627999.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Electroluminescent performance of CD-LEDs. (a) EL spectra of LEDs. The inset presents three photographs of working LEDs. (b) Current efficiency-current density (_η_c–&lt;em&gt;J&lt;/em&gt;) characteristic curves of LEDs. (c) _L_max, _η_max, and _V_on statistics of LEDs. (d−f) EL spectra of LEDs measured at different times near the _L_max, with applied voltages of 8.0 V (d), 7.5 V (e), and 8.5 V (f), respectively. (g) The schematic diagram of blade-coating preparation of Y-LEDs in ambient air. (h) Y-LEDs in operation with a luminous area of 16 cm2.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发出一种集高醇溶性、双极电荷传输特性、高固态发光效率及优异成膜能力于一体的宽带隙主体材料2PCT，首次实现了水/醇溶性绿色碳点的电致发光。该工作不仅打破了传统主体材料不溶于极性醇类溶剂的限制，实现了多色碳点LED器件性能的跨越式提升，更&lt;strong&gt;为碳点光电器件的绿色制造与大面积空气中加工提供了全新的战略思路&lt;/strong&gt;，对推动环保型固体照明与显示技术的发展具有革命性意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】破纪录的160 GM双光子吸收！新型硫代核苷光敏剂DATU助力深层肿瘤光动力治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06042/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06042/</guid><pubDate>Thu, 11 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】破纪录的160 GM双光子吸收！新型硫代核苷光敏剂DATU助力深层肿瘤光动力治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Development of a Nucleoside Photosensitizer Efficiently Activated by One- or Two-Photon Absorption in the Optical Therapeutic Window&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Carlos E. Crespo-Hernández&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00216&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00216&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113732880.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在临床医学中，硫代核苷酸作为抗癌和免疫抑制药物已有超过半个世纪的应用历史。近年来，由于其独特的化学反应活性，它们在光动力治疗中展现出巨大的应用潜力。然而，传统硫代核苷酸的吸收波长大多集中在紫外A区，且在近红外区域的双光子吸收截面非常微小，这极大限制了它们在深层组织治疗中的临床应用。为了攻克这一医学界的长期难题，科研人员巧妙地设计出一种新型近红外高效激活的&lt;strong&gt;硫代核苷类似物DATU&lt;/strong&gt;，成功将激活波长拓展至光学治疗窗口，为深层肿瘤的精准治疗带来了革命性的突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113740996.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Structures of DATU (5-(5-(4-(Dimethylamino)phenyl)thiophen-2-yl)-2′,3′,5′-tri-&lt;em&gt;O&lt;/em&gt;-benzoyl-6-aza-2,4-dithiouridine) and Its Oxygen Congener, DAU (5-(5-(4-(Dimethylamino)phenyl)thiophen-2-yl)-2′,3′,5′-tri-&lt;em&gt;O&lt;/em&gt;-benzoyl-6-azauridine)&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过先进的&lt;strong&gt;飞秒瞬态吸收光谱技术&lt;/strong&gt;与量子化学计算，深入剖析了DATU的电子结构与光物理特性。实验表明，DATU在水溶液中的单光子吸收光谱能够一直&lt;strong&gt;延伸至750纳米&lt;/strong&gt;，且其&lt;strong&gt;三重态寿命达到1.7微秒&lt;/strong&gt;，在苯溶剂中的单线态氧量子产率高达56%。尤为令人振奋的是，在800纳米的近红外激光激发起下，DATU展现出高达&lt;strong&gt;160 GM的双光子吸收截面&lt;/strong&gt;，这一数值比其传统的羰基对应物DAU高出整整3倍，直接刷新了目前已知核苷类似物的最高历史纪录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113754577.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) UV–vis absorption spectra of DATU, and (b) UV–vis absorption and fluorescence spectra of DAU in 1,4-dioxane and benzene. The fluorescence spectra were collected exciting DAU at 425 and 435 nm, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113807165.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. Structures of &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-Rotamers of (a) DATU and (b) DAU&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113824067.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Experimental absorption spectra for (a) DATU and (d) DAU in 1,4-dioxane, alongside the simulated absorption spectra for (b) DATU and (e) DAU in 1,4-dioxane. The corresponding Kohn–Sham orbitals for HOMO and LUMO are shown for (c) DATU and (f) DAU.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113837308.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Jabłoński diagram for the major (&lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;) isomers of DATU and DAU, illustrating the dominant relaxation pathways following excitations to the respective lowest-energy absorption bands.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在生理环境和细胞层面的评估实验中，DATU在受到特定光照激活后，不仅能高效降解活性氧探针，还能在水性缓冲液中&lt;strong&gt;大量产生羟基自由基&lt;/strong&gt;，证实其能根据不同的细胞环境同时通过I型和II型机制发挥光敏作用。体外细胞毒性实验进一步证实，在面对4T1小鼠乳腺癌细胞时，DATU在单光子与双光子近红外激光照射下均表现出&lt;strong&gt;极高的光细胞毒性&lt;/strong&gt;，不仅显著杀伤了癌细胞，而且在无光照的暗处对正常组织几乎不产生任何毒副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113850210.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) Spectral evolution of fs-TAS of DATU in 1,4-dioxane at 520 nm excitation, (b) extracted EADS, (c) kinetic decay traces with fits at different wavelengths, and (d) contour plots of fs-TAS. The breaks on the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis of (a, b, and d) cover the scattering from the pump pulse, and those on the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis in (c) and the &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis in (d) represent the change in the scale from linear to logarithmic. The sharp signals in the top panel of (a) correspond to the stimulated Raman scattering and coherent solvent signals, which were used to define time zero at its maximum amplitude.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113901123.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. A qualitative relaxation mechanism for DATU upon photoexcitation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113913767.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. (a) Spectral evolution of fs-TAS of DAU in 1,4-dioxane at 400 nm excitation, (b) extracted EADS, (c) kinetic decay traces with fits at different wavelengths, and (d) contour plots of fs-TAS. The breaks on the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis of (a and d) cover the scattering from the pump pulse, and those on the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis of (c) and the &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis in (d) represent the change in the scale from linear to logarithmic. The sharp signals in the top panel of (a) correspond to the stimulated Raman scattering and coherent solvent signals, which were used to define time-zero at its maximum amplitude.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113925558.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. (a) ps-to-μs-TAS of DATU, (b) respective kinetic traces, and (c) contour plots for TAS data in N2-saturated 1,4-dioxane following excitation at 520 nm. Breaks on the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis of (a and c) cover the scattering from the pump pulse, while that on the &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis of (c) represents the change in the scale from linear to logarithmic. (d) Representative kinetic traces of TAS recorded under O2, air, and N2-saturated conditions.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113937047.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 8. (a) ps-to-μs-TAS of DAU, (b) respective kinetic traces, (c) EADS in air-equilibrated 1,4-dioxane following excitation at 400 nm, and (d) contour plots of TAS. Breaks on the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis of (b) and the &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis in (d) represent the change in the scale from linear to logarithmic.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610113949076.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 9. Log–log plots of Δ_A_ versus the power of 800 nm fs-pulsed laser for (a) DATU and (b) DAU in 1,4-dioxane. The transient absorption spectra of (c) DATU and (d) DAU in 1,4-dioxane, and (e) Rhodamine 6G in methanol at 20 ps delay, recorded upon 400 nm one-photon (top panel) and 800 nm two-photon (bottom panel) excitations. The breaks in the &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis of the top panels in (c, d, and e) are covering scattering from the 400 nm pump pulse.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610114001148.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 10. Degradation of DPBF under 800 nm fs-pulsed laser excitation for different irradiation times in (a) the presence and (b) the absence of DATU in benzene. (c) Corresponding plot of degradation (&lt;em&gt;A&lt;/em&gt;/_A_0 vs laser irradiation time) of DPBF in both conditions under 800 nm fs-pulsed laser excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610114010767.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 11. DPBF assay demonstrates the generation of singlet oxygen upon irradiation of DTAU/DPBF mixtures at 525 nm in air-saturated (a) MeOH and (c) MeCN solutions. Controls with DPBF alone are shown in (b) MeOH and (d) MeCN, respectively. These assays were performed in a 2 mm cuvette, with an absorbance of DATU kept at ∼0.06 at 525 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610114023705.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 12. Light dose-dependent changes in HPF fluorescence intensity in aqueous phosphate buffer solution (PBS) upon 525 nm irradiation: (a) in the presence of DATU and (b) in its absence (control). (c) Corresponding plot of &lt;em&gt;F&lt;/em&gt;/_F_0 at the maximum emission as a function of light dose under both conditions. (d) Absorption spectrum of DATU in aqueous buffer solution at pH 7.4 (99:1 PBS/DMSO).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260610114038285.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 13. Representative viability studies utilizing 4T1 murine mammary carcinoma cells in the presence and absence of light irradiation: (a) 6 μM DATU with one-photon excitation at 525 nm (16 J cm–2) and (b) 25 μM DATU with two-photon excitation using 800 nm laser (40.7 kJ cm–2). See the Methods section in the &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c00216/suppl_file/ja6c00216_si_001.pdf&quot;&gt;SI&lt;/a&gt; for details.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项开创性的研究成功构筑了目前世界上&lt;strong&gt;双光子吸收截面最大的核苷类似物光敏剂&lt;/strong&gt;，成功攻克了光动力治疗中深层组织渗透力不足的瓶颈。DATU兼具优异的细胞膜渗透性、高产率的活性氧生成能力以及极低的暗毒性，未来在深层癌症治疗、临床生物成像以及光催化等诸多前沿领域都将发挥不可估量的核心作用。这一结构工程化的设计思路也为开发下一代无重原子有机硫代光敏剂开辟了全新的道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】实现79978倍强度增强！新型暴发型近红外化学发光探针助力高灵敏活体成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06061/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06061/</guid><pubDate>Thu, 11 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】实现79978倍强度增强！新型暴发型近红外化学发光探针助力高灵敏活体成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Burst-Mode Near-Infrared Chemiluminescent Probes for In Vivo Imaging&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Shuzhou Li, Kanyi Pu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c02998&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612161841686.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;化学发光因无需外源光激发而具有极低的背景信号，在生物成像领域备受关注。然而，现有的1,2-二氧杂环丁烷类化学发光团普遍存在“长效但瞬时发光强度低”的缺点，限制了其在快速、高灵敏检测中的应用。为了解决这一痛点，本研究提出了一种&lt;strong&gt;取代基驱动的电子调控策略&lt;/strong&gt;。通过保持传统的金刚烷基结构，并在特定位置引入新型电子调控基团，成功降低了化学发光决速步（O–O键断裂）的活化能垒，从而大幅加速化学激发过程，开发出一系列兼具&lt;strong&gt;超高瞬时发光亮度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;良好化学稳定性&lt;/strong&gt;的暴发型近红外化学发光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612161850074.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;Scheme 1&lt;/strong&gt;. Schematic Illustration of (a) Previous Design and (b) Our Design; and (c) Synthetic Routes of Chemiluminophores DPD_X_ (&lt;em&gt;X&lt;/em&gt; = 2, 3, and 4)&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员精心设计并合成了氟离子响应的近红外化学发光团（DPD1至DPD4）。实验结果表明，采用&lt;strong&gt;2,2,2-三氟乙氧基修饰的DPD4&lt;/strong&gt;表现出最显着的暴发型发光特性。在氟离子激活下，其发光波长红移至740纳米，&lt;strong&gt;瞬时发光强度实现了惊人的79,978倍增强&lt;/strong&gt;，且发光半衰期缩短至仅10秒。与传统的甲氧基修饰探针相比，其化学激发速率提升了15.0倍。此外，&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt;从分子层面证实，三氟乙氧基有效重构了过氧化物片段的电荷分布，使O–O键断裂的活化能垒降低了约3倍，从而阐明了这种超快化学激发行为的内在机理。同时，该探针在缓冲溶液中表现出长达6.8天的优异化学稳定性，克服了以往暴发型探针稳定性差的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612161914357.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 1.&lt;/strong&gt; Photophysical properties of the NIR chemiluminophores. (a) F–-responsive chemiexcitation mechanism of NIR chemiluminophores (DPD_X_ as an example). (b) CL half-life and CL quantum yields of reported NIR chemiluminophores (emission &amp;gt;700 nm) and our chemiluminophores. Details in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c02998/suppl_file/ja6c02998_si_001.pdf&quot;&gt;Table S1&lt;/a&gt;. CL spectra (c), intensities (d), and time-courses (e) of DPD1, DPD2, DPD3, and DPD4 (5.0 μM) in DMSO in the presence and absence of TBAF (20 μM). Intensity data are the mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments. CL spectra (f) and time-courses (g) of GCL1 and GCL4 (5.0 μM) in DMSO in the presence and absence of TBAF (20 μM). (h) Time-dependent CL visual imaging of GCL1 and GCL4 (10 μM) after addition of TBAF (40 μM) at 37 °C. _t_1/2,CL represents the CL half-life(s) of the corresponding chemiluminophores.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612161956523.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 2.&lt;/strong&gt; (a) Chemiexcitation mechanism of DPD_X_ based on Schaap’s adamantyl-phenoxy-1,2-dioxetanes. (b) Summary of the computed activation barrier (Δ_E_a) of the rate-determining step of chemiexcitation for four substituted-adamantyl-phenoxy-1,2-dioxetanes. (c) Relationship between the Δ_E_a and the rate constant of DPD_X_. Detailed DFT calculations are presented in the &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c02998/suppl_file/ja6c02998_si_001.pdf&quot;&gt;Supporting Information&lt;/a&gt; (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c02998/suppl_file/ja6c02998_si_001.pdf&quot;&gt;Figure S7&lt;/a&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162027881.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 3.&lt;/strong&gt; (a) CL detection of β-gal with DPD4g. (b) CL spectra of DPD4g (10 μM) in the presence and absence of β-gal (1.0 U/mL) in 10 mM PBS (pH = 7.4, 5% DMSO and 10 mM MgCl2). (c) HPLC profile of DPD4g (10 μM) after incubation with β-gal (1.0 U/mL) for 90 min. (d) Time course of the CL intensity of DPD4g (10 μM) incubated with β-gal (1.0 U/mL) in 10 mM PBS (pH = 7.4, 5% DMSO and 10 mM MgCl2). (e) CL changes of DPD4g (10 μM) in the presence of β-gal (1 U/mL), other different enzymes (1.0 U/mL), or β-gal (1.0 U/mL) with an inhibitor (d-galactose, 100 mM) in PBS (10 mM, 5% DMSO and 10 mM MgCl2) at 37 °C. Data are the mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments. (f) CL intensities of DPD4g (10 μM) incubated with a function of [β-gal] (0–1.0 U/mL) for 10 min. Data are the mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments. (g) CL and FL imaging of HeLa and SKOV3 cells after incubation with DPD4g (10 μM) for 30 min, respectively. SKOV3 + inhibitor group: the SKOV3 cells were treated with an inhibitor (d-galactose, 100 mM) for 1 h before incubation with DPD4g. The blue signal corresponds to the cell nucleus stained with Hoechst 33342, and the red signal corresponds to the cytoplasm treated with DPD4g. (h) Quantification analysis of CL and FL signals in (f). Data are the mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于性能优异的DPD4母体，研究团队将其进一步构建为特异性响应$\beta$-半乳糖苷酶（$\beta$-gal）的激活型探针DPD4g，用于肿瘤的早期检测。体外实验显示，该探针检测$\beta$-gal的&lt;strong&gt;最低检出限低至0.136 mU/mL&lt;/strong&gt;，且对目标酶具有极高的特异性选择性。在细胞及活体成像实验中，DPD4g展现出极其优异的诊断对比度：在注射入小鼠肿瘤区后，高表达$\beta$-gal的SKOV3肿瘤部位在5分钟内就达到了&lt;strong&gt;82.3倍的化学发光信号增强&lt;/strong&gt;。最终，该探针成功将$\beta$-gal阳性肿瘤与阴性肿瘤清晰地区分开，活体发光强度差异达到15.2倍，完美实现了活体水平的高灵敏度、高对比度肿瘤特异性成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162059347.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 4.&lt;/strong&gt; Representative CL images (a) and quantification of chemiluminescent signal in the tumor (b) of DPD4g-injected tumor-bearing mice at different time points with or without pretreatment of the inhibitor (d-galactose, 40 μmol/kg). Inhibitor group: SKOV3 tumor-bearing mice were intratumorally injected with d-galactose (40 μmol/kg) 6 h before injecting DPD4g. Two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test, SKOV3 vs HeLa, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, mean ± SD). (c) Histological analysis of tumor sections after different treatments. The blue signal came from the cell nucleus stained with DAPI, and the red signal came from DPD4g.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功证明，通过在1,2-二氧杂环丁烷骨架中引入三氟乙氧基，是一种构建暴发型化学发光团的通用且高效的分子设计策略。该策略不仅在近红外体系中大放异彩，还成功推广至绿色化学发光体系。所开发的激活型近红外探针DPD4g凭借出色的特异性、灵敏度以及超高的活体穿透成像对比度，克服了传统荧光成像易受组织自发荧光干扰的缺陷。这一突破性的设计原理不仅丰富了光学分子探针的工具箱，也为未来临床上实现肿瘤的精准快速诊断与实时生物监测开辟了全新的前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】选择性最高达 42.35！配体对称性驱动金属簇旋转构筑压缩孔道 MOF 实现高效乙炔分离</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06008/</guid><pubDate>Wed, 10 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】选择性最高达 42.35！配体对称性驱动金属簇旋转构筑压缩孔道 MOF 实现高效乙炔分离&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ligand-Symmetry-Driven Metal-Cluster Rotation for Accessing Compressed Pore Regimes in Metal–Organic Frameworks&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Xianhui Bu、Pingyun Feng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c04783&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151708848_15-17-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在多孔材料领域，&lt;strong&gt;等网状化学&lt;/strong&gt;是调控金属有机框架（MOF）孔道尺寸与形貌的主流手段，这类方法主要通过改变连接体长度、修饰配体取代基来优化孔道结构，应用范围十分广泛。但该方式存在明显短板，会受到分子构筑单元固有化学性质的限制，不仅部分目标孔径区间和孔道几何结构无法实现，进一步缩短连接体还会面临合成难题，同时同系列材料之间也容易出现孔径断层。为了突破这一技术瓶颈，本研究不再局限于调控配体分子尺寸，而是将&lt;strong&gt;配位对称性&lt;/strong&gt;作为全新的独立设计变量，选取孔道分区 acs（pacs）型 MOF 作为研究平台，尝试在不改变配体大小、不破坏框架拓扑的前提下，依靠配体对称性差异诱导金属簇发生可控旋转，以此实现晶胞压缩。pacs 体系本身由二羧酸配体、金属三聚物构成基础 acs 骨架，再由三齿配体划分六方孔道，以往该体系大多使用线性二羧酸配体与&lt;strong&gt;D3h 对称&lt;/strong&gt;的三 (4 - 吡啶基) 配体，金属簇几乎不会产生旋转形变，这也让该体系的结构调控潜力一直未能被充分挖掘，而本研究正是围绕配体对称性改造，探索全新的结构调控与性能优化路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151717066_15-17-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Angular- and Spiral-Coordination Induced Compression from Ni3-bdc-4tpt to Ni3-24fdc-3tpt&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先明确了双配体协同的设计思路，选用&lt;strong&gt;两种具有弯曲结构的杂环二羧酸配体 24fdc、25tdc 作为骨架配体 L1&lt;/strong&gt;，这类配体相比传统苯环类线性配体拥有更强的构象柔性与偏转角度，能够搭建出金属簇可旋转的有效区间，其中 24fdc 的配位角约为 156°，25tdc 配位角约为 151°，而常规线性对苯二甲酸配体配位角接近 180°，无法适配金属簇的旋转需求。团队将原本 D3h 对称的三 (4 - 吡啶基) 类配体（4Py），替换为分子尺寸完全一致、仅配位构型不同的&lt;strong&gt;C3h 对称三 (3 - 吡啶基) 位置异构体（3Py）&lt;/strong&gt;，最终一共合成了&lt;strong&gt;19 种具有代表性的 pacs 型 MOF 材料&lt;/strong&gt;，覆盖 Ni₃、Co₂V、Ni₂V 三类金属三聚物，系统对比 4Py-pacs 与 3Py-pacs 两大系列材料。实验结果证实，配体对称性的改变会直接驱动金属三聚物发生定向旋转，让晶体沿六方 a、b 轴方向持续收缩，晶胞体积最高可实现&lt;strong&gt;约 15% 的缩减&lt;/strong&gt;，c 轴则出现小幅伸长，整个过程中框架拓扑结构始终保持稳定，真正实现了脱离连接体长度限制的晶格压缩，也验证了配体对称性调控策略的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151731458_15-17-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Various components of &lt;em&gt;pacs&lt;/em&gt; reported in this work. 25tdc = thiophene-2,5-dicarboxylic acid, 24fdc = furan-2,4-dicarboxylic acid, 4tpt = 2,4,6-tris(4-pyridyl)-1,3,5-triazine, 4tppy = 2,4,6-tris(4-pyridyl)pyridine, 4tpbz = 1,3,5-tris(4-pyridyl)benzene, 4tpa = tris(4-pyridyl)amine, 3tpt = 2,4,6-tris(3-pyridyl)-1,3,5-triazine, 3tppy = 2,4,6-tris(3-pyridyl)pyridine, 3tpbz = 1,3,5-tris(3-pyridyl)benzene, 3tpa = tris(3-pyridyl)amine.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151746199_15-17-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. L1 Geometry Window and Donor-Type or Donor-Position Controlled &lt;em&gt;pacs&lt;/em&gt; Compression&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队借助粉末 X 射线衍射、热重分析等多种表征方式，系统探究了金属三聚物、L1 配体、L2 配体三大结构模块对框架稳定性的影响，总结出清晰的稳定性变化规律。实验表明，&lt;strong&gt;异金属三聚物 Co₂V、Ni₂V 构筑的框架，稳定性要优于同金属 Ni₃三聚物&lt;/strong&gt;；在配体层面，24fdc 构筑的材料稳定性强于 25tdc；而核心的 3Py 类配体改性材料，整体结构稳定性远高于对应的 4Py 体系。这是因为 4Py 配体的线性配位模式，在金属簇发生旋转后会产生较大局部应力，而 3Py 配体偏移式的供体构型可以有效释放结构张力，让框架在溶剂交换、样品活化以及气体吸附测试中都能维持完整晶态。热重测试也进一步证明，该系列改性材料能够在&lt;strong&gt;300~400℃范围内保持良好的热稳定性&lt;/strong&gt;，具备走向实际应用的结构基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151802341_15-18-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 3. Roles of Different Synthetic Parameters and Their Synergy in &lt;em&gt;pacs&lt;/em&gt; Formation&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;本研究重点针对工业中应用价值极高的&lt;strong&gt;C₂H₂/CO₂、C₂H₂/C₂H₄&lt;/strong&gt;混合气体开展吸附与分离测试，传统多孔材料普遍存在乙炔吸附容量与分离选择性相互制约的问题，而本次提出的对称性调控策略成功打破了这一经典权衡关系，实现了吸附量与选择性的同步提升。在所有测试样品里，&lt;strong&gt;Ni₃-24fdc-3tpt&lt;/strong&gt;综合性能最为突出，在 298 K、1 atm 的条件下，其 C₂H₂/CO₂分离选择性达到&lt;strong&gt;42.35&lt;/strong&gt;，C₂H₂/C₂H₄分离选择性达到&lt;strong&gt;25.14&lt;/strong&gt;，刷新了整个 pacs 家族材料的性能纪录，对应的分离潜力也分别达到 5.30 mmol・g⁻¹ 和 4.43 mmol・g⁻¹。以 Co₂V-24fdc 体系为例，将 4tpt 替换为 3tpt 后，乙炔吸附量从 120.62 cm³・g⁻¹ 提升至 138.99 cm³・g⁻¹，C₂H₂/CO₂选择性更是从 4.02 大幅提升至 19.07，直观展现出该设计策略对气体分离性能的显著优化效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151910265_15-19-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Definition of the trimer-rotation angle (φ) and its correlation with lattice compression and gas-separation performance in &lt;em&gt;pacs&lt;/em&gt;. The trimer-rotation angle (φ) is defined as the angle between M3O center to metal vector and M3O center to L2 center vector. *Change of θ in L1 is calculated relative to the corresponding angle in free ligands.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151922639_15-19-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Comparison of PXRD patterns showing the effects of the metal trimers, L1 ligands, and donor positions on framework stability during activation. (a) Effect of the metal trimer, comparing Ni3-25tdc-4tpt and Co2V-25tdc-4tpt. (b) Effect of the L1 ligand, comparing Co2V-25tdc-4tppy and Co2V-24fdc-4tppy. (c) Effect of the L2 donor position, comparing Co2V-25tdc-4tpbz and Co2V-25tdc-3tpbz. Framework stability is independently governed by the metal trimers, the L1 dicarboxylate ligands, and the L2 donor position.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了检验材料在实际工况下的应用能力，团队开展了&lt;strong&gt;混合气体动态穿透实验&lt;/strong&gt;，模拟工业连续分离场景对 Ni₃-24fdc-3tpt 进行测试。在等摩尔混合气体体系中，该材料对 C₂H₂/CO₂的穿透时长约为 150 分钟，对 C₂H₂/C₂H₄的穿透时长约为 75 分钟，经过多次循环测试后，材料的分离性能没有出现明显衰减。这一结果说明 Ni₃-24fdc-3tpt 不仅静态吸附分离性能优异，还拥有出色的循环使用能力与工况适应性，充分证明这类由配体对称性调控得到的 MOF 材料，在工业乙炔分离领域具备实打实的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151934042_15-19-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Comparison of gas sorption and separation performance between Co2V-25tdc-3tpt and Co2V-24fdc-3tpt. (a,b) C2H2 and CO2 adsorption/desorption isotherms at 298 K. (c) IAST selectivity of 50:50 C2H2/CO2 at 298 K. (d,e) C2H2 and C2H4 adsorption/desorption isotherms at 298 K. (f) IAST selectivity of 50:50 C2H2/C2H4 at 298 K. (g) Comparison of single-component gas uptakes at 1 bar. (h) Comparison of 50:50 IAST selectivities at 1 bar. (i) Comparison of separation potentials for C2H2/CO2 and C2H2/C2H4 mixtures. Relative to the 25tdc analogue, Co2V-24fdc-3tpt shows higher C2H2 uptake together with improved C2H2/CO2 and C2H2/C2H4 separation performance.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151945294_15-19-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Comparison of gas sorption and separation performance between Co2V-24fdc-4tpt and Co2V-24fdc-3tpt. (a,b) C2H2 and CO2 adsorption/desorption isotherms at 298 K. (c) IAST selectivity of 50:50 C2H2/CO2 at 298 K. (d,e) C2H2 and C2H4 adsorption/desorption isotherms at 298 K. (f) IAST selectivity of 50:50 C2H2/C2H4 at 298 K. (g) Comparison of single-component gas uptakes at 1 bar. (h) Comparison of 50:50 IAST selectivities at 1 bar. (i) Comparison of separation potentials for C2H2/CO2 and C2H2/C2H4 mixtures. Relative to the 4tpt analogue, Co2V-24fdc-3tpt shows higher C2H2 uptake together with improved C2H2/CO2 and C2H2/C2H4 separation performance.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151955822_15-19-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Comparison of gas sorption and separation performance between Ni3-24fdc-4tpt and Ni3-24fdc-3tpt. (a,b) C2H2 and CO2 adsorption/desorption isotherms at 298 K. (c) IAST selectivity of 50:50 C2H2/CO2 at 298 K. (d,e) C2H2 and C2H4 adsorption/desorption isotherms at 298 K. (f) IAST selectivity of 50:50 C2H2/C2H4 at 298 K. (g) Comparison of single-component gas uptakes at 1 bar. (h) Comparison of 50:50 IAST selectivities at 1 bar. (i) Comparison of separation potentials for C2H2/CO2 and C2H2/C2H4 mixtures. Relative to the 4tpt analogue, Ni3-24fdc-3tpt shows higher C2H2 uptake together with improved C2H2/CO2 and C2H2/C2H4 separation performance.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152008321_15-20-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. Comparison of IAST selectivities for (a) C2H2/CO2 (50/50) and (b) C2H2/C2H4 (50/50) among related &lt;em&gt;pacs&lt;/em&gt; materials, highlighting the performance of Ni3-24fdc-3tpt in this work. Structures marked with an asterisk (*) are previously reported analogues included for comparison, (16,39,53) whereas unmarked structures are reported in this work.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152018619_15-20-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 8. Gas sorption and separation properties of Ni3-24fdc-3tpt. (a) CO2 isotherms at 195 K. (b) C2H2, C2H4, and CO2 isotherms at 298 K. (c) C2H2/CO2 (50:50) and C2H2/C2H4 (50:50) IAST selectivity at 298 K. (d) Heat of adsorption for C2H2, C2H4, and CO2. (e,f) Breakthrough curves of Ni3-24fdc-3tpt for C2H2/CO2/He (1:1:2) and C2H2/C2H4/He (1:1:2), respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功建立起&lt;strong&gt;配体对称性驱动金属簇旋转&lt;/strong&gt;的全新结构调控方法，将配位对称性发展为等网状化学中独立且高效的设计维度，彻底突破了传统依靠改变配体长度调控孔道的固有局限。研究清晰阐明了两类配体的协同作用机制：弯曲结构的 L1 二羧酸配体划定金属簇的旋转区间，而不同对称性的 L2 吡啶基配体则在该区间内选择具体的旋转状态，形成了一套可预测、可复刻的结构设计规则。这套设计思路兼容性强，能够适配多种金属三聚物与配体组合，具备广泛的拓展空间，同时制备得到的系列材料兼顾了优异的结构稳定性、高乙炔吸附容量与超高气体分离选择性，完美解决了多孔材料设计中长期存在的性能权衡难题。依托本次研究成果，后续可以继续拓展配体种类、金属团簇类型，进一步精准调控孔道微环境，开发出适配不同气体分离场景的新型多孔材料，同时该理念也丰富了等网状化学的理论体系，为 MOF 功能化设计开辟了全新的研究方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】10cm 组织穿透！DNA 靶向声动力疗法攻克深部缺氧细菌感染</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06009/</guid><pubDate>Wed, 10 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】10cm 组织穿透！DNA 靶向声动力疗法攻克深部缺氧细菌感染&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：DNA-Targeted Sonodynamic Activation Enhances Antibacterial Efficacy in Deep and Hypoxic Infections&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Junrong Li、Ruiping Zhang、Yao Sun、Jong Seung Kim&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c06618&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152406877_15-24-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;深部细菌感染一直是临床难以根治的难题，其中铜绿假单胞菌引发的肺部感染尤为棘手，这类致病菌不仅极易产生抗生素耐药性，还能形成致密生物膜，躲避机体免疫与药物的攻击，造成感染反复迁延。目前应用较多的&lt;strong&gt;光动力疗法&lt;/strong&gt;依靠活性氧实现杀菌，不易诱发耐药，但受限于光线的物理特性，&lt;strong&gt;组织穿透深度极浅&lt;/strong&gt;，完全无法作用于肺部这类深部组织。声动力疗法以超声波作为激发源，拥有出色的组织穿透能力，弥补了光动力疗法的短板，不过现阶段主流声敏剂普遍存在活性偏低、缺乏靶向性的问题，再加上活性氧自身寿命短、扩散范围极小，进一步限制了治疗效果。细菌 DNA 裸露在细胞质中，没有核膜保护，是理想的抗菌作用靶点，但&lt;strong&gt;专门靶向细菌 DNA 的抗菌声敏剂一直十分匮乏&lt;/strong&gt;。基于这一现状，研究团队选取已进入二期临床研究的钌基光敏剂&lt;strong&gt;TLD1433&lt;/strong&gt;展开探索，尝试挖掘它全新的声动力活性，希望借助其分子特性实现细菌 DNA 靶向杀伤，同时改善感染病灶的缺氧微环境，构建一套全新的深部缺氧细菌感染治疗方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152413362_15-24-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Schematic illustration of TLD1433 as DNA-targeting sonosensitizer for &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt;-induced pneumonia treatment.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先完成了超声波作用参数的系统性优化，最终确定&lt;strong&gt;1 W cm⁻²、1 MHz&lt;/strong&gt;为最优工作条件，在此基础上对比了 IR-780、原卟啉 IX、吲哚菁绿、Ru (bpy)₃Cl₂等多种商用及经典声敏剂，实验数据显示，&lt;strong&gt;TLD1433 经超声激发后产生活性氧的能力提升约 14.4 倍&lt;/strong&gt;，远超过所有对照试剂，并且在接近生理环境的高含水体系中，它的声动力活性还能进一步增强。借助电子自旋共振、特异性荧光探针等多种检测手段，团队证实 TLD1433 在超声刺激下主要生成&lt;strong&gt;单线态氧&lt;/strong&gt;，这也是其发挥抗菌作用的核心活性物质。除此之外，该分子还具备类酶催化功能，能够分解病灶内源性过氧化氢生成氧气，短短 500 秒内可使体系溶解氧含量提升约 16 mg L⁻¹，有效缓解生物膜内部的缺氧状态，而新增的氧气又能将单线态氧的生成效率再提升约 2.6 倍，形成良性的协同增效作用。组织仿体穿透实验直观证明，超声激活的 TLD1433 在&lt;strong&gt;10 cm 深度&lt;/strong&gt;的模拟组织中依旧能保留 90% 的活性，远超激光激发的光动力疗法，同时该分子在血清、细菌培养液以及长时间超声照射下都能保持结构稳定，具备开展生物应用的扎实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152424108_15-24-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. US-triggered ROS production by TLD1433. (a) ROS formation by TLD1433 under US treatment, monitored using DCFH as a fluorescent probe. (b) Heatmap representation of time-dependent changes in DCFH fluorescence intensity (λem = 525 nm), reflecting ROS generation by TLD1433 or representative commercial sonosensitizers under US treatment. (c) Fluorescence spectra of DCFH in the presence of TLD1433 in DMSO/H2O mixtures with different fractions of H2O under US treatment. (d) Dissolved oxygen levels measured after incubation with TLD1433 or Ru(bpy)3Cl2. (e) Kinetic analysis of DPBF consumption at 422 nm, expressed as −ln(&lt;em&gt;A&lt;/em&gt;/_A_0), following the addition of TLD1433 at different H2O2 concentrations. (f) Detection of 1O2 using ESR spectroscopy. (g) Fluorescence imaging of ROS formation at different penetration depths in tissue-mimicking phantoms under US or 530 nm laser excitation. (h) Absorption spectra of TLD1433 after US irradiation of different time.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队随后围绕&lt;strong&gt;TLD1433 的 DNA 靶向能力&lt;/strong&gt;展开全面验证，紫外光谱、荧光光谱、等温滴定量热以及分子对接等实验结果表明，TLD1433 可以通过 π-π 堆积作用结合细菌 DNA，结合常数达到 8.68×10⁵ M⁻¹，结合后仅会造成 DNA 局部结构改变，不会破坏其整体构象。该分子对 DNA 展现出高度选择性，氨基酸、谷胱甘肽、各类无机离子等体内常见生物物质都不会与其发生明显相互作用，而对照试剂 Ru (bpy)₃Cl₂则几乎不具备 DNA 结合能力。体外抗菌实验以铜绿假单胞菌为主要研究对象，结果显示超声联合 TLD1433 的治疗方案杀菌效果显著优于传统钌配合物和临床抗生素环丙沙星，扫描电镜与透射电镜观察到细菌出现细胞膜破裂、胞质流失等典型损伤。转录组测序分析进一步揭示，该疗法会大幅下调细菌 DNA 复制、基因损伤修复、氧化应激防御以及细胞分裂相关基因的表达，从根源上阻断细菌的生存与增殖。针对临床危害极大的细菌生物膜，30 μM 的 TLD1433 联合超声可实现&lt;strong&gt;87% 的生物膜清除率&lt;/strong&gt;，它能够渗透至生物膜多层结构内部，同步完成补氧与产生活性氧的过程，彻底破坏生物膜结构与内部菌体，团队还初步验证该策略对金黄色葡萄球菌也具备杀伤效果，说明其应用范围存在拓展空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152436663_15-24-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. DNA binding properties of TLD1433. UV–vis absorption (a) and fluorescence (b) spectra of TLD1433 with ctDNA. (c) Selectivity of TLD1433 toward DNA over other biologically relevant species including: 1. Blank; 2. GSH; 3. d-Val; 4. Gly; 5. l-Ile; 6. Na+; 7. K+; 8. Cl–; 9. ctDNA (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent samples per group, data are presented as mean ± s.d.). (d) ITC analysis of the binding between TLD1433 and ctDNA. The raw heat flow as a function of time upon successive injections of TLD1433 into ctDNA solution (Upper panel). The corresponding integrated heat data plotted against the molar ratio of TLD1433 to ctDNA, together with the fitted binding isotherm (Lower panel). (e) Fluorescence spectra of TLD1433 with isolated bacterial DNA from &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt;. (f) DLS size distributions of isolated &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; genomic DNA before and after incubation with TLD1433. (g) Molecular docking study depicting the space, where TLD1433 binds to DNA. (h) Molecular docking analysis of TLD1433 with DNA to show the distances (Å) between selected nonbonded interactions and the key interacting nucleotides.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152448940_15-24-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; evaluation of antibacterial activity against &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt;. (a) Relative survival rate of &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent biological replicates, data are presented as mean ± s.d.). G1: Ru(bpy)3Cl2; G2: Ru(bpy)3Cl2 plus US irradiation; G3: ciprofloxacin; G4: TLD1433; G5: TLD1433 plus US irradiation. Statistical significance was analyzed using two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test. (b) Zeta potential changes of &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent biological replicates, data are presented as mean ± s.d.). One-way ANOVA with Dunnett’s multiple comparisons test. (c) Confocal images of &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; stained with DCFH-DA after different treatments (scale bar: 10 μm). (d) SEM and TEM images of &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; after different treatments (scale bar for SEM: 0.5 μm; scale bar for TEM: 1 μm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在细胞与分子实验的基础上，研究人员构建了铜绿假单胞菌肺炎小鼠模型，开展体内疗效与安全性评价。动物实验结果显示，接受 TLD1433 联合超声治疗的小鼠，肺部细菌载量相比空白组下降约&lt;strong&gt;6 个数量级&lt;/strong&gt;，肺部肺泡结构基本恢复完好，肺泡渗出、炎性细胞浸润等肺炎典型病理症状得到明显缓解，血清中 IL-6、TNF-α 等促炎因子水平也显著降低。生存期统计数据显示，该治疗组小鼠最终实现&lt;strong&gt;100% 存活率&lt;/strong&gt;，而空白对照组小鼠存活率仅为 25%。研究团队对小鼠心、肝、脾、肾等重要脏器进行病理切片、血常规和血清生化检测，确认治疗剂量下的 TLD1433 不会对机体造成明显毒副作用，生物相容性良好。为验证临床转化潜力，团队收集了铜绿假单胞菌感染患者的支气管肺泡灌洗液，在 10 cm 组织仿体模拟深部感染的条件下开展离体实验，最终发现这套声动力方案几乎可以完全清除临床样本中的致病菌，细菌染色结果也证实菌体细胞膜已被严重破坏，充分证明该疗法在临床深部缺氧肺部感染中拥有实际应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152459801_15-25-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; transcriptomics analysis. (a) Volcano plot of differentially expressed genes (DEGs) between the control group and the TLD1433 plus US treatment group (|log2fold change| ≥ 1 and adjusted &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05). (b) PCA of the different groups. (c) Pearson correlation heatmap between the different samples. (d) KEGG enrichment analysis of DEGs after TLD1433 plus US treatment. (e) Hierarchical clustering heatmap of DEGs involved in genome maintenance, redox homeostasis, and cell proliferation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152510404_15-25-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; assessment of antibiofilm efficacy and mechanistic studies against &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt; biofilms. (a) Representative images of biofilms visualized by crystal violet staining following the indicated treatments (scale bar: 200 μm). (b) Quantitative analysis of biofilm viability after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 biologically independent samples; data are presented as mean ± s.d.). G1: Ru(bpy)3Cl2; G2: Ru(bpy)3Cl2 plus US irradiation; G3: ciprofloxacin; G4: TLD1433; G5: TLD1433 plus US irradiation. Statistical significance was analyzed using two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test. Three-dimensional reconstructed fluorescence images of biofilms stained with RDPP (c) and DCFH-DA (d).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152521553_15-25-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; evaluation of sonotherapeutic efficacy in &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt;-infected pneumonia models. (a) Schematic illustration outlining the &lt;em&gt;in vivo&lt;/em&gt; experimental workflow. (b) Diagram depicting the procedure used for bacterial quantification in infected lung tissues. (c) Representative agar plate images showing bacterial colonies recovered from lung tissues. (d) Quantitative analysis of bacterial burden in lung tissues following the indicated treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 biologically independent samples; data are presented as mean ± s.d.). Statistical significance was analyzed using two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test. (e) Representative H&amp;amp;E-stained lung sections collected at different time points after treatment (scale bar: 50 μm). Yellow arrows indicate alveolar exudation, and green circles highlight focal inflammatory lesions. (f) Cytokine levels of IL-6 in serum after different treatment groups at different time-points (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 biologically independent samples). (g) Survival curves of mice with bacterial pneumonia after different treatment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 15 biologically independent mice per group). G1: PBS; G2: PBS plus US irradiation; G3: Ru(bpy)3Cl2; G4: Ru(bpy)3Cl2 plus US irradiation; G5: ciprofloxacin; G6: TLD1433; G7: TLD1433 plus US irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601152533352_15-25-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 8. Ex vivo evaluation of the sonotherapeutic antibacterial efficacy in &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt;-positive patient-derived BALF samples. (a) Schematic illustration of the workflow of clinical samples. &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt;-positive BALF was collected from patients diagnosed with lung bacterial infection, followed by US irradiation, spread-plate culture for bacterial viability assessment and fluorescence staining. (b) Representative agar plate images showing bacterial colonies in BALF samples from five representative patients (P1–P5) after different treatments. (c) Quantitative analysis of bacterial survival ratios in 10 independent &lt;em&gt;P. aeruginosa&lt;/em&gt;-positive patient-derived BALF samples (data are presented as mean ± s.d.). Statistical significance was analyzed using two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test. G1: PBS; G2: PBS + US; G3: Ru(bpy)3Cl2; G4: Ru(bpy)3Cl2 + US; G5: ciprofloxacin; G6: TLD1433; G7: TLD1433 + US. (d) Fluorescence images of SYTO 9-stained bacteria (scale bar: 10 μm).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究创新性地将已步入临床阶段的钌基光敏剂&lt;strong&gt;TLD1433&lt;/strong&gt;开发为 DNA 靶向型声敏剂，巧妙融合了&lt;strong&gt;细菌 DNA 靶向损伤、缺氧微环境调控、超声波深部激活&lt;/strong&gt;三大核心优势，成功解决了传统光动力疗法穿透深度不足、常规声动力疗法靶向性差、感染部位缺氧制约疗效等多项行业痛点。整套治疗方案在分子、细胞、动物模型以及临床患者样本多个层面，都展现出优异的抗菌、抗生物膜能力，同时兼具可靠的生物安全性。该成果不仅为深部、缺氧型难治性细菌感染，尤其是耐药菌引发的肺部感染，提供了一种全新的非抗生素治疗思路，也为后续设计研发新一代靶向型声敏剂搭建了完整的理论与实验框架。未来研究可以在此基础上进一步优化分子结构，提升声敏剂的靶向效率与治疗性能，同时逐步推进大动物实验与临床试验探索，让这种新型声动力抗菌疗法早日落地临床，助力应对全球日益严峻的细菌抗生素耐药危机。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】华西医院毛梧宇、詹梓炫|300倍荧光激活！新型TBCy探针攻克活细胞细胞器膜超分辨成像与精准破坏难题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06013/</guid><pubDate>Wed, 10 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】华西医院毛梧宇、詹梓炫|300倍荧光激活！新型TBCy探针攻克活细胞细胞器膜超分辨成像与精准破坏难题&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Fluorogenic Red to Near-Infrared Tetrazine–Cyanine Probes for Bioorthogonal Organelle Membrane Imaging and Spatiotemporal Disruption&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Zixuan Zhan*, Wuyu Mao*&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c06546&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602101638700_10-16-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞器膜作为细胞内功能区域化的关键物理边界，在维持细胞代谢稳态和信号传导中发挥着不可替代的作用。然而，由于缺乏高特异性、高光稳定性的无色低背景（免洗）化学荧光探针，如何实现活细胞内特定细胞器膜的纳米级动态成像以及精准的特异性功能调控一直是化学生物学领域的一大挑战。传统的小分子荧光染料由于多带有正负电荷或缺乏选择性，极易造成严重的背景噪声或无法精确定位。为了打破这一瓶颈，研究团队巧妙地将具有强淬灭能力的四嗪单元融合进电中性、长波长可调的氟硼二吡咯桥联花菁（BCy）母体中，成功开发出了一系列具有&lt;strong&gt;高荧光开合比、强光稳定性的红光至近红外四嗪-花菁（TBCy）新型生物正交荧光探针平台&lt;/strong&gt;。这套系统不仅能在免洗条件下实现溶酶体膜、线粒体膜和内质网膜的超分辨STED成像，还能通过光活化选择性地破坏特定细胞器膜，为癌症诊断及细胞命运调控提供了全新的精准分子工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;⚠️upload failed, check dev console&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. (A) Representative Molecular Structures of Previously Reported Small-Molecular Organelle Membrane Probes; (B) Molecular Structures of Fluorogenic Tetrazine-Fused BF2-Bridged Cyanine (TBCy) and Schematic Overview of Its Photophysical Properties and Application Potentials; (C) Illustration of Organelle Membrane Imaging and Functional Disruption Enabled by TBCy Probes&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先完成了一系列具有不同电子效应取代基的TBCy3、TBCy5和TBCy7探针的合成与光物理性质表征。实验结果令人振奋，在未发生生物正交反应前，探针内部由于独特的&lt;strong&gt;光诱导电荷集中机制（PCC）&lt;/strong&gt;，其荧光被几近完全淬灭，表现出极高的背景信号抑制能力。而一旦与双环戊炔（BCN）发生生物正交点击反应，体系的吸光度不仅发生明显的蓝移，&lt;strong&gt;其荧光强度更实现了最高达307倍的爆发式增强&lt;/strong&gt;，且量子产率高达0.59。量子化学理论计算进一步证实，通过调制四嗪环和花菁母体上的取代基（如引入苯基或去除氯原子），能够显著增强四嗪的吸电子能力与空间几何耦合，从而最大化荧光淬灭效率。这也是科学家首次在发射波长超过800纳米的近红外窗口，通过无缝融合策略实现如此高效的荧光光学调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602101704586_10-17-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (A) Synthetic routes and molecular structures of fluorogenic TBCy probes. (B) Normalized absorption (Blue) and emission (purple) spectra of representative probes before (dotted line) and after (solid line) reacting with BCN in DMSO. (C) Photophysical properties of TBCy-BCN adducts, including the peak absorption (λabs)/emission wavelengths (λem), aStokes shift (Δλ), bmaximum molar extinction coefficients (εmax), fluorescence turn-on ratios, and cquantum yields (Φ). (D) Photophysical pathway of &lt;strong&gt;TBCy5–1&lt;/strong&gt;. (E) Electronic energies of different frontier molecular orbitals in &lt;strong&gt;TBCy5–1&lt;/strong&gt; during the photoexcitation. (F) Tetrazine fragment extracted from the precursor for calculating the fragment contributions (top), representative example of calculating fragment contribution to the LUMO in &lt;strong&gt;TBCy5–3&lt;/strong&gt; (middle), and calculated fragment contributions of different molecules to LUMO (ηL), HOMO (ηH), and their difference (Δη; bottom).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证其在活细胞内的实际成像能力，团队针对性地设计并合成了带有十二烷基链和特定靶向基团的反应标签。实验中，细胞在预先孵育这些标签后，直接加入经过PEG修饰增强生物相容性的TBCy探针，无需任何繁琐的洗涤步骤即可清晰显现出精细的细胞器结构。定量共定位分析表明，激活后的荧光信号与商品化线粒体、溶酶体以及内质网绿色荧光染料的&lt;strong&gt;皮尔逊共定位系数高达0.84至0.95&lt;/strong&gt;，且成像对比度较对照组提升了高达29至80倍。得益于BCy核心优异的光化学稳定性和极低的细胞毒性，该探针在面对持续高强度的激光照射时未表现出明显降解，不仅能长时间追踪细胞器形态，还彻底克服了商品化染料常导致的细胞受热变形与光毒性萎缩难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602101725596_10-17-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (A, B) Molecular Structures of biocompatible &lt;strong&gt;TBCy3P&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;TBCy5P&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;TBCy7P&lt;/strong&gt; (A) and organelle membrane-targeted dienophile probes &lt;strong&gt;MemMito&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;MemLyso&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;MemER&lt;/strong&gt; (B). (C–E) Bioorthogonal imaging of mitochondria (B, D) and lysosomes (C, E) labeled with the indicated TBCy probes with (+) or without (−) the preincubated membrane probes, together with the corresponding imaging contrast in labeled and control cells. (F–H) Photostability comparison of &lt;strong&gt;TBCy3P&lt;/strong&gt; vs MTR and &lt;strong&gt;TBCy3P&lt;/strong&gt; vs LTR under continuous laser irradiation. Scale bar = 20 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;有了高光稳定性的基础，团队进一步引入吸电子能力更强的氰基取代基，制备出了专为超分辨受激发射损耗（STED）纳米成像量身定制的探针。在STED成像模式下，溶酶体、线粒体和内质网的超微膜结构被清晰剥离，&lt;strong&gt;空间分辨率跨越到了120至181纳米的纳米级尺度&lt;/strong&gt;，完美捕捉到了共聚焦镜下无法分辨的环状、弯曲等异质性结构。通过长达数分钟的连续高速动态扫描，探针记录下了活细胞内溶酶体膜频繁发生的接触、融合、 round-up、收缩和扩张等极其复杂的“吻过即跑（kiss-and-run）”行为。更令人惊叹的是，利用该系统与其它生物正交体系的互不干扰性，研究人员成功在一根 depletion 激光线下实现了溶酶体膜与线粒体、溶酶体膜与脂滴的双色超分辨实时追踪，直观展现了亚细胞结构之间的动态异质性通讯过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602101755686_10-17-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. &lt;strong&gt;TBCy&lt;/strong&gt; probes for organelle membrane visualization using super-resolution STED microscopy. (A) Molecular structures of &lt;strong&gt;TBCy3-CN&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TBCy5-CN&lt;/strong&gt;. (B, C) STED imaging of lysosomal membranes labeled with &lt;strong&gt;TBCy3-CN&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;MemLyso&lt;/strong&gt;, and corresponding intensity profiles along the dashed lines; enlarged views are shown in the boxed regions of interest (ROIs). (D) Dynamic STED imaging of the lysosomal membrane. Selected frames depict real-time lysosomal membrane changes. (E) Photostability of the &lt;strong&gt;TBCy3-CN&lt;/strong&gt; adduct. (F) Time-dependent intensity profiles of arrow-indicated lysosomes along the lines in panel D. (G) STED imaging and intensity profiles of endoplasmic reticulum membranes labeled with &lt;strong&gt;TBCy3-CN&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;MemER&lt;/strong&gt;. (H, I) STED imaging of mitochondria membranes labeled with &lt;strong&gt;TBCy3-CN&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;MemMito&lt;/strong&gt; in A549 (H) and HUEVC (I) cells, and intensity profiles along the dashed lines. (J, K) Dual-color dynamic STED imaging of lysosomal membranes with mitochondria (J) and LDs (K) using &lt;strong&gt;TBCy3-CN&lt;/strong&gt; together with &lt;strong&gt;SiR&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;LDBCy5&lt;/strong&gt;, respectively. Selected frames show real-time organelle interactions. (L) Molecular structures of previously reported imaging reagents. Scale bars: 1 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602101819338_10-18-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Bioorthogonally activatable lysosomal membrane photodamage and the associated downstream biological responses. (A) Chemical structure of &lt;strong&gt;TBCy5-Br&lt;/strong&gt;. (B) Schematic illustration of lysosomal membrane photodamage by the bioorthogonal activation of &lt;strong&gt;TBCy5-Br&lt;/strong&gt; with &lt;strong&gt;MemLyso&lt;/strong&gt;. (C) Phototoxicity and dark toxicity of &lt;strong&gt;TBCy5-Br&lt;/strong&gt; at different concentrations in the presence of &lt;strong&gt;MemLyso&lt;/strong&gt;. (D) Flow cytometric analysis of ROS generation in cells subjected to different treatments. (E) Fluorescence images of cells stained with Calcein-AM/PI, acridine orange (AO), and C11-BODIPY after various treatments. Scale bars: 20 μm. (F) Mean fluorescence intensity (MFI) of AO in the yellow channel. (G) ZRR-AMC assay results following different treatments. (H) Chemical structures of &lt;strong&gt;Pz5-Br&lt;/strong&gt; (an adduct of &lt;strong&gt;TBCy5-Br&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;MemLyso&lt;/strong&gt;, see also &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c06546/suppl_file/ja6c06546_si_004.pdf&quot;&gt;Figure S27&lt;/a&gt;) and &lt;strong&gt;BCy-Lyso&lt;/strong&gt;. (I–L) Cellular phototoxicity (I), MFI of AO staining in the yellow channel (J), cytosolic cathepsin B activity (K), and merged fluorescence images of C11-BODIPY staining (L) upon indicated treatments. Scale bar: 10 μm. (M) Immunofluorescence staining of CRT, HMGB1, and LC3 in treated cells. Scale bars: 100 μm. (N) Western blot analysis of LC3, p62, GPX4, and caspase-3 expression levels under different treatment conditions.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，研究团队展现了该平台在精准光动力治疗层面的巨大医疗潜力。他们通过将分子中的氯原子替换为溴原子，开发出了可被生物正交激活的具有高效单线态氧生成能力的探针。实验显示，只有在靶向标签和探针同时存在并接受光照的AND逻辑门控条件下，才会引发&lt;strong&gt;细胞器膜局部的强氧化损伤与脂质过氧化反应&lt;/strong&gt;。这种局部高Permeabilization压力会导致溶酶体内的组织蛋白酶B等破坏性蛋白大量泄漏至细胞质中。这一上游级联反应不仅有效切断了细胞内部的自噬流，造成LC3-II和p62蛋白的显著堆积，还联合引发了铁死亡与细胞凋亡，并在体内肿瘤小鼠模型中实现了高达3.6倍的荧光富集和极其显著的肿瘤生长抑制效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602101844804_10-18-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (A, B) In vivo fluorescence images and corresponding intensity analyses of A549-tumor-bearing mice after intratumoral injection of &lt;strong&gt;TBCy5-Br&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;TBCy5-Br&lt;/strong&gt; combined with &lt;strong&gt;MemLyso&lt;/strong&gt;. (C) Photographs of excised tumors collected from A549-tumor-bearing nude mice subjected to different treatments. (D) Change of tumor volume in each group during the treatment period.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该项研究成功构筑了具备高度模块化和可定制特性的TBCy红光至近红外生物正交荧光探针平台，完美攻克了活细胞内细胞器膜成像背景高、不清晰以及调控缺乏时空精准度的核心瓶颈。该探针兼具卓越的免洗成像高对比度、纳米级超分辨动态示踪能力以及 conditional 活化的精准光动力杀伤效应。展望未来，通过进一步开发生物正交基团脱笼技术或引入更高效的靶向纳米递送系统，该技术有望进一步优化其在复杂活体系统中的系统给药靶向性，为临床精准影像引导下的肿瘤靶向光动力治疗以及新型细胞器疾病发病机制的阐明铺平道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中南大学赵富稳等、中科院李杰、华中科大王佳男|简单合成无异构体多加成富勒烯助力钙钛矿太阳能电池效率突破 26.66%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06033/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06033/</guid><pubDate>Wed, 10 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】中南大学赵富稳等、中科院李杰、华中科大王佳男|简单合成无异构体多加成富勒烯助力钙钛矿太阳能电池效率突破 26.66%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Simple‐Synthesis Isomer‐Free Multi‐Adduct Fullerenes as Electron Transport Materials Enable 26.66% Efficiency of Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jianan Wang, Dan He, Jie Li, Chunru Wang, Fuwen Zhao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4500167&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4500167&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111330501.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在反式钙钛矿太阳能电池的商业化进程中，电子传输层材料的发展滞后已成为制约光电转换效率进一步提升的瓶颈问题。富勒烯及其衍生物因具备优异的电子亲和能和高电子迁移率，是目前最常用的电子传输材料。然而，传统的单加成富勒烯存在功能基团单一、易发生自聚集等缺陷。多加成富勒烯虽能提供更高的能级和更强的钝化能力，但往往会产生复杂的区域异构体混合物，导致薄膜内部能量无序度增加、陷阱密度上升。为了克服这一难题，研究团队开发出一种高效、简便的合成策略，成功制备出无异构体的多加成富勒烯衍生物，并在大面积器件和长期稳定性上实现了突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111343281.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Synthetic routes of C60(NHR)4O and C60(NHR)5Cl. (b) DFT calculations with C60(NHCHPh2)4Cl2 as the substrate to produce C60(NHCHPh2)5Cl and C60(NHCHPh2)4O.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先以高产率合成了前驱体，并通过精细调控空间位阻与自由基诱导的环氧化反应历程，实现了无异构体多加成富勒烯衍生物的规模化制备。基于密度泛函理论计算与反应中间体的热力学分析，明确了其特殊的反应机理。在筛选出的系列化合物中，富勒烯衍生物（TATPC）因含有四个噻吩基酯基修饰的氨基加成基团和一个环氧结构而表现出独特的官能团优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111400287.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Chemical structures of (a) TATPC and (b) PCBM. Side views of PbI2 and FAI terminations of the perovskite surface adsorbed with (c) TATPC and (d) PCBM by DFT calculation. (e) FT-IR spectra of TATPC without/with PbI2. (f) 1H NMR spectra of FAI, TATPC, and FAI:TATPC. (g) XPS spectra at the Pb 4f core level of perovskite, perovskite/PCBM, and perovskite/PCBM:TATPC thin films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过深入探究 TATPC 与钙钛矿层之间的分子间相互作用，研究团队利用傅里叶变换红外光谱、核磁共振氢谱以及 X 射线光电子能谱分析证实，TATPC 分子中的羰基、噻吩基和氨基能够全面钝化钙钛矿表面的未配位缺陷。将 TATPC 作为添加剂引入到经典电子传输材料 PCBM 中后，复合物表现出更浅的最低未占据分子轨道能级，与钙钛矿导带底的能级匹配度显著提高，从而大幅降低了界面电荷传输势垒并抑制了非辐射复合损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111437820.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of the inverted PSC. (b) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of the best-performing PSCs with PCBM and PCBM:TATPC as ETLs. (c) EQE curve of PSCs with PCBM:TATPC. (d) Long-term operational stability tests of CsFAPbI3 PSCs with different fullerene-based electron transport layers under continuous illumination. (e) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of 1.04 cm2 PSCs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过形貌与表面电位分析，研究人员发现将 TATPC 混入 PCBM 后，复合薄膜展现出更优异的覆盖率和更光滑的表面，粗糙度显著降低。这种大位阻基团的设计有效抑制了富勒烯在受热条件下的自聚集行为，显著增强了薄膜的结构耐用性。开尔文探针力学显微镜和空间电荷限制电流测试则表明，复合电子传输层具备更高的电子迁移率、更低的陷阱态密度以及更均匀的表面电位分布，极大促进了界面处的电子提取。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111459914.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Diagram of energy level alignment derived from UPS measurements. (b) Steady-state PL and (c) time-resolved PL spectra of perovskite, perovskite/PCBM, and perovskite/PCBM:TATPC thin films. (d) Dependence of _V_OC on incident light intensity for PSCs with PCBM or PCBM:TATPC. (e) SCLC plots of electron-only devices with PCBM or PCBM:TATPC as ETLs. (f) PLQY values of glass/perovskite and glass/perovskite/ETL stacks.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;光伏性能测试表明，基于复合电子传输层的反式钙钛矿太阳能电池实现了高达 &lt;strong&gt;26.66%&lt;/strong&gt; 的光电转换效率，且器件几乎没有迟滞效应。更为重要的是，该材料在大面积应用上展现出极佳的扩展性，在 &lt;strong&gt;1.04 平方厘米&lt;/strong&gt; 的大面积器件中依然构筑了 &lt;strong&gt;25.81%&lt;/strong&gt; 的优异效率。此外，得益于稳定的薄膜形貌与界面钝化，目标器件在连续模拟太阳光照射下表现出卓越的长期运行稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609111521036.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) High-resolution top-view SEM images and (b) AFM topography images of perovskite/PCBM and perovskite/PCBM:TATPC thin films. (c) CPD of perovskite/PCBM and perovskite/PCBM:TATPC thin films. (d) Typical current density-applied voltage semi-log plots of electron-only devices based on PCBM, TATPC, and PCBM:TATPC (in dark). Measured data are shown as symbols, while solid lines are the best fits to the SCLC model. Mobilities were extracted from the fittings.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过精妙的分子设计与反应条件优化，成功突破了多加成富勒烯异构体分离困难、合成成本高的长期桎梏，为制备多功能电子传输材料提供了一条绿色的简易路径。TATPC 在提升器件效率、抑制电荷复合及改善薄膜形貌稳定性方面的优异表现，充分证实了无异构体多加成富勒烯在高性能光伏器件中的巨大应用潜力。这一成果不仅丰富了富勒烯化学的合成策略，也为下一代高效率、高稳定钙钛矿太阳能电池的工业化技术迭代提供了关键的材料支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破能量间隙律！126.1 ms超长寿命深红/近红外有机余辉纳米颗粒助力高对比度活体成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06063/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06063/</guid><pubDate>Wed, 10 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】突破能量间隙律！126.1 ms超长寿命深红/近红外有机余辉纳米颗粒助力高对比度活体成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：White‐Light‐Excitable Deep‐Red/NIR Organic Afterglow Nanoparticles for High‐Contrast In Vivo Imaging&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Bin Liu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3963775&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3963775&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622192215610.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外有机余辉探针因其长寿命发光和能消除背景荧光干扰的特性，在深层组织高对比度生物成像中展现出巨大潜力。然而，受限于能量间隙律，如何在单一有机发光体中同时实现&lt;strong&gt;白光激发&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;长寿命近红外磷光&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;均匀纳米颗粒的制备&lt;/strong&gt;，一直是该领域面临的重大挑战。传统的“自上而下”晶体粉碎法往往会导致颗粒尺寸不均和材料损失，限制了其临床转化与实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622192231058.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Rational design and photophysical properties of white-light-excited NIR organic RTP materials. (a) Chemical structures of host and guest molecules. (b) Schematic illustration of the lattice-matched host–guest doping strategy. (c) Absorption, fluorescence, and phosphorescence spectra of PyC and BPC in toluene solution (1 × 10−5 M). (d) Normalized steady-state and delayed (10 ms) emission spectra of the doped systems (inset: photographs of luminescence from the doped systems under UV irradiation [on] and immediately after UV removal [off]). (e) Decay curves monitored at 637 nm for &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;. (f) Phosphorescence excitation spectra (with 1 ms delay) recorded at 637 nm emission for &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;. (g, h) Excitation–delayed emission mapping (with 1 ms delay) for &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; (g) and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; (h).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了攻克这一难题，研究团队创新性地提出了一种“自下而上”的策略，通过将具有外延共轭结构的苯基咔唑客体分子（PyC或BPC）引入到刚性的BMC宿主晶格中，成功构建了&lt;strong&gt;晶格匹配的宿主-客体纳米晶体&lt;/strong&gt;。实验结果表明，该掺杂体系展现出客体主导的深红/近红外余辉发射，最长振动带达到&lt;strong&gt;762 nm&lt;/strong&gt;，并可被高达475 nm的可见光有效激活，实现了高达&lt;strong&gt;126.1 ms的超长寿命&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;2.7%的磷光量子产率&lt;/strong&gt;。单晶衍射与理论模拟进一步证实，宿主与客体之间极佳的几何相容性提供了稳固的刚性微环境，大幅抑制了非辐射衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622192249361.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
Theoretical simulation studies of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;. (a) Optimized geometries and excited-state properties calculated for &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; using quantum mechanics/semi-empirical extended tight-binding (QM/xTB) methods. (b) Hirshfeld surface analyses for the &lt;strong&gt;BMC&lt;/strong&gt; cluster, &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;. (c) Distribution of C–H distances (_d_i + _d_e) within 2.70 Å and corresponding contact areas between central guest and surrounding host molecules in the &lt;strong&gt;BMC&lt;/strong&gt; cluster, &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; systems. (d) Calculated energy levels and spin–orbit coupling (SOC) constants for the studied systems. (e) Root mean square displacement/deviation (RMSD) between S0 and T1 geometries for isolated &lt;strong&gt;PyC&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;PyC&lt;/strong&gt; in &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt;, isolated &lt;strong&gt;BPC&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;BPC&lt;/strong&gt; in &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622192302462.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Energy transfer mechanism investigation of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;. (a) Photoluminescence (PL) spectra of pure &lt;strong&gt;BMC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; under 310 nm excitation. (b) PL spectra of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; under 310 nm excitation at various doping concentrations. (c) Delayed-emission excitation spectra (1 ms delay) monitored at 637 nm for &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; at varying doping concentrations. (d) Enhancement factors of the 1 ms delayed-emission intensity at 637 nm (relative to the intensity at 0.05% doping) for &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; at various doping concentrations excited at 310 and 390 nm (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (e) Fluorescence excitation spectra (monitored at 479 or 525 nm) and phosphorescence excitation spectra (monitored at 637 nm) for &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;. (f) Jablonski diagram illustrating the proposed energy transfer routes in the lattice-matched host–guest systems (ET, energy transfer; ISC, intersystem crossing).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在此基础上，团队利用简单的高分子辅助重沉淀法，直接制备出单分散的&lt;strong&gt;发光纳米颗粒&lt;/strong&gt;，有效避免了传统制备工艺中的尺寸异质性。在生物应用中，这些纳米颗粒展现出极低的细胞毒性和优异的细胞内吞能力。体内成像实验表明，在白光预照射后，纳米颗粒在小鼠体内的深红/近红外余辉可&lt;strong&gt;持续超过720秒&lt;/strong&gt;，且能穿透厚度超过&lt;strong&gt;8 mm的肌肉组织&lt;/strong&gt;。更重要的是，利用白光的原位循环激活特性，研究人员成功实现了对小鼠&lt;strong&gt;淋巴肿瘤转移与动态输运过程的实时、高对比度追踪&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622192312203.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Bottom-up fabrication and characterization of NPs. (a) Schematic of polymer-assisted nanoprecipitation used to formulate &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; nanoparticles (NPs) (inset: fluorescence and phosphorescence images). (b) Steady-state and delayed emission spectra of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; NPs. (c, d) Particle-size distributions of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; NPs (insets: Transmission electron microscopy (TEM) micrographs; scale bar: 100 nm). (e, f) Cell viability of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt;, and their NPs in 4T1 cells (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (g, h) Time-gated phosphorescence cellular imaging of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; NPs in 4T1 cells at increasing incubation times (scale bar: 20 µm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622192331374.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Bioimaging performance of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; NPs. (a) Time-dependent phosphorescence images of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;PyC&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; NPs acquired on an IVIS imaging system (bioluminescence mode) after 60 s of white-light pre-irradiation. (b) Through-tissue phosphorescence images of NPs covered by chicken breast tissue of increasing thickness after 60 s of white-light pre-irradiation. (c) Quantification of integrated phosphorescence signal versus tissue thickness for (b) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) In vivo phosphorescence images of mice with subcutaneous injections of &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; NPs acquired under two imaging modes (pre-excitation mode and post-excitation mode; white-light irradiation for 60 s). (e) Quantitative analysis of phosphorescence signals in (d) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (f) In vivo phosphorescence images of mouse hind paw and lymph node tumor injected with &lt;strong&gt;BMC&amp;amp;BPC&lt;/strong&gt; NPs (100 µL, 2 mg/mL) following 60 s of white-light pre-irradiation. (g) Quantification of signals corresponding to (f) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功搭建了一个“自下而上”的白光激发深红/近红外有机余辉纳米晶体平台，为安全、高对比度的临床生物成像提供了全新方案。这种将晶格匹配的宿主-客体光物理学与底部分散制备相结合的设计思路，有效突破了传统余辉材料的性能瓶颈。展望未来，研究团队将致力于开发具有&lt;strong&gt;更长余辉寿命&lt;/strong&gt;的分子体系，并探索基于&lt;strong&gt;双光子或上转换激发的近红外激活技术&lt;/strong&gt;，以进一步提升活体深层组织的原位激发深度，推动该技术在术中内窥镜导航及长效成像追踪中的实际落地。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Small】衢州大学沈行加|1.8 s⁻¹与0.92 V的跨越！超小Fe/Fe₂O₃纳米颗粒远距离调控单原子Fe─N─C实现高效氧还原</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06070/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06070/</guid><pubDate>Wed, 10 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Small】衢州大学沈行加|1.8 s⁻¹与0.92 V的跨越！超小Fe/Fe₂O₃纳米颗粒远距离调控单原子Fe─N─C实现高效氧还原&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Boosting Oxygen Reduction Catalysis on Fe─N─C via Long‐Range Electronic Metal–Support Interaction from Ultrasmall Fe/Fe2O3&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Hangjia Shen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/smll.74290&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/smll.74290&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622202151152.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis and texture property of FF/Fe-NC. (a) Schematic illustration of FF/Fe-NC synthesized via chemical vapor deposition. (b) SEM image. (c) TEM image. (d) and (e) HAADF-STEM images; in the enlarged view of region 2, single Fe atoms at different distances from the cluster are marked by green, blue and yellow circles, respectively. (f–i) Elemental mapping distributions of C, N, Fe, and O.&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属-氮-碳单原子催化剂由于具有极高的原子利用率和可调控的活性中心，被视为极具潜力的低成本燃料电池氧还原催化剂。然而，传统的孤立单原子位点往往面临电子结构难以进一步优化、对反应中间体吸附过强的瓶颈。近年来，科学家发现催化剂制备过程中残留的金属纳米颗粒并非完全无用，而是可以通过长远距离的电子相互作用来调节周围单原子位点的状态。如何精准设计并阐明这些纳米颗粒与单原子之间的距离效应及作用机制，是当前低成本高效催化剂开发的核心挑战之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622202205689.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) High-resolution N 1s XPS spectra. (b) Fe K-edge XANES spectra of FF/Fe-NC and Fe-NC in comparison with the reference Fe foil, Fe2O3 and FePc. (c) Valence state of central Fe atoms. (d) Fourier transform k2-weighted Fe K-edge EXAFS spectra. (e) Corresponding wavelet transform (WT) EXAFS spectra. (f) N2-sorption isotherm curves, inset is the pore size distribution. (g) Electrochemical double layer capacitance. (h) Active site quantification via nitrite stripping in acetate buffer (0.5 m, pH = 5.2).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过一种简便的化学气相沉积方法，以ZIF-8衍生的氮掺杂碳为载体，成功构筑了一种同时含有表层可接近的超小Fe/Fe₂O₃纳米颗粒和原子级分散Fe─N₄位点的复合催化剂。高角环形暗场扫描透射电子显微镜和同步辐射X射线吸收谱测试表明，这些纳米颗粒的平均尺寸仅为1纳米左右，且周围紧密环绕着单原子铁位点。电化学测试结果表明，在碱性介质中，该催化剂展现出优异的四电子氧还原活性，其&lt;strong&gt;半波电位高达0.92 V&lt;/strong&gt;，在0.9 V电压下的&lt;strong&gt;周转频率达到1.8 s⁻¹&lt;/strong&gt;，不仅远超不含纳米颗粒的对照样品，也显著优于商业铂碳催化剂。将其作为阴极组装成锌空电池时，更实现了&lt;strong&gt;218 mW cm⁻²的峰值功率密度&lt;/strong&gt;以及超过160小时的杰出循环稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622202217600.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Electrocatalytic ORR performance 0.1 m KOH. (a) LSV curves of the catalyst (electrode rotating speed is 1600 rpm; scan rate is10 mV s−1). (b) Tafel plots. (c) Comparison of JK at various potentials. (d) Comparison of the TOFs at 0.85 and 0.9 V. (e) Polarization curves of FF/Fe-NC catalyst at different rotating speeds from 400 to 1600 rpm and (f) K-L plots at different potentials. (g) H2O2 yield plots determined from the RRDE measurements. LSV curves of FF/Fe-NC (h) and (i) Pt/C before and after ADT test (10 000 cycles).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622202232791.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Zinc–air battery performance using FF/Fe-NC or Pt/C cathodes. (a) Schematic illustration of the tri-electrode system of rechargeable ZAB. (b) Open-circuit voltage curves. (c) Specific discharge capacity at 10 mA cm−2. (d) Discharge polarization curves and the corresponding power densities. (e) Rate performances at different current densities (5, 10, 20, 50 and 100 mA cm−2). (f) Long-term stability test of rechargeable ZAB at 10 mA cm−2. The voltage drop of (g) FF/Fe-NC and (h) Pt/C cathode after 800 charge-discharge cycles.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;理论计算与原位拉曼光谱进一步揭示了其性能跃升的微观机制。研究表明，超小纳米颗粒与邻近单原子位点之间存在独特的&lt;strong&gt;长程电子金属-载体相互作用&lt;/strong&gt;，这种作用成功降低了中心铁原子的电荷态。随着两者之间距离的缩短，氧还原反应的限速步骤发生动态转移，从而有效减弱了单原子位点上原本过强的氧源中间体吸附，加速了整体反应动力学。原位拉曼实验中观察到的羟基中间体稳定吸附信号，强有力地证实了由距离调控的协同催化路径对四电子反应的高效促进作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622202243688.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Bader charge analysis of the optimized structure with different distances between Fe/Fe2O3 cluster and Fe─N4. Blue and yellow regions represent electron depletion and accumulation, respectively. (b) Scaling relationship between the charge state and distances. (c) Free energy barrier of rate determining step for ORR. (d,e) Schematic illustration of ORR mechanism on (d) M0 and (e) M4. (f,g) In situ Raman spectra of (f) FF/Fe-NC and (g) Fe-NC.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该工作成功为金属和氮共掺杂碳催化剂的理性设计提供了一条高效策略。通过构筑超小金属/金属氧化物纳米颗粒与单原子位点的共存体系，不仅打破了传统单原子催化剂固有电子结构的限制，更实现了远距离电子调控在实际电池器件中的稳定应用。这种对纳米颗粒与活性中心距离效应的深刻理解，将为未来开发高性能、长寿命的高能绿色转换技术和先进材料奠定坚实的科学理论基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】中南大学袁俊|突破20.5%效率！利用双分子共结晶受体策略实现高容忍度有机太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06080/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06080/</guid><pubDate>Wed, 10 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】中南大学袁俊|突破20.5%效率！利用双分子共结晶受体策略实现高容忍度有机太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Achieving 20.5% Efficiency in Organic Solar Cells via Co-Crystallizable Small Molecule Acceptors&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jun Yuan&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73840&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73840&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管三元策略在提升有机太阳能电池效率方面取得了显著进展，但在分子层面的电子耦合及其在能量对齐中的具体作用机制仍不明确。传统三元电池往往受限于组分比例的严苛限制，难以在拓宽光谱的同时兼顾微观形貌的稳定性。为了打破这一瓶颈，研究团队借鉴无机半导体合金化概念，通过共享共轭骨架与匹配分子间相互作用，成功开发出一种全新的&lt;strong&gt;双分子共结晶（BC）受体系统&lt;/strong&gt;。该策略不仅实现了光电特性的连续精确调控，还展现了极为罕见的超高组分容忍度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623134705189.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; (a) Chemical structures of L8-BO and Y18-C3; (b) UV absorption of L8-BO, Y18-C3 and different mixture ratio of L8-BO:Y18-C3(1:1) in chloroform (dash lines) and film (solid lines); (c) Chemical shift of Ha–Hb of L8-BO, Y18-C3 and L8-BO:Y18-C3 at 266K in CDCl3; (d) the normalized photoluminescence (PL) spectra of L8-BO, Y18-C3 and of L8-BO:Y18-C3(1:1) in solution; (e) Energy levels and (f) DSC curves of L8-BO, Y18-C3 and different mixture ratio of L8-BO:Y18-C3.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员基于经典受体L8-BO，通过精确缩短其中心核心单元的侧链，成功设计并合成了新型非富勒烯受体Y18-C3。如&lt;strong&gt;图1&lt;/strong&gt;所示，光谱与电化学测试表明两者具有完美的补充吸收光谱和渐变的能级排列。变温核磁共振与差示扫描量热法分析共同证实，L8-BO与Y18-C3之间存在&lt;strong&gt;极佳的互溶性与强分子间相互作用&lt;/strong&gt;，有效降低了成核能垒。为了进一步获得最直接的结构证据，&lt;strong&gt;图2&lt;/strong&gt;展示了通过单晶X射线衍射成功解析出的L8-BO:Y18-C3共结晶单晶结构。该双分子共结晶相展现出仅有1.34°的微小骨架二面角，表明其&lt;strong&gt;具有超高的平面性与更紧密的三维空间堆积网络&lt;/strong&gt;。这种高度重构的π-π堆积有效降低了薄膜的静态能量无序，使其乌巴赫能减小至23.2 meV。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623134719636.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; (a) Bimolecular co-crystal containing the L8-BO and Y18-C3 with the ratio of 1:1; (b) Single crystals of L8-BO:Y18-C3, L8-BO and Y18-C3; (c) 3D interpenetrating network packing structures of L8-BO:Y18-C3, L8-BO and Y18-C3. To distinguish the supercells of the different crystals, we used distinct colors for comparison. (d) The dimer configurations (Mode1 to 3) within the single-crystal unit cell and (e) the corresponding &lt;em&gt;π–π&lt;/em&gt; stacking distances.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队利用二维广角X射线散射和原子力显微镜技术（&lt;strong&gt;图3&lt;/strong&gt;）研究了其在薄膜状态下的微观形貌。结果显示，共结晶驱动的有序排列完美延伸至薄膜中，混合受体呈现出优异的Face-on取向和&lt;strong&gt;均一结晶相分离网络&lt;/strong&gt;。这种形貌在极大的配比变化下仍能保持高度稳定，展现出惊人的形态Robust性。在光伏器件表现方面，如&lt;strong&gt;图4&lt;/strong&gt;所示，基于D18:L8-BO:Y18-C3的最优三元器件实现了&lt;strong&gt;高达20.50%的光电转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;，且填充因子达到81.65%。极具产业价值的是，当Y18-C3在受体中的占比高达50%时，器件依然能维持19.69%的超高效率。此外，最优器件表现出优异的稳定性，在手套箱中储存2200小时后仍能保持&lt;strong&gt;96%的初始效率&lt;/strong&gt;。最后的超快光谱动力学研究（&lt;strong&gt;图5&lt;/strong&gt;）进一步揭示了高性能的内在物理机制。飞秒/纳秒瞬态吸收光谱证实，该体系具有高效的空穴转移与激子扩散过程，且各组分薄膜在超快动力学上&lt;strong&gt;表现为一个单一、相干的电子实体运作&lt;/strong&gt;，彻底避免了能量陷阱的产生，从而显著抑制了非辐射复合损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623134735154.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; (a) AFM patterns of L8-BO, Y18-C3 and different mixture ratio of L8-BO:Y18-C3 films; (b) Extracted line-cut profiles (OOP) of from 2D GIWAXS patterns of L8-BO, Y18-C3 and different mixture ratio of L8-BO:Y18-C3 films; (c) Variation of π–π stacking distances and CCLs for (010) peaks in OOP directions; (d) The 2D GIWAXS patterns and (e) AFM height images (2 µm × 2 µm) of D18:L8-BO, D18:Y18-C3 and ternary blend films with different mixture ratio of L8-BO:Y18-C3 films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623134847851.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; (a) Current density–voltage (&lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt;) characteristics and (b) External quantum efficiency (EQE) spectra of the optimized OSCs; (c) FF- and (d) Efficiency-distributed histograms of the D18:SMAs (L8-BO, Y18-C3 and different radios) devices; (e) Hole and electron mobilities of the optimized devices; (f) Device storage stability of the optimized OSCs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623134908475.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; (a) Transient absorption (TA) spectroscopy of blended films of L8-BO, Y18-C3 and different radio of L8-BO:Y18-C3 with D18 with (a) visible and (b) near NIR probe (The extracted tmax@595 nm values of 43, 43, 73 and 67 ps for ternary system with the L8-BO:Y18-C3 ratio of 5:1, 3:1, 2:1 and 1:1, respectively); (c) Dynamic curves of the normalized GSB signal centered at (c) 595 nm and (d) the normalized mixed ESA-PIA signal at around 1300 nm of blend films.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功通过&lt;strong&gt;双分子共结晶策略&lt;/strong&gt;，精细调控了有机受体薄膜的固态组装和电子结构。这项工作不仅在分子维度上为制备高效率三元有机太阳能电池提供了全新的结构设计范式，也通过其颠覆性的高组分容忍度与杰出的物理稳定性，为推动下一代柔性有机光伏的大面积商业化印刷制造奠定了坚实的科学基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】同济大学张兵波|检出限低至 6×10⁴ CFU！靶向激活型 MRI 探针实现肿瘤内细菌精准成像与抗转移治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06006/</guid><pubDate>Tue, 09 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】同济大学张兵波|检出限低至 6×10⁴ CFU！靶向激活型 MRI 探针实现肿瘤内细菌精准成像与抗转移治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Target-And-Activate Magnetic Resonance Imaging Strategy for Precision Imaging of Intratumoral Bacteria and Screening Antibiotics to Suppress Breast Cancer Metastasis&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Bingbo Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c03081&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150055101_15-00-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;越来越多的研究证实，&lt;strong&gt;肿瘤内细菌&lt;/strong&gt;尤其是金黄色葡萄球菌这类革兰氏阳性菌，会显著促进乳腺癌细胞的存活与扩散，是推动肿瘤转移的重要因素，因此靶向肿瘤内细菌也成为抑制癌症转移的全新研究方向。不过目前检测肿瘤内细菌主要依靠有创的组织活检，结合微生物培养或基因测序开展分析，这类方式不仅存在采样偏差，患者接受度较低，还无法动态追踪治疗过程中细菌载量的变化。无创的&lt;strong&gt;磁共振成像（MRI）&lt;/strong&gt; 本是动态监测病灶的理想技术，但现有的细菌响应型 MRI 造影剂存在难以调和的短板，纳米探针会因肿瘤组织的高通透性和滞留效应发生非特异性富集，带来严重的背景信号干扰，小分子探针虽代谢快、背景噪音低，却又普遍存在检测灵敏度不足的问题。与此同时，当下多数可激活型成像探针仅能响应肿瘤微环境中的通用刺激物，无法精准识别肿瘤内的细菌。为解决这一系列难题，本研究提出了全新的&lt;strong&gt;靶向 - 激活型 MRI 成像策略&lt;/strong&gt;，设计出多肽探针&lt;strong&gt;BS-FFGd&lt;/strong&gt;，依靠双重特异性识别机制实现肿瘤内细菌的精准可视化，并进一步探索该探针在抗生素筛选、抑制乳腺癌转移方面的实际应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150132112_15-01-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. A Target-And-Activate MRI (TAM) Strategy, BS-FFGd Probe Design and Application; (a) Schematic Diagram of Target-And-Activate MRI Strategy via a Sequential Process of Targeting, Activation, Retention and Amplification (TARA); (b) Chemical Structure of BS-FFGd Probe and; (c) Schematic Illustration of TAM Strategy for Precise Detection of Intratumoral Bacteria and in vivo Antibiotic Screening by MRIa&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计合成了分子量为 3303 Da 的多肽探针&lt;strong&gt;BS-FFGd&lt;/strong&gt;，该探针集成了靶向序列、酶切位点、自组装核心与 MRI 信号基团，具备双重激活条件：一方面依靠特异性肽段结合革兰氏阳性菌表面的&lt;strong&gt;脂磷壁酸（LTA）&lt;/strong&gt;，另一方面可被肿瘤微环境中高表达的&lt;strong&gt;基质金属蛋白酶 - 2（MMP-2）&lt;/strong&gt; 切割。完整状态下的 BS-FFGd 带有亲水基团，以单体形式存在并能被机体快速清除，当被 MMP-2 特异性切割后，亲水结构带来的空间位阻消失，探针会暴露自组装核心，进而在细菌表面原位组装成纳米纤维。研究借助高效液相色谱、质谱、圆二色谱、荧光检测、电镜等多种表征手段验证了这一过程，结果显示 MMP-2 对 BS-FFGd 的切割效率最高可达&lt;strong&gt;94.0%&lt;/strong&gt;，且该切割作用具备高度特异性，肿瘤微环境里的氢离子、谷胱甘肽、其他蛋白酶等物质都无法触发切割反应。分子动力学模拟也从原子层面解释了背后机制，完整探针的亲水残基会阻碍分子间聚集，切割后的片段结合自由能显著降低，更容易形成稳定的聚集体结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150155232_15-01-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. MMP-2 specific cleavage–triggered self-assembly and structural characterization of BS-FFGd. (a) Schematic illustration of the self-assembly mechanism of BS-FFGd. (b) HPLC analysis of BS-FFGd after incubation with MMP-2 at different concentrations in TCNB buffer and the corresponding cleavage efficiency. (c) CD spectra of BS-FFGd before (gray line) and after (red line) incubation with MMP-2. (d) Dynamic ThT fluorescence monitoring of the assembly of BS-FFGd and NBS-FFGd after incubation with MMP-2. (e) TEM images of nanofibers formed from BS-FFGd after incubation with MMP-2. (f) Hydrodynamic size distribution of BS-FFGd before (gray line) and after (red line) incubation with MMP-2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队随后测试了探针的 MRI 成像性能与体外检测能力，未被激活的 BS-FFGd 纵向弛豫率为 9.03 mM⁻¹ s⁻¹，经 MMP-2 切割并自组装后，弛豫率大幅提升至&lt;strong&gt;16.51 mM⁻¹ s⁻¹&lt;/strong&gt;，MRI 信号实现明显放大，而无法被酶切的对照探针 NBS-FFGd 始终没有出现信号变化，这是因为纳米纤维结构大幅延长了探针的旋转相关时间，符合顺磁弛豫理论。体外细胞与细菌实验充分印证了双重识别机制的必要性，仅分泌 MMP-2、不含脂磷壁酸的 4T1 乳腺癌细胞无法让探针稳定组装滞留，同时具备两种靶点的金黄色葡萄球菌则能诱导探针形成大量纳米纤维，针对革兰氏阴性大肠杆菌的测试也未观察到组装现象，证明探针对革兰氏阳性菌拥有优异特异性。体外检测实验还确定，BS-FFGd 对金黄色葡萄球菌的检出限可达 10⁵ CFU，成像信号强度会随着细菌浓度升高同步增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150214982_15-02-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. MD simulation of BS-FFGd and FFGd. Snapshots of BS-FFGd system (a) and FFGd system (b) at 0, 25, 50, and 100 ns. (c) Per-residue decomposition of binding free energy of BS-FFGd system (blue line) and FFGd system (red line). Time-dependent binding free energy curves of BS-FFGd system (blue line) and FFGd system (red line) (d) and the corresponding average binding free energy over the final 10 ns (e). Time-dependent Rg curves of BS-FFGd system (blue line) and FFGd system (red line) (f) and the corresponding average Rg over the final 10 ns (g). Data shown as means ± SD; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; ns, not significant.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究构建了荷瘤小鼠模型开展活体成像与定量检测实验，在双侧 4T1 肿瘤模型中，分别对比了临床常用造影剂 Gd-DTPA、对照探针 NBS-FFGd 与 BS-FFGd 的成像效果。数据表明，BS-FFGd 成像的对比度噪声比（ΔCNR）表现最优，相比 Gd-DTPA 提升约 4.7 倍，相比 NBS-FFGd 提升约 2 倍，仅在定植金黄色葡萄球菌的肿瘤区域出现高亮信号，无菌肿瘤、定植大肠杆菌的肿瘤都仅存在微弱背景信号。在不同细菌载量的单侧肿瘤模型中，团队进一步验证了探针的定量能力，证实其&lt;strong&gt;体内检出限低至 6×10⁴ CFU&lt;/strong&gt;，肿瘤的 ΔCNR 数值与细菌菌落数、革兰氏阳性菌染色面积、脂磷壁酸阳性面积均呈现极强的线性相关性，相关系数 R 最高达到 0.96，可精准量化肿瘤内的细菌数量。活体分布与毒性检测结果显示，BS-FFGd 主要在细菌表面富集形成纤维网络，可通过肝肾、肝胆途径正常代谢，小鼠血常规、生化指标以及心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的病理切片均未发现异常，证明该探针拥有良好的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150231902_15-02-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. MMP-2 triggered T1-weighted MRI enhancement of BS-FFGd. Longitudinal (a) and transverse (b) relaxivity of BS-FFGd and NBS-FFGd in the presence or absence of MMP-2 (2 μg/mL, 24 h). The cleavage efficiency of BS-FFGd was calculated to 86.6%. (c) T1-weighted MR images of BS-FFGd before and after incubation with MMP-2. (d) Schematic illustration of the MMP-2 cleavage–triggered MRI signal enhancement mechanism. Specific cleavage by MMP-2 leads to a transition from a rapidly rotating monomeric state (short τR, low MRI signal) to a slowly rotating aggregated state (long τR, high MRI signal). T1-weighted MR images (e) and corresponding longitudinal relaxation rates (f) of BS-FFGd after incubation with various analytes. MMP-2 concentration-dependent T1-weighted MR images (g) and corresponding longitudinal relaxation rates (h) of BS-FFGd. Data shown as means ± SD; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; ns, not significant.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150246219_15-02-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. In vitro validation of specific and sensitive MRI of SA via a TAM Strategy. Schematic illustration of procedure for analysis of the targeting and in situ self-assembly of BS-FFGd on 4T1 cells (a) and SA (b). Nanofibers detected by ThT fluorescence in 4T1 cells (c) and SA (d) after incubation with NBS-FFGd or BS-FFGd. Scale bars, 20 μm (c); 5 μm (d). SEM images of 4T1 cells (e) and SA (f) treated with BS-FFGd (50 μM) at 37 °C for 2 h. Scale bars, 2 μm (e); 500 nm (f). SA concentration-dependent T1-weighted MR images (g) and T1-weighted MRI signal intensity (h) of NBS-FFGd (100 μM) after incubation with SA for 8 h. Time-dependent T1-weighted MR images (i) and T1-weighted MRI signal intensity (j) of NBS-FFGd after incubation with SA (108 CFU). SA concentration-dependent T1-weighted MR images (k) and T1-weighted MRI signal intensity (l) of BS-FFGd (100 μM) (data shown as means ± SD; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; ns, not significant). (m) Time-dependent T1-weighted MR images of BS-FFGd. (n) Longitudinal relaxation rates of BS-FFGd and NBS-FFGd before and after incubation with SA. The panel a was created with &lt;a href=&quot;http://biorender.com/&quot;&gt;BioRender.com&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;依托 BS-FFGd 的活体成像与定量能力，团队将其搭建为&lt;strong&gt;抗生素筛选平台&lt;/strong&gt;，选取对金黄色葡萄球菌有效的莫西沙星、效果不佳的头孢克肟开展对照治疗实验。连续给药 8 天后，MRI 成像结果直观区分出两种抗生素的药效，莫西沙星治疗组的肿瘤成像信号回落至正常水平，肿瘤内细菌载量下降约 5 个数量级，而头孢克肟治疗组的细菌数量仅减少约 1 个数量级，成像信号没有明显改善。研究持续观测小鼠肺部转移情况后发现，肿瘤内定植的金黄色葡萄球菌会显著加重乳腺癌肺转移，未接受有效抗生素治疗的小鼠肺部转移结节数量大幅增加，使用莫西沙星清除肿瘤内细菌后，&lt;strong&gt;肺转移结节数量下降约 3 倍&lt;/strong&gt;，恢复至无菌肿瘤小鼠的水平，同时抗生素干预并不会影响原发肿瘤的生长，直接证实了肿瘤内金黄色葡萄球菌是促进乳腺癌转移的关键推手。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150301928_15-03-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. TAM Strategy via BS-FFGd for precision MRI of intratumoral SA in bilateral tumor models. (a) Schematic of the experimental timeline in the bilateral 4T1 tumor model. The right tumor was injected with SA, while the left tumor received saline or EC as a control. (b) Representative T1-weighted MR images at different time points after intravenous administration of Gd-DTPA, NBS-FFGd, or BS-FFGd, red dashed circles indicate noncolonized tumors, and yellow dashed circles indicate tumor colonized with &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt;. Quantitative analysis of tumor to muscle ΔCNR for (c) Gd-DTPA, (d) NBS-FFGd, and (e) BS-FFGd over time, comparing SA-colonized (4T1 + SA) versus noncolonized (4T1) tumors (data shown as means ± SD; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; ns, not significant). Representative bio-SEM images of SA-colonized tumors before (f) and after (g) BS-FFGd treatment. Scale bars, 500 nm. The panel a was created with &lt;a href=&quot;http://biorender.com/&quot;&gt;BioRender.com&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150321523_15-03-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. BS-FFGd for precise detection of intratumoral bacterial loads and screening antibiotics. (a) Schematic of the experimental design for assessing the in vivo sensitivity of BS-FFGd. (b) Representative T1-weighted MR images of tumors colonized with different bacterial loads (Groups I–VIII) before and 90 min after BS-FFGd administration, yellow dashed circles indicate tumor colonized with_S. aureus_. (c) Quantitative analysis of tumor to muscle ΔCNR for the different bacterial load groups. (d) Analysis of the tumors (Groups I and IV–VIII), including bacterial colony plates, Gram stain, and IHC for MMP-2 (green), LTA (red) and DAPI (blue). Scale bar, 20 μm. Linear correlation analysis between tumor ΔCNR at 90 min and final bacterial colony counts (Log10 CFU) (e), Gram-positive bacteria positive stained area (%) (f), and LTA positive area (%) (g). (h) Schematic of the experimental design for screening antibiotics. Mice bearing SA-colonized tumors (107 CFU) were treated by oral gavage with cefixime or moxifloxacin (30 mg/kg). (i) Representative T1-weighted MR images of tumors from the four treatment groups (G1-G4) at Day 0 and Day 8. (j) Quantification of tumor to muscle ΔCNR at Day 0 and Day 8 for all groups. (k) Representative photos of bacterial colony plates from excised tumors. (l) Quantification of intratumoral bacterial loads (Log10 CFU). (m) Representative photos and H&amp;amp;E staining of lungs from all groups on Day 21 to assess metastasis. (n) Quantification of lung metastatic nodules. Data shown as means ± SD; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; ns, not significant.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的&lt;strong&gt;靶向 - 激活型 MRI 新策略&lt;/strong&gt;，融合了分子靶向、酶响应切割与原位超分子自组装技术，成功突破了传统 MRI 探针在肿瘤内细菌检测中特异性与灵敏度无法兼顾的瓶颈。研发的 BS-FFGd 多肽探针依靠双重识别机制，实现了肿瘤内革兰氏阳性菌的高特异、高灵敏成像与精准定量，同时完成了活体层面的抗生素药效筛选，通过有效清除肿瘤内细菌，显著抑制了乳腺癌的转移进程，搭建起 “精准诊断 - 疗效评估 - 靶向干预” 一体化的诊疗体系，为肿瘤 - 微生物互作研究、抗菌抗肿瘤治疗提供了全新工具。该研究也存在一定局限性，这套成像平台的组织穿透能力与氟代脱氧山梨醇 PET 成像相当，但在检测灵敏度和定量精度上仍有提升空间，后续团队会进一步优化探针结构，提升弛豫性能。为推进临床转化并规避钆元素长期滞留的潜在风险，研究人员还计划采用铁基螯合物等生物相容性更佳的顺磁性材料替代现有钆基信号基团。另外，BS-FFGd 采用模块化多肽设计，具备很强的拓展性，未来可以通过改造靶向肽段、自组装核心，将该策略应用于更多细菌种类与不同疾病模型，也可整合更多肿瘤微环境响应元件，让这套靶向激活成像技术拥有更广阔的应用场景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】大连理工彭孝军院士课题组孙文|系间窜跃提速2个数量级！超快5皮秒光敏剂自适应调控激发态，肿瘤抑制率达91.3%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06075/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06075/</guid><pubDate>Tue, 09 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】大连理工彭孝军院士课题组孙文|系间窜跃提速2个数量级！超快5皮秒光敏剂自适应调控激发态，肿瘤抑制率达91.3%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Self-Adaptive Charge Transfer States in Aqueous Solutions Promote Fast Intersystem Crossing in a Photosensitizer for Tumor Inhibition&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Wen Sun&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73793&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73793&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）由于其高时空选择性和低系统毒性，在肿瘤治疗领域备受关注。PDT的疗效高度依赖于光敏剂通过系间窜跃（ISC）产生的细胞毒性活性氧（ROS）。然而，传统光敏剂的设计策略大多仅在有机溶剂中有效，一旦进入水溶液环境，由于光物理演化路径发生改变，往往会导致系间窜跃速率和活性氧产率严重下降，极大地限制了其在体内生物环境中的实际应用。因此，如何设计出在水溶液中依然具备高系间窜跃速率和优异ROS产率的高性能光敏剂，成为了当前光动力治疗领域亟待解决的重大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114537532.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;SCHEME 1&lt;/strong&gt; (a) The excited state process of PSs based on (I) Heavy atom effect, (II) the SOCT-ISC mechanism, and (III) introducing a carbonyl group. (b) The structure and the excited state process of Cy5-PCZ, and the schematic diagram illustrating the inhibition of tumor growth and lung metastasis by Cy5-PCZ under light irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队以五甲川花菁（Cy5）为骨架，在中间位置引入扭曲的电子供体9-苯基咔唑单元，成功合成了新型光敏剂&lt;strong&gt;Cy5-PCZ&lt;/strong&gt;。在水溶液中，该分子可通过光诱导电子转移，自适应产生电荷转移单重态与三重态。飞秒瞬态吸收光谱与理论计算表明，两状态间极小的能量差与强自旋轨道耦合共同促进了超快自旋翻转。其系间窜跃时间仅为&lt;strong&gt;4.9皮秒&lt;/strong&gt;，比未修饰分子快了两个数量级，且其三重态寿命显著延长至53微秒，从而在水溶液中表现出超高的I型和II型活性氧产生效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114558043.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; (a) The structures of different meso-Cy5 molecules. (b) Photophysical data of different meso-Cy5 molecules (3 µM). (c) Absorption spectra and (d) fluorescence spectra of different molecules (3 µM) in H2O. (e) The ESR signals of ROS generated by Cy5-PCZ before and after light irradiation. (f) Comparison of ABDA absorbance changes at 378 nm with meso-Cy5 molecules (5 µM) in H2O on different times (660 nm, 4 mW/cm2) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (g) Comparison of DHE fluorescence intensity changes at 580 nm of meso-Cy5 molecules (5 µM) in H2O on different times (660 nm, 4 mW/cm2) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (h) Comparison of HPF fluorescence intensity changes at 514 nm of meso-Cy5 molecules (5 µM) in H2O on different times (660 nm, 4 mW/cm2) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). I. Maximum absorption wavelength (nm); II. Maximum emission wavelength (nm); III. Molar absorption coefficient yield, 104 M−1 cm−1; IV. Absolute fluorescence quantum yield.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114619136.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; fs-TAS of (a) Cy5-H, (b) Cy5-B, (c) Cy5-Br, and (d) Cy5-PCZ in H2O. (e) Magnified view of the fs-TAS (430–550 nm) of Cy5-PCZ. (f) Magnified view of the fs-TAS (550–720 nm) of Cy5-PCZ. (g) Kinetic traces of Cy5-PCZ at selected wavelengths. (h) Evolution-associated difference spectra (EADS) of Cy5-PCZ obtained from global fitting analysis. (i) Concentration evolution of Cy5-PCZ in H2O.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114641635.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; (a) Molecular structure and optimized geometric configuration of Cy5-H, Cy5-B, Cy5-Br, and Cy5-PCZ. (b) Energy level levels of different molecules in H2O. (c) Frontier orbital diagrams of different molecules in H2O. (d) Schematic diagram of the a-PET and the energy gap of different molecules. (e) The energy and the possible excited state processes in different molecules.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;生物实验进一步证实了其卓越的临床转化潜力。Cy5-PCZ凭借阳离子特性&lt;strong&gt;特异性靶向细胞线粒体&lt;/strong&gt;，光照下引发线粒体严重损伤。这种强氧化应激在常氧和低氧环境下均能高效诱导肿瘤细胞凋亡，并触发&lt;strong&gt;细胞焦亡&lt;/strong&gt;与免疫原性损伤相关分子模式的释放。在荷瘤小鼠模型中，该光敏剂在注射后4小时展现出极佳的肿瘤富集效应，光照治疗后实现了高达&lt;strong&gt;91.3%的肿瘤抑制率&lt;/strong&gt;。同时，原位乳腺癌小鼠实验表明，该疗法能&lt;strong&gt;显著阻断肿瘤的肺部转移&lt;/strong&gt;，使小鼠60天生存率达到80%，且具备优异的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114702537.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; (a) Electron-hole distribution of different excited states of Cy5-H, Cy5-B, and Cy5-Br. (b) The electron-hole distribution of Cy5-PCZ in H2O. (c) Schematic diagram of the possible photochemical pathway of Cy5-PCZ. (d) Theoretical model of the electron transition and electron spin mechanism of Cy5-PCZ.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114720554.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; (a) ROS imaging in 4T1 cells. (b) Cy5-PCZ co-localization fluorescence imaging analysis. (c) Fluorescence imaging of JC-1 stained 4T1 cells. Scale bar: 30 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114739338.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 6&lt;/strong&gt; Cytotoxicity of Cy5-PCZ against (a) 4T1, (b) HepG2, and (c) MCF-7 cells under normoxic conditions (21% O2). Cytotoxicity of Cy5-PCZ against (d) 4T1, (e) HepG2, and (f) MCF-7 cells under hypoxic conditions (2% O2). Calcein AM/PI staining in 4T1 cells under (g) normoxia (21% O2) and (h) hypoxia (2% O2). Scale bar: 100 µm. Error bars represent S.D. from the mean (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114805473.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 7&lt;/strong&gt; (a) Apoptosis detection of 4T1 cells under different treatments. (b) The proportion of apoptosis in normoxic (21% O2) conditions with different treatments. (c) The proportion of apoptosis in hypoxic (2% O2) conditions with different treatments. (d) 4T1 cells-stained Annexin-V/PI. Scale bar: 30 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114822367.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 8&lt;/strong&gt; (a) Schematic diagram of pyroptosis of 4T1 cells induced by Cy5-PCZ with light irradiation. (b) Morphological changes incubated with Cy5-PCZ. Scale bar: 20 µm. (c) CRT fluorescence imaging of 4T1 cells. Scale bar: 20 µm. (d) Fluorescence imaging of HMGB1 in 4T1 cells. Scale bar: 20 µm. (e) Extracellular LDH levels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (f) ATP levels in 4T1 cells (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4). (g) GSDMD-N, Pro-Caspase-1, and Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH) expression of 4T1 treated with different treatments. G1: Control, G2: Cy5-PCZ, G3:Cy5-PCZ+Light (60 min), G3:Cy5-PCZ+Light (90 min). Error bars represent S.D. from the mean. (Statistical significance: * &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, ** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; ≤ 0.01, or *** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; ≤ 0.001).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114848356.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 9&lt;/strong&gt; (a) Mouse treatment flowchart. (b) In vivo fluorescence imaging of mice. (c) Relative fluorescence intensities of the tumor at different times. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) Relative fluorescence intensities of major organs at different times (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (e) Changes in tumor volume of mice (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (f) The weight of the tumor isolated (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (g) The inhibition rates of tumors by different treatment methods (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (h) Changes in the body weight of mice (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (i) H&amp;amp;E staining, TUNEL staining, and Ki67 staining of tumor tissues. Scale bar: 50 µm. Error bars represent S.D. from the mean. (Statistical significance: * &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, ** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; ≤ 0.01, or *** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; ≤ 0.001).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623114907805.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 10&lt;/strong&gt; (a) Schematic of PDT inhibiting breast cancer lung metastasis in mice. (b) H&amp;amp;E staining of lung tissue. Scale: 100 µm. (c) Photographs of lung tissue. (d) Lung weight in different groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (e) Pulmonary metastatic nodules in different groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (f) Survival rate of mice after different treatments. Error bars represent S.D. from the mean. (Statistical significance: * &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, ** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; ≤ 0.01, or *** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; ≤ 0.001).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种全新的分子设计策略，利用水溶液环境本身促进电荷转移的特性，巧妙地克服了传统光敏剂在水相环境中系间窜跃速率受限和活性氧产率低下的固有缺陷。合成的Cy5-PCZ光敏剂通过自适应产生双电荷转移态，不仅实现了皮秒级别的超快系间窜跃，更在体内外展现出了强大的抗肿瘤生长与抑制肺转移双重功效。这种将基础光物理机制创新与癌症免疫、靶向治疗紧密结合的成果，不仅为开发新一代高性能水相光敏剂开辟了理论新框架，也为光动力疗法在未来临床抗癌应用及肿瘤转移阻断方面带来了极具前景的广阔空间。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】华中科大王鸣魁|突破0.37！全固态二维手性钙钛矿解锁无滤光片全斯托克斯紫外偏振探测</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06084/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06084/</guid><pubDate>Tue, 09 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】华中科大王鸣魁|突破0.37！全固态二维手性钙钛矿解锁无滤光片全斯托克斯紫外偏振探测&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Two-Dimensional Chiral Perovskites for Integrated High-Performance Ultraviolet Full-Stokes Polarization Detection&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Mingkui Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22691&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22691&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193601864.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全斯托克斯偏振探测是构建多维光电系统的核心，但传统探测器依赖庞杂的电介质滤光片和波片组，难以实现系统微型化。华中科技大学王鸣魁教授团队在《美国化学会志》（JACS）上发表最新研究，通过&lt;strong&gt;异质金属阳离子合金化策略&lt;/strong&gt;，首次开发出基于二维手性铅锡合金钙钛矿的&lt;strong&gt;无滤光片全斯托克斯紫外偏振探测器&lt;/strong&gt;。该器件在自驱动模式下实现了高达&lt;strong&gt;0.37 ± 0.027的流明光电流不对称因子&lt;/strong&gt;，并能高精度解析任意偏振态，为新一代集成手性光电子技术开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;圆偏振光（CPL）和线偏振光（LPL）的高灵敏探测在安全光通信、先进生物成像及量子计算等领域至关重要。传统全斯托克斯偏振仪通常由多个分立光学元件组合而成，冗长的光路不仅会带来寄生光学损耗，还严重阻碍了器件的集成化发展。手性杂化有机-无机钙钛矿因其独特的光电特性和可调的手性诱导自旋选择性（CISS）效应，成为直接将偏振光信号转化为电信号的明星材料。然而，目前的手性钙钛矿器件普遍面临载流子迁移率低和光电流不对称因子微弱的瓶颈。如何通过明确的分子工程&lt;strong&gt;独立增强自旋输运手性&lt;/strong&gt;，成为实现高精度偏振探测的制约瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193613806.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Structural characterization of the chiral 2D perovskites (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)/(&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb1-_x_Sn_x_Cl4. (a) Crystal structure illustration of the layered 2D chiral perovskite framework. (b) Molecular structure of the (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)- and (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA chiral organic cations.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了一系列兼具宽带隙与天然量子阱结构的二维手性自旋优化钙钛矿薄膜材料，如图1所示，利用具有特定立体构型的手性有机铵阳离子作为分子隔离层，成功将空间不对称性传递至无机金属卤化物骨架中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193646304.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Optical and chiroptical characterization of (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)/(&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb1–_x_Sn_x_Cl4 (&lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0 to 0.625) films. (a) UV–vis absorption spectra, (b) circular dichroism (CD) spectra, and (c) corresponding absorption dissymmetry factors (_g_CD) obtained from the CD profiles.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过系统调控铅锡合金化配比，研究人员利用吸光和圆二色性（CD）光谱对薄膜的芯片级光学特性进行了表征。如图2所示，这系列薄膜在紫外区展现出强烈的激子吸收边，同时CD谱图呈现出完美的镜像对称和显著的 Cotton 效应。令人惊讶的是，基态光学不对称因子在合金化前后并未发生明显改变，这表明&lt;strong&gt;锡合金化并非通过增强静态光学手性来发挥作用，而是作为一种动态自旋调制器&lt;/strong&gt;。为了揭示其微观机制，密度泛函理论计算表明，自旋轨域耦合与反转对称性破缺的协同效应引发了显著的 Rashba 型自旋分裂。如图3所示，由于锡和铅原子的共存加剧了晶格畸变，自旋分裂能显著扩大，这极大地增强了垂直电荷输运过程中的 CISS 自旋滤波效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193658170.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Spin-projected band structures of (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)/(&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb1-_x_Sn_x_Cl4 (&lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0, 0.25) calculated along the X-Γ-Y plane in Brillouin zone. (a, b) (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)-enantiomers and (c, d) (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-enantiomers for &lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0, and &lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0.25, respectively. Insets (purple boxes) provide magnified views of the valence band (VB) maxima and conduction band (CB) minima near the Γ point in the reciprocal lattice coordinates. Red and green branches represent spin-up and spin-down textures (z-component), respectively, illustrating the lifted energy degeneracy induced by inversion symmetry breaking (chirality transfer) and spin–orbit coupling (SOC). The Fermi level is set at 0 eV.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;这种自旋极化能带的优化直接体现于微观和宏观的电学输运行为中。如图4所示，磁性导电力显微镜（MC-AFM）测试证实，合金化薄膜在外加偏压下表现出异常强烈的自旋选择性电荷传输特性。以此为基础，团队构建了异质结自驱动光电探测器。如图5所示，器件表现出超低的暗电流和多数量级的优异光响应。由于高效的手性自旋滤波效应，其光电流不对称因子被推高至 0.37 ± 0.027，相比于纯铅对照组实现了大幅跃升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193714790.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Impact of Sn-induced symmetry breaking on the electrical and spin-transport properties of (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)/(&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb1-_x_Sn_x_Cl4 (&lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0, 0.25) films. (a–d) c-AFM current mapping profiles highlighting local conductivity distribution. (e–h) Spin-polarized &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves recorded at room temperature via MC-AFM. Data were acquired using magnetic tips with opposite orientations: downward (north, red) and upward (south, red).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193728860.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Optoelectronic and chiroptical performance of (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)/(&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb0.75Sn0.25Cl4 based self-powered photodetectors. Intensity-dependent &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; characteristics of (a) (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb0.75Sn0.25Cl4 and (b) (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb0.75Sn0.25Cl4 devices under 325 nm illumination. (c) Photocurrent density and responsivity (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;) of the CPL-PDs as a function of incident light intensities at 0 V; the error bars are statistically calculated from 20 individual devices. Polarized &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves measured in the dark, and under LCP/RCP illumination for (d) (&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb0.75Sn0.25Cl4 and (e) (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb0.75Sn0.25Cl4 photodetectors. (f) Corresponding photocurrent dissymmetry factor (_g_ph) derived from (d) and (e).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最终，团队将该自旋优化薄膜与亚波长周期性线偏振光栅直接单片集成，构筑了全斯托克斯偏振芯片。如图6所示，在不同角度旋转下，器件输出的光电流呈现出对入射光偏振态高度敏感的周期性正弦调制。通过数学模型反演提取的斯托克斯参数与理论值惊人一致，并在庞加莱球上完美拟合，其测量误差极低，达到了比肩商用大型偏振仪的检测精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623193741043.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Performance of the full-Stokes polarimeter based on an (&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-F-MBA2Pb0.75Sn0.25Cl4 photodetector integrated with a polarization grating. (a, b) Angle-dependent photocurrents measured under various incident polarization states at device rotation angles of 0°, 45°, 90°, 135°, and 180°. (c) Extracted Stokes parameters (_S_1, _S_2, _S_3) for eight representative polarization states; solid and hollow circles represent measured and theoretical values, respectively. (d) Poincaré-sphere representation of the resolved states of polarization, with experimental data points mapped onto the sphere surface. (e) Statistical analysis of the measurement errors for the normalized Stokes parameters (_S_1, _S_2, _S_3).&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功论证了通过异质金属合金化调控二维钙钛矿晶格畸变，进而&lt;strong&gt;将静态光学手性与动态自旋输运手性解耦放大&lt;/strong&gt;的新型设计范式。基于该材料构筑的微型全斯托克斯偏振探测器，不仅彻底摆脱了传统复杂光学元件的束缚，更在短波紫外波段展现出卓越的偏振辨识度与探测信噪比。这一成果极大丰富了杂化半导体功能基元的手性化学调控手段，也为下一代高集成度自旋光电子器件与偏振成像芯片的高质量发展奠定了坚实的材料与器件物理基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】华南理工吴水珠、曾钫|19.4 nm 极致半峰宽！超窄带短波红外 J-聚集体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06020/</guid><pubDate>Mon, 08 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】华南理工吴水珠、曾钫|19.4 nm 极致半峰宽！超窄带短波红外 J-聚集体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Formation of Ultra‐Narrowband SWIR J‐Aggregate Materials and Their Applications in Multispectral Optoacoustic Tomography Imaging&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Fang Zeng, Shuizhu Wu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73576&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在光学成像、高精度传感以及先进光子学器件领域，具有极高光谱纯度的&lt;strong&gt;超窄带材料&lt;/strong&gt;（通常指半峰宽小于 20 nm 的材料）一直备受瞩目。然而，在短波红外（SWIR，1000–2000 nm）或近红外二区波段，开发这类材料面临着巨大的物理瓶颈。为了实现低能量的红外吸收，分子必须具备广泛的 $\pi$-共轭体系，这不可避免地引入了大量的软低频振动，从而导致电子跃迁信号发生严重的振动拓宽。此外，传统的短波红外发光团在水相环境中极易形成无序聚集，进一步造成光谱展宽和荧光猝灭。尽管经典的 J-聚集体可以通过激子去定域化来抑制非均匀展宽，但此前尚未有研究能在短波红外区实现真正的超窄带宽吸收或发射。为此，华南理工大学等研究团队联合攻关，通过精妙的分子结构设计，成功打破了这一长期存在的技术僵局。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602133953862_13-39-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic illustration of the formation of highly ordered and stable SWIR J-aggregates with ultra-narrow band by cyanine IRJ1089, and its applications in multiplexed MSOT imaging in mouse models. The panel &lt;em&gt;Interlocking sulfonates&lt;/em&gt; at the top right corner is derived from the crystallographic data of a structural analogue (IRJ1021).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先对七甲川花菁染料的分子结构进行了系统性的工程化改造。实验结果表明，在分子侧链中引入&lt;strong&gt;带负电荷的磺酸基团&lt;/strong&gt;是诱导花菁分子形成高度有序 J-聚集体的关键。为了将吸收峰进一步红移至短波红外区域，团队巧妙地在花菁主链的内消旋位置（meso-position）引入了具有较大位阻的 &lt;strong&gt;N-乙酰基-苄胺取代基&lt;/strong&gt;，并在终端引入了 &lt;strong&gt;benzo[f]indole 杂环&lt;/strong&gt;，从而打造出最优染料 &lt;strong&gt;IRJ1089&lt;/strong&gt;。当该分子在水溶液中自组装形成 J-聚集体（IRJ1089NPs）时，溶液颜色发生显著变化，其吸收峰大幅红移至 &lt;strong&gt;1089 nm&lt;/strong&gt;，摩尔吸光系数提高了 2.9 倍。令人惊叹的是，该聚集体在短波红外区的吸光/发光半峰宽（FWHM）低至 &lt;strong&gt;164 cm⁻¹（仅为 19.4 nm）&lt;/strong&gt;，这也是迄今为止报道的有机短波红外材料中最窄的带宽之一，充分证实了 supramolecular 结构中高度有序的激子耦合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134011646_13-40-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Molecular structures of synthesized heptamethine cyanine dyes. Numeric values denote absorption peak wavelengths for monomers, and the suffix “NPs” indicates corresponding J-aggregates. (b) Absorption and normalized fluorescence spectra of IRJ1089 (DMSO, λex = 808 nm) and its J-aggregate (IRJ1089NPs, 10 mm HEPES buffered solution, λex = 1064 nm). Dye concentration: 5 µm. Inset: Photographs of solutions before and after J-aggregation. (c) Comparison of the FWHM of IRJ1089NPs and previously reported SWIR narrow-band materials with their FWHM &amp;lt; 100 nm (d) Hydrodynamic diameter distribution and representative TEM image (inset) of IRJ1089NPs. (e) Optoacoustic (OA) spectra and normalized absorption spectra for IRJ1089 and IRJ1089NPs at matched absorbance (0.5). (f) OA SGE at constant molarity (ICG set to 1). (g) Absorption spectra of IRJ1089NPs (2 µm) recorded in mouse blood over 5 days.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了揭示这一超窄带特性背后的微观机理，研究团队利用结构类似物 IRJ1021 成功生长出单晶，并结合&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt;进行了深入剖析。晶体衍射数据表明，在单个分子堆叠内部，染料分子以特定的平行“头对尾”滑移几何方式紧密排列，完全符合经典 J-聚集体的特征。而在相邻的分子堆叠之间，带负电的磺酸基团尾部与带正电的 $\pi$-共轭骨架之间产生了强烈的&lt;strong&gt;静电互锁作用&lt;/strong&gt;，驱动四个分子堆叠共同构筑出一种独特的管状 supramolecular 结构。计算结果进一步证实，IRJ1089 拥有更长且更平整的共轭平面，其 benzo[f]indole 单元之间的二面角仅为 3.5°，这种极佳的平面性极大地增强了激子耦合。正是这种精妙的电荷互补与位阻平衡，赋予了 IRJ1089NPs 极其优异的生理环境稳定性、抗光漂白性以及高达 45.8 nM 的极低临界聚集浓度，使其&lt;strong&gt;无需任何表面活性剂或胶囊包裹&lt;/strong&gt;即可直接用于生物体内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134150487_13-41-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Crystal structure of IRJ1021 with the thermal ellipsoids drawn at the 50% probability. (b) Crystal packing diagram of IRJ1021. (c,d) Molecular interactions of two adjacent molecules within the same stack (c) and between adjacent stacks (d). (e,f) Electrostatic potential (ESP) maps (e) and optimized geometries (f) of IRJ1021 and IRJ1089, both calculated at the B3LYP-D3(BJ)/6-311G(d,p) level. (g) Molecular orbitals of IRJ1021 and its dimer were calculated at the B3LYP/6-311G(d,p) level, and the derived energy gap (Egap), with the dimer geometry extracted from the crystal packing of IRJ1021.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;凭借极其敏锐的光谱特性和极高的光声信号生成效率（其摩尔光声效率高达临床常用印氰绿 ICG 的 10.3 倍），IRJ1089NPs 展现出了无与伦比的&lt;strong&gt;多光谱光声断层扫描（MSOT）成像&lt;/strong&gt;性能。在活体小鼠实验中，外源性的 IRJ1089NPs 注入后，MSOT 能够以极高的空间分辨率逆向清晰显影位于脊髓下方、深达 1.2 厘米以上的&lt;strong&gt;下腔静脉、门静脉及主动脉等深层血管和肝实质结构&lt;/strong&gt;。利用这一优势，研究团队成功在自发性高血压大鼠模型中，实时、非侵入性地监测了抗高血压药物 Isoket 诱导的主动脉血管扩张动力学过程，光声信号测得的血管扩张半峰宽变化与大鼠收缩压的下降呈现出完美的光学线性对应关系，为心血管药物的药效体内评估开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134208355_13-42-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Normalized absorption spectra of endogenous chromophores and exogenous contrast agents. (b) Schematic illustration and experimental timeline of optoacoustic imaging in the liver region in mice. (c) Representative cross-sectional MSOT images of a mouse at different time points after intravenous injection of IRJ1089NPs (0.5 mg/kg) or ICG (2 mg/kg). Background signals were derived from single-wavelength (800 nm) OA signals. (d) Cryosection image of a female mouse corresponding to the same cross-section in (c). (e) Schematic illustration and experimental timeline of optoacoustic imaging of Isoket-induced aortic expansion in rats. (f) Representative cross-sectional MSOT images of a rat at different time points after injection of IRJ1089NPs (1 mg/kg), followed by Isoket or saline administration 2 min later. Inset: MSOT signal profile along the aortic region (ROI) and the corresponding FWHM derived from the profile. (g) Enlarged MSOT images of the aortic region in (f). (h) Temporal changes in the FWHM of the MSOT signal quantified within the aortic region (ROI) depicted in (f). (i) Temporal changes in systolic blood pressure (SBP) of the rat corresponding to (h). Abbreviations: Hb: deoxyhemoglobin; HbO2: oxyhemoglobin; SC: spinal cord; LU: lung; IVC: inferior vena cava; AA: abdominal aorta; PV: portal vein; LV: liver; GB: gallbladder. For (h) and (i), the data are presented as the mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;不仅如此，研究团队利用光谱完全分离的两种超窄带 J-聚集体（IRJ1021NPs 和 IRJ1089NPs），首次在动物深层组织中实现了&lt;strong&gt;无信号串扰的多重短波红外光声多器官标记&lt;/strong&gt;，成功清晰分辨了小鼠的膀胱、直肠、肺部和胃部等缺乏内源性血红蛋白信号的器官。在此基础上，针对临床上致死率极高的结直肠癌（CRC）引起肠梗阻的诊断难题，团队进一步将靶向环肽 cRGD 修饰到包裹染料的脂质体上，构建了靶向纳米探针。在原位结直肠癌小鼠模型中，结合直肠内灌注非靶向探针，多重 MSOT 成像不仅精准定位了肿瘤边界，还清晰揭示了肿瘤由早期压迫演变为占据五分之四管腔、导致严重肠道狭窄的完整病理演变过程，为&lt;strong&gt;非侵入性诊断结直肠癌并发肠梗阻&lt;/strong&gt;提供了强有力的影像学证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134222514_13-42-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Utilization of encapsulation-free J-aggregates in multiple organ labeling via MSOT imaging. (a) Normalized absorption spectra of IRJ1021NPs and IRJ1089NPs. (b) Schematic illustration of OA imaging after subcutaneous injection of contrast agents at different dorsal locations in a mouse. (c) 3D MIP MSOT images (x-z plane) corresponding to (b). Inset: MSOT signal profile across the selected ROI. (d) Schematic illustration of SWIR multiplexed OA imaging for bladder and rectum, and a female mouse cryosection at the corresponding imaging plane. (e) Orthogonal MIP MSOT images of a mouse after intravesical instillation of IRJ1021NPs and intrarectal administration of IRJ1089NPs. (f,g) Normalized MSOT signal intensity in ROI 1 (f) and ROI 2 (g) at dashed lines in (e). (h) Schematic of SWIR multiplexed OA imaging for lungs and stomach, and a female mouse cryosections at the corresponding imaging plane. (i) Orthogonal MIP MSOT images of a mouse after oral gavage of IRJ1021NPs and intratracheal instillation of IRJ1089NPs. (j,k) Normalized MSOT signal intensity in ROI 3 (j) and ROI 4 (k) at dashed lines in (i). Abbreviations: SC: spinal cord; RT: rectum; BL: bladder; STO: stomach; LU: lung.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602134244117_13-42-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of the preparation of IRJ1089NPs-cRGD nanoparticles. (b) Hydrodynamic diameter distribution and representative TEM image (inset) of IRJ1089NPs-cRGD. (c) Normalized absorption spectra of different contrast agents. (d) Schematic of NIR-II OA imaging for a tumor in a CRC mouse model. (e) Representative MSOT images of a mouse with a CRC model, acquired at different time points after intravenous injection of IRJ1089NPs-cRGD (1.5 mg/kg). (f) Mean MSOT intensity in the tumor region corresponding to (e). Statistical comparisons between groups were made using a two-tailed Student&apos;s t-test. (g) Cryosection image at the rectal position of a female mouse. (h) Representative bioluminescence image of the major organs isolated from a CRC model mouse. (i) Schematic and timeline of NIR-II multiplexed OA imaging for orthotopic colorectal tumor. (j) Representative MSOT images after intravenous injection of IRJ1089NPs-cRGD and intrarectal administration of IRJ1021NPs at different stages of CRC development. (k) Normalized MSOT signal intensity in ROI 1 and ROI 2 at dashed lines in (j). (l) Percentage of contrast-labeled rectal lumen area corresponding to (j). Abbreviations: SC: spinal cord; RT: rectum. For (f, l), the data are expressed as the mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过侧链磺酸基介导的静电互锁、内消旋位阻调控以及终端共轭面优化等多维策略，成功开发出了具有&lt;strong&gt;无包裹水相高稳定性和 19.4 nm 极致窄带宽&lt;/strong&gt;的短波红外 J-聚集体材料。该材料不仅在深层大血管显影、血管活性药物精准评估方面表现优异，更攻克了活体多重光声成像缺乏窄带交叉无串扰探针的行业瓶颈，实现了癌症诊断与器官病变的高精度实时监控。这一创新成果不仅显著提升了多光谱光声断层扫描的成像深度和多路复用检测能力，也为未来开发高纯度红外发光显示、先进光电探测传感以及量子光子学器件等前沿领域提供了全新的分子构筑蓝图。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破至1100纳米近红外区！从头设计SWIR荧光激活蛋白</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06030/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06030/</guid><pubDate>Mon, 08 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破至1100纳米近红外区！从头设计SWIR荧光激活蛋白&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; De Novo Design of Near-Infrared Fluorescence-Activating Proteins&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Chunfu Xu, David Baker&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c19594&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c19594&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609095241350.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于蛋白质的荧光成像在生物医学领域应用广泛，但在穿透力更强的短波红外（SWIR，1000–2000 nm）窗口，依然极度缺乏高性能的基因编码蛋白质探针。为此，研究团队开创性地将&lt;strong&gt;计算蛋白质设计与有机化学合成相结合&lt;/strong&gt;，成功从头设计出能够特异性结合合成梅罗cyanine染料（merocyanine dyes）的荧光激活蛋白。这种方法通过精确调控蛋白质内部环境，使染料与特定赖氨酸残基形成席夫碱共价键并使其质子化，从而引发明显的红移，突破了现有天然荧光蛋白的波长限制，为活体深层组织成像提供了前所未有的高对比度和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609095256352.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Computational design strategy. (a) General procedure for the design of fluorescence-activating proteins. Symmetric helical bundle oligomers with central pores suitable for ligand binding are generated using parametric backbone design and experimentally characterized. Those that are found experimentally to adopt the target structure are connected into single-chain proteins with short loops and the residues surrounding the binding pocket are optimized by RosettaDesign to bind merocyanine retinals. To enable simultaneous sampling of the ligand conformation and design of the amino acid identities of the surrounding pocket, we treat the merocyanine retinal-lysine conjugates as NCAAs in Rosetta and allow them to sample a wide range of rotameric states. (b) Design model of a far-red fluorescence-activating protein utilizing the MeroCy7 dye (chemical structure shown in the figure) based on a pentameric two ring helical bundle. (c) Design model of a fluorescence-activating protein predicted to emit in the SWIR range utilizing the bulkier MeroCy9 dye and based on a hexameric two ring helical bundle. Spectra are for illustrative purposes only.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先聚焦于远红外荧光激活蛋白的构筑。他们以经结构验证、具有中心孔道的对称五聚体螺旋束作为支架骨架，通过短接环将其连接为单链以打破结构对称性。在此基础上，团队将&lt;strong&gt;Retinal-Lysine共价结合物作为非天然氨基酸（NCAA）&lt;/strong&gt; 引入Rosetta计算框架中，实现了配体构象采样与周边口袋残基的同步优化。通过高通量筛选与点饱和突变技术，最终设计出远红外荧光激活蛋白MC7BP34。实验证明，该蛋白与MeroCy7染料结合后能发出685纳米的强荧光，不仅&lt;strong&gt;量子产率高达0.44&lt;/strong&gt;且亮度超越FPbase数据库中同类光谱的所有荧光蛋白，更成功在U2OS细胞中实现了线粒体靶向的活细胞高对比度成像，且与HaloTag和SNAP-tag展现出完美的成像正交性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609095334568.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Design and experimental validation of a far-red fluorescence-activating protein. (a) Crystal structure (color) of the designed pentameric two ring helical bundle matches well with the design model (gray) with a Cα-RMSD of 0.86 Å. (b) Crystal structure (teal) of the designed far-red fluorescence-activating protein MC7BP34 aligns with the design model (gray). (c) Ligand binding pocket in the design model. Modeling suggests the small molecule should fit closely with the surrounding protein residues, but it is not discernible in the crystal structure due to the low resolution. (d) Absorption spectra of MC7BP34 and the K57R mutant incubated with MeroCy7 dye compared to MeroCy7 alone. The absorption peak shifts from 505 nm for the unbound dye to 655 nm for the protein-dye complex; the knockout mutant K57R does not induce a shift in the absorption spectra, suggesting that the dye molecule binds specifically to the lysine residue as designed. The K57R mutant remains monomeric and folded (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.5c19594/suppl_file/ja5c19594_si_001.pdf&quot;&gt;Figure S6&lt;/a&gt;). (e) Excitation and emission spectra of MC7BP34 and the K57R mutant incubated with MeroCy7 dye, or MeroCy7 alone. (f) U2OS cells expressing a MC7BP34-GFP fusion targeted to mitochondria incubated with 0.3 μM MeroCy7 for 15 min then washed and imaged live by spinning disk confocal microscopy (single plane). Scale bars: 10 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，团队进一步挑战了波长更长、分子体积更大的近红外和短波红外光谱区。针对体积更大的MeroCy9染料，研究人员选用了&lt;strong&gt;内部通道更宽阔的六聚体两环螺旋束支架WSHC6&lt;/strong&gt;作为设计基底。由于单链桥接易导致序列重复并引发蛋白质聚集，团队利用Rosetta HBNet专门构筑了特定的氢键网络打破重复模式，从而稳定了目标折叠状态。历经多轮核心区域重新设计与优化，成功培育出MC9BP72及优化版本MC9BP81。光谱分析显示，该新型蛋白与MeroCy9结合后的复合物光的&lt;strong&gt;吸收峰大幅红移近300纳米至904纳米&lt;/strong&gt;，其荧光发射峰不仅红移至920纳米，其次级发射峰更是&lt;strong&gt;延伸至1100纳米以上的短波红外区域&lt;/strong&gt;，其光谱红移幅度相较于临床常用染料ICG而言优势极其显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609095356225.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Design and experimental validation of a SWIR fluorescence-activating protein. (a) Superposition of the crystal structure (color) and the design model (gray) of the hexameric two ring helical scaffold used for the SWIR design. The larger internal channel of this scaffold is suitable to bind bulkier ligand compounds. (b) The AlphaFold predicted model (blue) of the MeroCy9 binding SWIR protein MC9BP72 aligns with the design model (gray) with a Cα-RMSD of 1.41 Å. (c) The ligand binding pocket in the design model is complementary in shape to the MeroCy9 dye. (d) Absorption spectra of free MeroCy9 dye (10 μM), MC9BP72 (10 μM), and ICG (1 μM). The protein-dye complex absorbs light at 904 nm, representing an almost 300 nm red shift from the free dye’s absorbance and a 100 nm red shift compared to ICG. (e) Fluorescent emission spectra for ICG (green) and MC9BP72-MeroCy9 complex (red) obtained at an excitation wavelength of 785 nm. The emission peak of the designed protein-dye complex shifts over 100 nm toward the longer wavelength compared to that of ICG.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证该短波红外探针在实际生物成像中的应用潜力，研究团队将MC9BP81与表皮生长因子受体（EGFR）结合蛋白以及绿色荧光蛋白进行融合表达。活细胞实验结果表明，在小鼠白血病K562细胞表面，该融合表达体系展现出极高的特异性膜定位标记能力。在最后的动物活体实验中，研究人员将表达有对照探针iRFP720的细胞包裹于阿尔金酸钠微球中并植入小鼠腹腔内。在相同深度的活体组织穿透测试中，传统的iRFP720由于受到组织自体荧光干扰而无法清晰辨识微球边界，而使用892纳米激发的&lt;strong&gt;MC9BP81-MeroCy9体系则凭借极低的组织背底荧光和散射&lt;/strong&gt;，成功实现了对微球的高对比度、超灵敏深层空间轮廓定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609095504866.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. SWIR imaging using MC9BP81. (a,b) Purified MC9BP81-EGFP-EGFRc and MC9BP81-EGFP-EGFRn fusion proteins can be readily chromophorylated with MeroCy9 as observed using SWIR imaging. Both constructs exhibited bright fluorescence when a 900 nm long-pass filter was used. (c,d) After incubation with chromophorylated MC9BP81-EGFP-EGFRc and MC9BP81-EGFP-EGFRn proteins, the EGFR and iRFP720 expressing K562 cells displayed a clear fluorescence signal when measured using a 900 nm long-pass filter. Zoomed-in cell images showing membrane localization after labeling with chromophorylated MC9BP81-EGFP-EGFRc protein are shown in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.5c19594/suppl_file/ja5c19594_si_001.pdf&quot;&gt;Figure S12e&lt;/a&gt;. (b,d) Measurements from different samples show good agreement (data are from a single measurement).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究有力地证明了&lt;strong&gt;计算蛋白质设计与有机合成化学交叉融合的巨大威力&lt;/strong&gt;。团队不仅成功研发出了兼具超高亮度和极佳正交性的远红外基因编码探针MC7BP34，更创制出首个发射光谱能够跨越至SWIR区域的从头设计荧光激活蛋白MC9BP81。尽管该体系在绝对亮度上仍有优化空间，且游离染料在水相中的稳定性仍需改善，但全α螺旋的独特结构为其转化为跨膜传感器奠定了坚实基础。这不仅为生物体内深层动态成像与神经科学电信号监测提供了崭新的原型工具，也为未来设计波长更长、性能更优的短波红外生物传感器彻底打开了技术大门。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】105℃下的“点石成金”：光热一维共价有机框架实现3489 mg/g的超高容量黄金回收</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06068/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06068/</guid><pubDate>Mon, 08 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】105℃下的“点石成金”：光热一维共价有机框架实现3489 mg/g的超高容量黄金回收&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Leveraging Photothermal Effect in 1D Covalent Organic Frameworks for Efficient, Rapid, and Selective Gold Recovery&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Zhiyong Li, Yawei Liu, Jianji Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.2904281&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.2904281&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200317959.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电子垃圾的剧增带来了严峻的环境挑战，但其中蕴含的贵金属也使其成为一座巨大的“城市矿山”。从电子垃圾浸出液中回收黄金，不仅能缓解资源紧缺，更是绿色可持续发展的必然选择。然而，传统的工业回收方法存在能耗高、选择性低以及二次污染严重等弊端。近年来，共价有机框架（COF）因其高比表面积和结构可调性在黄金回收领域展现出潜力。然而，现有的二维或三维COF往往面临活性位点暴露不足、传质阻力大以及在复杂多金属体系中动力学迟缓等瓶颈。如何同时构建具有&lt;strong&gt;高吸附容量、极速动力学和优异选择性&lt;/strong&gt;的先进吸附材料，依然是资源循环利用领域的重大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200324224.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Structure and synthetic routes of TN-COF and TC-COF.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过非线性单体与多功能分子的席夫碱缩合反应，成功设计并合成了两种具有一维周期性条带状拓扑结构的光热功能材料&lt;strong&gt;TN-COF和TC-COF&lt;/strong&gt;。通过粉末X射线衍射和理论模拟结构精修，证实了其高度结晶的一维AA堆叠骨架，这种独特的“核壳”状开放通道最大程度地暴露了活性位点并赋予材料极佳的化学稳定性。紫外-可见漫反射光谱和Mott-Schottky测试表明，由于分子内强偶极相互作用与延展的共轭体系，两种材料具备覆盖全可见光至近红外区的宽谱光吸收特性，其导带底电位均负于金离子的标准还原电位。更重要的是，材料表现出极强的非辐射跃迁特性，在可见光照射下局部温度可在短短一分钟内飙升至&lt;strong&gt;105°C&lt;/strong&gt;，展现出卓越的光热转换效率，这为打破传统放热吸附的限制、通过热效应驱动吸附平衡右移奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200344458.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;PXRD patterns of TN-COF (a) and TC-COF (b) with Pawley refinement; (c) Theoretically unit cells of the AA stacking modes for TN-COF; (d) FT-IR spectra of TPAD-NH2, Pyd, IPA, TN-COF and TC-COF; (e) and (f) N2 sorption isotherms at 77 K and pore size distribution (insert) of TN-COF and TC-COF.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200410716.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) UV/vis DRS plot of TN-COF and TC-COF; Mott–Schottky plots of TN-COF (b) and TC-COF (c); (d) The band structure diagram of TN-COF, TC-COF and the standard reduction potentials of AuCl4−; (e) Transient photocurrent response curves of TN-COF and TC-COF; (f) Electron spin resonance spectra of TN-COF at room temperature; (g) Temperature changes of TN-COF and TC-COF under different light intensities (red line for TN-COF, green line for TC-COF); (h) Photothermal images of TN-COF before and after 300 mW/cm2 illuminations.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在吸附性能测试中，&lt;strong&gt;TN-COF在可见光照射下的最大吸附容量达到了惊人的3489 mg/g&lt;/strong&gt;，相比于无光照条件提升了1.4倍，高居目前已报道的COF类吸附剂前列。动力学实验表明，在100 ppm的金离子溶液中，两种材料在短短&lt;strong&gt;20秒内即可移除超过99%的金离子&lt;/strong&gt;。在面对高浓度干扰离子共存的超复杂体系时，TN-COF表现出对金的绝对优先亲和力，选择性系数超越了两万。当直接应用于真实的高酸性电子垃圾——废弃CPU王水浸出液时，即使金离子浓度仅有17 ppm且伴随数千倍的铜和镍干扰，TN-COF仍实现了高达&lt;strong&gt;99%的黄金精准回收&lt;/strong&gt;。机制分析表明，吸附过程协同了多 field 耦合效应，多氮氧位点首先通过静电和配位作用高效捕获金离子，随后材料的光生电子与质子化氨基将金还原为零价金属颗粒，而光热效应引起的界面局域高温则进一步加速了这一吸热的化学还原过程，从而实现了协同促升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200425147.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The effect of pH values on the AuCl4− adsorption by TN-COF and TC-COF; Adsorption isotherms of TN-COF (b) and TC-COF (c) for AuCl4− with different concentrations under ambient and visible light irradiation, qe, equilibrium adsorption capacity: 5 mg of COF, 10 mL of AuCl4− solution, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 6 h; Kinetic adsorption of AuCl4− on TN-COF and TC-COF under ambient and visible light irradiation for c0 = 100 mg L−1 (d) and 1000 mg L−1 (e); (f) Au(III) removal efficiency of TN-COF and TC-COF in the presence of various interfering metal ions (&lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 2 h).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200440399.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The AuCl4− (1000 ppm) removal efficiency of TN-COF and TC-COF over 25 cycles; (b) Comparison of gold capacity among TN-COF, TC-COF and reported representative COFs (TPDA-DPTA-COF [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0022&quot;&gt;22&lt;/a&gt;], N+-PYTA-PATA-COF [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0040&quot;&gt;40&lt;/a&gt;], Ionic-COF-Cl [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0041&quot;&gt;41&lt;/a&gt;], TTF-COF [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0032&quot;&gt;32&lt;/a&gt;], PYTA-PZDH-COF [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0044&quot;&gt;44&lt;/a&gt;], COF-TPTD-DHTA-TAB [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0046&quot;&gt;46&lt;/a&gt;], PP-COF [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0021&quot;&gt;21&lt;/a&gt;], COF-HNU25 [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0005&quot;&gt;5&lt;/a&gt;], JUN-1 [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0042&quot;&gt;42&lt;/a&gt;], TpTsc [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0043&quot;&gt;43&lt;/a&gt;], NKCOF-77 [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0015&quot;&gt;15&lt;/a&gt;], TpDa-COF [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0016&quot;&gt;16&lt;/a&gt;], TzDa-COF [&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2904281?af=R#anie73269-bib-0045&quot;&gt;45&lt;/a&gt;]); (c) Au(III) adsorption of TN-COF and TC-COF from the disposed Intel CPU leaching solution; (d) SEM images and EDS mapping of metal spin from the Intel CPU; (e) Au(III) adsorption capacity and removal efficiency by TN-COF and TC-COF in the outdoor environment of the Henan Normal University (HNU) campus from 11:17 am to 15:17 pm July 05, 2025 (sunny, 31°C, c0 = 1000 ppm), the location is east longitude 113°54′46“ and north longitude 35°19′46”.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200458150.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) PXRD patterns of TN-COF after the Au(III) recovery under ambient and visible light irradiation; (b) SEM mapping images of TN-COF after Au(III) adsorption; (c) XPS profiles of TN-COF before and after Au(III) adsorption; High-resolution XPS spectrum of Au &lt;em&gt;4f&lt;/em&gt; (d), N &lt;em&gt;1s&lt;/em&gt; (e) and O &lt;em&gt;1s&lt;/em&gt; (f) after Au(III) adsorption under ambient or visible light irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622200514154.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Electronic localization function (ELF) mapping and (b) Electrostatic potential (ESP) for TN-COF. The fs-TAS spectra at 405 nm excitation, transient absorption spectra at selected delay times and kinetic trace with Dec2-exponential fitting for TN-COF (c–e); (f) The schematic illustration for the adsorption mechanism of gold by TN-COF.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该工作成功将兼具高效光热效应与丰富多齿配位位点的功能单体引入一维共价有机框架中，开创性地提出了一种&lt;strong&gt;光热效应协同光化学还原驱动黄金超快回收&lt;/strong&gt;的新策略。该材料不仅在模拟废液中展现出令人瞩目的吸附容量与秒级极速，更在真实电子垃圾的资源化利用中印证了其巨大的工业应用前景。此外，使用绿色温和的草酸与硫脲混合液作为洗脱剂，材料在历经25次循环吸附-脱附后仍保持初始性能的96%以上，结构未见破坏，证明了极高的可重复使用性。这种多场耦合增强的吸附机制，为未来针对特定工业战略金属回收而设计开发下一代高稳定性、高智能化的功能性有机多孔材料提供了全新且极具参考价值的微观构筑范式。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】双通道近红外光声探针实现骨与软骨超200倍高选择性同时显像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06071/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06071/</guid><pubDate>Mon, 08 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】双通道近红外光声探针实现骨与软骨超200倍高选择性同时显像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Targeted Near-Infrared Photoacoustic Probes for Dual-Channel Cartilage and Bone Imaging&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jesse V. Jokerst&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.9645599&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.9645599&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622204359152.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在骨科研究和术中导航中，同时对&lt;strong&gt;软骨和骨骼进行分子特异性成像&lt;/strong&gt;具有重要的临床价值。现有的临床影像技术如MRI和CT虽各有优势，但因设备庞大、耗时较长，难以满足实时术中引导的需求。光声成像技术结合了高光学吸收对比度与高超声空间分辨率，能有效克服光学散射并深入组织内部。目前业界普遍缺乏能同时区分这两种解剖结构的光声探针。为了填补这一空白，研究团队通过模块化设计策略，成功开发出两款具有高组织选择性的&lt;strong&gt;近红外光声探针&lt;/strong&gt;，实现了单一成像层面的双通道清晰可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622204409498.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Illustration of the targeting mechanisms: Cart-670 preferentially accumulates in cartilage, consistent with electrostatic interactions with negatively charged proteoglycan-rich matrices, while Osteo-750 shows preferential retention in bone, consistent with interactions with calcium-rich hydroxyapatite. These interactions are proposed to contribute to the observed tissue-selective accumulation. The chromophore cores in both probes are derived from commercially available NHS esters whose complete chemical structures are proprietary and not disclosed by the vendor; accordingly, Scheme &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.9645599?af=R#anie73222-fig-0005&quot;&gt;1&lt;/a&gt; depicts all non-proprietary structural elements (targeting moieties, linkers, and the point of conjugation).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先对一系列商业化的近红外吸收非荧光染料进行了系统性筛选，结果表明&lt;strong&gt;QSY21染料&lt;/strong&gt;在光声信号强度和光稳定性上表现最佳，其在磷酸盐缓冲液中的检测限低至0.5微摩尔。在此基础之上，团队通过NHS酯化学反应将阳离子靶向基团偶联至QSY21上，利用电荷相互作用使其能特异性结合富含负电荷糖胺聚糖的软骨基质，从而制备出&lt;strong&gt;软骨靶向探针Cart-670&lt;/strong&gt;。与此同时，研究人员将具有强骨骼亲和力的双膦酸盐基团与Alexa Fluor 750进行偶联，利用其与羟基磷灰石中钙离子的螯合作用，成功合成了&lt;strong&gt;骨靶向探针Osteo-750&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622204425206.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Absorbance spectra and photoacoustic behavior of the NIR dyes. (A) Absorption spectra of 1 µM QSY21 and (B) ICG in: PBS (pH 7.4) (red/ green, respectively); 50% plasma (maroon/ teal, respectively); after photoacoustic laser irradiation for 10 min (black). QSY21 absorbs broadly with _λ_max at 660 nm and ICG has a peak at ∼780 nm but still exhibits ∼50% of max absorption at 680 nm. Both dyes show high molar extinction (&amp;gt; 104 M−1cm−1). The spectra remain well-defined (with minor red-shift and broadening) in the protein-rich environment of 50% plasma. Black curves are photostability test results: These data are absorption after 10 min of pulsed laser irradiation (680 nm, 10 Hz; pulse width: 5 ns; fluence: 20 mJ cm−2) showing no significant change, indicative of high photostability. (C) Photoacoustic signal intensity for QSY21 and (D) ICG. Each curve represents a concentration-response profile (0–10 µM) acquired in PBS, PBS within a skin-mimicking (SM) phantom, and 50% plasma. As expected, overall photoacoustic signal intensity decreases in more optically and acoustically attenuating environments due to increased scattering, absorption, and acoustic impedance; however, the signal remains concentration-dependent and readily detectable across conditions. &lt;em&gt;Note&lt;/em&gt;: concentrations above ∼10 µM approach detector saturation and were excluded from quantitative comparisons (Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.9645599?af=R#support-information-section&quot;&gt;S14&lt;/a&gt;). These properties illustrate that QSY21 is suitable for consistent photoacoustic signal generation under biological conditions.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622204437276.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vitro characterization of targeted NIR dyes. (A) Absorption spectra of Cart-670 and (B) Osteo-750 in: PBS (pH 7.4) (blue/ brown, respectively); 50% plasma (purple/orange, respectively); after photoacoustic laser irradiation for 10 min (black). (C) Schematic of the photoacoustic imaging setup and multi-well phantom used for concentration-dependent (0–100 µM) measurements and representative photoacoustic images acquired in PBS, illustrating signal intensity as a function of decreasing dye concentration. (D) Photoacoustic signal amplitude as a function of concentration for Cart-670 and (E) Osteo-750 in PBS, 50% plasma, and skin-mimicking (SM) phantom conditions. Insets show the linear region with corresponding R2 values. Error bars represent mean ± s.d. of two replicates.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在离体鸡关节模型实验中，这两款探针展现出了极高的组织特异性与出色的光声性能。实验结果表明，Cart-670能精准积聚在关节软骨表面，而Osteo-750在骨骼表面的光声信号强度达到了&lt;strong&gt;软骨部位的约200倍&lt;/strong&gt;，经多次洗涤后依然能保持特异性附着。由于两款探针的吸收峰具有约100纳米的显著光谱差异，团队利用&lt;strong&gt;680纳米和750纳米&lt;/strong&gt;两个波长进行激发，并结合光谱解混算法成功消除通道间的信号串扰，完美实现了骨与软骨界面的双颜色清晰光声图像重建，同时该系统通过数毫米的模拟组织覆盖后仍可检测到有效成像信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622204452687.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Ex vivo specificity. (A) Imaging plane and anatomical context. (B) Photoacoustic imaging demonstrating tissue-selective signal localization for cartilage- and (C) bone-associated probes. (Left) Co-registered ultrasound images of the joint. (Right) Photoacoustic images acquired independently for each probe, showing preferential signal localization of Cart-670 to cartilage (B, red) and Osteo-750 to bone (C, blue). Pseudo-color assignments (red: Cart-670 channel; blue: Osteo-750 channel) are arbitrary and do not correspond to the gross visual appearance of the tissue.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622204504339.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Dual-channel photoacoustic imaging. (A) Schematic of co-administration of Cart-670 and Osteo-750 at varying molar ratios, followed by photoacoustic imaging. (B-E) Representative co-registered ultrasound (grayscale) and spectrally unmixed photoacoustic images acquired with varying ratios (Cart-670:Osteo-750 = 0:100 (B), 25:75 (C), 50:50 (D), 75:25 (E)) with total probe concentration held constant. Bone-associated signal (blue) and cartilage-associated signal (red) are shown overlaid after Ex.: 680 nm and 750 nm. Increasing Cart-670 fraction results in progressive enhancement of cartilage-localized signal while maintaining detectable bone signal, demonstrating tunable contrast between cartilage and bone within the same imaging field.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过巧妙的分子设计，成功将传统的非荧光猝灭剂转化为&lt;strong&gt;具有组织选择性的新型光声成像对比剂&lt;/strong&gt;。两款互不干扰的近红外探针不仅在化学结构和物理特性上高度兼容，更首次实现了骨与软骨组织的高分辨率多重光声可视化。这种双通道成像方法不仅能为骨关节炎等复杂骨科疾病的疾病进展提供更深入的病理洞察，还有望在未来转化为创新的&lt;strong&gt;术中实时辅助工具&lt;/strong&gt;，通过光声和肉眼双重显色引导，协助临床医生更精准地识别与切除病变组织。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】国科大温州研究院沈建良|传统声动力治疗遭遇“免疫逃逸”？新一代自调节纳米增敏剂实现“一箭三雕”，肿瘤消退率超85%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06081/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06081/</guid><pubDate>Mon, 08 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】国科大温州研究院沈建良|传统声动力治疗遭遇“免疫逃逸”？新一代自调节纳米增敏剂实现“一箭三雕”，肿瘤消退率超85%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Self-Immunoregulatory Nanosensitizer for Sonodynamic Cancer Therapy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jianliang Shen, Long Wang, Zaigang Zhou&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73775&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73775&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;声动力治疗作为一种无创且组织穿透深的肿瘤清除策略备受关注，但传统声动力敏感剂在临床转化中常遭遇低量子产率和肿瘤微环境固有的缺氧限制。更严重的是，本研究首次揭示了传统声动力治疗的一个致命“黑历史”：ROS驱动的应激过程会诱导肿瘤细胞表面的&lt;strong&gt;PD-L1和CD47两种免疫检查点蛋白同时上调&lt;/strong&gt;，向免疫系统发出“找不到我”和“别吃我”的信号，从而介导肿瘤产生免疫耐受。为了打破这一瓶颈，研究团队巧妙地将卟啉与双胍类药物偶联并包埋于白蛋白纳米颗粒中，成功开发出一种集&lt;strong&gt;高产氧量子率、逆转肿瘤缺氧、同步下调双免疫检查点&lt;/strong&gt;于一体的自调节纳米增敏剂，为实现持久的系统性抗肿瘤免疫开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623135534352.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;SCHEME 1&lt;/strong&gt; Schematic illustration of porphyrin-biguanide-loaded albumin nanoparticles (POR-BG@Alb)-mediated synergistic sonodynamic immunotherapy. To address the immune escape faced by some sonodynamic therapy (SDT) sensitizer-assisted SDT, a porphyrin-biguanide-loaded albumin nanoparticles POR-BG@Alb nanosystem was developed. Apart from enhancing reactive oxygen species (ROS) generation capacity of SDT by reversing tumor hypoxia and decreasing energy level, POR-BG@Alb nanosystem also avoided innate and adaptive immune resistance via affecting the mitochondria/AMPK/c-MYC axis. By doing this, POR-BG@Alb enhanced T-cell cytotoxicity and macrophage phagocytosis. In preclinical models, this nanosystem suppressed the growth of primary tumor and abscopal tumor growth, as well as slowed tumor metastasis and induced long-term immune memory for durable antitumor efficacy.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过理论计算与分子构型设计证实了新型增敏剂的优异结构特性。前沿分子轨道及电子-空穴分布分析表明，引入双胍基团后，分子的&lt;strong&gt;单线态-三线态能隙显著缩小&lt;/strong&gt;至仅有0.0003 eV，这极大地促进了系间窜跃效率。实验中利用单线态氧及超满自由基探针在超声辐照下进行检测，直接证实了该系统具备&lt;strong&gt;远超传统卟啉的活性氧生成效率&lt;/strong&gt;，彻底克服了传统制剂低量子产率的缺陷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623135554810.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; Rational design of the novel self-oxygen regulation and self-immune regulation sonosensitizer POR-BG. (A) Schematic structures and functional comparison of conventional organic sonosensitizers (ICG, PCN, and POR) and the highly efficient sonosensitizer POR-BG. (B) Schematic singlet/triplet energy level structures and corresponding transition pathways of POR and POR-BG. (C) UV–Vis absorption spectra of POR and POR-BG. (D) Electron cloud distributions of frontier molecular orbitals (HOMO/LUMO) and schematic of corresponding energy levels for POR and POR-BG, with the HOMO-LUMO energy gap labeled. (E) Comparative analysis of dipole moment change (Δµ) and charge transfer index (D index) of POR and POR-BG based on DFT calculations. (F) Electron-hole distributions and calculated excited-state parameter (Hct) of POR and POR-BG, showing changes in charge transfer capacity after BG modification. (G) Time-dependent curves of singlet oxygen (1O2) probe signals at 529 nm for different treatment groups (PBS, POR, POR-BG) under ultrasound irradiation. (H) Time-dependent absorption curves of superoxide anion (O2•−) probe at 420 nm for different treatment groups under ultrasound irradiation. (I) Western blot analysis of HIF-1α and GLUT-1 protein expression levels in cells after treatment with different concentrations of POR-BG. (J) Western blot analysis of AMPK phosphorylation level (p-AMPK) and total AMPK protein expression in cells after treatment with different concentrations of POR-BG. (K) Effects of different treatment groups on the expression of CD47, PD-L1, and c-MYC in the presence or absence of the reactive oxygen species (ROS) scavenger N-acetylcysteine (NAC). (L) Flow cytometry analysis of intracellular ROS levels induced by different sonosensitizers under ultrasound stimulation. (M) Regulatory effects of POR-BG on the protein expression of CD47, PD-L1, and c-MYC by using AMPKα1/α2 knockdown tumor cells. (N) Western blot analysis of the regulatory effects of POR-BG on the expression of CD47, PD-L1, and c-MYC by using c-MYC overexpression tumor cells. (O) Schematic illustrating that POR-BG integrates oxygen self-regulation capability, high quantum yield, and immune self-regulation function compared with conventional sonosensitizers.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在细胞层面的机制探究中，团队发现该纳米系统展现出了独特的亚细胞定位特性。共聚焦显微成像显示该系统能&lt;strong&gt;特异性靶向细胞内的线粒体&lt;/strong&gt;，其皮尔逊相关系数高达0.961。通过蛋白质组学测序、蛋白印迹及透射电镜观察，超声激活的纳米系统引发了&lt;strong&gt;显著的线粒体肿胀及嵴断裂&lt;/strong&gt;，不仅破坏了其膜电位，更抑制了线粒体呼吸作用使&lt;strong&gt;胞内ATP产量骤降&lt;/strong&gt;。这种对线粒体能量代谢的抑制能够被动减少细胞耗氧，从而在固有的缺氧环境中实现&lt;strong&gt;自供氧调节&lt;/strong&gt;。最核心的免疫重塑实验表明，该系统通过&lt;strong&gt;激活线粒体/AMPK/c-MYC信号通路&lt;/strong&gt;，在生成大量ROS触发免疫原性细胞死的同时，逆转了传统声动力导致的免疫耐受，&lt;strong&gt;显著下调了肿瘤表面的PD-L1与CD47表达&lt;/strong&gt;。在共培养体系中，巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬效率从4.43%飙升至20.03%，同时显着增强了T细胞介导的细胞毒性杀伤效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623135617421.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; Preparation and characterization of POR-BG@Alb nanosystem. (A) Schematic of the fabrication process for POR-BG@Alb nanosystem. (B) Schematic of molecular docking results and corresponding binding energy between POR-BG and albumin. (C) Transmission electron microscope (TEM) image of POR-BG@Alb nanoparticles. (D) Fluorescence emission spectra of POR-BG under different methanol volume fractions. (E) Fluorescence changes of POR-BG at different Alb concentrations. (F) Changes in fluorescence intensity of POR-BG@Alb after co-incubation with various Alb-binding inhibitors to analyze its binding mode with Alb. (G) SDS-PAGE analysis results of POR-BG@Alb to demonstrate the formation of a stable complex with Alb Sudlow&apos;s Site I. (H) Two-dimensional principal component analysis (PCA) and Gibbs free energy distribution of POR-BG and Alb to evaluate conformational stability. (I) UV–Vis absorption spectra of POR-BG and POR-BG@Alb. (J) Hydrodynamic diameter distribution of POR-BG@Alb. (K) Zeta potential of POR-BG@Alb and POR@Alb. (L) Stability of POR-BG@Alb under different media and temperature conditions. (M) Release behavior of POR-BG under different pH conditions. (N) Absorption spectral changes of ultrasound-triggered ROS generation. (O) Kinetic analysis of ultrasound-induced ROS generation under different treatment conditions. (P) Optical stability of POR-BG@Alb after multiple ultrasound cycles. (Q) Particle size distribution of POR-BG@Alb. (R) Effects of different concentrations of POR-BG@Alb on the hemolysis rate of red blood cells (RBCs). (S) In vivo fluorescence imaging and major organ distribution of POR-BG@Alb in mice.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623135641617.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; Effects of POR-BG@Alb-assisted SDT in vitro. (A) GO biological process enrichment analysis of differentially expressed genes identified by proteomics in the control and POR-BG@Alb groups. (B–E) GSEA analysis of the changes in pathways in the control and POR-BG@Alb groups. (F) Fluorescence imaging of intracellular JC-1 under different treatments. (G) TEM images of ultrastructural changes in cells after POR-BG@Alb treatment. (H) Schematic of the regulatory mechanism underlying mitochondrial function and oxygen metabolism. (I) Co-localization analysis of POR-BG@Alb with mitochondria in cells. (J) Quantitative analysis of intracellular ATP levels after different treatments. (K) Fluorescence imaging of ROS in MB49 and 4T1 cells under US irradiation. (L) Analysis of singlet oxygen generation using the SOSG probe. (M) Detection of superoxide anion generated by the DHE probe. (N) Annexin V/PI staining for the analysis of the proportion of apoptotic cells. (O) Colony formation assay to evaluate long-term cell proliferative capacity. (P) CCK-8 curves of MB49 cells treated with POR-BG@Alb assisted SDT. (Q) γH2AX immunofluorescence staining for analyzing DNA damage levels.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后在小鼠体内进行的治疗靶向性及多模型评估进一步验证了其临床转化潜力。体内荧光成像证实，借助白蛋白的优异靶向性，药物在&lt;strong&gt;注射12小时后高效富集于肿瘤部位&lt;/strong&gt;。在原位膀胱癌模型中，该疗法展现出&lt;strong&gt;最浅的肿瘤浸润深度和最小的膀胱肿块重量&lt;/strong&gt;，且完全避免了临床联用双特异性抗体带来的系统性溶血等血液毒性。在双侧肿瘤模型及肿瘤再挑战实验中，该纳米系统介导的声动力治疗不仅高效清除了原发灶，更诱导了&lt;strong&gt;强效的远端效应&lt;/strong&gt;，使未受超声辐照的远端肿瘤受到显着抑制，&lt;strong&gt;远端肿瘤抑制率超过85%&lt;/strong&gt;。在高度恶性的三阴性乳腺癌模型中，治疗同样显著逆转了肿瘤的表皮-间质转化进程，大幅&lt;strong&gt;减少了肺部转移结节的数量&lt;/strong&gt;。生存期分析显示，该方案成功激活了长效的免疫记忆，将小鼠的&lt;strong&gt;中位生存期从对照组的17天大幅延长至44天&lt;/strong&gt;，有效防止了肿瘤的复发与扩散。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623135658676.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; POR-BG@Alb co-inhibited PD-L1/CD47 to avoid immune resistance. (A) Detection of the mRNA expression levels of PD-L1 and CD47 after different treatments. (B) Western blot analysis of the AMPK signaling pathway and PD-L1/CD47 protein expression. (C, D) Flow cytometry analysis of the surface expression of PD-L1 and CD47. (E,F) Heatmap analysis of inflammatory cytokines and immune-related gene expression in T cells and macrophages. (G) Imaging of phagocytic behavior in the macrophage-tumor cell co-culture system. (H) Flow cytometric analysis of macrophage phagocytic efficiency under different treatment conditions. (I) Analysis of T cell cytotoxic capacity in the T24 cell-T cell co-culture system. (J) Schematic of the mechanism underlying PD-L1/CD47-mediated immune escape and its reversal. (K) Western blot analysis of PD-L1/CD47 protein expression in different tissues. (L) Quantitative analysis of PD-L1/CD47 expression in tissues.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623135721341.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; Therapeutic efficacy of POR-BG@Alb-mediated sonodynamic immunotherapy in orthotopic bladder cancer and subcutaneous tumor-bearing models. (A) Schematic of the establishment and treatment protocol for the orthotopic bladder cancer model. (B) Intraoperative tumor images, three-dimensional reconstruction, ultrasound imaging, and H&amp;amp;E staining after different treatments. (C) Tumor volume curves after different treatments. (D) Quantitative analysis of bladder weight. (E) Western blot analysis of PD-L1 and CD47 protein expression in tumor tissues. (F) Immunofluorescence staining of CD3+, CD4+, and CD8+ T cells in tumor tissues. (G) Schematic of the tumor re-challenge experiment protocol. (H) Photographs of primary MB49 tumors. (I,J) Primary tumor volume and weight changes. (K,L) Flow cytometric analysis of infiltrating T cell subsets in primary tumor tissues. (M–O) Photographs, volume, and weight changes of tumors in the re-challenge model. (P,Q) Tumor growth in the abscopal tumor model. (R,S) Survival analysis.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623135741989.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 6&lt;/strong&gt; POR-BG@Alb induced systemic anti-tumor immunity and distant metastasis. (A) Schematic of the 4T1 tumor model and treatment protocol. (B,C) Protein expression of CD47, PD-L1, Ki67, and Bcl-2 in tumor tissues from different groups. (D,E) Flow cytometric analysis of tumor-infiltrating T cell subsets. (F-H) Quantification of CD3+, CD4+, and CD8+ T cell proportions. (I,J) Immunohistochemical and apoptosis staining analysis of tumor tissues. (K–M) Primary tumor volume, weight, and photographs. (N) Analysis of EMT-related protein expression. (O,P) Photographs and quantitative analysis of lung metastatic nodules. (Q–S) Evaluation of anti-tumor efficacy in the tumor re-challenge model. (T,U) Evaluation of antitumor efficacy in the distant tumor model.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅深刻揭示了声动力治疗诱导免疫逃逸这一极易被忽视的潜在机理，还创新性地通过构建自供氧与免疫自调节的白蛋白纳米系统，完美化解了这一矛盾。鉴于白蛋白支架、卟啉核心以及双胍类衍生物均在临床中拥有极高且成熟的安全性记录，这种“三合一”的通用型设计理念展现出了极佳的 pan-cancer 泛癌种治疗普适性。未来，该纳米平台有望作为一种强效的免疫调节辅助手段，与其他主流的临床肿瘤疗法开展联合应用，为跨越实验室研究到临床应用的“鸿沟”提供切实可行的纳米医学新策略。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】中科院车延科等|荧光量子产率飙升5倍、双光子截面增强4倍，动态分子晶体，41℃温和热刺激触发分子内扭转！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06053/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06053/</guid><pubDate>Sun, 07 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;中科院车延科等&lt;/strong&gt;|荧光量子产率飙升5倍、双光子截面增强4倍，动态分子晶体，41℃温和热刺激触发分子内扭转！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Dynamic Molecular Crystal Triggered by Near-Ambient Intramolecular Twisting for Switchable Luminescence and Two-Photon Absorption&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者： Ling Zang, Yanke Che&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接： &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c09326&quot;&gt;doi.org/10.1021/jacs.6c09326&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143034493.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;动态分子晶体在智能光学响应材料和生物医学成像等领域具有巨大的应用潜力。然而，传统荧光晶体内部往往存在强烈的分子间相互作用，将分子牢牢锁定在刚性晶格中，导致其多晶型转变通常需要高于80°C或低于0°C的极端热驱动，这极大限制了它们在温和温区（如人体或生物环境）的实际应用。如何在&lt;strong&gt;近室温温和条件下&lt;/strong&gt;，通过大尺寸共轭基团的协同扭转来直接构筑高效、可逆的光电调控系统，一直是该领域面临的重大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143041315.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Molecular structure of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and schematic diagram of the D–A group torsion. (b) Normalized absorption (black) and fluorescence spectra (orange) of molecule &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in toluene (1 μM).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队精心设计并合成了一种由苯并硒二唑受体和咔唑供体构成的D-A-D型活性有机分子，并通过溶液自组装成功制备出了高质量、高长径比的&lt;strong&gt;棒状动态分子晶体&lt;/strong&gt;。单晶X射线衍射分析表明，在常温初始状态下，晶体内部独特的&lt;strong&gt;分子间硒···$\pi$（chalcogen bonding）相互作用&lt;/strong&gt;充当了“构象锁”，将供受体之间的二面角锁定在较大的77.5°，限制了分子内的共轭程度，此时晶体的荧光量子产率仅为6%。令人兴奋的是，当将晶体微热至&lt;strong&gt;41 °C&lt;/strong&gt;时，温和的热能便足以破坏这种较弱的硒···$\pi$作用，瞬间释放构象限制，使分子协同弛豫至更加平整的构象，供受体二面角大幅减小至26.2°–34.5°。这种空间平面化显著增强了分子内共轭，使晶体发射光谱&lt;strong&gt;红移至633 nm&lt;/strong&gt;，且由于受体间距增大解除了聚集猝灭，&lt;strong&gt;荧光量子产率骤增5倍至约30%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143055547.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) Fluorescence-mode optical microscopic image and (b) SEM image of rod-shaped crystals of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. (c) Normalized absorption (black) and fluorescence spectra (blue) of rod-shaped crystals of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. (d) Molecular packing of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; within a rod-shaped crystal, illustrating distinct intermolecular interactions along different directions. Selected carbazole groups have been omitted for clarity to highlight the chalcogen bonding (right).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143113754.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) Time-dependent fluorescence images illustrating the rapid propagation of thermofluorochromism from the ends of the crystal. (b) Changes in the fluorescence spectra of rod-shaped crystals of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; measured at 20 °C (blue) and 41 °C (red). (c) Molecular packing of the ordered component (55%) of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in the rod-shaped crystals of polymorph β, highlighting different intermolecular interactions. Selected carbazole groups are omitted for clarity to reveal the absence of chalcogen bonding (right).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;这种由热驱动的多晶型转变不仅响应迅速，还展现出极其优异的可逆性、构象恢复完整度以及耐疲劳性能。当晶体冷却至&lt;strong&gt;20 °C&lt;/strong&gt;时，分子间硒···$\pi$键会重新建立并锁定原有构象，使晶体结构在20秒内完全恢复，且在经历&lt;strong&gt;20次加热-冷却循环&lt;/strong&gt;后仍未出现任何的光学性能衰减；同时，微观构象的协同平面化还成功转化为宏观机械运动，使晶体产生&lt;strong&gt;6.3%的轴向可逆伸长&lt;/strong&gt;。更重要的是，得益于高温相下更强、更平整的分子内共轭网络，研究团队利用&lt;strong&gt;810 nm飞秒脉冲激光&lt;/strong&gt;激发晶体时，发现其在41 °C下的&lt;strong&gt;双光子吸收截面最大可达约6700 GM&lt;/strong&gt;，相比常温初始状态&lt;strong&gt;实现了4倍以上的剧烈增强&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143129007.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) Time-dependent fluorescence images illustrating the thermofluorochromism propagating from the crystal end across the entire structure. (b) Changes in the fluorescence spectra of rod-shaped crystals of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; measured at 41 °C (red) and 20 °C (blue). (c) Heating–cooling cycles induce pronounced, yet reversible, changes in the fluorescence intensity of the rod-shaped crystals. (d) Molecular packing of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in the α lattice obtained after cooling, highlighting different intermolecular interactions. (e) Under repeated heating–cooling cycles, the fluorescence emission maximum of the rod-shaped crystals changes in a reversible manner. (f) Powder XRD patterns of rod-shaped crystals of &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; were compared with those of the rod-shaped crystals of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in polymorphs α, β, and the α obtained upon cooling from β. (g) DSC heating–cooling cycles of rod-shaped crystals of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;. Three consecutive thermal cycles are presented. The DSC curves were recorded at a heating–cooling rate of 5 °C/min. Endothermic peaks are plotted upward.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612143142372.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) Two-photon fluorescence microscopic images and (b) two-photon fluorescence spectra of the crystals of polymorphs α (blue) and β (red) excited by a femtosecond pulsed laser at 810 nm. (c) Fluorescence intensity of the crystals of polymorphs α (blue) and β (red) as a function of femtosecond pulsed laser power (810 nm, 80 MHz, 140 fs pulsed duration). (d) TPA cross sections of the crystals of polymorphs α (blue) and β (red) at different excitation wavelengths of a femtosecond pulsed laser (80 MHz, 140 fs pulsed duration).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功阐明了一种基于弱相互作用控制的“触发-弛豫”分子内扭转调控机制。通过巧妙平衡分子固有的空间柔韧性与大尺寸功能基团的共轭特性，实现了在近室温温和刺激下对晶体发光效率、发射波长以及非线性光学响应的高效、快速且完全可逆的调控。这一研究成果不仅为开发下一代智能自适应光学材料提供了全新的设计范式，也为其在&lt;strong&gt;高分辨率双光子生物成像&lt;/strong&gt;、微纳光驱执行器以及先进光电器件中的应用铺平了道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Science】重磅发现：超85%的化学诱导皮肤肿瘤，竟然起源于上毛囊的“长寿”干细胞</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06059/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06059/</guid><pubDate>Sun, 07 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Science】重磅发现：超85%的化学诱导皮肤肿瘤，竟然起源于上毛囊的“长寿”干细胞&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Chemically induced skin tumors arise from long-lived stem cells of the upper hair follicle&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Eve Kandyba, Allan Balmain&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1126/science.adv8291&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;探寻癌症的“起源细胞”一直是肿瘤生物学领域的核心谜题。虽然科学家们此前利用基因工程小鼠模型开展了大量研究，但这些模型往往无法完全模拟现实生活中环境诱毒物（如化学致癌物和肿瘤促进剂）对人体的复杂影响。人体组织在受到环境致癌因素影响时，突变细胞是如何在看似正常的组织中长期潜伏、又是在何处被激活并跨出癌变第一步的，这一直缺乏精确的体内谱系追踪证据。本研究正是为了打破这一僵局，旨在无偏见地确立化学诱导皮肤肿瘤的真实细胞起源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612154610971.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1. Upper HF SCs are the predominant COO for DMBA-initiated skin tumors.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;(&lt;strong&gt;A&lt;/strong&gt;) Illustration showing the skin SC-based lineage tracing approach used in combination with DMBA / TPA carcinogenesis. (&lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;) Diagram of the location of specific skin SC markers of the HF and IFE and corresponding CreER mouse strains used for lineage tracing. (&lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;) Representative images of the initial tdTomato labeling (red) of &lt;em&gt;Krt19+&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;Lgr5+&lt;/em&gt; bulge hfSCs, _Lgr6_GFP+ SCs in the Mid HF and overlying IFE and &lt;em&gt;Lrig1+&lt;/em&gt; SCs of the Up HF, one day after TAM treatment. (&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;) Representative brightfield and fluorescence images of tdTomato fluorescence (red) in a fully labeled (left panel) and a largely unlabeled PAP of unknown origin (right panel) after chronic TPA treatment. Lower panels show representative cryosections of abundant tdTomato+ fluorescence within fully labeled PAP epithelium (left, lower) and red epithelial “streaks” (right, below), respectively. (&lt;strong&gt;E&lt;/strong&gt;) Quantification of the percentage of PAPs labeled with tdTomato+ fluorescence from each SC compartment after chronic TPA promotion (number of mice per group: &lt;em&gt;Krt19&lt;/em&gt;, n = 7; &lt;em&gt;Lgr5&lt;/em&gt;, n = 18, &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt;, n = 30, &lt;em&gt;Lrig1&lt;/em&gt;, n = 9). The unpaired, two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test was used to calculate p values with * p &amp;lt; 0.05, ** p &amp;lt; 0.01 and *** p &amp;lt; 0.001. (&lt;strong&gt;F&lt;/strong&gt;) Percentage of fully labeled tdTomato+ PAPs derived from each SC compartment after chronic TPA treatment with corresponding bars showing the percentage of labeled PAPs per individual mouse. DAPI counterstaining (blue) was used to label cell nuclei [(C) and (D)]. Abbreviations – Bu: bulge, DP: dermal papillae, HG: hair germ, DAPI: 4’,6-diamidino-2-phenylindole, SG: sebaceous gland, IFE: interfollicular epidermis, Up HF: upper hair follicle, Mid HF: mid-hair follicle, +TAM: tamoxifen treated, hfSCs: hair follicle stem cells, PAP: papilloma, SC: stem cell. Scale bar = 50 μm. Elements of images were created using BioRender.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用先进的&lt;strong&gt;荧光谱系示踪技术&lt;/strong&gt;，在体内精准标记了小鼠皮肤中不同的干细胞群，并结合单细胞转录组学（scRNA-seq）以及高精度的双谱系测序（Duplex-seq）展开联合攻关。实验结果颠覆了传统认知，明确指出化学诱导的皮肤肿瘤主要起源于上毛囊的 &lt;strong&gt;Lgr6+&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;Lrig1+&lt;/strong&gt; 干细胞群（其中 Lrig1+ 起源的肿瘤比例高达约 85%），而以往被寄予厚望的毛囊突触部位（Lgr5+ 和 Krt19+ 细胞）以及表皮干细胞则极少或从未引发肿瘤。为了进一步验证功能，团队在体内对 Lgr6 进行了基因敲低，结果发现小鼠的乳头状瘤和癌变发生率显著下降，无瘤生存期明显延长，从正反两个方向夯实了上毛囊干细胞作为恶性肿瘤核心起源的地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612154703651.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2. &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; KD in vivo perturbs skin tumor development.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;(&lt;strong&gt;A&lt;/strong&gt;) Schematic showing the DOX-inducible, &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt;-targeted KD approach during skin carcinogenesis. (&lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;) PAP development over time in WT and &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; KD-Het mice. (&lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;) Mean CA burden in WT and &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; KD-Het mice after chronic TPA promotion (total number of CAs present per treatment group: &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; WT + DOX = 43 /19 mice; &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; KD-Het + DOX = 20 CAs / 15 mice; &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; WT + sucrose = 40 CAs / 16 mice and &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; KD-Het + sucrose = 33 CAs / 10 mice). The unpaired, two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test was used to calculate p values with ns: non-significant, * p &amp;lt; 0.05, ** p &amp;lt; 0.01 and *** p &amp;lt; 0.001. (&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;) Graph representing the percentage of WT and &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt; KD-Het mice lacking CA development over time (CA-free survival - defined as the time point in weeks after the first TPA treatment was administered at which the 1st CA was observed on the dorsal skin). Abbreviations - CA: carcinoma, DOX: doxycycline, KD: knockdown, Het: heterozygous, PAP: papilloma, SC: stem cell, WT: wild type. Elements of images were created using BioRender.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612154802715.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3. Long-lived, initiated &lt;em&gt;Lgr6+&lt;/em&gt; SCs generate tumors during DMBA-mediated skin tumorigenesis.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;(&lt;strong&gt;A&lt;/strong&gt;) Representation of the &lt;em&gt;Lgr6+&lt;/em&gt; SC-specific six month delay, lineage tracing approach used with DMBA / TPA carcinogenesis. (&lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;) The percentage of fully labeled tdTomato+ PAPs per mouse following delayed chronic TPA treatment of DMBA-initiated, TAM-labeled _Lgr6_GFP / tdTomato mice (n = 7). (&lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;) &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; mutation analysis of tdTomato+ PAPs generated from regular DMBA / TPA (n = 21) and delayed DMBA / TPA treatment (n = 27). (&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;) Trinucleotide signature of FACS-purified, non-exposed and DMBA-initiated, viable skin cell populations two weeks and one year after the initial exposure. The trinucleotide mutational signature induced by DMBA (&lt;a href=&quot;https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.adv8291?af=R#core-collateral-R25&quot;&gt;&lt;em&gt;25&lt;/em&gt;&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.adv8291?af=R#core-collateral-R41&quot;&gt;&lt;em&gt;41&lt;/em&gt;&lt;/a&gt;) (grey bars; A &amp;gt; T / T &amp;gt; A) persisted for at least one year after treatment. (&lt;strong&gt;E&lt;/strong&gt;) Trinucleotide signature analysis of non-exposed and DMBA-initiated, FACS purified, viable _Lgr6_GFP+ SCs two weeks and one year after the initial exposure. Red bars indicate the C &amp;gt; T trinucleotide signature corresponding to the classical SBS1 “clock” signature that increased over one year, independent of treatment with DMBA [(D) and (E)]. (&lt;strong&gt;F&lt;/strong&gt;) Duplex-seq of DMBA-initiated, viable skin cells and _Lgr6_GFP+ SCs following four weeks of TPA promotion. A blue circle indicates the presence of a rare “singlet” mutation (single mutant cell) within the sample, a pink circle indicates a “multiplet” mutation indicating two or more cells with a particular mutation (potential clonal expansion) and the observed VAF value is displayed in parentheses below each mutation. Multiplet DMBA-associated mutations are highlighted in bold. (&lt;strong&gt;G&lt;/strong&gt;) Representative cryosection of an early skin lesion labeled by &lt;em&gt;Lgr6&lt;/em&gt;-derived, tdTomato+ cells (red) after six weeks of TPA treatment (DAPI, blue, was used to label cell nuclei; scale bar = 100 μm). Abbreviations – HF: hair follicle, DAPI: 4’,6-diamidino-2-phenylindole, +TAM: tamoxifen treated, PAP: papilloma, SC: stem cell, VAF: variant allele frequency. In (B) the unpaired, two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test was used to calculate p values with ns: non-significant, * p &amp;lt; 0.05, ** p &amp;lt; 0.01 and *** p &amp;lt; 0.001. Elements of images were created using BioRender.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;从深层机制与细胞动态来看，这些潜伏在上毛囊的受损干细胞展现出了惊人的&lt;strong&gt;长寿与休眠特性&lt;/strong&gt;，在受到化学致癌物引发突变后，它们能在皮肤中隐匿长达一年之久而不被免疫系统清除，且在重新接触肿瘤促进剂（如TPA）时依然能被精准唤醒并疯狂扩张。单细胞测序揭示，这与上毛囊干细胞中高度富集 &lt;strong&gt;Cyp1b1&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;Ephx1&lt;/strong&gt; 这两种致癌物代谢关键酶密切相关，使其天生具备更高的致癌物敏感性。此外，研究还意外揭示了一种此前不为人知的&lt;strong&gt;克隆竞争抑制机制&lt;/strong&gt;：在正常状态下，体内自发产生 Kras 突变的细胞虽能受到促进剂的短暂刺激而扩张，但随后会被携带 Hras 突变的上毛囊起源细胞无情地竞争并清除；只有当 Hras 基因被彻底敲除后，这些自发突变的 Kras 克隆才能摆脱束缚，大肆发展为恶性皮肤癌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612154843634.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4. &lt;em&gt;Lgr6+&lt;/em&gt; HF SCs are enriched with DMBA metabolism enzymes predisposing susceptibility for the acquisition of the DMBA-associated, &lt;em&gt;Hras&lt;/em&gt; mutations in vivo.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;(&lt;strong&gt;A&lt;/strong&gt;) Normal dorsal mouse skin transcriptome clustering using Seurat. (&lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;) Enrichment and replotting of &lt;em&gt;Hras+&lt;/em&gt; cells from normal mouse skin. (&lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;) Clustering of &lt;em&gt;Hras+&lt;/em&gt; cell populations using Seurat. (&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;) UMAP plot of &lt;em&gt;Hras+&lt;/em&gt; skin cells with subcluster expression of a DMBA metabolism enzyme, &lt;em&gt;Ephx1&lt;/em&gt;. (&lt;strong&gt;E&lt;/strong&gt;) qPCR of &lt;em&gt;Ephx1&lt;/em&gt; expression in viable global skin cells, _Lgr5_GFP- bulge hfSCs and _Lgr5_GFP+ SCs isolated from unexposed skin (pale blue) and skin 24 hours after DMBA exposure (dark blue) in vivo. (&lt;strong&gt;F&lt;/strong&gt;) qPCR of &lt;em&gt;Ephx1&lt;/em&gt; expression in viable global skin cells, parental _Lgr6_GFP+ SCs and sub-fractionated _Lgr6_GFP+ SCA1- HF SCs and _Lgr6_GFP+ SCA1+ IFE SCs isolated from unexposed skin (pale blue) and skin 24 hours after DMBA exposure (dark blue). (&lt;strong&gt;G&lt;/strong&gt;) UMAP of &lt;em&gt;Hras+&lt;/em&gt; cells isolated from unexposed mouse skin with subcluster expression of a DMBA metabolism enzyme, &lt;em&gt;Cyp1b1&lt;/em&gt;. (&lt;strong&gt;H&lt;/strong&gt;) qPCR of &lt;em&gt;Cyp1b1&lt;/em&gt; expression in viable global skin cells, _Lgr5_GFP- bulge hfSCs and _Lgr5_GFP+ SCs isolated from unexposed skin (pale green) and skin 24 hours after DMBA exposure (dark green). (&lt;strong&gt;I&lt;/strong&gt;) qPCR of &lt;em&gt;Cyp1b1&lt;/em&gt; expression in viable global skin cells, parental _Lgr6_GFP+ SCs and sub-fractionated _Lgr6_GFP+ SCA1- HF SCs and _Lgr6_GFP+ SCA1+ IFE SCs isolated from unexposed skin (pale green) and skin 24 hours after DMBA exposure (dark green). (&lt;strong&gt;J&lt;/strong&gt;) Bar chart showing the percentage of cells displaying CYP1B1 protein expression in purified, _Lgr5_GFP- bulge hfSCs, _Lgr5_GFP+ SCs, the whole parental _Lgr6_GFP+ SC fraction, sub-fractionated &lt;em&gt;Lgr6+&lt;/em&gt; SCA1- HF SCs, _Lgr6_GFP+ SCA1+ IFE SCs and LRIG1+ SCs isolated from unexposed skin (pale green) and skin 24 hours following DMBA exposure (dark green) in vivo (n = 5 independent biological replicates per SC type and exposure). (&lt;strong&gt;K&lt;/strong&gt;) Illustration representing the in vivo expression of DMBA metabolism enzymes, &lt;em&gt;Ephx1&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;Cyp1b1,&lt;/em&gt; in HF _Lgr6_GFP+ HF SCs mouse skin. Abbreviations – SG: sebaceous gland, Bu: bulge, HF: hair follicle, hfSCs: hair follicle stem cells, IFE: interfollicular epidermis, LCs: Langerhans cells. The unpaired, two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test was used to calculate p values with * p &amp;lt; 0.05, ** p &amp;lt; 0.01 and *** p &amp;lt; 0.001. Elements of images were created using BioRender.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612154919432.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5. Targeted Duplex-seq to detect &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; hotspot mutations in unexposed and DMBA-initiated mouse skin.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;(&lt;strong&gt;A&lt;/strong&gt;) Illustration showing the approach used to collect carcinogen-exposed mouse skin samples for targeted, Duplex-seq to detect the presence of &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; codon G12, G13, and Q61 mutations. (&lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;) Duplex-seq detection of &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; hotspot mutations in individual control, unexposed skin samples (n = 10, red boxes highlight the presence of spontaneous codon 12 and 13 mutations). (&lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;) Detection of &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; hotspot mutations in individual DMBA-initiated skin samples (n = 10, red boxes highlight the presence of codon 61 mutations). (&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;) Duplex-seq detection of &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; hotspot mutations in DMBA-initiated and TPA-promoted skin samples (n = 10, red boxes highlight the presence of codon 61 mutations). In (B) to (D), a blue circle indicates the presence of a rare “singlet” mutation within the sample (a single mutant cell) and a pink circle indicates a “multiplet” mutation, indicating two or more cells with a particular mutation. Note: in a single control animal [(B), top right], mutations were observed in &lt;em&gt;Hras&lt;/em&gt; Q61L, &lt;em&gt;Kras&lt;/em&gt; G12D, and &lt;em&gt;Kras&lt;/em&gt; G13R, each as very small multiplets revealing minimal clonal expansion without any treatment - this was the only animal to display this pattern, which was not typical. Elements of images were created using BioRender.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612154948154.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 6. Dynamic cell competition exists between spontaneous and DMBA-initiated &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; mutants in unexposed and DMBA-treated mouse skin.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;(&lt;strong&gt;A&lt;/strong&gt;) Targeted Duplex-seq reveals the outgrowth of cells with spontaneous &lt;em&gt;Kras&lt;/em&gt; G12D and &lt;em&gt;Kras&lt;/em&gt; G13R mutations in response to short term TPA promotion in vivo. Each plot represents the presence of hotspot &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; mutations observed in an individual TPA-treated mouse skin sample (n = 10 biological replicates, a blue circle indicates the presence of a rare “singlet” mutation and a pink circle indicates the presence of a “multiplet” mutation (red boxes highlight codon 12 and 13 mutations). (&lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;) Plot representing the estimated number of mutant cells per million for the most common &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; hotspot mutations observed in uninitiated and DMBA-initiated skin in the absence or presence of TPA promotion, and the effect observed after withdrawal of TPA promotion for four weeks. (&lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;) Comparison of the frequency of Q61H and Q61L mutations in &lt;em&gt;Nras&lt;/em&gt; (light and dark blue, respectively), &lt;em&gt;Kras&lt;/em&gt; (olive and dark green, respectively) and &lt;em&gt;Hras&lt;/em&gt; (yellow and orange, respectively) in each of the treatment groups. (&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;E&lt;/strong&gt;) Duplex-seq detection of the frequency (D) and mutated reads per sample (E) for &lt;em&gt;Hras&lt;/em&gt; Q61L (orange) and &lt;em&gt;Kras&lt;/em&gt; G13R (light green) mutations in each of the treatment groups. (&lt;strong&gt;F&lt;/strong&gt;) &lt;em&gt;Ras&lt;/em&gt; driver mutations observed in tumors generated from each of the DMBA-initiated and TPA-promoted groups (the number of tumors analyzed per group is displayed above each bar in parentheses). (&lt;strong&gt;G&lt;/strong&gt;) Detection of &lt;em&gt;Kras&lt;/em&gt; mutations observed in &lt;em&gt;Hras&lt;/em&gt; KO papillomas (n = 22 tumors) and carcinomas (n = 5 tumors) generated from DMBA + TPA treatment. The unpaired, two-tailed Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test was used to calculate p values with * p &amp;lt; 0.05, ** p &amp;lt; 0.01 and *** p &amp;lt; 0.001. Abbreviations – VAF, variant allele frequency, KO: knockout, WD: withdrawal. Elements of images were created using BioRender.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究将化学诱导皮肤癌的源头精准锁定在了上毛囊干细胞，彻底刷新了皮肤致癌机理的传统模型。这一发现不仅对理解皮肤鳞状细胞癌的发生具有里程碑式意义，更为临床上防范因环境污染或职业暴露引发的各类癌症提供了全新视角。未来的癌症预防策略或许可以不再局限于单纯地“消灭突变细胞”，而是通过人工干预和调节组织内部不同变异克隆之间的竞争压力，借“细胞内卷”之力将那些高危的隐性种子消灭在萌芽状态。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Chem.】北京大学窦锦虎|调控配体聚集斩获1792 S cm⁻¹超高导电性：解锁范德华金属有机框架堆叠新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06079/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06079/</guid><pubDate>Sun, 07 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Chem.】北京大学窦锦虎|调控配体聚集斩获1792 S cm⁻¹超高导电性：解锁范德华金属有机框架堆叠新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Programming stacking order in conducting van der Waals metal–organic frameworks through ligand aggregation&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jin-Hu Dou&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02180-z&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02180-z&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133613855.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;范德华材料的物理性质高度依赖于其层间堆叠顺序，如何精准且简便地构建具有特定层间堆叠模式的层状材料一直是一项重大挑战。近年来，导电范德华金属有机框架（vdW-MOFs）因其优异的导电性和丰富的电子态成为研究热点，但由于缺乏精准的单晶合成控制方法，其晶格堆叠序列与电荷传输行为之间的深层构效关系此前仍不为人知。为了打破这一瓶颈，研究团队提出了一种&lt;strong&gt;全新的“聚集继承”概念并开发了聚集继承法（AIM）&lt;/strong&gt;。该策略通过利用不同溶剂环境调控共轭配体的可调亚稳态聚集行为，随后通过金属-配体配位将其稳定并完美“继承”到最终的骨架晶体中，成功在二维和三维范德华金属有机框架单晶中实现了对堆叠序列的理性设计与可控调节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133630494.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Examples of stacking control in vdW materials.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Novel quantum states (for example, superconductivity) in twisted bilayer realized by tear-and-stack method with a small twisted angle. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Higher mobility achieved in organic vdW material by molecular engineering. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Different stackings presented in vdW-MOFs accomplished by controlling the metastable state of ligand. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Schematic illustration for precise and predictable stacking control in 2D and 3D vdW-MOFs by tuning ligand aggregation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先在经典的二维范德华金属有机框架体系 $Cu_3(HHTP)_2$ 中实施了聚集继承法。通过调节DMF与水的溶剂比例，成功操纵了共轭配体HHTP在溶液中的超分子聚集状态。原位同步辐射广角与小角X射线散射（WAXS/SAXS）技术实时揭示了铜离子与预组织配体之间&lt;strong&gt;极快的配位动力学过程&lt;/strong&gt;，这种瞬时配位锁定了配体的初始溶液聚集态，从而成功催化生长出具有两种截然不同堆叠序列的单晶相：交替堆叠的&lt;strong&gt;A相&lt;/strong&gt;和单向倾斜堆叠的&lt;strong&gt;U相&lt;/strong&gt;。高分辨低温电子显微镜（cryo-EM）和微晶电子衍射（micro-ED）清晰解析了这两者的原子级结构差异，A相展现出具有强 $\pi-\pi$ 相互作用的滑移平行堆叠，而U相层间则发生更大程度的错位。密度泛函理论（DFT）计算和单晶器件变温电导率测试表明，堆叠几何的微小改变剧烈地影响了其电子能带结构，层间错位较小的A相展现出更优异的&lt;strong&gt;垂直面外方向电导率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133654580.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Controlled stacking sequences of polymorphic vdW-MOFs by the AIM, and crystal details of two polymorphs.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Schematics for the syntheses of phases A (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and U (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Normalized UV–vis absorption spectra of HHTP dispersed in H2O/DMF (10−5 M) solutions. Inset: optical image of HHTP dispersed in different solutions with different ratios of H2O/DMF ranging from 10:0 to 0:10. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Single-crystal structure details, cryo-EM images (scale bars: 2 nm) and 3D reciprocal lattices of phases A (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and U (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) (inset: real-space image; scale bars: 1 μm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133717876.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Study on the mechanism of polymerization between Cu2+ and HHTP.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, In situ synchrotron WAXS of phases A (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and U (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;). &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;, time; &lt;em&gt;q&lt;/em&gt;, magnitude of the scattering vector. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, In situ synchrotron SAXS of phases A (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and U (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Single-crystal structure of H2OHHTP obtained from H2O (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;), intermediate phase of HHTP obtained from aqueous solution (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;; denoted as H2OI-HHTP), precursor of Cu3(HHTP)2 composed of one Cu2+ and two HHTP molecules (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;; denoted as Cu–2HHTP dimer) and DMFHHTP obtained from DMF (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;), comparing structures of phases A and U. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, MD simulation of HHTP dimers (extracted from H2OI-HHTP) in H2O (similar to H2OHHTP) and DMF (similar to DMFHHTP). Upon dispersing H2OI-HHTP in H2O and DMF, the addition of Cu2+ leads to the formation of phase A and phase U Cu3(HHTP)2, respectively. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Cryo-EM images of Cu3(HHTP)2 with disordered stacking. Scale bar: 20 nm (left), 5 nm (right). &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Potential energy surface of Cu3(HHTP)2 with varied shift lengths along the &lt;em&gt;a&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; axes. &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Schematic of stacking inheritance principle from ligand to MOF.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步验证该策略的通用性，研究团队将聚集继承法拓展至更具挑战性的三维范德华金属有机框架 $Cu_2DBC$ 系统中。非平面配体DBC在水和DMF中由于氢键强度差异而表现出不同的构象扭曲角。通过引入铜离子发生快速配位锁定制备，单晶结构分析首次揭示了导电框架中两种具有独特相互贯穿网络的三维同质异形体。在水中配体展现出较大的扭曲角，继承形成了&lt;strong&gt;五重复步贯穿结构&lt;/strong&gt;；而在DMF中配体更趋于平面化，诱导形成了堆叠更紧密的&lt;strong&gt;四重复步贯穿结构&lt;/strong&gt;。单晶器件电学表征显示，五重贯穿相表现出常规的半导体传输特性，而结构更致密、主链共轭与电荷离域更强的四重贯穿相则斩获了&lt;strong&gt;1792 S cm⁻¹的超高室温导电率&lt;/strong&gt;。令人惊叹的是，该单晶器件在150至300开尔文的区间内展现出罕见的&lt;strong&gt;金属键传输行为&lt;/strong&gt;，其电导率随温度降低而持续飙升，完美实现了多孔性与金属性的共存。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133756505.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Single-crystal structures of Cu2DBC with fivefold and fourfold interpenetration topology.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Double 3D networks illustrating the fivefold (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and fourfold (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) interpenetrated frameworks viewed along the &lt;em&gt;a&lt;/em&gt; axis. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Individual 3D network extracted from the fivefold (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and fourfold (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) frameworks viewed along the &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; axis. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Individual 3D network extracted from the fivefold (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and fourfold (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;) frameworks. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Fivefold (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) and fourfold (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;) interpenetration topology viewed along the &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; axis. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Cryo-EM images of the fivefold (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;) and fourfold (&lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;) Cu2DBC. Insets: fast Fourier transform images; scale bars: 5 nm−1. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, 3D reciprocal lattices of Cu2DBC with fivefold (&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;) and fourfold (&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;) interpenetration. Insets: real-space images; scale bars: 1 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623133931127.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: DFT calculations of Cu3(HHTP)2 and electrical properties of synthesized polymorphic vdW-MOFs based on single-crystal devices.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of simulated slipped crystal structure. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Calculated band structure and density of states (DOS) of &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Calculated band structure and DOS of two phases of Cu3(HHTP)2. _E_g, bandgap energy. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Room-temperature two-probe and four-probe electrical measurement of phase A (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and phase U (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;). Insets show optical images of fabricated single-crystal devices. Scale bar: 5 μm; &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;, current; &lt;em&gt;V&lt;/em&gt;, voltage. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Variable-temperature direct-current four-probe conductivity (&lt;em&gt;σ&lt;/em&gt;) measurements on single-crystal device of phases A and U under argon atmosphere (150–295 K). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Room-temperature four-probe electrical measurement of Cu2DBC with fivefold and fourfold interpenetration. Insets show optical images of fabricated single-crystal devices (top left, fourfold; bottom right, fivefold). Scale bars: 5 μm. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Variable-temperature a.c. four-probe conductivity measurements on single-crystal device of Cu2DBC with fivefold and fourfold interpenetration under argon atmosphere (150–300 K). _E_a, activation energy. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Conductivity statistics of porous MOFs. Data of conductivity values and the corresponding references are listed in the &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41557-026-02180-z#MOESM1&quot;&gt;Supplementary Information&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功建立了聚集继承法这一极具预测性的概念框架与合成策略，桥连了液相配体超分子聚集与固相框架拓扑之间的鸿沟。通过调控液相环境，该方法不仅成功在二维和三维范德华金属有机框架中实现了&lt;strong&gt;纳米级晶格堆叠秩序的精准编程&lt;/strong&gt;，还实现了从半导体到罕见多孔金属传输机制的颠覆性调控。这一成果不仅打破了多孔导电材料的导电率纪录，更为未来通过拓扑工程理性设计与构筑具有定制电子性质的新一代前沿功能材料开辟了广阔的道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】告别传统酸碱剂！首个水溶性光控分子开关问世，基本pH区实现超1.7单位精准逆转</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06085/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06085/</guid><pubDate>Sun, 07 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】告别传统酸碱剂！首个水溶性光控分子开关问世，基本pH区实现超1.7单位精准逆转&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Water-Soluble Diarylethene Base for Light-Controlled pH Modulation in Biological Systems&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Javier Read de Alaniz&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04470&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04470&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;加州大学圣芭芭拉分校的Javier Read de Alaniz教授团队成功开发出&lt;strong&gt;首个高水溶性、具备双向调节功能的氮杂环亚胺二芳基乙烯（NHI-DAE）光控碱分子开关&lt;/strong&gt;。该分子在水中的溶解度&lt;strong&gt;超过50 mM&lt;/strong&gt;，能够通过紫外光和可见光的交替照射，在生物学关键的偏碱性区域内实现&lt;strong&gt;大于1.7个pH单位&lt;/strong&gt;的快速、可逆平衡调节，并成功应用于控制反射蛋白质的动态自组装。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623194308010.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物和化学系统中，空间的酸碱度（pH）精密调控对酶催化、蛋白质折叠及信号传导至关重要。虽然科学家此前开发出多种“光致产酸剂”或“光致产碱剂”，但它们大多不可逆，或者在水中的溶解度极低（通常小于300 $\mu$M），必须依赖有机共溶剂，这极易破坏生物大分子的天然活性。因此，开发一种能够在纯水相、特别是中性至碱性生物环境中表现出高溶解度、大pH变化范围且高度可逆的光控开关，一直是化学与合成生物学领域的重大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623194327974.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (A) Merocyanine photoacids are water-soluble in millimolar-scale concentrations and reversibly switch pH in the acidic and neutral pH regimes. In this work, a water-soluble photoswitch that reversibly switches pH in the neutral-basic regime is presented. (B) Structure of the &lt;em&gt;N&lt;/em&gt;-heterocyclic imine diarylethene (NHI-DAE) photoswitchable base prepared in this study. The open diarylethene isomer is strongly basic and will undergo electrocyclization to the weakly basic, closed isomer with 300 nm light. The cycloreversion reaction is triggered by &amp;gt;500 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了打破溶解度瓶颈，研究人员通过精妙的化学修饰，在&lt;strong&gt;如图1所示&lt;/strong&gt;的氮杂环亚胺（NHI）骨架上引入了具有空间位阻的季铵盐亲水基团。这一改进使得全新的&lt;strong&gt;NHI-DAE分子开关在纯水中的溶解度骤增至50 mM以上&lt;/strong&gt;（&lt;strong&gt;如图2所示&lt;/strong&gt;）。光谱实验表明，该分子在300 nm紫外光照射下会发生电环化反应，转变为紫色闭环结构；而在大于500 nm的可见光照射下则完全恢复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623194343181.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (A) Synthesis of NHI-DAE photoswitchable base. (B) Synthesized photoswitch is soluble to &amp;gt;50 mM in Milli-Q water.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过光谱滴定深入解析了其光控酸碱机理。&lt;strong&gt;如图3所示&lt;/strong&gt;，紫外光引发的闭环反应破坏了原有的芳香稳定化结构，导致其亚胺氮原子的解离常数$pKa_3$从9.6大幅下降至7.9，表现出明显的“光致产酸”行为；而在低pH区间，由于环化消除了特定空间位阻，端基氮原子的basic性反而增强，表现出“光致产碱”的特质。&lt;strong&gt;如图4所示&lt;/strong&gt;的模型预测与实验结果高度吻合，在3.5 mM的无缓冲体系中，&lt;strong&gt;紫外光仅需照射3分钟，溶液pH值便剧烈下降1.70个单位&lt;/strong&gt;，且该过程可通过白光照射轻松逆转，并成功稳定循环10次以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623194358089.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (A) UV–vis absorbance spectra of 14.4 μM solution of open-NHI-DAE in a 20 mM sodium phosphate buffer over a range of pH values. (B) UV–vis absorbance spectra of 14.4 μM solution of closed-NHI-DAE in a 20 mM sodium phosphate buffer over a range of pH values. (C) Schematic of the four protonation states of the NHI-DAE photoswitch. Counterions omitted for simplicity. (D) Photoresponsive change in p_K_a between the open and closed isomers. (E) Normalized model of spectrophotometric p_K_a titration curve for open-NHI-DAE and closed-NHI-DAE at λ = 224 nm, created with experimentally determined p_K_a values.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623194412873.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Photo-pH properties of a 3.5 mM NHI-DAE solution with 20 mM NaCl in Milli-Q water. (A) Model predicting pH changes of a 3.5 mM NHI-DAE solution under 300 nm irradiation. Compared to experimental pH changes under 300 nm irradiation. (B) The pH of the DAE solution can be switched at least 10 times with 300 nm light and white light (400 nm ≤ λ ≤ 800 nm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，团队将这一光控开关应用于仿生光学领域。&lt;strong&gt;如图5所示&lt;/strong&gt;，他们利用NHI-DAE诱导的pH剧烈变化，成功调控了源自乌贼的&lt;strong&gt;阳离子反射蛋白质（Reflectin）的电荷中和与自组装行为&lt;/strong&gt;。在光控pH驱动下，反射蛋白溶液的浊度随组装体尺寸变化产生可逆波动，透射电镜（TEM）也证实其平均微米级粒径在光照后发生了显著缩减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623194434999.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (A) Schematic diagram illustrating the pH-responsive assembly behavior of the wild-type and 6E reflectin mutants. In this cartoon, open-NHI-DAE and closed-NHI-DAE are represented as the white and purple molecules, respectively. At a higher pH, more of reflectin’s positive charges are neutralized which drives formation of larger protein assemblies. When the pH decreases under 300 nm light irradiation, the sizes of the protein assemblies decrease, which reduces macroscopic solution turbidity, as measured via UV–vis spectroscopy. (B) UV–vis spectra of a 3.5 mM DAE, 4 μM reflectin 6E, and 20 mM NaCl solution before (gray trace) and after (purple trace) irradiation with 300 nm light. The raised baseline for λ ≥ 700 nm is attributed to turbidity. (C) Turbidity of the reflectin 6E-DAE samples, measured by absorbance at 800 nm, is cyclable with UV and white light irradiation. The sizes of reflectin 6E assemblies were measured using transmission electron microscopy (TEM) (D) before (initial pH = 9.6) and (E) after irradiation with 300 nm light. Representative TEM images are shown with a scale bar of 2 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了兼具高水溶性、宽响应窗口和大pH动态变化范围的光控分子开关。这种创新的分子设计不仅突破了有机溶剂对生物体系的限制，更在偏碱性区间填补了国际光控酸碱技术的空白。未来的研究将进一步聚焦于红外或近红外光激活技术的开发，以期在活体生物成像、智能药物递送以及动态响应功能材料等前沿领域实现更深层次的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】北京师范大学毛兰群🔷利用MOF载体近红外调控内源信号，实现单细胞级神经精准调制新突破，尖峰频率激增70%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06086/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06086/</guid><pubDate>Sat, 06 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】北京师范大学毛兰群🔷利用MOF载体近红外调控内源信号，实现单细胞级神经精准调制新突破，尖峰频率激增70%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Spatiotemporally Precise Chemical Neuromodulation through MOF-Mediated Near-Infrared Control of Endogenous Signaling&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者&lt;/strong&gt;：Wenjie Ma, Lanqun Mao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接&lt;/strong&gt;：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c06331&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c06331&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;北京师范大学毛兰群教授与中科院化学所马文洁团队合作，在《美国化学会志》（JACS）上发表了创新的化学神经调控平台。该研究开发了一种&lt;strong&gt;核壳结构的纳米复合材料（UCNP@MOF-NO）&lt;/strong&gt;，巧妙利用近红外光触发内源性一氧化氮（NO）的按需释放。该平台克服了传统物理调控缺乏分子特异性及基因编辑的高门槛，实现了&lt;strong&gt;单细胞水平及活体大脑内高时空分辨率的神经元兴奋性调制&lt;/strong&gt;。在大脑海马体CA1区的活体实验中，成功让&lt;strong&gt;神经元尖峰放电频率显著提升了约70%&lt;/strong&gt;，为神经科学研究与临床转化提供了无创、精准的化学调控新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623200851397.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;控制和操纵神经元活动是理解大脑功能及治疗神经系统疾病的核心。尽管电刺激和光遗传学等物理手段发展迅速，但电刺激往往缺乏特异性，而光遗传学和化学遗传学又极度依赖复杂的基因工程，限制了临床转化。相比之下，利用内源性信号分子进行化学神经调控更符合大脑本来的生理机制。然而，如何针对扩散极快、寿命极短的内源性气体信使（如NO）实现&lt;strong&gt;不发生暗漏、长效稳定且高时空精准的按需释放&lt;/strong&gt;，一直是化学神经调控领域的巨大瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623200902054.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Illustration of NIR-Triggered NO Release for Neuromodulation in Deep Brain&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了攻克这一难题，研究团队精心设计并制备了UCNP@MOF-NO核壳结构纳米晶。如图1所示，团队首先合成出具备高效近红外至紫外上转换发光能力的纳米颗粒核心，并在其表面均匀包裹了一层高度结晶的UiO-66-NH2金属有机框架（MOF）外壳。随后通过精细的化学修饰，将光敏性NO供体共价接枝在MOF的微孔架构中。这种共价锁定不仅提供了极高的负载密度，更彻底杜绝了小分子的黑暗泄漏，使其在生理缓冲液中可稳定保存1周以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623200912851.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Synthesis and Characterizations of UCNP@MOF-NO Nanocomposites. (a) Schematic illustration of the fabrication process for core–shell UCNP@MOF-NO nanocomposites. (b) Postmodification process of the UiO-66-NH2 MOF shell. (c, d) TEM images of UCNP (c) and UCNP@MOF-NO (d). Inset in (d) shows a magnified single core–shell structure with lattice fringes of 2.07 nm. (e) HAADF-STEM image and corresponding elemental mapping images of UCNP@MOF-NO. Blue, Zr; Red, O; Slate blue, N; Pink, Na; Orchid, Gd; Orange, Yb; Deep pink, Tm; Yellow, F. (f) XRD patterns of UiO-66-NH2, MOF-NO, UCNP, UCNP@MOF, and UCNP@MOF-NO. (g) FTIR spectra of UCNP, MOF-NO, and UCNP@MOF-NO. (h) DLS profiles of UCNP and UCNP@MOF-NO. Data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;紧接着，团队对其光控释放动力学进行了深度表征。如图2所示，在980纳米近红外光的激发下，核心吸收光子并转化为紫外光，直接辐射激发外壳的MOF-NO发生光解反应，展现出极佳的“开-关”瞬时响应性。释放的一氧化氮浓度与近红外光照时间、功率密度及材料浓度均呈现出完美的线性关系，实现了化学剂量的精准可调。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623200926844.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. NIR-triggered NO release capacity of UCNP@MOF-NO. (a) Schematic illustration of NIR light-triggered NO release mechanism via bond cleavage. (b) Fluorescence emission spectrum of UCNP (λex = 980 nm) and UV–vis absorption spectrum of MOF-NO in aCSF. (c) Time-resolved photoluminescence decay profiles of UCNP and UCNP@MOF-NO monitored at 478 nm under pulsed 980 nm excitation. (d) Cumulative NO release concentration from UCNP@MOF-NO (200 μg mL–1) during five consecutive on–off NIR irradiation cycles (980 nm, 2 min on/2 min off) at different power densities. (e) Linear correlation between NO release concentration and irradiation time at different power densities (_R_2 &amp;gt; 0.999 for all fitted curves). (f) Linear correlation between NO release concentration and NIR power density at different irradiation durations (_R_2 &amp;gt; 0.99 for all fitted curves). (g) Linear correlation between NO release concentration and UCNP@MOF-NO concentration (_R_2 = 0.996) following 4 min NIR irradiation (1.5 W cm–2). (h) NO release capacity of UCNP@MOF-NO (100 μg mL–1) upon NIR irradiation (1.5 W cm–2, 15 min) stored in aCSF at room temperature for different periods of time. All data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，团队在细胞水平验证了这一平台的神经调制功效。如图3所示，利用单细胞安培法实时捕捉PC12细胞的囊泡神经递质释放，发现在近红外光精准照射仅5秒后，便能强烈诱导儿茶酚胺分子的胞吐释放。这一过程深入解析为双重协同机制：外源释放的NO一方面触发了细胞膜上TRP通道的S-亚硝基化反应，打开通道孔道引起&lt;strong&gt;持续的细胞外钙离子内流&lt;/strong&gt;；另一方面，NO跨膜进入细胞内部激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），引起&lt;strong&gt;胞内cGMP第二信使水平的显著升高&lt;/strong&gt;。此外，红外热成像仪证实该过程没有 photothermal 热效应干扰，纯属化学调制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623200940457.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; neuromodulation via the UCNP@MOF-NO platform. (a) Cell viability of PC12 cells incubated with different concentrations of UCNP@MOF-NO for 24 h followed with NIR irradiation (1.5 W cm–2, 5 s). Data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (b) Optical micrograph showing a CFE positioned on a PC12 cell surface for single-cell amperometric analysis. (c) Representative amperometric current traces of exocytotic vesicle release from PC12 cells under different treatments as indicated. (d) Schematic diagram of possible protein conformation changes during activation of TRP channels by NO. (e, f) Time-dependent confocal fluorescence microscopy images (e) and quantified average fluorescence intensity (f) of intracellular Ca2+ in PC12 cells treated with various materials (200 μg mL–1) upon NIR irradiation (1.5 W cm–2, 5 s). Data are presented as mean ± SEM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 32 for UCNP@MOF-NO; &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 36 for UCNP@MOF). (g) Schematic diagram of NO-induced activation of the intracellular sGC-cGMP signaling pathway. (h) Quantification of intracellular cGMP levels in 5 × 104 PC12 cells following stimulation with UCNP@MOF or UCNP@MOF-NO (200 μg mL–1) under NIR irradiation (1.5 W cm–2, 5 s). Data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6, each group). Statistical significance was assessed using an unpaired &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test with Welch’s correction.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623201003947.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; monitoring of NIR-triggered NO release from UCNP@MOF-NO. (a) Spatial diffusion profile of NIR-triggered NO release from UCNP@MOF-NO. The pseudocolor map illustrates the concentration gradient of NO. (b) Temporal evolution of NIR-triggered NO concentration at a lateral distance of 0.1 mm from the UCNP@MOF-NO injection site. (c) Structure of the NO microsensor. (d) SEM image of a carbon fiber modified with Ni–N4 SAC. (e) TEM image of Ni–N4 SAC. (f) Cyclic voltammograms of Ni–N4 SAC-modified CFE in N2-saturated aCSF with (orange line) and without (green line) 0.18 mM NO. (g) Amperometric responses recorded in the mouse hippocampal CA1 region before and after NIR irradiation (1.5 W cm–2, 5 s), showing the results for UCNP@MOF-NO at +0.8 V (orange line), UCNP@MOF-NO at +0.5 V (green line), and UCNP@MOF at +0.8 V (purple line).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，研究团队将该技术应用于活体小鼠研究。如图4所示，在将纳米晶立体定位注射至小鼠大脑海马体CA1区后，利用Ni-N4单原子催化剂修饰的微传感器成功在活体内原位监测到了微摩尔级别的NO瞬态动力学过程。在此基础上，通过微电极阵列进行了活体电生理记录。如图5所示，在仅仅5秒的近红外光照射下，&lt;strong&gt;目标区域神经元的自发放电频率瞬间飙升了约70%&lt;/strong&gt;，且波形未发生改变，证明其高度符合生理特性。组织免疫荧光检测进一步证实，材料注射15天后未引发明显的星形胶质或小胶质细胞炎症反应，且无细胞凋亡，展现了&lt;strong&gt;卓越的活体生物相容性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623201015536.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; modulation effect of UCNP@MOF-NO on neural activity. (a) Schematic diagram of &lt;em&gt;in vivo&lt;/em&gt; electrophysiological recording. (b) Representative action potential traces recorded before and after NIR irradiation in mice with UCNP@MOF or UCNP@MOF-NO. (c) Corresponding waveforms of representative action potentials recorded from the two treatment groups. (d) Typical time-frequency diagrams showing firing frequency changes over time in neurons from the hippocampal CA1 region treated with UCNP@MOF-NO (orange line) or UCNP@MOF (green line). (e) Statistical comparison of spike counts before (0–60 s) and after (65–125 s) NIR irradiation (1.5 W cm–2, 5 s) in UCNP@MOF-NO- and UCNP@MOF-treated groups. Data are presented as mean ± SD from &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13 valid channels across 5 mice (UCNP@MOF-NO) and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12 valid channels across 5 mice (UCNP@MOF). Statistical significance was determined using a paired two-tailed &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test. (f) Immunofluorescence analysis of hippocampal CA1 tissue 15 days postinjection of aCSF or UCNP@MOF-NO, showing glial responses indicated by GFAP (green) for astrocyte activation and Iba-1 (red) for microglial activation. Dashed boxes denote the injection sites. (g) Apoptosis assessment in hippocampal tissue 7 days postinjection of aCSF or UCNP@MOF-NO, showing DAPI-stained nuclei (blue) and TUNEL staining (green) for detection of apoptotic cells.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建的UCNP@MOF-NO近红外光控平台，在&lt;strong&gt;无需基因修饰的前提下，实现了单细胞及活体内高时空精准度的内源信号分子调制&lt;/strong&gt;。这不仅为深入探索NO等气体信使在大脑复杂神经网络中的生理功能提供了强有力的研究工具，也为未来开发无创、安全、分子特异性的外源光控化学靶向疗法开辟了全新路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南昌大学熊仁根、廖伟强|2 类铁弹性相变加持！发现依靠键合可逆切换实现自修复的新型钙钛矿晶体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06005/</guid><pubDate>Fri, 05 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】南昌大学熊仁根、廖伟强|2 类铁弹性相变加持！发现依靠键合可逆切换实现自修复的新型钙钛矿晶体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Metal–Organic Framework Goes Perovskite: A Self-Healing Neutral X-Site Perovskite Ferroelastic Crystal&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Wei-Qiang Liao、Ren-Gen Xiong&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c08330&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601145308702_14-53-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;ABX₃型钙钛矿与金属有机框架（MOF）都是功能材料领域的经典研究体系，两类材料的结构融合一直是前沿探索方向，但&lt;strong&gt;以中性基团作为钙钛矿 X 位&lt;/strong&gt;、兼具 MOF 骨架特征的新型钙钛矿，相关研究至今仍十分有限。自修复材料能够自主修复损伤、延长使用寿命，拥有极高的实用价值，目前聚合物、水凝胶等软质自修复材料的研究已较为成熟，可分子晶体因结构高度规整、刚性强且分子扩散难度大，实现自修复始终是一大挑战。传统离子型钙钛矿发生相变时，仅会出现无机骨架的倾斜与畸变，金属离子和阴离子 X 位之间的离子键不会断裂，这类材料的自修复现象十分罕见，且现有机制大多依赖离子扩散。金属离子与有机配体之间可形成配位键、金属 -π 非共价作用等多种动态相互作用，理论上能依靠化学键可逆切换实现自修复，不过基于中性有机配体构筑的中性钙钛矿，以及这类体系的键合切换型自修复性能，此前一直处于研究空白。基于上述背景，本研究设计合成新型中性 X 位钙钛矿晶体，尝试挖掘分子晶体全新的自修复机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601145317363_14-53-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Illustrations of the Metal–X Bond Change during the Phase Transition of Traditional and Neutral X-Site ABX3 Perovskites&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队以六氟锑酸银和吡嗪为原料，按照 1:5 的摩尔比配制反应物，采用乙腈与甲醇 4:1 混合的溶剂体系，在 278 K 条件下通过&lt;strong&gt;缓慢溶剂挥发法&lt;/strong&gt;生长晶体，最终得到目标晶体 (SbF₆) Ag (pyrazine)₃，简称 NXP。研究利用变温单晶 X 射线衍射解析不同温度下的晶体结构，证实 NXP 成功构筑出&lt;strong&gt;ABX₃型钙钛矿三维拓扑结构&lt;/strong&gt;，彻底打破传统钙钛矿 X 位为阴离子的固有模式，该材料的 X 位由中性吡嗪分子充当。晶体中每个 Ag⁺与六个吡嗪分子形成八面体配位结构，AgN₆八面体通过共顶点方式连接形成三维阳离子骨架，SbF₆⁻阴离子填充在骨架空腔内，经计算其戈尔德施密特容差因子约为 0.87，符合钙钛矿结构形成要求。根据温度不同，晶体可分为 373 K 高温相、300 K 中间相和 83 K 低温相三种物相，高温相为立方$\overline{4}$3m 点群，吡嗪配体与 SbF₆⁻阴离子均存在动态旋转无序；降温至室温后晶体转为正交晶系，分子无序度明显下降；继续降温至低温相，所有分子的无序运动完全冻结，同时晶体中部分&lt;strong&gt;Ag⁺-N 配位键发生断裂&lt;/strong&gt;，原本的配位作用被弱的 Ag⁺・・・π 相互作用取代，这也是有机 - 无机杂化钙钛矿中首次观测到配位键向金属 -π 作用的可逆结构转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601145334498_14-53-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Crystal structures of NXP in different phases. (a–c) Basic perovskite unit of NXP in HTP at 373 K (a), ITP at 300 K (b) and LTP at 83 K (c). The atoms of C, N, Ag, Sb, F, and the pyrazine ring’s π-conjugated system are colored gray, blue, pink, yellow, green and white, respectively. The pink dotted line indicates Ag+···π interaction. Hydrogen atoms are omitted for clarity. (d) The lattice relationship between HTP (red), ITP (gray) and LTP (blue) of NXP. (e, f) Directions of displacement for Ag+ and Sb5+ ions from their equilibrium positions in HTP, shown for the ITP (e) and LTP (f). (g) Equatorial plane projection depicting the symmetry breaking from HTP to ITP and then to LTP.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;差示扫描量热测试结果证实，NXP 存在&lt;strong&gt;两步可逆铁弹性相变&lt;/strong&gt;，升温过程中分别在 163 K、322 K 发生相变，对应 Aizu 分类里 mm2Fm 型重构型铁弹性相变与$\overline{4}$ 3mFmm2 型有序 - 无序铁弹性相变。163 K 低温相变的焓变为 18.68 J/g，比 322 K 高温相变 0.26 J/g 的焓变高出两个数量级，说明低温相变伴随剧烈的结构重构。二次谐波产生、介电常数、压电力显微镜、双折射等多项物性测试，进一步验证了相变引发的晶体对称性变化，该材料在三个物相区间内均保持非中心对称结构，具备稳定的压电活性，而且它在极低温环境下的压电响应，显著优于钛酸钡、硫酸三甘氨酸等常规铁电晶体，在低温机电耦合系统中具备良好应用潜力。定量计算得出，低温重构相变产生的自发应变达到 0.0549，是高温相变应变的近十倍，巨大的晶格应变会直接让晶体产生微观裂纹，这一变化过程也通过偏光显微镜完成了实时可视化观测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601145349096_14-53-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Figure 2. Phase transition of NXP. (a) DSC curves. (b) Temperature-dependent SHG response. (c) Real part (ε′) of the dielectric permittivity as a function of temperature (60 K–180 K) at selected frequencies. (d) Piezoresponse as a function of excitation frequency for NXP, measured at 2 and 293 K and fitted with the SHO model. (e) Temperature dependence of birefringence during the cooling process. For selected data points, corresponding optical micrographs are displayed, with the upper set showing the view under cross-polarized light and the lower set showing the state of complete extinction achieved using a Berek compensator.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601145415965_14-54-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Ferroelastic domain evolution and self-healing behavior between ITP and LTP of NXP crystal. (a–d) Polarized light microscopy image at selected temperatures. (e–h) Corresponding morphology images. (i, j) Load–displacement curves of NXP crystal collected at (i) pristine state and (j) self-healed state, respectively, revealing almost complete retention of mechanical properties including Young’s modulus and hardness.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;温度循环实验中研究人员发现，当温度回升、晶体从低温相恢复至室温中间相时，此前因晶格应变产生的微观裂纹能够&lt;strong&gt;近乎完全自愈&lt;/strong&gt;，展现出优异且可逆的自修复能力。纳米压痕测试用来评价修复后的力学性能，结果显示自修复晶体的杨氏模量保留率为 91.7%，硬度保留率为 97.2%，证明晶体在晶格层面实现了高质量修复。变温拉曼光谱与变温单晶 X 射线衍射从微观尺度佐证了整个过程，相变循环中光谱特征峰、衍射斑点均呈现完全可逆的变化规律，印证了结构转变和自修复行为的内在关联。为排除热冲击、晶体本征缺陷等干扰因素，团队对吡嗪配体进行改性，分别引入氟原子、甲基合成两种对照晶体，实验表明这两种改性晶体在低温下均未发生相变，也没有出现开裂现象，由此确定 NXP 的开裂与自修复行为&lt;strong&gt;完全由低温重构型铁弹性相变主导&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601145429350_14-54-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Microscopic evidence for the self-healing behavior between ITP and LTP of NXP crystal. (a) Temperature-dependent Raman spectra of NXP during the successive cooling and warming process. (b) Evolution of diffraction patterns at different temperatures.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;团队还同步探究了 NXP 的光学性能，室温下采用 410 nm 波长光源激发晶体，材料会在 615 nm 处出现宽谱发射峰，表现出良好的光致发光特性；结合紫外 - 可见吸收光谱与 Tauc 图计算，得到该晶体的&lt;strong&gt;光学带隙为 3.12 eV&lt;/strong&gt;。这款晶体同时兼具自修复、铁弹性、压电、发光等多种功能，进一步丰富了多功能分子晶态材料体系，也为光电功能材料的研发提供了全新的候选方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次利用&lt;strong&gt;Ag⁺-N 配位键与 Ag⁺・・・π 相互作用的可逆切换&lt;/strong&gt;实现分子晶体自修复，开创了区别于动态共价键、离子扩散、分子堆积重排的全新自修复作用机制。研究成功将 MOF 结构与钙钛矿拓扑相融合，构建出全新的&lt;strong&gt;中性 X 位 ABX₃型钙钛矿&lt;/strong&gt;体系，突破了传统钙钛矿的结构局限。这项成果不仅拓展了钙钛矿与 MOF 交叉材料的研究边界，也为设计制备集铁弹性、压电、光学、自修复于一体的智能分子晶体，提供了清晰可行的新思路。后续研究可以围绕有机配体修饰、金属节点调控等方向继续优化该类晶体，针对性调节相变温度、力学强度以及光电性能，推动这类多功能自修复晶体在可调光学器件、低温机电设备、智能传感等实际应用场景中逐步落地。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Mater.】运行电压低于3.5V！新一代超低电压电化学有机发光晶体管实现宽达267微米的空间锁定发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06046/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06046/</guid><pubDate>Fri, 05 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Mater.】运行电压低于3.5V！新一代超低电压电化学有机发光晶体管实现宽达267微米的空间锁定发光&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ultralow-voltage electrochemical organic light-emitting transistors with pinned and wide lateral recombination&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Tae-Woo Lee&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41563-026-02613-7&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41563-026-02613-7&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机发光晶体管在可穿戴设备、生物集成系统以及类脑神经形态电子学等领域展现出巨大的应用潜力，它能够将信号处理与视觉反馈完美融合。然而，传统的单活性层有机发光晶体管一直面临着极大的挑战，其内部电荷载流子注入效率低下，导致场效应器件的漏极电压往往需要超过80V，即便在利用电解质的高界面电容降低电压的电化学器件中也需要超过3.5V的电压。此外，由于离子掺杂前沿的动态移动，其发光区域极其狭窄且位置不稳定。这种固有的不稳定性严重限制了可控的实用发光显示，如何在&lt;strong&gt;保持低工作电压的同时获得宽且空间锁定的发光复合区域&lt;/strong&gt;，成为了该领域长期以来的一个核心瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611112255007.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Design of a single-active-layer EOLET.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, In conventional electrolyte-gated transistor with an LEP channel, electrolyte gating can induce hole transport through the p-channel induced by the electrochemical anion doping of the LEP, but electron injection is absent; therefore, charge carrier recombination is very limited even when LEPs are used as channels. Introducing ITE into the LEP channel facilitates ion transport and forms the cation EDL at the LEP/drain electrode interface. This improves electron injection at even lower voltage than the energy-gap potential (|_V_DS| &amp;lt; |_E_g/e|) and forms a PRZ. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Schematics of flexible and large-area emission in EOLET. The EDL-induced electron injection allows large-area light emission in the p-channel organic transistor. In addition, the flexible nature of LEP enables mechanical flexibility of EOLET suitable for on-skin applications.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过在单层发光聚合物通道中引入&lt;strong&gt;离子传输增强剂（ITE）&lt;/strong&gt;，成功构筑了漏极侧具有电场双电层结构的单活性层电化学有机发光晶体管。实验通过原子力显微镜、广角X射线衍射和原位紫外可见光谱等手段证实，引入增强剂后发光聚合物的链段构象由卷曲转变为线性纤维结构，显著加速了通道内部的离子传输效率。这种独特的界面设计在偏置电压下于漏极形成了稳定的阳离子电场双电层，从而&lt;strong&gt;克服了固有的电子注入势垒&lt;/strong&gt;。原位拉曼光谱进一步表明，该器件在工作时不仅避免了导致激子淬灭的n型掺杂前沿向前推进，还在漏极附近实现了高效的空穴与电子辐射复合，达成了空间锁定的发光复合区。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611112336588.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Improving ion transport of LEP channel by ITE incorporation.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, GIXD two-dimensional patterns (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and one-dimensional diffractograms (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) of pristine MEH-PPV and ITE-incorporated MEH-PPV. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, PL spectra of LEP films according to the ITE contents and intensity ratio of &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;(0–0) and &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;(0–1) calculated from the PL spectra. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Schematics of in situ UV–vis spectroscopy setup. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Transition in the absorbance spectrum on voltage application. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Normalized peak intensity of the absorbance spectrum as a function of doping voltage. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Cyclic voltammetry curves of pristine and 20% ITE films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611112414804.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Operating mechanisms of EOLETs with drain-side EDL.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematics of EOLET with a lateral gate. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Operating mechanisms and in situ optical microscopic images of EOLET in operation with constant _V_DS = −2.5 V. Due to stable EDL formation without electrochemical doping, the position of the recombination zone does not change with _V_GS. Scale bar, 100 μm. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Forward and subsequent backward sweeps from _V_DS = 0 V to −2.5 V with fixed _V_GS = −1.0 V according to the ITE content. EOLET devices with 20% or 30% ITE emitted light at |_V_DS| lower than the energy-gap potential (|_V_DS| &amp;lt; |_E_g/e|) of MEH-PPV. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Ex situ time-of-flight secondary ion mass spectrometry doping profile of pristine and ITE 20% films. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, In situ Raman spectroscopy measurements of LEP channel on source and drain electrodes for the verification of operating mechanism. During the OFF state, a stable EDL forms without electrochemical doping. During the ON state, electrochemical doping occurs at the source electrode to form p-channels, and radiative recombination occurs at the drain electrode. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Optical transfer curves of EOLET with constant _V_DS = −2.5 V according to the ITE content. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, EL image of a 4 × 4 EOLET array with line-shaped channel electrodes, showing uniform emission and geometric flexibility. Scale bars, 1 cm (inset). &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, EL image of a 10 × 10 EOLET array with the surrounding electrode channel, confirming large-area integration and high device density. Both array formats highlight the universality of the solution-based fabrication process. Scale bars, 1 cm (inset).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于这一创新机制，该器件展示出前所未有的优异性能，在仅为&lt;strong&gt;3.5V的超低漏极电压下实现了宽达267微米的发光复合区&lt;/strong&gt;，其最大亮度达到了每平方米826坎德拉。同时，器件的电学开关比超过了万倍，且在连续偏置应力下表现出大幅提升的运行稳定性，发光半衰期表现优异。研究人员不仅利用这种溶液法工艺成功制备出了具有高均匀性的100像素大面积集成器件阵列，还充分利用发光聚合物和固体电解质的柔性特质，实现了在频繁弯曲和扭曲状态下依然能够稳定高亮发光的&lt;strong&gt;柔性大面积显示器件&lt;/strong&gt;，证明了该材料体系优异的力学形态适应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611112446013.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Flexible and large-area EOLETs.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Photographs of large-area EOLET in ON states (_V_GS = _V_DS = −3.5 V). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Schematics of the operating mechanism of large-area EOLET. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, RZW depending on _V_DS and _V_GS, indicating the enhancement of electron injection and hole transport, respectively. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Comparison of EOLET performance with reported single-active-layer OLETs. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Photographs of flexible EOLET being bent and twisted, and of different patterns and colours. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Schematic of the SAND system: flexible touch sensor, flexible ring oscillator, flexible EOLET and two 1.5-V batteries. This system has an intrinsic threshold for response to weak stimuli (for example, touch by a blunt object, brief touch by a sharp object), as do biological nerves. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Visual spike responses of SAND versus simulation duration. Stimuli are encoded to spike signals and induce visual responses due to the synaptic plasticity of EOLET. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Maximum _I_Ph of SAND versus stimulation duration. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Retentive _I_Ph at 30 s after stimulation. In &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, the grey dashed lines represent the noise levels.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功开辟了有机发光晶体管设计的新范式。通过精细调控发光聚合物通道内的离子传输，不仅彻底打破了工作电压和发光区域稳定性之间的固有权衡，更为开发&lt;strong&gt;低功耗、高集成度的可穿戴智能视觉反馈电子系统&lt;/strong&gt;奠定了坚实的基础。作为概念验证，团队还将其与柔性触觉传感器及环形振荡器集成，构筑出了仅需两节普通干电池驱动的独立类脑感知柔性可穿戴系统，这预示着该技术未来在医疗健康监测、智能仿生皮肤以及人机交互显示等前沿领域具有广阔的产业化应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】400kHz与2MHz的完美碰撞！机械结构启发而设计的集成式双频超声换能器，实现空化增强透皮给药</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06065/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06065/</guid><pubDate>Fri, 05 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】400kHz与2MHz的完美碰撞！机械结构启发而设计的集成式双频超声换能器，实现空化增强透皮给药&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A mechanism-inspired integrated dual-frequency ultrasound transducer for cavitation-enhanced transdermal drug delivery&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Chunlong Fei, Jing Xu, Zeyu Chen, Xiang Chen, Shuang Zhao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124351&quot;&gt;https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124351&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622194237800.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超声透皮递药技术&lt;/strong&gt;作为一种非侵入性的给药方式，在皮肤病治疗和医疗美容领域展现出巨大潜力。尽管该技术应用广泛，但临床研究长期依赖经验选择单一频率超声，缺乏从气泡成核到崩溃全生命周期的超声调控空化机制的深刻理解，这限制了超声透皮递药系统的理性设计。过往的研究模型往往将空化核的产生与后续的生长崩溃割裂开来，无法提供统一的设计指导。为了打破这一理论与实际应用之间的断层，研究团队提出了一个&lt;strong&gt;全过程多尺度仿真框架&lt;/strong&gt;，并据此设计出一种新型一体化双频超声换能器，实现了空化效应的协同增强，为临床高效给药提供了全新的技术参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622194253477.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 1. Schematic of the Sequential High-then-Low-Frequency Approach in the Integrated Dual-Frequency Ultrasound Transducer (iDFUT) for Enhancing Drug Delivery (Principle: High-frequency ultrasound pre-generates numerous “seed” cavitation nuclei; low-frequency ultrasound drives their growth and collapse, releasing shock waves to disrupt the stratum corneum and expand microchannels (see end of Section &lt;a href=&quot;https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961226003753?dgcid=rss_sd_all#sec14&quot;&gt;3&lt;/a&gt;)).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先将&lt;strong&gt;ZGB空化模型与MATLAB中的KM方程相结合&lt;/strong&gt;，系统对比了不同频率在成核、生长及崩溃阶段的物理表现。数值模拟发现，&lt;strong&gt;2MHz的高频超声能显著扩大成核区域并提高液气相变速率&lt;/strong&gt;，在短时间内催生海量的空化核“种子”；相反，&lt;strong&gt;400kHz的低频超声则更接近微气泡的固有共振频率&lt;/strong&gt;，能够显著降低瞬态空化阈值，强烈激发已有气泡的剧烈生长与暴力崩溃。基于这一“高频预成核、低频强放大”的协同机制，团队开发出一种&lt;strong&gt;同轴嵌套结构的一体化双频超声换能器&lt;/strong&gt;。该设计成功克服了传统双换能器系统对准困难和操作复杂的弊端，通过巧妙调节高低频的占空比交替工作，使机械冲击力精准作用于微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622194310412.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 2. &lt;strong&gt;Simulation of the Relationship Between Ultrasound Frequency and Cavitation Effects. A&lt;/strong&gt;. Schematic of an Ultrasonic Transducer Emitting Ultrasound in Water. &lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;. Two-Dimensional Schematic of the Model in Fluent. &lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;. Cavitation nucleation under different frequencies: (a)–(c) at 125 μs (vapor volume fraction, mass transfer rate, absolute pressure); (d) vapor volume fraction after 20 cycles for each frequency. &lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;. Variation of Bubble Radius Ratio with Time for Different Frequencies at an Initial Radius of 1 μm. &lt;strong&gt;E&lt;/strong&gt;. Maximum Bubble Radius Ratio versus Initial Bubble Radius for Different Frequencies within the Same Time Frame. &lt;strong&gt;F&lt;/strong&gt;. Variation of Inertial Cavitation Threshold with Initial Bubble Radius for Different Frequencies.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622194327586.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 3. &lt;strong&gt;Design, Fabrication and Characterization of iDFUT. A&lt;/strong&gt;. Fabrication Process Flow of iDFUT. &lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;. Photograph of the Fabricated Device. &lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;. Experimental Setup for Measuring Acoustic Power of the Ultrasonic Transducer. &lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;. Impedance Phase of Low-Frequency Ultrasonic Transducer. &lt;strong&gt;E&lt;/strong&gt;. Impedance Phase Response of High-Frequency Ultrasonic Transducer. &lt;strong&gt;F&lt;/strong&gt;. Acoustic Power Output versus Excitation Voltage for Low and High Frequencies.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在随后的体外猪皮递药实验中，亲水性模型药物的渗透结果显示，采用&lt;strong&gt;两轮高低频交替工作的调控模式&lt;/strong&gt;效果最为显著。在不产生严重热损伤的安全范围内，该模式使药物的&lt;strong&gt;累计渗透面积相比于自由扩散提升了3.5倍&lt;/strong&gt;，且递药深度成功推进至皮下1毫米深处。体内银屑病小鼠模型治疗实验进一步证实了该系统的转化潜力，通过交替双频超声递送甲氨蝶呤，小鼠皮肤的&lt;strong&gt;红斑、鳞屑及表皮厚度得到极大程度的缓解&lt;/strong&gt;。组织学观察表明，皮肤附属器如毛囊周围出现了由空化效应产生的微孔分布，且促炎细胞因子IL-23的表达水平显著下调，疗效明显优于传统单频超声给药模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622194343991.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 4. &lt;strong&gt;&lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; transdermal drug delivery of iDFUT. A&lt;/strong&gt;. Schematic diagram of &lt;em&gt;in vitro&lt;/em&gt; transdermal drug delivery testing setup. &lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;. Quantitative analysis of the MB penetration area &lt;em&gt;in vitro.&lt;/em&gt; Statistical analysis was performed using one-way analysis of variance (ANOVA)&lt;em&gt;.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;C&lt;/strong&gt;. 2D side view of MB permeation of porcine skin and after image processing. Scale bar: 1 mm. &lt;strong&gt;D.&lt;/strong&gt; Photo of the temperature-variation setup for thermistors measurement. &lt;strong&gt;E.&lt;/strong&gt; Temperature changes of iDFUT operated for 120 s measured by an infrared thermal camera. &lt;strong&gt;F.&lt;/strong&gt; Time-temperature curve was captured by thermistors every 30 s.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622194356402.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 5. &lt;strong&gt;Therapeutic evaluation of iDFUT-mediated MTX delivery in the treatment of psoriasis. A.&lt;/strong&gt; Schematic illustration of psoriasis treatment by iDFUT. &lt;strong&gt;B.&lt;/strong&gt; Representative images of mouse dorsal skin obtained after MTX treatment. &lt;strong&gt;C.&lt;/strong&gt; Heatmap of the PASI score (total) of each mouse. &lt;strong&gt;D.&lt;/strong&gt; PASI score (total) measured from days 1 to 7 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5) (ns, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;gt; 0.05; *, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.1; **&lt;em&gt;, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001). &lt;strong&gt;E.&lt;/strong&gt; Weight statistics of varying mice groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). &lt;strong&gt;F.&lt;/strong&gt; Representative H&amp;amp;E staining images of the dorsal skin tissues in different treatment groups. Scale bars: 100 μm. &lt;strong&gt;G.&lt;/strong&gt; Epidermal thickness statistics of varying mice groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). &lt;strong&gt;H.&lt;/strong&gt; Representative IL-23 immunohistochemical staining of mice back skin sections on day 7. Scale bar: 50 μm. &lt;strong&gt;I&lt;/strong&gt;. Quantitative analysis of IHC staining of IL-23. Data are presented as the mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5) (&lt;/em&gt;&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05; **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01; ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; and ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功构建了从多尺度模拟、机制驱动器件设计到动物在体验证的完整闭环，证实了&lt;strong&gt;双频超声协同调控空化动力学&lt;/strong&gt;在提高透皮给药效率方面的核心价值。尽管当前模型在处理复杂皮肤介质的粘弹性影响及器件阻抗匹配上仍有优化空间，但其展示的科学范式极具前瞻性。未来，研究团队计划进一步引入实时空化监测技术，深化复杂介质中的多物理场耦合仿真，并将这种机制驱动的一体化双频换能器拓展应用于&lt;strong&gt;皮肤肿瘤的光动力治疗及瘢痕的局部管理&lt;/strong&gt;等更广泛的生物医学临床场景中。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Small】突破26%大关！蝴蝶型$\pi$延伸新设计助力倒置钙钛矿太阳能电池性能与稳定性双飞跃</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06066/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06066/</guid><pubDate>Fri, 05 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Small】突破26%大关！蝴蝶型$\pi$延伸新设计助力倒置钙钛矿太阳能电池性能与稳定性双飞跃&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Synthesis of a Butterfly-Shaped $\pi$-Extended Dibenzazepine and Its Application in Interfacial Engineering for High-Performance Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Chengbo Tian, Yuan-Zhi Tan&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/smll.74278&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/smll.74278&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;倒置钙钛矿太阳能电池作为下一代光伏技术的重要代表，近年来其能量转换效率取得了突破性进展，但在&lt;strong&gt;长期运行稳定性和器件重现性&lt;/strong&gt;方面仍面临严峻挑战。自组装单分子层（SAMs）因其分子级精度和可调的表面特性，成为调控钙钛矿/电极界面的关键材料。然而，传统的咔唑类常规SAM分子在组装过程中往往会由于过强的面到面$\pi-\pi$堆积而导致严重的分子过度聚集与界面无序，进而加剧非辐射复合，极大地牺牲了器件的稳定性；若通过引入大体积非平面基团来抑制聚集，又常常以牺牲$\pi$共轭和减弱分子间电子耦合为代价，从而降低电荷传输效率。为了打破这一两难困境，研究团队创新性地提出了一种“$\pi$延伸非平面”分子设计策略。他们巧妙地将具有七元环非平面扭曲结构的二苯并氮杂䓬（DBAz）作为核心，在成功抑制分子过度聚集的同时，利用外延的$\pi$共轭“翅膀”维持高效的分子间电荷离域，成功实现了界面形貌控制与高效电荷传输的解耦。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195120162.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthetic route of PATCz and PATDBAz: (a) K2CO3, Pd(PPh3)4, toluene/EtOH/H2O (3:1:1), N2, 85°C, 15‒24 h (yields: 94% for 9, 75% for 10). (b) 1,4-Dibromobutane, tetrabutylammonium bromide, 50% KOH in H2O, 60°C‒90°C, 12‒72 h (yields: 95% for 7, 74% for 8). (c) Triethyl phosphite, 150°C, 15–24 h (yields: 90% for 5, 68% for 6). (d) FeCl3, CH2Cl2, N2, room temperature, 10 min (yields: 72% for 3, 35% for 4). (e) Bromotrimethylsilane, 1,4-dioxane, N2, room temperature, 24 h. (f) Methanol, room temperature, 3 h (final yields: 77% for PATCz, 68% for PATDBAz).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过模块化的底部分步合成法，成功制备了两种基于螺环和非平面延伸的新型SAM分子，即具有螺旋扭曲构象的PATCz和呈现&lt;strong&gt;蝴蝶型非平面几何构象&lt;/strong&gt;的PATDBAz。单晶X射线衍射分析证实，PATDBAz特殊的蝴蝶状构型能够有效限制全方位的面对面聚集，其外延的准平面共轭“翅膀”在固态下展现出极佳的平行$\pi-\pi$堆积，形成了优异的二维电荷传输通道。理论计算表明，得益于强大的分子间电子耦合与较低的重组能，PATDBAz的相对空穴跳跃速率达到了PATCz的5.5倍。进一步的X射线光电子能谱分析与理论模拟确认，PATDBAz能与氧化镍衬底表面形成极其&lt;strong&gt;稳固的Ni-O-P配位键&lt;/strong&gt;。这种强相互作用显著提升了单分子层在衬底上的覆盖度，使得改性后的薄膜均方根粗糙度降低至1.93纳米，并极大地改善了钙钛矿前驱体溶液的表面润湿性，从而诱导生长出无针孔、高质量且紧密接触的钙钛矿薄膜，从根本上消除了界面空隙并钝化了非辐射复合中心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195133499.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Crystal structures of 7′ and 8′. Molecular structures of 7′ (a) and 8′ (c) resolved by single-crystal X-ray diffraction; thermal ellipsoids are shown at 50% probability. Interlayer packing between the extended π frameworks of 7′ (b) and 8′ (d); substituents and hydrogen atoms were omitted for clarity. Nitrogen atoms are highlighted in blue.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195146975.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Ni 2_p_ and (b) O 1_s_ XPS spectra of bare NiOX and SAM-modified NiOX. (c) Schematic energy level diagram of the SAMs and perovskite. (d) C-AFM images of 4PACz-, PATCz-, and PATDBAz-coated on NiOX substrates. (e) Schematic diagram of the PL mapping measurement and the corresponding PL mapping images of perovskite films deposited on 4PACz-, PATCz-, and PATDBAz-based substrates.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;光电性能测试表明，基于PATDBAz修饰的倒置钙钛矿太阳能电池展现出了卓越的能量转换效率，&lt;strong&gt;光电转换效率高达26.47%&lt;/strong&gt;，其短路电流密度、开路电压以及填充因子相较于传统的4PACz和PATCz改性器件均实现了全面超越。由于组装更加致密有序，器件的接触电阻显著降低，界面载流子提取动力学得到极大优化，不仅滞后效应微乎其微，其稳态功率输出效率也在长时间测试中保持极高的稳定性。更令人振奋的是，该器件在稳定性测试中展现出了跨越式的突破。在ISOS-L-1标准下的连续光照最大功率点追踪测试中，PATDBAz器件&lt;strong&gt;在运行1000小时后仍能保持初始效率的97.5%&lt;/strong&gt;，而传统的4PACz器件在600小时后便骤降至40.3%。同时，在85°C的高温热老化（ISOS-D-2）测试中，该器件历经1000小时仍留存了95.6%的初始效率。截面电镜及深入的化学状态表征进一步证实，蝴蝶型骨架建立的牢固界面不仅强化了力学特征，更有效抑制了连续运行下的内部材料分解与铅物种析出，实现了真正的高效与长寿命并存。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195201813.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic structure of the IPSCs. (b) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; characteristics of the champion devices based on different SAMs. (c) EQE spectra and the corresponding integrated _J_SC for the different devices. (d) PCE and (e) _V_OC statistical distributions from 20 independent devices. (f) _V_OC dependence on light intensity for the different devices. (g) Nyquist plots of the 4PACz-, PATCz-, and PATDBAz-based devices. (h) TPV decay curves for the corresponding devices. (i) SCLC-derived trap density of SAM-modified hole-only devices.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622195214313.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Operational and thermal stability of devices based on different SAMs. (a) MPPT stability of devices based on different SAMs under ISOS-L-1 conditions. (b) Thermal stability of devices based on different SAMs under ISOS-D-2 conditions. The normalized PCE values were obtained from 15 independent devices for each SAM. The error bars represent the standard deviation of the 15 devices. (c) Cross-sectional SEM images of fresh and aged (after 1000 h of MPP tracking) devices based on 4PACz, PATCz, and PATDBAz.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功攻克了光伏界面工程中长期存在的分子组装行为与电荷传输效率互不兼容的瓶颈。通过将二苯并氮杂䓬引入$\pi$延伸体系，不仅完美优化了分子在宏观层面的堆积取向，还最大程度地降低了异质结界面处的能量无序度，为垂直方向上的空穴快速传输搭建了宽阔的高速公路。PATDBAz器件兼具的高转换效率与惊人的光热稳定性，有力地证明了非平面$\pi$延伸骨架在光伏领域的巨大应用潜力。这一具有普适性的结构调控思想，不仅为构建下一代超高效率且持久耐用的钙钛矿光伏器件提供了精准的分子理性设计蓝图，也预计将对有机热电、发光二极管以及场效应晶体管等更为广阔的分子电子学界面调控产生深远的影响。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Small】四川大学彭强||突破20%效率大关！层层自组装有机太阳能电池喜获20.22%创纪录效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06088/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06088/</guid><pubDate>Fri, 05 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Small】四川大学彭强||突破20%效率大关！层层自组装有机太阳能电池喜获20.22%创纪录效率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Structural Homology Solid Additives Enhancing Crystallization Thermodynamics for Constructing Ordered Fibrillar Network Toward 20.22% Efficiency Layer‐by‐Layer Organic Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者&lt;/strong&gt;：Xiaopeng Xu, Qiang Peng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接&lt;/strong&gt;：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/smll.74260&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/smll.74260&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究针对层层（LbL）工艺制备有机太阳能电池中形貌调控困难的瓶颈，提出了一种创新的“结构同源”固体添加剂策略。通过精准的杂原子工程设计出高偶极矩的同源添加剂，完美兼容主链并有效优化结晶热力学。最终，基于D18/L8-BO的LbL器件实现了高达&lt;strong&gt;20.22%的光电转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;，刷新了该类器件的效率纪录。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池因具有轻质、柔性及可大面积印刷等优势而备受关注。近年来，尽管非富勒烯受体的涌现推动器件效率接近20%的门槛，但传统的体异质结材料在垂直相分离及结晶动力学调控上仍面临巨大挑战。特别是对于D18这类刚性高分子，其强聚集倾向使得共混膜的形貌优化十分困难。层层（LbL）沉积工艺通过独立沉积给体和受体，为形貌调控提供了新途径，但如何引导刚性聚合物链快速自组装并构建理想的电荷传输网络，仍是亟待解决的科学问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623202428073.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 1&lt;/strong&gt; (a) Chemical structures of the two additives (A1 and A2) along with their corresponding electrostatic potential (ESP) maps and calculated molecular dipole moments. (b) Chemical structures of the donor polymer D18, and the non-fullerene acceptor L8-BO used in this work. (c) DSC thermograms of neat A1 and A2. (d) Normalized UV-vis-NIR absorption spectra of neat A1, A2, pristine D18, and D18 films blended with 10 wt.% A1 or A2. (e) Normalized UV-vis-NIR absorption spectra of the LbL-processed D18/L8-BO films without an additive and with A1 or A2 incorporated into the D18 layer.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队以D18聚合物的天然电子受体单体（A1）为基准，通过将其中稠环噻吩替换为噻唑环，引入强吸电子的亚胺氮原子，成功合成了新型同源固体添加剂A2。由于A2保留了相同的烷基化桥键，它不仅展现出&lt;strong&gt;绝对的晶格兼容性&lt;/strong&gt;，更获得了高达5.96 Debye的分子偶极矩以及特异性 $S\cdots N$ 构象锁，从而具备更强的分子间相互作用和更高的热转变温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623202444267.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 2&lt;/strong&gt; (a) Schematic illustration of the LbL fabrication process incorporating different solid additives. (b) PCEs of the D18/L8-BO-based LbL devices as a function of A1 or A2 dosage in the D18 layer. (c) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves and (d) corresponding EQE spectra of the D18/L8-BO-based LbL devices without additives (control) and with 10 wt.% A1 or A2 in the donor layer.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理表征中，如图1所示，向D18中引入10 wt.%的添加剂后，薄膜的吸收光谱呈现出明显增强的0-0振动过渡峰强比，这清晰地表明&lt;strong&gt;同源添加剂能有效诱导D18聚合物链发生更强烈的分子间聚集与高度有序的排列&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光伏性能测试进一步验证了该形貌调控的优越性。如图2所示，采用层层法制备的太阳能电池器件在引入10 wt.%的A2添加剂后，填充因子大幅提升至80.46%，最终斩获了&lt;strong&gt;20.22%的最高光电转换效率&lt;/strong&gt;，显著超越了对照组器件的19.23%和A1处理组的19.75%。此外，该器件还展现出优异的厚度耐受性，在300 nm的活性层厚度下仍能保持18.28%的高效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623202507780.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 3&lt;/strong&gt; (a) 2D GIWAXS patterns of the LbL processed D18/L8-BO films without additives and with A1 or A2 incorporated into the D18 layer. (b) Corresponding 1D in-plane (IP) and out-of-plane (OOP) line-cut profiles. (c) Calculated crystal coherence lengths (CCLs) for the lamellar and &lt;em&gt;π–π&lt;/em&gt; stackings. (d) Tapping-mode atomic force microscopy (AFM) height (left) and phase (right) images of the corresponding D18/L8-BO films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了探究效率提升的微观机制，研究人员利用掠入射广角X射线散射和原子力显微镜对形貌进行了深度剖析。如图3所示，结晶特性分析表明添加剂并未改变D18固有的face-on取向，而是&lt;strong&gt;显著增加了晶体相干长度并缩小了 $\pi-\pi$ 堆叠距离&lt;/strong&gt;。形貌图则直观地证明，经过A2处理的薄膜展现出更为连续、清晰的&lt;strong&gt;纳米级互穿纤维网络&lt;/strong&gt;，这为电荷的高效传输奠定了形貌基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623202526235.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 4&lt;/strong&gt; (a–c) 2D color plots of fs-TA spectra of the active layers. (d–f) The corresponding TA spectra of the active layers. (g) TA kinetics of the GSB signals of the active layers. (h) The column plots of τ1 and τ2 are estimated from fitting the TA kinetics. (i) TA kinetics of the ESA signals at 900 nm of the active layers.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;飞秒瞬态吸收光谱则进一步揭示了超快动力学过程。如图4所示，在激发电荷转移过程中，A2调控的薄膜激子激发的产生速度最快且扩散寿命最短。这强有力地证明&lt;strong&gt;形貌的激子离解效率得到了大幅提高&lt;/strong&gt;，加快了激子向给受体界面的扩散与解离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623202554596.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;FIGURE 5&lt;/strong&gt; (a) Photogenerated charge extraction by linearly increasing voltage (photo-CELIV) curves of the OSCs. (b) _J_ph vs. _V_eff plots of the devices. (c) TPC and (d) TPV of the films. Photocurrent vs. the effective voltage of the _V_OC (e) and _J_SC (f) vs. Plight plots of the OSCs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，电荷输运与复合动力学表征进一步锁定了胜局。如图5所示，光致电荷抽取和空间电荷限制电流测试表明，A2处理后的器件拥有&lt;strong&gt;更高且更平衡的空穴和电子迁移率&lt;/strong&gt;，其激子解离概率与电荷收集概率分别达到惊人的99.7%和99.0%。同时，瞬态光电压及光强依赖性测试也证实，A2引入所构建的完美微观结构&lt;strong&gt;极大地抑制了陷阱辅助复合&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该工作成功证明，设计具有定制偶极矩和特异性非共价相互作用的“结构同源”固体添加剂，是调控层层自组装高分子结晶热力学的超强策略。这一发现不仅成功攻克了有机太阳能电池20%的效率瓶颈，也为大面积柔性印刷光伏技术的工业化产业落地开辟了全新的形貌工程思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】国家蛋白质科学中心秦伟捷联手东北大学舒杨|突破20毫米深度！刊登近红外触发系统，实现活体小鼠深度组织内生物大分子原位交联与标记</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06062/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06062/</guid><pubDate>Thu, 04 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;国家蛋白质科学中心秦伟捷联手东北大学舒杨&lt;/strong&gt;|突破20毫米深度！刊登近红外触发系统，实现活体小鼠深度组织内生物大分子原位交联与标记&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Near-Infrared-Triggered Luminescence-Activated System for In Vivo Biomacromolecular Tagging and Photocatalytic Crosslinking for Large-Scale Investigation of RNA-Protein Complexes in Living Mice&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Yang Shu, Weijie Qin&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c06480&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162549303.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞与器官的功能受到蛋白质、核酸等生物大分子复杂相互作用网络的精确调控，其中&lt;strong&gt;RNA与蛋白质的相互作用&lt;/strong&gt;在基因表达、免疫调控及多种疾病的发生发展中扮演着关键角色。尽管基于光催化的生物大分子原位交联与标记技术在细胞层面取得了显著进展，但由于紫外或可见光在生物组织中的&lt;strong&gt;穿透深度极其有限&lt;/strong&gt;，且容易造成辐射损伤，如何在活体动物体内特别是深层器官中， spatiotemporally 捕捉和冻结这些动态、瞬时的生物大分子相互作用，一直是该领域面临的巨大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162556258.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Scheme 1&lt;/strong&gt;. Schematic Illustration of the IVCT-LAUC System for RNA-Protein Complexes (RPCs) Crosslinking and Tagging by NIR-Triggered in Situ Upconversion Photocatalysis&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队巧妙设计并合成了一种&lt;strong&gt;亲水性核壳多壳层上转换纳米颗粒&lt;/strong&gt;（UCNPs），并将其与光敏剂脱镁叶绿酸A及呋喃-生物素探针相结合，成功构建了名为&lt;strong&gt;IVCT-LAUC的近红外触发活体交联与标记系统&lt;/strong&gt;。在&lt;strong&gt;808纳米近红外激光&lt;/strong&gt;的激发下，该纳米颗粒能够在组织内部原位发射出254纳米的紫外光和450/650纳米的可见光。其中，高能紫外光直接触发RNA与近端RNA结合蛋白的&lt;strong&gt;高效共价交联&lt;/strong&gt;；而可见光则激活光敏剂产生局域化的&lt;strong&gt;单线态氧&lt;/strong&gt;，驱动呋喃-生物素探针对交联后的复合物进行生物正交标记，在活体小鼠的&lt;strong&gt;肾脏和脾脏等深层器官中实现了秒级的时间分辨率捕获&lt;/strong&gt;，且系统具有优异的体内生物相容性，不引起明显的组织损伤或热应激。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162637099.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 1.&lt;/strong&gt; (a) Schematic illustration showing the synthesis process of the hydrophilic core–multishell UCNPs. (b) TEM and (c) HAADF-STEM images of the UCNPs. (d) STEM image and elemental mapping of a single UCNP. (e) Emission spectra of the UCNPs with and without 808 nm excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162653939.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 2.&lt;/strong&gt; Confocal fluorescence microscopy images of HeLa cells showing internalization of (a) UCNP (red Cy3 channel) and (b) Pheo A (red fluorescence channel). (c) Intracellular 1O2 generation visualized by green DCF (scale bar = 50 μm) under different treatments. (d) Fluorescence intensity of DCF in the treated HeLa cells relative to the untreated controls for 1O2 quantification (cell number = 105, error bars represents mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (e) Fluorescence images showing the cellular internalization of the furan-biotin probe (scale bar = 100 μm). (f) Specificity of RNA labeling by furan-biotin evaluated via RNase digestion (blue Hoechst 33342 as a nuclear marker, the furan-biotin probe visualized by green streptavidin-FITC. scale bar = 25 μm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162711793.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 3.&lt;/strong&gt; IVCT-LAUC system and 808 nm laser for global enrichment and identification of RBPs in HeLa cells. SDS-PAGE characterization of RBPs obtained (a) using different 808 nm irradiation times (15–60 s) and (b) under varying conditions. (c) Western blot analysis of Nucleolin, PTBP1, ELAVL1, β-actin, and β-tubulin in the enrichment product. The numbers below each lane indicate the relative optical density of the corresponding protein bands.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162738646.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 4.&lt;/strong&gt; IVCT-LAUC and 808 nm laser irradiation for global enrichment and identification of RBPs in HeLa cells. (a) Volcano plot displaying -log10(P value) (&lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis) and log2 fold change (&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis) for identifying RBPs by quantitative differential proteomic comparison between the experimental group and the control group. Each red dot represents an RBP. (b) Quantification reproducibility evaluation of RBP enrichment in three tests. (c) GO enrichment analysis for molecular function and biological process. (d) Box plot of the abundance of the candidate and reported RBPs identified by the IVCT-LAUC strategy (*** &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162758281.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Scheme 2.&lt;/strong&gt; Schematic Illustration of NIR Photocatalytic Crosslinking and Tagging in Living Mice using 808 nm Laser and the IVCT-LAUC for RBP Enrichment&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;利用该系统出色的&lt;strong&gt;全器官穿透深度（可达20毫米）&lt;/strong&gt;，研究人员对活体小鼠器官进行了大规模的RNA结合蛋白组学筛选。通过定量差异蛋白质组学分析，成功在活体小鼠&lt;strong&gt;肾脏中鉴定出1709个高置信度的RNA结合蛋白&lt;/strong&gt;，并在&lt;strong&gt;脾脏中鉴定出563个蛋白&lt;/strong&gt;，其中包含了大量在传统离体或细胞实验中难以捕获的低丰度关键催化酶和抗病毒信号蛋白。此外，该平台被成功应用于靶向调控剂Roc-A和MS-444的体内药理机制研究，精准绘制了药物触发的&lt;strong&gt;活体大分子相互作用网络动态重构图谱&lt;/strong&gt;，揭示了药物在生物体内引发的潜在脱靶效应及代谢重新编程过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162821090.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 5.&lt;/strong&gt; Evaluation of the IVCT-LAUC strategy for in vivo RPC tagging and RNA analysis. (a) Left: Fluorescence images of mouse kidney (blue Hoechst 33342 for nuclei staining and green DCF for intracellular 1O2). Right: The fluorescence intensity of DCF for intracellular 1O2 detection in tissue of kidney (error bars represent mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3, scale bar = 100 μm). (b) Temperature changes on the skin surface above the target organs of mice injected with UCNP, furan-biotin, and Pheo A. Inset: photothermal imaging of mice at 1 and 2 min. (c) Streptavidin-HRP dot blotting analysis of the furan-biotin-tagged biomolecules from mouse kidney tissue. The upper panel shows RNA dot blot results under different treatment conditions. The lower panel demonstrates the selectivity of the furan-biotin probe. RNA and DNA are extracted from mouse kidney tissue using commercial extraction kits, and BSA serves as a protein control. (d) Pie chart of the type and percentage of RNA isolated by the IVCT-LAUC (Experiment) and TRIzon (Control).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162837399.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 6.&lt;/strong&gt; IVCT-LAUC system and 808 nm irradiation for global analysis of kidney RBPs in living mice. (a) Comparison of the IVCT-LAUC with 808 nm irradiation and the psoralen probe with 254 nm UV irradiation for RPC cross-linking in living mouse kidney using SDS-PAGE. (b) Quantification reproducibility of kidney RBP enrichment in three tests. (c) GO enrichment analysis of the identified RBPs from mouse kidney using IVCT-LAUC. (d) For each term, the number of proteins associated with translation. (e) Number of identified RBPs with classical and nonclassical RBDs. (f) Pathway enrichment analysis of the identified RBPs from mouse kidney.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260612162857675.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Figure 7.&lt;/strong&gt; IVCT-LAUC system and 808 nm irradiation for global analysis of Roc-A-mediated in vivo RPI alterations. (a) Schematic representation of drug and vehicle administration protocols and temporal regimen in mice. (b) Volcano plot displaying differential RNA-binding of the mouse RBPs after administration of Roc-A and vehicle. &lt;em&gt;X&lt;/em&gt;-axis: log2 fold change, and &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;-axis: -log10(P value). (c) Western blot validation of Roc-A-induced RNA association changes of selected RBPs. Values shown below each lane are relative to untreated mice (set at a value of 1). (d) GO molecular function analysis, (e) GO biological process analysis, and (f) pathway analysis of the significantly up-regulated candidate off-targets.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发出一种基于上转换发光诱导光催化的&lt;strong&gt;新型近红外大分子活体交联与标记策略&lt;/strong&gt;，首次在活体小鼠深层器官中实现了无须基因编辑的RNA-蛋白质复合物秒级原位冻结与高效富集。该技术不仅克服了传统光学标记方法在体内穿透深度不足的瓶颈，也为在复杂的活体生理环境下开展大规模、高时空分辨率的生物大分子相互作用研究提供了强有力的工具。未来，这一通用型光催化开关平台有望扩展至更多类型的生物大分子标记，并在&lt;strong&gt;活体药效评估、疾病新靶点发现以及临床前药物脱靶风险评价&lt;/strong&gt;等领域展现出广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】2.12纳米碳点揭秘：聚集诱导发光材料实现智能水凝胶色彩跨越与高安全性信息加密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06072/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06072/</guid><pubDate>Thu, 04 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】2.12纳米碳点揭秘：聚集诱导发光材料实现智能水凝胶色彩跨越与高安全性信息加密&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Uncovering Aggregation‐Induced Emission in Carbon Dots for Color‐Changing Hydrogels and Information Encryption&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Patrick Théato&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7943243&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.7943243&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205000059.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自碳点问世以来，利用&lt;strong&gt;柠檬酸与尿素&lt;/strong&gt;这一经典前驱体组合探索其形成机制与发光行为已成为主流。然而，科学界此前鲜有报道该体系下具备&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 特性的碳点。本研究成功打破了这一局限，通过调控反应环境，制备出一种对&lt;strong&gt;溶剂极性具有动态响应&lt;/strong&gt;的新型亲水性红光碳点。这一发现不仅深入阐明了碳点由于分子间相互作用导致的光学变化机理，也为开发下一代智能光功能材料、防伪印刷以及多维度信息加密系统提供了崭新且高效的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205017837.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) The preparation of R-CDs; (B) The preparation of PVA-based fluorescent hydrogels.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员在二甲基甲酰胺（DMF）溶剂环境中，通过溶热法将柠檬酸与尿素进行反应，成功制备出平均粒径仅为&lt;strong&gt;2.12纳米且分布均匀的红光碳点（R-CDs）&lt;/strong&gt;。深入的结构表征表明，DMF在高温高压下分解生成的中间体积极参与了反应，为碳点引入了丰富的&lt;strong&gt;吡啶氮、吡咯氮和石墨氮&lt;/strong&gt;结构，促进了超大共轭π体系的构建。这种独特的共轭网络使碳点在水分散状态下呈现微弱的蓝光，而一旦加入DMF，则会因强烈的分子间相互作用迅速聚集并激发极强的红光发光中心。通过超快飞秒瞬态吸收光谱分析，研究团队首次从&lt;strong&gt;飞秒超快动力学&lt;/strong&gt;角度证实，这种J-型聚集状态能有效抑制非辐射衰减，使激子寿命大幅延长，从而在宏观上表现出极其鲜艳的红光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205127610.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) TEM image of R-CDs (water as the dispersant). The image in the upper right corner is an HRTEM (High Resolution Transmission Electron Microscopy) picture, and the image in the lower right corner shows the size of R-CDs; (B) and (C) TEM imagine of R-CDs (ethanol as the dispersant); (D) FTIR spectra of multicolor CDs; (E) 1H NMR spectra of multicolor CDs (solvent: D2O, 500 MHz, 25°C); (F) 13C NMR spectra of multicolor CDs (solvent: D2O, 500 MHz, 25°C); (G), (H) and (I) are DEPT-135 NMR spectra of multicolor CDs; (J), (K) and (L) are DOSY NMR spectra of multicolor CDs (solvent: D2O, 500 MHz, 25°C).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205143376.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;High-resolution XPS survey spectra of (A) B-CDs, (B) G-CDs and (C) R-CDs; high-resolution XPS C 1s spectra of (D) B-CDs, (E) G-CDs and (F) R-CDs; high-resolution XPS N 1s spectra of (G) B-CDs, (H) G-CDs and (I) R-CDs; high-resolution XPS O 1s spectra of (J) B-CDs, (K) G-CDs and (L) R-CDs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205156246.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterizations of the optical properties of R-CDs: (A) UV–vis spectra of B-CDs, G-CDs, and R-CDs; (B) FL spectrum of R-CDs; (C) chromaticity diagram of R-CDs; (D) FL spectra of R-CDs (excitation wavelength: 260–440 nm); (E) FL spectra of R-CDs (excitation wavelength: 450–520 nm); (F) FL spectra of R-CDs (excitation wavelength: 530–630 nm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205219565.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Transient absorption spectra for R‑CDs. (A) DMF as solvent, excitation at 420 nm (OD  =  0.81; Epulse  =  0.30 µJ). (B) DMF as solvent, excitation at 600 nm (OD  =  1.42; Epulse  =  0.30 µJ). (C) Water as solvent, excitation at 360 nm (OD  =  1.10; Epulse  =  0.30 µJ). (D) Normalized single‑transient kinetics for the DMF samples (420 nm and 600 nm excitation) together with the global‑analysis fit (colored lines). (E) Normalized single‑transient kinetics for the water sample (360 nm excitation) together with the global‑analysis fit (colored lines).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于这一独特的溶剂响应色变特性，团队深入拓展了其在&lt;strong&gt;多级信息安全加密和智能水凝胶&lt;/strong&gt;中的应用。将该碳点配制成打印墨水或书写荧光液，可在滤纸等基底上实现&lt;strong&gt;信息的可逆擦除与显影&lt;/strong&gt;。在喷涂DMF后，隐藏的二维码或文字会因碳点聚集发光而清晰显现，待溶剂挥发或遇水后信息再度隐藏，且该材料展现出长达&lt;strong&gt;30天以上的优异环境稳定性&lt;/strong&gt;与自主瞬态自擦除特性。此外，将该红光碳点与聚乙烯醇（PVA）高分子网络融合，成功构筑出具有快速响应能力的&lt;strong&gt;荧光色变智能水凝胶&lt;/strong&gt;。利用碳点在水凝胶基质中随乙酸等溶剂刺激发生的快速荧光转变，成功实现了多维数字密码的动态隐藏与精确读取，为防伪技术提供了更高级别的安全保障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205235344.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Image of R-CDs in different DMF concentrations (under daylight, UV 254 nm and UV 365 nm); (B) the aggregation state of R-CDs in different volume ratios (water/DMF: 100/0, 80/20, 60/40, 40/60, 20/80 and 0/100); (C) chromaticity diagram of R-CDs in different DMF concentration; (D) (E) (F) FL spectra of R-CDs in different DMF concentration under different excitation wavelength (365, 450 and 600 nm); (G) intensity change of the emission wavelengths at 450 and 640 nm for R-CDs in different DMF concentrations at an excitation wavelength of 365 nm; (H) intensity change of emission wavelength at 500 and 640 nm for R-CDs in different DMF concentrations at an excitation wavelength of 450 nm; (I) intensity change of the emission wavelength at 640 nm for R-CDs in different DMF concentrations at an excitation wavelength of 600 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205246049.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Image of R-CDs in different solvents (under daylight, UV 254 nm and UV 365 nm); (B) chromaticity diagram of R-CDs in different solvents; (C) FL spectrum of R-CDs in different solvents (under excitation wavelength of 365 nm); (D) UV–vis spectrum of R-CDs in different solvents and (E) optimal absorption wavelength and absorbance; (F) particle size of R-CDs in different solvents (measurement by DLS); (G) schematic diagram of the aggregation-induced emission of R-CDs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260622205304862.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Application of R-CDs: (A) Color change of writing on filter paper; (B) writing-based information encoding on filter paper; (C) printing-based information encoding on different paper substrates (the left is normal A4 paper, the middle is notebook paper, the right is filter paper); (D) process of appearance and disappearance of printed information encoding; (E) photographs of solvent-responsive fluorescence color change of PVA-based fluorescent hydrogel under 365 nm excitation; (F) number information coding of PVA-based fluorescent hydrogels.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开辟了经典柠檬酸-尿素体系在聚集诱导发光领域的新应用。通过微观分子层面的π–π堆积调控与宏观溶剂效应的协同作用，实现了碳点在&lt;strong&gt;J-型与H-型聚集状态间的动态转换&lt;/strong&gt;，赋予了材料出色的光学可调性与环境敏感度。这种兼具高生物相容性、优异稳定性和灵敏溶剂响应的双重发光碳点材料，未来在&lt;strong&gt;智能传感、高级防伪标签以及动态信息加密存储&lt;/strong&gt;等尖端技术领域蕴藏着巨大的产业化应用潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Biomed.Eng.】上海交通大学医学院郑元义等|突破139微米分辨率限界！临床转化级超声局域化显微镜揭示脑外伤后血管重构与预后</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06077/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06077/</guid><pubDate>Thu, 04 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Biomed.Eng.】上海交通大学医学院郑元义等|突破139微米分辨率限界！临床转化级超声局域化显微镜揭示脑外伤后血管重构与预后&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Clinically translatable ultrasound localization microscopy reveals cerebrovascular remodelling and prognosis in patients with traumatic brain injury&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Mickaël Tanter, Zeng Zhang, Fang Yuan &amp;amp; Yuanyi Zheng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1038/s41551-026-01714-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;创伤性脑损伤是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。临床上，脑微循环的完整性直接决定了神经组织的存活与功能恢复，但现有的床旁监测手段往往空间粗糙或具创伤性，无法直接捕获微血管病变。超声局域化显微镜技术（ULM）虽然能够打破衍射极限，但传统上依赖超快成像，限制了其临床转化。为此，研究团队开发了一种适用于普通临床超声系统的多假设、多帧全局优化算法，为神经重症监护提供了一种创新的、非侵入式床旁微循环评估平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623120857808.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: ULM imaging of cerebral microcirculation in patients with TBI.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of bedside ULM imaging and contrast agent delivery setup in ICU patients with TBI. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Standardized placement of the ultrasound imaging plane over the craniectomy window using standard anatomical landmarks. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Schematic illustration of the standardized scanning plane, showing the lateral ventricles, third ventricle and basal ganglia. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Representative super-resolution trajectory density map. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Representative cerebral blood flow direction and velocity maps. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Magnified view of the boxed region in &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, showing microvascular structure. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Cross-sectional profiles of the two vessel pairs marked (i) and (ii) in &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;. Dots indicate normalized microbubble signal intensity, and dashed lines indicate Gaussian fits. MBs, microbubbles.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究是一项前瞻性观察研究，共纳入了&lt;strong&gt;20名接受去骨瓣减压术的创伤性脑损伤患者&lt;/strong&gt;。研究人员在患者术后第3天和第14天，通过其中央静脉连续输注微气泡造影剂，利用临床超声系统在骨窗位置进行了床旁对比增强超声成像。借助于新开发的全局优化算法，该系统成功实现了约&lt;strong&gt;139微米的超高空间分辨率&lt;/strong&gt;，不仅能够清晰重建深部脑组织的主要血管与微血管网络，还能精确绘制血流方向与流速图。这种创新的图像重建速度比传统方法提高了近两个数量级，真正满足了重症监护室的临床床旁应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623120955437.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Multimodal cerebrovascular imaging in a patient with TBI.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, B-mode ultrasound image. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Corresponding cranial CT scan (1-mm slice thickness) image showing the midline, ventricular structures and post-traumatic lesion. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, CTA image with the ultrasound imaging field overlaid. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Super-resolution ULM density map showing microvascular architecture. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Zoomed CTA view showing major vessels (blue arrows) and poorly resolved microvessels (green arrows). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Corresponding zoomed ULM view showing the same major vessels (blue arrows) together with finer vascular hierarchies and branching structures (green arrows). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, CDFI showing sparse signals from major vessels. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Cerebral blood flow map from CTP. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, ULM-derived cerebral blood flow velocity map showing localized perfusion deficits with higher spatial resolution and flow detail.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623121028507.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: ULM-derived cerebral microcirculatory signatures with potential diagnostic and decision-support value in TBI.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;Paired CT and corresponding ULM images are shown from representative patients with TBI. Individual patients may exhibit more than one pattern across different brain regions or at different timepoints. &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Traumatic intracerebral haematoma: the circled hyperdense lesion on CT corresponds to a complete flow void on ULM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Cerebral contusion or haemorrhage: the circled lesion appears haematoma-like on CT but retains vascular structure and perfusion on ULM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 7). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Post-traumatic cerebral ischaemia: the circled hypodense area on CT without swelling corresponds to regional hypoperfusion on ULM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Post-traumatic cerebral swelling: the circled hypodense area with diffuse cerebral swelling and MLS on CT corresponds to reduced microvascular flow on ULM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, PTCI: a well-defined hypodensity on CT corresponds to complete vascular dropout on ULM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, PTH: ventricular enlargement on CT is accompanied by global hypoperfusion and distinct flow patterns on ULM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Right-hand panels summarize illustrative decision-support interpretations.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623121057463.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Longitudinal ULM assessment of cerebrovascular remodelling in moderate and severe TBI.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Representative ULM vascular and velocity maps from moderate and severe TBI on postoperative days 3 and 14. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, ICP and CPP; &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8/9 (moderate/severe) on day 3. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Quantitative analyses based on PP/&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), PP/CMC (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and vascular morphology (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, PP/&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; across vessel scales. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, PP/CMC, reflecting microvascular-level resistance. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Branch density, junction density and vascularity of medium vessels. For &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8/11 on day 3 and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6/12 on day 14. Box plots show interquartile range with median lines; whiskers indicate minimum and maximum values, and dots represent individual patients. Exact &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values are shown in the figure. All statistical tests were two-sided. Statistical comparisons were performed using an unpaired two-tailed &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and two-way ANOVA fitted as a mixed-effects model (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) with Benjamini–Hochberg correction for multiple comparisons.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;纵向成像结果揭示了脑损伤后&lt;strong&gt;病情严重程度依赖性的微血管重构轨迹&lt;/strong&gt;。相比于中度损伤患者展现出的良好结构修复，重度损伤患者在早期表现出更高的微血管阻力以及持续的血流灌注缺陷。进一步的数据分析表明，基于微血管平均流速和峰度构建的&lt;strong&gt;复合超声指标与临床有创颅内压及脑灌注压表现出强相关性&lt;/strong&gt;。此外，研究提出的&lt;strong&gt;微血管灌注效率系数（MPEC）能够鲁棒地预测患者6个月后的远期神经功能预后&lt;/strong&gt;，这表明针对微循环的个性化治疗干预有望直接改善患者的康复效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623121123730.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Region-specific vascular remodelling and haemodynamic alterations after moderate and severe TBI.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Anatomical segmentation into cortex, white matter, basal ganglia and peri-impairment area. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Vascularity in the basal ganglia and cortex. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Branch density (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and junction density (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) in the peri-impairment region. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Haemodynamic heterogeneity in the basal ganglia, evaluated using velocity kurtosis (_V_kurtosis) and velocity skewness (_V_skewness). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Microvascular perfusion quantified by CMC in the white matter. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Regional microvascular resistance estimated using PP/CMC in the cortex, basal ganglia and peri-impairment regions. Box plots show interquartile range with median lines; whiskers indicate minimum and maximum values, and dots represent individual patients. Outliers are marked as crosses (×). Exact &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values are shown in the figure. All statistical tests were two-sided. Statistical comparisons were performed using two-way ANOVA fitted as a mixed-effects model with Benjamini–Hochberg correction for multiple comparisons. Day 3: &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8/10 (moderate/severe) for all regions except peri-impairment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8/11); day 14: &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6/11 for all regions except peri-impairment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6/12).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623121148675.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 6: Correlations between ULM-derived vascular parameters and clinical variables at postoperative day 3.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Correlation heat map showing associations between vascular haemodynamic and morphological features and clinical variables across vessel scales and brain regions. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Scatter plots of ULM-derived parameters (excluding major vessels) exhibiting the strongest positive and negative correlations with ICP and CPP, with linear regression lines. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Performance of a composite metric combining mean velocity and velocity kurtosis in microvessels, demonstrating a strong correlation with CPP (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and ICP (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;). The normalization constants (1.85 and 3.12) represent the population means of the current cohort used for data centring. Pearson correlation coefficients were used for normally distributed data and Spearman correlation coefficients for non-parametric data; all corresponding &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values were two-sided. &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values for correlations involving invasive parameters (ICP and CPP) with |&lt;em&gt;r&lt;/em&gt;| &amp;gt; 0.5 were adjusted for multiple comparisons using the Benjamini–Hochberg method. Exact &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values are shown in the figure. &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 16 for basal ganglia and white matter in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;; &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 17 for medium vessels, peri-impairment and microvessels in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623121211890.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 7: ULM-derived parameters predictive of neurological outcome.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, ICP and CPP in poor and good outcome groups stratified by GOS scores. &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8/9 (poor/good) on day 3. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Medium-vessel branch density, junction density and vascularity at day 14. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Region-specific prognostic analyses in the basal ganglia (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), white matter (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and peri-impairment region (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Prognostic performance of the dimensionless composite perfusion efficiency metric (0.5_ρ_ × CMC2/PP) using white matter ULM data at day 3 (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) and global microvascular data at day 14 (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;). Box plots show the interquartile range with median lines; whiskers indicate minimum and maximum values and dots represent individual patients. Outliers are marked as crosses (×). Exact &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values are shown in the figure. All statistical tests were two-sided. For normally distributed data, statistical comparisons were performed using unpaired Student’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-tests when variance homogeneity was confirmed and Welch’s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-tests otherwise. For non-normally distributed data, Mann–Whitney tests were used. &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9/9 (poor/good) on day 3 and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10/7 on day 14 in &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;; &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10/9 on day 3 and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 11/7 on day 14 in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623121231857.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 8: CEUS image acquisition and data processing pipeline for ULM.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, CEUS acquisition using a clinically available system. Multiple 60-s CEUS videos were acquired, and stable data segments were aggregated into a cumulative 180-s dataset for analysis. The plot shows the average number of microbubble localizations per 60-s CEUS video across patients. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Motion correction by rigid image registration, visualized by vector fields (yellow arrows), with post-registration correlation ≥0.99. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, A representative CEUS frame and corresponding estimated spatially varying PSF (magnified). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Local blind deconvolution within an 80 × 80 pixel block using the estimated PSF to enhance microbubble localization. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Structural prior map derived from detected bubble centres to guide subsequent tracking algorithms. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Bubble tracking algorithm incorporating the structural prior, spatiotemporal motion coherence filtering and globally optimized data association across four time steps. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Asynchronous parallel processing architecture, with GPU-based distance-tree initialization and CPU-based vectorized tracking tasks (1,000 frames each). MBs, microbubbles; PSF, point spread function; corr, cross-correlation coefficient.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功证明了临床转化级超声局域化显微镜作为床旁微循环评估平台的巨大潜力。该技术不仅能为医生提供超越传统CT和磁共振的微血管级别血流动力学信息，还有望作为非侵入性工具互补现有的有创颅内压监测。未来的研究将进一步扩大临床样本量，并推动无创经颅超声技术的发展，从而将神经重症监护的焦点从全局压力管理真正转化为&lt;strong&gt;精准的、个性化的微血管保护与病区动态导航&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南开庞代文、黄灵|1064nm下效率跃升1.9%！新型BODIPY代交联分子，彻底摆脱传统并四苯依赖</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-05086/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-05086/</guid><pubDate>Wed, 03 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】南开庞代文、黄灵|1064nm下效率跃升1.9%！新型BODIPY代交联分子，彻底摆脱传统并四苯依赖&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Triplet-Mediated Photon Upconversion via Near-Infrared-II Excitation without Tetracene Derivatives&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者&lt;/strong&gt;：Dai-Wen Pang, Ling Huang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接&lt;/strong&gt;：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05112&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05112&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;南开大学庞代文教授与黄苓教授团队在近红外二区（NIR-II）光子上转换领域取得突破性进展。研究团队设计并合成了一种全新的&lt;strong&gt;双苯乙烯取代修饰的BODIPY（DS-BDP）衍生物&lt;/strong&gt;，该分子展现出极佳的稳定性和光谱可调性，成功在量子点上转换体系中&lt;strong&gt;兼任表面配体与湮灭剂&lt;/strong&gt;。这一成果彻底克服了传统并四苯类衍生物易光漂白、能级难调的固有缺陷，在1064 nm激光激发下实现了颜色可调的高效红光发射，为纳米光子学和生物光子学应用开辟了新道路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623195708693.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;低能量光子的有效捕获与转换一直是能源科学与生物医学成像领域的重大挑战。基于三线态-三线态湮灭的光子上转换技术（TTA-UC）能够将低能量的近红外光转化为高能量的可见光，因而备受关注。然而，现有的近红外上转换体系长期依赖并四苯类衍生物（如红荧烯）作为配体或湮灭剂，这些化合物在微量氧气下极易发生&lt;strong&gt;光氧化和光漂白&lt;/strong&gt;，导致体系稳定性骤降。此外，传统体系的发射波长往往受限于红荧烯而无法自由调节。如何在提升稳定性的同时打破波长限制，是该领域亟待解决的科学难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623195901433.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. (a) Schematic Illustration of the Mechanism of Quantum Dot-Based Triplet–Triplet Annihilation Photon Upconversion (QD-Based TTA-UC), TET1 Denotes Triplet Exciton Transfer from Quantum Dots to Surface Ligands, and TET2 Denotes Triplet Energy Transfer from Surface Ligands to the Annihilator; These Labels are Used to Clearly Differentiate the Two Sequential Processes; The Abbreviation for Triplet–Triplet Annihilation is TTA; (b) Representative a Tetracene-Based Surface Ligand (5-CT) and an Annihilator (Rubrene) Reported in the Literature, along with Their Limitations; (c) Distyryl-Substituted BODIPY (DS-BDP) Derivatives as Surface Ligands and Annihilators and Their Advantages; (d) Molecular Structures of Surface Ligands DS-BDP-1 to DS-BDP-3, and Annihilators DS-BDP-4 to DS-BDP-7&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过理论计算设计了具有匹配三线态能级（约1.18 eV）的DS-BDP分子，并将其作为配体与PbS量子点结合。如图1所示，吸附了单羧酸修饰配体DS-BDP-2的量子点体系成功实现了由三线态能量转移驱动的黄色上转换荧光，首次证明了DS-BDP scaffold作为表面配体的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623195912596.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Performance of TTA-UC (PbS-3.05/DS-BDP-2/rubrene). (a) Top panel shows the normalized absorption (normalized the first excitonic absorption peak of PbS-3.05 QDs to 1) and fluorescence emission spectra of PbS-3.05 QDs in toluene, 1 μM, λex = 808 nm; bottom panel is normalized absorption and fluorescence emission spectra of DS-BDP-2 in CHCl3, 10 μM, λex = 405 nm. (b) Normalized absorption spectra of PbS-3.05 QDs (normalized the first excitonic absorption peak of PbS-3.05 QDs to 1) after ligand exchange with DS-BDP-2 at different concentrations (0, 100, 200, and 400 μM) in toluene, and the concentration of PbS-3.05 QDs is 10 μM. The inset shows the average number of DS-BDP-2 per PbS-3.05 QD (⟨_N_DS-BDP-2⟩) after ligand exchange with DS-BDP-2 at different concentrations (0, 100, 200, and 400 μM). (c) Upconversion spectra in the presence of PbS-3.05/DS-BDP-2 (photosensitizer), rubrene (annihilator), ⟨_N_DS-BDP-2⟩ (0, 1, 4, 7), λex = 980 nm. The inset shows the ηUC′ of PbS-3.05/DS-BDP-2/rubrene with different ⟨_N_DS-BDP-2⟩. (d) Time-resolved upconversion spectrum of PbS-3.05/DS-BDP-2/rubrene under pulsed 980 nm laser excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提升配体交换量并抑制配体构象弛豫造成的能量损失，团队进一步开发了双羧酸锚定基团修饰的DS-BDP-3配体。如图2所示，飞秒瞬态吸收光谱数据证实，双齿螯合模式显著增强了配体在量子点表面的结合密度，并大幅加快了&lt;strong&gt;三线态激子传输速率（达到1.92×10⁹ s⁻¹）&lt;/strong&gt;。分子动力学模拟进一步表明，这种双锚定结构有效锁定了分子构象，增长了三线态寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623195924087.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) Normalized absorption spectra (normalized the first excitonic absorption peak of PbS-3.05 QDs to 1) of PbS-3.05 QDs after ligand exchange with DS-BDP-3 at different concentrations (0, 20, 40, 100, 200, and 400 μM) in toluene, and the concentration of PbS-3.05 QDs is 10 μM. The inset shows the average number of DS-BDP-3 per PbS-3.05 QD (⟨_N_DS-BDP-3⟩) after ligand exchange with DS-BDP-3 at different concentrations (0, 20, 40, 100, 200, and 400 μM). Femtosecond transient absorption (fs-TA) spectra of PbS-3.05 QDs (b) and PbS-3.05/DS-BDP-3 (c), λex = 750 nm. (d) Normalized exciton bleaching (XB) kinetics of PbS-3.05 and PbS-3.05/DS-BDP-3 at 930 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于这一精确的分子工程，如方法对比图3所示，该体系即使在极低的表面覆盖度下也展现出惊人的转化效率。当使用更窄带隙的PbS量子点时，在1064 nm的NIR-II光激发下，体系实现了&lt;strong&gt;高达1.9%的校正上转换效率&lt;/strong&gt;，比传统配体高出数倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623195936866.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Photon upconversion performance of PbS-3.05/DS-BDP-3/rubrene and PbS-3.05/5-CT/rubrene. (a) Upconversion spectra of PbS-3.05/DS-BDP-3/rubrene, the ⟨_N_DS-BDP-3⟩ is 0, 1, 2, 8, 14, and 25, respectively, λex = 980 nm. (b) The ηUC′ with the different ⟨_N_DS-BDP-3⟩. (c) Dependence of the upconversion intensity of PbS-3.05/DS-BDP-3/rubrene on the incident power density at 980 nm, _I_th = 8.4 W cm–2. (d–f) Comparison of the upconversion intensities of PbS-3.05/DS-BDP-3/rubrene and PbS-3.05/5-CT/rubrene at surface ligand average numbers of 1, 8, and 25, respectively. The insets show corresponding photographs: left, PbS-3.05/5-CT/rubrene with associated ηUC′; right, PbS-3.05/DS-BDP-3/rubrene with associated ηUC′.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，团队利用DS-BDP结构的可调性，开发了系列带有推拉电子基团的衍生物（DS-BDP-4至DS-BDP-7）作为湮灭剂。如图4和图5所示，在单一的1064 nm激光照射下，通过调节波长调谐实现了上转换发射在&lt;strong&gt;639 nm至668 nm之间的精准色彩调节&lt;/strong&gt;。更令人振奋的是，长期光稳定性测试表明，新型DS-BDP材料在空气饱和溶液中持续辐照12天后吸光度保持率&lt;strong&gt;仍超过96%&lt;/strong&gt;，而传统的红荧烯在63小时内便几乎完全降解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623195952231.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. DS-BDP-based annihilators. (a) Normalized UV–vis absorption and fluorescence spectra of DS-BDP-4 to DS-BDP-7, λex = 405 nm, with fluorescence quantum yields (Φf) indicated. (b) HOMO and LUMO orbital distributions of DS-BDP-4 to DS-BDP-7. (c) Calculated energy levels of T1 energy levels, and S1 energy levels were determined by the intersection of absorption and emission, and twice the T1 energy (2T1) for DS-BDP-4 to DS-BDP-7.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260623200004198.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) Upconversion emission spectra of PbS-3.19/DS-BDP-3/DS-BDP-4 to PbS-3.19/DS-BDP-3/DS-BDP-7 with 6 mM annihilator (DS-BDP-4 to DS-BDP-7), λex = 1064 nm. (b) Time-resolved decay of upconversion emission from PbS-3.19/DS-BDP-3/DS-BDP-4 to PbS-3.19/DS-BDP-3/DS-BDP-7 under pulsed 1064 nm excitation. (c) Photostability comparison of rubrene and DS-BDP annihilators under ambient room light irradiation in air-saturated toluene at room temperature. (d) Photostability comparison of 5-CT and DS-BDP ligands under ambient room light irradiation in air-saturated toluene at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功发展了一类兼具优异光稳定性和光谱调谐能力的多功能DS-BDP小分子材料，攻克了近红外二区光子上转换长期依赖不稳定并四苯类材料的瓶颈。通过精细的化学结构微调，不仅显著优化了量子点与配体间的界面电子耦合，还实现了上转换发射颜色的自由裁量。这一重大突破极大地推进了三线态上转换材料在太阳能转化、红外光电探测以及深层组织生物成像等前沿实用领域的产业化落地进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】1000倍结合力差异！可见光全反转调控DNA插层物助力光药理学新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06029/</guid><pubDate>Wed, 03 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】1000倍结合力差异！可见光全反转调控DNA插层物助力光药理学新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Fully Reversible Photocontrol over DNA Intercalation with Visible Light&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Matteo Calvaresi, Ben L. Feringa&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00879&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00879&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609094315331.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为癌症治疗的重要手段，DNA插层剂通过引起拓扑应力、阻碍DNA相关酶甚至引发双链断裂来杀死癌细胞。然而，传统药物由于缺乏选择性，往往伴随着严重的全身毒性和耐药性问题。光药理学的发展为解决这一困境提供了新思路，即通过引入光控分子开关来赋予药物时空可控性。遗憾的是，现有的光控DNA插层剂大多面临水溶性差、依赖有害紫外光或光指数不高等缺陷。为此，研究团队设计了一系列基于&lt;strong&gt;重氮辛（Diazocine）支架的全新光控分子&lt;/strong&gt;，成功实现了由可见光精准驱动的、完全可逆的DNA结合“开-关”控制，为开发高选择性、低副作用的抗癌光靶向药物奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609094326963.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. &lt;strong&gt;a)&lt;/strong&gt; Schematic representation of photocontrolled reversible intercalation. &lt;strong&gt;b)&lt;/strong&gt; Structures of the diazocine parent system and the derivatives used in this study. &lt;strong&gt;c)&lt;/strong&gt; Representative snapshot of MD simulations of the diazocine parent systems and the derivatives &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt; in their &lt;em&gt;cis-&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;trans&lt;/em&gt;-isomers.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过&lt;strong&gt;分子动力学模拟和结构-活性关系筛选&lt;/strong&gt;，对重氮辛母体及其五种衍生物在顺反异构体状态下的DNA结合行为进行了系统评估。模型分析清晰地展示了不同衍生物在顺式和反式结构下与DNA双螺旋作用的代表性快照。结果表明，重氮辛在亚稳态的&lt;strong&gt;反式构象下呈现出扁平的平面结构&lt;/strong&gt;，极易通过$\pi-\pi$堆积嵌入DNA碱基对之间；而在热力学稳定的&lt;strong&gt;顺式构象下则呈现出弯曲、极具空间位阻的结构&lt;/strong&gt;，导致分子在模拟时间内迅速从双螺旋中被驱逐。通过计算模拟的自由能发现，母体和不带电荷的衍生物结合能并不理想，而引入带正电荷基团的衍生物则展现出优异的结合亲和力，这表明库仑相互作用与氢键网络在稳定反式插层复合物中起到了决定性作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609094347862.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Based on 1H NMR in D2O. _b_At 37 °C in PBS. _c_Ligand added after irradiation to PSS at 405 nm. _d_Adjusted to the concentration of the &lt;em&gt;trans&lt;/em&gt; moiety in solution.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了在实验中验证这一理论，团队在生理条件下通过&lt;strong&gt;圆二色性光谱（CD）定量测定了各化合物的DNA结合动力学&lt;/strong&gt;。实验结果与计算高度吻合，所有化合物在暗适应的顺式状态下均未表现出任何DNA结合信号，而当使用405纳米光照射使溶液富集反式异构体时，化合物则表现出强烈的诱导圆二色性信号。通过拟合结合 isotherm 曲线，计算出反式状态下的解离常数在$10^{-4}$ M级别，其&lt;strong&gt;反式与顺式状态的结合亲和力差异超过了1000倍&lt;/strong&gt;。此外，竞争性滴定和粘度实验进一步证实了其经典的DNA插层结合模式。更令人兴奋的是，通过交替使用405纳米和530纳米波长的可见光原位照射，该系统在经历&lt;strong&gt;六次光调控循环后依然保持完全可逆的结合与解离行为，且未见任何光疲劳迹象&lt;/strong&gt;，证明了其优异的光化学稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609094524754.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. &lt;strong&gt;a)&lt;/strong&gt; CD spectrum of mixtures of DNA and &lt;em&gt;trans&lt;/em&gt;-enriched G2-diazocine (&lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;) at varying DNA concentrations. The induced circular dichroism (ICD) signals are a measure of the fraction of bound &lt;em&gt;trans&lt;/em&gt;-diazocine. &lt;strong&gt;b)&lt;/strong&gt; The binding isotherm of &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; to DNA was fitted based on measurements in triplicate and gives a dissociation constant at PSS405 of &lt;em&gt;K__D&lt;/em&gt;,405 = (8.80 ± 2.60) × 10–4 M. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) Titration of EtBr in a solution of calf-thymus DNA (500 μM bp) containing G2-diazocine (compound &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;, DiazoG) in PBS at 37 °C. &lt;strong&gt;d)&lt;/strong&gt; ICD signals of a solution of &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; (500 μM) and B-DNA (1 mM bp) at 478 nm were followed for six irradiation cycles with alternating 405 and 530 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，研究团队进一步评估了这些光控开关在生物学应用中的潜力，特别是化合物3对&lt;strong&gt;HeLa人宫颈癌细胞的体外光毒性表现&lt;/strong&gt;。细胞存活率曲线及半最大效应浓度对比箱线图显示，该化合物在&lt;strong&gt;黑暗条件下展现出极低的毒性（EC50大于100微摩尔）&lt;/strong&gt;，确保了药物在未受光照组织中的安全性。然而，在给予单次395纳米的弱光照射后，&lt;strong&gt;细胞存活率显著降低，EC50骤降至45.4微摩尔&lt;/strong&gt;。这种在光照下毒性显著增强的特性，成功实现了高达2倍以上的光指数，为利用可见光在空间和时间上精准操纵细胞毒性提供了强有力的概念验证。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609094551853.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. &lt;strong&gt;a)&lt;/strong&gt; Cytotoxicity of &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; in the dark and under irradiation with 395 nm in HeLa cells (4.44 mW/cm2). The light control showed no phototoxicity for the applied light dose. &lt;strong&gt;b)&lt;/strong&gt; Box plot comparing the EC50 between dark and light conditions. &lt;strong&gt;c)&lt;/strong&gt; EC50 values of dark and light conditions and the photoindex.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功将重氮辛支架发展为一种极具前景的光控B-DNA插层平台。通过理性的分子结构设计，研究不仅实现了可见光驱动下完全可逆、无疲劳的DNA结合调控，更创造了&lt;strong&gt;高达1000倍以上的顺反状态结合力差异记录&lt;/strong&gt;。由于该系统在黑暗中几乎无毒，而在特定光照下能精准释放细胞毒性，这为实现癌症治疗的高局部浓度和低全身全身毒性开辟了新途径。未来，通过进一步优化取代基以提升光指数和红移激发波长，这类重氮辛开关有望在光药理学和精准医学领域大放异彩。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Mater.】华东理工朱为宏院士、吴永真、马巍、郑伟中联手华中科大陈炜|效率突破27.2%！全新自组装单分子层设计，双重提升反式钙钛矿电池光热稳定性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06047/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06047/</guid><pubDate>Wed, 03 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Mater.】&lt;strong&gt;华东理工朱为宏院士、吴永真、马巍、郑伟中联手华中科大陈炜&lt;/strong&gt;|效率突破27.2%！全新自组装单分子层设计，双重提升反式钙钛矿电池光热稳定性&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：UV and thermally stable hole-selective contacts with enhanced assembly density for inverted perovskite solar cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Wei Chen, Weizhong Zheng, Wei Ma, Wei-Hong Zhu &amp;amp; Yongzhen Wu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41563-026-02619-1&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41563-026-02619-1&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;反式钙钛矿太阳能电池由于制备工艺简单、寄生吸收小及电子特性可调等优势，已成为下一代光伏技术的重要方向。其中，基于咔唑衍生物的自组装单分子层（SAM）因其卓越的空穴选择性收集能力，成为推动电池效率突破的关键核心组件。然而，咔唑基团在紫外线照射下极易发生降解，且传统的膦酸锚定基团在高温下面临热不稳定性，加之强极性溶剂对分子层吸附密度的破坏，严重制约了器件的长期稳定性与产业化进程。因此，开发兼具高光热耐受性与强界面吸附能力的全新SAM空穴传输材料是当前该领域亟待解决的瓶颈难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611113616323.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Molecular design and UV stability.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, The configuration design idea of molecular-based HSC. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Time-dependent UV–Vis absorption spectral evolution of MeO-2PACz (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), MP1 (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), MP2 (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and MP3 (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) solutions under UV ageing (&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 365 nm, 10 mW cm−2) at &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 0, 24 and 72 h. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Normalized fluorescence (solid line) and delayed spectra (dotted line) of MeO-2PACz (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) and MP1 (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;) dispersed in PMMA films. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Time-resolved emission spectra of MeO-2PACz (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;) and MP1 (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;) dispersed in PMMA films at 25 °C. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, The absorbance of DPBF after the addition of MeO-2PACz (&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;) and MP1 (&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;) upon UV irradiation. &lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Calculated C–N bond dissociation energies of MeO-2PACz and MP1. &lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;, Calculated frontier molecular orbitals with energy level diagram of MeO-2PACz and MP1.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队揭示了空穴材料的两条降解路径：非共轭链易发生&lt;strong&gt;紫外光解&lt;/strong&gt;，而共轭结构易发生&lt;strong&gt;高温酐化热降解&lt;/strong&gt;。为此设计的全新分子&lt;strong&gt;MP3&lt;/strong&gt;巧妙融合了共轭与非共轭骨架，并引入吸电子氰基。这不仅成功抑制了上述光热降解，还通过降低pKa值，显著增强了其在衬底表面的&lt;strong&gt;锚定吸附密度与膜层均匀性&lt;/strong&gt;，攻克了极性溶剂冲刷流失的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611113526945.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Molecular thermal stability.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Evolution of 31P NMR spectra for MeO-2PACz (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;), MP1 (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), MP2 (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and MP3 (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) under thermal treatment at 150 °C (24 h, N2 atmosphere). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, TGA profiles of SAMs at 20 °C min−1 heating rate (N2 atmosphere). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Proton conductivity of MeO-2PACz, MP1, MP2 and MP3 ethanol solutions measured at 25 °C before and after thermal treatment. Data are presented as the mean ± s.d. where &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent solutions measured for each proton conductivity. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Calculated Gibbs free energy profiles for anhydride formation (MeO-2PACz and MP1) at 25 °C and 150 °C. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Gibbs free energy of phosphonic anhydride formation as a function of p_K_a at 25 °C and 150 °C. Phenylphosphonic acid derivative (MP1), ethylphosphonic acid derivatives (MeO-2PACz and MP2) and cyanophosphonic acid derivative (MP3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611113632167.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Characterizations on molecular assembly.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, A schematic illustration of SECCM for characterizing SAMs on ITO substrates. The two-electrode configuration comprised an ITO/SAM working electrode (WE) and an Ag wire QRCE, with 0.1 M tetrabutylammonium perchlorate (TBAP) dissolved in acetonitrile (ACN) as the electrolyte solution. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Assembly densities mapping of different SAMs obtained from SECCM. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Molecular adsorption densities on ITO quantified by SECCM. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Calculated p_K_a of MeO-2PACz, MP1, MP2 and MP3. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Molecular structures and p_K_a measured in ultrapure water. Data are presented as the mean ± s.d., where &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent solutions measured for each p_K_a value. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Influence of the evolutionary design of the spacer group on the stability of phosphonic acid anions. The more stable the dissociated phosphonic acid anion, the easier it is for the phosphonic acid molecule to dissociate hydrogen ions.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于更低的界面非辐射复合损失，MP3基反式钙钛矿太阳能电池获得了&lt;strong&gt;27.2%的冠军效率&lt;/strong&gt;（认证效率27.1%）。该器件极具&lt;strong&gt;长效光热稳定性&lt;/strong&gt;，在1000小时紫外光照后保持93.2%的效率，100℃热老化1000小时后保持91.1%，且在65℃最大功率点连续追踪&lt;strong&gt;2200小时后仍保留94.8%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611113715018.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Optoelectronic quality and stability of perovskite films.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, A schematic of the PL experiment and chemical structure of a general carbazole-based SAM, with different spacer groups. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Steady-state PL spectra (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and TRPL decays (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) of the perovskite films deposited on different SAMs. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, QFLS measurements. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Pseudo &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves obtained from intensity-dependent QFLS. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Time-dependent PL spectra of perovskite films on different SAMs under continuous UV-light exposure (365 nm, 10 mW cm−2) from the glass side at 65 °C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611113751731.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Device performance.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, A schematic diagram of the PSC structure. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Statistics parameters of _V_OC (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), _J_SC (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), FF (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and PCE (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) for MeO-2PACz-, MP1-, MP2- and MP3-based devices with an area of 0.08 cm2 (12 devices for each type). The box plot indicates the minimum (bottom line), maximum (top line), median (centre line), 75th percentile (top edge of the box) and 25th percentile (bottom edge of the box). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Representative &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves for MP1-, MP2- and MP3-based champion device with an area of 0.08 cm2. Steady-state power output of MP3-based device. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, EQE and integrated _J_SC curves of MP3-based champion device. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of MP3-based champion device with an area of 1.00 cm2. RS, reverse scan; FS, forward scan. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, UV stability measurements of encapsulated PSCs under 365 nm UV light (10 mW cm−2) in air from the glass side. Data are presented as the mean ± s.d. Sample size &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; is defined as the number of devices tested: &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 for all cases. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Thermal stability of unencapsulated devices under heating at 100 °C in N2. Data are presented as the mean ± s.d. Sample size &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; is defined as the number of devices tested: &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 for all cases. &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Continuous MPP tracking of encapsulated devices under continuous 1-sun illumination in ambient environment.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究为钙钛矿太阳能电池及其他薄膜光电集成器件的界面功能分子设计提供了全面的&lt;strong&gt;理论指导与实践范式&lt;/strong&gt;。通过精准的分子空间工程与极性电子基团调控，不仅成功打破了界面材料在高效光电转换与严酷光热环境耐受性之间的传统博弈，更为反式钙钛矿光伏技术的商业化量产与产业化落地奠定了稳固的基础。未来，这种强化界面吸附与稳定性的分子改性策略有望广泛应用于大面积组件及多场景光伏应用中。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】上海大学雷川虎|亮度达 255.1！八字形 BODIPY 大环实现高性能近红外圆偏振发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06007/</guid><pubDate>Tue, 02 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】上海大学雷川虎|亮度达 255.1！八字形 BODIPY 大环实现高性能近红外圆偏振发光&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Lemniscular BODIPY Array of Expanded Porphyrinoids: A π-Conjugated Macrocycle Exhibiting Bright Near-Infrared Circularly Polarized Luminescence&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Chuanhu Lei&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c04793&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150730438_15-07-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;圆偏振发光 (CPL)&lt;/strong&gt; 凭借独特的光学特性，在 3D 显示、量子隐形传态、信息加密、生物探针等前沿光子技术领域拥有巨大应用潜力。行业内通常用&lt;strong&gt;CPL 亮度 (B_CPL)&lt;/strong&gt; 评价 CPL 活性分子的综合性能，该指标结合了摩尔消光系数、荧光量子产率与发光不对称因子三大参数，但这几个性能之间存在固有制衡关系，想要获得高数值的 CPL 亮度一直是研究难点，在&lt;strong&gt;远红光与近红外区域（650–900 nm）&lt;/strong&gt; 这一问题更加突出，非辐射衰减效应会大幅降低发光效率，目前绝大多数有机手性发光分子、镧系配合物、螺烯等材料的 CPL 亮度都低于 100 M⁻¹cm⁻¹，且发光范围大多局限在紫外 - 可见光区。&lt;strong&gt;扩展卟啉&lt;/strong&gt; 是一类极具特色的大环分子，常常形成&lt;strong&gt;八字形 (D₂对称)&lt;/strong&gt; 构象，能让电跃迁偶极矩与磁跃迁偶极矩平行排列，理论上容易获得高不对称因子，同时延伸的 π 共轭体系可将吸收与发射拓展至近红外波段，不过这类分子普遍存在结构柔性大、质子交换引发荧光猝灭、分子内电荷转移或光诱导电子转移导致发光微弱等问题，现阶段仅有一例扩展卟啉衍生物被证实具备 CPL 活性，且各项光学性能表现平庸。&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt; 是经典荧光染料，拥有高摩尔消光系数与优异的荧光量子产率，但常规手性 BODIPY 的手性中心和发光中心相互分离，手光响应效果很差。考虑到 BODIPY 与扩展卟啉结构相近，将 BF₂结构引入扩展卟啉不仅能刚性化共轭骨架，还可构建大环 BODIPY 阵列，依靠激子耦合提升捕光能力，不过这类大环体系的手光性质此前一直缺乏系统探究。基于以上背景，本研究尝试将二者优势结合，设计并制备了 9,9&apos;- 螺二芴修饰的八字形扩展卟啉基 BODIPY 阵列，重点探究其近红外圆偏振发光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150755107_15-07-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Previously reported CPL-active expanded porphyrinoid. (b) Chemical structures of representative chiral BODIPYs. (c) The spirobifluorene-embedded BODIPY array developed in this work.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择&lt;strong&gt;9,9&apos;- 螺二芴&lt;/strong&gt;作为核心骨架单元，它的 X 型空间结构能够增大相邻吡咯单元的平面二面角，破坏 pz 轨道重叠从而抑制分子内电荷转移，同时刚性的共价骨架可以牢牢锁定分子的八字形构型，赋予分子&lt;strong&gt;永久手性&lt;/strong&gt;，从根源上避免手性分子发生外消旋化。该分子的合成路线依托商用原料展开，先通过钯催化铃木偶联、皂化脱羧得到螺二芴修饰的四吡咯前体，再利用麦克唐纳缩合反应结合氧化步骤，制备出游离碱型十二卟啉&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;，该步骤收率达到 83%；随后将&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;与三氟化硼乙醚、三乙胺在甲苯中回流反应，顺利得到四 BF₂配位的 BODIPY 阵列&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;，整体收率为 80%，合成流程简洁且产率理想。研究人员借助核磁共振、单晶 X 射线衍射开展结构表征，氢谱证明&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;均为&lt;strong&gt;D₂对称的刚性八字形拓扑结构&lt;/strong&gt;，游离碱&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;中存在分子内 N-H…N 氢键与质子互变现象，在完成 BF₂配位后，氨基氢信号随之消失，且配位作用仅影响二吡咯亚甲基片段，中心螺二芴骨架的化学环境几乎没有变化；单晶衍射图像直观呈现了分子的空间构型，螺二芴单元处于八字形结构的交叉位置，键长数据也证实分子不存在整体芳香性，晶体内同时存在成对的对映异构体，进一步印证了分子的手性特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150825539_15-08-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Synthesis of the Lemniscular BF2 Array 6BF2 Based on the 9,9′-Spirobifluorene-Incorporated Dodecaphyrin&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150906616_15-09-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. 1H NMR spectra (aromatic region) of (a) &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt; and (b) &lt;strong&gt;6BF2&lt;/strong&gt; recorded in CDCl3 at 298 K. (c) NH tautomerization of &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理、电化学与光稳定性测试中，两种分子展现出截然不同的性能表现。游离碱&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;的荧光强度极弱，荧光量子产率仅为 0.09%，结合电化学与瞬态吸收测试分析，这是分子内&lt;strong&gt;光诱导电子转移 (PET)&lt;/strong&gt; 引发快速非辐射衰减导致的；而完成 BF₂配位后的&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;成功阻断了 PET 过程，发光性能实现质的提升，该分子在二氯甲烷溶液中最大吸收峰位于 506 nm，&lt;strong&gt;摩尔消光系数高达 2.42×10⁵ M⁻¹cm⁻¹&lt;/strong&gt;，远超传统单 BODIPY 染料。它的荧光发射范围覆盖 600–835 nm，发射主峰落在 704 nm，正处于远红光与近红外一区的边界位置，&lt;strong&gt;荧光量子产率可达 0.31&lt;/strong&gt;，同时还具备&lt;strong&gt;2716 cm⁻¹ 的超大斯托克斯位移&lt;/strong&gt;，这一特性在经典 BODIPY 体系中十分罕见，对于活体生物成像应用有着重要价值。溶剂效应实验结合 Lippert-Mataga 分析证实，&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;的激发态以局域激发态为主，几乎不存在分子内电荷转移。电化学测试得到的氧化还原电位结合 Rehm–Weller 公式计算可知，&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;的光诱导电子转移在热力学上可以自发进行，而&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;的 PET 过程被有效抑制，飞秒瞬态吸收测试也在&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;中检测到电荷分离态，&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;则无相关信号，明确了 BF₂配位是激活荧光的关键。除此之外，传统 BODIPY 染料在光照下容易产生活性氧而发生降解，而&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;经过 100 W 大功率白光 LED 持续照射 30 分钟，吸收光谱基本没有变化，外围乙基带来的空间位阻有效保护了发色团，让该材料拥有&lt;strong&gt;优异的光化学稳定性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150933145_15-09-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Single-crystal X-ray structures of &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt; (front view a; side view b), &lt;strong&gt;6BF2-A&lt;/strong&gt; (c), and &lt;strong&gt;6BF2-B&lt;/strong&gt; (d). Peripheral ethyl groups, &lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;-hydrogen atoms, and hydrogen atoms on the 9,9′-spirobifluorene moiety have been omitted for clarity.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150946523_15-09-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. UV–vis–NIR absorption and fluorescence spectra of (a) &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt; and (b) &lt;strong&gt;6BF2&lt;/strong&gt; recorded in CH2Cl2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究团队继续开展手性拆分与手光性能测试，由于无法直接拆分&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;的外消旋体，研究人员先利用手性高效液相色谱分离前体分子&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;，得到两组高纯度对映异构体，再通过化学反应衍生出手性纯的&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;。即便将手性异构体的甲苯溶液加热至 100 ℃并保温 30 分钟，也没有检测到外消旋化现象，充分证明刚性骨架让分子拥有&lt;strong&gt;出色的构型稳定性与持久手性&lt;/strong&gt;。圆二色谱结果显示，&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;的对映异构体均呈现出镜像科顿效应，其中&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;在 582 nm 处的最大吸收不对称因子 | g_abs | 达到 0.012，性能优于母体分子。圆偏振发光测试是本研究的核心结果，&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;的最大发光不对称因子 | g_lum | 为 0.007，在 693 nm 波长处测得&lt;strong&gt;CPL 亮度 (B_CPL) 高达 255.1 M⁻¹cm⁻¹&lt;/strong&gt;，对比目前已报道的大环类 CPL 发光材料，这一数值在远红光、近红外一区体系中处于顶尖水平，突破了近红外发光体系难以实现高亮度 CPL 的行业瓶颈。为了阐释手光性能优异的内在机理，团队采用 TD-DFT 方法开展理论计算，提取出跃迁电偶极矩、磁偶极矩以及二者的空间夹角，&lt;strong&gt;6BF₂&lt;/strong&gt;中两个偶极矩的夹角仅为 45°，相比&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;的 114° 更加契合手光活性的理想排布方式，同时该分子的磁偶极矩与电偶极矩比值更高，理论计算得到的不对称因子也和实验数据高度吻合。空穴 - 电子分析、跃迁偶极矩密度可视化结果进一步说明，&lt;strong&gt;BODIPY 单元是决定分子手光性质与光物理性质的核心结构&lt;/strong&gt;，螺二芴仅承担空间支撑与构象锁定的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601150959650_15-10-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) CD spectra of &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;, (b) CD spectra of &lt;strong&gt;6BF2&lt;/strong&gt;, and (c) CPL spectra of &lt;strong&gt;6BF2&lt;/strong&gt; recorded in CH2Cl2 at 298 K. (d) Summary of the &lt;em&gt;&lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;CPL&lt;/strong&gt; values of the reported chiral π-conjugated macrocycles and &lt;strong&gt;6BF2&lt;/strong&gt;. Further details are in the &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c04793/suppl_file/ja6c04793_si_001.pdf&quot;&gt;SI&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c04793/suppl_file/ja6c04793_si_001.pdf&quot;&gt;Table S4&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/01/20260601151015948_15-10-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Spatial arrangement of the electric (&lt;strong&gt;μ&lt;/strong&gt;, orange) and magnetic (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;, purple) transition dipole moments (a), hole–electron analysis (isosurface = 0.001 au) (b), and transition electric and magnetic dipole moment densities (isosurface = 0.002 au) (c) for &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;. (d–f) Corresponding plots for &lt;strong&gt;6BF2&lt;/strong&gt;: spatial arrangement of &lt;strong&gt;μ&lt;/strong&gt; and &lt;em&gt;&lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; (d), hole–electron analysis (isosurface = 0.001 au) (e), and transition electric and magnetic dipole moment densities (isosurface = 0.002 au) (f). Calculations were performed at the M06-2_X_/6-31G(d,p) level of theory. For clarity, the lengths of the &lt;em&gt;&lt;strong&gt;m&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; vectors for &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;6BF2&lt;/strong&gt; are scaled by a factor of 50 relative to the corresponding &lt;strong&gt;μ&lt;/strong&gt; vectors.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究创新性地构建出&lt;strong&gt;9,9&apos;- 螺二芴嵌入的八字形扩展卟啉基 BODIPY 大环阵列&lt;/strong&gt;，将扩展卟啉的天然手性优势与 BODIPY 的高发光效率完美结合，依靠精巧的分子结构设计，一次性解决了传统近红外 CPL 材料发光亮度不足、手性分子易外消旋、光稳定性差等多项难题。该新型大环分子的综合手光性能大幅超越此前报道的同类扩展卟啉衍生物，再加上合成原料常见、制备工艺简单的特点，具备良好的实际应用基础。该分子平台拥有极强的可修饰性，后续研究可以通过改变扩展卟啉的环骨架结构、调整 BODIPY 单元的数量与取代基团，定向调控分子的吸收发射波长、不对称因子以及 CPL 亮度等关键参数。这项工作不仅建立了一套设计高性能近红外 CPL 材料的全新策略，也为扩展卟啉类功能大环的发展开辟了新方向，未来这类分子有望在&lt;strong&gt;3D 立体显示、信息加密防伪、活体生物荧光成像&lt;/strong&gt;等多个前沿光电领域落地应用，持续推动近红外手性光功能材料的研发与产业化进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中科大刘世勇、邓正玉、胡进明等|首次实现！自组装突破热力学限制：可见光触发“无迹交叉联结”构筑5种仿生盘状高分子囊泡</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06024/</guid><pubDate>Tue, 02 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;中科大刘世勇、邓正玉、胡进明&lt;/strong&gt;等|首次实现！自组装突破热力学限制：可见光触发“无迹交叉联结”构筑5种仿生盘状高分子囊泡&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Photoresponsive Discoidal Polymersomes With Tracelessly Crosslinkable Bilayers for Intracellular Drug Delivery&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jie Cen，Jinming Hu, Jiajia Tan, Zhengyu Deng,  Shiyong Liu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.9958935&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.9958935&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608202318312.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;受自然界中复杂生物结构的启发，科学家们一直致力于通过自下而上的方法构建非球形仿生纳米材料。其中，红细胞独特的双凹圆盘状几何结构对其在血液循环中的高稳定性和高效物质运输起到了至关重要的作用。然而，由于盘状结构比同体积的球形结构具有更高的表面积与体积比，在热力学上极不稳定，因此直接通过两亲性嵌段共聚物的溶液自组装来获得盘状高分子囊泡一直是一个巨大的挑战。此外，如何在这种非球形囊泡中引入刺激响应性，以实现对膜渗透性的动态控制和药物的按需释放，此前的研究也鲜有涉及。基于此，研究团队开发了一种全新的仿生策略，实现了这类高性能、智能响应型纳米载体的精准构筑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608202333402.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematics of hierarchical self-assembly of amphiphilic BCPs containing photolabile thiocoumarin moieties and concurrent traceless crosslinking and permeabilizing of discocytes triggered by visible light for controlled drug delivery inside live cells. (a, b) BCP amphiphiles self-assemble into five distinct nanostructures, including uncommon PDs. (c, d) After cellular uptake of PDs by live cells, visible light irradiation leads to the efficient cleavage of thiocoumarin groups, followed by decarboxylation and cascade eliminations (&lt;em&gt;m&lt;/em&gt; = 1) to liberate primary amines. These newly generated primary amines with suppressed p_K_a undergo extensive amidation reactions with neighboring ester linkages, resulting in traceless covalent crosslinking and permeabilization of bilayer membranes, which can be utilized to construct drug delivery nanocarriers.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过可逆加成-断裂链转移聚合方法，合成了一系列含有光敏硫代香豆素基团的两亲性嵌段共聚物。实验表明，通过在共溶剂体系中精确调节&lt;strong&gt;水滴加速度（2 mL/h 或 36 mL/h）&lt;/strong&gt; 以及&lt;strong&gt;疏水/亲水嵌段比例&lt;/strong&gt;，可以成功控制这批两亲性高分子的自组装路径。如图1所示，该体系最终能够构筑出&lt;strong&gt;层状结构、交错层状结构、花状囊泡、穿孔囊泡以及罕见的盘状高分子囊泡&lt;/strong&gt;共5种截然不同的层次纳米结构。通过对组装中间体的快速淬灭跟踪，团队揭示了盘状囊泡是由球形胶束逐步演变为不规则层状聚集体、再转化为球形囊泡，最后在快速注入水引起的渗透压驱动下发生形变而形成的动力学捕获过程。而引入自牺牲苄基氨基甲酸酯间接基团的序列则因极强的芳香堆积和氢键作用，更倾向于锁定在二维层状拓扑中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608202404567.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Hierarchical nanostructures fabricated from photoresponsive BCPs. Representative (a) TEM and (b) SEM images were recorded for nanostructures formed by adding 9 mL deionized water into separate BCP solutions (1.0 g/L, 1 mL) in 1,4-dioxane, in which the water addition rate was varied (36 or 2 mL/h). (c) Microstructural changes of nanostructures with varying water contents during the formation of PDs. TEM images were recorded at varying intermediate water contents when deionized water was added into &lt;strong&gt;T2&lt;/strong&gt; solution in 1,4-dioxane (1.0 g/L) at a rate of 36 mL/h. All dispersions were subsequently diluted with water to a polymer concentration of 0.1 g/L before TEM sample preparation and imaging.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证这些纳米结构的光响应行为及材料的化学变化，研究团队利用460纳米的蓝色可见光对盘状高分子囊泡进行了照射。如图2所示，紫外-可见吸收光谱中硫代香豆素特征吸收峰的减弱和新峰的出现，证实了光引发的裂解反应极为高效。Confined双层膜环境中的强$\pi-\pi$堆积作用&lt;strong&gt;使得其吸收峰产生了显著红移。光解反应在 hydrophobic 微环境中原位释放出具有高亲核性的伯胺基团，并自发与邻近的酯键发生&lt;/strong&gt;主链间酰胺化反应（无迹共价交叉联结）&lt;strong&gt;。红外光谱和核磁共振波谱的数据明确证实了酯键向酰胺键的转化。这一独特的机理使得囊泡在流体动力学直径仅微幅增加的情况下，不仅通过共价强化锁定了盘状形貌，还同时促使双层膜发生&lt;/strong&gt;疏水向亲水的转变，显著提升了膜的渗透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608202514198.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Proposed mechanisms for concurrent amidation-actuated crosslinking and hydrophobic-to-hydrophilic transition within hydrophobic domains. Upon visible light irradiation, photoactive thiocoumarin moieties are removed, producing primary amine functionalities within the hydrophobic domains of hierarchical nanostructures. Prominent interchain amidation reactions then occur, leading to covalent stabilization of polymeric assemblies, which is associated with significant hydrophobic-to-hydrophilic transformation. (b) Irradiation time-dependent UV-Vis absorbance spectra recorded for aqueous dispersion of PDs of &lt;strong&gt;T2&lt;/strong&gt; (0.1 g/L). (c) Intensity-average hydrodynamic diameters, &amp;lt;_D_h&amp;gt;, and (d) normalized scattering intensities recorded for aqueous dispersion of PVs of &lt;strong&gt;T1&lt;/strong&gt;, PDs of &lt;strong&gt;T2&lt;/strong&gt;, and FVs of &lt;strong&gt;T3&lt;/strong&gt; before and after photoirradiation with 460 nm LED light for 15 min. Data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (e) FTIR and (f) 1H NMR spectra recorded for PDs of &lt;strong&gt;T2&lt;/strong&gt; before and after photoirradiation with 460 nm LED light for 15 min. The irradiated PD dispersion was then subjected to dialysis and lyophilization before running FTIR and 1H NMR. (g) Representative SEM images (scale bar: 200 nm) of an aqueous dispersion of PVs of &lt;strong&gt;T1&lt;/strong&gt;, PDs of &lt;strong&gt;T2&lt;/strong&gt;, and FVs of &lt;strong&gt;T3&lt;/strong&gt; at a concentration of 0.1 g/L before and after photoirradiation with 460 nm LED light for 15 min.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;鉴于封闭的内腔具有装载亲水和疏水货物的潜力，研究团队进一步考察了不同形貌囊泡的细胞生物学行为。如图3所示，利用近红外荧光染料Cy7标记的共聚物进行细胞共培养实验表明，&lt;strong&gt;盘状高分子囊泡展现出了显著优于花状和穿孔囊泡的细胞内吞效率&lt;/strong&gt;。这种形貌依赖性的摄取优势得益于盘状结构优异的表面积与体积比以及其特有的内在可变形性。液体原子发射显微镜的纳米力学测试也印证了高弹性对细胞膜易穿透性的贡献。生物化学抑制剂实验进一步揭示，该盘状囊泡主要通过&lt;strong&gt;巨胞饮作用和动力蛋白依赖性内吞作用&lt;/strong&gt;等多条途径协同进入活细胞内部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608202531399.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Chemical structure of fluorescent Cy7-labeled BCPs. (b) Representative time-dependent CLSM images (scale bar: 10 µm) of HepG2 cells upon incubation with PDs and PVs of &lt;strong&gt;T4-&lt;em&gt;Cy7&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; as well as FVs of &lt;strong&gt;T5-&lt;em&gt;Cy7&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;, respectively. (c) Variations of normalized fluorescence intensities within HepG2 cells as quantified from CLSM observations. Data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical significance was assessed by one-way ANOVA followed by Tukey&apos;s multiple-comparison test. ***&lt;em&gt;p &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，研究团队在活细胞和体内水平展示了这种光控纳米载体的空间精准递药能力。如图4和图5所示，团队利用笼状醌氰素（QCy）和四甲基罗丹明（TMR）双荧光报告系统，在 HepG2 细胞内部成功可视化了光触发的酰胺化释放过程。在将抗癌药物阿霉素（DOX）以及不同分子量的荧光染料共同包裹进盘状囊泡后，共聚焦显微镜观察表明，在无光照的暗处条件下药物几乎不发生泄漏；而一旦施加空间精确定位的可见光微区照射，囊泡膜的渗透性被瞬间打开，&lt;strong&gt;小分子的阿霉素和DAPI迅速释放并富集于细胞核中，而大分子量的右旋糖酐因尺寸效应仍被完美截留在囊泡内部&lt;/strong&gt;。这种在维持囊泡结构完整性的同时实现小分子药物按需释放的特质，显著提高了对癌细胞的光控细胞毒性。小鼠体内实验也证实，这些囊泡在完成肝脏等免疫器官的靶向富集后能够被渐进式代谢清除，展现出优异的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608202544746.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematics of photo-triggered traceless crosslinking and permeability switching of membranes of fluorescent PDs coloaded with nucleus-staining small molecule DAPI dye (277 Da) and TR-Dextran (MW ≈ 10 kDa) inside live cells. Visible light irradiation triggers DAPI release from PDs due to synchronized bilayer crosslinking and permeabilizing, whereas TR-Dextran is retained within the discocytes owing to its large size. (b) Representative CLSM images (scale bar: 10 µm) recorded for HepG2 cells upon incubation with DAPI and TR-Dextran coloaded PDs of &lt;strong&gt;T4-&lt;em&gt;Cy7&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; at 37°C. Upon 12 h incubation, the DAPI and TR-Dextran coloaded PDs were removed, followed by washing and replacing with fresh culture medium. After image acquisition (upper panel), a single cell inside yellow box was exposed to irradiation using embedded 514 nm laser in CLSM for 2 min, followed by additional incubation for 30 min (lower panel).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608202553831.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematics of self-assembly and drug encapsulation to prepare DOX-loaded discocytes for photo-triggered crosslinking and drug release. (b) In vitro DOX release profiles from drug-loaded PDs in the absence or presence of irradiation with 460 nm LED light for 15 min. Data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (c) Representative CLSM images (scale bar: 10 µm) recorded for HepG2 cells upon incubation with DOX-encapsulated PDs of &lt;strong&gt;T4-&lt;em&gt;Cy7&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; at 37°C. After 12 h incubation, DOX-loaded PDs were removed, followed by washing and replacing with fresh culture medium. Following image acquisition (upper panel), cells were exposed to irradiation using embedded 514 nm laser in CLSM for 2 min, followed by additional incubation for 10 min (middle panel) and 30 min (lower panel). (d) Relative viability of HepG2 cells after treatment with DOX-loaded PDs of &lt;strong&gt;T2&lt;/strong&gt; or free DOX. After incubation for 24 h, DOX-loaded PDs and free DOX were removed, followed by washing and replacing with fresh culture medium. For photoirradiation, HepG2 cells treated with DOX-loaded PDs were exposed to 460 nm LED light for 15 min. All samples were then incubated for an additional 48 h prior to the metabolic assay. Data are reported as mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了一个包含5种不同形貌的可见光响应型高分子组装体库，并首次实现了高度模拟红细胞几何形貌的盘状高分子囊泡的自下而上可控构筑。通过独特的可见光触发双层膜“原位酰胺化克罗斯联结”机制，完美解决了非球形囊泡在生物体内应用时结构不稳定与药物快速释放之间的矛盾。这种兼具形状优势、高内吞效率、共价强化锁定以及空间光控选择性渗透的智能纳米平台，为开发新一代具有程序化形貌和长效诊疗一体化功能的精密给药系统奠定了重要的前沿基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中国药科大学王凯波、孔令义、卞金磊联手湖南大学郑克威|突破“不可成药”靶点！科学家设计新型平行 G-四联体稳定剂，实现 20 倍抗癌活性提升</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06025/</guid><pubDate>Tue, 02 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;中国药科大学王凯波、孔令义、卞金磊联手湖南大学郑克威&lt;/strong&gt;|突破“不可成药”靶点！科学家设计新型平行 G-四联体稳定剂，实现 20 倍抗癌活性提升&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Structure-Informed Design of Distinct Parallel G-Quadruplex Stabilizers for KRAS-Driven Cancer Therapy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Kai-Bo Wang, Ling-Yi Kong, Kewei Zheng, Jinlei Bian&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8271527&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8271527&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608203221820.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在人类恶性肿瘤中，&lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; 癌基因的突变和过表达是驱动癌细胞无节制增殖的核心因素。尽管针对某些特定突变如 KRAS-G12C 的抑制剂已获批临床，但它们对非 G12C 突变株无能为力，且极易产生耐药性，因此开发广谱且高效的 pan-KRAS 抑制策略迫在眉睫。位于 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; 启动子区域的非规范四链二级结构——G-四联体（G4），作为调控基因转录的天然“开关”，成为了极具前景的抗癌靶点。通过小分子配体稳定 folded 状态的 G4 结构能够有效下调 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; 的表达，然而现有的 G4 靶向配体大多缺乏足够的结构多样性与生物活性。为了打破这一瓶颈，研究团队从天然产物库中筛选出全新骨架，并基于高分辨率结构信息进行了理性的分子优化，成功开发出兼具高亲和力与强效抗肿瘤活性的新型 G4 稳定剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608203232547.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Identification of dehydroevodiamine (DEE) as a distinct &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4-binding ligand. (a) Structure of the human &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; gene promoter (left). The guanine runs involved in forming the major &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 are highlighted in gray. The folding topology of &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 adopted by the Pu24m1 sequence (right). (b) Thermal stabilization (Δ_T_m) of &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 induced by 445 compounds, measured via FRET-melting assay. The data shown are the average values from the three independent experiments. DEE is marked in orange. Conditions: 200 nM labeled DNA, 10 µM compounds, 100 mM K+, pH 7. (c) The botanical origin and chemical structure of DEE. (d) 1D 1H-NMR spectra showing the imino region of &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 upon incremental addition of DEE. Conditions: 150 µM DNA, 50 mM K+, pH 7, 25°C. (e) Select regions of 2D-NOESY spectra of the 2:1 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–DEE complex showing intermolecular cross-peaks between DEE and &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 imino protons. Conditions: 1.6 mM DNA, 10 mM K+, pH 7, 25°C. (f) Predicted binding mode of DEE to &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 (PDB ID: 7X8O): overall binding pose (left) and detailed interaction view (right).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过高通量荧光共振能量转移熔解温度分析（FRET-melting assay）对包含 445 个化合物的内部天然产物库进行了盲筛，结果表明从吴茱萸中分离得到的喹唑啉生物碱——&lt;strong&gt;去氢吴茱萸碱（DEE）显示出独特的 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 稳定潜能&lt;/strong&gt;。在基础表征中，一维氢谱（1D 1H-NMR）滴定和圆二色谱（CD）证实了 DEE 与 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 形成了单一且稳定的复合物，并保持了其平行的 G4 拓扑结构。结合分子对接与分子动力学（MD）模拟，研究团队揭示了 &lt;strong&gt;DEE 具有“甲基向外”和“甲基向内”的双模态结合机制&lt;/strong&gt;。鉴于游离的 DEE 细胞毒性相对较弱，团队以此结构为起点展开了理性优化，通过移除 N14 位甲基以增强膜渗透性，并在 N13 位引入柔性氨烷基侧链以利用 G4 的宽敞沟槽。最终成功合成出 15 种新型衍生物，其中&lt;strong&gt;化合物 7i 表现最为优异，较母体化合物实现了 9 倍的亲和力提升以及高达 20 倍的抗增殖活性改善&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608203244934.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Design and evaluation of DEE derivatives targeting the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4. (a) Rational design strategy for DEE derivatives. Small substituents (e.g., fluoro, methoxy) were introduced at the two circled positions on the DEE scaffold to modulate electronic properties and steric bulk. Diverse side chains were introduced at the circled and arrowed sites on the DEE to enhance the binding affinity. (b) 1D 1H-NMR spectra showing the imino region of &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 upon addition of 3 equivalents of DEE derivatives. Conditions: 150 µM DNA, 50 mM K+, pH 7, 25°C. (c) CD spectra (left) and CD thermal melting curves (right) of &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 with and without compounds &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;7f&lt;/strong&gt;. Conditions: 20 µM DNA, 80 µM compound, 15 mM K+, pH 7. (d) The Δ_T_m values of DEE derivatives against &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 and antiproliferative activity of the selected derivatives. Cells were incubated with different concentrations of corresponding compounds for 3 days, with berberine as positive control. IC50 values were given as the mean ± SD (n = 3). NT means not tested.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了阐明这种活性激增的底层结构奥秘，研究团队利用二维核磁共振波谱法（2D NMR）&lt;strong&gt;成功解析了 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–7i 结合复合物的高分辨率溶液结构（PDB ID: 22YQ）&lt;/strong&gt;。结构分析显示，该复合物呈现出前所未见的&lt;strong&gt;双重结合模式&lt;/strong&gt;：化合物 7i 的芳香核心在 5′-端和 3′-端与外层的 G-四联体平面进行强烈的 π–π 轴向堆积，与此同时，其精心设计的侧链定向投射进由回路和四联体核心构成的沟槽区域。在 5′-端，7i 的亚氨基与 G13 的磷酸基团形成了精确的氢键；在 3′-端，其甲氧基和羟基则分别与 A23 和 G11 建立了稳固的氢键网络。这种&lt;strong&gt;芳香核外层堆积与侧链特异性沟槽结合的协同效应&lt;/strong&gt;，赋予了 7i 极高的靶向选择性，使其能够选择性地结合平行拓扑结构的 G4，而对其他构型的 G4 或发卡 DNA 几乎不产生作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608203303949.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Binding selectivity of compound &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; and structure-activity relationship analysis. (a) The binding affinity of the selected compounds for &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4. (b) The selectivity of compound &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; toward different G4s and hairpin DNA. ND means not determined. (c) Structure-activity relationship analysis of DEE derivatives.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608203317028.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The NMR spectra of the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex. (a) The H1−H8 (top) and H1−H1 (bottom) regions and (b) H1′−H6/H8 region of the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex in 10 mM K+ buffer from the 2D-NOESY spectrum with a sequential assignment pathway at 25°C. The missing connectivities are marked with asterisks. (c) 1D 1H-NMR spectra showing the imino region of the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex with the assignment at 15°C, 25°C, and 35°C. The G-tetrad imino proton signals at the 5′-end, middle, and 3′-end are marked in blue, black, and red, respectively. (d) Selected regions of 2D-NOESY spectra (35°C) of the 1:2 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex in H2O showing intermolecular cross-peaks between &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; and &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 imino protons. Conditions: 1.6 mM DNA, 10 mM K+, pH 7. (e) Model diagram of the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608203330614.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;NMR solution structures of the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex. (a) A representative refined &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex structure is shown in a surface view. (b) Superposition of the 10 lowest-energy NMR solution structures of the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex. (c) A refined &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; structure is depicted in cartoon representation (PDB ID: 22YQ). (d, e) Top and side views of the 5′-end and 3′-end of the &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;–G4–&lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; complex. Orange, &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt;; gray, guanine; violet, adenine; tv_blue, thymine; pale yellow, cytosine. Potential hydrogen bonds are shown as dashed lines.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在细胞及生物学功能验证层面，DNA 聚合酶阻断实验（DPSA）率先证实了 &lt;strong&gt;7i 能够在长链基因组 DNA 序列中浓度依赖性地诱导并稳定 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4 结构的形成&lt;/strong&gt;。随后的定量逆转录 PCR（qRT-PCR）结果表明，7i 处理不仅显著下调了结直肠癌细胞株中 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; 的 mRNA 转录水平，还同步抑制了 &lt;em&gt;BLM&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;NEIL3&lt;/em&gt; 和 &lt;em&gt;hTERT&lt;/em&gt; 等多个富含 G4 启动子基因的表达。细胞免疫荧光实验进一步显示，&lt;strong&gt;7i 导致细胞核内 G4 特异性肽（G4P）信号大幅增强，并诱发了高密度的 γH2AX 染色质病灶&lt;/strong&gt;，这直接证明该化合物在全基因组范围内实现了 G4 的广泛稳定，进而引发了严重的复制应激及 DNA 双链断裂。最终，在更贴近临床的&lt;strong&gt;患者来源结直肠癌肿瘤类器官（PDO）模型&lt;/strong&gt;中，7i 以 4.5 µM 的半数抑制浓度（IC50）展现出强大的肿瘤生长抑制和诱导细胞死亡的能力，并再度证实了其在三维组织水平上对 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; 的转录抑制功效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608203351711.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Effects of compound &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; on &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt;-G4-mediated biological function. (a) DNA polymerase stop assay under different concentrations of K+ and &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; (in a 5 mM K+-containing solution). (b) The &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; mRNA levels with and without &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; treatment in HT29 and HCT116 cells for 8 h. DMSO (&amp;lt; 0.1%) was used as the negative control. The experiments were run in triplicate. Data are presented as mean values ± SD. (c) Representative immunofluorescence images (63×, left) of HT29 cells after treatment with &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; (10 µM) for 8 h and quantitative analysis histogram (right). (d) Representative images of colorectal cancer organoids after treatment with &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; (10 µM) for 7 days. DMSO (&amp;lt; 0.1%) was used as the negative control. (e) The growth area and (f) Relative organoid sizes after treatment with increasing concentrations of compound &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt;. (g) The &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; mRNA levels with &lt;strong&gt;7i&lt;/strong&gt; treatment in tumor organoids for 8 h. DMSO (&amp;lt; 0.1%) was used as the negative control. The experiments were run in quadruplicate. Data are presented as mean values ± SD. P values (**&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001) were determined relative to negative control using two-tailed Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过“活性筛选-结构解析-理性设计-功能验证”的完整闭环，成功将一种活性平平的天然生物碱改造成为了极具开发前景的前沿抗癌先导药物。高分辨率 NMR 溶液结构的破解，不仅为科学界提供了一种前所未知的 G-四联体小分子“平面堆积-沟槽锁定”双重结合范式，更为未来靶向平行 G4 结构的小分子药物研发构建了明确的结构框架。这一基于调控基因转录源头的全新策略，有望打破临床上 pan-KRAS 抑制剂缺乏的僵局，为攻克 &lt;em&gt;KRAS&lt;/em&gt; 驱动的顽固性恶性肿瘤开辟了替代性的靶向化疗新途径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中科院化学所于贵、王吉政|冲击26.33%效率巅峰！自由基功能化COFs赋能反式钙钛矿太阳能电池新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06015/</guid><pubDate>Mon, 01 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】中科院化学所于贵、王吉政|冲击26.33%效率巅峰！自由基功能化COFs赋能反式钙钛矿太阳能电池新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Enhancing Efficiency and Stability of Perovskite Solar Cells Through Electron-Rich Covalent Organic Frameworks Radicals&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jizheng Wang, Gui Yu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.3920745&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602113626170_11-36-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在过去十年中，钙钛矿太阳能电池因其高效率和低成本成为光伏领域的研究焦点。然而，传统钙钛矿薄膜在制备过程中往往伴随着结晶速度难以控制、非辐射复合中心多以及晶界缺陷严重等问题，这极大地限制了器件性能的进一步提升。为了同时解决结晶动力学调控、缺陷钝化和能级对齐等核心挑战，研究人员将目光投向了具有周期性结构和可调物化特性的二维共价有机框架材料。尽管自由基材料因其独特的开壳电子结构和增强的电子离域效应在光电领域备受关注，但此前尚未有将自由基功能化共价有机框架引入钙钛矿太阳能电池的尝试。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602113634993_11-36-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The design, synthesis, and characterization of COFFAT and COFRad. (a) Synthetic routes of COFFAT and COFRad. (b) Schematic diagram of the interaction and charge transfer between COFs and perovskites (not to scale). (c) EPR spectra of COFFAT and COFRad powder. (d) DFT modeling of the interaction between the perovskite (100) plane with COFFAT. (e) Pb 4f XPS spectra of control and COFs-treated perovskite films. (f) I 3d XPS spectra of control and COFs-treated perovskite films.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过胺醛缩合反应成功设计并合成了一种富电子的二维共价有机框架材料，随后通过简单的一步后氧化处理，在其框架和孔隙中引入了稳定离域的氮阳离子自由基，成功制备出自由基功能化的共价有机框架材料。这种新型材料由于自由基的引入，不仅&lt;strong&gt;大幅缩窄了光学带隙&lt;/strong&gt;（从2.23 eV降至1.78 eV），显着增强了电荷转移能力，还优化了钙钛矿薄膜的能级排列。多项表征结果表明，该材料结构中丰富的配位位点能够与钙钛矿 precursor 溶液中的铅离子和碘离子产生强烈的路易斯酸碱相互作用及静电耦合，从而在初期&lt;strong&gt;加速钙钛矿的有效成核&lt;/strong&gt;并减缓后续晶体生长，最终获得大晶粒、少晶界的优质薄膜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602113658006_11-36-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The dynamics of perovskite nucleation and crystallization. (a) Schematic illustration of the formation processes for the perovskite film before and after COFs modification (not to scale). (b‒d) In situ PL spectra of the (b) control, (c) COFFAT-, and (d) COFRad-treated films during the spin-coating process. (e‒g) In situ PL spectra of the (e) control, (f) COFFAT-, and (g) COFRad-treated films during the annealing process.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了实时监测晶体演化过程，研究人员采用了先进的原位光致发光光谱和原位广角X射线散射技术。原位测试结果直观地揭示了该共价有机框架材料在调控结晶动力学方面的卓越表现，它成功&lt;strong&gt;抑制了不稳定的黄相杂质&lt;/strong&gt;，促进了黑相钙钛矿在室温下的快速形成，并显著增强了最终薄膜的结晶度。此外，高分辨透射电镜进一步证实了该二维框架材料主要均匀分布在钙钛矿的晶界处。这种结构嵌入与化学钝化的双重效应，使得薄膜内部的&lt;strong&gt;非辐射复合损耗被有效抑制&lt;/strong&gt;，荧光寿命获得了大幅延长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602113715419_11-37-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of the control, COFFAT- and COFRad-treated perovskite films. (a‒c) Top-view SEM images with inset showing the corresponding grain size distribution. (d‒f) The structural evolution monitored by azimuthally integrated in situ GIWAXS during heating from RT to 100 °C using the as-deposited thin films. (g) HRTEM image of COFRad-treated perovskite films, the inset is the SAED patterns. (h) The cross-sectional cryo-TEM image of the COFRad-treated perovskite films. (i) The dextral lattice fringe images collected from the corresponding regions in (h). (j) The corresponding intensity profile in (i).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602113729831_11-37-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Effect of COF doping on the photoelectric properties of perovskite films. (a–c) 2D TA spectra of the (a) control, (b) COFFAT, and (c) COFRad-added perovskite films. (d) Steady-state PL spectra of the control, COFFAT- and COFRad-treated perovskite films deposited on glass. (e) UPS spectra of the control and COFs-treated perovskite films. (f) The energy levels of the VBM and CBM obtained from the UPS spectra for the control and COFs-treated perovskite films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光电性能和器件测试方面，基于这种新型自由基共价有机框架材料制备的反式钙钛矿太阳能电池展现出了极为惊艳的性能表现。实验测得其实验室效率高达&lt;strong&gt;26.33%&lt;/strong&gt;（经第三方权威机构认证的效率为&lt;strong&gt;25.98%&lt;/strong&gt;），这是迄今为止报道的基于共价有机框架材料修饰的钙钛矿太阳能电池的最高效率之一。由于薄膜结晶质量的飞跃和晶界缺陷的完美钝化，器件的开路电压和填充因子获得了显著提升，且&lt;strong&gt;几乎不存在明显的迟滞现象&lt;/strong&gt;。同时，电化学阻抗谱和暗电流测试也进一步证明了器件内部更低的串联电阻和更高的复合电阻，意味着载流子可以更加顺畅、高效地实现垂直提取。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/06/02/20260602113746249_11-37-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Device structure and performance of the inverted PSC with COFs addition. (a) Device structure of the inverted PSC. (b) Cross-section SEM of the inverted PSC. (c) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves of p–i–n PSCs at laboratory scale. (d) EQE curves of the COFRad-treated devices. (e) Efficiency statistics and (f) SPO curves of the control and COFs-treated devices. (g) Dependence of _V_oc on light intensity. (h) Nyquist plots and (i) Dark &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves. (j) Mott–Schottky plots. (k) Environmental stability at 20% relative humidity of controlled and COFs-treated devices. (l) Light stability of unencapsulated controlled and COFs-treated devices. m Thermal stability of controlled and COFs-treated devices.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;除了效率的重大突破，自由基共价有机框架的引入还全方位巩固了器件在严苛环境下的长期稳定性。得益于该材料富含芳香环的疏水性骨架以及对晶界处离子迁移的有效阻隔，未封装的器件在&lt;strong&gt;85°C的高温热加速老化&lt;/strong&gt;1000小时后，依然能够保持初始效率的88%。在20%相对湿度的大气环境以及持续的一太阳光照下长期运行，器件同样展现出了超越常规对照组的耐受力，展示出其在未来商业化大面积制造和实际应用中的巨大产业化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究工作成功实现了自由基功能化共价有机框架材料在钙钛矿太阳能电池领域的首次集成应用。通过巧妙的结构设计与电荷状态调控，该多功能材料不仅完美解决了钙钛矿薄膜生长过程中的结晶控制与界面钝化难题，更在大幅提升电池能量转换效率的同时，为其长期运行稳定性提供了坚实的屏障。这一兼具基础科学意义与工程应用价值的创新成果，为未来开发高效、稳定的下一代新型光电器件以及光伏制造中的添加剂工程开辟了一条崭新的设计思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北化徐博伟联手首都师范安存彬|刷新纪录！通过非共价构型锁引发聚集诱导掺杂增强，有机太阳能电池效率突破 20.28%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06022/</guid><pubDate>Mon, 01 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;北化徐博伟联手首都师范安存彬&lt;/strong&gt;|刷新纪录！通过非共价构型锁引发聚集诱导掺杂增强，有机太阳能电池效率突破 20.28%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Aggregation-Induced Doping Enhancement Enabled by Non-Covalent Conformation Locking on Conjugated Polyelectrolyte Toward Efficient Hole Collection in Organic Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Cunbin An, Bowei Xu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1334595&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.1334595&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608200339384.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在有机太阳能电池领域，寻找一种兼具非腐蚀性且适用于大面积制备的阳极界面层材料，是推动其走向工业化应用的关键课题。长期以来，传统的 PEDOT:PSS 材料因其强酸性和吸湿性极易造成电池器件内部界面的腐蚀，从而严重损害电池的长期稳定性。共轭聚电解质因其优异的溶液可加工性和可调的光电特性，成为了极具潜力的替代者，但大多共轭聚电解质由于固有的掺杂密度低、导电性差，容易导致严重的电荷复合。为了打破这一瓶颈，研究团队创新性地提出了一种&lt;strong&gt;聚集诱导掺杂增强&lt;/strong&gt;策略，利用分子间的有序聚集来大幅提升材料的固有导电性能，从而为开发高性能、厚度不敏感的阳极界面材料开辟了全新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608200410939.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Three representative strategies to enhance backbone planarization for conjugated polymers. (b) The structural formula of the designed CPEs. (c) Molecular configuration, ESP distribution and plane angle of the geometry-optimized structures for the CPEs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一系列具有高度共平面主链结构的共轭聚电解质材料。在分子设计上，团队通过引入非共价的 $S\cdots O$ 和 $S\cdots F$ 相互作用作为分子内的“构型锁”，从而有效地限制了聚合物主链的扭曲。静电势分布计算与相互作用区域指示函数分析共同证实，这些强烈的非共价吸引力成功赋予了分子极为优异的共平面性，为电荷沿主链的高效传输搭建了“高速公路”。原位紫外-可见吸收光谱监测则进一步揭示了膜形成过程中的动力学行为，随着溶剂的挥发，分子间发生强烈的聚集，使得吸收峰发生显著红移，这表明&lt;strong&gt;溶液加工过程能够有效诱导分子聚集并增强 p 型自掺杂效应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608200458965.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) UV–Vis absorption spectra of the four CPEs in methanol solution and as thin-film. (b, c) The time-dependent contour maps of in situ UV–Vis absorption spectra for the CPEs. (d) Energy level diagram of the CPEs. (e) Doping density of the four CPEs in different states. (f) Radar chart of property parameters for the CPEs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究固态膜内的微观聚集结构与掺杂密度的关联，研究团队采用了二维掠入射广角 X 射线散射技术和电子顺磁共振谱进行表征。散射结果清晰地显示，得益于非共价构型锁带来的高共平面性，这几种材料展现出了高度有序的层状排列，其中最具代表性的聚合物 PEP-2SF 展现出了低至 &lt;strong&gt;3.53 Å 的紧密 $\pi-\pi$ 堆积距离&lt;/strong&gt;，并且其空间电荷限制电流法测得的空穴迁移率明显优于常规对照材料。实验表明，这种紧凑且长程有序的晶格排列不仅能够显著降低材料内部的能量畸变，还能极大地稳定解离后的极化子，从而在空间结构层面上实现了本质的电荷传输性能跨越。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608200529505.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–d) 2D GIWAXS patterns of the CPEs. (e) Corresponding 1D line profiles along the IP and OOP directions. (f) CCL values for each diffraction plane and the &lt;em&gt;π&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;π&lt;/em&gt; stacking distances of the CPEs. (g) Number of repeating lattice planes (_N_unit). (h) Charge-carrier mobility of the CPEs by SCLC method.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在基础性能得到大幅优化的前提下，研究人员进一步引入多酸进行外在掺杂，并将其作为阳极界面层应用在有机太阳能电池器件中。光电子能谱和电导率测试结果表明，经过多酸掺杂后的 PEP-2SF:P 复合薄膜工作函数得到了显著提升，不仅展现出极佳的能级匹配度，其&lt;strong&gt;电导率更是飙升至 $4.34 \times 10^{-2}\text{ S/m}$&lt;/strong&gt;。基于 D18:L8-BO 活性层体系制备的传统结构太阳能电池器件最终成功&lt;strong&gt;实现了 20.28% 的光电转换效率&lt;/strong&gt;，这一数值名列当前有机太阳能电池光伏效率的前茅。同时，瞬态光电压与瞬态光电流等动力学测试也证实，该界面层能够提供更低缺陷密度的接触界面，显著加快空穴的提取速度并抑制双分子复合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608200545602.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) 1D profiles out of plane and in plane of the condensed structure of the blended films. (b) UPS spectra of the blended films. (c) WF values, (d) conductivities, (e) ESR spectra of CPE and their composites. (f) AFM height images of the blended films-modified ITO.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于该材料独特的聚集诱导掺杂所带来的高电导率，该界面层展现出了极其优异的厚度不敏感性，即使将薄膜厚度增加至 27 纳米，器件依然能够保持 19.19% 的极高效率。这种对工艺厚度的高容忍度使其在大面积滚动制备中具有极大的应用优势。研究团队利用刮涂技术成功制备了面积为 &lt;strong&gt;1.2 平方厘米的大面积电池器件，并录得了 17.31% 的优异光电转换效率&lt;/strong&gt;，且多次独立重复实验的偏差极小，展现出超越常规器件的制备可重复性。在稳定性方面，该界面层的中性环境使其免受酸性腐蚀影响，在经历长达 288 小时的高湿环境以及持续光照加热老化后，器件仍能维持绝大部分的初始效率，彻底解决了Indium元素的界面迁移与电极腐蚀问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608200600846.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; characteristics with D18:L8-BO. (b) EQE spectra. (c) Nyquist plots of impedance spectra. (d) Light intensity dependence of &lt;em&gt;VOC&lt;/em&gt;. (e) &lt;em&gt;J_ph&lt;/em&gt;–V_eff curves. (f) Comparison of the corresponding TPV and TPC parameters. (g) Mott−Schottky plots (solid lines represent the linear fitting). (h) The box plots of the photovoltaic parameters for PEDOT:PSS and PEP-2SF:P.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260608200616220.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) Two-dimensional TA color plots excited at 800 nm. (d–f) The spectra at different delay times. (g) Normalized kinetic traces of these bilayers probed at 580 and 720 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功展示了通过分子内非共价构型锁引发聚集诱导掺杂增强的全新机制。通过协同调控分子构型、晶体堆积和电子取代基效应，不仅打破了传统界面材料在工作函数与掺杂密度之间的权衡限制，更在实际器件中实现了效率、面积可扩展性以及长期稳定性的全面突破。这种从分子设计出发调控微观聚集态结构的策略，为下一代高效、稳定的印刷有机光电器件商业化工业生产提供了极具价值的指导方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】吉林大学王晓峰等|羟基界面工程赋能钙钛矿太阳能电池实现26.6%超高效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06036/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06036/</guid><pubDate>Mon, 01 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;吉林大学王晓峰等&lt;/strong&gt;|羟基界面工程赋能钙钛矿太阳能电池实现26.6%超高效率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Hydroxyl Interfacial Engineering for Self-Assemble Monolayers Anchoring on $NiO_x$ Enables Efficient and Stable Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Lin Yang, Xiao-Feng Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73656&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73656&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;反式钙钛矿太阳能电池因其卓越的能量转换效率和长期运行稳定性，已成为当前光伏领域的研究热点。然而，其性能进一步提升的关键瓶颈在于&lt;strong&gt;自组装单分子层（SAM） hole 传输层在氧化镍（$NiO_x$）基底上的覆盖率不足且结合力较弱&lt;/strong&gt;，导致界面电荷复合严重。传统氧化镍表面缺乏足够的羟基锚定点，且与SAM分子间的结合能较低，在热应力下极易发生分子解吸附。为了克服这一固有缺陷，研究团队创新性地提出将&lt;strong&gt;羟基化碳化钒MXene（$V_2C\text{-}OH$）引入氧化镍纳米颗粒中&lt;/strong&gt;，通过界面工程大幅增加羟基位点，构建出均匀、致密且稳定的SAM层，为开发高效稳定的反式钙钛矿电池开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过精细的化学改性成功合成了富含羟基的&lt;strong&gt;单层$V_2C\text{-}OH$ MXene nanosheets&lt;/strong&gt;。实验表明，这种改性不仅未破坏MXene的固有晶格结构，还通过部分取代氟基团显著增加了表面的羟基含量，使得材料展现出高电导率与优异的胶体分散稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609195457080.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of the synthesis process of hydroxylated V2CTx MXene. (b) XRD patterns of V2AlC MAX, V2CTx MXene, and V2C-OH MXene. (c) Fourier transform infrared (FTIR) spectra, (d) X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) survey spectra of V2CTx MXene and V2C-OH MXene (“*” represents the Na KLL Auger signal). High-resolution XPS spectra of (e) O 1s, f) C 1s, and (g) V 2p for the V2CTx MXene and V2C-OH MXene.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在界面结构与稳定性测试中，通过&lt;strong&gt;循环伏安法（$C\text{–}V$）计算&lt;/strong&gt;发现，掺杂后的混合基底上SAM分子的吸附面密度大幅提升了46.8%。第一性原理计算进一步证实，$V_2C\text{-}OH$与SAM分子间的结合能是原生氧化镍的两倍。&lt;strong&gt;高温接触角演变实验&lt;/strong&gt;直观地证明了这种强化学键合的威力，在85°C持续退火48小时后，传统基底上的SAM分子严重解吸附导致疏水性骤降，而混合基底系统仅表现出微小的接触角变化，展现出超凡的热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609195524042.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Cyclic voltammograms of NiOx/2PACz and Mixed/2PACz under different voltage scan rates. (b) The relationship between the oxidative peak current and the voltage scan rate for NiOx/2PACz and Mixed/2PACz. (c) The calculated binding energy of 2PACz absorbed on the NiOx and V2C-OH. (d) The water contact angles of NiOx and Mixed, as well as their temporal evolution after being coated with 2PACz and subjected to annealing at 85°C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;同时，瞬态吸收光谱和电学表征显示，混合薄膜成功清除了因氧化镍复杂缺陷产生的激发态吸收信号，不仅&lt;strong&gt;使薄膜电导率由$9.93 \times 10^{-4}\text{ mS/cm}^2$提升至$1.41 \times 10^{-3}\text{ mS/cm}^2$&lt;/strong&gt;，还通过更深的功函数优化了能级对齐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609195540582.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Femtosecond transient absorption (fs-TA) spectra at different time delays, (b) high-resolution XPS spectra of Ni 2p3/2, (c) Kelvin probe force microscopy (KPFM) images of NiOx and Mixed films. (d) Ultraviolet photoelectron spectroscopy (UPS) spectra of NiOx/2PACz and Mixed/2PACz. (e) Schematic representation of the band edge positions of HTLs based on values from UPS measurements, referenced to the vacuum level. EVAC and ECBM represent vacuum level and conduction band minimum, respectively (f) &lt;em&gt;I–V&lt;/em&gt; curves of ITO/HTLs/Au devices.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步可视化电荷提取过程，团队设计了一种独特的&lt;strong&gt;双基底沉积策略&lt;/strong&gt;，在同一块玻璃滑片上同时制备两种薄膜。利用&lt;strong&gt;共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）和荧光寿命成像&lt;/strong&gt;，在一瞥之间直接观测到同一块钙钛矿薄膜在混合基底区域展现出极速的荧光猝灭，直接证实了该系统在皮秒级时间尺度上具有更快的激子提取动力学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609195559757.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of spin-coating NiOx and Mixed films on two halves of a single glass slide by tape masking. (b) CLSM images and (c) PL mapping of one perovskite film deposited on a film in which NiOx and Mixed coexist. (d) TRPL spectra of perovskite films deposited on glass, NiOx/2PACz, and Mixed/2PACz. (e) fs-TA spectra and (f) corresponding fs-TA spectra at different delay times of perovskite films deposited on NiOx/2PACz and Mixed/2PACz.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;这种高度有序且紧密排列的SAM界面进一步诱导了钙钛矿晶体的规范化生长。扫描电镜（SEM）与广角X射线散射（GIWAXS）分析表明，钙钛矿薄膜的晶粒尺寸明显增大，呈现出有利的垂直取向以及优选的[001]晶面定向排列，近乎完全消除了残余应力导致的晶格畸变，使空间层内部的缺陷态密度骤降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609195614810.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Top-view and cross-sectional SEM images of NiOx/2PACz/PVK and Mixed/2PACz/PVK. (b) Schematic diagram of charge transport and the morphology of substrate, 2PACz, and perovskite layers. (c) Top-view AFM image and (d) GIWAXS patterns of perovskite films deposited on NiOx/2PACz and Mixed/2PACz. (e) Schematic diagram of randomly oriented and highly oriented perovskite films on NiOx/2PACz and Mixed/2PACz substrates.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最终的光伏性能测试结果表明，基于该复合空穴传输层的器件&lt;strong&gt;实现了26.6%的极限转换效率（认证效率达26.2%）&lt;/strong&gt;，并且在1平方厘米的大面积器件中也稳稳实现了24.7%的高效率。在稳定性方面，未封装的器件在85°C的高温环境下运行1800小时后仍能保持初始效率的90%以上，在常温强光连续照射1600小时后保留了91.21%的效率，表现出极其惊人的耐湿热与光照稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260609195629783.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves in reverse and forward scanning for 0.0524-cm2 PSCs based on NiOx/2PACz and Mixed/2PACz HTLs. (b) Certified &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves for 0.0524-cm2 PSCs based on Mixed/2PACz HTL by Tianjin Institute of Metrological Supervision and Testing (TIMST). (c) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves for 0.0524-cm2 PSCs based on NiOx/2PACz and Mixed/2PACz HTLs. (d) Normalized PCE of unencapsulated devices stored in Ar atmosphere at 85°C. (e) MPP tracking of unencapsulated devices under AM 1.5 simulated solar illumination in ambient atmosphere.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功展示了通过引入羟基化$V_2CT_x$ MXene来重塑氧化镍表面的宏伟蓝图。该策略不仅从根本上&lt;strong&gt;解决了SAM分子层在传统金属氧化物基底上锚定不牢、覆盖不均的顽疾&lt;/strong&gt;，更通过自下而上的全链条界面调控，实现了钙钛矿晶体生长质量与界面电荷传输速率的飞跃。这种羟基界面工程展现出了极强的通用性，不仅为各种类型的自组装单分子层优化提供了普适性方案，也为推动反式钙钛矿太阳能电池走向大规模产业化应用奠定了坚实的科学基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Rev.Mater.】新加坡国立刘斌|高性能有机光敏剂分子设计的3大机制与机器学习自驱动发现前沿综述</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06051/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/07-06%E6%9C%88/26-06051/</guid><pubDate>Mon, 01 Jun 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Rev.Mater.】新加坡国立刘斌|高性能有机光敏剂分子设计的3大机制与机器学习自驱动发现前沿综述&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Molecular design for high-performance organic photosensitizers&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Bin Liu (刘斌)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41578-026-00930-6&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41578-026-00930-6&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光敏剂作为一类能够吸收光能并将其转化为化学或生物效应的独特分子，在生物医药中的光动力治疗、能源转化、环境治理以及光催化合成等众多前沿领域中发挥着举足轻重的作用。其核心价值在于其高度可调的分子结构以及多样的激发态动力学行为，使得科学家能够针对特定环境精确调节其光物理和 photochemical 过程。然而，由于缺乏对分子结构与光物理性质之间复杂关系的深刻理解，传统的光敏剂开发长期依赖于繁琐的经验性筛选，这在很大程度上限制了高性能光敏剂的理性设计与突破。为了系统性解决这一痛点，将先进的机器学习技术引入光敏剂的预测性工作流，正在推动该领域从经验筛选向数据驱动的智能设计发生深刻的范式转变。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611163243973.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Overview of the photosensitization mechanisms and the integration of machine learning to accelerate photosensitizer discovery.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;The main photosensitization pathways are classified into three different groups: energy-transfer-based type II photosensitizers (PSs, top panel), electron-transfer-based type I PSs (left panel) and oxygen-independent PSs through direct substrate activation (right panel). Bottom panel: schematic machine-learning (ML) workflow for PS discovery. ISC, intersystem crossing; PS*, excited-state PS; S0, singlet ground state; S1, lowest singlet excited state; T1, lowest triplet excited state.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;研究梳理与综述核心&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在这篇系统性的综述中，作者首先梳理了有机光敏剂的核心光敏化机制，并将其归纳为三大主要路径。第一类是&lt;strong&gt;依赖氧气的II型机制&lt;/strong&gt;，光敏剂通过能量转移将周围的基态氧转化为具有强氧化性的单线态氧。提升II型光敏化效率的关键在于优化&lt;strong&gt;系统间窜跃（ISC）效率&lt;/strong&gt;，通过调控分子轨道的空间分离以降低单线态与三线态的能量差。重原子效应如碘取代，或硫代羰基取代等无重原子策略，以及引入扭曲分子构型和分子自组装工程，都是增强自旋轨道耦合、促进三线态捕获的有效分子设计手段。针对传统光敏剂在聚集态下极易发生发光剧烈猝灭的难题，&lt;strong&gt;聚集诱合发光（AIE）光敏剂&lt;/strong&gt;通过分子内运动受限机制，在聚集态下仍能高效产生单线态氧，并通过供体-受体（D-A）微调、共轭桥延伸及 polymerization 反应，实现了多通道系统间窜跃的协同放大。此外，通过构建多生色团的能量转移体系，还能够实施&lt;strong&gt;吸收调制&lt;/strong&gt;，显著增强其摩尔吸光系数并拓宽激发窗口。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611163339560.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Representative structures and design strategies of type II photosensitizers.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Typical molecular structures of type II photosensitizers (PSs). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Schematic illustration of highest occupied molecular orbital (HOMO)–lowest unoccupied molecular orbital (LUMO) engineering for fine-tuned Δ_E_ST (singlet–triplet energy gap). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Emerging strategies for facilitating the intersystem crossing (ISC) process: schematic illustration of ISC engineering via enhancing spin–orbit coupling (SOC) or reducing Δ_E_ST; heteroatom substitution; twisted molecular conformations; and aggregation-enhanced ISC through self-assembly of chromophores. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Molecular engineering of aggregation-induced emission (AIE) PSs through D–A engineering, π-bridge extension and polymerization. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Absorption modulation through the Förster resonance energy transfer (FRET) mechanism. A, acceptor; D, donor; S0, singlet ground state; S1, lowest singlet excited state; T1, lowest triplet excited state; TPE, tetraphenylethylene.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;第二类是&lt;strong&gt;对氧气依赖性较低的I型机制&lt;/strong&gt;，它通过激发态光敏剂与周围底物发生一系列电子转移，生成超氧阴离子自由基、羟基自由基和过氧化氢。由于I型机制需要激发态能量有效竞争过能量转移路径，其设计难度通常更高。目前主要的构筑策略包括&lt;strong&gt;能量转移阻断&lt;/strong&gt;，即通过合理控制光敏剂的三线态能级，使其低于敏化氧气产生单线态氧的阈值，从而选择性地触发I型光路。同时，利用外围结构修饰进行&lt;strong&gt;电子转移编程&lt;/strong&gt;，引入强吸电子或供电子基团作为“电子泵”或“电子水库”，能有效重塑激发态的电子流向。此外，通过聚集态下的同质分子自组装诱导对称性破缺电荷分离，或者在单分子内共价连接特异性电子供受体构建&lt;strong&gt;光诱导电荷分离体系&lt;/strong&gt;，能够稳定生成自由基离子对，从而极大地加速I型活性氧物种的释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611163447578.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Representative structures and design strategies of type I photosensitizers.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Typical structures of type I photosensitizers (PSs). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Energy-transfer blocking strategy, in which synergistic intersystem crossing (ISC) enhancement and suppression of the energy-transfer pathway selectively facilitate type I reactive oxygen species (ROS) generation. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Electron-transfer programming strategy, in which covalent incorporation of electron-donating or electron-withdrawing units directs excited-state electron flow towards type I ROS generation. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Photoinduced charge separation strategy, in which intermolecular (top panel) or intramolecular (bottom panel) electron transfer generates radical pairs that drive type I ROS formation. D–A, donor–acceptor; ES, excited state; ET, electron transfer; GS, ground state; 1PS*, singlet excited state; 3PS*, triplet excited state; PS•−, photosensitizer anion radical; PS•+, photosensitizer cation radical; SOC, spin–orbit coupling; S0, ground state; S1, lowest singlet excited state; T1, lowest triplet excited state; Δ_E_ST, singlet–triplet energy gap.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;第三类则是&lt;strong&gt;新兴的无氧激发机制&lt;/strong&gt;，这类光敏剂能够在严重缺氧的环境中直接激活周围的底物，完美绕过了对外界分子氧的依赖，为解决生物体内肿瘤缺氧耐受性等极端环境应用提供了创新的分子解法。无氧光敏剂可细分为&lt;strong&gt;氧自给型&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;氧旁路型&lt;/strong&gt;两种设计思路。氧自给型光敏剂主要通过模拟水氧化机制，利用光生空穴的强氧化电位将水直接氧化为氧气和氢离子，生成的氧气随即作为中间体在微环境中参与后续的活性氧转化，从而实现缺氧环境下的自循环光催化。氧旁路型光敏剂则通过精准的轨道能量匹配与空间紧密结合，将激发态的能量、电子或空穴直接输送给目标生物大分子或底物，引发特定化学键断裂或还原反应，实现高选择性的直接底物激活。此外，分子设计还可以扩展到多组分复合物体系，通过引入外部电子供体如血清白蛋白或电子受体如百里醌，动态调节电子和能量的分配格局，从而在不同活性氧路径之间实现智能的可控转换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611163523798.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Design strategies for oxygen-independent photosensitizers.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;Typical thermodynamic (panel &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and kinetic (panel &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) characteristics and reaction mechanisms of oxygen-independent photosensitizers (PSs), encompassing both oxygen self-sufficient and oxygen-bypassed PSs. Thermodynamic and kinetic design strategies of oxygen self-sufficient (panel &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and oxygen-bypassed (panel &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) PSs. PS*, excited-state photosensitizer; RedPS, reduction potential of PS; RedSubstrates, reduction potential of substrates; S1, lowest singlet excited state; T1, lowest triplet excited state.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611163601307.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Modulation of photosensitization pathways.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a–d&lt;/strong&gt;, Schematic illustration of electron-transfer-based photosensitization pathway modulation, including electron donor-mediated photoinduced electron transfer (PET, panel &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and electron acceptor-mediated PET (panel &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;). Representative structures of electron donors (panel &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and electron acceptors (panel &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) are presented. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Schematic illustration of energy-transfer-based photosensitization modulation through FRET (panel &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and triplet–triplet energy transfer (panel &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;). A, acceptor; D, donor; ISC, intersystem crossing; PS, photosensitizer; TA, tertiary amine; TIPS, triisopropylsilyl.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了彻底攻克光敏剂结构-性能关系难以捉摸的难关，机器学习（ML）正在成为加速新型分子发现的关键底座。在监督学习框架下，研究者利用分子指纹、前线轨道能量以及量子化学描述符，成功构建了能够高效预测氟硼荧（BODIPY）、卟啉和花菁等主流光敏剂家族量子产率与生物活性的分类与回归模型，并在百万级的大规模分子库中筛选出了性能优异的候选分子。进一步地，&lt;strong&gt;主动学习&lt;/strong&gt;将图卷积网络代理模型与密度泛函理论计算紧密耦合，形成闭环反馈体系，通过贝叶斯优化在庞大的分子空间中迭代选择最具信息量的数据进行再训练，极大地提高了高性能分子的命中率。在此基础上，深度生成模型引入强化学习算法，能够从断裂的化学片段或SMILES字符串中从头构筑满足吸收波长与能量激发双重约束的全新分子骨架，彻底打破了传统合成库的边界限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20260611163639050.png&quot; alt=&quot;|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 6: Machine learning for photosensitizer design.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Supervised learning models use molecular representations with statistical or deep-learning algorithms. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Active learning integrates machine learning (ML) models with density functional theory (DFT) and time-dependent DFT (TD-DFT) calculations in a feedback loop, in which Bayesian optimization suggests new candidates for evaluation and retraining. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Generative pipelines apply ML models with reinforcement learning to propose novel scaffolds. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Representative and experimentally validated molecular structures obtained from different ML approaches. PS, photosensitizer.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结与未来展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;综上所述，虽然有机光敏剂的理性设计与机器学习辅助发现已经取得了显著的进展，但迈向更智能的工业和临床应用仍面临诸多关键瓶颈。首先是在实验评估层面，目前整个领域仍极度缺乏针对超氧阴离子和羟基自由基等I型活性氧产率的标准化、定量化检测协议，导致不同研究之间的实验数据难以直接横向对比，这也极大限制了机器学习训练集的数据质量。其次，真实的生物或催化环境非常复杂，光敏剂往往同时处于多种竞争机制的混合状态，如何在分子标签中进行多路径的多维上下文标注，是构建高泛化性模型的核心挑战。最后，未来的机器学习模型必须摆脱传统的2D分子拓扑限制，全面拥抱能够捕获构型柔性与刚性的3D物理空间描述符，并深入融合溶剂效应、酸碱度及蛋白质相互作用等复杂的环境效应。通过将多目标帕累托优化算法与自动化多功能“自驱动实验室”闭环平台相结合，未来有望实现光敏剂从按需合成、原位表征到场景化应用驱动的完全自主智能化流水线开发。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】灵敏度提升百倍！科学家开发基于脂质纳米反应器的多巴胺11 nM超灵敏检测新方法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05005/</guid><pubDate>Sun, 31 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】灵敏度提升百倍！科学家开发基于脂质纳米反应器的多巴胺11 nM超灵敏检测新方法&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c23266&quot;&gt;Molecular Recognition-Driven Reaction-Based Sensing of Catecholamines in a Lipid Nanoreactor&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Andrey S. Klymchenko&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c23266&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c23266&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506130933744_13-09-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;神经递质（如多巴胺、去甲肾上腺素）&lt;/strong&gt; 的定量检测对于基础研究和临床诊断具有至关重要的意义，因为它们在神经系统中发挥着信使作用，且往往是多种神经系统疾病的生物标志物。然而，在复杂的生物体液中，这些分子的浓度极低且存在大量结构类似的干扰物质，设计具有高亲和力和高特异性的荧光探针一直是化学传感领域的巨大挑战。虽然传统的&lt;strong&gt;反应型传感&lt;/strong&gt;在检测高活性物质方面卓有成效，但在面对分子结构复杂且活性相对较低的小分子时，往往缺乏足够的灵敏度和选择性。为了攻克这一难题，来自斯特拉斯堡大学的研究团队提出了一种全新的策略，即&lt;strong&gt;将分子识别过程与不可逆化学反应耦合在脂质纳米反应器中&lt;/strong&gt;，通过这种协同效应实现了对儿茶酚胺类神经递质的超灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506130958155_13-09-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Combining molecular recognition with an irreversible reaction inside a lipid nanoreactor (nanoemulsion droplet, top). Chemical structures of fluorescent amine-reactive pyrylium probes (PYR4,8,10,13,15), bulky counterion (F5-TPB), and recognition ligand (RL2) used in this work and of target neurotransmitters (bottom).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先巧妙地设计并合成了一系列具有高度亲脂性的&lt;strong&gt;吡喃鎓（Pyrylium）类荧光探针&lt;/strong&gt;。这些探针在与伯胺发生反应前几乎不发光，但一旦发生不可逆反应转变为吡啶鎓衍生物后，其荧光信号会剧烈增强且伴随明显的吸收峰红移。实验证明，通过在探针分子上引入特定的长烷基链，可以有效保护其在含水环境中的化学稳定性，防止水解失效，同时这种疏水结构也使得探针能够高效地富集在脂质纳米乳液的油相核心中。脂质纳米反应器（NEs）在此处充当了极其关键的“分子过滤器”，它利用疏水性差异排斥了生物体液中大量高极性的生物胺干扰物，仅允许特定捕获的目标分子进入反应中心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131105209_13-11-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Reactivity of PYR4, PYR8, and PYR10 with butylamine in an organic solvent (1,4-dioxane). (a) Reaction scheme. (b) Absorption spectra of 5 μL solution of PYR4 in 1,4-dioxane without and with 1 mM of butylamine (reacted at room temperature, for 5 min). (c) Fluorescence spectra of 5 μL solution of PYR4 in 1,4-dioxane with and without 1 mM of butylamine (reacted at room temperature, for 5 min). (d, f) Absorption spectra of 5 μL solution of PYR8 (d) and PYR10 (f) in 1,4-dioxane without and with 1 mM of butylamine (reacted at room temperature, for 5, 10, 15, and 20 min). (e, g) Fluorescence spectra of 5 μL solution of PYR8 (e) and PYR10 (g) in 1,4-dioxane with and without 1 mM of butylamine (reacted at room temperature, for 20 min).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131134448_13-11-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Reactivity of PYR10 with alkylamines of different polarity inside NEs. (a) Scheme of experiment: pyrylium probe loaded into a lipid droplet reacts with alkylamines, hydrophobic enough to penetrate to the lipid core, and transforms into the corresponding pyridinium dye. (b–d) Fluorescence spectra of NEs loaded with PYR10 (1.1 wt % vs the lipid core) in the presence of primary amines of different lipophilicity: &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-butylamine (b), &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-octylamine (c), and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-dodecylamine (d). 200-fold diluted NEs in PBS (pH = 7.4) were incubated with or without the amines (1, 10, 100, 1000 μM) for 1 h at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131208041_13-12-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Nanosensor combining reactive pyrylium dye PYR10 and boronic acid recognition ligand RL2 in a lipid nanoreactor. (a) Schematic description of the mode of action of the nanosensor: both components encapsulated in a lipid nanodroplet, the reaction between boronic acid and the catechol group of dopamine leads to capture of the dopamine, which then reacts with the pyrylium dye, transforming it to the pyridinium derivative. Aliquat 336 is added to the nanosensor as an auxiliary phase-transfer agent. (b) Fluorescence spectra (λex = 540 nm) of the nanosensor (200-fold diluted in PBS, pH = 7.4, 0.5 mM of sodium sulfite), incubated for 10 min at RT alone, with Aliquat 336 (0.5 mM), or with both Aliquat 336 (0.5 mM) and dopamine (1 mM). (c) Structures of analytes tested with the nanosensor. (d) Fluorescence response of the nanosensor to different analytes. To 200-fold-diluted (in PBS, pH = 7.4) nanosensors, analyte (5 μM) was added, followed by Aliquat 336 (0.5 mM). Fluorescence intensities (&lt;em&gt;I&lt;/em&gt;) (λex = 550 nm, λem = 590 nm) were measured with a plate reader after 10 min of incubation at room temperature. _I_0 is the average of fluorescence intensities of blanks. Error bars correspond to the standard deviation based on 8 samples. (e) Titration of the nanosensor by dopamine. 200-fold diluted NEs were deposited on the 96-well PS plate, dopamine was added (0–5000 nM final concentration), followed by Aliquat 336 (0.5 mM), and fluorescence intensities (λex = 550 nm, λem = 590 nm) were measured after 10 min of incubation at room temperature. Error bars correspond to the standard deviation based on 8 samples. The nanosensor composition: 1.1 wt % of PYR10, 30 wt % of RL2, vs oil core.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，团队在纳米反应器中引入了&lt;strong&gt;脂溶性硼酸配体（RL2）&lt;/strong&gt; 作为识别单元。该配体能特异性结合儿茶酚结构，在辅助相转移剂的帮助下，将原本处于水相环境中的&lt;strong&gt;多巴胺（Dopamine）&lt;/strong&gt; 定向捕获至脂质液滴内部。被捕获的多巴胺随后与预留在核内的探针发生不可逆反应，实现共价标记并激发强烈的荧光信号。在对多种探针进行筛选后，研究人员发现基于&lt;strong&gt;苯并吲哚鎓供体结构的PYR13探针&lt;/strong&gt;展现出了最优的反应活性与稳定性平衡。实验数据表明，该传感系统对多巴胺的检测限（LOD）低至&lt;strong&gt;11 nM&lt;/strong&gt;，相较于此前基于动态共价化学的传感系统，其&lt;strong&gt;灵敏度足足提升了100倍&lt;/strong&gt;，达到了生物体内细胞外液的生理浓度水平。此外，该传感器在面对15种常见的干扰代谢物以及复杂的&lt;strong&gt;猪尿液样本&lt;/strong&gt;时，依然保持了极佳的选择性和线性的响应曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131232567_13-12-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Reactivity of PYR13 and PYR15 with butylamine in an organic solvent (1,4-dioxane). (a) Reaction scheme. (b, d) Absorption spectra of 5 μL solution of PYR13 (b) and PYR15 (d) in 1,4-dioxane without and with 1 mM of butylamine (reacted at room temperature, for 5 min, 2 h, 24 h, and 48 h). (c, e) Fluorescence spectra of 5 μL solution of PYR13 (c) and PYR15 (e) in 1,4-dioxane with and without 1 mM of butylamine (reacted at room temperature, for 48 h).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131250585_13-12-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Reactivity of PYR13 with alkylamines of different polarity inside NEs. (a) Scheme of experiment: pyrylium probe loaded into a lipid droplet reacts with alkylamines, hydrophobic enough to penetrate to the lipid core, and transforms into the corresponding pyridinium dye. (b–d) Fluorescence spectra of NEs loaded with PYR13 (1.02 wt % vs the lipid core) in the presence of primary amines of different lipophilicity: &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-butylamine (b), &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-octylamine (c), and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-dodecylamine (d). 200-fold diluted NEs in PBS (pH = 7.4) were incubated with or without the amines (1, 10, 100, 1000 μM) for 1 h at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131316151_13-13-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. Nanosensor combining reactive pyrylium dye PYR13 and boronic acid recognition ligand RL2 in lipid nanoreactors. (a) Schematic description of the mode of action of the nanosensor: both components encapsulated in a lipid nanodroplet, the reaction between boronic acid and the catechol group of dopamine leads to capture of the dopamine, which then reacts with the pyrylium dye, transforming it to the pyridinium derivative. Dimethylditetradecylamine is added to the nanosensor emulsion as an auxiliary phase-transfer agent. (b) Fluorescence spectra (λex = 540 nm) of the nanosensor (200-fold diluted in PBS, pH = 7.4, 0.5 mM of sodium sulfite), incubated for 2 h at room temperature alone, with DMDTDA (0.5 mM), or with both DMDTDA (0.5 mM) and dopamine (1 mM). (c) Structures of analytes tested with the nanosensor. (d) Response of the nanosensor to different analytes. To 200-fold diluted (in PBS, pH = 7.4) NEs, analyte (1 μM) was added, followed by DMDTDA (0.5 mM), and fluorescence intensities (&lt;em&gt;I&lt;/em&gt;) (λex = 540 nm, λem = 580 nm) were measured with a plate reader after 2 h of incubation at room temperature. The nanosensor composition: 1.02 wt % of PYR13, 30 wt % of RL2, vs oil core. _I_0 is the average of fluorescence intensities of blanks. Error bars correspond to the standard deviation based on 5 samples.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131333100_13-13-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 8. Titration of the PYR13-based nanosensor with dopamine in different biologically relevant media. The nanosensor was diluted 200-fold in PBS (pH = 7.4) in the presence of (1) 0.5 mM sodium sulfite, (2) 0.5 mM sodium sulfite with 1 μM of each of the other 15 analytes shown in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c23266#fig7&quot;&gt;Figure 7&lt;/a&gt;c (except norepinephrine), and (3) 10% of porcine urine. All media contained DMDTDA (0.5 mM) added from the DMSO stock solution. The mixtures were deposited into the 96-well plate, and dopamine was added (0–5000 nM final concentration). Fluorescence intensities (λex = 540 nm, λem = 580 nm) were measured after 2 h of incubation at room temperature. Error bars correspond to the standard deviation (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8). Nanosensor composition: 1.02 wt % of PYR13, 30 wt % of RL2, vs oil core.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功报道了一种基于&lt;strong&gt;分子识别驱动的不可逆反应&lt;/strong&gt;检测儿茶酚胺的新型纳米传感技术。通过在脂质纳米反应器内精确控制化学反应，科学家们不仅解决了传统探针在水环境中的稳定性问题，更通过物理筛选与化学识别的双重机制，极大地提高了检测的特异性。这种“乐高式”的超分子构建方法具有极强的通用性和模块化特征，未来可以通过更换不同的识别配体或反应型荧光模块，将该策略扩展到更多种类的生物活性小分子的特异性检测与共价标记中。该成果为开发用于临床诊断的高性能传感器提供了新的理论基础，特别是在神经科学研究和生物样本分析领域展现出了巨大的应用潜力和广阔的前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南方科技大学权泽卫|25倍寿命提升与4个数量级导电增长：玻璃态稳定自由基新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05007/</guid><pubDate>Sun, 31 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】南方科技大学权泽卫|25倍寿命提升与4个数量级导电增长：玻璃态稳定自由基新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Vitrification-Enabled Stabilization of Persistent Radicals in Chiral Hybrid Zinc Chloride Glass for Enhanced Luminescence Properties&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Zewei Quan&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00675&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00675&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506132606374_13-26-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种通过&lt;strong&gt;熔融淬火玻璃化策略&lt;/strong&gt;在手性零维杂化氯化锌玻璃中稳定&lt;strong&gt;持久性有机自由基&lt;/strong&gt;的新方法。研究团队利用玻璃态的结构无序性和强烈的有机-无机相互作用，成功捕捉了在加热过程中原位产生的自由基，克服了其本质不稳定的难题。与对应的晶体材料相比，这种含有自由基的玻璃在光电性能上实现了全面跨越：&lt;strong&gt;长寿命发光增强了25倍&lt;/strong&gt;，光致发光量子产率提升了4倍，电导率更是实现了&lt;strong&gt;4个数量级的飞跃&lt;/strong&gt;。该工作为设计下一代多功能自由基基光电玻璃材料提供了一个通用的设计范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506132615742_13-26-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Powder XRD patterns of the experimental/simulated c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (b) Structural models of the [ZnCl4]2– anion and [&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-H2AP]2+ cation and a unit cell model of c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (c) 13C CPMAS-ssNMR spectra of the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (d) Experimental PDFs of the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机自由基由于拥有未成对电子，在光电、磁性及催化领域展现出巨大潜力，但其极高的反应活性导致在固体材料中极难稳定存在，且极易通过非辐射跃迁淬灭发光。尽管目前已有通过多孔框架封装稳定自由基的尝试，但在&lt;strong&gt;杂化金属卤化物&lt;/strong&gt;（HMH）体系中实现持久性自由基仍面临巨大挑战。锌基杂化卤化物具有优异的光学透明度和良好的成玻璃能力，是构建多功能光电材料的理想载体。研究者提出，利用玻璃态的&lt;strong&gt;本征结构无序性&lt;/strong&gt;可以构建特殊的微环境，从而有效地捕获并稳定这些敏感的自由基物种。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506132634443_13-26-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) EPR spectra of c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn without excitation. (b) Plot of χT versus T for g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (c) High-resolution XPS spectra of N 1s for c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (d) Solid-state UV–vis absorption spectra of &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-AP·2HCl, c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (e) Spin density distributions for [&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-HAP]+ with an isosurface value of 0.004 e Å–3. The blue area represents positive values, indicating regions of unpaired electron accumulation, while the red area represents negative values, identifying spin holes.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过将手性有机盐与氯化锌混合并进行高温熔融及快速冷至室温，制备得到了透明的棕色&lt;strong&gt;手性氯化锌玻璃&lt;/strong&gt;。结构表征显示，虽然玻璃失去了长程有序性，但仍保留了由[ZnCl₄]²⁻四面体和有机阳离子构成的零维分子构型。通过&lt;strong&gt;电子顺磁共振（EPR）&lt;/strong&gt; 和磁化率测量，研究团队确认了玻璃中存在持久的单自由基，而同组分的晶体则无相关信号。进一步研究揭示了自由基的产生机制：在热处理过程中，有机阳离子发生部分脱质子化，随后从氯离子到脱质子中间体的&lt;strong&gt;热诱导电子转移&lt;/strong&gt;产生了自由基对，并被玻璃基质动力学锁定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506132700410_13-27-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) Optical photographs of the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn in circular form (2 cm diameter) under natural light, UV (365 nm) irradiation, and the UV lamp off. (b) Prompt and delayed PL spectra of the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (c) Prompt and delayed PL spectra of the g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (d) Long lifetimes of the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (e) Temperature-dependent intensities of the prompt emission peak at 407 nm for the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (f) Temperature-dependent intensities of the delayed emission peak at 516 nm for the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and at 525 nm for the g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (g) CPL spectra of the c-&lt;em&gt;R/S&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R/S&lt;/em&gt;-APZn.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在发光性能方面，该玻璃展现出令人惊叹的特性。在紫外光激发下，玻璃表现出&lt;strong&gt;寿命长达576.2毫秒的超长余辉&lt;/strong&gt;，相比晶体提升了25倍，且PLQY达到31.5%。更为独特的是，该玻璃在100至300 K的宽温度范围内表现出&lt;strong&gt;零热淬灭甚至负热淬灭&lt;/strong&gt;行为，展示了极强的热发射稳定性。此外，得益于稳定的自由基作为持续的电子供体，玻璃的电导率达到了2.23 × 10⁻⁴ S m⁻¹，比晶体高出四个数量级。&lt;strong&gt;超快瞬态吸收光谱&lt;/strong&gt;证实了自由基参与的强电荷转移过程，这一过程不仅优化了激子动力学，还与手性基质协同作用，诱导产生了明显的&lt;strong&gt;圆偏振发光（CPL）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506132722676_13-27-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) DOS of c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (b) Schematic illustration of the energy diagram for the c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. S1, singlet state; T1, triplet state. (c) Conductivity values of c-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn and g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. (d) Pseudocolor map of the fs-TA spectra of g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn under 355 nm fs-laser excitation. The irregular absorption band from 760 to 840 nm is from the frequency doubling of the pumping light. (e) Schematic illustration of the energy diagram for the g-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-APZn. CT, charge transfer.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功证明了&lt;strong&gt;熔融淬火玻璃化&lt;/strong&gt;是稳定持久性有机自由基并集成多种光电功能的有效途径。通过协同利用氢键介导的动力学限制和电荷转移介导的电子耦合，该玻璃材料打破了传统自由基猝灭发光的局限，实现了&lt;strong&gt;发光效率、余辉寿命和导电性能&lt;/strong&gt;的同步大幅提升。这一发现不仅深化了对非晶态杂化材料中电子行为的理解，也为未来开发高性能、多功能的&lt;strong&gt;柔性光电探测器、手性发光器件&lt;/strong&gt;以及防伪技术开辟了新的物质基础和设计思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新加坡南洋理工大学赵彦利|突破传统！全海/纯水制氢速率狂飙：1D COF微孔局域化工程让催化效率翻数倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05043/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05043/</guid><pubDate>Sun, 31 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新加坡南洋理工大学赵彦利|突破传统！全海/纯水制氢速率狂飙：1D COF微孔局域化工程让催化效率翻数倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Microporous Confinement of One-Dimensional Covalent Organic Frameworks for Surface-Regulated Photocatalytic Hydrogen Evolution&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Yanli Zhao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c05080&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140014290_14-00-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着清洁能源需求的日益增长，光催化分解水制氢已成为极具前景的战略技术。共价有机框架（COF）因其高度可调的骨架和有序的通道，在光催化领域展现出巨大潜力。然而，传统催化剂设计往往难以精准量化和调控催化活性位点在材料内、外表面的空间分布，导致光生激子在漫长的迁移过程中极易发生复合，从而极大地限制了其光催化氢气析出反应（HER）的整体效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这一科学难题，本研究创新性地构建了&lt;strong&gt;三种具有相同骨架结构但活性位点分布各异的一维（1D）共价有机框架材料&lt;/strong&gt;。通过在连接体上巧妙地引入羟基官能团，研究团队成功将催化活性位点精准导向至COF通道的内表面或外表面。这种独特的微孔局域化调控策略，为深入揭示光催化过程中激子行为、前驱体吸附以及反应微环境的优化机制提供了理想的分子平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140021626_14-00-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. (a) Regulation of the Outer and Inner Surfaces of 1D COFs via Hydroxyl Modification; (b) Microporous Channel and Its Section View Showing the H2O–PtCl62– Confined Microenvironment&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机半导体作为一种新型光催化剂，其调控电子特性的能力使其备受瞩目。通常情况下，光生激子必须迁移并扩散到催化剂表面才能实现电荷分离。然而，有机半导体固有的&lt;strong&gt;激子扩散长度较短&lt;/strong&gt;，往往导致极高的高电荷复合率，这也是制约其光催化效率的核心瓶颈。虽然二维和三维COF已在催化研究中得到广泛应用，但它们延伸的骨架导致外表面暴露的活性位点微乎其微，绝大部分被限制在内部通道中，这种结构约束极大限制了科学家对内外表面催化贡献的独立量化和机理研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140035514_14-00-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Synthesis and molecular structures of 1D-H–COF, 4-OH–COF (R1 = H, R2 = OH or R1 = OH, R2 = H) and 2-OH–COF. Experimental, simulated, and refined PXRD patterns of (b) 1D-H–COF, (c) 4-OH–COF, and (d) 2-OH–COF for eclipsed stacking. (e) Solid-state 13C NMR spectrum of 2-OH–COF. (f) High-resolution XPS spectrum of C 1s for 2-OH–COF. (g) N2 sorption isotherms of 1D-H–COF, 4-OH–COF, and 2-OH–COF.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;相比之下，&lt;strong&gt;一维COF由于其单向共价延伸以及其他维度上的非共价相互作用，天然地将功能基团在内表面和外表面的暴露比例平衡为1:1&lt;/strong&gt;。同时，其特有的微孔结构能将激子限制在极小的空间内，从而大幅缩短其运输路径。研究团队选择富有前景但此前鲜有研究的二苯并[g,p]屈（DBC）作为电子供体构建一维线性结构，其广泛的π共轭体系赋予了材料高结构刚性、强π-π堆叠和宽吸收范围。通过结合精细的拓扑学设计，不仅能打破光生激子迁移受限的局面，还能实现对微环境的精准控制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过将四节点DBC基单体与不同的二节点醛基连接体进行缩合反应，成功合成了一种二维Kagome结构的材料（2D-H–COF）和三种一维带状结构材料（1D-H–COF、4-OH–COF和2-OH–COF）。通过高精度的粉末X射线衍射（PXRD）分析和Pawley精修，证实了所有一维COF均采用了&lt;strong&gt;紧密的锯齿状交错日食（eclipsed）堆叠排列&lt;/strong&gt;。固体核磁共振、傅里叶红外光谱和X射线光电子光谱等手段进一步证实了亚胺键（C=N）的成功构筑，且所有一维材料均展现出均匀的微孔特性，孔径约为1.1纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140053767_14-00-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) UV–vis DRS spectra and (b) electronic band structures of 1D-H–COF, 4-OH–COF, and 2-OH–COF. (c) Pt cocatalytic addition-dependent H2 production in liquid water containing 0.1 M AA of 2-OH–COF. (d) Sacrificial agent concentration-dependent H2 production in the liquid water of 2-OH–COF. (e) Time-dependent H2 production in liquid water of four COFs. (f) Time-dependent H2 production in artificial seawater of 1D-H–COF, 4-OH–COF, and 2-OH–COF. (g) Continuous and (h) long-term 25 h H2 production experiments of 2-OH–COF. (i) AQE of hydrogen evolution by a Pt-loaded 2-OH–COF photocatalyst.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在随后的光学与光电化学性质表征中，羟基改性的材料展现出显著的性能优势。固体紫外-可见漫反射光谱表明，羟基的引入使吸收边缘发生明显红移，成功&lt;strong&gt;将带隙有效变窄，从而显著增强了可见光捕获能力&lt;/strong&gt;。光电流响应、电化学阻抗谱以及瞬态光电压光谱等实验结果一致表明，羟基修饰显著降低了电荷转移阻力，极大地促进了光生电荷的定向扩散与有效分离。飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）更是直接证实，内部带有羟基修饰的2-OH–COF拥有最长的激子寿命，意味着其激子能够更高效地解离为自由电荷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140109699_14-01-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) Normalized steady-state photoluminescence (PL), (b) photocurrent response, (c) open-circuit voltage, (d) EIS, (e) EPR, and (f) SPV and phase angle spectra (inset) of 1D-H–COF, 4-OH–COF, and 2-OH–COF. (g) Femtosecond transient absorption (fs-TA) spectra excited at 350 nm of 2-OH–COF. (h) Corresponding spectra of 2-OH–COF at selected pump–probe time delays. (i) Decay kinetic curves of 2-OH–COF probed at 600 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在可见光驱动的光催化产氢测试中，羟基的分布位置表现出了决定性的影响。通过对光催化剂用量、催化剂与铂（Pt）助催化剂负载量的系统优化，&lt;strong&gt;内表面羟基化的2-OH–COF展现出了高达17.66毫摩尔每克每小时的纯水氢气析出速率&lt;/strong&gt;。这一惊人的数据大幅度超越了外表面羟基化的4-OH–COF（3.25毫摩尔每克每小时）、未修饰的一维类似物1D-H–COF（1.44毫摩尔每克每小时）以及二维结构的2D-H–COF。更具应用价值的是，在模拟人工海水的复杂高盐环境中，&lt;strong&gt;2-OH–COF依然保持了5.54毫摩尔每克每小时的高析氢速率&lt;/strong&gt;，并在连续25小时的长期循环测试中展现出了极为优异的结构与性能稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140134451_14-01-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) UV–vis DRS and corresponding Tauc plots (inset) of 2-OH–COF and 2-OH–COF 3 wt %. (b) Adsorption energy of PtCl62– on 1D-H–COF, 4-OH–COF, and 2-OH–COF (inset: the thermodynamically favorable adsorption configuration of 2-OH–COF-PtCl62–). (c) Simulated UV–vis absorption spectra of 2-OH–COF and 2-OH–COF 3 wt %. (d) Adsorption versus time curves of the 1D COFs for PtCl62–. (e) Calculated mean square displacement (MSD) of PtCl62– as a function of the simulation time (inset: simulation snapshots at 400 ps for the 2-OH–COF simulation box). The MSD slope corresponds to a diffusion coefficient of 2.577 × 10–10 m2 s–1. (f) Free energy diagram of photodeposition reaction pathway for Pt cocatalyst. (g) Wavelet transform of _k_2-weighted EXAFS signals of 2-OH–COF 3 wt % using Morlet wavelet with κ = 10, σ = 1. (h) Steady-state and (i) time-resolved PL spectra of 2-OH–COF and 2-OH–COF 3 wt %.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深入阐明这一现象的内在物理化学机制，研究团队通过密度泛函理论（DFT）计算和分子动力学（MD）模拟进行了微观解构。研究发现，2-OH–COF通道内部丰富的羟基能够与氯铂酸根前驱体离子形成紧密的氢键相互作用，这种&lt;strong&gt;微孔局域化限制效应极大地促进了Pt前驱体的快速吸附与均匀分散&lt;/strong&gt;。在光还原过程中，光生电子迅速转移至内部极性区域，使得Pt前驱体发生高效的二级光还原，原位转化为超细且均匀分布的金属Pt纳米团簇。同时，大正则系综蒙特卡洛（GCMC）模拟表明，这种内部羟基修饰还&lt;strong&gt;显著增强了微孔的毛细作用和亲水性，使水分子的吸附热和局部富集程度大幅提升&lt;/strong&gt;。通过优化Pt与水分子的微观催化接触环境，显著降低了氢吸附的吉布斯自由能，从而达成了高效光催化产氢的目的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140147087_14-01-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) GCMC water adsorption isotherms of 1D-H–COF, 4-OH–COF, and 2-OH–COF simulated at 298 K. (b) Adsorption energy of water molecules for 2-OH–COF (inset: the H2O adsorption position on 2-OH–COF). (c) Differences in charge density of 2-OH–COF between binding H2O and the unbinding state. (d) Highest occupied molecular orbital (HOMO) and (e) lowest unoccupied molecular orbital (LUMO) of 2-OH–COF. (f) Free energy diagram for HER on 2-OH–COF and 2-OH–COF 3 wt %. (g) Schematic diagram of the microporous confinement in 2-OH–COF promoting two-step photoreduction.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功证实了活性位点的表面调控工程是决定共价有机框架（COF）光催化性能的关键因素。一维带状COF材料通过将羟基活性位点精准局域化在一维内部微孔通道中，成功实现了光生激子的加速解离、电荷的定向迁移以及反应前驱体的局域限域富集。这种“协同限域”策略不仅使催化剂在纯水和海水环境中均取得了极高的制氢催化效率，还通过促进二级光还原实现了低配位金属助催化剂的高效利用。这一重大发现为从分子和空间维度上精准调控微孔催化环境提供了全新范式，对于未来开发用于可持续能源转化、适应复杂乃至极端海洋环境的高效光催化剂具有重要的普照和指导意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】三光子吸收竟能由单光子“接力”实现？非线性荧光分子工程新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05002/</guid><pubDate>Sat, 30 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】三光子吸收竟能由单光子“接力”实现？非线性荧光分子工程新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Molecular Engineering for Nonlinear Fluorescence: En Route to Three-Photon Absorption via Sequential One-Photon Excitation&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Johan Hofkens, Uwe Pischel, Morten Grøtli, Joakim Andréasson&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03621&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03621&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506123430279_12-34-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种创新的&lt;strong&gt;分子工程策略&lt;/strong&gt;，旨在通过&lt;strong&gt;连续的单光子激发（1PE）&lt;/strong&gt; 来模拟复杂的多光子非线性荧光响应。传统的多光子激发（MPE）虽然在三维空间分辨率和信噪比方面具有巨大优势，但往往受限于极高的激发光功率需求以及长波长激发带来的分辨率下降问题。研究团队通过巧妙设计&lt;strong&gt;分子二元簇（Dyad）和三元簇（Triad）&lt;/strong&gt;，成功实现了分别对应于&lt;strong&gt;二光子和三光子吸收&lt;/strong&gt;特征的非线性荧光发射，为在低功率连续光源下获得高阶非线性光学性能开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506123455751_12-34-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Schematic illustration and corresponding chemical structures. (a) Schematic representation of the design principles for the 3for1 triad and 2for1 dyad. F: Fluorophore, PSC: Colored isomer of photoswitch, PSCL: Colorless isomer of photoswitch, PC: Photocage. (b) Photochemical and thermal isomerization pathways for the 3for1 triad (&lt;strong&gt;BDP/SNPC/ACD&lt;/strong&gt;) and the 2for1 dyad (&lt;strong&gt;SNPC/ACD&lt;/strong&gt;). Upon FRET-induced decaging ($k_{dc}$), the 3for1 triad releases the &lt;strong&gt;BDP&lt;/strong&gt; unit to generate the 2for1 dyad, which subsequently undergoes FRET-induced isomerization ($k_{iso}$) and thermal isomerization ($k_T$). &lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;CL&amp;lt;/sub&amp;gt;/ACD is the only fluorescent form. &lt;strong&gt;BDP&lt;/strong&gt;: BODIPY, &lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;: Spironaphthopyran, &lt;strong&gt;ACD&lt;/strong&gt;: Acedan.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光显微成像技术在生物和材料科学中不可或缺，而&lt;strong&gt;多光子激发技术&lt;/strong&gt;由于其仅在焦点处激发荧光的特性，能够显著降低背景噪音并提高成像对比度。然而，实现三光子甚至更高阶的激发通常需要极其昂贵的&lt;strong&gt;高功率脉冲激光器&lt;/strong&gt;，且长波长激发光会导致空间分辨率受到衍射极限的制约。为了攻克这一难题，作者提出利用&lt;strong&gt;光开关分子和光笼分子&lt;/strong&gt;与荧光团进行偶联，通过“阶梯式”的单光子吸收过程来逐步激活分子，使其最终的荧光强度与激发光功率呈现出平方或立方关系的非线性依赖，从而在无需复杂昂贵设备的前提下，获得类似多光子激发的成像优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506123515396_12-35-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Synthesis of the 2for1 Dyad and the 3for1 Triad&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在分子设计方面，研究人员选用&lt;strong&gt;Acedan衍生物&lt;/strong&gt;作为荧光团（F），并将其与具有负光致变色特性的&lt;strong&gt;萘并螺吡喃光开关（PS）&lt;/strong&gt; 偶联形成二元簇（2for1）。这种设计的核心在于，处于热稳定状态的光开关异构体可以通过&lt;strong&gt;高效的荧光共振能量转移（FRET）&lt;/strong&gt; 淬灭荧光团，使系统处于“关闭”状态；当光开关吸收第一个光子异构化后，FRET消失，分子被“激活”，此时吸收第二个光子即可触发荧光读出。实验结果显示，该二元簇的荧光强度与激发强度呈现出&lt;strong&gt;近二次方的依赖关系（NLF=1.6，背景扣除后达1.9）&lt;/strong&gt;。为了进一步提升非线性阶数，团队在二元簇的基础上引入了&lt;strong&gt;BODIPY光笼（PC）&lt;/strong&gt;，构建了三元簇（3for1）。在这个系统中，需要先通过第一个光子进行&lt;strong&gt;脱笼反应&lt;/strong&gt;，再通过第二个光子诱导&lt;strong&gt;光开关异构化&lt;/strong&gt;，最后由第三个光子激发产生&lt;strong&gt;荧光信号&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506123737059_12-37-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Absorption/emission spectra of the monomer, dyad and triad for 2for1 and 3for1. (a) Absorption (filled area) and emission spectra (solid line) of &lt;strong&gt;ACD&lt;/strong&gt; (black) and &lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt;(orange). (b) Absorption spectrum (filled area) of the &lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt;/ACD dyad and emission spectrum (solid line) recorded after 405 nm irradiation of &lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt;/ACD to yield a significant population of the fluorescent form &lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;CL&amp;lt;/sub&amp;gt;/ACD. (c) Absorption (filled area) and emission spectra (solid line) of &lt;strong&gt;ACD&lt;/strong&gt; (black) and BDP/&lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt; (red). (d) Absorption spectrum (filled area) of the BDP/&lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;strong&gt;/ACD&lt;/strong&gt; triad and emission spectrum (solid line) recorded after 405 nm irradiation of &lt;strong&gt;BDP/&lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;/ACD** to yield a significant population of the fluorescent form &lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;CL&amp;lt;/sub&amp;gt;/ACD. The shoulder at around 525 nm in the emission spectra originates from the minor BDP fluorescence centered at 524 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506123759994_12-38-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验表征证实，引入光笼不仅成功增加了一个激活步骤，还将&lt;strong&gt;初始背景发射从7%显著降低到了1%&lt;/strong&gt;。在连续光照射下，三元簇表现出了明显的非线性增长趋势，其非线性因子达到了&lt;strong&gt;2.2&lt;/strong&gt;，这在实验上证明了通过单光子“接力”实现超越二光子性能的可能性。通过动力学模型模拟发现，实验观察到的非线性因子与理论预测高度吻合，进一步验证了这种&lt;strong&gt;顺序单光子激发&lt;/strong&gt;机制的可靠性。虽然光笼的脱笼过程具有不可逆性，但这一原型证明了分子工程在调控光学非线性方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506124221808_12-42-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Time-dependent fluorescence responses of the BDP/&lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt;/ACD triad under continuous irradiation at two excitation intensities. (a) Fluorescence kinetics of BDP/&lt;strong&gt;SNP&lt;/strong&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;C&amp;lt;/sub&amp;gt;/ACD upon 405 nm irradiation at Half _I_exc (80 mW/cm2, black) and Full _I_exc (160 mW/cm2, blue). (b) Ratio of fluorescence intensities (dots) and kinetic simulation (solid line) performed using parameters determined from experimental data. A maximum NLF of 2.2 was observed.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过精密的分子逻辑设计，打破了实现高阶非线性光学响应对高功率激光器的依赖。研究证明，通过&lt;strong&gt;光开关与荧光团的协同控制&lt;/strong&gt;，可以在极低的激发功率下模拟出昂贵三光子显微镜才能实现的非线性效应。未来的研究方向将侧重于开发&lt;strong&gt;完全可逆&lt;/strong&gt;的光控开关系统，以实现分子的重复循环使用，并尝试在不依赖酸化环境的情况下优化光开关性能。这一成果不仅丰富了非线性荧光分子的理论库，也为开发新一代&lt;strong&gt;高灵敏度、高分辨率的生物成像探针&lt;/strong&gt;提供了极其重要的技术参考。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】武汉大学黄卫华|微纳传感器首次实现单细胞溶酶体糖苷酶分泌的精准定量监控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05038/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05038/</guid><pubDate>Sat, 30 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;em&gt;&lt;strong&gt;武汉大学黄卫华&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;|微纳传感器首次实现单细胞溶酶体糖苷酶分泌的精准定量监控&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Nanosensor Quantifying Lysosomal Glycosidase Secretion from Single Living Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Wei-Hua Huang (whhuang@whu.edu.cn)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c04507&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115520803_11-55-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;免疫系统的稳态平衡对于机体防御病原体入侵和维持内环境稳定至关重要。作为免疫细胞中的核心核心调节效应器，&lt;strong&gt;分泌型溶酶体&lt;/strong&gt;能够在外源刺激下向细胞外释放其内部储存 Bioactive 酶类及蛋白质。当这种分泌过程的酶数量或机制发生异常时，往往会导致细胞废物清除障碍、炎症爆发以及细胞信号通路紊乱，进而诱发自身免疫性疾病、癌症及神经退退行性疾病。因此，实时定量监测分泌型溶酶体酶的动态过程，对于揭示免疫稳态机制和开发新型治疗策略具有深远意义。然而，传统的免疫染色或酶联免疫吸附测定等方法通常需要固定细胞，不仅破坏了细胞活性，且只能提供群体细胞的静态信息。微纳电化学生物传感器虽具备高时空分辨率，但以往的双步酶催化转化方法不仅难以匹配溶酶体分泌的快速动力学，更极易受到细胞内源性活性氧（ROS）的严重干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115527435_11-55-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Schematic representation for the quantitative monitoring of glycosidases. a) Schematic diagram illustrating the hydrolysis of artificial substrates (Glyco-PAPs) by glycosidases leading to the release of the electroactive &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-aminophenol (PAP). b) Schematic diagram illustrating the use of a hybrid nanosensor (HNS) to quantitatively monitor glycosidases secreted from lysosomes at a phagocytic cup of a macrophage during the frustrated phagocytosis of a glass nanofiber. The nanopipette of the HNS is utilized to eject Glyco-PAP, while the carbon-coated nanowire electrode (SiC@C NWE) serves to quantitatively monitor the hydrolysis of PAP by glycosidases. c) Scanning electron microscope (SEM) images of a SiC@C NWE; insets: a magnified SEM image of the part marked in the dashed box and transmission electron microscope (TEM) image of a carbon-coated SiC nanowire (SiC@C NW) exhibiting a 200 nm diameter SiC core and a 50 nm thick carbon layer produced by chemical vapor deposition of butane. Scale bars, 2 μm (main image) and 500 nm (insets). d) Repetitive cyclic voltammograms (CVs) recorded at a SiC@C NWE in phosphate-buffered saline (PBS) solution (pH 7.4) either in the absence or presence of β-glucosidase (β-Glu, 10 U), 4-aminophenyl-β-d-glucopyranoside (β-Glu-PAP, 1 mM), PAP (1 mM) and a mixed solution of β-Glu (10 U) and β-Glu-PAP (1 mM) after reacting for 1 min. e) Current statistics of CV signals of the species recorded at +0.6 V in panel d (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 SiC@C NWEs; mean ± s.d.; one-way ANOVA).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了攻克这一瓶颈，研究团队创新性地开发了一种&lt;strong&gt;将人工合成底物与混合纳米线-纳米微吸管传感器（HNS）相结合的全新策略&lt;/strong&gt;。他们精心设计了四种针对不同糖苷酶的人工底物，这些底物通过糖苷键将单糖结构与对氨基苯酚（PAP）相连。当这些非电活性的底物被相应的糖苷酶特异性识别并水解时，能够通过&lt;strong&gt;一步催化反应直接释放出具有电活性的外源小分子 PAP&lt;/strong&gt;，随后在修饰有薄碳层的碳包覆碳化硅纳米线电极（SiC@C NWE）上产生显著的氧化电流信号。实验证实，该传感器在 $+600\text{ mV}$ 的最佳电位下具有极佳的定量检测性能和极低的检测限，且由于采用了一步转化产生外源电活性分子的机制，完美避开了细胞高氧化应激环境下内源性 ROS 的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115544813_11-55-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. SiC@C NWEs for quantitative and selective detection of glycosidases with artificial substrates. a) The schematic illustrating 4 glycosidases hydrolytic releasing PAP (indicated by the purple patch) by recognizing the glycosyl portion (shown in green) and hydrolyzing the glycosidic bond (represented by the red bond) within the chemical structure of artificial glycosidase substrates. b, c, d, e) Current calibrations detected by the SiC@C NWEs at +600 mV (vs Ag/AgCl) against a range of Glyco-PAP concentration increments following the reaction with the corresponding α-Glu (b), β-Glu (c), α-Man (d) and β-Gal (e) (1 U), respectively; insets: representative amperometric curves (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 SiC@C NWEs; mean ± s.d.). f, g, h, i) Relative calibration curves showing charge increases of varying activities of α-Glu (f), β-Glu (g), α-Man (h) and β-Gal (i) after reaction with the appropriate Glyco-PAP substrates (10 mM) for 1 min. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 SiC@C NWEs; mean ± s.d.). j, k, l, m) Normalized plots of currents following the addition of 1 U α-Glu (j), β-Glu (k), α-Man (l) and β-Gal (m) to a given substrate solution (1 mM); currents were normalized to their maximum value after the relevant glycosidase reaction for comparative purposes; insets: representative amperometric curves (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 SiC@C NWEs; mean ± s.d.). All in vitro assays were conducted in phosphate-buffered saline (PBS) at 37 °C and pH 7.4.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115603400_11-56-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Electrochemical detection of simulated glycosidase release using hybrid nanosensors. a) Bright-field micrograph (left) and SEM images (right) of the HNSs; inset: a magnified SEM image of the tip of an HNS marked by the dashed white box. Scale bars, 5 μm (left), 2 μm (right, main image) and 500 nm (right, inset). b) A schematic diagram illustrating the electrochemical detection of glycosidase and the corresponding Glyco-PAP substrates ejected from a micropipette and an HNS, respectively. The micropipette loaded with glycosidases was employed to simulate the secretion of lysosomal glycosidases from a phagocytic cup; solutions α and β representing glycosidases and Glyco-PAP substrates loaded in HNS and micropipette, respectively. c) Amperometric traces for electrochemical detection of the reaction of glycosidases with corresponding Glyco-PAP substrates according to the diagram in panel b. d) Amperometric traces for electrochemical detection of the reaction of solutions α and β loaded in HNS and micropipettes as shown in the schematic diagram in panel b. The green bars in panels b and c indicate duration of each solution α and β ejected from pipettes over 3 s at a pressure of 30 hPa facilitated by a microinjector. e) Corresponding charge statistics for amperometric detection of experiments shown in panels c and d (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 tests; mean ± s.d.; one-way ANOVA).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115631701_11-56-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Characterization of the lysosomes during frustrated phagocytosis of macrophages. a) Distribution of lysosomes in macrophages after staining with CellMask, LysoTracker and Hoechst, either without (M0 type) or with phagocytosis of FITC-labeled glass nanofibers for 12 and 24 h of frustrated phagocytosis. Scale bars, 5 μm (images of M0 and 12 h and main image of 24 h) and 2 μm (enlarged image of the white dashed box of 24 h). b) Expression of LAMP2 in macrophages after staining with Hoechst either without (M0 type) or with phagocytosis of FITC-labeled glass nanofibers for 12 and 24 h of frustrated phagocytosis. Scale bar, 10 μm. c, d) Statistical analysis of the fluorescent intensity for the stained LysoTracker (c) and LAMP2 (d) in panels a and b (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 30 cells in each 3 groups; data are shown as mean ± s.e.m.; one-way ANOVA). e) Visualization of lysosome migration in macrophages stained with LysoTracker and Hoechst over 2 h period with or without phagocytosis of FITC-labeled glass nanofibers after 12 h of culture. Scale bars, 10 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队引入了巨噬细胞吞噬惰性玻璃纳米纤维的&lt;strong&gt;受挫吞噬模型&lt;/strong&gt;（Frustrated Phagocytosis）。由于长纤维无法被完全包裹和降解，这会诱导细胞形成开放的分泌管腔，促使溶酶体沿轴向轴向迁移并与细胞膜融合，将糖苷酶释放至胞外空间。利用该模型，研究团队首次在活体单细胞水平上&lt;strong&gt;成功定量监测了 $\alpha$-葡萄糖苷酶（$\alpha$-Glu）、$\beta$-葡萄糖苷酶（$\beta$-Glu）、$\alpha$-甘露糖苷酶（$\alpha$-Man）以及 $\beta$-半乳糖苷酶（$\beta$-Gal）四种主要糖苷酶的分泌活性&lt;/strong&gt;，其中 $\beta$-Glu 显示出最高的酶活性。更令人兴奋的是，研究团队还通过实时连续监测首次观察到了&lt;strong&gt;溶酶体糖苷酶的补充重分泌现象&lt;/strong&gt;。在首次分泌排空后，巨噬细胞为了消灭难以维持降解的纳米纤维，会启动补偿机制，驱动胞质内的深部溶酶体继续向受挫吞噬口迁移并进行二次释放。统计显示，这种重新分泌的酶活性电荷量约为初始测量值的 $20%$。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115646929_11-56-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Hybrid nanosensors for quantitative detection of glycosidases secretion during frustrated phagocytosis. a) Amperometric traces recorded by an HNS located near one cell/nanofiber junction point of a macrophage after Vac-1 incubation without (trace (i) and with ejection of PBS (trace (ii) and β-Glu-PAP (trace (iii) from nanopipette; inset: bright-field micrograph of an HNS positioned near one cell/nanofiber junction point, scale bar, 10 μm. b) Corresponding charge statistic for amperometric detection in panel a (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 macrophages; data are shown as mean ± s.d.; one-way ANOVA). c) Bright-field micrographs of an HNS positioned at a phagocytic cup of a RAW 264.7 macrophage after 12 h of frustrated phagocytosis; scale bar, 20 μm. d) Amperometric traces recorded by HNSs with 10 mM Glyco-PAP ejected from nanopipette while leaving away from (trace (i) and close to (trace (ii) the phagocytic cups of macrophages after 12 h frustrated phagocytosis, respectively. e) Amperometric traces recorded by HNSs with 10 mM Glyco-PAP ejected from nanopipette at the phagocytic cups of macrophages after preincubation of 1-deoxynojirimycin (DNJ, inhibitor of α-Glu), conduritol B epoxide (CBE, inhibitor of β-Glu), swainsonine (Swain, inhibitor of α-Man) or D-galactose (inhibitor of β-Gal), respectively. The green bars in panels a, d and e indicate the duration of each solution ejected from nanopipettes of HNSs within 3 s at 30 hPa by a microinjector. f) Corresponding charge statistics of amperometric detection of glycosidases in panel d and e. The statistical bars for each glycosidase group reflect the charge statistics of HNSs both away from (i) and close to the phagocytic cups of macrophage without (ii) and with (iii) the preincubation of glycosidase inhibitors, respectively (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 macrophages; mean ± s.d.; one-way ANOVA). g) Enzyme activity statistics of the 4 glycosidases in panels f according to the standard curves in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c04507#fig2&quot;&gt;Figure 2&lt;/a&gt;f–i (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 macrophages; mean ± s.d.; one-way ANOVA).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115704033_11-57-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Supplemental secretion of lysosomal glycosidase during frustrated phagocytosis. a) Amperometric traces recorded by an HNS located away from and close to phagocytic cups of macrophages after 12 h of frustrated phagocytosis with multiple ejections of 10 mM α-Glu-PAP. The cutoffs on the time axis indicate the intervals from the start of the timing of the 2nd ejection of α-Glu-PAP from the nanopipette of the HNS, with the 4th and 5th substrate ejections occurring 20 and 60 min after this timing, respectively. b) Corresponding charge statistics after each α-Glu-PAP ejected from the nanopipette in panel a. c) Localization of lysosomes labeled with LysoTracker and Hoechst for 20 min with and without α-Glu-PAP ejected toward the phagocytic cups after 12 h of frustrated phagocytosis of FITC-labeled glass nanofibers by macrophages. Scale bars, 10 μm (main image) and 1 μm (magnified image). d) A schematic diagram illustrating the electrochemical detection by an HNS of both the original glycosidase and the resecreted glycosidase triggered by the migration of lysosomes from the distal region to the phagocytic cups. e) Amperometric traces of resecretion of β-Glu, α-Man and β-Gal detected by HNSs. The green bars in panels a and e indicate the duration of each 10 mM Glyco-PAPs ejected within 3 s at 30 hPa by a microinjector. f) Corresponding charge statistics for amperometric detection of supplemental glycosidases after multiple ejections of corresponding Glyco-PAPs (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 macrophages; mean ± s.d.; one-way ANOVA). g) Enzyme activity statistics of the resecreted glycosidases in panel f according to the standard curves in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c04507#fig2&quot;&gt;Figure 2&lt;/a&gt;f–i (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 macrophages; mean ± s.d.; one-way ANOVA).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功展示了混合纳米传感器配合特异性人工底物在活细胞单细胞微区进行多靶点、高动态、免受内源物质干扰的定量分析能力。这种创新的检测策略不仅加深了科研人员对巨噬细胞在免疫杀伤过程中精细调节酶活性、维持免疫稳态机制的理解，也具有极强的普适性。未来通过设计更多与目标酶特异性结合并释放电信号的底物，该技术有望拓展到更多种类的溶酶体分泌酶检测中。尽管目前该方法在多目标同时检测时仍依赖于更换不同的传感器，但未来的研究将聚焦于优化界面结构以消除信号交叉干扰，从而推动多通道集成高灵敏度检测系统的进一步发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】江西大学周二军、李在房联手南昌大学袁忠义、郑州大学郭青|20.22% 效率突破！通过断裂稠环结构引入 AIE 效应构筑超高效率有机太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05042/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05042/</guid><pubDate>Sat, 30 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】江西大学周二军、李在房联手南昌大学袁忠义、郑州大学郭青|20.22% 效率突破！通过断裂稠环结构引入 AIE 效应构筑超高效率有机太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Cleaving Fused-Ring Conjugated Structure and Introducing Aggregation-Induced Emission Effect Enable over 20% Efficiency Organic Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Qing Guo, Zhongyi Yuan, Zaifang Li, Erjun Zhou&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c22943&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517135155453_13-51-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如何有效降低能量损失以提升开路电压和能量转换效率，是当前进一步突破有机太阳能电池性能瓶颈的关键所在。通常，传统的非富勒烯受体倾向于采用平面构型以促进高效率的 $\pi-\pi$ 堆积，但这种紧密的分子排列极易引发聚集淬灭发光现象，导致非辐射能量损失显著增大。尽管利用&lt;strong&gt;聚集 induced 发光（AIE）效应&lt;/strong&gt;可以抑制这种非辐射跃迁并提高光致发光量子产率，但在实际的分子设计中，如何&lt;strong&gt;在引入 AIE 效应的同时维持受体材料优异的电荷传输和聚集行为&lt;/strong&gt;，依然缺乏行之有效的策略。针对这一挑战，本研究提出了一种极具创新性的分子工程策略，通过&lt;strong&gt;合理断裂三叶草型非富勒烯受体的中心稠环共轭结构&lt;/strong&gt;，成功赋予了分子特定片段更高的构型自由度，实现了从聚集淬灭到聚集 induced 发光的根本性转变，为开发兼具高发光效率与优异传输特性的光伏受体材料开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517135203218_13-52-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. The Jablonski Diagram Depicts Potential Radiative and Nonradiative Transitions at the Donor–Acceptor Interface&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队基于上述策略设计并合成了两种具有不同共轭核维度的非富勒烯受体分子，分别是具有完全稠环结构的 &lt;strong&gt;AQ-fNI&lt;/strong&gt; 以及通过断裂共轭骨架引入单键连接的 &lt;strong&gt;AQ-NI&lt;/strong&gt;。理论计算与构象分析表明，AQ-NI 分子中萘酰亚胺单元与分子主链之间存在较大的二面角，这种非平面结构赋予了分子出色的&lt;strong&gt;多角度构象适应性与规整排列能力&lt;/strong&gt;。在光物理特性研究中，处于溶液态的 AQ-fNI 表现出经典的聚集淬灭发光特性，而 &lt;strong&gt;AQ-NI 则展现出显著的 AIE 效应&lt;/strong&gt;，其薄膜状态下的&lt;strong&gt;光致发光量子产率大幅提升至 14.6%&lt;/strong&gt;，远高于 AQ-fNI 的 6.16%。此外，薄膜吸收光谱显示 AQ-NI 成功实现了 &lt;strong&gt;H-聚集与 J-聚集的共存&lt;/strong&gt;，这种混合聚集模式有效调控了活性层的结晶趋向，构筑起更为各向同性的电荷传输网络。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517135222865_13-52-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Molecular structure. (b) Electrostatic surface potential. (c) UV–vis spectroscopy. (d) Energy level diagram. (e) 2D GIWAXS patterns.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517135237977_13-52-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) PL intensity of AQ-NI and AQ-fNI in CHF/&lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-hexane mixed solvent. (b) AIE curve. (c) PLQY value. (d) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves and (e) EQE spectra of the optimal devices based on D18/AQ-fNI and D18/AQ-NI. (f) Statistical plot of PLQY versus _J_SC × FF product. (g) _J_ph versus _V_eff plots. (h) Dependence of _J_SC and _V_OC on the light intensity. (i) Electron and hole mobility.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在器件性能测试中，研究团队采用逐层（LBL）方法制备了光伏器件。得益于 AIE 效应带来的非辐射能量损失显著降低，基于 D18/AQ-NI 的二元电池器件&lt;strong&gt;构筑了高达 0.960 V 的开路电压&lt;/strong&gt;，配合优化后纤维状形貌带来的卓越填充因子（78.77%），最终&lt;strong&gt;实现了 19.14% 的单电池高能量转换效率&lt;/strong&gt;，而完全稠环受体 AQ-fNI 的二元器件效率仅为 16.47%。为了进一步挖掘该材料的潜力，研究人员将 AQ-NI 作为客体组分引入到 D18:L8-BO 体系中，得益于优异的受体相容性以及垂直方向上更加均匀的成分分布，&lt;strong&gt;三元电池器件的能量转换效率进一步跃升至 20.22%&lt;/strong&gt;，这也是迄今为止基于 AIE 活性非富勒烯受体所报道的最高效率数值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517135255770_13-52-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a)–(b) TA spectra recorded at different time delays. (c) Decay profiles probed. (d) Exciton dynamics probe. (e) and (f) Pump exciton at different densities in AQ-NI and AQ-fNI in solution and film. (g) FTPS-EQE and EL spectra. (h) EQEEL curves versus _J_SC. (i) Total energy loss of the devices.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深层次揭示性能差异的物理机制，研究团队利用超快瞬态吸收光谱技术深入探究了活性层内部的激子动力学。实验结果表明，D18/AQ-NI 混合薄膜具有&lt;strong&gt;更快的激子解离与扩散速率&lt;/strong&gt;，同时通过激子-激子湮灭方法计算出 AQ-NI 的&lt;strong&gt;激子扩散长度大幅延伸至 33.28 nm&lt;/strong&gt;。结合高灵敏度电致发光光谱分析，AQ-NI 器件的 Urbach 能显著降低至 20.71 meV，清晰地证实了&lt;strong&gt;材料内部能量无序度的降低与缺陷态密度的抑制&lt;/strong&gt;。这些优势共同作用，不仅极大地遏制了双分子复合与陷阱辅助复合过程，还促成了更长的极化子寿命，从而使器件在大幅缩减能量损失的同时，依然能够维持极高的短路电流密度和填充因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517135310496_13-53-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a)–(b) AFM height images. (c)–(d) AFM Phase images. (e)–(f) 2D GIWAXS patterns. (g)–(h) Intensity profiles along the IP and OOP directions. (i) Statistical diagram of CCL values and &lt;em&gt;d&lt;/em&gt;-spacing.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517135327921_13-53-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 5. (a)–(b) Film-depth-dependent absorption spectra of D18/AQ-fNI and D18/AQ-NI. (c)–(d) Vertical composition distribution of the active layer. (e)–(f) Exciton generation contours along with film depth direction for D18/AQ-fNI and D18/AQ-NI, as calculated from film-depth-dependent light absorption spectra (c) and (d) and the modified optical interference model.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功证实了通过&lt;strong&gt;断裂三叶草型受体分子中心稠环结构来诱导 AIE 效应&lt;/strong&gt;的策略具有高度的可行性与优越性。该策略巧妙地在非富勒烯受体的&lt;strong&gt;分子构象、发光效率与电荷传输性能之间达成了精准的微妙平衡&lt;/strong&gt;，在从根本上抑制有害聚集、大幅降低非辐射电压损失的同时，依然维持了理想的纳米级相分离形貌与高效的激子传输通道。这一研究成果不仅成功刷新了 AIE 型光伏器件的效率纪录，更&lt;strong&gt;确立了 AIE 特性与有机太阳能电池整体光伏性能之间的内在核心关联&lt;/strong&gt;，为未来设计兼具超低能量损失与卓越光电转换效率的高性能有机光伏材料提供了极具价值的理论指导与全新思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】温州大学向卫东、厦门大学王树立、复旦大学田朋飞等联手|破纪录2.44×10⁸ cd m⁻²亮度！科学家制备出可稳定10000小时的超稳全色Micro-LED色转换量子点玻璃微球</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05052/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05052/</guid><pubDate>Sat, 30 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】温州大学向卫东、厦门大学王树立、复旦大学田朋飞等联手|破纪录2.44×10⁸ cd m⁻²亮度！科学家制备出可稳定10000小时的超稳全色Micro-LED色转换量子点玻璃微球&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Submicron Perovskite Quantum Dot Glass Microspheres for Micro-LED Displays&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Yue Lin, Pengfei Tian, Xiaojuan Liang, Shuli Wang, Weidong Xiang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73397&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Micro-LED显示技术&lt;/strong&gt;凭借其高分辨率、快刷新率和宽色域等优异特性，被广泛视为下一代显示技术的有力竞争者。为了实现全彩化显示，传统的巨量转移技术面临工艺复杂、红绿芯片效率低且成本高昂等瓶颈。相比之下，利用&lt;strong&gt;蓝光Micro-LED芯片结合红绿两色色转换层&lt;/strong&gt;的架构，展现出了显著的工艺简化优势和高商业化潜力。在这种架构中，&lt;strong&gt;钙钛矿量子点&lt;/strong&gt;因其极窄的发光半峰宽和优异的荧光量子产率，成为构建色转换像素的理想发光材料。然而，传统的钙钛矿量子点在面对高温、强蓝光照射以及潮湿环境时，往往会表现出严重的性能劣化，极大限制了其工业化应用。尽管通过无机玻璃基质包裹钙钛矿量子点可以在一定程度上隔绝外界干扰，但其在&lt;strong&gt;高强度蓝光辐射下的光热稳定性&lt;/strong&gt;依然亟待突破，且大块玻璃材料也极难兼容微米级的像素化图案化加工。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517175843617_17-58-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of PQDGMS preparation by the ball milling method and self-healing mechanism of PQDGMS. (b) Image of mass production of PQDGMS. (c) Variation of D50 particle size of PQDGMS with high-energy ball milling time. (d) TEM image of PQDGMS after milling for 60 min. (e) Images of PQDs, PQD-SiO2, and PQDGMS in harsh conditions. (f) Schematic diagram and patterned PQDGMS arrays by inkjet printing, photolithography, and through-hole glass-based filling. (g) Comparison of the PLQY, patternability, and stability of PQDGMS, PQD-SiO2, and PQDs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了同时攻克稳定性和图案化这两大核心难题，研究团队创新性地设计了一种&lt;strong&gt;自修复且超稳定的亚微米级钙钛矿量子点玻璃微球&lt;/strong&gt;。研究人员采用&lt;strong&gt;熔融淬火结合二次重结晶&lt;/strong&gt;的“自上而下”策略，通过在硅酸盐玻璃网络中引入&lt;strong&gt;溴化银添加剂&lt;/strong&gt;，成功实现了亚微米级玻璃微球的&lt;strong&gt;公斤级规模化制备&lt;/strong&gt;。在二次热处理过程中，大量高质量的钙钛矿纳米晶在玻璃内部均匀析出。透射电镜与X射线光电子能谱分析证实，玻璃微球中协同集成了钙钛矿量子点、溴化银纳米晶以及金属银纳米粒子。&lt;strong&gt;溴化银的引入赋予了材料独特的动态自修复能力&lt;/strong&gt;，在光热刺激下释放的溴离子能够自动迁移并有效钝化钙钛矿表面的卤素空位缺陷，抑制内部卤素流失，从而极大地巩固了量子点的结构完整性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517175858350_17-58-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Structural characterization and optical performance of PQDGMS. (a) TEM image of 0.25% PQDGMS. High-resolution TEM image of (b) AgBr and CsPbBr3 PQD and (c) AgNP in PQDGMS. (d) XRD patterns of pure glass, 0.25%AgBr-glass, 0% PQDGMS, and 0.25% PQDGMS. (e) High-resolution XPS spectra of Ag 3d for PQDGMS. (f) Raman spectra of samples of x% PQDGMS. (g) PLQY values of x% PQDGMS and corresponding photos under 365 nm ultraviolet light irradiation. (h) PL spectra of x% PQDGMS after secondary heat treatment at 500 C for 5 h. (i) Fluorescence lifetime decay curves of x% PQDGMS.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517175912336_17-59-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;PL intensity of PQDs, PQD-SiO2, and PQDGMS after (a) immersed in water for 10 000 h, (b) thermal cycling between 30°C and 140°C, (c) continuous high-energy blue light irradiation for 240 h (450 nm, 800Wm−2). (d) High-resolution XPS spectra of Br 3d in PQDGMS after 10 h and 15 h of blue light illumination. (e) Relative PL intensity and photos of PQDGMS immersed in water, heated under 1,500 W m−2 and 365 nm ultraviolet light. High-resolution TEM image of (f) AgBr and (g) CsPbBr3 PQD in PQDGMS during the in situ heating process. (h) XRD patterns of PQDGMS during the in situ heating and cooling process.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于这种致密无机玻璃网络的严密包裹和添加剂的协同Passivation效应，该量子点玻璃微球展现出了&lt;strong&gt;史无前例的环境耐受力&lt;/strong&gt;。在最长达&lt;strong&gt;10000小时的水中浸泡&lt;/strong&gt;测试后，材料仍能保持初始荧光强度的百分之九十五以上；在&lt;strong&gt;100摄氏度的高温&lt;/strong&gt;环境下，其光致发光强度保持率超过百分之八十二；更令人惊叹的是，在&lt;strong&gt;强蓝光连续照射240小时&lt;/strong&gt;后，其荧光性能依然维持在百分之八十六以上，各项指标均远超传统的热注射法量子点及分子筛包裹材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517175924667_17-59-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Performance of PQDGMS color conversion arrays and color-converted micro-LED chips. (a) Schematic diagram of color conversion layer preparation. (b) Schematic illustration of color-converted micro-LED chips, and images of green and red PQDGMS color conversion arrays and patterns. (c) Relative PL intensity of red and green conversion layers after 10 h of insulation in 80°C waters. (d) Luminous intensity of blue micro-LED chip, color converted green and red micro-LED chips at different currents. (e) PL emission spectra of blue micro-LED chip, color-converted green and red micro-LED chips.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在应用端，研究团队将这种高性能微球粉体分散于光固化聚合物中，调制出均匀的&lt;strong&gt;量子点玻璃微球墨水&lt;/strong&gt;。利用简单的&lt;strong&gt;毛细管填充辅助技术&lt;/strong&gt;，墨水被精准填充至带有微孔的透过孔玻璃衬底中并进行紫外固化，成功实现了&lt;strong&gt;无需光刻工艺的微米级图案化色转换像素阵列&lt;/strong&gt;。将该阵列与蓝光Micro-LED芯片精密堆叠集成的全彩器件中，绿光和红光色转换微LED芯片的&lt;strong&gt;外部量子效率分别达到了惊人的百分之二十四点八和百分之十六点七&lt;/strong&gt;。在驱动电流下，绿光色转换层实现了高达&lt;strong&gt;每平方米二点四四亿坎德拉的峰值亮度&lt;/strong&gt;，刷新了目前已知绿光色转换层在Micro-LED应用中的最高亮度纪录。同时，由于量子点在高固含量墨水中的超高吸收效率，色转换层对激发蓝光的吸收率高达百分之九十九点五以上，几乎&lt;strong&gt;彻底消除了蓝光泄漏&lt;/strong&gt;现象。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功攻克了钙钛矿量子点色转换层在商业化Micro-LED显示应用中的多项核心瓶颈。通过巧妙的材料设计与工艺优化，团队不仅实现了&lt;strong&gt;超高发光效率、极端环境稳定性和自修复特性&lt;/strong&gt;的完美融合，还探索出了一条高兼容性、低成本且&lt;strong&gt;适于大规模量产的工业化加工路径&lt;/strong&gt;。器件所呈现出的极高色纯度使得最终构建的全彩Micro-LED像素&lt;strong&gt;色域达到了惊人的百分之一百二十六NTSC标准&lt;/strong&gt;。这一突破性成果不仅为下一代全彩超高分辨率Micro-LED显示器的商业化落地奠定了坚实的材料基石，也为钙钛矿纳米材料在更广泛的高性能光子学和光电器件领域的应用开辟了全新的想象空间。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】郑州大学臧双全等|突破极限！近红外圆偏振发光不对称因子高达-0.4，开启夜视成像新范式</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05019/</guid><pubDate>Thu, 28 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】郑州大学臧双全等|突破极限！近红外圆偏振发光不对称因子高达-0.4，开启夜视成像新范式&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73316&quot;&gt;Helical Photonic Confinement of Metal Clusters Enables Switching and Imaging of Near-Infrared Circularly Polarized Light&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者： Xi-Yan Dong, Jia-Chen Zhang, Shuang-Quan Zang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73316&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73316&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;近红外（NIR）圆偏振发光（CPL）材料&lt;/strong&gt;在生物成像、光通信及信息加密等领域展现出巨大的应用潜力。然而，如何提升&lt;strong&gt;发光不对称因子（$g_{lum}$）&lt;/strong&gt; 一直是该领域的核心痛点，现有的近红外CPL系统往往面临手性响应弱、稳定性差以及在固态环境下易发生猝灭等挑战。为了克服这些障碍，研究团队巧妙地提出了一种&lt;strong&gt;螺旋光子限制策略&lt;/strong&gt;。通过将具有优异光物理性能的金纳米团簇（$Au_{13}$）&lt;strong&gt;嵌入到具有手性向列结构的&lt;/strong&gt;手性介孔二氧化硅（CNMS）薄膜中，利用光子带隙（PBG）与团簇发射光谱的精确匹配，实现了近红外手性发光性能的跨越式提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510204251530_20-42-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) NCs with different sizes and luminescent properties (Cu3, CAu6, CAu6Ag4, Au13). (b) Schematic of NCs loaded onto CNMS films (forming NC-CNMS). (c) Schematic of PBG-induced &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-CPL emission from NCs-CNMS. When the emission band of NCs overlaps with the PBG of the CNMS film, the left-handed nematic NCs-CNMS film selectively reflects &lt;em&gt;L&lt;/em&gt;-CPL and transmits &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-CPL.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过优化蒸发诱导自组装工艺，制备出了具有长程有序螺旋结构的&lt;strong&gt;手性介孔二氧化硅薄膜&lt;/strong&gt;，并通过调节超声处理时间精准调控其光子带隙。实验发现，当二氧化硅薄膜的光子带隙与金纳米团簇的发射峰精准重叠时，复合材料表现出极强的&lt;strong&gt;右圆偏振发光（R-CPL）&lt;/strong&gt;。令人振奋的是，该系统的&lt;strong&gt;发光不对称因子达到了-0.4&lt;/strong&gt;，这一数值远超传统的自由纳米团簇，创造了同类材料的新纪录。这种显著的性能提升并非源于团簇本身的分子手性，而是源于&lt;strong&gt;手性光子晶体架构对手性发光路径的强力调制&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510204350659_20-43-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Representative SEM image of CNC/SiO2 film and (b) CNMS film. (c) Representative POM image of CNMS. (d,e) TEM and elemental mapping images of Au13-CNMS film. (f) Nitrogen adsorption of CNMS film, (g) XRD pattern of Au13-CNMS, (h) XPS spectrum of Au13-CNMS.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510204411114_20-44-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) CPL spectra of Au13-CNMS-n films (Au13 solution concentration 3 mg/mL). (b) CPL spectra of CNMS-750 films loaded with different concentrations of Au13 NCs. (c) CPL spectra of CNMS-n films loaded with different clusters. (d) _g_lum values of Au13-CNMS-n. (e) _g_lum values of CNMS-750 films loaded with different concentrations of Au13 NCs. (f) _g_lum values of CNMS-n films loaded with different clusters. (g) Digital images of NCs-CNMS-n under natural light and UV light. (h) Wavelength and helicity modulation of NCs-CNMS-n films. (i) _g_lum of wavelength and helicity modulation in NCs-CNMS-n films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在深入探索其动态响应特性时，研究团队发现该材料具有独特的&lt;strong&gt;溶剂响应开关特性&lt;/strong&gt;。当水分子渗透进入薄膜孔隙后，由于折射率匹配效应，薄膜的双折射现象被抑制，导致CPL信号暂时熄灭；而在水分挥发过程中，信号随之恢复。特别值得注意的是，在水分蒸发阶段，由于金纳米团簇在螺旋纳米通道内发生了由&lt;strong&gt;疏水作用驱动的瞬态自组装&lt;/strong&gt;，系统甚至出现了短暂的&lt;strong&gt;手性反转现象&lt;/strong&gt;。这一发现不仅通过时间分辨瞬态吸收光谱得到了验证，还为开发响应型光子器件提供了全新的思路。基于这一卓越的光学性能，团队成功构建了一套&lt;strong&gt;近红外手性偏振成像系统&lt;/strong&gt;，在无需外部偏振光学元件的情况下，实现了对近红外光的高对比度直接区分与成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510204435667_20-44-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of CPL switching capability achieved by solution permeation and evaporation of NCs-CNMS films. (b) CPL spectra of Au13-CNMS: (light yellow) original film, (pink) film immersed in H2O, and (blue dotted line) subsequent H2O evaporation. (c) CPL intensity of Au13-CNMS after 50 cycles of H2O immersion-evaporation. (d) Dynamic CPL spectrum of Au13-CNMS during water evaporation. (e) Dynamic CPL spectrum of CAu6-CNMS during water evaporation. (f) Two-dimensional TA map recorded using left-circularly polarized (L) probe light (dry film). (g) Two-dimensional TA map recorded using right-circularly polarized (R) probe light (dry film). (h) Corresponding differential (L–R) transient absorption spectrum (dry film). (i) Two-dimensional TA map recorded with left-circularly polarized (L) probe light (wet film). (j) Two-dimensional TA map recorded with right-circularly polarized (R) probe light (wet film). (k) Corresponding differential (L–R) transient absorption spectrum (wet film, Circular dichroism TA spectra of Au13-CNMS films were recorded under 350 nm excitation).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510204454149_20-44-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic Au13-CNMS assembly during solvent evaporation. (b) shows the stacking arrangement of Au13 clusters in the single crystal as viewed along the b-axis; (c) View along the c-axis showing the spatial distribution of Au13 clusters within the single crystal and their weak intercluster interactions, together with the corresponding crystal photograph. (d) SEM image of Au13 NCs in DMF solution. (e) SEM image of Au13 cluster in DMF: H2O = 1:9 (v/v) solution. f) SEM image of Au13 NCs in DMF: H2O = 1:9 (v/v) solution after freeze-drying.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510204511816_20-45-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Difference in near-infrared luminescence intensity of Au13-CNMS under &lt;em&gt;L&lt;/em&gt;-CPF and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-CPF circular polarization. (b) Near-infrared imaging: Visible light imaging under natural light (left) and near-infrared camera imaging under Au13-CNMS luminescence (right). (c) Schematic of near-infrared chiral polarization imaging principle: Incident light is converted into near-infrared emission by the Au13-CNMS film after passing through the sample and is captured by the camera. (d) Comparison of near-infrared images acquired via &lt;em&gt;L&lt;/em&gt;-CPF and &lt;em&gt;R&lt;/em&gt;-CPF, demonstrating significant chiral selectivity and high contrast. (e) Near-infrared imaging sequence obtained by continuously rotating the circularly polarized filter angle, validating a highly sensitive and stable response to circularly polarized states.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功建立了一种&lt;strong&gt;普适性的螺旋光子限制策略&lt;/strong&gt;，不仅在近红外波段实现了创纪录的手性放大，还将这一体系扩展至蓝、绿、橙等全可见光波段。通过揭示&lt;strong&gt;水诱导的团簇动态组装规律&lt;/strong&gt;，研究进一步深化了对手性光子材料结构与性能关系的理解。这项工作为开发&lt;strong&gt;高性能、可调控、方向敏感的近红外手性光电材料&lt;/strong&gt;奠定了坚实基础，并在隐蔽光通信、高安全性防伪和新一代功能化光子器件领域展现出极其广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】华东理工大学马骧、丁兵兵|实现54.9%发光效率与2380%拉伸率：微相工程化柔性余辉材料取得突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05020/</guid><pubDate>Thu, 28 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】华东理工大学马骧、丁兵兵|实现54.9%发光效率与2380%拉伸率：微相工程化柔性余辉材料取得突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73314&quot;&gt;Harmonizing High Phosphorescence Efficiency and Stretchability in Flexible Afterglow Materials Through Microphase Engineering&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Bingbing Ding, Xiang Ma&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73314&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73314&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇发表于《&lt;strong&gt;Advanced Materials&lt;/strong&gt;》的研究论文中，研究团队针对有机超长室温磷光（&lt;strong&gt;OURTP&lt;/strong&gt;）材料在柔性电子领域面临的&lt;strong&gt;发光效率与机械柔韧性之间的矛盾&lt;/strong&gt;，提出了一种创新的&lt;strong&gt;微相工程化策略&lt;/strong&gt;。通过将电荷转移型磷光客体冠烯（&lt;strong&gt;CE&lt;/strong&gt;）引入苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物（&lt;strong&gt;SIS&lt;/strong&gt;）基质中，成功构建了一种既具有高效发光性能又具备超强拉伸性的复合材料。该研究不仅为解决聚合物基质中三线态激子稳定与分子链运动性之间的冲突提供了新思路，也展示了该材料在智能穿戴、防伪监测及生物抗菌等领域的广泛应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510205530761_20-55-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Organic amorphous flexible ultralong afterglow materials developed via microphase engineering (a) and exciton recombination (b). ISC: intersystem crossing; RISC: reverse ISC; ET: energy transfer.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机超长室温磷光材料因其独特的光物理性质，在防伪、成像和显示等领域展现出巨大的应用前景。然而，实现高性能的柔性余辉材料一直是一个巨大挑战。&lt;strong&gt;三线态激子的稳定通常需要极端刚性的环境&lt;/strong&gt;以抑制非辐射跃迁，但这往往会导致材料脆性大、缺乏弹性；而为了追求高拉伸性，材料往往需要具备较强的分子链流动性，这又会严重削弱磷光效率。传统的物理掺杂或简单的化学改性往往难以平衡这两者，且容易出现相分离和发光不均的问题。为了突破这一瓶颈，研究人员利用&lt;strong&gt;嵌段共聚物的微相分离特性&lt;/strong&gt;，试图在同一纳米结构中同时实现“刚性限域”与“柔性支撑”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510205550271_20-55-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Photographic image series of SIS@CE under continuous 365 nm UV light irradiation with the power density of 18.5 mW/cm2 (top) and after ceasing irradiation (bottom); (b) Mechanism of photoactivated OURTP: oxygen consumption and photo-induced exciton accumulation (EA) in the film, CR: charge recombination; 3LE: triplet locally excited state.; The photoluminescence spectra of SIS@CE under (c) sustaining UV light irradiation (inset: Commission Internationale de l&apos;Éclairage (CIE)-1931 coordinate) and (d) after ceasing irradiation (λex = 360 nm); (e) Time-dependent normalized phosphorescence intensity of SIS@CE under UV irradiation with different power densities; (f) The RTP decay curves at 560 nm of SIS@CE under sustaining UV light irradiation; (g) The phosphorescence intensity at 560 nm of SIS@CE upon alternating UV light irradiation for 10 s and ceasing UV irradiation for 30 s; (h) RTP Quantum yield and lifetimes of SIS@CE films with different doping mass ratios after UV irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过溶剂挥发法制备了不同比例的&lt;strong&gt;SIS@CE&lt;/strong&gt;薄膜。实验发现，在365 nm紫外光照射下，该材料表现出显著的&lt;strong&gt;光活化OURTP行为&lt;/strong&gt;。随着照射时间的增加，溶解氧被消耗且激子不断积聚，使得磷光强度和寿命大幅提升。其中，&lt;strong&gt;0.1 wt.%掺杂浓度的薄膜表现最为优异，光活化后的磷光量子产率高达54.9%，寿命达到6.26秒&lt;/strong&gt;，即便在停止照射60秒后，肉眼仍可清晰观察到绿色的长余辉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510205612498_20-56-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Jablonski diagram for SIS@CE film, CT: charge transfer; CS: charge separation; CR: charge recombination; 1LE: singlet locally excited state; 3LE: triplet locally excited state; ISC: intersystem crossing; 1CT&amp;amp;3CT: charge transfer state; (b) Time-resolved µs transient absorption spectrum of SIS@CE; (c) Kinetic decay curves of 1LED (445 nm), 3LED (500 nm) and 1CT&amp;amp;3CT (525 nm); Transient absorption spectrum of 0.1 wt.% SIS@CE at different time scales from 2.9 to 3.6 ps (d) and from 3.8 ps to 2.9 µs (e); (f) SAXS of 0.1 wt.% SIS@CE film, inset image of TEM images stained with osmium tetroxide (g) and grayscale analysis (h).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510205629856_20-56-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Comparison of elongation, RTP lifetime and RTP QY between SIS@CE and the other reported materials; (b) Weight lifting and afterglow images of the SIS@CE film; (c) Cyclic strain-stress curves of SIS@CE at 600% strain over 40 cycles, inset: images of SIS@CE film after 40 stretched cycles; (d) SIS@CE images subjected to external tension for 2300% strain and the afterglow of different stress regions; (e) The relationship between afterglow intensity and strain of SIS@CE with afterglow attenuation images under different strains.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在机理研究方面，结构表征证明了SIS基质中存在高度有序的微相分离结构。&lt;strong&gt;刚性的聚苯乙烯（PS）微区作为“限域空间”&lt;/strong&gt;，有效地固定了发光客体，并通过电荷转移效应稳定了三线态激子，从而保证了高效率的磷光发射；而&lt;strong&gt;柔性的聚异戊二烯（PI）相则充当了“缓冲骨架”&lt;/strong&gt;，赋予了材料宏观上的超强韧性。瞬态吸收光谱进一步证实了长寿命&lt;strong&gt;电荷转移态&lt;/strong&gt;的存在，这种状态作为能量缓冲阶梯，显著提高了系间窜越效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510205650935_20-56-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a,b) Melt-molded SIS@CE filaments with photoactive weaving exhibit UV-triggered green OURTP under 365 nm irradiation; (c) Ultra-thin luminous SIS@CE yarns; (d) Schematic illustration of the inactivation of &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt;; (e) &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; colony growth images and coculture of blank control group and SIS@CE under 405 nm blue light irradiation; (f) Solar-activated OURTP with high visible-light transmittance; (g) Solar-activated luminescent warning films for automobiles; (h) Luminescent photograph of SIS@CE taken after UV light irradiation after soaking in different solution environments over a month.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;机械性能测试结果令人惊叹，该材料的&lt;strong&gt;断裂伸长率高达2380.5%&lt;/strong&gt;，并展现出优异的疲劳抗性，在600%应变下循环40次后仍能保持结构完整。更有趣的是，研究发现该材料具有&lt;strong&gt;应力响应发光特性&lt;/strong&gt;：随着拉伸倍数的增加，基质的局部刚性受到扰动，导致余辉强度和寿命出现可量化的衰减。此外，由于三线态激子介导的单线态氧产生能力，该材料还表现出&lt;strong&gt;极佳的光动力抗菌效果，对大肠杆菌的杀灭率超过99.98%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过微相工程化策略，成功开发出一种&lt;strong&gt;兼具高量子产率、超长余辉寿命和极限拉伸性能&lt;/strong&gt;的柔性有机磷光材料。通过精准调控嵌段共聚物的纳米相区，实现了发光功能与机械柔韧性的完美解耦。这种材料不仅可以通过熔融加工制备成超细发光纤维（直径仅50微米），应用于&lt;strong&gt;智能纺织品和可穿戴设备&lt;/strong&gt;，还能作为环境友好的太阳光驱动警示贴片用于汽车安全。该策略具有普适性，为未来开发多功能、高性能的柔性光电材料开辟了全新的设计路径，有望在人体健康监测、智能感知及柔性显示等前沿领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】海南大学秦天依、王亚龙|14种衍生物实现传感器模式精准调控，新型AIE分子设计新策略让白蛋白检测迈向新高度</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05027/</guid><pubDate>Thu, 28 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】海南大学秦天依、王亚龙|14种衍生物实现传感器模式精准调控，新型AIE分子设计新策略让白蛋白检测迈向新高度&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1330357&quot;&gt;N-Alkyl Extension in Ionic Molecular Rotors: Facile Tuning of Sensing Modes for Albumin-Based Host-Guest Fluorescent Sensors&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ya-Long Wang, Tianyi Qin&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1330357&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.1330357&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154750722_15-47-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种通过改变&lt;strong&gt;离子型分子转子（TPA-Ps）吡啶环上N-烷基链长度&lt;/strong&gt;来精准调控荧光传感模式的新策略。研究发现，简单的烷基链延伸不仅能改变分子的聚集行为，还能影响其在人血清白蛋白（HSA）内部的结合位置，从而实现“开启型”与“比率型”传感模式的自由切换。该策略在尿微量白蛋白检测、兽药残留监测及多组分传感器阵列等领域展现了巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154807301_15-48-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The principle of HSA-dye-based fluorescent sensing systems. (b) Two sensing modes exhibiting distinctive merits for different applications and the development of a tuning strategy for the regulation of sensing modes.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在临床诊断和生物成像中，荧光传感器因其高灵敏度而备受关注。然而，如何通过简单的结构微调来&lt;strong&gt;精准控制传感器的信号模式&lt;/strong&gt;（如从单信号开启转变为双波长比率型信号）一直是化学传感领域的难点。人血清白蛋白（HSA）作为一种重要的生物标记物，其含量的异常与慢性肾病等多种疾病密切相关。虽然目前已有多种针对HSA的荧光探针，但大多缺乏系统性的设计规律。本文作者聚焦于&lt;strong&gt;三苯胺-吡啶盐（TPA-P）&lt;/strong&gt; 这一经典的离子型分子转子骨架，通过系统研究&lt;strong&gt;非共轭烷基链&lt;/strong&gt;对荧光性能的贡献，试图建立一套普适性的结构-性能关系，为高性能荧光传感器的设计提供新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154821992_15-48-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The fluorescence spectra of TPA-Ps (C2–C18) derived based on the N-alkyl extension strategy in response to HSA and the potential applications of sensors with controllable sensing modes between off–on and ratiometric. _λ_ex = 470 nm. Inset photos were captured under a 365 nm UV lamp.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先合成了&lt;strong&gt;14种具有不同N-烷基链长度（C2至C18）的TPA-Ps分子&lt;/strong&gt;。实验结果显示，当烷基链较短（C2-C7）时，分子在水中以单分子状态存在，受溶剂极性影响荧光几乎完全猝灭，但在遇到HSA时会表现出强烈的“由暗到亮”的开启式响应。有趣的是，当烷基链延伸至C8及以上时，分子开始发生&lt;strong&gt;自组装形成纳米聚集体&lt;/strong&gt;，使其在纯水环境下就具备初始荧光。这种初始荧光的产生，配合与HSA结合后的光谱蓝移，使得长链分子表现出优异的&lt;strong&gt;比率型传感特性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154840573_15-48-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The log &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; value of each TPA-Ps based on tests in n-octanol/water binary mixtures. (b) The volume of hydrophobic moiety (&lt;em&gt;V&lt;/em&gt;, gray symbols) and optimal surface area of hydrophilic head (_a_0, blue symbols) of each TPA-Ps. (c) The ratio of &lt;em&gt;V&lt;/em&gt;/_a_0 (gray symbols), critical length of the hydrophobic chain (blue symbols), and CPP (orange symbols) of each TPA-Ps. (d) The critical aggregation concentrations of each compound. (e) The fluorescence anisotropy of each compound in testing samples and sucrose glass. (f) The fluorescent lifetime (_τ_f) and rotational correlation time (&lt;em&gt;ϴ&lt;/em&gt;) of each compound. (g) The absolute quantum yield of each TPA-Ps. (h) The schematic diagram of N-alkyl chain strategy for modulation of the initial fluorescence of TPA-Ps. Raw data were recorded from three parallel tests. Error bars represented the standard deviations.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154857771_15-48-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Time-dependent RMSD (root mean square deviation) of C8-C18 in DS1 given by protein-ligand molecular dynamics simulation. (b) The amino acid residues surrounding DS1: blue for the entrance, yellow for the chamber bottom, and gray for the opposite wall against the entrance. The amino acid residues without superscripts were based on previous studies [40, 41], and those with superscripts were based on molecular dynamic results in this study. (c–j) The final conformations of C8–C18 in DS1 given by molecular dynamic simulations. (k–r) The amino acid residues with top 10 contribution factors for binding.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深入探讨这一现象的本质，团队结合&lt;strong&gt;分子动力学模拟（MD）和计算化学&lt;/strong&gt;发现，烷基链的长度决定了分子的临界装箱参数（CPP）和脂水分配系数。更重要的是，烷基链的延伸会产生位阻效应，导致探针在HSA疏水腔内的&lt;strong&gt;结合位置发生由内向外的偏移&lt;/strong&gt;。短链探针能深入腔体核心，受到极强的构象限制；而长链探针则倾向于留在腔口甚至外部界面，这种位置的改变直接决定了最终荧光发射波长的差异。基于此规律，作者选择了C5和C10作为代表性探针，分别实现了对&lt;strong&gt;尿白蛋白（u-ALB）的超灵敏检测&lt;/strong&gt;以及对兽药&lt;strong&gt;硝碘酚腈（NIT）的比率型成像监测&lt;/strong&gt;。此外，利用不同链长分子对生物分子的响应差异，团队还构建了&lt;strong&gt;传感器阵列&lt;/strong&gt;，成功实现了对多种维生素B亚型以及不同阶段蛋白尿样本的&lt;strong&gt;100%准确识别和分类&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154913318_15-49-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The standard curve for quantification of u-ALB based on the fluorescent titration in urine. Probe: C5 (10 µM). (b) The standard curve for quantification of u-ALB based on tests in six volunteers’ morning urine samples with a 95% confidence interval and 95% predictive interval. Probe: C10 (10 µM). Blue and yellow dash lines represent two thresholds for albuminuria. (c) The data plots from urine samples donated by health individuals under different conditions. u-ALB was spiked in the collected urine samples. (d) correlation of ΔF with several urinary components (ALB, VC, GLC, BIL, TP) at randomly spiked abnormal concentrations. (e) The recovery degrees of our probe (C10) and the commercial indicator BCG. (f) The detection results of u-ALB concentrations of three CKD patients and the recovery degrees compared with hospital data. (g) The construction of a 3D-printed POCT device inserted with a light filter (510 nm). (h) The POCT device-assisted on-site detection of u-ALB based on fluorescence colorimetric signals. (i) A comparison between test paper used in this study and commercial products for naked-eye observation and semi-quantitative analysis based on color difference.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154933275_15-49-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The schematic diagram of the detection process of an albumin-based host-guest ensemble. (b) The detection ranges from LODs to maximum testing concentrations of C10@HSA at three concentrations toward NIT and at 5 µM in two real food samples. (c) The recovery rates of our probe and LC-MS for analysis spiked NIT in pork and mutton. (d) fluorocolorimetric sensing in solution and on test paper. (e) The detection of NIT in cell cultures via a dual-channel imaging mode and ratio images. Yellow channel: λex = 488 nm, λem = 585–615 nm. Red channel: λex = 488 nm, λem = 635–675 nm. (f) The mean fluorescent intensities of cells in each channel upon increasing NIT concentrations. (g) The ratios of mean fluorescent intensity (channel 1/channel 2) in response to NIT. (h) The in situ imaging of NIT in mice with previous hypodermic injection of C10@HSA. (i) The mean fluorescent intensities in the red oval region at two channels in response to additional NIT (50 µM). [C10@HSA] = 10 µM, Channel 1: λex = 530–570 nm, λem = 575–640 nm. Channel 2: λex = 620–650 nm, λem = 690–740 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154948152_15-49-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) Canonical score plot for the two factors given by LDA from the sensor array (C5, C10) with three states of microalbuminuria. The concentrations of C2 and C5 were 10 µM. The spiking u-ALB concentrations for A2 and A3 samples were 1 and 10 µM, respectively. (d) Three-channel fluorescent intensity response pattern of the sensor array (C2@HSA, C10@HSA, C16@HSA) against five VBs. The concentrations of three ensembles were 10 µM. [VB1] = [VB3] = [VB5] = [VB6] = 1 mM. [VB2] = 50 µM. Error bars indicate the standard deviation of five replicates. (e) The heat map of the fluorescent intensity response of VBs. (f) qualitative assay for five VBs using LDA based on three-channel fluorescent intensity response pattern. (g) HCA plot of the 25 independent samples. (h) nine-channel fluorescent color response pattern of the sensor array (C2@HSA, C10@HSA, C16@HSA) against five VBs. (i) The heat map of the fluorescent color response of VBs. (j) qualitative assay for five VBs using LDA based on nine-channel fluorescent color response pattern. (k) HCA plot of the 25 independent samples.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155006084_15-50-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The fluorescence spectra of six TPA-P derivatives in response to HSA. (a–f) refer to the three ones that follow our design strategy, and (g–l) refer to the other three that do not follow our strategy. The excitation wavelengths for the first five compounds were 470 nm, and for the last one was 420 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究有力地证明了&lt;strong&gt;非共轭结构片段在调节AIE分子功能方面&lt;/strong&gt;具有不可忽视的作用。通过简单的N-烷基链延伸策略，研究者成功揭示了分子自组装行为与蛋白质结合模式之间的内在联系，为&lt;strong&gt;定制化开发特定传感模式&lt;/strong&gt;的荧光探针提供了科学依据。该策略不仅适用于TPA-P系列，还展现出向其他离子型分子转子骨架迁移的&lt;strong&gt;普适性潜力&lt;/strong&gt;。未来，这一发现有望进一步推动高性能荧光传感器在&lt;strong&gt;即时检验（POCT）、居家健康监测&lt;/strong&gt;以及复杂生物过程实时成像等领域的工业化与临床应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Chem.】刷新Cr基MOF孔隙率巅峰：单晶到单晶策略实现3.7 cm³/g超高容量</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05013/</guid><pubDate>Wed, 27 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Chem.】刷新Cr基MOF孔隙率巅峰：单晶到单晶策略实现3.7 cm³/g超高容量&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02135-4&quot;&gt;Single-crystal to single-crystal editing of metal–organic frameworks via ligand removal&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Vincent Guillerm &amp;amp; Mohamed Eddaoudi&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02135-4&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02135-4&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506180212388_18-02-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在网格化学领域，构建具有&lt;strong&gt;超大介孔或特定拓扑结构&lt;/strong&gt;的金属有机框架（MOFs）一直是研究的热点与难点。为了引导特定框架结构的形成，研究人员往往需要引入一种被称为&lt;strong&gt;中心结构定向剂（cSDA）&lt;/strong&gt; 的额外配体。这些配体就像建筑施工中的&lt;strong&gt;临时木质支架&lt;/strong&gt;，在支撑起拱门或穹顶等复杂结构后，其存在反而会占据大量内部空间，限制了材料&lt;strong&gt;潜在孔隙率&lt;/strong&gt;的充分释放。长期以来，如何在不破坏MOF骨架完整性的前提下，高效、完整地去除这些“支架”配体，一直是极具挑战性的课题。本研究提出了一种&lt;strong&gt;通用的后合成策略&lt;/strong&gt;，通过&lt;strong&gt;单晶到单晶（SCSC）&lt;/strong&gt; 的编辑方式，成功实现了cSDA的定向移除，不仅完成了拓扑结构的转变，更实现了&lt;strong&gt;孔隙率的显著飞跃&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506180242988_18-02-43.png&quot; alt=&quot;image.png|725&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 1: Schematic representation of &lt;strong&gt;sod&lt;/strong&gt;-ZMOF containing cSDAs and two possibilities of the further removal treatment with acidic solution or substitution by imidazole moieties.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队针对不同稳定性的MOF材料设计了两条互补的去除路径。第一条路径是基于&lt;strong&gt;硬软酸碱（HSAB）原理&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;酸处理法&lt;/strong&gt;。对于具有较强化学稳定性的&lt;strong&gt;Cr基MOF&lt;/strong&gt;（如Cr-sod-ZMOF-307），由于铬离子与羧酸配体形成的&lt;strong&gt;Cr-O键极其坚固&lt;/strong&gt;，而与含氮配体形成的&lt;strong&gt;Cr-N键相对较弱&lt;/strong&gt;，通过简单的稀盐酸处理即可选择性地使cSDA质子化并脱离骨架。实验结果显示，去除cSDAs后的&lt;strong&gt;Cr-sod-ZMOF-300&lt;/strong&gt;表现出惊人的性能，其&lt;strong&gt;实验孔容达到了3.6 cm³/g&lt;/strong&gt;，成为了目前报道中&lt;strong&gt;孔隙率最高的Cr基MOF材料&lt;/strong&gt;，打破了先前由Cr-PCN-333保持的纪录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506180350325_18-03-50.png&quot; alt=&quot;image.png|750&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 2: Removal of cSDA from Fe-&lt;strong&gt;sod&lt;/strong&gt;-ZMOF-204 and Cr-&lt;strong&gt;sod&lt;/strong&gt;-ZMOF-307.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506180555549_18-05-56.png&quot; alt=&quot;image.png|775&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Fig. 3: Comparison of adsorption characteristics of previously known Cr-MOFs with the ones obtained in the presented study.&lt;/strong&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506180644183_18-06-44.png&quot; alt=&quot;image.png|775&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Fig. 4: Imidazole substitution of cSDAs in &lt;strong&gt;sod&lt;/strong&gt;-ZMOFs.&lt;/strong&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;第二条路径则是更为温和、快速的&lt;strong&gt;咪唑取代法&lt;/strong&gt;。对于稳定性稍逊的铟（In）或铁（Fe）基材料，研究人员利用&lt;strong&gt;咪唑较强的碱性&lt;/strong&gt;和较小的分子尺寸，在短短几分钟内即可完成配体交换。这种方法在&lt;strong&gt;sod、nia-d和pop&lt;/strong&gt;等多种拓扑结构中均得到了验证。例如，在&lt;strong&gt;Fe-sod-ZMOF-320&lt;/strong&gt;中，通过咪唑取代移除大型卟啉配体后，材料的&lt;strong&gt;总孔容提升至3.7 cm³/g&lt;/strong&gt;，并展现出极其优异的&lt;strong&gt;甲烷（CH₄）储运能力&lt;/strong&gt;。此外，这种策略还成功诱导了骨架拓扑的转变，使材料从复杂的混合网络转化为更开放的&lt;strong&gt;soc或sed拓扑结构&lt;/strong&gt;，且咪唑的留存有效地&lt;strong&gt;保护了金属中心&lt;/strong&gt;，防止了材料在活化或重吸湿过程中的结构坍塌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506180733200_18-07-33.png&quot; alt=&quot;image.png|875&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Fig. 5: Relative comparison of different physical characteristics of In-&lt;strong&gt;sod&lt;/strong&gt;-ZMOFs based on TATB carboxylate before and after cSDA removal.&lt;/strong&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506180934573_18-09-35.png&quot; alt=&quot;image.png|725&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 6: Imidazole substitution of cSDAs in MOFs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作重新定义了cSDA在网格化学中的角色，将其从永久性的结构组件转变为&lt;strong&gt;动态、可设计的拆卸元素&lt;/strong&gt;。研究证明，通过精确控制配体与金属中心的配位竞争，可以在分子水平上对固态晶体进行&lt;strong&gt;精确编辑&lt;/strong&gt;。这种单晶到单晶的编辑技术不仅为制备&lt;strong&gt;超高孔隙率材料&lt;/strong&gt;开辟了新途径，也为开发具有&lt;strong&gt;定制化功能&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;极高稳定性&lt;/strong&gt;的新型多孔材料提供了理论支撑。未来，这种“先搭建支架、后释放空间”的设计理念有望在&lt;strong&gt;气体存储、分离、催化及传感&lt;/strong&gt;等多个工业应用领域发挥重要作用，推动网格化学向更高层级的模块化设计迈进。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】苏州大学彭军、张晓宏等|26.77%效率突破！分子极化诱导协同界面工程助力高性能钙钛矿太阳电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05022/</guid><pubDate>Wed, 27 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】苏州大学彭军、张晓宏等|26.77%效率突破！分子极化诱导协同界面工程助力高性能钙钛矿太阳电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Molecular Polarization-Driven Synergistic Interface Engineering for High-Performance Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yi Ji, Xiao-Hong Zhang,  Jun Peng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73306&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73306&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属卤化物钙钛矿太阳电池凭借其优异的光电特性和低成本制备优势，已成为最具潜力的下一代光伏技术之一。在反式结构器件中，&lt;strong&gt;自组装单分子层（SAM）&lt;/strong&gt; 因其能级匹配和高效空穴提取能力而备受青睐，但其在透明导电氧化物衬底上容易发生&lt;strong&gt;随机聚集&lt;/strong&gt;，导致覆盖不均。此外，SAM末端基团的疏水性会降低钙钛矿前驱液的润湿性，进而引发界面空洞和严重的&lt;strong&gt;非辐射复合&lt;/strong&gt;。尽管此前研究尝试过共同吸附或分子桥接等手段，但如何同时实现均匀的SAM分布和强力的界面化学键合，依然是提升器件效率与稳定性的核心难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510212623695_21-26-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mechanistic insights into synergistic interface engineering driven by m-APCA. (a) Chemical structure and ESP distribution of the p-APCA and m-APCA molecules (red: positive potential; blue: negative potential). (b) The interaction configurations of p-APCA and m-APCA with Me-4PACz, respectively. The atomic configurations of (c) p-APCA and d) m-APCA interacting with the perovskite, along with (e) the corresponding calculated binding energy. (f) The XPS C 1s spectra of the Me-4PACz film with and without m-APCA treatment. (g) The UV–vis absorption spectra of Me-4PACz, p-APCA, and the mixture of p-APCA and Me-4PACz in methanol solutions. (h) The UV–vis absorption spectra of Me-4PACz, m-APCA, and the mixture of m-APCA and Me-4PACz in methanol solutions. The XPS (i) Pb 4f and (j) I 3d spectra of peeled-off buried perovskite films, with and without p-APCA or m-APCA treatment. (k) The 1H NMR spectra of FAI with and without m-APCA.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一种&lt;strong&gt;分子极化驱动的协同界面工程策略&lt;/strong&gt;，通过引入一种具有不对称双官能团的间位取代分子&lt;strong&gt;2-氨基嘧啶-4-羧酸（m-APCA）&lt;/strong&gt; 来优化界面。理论计算和实验结果共同表明，m-APCA独特的不对称结构诱导了显著的&lt;strong&gt;电荷极化&lt;/strong&gt;，其偶极矩高达5.04 D，远超对称结构的异构体。这种强极化效应不仅通过增强的&lt;strong&gt;π-π堆积作用&lt;/strong&gt;抑制了SAM分子的聚集，确保了衬底的均匀覆盖，还通过其羧基锚定在FTO衬底上，有效填补了SAM层的物理缺陷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510212647511_21-26-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Impact of synergistic interface engineering on the FTO/Me-4PACz Substrate. (a) KPFM and (b) C-AFM images of different FTO/Me-4PACz substrates, with and without p-APCA or m-APCA treatment. The relationship between the oxidative peak current and the voltage scan rate for (c) FTO/Me-4PACz, (d) FTO/Me-4PACz/p-APCA, and (e) FTO/Me-4PACz/m-APCA substrates; insets show the corresponding cyclic voltammograms in o-DCB solution at various scan rates. The (f) conductivity and (g) hole mobility comparison of different FTO/Me-4PACz substrates, with and without p-APCA or m-APCA treatment. (h) Energy level diagram of the Control, p-APCA and m-APCA-modified FTO/Me-4PACz substrates, and perovskite.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510212707326_21-27-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Impact of synergistic interface engineering on the perovskite thin film. (a) SEM images of the buried interfaces of perovskite films deposited on FTO/Me-4PACz w/wo p-APCA or m-APCA substrates. (b) PL mapping of the buried perovskite films peeled off from different FTO/Me-4PACz substrates, with and without p-APCA or m-APCA treatment. (c–e) The GIXRD patterns as a function of &lt;em&gt;ω&lt;/em&gt; value from 0.3° to 1.5° for perovskite buried interface films grown on FTO/Me-4PACz substrates, with and without p-APCA or m-APCA treatment. (f) Linear fitting of 2_θ_-&lt;em&gt;ω&lt;/em&gt; from GIXRD patterns with different instrumental &lt;em&gt;ω&lt;/em&gt; values. (g) PL and (h) TRPL spectra of perovskite films deposited on FTO/Me-4PACz substrates, with and without p-APCA or m-APCA treatment, obtained under excitation from the perovskite surface.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光电性能方面，m-APCA经过改性的衬底表现出更加显著的&lt;strong&gt;p型特征&lt;/strong&gt;和更高的表面电势均匀性，极大地降低了界面处的空穴传输阻挡。通过非破坏性剥离技术观察发现，改性后的钙钛矿薄膜晶粒尺寸明显增大，且彻底消除了埋底界面处的空隙，形成了紧密的&lt;strong&gt;界面接触&lt;/strong&gt;。瞬态荧光光谱和光致发光成像证实，该策略有效抑制了深能级缺陷引发的非辐射复合，使载流子寿命从148 ns显著延长至&lt;strong&gt;481 ns&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510212727198_21-27-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Influence of synergistic interface engineering on device stability. (a) Contact angles of the perovskite precursor on FTO/Me-4PACz and FTO/Me-4PACz/m-APCA substrates, measured after 10 s of wetting. XRD patterns of buried interface of (b) Control and (c) m-APCA-modified perovskite films aging in N2 under annealing at 85°C and corresponding (d) SEM images. (e) The long-term storage stability for the Control and m-APCA-modified devices. (f) MPP tracking of unencapsulated devices with and without m-APCA modification under continuous one-sun illumination in N2 environment.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于此策略，研究团队在不同体系下均取得了突破性进展。小面积反式钙钛矿电池实现了&lt;strong&gt;26.77%（认证效率26.71%）&lt;/strong&gt; 的极高能量转换效率，且器件滞后效应极低。在&lt;strong&gt;1.01平方厘米的大面积器件&lt;/strong&gt;上，效率依然保持在26.08%，充分展示了该策略在工业化放大生产中的潜力。此外，该方法在1.65 eV的&lt;strong&gt;宽带隙器件&lt;/strong&gt;中也获得了24.17%的高效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510212838126_21-28-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Influence of synergistic interface engineering on device stability. (a) Contact angles of the perovskite precursor on FTO/Me-4PACz and FTO/Me-4PACz/m-APCA substrates, measured after 10 s of wetting. XRD patterns of buried interface of (b) Control and (c) m-APCA-modified perovskite films aging in N2 under annealing at 85°C and corresponding (d) SEM images. (e) The long-term storage stability for the Control and m-APCA-modified devices. (f) MPP tracking of unencapsulated devices with and without m-APCA modification under continuous one-sun illumination in N2 environment.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该项研究不仅通过分子设计解决了反式钙钛矿电池长期存在的界面复合问题，更证明了&lt;strong&gt;分子极化&lt;/strong&gt;在调控薄膜生长和电荷动力学中的关键作用。实验数据表明，未封装的器件在连续光照1200小时后，仍能保持&lt;strong&gt;96%的初始效率&lt;/strong&gt;，展现出卓越的运行稳定性。这种通用的界面调控范式为实现高效、稳定的钙钛矿光伏组件提供了全新的思路，对推动钙钛矿太阳电池的商业化进程具有重要的指导意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】中科院化学所白春礼院士联合北大口腔医学院张学慧|2合1靶向策略！全盛富勒烯智能凝胶双管齐下，攻克糖尿病骨再生医学难题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05055/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05055/</guid><pubDate>Wed, 27 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】中科院化学所白春礼院士联合北大口腔医学院张学慧|2合1靶向策略！全盛富勒烯智能凝胶双管齐下，攻克糖尿病骨再生医学难题&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Dual‐Targeting Strategy Against ROS and GSK‐3β With a PEGylated Fullerene/Smart Hydrogel Synergistic System for Diabetic Bone Regeneration&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jie Li, Xuehui Zhang, Chunru Wang, Chunli Bai&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202600033&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在临床医学中，&lt;strong&gt;糖尿病环境下的骨再生&lt;/strong&gt;一直是一项巨大的挑战。由于长期处于高血糖状态，患处往往伴随着严重的&lt;strong&gt;局部氧化 stress 和持续性炎症&lt;/strong&gt;，这种恶劣的微环境会导致巨噬细胞异常极化为促炎的 M1 型，从而破坏骨愈合级联反应并抑制间充质干细胞的成骨分化。虽然传统的生物材料或局部释放抗炎分子的疗法被广泛应用，但由于无法精准调控这种复杂的免疫微环境，修复效果往往不尽人意。富勒烯纳米材料因其卓越的&lt;strong&gt;活性氧（ROS）清除能力&lt;/strong&gt;而在抗炎领域展现出巨大的应用潜力，但市面上大多数水溶性富勒烯衍生物多为结构复杂的异构体混合物，难以明确其结构与活性之间的关系，从而阻碍了其临床转化。为了打破这一瓶颈，研究团队成功开发出一种&lt;strong&gt;结构明确的五聚乙二醇化富勒烯衍生物（FPEG₅）&lt;/strong&gt;，并将其融入具有智能响应性的水凝胶中，旨在通过双靶向策略同时解决氧化应激与病理性免疫极化两大难题，为糖尿病骨修复开辟了全新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517182430947_18-24-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic diagram illustrating the glucose/ROS-responsive release strategy of FPEG5-PVA-TSPBA hydrogel and the mechanism of FPEG5-induced diabetic bone regeneration through dual ROS scavenging and GSK-3β-targeted immune-osteo cascade reprogramming.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过精心设计的一步反应成功合成了&lt;strong&gt;高纯度且结构明确的富勒烯衍生物 FPEG₃、FPEG₄ 和 FPEG₅&lt;/strong&gt;。实验结果表明，&lt;strong&gt;FPEG₅ 在各种 pH 环境下均能保持优异的水溶性和单分散状态&lt;/strong&gt;，具备良好的药物样潜能。在随后的活性氧清除能力测试中，电子顺磁共振波谱明确证实了 FPEG₅ 能够&lt;strong&gt;高效清除羟基自由基和超氧阴离子&lt;/strong&gt;。在体外糖尿病巨噬细胞模型中，FPEG₅ 不仅显著降低了细胞内的 ROS 水平，还展现出强大的免疫调节功能。它能够以浓度依赖的方式&lt;strong&gt;将促炎的 M1 型巨噬细胞重新编程为促再生的 M2 型巨噬细胞&lt;/strong&gt;，大幅下调了白介素-1β、诱导型一氧化氮合酶以及白介素-6等促炎基因的表达，同时显著提升了抗炎基因 Ym-1 的水平。在与其他几种传统水溶性富勒烯衍生物的对比中，FPEG₅ 在清除活性氧和驱动巨噬细胞抗炎极化两方面均表现出了&lt;strong&gt;最强劲的综合性能&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517182452991_18-24-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis of PEGylated fullerene derivatives and their antioxidant and immunomodulatory capability. (A) Schematic illustration of the synthetic route to FPEG3/4/5. (B) Hydrodynamic diameter distribution of FPEG5 under varying pH conditions. (C) Zeta potential measurements of FPEG3/4/5 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (D) Electron paramagnetic resonance (EPR) spectra showing the concentration-dependent scavenging of •OH and (O2•−) by 50 µM FPEG5. (E) Viability of BMDMs after 48 h treatment with FPEG3/4/5 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (F) Flow cytometry of intracellular ROS levels in BMDMs. (G) Flow cytometry analysis of the M2 marker CD206 and the M1 marker CD86 in BMDMs. (H) Representative immunofluorescence images of BMDMs stained for CD86 and CD206 (green), F-actin (red), and Dapi (blue). Scale bars: 25 µm. (I) RT-qPCR analysis of pro-inflammatory (&lt;em&gt;IL-1β, iNOS, IL-6&lt;/em&gt;) and anti-inflammatory (&lt;em&gt;Ym-1&lt;/em&gt;) gene expression in BMDMs (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Data are presented as mean ± SD. Statistical significance was determined by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test; Significance is indicated relative to the DM group (# indicated): ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517182513800_18-25-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;PEGylated fullerene drives macrophage repolarization through direct targeting of GSK-3β. (A) Schematic workflow of the PELSA. (B) Local stability profiles identifying ligand-binding regions. The gray-shaded area represents a log2 fold-change (FC) window between +0.3 and −0.3. The &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;-axis corresponds to the protein sequence from the N- to C-terminus. (C) Microscale thermophoresis (MST) dose–response curves showing the binding of FPEG5 to purified GSK-3β (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (D) Thermal shift binding assay (CETSA) evaluating the interaction between FPEG5 (50 µM) and GSK-3β. (E) Left: The optimal docking model of FPEG5 in GSK-3β. FPEG5 and amino acid residues are shown in yellow and blue, respectively. Key hydrogen bonds (blue solid lines) and hydrophobic interactions (magenta dashed lines) are indicated. Right: The binding mode of FPEG5 in GSK-3β. The active-site pocket is displayed as an electrostatic surface. (F) Western blot analysis of inflammatory signaling following FPEG5 treatment through the GSK-3β pathway. (G) Co-immunoprecipitation (Co-IP) /Western blot analysis of assessing the interaction between GSK-3β and β-catenin in lysates from DM and DM + FPEG5 groups. (H) Western blot analysis of GSK-3β pathway activity following pharmacological activation and FPEG5 intervention. (I) Flow cytometry analysis of the M2 marker CD206 and the M1 marker CD86 in BMDMs after treatment with an agonist and FPEG5. (J) Flow cytometry analysis of the M2 marker CD206 and the M1 marker CD86 after siCtrl and siGSK-3β conditions and FPEG5 treatments. (K) Western blot evaluation of NF-κB pathway modulation by FPEG5 under DM conditions. (L) The proposed mechanism that FPEG5 inhibits the NF-κB pathways to promote macrophage repolarization via dual-targeting GSK-3β and ROS.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究 FPEG₅ 驱动巨噬细胞重编程的内在分子机制，研究团队采用了&lt;strong&gt;基于肽段的局部稳定性分析（PELSA）技术&lt;/strong&gt;来进行全蛋白质组尺度的靶点筛选。令人惊喜的是，除了传统的活性氧清除通路外，&lt;strong&gt;GSK-3β 被成功鉴定为 FPEG₅ 的直接结合靶点&lt;/strong&gt;。微尺度热泳动实验和细胞热移位分析一致证实了 FPEG₅ 与 GSK-3β 之间存在&lt;strong&gt;高亲和力的直接相互作用&lt;/strong&gt;，并且其结合位点与分子对接模拟预测的激酶结构域口袋高度吻合。在功能层面上，FPEG₅ 的结合&lt;strong&gt;选择性地阻断了 GSK-3β 与 β-catenin 的相互作用&lt;/strong&gt;，从而抑制了 β-catenin 的磷酸化降解，促使其在细胞内稳定积累。这种稳定的 β-catenin 能够与高效率清除 ROS 的过程产生&lt;strong&gt;协同效应&lt;/strong&gt;，共同增强 IκBα 的稳定性，&lt;strong&gt;强力抑制 NF-κB 炎症信号通路的激活&lt;/strong&gt;，进而从根本上逆转了高血糖微环境带来的病理性炎症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517182529582_18-25-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;PEGylated fullerene-induced macrophage reprogramming enhances osteogenic differentiation in vitro. (A) Schematic of the Transwell coculture system used to evaluate the osteoinductive potential of FPEG5-mediated macrophage reprogramming. (B,C) Quantitative RT-qPCR analysis of osteogenic marker genes (&lt;em&gt;BMP-2, RUNX-2, COL1, OPN, and SP7&lt;/em&gt;) in mBMSCs under the indicated conditions at day 4 (B) and day 7 (C) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (D) Representative immunofluorescence images of mBMSCs stained for OPN (green), F-actin (red), and Dapi (blue) after different treatments at day 4. (E) Representative immunofluorescence images of mBMSCs stained for BMP-2 (green), F-actin (red) and Dapi (blue) at day 4. (F) Alkaline phosphatase (ALP) activity staining (day 7) and Alizarin red (ARS) staining for mineralized matrix deposition (day 14) in mBMSCs. Scale bars: 25 µm (D, E); 400 µm (F). Data are presented as mean ± SD. Statistical significance was determined by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test; Significance is indicated relative to the DM group (# indicated). ns, not significant; *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517182542275_18-25-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fabrication and characterization of a glucose/ROS-responsive hydrogel system loaded with PEGylated fullerene. (A) Schematic illustration of the degradation and drug release mechanism of the FPEG5-PVA-TSPBA hydrogel in response to elevated ROS and glucose. (B) Gelation kinetics measured for PVA solutions at varying concentrations mixed with 2.5% (w/v) TSPBA cross-linker (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (C) Schematic demonstrating the injectability of the pre-gel solution using a dual-barrel syringe, where one barrel contains FPEG5-loaded PVA and the other contains TSPBA. (D) Photographs showing the macroscopic degradation of FPEG5-PVA-TSPBA hydrogels incubated for 14 days in PBS, high-glucose (25 mM), high-H2O2 (1 mM), or combined diabetic-mimicking (DM) medium. (E) Cumulative release profile of FPEG5 from the hydrogel under the different conditions over 14 days, measured by UV–vis spectroscopy. (F) Representative SEM images of the internal microstructure of PVA-TSPBA and FPEG5-PVA-TSPBA hydrogels. Scale bars: 2 µm. (G) Compression strength (Left) and Elastic modulus (Right) for PVA-TSPBA and FPEG5-PVA-TSPBA hydrogels (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Data are presented as mean ± SD. Statistical significance was determined by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test; Significance is indicated relative to the PVA-TSPBA group (# indicated). ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在成骨分化及体内修复实验中，该系统同样交出了优异的答卷。通过透气小室共培养系统证明，经 FPEG₅ 调控后的促再生型巨噬细胞能够&lt;strong&gt;显著上调骨髓间充质干细胞中成骨标记物基因的表达&lt;/strong&gt;，矿化结节及钙沉积的形成量明显增加。为了实现药物在体内的时空可控释放，研究人员利用聚乙烯醇与苯硼酸类交联剂混合，构建了一种&lt;strong&gt;兼具高注射性与优秀机械强度的智能双响应水凝胶（FPEG₅-PVA-TSPBA）&lt;/strong&gt;。该水凝胶在病理性的高血糖和高活性氧环境下能够发生&lt;strong&gt;选择性降解，实现对 FPEG₅ 的按需释放&lt;/strong&gt;。在糖尿病大鼠颅骨临界尺寸缺陷模型中，微颅骨 CT 成像以及组织学染色结果表明，该智能水凝胶在植入后迅速响应局部环境，&lt;strong&gt;在早期炎症窗口期精准释放药物并成功重构局部免疫微环境&lt;/strong&gt;。在术后八周时，治疗组大鼠展现出&lt;strong&gt;极为稳固的骨缺损桥接修复效果&lt;/strong&gt;，新生骨组织与周围天然骨完美融合，同时展现出卓越的体内生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517182557035_18-25-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;FPEG5-PVA-TSPBA drives diabetic bone regeneration. (A) Schematic of the surgical procedure for creating a critical-sized calvarial defect in a diabetic rat or db/db mice, followed by hydrogel implantation. (B) Representative three-dimensional micro-CT reconstructions of the defect sites at 4 and 8 weeks post-implantation. (C) Histological sections of the defect area stained with H&amp;amp;E and Masson&apos;s trichrome staining at 4 and 8 weeks. (D) Flow cytometric analysis of M2 (CD206+) and M1 (CD86+) macrophage populations isolated from the defect site at 1 week post-surgery. (E) Representative immunofluorescence staining for CD86 and CD206 in the defect region at 1 week. Scale bars: 100 µm (C); 10 µm (E).&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功构建了集成了&lt;strong&gt;创新型靶点明确的富勒烯药效团与疾病适应性智能递送系统&lt;/strong&gt;。FPEG₅ 不仅可以通过清除活性氧来缓解氧化应激，更能够&lt;strong&gt;作为精准的免疫调节剂直接靶向 GSK-3β 激酶&lt;/strong&gt;，双管齐下地阻断了糖尿病微环境下的恶性炎症循环。这种将生物活性纳米材料与病理响应性智能水凝胶相结合的综合治疗策略，不仅&lt;strong&gt;大幅加速了糖尿病高难度骨缺损的组织修复进程&lt;/strong&gt;，也为未来开发更多针对复杂慢性炎症疾病的&lt;strong&gt;智能化、靶向性组织工程工程化平台&lt;/strong&gt;提供了极具临床转化价值的新思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】双通道微电极芯片30分钟内快速搞定复杂生物体液中小分子检测！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05061/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05061/</guid><pubDate>Tue, 26 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】双通道微电极芯片30分钟内快速搞定复杂生物体液中小分子检测！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Dual-Channel Interdigitated Aptamer-Based Sensors for Rapid Small-Molecule Detection in Biofluids&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Berna Özkale, Nako Nakatsuka, Bernhard Wolfrum&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8361141&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8361141&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517213150172_21-31-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在临床即时检验领域，对生物体液中神经递质和激素等小分子生物标志物进行快速且去中心化的定量分析至关重要。然而，小分子不仅在生理样本中浓度极低、结构高度相似，还缺乏足够的抗原表位，这使得传统的免疫分析法往往面临灵敏度不足、操作繁琐或洗涤步骤冗长等瓶颈。虽然基于核酸适配体的电化学传感器展示出巨大潜力，但在面对血清或唾液等复杂基质时，&lt;strong&gt;生物污损引起的信号衰减&lt;/strong&gt;和非特异性吸附极易导致检测失真。为此，研究团队另辟蹊径，开发了一种新型&lt;strong&gt;双通道交错微电极适配体传感平台&lt;/strong&gt;。该平台通过在微米级级间距的交错电极上构建独特的“释放-捕获”机制，利用内部参考通道对抗基质干扰，实现了在生物体液中对小分子的快速、精准、低耗量定量检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517213201548_21-32-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Electrochemical dual-channel aptamer sensing platform for small-molecule detection on an interdigitated electrode (IDE) array chip. (a) Schematic illustration of the sensor platform featuring two interdigitated working electrodes (WE1 and WE2), designed to yield opposite electrochemical responses upon target recognition. (b) Sensing mechanism: WE1 functions in a signal-off mode, where target binding triggers the release of methylene blue-labeled complementary DNA (MB-cDNA). The released MB-cDNA is subsequently recaptured by an immobilized capture probe (CAP) on WE2, generating a signal-on response. The 6-mercapto-1-hexanol (MCH) serves as the backfill molecule to optimize the density of surface-tethered DNA. (c) Photograph of the IDE chip on a glass substrate. (d, e) Time-dependent current responses from WE1 (d) and WE2 (e) in the absence (−Target, buffer only) and presence (+Target, 100 nM dopamine) of analyte in artificial cerebrospinal fluid (aCSF). Current data were measured by square wave voltammetry, with peak values extracted using PSTrace software. Data are presented as mean ± SD. For (d), &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4–5 independent working electrodes; for (e), &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent working electrodes.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过精心设计的&lt;strong&gt;荧光淬灭与恢复实验&lt;/strong&gt;，对互补DNA和捕获探针的序列进行了系统优化。他们在多组变体中筛选出了兼顾双链稳定性和靶标触发置换效率的最佳序列组合，确保小分子一经结合即可瞬时释放信号探针。随后，团队采用铬金溅射与紫外激光消融技术，在玻璃基底上成功制备了&lt;strong&gt;间距仅为100微米的交错微电极芯片&lt;/strong&gt;。为了在一个芯片上同时实现相反的信号响应，实验巧妙地利用&lt;strong&gt;负电位电化学解吸技术&lt;/strong&gt;，精准且局部地移除了第二工作电极表面的自组装单层，从而完成了异质化功能修饰。第一工作电极表面修饰有杂交了氧化还原标记探针的适配体，负责在目标分子存在时进行信号释放，表现为&lt;strong&gt;信号关闭模式&lt;/strong&gt;；而第二工作电极则修饰有捕获探针，用于协同回收释放出来的标记探针，表现为&lt;strong&gt;信号开启模式&lt;/strong&gt;。这种双通道互补逻辑能够极大地抵消基线漂移和非特异性背景噪音。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517213215024_21-32-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fluorescence assay for the optimization of cDNA and CAP sequences. (a) Schematic illustration: the quencher-labeled aptamer (Q-aptamer) hybridizes with fluorophore-labeled cDNA (F-cDNA) to form a quenched complex (off-state). Upon target binding, the aptamer undergoes a conformational change that displaces the F-cDNA, restoring fluorescence (on-state). (b) Summary table of sequences used in the optimization experiments, including the Q-aptamer, F-cDNA variants, and CAP. In the aptamer sequence, the blue region denotes the original aptamer domain, while the orange region indicates the extended sequence. Identically colored regions are complementary. (c) Screening of F-cDNA candidates based on fluorescence intensity in the presence and absence of the target (top), and corresponding signal gain (bottom) to identify optimal displacement dynamics. Fluorescence values were recorded at 520 nm after 2 min of incubation with 500 µM dopamine as the model analyte. (d) Kinetics of F-cDNA displacement from the duplex by different CAP sequences over a 20-min period, with fluorescence intensity measured at 0, 2, 4, 6, 8, 10, 15, and 20 min. Data in (c) and (d) are presented as mean ± SD from three independent measurements (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517213232654_21-32-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Functionalization and selective self-assembled monolayer (SAM) removal on the IDE chip for dual-channel sensing. (a) Schematic illustration of the sensing strategy: On WE1, thiol-anchored aptamers hybridized with MB-cDNA are immobilized. Upon target binding, cDNA is released and subsequently recaptured by the capture probe on WE2, enabling a dual-signal output. (b) CV characterization of the working electrode after sequential functionalization steps. (c) Optimization of aptamer concentration (1–5 µM) based on the SWV peak current following hybridization with 1 µM MB-cDNA. Based on the maximal current response, 2 µM was selected for subsequent experiments. (d) Left: Comparison of CV peak currents between bare and functionalized electrodes, showing a decreased current due to SAM formation. Right: Optimization of electrochemical SAM removal on WE2 at −1.1 V for varying durations. Peak current increases with extended removal time, saturating at ∼250 s. (e) Fluorescence images before and after SAM removal using SYBR Gold staining, a cyanine dye that exhibits strong fluorescence enhancement upon binding to DNA, demonstrating selective removal of the DNA-functionalized SAM from WE2. (f) SWV responses of WE1 (top) and WE2 (bottom) in the absence and presence of 100 nM dopamine, exhibiting a signal-off response at WE1 and a signal-on behavior at WE2 due to target-induced cDNA displacement and recapture (see inset schematics). Data in (c) and (d) are presented as mean ± SD, with &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 for (c) and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 (left) and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 (right) for (d). Statistical analysis was performed using an unpaired two-sample &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test; significant differences in CV peak currents between bare and functionalized WEs were observed (***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001). CV measurements in (b) and (d) were conducted in PBS supplemented with 100 mM KCl and 5 mM [Fe(CN)6]4−/[Fe(CN)6]3− (1:1).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在多巴胺的检测应用中，该平台在人工脑脊液中表现出优异的浓度依赖性，其检测限在信号开启通道下可低至3纳摩尔。针对结构高度相似的尿酸、抗坏血酸和左旋多巴等干扰物，传感器均展现出卓越的选择性。为了进一步攻克传统扩散过程耗时漫长、不满足即时检验要求的难题，研究团队创新性地引入了&lt;strong&gt;电场辅助扩散策略&lt;/strong&gt;。通过在初始阶段施加短暂的微弱正偏压，有效利用电渗流等机制加速带负电荷的核酸探针向捕获电极迁移。实验结果表明，在电场辅助下，&lt;strong&gt;检测时间被大幅缩短至30分钟甚至5分钟以内&lt;/strong&gt;，同时在更广的浓度范围内保持了良好的线性和高灵敏度。不仅如此，该平台还成功拓展到了压力生物标志物皮质醇的检测中，在经过微调识别序列后，传感器在&lt;strong&gt;未经繁琐预处理的稀释人体血清和唾液样本中&lt;/strong&gt;均成功实现了稳健的浓度响应，验证了该机制在多种复杂生物介质中的通用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517213251091_21-32-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Detection of dopamine in aCSF using the IDE chip with an electric field-assisted strategy for rapid sensing. (a) SWV curves from WE1 in aCSF upon exposure to increasing concentrations of dopamine (0–500 nM). (b) Calibration curve based on SWV peak current at WE1, showing a concentration-dependent signal decrease. (c) Selectivity test of WE1 against electroactive and structurally similar interferents (uric acid, ascorbic acid, norepinephrine, levodopa) and blank buffer. (d) SWV curves of WE2 in aCSF with dopamine concentrations from 0 to 500 nM. (e) Corresponding calibration curve at WE2, exhibiting a signal-on response with increasing dopamine concentrations. (f) Selectivity test of WE2 under the same conditions as (c), showing specificity for dopamine versus nonspecific molecules. (g) Schematic illustration of the electric field-assisted diffusion strategy: a +0.5 V bias was applied for 1 min to enhance MB-cDNA migration toward WE2 prior to incubation. (h) Time-dependent signal enhancement at WE2 with 500 nM dopamine, with and without electric field application. (i) Concentration–response curves for dopamine detection following 45 min (left) and 5 min (right) incubation, demonstrating improved sensitivity and accelerated detection under biased conditions. All target incubations in (a–f) were performed for 2 h at room temperature. In (c) and (f), dopamine and all other analytes were tested at 100 nM. Data are presented as mean ± SD. For (b), (c), (e), and (f), &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent measurements; for (h) and (i), &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3. Statistical analysis was performed using an unpaired two-sample &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test; significant differences between dopamine and other nonspecific molecules were observed (**&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517213308080_21-33-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Cortisol specificity and validation of the dual-channel sensing platform in different biofluids. (a) Selectivity evaluation of WE1 and WE2 against structurally related steroids (corticosterone, testosterone, and progesterone) and blank buffer. Negligible responses to nontarget confirm the specificity of the platform. Molecule concentrations were chosen based on their relevant physiological levels. (b) Detection of cortisol using the dual-channel platform, showing current responses at WE1 and WE2 in buffer, serum, and saliva with different increasing cortisol concentrations (0, 10, 50, and 100 nM). Data are presented as mean ± SD (&lt;em&gt;n =&lt;/em&gt; 3–5). All measurements were performed using electric field-assisted diffusion and a 30-min incubation. Statistical analysis was performed using an unpaired two-sample &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test; significant differences between cortisol and other groups were observed (*&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功提出了一种基于空间分离型交错微电极的电化学适配体传感新范式，通过巧妙的信号转换策略有效克服了传统单电极设计的局限性。结合紧凑的微电极几何构型与电场辅助调控，平台不仅显著提升了探针的传输动力学，更实现了复杂体液中小分子的高灵敏、超快速现场定量。尽管目前面对完全不稀释的超高污损基质时仍面临宏观生物大分子干扰的挑战，但未来通过引入新型电荷介导的多聚物防污涂层、优化电极表面微纳形貌或开发模块化可逆置换探针结构，该双通道传感架构有望迈向连续、实时的活体动态监测，为下一代转化医学即时检测设备的开发奠定坚实的技术基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】超越1500nm：非共价构象锁助力不对称荧光分子突破近红外IIb成像极限</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05012/</guid><pubDate>Mon, 25 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】超越1500nm：非共价构象锁助力不对称荧光分子突破近红外IIb成像极限&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Asymmetric Xanthene with Noncovalent Conformation Locks to Attain High Fluorescence &amp;gt;1500 nm&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Chao-Ping Hsu, Yang-Hsiang Chan&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c23313&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c23313&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506173717869_17-37-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇发表于《美国化学会志》（JACS）的研究中，台湾国立阳明交通大学的&lt;strong&gt;詹扬翔教授&lt;/strong&gt;团队联合中央研究院化学研究所&lt;strong&gt;许昭萍&lt;/strong&gt;针对有机荧光团在&lt;strong&gt;近红外IIb窗口（1500-1700 nm）&lt;/strong&gt; 发射效率极低的难题，提出了一种创新的&lt;strong&gt;不对称分子设计策略&lt;/strong&gt;。研究人员通过将具有高吸收能力的平面ACQ单元与能够抑制猝灭的扭曲AIE转子集成在单一分子骨架中，并结合&lt;strong&gt;聚合物非共价构象锁（NoCLs）&lt;/strong&gt; 技术，成功研发出目前已知&lt;strong&gt;发射波长最长且亮度最高&lt;/strong&gt;的不对称有机近红外IIb荧光探针。这一突破为实现高对比度、深层组织的体内血管影像监测提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506173755577_17-37-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Emission Wavelengths and Quantum Yields of the Existing Asymmetric AIEgens with Emission &amp;lt;1200 nm and the Asymmetric AIEgens in This Work with Emission &amp;gt;1300 nm, Measured in Solid State or H2O (e.g., Pdots Assembled with Polymer Matrix)a&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外二区荧光影像由于具有更深的组织穿透力和更低的背景自荧光干扰，已成为生物医学影像的前沿领域。其中，&lt;strong&gt;NIR-IIb（1500-1700 nm）&lt;/strong&gt; 子窗口被公认为实现深层组织高分辨率影像的最佳区间。然而，现有的NIR-IIb荧光材料多为金属基纳米颗粒，存在潜在的生物毒性风险。相比之下，有机荧光分子虽然生物兼容性好，但在长波段下却面临着&lt;strong&gt;发光效率与波长的相互权衡&lt;/strong&gt;（trade-off）难题。传统的对称性分子设计往往只能在亮度或波长之间二选一。为了打破这一僵局，团队尝试通过构建&lt;strong&gt;不对称的给体-受体-给体（D-A-D）结构&lt;/strong&gt;，并引入外部构象限制机制，来同步提升分子的光学表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506173923901_17-39-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. Representation of the Asymmetric Design Strategy&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先设计了一系列以氧或硅原子取代的&lt;strong&gt;氧杂蒽（Xanthene）&lt;/strong&gt; 为受体核心的新型分子，并巧妙地连接了柔性三苯胺衍生物（T单元）和刚性的朱罗尼定衍生物（J或BJ单元）。实验发现，这种不对称结构能够让分子在聚集状态下同时保留&lt;strong&gt;AIE（聚集诱导发光）和抗ACQ（聚集引起猝灭）&lt;/strong&gt; 的特性。在合成路径上，团队利用钯催化的Heck反应分步精准构建了这些不对称分子。特别值得注意的是，当使用&lt;strong&gt;硅原子取代&lt;/strong&gt;核心（Si-Xanthene）时，由于硅原子的σ*-π*共轭效应降低了分子的LUMO能级，使得分子的发射光谱大幅红移至1500 nm以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506174003124_17-40-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 3. Reaction Scheme for the Synthetic Routes for Symmetric and Asymmetric Xanthenes Synthesized in This Study&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506174021782_17-40-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (A) Chemical structures of symmetric and asymmetric NIR-II xanthenes synthesized in this work. (B) Their corresponding absorption/emission wavelengths and relative ϕ measured in CH2Cl2 without polymer (Reference, IR-1061; ϕ = 0.59% in CH2Cl2).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506174049391_17-40-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (A) Molecular orbital energy diagram of oxygen and silicon substituted xanthenes &lt;strong&gt;T-X-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;J-X-J&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;BJ-Si-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-J&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-Si-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;BJ-Si-BJ&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;T-Si-BJ&lt;/strong&gt;, calculated at the HF (CPCM, CH2Cl2)/DZV level. (B) Isocontour surfaces for HOMO and LUMO of &lt;strong&gt;T-X-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;BJ-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-Si-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-Si-BJ&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;BJ-Si-BJ&lt;/strong&gt; at the HF (CPCM, CH2Cl2)/DZV level.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步锁定分子的发光构象，研究团队开发了一种富含杂原子的共聚物基质&lt;strong&gt;Pttc-TTQ&lt;/strong&gt;。通过理论计算和二维核磁共振（ROESY）实验证明，聚合物中的TTQ单元能与染料分子的T单元之间形成牢固的&lt;strong&gt;C-H···π和C-H···O非共价键相互作用&lt;/strong&gt;。这种“构象锁”效应能有效抑制T单元在激发态下的低频转动，显著降低了非辐射跃迁带来的能量损耗。在纳米颗粒（Pdots）状态下，不对称染料&lt;strong&gt;T-Si-BJ&lt;/strong&gt;表现出了极其卓越的光学性能，其在水溶液中的亮度达到14.1 M⁻¹ cm⁻¹，且发射尾带延伸至NIR-IIb区域，彻底解决了传统染料“长波长即低效率”的痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506174108414_17-41-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Theoretical and experimental calculations to evaluate the aggregation behaviors of (A) &lt;strong&gt;T-X-T&lt;/strong&gt;, (B) &lt;strong&gt;J-X-J&lt;/strong&gt;, (C**) BJ-X-BJ**, (D**) T-X-J**, and (E) &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt; dyes. The left column depicts the dihedral angles of the optimized geometry at the ground state (S0) of symmetric and asymmetric O-xanthenes and shows the optimized structures, Zero-point energy corrections, and BSSE-corrected binding energy of low-energy Xanthene dimers at the M06-2_X_/6-31+G*//B3LYP-D3/6-31G* level. Brown, light blue, red, and white represent carbon, nitrogen, oxygen, and hydrogen atoms, respectively. The blue dashed line represents the C–H···π force. The right column describes fluorescence variation with % toluene (v/v) in DMSO/toluene mixture (standard deviation &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506174127703_17-41-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (A) Chemical structures of polymers used for PI-NoCL interactions with &lt;strong&gt;T-X-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-J&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;and J-X-J&lt;/strong&gt;. (B-E) Change of fluorescence intensity with the increase in toluene fraction in DMSO for &lt;strong&gt;T-X-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-J&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;J-X-J&lt;/strong&gt; with and without polymer interaction. (F) Optimized structures and BSSE-corrected binding energy of low-energy &lt;strong&gt;Xanthene·TTQ&lt;/strong&gt; complexes at the M06-2_X_/6-31G*(0 K)/6-31G* level. (G) Illustration of partial structures of low-energy &lt;strong&gt;Xanthene·TTQ&lt;/strong&gt; complexes. Brown, light blue, red, yellow, and white are carbon, nitrogen, oxygen, sulfur, and hydrogen atoms, respectively. The values in the G are the distances of two C–H(of &lt;strong&gt;T&lt;/strong&gt;)···O(&lt;strong&gt;TTQ&lt;/strong&gt;) and C–H(&lt;strong&gt;TTQ&lt;/strong&gt;)···π(of &lt;strong&gt;T&lt;/strong&gt;) with units in Å.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在体内应用实验中，团队将T-Si-BJ纳米颗粒注射入小鼠模型。得益于其在1500 nm窗口极高的信噪比，研究人员实现了&lt;strong&gt;高对比度的全身体循环血管影像&lt;/strong&gt;。实验结果显示，通过使用1500 nm长通滤光片，可以观察到极深层且清晰的血管网络。研究团队还引入了&lt;strong&gt;基于扩散模型的AI增强算法&lt;/strong&gt;对原始影像进行去噪和对比度提升，成功获取了亚毫米级分辨率的小鼠后肢微血管图谱，证明了该探针在精准医疗影像诊断中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506174205253_17-42-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (A) Schematic of preparation of polymer dots (Pdots) by the miniemulsion method. (B) Absorption and emission profiles of symmetric and asymmetric &lt;strong&gt;T-X-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;BJ-X-BJ&lt;/strong&gt; as Pdots in aqueous medium. (C) Absorption and emission profiles of &lt;strong&gt;T-Si-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-Si-BJ&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;BJ-Si-BJ&lt;/strong&gt; as Pdots in aqueous medium.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506174223127_17-42-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Comparison of (A) &lt;strong&gt;T-X-T, BJ-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-Si-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;BJ-Si-BJ&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;T-Si-BJ&lt;/strong&gt; Pdots assembled with Pttc-TTQ/mPEG-DSPE in water at the same concentration of 5 mg/mL under irradiation of a 1064 nm laser (100 mW cm–2) with different LPFs. (B) Mean fluorescence intensities of &lt;strong&gt;T-X-T, BJ-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-X-BJ&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;T-Si-T&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;BJ-Si-BJ&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;T-Si-BJ&lt;/strong&gt; Pdots in (A). (C-E) Whole-body fluorescence imaging of vascular structures in mice at the supine position injected by &lt;strong&gt;T-Si-BJ&lt;/strong&gt; Pdots with 1300, 1400, and 1500 nm LPFs, respectively (upper panels) and their corresponding cross-sectional intensities along the red lines (bottom panel). (F–H) AI-enhanced NIR-II images based on the original images in (C-E) and their corresponding cross-sectional intensities along the red lines in (F–H) at various LPFs (bottom panel). The scale bars are 5 mm. Note that the images were obtained from the same mouse under identical acquisition settings and comparable time points, except for the use of different long-pass filters.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过不对称分子工程与聚合物构象控制的有机结合，开辟了设计高性能有机NIR-IIb荧光材料的新路径。研究证明了&lt;strong&gt;不对称D-A-D结构&lt;/strong&gt;在平衡分子吸收截面与量子产率方面的独到优势，而&lt;strong&gt;非共价构象锁&lt;/strong&gt;概念的引入，则为调节有机纳米材料在凝聚态下的光物理行为提供了普适性的策略。展望未来，这种设计思路有望拓展至更长波长的NIR-III窗口，助力科学家在无需电离辐射的情况下，实现对活体生物更深、更清晰的“透明化”观察，推动光学影像技术在临床转化中的深度应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】清华大学朱永法等环保新突破！单光子可见光降解，3天实现100%永久性毒物PFAS全脱氟</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05040/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05040/</guid><pubDate>Mon, 25 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】清华大学朱永法等环保新突破！单光子可见光降解，3天实现100%永久性毒物PFAS全脱氟&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Photocatalytic Defluorination of Perfluorooctanoic Acid by Twisted Linear Polymer Radicals&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Yan Guo, Bin Liu, Yongfa Zhu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c17497&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517132805322_13-28-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;被誉为“永久性化学物质”的全氟和多氟烷基物质（PFAS）因其卓越的化学稳定性和生物蓄积毒性，已对全球生态环境和人类健康构成了长期的严重威胁。其中作为典型代表的全氟辛酸（PFOA）近期已被国际癌症研究机构列为一类致癌物。这类物质极难降解的根源在于其分子中存在键能极高的&lt;strong&gt;碳-氟（C–F）键&lt;/strong&gt;，常规的物化手段只能对其进行吸附富集，而无法真正破坏其分子结构。现有的破坏性脱氟技术往往高度依赖高温、等离子体或外加牺牲试剂等高能耗、高成本方式，且在面对实际水体中微量级别的污染时效率大打折扣。光催化技术虽然展现出绿色低碳的潜力，但传统催化剂受限于光生载流子极其迅速的复合过程，很难提供足够且持久的还原驱动力。为了攻克这一瓶颈，本研究成功开发出一种&lt;strong&gt;新型扭曲线性聚合物光催化剂&lt;/strong&gt;，利用独特的分子构型在单光子激发下延长还原态寿命，实现了温和条件下PFAS的彻底无害化全脱氟。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517132815746_13-28-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Illustration Showing the Photoreductive Defluorination of PFOA by Twisted Linear Polymer&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过苏木吉偶联反应精准合成了由双噻吩-芴-吡啶构成的线性共聚物（BT–Fl–Py）。利用固体核磁共振、红外光谱以及X射线光电子能谱等表征手段，证实了该聚合物催化剂独特的&lt;strong&gt;供体-π-受体（D–π–A）非对称骨架结构&lt;/strong&gt;。令人惊群的是，原位光照X射线衍射和红外光谱测试表明，该聚合物在受到光照时，其分子骨架内部的芴单元会发生显著的&lt;strong&gt;光诱导构型扭曲弛豫&lt;/strong&gt;，从而切断了电子的无辐射复合路径。飞秒瞬态吸收光谱和微秒级瞬态荧光光谱进一步证实，这种构型扭曲能有效产生一种长寿命的&lt;strong&gt;扭曲内电荷转移态（TICT 1）&lt;/strong&gt;。该状态不仅将光生还原电子稳定锁定了长达1.04微米，还使其具备了高达负1.6伏的强还原电位，为后续高效的界面电子转移与C–F键活化断裂提供了坚实的能量基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517132841630_13-28-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Structure of the BT–Fl–Py polymer. (a) Chemical structures of the conjugated polymer photocatalysts. (b) Solid-state 13C NMR spectra of Fl, BT–Fl, and BT–Fl–Py polymers. (c) Pawley refinement with the residual difference plot and the XRD pattern of the BT–Fl–Py polymer before and after irradiation. The schematic diagram shows the formation of light-triggered torsional distortion. (d) Refined crystal lattice structure of the BT–Fl–Py polymer. (e) FTIR spectra of the BT–Fl–Py polymer recorded in the dark and under light irradiation. (f) Calculated infrared vibration of the distorted fluorene.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517132859032_13-28-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Formation and characterization of the long-lived TICT1 state. (a) Normalized steady-state absorption spectra of BT–Fl–Py before and after irradiation (upper part). Light-induced normalized absorption difference spectrum (lower part). GSB: ground-state bleaching; ESA: excited-state absorption. (b) TD-DFT simulated spectra of BT–Fl–Py. Blue: ground-state (S0) absorption, dominated by the lowest-energy S0 → S1 transition. Red: calculated light-induced absorption features associated with the optimized net-charged TICT1-related model, used to approximate the oxidized/hole-accumulated photoinduced species. Spectra were convoluted with Gaussian broadening (see &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.5c17497/suppl_file/ja5c17497_si_001.pdf&quot;&gt;Supporting Information&lt;/a&gt; for computational details). Inset: schematic of single-photon excitation, followed by torsional relaxation from S0 → S1 to the twisted charge-separated configuration (TICT1). (c) Delay kinetics of TICT1-associated and S1-associated ESA signals of BT–Fl–Py in THF (λex = 420 nm). (d) Transient photoluminescence (TRPL) decay curve of the BT–Fl–Py polymer, focusing on the long-lived component (λex = 405 nm). Measurement conditions: ambient air atmosphere, room temperature, time window = 0–3 μs. Fitting parameters (biexponential): τ1 = 0.22 ± 0.06 μs (normalized relative amplitude A1′ = 0.72), τ2 = 1.04 ± 0.07 μs (normalized relative amplitude A2′ = 0.28). A1′ and A2′ sum to 1, representing the relative contribution of each decay component. (e) Ratio of double-integral area of the in situ EPR signal of BT–Fl–Py powder to the Mn-marker signal in the dark and under light irradiation. (f) Dependence of F– concentration on applied potential (vs Ag/AgCl) during PFOA degradation. Inset: energy band structure of BT–Fl–Py.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517132924942_13-29-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Photocatalytic reductive defluorination performance for PFAS. (a) Reaction mode of PFOA in the photocatalytic defluorination process. (b) Comparative wavelength-dependent activity: full-spectrum vs visible-light irradiation (0.05 ppm PFOA). (c) Substrate scope analysis of polyfluoroalkyl substances ([PFAS] = 0.1 ppm, catalyst loading = 0.2 g L–1) (d) Concentration-dependent defluorination efficiency under visible-light irradiation (PFOA: 0.05–2.5 ppm). (e) Long-term operational stability over 3 consecutive cycles (72 h total duration). (f) Custom-designed outdoor photoreactor and experimental setup for photocatalytic PFOA defluorination (reactor scale: 36 × 30 × 5 cm3). (g) Defluorination performance of BT–Fl–Py over 3 days of natural sunlight irradiation (6 h/day).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在实际的催化降解实验中，研究人员将催化剂投入不含任何外加牺牲剂的微量PFOA水溶液中。得益于非极性芳香骨架和芴单元甲基侧链构建的疏水环境，该催化剂展现出惊人的选择性吸附动力学，在短短5分钟内便能将水中的PFOA完全抽提至催化剂表面，&lt;strong&gt;从而有效规避了水分子和溶解氧对光生电子的竞争性消耗&lt;/strong&gt;。固体氟谱测试明显捕捉到了吸附诱导的振动红移以及终端氟原子受到的强电子屏蔽效应，表明C–F键在吸附界面已被显著活化。在波长大于420纳米的可见光连续照射下，界面电子转移顺利启动，系统在30小时内即达到了理论最大氟离子释放量，&lt;strong&gt;实现了近乎100%的定量全脱氟降解&lt;/strong&gt;。随后，研究团队将底物拓展至其他四种结构各异的PFAS及其替代品，均取得了远超传统催化材料的降解表现。更具工业化前景的是，在放大规模的户外中试实验中，利用定制的太阳能反应器，该系统&lt;strong&gt;仅凭天然太阳光照射3天即可完成100%的脱氟转化&lt;/strong&gt;，且催化剂在经历多次循环后仍保持了完美的形貌与催化活性。通过质谱对降解中间体的动态追踪，文章揭示了一条由电子进攻主导脱氟、空穴协助氧化脱羧的&lt;strong&gt;双基团协同链剪切降解路径&lt;/strong&gt;，证实碳骨架最终被安全转化为无害的无机碳和短链非氟羧酸。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517132940752_13-29-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Preferential adsorption and activation of PFOA. (a) Water contact angle of BT–Fl–Py. (b) O2-TPD curves of BT–Fl–Py. (c) Independent gradient model based on the Hirshfeld partition (IGMH) analysis of the intermolecular interactions between PFOA– and BT–Fl–Py. (d) Solid-state 19F NMR spectra showing adsorption-induced vibrational shifts. (e) Femtosecond transient absorption spectra of BT–Fl–Py and BT–Fl–Py with PFOA in THF. (λex = 420 nm). (f) Extraction of the kinetics curves of the TICT1 ESA signal.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517132954640_13-29-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Possible defluorination and degradation mechanism for PFOA. (a) Defluorination kinetics of 0.25 ppm PFOA with different scavengers using BT–Fl–Py under full-spectrum irradiation during 24 h. (b) Negative-ion TOF-SIMS spectra of BT–Fl–Py before and after 24 h of photocatalytic reaction of 0.05 ppm PFOA under visible-light irradiation. (c) Proposed possible PFOA degradation pathway.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该项工作成功构建了一种极具创新性的扭曲线性聚合物光催化体系，为在全球范围内安全、低碳、彻底清除环境微量PFAS污染开辟了切实可行的新途径。研究巧妙利用分子内的非 adiabatic 扭曲弛豫机制，攻克了单光子催化剂高还原电位与长载流子寿命不可兼得的世纪难题，为低能耗自由基光催化剂的理性设计提供了极具价值的分子构筑范式。鉴于该催化材料完全不含贵金属、生产稳定性高、无需依赖化学添加剂且能直接驱动规模化的太阳光室外作业，该技术有望在不久的将来真正走向工业水处理前线，为绿色可持续的环境生态修复贡献核心材料与技术方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Chem.】14.03 nM高亲和力，揭示从零构建光遗传学工具的新范式</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05014/</guid><pubDate>Sun, 24 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Chem.】&lt;strong&gt;14.03 nM高亲和力，揭示从零构建光遗传学工具的新范式&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; De novo chemo-optogenetics through the rational design of photoresponsive molecules and selection of their artificial protein binding pairs&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Hiroshi Murakami &amp;amp; Shinya Tsukiji&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02121-w&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41557-026-02121-w&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506181522357_18-15-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在现代生物医学研究中，&lt;strong&gt;光遗传学技术&lt;/strong&gt;因其高时空分辨率和非侵入性，成为操纵细胞功能的关键手段。然而，现有的化学光遗传学工具大多依赖于对天然配体或受体的改造，这种“自上而下”的方法往往受到现有分子结构的局限，难以精准调控化学性质和结合亲和力。为了突破这一瓶颈，名古屋大学与名古屋工业大学的研究团队在《&lt;strong&gt;Nature Chemistry&lt;/strong&gt;》上发表了最新研究成果。他们提出了一种&lt;strong&gt;从零开始（De novo）&lt;/strong&gt; 的构建策略，不再受限于天然蛋白质，而是通过&lt;strong&gt;理性设计合成光控分子&lt;/strong&gt;并结合&lt;strong&gt;体外筛选人工蛋白&lt;/strong&gt;，成功开发出一套具有理想光控特性的新型化学光遗传学系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506181621681_18-16-22.png&quot; alt=&quot;image.png|750&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 1: Approaches for the development of chemo-optogenetic tools.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先将核心聚焦于&lt;strong&gt;邻位四氟偶氮苯（o-F4-azobenzene）&lt;/strong&gt; 分子的理性设计。这种分子在可见光照射下表现出极佳的&lt;strong&gt;热稳定性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;双向光异构化&lt;/strong&gt;特性，其顺式（cis）异构体在黑暗中几乎不发生热回复。随后，团队利用先进的&lt;strong&gt;TRAP显示技术（TRAP display）&lt;/strong&gt;，从含有超过$10^{13}$种变体的人工蛋白库中，筛选出了能够特异性识别该分子顺式结构的抗体模拟蛋白——&lt;strong&gt;AzoTag&lt;/strong&gt;。实验证明，其中表现最优秀的&lt;strong&gt;AzoTag16&lt;/strong&gt;与配体的顺式结构结合亲和力高达&lt;strong&gt;14.03 nM&lt;/strong&gt;，而与反式结构几乎不产生相互作用，这种“全或无”的开关特性为高对比度的光控操作奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506181742518_18-17-43.png&quot; alt=&quot;image.png|550&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 2: De novo creation of &lt;em&gt;cis&lt;/em&gt;-azobenzene ligand/artificial protein binder pairs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506181818359_18-18-18.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 3: Intracellular applications of the Et-FAzo/AzoTag1 and Ca-FAzo/AzoTag16 pairs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506181854536_18-18-55.png&quot; alt=&quot;image.png|675&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 4: Reversible dual-light control of cRaf/ERK signalling.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在活细胞应用实验中，该系统展现了极强的普适性和灵活性。研究人员将该光控模块应用于&lt;strong&gt;cRaf激酶&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;PI3K脂质信号通路&lt;/strong&gt;，实现了对细胞信号传导的快速、可逆调控。通过单次蓝光脉冲，即可诱导蛋白长时间移位并维持信号激活，而随后照射紫光则能令其在&lt;strong&gt;秒级时间内&lt;/strong&gt;迅速解离。此外，该技术还成功用于&lt;strong&gt;CRISPR-dCas9基因激活系统&lt;/strong&gt;，仅需极短的光照即可开启目标基因的表达。更令人振奋的是，团队进一步开发了&lt;strong&gt;合成光敏细胞表面受体&lt;/strong&gt;，实现了光控GPCR激活以及诱导&lt;strong&gt;PC12细胞的神经元分化&lt;/strong&gt;，证明了该系统在复杂生物过程调控中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506182028957_18-20-29.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 5: Reversible spatially localized PI3K activation and lamellipodia formation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506182052880_18-20-53.png&quot; alt=&quot;image.png|600&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fig. 6: Optical control of gene expression by the CRISPR–dCas system.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了一套&lt;strong&gt;完全人工设计的光控蛋白质二聚化平台&lt;/strong&gt;，彻底摆脱了对自然界已知感光蛋白的依赖。这种&lt;strong&gt;从零开始的开发范式&lt;/strong&gt;不仅实现了纳摩尔级别的超高亲和力和完全可逆的光控性能，还为未来设计针对不同波长、不同功能的合成生物学元件提供了通用模板。研究团队指出，这一平台不仅能在基础生物学研究中用于精确拆解细胞信号网络，更有望在&lt;strong&gt;精准医疗和人造细胞&lt;/strong&gt;构建等前沿领域发挥重要作用。随着更多光响应支架和人工结合蛋白的开发，化学光遗传学将进入一个&lt;strong&gt;高度自定义&lt;/strong&gt;的新时代。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Methods】北京大学邓伍兰|提升300倍数据密度！SMLDM显微术实现活细胞分子动力学高精度制图</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05018/</guid><pubDate>Sun, 24 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Methods】北京大学邓伍兰|提升300倍数据密度！SMLDM显微术实现活细胞分子动力学高精度制图&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41592-026-03078-x&quot;&gt;Single-molecule localization and diffusivity microscopy reveals dynamic biomolecular organization in living cells&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Wulan Deng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1038/s41592-026-03078-x&quot;&gt;https://doi.org/10.1038/s41592-026-03078-x&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活细胞成像领域，理解生物分子的空间组织与其扩散动力学之间的联系至关重要。然而，传统的&lt;strong&gt;单分子追踪（SPT）技术长期面临着一个两难境地：为了准确关联分子轨迹，必须保持极低的成像密度，这导致无法获取高密度的空间动力学图谱。为了克服这一限制，研究团队开发了SMLDM技术&lt;/strong&gt;。该技术的核心突破在于利用&lt;strong&gt;深度学习&lt;/strong&gt;直接从单帧曝光产生的“运动模糊”快照中提取分子的扩散系数和精确位置。这种方法彻底抛弃了复杂的轨迹连接过程，在保持单分子分辨率的同时，将&lt;strong&gt;扩散动力学的数据密度提升了50至300倍&lt;/strong&gt;，为观察细胞内转瞬即逝的动态过程提供了全新的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510202235546_20-22-36.png&quot; alt=&quot;image.png|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: Development of Deep-SnapTrack.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of the simulation pipeline. Single-molecule trajectories are synthesized into experimental-like snapshots by convolving with the microscope’s PSF, &lt;em&gt;G__i&lt;/em&gt;,&lt;em&gt;j&lt;/em&gt;,&lt;em&gt;r&lt;/em&gt;, and adding noise. The ground-truth track image has a pixel size of 2 nm, whereas the snapshot is pixelated at 110 nm. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Examples of simulated molecule trajectories, track images, probability distributions of trajectory signal intensity (&lt;em&gt;Traj__i,j&lt;/em&gt;), pixelated &lt;em&gt;Traj__i,j&lt;/em&gt; and snapshots with integrated noise at different values of &lt;em&gt;D&lt;/em&gt;. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Architecture and training workflow of Deep-SnapTrack. Simulated snapshots are upscaled tenfold via nearest-neighbor interpolation to create inputs, which are paired with ground-truth track images for training. Training is supervised by a loss function combining L1 loss and mean squared error (MSE) between the output pseudotrack and ground-truth track images. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Representative molecule snapshots at different ground-truth &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; values, resolved by Deep-SnapTrack. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, SSIM between ground-truth (GT) tracks and different image sources for the molecules in &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;. Blue indicates snapshot images (solid) and background (dashed) versus ground-truth tracks. Orange indicates pseudotracks (solid) and processed backgrounds (dashed) versus ground-truth tracks. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Representative molecule snapshots at different SNRs and ground-truth &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; values, resolved by Deep-SnapTrack. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, SSIM (mean ± s.d.) between ground-truth tracks and either snapshots (circles) or pseudotracks (squares) across various SNRs (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 100 molecule snapshots per SNR); scale bars, 500 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先构建了名为&lt;strong&gt;Deep-SnapTrack&lt;/strong&gt;的卷积神经网络，通过海量的模拟数据训练，使模型能够从带有噪声的单分子快照中重建出分子的&lt;strong&gt;伪轨迹（pseudotrack）&lt;/strong&gt;。实验证明，基于扩散理论开发的&lt;strong&gt;TrackD算法&lt;/strong&gt;可以根据这些伪轨迹的面积精确计算出扩散系数。在定位精度方面，团队引入了自适应的&lt;strong&gt;TrackL算法&lt;/strong&gt;，它能根据分子的运动状态自动切换拟合方式，显著提升了快速扩散分子的定位精度。为了将该技术应用于复杂的细胞环境，研究者进一步开发了基于&lt;strong&gt;U-Net的分割网络&lt;/strong&gt;，实现了在高密度成像条件下对单分子快照的自动提取。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510202320425_20-23-20.png&quot; alt=&quot;image.png|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Estimation of molecule localization and D using a Deep-SnapTrack-resolved pseudotrack.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of the SMLDM concept. A molecule snapshot is processed by the Deep-SnapTrack network to generate a pseudotrack. The TrackD algorithm calculates &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; from the pseudotrack area using equation (&lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03078-x#Equ8&quot;&gt;8&lt;/a&gt;). Depending on the &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; value from TrackD, the TrackL algorithm calculates the molecule’s centroid using either Gaussian fitting or the weighted centroid of the pseudotrack. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Plot of pseudotrack area (_PT_area; mean ± s.d.) versus ground-truth diffusion coefficients (_D_ground-truth), fitted with equation (&lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41592-026-03078-x#Equ8&quot;&gt;8&lt;/a&gt;). Data points represent 100 molecules simulated at each of 27 logarithmically spaced &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; values (exposure time: 30 ms, pixel size: 110 nm, SNR: 56 (&lt;em&gt;I__peak&lt;/em&gt; &lt;em&gt;/&lt;/em&gt; &lt;em&gt;σ__noise&lt;/em&gt;)). Their pseudotrack images were generated using Deep-SnapTrack, and _PT_area was subsequently calculated for each molecule to plot against its _D_ground-truth. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Comparison of diffusion coefficients: &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; from pseudotrack (_D_pseudotrack; mean ± s.d.) versus _D_ground-truth (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;), &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; from MSD analysis (_D_MSD; mean ± s.d.) versus _D_ground-truth (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and _D_pseudotrack versus _D_MSD (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;). Data are from 100 molecules at each of 27 &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; values. Pearson correlation coefficients were calculated for log-transformed &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; values. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Scatter plots of _D_pseudotrack versus _D_MSD for datasets simulated with varying pixel sizes (at a constant 30-ms exposure; &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) and varying exposure times (with a constant 110-nm pixel size; &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, From left to right, a ground-truth 30-ms track overlaid with its geometric center, a molecule snapshot overlaid with the localization from elliptical Gaussian fitting, the corresponding pseudotrack overlaid with the localization from the TrackL algorithm and a comparison of all three localizations. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Average localization precision from elliptical Gaussian fitting of snapshots or from the weighted centroid of pseudotrack images across different values of &lt;em&gt;D&lt;/em&gt;. Deviation from the geometric center of the molecule trajectory was used to calculate localization precision. Precision was calculated as the deviation from the trajectory’s geometric center. For each value of &lt;em&gt;D&lt;/em&gt;, 100 snapshots at an SNR of 17 (_I_peak &lt;em&gt;/&lt;/em&gt; _σ_noise) were analyzed.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510202406583_20-24-07.png&quot; alt=&quot;image.png|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Development of U-Net-based molecule segmentation and MPALM pipeline.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, U-Net training. The network was trained on paired simulated snapshots (four molecules per 32 × 32-pixel image) and ground-truth mask images. A loss weight map was applied to enforce learning of intermolecule borders. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Dice coefficient (mean ± s.d.) of U-Net segmentation performance on simulated snapshots of identical trajectories across varying SNRs (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 100 snapshots per SNR level). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Overview of the MPALM pipeline with exemplary data; scale bars, 500 nm. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Probability distribution of log10 (&lt;em&gt;D&lt;/em&gt;) measured by MPALM for benchmark Halo-tagged molecules exogenously expressed in U2OS cells and 0.1-μm TetraSpeck microspheres immobilized on coverslips. Dashed lines represent the two-component GMM fit. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Quantification of the bound fraction, free fraction and &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; of the free component (_D_free; all shown as mean ± s.d.) derived from the GMM fits for MPALM (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and saSPT (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;). For &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, the following were the numbers of biologically independent cells: 1×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9), 2×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9), 3×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10), 6×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10), FOXA2 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10) and H2B (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12); fields of view of beads sample (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8). For &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, the following were the numbers of biologically independent cells: 1×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8), 2×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12), 3×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8), 6×NLS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12), FOXA2 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 20) and H2B (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 16); fields of view of beads sample (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 8). Significance was determined by one-way analysis of variance (ANOVA) with a Tukey’s post hoc test; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.1, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01 and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; NS, not significant.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在活细胞应用中，这项被称为&lt;strong&gt;Mobility-PALM (MPALM)&lt;/strong&gt; 的系统展示了惊人的解析能力。在&lt;strong&gt;染色质组织&lt;/strong&gt;研究中，MPALM揭示了核小体在活细胞内聚集形成的微米级染色质域，并发现高密度区域的分子运动明显受限。在&lt;strong&gt;药物研发&lt;/strong&gt;相关的GPCR研究中，研究人员观察到μ-阿片受体在激动剂刺激下会形成特定的信号微域，而偏向性激动剂则表现出不同的动力学特征。此外，该技术还成功记录了&lt;strong&gt;局灶粘附（FA）在移动过程中的分子组装与拆解，以及生物分子凝聚体&lt;/strong&gt;在相分离早期的非均匀扩散特性。这些实验结果一致表明，SMLDM能够在纳米尺度上同时绘制分子的空间分布与动力学异质性图谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510202549700_20-25-50.png&quot; alt=&quot;image.png|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Visualizing the diffusivity distribution of nuclear proteins in living cells using high-density MPALM.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Representative images of the indicated Halo-tagged molecules in living U2OS cells: PALM (molecule density), diffusivity map and MPALM. The MPALM image uses the HSV color model (hue: diffusivity; saturation: density; value: 1 for signal and 0 for background). The color bar indicates &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; values; scale bar, 5 μm. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, H2B MPALM analysis: full-cell H2B MPALM image (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;); scale bar, 5 μm. Zoomed-in views of the yellow square in i (ii–vi) show PALM density (ii), diffusivity map (iii), MPALM (iv), single-molecule localizations color coded by diffusivity (&lt;strong&gt;v&lt;/strong&gt;) and seven chromatin density classes identified by the HMRF model (&lt;strong&gt;vi&lt;/strong&gt;; class 1 = lowest density, class 7 = highest density). White arrows indicate a dense CD, and yellow arrows indicate the peripheral region outside of the dense CD; scale bars, 500 nm. Also shown are zoomed-in views of the white dashed square in vi&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; (vii–ix), showing chromatin classes (vii); a diffusivity map overlaid with borders of the IC, PC and CD (viii) and an MPALM image overlaid with the same borders (ix); scale bars, 200 nm. For &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, we imaged six biologically independent cells for each sample and obtained similar results. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Heat map showing the probability of H2B–Halo localization densities across different &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; ranges within the seven chromatin classes (grouped as IC, PC or CD).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510202650927_20-26-51.png&quot; alt=&quot;image.png|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: MPALM of the μOR in response to agonist and antagonist treatment.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;Halo-tagged μOR was imaged in living U2OS cells treated with DMSO, 10 μM DAMGO, 1 μM PZM21 or 10 μM naloxone using TIRF illumination and a 100-ms exposure per frame. &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, MPALM image of membrane μOR; scale bar, 5 μm. For &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, we imaged eight biologically independent cells for each treatment and obtained similar results. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Zoomed-in views of the yellow square in &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, showing PALM (molecule density; &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), a diffusivity map (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and MPALM (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;); scale bar, 1 μm. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Model of μOR dynamics under the indicated treatments; HT, HaloTag. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Probability distribution of log10 (&lt;em&gt;D&lt;/em&gt;) for Halo–μOR under each treatment. Dashed lines represent the two-component GMM fit; PDF, probability distribution function. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Quantification of μOR populations (mean ± s.d.) from the GMM fits in &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;: fraction of molecules in the ‘immobile’ (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;) and ‘mobile’ (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;) states and their corresponding mean diffusion coefficients (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;). Error bars represent s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6 biologically independent cells per sample). Significance was determined by one-way ANOVA with a Tukey’s post hoc test; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.1 and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510202726851_20-27-27.png&quot; alt=&quot;image.png|1000&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 6: MPALM reveals the dynamic biomolecular organization of FAs and optoDroplets.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Representative images of Halo-tagged paxillin in a living U2OS cell: widefield (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;), PALM (density; &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;), diffusivity map (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and MPALM (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;); scale bar, 5 μm. For &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; to &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, we imaged 16 biologically independent cells and obtained similar results. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, A five-frame time-lapse sequence showing the downward movement of an FA, displayed as PALM (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and MPALM (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) images. Zoomed-in views from the yellow boxes highlight FA disassembly over time. Time labels indicate the midpoint of the merged frames; main scale bar, 500 nm; zoom scale bar, 200 nm. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Widefield images of TMR-stained HaloTag-modified optoDroplets captured in each imaging cycle; scale bar, 5 μm. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;, Zoomed-in views of the condensate boxed in &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, showing bulk TMR signal (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;), PALM density (&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;), MPALM (&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;), single-molecule localizations color coded by diffusivity (&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;) and diffusivity map (&lt;strong&gt;l&lt;/strong&gt;). Time labels indicate the midpoint of merged frames; scale bars, 500 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SMLDM框架&lt;/strong&gt;的成功开发，标志着超分辨成像从单纯的“结构制图”向“动态制图”的重大跨越。它不仅解决了传统追踪技术在数据密度上的瓶颈，还通过深度学习与物理模型的结合，实现了对细胞内复杂动力学过程的高灵敏度监测。该方法具有极强的通用性，可以轻松集成到现有的多种单分子成像系统中。未来，随着荧光探针性能的进一步提升和算法的优化，SMLDM有望在&lt;strong&gt;多靶点交互作用、药物机理筛选以及疾病病理诊断&lt;/strong&gt;等领域发挥核心作用，为生命科学研究提供更深层次的分子景观。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】吉林大学宋宏伟团队|3.06%效率创纪录！首例电驱动手性红外发光器件</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05049/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05049/</guid><pubDate>Sun, 24 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】吉林大学宋宏伟团队|3.06%效率创纪录！首例电驱动手性红外发光器件&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Circularly Polarized 1540 nm Short-Wave Infrared Electroluminescence from Er‐Based Halide LEDs with 3.06% Record Efficiency&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Donglei Zhou, Tingting Zhou, Xue Bai, Hongwei Song&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73399&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517145827465_14-58-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1 (a) Schematic diagram of the LEDs device architecture. (b) Schematic diagram illustrating the emission of circularly polarized light from camphor-modified NCs. (c) Schematic of the Stark splitting in Er3+ energy levels and the corresponding SWIR spectra.&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三价铒离子由于其独特的&lt;strong&gt;1540纳米近红外发射峰&lt;/strong&gt;正好处在光纤通信的低损耗C波段，因此在光通信、生物成像以及传感器等前沿领域扮演着举足轻重的角色。虽然这种材料在传统的激光放大器中已经得到了广泛的光学应用，但是要实现&lt;strong&gt;高效率的电注入发光&lt;/strong&gt;一直是个巨大的国际科学难题。这主要是因为传统的绝缘基质导电性差，且铒离子的能级跃迁具有禁阻特性，导致以往制备的铒基发光二极管效率极其低下。此外，在现代光通信中，光的偏振态是一个能够大幅提升通信容量的关键维度，然而直接在短波红外波段实现高效且具有&lt;strong&gt;圆偏振特性&lt;/strong&gt;的电致发光器件此前几乎处于空白状态。为了打破这一效率瓶颈并赋予器件手性发光特征，研究团队开发出了一种极具创新的协同调控策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517145854310_14-58-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2 (a) TEM, HR-TEM, SAED images of Cs3ErCl6, Cs3ErxY1-xCl6, and Cs3ErxY1-xCl6: Sb3+ NCs. (b) EDX mapping of Cs3ErxY1-xCl6: Sb3+ NCs. (c) XRD patterns of Cs3ErCl6, Cs3ErxY1-xCl6, and Cs3ErxY1-xCl6: Sb3+ NCs. (d) High-resolution XPS analysis of Er3+ and Y3+. (r) Raman spectra of Cs3ErCl6, Cs3Er0.7Y0.3Cl6 and Cs3Er0.7Y0.3Cl6: Sb3+ NCs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员在实验中巧妙地采用了热注射法，首次成功制备出了具有高度均匀性和单分散性的&lt;strong&gt;锑、钇共掺杂氯化铒铯纳米晶&lt;/strong&gt;。在晶体结构的设计上，由于钇离子和铒离子的离子半径非常接近，钇的成功取代引入引发了微小的晶格畸变，这种&lt;strong&gt;局部对称性的降低&lt;/strong&gt;成功打破了宇称禁阻，进而引发了铒离子能级的&lt;strong&gt;斯塔克分裂&lt;/strong&gt;。变温光谱实验和理论计算共同证实，这种晶格对称性的软化显著提升了材料的辐射复合速率，并有效拉大了铒离子之间的距离，从而&lt;strong&gt;极大地抑制了浓度淬灭&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517145925957_14-59-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3 (a) The crystal structure of [ErCl6]3− octahedra. (b) Bond length and bond angle of Cl-Y-Cl and Cl-Er-Cl, (c) PLE and PL spectra, (d) Visible and SWIR intensity of Cs3ErxY1-xCl6 NCs. (e) Er3+ Stark splitting diagram. (f) SWIR spectra of Cs3ErxY1-xCl6 NCs at 70 and 310 K. (g) SWIR spectra of Cs3ErxY1-xCl6 NCs. (h) The luminescence ratio (I1/I2) of Cs3ErxY1-xCl6 NCs. (i) The radiative decay rates (Kr) of 1540 nm of Cs3ErxY1-xCl6 NCs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了更进一步强化红外发光效率，团队引入了具有特殊电子构型的&lt;strong&gt;锑离子作为共掺杂剂&lt;/strong&gt;。实验表明，锑离子的加入在纳米晶中触发了位于530纳米的高效&lt;strong&gt;自陷激子绿色发射&lt;/strong&gt;。非常关键的是，这个绿光发射能级与铒离子的吸收能级实现了近乎完美的偏振匹配，从而构筑了一条极其&lt;strong&gt;高效的能量传递通道&lt;/strong&gt;。光谱分析和瞬态荧光寿命测试表明，能量传递效率随着掺杂比例优化最高可达到百分之六十四以上，使得材料的短波红外荧光产率大幅飙升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517145943444_14-59-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4 Electronic band structures and PDOS of (a) Cs3Er0.7Y0.3Cl6 and (b) Cs3Er0.7Y0.3Cl6: Sb3+ NCs. (c) The PLE (dash line) and PL spectra, (d) SWIR spectra, (e) PLQY of Cs3Er0.7Y0.3Cl6 and Cs3Er0.7Y0.3Cl6: Sb3+ NCs. (f) The luminescence mechanism of Cs3Er0.7Y0.3Cl6: Sb3+ NCs. (g) Pseudo colormap of temperature-dependent (20–300 K) PL spectra, (h) Temperature-dependence of integral intensity and fitted curves, (i) Temperature-dependence of the FWHM of PL peak with the corresponding fitting result of Cs3Er0.7Y0.3Cl6: Sb3+ NCs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在此基础上，研究团队进一步引入了具有天然手性结构的&lt;strong&gt;樟脑分子作为表面钝化配体&lt;/strong&gt;进行配体交换。红外光谱与高分辨X射线光电子能谱分析证实，樟脑分子中的羰基与纳米晶表面配位不足的铒离子进行了直接配位，同时其疏水基团与氯离子形成了紧密的静电相互作用。这种完美的表面钝化不仅将缺陷态密度削减了将近一半，让电子和空穴的迁移率更加平衡，更重要的是，樟脑分子独特的&lt;strong&gt;手性空间构型成功将手性传递给了无机晶格&lt;/strong&gt;。通过扰动铒离子的电子云分布，纳米晶展现出了明显的圆偏振发光特征，其不对称因子达到了负的千分之三十六点七。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150006720_15-00-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5 (a) Schematic of CAMP addition generating CPL. (b) PL spectra (visible and SWIR) (c) PLQY of pristine NCs and CAMP-modified NCs. (d) FTIR tests of CAMP and the CAMP modified NCs. (e,f) XPS of pristine NCs and CAMP-modified NCs. (g) Measurement of CD spectra on R- and S-CAMP modified NCs. (h) Right and left CPL spectra of R-CAMP modified NCs. (i) Right and (j) left circularly polarized emission polar distribution diagrams.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最终，通过精细的器件工程优化，研究团队成功将这种樟脑改性的纳米晶作为发光层，制备出了结构完整的发光二极管器件。得益于能级的优化对齐以及空穴注入势垒的降低，该器件在电驱动下展现出了惊人的红外性能。器件在9.5伏的偏压下，1540纳米处的&lt;strong&gt;外量子效率达到了创纪录的3.06%&lt;/strong&gt;，相比于未改性的传统器件实现了跨越式的提升。同时，在连续通电工作下器件的半寿期延长到了210分钟，展现出极为优异的运行稳定性。更为震撼的是，该器件在国际上&lt;strong&gt;首次实现了电驱动的短波红外圆偏振电致发光&lt;/strong&gt;，电驱动下的偏振不对称因子高达负的千分之三十点八，成功做到了高发光效率与高偏振度的兼顾，甚至在两厘米大面积的柔性基底上也实现了极佳的发光均匀性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150023755_15-00-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6 (a) Device structure of LEDs. (b) Band alignment of each functional layer in the LEDs. (c) Current density against voltage, (d) Visible EL spectra, (e) SWIR EL spectra, (f) Power density against voltage, (g) EQE against voltage, (h) Statistic EQEs, (i) T50 lifetime measurements of pristine and CAMP-modified LEDs. (j) EL CPL spectra of CAMP-modified LEDs. (k) Visible and SWIR images, (l) EQE of large-area LEDs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作通过极其精妙的钇銻共掺杂辅以手性樟脑配体钝化的多步协同策略，彻底激活了氯化铒铯纳米晶的红外发光潜力。研究不仅打破了铒基短波红外发光二极管长期以来的效率天花板，更开创性地赋予了器件电驱动的圆偏振特性。这一重大技术突破为未来的高集成度光电芯片、大容量保密光通信系统以及下一代先进生物医学成像技术的发展铺平了道路，展现出了巨大的产业化应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】光固化也能修复裂纹？一种可实现40次以上循环修复的光控柔性晶体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05008/</guid><pubDate>Sat, 23 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】光固化也能修复裂纹？一种可实现40次以上循环修复的光控柔性晶体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Photoswitchable Flexible-Brittle Transition with Reversible Cracking and Healing in a Photochromic Crystal&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ryo Nishimura (Department of Chemistry and Research Center for Smart Molecules, Rikkyo University)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01187&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01187&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133013057_13-30-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在传统认知中，&lt;strong&gt;有机单晶&lt;/strong&gt;通常是极度脆弱且易碎的，由于缺乏有效的能量耗散机制，一旦受到机械应力往往会发生灾难性的断裂。近年来，虽然科研人员开发出了一些具备弹性或塑性变形能力的柔性晶体，但能够像生物组织那样在受损后实现&lt;strong&gt;自修复&lt;/strong&gt;，尤其是通过非接触式光触发方式进行重复修复的晶体依然极其罕见。这项研究开发出了一种基于&lt;strong&gt;二芳基乙烯（DAE）&lt;/strong&gt; 衍生物的光响应有机晶体，不仅实现了晶体在“柔性”与“脆性”之间的光控切换，还首次展示了光诱导下的晶体&lt;strong&gt;原位裂纹愈合&lt;/strong&gt;现象，为开发高耐用性的微纳光电器件提供了全新的设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133037667_13-30-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Photoisomerization of DAEs Bearing &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Alkyl Groups&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了一系列带有&lt;strong&gt;正烷基链&lt;/strong&gt;的二芳基乙烯分子，发现其晶体结构在特定条件下表现出显著的机械适应性。实验显示，这种晶体在受到针尖挤压时，能够根据施力平面的不同，分别展现出&lt;strong&gt;一维弹性弯曲&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;塑性变形&lt;/strong&gt;甚至&lt;strong&gt;螺旋扭曲&lt;/strong&gt;。通过单晶X射线衍射分析发现，晶体内部形成的&lt;strong&gt;层状堆积结构&lt;/strong&gt;和弱的范德华力相互作用是其具备柔性的关键，这些烷基链充当了分子间的“润滑层”，允许晶体在受力时发生微小的分子位移而不至于崩溃。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133054348_13-30-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Mechanically induced (a) elastic, (b) plastic, and (c) plastic twisting deformation of a &lt;strong&gt;2aβ&lt;/strong&gt; crystal. The images are taken from the front of the (a) and (c) (100) plane and (b) (001) plane.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133115871_13-31-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Crystal structure of &lt;strong&gt;2aβ&lt;/strong&gt; crystal. (a) Schematic illustration of a plastically bending crystal, (b) expanded image of slidable region, (c) molecular packing viewed from (001) plane, (d) intermolecular interactions involving terminal alkyl chains, (e) crystal model and schematic illustration of layer sliding upon mechanical force, (f) 1D chain structure formed through intermolecular F···F and C–H···F contacts, (g) columnar structure formed via intermolecular π–π stacking, (h) a model illustrating compression and expansion of molecular packing on inner and outer arcs during bending, and (i) short contacts of F···F, C–H···F, and C–H···H–C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133134918_13-31-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Photocontrolled ON-OFF switching of elastic and plastic deformation in the &lt;strong&gt;2aβ&lt;/strong&gt; crystal. Loss and recovery of (a) elastic and (b) plastic deformability upon UV and visible light irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最为独特的是晶体在光照下的性能演变。当使用&lt;strong&gt;紫外光（UV）&lt;/strong&gt; 照射晶体时，分子发生光致异构化，晶体由无色变为蓝色，由于分子构型的改变导致内部应力积累，晶体会自发产生沿长轴方向的&lt;strong&gt;可见裂纹&lt;/strong&gt;，并从柔性状态转变为极易碎的脆性状态。然而，一旦切换为&lt;strong&gt;可见光&lt;/strong&gt;照射，晶体不仅恢复了原本的柔性，之前产生的裂纹竟然神奇地&lt;strong&gt;完全消失&lt;/strong&gt;。研究人员利用荧光渗透实验和同步辐射微束X射线衍射证实，这种修复并非简单的表面遮盖，而是涉及到了&lt;strong&gt;光诱导局部熔融并重新结晶&lt;/strong&gt;的过程。通过纳米压入测试进一步量化了这一过程，结果表明晶体的硬度和杨氏模量在光照循环中可以精准回复到初始水平，且这种裂纹愈合过程可稳定&lt;strong&gt;循环重复40次以上&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133151711_13-31-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Photoinduced self-healing in &lt;strong&gt;2aβ&lt;/strong&gt; crystal. (a) Schematic illustration of photoinduced cracking and healing; micrographs during cracking and healing in (b) a straight and (c) plastically bent &lt;strong&gt;2aβ&lt;/strong&gt; crystal.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133209586_13-32-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Schematic illustration of a mechanism of healing.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506133224631_13-32-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Representative &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;h&lt;/em&gt; curves obtained from nanoindentation tests before and after light irradiation and corresponding schematic models for the (a) (001) and (b) (100) planes of the &lt;strong&gt;2aβ&lt;/strong&gt; crystal. The inset optical images show indents produced by a Berkovich tip (scale bars: 10 μm).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了一种集&lt;strong&gt;光控柔性切换&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;自修复能力&lt;/strong&gt;于一体的智能分子晶体材料。烷基链的引入不仅赋予了晶体结构上的滑动可能，还通过降低局部熔点促进了光致修复的发生。这种能够通过光远程控制、无需直接接触即可修复机械损伤的特性，在&lt;strong&gt;柔性电子器件&lt;/strong&gt;、自修复光学波导以及微型驱动器等领域具有巨大的应用潜力。未来，如何进一步提高这种光控修复的效率，并将其推广至更多种类的功能晶体体系，将是该领域迈向产业化应用的重要方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】香港中文大学李、手南方医科大学谢登辉等|仿生单原子纳米酶助力骨再生：骨体积分数提升177%的代谢重编程新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05016/</guid><pubDate>Fri, 22 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】香港中文大学李、手南方医科大学谢登辉等|仿生单原子纳米酶助力骨再生：骨体积分数提升177%的代谢重编程新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202522108&quot;&gt;Bioinspired, Mitochondria-Targeted Single-Atom Nanozyme Enhances Bone Regeneration by Reprogramming Stem Cell Energy Metabolism&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Rocky S. Tuan, Denghui Xie, Zhong Alan Li&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202522108&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202522108&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这项发表于《&lt;strong&gt;Advanced Materials&lt;/strong&gt;》的研究中，科研团队针对骨缺损修复中线粒体功能障碍这一核心痛点，开发了一种&lt;strong&gt;仿生细胞色素c氧化酶（CcO）的单原子纳米酶&lt;/strong&gt;。该纳米酶通过负载&lt;strong&gt;铁、铜单原子&lt;/strong&gt;模拟天然酶的催化中心，并结合&lt;strong&gt;TPP分子实现线粒体靶向&lt;/strong&gt;，成功诱导干细胞从糖酵解向&lt;strong&gt;氧化磷酸化和脂肪酸氧化&lt;/strong&gt;的代谢转变。实验结果显示，该策略显著提升了干细胞的成骨分化能力，并在大鼠大面积骨缺损模型中实现了&lt;strong&gt;骨体积分数177%的惊人增长&lt;/strong&gt;，为组织再生提供了基于能量代谢调控的新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200008205_20-00-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic diagram illustrating the ability of TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes to improve mitochondrial function, regulate cellular energy metabolism, and promote osteogenic differentiation of stem cells.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;骨组织的有效再生高度依赖于干细胞线粒体提供的高能量输出，尤其是在基质合成的初始阶段，充足的&lt;strong&gt;ATP供应&lt;/strong&gt;是成骨分化的前提。然而，在临床常见的&lt;strong&gt;大尺寸骨缺损（CSBD）&lt;/strong&gt; 环境中，氧化应激和氧化还原失衡往往导致线粒体呼吸链中的&lt;strong&gt;复合体IV（CcO）&lt;/strong&gt; 受损，造成能量代谢枯竭并抑制骨修复。传统的生物材料多聚焦于清除活性氧（ROS），却难以从根本上修复受损的电子传递链。受生物体内高效酶催化机制的启发，研究人员致力于开发一种既能精准靶向线粒体，又能&lt;strong&gt;模拟CcO催化功能&lt;/strong&gt;的人造纳米酶，以期通过重启干细胞的能量工厂来加速骨再生进程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过一步法合成了具有放射状孔道的&lt;strong&gt;树突状介孔二氧化硅纳米颗粒（DMSN）&lt;/strong&gt;，并精细地将铁和铜原子以&lt;strong&gt;单原子形式&lt;/strong&gt;分散嵌入其中。这种结构完美模拟了天然CcO的活性中心，紫外光谱分析证实其具有优异的&lt;strong&gt;细胞色素c氧化酶样活性&lt;/strong&gt;。为了实现精准打击，研究者在纳米颗粒表面修饰了亲脂性阳离子&lt;strong&gt;TPP&lt;/strong&gt;。共聚焦成像和生物电镜结果清晰地展示了该纳米酶能够高效进入干细胞并&lt;strong&gt;精准定位于线粒体表面&lt;/strong&gt;。生物安全性评估表明，在治疗浓度下，该材料对C3H/10T1/2干细胞表现出良好的生物相容性，为后续的功能研究奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200205887_20-02-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis and characterization of TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes. (a) Schematic of the synthesis process of TPP-DMSN-Fe/Cu nanozyme. (b, c) TEM images of the synthesized nanozyme. Scale bar = 50 nm and 10 nm. (d) AC-HAADF-STEM image of TPP-DMSN-Fe/Cu nanozyme, with single iron atoms marked by red circles. Scale bar = 2 nm. (e) HAADF-STEM image showing the dendritic mesoporous structure of the synthesized nanozyme. Scale bar = 50 nm. (f) EDS elemental mapping confirming homogeneous distribution of Cu, Fe, Si, and O in TPP-DMSN-Fe/Cu nanozyme. Scale bars = 50 nm. (g) UV–vis absorbance spectra of Cyt &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; after reacting with different nanoparticles for 60 min. (h) TPP-DMSN-Fe/Cu nanozyme upregulated the expression of &lt;em&gt;Fam36a&lt;/em&gt; (Cytochrome &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; Oxidase Assembly Factor COX20) gene. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test. The &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; value is noted. (i) Bio-TEM images showing the mitochondria-targeting ability of TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes after treating C3H/10T1/2 cells for 4 h (red arrows indicate mitochondria). Scale bar = 500 nm (left image) and 100 nm (magnified views on the right). (j) Representative confocal images showing that the TPP-modified nanozymes had a higher level of colocalization with C3H/10T1/2 cells compared to nanozymes without TPP modification (blue, nucleus; red, RBITC-nanoparticles; green, Mito-tracker). Scale bar = 10 µm. (k) Quantitative analysis of fluorescence intensity along the white dotted lines in j. P = Pearson&apos;s correlation coefficient.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200228497_20-02-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes improved mitochondrial function and regulated energy metabolism in stem cells. (a) Schematic diagram of TPP-DMSN-Fe/Cu nanozyme-induced enhancement of OXPHOS, FAO, and TCA cycle and the changes in related target metabolites. (b–e) TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes treatment resulted in the highest levels of b NAD+/NADH, (c) &lt;em&gt;Sdha&lt;/em&gt; and (d) &lt;em&gt;Atp5a&lt;/em&gt; mRNA, and (e) ATP production in stem cells. (f) Real-time OCRs during stem cell mitochondrial stress tests and semi-quantitative analysis of basal respiration, maximal respiration, and ATP production. (g) Real-time ECARs of stem cells during the glycolytic stress test and semi-quantitative analysis of glycolysis, glycolytic capacity, and glycolytic reserve. (h) Real-time OCRs of stem cells during the substrate oxidation test and semi-quantitative analysis of maximal respiration, spare respiratory capacity, and basal respiration. (i) Representative image of JC-1 aggregates and monomers and j corresponding quantitative analysis indicating the highest mitochondrial membrane potential in cells treated by TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes for 7 days in osteogenic medium. Scale bar = 25 µm. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-value is noted.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在代谢调控机制探索中，&lt;strong&gt;Seahorse能量代谢分析&lt;/strong&gt;揭示了令人兴奋的发现。与对照组相比，经靶向纳米酶处理的干细胞，其&lt;strong&gt;基础呼吸、最大呼吸以及ATP产量&lt;/strong&gt;分别提升了44%、89%和45%，而糖酵解水平显著下降。这表明纳米酶成功触发了&lt;strong&gt;能量代谢重编程&lt;/strong&gt;，使细胞能源从低效的糖酵解转向高效的氧化磷酸化。进一步的转录组学测序（RNA-seq）深入解析了这一过程，结果显示&lt;strong&gt;Bmp4、Sox9以及与线粒体生物发生相关的Pgc-1α&lt;/strong&gt;等关键基因显著上调。此外，纳米酶还激活了&lt;strong&gt;CAMKK-AMPK信号通路&lt;/strong&gt;和自噬过程，这种多维度的调节共同营造了一个有利于成骨分化的能量富集型微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200248211_20-02-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Transcriptome analysis revealed that TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes reprogramed stem cell metabolism to enhance osteogenesis. (a) Schematic of TPP-DMSN-Fe/Cu-modulated mitochondrial and osteogenic pathways based on RNA sequencing results. (b) Number of differentially expressed genes in TPP-DMSN-Fe/Cu-treated stem cells versus other groups. (c) Heatmap showing upregulated osteogenesis-, chondrogenesis-, calcium influx-, and mitochondrial function-related genes for DMSN-Fe/Cu-treated stem cells. &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 biologically independent samples. (d–f) Gene Ontology enrichment analysis of biological process (d), cellular component (e), and molecular function (f) for up-regulated genes in TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes. (g) KEGG enrichment analysis showing genes upregulated by TPP-DMSN-Fe/Cu treatment. (h, i) GSEA plot showing the enrichment of the gene set of “Proton motive force driven mitochondrial ATP synthesis” and “Mitochondrial respiratory chain complex iv”. The top panels of the figures show the enrichment score (green line). The middle panels show the presence of the target gene in the gene set. The bottom panels show the drop in the ranked gene list for the ranked metric value.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200310721_20-03-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes enhanced osteogenic differentiation and mitochondrial function in stem cells. (a) mRNA levels of osteogenic gene expression: &lt;em&gt;Runx2&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Opn, Ocn, and Alp&lt;/em&gt;. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-value is noted. (b) Western blot bands for COL1A1, RUNX2, ALP, and OCN (the numbers above each band represent normalized mean band intensity ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 biologically independent samples). (c) Immunofluorescence staining of OCN and d quantification of fluorescent intensity. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; value is noted. Scale bar = 100 µm. (e) ARS staining of stem cells and f corresponding quantitative analysis after 14 days of nanoparticle treatment. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; value is noted. Scale bar = 2 mm and 100 µm. (g) mRNA levels of mitochondrial gene expression: &lt;em&gt;Pgc-1α&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Cpt1a&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;Drp1, and Opa1&lt;/em&gt;. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-value is noted. (h) Western blot bands for PGC-1α, p-AMPK, AMPK, Beclin-1 and LC3-II (the numbers above each band represent normalized mean band intensity ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 biologically independent samples). (i) Quantitative analysis of p-AMPK/ AMPK, Beclin-1 and LC3-II protein expression. (j) Intracellular calcium ion levels and k corresponding quantification. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-value is noted.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证临床转化潜力，研究者将纳米酶复合在&lt;strong&gt;GelMA水凝胶支架&lt;/strong&gt;中，植入大鼠股骨缺损部位。在植入4周和8周后的Micro-CT扫描中，靶向纳米酶组展现了最为卓越的修复效果。定量分析显示，其&lt;strong&gt;骨体积分数（BV/TV）比对照组高出177%&lt;/strong&gt;，且骨矿物质密度明显提升。组织学染色进一步证实了缺损区形成了大量成熟且致密的骨组织。免疫组化结果清晰地标示出&lt;strong&gt;OCN、COL1A1和ATP5A&lt;/strong&gt;等成骨与代谢标志物的高表达，从体内实验层面证实了该纳米酶通过&lt;strong&gt;优化线粒体健康和能量供应&lt;/strong&gt;，确实有效地加速了临界尺寸骨缺损的愈合过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200331869_20-03-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes accelerated bone regeneration in a rat model of CSBD. (a) Schematic of the experimental timeline. (b) 3D reconstructed micro-CT scan images after 4 and 8 weeks of scaffold implantation. (c, d) Quantitative micro-CT analysis of BV/TV and BMD. Data are presented as mean ± s.d., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 biologically independent samples, by one-way ANOVA with Tukey&apos;s post hoc test. The &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-value is noted. (e) H&amp;amp;E staining and f Masson&apos;s trichrome staining images of the bone defect sites at 4 and 8 weeks after the surgery. Scale bar = 100 µm. HB = host bone; NB = newly formed bone.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200350263_20-03-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;TPP-DMSN-Fe/Cu nanozymes upregulated the expression of markers related to osteogenesis and energy metabolism in vivo. (a) OCN IHC staining images for the femoral bone defect at 4 and 8 weeks. Immunofluorescence staining images for b COL1A1, c ATP5A, and d PGC-1α in the femoral bone defect area at 4 and 8 weeks. Scale bar = 100 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了一款&lt;strong&gt;具备线粒体靶向能力的仿生单原子纳米酶&lt;/strong&gt;，通过修复电子传递链功能，不仅高效清除了有害的超氧自由基，更关键的是实现了对干细胞能量代谢的精准重塑。这种从“被动抗氧化”到“主动代谢调节”&lt;strong&gt;的策略转变，为解决骨再生难题提供了全新的范式。展望未来，这种单原子纳米酶的设计理念有望延伸至&lt;/strong&gt;骨质疏松、神经损伤等其他与线粒体功能障碍相关的退行性疾病治疗中。虽然目前在小型动物模型上取得了理想效果，但未来的研究仍需在大型动物模型中验证其长效生物安全性及免疫反应，以期早日为临床骨缺失患者带来福音。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】激发波长如何颠覆传统认知？时间分辨瞬态吸收光谱揭示光聚合的隐藏法则：超越吸光度的辐射秘密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05036/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05036/</guid><pubDate>Fri, 22 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】激发波长如何颠覆传统认知？时间分辨瞬态吸收光谱揭示光聚合的隐藏法则：超越吸光度的辐射秘密&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Understanding Wavelength-Dependent Photopolymerizations via Nano-Second Resolved Transient Spectroscopy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Joshua A. Carroll, Andreas-Neil Unterreiner, Christopher Barner-Kowollik&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c05591&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114327723_11-43-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在传统的材料化学与光聚合反应中，人们普遍遵循一个近乎金科玉律的假设，即光反应的效率直接正比于光敏剂或光引发剂在特定波长下的吸光度。然而，来自昆士兰科技大学和卡尔斯鲁厄理工学院的联合研究团队打破了这一固有认知。他们利用先进的&lt;strong&gt;纳秒级时间分辨瞬态吸收光谱技术&lt;/strong&gt;，深入解构了经典德裔锗基引发剂Ivocerin在不同单色光照射下的激发态动力学行为。研究表明，引发剂的摩尔消光系数并不能完全决定宏观的单体转化率，在引发剂吸收光谱的&lt;strong&gt;红移边缘（弱吸收尾部）&lt;/strong&gt;，光聚合反而展现出异常高效的特性。这一现象的核心奥秘并不在于吸收了多少光子，而在于激发的波长直接调控了自由基在溶剂笼中的生存寿命与逃逸概率。该成果不仅填补了波长相关光化学机制的空白，更指明了超越传统光谱重叠理论的全新光控合成路线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114335966_11-43-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Photopolymerization action plot for the conversion of bulk methyl methacrylate (MMA) to poly (methyl metharcrylate) (PMMA) at ambient temperature, using Ivocerin (bis(4-methoxybenzoyl)diethylgermanium) as the photoinitiator, alongside the molar absorption spectrum of Ivocerin in MMA. The Ivocerin concentration was approximately 25 mM, and polymerization was performed with a fixed number of deposited photons (1.27 × 1019 photons) at each monochromatic wavelength. (b) Chemical structure of Ivocerin and the formation of primary radicals upon irradiation, triggering free radical polymerization alongside the polymerization mechanism. Note that PMMA-based radicals terminate primarily via disproportionation as shown here. (15)&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长期以来，工业界和学术界在评估一种光引发剂的性能时，主要依赖于光源发射光谱与引发剂摩尔吸光系数的重叠程度。这种粗放的筛选方式根植于光化学第一定律（Grotthuss-Draper定律）和Kasha规则，即默认光子吸收概率等同于化学转化生产力，每个被吸收的光子贡献均等。然而，近年来一系列波长相关的光聚合实验逐渐露出了反常的蛛丝马迹：当激发波长滑向引发剂吸收带的深红区边缘时，尽管其摩尔吸光度出现了几个数量级的骤降，最终的单体转化效率却高得令人咋舌。这种&lt;strong&gt;化学活性与吸光能力的严重背离&lt;/strong&gt;表明，激发后的内部松弛、自由基生成概率以及后期扩散动力学才是主导宏观反应的隐形之手。为了定量剥离并阐明这一谜题，研究人员以具有代表性的化合物Ivocerin作为模型系统，试图通过时间分辨光谱和动力学模拟，彻底厘清微观瞬态自由基动力学是如何反向塑造宏观宏伟聚合版图的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114411292_11-44-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Transient absorption spectra of Ivocerin in MIB after excitation at 425 nm (_E_pump = 2.75 mJ, &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; = 5 mM) and probing between 350 to 700 nm, in 10 nm increments. (a) Transient absorption spectra at shorter relative delay times (&amp;lt;100 ns). (b) Transient absorption spectra at longer delay times (&amp;gt;100 ns). The gray highlighted area shows the region where the transient response is overlaid by the intense scattering of the pump pulse.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先绘制了Ivocerin引发甲基丙烯酸甲酯（MMA）聚合的&lt;strong&gt;光化学作用图谱（Action Plot）&lt;/strong&gt;。在固定入射光子总数的前提下，系统考察了350纳米至515纳米区间内单体转化率随激发波长的变动趋势。实验结果清晰地证实了活性的反常匹配：Ivocerin在可见光区的n→π&lt;em&gt;吸收带以及紫外区的π→π&lt;/em&gt;吸收带的红移边缘，均爆发出了极高的聚合效率，特别是在近紫外到蓝光过渡区域，转化率曲线与平缓的吸光度曲线形成了鲜明对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了捕捉这背后的微观机理，由于MMA单体自身会极快地淬灭中间体，研究者精妙地选取了结构高度相似但不含双键的&lt;strong&gt;异丁酸甲酯（MIB）作为等效溶剂环境&lt;/strong&gt;，搭建了定制的纳秒脉冲激光闪光光解系统。在425纳米的激光激发下，瞬态光谱在最初的10纳秒内主要呈现出基态漂白和强烈的荧光/磷光发射。令人振奋的是，随着时间推移，在480纳米附近涌现出了一个显著的瞬态正吸收峰。结合密度泛函理论（TD-DFT）的高精度量子化学计算，该团队成功将这个480纳米的特征吸收峰指认为&lt;strong&gt;酰基锗自由基（acylgermyl radical）&lt;/strong&gt;，而其对应的4-甲氧基苯甲酰基自由基由于振子强度极低，在可见光区几乎不贡献吸收。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114429334_11-44-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Calculated absorption spectra of transient species obtained by TD-DFT calculation. (a) Ivocerin in the triplet state. (b) Acylgermyl radical. (c) 4-Methoxybenzoyl radical. The calculation of Ivocerin in the triplet state was performed at the CAM-B3LYP def2-SVP (def2/J auxiliary basis) level of theory, whereas for the primary radicals the calculation was conducted with the MPW1PW functional with the same basis set. An absorption spectrum was simulated by convolution of the calculated vertical electronic transition with a Gaussian function using a fwhm of 50 nm. Vibrational progression was not considered in the simulated absorption spectra. Additional details are provided in Section 1.3 of the &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c05591/suppl_file/ja6c05591_si_001.pdf&quot;&gt;Supporting Information&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过并行全局演化分析（Global Analysis）提取衰减相关差异光谱（DADS），研究人员发现了惊人的规律：代表引发剂整体发光寿命的特征时间基本恒定在4.5纳秒左右，而&lt;strong&gt;酰基锗自由基的生存寿命（τ₂）则表现出强烈的激发波长依赖性&lt;/strong&gt;。在350纳米激发时自由基寿命较长，随后随波长红移先下降，但在跨越到455纳米的长波长激发时，自由基寿命再度戏剧性地大幅拉升。当把这条微观自由基寿命随波长变化的曲线与宏观的聚合作用图谱进行重叠对比时，两条曲线展现出了完美的高度相关性，这意味着引发剂激发后的自由基存活时间直接锁定了最终的聚合输出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114451770_11-44-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Normalized decay-associated difference spectra (DADS) of Ivocerin in MIB, along with the associated decay times upon excitation at 425 nm (_E_pump = 2.75 mJ, &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; = 5 mM). The spectral region where the transient response was overlaid by intense scattering of the pump pulse was excluded in the global analysis. The long-lived component persists beyond the experimental time window and was treated as effectively constant within the fitting range.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步排除是由于第一步链增长速率差异导致的波长效应，研究者通过测定不同单体浓度下的自由基淬灭速率，计算出自由基向第一步单体加成的速率常数高达1.7×10⁸ M⁻¹s⁻¹。在纯单体环境中，这意味着最初的链增长在几纳秒内就已完成，根本不是限速步骤。真正的决定性力量在于&lt;strong&gt;溶剂笼内部的竞争动力学&lt;/strong&gt;：不同波长的光子注入了不同的过剩能量，直接微妙地改变了引发剂体系从单线态到三线态的系统交叉比例，进而调控了溶剂笼内自由基发生&lt;strong&gt;笼内复合、化学钝化与成功逃逸&lt;/strong&gt;的相对概率。波长更长的光子使得自由基具有更低的复合倾向和更高的笼外逃逸分量。团队将这一源自光谱实验的波长依赖性自由基逃逸流作为修正因子，代入简约的光学动力学反应模型中进行数值模拟，最终成功在理论层面上复现了实验观察到的单体转化趋势，有力地夯实了微观动力学决定宏观效率的因果链条。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114517332_11-45-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) Molar absorption spectrum of Ivocerin in MIB alongside the time constants τ1(green) and τ2(red) obtained from parallel global analysis of nanosecond transient absorption spectra recorded at various excitation wavelengths at ambient temperature. The Ivocerin concentration was 5 mM in all transient absorption experiments. (b) Overlay of the photopolymerization action plot in bulk MMA (blue) with the radical lifetime (τ2) action plot in MIB, highlighting the wavelength-dependent correlation between polymerization efficiency and primary radical lifetime.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114530985_11-45-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. (a) Simulated monomer conversion for the scaled (geminate) recombination rate coefficient at the indicated excitation wavelength. (b) Overlay of photopolymerization action plot in bulk MMA (blue) with simulated monomer conversion at 650 s for the scaled (geminate) termination rate coefficient (orange), highlighting the correlation between (geminate) termination and macroscopic monomer conversion. Experimental error bars represent the standard deviation of triplicate measurements of the photopolymerization action plot. Simulation error bars represent the propagated uncertainty of the radical lifetime used in the kinetic model.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过极其严密的瞬态光谱实验与动力学动力学模拟，完美破解了锗基引发剂Ivocerin在光聚合中&lt;strong&gt;吸光度与化学反应活性不匹配的世纪悬案&lt;/strong&gt;。研究明确指出，长波长激发下异常飙升的聚合效率，本质上是由波长调控的瞬态自由基长寿命和更高的溶剂笼逃逸概率共同驱动的。然而，笼内复合与扩散逃逸这一分水岭究竟如何在激发的最初瞬间被精确引流，其超快阶段的演化细节受限于纳秒光谱的时间分辨率仍处于迷雾之中。未来，研究团队计划引入&lt;strong&gt;飞秒瞬态吸收光谱技术&lt;/strong&gt;，旨在从更微观的飞秒到皮秒时域，直接凝视激发态的系间窜跃、初期自由基对的能量耗散与空间切割过程。这一跨越时空的动力学解码，不仅能够让我们重新审视光化学基本定律在凝聚态反应中的边界，更将指导科学家们彻底摆脱对引发剂传统光谱性质的依赖，为精准定制超深层光固化材料、3D生物打印以及高效光绿合成开辟出一条全新的理性设计通途。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】四川大学赵德威、陈聪|刷爆纪录！基于NiOx的锡铅钙钛矿电池效率达22.98%，四端叠层效率突破30.38%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05054/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05054/</guid><pubDate>Fri, 22 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】四川大学赵德威、陈聪|刷爆纪录！基于NiOx的锡铅钙钛矿电池效率达22.98%，四端叠层效率突破30.38%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Molecular Modification Strategy for Efficient $\text{NiO}_x$-based Tin-Lead Perovskites Solar Cells and All-perovskite Tandems&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Cong Chen, Dewei Zhao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73324&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;全钙钛矿叠层太阳能电池因其有望超越单结电池的理论效率极限而备受瞩目，其中窄带隙锡铅钙钛矿底电池的性能是决定整体效率的关键瓶颈。尽管传统的有机空穴传输材料在效率与稳定性平衡上面临巨大挑战，性能优异且成本低廉的无机&lt;strong&gt;氧化镍（$\text{NiO}_x$）&lt;/strong&gt; 被视为极具潜力的替代底衬。然而，氧化镍与锡铅钙钛矿之间的界面相容性较差，其表面存在的强氧化性物种会导致二价锡离子的氧化和严重的能量势垒错配，极大限制了器件的填充因子和开路电压。为了攻克这一多功能界面的改性难题，本研究创新性地提出了一种&lt;strong&gt;修饰剂协同调控策略&lt;/strong&gt;，为构筑高效率、高稳定性的反式锡铅钙钛矿电池及叠层器件开辟了全新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517181609255_18-16-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Adsorbed states of (a) ─SO3− and (b) ─OH on NiOx films. (b) Differential charge density of —SO3− and ─OH on NiOx films. KPFM images of (c) NiOx and (d) Modulated NiOx films. XPS spectra of Ni 2p for (e) NiOx and (f) Modulated NiOx films. XPS spectra of O 1s for (g) NiOx and (h) Modulated NiOx films. Fermi regions of (i) NiOx and (j) Modulated NiOx films. Secondary electron cut-off of (k) NiOx and Modulated (l) NiOx films.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员巧妙地在氧化镍薄膜表面引入了&lt;strong&gt;2-羟基乙烷磺酸铵（AHES）&lt;/strong&gt; 分子层。在理论计算和实验表征中，AHES展现出了独特的多功能钝化与调控机制。分子中的&lt;strong&gt;磺酸根负离子（$-\text{SO}_3^-$）&lt;/strong&gt; 倾向于与氧化镍表面的三价镍离子发生双齿锚定结合，这种强相互作用不仅显著改善了薄膜的形貌与粗糙度，还成功诱导了电荷的快速耗尽。通过紫外光电能谱与开尔文探针力显微镜测试证实，改性后的氧化镍薄膜&lt;strong&gt;功函数显著增大&lt;/strong&gt;，费米能级下移，呈现出更强的p型半导体特性，从而实现了极佳的能量级匹配，大幅加速了空穴的提取与传输。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517181624568_18-16-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Top-view SEM images of buried Sn–Pb perovskite films on (a) NiOx and (b) Modulated NiOx films. Top-view SEM images of Sn-Pb perovskite films on (c) NiOx and (d) Modulated NiOx films. XRD patterns of perovskite films on (e) NiOx and (f) Modulated NiOx films. XPS spectra of Sn 3d for perovskite films on (g) NiOx and (h) Modulated NiOx films. (i) Adsorption energies of ─SO3− and ─OH with Sn2+ in Sn–Pb perovskite. (j) I 3_d_ of perovskite and perovskite with AHES. (k) 1H NMR spectra of AHES and perovskite with SnI2. (l) PLQY of Perovskite, NiOx/Perovskite, and Modulated NiOx/Perovskite.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;与此同时，这种分子修饰层对上层钙钛矿薄膜的结晶生长也起到了至关重要的调控作用。AHES中的&lt;strong&gt;羟基（$-\text{OH}$）作为路易斯碱&lt;/strong&gt;，能够提供孤对电子并与碘离子形成坚固的氢键，协同磺酸根与二价锡离子的静电相互作用，有效&lt;strong&gt;减缓了锡组分的过快结晶&lt;/strong&gt;。这种调控使得锡铅钙钛矿薄膜展现出显著的（100）和（200）优选晶向，大幅增加了晶粒尺寸，降低了晶界密度，并成功抑制了氟化亚锡的异常析出。更重要的是，AHES屏障有效隔绝了底衬氧化性物种对二价锡的侵害，&lt;strong&gt;显著抑制了缺陷与空位密度&lt;/strong&gt;，将非辐射复合损失降至极低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517181650980_18-16-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves, (b) EQE spectra and integrated &lt;em&gt;J_SC, (c) Mott–Schottky curves, (d) dark &lt;em&gt;I–V&lt;/em&gt; curves of devices with NiO_x&lt;/em&gt; and Modulated NiOx films. (e) EIS curves of different Sn–Pb PSCs. (f) Δ_V_OC, nonrad of devices with NiOx and Modulated NiOx films. (g) tDOS of devices with NiOx and Modulated NiOx films. (h) Continuous MPP tracking of different encapsulated Sn–Pb PSCs under simulated AM 1.5G solar illumination in ambient atmosphere at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于界面电荷传输通道的优化和体相结晶质量的飞跃，构筑的单结锡铅钙钛矿太阳能电池展现出了令人惊艳的光电性能。在标准太阳光照下，目标器件成功实现了&lt;strong&gt;22.98%的最高光电转换效率&lt;/strong&gt;，相比于对照组的20.02%有了跨越式的提升。在不间断的连续光照最大功率点（MPP）跟踪测试中，封装器件在运行212小时后仍能保持初始效率的80%，展现出了远超传统器件的&lt;strong&gt;杰出运行稳定性&lt;/strong&gt;。基于这一突破性进展，研究团队将该窄带隙底电池与宽带隙半透明顶电池进行机械堆叠，最终打造出的四端全钙钛矿叠层太阳能电池斩获了&lt;strong&gt;30.38%的卓越效率&lt;/strong&gt;，跻身当前国际同类器件的最高水平行列。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517181708037_18-17-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic of 4T APTSC structure. (b) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves of semi-transparent WBG PSC, LBG PSC and filtered LBG PSC. (c) EQE spectra of semi-transparent WBG PSC and filtered LBG PSC.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该工作成功证实了利用2-羟基乙烷磺酸铵进行分子修饰是制备高效无机底衬锡铅钙钛矿电池的切实可行策略。通过协同优化空穴传输层的电学性能与调控钙钛矿的结晶动力学，研究不仅从根本上抑制了界面非辐射复合损失，更为开发下一代超高效率、高稳定性的全钙钛矿叠层太阳能电池提供了核心的界面工程指导方案与工业化转化思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】南开大学熊虎|灵敏度达1.37 nM！科学家开发新型氟化荧光素探针，首次揭示帕金森病脑部D-半胱氨酸显著下降</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05030/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05030/</guid><pubDate>Thu, 21 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】南开大学熊虎|灵敏度达1.37 nM！科学家开发新型氟化荧光素探针，首次揭示帕金森病脑部D-半胱氨酸显著下降&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5604948&quot;&gt;Blood-Brain-Barrier-Crossing Fluorinated Luciferase Prosubstrates Enable Sensitive Monitoring of D-Cysteine Levels in Brain Diseases&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Hu Xiong (熊虎)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5604948&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.5604948&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511160232916_16-02-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;大脑作为代谢极其活跃的器官，其氧化还原平衡的维持对于神经功能至关重要。&lt;strong&gt;D-半胱氨酸（D-Cys）&lt;/strong&gt; 作为一种在哺乳动物脑中产生的关键抗氧化剂，在调节神经祖细胞增殖和保护神经元免受氧化应激损伤方面发挥着不可替代的作用。然而，长期以来，精确监测活体脑部D-Cys的水平一直面临巨大挑战。一方面，传统的荧光成像存在组织穿透浅和背景干扰大的问题；另一方面，血脑屏障（BBB）严格限制了大多数诊断分子进入中枢神经系统。即便如天然的D-荧光素，也因为在生理pH下带电荷且易受外排转运体影响，难以进入大脑。因此，开发一种能够高效&lt;strong&gt;跨越血脑屏障&lt;/strong&gt;并实现&lt;strong&gt;高灵敏度、原位监测&lt;/strong&gt;的新型工具，对于理解帕金森病、胶质母细胞瘤等神经系统疾病的致病机理具有深远意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511160553805_16-05-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis of BBB-crossing fluorinated CBT for in situ detection of D-Cys in the brain. (a) Synthetic routes of fluorinated CBT derivatives (R-CBT). (b) Schematic illustration of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; traversing the BBB and producing fluorinated luciferase substrates in situ, enabling bioluminescence imaging of D-Cys in the brain.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队基于腈基-氨基硫醇生物正交反应原理，巧妙地设计并合成了一系列&lt;strong&gt;氟化2-氰基苯并噻唑（R-CBT）&lt;/strong&gt; 衍生物作为火放线虫荧光素酶的底物前体。通过在CBT分子上引入氟原子或三氟甲基，显著提升了分子的亲脂性，从而增强了其穿透血脑屏障的能力。在对六种候选化合物的系统筛选中，研究人员发现&lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt;表现最为出色。实验结果显示，7&apos;F-CBT在体外对D-Cys表现出惊人的灵敏度，&lt;strong&gt;检测限低至1.37 nM&lt;/strong&gt;，且对L-半胱氨酸及其他生物硫醇具有极高的选择性。在细胞实验中，7&apos;F-CBT不仅能够原位检测内源性D-Cys，其生成的荧光素类似物还展现出了比天然底物更长、更稳定的生物发光信号，半衰期延长了约13倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511160612827_16-06-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; exhibited improved BBB penetration and enabled intracellular in situ generation of luciferase substrates for prolonged bioluminescence imaging. (a) Calculated log_P_ values of R-CBT measured by the shake-tube method. (b) Bioluminescence intensity of fLuc-transfected U87 cells incubated with R-CBT (50 µM) for 20 min (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (c) Time-dependent bioluminescence intensity of fLuc-transfected U87 cells incubated with 50 µM R-CBT (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) HPLC analysis of R-Luc (solid line), R-CBT (dashed line), and cell lysate (dotted line). Cells were incubated with 500 µM R-CBT for 40 min, followed by lysis with cell lysis buffer. Wavelength for detection: 320 nm. (e) Plasma membrane permeability of CBT, &lt;strong&gt;4&apos;F-CBT&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). U87 cells and HT22 cells were separately incubated with 500 µM R-CBT for 40 min. (f) Illustration of the transwell assay. bEnd.3 cells were incubated with 50 µM R-CBT for 12 h. (g) BBB permeability of CBT, &lt;strong&gt;4&apos;F-CBT&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (h) Time-dependent bioluminescence imaging of fLuc-transfected MDA-MB-231 cells incubated with 50 µM R-Luc (exposure time = 15 s). (i) Time-course analysis of bioluminescence intensity for 50 µM D-Luc, &lt;strong&gt;4&apos;F-Luc&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;7&apos;F-Luc&lt;/strong&gt; in fLuc-transfected MDA-MB-231 cells (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (j) Molecular docking analysis of &lt;strong&gt;7&apos;F-Luc&lt;/strong&gt; with firefly luciferase (4G36). Statistical significance was analyzed by one-way ANOVA: ****&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001; ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05; NS, &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;gt; 0.05.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511160629243_16-06-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; enabled the highly sensitive detection of D-Cys in vitro. (a) Linearity plots of the bioluminescence intensity of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM) against D-Cys concentrations in the presence of luciferase (15 µg/mL), ATP (2 mM), and Mg2+ (10 mM) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (b) Bioluminescence intensity of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM) toward reactive sulfur species‌ (100 µM) in DPBS solution containing luciferase (15 µg mL−1), ATP (2 mM), and Mg2+ (10 mM) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (c) Bioluminescence imaging of D-Cys in fLuc-transfected U87 cells. Cells were incubated with D-Cys (0-1.0 mM) for 1 h and washed with fresh DMEM for three times, followed by incubation with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM) (exposure time = 15 s). (d) Quantification of the total luminescence intensity of panel (c) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (e) Comparison of luminescence intensity of fLuc-transfected U87 cells pretreated with D/L-Cys for 1 h and then incubated with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM) after 30 min (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (f) Bioluminescence intensity of fLuc-transfected U87 cells in different groups (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Group 1: cells were treated with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM). Group 2: cells were pretreated with NEM (50 µM) for 1 h, followed by incubation with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM). Group 3: cells were pretreated with NEM (50 µM) and D-Cys (1.0 mM) for 2 h, followed by incubation with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM). (g) Bioluminescence imaging of D-Cys in fLuc-transfected U87 cells. Cells were incubated with D/L-NAC (1.0 mM) for 1 h and washed with fresh DMEM for three times, followed by incubation with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM) (exposure time = 15 s). (h) Quantification of the average luminescence intensity of panel (g) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (i) Bioluminescence intensity of fLuc-transfected U87 cells in different groups (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Group 1: cells were treated with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM). Group 2: cells were pretreated with NEM (50 µM) for 1 h, followed by incubation with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM). Group 3: cells were pretreated with NEM (50 µM) and D-NAC (1.0 mM) for 2 h, followed by incubation with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511160645903_16-06-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; enabled the highly sensitive detection of D-Cys in vivo. (a) Schematic illustration of brain BL imaging in transgenic mice (R26-CAGLuc-2A-EGFP) using &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt;. (b) Bioluminescence images of transgenic mice in different groups. Prior to imaging, mice were injected i.p. with 100 µL D/L-Cys (0-3.0 mM), and 1 h later, the mice were injected i.v. with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (2.0 mM, 100 µL) (exposure time = 15 s). (c) In vivo quantification of the bioluminescence intensity in the brain area of mice from different groups (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) Relative SNR of the brain (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (e) Bioluminescence imaging of endogenous D-Cys in transgenic mice. Group 1: mice were injected i.v. with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (2 mM, 100 µL). Group 2: mice were injected i.p. with NEM (0.5 mM, 100 µL), followed by i.v. administration of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (2 mM, 100 µL) at 1 h post-injection. Group 3: mice were injected i.p. with NEM (0.5 mM, 100 µL) and D-Cys (2 mM, 100 µL), followed by i.v. administration of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (2 mM, 100 µL) (exposure time = 15 s). (f) Bioluminescence imaging of excised brains 10 min after i.v. injection of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; into the mice of (e). (g) Quantification of the brain luminescence intensity in (f) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical significance was analyzed by one-way ANOVA: ****&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001; ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在动物模型研究中，通过静脉注射给药，&lt;strong&gt;7&apos;F-CBT成功穿越了转基因小鼠的血脑屏障&lt;/strong&gt;，并在脑部与内源性D-Cys反应生成荧光素。成像结果显示，脑部发光强度比普通CBT提高了4.1倍，&lt;strong&gt;信噪比高达60:1&lt;/strong&gt;。利用这一特性，研究团队在原位脑肿瘤模型中实现了&lt;strong&gt;视频级（video-rate）的实时监测&lt;/strong&gt;，清晰地观察到自由移动小鼠脑内D-Cys的分布。最具突破性的发现是在帕金森病（PD）小鼠模型中，通过7&apos;F-CBT介导的成像技术，研究人员&lt;strong&gt;首次观察到PD小鼠脑部D-Cys水平发生了剧烈下降&lt;/strong&gt;。这一现象结合行为学测试中观察到的运动能力受损，有力地证明了D-Cys代谢异常与神经退行性疾病病理过程之间的紧密联系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511160701991_16-07-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;High-contrast bioluminescence imaging of D-Cys in an orthotopic brain tumor model. (a) Establishment of an orthotopic brain tumor model for imaging study. (b) In situ injection of U87-Luc cells (1*105 cells, 8 µL, 1 µL min−1) into the mouse brain using a stereotactic device. (c) Walking path chart of normal and tumor-bearing mice. Comparison of the walking distance (d), walking speed (e), and rest time (f) in normal and tumor-bearing mice (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (g) Bioluminescence images of BALB/c mice, including normal and tumor-bearing mice, after i.v. injection of CBT or &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (10 mM, 50 µL). H&amp;amp;E staining analysis of harvested brain tissue sections, inset: brightfield image of the brain. (h) Quantification of bioluminescence intensity in the mouse brain of (g) at 30 min post-injection (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (i) SNR of the mouse brain in different groups (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (j) Real-time bioluminescence imaging of freely moving mice. 100 µL &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (10 mM) was subcutaneously injected into U87 brain tumor-bearing mice. Exposure time: 1 s. Statistical significance was analyzed by one-way ANOVA: ****&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001; ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; NS, &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;gt; 0.05.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511160713968_16-07-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mapping D-Cys levels in PD cell and mouse models using &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt;. (a) Schematic diagram of imaging intracellular D-Cys levels in a PD cell model using &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt;. Firefly luciferase (15 µg mL−1) was added for the final bioluminescence assay. (b) Bioluminescence imaging of endogenous D-Cys in a MPTP-induced PD cell model. PC12 cells were pretreated with MPTP (0–0.5 mM) for 24 h and then incubated with &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM) for imaging (exposure time = 15 s). (c) Quantification of luminescence intensity of panel (b) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) Bioluminescence imaging of exogenous D-Cys fluctuations in PC12 cells. The cells were pretreated with MPTP (0.5 mM) for 24 h and then incubated with D-Cys (0–1.0 mM) for 1 h, followed by addition of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (50 µM) for imaging. (e) Quantification of luminescence intensity of panel (d) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (f) Experimental timeline for establishing the MPTP-induced PD mouse model and workflow of the imaging study. (g) Illustration of the open-field test. (h) Walking path chart of the normal and PD model mice. (i) Schematic representation of the pole test. (j–m) Comparison of the walking distance (j), rest time (k), time in central area (l), and the time taken to crawl in the pole test (m) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4). (n) Bioluminescence images of the normal and PD model mice after i.v. injection of &lt;strong&gt;7&apos;F-CBT&lt;/strong&gt; (2 mM, 100 µL) (exposure time = 15 s). (o) Quantification of the brain luminescence intensity of panel (n) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (p) Brightfield and bioluminescence images of the dissected brains. (q) Quantification of the average radiance of brains in (p) (mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical significance was determined using a two-tailed Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test: ****&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001; ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01; *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05; NS, &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;gt; 0.05.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种新型氟化生物发光探针平台，突破了传统成像工具在血脑屏障渗透性和空间分辨率上的局限。&lt;strong&gt;7&apos;F-CBT探针&lt;/strong&gt;凭借其卓越的灵敏度和体内稳定性，不仅为神经科学研究提供了一种强大的非侵入式监测手段，也为脑部疾病的早期诊断开辟了新途径。未来，这种通过原位生成荧光素底物的策略有望扩展到更多脑部生物标志物的检测中。通过深入研究D-Cys在不同神经疾病中的动态变化，科学家们或许能够开发出更精准的治疗方案，为帕金森病及其他氧化应激相关脑病的临床诊断与药效评估提供关键的数据支持。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】西北工业大学黄维院士、纪雷、史俊清|创纪录的35.9 lp/mm！TADF增感技术打破多组分有机闪烁体X射线成像分辨率上限</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05033/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05033/</guid><pubDate>Wed, 20 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】西北工业大学黄维院士、纪雷、史俊清|创纪录的35.9 lp/mm！TADF增感技术打破多组分有机闪烁体X射线成像分辨率上限&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Record-High Resolution X-Ray Imaging With Multi-Component and Near-Infrared Organic Scintillators Enabled by TADF Sensitization&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Junqing Shi, Lei Ji, Wei Huang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.6695144&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.6695144&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162818293_16-28-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;有机X射线闪烁体&lt;/strong&gt;凭借其成本低廉、易于大面积加工以及良好的机械柔韧性，在柔性X射线成像领域展现出巨大的应用潜力。然而，长期以来有机闪烁体的&lt;strong&gt;空间分辨率&lt;/strong&gt;普遍低于无机闪烁体，这成为了制约其发展的关键瓶颈。在现有的研究中，多组分有机闪烁体虽然在合成成本和性能调节上具有显著优势，但其分辨率记录（27.5 lp/mm）一直远落后于单组分闪烁体。这种局限性主要源于组分间&lt;strong&gt;相位分离&lt;/strong&gt;导致的漫反射，以及长程激子扩散造成的图像模糊。为了攻克这一难题，西北工业大学&lt;strong&gt;黄维院士&lt;/strong&gt;团队提出了一种基于“结构同源”的增感策略，通过精准设计分子骨架和能级梯度，实现了闪烁体性能的跨越式提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162837431_16-28-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Exciton generation process under X-ray excitation. (b) Schematic illustration of energy transfer mechanisms between the TADF sensitizer and TADF emitter, TTA emitter, and FL emitter. S, singlet; T, triplet; ISC, intersystem crossing; RISC, reverse intersystem crossing; FRET, Förster resonance energy transfer; DET, Dexter energy transfer; FL, fluorescence. (c) Molecular structures of the sensitizer and emitters.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选用了一种含有10个碘原子的&lt;strong&gt;高效热活化延迟荧光（TADF）分子 I-CzBN&lt;/strong&gt;作为通用增感剂。利用其强大的X射线吸收能力和极小的单三线态能级差，配合三类具有不同发光机制的受体：&lt;strong&gt;TADF受体（ICzTPN）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;三线态-三线态湮灭（TTA）受体（rubrene）&lt;/strong&gt; 以及&lt;strong&gt;荧光（FL）受体（DPAT）&lt;/strong&gt;。通过理论计算和瞬态光谱分析证实，由于增感剂与受体之间存在&lt;strong&gt;强烈的π-π相互作用&lt;/strong&gt;和精准的能级匹配，系统内部实现了极高效率的&lt;strong&gt;Förster共振能量转移（FRET）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;Dexter能量转移（DET）&lt;/strong&gt;。这种设计不仅在热力学上抑制了大尺度聚集，减少了光学散射，还通过超快能量转移缩短了激子寿命，有效限制了激子扩散范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162909252_16-29-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;UV–visible absorption spectra (dashed line) and normalized photoluminescence (PL) spectra (solid line) of the (a) D-ATADF, (b) D-ATTA, and (c) D-AFL composite systems; black: sensitizer, red: emitter, purple: composite system. Normalized emission spectra of the (d) D-ATADF, (e) D-ATTA, and (f) D-AFL composite systems at different doping ratios (The value of D was fixed at 100 mg).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162925944_16-29-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Optimized HOMO and LUMO orbital distributions for (a) the TADF sensitizer, (b) TADF emitter, (c) TTA emitter, and (d) FL emitter. Optimized molecular structures of the (e) D-ATADF, (f) D-ATTA, and (g) D-AFL composite systems.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在放射发光性能测试中，&lt;strong&gt;基于TTA机制的系统（D-A TTA）&lt;/strong&gt; 表现尤为惊人，其在X射线激发下展现出卓越的亮度和线性响应。更重要的是，在实际成像评估中，该系统成功实现了&lt;strong&gt;35.9 lp/mm&lt;/strong&gt;的空间分辨率，这不仅打破了多组分有机闪烁体的历史记录，相比前纪录提升了&lt;strong&gt;31%&lt;/strong&gt;。与此同时，&lt;strong&gt;基于TADF的系统&lt;/strong&gt;也达到了31.7 lp/mm的极高水平。而在&lt;strong&gt;近红外（NIR）成像&lt;/strong&gt;领域，研究团队开发的荧光系统同样实现了&lt;strong&gt;21.6 lp/mm&lt;/strong&gt;的分辨率，较此前的近红外有机闪烁体记录提升了&lt;strong&gt;41%&lt;/strong&gt;。这些数据充分证明了该增感策略在提升成像清晰度和信噪比方面的普适性与优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162947284_16-29-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Radioluminescence (RL) spectra of (a) D-ATADF, (b) D-ATTA, and (c) D-AFL composite systems at varying composition ratios. (d) Comparative RL spectra of standard BGO scintillator with optimized D-ATADF, D-ATTA, D-AFL, ATADF, and ATTA thin films at 0.1 mm thicknesses. (e) Linear relationship between RL intensity and dose rate for optimized D-ATADF, D-ATTA, and D-AFL composite films. (f) RL intensity at emission maxima for D-ATADF, D-ATTA, and D-AFL composite films under continuous X-ray irradiation (dose rate: 18.6 mGy s−1).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511163001293_16-30-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Bright-field and dark-field optical images of (a) a metal sticker. Bright-field (b) and dark-field optical images of the line-pair card using (c) D-ATADF, (d) D-ATTA, and (e) D-AFL films as the X-ray imaging screen. (f) Modulation transfer functions (MTFs) of X-ray images obtained with D-ATADF, D-ATTA, and D-AFL composite films.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过系统的分子工程设计，成功开发出一系列&lt;strong&gt;从红光到近红外发射&lt;/strong&gt;的创纪录高分辨率有机X射线闪烁体。通过引入TTA机制，研究者们巧妙地打破了&lt;strong&gt;发光效率与分辨率&lt;/strong&gt;之间的折中关系，为多组分有机光功能材料的设计提供了全新的范式。这组高性能闪烁体屏幕不仅在实验室条件下展现出优异的成像细节还原能力，其大面积制备的潜力也为未来&lt;strong&gt;新一代柔性、高精度医学影像设备&lt;/strong&gt;以及工业无损检测技术的发展奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Methods】破译细胞成像“卡脖子”难题！覆盖450-660nm全可见光谱的20+种新型抗原稳定荧光纳米抗体工具包</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05047/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05047/</guid><pubDate>Wed, 20 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Methods】破译细胞成像“卡脖子”难题！覆盖450-660nm全可见光谱的20+种新型抗原稳定荧光纳米抗体工具包&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Synthetic multicolor antigen-stabilizable nanobody platform for intersectional labeling and functional imaging&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Axel Nimmerjahn &amp;amp; Vladislav V. Verkhusha&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1038/s41592-026-03056-3&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517144602238_14-46-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: A series of fluorescent nanobodies to GFP (VIS–FbGFP) spanning the visible spectrum.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of a nanobody with inserted red FP (PDB &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/http/MSYXTLUQPJUB/10.2210/pdb1ZGO/pdb&quot;&gt;1ZGO&lt;/a&gt;) bound to GFP (PDB &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/http/MSYXTLUQPJUB/10.2210/pdb3OGO/pdb&quot;&gt;3OGO&lt;/a&gt;). CDRs are highlighted in violet. The position of mCherry insertion to the anti-GFP nanobody is indicated with a red arrow. Structural representations were generated using PyMOL. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Fluorescence intensity of cells transfected with 13 different VIS–Fbs targeting GFP. The following FPs were coexpressed with VIS–Fbs as positive controls: mEGFP for mTagBFP2–FbGFP, mScarlet-I–FbGFP, mScarlet–FbGFP, mCherry–FbGFP, mNeptune2–FbGFP, mCardinal–FbGFP; mVenus for mTFP1–FbGFP; EBFP2 for mWasabi–FbGFP, mNeonGreen–FbGFP, mOrange–FbGFP, LSSmOrange–FbGFP, CyOFP1–FbGFP, LSSmScarlet–FbGFP. The following FPs were coexpressed with VIS–Fbs as negative controls: mCherry for mTagBFP2–FbGFP, mTFP1–FbGFP; mTagBFP2 for other VIS–Fbs. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Fluorescence images of HeLa cells coexpressing VIS–Fbs from &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; with their cognate antigens. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, HeLa cells coexpressing NES–mTagBFP2–FbGFP with mEGFP, H2B–CyOFP1–FbGFP with mEGFP, Mito–mCardinal–FbGFP with mEGFP. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Multicolor fluorescence images for HeLa cells coexpressing mEGFP antigen with three nanobodies in different compartments: NES–mTagBFP2–FbGFP in the cytoplasm, Mito–Cardinal–FbGFP in the mitochondria and H2B–CyOFP1–FbGFP in the nucleus. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of HeLa cells coexpressing PAmCherry-based VIS–FbGFP and mEGFP in response to 390 nm irradiation. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of representative cells coexpressing PAmCherry-based VIS–FbGFP and mEGFP in response to 390 nm irradiation. Change in fluorescence for three regions of interest (ROIs) from &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt; is presented. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Contrast of PAmCherry-based VIS–FbGFP coexpressed with either mTagBFP2 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 18) or mEGFP (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 15) after 390 nm irradiation. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of HeLa cells coexpressing mEos4a–FbGFP (red and green forms) in response to 390 nm irradiation. &lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of representative cells coexpressing mEos4a–FbGFP and EBFP2 in response to 390 nm irradiation. Change of fluorescence for three ROIs from &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; is presented. &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, Contrast of mEos4a–FbGFP coexpressed with either mTagBFP2 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 14) or EBFP2 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 20) after 390 nm irradiation. The maximal fluorescence of antigen-bound form for each VIS–FbGFP was assumed to be 100%. Data are presented as mean values ± s.d. for &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 transfection experiments. Scale bars, 40 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多色荧光蛋白质与生物传感器的开发极大地推进了现代生物科学的发展，使科学家能够直接在活细胞及生物体内观察基因表达、蛋白质动力学和分子相互作用。然而传统的荧光蛋白直接融合技术常常会&lt;strong&gt;干扰靶蛋白的天然功能、细胞定位、表达水平以及正常代谢&lt;/strong&gt;。虽然基于 camelid 抗体的重组纳米抗体提供了一种高特异性的替代方案，但将其与常规荧光蛋白融合形成的传统“显色体”在细胞内 constitutive 表达时，会产生大量未结合的游离荧光探针。这些&lt;strong&gt;游离探针会带来极高的背景荧光噪音&lt;/strong&gt;，严重掩盖了真正目标抗原的荧光信号。为了彻底解决这一成像瓶颈，研究团队在此前开发的近红外抗原稳定纳米抗体的基础上，成功克服了绿色荧光蛋白类（GFP-like）蛋白质由于较大的 $\beta$ 桶状结构及柔性两端对空间构象稳定性的巨大挑战，成功将这一&lt;strong&gt;抗原依赖性自动降解技术拓展至了整个可见光谱&lt;/strong&gt;，开发出了全新的可见光抗原稳定荧光纳米抗体（VIS–Fbs）合成生物学平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517144531945_14-45-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: Multicolor imaging with three VIS–Fbs in HeLa cells.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Fluorescence intensity and images of cells expressing mCardinal–Fb59H10 or NIR–Fb59H10 for HIV p24 protein. Co-transfection with a plasmid encoding p24–sfGFP was used as a positive control (+), and co-transfection with pmEGFP-N1 was used as a negative control (−). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Fluorescence intensity and images of cells expressing mTagBFP2–Fb2E7 or NIR–Fb2E7 for HIV gp41 protein. Co-transfection with a plasmid encoding gp41–sfGFP was used as a positive control (+), and co-transfection with pmEGFP-N1 was used as a negative control (−). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Fluorescence intensity and images of cells expressing mTagBFP2–FbALFA, mStayGold–FbALFA, CyOFP1–FbALFA, TagRFP-T–FbALFA, mScarlet–FbALFA or NIR–FbALFA for ALFA-tag. Co-transfection with a plasmid encoding 24× ALFA-tag repeats was used as a positive control (+), and co-transfection with pmEGFP-N1 was used as a negative control (−). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Multicolor images of HeLa cells coexpressing three different VIS–Fbs: mTagBFP2–Fb2E7, mScarlet–FbALFA/mStayGold–FbALFA and mCardinal–Fb59H10 with their cognate antigens fused to a NES, nuclear localization signal, clathrin localization signal or membrane-localization signal, respectively: NES–gp41–sfGFP-Tyr66Gly, H2B–ALFA-tag–sfGFP-Tyr66Gly/24xALFA-tag–clathrin-sfGFP-Tyr66Gly and p24–sfGFP-Tyr66Gly–CAAX. Scale bars, 40 μm. In &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, the maximal fluorescence of antigen-bound form for each VIS–Fb was assumed to be 100%. In &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, for VIS–FbALFAs, fluorescence of mTagBFP2–FbALFA was assumed to be 100%. In &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, data are presented as mean values ± s.d. for &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 transfection experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先以绿色荧光蛋白纳米抗体为支架，通过&lt;strong&gt;系统性地删减和优化嵌入荧光蛋白的氨基酸 $\text{N}$ 端与 $\text{C}$ 端序列&lt;/strong&gt;，成功构建出了首个抗原依赖型的 mCherry 红色荧光纳米抗体，并证实其荧光强度与抗原浓度呈现显著的剂量依赖性。在此成功经验的基础上，团队进一步实现了模块化设计的标准化。他们精准比对并调整了 &lt;strong&gt;12 种涵盖蓝光到深红光光谱的高亮度单体可见光荧光蛋白&lt;/strong&gt;的末端构象，将其批量嵌入纳米抗体支架中，打造出了一系列&lt;strong&gt;对比度高达 10 到 110 倍的全新可见光荧光纳米抗体家族&lt;/strong&gt;。为了进一步丰富该工具箱的功能多样性，研究人员还成功将光控激活荧光蛋白 PAmCherry 和光控转换荧光蛋白 mEos4a 融合进该平台，实现了&lt;strong&gt;极高时空分辨率的光控标记与荧光状态转换&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517144447182_14-44-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Simultaneous detection of different metabolites with jRGECO1a–FbLAG30 in live GFP-expressing cells.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of the cell coexpressing jRGECO1a–FbLAG30 (red) and mEGFP (green) in response to 5 μM ionomycin. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of the cell coexpressing jRGECO1a–FbLAG30 (red) and Green Pegassos pyruvate biosensor (green) in response to 1 mM pyruvate. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of the cell coexpressing jRGECO1a–FbLAG30 (red) and PyronicSF pyruvate biosensor (green) in response to 10 mM pyruvate. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Change in fluorescence intensity of the cell coexpressing jRGECO1a–FbLAG30 (red) and iGlucoSnFr biosensor (green) in response to 20 mM pyruvate. Scale bars, 40 μm (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Contrast of mEGFP coexpressed with jRGECO1a–FbLAG30 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10) after addition of 5 μM ionomycin. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Contrast of Green Pegassos only (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9) and Green Pegassos coexpressed with jRGECO1a–FbLAG30 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9) after addition of 1 mM pyruvate. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Contrast of PyronicSF only (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10) and PyronicSF coexpressed with jRGECO1a–FbLAG30 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9) after the addition of 10 mM pyruvate. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Contrast of iGlucoSnFr only (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 11) and iGlucoSnFr coexpressed with jRGECO1a–FbLAG30 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13) after the addition of 20 mM glucose. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Contrast of jRGECO1a (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 16) and jRGECO1a–FbLAG30 only (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10) or jRGECO1a–FbLAG30 coexpressed with Green Pegassos (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9), PyronicSF (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 9) or iGlucoSnFr (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13). In &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, data are presented as mean values ± s.d.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在应用层面上，这一多色平台展现出了极为惊人的多参数细胞成像与体内功能监测能力。通过给不同的 VIS–Fbs 融合特定器官定位信号，研究者实现了&lt;strong&gt;在同一细胞内对单一抗原在细胞质、细胞核以及线粒体等不同细胞器中的多色空间定位与分流操纵&lt;/strong&gt;。此外，团队还成功跨越了结构体量的限制，将体积更大的&lt;strong&gt;钙离子生物传感器 jRGECO1a 以及多种代谢物生物传感器&lt;/strong&gt;插入不同的纳米抗体位点，实现了在活细胞内&lt;strong&gt;对两种不同代谢产物在极微小空间内的实时同步功能成像&lt;/strong&gt;，且完全不影响传感器本身的动力学响应特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517144414655_14-44-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Performance of dTomato–FbLAG16 in HeLa cells and cultured primary neurons.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Red fluorescence intensity of cells transfected with mCherry–FbGFP, dTomato–FbLAG16 without linkers or dTomato–FbLAG16 with –GGS-linkers and coexpressed with mEGFP (right column (+)) or mTagBFP2 (left column (−)). &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Fluorescence images of HeLa cells coexpressing dTomato–FbLAG16 with mTagBFP2 (negative control) or mEGFP (positive control). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Scheme of a VIS–Fb with a red FP (PDB &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/http/MSYXTLUQPJUB/10.2210/pdb1ZGO/pdb&quot;&gt;1ZGO&lt;/a&gt;) inserted into LAG16 anti-GFP nanobody (PDB &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/http/MSYXTLUQPJUB/10.2210/pdb6LR7/pdb&quot;&gt;6LR7&lt;/a&gt;) bound to GFP-based biosensor GCaMP6m (PDB &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/http/MSYXTLUQPJUB/10.2210/pdb3WLD/pdb&quot;&gt;3WLD&lt;/a&gt;). CDRs are highlighted in violet. The position of dTomato insertion to the anti-GFP nanobody is indicated with a red arrow. Structural representations were generated using PyMOL. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Upper, representative image of HeLa cells coexpressing GCaMP6s and dTomato–FbLAG16. Three ROIs are indicated with white squares. Lower, changes in fluorescence intensity of the same cell coexpressing GCaMP6s (green) and dTomato–FbLAG16 (red) in response to 5 μM ionomycin. Fluorescence changes for three ROIs are shown. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Upper, contrast of GCaMP6s only (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10) and GCaMP6s coexpressed with dTomato–FbLAG16 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 11) after addition of 5 μM ionomycin. Lower, contrast of dTomato–FbLAG16 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 11) for the data presented in the left graph. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Coexpression of dTomato–FbLAG16 fused to RiboL1 tag and mEGFP in the soma of hippocampal neurons. The maximal fluorescence of antigen-bound form for dTomato(GGS)–FbLAG16 was assumed to be 100%. Data are presented as mean values ± s.d. for &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 transfection experiments. Scale bars, 40 μm (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) and 20 μm (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517144339273_14-43-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Intersectional targeting of specific cell compartments and populations with dTomato–FbLAG16 in GCaMP6f reporter mice.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Schematic of the experimental approach. An AAV vector driving dTomato–FbLAG16 expression under the hSyn promoter and the soma-targeting peptide RiboL1 was stereotactically injected into the somatosensory cortex of Thy1-GCaMP6f mice with preferential calcium indicator expression in a subset of excitatory pyramidal neurons. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Immunostaining validation. Left, confocal images showing GCaMP6f-expressing (gray) and dTomato-expressing (red) cells in a cortical tissue section. Center, zoom-in of the indicated region. Scale bars, 250 μm (left) and 50 μm (center). Right, population analysis (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12 tissue sections from four mice). Data are presented as mean values ± s.d. *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 0.00008. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, In vivo validation. Left, representative dual-color two-photon time-lapse imaging showing GCaMP6f-expressing (gray) and dTomato-expressing (red) cells in the somatosensory cortex of a behaving Thy1-GCaMP6f mouse. Recording depth (&lt;em&gt;z&lt;/em&gt;) from the pial surface and seven somatic ROIs are indicated. Center, fluorescence transients in the indicated ROIs are shown as Δ_R/R_ (blue) for the combined channels. The simultaneous mouse locomotor activity on a spherical treadmill is shown above. Scale bars, 50 μm (left), 50 mm s−1 and 200% (center). Right, zoom-ins of the two periods indicated in &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; (center). The in vivo time-lapse recording in &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; and the corresponding &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; fluorescence image stack, including the recording site, are shown in Supplementary Videos &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM4&quot;&gt;1&lt;/a&gt; and &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM5&quot;&gt;2&lt;/a&gt;. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Schematic of the experimental approach. An AAV vector driving dTomato–FbLAG16 expression under the astrocyte enhancer 3xCore2(390m) was stereotactically injected into the somatosensory cortex of GFAP-GCaMP6f mice with preferential calcium indicator expression in astrocytes. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Immunostaining validation. Left, confocal images showing GCaMP6f-expressing (gray) and dTomato-expressing (red) cells in a cortical tissue section. Center, zoom-in of the indicated region. Scale bars, 250 μm (left) and 50 μm (center). Right, population analysis (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6 tissue sections from two mice). Data are presented as mean values ± s.d. *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 0.00001. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, In vivo validation. Left, representative dual-color two-photon time-lapse imaging showing GCaMP6f-expressing (gray) and dTomato-expressing (red) cells in the somatosensory cortex of a behaving GFAP-GCaMP6f mouse. Recording depth (&lt;em&gt;z&lt;/em&gt;) from the pial surface and seven somatic ROIs is indicated. Center, fluorescence transients in the indicated ROIs are shown as Δ_R/R_ (blue) for the combined channels. The simultaneous mouse locomotor activity on a spherical treadmill is shown above. Scale bars, 50 μm (left), 50 mm s−1 and 200% (center). Right, zoom-ins of the two periods indicated in &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt; (center). The in vivo time-lapse recording in &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt; and corresponding &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; fluorescence image stack, including the recording site, are shown in Supplementary Videos &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM6&quot;&gt;3&lt;/a&gt; and &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM7&quot;&gt;4&lt;/a&gt;. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Schematic of the experimental approach. An AAV vector driving dTomato–FbLAG16 expression under the DLX2.0 enhancer was stereotactically injected into the somatosensory cortex of Viaat-GCaMP6f mice with calcium indicator expression in inhibitory interneurons. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Immunostaining validation. Left, confocal images showing GCaMP6f-expressing (gray) and dTomato-expressing (red) cells in a cortical tissue section. Center, zoom-in of the indicated region. Scale bars, 250 μm (left) and 50 μm (center). Right, population analysis (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6 tissue sections from two mice). Data are presented as mean values ± s.d. *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; = 0.000082. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, In vivo validation. Left, representative dual-color two-photon time-lapse imaging showing GCaMP6f-expressing (gray) and dTomato-expressing (red) cells in the somatosensory cortex of a behaving Viaat-GCaMP6f mouse. Recording depth (&lt;em&gt;z&lt;/em&gt;) from the pial surface and seven somatic ROIs is indicated. Center, fluorescence transients in the indicated ROIs are shown as Δ_R/R_ (blue) for the combined channels. The simultaneous mouse locomotor activity on a spherical treadmill is shown above. Scale bars, 50 μm (left), 50 mm s−1 and 200% (center). &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;, Zoom-ins of the two periods indicated in &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; (center). The in vivo time-lapse recording in &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; and the corresponding &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; fluorescence image stack, including the recording site, are shown in Supplementary Videos &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM8&quot;&gt;5&lt;/a&gt; and &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM9&quot;&gt;6&lt;/a&gt;. In &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, statistical significance was assessed using a paired two-tailed &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test. Schematics in &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt; created in BioRender; Barykina, N. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/http/IJVX8VUFN3TGK6SPMNYXN/5cdph4w&quot;&gt;https://biorender.com/5cdph4w&lt;/a&gt; (2026).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在活体动物实验中，研究团队利用腺相关病毒（AAV）载体将融合了细胞体靶向肽的红荧光纳米抗体导入表达钙指示剂的转基因小鼠大脑皮层中。借助于该探针&lt;strong&gt;无背景残留、抗原结合后高度稳定的特性，成功实现了高信噪比的比率计功能成像（Ratiometric Imaging）&lt;/strong&gt;。这一技术不仅能精确区分小鼠在运动行为中大脑皮层内兴奋性锥体神经元、抑制性中间神经元以及星形胶质细胞的特定钙活动，还极大清除了神经纤维网背景信号的干扰。最后，研究团队将该技术推进到脊椎动物胚胎发育学研究中，开发出了针对内源性 $\beta$-catenin 蛋白的绿色荧光纳米抗体并注射到斑马鱼受精卵中。在无需基因敲入的条件下，&lt;strong&gt;首次在活体斑马鱼胚胎早期发育及药物小分子干预过程中，以单细胞分辨率实时追踪到了内源性信号通路核心蛋白的动态时空分布与降解规律&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517144258218_14-42-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 6: In vivo tracking of endogenous β-catenin in zebrafish.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, A scheme of experiment: the pTol2-sfGFP–FbBC2 plasmid encoding VIS–Fb for β-catenin was injected into wild-type zebrafish embryos at the one-cell stage. At 24 hpi, larvae were screened for green fluorescence and then divided into two groups. One group remained untreated (control), while the other one was incubated with 10 μM of β-catenin inhibitor IWR-1 for 6 h. At 30 hpi, larvae exhibiting mosaic expression of sfGFP–FbBC2 were mounted on a zWEDGI chamber and imaged using a spinning-disk confocal microscope for up to 17.5 h. Zebrafish pretreated with 10 μM IWR-1 were also imaged in continuous presence of 10 μM IWR-1. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Upper part, three-dimensional (3D) view time-lapsed images from intravital spinning-disk fluorescent confocal microscopy of 30 hpi wild-type untreated zebrafish larvae previously injected at the one-cell stage with pTol2-sfGFP–FbBC2 for β-catenin. Time-lapse images acquired every 3.5 h are presented. Shown are zoom-ins for &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;xz&lt;/em&gt; projections for the sfGFP–FbBC2 channel, as well as &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; projection of the merged brightfield and green fluorescence channels. Dashed white ROIs and orange arrows indicate cells displaying an increase in endogenous β-catenin signal over time. Blue arrows highlight a migrating cell. Lower part, 3D view time-lapsed images from intravital spinning-disk fluorescent confocal microscopy of 30 hpi wild-type zebrafish larvae pretreated with 10 μM of β-catenin inhibitor IWR-1, previously injected at the one-cell stage with pTol2-sfGFP–FbBC2 for β-catenin. Time-lapse images acquired every 3.5 h are presented. Shown are zoom-ins for &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;xz&lt;/em&gt; projections for the sfGFP–FbBC2 channel and &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; projection of the merged brightfield and green fluorescence channels. Dashed white, orange and blue ROIs indicate cells showing a decrease in endogenous β-catenin signal over time in response to IWR-1 treatment. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Fluorescence intensity of sfGFP–FbBC2 was quantified in control (untreated) zebrafish (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3) and IWR-1-treated zebrafish (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3) after 17.5 h of live imaging. Intensities at 17.5 h were normalized to the corresponding values at 0 h for each group. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, A scheme of experiment: the pTol2-sfGFP–FbBC2 plasmid encoding VIS–Fb for β-catenin was injected into wild-type zebrafish embryos at the one-cell stage. At 6 hpi, larvae were divided into three groups in a 24-well plate: control (untreated), treated with 10 μM of β-catenin inhibitor IWR-1 or 0.2 mM of β-catenin activator LiCl. After 24 h of incubation, zebrafish larvae were imaged using a fluorescence microscope. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Representative fluorescent images of 24 hpi larvae with mosaic expression of sfGFP–FbBC2: untreated, or treated with 10 μM IWR-1 or 0.2 mM LiCl. White arrows indicate β-catenin-expressing cells. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Proportion of larvae exhibiting fluorescence, no fluorescence and mortality in each treatment condition (control, 10 μM IWR-1 and 0.2 mM LiCl). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Percentage of zebrafish larvae with developmental defects across treatment conditions (control, 10 μM IWR-1 and 0.2 mM LiCl). Scale bars, 100 μm, 20 μm, 40 μm (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and 500 μm (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;). The in vivo time-lapse recordings in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; are shown in Supplementary Videos &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM10&quot;&gt;7&lt;/a&gt; and &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41592-026-03056-3#MOESM11&quot;&gt;8&lt;/a&gt;. Diagrams in &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; created inBioRender; Barykina, N. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/http/MJVX86UFN3TGK6SPMNYXN/5cdph4w&quot;&gt;https://biorender.com/5cdph4w&lt;/a&gt; (2026).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建出了一个模块化、可量身定制且高度通用的可见光抗原稳定荧光纳米抗体合成生物学技术平台。该平台的核心设计逻辑在于利用精心工程化改造的连接肽，使荧光纳米抗体在游离状态下产生内部结构张力并暴露疏水区，从而&lt;strong&gt;触发细胞内泛素化机制使其迅速降解&lt;/strong&gt;；而一旦与目标抗原特异性结合，这种结构张力即被释放，探针得以稳定并发出明亮荧光，从而彻底消除了背景噪音。这一突破性的技术&lt;strong&gt;完美避开了复杂的基因编辑流程，具备极高的安全性和极低的细胞毒性&lt;/strong&gt;。未来，该设计策略不仅有望进一步推广至荧光素酶、转录激活因子和工程酶等更为广泛的功能蛋白质功能调控中，更将在细胞谱系追踪、超分辨显微成像、活体多靶点动态监测以及细胞治疗质控等诸多前沿医学与生物学工业化场景中发挥不可替代的核心工具价值。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】东南大学陈旭漫|g因子动态变化达0.035！光控手性共价有机框架实现时间演变圆偏振发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05015/</guid><pubDate>Tue, 19 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】东南大学陈旭漫|g因子动态变化达0.035！光控手性共价有机框架实现时间演变圆偏振发光&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Time-Evolving Reversible Circularly Polarized Luminescence Enabled by Light-Fueled Dissipative Self-Assembly of Covalent Organic Frameworks&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Xu-Man Chen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1021/jacs.6c01804&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510192851659_19-28-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在智能材料领域，&lt;strong&gt;光控发光材料&lt;/strong&gt;因其非侵入性、响应迅速及清洁等特点，在显示技术、信息加密及生物成像等前沿领域展现出巨大潜力。其中，&lt;strong&gt;圆偏振发光（CPL）&lt;/strong&gt; 作为一种独特的发光形式，在量子信息载体和三维显示中具有不可替代的作用。然而，开发同时具备&lt;strong&gt;高不对称因子（$g_{lum}$）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;宽调节范围&lt;/strong&gt;的智能CPL材料仍面临巨大挑战。传统的分子开关在光异构化过程中往往会破坏预组织的手性排列，导致手性活性降低。本研究创新性地提出利用&lt;strong&gt;共价有机框架（COFs）&lt;/strong&gt; 的有序多孔结构作为手性支架，通过&lt;strong&gt;光燃料驱动的耗散自组装（DSA）&lt;/strong&gt; 策略，成功构建了一种具有&lt;strong&gt;时间演变特性且可逆调节&lt;/strong&gt;的高性能CPL平台，为设计多维信息加密材料提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510192930659_19-29-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. (a) Synthesis of β-Cyclodextrin-Functionalized Covalent Organic Frameworks (CyDCOF) and the CyDCOF/Fluorophore System, a Multicolor CPL Platform. (b) The CyDCOF/Fluorophore/MEH and CyDCOF/Fluorophore/SP System, a Time-Evolving Reversible Photocontrolled CPL Platform, and the Display of Its Mixed-Matrix Film. (c) The Illustration and Molecular Structures of MEH, SP, N3-β-CyD, and Fluorophores&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过点击化学将&lt;strong&gt;叠氮化修饰的β-环糊精&lt;/strong&gt;接枝到炔基修饰的COF骨架上，合成了手性框架材料&lt;strong&gt;CyDCOF&lt;/strong&gt;。实验表征显示，该材料保留了良好的结晶度和高度有序的蜂窝状孔道结构。利用CyDCOF作为手性宿主平台，研究团队将其与多种阿基拉（Achiral）荧光团结合。在手性空间限域效应、静电作用和π-π堆积的共同驱动下，成功将手性传递至荧光分子，实现了&lt;strong&gt;涵盖蓝、绿、黄、橙、红的全色域CPL发射&lt;/strong&gt;。值得注意的是，这种基于COF的限域效应显著放大了手性信号，使系统在基态表现出极弱的手性，但在激发态下展现出高达$10^{-2}$量级的不对称因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510193003319_19-30-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Structural schematic diagrams and pictures of the alkynyl COF and CyDCOF. (b) FT-IR spectra of the alkynyl COF and CyDCOF. (c) SAXS patterns of the alkynyl COF and CyDCOF. (d) Solid-state 13C CP/MAS NMR of CyDCOF. (e) N2 adsorption–desorption isotherms for the alkynyl COF and CyDCOF. (f) TG curves of the alkynyl COF and CyDCOF. (g) SEM and (h–j) TEM images of CyDCOF. (i) A higher-magnification image of the area outlined in image (h), and (j) a higher-magnification image of the area outlined in image (i).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510193022260_19-30-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) Chemical structures of five fluorophores and the pictures of CyDCOF/fluorophore systems. (b) Normalized UV–vis spectra, (c) normalized FL spectra, (d) CIE chromaticity diagram, and (e) CPL signal ΔI (IntensityLeft – IntensityRight) of CyDCOF/fluorophore systems. The full width at half-maximum of the CPL and the comparison of ΔI between β-CyD/fluorophore, alkynyl COF/fluorophore, amorphous CyD-polymer/fluorophore, and CyDCOF/fluorophore systems for (f) D4, (g) AO, (h) ESY, (i) Rh B, and (j) NR.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510193046301_19-30-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Characterization of DSA systems. (a) Optical transmittance at 700 nm of the various constituents. The corresponding cubic error bars. &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments, with the bar data indicating mean ± SD. (b) Fluorescence microscopy image of the CyDCOF/D4/MEH, and (c) the other image acquired under 350 nm excitation. (f) Zeta potential and dynamic light scattering of (d) CyDCOF, (g) CyDCOF/MEH and CyDCOF/SP, and (j) CyDCOF/D4/MEH and CyDCOF/D4/SP. TEM images of (e) CyDCOF (nanosized), (h) CyDCOF/MEH, (i) CyDCOF/SP, (k) CyDCOF/D4/MEH, and (l) CyDCOF/D4/SP.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了引入动态调节功能，团队在系统中加入了&lt;strong&gt;光致变色开关磺酸基梅罗蓝（MEH）&lt;/strong&gt;。在420 nm光照诱导下，MEH发生环化反应转变为螺吡喃（SP）态，这一过程触发了系统内部的&lt;strong&gt;耗散自组装行为&lt;/strong&gt;，导致荧光强度和CPL信号发生显著改变。以D4荧光系统为例，光照使系统从平衡态演变为非平衡的瞬态组装体，其&lt;strong&gt;CPL信号随时间动态演化&lt;/strong&gt;，并在停止光照后通过热弛豫逐渐恢复初态。此外，研究人员进一步将该系统整合到聚乙二醇（PEG）基质中制备成&lt;strong&gt;混合基质薄膜&lt;/strong&gt;。该薄膜表现出卓越的光学性能，其$g_{lum}$值在光照和热处理过程中可在-0.009至-0.044之间切换。高达&lt;strong&gt;0.035的动态调节范围&lt;/strong&gt;是目前已知COF类CPL材料中的领先水平。利用这一特性，团队成功实现了具有&lt;strong&gt;自抹除功能的光学图案编写&lt;/strong&gt;，在防伪和信息存储领域展示了极高的实用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510193113334_19-31-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Normalized FL, ΔI, and fluorescence kinetics variation from the SP state to MEH state, of the CyDCOF/fluorophore/MEH system: (a–c) for D4, (d–f) for ESY, and (g–i) for AO. (j) Normalized FL and ΔI of the CyDCOF/NR/MEH system. (k) CIE chromaticity diagram and (l) pictures of CyDCOF/fluorophore/MEH and CyDCOF/fluorophore/SP. (m) The average ΔI at 423 nm. Points: mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). Solid curve: B-spline fitting. Red shaded area: 95% CI. (n) The average Δ_I_ at 423 nm of five cycles. The corresponding cubic error bars. &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments, with the bar data indicating mean ± SD.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510193133869_19-31-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) Normalized FL intensity, ΔI, and glum value and (b) CD spectra of PEG1, PEG1MEH, and PEG1SP. (c) UV–vis absorbance variation and (d) Δ_I_ variation from PEG2SP to PEG2MEH. (e) The combination of PEG1film and left circular polarizer into a device. (f) The periodic variation of FL intensity at 430 nm upon rotation, θ (0°–360°). (g) Absorbance at 425 nm increasing kinetics right after 5 s of 420 nm irradiation and kept in the dark at 25 °C from PEG2SP to PEG2MEH. (h) The illustration and images for the photowriting and self-erasing process of the film. (i) FL intensity at 425 nm–time profile and corresponding fluorescence images of the film over five cycles of photochromic switching (coloration and fading).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过一种简便且可扩展的策略，成功构建了基于&lt;strong&gt;环糊精修饰手性COF的动态CPL平台&lt;/strong&gt;。该工作不仅实现了高纯度的多色圆偏振光输出，更利用耗散自组装原理赋予了材料&lt;strong&gt;光控的时间相关动态响应特性&lt;/strong&gt;。制备的混合基质薄膜凭借其优异的&lt;strong&gt;加工性、可逆性以及高达39%的绝对量子产率&lt;/strong&gt;，在多级信息防伪、光子逻辑器件及动态3D显示等领域表现出广阔的应用前景。未来，研究团队将致力于优化材料的弛豫动力学过程，并进一步探索其在生物成像等复杂环境中的表现，推动智能手性发光材料向集成化和实用化迈进。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】刷新纪录！1.47 lp/mm空间分辨率，首款TADF杂化铜基闪烁体实现中子/X射线双模成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05011/</guid><pubDate>Mon, 18 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】刷新纪录！1.47 lp/mm空间分辨率，首款TADF杂化铜基闪烁体实现中子/X射线双模成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c03617&quot;&gt;Thermally Activated Delayed Fluorescence Hybrid Copper(I) Iodide Scintillator for Fast Neutron and X-ray Imaging&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Qingsong Hu, Linyue Liu, Jiawen Xiao, Omar F. Mohammed&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03617&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03617&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506162621124_16-26-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种&lt;strong&gt;新型环保无铅&lt;/strong&gt;的有机-无机杂化闪烁体材料&lt;strong&gt;PPDCuI&lt;/strong&gt;。该研究通过分子层级的巧妙设计，首次在杂化碘化铜体系中利用&lt;strong&gt;热激活延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt; 机制，成功实现了对&lt;strong&gt;快中子&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;X射线&lt;/strong&gt;的高性能双模成像。该材料不仅具有极高的发光效率，更在快中子成像分辨率上打破了无铅闪烁体的历史纪录，为下一代低成本、高精度的辐射探测成像技术开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506162634388_16-26-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Crystal structure of PPDCuI (molecular formula C24H40N8P6O12Cu4I6; PPD = &lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-phenylenediamine) viewed along the &lt;em&gt;a&lt;/em&gt;-axis (left). Structure of [PPDH]2+ and [PO2]− (upper right). Detailed view of [Cu4I6]2– aggregation (low right). (b) Normalized photoluminescence (PL) excitation (PLE), PL, and radioluminescence (RL) spectra of PPDCuI. (c) PL (left) and RL (right) lifetimes of PPDCuI. (d) Temperature-dependent powder X-ray diffraction (XRD) of PPDCuI (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; = 100 to 300 K). (e) Temperature-dependent PL (TDPL) of PPDCuI (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; = 100 to 300 K) excited at 370 nm. (f) Lifetimes of TDPL monitored at 550 nm (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; = 100 to 300 K) and the fitted curve of the Boltzmann equation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在现代安全检测、无损探伤及医疗诊断领域，快中子成像与X射线成像具有极强的互补性。X射线擅长探测高密度金属结构，而快中子则对氢等轻元素极其敏感，能够穿透重金属探测内部的有机物。然而，现有的闪烁体材料往往难以兼顾两种成像模式，且高性能探测器常依赖铅等有毒金属，带来了环境与生物安全隐患。此外，传统无机闪烁体在中子探测效率上较低，而有机材料又存在背景干扰强、信号区分难等问题。因此，开发一种&lt;strong&gt;无铅、高效且具备多功能成像能力&lt;/strong&gt;的单一闪烁材料成为了化学与材料科学领域极具挑战性的课题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506162701021_16-27-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) Schematic diagram of the fast neutron excitation of PPDCuI to produce radioluminescence (RL). (b) Hydrogen atom concentration of neutron scintillators. (c) Macroscopic cross sections of scintillators toward neutrons. (d) Photograph of a tungsten line-pair standard test pattern plate. Spatial resolutions corresponding to regions I and II are 1.35 and 1.55 lp/mm, respectively. (e) Fast neutron image of the PPDCuI wafer for a standard test pattern plate. (f) Modulation transfer function (MTF) curve for the PPDCuI wafer. (g) Recently reported spatial resolutions of neutron scintillators in hybrid materials. (h) Deposited energies of different neutron energies (1–14 MeV) versus thicknesses (1–10 mm).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过溶液法合成了具有独特层状结构的&lt;strong&gt;PPDCuI&lt;/strong&gt;单晶及粉末。这种材料在紫外光激发下展现出亮眼的黄色荧光，其&lt;strong&gt;光致发光量子效率（PLQY）高达97.65%&lt;/strong&gt;。通过变温光谱分析，研究人员证实了其发光机制属于&lt;strong&gt;热激活延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt;。这种机制的关键在于材料具有极小的单三线态能隙，能够利用声子辅助将非辐射跃迁的三线态激子转化为辐射复合的单线态激子，从而显著提升光产额。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506162724672_16-27-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) Schematic diagram of the X-ray excitation of PPDCuI to produce radioluminescence (RL). (b) Effective atomic numbers of some representative scintillators. (c) Calculated X-ray mass absorption coefficients (μm) of PPDCuI, LYSO:Ce, BGO, and LuAG:Ce scintillators as a function of the photon energy from 1 to 200 keV. (d) RL spectra of BGO and PPDCuI. (e) RL intensity of the PPDCuI scintillator as a function of the X-ray dose. (f) Modulation transfer function (MTF) curve for the PPDCuI@PMMA scintillator. The inset shows the X-ray edge image used for the MTF calculation. (g) X-ray image of a standard line-pair card and a partial enlarged detail of the line-pair card imaging. Photographs and X-ray images of a spring encapsulated in a capsule, a ballpoint pen, and a chip. The scale bar is 1.0 cm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;快中子成像&lt;/strong&gt;实验中，PPDCuI展现出了卓越的性能。材料中富含氢元素的有机骨架充当中子慢化剂，通过碰撞产生回弹质子，随后激发无机核心发光。实验结果显示，PPDCuI晶片在1至14 MeV能量范围内的快中子照射下，实现了高达&lt;strong&gt;1.47 lp/mm&lt;/strong&gt;的空间分辨率。这一数值不仅远超传统的钙钛矿基闪烁体，更是目前已报道的&lt;strong&gt;无铅类闪烁体中的最高水平&lt;/strong&gt;。同时，该材料表现出良好的线性响应和中子能量区分能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;X射线成像&lt;/strong&gt;方面，由于碘和铜等重元素的存在，材料具备极强的辐射衰减能力。实验测得其X射线光产额达到约&lt;strong&gt;42,000 photons/MeV&lt;/strong&gt;，这一表现优于大多数商用无机闪烁体。通过将该材料与PMMA复合制成的柔性薄膜，在X射线成像中达到了&lt;strong&gt;25.8 lp/mm&lt;/strong&gt;的极高空间分辨率，能够清晰地显示出微芯片内部微米级的电路结构。此外，该材料展现出优异的耐辐照稳定性和环境稳定性，在空气中放置一个月后仍能保持90%以上的发光性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功构建了首个基于&lt;strong&gt;TADF机制的杂化碘化铜快中子闪烁体&lt;/strong&gt;，在解决高性能成像与环保需求之间的矛盾上取得了重大突破。PPDCuI材料凭借其&lt;strong&gt;高氢含量、强X射线吸收能力以及独特的激子转化路径&lt;/strong&gt;，在双模成像领域树立了新的标杆。这种低成本、易于大面积加工且环境友好的闪烁体材料，未来有望在航空航天材料测试、反恐安检以及复杂工业结构的无损检测中发挥核心作用，为先进辐射探测技术的发展提供了重要的科学支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】吉林大学安泽胜联合天津师范大学李春举|15毫米猪皮都挡不住！全新超分子近红外光催化剂实现高效、耐氧水相精准聚合</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05058/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05058/</guid><pubDate>Sun, 17 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】吉林大学安泽胜联合天津师范大学李春举|15毫米猪皮都挡不住！全新超分子近红外光催化剂实现高效、耐氧水相精准聚合&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Supramolecular Near‐Infrared Photocatalysts for Efficient and Oxygen‐Tolerant Aqueous RAFT Polymerization&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Chunju Li, Zesheng An&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.8665452&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205153391_20-51-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光控可逆失活自由基聚合技术凭借其温和的反应条件以及优异的时空可控性，已经成为精准合成先进功能聚合物的强大工具。然而，目前大多数光控聚合系统仍然高度依赖紫外光或可见光，这极大限制了它们在生物医学领域的广泛应用，因为这些波段的光线无法穿透深层生物组织。相比之下，&lt;strong&gt;近红外光由于波长较长，具有更强的组织穿透能力和极佳的生物相容性&lt;/strong&gt;，因而备受研究人员关注。在近红外光诱导的电子/能量转移可逆addition-fragmentation链转移聚合（PET-RAFT）中，核心挑战在于开发出能同时兼顾高聚合速率、分子量精准控制以及高耐氧性的催化剂。目前常见的近红外光催化剂如卟啉和酞菁等，由于具有大共轭结构，&lt;strong&gt;在水相介质中极易发生聚集，导致催化效率严重降低&lt;/strong&gt;。虽然通过复杂的化学修饰可以改善其水溶性，但往往面临步骤繁琐、产率低等问题。为此，研究团队提出了一种完全不同的思路，试图利用简便的&lt;strong&gt;超分子主客体识别机制&lt;/strong&gt;，在水相中构筑高度分散的超分子近红外光催化剂，以攻克催化剂聚集、催化效率低以及对氧气敏感的行业瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205514937_20-55-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic formation of a supramolecular NIR photocatalyst. Using a suitable macrocyclic host ensures that the photocatalyst forms a host–guest complex in aqueous solution, rather than aggregates. (b) NIR photocontrolled RAFT polymerization in aqueous media using such a supramolecular photocatalyst; chemical structures of the ZnPcS4− photocatalyst, macrocyclic host molecules, and monomers used in this study.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员选用具有可调空腔大小和阳离子功能化的&lt;strong&gt;联苯撑三芳烃大环分子（WQP3）&lt;/strong&gt; 作为超分子主机，与带有负电荷的近红外光催化剂水溶性酞菁锌（ZnPcS4-）进行构筑。光谱测试、质谱分析以及高精度分子动力学模拟共同证实，WQP3与ZnPcS4-通过协同的&lt;strong&gt;疏水作用、π-π堆积和强静电吸引力&lt;/strong&gt;，在水中自组装形成了高度稳定的&lt;strong&gt;一比一化学计量比主客体复合物&lt;/strong&gt;。这种超分子包合物的形成成功将酞菁锌分子从聚集态中解放出来，使其Q带吸收峰显著红移并大幅增强了解离状态下的光物理活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205533409_20-55-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of the host–guest complexation between WQP3 and ZnPcS4−. (a) UV–visible absorption spectroscopy monitoring of WQP3 titration into a 10 µM ZnPcS4− solution. (b) Plots of absorbance at 684 nm versus WQP3/ZnPcS4− molar ratio. (c) Fluorescence spectroscopy monitoring of ZnPcS4− titration into a 10 µM WQP3 solution (_λ_ex = 335 nm slit width: 5 nm, 5 nm). (d) Nonlinear least-square analysis to determine the association constant (&lt;em&gt;Ka&lt;/em&gt;). (e) ESI-MS spectrum recorded for the WQP3–ZnPcS4− complex. (f) Optimized molecular geometry indicated by GaMD simulation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205559537_20-56-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;1H NMR spectroscopy (500 MHz, 25°C, DMSO-&lt;em&gt;d6&lt;/em&gt;, number of scans: 128) studies of the titration of WQP3 into ZnPcS4− (0.40 mM). (a) Evolution of ZnPcS4− spectra on increasing the WQP3/ZnPcS4− molar ratio. (b) ZnPcS4− chemical structure with labeled protons. (c) Plot of the change in chemical shift (Δδ) for the ZnPcS4− proton &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; (the most upfield split) versus WQP3/ZnPcS4− molar ratio. (Under the NMR measurement concentration, ZnPcS4− undergoes strong aggregation in D2O. This results in a drastic reduction in proton relaxation times, which prevents observation of the proton signals. In contrast, DMSO-&lt;em&gt;d6&lt;/em&gt; can more effectively disrupt the π–π stacking interaction).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在空气不除氧的开放微孔板体系中，研究团队以丙烯酰胺衍生物为模型单体进行了高通量近红外光控聚合实验。动力学研究表明，相较于单独使用酞菁锌催化剂，&lt;strong&gt;超分子催化系统展现出了超过两倍的表观聚合速率常数&lt;/strong&gt;，不仅在极短时间内实现了近乎定量的单体转化率，而且保持了完美的线性拟合关系。分子量层面的凝胶渗透色谱分析进一步证实，所得到的聚合物具有&lt;strong&gt;高度可预测的理论分子量以及极窄的分子量分布&lt;/strong&gt;，多分散指数低至一点零二。这一高通量合成平台还成功拓宽到了多种具有生物医药前景的单体，并完成了高链端保真度的嵌段聚合物扩链实验，充分验证了该超分子催化剂在水相大体积反应或微量筛选中的广泛适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205637626_20-56-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Kinetic studies for DMA polymerizations obtained using ZnPcS4− and WQP3–ZnPcS4−. (a) Pseudo-first-order plots of ln([M]0/[M]t) versus time. (b) Plots of molecular weight and dispersity versus conversion. (c,d) Corresponding GPC traces recorded for the PDMA homopolymers. Polymerization conditions: [DMA]/[CTPA] = 500, [TEOA] = 0.19 M, [ZnPcS4−] = 0.24 mM (50 ppm relative to monomer), [WQP3] = 0.24 mM, monomer content = 50% v/v, solution volume = 260 µL, air volume = 80 µL, 28°C, NIR light (_λ_max = 738 nm; &lt;em&gt;I&lt;/em&gt; = 60 mW cm−2).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步挖掘该技术在生物医学体内应用中的巨大潜力，研究人员设计了一项极具挑战性的生物屏障穿透聚合实验。他们使用多层离体猪皮组织作为物理阻挡层，对比了不同波长光源的穿透与催化表现。实验结果令人振奋，在&lt;strong&gt;整体厚度高达十五毫米的三层猪皮屏障&lt;/strong&gt;下，传统黄光由于极低的穿透效率导致反应几乎停滞。而近红外光则表现出极其强悍的组织渗透能力，维持了高达百分之十的光透射率，并&lt;strong&gt;驱动聚合反应达到了百分之九十的超高转化率&lt;/strong&gt;。此时得到的聚合物依然具有极窄的分子量分布，直接印证了该系统在深层生物组织内部开展精准大分子合成的切实可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205653522_20-56-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Kinetic studies for the DMA polymerizations conducted under sealed condition (without deoxygenation) and open-to-air condition using WQP3–ZnPcS4−. (a) Pseudo-first-order plots of ln([M]0/[M]t) versus time. (b) Plots of molecular weight and dispersity versus conversion. (c,d) GPC traces recorded for the PDMA homopolymers obtained during the corresponding polymerization process. Polymerization conditions: [DMA]/[CTPA] = 500, [TEOA] = 0.19 M, [ZnPcS4−] = 0.24 mM (50 ppm relative to monomer), [WQP3] = 0.48 mM, monomer content = 50% v/v, solution volume = 170 µL, air volume = 170 µL, 28°C, NIR light (_λ_max = 738 nm; &lt;em&gt;I&lt;/em&gt; = 60 mW cm−2).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205707122_20-57-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photopolymerizations conducted through porcine skin. (a) Schematic illustration of the photocontrolled polymerization conducted through three layers of porcine skin (overall skin thickness = 15 mm) under the irradiation of either NIR light (_I_0 = 80 mW cm−2, _λ_max = 738 nm) or yellow light (_I_0 = 80 mW cm−2, _λ_max = 595 nm). (b) Monomer conversions achieved after 14 h. (c) GPC traces recorded for the PDMA homopolymers obtained after the corresponding polymerization. Polymerization conditions: [DMA] = 50% v/v, [DMA]/[CTPA] = 500, [TEOA] = 0.19 M, [ZnPcS4−] = 0.24 mM (50 ppm relative to DMA), [WQP3] = 0.72 mM, solution volume = 170 µL, head space volume = 170 µL, 28°C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在深入探究催化增强机制时，研究团队利用荧光探针和电子顺磁共振波谱对关键中间体进行了定量追踪。结果表明，超分子复合物的形成&lt;strong&gt;以极快的速度促进了溶液中溶解氧向单线态氧的敏化转化&lt;/strong&gt;，并在还原剂的存在下将这一过程缩短至短短四十秒。随后，单线态氧进一步诱导生成的羟基自由基捕获速率&lt;strong&gt;实现了前所未有的三十五倍加速&lt;/strong&gt;。这种高效的自由基级联产生机制正是该催化剂展现出超高聚合动力学与卓越耐氧性的根本原因。为了证明该策略的普适性，研究人员还将该超分子主客体构筑策略成功推广到了另一种完全不同的金属游离卟啉催化剂（TCPP）系统中，同样成功实现了催化剂的解聚集并显著提升了近红外光控聚合反应的表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205832032_20-58-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mechanistic analysis of the superior oxygen tolerance and accelerated kinetics conferred when using the WQP3–ZnPcS4− supramolecular photocatalyst compared to ZnPcS4− alone. (a) Proposed NIR photocatalysis-mediated initiation mechanism, with the red color denoting key species for detection. (b) Oxygen consumption measured by an oxygen probe. (c) Spectrophotometric assay for 1O2 formation via ADPA oxidation. (d) Kinetic plots for ADPA oxidation by 1O2. (e) EPR spectra monitoring hydroxyl radical formation via TEMPO trapping. (f) Kinetic plots for hydroxyl radical trapping by TEMPO. Reaction conditions: [TEOA] = 0.19 M, [ZnPcS4−] = 0.24 mM, [WQP3] = 0.48 mM, [ADPA] = 0.33 mM, [TEMPO] = 0.50 mM.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205906857_20-59-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of host–guest complexation between WQP3 and TCPP. (a) TCPP alone forms aggregates in aqueous solution but the WQP3 macrocyclic host binds with TCPP to form a water-soluble supramolecular complex. (b) 500 MHz 1H NMR spectra recorded at 25°C for WQP3 (0.8 mM), WQP3/TCPP = 1:1 (0.8 mM), TCPP (0.8 mM) (PB buffer/DMSO-&lt;em&gt;d6&lt;/em&gt; = 37:13, 0.2 M) PB buffer prepared in D2O, pH = 7). (c) Spectrophotometric monitoring of WQP3 titration into a TCPP solution ([TCPP] = 10 µM). (d) Plots of absorbance at 421 nm versus WQP3/ZnPcS4− molar ratio.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517205921964_20-59-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Reaction scheme for DMA polymerization using WQP3–TCPP or TCPP alone. (b) Pseudo-first-order plots of ln([M]0/[M]t) versus time. (c) Plots of molecular weight and dispersity versus conversion. Polymerization conditions: [DMA] = 30% v/v, [DMA]/[CTPA] = 1000, [TEOA] = 5.82 mM, [TCPP] = 0.29 mM (200 ppm), [WQP3] = 0.58 mM, solution volume = 1.5 mL, argon atmosphere, 20°C, NIR light (_λ_max = 730 nm; &lt;em&gt;I&lt;/em&gt; = 120 mW cm−2).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究巧妙利用联苯撑三芳烃大环主体的结构多样性，成功开发出一种&lt;strong&gt;极具模块化与普适性的超分子近红外光催化剂构筑策略&lt;/strong&gt;。该方法不仅彻底解决了传统高度共轭催化剂在水相中易聚集、活性低的痼疾，还建立起了一个&lt;strong&gt;无需提前除氧、对高浓度氧气展现出极强耐受力的精准水相光聚合反应平台&lt;/strong&gt;。得益于近红外光优秀的深层组织穿透力以及超分子技术对催化动力学的全方位激活，该体系即使在面对十五毫米厚的活体组织屏障时依然能高效工作。这项成果不仅为大分子精准合成开辟了简便高效的低载量催化新途径，更为未来在&lt;strong&gt;生物组织工程、实时细胞疗法监控、先进体内生物材料构筑&lt;/strong&gt;等前沿医学领域的精准应用奠定了坚实的科学基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破极限！新型水凝胶拉伸率超13000%，强度与韧性双丰收</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05010/</guid><pubDate>Sat, 16 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破极限！新型水凝胶拉伸率超13000%，强度与韧性双丰收&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21333&quot;&gt;In Situ Photopolymerization of Hydrogels in Radical Covalent Organic Frameworks&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Wei Zhai, Chaobin He, Dan Zhao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21333&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21333&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506135200708_13-52-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇发表于《美国化学会志》（JACS）的研究中，来自&lt;strong&gt;新加坡国立大学&lt;/strong&gt;的研究团队开发了一系列&lt;strong&gt;大分子自由基共价有机框架（COFs）&lt;/strong&gt;，并将其作为下一代光引发剂用于水凝胶的合成。通过在COF孔道内进行原位聚合，研究人员成功制备出一种兼具&lt;strong&gt;超高抗拉强度（4.3 MPa）&lt;/strong&gt;、惊人伸展性（断裂应变达13,382%）&lt;strong&gt;以及&lt;/strong&gt;卓越韧性（262 MJ/m³）的新型类丙烯酰胺水凝胶。这种材料不仅解决了传统小分子引发剂易迁移和光稳定性差的弊端，还展现了极佳的抗疲劳性能，为柔性穿戴设备和智能机器人领域提供了理想的传感材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506135213177_13-52-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) The synthetic routes of NUS-83 to NUS-86 and related hydrogels with a proposed dual-initiation mechanism. HB: hydrogen bonds. (b) The schematic illustration depicts the in situ photopolymerization of hydrogels within the COF channels, highlighting the formation of radical cations, chemical crosslinking, and the framework’s physical confinement.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;水凝胶因其良好的生物相容性和可调的力学性能，在生物医学和工程领域应用广泛。尤其是光引发合成技术，凭借其优异的时空控制能力，在复杂几何形状的制造中极具优势。然而，传统的&lt;strong&gt;单网络丙烯酰胺水凝胶&lt;/strong&gt;在面临高强度和高韧性需求时往往显得力不从心。这主要是因为目前主流的引发体系高度依赖&lt;strong&gt;小分子光引发剂&lt;/strong&gt;，这些分子不仅具有一定的毒性，且极易从聚合物基质中迁移出来，导致环境污染并降低材料的长期稳定性。此外，氧阻聚效应也常常削弱交联效率，使得最终产物较为脆弱。为了攻克这些难题，研究团队转向了具有高度可调结构和功能性的&lt;strong&gt;共价有机框架（COFs）&lt;/strong&gt;，探索其作为大分子光引发剂在增强水凝胶力学性能方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506135235984_13-52-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) 13C solid-state NMR spectrum of NUS-86. (b) High-resolution XPS spectra of N 1s for NUS-86. (c) Pawley refinement against the experimental PXRD pattern of NUS-86. (d) N2 adsorption (filled) and desorption (open) profiles of NUS-86 measured at 77 K. Insert: Pore size distribution profiles calculated by the DFT model. (e) Solid-state UV spectrum of NUS-86. Insert: Kubelka–Munk-transformed reflectance spectrum of NUS-86. (f) Diagram of the conduction band (CB) and valence band (VB) energy levels of COFs. The VB energy levels were ascertained using the equation VB = CB + optical band gap. (g) Solid electron spin resonance (ESR) signals of NUS-86 measured under dark and UV irradiation at ambient conditions. (h) ESR signals of NUS-86 with DMPO in acetonitrile (MeCN) measured under dark and UV irradiation at ambient conditions. (i) ESR signals of NUS-86 with and without DMPO in H2O measured under dark and UV irradiation at ambient conditions.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用&lt;strong&gt;水相声化学方法&lt;/strong&gt;合成了四种具有不同官能团的腙键连接COFs（命名为NUS-83至NUS-86）。实验通过&lt;strong&gt;电子顺磁共振（ESR）&lt;strong&gt;光谱证实，这些COF在紫外光照射下能产生稳定的&lt;/strong&gt;自由基阳离子&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;超氧自由基&lt;/strong&gt;，从而引发单体聚合。其中，&lt;strong&gt;NUS-86&lt;/strong&gt;由于含有甲氧基取代基，能够通过层间氢键加强内聚力，并利用共振效应稳定光生自由基，展现出最强的引发效率。分子动力学模拟进一步揭示，丙烯酰胺单体能迅速渗透进COF的纳米孔道中，这种&lt;strong&gt;物理纳米限域效应&lt;/strong&gt;结合COF壁与水凝胶链之间的&lt;strong&gt;化学交联&lt;/strong&gt;，构建了一个极其坚固且具有高度整合性的网络结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506135258547_13-52-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) Typical tensile stress–strain curves. (b) Loading–unloading curves in 1st, 20th, 40th, 60th, 80th, and 100th cycles (from left to right) of the H/NUS-86 at a maximum strain of 1500% and H/2959 at a maximum strain of 500%. (c) Comparison of the mechanical properties of NUS-86 with those of representative AAm-based hydrogels reported in the literature. The inserted numbers denote the reference numbers. (d) Tensile strength, breaking strain, and fracture energy of H/2959, H/HCPK, and H/NUS-83 to H/NUS-86.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;实验数据表明，使用NUS-86引发的水凝胶在性能上实现了质的飞跃。相比于传统商用引发剂制备的水凝胶，新材料的&lt;strong&gt;抗拉强度提升了约14倍&lt;/strong&gt;，断裂应变提高了1个数量级，其&lt;strong&gt;262 MJ/m³的韧性值&lt;/strong&gt;达到了丙烯酰胺基水凝胶的顶尖水平。更难能可贵的是，该水凝胶在高达1500%的应变下仍能保持&lt;strong&gt;近乎零的能量耗散和极低滞后&lt;/strong&gt;，即使经历&lt;strong&gt;4000次循环拉伸&lt;/strong&gt;后，其力学和电学信号依然保持稳定。基于这些特性，研究人员将其与氯化钠结合开发了柔性传感器，并进一步集成为&lt;strong&gt;智能手套&lt;/strong&gt;。该系统能够精准捕捉人体手臂和手指的细微动作，通过实时信号转换，成功实现了对&lt;strong&gt;工业机器人手臂&lt;/strong&gt;的远程精准控制，完成抓取、移动等复杂任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506135314814_13-53-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) Gauge factor by relative resistance changes against the tensile strain. (b) Relative resistance changes under prolonged cyclic stretching loading. Insert: The optical images of H/NUS-86/NaCl hydrogel under initial, 1st, 1000th, and 4000th stretching conditions. (c) Partial enlargement of the cyclic stretching loading. (d) Relative resistance changes of the hydrogel in response to different (top) finger angles and (bottom) wrist angles. (e) A wearable glove with hydrogel strain sensors for intelligent gesture recognition and human-machine interaction. (f) A sophisticated sensing device with sensors on the fingers, wrist, and elbow enables the control of a robotic arm to grasp the sample cube via simple hand gestures.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功论证了&lt;strong&gt;自由基COFs作为高效、稳定光引发剂&lt;/strong&gt;的可行性，打破了传统水凝胶合成对小分子引发剂的依赖。通过巧妙利用COF的孔道限域作用与化学交联机制，研究人员解决了高性能水凝胶中“强”与“韧”难以兼得的矛盾。这一突破不仅为水凝胶的合成开辟了&lt;strong&gt;新一代光引发路径&lt;/strong&gt;，也为开发高灵敏度、长寿命的&lt;strong&gt;人机交互界面&lt;/strong&gt;和自动化控制系统奠定了坚实的材料基础。未来，这种基于大分子引发体系的策略有望扩展到更多功能聚合物材料的定制化开发中。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】捕获效率提升100倍！低成本超表面传感器，实现细胞外囊泡的动态精准分离</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05017/</guid><pubDate>Sat, 16 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】捕获效率提升100倍！低成本超表面传感器，实现细胞外囊泡的动态精准分离&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202522964&quot;&gt;Thermally Modulated Metasurface Sensor for Dynamic and Time-Resolved Isolation of Extracellular Vesicles&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Fatih Inci&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202522964&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202522964&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞外囊泡（EVs）&lt;/strong&gt; 作为细胞间通讯的重要载体，在液体活检和疾病诊断领域展现出巨大的潜力，但其高度的异质性为分离与鉴定带来了长期挑战。传统的超速离心法虽然是行业金标准，却面临着&lt;strong&gt;设备昂贵、耗时长、容易破坏囊泡完整性&lt;/strong&gt;以及纯度不足等弊端。为了解决这些痛点，研究团队开发了一种集成温敏聚合物的&lt;strong&gt;等离子体超表面传感器&lt;/strong&gt;。该技术通过巧妙地&lt;strong&gt;复用廉价的光盘纳米光栅结构&lt;/strong&gt;，实现了对EVs的时空受控、无标记捕获与释放。这种方法不仅大幅降低了检测成本，还为在即时检测（POCT）环境下进行精确的囊泡操纵提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200838134_20-08-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic illustration of the thermoresponsive polymer–functionalized metasurface sensor for spatiotemporal capture and release of EVs. A microfluidic unit was first integrated with the metasurface sensor to enable controlled sampling. Prior to measurements, the sensor surface was sequentially functionalized with poly(L-lysine) (PLL), thermoresponsive polymer PNIPAM, and EV specific antibodies. EVs were captured at room temperature (~27°C) and subsequently released upon thermal stimulation above the LCST of the polymer (∼35°C).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过&lt;strong&gt;原子转移自由基聚合（ATRP）&lt;/strong&gt; 合成了具有低临界溶液温度（LCST）特性的&lt;strong&gt;PNIPAM温敏聚合物&lt;/strong&gt;，并将其功能化于镀有金/银双层膜的超表面上。实验证实，该系统在&lt;strong&gt;27°C（亲水状态）下能够高效结合抗CD63抗体并捕获EVs&lt;/strong&gt;，而在加热至&lt;strong&gt;35°C（疏水转变点）时，通过聚合物构象的变化实现囊泡的温和释放&lt;/strong&gt;。通过对MCF-7乳腺癌细胞和HEK-293细胞来源的囊泡进行测试，该传感器展现出跨越&lt;strong&gt;三个数量级的动态检测范围&lt;/strong&gt;，其数学检测限达到&lt;strong&gt;1.6 × 10⁷ particles/mL&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200908475_20-09-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of thermoresponsive polymer (PNIPAM). (A) Visual demonstration of the PNIPAM solution transitioning from hydrophilic to hydrophobic states at 30°C (below LCST), 35°C (near LCST), and 40°C (above LCST). (B) 1H NMR spectrum of synthesized PNIPAM, confirming successful polymerization and chemical composition.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200927131_20-09-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of metasurface sensors. (A) Contact angle measurements for (i) bare metasurface, (ii) PLL-modified surface, (iii) PLL and PNIPAM–modified surface, and (iv) PLL, PNIPAM, and anti-CD63 antibody–decorated sensor, illustrating the cumulative increase in hydrophilicity. (B) Laser scanning confocal microscopy image of the PLL and PNIPAM–modified sensor showing preserved grating topology after the surface chemistry approach. (C) SEM images of the bare metasurface sensor (top), PLL-coated sensor (middle), and PLL and PNIPAM–modified sensor (bottom), confirming uniform surface coverage without structural disruption. (D) XPS spectra of bare and modified sensors (bare, PLL, PLL-PNIPAM, and PLL-PNIPAM-antibody from top to bottom) for Au4f, C1s, and N1s, validating sequential chemical modifications.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在释放效率方面，经过&lt;strong&gt;BSA表面封闭优化&lt;/strong&gt;后的系统，释放效率提升至&lt;strong&gt;87.03%&lt;/strong&gt;。更令人振奋的是，纳米颗粒跟踪分析（NTA）和荧光NTA数据表明，该方法获得的&lt;strong&gt;EV纯度相比传统超滤法提升了约100倍&lt;/strong&gt;。透射电子显微镜（TEM）和蛋白质印迹（Western Blot）分析进一步验证了释放后的囊泡保持了&lt;strong&gt;完整的球形形态和关键标志物（如CD63, CD9, CD81, TSG101）的表达&lt;/strong&gt;，且无内质网污染。这说明该热调制过程极其温和，完全不会对生物样本造成物理损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510200947995_20-09-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Optimization of thermoresponsive polymer (PNIPAM) concentration and temperature response for real-time plasmonic sensing. (A) Thermal camera images captured at different stages of the experiment: capture at room temperature (∼27°C, below the LCST of PNIPAM) (left), release at elevated temperature (∼35°C, near the LCST) (middle), and PNIPAM aggregation within the microchannel at 45°C (right). (B) Real-time plasmonic sensing of PNIPAM concentration after PLL modification: 10 mg/mL (left, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3) and 5 mg/mL (right, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (C–F) Temperature-dependent refractive index changes assessed via plasmonic measurements: real-time plasmonic signal, wavelength shifts with stepwise temperature increase (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 600 datapoints were measured and analyzed for each temperature), quantified wavelength shift values, and reflection spectra recorded at 30, 35, and 40°C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510201006406_20-10-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Real-time plasmonic monitoring of EV capture and thermally triggered release on PLL–PNIPAM–anti-CD63 antibody–modified sensors. Triplicate measurements of EV capture and release at varying concentrations: (A–C) 1010 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3), (D–F) 109 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3), (G-I) 108 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3), and (J–L) 107 particles/mL (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (M) Mean wavelength shifts with standard deviation (error bars); &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 for each concentration, correlation analysis yielded Pearson Coefficient r = 0.94 and R2 = 0.89. (N) Representative wavelength shifts from five replicate experiments with BSA surface blocking.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510201027960_20-10-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of EVs isolated after release events from PLL–PNIPAM–anti-CD63 antibody–modified and BSA-blocked sensors. SEM images of released EVs (A) at low and (B) at higher magnification, showing spherical morphology and integrity. Likewise, TEM images of (C) ultrafiltration-isolated EVs prior to sensor detection and (D) sensor-released (isolated) EVs following thermally induced desorption, both displaying intact, membrane-bound vesicular morphology consistent with lipid bilayer–encapsulated particles. (E) Size distribution and concentration of isolated vesicles determined by NTA. (F) fNTA results of Alexa Fluor 488–conjugated anti-CD63 antibody immunolabeled EVs, confirming tetraspanin-positive vesicles. (G) Western blot analysis validating the presence of EV-associated markers CD63, CD9, CD81, and TSG101 in the released EV samples, alongside the paucity of the endoplasmic reticulum marker calnexin, confirming vesicle identity and purity.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功构建了一个&lt;strong&gt;低成本（单片约1.5美元）、便携式且高灵敏度&lt;/strong&gt;的分离检测平台。该超表面传感器不仅克服了传统分离技术对大型设备的依赖，还通过&lt;strong&gt;柔性化的表面化学修饰&lt;/strong&gt;（如更换抗体），使其能够针对不同的EV亚群进行定制化捕获。尽管目前在临床转化前仍需进一步优化表面封闭策略以应对复杂的临床生物样本，但其展现出的&lt;strong&gt;高纯度回收能力和实时监控特性&lt;/strong&gt;，为未来的精准肿瘤学、个性化医疗以及外泌体基础研究提供了一种全新的强有力工具。该技术的普及有望推动基于细胞外囊泡的早期筛查走进更广泛的临床应用场景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】天津大学李振、武文博联手南方医科大学胡方|性能飙升14倍！消除同耦合缺陷，开启光疗新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05021/</guid><pubDate>Sat, 16 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】天津大学李振、武文博联手南方医科大学胡方|性能飙升14倍！消除同耦合缺陷，开启光疗新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202520477&quot;&gt;Homocoupling-Defect-Free Alternating Conjugated Polymers With Enhanced Photosensitization for Phototherapy&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Fang Hu, Wenbo Wu, Zhen Li&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202520477&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202520477&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在材料的合成与制备过程中，缺陷往往是难以避免的，而这些极少量的缺陷有时会对材料性能产生巨大影响。&lt;strong&gt;共轭聚合物（CPs）&lt;/strong&gt; 因其卓越的光物理性质，被广泛应用于生物传感、成像和疾病治疗。特别是供体-受体（D-A）交替型共轭聚合物，因其吸收波长易调控至近红外区而备受关注。然而，传统的&lt;strong&gt;Suzuki或Stille偶联反应&lt;/strong&gt;在制备这些聚合物时，不可避免地会引入&lt;strong&gt;D-D或A-A同耦合缺陷&lt;/strong&gt;。这种结构缺陷如何影响生物医用共轭聚合物的性能，一直是该领域被忽视的关键科学问题。理论上，同耦合结构会形成电荷“陷阱”，阻碍激子在共轭主链上的扩散，从而削弱聚合物的性能优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510210306515_21-03-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The effects of structural defects on material performance. (a) Some previous work on how defects significantly affect the final performances of materials or devices. MA, Cz, and BD are short for methylammonium, 1H-benzo[f]indole, and carbazole, respectively. (b) The idea of this work: differences between alternating CPs with or without homocoupling defects for biomedical applications.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过&lt;strong&gt;直接芳基化缩聚（DArP）&lt;/strong&gt; 和传统的Suzuki偶联法，制备了三系列具有不同D-A结构的共轭聚合物。实验发现，所有通过DArP法制备的&lt;strong&gt;无缺陷聚合物&lt;/strong&gt;在活性氧（ROS）产生效率和荧光强度方面，均显著优于对应的Suzuki法产物。最令人振奋的数据显示，&lt;strong&gt;PTB-DArP的羟基自由基生成效率比PTB-Suzuki高出整整14.6倍&lt;/strong&gt;，而PDB-DArP的近红外二区荧光强度也实现了翻倍。通过在DArP体系中人工引入1%的缺陷单体进行对比验证，研究者证实了即使是极微量的同耦合缺陷，也会通过&lt;strong&gt;缩短激子寿命&lt;/strong&gt;来剧烈降低材料的光疗效能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510210331022_21-03-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The differences between CPs prepared by DArP and Suzuki polymerization. (a) The synthesis of &lt;strong&gt;PTD&lt;/strong&gt; through both DArP and Suzuki polymerization. (b) UV-vis absorption (solid line) and photoluminescence (PL) spectra (dash line) of different CPs after forming NPs in aqueous solutions. (c) The relative ROS generation efficiencies of different CPs upon suitable laser (100 mW cm−2 530 nm laser for &lt;strong&gt;PTB&lt;/strong&gt;, 100 mW cm−2 660 nm laser for &lt;strong&gt;PTD&lt;/strong&gt;, and 300 mW cm−2 808 nm laser for &lt;strong&gt;PDB&lt;/strong&gt;) excitation by using ABDA, DHR123, and HPF as indicators, respectively. [CPs] = 1 × 10−5 g mL−1, [ABDA] = 5 × 10−5 m. [DHR123 or HPF] = 5 × 10−6 m. 530 nm or 660 nm laser: 100 mW cm−2; 808 nm laser: 300 mW cm−2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510210401581_21-04-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mechanism investigation of the influence of homocoupling defects in properties of CPs. (a) The syntheses of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;PTD-1%TT&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;PTD-1%DD&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;PTD-1%TT+1%DD&lt;/strong&gt;. (b and c) UV–vis absorption (b) and PL spectra (c) of different CPs NPs in aqueous solutions. (d) The relative ROS generation efficiencies of different CPs upon 660 nm laser excitation by using ABDA and DHR123 as indicators, respectively. (e) The relative ROS generation efficiencies of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; NPs with physical doped with 1% of different defects in them upon 660 nm laser excitation by using ABDA and DHR123 as indicators, respectively. (f) The PL and phosphorescence (P) spectra, as well as their lifetimes of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;PTD-1%TT+1%DD&lt;/strong&gt; films at 100 K. (g) fs-TAS spectra of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; in THF at indicated delay time. (h) Decay dynamics and lifetimes of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; in THF upon excitation; (i) Schematic diagram of the influence of homocoupling defects in CPs. [PSs] = 1 × 10−5 g mL−1, [ABDA] = 5 × 10−5 m. [DHR123] = 5 × 10−6 m. 660 nm laser: 100 mW cm−2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在深入的机制研究中，&lt;strong&gt;瞬态吸收光谱（TAS）和低温磷光分析&lt;/strong&gt;揭示了无缺陷聚合物拥有更长的激子寿命和更强的能量传递能力。无缺陷的PTD-DArP不仅在660 nm临床常用激光下表现出卓越的&lt;strong&gt;光动力与光热协同治疗效果&lt;/strong&gt;，还展现出了优异的&lt;strong&gt;生物降解能力&lt;/strong&gt;。在小鼠肿瘤模型实验中，PTD-DArP实现了一次治疗即可达到&lt;strong&gt;99.0%的肿瘤抑制率&lt;/strong&gt;。此外，在糖尿病伤口感染模型中，该材料也表现出极强的杀菌能力，帮助受损组织在13天内完全愈合。研究团队还将这一策略推广至其他已报道的高性能聚合物，同样实现了性能的跨越式提升，验证了&lt;strong&gt;消除缺陷策略的普适性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510210439192_21-04-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Anti-tumor applications of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt;. (a) Viabilities of 4T1 cells treated with different NPs upon laser irradiation (660 nm, 500 mW cm−2, 6 min). (b) Viabilities of 4T1 cells treated with various amounts of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;PTD-Suzuki&lt;/strong&gt; NPs under different conditions. Single PDT or PTT was realized by adding excess ice or Vitamin C to the system, respectively. (c) The ROS generation efficiencies of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;PTD-Suzuki&lt;/strong&gt; NPs in 4T1 cells, which was also the quantification of fluorescence intensities in Figure &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202520477?af=R#support-information-section&quot;&gt;S30&lt;/a&gt;. (d) Schematic diagram of in vivo image-guided antitumor phototherapy. (e, f) Fluorescence imaging (e) and quantification fluorescence intensities (f) of living mice after intravenous injection of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; NPs (0.2 mL, 5 × 10−4 g mL−1) for different times, and ex vivo tissue and tumor imaging of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; NPs after 48 h post injection. (g) Tumor volume changes of mice after different treatments for different times. (h) The tumor photographs of tumors after different treatments. (i) Mean tumor weight of anatomic mice tumors in different groups. (j) The body weight changes of mice after different treatments for different times. (k) H&amp;amp;E staining of the tumors of mice after different treatments for 17 days. (l) The serum analysis of mice in different groups. In this figure, L indicates laser irradiation, error bars indicate SEM (standard error of the mean, *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 per group).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/10/20260510210458335_21-04-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Anti-infection applications of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt;. (a) Viabilities of &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; treated with different NPs upon laser irradiation (660 nm, 500 mW cm−2, 6 min). (b) Viabilities of &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; treated with various amounts of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;PTD-Suzuki&lt;/strong&gt; NPs under different conditions. Single PDT or PTT was realized by adding excess ice or vitamin C to the system, respectively. (c) CLSM images of &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; upon incubation with &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;PTD-Suzuki&lt;/strong&gt; NPs with or without laser irradiation (660 nm, 500 mW cm−2, 2 min), followed incubated with DCFH-DA (15 µm) for 15 min. (d) Schematic diagram of in vivo image-guided anti-infection phototherapy. (e, f) Fluorescence imaging (e) and quantification fluorescence intensities (f) of living mice after intravenous injection of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; NPs (0.2 mL, 5 × 10−4 g mL−1) for different times, and ex vivo tissue and wounds imaging of &lt;strong&gt;PTD-DArP&lt;/strong&gt; NPs after 48 h post injection. (g) Photographs of infected wounds and bacterial colonies from wound tissues after different treatments for different times. (h and i) Wound sizes (h) and body weight changes (i) of mice after different treatments for different times. (j) H&amp;amp;E and Masson staining of the wounds of mice after different treatments for 13 d. In this figure, L indicates laser irradiation, error bars indicate SEM (standard error of the mean, *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 per group).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过系统对比证实了&lt;strong&gt;同耦合缺陷是限制共轭聚合物光疗性能的核心瓶颈&lt;/strong&gt;。通过采用直接芳基化缩聚法消除这些结构缺陷，不仅能显著增强材料的荧光成像亮度和活性氧产生能力，还能提升材料的生物安全性。这一发现填补了学术界关于结构缺陷影响光疗效果的研究空白，为开发下一代&lt;strong&gt;高效率、高生物相容性的光疗药剂&lt;/strong&gt;提供了清晰的指导思路。未来，这种精准控制聚合结构的方法有望在生物医学成像和复杂疾病的精准治疗领域发挥更大的商业化潜力与临床价值。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】华南理工王志明等|OLED效率新突破！EQE高达32.20%且无损色纯度，硼锁定八元环策略解决浓度淬灭难题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05028/</guid><pubDate>Sat, 16 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】华南理工王志明等|OLED效率新突破！EQE高达32.20%且无损色纯度，硼锁定八元环策略解决浓度淬灭难题&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3011418&quot;&gt;Boron-Locked Diaza-Octagon Strategy for Constructing Multi-Resonance Emitters Enabling Anti-Quenching Narrowband OLEDs With High Efficiency and Low Efficiency Roll-Off&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Han Zhang, Zhiming Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3011418&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3011418&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155616637_15-56-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了追求超高清显示的极致色彩还原，开发具备&lt;strong&gt;窄带发射特性&lt;/strong&gt;的有机发光材料已成为OLED领域的核心课题。目前，&lt;strong&gt;多重共振（MR）材料&lt;/strong&gt;因其极窄的光谱半峰宽和高发光效率受到广泛关注，但该类材料通常具有高度平面的分子结构，极易在固态下发生&lt;strong&gt;聚集诱导淬灭（ACQ）&lt;/strong&gt;，导致光谱增宽和效率大幅下降。为了克服这一挑战，研究团队提出了一种创新的&lt;strong&gt;硼锁定二氮杂八元环（Boron-Locked Diaza-Octagon）&lt;/strong&gt; 策略。通过将非平面的八元环核心与硼氮（B/N）框架相结合，成功开发出兼具&lt;strong&gt;窄带发射、高迁移率和抗淬灭特性&lt;/strong&gt;的新型发光分子，为实现高性能窄带OLED器件开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155624248_15-56-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The molecular design strategy of representative anti-quenching MR emitters and our design strategy for boron-based derivatives of 8NN.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了三种基于八元环核心的衍生物：&lt;strong&gt;8NN-2MN、8NN-1B和8NN-2B&lt;/strong&gt;。实验结果显示，通过温度和摩尔比控制的单步硼化反应，可以高效获得单硼和双硼锁定的分子。晶体结构分析证实，中心&lt;strong&gt;八元环呈现独特的马鞍形非平面构型&lt;/strong&gt;，这种扭曲结构有效地抑制了分子间的π-π堆积，减少了能量损失。在光物理性能方面，8NN-1B和8NN-2B在甲苯溶液中表现出极佳的窄带发射特性，&lt;strong&gt;半峰宽仅为20纳米和22纳米&lt;/strong&gt;。更令人兴奋的是，这两种分子展现出了罕见的聚集诱导发光（AIE）和聚集窄化发射（ANE）特性，这意味着它们在致密的聚集状态下反而能保持纯净的光谱和高效的发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155644290_15-56-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Synthetic procedures of &lt;strong&gt;8NN-2MN&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;8NN-1B&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt;. Single-crystal structures of (b) &lt;strong&gt;8NN-2MN&lt;/strong&gt; and (c) &lt;strong&gt;8NN-1B&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155705890_15-57-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Frontier molecular orbital distributions of three compounds calculated at the B3LYP/6-31G(d,p) level. (b) Hole-electron distribution (hole: cyan; electron: violet) with the excited-state energies alignment and spin-orbit coupling matrix elements (&amp;lt;S|ĤSOC|T&amp;gt;) of &lt;strong&gt;8NN-1B&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt; at the B3LYP/6-31G(d,p) level. The calculated Huang-Rhys factors and reorganization energy from S1 to S0 and some vibration modes with large contributions to the Huang-Rhys factor (insert: vector of vibration corresponding to the normal mode) of (c, f) &lt;strong&gt;8NN-2MN&lt;/strong&gt;, (d, g) &lt;strong&gt;8NN-1B&lt;/strong&gt;, and (e, h) &lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155723304_15-57-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;UV-vis absorption and PL spectra. (a) UV-vis absorption and fluorescence spectra in 1 × 10−5 M toluene at 300 K and phosphorescence spectra in toluene at 77 K. (b) The solvatochromic PL spectra of the compounds at RT of &lt;strong&gt;8NN-2MN&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;8NN-1B&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在器件性能测试中，基于&lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt;的非增感型OLED器件表现惊人。由于其分子内具有极快的&lt;strong&gt;反向系间窜越速率（kRISC达7.7 × 10⁵ s⁻¹）&lt;/strong&gt;，能够高效利用三重态激子。在2 wt%的低掺杂浓度下，器件实现了高达&lt;strong&gt;32.20%的最大外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;，且在1000 cd/m²的高亮度下，效率滚降极低，仍能保持29.10%的EQE。更具有工业应用意义的是，得益于八元环结构的抗淬灭优势，该系列材料在&lt;strong&gt;10 wt%的高浓度掺杂&lt;/strong&gt;下，依然能够维持超过31%的峰值效率，且EL发射峰和半峰宽几乎没有发生恶化，显著降低了实际生产中对低浓度掺杂工艺的依赖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155741284_15-57-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) PL spectra in DMF/water mixtures with different water fractions (_f_w). (b) The normalized PL curves with different _f_w. (c) The plot of the relative PL intensity (&lt;em&gt;I/I0&lt;/em&gt;), and full-width at half-maximum (FWHM) of PL spectra versus _f_w in DMF/water mixtures of &lt;strong&gt;8NN-2MN&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;8NN-1B&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt;. Concentration: 10−5 M.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511155754872_15-57-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Device architecture and energy level diagram of the functional materials at 2 wt% doping for &lt;strong&gt;8NN-2MN&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;8NN-1B,&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt;. (b) EL spectra of the devices, and (c) external quantum efficiency (EQE) versus luminance curves at 2 wt% doping concentration. (d) Three-dimensional comparison graph of EQEmax, EL wavelength, and efficiency roll-off for reported OLED performance employing green sensitizer-free MR-TADF emitters without heavy atoms. With PhCzBCz as the host, the external quantum efficiency (EQE) versus luminance curves and EL spectra (inset) of the OLEDs at doping concentrations of 2 wt%, 5 wt%, 10 wt%, and 15 wt% based on (e) &lt;strong&gt;8NN-2MN&lt;/strong&gt;, (f) &lt;strong&gt;8NN-1B&lt;/strong&gt;, and (g) &lt;strong&gt;8NN-2B&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过精妙的分子工程，成功证明了&lt;strong&gt;负曲率二氮杂八元环单元&lt;/strong&gt;在抑制多重共振发光体聚集淬灭方面的巨大潜力。这种将&lt;strong&gt;非平面柔性核心与刚性硼氮框架协同调节&lt;/strong&gt;的策略，不仅大幅提升了激子转化动力学，更解决了高浓度下窄带发光体色彩不纯和效率下降的痛点。这种兼顾&lt;strong&gt;超高效率、低效率滚降以及工艺宽容度&lt;/strong&gt;的材料设计思路，为下一代大尺寸、高亮度的超高清显示技术提供了关键的物质基础。未来，基于此类策略的深蓝光材料开发将成为该领域进一步突破的重要方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】中科院大连物化所吴凯丰、程鹏飞|性金属卤化物新突破：不对称氢键诱导实现 $7 \times 10^{-2}$ 高不对称因子双色调控 CPL 发射</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05024/</guid><pubDate>Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】中科院大连物化所吴凯丰、程鹏飞|性金属卤化物新突破：不对称氢键诱导实现 $7 \times 10^{-2}$ 高不对称因子双色调控 CPL 发射&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Dual-Color Tunable Circularly Polarized Luminescence With Anti-Thermal-Quenching Enabled by Asymmetric Hydrogen-Bonding Networks in Hybrid Manganese Halides&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Pengfei Cheng, Kaifeng Wu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73285&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73285&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手性有机-无机杂化金属卤化物因其在&lt;strong&gt;旋光电子学和自旋电子学&lt;/strong&gt;领域的巨大潜力而备受关注。传统上，引入手性的方法主要依赖于使用昂贵且种类有限的手性有机阳离子，这限制了材料的设计空间。虽然通过构建螺旋结构或磁性掺杂可以提升性能，但科学界对于如何从&lt;strong&gt;分子层面&lt;/strong&gt;精准控制结构手性的起源仍缺乏深刻理解。特别是，&lt;strong&gt;氢键作用&lt;/strong&gt;在调节有机阳离子与无机多面体之间的界面应力方面起着关键作用，但如何排除其他变量干扰，直接评估氢键对对称性破缺的贡献，一直是该领域的挑战。本研究利用&lt;strong&gt;同质异构体&lt;/strong&gt;策略，通过同一种阿基拉（非手性）有机阳离子构建了两种不同的晶体相位，为揭示氢键驱动的结构手性及其对&lt;strong&gt;手性光学和非线性光学&lt;/strong&gt;性能的影响提供了绝佳平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511152127319_15-21-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) Crystal structures of α-(4-BPP)2MnBr4 (a), &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-β-(4-BPP)2MnBr4 (b) and &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;-β-(4-BPP)2MnBr4 (c). (d–e) Hydrogen-bonding network (red dashed lines) between the organic 4-BPP cations and [MnBr4]2− moieties in α-(4-BPP)2MnBr4 (d) and β-(4-BPP)2MnBr4 (e). The gray, white, blue, green, and brown spheres represent C, H, N, Mn, and Br atoms, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员选用非手性的 &lt;strong&gt;4-苄基哌啶（4-BPP）&lt;/strong&gt; 作为阳离子，通过调节结晶路径成功合成了两种锰基溴化物多形体：中心对称的 &lt;strong&gt;$\alpha$ 相&lt;/strong&gt;（空间群 $I2/a$）和手性的 &lt;strong&gt;$\beta$ 相&lt;/strong&gt;（空间群 $P2_1$）。单晶衍射分析揭示了两者截然不同的微观世界：在 $\alpha$ 相中，对称的氢键网络维持了全局的反演对称性；而在 $\beta$ 相中，有机阳离子的螺旋排列诱导了&lt;strong&gt;不对称的氢键网络&lt;/strong&gt;，对 $[MnBr_4]^{2-}$ 四面体施加了不平衡的力，导致四面体畸变程度显著增加了五倍以上。这种微观层面的对称性破缺直接赋予了材料固有的结构手性，使 $\beta$ 相晶体呈现出明显的左旋或右旋对映体特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511152157659_15-21-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) FTIR spectra of 4-BPP molecule, α-(4-BPP)2MnBr4 and β-(4-BPP)2MnBr4. (b) Br 3d XPS spectra of MnBr2, α-(4-BPP)2MnBr4 and β-(4-BPP)2MnBr4. (c) Temperature-dependent Raman spectra of α-(4-BPP)2MnBr4 (left) and β-(4-BPP)2MnBr4 (right) recorded over the temperature range of 100–330 K using a 785 nm excitation source.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光学性能方面，$\alpha$ 相仅表现出源自锰离子的单一&lt;strong&gt;绿色荧光&lt;/strong&gt;，而手性的 $\beta$ 相则展现出独特的&lt;strong&gt;绿-红双色发射&lt;/strong&gt;。研究证实，其中的红色宽谱发射源自畸变诱导的&lt;strong&gt;自陷激子（STE）&lt;/strong&gt;。通过飞秒瞬态吸收光谱和温度相关荧光测试，团队发现 $\beta$ 相中存在从锰离子中心到自陷激子态的热激活能量转移过程。令人惊叹的是，该材料表现出强悍的&lt;strong&gt;抗热猝灭效应&lt;/strong&gt;，在加热至 360 K 时，总荧光强度不降反升，达到室温强度的 234%，这主要归功于晶体中溴空位捕获的电荷在高温下释放并重新泵浦发光中心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511152210082_15-22-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;PLE and PL spectra of (a) α-(4-BPP)2MnBr4 and (b) β-(4-BPP)2MnBr4. (c) Pseudocolor fs-TA map of β-(4-BPP)2MnBr4 under 340 nm excitation. (d) Time-resolved PL decay curves of β-(4-BPP)2MnBr4 probed at 520 (green squares) and 640 nm (red circles) upon 275 nm excitation. The inset is a magnified view of the initial dynamic curves. (e) Temperature-dependent PL spectra of β-(4-BPP)2MnBr4 under 275 nm excitation, with the inset showing the total integrated PL intensity as a function of temperature. (f) Schematic illustration of the proposed photophysical mechanism in β-(4-BPP)2MnBr4. GS and ET denote the ground state and the energy-transfer process, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511152237325_15-22-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) CD spectra of β-(4-BPP)2MnBr4. (b) CPL spectra and (c) the corresponding glum values of β-(4-BPP)2MnBr4. (d) Temperature-dependent CPL spectra and (e) the corresponding glum values of &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;-β-(4-BPP)2MnBr4. (f) Room-temperature &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;−&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves measured by magnetic conductive-probe AFM for &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;-β-(4-BPP)2MnBr4 thin films. “Tipup” denotes the AFM tip magnetized upward, and “Tipdown” denotes the tip magnetized downward.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在手性光学应用上，$\beta$ 相实现了高达 &lt;strong&gt;$7 \times 10^{-2}$ 的亮度不对称因子（$g_{lum}$）&lt;/strong&gt;，这不仅处于同类手性金属卤化物的领先水平，更首次在单组分材料中实现了&lt;strong&gt;双色可调的圆偏振发光（CPL）&lt;/strong&gt;。随着温度升高，发光颜色可从黄绿色平滑切换为纯绿色。此外，由于其非中心对称结构，材料表现出极强的&lt;strong&gt;二次谐波产生（SHG）&lt;/strong&gt; 和三次谐波产生能力，并具备显著的&lt;strong&gt;手性诱导自旋选择性（CISS）效应&lt;/strong&gt;，室温自旋极化率高达 94.5%，证明了其作为高效自旋过滤器的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511152258419_15-22-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) SHG spectra of β-(4-BPP)2MnBr4 recorded under 780–1300 nm excitation. (b) Logarithmic plot of SHG intensity as a function of the incident power. (c) Polarization-resolved SHG intensity of β-(4-BPP)2MnBr4 measured at 800 nm; symbols denote experimental data and the solid line represents a cos4θ fit, with θ representing the polarization angle of the 800 nm laser beam. (d) SHG-CD response of &lt;em&gt;M&lt;/em&gt;-β-(4-BPP)2MnBr4 as a function of the λ/4 waveplate rotation angle under 800 nm excitation with 400 nm detection. Arrows indicate the incident polarization states. (e) Polarization-resolved SHG intensity of β-(4-BPP)2MnBr4 under left circularly polarized excitation, plotted against the rotation angle of the analyzer; symbols represent experimental data and the solid line denotes a fit based on combined sine and cosine functions. (f) Logarithmic plot of THG intensity as a function of the incident power. The inset shows THG response of β-(4-BPP)2MnBr4 under 1900 nm excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究清晰地阐明了&lt;strong&gt;不对称氢键网络&lt;/strong&gt;在驱动金属卤化物结构手性中的核心作用。通过工程化设计氢键，研究团队不仅摆脱了对手性阳离子的依赖，还成功赋予了材料优异的抗热猝灭性能和创纪录的手性光学参数。这种集双色调控 CPL 发射、非线性光学响应和高效自旋电子传输于一体的多功能平台，为开发下一代&lt;strong&gt;大容量光信息处理设备&lt;/strong&gt;、高对比度显示技术以及高性能自旋电子器件提供了全新的分子设计策略和理论支持。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Methods】中红外光热荧光实现20纳米级单细胞器代谢解密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05046/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05046/</guid><pubDate>Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Methods】中红外光热荧光实现20纳米级单细胞器代谢解密&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：FILM: mapping organellar metabolism by mid-infrared photothermal-modulated fluorescence&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Ji-Xin Cheng, Meng C. Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1038/s41592-026-03090-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞代谢是维持生命活动的核心过程，且高度 compartmentalized（区室化）在不同的细胞器中。作为真核细胞内重要的代谢中心，溶酶体不仅负责生物大分子的降解与回收，其代谢状态还动态影响着细胞信号转导、稳态维持以及机体的衰老与病理过程。尽管溶酶体代谢如此重要，但由于缺乏原位高分辨率的活体测量手段，科学家们此前很难在单个细胞器水平上定量解析其代谢异质性。红外吸收光谱虽能提供丰富的分子结构指纹信息，传统的红外光热显微镜在水相生物样本中却面临空间分辨率不足或背景干扰强的问题，而先前报道的荧光检测中红外光热技术又深陷严重的荧光光漂白泥潭，光子利用率极低。为了打破这一技术瓶颈，本研究开发出了一种创新的荧光检测中红外光热显微镜（FILM）系统，首次实现了在活体细胞和生物体内对单个溶酶体进行全指纹谱的高灵敏度代谢成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517142956881_14-29-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 1: FILM principle, instrumentation and spectral fidelity.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Principle of FILM microscopy depicted by energy diagram. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, The previous CW fluorescence excitation schematic recorded the entire IR-induced photothermal (PT) dynamics. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, The optical boxcar schematic selectively recorded the ‘hot’ and ‘cold’ states to remove noncontributing photons. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Schematic of the experimental setup for the FILM microscope. CM, concave mirrors; F, filter; GM, galvo mirrors; M, reflection mirrors; Obj, objective; R obj, reflective objective; SL, scan lens; TL, tube lens. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Photobleaching curves of standard fluorescence beads (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3) under different excitation duty cycles. Data are presented as mean ± s.d. Solid line represents the mean value and the shaded area indicates the s.d. of photobleaching measurements. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, FILM signal of &lt;em&gt;Shigella flexneri&lt;/em&gt; expressing GFP measured with different visible light duty cycles (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent measurements). Statistical data are presented as mean ± s.d. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, FILM images of &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; at 1,650 cm−1 and 1,780 cm−1. Representative results are shown from five independent experiments. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, FILM spectrum of single &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt;. Scale bar, 10 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先在硬件层面实现了跨越式的升级，打破了以往连续波激光照射导致的严重光漂白限制。他们创新性地引入了&lt;strong&gt;频率解调光学盒车（Optical Boxcar）检测方案&lt;/strong&gt;，通过将脉冲式可见光探测光与中红外脉冲激发光进行精确的同步时间门控，选择性地只记录温度升高的“热态”和随后冷却的“冷态”，从而完美滤除了不贡献光热信号的背景荧光光子。这一改进让荧光照射时间&lt;strong&gt;骤降100倍以上&lt;/strong&gt;，将光漂白降低了数倍，并在高水相环境下展现出极强的抑制慢热扩散背景的能力。在获取到高质量的高光谱数据集后，针对快速成像带来的低信噪比挑战，团队开发了一种名为&lt;strong&gt;SPEND的自监督三维深度学习去噪算法&lt;/strong&gt;。该算法不依赖外部标签，仅通过对单组高光谱数据进行谱段重排与训练，就将图像信噪比&lt;strong&gt;飙升了26.9倍&lt;/strong&gt;。随后结合引入先验标准的&lt;strong&gt;增强型多元曲线解析-最小绝对收缩和选择算子（MCR-LASSO）谱图解卷积算法&lt;/strong&gt;，成功实现了对大分子复合物成分的精准定量拆解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517143049426_14-30-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 2: AI-assisted FILM hyperspectral imaging and analysis.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Workflow of AI-assisted hyperspectral data analysis. Left: a deep learning-based self-supervised denoising algorithm, called SPEND. The raw noisy hyperspectral data were first rearranged into two different sequences with permutation process. Next, the two sets of noisy data were served as the input and target for a U-Net training. The trained network was then applied to denoise raw hyperspectral data. In the schematic, concat denotes concatenate, conv(+BN)+ReLU indicates convolution followed by batch normalization and rectified linear unit activation, max pool represents max pooling, up-conv refers to up-convolution (transposed convolution) and conv denotes convolution. Right: the ratiometric analysis and MCR–LASSO spectral unmixing process. Reference spectrum of pure chemicals, acquired with the same instrument, were modified with augmented MCR on the basis of the lysosomal data and then fed to LASSO for spectral unmixing and quantification. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, The comparison of FILM images of lysosomes acquired with IR at 1,711 cm−1 and 1,797 cm−1 before and after SPEND denoising. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Intensity profiles along the dotted red lines marked in &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, The comparison of raw FILM spectrum without calibration before and after SPEND processing. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Quantification of image SNR and spectral SNR before and after SPEND denoising (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13 lysosomes). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, LASSO unmixing with unmodified references and comparison of original calibrated input and reconstructed spectrum (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13 lysosomes). &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, LASSO unmixing with MCR-modified references and comparison of original calibrated input and reconstructed spectrum (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13 lysosomes). &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, The comparison of cosine similarity and Euclidean distance with and without augmented MCR modification (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 13 lysosomes). Scale bar, 10 μm. In &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, the boxes show the interquartile range (IQR), the center lines indicate medians and the lines outside the boxes extend to 1.5 times the IQR.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517143121938_14-31-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 3: Hydrolytic heterogeneity of lysosomes revealed by FILM.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Fluorescence image of &lt;em&gt;C. elegans&lt;/em&gt; labeled with LysoSensor DND-189. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, FILM spectra of individual lysosomes and surrounding region marked in &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Ratiometric mapping of intensity ratios at 1,587 and 1,649 cm−1 (proteolytic activity) and 1,711 and 1,741 cm−1 (lipolytic activity), representing proteolysis activity and lipolysis activities, respectively. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Classification of lysosomal subpopulations on the basis of the two ratios shown in &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Classification of lysosomal subpopulations of mammalian lysosomes. Scale bars, 10 μm. Representative results are shown from three independent experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;利用这套强大的AI辅助FILM显微系统，研究人员对活体秀丽隐杆线虫和哺乳动物细胞的溶水酶体展开了多维度的代谢功能剖析。实验ASSIGN了1587波数和1711波数分别对应氨基酸与游离脂肪酸的特征峰，并借此定义了反映蛋白质水解与脂肪水解活性的定量指标。结果首次揭示了&lt;strong&gt;即使在同一个细胞内部，不同溶酶体之间也存在着剧烈的代谢功能异质性&lt;/strong&gt;。进一步的机体衰老追踪研究发现，随着线虫从成年第2天迈向第10天，溶酶体的蛋白质水解和脂肪水解活性均呈现出显著的阶段性下降，且这种&lt;strong&gt;代谢功能紊乱在成年第4天（即机体大规模衰老死亡前）就已经早期发生&lt;/strong&gt;。此外，利用RNA干扰技术抑制线虫体内特定的溶酶体贮积症（LSD）相关基因，FILM系统成功定量捕捉到了大分子的异常堆积模式，发现不同病理基因型下&lt;strong&gt;甘油三酯的累积是这类疾病共有的代谢特征&lt;/strong&gt;，并在尼曼匹克症克隆哺乳动物模型中验证了全球性大分子降解受阻的生化图景。除了溶酶体，该技术还成功泛化应用到了线粒体与脂质滴的特征分型中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517143210955_14-32-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 4: Age-related metabolic changes at lysosomal scale.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Ratiometric mapping of intensity ratios at 1,587 and 1,649 cm−1 and 1,711 and 1,741 cm−1 across worms of different ages. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Quantitative comparison of the two intensity ratios of lysosomes among four age groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 81 for day 2, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 61 for day 4, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 28 for day 6 and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 61 for day 10 (two-sided two-sample &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test compared to the day 2 group: for the ratio of 1,587 and 1,649 cm−1, _P_D4 versus D2 = 1.41 × 10−11, _P_D6 versus D2 = 1.26 × 10−5, _P_D10 versus D2 = 0.710; for the ratio of 1,711 and 1,741 cm−1, _P_D4 versus D2 = 2.40 × 10−37, _P_D6 versus D2 = 2.98 × 10−18, _P_D10 versus D2 = 3.01 × 10−34). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, Heat map of lysosomal fingerprint spectra extracted from worms in four age groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 69 for day 2, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 97 for day 4, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 68 for day 6 and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 80 for day 10 derived from five to seven independent biological experiments). Each row represents a lysosomal spectrum. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Representative average spectra for each age group. Data are presented as mean ± s.d. Solid line represents the mean value, and shaded area indicates the s.d. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-score heat map of different age groups. Red boxes highlight signal regions with the higher intensity for the day 2 group. Orange boxes indicate signal regions with the higher intensity for the day 4 group. Yellow boxes highlight signal regions with the higher intensity for the day 6 and day 10 groups. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-SNE visualization of all spectra. Each dot indicates a lysosomal spectrum. Shaded area indicates 85% confidence interval. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, Intracluster distance analysis from &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-SNE, where larger distances indicate poorer clustering and greater heterogeneity within the data. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, High-content analysis of metabolic profiles across the four age groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 69 for day 2, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 97 for day 4, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 68 for day 6 and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 80 for day 10 derived from five to seven independent biological experiments). All comparisons were made relative to the day 2 group, whose lysosomal profiles are representative of a normal metabolic state (two-sided two-sample &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test, FFAs: _P_D4 versus D2 = 4.89 × 10−40, _P_D6 versus D2 = 8.29 × 10−56, _P_D10 versus D2 = 3.74 × 10−25; protein: _P_D4 versus D2 = 6.67 × 10−9, _P_D6 versus D2 = 1.16 × 10−13, _P_D10 versus D2 = 1.84 × 10−9; AAs: _P_D4 versus D2 = 0.726, _P_D6 versus D2 = 1.23 × 10−27, _P_D10 versus D2 = 1.94 × 10−9; DNA: _P_D4 versus D2 = 5.43 × 10−11, _P_D6 versus D2 = 1.02 × 10−12, _P_D10 versus D2 = 2.95 × 10−10; ceramides: _P_D4 versus D2 = 5.09 × 10−13, _P_D6 versus D2 = 1.02 × 10−3, _P_D10 versus D2 = 1.33 × 10−3; TAGs: _P_D4 versus D2 = 1.97 × 10−4, _P_D6 versus D2 = 3.16 × 10−27, _P_D10 versus D2 = 2.58 × 10−15; glycogens: _P_D4 versus D2 = 1.81 × 10−11, _P_D6 versus D2 = 1.76 × 10−14, _P_D10 versus D2 = 7.57 × 10−7; CE: _P_D4 versus D2 = 0.062, _P_D6 versus D2 = 1.17 × 10−4, _P_D10 versus D2 = 5.92 × 10−3). Scale bar, 10 μm. In &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, the boxes show the IQR, the center lines indicate medians and the lines outside the boxes extend to 1.5 times the IQR.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517143243597_14-32-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fig. 5: Profiling of metabolic changes associated with LSDs.&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;, Heat map of fingerprint spectra extracted from lysosomes under different RNAi conditions (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 22 for control, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 32 for &lt;em&gt;nuc-1&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 35 for &lt;em&gt;aagr-2&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 21 for &lt;em&gt;asah-2&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 34 for &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 24 for &lt;em&gt;ncr-1&lt;/em&gt; derived from two to four independent biological experiments). Each row represents a lysosomal spectrum. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;, Representative average spectrum for each RNAi condition. Data are presented as mean ± s.d. Solid line represents the mean value, and shaded area indicates the s.d. &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;, High-content analysis of lysosomal contents across RNAi groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 22 for control, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 32 for &lt;em&gt;nuc-1&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 35 for &lt;em&gt;aagr-2&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 21 for &lt;em&gt;asah-2&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 34 for &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 24 for &lt;em&gt;ncr-1&lt;/em&gt; derived from two to four independent biological experiments). All comparisons were made relative to the day 2 control group, whose lysosomal profiles represent the normal metabolic state (two-sided two-sample &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test, FFAs: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; versus control = 3.23 × 10−14, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; versus control = 0.258, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; versus control = 2.67 × 10−7, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 2.97 × 10−4, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; versus control = 1.65 × 10−5; protein: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; versus control = 5.49 × 10−6, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; versus control = 0.494, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; versus control = 0.306, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.573, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; versus control = 0.062; AAs: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; versus control = 1.22 × 10−6, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; versus control = 0.451, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; versus contro_l_ = 6.95 × 10−5, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.035, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; versus control = 0.134; DNA: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; versus control = 6.62 × 10−6, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; versus control = 0.118, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; versus control = 5.88 × 10−5, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.241, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.072; ceramides: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 2.51 × 10−4, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.018, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.032, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.066, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.111; TAGs: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 4.55 × 10−10, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 6.27 × 10−4, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 1.44 × 10−3, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 8.35 × 10−3, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 3.44 × 10−3; glycogens: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 3.99 × 10−3, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.043, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.252, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.017, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.015; CE: &lt;em&gt;P__nuc-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.065, &lt;em&gt;P__aagr-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 7.06 × 10−4, &lt;em&gt;P__asah-2&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.011, &lt;em&gt;P__lipl-3&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 0.020, &lt;em&gt;P__ncr-1&lt;/em&gt; &lt;em&gt;lipl-3&lt;/em&gt; versus control = 6.84 × 10−3). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;, Pearson correlation analysis of eight lysosomal contents from &lt;em&gt;C. elegans&lt;/em&gt; samples visualized using a chord diagram. Blue curves represent negative correlations lower than −0.5, and red curves represent positive correlations higher than 0.5, with curve thickness indicating the strength of the correlation. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;, Heat map of fingerprint spectra extracted from WT and NPC1KO of HEK293T cells (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 59 for WT, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 61 for NPC1KO derived from five independent biological experiments). &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, Representative average spectra of WT and NPC1KO cell lines. Data are presented as mean ± s.d. Solid line represents the mean value, and shaded area indicates the s.d. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, High-content analysis with statistical comparison of lysosomal chemical contents between WT (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 59 from five independent biological experiments) and NPC1KO groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 61 from five independent biological experiments) (two-sided two-sample &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test. _P_Protein = 6.41 × 10−12, _P_FFA = 5.26 × 10−11, _P_DNA = 1.49 × 10−11, _P_AA = 0.078, _P_Cer = 3.45 × 10−15, _P_TAG = 2.26 × 10−6, _P_CE = 9.05 × 10−4, _P_Gly = 4.01 × 10−3). &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, Pearson correlation analysis of eight lysosomal contents from mammalian cells visualized using a chord diagram. Blue curves indicate negative correlations lower than −0.5, and red curves indicate positive correlations higher than 0.5, with curve thickness reflecting correlation strength. In &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, the boxes show the IQR, the center lines indicate medians and the lines outside the boxes extend to 1.5 times the IQR.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功展示了FILM技术作为活体细胞器级代谢成像平台的巨大潜力。通过巧妙结合光学盒车调制、自监督智能去噪与解开复杂多组分光谱的数学模型，FILM跨越了传统振动光谱缺乏细胞器特异性以及传统荧光成像缺乏高通量化学谱特征的双重鸿沟。它不仅为研究活体状态下亚细胞结构的动态代谢异质性开辟了全新的生化视野，也为深入探究人类生命衰老机制、解密溶酶体贮积症等代谢相关疾病的病理演变规律提供了前所未有的高分辨率化学细胞图谱。未来，随着该技术在超快高光谱谱段覆盖度上的进一步拓展，它将在生物医药转化与临床前精准诊断中发挥出更加深远的影响。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>26-05048</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05048/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05048/</guid><pubDate>Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded/></item><item><title>【Angew.Chem.】四川大学谭光映、游劲松|快速可见光聚合反应！全新多通道空间电荷转移光敏剂助力高精度3D打印</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05059/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05059/</guid><pubDate>Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】四川大学谭光映、游劲松|快速可见光聚合反应！全新多通道空间电荷转移光敏剂助力高精度3D打印&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Multichannel Through‐Space Charge Transfer Triplet Photosensitizers for Rapid Visible‐Light Polymerization and High‐Fidelity 3D Printing&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Jingsong You, Guangying Tan&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.4128942&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517210801816_21-08-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;可见光驱动的光聚合技术因其出色的时空控制能力和高能量效率，在精密制造和生物医学领域展现出巨大的应用潜力。然而，光敏剂的激发态动力学性质一直制约着该技术的实际表现。为了显著提高聚合动力学并减少加工时间，理想的光敏剂需要同时具备&lt;strong&gt;高系间窜越量子产率&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;长激发态寿命&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;极小的单线态-三线态能隙&lt;/strong&gt;。传统的分子设计主要依赖引入重原子来增强自旋-轨道耦合，但这往往伴随着高昂的合成成本、潜在的生物毒性和较差的光稳定性。尽管近年来发展的基于自旋-轨道电荷转移引发系间窜越的无重原子有机光敏剂备受关注，但传统的通过键电荷转移分子在延长激发态寿命和保持高三线态能量之间存在着难以调和的权衡关系。为了打破这一瓶颈，研究人员开始尝试将空间电荷转移引入分子设计中，但此前报道的单通道空间电荷转移系统普遍存在可见光吸收不足和能隙偏大的问题。基于此，本研究提出了一种&lt;strong&gt;全新的邻位多供体-受体（ortho-D3-A）结构设计方案&lt;/strong&gt;，通过构建三维空间电荷转移网络，成功在一幅分子蓝图中攻克了上述 photophysical 挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517210812603_21-08-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Comparison of photosensitizer design. Left: previously reported V-shaped single-channel through-space charge transfer (TSCT) photosensitizers for UV-light-induced polymerization. Right: the &lt;em&gt;ortho&lt;/em&gt;-positioned, multi-donor‑acceptor (&lt;em&gt;ortho&lt;/em&gt;‑D3‑A) molecule with multichannel TSCT developed in this work. (B) Application demonstration. Schematic illustration of the resin composition and the digital light processing (DLP) 3D printing.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队以商用原料为起点，通过简单高效的两步反应成功合成了五种具有多通道空间电荷转移特征的目标分子。单晶X射线衍射结构分析表明，这些分子展现出&lt;strong&gt;高度扭曲的三维几何构型&lt;/strong&gt;，供体与受体之间存在着紧密的平面空间堆叠，这种独特的结构为其高效的空间电子耦合奠定了基础。定量理论计算进一步证实，空间电荷转移对整体电荷转移跃迁的贡献率高达百分之八十九到百分之九十七，占据了绝对主导地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517210834456_21-08-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Synthesis of the five target TSCT molecules, &lt;strong&gt;3CzTF&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;3PhTF&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;3_t_BuCzTF&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;3DPTF&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;3PNTF&lt;/strong&gt;. Reaction conditions: Step 1: 2-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzonitrile (&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;, 1.0 equiv.), TfOH (2.25 equiv.) at room temperature for 24 h. Step 2: product &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (1.0 equiv.), carbazoles or Ar2NH (3.0 equiv.), and NaH (9.0 equiv.) in DMF or THF at room temperature or 80°C for 12 h. (B) Single x-ray structure of &lt;strong&gt;3CzTF&lt;/strong&gt;. (C) Reduced density gradient (RDG) scatter diagram of &lt;strong&gt;3CzTF&lt;/strong&gt;. (D) RDG isosurface maps of &lt;strong&gt;3CzTF&lt;/strong&gt;. (E) Single x-ray structure of &lt;strong&gt;3DPTF&lt;/strong&gt;. (F) RDG scatter diagram of &lt;strong&gt;3DPTF&lt;/strong&gt;. (G) RDG isosurface maps of &lt;strong&gt;3DPTF&lt;/strong&gt;. (H) The interaction ratio of the through-bond and through-space charge transfer transition of the five TSCT molecules.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517210845087_21-08-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) UV–vis absorption spectra of the five TSCT molecules in toluene (1.0 × 10−5 M). (B) Delayed PL decays of the five TSCT molecules measured in doped films (1 wt% in poly(methyl methacrylate), &lt;strong&gt;PMMA&lt;/strong&gt;). (C) Radar diagram showing the ISC rate constants (_k_ISC) of the five TSCT molecules. (D) Radar diagram showing the radiative decay rate constants (_k_r) of the five TSCT molecules. (E) Radar diagram showing the intersystem crossing quantum yield (_Φ_ISC) of the five TSCT molecules. (F) Energy level diagram of B3LYP/6-31G(d)-calculated excited states of &lt;strong&gt;3CzTF&lt;/strong&gt;. (G) Energy level diagram of B3LYP/6-31G(d)-calculated excited states of &lt;strong&gt;3DPTF&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理性能测试中，这五个分子在可见光区均表现出高摩尔吸光系数，最大吸收峰位于四百到四百三十纳米之间，且展现出明显的溶剂化显色效应。得益于前沿轨道的高度空间分离，分子的单三线态能隙被压缩至极低的水平，&lt;strong&gt;最低仅为0.008电子伏特&lt;/strong&gt;。时间分辨光致发光光谱显示，这些分子具备微秒级的延迟荧光寿命，意味着产生了长寿命的三线态激子。动力学分析与密度功能理论计算表明，高密度的单三线态耦合能级和强大的自旋轨道耦合常数相互协同，使其中表现最突出的分子实现了&lt;strong&gt;高达0.86的系间窜越量子产率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517210900488_21-09-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Synthesis of diphenylketone benzoate oxime ester coinitiators (&lt;strong&gt;DPBO1&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt;) and their key parameters including N–O bond dissociation energies, excited state energy, and enthalpy changes for bond cleavage in both singlet and triplet states. (B) Optimized cluster of a photosensitizer (&lt;strong&gt;3CzTF&lt;/strong&gt;) surrounded by three coinitiators (&lt;strong&gt;DPBO-1&lt;/strong&gt;). (C) HOMO orbital of the optimized cluster. (D) LUMO orbital of the optimized cluster. (E) Electron density map of the optimized cluster. (F) A plausible reaction mechanism for the sensitization of &lt;strong&gt;DPBO-1&lt;/strong&gt; by &lt;strong&gt;3CzTF&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在应用层面，研究团队将其与新型的二苯基甲酮苯甲酰氧基酯类共引发剂结合。理论与实验研究共同表明，光敏剂在可见光照射下跃迁至激发态后，通过&lt;strong&gt;Dexter能量转移机制&lt;/strong&gt;高效激发共引发剂，引发N-O键的均裂并释放二氧化碳，从而产生能够诱导聚合的活性自由基。实时红外光谱监测显示，在四十毫瓦每平方厘米的四百零五纳米可见光照射下，该两组分引发系统表现出极为优异的引发效率，在空气环境中仅需六十秒照射，&lt;strong&gt;单体转化率即可高达百分之七十六&lt;/strong&gt;，且系统展现出卓越的光开关时空可控性和良好的氧气耐受性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517210911481_21-09-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Schematic illustration of the ATR-IR setup and the corresponding polymerization system. (B) Polymerization kinetic curves (monomer conversion versus irradiation time) of the five TSCT photosensitizer/&lt;strong&gt;DPBO-1&lt;/strong&gt; systems under 405 nm irradiation (20 mW·cm−2) over 600 s. Photosensitizer concentration: 1.12 × 10−2 mol·L−1; &lt;strong&gt;DPBO-1&lt;/strong&gt;: 2.24 × 10−2 mol·L−1. (C) Polymerization kinetic curves of the five &lt;strong&gt;3CzTF/DPBOs&lt;/strong&gt; systems under 405 nm irradiation (20 mW·cm−2) over 600 s. (D) Polymerization kinetic curves of the five &lt;strong&gt;3CzTF/DPBOs&lt;/strong&gt; systems under 455 nm irradiation (20 mW·cm−2) over 600 s. (E) Bar chart showing monomer conversion at 60 s for the five TSCT photosensitizer/&lt;strong&gt;DPBO-1&lt;/strong&gt; systems under 405 nm irradiation and data were shown from three independent experiments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (F) Bar chart for the five &lt;strong&gt;3CzTF/DPBOs&lt;/strong&gt; systems under 405 nm irradiation and data were shown from three independent experiments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (G) Bar chart for the five &lt;strong&gt;3CzTF/DPBOs&lt;/strong&gt; systems under 455 nm irradiation and data were shown from three independent experiments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;鉴于其出色的聚合速率和时空精度，该引发系统被进一步应用于&lt;strong&gt;数字光处理（DLP）3D打印&lt;/strong&gt;中。在无需惰性气体保护的常规空气环境下，利用商业3D打印机成功实现了微米级层厚的高精度连续打印。无论是具有精细线条阵列的基准测试模型，还是复杂的“TSCT”立体三维文字，亦或是具有复杂曲面的中空晶格单元和花朵模型，打印出的成品均展现出极高的几何保真度和优异的层间粘合力。扫描电镜表征证实其打印分辨率完全符合预期，且在紫外灯照射下，成品结构由于内部光敏剂的稳定性而均匀散发出耀眼的翡翠绿荧光。此外，细胞毒性评估结果显示，核心组分在特定浓度下依然能使相关细胞保持百分之八十以上的超高存活率，证明了其出色的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517210927428_21-09-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Schematic illustration of DLP 3D printer and the corresponding resin components. (B) Test model incorporating square apertures of various sizes and line arrays of multiple widths and photograph of the printed structure. (C) Photograph of the printed “TSCT” characters and the corresponding SEM image. (D) Photograph of the printed hollow lattice unit model and the corresponding photoluminescent pattern under 365 nm LED irradiation. (E) Printed flower model and the corresponding photoluminescent pattern under 365 nm LED irradiation. Printing conditions: _λ_max = 405 nm, light intensity = 4.0 mW cm−2, layer thickness = 50 µm, and exposure time per layer = 15 s.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功开发出了一类基于多通道空间电荷转移机制的全新纯有机无重原子三线态光敏剂分子平台。该设计巧妙地利用高度扭曲的三维空间电荷转移网络，彻底&lt;strong&gt;颠覆了系间窜越效率、激发态寿命与能隙大小三者不可兼得的传统认知&lt;/strong&gt;，实现了各项光物理参数的完美平衡。该系统不仅在可见光诱导的精密自由基光聚合中展现出极高的动力学活性和时空控制力，更在&lt;strong&gt;高分辨率DLP 3D打印和生物相容性制造&lt;/strong&gt;中实现了突破性的应用。这一成果不仅极大地拓宽了无重原子有机光敏剂的分子设计范式，也为下一代精密光学制造和功能材料的开发量身定制了高效、绿色、安全的高性能可见光引发方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北京化工大学刘瑶、刘文旭|19.76%高效率！非离子侧链工程让富勒烯衍生物“重焕新生”，实现绿色溶剂制备的高性能有机太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05060/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05060/</guid><pubDate>Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】北京化工大学刘瑶、刘文旭|19.76%高效率！非离子侧链工程让富勒烯衍生物“重焕新生”，实现绿色溶剂制备的高性能有机太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Revitalizing Fulleropyrrolidine via Nonionic Sidechain Engineering: An Ethanol-Processible Interlayer Enabling Efficient Organic Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Wenxu Liu, Yao Liu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.2886303&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212540809_21-25-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着光伏技术的飞速发展，有机太阳能电池因其成本低、柔性高以及可溶液加工等独特优势，正逐步走向商业化应用。在这类电池结构中，位于光活性层与阴极之间的&lt;strong&gt;阴极界面层材料&lt;/strong&gt;起着至关重要的作用，它不仅能优化界面接触、促进电荷传输，还能有效隔绝外界环境的侵害，从而大幅提升器件的效率和稳定性。然而，传统的高性能界面材料（如PFN和PEIE）普遍存在对厚度极其敏感的致命缺陷，通常必须控制在10纳米以下，这在进行大面积连续生产时极易导致短路或性能大幅波动。为了攻克这一难题，研究人员将目光投向了具有优异电子迁移率和微弱寄生吸收的&lt;strong&gt;富勒烯衍生物材料&lt;/strong&gt;。通过精细的分子设计，本研究成功开发出一种基于&lt;strong&gt;非离子侧链工程&lt;/strong&gt;的新型富勒烯阴极界面材料，成功摆脱了传统卤素溶剂或剧毒甲醇的束缚，实现了利用&lt;strong&gt;绿色乙醇溶剂&lt;/strong&gt;的高效加工，为大面积、工业化有机太阳太阳能电池的制造开辟了全新的低碳环保路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212551771_21-25-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Graphically illustrating sidechain engineering in this work and the chemical structures of the fulleropyrrolidines.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管富勒烯衍生物作为界面材料具有天然的电子传输优势，但过往开发的材料大多依赖传统的&lt;strong&gt;离子型侧链&lt;/strong&gt;。这些离子侧链虽然赋予了材料一定的醇溶性，但在实际器件运行中，离子团极易引发&lt;strong&gt;电荷俘获、界面粘附性差以及强烈的吸湿性&lt;/strong&gt;，从而导致光伏器件在潮湿环境下的寿命急剧缩短。此外，现有的许多界面材料加工工艺高度依赖三氟乙醇或甲醇等挥发性有毒溶剂，这无论是对实验室操作人员的健康还是未来的大规模工业化废水处理，都构成了严峻的挑战。为了在提升环境友好性的同时兼顾器件的高电荷传输效率，研究团队创新性地将&lt;strong&gt;双磺酰亚胺扭曲基团与非离子酯基侧链&lt;/strong&gt;相结合，设计并简明合成了两种非离子型富勒烯吡咯烷衍生物，即含有膦酸酯侧链的 &lt;strong&gt;C60-BSI-PS&lt;/strong&gt; 以及含有碳酸酯侧链的 &lt;strong&gt;C60-BSI-CB&lt;/strong&gt;。通过这种精细的侧链修饰，新材料在绿色溶剂可加工性、界面相容性与器件光电性能之间找到了完美的平衡点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212607919_21-26-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthetic routes towards both nonionic fulleropyrrolidines and graphical illustration the superiority of a stepwise approach to the one-pot nucleophilic substitution in the synthesis of bis-sulfonimides. Reagents and conditions: (i) diethyl vinyl phosphonate, H2O, 60° C. (ii) Trifluoroacetic acid, CH2Cl2. (iii) Triethylamine, CH2Cl2, reflux. (iv) Pd(PPh3)4, K2CO3, THF/H2O, reflux. (v) Sarcosine, C60, &lt;em&gt;o&lt;/em&gt;-DCB, 120° C.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在材料的合成与溶解特性评估方面，研究人员巧妙地采用了&lt;strong&gt;分步亲核取代策略&lt;/strong&gt;，有效规避了传统一锅法产生的对称杂质副产物，从而以高达72%的优异产率成功制备出高纯度的目标产物。随后利用汉森溶解度参数理论和分子动力学模拟对材料的溶解机制进行了深度剖析。研究结果表明，引入了四膦酸酯侧链的 &lt;strong&gt;C60-BSI-PS 展现出了更强的氢键相互作用能力&lt;/strong&gt;，使其在三维汉森空间中的溶解球半径显著扩大。实验进一步证实，&lt;strong&gt;C60-BSI-PS 无论是在常规醇类还是在环保的纯乙醇溶剂中都具备极其优异的溶解度&lt;/strong&gt;，相比于碳酸酯侧链的 C60-BSI-CB，其与乙醇分子的结合能更具有明显的能量优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212621026_21-26-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;3D Hansen solubility space of (a) C60-BSI-CB and (b) C60-BSI-PS (the blue and red spots represent soluble and insoluble solvents, respectively). (c) Hansen solubility parameters (RED and _R_a) of C60-BSI-PS and C60-BSI-CB in several representative alcohols. Binding energy calculations for carbonate (d) or phosphonate ester (e) with ethanol. (f) UPS spectra of C60-BSI-PS, C60-BSI-CB and C60-SB on Ag substrates. (g) SKP diagram of Ag substrates treated with C60-BSI-PS, C60-BSI-CB, and C60-SB. (h) Energy levels distribution of C60-BSI-PS, C60-BSI-CB, and C60-SB. (i) Current−Voltage (I−V) measurements of C60-BSI-PS, C60-BSI-CB, and C60-SB as thin films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在核心光电特性及界面修饰能力的研究中，紫外光电子能谱和开尔文探针力学显微镜的测试数据高度一致。当在银电极表面覆盖上一层薄薄的 C60-BSI-PS 之后，&lt;strong&gt;银的功函数从原本的4.84电子伏特急剧降低至3.93电子伏特&lt;/strong&gt;，这产生了一个极强的界面偶极矩。这种功函数的显著下移，极大地降低了活性层与阴极之间的接触势垒，从而有利于在界面处形成完美的&lt;strong&gt;欧姆接触&lt;/strong&gt;，并能显著增强器件内部的内置电场，进而大幅提高光生电荷的抽提效率。在电荷传输性能方面，空间电荷限制电流法测试表明，&lt;strong&gt;C60-BSI-PS 拥有高达5.04×10⁻³平方厘米每伏特秒的电子迁移率&lt;/strong&gt;，其电导率也比传统对照组材料高出了整整一个数量级。密度泛函理论计算同样揭示，膦酸酯侧链赋予了材料更大的分子偶极矩和更高的表面静电势能，可在分子间形成有利于激子解离和电子收集的&lt;strong&gt;强分子间电场&lt;/strong&gt;，同时其独特的双聚体排列结构极大地增强了分子轨道间的电子耦合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212637588_21-26-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J−V&lt;/em&gt; curves for PM6:D18:L8-BO-based OSCs containing C60-BSI-PS, C60-BSI-CB, or C60-SB as CIMs with optimized thickness. (b) The corresponding EQE curves for OSCs containing C60-BSI-PS, C60-BSI-CB, or C60-SB as CIMs. (c) Statistical diagram of _E_loss of PM6:D18:L8-BO-based OSCs containing C60-BSI-PS, C60-BSI-CB, or C60-SB as CIMs. (d) PCE distributions of the OSCs containing C60-BSI-PS as CIMs processed with different alcohol solvents. (e) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;−&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves for PM6:D18:L8-BO-based OSCs containing C60-BSI-PS as CIMs processed with different alcohols. (f) Dependence of the photovoltaic parameters on C60-BSI-PS thicknesses processed with ethanol.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在最终的光伏性能测试中，研究人员构建了基于经典活性层体系的有机太阳能电池器件。实验结果令人惊艳，&lt;strong&gt;利用绿色纯乙醇溶剂加工的 C60-BSI-PS 界面层器件斩获了高达19.76%的光电转换效率&lt;/strong&gt;，不仅远超传统两性离子富勒烯材料的性能，相比于目前市售的顶尖非富勒烯界面材料也展现出了更胜一筹的优势。光电能量损失分析表明，该材料能够&lt;strong&gt;显著抑制非辐射复合引起的电压损失&lt;/strong&gt;，从而为器件带来了更高的开路电压和填充因子。更为关键的是，得益于材料本身极为高超的电导率和电子迁移率，&lt;strong&gt;C60-BSI-PS 表现出了近乎完美的厚度不敏感特性&lt;/strong&gt;，当界面层的涂覆厚度从小巧的6纳米大幅增加至超厚的81纳米时，器件依然能够维持原有最优效率的94%以上，这彻底攻克了传统界面层材料难以大面积均匀涂布的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212653749_21-26-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves of the OSCs in dark. Light intensity dependence of (b) _J_SC and (c) _V_OC of the OSCs. (d) _J_ph versus _V_eff plots of the OSCs. (e) Transient photocurrent (TPC) measurements. (f) Transient photovoltage (TPV) measurements.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步印证该新型界面材料的普适性，研究团队将其推广应用到了当前主流的多种二元、三元以及四元高效混合活性层体系中。实验结果表明，该材料在所有体系中均能带来显著的性能跃升，尤其是在先进的三元共混体系中，&lt;strong&gt;一举实现了21.11%的惊人高效率&lt;/strong&gt;。不仅如此，当将器件的有效发光面积成倍放大到0.6平方厘米进行大面积电池的工艺摸索时，&lt;strong&gt;该体系依然能够保持19.69%的极高效率&lt;/strong&gt;，充分彰显了其杰出的可量产大面积加工潜力。最后，在严苛的连续光照以及空气环境稳定性考核中，得益于非离子侧链带来的&lt;strong&gt;低吸湿性和绝佳的界面形态稳定性&lt;/strong&gt;，采用 C60-BSI-PS 的封装器件在历经500小时的长周期连续最大功率点跟踪测试后，仍然能够顽强地保有初始效率的85%以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212707093_21-27-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;2D GIWAXS images of (a) C60-BSI-PS, (b) C60-BSI-CB, and (c) C60-SB. AFM images of (d) C60-BSI-PS, (e) C60-BSI-CB, and (f) C60-SB. KPFM potential images and contact potential differences (CPD) of (g) C60-BSI-PS, (h) C60-BSI-CB and (i) C60-SB. Contact angle measurements of (j) C60-BSI-PS, (k) C60-BSI-CB and (l) C60-SB with diiodomethane (DIM) and water as the probe liquids.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517212744777_21-27-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Parameters of different binary active layer-based devices containing C60-BSI-PS or C60-SB as CIMs. (b) &lt;em&gt;J−V&lt;/em&gt; curves of D18:L8-BO:BTP-eC9-based devices with different fullerene CIMs. Inset: PCE and FF of D18:L8-BO:BTP-eC9-based devices with different fullerene CIMs. (c) &lt;em&gt;J−V&lt;/em&gt; curves of PM6:D18-Cl:L8-BO:BTP-eC9-based devices with different fullerene CIMs. Inset: PCE and FF of PM6:D18-Cl:L8-BO:BTP-eC9-based devices with different fullerene CIMs. (d) Summarized photovoltaic performance of the OSCs with fullerene-contained CIMs. (e) &lt;em&gt;J−V&lt;/em&gt; curve of D18:BTP-eC9:L8-BO-based device with an active area of 0.6 cm2. Inset: Photograph of the optimal device. (f) Operational stability of the OSCs containing C60-BSI-PS, C60-BSI-CB, or C60-SB as CIMs. (g) Radar chart for comparing the performances of the three fulleropyrolidines in various parameters.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过兼具创新性与实用性的非离子侧链工程，成功让经典的富勒烯吡咯烷界面材料在先进的非富勒烯有机太阳能电池时代“重焕新生”。全新设计的 C60-BSI-PS 界面材料不仅一举攻克了传统材料厚度敏感、吸湿性强以及依赖有害溶剂制备的技术沉疴，更在&lt;strong&gt;醇溶性、功函数调控、高导电性以及优异的薄膜形态&lt;/strong&gt;之间达成了完美的良性协同。纯乙醇加工所带来的绿色环保属性，配合在多元电池体系中逼近21%的傲人效率，以及在大面积器件上展现出的优异兼容性，无一不证明了该分子设计策略的高瞻远瞩。这一研究成果不仅为高性能光伏器件的界面材料研发指明了全新的绿色化学方向，更为推动下一代大面积、柔性有机太阳能电池的滚轮式工业化量产奠定了坚实的技术基石。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第四十一期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/97-2026%E5%B9%B4/26-00003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/97-2026%E5%B9%B4/26-00003/</guid><pubDate>Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第四十一期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;欢迎阅读本期荧光科技周报。本周，全球科研界在荧光探测、成像技术及功能材料领域取得了丰硕成果，从深海环境监测到癌症精准治疗，荧光技术正以前所未有的速度跨越实验室，走向实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/42238502ca5852878a0a94ac947a2103_MD5_19-40-09_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;本周荧光科技领域成果丰硕，涵盖了从&lt;strong&gt;超分辨率成像&lt;/strong&gt;揭示肿瘤机制，到&lt;strong&gt;智能化便携检测&lt;/strong&gt;赋能食品安全，以及&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）&lt;/strong&gt; 在精准医疗中的深度应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 荧光技术突破与基础研究&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology&lt;/strong&gt;】Time-resolved fluorescence imaging of methylene blue reveals heterogeneous polarity in living cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要本研究利用&lt;strong&gt;时间分辨荧光成像（FLIM）&lt;/strong&gt; 分析了亚甲蓝（MB）在活细胞内的极性分布。实验发现，MB的荧光寿命与环境极性呈线性相关，而受pH和黏度影响较小。通过对HeLa细胞和bEnd.3细胞的分析，研究人员利用&lt;strong&gt;双指数信号&lt;/strong&gt;成功区分了细胞核与细胞质的不同极性区域，准确率高达90%，为探测细胞内微环境异质性提供了高效的数字化工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/b4bdd34d4b8adf0f7a0d2cd508be214c_MD5_19-41-43_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Andrey V. Belashov, et al. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2026.113368&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】TROP2 Promotes Tumor Cell Migration through Downregulation of DSG2 Revealed by Super-Resolution Fluorescence Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究人员利用&lt;strong&gt;直接随机光学重建显微术（dSTORM）&lt;/strong&gt; 结合生化手段，揭示了&lt;strong&gt;TROP2&lt;/strong&gt;蛋白通过下调桥粒芯糖蛋白&lt;strong&gt;DSG2&lt;/strong&gt;来促进肿瘤细胞迁移的机制。超分辨成像证实，TROP2的高表达会破坏细胞间的粘附结构（桥粒），进而激活EGFR/AKT和FAK等信号通路。这一发现强调了&lt;strong&gt;细胞间连接完整性&lt;/strong&gt;在癌症进展中的作用，为靶向疗法提供了新依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/be1a738c5e0a29065aa2cd5e9eb9aabd_MD5_19-41-55_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.analchem.5c04303/asset/images/acs.analchem.5c04303.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Longxiang Li, et al. Analytical Chemistry. DOI: 10.1021/acs.analchem.5c04303&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】Super-Resolution Fluorescence Imaging Reveals the Role of CD24 Clusters in NSCLC Proliferation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要通过&lt;strong&gt;dSTORM超分辨成像&lt;/strong&gt;，研究人员在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞膜上观察到了&lt;strong&gt;CD24纳米簇&lt;/strong&gt;。结果表明，驱动肿瘤增殖的并非CD24的表达量，而是其在空间上的&lt;strong&gt;聚集状态&lt;/strong&gt;。通过破坏CD24聚集，可有效减少PI3K/AKT/mTOR通路的磷酸化。这一成果将CD24聚集鉴定为潜在的预后生物标志物和治疗靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/bd6bbfbe31a284b9fd141e4e5f9c1d51_MD5_19-42-13_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.analchem.5c05213/asset/images/acs.analchem.5c05213.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Jincheng Wang, et al. Analytical Chemistry. DOI: 10.1021/acs.analchem.5c05213&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Current Protocols&lt;/strong&gt;】Analysis of Protein and Lipid Dynamics Using Confocal Fluorescence Recovery After Photobleaching&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要&lt;strong&gt;荧光漂白恢复（FRAP）&lt;/strong&gt; 是监测活细胞分子动力学的核心工具。本文提供了一套标准化的实验流程，详细介绍了利用共聚焦显微镜测量&lt;strong&gt;膜蛋白扩散&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;可溶性蛋白扩散&lt;/strong&gt;以及分析&lt;strong&gt;胞内运输&lt;/strong&gt;的步骤，并给出了计算&lt;strong&gt;扩散系数&lt;/strong&gt;的关键方程，为生物物理研究提供了重要的技术指南。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/9b5bf181fcc3f32a2d0d7b111729935a_MD5_19-42-24_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Charles A. Day, et al. Current Protocols. DOI: 10.1002/cpz1.70298&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Advanced Materials Technologies&lt;/strong&gt;】Advanced Mounting Technique for Improved Imaging and Analysis of Embedded Spheroids and Migrating Cells in Light Sheet Fluorescence Microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要为了提升&lt;strong&gt;光片荧光显微镜（LSFM）&lt;/strong&gt; 对3D肿瘤球体的成像质量，研究团队开发了一种新型样本架。该装置支持&lt;strong&gt;双侧照明&lt;/strong&gt;，有效减少了光学遮挡，并配合分析软件实现了对细胞迁移、密度和分布的精确三维定量分析。这为评估化疗药物在复杂微环境中的疗效提供了更优的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/0fba9a626719c7fbfeca563705c69175_MD5_19-50-35.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Masoumeh Mohamadian Namaqi, et al. Advanced Materials Technologies. DOI: 10.1002/admt.202501551&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Industrial Crops and Products&lt;/strong&gt;】Quantify the photochemical activity of variegated leaves by determining their light absorptance and maximum fluorescence yield under light&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要针对花叶植物光合作用测定不准确的问题，研究者开发了一个&lt;strong&gt;双层模型&lt;/strong&gt;来校准叶绿素荧光测量。该方法修正了光吸收率和&lt;strong&gt;最大荧光产量（Fm&apos;）&lt;/strong&gt; 的估计误差。实验显示，传统方法会使电子传递速率（ETR2）产生10%至81%的偏差。新方法提高了荧光测量的可靠性，证明花叶植物通常更倾向于耐阴状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/328b4883a31c6c37a4541d487c1fc578_MD5_19-42-34_19-50-35.gif&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0926669025X00169-cov150h.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Zhen-Xing Wang, et al. Industrial Crops and Products. DOI: 10.1016/indcrop.2026.122637&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;International Journal of Quantum Chemistry&lt;/strong&gt;】Study of the Fluorescence Polarization of the He-β Characteristic Line Radiation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要本文探讨了等离子体环境对氦原子电子碰撞激发及随后荧光偏振的影响。研究采用&lt;strong&gt;相对论扭曲波法&lt;/strong&gt;，分析了等离子体屏蔽效应对原子结构和碰撞过程的干扰。数值结果显示，随着等离子体局限增强，能级向连续谱靠近，截面减小，而&lt;strong&gt;荧光偏振&lt;/strong&gt;变化较小。该研究对恒星大气和聚变研究具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/46511a39914e81f5a9cf7dc115358831_MD5_19-42-40_19-50-35.gif&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1385894725X00231-cov150h.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Zhanbin Chen. International Journal of Quantum Chemistry. DOI: 10.1002/qua.70141&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】Azo-Enhanced Raman Rotors: Bridging Raman Scattering and Fluorescence for Hyperspectral Imaging of Live-Cell Microviscosity Dynamics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究提出了一种基于偶氮增强的&lt;strong&gt;拉曼旋转分子&lt;/strong&gt;策略，成功桥接了拉曼散射与荧光信号。通过分析&lt;strong&gt;荧光与拉曼强度的比例&lt;/strong&gt;，实现了对活细胞内线粒体、溶酶体等细胞器&lt;strong&gt;微黏度&lt;/strong&gt;的自校准测量。这种双信号模式克服了单一光谱测量在复杂生物系统中的不确定性，为高光谱生物成像提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/e5489a51f84a97f6f4b72fd39bfebe18_MD5_19-42-50_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.analchem.5c04681/asset/images/acs.analchem.5c04681.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Wanyi Xie, et al. Analytical Chemistry. DOI: 10.1021/acs.analchem.5c04681&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 医疗诊断与生物传感应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Nano&lt;/strong&gt;】Self-Propelled Nanoreactors for Enhanced Cascade Catalytic Cancer Therapy through NIR-II Fluorescence Imaging-Guided Readministration&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要为了解决纳米药物穿透力弱和给药时机不准的问题，研究者开发了一种&lt;strong&gt;自驱动纳米反应器（DSFGC）&lt;/strong&gt;。该反应器集成&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）&lt;/strong&gt; 荧光成像功能，利用肿瘤内高水平的H2O2产生氧气作为动力实现深层穿透。同时，利用NIR-II荧光实时监控，可精准识别&lt;strong&gt;二次给药&lt;/strong&gt;的最佳窗口，显著提升了饥饿疗法与化学动力学疗法的协同疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/39159f6b5a8e95ada5d05730d4b17f02_MD5_19-42-59_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acsnano.5c17672/asset/images/acsnano.5c17672.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Mengzhen Wang, et al. ACS Nano. DOI: 10.1021/acsnano.5c17672&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Inorganic Chemistry Communications&lt;/strong&gt;】Design and characterization of La(III), Eu(III) and Tb(III) complexes as “turn-on” fluorescence probes for selective detection of uric acid&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要合成了新型镧系金属配合物，其中&lt;strong&gt;Eu(III)配合物&lt;/strong&gt;展现出高效的“天线效应”。该探针对&lt;strong&gt;尿酸&lt;/strong&gt;具有特异性的荧光“点亮”响应，检出限为15.6 μM。研究开发的&lt;strong&gt;荧光试纸条&lt;/strong&gt;在紫外灯下可直观呈现红色荧光变化，在人工血清实验中也表现良好，为痛风等疾病的居家快速筛查提供了廉价方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/52155935c61841f234fc91802e5e618a_MD5_19-43-10_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1387700326000602-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Arsha P. Mohan, et al. Inorganic Chemistry Communications. DOI: 10.1016/j.inoche.2026.116194&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Talanta Open&lt;/strong&gt;】ANTHRACENE BORONIC ACID METHACRYLATE-BASED FLUORESCENCE ACTIVATION ASSAY FOR DETERMINATION OF GLYCATED PROTEINS IN BIOLOGICAL SAMPLES&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要针对糖尿病监测需求，研究团队开发了一种基于蒽硼酸甲基丙烯酸酯（ABAM）的快速荧光分析法，用于检测血浆中的&lt;strong&gt;糖化蛋白&lt;/strong&gt;。该方法相比传统技术快12倍，成本低6倍，且样品需求量减少10倍。ABAM探针能清晰区分糖尿病、预备糖尿病和正常样本，具有开发为&lt;strong&gt;即时检测（POCT）&lt;/strong&gt; 设备的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/9bb7da6e6dd454e11cd5ceb9372157e3_MD5_19-43-18_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S266683192600010X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Jaroslava Bezdekova, et al. Talanta Open. DOI: 10.1016/j.talo.2026.100617&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Molecular Pharmaceutics&lt;/strong&gt;】Indocyanine Green-Labeled Antibodies Cotargeting CDCP1 and Mesothelin for Fluorescence-Guided Imaging of Pancreatic Cancer&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要胰腺癌诊断困难，手术切除率低。本研究将&lt;strong&gt;吲哚菁绿（ICG）&lt;/strong&gt; 标记在针对CDCP1和间皮素（MSLN）的抗体上。实验证明，&lt;strong&gt;双靶向&lt;/strong&gt;荧光导向手术成像可显著提升肿瘤区域的对比度（比单靶向高2.8-12.5倍），能清晰勾勒肿瘤边界，有望提高临床手术中恶性组织的切除精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/0ab6a45b38be90d1a4af2b7c49548aac_MD5_19-43-24_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.molpharmaceut.5c01452/asset/images/acs.molpharmaceut.5c01452.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Johnny X. Huang, et al. Molecular Pharmaceutics. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c01452&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Chromatography B&lt;/strong&gt;】High-sensitivity dual analysis of Baricitinib and remdesivir in serum and urine using HPLC-fluorescence and LC-MS approaches in COVID-19 therapy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要为了支持新冠联合疗法，研究开发了&lt;strong&gt;HPLC-荧光检测&lt;/strong&gt;和LC-MS法，用于同时测定血清和尿液中的巴瑞替尼（BAR）和瑞德西韦（REM）。HPLC-荧光法在检测痕量水平方面表现出更高的灵敏度（检出限低至0.1 ng/mL），为药物浓度监测和药代动力学研究提供了精准手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/a00d0f27d09afc527293234ae91a0a9d_MD5_19-50-35.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1570023226000164-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Hazim M. Ali, et al. Journal of Chromatography B. DOI: 10.1016/j.jchromb.2026.124927&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Luminescence&lt;/strong&gt;】Mechanistic Insights Into the Cooperative Interactions of PI3K/mTOR Inhibitor Pictilisib and EGCG With Human Serum Albumin&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要本研究利用&lt;strong&gt;多模式荧光光谱&lt;/strong&gt;（稳态、同步及三维荧光）揭示了抗癌药Pictilisib与绿茶多酚EGCG在&lt;strong&gt;人血清白蛋白（HSA）&lt;/strong&gt; 上的协同相互作用。结果显示，两者共存会诱导HSA发生更明显的构象变化。这种相互作用具有给药顺序依赖性，为优化临床联合用药计划和预测药代动力学行为提供了分子依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122195018323_19-50-18_19-50-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Hongqin Yang, et al. Luminescence. DOI: 10.1002/bio.70426&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/strong&gt;】Construction of a multilayer fluorescence-encoded single quantum dot-based FRET nanosensor for clinical tissues&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要（注：JSON中此条目摘要与第3条重复，按标题推断）研究提出了一种基于&lt;strong&gt;单量子点&lt;/strong&gt;多层荧光编码的FRET纳米传感器。该传感器专为临床组织中&lt;strong&gt;环状RNA（circular RNA）&lt;/strong&gt; 的高灵敏检测设计。通过FRET（荧光共振能量转移）机制实现信号放大，旨在为癌症的早期组织学诊断提供一种简便、敏感的分子工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/b199fdf927f14ec06b0041adf02bbf26_MD5_19-49-36_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Qingyi Wang, et al. Biosensors and Bioelectronics. DOI: 10.1016/j.bios.2026.118401&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical Physics Impact&lt;/strong&gt;】Synergetic effect of triazolium based ionic liquid on beta-cyclodextrin encapsulated Nile blue&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究探讨了新型三唑鎓离子液体在&lt;strong&gt;β-环糊精&lt;/strong&gt;递送荧光光敏剂（尼罗蓝，NBC）中的协同作用。荧光光谱分析证实，离子液体能改善β-环糊精内部的疏水微环境，显著增强对NBC的包裹效率。这一体系有望改善疏水性抗癌药物的生物利用度和靶向递送能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/824738b2a54b65afb20d9591b42a843e_MD5_19-49-27_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2667022426000113-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Saranya Cheriyathennatt, et al. Chemical Physics Impact. DOI: 10.1016/j.chphi.2026.101010&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Materials Letters&lt;/strong&gt;】Sustained and tumor-selective drug release from collagen nanocarriers for improved anticancer activity&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要合成了负载阿霉素的&lt;strong&gt;胶原纳米颗粒（CNs）&lt;/strong&gt;。该载体表现出显著的&lt;strong&gt;pH响应性&lt;/strong&gt;，在酸性肿瘤环境中释药速率明显加快。&lt;strong&gt;活/死细胞荧光成像&lt;/strong&gt;清晰显示处理组中红色荧光显著增加，证明了CNs能有效增强药物对口腔癌细胞的杀伤效率并实现缓释效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/e20ab32d49b7aac05ff9fcb3ea7c2d9b_MD5_19-49-21_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Senthil Rethinam. Materials Letters. DOI: 10.1016/j.matlet.2026.140126&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchimica Acta&lt;/strong&gt;】Construction of a novel AIE NIR fluorescence probe for monitoring lipid droplet dynamics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要实时监控&lt;strong&gt;脂质滴（LDs）&lt;/strong&gt; 动态对于理解脂质代谢疾病至关重要。研究构建了一种具有&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 特性的近红外荧光探针。该探针能特异性识别脂质滴，在药物干预过程中实时追踪其形态和分布变化，为相关代谢疾病的早期诊断和药效评估提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/c0f7f9a0296e310cfb7e77c042abcf6e_MD5_19-49-13_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://static-content.springer.com/image/art%3A10.1007%2Fs00604-026-07850-w/MediaObjects/604_2026_7850_Figa_HTML.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Yuqing Wang, et al. Microchimica Acta. DOI: 10.1007/s00604-026-07850-w&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/strong&gt;】Dual-functional fluorescent bio-sensor for detecting ONOO− and polarity for targeted-diagnosis of NAFLD&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要（注：JSON中此条目摘要与第9条重复，按标题推断）针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的精准诊断，研究者开发了能同时检测&lt;strong&gt;过氧亚硝酸盐（ONOO−）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;极性&lt;/strong&gt;的双功能荧光生物传感器。通过活体荧光成像，该探针能有效识别脂肪肝模型中的氧化应激水平和微环境改变，为NAFLD的早期筛查提供了直观方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/5cb72fedd116709e7f7df8f2855f5784_MD5_19-49-03_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0003267026000541-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Ya-Tong Liu, et al. Analytica Chimica Acta. DOI: 10.1016/j.aca.2026.345104&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/strong&gt;】Modulating de-excitation pathways of BF2 Formazanate dyes via donor substituent engineering for NIR-II phototheranostics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究通过&lt;strong&gt;取代基工程&lt;/strong&gt;调节了硼二氟化甲臜染料的激发态演化过程。通过引入吸电子氰基，有效抑制了振动弛豫引起的非辐射跃迁，使&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）&lt;/strong&gt; 荧光量子产率提升了两倍。该材料成功实现了NIR-II荧光导向下的光热/光动力协同治疗，有效清除肿瘤病灶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/de06a66b191330a5e0ac9cf09cf6c611_MD5_19-48-56_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1385894726005784-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Hanming Dai, et al. Chemical Engineering Journal. DOI: 10.1016/j.cej.2026.173119&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/strong&gt;】In vivo NIR-II fluorescence imaging based on microscopy set-ups: probes, set-ups, bioimaging and bioanalysis applications&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要这是一篇关于&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）显微成像&lt;/strong&gt;系统的全面综述。文章详细探讨了荧光探针性能与不同显微镜模式（宽场、共聚焦、光片）之间的匹配策略，总结了其在活体细胞级成像中的优势。综述最后分析了该技术从“技术驱动”转向“科学问题驱动”面临的挑战，为精准医疗提供了前瞻指引。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/a0e2bf278d8ed2a167194a0daceb2671_MD5_19-48-48_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Yanling Yang, et al. Coordination Chemistry Reviews. DOI: 10.1016/j.ccr.2026.217598&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 食品安全与环境监测资讯&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】Application of Engineered Split Aptamers in Fluorescence-Colorimetric Dual-Mode Detection of Chloramphenicol&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要为了提升抗生素检测的灵敏度，本研究通过分子动力学模拟设计了&lt;strong&gt;工程化拆分适体&lt;/strong&gt;。在目标物（氯霉素）诱导下，适体碎片组装并同时增强&lt;strong&gt;银纳米簇&lt;/strong&gt;荧光和ZIF-67纳米花的催化活性。该传感器支持&lt;strong&gt;荧光/比色双模式&lt;/strong&gt;读取，在牛奶、蜂蜜等实际样本中表现优异，检出限低至0.011 ng/mL。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/2596d29c9521e04b846eb94f1b5cf9d8_MD5_19-48-38_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.analchem.5c06138/asset/images/acs.analchem.5c06138.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Hualin Guo, et al. Analytical Chemistry. DOI: 10.1021/acs.analchem.5c06138&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Chemistry&lt;/strong&gt;】A chromogenic and NIR fluorescence turn-on probe for sensitive and specific visualizing SO2 in food&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要针对食品防腐剂过量问题，开发了&lt;strong&gt;近红外荧光探针LCMQ&lt;/strong&gt;。该探针通过1,4-迈克尔加成反应与SO2特异性结合，实现从紫色到蓝色的变色及近红外荧光“点亮”。LCMQ响应极快（&amp;lt;5秒），灵敏度极高（0.78 nM），并结合&lt;strong&gt;智能手机&lt;/strong&gt;和试纸开发了便携式检测平台，展现了强大的现场监控潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/80711dc5a623d53eed710f419a14acdc_MD5_19-48-27_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0308814626001391-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Mingchao Li, et al. Food Chemistry. DOI: 10.1016/j.foodchem.2026.147981&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Environmental Management&lt;/strong&gt;】Linking fluorescence signatures of dissolved organic matter to fecal contamination dynamics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要本研究发现城市河流中&lt;strong&gt;类色氨酸荧光&lt;/strong&gt;与粪便污染指标（BacHum/CPQ_064）之间存在强相关性。实验证明，类色氨酸荧光可作为廉价、快速的监测替代指标，使分析成本降低90%（0.2美元/样），时间从6小时缩短至15分钟。这为城市河流系统的&lt;strong&gt;实时污染追踪&lt;/strong&gt;提供了现场部署的技术框架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/adc5380f4964d0b73e2562c3ab021121_MD5_19-48-21_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0301479726001064-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Kai Jiang, et al. Journal of Environmental Management. DOI: 10.1016/j.jenvman.2026.128646&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Applied Sciences&lt;/strong&gt;】Detecting Escherichia coli on Conventional Food Processing Surfaces Using UV-C Fluorescence Imaging and Deep Learning&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要该研究结合了&lt;strong&gt;UV-C荧光成像&lt;/strong&gt;与深度学习模型（&lt;strong&gt;YOLO11&lt;/strong&gt;）来检测食品加工表面的大肠杆菌污染。通过 Haar 小波去噪和 YOLOs 模型分类，在不锈钢和橡胶表面实现了高达100%的检测准确率。该系统推理时间仅需4-5毫秒，为食品加工线的在线卫生监控提供了高度自动化的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/e170ff85355e577d4afa221475a19c85_MD5_19-48-16_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Zafar Iqbal, et al. Applied Sciences. DOI: 10.3390/app16020968&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Process Safety and Environmental Protection&lt;/strong&gt;】High sensitive and simultaneous determination of chlortetracycline hydrochloride and tetracycline hydrochloride residues in water&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要开发了基于&lt;strong&gt;零交点一阶导数同步荧光光谱法&lt;/strong&gt;，用于同时测定水体中金霉素和四环素的残留。该方法能有效消除多种抗生素相互干扰的光谱重叠问题，无需复杂的预分离过程。该技术对于环境监测中多种类药物污染的快速评估具有显著的实用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/5b8b9e3b389be7e990ebae1df4569493_MD5_19-48-09_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0957582026000480-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Qihong Cai, et al. Process Safety and Environmental Protection. DOI: 10.1016/j.psep.2026.108431&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】Fluorescence-based smartphone-assisted sensor using zinc sulfide hollow spheres and quantum dots for cyromazine&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究构建了嵌入&lt;strong&gt;量子点&lt;/strong&gt;和硫化锌空心球的分子印迹聚合物（MIP）探针，用于检测食品中的灭蝇胺残留。该系统结合&lt;strong&gt;智能手机辅助检测&lt;/strong&gt;，检出限达1.5 μg/L。其优异的选择性和便携性使其成为替代常规HPLC检测、用于现场评价食品质量与安全的新型平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/636a490d391f3d04a77ddb0d538f4980_MD5_19-48-02_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0026265X26001839-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Jutarat Seangyai, et al. Microchemical Journal. DOI: 10.1016/j.microc.2026.116983&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dyes and Pigments&lt;/strong&gt;】Coordination–sensitized dual–channel fluorescence of a xylenol orange–based AIE complex for tetracycline detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要为了提高检测抗生素的可靠性，研究者开发了基于&lt;strong&gt;二甲酚橙-Zn2+&lt;/strong&gt; 络合物的双通道荧光探针。加入四环素后，形成的配位体系产生520 nm（绿色）和600 nm（红色）的双发射。这种&lt;strong&gt;自校验机制&lt;/strong&gt;能有效避免假阳性结果，并在智能手机辅助下实现了对牛奶和蜂蜜中四环素的视觉化精准分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/9657d601499a9f1ee37eaa9db0db5f2a_MD5_19-47-53_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0143720826000318-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Yu Li, et al. Dyes and Pigments. DOI: 10.1016/j.dyepig.2026.113579&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】Excitation-emission matrix fluorescence coupled with chemometrics to discriminate geographic origin of Weilian&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要针对中药材“位连”的产地溯源和生物碱含量评价，研究结合了&lt;strong&gt;三维荧光光谱（EEMs）&lt;/strong&gt; 与化学计量学模型。实验表明，决策树模型对位连产地的分类准确率达到94.74%。该方法展现出无需复杂样品前处理即可快速评估中药质量的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/f890816c3d03096e353f64876a73f9af_MD5_19-47-46_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0026265X2600192X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Mingjun Yuan, et al. Microchemical Journal. DOI: 10.1016/j.microc.2026.116992&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Analytical Methods&lt;/strong&gt;】Rapid, Minimally Destructive Method to Quantify Arsenic in Rice Utilizing X-ray Fluorescence Spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要传统的砷检测耗时且昂贵。本研究开发了基于&lt;strong&gt;X射线荧光光谱（XRF）&lt;/strong&gt; 与化学计量学相结合的快速定量法，用于检测大米及其制品中的砷。该方法具有几乎不损坏样品的特性，极大地缩短了常规分析周期，适合作为大米流通环节中重金属污染的常规筛查工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/f8b0a9216f85962e7b72007c97806918_MD5_19-47-38_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://static-content.springer.com/image/art%3A10.1007%2Fs12161-025-02979-5/MediaObjects/12161_2025_2979_Fig1_HTML.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Carroll, Murphy, et al. Food Analytical Methods. DOI: 10.1007/s12161-025-02979-5&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Environmental Research&lt;/strong&gt;】Compact fluorescence sensor with silicon photomultiplier and neural network enhancement for TOC monitoring&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究开发了一款集成了&lt;strong&gt;硅光电倍增管（SiPM）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;人工神经网络（ANN）&lt;/strong&gt; 的小型化荧光传感器。通过监测类色氨酸荧光作为总有机碳（TOC）的指标，ANN模型能有效纠正浊度和内滤效应对测量结果的干扰，准确率高达0.9448。结合物联网技术，该系统已在污水处理厂实现了水质的实时在线可视化监控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/c6bc3680ab7feae48bd3c41fb186769a_MD5_19-47-29_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0013935126001246-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Mita Nurhayati, et al. Environmental Research. DOI: 10.1016/j.envres.2026.123796&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Environmental Chemical Engineering&lt;/strong&gt;】An intelligent sensing platform integrating smartphone-based ratiometric fluorescence probe for pH detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要该平台结合了&lt;strong&gt;铕基配合物&lt;/strong&gt;比例荧光试纸和智能手机检测。由于pH变化引起配体与Eu3+间的能量传递效率改变，试纸荧光颜色从红（中性）变为蓝（酸性）。利用&lt;strong&gt;前馈神经网络（FFNN）&lt;/strong&gt; 处理图像RGB数据，实现了对湖水、自来水pH的高精度定量，为环境pH监控提供了低成本、便携式的智慧化方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/d95beeabdf39c18869fb53c7d96241e8_MD5_19-47-23_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2213343726002496-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Xu Liu, et al. Journal of Environmental Chemical Engineering. DOI: 10.1016/j.jece.2026.121275&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Industrial and Engineering Chemistry&lt;/strong&gt;】Eco-friendly natural pigment for cyanide detection in food via aggregation-induced amplified fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究发现一种环保型&lt;strong&gt;天然色素&lt;/strong&gt;，可在水介质中通过&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 放大效应特异性检测氰化物。该方法无需复杂的有机合成，利用天然来源分子即可实现对食品样本中剧毒氰化物的灵敏识别，具有极佳的生物安全性和现场部署潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/1f765f45a60f9836f20d09bab5962946_MD5_19-47-17_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1226086X2600047X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Animesh Pal, et al. Journal of Industrial and Engineering Chemistry. DOI: 10.1016/j.jiec.2026.01.033&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/strong&gt;】Smartphone-integrated colorimetric and ratiometric fluorescence sensor for visual detection of HSO4−&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要（注：JSON中摘要信息与前文重复）本研究通过构建&lt;strong&gt;比例荧光探针&lt;/strong&gt;，结合智能手机应用，实现了对环境水中&lt;strong&gt;硫酸氢根（HSO4−）&lt;/strong&gt; 的可视化定量检测。通过变色与荧光强度比的双重响应，提高了检测的准确性和用户体验，适合非专业人员在野外环境下进行快速水质筛查。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/f07d468341c3f8a12343a00e3f1bb18c_MD5_19-47-10_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0003267026000681-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Yu Ding, et al. Analytica Chimica Acta. DOI: 10.1016/j.aca.2026.345118&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 荧光新材料与光电器件&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Small&lt;/strong&gt;】Carbon Dot-Based Mechanofluorescent Hydrogel with Tunable Fluorescence for Bioengineering Applications&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要开发了一种能将微小机械压力（250-1250 Pa）转化为光学信号的&lt;strong&gt;力敏荧光水凝胶&lt;/strong&gt;。通过在GelMA基质中集成&lt;strong&gt;碳量子点&lt;/strong&gt;，该材料克服了传统力敏探针灵敏度低的问题，展现出压力与荧光强度间优异的线性负相关。这种水凝胶在软机器人抓手、组织工程支架及植入式传感器中具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/efcc04e70fa2a8c6e1cd63cacec359b0_MD5_19-47-03_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Elahe Masaeli, et al. Small. DOI: 10.1002/smll.202512265&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dyes and Pigments&lt;/strong&gt;】Fluorescent liposomes based on membrane-intercalating conjugated oligoelectrolytes for fluorescence encoding detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究报告了一种基于&lt;strong&gt;共轭低聚电解质（MICOEs）&lt;/strong&gt; 的荧光编码脂质体平台。通过模拟磷脂结构，荧光染料能自发插入脂质双分子层并获得540倍的亮度增强。通过调节红/绿染料比例，可在单囊泡水平生成稳定的&lt;strong&gt;比例荧光特征&lt;/strong&gt;。该平台已成功用于细胞外囊泡标记及癌细胞的选择性分类，是高通量多重生物传感的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/0416552c4f4cafcff32f3eb06ad3f9ce_MD5_19-46-55_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0143720826000276-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Peirong Zhou, et al. Dyes and Pigments. DOI: 10.1016/j.dyepig.2026.113575&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/strong&gt;】Antibiotic-triggered fluorescence color-shifting biomass-derived carbon dots for information encryption&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要该研究引入了抗生素触发的&lt;strong&gt;多色荧光偏移&lt;/strong&gt;策略，利用生物质碳点制备智能水凝胶平台。通过抗生素“墨水”的离子打印，实现了荧光从蓝/绿/黄向特定信号的可控转换。通过UV可视化与色键解密，该系统提供了高密度、高安全性的&lt;strong&gt;多维信息加密&lt;/strong&gt;方案，兼具环保与生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/46511a39914e81f5a9cf7dc115358831_MD5_19-42-40_19-50-35.gif&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1385894725X00231-cov150h.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Yiyun Song, et al. Chemical Engineering Journal. DOI: 10.1016/j.cej.2026.173046&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces&lt;/strong&gt;】High-Performance Coemissive Blue OLEDs Combining Phosphorescence and Multiresonance Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究开发了结合&lt;strong&gt;磷光增敏&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;多重共振热激活延迟荧光（MR-TADF）&lt;/strong&gt; 的高性能蓝色OLED。通过采用新型Pt(II)蓝光磷光体和氘代甲基稳定的MR-TADF发射体，器件的最大外量子效率（EQEmax）提升至24.2%，寿命显著延长。这一突破为实现高效、纯色且长寿命的商用蓝光OLED提供了关键的技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/90dbd2c8db5dff3b18bacc38c1bb0230_MD5_19-46-42_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acsami.5c20813/asset/images/acsami.5c20813.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Yueqi Wang, et al. ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces. DOI: 10.1021/acsami.5c20813&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Carbohydrate Polymers&lt;/strong&gt;】All-biomass tunable CPL films based on cellulose nanocrystals and Taxus carbon dots&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要（注：JSON中摘要信息重复）研究利用&lt;strong&gt;纤维素纳米晶体&lt;/strong&gt;与红豆杉来源碳点制备了全生物质衍生的&lt;strong&gt;圆偏振荧光（CPL）&lt;/strong&gt; 薄膜。这种薄膜具有可调的光学特性，可作为一种高级别的防伪标记和多模态信息加密载体，展现了生物基功能材料在信息安全领域的可持续性优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/a2bec7ee80fad7edaddacd27c5d7755e_MD5_19-46-31_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S014486172600072X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Shenghui Li, et al. Carbohydrate Polymers. DOI: 10.1016/j.carbpol.2026.124956&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Surfaces and Interfaces&lt;/strong&gt;】Self-healing and self-renewing low surface energy fluorescent antifouling coatings&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要本研究利用&lt;strong&gt;动态亚胺键&lt;/strong&gt;交联策略，将醛基荧光分子集成到PDMS基体中，制备出具有&lt;strong&gt;自修复&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;自更新&lt;/strong&gt;功能的荧光防污涂层。荧光与低表面能机制协同作用，使涂层对大肠杆菌的抗菌率达到99.84%，显著减少了硅藻粘附。这种环保型智能涂层解决了传统重金属防污剂的毒性问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/f8105773d4ead6e3f2245d755a7b6eb4_MD5_19-46-24_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2468023026001148-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Haicheng Yang, et al. Surfaces and Interfaces. DOI: 10.1016/j.surfin.2026.108527&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Talanta&lt;/strong&gt;】Rational design and detection applications of ratio fluorescence sensing based on CDs@Ln-MOFs composites&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要综述了&lt;strong&gt;碳点@镧系金属有机框架（CDs@Ln-MOFs）&lt;/strong&gt; 复合材料在比例荧光传感中的应用。该体系巧妙结合了Ln3+的窄发射内标特性与碳点的广谱响应。通过 quenching、点亮及双信号输出等多种机制，实现了在复杂介质中对离子、生物分子及疾病标志物的自校准灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/ece00fb500a47235aa74077a09690d7e_MD5_19-45-54_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0039914026000640-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Siyuan Yang, et al. Talanta. DOI: 10.1016/j.talanta.2026.129411&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Polyhedron&lt;/strong&gt;】A zero-dimensional zinc-based hybrid showing switchable dielectric constant and fluorescence property&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要研究制备了一种零维锌基杂化材料，展现出可切换的&lt;strong&gt;介电常数&lt;/strong&gt;行为和独特的荧光特性。光学表征显示其具有4.68 eV的直接带隙，荧光寿命达7.923 μs。其介电行为的切换源于有机阳离子的有序/无序转变，使其在&lt;strong&gt;紫外敏响应器件&lt;/strong&gt;和高性能光学涂层领域具备潜在价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/6db6d351c959c21830cb5a9585a1dc52_MD5_19-45-38_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0277538726000124-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Jing Wei, et al. Polyhedron. DOI: 10.1016/j.poly.2026.117966&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、 行业快讯&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Mountain Science&lt;/strong&gt;】Mapping vegetation phenology using solar-induced chlorophyll fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;摘要该研究探讨了利用&lt;strong&gt;日光诱导叶绿素荧光（SIF）&lt;/strong&gt; 地图绘制中国西南地区植被物候及其对气候变化响应的方法。SIF作为生态系统碳吸收和动态变化的直接指标，为大规模植被生长季监测提供了比常规植被指数更精准的时间分辨率，对于理解复杂山地生态系统的气候适应性具有重要价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/f509b0623ab0323c7e46d4a8d40fdaed_MD5_19-41-08_19-50-35.jpeg&quot; alt=&quot;https://media.springernature.com/full/springer-static/cover-hires/journal/11629&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;Tang, Feng, et al. Journal of Mountain Science. DOI: 10.1007/s11629-025-9700-6&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;本周亮点总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本周的荧光科技周刊呈现了几个关键趋势：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高维检测与自校准&lt;/strong&gt;：通过比例荧光（Ratiometric）及荧光-拉曼/比色双通道技术的广泛应用（如），荧光分析正摆脱环境干扰，向更高精度的定量分析迈进。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能化赋能&lt;/strong&gt;：智能手机辅助检测与神经网络（ANN/FFNN/YOLO）的集成（如），让复杂的实验室分析能够即时化、现场化，尤其在食品安全与水质监控中大放异彩。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准医疗纵深&lt;/strong&gt;：NIR-II显微成像与靶向纳米药物的结合（如），为活体深层组织的实时监控和手术导航提供了前所未有的分辨率，标志着荧光导向疗法正迈向微观精准新阶段。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】捕捉细菌“特洛伊木马”：新型光亲和探针揭秘抗生素分子的入胞路径</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05039/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05039/</guid><pubDate>Tue, 12 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】捕捉细菌“特洛伊木马”：新型光亲和探针揭秘抗生素分子的入胞路径&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Covalent Chemical Tagging of Transmembrane Transport Proteins Illuminates the Internalization Pathways of Xenosiderophores&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Eszter Boros&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c00632&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120240409_12-02-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;铁元素是细菌生存和致病的核心营养素，但由于环境中的铁极难溶解，细菌进化出了释放&lt;strong&gt;螯铁蛋白（Siderophores）&lt;/strong&gt; 捕获铁离子的复杂机制。科学家们利用这一特性，开发出将抗生素偶联在螯铁蛋白上的“特洛伊木马”策略，以诱骗细菌主动将药物主动吸入体内。然而，长期以来，由于非共价基质相互作用非常短暂且微弱，科学家极难精确识别究竟是哪些跨膜转运蛋白负责了这些合成偶联物的内吞。本篇研究成功开发出了&lt;strong&gt;首款基于去铁胺（DFO）的光亲和标记探针&lt;/strong&gt;。该探针通过精密设计的共价光交叉联结策略，在活细胞中直接捕获并识别了外源螯铁蛋白偶联物的跨膜输送链条，不仅印证了已知的转运路径，更首次发现了&lt;strong&gt;全新的多药转运通道&lt;/strong&gt;。这一蓝图为破译细菌的金属离子摄取机制及开发新型抗生素提供了强有力的技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120333583_12-03-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (A) Chemical structure of conjugate &lt;strong&gt;M-D1&lt;/strong&gt;, with the desferrioxamine moiety highlighted in magenta and the ciprofloxacine moiety highlighted in green. (B) Cocrystal structure overlays of Fe-DFO (magenta) bound to FoxA (copper) and &lt;strong&gt;Fe-D1&lt;/strong&gt; (green) bound to FoxA (turquoise) of the holo protein and substrate binding region (right) demonstrate that Fe-DFO conjugates replicate the binding mode of the corresponding Fe-bound siderophore with high accuracy. (C) Analysis of polar side chain amino acids involved in binding and interaction with Fe-D1 (tan) indicates a prevalence of tyrosine and aspartic acid within the binding pocket, in addition to other polar amino acids (shown in blue).&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在抗生素耐药性日益严重的今天，如何让药物突破革兰氏阴性菌坚固的外膜屏障是一个巨大挑战。螯铁蛋白介导的“特洛伊木马”策略正是利用了细菌对铁的绝对依赖，能够强效提升抗生素的吸入效率。过去，识别这些跨膜转运蛋白主要依赖于基因敲除等间接手段，这往往只能捕捉到高亲和力的内源性转运系统，而对亲和力较低、具有多重 promiscuity（广谱通用性）的&lt;strong&gt;外源螯铁蛋白或抗生素偶联物转运系统&lt;/strong&gt;束手无策。传统的亲和富集法也因为结合力的转瞬即逝而屡屡失败。为了填补这一跨膜转运蛋白识别领域的空白，研究团队受到近年胞质小分子相互作用组学研究的启发，决定开发一种&lt;strong&gt;能够在紫外光触发下与转运蛋白靶点产生永久共价结合的光亲和探针&lt;/strong&gt;，从而直接把正在工作的跨膜转运桶状蛋白抓个正现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120419073_12-04-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. M-DFO-azir-01 and 02 reactivity with 5 natural amino acids. (A) Structure of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-01&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;02&lt;/strong&gt;. (B) Diazirine reactivity of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-01&lt;/strong&gt; with N- acetyl, O-Me protected amino acids (100 equiv) in 1:4 water acetonitrile. Yield was calculated by LC-MS following UV-absorbance at 425 nm for the Fe complex and 280 nm for the Ga complexes. (C) Diazirine reactivity of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-02&lt;/strong&gt; with N- acetyl, O-Me protected amino acids (100 equiv) in 1:4 water acetonitrile. Yield was calculated by LC-MS following UV-absorbance at 425 nm for Fe complex and 280 nm for the Ga complexes. (D) Evaluation of the ability of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-01&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;02&lt;/strong&gt; to label BSA and FoxA &lt;em&gt;in vitro&lt;/em&gt;. Probes were incubated with purified protein 30 min followed by a 15 min irradiation under UV light (365 nm). Analysis was conducted by visualizing in-gel fluorescence on SDS-PAGE. Relative fluorescence intensity was observed in comparison to total protein staining. The full gel and corresponding total protein stain are provided in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c00632/suppl_file/ja6c00632_si_001.pdf&quot;&gt;Figure S56&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;主要实验及结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先对&lt;strong&gt;环丙沙星-去铁胺偶联物（Fe-D1）与铜绿假单胞菌外膜转运蛋白 FoxA 的共晶结构&lt;/strong&gt;进行了深入的理性设计分析。他们注意到，该转运通道的口袋内部密集分布着大量的酪氨酸（Tyr）和天冬氨酸（Asp）残基。基于此，他们合成了第一代带有脂肪族重氮杂环（Diazirine）和炔基功能基团的探针，并通过改变连接链长度来测试其标记效率。质谱和计算模拟结果表明，&lt;strong&gt;连接链的长度对于保证探针在结合口袋内的特异性共价标记至关重要&lt;/strong&gt;，过长或过短都会导致标记位点偏离。然而，第一代探针在后续的铜催化叠氮-炔基环加成（CuAAC）点击化学荧光染色中表现不佳，研究人员推测这是由于转运蛋白桶状结构限制了炔基的暴露，同时铁离子产生了光诱导电子转移的荧光淬灭效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120513382_12-05-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Photo-cross-linking of protein isolates and sites of conjugation. (A) An annotated FoxA protein fragment shows conjugation with &lt;strong&gt;Fe-DFO-azir-02&lt;/strong&gt;. In the FoxA cocrystal structure with &lt;strong&gt;Fe-DFO-azir-01&lt;/strong&gt;, amino acids labeled by &lt;strong&gt;Fe-DFO-azir-02&lt;/strong&gt; are highlighted in green, and the protein fragment is shown in blue. (B) An annotated FoxA protein fragment shows conjugation with &lt;strong&gt;Ga-DFO-azir-02&lt;/strong&gt;. In the FoxA cocrystal structure with &lt;strong&gt;Fe-DFO&lt;/strong&gt;, amino acids labeled by &lt;strong&gt;Ga-DFO-azir-02&lt;/strong&gt; are shown in orange, and the protein fragment is shown in pink. (C) Computational results show that &lt;strong&gt;M-DFO-azir-02&lt;/strong&gt; can be recognized by FoxA and cross-link Y445, Y799, and E646 (highlighted in green). The distances (in Ångströms) between the carbon atom linked to the diazirine and the side chains of amino acids labeled by &lt;strong&gt;Fe-DFO-azir-02&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;Ga-DFO-azir-02&lt;/strong&gt; are shown in the FoxA structure.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120529932_12-05-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (A) Structure of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-04&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;-05&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;-06&lt;/strong&gt;. (B) Diazirine reactivity of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-04&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;-05&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;-06&lt;/strong&gt; with N-acetyl, O-Me protected amino acids (100 equiv) in 1:4 water acetonitrile. Yield was calculated by LC-MS following UV-absorbance at 425 nm for Fe complexes and 280 nm for Ga complexes.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一瓶颈，团队乘胜追击开发了&lt;strong&gt;直接内置荧光基团或生物素（Biotin）标签的第二代探针&lt;/strong&gt;。在活体的大肠杆菌过表达模型中，利用生物素化的探针配合链霉亲和素富集技术，成功实现了活细胞共价标记。在随后的&lt;strong&gt;铜绿假单胞菌野生型菌株 PAO1&lt;/strong&gt; 的活细胞实验中，探针成功捕获了已知的 ferrioxamine E 转运体 FoxA，以及负责次级转运路径的焦维啶受体 FpvB，完美重现了已知的摄取机制。令人兴奋的是，实验还出人意料地显著富集了&lt;strong&gt;由基因 PA1271 表达的 TonB 依赖型转运蛋白&lt;/strong&gt;。该蛋白此前基于序列同源性一直被预测为钴胺素（维生素 B12）转运体，而本实验首次证实了它在介导去铁胺偶联物跨膜吸入中的全新跨界角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120544415_12-05-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Validation of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-05&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;-06&lt;/strong&gt; in_E. coli_Lemo21 (DE3) cells overexpressing &lt;em&gt;FoxA&lt;/em&gt;. (A) Workflow: combination of in-gel fluorescence and antibiotin Western blot to visualize proteins and conduct competition assays. Further analysis of in-gel digestion and streptavidin enrichment confirmed protein identification. (B) In-gel fluorescence of probes &lt;strong&gt;DFO-azir-05&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;Ga-DFO-azir-05&lt;/strong&gt;. (C) Competition assay on &lt;strong&gt;Ga-DFO-azir-05&lt;/strong&gt; using increasing concentrations of Fe-DFO. The decrease in band intensity of specific Fe-DFO-binding proteins, correlated with the increase of Fe-DFO, is observed by in-gel fluorescence. (D) Competition assay on &lt;strong&gt;Fe-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; using increasing concentrations of Fe-DFO. The decrease in band intensity of specific Fe-DFO-binding proteins, correlated with the increase of Fe-DFO, is observed by Western blot using antibiotin antibodies. The Ctrl band corresponds to untreated (without probe or Fe-DFO) cells. (E) Competition assay on &lt;strong&gt;Ga-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; using increasing concentrations of Fe-DFO. The decrease in band intensity of specific Fe-DFO-binding proteins, correlated with the increase of Fe-DFO, is observed by Western blot using antibiotin antibodies. The Ctrl band corresponds to untreated (without probe or Fe-DFO) cells. Complete gel images, along with total protein staining used to determine band intensity, can be found in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c00632/suppl_file/ja6c00632_si_001.pdf&quot;&gt;Figures S58–S59&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120557292_12-05-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Ga and Fe-DFO-azir-06 enrichment in_P. aeruginosa_PAO1 cells. (A) Enrichment protocol: incubation of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; probes or control &lt;strong&gt;azir-biotin&lt;/strong&gt;, photoconjugation to interacting proteins, followed by biotin–streptavidin enrichment and MS/MS analysis. (B) Structure of &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; probes and control &lt;strong&gt;azir-biotin&lt;/strong&gt;. (C) Quantification by spectral counts of transporters identified by MS/MS in enrichment assays using &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;azir-biotin&lt;/strong&gt;. (D) Heatmap representation of spectral counts of transporters identified by MS/MS in enrichment assays using &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;azir-biotin&lt;/strong&gt;. The results shown are representative of three independent experiments (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c00632/suppl_file/ja6c00632_si_001.pdf&quot;&gt;Table S2&lt;/a&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队将该体系拓展至&lt;strong&gt;大肠杆菌 K-12 菌株&lt;/strong&gt;。此前大肠杆菌中并没有明确的去铁胺专属受体，但其对螯铁蛋白抗生素非常敏感。通过该光亲和探针的高通量质谱定量分析，团队一举确证了 &lt;strong&gt;FhuA 和 FhuE 是大肠杆菌吸入该类偶联物的两条核心双位点通路&lt;/strong&gt;。值得一提的是，实验结果表明使用&lt;strong&gt;镓（Ga）替代铁（Fe）作为螯合金属中心&lt;/strong&gt;，能够维持细菌的缺铁应激状态，从而大幅提升靶点蛋白的表达丰度和标记的忠实度。同时，大肠杆菌中的钴胺素转运体 BtuB 也被强烈标记。两类不同革兰氏阴性菌中同源转运体的共同发现，强有力地证明了&lt;strong&gt;维生素 B12 转运通道在外源金属螯合物摄取中普遍存在着此前未被察觉的广谱底物包容性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120613633_12-06-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. Schematic representation of DFO uptake pathways identified in_P. aeruginosa_using enrichment experiments with &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; (highlighted in red). Probable TonB-dependent receptor PA1271, named BtuB due to its homology with_E. coli_cobalamine transporter BtuB, is identified by our experiments as a putative DFO transporter.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517120624964_12-06-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 8. Ga and Fe-DFO-azir-06 enrichment in &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; K-12 cells. (A) Quantification by spectral counts of transporters identified by MS/MS in enrichment assays using &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;azir-biotin&lt;/strong&gt;. (B) Heatmap representation of spectral counts of transporters identified by MS/MS in enrichment assays using &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;azir-biotin&lt;/strong&gt;. (C) Schematic representation of DFO uptake pathways identified in_E. coli_using enrichment experiments with &lt;strong&gt;M-DFO-azir-06&lt;/strong&gt; (highlighted in red). The results shown are representative of three independent experiments (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c00632/suppl_file/ja6c00632_si_001.pdf&quot;&gt;Table S3&lt;/a&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;总结及展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究展示了一套从&lt;strong&gt;结构理性设计、分子多代优化到活细胞原位标记与定量蛋白质组学分析&lt;/strong&gt;的完整闭环方案。通过巧妙引入生物素预连接策略以及非螯铁蛋白控制探针，团队成功过滤了非特异性背景干扰，明确了药物偶联物在复杂细菌双层膜环境中的动态吸入全景。这不仅彻底理清了去铁胺类“特洛伊木马”抗生素在铜绿假单胞菌和大肠杆菌中的关键转运命脉，还挖掘出了以 BtuB 和 PA1271 为代表的全新潜在药物吸入靶通道。这项工作不仅是&lt;strong&gt;螯铁蛋白领域光亲和标记技术的首次成功跨越&lt;/strong&gt;，也为未来针对更多不同种类的微生物螯合物开展靶点解析提供了标准的底层技术蓝图，对精准指导下一代广谱、高效抗生素的结构改造具有决定性的里程碑意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】23284 μmol g⁻¹ h⁻¹！新型聚酰亚胺共价有机框架实现太阳能光催化高效制备过氧化氢</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05041/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05041/</guid><pubDate>Mon, 11 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】23284 μmol g⁻¹ h⁻¹！新型聚酰亚胺共价有机框架实现太阳能光催化高效制备过氧化氢&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Triphenylene-Derived Polyimide Covalent Organic Frameworks for Efficient Photosynthesis of Hydrogen Peroxide&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Guanhua Ren, Weiwei Zhang, Dan Zhao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1021/jacs.6c01900&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517133530284_13-35-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着绿色化学的发展，利用太阳能光催化技术将水和氧气转化为过氧化氢（$H_2O_2$）已成为极具前景的清洁能源转换路径。共价有机框架（COFs）因其结构可调和高比表面积等优势在该领域备受瞩目，但传统亚胺键链接的 COF 催化剂在光照、水热及强活性氧环境下容易发生降解，且现有高活性构筑基元选择十分有限，严重制约了其实际应用。针对这一挑战，研究团队巧妙利用水辅助微波合成策略，成功开发出两款具有高结晶度和卓越化学稳定性的&lt;strong&gt;新型三苯撑衍生的聚酰亚胺共价有机框架材料（NUS-76 和 NUS-77）&lt;/strong&gt;。这类材料展现出强烈的供体-受体（D-A）特性，其中 &lt;strong&gt;NUS-77 在苯甲醇/水双相体系中实现了高达 23,284 μmol g⁻¹ h⁻¹ 的过氧化氢产率&lt;/strong&gt;。同时，结合该材料搭建的连续流光反应器在太阳光照下运行 9 小时可稳定产出 40.7 mM 的过氧化氢，且历经四个循环后未见活性衰减，为工业化规模按需生产过氧化氢提供了全新的设计蓝图与技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517134113658_13-41-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Synthetic routes of (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) triphenylene-derived polyimide COFs of NUS-76 and NUS-77 by water-assisted microwave strategy and (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) imine-linked reference COF of NUS-78 by aqueous sonochemical method.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的工业制备过氧化氢主要依赖高能耗且环境不友好的蒽醌法，相比之下，光催化驱动的二维或三维多孔半导体人工光合作用则展现出绿色可持续的巨大潜力。共价有机框架作为一种新兴的多孔晶态聚合物，其模块化的分子架构能够实现对光捕获能力和电荷分离效率的精准调节。然而，&lt;strong&gt;目前主导该领域的亚胺链接 COFs 在长时间的光催化反应中面临着化学稳定性的严峻考验&lt;/strong&gt;，常常由于键的断裂而导致催化剂失活。此外，目前适用于高效合成过氧化氢的 COF 醛基或胺基构筑基元过于单一，极大限制了光催化性能的进一步突破。由于传统聚酰亚胺共价有机框架合成条件苛刻且结晶度难以控制，有关其在光催化制备过氧化氢中的应用报道极少。本研究正是基于团队前期开发的高效微波合成法，通过引入新型稠环三苯撑（TPE）受体单元，首次实现了 intrinsically 坚固且高效的聚酰亚胺 COFs 催化材料的绿色构筑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517134141638_13-41-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Solid-state 13C NMR spectra of (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) NUS-76, (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) NUS-77, and (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) NUS-78. N2 adsorption (filled) and desorption (open) isotherms of (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) NUS-76, (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) NUS-77, and (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) NUS-78. Inset: Pore size distribution profiles calculated by the DFT model.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在材料合成与表征阶段，研究人员通过水辅助微波策略，将三苯撑-2,3,6,7,10,11-六羧酸分别与两种不同的多胺单体缩合，快速制备了高度结晶的聚酰亚胺框架 NUS-76 和 NUS-77。红外光谱和固体核磁共振波谱明确证实了酰亚胺环中羰基特征峰的生成以及晶态框架的完整构建。在极为严苛的化学稳定性测试中，&lt;strong&gt;NUS-76 和 NUS-77 在 12 M 盐酸和 9 M 浓硫酸中浸泡 2 天依然能够完美保持其晶态结构和链接完整性&lt;/strong&gt;，其抗酸稳定性显著超越了作为对比组的传统亚胺链接 COF 材料（NUS-78）。在光电物理性能分析中，由于强 D-A 相互作用，新型聚酰亚胺 COFs 的光吸收范围明显扩大，且其导带电位展现出更强的单电子氧还原热力学驱动力。瞬态光电流及电化学阻抗谱测试结果表明，&lt;strong&gt;NUS-77 具备最优异的光生载流子分离与传输效率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517134204612_13-42-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) Pawley refinements against the PXRD patterns of NUS-76 to NUS-78. TEM images and corresponding selected-area fast Fourier transform (FFT) patterns along with the inverse FFT images of (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) NUS-76 and (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;) NUS-77.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517134222205_13-42-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) Solid-state UV spectra, (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) diagram of the conduction band and valence band energy levels, (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) photocurrent response, and (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) EIS plots of NUS-76 to NUS-78.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在核心的光催化产过氧化氢实验中，研究团队首先在纯水体系中确认了 NUS-77 拥有三者中最高的初始活性。随后，通过引入具有低氧化电位和富电子芳环的苯甲醇作为电子供体，催化活性得到了爆发式提升。在优化的苯甲醇/水体积比下，&lt;strong&gt;NUS-77 实现了创纪录的 23,284 μmol g⁻¹ h⁻¹ 的过氧化氢生成速率&lt;/strong&gt;，并且其在 365 nm 处的表观量子产率高达 17.2%。机理研究与同位素示踪实验表明，该反应在空穴端通过直接两电子光氧化水产生过氧化氢，在电子端则通过两步单电子还原路径将氧气还原，从而实现了极高的电子利用率与近乎计量的全反应平衡。由于该反应物体系会形成独特的液-液双相界面，&lt;strong&gt;亲脂性的 NUS-77 能够定向聚集在苯甲醇相中，在加速界面质子耦合电子转移的同时，促使生成的过氧化氢迅速扩散至水相中，有效抑制了产物的二次光降解&lt;/strong&gt;。基于此优异特性，团队设计并制造了放大版的连续流光反应器，在标准太阳光照下连续运行 36 小时，系统仍能稳定输出高浓度的过氧化氢，充分彰显了该工业化原型的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517134238017_13-42-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) Comparison of photocatalytic H2O2 production rate of NUS-76 to NUS-78 in pure water over 1 h (left); Comparison of photocatalytic H2O2 production rate of NUS-77 in different ratios of BA/H2O mixtures over 1 h (right). (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) Comparison of photocatalytic H2O2 production of NUS-76 to NUS-78 over 1 h (conditions: BA/H2O = 35/15, AM 1.5G). (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) The time-resolved photoluminescence (TRPL) decay lifetimes of NUS-76 to NUS-78. (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) Overlay of the UV/vis absorption spectrum (purple curve) of NUS-77 with apparent quantum yield (AQY, red stars) at six different incident light wavelengths. (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) Continuous-flow photocatalytic H2O2 production by NUS-77 over 4 cycles. (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) Scheme of a continuous-flow photoreactor. (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;) Comparative photocatalytic H2O2 production: NUS-77 versus benchmark COFs from the literature (see &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c01900/suppl_file/ja6c01900_si_001.pdf&quot;&gt;Table S4&lt;/a&gt; for details).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517134250825_13-42-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) EPR spectra of NUS-77 in the presence of DMPO with or without visible-light irradiation. (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) Koutecky–Levich plots for NUS-76 to NUS-78 obtained by RDE tests versus Ag/AgCl. (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) In situ diffuse-reflectance infrared Fourier-transform (DRIFT) spectra of NUS-77 at 25 °C with O2 and H2O vapor atmospheres. (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) Adsorption free energy of O2 in dark and light conditions on NUS-76 and NUS-77. The insets show the calculated charge-density differences after O2 adsorption. Yellow and blue areas indicate electron accumulation and depletion, respectively. (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) Calculated free energy diagrams of H2O2 production from the O2 reduction pathway on NUS-76, NUS-77, and NUS-78. (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) The scheme of the 2e- ORR cycle on TPE-derived polyimide COFs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功展示了通过精准的分子链接工程与构筑基元调控，可以完美攻克共价有机框架材料在光催化领域长期存在的稳定性“瓶颈”。通过引入三苯撑受体单元构建的聚酰亚胺框架，不仅赋予了催化剂对抗强酸环境的非凡物理化学韧性，更通过独特的电荷空间分离机制和优异的双相界面效应，将太阳能制备过氧化氢的效率推向了全新的高度。这种兼具超高催化活性、长期运行耐久性以及简便产物分离特性的双相连续流反应策略，为未来开发工业级、大面积太阳能驱动的精细化学品绿色合成系统提供了极具价值的示范效应与技术路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】吉林大学魏浩桐、方千荣|灵敏度达11,784 µC·Gy⁻¹·cm⁻²：首个金属共价有机框架X射线探测器问世</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05026/</guid><pubDate>Sun, 10 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】吉林大学魏浩桐、方千荣|灵敏度达11,784 µC·Gy⁻¹·cm⁻²：首个金属共价有机框架X射线探测器问世&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4087507&quot;&gt;High Resistivity and Low Defect Covalent Organic Frameworks for Highly Stable and Low Dose X-Ray Detection&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Haotong Wei, Qianrong Fang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4087507&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4087507&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究由&lt;strong&gt;吉林大学魏浩桐教授和方千荣教授团队&lt;/strong&gt;合作完成，发表于国际顶尖化学期刊《Angewandte Chemie》。该工作首次展示了基于&lt;strong&gt;金属共价有机框架（COF）&lt;/strong&gt; 材料的直接X射线探测器，有效解决了传统半导体探测器在电场下容易产生离子迁移、暗电流漂移以及材料含毒性元素等痛点。研究人员通过在卟啉中心的COF网络中引入&lt;strong&gt;金属离子（铜、钴）&lt;/strong&gt;，并结合&lt;strong&gt;碳纳米管（CNTs）&lt;strong&gt;构建高效电荷传输路径，开发出了具有&lt;/strong&gt;超高灵敏度、极低探测下限及卓越稳定性&lt;/strong&gt;的环保型X射线探测设备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153909213_15-39-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;直接X射线探测技术在医疗成像、工业探伤和科学研究中具有核心地位，其原理是将高能光子直接转换为电荷载流子。然而，目前主流的非晶硒（α-Se）和硅材料面临&lt;strong&gt;对硬X射线吸收率低&lt;/strong&gt;的问题，而新兴的钙钛矿材料虽然性能优异，却因其软晶格结构在强电场下极易发生&lt;strong&gt;离子迁移&lt;/strong&gt;，导致严重的噪声和性能衰减。此外，含铅、含镉材料的毒性也违背了可持续发展的理念。为了寻找一种既稳定又高效的材料，研究团队将目光投向了&lt;strong&gt;共价有机框架（COFs）&lt;/strong&gt;。这种材料由强共价键连接，具有高度可设计的孔道结构和优异的稳定性，但由于缺乏高原子序数元素，此前在X射线探测领域的应用尚属空白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153930782_15-39-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Molecular structure model of COF366-M (M = Co, Cu). (b) Photographs of COF366-Cu powder and COF366-Cu wafer, respectively. (c) Schematic illustration of locked metal ions by the strong covalent bonds in COF366-M. (d) Scheme to illustrate the CNTs’ functions to promote electron-hole separation and transport. (e) Arrhenius plot of ionic conductivity. (f) Comparison of the ion activation energy of COF366-Cu and COF366-Co among different materials.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队成功合成了两种含有金属中心且高度结晶的2D COF材料：&lt;strong&gt;COF366-Cu和COF366-Co&lt;/strong&gt;。通过溶剂热法，金属离子（铜或钴）被牢牢锁定在卟啉单元中，形成了稳固的配位结构。实验表征显示，这种材料具有极高的比表面积和高度有序的纳米通道。更重要的是，通过Arrhenius曲线测得其&lt;strong&gt;离子迁移激活能&lt;/strong&gt;高达1.05 eV，远超大多数已知探测材料。这意味着在工作电场下，材料内部的金属离子被“电锁定”，几乎不发生迁移，从而实现了极低的暗电流漂移（仅为10⁻¹⁸ A·cm⁻¹·V⁻¹·s⁻¹级别）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153953033_15-39-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Fourier-transform infrared (FT-IR) spectra of COF366-Cu, monomer TPA, and Cu-TAPP. (b) Experimental and simulated X-ray diffraction (XRD) patterns of COF366-Cu and COF366-Co. (c) High-resolution transmission electron microscopy (HRTEM) image and selected area electron diffraction (SAED) pattern of COF366-Cu. (d) The transmission electron microscopy (TEM) image and energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDS) mapping of COF366-Cu powder, the scale bar is 200 nm. (e) X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) survey spectrum of COF366-Cu. (f) Thermogravimetric analysis (TGA) curve of COF366-Cu and COF366-Co.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154006359_15-40-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) UV–vis absorption spectrum and Tauc plot of COF366-Cu. (b) First-principles density of states of COF366-Cu calculated using DFT. (c) Valence band x-ray photoelectron spectroscopy (VB-XPS) of COF366-Cu. (d) Electronic band structure diagram of COF366-Cu. (e) Dark current drift measurement of COF366-Cu and COF366-Co. (f) Current density-electric field (J-E) relationship of COF366-Cu. (g) Space-charge-limited current (SCLC) curve and trap density calculation for COF366-Cu and COF366-Co. (h) Performance map of resistivity versus trap density for various materials.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了克服COF材料载流子提取效率的短板，研究者在体系中引入了&lt;strong&gt;碳纳米管（CNTs）&lt;/strong&gt;。这一设计巧妙地构建了&lt;strong&gt;空间分离的传输路径&lt;/strong&gt;：光生电子通过碳纳米管快速传输，而空穴则主要沿着COF的共价骨架移动。这种策略极大地减少了载流子的非辐射复合。在性能评估中，&lt;strong&gt;COF366-Cu器件&lt;/strong&gt;在500 V/mm的电场下表现出了惊人的&lt;strong&gt;11,784 µC·Gy⁻¹·cm⁻²&lt;/strong&gt;的灵敏度，远超商业化的α-Se探测器。同时，该器件的&lt;strong&gt;探测下限（LoD）低至39 nGy/s&lt;/strong&gt;，并能承受高达148 Gy的累计辐射剂量而无性能衰减。此外，团队利用该探测器成功实现了对包裹在遮光胶带内的玻璃瓶中螺栓的X射线成像，证明了其优异的成像分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511154019827_15-40-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic structure and photograph of the COF366-based x-ray detector. (b) X-ray mass attenuation coefficient and shielding efficiency of COF366-Cu and COF366-Co. (c) Charge carrier mobility-lifetime (μτ) product and μτ-electric field intensity product (μτE) of COF366-Cu and COF366-Co device. (d) For COF366-Cu, x-ray-induced photocurrent density versus dose rate at various electric fields. (e) For COF366-Co, x-ray-induced photocurrent density versus dose rate at various electric fields. (f) Device sensitivity as a function of applied electric field. (g) NED of the COF366-Cu device. (h) LoD of the COF366-Cu and COF366-Co devices. (i) Stability testing of COF366-Cu based devices. (j) X-ray imaging demonstration with the COF366-Cu-based device.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅是&lt;strong&gt;COF材料在直接X射线探测领域的首次应用&lt;/strong&gt;，更为设计高性能、高稳定性及环境友好型辐射传感器提供了一个分子水平的新范式。通过精细调节金属配位中心与有机骨架的相互作用，研究团队成功打破了材料&lt;strong&gt;高电阻率与低缺陷密度&lt;/strong&gt;之间的性能折中。由于COF材料具有高度的可定制性，未来有望通过引入更高原子序数的金属元素进一步增强探测能力。这一成果预示着&lt;strong&gt;新一代低剂量、高分辨率绿色成像技术&lt;/strong&gt;的巨大应用潜力，为推动可持续电子设备的发展开辟了新道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】复旦大学朱亮亮、柴先志联手安徽中医药大学韩海浩等|5秒显著下调！persulfurated arene探针实现衰老-正常细胞边界的“双向”精准辨别</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05031/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05031/</guid><pubDate>Sun, 10 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】复旦大学朱亮亮、柴先志联手安徽中医药大学韩海浩等|5秒显著下调！persulfurated arene探针实现衰老-正常细胞边界的“双向”精准辨别&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7278240&quot;&gt;Visualizing Senescent–Normal Cell Boundaries Through Environment-Dependent Bidirectional Luminescent Contrast&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Xianzhi Chai, Glib V. Baryshnikov, Hai-Hao Han, Liangliang Zhu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7278240&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.7278240&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161204297_16-12-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞衰老&lt;/strong&gt;是机体衰老和多种疾病的核心病理过程，能够识别并清除衰老细胞对于治疗老年相关疾病至关重要。然而，与边界清晰的肿瘤不同，&lt;strong&gt;衰老组织在细胞水平上缺乏明确的界限&lt;/strong&gt;，衰老细胞与正常细胞往往呈现空间交错状态。目前的荧光探针大多采用“开启”或单向信号变化模式，这导致信号缺失区域既可能是正常细胞，也可能是未被标记的衰老细胞，给手术切除或病理诊断带来了巨大的模糊性。为了解决这一生物学难题，朱亮亮教授团队及其合作者开发了一种基于硫醚取代苯（persulfurated arene）骨架的双向光调制荧光探针，通过环境依赖的不同光响应逻辑，第一次实现了对衰老与正常细胞边界的高动态对比度成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161212066_16-12-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Chemical structure of compounds &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;HTB-MOH,&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt;. (B) Illustration of the lysosome-targeting probe &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; enabling bidirectional photomodulation for imaging normal cells (Direction 1: Up regulation of emission) and senescent cells (Direction 2: Down regulation of emission), toward precise delineation of senescent–normal cell boundaries at the cellular scale. AIE: Aggregation-induced emission, β-Gal: β-galactosidase.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过在疏水的&lt;strong&gt;六硫苯（HTB-OH）&lt;/strong&gt; 核心上修饰亲水的&lt;strong&gt;β-半乳糖基&lt;/strong&gt;，成功合成了探针&lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt;及其具有溶酶体靶向功能的变体&lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt;。在光物理性质研究中，研究团队发现这套分子体系具有极其独特的“双向驱动”能力。在&lt;strong&gt;正常细胞环境&lt;/strong&gt;中，由于探针具有良好的水溶性，分子最初处于不发光状态，但在连续的&lt;strong&gt;405 nm光照射下&lt;/strong&gt;，会诱发&lt;strong&gt;光激发诱导聚集（PEIA）&lt;/strong&gt; 效应，使荧光信号显著&lt;strong&gt;上调&lt;/strong&gt;。而在&lt;strong&gt;衰老细胞&lt;/strong&gt;中，高表达的&lt;strong&gt;衰老相关β-半乳糖苷酶（β-Gal）&lt;/strong&gt; 会迅速剪切掉糖苷键，生成强疏水性的水解产物。这些产物因&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 效应立即产生强烈的荧光。令人惊叹的是，在随后的光照射下，这些水解产物会经历&lt;strong&gt;光激发诱导的分子重排&lt;/strong&gt;，导致其发光在短短&lt;strong&gt;5秒内迅速下调&lt;/strong&gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161238682_16-12-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Illustration of aggregation-induced phosphorescence and photo-responsive processes of (A) &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; and (E) &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt;. The luminescence intensity variation of (B) &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; (20 µM) and (F) &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt; (20 µM) in CH3CN/H2O mixed solvents with different water contents. Photoluminescence spectral change of (C) &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; (20 µM) and (G) &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt; (20 µM) in H2O (containing 1% DMSO) upon irradiation with 405 nm light. Photoluminescence lifetime of (D) &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; in water collected at 571 nm and (H) &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt; in water upon irradiation with 405 nm light collected at 503 nm. The power density of 405 nm light was 0.45 mW cm−2 for all measurements, and all emission events were recorded under 405 nm excitation. Data are presented as mean ± SD from three independent experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161300310_16-13-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photoluminescence spectral change of &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; (20 µM) in H2O (containing 1% DMSO) upon irradiation with 405 nm light at (A) 298 K and (B) 77 K. (C) Normalized photoluminescence spectral change of &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; (20 µM) in H2O (containing 1% DMSO) from 77 to 298 K. Theoretical results of S1→S0 transition and S1→T1/T1→S0 conversions for &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt;. (D) &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; symmetric geometry. (E) &lt;strong&gt;HTB-OH&lt;/strong&gt; asymmetric geometry. (F) &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt; asymmetric geometry. (G) &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt; symmetric geometry. The power density of 405 nm light was 20 mW cm−2 for all measurements, and all the emission events were recorded under 405 nm excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161317201_16-13-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(A) Photoluminescence spectral change of &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (20 µM) in the presence of β-Gal (10 U/mL) for 12 min in PBS buffer (10 mM, pH 7.4, 0.5% DMSO). (B) Photoluminescence lifetime of &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (20 µM) at 567 nm after reaction with β-Gal. (C) Photoluminescence spectra of &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (in the absence of β-Gal, in the presence of β-Gal, and upon irradiation with 405 nm light after response to β-Gal). (D) Photoluminescence spectral change of &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (20 µM) upon reaction with different concentrations of β-Gal for 6 min in PBS buffer (10 mM, pH 7.4, 0.5% DMSO). (E) Plotting the emission intensity of &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (20 µM) at 567 nm as a function of β-Gal concentration (0−10 U/mL) after 6 min of incubation. (F) Photoluminescence intensity of &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (20 µM) at 567 nm in the presence of β-Gal (10 U/mL) or other competing species (100 µM or 10 U/mL; 1: Blank; 2: β-Gal; 3: Cellulase; 4: Lysozyme; 5: Esterase; 6: ATP; 7: NADH; 8: GSH; 9: Cys; 10: HCy; 11: L-Tryptophan; 12: L-Lyrosine; 13: H2O2; 14: NaClO; 15: •OH; 16: ONOO−) after incubation for 10 min in PBS buffer (10 mM, pH 7.4, 0.5% DMSO). All the power density of 405 nm light was 0.45 mW cm−2 and all emission events were produced upon excitation at 405 nm. Data are presented as mean ± SD from three independent experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt;，研究进一步揭示了这种双向调控的底层机制。研究发现，分子在光激发下会从&lt;strong&gt;对称构型转变为非对称构型&lt;/strong&gt;。对于水解后的产物，构型改变抑制了系间窜越过程，从而使原本的磷光信号淬灭；而对于原始探针分子，构型改变则增强了振子强度并促进了荧光发射。在细胞层面的验证实验中，&lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt;表现出极佳的&lt;strong&gt;溶酶体靶向性&lt;/strong&gt;（皮尔逊相关系数达0.89）和极低的细胞毒性。当研究者将正常细胞与诱导衰老的A549细胞进行共培养时，探针展现了强大的&lt;strong&gt;空间分辨力&lt;/strong&gt;：通过光调制，正常细胞区域信号由弱变强，而衰老细胞区域信号则由强变弱，这种截然相反的动态对比使得两者的&lt;strong&gt;功能界面边界&lt;/strong&gt;清晰可见，有效排除了传统探针因扩散或负载不均带来的假阳性干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161333579_16-13-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Cellular imaging (A) and quantification (B) of normal and senescent A549 cells incubated with &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (10 µM). Colocalization imaging (C) and intensity profile for the region of interest lines (D–G) of &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (10 µM) in senescent A549 cells co-stained with MitoTracker (100 nM) and LysoTracker (100 nM), respectively. &lt;strong&gt;HTB-βGal&lt;/strong&gt;/&lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; channel: Ex/Em = 405/500–600 nm. Tracker channel: Ex/Em = 561/570–650 nm. Error bars represent S. D. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical significance was determined using two-tailed Student&apos;s t-test (****p &amp;lt; 0.0001).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161355084_16-13-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photomodulation imaging (A, B) and quantification (C, D) of normal and senescent A549 cells treated with &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt; (10 µM, 24 h) or &lt;strong&gt;HTB-MOH&lt;/strong&gt; (5 µM, 4 h). Normal A549 channel: Ex/Em = 405/570–630 nm; senescent A549 channel: Ex/Em = 405/500–600 nm. Error bars represent S. D. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). PEIA imaging (E) and quantification (F) of cocultured normal and senescent A549 cells incubated with &lt;strong&gt;HTB-MβGal&lt;/strong&gt;. Imaging channel: Ex/Em = 405/570–630 nm. The PEIA images were taken every 2 min of irradiation with 405 nm light.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅成功构建了一种&lt;strong&gt;高度灵敏且具有环境自适应能力&lt;/strong&gt;的分子工具，还为解决生物学领域的“边界模糊”问题提供了全新的设计范式。这种&lt;strong&gt;双向光调制策略&lt;/strong&gt;通过同一个探针分子在不同细胞状态下表现出的相反动态响应，极大地提升了检测的准确性和空间分辨率。未来，这种基于硫醚取代苯体系的&lt;strong&gt;可编程动态响应探针&lt;/strong&gt;，有望在衰老相关疾病的早期诊断、术中导航以及细胞疗法的质量监测等领域发挥重要作用，为精准医学提供更具逻辑性和判别力的成像方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】四川大学余志鹏、胡常伟|协同光控新高度：双波长加速 光点击反应效率提升达 27 倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05025/</guid><pubDate>Sat, 09 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】四川大学余志鹏、胡常伟|协同光控新高度：双波长加速 光点击反应效率提升达 27 倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3753276&quot;&gt;Visible-Light Mesoinoic Oxidopyrylium Ylide Photoswitches for Multicolor Photochromism and Dual-λ Synergistic Photoclick Reactions with Dibenzo[b,f][1,4,5]Thiadiazepine-Dioxide&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Changwei Hu, Zhipeng Yu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3753276&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3753276&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153018652_15-30-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在现代化学领域，&lt;strong&gt;光响应分子开关&lt;/strong&gt;因其卓越的时空分辨率而成为操控生物行为、设计智能材料及光学工程的核心工具。&lt;strong&gt;点击化学&lt;/strong&gt;作为一种高效的共价键合手段，在引入光活化前体后演变为&lt;strong&gt;光点击化学&lt;/strong&gt;，极大地提升了反应的精确度。然而，如何在复杂的生物环境中平衡中间体的稳定性和反应活性，一直是该领域的重大挑战。尽管目前已有利用单一光开关作为偶极子或亲偶极子的尝试，但利用&lt;strong&gt;两个正交光开关前体&lt;/strong&gt;实现双波长协同控制的研究仍处于前沿阶段。本研究提出了一种创新的双波长协同光点击平台，通过结合&lt;strong&gt;P型光开关&lt;/strong&gt;（二芳基茚酮环氧化物）与&lt;strong&gt;T型光开关&lt;/strong&gt;（二苯并硫氮杂卓二氧化物），实现了反应速率的显著提升和更高维度的光控精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153033027_15-30-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Comparison of [5+2] cycloaddition reactions between the DIO-PY photoswitch and ring-strain-preloaded dipolarophiles versus the photoswitchable 7-membered cyclic dibenzothiadiazepines: (a) State-of-the-art photoclick strategy utilizing single photoswitch, DIO⇌PY and BCN-OH; (b) novel photoclick strategies comprise a pair of two orthogonal photoswitches, DBTD versus DBTDD as dipolarophile in this work.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先构建了一个功能强大的&lt;strong&gt;噻吩融合二芳基茚酮环氧化物（DIOs）库&lt;/strong&gt;。通过在茚酮核心上策略性地引入噻吩单元，成功调节了分子的前线轨道能量，使其&lt;strong&gt;激发波长显著红移至可见光范围（405-490 nm）&lt;/strong&gt;。实验观察到，这些 DIO 衍生物在可见光照射下会发生光致开环，生成具有特定色彩的&lt;strong&gt;介离子氧化吡喃鎓叶立德（PY）&lt;/strong&gt;。这一过程表现出优异的&lt;strong&gt;多色光致变色性能&lt;/strong&gt;，在聚合物基质中通过顺序照射可实现图案的精确打印与擦除。更重要的是，PY 作为一种高活性的偶极子，能与特定设计的亲偶极子发生 [5+2] 环加成反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153058586_15-30-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The DIO derivative library and their photophysical/chemical properties in CH3CN/H2O = 1/1 mixed solvent (unless otherwise specified). (a) Chemical structure and overall yield of each DIO; (b) UV/Vis absorption spectra of DIOs at 50 µM; (c) Photoisomerization between &lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt;, UV/Vis spectra with molar extinction coefficients (ε) for &lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt; (extrapolated dotted-curve) at 100 µM, PSS405 for &lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt;⇌&lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt; equilibrium (dash-curve); (d) Photoisomerization between &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;3aPY&lt;/strong&gt;, UV/Vis spectra and ε for &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;3aPY&lt;/strong&gt; (extrapolated dotted-curve) at 100 µM, PSS445 for &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt;⇌&lt;strong&gt;3aPY&lt;/strong&gt; (dash-curve); (e) Photoisomerization between &lt;strong&gt;5d&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;5dPY&lt;/strong&gt;, UV/Vis spectra and ε for &lt;strong&gt;5d&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;5dPY&lt;/strong&gt; (extrapolated dotted-curve) at 50 µM in THF, PSS445 for &lt;strong&gt;5d&lt;/strong&gt;⇌&lt;strong&gt;5dPY&lt;/strong&gt; (dash-curve). Laser power density at 405 nm PD405 = 150 mW cm−2, PD445 = 200 mW cm−2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在反应伴侣的选择上，研究人员对比了传统的 DBTD 与氧化后的 &lt;strong&gt;DBTDD（二苯并硫氮杂卓二氧化物）&lt;/strong&gt;。实验结果证明，得益于砜基的强吸电子效应，&lt;strong&gt;DBTDD 在光激发下的反应活性远高于 DBTD&lt;/strong&gt;。通过 405 nm 与 445 nm 双波长的协同刺激，该体系展现了惊人的动力学加速效应，&lt;strong&gt;表观反应速率常数高达 1.6 × 10⁵ M⁻¹ s⁻¹，相比单波长条件实现了 27 倍的速率提升&lt;/strong&gt;。此外，该体系在&lt;strong&gt;蛋白质标记实验&lt;/strong&gt;中也表现出色，利用双波长正交控制实现了对溶菌酶的高效荧光标记，标记效率高达 38% 至 92%，且在黑暗条件下完全无背景反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153122268_15-31-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photochromism of the DIO derivatives. (a) Exemplary photochromism of DIO⇌PY at 2.0 mM in THF solution; (b) Various photochromic patterns generated by doping DIO into PS film after irradiation employing photomasks for 10 s. Left to right: the emblem of Sichuan University, “LOVE”, the text “chemistry”, a shape of a panda; (c) The structural pattern of &lt;strong&gt;3aPY&lt;/strong&gt; can be printed in a &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt;-containing PS film using Digital Light Processing (DLP) for spatial control in 405 nm channel; (d) The structural pattern of &lt;strong&gt;5dPY&lt;/strong&gt; developed in a &lt;strong&gt;5d&lt;/strong&gt;-containing PS film using DLP in 452 nm channel; e) Multicolor photochromism cycles via writing and erasing of QR code patterns by sequential narrowband irradiations in a single PS matrix doping both &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;5d&lt;/strong&gt;; (f) Dual-color spatial patterning via sequential irradiation in a single PS matrix containing both &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;5d&lt;/strong&gt;. Light yellow background color: the color of &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;5d&lt;/strong&gt;, dark green: the color of &lt;strong&gt;5aPY&lt;/strong&gt;, violet-black: the mixed color of &lt;strong&gt;3aPY&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;5dPY&lt;/strong&gt;, pink: the color of &lt;strong&gt;3aPY&lt;/strong&gt;, scale bar = 1.0 cm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153147192_15-31-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Screening on DIO/DBTD(D) dual-photoswitch combinations for the photo-initiated cycloaddition under biocompatible conditions. (a) The reaction schemes. (b) The chemical structures of the DBTDD family versus DBTD family. (c) SXRD structures of &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;3a6a&lt;/strong&gt;; (d) The photoclick reaction conditions for screening, and the gradient color code for characteristics of each reaction and color-coded HPLC-MS screening results. The red color represents the desired cycloadducts with conversion in positive values, and the indigo color for by-products from photolysis of DIO with negative values. Experiments were carried out at 298 K, irradiated with the indicated light sources. (e) Heatmap for results under 405 nm laser. (f) Heatmap for results under 445 nm laser.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;研究团队还通过&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算和 CASSCF 分析&lt;/strong&gt;深入揭示了反应机制。计算发现 DIO 到 PY 的光转换遵循无势垒的单重态途径，而 PY 表现出的&lt;strong&gt;单重态双自由基特征&lt;/strong&gt;增强了其热稳定性。对于点击反应，理论分析证实了 &lt;strong&gt;E-DBTDD 具有更低的活化能垒&lt;/strong&gt;，这从分子层面解释了其在环加成反应中的动力学优势。这种双光开关配对模式不仅避免了激发光谱的重叠，还通过功率密度依赖的协同效应，为生物偶联提供了极高的灵活性和精准度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153223783_15-32-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synergistic dual-λ photoclick system utilizing DIO⇌PY and &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;⇌&lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-DBTDD photoswitch pairs. (a) Scheme for the dual-λ photo-induced competitive reactions between DIO &lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt; and DBTDD &lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; versus BCN-PNP &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;. (b) Photo-decay of the in situ formed [5+2] cycloadduct from &lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt; with various dipolarophiles under varying 405 nm laser intensities for 120 s. (c) Correlation between PSS of both the photoswitches and incident laser power density (PD). Top: Relationship of PSDPY (cyan curve obtained via characteristic Δabsorbance of &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt;) versus PD at 405 nm (PD405). Back-switching of &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt; to &lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt; via 532 nm laser was essential in each cycle. Bottom: relationship of PSD_E_ of &lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; (orange curve obtained via Δabsorbance of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; minus &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; versus PD445). (d) Qualitative λ-dependent absorbance changes of the photoswitchable active species, &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt; (cyan line) and &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; (orange line). &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt; is generated upon 405 nm irradiation but not under 445 nm, and its reversion to &lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt; requires 532 nm excitation due to the long half-life of &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt;. &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; can be populated under either 405 or 445 nm, and rapidly relaxed to &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; in the dark. Simultaneous 405 and 445 nm excitation offered PSD of both &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt; and &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; remain at higher levels. (e) 3D Bar graph depicting λ-orthogonal PD-dependent photo-conversion of &lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; in photoclick reactions at both 405 (100–1000 mW cm−2 scale) and 445 (1000–4000 mW cm−2 scale) nm dimensions, with SF values showing on each bar, (f) a zoom-in scale at 90–180 mW cm−2 for 405 nm and 300–700 mW cm−2 for 445 nm, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 60 s. (g) The algorithm to obtain SF, and value-range annotations. (h) Bar graph showing dipolarophile conversions under single 405 nm laser activation (Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.3753276?af=R#support-information-section&quot;&gt;S65&lt;/a&gt;). (i) 3D Bar graph of λ-orthogonal PD-dependent yield ratio of &lt;strong&gt;2d6b/2d8a&lt;/strong&gt; in photoclick reactions at 405 and 445 nm dimensions, (j) and a zoom-in scale, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 60 s. (k) 3D Bar graph of λ-orthogonal PD-dependent rate-acceleration (apparent _k_2) between &lt;strong&gt;2dPY&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt; at 405 and 445 nm dimensions. Conditions: MeCN:H2O (v/v) = 1:1, [&lt;strong&gt;2d&lt;/strong&gt;] = 50 µM, [&lt;strong&gt;6b&lt;/strong&gt;] = [&lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;] = 100 µM, irradiation duration: PD405 = 0, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 600 s; PD405 = 0.10 W cm−2, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 300 s; PD405 = 0.40 W cm−2, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 120 s; PD405 = 0.70 W cm−2, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 60 s; PD405 = 1.0 W cm−2, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; = 30 s.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153248552_15-32-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Dual-λ photo-acceleration for protein labeling by the photoclick reaction via fluorescent DIO probes. [Protein] = 10 µM and [Probe] = 20 µM in H2O with MeCN as co-solvent, illuminated for 10 s. (a) Cartoon structure for &lt;strong&gt;6a&lt;/strong&gt;-tagged lysozyme, structures of the fluorophore-linked DIO probes, and also photo-labeled lysozymes. (b) SDS-PAGE imaging for the photoclick labeling of Lyso-&lt;strong&gt;6a&lt;/strong&gt; with &lt;strong&gt;2d-Cy5&lt;/strong&gt; utilizing co-irradiation with 445 nm at a constat PD = 0.20 W cm−2 + an increasing PD of 405 nm laser, in both Cy5 and Coomassie brilliant blue (CBB) channels. (c) Histogram of normalized Cy5 intensity of the protein bands versus PD405. (d) SDS-PAGE imaging for the photoclick labeling of Lyso-&lt;strong&gt;6a&lt;/strong&gt; with &lt;strong&gt;2d-Cy5&lt;/strong&gt; using co-irradiation of 405 nm at a constat PD = 50 mW cm−2 + an increasing 445 nm laser PD, in both Cy5 and CBB channels. (e) Histogram of the normalized Cy5 intensity of the protein bands versus PD445. (f) Deconvoluted mass spectra of Lyso-&lt;strong&gt;6a&lt;/strong&gt; (40 µM) before and after photo-labeling with probe &lt;strong&gt;3a-Cy5&lt;/strong&gt; (200 µM) using single 445 nm laser (PD445 = 500 mW cm−2). (g) Deconvoluted mass spectra of Lyso-&lt;strong&gt;6a&lt;/strong&gt; before and after photo-labeling with probe &lt;strong&gt;2d-Cy5&lt;/strong&gt; under various illumination conditions. (h) Table summarizing the protein photo-labeling efficiency, conjugating toward Lyso-&lt;strong&gt;6a&lt;/strong&gt; under various illumination conditions. Notably, thermal labeling by the DIO probes was detected during the denaturation procedure at 95°C for 8.0 min, which was mostly blocked by adding excess BCN-OH (10 eq.) as a DIO quencher prior to denaturation. For stringent negative controls to confirm no labeling in the dark at 298 K (Figures &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.3753276?af=R#support-information-section&quot;&gt;S75&lt;/a&gt; and &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.3753276?af=R#support-information-section&quot;&gt;S76&lt;/a&gt;). (i) SDS-PAGE imaging for the dual-λ orthogonal-controlled photoclick labeling of Lyso-&lt;strong&gt;6a&lt;/strong&gt; with &lt;strong&gt;2d-Cy5&lt;/strong&gt; using co-irradiation of 405 + 445 nm laser with stringent controls.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511153304798_15-33-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Scheme presenting computational results on the photochemical and thermal transformation in the DIO⇌PY photoswitch system. Relative electronic energies (in kcal/mol) were given. (b) PES plot for the photoisomerization cycles between path I and III, with key species characterized by C1-C2 bond lengths (BC1-C2, Å) and C1-O3-C2 bond angles (AC1-O3-C2, degree). (c) Gibbs energy profiles for thermal relaxation of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-DBTD versus &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-DBTDD, and their cycloaddition with PY, comparing &lt;em&gt;E/Z&lt;/em&gt;-DBTD and &lt;em&gt;E/Z&lt;/em&gt;-DBTDD isomers.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种基于&lt;strong&gt;双波长协同控制的高效光点击反应平台&lt;/strong&gt;。通过将可调谐的 DIO 偶极子光开关与高性能的 DBTDD 亲偶极子光开关相结合，不仅突破了传统光点击反应在反应速率和控制维度上的局限，还为&lt;strong&gt;多模式光致变色材料&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;精准生物正交标记&lt;/strong&gt;开辟了新途径。这种协同光控策略在三维空间精准修饰生物分子方面展现了巨大潜力。未来，开发具有更长激发波长、更高热稳定性的 DIO 类似物，将是推动该技术在复杂生物系统中广泛应用的关键所在。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】华南理工张云娇团队|双效纳米片：100%清除ROS、逆转肝纤维化！一体化破解胆汁淤积性肝炎精准诊疗难题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05056/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05056/</guid><pubDate>Sat, 09 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】华南理工张云娇团队|双效纳米片：100%清除ROS、逆转肝纤维化！一体化破解胆汁淤积性肝炎精准诊疗难题&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：ALP-Responsive Luminescent Nanosheets Promote Precise Hepatitis Theragnostic by Co-Targeting NLRP3 and Cholestasis&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Hao Zhang, Yunjiao Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73312&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;胆汁淤积性肝炎&lt;/strong&gt;是一种渐进性的炎症性肝脏疾病，其临床特征表现为胆汁酸稳态被破坏、活性氧（ROS）过度产生以及长期的慢性炎症。由于早期症状缺乏特异性且缺乏高效的靶向治疗手段，该病在临床上面临着巨大的诊疗挑战。从发病机制来看，过量的胆汁酸滞留会通过双信号通路激活&lt;strong&gt;NLRP3炎性小体&lt;/strong&gt;，进而放大肝细胞焦亡并形成炎症恶性循环。虽然一些小分子抑制剂在临床前模型中展现出了一定效果，但往往受限于系统性毒性和缺乏肝细胞特异性。此外，&lt;strong&gt;碱性磷酸酶（ALP）&lt;/strong&gt; 作为胆汁淤积性肝损伤的敏感生物标志物，其在体内的高表达对疾病监控至关重要，但传统的检测方法难以实现体内实时特异性成像。为了同时解决肝脏炎症、胆汁酸失衡以及实时诊断监测的难题，研究团队创新性地开发出了一种&lt;strong&gt;集治疗与疾病监控于一体的多功能纳米诊疗平台&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517183507710_18-35-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic of CyP-CuGA-UDCA NSs synergistically regulates NLRP3 inflammasome activity, restores bile acid homeostasis, and enables ALP-triggered in vivo imaging of cholestatic hepatitis.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过简便的一步水热法成功合成了&lt;strong&gt;铜-没食子酸纳米片（CuGA NSs）&lt;/strong&gt;。各项表征实验表明，该纳米片展现出规整的二维片状结构，流体力学粒径约为100纳米，且在水、PBS以及含有血清的培养基中均表现出优异的生理稳定性和分散性。在针对催化活性的系统评估中，CuGA NSs展现出了强大的&lt;strong&gt;广谱ROS清除能力&lt;/strong&gt;。它具有高效的超氧化物歧化酶（SOD）样活性、过氧化物酶（POD）样活性以及过氧化氢酶（CAT）样催化功能，不仅能以浓度依赖的方式高效清除超氧阴离子，还可以在生理及酸性微环境中触发快速的氧气释放，从而有效淬灭高细胞毒性的羟基自由基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517183524137_18-35-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis and characterization of CuGA NSs. (A) Size distribution of CuGA NSs in water as measured by dynamic light scattering (DLS). (B) Zeta potential measurement of CuGA NSs. (C) TEM image of CuGA NSs, showing a well-defined two-dimensional sheet-like morphology. Scale bar, 100 nm. (D) High-angle annular dark-field scanning TEM (HAADF-STEM) image and corresponding elemental mapping for carbon (C), oxygen (O), and copper (Cu) of CuGA NSs. Scale bar, 20 nm. (E) Surface elemental percentage composition of CuGA NSs. (F) The total XPS survey spectrum and (G) individual elemental high-resolution Cu 2p spectra of CuGA NSs. (H) Fourier-transform infrared (FTIR) spectra of free gallic acid (GA) and CuGA NSs. (I) Ultraviolet–visible (UV–vis) absorption spectra of GA and CuGA NSs (J) Hydrodynamic diameter distribution of CuGA NSs measured over seven days in different solutions (n = 3 for each group).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，研究团队深入探讨了该纳米片的细胞摄取行为和抗炎机制。实验结果证实，巨噬细胞能够对该纳米片进行高效的细胞内吞。面对由脂多糖和尼日利亚菌素诱导的巨噬细胞炎症模型，CuGA NSs表现出了显著的&lt;strong&gt;双阶段炎症抑制效应&lt;/strong&gt;。在启动阶段，它通过下调磷酸化NF-κB和IKKβ的表达来阻断转录，显著减少了下游促炎细胞因子TNF-α的释放；在激活阶段，它通过清除线粒体活性氧（mtROS）并维持线粒体膜电位的稳定性，选择性地破坏了炎性小体的组装，进而大幅度削减了成熟IL-1β、IL-18和IL-6等促炎因子的分泌。更重要的是，这种对炎性小体组装的阻断作用，从根本上&lt;strong&gt;抑制了细胞焦亡关键蛋白GSDMD的剪切&lt;/strong&gt;，使乳酸脱氢酶的释放量大幅降低，为细胞提供了强有力的细胞保护屏障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517183539210_18-35-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Multiple nanozyme-mimicking activities of CuGA NSs. (A) Schematic illustration of enzyme-mimicking activities of CuGA NSs. (B) SOD-like activity of CuGA NSs measured by a Total SOD Activity Assay Kit (WST-8 method, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 for each group). (C) Evaluation of concentration-dependent superoxide anion (O2−) scavenging activity of CuGA NSs using electron spin resonance (ESR) spectroscopy with DMPO spin trapping. (D) UV absorbance values of TMB solution at 652 nm under different conditions. (E) Time-dependent spectrum of absorbance values at 652 nm for a mixture of TMB, H2O2, and CuGA NSs. (F) Evaluation of concentration-dependent hydroxyl radicals (·OH) scavenging activity of CuGA NSs using ESR spectroscopy. (G,H) The CAT-like activity of CuGA NSs was determined by O2 generation at various CuGA NSs (G) and H2O2 (H) concentrations over time. (I) Relative CAT-like activity of CuGA NSs at different pH (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 for each group).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517183600132_18-36-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;CuGA NSs inhibited NLRP3 inflammasome activation and reduced pyroptosis in vitro. (A) Fluorescence microscopy images of bone marrow-derived macrophages (BMDMs) after co-incubation with Cy5-labeled CuGA NSs (red) for different times (0–4 h). Nuclei were stained with DAPI (blue). Scale bar, 20 µm. (B) Western blot analysis showing the expression levels of key proteins in the NF-κB signaling pathway and NLRP3 in BMDMs pretreated with different concentrations of CuGA NSs (0, 5, 10, 20, 40 µg/mL) (C) ELISA detecting the secretion level of TNF-α in the supernatant of BMDMs treated with different concentrations of CuGA NSs (0, 5, 10, 20, 40 µg/mL). TNF-α production (as measured by ELISA) in supernatant (SN). (D) Fluorescence microscopy analysis in LPS-primed BMDMs treated with or without CuGA NSs and then stimulated with nigericin, followed by staining with DCFH-DA probe. Scale bar, 100 µm. (E) Western blot analysis of mature IL-1β (mIL-1β), cleaved caspase-1 (p20) in SN and pro-IL-1β, pro-caspase-1, NLRP3, ASC in lysates (Input) of BMDMs. (F) ELISA quantification of IL-1β, IL-18, and IL-6 levels in culture supernatants (SN). (G) The release of LDH in the BMDM cell supernatants was detected by the LDH cytotoxicity assay kit after indicated treatment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (H) Western blot analysis of pyroptosis-related proteins (mIL-1β, p20, GSDMD) in BMDMs treated with LPS (100 ng/mL) for 3 h, followed by co-incubation with CuGA NSs for 4 h, 5 µM nigericin was added for an additional 30-min treatment. (I) Fluorescent microscopic images of BMDM cells with different treatments stained by Calcein-AM (live cells, green)/PI (dead cells, red) double-staining. Scale bar for 50 µm. (J) Fluorescence microscopy images using the MitoSOX probe (red) to assess mitochondrial ROS in BMDMs primed with LPS (100 ng/mL, 3 h), with or without pretreatment with CuGA NSs (20 µg/mL) for 4 h, followed by stimulation with nigericin (5 µM) for 30 min. Scale bar, 20 µm. The data are presented as mean ± SEM from triplicates (one-way ANOVA with Dunnett&apos;s post-hoc test).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了实现对胆汁淤积性肝炎的协同治疗与实时监控，研究人员将临床常用的胆汁酸调节药物&lt;strong&gt;熊去氧胆酸（UDCA）&lt;/strong&gt; 接枝到纳米框架上，并进一步偶联了对碱性磷酸酶敏感的近红外荧光探针（CyP），最终构建出&lt;strong&gt;CyP-CuGA-UDCA纳米诊疗系统&lt;/strong&gt;。体外与体内荧光成像实验表明，该探针能够对ALP展示出极高的敏感性和特异性，其荧光激活强度与酶浓度呈现出完美的线性关系。在小鼠模型试验中，通过尾静脉注射该多功能纳米片后，小鼠肝脏部位呈现出强烈的近红外荧光信号。随着治疗的推进，肝脏部位的荧光信号在第五天显著减弱，并在第十天几乎完全消失，这种动态的荧光消退过程与体内ALP活性的下降高度吻合，成功实现了对&lt;strong&gt;疾病进展与治疗效果的非侵入性实时跟踪监测&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517183617194_18-36-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;CyP-CuGA-UDCA NSs monitored cholestatic hepatitis disease progression. (A) Zeta potential of CuGA NSs, UDCA, and CuGA-UDCA NSs. (B) FTIR spectrum of CuGA NSs, UDCA, and CuGA-UDCA NSs. (C) UV–vis absorption spectrum analysis of CuGA NSs, UDCA, and CuGA-UDCA NSs. (D) Schematic illustration of the CyP probe&apos;s luminescent response to ALP. (E) Kinetic curve of fluorescence activation over time (0–60 min) for the CyP probe (10 µM) in the presence of ALP (0–256 U/L). (F) Fluorescence intensity of the CyP probe (10 µM) after incubation with different concentrations of ALP (0–256 U/mL) at 37°C for 60 min. (G) HPLC monitoring of CyP probe response to ALP activation. (H) Detection of CyP-CuGA-UDCA NSs in response to ALP-released fluorescence by fluorescence spectrophotometry. (I) Fluorescence in vivo imaging system (IVIS) monitors CyP-CuGA-UDCA NSs in response to ALP-released fluorescence. (J) In vivo fluorescence imaging of cholestatic hepatitis mice at days 0, 5, and 10 post-treatment, acquired 1 h after tail vein injection of CyP-CuGA NSs(10 mg/kg) or CyP-CuGA-UDCA NSs (10 mg/kg) using in vivo imaging system. (K) Ex vivo fluorescence images of major organs (heart, liver, spleen, lung, kidney) harvested 1 h after tail vein injection of CyP-CuGA-UDCA NSs (10 mg/kg) or CyP-CuGA NSs (10 mg/kg) on treatment day 12. (L) Quantitative analysis of the ex vivo organ fluorescence signals in (K).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517183636244_18-36-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;CuGA-UDCA NSs ameliorate cholestasis and liver injury in mice fed 0.1% DDC. (A) Body weight change curves of mice during the experimental period. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6 per group). (B) Representative photographs of livers from each group at the end of treatment. (C) Liver weight statistics of mice in different treatment groups (PBS, DDC, CuGA NSs, UDCA, and CuGA-UDCA NSs). Data are presented as mean ± SEM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6). (D) The serum ALT, AST, ALP, TBA, and TBIL levels were measured in mice from different treatment groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4). (E) H&amp;amp;E staining in each treatment group showed the therapeutic effect of CuGA-UDCA NSs; scale bar = 50 µm. (F, I) Representative MASSON showed that CuGA-UDCA NSs alleviated liver fibrosis (F) and the quantitative statistics of liver fibrosis area in different treatment groups (I). Data are presented as mean ± SEM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Scale bar, 200 µm. (G, J) Immunofluorescence co-staining images of the cholangiocyte marker K19 (green) and NF-κB-inducing kinase (NIK, red) in liver sections, indicating intrahepatic bile duct injury status (G) and the quantitative statistics of NIK+ cells in the livers of mice from different treatment groups (J). Nuclei were counterstained with DAPI (blue). Scale bar, 100 µm. Data are presented as mean ± SEM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (H) Quantitative statistics of bile salt precipitation in the livers of mice from different treatment groups. (K) Liver injury scores of mice in different treatment groups. The data are presented as mean ± SEM from triplicates (one-way ANOVA with Dunnett&apos;s post-hoc test).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;血清生化与组织病理学评估结果进一步证实了该一体化平台的卓越疗效。在连续给药后，模型小鼠的体重表现出明显的恢复趋势，原本因组织水肿而导致的肝脏肿大症状得到了彻底扭转。生化指标显示，血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）以及总胆汁酸和总胆红素水平较未治疗组均出现了断崖式下跌，且治疗效果明显优于单一药物治疗。组织学切片及马松三色染色结果表明，该纳米平台不仅显著&lt;strong&gt;减少了肝脏内巨噬细胞的浸润和胆汁盐沉淀&lt;/strong&gt;，保护了肝内胆管免受损伤，更大幅度地减轻了肝组织的纤维化重塑和肝细胞凋亡。各项体内生物安全指标也明确指出，该纳米制剂对心、肾等核心器官无任何毒副作用，具备极佳的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517183648926_18-36-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;CuGA-UDCA NSs ameliorate DDC-induced inflammatory infiltration and apoptosis. (A) ELISA detection of serum levels of inflammatory factors IL-1β, TNF-α, IL-18, and IL-6 in different treatment groups (PBS, DDC, CuGA NSs, UDCA, and CuGA-UDCA NSs). Data are presented as mean ± SEM (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4). (B) Immunohistochemical staining images for the macrophage marker F4/80 in liver sections. Scale bar, 50 µm. (C) Quantification of F4/80 expression levels in liver tissues across different treatment groups in mice. (D,E) Representative DHE fluorescence staining images (D) and quantitative analysis (E) of ROS fluorescence intensity in liver sections from different treatment groups in mice. Scale bar, 100 µm. (F,G) TUNEL staining (green) to assess hepatocyte apoptosis. Nuclei were counterstained with DAPI (blue). Scale bar, 100 µm. (F) and quantitative statistical analysis (G) in liver sections from different treatment groups in mice. The data are presented as mean ± SEM from triplicates (one-way ANOVA with Dunnett&apos;s post-hoc test).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功构建了一种具有多重酶学模拟活性的新型铜-没食子酸纳米平台，通过将抗炎纳米酶、胆汁酸调节剂以及酶响应性近红外荧光探针完美整合在单一种类的二维纳米材料中，实现了&lt;strong&gt;ROS清除、炎性小体抑制、胆汁酸调节和实时病理成像的四位一体化协同精准诊疗&lt;/strong&gt;。这种将精准治疗与多模态疾病追踪相结合的设计理念，彻底攻克了传统疗法在应对多因素复杂疾病时顾此失彼的短板。该多功能纳米片所展现出的优异的协同治疗效果、灵敏的实时病理响应能力以及出色的临床转化安全性，不仅为胆汁淤积性肝病的精准干预提供了全新的靶向递送范式，也为未来设计其他复杂的炎症性疾病或者恶性肿瘤的智能化纳米医药平台提供了极具启发性的通用型蓝图。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】苏州大学张正彪、沈航|机械力触发24.5%高转化率：通过弯曲活化直接制备共轭聚合物与荧光报告系统</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05003/</guid><pubDate>Fri, 08 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】苏州大学张正彪、沈航|机械力触发24.5%高转化率：通过弯曲活化直接制备共轭聚合物与荧光报告系统&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c02514&quot;&gt;Mechanochemical Synthesis and Fluorescence Reporting of Conjugated Polymers through Flex-Activation&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Hang Shen, Zhengbiao Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c02514&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c02514&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506124731819_12-47-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高分子机械化学通过将机械能转化为化学信号，为设计自适应功能材料开辟了新途径。其中，利用机械力诱导产生&lt;strong&gt;共轭聚合物&lt;/strong&gt;在电子器件和传感领域具有巨大潜力，但目前该领域面临活化产率低、在大块固体材料中难以定量分析等瓶颈。虽然此前已有基于阶梯烯（ladderene）的力敏团研究，但其合成极其复杂且难以规模化。相比之下，基于&lt;strong&gt;键弯曲机制&lt;/strong&gt;的“弯曲活化”力敏团具有独特优势，它能在不破坏大分子主链完整性的前提下实现重复活化，并释放出功能性小分子。为了克服现有弯曲活化系统效率不足（通常低于9%）的问题，本研究设计了一种新型力敏团，旨在实现高效、可定量的共轭结构制备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506124746190_12-47-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Mechanically generated conjugated polymers through “unzipping” of ladder-type mechanophores. (b) Schematic diagram of the flex-activation mechanism. (c) Mechanically generated conjugated polymer through flex-activation of benzotricyclodecatriene-based mechanophores.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队受聚乙炔前体结构的启发，开发了一种基于&lt;strong&gt;苯并三环癸三烯（BTCD）&lt;/strong&gt; 的新型弯曲活化力敏团。通过简便的狄尔斯-阿尔德反应可实现单体的多克级合成，随后利用开环易位聚合（ROMP）制备了一系列不同分子量的线性聚合物。实验证明，当这些聚合物处于&lt;strong&gt;球磨（Ball Milling）&lt;/strong&gt; 状态时，复杂的机械应力能够有效耦合到力敏团的键角弯曲中，触发&lt;strong&gt;逆狄尔斯-阿尔德反应&lt;/strong&gt;。这一过程会同步产生两个关键产物：一是释放出具有&lt;strong&gt;荧光特性&lt;/strong&gt;的小分子报告基团1,4-双(己氧基)萘（BHN），二是生成半导体性质的&lt;strong&gt;聚乙炔&lt;/strong&gt;片段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506124910800_12-49-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Synthetic Route of Mechanoresponsive Polymer Poly(BTCD)&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506124928668_12-49-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) Schematic illustration of ball milling of a poly(BTCD) sample ($M_{n}$ = 44.5 kDa, 300 mg) in a zirconia jar (10 mL) with two zirconia balls (10 mm diameter) for 1.5 h. The inset shows optical photographs of the fabricated polymer films before and after ball milling. (b) Normalized UV–vis spectra and (c) fluorescence spectra of the BHN small molecule (0.35 mM), pristine polymer (1 mg/mL), and extract from the milled polymer. (d) GC chromatograms of the BHN small molecule and the milled polymer extract. (e) Raman spectrum of the whole milled polymer. (f) UV–vis spectra of the whole milled polymer (1 mg/mL) and pristine polymer (1 mg/mL). The inset shows optical photographs of the polymer solutions before and after ball milling.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506124947529_12-49-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. 1H NMR spectra of the BHN reference, the whole milled poly(BTCD) sample, and the pristine polymer. The polymer sample ($M_n$ = 44.5 kDa) was milled in a zirconia jar (10 mL) for 1.5 h.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在定量分析方面，释放出的BHN小分子成为了监测反应进程的天然“传感器”。通过核磁共振（NMR）光谱定量发现，在单次球磨运行中，该系统的机械力活化转化率最高可达&lt;strong&gt;24.5%&lt;/strong&gt;，这一数值显著高于以往报道的同类系统。研究进一步揭示了反应动力学与机械刺激条件的关系：活化效率与球磨时间和聚合物的&lt;strong&gt;初始分子量&lt;/strong&gt;均呈正相关，证明了该反应的力化学本质。此外，生成的聚乙炔片段赋予了材料明显的&lt;strong&gt;力致变色&lt;/strong&gt;特性（从浅黄色变为深棕色），并使其电导率提升至$1.96 \times 10^{-7} \text{ S cm}^{-1}$。该机制在交联网络结构的单轴压缩实验中也得到了验证，展示了其在不发生宏观断裂的情况下进行&lt;strong&gt;多次迭代活化&lt;/strong&gt;的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506125007460_12-50-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Conductivities of poly(BTCD)s with different molecular weights. Polymer samples (300 mg) in a zirconia jar (10 mL) were processed by pulsed ball milling for a total duration of 1.5 h.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506125028690_12-50-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. (a) Synthesis of cross-linked poly(BTCD). (b) Relationship between the activation percentage and the number of compression cycles (each cycle was applied at 512 MPa for 5 min, followed by folding). (c) Dependence of activation percentage on compression pressure (3 compressed cycles applied). Error bars represent the standard deviations from three independent experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506125044391_12-50-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. (a) Schematic illustration of the structural evolution during DFT calculations. (b) Energy profile of the mechanophore as a function of constrained angle θ1, calculated using the modified CoGEF method at the B3LYP/6-31G* level. (c) Correlation between the highlighted interatomic distance (R) and constrained angle θ1. (d) Correlation between the highlighted dihedral angle (θ3) and the constrained angle θ1.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种高效的BTCD基弯曲活化力敏团，首次在大块线性聚合物中实现了共轭结构的机械化学高效合成。这种设计巧妙地结合了&lt;strong&gt;双重输出&lt;/strong&gt;功能：生成的聚乙炔片段提供了电学和变色响应，而释放的小分子则实现了精准的荧光定量分析。这种在保持聚合物骨架完整性的同时调节材料光电性能的策略，为开发新型自适应电子器件、应力传感器以及智能信号传递材料提供了重要的设计思路和实验依据。未来，这种高效的力化学转化机制有望在更广泛的柔性智能材料领域得到应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】首次在一个分子内集成了光敏化产氧、自捕获、长期存储及光控释放的全过程</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05004/</guid><pubDate>Fri, 08 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】首次在一个分子内集成了光敏化产氧、自捕获、长期存储及光控释放的全过程&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Integrated Singlet Oxygen Generation, Capture, Storage, and Release in a Single Conjugated Scaffold&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jean-François Morin&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01989&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01989&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506125901169_12-59-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单线态氧（$^1$O$_2$）&lt;/strong&gt; 作为一种高活性的电子激发态分子，在材料科学、废水处理以及生物医学领域的&lt;strong&gt;光动力疗法（PDT）&lt;/strong&gt; 中具有极其重要的地位。然而，由于其寿命短且反应活性极高，如何实现对单线态氧的&lt;strong&gt;精确捕获、稳定存储及受控释放&lt;/strong&gt;一直是该领域的重大挑战。传统的检测和利用方案通常需要依赖外部光敏剂来产生单线态氧，并配合特定的荧光探针进行检测，这种多组分系统在复杂生物环境中的应用受到很大限制。为了克服这些难题，&lt;strong&gt;Jean-François Morin教授团队&lt;/strong&gt;在《美国化学会志》（JACS）上发表了最新研究成果，他们巧妙地设计并合成了一类基于4a,5a-二氢薁并[2,1,8-ija]薁（DHAA）骨架的新型单分子平台，首次在一个分子内集成了光敏化产氧、自捕获、长期存储及光控释放的全过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506125932999_12-59-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Mechanism of photooxidation of furan-annulated 4a,5a-dihydroazuleno[2,1,8-&lt;em&gt;ija&lt;/em&gt;]azulene derivatives.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过四倍羟醛缩合及亲核加成等步骤，合成了含有稠合呋喃单元的衍生物&lt;strong&gt;T-AA-F&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;K-AA-F&lt;/strong&gt;。实验发现，这些化合物在&lt;strong&gt;365 nm紫外光&lt;/strong&gt;照射下展现出优异的光敏化效率，能够高效地将三线态氧转化为&lt;strong&gt;单线态氧&lt;/strong&gt;。随后，分子内的呋喃单元会立即通过[4 + 2]环加成反应&lt;strong&gt;捕获产生的单线态氧，形成性质极其稳定的&lt;/strong&gt;内过氧化物（T-AA-E和K-AA-E）&lt;strong&gt;。这一过程伴随着显著的光学特征变化：原本不发光或仅有微弱蓝光的溶液会转变为&lt;/strong&gt;明亮的红色荧光，实现了单线态氧探测的“开启式”响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506125951575_12-59-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Synthetic Pathways for &lt;strong&gt;K-AA-F&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;T-AA-F&lt;/strong&gt;&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506130007616_13-00-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (a) Absorption spectra of &lt;strong&gt;T-AA-F&lt;/strong&gt; (blue line), &lt;strong&gt;T-AA-E&lt;/strong&gt; (red line), and &lt;strong&gt;T-AA-K&lt;/strong&gt; (orange line) in CH2Cl2. (b) Absorption spectra of &lt;strong&gt;T-AA-F&lt;/strong&gt; recorded at 10-s intervals during irradiation with a 365 nm UV lamp. (c) Absorption spectra of &lt;strong&gt;K-AA-F&lt;/strong&gt; (green line), &lt;strong&gt;K-AA-E&lt;/strong&gt; (red line), and &lt;strong&gt;K-AA-K&lt;/strong&gt; (black line). (d) Absorption spectra of &lt;strong&gt;K-AA-F&lt;/strong&gt; recorded at 10-s intervals during irradiation with a 365 nm UV lamp.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;进一步的实验证明，这些内过氧化物具有极高的&lt;strong&gt;热稳定性&lt;/strong&gt;，在高达&lt;strong&gt;90°C&lt;/strong&gt;的温度下依然能保持结构完整，这意味着单线态氧可以被安全地“锁定”在分子骨架中进行长时间存储。更为关键的是，当使用&lt;strong&gt;525 nm可见光&lt;/strong&gt;或持续紫外光照射时，分子会发生环开裂反应，在再生羰基衍生物的同时重新&lt;strong&gt;释放出单线态氧&lt;/strong&gt;。研究团队利用&lt;strong&gt;电子顺磁共振（EPR）波谱&lt;/strong&gt;技术，以TEMP作为捕获剂，明确证实了这种光诱导释放过程的发生。相比于传统热活化释放机制，这种&lt;strong&gt;光触发释放&lt;/strong&gt;方式具备更高的空间和时间分辨率，为精准医疗提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506130031227_13-00-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) Emission spectra of &lt;strong&gt;T-AA-F&lt;/strong&gt; recorded at 10-s intervals during irradiation at 365 nm up to 80 s of irradiation. (b) Emission spectra of &lt;strong&gt;T-AA-F&lt;/strong&gt; recorded at 10-s intervals during irradiation at 365 nm from 80 s to 320 s. (c) Emission spectra of &lt;strong&gt;K-AA-F&lt;/strong&gt; recorded at 10-s intervals during irradiation at 365 nm up to 240 s. (d) Evolution of the emission intensity at 638 nm over time of irradiation for &lt;strong&gt;T-AA-F&lt;/strong&gt; and at 629 nm for &lt;strong&gt;K-AA-F&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506130048263_13-00-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) Reaction of &lt;strong&gt;T-AA-E&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;K-AA-E&lt;/strong&gt; with TEMP under Ar atmosphere with a UV lamp at 365 nm. (b) EPR signal of TEMPO with tube containing &lt;strong&gt;T-AA-E&lt;/strong&gt; (left) and &lt;strong&gt;K-AA-E&lt;/strong&gt; (right).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅展示了&lt;strong&gt;非苯系碳氢化合物&lt;/strong&gt;在光电材料之外的巨大应用潜力，更通过单分子集成化的设计思路，为单线态氧的受控管理开辟了新途径。这种具备&lt;strong&gt;深红光发射（约630 nm）&lt;/strong&gt; 特性的分子平台，能够有效减少生物背景荧光干扰并增强组织穿透深度，在&lt;strong&gt;生物成像和靶向光动力治疗&lt;/strong&gt;领域具有极高的临床转化价值。未来，研究人员将致力于通过结构优化进一步提升分子的&lt;strong&gt;荧光量子产率&lt;/strong&gt;，使这一复杂的单分子机器能够更好地服务于精准医学和先进材料科学。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】中科院宁波材料技术与工程研究所路伟、陈涛|100°C下仍可发光30秒！首次制备出超长高温余辉水凝胶材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05050/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05050/</guid><pubDate>Thu, 07 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】中科院宁波材料技术与工程研究所路伟、陈涛|100°C下仍可发光30秒！首次制备出超长高温余辉水凝胶材料&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Post‐Salting‐Out Polymerization Enriching Dynamic Crosslinks for Ultralong High‐Temperature Phosphorescence Hydrogels&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Tao Chen, Wei Lu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73400&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;具有长寿命和大斯托克斯位移的室温磷光（RTP）聚合物水凝胶在3D打印、生物成像和信息加密等前沿光电领域展现出巨大的应用潜力。然而，水凝胶材料天然所具备的柔软、潮湿特性，内部包含的大量水分、溶解氧以及剧烈的聚合物分子链运动，与高效有机室温磷光发射所需的严格刚性基质限制相互矛盾。尽管近年来科学家们通过增强物理相互作用（如结晶、定向或缠结）在提升水凝胶室温磷光性能方面取得了卓越进展，但这些基质的局限性使得磷光寿命普遍难以突破&lt;strong&gt;1.2秒&lt;/strong&gt;，且在&lt;strong&gt;100°C&lt;/strong&gt;等高温环境下，物理相互作用会显著减弱，导致无法实现高温磷光发射。为了打破这一瓶颈，研究团队创新性地提出了一种&lt;strong&gt;后盐析聚合策略&lt;/strong&gt;，通过构建多重、动态且高度有序的氢键网络，成功将有序的氢键有机框架结构与高效的水凝胶结晶基质融为一体，为发光体提供了极具刚性的紧凑微环境，率先实现了兼具超长室温和超长高温磷光性能的聚合物水凝胶材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150735870_15-07-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1 Post-freezing-salting-out polymerization enriching dynamic crosslinks for ultralong high-temperature phosphorescence hydrogels. (a) Schematic illustration of the fabrication of polymeric HTP hydrogels and the evolution of their dynamic hydrogen bonds. (b) Schematic illustration of polymeric HTP hydrogels at different temperatures and the corresponding evolution of dynamic hydrogen bonds. (c) Comparison of the RTP lifetime and afterglow time between this work and recently reported hydrogels (Ref &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0011&quot;&gt;11&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0013&quot;&gt;13&lt;/a&gt;-&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0015&quot;&gt;15&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0020&quot;&gt;20&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0021&quot;&gt;21&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0023&quot;&gt;23&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0042&quot;&gt;42&lt;/a&gt;-&lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73400?af=R#adma73400-bib-0049&quot;&gt;49&lt;/a&gt;). (d) Our strategy for preparing HTP hydrogels is universal to various luminogens.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在材料制备方面，研究人员首先通过超分子多价组装将三苯基-2-硼酸与三聚氰胺、氰尿酸进行自组装，构建出具有高度刚性的&lt;strong&gt;TP@HOF微纳花簇&lt;/strong&gt;结构。这种氢键有机框架结构能够将发光分子牢牢固定，极大地限制了其振动和旋转行为，从而有效抑制了非辐射跃迁。随后，将该发光体分散于聚乙烯醇（PVA）水溶液中进行反复冻融操作，并在含有引发剂的高浓度&lt;strong&gt;2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸钠（A-Na+）&lt;/strong&gt; 单体溶液中进行长达&lt;strong&gt;48小时&lt;/strong&gt;的常温后盐析处理。在盐析过程中，PVA分子链靠得更近并发生强烈聚集和结晶，最后的紫外光照引发聚合反应则进一步压实了整个网络。流变学和动态机械分析（DMA）测试结果表明，该水凝胶内部形成了发育完好的双网络交联结构，即使经历&lt;strong&gt;20°C至100°C&lt;/strong&gt;的剧烈热扰动，其储能模量依然保持高位，展现出极其优异的热机械稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150758850_15-07-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1 Schematic illustration of the formation of TP@HOF rosettes through supramolecular multivalent assembly. (a) The multivalent assembly of the luminogens, CA, and MA to form robust hydrogen-bonding rosettes. (b) SEM image of TP@HOF rosettes. (c) Delay luminescence spectra of TP@HOF rosettes at 25°C and 100°C. (d) Time-resolved emission-decay tests of the TP@HOF rosettes at 25°C and 100°C. (e) Photos of the TP@HOF rosettes captured during and after 365 nm UV irradiation at 25°C and 100°C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150828056_15-08-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2 Rheology tests and phosphorescence properties of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels. (a) Frequency sweep spectra of storage modulus G’ and loss modulus G” of the hydrogel. (b) DMA curve of the hydrogel from 20°C to 100°C. Delay luminescence spectra (c), Photos captured during and after 365 nm UV irradiation (d), and Time-resolved emission-decay tests (e) of TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogel samples at 25 and 100°C. (f) Photos of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogel retaining its phosphorescence performance during twisting, knotting, and bending at 25 and 100°C. (g) Excitation-phosphorescence mapping of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在发光性能的研究中，这种独特的&lt;strong&gt;TP@HOF-PVA/PA-Na+水凝胶&lt;/strong&gt;在365纳米紫外光激发下展现出显著的蓝色发光。当移除光源后，水凝胶在室温下表现出长达&lt;strong&gt;45秒&lt;/strong&gt;的肉眼可见蓝色持久余辉，对应的室温磷光寿命达到了创纪录的&lt;strong&gt;3.3秒&lt;/strong&gt;。令人惊叹的是，即使将该材料加热到&lt;strong&gt;100°C&lt;/strong&gt;的高温环境下，其依然表现出明显的延迟发光，肉眼可见的高温余辉时间能够维持在&lt;strong&gt;30秒&lt;/strong&gt;以上，高温磷光寿命高达&lt;strong&gt;1.3秒&lt;/strong&gt;。变温延迟发光光谱证实，该发光行为随温度升高而强度渐次减弱，证明其属于纯粹的磷光发射而非热致延迟荧光。研究团队通过温度扰动红外光谱及二维相关红外光谱（2DCOS）深入探究了其热响应机理，发现升温首先引发羰基和氨基相关局部动态氢键的瞬态松弛，而核心的结晶结构与框架并未受到永久性破坏。随后的&lt;strong&gt;分子动力学（MD）模拟&lt;/strong&gt;也完美印证了这一点，其展示了高分子链与框架之间在加热和冷却循环中具备极佳的动态解离与重新结合能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150848297_15-08-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3 Phosphorescence mechanism of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels. (a) Delay luminescence spectra, (b) Time-resolved emission-decay tests, and (c) Photos captured during and after 365 nm UV irradiation of TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels with different salting-out time in A–Na+ solution. (d) WAXS, (e) SAXS, and (f) Estimated average distance between adjacent crystalline domains &lt;em&gt;L&lt;/em&gt; and average crystalline domain size &lt;em&gt;D&lt;/em&gt; of TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels with different salting-out time in A–Na+ solution. (g) FT-IR spectra of TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels with different salting out time in A–Na+ solution. (h) Crystallization ratio as a function of salting-out time. (i) RTP intensity and lifetime as a function of crystallization ratio. Crystallization ratio can be calculated from the ratio between the peak area centered at 1144 and 1094 cm−1.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150904697_15-09-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4 HTP properties and mechanism of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogel. (a) Photos of the hydrogel sample captured during and after the 365 nm UV irradiation at different temperatures. (b) Time-resolved emission-decay tests, (c) Delay luminescence spectra, and (d) Phosphorescence intensities and lifetimes of hydrogels at different temperatures. (e) The cyclic phosphorescence intensity and lifetime at 480 nm of the hydrogel under the alternation of heating at 100°C and cooling at 25°C. (f) Temperature-dependent FT-IR spectra and corresponding assignments of hydrogels (interval: 5°C). 2DCOS (g) synchronous, and (h) asynchronous spectra generated from (f).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步拓宽该水凝胶的应用场景并丰富其发光色彩，研究人员进一步引入了&lt;strong&gt;三线态-单线态福斯特共振能量转移（TS-FRET）&lt;/strong&gt; 策略。通过在体系中掺杂微量的商业荧光染料（如荧光素钠、罗丹明6G和罗丹明B），利用水凝胶基质超长发光带与染料吸收光谱的重叠，成功将单一的蓝色余辉调节转化为&lt;strong&gt;绿色（535纳米）、黄色（575纳米）和红色（602纳米）&lt;/strong&gt; 的多色长寿命余辉发射，且在掺杂比为&lt;strong&gt;0.05 wt.%&lt;/strong&gt; 时，余辉时间均可维持在&lt;strong&gt;20秒&lt;/strong&gt;左右。此外，该后盐析聚合策略表现出极其广泛的通用性，研究人员尝试用萘基苯硼酸、二苯基噻吩硼酸等其他四种芳香族硼酸发光体替代三苯基硼酸，均成功制备出了发光峰位各异、室温磷光寿命均超过&lt;strong&gt;0.2秒&lt;/strong&gt;且高温下肉眼可见余辉的系列水凝胶材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150934778_15-09-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5 MD simulations of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels. (a) The simulations modeled the network of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogel during temperature cycling (25°C → 100°C → 25°C). (b) Dynamic dissociation and association of hydrogen bonds between polymers and TP@HOF. The number of H-bonds (c) between polymers and TP@HOF, (d) within TP@HOF, and (e) between polymer chains.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517150955752_15-09-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6 Multi-color afterglow is achieved via doping with various dyes and utilizing various luminogens. (a) Schematic illustration of FRET for achieving multi-color afterglow. (b) Delayed luminescence spectra showing the multi-color afterglow of TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels doped with various dyes. (c) Photos of the TP@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels captured during and after the 365 nm UV irradiation with different weight content dyes. (d) Normalized delayed luminescence spectra, and (e) Time-resolved emission-decay tests of the luminogen@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels with different luminogens. Photos of the luminogen@HOF-PVA/PA–Na+ hydrogels with different luminogens captured during and after the 365 nm UV irradiation at 25°C (f) and 100°C (g).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过精妙的后盐析聚合策略，成功解决了水凝胶内部亲水软湿环境与高稳定性有机磷光发射之间的根本矛盾。通过有序氢键有机框架与致密聚合物结晶的协同效应，不仅创造了&lt;strong&gt;3.3秒&lt;/strong&gt;的水凝胶室温磷光寿命新纪录，更填补了国际上在长寿命高温水凝胶磷光材料领域的空白，使其在&lt;strong&gt;100°C&lt;/strong&gt;高温下展现出超过&lt;strong&gt;30秒&lt;/strong&gt;的极限余辉。该研究不仅建立了一种通用的、可扩展的彩色高温磷光水凝胶材料设计范式，同时也为未来开发用于极端环境下的智能柔性光电器件、新型高温信息防伪编码以及多维度生物成像监控等领域奠定了坚实的科学基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】揭秘tRNA修饰：首个可实现细胞内Queuine空间分布成像的新技术，成像对比度提升达3倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05006/</guid><pubDate>Wed, 06 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】揭秘tRNA修饰：首个可实现细胞内Queuine空间分布成像的新技术，成像对比度提升达3倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03719&quot;&gt;Enzyme-Mediated Covalent Labeling Enables In Situ Imaging of RNA Modification States&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Neal K. Devaraj&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03719&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03719&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131820594_13-18-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在复杂的细胞生命活动中，&lt;strong&gt;转录后tRNA修饰&lt;/strong&gt;扮演着基因表达调节者的关键角色，但由于缺乏有效的细胞内原位追踪手段，科学家对其空间分布和动态调节的理解一直受限。传统的测序和生化分析虽然能提供群体水平的数据，但必须提取RNA，这一过程无情地抹去了珍贵的&lt;strong&gt;空间信息&lt;/strong&gt;并掩盖了细胞间的异质性。特别是&lt;strong&gt;Queuine（Q碱基）&lt;/strong&gt; 这种独特的超修饰碱基，它广泛存在于真核生物tRNA的摆动位置，影响着翻译的准确性、应激反应及多种生理病理过程。针对这一挑战，加州大学圣地亚哥分校的&lt;strong&gt;Neal K. Devaraj团队&lt;/strong&gt;开发了一种创新的&lt;strong&gt;化学酶法RNA荧光标记策略&lt;/strong&gt;，首次实现了在哺乳动物细胞中对tRNA特定修饰状态的高分辨率空间分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131839006_13-18-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Chemoenzymatic labeling enables relative analysis of queuine modification levels on tRNAs. (A) Graphical representation of the method used to label queuine-unmodified tRNAs in samples. (B) Total RNA samples run on a denaturing gel after labeling with preQ1-Cy5 and &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; TGT. The gel was stained with a nonspecific nucleic acid dye to ensure equal loading and to determine the molecular weight of the labeled products, as shown on the right. (C) APB Northern blot run on the same 0Q and 100Q total RNA extracts. (D) Quantification of APB Northern blot by band densitometry.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究巧妙地利用了细菌&lt;strong&gt;tRNA鸟嘌呤转糖苷酶（TGT）&lt;/strong&gt; 的催化选择性。这种酶能够将荧光团缀合的&lt;strong&gt;preQ₁类似物&lt;/strong&gt;共价嵌入到tRNA中，但其先决条件是该tRNA&lt;strong&gt;尚未被Queuine修饰&lt;/strong&gt;。换言之，这种标记技术直接反映了tRNA的&lt;strong&gt;欠修饰状态&lt;/strong&gt;，将抽象的化学修饰差异转化为了直观的荧光信号。实验初期，研究人员在HEK293T和HT1080细胞系中进行了验证，通过APB北方印迹和变性凝胶成像证实，该方法具有极高的专一性和巨大的&lt;strong&gt;动态范围&lt;/strong&gt;，标记信号在完全欠修饰的样本中极其显著，而在完全修饰的样本中则几乎消失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131910012_13-19-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Imaging relative queuine modification levels in 0Q and 100Q cells. (A) Schematic of the workflow to label queuine-unmodified tRNAs in cells for imaging of queuine modification. (B) Representative fluorescence microscopy images showing fixed 0Q and 100Q cells labeled with preQ1-Cy5 and TGT. (C) Quantification of fluorescence in 0Q and 100Q cells. Data represents individual fluorescence from three biological replicates (wells) from 5 individual images. (D) Raw flow cytometry data of 50,000 0Q and 100Q cells labeled with preQ1-Cy5 and StrandBrite Green. FL1 represents StrandBrite Green, and FL4 represents Cy5. (E) Normalized fluorescence intensity of 0Q and 100Q cell populations from flow cytometry analysis.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131928598_13-19-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Imaging relative queuine modification levels in QTRT CRISPRi knockdown cells. (A) qPCR data showing expression of QTRT1 in HT1080 QTRT1 KD cells compared to the wild type. (B) Representative images showing fixed HT1080 WT and HT1080 QTRT1 KD cells labeled with preQ1-Cy5 and TGT. (C) Quantification of fluorescence in HT1080 WT and HT1080 QTRT1 KD cells. Data represents individual fluorescence from three biological replicates (wells) from 5 individual images.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队将该技术应用于&lt;strong&gt;固定细胞的共混成像&lt;/strong&gt;。通过共聚焦显微镜观察发现，在缺乏Queuine的环境中生长的细胞，其荧光强度比富含Queuine环境下的细胞高出约&lt;strong&gt;3倍&lt;/strong&gt;。为了进一步验证其生物学应用价值，研究人员利用&lt;strong&gt;CRISPRi技术&lt;/strong&gt;敲低了人类TGT复合物的催化亚基QTRT1，同样观察到了显著的荧光增强，证明该技术能精准捕捉遗传因素导致的修饰水平波动。更具突破性的是，研究人员利用该方法监测了Queuine进入细胞后的&lt;strong&gt;动力学变化&lt;/strong&gt;，发现在纤维肉瘤细胞系中的掺入速率明显慢于非癌上皮细胞。此外，通过与线粒体追踪染料共定位，研究惊人地发现&lt;strong&gt;线粒体tRNA的修饰速率慢于胞质tRNA&lt;/strong&gt;，揭示了亚细胞层面Q修饰的不均一性，这是以往任何测序技术都无法观察到的空间细节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506131945061_13-19-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Tracking kinetics of queuine incorporation into tRNAs with fluorescence imaging in HEK293T and HT1080 cells and queuine loss in HEK293T cells. (A) Representative fluorescence microscopy images showing images taken at various time points during treatment of queuine-starved HEK293T and HT1080 cells with 1 μM queuine. (B) Quantification of fluorescence from cells at each time point. Data represents individual fluorescence from three biological replicates (wells) from 5 individual images. (C) Representative fluorescence microscopy images showing images taken at various time points of queuine-treated 100Q cells switched into queuine-free media. (D) Quantification of fluorescence from cells at each time point. Data represents individual fluorescence from three biological replicates (wells) from 5 individual images.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506132003976_13-20-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Queuine modification occurs more slowly in the mitochondria than in the rest of the cytosol. (A) Colocalization of Cy5 signal with Mitotracker at early time points in a queuine incorporation kinetics experiment indicates that queuine is depleted in the mitochondria relative to the cytosol after treatment of queuine-starved cells with queuine. Cells were imaged on a confocal microscope using a 60x oil objective lens. (B) Pearson’s correlation coefficient of colocalization between Mitotracker and Cy5 signal was calculated at each time point for a representative set of images. Pearson’s coefficient was significantly higher at the 15-min and 30-min time points, indicating much greater colocalization at these time points.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这一研究不仅是&lt;strong&gt;首个能够以亚细胞分辨率成像tRNA Queuine修饰&lt;/strong&gt;的技术，更为 epitranscriptomics（表观转录组学）的研究提供了一个通用的化学框架。通过将内源性RNA修饰状态转化为&lt;strong&gt;共价荧光信号&lt;/strong&gt;，科学家现在可以在不破坏细胞结构的前提下，深入探索RNA修饰在疾病尤其是癌症中的动态演变。该方法的成功展示了&lt;strong&gt;酶促共价标记&lt;/strong&gt;在解码生物大分子复杂化学状态方面的巨大潜力。未来，这种策略有望扩展到诸如&lt;strong&gt;m6A&lt;/strong&gt;等其他重要的RNA修饰领域，为高通量遗传筛选和靶向表观转录组的药物研发开辟全新的道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】1/3自旋统计优势：单分子双重态-三重态湮灭开启固态上转换新路径</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05001/</guid><pubDate>Tue, 05 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】1/3自旋统计优势：单分子双重态-三重态湮灭开启固态上转换新路径&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Unimolecular Doublet-Triplet Annihilation Upconversion in Iron(III) Coordination Compounds&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Florian Doettinger, Oliver S. Wenger&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05446&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05446&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506122641628_12-26-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光子上转换技术能够将低能量的光转化为高能量光，在光伏、光催化以及生物成像等领域具有巨大的应用潜力。传统的敏化三重态-三重态湮灭上转换（sTTA-UC）通常依赖于敏化剂和湮灭剂分子之间的&lt;strong&gt;扩散与碰撞&lt;/strong&gt;，这使得该技术在固态介质中的效率大打折扣。巴塞尔大学的 &lt;strong&gt;Oliver S. Wenger&lt;/strong&gt; 团队在《美国化学会志》（JACS）上发表了突破性研究，提出了一种基于&lt;strong&gt;铁(III)配合物&lt;/strong&gt;的新型&lt;strong&gt;单分子双重态-三重态湮灭（DTA）&lt;/strong&gt; 机制。这种方法彻底摆脱了对分子扩散的依赖，不仅在液体溶液中表现优异，甚至在&lt;strong&gt;固态聚合物和低温玻璃态&lt;/strong&gt;中也能实现高效的光子上转换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506122732733_12-27-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Representation of the Simplified Mechanisms of Heteromolecular TTA and the Proposed DTA&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前主流的sTTA-UC机制涉及极其复杂的多个双分子步骤，包括系间窜越（ISC）以及敏化剂与湮灭剂之间的三重态能量转移（TTET）。由于这些过程本质上是受扩散控制的，因此在大型固态器件的应用中面临易燃、易挥发和机械稳定性差等挑战。为了攻克这一难题，研究人员开始探索将敏化剂与湮灭剂共价连接在同一个分子内。然而，传统的闭壳层体系即便实现了共价连接，往往仍需两个分子碰撞才能完成湮灭过程。本文研究者独辟蹊径，利用具有&lt;strong&gt;未成对电子的铁(III)配合物&lt;/strong&gt;作为核心，通过其独特的开壳层电子结构引入了&lt;strong&gt;双重态（Doublet）&lt;/strong&gt; 参与湮灭，从而在基础原理上为实现&lt;strong&gt;真正的单分子上转换&lt;/strong&gt;提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506122758727_12-27-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Molecular structures of the complexes [FeIII(ImPPer)2]+ (&lt;strong&gt;FePer2&lt;/strong&gt;) and [FeIII(ImPP)2]+ (&lt;strong&gt;FeRef&lt;/strong&gt;) which were reported previously. In this work, the perylene-decorated iron(III) complexes [FeIII(ImPPer2)2]+ (&lt;strong&gt;FePer4&lt;/strong&gt;) and [FeIII(ImPP)(ImPPer)]+ (&lt;strong&gt;FePer1&lt;/strong&gt;) are studied. As schematically illustrated, intramolecular TTA is more likely to occur in &lt;strong&gt;FePer4&lt;/strong&gt; compared to &lt;strong&gt;FePer2&lt;/strong&gt;. In &lt;strong&gt;FePer1&lt;/strong&gt;, intramolecular TTA is excluded by design. The corresponding counterions are omitted.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队精心设计并合成了一系列含有不同数量苝（Perylene）取代基的铁(III)卡宾配合物，分别命名为&lt;strong&gt;FePer1、FePer2和FePer4&lt;/strong&gt;。实验结果显示，这些分子在&lt;strong&gt;635 nm的红光&lt;/strong&gt;激发下，通过配体到金属的电荷转移（2LMCT）态吸收能量，随后经过极快的内层双重态-三重态能量转移，将能量传递至外围的苝单元，使其处于长寿命的三重态。关键的创新点在于，当分子内的铁中心再次被激发并处于双重态时，它能与同一个分子内已处于三重态的苝单元发生&lt;strong&gt;双重态-三重态湮灭（DTA）&lt;/strong&gt;。这种湮灭过程不仅是&lt;strong&gt;非扩散依赖&lt;/strong&gt;的，而且在统计学上具有显著优势：DTA的自旋统计因子为&lt;strong&gt;1/3&lt;/strong&gt;，远高于传统TTA机制的&lt;strong&gt;1/9&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506122858705_12-28-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Mechanistic comparison between (a) the excited state reactivity of doublet-excited CrIII complex with triplet ground state dioxygen via Dexter-type energy transfer (DET) which is well studied (94−99) and (b) the proposed doublet-triplet annihilation (DTA) between a doublet-excited FeIII and triplet-excited perylene (Per.). In both processes, the total spins before and after electron exchange are conserved (_S_tot = 3/2 or 1/2), rendering them spin-allowed.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506122918473_12-29-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) UV–vis absorption spectra of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; recorded in DCM at room temperature shown in blue, green, and red, respectively. (b) Steady state photoluminescence spectra of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; recorded in dry, deaerated DCM at room temperature. Left: 1LC fluorescence of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; after excitation at 422 nm. Right: 2LMCT luminescence of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; (scaled by a factor of 5 relative to &lt;strong&gt;FeRef&lt;/strong&gt;) after excitation at 635 nm. The earlier reported spectra of &lt;strong&gt;FePer2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;FeRef&lt;/strong&gt; (black) and perylene (gray, scaled by a factor of 0.02) are shown as references.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过对不同浓度下上转换发光强度的定量分析，研究人员证实了发光强度与浓度呈&lt;strong&gt;线性关系&lt;/strong&gt;，这有力地证明了湮灭过程发生在&lt;strong&gt;单个分子内部&lt;/strong&gt;，而非分子间的碰撞。为了进一步验证其环境适应性，研究者将这些配合物掺杂进&lt;strong&gt;PMMA薄膜&lt;/strong&gt;以及77 K的&lt;strong&gt;低温玻璃态溶剂&lt;/strong&gt;中。实验观察到，在这些分子运动几乎完全被锁死的固体介质中，依然能够清晰地观测到由红光激发的蓝绿色上转换荧光。这一现象确证了DTA机制在&lt;strong&gt;固态环境中的可行性&lt;/strong&gt;。此外，对比实验发现，随着苝单元数量的增加，虽然分子内的能量传递效率有所提升，但单分子DTA机制在仅含一个苝单元的FePer1中表现得最为典型且纯粹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506122939751_12-29-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) Nanosecond transient absorption spectra of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt;. The 3LC spectrum of perylene (73) shifted manually by + 20 nm is included as reference. The comparison confirms the population of a long-lived perylene-localized 3LC state. (b) Kinetic traces corresponding to the intramolecular DTET process obtained from global fit analysis of the femtosecond transient absorption spectra of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; recorded in dry aerated DCM (for details concerning these measurements incl. the respective spectra see &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c05446/suppl_file/ja6c05446_si_001.pdf&quot;&gt;SI Section 10&lt;/a&gt;). (c) Nanosecond transient absorption kinetic traces of the 3LC states of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; recorded at 510 nm. (d) Time-correlated single photon counting (TCSPC) data of the 2LMCT luminescence recorded at 720 nm. Due to low signal intensities, the time point of the excitation was set to −0.5 ns, outside of the detection frame. The spectra of &lt;strong&gt;FePer2&lt;/strong&gt; were reported earlier. All spectra were collected in deaerated, dry DCM at room temperature after pulsed 635 nm excitation, unless specified.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506123002310_12-30-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Upconverted 1LC emission of (a) &lt;strong&gt;FePer1&lt;/strong&gt; and (b) &lt;strong&gt;FePer4&lt;/strong&gt; recorded after excitation at 635 nm with a continuous wave laser in dry, deaerated DCM solution at room temperature. The gray spectra correspond to the prompt 1LC fluorescence spectra of perylene measured after direct 1LC excitation at 422 nm. (c) Corresponding double-logarithmic plots of the integrated 1LC luminescence intensity of the &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; compounds (blue triangles, green circles, red squares, respectively). The respective dashed lines represent linear fits revealing slopes of ∼2 which indicates a biphotonic (homomolecular) upconversion process in all cases. Integration wavelength range: 490–540 nm. (d) Double-logarithmic plots of the integrated prompt 2LMCT emissions of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; (for data see &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c05446/suppl_file/ja6c05446_si_001.pdf&quot;&gt;SI Figures S11.1&lt;/a&gt;). The respective dashed lines represent linear fits revealing slopes of 1 which indicates monophotonic processes in all cases.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506123021888_12-30-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 6. (a) Normalized integrated 1LC upconversion luminescence intensity recorded at various sample concentrations after excitation at 635 nm with a constant excitation power density of &lt;em&gt;P&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;A&lt;/em&gt; of 160 W × cm–2 in deaerated, dry DCM at room temperature. The plots indicate a linear relation between concentration and upconversion luminescence intensity and were arbitrarily normalized at a sample concentration of 100 μM. To minimize inner filter effects, the integrated intensities were corrected for the sample absorbances in the integration range between 490 and 540 nm. (b) Double-logarithmic plot of the integrated 1LC upconversion luminescence intensity of &lt;strong&gt;FePer1–4&lt;/strong&gt; in a frozen DCM/MeOH = 1/1 matrix at 77 K (_c_FePer1 = 130 μM, _c_FePer2 = 100 μM, _c_FePer4 = 90 μM).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅展示了铁(III)配合物在光物理领域的巨大潜力，更重要的是开创了&lt;strong&gt;单分子双重态-三重态湮灭（DTA）&lt;/strong&gt; 这一全新领域。该机制通过消除系间窜越和双分子能量转移带来的能量损耗，极大地精简了上转换的物理过程，并显著提升了自旋统计上限。这种&lt;strong&gt;扩散无关&lt;/strong&gt;的特性为未来开发高性能的&lt;strong&gt;固态上转换器件&lt;/strong&gt;、防伪油墨以及深层生物组织成像提供了全新的设计思路。未来，研究者将致力于进一步优化这类开壳层体系的激发态寿命和吸收截面，以期在&lt;strong&gt;太阳光辐照&lt;/strong&gt;条件下实现更高效的单分子能量上转换。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】破局1000纳米！实现深层组织高特异性生物共轭标记的无催化红外化学反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05044/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05044/</guid><pubDate>Tue, 05 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】破局1000纳米！实现深层组织高特异性生物共轭标记的无催化红外化学反应&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：TagC-RED: An Infrared-Triggered Retro-Ene Reaction for Deep-Tissue Bioconjugation&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Robert S. Paton*, Monika Raj*, Tianning Diao*&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c01581&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140708041_14-07-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物共轭反应是原位研究生物大分子功能不可或缺的工具。尽管光活化生物共轭技术具备优异的时空控制能力，但现有的方法面临着巨大的实际局限。传统技术普遍依赖高能紫外光或可见光，这不仅带来了严重的细胞光毒性风险，而且由于光散射和吸收限制了在活体深层组织中的穿透深度。此外，许多反应还需要依赖具有细胞毒性的重金属催化剂，或者必须引入复杂的非天然官能团。理论上，能够穿透深层组织的&lt;strong&gt;长波长红外光（大于1000纳米）&lt;/strong&gt; 是理想的激发源，然而红外光子的能量通常低于典型共价键的断裂能，直接引发化学键剪切面临巨大的化学挑战。为了攻克这一瓶颈，研究团队成功开发出一种名为&lt;strong&gt;TagC-RED&lt;/strong&gt;的全新光反应平台。该反应利用重氮化合物在红外光激发下发生的逆烯（Retro-Ene）型周环重排，实现了&lt;strong&gt;无需催化剂、高度特异性、定量且快速&lt;/strong&gt;的半胱氨酸共轭标记，为活体内的化学生物学研究和精准诊断开辟了全新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140717965_14-07-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Challenges and solutions to photobioconjugation. (A) Existing challenges in photobioconjugation associated with the necessity of high-energy irradiation. (B) Chemical challenges of using infrared light for triggering reactions involving covalent bond cleavage. (C) Mechanistic hypothesis of the retro-ene reaction for catalyst-free photobioconjugation triggered by infrared light.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先合成了一种带有邻位硫醚和炔基锚定基团的水溶性重氮化合物作为反应探针，并在水相环境中以含有多种亲核性侧链的八肽进行条件筛选。实验结果表明，在&lt;strong&gt;无需任何光催化剂&lt;/strong&gt;的情况下，该体系在绿色可见光、红色可见光以及&lt;strong&gt;1040纳米脉冲红外激光&lt;/strong&gt;照射下均能表现出极其高效的转化率，在数分钟内定量形成半胱氨酸特异性的二硫键共轭产物。得益于半胱氨酸在天然蛋白质中较低的丰度以及该反应极高的化学选择性，即便在面对赖氨酸、丝氨酸、酪氨酸等常规亲核性氨基酸时，探针也没有产生任何副反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140745212_14-07-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Bioconjugation of peptides with infrared irradiation. (A) Development of conditions for the bioconjugation of Cys-containing peptides. (B) HPLC trace of the crude reaction mixture. (C) Application of TagC-RED to label peptides with d-biotin.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队将TagC-RED反应成功应用到了生物大分子和复杂细胞环境中。在蛋白质水平上，无论是泛素突变体、牛血清白蛋白还是临床相关的单克隆抗体（如曲妥珠单抗），该反应均能实现快速且配比精准的化学修饰。令人惊叹的是，当反应容器被&lt;strong&gt;4毫米厚的培根肉包裹以模拟真实生物组织屏障&lt;/strong&gt;时，1040纳米的红外激光依然能够轻松穿透屏障，驱动定量转化，这有力证明了其卓越的深层组织穿透能力。在细胞实验中，探针展现出良好的细胞膜渗透性，在红外光照射下成功实现了HeLa细胞内特定内体蛋白质的荧光和生物素标记，并能够通过细胞内半胱氨酸表达水平的差异来区分不同的细胞系。更进一步地，活体小鼠实验和小鼠全脑外源标记实验证实，在&lt;strong&gt;1064纳米红外光引导下&lt;/strong&gt;，该反应可以在活体小鼠肝脏及小鼠大脑深层结构中实施精准的时空选择性生物共轭标记，展现出巨大的转化医学潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140810191_14-08-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Application of TagC-RED for protein labeling. (A) Conjugation of Ub-K63C with a “Click” handle under 660 nm irradiation. (B) Conjugation of BSA with Biotin under 660 or 1040 nm irradiation. Western blot: Lane 1: BSA in the presence of &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt; under ambient light; Lane 2: BSA in the presence of &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt; exposed to pulsed 1040 nm IR irradiation; Lane 3: BSA in the presence of diazonium &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;, wrapped with 4 mm-thick bacon, exposed to pulsed 1040 nm IR laser irradiation; Lane 4: BSA alone in the absence of &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;. (C) Conjugation of BSA with fluorescein under 660 nm irradiation. SDS-PAGE: Lane 1: BSA alone in the absence of &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;; Lane 2: BSA in the presence of &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; with 660 nm red light irradiation; Lane 3: BSA in the presence of &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; in the dark. (D) Conjugation of trastuzumab S239C with d-biotin under 660 nm red light irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140829049_14-08-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Application of TagC-RED to intracellular bioconjugation and tissue imaging. (A) Schematic of the intracellular protein labeling protocol with TagC-RED. (B) Western blot analysis of HeLa cells treated with TagC-RED biotin-labeling with or without 1040 nm IR irradiation. (C) Confocal images of HeLa cells treated with TagC-RED fluorescent labeling probe &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; with and without 660 nm red light irradiation. Depicted scale bar is 10 μm. (D) Tissue imaging of mice organs via TagC-RED. Fluorescence and brightfield imaging of mice brain tissue after the whole brain was treated with TagC-RED with and without 740 nm IR irradiation. No fluorescence observed without light treatment. Scale bar represents 200 μm. Experiments were repeated in triplicate with similar imaging results. (E) &lt;em&gt;in vivo&lt;/em&gt; labeling of mice with probe &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; followed by &lt;em&gt;ex vivo&lt;/em&gt; labeling with Cy5 azide via Click chemistry. IVIS Imaging and quantification of livers exposed &lt;em&gt;in vivo&lt;/em&gt; to probe &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; with or without light. Top row = 1064 nm light exposure, bottom = no light exposure. Experiments were repeated in triplicate.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;深入的机理研究和密度泛函理论（DFT）计算揭示了这一奇迹背后的化学本质。实验数据和光谱分析表明，&lt;strong&gt;半胱氨酸与重氮探针会在溶液中自发组装形成电子供体-受体（EDA）配合物&lt;/strong&gt;。这种电荷转移复合物的吸收光谱大幅红移，直接延伸到了红外光区，从而赋予了低能量红外光子诱导电子转移的能力。当受到红外光激发后，体系会发生一步法自由基过程，引发高驱动力的氢原子转移，进而诱导逆烯重排并释放硫苯自由基，最终与半胱氨酸衍生自由基高效结合。理论计算进一步表明，质子溶剂对电荷分离状态的稳定作用以及激发态自由基对极慢的热回迁电子转移速度，共同保障了该反应&lt;strong&gt;高达0.55的反应量子产率&lt;/strong&gt;，这使其在光子通量高度受限的活体深层组织中依然能够高效运转。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140847106_14-08-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Studies of the stability of the disulfide linkage and the mechanism. (A) Stability test of &lt;strong&gt;14&lt;/strong&gt; (6 mM) in H2O, 1× PBS, or 1× MEM, all three with added glutathione (30 mM). (B) UV–vis studies of the interaction between &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and Cys: Cys = 1, 2, 3, 4, and 5 equiv relative to [&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;]. (C) Quantum yield and control experiments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517140929348_14-09-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Computational modeling of donor–acceptor complex formation and photochemistry. (A) Two classes of donor–acceptor complexes are observed: ion-collapsed &lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt; and charge-separated &lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt;. Complex &lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt; is favored upon inclusion of explicit water solvent molecules, highlighting the role of hydrogen bonding in stabilizing charge separation. (B) Lowest-energy absorption wavelengths and oscillator strengths for various conformers of complexes &lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt;. Complex &lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt; absorbs predominantly in the visible region below 550 nm, while complex &lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt; exhibits near-IR absorption across its conformers. (C) Thermodynamic driving force (ΔG°) and reorganization energy (λ) associated with back electron transfer (BET) from the excited singlet state (S1) to the ground state (S0). The large λ leads to high activation barriers and a long half-life for the BET process.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功建立了基于红外光驱动的TagC-RED生物共轭反应平台。该反应彻底摆脱了传统光反应对高能有害光源和外源催化剂的依赖，完美兼顾了生物相容性、高特异性以及无与伦比的深层组织穿透性。作为一种可在活体系统内部署的通用工具，TagC-RED技术在蛋白质实时精准标记、复杂生物大分子相互作用示踪、活体动态过程监测以及新一代靶向药物输送和疾病诊疗策略的设计中，都将发挥极其核心的推动作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】惊人发现！455nm蓝光下 photoenzyme 发生不可逆光失活，核心辅助因子释放与降解机制被首次揭示</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05045/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05045/</guid><pubDate>Tue, 05 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】惊人发现！455nm蓝光下 photoenzyme 发生不可逆光失活，核心辅助因子释放与降解机制被首次揭示&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Mechanism of Photoinduced Conformational Changes in the Photoenzyme Fatty Acid Photodecarboxylase Revealed by Light-Footprinting Ion Mobility Mass Spectrometry&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Perdita E. Barran&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1021/jacs.5c18659&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517141651288_14-16-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自然界中目前仅发现了三种光酶，其中&lt;strong&gt;脂肪酸光脱羧酶（FAP）&lt;/strong&gt; 因其能够利用光能将脂肪酸直接转化为碳氢化合物而备受瞩目，在&lt;strong&gt;生物燃料生产领域&lt;/strong&gt;展现出巨大的工业应用潜力。然而，FAP 在光催化过程中伴随的&lt;strong&gt;光失活现象&lt;/strong&gt;，始终是限制其走向大规模工业化应用的重大瓶颈。尽管学术界对 FAP 的催化机理和光循环路径已有了一定的认识，但在光照反应或者光失活过程中，该酶的空间构象变化、结构稳定性以及辅因子的动态释放过程一直难以被实时捕捉和监测。为了打破这一研究僵局，科研团队开发了一种创新的&lt;strong&gt;时间分辨光足迹离子迁移质谱（Light-Footprinting IM-MS）&lt;/strong&gt; 技术，并辅以&lt;strong&gt;圆二色镜（CD）光谱和荧光光谱&lt;/strong&gt;等手段，深入探究了 FAP 在黑暗与不同强度蓝光照射下的分子化学计量比演变、全局空间构象重塑以及气相稳定性，为理解光酶的光生破坏机制以及未来的&lt;strong&gt;蛋白质工程改造&lt;/strong&gt;提供了关键的实验依据和理论指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517141705290_14-17-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Native mass spectra of FAP (200 mM NH4CH3COO, pH 7.4) in the dark and following 455 nm irradiation, and photofragment identification. (A) Native mass spectra of FAP dark (bottom panel) and under irradiation (top panel). Each spectrum was acquired for 5 min; the insert in the top spectrum shows the appearance of FAD under blue light illumination; the corresponding region in the dark shows very little signal of FAD (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.5c18659/suppl_file/ja5c18659_si_001.pdf&quot;&gt;Figure S6C&lt;/a&gt;); major forms of the FAP protein are depicted as cyan star: &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP bound to two fatty acid substrates, yellow square: &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP bound to natively present SA, green triangle: substrate-free FAP bound to FAD and blue circle: &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;-FAP. (B) Summed selected ion chromatograms from the signal of each of the major forms of FAP [M + nH]n+ where &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 14–16 for a total acquisition time of 800 s, where the sample is irradiated after 200 s. (C) Deconvoluted mass and assignment of FAP forms. The experimental mass differences between each neighboring proteoform are also tabulated. (D) FAD photofragmentation sites, corresponding photoproduct masses, and quantitative classification of their photodegradation reaction time scales. (E) Schematic workflow and multidimensional outputs of light footprinting IM-MS. The pipeline spans from sample preparation to multidimensional outputs in the dark and under 455 nm irradiation, featuring &lt;em&gt;m&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;z&lt;/em&gt; distributions forming the native mass spectra and arrival time distributions (ATD) that we convert to CCS distributions; aIMS heatmaps and fragmentation data; permitting subsequent multivariate statistical results (PCA).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;科研人员首先利用原生质谱对黑暗状态下的 FAP 进行了精确的质量测定。质谱图清晰地展现出三种主要的复合物形态，实验结果表明在没有外源光照时，FAP 始终维持着与一个&lt;strong&gt;黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）辅因子&lt;/strong&gt;的高亲和力结合，并根据内源性底物的留存情况，分别结合有两个、一个或零个来自大肠杆菌的内源脂肪酸分子。经过精确的质谱分子量比对与液质联用分析，这两个结合位点上的底物被分别鉴定为&lt;strong&gt;硬化脂酸（SA）和一种不饱和十七烷酸（UHA）&lt;/strong&gt;，这一多形态并存的发现有力地印证了其晶体结构中关于双底物通道的理论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517141725936_14-17-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Traveling wave ion mobility and activated ion mobility of &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;-FAP and &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP, and representative structure of compact and extended conformers of FAP from gas phase MD simulations. (A) CCS distributions of 14+, 15+, and 16+ charge states of FAP with FAD in the dark. (B) CCS distributions of 14+, 15+, and 16+ charge states of &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;-FAP ions produced during irradiation. (C) CCS distributions of 14+, 15+, and 16+ charge state ions of irradiated FAP:FAD. (D–F) Representative structures produced by gas-phase MD simulations. (D) Compact geometry of &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;-FAP, theoretical CCSN2 of 4459 Å2. (E) Compact geometry of &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP, theoretical CCSN2 of 4515 Å2. FAD shown in yellow; residues with structural differences from the &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt; form shown in red. (F) Extended geometry of FAP, theoretical CCSN2 of 4782 Å2. (G, H) Comparison of the unfolding pathways of &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP forms, as well as &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP under dark and blue light conditions, using aIMS. (G) aIMS heat maps and difference heat map for 16+ &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;-FAP intermediate and 16+ FAP:FAD in the dark. (H) aIMS heat maps and difference heat map for 16+ FAP:FAD under dark and 16+ FAP:FAD under blue light.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;然而，一旦暴露在 &lt;strong&gt;455纳米的蓝光高功率 LED 光源&lt;/strong&gt;下，质谱信号发生了戏剧性的重构。随着光照时间的延长，所有原本结合有底物和 FAD 辅因子的蛋白质复合物信号开始协同衰减，与此同时，一个全新的不含任何配体的 &lt;strong&gt;apo-FAP 蛋白质形态&lt;/strong&gt;信号迅速涌现并随后达到动态平衡。这一动态变化直接揭示了溶液中同时并存的两个激烈竞争的反应路径，即&lt;strong&gt;正常的底物光脱羧催化路径与光诱导的 FAD 辅因子释放失活路径&lt;/strong&gt;。质谱的高分辨监测进一步捕捉到了游离 FAD 分子的大量出现以及伴随而来的&lt;strong&gt;多条动力学断裂碎片线索&lt;/strong&gt;。研究人员根据响应速度将其划分为百秒内即饱和的快速光解阶段与更长周期的慢速降解阶段，且结合态与游离态 FAD 迥异的碎片图谱证实，FAP 内部独特的微环境在早期对 FAD 的光化学行为具有强烈的控制作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517141743147_14-17-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. CD spectra of FAP under dark and irradiated conditions. (A, C) Far-UV (205–260 nm) CD at temperatures over the 20 to 94 °C range. (B, D) fitting of thermodynamic transitions using three thermodynamic ensembles. (A, B) dark state of FAP. (C, D) FAP after 60 s of irradiation at 1200 μmol m–2 s–1. (E) Far-UV (180–260 nm) CD spectra of FAP in the dark and irradiated states. Far-UV CD spectra indicate a subtle loss of secondary structure due to 455 nm light exposure. (F) UV–vis CD spectra of the FAP dark state (black line), the FAP after 60 s of irradiation (blue line), and FAD in aqueous solution (yellow line).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了从三维结构层面解析这一失活过程，离子迁移质谱技术发挥了核心作用。实验表明，无论是处于黑暗还是光照状态，FAP 在气相中均展现出分别集中在特定碰撞截面积的“闭合”紧凑构象与“开放”延伸构象。在蓝光照射下，整个碰撞截面积分布显著变宽，表明光照引发了蛋白质全局&lt;strong&gt;构象动态变动性的剧烈增加&lt;/strong&gt;。时间分辨的构象转化动力学数据表明，紧凑构象的蛋白质在光照下转化为 apo 形态的速度显著快于延伸构象，说明紧凑状态对光表现出更高的敏感性。结合分子动力学模拟结果，研究团队发现从 holo 转化为 apo 形态时光释放导致的局部结构翻转相对温和，而紧凑与延伸构象之间的转换则涉及巨大的全局结构重排。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517141800778_14-18-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Multivariate analysis of FAP from top-down MS and IM-MS data in both dark and light. (A) PCA scores plot of FAP using aIMS data, which yields peptide fragments from 16+ &lt;em&gt;apo&lt;/em&gt;-FAP and &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP ions. (B) PCA loading plot of the total ATDs from all ions (1st PC), where the most contributing features correspond to the ATD of the 16+ charge state of FAP (apo and holo) (∼85 ms) as well as FAD photofragments. (C) Confusion matrix trained on IM arrival time data. (D) PCA scores plot of +16 &lt;em&gt;holo&lt;/em&gt;-FAP from top-down CID data. (E) Fragments that distinguish dark and blue light irradiation groups (eight significant features) mapped onto the FAP sequence, &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; and internal fragment ions are underlined in red and blue, respectively. Residues on the sequence proximal to FAD, stearic acid, and palmitic acid binding sites from pdb &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.2210/pdb6zh7/pdb&quot;&gt;6zh7&lt;/a&gt;7 are labeled with green, yellow, and cyan, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随后开展的&lt;strong&gt;碰撞激活离子迁移质谱（aIMS）&lt;/strong&gt; 实验则进一步明确了这种稳定性差异。在逐级提高的碰撞电压下，脱去 FAD 的 apo-FAP 在更低的激活能量下便引发了多步解折叠过渡，且最终达到了更为松散舒展的终态，直接证明了 &lt;strong&gt;FAD 辅因子的流失会导致 FAP 全局折叠结构的严重去稳定化&lt;/strong&gt;。同样地，历经蓝光照射后的 holo-FAP 较之黑暗对照组，其解折叠起始电压也明显降低。在溶液状态下进行的&lt;strong&gt;温度依赖性远紫外圆二色光谱&lt;/strong&gt;实验完美印证了这一气相结论，黑暗状态下的 FAP 表现出高度协同的蛋白质协作折叠熔解曲线，而光照后的样本其热变性过渡变得极为平缓，表明&lt;strong&gt;光化学损伤导致了天然折叠协同性的丧失&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517141822206_14-18-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Fluorescence spectra of FAP under varying light intensities and with and without additional palmitic acid (PA). (A, B) Fluorescence spectrum of FAP under continuous pulse laser irradiation. (A) Without PA, (B) with 300 μM PA. (C) Time-dependent fluorescence emission with 455 nm excitation under light intensities between 100 and 1600 μmol m–2 s–1, in the presence (solid traces) or absence of PA (dashed traces). (D) Concentrations of FAD in solution in the dark and after irradiation, deduced from absorbance spectra of filtrates. Investigation of the effect of blue light intensity and substrate on the release of FAD from FAP. (E, F) Rate coefficients (fluorescence units/s) of initial fluorescence growth as a function of light intensity, along with power law and linear fits. (E) FAP without additional PA. (F) FAP with 500 μM PA.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;有趣的是，通过定量计算不同形态蛋白质的光失活速率常数，研究人员发现了一条非常关键的保护机制。无底物结合的空载 FAP:FAD 复合物其信号衰减速率最快，而当其结合有一个或两个底物分子时，时光失活速率大幅度慢化。这表明&lt;strong&gt;脂肪酸底物的结合对光酶结构具有显著的物理保护效应&lt;/strong&gt;，底物的存在介导了高效的光氧化还原脱羧，从而动态抑制了低效且具破坏性的光失活旁路。溶液荧光光谱动力学实验进一步证实，在不添加外源底物棕榈酸时，光照会导致 isoalloxazine 荧光由于 FAD 释放而呈指数级飙升；而当提供饱和浓度的底物时，这种荧光的增长被极大地淬灭和压制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，科研团队通过对光化学动力学规律进行&lt;strong&gt;幂律公式拟合&lt;/strong&gt;，深入挖掘了光强对失活机制的调控规律。在缺乏底物的情况下，初始荧光增长速率对光强的依赖性表现出高达 &lt;strong&gt;1.37 的非线性多光子过程特征&lt;/strong&gt;，这意味着空载的光酶内部处于激发态的强氧化性 FAD 1* 无法将电子从未结合底物的活性位点移走，转而低效地夺取周围关键氨基酸残基的电子，引发了诸如过氧化等链式&lt;strong&gt;蛋白质光化学损伤及骨架降解&lt;/strong&gt;。而在充足底物存在下，反应则退化为标准的&lt;strong&gt;单光子线性依赖过程&lt;/strong&gt;。基于多元统计学（PCA 和 PLS-DA）对拓扑质谱碎片谱及迁移时间数据的深度挖掘，研究团队成功将黑暗与光照组进行了百分之百准确度的分类判别，并精准定位了八个远离活性中心、由于光损伤而非热裂解产生特异性肽段断裂位点，全景式地勾勒出了 FAP 结构受损的分子图谱。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究借助前沿的光足迹离子迁移质谱技术，首次清晰地勾勒出了脂肪酸光脱羧酶在光照激化下的全局构象演变轨迹与光损伤宏观效应。实验结果表明，FAP 的光催化活性与光失活失衡受到&lt;strong&gt;底物可得性与入射光强度的双重严密制约&lt;/strong&gt;。由于高光强下多光子参与的光损伤速率其增长斜率远比常规催化速率更为陡峭，因此在实际的生物催化转化应用中，盲目提高光照强度反而会加速酶的失活，维持适当的低光强辐射结合过量的底物保护才是维持光酶长效稳定的关键。这一构象层面的深刻洞察，不仅丰富了人们对天然光酶光循环与非生产性旁路竞争机制的科学认知，更为未来通过蛋白质工程手段&lt;strong&gt;构筑新型高光稳定性、高耐受性的人工光生物催化剂&lt;/strong&gt;指明了精准设计活性位点光保护盾的全新方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】南开大学张建军、蔡宏琨|缓解残余应力让柔性钙钛矿太阳能电池效率突破25.41%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05053/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05053/</guid><pubDate>Tue, 05 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】南开大学张建军、蔡宏琨|缓解残余应力让柔性钙钛矿太阳能电池效率突破25.41%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Negative Thermal Expansion Material-Mediated Stress Engineering for Enhancing the Mechanical and Thermal Stability of Flexible Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Hongkun Cai, Jianjun Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73390&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着全球能源需求的持续增长，高效、低成本的太阳能电池技术成为科研界的研究核心。柔性钙钛矿太阳能电池（FPSCs）凭借其重量轻、机械柔韧性强以及便于携带等独特优势，已被视为下一代光伏领域的重要发展方向。虽然其光电转换效率已经取得了突破性进展，但在复杂运行条件下的长期稳定性，尤其是&lt;strong&gt;机械稳定性和热稳定性&lt;/strong&gt;，依然是阻碍其大规模商业化应用的致命瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种机械故障和性能衰减通常源于器件制备过程中的&lt;strong&gt;热失配问题&lt;/strong&gt;。在标准器件加工中，钙钛矿薄膜需要经过百余度的高温退火以促进晶体生长。然而，有机-无机杂化钙钛矿材料自身具有极高的热膨胀系数，而常用的柔性聚合物衬底或透明导电氧化物层的热膨胀系数则要低得多。这种显若的热失配导致钙钛矿晶格在从退火温度冷却到室温时发生剧烈收缩，而在底层衬底微弱收缩的刚性约束下，薄膜内部就会产生巨大的&lt;strong&gt;残余拉应力&lt;/strong&gt;。这种内部应力不仅会诱发晶格畸变、加速缺陷态的形成，更会成为裂纹萌生和扩展的触发器，最终导致薄膜剥离或器件在热循环过程中性能骤降。虽然目前科研人员尝试通过引入聚合物中间层、界面钝化或添加剂工程来缓解此类应力，但这些策略大多侧重于增强薄膜的韧性，难以从物理层面上根本消除因热膨胀系数不匹配带来的热应力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517180704699_18-07-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The thermal expansion curve of KPP; (b) TOF-SIMS elemental depth profiles of the KPP perovskite film; (c) ESP distribution maps of KPP; (d) FTIR spectra of FAI and KPP mixed with FAI; (e) 1H NMR spectra of FAI and FAI-KPP mixture; XPS spectra of (f) Pb 4f and (g) I 3d orbitals of Control and KPP perovskite films; (h) Theoretical models of KPP molecular with FAPbI3 perovskite; (i) DFT calculations of charge difference between KPP and perovskite with PbI2-terminated slabs.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对这一挑战，本研究独辟蹊径，首次提出了一种将具有“热缩冷胀”特性的逆热膨胀（NTE）材料——焦磷酸钾（KPP）引入到钙钛矿前驱体中的简便一步法策略，从源头上调控钙钛矿薄膜的热膨胀行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验首先通过热膨胀曲线证实了KPP材料在20°C至110°C的宽温度范围内具有稳定且显著的逆热膨胀特征，这与钙钛矿薄膜的退火工艺温度高度契合。通过高精度的飞行时间二次离子质谱（TOF-SIMS）和横截面能谱扫描分析，研究人员证实了KPP中的钾元素、磷元素以及氧元素在钙钛矿薄膜的整个厚度方向上实现了&lt;strong&gt;高度均匀的纵向分布&lt;/strong&gt;，没有出现局部富集或分布分层的现象，且这种掺杂并未对钙钛矿材料固有的优异光学带隙产生负面影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517180730151_18-07-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In situ PL spectra of the (a) Control and (b) KPP films during the spin-coating process; In situ PL spectra of the (c) Control (d) KPP films during the annealing process; GIWAXS images of (e) Control and (f) KPP perovskite films at incident angles of 0.4°, 0.6°, 0.8°, and 1.0°; Azimuthal intensity profiles of (g) Control and (h) KPP perovskite films along the (100) crystal plane at incident angles of 0.4°, 0.6°, 0.8°, and 1.0°; (i) Integrated area ratio line plots for the 35° and 65° peaks at different incident angles; (j) Normalized integrated area histogram of the 35° peak at different incident angles.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深入揭示KPP对钙钛矿缺陷的钝化机制，研究团队通过密度泛函理论（DFT）计算可视化了KPP分子的静电势分布。结果表明，KPP分子中磷氧键区域展现出极高的电子云密度和负电势，这些富电子的氧原子能够作为电子供体，与钙钛矿薄膜中作为核心缺陷的未配位偏正电的铅离子形成&lt;strong&gt;稳固的配位键&lt;/strong&gt;。同时，光谱表征进一步印证了这一双重相互作用机制：傅里叶变换红外光谱（FTIR）与核磁共振波谱（1H NMR）分析表明，KPP中的氧原子还与甲胺基阳离子（FA+）形成了&lt;strong&gt;强烈的氢键相互作用&lt;/strong&gt;，有效限制了有机阳离子的自由热振动；而解离出的钾离子则通过静电引力与晶格中的碘离子结合，共同优化了碘离子的电子环境。这种独特的双重调控网络极大地降低了薄膜内部的缺陷态密度，抑制了非 radiative 复合中心的产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在晶体生长动力学方面，原位荧光光谱（PL）和原位吸收光谱测试揭示了KPP的引入为钙钛矿薄膜带来了全新的“快速成核-缓慢结晶”动力学模式。掺杂KPP后，前驱体薄膜的成核启动时间显著缩短，迅速形成的充足结晶萌芽为后续晶体生长提供了均匀的活性位点；而在退火阶段，结晶成相的过程被有效放缓，这种温和的生长控制避免了晶粒粗大结块和晶格畸变，最终赋予了薄膜极高的结晶质量。借助基于同步辐射的变入射角广角X射线散射（GIWAXS）技术，研究人员证明了KPP薄膜在垂直方向上具有&lt;strong&gt;优异的晶体取向一致性&lt;/strong&gt;，其优势取向使得晶粒主轴几乎垂直于衬底，为纵向电荷传输构建了一条连续、低阻碍的“高速公路”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517180751844_18-07-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;PL mapping of the (a) Control and (b) KPP films; (c) The charge-carrier diffusion length of the Control and KPP films; TAS mapping of the (d) Control and (e) KPP films; TAS spectra at different delay times of the (f) Control and (g) KPP films; Decay kinetics at 780 nm of the (h) Control and (i) KPP films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于薄膜质量的整体跃升，飞秒瞬态吸收光谱（TAS）和空间电荷限制电流（SCLC）测试均证实了KPP修饰薄膜的载流子寿命大幅延长，电子和空穴的&lt;strong&gt;扩散长度分别显著提升至551纳米和1170纳米&lt;/strong&gt;，极大地增强了界面电荷的高效提取。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最令人振奋的是，原位变温X射线衍射（XRD）与掠入射X射线衍射（GIXRD）的残余应力定量计算表明，传统未改性薄膜在冷却时晶格剧烈收缩并承受着高达67兆帕的巨大残余拉应力；而由于KPP的逆热膨胀效应抵消了钙钛矿在高温退火时的过度膨胀，使得晶格收缩幅度与衬底完美匹配。计算结果显示，&lt;strong&gt;KPP改性薄膜的残余应力骤降至仅有7兆帕&lt;/strong&gt;，甚至在薄膜内部纵向转化为了更有利于抑制裂纹的微弱压应力状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517180817761_18-08-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In situ XRD patterns of (a) Control and (b) KPP films at different temperatures; (c) Primitive unit cell volume as a function of the temperature; GIXRD patterns at different ψ angles (from 10° to 50°) for perovskite films (d) Control and (e) KPP; (f) Lattice spacing d(012) vs. sin2ψ plots for perovskite films; (g) Residual stress σR comparison between Control and KPP perovskite films; (h) GIWAXS profiles of perovskite films with the angle of incident beam ranging from 0.2° to 1.0°; The schematic representation of the tensile strain state of (i) Control and (j) KPP films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在最终的光伏器件性能评估中，基于KPP调控的柔性钙钛矿太阳能电池表现惊艳。开路电压和填充因子的同时攀升使得冠军器件的&lt;strong&gt;光电转换效率达到了瞩目的25.41%&lt;/strong&gt;，并且器件的迟滞效应得到了显著压制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517180836140_18-08-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves under reverse scan for the champion Control and KPP devices; (b) EQE spectra and integrated current density for the Control and KPP devices; (c) TPC and (d) TPV decay curves of the FPSCs; (e) Mott-Schottky plots of the Control and Target devices; (f) Dark &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of the Control and KPP devices; (g) MPP tracking of the FPSCs under a simulated continuous 1 Sun equivalent illumination in an N2 atmosphere; (h) PCE decay of the FPSCs vs. bending cycles with a radius of 5 mm; (i) Control and KPP devices against thermal cycles between 25°C and 100°C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;不仅如此，由于残余应力在源头上得到了释放，器件在应对极端环境时展现出了卓越的抗恶化能力。在连续光照 immersion 测试下，未封装的Target器件在&lt;strong&gt;运行1000小时后仍能保持初始效率的91%&lt;/strong&gt;。在机械柔韧性测试中，经历高达&lt;strong&gt;10000次的反复弯折（弯曲半径仅为5毫米）后，器件效率留存率高达92%&lt;/strong&gt;，扫描电镜下薄膜依然保持致密完整，完全没有出现对照组那样纵横交错的微裂纹。而在最为严苛的变温热循环测试中（在25°C至100°C之间循环），历经&lt;strong&gt;100次热循环后性能衰减控制在10%以内&lt;/strong&gt;，而对照组器件则由于内部应力积累导致大量铅碘化物分解，效率跌落近三成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517180854550_18-08-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Top-view SEM images of (a) Control and (b) KPP films after 100 thermal cycles; (c) The XRD intensity ratio of PbI2 to (100) crystal planes before and after thermal cycling; The PL of (d) Control and (e) KPP films during the thermal cycling process; Young&apos;s modulus of (f) Control and (g) KPP films before and after thermal cycling.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该研究成功通过将逆热膨胀材料焦磷酸钾引入钙钛矿前驱体中，实现了一种全新且高效的&lt;strong&gt;应力工程调控策略&lt;/strong&gt;。KPP分子不仅通过其磷酸根骨架与铅离子形成配位键、与有机阳离子形成氢键，精准Passivate了薄膜内部的缺陷并优化了垂直结晶取向；更关键的是，利用其独特的“热缩冷胀”热力学行为，完美对冲了钙钛矿与柔性衬底之间的热膨胀系数错配，将薄膜内部的残余下拉应力释放殆尽。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一极具创新性的调控策略不仅让柔性钙钛矿太阳能电池在效率上录得25.41%的高位突破，更在&lt;strong&gt;运行寿命、机械弯折耐久性以及耐热循环屏障&lt;/strong&gt;等多个实用维度上实现了跨越式的提升。这项工作不仅为克服柔性光伏器件长期以来面临的热应力失效顽疾提供了精妙的物理解决方案，也为未来开发高稳定性、大面积商业化柔性光伏组件开辟了崭新的技术路径与材料选择空间。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】破局传统认知！全新空间效应让碳中心自由基稳定存在数月，解离常数暴增6个数量级</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05034/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05034/</guid><pubDate>Mon, 04 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】破局传统认知！全新空间效应让碳中心自由基稳定存在数月，解离常数暴增6个数量级&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Through-Space Stabilization of Carbon-Centered Aryl Dicyanomethyl Radicals&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Arthur H. Winter&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05076&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05076&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517112558488_11-25-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;稳定有机自由基在医学、生物学、材料科学以及量子信息科学等前沿领域展现出巨大的应用潜力。然而，自由基通常由于未配对电子的存在而极具活性，容易发生二聚化、歧化或与氧气反应而失去开壳特性。相比于研究较多且易于合成的杂原子中心自由基，&lt;strong&gt;碳中心自由基&lt;/strong&gt;拥有三价特性和核自旋静默的碳十二原子，因此在量子比特等应用中独具优势。在各类碳中心自由基中，芳基二氰甲基自由基通常倾向于在低温下形成二聚体。以往的稳定化策略主要依赖于通过化学键传导的共轭或诱导效应，例如在对位引入电子供体，而引入吸电子基团则往往会削弱自由基的稳定性。在本项研究中，研究团队打破常规，&lt;strong&gt;首次探索了利用空间轨道相互作用（Through-Space Interactions）来稳定碳中心自由基的新策略&lt;/strong&gt;，通过在邻位引入强吸电子的硝基，成功实现了自由基在极低温度下的稳定存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517112606669_11-26-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Stereoelectronic interaction of the nitro groups with the carbon radical center, accompanied by Kohn–Sham orbitals (ωB97XD) of the bonding and antibonding combination.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了四种不同的自由基化合物进行对比研究，其中核心研究对象为邻位双硝基取代的芳基二氰甲基自由基。在至关重要的溶液相二聚平衡实验中，变温电子顺磁共振（VT-EPR）光谱实验揭示了令人震惊的数据：传统的无邻位取代控制自由基在室温下几乎完全以二聚体形式存在，其缔合常数极高；然而，&lt;strong&gt;邻位双硝基取代的自由基在常温甚至低温下均展现出极强的自由基信号&lt;/strong&gt;。定量热力学分析表明，该自由基的二聚体缔合常数相比无取代控制组&lt;strong&gt;剧烈降低了近6个数量级&lt;/strong&gt;，这意味着它在微摩尔浓度的甲苯溶液中绝大多数都以游离自由基形式存在。这种性质变化方向与对位取代的规律完全相反，充分证实了邻位硝基引入了全新的稳定机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517112625839_11-26-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. The four radicals synthesized, and their solution state variable temperature EPR spectra (top), their solid-state EPR spectra (middle), and variable temperature UV–vis spectra (bottom). The solution EPR samples were prepared in toluene with concentrations &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; = 9.52 mM, &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; = 154.38 mM, &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; = 29.28 mM, &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; = 70.82 mM and purged with N2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了彻底厘清这一反常现象背后的本质，研究团队进行了密度泛函理论（DFT）计算。结果显示，由于两侧邻位硝基的空间与电荷挤压，&lt;strong&gt;自由基中的二氰甲基被迫旋转至与芳环几乎垂直的角度&lt;/strong&gt;。在这种极端扭曲的几何构型下，硝基氧原子上的孤对电子能够与自由基碳原子上未充满的对位轨道发生强烈的&lt;strong&gt;空间立体电子相互作用&lt;/strong&gt;。实验上的紫外可见光谱数据也完美印证了这一结论，该化合物的吸收峰相比普通共轭体系发生了显著的蓝移，证明共轭作用已基本断绝，游离自由基的稳定完全由这种新型的空间轨道重叠所驱动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517112642974_11-26-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. EPR signal of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; over time in solution (left) and in the solid state (right).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;此外，为了排除该现象单纯是由二聚体排斥力导致的规律误判，研究人员还合成了一个体积更大但在空间上无法提供有效电子相互作用的邻苯基控制组。实验表明，尽管苯基空间位阻更大，但其自由基稳定效果远远不及硝基组，从而&lt;strong&gt;确凿证实了空间立体电子稳定效应的存在&lt;/strong&gt;。在固态性质测试中，双硝基取代的自由基表现出极强的固态单晶光谱信号，而其他控制组则全部转变为顺磁静默的共价二聚体。在稳定性方面，该自由基在&lt;strong&gt;固态下能够稳定存放数月之久&lt;/strong&gt;，即使在溶液中也展现出了令人满意的数小时生存期。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功论证了一种&lt;strong&gt;全新的碳中心自由基稳定化范式&lt;/strong&gt;。研究团队证明，稳定自由基不一定需要依赖传统的长程共轭 resonance 效应或单纯的笨重空间位阻，巧妙利用邻位强供体行为的空间轨道相互作用同样可以构筑出长期稳定的开壳有机分子。由于该体系在温度变化时展现出清晰的磁性与光学响应，这种基于空间效应稳定的芳基二氰甲基自由基有望成为&lt;strong&gt;构筑新一代智能刺激响应材料、光电功能器件以及分子自旋电子学硬件的高效核心建筑基石&lt;/strong&gt;，也为未来设计高稳定性、功能化有机开壳体系开辟了全新的化学创制路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】大连民族大学董斌、徐文、朱革等|破纪录61.55%外量子效率！新型硫化物荧光粉开启下一代短波红外光源新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05023/</guid><pubDate>Sun, 03 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】大连民族大学董斌、徐文、朱革等|破纪录61.55%外量子效率！新型硫化物荧光粉开启下一代短波红外光源新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73305&quot;&gt;Next-Generation Short-Wave Infrared LED Phosphors Based on Chromium Doped Rare Earth Sulfides&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ge Zhu, Wen Xu, Bin Dong&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73305&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73305&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着光电技术的飞速发展，&lt;strong&gt;短波红外（SWIR，900–1700 nm）光源&lt;/strong&gt;在食品检测、医疗成像及红外光谱分析等领域展现出巨大的应用潜力。目前主流的解决方案是将蓝光芯片与红外荧光粉结合，但传统荧光粉往往面临发射波长短、量子效率低以及热稳定性差等瓶颈。近日，来自大连海事大学等机构的研究团队在《Advanced Materials》上发表重要研究成果，通过开发&lt;strong&gt;一系列铬掺杂的三元稀土硫化物（NaLnS₂: Cr³⁺）&lt;/strong&gt;，成功突破了高效短波红外发光材料的性能极限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511145230884_14-52-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Crystal structures and micromorphology. (a) XRD patterns of NaLnS2 (Ln = Lu, Y, Gd) and magnified XRD patterns from 31° to 33°. (b) Crystal structure of NaLnS2 (Ln = Lu, Y, Gd). (c) The unit cell parameters change diagram of Ln - cation substitution in NaLnS2 (Ln = Lu, Y, Gd). (d) Cr K-edge XANES spectra of NaLnS2: 0.02Cr3+ (Ln = Lu, Y, Gd). (e) Corresponding FT-EXAFS spectra of the NaLuS2: 0.02Cr3+. (f) EPR spectra of NaLnS2: 0.02Cr3+ (Ln = Lu, Y, Gd) samples recorded at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;短波红外pc-LED器件因其体积小、功耗低、光谱连续等优点，成为便携式传感设备的理想选择。然而，开发能被蓝光高效激发且兼具高效率与高热稳定性的SWIR荧光粉极具挑战。尤其是在发射波长红移时，巨大的斯托克斯位移往往会加剧非辐射跃迁，导致效率锐减。现有的氧化物基荧光粉在外量子效率（EQE）上普遍低于30%，难以满足高功率应用需求。为了解决这一难题，研究团队将目光投向了具有&lt;strong&gt;强共价性、低声子能量和对称结构&lt;/strong&gt;的硫化物基质，旨在构建一个全新的高效红外发光平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511145251164_14-52-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Theoretical calculation results of ternary rare earth sulfides NaLuS2 and oxides NaLuO2. (a) Formation energies as a function of Ef for point defects in NaLuS2. (b) The SWIR spectral regulation mechanism based on the nephelauxetic effect and crystal field splitting of Cr3+ in NaLnS2. (c) Difference charge density 3D display of NaLuS2. (d) 2D display of the selected slice plane in the NaLuS2 differential charge density. (e) Phonon dispersion of NaCrS2. (f) Difference charge density 3D display of NaLuO2. (g) 2D display of the selected slice plane in the NaLuO2 differential charge density. (h) Phonon dispersion of NaCrO2.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队成功制备了NaLnS₂: Cr³⁺（Ln = Lu, Y, Gd）系列硫化物荧光粉。实验发现，通过改变镧系离子的种类，可以将发射峰从&lt;strong&gt;980 nm精确调节至1080 nm&lt;/strong&gt;。结构表征和理论计算表明，硫化物基质极强的共价性诱导了显著的&lt;strong&gt;电子云扩展效应（Nephelauxetic effect）&lt;/strong&gt;，降低了Cr³⁺离子的d轨道能级重心。同时，随着Ln³⁺离子半径的增大，晶体场强度减弱，促使发射光谱向长波长方向移动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511145309717_14-53-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;SWIR luminescence characterization. (a) UV–vis DRS of NaLnS2: 0.02Cr3+ (Ln = Lu, Y, Gd). (b) PLE and (c) PL spectra of NaLnS2: 0.02Cr3+. (d) Tanabe–Sugano diagram of Cr3+ electronic configuration in NaLnS2 (blue dashed line: NaLuS2; green dashed line: NaYS2; red dashed line: NaGdS2). (e) SWIR luminescence lifetimes of NaLnS2: 0.02Cr3+ (blue scattered points: Ln = Lu, green scattered points: Ln = Y, red scattered points: Ln = Gd) phosphors. (f) IQE and EQE measurement results of NaLuS2: 0.02Cr3+ phosphors excited at 468 nm. (g) EQE of some representative Cr3+ doped broadband SWIR phosphors with peak emission above 900 nm: 1. NaLuS2: 0.02Cr3+(this work), 2. NaYS2: 0.02Cr3+(this work), 3. NaGdS2: 0.02Cr3+(this work), 4. Ga2GeO5: Cr3+ [37], 5. ZnNb2O6:Cr3+ [38], 6. ZnTa2O6:Cr3+ [39], 7. Mg2GeO4: Cr3+ [40], 8. CaSc0.85Al1.15SiO6: Cr3+ [24], 9. Mg2SiO4: Cr3+, Li+ [27], 10. LiIn2SbO6: Cr3+ [41], (h) The thermal stability measurement results of NaLnS2: 0.02Cr3+ (Ln = Lu, Y, Gd) phosphors. (i) I373K/I298K of some representative Cr3+ doped SWIR-emitting phosphors and NaLnS2: 0.02Cr3+ (Ln = Lu, Y, Gd): 1. NaLuS2: 0.02Cr3+(this work), 2. NaYS2: 0.02Cr3+(this work), 3. NaGdS2: 0.02Cr3+(this work), 4. NaInGe2O6: Cr3+ [42], 5. ZnNb2O6:Cr3+ [38], 6. ZnTa2O6:Cr3+ [39], 7. Mg2GeO4: Cr3+ [40], 8. Mg2SiO4: Cr3+, Li+ [27], 9. InTaO4: Cr3+ [43], 10. La3Ga5.5Nb0.5O14: Cr3+ [44], 11. LiScGeO4: Cr3+ [45], 12. LiIn0.85Sc0.15GeO4: Cr3+ [46].&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在发光性能方面，&lt;strong&gt;NaLuS₂: Cr³⁺表现尤为惊人，其内量子效率接近100%，外量子效率（EQE）达到了破纪录的61.55%&lt;/strong&gt;，是目前已知最先进的短波红外荧光粉之一。即便是在1080 nm的更长波段，NaGdS₂: Cr³⁺的EQE仍能保持在48.55%的高位。此外，得益于微弱的电子-声子耦合作用，该材料展现出&lt;strong&gt;卓越的热稳定性&lt;/strong&gt;，在100°C环境下仍能保持96%的初始发光强度，完全能够胜任高功率LED的封装需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511145332288_14-53-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Device performance and applications. (a) EL spectra of SWIR pc-LED device based on NaLuS2: 0.02Cr3+ driven at different currents (50 ≤ I ≤ 1000 mA). (b) SWIR output power of SWIR pc-LEDs based on NaLnS2: 0.02Cr3+ (Ln = Lu, Y, Gd) phosphors and OSRAM SFH4735 SWIR pc-LEDs driven at different current (50 ≤ I ≤ 1000 mA). (c) The output power comparison of some typical NIR pc-LEDs, SWIR pc-LEDs and commercial OSRAM pc-LED driven at 350 mA current. The full name of the abbreviations of the phosphors in the figure is as follows: Ga2GeO5: Cr3+ (GGO) [37], In0.58Ga0.4NbTiO6: Cr3+ (IGNTO) [57], ZnTa2O6: Cr3+ (ZTO) [39], LiScGeO4: Cr3+ (LSGO) [45], LiIn0.85Sc0.15GeO4: Cr3+ (LISGO) [46], MgNb2O6:Cr3+ (MNO) [38], NaLuS2: Cr3+ (NLS, this work), NaYS2: Cr3+ (NYS, this work), NaGdS2: Cr3+ (NGS, this work). (d,e) The imaging - resolution test of NaLuS2: 0.02Cr3+ flexible SWIR pc-film pumped by rated 350 mA current (d) and ultra-low current blue LED (e). (f) Palm vein recognition and identity authentication.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证其实际应用价值，研究团队利用该荧光粉封装了高功率SWIR pc-LED器件。在350 mA的驱动电流下，&lt;strong&gt;输出功率达到169.23 mW&lt;/strong&gt;，远超欧司朗等国际大厂的同类商用产品。基于该器件，团队进一步开发了&lt;strong&gt;柔性红外薄膜和掌静脉识别系统&lt;/strong&gt;。实验证明，该系统能够实现高达30 lp/mm的成像分辨率，并能在手机手电筒等极弱光激发下进行便携式无损检测，为移动端的生物识别和安全验证提供了全新的技术路径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅为Cr³⁺激活的短波红外发光材料提供了一个极具竞争力的硫化物平台，更通过深度结构解析揭示了实现高效长波发射的设计准则。&lt;strong&gt;NaLnS₂: Cr³⁺系列材料在效率和稳定性上的双重突破&lt;/strong&gt;，极大提升了pc-LED在复杂环境下的工作能力。展望未来，这种基于硫化物基质的研发思路有望进一步拓宽短波红外光谱范围，推动便携式光谱仪、智能穿戴医疗设备以及高安全性生物特征识别技术的产业化进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】0.43 ns超快寿命与百万级吸收系数！全苯撑结构设计构筑深蓝光有机激光材料新标杆</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05037/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05037/</guid><pubDate>Sun, 03 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】0.43 ns超快寿命与百万级吸收系数！全苯撑结构设计构筑深蓝光有机激光材料新标杆&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Oligophenylene Tuning from Monomer to Trimer Enables Ultrafast Excited-State Dynamics and Ultrahigh Emission Cross Sections&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Ebinazar B. Namdas, Shih-Chun Lo&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c00463&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114918818_11-49-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在现代光子学与微电子学领域，具有超短光致发光寿命的生色团对于抑制激子-激子湮灭、减少三线态积累以及实现超快调制具有至关重要的意义。这类高发光性能材料在时间分辨成像、高速数据传输以及可见光无线通信（Li-Fi）等前沿技术中展现出巨大的应用潜力。然而，如何在不牺牲荧光量子产率的前提下加速激子的辐射衰减动力学，一直是分子工程领域面临的巨大挑战。有机固体激光器作为传统无机半导体激光器的强有力补充，其核心增益介质不仅需要具备极高的光增益能力，还需克服激子在电激发或高功率光泵浦下的非辐射损耗。为了打破这一瓶颈，研究团队提出了一种创新性的分子设计策略，通过模块化的骨架延伸，成功构筑了一系列兼具超短寿命和超大发射截面的新型蓝光材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114928583_11-49-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Chemical structures of high-performing organic laser materials (R1 = 2-ethylhexyl, R2 = &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-butyl, R3 = 4-&lt;em&gt;tert&lt;/em&gt;-butylphenyl, and R4 = 2-hexyloctyl).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过模块化和迭代合成的方法，设计并制备了三种基于二氢吲哚并芴核心的低聚苯撑类生色团，分别命名为&lt;strong&gt;Monomer&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;Dimer&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt;。该系列分子核心引入了长链正己烷基团以确保优异的溶液加工性，并在外围构筑了刚性的苯基咔唑端帽。单晶X射线衍射结构分析表明，尽管外围的苯基咔唑由于位阻效应与中心骨架存在明显的扭曲，但其中心低聚苯撑单元在基态和激发态下均表现出极佳的平面性与刚性。这种高度平面的刚性骨架能有效抑制分子的内转动，从而显著降低非辐射衰减速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517114947625_11-49-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Synthetic Routes to the Oligophenylene &lt;strong&gt;Monomer&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;Dimer&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt;: (i) 1-Bromohexane, &lt;em&gt;t_BuOK, THF, 0 °C – r.t., 24 h; (ii) Br2, I2 (cat.), DCM, 0 °C–r.t., 65 h; (iii) 9-(4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-9_H&lt;/em&gt;-carbazole, Pd(PPh3)4, K2CO3, H2O/&lt;em&gt;t_BuOH/Toluene (1:1.6:3), Reflux, 24 h; (iv) 9-(4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-9_H&lt;/em&gt;-carbazole, Pd(PPh3)4, K2CO3, H2O/_t_BuOH/Toluene (1:1.6:3), Reflux, 22 h; (v) Bis(pinacolato)diboron, PdCl2(dppf), KOAc, 1,4-Dioxane, Reflux, 21 h; (vi) &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;, Pd(PPh3)4, K2CO3, H2O/_t_BuOH/Toluene (1:1.6:3), Reflux, 25 h; (vii) &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;, Pd(PPh3)4, K2CO3, H2O/_t_BuOH/Toluene (1:1.6:3), Reflux, 24 ha&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;随着低聚单元从单体延伸至三聚体，π共轭效应的扩展使得分子的前线轨道重叠大幅增强。在光物理性质测试中，&lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt;在399纳米处展现出高达&lt;strong&gt;236,000 M⁻¹ cm⁻¹&lt;/strong&gt;的摩尔吸收系数，其溶液和薄膜状态下的光致发光量子产率均接近饱和。尤为瞩目的是，发光寿命从单体的0.53纳秒系统性地缩短至三聚体的&lt;strong&gt;0.43纳秒&lt;/strong&gt;，辐射衰减速率则攀升至&lt;strong&gt;2.08 × 10⁹ s⁻¹&lt;/strong&gt;。同时，&lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt;获得了高达&lt;strong&gt;1.01 × 10⁻¹⁵ cm²&lt;/strong&gt;的超高发光截面。密度泛函理论等理论计算进一步证实，分子维度的扩大拉近了激发表面的键长并减小了二面角，这种激发态下的增强共轭和优异的激子离域能力正是其获得超大振子强度与极快辐射速率的根本原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115005003_11-50-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Normalized absorption and PL spectra of the &lt;strong&gt;Monomer&lt;/strong&gt; (black), &lt;strong&gt;Dimer&lt;/strong&gt; (blue), and &lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt; (red) in solution (DCM for absorption and toluene for PL) (dashed and dotted lines, respectively) and blend film (6 wt % CBP) (solid lines).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115020656_11-50-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Spectral narrowing (a–c) and input–output–fwhm (d–f) of 6 wt % blend films in CBP for the &lt;strong&gt;Monomer&lt;/strong&gt; (top), &lt;strong&gt;Dimer&lt;/strong&gt; (middle), and &lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt; (bottom).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于这些令人振奋的光物理参数，研究团队深入探究了材料的有机激光潜力。在掺杂薄膜中，随着泵浦光功率的提升，发射光谱出现了显著的光谱变窄现象。由于辐射速率的大幅攀升，&lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt;表现出了极为优异的放大自发辐射性能，其固体ASE阈值低至&lt;strong&gt;0.67 μJ cm⁻²&lt;/strong&gt;，成功跨入当前蓝光激光材料的顶尖行列。飞秒瞬态吸收光谱测试表明，这三种材料的单线态与三线态激发态吸收峰均集中在近红外区，与自身的受激发射区域实现了近乎完美的谱带分离。这种极低的光学重叠能够有效避免激光运行过程中的激子湮灭与寄生吸收，为实现长脉冲乃至连续波泵浦激光器奠定了坚实的物理基础。此外，在初步的电致发光器件测试中，基于三聚体制备的溶液法有机 light-emitting diode 成功实现了3.2%的外量子效率，且在高电流密度下器件的高级激子散射 roll-off 效应极弱，展现出优异的电学操作稳定性与耐受性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517115035536_11-50-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. ASE spectra of (a) &lt;strong&gt;Monomer&lt;/strong&gt;, (b) &lt;strong&gt;Dimer&lt;/strong&gt;, and (c) &lt;strong&gt;Trimer&lt;/strong&gt;, overlapped with their respective singlet (dashed lines) and triplet (solid lines) excited-state absorption in bromobenzene. Singlet and triplet spectra taken from TAS data at 0.2 and 10 ns, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种通过精细调控低聚苯撑骨架共轭长度来加速激发态动力学的分子工程策略。所得的低聚物家族不仅刷新了深蓝光增益介质的辐射衰减速率和发射截面纪录，还凭借近乎完美的谱带分离特性、极低的固体自发辐射阈值以及卓越的热稳定性和光稳定性，为攻克有机半导体电泵浦激光器这一领域终极难题提供了最具潜力的材料平台。除有机固体激光领域外，这种兼顾超短寿命与超高发光效率的材料设计思路，也将彻底激活下一代高速光电显示、可见光通信以及高分辨率生物成像等前沿 photonics 技术的创新活力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破极限！0.49微克戈瑞超低检测限，全向X射线探测迎来里程碑</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05051/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05051/</guid><pubDate>Sun, 03 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破极限！0.49微克戈瑞超低检测限，全向X射线探测迎来里程碑&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Molecularly Engineered Spherical Hybrid Glass Scintillator Enables Portable Omnidirectional X‐Ray Detection With High Sensitivity&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Bing Chen, Qiang Zhao, Feng Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202517821&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;全向X射线探测技术在&lt;strong&gt;宇宙空间探索、核工业安全监控以及辐射防护&lt;/strong&gt;等领域发挥着举足轻重的作用。例如在天体物理学中，全向探测器是捕捉超新星爆发或黑洞高能耀斑等突发宇宙事件的关键。然而，现有的气态、液态探测器或由多个平板探测器拼装而成的全向探测系统，普遍面临着&lt;strong&gt;结构极其复杂、体积庞大、成本高昂以及便携性差&lt;/strong&gt;等瓶颈。虽然新兴的有机-无机杂化金属卤化物玻璃具有良好的加工性能，但它们往往在低熔点与高玻璃转变温度之间存在难以调和的矛盾，极易在工作环境中发生自发结晶而导致性能退化。为了突破这一两难困境，研究团队提出了一种崭新的分子工程策略，成功开发出兼具&lt;strong&gt;低熔点和高玻璃转变温度&lt;/strong&gt;的优质全向X射线探测器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517151510032_15-15-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Comparison between flat-panel X-ray detection with anisotropic response and spherical X-ray detection with isotropic response. (a) In anisotropic X-ray detection based on a flat-panel scintillator, the responsivity is highly dependent on the incidence direction of the X-ray. (b) In isotropic X-ray detection based on a spherical ODXD, the responsivity is largely independent of the incident direction of X-rays. S1 and S2 denote X-ray sources with different incidence directions, while _I_1 and _I_2 represent radioluminescence generated by S1 and S2, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过巧妙的分子设计，在经典的 triphenylphosphine 阳离子中引入了&lt;strong&gt;小巧且刚性的环丙基&lt;/strong&gt;，成功合成出一种新型杂化溴化锰单晶。晶体结构分析表明，该材料属于 $P 2_1 2_1 2_1$ 空间群，展现出零维电子结构。由于环丙基带来的独特电荷分布和强大的位阻效应，这种材料的&lt;strong&gt;熔点被显著降低至170°C&lt;/strong&gt;，使得团队能够利用温和的熔融淬火工艺将其轻松制备成均匀透明的非晶态玻璃。与此同时，该玻璃还拥有高达&lt;strong&gt;61°C的玻璃转变温度和107°C的结晶温度&lt;/strong&gt;，在常温甚至较高温度下展现出优异的抗结晶能力和环境稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517151533620_15-15-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterizations of the (CPTP)2MnBr4 crystals. (a) Crystal structure of (CPTP)2MnBr4. (b) Powder XRD pattern of (CPTP)2MnBr4 crystals. (c) Attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectra of (CPTP)2MnBr4 and CPTP-Br, respectively. The O─H stretching vibration at 3500 cm−1 originates from water molecules adsorbed on CPTP-Br. (d) Enlarged drawing of c in the range of 400–1000 cm−1. (e) Excitation (black line) and emission (green line) spectra of (CPTP)2MnBr4 crystals. (f) Thermogravimetric (gray line) and derivative thermogravimetric (blue line) curves of (CPTP)2MnBr4 crystals in an air atmosphere. (g) Distances between the positively charged unit (P+) and the negatively charged unit ([MnBr4]2− tetrahedron): &lt;em&gt;d&lt;/em&gt;(1) = 5.61 Å and &lt;em&gt;d&lt;/em&gt;(2) = 6.56 Å, respectively. The structure was visualized using the crystallographic visualization software Diamond (version 3.2).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517151550788_15-15-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterizations of (CPTP)2MnBr4 glass and mechanistic investigations of its glass formation process. (a) DSC curves of the crystalline (CPTP)2MnBr4 (top panel) and glassy (CPTP)2MnBr4 (bottom panel), respectively. (b) Powder XRD pattern of glassy (CPTP)2MnBr4. (c) Transmittance spectrum of glassy (CPTP)2MnBr4. Inset: a photograph of as-prepared (CPTP)2MnBr4 glass showing its high transparency. (d) Excitation (pink line) and emission (green line) spectra of (CPTP)2MnBr4 glass. (e) Contour plot of in situ temperature-dependent photoluminescence of (CPTP)2MnBr4 glass over the temperature range of 20°C–120°C. (f) Molecular structures (top panel) and electrostatic potential plots (bottom panel) of PTP, IPTP, and CPTP cations, respectively. (g) Comparison of _T_m values for (PTP)2MnBr4, (IPTP)2MnBr4, and (CPTP)2MnBr4, together with their corresponding viscosities measured at temperatures 2°C above their respective _T_m values. (h) Comparison of _T_g and _T_c values for (PTP)2MnBr4, (IPTP)2MnBr4, and (CPTP)2MnBr4.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光学与辐射发光性能方面，由于零维结构有效抑制了锰离子之间的交叉弛豫，该杂化玻璃在X射线照射下表现出强烈的&lt;strong&gt;绿色荧光发射&lt;/strong&gt;，中心波长位于528纳米。更令人振奋的是，该材料的&lt;strong&gt;绝对光产额高达12000 photons/MeV&lt;/strong&gt;，这一数值足足是传统溶液法量子点闪烁体的四倍。基于这种材料高超的工艺可塑性，研究团队不仅成功制备出直径约60毫米的高质量平板闪烁体，更进一步打造出了&lt;strong&gt;直径仅为1.8厘米的球形全向X射线探测器&lt;/strong&gt;。为了消除外界光线的干扰，探测器表面还致密包裹了一层40纳米厚的铝膜，这层极薄的铝膜在几乎不阻挡X射线穿透的同时，还将光收集效率提升了29%。实验结果表明，该球形探测器在全方位各角度下的X射线响应极其均匀，其&lt;strong&gt;最低响应极限达到了惊人的0.49微克戈瑞每秒&lt;/strong&gt;，这一灵敏度比常规医疗诊断的剂量率标准还要低11倍。此外，团队还成功演示了该探测器在模拟生物组织放疗剂量监测，以及搭载无人机进行室内外全向核源追踪等复杂场景中的实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517151604275_15-16-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Design and performance evaluation of an ODXD based on spherical (CPTP)2MnBr4 glass scintillators. (a) X-ray absorption coefficient of (CPTP)2MnBr4 as a function of photon energy. LuAG:Ce and Eu(NTA)3DPEPO are plotted as references. (b) Absolute RL spectra of the (CPTP)2MnBr4 glass under the X-ray excitation (tube voltage/current: 50 kV/70 µA). LuAG:Ce and BGO are plotted as references. (c) photograph of the ODXD based on spherical (CPTP)2MnBr4 glass scintillator. Inset: photograph of spherical (CPTP)2MnBr4 scintillator under 365 nm excitation. (d) Schematic diagram of the ODXD under angle-dependent X-ray excitation. (e,f) Angle-dependence of the RL when the X-ray source moves along a circular path in the (e) &lt;em&gt;xy&lt;/em&gt; plane (&lt;em&gt;φ&lt;/em&gt;) and (f) &lt;em&gt;yz&lt;/em&gt; plane (&lt;em&gt;θ&lt;/em&gt;), respectively. (g) Thickness profile of the Al coating. Inset: scheme of thickness measurement of Al coating using a step profiler. (h) X-ray attenuation induced by the Al reflector as a function of Al thickness at a tube voltage of 50 kV. Inset: photograph of the ODXD with a 40 nm Al coating. (i) RL intensity of the ODXD with and without Al coating as a function of X-ray dose rate at a tube voltage of 50 kV. Inset: enlarged view of the response range from 0 to 3.5 µGyair s−1.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517151616761_15-16-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Applications of the ODXD for radiation source tracing and dosimetry. (a) Schematic diagram of the ODXD platform for monitoring a moving X-ray source and multiple X-ray sources. (b) Angle-dependent RL signal of the spherical (CPTP)2MnBr4 glass ODXD recorded under a moving X-ray source (&lt;em&gt;Source 1&lt;/em&gt;). (c) Superimposed RL signals of the spherical (CPTP)2MnBr4 glass ODXD recorded under multiple X-ray sources. (d) Schematic diagram of a gastroscope-like X-ray dosimeter using an ODXD for radiotherapy monitoring. (e) Experimental setup for biological X-ray dosimetry. (f) RL intensity of spherical (CPTP)2MnBr4 glass ODXD as a function of X-ray dose rate in the presence of porcine skin, fat, and muscle tissues with a tube voltage of 50 kV. (g) Schematic diagram of indoor and outdoor X-ray tracing using an aerial vehicle equipped with the ODXD.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过引入刚性环丙基的分子工程手段，成功打破了杂化玻璃在热力学稳定性与加工性之间的平衡限制，为构建&lt;strong&gt;高性能、高集成度的固态球形全向X射线探测器&lt;/strong&gt;开辟了全新途径。这种新型探测器不仅体积小巧、便携性极佳，更在全向探测精度和灵敏度上取得了突破性进展。在未来的研究和产业化进程中，该技术有望在&lt;strong&gt;临床精准放射治疗实时监测、深空探测装备微型化以及智能化环境辐射安全预警&lt;/strong&gt;等先进传感与光子学领域引发深远的变革。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】挑战分子间加氢醚化：新型有机光催化剂实现醇类自由基的高效转化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05009/</guid><pubDate>Sat, 02 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】挑战分子间加氢醚化：新型有机光催化剂实现醇类自由基的高效转化&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Overcoming the Barrier to Intermolecular Alkoxy Radical Reactivity: Proton-Coupled Electron Transfer-Mediated Alkene Hydroetherification&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Daria E. Kim&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05777&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05777&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究报道了一种通过&lt;strong&gt;质子耦合电子转移（PCET）&lt;/strong&gt; 机制诱导的分子间&lt;strong&gt;反马氏加氢醚化&lt;/strong&gt;反应。科研团队设计出一种新型的&lt;strong&gt;双功能有机光催化剂&lt;/strong&gt;，成功克服了烷氧自由基在分子间反应中极易发生β-断裂、氢原子转移或被提前还原等副反应的难题。该方法能够在温和条件下，直接将多种醇类底物与富电子烯烃结合，实现高效的分子间转化，为合成复杂醚类化合物提供了全新的路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506134012164_13-40-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在有机合成领域，利用醇类作为亲核试剂的极性官能团化反应十分常见，但其对应的&lt;strong&gt;烷氧自由基&lt;/strong&gt;活性研究却相对滞后。传统的活化方式通常依赖化学计量的预官能团化或配体到金属的电荷转移（LMCT），这些方法产生的离散自由基往往受底物控制，倾向于发生单分子分解而非分子间拦截。为了解决这一痛点，研究人员将目光投向了具有高度 regiocontrol（区域控制）潜力的PCET机制。通过构建特定的前体复合物，不仅可以稳定生成的自由基中间体，还能通过催化剂的设计实现对反应性的精准调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506134029560_13-40-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (A) Generation and reaction pathways for alkoxy radicals. (B) Structural requirements for PCET activation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先合成了以&lt;strong&gt;氧杂蒽酮&lt;/strong&gt;为核心的系列催化剂，并最终确定了性能最优的&lt;strong&gt;PC1&lt;/strong&gt;。这种催化剂巧妙地通过共价键将氧化剂与碱结合，利用&lt;strong&gt;氢键诱导的氧化还原激活&lt;/strong&gt;策略，使得催化剂只有在与醇类底物结合形成复合物时才具备活性。这种“&lt;strong&gt;刺激响应型&lt;/strong&gt;”的设计有效抑制了光催化剂对富电子烯烃的直接单电子氧化，从而确保了反应的化学选择性。在实验验证中，研究者选取了&lt;strong&gt;烯酰胺&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;烯醇硅醚&lt;/strong&gt;作为分子间拦截剂，发现即使是极易发生1,5-氢原子转移或β-断裂的复杂醇类，也能在&lt;strong&gt;PC1&lt;/strong&gt;的催化下以极高的产率（部分接近&lt;strong&gt;99%&lt;/strong&gt;）生成目标产物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506134048730_13-40-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (A) Molecularity effects in precursor complex assembly. (B) Hydrogen bonding as a reversible trigger for catalyst redox activation. (C) Catalyst derivatives and photophysical behavior. (D) Borneol scission reactivity comparison with &lt;strong&gt;PC1&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;PC2&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;PC3&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506134110698_13-41-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Scope of Intermolecular Hydroetherification Reaction&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506134135094_13-41-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. Scope of Intramolecular Hydroetherification&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;实验数据进一步证明了该体系的广泛适用性。无论是简单的伯醇、仲醇，还是含有复杂骨架的雌酮衍生物，均表现出良好的兼容性。特别是在与&lt;strong&gt;高度易氧化的烯醇硅醚&lt;/strong&gt;反应时，&lt;strong&gt;PC1&lt;/strong&gt;展现了远超传统“解耦型”催化体系的选择性，成功将反马氏加氢醚化产物的比例提升。通过&lt;strong&gt;荧光滴定&lt;/strong&gt;和斯特恩-沃尔默熄灭实验，团队证实了反应确实遵循氢键活化的PCET路径，而非简单的电荷转移，这从根本上解释了为何该体系能高效抑制单分子副反应并促进分子间加成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/06/20260506134155532_13-41-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (A) Luminescence recovery studies of various alcohols and catalysts. (B) Stern–Volmer studies and competition experiment of substrates &lt;strong&gt;1a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;11a&lt;/strong&gt; with &lt;strong&gt;PC1&lt;/strong&gt;. (C) Proposed PCET mechanism.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功展示了&lt;strong&gt;第一例利用氢键介导的氧化还原激活&lt;/strong&gt;实现合成方法学开发的范例。这种新型双功能有机光催化剂通过物理遮蔽和化学平衡的巧妙结合，为挑战性的分子间自由基反应提供了卓越的选择性控制。这不仅解决了烷氧自由基难以在分子间被有效捕获的长期难题，也为未来开发针对复杂生物分子或工业醇类原料的&lt;strong&gt;精准官能团化&lt;/strong&gt;工具开辟了新思路。研究人员预见，这种催化剂设计逻辑将推动PCET在更多具有挑战性的合成场景中得到应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】纳米乳液助力NIR-II荧光增强，光热转化效率高达66.8%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05032/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05032/</guid><pubDate>Sat, 02 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】纳米乳液助力NIR-II荧光增强，光热转化效率高达66.8%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4378015&quot;&gt;Engineering Nanoemulsions to Maximize NIR-II Fluorescence and Preserve Photothermal Performance of a Novel Boron Difluoride Formazanate Dye&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Joe B. Gilroy, Gang Zheng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4378015&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4378015&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161903609_16-19-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型的&lt;strong&gt;二氟化硼甲臜（BDF）染料&lt;/strong&gt;，并通过纳米乳液工程技术成功克服了该类染料在水相环境中荧光淬灭的难题。研究团队利用&lt;strong&gt;甘油三辛酸酯&lt;/strong&gt;构建的非极性油芯微环境，不仅有效激发了染料在&lt;strong&gt;第二近红外窗口（NIR-II）&lt;/strong&gt; 的高亮度荧光，同时保持了极高的&lt;strong&gt;光热转化效率（66.8%）&lt;/strong&gt;。这一成果实现了&lt;strong&gt;光声（PA）成像与NIR-II荧光成像&lt;/strong&gt;的双模态引导，并在活体实验中成功实现了肿瘤的精准消融，为疏水性、极性敏感型光诊疗剂的临床转化提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161911257_16-19-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Synthesis scheme of boron difluoride formazanate &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;. (b) UV–vis absorption spectra (left) and absorbance maximum as a function of dielectric constant (right) for &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; (4 µM) in various solvents. (c) Photoluminescence spectra (left) and fluorescence maximum as a function of dielectric constant (right) for &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; (4 µM) in the various solvents. Excitation wavelength: 808 nm. (d–f) Titration of &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; with nonpolar oil (glyceryl trioctanoate) in CHCl3. (d) UV–vis absorption spectra, (e) photoluminescence spectra, and (f) relative change in absorbance and fluorescence intensity as a function of oil content. (g–i) Titration of &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; with polar oil in chloroform. (g) UV–vis absorption spectra, (h) photoluminescence spectra, and (i) relative change in absorbance and fluorescence intensity as a function of oil content.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在精准医疗领域，&lt;strong&gt;光热治疗（PTT）&lt;/strong&gt; 因其高空间精度和低系统毒性而备受关注。为了实现更精准的治疗引导，科学家们致力于开发兼具深层组织穿透能力和高空间分辨率的成像技术。&lt;strong&gt;NIR-II荧光成像&lt;/strong&gt;具有低组织自发荧光和低散射的优势，而&lt;strong&gt;光声成像&lt;/strong&gt;则能提供深层解剖背景。&lt;strong&gt;二氟化硼甲臜（BDF）染料&lt;/strong&gt;作为一种新兴的近红外发光材料，其独特的电子结构使其无需长链共轭即可实现长波长发射，但其在极性水溶液中极易发生&lt;strong&gt;荧光淬灭&lt;/strong&gt;，限制了其在生物体内的应用。因此，如何构建一个既能保护荧光性能又能维持高效光热转换的递送平台，成为当前该领域亟待解决的核心问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161941540_16-19-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of BDF-NE. (a) Size distribution of BDF-NE measured by dynamic light scattering at day 0, day 1, day 12, day 46, and day 100. (b) Transmission electron microscopy image of BDF-NE. Scale bar = 100 nm. (c) UV–vis absorption spectra of BDF-NE in water (red), BDF-NE in CHCl3 (red, dotted), BDF-NP in water (blue), BDF-NP in CHCl3 (blue, dotted) and &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; in CHCl3 (black) at equivalent dye concentration of 18 µM. (d) NIR-II fluorescence spectra showing enhanced emission from BDF-NE in water (red) compared to BDF-NE in CHCl3 (black) and BDF-NP in water (blue) at equivalent dye concentration of 18 µM (λex = 808 nm).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过简练的三步反应合成了新型BDF染料，并通过溶剂依赖性实验证实了该染料的荧光强度对环境极性高度敏感。实验发现，只有在&lt;strong&gt;介电常数低于4&lt;/strong&gt;的非极性环境中，染料才能维持高量子产率。基于此，团队设计了名为&lt;strong&gt;BDF-NE&lt;/strong&gt;的油包水纳米乳液，将染料分子溶解在&lt;strong&gt;非极性油芯&lt;/strong&gt;中，外部由磷脂和聚乙二醇脂质包覆以确保生物相容性。对比实验显示，不含油芯的纳米颗粒（BDF-NP）在水中完全失去荧光，而&lt;strong&gt;BDF-NE则展现出明亮的NIR-II荧光&lt;/strong&gt;，绝对量子产率达到2.9%，且发射光谱延伸至1250 nm以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511161957832_16-19-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photothermal properties of BDF-NE. (a) Temperature elevation profile of BDF-NE upon 825 nm laser irradiation (1.0 W cm−2) and subsequent cooling after laser cessation. (b) Linear fitting of time constant versus negative natural logarithm of temperature driving force for photothermal conversion efficiency calculation, yielding η = 66.8% (_R_2 = 0.9962). (c) Power density-dependent temperature rise of BDF-NE under 825 nm laser irradiation at varying power densities (0.2–1.0 W cm−2). (d) Temperature cycling profile of BDF-NE over seven ON/OFF heating-cooling cycles under 825 nm laser irradiation, demonstrating excellent photothermal stability.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光热性能评价中，BDF-NE表现出色，其&lt;strong&gt;光热转化效率高达66.8%&lt;/strong&gt;，优于大多数已报道的同类材料。在连续七个循环的加热-冷却实验中，该纳米乳液展现了卓越的&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;，未见明显的降解或性能衰减。随后，研究团队利用其强大的光声响应性能，在荷瘤小鼠模型中清晰地观察到药物在&lt;strong&gt;注射后6至9小时&lt;/strong&gt;达到肿瘤部位的峰值富集，这为后续治疗方案的选择提供了精确的时间窗口。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162012913_16-20-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photoacoustic (PA) imaging performance of BDF-NE in phantom and in vivo. (a) Ultrasound (top) and PA image at 780 nm (bottom) of BDF-NE solutions at concentrations ranging from 20 to 100 µM in thin tube phantoms. (b) Wavelength-dependent PA signal intensity of BDF-NE at various concentrations, showing maximum signal near 780 nm. (c) Linear correlation between PA signal intensity at 780 nm and BDF-NE concentration (_R_2 &amp;gt; 0.99). (d) Time-resolved PA imaging of KB tumor-bearing mice following intravenous injection of BDF-NE, with grayscale ultrasound overlaid with PA signal (red). (e) Quantification of PA signal intensity at 780 nm in tumor regions at different time points post-injection, demonstrating peak accumulation at 6–9 h.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162028680_16-20-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vivo photothermal therapeutic efficacy of BDF-NE in KB tumor-bearing mice. (a) Infrared thermal images of tumor-bearing mice during 825 nm laser irradiation (1.0 W cm−2, 4 min). Top row: laser only control; bottom row: BDF-NE + laser (PTT group). (b) Temperature elevation profiles at tumor sites monitored by thermocouple for PTT group (red) and laser only control (black). Dotted lines represent standard deviation; solid lines represent mean values. (c) Tumor growth curves monitored over 90 days for all treatment groups (n = 5 per group). (d) Kaplan-Meier survival curves for mice in different treatment groups. (e) Body weight changes during the 16-day observation period, showing no significant differences among groups. (f) Representative photographs of tumor-bearing mice at days 0, 2, and 14 post-treatment for four groups: no treatment (NT), laser only, injection only (BDF-NE without laser), and PTT (BDF-NE + laser). Red circles indicate tumor locations. (g) Histological analysis of tumor tissues harvested 2 days post-treatment. Top row: H&amp;amp;E staining; middle row: Ki-67 staining; bottom row: TUNEL staining. Scale bars: 50 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在活体治疗实验中，研究团队将BDF-NE注射入KB肿瘤模型小鼠体内，并进行825 nm激光照射。结果表明，治疗组小鼠的&lt;strong&gt;肿瘤内部温度迅速升至54°C&lt;/strong&gt;，足以引发肿瘤细胞发生大规模的&lt;strong&gt;坏死与凋亡&lt;/strong&gt;。经过单次治疗，部分小鼠实现了&lt;strong&gt;肿瘤的完全消融&lt;/strong&gt;，且在长达90天的观察期内未见复发。组织学分析进一步证实，该疗法对主要脏器无明显毒副作用，安全性表现优异。此外，高分辨率的血管成像实验再次证明了其在深层组织成像方面的潜力，1250 nm长通滤波下的&lt;strong&gt;信噪比高达1.75&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/11/20260511162043174_16-20-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;NIR-II fluorescence imaging performance of BDF-NE. (a) NIR-II fluorescence images (left) and quantified average intensities from ROI (right) of (A) BDF-NE in water, (B) &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; in water, and (C) &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; in CHCl3 at equivalent chromophore concentrations. Images were acquired using a small animal imaging system with 785 nm excitation and 800 nm long-pass filter. (b) NIR-II fluorescence images of BDF-NE (50 µM) and CF770 (50 µM) solutions captured through 800 nm, 1000 nm, and 1250 nm longpass (LP) filters. (c) High-resolution NIR-II fluorescence imaging of hindlimb vasculature in mice 5 min post-injection of BDF-NE, acquired through 850, 1000, and 1250 nm LP. Bottom panels show normalized fluorescence intensity profiles across vessels (marked by red lines). (d) Time-resolved whole-body NIR-II fluorescence imaging of KB tumor-bearing mice following intravenous injection of BDF-NE (1250 nm LP filter). White dashed circles indicate tumor region. Right panel shows ex vivo fluorescence imaging of dissected organs at 24 h post-injection. (e) Quantification of tumor fluorescence intensity over time. Tumor fluorescence intensity at all time points was significantly higher than pre-injection baseline (***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001, one-way ANOVA with Dunnett&apos;s test, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5) (f) Quantitative analysis of ex vivo organ fluorescence at 24 h post-injection.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功证明了通过&lt;strong&gt;纳米乳液微环境工程&lt;/strong&gt;，可以同时最大化疏水性染料的荧光性能与光热效能。这种将染料分子单分散在非极性油芯中的策略，巧妙地解决了发光与产热之间的能量竞争平衡问题。&lt;strong&gt;BDF-NE&lt;/strong&gt;作为首个此类纳米乳液平台，不仅实现了高性能的&lt;strong&gt;双模态影像引导治疗&lt;/strong&gt;，还为其他高性能疏水性光诊疗试剂的开发提供了普适性的技术范式。未来，该平台有望在更多复杂疾病的精准诊断与治疗中发挥关键作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】四川大学彭强、徐小鹏|20.31%效率突破！3D侧链拓扑工程：开启有机太阳能电池“双纤维”互穿网络新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05057/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05057/</guid><pubDate>Sat, 02 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】四川大学彭强、徐小鹏|20.31%效率突破！3D侧链拓扑工程：开启有机太阳能电池“双纤维”互穿网络新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：20.31% Efficiency Layer-by-Layer Organic Solar Cells Enabled by 3D Side-Chain Topology-Driven Dual-Fiber Interpenetrating Networks&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Xiaopeng Xu, Qiang Peng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.73422&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517204055039_20-40-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Chemical structures of the NFAs. (b) Temperature-dependent 1H NMR spectra of the NFAs in CDCl3 solutions. (c) 2D 1H–1H NOESY spectra of the NFAs in CDCl3 solutions.&lt;/h6&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着Y系列非富勒烯受体材料的涌现，有机太阳能电池的能量转换效率已经成功跨越了20%的里程碑。然而，受体小分子由于缺乏类似于聚合物的长链缠结能力，在固态薄膜中极易聚集为孤立的晶体或无定形团簇。这种微观形貌上的缺陷在采用逐层沉积工艺制备大面积器件时尤为突出， sequential 的涂覆方式往往会限制分子的自由热力学扩散，导致受体无法有效渗透进供体骨架中，进而在界面处形成明显的双层分界或孤立岛状结构，严重阻碍了激子解离与电子传输。针对这一制备工艺中的核心瓶颈，&lt;strong&gt;研究团队创新性地提出了“拓扑驱动纤维化”策略，通过在受体小分子的侧链末端引入具有三维空间体积的硅氧烷基团，赋予了小分子受体如同聚合物一般的物理缠结与自组装能力&lt;/strong&gt;。通过精密调节末端苯基的数目，成功构筑了具有理想双纤维互穿网络形貌的活性层薄膜，&lt;strong&gt;不仅实现了高达20.31%的优异光电转换效率，更凭借其物理锁定的动力学微观结构，赋予了器件在连续光照下极其严苛的长期运行稳定性&lt;/strong&gt;，为设计下一代高效、稳定的有机 photovoltaics 提供了全新的分子工程学范式。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;高效有机太阳能电池的微观活性层需要一种兼具连续性与高纯度的双通道互穿网络，以平衡激子的高效解离与电荷的无损耗输运。在众多制备技术中，逐层沉积工艺因其卓越的垂直相分离控制能力而被视为大面积工业化制造的潜力方案。然而，该工艺要求后涂覆的受体层必须在不破坏底层已固化供体纤维网络的前提下，展现出极强的自组装扩散与渗透能力。传统的侧链工程往往局限于调节烷基链长度或引入平面芳香基团以增强$\pi-\pi$堆积，鲜有研究通过引入三维立体空间位阻来诱导小分子的物理自锁行为。&lt;strong&gt;本研究以标杆受体L8-BO为母体结构，通过将其中心核心上的一个N-烷基链替换为末端带有二苯基甲基硅烷或三苯基硅烷的线性辛基空间链，成功合成了两款新型非对称受体BTP-2Ph和BTP-3Ph&lt;/strong&gt;。这一设计旨在分子间激发出一种独特的竞争机制，即体积巨大的立体末端基团既会产生抑制固有的过度结晶的空间位阻，又能作为特定的物理锚位诱导长程纤维状聚集。研究表明，这种竞争结果高度依赖于基团的空间尺寸，体积更庞大的三苯基硅烷基团展现出了超越位阻副作用的极强分子间自锁效应，从而引导受体独立组织成高度连续的纳米纤维网络。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517204134023_20-41-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) DSC curves of the NFAs. (b) Normalized absorption spectra of the NFA films. (c) UV–Vis-NIR absorption (UV) and photoluminescence (PL) spectra of the NFA films. (d) The distribution of PLQY values of neat NFA films. (e) Energy level diagram of the NFAs. (f) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of the OSCs. (g) Box plots of FF and _J_SC for the OSCs. (h) Box plots of _V_OC and PCE for the OSCs. (i) EQE spectra of the OSCs.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;主要实验及结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在材料合成与性质表征阶段，研究人员通过变温核磁共振波谱监测到BTP-2Ph和BTP-3Ph在加热过程中$\pi$桥键上的烯烃质子发生了明显的下移信号变化，且BTP-3Ph的热位移峰值明显小于BTP-2Ph。这证实了三苯基硅烷基团在溶液中诱导形成了极其稳固的超分子聚集体，其强烈的空间锁定效应在外场热运动下依然能保持分子的刚性构象。二维核磁共振交叉峰密度的显著增加以及分子动力学模拟计算得到的更强分子间相互作用能（$-32.08\text{ kcal mol}^{-1}$），均独立印证了这种拓扑自锁行为的产生。差示扫描量热法结果显示，虽然立体位阻导致新受体的熔点相比L8-BO有所下降，但BTP-3Ph依然保持了高度尖锐的相变峰和比BTP-2Ph更高的结晶温度。在光物理性能方面，&lt;strong&gt;受体分子刚性化使其固态薄膜的斯托克斯位移显著缩小至77 nm，纯薄膜的光致发光量子效率飙升至6.62%，这表明3D拓扑结构成功抑制了分子内的非辐射旋转与振动耗散通道&lt;/strong&gt;。电化学测试表明其LUMO能级略有上移，有利于在器件中获得更高的开路电压。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517204318185_20-43-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) In situ absorption spectra monitoring the deposition of NFAs onto the D18 layer. (b) Time-dependent evolution of the absorption peak positions for the NFAs during film formation. (c) AFM height and phase images of D18/NFA films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光伏器件构筑与形貌表征实验中，基于D18供体和BTP-3Ph受体的逐层沉积器件展现出了惊人的光伏性能。&lt;strong&gt;经工艺优化后，该器件在保持高短路电流密度的同时，开路电压提升至0.928 V，填充因子达到81.54%，最终实现了20.31%的冠军能量转换效率&lt;/strong&gt;，不仅远超L8-BO对照组和BTP-2Ph器件，也是目前已报道的二元有机太阳能电池的最高效率之一。此外，该体系在邻二甲苯和四氢呋喃等环境友好型非卤素溶剂处理下同样保持了接近20%的超高效率，证明了该策略极宽的工艺适应性。原位紫外吸收光谱和深度相关光吸收光谱分析揭示，D18薄膜在涂覆过程中保持了极佳的骨架完整性，充当了理想的多孔模板，而&lt;strong&gt;BTP-3Ph独特的自锁动力学使其自组装速度明显加快，在溶剂蒸发阶段瞬间将分子“冻结”在供体网络的空隙中，避免了像L8-BO那样过度生长为孤立的大尺寸晶粒&lt;/strong&gt;。原子力显微镜和透射电镜完美互证地展示出，D18/BTP-3Ph薄膜内部构筑了贯穿整个体相、均一分布的高密度互穿纳米双纤维网络，纳米力学测得其杨氏模量显著降低至2.7 GPa，证明这种如同聚合物般的物理交织网络具备优异的机械柔韧性与应力耗散能力。广角X射线散射进一步阐明，BTP-3Ph在混合薄膜中维持了合理的复合相干长度，在聚集与混溶之间取得了绝佳的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517204337752_20-43-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a,b) GIWAXS patterns of pristine NFA films (a) and D18/NFA films (b). (c) The corresponding in-plane and out-of-plane diffraction line-cuts obtained from GIWAXS patterns.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517204423632_20-44-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Color plots the fs-TA spectra of the D18/NFA films. (b) Corresponding TA spectra obtained from (a). (c) TA kinetics probed at 800 nm. (d) TA kinetics probed at 600 nm. (e) Columnar diagram of the fast component (τ1) and the slower component (τ2) of D18/NFA films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在载流子动力学与能量损耗机制的深度探究中，飞秒瞬态吸收光谱测试表明，在选择性激发受体后，&lt;strong&gt;D18/BTP-3Ph薄膜中代表空穴转移的供体漂白信号响应时间显着缩短，其超快电荷解离和扩散限制电荷输运的时间常数均小于对照组&lt;/strong&gt;，直接证实了连续双纤维网络提供了更优异的界面接触。通过空间电荷限制电流法和光诱导电荷抽取技术测得，该体系拥有高达$8.48 \times 10^{-4} / 7.55 \times 10^{-4}\text{ cm}^2\text{ V}^{-1}\text{ s}^{-1}$的极高且高度平衡的空穴与电子迁移率。瞬态光电压与光电流测试进一步显示，BTP-3Ph器件不仅电荷抽取时间缩短至0.21微秒，更将电荷寿命延长至9.77微秒。强度调制光电流/光电压光谱和变光强测试定量化表明，其激子解离概率高达99.7%，双分子复合与陷阱辅助复合被极其有效地抑制。高灵敏度傅里叶变换光电流光谱提取出的乌尔巴赫能低至22.04 meV，意味着活性层内部具有极低的能量无序度和尾态密度。&lt;strong&gt;电致发光量子效率损耗分析表明，依靠分子自身的高发光效率与双纤维网络对界面缺陷的彻底消除，BTP-3Ph器件的非辐射电压损耗被大幅压低至0.197 eV&lt;/strong&gt;，这是其开路电压大幅跃升的根本原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517204435823_20-44-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Charge dynamics and energy loss characterization of the OSCs. (a) Summary of the hole and electron mobilities (µh/µe). (b) Photo-CELIV curves. (c) Normalized transient photovoltage (TPV) and (d) normalized transient photocurrent (TPC) decay curves. (e) Photocurrent density versus effective voltage (_J_ph–_V_eff) plots. (f) Charge collection efficiencies (_ƞ_cc) calculated from intensity-modulated photocurrent/photovoltage spectroscopy (IMPS/IMVS) measurements. (g) Normalized FTPS-EQE spectra. (h) Electroluminescence quantum efficiency (EQEEL) spectra. (i) Comparison of the energy losses (_E_loss) across the different devices.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;总结及展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;本研究成功确立了利用三维立体侧链拓扑工程调控受体小分子超分子自组装行为的新策略，打破了传统小分子在逐层沉积工艺中因缺乏缠结能力而导致形貌劣化、电荷传输受阻的死结&lt;/strong&gt;。体积适中的三苯基硅烷侧链不仅巧妙地介导了分子间结晶度与miscibility之间的矛盾，构筑出完美的双纤维互穿微观骨架，更将这种形貌优势转化为了高效的电荷产生、极低的非辐射能量损耗以及突破20.31%的卓越能量转换效率。更为关键的是，这种在微观层面上高度物理交织的互穿纤维骨架，在热力学和动力学上极大地增加了电荷分离相的稳定度，&lt;strong&gt;在长达650小时的连续太阳光照和热应力严苛考核下，未封装的器件依然能够傲然留存其初始效率的85%&lt;/strong&gt;，成功将初始的宏观高效率转化为惊人的长期运行稳定性。这一里程碑式的成果全面跳脱出了常规的烷基链长调控思维，为未来设计兼具高效率、低损耗、强韧柔性与工业化稳定性的高性能有机 photovoltaics 材料开辟了一条充满想象力的全新大道。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】15°C温差精准调控！光编程非接触式热力学超材料，实现高分辨率智能软体机器人新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05035/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/08-05%E6%9C%88/26-05035/</guid><pubDate>Fri, 01 May 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】15°C温差精准调控！光编程非接触式热力学超材料，实现高分辨率智能软体机器人新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Light-Programmable Morphology in Photothermal Polyurethanes Based on Stenhouse Salt as Photothermal Agent&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Christopher M. Bates, Craig J. Hawker, Javier Read de Alaniz&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04477&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04477&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113235916_11-32-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;远程精准递送热量在生物医药、软体机器人以及可穿戴设备等前沿领域展现出巨大的应用潜力。传统光热材料通常依赖于物理掺杂金纳米棒或碳纳米管等外加助剂，但这往往会破坏材料原有的透明度与机械性能，且复杂的空间多步加工极大地限制了图形化的分辨率。为了打破这一瓶颈，加州大学圣芭芭拉分校的科研团队提出了一种颠覆性的单步光刻图案化策略。研究人员巧妙地将供体-受体斯坦豪斯盐发色团直接共价构建到半结晶热塑性聚氨酯的主链中，利用该发色团特有的光化学异构化特性，在无需任何添加剂重新分布的情况下，实现了微米级的高分辨率光编程空间控温与各向异性力学调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113244751_11-32-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Photopatterning enables spatially resolved photothermal heating. Top: White light irradiation through a photomask permanently bleaches exposed regions via cyclopentenone rearrangement, preserving photothermal activity in masked areas. Bottom: Subsequent green light irradiation selectively heats the colored (unbleached) regions, while bleached regions remain near ambient temperature (∼25 °C), as visualized by thermal imaging.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种全新设计的核心在于斯坦豪斯盐独特的非平衡态光化学行为。在黑暗条件下，发色团呈现出具有强可见光吸收的深色开环三烯结构，能够高效地进行非辐射弛豫并将光能转化为热能。当暴露在温和加热环境下的白光照中时，材料会发生不可逆的环戊烯酮重排，导致共轭体系彻底断裂，从而永久性地褪色并丧失光热活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113303194_11-33-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Stenhouse salt exists in three forms: the colored, switchable ionic triene form (middle) undergoes reversible photoisomerization to the colorless 4,5-cyclopentenone (left); with combined light and heat, irreversible rearrangement produces permanently closed colorless 2,3- and 2,4-cyclopentenone tautomers (right)─the basis for permanent photopatterning under white light.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了将这种精妙的分子开关转化为宏观功能材料，团队开发出了一种三氟甲磺酸催化的逐步增长聚合新工艺。该工艺成功克服了离子型发色团对传统锡催化剂的毒化效应，实现了大尺寸的高分子量聚氨酯共聚物一锅法放大合成。实验表明，共价骨架集成不仅完美保留了基体高达三百兆帕的杨氏模量和硬段结晶度，还彻底消除了染料聚集与相分离的隐患，显著增强了发色团与聚合物基质之间的热耦合效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113319136_11-33-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Acid-catalyzed copolymerization of the Stenhouse salt diol (StS) with a diisocyanate and diol chain extender to form a polyurethane in 10 g scale (white: no Stenhouse salt; magenta: 0.07 wt %; burgundy: 0.4 wt %).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113338128_11-33-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Thermal and mechanical properties of polyurethanes are preserved with incorporation of Stenhouse salts. (a) UV–Vis spectra of polyurethane films (0.2 mm thickness) showing characteristic absorption at λmax = 530 nm that is proportional to chromophore loading. Insets are photographs of films (0.25 mm × 3 mm × 3 mm). (b) DSC traces showing similar melting transitions (_T_m = 50 °C) regardless of chromophore loading, with crystallinity (_X_c) decreasing only slightly from 60 to 54%. (c) All compositions exhibit a three-orders-of-magnitude drop in modulus (&lt;em&gt;E&lt;/em&gt;′ &amp;gt; 100 MPa to &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;′ &amp;lt; 1 MPa) across the melt transition.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在高分辨率光刻测试中，研究人员透过掩膜板对聚氨酯薄膜进行照射，成功在宏观尺度上烙印出清晰度接近一百微米的复杂几何图形乃至可扫描的二维码。随后在均匀的绿色发光二极管连续照射下，未曝光的着色区域在短短一分钟内便迅速升温并跨越了五十摄氏度的熔融转变温度，转变为高弹性的无定形软橡胶状态；而永久褪色的曝光区域则保持在转变温度以下，依然维持着坚硬的半结晶固态。这种由单束光激发的十五摄氏度局部温差，使得同一种材料在拉伸载荷下展现出极其罕见的逐级屈服机械行为，着色区与褪色区交替响应，完美实现了力学超材料的数字化编程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113357438_11-33-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Direct photopatterning of Stenhouse salt-containing polyurethanes. (a) Schematic of photomask lithography process: melt-processed polyurethane film (∼0.2 mm thickness) was irradiated with a halogen lamp (200 mW cm–2, 45 °C, 15 min) through a photomask, producing permanent patterns where exposed regions bleach irreversibly. (b) Photographs demonstrate patterning versatility with micron-scale resolution.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113410800_11-34-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Spatially resolved photothermal heating. (a) Mean temperature profiles under green LED irradiation (525 nm, 130 mW cm–2) show distinct heating behavior: pristine 0.07 wt % Stenhouse salt containing films heat rapidly above 55 °C (exceeding melting transition indicated by plateau), bleached films show reduced heating (&amp;lt;45 °C), and control films without Stenhouse salt exhibit minimal response. Crystallization exotherm is visible upon light removal. (b) Schematic of a photopatterned film under uniform green-light irradiation: photobleached regions remain below _T_m and retain semicrystalline, stiff character (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; &amp;lt; _T_m), while colored regions photothermally heat above _T_m and become amorphous and soft (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; &amp;gt; _T_m). (c) Photograph and corresponding thermal image of QR code pattern after 10 s green light irradiation. Colored regions selectively heat (bright in thermal image) while bleached regions remain cool, creating ∼15 °C spatially resolved temperature differential across the 25 mm × 25 mm sample.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/17/20260517113429803_11-34-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. Spatial control over the photothermal effect enables the patterning of mechanical properties. (a) Schematic showing patterned materials heated under green light exhibit different moduli related to the presence of semicrystalline or amorphous morphologies in photobleached and nonphotobleached regions, respectively. (b) Tensile measurements of patterned polyurethanes in the presence and absence of green light.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该项研究成功攻克了光热软材料在空间热流控制与工业级聚合物加工相兼容方面的核心挑战。通过将智能有机分子机器与大宗商品聚氨酯完美融合，不仅实现了高分辨率的 persistent 光编程功能，更开辟了无需复杂多层装配即可构建自适应器件的新途径。基于这种不可逆漂白反应的剂量依赖性特征，团队目前正在深入探索利用空间渐变辐照来实现灰度光热梯度的精准调控。这一兼具高力学鲁棒性与空间可控性的设计平台，未来有望在软体机器人智能驱动、仿生自适应结构以及高安全性信息加密等诸多前沿工业领域催生出革命性的应用成果。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】中科院固体物理所陈冲|26.17%效率突破！谷胱甘肽赋予钙钛矿电池“自修复”超能力，解决SAM稳定性顽疾</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04013/</guid><pubDate>Thu, 30 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】中科院固体物理所陈冲|26.17%效率突破！谷胱甘肽赋予钙钛矿电池“自修复”超能力，解决SAM稳定性顽疾&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73036&quot;&gt;Multifunctional Glutathione Enables ISOS-Robust Inverted Perovskite Solar Cells via Dipole Engineering and Redox-Driven Self-Healing&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Chong Chen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.73036&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.73036&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于自组装单分子层（SAM）的反式钙钛矿太阳能电池虽然展现出极高的光电转换效率，但其&lt;strong&gt;商业化道路一直受困于“效率-稳定性”的博弈&lt;/strong&gt;。SAM材料与衬底（如ITO或NiOx）之间的羟基锚定键在紫外线照射或高温环境下极易断裂，导致空穴传输性能下降，这已成为限制器件寿命的核心技术瓶颈。为了打破这一僵局，陈冲教授团队提出了一种全新的协同稳定策略，通过引入&lt;strong&gt;还原型谷胱甘肽（GSH）作为多功能添加剂&lt;/strong&gt;，实现了偶极调节与氧化还原驱动的“自修复”功能。该研究不仅在微观层面优化了电荷传输动力学，更在宏观层面为器件提供了全场景的化学保护，为钙钛矿电池从实验室走向市场提供了“动态调节与静态保护”兼顾的新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413180451272_18-04-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) Chemical structure and electrostatic potential distribution of GSH. (b) Schematic diagrams of the FAPbI3/GSH interface (-COOH group) and (c) the FAPbI3/GSH interface (-SH group). (d) Interface electric field of the FAPbI3/GSH interface. (e, f) Transport of charge carriers between pristine perovskite crystals and GSH-modified perovskite crystals. (g–i) XPS spectra of ITO/NiOx/Me-4PACz/Perovskite film: Pb 4f, I 3d and N 1s. (j, k) XPS spectra of control NiOx film: Ni 2p3/2 and O 1s. (l, m) XPS spectra of target NiOx film: Ni 2p3/2 and O 1s&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员发现谷胱甘肽在钙钛矿薄膜内部呈现&lt;strong&gt;垂直梯度分布&lt;/strong&gt;，主要富集在埋底界面处。通过密度泛函理论计算与XPS表征证实，谷胱甘肽分子的硫醇基团能与未配位的铅离子形成强力的配位键，不仅钝化了体相缺陷，还诱导产生界面偶极，显著加速了光生电荷的分离与传输。在结晶动力学方面，GSH通过其独特的配位作用降低了成核能垒，使钙钛矿晶粒生长更加均匀致密，有效消除了薄膜内部的拉伸应力，从而极大地&lt;strong&gt;抑制了离子迁移现象&lt;/strong&gt;。实验数据显示，改性后的薄膜具有更强的疏水性，能够从源头上抵御水分子的侵蚀。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413180515899_18-05-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Perovskite crystallization kinetics during the spin-coating process: In situ UV–vis spectra of (a) ITO/NiOx/Me-4PACz/perovskite and (c) GSH-modified perovskite. In situ PL spectra of (b) ITO/NiOx/Me-4PACz/perovskite and (d) GSH-modified perovskite. GIWAXS images of perovskite film (e) without and (f) with GSH. (g) Coordination structures of GSH with the (0 0 1) and (0 1 0) facets of the black-phase FAPbI3 crystal.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413180533902_18-05-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;SEM images and water contact angle images of (a) control perovskite film and (b) target perovskite film. (c) Cross-section SEM image of the target perovskite film and (d) corresponding three-dimensional (3D) distribution map of S secondary ions acquired via TOF-SIMS. GIXRD spectra at different tilt angles for (e) the control perovskite film, and (f) the target perovskite film. (g) Linear fitting of 2𝜃-sin2𝜑 for both perovskite films. (h) Energy level arrangement of the PSCs in this work.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;最为关键的突破在于&lt;strong&gt;氧化还原驱动的自修复机制&lt;/strong&gt;。在高温或紫外光应力下，谷胱甘肽被氧化为氧化型谷胱甘肽（GSSG），进而将空穴传输层NiOx中的镍元素从二价氧化为三价，生成具有高电导率的NiOOH。这一过程不仅开辟了额外的空穴传输通道，弥补了SAM键合断裂带来的损失，还为SAM提供了更多的羟基锚定位点。基于这一策略，研究团队在小面积电池上实现了&lt;strong&gt;26.17%的惊人转换效率&lt;/strong&gt;，而在12.50平方厘米的大面积组件上也取得了&lt;strong&gt;23.14%的高效率&lt;/strong&gt;，这在同类面积的组件中处于领先水平。在ISOS国际稳定性测试标准下，未封装的器件展现出卓越的耐受性，在经过长达1000小时的黑暗存放或数百小时的湿热测试后，依然保持了初始效率的大部分，特别是其抗紫外线性能远超对比组器件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413180602648_18-06-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;The pseudo-color TA plots of (a) the ITO/NiOx/Me-4PACz/perovskite (without GSH) and (b) that with GSH. TA spectra at early delays of (c) ITO/NiOx/Me-4PACz/perovskite (without GSH) and (d) that with GSH. (e) Hot carrier temperature as a function of delay times for the devices. (f) Power loss as a function of the carrier temperature of the perovskite films. TA spectra at early delays of (g) ITO/NiOx/Me-4PACz/perovskite (without GSH) and (h) that with GSH. (i) Transient absorption decay plots of the ground-state bleaching peak.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413180621560_18-06-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) The self-healing process of perovskite films. (b) The chemical reaction leading to enhanced conductivity at the perovskite/HTL interface. Schematic diagram of hole transfer at the buried interface in the (c) control and (d) target devices under high-energy UV irradiation. (e) Photographs of perovskite films with and without GSH after UV-ozone treatment for various durations. Evolution of the XRD patterns of the perovskite films exposed to (f) 85% RH and 254 nm UV irradiation (10 h), (g) 85% RH and 25°C (7 days), and (h) 100°C (10 h).&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413180641208_18-06-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves under forward and reverse scans for the champion control and GSH-modified devices. (b) IPCE spectra and the corresponding integrated current densities. (c) The steady-state photovoltaic outputs for the PSCs with and without GSH. (d) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; curves under forward and reverse scans for the target minimodule. (e) SCLC curves of hole-only devices. (f) Visualization of potential improvement for our devices relative to the ideal DB model. TOF-SIMS elemental depth profiles of the (g) control and (h) target devices with GSH. Standardized efficiency aging test for the unencapsulated devices under (i) 254 nm UV light and 85% RH environment, (j) ISOS-T-1, (k) ISOS-D-1, and (l) ISOS-L-2 protocols.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功开发了一种低成本且高效的多功能添加剂方案，证明了谷胱甘肽在提升钙钛矿电池效率与多维度稳定性方面的巨大潜力。通过将&lt;strong&gt;动态自修复功能与跨尺度静态优化&lt;/strong&gt;相结合，研究人员不仅解决了SAM基钙钛矿电池的经典失效模式，还建立了一套通用的设计原则。未来，这种“自愈型”界面工程有望应用到更广泛的光电领域，助力高性能、环境稳健型光伏技术的工业化进程。这一成果标志着钙钛矿太阳能电池在克服环境稳定性障碍方面迈出了坚实的一步，为实现绿色能源的高效利用提供了强有力的科学支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】中科院新疆理化所潘世烈、韩健|2.4倍KDP响应！JACS：局部构象锁定策略突破深紫外非线性光学晶体性能瓶颈</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04017/</guid><pubDate>Wed, 29 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】中科院新疆理化所潘世烈、韩健|2.4倍KDP响应！JACS：局部构象锁定策略突破深紫外非线性光学晶体性能瓶颈&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Local Conformational Confinement and Dipole Engineering for Phase-Matchable Solar-Blind Ultraviolet Nonlinear Optical Crystals&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jian Han (韩健), Shilie Pan (潘世烈)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05196&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05196&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413203345680_20-33-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在当前激光技术领域，开发高性能的&lt;strong&gt;日盲紫外（Solar-blind UV）非线性光学晶体&lt;/strong&gt;面临着极其严峻的挑战，这主要源于材料必须同时满足非中心对称结构、足够的双折射以实现相位匹配以及宽带隙这一“不可能三角”。传统的材料设计往往难以在增强非线性响应的同时保持紫外透明度。针对这一难题，中科院新疆物理化学技术研究所的&lt;strong&gt;潘世烈研究员和韩健研究员团队&lt;/strong&gt;提出了一种全新的&lt;strong&gt;局部构象约束策略&lt;/strong&gt;。他们通过将柔性的丙二酸根配体螯合到四面体硼原子上，构建出刚性的六元环结构，这种几何锁定效应不仅显著增强了材料的极化率各向异性和微观超极化率，还成功维持了宽阔的带隙，为开发新一代紫外光学材料开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413203403032_20-34-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. (a) Synthetic route of NaC3H2O4BFR (NaMaBFR), R = F, Me, CF3, Ma represents the malonate group. (b) Geometric schematic diagram of the involved microunits: yellow spheres: B; gray spheres: C; pink spheres: O; green spheres: F; white spheres: H. (c) The geometric structures of the involved microfunctional groups and their linear and nonlinear optical properties have been studied. The calculation was carried out using density functional theory (DFT) implemented by the Gaussian09 package at the 6-31G level.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过精妙的化学合成，将丙二酸双（三甲基硅烷）酯与含氟硼酸盐在无水乙腈环境下反应，成功制备了一系列新型功能基元。计算分析表明，这种&lt;strong&gt;螯合作用将丙二酸根中两个π共轭单元的二面角限制在极小的范围内&lt;/strong&gt;，这种空间禁锢效应赋予了材料优异的电子离域特性。实验发现，通过改变硼原子上的取代基，可以有效地调节阴离子单元的基态偶极矩。在 &lt;strong&gt;NaMaBF2&lt;/strong&gt; 中，由于偶极矩较大，晶体倾向于以中心对称方式排列，从而失去了非线性活性；而引入甲基或三氟甲基取代后，&lt;strong&gt;NaMaBFMe&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;NaMaBFCF3&lt;/strong&gt; 的偶极相互作用减弱，促使晶体转向&lt;strong&gt;非中心对称的空间群&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413203426397_20-34-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. Static dipole moments of the microscopic components, crystal structure characteristics, and molecular dipole–dipole interactions. (a–c) Schematic illustrations of the anionic group structures and the crystalline dipole moments in NaMaBF2, NaMaBFMe, and NaMaBFCF3, respectively. (d–f) Packing diagrams of the crystal structures for NaMaBF2, NaMaBFMe, and NaMaBFCF3, respectively. (g–i) Schematic representations of the dipole–dipole interactions within the crystals of NaMaBF2, NaMaBFMe, and NaMaBFCF3, respectively. The pink ellipsoids represent typical dipolar anions, while the blue spheres denote the nondipolar cations. (j–l) Represent the dipole vector mappings in the NaMaBF2, NaMaBFMe, and NaMaBFCF3 crystals, respectively. In the crystallographic orthogonal coordinate system, spherical coordinates are defined with the polar axis direction taken from the &lt;em&gt;c&lt;/em&gt;-axis direction and the &lt;em&gt;X&lt;/em&gt;-axis direction taken from the projection of the &lt;em&gt;a&lt;/em&gt;-axis onto the &lt;em&gt;XY&lt;/em&gt; plane. The spherical coordinates of each dipole vector are annotated.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413203447912_20-34-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. (a) UV–vis–NIR transmittance spectrum of NaMaBFMe crystal. (b) Conoscopic interference pattern of a NaMaBFMe crystal, showing typical lemniscate fringes for a biaxial crystal; the isogyres split and shift upon stage rotation. (c) Experimentally measured refractive indices of NaMaBFMe at five wavelengths (407, 514, 636, 965, and 1547 nm) using the prism-coupling method, together with the best-fit dispersion of the refractive index _n_i versus wavelength λ according to the Sellmeier equation (least-squares fitting). (d) Reference trajectory of the PM surface for NaMaBFMe. (e) Calculated type-I and type-II PM curves for SHG in the three principal planes of NaMaBFMe based on the Sellmeier equations. (f) Comparison of SHG intensities between powdered NaMaBFMe and KDP as a function of particle size under 1064 nm fundamental radiation. (g) Comparison of the effective nonlinear coefficients (_d_eff) of NaMaBFMe and KDP at different fundamental wavelengths. For type-I PM (ooe), _d_eff (NaMaBFMe) = _d_12cos θ – _d_32sin θ, while_d_eff (KDP) = – _d_36sin θsin 2φ. The angle range of &lt;em&gt;V__z&lt;/em&gt; is from 68.15° to 68.34° within the range of λω from 1064 to 532 nm for NaMaBFMe. PM angles (θ) and azimuthal angles (φ) for NaMaBFMe and KDP were obtained from their respective Sellmeier equations. The _d_12 and _d_32 values for NaMaBFMe were derived from first-principles calculations.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在性能表征中，&lt;strong&gt;NaMaBFMe&lt;/strong&gt; 展现出了令人瞩目的综合素质。它不仅拥有约 &lt;strong&gt;220 nm 的紫外截止边&lt;/strong&gt;，在 1064 nm 处的双折射率更是高达 &lt;strong&gt;0.131&lt;/strong&gt;，这一数值与著名的 BBO 晶体相当，确保了其在整个透光范围内均能实现相位匹配。最关键的是，其实验测得的&lt;strong&gt;二次谐波（SHG）强度达到了 KDP 晶体的 2.4 倍&lt;/strong&gt;。此外，该晶体还具备极高的抗激光损伤阈值，达到 &lt;strong&gt;1.258 GW/cm²&lt;/strong&gt;，远超许多现有的有机或半有机非线性光学材料，充分证明了其在高功率激光系统中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413203509312_20-35-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. (a, b) Electron localization function (ELF) diagrams for malonic acid and NaMaBFMe. (c, d) Electrostatic potential (ESP) analysis of NaMaBF2 and NaMaBFMe. (e, f) SHG-weighted densities of occupied and unoccupied states in the virtual electron (VE) process of NaMaBFMe. (g, h) SHG-weighted densities of occupied and unoccupied states in the virtual electron (VE) process of NaMaBFCF3. (i, j) The band-resolved NLO susceptibility of NaMaBFMe and NaMaBFCF3.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过&lt;strong&gt;局部构象锁定与偶极工程的协同作用&lt;/strong&gt;，成功打破了柔性π共轭体系在晶体堆积和光学性能上的局限性。团队建立的这种“几何-偶极-堆积-性能”关联模型，为从柔性分子出发设计高性能功能材料提供了普适性的指导。&lt;strong&gt;NaMaBFMe&lt;/strong&gt; 晶体的成功合成，不仅提供了一种极具竞争力的日盲紫外非线性光学晶体候选者，也标志着分子水平上的精确构象控制已成为突破光电材料性能极限的重要手段。未来，这种设计策略有望推广到更多光电功能晶体的开发中，助力全固态紫外激光器向小型化和高效化迈进。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】开启反芳香性新篇章：在界面上将18-π卟啉精准扩张至20-π体系</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04022/</guid><pubDate>Wed, 29 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】开启反芳香性新篇章：在界面上将18-π卟啉精准扩张至20-π体系&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525787&quot;&gt;π‐Enlargement in Porphyrin Macrocycles at Interfaces&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ana Barragán, Aurelio Gallardo, Nazario Martín, David Écija&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525787&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525787&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095718071_09-57-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;卟啉&lt;/strong&gt;作为一种基础的杂环大环化合物，不仅在生物系统的氧气运输和光合作用中扮演核心角色，在催化、传感及光电材料等尖端技术领域也展现出巨大的应用潜力。长期以来，科学家们一直致力于通过溶液化学手段改良卟啉的宏观结构以调控其性能，而&lt;strong&gt;诱导和研究大环体系中的反芳香性&lt;/strong&gt;已成为近年来的研究热点。通过将电子计数增加到超越传统的18-π框架，可以构建具有独特氧化还原和光学行为的4n π电子回路。然而，由于溶解度挑战和构象不稳定等限制，在溶液中合成高度平面的反芳香性扩张卟啉极具挑战。本研究另辟蹊径，利用&lt;strong&gt;表面共价合成技术&lt;/strong&gt;，在超高真空环境下成功实现了卟啉大环的骨架重排，开创性地在界面上完成了从芳香性体系向反芳香性体系的跨越。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095727153_09-57-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Chemical scheme of the on-surface transformation of precursor &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; into the 20-π expanded porphyrin &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;, and reaction products &lt;strong&gt;3, 3_1, 3_2&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队精心设计并合成了一种&lt;strong&gt;ABAB型卟啉前驱体&lt;/strong&gt;，其特征是在对角（trans）位点的内源位置修饰了两个&lt;strong&gt;三氟甲基（-CF3）&lt;/strong&gt; 基团。实验过程中，将该前驱体沉积在保持于200至300摄氏度高温的&lt;strong&gt;Ag(111)表面&lt;/strong&gt;上。通过结合&lt;strong&gt;扫描隧道显微镜（STM）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;非接触原子共力显微镜（nc-AFM）&lt;/strong&gt; 观察发现，前驱体发生了深度脱卤反应，原本属于三氟甲基的碳原子被成功插入到卟啉大环骨架中，形成了两个&lt;strong&gt;亚乙烯基桥联&lt;/strong&gt;，从而将原本的18-π电子系统扩张为&lt;strong&gt;20-π乙烯基卟啉体系&lt;/strong&gt;。与此同时，外围的蒽基取代基通过氧化环化反应进一步增强了整个分子的π共轭程度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095813401_09-58-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;On-surface synthesis of the 20-π expanded porphyrin (&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;), alongside concomitant reaction products by depositing precursor &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; on a Ag(111) substrate held at 200 °C. (a) Overview STM image after deposition of precursor &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; on an Ag(111) substrate held at 200 °C. The different transformed expanded porphyrin species identified are marked by the blue squares. $V_b$ = 50 mV, $I_t$ = 50 pA, scale bar = 4.0 nm. (b, c) Top and side views of the adsorption geometry simulated by DFT of the transformed species &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;, respectively. (d, e) Constant-current (with chemical sketch superimposed.$V_b$ = 500 mV, $I_t$ = 50 pA, scale bar = 5 Å) and constant-height ($V_b$ = 5 mV, scale bar = 5 Å) STM images, respectively, of the transformed 20-π expanded porphyrin &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;. (f, g) Laplace-filtered constant-height frequency-shift nc-AFM image (Z-offset: 150 pm above STM set point: 5 mV, 50 pA. Scale bar = 5 Å), acquired with a CO-functionalized tip, and corresponding calculated frequency-shift image, of species &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;. (h–j) Constant-current STM ($V_b$ = -100 mV, $I_t$ = 50 pA, scale bar = 5 Å), constant-height STM ($V_b$ = 5 mV, scale bar = 5 Å nm), and Laplace-filtered constant-height frequency-shift nc-AFM (Z-offset: 100 pm above STM set point: 5 mV, 50 pA) images of species &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;, respectively. (k-m) Constant-current STM ($V_b$ = 500 mV , $I_t$ = 50 pA, scale bar = 5 Å), constant-height STM ($V_b$ = 5 mV, scale bar = 5 Å), and Laplace-filtered constant-height frequency-shift nc-AFM (Z-offset: 140 pm above STM set point: 5 mV, 50 pA) images of a section of oligomer &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095836409_09-58-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;First three steps of the reaction mechanism for the incorporation of a carbon atom into the porphyrin backbone upon deposition of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; on a Ag(111) substrate held at 200 °C and subsequent dehalogenation of -CF3 moieties. Free energy profile of the first three steps of the reaction mechanism proposed for the transformation of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; into &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;, calculated within the QM/MM formalism.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;量子化学计算进一步揭示了这一转化背后的奥秘。&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）&lt;/strong&gt; 计算表明，扩张后的20-π卟啉在界面上保持了极其优异的&lt;strong&gt;平面构象&lt;/strong&gt;，这为增强反芳香性提供了结构基础。通过NICS(0)计算得出的数值高达&lt;strong&gt;19.0 ppm&lt;/strong&gt;，有力地证明了其强烈的反芳香特征。此外，扫描隧道谱（STS）测量显示该分子的&lt;strong&gt;带隙极窄，仅为0.2 eV左右&lt;/strong&gt;，这种低带隙特性正是反芳香化合物的典型电子特征，预示着其在低能电子跃迁器件中的应用前景。有趣的是，这种特定的扩张反应在Au(111)表面上并未发生，充分证明了&lt;strong&gt;银基底在诱导界面化学反应中的关键模板作用&lt;/strong&gt;。研究团队最后还探索了该扩张体系的配位能力，成功实现了&lt;strong&gt;钴原子的金属化&lt;/strong&gt;，形成了一种独特的二配位氮-钴中心，这与传统卟啉的四配位模式形成了鲜明对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095857438_09-58-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Antiaromaticity calculations and electronic characterization of &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; on Ag(111). (a) NICS(0) calculation of &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;. NICS(0) positive (negative) values indicate antiaromatic (aromatic) character. To facilitate the interpretation of the NICS(0) values we plotted the positive (negative) in blue (red) and added clock-(counter clock-)wise arrows, based on their relation to the induced magnetic current density. (b) Long-range d_I_/d_V_ spectra (right panel) acquired on the positions indicated by colours in the topographic STM image (left panel).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095917355_09-59-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Metallation of 20-π (2.1.2.1) porphyrin on Ag(111) by cobalt. Scanning probe microscopy of distinct products obtained after deposition of precursor &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; on Ag(111) substrate held at 300°C and dosing of Co atoms for 4 min. (a, b) Constant-current ($V_b$ = 0.5 V, $I_t$ = 30 pA, scale bar = 5 Å) and constant-height ($V_b$ = 5 mV, scale bar = 5 Å) STM images of the Co-metallated transformed 20-π expanded porphyrin, &lt;strong&gt;2-Co&lt;/strong&gt;. (c) Corresponding experimental Laplace-filtered constant-height frequency-shift nc-AFM image, acquired with a CO functionalized tip (Z-offset: 145 pm above STM set point: 5 mV, 50 pA. Scale bar = 5 Å). d) Top and side view of the DFT simulation of the relaxed geometry of &lt;strong&gt;2-Co&lt;/strong&gt; on Ag(111). (e–g) Constant-current STM ($V_b$ = 0.5 V, $I_t$ = 50 pA, scale bar = 5 Å), constant-height STM ($V_b$ = 5 mV, scale bar = 5 Å), and Laplace-filtered constant-height frequency-shift nc-AFM (Z-offset: 160 pm above STM set point: 5 mV, 50 pA) images of the species &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; metallated with Co, &lt;strong&gt;3-Co&lt;/strong&gt;, respectively. (h–j) Constant-current STM ($V_b$ = 0.5 V, $I_t$ = 50 pA, scale bar = 6 Å), constant-height STM ($V_b$ = 5 mV, scale bar = 6 Å), and Laplace-filtered constant-height frequency-shift nc-AFM (Z-offset: 200 pm above STM set point: 5 mV, 50 pA) images of a metallated oligomer &lt;strong&gt;4-Co&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功展示了一种在界面上精确操纵大环分子骨架的新策略，通过&lt;strong&gt;碳原子插入技术&lt;/strong&gt;实现了卟啉从芳香性到反芳香性的受控转变。表面环境不仅稳定了在溶液中难以存在的扩张体系，更通过界面相互作用强制分子保持平面化，锁定了其独特的物理化学性质。这一成果不仅丰富了&lt;strong&gt;表面科学在原子级精准合成&lt;/strong&gt;领域的手段，也为设计新型反芳香性功能材料、开发高效光电转换器件以及构建特殊配位环境的单分子催化剂开辟了全新的路径。未来，这种基于界面的骨架扩张策略有望应用于更多复杂的大环体系，助力探索分子电子学中更深层次的物理规律。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】福州大学郑寿添、孙财|全光谱吸收之王：98.2%光热转换效率助力高效海水淡化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04024/</guid><pubDate>Wed, 29 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】福州大学郑寿添、孙财|全光谱吸收之王：98.2%光热转换效率助力高效海水淡化&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8502839&quot;&gt;Electrochemically Assembled π–π Stacking Organic Radical-Decatungstate With UV-SWIR Solar Absorption for Efficiency Solar-Thermal Conversion&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Cai Sun,  Shou-Tian Zheng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8502839&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8502839&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101612842_10-16-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;面对全球日益严峻的淡水短缺挑战，&lt;strong&gt;太阳能驱动的界面光热蒸发技术&lt;/strong&gt;因其低能耗和环境友好性成为了海水淡化的明星方案。然而，现有光热材料往往受限于吸收光谱较窄（尤其是对短波红外光利用不足）以及光热转换效率较低等瓶颈。为了突破这一困境，福州大学的郑寿添教授和孙财副教授团队近期在《&lt;strong&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/strong&gt;》上发表了重要研究成果。他们提出了一种&lt;strong&gt;大阴离子稳定自由基π-聚集体&lt;/strong&gt;的策略，通过温和的电化学氧化法，成功构建了一种新型有机自由基-十钨酸盐杂化材料（&lt;strong&gt;Per4W10&lt;/strong&gt;）。该材料不仅实现了从紫外到短波红外的全光谱覆盖，其&lt;strong&gt;光热转换效率更是高达98.24%&lt;/strong&gt;，为高效、可持续的太阳能海水淡化开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101637629_10-16-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The solar radiation spectrum. (b) Previous strategies for extending the absorption range. (c) Proposed large‑anion stabilized radical π-aggregate strategy.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在太阳辐射光谱中，短波红外（SWIR）波段虽然仅占能量的10.3%左右，但其光子能量与材料的低频振动模式相匹配，能够直接通过非辐射弛豫释放热量，是提升光热转换效率的关键。然而，传统的掺杂或电荷转移共晶策略在拓宽吸收光谱或提升稳定性方面各存在局限。&lt;strong&gt;有机自由基材料&lt;/strong&gt;因其极窄的能隙展现出优异的宽带吸收潜力，但较差的环境稳定性限制了其应用。本研究独辟蹊径，利用具有稳定阳离子能力的&lt;strong&gt;十钨酸盐（W10）多酸团簇&lt;/strong&gt;，在分子水平上稳定了&lt;strong&gt;苝（Perylene）自由基阳离子&lt;/strong&gt;。通过电化学自组装形成的这种杂化材料，不仅结构极度稳定，更展现出了令人惊叹的光吸收性能，为设计下一代宽光谱光热材料提供了全新的分子工程设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101733157_10-17-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of the electrochemical crystal growth of Per4W10. (b) Crystal of Per4W10.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用了一种绿色可控的&lt;strong&gt;电化学氧化合成法&lt;/strong&gt;，在恒定微电流下诱导苝分子在阳极氧化生成自由基阳离子，并与向阳极迁移的十钨酸盐阴离子通过静电引力协同组装，最终在电极表面长出黑色的单晶。单晶X射线衍射分析揭示，Per4W10晶体中存在极强的&lt;strong&gt;AABB型π–π堆积&lt;/strong&gt;，这种紧密的排列方式是其展现半导体特性和优异电子传输能力的基础。电子顺磁共振（EPR）光谱明确证实了稳定自由基的存在。性能测试显示，Per4W10在200–2500 nm的全范围内具有极强的吸收，&lt;strong&gt;平均太阳光吸收率达到95.85%&lt;/strong&gt;。在标准太阳光下，其表面温度可在短时间内从室温迅速飙升至&lt;strong&gt;91.3°C&lt;/strong&gt;，这一表现超越了绝大多数已报道的光热材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101813564_10-18-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Molecular structure and (b) unit-cell arrangement of Per4W10. (c) Interlayer stacking modes for Per radical cations. (d) Hirshfeld surface analysis and (e) 2D fingerprint plot around W10 unit. (f) EPR spectrum. (g) Calculated spin density of the Per radical with an isovalue of 0.002 a.u.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101832507_10-18-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Absorption spectrum of precursor and Per4W10. (b) Temperature images of different discs over time under 1 sun irradiation. (c) Temperature curves over time. (d) Cyclic temperature curve of under periodic irradiation. (e) Comparison of the maximum temperature change and photothermal conversion efficiency among the reported exceptional photothermal materials under 1 sun irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101852729_10-18-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Partial density of states (PDOS) of Per4W10. Fermi level is set to zero. (b) Simulated electronic absorption spectra (curve) and oscillator strength (gray spikes) of Per4W10, inset: charge density difference (CDD) of main excited states. (c) Electronic transition (%) of the primary excited states and visualization of CDD. The yellow and blue colors represent charge accumulation and depletion upon charge transfer, respectively, with an iso-surface value of 0.0005 e·Å−3.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步揭示其卓越光热性能的物理起源，研究人员进行了深入的理论计算（TD-DFT）。结果表明，&lt;strong&gt;超宽的光谱吸收源于自由基π-聚集体之间的分子间电荷转移（inter-CT）&lt;/strong&gt;，而极高的吸收系数则主要归功于分子的内电荷转移（intra-CT）以及多酸团簇辅助的电荷转移跃迁。在实际应用层面，研究团队将Per4W10分别制备成了二维和三维蒸发器。在二维蒸发系统下，其净蒸发速率达到&lt;strong&gt;1.40 kg·m⁻²·h⁻¹&lt;/strong&gt;，已接近理论物理极限。而在集成至具有分级孔道结构的三维水凝胶蒸发器后，&lt;strong&gt;蒸发速率更是提升至3.02 kg·m⁻²·h⁻¹&lt;/strong&gt;。在长达10天的连续实验中，该系统表现出极佳的抗盐沉淀能力和结构稳定性，收集到的淡水水质完全符合世界卫生组织（WHO）的饮用水标准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101915123_10-19-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of 2D-SSE. (b) Surface temperature change of the 2D-SSE under 1 sun irradiation and dark conditions. (c) Comparison of mass loss over time. (d) Schematic diagram of a 3D-SSE. (e) Cyclic indoor desalination test of the 3D-SSE. (f) Schematic of the outdoor water collection setup (Fuzhou, January 17th to 21st, 2026). (g) Four primary cation concentrations in a natural seawater sample before and after desalination. (h) Comparison of the photothermal performance of reported 2D- and 3D-SSE, under 1 sun irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅展示了一种高性能的光热材料，更重要的是证明了&lt;strong&gt;电化学自由基工程与多聚氧金属酸盐（POMs）稳定化策略&lt;/strong&gt;相结合的巨大潜力。通过在分子尺度上精确调控有机发色团与无机团簇的相互作用，研究成功解决了自由基材料稳定性和全光谱利用的矛盾。Per4W10材料凭借其&lt;strong&gt;低成本、高效率以及极佳的耐受性&lt;/strong&gt;，在未来的大规模太阳能海水淡化、工业废水处理以及热能收集领域具有广阔的产业化应用前景。未来，这种基于多酸稳定的自由基组装策略有望扩展到更多功能材料的设计中，为能源和环境领域的关键技术突破提供新的理论支撑和物质基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】北理工陈人杰、叶玉胜|锂电快充新突破！800次循环容量保持率超82%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04012/</guid><pubDate>Tue, 28 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】北理工陈人杰、叶玉胜|锂电快充新突破！800次循环容量保持率超82%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00260&quot;&gt;Probing Mesoscopic Solvation Dynamics via Comparable-Sized Nanomolecular Clusters&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yusheng Ye (叶玉胜), Renjie Chen (陈人杰)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00260&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00260&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413175451883_17-54-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电解液的&lt;strong&gt;溶剂化动力学&lt;/strong&gt;是决定生物、化学及电化学系统中质量传输过程的核心要素，尤其在锂电池领域，溶剂化结构直接影响着离子的迁移速率和界面反应动力学。长期以来，研究者们虽然意识到溶剂化壳层的重要性，但受限于观测手段，对于介观尺度下的 &lt;strong&gt;“壳层间”相互作用&lt;/strong&gt;如何影响离子迁移仍知之甚少。传统的强溶剂化虽能促进盐的解离，却带来了巨大的脱溶剂化能垒，限制了电池的快充性能。为了破解这一难题，北京理工大学&lt;strong&gt;陈人杰教授、叶玉胜副教授&lt;/strong&gt;团队在《美国化学会志》（JACS）上发表了最新研究成果。他们提出了一种创新的分子设计策略，通过引入尺寸与溶剂化壳层相匹配的&lt;strong&gt;纳米分子簇&lt;/strong&gt;，实现了对介观溶剂化动力学的实时探测与精准调控，为开发高功率电解液开辟了全新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413175524263_17-55-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. Proof-of-concept for intersolvation interactions mediated by octamethyl-POSS nanomolecular clusters with solvation-comparable sizes. &lt;strong&gt;a-b&lt;/strong&gt; Schematic representations of intersolvation interactions in high concentration electrolytes, showing the system without (&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;) and with (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) octamethyl-POSS nanomolecular clusters. &lt;strong&gt;c-d&lt;/strong&gt; Illustration of the ligand exchange mechanism, highlighting the absence (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) and presence (&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;) of octamethyl-POSS nanomolecular clusters and their effect on solvation dynamics.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选用性质稳定的&lt;strong&gt;八甲基多面体齐聚倍半硅氧烷（octamethyl-POSS）&lt;/strong&gt; 作为介观探针。这种直径约为1.09纳米的分子簇与典型的锂离子溶剂化壳层尺寸相当，能够有效地嵌入并调节溶剂化网络。通过分子动力学模拟发现，在常规高浓度电解液中，锂离子被溶剂分子紧紧包裹，配体交换极其频繁且复杂。而加入&lt;strong&gt;POSS纳米簇&lt;/strong&gt;后，锂离子的溶剂化环境发生了根本性重塑，锂离子在短短&lt;strong&gt;2皮秒内&lt;/strong&gt;即可完成配体脱离，并在&lt;strong&gt;6皮秒内&lt;/strong&gt;围绕POSS框架建立起全新的、弱配位的稳定构型。这种转变显著削弱了溶剂间的配体交换，降低了电解液的分解风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413175543710_17-55-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. Molecular dynamics simulations reveal Li+transport mechanisms at 298 K. &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; Ligand residence times within 3 Å of Li+ in HCE (blue background) and NCE (white background), with red, dark, and light traces representing octamethyl-POSS, DME, and FSI–, respectively. Solid boxes highlight the dissociation events. &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; Time evolution of Li+ solvation dynamics in HCE (left) and NCE (right). &lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; Tafel plots of Li|Li symmetric cells with different electrolytes under an applied potential of ±150 mV. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; Probability of FSI– occurrence within the Li+ solvation shells (3 and 5 Å) at 298 K.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413175605840_17-56-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. Electrolyte properties shaped by intersolvation interactions. &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; Schematic of the laboratory SAXS/WAXS setup. &lt;strong&gt;b-c&lt;/strong&gt; WAXS patterns collected at 25 °C, shown over the full &lt;em&gt;q&lt;/em&gt; range of 0.3–2.8 Å–1 (b) and in a magnified view highlighting structural differences (c). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; 7Li NMR spectra of HCE, NCE, and concentrated 8× NCE (14.88 mmol), showing distinct Li+ environments. &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt; Schematic illustrating the approach for extracting solvation energies. &lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt; Open-circuit voltages of HCE and NCE measured in symmetric Li|Li H-type cells. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt; Raman spectra comparing key coordination features in HCE and NCE. &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt; Distribution of Li+-FSI–-O coordination numbers derived from simulation. &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; Solvation configuration distribution of octamethyl-POSS within 3 Å of a single Li+, revealing preferential coordination of Li+ with POSS-O.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在理化性质表征方面，&lt;strong&gt;7Li NMR谱图&lt;/strong&gt;显示锂离子共振峰发生了明显的下移，证实了POSS纳米簇对锂离子的强烈吸引所产生的去屏蔽效应。通过电位测量进一步证实，新型纳米簇电解液具有&lt;strong&gt;更小的溶剂化自由能&lt;/strong&gt;，这意味着锂离子在电极界面脱溶剂化变得更加轻而易举。拉曼光谱和模拟计算结果显示，POSS的加入将电解液结构从接触离子对占主导诱导转向了&lt;strong&gt;阴离子富集的聚集体结构&lt;/strong&gt;。在外部电场的作用下，这种阴离子富集态进一步增强，促使在锂金属负极表面形成了一层&lt;strong&gt;更薄且富含无机物（如LiF和Li2O）的固态电解质界面膜（SEI）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413175624665_17-56-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. Electrochemical performance influenced by intersolvation clusters. &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; Ionic conductivities of different electrolytes. Error bars represent the mean ionic conductivity ± standard deviation (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). &lt;strong&gt;b-c&lt;/strong&gt; Rate capability (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and first-cycle charge/discharge curves (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;) of Li|NMC532 cells using HCE and NCE. &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; Long-term cycling of discharge capacity (filled symbols) and CE (open symbols) at 2 C within 3.0–4.2 V; upward and downward arrows indicate capacity after 800 and 1600 cycles, respectively. &lt;strong&gt;e-f&lt;/strong&gt; Charge/discharge curves of HCE (&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;) and NCE (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;) during 1600 cycles, sampled every 5 cycles from the fifth cycle. &lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt; CEs of HCE and NCE in Li|Cu cells (Aurbach method). &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt; EIS spectra of fresh Li|NMC532 full cells with HCE and NCE.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;电化学测试结果令人振奋。得益于优化的溶剂化结构和更快的离子迁移速率，该电解液将离子电导率提升至&lt;strong&gt;4.580 mS/cm&lt;/strong&gt;。在Li|NMC532全电池测试中，使用该电解液的电池表现出极其优异的倍率性能和循环稳定性。在&lt;strong&gt;2 C的高倍率下循环800次后，容量保持率高达82.36%&lt;/strong&gt;，远超传统高浓度电解液的67.70%。即使在更极端的1600次循环后，其容量保持率仍能维持在71.9%。此外，原位光学显微镜观察证实，这种电解液能有效&lt;strong&gt;抑制锂枝晶的生长&lt;/strong&gt;，促进致密的纤维状锂沉积，确保了高电流密度下的安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413175651101_17-56-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;- Figure 5. Interfacial chemistry governed by the intersolvation interactions. &lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt; Statistical diagram of SEI composition extracted from O 1s and S 2p XPS spectra (0 s sputtering) of Li|NMC532 full cells after 10 cycles at 2 C in HCE and NCE. &lt;strong&gt;b-c&lt;/strong&gt; TOF-SIMS depth profile curves of LiF–, LiO–, C2H2O–, Li3N–, and C2H5O– fragments in HCE (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) and NCE (&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;). &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; &lt;em&gt;In-situ&lt;/em&gt; optical microscopy of Li|Li cells during deposition at 1 mA cm–2 (250×). Colors are inverted (blue, HCE; red, NCE;). &lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt; Cross-sectional FIB-SEM images (6000×) of Li anodes after 10 cycles at 2 C in Li|NMC532 cells. &lt;strong&gt;f–i&lt;/strong&gt; Cryo-TEM analysis of SEI layers on Li0 deposits formed on Cu TEM grids (0.5 mA cm–2, 0.5 mAh cm–2). SEI morphologies in HCE and NCE at 80 and 120 k× (&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;), with thickness marked by dashed lines; corresponding SAED patterns (&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;) display crystalline phases.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了一套基于纳米分子簇的&lt;strong&gt;介观溶剂化探测框架&lt;/strong&gt;，揭示了壳层间相互作用对离子传输的关键影响。通过精细调控锂离子的配位环境，研究团队不仅实现了电解液本体电导率的提升，更通过工程化设计改善了界面脱溶剂化动力学。这种 &lt;strong&gt;“介观设计策略”&lt;/strong&gt; 具有极强的普适性，不仅能显著提升锂金属电池的&lt;strong&gt;快充稳定性与循环寿命&lt;/strong&gt;，还可推广至其他高性能二次电池及电化学系统中。这一成果为解决电动汽车和航空领域对高功率、长寿命能源存储技术的需求提供了重要的理论支撑和实践方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】安徽师范大学史永强、常州大学宋欣|突破20.5%效率大关！同分异构固体添加剂助力有机太阳电池性能飞跃</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04023/</guid><pubDate>Tue, 28 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】安徽师范大学史永强、常州大学宋欣|突破20.5%效率大关！同分异构固体添加剂助力有机太阳电池性能飞跃&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.6458866&quot;&gt;Isomerized Dithienopyrazine-Based Solid Additive Enables Organic Solar Cells With 20.5% Efficiency&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Xin Song, Yongqiang Shi&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.6458866&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.6458866&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414100810266_10-08-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;有机太阳电池（OSCs）&lt;/strong&gt; 凭借其成本低、柔性好以及可大面积制备等独特优势，已成为光伏领域的研究热点。随着新型给体和受体材料的不断涌现，其能量转换效率（PCE）已成功突破20%。在这一过程中，&lt;strong&gt;活性层形貌的精准调控&lt;/strong&gt;至关重要，它直接决定了激子解离和电荷传输的效率。虽然传统的液体添加剂在优化形貌方面效果显著，但其高沸点导致的残留问题往往会损害器件的长期稳定性。相比之下，&lt;strong&gt;挥发性固体添加剂&lt;/strong&gt;因其能够有效调节分子间相互作用且易于去除，受到了研究者的广泛关注。然而，目前关于固体添加剂的分子结构，尤其是&lt;strong&gt;同分异构效应&lt;/strong&gt;如何调控分子堆积和形貌形成的深层机制仍有待深入挖掘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414100823415_10-08-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Representative examples of previously reported isomeric solid additives based on halogen-substituted positional isomerism and linkage positional isomerism. (b) Molecular structures of the dithienopyrazine-based isomeric additives investigated in this work: &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究创新性地提出了一种基于&lt;strong&gt;芳香环并环异构化&lt;/strong&gt;的固体添加剂策略。研究团队设计并合成了两种基于二噻吩并吡嗪（DTPy）核心的同分异构体：&lt;strong&gt;syn-DTPy&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;anti-DTPy&lt;/strong&gt;。热重分析表明两者均具有良好的挥发性，确保了在成膜过程中的加工灵活性。通过紫外-可见吸收光谱观察到，相比于对照组，经&lt;strong&gt;anti-DTPy&lt;/strong&gt;处理的薄膜表现出明显的红移和增强的振动峰，这预示着分子间形成了更加有序的&lt;strong&gt;H-聚集态堆积&lt;/strong&gt;。理论计算和分子动力学模拟进一步证实，由于&lt;strong&gt;静电势分布（ESP）&lt;/strong&gt; 的差异，&lt;strong&gt;anti-DTPy&lt;/strong&gt;能与受体材料L8-BO产生更强的定向相互作用，引导活性层向热力学更稳定的低能量构型演变，从而抑制了过度聚集带来的负面影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414100844036_10-08-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Chemical structures of D18, L8-BO, and isomeric solid additives of &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy. (b) TGA curves of &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy. (c, d) UV–Vis absorption spectra of D18 films treated with/without the isomeric additives and L8-BO films treated with/without the isomeric additives.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414100900279_10-09-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The strongest conformations and calculated binding energies for the complexes of (a) D18:&lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy and L8-BO:&lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy, (b) D18:&lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy and L8-BO:&lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy. The final state molecular diagrams of the D18:L8-BO system with solid additives of (c) &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy and (d) &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy, which were performed by the molecular dynamics (MD) simulation using the COMPASSII force field based on the Andersen thermostat. (e) Total intermolecular interactions (including van der Waals interaction and electrostatic interaction) between D18:L8-BO and &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy or &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy molecules. (f) Radial distribution function (RDF) analysis of molecular packing.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414100926112_10-09-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J–V&lt;/em&gt; characteristics of the D18:L8-BO-based OSCs processed without or with solid additives. (b) EQE spectra of the control and &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy/&lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy-processed OSCs. (c) Plots of the PCE as a function of $J_sc$ and FF for isomeric solid additives-processed binary OSC reported over the preceding years. (d) TPC and (e) TPV decay curves. (f) Electron and hole mobility of devices with/without solid additives.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光伏性能测试中，基于D18:L8-BO体系的器件在加入&lt;strong&gt;anti-DTPy&lt;/strong&gt;后展现出惊人的表现。实验结果显示，该器件实现了&lt;strong&gt;20.5%的超高光电转换效率&lt;/strong&gt;，其填充因子（FF）高达&lt;strong&gt;81.9%&lt;/strong&gt;，短路电流密度也有显著提升。瞬态光电流（TPC）和瞬态光电压（TPV）测试表明，&lt;strong&gt;anti-DTPy&lt;/strong&gt;处理后的器件具有更短的电荷提取时间和更长的载流子寿命，意味着&lt;strong&gt;双分子复合得到了显著抑制&lt;/strong&gt;。此外，空间电荷限制电流（SCLC）法测得的空穴和电子迁移率更加平衡，这归功于添加剂诱导形成的&lt;strong&gt;紧凑且高度结晶的Face-on取向堆积&lt;/strong&gt;。飞秒瞬态吸收光谱也从动力学角度证明，&lt;strong&gt;anti-DTPy&lt;/strong&gt;加速了激子在界面处的解离和空穴转移过程。最后，该策略在多个主流给受体体系中均表现出优异的普适性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101001626_10-10-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The charge carrier density as a function of the delay time of the D18:L8-BO (a), &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy (b), and (c) &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy devices. (d) Represent linear fits to the measured data points, with the recombination orders &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; indicated in the graph. (e) The trap DOS curves of the D18:L8-BO control, &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy, and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy devices. (f) Kinetic traces of D18:L8-BO control, &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy, and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy devices at the selected wavelength.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414101019074_10-10-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) AFM height images of the control, &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy-treated, and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy-treated D18:L8-BO blend films. (b) 2D-GIWAXS patterns of the D18:L8-BO blend films, &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy-treated, and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy-treated blend films. (c) 2D-GIWAXS line-cut profiles in the OOP and IP directions for the D18:L8-BO control, &lt;em&gt;syn&lt;/em&gt;-DTPy-treated, and &lt;em&gt;anti&lt;/em&gt;-DTPy-treated blend films.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作成功展示了通过&lt;strong&gt;分子异构化设计&lt;/strong&gt;精准调控活性层形貌的巨大潜力。研究发现，&lt;strong&gt;anti-DTPy&lt;/strong&gt;作为一种高效的固体添加剂，能够协同优化给体和受体的结晶行为，构建出理想的互穿网络结构，从而大幅提升器件的效率和电荷传输特性。&lt;strong&gt;20.5%的效率纪录&lt;/strong&gt;不仅刷新了二元有机太阳电池的性能上限，也为未来开发高性能光伏材料提供了全新的结构设计思路。这一发现强调了分子拓扑结构在形貌工程中的核心地位，预示着基于&lt;strong&gt;芳香环并环异构&lt;/strong&gt;的调控手段将成为推动有机光伏技术工业化进程的重要利器。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中国科技大学苗庆庆、李庆|飞秒级跨越！亮度提升1000倍的单分子余辉探针助力阿尔茨海默症超灵敏成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04063/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04063/</guid><pubDate>Tue, 28 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;中国科技大学苗庆庆、李庆&lt;/strong&gt;|飞秒级跨越！亮度提升1000倍的单分子余辉探针助力阿尔茨海默症超灵敏成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3863987&quot;&gt;Unimolecular Organic Afterglow Luminophore With Anti-Kasha/Kasha Emission for in Vivo Activatable Imaging&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Qing Li, Qingqing Miao&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3863987&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3863987&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120829787_12-08-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;余辉发光&lt;/strong&gt;因其能在激发停止后持续发光，从而彻底消除生物组织背景荧光的干扰，在生物医学成像领域展现出巨大的应用潜力。相比于传统的纳米颗粒体系，&lt;strong&gt;单分子余辉系统&lt;/strong&gt;具有结构明确、代谢动力学可预测以及无需复杂封装等优势，是临床转化的理想选择。然而，现有的单分子余辉探针往往面临信号强度低、在水溶液中淬灭严重等瓶颈，极大限制了其在活体深层组织中的应用。为了攻克这一难题，研究团队开发了一种基于半氰胺的全新单分子有机余辉平台，不仅实现了&lt;strong&gt;发光强度近三个数量级的跨越&lt;/strong&gt;，还首次深入探讨了其独特的物理机制，为高对比度活体激活成像开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120848833_12-08-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic illustration of the mechanism and molecular design of organic afterglow luminescence probes. (a) General strategy of multi-component afterglow nanoparticles via co-assembly. (b) “Self-sustaining afterglow molecules” (SAMs) with polymeric matrices. (c) Design and chemical structures of unimolecular organic afterglow luminophores.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过将&lt;strong&gt;半氰胺单元&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;1,2-金刚烷基烯醇醚&lt;/strong&gt;进行偶联，巧妙地设计并合成了CyHA、CyBrA和CyIA等系列探针。实验结果显示，通过在分子骨架中引入溴或碘等&lt;strong&gt;卤素原子&lt;/strong&gt;，能够显著增强分子的&lt;strong&gt;I型和II型光化学途径&lt;/strong&gt;，从而大幅提升活性氧物质的产生效率。在水溶液中，&lt;strong&gt;CyIA表现出极为出色的余辉亮度&lt;/strong&gt;，其光子通量高达$10^8$数量级，比之前报道的单分子探针高出约&lt;strong&gt;1000倍&lt;/strong&gt;。更令人兴奋的是，研究发现该系统具有罕见的&lt;strong&gt;抗卡莎/卡莎（Anti-Kasha/Kasha）双发射特性&lt;/strong&gt;。通过量子化学计算证实，该分子由于S2与S1能级之间存在较大的能隙，抑制了内部转化，使得储存在二氧乙烷中间体中的化学能可以直接驱动高能级的S2态发光，产生了波长分别为545 nm和720 nm的独特双发射光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120925111_12-09-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The absorption spectra of CyI, CyHA, CyBrA, and CyIA (5 µM) in PBS (pH = 7.4) containing 5% DMSO. (b) Normalized fluorescence spectra of CyI, CyHA, CyBrA, and CyIA (5 µM) in PBS (pH = 7.4) containing 5% DMSO. (c) Bright field (upper panel) and fluorescence (bottom panel) images of CyI, CyHA, CyBrA, and CyIA. (d) Afterglow intensities of CyI, CyHA, CyBrA, and CyIA (50 µM, 100 µL) after irradiation with a 660-nm laser (0.7 W/cm2). (e) Afterglow luminescence spectra of CyHA, CyBrA, and CyIA in PBS (pH = 7.4) after irradiation with a 660-nm laser (0.7 W/cm2). (f) Afterglow luminescence decay of CyIA (50 µM, 100 µL) in PBS (pH = 7.4) from 0 to 30 min after light irradiation. Values were expressed as the mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120949385_12-09-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Absorption of DPBF at 410 nm in the presence of 5 µM CyI, CyHA, CyBrA and CyIA in a 1:1 mixture of PBS (pH = 7.4) and DMSO under 660-nm laser irradiation (0.1 W cm−2) for different time. (b) Fluorescence intensities (F/F0) of DHR123 at 529 nm in the presence of 5 µM CyI, CyHA, CyBrA, and CyIA in PBS (pH = 7.4) under 660-nm laser irradiation (0.1 W cm−2) for different time. (c) Afterglow intensities of CyIA (50 µM) recorded after incubation with 1O2, O2•−, ONOO–, •OH, NaClO, HClO, and H2O2 (100 µM). (d) Afterglow intensities of CyIA (50 µM) in PBS (pH = 7.4) following treatment with 50% (w/w) ROS scavengers (VC, NaN3, PBQ, and IPA), as well as under O2- or N2-saturated conditions. (e) HPLC traces of CyIA before and after irradiation with a 660-nm laser (0.7 W/cm2) for 90 s in PBS (pH = 7.4). (f) Corresponding MS spectra at the 12.4 min retention time of the HPLC analysis in (e). (g) Proposed mechanism for the afterglow luminescence of CyIA. Values were expressed as the mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121016672_12-10-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Excitation spectra (dotted line, blue: monitored at _λ_em = 545 nm, red: monitored at _λ_em = 720 nm) and emission spectra (solid line, blue: excited at _λ_ex = 460, red: excited at _λ_ex = 690 nm) of CyIE in PBS (pH = 7.4) containing 5% DMSO. (b) Excitation-wavelength-dependent fluorescence spectra of CyIE (10 µM) in PBS (pH = 7.4) containing 5% DMSO. (c) Fluorescence spectra of CyIE and afterglow spectra of CyIA in PBS (pH = 7.4). (d) Frontier molecular orbitals for the S0 state of CyIE in water. (e) Quantum chemical calculations of anti-Kasha/Kasha fluorophore CyIE. (f) Spontaneous decomposition of the high-energy intermediate CyI-dio to form CyIE, and the Jablonski diagram illustrating the anti-Kasha mechanism. (g) Standard molar enthalpy of formation of CyI-dio, 2-adamantanone, and CyIE.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于该平台卓越的结构可调性，研究人员设计了针对&lt;strong&gt;丁酰胆碱酯酶（BChE）&lt;/strong&gt; 的可激活型探针CyIAB-T。通过使用环丙烷基团封锁羟基以淬灭信号，并修饰&lt;strong&gt;T7靶向肽&lt;/strong&gt;以增强其跨越&lt;strong&gt;血脑屏障&lt;/strong&gt;的能力。实验数据表明，该探针在BChE的作用下能够迅速释放活性荧光团，其余辉信号激活比率高达19.6倍，灵敏度比常规荧光成像高出近10倍。在&lt;strong&gt;阿尔茨海默症（AD）模型小鼠&lt;/strong&gt;的活体实验中，CyIAB-T成功实现了对脑部BChE活性的实时动态监测。得益于余辉成像&lt;strong&gt;超高的信号背景比（SBR）&lt;/strong&gt; 和深层组织穿透力，该探针不仅能清晰区分AD鼠与野生型小鼠，还能精准追踪随年龄增长而不断升高的酶水平，为AD的早期诊断提供了有力的实验依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121044246_12-10-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Design and responsive mechanism of activatable afterglow probe (CyIAB-T) for BChE sensing. Changes in the (b) absorption and (c) fluorescence spectra of CyIAB-T (5 µM) during 30 min incubation with 5 U/mL BChE in PBS (pH = 7.4). (d) Changes in the afterglow spectra of CyIAB-T (25 µM, 80 µL) before and after incubation with 25 U/mL BChE in PBS (pH = 7.4). (e) Activation ratio of fluorescence and afterglow for CyIAB-T before and after incubation with BChE. (f) Afterglow intensities of CyIAB-T (25 µM, 80 µL), CyIAB-T (25 µM, 80 µL) in the presence of 25 U/mL BChE with or without tacrine. (g) HPLC profiles of CyIAB-T (5 µM), CyIA-T (5 µM) and CyIAB-T treated with BChE (5 U/mL). (h) Fluorescence (upper panel) and afterglow (bottom panel) images of CyIAB-T (25 µM, 80 µL) with different concentrations of BChE in PBS (pH = 7.4). (i) Linear fitting curve of the activation ratio (fluorescence or afterglow) of CyIAB-T versus BChE concentration after 30 min of incubation. (j) Afterglow intensity of CyIAB-T after incubation with different analytes including AChE, NE, GGT, APN, Hepsin, CTSK, and BChE in PBS (pH = 7.4) at 37°C for 30 min. Values were expressed as the mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121117281_12-11-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration showing the procedures and timeline for real-time imaging. Time-dependent (b) afterglow and (c) fluorescence imaging of six-month-old APP/PS1 transgenic mice, age-matched wild-type mice and tacrine-pretreated APP/PS1 transgenic mice following intravenous injection of CyIAB-T (200 µM, 200 µL). (d) Quantitative analysis of afterglow intensities in the brains of the mice at different time points in (b). (e) SBRs of afterglow and fluorescence imaging in the brains of APP/PS1 transgenic mice treated with CyIAB-T alone. (f) Ex vivo afterglow and fluorescence imaging of brain tissues from 6-month-old APP/PS1 transgenic mice, age-matched wild-type mice, and tacrine-pretreated APP/PS1 transgenic mice at 15 min following intravenous injection of CyIAB-T. (g) Quantitative analysis of afterglow and fluorescence intensities in the brains of the mice at different time points in (f). Values were expressed as the mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical difference was indicated by an asterisk (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;) if &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, (&lt;/strong&gt;) if &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, (&lt;/em&gt;) if &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121146828_12-11-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration showing the procedures and timeline for real-time imaging. Time-dependent (b) afterglow and (c) fluorescence imaging of APP/PS1 transgenic mice at different ages (3, 6, and 9 months old) following intravenous injection of CyIAB-T (200 µM, 200 µL). Quantitative analysis of (d) afterglow and (e) fluorescence intensities in the brains of the mice at different time points, corresponding to the imaging data in (b) and (c), respectively. (f) SBRs of afterglow and fluorescence imaging in the brains of APP/PS1 transgenic mice at different ages at 15 min following intravenous injection of CyIAB-T (200 µM, 200 µL). (g) Western blot assay for the expression level of BChE in brain tissues of APP/PS1 transgenic mice at different ages. (h) Quantification of the expression level of BChE/GAPDH in (g). GAPDH, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase. Values were expressed as the mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical difference was indicated by an asterisk (&lt;em&gt;&lt;strong&gt;) if &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, (&lt;/strong&gt;) if &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, (&lt;/em&gt;) if &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了一个&lt;strong&gt;高亮度、可激活的单分子有机余辉成像平台&lt;/strong&gt;，并从分子能级水平揭示了其独特的双发射机制。该平台不仅克服了单分子余辉探针亮度不足的固有缺陷，还证明了其在&lt;strong&gt;神经退行性疾病&lt;/strong&gt;精准诊断中的临床应用价值。这种无需外部激发光源实时照射的成像模式，能够深入活体组织内部，捕捉到传统光学手段难以察觉的微弱生物化学变化。未来，基于这一&lt;strong&gt;通用型支架&lt;/strong&gt;，科研人员可以针对不同的生物标志物开发出一系列特异性探针，为癌症检测、炎症评估及更多复杂疾病的&lt;strong&gt;高对比度生物成像&lt;/strong&gt;提供强有力的技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】太原理工大学吴旭、邓杨调控COF堆叠角度实现98%甲苯降解，光催化领域迎新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04025/</guid><pubDate>Mon, 27 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】太原理工大学吴旭、邓杨调控COF堆叠角度实现98%甲苯降解，光催化领域迎新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8843840&quot;&gt;Switching Between Singlet and Triplet Excitation in Covalent Organic Frameworks for Highly Efficient Photocatalysis&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yang Deng, Xu Wu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8843840&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8843840&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102635428_10-26-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇研究论文提出了一种通过&lt;strong&gt;精确调节二维共价有机框架（COFs）层间偏移π-π堆叠&lt;/strong&gt;来切换单线态（S1）电子转移与三线态（T1）能量转移路径的新策略。研究人员合成了三种具有不同偏移堆叠角度（90°、105°和128°）的COFs材料，并发现&lt;strong&gt;层间滑移行为&lt;/strong&gt;能显著影响激子动力学。实验结果表明，优化的堆叠方式能够增强库仑相互作用并促进系间窜越（ISC），从而产生高浓度的&lt;strong&gt;单线态氧&lt;/strong&gt;。在光催化降解甲苯的应用中，这种基于三线态能量转移的机制表现出了极其卓越的性能，实现了&lt;strong&gt;98%以上的降解效率&lt;/strong&gt;，为设计高性能环境修复光催化剂提供了全新的理论指导和实验依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102657150_10-26-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The synthetic routes and chemical structures of the COFs. The space-filling model of (b) BDD-HHTP-COF, (c) BDT-HHTP-COF, and (d) BDT-CTC-COF.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光催化作为利用太阳能驱动化学转化的重要手段，其核心在于调控半导体中光生电子-空穴对的动力学行为。通常情况下，电子转移（ET）和能量转移（EnT）是两条相互竞争的路径，而&lt;strong&gt;能量转移路径&lt;/strong&gt;由于能够绕过物理电荷迁移步骤、抑制载体复合，在复杂基质中表现出更强的鲁棒性和选择性。然而，如何在有机半导体中实现S1和T1激子能量的灵活切换一直是一个挑战。&lt;strong&gt;二维COFs材料&lt;/strong&gt;因其预设计的晶体多孔结构，为在原子尺度上精确调节层间相互作用提供了可能。通过引入折叠构建单元，研究团队试图利用层间偏移堆叠产生的&lt;strong&gt;π-σ吸引力&lt;/strong&gt;来诱导系间窜越，从而提高三线态激子的群数，以达到优化光催化效率的目的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102720758_10-27-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The experimental diffraction diagram and the simulated diffraction diagram of (a) BDD-HHTP-COF, (b) BDT-HHTP-COF, and (c) BDT-CTC-COF. (d) Nitrogen sorption isotherms and pore size distribution of the COFs; (e) FT-IR spectra and (f) Raman spectra of monomers and the COFs; (g-l) HR-TEM of the COFs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过硼酸的脱水缩合反应，将不同的折叠构建单元整合进骨架，成功合成了BDT-CTC-COF、BDT-HHTP-COF和BDD-HHTP-COF三种材料。结构表征和理论模拟确认了它们分别具有不同的层间偏移模式和孔隙率。在光物理性质研究中，&lt;strong&gt;BDT-CTC-COF表现出了最强的光致发光强度和最长的寿命&lt;/strong&gt;，这暗示其具有增强的系间窜越过程。通过瞬态光电流和表面电势分析，研究发现面对面堆叠的BDT-HHTP-COF更倾向于电子转移路径并产生超氧自由基，而具有最佳偏移距离的&lt;strong&gt;BDT-CTC-COF则通过能量转移路径产生了极高浓度的单线态氧&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102746921_10-27-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) UV–Vis DRS absorption spectrums of the COFs. (b) PL spectra of the COFs. (c) TRPL decay spectra of the COFs. (d) Transient photocurrent responses of the COFs. (e) EIS of the COFs; (f) Tauc plots of the COFs. (g) The XPS valence band of the COFs. (h) Schematic illustration of the electronic band structures of the COFs. (i–k) KPFM surface potential image of the COFs and corresponding potential difference before and after illumination. (l) EPR spectra of •O2− in the presence of DMPO. (m–n) EPR spectra of 1O2 in the presence of TEMP.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102810445_10-28-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Plausible energy transfer processes for triplet-excitons generation and 1O2 generation. (b) Radar plot showing the major photophysical properties of the COFs. (c) The mechanism schematic diagram of the COFs for photocatalytic activation of oxygen. (d) Fs-TAS and the corresponding signals of (d) BDT-HHTP-COF, (e) BDD-HHTP-COF, and (f) BDT-CTC-COF; Fs-TAS 2D plot of (g) BDT-HHTP-COF, (h) BDD-HHTP-COF, and (i) BDT-CTC-COF; Decay kinetic plots of (j) BDT-HHTP-COF, (k) BDD-HHTP-COF, and (l) BDT-CTC-COF.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;密度泛函理论（DFT）计算进一步揭示了机制：偏移堆叠导致HOMO与LUMO的重叠减小，降低了单三线态能隙（ΔEST），显著&lt;strong&gt;提高了系间窜越速率&lt;/strong&gt;。飞秒瞬态吸收光谱实验验证了BDT-CTC-COF中三线态激子的快速生成与转换过程。在实际的甲苯氧化模型反应中，BDT-CTC-COF在短短30分钟内就达到了&lt;strong&gt;98.68%的惊人降解率&lt;/strong&gt;，其动力学常数是常规堆叠方式的5倍。更重要的是，该系统实现了&lt;strong&gt;80%的二氧化碳矿化率&lt;/strong&gt;，展现了极强的彻底净化能力。原位红外光谱分析清晰地展示了反应过程中中间体的动态变化，进一步证实了由单线态氧主导的非自由基氧化机制在攻击芳香环方面的优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102839457_10-28-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Electronic density distribution and HOMO–LUMO of the COFs. (b) Different electrostatic interaction diagrams of offset and face-to-face stacking between aromatic rings. (c) Distribution of holes (blue)-electrons (green) and contribution of atoms to holes and electrons of the COFs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102900217_10-29-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a–c) Gibbs free energy diagrams of oxygen at different COF sites. (d–f) In situ DRIFTS spectra for the photocatalytic system of the COFs. (g) The activation mechanism of both energy transfer via T1 in BDT-CTC-COF and electron transfer through S1 in BDT-HHTP-COF, without the need for co-catalysts and sacrificial agents.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414102917761_10-29-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The degradation curves of toluene over the COFs. (b) The fitted pseudo first-order rate constant of the COFs. (c) The degradation curves of toluene over the COFs under different oxygen ratios. (d) The toluene degradation and CO2 mineralization of the COFs. (e) The degradation of toluene during the photocatalytic oxidation reaction over the COFs with different scavengers. (f) The stability test of the COFs. (g–i) In situ FTIR spectra of the COFs in the photocatalytic oxidation of toluene process.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功展示了通过结构工程调控有机骨架材料激子行为的强大潜力。通过对层间堆叠角度的微小调节，实现了&lt;strong&gt;从单线态电子转移向三线态能量转移的完美切换&lt;/strong&gt;，这不仅极大地提升了光生激子的利用效率，还改变了活性氧物种的生成种类。这种基于&lt;strong&gt;三线态激子介导的单线态氧生成机制&lt;/strong&gt;，在处理工业废气（如甲苯）方面表现出高活性、高稳定性和高矿化度的特点。这一成果不仅丰富了COFs材料在光化学领域的理论基础，也为开发新一代&lt;strong&gt;高效、精准、环境友好的光催化体系&lt;/strong&gt;开辟了新的道路，对于推动绿色化学和环境治理技术的发展具有重要意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南京大学武伟、蒋锡群联合大连民族大学张令娥|突破4厘米成像深度！JACS报道新型近红外二区化学发光探针，助力微小肿瘤精准切除</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04030/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04030/</guid><pubDate>Mon, 27 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】南京大学武伟、蒋锡群联合大连民族大学张令娥|突破4厘米成像深度！JACS报道新型近红外二区化学发光探针，助力微小肿瘤精准切除&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; π-Bridge-Engineered Near-Infrared Schaap’s Chemiluminescent Probes for Precise Tumor Diagnosis and Imaging-Guided Surgery&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ling’e Zhang, Xiqun Jiang, Wei Wu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03574&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03574&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162033092_16-20-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;南京大学武伟、蒋锡群&lt;/strong&gt;联合大连民族大学&lt;strong&gt;张令娥副&lt;/strong&gt;团队在国际顶尖化学期刊《Journal of the American Chemical Society》上发表了最新研究成果。该研究针对临床深层组织成像的痛点，通过&lt;strong&gt;π桥工程策略&lt;/strong&gt;设计并合成了一系列具有&lt;strong&gt;高稳定性和长波长发射&lt;/strong&gt;的新型Schaap’s化学发光探针。这些探针在无需外源激发光的情况下，利用肿瘤微环境高表达的&lt;strong&gt;硫化氢（H₂S）&lt;/strong&gt; 触发化学发光，成功实现了&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）&lt;/strong&gt; 的高灵敏度成像，显著提升了组织穿透深度和信噪比，为深部肿瘤的精准诊断及手术导航提供了强有力的技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162046767_16-20-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. General strategy for constructing NIR-emissive Schaap’s chemiluminophores and illustration of in vivo chemiluminescence imaging. (a) Scheme of indirect chemiluminescence versus direct chemiluminescence. (b) Chemical structures of the representative published NIR-emissive Schaap’s chemiluminophores. (37,39,40) (c) Chemical structures of the chemiluminophores developed in this work. (d) H2S activation mechanism of the chemiluminophores and their applications in precise tumor diagnosis and chemiluminescence imaging-guided surgical navigation for the resection of deep-seated tumors. (NPs, nanoparticles).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;相比传统的荧光成像，&lt;strong&gt;化学发光成像&lt;/strong&gt;由于不需要外部光源激发，能够从根本上消除组织背景荧光的干扰，从而展现出卓越的&lt;strong&gt;信噪比和深层组织穿透力&lt;/strong&gt;。然而，目前开发能够同时兼顾&lt;strong&gt;长波长发射（尤其是NIR-II区）和长期储存稳定性&lt;/strong&gt;的化学发光分子仍然极具挑战性。传统的Schaap’s二氧乙烷类分子在共轭体系扩大后往往变得极不稳定，容易发生自发分解，这极大地限制了其临床转化潜力。为了解决这一难题，研究团队探索了通过合理的分子设计，在提升发射波长的同时，利用&lt;strong&gt;增强分子刚性&lt;/strong&gt;的方法来保持其稳定性，旨在开发出一类既“亮”又“稳”的高性能成像试剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162120035_16-21-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Optical properties of chemiluminophores. (a) Chemiluminescence spectra of ACHCL, ACHTCL, ACHTTCL, and ACHBTCL (50 μM) in phosphate buffered saline (PBS) containing 1% dimethyl sulfoxide (DMSO) in the absence or presence of sodium hydrosulfide (NaHS, 100 μM). (b) Chemiluminescence spectra of ACHCL NPs, ACHTCL NPs, ACHTTCL NPs, and ACHBTCL NPs (chemiluminophores concentration = 50 μM, hereafter the same concentration expression will be used for the NPs unless otherwise specified) in PBS in the absence or presence of NaHS (100 μM). (c) Chemiluminescence kinetic spectra of ACHCL NPs, ACHTCL NPs, ACHTTCL NPs, and ACHBTCL NPs (50 μM) in PBS in the absence or presence of NaHS (100 μM). (d) Chemiluminescence and fluorescence signal intensity enhancements of ACHCL NPs, ACHTCL NPs, ACHTTCL NPs, and ACHBTCL NPs (50 μM) in PBS after incubation with different reactive oxygen species (ROS), biological thiols, and metal ions (100 μM, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (e) HPLC curves of ACHCL, ACHTCL, ACHTTCL, and ACHBTCL (50 μM) before and after incubation with NaHS (100 μM) for 1 h.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过&lt;strong&gt;芳香甲酰化、Suzuki偶联及Knoevenagel缩合&lt;/strong&gt;等一系列有机合成手段，精准引入了噻吩及其衍生物作为π共轭桥梁，并以二氰基亚甲基衍生物作为电子受体，成功构建了四种新型化学发光分子。实验数据表明，随着π桥共轭程度的增加，探针发射波长实现了显著的红移，其中&lt;strong&gt;ACHTTCL和ACHBTCL成功步入NIR-II窗口&lt;/strong&gt;。令人振奋的是，这些分子表现出极其优异的稳定性，在室温下储存三个月后，仍有超过&lt;strong&gt;70%的分子保持结构完整&lt;/strong&gt;，有效解决了化学发光探针难以保存和运输的行业难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162208868_16-22-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Theoretical calculations of the chemiluminophores. (a) Chemical structure of the activated chemiluminophores in the form of benzoate esters. (b) Optimized ground state (S0) and excited state (S1) geometries of the activated chemiluminophores. (c) Structural comparison between S0 (pink) and S1 (blue) geometries with corresponding RMSD values.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162243238_16-22-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Imaging depth and LOD for H2S. (a) Chemiluminescence (upper panel) and fluorescence (lower panel) images of ACHTTCL NPs (50 μM) in PBS through 1% intralipid at varying depths (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (b) Signal-to-noise ratios of the chemiluminescence and fluorescence images of ACHTTCL NPs in (a) as a function of penetration depth. (c) Chemiluminescence (upper panel) and fluorescence (lower panel) images of ACHCL NPs (50 μM) in PBS through 1% intralipid at varying depths (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (d) Signal-to-noise ratios of the chemiluminescence and fluorescence images of ACHCL NPs in (c) as a function of penetration depth. (e) Chemiluminescence images of ACHTTCL and ACHCL NPs (50 μM) in PBS in the absence or presence of different concentrations of NaHS (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (f, g) Linear fitting curves of the mean chemiluminescence intensity versus the NaHS concentration (0–100 μM) for ACHTTCL NPs (f) and ACHCL NPs (g).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162314560_16-23-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Cytotoxicity and H2S-activated imaging in cells. (a, b) Viabilities of HaCaT (a) and HeLa (b) cells after 24 h incubation with different concentrations of ACHTTCL NPs or ACHCL NPs (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (c) Chemiluminescence images and signal-to-noise ratios of HaCaT, HeLa, and AOAA-pretreated HeLa cells after 15 min incubation with 5 μM ACHTTCL NPs or ACHCL NPs; the chemiluminescence images were acquired using the IVIS imaging system (AOAA pretreatment: 0.5 mM for 2 h, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (d, f) Confocal fluorescence images of the HaCaT and HeLa cells after 30 min incubation with 5 μM ACHTTCL NPs (d) or ACHCL NPs (f) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10 independent experiments). Scale bar: 10 μm. (e, g) Fluorescence intensity of single cell calculated from the confocal fluorescence images in (d, f), respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在性能验证阶段，研究团队将探针封装成纳米颗粒，展现了对H₂S的高度特异性响应。在模拟组织实验中，&lt;strong&gt;ACHTTCL NPs的化学发光穿透深度高达4厘米&lt;/strong&gt;，远超同类探针的荧光成像表现。在活体动物实验中，探针能够精准识别4T1荷瘤小鼠体内的内源性H₂S。在肺转移和腹膜转移模型中，化学发光成像清晰地揭示了深部微小病灶，而传统荧光成像则因背景干扰几乎无法辨识。最为关键的是，在化学发光导航下，医生成功实施了二次手术，彻底清除了&lt;strong&gt;直径小于2毫米的微小肿瘤结节&lt;/strong&gt;，实现了真正意义上的精准切除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162402444_16-24-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. In vivo imaging of subcutaneous 4T1 tumor-bearing mice. (a, b) Real-time chemiluminescence and fluorescence imaging of the subcutaneous 4T1 tumor-bearing mice after intratumoral injection of ACHTTCL NPs (a) or ACHCL NPs (b) (50 μM, 50 μL in PBS) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (c, d) Signal-to-noise ratios calculated from real-time chemiluminescence and fluorescence images of the subcutaneous 4T1 tumor-bearing mice after intratumoral injection of ACHTTCL NPs (a) or ACHCL NPs (b) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). (e) Images of the H&amp;amp;E-stained tumor sections excised under chemiluminescence guidance. Scale bar: 100 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162429977_16-24-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. In vivo imaging of 4T1 lung metastasis-bearing mice. (a) Schematic illustration of the in vivo imaging schedule of the 4T1 lung metastasis mice. (b, c) Chemiluminescence and fluorescence in vivo images of the 4T1 lung metastasis mice, together with chemiluminescence, fluorescence, and bright-field ex vivo images of the lungs (Scale bar: 0.5 cm), and their H&amp;amp;E-stained sections (Scale bar: 1.0 mm) at 15 min after the intratracheal injection of ACHTTCL NPs (b) and ACHCL NPs (c) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416162513339_16-25-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 8. In vivo imaging of 4T1 peritoneal metastasis-bearing mice. (a) Schematic illustration of the schedule of the chemiluminescence imaging-guided cancer surgery. (b, c) Chemiluminescence and fluorescence images of the 4T1 peritoneal metastasis mice injected with ACHTTCL NPs (b) and ACHCL NPs (c) in the cases of before laparotomy, after laparotomy and before tumor resection (presurgery), after the first unguided surgery (post unguided 1st surgery), and after second surgery (post chemilu. imaging-guided 2nd surgery) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). Scale bar: 0.5 cm. (d) Sizes of the tumors resected during the first and second surgeries for the cases of ACHTTCL NPs and ACHCL NPs. The gray line represents the mean of the data. (e) Signal-to-noise ratios of the residual tumor tissues resected during the second surgery for the cases of ACHTTCL NPs and ACHCL NPs. The gray line represents the mean of the data. (f) Images of the H&amp;amp;E-stained tumor tissues excised during the second surgery for the cases of ACHTTCL NPs and ACHCL NPs (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent experiments). Scale bar: 100 μm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅在分子层面揭示了&lt;strong&gt;π共轭扩展与分子刚性&lt;/strong&gt;对化学发光性能及稳定性的协同作用规律，更在生物医学应用上证明了近红外二区化学发光探针在&lt;strong&gt;深层病灶检测和复杂手术导航&lt;/strong&gt;中的巨大潜力。这种新型探针的设计策略为开发高性能光学诊疗试剂提供了全新思路。展望未来，这类具有&lt;strong&gt;长货架期、高探测深度和极低背景干扰&lt;/strong&gt;的成像技术有望进一步推向临床转化，为肿瘤的早期筛查、术中边界界定以及转移灶的精准清除提供更科学、更精确的影像学方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】效率提升！光能驱动的人造分子泵实现0.9%能量转化率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04041/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04041/</guid><pubDate>Mon, 27 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】效率提升！光能驱动的人造分子泵实现0.9%能量转化率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8103353&quot;&gt;An Artificial Molecular Pump Powered by Light&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.8103353&quot;&gt;Jessica Groppi&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.8103353&quot;&gt;Alberto Credi&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8103353&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8103353&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419190356103_19-03-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物系统在维持生命活动时，能够精妙地将外部能量转化为定向分子运动，从而实现离子输运或信号传递等功能。在纳米科学领域，如何模仿这种生物分子泵，利用外部能源（如化学能、电能或光能）驱动底物逆着能量梯度进行“&lt;strong&gt;做功输运&lt;/strong&gt;”一直是核心挑战。尽管已有化学或电驱动的分子泵问世，但开发一种能够&lt;strong&gt;自主运行且可光控&lt;/strong&gt;、能将光能直接存储为化学势的合成系统依然极具难度。本研究基于光驱动的&lt;strong&gt;能量棘轮机制&lt;/strong&gt;，成功设计并运行了一种极简且稳健的人造分子泵，能够通过连续光照将溶液中的大环分子泵入并锁死在轴向分子的高能室中，为开发&lt;strong&gt;自适应材料和太阳能转换系统&lt;/strong&gt;奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419190412965_19-04-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Chemical structure and functional elements of the investigated system. (a) Molecular formula and cartoon representation of the pump components, axle &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and macrocycle &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;. (b) The reversible isomerization of the azobenzene unit of the investigated compounds between &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;- and &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-configurations. (c) Molecular formula of model compounds &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419190444780_19-04-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Reaction scheme and operating principle of the molecular pump. (a) The network of reactions that describes the operation of the molecular pump;  The complexation equilibria and isomerization reactions are the horizontal and vertical processes, respectively; light is involved only in the vertical processes. _k_n are the rate constants of the corresponding reactions, while the subscripts hν and Δ denote the photochemical and thermal isomerization processes, respectively. The pink arrows and yellow background highlight respectively the ring steps and reactions that are functional to pumping. (b) Simplified energetic profiles (potential energy versus ring-axle relative position) that describe the light-driven energy ratchet at the basis of pumping. The number of pink disks represents the ring population in the various states: uncomplexed, complexed at station I, and complexed at station II. Overall, repeated &lt;em&gt;E&lt;/em&gt; ⇆ &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt; isomerization by continuous light irradiation results in the accumulation of the [3]pseudorotaxane and in the depletion of the free macrocycle.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该分子泵的设计巧妙地整合了光活性模块和收集储槽。研究人员合成了由&lt;strong&gt;偶氮苯光开关&lt;/strong&gt;连接的两个铵盐识别位点组成的轴分子。在黑暗条件下，体系处于热力学平衡态，大环冠醚分子倾向于停留在结合力较强的位点。当施加波长为&lt;strong&gt;365nm的光照&lt;/strong&gt;时，偶氮苯发生&lt;strong&gt;顺反异构化&lt;/strong&gt;，这一过程引发了两个关键效应：一是降低了原泵位点的结合常数，二是显著提升了分子链末端的动力学势垒。这种机制迫使冠醚分子定向移动至收集腔室内。通过&lt;strong&gt;核磁共振波谱（NMR）&lt;/strong&gt; 的实时监测发现，光照能够诱导溶液中自由冠醚分子的浓度显著下降，证明了宏观上的&lt;strong&gt;耗散非平衡态&lt;/strong&gt;。通过精确的动力学模拟，研究团队证实了体系每泵送一个大环分子平均需要消耗&lt;strong&gt;900个光子&lt;/strong&gt;。在连续光照下，该系统实现了约&lt;strong&gt;0.9%的光能到化学能转换效率&lt;/strong&gt;。尽管这一数值看似不高，但它成功证明了人造系统可以在不需要宏观不对称条件的情况下，仅依靠分子层面的工程设计实现能量的有效存储。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419190540879_19-05-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Partial NMR spectra (CD2Cl2/CD3CN 3:7, 298 K) showing the changes in the peaks associated with the ─CH2─NH2+─CH2— moiety of axle &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (a, c, e; 1H NMR) and the ─CF3 group of ring &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (b, d, f; 19F NMR). (a) 1H NMR spectrum of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (10 mM, 500 MHz). (b) 19F NMR spectrum of &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (10 mM, 470 MHz). (c) 1H NMR (10 mM, 500 MHz) and (d) 19F NMR (10 mM, 470 MHz) spectra of an equilibrated 1:1 mixture of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;. (e) 1H NMR (10 mM, 500 MHz) and (f) 19F NMR (10 mM, 470 MHz) of an equilibrated 1:1 mixture of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; after exhaustive irradiation at &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 365 nm. The signals of the stations in a, c, and e are color-coded and those corresponding to stations encircled by a macrocycle are marked with a magenta dot. In (d) and (f), each coloured dot on a particular signal identifies the station encircled by the ring. The colours are coherent with those of the cartoons in Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.8103353?af=R&amp;amp;__cf_chl_tk=M4EtWgTCNmgROe2EpLMUgloYuUx5_e.3o3ccfPbm_4I-1776596495-1.0.1.1-ai9V2psKSff9fhemvbft.8M4OlNMBUGnZBHxRko5HNU#anie72137-fig-0002&quot;&gt;2a&lt;/a&gt;, namely: blue, station &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-I; orange, station &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-I; cyan, station II; magenta, ring &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;. Given the impossibility to deconvolute the signals of the individual compounds, each label in the graph (except &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;) refers to all the species that have the same azobenzene configuration and/or station occupancy. Hence, the signals labelled &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-I are the convolution of the resonances of the species that possess an &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-azobenzene unit and an uncomplexed station I, namely &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;II; similarly, II = &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; + &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;I + &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; + &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;I; &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-I⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (or &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;⊃&lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-I) = &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;I + &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂(&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;)2; &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-I⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (or &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;⊃&lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-I) = &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;I + &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂(&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;)2. II⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (or &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;⊃II) = &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;II + &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂(&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;)2 + &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;II + &lt;em&gt;Z&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;⊂(&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;)2. See the text for details.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419190607010_19-06-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Concentration-time traces extracted from an array of 19F NMR spectra (470 MHz, 298 K) recorded on a mixture of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (10.1 mM) and &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (10.2 mM) in CD3CN/CD2Cl2 7:3 upon irradiation (yellow background) and in the dark (grey background). The spectra were recorded at intervals of 20 s, and irradiation was performed with light of &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 369 ± 15 nm at an estimated photon flow of 4.65 × 10−8 Einstein s−1. About 300 s of irradiation were required to reach an &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;Z&lt;/em&gt; photostationary state. (b) Simulated concentration profiles corresponding to the experimental conditions adopted in a. (c) Magnified view of the concentration profile of the free macrocycle &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (experimental: magenta dots; simulated: pink line). (d) Concentration changes of free &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; extracted from an array of 19F NMR spectra (470 MHz, 298 K) recorded on a mixture of &lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (9.8 mM) and &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (11 mM) in CD3CN/CD2Cl2 7:3. The spectra were recorded at intervals of 10 s in a fatigue resistance test performed by alternating irradiation (300 s) and dark (300 s) periods. Irradiation was performed with light of &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 369 ± 15 nm at an estimated photon flow of 8.46 × 10−8 Einstein s−1. The meaning of colors and labels is described in the caption of Figure &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.8103353?af=R&amp;amp;__cf_chl_tk=M4EtWgTCNmgROe2EpLMUgloYuUx5_e.3o3ccfPbm_4I-1776596495-1.0.1.1-ai9V2psKSff9fhemvbft.8M4OlNMBUGnZBHxRko5HNU#anie72137-fig-0003&quot;&gt;3&lt;/a&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本项工作标志着分子机器领域取得了重要进展，首次展示了一种能够&lt;strong&gt;自主收集并存储光能&lt;/strong&gt;的人造分子泵系统。该系统不仅揭示了光驱动能量棘轮机制在分子尺度做功的巨大潜力，还通过完整的动力学和热力学参数表征，构建了详尽的&lt;strong&gt;机理模型&lt;/strong&gt;。未来，这种基于自下而上策略构建的光活性纳米结构有望进一步优化。研究人员计划通过调整分子结构进一步&lt;strong&gt;提升泵送效率和储能密度&lt;/strong&gt;，并尝试将其整合到更复杂的集成功能体系中。这一成果不仅为人工光合作用提供了新的视角，也为设计具有响应能力的智能材料提供了核心组件。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】36π与38π的巨型芳香性转换：三联结N-混杂卟啉二聚体的精准调控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04052/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04052/</guid><pubDate>Mon, 27 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】36π与38π的巨型芳香性转换：三联结N-混杂卟啉二聚体的精准调控&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5053820&quot;&gt;Triply-Linked N-Confused Porphyrin Dimers: Cross Conjugation-Mediated Expansion of π-Conjugation&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/authored-by/Shimizu/Soji&quot;&gt;Soji Shimizu&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/authored-by/Sundholm/Dage&quot;&gt;Dage Sundholm&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/authored-by/Furuta/Hiroyuki&quot;&gt;Hiroyuki Furuta&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5053820&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.5053820&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133701353_13-37-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;扩展π共轭体系&lt;/strong&gt;一直是化学领域的研究核心，旨在探索大环分子的光电特性与极限共轭程度。传统的卟啉带体系虽然具有优异的刚性，但由于单体单元的局部芳香性往往占据主导地位，使得在&lt;strong&gt;中性分子中实现全局π共轭&lt;/strong&gt;极具挑战。为了打破这一僵局，古田弘幸（Hiroyuki Furuta）教授团队提出了一种全新的策略：将具有&lt;strong&gt;交叉共轭特性的N-混杂卟啉（NCP）&lt;/strong&gt; 引入到三联结二聚体体系中。N-混杂卟啉作为卟啉的异构体，通过改变吡咯环的连接方式产生特殊的NH互变异构，这为调控宏观电路的共轭路径提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133715495_13-37-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) NH tautomerism of NCP, (b) &lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;-α doubly-linked NCP dimer, and (c) NH-tautomerism and redox interconversion of &lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;′, &lt;em&gt;α&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;α&lt;/em&gt;′, &lt;em&gt;β&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;β&lt;/em&gt;′ triply-linked NCP dimer.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过分步氧化偶联反应，成功合成了&lt;strong&gt;meso-meso&apos;, α-α&apos;, β-β&apos;三联结的NCP二聚体&lt;/strong&gt;。实验结果表明，该类新型二聚体展现出极其罕见的&lt;strong&gt;π共轭电路切换行为&lt;/strong&gt;。当中心金属为&lt;strong&gt;镍(II)&lt;/strong&gt; 时，受NCP的2H互变异构和交叉共轭驱动，分子形成了电流贯穿整个融合结构的&lt;strong&gt;Hückel 36π全局反芳香性&lt;/strong&gt;电路；而当切换为&lt;strong&gt;银(III)&lt;/strong&gt; 配合物时，由于NH互变异构转变为3H形式，体系呈现出包含局部18π芳香性结构及中央16π反芳香性区域的独特混合状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133746500_13-37-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthesis of &lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;′, &lt;em&gt;α&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;α&lt;/em&gt;′ doubly-linked NCP dimer &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; and &lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;′, &lt;em&gt;α&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;α&lt;/em&gt;′, &lt;em&gt;β&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;β&lt;/em&gt;′ triply-linked NCP dimers &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;. Reagents and conditions. (a) HBr (30% in CH3CO2H solution), toluene, reflux. (b) (i) DDQ, (ii) AgOTf, CH3OH, and CH2Cl2, rt. (c) (i) DDQ, (ii) Ni(acac)2·xH2O, CH3OH, and CH2Cl2, reflux. (d) TsNHNH2 and CH2Cl2, rt.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133804493_13-38-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;CV (top, black solid line and gray dashed line) and DPV (bottom, black dashed line) of (a) &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; and (b) &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; in dichloromethane containing 0.1 M tetra-&lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-butylammonium hexafluorophosphate (scan rate: 100 mV/s for CV; pulse amplitude: 0.05 V, pulse width: 0.2 s for DPV). The first reduction and oxidation waves are shown in a gray dashed line.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;更有趣的是，通过化学还原反应，银配合物可以转变为&lt;strong&gt;38π全局芳香性&lt;/strong&gt;的还原态。通过&lt;strong&gt;GIMIC（磁感生电流密度）&lt;/strong&gt; 理论计算进一步证实，NCP的交叉共轭在扩展全局共轭路径中起到了关键的“桥梁”作用。核磁共振波谱（NMR）中观测到的显著化学位移变化——从&lt;strong&gt;反芳香性的超高场信号（2.21 ppm）&lt;strong&gt;到&lt;/strong&gt;芳香性的低场信号（9.85-8.55 ppm）&lt;/strong&gt;，直观地证明了这种电子结构的剧烈演变。此外，这些分子在&lt;strong&gt;近红外（NIR）区域&lt;/strong&gt;表现出强烈的吸收特性，吸收波长最高可延伸至1600 nm，显示出极窄的带隙。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133822684_13-38-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;1H NMR spectra of (a) &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;, (b) &lt;strong&gt;3-red&lt;/strong&gt;, and (c) &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; in CDCl3. The integrated values are shown in parentheses. * = signals of residual solvent and remaining TsNHNH2 reductant (&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5053820?af=R#anie72193-fig-0003&quot;&gt;b&lt;/a&gt;).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133841642_13-38-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Integrated ring-current strengths (in nA/T) obtained for selected bonds (left) and streamline visualization of the magnetically induced current density (right) of (a) &lt;strong&gt;M3&lt;/strong&gt;, (b) &lt;strong&gt;M3-red&lt;/strong&gt;, and (c) &lt;strong&gt;M4&lt;/strong&gt;. Blue and magenta arrows in the left figures indicate diatropic and paratropic ring currents, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133901691_13-39-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;UV/vis/NIR absorption spectra of &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; (black), &lt;strong&gt;3-red&lt;/strong&gt; (red), and &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; (aqua blue) in dichloromethane.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420133919390_13-39-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;FMOs and the diagram of Ag(III)- and Ni(II)-NCP complexes as 3H- and 2H-forms, respectively, &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;3-red&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; at the CAM-B3LYP level using the SDD basis sets for Ag and Ni and the 6–31G(d,p) basis sets for the rest of the atoms.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功实现了&lt;strong&gt;三联结N-混杂卟啉二聚体&lt;/strong&gt;的合成，并揭示了由&lt;strong&gt;NH互变异构和氧化还原反应协同驱动&lt;/strong&gt;的π共轭路径切换机制。这种能够在&lt;strong&gt;全局芳香性与反芳香性&lt;/strong&gt;之间精准转换的特性，不仅为理解复杂大环体系的电子离域提供了新视角，也为其在&lt;strong&gt;分子开关、有机电子学器件&lt;/strong&gt;以及高性能近红外光电材料领域的应用奠定了坚实的科学基础。未来，基于此类N-混杂体系的阵列化研究有望进一步推动有机超导或导电材料的发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北京理工大学贺志远、蔡政旭、陈笑非||探测“隐形冰”的黑科技：SBR提升152倍，近红外余辉让覆冰无所遁形</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04054/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04054/</guid><pubDate>Mon, 27 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】北京理工大学贺志远、蔡政旭、陈笑非||探测“隐形冰”的黑科技：SBR提升152倍，近红外余辉让覆冰无所遁形&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7443864&quot;&gt;Ion-Specific Freezing-Induced NIR Phosphorescence: Interfacial Synergy Enables Imaging of “Invisible Ice”&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Xiaofei Chen, Zhengxu Cai, Zhiyuan He&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7443864&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.7443864&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420140039954_14-00-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;积冰现象严重威胁着航空飞行、电力输送及风力发电等基础设施的安全，特别是那些&lt;strong&gt;透明且与基底颜色高度一致的“隐形冰”&lt;/strong&gt;，极难通过肉眼或传统的反射光学手段察觉。尽管现有的电学和热学传感器能提供初步预警，却无法直观展示冰层的空间分布和动态演变。传统的荧光成像虽具潜力，但在复杂的积冰环境下常面临严重的背景噪声、环境光干扰以及聚集诱导淬灭问题。为了攻克这一难题，研究团队提出了一种&lt;strong&gt;离子特异性诱导的近红外磷光（FIP）成像策略&lt;/strong&gt;。通过利用新型有机磷光探针与冰-水界面的协同作用，实现了在极端环境下对隐形冰的高对比度、深层渗透及定量可视化监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420140111984_14-01-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Molecular structures of PP4P-X and counterion-dependent photophysical properties. (a) Chemical structure of the cationic PP4P framework and the exchangeable counterions in PP4P-X (X = F−, Br−, I−, NO3−, and SCN−). Photographs show the solid PP4P-X powders under ambient light, all exhibiting an intrinsic orange color. (b–f) Normalized UV–vis absorption spectra in ethanol (1 × 10−5 M), steady-state photoluminescence (PL) spectra at 300 K and delayed emission spectra at 77 K (delay time: 50 µs, $λ_{ex}$ = 460 nm) for PP4P-F (b), PP4P-Br (c), PP4P-I (d), PP4P-NO3 (e), and PP4P-SCN (f) in solution and in the solid state.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一系列基于&lt;strong&gt;芳基取代吡咯并吡咯（PP4P-X）&lt;/strong&gt; 结构的离子型探针，涵盖了氟、溴、碘等多种反离子。实验发现，虽然这些探针在冷冻状态下都会表现出荧光增强，但&lt;strong&gt;近红外磷光（λ = 750 nm）却表现出极强的离子特异性&lt;/strong&gt;。其中，&lt;strong&gt;PP4P-F（氟离子）探针在冷冻诱导下的磷光增强最为显著&lt;/strong&gt;，实现了从无发射到强磷光信号的跨越。通过原位低温共聚焦显微镜和分子动力学模拟发现，氟离子由于其极强的亲水性和与冰晶格的互不相容性，在冰层生长过程中会被排斥并&lt;strong&gt;高度富集于冰-水界面&lt;/strong&gt;。这种界面锚定效应促使探针分子紧密聚集，通过协同的离子-π和π-π相互作用抑制了分子的非辐射衰减，从而&lt;strong&gt;高效触发并稳定了三线态激子的磷光发射&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420140151196_14-01-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Time-dependent photoluminescence evolution and macroscopic imaging of PP4P-F during a freezing-thawing cycle. (a) Steady-state PL spectra of an aqueous PP4P-F solution (1 mM) at selected time points during isothermal freezing at 243 K. (b) Corresponding delayed-emission spectra (delay time: 50 µs), showing the emergence and growth of NIR phosphorescence (∼750 nm). (c, d) Time-dependent intensity traces of fluorescence (c) and phosphorescence (d) over the full freezing-thawing cycle. Fluorescence increases and reaches a plateau as freezing proceeds, while phosphorescence appears, strengthens, and stabilizes during ice formation and vanishes upon thawing at 300 K. (e) IVIS Spectrum macroscopic images of fluorescent (Fluo.) and phosphorescent (Phos.) signals under 460 nm excitation. The emission bands propagate across the sample following the movement of the freezing front, yielding strong contrast after complete freezing and disappearing after thawing. Scale bar, 2 cm; signal units: p·s−1·cm−2·sr−1; color map, relative radiant efficiency.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420140210994_14-02-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Ion specificity of freezing-induced luminescence and in situ imaging at the ice-water interface. (a) Steady-state PL (top) and delayed-emission spectra (bottom; delay time, 50 µs) of PP4P-X (X = F−, Br−, I−, NO3−, and SCN−) aqueous solutions (1 mM) after freezing at 243 K, showing universal fluorescence enhancement but prominent NIR phosphorescence only for PP4P-F and PP4P-Br. (b) $I_{frozen}$/$I_{initial}$ intensity ratios for fluorescence (blue) and delayed emission (red). Fluorescence enhancement is highest for PP4P-SCN and lowest for PP4P-F, whereas phosphorescence enhancement is most pronounced for PP4P-F, followed by PP4P-Br. (c, d) In situ low-temperature CLSM images of the advancing ice-water interface: bright-field (top), fluorescence channel (490–560 nm, middle), and phosphorescence channel (650–720 nm, bottom). (c) PP4P-F exhibits strong interfacial enrichment and aggregation at the freezing front, accompanied by intense fluorescence and gradually rising phosphorescence. (d) PP4P-I shows partial interfacial accumulation and fluorescence enhancement but only weak phosphorescence. Scale bar, 50 µm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在应用测试中，PP4P-F展现了卓越的抗干扰能力。在聚氨酯海绵、生物组织以及冻土等强散射不透明介质中，该探针通过时间门控技术有效消除了背景荧光干扰，&lt;strong&gt;其信噪比（SBR）在冷冻状态下提升了惊人的152倍&lt;/strong&gt;，能够清晰勾勒出数厘米深度的冰层轮廓。更具实战价值的是，在&lt;strong&gt;航空风洞实验&lt;/strong&gt;中，研究人员将该探针涂覆在飞机机翼模型表面，FIP成像系统精准捕捉到了冰层的萌生位置、向下游扩散的路径以及冰层的增厚过程。实验数据表明，&lt;strong&gt;磷光强度与激光测量的冰层厚度（0.5–10 mm量级）呈现出高度的一一对应关系&lt;/strong&gt;，证明了该方法在复杂动态环境下进行定量监测的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420140309710_14-03-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Counterion-dependent modulation of ice crystal growth kinetics and interfacial structure. (a) Morphology of single ice crystals formed in pure water and in 1 mM PP4P-X (X = F−, Br−, I−, NO3−, and SCN−) aqueous solutions under mild supercooling ($Δ_T$ = 0.1°C). Pure water and most PP4P-X solutions yield disk-like crystals, whereas PP4P-F and PP4P-Br produce well-defined hexagonal ice. (b) Average growth rates of single ice crystals in the different PP4P-X solutions, illustrating the influence of counterions on ice growth kinetics. (c, d) Snapshots from molecular dynamics simulations of ice growth in NaF (c) and NaI (d) solutions at 245 K. Na+, F−, and I− are shown as blue, pink, and purple spheres, respectively; probe molecules are shown in yellow. (e) Time evolution of the number of water molecules in the ice phase during simulations in NaF and NaI solutions, revealing slower ice growth in the presence of F−. (f) Increase in potential energy (ΔEX) of the ice crystal upon embedding F− or I−, showing a larger energetic penalty for F− incorporation and thus a stronger tendency for F− to be expelled to the ice-water interface.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420140425579_14-04-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;NIR phosphorescence imaging and penetration capability in complex media. (a) Phosphorescence imaging of polyurethane (PU) sponges at room temperature (RT) and in the frozen state (Ice). Left, PP4P-F-free control; right, samples loaded with PP4P-F. The thickness of the overlaid PU layer increases from 0 to 10 mm. Excitation, 460 nm, 30 s; acquisition, IVIS Spectrum bioluminescence mode; signal unit: p·s−1·cm−2·sr−1. (b) Phosphorescence signal-to-background ratio (SBRfrozen/SBRinitial) of sponges with different ice fractions before and after freezing, showing strong amplification of PP4P-F phosphorescence with increasing ice content. (c, d) Multimodal comparison of hydrogels, foods, biological tissues, and frozen soils before and after freezing (RT/Ice). (c) Photographs under natural light showing negligible visual changes upon freezing. (d) Delayed NIR phosphorescence images displaying an off-on transition from non-emissive to strongly emissive, enabling high-contrast ice detection and localization in opaque or structurally complex samples. (e) Comparison of phosphorescence and fluorescence SBRfrozen/SBRinitial across different sample types before and after freezing, demonstrating the universal freeze-activated emission response of PP4P-F and the superior contrast of time-gated phosphorescence. (f) Time-resolved phosphorescence and fluorescence SBRfrozen/SBRinitial intensity profile during tissue cryopreservation and thawing, where signal evolution reflects the degree of internal ice formation and subsequent melting, enabling dynamic monitoring and visualization of deep-seated ice phases.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420140446734_14-04-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Wind-tunnel demonstration of aircraft icing imaging and thickness measurement using the FIP strategy. (a) Schematic of the wind-tunnel icing setup showing the PP4P-F-coated model wing, time-gated NIR phosphorescence imaging system and laser scanner. (b) Natural-light photographs of the model aircraft at 0, 10, and 20 min of icing show only subtle visual changes despite progressive ice accumulation. (c) Corresponding NIR phosphorescence images, with color indicating phosphorescence intensity, reveal the onset, downstream propagation and thickening of the ice layer along the wing. (d) Ice-thickness maps obtained by laser scanning for the same regions, with color representing ice-layer thickness, closely match the spatial distribution of phosphorescence intensity. (e) Reconstructed two-dimensional ice-thickness distribution across the wing surface based on laser-scanning data. (f) Ice-thickness profiles extracted along directions normal to the leading edge at 0, 10, and 20 min show position-dependent variations and progressive growth of the ice layer.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功建立了一种&lt;strong&gt;基于“离子调控-冰界面协同”的有机磷光材料设计策略&lt;/strong&gt;，解决了传统光学手段难以探测隐形冰的痛点。这种近红外磷光成像技术不仅具有非接触、原位和空间分辨率高的优势，还能提供定量化的厚度信息。该技术在&lt;strong&gt;航空防冰诊断、能源设施安全监测以及生物样本冷冻保存评估&lt;/strong&gt;等领域具有广阔的应用前景。未来，通过进一步优化激发装置和探针的封装技术，该系统有望在更大规模的工业场景中部署，为防冰减灾提供一套精准高效的视觉导航工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】废弃塑料“变废为宝”，混合聚酯上回收率最高可减排31%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04027/</guid><pubDate>Sun, 26 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】废弃塑料“变废为宝”，混合聚酯上回收率最高可减排31%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4173692&quot;&gt;Aqueous Upcycling of Polyethylene Furanoate From Mixed Plastic Feeds Into Metal-Organic Frameworks&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Tristan T. Y. Tan, Kai Lan, Jason Y. C. Lim&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4173692&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4173692&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414105454295_10-54-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前全球每年产生近4亿吨塑料垃圾，但回收利用率不足9%，其中&lt;strong&gt;混合与污染的塑料废弃物&lt;/strong&gt;是实现循环经济的最大障碍，因为传统的回收技术往往要求极其严苛的预分选。本文提出了一种全新的&lt;strong&gt;免分选上回收方法&lt;/strong&gt;，将生物基聚酯&lt;strong&gt;聚呋喃二甲酸乙二醇酯（PEF）&lt;/strong&gt; 在水相体系中直接转化为高附加值的&lt;strong&gt;金属有机框架材料（MOF）MIL-160&lt;/strong&gt;。这一过程不仅能够容忍包括PET、PLA、PP等在内的多种塑料混合物，更通过将提纯步骤嵌入到反应过程中，实现了从低价值废弃物向高端功能材料的跨越。这种策略避开了传统回收中昂贵的分选步骤，为生物基塑料的生命周期管理提供了更具经济吸引力的方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414105504504_10-55-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;a) Schematic comparison of PET chemical recycling vs. PET upcycling to MOFs reported in prior studies, b) Schematic illustration of this work: selective upcycling of PEF from mixed plastic streams into phase-pure MIL-160. Purified FDCA can be recovered from MIL-160 at end-of-life and reused to synthesize CAU-28, demonstrating circularity and versatility of the recovered monomer.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先开发了一套&lt;strong&gt;串联一锅法工艺&lt;/strong&gt;。在碱性条件下，PEF可以实现完全降解，随后通过加入醋酸中和并与氯化铝反应，在水溶液中直接生成&lt;strong&gt;高纯度、高结晶度的MIL-160&lt;/strong&gt;。实验结果显示，该方法在处理真实的后消费塑料时表现出极强的&lt;strong&gt;鲁棒性&lt;/strong&gt;。当面对PEF与PET（饮料瓶、餐盒等）的混合物时，由于PEF的碱解速率显著快于PET，团队利用&lt;strong&gt;选择性沉淀策略&lt;/strong&gt;，成功将少量降解产生的对苯二甲酸（BDC）去除，从而保证了生成的MIL-160在化学和相位上的纯净。即使是在由PEF、PET、PLA、尼龙、聚乙烯和聚丙烯组成的&lt;strong&gt;六种混合塑料体系&lt;/strong&gt;中，所得MOF材料的孔隙率和吸附性能依然保持优异，其在&lt;strong&gt;二氧化碳捕集和水蒸气吸附&lt;/strong&gt;方面的表现与使用商品级原料制备的材料完全一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414105536336_10-55-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;a) Schematic illustration of the upcycling process for a mixture of PEF and post-consumer blue-dyed PET. Photographs show the starting plastic mixture, separated PET, precipitated BDC, and the MIL-160 product. b) XRD patterns of MIL-160 synthesized from pure PEF, from PEF/PET mixtures, and the simulated pattern from the MIL-160 crystal structure for comparison. c) CO2 sorption isotherms at 313 K for MIL-160 synthesized from the PEF/PET mixture. d) H2O sorption isotherms at 303 K for MIL-160 synthesized from the PEF/PET mixture.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414105556957_10-55-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;a) Schematic overview of the upcycling process, starting from a mixed plastic resin mixture comprising six polymers: (1) PEF, (2) PET, (3) PA66, (4) PE, (5) PP, and (6) PLA, as shown in the numbered regions of the weighing boat. Hydrolysis is performed using aqueous NaOH, followed by precipitation of BDC, filtration, and MOF synthesis. The resulting product is MIL-160, while the unreacted plastics are cleanly separated. b) Schematic illustration of the quantitative recovery and reuse of FDCA from phase pure MIL-160 made from mixed plastics (XRD shown on left). Digestion of MIL-160 in 1 M HCl at room temperature yields aqueous AlCl3 and precipitated FDCA, purity confirmed by 1H NMR spectroscopy (center). The recovered FDCA is then used to synthesize phase pure CAU-28 (XRD shown on right).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步证明该系统的可持续性，研究者还探讨了&lt;strong&gt;MOF材料本身的末端处置问题&lt;/strong&gt;。通过简单的酸消化过程，可以定量回收高纯度的&lt;strong&gt;2,5-呋喃二甲酸（FDCA）单体&lt;/strong&gt;。这些回收的单体可以再次循环用于合成其他类型的框架材料（如CAU-28），实现了单体在材料间的&lt;strong&gt;闭环循环&lt;/strong&gt;。生命周期评估（LCA）数据表明，相比于直接使用生物质原料生产，利用&lt;strong&gt;混合PEF/PET塑料生产MIL-160可使全球变暖潜势（GWP）降低31%&lt;/strong&gt;。同时，技术经济分析（TEA）也证实了该路线的&lt;strong&gt;经济竞争力&lt;/strong&gt;，其最低销售价格远低于目前工业生产MOF的估算成本，展示了极佳的产业化前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414105628196_10-56-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;a) The system boundary of life cycle assessment and process flow diagram in three routes of producing metal-organic framework. The system boundary of the life cycle assessment for MOF is cradle-to-gate. HMF stands for 5-hydroxymethylfurfural; FDCA stands for furan dicarboxylic acid. b) The life-cycle Global Warming Potential of producing 1 kg metal-organic framework in various routes. c) The minimum selling price of 1 kg metal-organic framework in various routes. The positive values in b. indicate the greenhouse gas emissions; the negative values represent the potential substitution benefits of byproducts. The error bars represent the value differences between fifth percentile or 95th percentile and mean values. Route 1 utilizes waste PEF for MOF production; Route 2 adopts mixed waste PEF and PET for MOF production; Route 3 starts with lignocellulosic biomass to produce MOF via FDCA. Source data are provided in the Supporting Information.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功展示了将&lt;strong&gt;PEF从混合塑料废弃物中提炼并上回收为高价值MOF材料&lt;/strong&gt;的全生命周期路径。这种&lt;strong&gt;绿色水相合成路线&lt;/strong&gt;避免了大量有机溶剂的使用，符合绿色化学原则，并解决了生物基塑料在传统垃圾处理流中难以处理的痛点。这种“变废为宝”的模式不仅提升了废弃塑料的经济价值，更通过&lt;strong&gt;单体回收与再利用&lt;/strong&gt;构建了一个灵活的资源库。随着MOF材料在碳捕集、热能管理等领域的工业化进程加速，这种以废弃塑料为原料的生产方式，将为实现&lt;strong&gt;塑料工业的去碳化和循环经济&lt;/strong&gt;提供关键的技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】大连理工彭孝军、樊江莉、杜健军|87.4%超高转化率！连续扭转分子内电荷转移机制助力自噬阻断光热治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04040/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04040/</guid><pubDate>Sat, 25 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】大连理工彭孝军、樊江莉、杜健军|87.4%超高转化率！连续扭转分子内电荷转移机制助力自噬阻断光热治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7561107&quot;&gt;Precise Modulation of Excited-State Energy Flow via Consecutive Twisted Intramolecular Charge Transfer (ConTICT) for Autophagy-Blocking Photothermal Therapy&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jianjun Du, Jiangli Fan, Xiaojun Peng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7561107&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.7561107&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419183955342_18-39-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光热治疗（PTT）作为一种非侵入性且不依赖氧气的肿瘤治疗手段，其核心在于光热试剂的&lt;strong&gt;光热转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;。然而，现有的有机光热试剂往往面临辐射跃迁和三线态能级转移的竞争，导致非辐射衰减途径受限，通常需要超过皮肤耐受阈值的高功率激光才能达到治疗效果。为了突破这一瓶颈，大连理工大学彭孝军院士团队提出了一种&lt;strong&gt;连续扭转分子内电荷转移（ConTICT）&lt;/strong&gt; 的新策略。该研究通过精准调控分子激发态的能量流动，设计出能够实现极速非辐射衰减循环的新型分子，旨在安全低功率的激光照射下实现高效的肿瘤消融，并探索其在生物机制层面如&lt;strong&gt;阻断细胞自噬&lt;/strong&gt;方面的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184008481_18-40-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;ConTICT mediated photothermal therapy process. (a) The structure of &lt;strong&gt;Cy-R&lt;/strong&gt; (&lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt;) and a ConTICT promoted process for photothermal control. (b) The process of ConTICT. (c) The process of nanoparticle assembly and intracellular autophagy blocking.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过在五甲川花菁染料的β位引入苯环及&lt;strong&gt;三氟甲基（-CF₃）转子&lt;/strong&gt;，成功合成了新型光热试剂&lt;strong&gt;Cy-CF₃&lt;/strong&gt;。实验结果显示，该分子在水溶液中表现出惊人的光热转换效率，高达&lt;strong&gt;87.4%&lt;/strong&gt;，远超对比分子Cy-Ph和Cy-H。通过超快瞬态吸收光谱分析发现，Cy-CF₃在10纳秒内可完成&lt;strong&gt;112次&lt;/strong&gt;光热循环，其极短的激发态寿命有效加速了能量从激发态向地面的回归，这种&lt;strong&gt;高频循环机制&lt;/strong&gt;是热量高效产生的关键。此外，计算化学模拟证实，三氟甲基不仅作为强吸电子基团增强了电荷转移效应，其旋转自由度也进一步降低了能垒，诱导分子进入TICT状态并迅速通过振动弛豫释放热能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184057171_18-40-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Spectral and photothermal properties of dyes. (a) Normalized absorption spectrum of dyes in MeOH. (b) Normalized emission spectrum of the dye in MeOH. (c) Emission spectra at different viscosities (1,5-pentanediol: 128 cp; Ethanol: 1.17 cp). The heating–cooling curve and time constant (&lt;em&gt;τ&lt;/em&gt;) of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (d), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (e), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (f). (g) Photothermal stability of dyes during ten circles of heating-cooling processes (760 nm, 100 µM, 250 mW cm−2). (h) Photothermal images of solutions at different times (760 nm, 100 µM, and 300 mW cm−2). (i) Temperature curves under different laser powers of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (760 nm, 100 µM).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184147733_18-41-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Femtosecond transient absorption spectra and kinetic fitting results. Transient absorption spectra of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (a), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (b), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (c) in dichloromethane ($λ_{ex}$ = 350 nm). 2D mapping of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (d), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (e), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (f). Kinetic traces and fitting lines of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (g), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (h), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (i) at the representative ESA and GSB wavelengths. Population distribution analysis of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (j), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (k), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (l).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184228311_18-42-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Analysis of theoretical simulation results. (a) The photophysical processes of the dye. Schematic diagrams of TICT (b) and non-TICT (c) processes in cyanine dyes. Schematic diagram of timescales in photophysical processes of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (d), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (e), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (f). The dependence of the total energy of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (g), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (h), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (i) in the S0 and S1 states on the dihedral angle φ. RMSD and ROE of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (j), &lt;strong&gt;Cy-Ph&lt;/strong&gt; (k), and &lt;strong&gt;Cy-H&lt;/strong&gt; (l).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184254158_18-42-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The inhibition of autophagy in 4T1 cells by &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt;. (a) The uptake images of 4T1 cells (30 µm). (b) The colocalization images of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; (Red) with commercial lysosomal dyes (Green) with 4T1 cells (30 µm). (c) Dark toxicity and phototoxicity assays of different molecules in 4T1 cells (760 nm, 300 mW cm−2). (d) Red fluorescence quantification of AO stained 4T1 cells (50 µM, 760 nm, and 300 mW cm−2). (e) Immunofluorescence of P62 and LAMP1 proteins in different groups (50 µM, 30 µm). (f) Quantitative analysis of MDC staining (50 µM, 760 nm, and 300 mW cm−2). (g) The ratio of red to green fluorescence intensity of JC-1 among different groups (50 µM, 760 nm, and 300 mW cm−2). (h) Western blot analysis of LC3B-II/LC3B-I, p62, and GAPDH under various treatments. (i) Bio-TEM images of 4T1 cells under various treatments. Red arrows indicated autolysosomes, and yellow arrows were autophagosomes (1 µm). Data were expressed as mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.001, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.0001 determined by Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在细胞实验层面，Cy-CF₃展现了卓越的&lt;strong&gt;溶酶体靶向能力&lt;/strong&gt;。光照射产生的剧烈热效应引发了溶酶体膜通透化（LMP），导致溶酶体内的钙离子和水解酶大量释放。这一过程破坏了细胞内的&lt;strong&gt;自噬流&lt;/strong&gt;，导致自噬底物P62蛋白堆积和自噬小体无法降解，从而触发细胞发生不可逆的凋亡。动物实验进一步证实，封装了Cy-CF₃的脂质体纳米颗粒在小鼠体内具有显著的肿瘤富集效果，在仅&lt;strong&gt;300 mW/cm²&lt;/strong&gt;（低于皮肤安全阈值）的激光照射下，肿瘤抑制率达到了&lt;strong&gt;96%&lt;/strong&gt;。更为重要的是，该疗法展现了对&lt;strong&gt;乳腺癌肺转移&lt;/strong&gt;的强大抑制能力，肺部转移结节减少了&lt;strong&gt;93%&lt;/strong&gt;，有效激活了体内的抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184318216_18-43-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;RNA sequencing and bioinformatic analysis. (a) Volcano plot of differentially expressed RNAs in photothermal therapy vs. control (|log2FC| &amp;gt; 1, padj &amp;lt; 0.05). (b) Clustered heatmap of differentially expressed genes. (c) GO enrichment analysis of DEGs (BP: biological process; CC: cellular component; MF: molecular function). (d) KEGG pathway enrichment analysis.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184445542_18-44-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Preparation and imaging performance of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; nanoparticles. (a) Illustration of the preparation process of nanoparticles. (b) TEM image of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; nanoparticles (200 nm). (c) DLS and Zeta potential measurements of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; nanoparticles. (d) Fluorescence imaging images of mice (1 cm). (e) Photoacoustic capability of the nanoparticle solution and (f) in vivo photoacoustic imaging at different time (5 mm). (g) 3D photoacoustic imaging of the tumor site in mice (5 mm). (h) Photothermal imaging effect in mice under 760 nm laser irradiation (300 mW cm−2).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184513532_18-45-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Tumor suppression assay in mice. (a) Schematic Diagram of the Mouse Treatment Schedule. (b) The changes in body weight of mice during the treatment period. (c) Changes in tumor weight at the end of the treatment period. (d) Changes in tumor volume for each mouse during the treatment period. (e) Tumor H&amp;amp;E staining and immunofluorescence staining for TUNEL and Ki67 (100 µm). Data were expressed as mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.001, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.0001 determined by Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419184600544_18-46-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The inhibition of tumor lung metastasis of &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; NPs with PTT. (a) Changes in tumor volume for each mouse during the treatment period. (b) The weight changes of mice in each group. (c) The tumor weight of each groups (The I, II, III, and IV represented PBS, PBS + Light, &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;Cy-CF3&lt;/strong&gt; + Light groups). (d) Tumor photographs of the mice after the completion of the treatment cycle (1 cm). (e) Representative H&amp;amp;E staining images of the lungs from different treatment groups (2 mm). (f) Immunofluorescent staining of HGF, MTA2, VCAM-1, and PECAM-1 in 4T1 cells after various treatments (200 µm). (g) Quantification of the secretion levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18, and IFN-γ in the serum from different groups after treatment. Data were expressed as mean ± SD, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.001, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&amp;lt;0.0001 determined by Student&apos;s _t-_test.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了基于&lt;strong&gt;ConTICT机制&lt;/strong&gt;的高性能光热治疗平台，通过分子水平的量子能量流操纵，解决了有机光热试剂效率低和循环慢的难题。Cy-CF₃不仅在&lt;strong&gt;三模态成像（荧光/光热/光声）&lt;/strong&gt; 指引下实现了精准的肿瘤消融，还通过阻断自噬这一生物学途径增强了治疗深度。这一发现为开发下一代&lt;strong&gt;智能光诊疗试剂&lt;/strong&gt;提供了通用的分子设计策略，在提高癌症治疗有效性的同时，大幅提升了临床应用的安全性，对推动精准医疗和生物纳米技术的发展具有重要的科学意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新型红移芳香阳离子探针，绿色光照也能给蛋白质“贴标签”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04050/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04050/</guid><pubDate>Thu, 23 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新型红移芳香阳离子探针，绿色光照也能给蛋白质“贴标签”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05079&quot;&gt;Designer Aromatic Cations for Photoinduced Protein Ligation, Imaging, and Intracellular Labeling at Extended Wavelengths&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Michael T. Taylor (University of Arizona)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05079&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c05079&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115401146_11-54-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光介导的蛋白质标记技术是化学生物学研究中的核心工具，其通过空间和时间上的精准控制，为揭示生命活动中的蛋白质功能提供了可能。然而，传统的标记策略往往依赖高能紫外光或紫光，这不仅容易产生细胞毒性，也限制了光线在组织中的穿透深度。为了克服这一瓶颈，研发能够被&lt;strong&gt;长波长可见光&lt;/strong&gt;激活的生物相容性化学反应变得至关重要。虽然近年来在红移成像染料和光开关方面取得了显著进展，但针对蛋白质共价连接的红移光化学反应开发却相对滞后。&lt;strong&gt;Michael T. Taylor团队&lt;/strong&gt;此前曾报道过利用&lt;strong&gt;N-取代吡啶盐&lt;/strong&gt;通过光诱导电子转移（PET）机制实现色氨酸（Trp）的选择性标记，但在如何保持探针分子量微小、膜渗透性良好且激发波长进一步红移之间寻找平衡，依然是极具挑战的课题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115411312_11-54-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (A) Photoinduced electron transfer-driven protein ligation using N-substituted pyridinium salts. (B) Design considerations for N-substituted pyridinium salts for protein ligation triggered at longer wavelengths of light. (C) This work: design principles and applications of N-substituted pyridinium salts for photoinduced protein ligation at longer wavelengths of light.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过系统的结构-活性关系研究，探索了多种供体-受体型吡啶盐的电子特性。实验发现，简单的共轭延伸并不一定能转化为有效的标记能力，例如带有强供电子胺基的衍生物虽然吸收波长显著红移，却因&lt;strong&gt;扭曲分子内电荷转移（TICT）&lt;/strong&gt; 或&lt;strong&gt;光异构化&lt;/strong&gt;等非辐射衰减途径而失去了光化学活性。为了解决这一矛盾，团队提出了&lt;strong&gt;构型限制&lt;/strong&gt;的设计理念，开发出一系列具有&lt;strong&gt;色烯（Chromene）供体&lt;/strong&gt;核心的新型探针，如探针&lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;。这些探针不仅成功将吸收光谱推向了&lt;strong&gt;420-530 nm&lt;/strong&gt;的可见光区，同时维持了极小的分子体积，甚至比前代产品更小。在针对溶菌酶和糜蛋白酶原的实验中，这些新型芳香阳离子展现出了优异的&lt;strong&gt;色氨酸位点选择性&lt;/strong&gt;，并在生理条件下表现出稳健的标记效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115533896_11-55-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (A) Select photophysical and calculated properties of probes &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;. Values were measured in 20 mM Na2HPO4 (pH 7.4) except where stated otherwise. (B) Labeling of lysozyme with probes &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;. (C) Comparisons of the absorption maxima and calculated molecular volume of select probes. _a_Lowest-energy transition. &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; Measured in pH 3.5 20 mM Na2HPO4. &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; Measured in water. &lt;em&gt;d&lt;/em&gt; from ref (6)c. _e_Calculated at the CAMB3LYP 6–31g+(d,p) SMD = H2O level of theory. &lt;em&gt;f&lt;/em&gt; Estimated using experimental _E_0,0 values and calculated reduction potentials. (16) &lt;em&gt;g&lt;/em&gt; Volume calculated from DFT-optimized structures.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115558435_11-55-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (A) Retrosynthetic strategies for pyridinium salts. (B) General synthetic strategy for pyridinium probes &lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;. Analogs &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;11a&lt;/strong&gt;, as well as &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;11b&lt;/strong&gt; were accessed using this route (&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c05079#fig6&quot;&gt;Figures 6&lt;/a&gt; and &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c05079#fig7&quot;&gt;7&lt;/a&gt;)._a_DMF was used for &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115631017_11-56-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (A) &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt; displays reversible, pH-dependent changes to electronic structure. (B) Observation by LC-MS of hydrate formation of &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt; after incubation in pH 7.4 Na2HPO4 buffer. (C) pH-dependent changes to absorption at 467 nm. (D) Proposed mechanism of pH-sensing by &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt; via reversible, pH-dependent, hydrate formation. (E) pH-dependent labeling of lysozyme using &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;. (F) Turn-on fluorescence effect of &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt; in sodium dodecyl sulfate (SDS).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;深入的机理研究揭示了探针&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;独特的&lt;strong&gt;pH敏感性&lt;/strong&gt;。该探针在生理pH环境下会形成一种光惰性的水合物，而这种平衡会随着酸性的增加向具有活性的阳离子状态偏移。利用这一特性，研究人员实现了&lt;strong&gt;免洗、活细胞溶酶体成像&lt;/strong&gt;，能够长时间观察酸性细胞器的形态变化而不产生传统染料的碱化干扰。在化学生物学应用层面，团队合成了带有生物素或叠氮基团的功能化探针，成功在&lt;strong&gt;530 nm绿光&lt;/strong&gt;下完成了活细胞内的蛋白质组学标记。质谱分析结果显示，探针&lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;11b&lt;/strong&gt;富集的蛋白亚群具有高度的互补性，前者倾向于定位在线粒体和高尔基体，而后者则表现出明显的&lt;strong&gt;内质网选择性&lt;/strong&gt;。这种通过分子结构微调实现的&lt;strong&gt;细胞器特异性标记&lt;/strong&gt;，为研究特定微环境下的蛋白功能提供了精准的“雷达”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115703118_11-57-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Absorption/emission spectra of pyridinium probes in 20 mM pH 7.4 NaH2PO4: (A) &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;, (B) &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;, (C) &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;. (D) Confocal imaging of live HeLa cells using compounds &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;. (E) Live cell confocal imaging using &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt; (λex = 405 nm). (F) Live HeLa cell imaging under wash and wash-free conditions using &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt; (λex = 561 nm). (G) Wash-free live cell imaging using &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;. (λex = 488 nm) (H). The photobleaching profile of &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt; was obtained using 488 nm excitation at 5% intensity (25 mW, Zeiss LSM 880 Argon laser). _a_Cells were washed 3× with PBS buffer. _b_Wash-free imaging.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115723295_11-57-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. (A) Photophysical properties of chemical proteomic pyridinium probes &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt; in 20 mM Na2HPO4 (pH 7.4). (B) Proteome profiling of HEK293T lysates using biotinylated probes. (C) Western analysis of proteome HEK293T lysate profiling with probes &lt;strong&gt;1a&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;8a&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;9a&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;11a&lt;/strong&gt;. _a_Lowest-energy transition. _b_Measured in water.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420115742888_11-57-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 7. (A) Live HeLa cell labeling using &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;11b&lt;/strong&gt; with 530 nm irradiation. Adapted from NIAID Visual &amp;amp; Medical Arts, 10/7/2024. Low Friction Flask. Source: bioart.niaid.nih.gov/bioart/303. (B) Volcano plot showing the enrichment of 659 protein entities using &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt;. (C) Top 10 biological processes from EnRichr GO analysis of enriched proteins from &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt; (Mt = mitochondria). (D) Top 10 orphan disease associations of enriched proteins from &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt;. (E) Volcano plot showing the enrichment of 344 protein entities using 50 μM &lt;strong&gt;11b&lt;/strong&gt;. (F) Top 10 GO Cellular components for proteins enriched with &lt;strong&gt;11b&lt;/strong&gt;. (G) Venn diagram of proteomic subsections enriched by &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;11b&lt;/strong&gt;. _a_Performed with &lt;strong&gt;8b&lt;/strong&gt; only.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了一套高效的红移芳香阳离子探针库，实现了&lt;strong&gt;低能量可见光驱动&lt;/strong&gt;的蛋白质高效偶联。通过引入构型限制的策略，研究人员不仅解决了光物理衰减与反应活性之间的冲突，还赋予了探针独特的&lt;strong&gt;微环境感知能力&lt;/strong&gt;。这一成果将蛋白质标记、活细胞成像与质谱蛋白组学分析有机统一在同一套分子体系中，极大地扩展了芳香阳离子在化学生物学中的应用维度。未来，这种基于长波长激发的标记策略有望在&lt;strong&gt;更高层级的复杂生物系统&lt;/strong&gt;乃至多细胞生物中大显身手，为精准医疗和特定疾病状态下的微环境蛋白质分析奠定坚实的技术基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】同济大学张弛教授、吴超教授联手突破 6.2 eV：首次实现“双阶可逆 SHG 开关”的超宽带隙有机磺酸盐晶体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04001/</guid><pubDate>Wed, 22 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】同济大学张弛教授、吴超教授联手突破 6.2 eV：首次实现“双阶可逆 SHG 开关”的超宽带隙有机磺酸盐晶体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：An Ultra-Wide Bandgap Sulfonate with Two-Step Second-Harmonic Generation Switching&lt;br /&gt;
通讯作者：Chao Wu, Chi Zhang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c21123&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407091828776_09-18-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;非线性光学（NLO）开关材料因其可在外界刺激下调控二次谐波产生（SHG）而在光信息处理、光学存储及传感领域具有重要价值。然而，现有 NLO 开关大多受限于&lt;strong&gt;窄带隙&lt;/strong&gt;，难以在深紫外区域工作，同时其 SHG 开关行为通常仅表现为单一的“开/关”模式，缺乏多级可调性。本研究首次提出利用&lt;strong&gt;非 π 共轭的宽带隙有机结构基元&lt;/strong&gt;构筑深紫外透明晶体，通过温度驱动实现&lt;strong&gt;低响应—关闭—高响应&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;两步可逆 SHG 开关&lt;/strong&gt;。作者选用 [NH(CH₃)₃]⁺ 与 [CH₃SO₃]⁻ 作为构筑单元，利用其宽 HOMO–LUMO 能隙与氢键驱动的结构柔性，成功获得具有&lt;strong&gt;超过 6.2 eV 超宽带隙&lt;/strong&gt;的深紫外透明晶体 [NH(CH₃)₃][CH₃SO₃]，并在 293–428 K 范围内实现前所未有的三态 SHG 转换行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407091847958_09-18-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;图 1. 深紫外透明有机材料设计示意图，该材料表现出两步二次谐波产生（SHG）开关效应。&lt;/strong&gt; 设计采用两类&lt;strong&gt;非 π 共轭结构基元&lt;/strong&gt;，以 [NH (CH₃)₃]⁺和 [CH₃SO₃]⁻为例（左图）。含多个有机基团（–CH₃）的相邻结构基元通过&lt;strong&gt;氢键&lt;/strong&gt;相互连接，呈现强氢键作用。右图为传统非线性光学（NLO）开关典型的&lt;strong&gt;有机–无机杂化材料&lt;/strong&gt;所构筑的结构基元与层状结构。其中&lt;strong&gt;金属中心卤化物八面体&lt;/strong&gt;保持静态有序，而有机结构基元具有结构柔性，在外场刺激下通常发生&lt;strong&gt;有序–无序相变&lt;/strong&gt;。&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过单晶 X 射线衍射揭示该晶体在室温下属于非中心对称 Pca2₁ 空间群，对应 SHG 低响应状态。随着温度升高至 403 K，晶体发生首次相变，转变为中心对称 Pbca 结构，SHG 信号几乎完全消失，进入“关闭”状态。继续升温至 413–419 K，晶体再次转变为非中心对称 Cmc2₁ 结构，SHG 信号显著增强，达到室温 KDP 的 &lt;strong&gt;2.6 倍&lt;/strong&gt;，成为“高响应”状态。整个过程保持单晶完整性，实现真正意义上的&lt;strong&gt;可逆单晶–单晶两步相变&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407091859542_09-18-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;图 2. [NH (CH₃)₃][CH₃SO₃] 的晶体结构（低温相 LTP、中温相 ITP、高温相 HTP）。&lt;/strong&gt;(a) 左：LTP 在 ab 面内的准二维 2∞[CH₃SO₃] 层，由近直线型一维链构成。黑色箭头表示 [CH₃SO₃]⁻ 阴离子的偶极矩方向。右：沿 b 轴观察的 LTP 三维结构。蓝色与紫色虚线分别代表 [CH₃SO₃]⁻ 与 [NH (CH₃)₃]⁺ 之间、以及相邻 [CH₃SO₃]⁻ 之间的氢键作用。(b) 左：ITP 在 ab 面内的准二维 2∞[CH₃SO₃] 层，由锯齿状一维链形成。右：沿 b 轴观察的 ITP 三维结构。(c) 左：HTP 在 bc 面内由孤立 [CH₃SO₃]⁻ 阴离子构成的准二维 2∞[CH₃SO₃] 层。右：沿 b 轴观察的 HTP 三维结构。采用不同深浅颜色区分无序阴离子的四个片段。(d)–(f) 分别为 LTP、ITP、HTP 的空间对称性元素。&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;结构分析显示，这两次相变均由&lt;strong&gt;氢键网络的重排、构筑单元的平移与旋转以及高温下的构型无序化&lt;/strong&gt;共同驱动。第一步相变主要涉及层间滑移与局部旋转，使晶体获得反演中心；第二步相变则伴随显著的晶胞体积膨胀、氢键断裂重组及构筑单元的多重无序化，导致结构极性重新建立并显著增强 SHG 响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;热分析（DSC/TGA）进一步证实了两次可逆相变的存在，并揭示第二步相变具有更大的熵增，说明高温相的稳定性来源于构型无序带来的熵驱动。可变温 PXRD 结果与 DSC 完全一致，显示出明显的热滞后特征，符合一级相变行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407091926408_09-19-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;图 3. (a) [NH (CH₃)₃][CH₃SO₃] 的差示扫描量热（DSC）曲线。插图：303–480 K 范围内的热重分析（TGA）曲线。(b) 变温粉末 X 射线衍射（PXRD）图谱：从 298 K 加热至 423 K，再从 423 K 冷却至 313 K；以及 [NH (CH₃)₃][CH₃SO₃] 低温相（LTP）、中温相（ITP）、高温相（HTP）的模拟 PXRD 图谱。(c) [NH (CH₃)₃][CH₃SO₃] 单晶的紫外–可见（UV–vis）透过光谱。&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在光学性能方面，该晶体的紫外透过边低于 200 nm，光学带隙超过 &lt;strong&gt;6.20 eV&lt;/strong&gt;，是目前极少数能在深紫外区域保持透明并实现可逆 NLO 开关的材料。粉末 SHG 测试表明其在 1064 nm 激光下具有良好的相位匹配能力，并在 532–1000 nm 激发范围内均可产生 SHG 信号，覆盖从太阳盲区到可见光的宽光谱区间。更重要的是，该材料在多次循环测试中保持稳定的三态 SHG 转换，开关对比度高达 &lt;strong&gt;287/1485&lt;/strong&gt;，表现出优异的耐热性、耐湿性与机械稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407091934669_09-19-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;图 4. (a) 从低温相（LTP）到中温相（ITP）再到高温相（HTP）相变的计算自由能曲线。(b) 经由过渡态 TS1 从 LTP 向 ITP 结构演变的快照示意图。(c) 经由过渡态 TS2 从 ITP 向 HTP 结构演变的快照示意图。在 (b) 和 (c) 中，[NH (CH₃)₃]⁺ 和 [CH₃SO₃]⁻ 结构基元分别用蓝色和红色轮廓标出。实线与虚线分别表示沿 b 轴方向前景层与背景层中的结构基元。(d) [NH (CH₃)₃][CH₃SO₃] 各相（LTP、ITP、HTP）公度超晶胞的晶格参数变化。&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;理论计算揭示了两步相变的能量路径：第一步相变的能垒为 0.40 eV/f.u.，第二步为 0.65 eV/f.u.，与实验中逐级升温触发的现象高度一致。能带结构与 SHG 权重密度分析表明，SHG 响应主要来源于 [NH(CH₃)₃]⁺ 阳离子的贡献，其在高温相中的&lt;strong&gt;有序极性排列&lt;/strong&gt;是 SHG 增强的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407092559980_09-26-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;图 5. (a) 1064 nm 激光辐照下 LTP、HTP 及 KDP 的相位匹配曲线。(b) 1064 nm 激光下 LTP、ITP、HTP 粉末（200–280 μm）的 SHG 信号示波器图谱。KDP 作为 1064 nm SHG 测试参比。(c) [NH (CH₃)₃][CH₃SO₃] 多晶样品在升降温过程中的两步 SHG 开关行为。(d) LTP（SHG 低）、ITP（SHG 关）、HTP（SHG 高）之间循环相变 8 次的 SHG 信号对比。(e) 1064 nm 激光下 HTP 粉末（200–280 μm）的 SHG 信号示波器图谱。BBO 作为 532 nm SHG 测试参比。(f) 200–280 μm 粒径下 [NH (CH₃)₃][CH₃SO₃]-HTP 在 532–1000 nm 范围内的入射波长依赖 SHG 信号。&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了&lt;strong&gt;深紫外透明、超宽带隙、可逆两步 SHG 开关&lt;/strong&gt;的有机晶体，为 NLO 开关材料的设计提供了全新的结构策略。通过利用非 π 共轭宽带隙基元与氢键驱动的结构柔性，作者成功构筑了一个能在 293–428 K 范围内稳定运行、具有三态可调 SHG 响应的晶体体系。其&lt;strong&gt;2.6 × KDP 的高温 SHG 强度、超过 6.2 eV 的带隙、两步可逆单晶相变以及超高开关对比度&lt;/strong&gt;均刷新了深紫外 NLO 开关材料的性能上限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该工作不仅深化了对有机基元构筑规则、氢键网络动力学及相变机制的理解，也为未来开发&lt;strong&gt;多级光学开关、光逻辑器件、深紫外光子学元件&lt;/strong&gt;提供了重要启示。随着更多宽带隙有机基元被探索，基于分子运动调控的多态 NLO 开关材料有望在光通信、光计算与高端传感领域发挥更大作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破深层组织限制：可调控 131 nm 光谱范围的有机力致发光纳米平台</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04051/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04051/</guid><pubDate>Wed, 22 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破深层组织限制：可调控 131 nm 光谱范围的有机力致发光纳米平台&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c22630&quot;&gt;Multicolored, Sonosensitizer-Optimized Organic Mechanoluminescent Nanoparticles for Functional Sono-Optogenetics&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Wenliang Wang, Huiliang Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22630&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22630&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420120331137_12-03-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光遗传学技术虽然彻底改变了神经科学研究，但光线在生物组织中的&lt;strong&gt;散射和吸收限制了其进入深层脑区&lt;/strong&gt;的能力，传统方法往往需要植入侵入性光纤。为了解决这一痛点，研究团队开发了一种基于超声驱动的&lt;strong&gt;有机力致发光（Mechanoluminescence, ML）纳米颗粒&lt;/strong&gt;。这种技术利用超声波的深层渗透能力，在组织内部原位激发光线，从而实现&lt;strong&gt;非侵入性的精准神经调制&lt;/strong&gt;。目前已有的力致发光系统大多存在发光颜色单一、强度低且对超声响应机制理解不足的问题。本研究通过引入能量转移机制和系统性的声敏剂筛选，成功克服了这些挑战，为深层组织光遗传学提供了全新的工具箱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420120340366_12-03-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Illustration of the Design of a Multicolor Mechanoluminescent Nanoparticle System (Exemplified by L012-RhB NPs) and Its Application in Sono-Optogenetic Activation of Neurons Expressing ChRmine,&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先构建了一个基于 &lt;strong&gt;FRET（福斯特共振能量转移）&lt;/strong&gt; 机制的多色发光平台。他们以蓝光发射的 L012 纳米颗粒作为能量供体，通过单步或级联能量转移，将多种荧光受体分子嵌入体系中。实验结果显示，通过精确调节供体与受体的摩尔比例，该平台实现了从&lt;strong&gt;蓝色（461 nm）到红色（592 nm）的连续波长调节&lt;/strong&gt;，覆盖了约 131 nm 的光谱范围。这种灵活性使得该平台能够匹配目前主流的所有光遗传学执行器。在稳定性测试中，该体系表现出极佳的抗淬灭能力，其持续发光时间比已报道的同类系统&lt;strong&gt;延长了 2.5 到 5.4 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420120413694_12-04-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Chemiluminescence (CL) characterization and optimization of multicolor L012-based nanoparticles. (a) Construction schematic of multicolor nanoparticles employing highly efficient single and cascade FRET, wherein L012 acts as donor and FL, EY, PB, or RhB serve as acceptors for achieving progressively longer wavelengths, created via BioRender.com. (b-c) Optical images and intensity quantification of L012 NPs and L012-FL NPs under H2O2 (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent samples). (d) CL spectra of varying FL concentrations in L012-FL NPs. (e–g) Optical images of L012-EY (e), L012-PB (f), and L012-RhB (g) nanoparticles at different concentrations. (h) Concentration-dependent CL intensities of L012-EY, L012-PB and L012-RhB NPs (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent samples). (i–k) CL spectra of L012-FL NPs incorporating increasing concentrations of EY (i), PB (j), and RhB (k), respectively. (l) CL spectra displaying five distinct emission colors. (m) Size distribution profiles of these nanoparticles via DLS. (n) Compositional and physicochemical characterization of the multicolor nanoparticle system (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent samples).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420120436074_12-04-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Sono-ML characterization of multicolor L012-based nanoparticles. (a) Schematic representation of the multicolor Sono-ML emission mechanism for L012-based nanoparticles under FUS stimulation, created via BioRender.com. (b–f) The dynamic intensity profiles of L012, L012-FL, L012-EY, L012-PB and L012-RhB NPs emissions under intermittent ultrasound irradiation (1.5 MHz, 1.55 MPa, 100 ms on, 900 ms off). (g) True-color emission optical images of these nanoparticles under the same ultrasound irradiation. (h) Comparative ML intensities of all nanoparticles under standardized conditions (1.5 MHz, pulse 100 ms on, 900 ms off, 1 Hz, 1.55 MPa; mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10 independent samples). (i, j) ML intensities of the multicolor nanoparticle platforms at various ultrasound frequencies (pulse 100 on 900 ms off for 1 Hz, 50 on 450 ms off for 2 Hz, 25 on 225 ms off for 4 Hz and 12.5 on 112.5 ms off for 8 Hz) and pulse intervals (pulse 100 on 900 ms off for 100 ms light emission, 300 on 700 ms off for 300 ms light emission, 500 on 500 ms off for 500 ms light emission and 900 on 100 ms off for 900 ms light emission) (Both trials i and j were performed at 1.5 MHz and 1.55 MPa; mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10 independent samples). (k) ML intensities of all nanoparticles at increasing ultrasound peak pressures (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10 independent samples). (l) Effective ML durations for all nanoparticle variants under cyclic FUS stimulation (1.5 MHz, pulse 1 s on, 1 s off, 1.55 MPa). (m) Comparative ML duration analysis of Lipo@IR780/L012, HOF@L012, and β-CD@IR780/L012 (1.5 MHz, pulse 1 s on, 1 s off, 1.55 MPa; mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent samples).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步优化发光效率，团队深入探讨了超声触发活性氧（ROS）产生的底层逻辑。他们系统筛选了 15 种不同结构的有机声敏剂，涵盖了卟啉、花菁和氧杂蒽等类别。通过结合实验数据与理论模型，研究者发现声敏剂的&lt;strong&gt;电子能隙（S1-S0）与单线态氧的产生效率呈正相关&lt;/strong&gt;，而 HOMO-LUMO 能隙则与羟基自由基的生成相关。基于这一发现，他们建立了&lt;strong&gt;性能预测模型&lt;/strong&gt;，并为不同波长的发光需求匹配了最优组合，例如使用 PPa 优化蓝光强度，使用 EY 优化红光表现，发光强度较常规条件提升了约 2 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420120456404_12-04-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Screening of sonosensitizers for ultrasound-induced ROS generation and theoretical correlation modeling. (a) The small-molecule organic sonosensitizers investigated for ROS generation are categorized into three structural classes: porphyrin, cyanine, and xanthene derivatives. (b) Reaction scheme illustrating the detection of 1O2 using DPBF, whose characteristic absorption peak at 420 nm decreases proportionally with increasing 1O2 concentration. (c) Reaction mechanism of •OH detection using MB, whose 680 nm absorption peak decreases upon reaction with •OH. (d) UV–vis spectra showing no significant change in DPBF absorption in the presence of ICG without ultrasound stimulation (1.5 MHz, 1.55 MPa, pulse 500 ms on, 500 ms off). (e) Time-dependent UV–vis spectra demonstrating DPBF decomposition and 1O2 generation by ICG under ultrasound stimulation. (f) Quantitative analysis of DPBF decomposition induced by ultrasound in the presence of ICG compared to controls (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 per group). (g) UV–vis spectra indicating negligible MB decomposition in the absence of ultrasound. (h) Time-dependent UV–vis spectra demonstrating MB degradation by •OH produced from ICG under ultrasound stimulation. (i) Quantitative analysis of MB decomposition with and without ultrasound irradiation in the presence of ICG (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 per group). (j) Comparative analysis of 1O2 generation efficiency for 15 sonosensitizers under identical ultrasound parameters. (k) Comparative analysis of •OH generation efficiency for 15 sonosensitizers under identical ultrasound parameters. (l) Schematic Jablonski diagram illustrating ROS generation mechanisms of sonosensitizers activated by ultrasound. (m) Correlation plot demonstrating the positive relationship between relative 1O2 generation efficiency and S1–S0 energy gap (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent samples). (n) Correlation plot showing the negative relationship between relative •OH generation efficiency and HOMO–LUMO energy gap (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent samples).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420120517251_12-05-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Comparative Sono-ML screening of 15 sonosensitizers. (a) Comparative blue Sono-ML intensities of L012 NPs paired with 15 sonosensitizers under FUS stimulation (1.5 MHz, 1.55 MPa, pulse 100 ms on, 900 ms off; mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent samples). (b) Comparative green Sono-ML intensities of L012-FL NPs combined with 15 sonosensitizers under identical ultrasound conditions (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent samples). (c) Comparative red Sono-ML intensities of L012-RhB NPs in combination with 15 sonosensitizers under the same ultrasound parameters (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent samples). (d) Representative Sono-ML intensity dynamics of L012 NPs combined with IR780 or PPa sonosensitizers under ultrasound stimulation (1.5 MHz, 1.55 MPa, pulse 100 ms on, 900 ms off). (e) Representative Sono-ML intensity dynamics of L012-FL NPs combined with IR780 or PPa sonosensitizers under the same ultrasound parameters. (f) Representative Sono-ML intensity dynamics of L012-RhB NPs combined with IR780 or EY sonosensitizers under identical ultrasound stimulation conditions. (g) Positive correlation analysis illustrating the relationship between relative 1O2 generation efficiency and blue Sono-ML intensity (mean ± s.e.m., &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5 independent samples).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在功能性验证阶段，研究团队将该纳米平台应用于离体原代神经元的调制。实验选择了三种具有代表性的光敏蛋白：&lt;strong&gt;ChR2（蓝光激活）、eOPN3（绿光抑制）和 ChRmine（红光激活）&lt;/strong&gt;。在微型化聚焦超声（FUS）的驱动下，纳米颗粒发射出的高强度脉冲光成功诱发了神经元的同步放电或有效抑制。统计数据显示，其&lt;strong&gt;放电诱导概率高达 97%&lt;/strong&gt;，而抑制组的放电概率则显著降至 17%。整个过程展现了极高的时空分辨率和生物兼容性，证明了该系统在模拟生理电活动方面的强大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420120537591_12-05-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 5. In vitro sono-optogenetics using mechanoluminescent nanoparticles in primary neurons expressing ChR2, eOPN3, and ChRmine. (a) Schematic illustration of the sono-optogenetic setup on a MEA system, showing: (i) experimental overview; (ii) ChR2 activation by L012 NPs under FUS; (iii) eOPN3 activation by L012-FL NPs; and (iv) ChRmine activation by L012-RhB NPs, created via BioRender.com. (b) Overlaid spectra of the CL emission from L012 NPs and the action profile of ChR2, demonstrating spectral compatibility. (53) Below: representative Sono-ML trace used in MEA testing. (c) MEA recordings of ChR2-expressing neurons under four experimental conditions: FUS(−)/L012 NPs(−); FUS(+)/L012 NPs(−); FUS(−)/L012 NPs(+) and FUS(+)/L012 NPs(+). All recordings were conducted under standardized ultrasound conditions (1.5 MHz, 1.55 MPa, 100 ms on/900 ms off; stimulation from 10 to 40 s). (d) Quantitative analysis of MEA signal changes across conditions and spike probability of ChR2-expressing neurons (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 per group, two-way ANOVA and multiple comparisons test). (e) Overlaid spectra of L012-FL NPs and eOPN3 opsin action spectrum, confirming spectral overlap. (54) Below: Sono-ML pattern used for the MEA experiment. (f) MEA recordings of eOPN3-expressing neurons under continuous electrical stimulation across four experimental conditions: FUS(−)/L012-FL NPs(−), FUS(+)/L012-FL NPs(−), FUS(−)/L012-FL NPs(+), and FUS(+)/L012-FL NPs(+). In the FUS(+)/L012-FL NPs(+) group, continuous Sono-ML irradiation was applied from 10 to 40 s. (g) Statistical analysis of MEA signal changes and spike probability of eOPN3-expressing neurons (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 per group, two-way ANOVA and multiple comparisons test). (h) Overlaid spectra of L012-RhB NPs and ChRmine opsin. (19) Below: corresponding Sono-ML trace used in the MEA test. (i) MEA recordings of ChRmine-expressing neurons under the same four experimental conditions and ultrasound parameters as in (c). (j) Quantitative analysis of MEA signal variations and spike probability of ChRmine-expressing neurons across all tested groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 per group, two-way ANOVA and multiple comparisons test). All plots show mean ± s.e.m. unless otherwise mentioned. *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, ****&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001; ns, not significant.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过创新的分子设计和机制解析，成功开发了一套&lt;strong&gt;光谱可调、发光持久且高效&lt;/strong&gt;的有机力致发光纳米平台。该平台不仅解决了深层组织光传递的难题，还通过声敏剂筛选法则为未来高性能力致发光材料的设计提供了&lt;strong&gt;理论指导&lt;/strong&gt;。研究团队指出，这种非侵入性的声-光转换策略未来不仅限于神经科学领域，在&lt;strong&gt;生物成像、精准基因编辑以及临床治疗&lt;/strong&gt;等深层组织应用场景中都具有极广阔的推广价值。接下来，团队将重点开展体内生物分布及长期安全性评估，推动该技术向临床转化迈进。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】西北工业大学谷龙、南京工业大学安众福、马会利|3 个关键参数突破 TADF 闪烁体瓶颈：实现亚微秒响应的有机 X 射线成像材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04005/</guid><pubDate>Tue, 21 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;西北工业大学谷龙、南京工业大学安众福、马会利&lt;/strong&gt;|3 个关键参数突破 TADF 闪烁体瓶颈：实现亚微秒响应的有机 X 射线成像材料&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Fast Triplet-Exciton Harnessing in Organic X-Ray Scintillators for Dynamic Radiography&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yaru Gao；Huili Ma；Zhongfu An；Long Gu&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1021/jacs.5c22727&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407105055191_10-50-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;X 射线闪烁体是医学成像、安全检测与辐射监测的核心材料，其作用是将高能 X 射线转换为可见光。然而，传统有机闪烁体由于 &lt;strong&gt;X 射线吸收弱、三线态激子利用率低、辐射衰减慢&lt;/strong&gt;，难以兼具高亮度与快速响应。近年来，基于 &lt;strong&gt;热激活延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt; 的有机闪烁体因可实现近乎全部激子利用而备受关注，但其性能仍受限于 &lt;strong&gt;反系间窜越（RISC）速率慢&lt;/strong&gt;，导致发光寿命往往在几十微秒至毫秒级，难以满足动态成像需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出一种突破性的分子设计策略，通过 &lt;strong&gt;同时缩小单重态–三重态能隙（ΔEST）并增强自旋轨道耦合（SOC）&lt;/strong&gt;，实现对三线态激子的快速收集，从根本上解决 TADF 闪烁体“效率–寿命”难以兼得的长期难题。研究团队设计了三种新型 TADF 分子 PEF、PTF 与 POF，它们在 X 射线激发下展现出高光产额、低探测限与亚微秒级衰减寿命，为实时动态 X 射线成像提供了新的材料范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407105109004_10-51-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. (a) Schematic illustration of the X-ray scintillation process in organic TADF emitters. (b) Illustration of design strategy and molecular structure of organic TADF scintillators.&lt;/h5&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先从分子层面构建了一个 &lt;strong&gt;混合 ³LE/³CT 三重态体系与主导 ¹CT 单重态共存&lt;/strong&gt; 的激发态结构。通过在受体单元中引入 &lt;strong&gt;2-chloro-7-fluoroquinazoline（QZL）&lt;/strong&gt;，并分别与三种典型 TADF 供体（phenoselenazine、phenothiazine、phenoxazine）耦合，分子在构型上形成适度扭曲的 D–A 结构，使 ΔEST 显著降低，同时局域激发态的引入增强了 SOC，从而显著加快 RISC 速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407105132125_10-51-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. Photophysical properties of PEF, PTF, and POF in the crystalline state under ambient conditions. (a) Steady-state photoluminescence spectra of PEF, PTF, and POF at RT. Insets: Images of the corresponding compounds under 365 nm UV excitation. (b) Photoluminescence quantum yields of PEF, PTF, and POF, respectively. (c) Lifetime decay profiles of emission bands at 545, 560, and 570 nm for PEF, PTF, and POF excited at 350 nm, respectively. (d) Temperature-dependent PL spectra of PEF. (e) Time-resolved emission scan of PEF under ambient conditions. (f) Radioluminescence spectra of PEF, PTF, and POF. Insets: Images of the corresponding compounds under X-ray irradiation.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;三种分子均通过一步亲核取代反应制备，并经 NMR、质谱、单晶衍射等手段确认结构。光物性测试显示，它们在溶液与固态中均呈现典型的 TADF 行为，室温下具有高达 &lt;strong&gt;96.3% 的光致发光量子效率&lt;/strong&gt;，并在 77 K 下表现出明显的磷光特征，证明其三重态激子可被有效利用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407105152738_10-51-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. X-ray-excited radioluminescence properties of PEF, PTF, and POF scintillators. (a) X-ray energy-dependent absorption spectra of PEF, PTF, POF, and anthracene scintillators. (b) Light yields of PEF, PTF, and POF measured under an X-ray dose rate of 278 μ Gy s–1 (50 kV, 80 μA). (c) RL spectra of PEF as a function of X-ray dose rate. (d) Radioluminescence intensity of PEF was recorded at different dose rates ranging from 0.69 to 278 μ Gy s–1. (e) Radioluminescence stability of PEF at 545 nm under repeated on–off cycles of X-ray at a dose rate of 278 μ Gy s–1. (f) Lifetime decay profile of emission bands at 545 nm for PEF excited by an X-ray source.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在晶体态中，三种材料的发光峰位分别位于 545、560 与 570 nm，均呈现宽带 CT 发射。其延迟荧光寿命在微秒量级，表明 RISC 过程显著加速。单晶结构进一步揭示，分子间存在丰富的 &lt;strong&gt;C–H···F、C–H···π、C–H···N 与 π···π&lt;/strong&gt; 相互作用，这些紧密堆积有效抑制非辐射衰减，使材料在固态中保持高亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407105218094_10-52-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. Proposed radioluminescence mechanism of X-ray organic TADF scintillators. (a) Molecular conformation (top) and calculated molecular electrostatic potential maps (bottom) of PEF in the crystalline state. (b) Intermolecular interaction of PEF in the crystalline state. (c) Calculated natural transition orbital (NTO) of PEF based on the single crystal structures. (d) Calculated charge transfer (CT) and local excitation (LE) characters (in %) for the S1 states and T1 states of PEF with different θ angles. (e) Plausible radioluminescence process for an organic TADF scintillator under X-ray irradiation. Fluo. and RISC refer to fluorescence and reverse intersystem crossing, respectively.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在 X 射线激发下，三种材料均展现出强烈的辐射发光，其光产额分别达到 &lt;strong&gt;26508、35258 与 7820 photons MeV⁻¹&lt;/strong&gt;，其中 PEF 与 PTF 均超过商业有机闪烁体蒽（15900 photons MeV⁻¹）。更重要的是，它们的探测限低至 &lt;strong&gt;18–137 nGy s⁻¹&lt;/strong&gt;，远低于医学诊断剂量，显示出极高的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;辐射稳定性测试表明，材料在高剂量 X 射线照射下仍保持稳定输出，且在 72 次开关循环中无明显衰减。其辐射发光寿命分别为 &lt;strong&gt;3161、1358 与 707 ns&lt;/strong&gt;，首次将 TADF 闪烁体的响应速度推进至亚微秒级，显著优于以往报道的 TADF 闪烁体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407105242243_10-52-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 5. Demonstration of organic scintillators for static and dynamic X-ray imaging. (a) Schematic illustration of the fast dynamic X-ray imaging system. (b) Process of fabricating a scintillating screen. Insets: the corresponding photographs of the PEF@PDMS film taken in daylight and exposure to 365 nm UV light. (c) Radioluminescence spectra of the PEF@PDMS film under X-ray irradiation. (d) MTF of the X-ray images for the PEF@PDMS film. (e) X-ray images of a partial region (from 12.5 to 20 lp mm–1) of the standard X-ray test pattern plate. (f) Bright-field (top) and X-ray (bottom) images of the chip and encapsulated metallic spring based on the PEF@PDMS film at RT. (g) PEF@PDMS scintillating screen for dynamic X-ray imaging of encapsulated metallic springs.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;理论计算进一步揭示了快速 RISC 的根源：在实验观察到的分子扭转角范围内，三重态呈现 &lt;strong&gt;局域激发态与电荷转移态混合特征&lt;/strong&gt;，而单重态则保持 CT 主导，这种轨道对称性的差异显著增强 SOC，使 RISC 速率可达 &lt;strong&gt;10⁶–10⁷ s⁻¹&lt;/strong&gt;。这一电子结构设计成为实现高效、快速闪烁的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，研究团队将 PEF 掺入 PDMS 制备成闪烁屏，获得 &lt;strong&gt;14.7 lp/mm 的空间分辨率&lt;/strong&gt;，并成功实现金属弹簧与芯片结构的静态成像。同时，凭借亚微秒响应速度，材料可在 25 fps 下清晰捕捉运动物体，实现真正意义上的 &lt;strong&gt;实时动态 X 射线成像&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过构建 &lt;strong&gt;混合 ³LE/³CT 三重态与主导 ¹CT 单重态&lt;/strong&gt; 的激发态结构，成功实现了 ΔEST 的缩小与 SOC 的增强，从根本上突破了 TADF 闪烁体“效率–寿命”难以兼得的瓶颈。所开发的材料不仅具有 &lt;strong&gt;高光产额、低探测限、优异辐射稳定性&lt;/strong&gt;，更实现了 &lt;strong&gt;亚微秒级的快速响应&lt;/strong&gt;，在有机闪烁体领域树立了新的性能标杆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一策略具有高度通用性，可为未来设计高性能有机 X 射线闪烁体提供明确方向。随着更多分子体系被探索，基于 TADF 的有机闪烁体有望在 &lt;strong&gt;低剂量医学成像、实时工业检测、高速无损探测&lt;/strong&gt; 等领域发挥更大潜力，推动下一代高性能 X 射线探测技术的发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】上海交大崔勇、刘燕|以 99% 对映选择性实现拓扑编码的不对称串联催化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04008/</guid><pubDate>Tue, 21 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;上海交大崔勇、刘燕&lt;/strong&gt;|以 **99% 对映选择性实现拓扑编码的不对称串联催化&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Topology-Encoded Asymmetric Tandem Catalysis in BINAP-Based Metal–Organic Frameworks&lt;br /&gt;
通讯作者：Yan Liu, Yong Cui&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c02275&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407114158008_11-41-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;不对称催化&lt;/strong&gt;是现代有机合成的核心方法，其中 BINAP 等手性配体在均相体系中已成功实现多步串联反应。然而，将这一策略转化到&lt;strong&gt;异相体系&lt;/strong&gt;仍面临挑战：反应步骤需在兼容条件下连续进行，同时保持明确的手性环境。金属有机框架（MOFs）因其可设计的拓扑结构和稳定性，被认为是理想的异相催化平台，但如何通过框架拓扑直接编码配体构象和催化功能仍是未解难题。本文通过构建基于 BINAP 衍生四齿配体的手性 MOFs，探索了拓扑结构对配体构象、手性限域及金属配位的调控作用，从而实现了&lt;strong&gt;可预测的不对称串联催化&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407114206297_11-42-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. (a) Structure of Tb9 clusters (Tb, light blue; C, gray; O, red). (b) Molecular structure of the BINAP backbone. (c) Structure of Zr6 clusters (Zr, aqua). (d) 3D structure of CMOF-1 viewed along the &lt;em&gt;c&lt;/em&gt;-axis; dashed boxes highlight enlarged views of the BINAP-derived linker (P, orange). (e) Corresponding &lt;em&gt;shp&lt;/em&gt; network topology. (f) The representative cage of CMOF-1. (g) 3D structure of CMOF-2 viewed along the _c-_axis; dashed boxes highlight enlarged views of the BINAP-derived linker (P, orange). (h) Corresponding &lt;em&gt;csq&lt;/em&gt; network topology. (i) The representative cage of CMOF-2.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一个四羧酸修饰的 BINAP 衍生配体（H4L），并通过不同金属节点组装得到两种手性 MOFs：**CMOF-1（Tb 基，shp 拓扑）**与 &lt;strong&gt;CMOF-2（Zr 基，csq 拓扑）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构特征&lt;/strong&gt;：CMOF-1 形成规则的六角棱柱型笼状结构，BINAP 二面角增大至 100°，利于手性诱导；而 CMOF-2 的笼体收缩，二面角减小至 78°，手性限域减弱。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407114240783_11-42-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. (a) PXRD patterns of CMOF-1 and its modified samples. (b) N2 adsorption–desorption isotherms of CMOF-1 and its modified samples. (c) PXRD patterns of CMOF-2 and its modified samples. (d) N2 adsorption–desorption isotherms of CMOF-2 and its modified samples.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407114311328_11-43-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. (a) Single-crystal Structures of CMOF-1 after postsynthetic metalation. (Tb, light blue; P, orange; C, gray; O, red; Pd, blue; Cl, sky blue; and Rh, sea green). (b, e) Pd and Rh K-edge EXAFS spectra of metalated CMOF-1. (c, f) XPS spectra (Pd 3d and Rh 3d) for the Pd/Rh of CMOF-1. (d, g) SEM images and corresponding EDS elemental mappings of single crystals of 1-Pd and 1-Rh.&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性与孔隙性&lt;/strong&gt;：两种 MOFs 在高温（430 °C）、强酸碱环境下均表现出优异的稳定性和永久孔隙性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;后合成金属化&lt;/strong&gt;：通过后修饰方法引入 Pd 与 Rh，获得结构明确的配位环境。单晶 X 射线衍射与 EXAFS 分析证实了金属中心与 BINAP 配体的精确结合。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化性能&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Pd 功能化的 CMOF-1 在 &lt;strong&gt;Sonogashira 偶联/[2+2] 环加成串联反应&lt;/strong&gt;中表现出优异性能，产物对映选择性高达 &lt;strong&gt;99% ee&lt;/strong&gt;，并可循环使用至少 10 次而不失活。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Rh 功能化的 CMOF-1 在 &lt;strong&gt;1,4-加成/氢化串联反应&lt;/strong&gt;中同样优于 CMOF-2，产物对映选择性最高达 &lt;strong&gt;98% ee&lt;/strong&gt;，并实现了高达 &lt;strong&gt;11.5:1 的非对映选择性&lt;/strong&gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407114337635_11-43-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;Scheme 1. Stepwise and Tandem Reactions Catalyzed by Heterogeneous Pd Catalysts&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407114406297_11-44-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. (a) ee values and yields obtained with &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;-Pd and &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Pd in tandem coupling/asymmetric [2 + 2] cycloaddition reactions. (b) ee values and yields obtained with &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;-Rh and &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;-Rh in asymmetric 1,4-addition/hydrogenation tandem reactions. (c) H2 uptake isotherms of CMOF-&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;-Rh measured at 295 K. (d, e) Recycling performance of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;-Pd- and &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;-Rh-catalyzed asymmetric tandem reactions.&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机理与拓扑效应&lt;/strong&gt;：实验与 DFT 计算表明，CMOF-1 的规则笼体结构提供了更强的空间限域与过渡态稳定作用，从而显著提升了反应速率与立体选择性。相比之下，CMOF-2 的不规则笼体导致扩散受限与选择性下降。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407114439147_11-44-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Scheme 2. Stepwise and Tandem Reactions Catalyzed by Heterogeneous Rh Catalysts&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次证明了&lt;strong&gt;框架拓扑可直接编码配体构象与催化功能&lt;/strong&gt;，并在异相体系中实现了高效的不对称串联催化。Pd 与 Rh 功能化的 BINAP 基 MOFs 展现出优异的活性、选择性与稳定性，成功将均相“特权配体”策略转化为结构明确的异相平台。&lt;br /&gt;
这一成果不仅为设计&lt;strong&gt;可预测的异相手性催化剂&lt;/strong&gt;提供了新思路，也为未来开发多功能串联催化材料奠定了基础。展望未来，拓扑编码策略有望扩展至更多配体与金属体系，推动不对称合成在医药、精细化工等领域的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】大连理工彭孝军、樊江莉、杜健军|突破200倍光动力治疗指数：Angew基于能量间隔律揭示SOCT-ISC光敏化“火山型”规律</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04028/</guid><pubDate>Tue, 21 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】大连理工彭孝军、樊江莉、杜健军|突破200倍光动力治疗指数：Angew基于能量间隔律揭示SOCT-ISC光敏化“火山型”规律&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8399023&quot;&gt;Unveiling Volcano-Type Trends in SOCT-ISC Photosensitization: Energy Gap Law-Guided Strategy for Efficient Photodynamic Therapy&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jianjun Du, Jiangli Fan, Xiaojun Peng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8399023&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8399023&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111524796_11-15-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗（PDT）的效能核心在于光敏剂产生活性氧的能力。近年来，&lt;strong&gt;无重原子光敏剂&lt;/strong&gt;因其低毒性和长三线态寿命备受关注，其中&lt;strong&gt;自旋轨道电荷转移系间窜越（SOCT-ISC）&lt;/strong&gt; 机制因其模块化设计和可调动力学成为研究热点。然而，研究人员发现了一个动力学悖论：极高的光诱导电子转移（PeT）效率并不总能转化为高产率的系间窜越。这种现象暗示了系统中存在未知的动力学瓶颈。大连理工大学彭孝军院士团队及其合作者通过构建一系列&lt;strong&gt;C2位功能化的氰基染料&lt;/strong&gt;库，旨在揭示电荷分离态（CS态）能量与单线态氧产率之间的深层逻辑，为理性设计下一代高效光敏剂提供理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111541623_11-15-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Design principle, mechanistic insight, and therapeutic strategy of C2-modified cyanine photosensitizers. (A) Chemical structures of the C2-modified cyanine dye library, superimposed with a graphical representation of their fluorescence quantum yield ($Φ_f$) and singlet oxygen quantum yields ($Φ_Δ$) on the electromagnetic spectrum. (B) Schematic illustration of the competing excited-state kinetic pathways in C2-modified cyanine dyes. (C) Correlation plot revealing the decisive relationship between the energy level of the charge-separated (CS) state and the resulting $Φ_Δ$. (D) Proposed mechanism of action for the optimized photosensitizer &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in PDT.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过模块化的合成策略，制备了10种具有不同电子供体强度的&lt;strong&gt;C2修饰五甲川氰胺染料（Cy5）&lt;/strong&gt;。光物理性质表征发现，这些染料在近红外区域表现出强烈的吸收，且随着取代基供电子能力的增强，荧光量子产率显著下降，并伴随着明显的&lt;strong&gt;电荷转移（CT）发射信号&lt;/strong&gt;。实验观察到一个显著的 &lt;strong&gt;“火山型”曲线关系&lt;/strong&gt;：单线态氧量子产率起初随PeT效率的提升而增加，但在超过临界点（如染料8）后，产率反而急剧下降。这表明盲目追求PeT效率会引发严重的动力学惩罚。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111634624_11-16-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical characterization and structure–property relationships of C2-modified cyanine dyes. Normalized absorption (A) and emission (B) spectra of representative cyanine dyes in dichloromethane (DCM). (C) Normalized emission spectra of dye &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt; (&lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;) in solvents of varying polarity (dioxane, DCM, and acetonitrile). (D) $Φ_f$ of the C2-modified dye series in solvents of different polarities. (E) Fluorescence decay profiles of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; in DCM. (F) Comparative 1O2 generation capability assessed by the normalized degradation of the DPBF probe under 660 nm irradiation (2 mW cm−2). (G) Electron spin resonance spectra of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; under light irradiation using TEMP as trap. (H) Volcano plot illustrating the non-linear correlation between fluorescence quenching efficiency (a proxy for PeT efficiency) and $Φ_∆$.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111708988_11-17-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Theoretical insights into the excited-state dynamics and kinetic competition in C2-modified cyanine dyes. (A) Schematic illustration of the acceptor-photoinduced electron transfer (a-PeT) mechanism, accompanied by the computed FMOs of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;. (B) Energy level diagram comparing the frontier orbitals of &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; and the C2-modified series. Calculated excited-state relaxation dynamics (C) and the corresponding electron–hole analysis (D) for &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;. Key parameters including the donor–acceptor dihedral angle (&lt;em&gt;θ&lt;/em&gt;), electron–hole distance (D), and charge-transfer character (CT index) are monitored along the relaxation coordinate. (E) Estimated $k_ISC$ for the CS to T2 transition across the dye series, calculated using the Marcus empirical formula. (F) Computed $k_IC$ for the CS to S0 pathway based on non-adiabatic coupling matrix elements. (G) Comparison of key parameters governing non-radiative decay—total Huang–Rhys factor (ΣSi), reorganization energy (&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt;), and RMSD—between the charge-separated and ground states for &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; and dye &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了深入理解这一机制，团队利用&lt;strong&gt;飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）&lt;/strong&gt; 和量子化学计算对激发态动力学进行了剖析。研究发现，PeT过程产生的CS态是一个关键的分叉点，它面临着&lt;strong&gt;系间窜越（ISC）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;内转换（IC）&lt;/strong&gt; 通路的激烈竞争。根据&lt;strong&gt;能量间隔律&lt;/strong&gt;，当CS态能量被过度稳定（即能量降低）时，非辐射复合（内转换）的速率会呈指数级增长。计算结果证实，在强供体体系中，内转换速率甚至超过了系间窜越速率，从而关闭了三线态通道。基于此，团队识别出性能最优的分子&lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;，它在维持高效PeT的同时，保证了CS态能量处于临界阈值之上，从而实现了高达&lt;strong&gt;16.9%的单线态氧产率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111806088_11-18-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Unraveling excited-state dynamics via time-resolved transient absorption spectroscopy. Femtosecond transient absorption (fs-TA) spectra of the &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; (A), &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; (B), and dye &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; (C) in DCM. (D) Representative kinetic traces monitored at selected probe wavelengths for &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; (500 and 675 nm), &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; (510, 675, and 750 nm), and dye &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; (510, 675, and 750 nm). (E) Species-associated difference spectra (SADS) obtained from global target analysis of the fs-TA data for &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;, and dye &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;. (F) Corresponding population dynamics of the excited-state species resolved from the global analysis. (G) Nanosecond transient absorption (ns-TA) spectra of &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in deaerated DCM. Decay kinetics of the triplet state for &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; (H) and &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; (I) on the nanosecond timescale.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111827456_11-18-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Environment-responsive self-assembly and intracellular activation of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;. (A) Normalized absorption spectra of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in DCM (monomeric state) and aqueous solution (aggregated state). (B) DLS analysis showing size distribution and (C) TEM image visualizing the morphology of the nanostructures. (D) ESP surface maps and (E) corresponding quantitative statistical analysis of ESP regions for &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;. (F) Analysis of weak intermolecular interactions in &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; aggregates. (G) Time-dependent fluorescence intensity of 4T1 cells co-incubated with &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; or &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (H) Normalized fluorescence spectra and _Φ_f of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in aqueous solution, DCM, and cellular environments. (I) Fluorescence lifetime of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in aqueous solution and cellular milieu.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在生物应用方面，&lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;表现出独特的&lt;strong&gt;环境响应型自组装行为&lt;/strong&gt;。在水溶液中，该分子自发形成纳米颗粒，通过&lt;strong&gt;增强渗透与滞留（EPR）效应&lt;/strong&gt;实现了优异的肿瘤靶向性。进入细胞后，在内质网的疏水环境中，纳米颗粒解聚恢复为单体活性状态。体外细胞实验显示，&lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;的光动力治疗指数（PI）达到&lt;strong&gt;约200&lt;/strong&gt;，远超传统光敏剂。机制研究表明，该光敏剂特异性富集于&lt;strong&gt;内质网&lt;/strong&gt;，诱发强烈的内质网应激和钙离子泄漏，最终通过&lt;strong&gt;细胞凋亡和细胞副凋亡（Paraptosis）&lt;/strong&gt; 的双重路径高效杀伤肿瘤细胞。在4T1荷瘤小鼠模型中，单次注射及低剂量光照即可实现超过&lt;strong&gt;91%的肿瘤抑制率&lt;/strong&gt;，且具有极高的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111906691_11-19-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vitro biological evaluation of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in cancer cells. (A) Subcellular colocalization images of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; with ER-Tracker Blue in 4T1 cells; Pearson&apos;s correlation coefficient (P) is indicated. (B) Flow cytometric analysis of ROS generation under different conditions. (C) In vitro PDT efficacy: IC50 (µM) and photodynamic therapeutic index (PI) of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;TCy-Br&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;MB&lt;/strong&gt; in 4T1 and HepG2 cells. (D) Live/Dead (green/red) cell staining of 4T1 cells treated with different treatments. (E) ER morphology changes in 4T1 cells with different treatments. (F) Changes in cytosolic Ca2+ concentration, monitored using Fluo-4 AM probe with different treatments. (G) Confocal fluorescence images of 4T1 cells stained with Annexin V-FITC/PI. (H) Morphological changes of 4T1 cells observed by optical micros-copy and (I) TEM after different treatments.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414111935845_11-19-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Molecular insights into the therapeutic mechanism and immunogenicity of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;. (A) Pearson correlation analysis. (B) Volcano map of differential genes. (C) KEGG plot analysis of differential genes obtained from the 4T1 cells incubated with or without PDT. (D) Western blot analysis of key protein markers associated with ER stress, autophagy, apoptosis, and paraptosis across different treatment groups. . (E) Live/Dead (green/red) cell staining of 4T1 cells treated with different treatments. (F) Diagram of apoptosis and paraptosis induced by &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in 4T1 cells.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414112103163_11-21-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vivo biodistribution, tumor-targeting capability, and biosafety profile of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;. (A) In vivo real-time fluorescence im-aging and (B) tumor site fluorescence intensity analysis of 4T1 tumor-bearing mice after intravenous injection of &lt;strong&gt;TCy-H&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (C, D) Fluorescence images and (E, F) corresponding fluorescence intensity quantification of major organs and tumors harvested at 24 and 120 h post-injection (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (G) Representative H&amp;amp;E-stained images of major organs from mice treated with &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; at 0 h (Control), 24 h, and 120 h. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, by Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414112126110_11-21-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vivo photodynamic therapeutic efficacy and histological evaluation of &lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt; in 4T1 tumor-bearing mice. (A) Schematic of the 4T1 tumor model establishment (initial volume ∼50 mm3) and the PDT therapeutic regimen. (B) Experimental group design (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (C) Individual tumor-growth curve of tumor-bearing mice in different treatment groups. (D) Tumor volumes and (E) weight of 4T1-bearing mice after different treatments. (F) Photographs of the tumor collected at the end of the therapeutic period. (G) Changes in body weight of the 4T1-bearing mice after different treatments. (H) H&amp;amp;E-stained images and (I) Ki67 immunohistochemistry analysis of tumors collected from 4T1-bearing mice after different treatments. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, by Student&apos;s &lt;em&gt;t&lt;/em&gt; test.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅揭示了SOCT-ISC机制中PeT热力学与激发态弛豫路径之间的复杂相互作用，更提出了一套通用的&lt;strong&gt;理性设计原则&lt;/strong&gt;。通过精确调节CS态能量水平，可以有效规避能量间隔律导致的动力学瓶颈。&lt;strong&gt;TCy-Pyr&lt;/strong&gt;作为这一理论指导下的典范分子，展示了从基础机理研究到高性能临床前应用的转化潜力。这项工作为开发下一代无重原子、高靶向性的光敏剂开辟了新路径，也为未来精准光动力医疗提供了强有力的分子工具库。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中山大学洪炜|255K至573K：超宽温域下的长寿命发光新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04059/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04059/</guid><pubDate>Tue, 21 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】中山大学洪炜|255K至573K：超宽温域下的长寿命发光新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Long-Lived Luminescence Over an Ultra-Broad Temperature Range via Sequential Exciplex and Chemiluminescence Pathways&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Wei Hong&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.6306007&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.6306007&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144812652_14-48-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长余辉发光材料在防伪、光电子器件及化学传感等领域具有巨大的应用潜力。尽管近年来有机长余辉材料（如室温磷光和延迟荧光）取得了显著进展，但其在高温环境下的表现往往差强人意。&lt;strong&gt;传统的有机发光系统在超过400 K的高温下，通常会因为三线态激子的热猝灭、电荷复合加速以及聚合物基质氧渗透性增加而导致发光迅速消失。&lt;/strong&gt; 面对这一挑战，研究团队提出了一种极具创意的“接力”策略。通过结合激基复合物（Exciplex）的长寿命发光特性与高温激发下的化学发光（CL）机制，成功实现了从&lt;strong&gt;255 K（-18°C）到573 K（300°C）&lt;/strong&gt; 超宽温域内的持续发光，为极端环境下的光学应用开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144831740_14-48-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;a) Molecular structures of the electron donors used and the PET acceptor. b) Schematic of the long-lived luminescence mechanisms (LPL and CL) in the HMDHA/PET system. c) Proposed mechanism for the LPL (CT: Charge Transfer; CS: Charge Separation; CR: Charge Recombination). d) Photographs of the HMDHA/PET film under UV irradiation (FL), and after turning off the UV lamp for 0.1 s (RTP) and 1 h (LPL) at room temperature, along with the photograph taken at 473 K (CL). Film thickness: 1 mm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一种具有刚性结构的二氢吖啶衍生物（HMDHA）作为电子给体，并将其掺杂到具有优异电子抽取能力的聚乙烯对苯二甲酸酯（PET）基质中。实验发现，该系统表现出独特的三阶段发光演变：在紫外光激发下发出天蓝色荧光，关灯瞬间转为绿色余辉，最终演变为&lt;strong&gt;长达32小时的黄绿色余辉&lt;/strong&gt;。这种超长余辉源于HMDHA与PET之间形成的激基复合物发生光诱导电荷分离，产生的自由基离子在基质中缓慢复合。在低温条件下，这种发光寿命甚至可以进一步延长，在&lt;strong&gt;255 K下持续时间超过360小时&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144858510_14-48-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Steady-state and time-delayed photoluminescence (PL) spectra of the HMDHA/PET film, measured with gate times of 10 ms and 1 h. (b) LPL spectra recorded at different delay times: 3 min, 1 h, 12 h, 24 h, and 32 h. (c) LPL decay curve of the HMDHA/PET film. (d) Photographs of the LPL from the HMDHA/PET film. Scale bar: 2.5 cm. (e) UV–vis spectra of the HMDHA/PET film before and after UV irradiation, alongside the spectra of HMDHA·+ and DMT·– in DCM. (f) Plots of lg(&lt;em&gt;ILPL&lt;/em&gt;) vs. lg(&lt;em&gt;∆Abs.&lt;/em&gt;) and time vs. lg(&lt;em&gt;∆Abs.&lt;/em&gt;) after excitation, where &lt;em&gt;∆Abs.&lt;/em&gt; is the absorbance difference at 586 nm before and after excitation. (g) EPR spectra of the HMDHA/PET film acquired after different excitation durations. The dopant concentration in the HMDHA/PET film was 0.5 wt%. Excitation wavelength: 365 nm. Film thickness: 3 mm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144924407_14-49-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Proposed mechanism for the LPL in the HMDHA/PET system. (b) Calculated hole and electron distribution in the S1 state of the system. (c) Charge transfer matrix of the HMDHA/PET system.  (d) Independent gradient model based on Hirshfeld partition (IGMH) analysis, represented as a scatter plot of sign(&lt;em&gt;λ2&lt;/em&gt;)ρ versus δg, depicting the interaction surface between HMDHA and PET. (e) sign(&lt;em&gt;𝜆2&lt;/em&gt;)𝜌 colored IGMH isosurfaces (𝛿g = 0.00005) visualizing intermolecular interactions in HMDHA/PET system.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;然而，该研究最核心的突破在于其高温下的“表现接力”。当环境温度升高至360 K以上时，传统的激基复合物发光由于热猝灭而减弱，但此时&lt;strong&gt;HMDHA分子中的异亚丙基桥结构开始与渗透进来的氧气发生热氧化反应，激发出强烈的蓝色化学发光。&lt;/strong&gt; 这种化学发光表现出与温度正相关的特性，温度越高发光越强，甚至在&lt;strong&gt;PET基质已经熔融的573 K高温下依然清晰可见&lt;/strong&gt;。更令人惊叹的是，这种化学发光的持久性极强，在&lt;strong&gt;400 K环境下连续发光一个月后，仍能保持一半以上的初始强度&lt;/strong&gt;。通过理论计算与结构对比，研究证实了HMDHA分子中的多重异亚丙基桥既保证了低温下的结构刚性，又作为高温化学发光的“燃料”，是实现双模式发光切换的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144959362_14-49-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Normalized LPL emission spectra for the different donor/PET systems. (b) Corresponding LPL decay curves. Film thickness: 3 mm. (c) Calculated HOMO and LUMO energy levels of the donors (TMTPA, HMDHA, DMDPA, DHA, ICz) and acceptors (DMT, PET). (d) Measured energy gaps of the donor/DMT systems by cyclic voltammetry (CV).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420145021723_14-50-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Luminescence spectra of the HMDHA/PET film at different temperatures. (b) Temperature-dependent luminescence mapping of the film. (c) Photographs of the film at different temperatures. Scale bar: 2.5 cm. (d) LPL decay curves monitored at 510 nm at different temperatures. (e) LPL decay curves under triggered heating (monitored at 510 nm). The dopant concentration in the HMDHA/PET film was 0.5 wt%. Excitation wavelength: 365 nm. Film thickness: 3 mm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于这一特性，研究团队展示了该材料在柔性显示和视觉温度监控中的应用潜力。通过在PET薄膜上进行紫外光刻成像，可以实现信息的加密与读取。当温度升高时，原本绿色的长余辉图案会逐渐消失，取而代之的是均匀的蓝色化学发光背景，这种颜色切换过程可用于极端环境下的温度报警。此外，该材料还被成功应用于&lt;strong&gt;柔性电路板（FPC）的实时热成像监测&lt;/strong&gt;，能够通过肉眼观察发光强度的变化精确识别出电路过热的毫秒级微小区域，其分辨率可与专业的红外热像仪相媲美。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420145048725_14-50-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Luminescence spectra of the HMDHA/PET film measured at different temperatures without excitation. (b) Chemiluminescence (CL) spectra of HMDHA/PET films with different dopant concentrations (0.1, 0.5, 1, 2, and 4 wt%) at 480 K. (c) CL spectra of the film before and after air introduction. (d) CL spectra of the film after storage at 400 K for different time. (e) Photographs of the film at different temperatures without excitation. Scale bar: 2.5 cm. The dopant concentration was 0.5 wt% for all experiments except for (b). Film thickness: 3 mm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420145108466_14-51-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Photographs of LPL patterns based on HMDHA/PET and ICz/PET, and the time-dependent LPL color of a pattern from a co-doped (HMDHA:ICz=1:8) PET film. Scale bar: 3.0 cm. Film thickness: 3 mm. (b) Rewritable photolithographic patterning: cycles of pattern writing on an HMDHA/PET film and thermal erasure, showing the resulting LPL patterns. Scale bar: 1.0 cm. Film thickness: 1 mm. (c) Photolithographic patterning and high-temperature response of an HMDHA/PET label on a glass vial. Scale bar: 1.0 cm. Film thickness: 0.5 mm. (d) Temperature-dependent luminescence of an HMDHA/PET-based pattern from 298 to 573 K. Scale bar: 3.0 cm. Film thickness: 3 mm. (e and f) Application of an HMDHA/PET film for thermal probing on flexible printed circuits and the corresponding thermal camera images. Scale bar: 1.5 cm. LPL excitation wavelength: 365 nm. Film thickness: 0.5 mm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过给体/受体激基复合物与化学发光的巧妙结合，打破了有机发光材料在高温环境下的性能瓶颈。&lt;strong&gt;这种基于HMDHA/PET的系统不仅实现了跨越318度的超宽工作温域，更在发光寿命上实现了从“小时级”到“月级”的飞跃。&lt;/strong&gt; 这种材料凭借其高透明度、良好的柔韧性以及对温度和氧气的灵敏响应，在高端防伪、数据加密以及复杂环境下的视觉热传感器领域展现出巨大的商业化应用价值。未来，这种“接力发光”的设计思路有望激发更多兼具极端稳定性和多功能性的先进光学材料的诞生。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】南昌大学谌烈、东南大学王猛等|赋予柔性执行器生命：10分钟编程、化学回收且自带荧光的多功能液晶弹性体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04014/</guid><pubDate>Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】南昌大学谌烈、东南大学王猛等|赋予柔性执行器生命：10分钟编程、化学回收且自带荧光的多功能液晶弹性体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4941808&quot;&gt;Intrinsically Luminescent, Reprogrammable, and Chemically Recyclable Liquid Crystal Elastomers Enabled by Dynamic Vinylogous Urethane Chemistry&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ruochen Lan, Meng Wang, Lie Chen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4941808&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4941808&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413181924645_18-19-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在软体机器人和智能执行器领域，&lt;strong&gt;液晶弹性体（LCEs）&lt;/strong&gt; 因其卓越的形变能力和刺激响应特性而备受关注。然而，如何让这些材料在具备高效形变的同时，还能兼顾&lt;strong&gt;可重编程性、化学回收能力以及本质发光特性&lt;/strong&gt;，一直是该领域的一大挑战。传统的发光LCE往往依赖物理掺杂或复杂的荧光染料化学接枝，这不仅增加了合成成本，还可能导致稳定性不足。为了解决这些痛点，研究团队巧妙地将&lt;strong&gt;乙烯基氨基甲酸酯（VU）动态共价键&lt;/strong&gt;引入LCE网络。这种VU键不仅扮演着交联点的角色，还因为其特殊的分子结构成为了天然的发光簇。通过这种一体化的分子设计策略，研究人员成功开发出一种集&lt;strong&gt;可逆驱动、快速重编程、闭环化学回收和内源性蓝色荧光&lt;/strong&gt;于一体的新型多功能液晶弹性体材料，为开发下一代可持续、高性能的智能光电器件提供了全新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413181955396_18-19-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) Chemical structures of monomers used to prepare VULCEs. (b) Schematic illustration of fabricating polydomain VULCEs and the chemical recycling process of VULCEs. Illustration of (c) the thermal-induced programming function, (d) intrinsic luminescence, and (e) remolding function of VULCEs.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先合成了含有四个乙酰乙酸酯基团的交联剂PETA，并通过简单的缩合反应将其引入LCE网络中。实验结果表明，&lt;strong&gt;VU键的引入赋予了材料极佳的力学性能和动态特性&lt;/strong&gt;。通过调整交联剂的比例，材料的杨氏模量可达&lt;strong&gt;1.45 ± 0.08 MPa&lt;/strong&gt;，韧性达到&lt;strong&gt;148.26 ± 0.11 KJ m⁻³&lt;/strong&gt;。得益于VU键在无催化剂条件下的交换反应，这种VULCE材料展现出惊人的重编程能力。只需在&lt;strong&gt;110°C下退火10分钟&lt;/strong&gt;，即可将多域态薄膜转化为具备定向排列的单域态执行器，其致变应变可达&lt;strong&gt;40%&lt;/strong&gt;，且在&lt;strong&gt;100次循环测试后依然保持稳定&lt;/strong&gt;。更具突破性的是，该材料实现了高效的化学回收。在过量二胺存在的条件下，VULCE网络可以在&lt;strong&gt;80°C下于6小时内完全降解&lt;/strong&gt;为低聚物和有机小分子。回收后的溶液在重新加入单体后，能够再次聚合成与原生材料力学性能相当的新型LCE，实现了真正的**“聚合物-低聚物/小分子-聚合物”的闭环回收**，极大降低了环境负担。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413182036451_18-20-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) Storage modulus and tan delta curves of three VULCEs. (b) Normalized stress relaxation curves of three VULCEs at 120°C. (c) Arrhenius plots and the linear fitting of three VULCEs. (d) Strain–stress curves of three VULCEs. (e) Toughness and Young&apos;s modulus of three VULCEs. (f) DSC curves of three VULCEs.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413182056837_18-20-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) Schematic illustration of the thermal-induced alignment of the VULCE2 and their reversible actuation. (b) The relationship between actuation strain and programming strain of VULCE2 at 110°C. (c) The dependence of actuation strain on the programming time, with a programming strain of 50%. (d) Reversible actuation of monodomain VULCE2 when cycled between 25°C and 100°C. (e) Demonstration of programming and reprogramming of VULCE2 and corresponding thermal actuation (scale bar = 1 cm).&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在光学特性方面，由于VU基团中仲胺与羰基之间形成的&lt;strong&gt;内氢键限制了分子运动&lt;/strong&gt;，触发了&lt;strong&gt;簇发光（CTE）效应&lt;/strong&gt;。VULCE在紫外光照射下能发出明亮的&lt;strong&gt;本质蓝色荧光&lt;/strong&gt;，且这种发光特性具有明显的激发波长依赖性。通过密度泛函理论计算，研究团队证实了这种荧光来源于VU基团中跨空间共轭形成的电子离域。为了演示材料的多功能集成，研究人员制作了一个&lt;strong&gt;受蝴蝶启发的仿生执行器&lt;/strong&gt;。这个“蝴蝶”在自然光下可以伴随温度变化进行逼真的一对翅膀扇动，而在紫外灯下则能呈现出绚丽的发光图案。这种将&lt;strong&gt;形变、重编程与发光功能&lt;/strong&gt;无缝结合的特性，使其在信息加密、生物识别传感器和智能软体机器人中展现出巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413182136818_18-21-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) Schematic illustration of the chemical recycling and remolding process of VULCE2. (b) Degradation rate curves of VULCE2 (100 mg) in a solution containing a mixture of 4 eq DAP and 5 mL DMF at different temperatures (60°C, 70°C, 80°C, 90°C). (c) Degradation rate curves of VULCE2 (100 mg) at 80°C in a mixture of 5 mL DMF and different amounts of DPA (2, 4, 8, 12 eq). (d) The degradation rate of three VULCEs under the same degradation conditions. (e) Photographs of the chemical recycling and remolding process of VULCE2. Scale bar = 1 cm.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413182203648_18-22-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) Chemical structure and (b) DFT-optimized geometry of B-PETA. (c) Normalized UV/vis absorption spectra of PETA and B-PETA. (d) Electrostatic potential distribution of PETA (left) and B-PETA (right). PL spectra of (e) VULCE2, (g) LCE1, and (h) LCE2 at different _E_x. (f) Fluorescence lifetimes of VULCE2 at its maximum _E_m under different _E_x.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413182232077_18-22-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Fluorescence photos of (a) the letter “LCE” and (b) the dolphin-shaped, starfish-shaped, and butterfly-shaped VULCE2. Photographs of the butterfly-shaped VULCE2 soft actuator exhibiting reversible flapping-wing motion under (c) daylight and (d) UV light. Scale bar = 1 cm.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅丰富了基于动态共价键的液晶弹性体库，更首次证明了&lt;strong&gt;乙烯基氨基甲酸酯化学&lt;/strong&gt;在构建多功能集成系统中的独特优势。研究团队通过极简的分子设计方案，在单一材料体系中同时实现了&lt;strong&gt;高强度力学表现、便捷的形状编辑、可持续的循环利用以及内源性光电功能&lt;/strong&gt;。这种VULCE材料的成功开发，不仅突破了传统LCE功能单一的限制，也为未来开发更复杂、更环保的&lt;strong&gt;智能化自感知执行器&lt;/strong&gt;铺平了道路。未来，这种基于动态键的协同设计理念有望扩展到更多功能高分子领域，助力绿色智能材料的快速迭代与应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中科院福建物构所林启普、张健等|超稳异质簇MOF闪烁体面世：光产额突破37600，10 M碱液浸泡仍纹丝不动</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04037/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04037/</guid><pubDate>Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】中科院福建物构所林启普、张健等|超稳异质簇MOF闪烁体面世：光产额突破37600，10 M碱液浸泡仍纹丝不动&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ultrastable Heterocluster Metal-Organic Framework Scintillator via Reticular Armoring of Iodocuprate Modules for X-ray Imaging&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Hui-Li Zheng, Jian Zhang, Qipu Lin&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5581656&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.5581656&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180055407_18-00-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;X射线闪烁体作为将高能射线转化为可见光的关键材料，在&lt;strong&gt;医学成像、安检监测及工业探伤&lt;/strong&gt;等领域具有不可替代的作用。虽然传统的无机闪烁体性能优异，但其昂贵的制备成本、固有的脆性以及对复杂环境的敏感性限制了其在柔性设备和极端环境下的应用。近年来，&lt;strong&gt;金属有机框架（MOF）&lt;/strong&gt; 因其结构可调控性成为闪烁体研究的热点，然而，如何在保持高发光效率的同时，赋予材料极强的化学抗性，一直是该领域难以攻克的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180114726_18-01-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthetic route and crystal structures of CuSI-MPTZ. (a) Schematic illustration of the building units and assembly process. (b) Ball-and-stick representation of the 3D heterocluster framework. (c, d) Polyhedral view highlighting the 4,4-connected &lt;em&gt;cds&lt;/em&gt; topology. Color code: Cu, bright-green/pink; I, orange; S, yellow; N, blue; C, gray; H atoms are omitted for clarity.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队巧妙地采用原子精确的异质簇组装策略，将具有高效发光特性的&lt;strong&gt;碘化铜簇（{Cu2I2}）&lt;/strong&gt; 嵌入到高度稳定的&lt;strong&gt;铜-巯基簇（{Cu6S6}）&lt;/strong&gt; 构成的刚性骨架中，成功合成了名为&lt;strong&gt;CuSI-MPTZ&lt;/strong&gt;的新型闪烁体。实验结果显示，该材料展现出了令人惊叹的稳定性：在&lt;strong&gt;1 M盐酸、10 M氢氧化钠溶液以及沸水&lt;/strong&gt;中连续处理7天后，其晶体结构依然保持完整，甚至在空气中放置两年也未见降解。这种卓越的稳定性源于疏水性的叔丁基巯基壳层对金属配位键的精准屏蔽，有效阻断了水分子和腐蚀性离子的进攻。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180143880_18-01-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Structural stability of CuSI-MPTZ. (a) PXRD patterns of CuSI-MPTZ after treatment with various acid–base solutions and boiling water for 7 days. (b) Comparison of the acid–base stability between CuSI-MPTZ with those of selected representative MOFs. (c) pH-dependent contact angles of CuSI-MPTZ; insets show photographs of droplets on compressed CuSI-MPTZ tablets.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180209842_18-02-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical properties of CuSI-MPTZ. (a) Photographs of CuSI-MPTZ powder (top) and composite film (bottom) under daylight (left) and 365 nm UV irradiation (right). (b) Normalized PL excitation and emission spectra. (c) CIE 1931 chromaticity coordinates (0.55, 0.45) corresponding to the yellow emission. (d) 3D excitation–emission correlation map. (e) Temperature-dependent 3D PL emission spectra. (f) Integrated PL intensity as a function of reciprocal temperature, fitted to the Arrhenius model. (g) Temperature-dependent PL decay curves. (h) Power-density-dependent 3D PL emission spectra. (i) PL intensity as a function of excitation power density.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180259174_18-02-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Electronic structure and photophysical mechanism of CuSI-MPTZ. (a) Band structure. (b) projected density of states (PDOS). (c) Spatial distributions of the frontier orbitals (HOMO and LUMO). (d) Schematic energy-level diagram illustrating the key photophysical processes.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理性能方面，CuSI-MPTZ的表现同样亮眼。其光致发光量子产率达到&lt;strong&gt;38.7%&lt;/strong&gt;，呈现出宽带黄光发射。在X射线激发下，该材料的光产额高达&lt;strong&gt;37,600 photons/MeV&lt;/strong&gt;，大幅超越了BGO、LYSO:Ce等商用无机闪烁体。同时，它的最低检测限仅为&lt;strong&gt;81.84 nGy/s&lt;/strong&gt;，仅为医学诊断标准阈值的几十分之一。更具实用价值的是，研究者利用该材料制备了大面积、高透明且柔性的&lt;strong&gt;PDMS复合闪烁屏&lt;/strong&gt;，其空间分辨率达到&lt;strong&gt;11.82 lp/mm&lt;/strong&gt;，能够清晰捕捉到金属钥匙、圆珠笔弹簧以及生物组织内部微细针头的影像，且余辉时间短至3毫秒以内，有效避免了动态成像中的鬼影现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180321030_18-03-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Water stability of CuSI-MPTZ. (a) Time-dependent photographs of CuSI-MPTZ immersed in water under 365 nm UV irradiation. (b) Time-dependent 3D PL emission spectra during water immersion. (c) Time-dependent PXRD patterns of CuSI-MPTZ upon prolonged exposure to water.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180342719_18-03-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Radioluminescence performance of CuSI-MPTZ. (a) RL spectra of CuSI-MPTZ and LuAG:Ce under X-ray irradiation. (b) Comparison of light yields for CuSI-MPTZ and selected commercial scintillators. (c) X-ray absorption coefficients of CuSI-MPTZ and LuAG:Ce as a function of photon energy. (d) Dose-dependent RL spectra of CuSI-MPTZ. (e) RL intensity versus X-ray dose rate for CuSI-MPTZ with the detection limit. (f) RL stability of CuSI-MPTZ under continuous X-ray irradiation. (g) Comparison of the scintillation performance of CuSI-MPTZ and representative X-ray scintillators. (h) Schematic illustration of the proposed RL mechanism in CuSI-MPTZ under X-ray excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419180406547_18-04-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Flexible X-ray imaging using CuSI-MPTZ-PDMS composite screens. (a) Schematic representation of the indirect X-ray imaging system. (b) Photographs illustrating the uniformity, transparency, and mechanical flexibility of the CuSI-MPTZ-PDMS composite film. (c) MTF curve for the CuSI-MPTZ-PDMS scintillation screen. (d) Bright-field (left) and X-ray transmission (right) images of selected objects: a metal key enclosed in a box, a ballpoint pen with its internal spring, a light-emitting diode (LED) lamp, and duck wings with an inserted needle. (e) Afterglow intensity decay profile following X-ray cutoff; the inset highlights the detailed intensity decay.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过创新的&lt;strong&gt;异质簇网格铠甲化策略&lt;/strong&gt;，成功解决了杂化闪烁体效率与稳定性不可兼得的长期矛盾。CuSI-MPTZ不仅刷新了低毒、低成本MOF闪烁体的性能上限，更通过柔性大面积成像展示了其在&lt;strong&gt;低剂量医学影像和 harsh-environment（恶劣环境）辐射监测&lt;/strong&gt;中的巨大潜力。这一成果为开发下一代高性能、长寿命的晶态杂化闪烁体开辟了新的结构设计范式，有望推动X射线探测技术向更安全、更精准、更灵活的方向迈进。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】硫辅助光催化：开启氧化还原惰性底物烷基自由基生成的新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04031/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04031/</guid><pubDate>Sun, 19 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】硫辅助光催化：开启氧化还原惰性底物烷基自由基生成的新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01895&quot;&gt;Visible-Light-Induced C–S Bond Cleavage Enables Alkyl Radical Generation from Redox-Inert Substrates&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Sho Murakami, Hirohisa Ohmiya&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01895&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01895&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416163131751_16-31-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一个&lt;strong&gt;可见光驱动的烷基自由基生成平台&lt;/strong&gt;，其核心优势在于&lt;strong&gt;无需外部光催化剂或化学计量还原剂&lt;/strong&gt;。该技术通过极性活化形成的&lt;strong&gt;含硫中间体&lt;/strong&gt;进行直接光激发，利用1,4-苯二硫醇衍生物作为光活性和还原物种，实现了C-S键的均裂。这一策略不仅适用于从简单烯烃衍生的硫醚，还能成功激活&lt;strong&gt;烷基氯代物和环氧化合物&lt;/strong&gt;等极难被单电子还原的氧化还原惰性底物。生成的烷基自由基可直接用于碳-碳键成键反应，为金属参与和传统光氧化还原催化提供了强有力的&lt;strong&gt;绿色替代方案&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416163146119_16-31-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Alkyl Radical Generation from Redox-Inert Substrates&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;碳中心自由基是现代有机合成中不可或缺的中间体，但在温和条件下从易得的原料中产生烷基自由基仍具挑战，因为许多常见前体具有&lt;strong&gt;氧化还原惰性&lt;/strong&gt;。传统的活化方法往往依赖贵金属催化剂、外部光催化剂或过量的牺牲试剂，这在功能团兼容性、环境可持续性和放大生产方面存在局限。尽管EDA复合物或底物直接激发有所进展，但通常仅限于特定的分子结构。&lt;strong&gt;京都大学的Hirohisa Ohmiya教授团队&lt;/strong&gt;另辟蹊径，利用硫醚在极性活化下易于形成的特性，将硫原子作为光活性的“天线”，通过光激发C-S键均裂，实现了烷基自由基生成的&lt;strong&gt;去偶联策略&lt;/strong&gt;，从根本上解决了惰性底物难以激活的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416163212899_16-32-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Substrate scope of alkene–styrene coupling. _a_Alkenylation was carried out with &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (0.10 mmol), &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (0.30 mmol), and Cs2CO3 (0.15 mmol) in DMF/EtOAc (0.9/0.1 mL) under 390 nm blue LED irradiation for 24 h. Isolated yields refer to the second-step alkenylation. Values in parentheses indicate the isolated yields of the activation step using &lt;strong&gt;FG1&lt;/strong&gt;. _b_Activation of electron-withdrawing alkenes was carried out with &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; (0.3 mmol) and &lt;strong&gt;FG1&lt;/strong&gt; (0.33 mmol) in DMF (3 mL) at 60 °C for 6 h. _c_Activation of aliphatic alkenes was carried out with &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; (0.25 mmol), &lt;strong&gt;FG1&lt;/strong&gt; (0.75 mmol), and benzoylformic acid (0.025 mmol) in DCM (0.1 mL) under white LED irradiation for 20 h.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在反应条件筛选中，研究人员以1,4-二(烷基硫代)苯与苯乙烯的反应作为模板。实验发现，在&lt;strong&gt;390 nm可见光照射&lt;/strong&gt;和碳酸铯碱性条件下，无需任何外部催化剂即可获得高达76%的产率。机理研究表明，电子丰富的硫醇盐物种在激发态下具有显著增强的还原能力。为了验证普适性，团队考察了多种烯烃前体，发现无论是电子欠缺的丙烯酸酯还是结构简单的脂肪族烯烃，通过&lt;strong&gt;硫-烯（thiol-ene）点击反应&lt;/strong&gt;转化成的硫醚中间体，都能在光照下高效生成烷基自由基并与苯乙烯偶联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416163237237_16-32-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Substrate scope of catalytic generation of carbon radicals from alkyl chlorides and epoxides. _a_Reaction was carried out with &lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt; (0.10 mmol), &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (0.30 mmol), &lt;strong&gt;FG2&lt;/strong&gt; (20 mol %), and Cs2CO3 (0.15 mmol) in DMSO/DMF (0.5/0.5 mL) under blue LED (390 nm) irradiation for 24 h. _b_DMSO was used. _c_NMR yield. _d_10 mol % &lt;strong&gt;FG2&lt;/strong&gt; was used. _e_50 mol % of &lt;strong&gt;FG2&lt;/strong&gt; was used. _f_Reaction was carried out with &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt; (0.10 mmol), &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; (0.30 mmol), &lt;strong&gt;FG2&lt;/strong&gt; (20 mol %), and Cs2CO3 (0.25 mmol) in DMSO/DMF (0.5/0.5 mL) under blue LED (390 nm) irradiation for 20 h.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;更为突破性的进展在于对&lt;strong&gt;烷基氯代物和环氧化合物&lt;/strong&gt;的催化活化。烷基氯因其极高的还原电位，通常被认为难以通过单电子转移机制激活。本研究证明，使用&lt;strong&gt;催化量的1,4-苯二硫醇&lt;/strong&gt;，烷基氯可以通过S~N~2亲核取代先原位转化为硫醚，随后受光激发发生C-S键均裂，顺利转化为偶联产物。同样，环氧化合物也能通过硫亲核试剂的&lt;strong&gt;区域选择性开环&lt;/strong&gt;形成硫醚中间体，从而开启自由基反应途径。DFT计算进一步证实，激发态的硫醇负离子通过系际交叉进入三重激发态，仅需较低的活化能即可完成C-S键断裂，生成稳定的烷基自由基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416163301707_16-33-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Mechanistic experiments and possible pathways.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了一个基于&lt;strong&gt;硫辅助光活化&lt;/strong&gt;的通用平台，彻底摆脱了对外部金属催化剂和昂贵光催化剂的依赖。这一策略通过&lt;strong&gt;极性成键与自由基断裂&lt;/strong&gt;的巧妙结合，使原本性质稳定的烷基氯和环氧化合物在可见光下焕发活力。这种方法不仅操作简便、区域选择性高，而且具有极佳的原子经济性，为药物分子修饰和复杂分子合成提供了&lt;strong&gt;高效且低碳&lt;/strong&gt;的新工具。未来，这种利用原位生成的有机中间体捕获光能的策略，有望在更多具有挑战性的化学转化中发挥巨大潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】衢州人民医院洪广亮、南京邮电大学黄维院士等|纳米限制效应：余辉寿命超2.5秒，机械强度达7.7兆帕，多功能水凝胶颠覆加密与抑菌</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04036/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04036/</guid><pubDate>Sun, 19 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】衢州人民医院洪广亮、南京邮电大学黄维院士等|纳米限制效应：余辉寿命超2.5秒，机械强度达7.7兆帕，多功能水凝胶颠覆加密与抑菌&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi-org-s-3.proxy.itic-sci.com/10.1002/anie.3224418&quot;&gt;Nanoconfinement Enabled High‐Efficiency and Long‐Lifetime Multicolor Afterglow Hydrogels for Advanced Spatiotemporal Encryption and Pathogen Eradication&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ye Tao, Heng Dong, Wei Huang, Guangliang Hong&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3224418&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3224418&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419174913280_17-49-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇发表于《Angewandte Chemie》的研究中，团队提出了一种&lt;strong&gt;纳米限制工程策略&lt;/strong&gt;，成功研发出兼具高效率、长寿命及强韧机械性能的多色有机余辉水凝胶。通过将刚性的多色氢键超分子框架嵌入水凝胶网络，研究人员解决了有机余辉材料在水氧环境下极易猝灭的难题。该水凝胶不仅实现了&lt;strong&gt;从深蓝色到橙红色的全色域调节&lt;/strong&gt;，其余辉寿命更是达到了惊人的&lt;strong&gt;2535毫秒&lt;/strong&gt;，量子产率超过&lt;strong&gt;29.4%&lt;/strong&gt;。这种材料在时空分辨率信息加密和病原体清除领域展现出巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419174937003_17-49-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic design of multicolor afterglow hydrogels. (a,b) Schematic comparison of photophysical processes between conventional (a) and nano-restriction engineered (b) afterglow hydrogel system. Compared to the conventional afterglow hydrogel, the proposed nano-restriction engineered hydrogel involves suppressed non-radiative decay for enhanced afterglow efficiency and lifetime. ISC represents intersystem crossing. (c) Demonstration of the construction of multicolor hydrogel through incorporating nano-restriction engineered supramolecular framework stabilized multicolor afterglow emitters (left) into hydrogel matrix (middle) and their corresponding tension (top right) and compression illustration (bottom right). (d) Molecular structures of melamine (MA), cyanuric acid (CA), trimesic acid (TMA), benzene-1,3,5-triyltriboronic acid (BTA), and pyrene 1,3,6,8-tetracarboxylic acid (PTCA). The blue and red rings represent a rigid and confined supramolecular framework. The dashed red line indicates a hydrogen bond existing among the afterglow emitters, melamine-cyanuric acid supramolecular framework, and polymer chain.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多色荧光水凝胶在防伪、生物成像和信息加密中虽有应用，但严重的激子猝灭现象限制了其效率。特别是将三线态发射体置于富含水和氧的环境中，由于水分子的运动和氧气的碰撞，三线态激子会迅速发生非辐射衰减。目前的有机余辉水凝胶普遍存在&lt;strong&gt;寿命短、亮度低、颜色单一&lt;/strong&gt;等瓶颈。为了打破这一僵局，受氢键超分子框架保护激子的启发，研究团队决定利用三聚氰胺与三聚氰酸构建稳定的&lt;strong&gt;二维超分子框架（MCA）&lt;/strong&gt;。这种纳米限制微环境能有效锁定发光客体分子的排列，抑制振动耗散，从而在含水网络中实现高效的余辉发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419175044551_17-50-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical properties and mechanism investigations of multicolor afterglow hydrogels. (a–c) Normalized steady-state photoluminescence and delayed PL (10 ms delay) spectra (top panel) as well as excitation-delayed PL mappings (bottom panel) of HB (a), HG (b), and HO (c) (d,e) Photoluminescence quantum yield (PLQY, d) and lifetime decay profiles (e) of HB, HG, and HO. (f) Commission Internationale de L&apos;Eclairage chromaticity diagram for delayed PL emission of HB, HG, and HO. (g) The comparison of lifetimes and PLQY of our work with the reported afterglow hydrogel. (h) Theoretical calculated energy level diagram and spin–orbital coupling values of MCATMA, MCABTA, and MCAPTCA. (i) Proposed luminescence mechanism.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验过程选取了具有不同能级的芳香族生色团作为客体，将其掺入MCA超分子框架中。研究发现，通过精确调节掺杂分子的结构，水凝胶展现出&lt;strong&gt;深蓝色、青绿色和橙红色&lt;/strong&gt;的可调余辉，且余辉现象在紫外光关闭后可肉眼观察超过10秒。通过理论计算和机理研究证实，MCA框架不仅能提供限制环境，其自身的三线态能级还能在部分系统中充当“桥梁”，促进系际窜跃过程，显著提升激子利用率。此外，该策略表现出极佳的&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;，在经历50次循环光激发或冷藏存储一个月后，发光强度仍能保持在较高水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419175104090_17-51-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Structural characterization of multicolor hydrogels. (a,b) X-ray diffraction (a) and Fourier transform infrared (b) spectra of MCA powder, H, HB, HG, and HO. Inserts show the magnified views of the characteristic diffraction regions. (c) Scanning electron microscopy images (top) and the corresponding pore size distribution (bottom) of the H (left) and HG (right, scale bar = 100 µm). (d) Confocal laser scanning microscopy image of HO. (_λ_ex = 405 nm, scale bar = 200 µm). (e,f) Atomic force microscopy images of H (e) and HG (f).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419175133641_17-51-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mechanical analyses and afterglow properties. (a) Photographs of HB, HG, and HO during stretching at various strains after the removal of the UV light. (b,c) Tensile (b) and compressive (c) stress-strain curves of the H-MCA with different MCA concentrations. The mass ratio (wt.%) is defined as the mass of MCA divided by the combined mass of AM and PVP. The inset (c) shows photographs of H-MCA during the compression loop at various compressive strains. (d,e) Loading-unloading tests of H-MCA with varying maximum tensile (d) and compressive (e) strains. The inset (e) shows an enlarged view of the 20%, 40%, and 60% compression range. (f) The calculated dissipated and total toughness of H-MCA during the loading-unloading cycles at varying tensile (top panel) and compressive (bottom panel) strains. (g,h) Fatigue resistance of the H-MCA under the repeated tensile (g) and compressive (h) loading-unloading cycles.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;除了卓越的光学性能，这种水凝胶还具备令人惊叹的&lt;strong&gt;机械强韧性&lt;/strong&gt;。得益于超分子框架作为应力耗散节点，水凝胶在含水量高达66%的情况下，仍能承受&lt;strong&gt;7.7兆帕的压缩强度&lt;/strong&gt;，拉伸应变接近&lt;strong&gt;1400%&lt;/strong&gt;。在多次拉伸和压缩循环实验中，材料表现出优秀的疲劳抗性，且变形过程不影响余辉发射的稳定性。利用这种独特的时空动力学特性，研究者展示了一个基于二阶魔方的&lt;strong&gt;多维加密系统&lt;/strong&gt;，只有通过特定的时间节点捕获余辉信号并进行位运算合成，才能解码出真实信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419175157483_17-51-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Spatiotemporal encryption. (a) Schematic illustration of the reversible transformation of a second-order Rubik&apos;s cube enabled by the afterglow hydrogel units (left) and the photographs of the corresponding cube during rotation and recovery after removal of the xenon lamp (right). The inset shows the colors represent the hydrogels used for the fabrication of a second-order Rubik&apos;s cube (scale bar = 1 cm). (b) The unfolding cube serves as a spatiotemporal information encoding carrier, in which the six faces with four positions per face constitute 24 spatial units. Accurate decryption of the embedded information requires combinatorial analysis (&lt;em&gt;X&lt;/em&gt; = _X_0 + _X_1 + _X_2) of the emission patterns captured at three distinct times of 0 s (_X_0), 2 s (_X_1), and 5 s (_X_2) after removal of the xenon lamp (scale bar = 2 cm). The areas with and without afterglow emission represent “1” and “0,” respectively. (c) Decryption processes of varied afterglow encrypted sequence of a second-order Rubik&apos;s cube.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在生物应用方面，该材料利用长寿命三线态激子与氧气的能量转移，高效产生&lt;strong&gt;单线态氧&lt;/strong&gt;。实验结果显示，该水凝胶对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的&lt;strong&gt;杀菌率超过99.9%&lt;/strong&gt;。在活体小鼠创面愈合模型中，研究团队将其制成微针贴片，通过光动力治疗显著加速了受感染伤口的愈合速度。与传统抗生素相比，这种基于物理机制的活性氧清除方式具有更持久的抑制效果，且表现出极高的生物安全性和细胞相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419175224558_17-52-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;In vivo antimicrobial activity. (a) Schematic illustration of the fabrication of the multicolor afterglow hydrogel microneedle patch and the photodynamic therapy process. The hydrogels were irradiated using a xenon lamp as the white light source with a power density of 0.2 W cm−2 for 5 min. (b) Photographs showing the progression of wound healing over 11 days for different treatment groups (scale bar = 5 mm). C(−): control without light irradiation; C(+): control with light irradiation; HO(−): HO without light irradiation; HO(+): HO with light irradiation. (c) Quantitative analysis of wound area over different treatment times. Data are presented as mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments). ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001. (d) Bacterial viability across different treatment groups at day 11 post-treatment. Data are presented as mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3 independent experiments). ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001. (e,f). Representative hematoxylin and eosin (H&amp;amp;E) (e) and Masson trichrome stained (f) images (scale bar = 1 mm) along with their corresponding localized enlarged images (scale bar = 200 µm) of wound tissues at day 11 post-treatment.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究为开发下一代智能软物质光子材料提供了通用策略。通过纳米限制工程，研究团队在同一材料体系中完美融合了&lt;strong&gt;高激子利用率、超长余辉寿命与卓越的力学稳定性&lt;/strong&gt;。这不仅为光学防伪和高安全性信息存储提供了新的维度，也为生物电子学、微创治疗和先进组织工程提供了理想的材料平台。未来，这种具备感知与治疗双重功能的智慧型水凝胶有望在临床医学和精密安全领域发挥关键作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北京理工大学王金亮|效率突破20.3%！双非对称策略助力有机太阳能电池性能再创新高</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04038/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04038/</guid><pubDate>Sun, 19 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】北京理工大学王金亮|效率突破20.3%！双非对称策略助力有机太阳能电池性能再创新高&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi-org-s-3.proxy.itic-sci.com/10.1002/anie.3817518&quot;&gt;Manipulating Heavy Halogenated Asymmetric Terminals Affords Regio-Regular Hetero-Fluorinated/Brominated Dual Asymmetric Acceptor With a Binary Photovoltaic Efficiency of 20.3%&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary-wiley-com-s-3.proxy.itic-sci.com/doi/10.1002/anie.3817518&quot;&gt;Jin-Liang Wang&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi-org-s-3.proxy.itic-sci.com/10.1002/anie.3817518&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3817518&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419181045370_18-10-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（OSCs）因其具有&lt;strong&gt;柔性、轻质、可溶液加工和半透明&lt;/strong&gt;等独特优势，已成为下一代清洁能源技术的重要候选者。随着小分子受体（SMA）设计的不断演进，其能量转换效率（PCE）已逐步跨越20%的大关。在众多分子工程策略中，通过&lt;strong&gt;末端基团的卤素工程&lt;/strong&gt;调节分子的光电特性和堆积行为被证明是提升效率的最有效手段之一。然而，如何精准控制&lt;strong&gt;重卤素（如溴、碘）&lt;/strong&gt; 在非对称末端中的位置，并合成具有&lt;strong&gt;区域规整性（Regio-regular）&lt;/strong&gt; 的双非对称受体，依然是该领域的重大挑战。本研究提出了一种创新的&lt;strong&gt;双非对称末端策略&lt;/strong&gt;，旨在通过精细调控末端重卤素取代，平衡光伏参数并突破二元器件效率瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419181102089_18-11-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;(a) Molecular structures of AY2F-ClF, AY2F-BrF, AY2F-IF, and SY-2(FBr). (b) Normalized absorption spectra of films and (c) energy diagram of D18, AY2F-ClF, AY2F-BrF, AY2F-IF, and SY-2(FBr) in neat films. (d) CCLs variation derived from GIWAXS measurements of pure films.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队成功合成并系统对比了三种全局非对称小分子受体（&lt;strong&gt;AY2F-ClF、AY2F-BrF、AY2F-IF&lt;/strong&gt;）以及一种对称受体（&lt;strong&gt;SY-2(FBr)&lt;/strong&gt;）。这些分子的核心特点在于引入了&lt;strong&gt;区域规整的异质双卤化非对称末端&lt;/strong&gt;。实验发现，随着卤素原子从氯到溴再到碘的演变，分子的&lt;strong&gt;光收缩带隙逐渐变窄，HOMO能级显著上移&lt;/strong&gt;，有效增强了内部分子的电荷转移（ICT）效应。通过&lt;strong&gt;单晶X射线衍射（SC-XRD）&lt;/strong&gt; 分析，研究人员观察到非对称受体&lt;strong&gt;AY2F-BrF&lt;/strong&gt;在单晶状态下展现出&lt;strong&gt;最小的扭曲角和最高的分子堆积密度&lt;/strong&gt;。这种紧密的3D网络结构配合多维度、强有力的电子耦合，为电荷的高速传输提供了理想的通道，其纯膜状态下的电子迁移率显著优于其他对照组分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419181136935_18-11-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Synthetic route of asymmetric &lt;strong&gt;AY2F-ClF&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;AY2F-BrF&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;AY2F-IF&lt;/strong&gt; and symmetric &lt;strong&gt;SY-2(FBr)&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419181205453_18-12-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The single-crystal conformations from top and side views. (b) 3D packing viewed from the conjugated planes for &lt;strong&gt;AY2F-ClF, AY2F-BrF, AY2F-IF,&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;SY-2(FBr)&lt;/strong&gt;. (c) The π–π stacking direction-viewed single-crystal packing with π–π stacking distances and electronic coupling constants (|J|). &lt;em&gt;N&lt;/em&gt;-alkyl chains and H atoms are hidden for clarity.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在器件性能测试中，基于&lt;strong&gt;D18:AY2F-BrF&lt;/strong&gt;的二元器件表现异常出色，实现了高达&lt;strong&gt;20.26%（统计最高值达20.3%）&lt;strong&gt;的能量转换效率。这一数值刷新了基于非对称末端小分子受体的二元体异质结太阳能电池的&lt;/strong&gt;效率纪录&lt;/strong&gt;。深入的动力学研究表明，&lt;strong&gt;AY2F-BrF&lt;/strong&gt;器件性能的全面飞跃得益于其&lt;strong&gt;优化的相分离形貌、更快的激子解离过程以及更高效的电荷收集能力&lt;/strong&gt;。通过飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）和傅里叶变换光电流光谱（FTPS-EQE）分析证实，该体系不仅具有极快的空穴转移速率，还成功抑制了&lt;strong&gt;非辐射复合损失&lt;/strong&gt;，使总能量损失（Eloss）降低至&lt;strong&gt;0.512 eV&lt;/strong&gt;，在保持高短路电流的同时显著提升了开路电压和填充因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419181234134_18-12-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of the SMAs-based binary OSCs. (b) Plots of the PCE versus $J_sc X V_oc$ in binary OSCs based on reported SMAs with asymmetric end groups and our asymmetric end group-based &lt;strong&gt;AY2F-BrF&lt;/strong&gt; with hetero-fluorinated/brominated terminals. (c) EQE spectra of the devices. (d) $J_ph-V_eff$ curves of the binary OSCs. (e) The fitting results of $V_{OC}$ versus light intensity. (f) The fitting results of $J_{sc}$ versus light intensity. (g) TPV decay kinetic curves. (h) TPC decay kinetic curves. (i) photo-CELIV curve. (j) electron and hole mobilities of the typical devices. (k) Statistical diagram of the detailed $E_{loss}$ of all the OSCs. (l) EQEEL curves of the optimal OSCs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419181259357_18-12-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;TA results of &lt;strong&gt;D18:AY2F-ClF&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;D18:AY2F-BrF&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;D18:AY2F-IF&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;D18:SY-2(FBr)&lt;/strong&gt; blends. (a–d) Contour plots of time-resolved absorption difference spectra. (e) Decay dynamic fitting curves of all devices at 590 nm. (f) Two characteristic time constants achieved through exponential fitting in corresponding conditions.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419181515680_18-15-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) AFM height images, (b) AFM phase, (c) fibril dimeter, (d) 2D-GIWAXS patterns, (e) 1D IP and OOP profiles from GIWAXS measurements of blend film, (f) CCLs variation derived from 1D IP and OOP profiles of &lt;strong&gt;D18:AY2F-ClF, D18:AY2F-BrF, D18:AY2F-IF&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;D18:SY-2(FBr)&lt;/strong&gt; blend.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本项工作通过&lt;strong&gt;全局非对称分子骨架与区域规整的局部异质卤化末端&lt;/strong&gt;的协同策略，完美解决了重卤素取代带来的合成挑战。研究有力证明了&lt;strong&gt;溴化异质末端&lt;/strong&gt;在优化分子排列、提升结晶度以及降低电压损失方面的独特优势。这一突破不仅展示了二元有机太阳能电池在不依赖三元组分的情况下也能实现超过20%的卓越效率，还为未来设计&lt;strong&gt;高性能、低能量损失&lt;/strong&gt;的光伏材料提供了极具启发性的分子设计范式。未来，这种精准调控卤素原子位置与种类的策略有望进一步拓展至柔性及大面积器件领域，加速有机太阳能电池的商业化进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】郑州大学郭玮|效率突破26.5%！深共晶电解质策略攻克钙钛矿太阳能电池稳定性难题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04053/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04053/</guid><pubDate>Sun, 19 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;em&gt;&lt;strong&gt;郑州大学郭玮&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;|效率突破26.5%！深共晶电解质策略攻克钙钛矿太阳能电池稳定性难题&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Lithium-Based Deep Eutectic in Spiro-OMeTAD Enable Efficient and Stable Perovskite Solar Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Wei Guo&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.9551164&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.9551164&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420134632670_13-46-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;钙钛矿太阳能电池（PSCs）作为一种极具潜力的光伏技术，其效率的提升很大程度上依赖于在空穴传输材料&lt;strong&gt;Spiro-OMeTAD&lt;/strong&gt;中添加锂盐（LiTFSI）和叔丁基吡啶（tBP）。然而，传统的锂盐掺杂存在严重的&lt;strong&gt;锂离子迁移&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;吸湿性&lt;/strong&gt;问题，这不仅会导致空穴传输层出现气泡状空洞，还会破坏钙钛矿层的完整性，从而严重限制器件的长期工作寿命。为了平衡高效率与长寿命，寻找一种能有效固定锂离子并修复薄膜缺陷的新型掺杂策略成为了当前光伏领域的研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420134705870_13-47-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
The multi-site interaction and deep eutectic characteristics of DpyDS with Li+. (a) ESP images of DpDS, DpyDS, BpyDS, and &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;BP. (b) Binding energies of DpDS-Li+, DpyDS-Li+, BpyDS-Li+, &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;BP-Li+, and H2O-Li+. (c) 7Li NMR of LiTFSI, LiTFSI-DpDS, LiTFSI-H2O, LiTFSI-BpyDS, LiTFSI-&lt;em&gt;t&lt;/em&gt;BP, and LiTFSI-DpyDS. (d and e) Raman spectra of DpyDS, LiTFSI-DpyDS, and LiTFSI. (f) The radial distribution function and coordination numbers of DpyDS:LiTFSI = 1:1 molar ratio. (g) Representative solvation structure from molecular dynamics simulation.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队创新性地引入了一种双齿配位分子&lt;strong&gt;2,2&apos;-联吡啶二硫醚（DpyDS）&lt;/strong&gt;。实验发现，DpyDS能与传统的LiTFSI在室温下自发形成一种&lt;strong&gt;液态深共晶混合物（Deep Eutectic Mixture）&lt;/strong&gt;。这种深共晶网络具有强大的分子间相互作用，能够像“锚”一样将活跃的锂离子牢牢固定在空穴传输层中，从根本上抑制了锂离子向钙钛矿内部的破坏性扩散。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420134928365_13-49-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of Spiro-OMeTAD doped with DpyDS. (a) Conductivities, (b) hole mobilities, and (c) UV–vis absorption spectra of Spiro-OMeTAD, Spiro-DpDS, Spiro-DpyDS, and Spiro-BpyDS. (d) Spiro-OMeTAD·+ EPR spectra of Spiro-OMeTAD, Spiro-DpDS, Spiro-DpyDS, and Spiro-BpyDS. (e) Energy levels of the perovskite, Spiro-OMeTAD, Spiro-DpDS, Spiro-DpyDS, and Spiro-BpyDS. (f) Time-resolved photoluminescence spectra of perovskite, perovskite/Spiro-OMeTAD, perovskite/Spiro-DpDS, perovskite/Spiro-DpyDS, and perovskite/Spiro-BpyDS. (g) AFM images and surface potential images of perovskite/Spiro-OMeTAD, perovskite/Spiro-DpDS, perovskite/Spiro-DpyDS, and perovskite/Spiro-BpyDS. (h) Surface potential distributions of the measured contact potential difference of Spiro-OMeTAD, Spiro-DpDS, Spiro-DpyDS, and Spiro-BpyDS.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;更具突破性的是，由于这种混合物在常温下呈液态，它赋予了空穴传输层独特的&lt;strong&gt;自修复功能&lt;/strong&gt;。这种液态分子膜能够自发填充并修复因tBP挥发或环境因素产生的微孔和空隙，构建出更加致密且无孔的薄膜结构。在光电性能方面，DpyDS与锂离子的强配位作用促进了TFSI-离子的解离，显著增强了Spiro-OMeTAD的&lt;strong&gt;空穴迁移率和导电率&lt;/strong&gt;。这不仅加快了空穴的提取速度，还大幅降低了非辐射复合损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420134959447_13-49-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Characterization of reduced migration pathways and suppressed ion migration. Conductive AFM images of (a) the control and (b) target samples with and without aging (48 h at 65°C and 30% RH). (c and d) Current of the diagonal line scan in (a) and (b). SEM images of (e) the control and (f) target with and without aging. (g) ToF-SIMS depth profiles of Li+, Pb+, and Au+ ions in the ITO/ETL/perovskite/HTL/Au structure under the control (short dot) and target (solid), after being subjected to thermal stress at 65°C and 30% RH for 120 h. (h) Nyquist plot of LiTFSI and LiTFSI-DpyDS. (i) Schematic diagram of the stable HTL after DpyDS doping.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于这一策略，实验制备的钙钛矿器件实现了高达&lt;strong&gt;26.53%的光电转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;，并获得了26.37%的正式认证效率，这一数值在同类器件中处于领先水平。在稳定性测试中，未封装的器件在最大功率点连续运行&lt;strong&gt;1800小时后&lt;/strong&gt;，依然能够维持初始效率的90.5%，展现出卓越的耐环境老化能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420135018642_13-50-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Transport properties and photovoltaic performance of the device. (a) Plots of $V_{OC}$ as a function of light intensity for the without (control) and with DpyDS (target) devices. (b) IMVS measurement of the control and target devices. (c) IMPS measurement of the control and target devices. (d) &lt;em&gt;J-V&lt;/em&gt; curves from forward and reverse scans of the control device and the target device. Control-reverse is abbreviated as Control-R; Control-Forward is abbreviated as Control-F. (e) PCE statistics of the control and target devices. (f) EQE spectra and integrated $J_{SC}$ of the control and target devices.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420135038654_13-50-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Long-term stability of the device. (a) Humidity stability of the unencapsulated PSCs in a dark environment at ∼30% relative humidity. (b) Thermal stability of the unencapsulated PSCs stored under 65°C in a dark nitrogen glove box. (c) MPPT of the unencapsulated PSCs at 25°C in N2 atmosphere. (d) MPPT of the unencapsulated PSCs at 65°C in N2 atmosphere.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功验证了&lt;strong&gt;深共晶策略&lt;/strong&gt;在优化空穴传输层性能方面的巨大潜力。通过精细的分子设计，DpyDS不仅解决了掺杂剂的迁移与吸湿难题，还利用液态成膜特性实现了薄膜的物理修复。这一成果不仅为高性能、长寿命钙钛矿太阳能电池的商业化路径提供了新的技术方案，也为其他有机光电器件的功能化掺杂提供了极具参考价值的理论指导。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】26.19%效率新突破！炔基链接剂助力高性能钙钛矿太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04042/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04042/</guid><pubDate>Sat, 18 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】26.19%效率新突破！炔基链接剂助力高性能钙钛矿太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525646&quot;&gt;Alkyne-Based Dual-Function Self-Assembled Monolayers for Efficient and Stable p-i-n Perovskite Solar Cells&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Cheng Chen, Ming Cheng, Sang Il Seok&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525646&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525646&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419191122530_19-11-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自组装单分子层（SAMs）已成为空穴传输层（HTL）设计的核心，通过精细调节界面分子结构可显著提升反式钙钛矿太阳能电池的能量转换效率。然而，传统的SAM分子链接剂（如烷基链或含有双键的共轭链）往往在&lt;strong&gt;电荷传输效率与热稳定性&lt;/strong&gt;之间存在难以平衡的矛盾。例如，含双键的分子容易发生顺反异构化或热降解，从而导致界面电荷复合严重。本研究针对这一痛点，提出利用具有&lt;strong&gt;高键能、线性几何结构和强正交π键&lt;/strong&gt;的碳碳三键（炔基，-C≡C-）作为链接剂。这种新颖的分子设计旨在通过增强π电子的离域化，在提升电荷提取速度的同时，利用其结构刚性提高电池在极端条件下的运行稳定性，为钙钛矿电池的商业化路径提供了关键的分子工程策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419191138017_19-11-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Molecular structure, dipole moments, side view, and ESP maps of (a) BT and (b) ABT; (c) Comparison of the localized ELF between BT and ABT; Total charge–density difference plots for the adsorption structures of (d) ITO/BT and (e) ITO/ABT; (f) Calculated charge–density displacement profiles along the vertical direction to the ITO surface; (g) The calculated hole and electron transfer integrals on ITO/ABT and ITO/BT interface; (h) TGA and (i) DSC curves of BT and ABT.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过Sonogashira偶联反应成功合成了新型D–A结构的SAM分子&lt;strong&gt;ABT&lt;/strong&gt;，并将其与传统结构的对照组分子BT进行了全面对比。实验结果显示，引入炔基链接剂后，分子的&lt;strong&gt;偶极矩显著增大至9.11 D&lt;/strong&gt;，这有效增强了材料与ITO衬底的结合力及表面覆盖密度。通过开尔文探针力显微镜和光电子能谱分析发现，ABT能更精准地调节ITO的工作函数，使其与钙钛矿价带高度匹配，从而构建了&lt;strong&gt;极低的空穴提取势垒&lt;/strong&gt;。此外，ABT分子展现出优异的热学性质，其热分解温度高达199.1°C，远超对比分子的155.7°C，这证明了炔基的刚性结构能有效抑制受热引起的分子构型扭曲。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419191217631_19-12-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) UPS spectra of SAMs-modified ITO; (b) Schematic diagram of energy level alignment; (c) XPS spectra of the In 3d core level for bare ITO and ITO covered with BT or ABT; (d) c-AFM images and corresponding surface potential distribution histogram of ITO substrates covered with BT and ABT; (e) Contact angles of perovskite precursor solution droplets on BT- and ABT-modified ITO substrates; (f) SEM images of the buried interface of perovskite films deposited on BT- and ABT-modified ITO substrates; (g) XRD patterns of perovskite films deposited on BT- and ABT-modified ITO substrates.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419191242177_19-12-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Device architecture and (b) cross-sectional SEM image of the fabricated p-i-n PSCs; (c) Statistical box plots of &lt;em&gt;VOC&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;JSC&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;FF&lt;/em&gt; and PCE for BT and ABT based PSC devices (20 devices per group from the same batch); &lt;em&gt;J-V&lt;/em&gt; curves of champion devices based on different SAMs with active area of (d) 0.0625 cm2 and (e) 1.0 cm2; (f) IPCE spectrum of the champion devices based on different SAMs; (g) Thermal stability of unencapsulated PSCs measured under ISOS-D-2 protocols; (h) Operational stability under maximum power point tracking under continuous illumination in &lt;em&gt;N2&lt;/em&gt; atmosphere following ISOS-L-2 standards (initial efficiency of the test devices in the table).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光伏性能验证中，基于ABT设计的反式钙钛矿太阳能电池展现了令人瞩目的表现，其&lt;strong&gt;冠军效率达到了26.19%&lt;/strong&gt;，且具有高达1.184 V的开路电压和85.49%的填充因子。为了验证工业化潜力，团队制备了1.0平方厘米的大面积器件，依然保持了24.40%的高效率，效率损失远低于对照组。更为关键的是，ABT基器件在&lt;strong&gt;85°C持续加热2000小时后仍能保持初始效率的80.6%&lt;/strong&gt;，而在连续光照最大功率点追踪测试中，其T80寿命超过500小时。这种卓越的稳定性源于ABT形成的致密单分子层有效阻挡了钙钛矿组分与电极之间的离子迁移，从根本上延长了器件的运行寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419191312391_19-13-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Steady-state PL spectra of perovskite films coated on SAMs substrates were extracted from (a) top surface and (b) bottom surface; (c) TRPL spectra (bottom surface), (d and e) 2D PL mapping images of perovskite film on different SAMs substrate. The incident light comes from the SAMs side; (f) Light-intensity dependence of &lt;em&gt;VOC&lt;/em&gt; for BT-based and ABT-based devices; (g) &lt;em&gt;FF&lt;/em&gt; S-Q limits of devices with different SAMs; (h) Mott–Schottky curves and (i) EIS curves of full devices.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作系统地论证了在自组装单分子层中引入炔基链接剂的巨大优势。通过分子结构的微调，ABT不仅在物理层面实现了&lt;strong&gt;增强的π电子离域和更快的垂直空穴传输&lt;/strong&gt;，还在化学层面提升了界面的热稳定性和抗腐蚀能力。这种“双功能”特性成功打破了传统界面材料的性能瓶颈。未来，这种基于炔基的分子设计策略有望推广到更多光电器件的界面优化中，为开发兼具&lt;strong&gt;高光电转换效率与超长工作寿命&lt;/strong&gt;的新一代薄膜太阳能电池提供了极具参考价值的理论支撑和实践范本。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】复旦大学李晓民等|突破合成瓶颈：280纳米病毒样稀土纳米颗粒实现特应性皮炎高效治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04045/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04045/</guid><pubDate>Sat, 18 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】复旦大学李晓民等|突破合成瓶颈：280纳米病毒样稀土纳米颗粒实现特应性皮炎高效治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01370&quot;&gt;Versatile Synthesis of Rare-Earth Nanoparticles with Virus-like Surface Nanotopography&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yan Yu, Wenxing Wang, Xiaomin Li&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01370&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c01370&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420105806105_10-58-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米材料的&lt;strong&gt;表面形貌&lt;/strong&gt;在调节纳米-生物界面相互作用中起着至关重要的作用。受自然界中病毒和花粉颗粒的启发，具有粗糙或刺突表面的纳米结构往往比平滑颗粒表现出更强的细胞摄取和生物功能。然而，由于稀土元素本身极快的&lt;strong&gt;水解动力学&lt;/strong&gt;，如何精确控制具有复杂成分的稀土纳米颗粒的表面拓扑结构一直是一个巨大的合成挑战。复旦大学赵东元院士团队及李晓民教授等研究者通过一种创新的&lt;strong&gt;π–π共轭驱动的胶束反转策略&lt;/strong&gt;，成功合成了一系列具有&lt;strong&gt;病毒样表面形貌&lt;/strong&gt;的稀土氧化物纳米颗粒，并将其应用于特应性皮炎的治疗，展示了形貌工程在提升生物医药疗效方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420105823386_10-58-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Synthesis and characterization of rare-earth oxide with virus-like surface nanotopography. (a) Schematic illustration of the synthesis of virus-like mesoporous rare-earth nanoparticles in an oil–water biphase system. (b) FESEM and (c) TEM images of the obtained v-mCe(OH)&lt;em&gt;x&lt;/em&gt; with virus-like surface nanotopography. (d) 2D cross section and (e) representative views of TEM tilt series of v-mCe(OH)&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;. (f) Schematic illustration of the transformation of a rare-earth nanoparticle from hydroxide to oxide. (g) XRD patterns and (h) XPS spectra of Ce 3d of v-mCe(OH)&lt;em&gt;x&lt;/em&gt; and v-mCeO2. (i, k) HRTEM, (j) EDS elemental mapping images, and (l) corresponding SAED patterns of v-mCeO2. Scale bar: (j) 50 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在纳米医学领域，通过调节颗粒的大小、形状或组成来优化功能已是常态，但&lt;strong&gt;表面拓扑工程&lt;/strong&gt;作为一种新兴策略，为调节细胞摄取、免疫激活和组织渗透提供了独特的维度。稀土纳米颗粒凭借其独特的4f电子构型，在多模态成像、催化和抗氧化治疗中具有无可比拟的优势。然而，传统的合成方法往往只能得到粒径分布宽、形貌简单的产物。稀土前驱体在水解过程中的快速沉淀与表面活性剂胶束的缓慢自组装动力学之间存在严重的不匹配。为了克服这一障碍，本研究提出利用特殊的表面活性剂相互作用来控制组装路径，旨在开发一个通用的合成平台，以构建具有&lt;strong&gt;病毒样刺突结构&lt;/strong&gt;的多功能稀土纳米材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420105848871_10-58-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. The generality of the strategy for the synthesis of virus-like rare-earth hydroxides (v-mRE(OH)x) and oxides (v-mREOx). (a) Scheme illustration and (b) TEM images of single-component v-mRE(OH)&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;. (c) Scheme illustration, (d) TEM, and (e) EDS elemental mapping images of manganese-doped virus-like nanoparticles (v-mMn/Ce(OH)&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;). (f) Scheme illustration, (g, i) TEM and (h, j) EDS elemental mapping images of multicomponent v-mRE(OH)&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;. (k) XRD patterns of multicomponent and transition metal-doped v-mREO_x_. Scale bar: (b, d, g, i) 100 nm; (e, h, j) 50 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员开发了一种基于&lt;strong&gt;π–π共轭驱动&lt;/strong&gt;的油水两相合成体系，利用十六烷基甲基咪唑氯化铵（C16MImCl）作为结构导向剂，并通过水杨酸钠（NaSal）的π–π堆积作用调节胶束结构。实验发现，当NaSal与表面活性剂的比例达到1:1时，体系会发生从&lt;strong&gt;油包水到水包油&lt;/strong&gt;的胶束反转，促使稀土低聚物在亲水结构域内各向异性生长，最终形成了粒径约&lt;strong&gt;280纳米&lt;/strong&gt;、表面带有约&lt;strong&gt;35纳米长刺突&lt;/strong&gt;的病毒样颗粒。该策略具有极高的通用性，不仅适用于铈、镨、钕、钆等多种单一稀土元素，还能制备从二元到七元的高熵稀土氧化物，甚至可以进行过渡金属掺杂而不破坏其独特的刺突形貌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420105907050_10-59-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Mechanism of π–π conjugation-driven micelle inversion strategy. (a) Intermolecular interactions between the imidazolium groups of the C16MImCl surfactant and the salicylate anions of the NaSal cosurfactant. CLSM images of water–oil biphasic system at NaSal/C16MImCl ratio of (b) 1:2 and (c) 5:4. Red fluorescence for Nile Red-stained oil phase; green fluorescence for FITC-stained aqueous phase. (d) Schematic illustration of the molecular arrangement at the water–oil interface and the intermolecular π–π interactions used for MD simulation. The dihedral angle θ is defined as the angle between the plane of the imidazole ring and the water–oil interface. (e) Temporal evolution of θ in C16MImCl/NaSal systems with 1:1 and 2:1 molar ratios, recorded over 80 ns of MD simulation. Radial distribution functions (RDFs) of (f) the benzene ring of NaSal and (g) the imidazole ring of C16MImCl around a reference imidazole ring of C16MImCl. (h) Micelle structures in the water–oil biphasic system, showing the transition from oil-in-water micelles (I) to water-in-oil micelles (II) with increasing NaSal cosurfactant. The nanoparticles in the SEM images are presented with pseudocolor overlays. Scale bars for SEM images: 100 nm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420105927410_10-59-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; ROS scavenging and cellular uptake of v-mCeO2 for atopic dermatitis treatment. (a) Schematic illustration of v-mCeO2 as a therapeutic agent for atopic dermatitis treatment. (b) Oxygen-evolving curves catalyzed by v-mCeO2 with virus-like surface nanotopography or CeO2 with smooth surface in the presence of 100 mM of H2O2. (c) ESR spectra of •O2– generated by the photocatalytic H2O2 Fenton system in the presence of v-mCeO2 or CeO2. (d) ESR spectra of •OH generated by the Fe2+ + H2O2 Fenton system in the presence of v-mCeO2 or CeO2. (e) Total antioxidant capacity of varying concentrations of v-mCeO2 and CeO2 measured by ABTS assay. (f) CLSM images, (g) flow cytometry analysis, and (h) fluorescence intensity quantification of HaCaT cells after coincubation with FITC-labeled v-mCeO2 or CeO2. (i) CLSM images and (j) flow cytometry analysis of DCFH-DA-stained HaCaT cells following different treatments. All data are presented as mean ± s.d. The concentration of nanoparticles: (b, c, d, f, g) 200 μg/mL; (i, j) 50 μg/mL.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在功能验证环节，研究团队重点考察了病毒样介孔二氧化铈（v-mCeO2）的&lt;strong&gt;抗氧化性能&lt;/strong&gt;。实验结果显示，由于刺突结构提供了更大的比表面积和更多的活性位点，v-mCeO2的模拟酶催化效率显著优于平滑表面颗粒。更为关键的是，这种病毒样形貌通过&lt;strong&gt;物理互锁机制&lt;/strong&gt;增强了颗粒与皮肤组分的粘附力。在细胞实验中，v-mCeO2的细胞摄取量是平滑颗粒的&lt;strong&gt;2.6倍&lt;/strong&gt;，展示了极强的活性氧（ROS）清除能力。在针对小鼠特应性皮炎（AD）模型的活体实验中，v-mCeO2能够深入渗透至真皮层并富集于皮肤附件，有效缓解了皮肤增厚和炎症细胞浸润，其治疗效果明显优于临床常用对照组及平滑颗粒组。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110005145_11-00-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; therapeutic efficacy of v-mCeO2 for the atopic dermatitis mouse model. (a) Schematic illustration of DNCB-induced AD-like mouse model and therapeutic regimen. (b) CLSM images and (c) corresponding fluorescence intensity quantification of mouse skin sections after topical application of FITC-labeled v-mCeO2 or conventional CeO2. SC, stratum corneum; EP, epidermis; and DM, dermis. The green-fluorescent-enriched skin appendages such as glands are marked by red triangles in CLSM images. (d) Representative photographs of mouse skin after dermatitis induction and different treatments. (e) Dermatitis scores of the four groups during the whole treatment period. (f) Representative H&amp;amp;E-stained histological sections of mouse skin. The black-boxed regions are magnified below, with the distance between the red lines indicating the epidermal thickness. (g) Quantification of epidermal thickness in each group. (h) Representative toluidine blue-stained histological sections of mouse skin showing dermal mast cells (marked with red triangles). (i) Quantification of mast cell numbers in each group. (j) Representative immunofluorescence images of 8-OHdG. (k) Fluorescence intensity quantification of 8-OHdG in each group. (l, m) Quantitative analysis of the positive area of TNF-α, TSLP, IL-4, and IL-13 in each group. Scale bars for all histology sections and fluorescence images: 100 μm. All data are shown as mean ± s.d. NS, no statistical significance. ****&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001, ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05 by two-way ANOVA (c), and one-way ANOVA (g, i, k, l, m).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功建立了一个通用的稀土纳米材料拓扑调控平台，通过&lt;strong&gt;分子间相互作用&lt;/strong&gt;的精细调控解决了稀土组装动力学失衡的问题。病毒样形貌的引入不仅显著提升了材料的&lt;strong&gt;生物界面交互能力&lt;/strong&gt;和催化活性，也为临床治疗氧化应激相关疾病提供了新的思路。未来，这种基于拓扑结构优化性能的策略有望扩展到更多领域，如高性能催化剂的设计和多模态生物成像探针的开发。通过深入探索纳米材料几何形状与生物学效应之间的深层逻辑，研究者们将能够更精准地设计出符合临床需求的智能化多功能纳米药物。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南京大学周勇教授、东南大学李强副教授|1.60% 量子效率！无定形 FeOx 多孔纳米片实现高选择性 CO₂ 光转化为多碳燃料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04004/</guid><pubDate>Fri, 17 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;南京大学周勇教授、东南大学李强副教授&lt;/strong&gt;|1.60% 量子效率！无定形 FeOx 多孔纳米片实现高选择性 CO₂ 光转化为多碳燃料&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Design of Unique Amorphous FeOₓ Mesoporous Nanosheets for Structural–Electronic Synergy toward Highly Selective and Efficient CO₂ Photoconversion into Multicarbon Fuels&lt;br /&gt;
通讯作者：Qiang Li, Yong Zhou&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c01273&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407103303754_10-33-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光催化 CO₂ 还原被视为实现碳循环与碳中和的重要路径，但由于 CO₂ 分子结构稳定、C=O 键能高，现有体系多停留在 CO、CH₄、CH₃OH 等 C₁ 产物，难以实现高选择性的多电子过程与 C–C 偶联。&lt;strong&gt;高效生成高附加值 C₂⁺ 碳氢燃料（如乙烷）仍面临电子/空穴供应不足、中间体不稳定、C–C 偶联能垒高、载流子迁移效率低等瓶颈。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;无定形材料因其&lt;strong&gt;缺乏长程有序结构、富含缺陷与不饱和配位位点&lt;/strong&gt;，在调控电子结构与反应活性方面具有天然优势；而介孔结构则可提供高比表面积、快速扩散通道与空间限域效应。FeOx 兼具可调 Fe²⁺/Fe³⁺ 比例、丰富缺陷化学与优异稳定性，是构建高效 CO₂ 光还原催化剂的理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究通过构筑&lt;strong&gt;无定形 FeOx 介孔纳米片（FeOx-ns）&lt;/strong&gt; 并进一步采用&lt;strong&gt;脉冲激光刻蚀&lt;/strong&gt;调控氧空位与 Fe²⁺/Fe³⁺ 比例，实现了对 CO₂ 光还原路径的精准调控，使反应选择性从 CO 生成显著转向 C₂H₆ 生成，展现出优异的多碳燃料光催化性能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先制备了具有&lt;strong&gt;二维片状结构、3–4 nm 均一介孔、4–5 nm 孔壁厚度&lt;/strong&gt;的无定形 FeOx-ns。其花状层级结构可有效避免片层堆叠，并通过多次散射增强光吸收。激光刻蚀后（FeOx-nsl），材料保持无定形与介孔结构，但&lt;strong&gt;氧空位浓度显著提升，Fe²⁺/Fe³⁺ 比例由 43.84% 提升至 58.79%&lt;/strong&gt;，并伴随更强的 CO₂ 吸附能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407103322913_10-33-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. (a) XRD patterns of FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;, (b–c) SEM images, (d–f) TEM images (inset: SAED patterns), and HRTEM images of FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407103410488_10-34-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. (a) Energy band position diagram. XPS spectra of (b) Fe 2p and (c) O 1s of samples. (d) Nitrogen adsorption isotherms for FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns. (e) Fe K-edge XANES spectra and (f) Fourier transforms of Fe K-edge EXAFS spectra of samples.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;光催化测试显示，FeOx-ns 在第一小时内可生成约 422.69 μmol g⁻¹ 的 CO 与 392.32 μmol g⁻¹ 的 C₂H₆，而无介孔结构的 FeOx-np 几乎不产生 C₂H₆，证明介孔结构在 CO₂ 扩散、产物脱附与空间限域中的关键作用。&lt;strong&gt;薄介孔壁（4–5 nm）与载流子扩散长度匹配，可显著降低复合几率，提高表面反应效率。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407103433013_10-34-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. (a) C-products evolution; (b) comparison of photocatalytic activity for the first hour of FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-nsc, FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-np, FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns, and FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-nsl. (c) Electron-based selectivity and product-based selectivity of FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-np, FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns, and FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-nsl.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;激光刻蚀后的 FeOx-nsl 展现出更优异的性能：&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;C₂H₆ 产率提升至 612.69 μmol g⁻¹，CO 产率下降至 206.01 μmol g⁻¹，C₂H₆ 电子选择性高达 94%，量子效率（AQE）在 520 nm 下达到 1.60%。&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
这一显著的路径转变表明 Fe²⁺ 的增加可有效促进 C–C 偶联并抑制 CO 脱附。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407103457437_10-34-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. &lt;em&gt;In situ&lt;/em&gt; DRIFTS spectra of photocatalytic CO2 reduction on (a) FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns and (b) FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-nsl. (c) Reaction energy change of CO2 reduction to *COCO over FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns and FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-nsl with the corresponding atomic structure configuration inset. Charge density differences of (d) Fe2+-Vo-Fe3+ and (e) Fe2+-CO-Fe3+ structures (yellow represents electron accumulation and blue denotes electron depletion). (f) PDOS and d-band centers of FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns and FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-nsl. (g) ICOHP of FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-ns and FeO&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;-nsl.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;对照实验进一步证明：若将 FeOx-ns 晶化（FeOx-nsc），即使 Fe²⁺/Fe³⁺ 比例相近，也仅生成 CO，说明&lt;strong&gt;无定形结构中的不饱和配位与缺陷态是实现多碳产物的必要条件&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;原位 DRIFTS 显示 FeOx-nsl 上出现更强的 _CH₃O、_CHCH₃、*OCCHO 等 C₂H₆ 关键中间体信号，进一步验证其促进 C–C 偶联的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理论计算揭示了反应机制：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;**Fe³⁺ 位点负责 CO₂ 活化与 *CO 生成，而 Fe²⁺ 位点则强吸附 &lt;em&gt;CO 并促进&lt;/em&gt; OCCO 偶联，形成“串联催化机制”.
氧空位引起的局域电子结构极化使 *CO 更易从 Fe³⁺ 迁移至 Fe²⁺，并在介孔限域中富集，提高偶联概率。Fe²⁺ 的 d 带中心更接近费米能级，表现出更强的 C–O 键相互作用与更高的催化活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，研究提出了完整的 *OCCO → *C₂H₆ 的反应路径，揭示了结构–电子协同调控 CO₂ 光还原选择性的本质。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验结果&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究的核心成果包括：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;（1）结构调控显著提升 CO₂ 光还原性能：&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
无定形 + 介孔 + 氧空位三重结构协同，使 FeOx-nsl 的 C₂H₆ 产率与选择性均大幅提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;（2）Fe²⁺/Fe³⁺ 比例决定反应路径：&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
Fe²⁺ 增加可抑制 CO 脱附并促进 C–C 偶联，使产物从 CO 转向 C₂H₆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;（3）介孔结构提供空间限域效应：&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
增强 CO₂ 扩散、提高中间体碰撞概率、降低载流子复合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;（4）激光刻蚀精准调控氧空位：&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
在保持无定形结构的前提下提升缺陷浓度，增强 CO₂ 吸附与电子结构极化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;（5）量子效率达到 1.60%（520 nm）：&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
在同类 Fe 基光催化剂中处于领先水平。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过构筑&lt;strong&gt;无定形 FeOx 介孔纳米片并结合激光刻蚀调控氧空位与 Fe²⁺/Fe³⁺ 比例&lt;/strong&gt;，实现了对 CO₂ 光还原路径的精准调控，使反应选择性从 CO 生成显著转向 C₂H₆。&lt;strong&gt;无定形结构提供丰富不饱和配位与缺陷态，介孔结构提供高比表面积与空间限域，氧空位调控电子结构并促进串联催化机制&lt;/strong&gt;，三者协同构成了高效 C–C 偶联的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该工作不仅展示了 FeOx 在 CO₂ 光还原中的巨大潜力，也为未来设计高效多碳燃料光催化剂提供了可推广的结构–电子协同调控策略。未来研究可进一步探索：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;（1）更高维度的缺陷工程与电子结构调控；&lt;br /&gt;
（2）与等离激元、光子晶体等光场增强结构结合；&lt;br /&gt;
（3）在实际太阳光条件下的稳定性与规模化应用。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究为 CO₂ 向高附加值多碳燃料的光催化转化提供了重要范式，有望推动碳中和能源体系的发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南开大学张振杰、赵斌、陈瑶|实现CO2光还原性能15倍飞跃的共价有机框架新范式</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04018/</guid><pubDate>Fri, 17 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】南开大学张振杰、赵斌、陈瑶|实现CO2光还原性能15倍飞跃的共价有机框架新范式&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Microenvironment Engineering Vinylene-Linked Covalent Organic Frameworks for Highly Efficient $CO_{2}$ Photoreduction&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yao Chen, Bin Zhao, Zhenjie Zhang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00641&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00641&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092341725_09-23-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于&lt;strong&gt;吡嗪单元的乙烯基连接共价有机框架（vCOF）平台&lt;/strong&gt;，通过精确调节醛基连接体中的氮原子含量，实现了对分子水平微环境的编程化调控。研究发现，这种微环境的改变能够显著影响电荷分布和光物理行为，建立起清晰的结构-活性关系。实验结果表明，含吡啶环的&lt;strong&gt;NKCOF-64&lt;/strong&gt;在无助催化剂和牺牲剂的固气体系中表现出卓越的活性。在此基础上，通过在相邻吡嗪氮位点进行&lt;strong&gt;铼（Re）配合物的定点配位&lt;/strong&gt;，进一步强化了供体-受体电荷转移路径，最终获得的杂化材料刷新了固气光还原$CO_{2}$产CO速率的最高纪录，为设计高性能、工业可扩展的光催化材料提供了普适性的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092354307_09-23-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. (a) Modular A–D–A Design Strategy Employed for Constructing the NKCOFs; (b) Illustration of the Coordinated Integration of a Re(CO)5Cl Complex into the Pyrazine-Based COF Framework, Leading to an Enhanced CO2-to-CO Photoreduction Rate&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在当前应对全球气候变化和能源需求的背景下，将二氧化碳转化为高附加值化学品具有深远的战略意义。然而，二氧化碳极高的热力学稳定性和缓慢的动力学过程，使得在不使用溶剂和牺牲试剂的情况下实现高效转化极具挑战。&lt;strong&gt;共价有机框架（COFs）&lt;strong&gt;凭借其高度规整的孔道和可调控的电子结构，成为了光催化领域的明星材料。特别是&lt;/strong&gt;乙烯基连接的COFs&lt;/strong&gt;，因其优异的化学稳定性和大范围的共轭体系，在工业化应用中展现出巨大潜力。本研究的核心科学问题在于如何通过&lt;strong&gt;微环境工程&lt;/strong&gt;，在分子尺度上协同优化光诱导电荷的分离速度、二氧化碳的吸附强度以及氧化还原电位的匹配度，从而突破金属自由基及金属负载光催化体系的性能瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092422061_09-24-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Chemical structures and synthetic strategies of NKCOF-63, NKCOF-64, NKCOF-65, and NKCOF-66.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用&lt;strong&gt;有机通量合成法&lt;/strong&gt;，成功制备了四个系列的高结晶性乙烯基连接吡嗪COFs（NKCOF-63至66）。通过傅里叶变换红外光谱和固体核磁共振证实了乙烯基键的成功构建，且该系列材料展现出高达&lt;strong&gt;1518平方米每克&lt;/strong&gt;的比表面积和优异的热稳定性。光电化学测试显示，通过改变连接体中氮原子的分布，可以精细调控材料的带隙和电荷传输效率，其中&lt;strong&gt;NKCOF-64&lt;/strong&gt;表现出最低的电荷转移电阻和最强的光电流响应。在光催化测试中，NKCOF-64在完全无添加的固气环境下，产CO速率达到&lt;strong&gt;403.0微摩尔每克每小时&lt;/strong&gt;，不仅实现了近100%的选择性，更超越了目前已知的金属自由基光催化剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092441845_09-24-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. PXRD patterns of (a) NKCOF-63, (b) NKCOF-64, (c) NKCOF-65, and (d) NKCOF-66 with experimental profiles (red line), Pawley refined profiles (black dot), simulated patterns for eclipsed (AA) stacking mode (blue line), Bragg positions (green bar), and refinement differences (pink line).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092502932_09-25-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (a) FT-IR spectroscopy patterns of NKCOFs and DMPZ-MM; (b) 13C solid-state NMR spectra of NKCOFs; (c) Nitrogen adsorption and desorption isotherms of NKCOFs; and (d) HR-TEM image of NKCOF-64.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了进一步挖掘潜力，团队利用吡嗪单元特有的相邻氮原子位点作为&lt;strong&gt;金属锚定点&lt;/strong&gt;，成功引入了铼活性中心。这种定点配位工程产生的&lt;strong&gt;NKCOF-64-Re&lt;/strong&gt;材料，其光电流密度相比原样提升了&lt;strong&gt;4.5倍&lt;/strong&gt;，电荷分离效率显著增强。实验数据显示，在优化后的铼负载量下，该材料的产CO速率飙升至&lt;strong&gt;1464.4微摩尔每克每小时&lt;/strong&gt;，相较于性能最弱的NKCOF-66提升了近&lt;strong&gt;15倍&lt;/strong&gt;。原位红外光谱与密度泛函理论（DFT）计算共同揭示了反应机理：吡嗪氮位点能够显著降低二氧化碳活化生成关键中间体$*COOH$的能垒，而铼中心的引入则进一步将势垒从0.73电子伏特大幅降至&lt;strong&gt;0.28电子伏特&lt;/strong&gt;，从根本上加速了催化循环。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092524817_09-25-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a,b) Solid-state UV–vis diffuse reflectance spectra and corresponding Tauc plots for optical band gap estimation of NKCOFs; (c) band structure diagram of NKCOFs; (d) EIS spectra of NKCOFs at open circuit potential (OCPT) in 0.2 M Na2SO4 solution; (e) photocurrent response curves of NKCOFs; and (f) CO2 sorption isotherms of NKCOFs at 298 K.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092550740_09-25-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) Time-dependent CO photogeneration over NKCOFs; (b) cyclic stability tests of NKCOF-64; (c) control experiments of CO2 photoreduction for NKCOF-64; (d) mass spectra of 13CO from 13CO2 photoreduction over NKCOF-64; (e) steady-state photoluminescence spectrum of NKCOFs; and (f) fluorescence lifetime measurements of NKCOFs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092650187_09-26-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. (a) Molecular structure of PZ-Re determined by 3D electron diffraction; (b) postsynthetic coordination route for the preparation of NKCOF-64-Re; (c) photocurrent response curves of NKCOF-64 and NKCOF-64-Re; (d) fluorescence lifetime measurements of NKCOF-64 and NKCOF-64-Re; (e) time-dependent CO production over NKCOF-64-Re with different Re(CO)5Cl equivalents; (f) time-dependent CO production of DMPZ-MM, PTTB, Re(CO)5Cl, NKCOF-64, and NKCOF-64-Re; and (g) comparison of CO production performance among representative porous photocatalysts.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414092706717_09-27-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 7. (a) In situ FT-IR spectra for CO2 photoreduction over NKCOF-64; (b) The proposed reaction pathway for CO2 photoreduction over NKCOF-64; and (c) Gibbs free-energy change diagram of the CO2 photoreduction over NKCOFs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功论证了&lt;strong&gt;氮原子微环境调控与定点金属锚定&lt;/strong&gt;的双重策略在提升光催化性能方面的巨大威力。通过吡嗪基乙烯基COF平台的模块化设计，研究者不仅实现了二氧化碳还原效率的跨越式提升，还深入揭示了分子微环境对反应中间体稳定化的本质作用。这种具备&lt;strong&gt;高结晶度、高孔隙率且易于吨级放大生产&lt;/strong&gt;的材料，为光催化二氧化碳转化从实验室走向工业应用铺平了道路。未来，这种微环境工程的设计思想有望扩展至其他氮杂环体系及多种金属中心，为实现高效、低碳的太阳能-化学能转化提供更加丰富的物质基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种针对分子微环境的精准工程，标志着COF基光催化剂正从宏观形貌调控迈向更加精细的&lt;strong&gt;原子级性能优化阶段&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】南京邮电大学赵强、马云、佘鹏飞|6微秒长寿命：双钥匙策略解锁溶液态室温磷光与高效氧气传感新高度</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04058/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04058/</guid><pubDate>Fri, 17 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】南京邮电大学赵强、马云、佘鹏飞|6微秒长寿命：双钥匙策略解锁溶液态室温磷光与高效氧气传感新高度&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Control of Conformation and Spin for Programmable Singlet-Triplet Exciton Balance in Through-Space Charge-Transfer Emitters&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Qiang Zhao (赵强), Yun Ma (马云), Pengfei She (佘鹏飞)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5167793&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.5167793&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇发表于《Angewandte Chemie International Edition》的研究论文中，南京邮电大学的赵强教授团队提出了一种创新的&lt;strong&gt;双钥匙（Dual-key）协同调控策略&lt;/strong&gt;。研究人员开发了一种基于&lt;strong&gt;空间电荷转移（TSCT）&lt;/strong&gt; 的分子平台，通过引入金属配位作用，成功解决了有机分子在溶液态下由于构象波动和非辐射跃迁导致的单线态-三线态激子平衡难以精准调控的难题。该系统不仅实现了溶液中从纯单线态发射到近乎100%三线态利用的连续编程，还基于此构建了一系列具有不同感测模式的高灵敏度溶解氧探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143927903_14-39-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在分子光物理领域，精准操纵激子的动力学过程——特别是&lt;strong&gt;单线态与三线态之间的分配平衡&lt;/strong&gt;——是提升光电器件效率和生物成像对比度的核心。然而，在溶液环境下，由于分子的构象灵活性和溶剂化的随机波动，想要稳定且可预测地控制三线态激子的捕获极其困难。传统的分子修饰往往会将电子结构与空间几何耦合在一起，导致调节其中一个参数时不可避免地影响另一个。为了突破这一瓶颈，研究团队设计了一类柔性的&lt;strong&gt;供体-σ-受体（D-σ-A）配体&lt;/strong&gt;，利用金属离子的配位诱导分子发生“折叠”，从而激活空间电荷转移通道，并引入“双钥匙”机制来实现电子自旋与几何构象的独立调节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143940598_14-39-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Molecular design of D-σ-A ligands with variable alkyl spacers. (b) Schematic illustration of the dual-key strategy for programmable singlet-triplet exciton balance.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了一系列以咔唑为供体、三联吡啶为受体，并由不同长度&lt;strong&gt;烷基链（n=2, 4, 6, 8）&lt;/strong&gt; 连接的配体。实验发现，自由状态下的配体仅展现出咔唑本身的局部激发态发射，且对氧气极不敏感。但一旦加入&lt;strong&gt;锌盐（ZnX2）&lt;/strong&gt;，金属离子的强路易斯酸性显著降低了受体的轨道能级，诱导分子从伸展构象变为折叠构象，激活了高效的&lt;strong&gt;空间电荷转移（TSCT）&lt;/strong&gt;。此时，烷基链的长度成为了&lt;strong&gt;几何钥匙&lt;/strong&gt;，它通过改变供受体间的空间距离来精确调节单三线态能隙（$\Delta E_{ST}$）；而卤素离子的种类则充当了&lt;strong&gt;自旋钥匙&lt;/strong&gt;，通过重原子效应调节自旋轨道耦合强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144009653_14-40-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The UV-vis absorption and PL spectra of the ligand compound in CH2Cl2 (10−5 M). (b) The PL spectra of &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP&lt;/strong&gt; with different equivalents of ZnBr2. (c) The prompt and delayed PL spectra of &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; in CH2Cl2 (10−5 M) under N2. (d) The PL spectra of &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; under different temperatures. (e) Frontier molecular orbital distributions of HOMO and LUMO before and after the coordination reaction between &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP&lt;/strong&gt; and ZnBr2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144031519_14-40-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The PL spectra of &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; under N2, air, and O2; (b) emission lifetime of &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP-ZnCl2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;and Cz-2C-TPP-ZnI2&lt;/strong&gt; under N2, air, and O2; (c) ratio of $I_{TPP-CTz}$/$I_{TSCT}$ in the emission spectra of &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;Cz-4C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;Cz-8C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; under N2; (d) PL spectra of &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; under N2, air, and O2; (e) emission lifetime of &lt;strong&gt;Cz-4C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;and Cz-8C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; under N2, air, and O2; (f) scatter plot of the triplet-exciton contribution; (g) energy level diagram and SOC constants of &lt;strong&gt;Cz-nC-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 2, 4, 6, and 8).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在详细的动力学分析中，研究发现&lt;strong&gt;溴化锌（ZnBr2）&lt;/strong&gt; 配位的配合物展现出了最优的自旋轨道耦合平衡。特别是具有&lt;strong&gt;六碳链长度（n=6）&lt;/strong&gt; 的配合物，在脱氧溶液中表现出了长达&lt;strong&gt;12.4微秒&lt;/strong&gt;的延迟荧光寿命，光致发光量子产率高达&lt;strong&gt;19.96%&lt;/strong&gt;，其三线态利用效率接近理论极限。这种通过几何与自旋双向编程的能力，使得研究者能够在一个统一的分子平台上获得截然不同的发光响应。当烷基链较短时，分子表现出单一的绿色电荷转移发射，适用于&lt;strong&gt;强度型&lt;/strong&gt;氧气传感；而当链长增加到6或8时，由于构象平衡的存在，分子同时展现出蓝色的局部激发态和绿色的延迟荧光，实现了&lt;strong&gt;自校准的比率型&lt;/strong&gt;传感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420144143483_14-41-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of intensity-based turn-off and self-referenced ratiometric sensing of dissolved oxygen; (b) PL spectra of &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; under various oxygen conditions; (c) variation of the $I_{TSCT}$/$I_{TPP-CTz}$ ratio in &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; with oxygen concentration, including determination of the oxygen detection limit; (d) CIE coordinate diagram of &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; under different oxygen concentrations; (e) luminescence images of the &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; at various oxygen concentrations; (f) luminescence images of the &lt;strong&gt;Cz-2C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; at various oxygen concentrations; (g) oxygen-dependent cyclic curves of PL intensity of &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; monitored at 524 nm; (h) response and recovery times of &lt;strong&gt;Cz-6C-TPP-ZnBr2&lt;/strong&gt; upon exposure to O2 gas.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该项研究成功建立了一个&lt;strong&gt;配位激活的TSCT发光平台&lt;/strong&gt;，证明了通过简单的组分调节即可在液体环境中实现激子分配的精准编程。基于这一机制构建的溶解氧探针库展现了极宽的线性范围和极低的检测限，并具备良好的光稳定性和循环可逆性。这一发现不仅为设计新型&lt;strong&gt;溶液态热活化延迟荧光（TADF）材料&lt;/strong&gt;提供了新思路，也为开发高性能、多功能的智能光电传感系统奠定了理论基础。未来，这种通过 supramolecular 组装来解耦分子参数的策略，有望在生物成像、光催化以及柔性显示等领域发挥更大的应用潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】双发射之谜：揭示 9,10-Bis(phenylethynyl)anthracene 晶体中 _2 种吸收_ 与 _2 种发射_ 的真实来源</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04003/</guid><pubDate>Thu, 16 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;双发射之谜：揭示 9,10-Bis(phenylethynyl)anthracene 晶体中 &lt;em&gt;2 种吸收&lt;/em&gt; 与 &lt;em&gt;2 种发射&lt;/em&gt; 的真实来源&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：The Curious Case of Dual Emission in 9,10-Bis(phenylethynyl)anthracene&lt;br /&gt;
通讯作者：Jakub K. Sowa, Peter J. Rossky, Lea Nienhaus&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c03064&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407101934702_10-19-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;9,10-Bis(phenylethynyl)anthracene（BPEA）是一类典型的有机光物理模型体系，因其在固态中同时表现出高效的单线态裂分（singlet fission）与三线态-三线态湮灭（TTA）而备受关注。然而，BPEA 晶体长期以来存在两个未解之谜：&lt;strong&gt;双吸收带结构&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;双发射峰结构&lt;/strong&gt;。这些异常现象无法用传统的 Frenkel 激子模型、H/J 聚集体行为或多晶型混合解释。文章通过稳态与时间分辨光谱、激子–电荷转移（CT）耦合模型、分子动力学模拟以及第一性原理计算，系统揭示了这些光谱异常的真正来源，并建立了晶体缺陷、激子动力学与上转换效率之间的直接联系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究指出，&lt;strong&gt;晶体中微小的堆积差异、低能 CT 态的参与以及局域缺陷诱导的陷阱态&lt;/strong&gt;共同塑造了 BPEA 的光谱特征。特别是，晶体边界或缺陷区域形成的 &lt;strong&gt;X 形二聚体结构&lt;/strong&gt;会产生稳定的 CT 型陷阱态，其发射能量显著低于晶体 Frenkel 激子，从而导致低能发射峰的出现。文章旨在统一解释这些长期争议的光物理现象，并提出利用陷阱态工程调控固态光物理的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先比较了 BPEA 在溶液与薄膜中的吸收与发射行为。溶液中分子因苯环扭转自由度大而呈现典型的振动结构，而在 Pbcn 晶型薄膜中则出现明显的双吸收带（约 2.45 eV 与 2.90 eV）与双发射峰（约 2.36 eV 与 2.09 eV）。通过大规模晶体超胞模型与 TDDFT 计算，作者排除了双吸收来自多晶型混合或简单 H 聚集体的可能性。&lt;strong&gt;关键发现是：晶体中 Frenkel 激子与低能 CT 态发生显著混合，形成双带吸收结构。&lt;/strong&gt; 采用 Spano 模型拟合实验光谱后，得到 CT 态能量仅比激子态高约 0.1 eV，说明 CT 态在晶体中异常低能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407102002190_10-20-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. (a) Experimental absorption (solid orange) and emission (dashed blue) spectra of a BPEA thin film in the &lt;em&gt;Pbcn&lt;/em&gt; polymorph. (b) Geometries of stacked dimers from the two known polymorphs of BPEA (&lt;em&gt;Pbcn&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;C2/c&lt;/em&gt;). (c) The experimental BPEA film absorption spectrum (orange) together with its fit (dark red, dashed) to the exciton-CT model. Also shown is the spectrum of BPEA in chlorobenzene. (d) Measured XRD pattern of the BPEA thin film (orange) and the predicted pattern for the &lt;em&gt;Pbcn&lt;/em&gt; space group (gray).&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407102027573_10-20-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. (a) Experimental film emission. (b) Simulated emission of the &lt;em&gt;Pbcn&lt;/em&gt; bulk crystal (blue) and of the trap state (orange) comprising the dimer structure shown in panel (c).&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;然而，双发射峰的来源与双吸收完全不同。高能发射来自晶体 Frenkel 激子，而低能发射无法由三线态对（1(TT)）或激基缔合物解释。时间分辨发射光谱显示低能发射具有明显的延迟形成特征，提示其来源于能量迁移后的再发射。分子动力学模拟揭示晶体表面或缺陷区域易形成一种 &lt;strong&gt;X 形二聚体堆积结构&lt;/strong&gt;，其 CT 态能量显著降低。进一步的 TDDFT 与受限 DFT 计算表明，这些二聚体形成的局域陷阱态具有强 CT 特征，其最低激发态能量约为 2.1 eV，与实验低能发射峰完全吻合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407102053954_10-20-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. (a) TRES map for the BPEA thin film collected under 405 nm pulsed excitation (1 MHz). Dashed green and orange horizontal lines indicate the dual emission wavelengths of the film. The vertical dashed gray line marks the linear-to-log break, as a guide to the eye. (b) Spectra extracted from specific time points in the TRES maps, where the dashed green and orange lines highlight the two emission wavelengths (545 nm, green) and (600 nm, orange). (c) The PL decays for the 545 nm (green) and 600 nm (orange) emission features.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要实验结果&lt;/strong&gt;显示，这些陷阱态不仅能直接吸收长波光，还能在能量迁移过程中高效捕获激子。更重要的是，陷阱态的能级结构使其&lt;strong&gt;无法发生单线态裂分&lt;/strong&gt;，但却&lt;strong&gt;极大增强了 CT–三线态对的耦合&lt;/strong&gt;，从而成为高效的 TTA 热点。晶体中陷阱态的存在使得上转换过程更倾向于产生低能发射峰，解释了上转换光谱偏向低能发射的现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407102135338_10-21-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. Microscopic images of a crystalline BPEA film with the corresponding emission spectrum included for regions of high crystallinity (a, b) and poor crystal quality (c, d). Scale bar indicates 10 μm.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407102155784_10-21-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 5. (a) Simulated absorption spectrum of the suggested trap state dimer geometry. (b) Comparison of the experimental thin film absorbance (orange, dashed), calculated dimer absorption (solid), and excitation spectrum of the low-energy feature (gray circles). (c) Excitation-wavelength-dependent BPEA emission with pump wavelengths from 500–595 nm (full list of wavelengths is found in &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/jacs.6c03064/suppl_file/ja6c03064_si_001.pdf&quot;&gt;Section S11&lt;/a&gt;). Excess laser scatter was not removed; however, for clarity, it has been made transparent.&lt;/h5&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过实验与理论的多尺度协同研究，首次完整揭示了 BPEA 晶体中双吸收与双发射的不同物理起源：&lt;strong&gt;双吸收源于激子–CT 混合，而双发射源于缺陷诱导的 CT 型陷阱态。&lt;/strong&gt; 这些陷阱态具有独特的几何结构与电子特征，使其成为 TTA 的天然热点，从而显著提升上转换效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究颠覆了以往将低能发射归因于晶体内部区域的观点，指出其主要来自晶体边界或缺陷富集区域。更重要的是，文章提出了一个新的材料设计理念：&lt;strong&gt;通过“陷阱态工程”主动调控晶体缺陷与堆积结构，可用于优化激子动力学、抑制能量损失通道，并提升固态上转换材料的性能。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，通过调控晶体生长条件、引入可控缺陷、调节堆积方式等手段，有望在更多有机分子体系中实现对激子–CT 态耦合与陷阱态分布的精准调控，从而推动高效固态发光与上转换材料的发展。该研究为理解和利用有机晶体中的缺陷态提供了新的理论框架，也为设计新型光能转换材料开辟了重要方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】苏州大学史海斌、程侠菊等|光控纳米疫苗能让放疗效果翻倍：原位捕获抗原与核酸的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04032/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04032/</guid><pubDate>Thu, 16 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】苏州大学史海斌、程侠菊等|光控纳米疫苗能让放疗效果翻倍：原位捕获抗原与核酸的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Light-Mediated In Situ Synchronous Capture of Antigens and Nucleic Acids as Nanovaccines to Boost Tumor Radioimmunotherapy&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Danyang Ji, Xiaju Cheng, Haibin Shi&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21345&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21345&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170040042_17-00-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;放射治疗是临床治疗实体瘤的基石，其诱导的&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡&lt;/strong&gt;能够释放肿瘤抗原和损伤相关分子模式，理论上可以产生“原位疫苗”效应并激活全身免疫。然而，由于放疗释放的蛋白质抗原和核酸片段极易被体内的蛋白酶或核酸酶降解，且树突状细胞对这些成分的摄取效率有限，导致单纯放疗往往难以引发强效的&lt;strong&gt;远端效应&lt;/strong&gt;。为了克服这一挑战，苏州大学的研究团队设计了一种创新的光中介策略，通过一种光响应纳米颗粒，实现在放疗现场对肿瘤抗原和核酸佐剂的&lt;strong&gt;同步捕获&lt;/strong&gt;。这种方法不仅延长了免疫原性物质在肿瘤微环境中的滞留时间，还无需外源佐剂即可显著增强树突状细胞的成熟与抗原呈递，为恶性肿瘤的精准免疫治疗提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170059024_17-01-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Illustration of Light-Mediated Synchronous Capture of PAs and NA Adjuvants In Situ Generating Vaccines to Boost Tumor Radioimmunotherapy&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员开发了一种名为 &lt;strong&gt;fAuNPs-Ce6&lt;/strong&gt; 的功能化金纳米颗粒，其表面修饰了光敏剂二氢卟吩e6和具有光化学活性的呋喃基团。实验证明，在660纳米激光照射下，光敏剂产生的&lt;strong&gt;单线态氧&lt;/strong&gt;能触发呋喃基团与蛋白质中的氨基以及核酸中的碱基发生&lt;strong&gt;共价环化反应&lt;/strong&gt;。体外实验数据表明，该系统捕获蛋白质和核酸的能力较对照组提升了约&lt;strong&gt;3倍&lt;/strong&gt;，并能有效保护这些生物分子免受酶降解。在细胞层面，负载了抗原和核酸的纳米疫苗通过&lt;strong&gt;TLR7信号通路&lt;/strong&gt;显著上调了树突状细胞表面CD80、CD86和MHC II的表达，并诱导了高水平的&lt;strong&gt;I型干扰素&lt;/strong&gt;分泌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170125608_17-01-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Chemical characterization of gold nanoparticles. UV–vis spectra (a), FT-IR spectra (b), and hydrodynamic sizes (c) of fAuNPs-Ce6 and other three control AuNPs in aqueous solution. The TEM images and particle sizes of AuNPs-Ce6 (d) and fAuNPs-Ce6 (e) nanoparticles (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &amp;gt; 100). (f) The hydrodynamic size change of all nanoparticles in 10% FBS-containing aqueous solutions over 15 days.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170145612_17-01-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. In vitro light-triggered PAs and NAs dual-capture by fAuNPs-Ce6 nanoparticles. (a) Schematic diagram of in vitro generating PAs/NAs-loaded nanovaccines. The capture of PAs by different AuNPs in the presence or absence of a 660 nm laser irradiation were analyzed by Coomassie blue staining of SDS-PAGE (b) and BCA assay (c,d) The amount of nucleic acids captured by different AuNPs in the presence or absence of a 660 nm laser irradiation were analyzed by confocal fluorescence microscope with GelGreen. (e) Quantitative analysis of nucleic acids captured by different AuNPs. (f) The concentration of P from NAs was determined by ICP-OES. The uptake of different AuNPs by DC2.4 cells was examined using confocal fluorescence microscope (g) and flow cytometry analysis (h) (SNF: the cell supernatant fluid of 8 Gy X-ray-irradiated B16F10 cells).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170230876_17-02-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. In vitro DC activation promoted by PAs/NAs-loaded fAuNPs-Ce6 nanovaccines. (a) Schematic diagram of in vitro generating PAs/NAs-loaded fAuNPs-Ce6 nanovaccines for DC activation. (b) Representative flow cytometry plots of the expression of CD80 and CD86 on BMDCs after different treatments. (c) Flow cytometric quantification of CD80+ CD86+ BMDCs after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (d) IFN-α secretion by BMDCs after different treatments as indicated (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (e) Expression levels of TLR7, IRF3, and phosphorylated IRF3 proteins in DC2.4 cells after different treatments. (f) The nuclear translocation of NF-κB p65 (red) in DC2.4 cells after different treatments. Data are shown as mean ± SD. Statistical significance was assessed by ANOVA with Tukey’s post-test. p value: *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001 (SNF: the cell supernatant fluid of 8 Gy X-ray-irradiated B16F10 cells).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170255875_17-02-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Immune response activation induced by fAuNPs-Ce6 nanoparticles in vivo. (a) Scheme for the establishment of B16F10 tumor-bearing mouse model and the treatment procedure. Representative flow cytometry plots (b) and relative quantitative analysis (c) of the expressions CD80 and CD86 in DCs of draining lymph nodes (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Representative flow cytometry plots (d) and relative quantitative analysis (e) of CD8+ T cells and CD4+ T cells (gated in CD3+) in spleen after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Representative flow cytometry plots (f) and relative quantitative analysis (g) of Foxp3+ CD4+ Treg cells in spleen after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Data are shown as mean ± SD. Statistical significance was assessed by ANOVA with Tukey’s post-test. p values: *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, and ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在荷瘤小鼠模型中，研究团队系统评估了该策略的体内抗肿瘤效果。实验发现，fAuNPs-Ce6在瘤内注射后能高效富集于引流淋巴结。当联合放疗与&lt;strong&gt;PD-L1抑制剂&lt;/strong&gt;时，该方案不仅彻底抑制了原发肿瘤的生长，还展现出强大的&lt;strong&gt;远端抑制作用&lt;/strong&gt;，使未受照射的远端肿瘤体积缩减至对照组的数分之一。流式细胞术分析证实，这种综合疗法诱导了更高比例的&lt;strong&gt;CD8+效应T细胞&lt;/strong&gt;浸润，并显著增加了体内&lt;strong&gt;记忆性T细胞&lt;/strong&gt;的数量。更具临床意义的是，该策略在肿瘤再挑战实验中成功防止了肿瘤的复发，证明了其具有持久的&lt;strong&gt;免疫记忆&lt;/strong&gt;功能。此外，通过对比仅捕获蛋白抗原的传统策略，本研究进一步确证了&lt;strong&gt;同步捕获核酸&lt;/strong&gt;作为内源性佐剂对提升疫苗效力的不可替代性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170327168_17-03-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. The therapeutic efficacy of tumor-bearing mice with various treatments. (a) Scheme for the construction of the bilateral B16F10-Luc tumor-bearing mice model and treatment procedure. The volumes of the primary (b) and distant tumors (c) of the mice with different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (d) Survival curves of the mice with different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (e) Staining of TUNEL, Ki67, and H&amp;amp;E in primary tumors of the mice with different treatments. Flow cytometric quantification of CD80+ CD86+ cells (f) and MHCII+ cells (g) of DCs in inguinal lymph nodes after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Flow cytometric quantification of CD8+/CD4+ T cells in distant tumor (h) and spleen (i) of the mice after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Flow cytometric quantification of central memory CD8+ T cells (j) and effector memory CD8+ T cells (k) in the spleen of mice after different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (l) The volumes of the recurrence tumors of mice with different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (m) Survival curves of the mice with different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Data are shown as mean ± SD. Statistical significance was assessed by ANOVA with Tukey’s post-test. &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; value: *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, and ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001. For survival analysis, the statistical differences on survival rate in each group were calculated by the Kaplan–Meier method.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416170355630_17-03-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 6. Therapeutic efficacy of different nanovaccine strategies in vivo. (a) Schematic illustration of the administration strategy of therapeutic nanovaccines. (b) Bioluminescence imaging of the B16F10-Luc tumor-bearing mice with different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (c) The tumor volume changes for the mice with different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (d) Survival curves of the mice with different treatments (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (e) Immunofluorescent staining of CD8+ T cells in the tumors receiving different treatments. Representative flow cytometry plots (f) of CD8+ T cells and CD4+ T cells in tumors receiving different treatments and the relative quantitative analysis (g) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Data are shown as mean ± SD. Statistical significance was assessed by ANOVA with Tukey’s post-test. p values: *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001, and ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001. For survival analysis, the statistical differences on survival rate in each group were calculated by the Kaplan–Meier method (SNF: the cell supernatant fluid of 8 Gy X-ray-irradiated B16F10 cells).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功展示了一种基于光化学反应的&lt;strong&gt;原位纳米疫苗&lt;/strong&gt;构建平台，其核心优势在于能够同时锁定放疗产生的多种免疫成分。这种&lt;strong&gt;双重捕获策略&lt;/strong&gt;极大改善了抗原递送的生物利用度，将放疗从一种局部物理治疗手段转化为强有力的全身免疫动员。由于该系统具有良好的生物安全性且不依赖复杂的体外制备流程，这种&lt;strong&gt;光控原位接种&lt;/strong&gt;方法在未来的临床转化中具有广阔的前景，有望为那些对传统放疗或免疫检查点阻断不敏感的肿瘤患者带来更有效的治疗方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】中科院谭蔚泓院士、张鹏晖|协同免疫疗法新突破：“圆环”状双靶向核酸载体实现100%小鼠肿瘤长期生存</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04044/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04044/</guid><pubDate>Thu, 16 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】中科院谭蔚泓院士、张鹏晖|协同免疫疗法新突破：“圆环”状双靶向核酸载体实现100%小鼠肿瘤长期生存&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21968&quot;&gt;Dual-Targeting Multivalent Aptamer-Drug Hybrids for Synergistic Cancer Immunotherapy&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Penghui Zhang, Weihong Tan&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21968&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21968&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416171007924_17-10-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;靶向药物偶联物在癌症治疗中已展现出巨大潜力，但传统的载体通常仅依赖&lt;strong&gt;单一抗原靶向和单一载药模式&lt;/strong&gt;，这在面对高度异质性的肿瘤时往往显得力不从心，极易导致抗原逃逸和耐药性。为了克服这些局限，研究团队开发了一种创新的&lt;strong&gt;圆形双靶向多价适体-药物杂交体&lt;/strong&gt;。该平台巧妙地利用了DNA纳米技术的编程特性，通过双重靶向机制来增强肿瘤的选择性。这项研究的核心思路在于将&lt;strong&gt;化疗诱导的免疫原性细胞死亡&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;先天免疫通路的精准激活&lt;/strong&gt;相结合，通过协同作用彻底重塑免疫抑制性的肿瘤微环境，为下一代精密靶向药物的设计提供了全新的范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416171026935_17-10-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Circular dual-targeting multivalent aptamers for enhanced tumor accumulation. (a) Programmable construction of dual-targeting multivalent aptamer-drug hybrids. A circular single-stranded DNA template was generated by primer-guided circularization, T4 ligation and exonuclease purification. Sequence-defined aptamer or aptamer-drug conjugate codons were hybridized and ligated on the template. Doxorubicin intercalation into G-C pairs of the circular duplex yielded homogeneous _Dual_o-mvApDHsD/S with defined valence, flare-like architecture and high drug-loading capacity. (b) _Dual_o-mvApDHsD/S enabled synergistic antitumor immunity. Following intravenous injection, constructs accumulated in tumors via dual targeting of c-Met and CD71 and entered cells through multireceptor-mediated endocytosis. Intracellular Dox induced genotoxic stress and immunogenic cell death, whereas diABZI activated cGAS-STING to promote type I IFN signaling. The resulting DAMP- and STING agonist-rich debris was taken up by antigen-presenting cells, enhancing antigen presentation and cytotoxic T-cell priming. (c) Gel electrophoresis of circular multivalent aptamers (o-mvApts) incorporating SL1 (c-Met), HG1–9 (CD71) or both, with corresponding mass spectra. (d) Synthesis of o-mvApts encoding dye-labeled aptamer codons (FAM, Cy3, Cy5). Signals from individual and merged channels confirmed colocalization of all dyes within the same structure. (e) Representative cryo-EM images of _Dual_o-mvApts. The internal diameter of the structures (&lt;em&gt;d&lt;/em&gt;’) was estimated at 12 nm, compared with the measured diameter (&lt;em&gt;d&lt;/em&gt;) of 10 nm. (f) Characterization of aptamer-drug conjugate (ApDC) codons by gel electrophoresis and mass spectrometry. The inset shows the chemical structure of the diABZI conjugate bearing a cathepsin B-cleavable linker. The detected molecular masses are marked in black, and the corresponding calculated values are shown in red. (g) Characterization of _Dual_o-mvApDHsD/S by gel electrophoresis and cryo-EM images. (h) Controlled release of diABZI and Dox in the presence of cathepsin B or under acidic conditions. Data in panel h are presented as the mean ± standard deviation (s.d.).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先通过序列引导的杂化与酶促木素聚合技术，成功构建了具有&lt;strong&gt;Flare（火焰状）结构&lt;/strong&gt;的单链环状DNA模板。这种独特的环状拓扑结构彻底消除了暴露的末端，使其在血清中表现出&lt;strong&gt;极强的抗降解能力&lt;/strong&gt;。在该载体上，团队同时装载了针对&lt;strong&gt;c-Met和CD71受体&lt;/strong&gt;的双重适体，并协同递送化疗药物&lt;strong&gt;阿霉素（Dox）&lt;/strong&gt; 和STING激动剂&lt;strong&gt;diABZI&lt;/strong&gt;。实验证明，这种多价载体能够通过异核多受体介导的胞吞作用，显著提升肿瘤细胞对药物的摄取效率。在细胞内部，阿霉素引发强烈的基因毒性压力，诱导肿瘤细胞发生&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡&lt;/strong&gt;，释放出大量的损伤相关分子模式；与此同时，释放出的diABZI激活了&lt;strong&gt;cGAS-STING信号通路&lt;/strong&gt;，大幅增强了I型干扰素的反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416171100985_17-11-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Targeted recognition and enhanced uptake of &lt;em&gt;Dualo&lt;/em&gt;-mvApts. (a) Uptake of Cy5-labeled probes (each containing 100 nM Cy5) in AsPC1 cells at 4 or 37 °C over time. (b) Uptake kinetics of _Dual_o-biAptsCy5 and _Dual_o-mvAptsCy5 (each containing 100 nM Cy5) in AsPC1 cells. (c) Targeted recognition and uptake of o-mvAptsCy5 (each containing 100 nM aptamer) in HPNE cells and AsPC1 cells after incubation for indicated time. (d) Left panel: Flow cytometry analysis of c-Met and CD71 expression across different cell lines. Right panel: Cellular uptake of _Dual_o-biAptsCy5, _HG1–9_o-mvAptsCy5, _SL1_o-mvAptsCy5, and _Dual_o-mvAptsCy5 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3) across different cell lines. (e) Cellular uptake of _Dual_o-biAptsCy5, _HG1–9_o-mvAptsCy5, SL1o-mvAptsCy5, and _Dual_o-mvAptsCy5 in AsPC1 cells following siRNA-mediated receptor knockdown (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (f) &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; fluorescence imaging of Cy5-labeled probes (each containing 2 nmol Cy5) in AsPC1 tumor-bearing BALB/c nude mice (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (g) &lt;em&gt;Ex vivo&lt;/em&gt; tumor fluorescence and quantification (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (h) Confocal imaging of tumor sections showing Cy5-labeled probes (red) and DAPI-stained nuclei (blue). Samples in panels g and h were collected 24 h after intravenous administration. Data in panels b, d, e, g are presented as the mean ± standard deviation (s.d.).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416171123534_17-11-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Dual-targeting multivalent aptamer-drug hybrids induce synergistic immunogenic cell death (ICD). (a) Schematic of synergistic ICD induced by _Dual_o-mvApDHsD/S. The hybrids entered tumor cells via dual targeting and heteromultireceptor, caveolae-dependent endocytosis. Intercalated Dox was released and diffused into the nucleus and mitochondria, whereas diABZI was cleaved by endogenous cathepsin B. The resulting STING agonists, DAMP-rich debris and cytokines activated antigen-presenting cells, enhancing antigen presentation and cytotoxic T-cell priming. (b) Intracellular trafficking of _Dual_o-mvApDHsCy5 in Rab5a-mCherry early endosomes, Rab7a-mCherry late endosomes, and Lysotracker-labeled lysosomes in AsPC1 cells. Colocalization was quantified using the Coloc 2 plugin in ImageJ (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10). (c) Monitoring Dox release from _Dual_o-mvApDHsD/Cy5 in AsPC1 cells. (d) Calreticulin (CRT) expression in AsPC1 cells by immunofluorescence. (e) Quantification of ICD by CRT exposure and ATP release in AsPC1 cells after 48 h of incubation with different formulations. (f) Activation of the cGAS-STING pathway in BMDCs following treatment. (g) Activation of BMDCs after exposure to cell debris. (h) Heatmap of differentially expressed genes (DEGs) from RNA-seq analysis of BMDCs treated with debris from AsPC1 cells versus naïve controls (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (i) KEGG analysis of major altered genes in mouse BMDCs treated with debris from AsPC1 cells versus naïve controls (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). AsPC1 cells were treated with the indicated agents for 24 h, and the resulting debris was incubated with BMDCs for 12 h. Data in panels b, e, and g are presented as the mean ± standard deviation (s.d.). Statistical significance was assessed by one-way ANOVA with Tukey’s multiple-comparison test. &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values: ns, not significant; &lt;em&gt;*P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.05; &lt;em&gt;**P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.01; &lt;em&gt;***P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.001; &lt;em&gt;****P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.0001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在针对胰腺癌（KPC）的小鼠模型实验中，这种双载药杂交体表现出了卓越的免疫重塑能力。单细胞转录组和TCR测序结果揭示，该疗法能够显著&lt;strong&gt;下调髓系抑制性细胞和调节性T细胞&lt;/strong&gt;的比例，同时促进促炎型M1巨噬细胞的极化。这种环境的变化有效触发了CD8+ T细胞的增殖与功能维持，避免了T细胞进入终末耗竭状态。更令人振奋的是，当该杂交体与&lt;strong&gt;PD-1阻断剂联合使用&lt;/strong&gt;时，协同效应达到了巅峰，不仅实现了&lt;strong&gt;所有实验小鼠超过90天的长期生存&lt;/strong&gt;，甚至部分小鼠达到了&lt;strong&gt;肿瘤完全消退&lt;/strong&gt;的效果，并产生了持久的免疫记忆，能够抵抗肿瘤的再次攻击。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416171153271_17-11-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. _Dual_o-mvApDHsD/S boost innate and adaptive antitumor immunity. (a) Schematic of intravenous administration of two doses of _Dual_o-mvApDHsD/S, _Dual_o-mvApDCsS, or _Dual_o-mvAptsD. The hybrids induced potent ICD, reshaping the immunosuppressive tumor microenvironment and coordinating innate and adaptive immunity. (b) Body weight changes and (c) Kaplan–Meier survival curves of mice following treatment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (d) Tumor growth curves and individual tumor trajectories following treatment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (e) Immunohistochemical staining and quantification of Ki67 and CRT in tumors on day 14, normalized to the PBS control (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (f) Numbers of tumor-infiltrating CD45+ immune cells and DCs (CD11c+MHC II+) in tumors on day 14 following treatment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (g) Numbers of DCs and activated DCs (CD86+/CD80+) in draining lymph nodes (dLNs) on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (h) Representative flow cytometry plots and frequencies of M1/M2 macrophages, MDSCs, and Tregs in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (i) Numbers of CD8+ and CD4+ T cells in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (j) Frequencies of GzmB+CD8+ and IFN-γ+CD8+ T cells in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (k) Exhausted CD8+ T cells (PD-1+TIM-3+) in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Data in panels b–k are presented as the mean ± standard deviation (s.d.). Statistical significance was assessed by one-way ANOVA with Tukey’s multiple-comparison test. &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values: ns, not significant; &lt;em&gt;*P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.05; &lt;em&gt;**P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.01; &lt;em&gt;***P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.001; &lt;em&gt;****P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.0001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416171214709_17-12-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Combination of _Dual_o-mvApDHsD/S and ICB induces durable T cell responses. (a) Schematic illustration of _Dual_o-mvApDHsD/S+αPD-1 regimen in KPC-tumor bearing C57BL/6J mice. (b) Tumor growth curves following treatment and individual tumor trajectories following combination treatment with two doses of _Dual_o-mvApDHsD/S and three doses of αPD-1 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (c) Kaplan–Meier survival analysis following treatment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (d) Numbers of tumor-infiltrating CD45+ immune cells in tumors on day 14 following treatment (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (e) Numbers of DCs and activated DCs (CD86+/MHC II+) in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (f) Numbers of macrophages and activated macrophages (CD86+) in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (g) Frequencies of M1/M2 macrophages, MDSCs, and Tregs in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (h) Activation of DCs (CD86+CD80+/ CD103+/MHC II+) in dLNs on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (i) Numbers of CD8+ and CD4+ T cells in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (j) Representative flow cytometry plots and percentage of GzmB+CD8+ T cells in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (k) Representative flow cytometry plots and percentage of IFN-γ+CD8+ T cells in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (l) Frequencies of GzmB+CD4+ and IFN-γ+CD4+ T cells in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (m) Representative flow cytometry plots and percentage exhausted CD8+ T cells (PD-1+TIM-3+) in tumors on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (n) Representative flow cytometry plots and percentage showing the subdivision of splenic CD4+ and CD8+ T cells into naïve (CD62L+CD44–), central memory (CD62L+CD44+), and effector memory (CD62L–CD44+) subsets on day 14 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Data in panels b–n are presented as the mean ± standard deviation (s.d.). Statistical significance was assessed by one-way ANOVA with Tukey’s multiple-comparison test. &lt;em&gt;P&lt;/em&gt; values: ns, not significant; &lt;em&gt;*P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.05; &lt;em&gt;**P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.01; &lt;em&gt;***P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.001; &lt;em&gt;****P &amp;lt;&lt;/em&gt; 0.0001.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/16/20260416171234163_17-12-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. Single-cell transcriptomic landscape of tumor-infiltrating immune cells following combination therapy. (a) Schematic of the experimental design. Mice bearing KPC tumors were treated with the indicated formulations (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). Tumors were collected on day 14, enzymatically digested to generate single-cell suspensions, and CD45+ immune cells were isolated for 5′ scRNA-seq with TCR enrichment. (b) Uniform manifold approximation and projection (UMAP) of major immune cell lineages, color-coded by cell type. (c) UMAP plots showing major immune lineages (bottom) and relative cell density (top) across the four groups; higher density is shown in bright magma. (d) Relative abundance of immune cell subsets across the four groups. (e) UMAP plots identifying subclusters within tumor-infiltrating monocytes/macrophages (Mono/Mφ), with color coding and cluster IDs indicated. (f) Heatmap showing the distribution of Mono/Mφ subclusters across groups, estimated by _R_o/e. (g) Heatmap of mean signature scores for each Mono/Mφ subcluster across groups. (h) UMAP plots identifying subclusters within the tumor-infiltrating CD8+ T cell compartment, with color coding and cluster IDs indicated. (i) Heatmap showing expression of differentially expressed genes (DEGs) across CD8+ T cell clusters; scaled expression is presented as z-scores. (j) Expression profiles of representative marker and chemokine receptor genes across the eight CD8+ T cell subsets. (k) Heatmap showing the distribution of tumor-infiltrating CD8+ T cell states across groups, estimated by _R_o/e. (l) Heatmap of mean signature scores for each CD8+ T cell subcluster across groups. (m) T cell clonotype frequencies across the experimental groups. (n) Bubble plots illustrating ligand–receptor pairs between &lt;em&gt;Mki67&lt;/em&gt;+ TAM/&lt;em&gt;Pcna&lt;/em&gt;+ TAM and the eight CD8+ T cell clusters, with color intensity indicating interaction strength.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功建立了一个模块化、可编程的&lt;strong&gt;多靶向多载药平台&lt;/strong&gt;，证明了通过单一多功能分子同步实现肿瘤杀伤与免疫激活的可行性。这种圆形多价适体结构不仅在生物稳定性上表现优异，其模拟内源性环状DNA的物理特性也为其在复杂体内环境中的&lt;strong&gt;长循环和深层渗透&lt;/strong&gt;提供了保障。未来，这一平台有望通过更换不同的适体和载荷，广泛应用于各类难治性实体瘤的精准治疗。这项成果标志着靶向药物偶联物从“单兵作战”正式跨入了“协同兵团”的新阶段，为开发更高效、更安全的下一代肿瘤免疫治疗药物奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】华东理工刘勇弟、雷菊英|5分钟实现100%去除：电子转移主导的COF催化新策略助力环境修复</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04062/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04062/</guid><pubDate>Thu, 16 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;华东理工刘勇弟、雷菊英&lt;/strong&gt;|5分钟实现100%去除：电子转移主导的COF催化新策略助力环境修复&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4772250&quot;&gt;Process-Driven Protonation in Benzothiadiazole-Integrated Covalent Organic Frameworks: Activation of Peroxymonosulfate for Pollutant Oligomerization via Dominant Electron Transfer Process&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Juying Lei, Yongdi Liu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4772250&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4772250&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422115826738_11-58-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究提出了一种&lt;strong&gt;过程驱动的质子化策略&lt;/strong&gt;，通过设计集成了苯并噻二唑（BT）单元的共价有机框架（BT-COFs），成功将过一硫酸盐（PMS）的活化路径从传统的自由基调控转向了高效的&lt;strong&gt;电子转移过程（ETP）&lt;/strong&gt;。这种动态响应机制利用PMS溶解产生的原位酸性，触发催化剂界面的电子结构重构，从而实现对有机污染物（如双酚A）的选择性&lt;strong&gt;低聚化去除&lt;/strong&gt;。这一发现不仅打破了金属基催化系统的局限，还为设计智能化、可持续的环境修复系统提供了新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422115842313_11-58-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The design of BT-COFs and TDA-COFs with similar structure. (b) Experimental and simulated PXRD pattern of BT-COFs. (c) Solid-state 13C CP/MAS NMR spectra of BT-COFs and TDA-COFs. (d) FTIR spectra of BT-COFs and two monomers. (e) FTIR spectra of TDA-COFs and two monomers. (f) Raman spectra of BT-COFs and TDA-COFs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在基于PMS的高级氧化技术中，传统方法多依赖于非选择性的自由基途径，这往往导致污染物矿化不完全或产生毒性更高的副产物。为了解决这一痛点，&lt;strong&gt;非自由基介导的电子转移过程&lt;/strong&gt;因其高选择性和低能耗而备受关注。然而，在金属游离系统中构建高效的电子传输通道极具挑战。研究团队敏锐地注意到，PMS在水溶液中产生的&lt;strong&gt;自发酸化效应&lt;/strong&gt;常被忽视。通过引入具有质子响应特性的&lt;strong&gt;苯并噻二唑单元&lt;/strong&gt;，可以利用这种环境变化作为“分子开关”，动态调整催化剂的表面电荷和能带结构，从而引导反应走向更有利的低聚化路径，实现污染物的高效毒性削减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422115911187_11-59-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of BT-COFs protonation. (b) Photograph of BT-COFs and TDA-COFs at different pH value. (c) Solid-state 13C CP/MAS NMR spectra, (d) Raman spectra, (e) FTIR spectra, (f) N 1s high resolution spectra of BT-COFs and H-BT-COFs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过溶剂热法成功合成了具有高长程有序性的&lt;strong&gt;BT-COFs&lt;/strong&gt;。实验结果显示，在PMS存在的体系中，BT-COFs表现出惊人的催化活性，仅需&lt;strong&gt;5分钟即可实现100%的双酚A（BPA）去除&lt;/strong&gt;，其准一级动力学常数高达&lt;strong&gt;1.68 min⁻¹&lt;/strong&gt;，远超不含BT单元的对比样。即使在复杂的真实水体、多种无机阴离子干扰以及较宽的初始pH范围内，该体系依然保持了极强的&lt;strong&gt;抗干扰能力和稳定性&lt;/strong&gt;。通过连续36小时的流动实验验证，催化剂表现出卓越的工业应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422115933623_11-59-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Removal of BPA in PMS, BT-COFs/PMS and TDA-COFs/PMS systems. (b) &lt;em&gt;K-value&lt;/em&gt; in different systems compared to reported work. (c) Anti-interference of BT-COFs/PMS system, (d) PXRD patterns of BT-COFs before and after reaction. (e) Performance of BT-COFs/PMS system in continuous flow reactor for 36 h. General experimental conditions: [catalyst]0 = 0.2 g/L, [PMS]0 = 1.5 mM, [BPA]0 = 20 mg/L, pH = natural.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120002969_12-00-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) EPR spectra with DMPO as trapping agent in water. (b) Removal of BPA with different kinds of scavengers added. Experimental conditions: [TBA] = 500 mM, [MeOH] = 500 mM, [p-BQ] = 1.5 mM, [FFA] = 1.5 mM. (c) EIS spectra of BT-COFs and TDA-COFs. (d) LSV curves in BT-COFs/PMS/BPA system. (e) OCP curves after adding PMS and BPA for BT-COFs and TDA-COFs. (f) In situ FTIR spectra in BT-COFs/PMS system. (g) In situ Raman spectra in PMS, BT-COFs/PMS, and BT-COFs/PMS/BPA system. Time-resolved in situ Raman spectra in (h) BT-COFs/PMS system and (i) BT-COFs/PMS/BPA system.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;深入的机理研究结合了&lt;strong&gt;原位红外和原位拉曼光谱&lt;/strong&gt;，证实了PMS在BT-COFs表面形成了&lt;strong&gt;H-BT-COFs-PMS活性络合物&lt;/strong&gt;。密度泛函理论（DFT）计算进一步揭示了质子化作用通过诱导&lt;strong&gt;界面电子极化&lt;/strong&gt;，显著增强了PMS的吸附能，并极大程度地&lt;strong&gt;窄化了前线轨道能隙&lt;/strong&gt;，从而促进了从污染物到催化剂界面的电子快速传递。与传统的降解路径不同，BPA在该体系下主要通过&lt;strong&gt;苯氧自由基介导的低聚化作用&lt;/strong&gt;转化为低分子量的低聚物，这些产物主要吸附在催化剂表面而非残留在溶液中，通过简单的溶剂洗涤即可实现&lt;strong&gt;催化剂的循环再生&lt;/strong&gt;，有效避免了二次污染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120037140_12-00-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;ESP, HOMO, and LUMO orbitals distribution for (a) H-BT-COFs and (b) BT-COFs. (c) Electron density difference in the BT-COFs/PMS system and BT-COFs/PMS/BPA system. (d) Adsorption diagram of PMS at the optimal site on H-BT-COFs. (e) Schematic diagram of the frontier orbital theory for the reaction process.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120057980_12-00-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) TOC Removal in different initial PMS dosages. (b) Comparison between theoretical and real PMS consumption corresponding to TOC removal rate at different initial PMS dosages. (c) GPC curve, (d) MALDI-TOF mass spectrum, (e) 1H-NMR analysis of the oligomers on the surface of BT-COFs. (f) Transition state calculation of coupling of two BPA molecules. (g) O─H bond length of BPA in the BT-COFs/PMS/BPA system.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422120120480_12-01-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The proposed mechanism in the BT-COFs/PMS system.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功建立了一种&lt;strong&gt;过程驱动的质子化范式&lt;/strong&gt;，重新定义了PMS在催化体系中作为“活性界面调节剂”的角色。通过精确控制电子转移路径，BT-COFs不仅实现了污染物的高效去除，更在&lt;strong&gt;资源回收与可持续环境治理&lt;/strong&gt;方面展现了独特优势。这种动态响应的金属游离系统设计思想，为未来开发响应型智能材料以及提升非均相催化反应的选择性开辟了新途径，对于推动环境化学领域的理论创新和实际应用具有重要意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】六个薁单元与NIR-II超强吸收：科学家合成C66新型非苯环多环芳烃，吸收边界延至1450nm</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04048/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04048/</guid><pubDate>Mon, 13 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】六个薁单元与NIR-II超强吸收：科学家合成C66新型非苯环多环芳烃，吸收边界延至1450nm&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04336&quot;&gt;A C66 Polycyclic Aromatic Hydrocarbon with Six Azulene Units and NIR-II Absorption: Toward Azulene-Based Carbon Allotropes&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Bartłomiej Pigulski&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04336&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04336&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113456478_11-34-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发在&lt;strong&gt;第二近红外窗口（NIR-II, 1000–1700 nm）&lt;/strong&gt; 具有强且可调吸收的小分子染料是光电子学和生物医学领域的重大挑战。传统的纳米石墨烯多基于苯环结构，而引入包含五元环和七元环的&lt;strong&gt;非苯环拓扑结构&lt;/strong&gt;（如薁单元）能有效缩小分子能隙，产生独特的电子性质。尽管薁基框架极具潜力，但由于缺乏高效的合成策略，在单一分子中融合多个薁单元仍极其困难。此前文献报道的单分子结构中薁单元数量最多仅为四个。本研究报道了一种名为&lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;C66多环芳烃（PAH）&lt;/strong&gt;，它是首个在全共轭框架中嵌入&lt;strong&gt;六个薁亚单元&lt;/strong&gt;的非苯环拓扑分子，作为六苯并苝（HBP）的纯烃类似物，展示了极小的能隙和优异的光声成像潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113511215_11-35-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Examples of monodispersed azulene-embedded PAHs, &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt;, and their optical absorption.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队受经典的六苯并冠醚合成启发，利用薁单元1、3位的氧化活性，设计并合成了含有受阻取代基的&lt;strong&gt;5,7-二均三甲苯基薁&lt;/strong&gt;前驱体。通过六倍苏木基偶联反应与六溴苯结合，随后进行&lt;strong&gt;Scholl型氧化环脱氢反应&lt;/strong&gt;，成功分离出目标产物。实验发现，利用DDQ作为氧化剂可以精确控制反应停留在形成四个新碳碳键的阶段，这一选择性通过DFT计算中自由基阳离子的自旋密度分布得到了验证。&lt;strong&gt;X射线单晶衍射&lt;/strong&gt;确证了分子具有显著扭曲的&lt;strong&gt;瓦普（warped）几何结构&lt;/strong&gt;，这种低对称性与其优异的光学性质密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113537107_11-35-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Synthesis of PAH &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; Containing Six Azulene Subunits&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113557472_11-35-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Aromatic region of the 1H NMR spectrum of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; (C6D6, 500 MHz, 300 K).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113617994_11-36-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Molecular structures of (a) &lt;strong&gt;7-diMes&lt;/strong&gt; and (b) &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt;; ellipsoids set at 50% probability, mesityl substituents presented as a wireframe and hydrogens omitted for clarity, disorder omitted for clarity. (c) Selected bond lengths (Å) for &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; (black); dihedral angles between planes of terminal rings of [5]helicenes (red), mesityl groups omitted for clarity. (d) Side view of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt;; mesityl groups and hydrogens omitted for clarity.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理性质方面，&lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt;在二氯甲烷中表现出极强的近红外吸收，最大吸收峰位于&lt;strong&gt;1151 nm&lt;/strong&gt;，吸收边界延伸至&lt;strong&gt;1450 nm（0.85 eV）&lt;/strong&gt;。其电化学带隙仅为&lt;strong&gt;1.13 V&lt;/strong&gt;，是目前已报道的闭壳层中性纯烃中最小的数值之一。DFT计算表明，这种超低能隙来源于薁单元电子结构的保留以及分子内的&lt;strong&gt;电荷转移特性&lt;/strong&gt;。此外，该分子表现出极高的光化学稳定性，在强激光连续照射一小时后光声信号未见衰减，这使其成为性能优异的&lt;strong&gt;NIR-II光声染料&lt;/strong&gt;。研究还发现该分子对&lt;strong&gt;碱金属阳离子&lt;/strong&gt;（如钠、铯）具有显著的受体特性，能够通过阳离子-π相互作用形成络合物，展示了其在光学传感器领域的应用前景。通过化学氧化，该分子的自由基阳离子吸收甚至可以进一步红移至&lt;strong&gt;3200 nm&lt;/strong&gt;以外。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113639368_11-36-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (a) UV/vis/NIR absorption spectra of &lt;strong&gt;7-diMes&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; (CH2Cl2, 20 °C, &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; ∼ 10–6 M–1). (b) Charge density difference (CDD) plot for the S0 → S1 transition; B3LYP/6–31G(d,p), isovalue 0.0004 au for CDD. Green (positive) and red (negative) regions, respectively, represent decreases and increases of the electron density after electronic excitation. (c) DFT-calculated (black, B3LYP/6–31G(d,p), isovalue 0.05 A–3) and experimental energies of HOMO and LUMO orbitals of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; calculated using the experimentally determined redox potentials ($E_{LUMO}$ = −($E_{red}$ + 4.8 eV) and $E_{HOMO}$ = −($E_{ox}$ + 4.8 eV)) and the energy level of Fc/Fc+ with respect to the vacuum level (−4.8 eV).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113800269_11-38-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (a) Cyclic voltammograms (CVs, black) and differential pulse voltammograms (DPVs, red) of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; (0.1 M [NBu4][PF6] in CH2Cl2). (b) UV/vis/NIR spectra of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; upon titration using “magic blue” (tris(4-bromophenyl)ammoniumyl hexachloroantimonate), CH2Cl2, 20 °C.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113829294_11-38-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. NICS(1)&lt;em&gt;zz&lt;/em&gt; values of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;[2-diMes]****•+&lt;/strong&gt;, and &lt;strong&gt;[2-diMes]****2+&lt;/strong&gt;; (U)B3LYP/6–31g(d,p).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113847628_11-38-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 7. (a) Photothermal response spectra of the &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; thin film and DCM solution measured using photoacoustic spectroscopy (PAS) and photothermal deflection spectroscopy (PDS). (b) Photostability test performed on a thin film of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; upon intense illumination in a highly absorbing spectral region.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113907296_11-39-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 8. (a) UV/vis titration spectra of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; with Cs+ as the representative example of an alkali cation (THF:H2O = 1/1 &lt;em&gt;v&lt;/em&gt;/&lt;em&gt;v&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; = 2·10–5 M). (b) ESP plots of &lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt; (B3LYP/6–31G(d,p), isovalue 0.004 au, top and side views).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作确立了利用Scholl氧化策略构建含有多个薁单元的非苯环多环芳烃的强大威力。&lt;strong&gt;2-diMes&lt;/strong&gt;的成功合成为理解非苯环碳同素异形体的结构与性质关系提供了关键模型。由于其结合了极窄的带隙、优异的&lt;strong&gt;光热转换效率&lt;/strong&gt;、良好的溶解性以及出色的稳定性，这种薁富集型纳米石墨烯在下一代近红外器件、氧化还原可调功能材料以及&lt;strong&gt;诊疗一体化&lt;/strong&gt;（Theranostics）应用中展现出巨大潜力。未来将这一合成策略扩展到更大、更复杂的拓扑结构，将进一步拓宽非苯环碳材料在光电子学领域的疆界。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】华南理工大学夏志国|性能突破！光产率高达25683 Ph/MeV的晶圆级透明陶瓷，开启X射线/近红外双模成像新篇章</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04029/</guid><pubDate>Sun, 12 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】华南理工大学夏志国|性能突破！光产率高达25683 Ph/MeV的晶圆级透明陶瓷，开启X射线/近红外双模成像新篇章&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3481276&quot;&gt;Wafer‐Scale MgO:Li + ,Cr 3+ Transparent Ceramic Scintillators With NIR Emission for X‐Ray Dual‐Mode Fusion and Time‐Lapse Imaging&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Zhiguo Xia&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3481276&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3481276&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414113049900_11-30-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在无损检测和生物医学分析领域，将&lt;strong&gt;X射线成像与近红外（NIR）成像&lt;/strong&gt;相结合具有巨大的应用潜力。X射线具有极强的穿透深度和元素特异性，但在面对复杂结构时常受到散射伪影的干扰；而近红外光在生物和聚合物组织中表现出优异的抗散射性能，能够实现高对比度的深层成像。然而，开发出兼具高光产率和优异稳定性的透明闪烁体仍是一项重大挑战。目前的金属卤化物或量子点闪烁体往往存在环境稳定性差、毒性担忧以及有机基质老化等问题。针对这些痛点，研究团队开发了一种基于&lt;strong&gt;氧化镁（MgO）基底&lt;/strong&gt;的新型透明陶瓷闪烁体，通过精细的成分调节和结构设计，成功实现了高性能的&lt;strong&gt;X射线/近红外双模融合成像&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414113101215_11-31-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of X-ray and NIR dual-modal imaging. (b) Photograph of the MgO:Li+,Cr3+ ceramic under natural light (0.4 mm in thickness). (c) UV–Vis–NIR transmission spectra of MgO:1.5%Li+ and MgO:Li+,Cr3+ ceramics, with the inset showing the Rietveld-refined XRD pattern of the latter. (d) PL and PLE spectra of MgO:Li+,Cr3+ (yellow and blue lines, respectively), PL spectrum of MgO:0.5%Cr3+ (green line), and wavelength response curve of red-sensitive CMOS detector (gray line). (e) Local crystal structure and electron cloud distribution around Cr3+ ions before and after Li+ doping. (f) Time-dependent luminescence intensity of the water-immersed MgO:Li+,Cr3+ ceramic under continuous blue light and X-ray excitation.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用火花等离子体烧结（SPS）技术，成功制备出了直径达45毫米的&lt;strong&gt;晶圆级MgO:Li+,Cr3+透明陶瓷&lt;/strong&gt;。在这项研究中，&lt;strong&gt;LiF作为电荷补偿剂&lt;/strong&gt;发挥了关键作用，它有效地调节了Cr3+离子周围的局部晶体场。这种调节使得近红外发射峰从810 nm蓝移至&lt;strong&gt;722 nm&lt;/strong&gt;，从而完美匹配了红敏CMOS探测器的最佳响应范围。实验数据显示，该陶瓷在460 nm蓝光和X射线激发下均表现出强烈的近红外发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414113126336_11-31-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a,b) Absorption coefficients and calculated X-ray attenuation efficiencies of the MgO:Li+,Cr3+ ceramic compared with commercial LuAG:Ce, BGO, and anthracene scintillators. (c) RL spectra and light yield of different scintillators (X-ray tube voltage, 60 kV; dose rate, 8 mGy s−1; irradiation duration, 30 s). (d) Comparison of effective atomic number _Z_eff and light yield between MgO:Li+,Cr3+ ceramic and various commercial scintillators. (e) Detection limits under low-dose-rate X-ray excitation at an SNR of 3. (f) UV–Vis absorbance of the MgO:Li+, Cr3+ ceramic before and after irradiation with different doses of X-rays, with the insets showing the absorption intensity difference and photographs of the color change after 60 mGy X-ray irradiation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414113150416_11-31-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Comparison of X-PersL decay curves of MgO:Li+,Cr3+ ceramic under different dose rate. The inset illustrates the increase in luminescence intensity as a function of charging time. (b) Time-dependent PersL intensity decay of the ceramic under 980 nm laser excitation with varying power densities, following charging with 240 mGy X-rays. (c) Three-dimensional TL spectrum of the MgO:Li+,Cr3+ ceramic as a function of emission wavelength and temperature after 240 mGy X-ray illumination. The insert demonstrates the comparison for TL intensity before and after X-ray charging. (d,e) O 1s XPS spectra and EPR signals for the MgO:Li+,Cr3+ ceramic before and after X-ray charging. (f) A simplified model to describe the X-PersL processes of the ceramic. Inset shows the possible trapping processes at the atomic level, by taking the MgO:Li+,Cr3+ with the intrinsic oxygen vacancy defects as an example. The proposed mechanism includes excitons formation (Process 1), electrons trapping (Process 2), detrapping/ thermal ionization (Process 3), RL (Processes 1, 4, 5, and 6), and persistent energy transfer (PET) process. CB, conduction band; VB, valence band.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在性能表征方面，这种新型陶瓷闪烁体展现出了卓越的指标。其光产率（LY）高达&lt;strong&gt;25683 Ph·MeV⁻¹&lt;/strong&gt;，明显优于传统的LuAG:Ce和BGO商业闪烁体。同时，它的检测限低至&lt;strong&gt;0.84 µGy·s⁻¹&lt;/strong&gt;，仅为临床X射线诊断需求量的约十五分之一。由于氧化镁具有&lt;strong&gt;10.8的组织等效有效原子序数&lt;/strong&gt;，使其在医学剂量学应用中具有天然优势。此外，研究发现陶瓷中与&lt;strong&gt;氧空位相关的深陷阱&lt;/strong&gt;能够实现高效的电子存储，产生持续时间超过&lt;strong&gt;120分钟的长余辉发光&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414113213644_11-32-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic of a conventional optical lens-coupled X-ray imaging system. (b) Coloration variations of the MgO:Li+,Cr3+ ceramic upon X-ray irradiation with different durations (i), X-PersL images captured at various time intervals after 48 min of continuous X-ray irradiation (ii), and TL images measured at different temperatures after X-ray irradiation for 48 h. Scale bar, 10 mm. (c) Gray value profiles of the 14 lp·mm−1 line pair extracted from the standard line pair card using the MgO:Li+,Cr3+ ceramic-based standard X-ray test pattern. (d) Optical images of the target objects before and after assembly, as well as the corresponding cross-sectional schematic of the device configuration (i), and the results of X-ray and NIR dual-modal imaging (ii). Scale bar, 8 mm. (e) In situ localization of a soft robot via X-ray-excited NIR PersL through 5 mm-thick pork tissue. Scale bar, 6 mm.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证实际应用效果，研究者构建了一个双模成像平台。通过对比发现，传统的X射线成像在穿透不透明特氟龙管时会产生严重的散射，导致内部物体轮廓模糊；而利用该陶瓷将X射线转换为长波长近红外光后，散射效应显著降低，能够清晰地呈现出&lt;strong&gt;隐藏软体机器人的形貌轮廓&lt;/strong&gt;。此外，实验还成功演示了在照射停止后，利用其长余辉特性穿透&lt;strong&gt;5毫米厚的猪肉组织&lt;/strong&gt;进行原位定位，这为降低生物体受到的辐射剂量提供了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种高性能、大尺寸的&lt;strong&gt;MgO:Li+,Cr3+近红外透明陶瓷闪烁体&lt;/strong&gt;，不仅在光产率和探测灵敏度上取得了突破，还通过独特的能级调控实现了与探测器的高效匹配。该材料兼具&lt;strong&gt;优异的物理化学稳定性、组织等效性和长余辉存储能力&lt;/strong&gt;，为高性能闪烁体的设计提供了全新的化学设计范式。未来，这种材料有望在&lt;strong&gt;高端生物医学成像、工业无损探伤以及辐射剂量监测&lt;/strong&gt;等领域发挥重要作用，推动先进探测技术的跨界融合与产业化应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】郑州大学卢思宇、艾琳|突破5.9%量子产率！首例近红外二区液固双相发光碳点助力多级信息加密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04064/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04064/</guid><pubDate>Sun, 12 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【&lt;em&gt;Angew.Chem.&lt;/em&gt;】&lt;strong&gt;郑州大学卢思宇、艾琳&lt;/strong&gt;|突破5.9%量子产率！首例近红外二区液固双相发光碳点助力多级信息加密&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8078052&quot;&gt;Customized NIR-II Dual-Phase Carbon Dots: Elucidating the Emission Mechanism for Smart Photonic Applications&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Lin Ai, Siyu Lu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8078052&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8078052&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;碳点作为一种新兴的荧光纳米材料，因其卓越的光学稳定性和生物相容性而在生物成像和光电领域备受关注。然而，开发能够在&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II, 900–1700 nm）&lt;/strong&gt; 同时实现高效率&lt;strong&gt;溶液及固体双相发光&lt;/strong&gt;的碳点仍面临巨大挑战。郑州大学卢思宇教授团队近期在《Angewandte Chemie》发表研究论文，通过创新的&lt;strong&gt;供体-受体（D-A）相互作用策略&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;氢键网络设计&lt;/strong&gt;，成功制备出不仅在溶剂中拥有高达&lt;strong&gt;5.91%量子产率&lt;/strong&gt;，且在固体状态下依然保持&lt;strong&gt;3.82%高效发光&lt;/strong&gt;的新型碳点材料。这一突破性成果解决了传统近红外荧光材料易发生的聚集诱导淬灭问题，并展示了其在高级信息加密、指纹识别及深层组织成像中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121748241_12-17-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外二区荧光技术因其光散射弱、组织渗透深且背景干扰低等优点，已成为生物传感器和智能光子学应用的研究热点。尽管现有的无机量子点或有机小分子能实现该波段发射，但它们往往难以平衡&lt;strong&gt;化学稳定性与固体发光效率&lt;/strong&gt;。碳点虽然具备可调的发光特性，但由于缺乏可靠的结构设计策略，实现长波段特别是双相近红外二区发射一直是一个技术瓶颈。为了打破这一僵局，研究人员旨在通过分子工程手段，利用高度共轭的原料构建具有特定电荷转移态的碳点核心，并通过表面官能团的精细调控，在抑制非辐射跃迁的同时，赋予材料在聚集态下的高亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121812827_12-18-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Preparation of NIR-CDs and their superior performance. (b) Schematic of the NIR-II emission mechanism of CT state. (c) Schematic of the solid-state luminescence mechanism realized by a hydrogen bonding network.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用&lt;strong&gt;溶剂热法&lt;/strong&gt;，以富含氨基和高度共轭结构的 &lt;strong&gt;[1,1&apos;-联萘]-2,2&apos;-二胺（BPD）&lt;/strong&gt; 与硫酸为前驱体，在200°C下反应制备出具有清晰核壳结构的近红外碳点（NIR-CDs）。实验表明，硫酸作为脱水剂不仅提高了碳化程度，还促使表面形成了丰富的&lt;strong&gt;乙氨基和二乙氨基&lt;/strong&gt;。这种独特的结构使得电子缺陷的碳核与表面强供电子基团之间产生了强烈的&lt;strong&gt;供体-受体相互作用&lt;/strong&gt;，有效诱导了&lt;strong&gt;电荷转移（CT）态&lt;/strong&gt;。通过飞秒瞬态吸收（fs-TA）光谱分析证实，这种电荷转移机制是实现&lt;strong&gt;920 nm高效荧光&lt;/strong&gt;的核心原因。值得一提的是，该碳点表现出极高的光稳定性，在连续激光照射1小时后仍能保持90%以上的发光强度，远超临床常用的吲哚菁绿（ICG）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121839676_12-18-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Optical properties of NIR-CDs. (a) Normalized absorption, PL spectra, and NIR-II images of NIR-CDs; the inset shows an optical photograph under 808 nm laser excitation. (b) The relative QY values of NIR-CDs in different solvents. (c) The absorption spectra of NIR-CDs under continuous 808 nm irradiation, (d) the emission intensity changes of NIR-CDs and ICG, and (e) NIR-II optical photographs. (f) Normalized absorption and PL spectra of NIR-CDs powders; the inset shows photographs under daylight and 808 nm laser excitation. (g) The photostability of NIR-CDs powders. (h) Temperature-dependent PL spectra of NIR-CDs powders.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121857761_12-18-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Morphological and structural characterization of NIR-CDs. (a) TEM images and particle size distribution. (b) HR-TEM images. (c) Signal intensity integral of the area demarcated by the dotted line in a. (d) XRD patterns; inset: FFT pattern of HR-TEM image. (e) Raman spectra. (f) FTIR spectra. High-resolution XPS (g) C 1s, (h) N 1s, and (i) S 2p spectra. (j) 1H NMR spectra.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121927272_12-19-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Photophysical properties of NIR-CDs. (a) UV–vis–NIR absorption and PL spectra of NIR-CDs in dilute solution. (c) Lippert–Mataga plots of NIR-CDs in dilute solutions. (d) 2D pseudocolor maps of fs-TA spectra of NIR-CDs. (e) fs-TA spectra of NIR-CDs in the delay time range from 0 to 30 ps. (f) Kinetic fitting curve of NIR-CDs at 920 nm. (g) PL spectra of CDs prepared at different annealing time. (h) Diagram of the luminescence mechanism of NIR-CDs.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在解决固体淬灭难题方面，该研究利用碳点表面丰富的&lt;strong&gt;氨基与磺酸基团&lt;/strong&gt;构建了稳固的&lt;strong&gt;氢键网络&lt;/strong&gt;。这一网络结构像是一把“刚性锁”，不仅有效阻隔了碳点间的π-π堆积，还极大地限制了分子的旋转和振动自由度，从而显著抑制了能量耗散。实验观测到NIR-CDs在固体状态下的发射峰位于&lt;strong&gt;960 nm&lt;/strong&gt;，绝对量子产率达到&lt;strong&gt;3.82%&lt;/strong&gt;，打破了同类材料在固体态下难以发光的限制。基于这一特性，研究人员进一步开发了&lt;strong&gt;智能荧光墨水&lt;/strong&gt;，通过调节酸碱度实现了荧光的快速开关，并构建了基于近红外信号的&lt;strong&gt;逻辑门系统&lt;/strong&gt;。在防伪应用中，该材料制成的二维码不仅能实现多级加密，甚至在覆盖&lt;strong&gt;3 mm厚猪肉组织&lt;/strong&gt;的情况下，依然能被商业软件准确识别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422121959065_12-19-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Variable-temperature FTIR spectra of NIR-CDs. (b) Changes in the FTIR absorption of the surface groups of NIR-CDs with increasing temperature. (c) Variable-temperature 1H NMR spectra of NIR-CDs. (d) 1H NMR shift of the surface groups of NIR-CDs with increasing temperature. (e) TGA analysis of NIR-CDs. (f) Schematic of hydrogen bonding interaction between NIR-CDs in the solid state.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422122018472_12-20-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) PL spectra of untreated and alkali-treated NIR-CDs. (b) Schematic diagram of designing encrypted information based on NIR-CDs ink. (c) Advanced information encryption, decryption, and information destruction using NIR-CDs ink. (d) The physical electronic representation of the integrated logic gate, where 808 nm, acid, and alkali are used as input 1, input 2, and input 3, respectively. (e) Truth table for the logic gate. Output 1 corresponds to the presence of NIR-II PL. (f) Photographs of NIR-CDs/PDMS circular flexible films. (g) Schematics, (h) photographs, and (i) PL spectra of NIR-II films under the different external stimuli. (j) The production process of QR code. Images of QR codes under (k) sunlight and (l) 808 nm irradiation. (m) The fluorescence intensity distributed on the red line in h. (n) QR code identified by commercial WeChat software. (o) Schematic of the QR code transmission penetration depth measurement device. (p) Fluorescence images of pork tissues with different thicknesses (0–5 mm) covering a QR code.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次实现了基于碳点材料的&lt;strong&gt;近红外二区液固双相高效发光&lt;/strong&gt;，并深刻阐明了电荷转移态与氢键网络协同作用的发射机理。这一工作不仅为高性能近红外荧光探针的设计提供了普适性的科学依据，也为未来开发&lt;strong&gt;柔性光子学器件&lt;/strong&gt;、高安全性防伪技术以及微型化生物传感芯片奠定了坚实的材料基础。未来，研究团队将继续探索更具通用性的前驱体选择策略，进一步提升碳点在更长波段内的发光效率，推动碳点材料在复杂生物环境及大规模工业化生产中的实际转化。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南京大学叶德举、北海道大学Takanori Suzuki等|100倍荧光增强！双锁定制纳米探针助力结直肠癌术中精准切除</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04049/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04049/</guid><pubDate>Sat, 11 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】南京大学叶德举、北海道大学Takanori Suzuki等|100倍荧光增强！双锁定制纳米探针助力结直肠癌术中精准切除&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; A Cascade-Responsive AND-Logic-Activatable Nanoprobe for Intraoperative Fluorescence Imaging of Colorectal Cancer&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Luyan Wu, Min Feng, Takanori Suzuki, Deju Ye&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04349&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c04349&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114416927_11-44-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手术彻底切除肿瘤病灶是提高癌症患者生存率的关键，但传统的白光视觉检查难以识别微小肿瘤边缘或隐匿性病灶。虽然荧光成像技术为外科医生提供了“导航”辅助，但目前临床常用的荧光探针如吲哚菁绿（ICG）往往处于 &lt;strong&gt;“常开”状态且缺乏特异性&lt;/strong&gt;，导致肿瘤与背景比（TBR）较低。为了解决这一痛点，南京大学叶德举教授团队联手合作者开发了一种名为&lt;strong&gt;duNP-DA的级联响应“与门”逻辑激活近红外荧光纳米探针&lt;/strong&gt;。该探针能够针对结直肠癌微环境中的&lt;strong&gt;酸性pH和高水平硫化氢（H2S）&lt;/strong&gt; 进行特异性激活，从而实现肿瘤病灶的精准边界划定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114430097_11-44-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Schematic overview of the cascade-responsive, AND-logic-activatable NIR FL nanoprobe duNP-DA for enhanced intraoperative cancer imaging. (a) Conventional dual-locked probes that require two biomarkers to activate fluorescence yet suffer from slow reaction kinetics and nonspecific uptake. (b) Our proposed cascade-responsive AND-logic-activatable nanoprobe, which requires cascade extracellular (TME pH ∼6.5) and intracellular dual triggers (lysosomal pH ∼5.0 + H2S) for activation, ensuring minimal background and high specificity. (c) Chemical structure of the dication EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+ (λabs = 500–1000 nm, a broad quencher) and its proposed rapid two-electron reduction into diene EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; (λabs &amp;lt; 500 nm, nonquencher for NIR fluorophores) mediated by H2S, featuring secondary reaction kinetics $k_2$ of 9780 ± 140 M–1 s–1 under physiological conditions. (d) Chemical structure of the pH-activatable NIR fluorophore IR-N, illustrating its activation to emit FL at 800 nm upon protonation. (e) Overview of duNP-DA preparation and the resultant cascaded response mechanism to the acidic extracellular TME (pH 6.5) and intracellular conditions of H2S and lysosomal pH (5.0). The surface decoration of duNP-DA with negative DA groups creates an electrostatic repulsion toward [HS–] anions. Under acidic TME conditions, these DA groups are cleaved, yielding duNP-NH2 with positively charged –NH3+ groups, which enhances the electrostatic attraction toward [HS–]. This interaction increases the local concentration of [HS–] and accelerates the reactivity. duNP-NH2 remains FL800 off when interacting with either H2S or lysosomal pH (5.0) individually but emits strong FL800 emission only when both conditions are met simultaneously. (f) Illustration of the application of duNP-DA for enhanced intraoperative imaging of CRC. Following intravenous injection, negatively charged duNP-DA migrates to tumor tissues via the enhanced permeability and retention (EPR) effect. Here, acidic TME conditions prompt DA hydrolysis, converting it to positively charged duNP-NH2, which facilitates tumor cell endocytosis and lysosomal accumulation. Inside tumor cells, the simultaneous presence of H2S and acidic lysosomal environment enable rapid activation of the probe, resulting in a strong FL800 signal. In contrast, duNP-DA remains quenched and shows minimum uptake in normal tissue cells due to neutral pH and low H2S levels, thus ensuring a high TBR for accurate intraoperative FL imaging.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先巧妙设计了探针的化学结构，将其封装在具有负电荷表面修饰的纳米颗粒中。这种设计让探针在血液循环中保持稳定且不发光，&lt;strong&gt;有效地降低了全身性的噪声干扰&lt;/strong&gt;。当探针通过血液循环到达结直肠癌区域时，肿瘤胞外微环境的酸性首先诱发探针表面的&lt;strong&gt;电荷翻转&lt;/strong&gt;，使其从负电荷变为正电荷，这一过程极大地增强了肿瘤细胞对探针的摄取效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114520002_11-45-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Characterization of duNP-NH2. (a) Schematic diagram of the conversion of EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+ to EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; after reduction by H2S. (b) HPLC traces of EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;, EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+, and EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+ (9 μg/mL) after incubation with NaHS (100 μM) for 30 s. (c) UV/vis-NIR absorption spectra of EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+, and &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+ (9 μg/mL) after incubation with NaHS (100 μM) in H2O for 30 s. (d) Normalized time-dependent decline of UV/vis-NIR absorption (584 nm) of EM &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+ (4 μg/mL) following incubation with varying concentrations of NaHS in PBS (pH 7.4). (e) Schematic diagram of the FL activation of IR-N by protonation. (f) FL spectra of pH-moNP-NH2 (3.2 μg/mL) with different pH. (g) Measurement of the p_K_a values of pH-moNP-NH2 (p_K_a = 5.5). (h) General procedure for the preparation of duNP-NH2. (i,j) DLS analysis (i) and TEM image (j) of duNP-NH2. Scale bar: 200 nm. (k,l) UV/vis-NIR absorption spectra, photographs (inset) (k) and FL spectra (l) of duNP-NH2 (54/3.2 μg/mL &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+/IR-N) before (−) and after (+) reaction with NaHS (100 μM) at different pH (I: −NaHS, pH 7.4; II: −NaHS, pH 5.0; III: +NaHS, pH 7.4; IV: +NaHS, pH 5.0). (m) Time-dependent changes of the UV–vis absorption (584 nm) of duNP-NH2 (4/0.22 μg/mL &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+/IR-N) upon incubation with different concentrations of NaHS (0, 30, 40, 50, and 60 μM). (n) Normalized FL intensities of duNP-NH2 (I) and H2S-moNP-NH2 (II) at PBS or mouse serum. (o) FL imaging of duNP-NH2 (red) and lysosome (green) in HCT116 cells. Scale bar: 10 μm. (p,q) FL imaging (p) and average FL intensity (q) of HCT116 cells incubated with duNP-NH2 together with PBS (I), 300 μM ZnCl2 (II), 1 mM NaHS (III), 200 μM L-Cys (IV), or 20 mM NH4Cl (V). Scale bar: 20 μm. (r,s) No-washing FL imaging (r) and normalized FL intensity (s) of HCT116 cells incubated with H2S-moNP-NH2 (I) and duNP-NH2 (II) for 3 h. Scale bar: 20 μm. The FL regions inside and outside the cell were chosen for the region-of-interest (ROI) measurement to quantify intracellular and extracellular FL. (t) Differentiation of H2S-rich tumor cells (HCT116 cells) and H2S-deficient normal cells (HUVEC cells) using duNP-NH2 or pH-moNP-NH2. Scale bar: 20 μm. Data are mean ± standard deviation (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical differences in (m,p,r) were analyzed by a Student’s two-sided &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114549689_11-45-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Characterization of duNP-DA. (a) Proposed mechanism of duNP-DA for response to an acidic TME inversing the surface charge. (b) Schematic illustration of the control probe duNP-SA. (c,d) DLS analysis (c) and TEM image (d) of duNP-DA. (e,f) UV/vis-NIR absorption spectra (e) and zeta potentials (f) of duNP-NH2 and duNP-DA. (g) Changes of zeta potential of duNP-SA (I) and duNP-DA (II) after incubation at pH 7.4, 6.5, and 5.5 for 0–180 min. (h) Comparison of the $k_2$ of duNP-SA (I) and duNP-DA (II) toward H2S after preincubation of each nanoprobe at indicated pH for 30 min. duNP-SA and duNP-DA were first incubated at pH 7.4, 6.5, or 5.5 for 30 min, then washed via ultrafiltration and resuspended in PBS buffer (pH 7.4) prior to the addition of NaHS to measure &lt;em&gt;k__2&lt;/em&gt;. (i–k) FL images (i), flow cytometry analysis (j), and corresponding mean fluorescence intensity (MFI) (k) of HCT116 cancer cells after incubation with duNP-DA or duNP-SA at different conditions for 3 h. I: duNP-SA, pH 7.4; II, duNP-SA, pH 6.5; III, duNP-DA, pH 7.4; IV, duNP-DA, pH 6.5. (l) FL imaging of HUVEC cells untreated or pretreated with NaHS (1 mM, 1 h), followed by incubation with duNP-NH2 or duNP-DA (54/3.2 μg/mL &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+/IR-N) for 3 h. Scale bar: 20 μm. Data are mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical differences in (f), (h), and (k) were analyzed by a Student’s two-sided &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在细胞实验中，探针展现出了惊人的激活能力。只有当&lt;strong&gt;溶酶体酸性pH和内源性H2S同时存在&lt;/strong&gt;时，探针内部的荧光淬灭机制才会被彻底打破，产生超过&lt;strong&gt;100倍的荧光增强&lt;/strong&gt;。在小鼠模型中，duNP-DA不仅成功描绘了直径小至&lt;strong&gt;2毫米&lt;/strong&gt;的微小肿瘤，更在手术导航中立下奇功：它成功引导切除了&lt;strong&gt;肉眼完全无法发现的深层腹膜转移结节&lt;/strong&gt;，术后病理分析也证实了切除的精准度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114627447_11-46-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. FL imaging and FL-guided tumor resection of duNP-DA for s.c. HCT116 colon tumor. (a) FL images of s.c. HCT116 colon tumors in vivo following administration (i.v.) of pH-moNP-DA (I), H2S-moNP-DA (II), duNP-SA (III), duNP-DA (IV), and duNP-DA + L-Cys (V). The FL images were acquired with λex/λem = 780/845 nm. (b,c) Average FL intensity of tumors (b) and tumor-to-background ratio (TBR) (c) in living mice at 0, 4, 8, 12, 24, 48, and 96 h after different treatments. Red arrows identify the tumor locations, and black circles on the leg muscles indicate the background locations. (d) FL imaging of HCT116 tumor tissue slices resected from mice 48 h postinjection (iv) of different NPs. Scale bar: 200 μm. (e–g) Representative FL images (e), average FL intensity of tumors (f), and TBR (g) of HCT116 tumors at a mean size of 5.4 ± 1.1, 14.4 ± 1.7, 30.1 ± 3.7, and 54.9 ± 2.8 mm3 24 h postinjection (i.v.) of duNP-DA. Three mice were imaged for each group. Red arrows identify the tumor locations, and black circles on the back muscles indicate the background locations. (h) Schematic illustration of FL-guided tiny HCT116 colon tumor resection. (i) Representative photograph (BF) and FL images of the tumor and surrounding tissues 24 h postinjection (i.v.) of duNP-DA. Screen-capture images of the intraoperative mouse at indicated stage (After anesthesia, Expose tumor, Excise tumor, and After resection, respectively). (j) Representative photograph (bright field) and H&amp;amp;E staining of tiny tumor resected by FL-guided surgery. The red dashed lines indicate normal tissue at the margins. Scale bar: 50 μm. Data are mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical differences in (c) were analyzed by a Student’s two-sided &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114646319_11-46-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. FL imaging of orthotopic and peritoneal metastasis colon tumors using duNP-DA in mice. (a) Schematic illustration of the duNP-DA for FL imaging of orthotopic CT-26-Luc tumor-bearing mice. (b,c) Representative FL images (b) and FL intensity (c) of orthotopic colon tumors 24 h postinjection (i.v.) of duNP-DA. The yellow arrow indicates the tumor locations, and the blue dash box on the adjacent normal tissue indicates the background locations. (d) Average FL intensity of main organs and tumors (T: tumor, He: heart, Li: liver, Sp: spleen, Lu: lung, Ki: kidneys, St: stomach, S. I.: small intestine, Col: colon) resected from mice 24 h postinjection (i.v.) of duNP-DA. (e) Representative FL image and H&amp;amp;E staining of the orthotopic colon tumor. Scale bar: 200 μm. (f) Schematic illustration of the duNP-DA for FL imaging of peritoneal metastasis CT-26-Luc tumor-bearing mice. (g,h) Representative FL images (g) and FL intensity (h) of peritoneal metastasis CT-26 tumors 24 h postinjection (i.v.) of duNP-DA. Yellow arrows indicate the tumor locations, and the blue dash box on the adjacent normal tissue indicates the background locations. (i–k) Representative FL images (i), FL intensity (j), photograph (bright field), and H&amp;amp;E staining (k) of tiny peritoneal metastasis CT-26 tumors 24 h postinjection (i.v.) of duNP-DA. The yellow arrow indicates the tumor locations, and the blue dash box on the adjacent normal tissue indicates the background locations. (l) Schematic illustration of the duNP-DA for FL-guided resection of peritoneal metastatic colon tumors in mice. (m) Representative photograph (BF) and FL images of the tumor and surrounding tissues 24 h postinjection (i.v.) of duNP-DA. Screen-capture images of an intraoperative mouse at indicated stage: after anesthesia (I), exposed abdominal cavity (II), excised tumor 1 (III), excised tumor 2 (IV), and after resection of tumors (V). (n) H&amp;amp;E staining of peritoneal metastatic tumor 1 and tumor 2 resected by fluorescence-guided surgery. Data are mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical differences in (c,d) were analyzed by a Student’s two-sided &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证临床转化的潜力，研究团队对来自临床患者的&lt;strong&gt;22份结直肠癌标本&lt;/strong&gt;进行了盲法测试。实验结果令人振奋，该探针在区分肿瘤与正常组织方面表现出了&lt;strong&gt;100%的诊断灵敏度和特异性&lt;/strong&gt;。更重要的是，探针的荧光强度与人工智能（AI）量化的肿瘤细胞密度呈现出极强的相关性（Pearson’s r = 0.9103），这意味着探针不仅能告诉医生哪里是癌，还能反映出癌症的严重程度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114709604_11-47-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. FL imaging of clinical colon cancer tissues in CRC specimens. (a) Schematic diagram showing the detection of colon cancer tissues in human specimens using duNP-DA. (b,c) FL images (b) and FL intensity (c) of colon tumor tissues and adjacent normal tissues specimen incubated with duNP-DA (54/3.2 μg/mL &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+/IR-N) for different times. (d–f) Representative FL images (d), normalized FL intensity (e), and TBR (f) of colon tumor center and adjacent tissues specimen incubated with following NPs of duNP-DA (I) and H2S-moNP-DA (II) for 3 h and then rinsed with PBS buffer three times. The FL image was collected with λex/em = 780/845 nm. Scale bar: 4 mm. Normal tissue is selected as the background. (g) Representative photograph (BF) and FL images of colon tissue specimens resected from a CRC patient. Scale bar: 2 mm. The red dash box indicates the tumor locations, and the blue dash box on the adjacent normal tissue indicates the background locations. (h) FL images of colon cancer tissue slices dissected from the CRC specimen after incubation with duNP-DA (red) for 3 h and stained with DAPI (blue). The yellow dotted line indicates the junction of tumor cells and normal cells. Scale bar: 50 μm. (i) H&amp;amp;E staining of the colon tissue slice dissected from the CRC specimen. The dash box indicates the enlarged areas, in which the red box labeled ROI 1 shows the tumor tissue and the blue box labeled ROI 2 indicates the normal colon tissue in the resected colon tissue slice, respectively. Scale bar: 100 μm. (j) Normalized FL intensity and TBR of tumor and normal colon tissue specimens resected from CRC patients. The red dash box in (g) indicates the tumor location, and the blue dash box indicates the location of the normal colon tissues. (k,l) Representative photograph (BF), FL images, and H&amp;amp;E staining (k) and FL intensity and TBR (l) of tumor-invasive and normal lymph nodes specimen resected from a CRC patient. The red dash box in (k) indicates the location of tumor, and the blue dash box indicates the location of normal tissue selected as the background. Scale bar: 1 mm. (m,n) Representative photograph (BF), FL images, and H&amp;amp;E staining (m) and FL intensity and TBR (n) of tumor-invasive peritoneum specimen resected from a CRC patient. The red arrows indicate the tumor site. The red dash box in (m) indicates the location of tumor, and the blue dash box indicates the location of normal tissue selected as the background. Scale bar: 2 mm. Data are mean ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). Statistical differences in (e,i) were analyzed by a Student’s two-sided &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-test.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420114729514_11-47-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 7. Identification of clinical colon cancer tissues in single-blind experiments using duNP-DA. (a) Representative photograph (BF), FL images, and H&amp;amp;E staining of the specimen resected from three CRC patients. These specimens were incubated with duNP-DA (54/3.2 μg/mL &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;2+/IR-N) in PBS buffer (1×, pH 7.4) at 37 °C for 3 h and then rinsed with PBS buffer three times. These specimens were randomly numbered for single-blind experiments. The red serial numbers represent colon cancer tumor tissue samples, and the black serial numbers represent normal colon tissue samples. Scale bar: 2 mm. (b) FL intensity of each tissue specimen in (a) resected from CRC patients. (c) Average FL intensity of tumor and normal colon tissue specimens in (a). (d) ROC curves of the duNP-DA assay for identifying clinical colon cancer tissues in a single-blind experiment (colon tumor tissue specimens (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 12) versus normal colon tissue specimens (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10)). (e) Analysis of different cell numbers in colon cancer specimens (1, 2, 6, 7, 11, 12, 13, 15, 17, 19, 20, and 21) in (a) by AI counting methods. (f,g) The percentage of tumor cells (f) and FL intensity (g) in clinical colon cancer tumor samples. (h) Correlation analysis between the percentage of tumor cells and FL intensity in clinical colon cancer tumor sample.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了一种级联响应的纳米探针平台，为结直肠癌的术中精准导航提供了新的利器。&lt;strong&gt;duNP-DA探针通过胞外电荷翻转与胞内双靶标逻辑激活的有机结合&lt;/strong&gt;，克服了传统探针假阳性高、背景干扰强的局限。尽管目前该探针在给药时间窗口和临床实时性上仍有优化空间，但其展示出的&lt;strong&gt;卓越肿瘤识别能力和AI定量潜力&lt;/strong&gt;，预示着它在未来个性化精准外科手术中具有广阔的应用前景，有望显著降低癌症复发风险并改善患者预后。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】中科院物理所胡勇胜利、容晓晖联合上海大学吕迎春、内蒙古大学徐淑银|能量密度突破268 Wh/kg！高钠P2型正极材料设计揭示钠离子电池新范式</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04009/</guid><pubDate>Fri, 10 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;em&gt;&lt;strong&gt;中科院物理所胡勇胜利、容晓晖联合上海大学吕迎春、内蒙古大学徐淑银&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;|能量密度突破268 Wh/kg！高钠P2型正极材料设计揭示钠离子电池新范式&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Rational Design of High-Na P2-Type Cathodes for Sodium-Ion Batteries: Unveiling Phase Formation Principles and Composition–Structure–Performance Correlations&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Shuyin Xu, Xiaohui Rong, Yingchun Lyu, Yong-Sheng Hu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c20111&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c20111&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171709890_17-17-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着全球对于低成本、可持续能源存储方案的需求日益迫切，&lt;strong&gt;钠离子电池（SIBs）&lt;/strong&gt; 凭借钠资源的广泛分布和极具竞争力的成本优势，已成为大规模储能领域中替代锂离子电池的关键技术。在众多正极材料中，&lt;strong&gt;P2型层状氧化物&lt;/strong&gt;因其较宽的钠离子扩散通道和卓越的倍率性能而备受关注。然而，传统的P2型材料通常存在&lt;strong&gt;初始钠含量不足&lt;/strong&gt;（通常x≈0.67）的问题，这不仅限制了电池的初始容量，还容易在深度脱钠过程中诱发不可逆的相变，导致循环寿命缩短。此外，此类材料在空气中的稳定性以及生产成本也是制约其商业化的瓶颈。为了解决这些挑战，本研究提出了一种基于&lt;strong&gt;高钠含量设计&lt;/strong&gt;的全新策略，旨在通过优化过渡金属组分与锂离子掺杂，构建兼具高能量密度、长寿命和高稳定性的新型正极材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171721682_17-17-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Figure 1. Four strategic approaches for engineering high-performance P2 phase layered cathode materials.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过系统性的成分调节，深入探讨了&lt;strong&gt;钠-锂-铁-镍-锰-氧（Na–Li–Fe–Ni–Mn-O）&lt;/strong&gt; 体系中的相形成规律。实验发现，在特定的铁含量下，增加三价锰离子的比例有助于稳定纯P2相，而较高的四价锰含量则容易导致P2和O3相的共生。基于这一发现，研究者利用&lt;strong&gt;线性回归分析&lt;/strong&gt;建立了成分与性能之间的关联模型，并筛选出了最优配比方案：&lt;strong&gt;$Na_{0.8}Li_{0.07}Fe_{0.12}Ni_{0.11}Mn_{0.7}O_2$（简称N0.8LFNMO）&lt;/strong&gt;。该材料采用了极低含量的昂贵镍元素，通过铁和锰的氧化还原贡献以及锂离子引发的阴离子氧化还原，实现了性能与成本的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171733555_17-17-33.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Figure 2. (a) Phase map for Na–Li–Fe–Ni–Mn-O series materials based on Fe content and Mn3+/Mn4+ ratio. (b) Correlation analysis between electrochemical performance and key factors. Red denotes a positive correlation, blue denotes a negative correlation, and a cross symbolizes a relatively weak correlation. (c) Data fitting relationship between Fe, Ni, and Mn4+.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171814251_17-18-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Figure 3. (a) Rietveld refinements of the X-ray diffraction patterns of N0.8LFNMO. (b) PDF profiles of N0.67LFNMO and N0.8LFNMO. (c) Refined PDF results of N0.8LFNMO. (d) SEM images and EDS mapping results of as-synthesized N0.8LFNMO.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;结构表征结果显示，N0.8LFNMO具有清晰的六方P2型结构，且较高的初始钠含量显著提升了钠离子在晶格中的扩散动力学。&lt;strong&gt;原位XRD技术&lt;/strong&gt;揭示了该材料在充放电过程中极佳的结构韧性，其&lt;strong&gt;晶格体积变化仅为1.5%&lt;/strong&gt;，这一数值远低于同类材料，有效地抑制了过渡金属层的滑动和结构崩坏。在电化学性能方面，该正极在半电池中展现出&lt;strong&gt;125.8 mAh/g的可逆容量&lt;/strong&gt;，并具有优异的倍率表现。当与硬碳负极匹配组成全电池时，系统实现了&lt;strong&gt;268.1 Wh/kg的超高能量密度&lt;/strong&gt;，且在1C倍率下循环500次后容量保持率高达81.6%。此外，该材料展现出了卓越的&lt;strong&gt;空气稳定性&lt;/strong&gt;，在湿度为60%的环境中暴露10天后，仍能保持结构完整并保留96.9%的初始容量，极大地降低了材料的存储与加工成本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171838948_17-18-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Figure 4. Electrochemical performance of N0.8LFNMO in half-cells. Charge/discharge curves of the N0.8LFNMO electrode in the voltage ranges of (a) 2.0–4.3, (b) 2.5–4.3, and (c) 2.5–4.5 V at 0.1 C rate. (d) Corresponding CV curves of the N0.8LFNMO electrode at 0.1 mV s–1. (e) Rate capability from 0.1 to 10 C. (f) GITT profiles of the N0.8LFNMO. (g) Cycling performance.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171900639_17-19-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Figure 5. Structural evolution. (a) &lt;em&gt;In situ&lt;/em&gt; XRD patterns of N0.8LFNMO during the first cycle. Corresponding (b) &lt;em&gt;a&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; axis parameters, (c) &lt;em&gt;c&lt;/em&gt; axis and unit cell volume variations calculated from the &lt;em&gt;in situ&lt;/em&gt; XRD results. (d) Comparison of the maximum cell volume changes in previously reported P2-type cathodes. Partial density of states (pDOS) of Fe 3d, Mn 3d, Ni 3d, and O 2p orbitals for (e) N0.67LFNMO and (f) N0.8LFNMO. (g) Formation energy of highly desodiated N0.2LFNMO and N0.33LFNMO.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171922988_17-19-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Figure 6. Charge compensation mechanism. &lt;em&gt;Ex situ&lt;/em&gt; XPS spectra of (a) Fe 2p, (b) Ni 2p, (c) Mn 2p, and (d) O 1s orbital of N0.8LFNMO electrode charged at different states. (e) O K-edge &lt;em&gt;s&lt;/em&gt;-XAS spectra of N0.8LFNMO electrodes collected at different charge and discharge states. (f) Schematic illustration of the charge compensation mechanism.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413171941209_17-19-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Figure 7. Electrochemical performance of the N0.8LFNMO|hard carbon (HC) full cells. (a) Schematic diagram. The first charge/discharge curves of (b) N0.8LFNMO|Na metal (blue), HC|Na metal (red) half-cells, and (c) N0.8LFNMO|HC full cell at 0.1 C. (d) Comparison of energy density with different contents of Ni in the reported full cell configurations. (e) Rate capability tests from 0.1 to 5 C. (f) Cycling performance.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了一套高钠P2型正极材料的&lt;strong&gt;理性设计框架&lt;/strong&gt;，从根本上揭示了过渡金属组分对物相形成及电化学行为的影响机制。N0.8LFNMO材料的研制不仅证明了通过高钠含量设计可以有效缓解层状氧化物的固有缺陷，更为开发&lt;strong&gt;低成本、高性能&lt;/strong&gt;的钠离子电池提供了坚实的理论依据。这种从基础原理出发到实际材料设计的研发模式，突破了传统实验的随机性，为下一代高比能长寿命钠电材料的开发开辟了新的道路。未来，随着该设计准则的进一步推广，钠离子电池有望在更多高性能要求的储能场景中实现大规模应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】重庆大学藏志刚联合华南理工大学严克友|效率突破26.87%！NMePS分子“架桥”重建界面能级，助力大面积钙钛矿组件迈向工业化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04057/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04057/</guid><pubDate>Fri, 10 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】重庆大学藏志刚联合华南理工大学严克友|效率突破26.87%！NMePS分子“架桥”重建界面能级，助力大面积钙钛矿组件迈向工业化&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.9286497&quot;&gt;Interfacial Energetics Reconstruction via Bridging Engineering for Efficient Inverted Perovskite Solar Cells and Modules&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Zhiyuan Xu, Keyou Yan, Zhigang Zang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.9286497&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.9286497&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143058438_14-30-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在反式钙钛矿太阳能电池（PSCs）的商业化进程中，&lt;strong&gt;钙钛矿/C60界面处的能量损失&lt;/strong&gt;始终是限制器件效率和稳定性的关键瓶颈。这种能量损失主要源于钙钛矿表面缺陷导致的非辐射复合，以及由于接触不良引起的能级失配。目前的常规优化策略往往只关注单一功能层，难以从根本上解决C60电子传输层（ETL）在钙钛矿表面附着力弱、易团聚以及能级不匹配的问题。为了攻克这一难题，研究团队创新性地引入了&lt;strong&gt;硝甲基苯砜（NMePS）&lt;/strong&gt; 分子作为界面改性层。该分子凭借独特的 &lt;strong&gt;“桥接效应”&lt;/strong&gt;，不仅能够钝化钙钛矿表面的陷阱态，还能通过分子间的&lt;strong&gt;π-π相互作用&lt;/strong&gt;显著增强C60的附着力，从而全面重建界面能效状态，大幅降低了器件的性能损耗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143107752_14-31-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Bridging effect of NMePS&lt;/strong&gt;. XPS patterns of (a) Pb 4f for PbI2 and PbI2 + NMePS films, as well as (b) O 1s for NMePS and NMePS + PbI2 films. (c) Calculated interaction between NMePS and the perovskite surface. (d) Calculated formation energies of VPb, VI, PbI, and IPb defects on the perovskite surface. (e) FTIR spectrum of C60 and C60 + NMePS powder. 13C NMR of (f) C60 and C60 + NMePS, as well as (g) NMePS and NMePS + C60 in ODCB-_d_4 solution. (h) Calculated interaction between NMePS and C60. (i) The schematic diagram for the mechanism of NMePS at the perovskite/C60 interface.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过X射线光电子能谱和DFT理论计算深入探讨了&lt;strong&gt;NMePS的作用机制&lt;/strong&gt;。实验结果表明，NMePS分子中的硝基和砜基氧原子能够与钙钛矿晶格中的铅离子形成配位键，这种强相互作用不仅有效&lt;strong&gt;钝化了Pb和I相关的点缺陷&lt;/strong&gt;，还增强了PbI6八面体结构的稳定性，显著&lt;strong&gt;释放了膜层的残余拉伸应力&lt;/strong&gt;。更重要的是，分子另一端的苯环结构能够与后续沉积的C60产生强烈的π-π相互作用，这种桥接力量改变了C60的电子云分布，使其在钙钛矿表面分布更加均匀且堆积致密，从物理结构上杜绝了界面脱层和载流子累积现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143144724_14-31-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;NMePS mediated film morphology&lt;/strong&gt;. Top-view SEM images of (a) PVK and (b) PVK/NMePS films. AFM images of (c) PVK and (d) PVK/NMePS films. Top-view SEM images of (e) PVK/C60 and (f) PVK/NMePS/C60 films. AFM images of (g) PVK/C60 and (h) PVK/NMePS/C60 films. (inset: height distribution along the horizontal midline). (i) Phase images and (j) phase distribution statistics of PVK/C60 and PVK/NMePS/C60 films. Charge density difference of (k) PVK/C60 and (l) PVK/NMePS/C60 models.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143208917_14-32-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Photo-carrier dynamics&lt;/strong&gt;. (a) PL and (b) TRPL spectra of PVK and PVK/NMePS films. (c) PL spectra and (d) computed differential lifetimes of PVK/C60 and PVK/NMePS/C60 films. KPFM images and corresponding CPD distributions of (e) PVK and (f) PVK/NMePS films, as well as (g) PVK/C60 and (h) PVK/NMePS/C60 films. Schematic diagrams of energy level analysis of (i) PVK/C60 and (j) PVK/NMePS/C60 based on UPS tests. (k) Conductivity and (l) electron mobility of C60 and NMePS/C60 films.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在电学表征方面，NMePS的引入使得钙钛矿表面呈现出更强的&lt;strong&gt;n型特征&lt;/strong&gt;，这使得钙钛矿的导带底（CBM）与C60的最低未占据分子轨道（LUMO）实现了更优的&lt;strong&gt;能级对齐&lt;/strong&gt;。这种能级重建效应极大地促进了电子的快速提取，同时有效阻挡了空穴的回流。实验数据证实，改性后的器件在&lt;strong&gt;光致发光量子产率（PLQY）&lt;/strong&gt; 和载流子寿命上均有显著提升，非辐射复合损失被压缩至极低水平。在性能表现上，采用NMePS改性的小面积器件（0.045 cm²）实现了高达&lt;strong&gt;26.87%的光电转换效率&lt;/strong&gt;，而1.00 cm²的器件效率也达到了&lt;strong&gt;25.06%&lt;/strong&gt;，显示出极高的填充因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143231287_14-32-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Photovoltaic up-scaling and loss analysis&lt;/strong&gt;. (a) Structural schematic diagram and the cross-sectional SEM image of the device. (b) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt; -&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of devices with an active area of 0.045 cm2. (c) EQE spectra of devices. (d) Dependency of $V_{OC}$ on light intensity. (e) Schematic of $V_{OC}$ loss mechanisms. (f) Schematic of FF loss mechanisms. (g) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of devices with an active area of 1.00 cm2. (h) &lt;em&gt;I&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curve of PSCs module with an active area of 655.2 cm2.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;此外，该研究在&lt;strong&gt;大面积组件制备&lt;/strong&gt;上也取得了突破性进展。通过狭缝涂布法制备的有效面积为&lt;strong&gt;655.2 cm²的太阳能组件&lt;/strong&gt;，其效率达到了惊人的&lt;strong&gt;19.28%&lt;/strong&gt;，这在目前已报道的大面积反式钙钛矿组件中处于领先地位。在稳定性测试中，得益于NMePS对湿气的阻隔作用及对晶体结构的保护，改性器件在氮气环境下储存2600小时后仍能保持&lt;strong&gt;91.4%的初始效率&lt;/strong&gt;，在85°C热老化500小时及1200小时的最大功率点（MPPT）持续运行测试中均表现出卓越的耐受力，证明了该策略在提升器件长期服役寿命方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420143354478_14-33-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;Stability evaluation&lt;/strong&gt;. (a) Photographs and (b) corresponding XRD patterns of perovskite films aged in ambient air conditions for 50 days (RH≈60%, &lt;em&gt;T&lt;/em&gt;  =  25°C). (c) Protocol ISOS-D-1I: long-term stability of devices in nitrogen atmosphere for 2600 h (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; =  30°C). (d) Protocol ISOS-D-2I: thermal stability of devices in nitrogen atmosphere for 500 h (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; =  85°C). (e) Protocol ISOS-L-1I: MPPT operation of devices in a nitrogen atmosphere for 1200 h (&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; =  30°C).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功证明了通过引入具备双向作用力的NMePS分子，可以实现钙钛矿/电子传输层界面的物理接触优化与化学能级重建。这种&lt;strong&gt;界面桥接工程&lt;/strong&gt;不仅解决了钙钛矿薄膜本身的表面缺陷问题，更攻克了C60传输层在工业化大面积制备中易团聚、接触差的痼疾。实验取得的高效率与高稳定性数据充分表明，这种分子改性策略具有极佳的&lt;strong&gt;通用性和可扩展性&lt;/strong&gt;，为未来高效、稳定的反式钙钛矿太阳能电池的商业化生产提供了一条极具参考价值的技术路径。随着大面积组件效率纪录的不断刷新，这一技术有望加速钙钛矿光伏从实验室走向大规模应用的进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】东南大学汪勇教授|阳光+水+空气：光催化制备双氧水新突破，量子产率高达15.7%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04015/</guid><pubDate>Thu, 09 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】东南大学汪勇教授|阳光+水+空气：光催化制备双氧水新突破，量子产率高达15.7%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7617241&quot;&gt;Ordered Ionic Nanochannels in Covalent Organic Frameworks for Photosynthesis of H2O2 From Ambient Air-Equilibrated Water&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yong Wang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7617241&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.7617241&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413201336031_20-13-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过氧化氢（$H_2O_2$）作为一种绿色环保的氧化剂，在工业合成和医疗消毒领域需求巨大。然而，传统的蒽醌法生产过程复杂且伴随环境风险。本研究开发了一类新型的&lt;strong&gt;离子型乙烯基连接共价有机框架（ivCOFs）&lt;/strong&gt;，利用阳光、水和空气，实现了高效且可持续的$H_2O_2$光催化合成。通过创新的&lt;strong&gt;水相EDA络合合成策略&lt;/strong&gt;，研究者成功解决了离子型框架材料在合成中易出现的结晶度低、孔隙塌陷等难题，为实现“零碳”化学品生产提供了新的设计范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413201346178_20-13-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Design and advantages of ionic covalent organic frameworks for photosynthesis of H2O2. (a) Schematic diagram of ionic covalent organic frameworks. (b) Schematic diagram of Pauling-type O2 adsorption at ionic sites. (c) Effects of electronic band structures on the thermodynamic driving force of 2e− ORR. (d) Chemical structures of ivCOFs and vCOF with different mass transfer and charge separation abilities.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前利用光催化技术直接从水和氧气中合成$H_2O_2$面临着多重技术瓶颈。传统的共价有机框架（COFs）大多呈现电中性且具有疏水性，这导致催化剂与水溶液的接触较差，且反应物在通道内的扩散动力学受限。更为关键的是，大多数COF材料缺乏对氧气的特异性吸附位点，往往导致非选择性的4电子还原过程，生成的是水而非目标产物$H_2O_2$。为了克服这些障碍，&lt;strong&gt;离子型共价有机框架（iCOFs）&lt;/strong&gt; 因其带电骨架和亲水性纳米通道而备受关注。然而，由于带电基团之间的强静电斥力，制备具有高结晶度和有序离子通道的iCOFs一直是一项极具挑战性的任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413201412645_20-14-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Formation of EDA complexes and synthesis of ivCOFs by EDA-mediated aqueous synthesis strategy. (a) Comparisons of EDA-mediated synthesis and direct synthesis. (b) Reaction paths and the structural transformation through intermolecular electron transfer and nucleophilic substitution. (c) PXRD patterns of ivCOFs. (d) Nitrogen adsorption-desorption isotherms of ivCOFs. (e) The corresponding pore-size distributions of ivCOFs. (f) Comparisons of the BET surface area with most of the reported iCOFs since 2017. (g) PXRD patterns of ivCOF-I subjected to various treatments.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一种&lt;strong&gt;基于电子供体-受体（EDA）络合的水相合成策略&lt;/strong&gt;。通过引入催化性的电子供体DMAP，与带正电的离子单体形成稳定的EDA中间体，有效屏蔽了离子间的静电斥力。实验结果显示，这种方法制备出的&lt;strong&gt;ivCOF-I具有极高的结晶度和高达1035 $m^2/g$的比表面积&lt;/strong&gt;，远超以往报道的离子型COF材料。这些有序的离子纳米通道不仅实现了超快的&lt;strong&gt;水分子传输能力&lt;/strong&gt;（比非离子型COF高出11倍以上），还诱导了高效的&lt;strong&gt;Pauling型氧气吸附&lt;/strong&gt;，显著降低了生成$H_2O_2$中间产物的反应能垒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413201436232_20-14-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Ultrafast mass transfer and accelerated charge separation. (a) Water vapor sorption isotherms of ivCOF-I, ivCOF-Br, ivCOF-Cl, and vCOF measured at 298 K. Solid dots, adsorption; open dots, desorption. Insets: water contact angles of ivCOF-I, ivCOF-Br, ivCOF-Cl, and ivCOF-I. (b) The corresponding transfer rate-time variation curves. (c) Optimized adsorption configuration and corresponding energy of ivCOFs (Pauling-type) and vCOF (Yeager-type). (d) O2 physical adsorption isotherms at 298 K. (e) Dynamic O2 adsorption profiles at 298 K and 1 atm. (f) Schematic illustration of ionic nanochannels for water transport and O2 adsorption. (g) Electrostatic potential maps of the conjugative fragments in the ivCOF-I and vCOF. (h) Transient absorption spectra of ivCOF-I recorded at the indicated delay times following excitation at 400 nm. (i) Transient absorption traces for ivCOF-I normalized to the 600 nm exciton band.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413201456753_20-14-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Photophysical properties and photosynthesis of H2O2 from H2O and air. (a) Solid-state UV-vis diffuse reflectance spectra of ivCOF-I, ivCOF-Br, ivCOF-Cl, and vCOF. (b) The corresponding Tauc plots. (c) Experimentally derived electronic band structures of COFs compared to potentials for oxygen reduction and water oxidation. (d) Batch reactor performance for photosynthesis of H2O2 from ambient air-equilibrated water over 120 min under visible light. (e) Schematic diagram of the apparent activation energy of photocatalytic H2O2 production. (f) Wavelength-dependent AQY and SCC efficiency of photocatalytic H2O2 evolution for ivCOF-I. (f) Schematic of manufacturing H2O2 solution via a continuous flow reactor. Inset: image for converting water and O2 into H2O2 through the ion nanochannels. (g) Flow reactor performance for continuous manufacture of H2O2 aqueous solution. The blue dashed line indicates an average concentration of about 0.155 mM, while the gray dashed line denotes the flow rate. Inset: image for collecting ∼10 L H2O2 aqueous solution.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在光物理性质方面，ivCOFs展示了优异的可见光吸收和&lt;strong&gt;显著增强的光生电荷分离能力&lt;/strong&gt;。瞬态吸收光谱证实，乙烯基连接增强了电荷的离域化，延长了激子寿命。在性能测试中，&lt;strong&gt;ivCOF-I在仅以环境空气为氧源、不添加牺牲剂的条件下，展现出6.9 $mmol\ g^{-1}h^{-1}$的产率&lt;/strong&gt;，其在420 nm处的&lt;strong&gt;表观量子产率（AQY）高达15.7%&lt;/strong&gt;，太阳能到化学能的转化效率（SCC）达到1.08%。研究还通过原位红外光谱和电化学分析证实，该反应同时通过&lt;strong&gt;2电子水氧化和2电子氧还原&lt;/strong&gt;两条路径并行产氢。此外，通过搭建蛇形流路反应器，研究者实现了&lt;strong&gt;超过120小时的连续稳定生产&lt;/strong&gt;，产出的$H_2O_2$溶液总量达到10升，充分证明了其工业应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413201516978_20-15-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Reaction pathways of photosynthesis of H2O2. (a) Photocatalytic H2O2 production rates of ivCOF-I with different scavengers and operation conditions. (b) The DMPO-•OOH signal in methanol with ivCOFs and vCOF under light irradiation. (c) The DMPO-•OH signal in water with ivCOFs and vCOF under light irradiation. (d) Transferred electron number of ivCOFs and vCOF based on RDE analysis. (e) H2O2 selectivity of ivCOFs and vCOF under different applied potentials. (f) Time-dependent in situ DRIFTS spectra of ivCOF-I for photosynthetic H2O2 processes in the O2 atmosphere.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功地构建了具有&lt;strong&gt;高度有序离子通道的乙烯基COF材料&lt;/strong&gt;，并通过卤素离子调节能带结构，实现了对副反应析氢的有效抑制。ivCOF-I凭借其卓越的亲水性、极强的氧气吸附能力以及优异的电子迁移动力学，打破了光催化合成过氧化氢在环境条件下的性能瓶颈。这一成果不仅丰富了离子型框架材料的合成方法学，也为未来开发&lt;strong&gt;低成本、高效率的分布式太阳能化学品合成系统&lt;/strong&gt;奠定了坚实的科学基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】北京大学杨四海、西安交通大学杨庆远|313 K下选择性高达11.7：具备“分子门控”效应的MOF实现乙烷/乙烯高效分离</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04055/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04055/</guid><pubDate>Thu, 09 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】北京大学杨四海、西安交通大学杨庆远|313 K下选择性高达11.7：具备“分子门控”效应的MOF实现乙烷/乙烯高效分离&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.6088623&quot;&gt;A Robust Metal-Organic Framework With ‘Molecular Gates’ for Efficient Separation of Ethane From Ethylene&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Qing-Yuan Yang, Sihai Yang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.6088623&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.6088623&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420141147376_14-11-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在高分子工业中，每年对聚合级&lt;strong&gt;乙烯（C₂H₄）&lt;/strong&gt; 的需求量超过2.1亿吨。然而，传统的乙烯/乙烷分离高度依赖高耗能的深冷蒸馏技术，约占全球能源消耗的0.3%。尽管基于吸附的分离技术被视为极具潜力的替代方案，但大多数金属有机框架（MOF）材料由于乙烯更强的四极矩和π电子效应，往往优先吸附乙烯而非乙烷，这导致从混合气中直接制备高纯乙烯的过程异常复杂。为了实现乙烯的一步法提纯，开发具有&lt;strong&gt;乙烷选择性&lt;/strong&gt;的吸附剂成为当前研究的难点。本文研究团队提出了一种创新的“&lt;strong&gt;分子门控&lt;/strong&gt;”策略，通过在稳固的Zn基MOF孔道中精准引入功能基团，利用动力学势垒的差异实现了极高的乙烷反向选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420141158189_14-11-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Thermally tuneable preferential binding of C2H6 over C2H4 in &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;. (a–d) Adsorption isotherms showing temperature-induced selectivity inversion from 273 to 313 K. (e, f) Schematic energy diagrams illustrating the mechanism: dual-molecule adsorption at 273 K via π-π stacking versus selective C2H6 adsorption at 313 K through disrupted π-π stacking and retained C-H⋯π interactions.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过溶剂热法合成了一系列同构的Zn基MOF材料，统称为&lt;strong&gt;ZAI系列&lt;/strong&gt;。其中，通过在异烟酸配体的3位引入氨基修饰而成的&lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;表现出了最卓越的分离性能。单晶X射线衍射和Rietveld精修分析表明，该材料在活化过程中发生了明显的结构收缩，Zn-N键缩短且孔径减小，形成了独特的受限孔道环境。在吸附测试中，&lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;展现出了显著的&lt;strong&gt;温度响应性门控行为&lt;/strong&gt;：在273 K时，材料对两种气体的吸附量差异较小；但当温度升高至&lt;strong&gt;313 K&lt;/strong&gt;时，乙烯的吸附受到严重抑制，而乙烷依然能够触发“门控开启”进入孔道。此时，&lt;strong&gt;ZAI-3N的乙烷/乙烯吸附量比值达到了惊人的10.6，IAST选择性高达11.7&lt;/strong&gt;，这一数值刷新了目前已报道的吸附剂性能基准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420141224949_14-12-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Structural characterization of &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt; activation. (a, b) Coordination geometry before and after activation. (c) Structural overlay showing framework alteration. (d, g) Crystal structures along c-axis. e,h) Pore dimensions change from 4.88 × 3.40 Å2 (as-synthesized) to 3.47 × 2.75 Å2 (activated). f, i) Channel cross-sections showing gate-narrowing effect. Blue represents as-synthesized state; orange represents activated state.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420141245485_14-12-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Gas adsorption and separation performance of ZAI materials. (a–c) C2H6 and C2H4 sorption isotherms of &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt; recorded between 273 and 313 K. (d) 3D visualization of adsorption isotherms across different &lt;strong&gt;ZAI&lt;/strong&gt; samples and temperatures. (e) Comparison of C2H6/C2H4 uptake ratio and IAST selectivity, showing &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;’s superior performance (uptake ratio: 10.6). (f) Influence of temperature on individual gas capacities and overall selectivity of &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420141319023_14-13-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt; benchmarking against ethane-selective sorbents in literature: (a) IAST selectivity plotted against C2H6 capacity and (b) C2H6/C2H4 uptake ratio as a function of C2H6 loading, (c) Bar-chart comparison of uptake ratios for all &lt;strong&gt;ZAI&lt;/strong&gt; variants and leading reference materials at 100 kPa. (d, e) Time-resolved kinetic profiles illustrating the faster sorption rate of C2H6 relative to C2H4.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过计算模拟和同步辐射X射线粉末衍射分析，研究团队揭示了这一现象的微观机制。乙烷分子中的甲基能够触发氨基基团的旋转，其&lt;strong&gt;活化能仅为~5 kJ/mol&lt;/strong&gt;，从而顺利开启分子门并在孔道内形成多重C-H···N氢键接触。相比之下，乙烯的π电子与孔道环境产生的斥力使得其开启门的障碍大幅提升至 &lt;strong&gt;~11 kJ/mol&lt;/strong&gt;。这种基于旋转障碍差异的动力学门控效应，使得乙烷在较高的温度下依然能被优先捕获。在实际的&lt;strong&gt;动态突破实验&lt;/strong&gt;中，&lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;能够从不同比例的混合气中一步回收纯度高于&lt;strong&gt;99.4%&lt;/strong&gt; 的聚合级乙烯，且在多次循环实验中展现了极佳的稳定性和重现性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420141358493_14-13-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Host–guest interactions governing C2H6/C2H4 discrimination in &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;. Optimized binding geometries with characteristic interatomic distances (Å) for (a) C2H6 and (b) C2H4. GCMC-derived probability maps for adsorbed C2H6 in &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;: (c) spatial occupancy and (d) number-density contour. (e) Hirshfeld surface mapped onto the adsorbed C2H6 molecule. (f) Two-dimensional fingerprint plot highlighting the principal contact types. (g) Observed, calculated, and difference profiles from Rietveld fitting of synchrotron PXRD data [λ = 0.824495(1) Å] for C2H6-loaded &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;. (h) Crystallographic positions of adsorbed C2H6 molecules in &lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt; derived from SPXRD refinements. (i) Calculated energy landscape along the C2H6 and C2H4 migration coordinate, (j) snapshots depicting amino-group rotation that enables C─H⋯NH2 contacts during C2H6 diffusion.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420141420348_14-14-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Fixed-bed breakthrough behavior of &lt;strong&gt;ZAI-3&lt;/strong&gt;N. Breakthrough curves for C2H6/C2H4 binary mixtures with ratios of (a) 5:5 (6 mL min−1) and (b) 1:9 (8 mL min−1) at 298 K and 1 bar. (c) Overlay of individual-cycle breakthrough curves confirming reproducible C2H6/C2H4 fractionation across successive runs.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功证明了通过在稳固的MOF孔道特定位置引入“&lt;strong&gt;分子门控&lt;/strong&gt;”基团，可以利用细微的动力学势垒差异来实现极难处理的工业气体分离。&lt;strong&gt;ZAI-3N&lt;/strong&gt;不仅在选择性和吸附量上达到了行业领先水平，其优异的水稳定性和循环再生能力也为其工业化应用奠定了基础。这种精准调控分子门开启能垒的设计理念，未来有望扩展到诸如丙烷/丙烯分离、天然气脱碳以及其他具有挑战性的轻烃分离领域，为开发下一代高性能、低能耗的工业分离材料提供了全新的设计思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】华东理工马骧、李大伟、陈斌斌|三个数量级！超两千倍光活化对比度，这种有机室温磷光材料“稳”如泰山</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04061/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04061/</guid><pubDate>Thu, 09 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】华东理工马骧、李大伟、陈斌斌|三个数量级！超两千倍光活化对比度，这种有机室温磷光材料“稳”如泰山&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Engineering Ultrahigh-Contrast Photoactivated Room-Temperature Phosphorescence With a Robust and Universal Ureido-Functionalized Siloxane Network&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Bin Bin Chen, Da Wei Li, Xiang Ma&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.7684555&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.7684555&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422114119887_11-41-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光活化室温磷光（pRTP）材料因其独特的非侵入性响应、高可逆性和颜色可调性，在信息加密、防伪及生物医药领域展现出巨大的潜力。然而，&lt;strong&gt;传统的高分子基质（如PVA、PMMA等）面临着严峻的性能瓶颈&lt;/strong&gt;。首先，这些基质依赖于氧气的被动渗透，导致对发光分子的猝灭效率不足，难以实现完美的“初始关断”状态，从而限制了光活化后的对比度。其次，普通聚合物在水分渗透、有机溶剂侵蚀或强酸环境下极易失效，结构稳定性较差，极大地制约了其在复杂环境及液相场景中的应用。为了解决这些问题，华东理工大学马骧教授团队等合作者提出了一种全新的设计思路，开发出一种&lt;strong&gt;具有强主动捕氧能力的脲基功能化硅氧烷网络&lt;/strong&gt;。这种基质不仅能够提供极高的光活化对比度，还表现出了令人惊叹的化学稳定性和环境耐受性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422114718926_11-47-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic illustration of an efficient pRTP system with ultrahigh photoactivation efficiency and exceptional stability, enabled by a ureido-functionalized siloxane network matrix.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过简单的水解缩合工艺，利用&lt;strong&gt;γ-脲基丙基三乙氧基硅烷（UPTES）&lt;/strong&gt; 构建了这种独特的宿主基质。该材料的核心优势在于其侧链上的&lt;strong&gt;脲基基团能够通过多位点主动捕获并富集氧气&lt;/strong&gt;，这一特性经密度泛函理论（DFT）计算证实，其吸附能远高于传统的BA、PVA和PMMA基质。由于基质内部氧气浓度高，掺杂其中的磷光客体分子在初始状态下被彻底猝灭。而在&lt;strong&gt;302 nm紫外光照射下&lt;/strong&gt;，捕获的氧气被迅速转化为单线态氧并消耗，从而触发极强的磷光发射。实验数据显示，这种体系实现了&lt;strong&gt;最高约2100倍的磷光强度提升&lt;/strong&gt;，且磷光寿命可延长达65倍，这种&lt;strong&gt;高达三个数量级的增强效果&lt;/strong&gt;是目前传统聚合物基质难以企及的。此外，该体系具有极佳的普适性，能够适配包括苯硼酸衍生物、芘及多种芳香族化合物在内的多种客体分子，覆盖了从蓝色到红色的全色谱发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422114746141_11-47-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;The pRTP properties of the UPTES@PBADs. (a) Schematic of the synthesis route and reversible photoactivation behavior of UPTES@PBADs (i: UPTES@PCBBA, ii: UPTES@BBA, iii: UPTES@NPBA, iv: UPTES@PBA). (b) Phosphorescence photographs of the UPTES@PBADs before and after 302 nm UV photoactivation, corresponding to their respective equilibrium durations: 10 min for UPTES@PCBBA, 8 min for UPTES@BBA, 12 min for UPTES@NPBA, and 12 min for UPTES@PBA. (c) Maximum prompt and delayed PL spectra of the UPTES@PBADs, along with corresponding excitation spectra. Delay time: 2 ms. (d) Chromaticity coordinates of the UPTES@PBADs in the CIE 1931 color space. (e) Frontier molecular orbitals (LUMO and HOMO) of PCBBA, BBA, NPBA, and PBA. (f) Quantified phosphorescence intensity of UPTES@PBADs before and after photoactivation, corresponding to the images shown in (b). Error bars represent standard deviation (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10). (g) Phosphorescence lifetimes of UPTES@PBADs before and after photoactivation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422114831378_11-48-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mechanistic investigation of the pRTP effect in UPTES-based systems. (a) XRD patterns and (b) FT-IR spectra of UPTES@PBA before and after photoactivation. (c) 13C NMR spectra of UPTES@PBA before and after photoactivation, along with the heat UPTES sample. (d) Locally magnified 13C NMR spectra from (c). (e) Phosphorescence spectra of UPTES@PBA measured in a nitrogen atmosphere before and after photoactivation (insets: corresponding phosphorescence photographs). Delay time: 2 ms. (f) EPR spectra of UPTES@PBA before and after photoactivation, using 2,2,6,6-tetramethylpiperidine as a probe for 1O2 detection. (g) Phosphorescence photographs of BA@PBADs and PVA@PBADs (without photoactivation), and of PMMA@PBADs before and after 302 nm UV photoactivation. (h) Intensity values derived from the phosphorescence photographs in (g) for PMMA@PBADs (I: PMMA@PCBBA; II: PMMA@BBA; III: PMMA@NPBA; IV: PMMA@PBA). Error bars represent standard deviation (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10). (i) Phosphorescence spectra of APTES@NPBA measured in air before and after photoactivation (insets: corresponding phosphorescence photographs). Delay time: 2 ms. (j) Calculated ΔEAds between the ureido group and an oxygen molecule at three sites (1: oxygen-primary amine; 2: oxygen-carbonyl; 3: oxygen-secondary amine), obtained using the DMol3 module in Materials Studio. (k) Calculated Δ_E_Ads between common polymer matrices (BA, PVA, PMMA) and oxygen. (l) Schematic illustration of the proposed pRTP mechanism.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422114859504_11-48-59_11-49-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Universality of the UPTES matrix as a photoactive host. Phosphorescence spectra of (a) UPTES@PBzH, (b) UPTES@PBSA, (c) UPTES@ABP, (d) UPTES@BPBA, (e) UPTES@HBP, (f) UPTES@BPCA, and (g) UPTES@DPPBA, measured before and after photoactivation under 302 nm UV light (insets: corresponding phosphorescence photographs). Delay time: 2 ms. (h) Intensity values quantified from the phosphorescence photographs shown in (a–g). I: UPTES@PBzH, II: UPTES@PBSA, III: UPTES@ABP, IV: UPTES@BPBA, V: UPTES@HBP, VI: UPTES@BPCA, and VII: UPTES@DPPBA. (i) Phosphorescence lifetimes of these systems before and after photoactivation.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在稳定性测试中，UPTES基质展现了“坚不可摧”的一面。得益于其高度交联且致密的硅氧烷网络结构，该材料在&lt;strong&gt;水中浸泡、有机溶剂浸泡、甚至在浓盐酸中存放90天后&lt;/strong&gt;，依然能够保持高效的光活化性能，且完全没有客体分子泄露。相比之下，传统的PMMA体系在有机溶剂中瞬间溶解或失效。这种超强的稳定性不仅保证了材料的长效使用，也为其在水相环境或严苛工业条件下的应用铺平了道路。基于这些优异特性，研究团队进一步开发了&lt;strong&gt;多级信息加密应用&lt;/strong&gt;。通过将UPTES基质与非光活化材料组合，设计了复杂的二维码和图案加密系统。该系统利用&lt;strong&gt;光活化时间、延迟观察时间以及溶剂处理&lt;/strong&gt;作为多重密钥，只有在特定光照时长和读取规则下才能获取真实信息，极大提升了防伪的安全等级。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422114935883_11-49-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Multi-level information encryption. (a) Design and workflow of an encrypted pattern: (I) Phosphorescence images captured after different photoactivation times under 302 nm UV irradiation; (II) fluorescence and phosphorescence images of the EtOH-treated pattern after 12 min of photoactivation; (III) phosphorescence images of the EtOH-treated pattern captured before and after photoactivation over three cycles of 302 nm UV irradiation. (b) Design of an encrypted QR code: (I) Decoding flowchart of the QR code; (II) material composition and binary code definition for each grid in the QR code; (III) pattern evolution of the QR code with increasing photoactivation time; (IV) decoding of the correct encrypted message (&apos;SKY&apos;) by reading even-numbered grids; (V) phosphorescence images of the QR code after different photoactivation times (left) and after different delay times once photoactivated for 6 min (right).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功报道了一种基于脲基功能化硅氧烷网络的通用型光活化平台，&lt;strong&gt;打破了光活化对比度与环境稳定性之间的矛盾&lt;/strong&gt;。该基质凭借其主动“捕氧”的化学结构特性，实现了极高的光信号开关比，并凭借其稳固的无机-有机杂化网络提供了卓越的化学耐受力。这不仅为设计高性能智能发光材料提供了新的化学模型，也预示着pRTP材料将从实验室的干燥保存环境走向更广阔的&lt;strong&gt;实际应用场景&lt;/strong&gt;，特别是在高端防伪、多级动态加密以及复杂环境下的光探测领域。未来，这种设计理念有望进一步拓展至其他刺激响应型材料体系，推动柔性光电器件的创新发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】北京师范大学柯贤胜联合韩国成均馆大学Taeyeon Kim教授，一种可在单层/双层间动态转化的纳米石墨烯体系</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04002/</guid><pubDate>Wed, 08 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】北京师范大学柯贤胜联合韩国成均馆大学Taeyeon Kim教授，一种可在单层/双层间动态转化的纳米石墨烯体系&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Dynamic Double Carbaporphyrin-Fused Nanographene: Facile Monolayer and Persistent Bilayer Switching&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Taeyeon Kim；Xian-Sheng Ke&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1021/jacs.5c22919&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407094835245_09-48-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米石墨烯因其可精确调控的二维碳结构与优异的电子性质而备受关注。近年来，研究者逐渐意识到&lt;strong&gt;纳米石墨烯的构象翻转、构型异构化以及可控的超分子二聚行为&lt;/strong&gt;对于调节其光物理性质和构筑新型功能材料具有关键意义。然而，能够在溶液中稳定存在、且可在单体与双层结构之间可逆切换的纳米石墨烯体系仍然十分罕见。本文报道了一种新型的&lt;strong&gt;双碳杂卟啉融合纳米石墨烯（HBC2P）&lt;/strong&gt;，其不仅具有超过 1.8 nm 的柔性骨架，还能在不同溶剂中呈现 &lt;strong&gt;“船形”与“椅形”两种构象&lt;/strong&gt;，并在极性溶剂中自发形成稳定的&lt;strong&gt;双层纳米石墨烯结构&lt;/strong&gt;。更重要的是，该体系可通过金属配位进一步固定构象，实现从柔性带状结构向平面金属化纳米石墨烯的转变，为构筑可调控的分子双层石墨烯提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407095204447_09-52-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Scheme 1. Synthesis of HBC2Pa&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过双碳杂卟啉融合策略成功合成了 HBC2P，并利用核磁、DOSY、单晶结构分析等手段揭示其在溶液中的构象行为。&lt;strong&gt;在低极性溶剂中，HBC2P 以单体形式存在，并在“船形”与“椅形”构象之间快速互变；而在高极性溶剂中，HBC2P 完全转化为稳定的双层二聚体结构。&lt;/strong&gt; 核磁实验显示，二聚体的形成伴随&lt;strong&gt;抗芳香性降低&lt;/strong&gt;，并表现出明显的化学位移变化。单晶结构进一步证实了二聚体为&lt;strong&gt;背靠背排列的双层纳米石墨烯&lt;/strong&gt;，层间距离约 3.31–3.39 Å，与石墨烯双层结构相近。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407095229002_09-52-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. (a) Partial 1H NMR spectra of &lt;strong&gt;HBC2P&lt;/strong&gt; recorded in acetone-$d_6$ (top), DCM-$d_2$ (middle) and DCM-$d_2/CS_2$  = 2/1 (bottom) at a concentration of 1.0 mM. The labeling refers to the features for only one set of proton signals due to symmetry. (b) VT 1H NMR spectra at a concentration of 5.0 mM of &lt;strong&gt;HBC2P&lt;/strong&gt; in TCE-$d_2$. The blue and black dots represent peaks from the monomer and dimer, respectively. The asterisks indicate residual solvent or H2O peaks.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407095533836_09-55-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. (a) Top and (b) side views of the X-ray structures of the chair conformation of &lt;strong&gt;HBC2P&lt;/strong&gt; and (c) top and (d) side views of the boat dimer. The thermal ellipsoids are scaled to the 30% probability level. The hydrogen atoms and solvent molecules are omitted for clarity. The tilting angle is defined as the angle between the plane encompassing the 42 HBC backbone atoms and that of the 11 dipyrromethene atoms.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;光谱实验表明，HBC2P 的吸收特征与典型抗芳香性卟啉类似，且二聚化会导致吸收峰强度与位置发生变化。瞬态吸收结果显示，单体与二聚体均具有典型的&lt;strong&gt;快速内部转换过程&lt;/strong&gt;，但二聚体的 Sn 态寿命略有延长，说明层间相互作用影响了其激发态弛豫路径。理论计算（DFT、NICS、ACID）进一步揭示，二聚化会削弱碳杂卟啉单元的抗芳香性，同时增强 HBC 核心的局部芳香性，体现出 π–π 堆积对电子结构的显著调控作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407095715050_09-57-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. (a) UV–vis–NIR absorption spectra of &lt;strong&gt;HBC2P&lt;/strong&gt; in toluene and acetone, respectively. TA spectra of &lt;strong&gt;HBC2P&lt;/strong&gt; in (b) toluene and (c) acetone, using a 480 nm pump at 1.5 mW.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407095634527_09-56-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. (a, b) 3D- and (c, d) 2D-ICSS maps of &lt;strong&gt;HBC2P&lt;/strong&gt; at the M06–2_X_/6–31G(d) level, for the boat-shaped (a, c) monomer and (b, d) dimer, calculated for the ZZ components. The 2D maps (c, d) were evaluated at Z = 1. The gray lines in (b) denote the carbaporphyrinoid units in the upper layer, and the &lt;strong&gt;HBC2P&lt;/strong&gt; framework and NICS values shown in (d) correspond only to the upper layer.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;更具突破性的是，研究者通过 Cu(III) 金属配位将柔性的 HBC2P 骨架固定为&lt;strong&gt;高度平面化的金属化纳米石墨烯（HBC2P–Cu）&lt;/strong&gt;。金属化后，体系不再发生二聚行为，表现为单一构象，并在光谱上呈现明显的红移与 LMCT 特征。瞬态吸收显示其激发态寿命显著延长至约 120 ps，说明金属–配体相互作用显著改变了其光物理行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407095608907_09-56-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Scheme 2. Synthesis of HBC2P–Cu&amp;lt;sup&amp;gt;b&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文构建了一个&lt;strong&gt;可在单层与双层之间动态切换的纳米石墨烯体系&lt;/strong&gt;，并通过溶剂极性、浓度、温度等因素实现对其构象与二聚行为的精准调控。研究揭示了&lt;strong&gt;构象柔性、抗芳香性与 π–π 相互作用之间的深度关联&lt;/strong&gt;，为理解纳米石墨烯的结构–性质关系提供了新的视角。更重要的是，通过金属配位实现的构象固定展示了&lt;strong&gt;从柔性带状结构向刚性平面结构的可控转变&lt;/strong&gt;，为开发基于抗芳香性调控的分子开关、环境响应材料以及可调双层石墨烯模型提供了重要启示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该类体系有望在&lt;strong&gt;可逆构象开关、分子电子器件、光电材料、化学传感器&lt;/strong&gt;等领域发挥作用，并为构筑具有可控层间相互作用的分子级石墨烯材料提供新的设计原则。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】南京工业大学潘宜昌|勇夺567倍取向度提升！步进式配位编辑解锁高通量烷烃同分异构体分离膜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04010/</guid><pubDate>Wed, 08 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;em&gt;&lt;strong&gt;南京工业大学潘宜昌&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;|勇夺567倍取向度提升！步进式配位编辑解锁高通量烷烃同分异构体分离膜&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c03494&quot;&gt;From Anisotropic Aluminum-MOF Rods to Oriented Membranes: Stepwise Coordination-Editing for Geometry-Governed Isomer Separation&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; 潘宜昌（南京工业大学/苏州实验室）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03494&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03494&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173010089_17-30-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;南京工业大学&lt;strong&gt;潘宜昌教授团队&lt;/strong&gt;近期在《美国化学会志》（JACS）上发表了关于金属有机框架（MOF）分离膜的最新研究成果。研究提出了一种&lt;strong&gt;步进式配位编辑（SCES）策略&lt;/strong&gt;，成功解决了铝基MOF（Al-MOFs）因各向异性生长导致的成膜难、取向差等瓶颈问题。通过调控铝中心与有机配体之间的配位动力学，团队制备出了具有&lt;strong&gt;高度垂直取向一维通道&lt;/strong&gt;的Al-bttotb膜。该膜在轻石脑油中重要的C6烷烃同分异构体分离中展现出极高的渗透通量和选择性，证明了通道几何结构对分子输运的决定性作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173023751_17-30-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. Geometry-governed channel transport and stepwise coordination-editing synthesis of an oriented Al-bttotb membrane. (a–c) Comparison of transmembrane transport in MOF membranes with different pore dimensionalities: 3D cage-type and 2D nanosheet membranes exhibit tortuous pathways (L&amp;lt;sub&amp;gt;eff&amp;lt;/sub&amp;gt; &amp;gt; L&amp;lt;sub&amp;gt;membr&amp;lt;/sub&amp;gt;), whereas the vertically aligned 1D channel membrane achieved in this work enables near-direct transport across the membrane (L&amp;lt;sub&amp;gt;eff&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ L&amp;lt;sub&amp;gt;membr&amp;lt;/sub&amp;gt;). (d) Crystal structure of the Al-bttotb framework, highlighting two types of rhombic 1D channels with aperture sizes of 5 × 6 and 4.2 × 5 Å and their cross-sectional matching with C6 alkane isomers. (e) Schematic of the SCES process, showing the formation of an Al-carboxylate PSC scaffold that subsequently undergoes thermally induced terminal-to-bridging ligand exchange, enabling endogenous growth into a compact Al-bttotb membrane with vertically aligned 1D channels on a porous support.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;烷烃同分异构体的分离是炼油和精细化工中的关键步骤，直接影响燃油的辛烷值和能源利用效率。由于这些分子之间的尺寸差异仅为亚埃级，且物理性质极其相近，传统的分离技术面临巨大挑战。&lt;strong&gt;铝基MOF材料&lt;/strong&gt;因其独特的一维直通道结构和优异的稳定性，被认为是实现高效分子筛分的理想载体。然而，Al-MOFs在生长过程中倾向于沿着轴向快速拉伸，导致横向融合困难，难以在支撑体表面形成连续且取向一致的薄膜。以往的研究往往通过牺牲孔道通达性来换取成膜完整性，这掩盖了一维通道本身具备的输运优势。为了打破这一僵局，开发一种能够&lt;strong&gt;兼顾膜连续性与通道取向度&lt;/strong&gt;的合成新路径显得尤为迫切。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173136485_17-31-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. Morphology, structure, and transport properties of the Al-bttotb-7:3 membrane. (a) Top-view SEM image and (b) AFM phase image of the continuous PSC layer formed after SCES, step 1. (c) Cross-sectional SEM image of the PSC layer with a thickness of 500 nm. (d) Top-view SEM image and (e) AFM phase image of the crystalline Al-bttotb-7:3 membrane obtained after SCES, step 2. (f) Cross-sectional SEM image of the Al-bttotb-7:3 membrane. (g, h) 2D-XRD patterns of the Al-bttotb-7:3 membrane and randomly oriented Al-bttotb-0:1 membrane. (i) HR-TEM image and FFT pattern (inset) of the Al-bttotb-7:3 membrane. (j) N2 sorption isotherms at 77 K for the PSC scaffold and crystalline Al-bttotb samples obtained under progressively increasing crystallization temperatures (adsorption, closed; desorption, open). (k) Single-gas permeance of the PSC scaffold layer and the Al-bttotb-7:3 membrane as a function of kinetic diameter. (l) Comparison of H2 and N2 permeances for the fresh Al-bttotb-7:3 membrane and the membrane after C2H2 blocking with the inset exhibiting the relative contributions of MOF channels and non-MOF transport pathways.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员创新性地引入了&lt;strong&gt;分阶段升温程序&lt;/strong&gt;。在第一阶段的温和溶剂热条件下，利用单齿羧酸调节剂对铝离子进行动力学俘获，在多孔铝支撑体上预先构建出一层&lt;strong&gt;连续且饱和配位的非晶态预结构化配位（PSC）支架&lt;/strong&gt;。这一阶段巧妙地避开了晶体的快速形核与各向异性生长，为后续的膜连续性奠定了基础。进入第二阶段后，通过升高温度触发配体交换，使多齿配体逐步取代单齿调节剂，驱动支架内部发生从终端配位到桥联配位的转变，实现了&lt;strong&gt;内源性结晶&lt;/strong&gt;。这种生长模式不再依赖外部形核，确保了晶体能够以PSC支架为养分，在保持横向融合的同时实现沿一维通道方向的高度垂直生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173156994_17-31-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. Endogenous growth enabled by coordination-editing for improved membrane formation. (a) Relative crystallinity (%) as a function of reaction time for direct crystallization synthesis (DCS) conducted at different temperatures. The inset compares representative XRD patterns collected at 80 and 150 °C. t&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; denotes the crystallization induction period. (52) (b) Morphological evolution of the crystal aspect ratio with reaction time for DCS and SCES-derived MOF samples; the inset exhibits that longitudinal growth dominates over lateral growth, dictated by the intrinsic coordination mode. (c) Time-resolved SEM images and corresponding schematic illustrations showing morphological evolution during the SCES process. (d) Top-view SEM images of the membranes at different stages: (d1) step 2, SCES after 1 h (inset: 2 h) and (d2) after 5 h (inset: 6 h), with identical scale bars for main images and insets. (e) XRD patterns corresponding to the membrane samples in (d), with the PSC layer shown for comparison.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173216976_17-32-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. Mechanism for stepwise coordination-editing-regulated endogenous crystallization. (a) In situ XRD intensity map (2θ = 8.6–9.2°) of the PSC scaffold during heating (25–200 °C). (b) In situ DRIFTS contour map of the PSC scaffold recorded during heating (30–150 °C). (c) Product mass evolution as a function of reaction time under different synthesis protocols. (d) Thermogravimetric analysis (TGA) coupled to mass spectrometry (MS) for the powder samples obtained at different SCES stages and DCS. (e) High-resolution O 1s XPS spectra of the samples collected at different crystallization stages in the SCES process. (f) 27Al SSNMR spectra of the samples obtained at different SCES stages and by DCS (6 h). (g) Al K-edge XANES and (h) Fourier transform Al K-edge EXAFS spectra of the samples obtained via SCES and DCS (6 h). (i) Gibbs free energy (eV) as a function of temperature (K) for three models: M-L (red circles), M-FA (green diamonds), and M-AA (blue squares). (J) Mean square displacement (MSD) of H3bttotb ligands in the simulation system at different temperatures (25, 80, and 150 °C). (k) Snapshot of H3bttotb ligand distribution near the Al-COOH precursor after 30 ns of MD simulation at (k1) 80 and (k2) 150 °C. (l) Adsorption energy (eV) of different coordination motifs on different Al-bttotb crystal planes.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;实验表征结果显示，通过SCES策略制备的Al-bttotb膜展现出了惊人的取向性能，其&lt;strong&gt;晶体优先取向（CPO）指数高达204&lt;/strong&gt;，是随机取向膜的&lt;strong&gt;567倍&lt;/strong&gt;。在分子探针实验中，该取向膜表现出了超高的氢气渗透通量（达2600 GPU），远超大多数已报道的MOF膜，充分证实了&lt;strong&gt;低曲折度一维通道&lt;/strong&gt;对分子传输的强化作用。在关键的液相全蒸发分离实验中，该膜对正己烷/2,2-二甲基丁烷混合物的分离因子达到28，且渗透通量显著优于具有三维笼状结构的UiO-66膜。分子动力学模拟进一步揭示，分子在垂直取向的一维通道内的扩散速率是三维笼状结构的数倍，这证明了&lt;strong&gt;几何结构控制的通道取向&lt;/strong&gt;能有效转化结构各向异性为输运优势。此外，该膜在面对包含C5-C7烷烃的十组分复杂体系时，仍能将线性异构体的浓度从30%大幅提升至81.5%，展现出极佳的工业应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173251830_17-32-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;- Figure 5. Isomer separation performance of Al-bttotb-&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;:&lt;em&gt;y&lt;/em&gt; membranes. (a) Dependence of &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Hex permeation flux and SF (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Hex/2,2-DMB) on membrane thickness and orientation, quantified by the CPO index. (b) Separation of &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Hex from other C6 isomers using the Al-bttotb-7:3 membrane. (c) Linear/branched selectivity and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Hex permeance of the Al-bttotb-7:3 membrane compared to those of reported MMMs, MOF membranes, and zeolite membranes. (d) Comparison of &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Hex permeation flux and &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Hex/2,2-DMB SF for the Al-bttotb-7:3, Al-bttotb-0:1, and UiO-66 membranes; here, ε describes the surface-accessible porosity of the membrane, while τ describes the transport tortuosity of diffusion channels. (e) Self-diffusion coefficients (&lt;em&gt;D&lt;/em&gt;) of &lt;em&gt;n&lt;/em&gt;-Hex in Al-bttotb and UiO-66 frameworks derived from molecular dynamics simulations. (f) Long-term operational stability of the Al-bttotb-7:3 membrane during continuous separation with feed switching. (g) Multicomponent pervaporation of a 10-component (C5–C7) alkane mixture that mimics light naphtha, with each component accounting for 10 wt % in the feed.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过步进式配位编辑策略，成功开辟了&lt;strong&gt;各向异性Al-MOFs向功能化取向膜转化&lt;/strong&gt;的新途径。该方法不仅实现了对膜微观形貌的精准调控，更深刻揭示了&lt;strong&gt;表面可达孔隙率与输运曲折度比值（ε/τ）&lt;/strong&gt; 是决定膜分离效率的关键描述符。这种通过调节配位动力学来诱导内源性结晶的思路，为设计和制备其他各向异性多孔材料膜提供了通用性的指导方案。未来，这种高性能的取向MOF膜有望在石脑油升级、精细化工分离等领域发挥重要作用，为节能减排和流程工业的绿色化转型提供关键技术支持。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】调控金属间距0.2Å：精准控制双核铑配合物的近红外二区磷光发射</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04026/</guid><pubDate>Wed, 08 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】调控金属间距0.2Å：精准控制双核铑配合物的近红外二区磷光发射&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Controlling Near-Infrared Fluorescence-to-Phosphorescence Ratios and Triplet Lifetimes in Rhodium(I) Dimers via Primary and Secondary Coordination Sphere Effects&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Vanitha R. Naina, Oliver S. Wenger&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.6066376&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.6066376&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414104302928_10-43-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在现代光物理学研究中，多核金属配合物因其独特的&lt;strong&gt;金属-金属相互作用&lt;/strong&gt;而备受关注。相比于单核体系，多核配合物能够通过金属间的协同效应实现多电子转移和长波长发光。尽管铂(II)二聚体在这一领域已积累了大量研究，但关于&lt;strong&gt;双核铑(I)配合物&lt;/strong&gt;的研究相对匮乏。特别是如何通过合成手段精准调控这类体系的系际穿越过程以及三重态激发态寿命，仍然是化学家面临的巨大挑战。本研究旨在通过设计新型的&lt;strong&gt;芳基异腈配体&lt;/strong&gt;，探索配体环境对双核铑中心光物理性质的影响，力求为近红外二区发光材料的设计提供新的理论指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414104315881_10-43-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Molecular structures of (a) the homoleptic &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; and (b) the heteroleptic &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; complexes investigated in this work. Molecular structures of (c) homoleptic &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]Mes&lt;/strong&gt; and (d) heteroleptic &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; complexes in the solid state, along with RhI···RhI distances. The &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; complex could not be crystallized. We used the x-ray crystal structure of &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]Mes&lt;/strong&gt; as a proxy to estimate the RhI···RhI distance in &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; (see text for further information). Counter-anions, hydrogen atoms, and non-coordinating solvent molecules are omitted for clarity. Structural parameters are given in the Supporting Information.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先合成并对比了&lt;strong&gt;均配型&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;异配型&lt;/strong&gt;两种双核铑配合物。实验发现，由四个相同芳基异腈配体构成的均配配合物表现出显著的&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）磷光发射&lt;/strong&gt;，峰值位于900 nm附近，且磷光量子产率高达8.0%。相比之下，引入二膦配体的异配配合物则呈现出以近红外一区荧光为主、近红外二区磷光较弱的双重发射特征。通过超快瞬态吸收光谱分析，研究人员观察到两种配合物在系际穿越路径上存在显著差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414104456698_10-44-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) UV-Vis absorption spectrum of &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;. Inset: A picture of an NMR tube containing a solution of &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;. (b) UV-Vis absorption spectrum of &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;. Inset: A picture of an NMR tube containing a solution of &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;. (c) Steady-state photoluminescence spectrum of &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; showing phosphorescence from the T1 excited state. Inset: Phosphorescence decay of &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; after pulsed excitation at _λ_exc =  625 nm and detected at _λ_obs = 790 nm. (d) Steady-state photoluminescence spectrum of &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; showing predominant fluorescence from the S1 excited-state, along with some weaker phosphorescence from the T1 state. Inset: Fluorescence decay (_λ_exc = 635 nm) of &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; detected at _λ_obs = 725 nm obtained from time-correlated single-photon counting (TCSPC) measurements. The decay of the T1 excited-state is analyzed below in the nanosecond-transient absorption studies. All measurements were performed in deoxygenated CH2Cl2 at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414104517237_10-45-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Nanosecond transient UV–Vis absorption spectra at different delay times for &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; (laser pump pulses at 600 nm, 8 mJ/pulse, OD600 nm = 0.2, and integration time of 200 ns). Inset: decay of the excited-state absorption (ESA) at 750 nm. (b) Transient UV–Vis absorption spectra at different delay times for &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; (laser pump pulses at 625 nm, 8 mJ/pulse, OD625 nm  =  0.2, and integration time of 200 ns). Inset: decay of the ESA at 450 nm. All measurements were performed in deoxygenated CH2Cl2 at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;进一步的研究聚焦于异配体系的&lt;strong&gt;外围配体修饰&lt;/strong&gt;。通过在芳基异腈的邻位或间位引入不同空间位阻的取代基，研究团队实现了对铑-铑金属间距在&lt;strong&gt;超过0.2 Å范围内&lt;/strong&gt;的精准调节。研究结果表明，金属间距的缩短显著增强了双核中心的&lt;strong&gt;结构刚性&lt;/strong&gt;，有效抑制了非辐射跃迁路径。这种结构刚化不仅延长了三重态激发态的寿命，还显著提升了磷光与荧光的比例。特别是当金属距离缩短至约3.00 Å时，配合物表现出更长的磷光寿命和更高的发射效率，有力地证明了&lt;strong&gt;二级配位球效应&lt;/strong&gt;在调控激发态动力学中的重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414104535045_10-45-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Femtosecond transient absorption spectra at different delay times for &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; after excitation at 620 nm (OD620 nm  = 0.2); (a) at shorter delay times; (b) at longer delay times. Additional spectra at extended delay times (up to 890 ps) are given in the Supporting Information. Arrows indicate changes in the spectral features over time. (c) Species-associated spectra (SAS1, SAS2, and SAS3) of the global fit of the ultrafast transient absorption spectroscopy data of &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;. (d) Schematic energy diagram of excited-state relaxation pathways for &lt;strong&gt;[Hom-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt; obtained from the transient absorption studies. Measurements were performed in aerated CH2Cl2 at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414104656919_10-46-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Molecular structures of a series of heteroleptic RhI complexes (with structural modification in the ligand periphery) in the solid state, along with their Rh···Rh distances. Counter-anions, hydrogen atoms and non-coordinating solvent molecules are omitted for clarity. The phenyl groups attached to the phosphine moiety of &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;2&lt;/strong&gt; are colored white for visual clarity. Structural parameters are given in the Supporting Information.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414104734925_10-47-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Steady-state photophysical characterization of a series of heteroleptic RhI dimers &lt;strong&gt;([Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;2&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;[Het-Rh2]Me&lt;/strong&gt;). (a) UV-Vis absorption spectra of the heteroleptic RhI dimers. Inset: Pictures of NMR tubes containing a solution of &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;2&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;[Het-Rh2]&amp;lt;sup&amp;gt;tBu&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;. (b) Photoluminescence spectra of the heteroleptic RhI dimers, scaled relative to one another according to their respective _ϕ_fl. Inset: Plot depicting the sum of _ϕ_fl and _ϕ_ph of heteroleptic complexes and their ratios. All measurements were performed in deoxygenated CH2Cl2 at room temperature.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过精巧的分子设计，成功揭示了&lt;strong&gt;芳基异腈配体&lt;/strong&gt;在增强双核铑配合物磷光性能方面的独特性。研究明确了通过调控配位几何结构（如从重叠构型转变为部分交错构型）以及缩短金属间距，可以显著提升近红外发光性能。这一发现不仅为开发新型&lt;strong&gt;生物成像&lt;/strong&gt;和光疗所需的近红外二区探针开辟了新路径，也为光催化领域中调控单重态与三重态的反应活性提供了重要参考。未来，这种基于结构刚性调控光物理性质的策略有望被推广至更具成本优势的第一列过渡金属体系中。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>02-Obsidin</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/02-obsidian/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/02-obsidian/</guid><pubDate>Tue, 07 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h2&gt;Obsidian 安装&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;下载安装包&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;🔥 &lt;a href=&quot;https://github.com/obsidianmd/obsidian-releases/releases/download/v1.8.7/Obsidian-1.8.7.exe&quot;&gt;Windows&lt;/a&gt;
🔥 &lt;a href=&quot;https://github.com/obsidianmd/obsidian-releases/releases/download/v1.8.7/Obsidian-1.8.7.apk&quot;&gt;安卓&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;命令行安装&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Scoop&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;scoop install Obsidian
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;Winget&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;Winget install Obsidian
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;h2&gt;设置&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;关于&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;语言可以设置成中文
&lt;code&gt;Language → 简体中文&lt;/code&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;编辑器&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;关闭拼写检查&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;文件与链接&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;开启始终更新内部链接&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;新建笔记的存放位置改为当前文件所在的文件夹&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;附件默认存放路径改为指定的附件文件夹&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;外观&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;主题改为 Blue Topaz&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;所有字体改为微软雅黑&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;开启快速调整字体大小&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;核心插件&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;仅开启关系图谱、命令面板、文件列表、搜索、字数统计&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;第三方插件&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Advanced Tables&lt;/h4&gt;
&lt;h4&gt;Easy Typing&lt;/h4&gt;
&lt;h4&gt;Editing Toolbar&lt;/h4&gt;
&lt;h4&gt;Image auto upload&lt;/h4&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;默认上传器改为 Picgo-core&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;按照以下命令安装及修改 Picgo-core 插件&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;检查系统是否安装 nodejs&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;node -v
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;安装 nodejs 长期支持版本&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;Scoop install nodejs@22.14.0
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Picgo-core 安装&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;npm install picgo -g
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;安装 github-plus 插件&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;picgo install github-plus
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;安装 rename-file 插件&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;picgo install rename-file 
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Picgo 文件夹下 config. Json 配置文件&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;{
  &quot;picBed&quot;: {
    &quot;current&quot;: &quot;github&quot;,
    &quot;uploader&quot;: &quot;github&quot;,
    &quot;github&quot;: {
      &quot;repo&quot;: &quot;Grenemal/picture_tencent&quot;, // 仓库名，格式是 username/reponame
      &quot;token&quot;: &quot;xxx&quot;, // github token
      &quot;path&quot;: &quot;img/&quot;, // 自定义存储路径，比如 img/
      &quot;customUrl&quot;: &quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent&quot;, // 自定义域名，加上CDN方便国内加载
      &quot;branch&quot;: &quot;master&quot;, // 分支名，默认是 master
      &quot;proxy&quot;: &quot;127.0.0.1:32323&quot; //设置代理服务器，port改成你自己代理工具的http端口
    }
  },
  &quot;picgoPlugins&quot;: {
    &quot;picgo-plugin-github-plus&quot;: true,
    &quot;picgo-plugin-rename-file&quot;: true
  },
  &quot;picgo-plugin-rename-file&quot;: {
    &quot;format&quot;: &quot;{y}/{m}/{d}/{origin}_{h}-{i}-{s}&quot; // rename格式，具体配置说明前往 https://github.com/liuwave/picgo-plugin-rename-file 查看
  }
}
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;h4&gt;Local imaging plus&lt;/h4&gt;
&lt;h4&gt;Number headings&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[x] Skip top heading level&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;Open in new tab&lt;/h4&gt;
&lt;h4&gt;Quite outline&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[x] 彩虹色大纲&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[ ] 开启搜索
默认层级 → H 2&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[x] 启动拖拽标题来调整文档结果&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;Table of contents&lt;/h4&gt;
&lt;h4&gt;Waypoint&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[x] Use title properity&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>02-禁用Windows 的「自动文件类型发现」</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/02-%E7%A6%81%E7%94%A8windows-%E7%9A%84%E8%87%AA%E5%8A%A8%E6%96%87%E4%BB%B6%E7%B1%BB%E5%9E%8B%E5%8F%91%E7%8E%B0/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/02-%E7%A6%81%E7%94%A8windows-%E7%9A%84%E8%87%AA%E5%8A%A8%E6%96%87%E4%BB%B6%E7%B1%BB%E5%9E%8B%E5%8F%91%E7%8E%B0/</guid><pubDate>Tue, 07 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;p&gt;Windows 的「自动文件类型发现」功能会分析文件夹内容，以便应用最合适的视图模板。但对于包含大量文件和文件类型复杂的超大文件夹，则会导致「文件资源管理器」的打开速度变慢。本文将教你如何关闭这一功能，以加快文件夹的加载速度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;什么是文件夹类型&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在 Windows 系统中，有「常规项目」、「文档」、「图片」、「音乐」和「视频」共 5 种常见的文件夹类型，这些类型对于了以下 4 种文件夹视图模板，以优化不同文件的显示方式：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;文档文件夹视图模板（文档和常规项目共用）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;图片文件夹视图模板&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;音乐文件夹视图模板&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;视频文件夹视图模板&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://img.sysgeek.cn/img/2024/03/automatic-folder-type-discovery-windows-p2.jpg&quot; alt=&quot;Windows 文件夹属性&quot; /&gt;手动设置文件夹类型&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果不手动指定，Windows 会根据文件夹中的文件类型自动选择并应用相应的视图模板。例如：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;如果一个文件夹主要包含 MP3、FLAC、WAV 等音频文件，并且包含歌曲名、歌手和专辑信息，系统会自动选择「音乐」文件夹类型，并应用音乐文件夹视图模板，按「名称」、「编号」、「标题」、「艺术家」和「专辑」来排序文件。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同理，「图片」和「视频」文件夹类型也会以缩略图的形式显示，方便预览。而「文档」类型的文件夹则会按「名称」、「修改日期」、「类型」和「大小」等信息显示文件。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;推荐阅读：&lt;a href=&quot;https://www.cnblogs.com/find-windows-large-files/&quot;&gt;3 种简单方法，查找出 Windows 中的大文件&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;什么是自动文件夹类型发现&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;「自动文件夹类型发现」就是 Windows 根据文件夹内容自动选择视图模板的功能。它会分析文件夹内容，以决定使用哪种视图模板。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;那么问题来了。如果你打开的文件夹中，包含成千上万的文件，而且文件类型繁杂呢？系统需要遍历所有文件，来决定文件夹类型和要应用的视图模板，这就会严重影响「文件资源管理器」的加载和响应时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文件类型识别在所有系统中都是一个难题，&lt;a href=&quot;https://www.cnblogs.com/google-magika/&quot;&gt;Google 就开源了 Magika 工具&lt;/a&gt;，以 AI 辅助来高效识别文件类型。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;如何禁用「自动文件夹类型发现」功能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;从 Windows XP 时代起，「自动文件夹类型发现」功能就是 Windows 系统的标配，而且一直延续到了 Windows 11 系统中。但我们可以通过修改注册表来将它禁用，提升文件夹浏览速度。操作步骤如下：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1使用&lt;code&gt;Windows + R&lt;/code&gt;快捷键打开「运行」对话框，执行&lt;code&gt;regedit&lt;/code&gt;打开注册表编辑器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2导航至以下路径：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;HKEY_CURRENT_USER\Software\Classes\Local Settings\Software\Microsoft\Windows\Shell\Bags\AllFolders\Shell
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;3新建一个名为&lt;code&gt;FolderType&lt;/code&gt;的&lt;strong&gt;字符串值&lt;/strong&gt;，并将其值设置为&lt;code&gt;NotSpecified&lt;/code&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://img.sysgeek.cn/img/2024/03/automatic-folder-type-discovery-windows-p3.jpg&quot; alt=&quot;注册表编辑器&quot; /&gt;通过 &lt;code&gt;FolderType&lt;/code&gt; 字符串值禁用「自动文件夹类型发现」功能&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.在「任务管理器」中重启「Windows 资源管理器」，或重启系统以应用更改。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://img.sysgeek.cn/img/2024/03/automatic-folder-type-discovery-windows-p4.jpg&quot; alt=&quot;任务管理器&quot; /&gt;重启「Windows 资源管理器」进程&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;完成以上步骤后，再打开包含大量文件的超大文件夹时，速度就会有明显提升。如果要还原 Windows 默认设置，只需删除&lt;code&gt;FolderType&lt;/code&gt;字符串值即可。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在禁用 「自动文件夹类型发现」功能后，系统将不会再为文件夹应用模板以优化视图。但你可以在文件夹「属性」&amp;gt;「自定义」选项卡的「优化此文件夹」下拉列表中，手动指定文件夹类型。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】这一抹“扭曲”的罗丹明，竟将CPL亮度提升了4倍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04020/</guid><pubDate>Tue, 07 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】这一抹“扭曲”的罗丹明，竟将CPL亮度提升了4倍！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c02233&quot;&gt;Twisting Rhodamine─Design of Bright Dyes for Circularly Polarized Fluorescence&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Bo W. Laursen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c02233&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c02233&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093943697_09-39-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手性共轭π体系的&lt;strong&gt;螺烯&lt;/strong&gt;分子是制备&lt;strong&gt;圆偏振发光（CPL）&lt;/strong&gt; 染料的理想候选者，在三维显示、防伪油墨及生物成像等领域展现出巨大的应用潜力。然而，开发出兼具高吸收系数、高荧光量子产率以及大不对称因子的有机小分子染料一直是该领域的难题。尽管罗丹明类染料因其卓越的荧光性能在生物检测中久负盛名，但具有&lt;strong&gt;固有手性&lt;/strong&gt;且性能优异的罗丹明螺烯此前从未被报道。本研究通过巧妙的分子设计，首次将罗丹明生色团嵌入到构型稳定的 &lt;strong&gt;[4]螺烯&lt;/strong&gt;骨架中，成功开发出一系列新型阳离子型螺旋罗丹明染料。这项工作不仅填补了该类染料的空白，更通过&lt;strong&gt;精准调控电子跃迁方向&lt;/strong&gt;，实现了光学性能的跨越式提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414094005634_09-40-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Previously reported chromophores related to the new helical rhodamine.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发出一种原创的合成路径，利用&lt;strong&gt;三(2,4,6-三甲氧基苯基)甲基阳离子（TtMP）&lt;/strong&gt; 作为共同前体，通过引入不对称性实现了受控的区域选择性双氧环关闭。通过在螺烯骨架的&lt;strong&gt;3、7、11位&lt;/strong&gt;引入不同强度的供电子基团，研究人员成功合成了三种新型阳离子螺烯分子。实验结果显示，这些新型分子在乙腈溶液中表现出构型稳定性，室温下的外消旋化半衰期均超过一年。在光谱特性方面，随着分子对称性的打破和强供电子基团的策略性排布，生色团展现出明显的红移现象。特别是化合物&lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;，其吸收截面和荧光性能与经典的罗丹明染料相当，&lt;strong&gt;量子产率高达80%以上&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414094031584_09-40-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Synthesis map of trianguleniums and related [4]helicenes.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414094052632_09-40-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Absorption (a) and emission (b) spectra measured in MeCN.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;更深入的理论计算揭示了性能提升的奥秘。研究发现，通过在特定位置安装电子供体，可以人工&lt;strong&gt;干预低能跃迁偶极矩的方向&lt;/strong&gt;，使其沿螺旋路径分布。这种设计策略显著增强了分子的手性光学响应，实验测得的&lt;strong&gt;圆二色性（CD）&lt;strong&gt;强度在阳离子[4]螺烯中处于领先水平。在圆偏振发光测试中，化合物&lt;/strong&gt;4&lt;/strong&gt;的不对称因子表现优异，最终计算得出的&lt;strong&gt;CPL亮度（B_CPL）较此前同类染料平均值提升了4倍之多&lt;/strong&gt;。此外，研究还通过酰化反应引入了一个&lt;strong&gt;N-酰基手柄&lt;/strong&gt;，这为未来在生物体系中进行功能化修饰和偶联提供了极大的便利。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414094114472_09-41-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. S0 → S1 and S0 → S2 transitions and corresponding calculated orbitals for helicenes &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414094133036_09-41-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Circular dichroism spectra of helicenes &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;–&lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; in MeCN. Enantiomers 1 and 2 describe the order in which they eluted from the chiral column Chiropak IA.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414094157860_09-41-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. CPL spectra of (a) helicene &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;, (b) helicene &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;, and (c) helicene &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; in MeCN. CPL spectra are shown as Δ_I = I_L_–I_R as measured on a JASCO CPL-300 spectrophotometer. .&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功创制了首个具有&lt;strong&gt;固有手性的罗丹明螺烯家族&lt;/strong&gt;，为高性能CPL发光材料的设计提供了新的范式。通过对生色团在螺旋骨架中电子特性的理性设计，不仅实现了高亮度的圆偏振荧光输出，还解决了小分子有机染料在手性与亮度之间难以兼得的矛盾。这一系列染料所展现出的卓越光化学稳定性、高吸收系数以及潜在的可修饰性，使其在未来的&lt;strong&gt;高分辨率手性生物成像&lt;/strong&gt;和先进光电转换器件中具有广阔的应用前景。研究人员表示，下一步将探索这些染料在复杂生物环境中的应用潜力，并进一步优化其红外发射特性。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>生物正交活化探针用于精确荧光成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0006/</guid><pubDate>Tue, 07 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;生物正交活化探针用于精确荧光成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的二十年中，生物正交化学经历了非凡的发展，挑战了生物学和医学中的传统假设。为生物正交应用量身定制的探针设计方面的最新进展满足了对精确成像日益增长的需求，促进了复杂生物系统探索。这些最先进的探针可以在活生物体内实现对生物物种和事件的高度灵敏、低背景、原位成像，实现与所研究生物分子大小相当的分辨率。这篇综述对各种类别的生物正交活化原位荧光标签进行了全面考察。它重点介绍了生物正交化学在精确原位成像方面的复杂设计和优点，同时还讨论了这一快速发展领域未来的前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122165054.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子生物影像学利用先进的成像技术，如荧光成像、拉曼成像、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）、光声成像和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），深刻影响着生物医学研究、疾病诊断和治疗监测以及临床诊断。在这些方法中，荧光成像是特别令人感兴趣的，因为它使我们能够定量地可视化和理解从细胞器官到整个生物的高时空分辨率的活体系统中的分子过程。荧光探针的发展是荧光成像的关键工具，在推进荧光成像技术方面发挥着关键作用，使我们能够更深入地理解生物过程。在最近的几十年里，研究人员已经成功开发出许多荧光探针，用于检测和追踪细胞动力学、分子相互作用和组织结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光探针涉及直接使用发光染料以及染料偶联生物分子（例如抗体），已被广泛用于为细胞和组织染色以进行荧光成像。虽然这些探针有效， 但通常会遇到与细胞和组织环境内的非特异性结合相关的挑战，从而导致荧光分析和成像中准确性和特异性的降低。区分真信号和非特异性噪声的能力对于在荧光成像中获取可靠且有意义的信息至关重要，尤其是在生物系统的复杂背景下。荧光团的光漂白是传统荧光成像中的另一个主要问题。长时间暴露于光激发会导致荧光团不可逆降解，限制成像实验的持续时间以监测生物标志物的演变。此外，来自细胞和组织内源性荧光分子的自发荧光给荧光分析和成像带来了另一项挑战。诸如黄素和脂褐素之类的固有荧光团的存在会产生强烈的背景信号，与荧光探针发出的信号重叠。因此，将特异性探针信号与固有背景自发荧光区分开来对于实现可靠的成像结果至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人们越来越重视开发具有增强特异性、最小化非特异性相互作用和改善光稳定性的先进荧光探针。为设计新一代探针而探索的创新策略包括将响应元件纳入探针，以及设计具有优异光物理性质的替代荧光团，例如响应性金属配合物、聚集激发发射 (AIE) 探针、和近红外 (NIR) II 荧光染料。简而言之，虽然荧光探针为生物成像领域做出了重大贡献，但认识和减轻传统探针的局限性对于开发和验证新的探针至关重要，这些新的探针可以检测和成像活细胞和生物中的生物分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物正交化学是指在不中断生物分子合成或生化过程的情况下，在生物环境中发生的反应。该术语由Carolyn Bertozzi小组于2003年率先提出，可能源于数学概念 &quot;正交&quot;（orthogonality），表示独立变化。在过去的二十年里，生物正交化学已经发展成为生物研究的关键工具。生物正交反应的主要标准包括：在生理条件下操作、选择性和高产产品的形成、对生物制剂的适应性、低浓度下产物的快速形成以及产物的稳定生成。此外，生物正交化学涉及在生物系统中天然不存在的功能基团，确保在复杂环境中的兼容性。这种方法既能精确研究细胞过程，又能保持生物的完整性，极大地推动了生物研究的发展。值得注意的是，以铜催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）、Staudinger连接反应、逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应、和1,2-氨基硫醇-2-氰基苯并噻唑（CBT）点击反应为代表的生物正交化学，近年来在选择性生物分子标记、靶向成像、和体内药物递送等方面引起了广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;信号单元（化学报告器）和生物正交点击反应柄是生物正交激活探针的两个关键组成部分。已报道的生物正交探针大多是通过将点击反应柄直接与荧光染料结合而设计的，在生物正交反应之后，严格洗涤以去除任何未反应的生物正交探针对于减少背景荧光至关重要。随后开发了生物正交活化探针以增强成像精度并简化样品预处理程序。这些响应探针最初表现出微弱的荧光，并且可以通过生物正交反应激活，这种选择性激活使探针仅在发生生物正交反应的区域发出荧光。因此，对于用生物正交活化探针染色的细胞、组织和活生物体的分子荧光成像，无需额外的洗涤步骤。这种生物正交活化探针在无法对样品进行大量洗涤的情况下特别有用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本综述中，我们对过去十年间生物正交活化荧光探针技术的发展提供了一个全面的概述，特别是关注于精确、免洗和原位生物成像中的应用。我们根据生物正交反应的类型对活化探针进行了总结，在每个小节中对每种反应进行了简洁的介绍。随后，我们概述了近期的研究进展，确定每种生物正交反应的局限性，并讨论了未来的主要方向。接下来是一个全面的总结，强调了生物正交活化探针在实现精确的原位生物成像中面临的挑战和机遇。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;通过不同活化机制产生的生物正交活化探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物正交激活探针的发展在很大程度上依赖于生物正交激活的基本机制。自 2003 年以来，已发现并成功采用了八类不同的生物正交活化机制来开发用于精准生物成像的活化探针（方案 1）。这些生物正交活化机制包括施陶丁格连接、Cu(i) 催化的叠氮化物-炔烃环加成反应 (CuAAC)、逆电子需求狄尔斯-阿尔德反应 (IEDDA)、1,2-氨基硫醇-2-氰基苯并噻唑 (CBT) 点击反应、应力促进的叠氮炔环加成反应 (SPSAC)、腈亚胺-炔烃环加成反应、光点击反应和生物正交纳米酶催化的反应。在本节中，我们将提供对基于八种生物正交活化机制的生物正交活化探针开发的进展以及用于精确荧光成像的特定探针的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122170503.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方案 1 基于八个活化反应的生物正交活化探针的开发时间表。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Staudinger 缩合反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Staudinger 缩合反应是一种已建立的生物正交反应，衍生自经典的 Staudinger 还原反应。该生物正交反应涉及使用有机叠氮化物和三苯基膦官能团作为关键组分。该生物正交反应的基本机理如图 1A 所示。与传统的 Staudinger 还原反应途径不同，中间产物氮杂叶立德与相邻的酯发生反应，生成胂，胂随后分解，生成稳定的酰胺键和氧化膦。该反应的二级速率常数 (k2) 在乙腈中约为 10&amp;lt;sup&amp;gt;-3&amp;lt;/sup&amp;gt; M-1 s-1。在反应过程中，膦被氧化，形成氧化膦，同时酯被裂解，释放甲醇。这些并发过程已被用于开发先进的膦探针，这些探针通过 Staudinger 缩合反应激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122170758.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1.  Fluorescent probes based on Staudinger ligation. (A) Proposed mechanism of Staudinger ligation, (B) chemical structure and cell imaging of Glu-HT-Me; (C) chemical structure and cell imaging of Se-NR; (D) chemical structure and cell imaging of DCX-TPP.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Staudinger 连接反应以生物惰性和生物相容性著称，因为两个反应物都是完全非生物的，这样就能在所有生物区室中进行选择性连接，使其有别于醛或酮缩合反应。这一反应在Bertozzi 的研究中得到推广，现已发展成为开发生物正交探针和调节生物过程的标准方法。在此，我们将探讨使用基Staudinger 连接反应的生物正交探针对生物体进行精确原位成像的最新进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可在特定细胞环境中发生的化学反应有助于研究生物过程和细胞功能工程。2000 年，Bertozzi研究小组在这一领域取得了里程碑式的成就，他们提出了一种化学转化方法，可以在细胞基质内的复杂功能化生物聚合物之间精确地形成共价加合物。这种转化连接受Staudinger反应的启发，通过叠氮分子与定制的三芳基膦的偶联，促进酰胺键的形成。叠氮和三芳基膦这两个反应单元都是合成的，在化学上与内源性细胞成分正交。通过利用新陈代谢途径，叠氮化物可通过合成的叠氮糖结合到细胞表面的糖共轭物中。然后，叠氮化物选择性地与生物素化的三芳基膦反应，产生稳定的细胞表面加合物。这项研究为利用生物正交反应进行简单的细胞表面工程提供了一条新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122172633.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
图2. Metabolic delivery of chemically orthogonal functional groups, ketones and azides, to cell surfaces by unnatural sialic acid biosynthesis. &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1126/science.287.5460.2007&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除用于细胞表面修饰的糖共轭物外，细胞葡萄糖摄取在能量生成中也起着至关重要的作用，并与各种代谢紊乱有关。为了了解细胞葡萄糖摄取过程的细节，Liang及其同事开发了一种生物正交荧光探针，由Glu-HT-Me和叠氮化葡萄糖两部分组成，用于观测活细胞中的葡萄糖摄取（图1B）。由于光诱导电子转移（PeT），Glu-HT-Me的荧光被猝灭，而在25分钟内被内化的叠氮化葡萄糖激活后，荧光显着增加（20倍增强）。荧光“关闭”到“打开”响应允许无洗涤方式监测葡萄糖摄取动态。更有趣的是，由于抗癌药物治疗、糖酵解和转运中的不同葡萄糖通量，这种生物正交点亮荧光探针能够区分癌细胞和正常细胞。证实了该探针在追踪多西环素诱导的K-rasG12V癌基因细胞系统中葡萄糖摄取波动的潜在应用。
&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122173804.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3. 用于观测活细胞中的葡萄糖摄取的正交反应探针&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c00680&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了在细胞环境中的生物正交反应之外，生物正交部分已被用于活化光敏剂的开发以及用于反应性生物分子检测的荧光探针。2019 年，Liu 小组合成了一种 π 延伸的硒罗丹明 (Se-NR，图 1C)，它在经过红光照射之后能有效产生单线态氧（ΦΔ = 0.35）。利用对 Se-NR 螺环化的精确控制，他们通过将胺基掩盖为叠氮化物，开发出了一种生物正交活化光敏剂（Se-NR-Az）。即使在红光照射下，这种 Se-NR-Az 也会表现出低细胞毒性。然而，Se-NR-Az 与膦的生物正交反应导致形成光细胞毒性化合物，即 Se-NR。这种生物正交活化光敏剂随后被用于通过生成活性氧物质 (ROS) 来控制性地抑制 HeLa 细胞的生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122173217.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. Design strategy and chemical structures of bio-orthogonally activatable photosensitizer&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1039/C9CC03018B&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在另一个例子中，Zhang 和同事利用三芳基膦生物正交分子开发了一种可活化探针 （DCX-TPP），用于检测硝基（HNO），这是一种通过还原和质子化从一氧化氮 （NO）中衍生出来的 ROS（图 1D） 。探针 DCX-TPP 是通过酯键将生物正交的 HNO 识别分子（二苯基膦苯甲酰基）与近红外荧光团结合在一起而开发的。该探针起初不发光，但在 HNO 催化下发生氧化，从而活化并发出红色荧光。探针 DCX-TPP 可在 10 分钟内检测到 2-80 μM 的 HNO，检测限（LoD）为 0.05 μM，并能在活细胞中观察到内源性 HNO。
&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122172226.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5. Sensing mechanism of DCX-TPP for HNO detection.&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2018.09.062&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，经典的Staudinger连接使用叠氮化物（一种小型的、生物相容性的官能团，无缝集成到生物分子中）与膦进行选择性反应。然而，其反应动力学缓慢，通常导致标记效率低下。虽然富含电子的膦可以加速生物正交反应，但膦在生理条件下的快速氧化给连接过程带来了重大挑战。因此，通常需要高浓度的膦试剂来确保有效的生物正交反应。然而，过量的膦试剂会导致荧光成像过程中背景信号增加，从而导致假阳性结果。尽管Staudinger连接仍然是生物正交探针开发中最重要的活化机制之一，但最近的研究集中在探索各种场景下的更快速的连接技术。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;铜(I)催化的叠氮化物-炔烃环加成反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;叠氮化物和末端炔基官能团体积小，主要参与微弱偶极相互作用，对所连接分子的功能特性影响最小。叠氮化物和炔烃在生物系统中均表现出低反应性，这使得它们在被特定条件或催化剂触发之前能够完整地穿过细胞。有机叠氮化物和炔烃的 Huisgen 1,3-偶极环加成反应生成 1,2,3-三唑，该反应通常对于生物应用而言太慢（方案 2A）。然而，Meldal 和 Sharpless 率先引入了 Cu(i) 催化剂（方案 2B），大幅将三唑的形成加速了 1 亿倍。Cu(i) 催化的叠氮化物-炔烃环加成反应 (CuAAC) 促进仅形成 1,4-二取代三唑，在大小和几何形状上模拟天然肽基连接体，并对热裂解和化学裂解具有卓越的稳定性。
&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122173740.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
Scheme 2 Illustration of the (A) Huisgen reaction and (B) CuAAC reaction.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CuAAC 具有模块化、与水性条件兼容、基本无副产物等特点，促进了点击反应的成功进行。通过使用各种催化剂，包括简单的 Cu(i) 盐、小分子 Cu 结合配体和各种材料，CuAAC 在有机合成、聚合物功能化 、药物发现和化学生物学中的应用已得到证实。虽然天然存在的叠氮化物很少见，但是通过良性的化学转化或标记的代谢产物的代谢掺入，可用叠氮化物或炔烃标记蛋白质、脂质、寡核苷酸以及细胞表面部分，进而实现其与正交标记的配偶体的偶联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，水溶性 Cu(i)结合配体的开发极大地推动了 CuAAC 在生物正交生物共轭中的应用，通过与内源性 H2O2 的芬顿反应减缓了由 Cu(i) 介导的 ROS 形成的限制。这些配体能稳定 Cu(i) 的氧化态，加速 CuAAC 反应，同时最大限度地减少通过 Fenton 反应产生的 ROS。具有附加特征（如清除 ROS）的配体将 CuAAC 的用途扩展到了要求更高的生物应用中，包括对活细胞表面的原位标记、标记复杂细胞混合物中的酶或生物分子、细胞区室内的快速点击反应，以及为超分辨显微镜标记各种细胞结构的多功能荧光染料。在此，我们对过去十年中 CuAAC 反应在原位精密成像领域的应用提供了一个全面的概述，该概述按所开发探针的类型进行分类。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;香豆素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhang 及其同事设计了一种炔烃功能化的香豆素荧光糖蛋白质组探针，以在活细胞内对唾液酸糖缀合物进行可视化（图 2B）。利用香豆素成熟的 CuAAC 荧光特性，在香豆素的 7 位引入炔基，将其转化为荧光前体。4 位上的三氟乙基酯保护末端羧基用于增强水溶性，并提供了在生物正交标记之前进行额外修饰的机会。该设计使得炔烃-叠氮化物环加成反应能够在水溶液和 HeLa 细胞中与含有叠氮化物官能团的甘露糖类似物发生反应。鉴于点击反应后的荧光“关-开”响应，在细胞成像前无需额外洗涤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122174444.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图. 6 Coumarin fluorophore-based bioorthogonal probes using copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition. (A) Illustration of the CuAAC activated coumarin probes; (B) the structure and cell imaging of the alkynyl modified coumarin; (C) the structures of bis-azide coumarin and biscyclooctynylated peptides; (D) the structures of the profluorescent coumarin derivative (C1) and azido-naphthalimide and bioimaging in different cell lines.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kele 等人开发了一种用于两点生物正交标记的双叠氮化物荧光探针 66，用于标记双环辛炔化肽（图 6C）。该探针对含有两个环辛炔基序的极性六肽表现出强烈的荧光增强。理论计算揭示了荧光“关-开”响应取决于探针芳香核之间的二面角。在筛选的双环辛炔化肽中，极性六肽表现出接近最大的荧光性。这些双叠氮化物为开发生物正交探针提供了一种新方法，用于对含有两个基因编码的环辛炔基序的蛋白质进行特异性、荧光两点标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类似地，刘及其同事开发了一种双笼杂双功能连接体，一种具有正交双“点击”基序的荧光香豆素衍生物 (C1)，用于蛋白质/抗体生物偶联物的功能化（图 D）。核心分子 C1 在一个香豆素骨架上同时含有 CuAAC 和 Michael 加成位点，用于分别与叠氮化物和硫醇官能化的前体进行“点击”式反应。在 Cu(i) 催化的作用下，C1 的乙炔基与萘酰亚胺 QNAM-N3 发生点击反应，C1 的烯基酰胺/酯单元与硫醇官能化的抗癌胚胎抗原 (ACEA) 反应生成 QNAM-C1-ACEA，并开启香豆素在 435 nm 处的发射。醌笼萘酰亚胺表现出微弱的荧光，而在醌氧化还原酶 (NQO1) 触发的醌笼裂解后，发射可以开启（λem = 530 nm）。此外，香豆素的发射与萘酰亚胺的吸收重叠，允许在 365 nm 激发时发生 FRET，促进了 QNAM-C1-ACEA 的比率荧光响应，用于 NQO1 的分析和成像。这种双笼策略和模块化/荧光化制备功能性蛋白质/抗体偶联物提供了多功能性，有可能与其他生物正交反应性方法相结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;铜是人体必需的元素，与神经退行性疾病有关，尤其是阿尔茨海默病，其特征是 Aβ 聚集和铜积累。除了外源 Cu 催化剂外，Qu 小组还发现 Aβ 斑块中的 Cu 积累能有效催化叠氮-炔烃生物正交环加成反应，从而实现香豆素的荧光活化，并在活细胞、转基因 AD 模型秀丽隐杆线虫 CL2006 和三重转基因 AD 小鼠的脑片中合成药物（图 3A）。合成的药物破坏了 Aβ-Cu 聚集体，缓解了瘫痪和运动缺陷。这种原位方法是一种用于AD治疗的自触发药物合成方法，开创了在生理环境中利用原位Cu进行点击反应的先河。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122175333.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
Aβ40–Cu-catalyzed fluorogenic click reaction.&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1039/C9SC04387J&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241122175536.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Coumarin fluorescent probes based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition. (A) The structure, flow cytometry detection and worm &lt;em&gt;in situ&lt;/em&gt; imaging of the coumarin-Aβ-Cu system; (B) the structure, flow cytometry detection and &lt;em&gt;in situ&lt;/em&gt; cell imaging of the coumarin–MCNs–Cu system; (C) the structure and &lt;em&gt;in situ&lt;/em&gt; cell imaging of the coumarin–DNAzyme–Cu system; and (D) the structure and &lt;em&gt;in situ&lt;/em&gt; cell imaging and plumule imaging of the coumarin–MCNs/GSH–Cu(ii) system.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;异质铜纳米颗粒（CuNPs）具有稳定性和生物安全性更强的优势，是促进 CuAAC 反应的有前途的竞争者。Qu 等人的研究利用一种生物兼容的异质铜纳米催化剂促进了近红外光下的 CuAAC 反应，该催化剂是为研究体内外光动力效应和光热效应而开发的（图 3B）。具体来说，近红外光照射后，铜纳米粒子附着在介孔碳纳米球（MCNs-Cu）上，通过光动力和光热（η = 50.6%）效应分别在局部微环境中产生活性氧 (ROS) 和加热，从而促进惰性 Cu(0) 转化为 Cu(i)，加速催化 CuAAC 过程。正如在近红外照射下的细胞和小鼠模型中观察到的那样，这种协同效应增强了对一种前荧光团（3-叠氮-7-羟基香豆素）的活化。除了使用 CuNP 作为 CuAAC 反应的催化剂外，来自同一研究小组的进一步研究还使用 DNA 酶增强生物正交催化进行靶向协同癌症治疗。DNA 酶的结构设计利用了 DNA 结构和底物相互作用，实现了体内精确定位成像和癌症细胞中的高效前药激活，用于协同癌症治疗（图 3C）。
&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126140452.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
Scheme 1. Illustration of the Construction of Heterogeneous Copper Nanocatalyst and NIR-Dual-Promoted CuAAC Reaction&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，CuAAC 反应活化的 3-叠氮化物-7-羟基香豆素已经被探索用于检测谷胱甘肽 (GSH)、抗菌抗药细菌和食源性病原体的荧光探针的开发。2021 年，Song 及其同事设计了一种由 GSH 触发的 MSN（介孔二氧化硅纳米颗粒）纳米反应器，其特点是具有 Cu(ii)-BTC 外壳，其中通过 GSH 原位还原生成的 Cu(i) 可用作催化剂（图 3D）。这种催化活性加速了炔烃和叠氮化物之间的生物正交反应，从而增强了负载在 MSN 内的 7-羟基香豆素和 4-乙炔苯甲醚的荧光。针对 GSH 检测对这些纳米反应器进行的评估，涵盖了从细胞到小麦胚芽的水平，证明了它们的稳健的生物相容性和检测植物中金属离子的潜力。因此，细胞内生物正交反应的监测可以推进精细化学在设计用于生物标记物检测的智能平台以及用于精准医疗的靶向药物合成的作用。
&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126140750.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
Fig. 1. (a) Construction of MPMs. (b) Principle for generating &lt;em&gt;in situ&lt;/em&gt; fluorescence of the nanoreactor activated by GSH in cells. (&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;: 3-azido-7-hydroxycoumarin, &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;: 4-ethynylanisole; in the stick model of molecules, red, blue, gray, and white balls represent oxygen, nitrogen, carbon, and &lt;a href=&quot;https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/hydrogen-atom&quot;&gt;hydrogen atoms&lt;/a&gt;, respectively.) (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于持续过度使用抗生素，抗生素耐药性对人类和动物的健康、环境稳定性、粮食和营养安全、经济发展以及社会公平与安全构成了全球性的威胁。检测病原体，尤其是抗生素耐药细菌，有助于应对这一威胁。基于香豆素衍生物的 CuAAC 活化探针已被用于食源性病原体的检测。例如，Gan 等人报道了一种简单、灵敏的现场生物测定法，用于检测食源性病原体，采用噬菌体 @DNAzyme 探针（3-叠氮化物-7-羟基香豆素，图 4A）。该探针对细菌菌株（以大肠杆菌为模型）显示出特异性，对荧光 CuAAC 点击反应具有催化效率。使用金纳米粒子修饰载玻片和噬菌体 @DNAzyme 催化的协同信号放大，使细菌快速、灵敏地现场测量成为可能，检测限 (LOD) 为 50 CFU mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;，30 分钟内，可以用智能手机检测到。利用 CuAAC 反应，Yu 等人开发了一种快速生物正交非规范氨基酸 （BONCAT）标记方法，用于检测水生环境中的抗菌剂耐药细菌细胞（图 4B）。使用此系统，在 l-炔丙基甘氨酸孵育的大肠杆菌与 3-叠氮代-7-羟基香豆素进行 CuAAC 反应后，3-叠氮代-7-羟基香豆素的荧光开启。在抗生素（例如氯霉素）存在下，抗生素耐药性大肠杆菌可以在与 3-叠氮化物-7-羟基香豆素共培养 20 分钟内轻松识别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126141012.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Coumarin fluorophore-based bioorthogonal probes obtained using the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition. (A) The structure and &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; imaging of the Phage@DNAzyme probe, adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit71&quot;&gt;71&lt;/a&gt;. Copyright 2023, American Chemical Society; (B) the structure and selective &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; labeling of the azido-coumarin system, adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit72&quot;&gt;72&lt;/a&gt;. Copyright 2022, American Chemical Society.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;萘酰亚胺&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;萘酰亚胺及其具有炔基或叠氮化物功能化的衍生物也被用于开发生物正交激活的荧光探针（图 5A）。例如，利用炔烃与叠氮化物之间的特定反应，Yao等人引入了一种基于炔烃的萘酰亚胺荧光探针，该探针可以通过生物正交反应被激活用于检测叠氮化氢 (HN3)。该探针的发射因内部电荷转移（ICT）而被淬灭，与 HN3 点击后即被激活，对其他 ROS 和活性氮物种（RNS）具有高选择性。该探针用于活体 HeLa 细胞和斑马鱼幼体中 HN3 的荧光检测和成像（图 5B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126141323.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
 Bioorthogonal fluorescent probes based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition with a naphthalimide fluorophore. (A) Illustration and (B) chemical structure of the CuAAC activated naphthalimide probe for cell imaging. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit73&quot;&gt;73&lt;/a&gt;. Copyright 2013, The Royal Society of Chemistry.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;罗丹明衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;罗丹明衍生物已被广泛用于开发生物检测和成像的荧光探针，如 Bertozzi 及其合作者开发的用于细菌肽聚糖成像的生物正交探针（图 6A 和 B）。对于该探针，叠氮化物的作用是：（1）通过 PeT 对 Si- 罗丹明的发射进行淬灭；（2）用于生物正交化学的点击反应部分。值得注意的是，当探针与末端或应变炔烃发生点击反应形成三唑时，荧光增加了高达 48 倍。通过乙二醇取代进一步修饰产生的探针（图 6B）具有高水溶性，可在活细胞和细菌中进行 &quot;免清洗 &quot;标记。此外，还观察到叠氮-PEG3-羧基罗丹明 110 与环辛炔 d-丙氨酸类似物之间的无铜单击反应，从而实现了高灵敏度的肽聚糖（PG）成像，而单击反应则无需使用具有细胞毒性的铜催化剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126141436.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
 Bioorthogonal fluorescent probes based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition with rhodamine derivatives. (A) Illustration of the CuAAC activated rhodamine probe; (B) the structure and the wash-free mammalian cell surface labeling of the Si-rhodamine, adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit74&quot;&gt;74&lt;/a&gt;. Copyright 2014, National Academy of Sciences; (C) structures of CalFluors 488, 555, 580, and 647 and their ability to enable the no-wash labeling of cell-surface glycoproteins on HEK 293T cells, adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit75&quot;&gt;75&lt;/a&gt;. Copyright 2015, American Chemical Society.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物环境中，跨越可见光谱的生物正交荧光探针可精确显示代谢标记分子。为此，Bertozzi 等人报道了基于 PeT 荧光响应机制开发的高荧光叠氮探针（图 6B）。这些探针通过点击化学激活形成三唑类化合物，荧光增强效果显著，高达 283 倍，ΦF 为 0.74。利用类似的 PeT 机制，作者开发出了生物正交探针，使用不同的荧光团（包括 bodipy、花青和吡唑啉），这些探针被称为 CalFluors，发射波长从绿色到远红外，无需清洗步骤即可灵敏地检测生物分子。通过生物正交反应，实现了各种细胞环境（包括斑马鱼和小鼠脑组织切片）中炔烃标记的生物分子（聚糖、DNA、RNA 和蛋白质）的可视化。通过对罗丹明衍生物的进一步修饰，Zhang 等人利用荧光点击反应对细胞外的炔烃标记代谢物进行定量，从而开发出评估蛋白质工程成果的平台。这种方法有助于筛选和优化基于炔烃的生物合成工具。例如，膜结合双功能去饱和酶/乙炔酶 JamB 的探针在大肠杆菌中的活性提高了约 20 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126142033.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Detection of the alkyne in &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; cultures using a fluorogenic probe. (a) Schematic of the biosynthetic pathway of &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; in XZ1 and the fluorogenic reaction with &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;. (b) Azido fluorogenic probes (&lt;strong&gt;3–6&lt;/strong&gt;) tested in this study. (c) Fluorescence of the culture supernatants upon reaction with &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;. Heterologous proteins expressed in each strain are shown under the corresponding strain names. One-fold fluorescence enhancement corresponds to the signal obtained from the reaction with pure medium (∼500–1000 RFU). Error bars represent standard deviations from three measurements. &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1039/C6CC05990B&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;BODIPY&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料具有独特的发射特性，例如小的斯托克斯位移、窄的吸收带、尖锐的发射、高荧光量子产率以及优异的化学和光稳定性。以生物相容的BODIPY作为荧光团，Shie 等人开发了一种生物正交激活探针，用于监测代谢聚糖的细胞内位置，并通过多色标记研究活细胞糖基化模式（图 7）。携带叠氮化物部分的BODIPY探针可以通过 CuAAC 反应标记包含炔基团的多种糖缀合物。荧光标记表现出很高的信噪比，从而可以有效跟踪唾液酸化和 GlcNAcylation。该探针可用于标记细胞表面和细胞内唾液酸化的糖缀合物，并对 HeLa 和 PC9 癌细胞表现出位点特异性的双通道荧光成像。此外，BODIPY生物正交探针对糖基化糖蛋白和聚糖的荧光标记已通过基于 MS 的蛋白质组学分析进行了验证，证实该探针是细胞系统聚糖成像和糖蛋白组学分析的可靠工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126142400.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
Bioorthogonal fluorescent probes based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition with bodipy derivatives. (A) Illustration of the CuAAC activated Bodipy probe for cell imaging; chemical structure (B) and cell imaging (C) of azido-Bodipy and Me-Tz-Bodipy. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit78&quot;&gt;78&lt;/a&gt;. Copyright 2023, Wiley-VCH GmbH.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;聚集诱导发光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;聚集诱导发光 (AIE)是一个新兴的概念，由Tang小组率先提出，其中像四苯乙烯这样的非发光荧光团在聚集和固态时会发出强烈的荧光。生物正交激活的探针通常使用带有叠氮化物或四嗪 (Tz) 官能团的蓝色或绿色发射荧光团设计。为了提高生物正交探针的可用性，Liu等人在 2016 年引入了红光发射 AIE 荧光团 (AIEgens)，用于开发用于癌细胞成像和消融的生物正交激活探针（图 8）。由于分子的自由运动，探针最初在水中不发光，但与癌细胞表面叠氮功能化的聚糖发生反应后，探针就开始发光（图 8B 和 C）。此外，在可见光（λ = 400-700 纳米）照射下，AIEgens 可作为光敏剂产生具有细胞毒性的 ROS，从而实现对癌细胞的光动力消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126142745.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
 Bioorthogonal probes for fluorescence imaging based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition with AIEgens. (A) Illustration of the CuAAC activated AIEgen probe for cell imaging; chemical structure (B) and (C) co-stain of TPETSAI labeled HeLa cells with membrane tracker CellMask Green. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit80&quot;&gt;80&lt;/a&gt;. Copyright 2016, Wiley-VCH GmbH.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将生物正交化学基团整合到合成聚糖中，然后与荧光探针进行点击反应，对于监测活系统中非天然聚糖的代谢糖工程生物过程至关重要。继之前的成功研究之后，Liu 小组设计了一种双靶向代谢前体 cRGD-S-Ac3ManNAz，选择性地靶向αvβ3 整合素过表达的 MDA-MB-231 癌细胞，通过受体介导的内吞作用将其内化，随后在 GSH 介导的 cRGD-S-Ac3ManNAz 二硫键裂解后生成叠氮标记的聚糖（Ac3ManNAz）。此外，作者还开发了一种生物正交荧光探针 TPEBAI，用于特异性癌细胞标记（图 9A）。TPEBAI 最初在水介质中是无荧光的，但在叠氮点击反应后会显示出亮荧光，从而实现选择性癌细胞成像。TPEBAI 强大的 &amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 生成能力还允许在光照射下进行图像引导的癌细胞消融。正常细胞的αvβ3整合素表达和细胞内GSH水平较低，在光照射下TPEBAI的标记作用极小，毒性也可忽略不计，因此具有精确的癌细胞成像和消融能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126142813.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AIE probes for bioorthogonal reaction based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition. (A) The structure and confocal images of TPEBAI labeled MDA-MB-231/MCF-7/293T cells. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit81&quot;&gt;81&lt;/a&gt;. Copyright 2018, American Chemical Society; (B) the structure, overlay images of 4T1 cells and &lt;em&gt;in vivo&lt;/em&gt; imaging of BCN-TPET-TEG. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit82&quot;&gt;82&lt;/a&gt;. Copyright 2018, Wiley-VCH GmbH; (C) the structure and TPEPA-selective metabolic labeling of Gram-negative (&lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt;) and Gram-positive bacteria (&lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt;) with Kdo-N3 addition. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit83&quot;&gt;83&lt;/a&gt;. Copyright 2020, American Chemical Society.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于共价连接，使用活化探针进行生物正交标记通常在肿瘤的成像和药物递送方面表现出比主动靶向策略更好的性能。例如，Liu等人开发了一种用于体内生物正交荧光肿瘤标记的 AIEgen 激发荧光探针（BCN-TPET-TEG，BCN= 双环[6.1.0]壬-4-炔）（图 9B）。BCN-TPET-TEG 在水性介质中表现出低背景荧光，并与正常组织的非特异性相互作用极小。具有宽可见光吸收光谱（400-600 nm）和明亮的近红外发射（λem = 700 nm），BCN-TPET-TEG在与肿瘤细胞上存在的叠氮基团反应后迅速开启发射，促进了快速的肿瘤特异性成像。此外，光敏剂能力实现了有效的图像引导光动力肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了通过光动力疗法进行肿瘤特异性标记和消融外，Liu 的研究小组还开发了基于 AIE 的生物正交探针，用于特异性细菌鉴别和生物膜根除。这种探针在水基环境中具有极佳的水溶性和最小的荧光。在与通过新陈代谢过程设计到细菌上的叠氮基团反应后，TPEPA 在 680 纳米波长处的发射被点亮，从而实现了荧光成像和细菌鉴别，即使用 Kdo-N3 的革兰氏阴性（G-）大肠杆菌和使用 d-Ala-N3 的革兰氏阳性（G+）金黄色葡萄球菌。在光照射下产生的 ROS 使生物正交活化探针 TPEPA 可用作光敏剂来精确消融细菌。利用病原菌的细胞表面成分对 G+ 和 G- 细菌进行特异性区分，Liu 等人利用生物正交荧光激活探针 TPPB 和 BPTZ 设计了一种基于荧光的革兰氏染色方法（图 10A）。通过菌株促进的炔吖环加成反应（SPAAC）和具有反向电子需求的 Diels-Alder 反应（DARinv），将 Kdo-N3 和 Ala-CP 代谢掺入细菌表面膜，从而实现选择性标记。TPPB 针对的是 G- 细菌的特征性 LPS，而 BPTZ 则同时标记 G+ 和 G- 细菌，从而以高选择性和高灵敏度明确区分两种细菌（图 10B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126143459.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
Bioorthogonal probes for bacterial imaging based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition with an AIEgen. (A) The structures of TPPB, Kdo-N3, BPTZ and Ala-CP, (B) metabolic dual labeling of G− bacteria (&lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt;) and G+ bacteria (&lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt;) after being co-cultured with solution and then treated with TPPB, Kdo-N3, BPTZ and Ala-CP. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit84&quot;&gt;84&lt;/a&gt;. Copyright 2021, American Chemical Society.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他荧光材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了上述讨论的体系，其他荧光分子（如甲基紫、苯并噻唑鎓和 8-氨基喹啉）也被用于开发 CuAAC 激活探针，以实现精确的原位成像。例如，Duan 等人使用甲基紫作为叠氮化荧光团，开发了一种基于叠氮化物-炔烃环加成的探针，用于活细胞的比率荧光标记和成像（图 11A）。最初，叠氮化甲基紫 (Acv) 在 566 nm 处发射，但点击反应后，由于三唑环中的电子密度降低，发射波长变为 620 纳米，实现比率荧光监测。该探针用于炔丙基胆碱标记的 MCF-7 细胞和二苯并环辛炔标记的 MCF-7 细胞的比率荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241126143657.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Bioorthogonal probes based on the copper(i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition with other fluorophores. (A) The structure of azido-cresyl violet and ratiometric fluorescence imaging before and after click reaction. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit85&quot;&gt;85&lt;/a&gt;. Copyright 2015, American Chemical Society; (B) the structure of FI-DIBO/BSA-N2 and target protein labeling. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit86&quot;&gt;86&lt;/a&gt;. Copyright 2015, Wiley-VCH GmbH; (C) the structure and cell imaging of azido-a/b. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit87&quot;&gt;87&lt;/a&gt;. Copyright 2016, American Chemical Society; (D) the structure and two-photon cell imaging of AQ. Adapted with permission from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit88&quot;&gt;88&lt;/a&gt;. Copyright 2020, Wiley-VCH GmbH; and (E) the structures and nucleus imaging of TOA and TOT, adapted from ref. &lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2024/CS/D3CS00883E#cit89&quot;&gt;89&lt;/a&gt;, licensed under CC-BY 4.0.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2015 年，Boons 及其同事推出了一种与环丙烯酮分子融合的二苯并环辛炔衍生物 &lt;strong&gt;Fl-DIBO&lt;/strong&gt;，它能够在不使用催化剂的情况下快速发生应变促进的环化反应（图 11B）。&lt;strong&gt;Fl-DIBO&lt;/strong&gt; 能与叠氮化物、硝基、腈氧化物以及单取代和二取代重氮衍生物快速反应。虽然与某些化合物反应产生的产物量子产率较低，但与 &lt;strong&gt;Fl-DIBO&lt;/strong&gt; 相比，单取代重氮试剂产生的 1H 吡唑衍生物的荧光增强了约 160 倍，亮度增加了 10 000 倍以上。然后，&lt;strong&gt;Fl-DIBO&lt;/strong&gt; 被用于重氮标记蛋白质的精确无背景荧光标记，证明了重氮衍生物作为生物大分子标记的潜力。 Kele 等人还利用带有叠氮基团的红色发光荧光苯并噻唑鎓二甲基染料与炔烃目标进行生物正交连接87。弱荧光探针与炔烃修饰的寡核苷酸发生 CuAAC 反应后，相应的三唑类产物呈现可见光激发和近红外发射，并具有较大的斯托克斯位移和较高的量子产率（ΦF 高达 0.7）。对于炔烃官能化目标物，通过刚性（乙炔基）或柔性（乙基）连接体将 DNA 与苯并环辛炔基结合，可实现 DNA 链的无铜点击反应标记。利用转染了环辛炔化 DNA 的 HeLa 细胞进行的体外评估证实，细胞吸收环辛炔化 DNA 无毒性，可特异性标记目标 DNA，背景荧光可忽略不计，有利于荧光细胞成像（图 11C）。同样，Németh 小组89 开发了另两种生物正交探针，它们带有喹啉单元和 DNA 敏感框上的叠氮或 Tz 基序（分别为 TOA 和 TOT），用于检测 DNA 蛋白相互作用（图 11E）。 生物正交激活和体内精确成像对生物过程的研究非常重要，但由于激发光的组织穿透力有限，这仍然是一项挑战。在此背景下，Zhu 等人88 利用弱荧光 8-氨基喹啉（AQ）支架开发了一系列叠氮基发光生物正交探针，用于体内双光子荧光成像（图 11D）。这些探针与炔烃发生点击反应后，荧光增强效果显著（高达 1352 倍）。通过在 AQ 支架中引入各种苯乙烯基团，这些探针表现出卓越的双光子特性（δ = 542 GM，波长 780 nm）。广泛的生物成像实验验证了这些探针在活细胞/斑马鱼成像方面的多功能性，无需清洗步骤。值得注意的是，体内双光子成像实验展示了这些生物正交探针优于传统荧光团的性能，具有高信噪比和深层组织穿透力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>生物正交分子激活型光学成像与治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0008/</guid><pubDate>Tue, 07 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;生物正交分子激活型光学成像与治疗&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165654652_16-56-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去二十余年中，生物正交化学在&lt;strong&gt;分子激活型光学成像与治疗&lt;/strong&gt;这一背景下得到了蓬勃发展。该领域的一项关键创新成果是生物正交激活型光学探针（BioTOPs）的研发。这类探针通过将生物正交手柄与成像剂相结合，借助高选择性的生物正交反应原位激活光学信号，从而实现活体系统中生物分子的&lt;strong&gt;高对比度、实时可视化&lt;/strong&gt;。此外，通过对信号激活进行精确的时空控制，BioTOPs 能有效最小化脱靶治疗效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述系统总结了生物正交激活型光学探针在&lt;strong&gt;设计与应用&lt;/strong&gt;方面的最新进展：首先，探讨了生物正交激活型光学成像的核心——“两步预靶向策略”；其次，对用于信号激活的生物正交反应进行分类（包括施陶丁格连接、应变促进环加成、金属催化、酮/醛缩合、硼化合物介导以及硫醇选择性生物偶联等），并阐述了相关的激活机制（如点击释放、能量/电子去淬灭、空间位阻去淬灭、手柄脱笼、荧光手柄偶联及荧光自组装）。这些反应与机制的结合，赋予了探针可调的动力学特性与极高的信号激活倍数。最后，总结了该类探针在诊断与治疗领域的应用场景（从生物分子谱分析、图谱绘制，到癌症诊断、疾病特异性干预），并对其在分子诊断领域的未来变革潜力进行了展望。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子成像技术能够在细胞与分子水平上对生物过程实现无创可视化观察，在疾病早期诊断、疗效监测以及药物研发领域发挥着至关重要的作用。与磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）及计算机断层扫描（CT）相比，光学成像凭借成本低、灵敏度高且具备多重检测能力的优势，展现出独特的应用魅力，在临床前研究及部分临床场景中极具吸引力。随着探针设计技术的进步，可激活光学探针（Activatable optical probes）得到了快速发展。这类探针在受到特定刺激（如光、超声波、pH值、离子或酶）并被选择性激活之前，通常处于发光“关闭”状态（不发光或信号极低）。与在体内持续发光的“常开型”探针不同，可激活探针在体内循环过程中保持“静默”，仅在到达靶标部位后才会触发信号。这种特性不仅能将背景干扰降至最低，实现高信噪比，还能实现对信号激活空间与时间的精准控制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的可激活探针往往仅对一两种刺激产生响应，这种局限性使其在复杂生物环境中易受非特异性相互作用或生理波动的影响，从而产生脱靶激活，影响信号的准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物正交化学的出现为这一问题提供了新的解决方案。这类反应在生命系统内发生时具有反应快速、选择性极高的特点，且对天然分子或生物过程的干扰微乎其微。通过生物正交激活模式，成像信号仅能由特定的生物正交反应触发激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该技术通常采用“两步预靶向”策略：第一步，施用生物正交靶向剂（BioTA）。BioTA 由生物正交手柄（如叠氮化物、叔膦、四嗪或亲双烯体）与靶向模块（如核苷酸、单糖、氨基酸、抑制剂或抗体）构成，能专门针对目标生物分子（如 DNA、RNA、脂质、糖类或蛋白质）进行结合。第二步，施用生物正交激活型光学探针（BioTOPs），使其与预先结合在靶点的 BioTA 发生反应，进而触发原位信号激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;BioTOP 通常由可激活成像剂（如生物发光团、荧光团、过渡金属配合物等）以及能产生淬灭作用的互补生物正交手柄组成。在与 BioTA 发生特定的生物正交反应之前，BioTOP 保持无信号或弱信号状态；而在反应发生后，淬灭效应被消除，从而产生强光学信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;预靶向成像策略极大地优化了药代动力学特性，并提升了信号激活的特异性。在施用 BioTOP 之前，未结合的 BioTA 有充足的时间被代谢清除，从而最大限度地减少了脱靶相互作用和非预期信号。此外，生物正交反应的高选择性确保了信号仅在预设靶点产生，有效提高了成像的特异性与分辨率（见&lt;code&gt;图 1a&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165708817_16-57-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1 双正交激活式光学成像。&lt;/strong&gt; a) 展示两步预靶向成像策略、生物正交靶向剂（BioTA）-生物正交激活式光学探针（BioTOP）对的设计方案，以及生物正交激活式光学成像的核心优势。b) 呈现具有关键特征的信号激活机制。c) 介绍生物正交激活式光学成像在体外实验与体内研究中的具体应用场景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物正交激活成像中，信号激活主要通过以下六种机制实现，其中前三种尤为核心：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;点击释放机制&lt;/strong&gt;：生物正交反应直接触发 BioTOP 分子内部化学键（成像剂与手柄间的连接键）断裂，解除对成像剂的笼蔽效应，从而开启成像信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;能量/电子去淬灭机制&lt;/strong&gt;：BioTOP 与 BioTA 反应形成稳定的共价连接，通过能量转移或电子转移的变化消除手柄对成像剂的淬灭作用，实现信号自然恢复。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;空间位阻去淬灭机制&lt;/strong&gt;：反应引入特定的空间限制，抑制成像剂的自由旋转或非特异性聚集（这通常会导致非辐射衰变），从而激活信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;此外，&lt;strong&gt;生物正交手柄脱笼机制&lt;/strong&gt;通过外部刺激（如光、酶）控制手柄的反应活性，进一步提升成像精度。&lt;strong&gt;荧光手柄缀合机制&lt;/strong&gt;无需额外成像剂，而是由两个非荧光手柄反应直接生成荧光产物。&lt;strong&gt;荧光自组装机制&lt;/strong&gt;则在缀合过程中形成荧光纳米颗粒，适用于深层组织成像（&lt;code&gt;图 1b&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该技术在诊断与治疗领域展现出巨大应用潜力，涵盖代谢与基因分析、蛋白质图谱绘制、靶向细胞标记、癌症诊断以及疾病特异性干预等（&lt;code&gt;图 1c&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 用于激活型光学成像的生物正交化学&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1. 施陶丁格连接反应（Staudinger Ligation）&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1. 施陶丁格连接概述&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;施陶丁格连接反应是三苯基膦与有机叠氮化物之间的反应。2000 年，Bertozzi 团队利用邻甲基酯基作为亲电陷阱，促使亚胺膦中间体发生环化，通过酰胺键将两部分连接起来（&lt;code&gt;图 2a&lt;/code&gt;）。虽然初始速率较低（$k_2=0.002\ M^{-1}s^{-1}$），但通过引入缺电子叠氮化物（如全氟芳基叠氮化物），速率可提升至 $139\ M^{-1}s^{-1}$。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165722292_16-57-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2 基于施陶丁格连接的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 施陶丁格连接的机制以及三苯基膦与各种叠氮化物之间的反应动力学。b) 基于施陶丁格连接诱导的生物发光团、ESIPT/ICT 荧光团或 FRET 荧光团/淬灭剂的点击释放的 BioTOP 设计。c) 基于施陶丁格连接诱导的 PET/ICT 荧光团的键非断裂电子去淬灭的 BioTOP 设计。d) 分别用于原始/无痕施陶丁格连接的光激活三苯基膦/硫代磷酸酯脱笼。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2. 施陶丁格连接诱导的点击释放&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;此类应用多利用三苯基膦笼蔽成像剂（如荧光素底物或荧光团），阻断其信号输出。Cohen 等报道了三苯基膦笼蔽的荧光素，反应解笼后信号背景比高达 10 倍。该策略同样适用于 ESIPT 或 ICT 荧光团。对于 ICT 荧光团，解除笼蔽可恢复电子供受体平衡，在近红外区（740 nm）开启荧光。此外，三苯基膦也可作为连接体用于 FRET 系统（如罗丹明-BHQ 对），反应使二者分离并开启信号。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3. 施陶丁格连接诱导的电子去淬灭&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;键非断裂激活策略通过改变 BioTOP 的电子构型激活信号。三苯基膦作为强给电子体，常通过光诱导电子转移（PET）淬灭相邻荧光团。反应氧化膦原子后，PET 效应消失，荧光激活。例如，膦-香豆素探针在反应后量子产率可增加 60 倍。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4. 三苯基膦/硫代磷酸酯解笼&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为解决三苯基膦易被氧化及背景干扰的问题，研究者开发了光激活的三苯基膦（利用 DMNB 保护）。照射后释放活性三苯基膦，实现对生物过程的动态、时空精准研究（&lt;code&gt;图 2d&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2. 狄尔斯-阿尔德（DA）反应&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1. 四嗪连接概述&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;四嗪连接（IEDDA 反应）动力学极快（$k_2$ 最高可达 $10^6\ M^{-1}s^{-1}$）。在该反应中，1,2,4,5-四嗪与亲二烯体发生 [4+2] 环加成并释放氮气（&lt;code&gt;图 3a&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165735951_16-57-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 3 基于点击释放机制的四嗪连接生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 四嗪连接的机制。b) 基于四嗪连接诱导的荧光团点击释放的 BioTOP 设计。四嗪连接反应包括四嗪-TCO 反应、四嗪-异腈反应和四嗪-乙烯基醚反应，反应动力学总结如图。c) 示例荧光团的化学结构，包括发射波长和荧光激活倍数。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2. 四嗪连接诱导的点击释放&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;四嗪与反式环辛烯（TCO）的反应是目前最快的生物正交开启反应。通过轴向 TCO 衍生物笼蔽荧光团，利用反应后的自消除过程释放游离成像剂。近期研究通过结构优化，已将释放产率提升至 99% 以上。此外，四嗪-异腈反应及四嗪-乙烯基醚反应也提供了极佳的信号开启方案，前者激活倍数显著（如达 1210 倍），后者稳定性优异。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3. 四嗪连接诱导的能量/电子去淬灭&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;四嗪基团通过 FRET、PET 或 DET 机制强效淬灭相邻荧光团。反应后四嗪结构破坏，猝灭作用解除（&lt;code&gt;图 4a&lt;/code&gt;）。许多荧光团（如香豆素、BODIPY、金属配合物等）已基于此机制构建了高性能 BioTOP。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165748087_16-57-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 4 基于四嗪连接的通过键非断裂机制实现的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 四嗪连接诱导的能量/电子去猝灭机制，包括吸收光谱重叠说明及能级示意图。b) 基于荧光四嗪-亲二烯体共轭且不掺入成像试剂的生物正交激活探针设计。c) 基于四嗪连接诱导的荧光团空间位阻去猝灭的生物正交激活探针设计。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.4-2.2.6. 其他机制与脱笼策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;四嗪连接还能诱导产生具有大斯托克斯位移的荧光共轭物，或通过扭转诱导解聚集（TIDA）机制开启信号。此外，通过物理笼蔽（如大环包封）或化学笼蔽（如光敏/酶敏二氢四嗪）可实现对反应活性的精确控制（&lt;code&gt;图 5&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165759997_16-58-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 5 基于四嗪连接的生物正交激活成像，通过四嗪/亲双烯体脱笼实现时空控制。&lt;/strong&gt; a) 四嗪/亲双烯体脱笼的机制，包括大分子主-客体识别、电化学、催化氧化、光或酶激活。b) 四嗪/亲双烯体的光响应性和酶响应性笼状化合物示例。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.7. 其他杂狄尔斯-阿尔德（HDA）反应&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;包括三嗪连接、吡喃酮-DA、亚硝基-DA 及醌-DA 等（&lt;code&gt;图 6&lt;/code&gt;）。这些反应在特定场景下极具优势，如醌类反应（SPOCQ）动力学极快，或利用光烯醇化产生的高反应性二烯（o-QDMs）原位构建荧光加合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165811232_16-58-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 6 基于异狄尔斯-阿尔德（HDA）反应的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) HDA 反应机理以及异二烯和亲二烯体的实例。b-d) 基于三嗪/三嗪鎓连接、吡喃酮狄尔斯-阿尔德（PDA）反应以及亚硝基狄尔斯-阿尔德（NDA）诱导的荧光团或金属配合物的能量/电子去淬灭的 BioTOP 设计。e) 基于醌-狄尔斯-阿尔德（QDA）反应诱导的来自醌或醌甲烷的荧光共轭的 BioTOP 设计。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3. 过渡金属催化反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过渡金属催化由于金属种类丰富、激活机制多样（去淬灭、点击释放、原位环化等）而备受关注（&lt;code&gt;图 7&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CuAAC 反应&lt;/strong&gt;：利用三唑环的形成消除 PET 效应。典型案例中 8-氨基喹啉探针可实现 1352 倍的信号开启。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;钯/锇催化&lt;/strong&gt;：涉及硼酸脱保护或铃木偶联。钯催化的交叉偶联能精准替换碘笼蔽基团，开启倍数高达 5277 倍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自环化与点击释放&lt;/strong&gt;：钌、钯或金催化的反应可产生游离成像剂或原位构建发光缀合物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165828336_16-58-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 7 过渡金属催化的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 基于过渡金属催化的能量/电子去淬灭的 BioTOP 设计及示例成像剂（如铜催化的 CuAAC 以及锇/钯催化的硼酸反应）。b) 基于钌、钯或铱催化的点击释放的 BioTOP 设计。c) 基于钌和金催化的通过二炔/炔烃自环化实现的荧光共轭的 BioTOP 设计。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4. 应变促进的 [3+2] 环加成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用高张力环（如 BCN、DIBO、TCO）在无催化条件下实现高效反应（&lt;code&gt;图 8&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光生成&lt;/strong&gt;：Sydnone 与 DIBO 反应生成的吡唑衍生物量子产率达 0.45。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;点击释放&lt;/strong&gt;：叠氮-香豆素系统通过 TCO 反应触发级联消除释放荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;去淬灭&lt;/strong&gt;：硝酮或 sydnone 本身作为电子受体猝灭荧光，反应后转化为异恶唑或吡唑环，恢复 ICT 过程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165839223_16-58-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 8 基于应变促进 [3+2] 环加成反应的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 1,3-偶极子与应变偶极亲和体之间的应变促进 [3+2] 环加成反应机理。b) 基于荧光 1,3-偶极子与炔烃或富马酸酯缀合的 BioTOP 设计。c) 基于应变促进 [3+2] 环加成诱导点击释放的 BioTOP 设计。d) 基于应变促进 [3+2] 环加成诱导能量/电子去猝灭的 BioTOP 设计，示例成像剂包括活化荧光团和猝灭金属配合物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.5. 光诱导 1,3-偶极脱笼&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在紫外光照射下，二芳基四唑释放氮气生成腈亚胺，随后与烯烃发生环加成反应。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光激活去淬灭&lt;/strong&gt;：四唑对荧光团（如 BODIPY）具有强 PET 淬灭作用，光激活后反应开启信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子内环化&lt;/strong&gt;：光激发后单分子内发生环化生成荧光加合物（&lt;code&gt;图 9&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165857516_16-58-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 9 基于应变促进 [3 + 2] 环加成的生物正交激活成像，通过光诱导 1,3-偶极脱笼实现时空控制。&lt;/strong&gt; a) 光诱导四唑发生 1,3-偶极脱笼并随后与烯烃发生环加成反应的反应机理。b) 基于光激活能量/电子去猝灭的 BioTOP 设计。c) 基于光激活荧光分子内环加成的 BioTOP 设计。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.6. 酮/醛与胺亲核试剂的缩合反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用具有 $\alpha$-效应的胺类（如肼或酰肼）与羰基化合物缩合形成腙。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;点击释放&lt;/strong&gt;：肼与乙酰基笼蔽的荧光团反应触发解笼。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;去淬灭&lt;/strong&gt;：酰肼与醛缩合形成腙，消除 PET 效应激活信号（&lt;code&gt;图 10&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165911137_16-59-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 10 基于酮/醛缩合的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 酮/醛与胺亲核试剂的缩合反应机理。b) 基于肼诱导点击释放的 BioTOP 设计。c) 基于腙介导的电子转移去猝灭的 BioTOP 设计。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.7. 硼化合物驱动的反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硼化合物（如硼酸）具有空的 p 轨道，可作为路易斯酸捕获亲核试剂（&lt;code&gt;图 11&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;还原解笼&lt;/strong&gt;：硼试剂诱导硝基或 N-氧化物还原为胺，开启信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;去淬灭与环化&lt;/strong&gt;：硼酸与 1,2-二醇或酰肼缩合，消除淬灭效应或原位构建荧光二氮杂硼杂环。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165921758_16-59-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 11 基于硼化合物驱动反应的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 硼化合物驱动反应的机制。b) 基于硼化合物驱动的点击释放的生物正交探针设计。c) 基于硼酸反应驱动的能量/电子去淬灭的生物正交探针设计。d) 基于荧光二氮杂硼烷形成的生物正交探针设计。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.8. 巯基选择性生物偶联&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用巯基的高亲核性在活体系统中实现快速标记（&lt;code&gt;图 12&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;去淬灭机制&lt;/strong&gt;：巯基-马来酰亚胺反应消除 PET 效应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原位共轭&lt;/strong&gt;：通过 NAT 或 CA-AT 反应诱导纳米颗粒自组装或构建高荧光半花青染料，实现极高的信号开启（可达 2088 倍）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165933185_16-59-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 12 基于硫醇选择性生物偶联的生物正交激活成像。&lt;/strong&gt; a) 基于硫醇-马来酰亚胺反应诱导电子去淬灭的 BioTOP 设计。b) 基于荧光二硫醇偶联的 BioTOP 设计。c) 基于荧光腈-氨基硫醇（NAT）纳米偶联的 BioTOP 设计。d) 基于氯丙烯醛-氨基硫酚（CA-AT）偶联的 BioTOP 设计。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 生物正交激活型光学成像的应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1. 代谢聚糖成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过向系统中引入含生物正交手柄的非天然单糖类似物，这些分子能通过内源代谢途径整合入细胞膜表面的糖缀合物中。互补的 BioTOP 与之反应，实现了无需洗涤条件下对细菌、斑马鱼胚胎及癌细胞中聚糖动态的实时观察（&lt;code&gt;图 13a&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109165944900_16-59-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 13 不同生物分子的生物正交激活式光学成像应用。&lt;/strong&gt; a) 用于细胞表面聚糖检测的代谢聚糖成像。b) 用于 DNA/RNA 检测的非模板/模板核酸成像。c) 通过遗传密码扩展和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）实现的蛋白质成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2-3.3. 核酸与蛋白质成像&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核酸成像&lt;/strong&gt;：涉及模板化杂交策略，激活速率极高，有助于监测核酸定位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;蛋白质成像&lt;/strong&gt;：涉及遗传密码扩展（定点整合 UAA）和 ABPP 活性分析。ABPP 利用基于活性的 BioTA，不仅反映蛋白质丰度，更能直接揭示酶活性信息（&lt;code&gt;图 13c&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.4. 活全细胞与体内成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用抗体（如西妥昔单抗）或趋化因子修饰的手柄，实现了活细胞表面及亚细胞结构（线粒体）的高灵敏度成像。此外，生物正交光学尿液检测（BOUTs）可用于监测肿瘤微环境或药物诱导的肾损伤（&lt;code&gt;图 14c&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109170015944_17-00-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 14 生物正交激活型光学成像在活体系统中的应用。&lt;/strong&gt; a) 利用抗体偶联的 BioTA 靶向癌细胞表面 EGFR 或线粒体 COX IV 进行成像。b) 靶向 CT26 肿瘤 PD-L1 进行活体小鼠成像。c) 用于癌症治疗评估和肾损伤监测的 BOUTs 尿液检测示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.5-3.6. 诊疗一体化应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物正交反应不仅能原位激活药物（如 TCO-DOX），还能作为光/声敏剂应用于 PDT/SDT 疗法。最近更被应用于提高 PROTAC 疗法的精准性，确保蛋白在局部的精准降解并减少全身毒性（&lt;code&gt;图 15&lt;/code&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/09/20260109170029474_17-00-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 15 生物正交激活反应在治疗和疗效评估中的应用。&lt;/strong&gt; a) 用于药物递送和激活的反应示意图。b) 用于 PDT/SDT 产生 ROS 的反应示意图。c) 用于 PROTAC 疗法的生物正交激活反应。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物正交激活型光学成像综合利用了多种化学原理与信号激活机制。其核心优势在于极高的信噪比以及对生物靶点的实时、高特异性监测能力。探针设计涵盖了从可见光到近红外区的宽光谱范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管挑战尚存（如化学稳定性、药代动力学优化、高性能近红外探针设计等），但该技术栈已极大地丰富。未来的研究重点将聚焦于稳健反应的开发、靶向效率的提升以及全面的转化应用探索，以充分释放其在基础研究和精准医疗中的潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】北京大学严纯华、华南师范大学詹求强、北京大学孙聆东|三掺杂镧系离子实现近50%发射耗减：推动亚250纳米高分辨成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04006/</guid><pubDate>Mon, 06 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;北京大学严纯华、华南师范大学詹求强、北京大学孙聆东&lt;/strong&gt;|三掺杂镧系离子实现近50%发射耗减：推动亚250纳米高分辨成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Lanthanide Tri-Doping Engineered Upconversion Emissions under Dual-Wavelength Excitation toward High-Resolution Imaging&lt;br /&gt;
通讯作者：Ling-Dong Sun, Qiuqiang Zhan, Chun-Hua Yan&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c02654&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407110626215_11-06-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;镧系离子上转换纳米颗粒（UCNPs）因其窄带、稳定的发射特性而成为高分辨成像的重要光学探针。&lt;/strong&gt; 传统的单掺杂或双掺杂体系在双波长激发下虽能增强发射，但实现有效的发射耗减仍面临挑战。研究团队提出了一种&lt;strong&gt;三掺杂策略&lt;/strong&gt;，通过再激发（REED）机制结合交叉弛豫（CR）与能量转移（ET），有效抑制了竞争性再填充过程，从而显著提升了发射耗减效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407110639823_11-06-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. Scheme of the CR/ET-REED in lanthanide tridoped UCNPs under dual-wavelength excitation. (a) Upconversion process under single-wavelength excitation. (b) REED process under dual-wavelength excitation. The red arrow represents the re-excitation at the excited levels via ESA. (c) CR/ET-REED process under dual-wavelength excitation. Additional lanthanide ions, labeled as A3+ and B3+, were introduced to enable the ET and CR processes, respectively. Annotations of the arrows representing the transition processes are shown in the bottom panel.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先在&lt;strong&gt;Er³⁺单掺杂体系&lt;/strong&gt;中优化了再激发波长，发现795 nm激发结合1140 nm再激发可实现约20%的绿色发射耗减。然而，由于不可避免的非辐射回填，效率仍有限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407110706045_11-07-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. REED in Er3+ singly doped nanoparticles under dual-wavelength excitation. (a) Transmission electron microscopy (TEM) image of NaGdF4:0.5%Er nanoparticles. (b–d) TEM (b), high-resolution TEM (c), and high-angle annular dark field scanning TEM (d) images of NaGdF4:0.5%Er@NaYF4 nanoparticles. (e, f) Proposed upconversion (e) and REED (f) mechanisms of Er3+ under 795 nm single-wavelength excitation, and 795 and 1140 nm dual-wavelength excitation, respectively. Processes 5 and 6 are shown as dotted lines as they do not contribute to the green emission depletion. (g, h) Effect of the re-excitation wavelength on the upconversion emissions of NaGdF4:0.5%Er@NaYF4 nanoparticles. Upconversion emission spectra (g) and corresponding integrated green and red emission intensities (h) under 795 nm excitation (180 kW/cm2) and re-excitation at different wavelengths (400 kW/cm2). The reference spectrum in (g) was recorded under 795 nm excitation, and the corresponding intensity is shown as green and red dotted lines in (h). (i, j) Simulated rise curves (i) and corresponding fitted rise times (j) of the green and red emissions under 795 nm excitation, and 795 and 1140 nm dual-wavelength excitation. The rise time was defined as the time required to reach 95% stationary intensity.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;随后，团队引入&lt;strong&gt;Yb³⁺共掺杂&lt;/strong&gt;，利用其能级结构与Er³⁺形成交叉弛豫通道，使耗减效率提升至约26.7%。进一步在&lt;strong&gt;Er³⁺–Yb³⁺–Ln³⁺（如Tb³⁺、Eu³⁺、Dy³⁺）三掺杂体系&lt;/strong&gt;中，能量转移与交叉弛豫协同作用，使耗减效率达到48.5%，显著优于单掺杂与双掺杂体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407110741026_11-07-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. CR-REED in Er3+–Yb3+ codoped UCNPs. (a) Proposed CR-REED mechanism for depleting the green emission of Er3+. (b) Green upconversion emission spectra of NaGdF4:0.5%Er,20%Yb@NaYF4 nanoparticles under 795 nm (180 kW/cm2) excitation, and 795 nm (180 kW/cm2) and 1140 nm (350 kW/cm2) dual-wavelength excitation. (c) Differential rate equation modeling results for the population of the green emissive levels of Er3+ under 795 nm excitation (ref), and 795 and 1140 nm dual-wavelength excitation with different CR1 routes (i–iv). (d) The simulated depletion efficiency with the four CR routes in (c). (e, f) Dependence of depletion efficiency of Er3+ green emission on the concentration of Yb3+ (e) and Er3+ (f) in NaGdF4:Er,Yb@NaYF4 nanoparticles. In (e) and (f), the concentrations of Er3+ and Yb3+ were 0.5% and 20%, respectively.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407110802373_11-08-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. CR/ET-REED in Er3+–Yb3+–Ln3+ tridoped nanoparticles. (a, b) Dependence of the green emission depletion efficiency on Ln3+ content in NaGdF4:0.5%Er,20%Yb,&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;%Ln@NaYF4 nanoparticles, shown as a color map (a) and typical tridoped systems of Ln3+ being Ce3+, Eu3+, Tb3+, and Dy3+, respectively, which can improve the depletion efficiency (b). (c, d) Proposed CR/ET-REED mechanisms for the depletion of Er3+ green emission by tridoping with Yb3+/Ce3+ (c) and Yb3+/Tb3+ (d) under 1140 nm re-excitation. CR1 (i) was shown as the main CR1 pathway for clarity. (e, f) Green upconversion emission spectra of NaGdF4:0.5%Er,20%Yb,&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;%Ln@NaYF4 nanoparticles under 795 nm excitation (180 kW/cm2), and 795 nm (180 kW/cm2) and 1140 nm (350 kW/cm2) dual-wavelength excitation. &lt;em&gt;x&lt;/em&gt;%Ln refers to 5%Ce (e) and 2% Tb (f), respectively. (g) TEM image of NaGdF4:0.5%Er,20%Yb,2%Tb@NaYF4 nanoparticles. The inset shows the size distribution. (h, i) Green upconversion emission spectra (h) and integrated intensity (i) of the tridoped nanoparticles under 795 nm excitation (180 kW/cm2) and 1140 nm re-excitation with different power densities.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在成像实验中，三掺杂纳米颗粒在双波长激发下实现了&lt;strong&gt;分辨率从379 nm提升至249 nm&lt;/strong&gt;，并在细胞骨架成像中进一步达到226 nm的分辨率，证明了该策略在超分辨显微成像中的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407110823869_11-08-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 5. CR/ET-REED in lanthanide tridoped nanoparticles for high-resolution imaging. (a, b) Green upconversion emission (540–560 nm) imaging of single nanoparticles under 795 nm excitation (a) and 795 nm combined with 1140 nm dual-wavelength excitation (b). The green emission intensity distribution and corresponding Gaussian fitting of the selected nanoparticle are depicted in the right panel, and the fwhm is shown in the inset. (c, d) Subcellular imaging of the actin filaments with NaGdF4:0.5%Er,20%Yb,2%Tb@NaYF4 tridoped nanoparticles under 795 nm excitation (c) and overlay with the bright field (d). (e, f) Close-up imaging of the region of interest in (c) under 795 nm single-wavelength excitation (e) and 795 nm combined with 1140 nm dual-wavelength excitation (f). Right panels in (e, f) show PSF profiles and corresponding Gaussian fits along the dashed line crossing the actin filaments. Excitation intensity for 795 and 1140 nm is 180 kW/cm2 and 548 kW/cm2, respectively. Dimensions of images for single nanoparticle imaging (a, b) and subcellular imaging (c–f) are 512 × 512 and 640 × 640, respectively. Pixel dwell time is 200 μs for all of the images.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究提出的&lt;strong&gt;CR/ET-REED三掺杂机制&lt;/strong&gt;为上转换发射耗减提供了全新思路，突破了传统单/双掺杂体系的限制。通过合理选择再激发波长与掺杂离子组合，研究实现了近50%的发射耗减效率，并成功应用于亚250 nm分辨率的成像。未来，若进一步引入表面猝灭剂或过渡金属离子（如Mn²⁺），有望将耗减效率提升至60%以上。&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;这一工作不仅为高分辨光学成像提供了新型探针，也标志着上转换纳米颗粒从单掺杂走向多掺杂的范式转变。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】东华大学吴宏伟、钱成|140纳米超大红移！动态氢键切换策略解锁多刺激响应荧光晶体新境界</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04021/</guid><pubDate>Mon, 06 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】东华大学吴宏伟、钱成|140纳米超大红移！动态氢键切换策略解锁多刺激响应荧光晶体新境界&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5691704&quot;&gt;Dynamic Hydrogen-Bonding Switching Enables Crystal Transformation for Multi-Stimuli Responsive Fluorescence&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Cheng Qian, Hongwei Wu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5691704&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.5691704&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095030838_09-50-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在智能材料领域，如何精准控制有机共晶在固体状态下的结构转变以实现&lt;strong&gt;多刺激响应荧光&lt;/strong&gt;，一直是极具挑战性的前沿课题。传统的响应体系往往受限于分子堆积过于紧密，导致格点自由体积不足，难以对外部环境变化做出灵敏反应。为了突破这一瓶颈，研究团队提出了一种&lt;strong&gt;动态氢键切换策略&lt;/strong&gt;，利用具有构型适应性的&lt;strong&gt;V型供体分子&lt;/strong&gt;，通过与水分、极性溶剂及电子受体之间氢键竞争的巧妙平衡，构建了一系列具有可逆晶体转化功能的共晶体系。这项工作不仅实现了荧光波长的大范围调控，还为环境监测、信息加密及防伪等应用提供了全新的 supramolecular（超分子）设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095041593_09-50-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Illustration of dynamic hydrogen-bonding switching enabling reversible crystal transformation. (b) Chemical structures of three V-shaped donors and two acceptors, along with their electrostatic potential (ESP) maps. (c) Reversible switching of different crystalline states: a hydrated intermediate (26PY-H2O), binary cocrystals (26PY/TCNB-H, 26PY/DNB-H), and a ternary cocrystal (26PYTC-DMF). Insets show corresponding luminescence images under 365 nm UV light.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员精心设计了三种含有多个氮杂环的V型供体分子（26PY、35PY和13PH），这些分子具备&lt;strong&gt;多氢键位点和可调扭转角&lt;/strong&gt;的特点。实验发现，当供体与电子受体TCNB在含有微量水的弱极性溶剂中研磨时，供体分子会优先捕获水分形成&lt;strong&gt;蓝色荧光的含水中间体&lt;/strong&gt;，此时氢键占据了关键位点，阻碍了供受体间的电荷转移。然而，通过简单的&lt;strong&gt;热处理脱水&lt;/strong&gt;，V型分子的二面角会发生显著调整，从而释放出氢键位点并诱导分子平面化，促使稳定的&lt;strong&gt;二元电荷转移共晶&lt;/strong&gt;形成。这一过程伴随着惊人的视觉变化：荧光从405纳米直接红移至545纳米，&lt;strong&gt;红移跨度高达140纳米&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095138897_09-51-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Fluorescence emission spectra of (top) 26PY/TCNB, 26PY/TCNB-H, and 26PY/TCNB-H-TL; (middle) fluorescence emission spectra of 26PYTC-DMF, 26PYTC-DMF-H, and 26PYTC-DMSO; (bottom) normalized solid-state UV–vis absorption spectra of 26PY/TCNB and 26PY/TCNB-H. Insets show corresponding luminescence images under 365 nm UV light (top) and photographs under daylight (bottom). (b) Excitation-emission mapping spectra of (top) 26PY/TCNB and (bottom) 26PY/TCNB-H. (c) Fluorescence quantum yields for 26PY, 26PY/TCNB, 26PY/TCNB-H, 26PYTC-DMF, and 26PYTC-DMSO. (d) Temperature-dependent fluorescence emission spectra of 26PY/TCNB from 298K to 393K. (e) CIE chromaticity diagrams for 26PYTC-DMF and 26PYTC-DMSO, along with the temperature-dependent CIE chromaticity diagram of 26PY/TCNB from 298K to 393K. (f) Transient photoluminescence decay curves for (left) 26PY and 26PY/TCNB, and (right) 26PY/TCNB-H and 26PYTC-DMSO.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095159724_09-52-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Hydrogen-bonding networks and interplane dihedral angles for (a) 26PY-H2O, (b) 26PYTC-DMF, and (c) 26PY/TCNB-H. 2D supramolecular tiling pattern in the &lt;em&gt;b-c&lt;/em&gt; plane of (d) 26PY-H2O crystal (e) 26PYTC-DMF, and (f) 26PY/TCNB-H cocrystal (26PY: Blue, H2O: Red, TCNB: Pink, DMF: Green). Hirshfeld surface contact contributions (%) with corresponding 2D fingerprint plots between &lt;em&gt;de&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;di&lt;/em&gt; of (g) H···H for 26PY-H2O, (h) N···H for 26PYTC-DMF, and (i) N···H for 26PY/TCNB-H.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;更令人兴奋的是，这种转换不仅局限于热刺激。在DMF或DMSO等强极性溶剂存在下，供体分子表现出更强的溶剂亲和力，能够直接跨越含水阶段，通过&lt;strong&gt;协同的N-H···O和C-H···N/O相互作用&lt;/strong&gt;形成稳定的三元共晶，且同样表现出显著的电荷转移特征。结构分析进一步揭示，V型分子如同一个“可开合的夹子”，其&lt;strong&gt;110.23°至116.21°的动态角度调节&lt;/strong&gt;是实现多相转换的核心引擎。此外，该体系展现出卓越的&lt;strong&gt;耐疲劳性&lt;/strong&gt;，在长达10次的热/水分循环处理后，其晶体结构与光学性能依然保持高度稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095220332_09-52-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Temperature-dependent PXRD patterns of 26PY/TCNB from 298 K to 393 K. (b) Reversible PXRD patterns of 26PY/TCNB and its dehydrated form 26PY/TCNB-H over three consecutive hydration-solvent‑addition cycles. (c) DSC curves of 26PY/TCNB, 26PY/TCNB-H, 26PY/DNB, and 26PY/DNB-H. (d) FTIR spectra of 26PY/TCNB (blue), 26PY/TCNB-H (red), 26PYTC-DMF (green), and 26PYTC-DMSO (yellow). (e) Electron spin resonance spectra of 26PY/TCNB-H and 26PYTC-DMF. (f) Emission spectra of 26PY and its mixtures with 13DNB.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095240730_09-52-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) The HOMO and LUMO of 26PY-TCNB, 26PY-DNB, and 35PY-TCNB. (b) Interaction energies of water, DMF, and DMSO molecules with 26PY. RDG of (c) 26PY-H2O, (d) 26PY/TCNB-H, and (e) 26PYTC-DMF. NCI of (f) 26PY-H2O, (g) 26PY/TCNB-H, and (h) 26PYTC-DMF.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在实际应用演示中，团队基于26PY平台开发了&lt;strong&gt;多功能感测条&lt;/strong&gt;。该感测条不仅能作为视觉温度指示计，还能通过荧光淬灭效应实现对&lt;strong&gt;13DNB、14DNB等有毒硝基芳香族化合物&lt;/strong&gt;的高灵敏定量检测。结合26PY/TCNB和26PY/DNB两种材料的不同响应特性，研究者成功展示了&lt;strong&gt;多级信息加密方案&lt;/strong&gt;：同一图案在紫外灯下初始均显蓝色，经加热后一部分变为黄色荧光，另一部分则完全消失，通过溶剂喷雾又能恢复原状，展现了极高的防伪维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414095301729_09-53-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Temperature-dependent color and fluorescence changes of 26PY/TCNB test strips recorded under daylight (top) and 365 nm UV light (bottom) from 298K to 393K. (b) Visual and fluorescent response of 26PY test strips after exposure to DMSO solutions of 13DNB and 14DNB. (c) Color and fluorescence switching of 26PY/TCNB test strips upon treatment with DMF or DMSO, showing under daylight (top) and UV light (bottom). Linear calibration curves of 26PY in response to different concentrations of (d) 13DNB and (e) 14DNB. I0 and IR represent the emission intensities of 26PY before and after exposure to 13DNB or 14DNB at different concentrations, respectively. (f) Multi-level information encryption based on 26PY/TCNB and 26PY/DNB composites. (g) Thermal cycling stability of 26PY/TCNB over 10 repeated heating-H2O recovery cycles.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过创新的动态氢键切换策略，成功克服了有机共晶响应灵敏度差和合成复杂的难题。这种利用&lt;strong&gt;构型自适应分子调控晶相转换&lt;/strong&gt;的方法，为开发高性能刺激响应发光材料开辟了新路径。这种体系不仅在&lt;strong&gt;热敏传感、极性溶剂识别及精密防伪&lt;/strong&gt;领域展现出巨大的产业化潜力，也为未来设计更复杂的自愈合材料和光电子器件提供了重要的理论支撑。研究团队表示，未来将进一步拓展该类V型分子的结构库，探索其在生物成像及更广泛的光电转换领域的应用可能。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第四十期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/97-2026%E5%B9%B4/26-00002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/97-2026%E5%B9%B4/26-00002/</guid><pubDate>Mon, 06 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第四十期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本周荧光领域展现出极强的跨学科融合趋势，从&lt;strong&gt;深度学习赋能的亚细胞成像&lt;/strong&gt;到&lt;strong&gt;环境极微量污染物的超灵敏传感&lt;/strong&gt;，从&lt;strong&gt;新型TADF发光材料的机理探索&lt;/strong&gt;到&lt;strong&gt;食品安全的非破坏性检测&lt;/strong&gt;，荧光技术正以前所未有的速度从实验室走向实际应用场景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115163711523_16-37-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 荧光成像技术与医学诊断突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本板块聚焦荧光成像在生物医学领域的最新进展，涵盖了AI辅助成像、癌症早期诊断及手术引导等关键应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Pattern Recognition&lt;/strong&gt;】 Interpretable Deep Learning Enables Reliable and Label-Efficient Fluorescence Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 活细胞多亚细胞结构成像对理解细胞内动力学至关重要，但传统多色序时荧光显微镜存在成像延迟和标记能力受限的问题。研究团队推出了自适应可解释多结构网络（AEMS-Net），这是一种基于库尔莫哥洛夫-阿诺德表示定理的深度学习框架，能从单张荧光图像中同时预测两个亚细胞结构。该模型集成了改进的层级类激活图（CAM）算法，实现了像素级的特征重要性可视化，增强了透明度。实验显示，AEMS-Net的推理时间仅为26.17 ms，速度达38.21 FPS，在降低一半采样工作量的同时，图像质量比传统基准提升了30%以上，成功实现了线粒体与微管相互作用的实时观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/fca580b851fa74020dfb045457da880f_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.patcog.2025.113037&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】 Ultrasensitive Fluorescence Detection of Lung Cancer-Related miRNAs Based on DNA Tetrahedron and DNAzyme Catalytic Reaction&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 肺癌的早期诊断对于降低死亡率至关重要。本文提出了一种利用DNA四面体纳米结构结合DNA酶催化反应检测微量miRNA-205的新方法。研究设计了一种包含DNA酶序列的四面体结构，通过与miRNA-205竞争性杂化来释放并激活DNA酶。被激活的DNA酶能够循环切割磁珠表面的荧光底物，产生显著放大的荧光信号。该方法在优化条件下实现了5.8 pM的极低检测限，并在血清和细胞裂解液等复杂基质中表现出卓越的选择性和抗干扰能力，为临床肺癌生物标志物的筛查提供了强有力的分析平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/e8f5771ef3f926aea0d8f97a72dcd7a2_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/acs.analchem.5c06315&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/strong&gt;】 Carbonized Polymer Dots as Versatile Nanocarrier for Bioincompatible Fluorophore Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 许多高性能荧光团因细胞渗透性差限制了其在生物成像中的应用。本研究发现碳化聚合物点（CPDs）可作为一种万能的非共价转运平台，解决这一长期挑战。研究人员观察到，新型分子HECA能与CPDs形成稳定的纳米复合物，从而通过细胞膜。进一步实验证明，CPDs能够覆盖多种细胞器特异性染料的自带靶向信号，将其引导至细胞质中，表现出载体主导的定位机制。这种“货物无关”的交付能力源于CPDs表面丰富的正交锚定域，无需化学修饰即可实现多模态结合，为解锁大量未利用的荧光探针用于先进生物成像提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115155636761_15-56-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1002/anie.202525245&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Inorganica Chimica Acta&lt;/strong&gt;】 Theranostics of folic acid conjugated cu on Te nanocomposite: Fluorescence sensing, imaging and selective cytotoxicity towards HeLa cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究开发了一种新型绿色合成的叶酸偶联铜/二氧化碲纳米复合材料（FA-NC），用于靶向癌症诊疗。该复合材料具有强荧光，能够灵敏检测叶酸受体阳性的HeLa细胞，检测限为1.82 × 10³ cells/mL。通过XPS和拉曼光谱证实了其成功的表面改性。实验表明，FA-NC对HeLa细胞具有选择性成像能力和显著的抗增殖活性（IC50为15 μg/mL），且表现出中等的DNA结合亲和力。这种双功能材料兼具成像与治疗潜力，为叶酸受体高表达癌症的临床转化研究提供了低成本、生物相容性良好的选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/db379f51cc3bc053319794825ae40a62_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.ica.2026.123076&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Computers in Biology and Medicine&lt;/strong&gt;】 Renewing the theoretical framework of intensity correlation analysis to evaluate blood-brain barrier permeability with spectral fluorescence microscopy in mice&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 在诱导血脑屏障（BBB）开放的研究中，评估不同大小分子的实质发生和浓度至关重要。传统图像分析方法往往无法全面描述复杂的渗透机制。本研究更新了强度相关分析（Intensity Correlation Analysis）的理论框架，利用光谱荧光显微技术同时分析两种信号的定位与强度。这种同步评估方法能够更深入地理解超声诱导下BBB通透性的动力学变化，为优化超声辅助给药方案提供了精准的量化工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/2da025e9601770c9135faa81aa238c8d_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.compbiomed.2026.111460&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dermatology and Therapy&lt;/strong&gt;】 Ultraviolet-Induced Fluorescence Dermoscopy for the Differentiation of Non-Pigmented Malignant and Benign Lesions on the Face&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 面部非色素性皮肤病变的鉴别诊断极具挑战。研究表明，紫外诱导荧光皮肤镜（UVFD）能通过捕获病变组织内源性荧光物质的差异，显著提高恶性与良性病变的诊断准确性。相比传统皮肤镜，UVFD提供了关于肿瘤边缘和微结构的补充信息，有助于减少误诊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/5684854ccbf71b55c91fdcf07a6a9dd0_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1007/s13555-025-01636-3&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Surgical Endoscopy&lt;/strong&gt;】 Application of indocyanine green fluorescence for hilar bile duct identification and management in laparoscopic hemi-hepatectomy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 在腹腔镜半肝切除术中，识别肝门附近的胆管分支非常困难。本研究通过引入吲哚菁绿（ICG）荧光导航，实现了肝门胆管的实时可视化，有效辅助外科医生进行精确的切割与结扎，降低了术后胆漏风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/b75143bf4a7b6c52122df627045653a3_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1007/s00464-025-12509-3&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Diagnostics&lt;/strong&gt;】 Improved Quantification of ICG Perfusion Through Motion Compensation in Fluorescence-Guided Surgery&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 手术过程中的呼吸和器官运动常会导致荧光灌注测量出现伪影。研究提出了一种运动补偿算法，用于优化ICG荧光引导手术中的灌注定量评估。通过实时修正位移误差，该技术能够提供更可靠的组织血流数据，辅助术中临床决策。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115155731719_15-57-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.3390/diagnostics16020176&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/strong&gt;】 Evaluating ferroptosis susceptibility by monitoring lipid peroxidation in endoplasmic reticulum with a tailored fluorescence probe&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 铁死亡的发生与内质网中的脂质过氧化密切相关。研究者开发了一种针对内质网定位的专用荧光探针，通过监测局部脂质过氧化水平来评估细胞对铁死亡的敏感性。这为筛选抗癌药物和研究细胞代谢死亡机制提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/78367ada6ed7d85c654a08def1e0a593_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.bios.2026.118377&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;TrAC Trends in Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】 Next-generation bioimaging in reproductive One Health: Light sheet fluorescence microscopy and AI-driven embryo metabolism analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本综述探讨了光片荧光显微镜（LSFM）与AI驱动的代谢分析在胚胎研究中的融合应用。LSFM具有低光毒性和三维高速成像优势，结合AI对代谢活动的精准评估，能够更全面地评价胚胎质量，推动生殖健康领域的技术变革。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/8a6f90f700c9ad87408698ffc466b600_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.trac.2025.118644&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Environmental Sciences&lt;/strong&gt;】 Concentration and depth-resolved analysis of transition metals in atmospheric particles: A combined approach using X-ray fluorescence and synchrotron radiation single-particle imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 大气颗粒物中的过渡金属对人类健康有重大威胁。该研究结合X射线荧光（XRF）与同步辐射单颗粒成像，分析了PM2.5中铁（Fe）和锰（Mn）的分布。发现这些金属显著富集在颗粒物表面（表面22nm内占50%以上），并模拟了由此引发的肺部氧化损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/e31806ef761b65bac80e9fb8bb4e2d2d_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.jes.2026.01.003&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Science &amp;amp; Justice&lt;/strong&gt;】 A preliminary assessment of factors influencing the indirect transfer of saliva and their impact on forensic examination outcomes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 法医学研究利用Crime-lite® ML2等荧光设备观察唾液残留。实验评估了干湿状态及表面性质对唾液荧光可见性的影响，发现湿态转移对荧光显现和Phadebas®酶活反应最为明显，为法庭科学中的生物物证评估提供了参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160126832_16-01-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.scijus.2026.101395&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 荧光传感与环境监测应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光传感器因其高灵敏度和特异性，在检测有害离子、有机污染物及生物病原体方面展现出巨大的实用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/strong&gt;】 Fluorescence Transduction of Liquid Crystal Ordering Transitions for Biosensing&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 液晶（LC）排序转变对分子相互作用极其敏感，但传统读数依赖偏振光显微镜，限制了定量评估。本研究提出一种荧光转导方案，利用带有聚合诱导发光（AIE）基团的嵌段共聚物，将LC排序状态转化为强弱分明的荧光信号。在针对沙门氏菌的检测中，细菌引起的LC配置变化诱导AIE分子重新分布，实现快速（~1h）的荧光“开关”响应，检测限低至10² cells/mL。通过引入比率参照染料进一步增强了系统的稳健性，为便携式诊断提供了新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/95bd3401edae49b1a9191d20270e57fd_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/jacs.5c16679&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ChemNanoMat&lt;/strong&gt;】 Bifunctional Nitrogen-Doped Yellow-Green Carbon Dots: Integrated Fluorescent Probe for Sensitive Antibiotic Detection and Oxygen “Breathing Color” Tracking&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究开发了双功能氮掺杂黄绿色碳点（YG-CDs），用于快速检测抗生素呋喃妥因（Nit）并追踪氧气水平。该碳点在555 nm处发光，量子效率为26.1%，对Nit具有高度选择性，检测限为2.1 μM。此外，将其制备成YG-CDs-明胶复合材料后，可展现出响应氧气的“呼吸变色”效应（黄绿变绿），为环境水质监测和智能食品包装提供了一种直观、无需仪器的检测方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160149618_16-01-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1002/cnma.202500442&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/strong&gt;】 A novel yolk-shell carbon microsphere-based fluorescence sensing platform for ultrasensitive detection of fluoroalkylethers (ether PFASs)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 针对具有环境威胁的新型含氟醚类化合物（PFASs），研究团队开发了基于核壳结构碳微球（CMs）的荧光传感平台。该传感器利用CMs表面的氨基与PFASs的长链分子产生协同识别效应，诱导荧光显著“开启”，且检测在10分钟内即可完成，检测限达到了极低的pmol/L级别。DFT计算证实了电荷相互作用在其中的关键作用，该技术为监测水环境中的微量新兴污染物提供了可靠方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/4659fb1bb8edaa2c1222a87b62cd9eec_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.cej.2026.172784&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Sensors International&lt;/strong&gt;】 Selective detection of toxic Au3+ using novel dicyano-[5]helicene-based fluorescence sensor: Applications in real samples and human neuroblastoma cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 黄金在多领域应用广泛，但其三价离子（Au³⁺）的积累具有环境风险。本研究首次合成了基于二氰基-[5]螺烯的荧光传感器（MP）。该传感器具有111 nm的大斯托克斯位移，遇Au³⁺会产生强烈的荧光猝灭（Turn-off），检测限低至4.2 ppb。其机理源于Au³⁺诱导的炔基水合反应，已成功应用于环境水、化妆品及神经母细胞瘤细胞的定性分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/1b64c013b0c27bb5ea5f940e9912d7cd_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.sintl.2026.100372&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Measurement&lt;/strong&gt;】 A fiber optic sensor for trace explosives based on fluorescence quenching&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究提出了一种基于光纤锥荧光探针的超灵敏TNT蒸气传感器。通过将锥形光纤的隐失波增强效应与烯丙基四苯乙烯（AL-TPE）荧光薄膜相结合，实现了对低浓度TNT的高效捕捉。优化参数后的传感器在0–8 ppb范围内表现出优异线性，检测限仅为0.061 ppb，且具有极快的响应速度（20s内猝灭36%），非常适合公共安全领域的快速筛查。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160241940_16-02-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.measurement.2026.120372&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/strong&gt;】 Environmentally relevant dual-sensing of mercury (II) and hydrazine via reaction-induced fluorescence switching for real-sample and on-site monitoring&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究报道了一种新型双响应荧光探针，能同时高选择性地检测汞离子（Hg²⁺）和肼（N₂H₄）。Hg²⁺引发脱硫裂解反应使荧光变为橙色，而N₂H₄触发亲核环化反应产生青色荧光。该探针在生理pH下响应迅速，并成功制备成试纸条和薄膜，用于土壤、植物及真实水样的便携式监测，具有良好的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/af996435737fc0c98c7e8cf42cd86a60_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.jhazmat.2026.141067&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/strong&gt;】 Hydrogen-bonded organic frameworks-loaded copper ions for fluorescence sensing: An enhanced sensitive enzyme inhibition assay for the organophosphates and carbamates detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 传统比色法对农药残留检测灵敏度较低。本研究将负载铜离子的氢键有机框架（PFC-1-Cu²⁺）与乙酰胆碱酯酶抑制效应结合。农药抑制酶活后导致胆碱产量下降，触发荧光“开关”响应。该方法对有机磷和氨基甲酸酯类农药的检测限显著优于传统比色法，提升了近30倍，已成功应用于生菜和稻米中敌敌畏等农药的超灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/1d0b92cc65ceaeda4034d5ee04741831_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.snb.2025.139416&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Crystal Growth &amp;amp; Design&lt;/strong&gt;】 Phosphate-Induced Electron Injection Drives Selective Fluorescence Enhancement in a Pyrazinoquinoxaline-Based Zr-MOF&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本工作揭示了Zr-MOF对磷酸根（PO4³⁻）产生独特荧光增强效应的电子机制。DFT计算表明，磷酸根吸附在Zr团簇上作为电子给体，向配体轨道注入电子并缩小能带间隙，从而促进电荷转移和增强辐射跃迁。这种机理为理性设计基于MOF的高选择性离子传感器提供了理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/374b211570c7e93b5b740dbd7a548b0c_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/acs.cgd.5c01577&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/strong&gt;】 Covalent-organic frameworks with cross-combined features as fluorescence sensor array for the discrimination and detection of multigeneration energetic materials&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过交叉组合骨架和侧基，研究者构建了共价有机框架（COF）荧光传感器阵列。该系统能准确区分包括硝基芳烃、硝胺在内的21种含能材料，并结合QSAR模型建立了分子描述符与荧光响应之间的线性回归关系，为多目标分析提供了新的设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/10b2f14b0772b8a9bed7fec05260e23e_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.snb.2026.139444&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/strong&gt;】 Rapid Detection of Measles Virus RNA from Clinical Specimens by Using RT-LAMP Coupled with CRISPR/Cas12b via Fluorescence and Lateral Flow Biosensor Readouts&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 该研究展示了利用RT-LAMP扩增结合CRISPR/Cas12b检测麻疹病毒的潜力。通过荧光信号或侧流免疫条读数，实现了临床样本中病毒RNA的快速、便携式筛查，展现了在基层防疫场景中的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/0c3599be1bf87c8381b6109ca08b146c_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.aca.2026.345081&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Chemistry&lt;/strong&gt;】 Novel zinc nanoclusters based ratiometric fluorescence sensing strategy for sensitive detection of thiram&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 基于谷胱甘肽包覆的锌纳米团簇（GSH-ZnNCs），研究者设计了一种比率荧光探针用于农药福美双的检测。该探针通过荧光共振能量转移（FRET）机理工作，配合智能手机颜色识别技术，实现了食品样本中福美双的现场半定量筛查，检测限达0.116 μM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160301620_16-03-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.foodchem.2026.147957&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 荧光材料与机理研究动态&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;新型材料的设计与其激发态动力学研究是荧光技术发展的核心动力，本周在TADF和固态荧光增强方面成果显著。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;The Journal of Physical Chemistry Letters&lt;/strong&gt;】 Unveiling Multichannel Triplet Excitons Up-Conversion Mechanisms in Blue Thermally Activated Delayed Fluorescence Emitters&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 深入理解分子结构如何控制反向系间串轨（RISC）过程是开发高效蓝色热激活延迟荧光（TADF）发射体的关键。通过多尺度计算和热振动相关函数理论，研究揭示了2CzIPN等体系中三线态向上转换主要由第二三线态（T2）主导。研究发现，在固体状态下，分子堆积抑制了低频扭转，显著降低了重组能并加速了T1-T2平衡，从而激活了高效的RISC通道。这一发现为设计高效率深蓝TADF材料提供了明确的结构指南。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/ecf0aa997eaa9b850b72903118817be6_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/acs.jpclett.5c03963&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Omega&lt;/strong&gt;】 Structure–Property Relationships of Near-Infrared Cyanine Dyes: Chalcogen-Driven Singlet Oxygen Generation with High Fluorescence Efficiency&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究报告了八种新型近红外（NIR）花菁染料的设计与合成，这些染料引入了氧、硫、硒等不同的硫属元素。染料在767–833 nm范围内展现出优异的吸收性能，特别是含硒染料在保持高荧光效率的同时，单线态氧产率达到了13%左右。这种兼具高亮度和高效产氧性能的特点，使其在深层组织成像及光动力治疗中具有巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/bd00462c459fadf6396e42e4cb8a241b_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/acsomega.5c10499&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Advanced Materials&lt;/strong&gt;】 Heptazine-Assisted Multi-Resonance TADF Emitters With Fast Reverse Intersystem Crossing for Efficient Solution-Processed OLEDs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 开发具有窄带发射和高亮度的溶液处理OLED仍是挑战。研究合成了基于庚嗪核的多共振（MR-TADF）发射体。其中HAP-3CzBN在固态下实现了创纪录的1.19 × 10⁶ s⁻¹反向系间串轨速率，延时寿命缩短至0.92 μs。基于该分子的器件外量子效率（EQE）达到15.5%，且在高亮度下效率滚降极小，为高效稳定的溶液加工显示技术树立了新基准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160319225_16-03-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1002/adma.202516214&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Nature Photonics&lt;/strong&gt;】 Stable deep-blue organic light-emitting diodes based on sensitized fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 高效率、长寿命的深蓝OLED一直是商业化的难点。本综述讨论了敏化荧光（Sensitized Fluorescence）策略，即将磷光或TADF敏化剂与窄带荧光团结合作为最终发射体。该策略能同时实现极高的激子利用效率和窄带宽发射，本文详细梳理了敏化剂的分子设计与器件优化路径，并指出了深蓝器件实现商业化所面临的关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/16995f707ed755cc199dfa469f80b92b_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; doi:10.1038/s41566-025-01810-1&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Macro Letters&lt;/strong&gt;】 Polymer Crystallization Controls Cyano-OPV Assembly for High-Performance Solid-State Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 氰基取代的寡聚苯乙烯衍生物常面临严重的固态猝灭问题。研究通过结晶驱动的超分子重组，将荧光分子引入可结晶的PBS-UPy基质中，实现了高达97%的固态荧光量子效率。这种方法打破了传统的发光团聚集猝灭限制，为开发高性能固态发光材料提供了全新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20f75c6124062734ed55deb39776d491_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/acsmacrolett.5c00696&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/strong&gt;】 Exploring the substituents effect on fluorescence enhancement through ESIPT in 2-(2-Hydroxyphenyl)-4(3H)-quinazolinone (HPQ)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过DFT和TD-DFT研究，本文探讨了取代基对HPQ衍生物激发态分子内质子转移（ESIPT）动力学的影响。研究发现电子撤回基团（如-CN）能降低质子转移能垒并导致荧光红移，而分子极性的改变强化了氢键，从而调节了ESIPT效率，为设计高性能荧光探针提供了理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/0ca12473afd7f82769eec99108d83d69_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.jphotochem.2026.117026&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/strong&gt;】 Tuning electron donor strength in isomeric Phenylcarbazoles for delayed fluorescence materials&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究者通过调整异构苯基咔唑中的电子给体强度，设计了三种新型分子。发现C-苯基化的吲哚衍生物具有更高的HOMO能级和更小的能带隙，并显示出冷反向系间串轨（cold rISC）路径。这种设计策略为OLED材料的分子设计开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/408689dbcb9d1a6a807cc6e3239403b0_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.jphotochem.2026.117030&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dyes and Pigments&lt;/strong&gt;】 Substituent effects on thermally activated delayed fluorescence emitter based on benzo[c][1,2,5]thiadiazole&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 针对基于苯并噻二唑（BTD）的TADF材料，研究通过引入咔唑基团优化了分子性质。改良后的分子热稳定性和发光效率显著提升，量子效率从11.4%增至27%以上，制备的OLED器件也展现出稳定的发光表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/5378751f0d1416eacddd74c276b0a55c_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.dyepig.2026.113558&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 食品安全与农业评估&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光光谱结合机器学习技术正在改变传统农产品检测的耗时现状，实现快速、无损的品质控制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Control&lt;/strong&gt;】 Fusion of Fluorescence and Visible Imaging for Unsupervised Detection of Potato Defects&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 马铃薯缺陷检测对食品供应链安全至关重要。本研究开发了一种结合365 nm和435 nm激发光源的荧光成像系统，并提出了无监督检测模型FADiM。荧光成像能突出霉变、发芽等代谢差异，而可见光保留表面纹理，该模型在特征层面对两者进行融合，无需人工标注即可学习正常样本分布。实验结果显示，该方法在像素级和图像级的AUC值分别达到97.9%和96.3%，有效提升了马铃薯等农产品的自动化分拣效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/78367ada6ed7d85c654a08def1e0a593_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.foodcont.2026.111973&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;AgriEngineering&lt;/strong&gt;】 Identification of the Geographical Origins of Matcha Using Three Spectroscopic Methods and Machine Learning&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 抹茶作为高附加值产品，原产地验证对防范欺诈至关重要。研究利用包括荧光光谱在内的三种光谱手段，结合机器学习算法，对抹茶的原产地进行了精准分类，为抹茶产品的质量保证和品牌保护提供了科学工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160349592_16-03-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.3390/agriengineering8010021&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Science of Remote Sensing&lt;/strong&gt;】 Solar-induced chlorophyll fluorescence (SIF) tracks variations in the soil-plant available water (PAW): a multiyear analysis on three crops&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过航空成像光谱仪采集多维数据，研究探讨了太阳诱导叶绿素荧光（SIF）与土壤植物可用水（PAW）的关系。在甜菜等作物中，归一化后的SIF信号（eSIF）与水分胁迫表现出强正相关，反映了干旱对光合作用的影响。这为未来开发基于卫星SIF信号的精准灌溉管理系统提供了实证基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160418614_16-04-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.srs.2026.100367&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Chemistry&lt;/strong&gt;】 Rapid and non-destructive detection of benzo[a]pyrene in edible oils using excitation-emission matrix fluorescence spectroscopy combined with parallel factor analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 苯并[a]芘（BaP）是一种强致癌物，常以微量存在于植物油中。研究提出利用三维荧光光谱（EEMF）结合并行因子分析（PARAFAC），实现了无需预处理的BaP直接检测。该方法能有效排除油脂背景干扰，在10 μg/L以上浓度具有极高的量化精度，非常适合工业生产中的在线质控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/732fbd6befce11b103faa54f4e1aecad_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.foodchem.2026.147904&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Chemistry&lt;/strong&gt;】 Development of a fluorescence imaging system for real-time assessment and monitoring of the quality deterioration in Lapins cherries&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过采集樱桃在冷藏期间的叶绿素荧光特征，研究开发了一套实时评估系统。利用随机森林算法，该系统不仅能预测可溶性固形物、硬度等关键指标，还能以96.6%的准确率识别腐损样本，显著延长了鲜果的商业价值评估时效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160531682_16-05-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.foodchem.2026.147890&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Current Research in Food Science&lt;/strong&gt;】 Tri-mode fluorescence/colorimetric/strip aptasensor with CRISPR/Cas12a-driven cascade strategy for mycotoxin&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 针对真菌毒素OTA，研究构建了基于CRISPR/Cas12a级联策略的三模态适体传感器。该传感器支持荧光、比色和试纸条检测，通过释放葡萄糖氧化酶产生大量H2O2信号分子，实现了pg/mL级别的超灵敏定量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/cd8916b26cd57b6ed25d9ec87740df18_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.crfs.2026.101303&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Future Foods&lt;/strong&gt;】 Machine learning assisted ratiometric fluorescence sensor array for recognition of diverse tea&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 利用双金属镧系金属有机框架（LMOFs），研究者构建了比率荧光传感器阵列，能为不同品种的茶叶生成独特的“荧光指纹”。结合神经网络等机器学习技术，系统实现了100%的盲样测试识别率，为茶叶产品的真伪鉴定提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160556200_16-05-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.jfutfo.2025.12.012&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Talanta&lt;/strong&gt;】 Metal ions-enhanced classification of the origin and prediction of antioxidant activity of Chrysanthemum morifolium&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究发现铁和铝离子能显著增强杭白菊的三维荧光特征。通过金属离子增强法结合随机森林模型，对5个产地的杭白菊分类准确率提升至100%，并能精准预测其抗氧化活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/b433795c5d6f4ce8812503011a1169ef_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.talanta.2026.129362&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Nature Communications&lt;/strong&gt;】 Rapid enantioselective fluorescence recognition and chiral separation of free amino acids&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 手性氨基酸的识别极其关键。本研究报道了一种水溶性手性荧光探针，通过聚合诱导发光（AIE）效应，能在100秒内实现肉眼可见的手性鉴别，并能通过简单的过滤实现对特定对映体的分离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/745eb5170f549edd93dc7fbe18251029_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; doi:10.1038/s41467-025-68144-y&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、 荧光技术创新与多模态开发&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;系统集成与工程化应用是荧光技术赋能现实产业的关键支柱。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Energy Letters&lt;/strong&gt;】 Compositional Analysis of Metal Halide Perovskites: Insight into the Coevaporation Process via X-ray Fluorescence Spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究利用全反射X射线荧光光谱（TXRF）结合核磁共振技术，开发了一种快速测定钙钛矿薄膜绝对成分的方法。发现前体挥发速率并不总是与薄膜最终成分成线性关系，这一发现对于优化高性能太阳能电池的制备工艺至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/1b9ec50ed5999843d0eb366e7ff35aa3_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/acsenergylett.5c03689&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Colloids and Surfaces A&lt;/strong&gt;】 Chemical sensing of thermosensitive hydrogel with fluorescence in the glutamic acid detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究将水溶性荧光聚合物集成到热敏水凝胶中。通过调节谷氨酸的pH，可以精准调控复合水凝胶的光致发光（PL）响应，为开发智能生物传感器和药物控释系统提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/c0db2fd83fac28360122b1993a3dbc78_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.colsurfa.2026.139552&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;New Biotechnology&lt;/strong&gt;】 Ability of a microfluidic droplets system to assess the dynamics of Green Fluorescence Protein (GFP) production&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 利用低成本的液滴微流控装置，研究者实现了对大肠杆菌表达GFP的高通量监测。该系统相比传统烧瓶培养节省了数万倍的试剂，并能通过调节液滴大小精准控制氧气传递，成为优化微生物生物过程的高效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/c9c18e149e6ab402c84d8ba144bba583_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.nbt.2026.01.006&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/strong&gt;】 Multiplexed and continuous single-molecule biosensing by spectral demixing of plasmon-enhanced fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 等离子体增强荧光虽能提高亮度，但常导致光谱畸变。本研究提出一种光谱解混（Spectral Demixing）方法，成功从扭曲的光谱中恢复了原始荧光特征。利用该技术，研究者在单激光线上实现了两种核酸分子的同时持续监测，克服了多色检测中的光谱重叠难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160618700_16-06-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.bios.2026.118384&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】 Detection of Escherichia coli and total coliforms in water by one-class modeling: A comparative study of EEM fluorescence data processing&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 水质安全监测中，大肠杆菌的快速检测至关重要。本研究评估了五种三维荧光光谱表示法配合单类分类器的表现。结果显示，SIMCA算法在处理地下水样本时表现出卓越性能（准确率达98%），为构建低成本、非破坏性的水质早期预警系统提供了技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/67c840b5ae0f00a4ed814de782892d75_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.microc.2026.116872&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical &amp;amp; Biomedical Imaging&lt;/strong&gt;】 Multiplexed Detection of Reactive Biomolecules via Chemoresponsive DNA Accumulation on Fluorescence-Encoded Beads&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 为解决小分子荧光探针光谱重叠的问题，研究提出了一种基于荧光编码磁珠的多路分析平台。通过目标分子触发DNA双链稳定性的变化，使荧光标记的DNA在特定编码磁珠上富集。该“反应-积累”策略实现了单一样本中多个目标分子的同步特异性检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/3cfefb1931107c19c385b99b7efcb48b_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1021/cbmi.5c00226&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/strong&gt;】 Pneumatic microvalve-driven multi-way fluorescence-activated sorting platform&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 传统的荧光激活液滴分选（FADS）通常限于2路分选。本研究开发了基于气动微阀的5路分选系统，处理速度达55 Hz且精度超过97%。该系统成功对微生物群落进行了分选，为高通量生物分析提供了更强大的扩展能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160641411_16-06-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.cej.2026.172733&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Geochemical Exploration&lt;/strong&gt;】 A novel “green” sample preparation method for portable X-ray fluorescence (pXRF) geochemistry&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 野外地质调查中，研究者评估了一种利用颗粒对流进行分选的“绿色”制备方法，用于便携式X射线荧光（pXRF）分析。该方法无需传统筛网，显著节省了实地调查的时间和资源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/20260115160700022_16-07-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.gexplo.2025.107968&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Environmental Nanotechnology, Monitoring &amp;amp; Management&lt;/strong&gt;】 Monitoring advanced oxidation processes’ efficiency via fluorescence loss in carbon quantum dots&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 高级氧化工艺（AOPs）的效率通常难以实时监测。本研究发现利用碳量子点的荧光损失可以有效量化自由基的产生情况，从而实时评价废水处理工艺的效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/035e8d5602ec6729889def074cc047b8_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1016/j.enmm.2026.101120&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;European Journal of Wood and Wood Products&lt;/strong&gt;】 Investigation of bonding interface structure-property relationships in particleboard using fluorescence microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 在木质复合材料研究中，荧光显微镜结合数字图像相关技术被用于分析刨花板的粘结界面。通过捕捉胶黏剂的荧光分布，研究者能更清晰地观察其渗透情况，优化制板工艺。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/15/170600c4b71316c31e1acad411591add_MD5_16-07-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; 10.1007/s00107-025-02353-6&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;本周总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本周荧光领域动态展现出三大核心亮点：&lt;strong&gt;一是“智能化”趋势明显&lt;/strong&gt;，深度学习与机器学习已深度嵌入从原始光谱处理（PARAFAC）到最终成像增强（AEMS-Net）的全链条；&lt;strong&gt;二是“灵敏度”持续刷新记录&lt;/strong&gt;，基于DNA扩增、CRISPR及新型多孔材料的传感策略正将检测限推向pmol级甚至更低；&lt;strong&gt;三是“应用场景”高度多元&lt;/strong&gt;，荧光技术已在显示材料（OLED）、公共安全（爆炸物/病原体检测）、临床医学（ICG导航/铁死亡评估）以及精准农业等领域实现关键节点突破。未来，如何进一步结合光谱解混与运动补偿等技术实现复杂环境下的持续稳定工作，将是产业转化的重要方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】陕西师范大学房喻院士、丁立平等|5ppb以下！臭氧触发COF薄膜开关，实现新精神活性物质的超灵敏检测</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04039/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04039/</guid><pubDate>Sun, 05 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】陕西师范大学房喻院士、丁立平等|5ppb以下！臭氧触发COF薄膜开关，实现新精神活性物质的超灵敏检测&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5244392&quot;&gt;Protonation-Triggered Fluorescence Switching in COF Membranes for the Selective and Rapid Detection of New Psychoactive Substances&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Ling-Ya Peng, Liping Ding, Yu Fang&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5244392&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.5244392&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419182839521_18-28-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新精神活性物质（NPS）&lt;/strong&gt; 由于其结构多变、演变迅速且隐蔽性强，已成为全球公共安全和公共卫生的重大威胁。然而，这类物质在气相状态下的&lt;strong&gt;饱和蒸气压极低&lt;/strong&gt;，且极易受到环境干扰（如水汽、二氧化碳等），导致现场快速、灵敏的监测技术一直面临巨大挑战。荧光薄膜传感器因其易于集成和高灵敏度而备受关注，但传统的薄膜材料往往存在有序性不足、活性位点分布不均等缺陷。针对这一痛点，&lt;strong&gt;陕西师范大学房喻院士团队&lt;/strong&gt;开发了一种基于&lt;strong&gt;共价有机框架（COF）&lt;/strong&gt; 的高性能荧光薄膜，通过独特的臭氧触发机制，为新精神活性物质的便携式实时检测提供了创新的技术方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419182912379_18-29-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Representative methods for the preparation of fluorescent sensing films; (b) Structures of TTPA and TFPA, along with a schematic illustration of the preparation process for TTPA–TFPA COF membrane; (c) Schematic illustration of the response of TTPA–TFPA COF membrane to ozone, DMBA, and NH3.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过界面限制聚合方法，结合后处理工艺，成功制备了由TTPA和TFPA单体构成的&lt;strong&gt;自支撑TTPA-TFPA COF薄膜&lt;/strong&gt;。这种薄膜具有高度有序的孔道结构和优异的机械强度（杨氏模量达2.6 GPa）。实验发现，原始的COF薄膜发出绿色荧光，但在经过&lt;strong&gt;臭氧处理&lt;/strong&gt;后，薄膜内部的亚胺键发生质子化，导致薄膜颜色变为浅红，荧光也相应红移至643 nm。这种“激活”后的薄膜在接触到模拟物DMBA蒸气时，荧光会迅速从红色切换回蓝色。&lt;strong&gt;质子化触发的荧光开关机制&lt;/strong&gt;使得该传感器展现出极高的灵敏度，其&lt;strong&gt;检测限低至2.1 ppb&lt;/strong&gt;，且响应时间缩短至1分钟以内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419182951460_18-29-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Images and characterization of the TTPA–TFPA COF membrane. (a) COF membrane floating on water surface; (b) SEM image; (c) HRTEM image, with an inset showing the electron diffraction pattern obtained after FFT analysis and (d) AFM cross-sectional image of the COF membrane; (e) Raman spectra and (f) The solid-state 13CNMR spectrum of TTPA–TFPA COF membranes; (g) XRD pattern of the COF membrane, compared with that of the amorphous membrane and simulated stacking data; (h) N2 adsorption isotherms of the amorphous membrane and the COF membrane; (i) Pore size distribution of the COF membrane.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419183011670_18-30-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Visualization of the ozone treated TTPA–TFPA COF membrane&apos;s response to DMBA. (a) Fluorescence images and chromaticity coordinates, (b) absorption spectra, and (c) fluorescence emission spectra of the TTPA–TFPA COF membrane, ozone-treated COF membrane, and the membrane exposed to DMBA vapor after ozone treatment; (d) Colorimetric and fluorescence images for DMBA vapor detection at varying concentrations;(e) Plot of the (B+G)/R values extracted from the colorimetric and fluorescence images of the sensor membrane versus DMBA concentration.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419183034863_18-30-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Sensing performance of the ozone treated TTPA–TFPA COF membrane toward DMBA. (a) Photographs of the home-made portable DMBA sensor and a schematic of the sensor platform; (b) Photostability of the COF membrane after ozone treatment; (c) Responses of the COF membrane to DMBA and other common volatile gases, &lt;em&gt;note&lt;/em&gt;: NTP denotes normal temperature and pressure (25°C, 1 atm) and error bars represent the standard deviation of three measurements; (d) Responses of the membrane to eight amines at a concentration of 333.3 ppm; (e) Response kinetics of the COF membrane to DMBA; (f) Membrane response to varying concentrations of DMBA vapor, and error bars represent the standard deviation of three measurements; (g) Durability test of the COF membrane (Concentration: 333.3 ppm, injection time: 30 s, recovery time: 60 s).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了验证实际应用潜力，研究团队构建了一套&lt;strong&gt;便携式荧光传感平台&lt;/strong&gt;。实验结果显示，该传感器对DMBA表现出卓越的选择性，能够排除酒精、乙酸、甲苯等常见干扰物。更重要的是，研究人员利用该系统对&lt;strong&gt;麻黄碱（EPH）、3-FEA、NENK等七种具有代表性的NPS参考标准品&lt;/strong&gt;进行了测试。通过深入分析传感器在接触不同毒品分子时的&lt;strong&gt;动力学响应特性&lt;/strong&gt;（如响应时间 $t_1$ 和恢复时间 $t_2$），结合PCA主成分分析法，成功实现了对多种结构相似毒品分子的&lt;strong&gt;精准识别与区分&lt;/strong&gt;。理论计算进一步证实，这种高性能的传感行为源于毒品分子与质子化COF框架之间强烈的&lt;strong&gt;氢键相互作用&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419183059049_18-30-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Mechanism of the membrane&apos;s response to DMBA. (a) XPS N 1s spectra of the TTPA–TFPA COF membrane, ozone-treated COF membrane, and the membrane exposed to DMBA-saturated vapor after ozone treatment. (b) Reduced density gradient (RDG) isosurface map of the protonated TTPA–TFPA COF fragment and DMBA. (c) Noncovalent interaction (NCI) analysis of the interaction between the protonated TTPA–TFPA COF fragment and DMBA. (d) Molecular orbitals involved in the S1 to S0 transitions of TTPA–TFPA COF membrane, ozone-treated COF membrane, and the membrane exposed to DMBA-saturated vapor after ozone treatment, along with the corresponding energy levels.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419183122657_18-31-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Ozone-treated TTPA–TFPA COF membrane for distinguishing seven secondary amine-based new psychoactive substances (NPS). (a) Schematic illustration of NPS vapor preparation. (b) Membrane response intensity to the seven NPS. (c) Kinetic response of the membrane to the seven NPS, with their molecular structures shown. (d) Logical decision-making process using fluorescence-based membrane detection to distinguish the seven NPS in unknown samples. (e) Three-dimensional PCA score plot for differentiating the seven NPS. (f) Electrostatic potential (ESP) values and (g) molecular size of the seven analyte molecules.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅研制出一种&lt;strong&gt;超灵敏的自支撑COF荧光薄膜&lt;/strong&gt;，还展示了其在复杂环境下进行现场快速筛查的巨大价值。这种基于臭氧激活和动力学分析的检测模式，为开发针对低挥发性化学毒物的便携式监控设备开辟了新路径。未来，该技术有望广泛应用于&lt;strong&gt;缉毒禁毒、公共场所安检以及临床药物监测&lt;/strong&gt;等领域，为社会和谐稳定和人民生命健康提供坚实的技术保障。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】清华大学段炼、张东东|突破16nm半值宽：反芳香性扰动助力超纯绿光MR-TADF材料新高度</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04060/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04060/</guid><pubDate>Sun, 05 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;清华大学段炼、张东东&lt;/strong&gt;|突破16nm半值宽：反芳香性扰动助力超纯绿光MR-TADF材料新高度&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3901040&quot;&gt;Harnessing Antiaromatic Perturbation in Multiple‑Resonance TADF Emitter for Simultaneous Bathochromic Shift and Spectral Narrowing&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.3901040&quot;&gt;Dongdong Zhang&lt;/a&gt;, &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.3901040&quot;&gt;Lian Duan&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3901040&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3901040&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422112508931_11-25-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，科研团队提出了一种创新的分子设计策略，通过在硼氮嵌入的多重共振热活化延迟荧光（MR-TADF）框架中引入&lt;strong&gt;反芳香性四元环&lt;/strong&gt;，成功打破了发射波长红移与光谱变宽之间的固有矛盾。这种策略不仅通过扩展π共轭实现了光谱的显著红移，还利用反芳香性诱导的芳香性局域化效应，有效抑制了振动耦合，从而在获得纯绿光发射的同时，将光谱半值宽压缩至惊人的&lt;strong&gt;16 nm&lt;/strong&gt;。基于该材料的OLED器件表现出卓越的性能，最大外量子效率达到&lt;strong&gt;36.1%&lt;/strong&gt;，且在高亮度下保持极低的效率滚降，同时展现出优异的运行稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422112524231_11-25-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Representative antiaromatic four-membered ring-fused ultra-narrow polycyclic aromatic hydrocarbons. (b) Design strategy of CBD-DABNA. (c) The synthesis method for CBD-DABNA. (d) The single crystal and (e) packing configuration of CBD-DABNA.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高色域显示技术对发光材料的光谱纯度有着近乎严苛的要求，而基于硼氮骨架的MR-TADF材料因其窄带发射特性成为了近年来的研究热点。然而，如何开发长波长的超窄带发光材料一直是领域内的挑战。传统的红移策略往往会增强分子的振动弛豫，导致光谱在发生红移的同时显著变宽，难以满足BT.2020标准对绿光色坐标的要求。虽然此前有研究尝试引入四元环来调节性能，但这些系统通常面临发光效率低或器件性能未经验证等问题。基于此，研究团队构想将&lt;strong&gt;反芳香性扰动&lt;/strong&gt;引入MR骨架，旨在通过增强分子的刚性与电子局域化，协同解决红移与窄带化这一对“宿敌”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422112557824_11-25-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Molecular distributions of HOMO and LUMO with energy gap (&lt;em&gt;E&lt;/em&gt;g) values, as well as singlet/triplet state energy levels of DABNA-1 and CBD-DABNA. (b) The calculated NICS(1)ZZ values and (c) 2D-ICSSZZ maps for CBD-DABNA. Relative emission spectra simulated by Franck–Condon analysis of S1–S0 transition for (d) DABNA-1 and (e) CBD-DABNA, the vertical lines are the vibrational transition dipoles with strength &amp;gt; 0.001. HR factors and reorganization energies as functions of frequency for (f) DABNA-1 and (g) CBD-DABNA (insets: vibration modes with significant contributions to the HR factor). Reorganization energy (&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt;) of (h) DABNA-1 and (i) CBD-DABNA.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员以经典蓝光分子DABNA-1为母体，通过催化芳烃-诺博烯环化等四步简洁高效的反应，合成了目标分子&lt;strong&gt;CBD-DABNA&lt;/strong&gt;。单晶衍射分析证实，分子内四元环的键长特征符合反芳香性属性，且分子整体呈现出适度扭曲的V型构型。理论计算进一步揭示，四元环的引入使得分子的最高占据轨道（HOMO）上升而最低未占据轨道（LUMO）显著下降，能隙变窄从而实现红移。更关键的是，NICS等芳香性判别分析显示，四元环诱导了分子的&lt;strong&gt;芳香性局域化&lt;/strong&gt;，这极大地降低了分子的重组能并抑制了高频振动模式，为光谱的极端窄化提供了理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422113423831_11-34-24.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Normalized UV–vis absorption and fluorescence spectra for DABNA-1 (abs: light gray line and Fl: blue line) and CBD-DABNA (abs: dark gray line and Fl: green line) in toluene (10−5 M). (b) Transient photoluminescence decay curves of CBD-DABNA in toluene (10−5 M).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在光物理性能表征中，CBD-DABNA在甲苯溶液中的发射峰位于&lt;strong&gt;523 nm&lt;/strong&gt;，相比母体分子红移了约60 nm，但其半值宽反而由27 nm缩小到了&lt;strong&gt;16 nm&lt;/strong&gt;，且肩峰强度被显著抑制，光物理量子产率高达&lt;strong&gt;96%&lt;/strong&gt;。在器件层面，为了克服MR材料常见的双分子淬灭问题，研究团队采用了磷光敏化荧光（PSF）策略。实验结果显示，该超纯绿光器件的色坐标为(0.26, 0.70)，完美契合高清晰度显示需求。器件的最大外量子效率高达&lt;strong&gt;36.1%&lt;/strong&gt;，即使在10,000 cd m⁻²的高亮度下，其效率仍能维持在31.4%，充分证明了该材料在重载运行下的优异表现。此外，得益于增强的分子刚性，器件在1000 cd m⁻²初始亮度下的LT90寿命达到&lt;strong&gt;1469小时&lt;/strong&gt;，是目前报道的同类超纯绿光材料中的佼佼者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/22/20260422113509422_11-35-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Device structure and energy levels. (b) EL spectra of CBD-DABNA recorded at a luminance of 1000 cd m−2 (inset: photographs of device and CIE coordinate diagram part). (c) External quantum efficiency and power efficiency versus luminance curves of the device. (d) The device lifetime curve measured under 1000 cd m−2.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过在多重共振骨架中植入反芳香性单元，开辟了设计长波长、高色纯度发光材料的新范式。实验数据有力地证明，&lt;strong&gt;反芳香性四元环&lt;/strong&gt;不仅能够作为调节能级的有效手段，更能通过物理结构的刚性锁定与电子结构的局域化控制，实现对发光性能的精准调控。这不仅解决了绿光材料红移与窄带化的矛盾，也为未来开发超高画质显示所需的超窄带红光材料提供了宝贵的借鉴。该成果标志着四元环材料在电致发光领域迈出了坚实的一步，展现了其在商业显示应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】上海大学陈雨、华东理工谢贺新等|协同精准“狙击”肿瘤细胞：近红外前药助力原位癌症疫苗效能提升 68%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04011/</guid><pubDate>Sat, 04 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】上海大学陈雨、华东理工谢贺新等|协同精准“狙击”肿瘤细胞：近红外前药助力原位癌症疫苗效能提升 68%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c20321&quot;&gt;Enzyme-Triggered Self-Immobilization of an NIR Prodrug for Tumor-Selective Cancer Vaccination&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yuyao Li, Meihua Yu, Hexin Xie, Yu Chen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c20321&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c20321&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173649671_17-36-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症免疫治疗通过激活人体自身免疫系统来识别和清除肿瘤，在临床上已取得显著成功，但肿瘤微环境的复杂异质性常导致治疗响应率参差不齐。&lt;strong&gt;原位癌症疫苗&lt;/strong&gt;作为一种极具前景的策略，能够诱导垂死的肿瘤细胞释放自体抗原，从而激发特异性免疫反应。然而，目前的化疗或放疗手段往往缺乏选择性，在杀伤肿瘤的同时，也会&lt;strong&gt;不可避免地损伤肿瘤浸润免疫细胞&lt;/strong&gt;，这严重削弱了免疫系统捕获抗原并启动后续免疫应答的能力。为了打破这一瓶颈，研究团队开发出一种&lt;strong&gt;基于酶触发自固定机制的近红外前药 ALPICD-2&lt;/strong&gt;，旨在实现精准杀伤肿瘤细胞的同时，最大限度地保护周围的免疫“战友”，为原位癌症疫苗的临床转化提供新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173702326_17-37-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 1. Schematic illustration of ALP-activatable NIR prodrug ALPICD-2 and associated immunological mechanism for cancer immunotherapy. (a) Chemical structures of ALPICD-2 and proposed ALP-promoted prodrug activation. (b) Proposed mechanism for cancer immunotherapy of ALP-activatable NIR prodrug ALPICD-2.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员巧妙设计了前药分子 &lt;strong&gt;ALPICD-2&lt;/strong&gt;，利用肿瘤细胞表面高度表达的&lt;strong&gt;碱性磷酸酶（ALP）&lt;/strong&gt; 作为“钥匙”。实验证实，当该前药接触到肿瘤细胞膜上的 ALP 时，会发生剧烈的&lt;strong&gt;亲水-亲脂性转变&lt;/strong&gt;，生成的中间体能与细胞内的蛋白质等亲核物质发生共价结合，从而实现&lt;strong&gt;在肿瘤细胞内部的“定向锁死”与高效富集&lt;/strong&gt;。这一机制不仅启动了强烈的近红外荧光以便于实时追踪，更通过干扰脂质稳态诱导了肿瘤细胞发生&lt;strong&gt;凋亡与铁死亡的双重死亡模式&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173727416_17-37-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 2. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; characterization of ALPICD-2. (a) Proposed mechanism of ALP-activatable NIR prodrug ALPICD-2. (b, c) UV–vis absorption spectra of ALPICD-1 (10 μM) or ALPICD-2 (10 μM) in PBS (pH 7.4) before and after incubation with ALP (2 U/mL) at 37 °C for 30 min. (d) Fluorescence spectra of ALPICD-1 (10 μM) before and after incubation with ALP (2 U/mL). (e) Fluorescence spectra of ALPICD-2 (10 μM) before and after incubation with ALP (2 U/mL) in the presence or absence of BSA (100 μM) in PBS at 37 °C for 30 min. (f, g) HPLC traces of ALPICD-1 (10 μM) or ALPICD-2 (10 μM) before and after incubation with ALP (2 U/mL) at 37 °C for 30 min. (h) Fluorescence response of ALPICD-2 (10 μM) to various analytes in PBS. λex/λem = 720/760 nm. (i) Coomassie blue staining (top) and fluorescent imaging (bottom) of SDS-PAGE gel. Indicated proteins were incubated with or without ALPICD-2 in PBS at 37 °C for 2 h. M: protein marker; 1: ALP; 2: BSA; 3: ALP + ALPICD-1; 4: ALP + ALPICD-2; 5: ALP + BSA + ALPICD-2; 6: BSA + ALPICD-2; 7: ALP + BSA + p-BTO + ALPICD-2. p-BTO: (−)-&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-bromotetramisole oxalate, an ALP inhibitor; λex/λem = 785/820 nm. (j) Changes in the oil–water partition of ALPICD-2 (20 μM) before and after incubation with ALP (2 U/mL).&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173754173_17-37-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 3. NIR fluorescence images of ALP in cancer cells or tumor-bearing mice with ALPICD-2. (a) Confocal NIR fluorescence images of ALP-overexpressed HeLa cells or ALP-negative HEK293 cells. ALPICD-2 or ALPICD-1 (4 μM) was incubated at 37 °C for 30 min with the indicated cells, as well as cells pretreated with Na3VO4 (10 mM), an ALP inhibitor, for 20 min before incubation with ALPICD-2. (b) Flow cytometry analysis showing the histograms of HeLa cells or HEK293 cells incubated with ALPICD-2 or ALPICD-1 (4 μM). (c) Specific labeling of ALP-overexpressed HeLa cells in the presence of ALP-negative HEK293 cells. A mixture of HeLa cells and HEK293 cells was incubated with ALICD-2 (1 μM) at 37 °C for 10 min before imaging. (d) Wash-free and real-time NIR fluorescence images of HeLa cells incubated with ALPICD-2 (1 μM). (e) Representative NIR fluorescence images of HeLa tumor-bearing mice after &lt;em&gt;i&lt;/em&gt;.&lt;em&gt;v.&lt;/em&gt; injection of ALPICD-2 or ALPICD-1 (0.4 μmol/kg), or together with &lt;em&gt;i&lt;/em&gt;.&lt;em&gt;t.&lt;/em&gt; injection of Na3VO4 (10 mM, 50 μL) before injection of ALPICD-2. Red circles point to the tumor locations in mice. (f) Time-course NIR fluorescence intensity in tumors. (g) Fluorescence images of the tumor and main organs at 48 h postinjection. (h) Fluorescence intensity of organs and tumors in (g). λex/em = 710/760 nm. Data represent mean values ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3); *&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, and ***&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173816363_17-38-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 4. &lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; anticancer efficacy of ALPICD-2. (a–d) Cell viabilities of HeLa, HEK293, or B16-OVA cells upon incubation with a serial concentration of ALPICD-2 or ALPICD-1. (e–g) Live (Calcein AM)/dead (PI) staining of HeLa, B16-OVA, or DC cells incubated with ALPICD-1 or ALPICD-2. (h) Schematic illustration of ALPICD-2 selectively killing cancer cells without damaging DCs. (i) Schematic diagram of coincubating BMDCs with supernatant from ALPICD-2-treated B16-OVA cells. (j) Immunofluorescence staining images of HMGB1 and CRT levels in B16-OVA cells after diverse treatments. (k) Flow cytometry analysis showing the dot plots of CD80+CD86+ mature DCs in diverse treatment groups. (l) Representative histogram overlays of the expression of CD80 and CD86 on BMDCs in diverse treatment groups. Data represent mean values ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3).&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，ALPICD-2 展现出极高的选择性，它能精准清除 HeLa 和 B16-OVA 等 ALP 高表达的癌细胞，而对&lt;strong&gt;树突状细胞（DCs）等关键免疫细胞几乎无害&lt;/strong&gt;。这种“选择性狙击”确保了肿瘤细胞死亡后释放的大量损伤相关分子模式（DAMPs）能够被完好无损的免疫细胞有效识别。动物实验结果进一步令人振奋，在 B16-OVA 荷瘤小鼠模型中，通过静脉或瘤内注射 ALPICD-2，显著增强了肿瘤组织内 &lt;strong&gt;CD8+ T 细胞和自然 killer (NK) 细胞的浸润与增殖&lt;/strong&gt;。特别是在两疗程治疗后，肿瘤抑制率达到了惊人的 &lt;strong&gt;68%&lt;/strong&gt;，且在双侧肿瘤模型中成功抑制了远端未处理肿瘤的生长。这表明该疗法不仅能有效清除局部病灶，还能诱发&lt;strong&gt;全身性的持久免疫记忆&lt;/strong&gt;，有效防范肿瘤的转移与复发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173841947_17-38-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 5. RNA-seq analysis associated with &lt;em&gt;in vitro&lt;/em&gt; anticancer therapy. (a) PCA cluster analysis. (b) Venn diagram of differentially expressed genes between ALPICD-2 and control groups. (c) Volcano map of expression differences. (d) Heat map of differentially expressed genes associated with migration regulation, proliferation regulation, apoptosis, ferroptosis, and cell cycle. (e) KEGG analysis based on differentially expressed genes between ALPICD-2 and control groups. (f) KEGG path chord diagrams.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413173858626_17-38-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Figure 6. &lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt; antitumor activities. (a) Schematic illustration of experimental schedule with one course of treatment. (b) Time-course tumor volume of mice after one course of treatment. (c) Images of dissected tumors from mice after one course of treatment. (d–f) Individual B16-OVA tumor growth volume curves of mice after one course of treatment (&lt;em&gt;i.v.&lt;/em&gt; injection) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (g) Time-course body weight of mice after one course of treatment. (h) Schematic illustration of experimental schedule with two courses of treatment. (i) Time-course tumor volume of mice after two courses of treatment. (j–l) Individual B16-OVA tumor growth volume curves of mice after two courses of treatment (&lt;em&gt;i.v.&lt;/em&gt; injection) (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (m) Survival (%) of mice bearing B16-OVA tumors after two courses of treatment. (n) Time-course body weight of mice after two courses of treatment. (o) Schematic illustration of experimental schedule with &lt;em&gt;i&lt;/em&gt;.&lt;em&gt;t&lt;/em&gt;. injection of ALPICD-2. (p) Time-course tumor volume of mice with diverse treatment groups. (q, r) Individual tumor growth volume curves of mice with diverse treatment groups (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5). (s) Images of dissected tumors from mice with diverse treatment groups. (t) Time-course body weight of mice in diverse treatment groups. Data represent mean values ± s.d. (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3); ****&lt;em&gt;P&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了一个&lt;strong&gt;高度精准的小分子原位疫苗平台&lt;/strong&gt;，通过“酶驱动开关”与“共价固定”策略，破解了传统疗法中抗肿瘤活性与生物安全性难以兼顾的难题。&lt;strong&gt;ALPICD-2 不仅是一种高效的化疗前药，更是一个强大的免疫调节器&lt;/strong&gt;，它通过保护肿瘤微环境中的免疫“火种”，实现了从局部细胞清除到全身免疫激活的华丽转变。这一研究成果为开发具有高肿瘤累积量、低系统毒性的新一代化学免疫治疗药物提供了重要的理论依据和实践范例，未来有望在多种实体瘤的精准治疗中发挥关键作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】四川大学彭强、吴义辉|27.05%效率巅峰！光互变异构驱动能量转移，打造超稳钙钛矿电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04034/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04034/</guid><pubDate>Sat, 04 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】四川大学彭强、吴义辉|27.05%效率巅峰！光互变异构驱动能量转移，打造超稳钙钛矿电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi-org-s-3.proxy.itic-sci.com/10.1002/anie.3596437&quot;&gt;Photo-Tautomerization-Driven Energy Transfer at the Hole-Transport Interface Stabilizes Efficient Inverted Perovskite Solar Cells&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yihui Wu, Qiang Peng&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi-org-s-3.proxy.itic-sci.com/10.1002/anie.3596437&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3596437&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419171227603_17-12-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，四川大学彭强教授与吴义辉副教授团队针对钙钛矿太阳能电池在紫外线照射下极易退化的痛点，提出了一种创新的&lt;strong&gt;主动能量管理策略&lt;/strong&gt;。研究团队通过在空穴传输层与钙钛矿的界面处引入紫外吸收剂&lt;strong&gt;UV-312&lt;/strong&gt;，成功构建了&lt;strong&gt;福斯特共振能量转移（FRET）&lt;/strong&gt; 通道。该策略不仅显著提升了器件的光电转换效率，更在提升钙钛矿电池的长期紫外稳定性、热稳定性以及大面积制备方面展现了巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419171246632_17-12-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Molecular structures and electrostatic potential (ESP) maps of UV-531 and UV-312. (b) Molecular dynamics (MD) snapshots at 0, 50, and 100 ps for MeO-2PACz blended with UV-531 (up) or UV-312 (down) (Blue, green, and red correspond to MeO-2PACz, UV-531, and UV-312, respectively). (c) Radial distribution function (RDF) plots for MeO-2PACz:UV-531 and MeO-2PACz:UV-312 blends. (d) 1H NMR spectra of pristine MeO-2PACz, UV-312, and MeO-2PACz:UV-312 blend. (e) C 1_s_ XPS core-level spectra of pristine UV-312, MeO-2PACz and MeO-2PACz:UV-312 blend. (f) P 2_p_ XPS core-level spectra of pristine MeO-2PACz and its blends with UV-531 or UV-312. (g) UV-vis absorption spectra of pristine MeO-2PACz and its blends with UV-531 or UV-312. (h) FT-IR spectra of pristine UV-312 and the MeO-2PACz:UV-312 blend.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;钙钛矿太阳能电池虽已取得令人瞩目的转换效率，但其商业化进程仍受困于长期稳定性问题，尤其是&lt;strong&gt;紫外线诱导的退化&lt;/strong&gt;。高能紫外光子会直接导致钙钛矿内部&lt;strong&gt;Pb-I键断裂&lt;/strong&gt;，并诱发界面处的离子迁移与化学反应，严重缩短器件寿命。传统的紫外防护手段多采用被动屏蔽或下转换材料，往往面临能量捕获效率低或产生多余热量的困境。为了化被动为主动，研究团队探索利用具有&lt;strong&gt;光诱导酮-烯醇互变异构&lt;/strong&gt;特性的分子，试图将有害的紫外能量转化为驱动电荷分离的动力，从而实现效率与稳定性的双重突破。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员选取了&lt;strong&gt;UV-312&lt;/strong&gt;作为核心功能分子，并将其掺入常见的自组装单分子层（SAM）空穴传输材料&lt;strong&gt;MeO-2PACz&lt;/strong&gt;中。实验发现，UV-312凭借其刚性的共轭结构和多位点氢键能力，极大地改善了SAM分子的分散性，形成了更加&lt;strong&gt;均匀致密的空穴传输网络&lt;/strong&gt;。通过分子动力学模拟与多种能谱分析证实，UV-312与MeO-2PACz之间存在强烈的π-π相互作用和偶极-偶极相互作用，这不仅降低了空穴传输的能垒，还为后续钙钛矿薄膜的生长提供了理想的基础。在钙钛矿结晶过程中，UV-312能有效钝化埋底界面的&lt;strong&gt;铅空位缺陷&lt;/strong&gt;，诱导形成粒径更大、结晶度更高的优质薄膜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419171316446_17-13-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Pb 4_f_ XPS core-level spectra of the control, UV-531, and UV-312 modified perovskite films. In situ GIWAXS patterns of the (b) control and (c) UV-312-modified perovskite films. (d) Steady-state PL spectra of the control, UV-531, and UV-312-modified perovskite films excited at 512 nm. KPFM surface potential images of (e) MeO-2PACz and (f) MeO-2PACz:UV-312 films. (g) CPD distributions extracted from KPFM for MeO-2PACz, MeO-2PACz:UV-531, and MeO-2PACz:UV-312. (h) Cyclic voltammetry (CV) curves of MeO-2PACz, MeO-2PACz:UV-531, and MeO-2PACz:UV-312. (i) ESR spectra of TEMPO for h+ trapping for MeO-2PACz, MeO-2PACz:UV-531, and MeO-2PACz:UV-312 under illumination for 5 min.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419171340881_17-13-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) PL spectra of UV-312, MeO-2PACz/perovskite, and MeO-2PACz:UV-312/perovskite under 340 nm excitation. (b) PL spectra of the pristine MeO-2PACz, MeO-2PACz:UV-531, and MeO-2PACz:UV-312 under 340 nm excitation. TAS maps of (c) the pristine and (d) UV-312-modified perovskite films. Kinetic traces of ΔAbs extracted at specific probe wavelengths from the TAS maps in (e) perovskite and (f) UV-312/perovskite for the time window of 10.26–40.15 ps (inset showing partial enlarged views). (g) Schematic illustration of the UV-312 molecule undergoing photoinduced keto-enol tautomerization to facilitate interfacial carrier separation in perovskite via the FRET process.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;核心的物理机制在于&lt;strong&gt;超快能量转移过程&lt;/strong&gt;。瞬态吸收光谱测定显示，在紫外光照射下，UV-312会在约&lt;strong&gt;20皮秒&lt;/strong&gt;内完成从酮式到烯醇式的互变异构，并迅速通过FRET通道将激发态能量转移至钙钛矿界面。这一过程有效抑制了紫外光对铅碘骨架的破坏，同时将能量直接转化为可移动的载流子，显著提升了&lt;strong&gt;界面电荷提取效率&lt;/strong&gt;。得益于这种多功能的界面修饰，实验室小型器件实现了高达&lt;strong&gt;27.05%的记录级转换效率&lt;/strong&gt;，其开路电压损失降低至惊人的61毫伏。此外，该技术展现出优异的扩展性，在&lt;strong&gt;12.96平方厘米的微型组件&lt;/strong&gt;上依然保持了&lt;strong&gt;23.00%&lt;/strong&gt; 的高效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419171405990_17-14-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic diagram of the fabricated PSCs device structure. (b) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of the control, UV-531, and UV-312 modified PSCs (aperture area: 0.09 cm2). (c) EQE curves and the corresponding integrated current density curves of the control, UV-531, and UV-312-modified PSCs. (d) PCE distribution of 60 individual control, UV-531, and UV-312-modified devices. (e) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;–&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of the control and UV-312-modified PSCs (aperture area: 1 cm2). (f) &lt;em&gt;J&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;V&lt;/em&gt; curves of the control and UV-312-modified mini-modules (active area: 12.96 cm2).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在稳定性测试中，优化后的器件表现出卓越的耐受力。在连续&lt;strong&gt;1185小时&lt;/strong&gt;的最大功率点跟踪测试后，器件仍能保持初始效率的90%以上。同时，面对严苛的紫外光暗循环测试和85摄氏度的高温老化环境，引入UV-312的电池寿命远超对照组。这主要归功于功能分子对钙钛矿晶格完整性的保护以及对界面缺陷的深度修复，从根本上遏制了离子迁移和结构相变的发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419171430824_17-14-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) EQEEL as a function of injection current density for the control and UV absorber-treated devices. (b) Urbach energy (EU) of the perovskite films without and with UV absorber treatment. (c) TPV and (d) TPC decay curves of the control and UV absorber-treated devices. (e) Charge collection efficiency (_η_cc) profiles of the control and UV absorber-treated PSCs. (f) Stability of the control and UV-312-modified devices under light-dark (12 h/12 h) cycled UV-light (365 nm) illumination in an N2-filled glovebox. (g) Stability of the control and UV-312-treated devices under 85°C heating in N2-filled glove box (standard deviation was calculated from three devices for each group). (h) MPP tracking of the control and UV-312-treated devices under 1-sun equivalent white LED illumination.&lt;/h6&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作为钙钛矿电池的界面工程开辟了新路径，通过将传统的紫外吸收剂转变为&lt;strong&gt;主动的能量管理单元&lt;/strong&gt;，成功解决了光伏器件在高效与长效之间的矛盾。研究证明，通过分子设计调控激子动力学，不仅可以榨取高能紫外光子的能量价值，还能构建坚韧的化学屏障。这种策略具备极强的普适性，能够兼容多种不同的自组装分子体系和钙钛矿组分，为未来开发&lt;strong&gt;长寿命、低成本的商业化钙钛矿组件&lt;/strong&gt;提供了重要的技术支撑和理论指导。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】北京大学孙聆东、上海应用技术大学张睿等|揭秘Cr3+掺杂氧化物中罕见的窄带近红外发光：红移至767nm的奥秘</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04047/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04047/</guid><pubDate>Sat, 04 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】北京大学孙聆东、上海应用技术大学张睿等|揭秘Cr3+掺杂氧化物中罕见的窄带近红外发光：红移至767nm的奥秘&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Origin of the Unusual Narrowband Near-Infrared Emission from Cr3+-Doped Oxides&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Wenge Xiao，Rui Zhang, Ling-Dong Sun&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00117&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c00117&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113103986_11-31-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外光在夜视、无损检测和医疗诊断等领域具有举足轻重的地位，尤其是&lt;strong&gt;750至1100纳米&lt;/strong&gt;这一波段，因其能被商用硅基光电二极管探测，对于光谱仪的小型化至关重要。虽然三价铬离子作为一种优秀的近红外发射体，在宽带近红外发光方面已得到广泛研究，但其&lt;strong&gt;窄带（R线）发射&lt;/strong&gt;通常局限于&lt;strong&gt;690纳米附近的远红外区域&lt;/strong&gt;，鲜有突破。长期以来，在氧化物基质中实现超过750纳米的窄带近红外发射被认为极其困难，因为这不仅受限于晶体场强度，更取决于材料的共价性。该研究旨在打破传统认知，通过对具有磁铅石结构的氧化物进行深入剖析，揭示一种全新的窄带近红外发光机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过高温固相反应合成了&lt;strong&gt;SrM12O19 (M = Al, Ga)&lt;/strong&gt; 系列磁铅石结构氧化物。在低浓度掺杂的样品中，实验观察到了除了常规的690纳米发射外，还存在一个位于&lt;strong&gt;767纳米处的强近红外窄带发射峰&lt;/strong&gt;。通过精细的占位分析和电子顺磁共振实验，研究人员否定了前人将其归因于“铬离子对”耦合的假设，明确指出该异常发射源于&lt;strong&gt;占据M5格点的孤立Cr3+中心&lt;/strong&gt;。这一发现具有颠覆性，因为它证明了在离子性占主导的氧化物中，通过局域结构的调控也能实现堪比硫化物或金属有机配合物的强共价性发光特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113124929_11-31-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Structural characterizations. (a) Crystal structure of the magnetoplumbite-type phase. (b–d) Rietveld refinements of the XRD data of the representative samples SA:0.12Cr3+, SAG:0.12Cr3+, and SG:0.12Cr3+; (e) XANES spectra; (f) _k_3-weighted EXAFS signals; (g) corresponding Fourier-transform EXAFS spectra; (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;) EPR spectra.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;深入的密度泛函理论计算揭示了这一现象背后的物理本质。研究发现，&lt;strong&gt;M5位点的键角（约100度）&lt;/strong&gt; 显著大于M4位点（约90度），这种特殊的几何排布更有利于铬离子的3d轨道与氧离子的2p轨道发生杂化，从而显著增强了&lt;strong&gt;Cr-O键的共价性&lt;/strong&gt;（即电子云扩展效应）。这种强共价性导致了2E能级的剧烈下移，使得发射波长大幅红移。此外，研究还发现邻近阳离子的&lt;strong&gt;诱导效应&lt;/strong&gt;在调节发光性能中起到了关键作用：当用电负性更强的镓离子取代铝离子时，由于诱导效应削弱了局域共价性，反而导致了发射峰的蓝移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113142324_11-31-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Spectral evidence of an additional isolated Cr3+ center. (a) PL spectra of lightly doped samples revealing two distinct Cr3+ centers, labeled Cr1 and Cr2. (&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;) PLE spectra of the Cr1 center. (c) PLE spectra monitoring Cr2 emission. (d) Comparison of the integrated PL intensities of Cr1 and Cr2 centers. (e, f) PL decay curves of Cr1 and Cr2. (g) Nephelauxetic ratio (β1) for Cr1 and Cr2. (&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;, &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;) Modified Tanabe–Sugano energy-level diagrams for Cr1 and Cr2, displaying opposite shifts of their respective 2E energy levels. The red dashed and solid lines represent the narrowband emissions of SA:Cr3+ and SG:Cr3+, respectively, which are attributed to the 2E → 4A2 transition of Cr3+ ions. Δ_E_ is the energy difference between the 4T2 and 2E levels. All the above measurements were conducted at low temperature (77 K).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113201249_11-32-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. DFT calculations of the electronic structures of SA. (a) HOMO–LUMO distributions for Cr3+ occupying M4 and M5 sites. (b) Bader charge analysis of Cr3+ ions and their adjacent O ions at the M4 and M5 sites. (c) COHP analysis of the Cr–O bonds at the M4 and M5 sites in the SA structure. (d–f) Typical bond angles of the central O anion associated with the M4 and M5 sites in magnetoplumbite oxides.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在浓度梯度实验中，研究人员进一步理清了高浓度下的发光增强机制。实验证明，随着铬离子浓度升高，&lt;strong&gt;Cr1中心向Cr2中心的高效能量传递&lt;/strong&gt;是导致近红外发射强度提升的主因，而非此前认为的离子对形成。通过时间分辨光谱分析，团队观测到了明显的能量转移证据，这为设计高效率、高亮度的近红外荧光粉提供了理论支撑，证明了通过能级工程调控激发态过程的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420113219087_11-32-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Concentration-dependent PL properties. (a–c) PL spectra for three representative compositions with varying Cr3+ concentrations under 430 nm excitation. (d–f) Corresponding PLE spectra monitoring Cr2 emission (800 nm). (g–i) Corresponding PL decay curves monitoring the Cr1 (≈690 nm, left) and Cr2 (800 nm, right) emissions. Except for SA:Cr3+, all the curves are superimposed by the fast component due to the 4T2 → 4A2 transition and the slow component due to the 2E → 4A2 transition. All the above measurements were conducted at RT.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅清晰地阐明了&lt;strong&gt;磁铅石结构氧化物中异常窄带近红外发光的物理起源&lt;/strong&gt;，还确立了&lt;strong&gt;键角&lt;/strong&gt;作为调节三价铬离子激发态过程的关键结构参数。通过增强Cr-O键的共价性，研究人员成功在氧化物基质中实现了长寿命、窄带宽的近红外发光，这不仅完善了三价铬离子发光的物理模型，也为新型近红外光源、时间分辨探测和生物成像传感器的开发开辟了新途径。未来，这种基于结构化学视角的能级调控策略有望应用于更多过渡金属激活的荧光材料设计中。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】中国科学技术大学李景国、邹纲|三种COF体系揭示电子跳跃导电机制：红氧化态依赖的半导体转变</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04007/</guid><pubDate>Fri, 03 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;中国科学技术大学李景国、邹纲&lt;/strong&gt;|三种COF体系揭示电子跳跃导电机制：红氧化态依赖的半导体转变&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Redox Conductivity in Covalent Organic Frameworks&lt;br /&gt;
通讯作者： Gang Zou, Jingguo Li&lt;br /&gt;
文章链接： https://doi.org/10.1021/jacs.6c03330&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407113641860_11-36-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;共价有机框架（COFs）因其在储能、电催化、传感及微孔电子学等领域的潜在应用而备受关注。&lt;/strong&gt; 然而，电子在这类晶态多孔材料中的传输机制尚未完全厘清。研究者提出两种可能途径：一是基于能带的导电机制，二是电子在不同氧化态位点间的跳跃传输。相比于金属有机框架（MOFs），COFs的二维共轭结构可能导致更复杂的电子行为。因此，本研究以萘酰亚胺（NDI）为核心单元的电活性COFs为模型，系统探讨其电子传输机理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先合成了&lt;strong&gt;PB-NDI COF薄膜&lt;/strong&gt;，并通过FTIR、UV–vis、固态NMR及XRD等手段确认其结构与结晶性。电化学循环伏安（CV）显示该薄膜存在两个清晰可逆的单电子氧化还原波，对应于[NDI]⁰/•⁻与[NDI]•⁻/²⁻对。进一步的光谱电化学实验揭示了不同电位下薄膜的电子态转变，表现出&lt;strong&gt;随电位调控的颜色变化与吸收峰迁移&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407113704191_11-37-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在电子传输特性方面，研究测得PB-NDI COF的表观电子扩散系数约为&lt;strong&gt;3.3 × 10⁻¹⁰ cm²/s&lt;/strong&gt;，与MOF体系相当，表明电子跳跃传输在此类材料中占据重要地位。更为关键的是，阻抗谱实验揭示了&lt;strong&gt;红氧化态依赖的钟形导电分布&lt;/strong&gt;：当薄膜处于中性或完全还原态时为绝缘体，而在半还原态时导电性显著提升至半导体水平（约10⁻⁶ S/cm）。这一特征明确证明了电子跳跃机制的存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407113713578_11-37-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究发现电子扩散与导电性均与&lt;strong&gt;阳离子种类密切相关&lt;/strong&gt;。在不同电解质中，Li⁺、K⁺及TBA⁺表现出显著差异，说明电子传输过程本质上与离子迁移耦合。最后，团队还合成了&lt;strong&gt;PP-NDI与PT-NDI COF薄膜&lt;/strong&gt;，并观察到相同的钟形导电曲线，进一步验证了该机制的普适性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407113732201_11-37-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407113745690_11-37-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次在COF体系中&lt;strong&gt;实验性地确证了电子跳跃导电机制&lt;/strong&gt;，揭示了其红氧化态依赖的半导体/绝缘体可逆转变特性。该发现不仅为理解电活性COFs的基本物理化学性质提供了坚实依据，也为其在&lt;strong&gt;可重构电子器件、传感器及储能系统&lt;/strong&gt;中的应用奠定了基础。未来，结合原位XRD、拉曼及XPS等技术，有望进一步揭示离子与框架单元的相互作用机制，从而推动COFs在能源与环境领域的实际应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破400 cd/m²！POCl₃自调节钝化技术助力全无机钙钛矿实现高亮度紫光LED</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04035/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04035/</guid><pubDate>Fri, 03 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】突破400 cd/m²！POCl₃自调节钝化技术助力全无机钙钛矿实现高亮度紫光LED&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202526012&quot;&gt;Delayed Halide‐Rich Molecular Passivation of CsPbCl3 Perovskite Nanocrystals Enables Bright Violet Light‐Emitting Diodes&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Junzhi Ye, Akshay Rao, Bo Ram Lee, Robert L. Z. Hoye, Lakshminarayana Polavarapu&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202526012&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202526012&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419172333608_17-23-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在钙钛矿光电领域，&lt;strong&gt;CsPbCl₃纳米晶&lt;/strong&gt;因其极高的色彩纯度和窄发射带宽，被认为是制备&lt;strong&gt;紫光发光二极管（LED）&lt;/strong&gt; 的最具潜力材料之一。然而，与研究较成熟的溴化物或碘化物相比，氯化物钙钛矿的带隙较宽，极易产生深能级缺陷，且其&lt;strong&gt;缺陷容忍度较低&lt;/strong&gt;。传统的油胺配体虽然能起到一定的稳定作用，但制备出的纳米晶荧光量子产率（PLQY）通常仅为1%至3%，且在洗涤和储存过程中性能会迅速退化。如何实现高效且长期稳定的氯基钙钛矿紫光发射，一直是制备高性能紫光LED面临的巨大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419172349354_17-23-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Scheme of in situ passivation mechanism with POCl3 on CsPbCl3 NCs, where we introduce the POCl3 passivator directly in the precursor solution. The POCl3 molecules added during the synthesis will gradually release Cl− ions and form phosphate and phosphoric acid to repair the Cl vacancies leading to surface passivated crystals; accordingly, the data presented in the following graphs correspond to samples aged 15 days. (b) STEM image of CsPbCl3 NCs treated with POCl3. (c) Normalized PL Intensity to the absorption at excitation wavelength and absorption normalized to the maximum of pristine CsPbCl3 and POCl3 treated NCs. (d) Time-resolved photoluminescence decay of pristine and POCl3 treated NC drop-cast films. The excitation source is a nanosecond pulsed laser with a 350 nm wavelength (41.88 µJ/cm2 fluence).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队独辟蹊径地引入了&lt;strong&gt;三氯氧磷（POCl₃）&lt;/strong&gt; 作为一种富含卤素的分子钝化剂。实验发现，将POCl₃直接加入反应体系进行&lt;strong&gt;原位钝化&lt;/strong&gt;，能够产生一种奇特的 &lt;strong&gt;“延迟增强”效应&lt;/strong&gt;。与传统处理后性能立即衰减的情况不同，POCl₃处理过的纳米晶在储存过程中，PLQY会随时间推移逐步提升，在约15天后达到峰值，较原始样品提升了&lt;strong&gt;40倍以上&lt;/strong&gt;，且在环境条件下存放两个月仍能保持极高的稳定性。这种独特的自修复行为归功于POCl₃在痕量水分诱导下的&lt;strong&gt;缓慢水解&lt;/strong&gt;，它能持续释放出氯离子来填补卤素空位，同时生成的&lt;strong&gt;膦酸物种&lt;/strong&gt;能与铅原子强力螯合，有效抑制了深能级缺陷状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419172415703_17-24-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) PLQY over aging time for colloidal CsPbCl3 NC solutions prepared by in situ passivation with POCl3. (b) 31P NMR spectra for the pure POCl3, and POCl3 treated sample, fresh and after 7 days. (c) XPS spectra of phosphorous core levels for POCl3 and the treated NCs. (d) Scheme of dual passivation mechanism of CsPbCl3 NCs where chloride is labeled in purple and the group POOH in red and orange. The POCl3 gradually decomposes into phosphoryl group (─P (═O)(─O−)2) and phosphoric acid (H3PO4) (e) pH over time of pristine and POCl3 treated sample with a noticeable increase in acidity overtime due to the formation of phosphoric acid.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419172442433_17-24-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Calculated density of states for pristine CsPbCl3 NCs, defective CsPbCl3 NCs and passivated CsPbCl3 NCs with a phosphonic acid functional group. The insets show the structure of the unit cells. The supercell used is 2  ×  2  ×  1. There is clear mid gap defect states for the defective supercell with Cl missing. The release of Cl ions and phosphoric acid group from POCl3 successfully remove the mid-gap states after recompensating the Cl vacancies and coordinating the unbound Pb2+ states.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419172504927_17-25-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Transient absorption spectroscopy for pristine and passivated CsPbCl3 NCs. (a) TA map of pristine sample at 0.5 mW. (b) TA spectra of the pristine sample at 0.5 mW. (c) Experimental and fitted TA decay curve of pristine and passivated samples probed at 395–405 nm at 0.25 mW. (d) TA map of POCl3-treated sample at 0.5 mW. (e) TA spectra of the passivated sample at 0.5 mW. (f) Experimental and fitted TA decay curve of pristine and passivated samples probed at 395–405 nm at 0.5 mW. The samples are pumped by a 355 nm laser.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;瞬态吸收光谱（TA）&lt;/strong&gt; 和密度泛函理论（DFT）计算进一步证实，这种双重钝化机制显著降低了激子-激子湮灭速率，并将激子寿命从2.27 ns延长至&lt;strong&gt;14.28 ns&lt;/strong&gt;。在器件层面，研究人员利用这种高性能纳米晶制备了紫光LED，其开启电压仅为3.9 V，峰值亮度达到了&lt;strong&gt;409 cd m⁻²&lt;/strong&gt;。这一数值刷新了目前文献中报道的&lt;strong&gt;CsPbCl₃基紫光LED的最高亮度纪录&lt;/strong&gt;，证明了POCl₃在调控宽带隙钙钛矿表面缺陷方面的卓越能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419172531267_17-25-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Passivated CsPbCl3 nanocrystal LEDs. (a) LED device structure. (b) Current density/Luminance and voltage curve. (c) Device EQE and voltage curve (d) Maximum luminance of perovskite violet-LEDs of this work and reported values in literature&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功展示了利用&lt;strong&gt;富含卤素的双功能分子&lt;/strong&gt;实现钙钛矿缺陷长期控制的新策略。通过POCl₃的水解特性，实现了卤素释放与表面螯合的自调节平衡，解决了氯基钙钛矿稳定性差和效率低的痼疾。这项工作不仅为实现&lt;strong&gt;高亮度、高稳定性&lt;/strong&gt;的紫光光电器件提供了切实可行的技术路径，也为其他宽带隙半导体材料的表面钝化设计提供了重要的理论参考。未来，通过进一步优化空穴传输层与钙钛矿层的界面匹配，这类紫光LED的器件寿命和外量子效率有望得到更大幅度的突破。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】湖南大学聂舟、旷实|深度组织成像突破：PLQY 提升 10 倍的 DNA 纳米探针实现肝损伤精准监测</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04046/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04046/</guid><pubDate>Fri, 03 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】湖南大学聂舟、旷实|深度组织成像突破：PLQY 提升 10 倍的 DNA 纳米探针实现肝损伤精准监测&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Programmable DNA-Based NIR-II Molecular Probes for Hepatotoxicity-Associated MicroRNA Imaging In Vivo&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Shi Kuang, Zhou Nie&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c17253&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c17253&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420111421296_11-14-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DNA分子探针&lt;/strong&gt;因其强大的可编程性和生物相容性，已成为分子传感领域的重要工具。然而，传统的 DNA 探针大多运行在可见光光谱范围内，由于光子散射严重且组织穿透力差，极大地限制了其在深层器官（如肝脏或大脑）中的成像应用。虽然&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II, 1000–1700 nm）&lt;/strong&gt; 荧光成像具有深层组织穿透和高信噪比的显著优势，但开发基于 DNA 的 NIR-II 探针面临着巨大的技术瓶颈：一方面是缺乏高亮度的 NIR-II 荧光团，另一方面则是缺乏与之精准光谱匹配的高效率淬灭剂。为了攻克这一难题，湖南大学&lt;strong&gt;聂舟教授与旷实副教授&lt;/strong&gt;团队提出了一种协同设计策略，通过共工程化高亮度发射器及其光谱匹配的淬灭剂，首次将可编程 DNA 分子探针的应用窗口扩展到了 NIR-II 区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420111434804_11-14-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Illustration of (a) the Principle of DNA-Based Molecular Probes; (b) Synergistic Design of NIR-II Fluorophore-Quencher Combination; (c) the Construction of the DNA-Based NIR-II Molecular Probe (NMP) and Its Mechanism of Activation for &lt;em&gt;In Vivo&lt;/em&gt; Fluorescence Imaging of miRNA-122&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过一种创新的三元架构设计，构建了&lt;strong&gt;高亮度的 DNA-白蛋白-染料嵌合体（DAC）&lt;/strong&gt;。该设计巧妙地利用人血清白蛋白（HSA）作为保护支架，将 DNA 链和近红外染料 IR783 定位偶联。实验结果表明，这种封装效应显著增强了染料的光物理性质，其在 NIR-II 窗口的&lt;strong&gt;光致发光量子产率（PLQY）达到了 1.06%&lt;/strong&gt;，比商业常用染料 ICG 高出 10 倍，能够实现超过 &lt;strong&gt;8 毫米的深层组织穿透&lt;/strong&gt;。更重要的是，HSA 的空间位阻效应有效地保护了 DNA 链免受核酸酶的降解，显著提升了探针在复杂生物环境中的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420111457585_11-14-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. Development and characterization of high-brightness, stoichiometric DNA-albumin-dye chimeras (DACs). (A) Schematic of the DNA-based NIR-II Molecular Probe (NMP) design, which utilizes DAC as the NIR-II emissive module. (B) Comparison of fluorescence emission spectra of HSA@IR783, free IR783, Cy7, and Cy5 (1 μM each) in PBS (10 mM, pH 7.4). Spectra were acquired using a silicon (Si) detector for the visible/NIR-I region and an InGaAs detector to capture the NIR-II tail emission. (C) 8 mm Comparative fluorescence images of capillary tubes filled with HSA@IR783, IR783, Cy7, and Cy5 (5 μM each), embedded in a 1% Intralipid tissue phantom at increasing depths. Imaging conditions: NIR-II (IR783@HSA or IR783): ex = 808 nm, 1,040 nm long-pass (LP) filter; NIR-I (Cy5): ex = 640 nm, 680 nm LP filter; NIR-I (Cy7): ex = 710 nm, 760 nm LP filter. (D) General synthetic strategy for constructing the DACs, involving site-specific conjugation of a DNA strand to Cys34 and subsequent binding of a cyanine dye. (E) MALDI-TOF MS spectrum confirming the successful formation of the final DAC-783 product from the HSA@Ha precursor. (F) Comparative fluorescence emission spectra of DAC-783, DAC-775, and DAC-820 (1 μM each) in PBS (10 mM, pH 7.4), demonstrating the versatility of the platform.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420111525264_11-15-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Design, characterization, and performance evaluation of the NIR-II fluorophore-quencher combination. (A) Schematic comparing two potential quenching strategies: matching the quencher’s absorption to the fluorophore’s peak emission (peak-matching) versus matching it to the imaging-relevant tail emission (tail-matching). (B) Molecular design of the peak-matched quencher Q783 via a symmetry-breaking strategy and (C) its synthetic route. (D) Fluorescence spectra of the assembled NMP, comparing the quenching effect on the Fs strand (1 μM) by Qs-Q783 (peak-matched, 1 μM) and Qs-FD-1080 (tail-matched, 1 μM). (E) Comparative quenching efficiencies (QE) in the NIR-II window. (F, G) Spectral overlap analysis between the emission of DAC-783 and the absorption of (F) FD-1080 and (G) Q783. (H) Enhancement of quenching efficiency using a dual-quencher modification (1 μM Fs hybridized with 1 μM QsQ783 and BsQ783). (I) Schematic of the deep-tissue imaging experiment. Capillary tubes filled with Ts-activated probes (the NIR-II NMP, the NIR-I Cy5-BHQ3 probe, and the visible FAM-BHQ1 probe, 5 μM each and incubated with 5 μM Ts) were embedded at a 7 mm depth in a 1% Intralipid phantom. Imaging parameters: NIR-II: ex = 808 nm, 1040 nm LP filter; Cy5: ex = 640 nm, 680 nm LP filter; FAM: ex = 465 nm, 520 nm LP filter. (J) Resulting fluorescence images from the experiment in (I), demonstrating the superior deep-tissue signal of the NMP compared to the conventional NIR-I and visible probes.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了实现高效的信号控制，研究者提出了 &lt;strong&gt;“对称性破缺”的设计思路&lt;/strong&gt;来开发匹配的淬灭剂。通过在 IR783 支架上引入不对称的推拉电子基团，成功合成了非荧光的新型淬灭剂 Q783。这种设计打破了分子的对称性，极大地促进了其内部电荷转移过程，使其吸收光谱精准覆盖了发射器的峰值发射区域。对比实验显示，这种&lt;strong&gt;峰值匹配策略&lt;/strong&gt;产生的淬灭效率远高于传统的尾部匹配策略。基于此，团队构建了可编程的近红外二区分子探针（NMPs），并证明其在 7 毫米深的组织模型中仍能保持清晰的荧光信号，而传统的可见光和近红外一区探针在相同深度下则完全无法成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420111549215_11-15-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Versatility and Programmability of the NMP platform for detecting diverse miRNA targets. (A) Real-time fluorescence monitoring showing the activation kinetics of NMP-122 (300 nM) in response to its target miR-122 (500 nM). Imaging conditions: ex = 808 nm, em &amp;gt;1,040 nm. Data represent the mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (B) Dose-dependent fluorescence response of NMP-122 (200 nM) toward miR-122 (0 to 600 nM). LOD was determined by the 3σ rule. Data represent means ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (C) Specificity analysis shown as a heatmap of the orthogonal fluorescence responses of NMP-122 (300 nM) and NMP-21 (300 nM) to their cognate and noncognate miRNA targets (500 nM). (D) Design schematic for an OR logic gate that reports the presence of either miR-21 or miR-122. (E) Fluorescence output of the OR logic gate in response to the four possible input combinations. (F) Design schematic for an AND logic gate that activates only when both miR-122 and miR-21 are present. (G) Fluorescence output of the AND logic gate, demonstrating its response to the four input combinations.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420111609751_11-16-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Live-cell imaging of miR-122 using the hepatocyte-targeted NMP-122-MET probe. (A) Schematic illustration of the probe anchored on the cell membrane, undergoing activation in response to extracellular miR-122 by the injured hepatocytes. (B) Quantitative Western blot analysis of MET receptor expression in BRL, HEK293T, and NIH/3T3 cells. (C) Confocal microscopy images of the “always-on” (quencher-free) version of NMP-122-MET (200 nM), demonstrating its specific targeting to MET-expressing BRL cells versus control cell lines (HEK293T and NIH/3T3). Scale bar: 20 μm. Red channel (IR783): ex = 785 nm, 835 nm LP filter. (D) Quantitative fluorescence analysis of the images in (C). Data represent mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 7); ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001. (E) Confocal images demonstrating specific activation of the probe. BRL cells were incubated with either the functional NMP-122-MET (200 nM) or a mutated control probe (mNMP-122-MET, 200 nM) and treated ± miR-122 or a miR-122 antisense oligonucleotide (400 nM). Scale bar: 20 μm. Red channel (IR783): ex = 785 nm, 835 nm LP filter. (F) Quantitative fluorescence analysis of the images in (E). Data represent mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5); ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001. (G) Confocal images demonstrating activation of the probe to the miR-122 released by the injured cells. BRL cells were incubated with 9 mM APAP for 6 h or pretreated with NAC (1 mM) for 1 h, followed by the addition of the functional NMP-122-MET (200 nM) and treated ± APAP or NAC. Scale bar: 20 μm. Red channel (IR783): ex = 785 nm, 835 nm LP filter. (H) Quantitative fluorescence analysis of the images in (G). Data represent mean ± SD (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 5); ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001. (I) Schematic of the deep-tissue imaging comparison. Capillary tubes containing miR-122 (5 μM)-activated probes (NIR-II NMP-122-MET or NIR-I Cy5-BHQ3 probe, 5 μM each) were embedded in a 1% Intralipid phantom at depths ranging from 0 to 8 mm. Imaging conditions: NIR-II: ex = 808 nm, 1040 nm LP filter; Cy5: ex = 640 nm, 680 nm LP filter. (J) Resulting fluorescence images at different depths from the setup in (F), comparing the signal penetration of the NIR-II and NIR-I probes.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在应用层面，研究团队开发了针对&lt;strong&gt;肝毒性相关微 RNA（miR-122）&lt;/strong&gt; 的响应探针 NMP-122。该探针集成了 c-MET 靶向适配体，能够精准锚定在肝细胞膜上。在活细胞实验中，探针能够敏锐地捕捉到受损肝细胞释放的胞外 miR-122 信号。随后在&lt;strong&gt;药物诱导性肝损伤（DILI）&lt;/strong&gt; 的小鼠模型中，通过静脉注射 NMP-122，研究者成功实现了对肝脏损伤过程的实时、无创监测。成像结果清晰地显示了肝脏中 miR-122 水平的动态波动，且荧光强度与生化指标及 qPCR 检测结果表现出极高的相关性，证明了该平台在&lt;strong&gt;深层组织分子诊断&lt;/strong&gt;中的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420111635398_11-16-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. Noninvasive NIR-II imaging of drug-induced liver injury using NMP-122-MET. (A) Schematic depicting the diagnosis of DILI via tail vein-injected NMP-122-MET. (B) Experimental timeline for the DILI model, outlining the APAP, NAC, and probe administration schedule. (C) Validation of the DILI model by qPCR, showing elevated serum miR-122 levels in APAP-treated mice and their reduction by NAC pretreatment. (D–E) Left: Representative whole-body NIR-II fluorescence images at indicated time points postinjection of the functional NMP-122-MET (5 μM, 100 μL) or the mutant probe (mNMP-122-MET, 5 μM, 100 μL). Right: Quantified hepatic fluorescence intensity over time (imaging parameters: λex = 808 nm, 1040 nm LP filter). (F–G) Representative &lt;em&gt;ex vivo&lt;/em&gt; images and corresponding fluorescence quantification of excised livers from mice in all treatment groups. *&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.05, **&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.01, ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅开发出了一套性能优异的 DNA 纳米探针工具箱，更重要的是建立了一套&lt;strong&gt;通用的近红外二区荧光团与淬灭剂共设计蓝图&lt;/strong&gt;。通过将白蛋白的生物活性与 DNA 的编程逻辑相结合，研究人员展示了复杂逻辑运算（如 AND/OR 门）在深层组织成像中的可能性。这一突破性的进展为 DNA 纳米技术从体外检测走向临床转化铺平了道路。未来，随着 &lt;strong&gt;AI 蛋白质设计工具&lt;/strong&gt;的介入，这种定制化的蛋白质笼有望进一步提升探针的超稳定性和环境适应性，为癌症转移监测和各类器官损伤的早期诊断提供更强大的技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】中山大学童明良教授等|能量垒超800K！创纪录手性单分子磁体实现多维光学读取</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04016/</guid><pubDate>Thu, 02 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】中山大学童明良教授等|能量垒超800K！创纪录手性单分子磁体实现多维光学读取&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Chiral Dysprosium Single-Molecule Magnets Displaying Circular Polarized Luminescence and Magneto-Chiral Dichroism&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Matteo Atzori, Ming-Liang Tong&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.2565905&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.2565905&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413202128383_20-21-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在当前对功能材料需求日益全球化的背景下，单纯具备磁响应的系统已难以满足高密度信息存储和量子计算的需求。&lt;strong&gt;手性单分子磁体（SMMs）&lt;/strong&gt; 因其能将手性、磁性与光学特性集成于单一分子结构中，成为开发&lt;strong&gt;光磁联动功能材料&lt;/strong&gt;的理想平台。然而，如何设计并合成出兼具高磁反转能垒与强手性光学响应的材料，一直是该领域的巨大挑战。本研究聚焦于镧系配合物，利用其强自旋轨道耦合及丰富的$f-f$电子跃迁特性，通过精准的配体设计，成功在单一分子体系中实现了磁滞行为、高效率圆偏振发光（CPL）以及磁手性二色性（MChD）的深度融合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413202209683_20-22-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Molecular structures of &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; (left) and &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; (right), Color code: Dy, green; N, blue; O, red; C, grey. The BPh4− anion and hydrogen atoms are omitted for clarity.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选用性能卓越的 &lt;strong&gt;[Dy(bbpen)]+&lt;/strong&gt; 作为构筑基元，引入手性二胺配体$chxn$，成功合成了两对手性对映异构体。结构分析表明，中心镝离子处于扭曲的八配位正方反棱柱几何环境中，非中心对称的配位场为手性特征的涌现提供了物理基础。磁性测试显示，该材料展现出优异的单分子磁体行为，在零场下的&lt;strong&gt;有效能垒高达826 K&lt;/strong&gt;，并在8 K以下观察到明显的&lt;strong&gt;蝴蝶形磁滞回线&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413202241591_20-22-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Magnetic hysteresis loops in the 2−8 K temperature range for &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;, Inset: Magnetic hysteresis loops between ± 200 Oe.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413202306682_20-23-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Room-temperature NCD (top), MCD (middle) and absorption (bottom) spectra of &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;/&lt;strong&gt;&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; in CH2Cl2 solution.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在手性光学表现上，该体系刷新了多项纪录。室温下的圆偏振发光测试表明，其在$4F_{9/2} \rightarrow 6H_{11/2}$磁偶极允许跃迁处的&lt;strong&gt;不对称因子$|g_{lum}|$高达0.23&lt;/strong&gt;，这是目前已知手性单分子磁体中的&lt;strong&gt;最高数值&lt;/strong&gt;。此外，磁圆二色性（MCD）研究揭示了极强的磁光响应。更令人惊叹的是，通过变温变场磁手性二色性（MChD）光谱，研究者不仅在镝基手性配合物中观察到了极强的磁手性光学信号，还利用非极化光实现了对&lt;strong&gt;磁滞回线的光学原位追踪&lt;/strong&gt;。实验证明，随着磁场扫描速率的提高，矫顽力显著增大，这种光学读取手段为磁性状态的无损检测提供了全新维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413202327875_20-23-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;The &lt;em&gt;ΔI&lt;/em&gt; (a, b) and _g_lum values (c, d) of &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;/&lt;strong&gt;&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; in solution (CH2Cl2) (a, c) and solid state (, d) at room-temperature.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413202345577_20-23-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; dependence (see legends) of the MChD spectra of &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; at &lt;strong&gt;&lt;em&gt;B&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; = ± 1.0 T, with &lt;strong&gt;&lt;em&gt;B&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;&lt;em&gt;k&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; oriented perpendicularly to the (001) crystallographic plane.&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/13/20260413202411266_20-24-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;Absolute area of the integrated MChD signals (430-460 nm and 840–880 nm ranges) obtained by dynamic MChD measurements acquired at &lt;em&gt;T&lt;/em&gt; = 3.0 K with &lt;strong&gt;&lt;em&gt;B&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;&lt;em&gt;k&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; applied perpendicular to the (001) crystallographic plane at different magnetic field sweep rates (see legends) for &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;R&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; (a,b) and &lt;strong&gt;Dy-&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; (c,d), for the $^6H_{15/2}$ → $^4I_{15/2}$ ($λ_max$ ca. 450 nm) (green) and  $^6H_{15/2}$  → $^6F_{7/2}$ ($λ_max$ ca. 470 nm) (blue). Because MChD spectroscopy measures the differential absorption of light between &lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;↑↑&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt; and &lt;strong&gt;B&lt;/strong&gt;↓↑&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;, the reported experimental $ΔA_{MChD}$ data are the same for positive and negative magnetic field values.&lt;/h5&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过巧妙的分子工程设计，成功构建了一类兼具&lt;strong&gt;高能量垒和超强手性光电特性&lt;/strong&gt;的多功能材料。该成果不仅证明了bbpen配体支架在制备多功能磁手性响应材料中的核心价值，更验证了利用&lt;strong&gt;磁手性二色性进行磁信息读取&lt;/strong&gt;的可行性。这一发现为开发下一代高性能光磁存储器件、手性光学开关以及手性发光材料开辟了广阔前景，标志着手性镧系材料在协同实现磁、光、电多功能化方面迈出了坚实一步。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】吉林大学宋大千、马品一|灵敏度达2.75 aM！单发光体比例型ECL传感器，实现外泌体miRNA超灵敏检测</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04019/</guid><pubDate>Thu, 02 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】吉林大学宋大千、马品一|灵敏度达2.75 aM！单发光体比例型ECL传感器，实现外泌体miRNA超灵敏检测&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03512&quot;&gt;Single-Luminophore Ratiometric Electrochemiluminescence Based on Afterglow Emission from Defect-Engineered Carbon Nitride&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Pinyi Ma (马品一), Daqian Song (宋大千)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03512&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.6c03512&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093141252_09-31-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电致化学发光（ECL）因其&lt;strong&gt;背景干扰低、灵敏度高及激发过程可控&lt;/strong&gt;等优势，在生物分析领域得到了广泛应用。然而，传统的单信号检测模式极易受到环境波动、电极界面状态及实验操作误差的影响，导致检测结果的可靠性受限。为了克服这一瓶颈，研究者们开发了比例型ECL传感器，但现有的比例系统多依赖于&lt;strong&gt;双发光体或复杂的双电位/双波长切换&lt;/strong&gt;，这不仅增加了材料合成的复杂性，还可能因为不同发光体间的信号失步而降低准确性。针对这一挑战，吉林大学的马品一教授和宋大千教授团队提出了一种全新的思路，利用&lt;strong&gt;缺陷工程改造的氮化碳材料&lt;/strong&gt;，构建了基于&lt;strong&gt;单发光体余辉发射&lt;/strong&gt;的自校准比例检测平台，为临床复杂的生物样本分析提供了更加稳定精准的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093152234_09-31-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Schematic Illustration of the Proposed Ratiometric ECL Biosensor&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过硫氰酸钾辅助的热处理方法制备了&lt;strong&gt;富含氮缺陷的石墨相氮化碳（CNx）&lt;/strong&gt;。实验发现，这种材料具有独特的电子结构和电荷俘获能力。在脉冲电信号激发下，注入的电子能被暂时储存在缺陷能级中，当外部电压撤除后，这些被俘获的电荷会缓慢释放并与共反应剂自由基发生反应，从而产生&lt;strong&gt;长达12秒的余辉ECL信号&lt;/strong&gt;。这种余辉发射在时间尺度上与常规的电激发信号实现了有效分离，具有&lt;strong&gt;极低的背景噪声&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093218109_09-32-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. SEM images of (A) CN and (B) CNX at a scale of 10 μm. (C) FT-IR spectra. (D) XRD patterns. XPS spectra of (E) C 1s and (F) N 1s.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093234241_09-32-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. (A) UV–vis DRS spectra. (B) Tauc plot. (C) XPS VB spectra. (D) Schematic diagram showing the band structure alignments. Calculated band structures and corresponding PDOS of (E, F) CN and (G, H) CNX. (I) Schematic diagram demonstrating the molecular structure of CNX.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093258185_09-32-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. (A) TEM image of the CNXNS. (B) FL and (C) ECL spectra of CNNS and CNXNS. (D) CV and ECL responses of CNNS- and CNXNS-modified GCE in 0.1 M PBS. (E) CV and ECL responses of the CNXNS-modified GCE in 0.1 M PBS with or without 1 mM S2O82–. (F) Comparison of the afterglow ECL of CNNS and CNXNS.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于这一物理特性，团队设计了一个针对&lt;strong&gt;外泌体miRNA-21&lt;/strong&gt;的传感平台。通过在电极表面修饰CNx纳米片和金纳米颗粒，并利用&lt;strong&gt;杂交链式反应（HCR）&lt;/strong&gt; 引入猝灭剂BHQ-1。实验结果表明，由于常规ECL和余辉ECL信号源自相同的发射中心，它们对目标分子的响应具有内在的相关性。随着miRNA-21浓度的增加，BHQ-1通过能量共振转移同时猝灭两种信号，但由于余辉信号对环境变化更为敏感，&lt;strong&gt;余辉强度与常规ECL强度的比值&lt;/strong&gt;表现出极佳的线性关系。该传感器的线性范围覆盖了10 aM至100 pM，&lt;strong&gt;检测限（LOD）低至2.75 aM&lt;/strong&gt;，其灵敏度远超同类单信号传感器。此外，在乳腺癌患者血清样本检测中，该平台成功区分了健康人群与癌症患者，充分证明了其在临床早期诊断中的实际应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093320022_09-33-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. (A) Schematic diagram of the HCR process. (B) PAGE analysis of the HCR process. (C) The overlap is between the ECL spectrum of CNXNS and the UV–vis absorption spectrum of BHQ-1. (D) ECL responses and (E) CV curves (in [Fe (CN)6]3–/4– solution) recorded during the stepwise assembly of the ECL biosensor: (a) CNXNS/GCE; (b) AgNPs/CNXNS/GCE; (c) capture/AgNPs/CNXNS/GCE; and (d) miRNA-21, H1, H2-BHQ1/capture/AgNPs/CNXNS/GCE.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093347221_09-33-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 5. (A) ECL and afterglow ECL intensities of the biosensor during detection of miRNA-21 at different concentrations (10 aM, 100 aM, 1 fM, 10 fM, 100 fM, 1 pM, 10 pM, and 100 pM). (B) Changes in intensity with increasing miRNA-21 concentration. (C) Calibration curve showing the relationship between _I_afterglow ECL/_I_ECL ratio and the logarithm of miRNA-21 concentration (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3). (D) Stability of the biosensor. When the miRNA-21 concentration was 100 aM, the RSDs of the ECL and afterglow ECL signals were 3.38 and 1.55%, respectively. When the miRNA-21 concentration was 10 pM, the RSDs of the ECL and afterglow ECL signals were 2.00 and 2.24%, respectively. (E) Selectivity of the ECL biosensor toward miRNA-21.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093405664_09-34-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 6. (A) TEM image of an exosome. (B) DLS analysis. (C) Schematic illustration of exosome capture on the electrode surface. (D) ECL responses of (a) capture/AgNPs/CNXNS/GCE, (b) exosome/capture/AgNPs/CNXNS/GCE, (c) Triton X-100, H1, H2-BHQ1/exosome/capture/AgNPs/CNXNS/GCE, and (d) H1, H2-BHQ1/exosome/capture/AgNPs/CNXNS/GCE. (E) ECL signals and (F) _I_afterglow ECL/_I_ECL ratios of the ECL biosensor obtained during the analysis of miRNA-21 in exosomes at different concentrations from MCF-7 and MDA-MB-231 cells.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/14/20260414093425660_09-34-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 7. Analysis of miRNA-21 levels in human serum samples. (A) ECL and afterglow ECL responses. (B) Iafterglow ECL/IECL ratios.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅成功开发了一种超灵敏的miRNA检测方法，更重要的是确立了&lt;strong&gt;单组分比例型ECL&lt;/strong&gt;的新框架。通过巧妙地利用材料的结构缺陷实现时间分辨率上的信号输出，该策略有效避免了传统比例系统中多组分干扰和信号不相干的问题。这种基于&lt;strong&gt;时间维度解耦&lt;/strong&gt;的检测思路具有普适性，未来可以扩展到更多基于半导体材料的生物传感研究中。随着对余辉动力学研究的深入，这种&lt;strong&gt;自参考、高稳定性&lt;/strong&gt;的分析模式有望在单细胞分析、即时检测（POCT）以及更复杂的临床液体活检领域发挥关键作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】性能提升近两倍！精确控制电化学膦酰化策略助力高迁移率共轭聚合物在OECT中的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04033/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04033/</guid><pubDate>Thu, 02 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】性能提升近两倍！精确控制电化学膦酰化策略助力高迁移率共轭聚合物在OECT中的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1180643&quot;&gt;Precisely Controlled Electrochemical Phosphonylation: Tailoring π-Conjugated Polymer Properties for High-Performance Organic Electrochemical Transistors&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Shinsuke Inagi (稻木信介)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1180643&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.1180643&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419170139907_17-01-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究团队开发了一种&lt;strong&gt;基于电化学C–H膦酰化的精确后修饰策略&lt;/strong&gt;，旨在优化高性能有机电化学晶体管（OECT）中活性层材料的亲疏水平衡。通过引入&lt;strong&gt;Nafion复合薄膜电解技术&lt;/strong&gt;，研究人员成功克服了半结晶高迁移率聚合物（如PBTTT和DPP-DTT）因结构规整、刚性强而难以进行固态反应的挑战，实现了&lt;strong&gt;官能化程度（DOF）的精准调控&lt;/strong&gt;。实验结果表明，适度的膦酰化改性能在不破坏聚合物骨架高效电荷传输特性的前提下，显著增强离子的注入与传输效率。在最优官能化比例下，器件的**$µC^*$值较原始聚合物提升了近两倍**，并展现出更快的开关响应速度和更优异的循环稳定性，为高性能混合导体材料的设计开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419170202540_17-02-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机电化学晶体管因其能将微弱的生物离子信号转化为显著的电子信号，在柔性传感器和生物电子器件领域备受关注。要实现高跨导性能，活性层材料必须同时具备&lt;strong&gt;高电荷迁移率（$μ$）和高体积比电容（$C^*$）&lt;/strong&gt;。然而，传统的疏水性共轭聚合物虽然迁移率高，但离子渗透性差；而通过单体重新设计引入亲水侧链的方法不仅合成成本高昂，且往往会破坏聚合物的有序排列，导致迁移率大幅下降。为了解决这一“鱼与熊掌不可兼得”的矛盾，研究团队提出了一种&lt;strong&gt;后修饰方案&lt;/strong&gt;，即直接在成熟的高迁移率聚合物骨架上通过电化学方法引入极性基团。这种方法无需复杂的单体合成，且能通过控制通电量&lt;strong&gt;精确诱导亲疏水特性的微调&lt;/strong&gt;，从而在保持电子传输通道的同时提升离子可及性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419170213093_17-02-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Schematic of anodic phosphonylation of (a) PBTTT and (b) Nafion-composited PBTTT films. 2D GIWAXS profiles of (c) PBTTT, (d) Nafion, and PBTTT composite, and (e) Nafion films. (f) Out-of-plane and (g) in-plane scattering profiles of PBTTT, Nafion, and PBTTT composite, and Nafion films. Diffraction signal assignments correspond to previous reports [45-47]. (h) Schematic image of the PBTTT/Nafion-composite structure.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先针对&lt;strong&gt;PBTTT和DPP-DTT等半结晶聚合物&lt;/strong&gt;在固态反应中试剂渗透难的问题，创新性地引入了&lt;strong&gt;Nafion离子聚合物作为添加剂&lt;/strong&gt;制备复合薄膜。Nafion的加入不仅降低了聚合物的氧化电位，更通过插层作用减小了结晶区尺寸，从而促进了膦酰化试剂在薄膜内部的均匀扩散。通过调节电解过程中的通电量，研究人员成功制备了一系列&lt;strong&gt;具有不同官能化程度（DOF从0.05到0.91）的聚合物样本&lt;/strong&gt;。表征结果显示，当官能化程度控制在&lt;strong&gt;0.06至0.16的适度范围内&lt;/strong&gt;时，聚合物能够维持其核心的π-共轭长度和边缘取向的结晶形态，同时增加的无定形区为离子提供了丰富的传输通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419170244891_17-02-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Degree of functionalization (DOF) as a function of the amount of charge passed without (blue dot) and with Nafion (red dot) for the anodic phosphonylation of (a) PBTTT-C14, (b) DPP-DTT, and (c) P(Fl-EDOT). The red and blue dots represent the Nafion/conjugated polymer film reactions and the conjugated polymer film reactions, respectively.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419170317235_17-03-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;(a) Schematic illustration of an OECT device with circuit. $I_d-V_d$ characteristics of (b) PBTTT and (c) PBTTT-Phos(Et) with DOF of 0.12. $I_d-V_g$ characteristics (brown line) and $I_d^{1/2}-V_g$ plot (blue line) of (d) PBTTT and (c) PBTTT-Phos(Et) with (e) DOF 0.07, (f) DOF 0.16, and (g) DOF 0.20 measured in [BMPyrr][TFSI] using Pt IDMEs with an Ag/AgCl gate electrode. (h) Plot of $g_m$ versus $V_g$. (i) Relationship between $µ_C*$ and DOF. (j) Volumetric capacitance of PBTTT and PBTTT-Phos(Et) across several gate voltages. (k) Plot of &lt;em&gt;µ&lt;/em&gt; versus $V_g$.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在OECT器件性能测试中，经过适度膦酰化的PBTTT-Phos(Et)表现出惊人的性能飞跃，其&lt;strong&gt;关键性能指标$µC^*$达到了90 mS cm⁻¹&lt;/strong&gt;，而DPP-DTT改性后的性能提升更是接近两倍。研究发现，随着极性膦酰基团的引入，器件的&lt;strong&gt;跨导显著增强，迟滞现象大幅减轻&lt;/strong&gt;，这归功于体积比电容的有效提升。此外，在开关响应行为测试中，改性后的材料展现出更短的时间常数，尤其是在&lt;strong&gt;退掺杂（关断）过程中的响应速度明显加快&lt;/strong&gt;，有效克服了传统疏水材料的“记忆效应”。稳定性测试进一步证实，膦酰化改性使聚合物在充放电循环中能够保持更稳固的层状结构，避免了离子反复嵌入导致的结构崩坏，&lt;strong&gt;循环100次后电流保持率高达97%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419170514795_17-05-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;2D GIWAXS images of (a) PBTTT, PBTTT-Phos(Et) with (b) DOF 0.06, (c) DOF 0.12, and (d) DOF 0.20. All samples were annealed at 150°C before the measurements. (e) Out-of-plane and (f) in-plane scattering profiles of PBTTT and PBTTT-Phos(Et) (DOF: 0.06, 0.12, and 0.20). (g) Relative intensity ratio of (010) and (100) peaks for PBTTT and PBTTT-Phos(Et) (DOF: 0.06, 0.12, and 0.20) from the in-plane scattering profiles. (h) Schematic polymer structure before and after anodic phosphonylation. (i) UV-vis absorption spectra of PBTTT and PBTTT-Phos(Et) (DOF: 0.06, 0.12, 0.20, and 0.91) films. Numbers represent the maximum wavelength of each sample film.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/19/20260419170544287_17-05-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Chemical structure of (a) P(Fl-Phos(Et)-EDOT) and (d) DPP-DTT-Phos(Et). Plot of $g_m$ versus $V_g$ for (b) P(Fl-Phos(Et)-EDOT) and (e) DPP-DTT-Phos(Et). Relationship between &lt;em&gt;µC&lt;/em&gt;* and DOF of (c) P(Fl-Phos(Et)-EDOT) and (f) DPP-DTT-Phos(Et).&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作证明了&lt;strong&gt;电化学后修饰技术&lt;/strong&gt;在调控有机电子材料性能方面的巨大潜力。通过在现有的高性能疏水聚合物骨架上进行“外科手术式”的微量官能化，研究团队成功打破了电子传输与离子传输之间的权衡限制。这种方法具有&lt;strong&gt;极高的通用性&lt;/strong&gt;，不仅适用于半结晶聚合物，也适用于无定形及供体-受体（D-A）型聚合物系统。未来，这种&lt;strong&gt;精确可调的电化学膦酰化策略&lt;/strong&gt;有望成为开发新型混合离子/电子导体材料的标准工具，为下一代高灵敏度生物传感终端和低功耗可穿戴电子设备提供核心材料支撑。此外，该研究所揭示的微观结构与宏观电化学性能之间的定量关系，也为理解复杂有机混合导电系统提供了宝贵的物理洞察。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】四川大学李峰、廖红艳、宋涂润联合湖南大学邢航|仅需1小时！这种超稳“防弹”纳米传感器能从全血中直接揪出白血病基因</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04056/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04056/</guid><pubDate>Thu, 02 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】四川大学李峰、廖红艳、宋涂润联合湖南大学邢航|仅需1小时！这种超稳“防弹”纳米传感器能从全血中直接揪出白血病基因&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1339483&quot;&gt;A Cell‐Resolved Ultrastable Biosensor Enables One‐Step Detection of Gene‐Fusion Transcripts in Unprocessed Whole Blood&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Turun Song, Hang Xing, Hongyan Liao, Feng Li&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1339483&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.1339483&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420142217685_14-22-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基因融合&lt;/strong&gt;作为血液肿瘤和实体瘤的关键致病驱动因素及生物标志物，其在不同细胞克隆中的空间分布对于理解肿瘤进化、谱系可塑性及制定精准治疗方案至关重要。例如在&lt;strong&gt;急性淋巴细胞白血病（ALL）&lt;/strong&gt; 中，若在髓系细胞中检测到&lt;strong&gt;BCR-ABL1融合转录本&lt;/strong&gt;，则预示着这属于治疗策略截然不同的“多谱系ALL”。然而，现有的PCR或测序技术往往会丢失细胞谱系信息，而FISH技术则操作冗长且需要复杂的细胞固定与分选。虽然基于金纳米颗粒的&lt;strong&gt;球形核酸（SNA）&lt;/strong&gt; 传感器具有进入活细胞检测mRNA的潜力，但传统SNA在面对血液中高浓度的&lt;strong&gt;生物硫醇&lt;/strong&gt;时极易发生非特异性信号泄露，且其在复杂全血环境中的细胞选择性尚不明确，这严重限制了其临床转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420142231392_14-22-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Overall design of CRUSH. (a) Schematic illustration of CRUSH for analyzing gene fusion transcripts through toehold-mediated strand displacement on AuNPs. Both strands of the duplex probe were labeled with distinct fluorescent dyes to monitor both target-specific activation and nonspecific signal leakage of CRUSH. (b) CRUSH is highly resistant to high concentrations of biothiols in whole blood and living cells by forming perfect self-assembled monolayers of thiols on AuNP surfaces. (c) Schematic illustration of the cell selectivity of CRUSH in whole blood. (d) The workflow for one-step identification of multilineage ALL using CRUSH. This figure contains elements created using BioRender.com with permission.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了攻克稳定性难题，研究团队开发了一种名为&lt;strong&gt;CRUSH&lt;/strong&gt;的细胞解析超稳传感平台。研究人员通过密度泛函理论（DFT）计算和分子动力学模拟发现，传统SNA稳定性差的根源在于其表面硫醇密度过低，存在大量“缺陷位点”。为此，他们创新性地引入了&lt;strong&gt;化学计量控制的硫醇保护剂（MCH）&lt;/strong&gt;，与硫醇化DNA探针共同组装，在金纳米颗粒表面形成了&lt;strong&gt;无缺陷的自组装单层（SAM）&lt;/strong&gt;。这种结构上的精密改进赋予了CRUSH前所未有的化学稳定性，其耐受二硫苏糖醇（DTT）的能力较传统SNA提升了&lt;strong&gt;1万倍&lt;/strong&gt;，最高可抵御&lt;strong&gt;0.1 M DTT&lt;/strong&gt;的冲击，这被认为是目前SNA能达到的最高稳定性记录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420142320699_14-23-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Enhancing chemical stability of CRUSH via thiol protection. (a) Schematic illustration of conventional SNA nanoprobe with no thiol protection, where a parse layer of thiols (180 per AuNP) was formed on AuNP surface due to the steric hindrance and charge repulsion of thiolate DNA probes. (b) CRUSH prepared via the co-assembly of thiolate DNA probes and small molecular thiol protectors which creates defect-free thiol SAMs on AuNP (5,400 per AuNP). (c) DFT calculation of reaction energy for displacing a well-separated MCH from the (111) surface of a 16-Au-atom cluster by DTT. (d) DFT calculation for displacing one of two closely neighboring MCHs, which reveals a higher energy cost induced by a higher concentration of MCH. (e) The number of DNA remaining and the percentage of released DNA on AuNPs after treating CRUSH with DTT. CRUSH were prepared by adding MCH as thiol protectors at varying stoichiometric ratios, where δExperimental/δTheoretical of 1 represents 5,400 MCH molecules per 20 nm AuNP. (f) Experimentally determined the densities of MCH plotted against theoretical densities for CRUSH prepared using 13 nm, 20 nm, 30 nm, and 40 nm AuNPs. (g) Percentage released DNA upon DTT displacement for CRUSH prepared using thiol protectors with varying chain lengths from 5 to 8. h. Maximal concentrations of DTT withstood by CRUSH prepared by thiol protection combined with DNA anchors with varying valences. Each error bar represents one standard deviation from triplicate analyses.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420142353254_14-23-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Evaluating chemical stability of CRUSH in live cells and whole blood. (a) schematic illustration of the estimation of signal leakage for CRUSH and conventional SNA nanoprobe in live cells. (b) Flow cytometric analysis of MCF-7 cells treated with CRUSH or conventional nanoprobe. The fluorescence channel was set to monitor the nonspecific signal leakage of CRUSH or conventional nanoprobe. (c) Fold change of signal leakage of CRUSH or conventional nanoprobe against the background. (d) Schematic illustration of CRUSH in whole blood samples collected from 10 healthy participates. (e) Flow cytometric analysis of blood cells after treating whole blood with CRUSH or conventional nanoprobe. The fluorescence channel was set to monitor the nonspecific signal leakage of CRUSH or conventional nanoprobe. (f) Statistical analysis of nonspecific signal leakage of CRUSH or conventional nanoprobe in blood samples (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 10). Unpaired two-tailed &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-tests were used to evaluate statistical differences between samples. N.S.: not significant (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;gt; 0.05); ***&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.001; ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001. Each error bar represents one standard deviation from triplicate analyses. This figure contains elements created using BioRender.com with permission.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;在复杂生物环境的实测中，CRUSH展现了卓越的抗干扰能力。在具有高水平生物硫醇的MCF-7细胞以及&lt;strong&gt;10名健康志愿者的全血样本&lt;/strong&gt;测试中，CRUSH均保持了极低的背景信号，而传统SNA则出现了严重的假阳性泄露。更有趣的是，研究团队揭示了纳米探针在全血中的运动规律：由于&lt;strong&gt;髓系细胞（如单核细胞）&lt;/strong&gt; 比淋巴系细胞具有更强的吞噬偏好，CRUSH能特异性地被髓系细胞摄取。通过高分辨率流式细胞术和ICP-MS分析证实，超过&lt;strong&gt;90%&lt;/strong&gt; 的有荧光信号细胞均为髓系细胞，这种天然的&lt;strong&gt;髓系选择性&lt;/strong&gt;为直接在全血中区分白血病亚型提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420142411104_14-24-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Cell selectivity of CRUSH in whole blood. (a) Schematic illustration of the CRUSH design for determining the cell selectivity in whole blood, where a house keeping RPL13a mRNA was chosen as a specific intracellular target to induce target-specific activation of CRUSH. (b) Flow cytometric analysis of THP1 cells as a representative myeloid cell line treated with CRUSH at varying time points. (c) Flow cytometric analysis of Jurkat cells as a representative lymphoid cell line treated with CRUSH at varying time points. (d) Kinetic curves showing target-specific activation of CRUSH in both THP1 and Jurkat cells at varying time points. Each error bar represents one standard deviation from triplicate analyses. (e) Schematic illustration of assay design for determining cell selectivity of CRUSH in whole blood using both flow cytometry and ICP-MS analyses. (f) Percentage cell uptake determined in platelet, myeloid, and lymphoid cells in blood samples collected from healthy participants (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 14). g. Number of AuNPs per cell determined in myeloid and lymphoid cells in blood samples collected from healthy participants (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 6) treated with CRUSH. Unpaired two-tailed &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-tests were used to evaluate statistical differences between samples. ****&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &amp;lt; 0.0001. Each error bar represents one standard deviation from triplicate analyses. This figure contains elements created using BioRender.com with permission.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;最后，研究团队将CRUSH制备成性质稳定的&lt;strong&gt;冻干粉剂&lt;/strong&gt;，可在室温下保存&lt;strong&gt;2年以上&lt;/strong&gt;。在针对7名白血病患者的临床样本验证中，该系统实现了“&lt;strong&gt;加样即读&lt;/strong&gt;”的简便流程。CRUSH不仅成功在CML患者样本中检测到融合基因，更关键的是，它在短短&lt;strong&gt;1小时内&lt;/strong&gt;就精准识别出了3例具有&lt;strong&gt;多谱系特征的ALL病例&lt;/strong&gt;（表现为髓系细胞中BCR-ABL1阳性）。这些病例随后被证实携带IKZF1缺失，进一步验证了CRUSH在复杂临床样本诊断中的高度准确性和鲁棒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420142429324_14-24-29_14-24-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;One-step identification of multilineage ALL in unprocessed whole blood samples using CRUSH. (a) Schematic illustration of CRUSH design for the detection of BCR-ABL1 fusions in clinical settings. (b) Schematic illustration of gene fusion distribution in typical ALL and multilineage ALL. (c) To enable one-step clinical test and long-term storage, CRUSH was prepared as lyophilized powders that demonstrated no significant nonspecific release or loss of function during 2-year storage at room temperature. Each error bar represents one standard deviation from triplicate analyses. (d) Workflow for the one-step identification of multilineage ALL in whole blood samples using CRUSH and flow cytometry analysis. (e.-j) Flow cytometry analysis of clinical whole blood samples collected from ALL patients, the positive test result (p210) for the CML case (e), negative test results for the two BCR-ABL1 negative ALL cases (f), lymphoid only ALL with no detectable BCR-ABL1 fusion in myeloid cells (g) and three multilineage cases with one p210 positive (h) and two p190 positives (i, j). This figure contains elements created using BioRender.com with permission.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过解决金-硫界面SAM结构的完整性问题，打破了SNA技术在临床全血检测中的应用瓶颈。&lt;strong&gt;CRUSH平台&lt;/strong&gt;不仅在化学稳定性上实现了数量级的跨越，更巧妙地利用细胞内源性的吞噬差异实现了无需分选的&lt;strong&gt;谱系特异性检测&lt;/strong&gt;。这种无需扩增、快速便捷的检测模式，能够完美适配现有的临床流式细胞分析流程，为血液肿瘤的精准分型、疗效监测以及个性化治疗提供了强有力的技术支撑，也为未来开发更多基于纳米技术的精密诊断工具开辟了新路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】荧光产率与单线态氧双增：碘代氧化荧光素解锁生物成像新功能，产率双双突破40%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04043/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/09-04%E6%9C%88/26-04043/</guid><pubDate>Wed, 01 Apr 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】荧光产率与单线态氧双增：碘代氧化荧光素解锁生物成像新功能，产率双双突破40%&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22488&quot;&gt;Photophysics of Iodine-Substituted Oxyluciferins: Observation of Simultaneous High Fluorescence Quantum Yields and Singlet Oxygen Sensitization&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Christopher J. Bardeen, Roel Tempelaar, Michael C. Pirrung&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22488&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c22488&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110514219_11-05-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;萤火虫的发光机制一直是科学界关注的热点，其生物发光底物荧光素（Luciferin）在酶促反应下生成的&lt;strong&gt;氧化荧光素（Oxyluciferin）&lt;/strong&gt; 具有极高的荧光量子产率，被广泛应用于生物传感和成像领域。然而，以往的研究大多集中在单线态激发态的辐射跃迁上，对于如何通过&lt;strong&gt;系间窜越（ISC）&lt;/strong&gt; 产生三线态，进而生成&lt;strong&gt;活性氧（ROS）&lt;/strong&gt; 以实现光动力治疗等功能，仍然缺乏系统性的认识。研究团队通过对氧化荧光素进行&lt;strong&gt;碘原子取代（重原子效应）&lt;/strong&gt;，试图揭示其光物理过程背后的秘密，并寻求一种既能保持高效荧光成像、又能作为光敏剂产生单线态氧的“双功能”分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110539229_11-05-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 1. Preparation of Iodinated Benzothiazoles&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110602660_11-06-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Scheme 2. Preparation of Iodinated Oxyluciferin&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员成功合成了四种不同碘代位点的二甲基氧化荧光素衍生物，并重点考察了它们在&lt;strong&gt;苯酚态（Phenol）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;苯酚阴离子态（Phenolate）&lt;/strong&gt; 下的光物理行为。实验发现，在&lt;strong&gt;苯酚态&lt;/strong&gt;下，所有衍生物的荧光量子产率都极低，甚至不足1%。超快瞬态吸收光谱证实，这些分子在激发后会迅速发生皮秒级的&lt;strong&gt;非辐射弛豫&lt;/strong&gt;进入暗态。理论计算表明，这归因于苯酚态下激发态电荷高度定域在噻唑环上，导致单线态与三线态之间存在巨大的&lt;strong&gt;轨道角动量差异&lt;/strong&gt;，从而极大地促进了系间窜越，使荧光几乎被完全猝灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110619552_11-06-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 1. (a) Absorbance and fluorescence of the protonated oxyluciferins in chloroform, (b) absorbance and fluorescence of the deprotonated oxyluciferins in CAN with0.01 M TMG (tetramethylguanidine) as the deprotonating agent.&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110636842_11-06-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 2. Time-dependent fluorescence signal of SOSG upon 532 nm irradiation in the presence of the deprotonated oxyluciferins and the Rose Bengal standard. Note the background signal from SOSG by itself (black) is not distinguishable from that of &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;-O– (blue).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110700593_11-07-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 3. Femtosecond transient absorption spectra for (a) &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;-OH, and (b) &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;-OH in chloroform. (c) fs-TA time traces showing the biexponential kinetics of &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;-OH (at 500 and 600 nm), and (d) &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;-OH (at 500 and 680 nm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;然而，当分子处于&lt;strong&gt;苯酚阴离子态&lt;/strong&gt;时，情况发生了戏剧性的转折。去质子化过程重塑了分子的电子能级结构，原本的暗态被推高，而亮态能级降低，使得&lt;strong&gt;荧光量子产率大幅回升&lt;/strong&gt;。令人惊喜的是，随着碘原子的引入，分子的&lt;strong&gt;荧光量子产率（FLQY）和单线态氧量子产率（SOQY）竟然实现了同步提升&lt;/strong&gt;。具体而言，双碘代衍生物（11-O⁻）在保持&lt;strong&gt;0.42&lt;/strong&gt;的高荧光产率的同时，其单线态氧产生效率也达到了&lt;strong&gt;0.41&lt;/strong&gt;，这与经典的市售光敏剂玫瑰红（Rose Bengal）相当。这种“鱼和熊掌兼得”的现象源于碘代不仅通过缩小能隙提升了三线态产率，还意外地抑制了另一种竞争性的&lt;strong&gt;非辐射衰减通道&lt;/strong&gt;（可能涉及内转换或质子转移），从而在增强光敏化作用的同时，没有牺牲辐射发光的强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110732207_11-07-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;Figure 4. Femtosecond transient absorption spectra for (a) &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;-O– and (b) &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;-O– ACN with 0.01 M TMG for deprotonation. (c) fs-TA measurements time traces showing triexponential kinetics of &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;-O– (measured at 500 and 600 nm), and (d) biexponential kinetics of &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;-O– (measured at 560 and 640 nm).&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/20/20260420110755973_11-07-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;- Figure 5. Excited state energy diagrams for &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;-OH and &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;-O–. Singlet states are shown in blue and triplet states in red. The brightest singlet state is highlighted with a thicker line. Also shown are the attachment densities for select states. Upon deprotonation, the lowest singlet excited state _S_1 changes as a result of excited states shifting up and down in energy. Green dashes track energy shifts for select states.&lt;/h6&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过精巧的分子工程设计，打破了传统化学中“荧光与系间窜越互为消长”的固有印象。通过在氧化荧光素骨架上引入重原子并精确控制质子化状态，成功开发出了兼具&lt;strong&gt;高亮度成像&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;高效单线态氧产生&lt;/strong&gt;能力的新型生色团。这一发现不仅深化了对生物发光分子光物理机制的理论理解，更为未来开发&lt;strong&gt;无需外源激发光源&lt;/strong&gt;、利用生物化学能驱动的**原位光动力治疗（PDT）**和多模态生物医学应用铺平了道路。这种兼具检测和治疗潜力的分子，有望在精准医疗领域大放异彩。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 200倍药物富集！声学节点时空调控助力膀胱癌精准治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03031/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03031/</guid><pubDate>Tue, 31 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Adv.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 200倍药物富集！声学节点时空调控助力膀胱癌精准治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： In Vivo Target Drug Enrichment Based on Spatiotemporal Acoustic Node Modulation (STANM) for Bladder Cancer Treatment&lt;br /&gt;
通讯作者： Yuanyi Zheng&lt;br /&gt;
文章链接： https://doi.org/10.1002/adma.202517740&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化疗是膀胱癌常见的治疗方式，但药物在肿瘤部位的有效浓度往往不足，仅有约1%的剂量能到达肿瘤组织。&lt;/strong&gt; 这不仅限制了疗效，还会因药物在体内循环导致心脏、肾脏、肝脏等器官损伤。为解决这一难题，研究团队提出了一种基于&lt;strong&gt;时空声学节点调控（STANM）&lt;/strong&gt; 的新方法，通过动态声场驱动药物载体微粒在体内富集至肿瘤位置，从而实现高效、精准的药物递送。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115848360_11-58-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先在体外膀胱模型中验证了 STANM 的富集性能。与无声场对照组相比，&lt;strong&gt;STANM 能够实现约200倍的微粒浓度提升&lt;/strong&gt;，相较于传统静态声场也提高了约10倍。通过调节声场的电压、频率范围和频率切换周期，团队优化了富集效果，最佳条件下微粒在数分钟内即可快速聚集于目标区域。进一步实验显示，STANM 不仅能富集药物载体，还能操控其在二维平面内的移动，实现对药物微粒簇的精准操控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115911649_11-59-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，STANM 显著提高了化疗药物阿霉素（DOX）在膀胱癌细胞上的富集效率，药物分布面积提升约40倍。随后在小鼠膀胱癌模型中，研究团队将 DOX 负载于聚苯乙烯微粒（PS/DOX），并结合 STANM 进行治疗。结果显示，&lt;strong&gt;PS/DOX+STANM 组的肿瘤重量较传统化疗降低了72.43%，较对照组下降超过80%&lt;/strong&gt;，肿瘤体积仅为对照组的22%。组织学分析进一步证实肿瘤组织出现明显坏死与出血，显示出强效的抗肿瘤作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115925008_11-59-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还对 STANM 的生物安全性进行了评估。实验结果表明，在治疗过程中小鼠的主要器官未出现明显病理损伤，血液学和生化指标与正常组无显著差异，说明该系统具有良好的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115932642_11-59-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出并验证了&lt;strong&gt;一种无需生物标记的声学驱动药物富集系统 STANM&lt;/strong&gt;，通过动态调控声学节点实现药物载体在体内的精准聚集，显著提升了膀胱癌化疗的疗效。该方法不仅在小鼠模型中展现出强效的抗肿瘤作用，还具备良好的安全性。未来，研究团队计划进一步优化声场参数，结合声学全息透镜实现多点药物操控，并探索在大型动物模型及临床试验中的应用前景。&lt;strong&gt;这一突破为膀胱癌及其他实体瘤的精准治疗提供了全新的技术路径。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】21倍红光增强！动态上转换操控的新范式</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03011/</guid><pubDate>Mon, 30 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】21倍红光增强！动态上转换操控的新范式&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Dynamic Upconversion Manipulation via Cross‐Relaxation Engineering for Optical Encryption&lt;br /&gt;
通讯作者：Bin Dong, Wen Xu, Yinglin Song&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202520497&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202520497&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303202408933_20-24-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光子上转换（UC）是一种通过顺序吸收和能量转移实现反斯托克斯位移的过程，能够将低能光子转化为高能发射。镧系离子（Ln³⁺）因其独特的4f电子构型而成为理想的上转换材料。然而，传统的化学手段（如共掺杂、浓度优化、核壳结构设计等）难以直接操控激发态电子的动态分布，导致发射效率和可调性受限。交叉弛豫（CR）作为一种能量转移机制，理论上可实现对特定能级的定向调控，但其随机性和不可控性一直是瓶颈。本研究提出了一种基于双波长协同激发的交叉弛豫控制策略，为动态上转换操控开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303202421579_20-24-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队在NaYS₂基体中引入Er³⁺与不同Ln³⁺（Tm³⁺、Ho³⁺、Yb³⁺）的共掺杂体系。NaYS₂因其低声子能量（约260–280 cm⁻¹）、独特层状结构、大离子间距和高折射率，成为理想的能量存储与迁移平台。在980 nm与1532 nm双波长激发下，体系实现了绿色到红色的动态发光切换，并显著增强了红光发射强度，最高提升达21倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303202435840_20-24-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，Er³⁺作为光子收集者，Ln³⁺则充当交叉弛豫的中介，定向引导电子群体迁移至目标能级。通过透射电镜、光谱分析和寿命测试，研究揭示了双波长激发如何选择性地激活特定CR路径，从而实现对红光与近红外发射的精确调控。理论建模进一步证实了三个关键参数——激发态寿命、能量转移效率和CR动力学——在决定发射增强中的核心作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303202502046_20-25-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在应用层面，研究团队构建了光学逻辑AND门，并实现了动态随机视觉加密系统。该系统利用发光强度与寿命信号的双维度编码，实现了“00”“01”“11”等逻辑输出，成功展示了字母与数字的多维加密解码功能，具备高安全性、抗电磁干扰和直观可视化等优势。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次通过双波长协同激发实现了对交叉弛豫的直接操控，突破了传统单波长激发的局限，建立了动态上转换调控的新范式。NaYS₂基体的独特物理特性为高效能量存储与迁移提供了条件，使得红光发射增强超过21倍，并实现了绿色到红色的可控切换。这一机制不仅适用于Er³⁺-Tm³⁺体系，也可推广至Er³⁺-Ho³⁺与Er³⁺-Yb³⁺体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略有望推动光学信息安全、三维显示、生物成像等领域的发展，成为新一代光子学与信息技术的重要基础。研究成果为智能化上转换调控提供了理论与实验依据，开启了光学加密与高维信息处理的新篇章。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】靶向脂滴的仿生脂质体显著提升白血病化疗-铁死亡联合疗法效果</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03029/</guid><pubDate>Mon, 30 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】靶向脂滴的仿生脂质体显著提升白血病化疗-铁死亡联合疗法效果&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Lipid Droplet‐Targeted Biomimetic Liposomes Potentiate Chemo‐Ferroptosis Therapy in Leukemia&lt;br /&gt;
通讯作者：Xiao Dong&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202515716&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202515716&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;白血病是一类起源于骨髓和造血系统的恶性肿瘤，常伴随造血功能衰竭、器官浸润及预后不良。尽管免疫治疗如CAR-T已取得进展，但诱导化疗仍是急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的首选方案。然而，约三分之二的患者在首次完全缓解后两年内复发，五年生存率不足30%。复发的关键原因在于骨髓内残留的耐药白血病细胞（LCs）和白血病干细胞（LSCs）。铁死亡作为一种依赖铁离子的程序性细胞死亡方式，因其对耐药细胞的敏感性而成为潜在的新型治疗策略。然而，研究发现化疗药物阿糖胞苷（Ara-C）会诱导骨髓白血病细胞脂滴（LDs）积累，从而降低其对铁死亡的敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317114602712_11-46-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种仿生脂质体（REM@HLipo），其融合了白血病细胞膜并共同包载三种药物：铁死亡诱导剂RSL3、阿糖胞苷前药elacytarabine以及脂滴破坏剂二甲双胍（Met）。该系统利用同源膜靶向特性精准递送至骨髓白血病细胞。实验结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317114751959_11-47-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Ara-C治疗显著增加骨髓白血病细胞脂滴积累，导致铁死亡抵抗；而Met可通过激活AMPK途径诱导自噬，减少脂滴并释放多不饱和脂肪酸（PUFAs），增强其氧化敏感性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;REM@HLipo在AML和ALL小鼠模型中表现出强效的抗白血病作用，显著降低骨髓白血病细胞及白血病干细胞比例，并有效抑制脾肿大。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;机制研究表明，REM@HLipo通过脂滴破坏增强PUFA氧化，协同RSL3诱导铁死亡，同时与Ara-C化疗形成强效协同作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;安全性评估显示，该纳米平台在小鼠体内未引起明显肝肾毒性，具有良好生物相容性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317114759981_11-48-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317114811350_11-48-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究揭示了化疗诱导的脂滴积累是白血病细胞铁死亡耐受的重要机制，并提出通过二甲双胍破坏脂滴、联合化疗与铁死亡诱导剂的仿生脂质体策略，有效消除骨髓耐药白血病细胞及干细胞。该成果不仅为白血病复发的防治提供了新思路，也提示未来可进一步探索治疗诱导的代谢重编程，如氨基酸和核苷酸代谢改变，作为新的治疗靶点。此类仿生纳米药物平台有望成为复发或难治性白血病的重要治疗选择。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 超声触发分子活化：在小鼠体内实现精准药物释放的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03039/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03039/</guid><pubDate>Mon, 30 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 超声触发分子活化：在小鼠体内实现精准药物释放的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Remote Molecule Activation in Living Mice Triggered by Therapeutic Ultrasound&lt;br /&gt;
通讯作者：Xinyuan Fan&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525894&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525894&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113806383_11-38-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物医学研究与临床治疗中，如何在活体内实现分子的远程、非侵入式精准调控一直是重大挑战。传统的光学方法虽然具备时空可控性，但受限于组织穿透力和光毒性；X射线虽能深入组织，但存在辐射风险。相比之下，超声波因其深层穿透力、低损伤和操作简便性，成为理想的外源刺激手段。本文提出了一种全新的化学策略——&lt;strong&gt;超声触发的去硼羟基化反应（dBus）&lt;/strong&gt;，通过临床相关的治疗超声在体内生成羟基自由基，从而实现对硼酸保护分子的精准激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113818663_11-38-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先验证了超声在水溶液中可驱动硼酸基团转化为羟基，恢复荧光分子的活性。机理研究表明，羟基自由基是该反应的核心驱动力。随后，作者将该策略应用于多类功能分子：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113832914_11-38-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;小分子药物&lt;/strong&gt;：如多柔比星（Dox）和喜树碱衍生物（SN38），在硼酸保护下失活，经超声激活后恢复药效，实现远程控释。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;功能探针&lt;/strong&gt;：如生物素标记探针，在超声作用下生成活性中间体，可与蛋白质共价结合，实现复杂环境下的分子标记。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;大分子体系&lt;/strong&gt;：包括肽类和蛋白质，实验显示超声可在温和条件下释放活性肽段或恢复蛋白功能，且不破坏整体结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113857440_11-38-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在动物实验中，研究团队将硼酸保护的多柔比星前药注射至肿瘤小鼠体内，并施加治疗超声。结果显示，药物在肿瘤局部被激活，显著抑制肿瘤生长，同时避免了系统性毒性。与直接给药相比，超声激活的前药组小鼠体重稳定，肝肾功能指标正常，体现出更高的安全性与精准性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113848800_11-38-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出的dBus策略不仅在化学层面建立了超声触发的通用反应平台，更在生物医学应用中展示了远程、非侵入式的药物精准释放。其优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;深层组织穿透与高生物相容性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;操作简便、成本低廉，兼容现有超声设备&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可广泛应用于小分子药物、探针及大分子体系&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，该方法有望扩展至系统性给药结合局部超声激活，实现更精准的化疗与免疫治疗。同时，局部释放免疫调节剂或激活免疫相关前药，可能为肿瘤微环境中的免疫治疗提供新思路。dBus不仅是化学反应的突破，更是精准医学与声药学发展的重要里程碑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】实现近84%填充因子与≈21%效率：固体添加剂异构调控如何刷新有机太阳能电池纪录？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03008/</guid><pubDate>Sun, 29 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;实现近84%填充因子与≈21%效率：固体添加剂异构调控如何刷新有机太阳能电池纪录？&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Achieving a Record Fill Factor of Approaching 84% and 21% Efficiency in Binary Organic Solar Cells via Solid Additive Engineering&lt;br /&gt;
通讯作者：Menglan Lv&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202519230&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193108046_19-31-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（OSCs）的光活性层通常呈现纳米级互穿网络结构，这一形貌对激子解离、载流子传输以及整体能量转换效率至关重要。为了获得理想形貌，研究者发展了多种调控策略，包括热退火、液体添加剂以及近年来备受关注的固体添加剂方法。固体添加剂因其在成膜过程中可直接参与相分离与结晶调控，被视为提升器件性能的主流手段。然而，固体添加剂与光活性材料之间的偶极作用、分子间相互作用如何影响形貌演化与最终器件性能，仍缺乏系统理解。本研究通过分子异构化工程，精确调控固体添加剂的偶极矩与电荷分布，揭示其对供体/受体材料堆积行为、相分离尺度及器件性能的深层影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193116015_19-31-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究选取了三种碘取代的1,2,4-三氯苯异构体（4TCB、2TCB、1TCB）作为固体添加剂，它们具有相同的分子骨架但因碘原子位置不同而呈现显著差异的偶极矩与静电势分布。计算结果显示，1TCB具有适中的偶极矩与更强的负静电势区域，使其与供体D18和受体L8-BO均表现出更强的结合能与更佳的相容性。接触角与Flory-Huggins参数进一步证实1TCB与光活性材料的混溶性最佳，有利于形成更均匀的分子堆积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193126874_19-31-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光谱与原位吸收测试揭示，三种添加剂均能增强供体与受体的J型聚集，但1TCB因其较低熔点与较高挥发性，使成膜过程具有更适中的结晶时间窗口，从而促进晶域生长并抑制过度聚集。器件测试表明，未添加添加剂的D18:L8-BO器件效率为19.70%，填充因子（FF）为81.60%；加入4TCB与2TCB后性能有所提升；而1TCB使器件效率达到20.94%（认证值20.42%），FF高达83.93%，为目前二元OSCs的最高纪录之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193133524_19-31-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的载流子迁移率、瞬态光谱与光强依赖测试显示，1TCB显著提升了激子解离效率、空穴转移速率并抑制陷阱辅助与双分子复合，从而实现更高的短路电流与填充因子。形貌表征（AFM、PiFM、TEM）揭示1TCB诱导形成更粗壮且连续的纤维网络结构，构建优化的双连续互穿网络，有利于载流子快速传输。GIWAXS结果进一步证明添加剂提升了供体与受体的结晶性与π–π堆积有序度。最终，器件在光照与储存稳定性上均表现优异，1TCB处理的器件T80超过10 000小时，显示出极高的形貌稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过分子异构化策略，系统揭示了固体添加剂偶极矩与静电势分布对光活性层形貌调控的关键作用。通过改变碘原子在三氯苯环上的取代位置，研究者成功调控了固体添加剂与供体/受体材料的相互作用强度与混溶性，从而实现了更优的分子堆积、相分离尺度与载流子动力学。1TCB作为最优添加剂，使二元OSCs实现了20.94%的高效率与83.93%的纪录级填充因子，并展现出卓越的稳定性。本工作不仅深化了对固体添加剂作用机制的理解，也为未来高性能有机光伏材料的分子设计提供了新的思路，尤其是在通过偶极调控实现形貌精准调节方面具有重要启示意义。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 0.629的突破：质子转移工程实现高性能紫外透明有机晶体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03023/</guid><pubDate>Sun, 29 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 0.629的突破：质子转移工程实现高性能紫外透明有机晶体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Overcoming the Bandgap‐Birefringence Trade‐Off: Proton‐Transfer Engineering of High‐Performance Ultraviolet‐Transparent Organic Crystal&lt;br /&gt;
通讯作者：Ru-Ling Tang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202524424&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202524424&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111302046_11-13-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双折射晶体因能够调控光的偏振状态而成为光学通信、激光技术及量子信息处理中的关键材料。然而，现有商用晶体多为无机化合物，合成条件苛刻且双折射值有限。更重要的是，双折射与带隙之间存在天然矛盾：高双折射往往伴随窄带隙，导致材料在紫外区透光性差、激光损伤阈值低，限制了实际应用。因此，如何在宽带隙条件下实现高双折射，成为光电材料领域亟待解决的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111312660_11-13-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了基于质子转移的晶体工程策略，利用π共轭基团[C₇N₂H₁₁]⁺与[C₅N₄H]⁻的高极化率各向异性（Δα），成功合成了两种厘米级晶体：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[(C₇N₂H₁₁)⁺(C₅N₄H)⁻]·C₇N₂H₁₀·H₂O，双折射Δn = 0.233@546 nm，带隙3.66 eV；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[(C₇N₂H₁₁)⁺(C₅N₄H)⁻]·H₂O，双折射Δn = 0.629@546 nm，带隙3.79 eV。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111322391_11-13-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，[(C₇N₂H₁₁)⁺(C₅N₄H)⁻]·H₂O在宽带隙有机晶体中实现了迄今最高的双折射值。结构分析显示，质子转移不仅提升了基团的Δα，还通过氢键网络稳定了水分子，增强了晶体的空气稳定性。理论计算进一步证实，小的二面角排列促进了π轨道有效叠加，从而显著提升光学各向异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111330379_11-13-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验表征表明，这些晶体在紫外至可见光区具有优良透光性，且在室温下长期稳定。偏光显微镜测试与第一性原理计算结果高度一致，验证了质子转移策略在提升双折射性能中的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111346799_11-13-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过质子转移定向组装，突破了双折射与带隙的矛盾，实现了兼具高双折射（0.629@546 nm）、宽带隙（3.79 eV）及良好空气稳定性的有机晶体。这一成果不仅提供了新型高性能光学材料，也展示了质子转移在晶体工程中的巨大潜力。未来，该策略有望推广至更多π共轭体系，为光电器件、激光系统及量子信息材料的设计开辟新方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十九期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/97-2026%E5%B9%B4/26-00001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/97-2026%E5%B9%B4/26-00001/</guid><pubDate>Sun, 29 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十九期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/30701baacf53124ac63d5884003e9f87_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;Fluoresce M&apos;lady: A novel near infrared reversibly switchable fluorescent protein PENELOPE enhances super-res live-cell imaging&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;欢迎阅读本期荧光领域学术动态周报。本周，荧光技术在&lt;strong&gt;生物临床诊断&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;环境食品监测&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;新型光电材料&lt;/strong&gt;研发方面取得了多项突破性进展。以下是详细内容：&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 荧光成像与临床医疗突破&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Communications Biology&lt;/strong&gt;】 Label-free human skin imaging with enhanced molecular contrast via time-resolved fluorescence and advanced phasor analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 传统的临床皮肤成像在区分多种内源性荧光分子时面临挑战。本研究利用多光子显微镜（MPM）结合时间分辨荧光成像和先进的相位分析（Phasor Analysis），成功实现了人体皮肤中角蛋白、黑色素及游离/结合态NADH的有效解离。这种无标记成像策略不仅能绘制不同肤色及代谢状态下的分子图谱，还为精准评估皮肤疾病及监控治疗效果提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/95320c1f99594c1d1497cf6f981c28ee_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Ranjit, Suman等, Communications Biology, doi:10.1038/s42003-025-09427-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Materials Today Chemistry&lt;/strong&gt;】 Surface engineering quantum dots emitting agents for NIR-II fluorescence imaging-guided rapid diagnosis of bone fracture&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究开发了三种具有低毒性和高荧光量子产率的近红外二区（NIR-II）银基量子点，并利用表面工程技术制备了光稳定性良好的聚苯乙烯微球。实验证明，其中AgAuSe PS探针在活体内表现出优异的组织穿透深度（&amp;gt;3mm）和高信噪比。在小鼠模型中，该探针仅需10分钟即可实现骨折的高对比度实时可视化成像，为骨折的无创快速诊断提供了新方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/2f4032ee0e2e68a82c0953d940f7f4d4_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Sha Liu等, Materials Today Chemistry, 10.1016/j.mtchem.2025.103285&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;International Journal of Colorectal Disease&lt;/strong&gt;】 Deep impact analysis of surgical strategy changes guided by indocyanine green fluorescence angiography in laparoscopic low anterior resection for rectal cancer&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 该研究探讨了在直肠癌手术中，吲哚菁绿荧光血管造影（ICG-FI）对改变手术计划的具体影响因素。通过对临床病例的分析，研究人员评估了患者年龄、肿瘤位置及血管状况如何影响外科医生利用荧光导航实时调整手术切除边缘，从而显著提升了手术的精准度和安全性，减少了术后并发症风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/16e8f0e41b3b922082f7b2173cb9d326_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Qiu, Xuan等, International Journal of Colorectal Disease, 10.1007/s00384-025-05065-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Cancers&lt;/strong&gt;】 Recovery of IR700 Fluorescence After Near-Infrared Photoimmunotherapy: Discovery and Mechanistic Insights&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 近红外光免疫疗法（NIR-PIT）使用IR700偶联抗体。研究发现，在治疗后存在“早期荧光恢复”现象。本研究通过深入的机制探索，揭示了IR700分子在光照后的物理化学变化及其在肿瘤微环境中的动态过程。这一发现对于精确控制光动力剂量和实时监测治疗进度具有重要的临床参考价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/a467d970a2b0b2204a371a19d20bd734_MD5_12-19-08.webp&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Hideki Tanaka等, Cancers, 10.3390/cancers18010162&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Cancers&lt;/strong&gt;】 Fluorescence-Guided Surgery in Pediatric Oncology: Current Practice and Future Directions&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 儿科肿瘤常因紧邻重要结构而难以切除。本文系统回顾了荧光导航手术（FGS）在儿科肿瘤中的现状，重点介绍了吲哚菁绿（ICG）等示踪剂的应用。文章指出，荧光成像能有效提升肿瘤边缘的识别度，降低健康组织损伤，并对未来针对儿童生理特征设计更特异的荧光分子探针进行了展望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/1e7d251e41a109f94e11edb67027fa4d_MD5_12-19-08.webp&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Dominique C. Simons等, Cancers, 10.3390/cancers18010149&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】 Development of a Label-Free Fluorescence Strategy for Sensitive and Site-Specific Measurement of RNA Inosine Modification in Breast Tissues&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 肌苷（I）修饰对RNA成熟至关重要。研究者开发了一种基于氰乙基化诱导延伸终止和滚环扩增（PG-RCA）的无标记荧光检测策略。该方法灵敏度极高（LOD达67.97 aM），能准确量化单细胞水平的RNA肌苷。更重要的是，它能成功区分临床乳腺癌组织与正常组织的肌苷表达水平差异，为癌症辅助诊断提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/43e59b1de36e2435ed023a95dd76b666_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Su Jiang等, Analytical Chemistry, 10.1021/acs.analchem.5c06035&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/strong&gt;】 Electronic tuning of cyanine for highly specific dual ratiometric NIR-II fluorescence/photoacoustic imaging of H2S2 in vivo&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过电子修饰策略，本研究设计了针对二硫化氢（H2S2）的NIR-II荧光/光声双模态比率型探针。该探针（H2S2-4）在小鼠腹膜炎及后肢感染模型中，实现了对内源性H2S2动态变化的精确监测。该研究证明了电子调节策略在开发高特异性荧光探针中的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/4288b90ab9dd902df5450d7d4547d359_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Zhenni Lin等, Chinese Chemical Letters, 10.1016/j.cclet.2025.112339&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Molecules&lt;/strong&gt;】 Evaluation of the Performance of New Fluorescence Immunoassay POCTs for Determining the Value of Vitamin D in Whole Blood&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 维生素D水平是骨健康及免疫功能的关键指标。本研究评估了一种新型荧光免疫分析即时检测（POCT）系统在全血中检测维生素D的性能。研究结果显示，该系统具有良好的准确性和快速响应能力，极大地简化了临床筛查流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/c1cd7beb64242951d14ceb59dca7faa1_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Alice Palermiti等, Molecules, 10.3390/molecules31010130&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】 DNA-based nanomaterials for fluorescence imaging of tumor-associated biomolecules&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本文综述了DNA纳米材料在肿瘤相关生物分子荧光成像中的最新进展。DNA凭借其可编程性和生物相容性，可作为构建多功能纳米平台的理想骨架。文章探讨了DNA纳米探针在早期癌症诊断、靶向递送及实时成像中的设计原则及未来发展趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/150427ee5a26313924dc48ba69847dab_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Wenjun Zhu等, Microchemical Journal, 10.1016/j.microc.2025.116723&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 荧光传感器：环境、食品与工业检测&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/strong&gt;】 Improved laser-induced fluorescence instrument via chemical modulation for OH radical measurement: High-sensitivity detection and interference evaluation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 大气中的OH自由基具有极低浓度和高活性，精准测量极为困难。本研究提出并验证了一种基于化学调制的激光诱导荧光（CM-LIF）探测系统。通过系统优化化学滴定池（CTC）参数，OH去除效率超过99%，探测限达到1.78 × 10^5 cm⁻³。该系统在复杂的大气环境下展示了优异的抗干扰能力，为评估大气氧化性和二次污染转化提供了重要手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/89010a440b9432759f47d5245df1b9e5_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Haotian Cai等, Sensors and Actuators B: Chemical, 10.1016/j.snb.2025.139418&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchimica Acta&lt;/strong&gt;】 Construction of a ratiometric fluorescence sensor using Mahonia fortunei leaf-derived N-CDs and Eu3+ for smartphone-assisted portable and visual monitoring of tetracycline residues in food&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究利用十大功劳叶片衍生的氮掺杂碳点（N-CDs）与Eu3+结合，构建了一种比率荧光传感器。该传感器对食品中的四环素残留具有高度灵敏性，且可通过智能手机进行可视化比色分析。这种方法不仅环保且成本低廉，非常适合食品安全的便携式现场监控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/8989550790e710d44e3643bd417f8b9c_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Yang, Yu Zhu等, Microchimica Acta, 10.1007/s00604-025-07788-5&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Inorganic Chemistry&lt;/strong&gt;】 Metal–Organic Cage-Based Three-Channel Fluorescence Sensor Array for Discriminating Per- and Polyfluoroalkyl Substances in Water&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 针对水体中持久性有机污染物PFAS，研究者合成了金属-有机笼（NH2-Zr-MOC）。通过原位封装和修饰，构建了三通道荧光传感器阵列。该阵列利用模式识别技术实现了对三种PFAS的高灵敏度识别（检测限低至22 nM），在实际湖水及自来水样本中识别准确率达到92.5%，展现了强大的环境治理潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/690742a138631daa806d122ce4b0ea89_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Jiayi Fan等, Inorganic Chemistry, 10.1021/acs.inorgchem.5c04981&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】 Dual-enhanced quantification of tetracyclines in feeds via aptamer-amplified excitation–emission matrix fluorescence and PARAFACM resolution&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究提出了一种双重增强分析策略：通过DNA适配体显著提升荧光响应，结合PARAFACM算法解析复杂的三维荧光光谱。该方法成功消除了饲料样本中复杂基质的干扰，实现了对多种四环素抗生素的高灵敏定量检测，为畜牧产品安全监管提供了高效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/95320c1f99594c1d1497cf6f981c28ee_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Yan-Ran Zhang等, Microchemical Journal, 10.1016/j.microc.2025.116769&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/strong&gt;】 Construction of self-assembled dual-ratiometric fluorescence nanoprobe for simultaneous visualization of nitrite and biogenic amines in foodstuffs and its portable intelligent sensing platforms&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究人员开发了基于树突状介孔有机硅（DMONs）的双比率荧光纳米探针。该探针首次实现了亚硝酸盐和尸胺（肉类新鲜度指标）的同时检测，且具有极快的响应速度（10秒内）。配合智能手机APP，该便携式平台可实现肉类新鲜度的无创实时可视化监控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/fdc68a368324ddad9f6cc8188e1374b8_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Yueyin Liang等, Journal of Hazardous Materials, 10.1016/j.jhazmat.2025.140992&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Research International&lt;/strong&gt;】 Smartphone app-enabled dual-mode fluorescence and colorimetric portable sensors using RB@BSA-AuNRs for quality identification of plant-derived products&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究者利用罗丹明B标记的牛血清蛋白与金纳米棒构建了双模态（荧光/比色）便携式平台。通过监测多酚诱导的荧光共振能量转移（Gate-FRET）信号变化，结合云端机器学习算法，成功实现了对中药及植物产品产地的精准追溯和质量预测，准确率高达97%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/f97a29d4af2937aac781b7e3fd533083_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Hengye Chen等, Food Research International, 10.1016/j.foodres.2025.118304&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Nuclear Engineering and Design&lt;/strong&gt;】 Carbon dots-mesoporous silica composites for efficient U(Ⅵ) adsorption and in situ fluorescence monitoring&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究制备了碳点功能化的MCM-41复合材料，用于核废水中铀（U(Ⅵ)）的同步吸附与荧光监测。铀的配位会导致探针荧光淬灭，这种“吸附-反馈”一体化设计为核废水的智能化处理提供了全新的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/282c3b20849be9d67978e32a2c69d591_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Yanan Ren等, Nuclear Engineering and Design, 10.1016/j.nucengdes.2025.114740&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Diamond and Related Materials&lt;/strong&gt;】 Bio-sourced Fe-doped carbon dots for dual-mode fluorescence and colorimetric sensing of 4-nitrophenol&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 利用陈皮作为生物质前驱体合成的铁掺杂碳点（Fe-CDs）展现了类过氧化物酶活性和强荧光。该平台通过智能手机拍摄颜色和荧光强度变化，实现了对剧毒污染物4-硝基苯酚的高灵敏现场检测，并具备催化降解功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/b70b9aee8b257513b18a85abdfa73dee_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Jingwen Zhong等, Diamond and Related Materials, 10.1016/j.diamond.2025.113286&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Spectrochimica Acta Part A&lt;/strong&gt;】 Iron-doped carbon dot nanozymes with fluorescence and enzyme-like activity as dual-mode sensor for the detection of tetracycline&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 该研究开发了具备蓝色荧光的铁掺杂碳点纳米酶（CDNEs）。基于四环素对CDNEs荧光及酶促活性的双重调节效应，构建了双模态分析系统。该系统在真实水样中展现了极高的灵敏度（LOD为20 nM），支持肉眼可视化的现场高通量检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/3f4fc05e6b040175d03f23b2cf3acba0_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Zihan Li等, Spectrochimica Acta Part A, 10.1016/j.saa.2025.127415&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Materials Research Bulletin&lt;/strong&gt;】 Fluorescence-Based Single-Sensor Platform Using Polymer-Coated CdSe/ZnS Quantum Dots for Discrimination of Isoniazid, Hydrazine, Lactose, and Pharmaceutical Tablets&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究构建了基于聚合物涂层量子点（PMA-QDs）的单传感器平台。通过主成分分析（PCA）等化学计量学方法，该平台能够区分异烟肼及其毒性代谢物肼，并成功识别不同品牌的商业药片，准确率达100%，展示了其在药物质量控制方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/93bcbf562553ce7f03bc9a14629d20ee_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Masoumeh Hasani等, Materials Research Bulletin, 10.1016/j.materresbull.2026.113990&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchimica Acta&lt;/strong&gt;】 A one-shot approach for serum vancomycin assessment using fluorescence-based molecularly imprinted polymer nanoparticles&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 为了快速评估血清中的万古霉素水平，本研究制备了嵌入荧光硫氨素的分子印迹聚合物纳米粒子（MIP NPs）。该探针可与目标抗生素特异性结合并产生荧光信号变化，实现了一次性、快速的血清监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/9655a1883377eebf776e155f2fabc7a3_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Chunta, Suticha等, Microchimica Acta, 10.1007/s00604-025-07798-3&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical and Bioanalytical Chemistry&lt;/strong&gt;】 Rhodamine B-encapsulated MOF@boric acid-modified COF for adsorption and ratiometric fluorescence detection of baicalin&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过在硼酸修饰的COF框架中封装罗丹明B，研究者合成了一种MOF@COF异质结构。该材料不仅对黄芩苷具有高效的吸附能力，还能通过荧光比率信号实现对其浓度的敏感检测，兼具富集与传感双重功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/4658ee1c5798d33a5b2c5da2a87ed888_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Bo, Chunmiao等, Analytical and Bioanalytical Chemistry, 10.1007/s00216-025-06274-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】 Recent advances in organic fluorescence sensors for the detection of Hg2+ and bioimaging applications: a comprehensive review&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 这篇综述详细总结了基于罗丹明、香豆素和芘等结构的有机荧光传感器在汞离子（Hg2+）检测中的最新进展。文章重点讨论了传感器在生物细胞和活体成像中的应用，特别是如何通过结构设计提高探针的选择性和生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/9002b186c2f620fe896ecf0c0f9bcd5a_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Muhanad Alhujaily等, Microchemical Journal, 10.1016/j.microc.2025.116779&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Biosensors&lt;/strong&gt;】 Magnetic Europium Ion-Based Fluorescence Sensing Probes for the Detection of Tetracyclines in Complex Samples&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; Eu3+不仅具有特征荧光，还具备顺磁性。本研究利用Eu3+螯合增强原理，开发了针对四环素的磁性荧光探针，显著提高了复杂生物样本前处理后的检测效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/750f6db0c7d73cddcaa455ad0139448d_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Miftakhul Jannatin等, Biosensors, 10.3390/bios16010029&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Fluorescence&lt;/strong&gt;】 ‌Discrimination of Triphenylmethane Drug in Aquatic Products Using Fluorescence Sensor Array Based on Rare-Earth Complexes‌&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究利用Eu3+和Tb3+镧系络合物构建了荧光传感器阵列，通过特异性荧光淬灭模式成功区分了水产品中多种三苯甲烷类非法添加药物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/ae910a50c65cb67b5411e5aeb0c9b07e_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Chen, Ling等, Journal of Fluorescence, 10.1007/s10895-025-04692-2&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Spectrochimica Acta Part A&lt;/strong&gt;】 A dual-responsive ratiometric fluorescence sensor for highly sensitive detection of heparin with Eu CPs and fluorescent polydopamine nanoparticles&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过带负电的铕基配合物（Eu CPs）与正电荷聚多巴胺纳米粒子（FPDA NPs）的静电组装，构建了一种对肝素高度敏感的比率荧光传感器。该探针在人血清样本中展现出优异的回收率，适用于生物医学分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/a36dd47c789395b5dc49ffdcb3b24065_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Yan-Zhao Fang等, Spectrochimica Acta Part A, 10.1016/j.saa.2025.127402&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 荧光材料物理与新型器件&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Inorganic Chemistry&lt;/strong&gt;】 Thermally Activated Delayed Fluorescence in Bridged Dinuclear Copper(I) Cluster-Based Scintillators for High-Resolution X-ray Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究引入了刚性膦配体设计了一系列Cu2X2(N̂P)3（X = Cl, Br, I）配合物。这些配合物具有高效的热激活延迟荧光（TADF）特性，光致发光量子产率高达97.6%。作为闪烁体，其光输出是商业BGO晶体的2.87倍，且具有超低检测限和优异的加工稳定性。通过微电子打印技术制备的闪烁体薄膜实现了极高的X射线成像分辨率（&amp;gt;20 lp mm⁻¹）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/56a03fc0f47ad71837732e653e8d9448_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Qian Cao等, Inorganic Chemistry, 10.1021/acs.inorgchem.5c05184&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Light: Science &amp;amp; Applications&lt;/strong&gt;】 Simultaneous delayed fluorescence and phosphorescence in organic luminescent material employing multiple excited states&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究报告了一种能在室温下同时产生瞬时荧光（PF）、延迟荧光（TADF）和磷光（RTP）的单组分有机发光材料。通过精准调控T2激发态的位置，实现了从紫外到深蓝的全波段发射，且磷光效率突破30%。该发现为开发多重激发态协同发光的高效率有机材料提供了核心理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/f1c32363f6e4b1482af4a3e8c6e80cd3_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Dou, Dehai等, Light: Science &amp;amp; Applications, doi:10.1038/s41377-025-02063-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Advanced Optical Materials&lt;/strong&gt;】 Extended-Range Thermometry via Dual Er Fluorescence of Oxyfluoride Glass-Ceramic Optical Fibers&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究开发了掺杂Yb3+/Er3+的氟氧化物微晶玻璃光纤，通过结合绿色上转换荧光和红外荧光构建了双通道比率型温度计。该系统将测温范围扩展至800 K以上，且在光纤最低损耗波段工作，极大地便利了远距离光纤测温应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/20260107121734192_12-17-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Giulio Gorni等, Advanced Optical Materials, 10.1002/adom.202501720&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Luminescence&lt;/strong&gt;】 Fluorescence thermometry utilizing ambient light via energy transfer progression&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 提出了一种无需外置激光源、可直接由环境光激发的近红外荧光测温材料（GLGA: Cr3+, Yb3+）。通过利用Cr3+与Yb3+之间的能量转移及不同的热淬灭行为，实现了在日常阳光或室内照明下的高灵敏非接触式温度测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/fd9274a4aef5c71c094503892d1a26d1_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Shuai He等, Journal of Luminescence, 10.1016/j.jlumin.2025.121732&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces&lt;/strong&gt;】 Systematic Study via Controlling the Molecular Design for Reducing the Triplet Delayed Lifetime in Thermally Activated Delayed Fluorescence Emitters for Efficient OLEDs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 为了开发高效率、低寿命衰减的OLED发光物，研究者通过改变受体核心，对比了开放和融合结构的TADF材料。研究发现，含氮取代的开放式分子PPy-tCz具有极短的延迟寿命（116 μs）和高达26.9%的最大外部量子效率，展示了精细结构调节对器件性能的重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/fe6533ab01d3e4d0318125650755ae93_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Nisha Yadav等, ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces, 10.1021/acsami.5c17734&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dyes and Pigments&lt;/strong&gt;】 Fluorene-based gold(I)-containing AIEgens with substituents exhibiting diverse electronic effects: hypsochromic mechanofluorochromism, force-induced substantial weakening of fluorescence intensity and its anti-counterfeiting application&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究制备了两种基于芴的金(I)聚集诱导发光体（AIEgens）。有趣的是，这两种分子展现了截然不同的力致变色行为：一种是蓝移荧光响应，另一种则是压力诱导的荧光强度大幅减弱。利用后者的特性，研究人员成功构建了披萨模型的信息防伪系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/44d5f40ac8f8a213ec2dcd7a54c57810_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Shanting Liu等, Dyes and Pigments, 10.1016/j.dyepig.2025.113544&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dyes and Pigments&lt;/strong&gt;】 Thermally activated delayed fluorescence with methyl-modified triazine acceptors for efficient organic light-emitting diodes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过对三嗪受体进行甲基改性，研究者通过精细调节其电子撤回能力，实现了高达0.537 cm⁻¹的自旋-轨道耦合矩阵元和超快的反向系间窜越（RISC）过程。基于此设计的OLED器件外部量子效率突破20%，证明了细微的化学修饰能极大提升发光物性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/a00aa74baa5adf68383fc6991ea2739a_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Xiaoting Feng等, Dyes and Pigments, 10.1016/j.dyepig.2025.113543&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Advanced Functional Materials&lt;/strong&gt;】 Thermally Activated Delayed Fluorescence in Phase-Separated Nanostructures&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究提出利用相分离纳米结构诱导产生TADF发光。通过在受体分子上连接低聚硅氧烷链诱导自组装，形成的层状纳米结构成功产生了电荷转移（CT）配合物。这种基于空间组织的分子设计策略，为开发高性能、易加工的薄膜发光材料开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/20260107121758481_12-17-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Bart W.L. van den Bersselaar等, Advanced Functional Materials, 10.1002/adfm.202528822&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;European Polymer Journal&lt;/strong&gt;】 Isosorbide-based copolymers poly(isosorbide carbonate-co-alkylene naphthalate): Synthesis, properties and fluorescence Regulation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究合成了基于生物基单体异山梨醇的一系列共聚酯。这些共聚物在块体状态下具有本征荧光特性，且发射波长可在387-455 nm之间精确调节。作为环保、可拉伸的生物基发光塑料，展示了广阔的包装与装饰应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/242d1b6212dadcdd031a018279a4ad82_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Ming-Xuan Du等, European Polymer Journal, 10.1016/j.eurpolymj.2025.114477&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Fluorescence&lt;/strong&gt;】 Design, Synthesis, and Fluorescence Properties of Bis-Schiff Base Derivatives Via Spectroscopic, Computational, and Docking Approaches&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究者利用芳香二胺与醛类缩合合成了一系列新型双席夫碱衍生物。通过光谱实验、计算化学及对接模拟，详细阐明了该类分子的发光机理及其与潜在靶点的相互作用过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/9a521104116a25c375ef7a783a2a8bcc_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Rajadurai, D.等, Journal of Fluorescence, 10.1007/s10895-025-04693-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/strong&gt;】 Emergence of supramolecular chirality and fluorescence emission shift induced by interfacial self-assembly of symmetric chiral schiff base derivatives&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过界面自组装技术，研究者制备了手性发光薄膜。对称的席夫碱衍生物在组装后展现出显著增强的圆二色性（CD）信号和明显的红色发光偏移，为构建高性能手性光学材料提供了方法论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/648dbc829d75a61e42ca476f08c9e86f_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Meiyu Jia等, Journal of Molecular Structure, 10.1016/j.molstruc.2025.145197&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 荧光分析前沿技术与交叉应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Light: Science &amp;amp; Applications&lt;/strong&gt;】 Point spread function decoupling in computational fluorescence microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究提出了一种点扩散函数（PSF）解耦方法，用于计算荧光显微镜的系统校准。通过利用普通荧光样本的先验信息替代传统的亚衍射颗粒进行解耦，实现了精确的非参数化系统表征。实验证明该方法在各种组织成像中表现优异，能获得媲美共焦显微镜的高对比度亚细胞结构图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/92628de54129786e97c248c79b0d121a_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Wang, Ziwei等, Light: Science &amp;amp; Applications, doi:10.1038/s41377-025-02112-5&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Scientific Reports&lt;/strong&gt;】 A rigorous theoretical model of fluorescence-based fiber optic sensors: application to D-shaped fibers&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本文建立了一个严密的荧光基光纤传感器理论模型，涵盖了多模激发和非相干发射捕捉。通过模拟分析证明，采用更高阶模态激发可以显著提升大芯径光纤的荧光输出效率，且D型光纤抛光深度在核心直径一半左右时性能最优。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/f1c32363f6e4b1482af4a3e8c6e80cd3_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Baghapour, Shaghayegh等, Scientific Reports, doi:10.1038/s41598-025-33244-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;International Journal of Heat and Mass Transfer&lt;/strong&gt;】 Heat transfer at the contact line of an evaporating meniscus observed by fluorescence thermal microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 利用荧光显微镜集成超薄温度敏感漆（TSP），研究者构建了荧光热显微镜，实现了对蒸发液滴接触线区域亚微米量级壁面温度分布的解析。实验观察到接触线附近剧烈的温度梯度和极高的局部热通量（32 kW/m²），为理解微尺度相变热质传递提供了实验证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/c7f061ff913793475644434ab4ee5ae5_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Kenta Hatanaka等, International Journal of Heat and Mass Transfer, 10.1016/j.ijheatmasstransfer.2025.128303&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Scientific Reports&lt;/strong&gt;】 Discovering hidden satellites in Mn K $\alpha$ using novel high-accuracy fluorescence, with PCA revealing evolution of quantum processes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究报告了在锰金属激发发射线中发现的“隐藏卫星峰”。通过新型增程高能分辨率荧光探测（XR-HERFD）技术和主成分分析（PCA），研究揭示了多体纠缠等复杂量子过程。这一发现挑战了传统的XAFS方程，对量子力学理论及同步辐射实验技术具有深远影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/20260107121854918_12-18-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Rijal, Ramesh等, Scientific Reports, doi:10.1038/s41598-025-33674-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Electronics&lt;/strong&gt;】 Cross-Modality Guided Super-Resolution for Weak-Signal Fluorescence Imaging via a Multi-Channel SwinIR Framework&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 针对弱信号荧光通道（如DAPI）信噪比低的问题，本研究提出了一种跨模态引导的超分辨率算法框架。利用多通道协同学习，该方法能有效恢复图像的边缘连续性和纹理，显著提升了生物成像的清晰度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/4ad6c2c74e0c2da35bee795faef2305f_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Haoxuan Huang等, Electronics, 10.3390/electronics15010204&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Remote Sensing&lt;/strong&gt;】 Spectral Unmixing of Airborne and Ground-Based Imaging Spectroscopy for Pigment-Specific FAPAR and Sun-Induced Fluorescence Interpretation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究利用成像光谱技术对日光诱导荧光（SIF）进行解析，建立了跨尺度的光合效率评估框架。这一成果能在大范围内监测农作物的健康状态和胁迫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/871b20cb37909ebd03bb9d9eef800686_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Ana B. Pascual-Venteo等, Remote Sensing, 10.3390/rs18010146&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Radiation Physics and Chemistry&lt;/strong&gt;】 Multispectral imaging and portable X-ray fluorescence spectrometry (pXRF) for studying the painting &quot;Annunciation&quot; (c. 1600) by El Greco&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研究人员利用多光谱成像和便携式X射线荧光光谱（pXRF）对埃尔·格列柯的油画进行了无损研究。荧光光谱揭示了其使用的受限调色板和颜料组成，为艺术品的修复与归档提供了科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/e91b87de2a7d9db63e5b074f22966a7c_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Rafael Molari等, Radiation Physics and Chemistry, 10.1016/j.radphyschem.2026.113603&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Spectroscopy Journal&lt;/strong&gt;】 Portable X-Ray Fluorescence as a Proxy for Aerinite in Pigments of Medieval Alto Aragón Cultural Heritage&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本文展示了便携式X射线荧光技术在识别中世纪艺术品中蓝色矿物颜料的应用，成功避免了传统鉴定所需的侵入性采样。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/596d467f5cdc243751339d5b342b8b21_MD5_12-19-08.webp&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献José Antonio Manso-Alonso等, Spectroscopy Journal, 10.3390/spectroscj4010001&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Talanta&lt;/strong&gt;】 Three-dimensional fluorescence analysis of bloodred webcap (Cortinarius sanguineus)-based dye on wool dyed with different methods&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 通过三维荧光光谱分析，研究了天然染料在羊毛纱线上的发光特性。该技术在无损鉴定历史纺织品染料来源方面表现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/07/b7d1a4e9949817a41e7a087399f7dbda_MD5_12-19-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文献Elsa Vanker等, Talanta, 10.1016/j.talanta.2025.129334&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;本周核心亮点总结&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本周荧光领域展现出极强的&lt;strong&gt;跨学科融合&lt;/strong&gt;趋势。在临床医学领域，&lt;strong&gt;NIR-II荧光探针&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;相位分析技术&lt;/strong&gt;显著提升了无标记成像的分子对比度，为骨折和癌症的精准诊断提供了新工具。在传感器方面，&lt;strong&gt;碳点、金属-有机笼与适配体&lt;/strong&gt;的结合大幅增强了对抗生素、环境污染物（如PFAS、铀）及食品新鲜度的监控能力，特别是&lt;strong&gt;智能手机辅助检测&lt;/strong&gt;的普及，标志着荧光分析正从实验室走向现场应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，在基础材料领域，&lt;strong&gt;TADF与磷光多重激发态&lt;/strong&gt;的协同机制研究为下一代高效OLED器件奠定了基础；而&lt;strong&gt;荧光热显微成像&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;高能分辨率荧光探测&lt;/strong&gt;等前沿技术的应用，则不仅推动了流体力学和量子力学的理论探索，也为文化遗产保护和精准农业监测提供了创新的无损分析手段。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 纳米佐剂电免疫治疗显著提升不可逆电穿孔在胰腺癌中的疗效：超过90%的肿瘤抑制率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03038/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03038/</guid><pubDate>Sat, 28 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Adv.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 纳米佐剂电免疫治疗显著提升不可逆电穿孔在胰腺癌中的疗效：超过90%的肿瘤抑制率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Nanoadjuvant‐Mediated Electro‐Immunotherapy Enhances Irreversible Electroporation for Pancreatic Cancer Treatment&lt;br /&gt;
通讯作者：Qiyu Zhao, Tian’an Jiang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202520546&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142337689_14-23-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;胰腺导管腺癌（PDAC）是全球第四大癌症致死原因，五年生存率不足7%。不可逆电穿孔（IRE）作为一种非热消融技术，已被纳入临床指南，因其能在保留血管与神经的同时诱导肿瘤细胞死亡。然而，IRE的免疫激活效应往往短暂，难以形成持久抗肿瘤免疫。研究团队提出了一种新型电响应纳米佐剂系统（PSFC），通过在IRE作用下释放CpG寡脱氧核苷酸，增强抗原呈递细胞成熟、巨噬细胞M1型极化以及T细胞活化，从而突破胰腺癌免疫“冷”环境的限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142310245_14-23-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先验证了IRE在体外的消融效果，发现其能短期激活免疫反应，但随后免疫抑制逐渐占据主导。为延长免疫效应，团队合成了含有铁氧化物核心、铁茂电响应单元、靶向肽及CpG的PSFC纳米颗粒。实验显示，PSFC在电场作用下可精准释放CpG，显著增强肿瘤组织的免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142351544_14-23-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，PSFC联合IRE诱导的细胞死亡率超过70%，并伴随大量免疫原性细胞死亡标志物（如ATP、HMGB1、CRT）的释放。进一步的免疫学分析表明，该组合治疗促进树突状细胞成熟和M1型巨噬细胞极化，增强Th1型免疫反应。单细胞测序结果揭示，PSFC+IRE不仅抑制癌相关成纤维细胞的免疫逃逸通路，还显著提升肿瘤微环境中的免疫细胞通讯复杂性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142400241_14-24-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142424944_14-24-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在小鼠胰腺癌模型中，PSFC+IRE治疗使原位肿瘤抑制率达到&lt;strong&gt;91.46%&lt;/strong&gt;，转移灶抑制率达到&lt;strong&gt;88.89%&lt;/strong&gt;，并显著延长了生存期。免疫表型分析显示，该组合治疗减少了免疫抑制性细胞（如Treg和MDSC），同时增加了细胞毒性T淋巴细胞和成熟树突状细胞的比例。更重要的是，PSFC+IRE诱导了免疫记忆反应，在肿瘤复挑战实验中表现出持续的抗肿瘤效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142436571_14-24-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142444489_14-24-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究建立了一种&lt;strong&gt;精准电免疫治疗平台&lt;/strong&gt;，通过IRE与电响应纳米佐剂的协同作用，实现了局部消融与系统免疫的桥接，成功将胰腺癌的免疫“冷”环境转化为“热”环境。该策略不仅在动物模型中展现出强效的抗肿瘤作用和免疫记忆，还具备良好的生物安全性。未来研究将进一步探索其在患者来源模型中的应用，并优化纳米颗粒的药代动力学与批次稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这一成果为胰腺癌等难治性实体瘤的治疗提供了新的思路，展示了电免疫治疗在临床转化中的巨大潜力。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】5 种客体分子激活 NBI 液晶多色发光：覆盖 511–685 nm 的可调控光致发光体系</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03005/</guid><pubDate>Thu, 26 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;5 种客体分子激活 NBI 液晶多色发光：覆盖 511–685 nm 的可调控光致发光体系&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： &lt;em&gt;Guest‐Induced Activation of Multicolor Photoluminescence in Naphthalene Bisimide Liquid Crystals&lt;/em&gt;&lt;br /&gt;
通讯作者： Frank Würthner&lt;br /&gt;
文章链接： https://doi.org/10.1002/adma.202520184&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161451382_16-14-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;液晶材料兼具液体的流动性与晶体的有序性，在显示、智能材料与防伪技术中发挥着重要作用。然而，传统液晶体系的发光调控多依赖外加荧光染料，难以在单一液晶主体中实现多发射态（如荧光、TADF、RTP）的连续可调控。本研究提出一种全新的超分子策略：利用电子贫乏的萘酰亚胺（NBI）液晶作为主体，通过嵌入电子丰富的芳香客体分子（PAHs、咔唑衍生物、Pt(II) 配合物），在柱状六方相液晶中构筑紧密堆积的供受体环境，从而激活并调控电荷转移（CT）态发光。该策略不仅实现了从可见光到近红外（511–685 nm）的连续可调发光，还覆盖从纳秒级荧光到微秒级延迟发光（TADF）与室温磷光（RTP）的宽寿命范围，为液晶发光材料提供了前所未有的调控自由度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161459332_16-14-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先设计并合成了两种 NBI 液晶主体（NBI1 与 NBI2），它们均形成柱状六方相（Colₕ），但在热稳定性与堆积方式上存在差异。随后选择五类电子丰富的客体分子（Pyr、TPh、MCz、Pt1、Pt2），基于其 HOMO–LUMO 能级匹配与形状互补性，使其能够在液晶柱状堆积中与 NBI 主体形成有效的 CT 复合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161511307_16-15-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 5:1（主体:客体）比例下，所有体系均保持液晶相结构，并在室温下呈现稳定发光。不同客体诱导的 CT 发光覆盖从绿色（511 nm，NBI2·Pyr）、浅绿（530 nm，NBI2·MCz）、黄色（549 nm，NBI1·TPh）、橙色（593 nm，NBI2·Pt2）到深红与近红外（652–685 nm，NBI1·Pyr、NBI1·Pt1）。寿命测试显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;NBI2·Pyr 与 NBI1·TPh 主要呈现纳秒级荧光；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NBI2·MCz 与 NBI1·Pyr 出现典型 TADF 行为；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;含 Pt(II) 的 NBI1·Pt1 与 NBI2·Pt2 则因重原子效应同时表现 TADF 与 RTP 的双重发光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161521000_16-15-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，研究者将 NBI1 与 NBI2 两种主体与同一客体 Pyr 共组装，构建能量转移级联体系。随着 NBI1 含量增加，体系发光可从绿色平滑过渡到红色，并同时呈现短寿命荧光与长寿命 TADF 的双发射，实现颜色与寿命的双维度连续调控。这种能量转移驱动的双发射液晶体系在防伪编码中具有极高潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161532836_16-15-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次展示了通过客体诱导的超分子策略，在液晶相中激活并精确调控多色、多寿命发光的可能性。NBI 液晶主体与电子丰富客体之间的 CT 相互作用，使得发光颜色可覆盖可见光至近红外，寿命可跨越纳秒至百微秒级，远超传统掺杂型液晶发光体系的调控范围。更重要的是，通过双主体共组装实现的能量转移级联，使发光颜色与寿命可在单一体系中连续调节，为光学编码、防伪标签、多模态认证等应用提供了全新的材料平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，通过进一步拓展主体与客体的结构类型、调控堆积方式或引入外场刺激，有望构建更丰富的液晶发光行为，甚至实现白光发射或可编程光学响应，为下一代柔性光电子与安全技术开辟新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161543281_16-15-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 22.76%效率突破：协同钝化助力准二维钙钛矿太阳能电池</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03037/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03037/</guid><pubDate>Thu, 26 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Adv.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 22.76%效率突破：协同钝化助力准二维钙钛矿太阳能电池&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Synergistic Passivation Enables 22.76%‐Efficiency Quasi‐2D Perovskite Solar Cells&lt;br /&gt;
通讯作者：Pengwei Li&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.72756&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317141740805_14-17-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，有机-无机金属卤化物钙钛矿因其长载流子扩散长度、高迁移率、强光吸收以及可调谐带隙而成为光伏领域的明星材料。钙钛矿太阳能电池的认证效率已攀升至27.03%，超越传统硅基技术。然而，其软离子晶格导致对湿度、热和光照敏感，限制了商业化进程。准二维钙钛矿因引入疏水有机间隔层而展现出更强的环境稳定性，但同时存在大量缺陷与非辐射复合中心，成为效率提升的瓶颈。本文提出了一种简单而有效的策略：引入乙酸酐（Ac₂O）作为多功能添加剂，协同调控结晶过程与缺陷钝化，从而实现效率与稳定性的双提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317141707268_14-17-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，&lt;strong&gt;乙酸酐的羰基基团能够与未配位的Pb²⁺离子形成配位，同时与胍离子（GA⁺）形成氢键&lt;/strong&gt;，有效抑制A位空缺并减缓结晶速率。这一作用使得薄膜晶粒更大、结晶度更高、缺陷态密度显著降低。进一步的光谱与理论计算显示，乙酸酐的引入不仅改善了薄膜形貌，还提升了费米能级，增强了内建电场，从而加速载流子的分离与提取。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317141803239_14-18-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件性能方面，优化后的准二维钙钛矿太阳能电池实现了&lt;strong&gt;22.76%的最高功率转换效率（认证效率21.69%）&lt;/strong&gt;，刷新了低n值准二维器件的纪录。相比对照组，器件的开路电压、短路电流密度和填充因子均有显著提升。稳定性测试显示，封装器件在2000小时最大功率点连续运行后仍保持96%的初始效率，表现出优异的耐久性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142046055_14-20-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过引入乙酸酐，实现了对准二维钙钛矿的&lt;strong&gt;结晶调控、缺陷钝化与能级工程的协同优化&lt;/strong&gt;，成功突破了效率与稳定性的权衡。该策略不仅为准二维钙钛矿提供了新的分子调控思路，也为未来高效稳定的钙钛矿光伏器件开发提供了切实可行的路径。展望未来，利用类似的小分子添加剂进行能带与缺陷的精细调控，有望进一步推动钙钛矿太阳能电池在商业化应用中的落地。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】 突破免疫检查点：单原子缺陷纳米酶实现强效抗肿瘤免疫治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03012/</guid><pubDate>Wed, 25 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;strong&gt;【JACS】&lt;/strong&gt; 突破免疫检查点：单原子缺陷纳米酶实现强效抗肿瘤免疫治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Defective Single-Site Nanozymes with Exposed Unsaturated Cu–N2 Sites for Antitumor Immunotherapy via Innate Immune-Checkpoint Blockade&lt;br /&gt;
通讯作者：Yinghui Wang_, Hongjie Zhang_, Yanli Zhao 等
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c13802&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203029048_20-30-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;免疫治疗作为癌症治疗的重要方向，已在临床上取得突破。然而，现有疗法往往仅针对适应性免疫，导致部分患者疗效有限。肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制网络和吞噬性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）阻碍了免疫激活。研究团队提出通过阻断先天免疫检查点——MerTK介导的巨噬细胞凋亡清除，同时诱导活性氧（ROS）风暴，来实现先天与适应性免疫的双重激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203056718_20-30-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者设计了基于铜有机框架（Cu-HITP）的缺陷型单原子纳米酶，并在其表面构建铱空心纳米球（Ir@D-Cu-HITP）。该材料具有高度暴露的非饱和Cu–N2位点，打破对称电子分布，表现出优异的类酶催化性能。进一步加载MerTK抑制剂MRX-2843与Mn²⁺，形成复合纳米酶Ir@D-Cu-HITP-MMP。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS风暴&lt;/strong&gt;：通过多酶催化反应破坏肿瘤细胞氧化还原平衡，损伤线粒体功能，降低ATP生成，并诱导铜死亡（cuproptosis）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫激活&lt;/strong&gt;：ROS促进肿瘤细胞DNA泄漏，激活cGAS-STING通路；Mn²⁺进一步增强STING信号；MRX-2843阻断MerTK，抑制巨噬细胞清除凋亡细胞，延长cGAMP与ATP释放，显著提升免疫原性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光热协同&lt;/strong&gt;：材料在近红外区具有良好光热性能，结合ROS效应实现温和光热治疗，进一步增强免疫激活。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内验证&lt;/strong&gt;：在乳腺癌与结肠癌小鼠模型中，Ir@D-Cu-HITP-MMP联合光热治疗可完全抑制肿瘤生长，显著延长生存期，并有效防止复发与转移。免疫学分析显示其能促进M2型巨噬细胞向M1型转化，增强树突状细胞成熟，提升CD4⁺与CD8⁺ T细胞浸润，诱导强效抗肿瘤免疫反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203107685_20-31-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203119001_20-31-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203131449_20-31-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次通过缺陷型单原子纳米酶结合免疫检查点阻断与STING激活，实现了先天与适应性免疫的协同增强。Ir@D-Cu-HITP-MMP不仅展现出强效的抗肿瘤作用，还具备良好的生物相容性与安全性。未来，该策略有望拓展至多种肿瘤类型，推动纳米免疫治疗从实验室走向临床，为癌症治疗提供全新的思路与工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 3,3′‑Viologen COF 实现 _40 例_ 苯并唑类高效光催化合成的新机制突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03014/</guid><pubDate>Wed, 25 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 3,3′‑Viologen COF 实现 &lt;em&gt;40 例&lt;/em&gt; 苯并唑类高效光催化合成的新机制突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Viologen Covalent Organic Frameworks Integrating Synergistic Singlet and Triplet Excitation for Efficient Photosynthesis of Benzazole Pharmaceuticals&lt;br /&gt;
通讯作者： Jianhan Huang 等&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.3751232&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304175948800_17-59-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究围绕经典氧化还原材料 &lt;strong&gt;viologen（联吡啶盐）&lt;/strong&gt; 展开。传统 viologen 在光催化中具有良好的电子受体特性，但其在中性状态下易发生 &lt;strong&gt;过度还原&lt;/strong&gt;，失去离子性与自由基特征，导致光催化效率显著下降。此外，常见的 2,2′‑与 4,4′‑viologen 在两电子还原后倾向形成 &lt;strong&gt;醌式中性结构&lt;/strong&gt;，无法维持自由基态，也难以实现单重态（S₁）与三重态（T₁）激发态的协同利用。为突破这一瓶颈，作者基于理论计算发现 &lt;strong&gt;3,3′‑viologen&lt;/strong&gt; 在中性态仍保持单键结构与显著的 &lt;strong&gt;双自由基特征&lt;/strong&gt;，并具有较小的 S₁/T₁ 能隙，具备潜在的高效系间窜越能力。然而，自由基结构通常在空气中不稳定，因此如何在材料中稳定 3,3′‑viologen 的离子性与双自由基特征成为关键挑战。为此，研究团队将 3,3′‑viologen 引入共价有机框架（COF）中，通过结构限域与离子极化效应，实现了在中性条件下同时保持 &lt;strong&gt;离子性 + 双自由基性&lt;/strong&gt;，为构建高效光催化体系提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180016758_18-00-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者首先通过 &lt;strong&gt;环化‑离子化策略&lt;/strong&gt; 合成了含 3,3′‑viologen 单元的 COF——&lt;strong&gt;PyBpy‑3,3′‑ion&lt;/strong&gt;。PXRD、固态 NMR、FT‑IR、XPS、TEM 等多种表征证实了离子环结构的成功构建，并显示材料具有高比表面积（3221 m²/g）与良好结晶性。光电测试表明 PyBpy‑3,3′‑ion 具有更强的光吸收能力（可延伸至 740 nm）、更低的带隙（1.92 eV）、更高的光生电流与更低的电荷传输阻抗，说明其具备优异的光生载流子分离与传输能力。EPR 进一步证实其在中性态下具有稳定的碳中心自由基。DFT 计算揭示 PyBpy‑3,3′‑ion 在中性态仍保持强离子极化效应与高双自由基指数（NOON = 83.93%），并具有较小的 ΔE(S–T)，有利于高效生成单线态氧（¹O₂）。同时，自由基位点对 O₂ 具有排斥作用（吸附能 +0.46 eV），保证其在空气中的稳定性。在光催化性能方面，PyBpy‑3,3′‑ion 在可见光下可在 &lt;strong&gt;1 小时内实现 &amp;gt;90% 收率&lt;/strong&gt; 的苯并咪唑类合成，显著优于 PyBpy‑2,2′‑ion、未离子化 COF 及其他对照体系。其底物适用性广，可兼容 &lt;strong&gt;40 种&lt;/strong&gt; 不同底物，并可高效合成 &lt;strong&gt;超过 10 种重要苯并唑类药物&lt;/strong&gt;，包括 Thiabendazole、Ridinilazole、PMX‑610、Tafamidis 等。其中 Tafamidis 的一步光催化合成为首次报道。机理研究表明，该体系可同时通过 &lt;strong&gt;能量转移（ET）生成 ¹O₂&lt;/strong&gt; 与 &lt;strong&gt;单电子转移（SET）生成 ·O₂⁻&lt;/strong&gt;，两种活性氧物种协同氧化中间体，实现高效环化氧化过程。猝灭实验、ESR 测试、Hammett 分析与 TDDFT 计算均支持该协同机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180024713_18-00-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180108925_18-01-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过在 COF 中构建 &lt;strong&gt;稳定的 3,3′‑viologen 双自由基‑离子结构&lt;/strong&gt;，成功实现了 S₁ 与 T₁ 激发态的协同利用，突破了传统 viologen 在中性条件下易失活的限制。PyBpy‑3,3′‑ion 在光催化苯并唑类合成中表现出高效率、宽底物适用性与优异的空气稳定性，并首次实现了包括 Tafamidis 在内的多种药物分子的绿色光催化制备。该工作不仅为 viologen 材料的结构设计提供了新思路，也展示了 COF 在稳定自由基与调控光物理过程中的独特优势。未来，该策略有望拓展至更多自由基型光催化体系，推动复杂药物分子的可持续合成，为光催化材料的分子工程提供重要启示。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 超低阈值 486 nJ/cm²：近红外有机单晶激光的聚集驱动级联质子转移新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03021/</guid><pubDate>Tue, 24 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 超低阈值 486 nJ/cm²：近红外有机单晶激光的聚集驱动级联质子转移新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Aggregation‐Driven Thorough Cascaded Proton Transfer Process Targeting Ultralow‐Threshold Near‐Infrared Organic Single‐Crystal Lasers&lt;br /&gt;
通讯作者：Xue-Dong Wang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525240&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525240&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110457295_11-04-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外（NIR）固态激光在光通信、生物医学和信息安全等领域具有重要应用价值。然而，传统的有机固态激光器（OSSLs）普遍存在激子利用率低、光学增益不足、阈值过高等问题。研究团队提出通过激发态双质子转移（ESDPT）机制来提升增益，但由于能级结构限制，往往难以实现完整的双质子转移过程。为此，本研究探索了分子聚集效应，利用单晶中形成的 J-聚集结构来稳定激发态，从而推动彻底的级联质子转移过程，最终实现超低阈值的近红外激光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110508552_11-05-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了新型分子 DDMC，其分子骨架含有双氢键，具备潜在的级联 ESDPT 能力。通过单晶结构解析与理论计算发现，DDMC 单晶微线中存在强烈的 J 型耦合（4260 cm⁻¹），有效降低了 TB* 激发态能量，使得完整的双质子转移过程得以实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110519410_11-05-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在溶液态下，DDMC 单体仅能进行单质子转移，激光发射波长约 720 nm，阈值高达 18.3 µJ/cm²。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在单晶微线中，DDMC 通过彻底的级联 ESDPT 过程建立了高增益的六能级系统，所有激发电子均参与受激辐射，显著提升了激子利用率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最终实现了电信波段（约 870 nm）的激光发射，阈值仅为 &lt;strong&gt;486 nJ/cm²&lt;/strong&gt;，比单体态降低两个数量级，创下非掺杂近红外有机单晶激光的最低阈值纪录。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110527785_11-05-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，光谱分析、瞬态荧光上转换和瞬态吸收实验均验证了这一彻底的级联质子转移过程。相比单体态的四能级系统，单晶微线展现出更长的激发态寿命（TB* ≈ 708 ps），更高的光学增益（27.3 cm⁻¹），以及更小的再吸收损耗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110536024_11-05-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统揭示了分子聚集效应在优化级联质子转移过程中的关键作用，提出了通过 J-聚集稳定激发态、实现彻底 ESDPT 的有效策略。该方法不仅显著降低了激光阈值，还成功将发射波长扩展至电信波段，为未来开发高增益、低功耗的近红外有机激光器提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这一成果有望推动电泵浦近红外有机激光器的实现，并在高速光通信、生物成像和低能耗光源等领域展现广阔应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 基于Debye长度精确调控实现 10⁵ 倍线性范围 的 Aptamer–FET 生物传感器性能提升</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03028/</guid><pubDate>Tue, 24 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 基于Debye长度精确调控实现 &lt;strong&gt;10⁵ 倍线性范围&lt;/strong&gt; 的 Aptamer–FET 生物传感器性能提升&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：The Precise Modulation of Probe Effective Charges by Debye Length for Enhancing Performance of Aptamer–FET Biosensors&lt;br /&gt;
通讯作者：Fan Xia&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202519635&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202519635&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113521007_11-35-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;场效应晶体管（FET）生物传感器因其高灵敏度和无需标记的检测优势，在癌症与疾病诊断中受到广泛关注。然而，传感性能高度依赖于通道材料与探针/靶标之间的静电相互作用，而在高盐浓度的真实检测环境中，这种作用往往被严重削弱。传统方法通过缩小探针尺寸或优化排列来增强信号，但存在合成复杂、结合性能不足等局限。核酸适配体因其可编程的碱基组成和灵活结构，被认为是突破这一瓶颈的理想选择。本文首次系统研究了通过精确调控德拜长度（λD），改变适配体探针的有效电荷数量，从而提升 FET 生物传感器性能的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113540285_11-35-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过调节盐溶液浓度精确控制 λD，发现当 λD 接近适配体探针结合前后长度的最小值时，探针有效电荷数量的差异最大，传感性能达到最佳。实验在血清素和多巴胺的检测中均得到验证：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;信号增强型检测（signal-on）&lt;/strong&gt;：血清素适配体结合后探针长度增加，λD 调控至结合前长度时，电流响应、信噪比和灵敏度均达到峰值，线性检测范围拓展至 &lt;strong&gt;10 fM–1.0 nM（10⁵ 倍）&lt;/strong&gt;，检测限低至 &lt;strong&gt;5.8 fM&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;信号减弱型检测（signal-off）&lt;/strong&gt;：多巴胺适配体结合后探针长度缩短，λD 调控至结合后长度时，电流差异最大，检测限为 &lt;strong&gt;6.1 fM&lt;/strong&gt;，同样实现了宽线性范围。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;该机制还被推广至抗生素检测，表现出五倍性能提升。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在实际应用中，研究者利用该方法成功增强了对活体 PC12 细胞分泌多巴胺的检测，证明了其在细胞生物学与疾病诊断中的实用价值。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113553595_11-35-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113602237_11-36-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次揭示了通过精确调控德拜长度来改变适配体探针有效电荷数量，从而显著提升 FET 生物传感器性能的机制。该方法不仅在信号增强与信号减弱两种模式下均表现出超低检测限和超宽线性范围，还在活细胞分泌物检测中展现了应用潜力。未来研究可进一步探索：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在复杂生物样本中验证该机制的普适性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;设计更小尺寸的适配体以匹配 λD；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;开发新型 P 型通道材料，拓展检测对象至带电分子。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 光驱动癌细胞焦亡：单激子驱动的细胞内光氧化还原催化研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03025/</guid><pubDate>Mon, 23 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 光驱动癌细胞焦亡：单激子驱动的细胞内光氧化还原催化研究&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Singlet Exciton Drives Intracellular Photoredox Catalysis for Pyroptosis in Cancer Cells&lt;br /&gt;
通讯作者：Xiaojun Peng&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525323&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525323&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112008451_11-20-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗（PDT）是一种依赖光敏剂（PS）产生活性氧（ROS）来杀伤病变细胞的精准治疗方式。然而，肿瘤组织常处于缺氧状态，传统依赖氧的光敏剂在此环境下疗效显著下降，导致耐药与复发问题。尽管已有研究尝试通过携氧纳米载体或联合缺氧激活前药来改善，但仍存在毒副作用和复杂调控难题。为突破这一瓶颈，研究团队提出了基于单激子驱动的新型光氧化还原催化机制（Type-sETC），并设计了线粒体靶向光敏剂TPP-Cy，实现了在缺氧条件下依然高效的光催化治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112016236_11-20-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过结构修饰将TPP基团引入碘花青染料，赋予其线粒体靶向能力。实验表明，TPP-Cy在光照下能高效产生活性自由基（•OH与O₂•⁻），并直接催化关键线粒体分子NADH与细胞色素c（Cyt c），打断电子传递链（ETC），引发能量危机。与传统三重态依赖的光敏剂不同，TPP-Cy通过单激子解离实现电子转移，避免了能量损耗与竞争反应，催化效率显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112024269_11-20-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的代谢组学与能量分析显示，TPP-Cy不仅阻断了线粒体氧化磷酸化，还导致三羧酸循环（TCA）中间产物异常积累，糖酵解与磷酸戊糖途径补偿失效，最终诱导癌细胞全面代谢崩溃。更重要的是，TPP-Cy触发的细胞死亡并非传统的凋亡，而是免疫原性焦亡。实验观察到细胞膜膨胀、乳酸脱氢酶释放、Caspase-3/GSDME通路激活，以及ATP、CRT、HMGB1等损伤相关分子释放，证实其能有效激活抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112053658_11-20-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112106668_11-21-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在三维肿瘤球模型与细胞迁移实验中，TPP-Cy展现出良好的穿透性与显著的抗迁移作用，进一步验证了其在复杂肿瘤微环境中的治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112122915_11-21-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出单激子驱动的光氧化还原催化机制，成功开发出具备“氧自适应”功能的线粒体靶向光敏剂TPP-Cy。其独特的双通路机制既能在有氧条件下产生活性氧杀伤肿瘤，又能在缺氧环境中直接催化线粒体关键分子，诱导能量危机与免疫原性焦亡，从而突破了传统PDT的氧依赖限制。该成果不仅为缺氧肿瘤治疗提供了新思路，也为光催化在生物治疗领域的应用奠定了理论框架。未来，TPP-Cy有望成为兼具肿瘤清除与免疫激活的双重策略药物，推动光动力治疗在临床中的广泛应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】3 种TPS工程化MR‑TADF发射体：实现接近 BT.2020 的纯绿 OLED（EQE 高达 41.9%、寿命提升至 2491 h）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03002/</guid><pubDate>Sun, 22 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;3 种TPS工程化MR‑TADF发射体：实现接近 BT.2020 的纯绿 OLED（EQE 高达 41.9%、寿命提升至 2491 h）&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Tetraphenylsilane‐Engineered MR‐TADF Emitters for Pure‐Green OLEDs with High‐Efficiency, Long Lifetime, and Gamut Close to BT.2020 Standard&lt;br /&gt;
通讯作者：Chuluo Yang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.72684&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160117317_16-01-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高端显示技术正迈向超高清（UHD）时代，其中 BT.2020 色域标准对绿色子像素提出了极高要求：不仅需精准落在 (0.170, 0.797) 的色坐标，还必须具备极窄的半峰宽（FWHM）以确保色纯度。然而，现有绿色 MR‑TADF（多共振热活化延迟荧光）材料往往难以同时兼顾&lt;strong&gt;高色纯、高效率与长寿命&lt;/strong&gt;三大指标。尤其是绿色子像素对亮度与色域覆盖影响巨大，使得材料设计面临严苛挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多共振（MR）体系因其局域化的电子结构可天然实现窄带发射，但在绿色区域仍普遍存在 CIE_y &amp;lt; 0.75、效率受限、器件寿命不足等问题。为突破瓶颈，作者提出将&lt;strong&gt;四苯基硅（TPS）&lt;/strong&gt; 引入 MR‑TADF 骨架，通过其立体位阻、热稳定性与抑制聚集淬灭的能力，构建兼具高色纯与高稳定性的绿色发光体。同时进一步采用&lt;strong&gt;TPS 氘代策略&lt;/strong&gt;，利用 C–D 键更高的键能与更低的零点能，抑制振动耦合与降解路径，从根本上提升器件寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于此，研究团队设计并合成了三种新型绿色 MR‑TADF 发射体：&lt;strong&gt;p‑DBFSi、m‑DBFSi 与 m‑DBFSi‑d（TPS 氘代版本）&lt;/strong&gt;。它们在 515–517 nm 区域实现超窄带绿色发射（FWHM &amp;lt; 0.070 eV），并在 OLED 器件中展现出接近 BT.2020 的色纯度（CIE_y = 0.76）、超过 40% 的 EQE，以及显著延长的器件寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160225684_16-02-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过 π 扩展策略，将二苯并呋喃（DBF）嵌入 meta‑diboron MR 框架，使发射波长自然红移至绿色区域。随后在硼原子 para 或 meta 位置引入 TPS 单元，构建 p‑DBFSi 与 m‑DBFSi；进一步将 TPS 氘代得到 m‑DBFSi‑d。单晶结构表明 TPS 的四面体构型有效阻止 π–π 堆积，使分子保持松散堆积，有利于抑制聚集淬灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理论计算显示，TPS 的引入不会破坏 MR 核心的电子局域性，但可降低带隙、抑制振动耦合，并通过立体保护提升激发态稳定性。尤其是 m‑DBFSi 与 m‑DBFSi‑d，其重组能、Huang–Rhys 因子均低于 p‑DBFSi，说明其激发态结构更为刚性，有助于获得更窄的发射谱线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160239721_16-02-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光物性方面，三种材料在稀溶液中均表现出 515–517 nm 的尖锐绿色发射，FWHM 仅 14–15 nm（0.064–0.067 eV），为目前最窄的绿色 MR‑TADF 发射之一。掺杂薄膜中，m‑DBFSi 与 m‑DBFSi‑d 的 PLQY 高达 99%，并保持极窄的 FWHM（17 nm），CIE_y 达到 0.76，接近 BT.2020 标准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件性能方面，采用 DMIC‑TRZ 作为主体材料构建 OLED。m‑DBFSi 与 m‑DBFSi‑d 器件均展现出极窄的 EL 光谱（FWHM = 17 nm），CIE_y = 0.76，EQE_max 分别达到 &lt;strong&gt;40.1% 与 41.9%&lt;/strong&gt;，功率效率接近 &lt;strong&gt;200 lm W⁻¹&lt;/strong&gt;，为目前最优的纯绿 MR‑TADF OLED 之一。相比之下，p‑DBFSi 因肩峰更明显导致色纯度略逊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在寿命方面，m‑DBFSi‑d 的优势尤为突出。在 1000 cd m⁻² 初始亮度下，其 LT₈₀ 达到 &lt;strong&gt;2491 h&lt;/strong&gt;，显著优于 m‑DBFSi（2006 h）与 p‑DBFSi（1421 h）。氘代 TPS 的引入有效降低高频振动、抑制键断裂与降解路径，从而显著提升器件稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160250094_16-02-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者进一步构建了 Ir(ppy)₃ 敏化的三元体系，进一步提升了器件寿命与效率滚降表现，验证了 TPS 工程化策略在不同器件结构中的普适性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160259306_16-02-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种兼具结构创新与性能突破的 MR‑TADF 分子设计策略：通过&lt;strong&gt;TPS 外围工程化 + π 扩展 + 氘代稳定化&lt;/strong&gt;，成功构建出同时满足&lt;strong&gt;超窄带发射、高效率与长寿命&lt;/strong&gt;的纯绿 OLED 发射体。m‑DBFSi 与 m‑DBFSi‑d 在色纯度（CIE_y = 0.76）、效率（EQE_max &amp;gt; 40%）、功率效率（接近 200 lm W⁻¹）以及器件寿命（LT₈₀ 高达 2491 h）方面均达到当前绿色 MR‑TADF OLED 的领先水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TPS 的立体保护作用、对振动耦合的抑制、对激发态稳定性的提升，使其成为未来 MR‑TADF 材料设计中极具潜力的关键结构单元。而氘代策略的进一步加入，则为提升器件寿命提供了新的分子工程维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略有望拓展至蓝光与红光 MR‑TADF 体系，推动全色 BT.2020 OLED 显示的实现。同时，TPS 工程化也可能在抑制 Dexter 能量传递、提升薄膜形貌稳定性等方面发挥更大作用，为下一代高色纯、高亮度、长寿命的 OLED 显示技术奠定基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>26-0342</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-0342/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-0342/</guid><pubDate>Sun, 22 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded/></item><item><title>【Adv.Mater.】基于超1000条数据的金纳米颗粒线粒体靶向筛选：30种材料的高通量体内亚细胞分析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03009/</guid><pubDate>Sat, 21 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;基于超1000条数据的金纳米颗粒线粒体靶向筛选：30种材料的高通量体内亚细胞分析&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：High‐Throughput In Vivo Subcellular Analysis of Gold Nanoparticles for Tumor Mitochondrial Targeting&lt;br /&gt;
通讯作者：Andy Tay&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202517706&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193339240_19-33-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;线粒体作为细胞能量中心与凋亡调控核心，是肿瘤精准治疗的重要靶点。将药物或核酸直接递送至线粒体，可有效诱导肿瘤细胞死亡并克服耐药性。然而，纳米颗粒在体内需跨越多重生物屏障，包括血液循环中的蛋白吸附、肿瘤血管渗透、细胞摄取、内体逃逸等，最终才能抵达线粒体。因此，开发能够高效穿越多层级屏障的线粒体靶向纳米材料至关重要。金纳米颗粒因其结构稳定、光热性能优异、表面易修饰等优势，被视为线粒体靶向治疗的理想平台。但目前缺乏系统性的体内亚细胞层面比较研究。为此，作者构建了一个基于 DNA 条形码的高通量体内筛选体系，可同时评估多种金纳米颗粒在器官、细胞类型及线粒体层面的分布，实现对材料库的快速筛选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193353161_19-33-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先验证了 DNA 条形码系统在体外的稳定性与可靠性。六种 PEG/TPP 修饰的金纳米颗粒在不同 pH、血清环境及振荡条件下均保持条形码稳定，不影响细胞摄取与线粒体定位。随后，研究扩展至包含 30 种金纳米颗粒的材料库，涵盖五种形貌（球、棒、三角、立方、双锥）、两种尺寸（40/80 nm）及三类肿瘤靶向配体（FA、HA、RGD）。通过在皮下、原位及对侧肿瘤模型中注射混合材料库，研究者在组织、细胞亚群及线粒体层面获得超过 1000 条体内数据。结果显示：线粒体靶向能力与肿瘤累积量高度相关，单一因素（形貌、尺寸或配体）均不足以决定最终表现，而是多参数共同作用。表现最佳的两类材料为大尺寸立方体（CL‑FA）与大尺寸球形颗粒（PL‑FA）。进一步机制研究揭示二者依赖完全不同的生物学路径：CL‑FA 通过高效的网格蛋白介导内吞（CME）及特定膜曲率蛋白（如 PACSIN2、ARHGAP26）促进摄取；而 PL‑FA 虽细胞摄取较弱，但其蛋白冠富含白蛋白与载脂蛋白等“去调理素”，显著延长循环时间，提高肿瘤生物利用度。此外，条形码系统还揭示了材料在肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞及 CAFs 中的差异分布，其中 CL‑FA 在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中摄取最高，提示其具有免疫微环境调控潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193403880_19-34-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在治疗验证中，研究者选择 CL‑FA 作为候选材料，负载线粒体靶向 siATP6，并结合温和光热治疗（约 47–48°C）。结果显示，单次治疗即可实现 99% 的肿瘤抑制，伴随显著的线粒体损伤、ATP 水平下降及细胞凋亡增加。同时，TAMs 从免疫抑制型 M2 向免疫激活型 M1 转化，肿瘤免疫微环境得到重塑。组织学分析与体重监测均表明该治疗策略具有良好安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193449733_19-34-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了金纳米颗粒在体内亚细胞层面的高通量筛选，建立了一个可扩展、可量化、可跨模型验证的 DNA 条形码平台。研究揭示了肿瘤累积是实现线粒体靶向的前提，且纳米颗粒的形貌、尺寸、配体及蛋白冠共同决定其体内行为。表现优异的 CL‑FA 与 PL‑FA 依赖完全不同的机制，提示未来可通过“Janus”式设计整合多种优势特性。该平台不仅可用于快速筛选线粒体靶向材料，也可用于解析纳米颗粒在不同细胞亚群中的行为，为精准纳米医学提供强有力的工具。未来工作可进一步扩大材料库规模、引入更复杂的设计，并结合机器学习挖掘多参数间的非线性规律，加速新型纳米药物的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303193502870_19-35-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 三核七亚甲基染料实现高效淋巴结成像：提升 3 倍亮度的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03027/</guid><pubDate>Sat, 21 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 三核七亚甲基染料实现高效淋巴结成像：提升 &lt;strong&gt;3 倍亮度&lt;/strong&gt;的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Trinuclear Heptamethine Dyes for Shortwave Infrared In Vivo Imaging&lt;br /&gt;
通讯作者：Ellen M. Sletten&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525311&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525311&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113036289_11-30-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多亚甲基染料（PMDs）因其强吸收与荧光特性，在可见光、近红外（NIR）及短波红外（SWIR）成像中广受关注。传统的二核七亚甲基染料已被广泛应用于肿瘤、骨骼、软骨及淋巴结的成像与治疗。然而，三核结构的研究仍然稀缺。本文首次系统探索三核七亚甲基染料在体内成像中的应用，利用环戊烯桥接的高反应性，合成出一系列基于黄烯鎓与色烯鎓的 SWIR 荧光探针，并验证其在小鼠体内的成像性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113043920_11-30-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过在二核染料的 C4’ 位引入第三个杂环，成功合成了三核七亚甲基染料。光物理测试显示，这些染料在保持高吸收系数的同时，展现出与常用激光线高度匹配的吸收峰。与二核染料相比，三核染料在化学稳定性上更优，尤其在对硫醇、醇类和胺类等常见生物核苷酸的反应中表现出更强的抗性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113051666_11-30-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113112563_11-31-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在递送方式上，研究采用 DSPE-PEG 胶束包裹染料，解决了其在水性环境中的溶解性问题。结果表明，三核染料因体积更大，能有效减少 π-堆积导致的非发光聚集，从而在胶束中保持更高比例的单体态，亮度提升显著。例如，5@micelles 的亮度比经典二核染料 Chrom7@micelles 高出 &lt;strong&gt;3 倍&lt;/strong&gt;，比另一二核衍生物高出 &lt;strong&gt;7 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113125249_11-31-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体内实验中，注射三核染料胶束的小鼠展现出清晰的血管系统成像，并在长达 3 小时内保持循环信号。更令人瞩目的是，染料在淋巴结中表现出强烈的特异性积累，使得淋巴结能够被非侵入性成像清晰识别，并实现精确的术后切除。这一特性在以往的二核染料或 FDA 批准的 ICG 中均未见如此显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113134766_11-31-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317113141679_11-31-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次证明三核七亚甲基染料在 SWIR 成像中的独特优势：化学稳定性更强、亮度更高、在胶束中聚集更少，并且在体内表现出显著的淋巴结靶向性。这些特性不仅为淋巴结的非侵入性成像与手术导航提供了新工具，也为深层组织成像和低背景信号的生物学研究开辟了新方向。未来，随着合成方法的进一步优化与机制研究的深入，三核染料有望成为光学成像领域的重要突破口，推动精准医学与外科手术的应用发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】13 mm 大尺寸无机钙钛矿单晶实现超低剂量探测的便携剂量计</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03001/</guid><pubDate>Wed, 18 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】13 mm 大尺寸无机钙钛矿单晶实现超低剂量探测的便携剂量计&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Portable Dosimeter With Ultralow Detection Limit Enabled by Large Size Solution Grown Inorganic Perovskite Single Crystal&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Yucheng Liu, Shengzhong (Frank) Liu&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/adma.202522163&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高灵敏度、低剂量 X 射线探测器在新能源电池检测、芯片测试、医学影像、安防检查与环境辐射监测等领域具有重要需求。然而，传统探测材料如 α-Se、Si 与 CdZnTe 受限于低原子序数、离子迁移、暗电流高、制备成本高等问题，难以兼顾高灵敏度、低剂量成像与长期稳定性。近年来，无机金属卤化物钙钛矿单晶（如 CsPbX₃）因高吸收系数、高 μτ 值、可低温溶液法制备等优势，被视为新一代低成本高性能 X 射线探测材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，CsPbCl₃ 具有更宽带隙（约 3.0 eV）、更低暗电流、更高热稳定性及更强抗辐照能力，理论上更适合低剂量探测。但由于 CsCl 与 PbCl₂ 在溶剂中的溶解度差异巨大、Cl⁻ 挥发性强、晶格形成能高等因素，溶液法制备 CsPbCl₃ 单晶长期受限，其尺寸始终难以突破 1 mm，无法满足实际探测器需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文通过调控前驱体溶解度与晶化动力学，实现了大尺寸（13 mm）CsPbCl₃ 基单晶的低温溶液生长，突破了长期以来的尺寸瓶颈，并构建了超低剂量便携式剂量计，展示了极高灵敏度与稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303155618352_15-56-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先解决了 CsCl 与 PbCl₂ 溶解度差异超过 10 倍的问题。作者以 CsI 替代 CsCl 作为 Cs⁺ 来源，使其在 65 °C 时与 PbCl₂ 具有相同溶解度，从根本上消除了前驱体溶解度不匹配的问题。该策略使前驱体溶解度提升 &lt;strong&gt;28 倍&lt;/strong&gt;，为大尺寸晶体生长提供了充足原料。随后在 75 °C 恒温条件下采用缓慢溶剂挥发法，实现了尺寸达 &lt;strong&gt;13 mm&lt;/strong&gt; 的 CsPbCl₃ 基单晶生长，远超此前溶液法不足 1 mm 的记录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所得单晶呈现高度均匀性与高透光性，SEM 未见晶界或裂纹，XRD 显示其为高质量择优取向晶体。XPS 与 XRF 证实晶体中仅含极微量 I⁻（Cl:I ≈ 2.995:0.005），不会影响晶体结构稳定性。陷阱态密度约为 &lt;strong&gt;10⁸ cm⁻³&lt;/strong&gt;，电阻率达 &lt;strong&gt;2.35×10⁹ Ω·cm&lt;/strong&gt;，光学带隙约 &lt;strong&gt;2.91 eV&lt;/strong&gt;，均表明晶体缺陷密度极低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;热重分析显示晶体分解温度高达 &lt;strong&gt;614 °C&lt;/strong&gt;，远高于有机–无机钙钛矿，红外热成像进一步证明其热导均匀性极佳，内部无明显缺陷聚集或应力集中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件性能方面，1 mm 厚晶体即可几乎完全吸收 45 keV X 射线。测得空穴迁移率为 &lt;strong&gt;12.1 cm² V⁻¹ s⁻¹&lt;/strong&gt;，μτ 值达 &lt;strong&gt;1.02×10⁻³ cm² V⁻¹&lt;/strong&gt;，为高灵敏度探测奠定基础。基于 Au/SC/Au 结构的探测器在 1000 V cm⁻¹ 电场下实现了 &lt;strong&gt;2.19×10⁵ μC Gy⁻¹ cm⁻²&lt;/strong&gt; 的创纪录灵敏度，响应上升/下降时间分别为 316/1660 μs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为抑制卤素离子迁移导致的暗电流漂移，作者进一步构建 Ga/SC/Au 非对称电极结构，通过肖特基势垒有效降低暗电流与噪声，使响应时间缩短至 &lt;strong&gt;307/1350 μs&lt;/strong&gt;，并在 10000 s 连续照射下保持稳定输出。该结构在无偏压下仍可实现 &lt;strong&gt;187 μC Gy⁻¹ cm⁻²&lt;/strong&gt; 的零偏灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于该高性能探测器，研究团队组装了便携式剂量计。在无辐射源环境下，其可稳定读出 &lt;strong&gt;0.07 nSv s⁻¹&lt;/strong&gt; 的极低剂量率，与自然本底辐射一致；在不同位置放置辐射源时，剂量计均能准确区分辐射强度差异，证明其高灵敏度与可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者搭建扫描成像系统，对金属叶片进行 X 射线成像。对称电极器件因漂移导致成像背景不均，而非对称电极器件可清晰分辨宽度小于 1 mm 的细节，展示了高分辨率成像能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303155632794_15-56-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303155639355_15-56-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303155647424_15-56-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过调控前驱体溶解度与晶化动力学，首次实现了 &lt;strong&gt;13 mm 大尺寸 CsPbCl₃ 基无机钙钛矿单晶&lt;/strong&gt; 的低温溶液生长，突破了长期以来的尺寸瓶颈。所得晶体具有低陷阱密度、高电阻率、高 μτ 值与优异热稳定性，使其制备的 X 射线探测器在灵敏度、响应速度与长期稳定性方面均达到国际领先水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于该晶体构建的便携式剂量计实现了 &lt;strong&gt;0.07 nSv s⁻¹&lt;/strong&gt; 的超低检测限，适用于环境辐射监测、低剂量医学成像与工业检测等场景。非对称电极结构进一步提升了器件稳定性，为高可靠性 X 射线成像提供了新的设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略可推广至其他低溶解度无机卤化物体系，为低成本、高性能、大面积 X 射线探测阵列的开发奠定基础，也为下一代便携式辐射监测设备提供了重要材料与技术支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 2 个新型 BZT 融合策略分子显著提升蓝光 MR‑TADF 性能</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03010/</guid><pubDate>Wed, 18 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 2 个新型 BZT 融合策略分子显著提升蓝光 MR‑TADF 性能&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Achieving High‐Performance Multi‐Resonance Thermally Activated Delayed Fluorescence (MR‐TADF) Blue Emitter Using Benzothiophene Heterocyclic Fusion Strategy&lt;br /&gt;
通讯作者：Bing Yang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.2644336&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185342233_18-53-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多重共振热激活延迟荧光（MR‑TADF）材料因其高效率与超窄带宽发射特性，被视为下一代超高清 OLED 显示的关键发光体系。然而，传统 B/N 多重共振分子仍面临合成困难、结构调控手段有限、效率滚降严重等瓶颈。为突破这些限制，作者提出以苯并噻吩（BZT）杂环融合策略修饰经典单硼（DABNA‑1）与双硼（DB）骨架，构建两种新型 MR‑TADF 发射体 SS‑B 与 SS‑2B。该策略旨在通过扩展 π 共轭、增强分子刚性、引入硫原子 SOC 效应等方式，实现发射波长调控、光谱变窄、PLQY 提升以及器件效率滚降抑制。文章结合实验与理论系统揭示 BZT 融合对光物理行为的深层影响，为高性能蓝光 MR‑TADF 的分子设计提供了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185350157_18-53-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者首先通过两步 Buchwald–Hartwig 偶联与一步高温硼化反应成功合成 SS‑B 与 SS‑2B，并通过 NMR 与单晶结构确认其分子构型。两者均呈现扭曲构象，BZT 单元与 B/N 核心之间的二面角差异决定了其不同的电子结构与光物理行为。光谱测试显示，两者在溶液中分别于 475 nm 与 465 nm 发光，FWHM 仅 20 nm 与 23 nm；在 3 wt.% 掺杂薄膜中，发射峰略红移至 479 nm 与 486 nm，FWHM 仍保持在 24 nm 与 27 nm 的窄带范围。更重要的是，PLQY 显著提升至 89%（SS‑B）与 97%（SS‑2B），延迟荧光寿命缩短，表明 RISC 过程加速。理论计算进一步揭示：BZT 的引入扩展 π 平面并增强分子刚性，使激发态几何重组能降低，振动耦合被抑制，从而有效减弱 0‑1 振动肩峰并缩窄发射光谱；同时，硫原子带来的重原子效应显著增强 SOC，使 SS‑2B 具有更快的 RISC 速率与更高的三线态利用效率。器件测试中，两者在 3 wt.% 掺杂条件下均表现出优异的电致发光性能：SS‑B 与 SS‑2B 的 EQE_max 分别达到 34.34% 与 37.23%，FWHM 分别为 26 nm 与 29 nm。尤其是 SS‑2B，其在 100 cd·m⁻² 下的 EQE 仍保持 35.39%，效率滚降仅 4.9%，并实现高达 84813 cd·m⁻² 的最大亮度，远优于 SS‑B，体现出 BZT 双融合结构在 SOC 与 RISC 调控上的显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185358220_18-53-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185409476_18-54-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过 BZT 杂环融合策略成功构建两种高性能蓝光 MR‑TADF 发射体 SS‑B 与 SS‑2B，实现了发射光谱变窄、PLQY 提升、延迟寿命缩短与器件效率滚降显著抑制等多重性能突破。实验与理论共同揭示：BZT 的引入不仅扩展 π 共轭并增强分子刚性，还通过硫原子显著提升 SOC，从而加速 RISC、提高三线态利用效率并改善器件稳定性。尤其是 SS‑2B，其在效率与滚降控制方面均达到当前蓝光 MR‑TADF 的领先水平。该工作为 B/N 基 MR‑TADF 分子的结构调控提供了新的设计原则，也为未来开发高效率、高色纯度、低滚降的蓝光 OLED 发射材料奠定了重要基础。接下来若能进一步探索不同杂环融合方式或多重异原子协同效应，或将推动 MR‑TADF 材料在超高清显示领域迈向更高性能平台。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 首例！固态配位聚合物中实现 NDI²⁻ 二阴离子光化学生成</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03018/</guid><pubDate>Tue, 17 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 首例！固态配位聚合物中实现 &lt;strong&gt;NDI²⁻ 二阴离子光化学生成&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Generation of Naphthalenediimide(II) Dianion in a Solid-State Regular π-Stacked Electron-Donor/Acceptor Coordination Polymer Enabled by Photochemistry&lt;br /&gt;
通讯作者：Yao-Yu Wang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.5980329&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.5980329&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105453204_10-54-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;萘二酰亚胺（NDI）是一类典型的强电子受体分子，能够在外部刺激下发生一电子或二电子还原，分别生成自由基阴离子（NDI•⁻）和二阴离子（NDI²⁻）。然而，在固态供体–受体（D–A）配位聚合物中，通过光诱导电子转移（PET）直接生成 NDI²⁻ 尚属未见报道。由于二电子转移过程在热力学上更具挑战性，这一难题长期限制了固态 D–A 材料的电子结构调控与功能拓展。本文首次报道了在规则 π 堆积的 D–A 配位聚合物中，通过光化学途径实现 NDI²⁻ 的生成，为材料的光电性能调控开辟了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105502475_10-55-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了配位聚合物 [Zn₂(dtNDI)(BDC)(DMF)₄]·2DMF（简称 1），其中 BDC²⁻ 作为电子供体，dtNDI²⁻ 作为电子受体。单晶结构解析显示，该材料呈一维链状结构，并形成规则的 D–A–D–A π 堆积，促进电子转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105513667_10-55-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在紫外光（&amp;lt;365 nm）照射下，材料发生一步二电子转移，快速生成 NDI²⁻；而在可见光（&amp;gt;420 nm）照射下，则通过连续光诱导电子转移（conPET）逐步生成 NDI²⁻。光照后晶体颜色由浅黄色迅速转为棕色，表现出显著的光致变色效应。电子顺磁共振（EPR）、紫外–可见吸收光谱及电化学测试均证实了 NDI•⁻ 与 NDI²⁻ 的生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105520826_10-55-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的 XPS 与密度泛函理论（DFT）计算揭示，电子由 BDC 的羧基氧原子转移至 NDI 核心，实现了光诱导的电子结构重构。该材料在光照下展现出稳定的光电流响应与可调控的电导率，表现出优异的半导体特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105529314_10-55-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次在固态 D–A 配位聚合物中实现了 NDI²⁻ 的光化学生成，突破了传统认知。研究表明，规则 π 堆积与能级匹配是实现二电子转移的关键。这一成果不仅丰富了 NDI 基材料的电子结构调控方式，也为开发新型光电功能材料提供了重要思路。未来，该类材料有望在光电器件、光催化及信息存储等领域展现广阔应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 高效钙钛矿太阳能电池：能量匹配调控实现26.88%与21.87%效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03016/</guid><pubDate>Mon, 16 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt; 高效钙钛矿太阳能电池：能量匹配调控实现26.88%与21.87%效率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Tuning Terminal Groups of Hole‐Selective Materials to Suppress Nonradiative Recombination in Inverted Perovskite Solar Cells&lt;br /&gt;
通讯作者：Yongzhen Wu&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8473744&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8473744&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317090848870_09-08-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;倒置结构钙钛矿太阳能电池（PSCs）因低成本与高效率而备受关注，但其性能受限于非辐射复合，尤其是界面能级不匹配所导致的载流子损失。传统研究多集中于表面缺陷钝化，而对界面能级偏移的影响探讨不足。本研究通过设计不同末端基团的空穴选择材料（HSMs），系统分析了能级匹配对非辐射复合的作用机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317090906873_09-09-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了六种基于氰基乙烯膦酸（CPA）的HSM分子，通过调控三苯胺末端基团的供电子能力，实现了对分子能级的精细调节。实验与理论计算表明，甲氧基与甲基取代基均能提升分子供电子能力，从而影响其最高占据分子轨道（HOMO）能级。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317090917681_09-09-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在1.53 eV与1.72 eV两种不同带隙的钙钛矿薄膜中，光致发光量子效率（PLQY）与Shockley-Read-Hall寿命的变化趋势与能级偏移高度一致。结果显示，正能级偏移过大或出现负偏移均会引入额外的非辐射损失，而最佳能级匹配可显著提升准费米能级分裂（QFLS）。其中，MePA-CPA在1.53 eV钙钛矿中实现了最低非辐射损失（0.059 eV），对应器件效率高达26.88%，开路电压达到1.204 V，占理论极限的95%。在1.72 eV钙钛矿中，Me/HPA-CPA表现最佳，效率达到21.87%，开路电压1.316 V，占理论极限的91%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317090924764_09-09-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的Kelvin探针力显微镜与紫外光电子能谱分析证实，末端基团的调控能够系统性改变界面功函数与能级排列，从而决定非辐射复合的程度。模拟结果也表明，能级偏移直接影响界面载流子复合速率与器件性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317090938209_09-09-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统揭示了倒置钙钛矿太阳能电池中界面能级匹配与非辐射复合之间的内在联系。通过分子设计实现能级精细调控，不仅获得了接近理论极限的高效率器件，还显著提升了器件的稳定性。未来，针对不同带隙钙钛矿材料，选择最优的空穴选择分子将成为提升效率与稳定性的关键策略。本成果为钙钛矿太阳能电池的分子工程设计提供了新的思路，也为实现更高效、更稳定的光伏器件奠定了理论与实验基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 5毫米可弯曲！首例厘米级二维片状弹性单晶 BMeOPhFO‑R 实现柔性 OLED</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03030/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03030/</guid><pubDate>Sun, 15 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Adv.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 5毫米可弯曲！首例厘米级二维片状弹性单晶 BMeOPhFO‑R 实现柔性 OLED&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Large Sheet‐Like Elastic Crystals for Flexible Organic Light‐Emitting Diode&lt;br /&gt;
通讯作者： Wei Huang&lt;br /&gt;
文章链接： https://doi.org/10.1002/adma.202523494&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115321174_11-53-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文从“将机械柔性与光电功能整合到单晶材料中”的研究背景出发，指出过去二十年内可弯曲有机分子晶体的研究多集中于一维（针状）或窄带状晶体，而真正具有二维片状（sheet‑like）晶体习性的弹性分子晶体极为罕见。作者提出，若能获得大尺寸、片状且具弹性弯曲能力的分子单晶，将有利于高密度器件集成与低损耗界面电子传输，从而推动柔性显示与成像等二维柔性光电器件的发展。基于此动机，团队选择了分子 2,7‑bis(4‑methoxyphenyl)‑9H‑fluoro‑9‑one（BMeOPhFO）作为研究对象，系统研究其三种多晶型的晶体形貌、晶体结构、力学弹性、弯曲机理以及在柔性单晶 OLED（FSC‑OLED）中的初步应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115329410_11-53-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者通过室温二氯甲烷溶液缓慢蒸发生长出 BMeOPhFO 的三种多晶型：脆性的矩形片状 BMeOPhFO‑Y（黄）、可弹性弯曲的针状 BMeOPhFO‑O（橙）以及首次报道的大尺寸菱形片状弹性单晶 BMeOPhFO‑R（红）。BMeOPhFO‑R 的单晶在长度与宽度上可达厘米级，宽厚比约为 1000:1，属典型的二维片状晶体（长宽比 (1&amp;lt; L/W &amp;lt;3)）。通过纳米压痕测试，三种多晶型在弹性模量与硬度上表现不同：BMeOPhFO‑R 的平均弹性模量与硬度分别约为 6.342 GPa 与 0.339 GPa，显示出较小的残余塑性变形，表明其主要为弹性回复。晶体结构解析显示，BMeOPhFO‑R 在 P2(1)/c 空间群中以 π‑堆叠二聚体形成层状的 2D 链接相互作用，层间存在较弱的 C─H···O 相互作用，形成“强内层/弱层间”的分子相互作用各级结构，这种各向异性的相互作用能量框架（CEF）是其片状习性与优异弹性弯曲的微观根源。相比之下，针状 BMeOPhFO‑O 的分子以二聚体沿晶体长度方向延伸形成 1D 链，解释了其针状习性；而 BMeOPhFO‑Y 则缺乏连续的层内框架，因而表现为脆性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115339878_11-53-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为揭示弯曲机理，团队在 100 K 下对弯曲晶体进行了微聚焦单晶 X 射线衍射扫描。对针状 BMeOPhFO‑O 的扫描显示，沿晶长方向（a 轴）在弯曲内侧发生压缩、外侧发生伸长（总体 a 轴从内到外增加约 1.2%），伴随二聚体内分子间角度减小与分子间距微调，表明弯曲主要由分子旋转并伴随少量分子位移驱动。对片状 BMeOPhFO‑R 的扫描则显示沿晶长方向（b 轴）相邻 π‑堆叠二聚体间距从内到外发生扩展（b 轴伸长约 1.2%），总体体积略增，说明其弯曲机制以层内堆叠间距的可逆扩展为主，分子旋转较小。弯曲过程中分子堆叠的微观变化也与荧光光谱的红移相一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115352171_11-53-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件层面，作者利用 BMeOPhFO‑R 单晶作为发光层制备了柔性单晶 OLED（FSC‑OLED），器件结构为 PEN/ITO/MoO(3)/BMeOPhFO‑R（0.5–1 μm）/PMMA/TPBi/Ca/Ag，PMMA 用于包覆晶体以防短路与电极开裂。单晶的主发射峰位于 626 nm，PL 寿命约 4.08 ns，PLQY 在 350–370 nm 激发下为 5.9%–8.2%，由此计算出的辐射与非辐射跃迁常数表明非辐射损失占主导，导致较低的 PLQY。器件在不同弯曲曲率（弯曲半径可小于 5 mm）下仍能保持电致发光与电流密度的稳定，但随着弯曲加剧，器件亮度、外量子效率（EQE）与电流效率显著下降。性能下降的原因包括：器件多层结构中其他有机层与低功函数阴极在空气中易降解（本研究未封装），弯曲导致晶体与基底间接触退化从而增加注入势垒，以及弯曲诱导的晶体内部结构变化造成电输运不均匀。尽管存在这些限制，作者成功演示了基于大尺寸二维弹性单晶的可弯曲 OLED 的可行性，为未来柔性单晶光电器件的开发提供了实验基础与方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317115359629_11-53-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次报道了可达厘米级尺寸且呈菱形片状的弹性分子单晶 BMeOPhFO‑R，系统揭示了其层状分子堆叠与“强内层/弱层间”相互作用框架如何赋予二维片状晶体以优异的弹性弯曲性能，并通过微聚焦单晶 XRD 明确区分了片状与针状多晶型的不同弯曲机理。基于该片状弹性单晶的 FSC‑OLED 初步展示了在小曲率下稳定发光的可能性，但器件效率受限于材料本征的低 PLQY、激子利用率上限（荧光材料的自旋统计限制）以及器件封装与界面稳定性问题。展望未来，作者指出提升单晶 PLQY（例如引入高效发光机制或 TADF/磷光体系）、优化器件封装与界面工程、以及探索更多具有二维片状习性的弹性分子晶体，将是推动柔性单晶光电器件走向实用化的关键方向。本文不仅为柔性分子晶体的设计与力学‑光电耦合机理提供了重要实验与理论依据，也为二维柔性光电器件（如柔性显示与成像）开辟了新的材料与器件路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 氨气调控助力实现 122 倍氢/氮分离性能的新型 MOF 膜研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03019/</guid><pubDate>Fri, 13 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 氨气调控助力实现 &lt;strong&gt;122 倍氢/氮分离性能&lt;/strong&gt;的新型 MOF 膜研究&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ammonia‐Induced Metal–Organic Framework Membrane Pore Tuning for Hydrogen Separation&lt;br /&gt;
通讯作者：Ki Chul Kim, Kiwon Eum, Dae Woo Kim&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.2261249&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.2261249&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105857366_10-58-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氢能被视为未来可持续能源体系的核心，而高纯度氢气的分离与提纯是氢能应用的关键环节。金属有机框架（MOF）膜因其晶体孔结构和高选择性而备受关注。然而，要实现高效氢气分离，需要对 MOF 的孔径进行精细调控。传统方法多依赖于配体修饰或外部物理作用，而本研究提出了一种全新的思路：利用氨气这一通常被视为有害杂质的分子，作为调控剂来改变 MOF 膜的结构与性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105905582_10-59-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择 ZIF-8 膜作为模型体系，系统考察了氨气对其结构与气体分离性能的影响。实验发现，氨气与 ZIF-8 框架中的 Zn²⁺ 位点发生强烈作用，导致膜表面部分无序化，同时邻近区域则表现出刚性化。这种双重效应使得膜的气体传输机制由柔性转向固有选择性，从而显著提升了氢/氮分离性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105919725_10-59-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在优化条件下，氨气处理后的 ZIF-8 膜实现了 &lt;strong&gt;H₂ 渗透率 1.26 × 10⁻⁷ mol/m²·Pa·s&lt;/strong&gt;，以及 &lt;strong&gt;理想 H₂/N₂ 选择性 122.39&lt;/strong&gt;，远超未处理膜的性能。进一步的分子动力学模拟揭示了氨气与框架的相互作用机理，证实了氨气诱导的 Zn–N 键弱化与孔径收缩是提升选择性的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105928137_10-59-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还通过 SEM、XRD、XPS、FT-IR 等多种表征手段，确认氨气处理主要作用于膜表面，而内部结构保持相对完整。这种表面刚性化与内部柔性共存的多层结构，使得膜在氢/氮分离中表现出优异性能，同时保持对丙烯/丙烷分离的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105938473_10-59-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出利用氨气作为 MOF 膜的后合成调控剂，将传统意义上的有害杂质转化为性能提升的工具。这一策略不仅显著提高了氢/氮分离性能，还为 MOF 膜在实际工况下的应用提供了新的思路。未来，类似的反应性小分子（如水或胺类）也可能被用于调控 MOF 的结构与性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该工作为氢能产业中的膜分离技术提供了新的方向，展示了通过分子层面调控 MOF 柔性与孔径的可能性。随着进一步的优化与稳定性研究，这一方法有望推动高性能氢分离膜在工业化中的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破40%透过率！异质合金电极助力近红外柔性OLED实现24.3%超高效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03003/</guid><pubDate>Thu, 12 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;突破40%透过率！异质合金电极助力近红外柔性OLED实现24.3%超高效率&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：High-Performance Flexible Near-Infrared Organic Light-Emitting Diodes with a Heterogeneous Alloy Semitransparent Electrode&lt;br /&gt;
通讯作者：Chi-Ming Che&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202518212&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160635952_16-06-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外（NIR）光在可穿戴医疗设备中具有深组织穿透、低散射等优势，是脉搏监测、光治疗等应用的核心光源。然而，NIR OLED 的发展长期受限于发光材料的低光致发光量子效率（PLQY），主要源于能隙定律导致的快速非辐射跃迁。通过光学微腔增强辐射跃迁速率（Purcell 效应）是提升 PLQY 的有效策略，但传统柔性半透明电极（如 Ag）在 NIR 区域透过率低、反射强，难以兼顾微腔增强与光提取效率（OCE）。本研究提出一种异质结构的 Mg-Bi 合金半透明电极，通过调控自由载流子振荡与金属反射行为，实现高透过率与高导电性的平衡，从而显著提升柔性 NIR OLED 的效率与机械稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160644478_16-06-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过向高导电性的 Mg 中引入低导电性的 Bi，形成具有微观网格结构的 Mg-Bi 异质合金薄膜。该结构限制了自由电子的振荡方向，降低了金属反射率，使得 20 nm 厚的 Mg-Bi 薄膜在 400–1600 nm 范围内实现约 40% 的宽带透过率，明显优于同厚度 Ag 薄膜在 NIR 区域不足 15% 的透过率。同时，Mg-Bi 薄膜保持了 29.3 Ω/□ 的低片电阻，兼具高导电性与高透光性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的霍尔测试显示，Bi 掺杂导致 Mg 基薄膜发生类金属-绝缘体转变（MIT），40 wt.% Bi 时载流子浓度急剧下降，反射率最低、透过率最高。透射电子显微镜（TEM）揭示 Mg 与 Bi 在纳米尺度上形成明显的异质分布，证实了微观结构对光学行为的关键影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160656810_16-06-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于 Mg-Bi 电极构建的柔性 NIR OLED 在 704 nm 处实现了 24.3% 的外量子效率（EQE），刷新柔性 NIR OLED 的记录；大面积器件（900 mm²）仍保持 19.7% 的高 EQE。加入光学 capping layer 后，器件的光提取效率进一步提升至 42.3%，并有效抑制表面等离激元（SPP）损耗，使发射角度稳定性显著改善。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在机械性能方面，Mg-Bi 电极在 PET 基底上表现出优异的柔韧性与附着力，1000 次弯折后片电阻变化极小，远优于传统 ITO。基于 Mg-Bi OLED 与 OPD 的柔性光电容积脉搏波（PPG）传感器成功实现高信噪比脉搏检测，展示了其在可穿戴医疗中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303160707216_16-07-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过构建 Mg-Bi 异质合金半透明电极，成功解决了柔性 NIR OLED 中“高透过率—高导电性—低反射”难以兼得的核心矛盾。该电极在 NIR 区域实现近 40% 的宽带透过率，并在光学微腔结构中显著提升 PLQY 与 OCE，使柔性 NIR OLED 的 EQE 达到 24.3% 的新纪录。其优异的机械稳定性与强附着力进一步确保了器件在可穿戴场景中的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略有望推广至更长波段的红外发光器件、柔性光通信组件以及高性能生物传感平台。通过进一步优化合金比例、微腔结构与柔性封装技术，柔性 NIR OLED 有望在医疗监测、智能皮肤、光治疗等领域实现更广泛的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】3 个月持续释放 NO 的微孔限域 3D 打印壳–芯支架：重塑糖尿病骨缺损修复微环境的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03006/</guid><pubDate>Thu, 12 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】3 个月持续释放 NO 的微孔限域 3D 打印壳–芯支架：重塑糖尿病骨缺损修复微环境的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Micropore‐Confined ROS‐Responsive 3D‐Printed Shell‐Core Scaffolds for Long‐Term NO Release to Orchestrate Immunomodulation and Angiogenesis in Diabetic Bone Defect Repair&lt;br /&gt;
通讯作者：Yongxiang Luo&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202521475&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192133451_19-21-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;糖尿病患者的骨缺损修复长期受制于高糖环境引发的多重病理因素，包括持续性炎症、过量 ROS（活性氧）、免疫失衡以及血管–成骨耦合受损。这些因素共同造成骨再生能力显著下降，使得传统抗炎、抗氧化或生长因子递送策略难以实现长期、稳定、可控的治疗效果。NO（Nitric Oxide）因其抗炎、促血管生成及调控成骨的多重生物学功能，被视为潜在的治疗手段，但其半衰期极短、易爆发式释放，难以满足糖尿病骨修复所需的长期稳定供给。为解决这一核心难题，作者提出“微孔限域（micropore confinement）”策略，通过构建 3D 打印的 PCL 壳层与 ROS 可降解水凝胶芯层，实现对 NO 生成反应空间的物理限域，从而将传统的“爆发–耗尽式”释放模式转变为“按需、长期、可编程”的释放模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192200565_19-22-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过 3D 打印构建 PVA/SA 基水凝胶作为芯层，并利用 TSPBA 交联实现 ROS 响应性；随后在外层包覆含樟脑致孔剂的 PCL 溶液，经溶剂挥发与樟脑升华形成贯通微孔的壳层结构。优化后的 PCL:camphor = 1:1 组可获得约 57% 的表面孔隙率与 20 μm 左右的均一孔径，实现高效物质交换与稳定结构支撑。&lt;br /&gt;
在体外实验中，MP-LAS 支架表现出显著的 ROS 清除能力（H₂O₂、DPPH、O₂•⁻ 清除率均显著高于无孔壳层组），并可在 ROS 刺激下实现长达 90 天的稳定 NO 释放，其半衰期（18 天）为普通水凝胶组的 3 倍。NO 释放速率可通过壳层孔隙度、L-Arg 含量及外界 ROS 浓度精确调控，呈现与病理 ROS 水平正相关的自适应特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192215036_19-22-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞层面，MP-LAS 支架可有效降低 ROS 水平、恢复线粒体膜电位、上调抗氧化酶（SOD2、CAT）表达，并通过持续 NO 释放促进巨噬细胞向 M2 型极化，显著降低 TNF-α、IL-6 等炎症因子，提升 IL-10、TGF-β 等抗炎因子表达，构建有利于修复的免疫微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在血管生成与成骨方面，MP-LAS 支架显著提升 HUVECs 迁移、管腔形成能力，并促进 BMSCs 的迁移、ALP 活性及矿化结节形成。转录组分析显示其显著激活 sGC/cGMP/PKG 及 PI3K–Akt 等 NO 相关信号通路，验证其通过血管–成骨耦合促进骨再生的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192227052_19-22-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在糖尿病小鼠皮下植入模型中，MP-LAS 支架诱导的血管密度为对照组的 3–4 倍；在糖尿病颅骨与股骨缺损模型中，MP-LAS 组在 12 周时的 BV/TV、BMD、血管密度及成骨标志物表达均显著高于其他组，表现出卓越的骨修复能力，甚至超过正常模型中的 MP-LAS 组，凸显 NO 在糖尿病骨修复中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192245084_19-22-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的“微孔限域”策略成功实现了对 NO 生成反应界面的物理调控，使 NO 释放从传统的不可控爆发式转变为可预测、可调控、可自适应的长期释放模式。MP-LAS 支架通过“ROS 清除 + NO 持续生成”双重机制，重塑糖尿病骨缺损的病理微环境，协同调控免疫、血管生成与成骨过程，最终实现高效的血管化骨再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一策略不仅为糖尿病骨修复提供了可临床转化的材料平台，也为其他需长期、精准、按需释放治疗分子的疾病治疗提供了通用设计思路，如气体递送、酶促反应调控、局部药物原位生成等。未来，该平台可进一步拓展至多模态治疗、智能响应系统以及更复杂病理环境下的精准再生医学应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192256710_19-22-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 光致变色金属有机框架实现多色余辉与白光发射：面向高级防伪与信息加密的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03024/</guid><pubDate>Thu, 12 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 光致变色金属有机框架实现多色余辉与白光发射：面向高级防伪与信息加密的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Photochromic Metal‐Organic Frameworks With White‐Light Emission, and Multicolor Afterglow for Advanced Anti‐Counterfeiting and Encryption&lt;br /&gt;
通讯作者：Zheng Wang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.7328455&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111550960_11-15-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长余辉发光材料（LAL）因其在生物成像、防伪、信息加密和光学记录中的独特优势而备受关注。然而，在室温条件下，非辐射跃迁和三重态激子的环境猝灭使得实现高效率与长寿命的结合极具挑战。金属有机框架（MOFs）凭借高结晶性、结构刚性和周期性孔隙，为抑制非辐射过程提供了理想平台。本研究设计了一种三嗪基配体（HL），并与不同卤化镉盐（CdX₂，X = Cl, Br, I）反应，成功构筑出一系列卤素调控的X-MOFs。这些材料不仅展现出多色余辉和光致变色，还能实现冷暖白光的可调发射，为单组分多功能LAL材料的开发提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111557382_11-15-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过核磁、热重分析和单晶衍射确认了X-MOFs的结构稳定性，其框架在350°C以下保持稳定。光致发光测试显示，X-MOFs在短延迟下表现出双重磷光发射，且随卤素原子序数增加而红移。光致变色实验表明，紫外照射可诱导材料由黄色转为灰色，源于HL自由基的生成，并伴随光热效应。进一步的光谱与电子顺磁共振分析揭示了氧到氮的电子转移机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111605732_11-16-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光学性能方面，X-MOFs实现了冷暖白光的动态调控，相关色温（CCT）范围从约5000K到10900K，显色指数（CRI）最高可达77。长余辉实验显示，材料在不同激发波长和温度下呈现绿色、黄绿色到黄色的余辉，并在低温下表现出更强的发光强度和颜色变化。理论计算（DFT与TD-DFT）进一步揭示了卤素参与的电荷转移过程及双重磷光的来源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111615149_11-16-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在应用层面，研究展示了X-MOFs在多重信息加密和动态防伪中的潜力。例如，通过不同激发波长与扫描顺序，可实现多层次的加密信息读取；利用材料的时间依赖余辉特性，还能构建复杂的二进制加密逻辑，实现“KEY 420”等信息的解码。这种多响应特性显著提升了防伪与加密的安全性与复杂度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317111625620_11-16-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计并合成了具备长余辉、光致变色、白光发射和光热响应的单组分X-MOFs。卤素的引入不仅增强了结构刚性和自旋轨道耦合，还赋予材料多色余辉与可调白光的能力。其在防伪与信息加密中的应用展示了极高的安全性与灵活性。未来，这类材料有望在高性能光电器件、先进防伪技术以及复杂数据加密领域发挥重要作用，为多功能发光材料的设计提供了新的范式。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 光能与海水的绿色转化：光催化过氧化氢的燃料潜力解析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03040/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03040/</guid><pubDate>Thu, 12 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Adv.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 光能与海水的绿色转化：光催化过氧化氢的燃料潜力解析&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Turning Sunlight and Seawater Into Energy: Photocatalytic Hydrogen Peroxide as a Green Fuel Carrier&lt;br /&gt;
通讯作者：Peng Ren&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.72660&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.72660&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143128861_14-31-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过氧化氢（H₂O₂）&lt;/strong&gt; 因其高能量密度、完全水溶性和碳中性分解特性，逐渐成为一种新兴的绿色能源载体。它不仅能在燃料电池、机器人和火箭推进中释放能量，还能作为环保氧化剂应用于漂白、污染治理、化学合成和医疗消毒。然而，传统的工业生产方式——蒽醌法，存在高能耗和副产物污染等问题。相比之下，&lt;strong&gt;光催化方法利用太阳能驱动氧气和水反应生成H₂O₂&lt;/strong&gt;，在温和条件下实现零碳排放，具有巨大潜力。尤其是海水资源覆盖地球71%的表面积，占全球水资源的97%，为大规模制备H₂O₂提供了独特优势。但海水复杂的成分和高盐度也带来了催化剂失活、反应路径干扰等挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143157427_14-31-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;文章系统总结了&lt;strong&gt;光催化H₂O₂的三大反应路径&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;氧还原反应（ORR）&lt;/strong&gt;：通过两电子过程生成H₂O₂，直接路径热力学更优，但间接路径动力学更易实现。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;水氧化反应（WOR）&lt;/strong&gt;：光生空穴直接或间接氧化水生成H₂O₂，但选择性易受竞争反应影响。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双通道路径（ORR+WOR）&lt;/strong&gt;：充分利用光生电子与空穴，原子利用率达100%，被认为是理想的反应模式。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143231314_14-32-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还提出了&lt;strong&gt;光催化中间水分解（PIWS）&lt;/strong&gt; 的新概念，实现H₂与H₂O₂的协同生成，避免了传统水分解中氢氧混合带来的安全与分离难题。与此同时，&lt;strong&gt;直接过氧化氢燃料电池（DHPFCs）&lt;/strong&gt; 展示了H₂O₂作为液态燃料的应用前景，简化了储存与运输过程，理论电压接近氢燃料电池。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143245828_14-32-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在海水体系中，复杂的离子与有机物显著影响反应选择性与催化剂稳定性。例如，氯离子可能引发副反应生成活性氯物种，导致H₂O₂快速分解；金属离子则可能通过“类芬顿反应”消耗产物，但也能在特定条件下促进反应。研究者通过&lt;strong&gt;界面工程、离子调控、催化剂设计&lt;/strong&gt;等方法，逐步提升了在真实海水环境下的产率与稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143312643_14-33-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章还梳理了近十年的发展历程：从2016年WO₃光电化学体系实现海水到电能的连续转化，到2025年Pd/GaN纳米线阵列实现海水同步分解生成氢气与H₂O₂，展示了技术的不断突破。最新的研究利用&lt;strong&gt;机器学习优化多离子协同效应&lt;/strong&gt;，在真实海水中实现了超过19,000 µmol g⁻¹·h⁻¹的高产率，显示出工业化应用的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143333137_14-33-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143353006_14-33-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化海水制备H₂O₂&lt;/strong&gt;不仅为绿色能源提供了新路径，也为环境治理和化工合成开辟了新可能。未来的研究需要在以下方面突破：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化剂设计&lt;/strong&gt;：开发具备抗腐蚀、抗污染能力的材料，优化能带结构与界面电荷分离。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体系简化&lt;/strong&gt;：减少对复杂预处理的依赖，探索自适应的催化剂与微环境调控。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用耦合&lt;/strong&gt;：将光催化制备与燃料电池、污染治理等下游应用紧密结合，实现能源与环境的双重效益。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这篇综述为&lt;strong&gt;海水直接光催化生成H₂O₂&lt;/strong&gt;提供了全面的理论框架与实验进展，揭示了其在未来能源转型与可持续发展中的重要地位。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】1500 秒稳定发光！抗氧化策略全面提升光激活室温磷光材料耐久性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03007/</guid><pubDate>Wed, 11 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;1500 秒稳定发光！抗氧化策略全面提升光激活室温磷光材料耐久性&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Manipulating Room Temperature Phosphorescence Stability of Photoactivated Materials for Multiplex Optical Applications&lt;br /&gt;
通讯作者：Zhongfu An&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202522504&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192638080_19-26-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;室温磷光（RTP）因其长寿命、大斯托克斯位移和高激子利用率，在信息加密、OLED、生物成像和显示技术等领域展现出巨大潜力。然而，纯有机体系中自旋轨道耦合弱、非辐射衰减强，使得高效RTP的实现长期受限。近年来，通过重原子效应、孤对电子引入、刚性环境构筑等策略，研究者显著提升了RTP效率与寿命，并进一步拓展至手性、力学响应、光响应等多功能体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，光激活型RTP材料因可实现远程、非接触、高时空分辨的光调控而备受关注。然而现有研究多集中于短时紫外照射下的瞬态发光行为，对于长时间光照条件下的磷光稳定性及其衰减机制仍缺乏系统研究。本研究以三种三嗪-咔唑类分子（TOC、TOP、TOD）为客体，构筑PMMA基光激活RTP薄膜，揭示其在持续光照下的“增强—衰减”动力学行为，并提出抗氧化策略实现高稳定RTP，为光学加密与多维信息存储提供新材料基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192657835_19-26-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先发现，TOP-PMMA 薄膜在初始状态无磷光，但经 365 nm 紫外光照 30 秒后出现可持续 7 秒的光激活磷光。然而，随着照射时间延长至 2–10 分钟，磷光强度迅速衰减至最大值的 13%，且无法再次激活，呈现显著的非耐久性。进一步的光谱与寿命测试显示，持续光照导致磷光寿命从 475 ms 降至 36 ms，且衰减速率随光强增强、薄膜变薄而加快，表明氧渗透与光氧化过程密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192703763_19-27-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;机理研究表明，TOP 分子在光照下会与三线态氧（³O₂）发生能量转移，生成单线态氧（¹O₂）。短时照射时，氧被快速消耗，磷光得以激活；但长时照射下，¹O₂ 持续累积并氧化客体分子，引发结构破坏，导致磷光不可逆衰减。UV–vis、NMR 及 DPBF 探针实验均证实了光氧化过程的发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决稳定性问题，研究者引入抗氧化剂 BHT。结果显示，加入 400% BHT 的 TOP-PMMA 薄膜在 1500 秒连续照射后仍保持 &lt;strong&gt;96% 的磷光强度&lt;/strong&gt;，寿命几乎不变，且 UV–vis 吸收衰减显著减弱。DPBF 探针实验进一步证明 BHT 有效清除 ¹O₂。循环照射实验中，薄膜在累计 15000 秒光照后仍保持 56% 初始强度，表现出显著的耐久性提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192720862_19-27-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该策略同样适用于 TOC、TOD 体系及其他聚合物基体（如 PVP），并可实现从蓝光到橙光的多色稳定磷光薄膜构筑。最终，研究展示了这些动态RTP薄膜在时间编码加密、可擦写光学标签、多色图案显示、多维信息存储等方面的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303192731488_19-27-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究系统揭示了光激活有机RTP材料在长时间照射下的磷光衰减机制，明确了单线态氧引发的光氧化是导致不稳定性的核心因素。通过引入抗氧化剂 BHT，研究者成功构筑了可在 1500 秒光照下保持 96% 强度的高稳定多色RTP薄膜，实现了材料耐久性的跨越式提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些材料兼具可加工性、颜色可调性、动态光响应与高稳定性，为未来高端显示、光学加密、多维信息存储、柔性光电子器件等领域提供了新的材料平台。未来研究可进一步探索更高效的抗氧化体系、可再生光激活机制，以及在微纳结构中的集成应用，以推动RTP材料在实际光电子技术中的落地。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 高效 OLED 的新突破：最高可达 41.0% 外量子效率的浓度不敏感 TADF 发光体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03026/</guid><pubDate>Wed, 11 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 高效 OLED 的新突破：最高可达 41.0% 外量子效率的浓度不敏感 TADF 发光体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Creating Concentration‐Insensitive TADF Luminogens With Spiro‐Fused Xanthone Acceptors for Highly Efficient OLEDs&lt;br /&gt;
通讯作者：Zujin Zhao&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.3521059&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.3521059&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112418097_11-24-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过去三十年，OLED 技术因其低能耗、柔性、轻量和高对比度等优势而备受关注。作为核心材料，热激活延迟荧光（TADF）因能利用近乎 100% 的电激发态而成为提升外量子效率（EQE）的重要途径。然而，传统 TADF 材料在高浓度下易发生浓度猝灭和三重态湮灭，导致性能严重依赖掺杂浓度，不利于产业化。为解决这一问题，研究团队设计了新型的螺环融合黄酮受体与螺环供体结合的分子结构，以提升分子刚性、减少非辐射损失，并实现浓度不敏感的高效发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112428149_11-24-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了四种新型 TADF 发光体（mSBFXT-SFAC、mSBFXT-SXAC、pSBFXT-SFAC、pSBFXT-SXAC），通过结构表征、光物理性能测试和电致发光实验进行了系统研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112439971_11-24-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光物理性能方面，这些分子在溶液和固态薄膜中均表现出高光致发光量子效率（ΦPL），其中 mSBFXT-SFAC 和 mSBFXT-SXAC 在非掺杂薄膜中达到 91%，在高浓度掺杂薄膜中更是接近 99%。其小的单重态-三重态能级差（ΔEST）和快速反向系间窜越（RISC）过程，确保了高效的 TADF 特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112447607_11-24-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在电致发光性能方面，非掺杂 OLED 器件的 EQE 高达 30.6%，且在高亮度下保持极低的效率滚降（仅 8.5%）。掺杂 OLED 器件在 10‒90 wt% 的浓度范围内均表现出稳定的 EQE（29.1%‒36.8%），显示出浓度不敏感的特性。更令人瞩目的是，这些材料作为多共振 TADF 发射体的敏化剂时，制备的超荧光 OLED 器件实现了最高 41.0% 的 EQE，并保持极低的效率滚降，展现出在高分辨率显示中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112455628_11-24-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317112506523_11-25-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种有效的分子设计策略，通过引入螺环融合黄酮受体与螺环供体，显著提升了分子刚性和光电性能，成功解决了 TADF 材料的浓度敏感问题。新型发光体不仅在非掺杂和掺杂 OLED 中表现出优异的效率和稳定性，还能作为高效敏化剂推动超荧光 OLED 的发展。未来，这类浓度不敏感的 TADF 材料有望在下一代显示与照明领域中发挥重要作用，推动 OLED 技术的产业化进程。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 高达20.53% 的有机太阳能电池效率突破：外侧烷基链支化比例的关键作用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03043/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03043/</guid><pubDate>Tue, 10 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Adv.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 高达&lt;strong&gt;20.53%&lt;/strong&gt; 的有机太阳能电池效率突破：外侧烷基链支化比例的关键作用&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Effect of Branching Proportion of Outer Alkyl‐Chains on Encapsulation Effect and Charge Transport of A‐DA′D‐A Type Small Molecule Acceptors&lt;br /&gt;
通讯作者：Xiaojun Li, Yuechen Li&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.72692&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142749176_14-27-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（OSCs）因轻质、柔性和低成本加工等优势，在近年实现了超过20%的光电转换效率（PCE）。其中，A-DA′D-A型小分子受体（SMAs）是推动这一进展的核心材料。研究发现，外侧烷基链不仅影响溶解性，更深刻地决定了分子构型、堆叠方式和薄膜形貌。然而，&lt;strong&gt;烷基链包裹效应&lt;/strong&gt;这一关键因素长期被忽视，它会阻碍分子间的π–π作用，破坏导电网络，从而限制电子传输性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142759412_14-27-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队系统设计了四种具有不同外侧烷基链支化比例的SMAs：BT06-F（0%）、BT15-F（12.5%）、BT24-F（25%）、BT33-F（37.5%）。通过核磁共振、单晶X射线衍射、GIWAXS和分子动力学模拟等手段，揭示了支化比例对分子堆叠模式和电子耦合的深刻影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142819165_14-28-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验结果表明：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;线性烷基链（BT06-F）&lt;/strong&gt; 虽能保持较短的分子间距，但易形成C型和Y型堆叠模式，导致严重的包裹效应，破坏导电网络。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高度支化烷基链（BT24-F、BT33-F）&lt;/strong&gt; 有效抑制包裹效应，但过度的空间位阻增加了分子间距，削弱了电子耦合，造成吸收蓝移和带隙增宽。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;适度支化的BT15-F&lt;/strong&gt;实现了最佳平衡：既能抑制包裹效应，又保持较强的分子间电子耦合，形成更连贯的导电网络。其电子迁移率提升至7.14 × 10⁻⁴ cm² V⁻¹ s⁻¹，最终在D18:BT15-F二元器件中实现了&lt;strong&gt;20.53%的PCE&lt;/strong&gt;，为目前报道的最高水平之一。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142834277_14-28-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317142846411_14-28-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次明确提出并验证了&lt;strong&gt;烷基链包裹效应&lt;/strong&gt;对小分子受体性能的限制作用，并通过精确调控外侧烷基链的支化比例，提供了一条有效的分子设计路径。&lt;strong&gt;BT15-F的成功案例表明，适度支化是实现长程与短程电荷传输平衡的关键。&lt;/strong&gt; 这一发现不仅为未来高效有机太阳能电池的分子设计提供了清晰的结构—性能—器件关系图谱，也为突破二元及多元OSCs效率极限开辟了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作强调了烷基链结构调控的重要性，未来研究可进一步探索不同支化方式、链长和取代基的协同效应，以推动有机光伏材料迈向更高效率与更优稳定性。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】基于 2T1D 架构的钙钛矿像素：实现 _20.4%_ EQE 与 _6.46×10¹³_ Jones 探测度的双模光电显示</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03004/</guid><pubDate>Sat, 07 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;基于 2T1D 架构的钙钛矿像素：实现 &lt;em&gt;20.4%&lt;/em&gt; EQE 与 &lt;em&gt;6.46×10¹³&lt;/em&gt; Jones 探测度的双模光电显示&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Photovoltage‐Driven Two‐Transistor–One‐Diode Perovskite Pixels for In‐Cell Optical Sensing Displays&lt;br /&gt;
通讯作者：Chuan Liu, Baiquan Liu&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202522776&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161117097_16-11-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着交互式电子设备向更高集成度、低功耗与多功能方向发展，能够在单个像素内同时实现发光与光探测的“内嵌式光感显示”（in-cell optical sensing display）成为下一代显示技术的重要方向。然而传统方案需在像素中同时布置 LED 与光探测器（PD），不仅牺牲孔径率，还增加工艺复杂度。更关键的是，发光（强辐射复合）与探测（高效载流子分离）在物理机制上存在天然冲突，使得单一二极管同时兼顾两种功能极具挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属卤化物钙钛矿因其高色纯度、小 Stokes 位移、优异的电荷输运与可溶液加工特性，被视为实现高集成度双模像素的理想材料。然而蓝光 PeLED 的效率与稳定性仍落后于红绿光器件，其在双模应用中的潜力尚未被充分挖掘。本文提出一种基于“光伏电压驱动”的新型 2T1D（two-transistor–one-diode）像素架构，将钙钛矿二极管视为可存储光伏电压的“光学 DRAM 单元”，从而突破传统依赖光电流的探测模式，实现高效率发光与高灵敏探测的统一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161126426_16-11-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过在准二维钙钛矿中引入 4‑fluorophenylacetic acid（FPA）等 XPA 添加剂，实现对晶格缺陷的有效钝化与相结构调控。FPA 的羰基与 Pb²⁺ 配位、F 原子与有机铵根形成氢键，使得低维相比例下降、能量级级联结构更稳定，非辐射复合显著减少。经 FPA 处理后，薄膜 PLQY 从 33.5% 提升至 74.2%，载流子寿命从 9.27 ns 增至 27.93 ns，陷阱态密度降低约 40%，为高性能双模二极管奠定材料基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件结构方面，作者采用 ITO/PEDOT:PSS/PTAA/PVK/perovskite/PO‑T2T/LiF/Al 的 p‑i‑n 架构，通过高迁移率 ETL（PO‑T2T）与阶梯式 HTL 设计实现高效双向载流子输运。最终得到的天蓝光 PeLED 在 100 cd m⁻² 下实现 &lt;strong&gt;20.4% EQE&lt;/strong&gt;，最大功率效率达 &lt;strong&gt;41.8 lm W⁻¹&lt;/strong&gt;，为目前天蓝光 PeLED 的最高纪录之一。器件开启电压低至 1.88 V，稳定性提升 3.5 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161141904_16-11-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光探测模式下，同一二极管在零偏或反偏下产生显著光伏电压，其随光强呈对数增长，在 14.6 mW cm⁻² 下可达 2.04 V。相比传统依赖光电流的探测方式，光伏电压模式在弱光下仍能保持高信噪比。基于 PO‑T2T 的器件获得 &lt;strong&gt;4.17×10⁴ A W⁻¹&lt;/strong&gt; 的响应度与 &lt;strong&gt;6.46×10¹³ Jones&lt;/strong&gt; 的探测度，远超常规 PeLED‑PD 结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161149971_16-11-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，作者将该双模二极管与 IGZO TFT 集成，构建 8×8 主动矩阵阵列，实现“光伏电压存储 + 晶体管放大”的 opto‑DRAM 像素。每个像素由两只 TFT 与一只钙钛矿二极管组成：TFT1 驱动发光，TFT2 读取光伏电压并放大，实现主动矩阵 LED（AM‑LED）与放大光探测（Amp‑PD）双模式切换。阵列可显示“SYSU”等图案，并在弱光下成像，展示了在显示、感知与信息读取一体化方向的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303161158821_16-11-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过材料、界面与电路三层协同设计，首次实现了基于单一钙钛矿二极管的高效率发光与高灵敏光探测统一，并提出了类 DRAM 的 2T1D opto‑DRAM 架构，使光伏电压成为可存储、可放大的像素级信号。该策略不仅突破了发光与探测物理机制的矛盾，也为未来的高集成度、低功耗、可成像显示提供了新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来方向包括：&lt;br /&gt;
（1）通过成分调控实现全色（RGB）opto‑DRAM 像素；&lt;br /&gt;
（2）结合柔性背板实现可弯折光感显示；&lt;br /&gt;
（3）进一步提升蓝光器件寿命与环境稳定性；&lt;br /&gt;
（4）将光伏存储机制拓展至更多光电器件，实现显示、感知、计算一体化的光电融合系统。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 高达28.0%外量子效率！BT.2020标准深蓝OLED的突破性研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03022/</guid><pubDate>Sat, 07 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 高达28.0%外量子效率！BT.2020标准深蓝OLED的突破性研究&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Color‐Fidelity Stepwise Charge‐Transfer Modulation Enables Highly Efficient BT.2020‐Compliant Deep‐Blue OLEDs&lt;br /&gt;
通讯作者：Yanping Huo&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.8746575&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.8746575&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110834941_11-08-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在下一代OLED显示技术的发展中，红、绿、蓝三色的窄谱发射材料至关重要，其中深蓝光的实现尤为关键。深蓝OLED不仅决定了显示器的色域和能耗，还在白光OLED中充当能量供体。然而，要满足BT.2020标准（CIE坐标为(0.131, 0.046)），深蓝发射必须同时具备高效率、窄带宽和高激子利用率。传统荧光材料受限于激子利用率，而常见的TADF材料则因强电荷转移效应导致光谱展宽和红移，难以兼顾效率与色纯度。多重共振TADF（MR-TADF）材料因其窄带宽和高PLQY而备受关注，但其反向系间窜越（RISC）速率偏低，限制了激子收集效率。因此，如何在保持色纯度的同时提升效率，成为深蓝OLED研究的核心难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110846207_11-08-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一种“色彩保真逐步电荷转移调控策略”，通过在分子骨架中逐步引入短程与长程电荷转移特性，实现了色纯度与效率的平衡。具体而言：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在B/N/O骨架中融合苯基咔唑单元，强化短程CT以降低ΔE_ST并促进RISC，同时抑制振动耦合，保持窄带宽。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在氮原子上进一步引入叔丁基咔唑，增强长程CT贡献，加速自旋翻转过程。&lt;br /&gt;
这种逐步调控避免了过度CT导致的光谱展宽，成功实现了高效深蓝发射。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110856035_11-08-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;优化后的发射体BOCz-CzPO表现出卓越性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光致发光量子效率接近100%，RISC速率提升至12.5 × 10³ s⁻¹。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在OLED器件中实现了28.0%的外量子效率（EQE），发射峰位452 nm，半峰宽仅23 nm，CIE坐标为(0.146, 0.052)，接近BT.2020深蓝标准。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;器件在高浓度掺杂下仍保持窄带宽和高效率，显示出优异的抗浓度猝灭能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;热稳定性和分子堆积结构分析表明，该分子设计有效抑制了非辐射损耗和分子间相互作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110903102_11-09-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还验证了其在超荧光（HF）器件中的应用潜力，表现出更优的实际工作条件下的激子利用率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110915472_11-09-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过逐步电荷转移调控策略，成功解决了深蓝MR-TADF材料在效率与色纯度之间的长期矛盾。BOCz-CzPO不仅在性能上接近甚至超越多硼MR-TADF体系，而且合成路线更为简便，显示出极高的应用价值。该策略为未来BT.2020标准下的深蓝OLED材料设计提供了新的范式，预示着下一代高色域显示器的实现更近一步。展望未来，这一方法有望推广至其他颜色的高效窄谱发射材料，推动OLED显示技术的全面升级。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 低至48–71 meV：A-D-A型受体能量无序的分子起源研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03041/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03041/</guid><pubDate>Fri, 06 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Adv.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 低至48–71 meV：A-D-A型受体能量无序的分子起源研究&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Energetic Disorder in A‐D‐A Type Acceptors for Organic Photovoltaics: Fused‐Ring vs. Nonfused‐Ring Systems&lt;br /&gt;
通讯作者：Guangchao Han&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202523666&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202523666&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143842729_14-38-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光伏（OPVs）因轻质、柔性、低毒性和可大面积溶液加工等优势，被视为新一代可再生能源技术。然而，与无机和钙钛矿半导体相比，有机半导体存在更大的&lt;strong&gt;能量无序&lt;/strong&gt;，这会阻碍激子扩散和电荷传输，并增加界面复合，从而导致严重能量损失。过去十年，窄带隙的&lt;strong&gt;融合环A-D-A型受体&lt;/strong&gt;推动了OPV效率突破，部分器件的光电转换效率（PCE）已超过20%。但融合环受体合成复杂、成本高昂，因此&lt;strong&gt;非融合环受体&lt;/strong&gt;因经济性而快速发展，并且也能实现接近19%的高效率。这引发了一个核心问题：&lt;strong&gt;是否必须依赖融合环D单元才能获得低能量无序？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143855609_14-38-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队结合分子动力学（MD）模拟与密度泛函理论（DFT）计算，系统考察了融合环与非融合环A-D-A型受体的电子能量无序，重点关注最低未占分子轨道（LUMO）的标准差（σLUMO）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317143931857_14-39-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果显示，&lt;strong&gt;σLUMO主要由动态无序主导&lt;/strong&gt;，而所有受体的LUMO均在分子骨架上高度离域，降低了电子-振动耦合。融合环体系的σLUMO在48–56 meV之间，非融合环体系在50–71 meV之间。非融合环受体因旋转引入的静态无序而略高，但通过&lt;strong&gt;延伸D单元和限制构象旋转&lt;/strong&gt;，其σLUMO可有效降低，甚至接近融合环体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步分析表明，σLUMO与D单元的共轭长度呈一定相关性，但具体分子特征（如融合模式、电子缺陷核心、杂原子引入及侧链工程）也显著影响结果。尤其是非融合环体系中，&lt;strong&gt;引入非共价构象锁或空间位阻侧链&lt;/strong&gt;可有效减少旋转自由度，从而降低静态无序。部分非融合环体系的σLUMO已达到与融合环体系相当的水平，证明融合环并非低能量无序的必要条件。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文揭示了A-D-A型受体中电子能量无序的分子起源，强调了&lt;strong&gt;动态无序的主导作用&lt;/strong&gt;。无论融合环还是非融合环体系，均能实现较低的σLUMO，而非融合环体系通过结构优化同样可以达到高性能。这一发现为开发&lt;strong&gt;低成本且高效的非融合环受体&lt;/strong&gt;提供了理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，研究指出所有A-D-A型受体的σLUMO均显著低于匹配聚合物供体的σHOMO，这意味着未来进一步降低能量损失的关键在于&lt;strong&gt;优化供体材料&lt;/strong&gt;。因此，OPV的性能提升不仅依赖受体设计，还需在供体工程与界面态控制方面取得突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作为有机光伏的材料设计提供了新的思路，展示了非融合环体系在高效、低能量损失器件中的潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 突破百倍增强！B,N-嵌入型Hetero[9]Helicene实现高性能圆偏振电致发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03020/</guid><pubDate>Thu, 05 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 突破百倍增强！B,N-嵌入型Hetero[9]Helicene实现高性能圆偏振电致发光&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：B,N‐Embedded Hetero[9]Helicene‐Induced Chiral Assemblies for Amplified Circularly Polarized Electroluminescence&lt;br /&gt;
通讯作者：Meng Li&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.2888040&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110119955_11-01-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;圆偏振有机电致发光二极管（CP-OLEDs）因其能够直接发射圆偏振电致发光（CPEL），在高分辨率显示、三维显示、信息加密和量子计算等领域具有广阔应用前景。然而，其性能受限于发光材料的手性特性，尤其是电致发光不对称因子（g_EL）普遍仅在10⁻³量级，远低于理论极限（±2）。近年来，B,N嵌入型异构螺旋烯因结合了多共振热激活延迟荧光（MR-TADF）与固有手性框架而备受关注，但其CPEL强度仍然不足。为突破这一瓶颈，研究团队提出了一种全新的共组装策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110149905_11-01-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究采用B,N嵌入型Hetero[9]Helicene（BN9H）与发光向列液晶（PFQ）共组装。BN9H同时作为手性诱导剂与能量受体：其刚性螺旋骨架驱动PFQ形成长程有序的手性超结构，同时通过高效的福斯特共振能量转移（FRET）接受能量。实验结果显示，BN9H与PFQ共组装薄膜在518 nm处产生窄带发射（FWHM仅34 nm），并实现了|g_lum|高达0.18，较单一BN9H分子提升近百倍。对应的CP-OLED器件表现出优异性能：窄带绿色电致发光（FWHM = 33 nm）、最大外量子效率（EQE_max）达4.6%，以及高达0.11的|g_EL|值，远超以往报道的同类材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110157674_11-01-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的光谱与瞬态吸收实验揭示了能量转移机制：PFQ与BN9H之间的能级匹配促进了高效FRET，而BN9H的手性诱导作用则使PFQ形成稳定的手性向列液晶相（N*-LC）。偏振光学显微镜与X射线衍射结果均证实了这一超分子结构的形成。器件测试表明，该策略不仅实现了高亮度与稳定的色纯度，还有效避免了传统手性掺杂体系中常见的相分离与激子陷阱问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110208685_11-02-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317110217002_11-02-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次将B,N嵌入型异构螺旋烯引入超分子共组装体系，成功突破了长期存在的g_EL瓶颈。BN9H的双重功能设计实现了手性诱导与能量转移的协同效应，使得CP-OLED器件在效率、色纯度与手性光学活性方面达到平衡。该工作不仅为高性能CPEL器件的开发提供了新范式，也为未来在显示与光子学技术中的应用奠定了坚实基础。展望未来，这一策略有望推广至更多类型的MR-TADF分子与液晶体系，推动圆偏振发光器件向更高性能、更广应用的方向发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 “5 大关键发现揭示：有机磷化物如何打造全新铜(I) TADF 发光与光催化体系”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03015/</guid><pubDate>Wed, 04 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; “5 大关键发现揭示：有机磷化物如何打造全新铜(I) TADF 发光与光催化体系”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Organophosphides: A New Class of Luminophore Ligands for Copper(I) Carbene Based TADF Emitters and Photocatalysts&lt;br /&gt;
通讯作者：Andreas Steffen&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202518530&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185738659_18-57-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，利用地球丰度高的 3d 过渡金属构筑高效光功能材料成为研究热点，其中 Cu(I) 由于 d¹⁰ 构型、无金属中心激发态（MC）淬灭问题以及良好的氧化还原特性，被视为 TADF 发光体与光催化剂的理想候选。传统 Cu(I) TADF 体系多采用芳香酰胺作为供体配体，但更重的同族元素（如磷化物）因极化率更高、π 碱性更强，理论上可进一步增强电荷转移（CT）特性并调控发光能级。然而，磷化物 Cu(I) 配合物易形成多核簇合物，难以获得结构明确的单核体系，导致其光物理性质长期未被系统研究。本文首次成功构筑一系列线性结构的 Cu(I)–磷化物–环状氨基卡宾（cAAC）配合物 [Cu(cAAC)(PMes₂)]（2a–2d），并全面揭示其在光物理、手性光学、化学发光及可见光催化中的独特行为，为拓展 Cu(I) 光功能材料的配体化学提供了全新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185747117_18-57-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者通过盐置换反应成功制备 2a–2d，并通过 NMR、单晶 XRD、HRMS 等手段确认其线性 Cu–Ccarbene–P 配位结构。由于 Mes₂P– 的强电子给体特性，Cu–C 键较氯配合物略微伸长，而 Cu–P 键长随 cAAC 立体体积变化而显著不同。光谱研究显示，2a–2d 在溶液中呈现 478–484 nm 的 LLCT/MLCT 吸收带，相比氮配体体系明显红移；在固态中则表现出 600–626 nm 的橙光发射，量子产率最高可达 0.52，且寿命处于微秒级，符合 TADF 特征。低温下发射峰整体红移至 550 nm，寿命显著延长至毫秒级，表明室温发光主要来自 TADF，而低温则转为磷光。作者进一步通过温变动力学拟合得到较大的 ΔE_ST（约 139 meV），解释了其 TADF 效率受限的原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185756902_18-57-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在不同介质中，发射波长与量子效率均表现出显著环境依赖性，尤其在 PS 与 PMMA 中出现明显红移与非辐射过程增强，说明分子构象柔性与基质极性对激发态耦合影响显著。更为独特的是，2a–2d 在空气中发生快速氧化反应并伴随橙色化学发光，这是 Cu(I)–磷化物体系中首次观察到的现象，推测与磷化物的高反应性及 Cu(I)–cAAC 的电子丰富性有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185820433_18-58-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;手性配合物 2d 展现出可观的圆偏振发光（CPL）性质，在 PS 中 g_lum 可达 10⁻²，较固态提高一个数量级，说明基质对激发态几何构型与磁–电偶极矩方向具有显著调控作用。最后，作者证明 2c 与 2d 可在 480 nm 蓝光照射下高效催化末端炔的氢磷化反应，产率高、选择性受催化剂浓度与立体体积影响显著，揭示了单核与聚集态 Cu(I) 物种在反应路径中的竞争关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304185829321_18-58-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统展示了 Cu(I)–磷化物–cAAC 体系在结构、光物理、手性光学、化学发光与可见光催化方面的多重特性，证明了磷化物作为更强 π 碱性供体可显著调控 Cu(I) 配合物的电荷转移行为与发光能级。尽管较大的 ΔE_ST 限制了 TADF 效率，但其深红至近红外发射、可调控的 CPL 性能以及独特的空气诱导化学发光均展示出潜在应用价值。更重要的是，该体系在可见光催化氢磷化反应中表现出高活性与可调控的立体选择性，提示未来可通过配体立体调控与电子结构设计进一步优化催化性能。整体而言，该工作不仅拓展了 Cu(I) 光功能材料的配体化学边界，也为开发新型深红/NIR 发光体、手性光学材料及可见光催化剂提供了重要启示。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 多阶段热响应发光：ΔEST调控下的四步光致发光机制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03017/</guid><pubDate>Tue, 03 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 多阶段热响应发光：ΔEST调控下的四步光致发光机制&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Variation in the Singlet‐Triplet Energy Gap (ΔEST) Governs Multistep Thermal Responsive Photoluminescence in a Coordination Polymer Exhibiting Thermally Activated Delayed Fluorescence&lt;br /&gt;
通讯作者：Bo Wu&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.1417490&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.1417490&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105025788_10-50-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;温度对发光材料的影响一直是光电领域的重要研究方向。传统的热猝灭（TQ）现象会导致发光效率下降，严重制约高功率LED的应用。而负热猝灭（NTQ）材料虽然稀少，却在温度传感、数据存储和照明等领域展现出巨大潜力。本文聚焦于一种具有热激活延迟荧光（TADF）特性的铜(I)配位聚合物（CuIP-OPY），系统揭示了其在不同温度下的独特发光响应机制，并提出了通过调控单重态-三重态能隙（ΔEST）实现多阶段热响应发光的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105032506_10-50-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了三种一维Cu(I)配位聚合物（CuXP-OPY，X=I, Br, Cl），并通过单晶X射线衍射、差示扫描量热和变温粉末衍射等方法揭示了其结构演变。结果显示，CuIP-OPY在加热过程中经历了两次可逆相变，导致其发光强度呈现出“TQ → ZTQ → NTQ (+1.67% K⁻¹) → ZTQ”的四阶段变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105043393_10-50-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理论计算进一步表明，这一现象源于温度诱导的分子构型变化及ΔEST的非单调演化：在低温阶段，ΔEST较小，RISC过程高效但受非辐射路径影响而表现为TQ；在中温阶段，ΔEST增大，RISC效率下降，形成近乎零热猝灭（ZTQ）；在高温阶段，ΔEST再次减小，RISC过程被强烈激活，出现显著的NTQ效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105051020_10-50-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这一特性，研究团队成功制备了在421 K下仍能稳定工作的高功率LED器件。此外，通过溴掺杂策略，研究者实现了对相变温度及NTQ窗口的精准调控，使材料的工作温度范围可在370–400 K之间灵活调整。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105102126_10-51-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次系统揭示了ΔEST在调控TADF材料热响应发光中的核心作用，并提出了通过相变与能隙协同调控实现多阶段发光的机制。CuIP-OPY不仅在高温下展现出稳定的NTQ效应，还通过掺杂策略实现了工作温度的可调控性，为高功率LED的实际应用提供了新的材料选择。未来，该研究思路有望推广至更多配位聚合物体系，推动热响应发光材料在照明、传感及信息存储等领域的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317105111774_10-51-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】 160倍信号增强！光化学核极化技术实现氨基酸纳摩尔级检测</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/10-03%E6%9C%88/26-03013/</guid><pubDate>Mon, 02 Mar 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;strong&gt;【JACS】&lt;/strong&gt; 160倍信号增强！光化学核极化技术实现氨基酸纳摩尔级检测&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Expanding the Molecular Scope of Photo-CIDNP for Nanomolar 19F NMR Detection of Amines&lt;br /&gt;
通讯作者：Conggang Li&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21094&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c21094&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203522883_20-35-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;核磁共振（NMR）是一种强大的分子分析工具，能够在原子分辨率下揭示分子结构与动态。然而，其应用受到灵敏度不足的限制。光化学诱导动态核极化（photo-CIDNP）因条件温和、设备低成本而备受关注，但传统方法仅能检测少数天然具有极化活性的分子，如色氨酸和酪氨酸。这极大限制了其在复杂生物体系中的应用。本文提出了一种基于衍生化的策略，利用设计的含氟探针赋予氨基酸极化能力，从而显著扩展photo-CIDNP的分子适用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203530982_20-35-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队以氟代苯甲酸为基础结构，通过引入氨基和氟原子位置优化，结合密度泛函理论（DFT）计算，筛选出最佳的极化探针。实验发现，氟原子在邻位或对位时能显著提高电子自旋密度，从而增强极化效率。其中，2-氟氨基苯甲酸表现出最高的信号增强效果。进一步通过结构修饰，制备出FPABA-NHS探针，其在与氨基酸反应后可实现高达160倍的信号增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203539083_20-35-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际检测中，该方法能够在单次扫描下检测总氨基酸浓度1.0 μM，甚至可在64次扫描中检测到低至20 nM的单个氨基酸。实验成功实现了对19种蛋白质氨基酸的同时检测（除脯氨酸外），并在复杂的细胞裂解液中快速、定量地分析氨基酸浓度。与传统NMR相比，该方法在数秒至数分钟内即可获得高质量数据，而无需数小时的积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203548212_20-35-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还展示了该方法在特定分子检测中的应用。例如，通过将探针改为醛基结构，能够选择性检测半胱氨酸，并在短时间内获得高信噪比结果。这为监测细胞代谢过程中的氧化应激等生物学事件提供了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303203555363_20-35-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出的衍生化策略成功突破了photo-CIDNP的分子适用性限制，实现了氨基酸的全面检测，并在复杂生物样品中展现出卓越的灵敏度与稳定性。研究揭示了核极化效率与电子自旋密度分布之间的强相关性，为未来高性能探针的设计提供了理论依据。该方法不仅显著缩短了检测时间，还为代谢组学、疾病诊断及生物过程监测开辟了新的可能。未来，这一策略有望推广至更多分子体系，推动photo-CIDNP在生物医学研究中的广泛应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】50.2%外量子效率！有机短波红外光探测器新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02012/</guid><pubDate>Fri, 27 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】50.2%外量子效率！有机短波红外光探测器新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Sensitive Shortwave Infrared Organic Photodetectors Enabled by Nonfullerene Acceptor Featuring an Ultralow Optical Bandgap of Less than 1.0 eV&lt;br /&gt;
通讯作者：Xiaozhang Zhu&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202520509&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202520509&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;短波红外（SWIR, 1–3 µm）光探测器在夜视监控、生物成像、远程监测和光通信等领域具有重要应用。然而，目前商用的InGaAs和Ge基探测器存在制造复杂、工作电压高、易碎且需低温冷却等问题，限制了其在柔性光电子器件中的应用。相比之下，有机半导体因其可调谐性、低成本、柔性和生物兼容性而成为理想候选材料。尤其是非富勒烯受体（NFA）在有机太阳能电池中的成功应用，推动了其在短波红外有机光探测器（OPDs）中的发展。然而，如何突破带隙收窄的极限并实现高效的SWIR光响应仍是关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105742822_10-57-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种新的强电子给体单元——SNCS，并基于A–D–A与A–Q–D–Q–A策略合成了两种新型非富勒烯受体：SNCS-4F与SNCSTT-4F。其中，SNCSTT-4F在薄膜状态下的吸收边延伸至1348 nm，对应光学带隙仅0.92 eV。通过与常用聚合物供体PTB7-Th共混，制备了高性能OPDs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105751215_10-57-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，PTB7-Th:SNCSTT-4F器件在1200 nm下实现了创纪录的外量子效率（EQE）50.2%、响应度0.49 A/W以及比探测率4.47 × 10¹² Jones（零偏压），性能已接近商用InGaAs探测器。进一步的形貌分析、Mott–Schottky测试和陷阱态密度分析表明，液体添加剂1-氯萘（1-CN）处理可优化活性层形貌、提升能级差、降低陷阱态密度，从而显著增强器件性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105759132_10-57-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该OPD在心率光电容积描记（PPG）和红外音频通信中表现出高灵敏度和稳定性，证明其在健康监测和智能通信中的应用潜力。器件还展现出127 dB的线性动态范围、9 µs的快速响应速度以及350 kHz的截止频率，满足高频应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105814514_10-58-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过氮原子取代策略与共轭结构设计，成功开发出超低带隙非富勒烯受体SNCSTT-4F，并实现了迄今最高性能的SWIR有机光探测器。其性能不仅接近甚至可媲美无增益机制下的无机InGaAs探测器，还在健康监测与红外通信中展现出实用价值。未来，这一分子设计思路将为超窄带隙NFA的开发提供新方向，有望推动有机光电器件在可穿戴电子、光通信和医学诊断中的广泛应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】DNA双链垂直排列实现 7.4 纳米 距离依赖能量转移规律</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02005/</guid><pubDate>Tue, 24 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】DNA双链垂直排列实现 &lt;strong&gt;7.4 纳米&lt;/strong&gt; 距离依赖能量转移规律&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Distance‐Dependent Energy Transfer Between Organic Fluorophores and Single‐Walled Carbon Nanotubes&lt;br /&gt;
通讯作者：Philip Tinnefeld&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202520411&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202520411&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单壁碳纳米管（SWCNTs）因其近红外荧光和环境敏感性，被视为极具潜力的光学生物传感平台。过去研究多集中于单链 DNA 与 SWCNT 的相互作用，但双链 DNA（dsDNA）在 SWCNT 表面的排列方式及其对激子–荧光分子能量转移的影响仍缺乏深入理解。本研究提出了“碳纳米管能量转移与垂直核酸”（CNETvNA）的新概念，通过在 SWCNT 上引入鸟嘌呤缺陷锚点，利用互补寡核苷酸实现荧光分子与 SWCNT 的精确距离控制，从而系统探讨能量转移的距离依赖性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094613759_09-46-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过调节 DNA 双链长度（12–24 bp），在单分子水平上考察荧光染料 ATTO542 与 ATTO643 的荧光寿命变化。结果显示，短链 DNA 使染料更靠近 SWCNT，导致更强的荧光猝灭；而随着双链长度增加，染料与 SWCNT 的距离增大，猝灭效率降低。荧光寿命分布揭示了双链 DNA 在 SWCNT 表面存在异质性构象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094620872_09-46-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子动力学模拟进一步表明，双链 DNA 多数呈垂直于 SWCNT 轴的排列，随着长度增加出现倾斜和构象多样性。结合实验与模拟，研究首次确立了荧光分子与 SWCNT 的能量转移遵循 &lt;strong&gt;d⁻⁵ 距离依赖规律&lt;/strong&gt;，并确定在 &lt;strong&gt;7.4 ± 0.7 nm&lt;/strong&gt; 时达到 50% 猝灭效率。这一结果与理论预测的点偶极子供体与一维受体模型高度一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094634742_09-46-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅揭示了 DNA-SWCNT 复合物的结构特征，还提出了 CNETvNA 作为设计 SWCNT 生物传感器的合理原则。通过精确控制荧光分子与 SWCNT 的空间关系，研究为未来开发高效的“开关型”分子传感器提供了理论与实验依据。尤其在 &amp;lt;10 nm 的动态范围内，利用适配体或抗体等分子识别单元，有望实现灵敏的生物检测。展望未来，这一成果将推动 SWCNT 冠层结构的理性设计、DNA 生物偶联技术的发展，并为构建新型光学传感器开辟道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破202倍临床标准：超高亮度镧系有机笼的聚集诱导上转换与X射线闪烁成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02010/</guid><pubDate>Sun, 22 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;突破202倍临床标准：超高亮度镧系有机笼的聚集诱导上转换与X射线闪烁成像&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Aggregation‐Induced Upconversion Luminescence of Ultra‐High‐Brightness Lanthanide Organic Cages X‐ray Scintillators&lt;br /&gt;
通讯作者：Zhong-Hong Zhu&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525234&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525234&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104757489_10-47-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;上转换发光（UCL）是一种反斯托克斯型发光现象，能够将近红外光子转化为可见光子，因其低光损伤和深组织穿透性而在生物诊断与治疗中展现巨大潜力。传统UCL体系主要依赖镧系掺杂的无机材料，但在精确结构的分子体系中实现UCL一直面临挑战，尤其是在非氘代溶剂和水溶液中。水分子中的–OH基团会强烈猝灭UCL，使得镧系有机笼体系难以在水环境中保持发光。聚集诱导发光分子（AIEgens）因在聚集态下表现出更强的发光特性，被广泛应用于生物成像与光学防伪，但其与镧系有机笼结合以增强UCL的研究尚属首次。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104809388_10-48-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首次利用AIEgens作为配体，引入聚集增强的三重态协同敏化机制，实现了镧系有机笼在非氘代溶剂和水溶液中的显著UCL增强。实验表明，Yb₂Eu₂(L)₄(Phen)₄与Yb₂Eu₂(L)₄(S-BI)₄在聚集态下的UCL强度分别提升3.6倍和14.3倍，量子效率提升3.8倍和19.2倍。这是首次在水溶液中实现结构精确的镧系有机笼分子UCL。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光学成像方面，Eu₄(L)₄(Phen)₄、Eu₄(L)₄(R-BI)₄和Eu₄(L)₄(S-BI)₄在聚集态下展现出明亮的红色发光，能够特异性靶向细胞内脂滴，实现高分辨率成像。进一步的动物实验显示，这些有机笼在斑马鱼体内也能特异性定位脂质区域，证明其在活体成像中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104820735_10-48-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在X射线闪烁应用方面，Eu₄(L)₄(S-BI)₄表现出高达20241 photons/MeV的光产额，探测限低至27.2 nGy/s，比临床标准（5.5 µGy/s）低202倍，并在30次辐射循环后仍保持96.8%的稳定性。这一性能使其能够实现低剂量、高分辨率的X射线成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104833452_10-48-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还展示了其在信息加密与防伪中的应用，通过不同溶剂处理的分子态与聚集态材料，可以实现复杂的多重防伪图案与逻辑门设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104842215_10-48-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次将AIE效应引入镧系有机笼分子体系，突破了水环境中UCL猝灭的瓶颈，实现了在非氘代溶剂和水溶液中的高效上转换发光。其在脂滴特异性成像和X射线闪烁成像中的成功应用，标志着镧系有机笼在生物医学成像与低剂量放射检测领域的重大突破。未来，这类材料有望进一步拓展至精准诊疗、先进防伪技术以及高分辨率光学器件，为镧系发光材料的应用开辟新方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破性早期检测：三款新型荧光探针实现比金标准提前8小时发现铁死亡</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02006/</guid><pubDate>Fri, 20 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;突破性早期检测：三款新型荧光探针实现比金标准提前8小时发现铁死亡&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Early Ferroptosis Detection Targeting Lipid Hydrogen Abstraction&lt;br /&gt;
通讯作者：Guangbo Ge, Suhua Qi, Xuhong Qian, Xiao Luo, Youjun Yang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c17084&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c17084&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;铁死亡（ferroptosis）是一种依赖二价铁和脂质过氧化的受控细胞死亡方式，广泛参与缺血再灌注损伤、肝脏疾病、神经退行性疾病及癌症等病理过程。其核心特征是细胞内铁离子过载与脂质过氧化链式反应。脂质氢抽取（lipid hydrogen abstraction）是这一反应的起始步骤，因此成为铁死亡早期检测的理想靶点。然而，现有探针多集中于中后期产物，缺乏针对起始环节的工具，限制了早期诊断与干预。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094757194_09-47-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了三种新型荧光探针：LHA585（红光）、LHA675（深红光）和LHA930（近红外）。其核心结构是将4-苯基-3-甲基-2-丁烯基基团引入不同的曙红类染料，使其在脂质氢抽取后发生自由基重排与碎裂，释放出高荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094804105_09-48-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，LHA585与LHA675展现出对过氧自由基、烷氧自由基、羟基自由基及过氧亚硝酸盐的高灵敏响应，荧光增强超过300倍，并且具有优异的光稳定性。细胞实验显示，这些探针能够在无洗脱条件下实现铁死亡成像，且信号强度与诱导剂浓度呈剂量依赖关系。与经典探针C11-BODIPY 581/591相比，LHA585在缺氧-葡萄糖剥夺/再灌注模型中提前约8小时检测到铁死亡，显著提升了早期诊断能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094810143_09-48-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094821645_09-48-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体内实验中，近红外探针LHA930被用于对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤模型。结果显示，高剂量APAP处理组肝脏区域出现强烈荧光信号，而铁死亡抑制剂Fer-1可显著降低信号，证实了铁死亡在药物性肝损伤中的作用。组织学与生化指标进一步支持了这一结论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211094829823_09-48-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次开发了针对脂质氢抽取的荧光探针，实现了铁死亡的早期检测。LHA585与LHA675适用于体外研究，LHA930则拓展至体内成像，均展现出高灵敏度与特异性。其优势在于能够在铁死亡链式反应的最初阶段捕捉信号，为深入解析铁死亡机制、疾病诊断及药物干预提供了强有力工具。未来，这一系列探针有望广泛应用于基础研究与临床转化，推动铁死亡相关疾病的精准医学发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】纯绿突破 Rec.2020：35.6% EQE、7.2×10⁵ cd/m²亮度的超高效HF OLED诞生</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02003/</guid><pubDate>Wed, 11 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】纯绿突破 Rec.2020：35.6% EQE、7.2×10⁵ cd/m²亮度的超高效HF OLED诞生&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Stable Pure‐Green Hyperfluorescent Organic Light‐Emitting Diodes with Ultimate Efficiency at High Brightness Toward Rec 2020 Standard&lt;br /&gt;
通讯作者：Myungsun Sim&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202518330&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151550594_15-15-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着超高清（UHD）显示需求的不断提升，OLED 技术正面临更严格的色域标准，其中 BT.2020 对纯绿光的要求尤为苛刻，需要极窄带宽（≤30 nm）、高色纯度（CIEy≈0.79）以及高亮度下仍保持高效率。多重共振（MR-TADF）材料因其刚性骨架与短程电荷转移特性，成为实现窄带宽发射的理想平台。然而，现有绿光 MR‑TADF 材料普遍存在效率滚降严重、亮度稳定性不足、Dexter 能量传递导致激子损失等问题。为突破这些瓶颈，研究者需要在分子设计中同时兼顾刚性增强、能量匹配、立体位阻保护与高效激子管理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151559865_15-16-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了新型纯绿 MR‑TADF 发射体 &lt;strong&gt;DBF‑v‑DABNA&lt;/strong&gt;，其核心策略是将刚性二苯并呋喃（dibenzofuran）单元引入双硼 MR 框架，并在周围布置体积庞大的苯基、甲苯基和二甲苯基取代基，以实现对 MR 核心的全方位立体屏蔽。该结构既能抑制分子振动耦合、降低非辐射损失，又能有效阻断 Dexter 能量传递，减少激子淬灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151607941_15-16-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;量子化学计算显示，DBF‑v‑DABNA 的 S₁ 与 T₁ 态具有高度相似的短程电荷转移轨道分布，ΔE_ST 仅 0.14 eV，同时 T₂、T₃ 态与 S₁ 态之间具有更高的自旋轨道耦合，有利于多步 RISC 过程。分子在溶液中展现 16 nm 的极窄带宽发射，斯托克斯位移仅 13 nm，表明其激发态几乎无几何弛豫。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在薄膜中，DBF‑v‑DABNA 的 PLQY 高达 97%，水平取向比达到 94%，并且在 1–4 wt% 掺杂范围内几乎无聚集红移，证明立体位阻设计有效抑制了聚集诱导淬灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151614977_15-16-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件方面，研究者首先构建了底发射 OLED。纯荧光器件虽能实现 21.9–25.8% 的 EQE，但在高亮度下出现明显滚降。为解决这一问题，团队采用磷光敏化的超荧光（HF）结构，引入 Ir(ppy)₃ 作为三重态收集器。HF 器件的性能大幅提升：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最大 EQE 达 35.6%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在 1000 cd/m² 下仍保持 33.9%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在 10⁵ cd/m² 下仍有 23.4%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;峰值亮度高达 7.2×10⁵ cd/m²&lt;/strong&gt;，为目前最亮的绿光 OLED&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CIEy ≥ 0.73，色纯度达到 Rec.2020 要求&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;器件寿命同样显著提升，HF 器件在 5000 cd/m² 下的 LT₅₀ 超过 600 小时，外推至 1000 cd/m² 时可达近 1 万小时，远优于现有 MR‑TADF 绿光体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151624060_15-16-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步构建的顶发射 OLED（TE‑OLED）实现了更窄的 16 nm 带宽与 CIE(0.14, 0.79)，几乎完全贴合 BT.2020 绿光坐标，同时获得 &lt;strong&gt;233 cd/A 的纪录电流效率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过精确的分子工程与器件结构设计，成功开发出兼具高效率、超高亮度、极窄带宽与长寿命的纯绿 MR‑TADF 发射体 DBF‑v‑DABNA。其核心创新在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;刚性二苯并呋喃框架实现窄带宽与高稳定性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;全方位立体位阻屏蔽有效抑制 Dexter 能量传递；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;HF 结构实现高效三重态管理，显著降低效率滚降；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;顶发射结构进一步提升色纯度与效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这一成果不仅刷新了绿光 OLED 的性能纪录，也为实现真正符合 BT.2020 标准的 OLED 显示提供了可行路径。未来，该策略有望推广至更多波段的 MR‑TADF 材料，为下一代超高清显示技术奠定坚实基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】一文读懂“89.3% 抑瘤率”NIR‑II 激发 Type‑I 共轭聚合物光敏剂</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02004/</guid><pubDate>Wed, 11 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】一文读懂“89.3% 抑瘤率”NIR‑II 激发 Type‑I 共轭聚合物光敏剂&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; NIR-II-Excited Type-I Conjugated Polymer Photosensitizer for Cancer Photodynamic Therapy&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Bin Liu&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/adma.202520650&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151927757_15-19-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗（PDT）因其微创、高选择性等优势在肿瘤治疗中备受关注。相比依赖氧气的 Type‑II 光敏剂，Type‑I 光敏剂通过电子转移产生超氧阴离子（•O₂⁻）和羟基自由基（•OH），在缺氧肿瘤中表现更优。然而，目前多数有机光敏剂仍依赖 NIR‑I（650–900 nm）激发，组织穿透深度有限。NIR‑II（1000–1700 nm）激发可显著提升穿透深度，但真正能被 NIR‑II 激发的 Type‑I 有机光敏剂极为稀少，且往往需要高功率激光或联合光热治疗才能产生有效疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出一种基于“空间电荷转移（through-space CT）”的分子设计策略，通过将电子受体（PNT）与电子给体（PFT）以共价方式连接，构建出可被 1064 nm 激发的高效 Type‑I 光敏剂 PNT‑PFT 纳米颗粒（NPs），在低功率 NIR‑II 激光下即可实现强效 ROS 生成与显著抑瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151939659_15-19-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过一步法 Stille 聚合构建出 D‑A 型区块共聚物 PNT‑PFT，并利用 F‑127 包覆形成水分散性良好的纳米颗粒。光谱分析显示，单独的 PNT 或 PFT 在 NIR‑II 区域无吸收，而 PNT‑PFT NPs 在 1064 nm 处呈现显著增强的吸收，证明空间电荷转移有效拓展了吸收带至 NIR‑II 区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203151949406_15-19-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 ROS 生成实验中，PNT‑PFT NPs 在低功率（300 mW cm⁻²）1064 nm 激发下可高效产生 •O₂⁻，其强度远高于物理混合体系 PNT:PFT NPs。电子顺磁共振（ESR）进一步证实了 •O₂⁻ 的生成。电化学测试表明，PNT 与 PFT 能级匹配良好，利于电子从 PFT 向 PNT 的定向迁移，从而提升 ROS 产率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203152010622_15-20-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞实验显示，PNT‑PFT NPs 在无光条件下几乎无毒性，而在 1064 nm 激发下可在常氧与缺氧条件下均表现出强效光毒性，细胞死亡率超过 90%。进一步的机制研究表明，其细胞杀伤主要来自 PDT，而非光热效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203152016565_15-20-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 4T1 乳腺癌小鼠模型中，PNT‑PFT NPs 可实现清晰的 NIR‑II 荧光成像，并在低功率 NIR‑II 激发下实现 &lt;strong&gt;89.3% 的肿瘤生长抑制率&lt;/strong&gt;。组织学分析显示显著的肿瘤细胞凋亡，而主要器官无明显毒性，证明其良好的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的“基于共价连接 D‑A 单元的空间电荷转移”策略，为构建真正意义上可被 NIR‑II 激发的 Type‑I 有机光敏剂提供了全新的设计范式。PNT‑PFT NPs 在低功率 NIR‑II 激光下即可高效产生活性氧，突破了传统 NIR‑II 光敏剂需高功率或联合光热治疗的限制，实现了深部肿瘤的高效 PDT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，这一策略有望推广至更多有机光敏剂体系，推动 NIR‑II 激发 PDT 在临床中的实际应用，为深部肿瘤治疗提供更安全、更高效的解决方案。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】重量级突破，8 小时稳定窗口！CsPbI₃ 量子点规模化合成新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02009/</guid><pubDate>Wed, 11 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】重量级突破，&lt;strong&gt;8 小时&lt;/strong&gt;稳定窗口！CsPbI₃ 量子点规模化合成新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Extending the Temperature and Time Operating Windows of CsPbI₃ Quantum Dots for Scalable Synthesis for LEDs&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Xiaoyu Zhang&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.3302558&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104439813_10-44-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CsPbI₃ 钙钛矿量子点因其高色纯度和溶液可加工性，被认为是下一代显示与照明的理想材料。然而，它们的合成窗口极其狭窄，温度和时间稍有偏差就会导致配体脱附、Ostwald 熟化以及 α→δ 相转变，从而使量子点失去稳定性和光学性能。这种脆弱性在规模化生产中尤为突出，严重限制了其产业化应用。为解决这一问题，研究团队提出利用苯基膦酸（PPA）作为新型配体，通过强配位与温和蚀刻的协同作用，显著拓宽 CsPbI₃ 量子点的合成温度与时间窗口。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104449146_10-44-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先揭示了 CsPbI₃ 量子点不稳定的根源：传统 OA/OLA 配体结合能弱，升温后易脱附，导致表面能升高并触发熟化与相变。PPA 具有更高的配位能，可形成稳定的 Pb–O–P 键，降低表面能并抑制熟化。同时，PPA 的 pKa 适中，可在量子点尺寸达到临界值时温和蚀刻外层单元，维持小尺寸并避免 δ 相倾向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在无 PPA 条件下，170°C 合成的量子点在 30 分钟内迅速退化，表现为吸收尾态增强、PL 红移、FWHM 变宽、PLQY 从 77.8% 降至 61.2%，最终失去光活性。而加入 PPA 后，量子点在 170°C 下可稳定存在超过 &lt;strong&gt;8 小时&lt;/strong&gt;，光谱几乎不发生变化，显示出极高的热稳定性与尺寸聚焦能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104457170_10-44-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的温度扫描实验表明，PPA 能够在 150–190°C 范围内维持量子点的吸收与发光稳定，显著拓宽热操作窗口。冷却过程中，光谱同样保持稳定，FWHM 甚至进一步变窄，显示出优异的抗聚集与抗相变能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在结构与光学表征中，PPA 量子点表现出高度单分散性（平均尺寸约 6.4 nm）、规则晶格、极低的 Urbach 能（28.2 meV）、超高 PLQY（99.8%）以及窄发射带宽（34.5 nm）。其溶液与薄膜在空气中存放 90 天仍保持稳定，光稳定性和热稳定性分别提升超过 &lt;strong&gt;150 倍&lt;/strong&gt;与 &lt;strong&gt;175 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104505358_10-45-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件方面，研究者将 PPA 稳定的 CsPbI₃ 量子点用于红光 LED，最终实现了 &lt;strong&gt;30.7% 的峰值外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;，并在大面积器件中保持均匀明亮的电致发光，性能超过以往报道的红光钙钛矿量子点 LED。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211104512713_10-45-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过引入苯基膦酸，成功将 CsPbI₃ 量子点的合成从“脆弱窗口”转变为“宽容窗口”，实现了超过 8 小时的稳定反应时间与更高的温度容忍度。PPA 的强配位与温和蚀刻双重作用有效抑制了 Ostwald 熟化与相变，使量子点在规模化制备中仍能保持高质量与高一致性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一策略不仅显著提升了量子点的光学性能与稳定性，也使其在 LED 器件中展现出超过 30% 的高 EQE，证明其工业化潜力。未来，结合配体工程、纯化工艺与材料回收等进一步优化，有望构建完整的规模化生产体系，推动红光钙钛矿量子点在显示与照明领域的真正落地。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】高分子刷状四聚体受体突破20%效率：兼具稳定性与机械韧性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02011/</guid><pubDate>Sun, 08 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】高分子刷状四聚体受体突破20%效率：兼具稳定性与机械韧性&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Brush‐Like Tetrameric Acceptors Achieving over 20% Efficiency With Exceptional Stability and Mechanical Robustness&lt;br /&gt;
通讯作者：Feng He&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.4369405&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.4369405&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105059944_10-51-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（OSCs）因其柔性、轻质、可溶液加工和便携性而备受关注。然而，商业化的关键在于同时实现高效率与长期稳定性。传统小分子受体（SMAs）虽能带来超过20%的光电转换效率，但其高扩散系数导致形貌不稳定，限制了器件寿命。为此，研究者提出通过构建寡聚体受体来提升分子尺寸，从而抑制扩散、提高玻璃化转变温度并增强稳定性。然而，常见的端到端连接策略存在合成复杂、产率低、分子堆积不理想等问题。因此，本研究提出了一种高效的“刷状”合成策略，利用二聚体前体扩展侧链并引入额外耦合位点，成功制备了不同分子量的受体：二聚体 diYCl、四聚体 teYCl 和聚合物 pYCl。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105109655_10-51-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究系统考察了分子尺寸对光电性能、稳定性和机械性能的影响。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光电性能&lt;/strong&gt;：在准平面异质结（Q-PHJ）结构中，D18/teYCl 器件实现了18.02%的效率，优于 diYCl（16.39%）和 pYCl（15.67%）。进一步将 teYCl 引入三元体系，效率提升至20.19%，创下该类器件的最高纪录。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105121069_10-51-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;：D18/teYCl 器件在储存3500小时后仍保持98.3%的初始效率，在65°C下加热1865小时后仍有86.6%的效率，光照下的 T80 寿命达到3000小时，远超其他对照组。其稳定性归因于分子尺寸增大后扩散受限，形貌更为稳定。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105135096_10-51-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机械性能&lt;/strong&gt;：在可拉伸器件中，分子尺寸增大显著提升了韧性。PM6:diYCl 膜的裂纹起始应变为18.1%，而 teYCl 和 pYCl 分别达到27.1%和32.7%。对应的器件在应变下仍能保持80%的初始效率，其中 teYCl 在31%应变下仍具备优异性能，兼顾效率与柔韧性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211105151313_10-51-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过刷状分子设计策略，成功合成了高分子量的寡聚体与聚合物受体，并系统揭示了分子尺寸调控对效率、稳定性和机械性能的协同提升作用。其中，四聚体 teYCl 在效率、稳定性与柔韧性之间实现了最佳平衡，展现出极具应用前景的综合性能。该策略不仅简化了合成流程、提高了产率，还为未来开发高性能、耐久且可拉伸的受体材料提供了新思路。随着分子结构的进一步优化，这一方法有望推动有机太阳能电池在商业化与可穿戴能源应用中的广泛落地。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】三元受体突破 20.23%：精细调控烷基连接位点的有机太阳能电池研究进展</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02008/</guid><pubDate>Fri, 06 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;三元受体突破 20.23%：精细调控烷基连接位点的有机太阳能电池研究进展&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Trimeric Acceptors with Fine‐Tuned Alkyl‐Linkage Sites for 20.23% Efficiency and Stable Organic Solar Cells&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Qunping Fan, Wei Ma&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.6120368&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100830537_10-08-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（OSCs）因其轻质、柔性、可溶液加工等优势而备受关注。自 2019 年 Y 系列小分子受体（Y-SMAs）问世以来，器件效率迅速突破 20%，但其较低的玻璃化转变温度（Tg）导致活性层在热应力下易发生相分离，影响长期稳定性。为解决这一问题，研究者提出了聚合化小分子受体（PSMAs）与巨分子受体（GMAs）策略，其中 GMAs 兼具小分子结构明确与高分子稳定性优势，成为提升效率与稳定性的潜力方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，现有 GMAs 多为二聚体结构，仍主要呈现单体特性，限制了进一步提升稳定性。三聚体 GMAs 虽具备更接近聚合物的特性，但因合成复杂、结构调控机制不清晰而鲜有高性能报道。本研究通过精细调控烷基连接位点，设计四种三聚体 Y-GMAs（统称 3Y-site 系列），系统揭示连接位点对构象、堆积、光电性质及器件性能的影响，最终实现 20.23% 的纪录效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100839605_10-08-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了四种三聚体受体：3Y-Wing、3Y-End、3Y-WEW 与 3Y-EWE，它们共享相同的烷基化连接链，但连接位点不同。通过系统的光谱、电化学、分子动力学模拟、形貌表征与器件测试，研究揭示了连接位点对材料性能的深刻影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100846422_10-08-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，在光吸收与能级方面，3Y-Wing 由于氟化程度更高、构象更平面，展现出更强的分子间相互作用与更大的吸收红移。其电子迁移率显著高于其他三种受体，LUMO 能级随氟化程度增加而逐渐降低，导致器件开路电压略有下降，但短路电流与填充因子显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100858040_10-08-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，分子动力学模拟显示，3Y-Wing 具有最规整的构象与最紧密的 π–π 堆积距离，其自由体积比最低，意味着更稳定的固态形貌。其玻璃化转变温度（Tg）最高，进一步提升了热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件性能方面，研究者分别构建了二元 PM6:3Y-site 与三元 PM6:L8-BO:3Y-site 器件。随着氟化程度增加，器件的短路电流与填充因子逐步提升，3Y-Wing 表现最优。二元器件中，PM6:3Y-Wing 达到 15.0% 的效率；三元器件中，PM6:L8-BO:3Y-Wing 达到 19.1%。进一步将 3Y-Wing 引入经典 D18:L8-BO 体系中，效率提升至 20.23%，刷新三聚体 GMAs 的最高纪录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100916022_10-09-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光物理过程分析表明，3Y-Wing 体系具有更快的激子解离、更高的电荷收集效率、更低的复合损失。形貌表征（AFM、GIWAXS、GISAXS）进一步证实其具有更高的结晶性、更理想的相分离尺度与更均匀的垂直分布，有利于电荷传输与抑制复合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100927915_10-09-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在稳定性方面，3Y-Wing 器件在热老化、光照老化与储存稳定性测试中均保持最高的性能保持率，体现出其在实际应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过精细调控三聚体受体的烷基连接位点，系统揭示了分子构象、堆积方式与光电性能之间的结构–性能关系。四种三聚体受体中，3Y-Wing 以其更平面、更规整、更强相互作用的分子结构，在吸收、迁移率、结晶性、形貌稳定性等方面全面领先，最终实现 20.23% 的纪录效率，并展现出优异的热、光与储存稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅提供了高性能三聚体受体的设计策略，也为未来开发兼具高效率与高稳定性的有机光伏材料提供了重要思路。随着对连接位点调控机制的深入理解，更多具有聚合物特性的多聚体受体有望被开发，为有机太阳能电池的商业化奠定基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】近红外光热触发的硫辛酸聚合：一种提升转化率与交联度的全新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02007/</guid><pubDate>Wed, 04 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】**近红外光热触发的硫辛酸聚合：一种提升转化率与交联度的全新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Near‐Infrared Photothermal Polymerization of Thioctic Acid Triggered by Polyoxometalate Crosslinker&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Lixin Wu&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.202523605&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100331792_10-03-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;硫辛酸（Thioctic Acid, TA）是一类兼具动态共价键与非共价作用的小分子单体，其聚合物在自修复、可回收材料、黏合剂等领域具有广泛应用潜力。然而，传统的 TA 聚合方式（如加热、紫外光、化学刺激等）普遍存在加热不均、聚合不完全、交联度不足等问题，导致材料性能受限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出利用&lt;strong&gt;具有强近红外吸收能力的还原型多金属氧酸盐（rPOM）复合物 AP@rPMo₁₂&lt;/strong&gt;作为&lt;strong&gt;光热剂与交联剂&lt;/strong&gt;，在近红外（NIR）照射下实现 TA 的快速、均匀、可控光热聚合。该策略不仅克服传统加热的温度梯度问题，还能通过 C═C 插入 S─S 键形成更稳定的 C─S 键，从而显著提升聚合度、抑制解聚并增强材料力学性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100338801_10-03-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究首先构建了 AP@rPMo₁₂ 光热复合物，其在 800 nm 附近具有强吸收，并能通过金属中心间的 IVCT（间价电荷转移）实现高效光热转换。将其与 TA 混合后，在 NIR 照射下可迅速升温至 98–131°C，实现从固体到液体再到固化聚合物的转变。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 光热聚合显著提升 TA 单体转化率&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过 ¹H NMR 监测发现，随着 AP@rPMo₁₂ 含量增加，TA 残余单体显著减少，450 s 内转化率可达 &lt;strong&gt;55.9%–72.5%&lt;/strong&gt;，明显高于相同温度下的外加热聚合（49.0%–58.1%）。&lt;br /&gt;
光热聚合优越性来自：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;内部均匀发热 → 消除温度梯度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;C═C 插入 S─S → 形成稳定 C─S 键，抑制解聚&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;rPOM 作为多点交联节点 → 提升网络结构稳定性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100348688_10-03-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 光热聚合产物可作为高性能黏合剂&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所得聚合物在不锈钢、铝、玻璃、木材、PC、PP 等多种基底上表现出良好黏附性，其中 ATP‑2 综合性能最佳，在不锈钢上的剪切强度达 &lt;strong&gt;4.28 MPa&lt;/strong&gt;。&lt;br /&gt;
其黏附性能来源于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;C─S 键增强链稳定性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;末端羧基与 S─S 键提供多点锚定&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;适度结晶性与交联度共同提升内聚能&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;材料在水、盐水、酸、碱等环境中仍保持较高黏附强度，展现出良好的环境稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100429747_10-04-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 通过加入 AP·Br，可将材料从黏合剂调控为弹性体&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;加入 AP·Br 后，C═C 插入反应进一步增强，C─S 键比例提高，使聚合物交联网络更致密。所得弹性体（ATPA 系列）表现出：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高延展性（最高 1242%）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优异的循环拉伸恢复能力（20 次循环仍保持 &amp;gt;85% 应力）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无结晶峰、完全无定形结构&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;均匀分散的 rPOM 光热中心&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100442768_10-04-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4. 光热聚合材料具有可回收与光热自修复能力&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;得益于动态共价键（S─S）与多重超分子作用力，材料可在 NIR 照射下实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;黏合剂的可逆黏附（可重复使用 ≥7 次）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;弹性体的快速光热自修复（7 次循环后强度仍保持稳定）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;任意形状的光热重塑&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些特性使其成为可持续材料体系的有力候选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100455437_10-04-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;5. 机制研究：光热驱动的自由基开环聚合 + C═C 插入反应&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;EPR 与 UV–vis 证实聚合过程中存在硫自由基；Raman 与 FT‑IR 进一步证明 C═C 插入 S─S 键生成 C─S 键。&lt;br /&gt;
整体机制包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;rPOM 吸收 NIR → IVCT → 高效发热&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TA 环开裂 → 生成硫自由基 → 链增长&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;AP 与 AP·Br 的 C═C 插入 → 形成稳定 C─S 键&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;rPOM 作为交联节点 → 提升网络结构与力学性能&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211100506261_10-05-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种&lt;strong&gt;基于近红外光热驱动的硫辛酸聚合新策略&lt;/strong&gt;，通过 AP@rPMo₁₂ 的双重功能（光热中心 + 交联节点），实现了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高单体转化率与高分子量&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;均匀、快速、可控的聚合过程&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;材料性能从黏合剂到弹性体的可调控性&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优异的可回收性与光热自修复能力&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该策略操作简便、响应迅速、空间与时间可控，为 TA 基材料的高性能化提供了全新路径，也为光驱动 3D 打印、智能材料、可持续聚合物设计等领域带来广阔应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】高效与纯净并存：34.7%外量子效率的深蓝MR-TADF OLED突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/11-02%E6%9C%88/26-02001/</guid><pubDate>Mon, 02 Feb 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】高效与纯净并存：34.7%外量子效率的深蓝MR-TADF OLED突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：B─O‐Bond‐Mediated π‐Extension Enables Concurrent High Efficiency and Spectral Purity Toward BT.2020‐Standard Deep‐Blue MR‐TADF OLEDs&lt;br /&gt;
通讯作者：Chuluo Yang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202520889&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202520889&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机发光二极管（OLED）已成为新一代显示技术的核心，其中基于热激活延迟荧光（TADF）的材料因能同时利用单线态与三线态激子而备受关注。多重共振（MR）型TADF发射体因其窄带宽与高色纯度，被认为是满足BT.2020标准的理想候选。然而，深蓝发射体在效率、色纯度与稳定性之间长期存在难以兼顾的矛盾。传统的π扩展策略虽能缩小单三线态能隙并加速反系间窜越（RISC），却常导致发射红移，难以保持深蓝色坐标。因此，如何实现高效率、窄带宽且稳定的深蓝MR-TADF材料成为亟待解决的科学问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203141111121_14-11-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种&lt;strong&gt;B─O键介导的π扩展策略&lt;/strong&gt;，通过引入含硼氧嵌段的多环芳烃（BO–PAH），在保持高能级S1态的同时有效降低ΔEST，并增强分子刚性以减少结构弛豫。研究团队成功合成了两种代表性分子——DB-MO与TB-DO。它们在溶液与薄膜中均表现出接近BT.2020标准的深蓝发射（CIE坐标分别为(0.145, 0.050)与(0.137, 0.059)），发射带宽仅16–19 nm，光致发光量子效率接近100%。更重要的是，RISC速率提升超过15倍，达到2.2×10^5–2.4×10^5 s⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203141125469_14-11-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在非敏化OLED器件中，DB-MO与TB-DO分别实现了&lt;strong&gt;34.7%与33.2%的最大外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;，并且在高亮度下效率滚降极小。器件的蓝色指数（BI）最高达到394，刷新了深蓝MR-TADF体系的性能纪录。此外，TB-DO展现出优异的稳定性，在三重态湮灭（TTA）上转换器件中，其LT90寿命在500 cd m⁻²下超过114.6小时，远超对照分子ν-DABNA。理论计算与单晶结构分析进一步揭示了B─O键在调控分子轨道分布、增强刚性与稳定性方面的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203141136775_14-11-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次证明了&lt;strong&gt;B─O键介导的π扩展&lt;/strong&gt;是一种兼顾效率、色纯度与稳定性的通用分子设计策略。通过合理的分子轨道调控与结构刚性提升，研究团队成功突破了深蓝MR-TADF材料长期存在的性能瓶颈。未来，这一策略不仅可推广至更多高阶硼氮掺杂框架，还为超高清显示技术提供了坚实的材料基础。随着合成工艺的可扩展性与器件寿命的进一步提升，B─O键π扩展有望成为推动OLED产业迈向BT.2020标准的重要里程碑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇论文不仅在理论与实验层面提供了完整的验证，更为深蓝发射体的分子设计开辟了新的方向，展示了材料科学与显示技术融合的巨大潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】光催化氮气固定新突破：氢键网络调控实现 258.86 µmol·g⁻¹·h⁻¹ 高效产氨</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01015/</guid><pubDate>Sat, 31 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】光催化氮气固定新突破：氢键网络调控实现 &lt;strong&gt;258.86 µmol·g⁻¹·h⁻¹&lt;/strong&gt; 高效产氨&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Modulation of Local Hydrogen Bonding for Highly Efficient Bi‐MOFs Photocatalyzed Fixation of N₂ in Aqueous SolutionFs Photocatalyzed Fixation of N₂ in Aqueous Solution&lt;br /&gt;
通讯作者：Xiangchao Meng&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202525232&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203111517604_11-15-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;光催化氮固定新突破：258.86 µmol·g⁻¹·h⁻¹氨合成速率实现&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Modulation of Local Hydrogen Bonding for Highly Efficient Bi‐MOFs Photocatalyzed Fixation of N₂ in Aqueous Solution&lt;br /&gt;
通讯作者：Xiangchao Meng&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202525232&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202525232&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氨不仅是化肥和化工生产的重要原料，也是潜在的氢能载体。传统的哈柏–博施法能耗高、碳排放严重，因此亟需绿色替代方案。光催化氮还原反应（pNRR）在温和条件下利用太阳能驱动氮气转化为氨，具有巨大潜力。然而，水在反应中既是质子来源又是溶剂，如何平衡其双重角色成为提升反应效率的关键。研究团队提出通过调控金属有机框架（MOFs）与水之间的氢键网络，优化局部微环境，从而实现氮气吸附、活化与质子供给的动态平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203111840714_11-18-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究选用Bi-MOFs作为催化剂，其中Bi³⁺的空6p轨道可通过配体到金属电荷转移（LMCT）接受电子，再传递至氮气的反键轨道，显著削弱N≡N键。配体上的羧基与水形成界面氢键网络，既促进水氧化反应（WOR）生成更多质子，又加速质子耦合电子转移（PCET）过程。通过同位素实验、拉曼与红外光谱，证实强氢键网络能提升质子传递效率。进一步在碱性环境中，金属阳离子的水合效应构建了氮气传输通道，显著增强反应性能。最终，Bi-BTC在LiOH溶液中实现了258.86 µmol·g⁻¹·h⁻¹的氨合成速率，并在长时间测试中保持稳定。超快瞬态吸收光谱显示其激发态寿命延长至2833.80 ps，提供了充足的时间窗口完成多电子还原过程。理论计算与原位XPS进一步揭示了反应路径，证实氢键网络与LMCT协同作用降低了反应能垒。实际应用方面，研究团队利用产物溶液培养小麦幼苗，结果显示氨水溶液显著促进了植物生长，验证了其肥料潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203111848410_11-18-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203111857262_11-18-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过调控Bi-MOFs的局部氢键网络与LMCT效应，实现了氮气吸附、活化、质子供给与传递的动态平衡，氨合成速率达到258.86 µmol·g⁻¹·h⁻¹，并成功应用于植物培养。工作不仅揭示了水在光催化氮还原中的关键作用，也提出了新的材料设计思路。未来，基于MOFs的微环境调控策略有望进一步推动绿色氨合成的发展，并拓展至能源与农业领域的实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章的亮点在于&lt;strong&gt;氢键网络的动态调控&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;光生载流子寿命的显著延长&lt;/strong&gt;，为光催化氮固定提供了全新的设计范式。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】高分辨率可视化细胞膜纳米结构：RSD2探针实现40纳米成像突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01008/</guid><pubDate>Mon, 26 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】高分辨率可视化细胞膜纳米结构：RSD2探针实现40纳米成像突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Fluorogenic Rhodamine Probes Enable High‐Resolution Visualization of Plasma Membrane Nanostructures&lt;br /&gt;
通讯作者：Amandeep Kaur&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202519056&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154832953_15-48-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞质膜不仅是细胞边界的屏障，更在细胞分裂、生长、迁移及信号传递中发挥关键作用。其复杂的形态包括伪足、膜纳米管和迁移小体等，这些结构在细胞间通讯和物质运输中不可或缺。然而，它们的尺寸通常在10至200纳米之间，远低于传统光学显微镜的分辨极限，因此亟需高性能荧光探针与先进成像技术的结合。现有的膜探针如氰染料或小麦胚芽凝集素在特异性、稳定性和操作便捷性方面存在不足，限制了对膜超微结构的深入研究。本文提出了新型的罗丹明衍生物探针RSD1与RSD2，以解决传统探针在洗脱步骤繁琐、快速内吞及血清条件下标记效率低等问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154851751_15-48-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过在罗丹明骨架上引入阴离子膜锚定基团和吡咯烷辅色团，合成了RSD1与RSD2两种探针。光物理特性测试显示，RSD2在水环境中因自组装而呈现强烈荧光猝灭，但在脂质膜环境中则恢复高亮度信号，实现了无需洗脱的荧光成像。动态光散射实验进一步证实RSD2形成稳定的纳米颗粒结构，赋予其独特的膜特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154900129_15-49-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活细胞实验中，RSD2能够在血清存在下长时间稳定标记质膜，且在120分钟内仍保持对伪足、膜纳米管及迁移小体的清晰成像，而对照探针RP和RSD1则出现快速内吞或信号衰减。与商业探针比较，RSD2在膜特异性、亮度和光开关性能方面均表现优越，并在固定细胞中保持良好定位。其低毒性和高效标记能力在多种细胞类型中得到验证，包括神经细胞和巨噬细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154917371_15-49-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的实验利用RSD2结合Cy5标记的二氧化硅纳米颗粒，首次在神经细胞中观察到通过膜纳米管及“吊舱”样结构进行的颗粒运输过程。三维成像揭示了这些结构在货物运输中的动态变化，显示出膜纳米管在细胞间物质传递中的重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154950065_15-49-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在超分辨成像方面，RSD2兼容iSIM与dSTORM技术，分辨率可达40纳米。实验成功解析了伪足、双丝状桥及迁移小体等精细结构，并通过双色dSTORM实现了纳米颗粒在膜纳米管中的运输可视化。这是首次利用超分辨显微镜直接揭示纳米颗粒在神经细胞膜纳米管中的传递过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154957705_15-49-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122155007055_15-50-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122155018575_15-50-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文开发的RSD2探针在荧光强度、光稳定性、光开关性能及膜特异性方面均显著优于现有膜探针，能够在血清条件下实现长时间、无需洗脱的成像。其在活细胞与固定细胞中均表现出优异的适用性，并成功应用于超分辨显微镜，突破了传统成像的分辨极限。通过RSD2，研究者首次在神经细胞中直观揭示了纳米颗粒沿膜纳米管及吊舱样结构的运输过程，为理解细胞间通讯和物质传递提供了新的工具和视角。展望未来，RSD2不仅可广泛应用于细胞生物学和纳米医学研究，还将在探索膜结构动态变化、疾病机制及药物递送途径方面发挥重要作用，为高分辨率成像技术的发展提供坚实支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破性进展：中性介质中稀释CO₂电合成甲烷实现创纪录性能</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01002/</guid><pubDate>Sun, 25 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破性进展：中性介质中稀释CO₂电合成甲烷实现创纪录性能&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心发现&lt;/strong&gt;：北京大学郭老师团队在《美国化学会志》发表重要研究成果，成功开发出一种基于共价有机框架（COF）的高密度铜单原子催化剂，在中性介质中实现了稀释CO₂（15%浓度）电还原制甲烷的突破性进展，甲烷法拉第效率达到61.1%，创下该条件下的最高记录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114184746331_18-47-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;工业烟道气等实际排放源中的CO₂浓度通常仅为5-20%，远低于实验室常用的高纯度CO₂（&amp;gt;99%）。直接利用稀释CO₂进行电催化还原面临三大核心挑战：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 传质限制&lt;/strong&gt;：低浓度CO₂导致反应物供给不足，反应动力学缓慢&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 析氢竞争&lt;/strong&gt;：中性介质中析氢反应（HER）与CO₂还原激烈竞争电子和质子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 选择性差&lt;/strong&gt;：多电子转移过程复杂，甲烷选择性难以控制&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统催化剂在稀释CO₂条件下往往表现不佳，甲烷法拉第效率（FE）远低于实际应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114184810668_18-48-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、创新设计策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出&quot;双管齐下&quot;的设计理念：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. COF框架设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用含吡啶氮的BPTCA-BPDA COF作为载体，其微孔结构（孔径约1.5 nm）和吡啶氮位点通过范德华力和纳米限域效应，能够选择性富集CO₂分子，同时排斥N₂等惰性气体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114184819737_18-48-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 铜单原子位点构建&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过原位配位策略，将8.4 wt%的高密度铜单原子精准锚定在COF的吡啶氮位点上，形成Cu-N₂配位结构。这种缺电子的铜活性位点显著增强了关键中间体（_CO、_CHO）的吸附能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114184830248_18-48-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、性能突破&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纯CO₂条件下的优异表现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在600 mA/cm²的高电流密度下，该催化剂实现了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;甲烷法拉第效率&lt;/strong&gt;：66.0%&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;甲烷分电流密度&lt;/strong&gt;：395.7 mA/cm²&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;性能远超同类COF基催化剂&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114184836646_18-48-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;稀释CO₂条件下的创纪录性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在模拟工业烟道气（15% CO₂/85% N₂）中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;甲烷法拉第效率&lt;/strong&gt;：61.1%（250 mA/cm²下）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单程碳效率&lt;/strong&gt;：12.2%（CO₂流量3 mL/min时）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;：稳定运行5.5小时，性能衰减主要源于电解液浸润而非催化剂降解&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114184848050_18-48-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得注意的是，在60% CO₂浓度下，甲烷法拉第效率进一步提升至79.1%，充分证明了COF框架的CO₂富集能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、机理揭示&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过原位光谱和理论计算，研究团队揭示了催化机制：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. CO₂富集机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;COF的微孔结构和吡啶氮位点协同作用，在催化剂表面形成局部高浓度CO₂微环境。分子动力学模拟显示，在15% CO₂/85% N₂混合气中，CO₂分子在COF表面聚集密度显著高于N₂。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 中间体吸附调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Cu单原子位点对_CO的吸附能高达-2.39 eV，远强于金属铜的-0.83 eV。强吸附抑制了_CO脱附生成CO，同时降低了水分解能垒（0.48 eV vs 金属铜的1.20 eV），促进*CO逐步质子化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 选择性控制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;_CO二聚生成C₂产物的能垒高达2.63 eV，而_CO加氢生成*CHO的能垒仅为0.80 eV。热力学上优先生成甲烷，有效抑制了C-C偶联副反应。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、技术意义与前景&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 工业应用价值&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次在中性介质中实现了稀释CO₂高效电合成甲烷，&lt;strong&gt;避免了酸性或碱性电解液带来的设备腐蚀和碳损失问题&lt;/strong&gt;，为工业烟道气的直接利用提供了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 成本优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;直接利用稀释CO₂&lt;strong&gt;省去了高成本的CO₂捕获和纯化步骤&lt;/strong&gt;，大幅降低了整体工艺成本。技术经济分析显示，在0.01美元/kWh的可再生电力下，甲烷生产成本可降至1.36美元/kg。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 环境效益&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将工业排放的CO₂转化为高附加值甲烷燃料，既实现了碳减排，又生产了清洁能源，&lt;strong&gt;形成了&quot;碳循环&quot;的闭环模式&lt;/strong&gt;，对实现碳中和目标具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管该研究取得了突破性进展，但要实现工业化应用仍需解决以下挑战：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 催化剂稳定性提升&lt;/strong&gt;：需进一步提高催化剂在长期运行中的结构稳定性&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 电解槽设计优化&lt;/strong&gt;：开发适用于中性介质的工业级电解槽，提高能量效率&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 系统集成&lt;/strong&gt;：与可再生能源发电系统耦合，实现波动电力的稳定转化&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究为电催化CO₂还原技术从实验室走向实际应用迈出了重要一步，为构建可持续的碳循环经济提供了有力支撑。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;论文信息&lt;/strong&gt;：&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;标题：Neutral Medium Electrosynthesis of Methane from Dilute CO₂ on Covalent Organic Frameworks with Embedded Dense Copper Sites&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;期刊：Journal of the American Chemical Society&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;DOI：10.1021/jacs.5c17917&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发表时间：2026年&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】光驱动与热触发实现单分子水平可逆圆偏振发光反转的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01009/</guid><pubDate>Fri, 23 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】光驱动与热触发实现&lt;strong&gt;单分子水平可逆圆偏振发光反转&lt;/strong&gt;的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Light‐ and Heat‐Induced Reversal of Circularly Polarized Luminescence in a Single Molecule&lt;br /&gt;
通讯作者： Prof. Marc Sallé&lt;br /&gt;
文章链接： https://doi.org/10.1002/anie.202522699&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122164547178_16-45-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在功能性分子材料的研究中，如何在分子尺度上实现手性光学性质的可控调节一直是重要挑战。圆偏振发光（CPL）因其在生物成像、手性识别、分子标记以及有机发光二极管等领域的潜在应用而备受关注。然而，传统体系的CPL信号往往固定在单一手性构型，难以实现可逆调控，更无法在单分子水平上实现发光手性的反转。本文提出了一种新策略：通过将光驱动分子马达与两个高荧光量子产率的PDI（苝二酰亚胺）发光单元共价连接，构建出能够在光照与加热条件下实现CPL信号可逆切换与反转的单分子系统。这一设计突破了依赖外部环境变化的限制，直接利用分子内在的动态结构实现了光响应的手性发光调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122164555858_16-45-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了MotorPDI分子体系，其中两个PDI单元通过三唑连接基团与光驱动分子马达结合。理论计算表明，cis构型下PDI与马达之间距离更近，利于手性诱导与高效CPL信号产生。合成过程中，研究者通过铜催化的炔–叠氮环加成反应实现了高纯度的目标化合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122164603881_16-46-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光谱实验中，紫外–可见吸收与核磁共振结果证实了分子马达在光照下发生顺–反异构化，并伴随PDI单元的堆叠效应。圆二色谱（CD）实验进一步揭示了cis构型下显著的手性诱导效应，而加热则可触发马达的热螺旋反转，实现不同构型之间的可逆切换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122164624732_16-46-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在发光性质方面，所有构型均表现出稳定的荧光，但cis构型的量子产率略低于trans构型。最为关键的是，CPL测试显示MotorPDI在光照与加热条件下能够实现信号的正负反转：MotorPDI-(M,M)-cis表现为负CPL信号，而光照后生成的MotorPDI-(P,P)-cis则呈现正CPL信号；进一步加热又可恢复至初始状态。这一过程不仅可逆，而且在多次循环后仍保持良好的稳定性，证明了体系的光化学与热化学耐久性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122164656684_16-46-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次在单分子水平上实现了光与热双刺激下的CPL信号可逆反转，展示了分子马达与发光单元结合所带来的独特优势。该策略避免了依赖超分子组装或外部环境变化的局限，直接通过分子内部的动态结构实现精确调控，为未来开发智能化手性光电材料提供了新思路。展望未来，研究者计划通过引入溶解性侧链以改善低温条件下的可操作性，探索更高效的分子马达体系，并尝试结合其他发光单元以提升CPL信号的强度与多样性。这一工作不仅在概念上具有突破性意义，也为分子级别的传感、成像与信息存储应用开辟了新的可能性。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】7.23%外量子效率突破：机械互锁轮烷助力新型TADF发光体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01013/</guid><pubDate>Fri, 23 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】7.23%外量子效率突破：机械互锁轮烷助力新型TADF发光体&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Interlocked Rotaxane Enables TADF with Distinct Excited-State Structural Relaxation&lt;br /&gt;
通讯作者：Orion Shih, Ken-Tsung Wong, Pi-Tai Chou&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c19031&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c19031&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105938595_10-59-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;热激活延迟荧光（TADF）因其能有效利用三重态激子而成为提升有机发光二极管（OLED）效率的重要策略。然而，传统的供体–受体（D/A）型超分子络合物往往因弱相互作用而在溶液中易解离，导致器件稳定性不足。为解决这一问题，研究团队提出利用机械互锁结构——轮烷（rotaxane）来实现稳定的TADF激发态复合物。这一设计不仅保持了弱D/A相互作用所需的空间电荷分离，还通过机械键提供了动力学稳定性，从而为深入研究激发态动力学及器件应用提供了理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105954638_10-59-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了以三嗪笼（Trz-cage）为电子受体、卡唑衍生物为电子供体，并通过三苯甲基端基封端的轮烷结构（CT-Rotaxane）。单晶X射线衍射显示供体部分嵌入受体腔体，形成弱π–π堆积。光谱实验表明，该体系在溶液和固态均表现出明显的电荷转移型发射，中心波长约为505 nm，并伴随显著的斯托克斯位移。时间分辨光谱揭示其延迟荧光寿命在溶液中约为4.8 μs，在固态中约为4.7 μs，且伴随独特的结构弛豫过程：溶液中弛豫时间常数约264 ps，固态中延长至177 ns。理论计算进一步证实了激发态下供体沿滑动坐标的结构重排是导致光谱红移的关键机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203110004913_11-00-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在器件应用方面，CT-Rotaxane成功用于OLED发射层，表现出峰值外量子效率（EQE）7.23%，远高于非轮烷参比体系（仅0.29%）。更重要的是，其器件寿命（LT50）达到231.8分钟，是传统TrMe@Trz-cage体系的三倍以上，显示出机械互锁结构在提升稳定性方面的显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203110016982_11-00-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次实现了机械互锁轮烷型TADF激发态复合物，并揭示了其独特的激发态结构弛豫行为。通过结合实验与理论，研究团队不仅阐明了激发态动力学机制，还展示了其在OLED中的优异性能与稳定性。这一成果为设计高效、长寿命的有机发光材料提供了新思路，凸显了机械键在光电功能材料中的巨大潜力。未来，随着更多轮烷型TADF体系的开发，有望进一步拓展其在显示、照明及柔性电子器件中的应用，为高性能有机光电技术的发展开辟新路径。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】光致发光效率提升 56%！抗芳香性缓解驱动的分子设计让自由基在极性溶剂中稳定发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01012/</guid><pubDate>Thu, 22 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】光致发光效率提升 56%！抗芳香性缓解驱动的分子设计让自由基在极性溶剂中稳定发光&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Antiaromaticity Relief-Mediated Intramolecular Charge Transfer Enables Efficient and Stable Radical Emission in Polar Solvents&lt;br /&gt;
通讯作者：You-Jun Yu, Feng Li&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c19217&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c19217&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203100102790_10-01-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机自由基因其未成对电子而展现出独特的磁学与电子特性，近年来，空气稳定的三(2,4,6-三氯苯基)甲基 (TTM) 自由基衍生物因其双重激发态发光特性而成为光电与自旋电子学的潜在材料。然而，传统 TTM 自由基存在发光效率低、光稳定性差的问题，根源在于其交替对称性导致最低能级激发态振子强度消失。研究者们尝试通过引入供体-受体结构打破对称性，但在极性溶剂中往往出现发光淬灭与不稳定性，这成为制约其应用的核心难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203100111651_10-01-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出利用抗芳香性缓解效应的分子设计策略，在 TTM 自由基上引入 9H-tribenzo[b,d,f]azepine (TBA) 环作为供体。通过合成 TTM-TBA 及其衍生物，研究者发现这些自由基呈现准平面供体-受体构型，C–N 键缩短并表现出部分双键特征，显著增强了电子耦合。光谱与晶体学分析表明，抗芳香性缓解效应有效稳定了激发态结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203100118591_10-01-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光物理性能方面，TBA 自由基在极性溶剂中展现出优异的发光效率与光稳定性：在乙腈中光致发光量子效率达到 56%，光稳定性半衰期超过 4.3×10^5 秒，首次实现自由基在极性环境下的长时间稳定发光。瞬态吸收实验揭示了从 Franck–Condon 态到双极共振型分子内电荷转移 (ZRICT) 态的快速转化过程，时间常数仅为数皮秒。该 ZRICT 态能够有效抑制由高频振动模式主导的非辐射衰减通道，从而保证了高效发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203100128580_10-01-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究确立了“抗芳香性缓解”这一全新的分子设计原则，为在极性环境中实现高效、稳定的自由基发光提供了通用策略。该方法不仅突破了传统供体-受体自由基在极性溶剂中发光不稳定的瓶颈，还深化了对自由基激发态动力学的理解。未来，这一策略有望推广至光电器件、生物成像、量子信息等领域，推动新一代自由基功能材料的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇工作展示了通过分子结构调控实现自由基发光性能跨越式提升的可能性，为光电与材料科学开辟了新的方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】10.3倍选择性提升：质子激活人工通道的抗癌新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01014/</guid><pubDate>Tue, 20 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】10.3倍选择性提升：质子激活人工通道的抗癌新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Proton‐Activated Artificial Channels for pH‐Selective Cancer Therapy&lt;br /&gt;
通讯作者：Changliang Ren&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202525440&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203110534704_11-05-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;质子激活离子通道是一类特殊的跨膜蛋白，能够在酸性环境下调控离子运输，帮助细胞适应缺血、炎症或肿瘤等病理状态。天然的酸敏感离子通道（ASICs）和质子激活氯离子通道（PACs）在神经信号传递、免疫功能和细胞死亡中发挥重要作用。然而，人工通道的研究大多依赖外部刺激（电压、光、化学试剂），难以在临床环境中实现精准应用。肿瘤组织普遍存在酸性微环境，这为开发能够在低pH下选择性激活的人工通道提供了独特机会。本文提出了一类基于自组装肽链与2,2′-联吡啶骨架的质子激活人工通道，旨在实现对癌细胞的选择性杀伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203110542540_11-05-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了带有肽链的2,2′-联吡啶单体，利用其在质子化后由线性I型构象转变为折叠V型构象的特性，驱动分子通过氢键和静电作用自组装为一维柱状结构，并进一步形成跨膜通道。光谱与核磁实验表明，酸性条件显著促进了分子的构象转变与自组装。荧光探针泄漏实验和单通道电流测试证实，这些通道在pH 6.5下表现出强烈的跨膜运输能力，且可实现可逆的pH依赖性开关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203110550387_11-05-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物学实验中，C-FF通道在结直肠癌细胞（HCT-116）中表现出显著的pH依赖性抗癌活性：当外部pH由7.4下降至6.5时，其细胞毒性增强了10.3倍，IC₅₀降低至2.8 µM。同时，C-FF对正常肠上皮细胞的毒性较低，选择性指数达到8.5，远高于传统化疗药物阿霉素。机制研究显示，C-FF在酸性环境下可形成跨膜孔道，破坏细胞膜和溶酶体功能，导致自噬过程受阻，进而诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。进一步的免疫印迹和荧光分析揭示了其通过激活caspase级联反应和线粒体通路实现细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203110558260_11-05-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203110608861_11-06-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次构建了能够在酸性环境下被激活的人工离子通道，并验证了其在癌细胞中的选择性杀伤作用。C-FF通道不仅在体外实验中展现出与阿霉素相当的抗癌效力，还具备更高的选择性和更低的副作用风险。这一成果为开发基于肿瘤微环境特征的精准治疗策略提供了新思路。未来的研究将聚焦于结构优化、质子化平衡调控以及动物模型中的验证，以推动质子激活人工通道向临床应用迈进。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇论文展示了人工通道在肿瘤治疗中的巨大潜力，为“酸性微环境靶向”这一方向提供了坚实的实验依据。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】重新定义o-笼硼烷荧光体：9位硼取代触发的聚集与结晶诱导发光机制解析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01005/</guid><pubDate>Mon, 19 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】重新定义o-笼硼烷荧光体：9位硼取代触发的聚集与结晶诱导发光机制解析&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Reimagining o‐Carborane‐Based Fluorophores: Charge‐Transfer from Boron Substituents Triggers Aggregation‐ and Crystallization‐Induced Emission&lt;br /&gt;
通讯作者：Zsolt Kelemen&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202521741&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122150915051_15-09-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统有机荧光染料在稀溶液中表现出强烈发光，但在高浓度或固态下常因分子间作用导致发光效率显著下降，这一现象被称为聚集猝灭（ACQ）。与之相对的是聚集诱导发光（AIE）与结晶诱导发光（CIE），即在分子聚集或结晶状态下发光效率反而增强。过去十余年，o-笼硼烷（o-carborane）因其独特的电子结构逐渐成为AIE研究的重要构筑单元。然而，已有研究普遍认为只有碳原子取代的笼硼烷才能展现AIE/CIE效应，而硼原子取代则不具备此特性。本研究首次系统性证明了9位硼取代的o-笼硼烷也能展现AIE/CIE行为，并揭示其机理来源于光激发后取代基与笼硼烷σ*(C–C)反键轨道之间的电荷转移过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122150923958_15-09-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了四种9位硼取代的o-笼硼烷衍生物（分别连接苯、萘、菲及联苯基团），并通过光谱学、单晶X射线衍射及动力学分析全面表征其结构与光物理性质。在稀溶液中，这些化合物的发光量子效率普遍较低，符合预期的非辐射衰减特征。然而在THF/水混合溶液中，部分化合物形成纳米颗粒并展现出新的发射带，尤其是萘取代物出现了可能源于激基复合的红移发射。进一步在固态结晶条件下，所有化合物均表现出明显的结晶诱导发光效应，其中苯取代物的量子效率达到8%，而其他化合物则在14%至27%之间，证实了硼取代位点也能触发CIE。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122150951845_15-09-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为深入理解机理，研究者进行了密度泛函理论（DFT）与时域DFT计算，结果显示在这些体系中，最低未占轨道（LUMO）既可能局域于芳香取代基，也可能与笼硼烷σ*(C–C)轨道耦合。当发生耦合时，光激发可导致C–C键显著伸长，从而驱动非辐射衰减或电荷转移态的形成。在固态环境下，分子运动受限，非辐射通道被抑制，因而发光得以恢复。进一步通过在笼碳位置引入双苯基取代，研究者成功实现了更强的电荷转移效应，获得了更高的量子效率与更长的发光寿命（如3-Ph₂化合物在固态下量子效率达21%，平均寿命87 ns）。这些结果不仅验证了硼取代位点的潜在作用，也展示了通过合理分子设计实现发光性能调控的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122150959529_15-09-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次揭示了9位硼取代的o-笼硼烷能够通过电荷转移机制展现聚集与结晶诱导发光效应，突破了长期以来“仅碳取代可触发AIE/CIE”的认知局限。实验与理论计算相结合的结果表明，取代基的选择与位置对发光性质具有决定性影响，且通过进一步在笼碳位置引入芳香基团可显著增强电荷转移与发光效率。尽管目前这些化合物的发射波长主要集中在紫外区，限制了其在生物成像与光电子器件中的应用，但研究团队提出未来可通过调节σ*(C–C)轨道能级或引入更强的π供电子基团来实现红移发射，从而拓展应用范围。该工作为设计新型AIE活性材料提供了全新的思路，也为笼硼烷在多功能荧光材料中的应用开辟了新的方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】36种TADF纳米探针实现五重荧光寿命成像突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01007/</guid><pubDate>Sun, 18 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】36种TADF纳米探针实现五重荧光寿命成像突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Biocompatible TADF Probes for Highly Multiplexed Fluorescence Lifetime Imaging&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Dr. Marc Vendrell&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202521482&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154121644_15-41-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命成像显微术（FLIM）是一种时间分辨的光学成像技术，能够通过测量荧光分子的激发态寿命来反映细胞微环境的变化。与传统的荧光强度不同，寿命是荧光分子的固有属性，不受浓度和激发功率影响，因此具有高度的稳定性和可重复性。FLIM在多重成像方面具有独特优势，可以区分光谱重叠的荧光分子。然而，传统荧光分子寿命范围狭窄（通常小于5纳秒），限制了其在多重成像中的应用。近年来，热激活延迟荧光（TADF）材料因其较长寿命和高量子效率在光电领域受到关注，但在生物成像中的应用仍然有限。本研究旨在开发一系列生物相容的TADF纳米探针，突破传统FLIM的限制，实现更高维度的多重成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了36种TADF纳米探针，涵盖六类不同的发射体，发射波长覆盖蓝光至红光区。通过与多种聚合物表面活性剂结合，解决了TADF分子在水环境中的疏水性问题，使其具备良好的分散性和生物相容性。光物理测试显示，这些探针的平均寿命范围广泛，从2纳秒到19纳秒，远超传统荧光分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154149416_15-41-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细菌成像实验中，探针成功标记了金黄色葡萄球菌和屎肠球菌等耐药菌株，而对大肠杆菌的标记效果有限。不同表面活性剂的选择显著影响了探针的成像效果，其中PSMA和Kolliphor P188表现最佳。进一步的FLIM实验表明，探针的寿命主要由分子结构决定，部分探针在不同配方下寿命差异明显。通过寿命分辨策略，研究者实现了在单一光谱窗口中区分五种不同的探针，这是首次在FLIM中实现五重探针的多重成像。该成果不仅展示了TADF探针在细菌成像中的潜力，也为复杂生物体系的多维成像提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122154208250_15-42-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统性地展示了TADF纳米探针在生物成像中的应用潜力，成功突破了传统FLIM最多只能同时区分三种探针的限制，实现了五重探针的寿命分辨成像。研究表明，TADF探针的寿命多样性和光稳定性使其成为多重成像的理想工具。未来，随着探针设计和表面修饰策略的进一步优化，TADF纳米探针有望在更复杂的生物体系中应用，包括哺乳动物细胞和临床诊断。该研究为时间分辨成像技术的发展开辟了新方向，也为病原菌检测和多重生物标记提供了强有力的化学工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破182倍信噪比：深度组织内NMDA受体化学发光成像新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01006/</guid><pubDate>Sat, 10 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】突破182倍信噪比：深度组织内NMDA受体化学发光成像新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Bioorthogonally Activatable Chemiluminescence for the N‐Methyl‐d‐aspartate Receptors Intravital Imaging&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Dr. Bo Tang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202523648&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202523648&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122152202387_15-22-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;中枢神经系统中的受体蛋白是神经信号传导和调控的关键分子，其表达和分布异常与多种神经退行性疾病密切相关。作为典型代表，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）在突触可塑性和记忆形成中发挥重要作用，其失调被认为与阿尔茨海默病等疾病相关。然而，现有的成像技术在穿透深度和信噪比方面存在显著不足。荧光成像受限于光子衰减，正电子发射断层扫描依赖放射性标记物，均存在局限性。化学发光因无需外部激发而具备深度组织穿透优势，但传统的1,2-二氧杂环体系受限于短半衰期和依赖活性分子触发，难以用于非反应性受体蛋白的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122152209831_15-22-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了生物正交可激活化学发光（BACL）策略，将“点击释放”反应与1,2-二氧杂环发光体结合，实现了四嗪触发的“关—开”信号，并可调控发光半衰期在5.2至18小时之间。通过设计三种探针（CL-TCO、CL-NC、CL-VE），研究者验证了其在体外和体内的发光动力学特性，证明了不同生物正交触发机制可实现可控的发光持续时间。尤其是CL-NC探针在与四嗪衍生物结合后，展现出强烈且持久的发光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122152216952_15-22-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞实验中，研究者合成了四嗪修饰的选择性配体Tz-IFDL，可特异性结合NMDAR的NR2B亚基。该体系在细胞和脑片中实现了高特异性成像，信号与受体表达水平高度相关。在动物实验中，BACL实现了小鼠脑和脊髓中NMDAR的在体成像，穿透深度可达6厘米，信噪比最高达到182倍。更重要的是，该方法能够清晰区分阿尔茨海默病模型小鼠与正常对照小鼠的受体表达差异，揭示了疾病相关的分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122152223646_15-22-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122152235611_15-22-35.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的BACL策略突破了传统化学发光成像的局限，实现了深组织内受体蛋白的高保真成像。其可调控的发光持续时间和极高的信噪比，为在体研究神经受体的动态变化提供了全新工具。更为重要的是，BACL不仅可用于成像，还具备作为内源性光源的潜力，有望推动深组织精准光治疗的发展。未来，该策略可通过更换特异性配体扩展至其他受体蛋白的成像与治疗，为神经科学和分子医学提供广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破 Raman 成像局限！新型传感器实现 3 类生物分析物活细胞同步成像，灵敏度提升 38 倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01001/</guid><pubDate>Thu, 08 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】突破 Raman 成像局限！新型传感器实现 3 类生物分析物活细胞同步成像，灵敏度提升 38 倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Reaction‐Based Ratiometric Sensors for Simultaneous Multi‐Bio‐Analyte Imaging in Living Cells Using Spontaneous Raman Scattering
通讯作者：Ankona Datta
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202522980&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231153434044_15-34-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;拉曼散射因峰宽窄的特性，在多生物分析物成像领域具有巨大潜力，尤其是炔烃 / 腈基标签可进入细胞沉默区，推动了拉曼探针的发展。然而，当前拉曼响应比率传感器面临重大挑战：炔烃 / 腈基的拉曼散射截面低，导致探针灵敏度不足，且多数依赖不易获取的受激拉曼技术，适用于更易普及的自发拉曼成像平台的传感器仍较为稀缺。针对这一问题，研究团队提出了创新解决方案，开发出基于 “推拉” 效应的新型活性炔烃标签拉曼传感器（ABATaRs），有效突破了现有技术瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231153449885_15-34-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在传感器设计方面，团队以提高灵敏度为核心目标，采用供体 - 受体修饰的 “推拉” 二元芳香单炔支架结构。通过电子结构计算发现，这种设计能显著提升拉曼散射活性（RSA），所开发的 ABATaRs 传感器计算得出的拉曼散射活性是基准物质 5 - 乙炔基 - 2&apos;- 脱氧尿苷（EdU）的 12 - 38 倍。实验测定显示，其拉曼强度相较于 EdU 也有 5 - 22 倍的显著提高，炔烃伸缩振动相对于二甲基亚砜 C - H 伸缩振动的相对拉曼散射截面最高可达 466。同时，设计中还考虑了传感反应前后炔烃单元有效共轭的变化，确保反应后炔烃伸缩频率产生最大偏移，为实现比率型传感奠定基础，且极性取代基的引入还改善了传感器的溶解度问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231153503335_15-35-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为验证设计的通用性，研究团队开发了针对 pH、过氧化氢（H₂O₂）和铜离子（Cu²⁺）的细胞渗透性比率型 ABATaRs 传感器。在体外实验中，这些传感器表现出优异的性能：pH 传感器在 pH 4 和 pH 7.4 条件下，炔烃伸缩频率有 13 - 18 cm⁻¹ 的显著偏移；H₂O₂传感器与 H₂O₂反应后，频率偏移达 9 - 14 cm⁻¹；铜离子传感器在谷胱甘肽存在下与 Cu²⁺反应，频率偏移为 9 - 11 cm⁻¹。通过 LC - ESI - MS 实验，证实了传感器与分析物反应后发生 C - O 键断裂生成相应产物；荧光实验表明部分传感器（如 Py 系列和 BROS - SalF）可作为双模态拉曼 - 荧光传感器，且对目标分析物具有高选择性，在其他生物分析物存在时响应无明显变化。此外，传感器在细胞培养基中稳定性良好，反应动力学符合活细胞实验要求，MTT 实验也证明其在测试浓度和孵育时间内无细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231153512992_15-35-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活细胞成像应用中，ABATaRs 传感器展现出卓越性能。所有 8 种传感器在 5 分钟内即可穿透细胞，仅需 1 - 5 μM 的低浓度就能在自发拉曼显微镜下对活细胞内生理和病理水平的生物分析物进行成像。对于 H₂O₂成像，BROS 和 BROS - Py 等传感器能清晰区分细胞基础 H₂O₂水平与氧化应激状态下的水平，且 BROS - Py 可通过荧光和拉曼双模态成像，结合体外荧光校准曲线，能检测到细胞内 5 - 6 μM 的 H₂O₂变化，这一浓度与神经退行性疾病、纤维化和转移相关的氧化应激水平相符。在铜离子成像方面，ATR - TPA 和 ATR - TPA - Py 传感器可区分细胞内生理基础铜离子水平与威尔逊病等病理状态下的升高水平，ICP - MS 数据显示外源性铜离子处理后细胞内铜离子水平升高 17 - 21 倍，与病理相关。pH 传感器如 ATR - probe 能通过炔烃伸缩频率的差异，映射活细胞内 pH 的异质性。值得注意的是，ATR - TPA 传感器还能将自发拉曼成像速度提升至 3.6 分钟 / 帧，远超当前 &amp;gt; 10 分钟 / 帧的常规水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231153524770_15-35-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究的重大突破在于实现了活细胞内多种生物分析物的同步成像。首先，将 ATR - TPA 与商用核 DNA 追踪探针 EdU 结合，可同时对细胞质中的 ATR - TPA 和细胞核中的 EdU 进行成像，且两者拉曼峰无重叠。更关键的是，团队设计合成了新型腈基修饰的 H₂O₂响应拉曼传感器 BROS - CN，其与 ATR - TPA 结合，首次实现了活细胞内铜离子和 H₂O₂的同步 multiplex 成像。通过不同处理条件下的拉曼峰变化，可清晰区分两种分析物的存在状态，为研究细胞 redox 稳态相关疾病（如威尔逊病、阿尔茨海默病等）提供了强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231153532154_15-35-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，细胞定位实验发现，所有 ABATaRs 传感器在细胞质和某些点状结构中均有分布，与溶酶体共定位程度低（皮尔逊系数，而与线粒体有较好的共定位（皮尔逊系数 &amp;gt; 0.5），线粒体的碱性 pH 环境有利于传感反应后直接形成阴离子裂解产物，进一步保证了传感效果。该研究开发的 ABATaRs 传感器不仅合成简便、可修饰性强，能拓展用于多种生物分析物的检测，还凭借低浓度成像、高灵敏度和多分析物同步成像的优势，有望推动拉曼传感器在化学和生物学实验室的广泛应用，为生命过程的深入研究开辟新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231153554631_15-35-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】高对比度活体成像新突破：红氧化激活探针实现原生突触后支架的实时可视化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01011/</guid><pubDate>Mon, 05 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;高对比度活体成像新突破：红氧化激活探针实现原生突触后支架的实时可视化&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Redox-Activated Probes Enable High-Contrast Live Imaging of Native Postsynaptic Scaffolds&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Hans M. Maric&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.202519933&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203092420382_09-24-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;突触后致密区（PSD）是神经元信息处理的核心结构，其由高密度的支架蛋白、受体及信号分子组成。要理解突触可塑性与神经疾病机制，直接在活体神经元中可视化这些内源性支架蛋白至关重要。然而，现有方法存在明显局限：&lt;br /&gt;
基因编码荧光标签需要转染或病毒递送，可能改变细胞生理；抗体体积大且难以进入活细胞；小分子探针多针对受体而非稳定的支架蛋白，导致成像对比度不足。&lt;br /&gt;
为解决这些问题，作者开发了 &lt;strong&gt;Sylives&lt;/strong&gt; ——一类紧凑、可逆递送、可在活体神经元中高对比度标记抑制性（gephyrin）与兴奋性（PSD‑95）突触后支架的合成荧光肽探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203092435463_09-24-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;主要实验及结论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先基于已用于固定样本的 iSylite/eSylite 结构，设计可与细胞穿透肽（CPP）通过可逆二硫键连接的活体探针。作者发现传统的 &lt;em&gt;in situ&lt;/em&gt; 偶联方式存在氧化敏感、生成副产物、递送效率不稳定等问题，导致成像背景高、对比度低。&lt;br /&gt;
为此，研究团队 &lt;strong&gt;预先纯化&lt;/strong&gt; 了 CPP‑probe 二硫键偶联物，避免副产物生成，并利用细胞内还原环境实现 CPP 的“无痕释放”，恢复探针对支架蛋白的高亲和力。&lt;br /&gt;
在 HEK293 细胞与小鼠原代神经元中，作者系统优化了探针浓度、CPP 比例、温度与孵育时间，明确了实现高对比度成像的参数窗口。&lt;br /&gt;
最终结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;iSylive&lt;/strong&gt; 可在活体神经元中高特异性标记内源性 gephyrin，且与抗体染色高度共定位；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;eSylive&lt;/strong&gt; 成功扩展至兴奋性突触，能够标记内源性 PSD‑95；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;两类探针均无需基因操作，且背景低、对比度高，可用于实时观察突触结构。&lt;br /&gt;
研究还指出，兴奋性突触的结构特性导致 eSylive 的最佳参数窗口更窄，但不影响其作为通用策略的可行性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203092443518_09-24-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;总结及展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Sylives 的出现为活体神经元突触后结构的高对比度成像提供了全新工具。其核心优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无需基因操作，适用于多种实验系统；&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可逆 CPP 递送实现高效进入细胞且无残留；&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;探针小、扰动低，适合实时动态研究；&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可模块化扩展至其他胞内蛋白靶点。&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
未来，Sylives 有望应用于脑片、体内成像及突触可塑性研究，并进一步探索其对神经生理的潜在影响。该策略为研究神经系统结构与功能的关联提供了强有力的工具平台。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>11 类光诱导反应 + 7 种氟气存储！MOF 材料破解氟烷基化合成难题，助力药物研发</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01003/</guid><pubDate>Sat, 03 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;11 类光诱导反应 + 7 种氟气存储！MOF 材料破解氟烷基化合成难题，助力药物研发&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Photochemical Fluoroalkylations with Fluorinated Gases Facilitated by a Robust Metal–Organic Framework&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通讯作者：Phillip J. Milner（美国康奈尔大学化学与化学生物学系，邮箱：pjm347@cornell.edu；ORCID：&lt;a href=&quot;https://orcid.org/0000-0002-2618-013X&quot;&gt;https://orcid.org/0000-0002-2618-013X&lt;/a&gt;）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c17931&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c17931&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在医药与农药合成领域，含氟化合物占据关键地位 —— 超过 20% 的药物活性成分（API）和 67% 的农用化学品含有氟原子，氟烷基团更是重要的生物电子等排体，能显著提升分子的亲脂性、生物活性与代谢稳定性。然而，当前光化学氟烷基化反应面临两大核心痛点：传统氟烷基化试剂原子经济性差、成本高昂，且氟化气体（如二氟甲基碘、三氟甲基碘等）虽具备原子经济性优势，却因安全性低、操作复杂（需特殊设备控制 stoichiometry）难以广泛应用。针对这一困境，美国康奈尔大学 Phillip J. Milner 团队联合麻省理工学院、韩国科学技术院等机构，开发出以金属有机框架（MOF）Al–fum 为核心的氟气存储与反应平台，成功实现 11 类光诱导氟烷基化反应，其中 7 类为首次报道，为可持续氟化学合成提供突破性解决方案，相关研究发表于《Journal of the American Chemical Society》（2026 年，第 148 卷，第 1 期，1369-1380 页）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114195642573_19-56-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;一、核心突破：Al–fum MOF 的独特优势 —— 稳定、高效的氟气 “纳米容器”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过对 10 种多孔材料的光化学兼容性筛选发现，Al–fum（化学组成为 Al (OH)(fum)，fum 为富马酸根）具备不可替代的优势：作为一种氧化还原惰性框架，它不吸收可见光，能兼容所有测试的光化学反应（包括还原交叉偶联、双分子均裂取代等），部分反应中还能提升产率；同时，Al–fum 在各类反应条件下均保持结晶度，且可通过水相简便合成，成本低、易规模化，是商业化潜力极高的 MOF 材料。相比之下，此前常用的 Mg₂(dobdc) MOF 因强光学吸收（200-600 nm）和氧化还原活性，会抑制 60% 的测试反应；而 Zr–fum、Y 型沸石等材料虽略有改善，仍存在部分反应产率下降的问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在氟气存储性能上，Al–fum 展现出优异的通用性与稳定性。通过重量分析法、¹⁹F NMR 分析法及体积吸附等温线验证，其对 7 种常见氟化气体（含二氟甲基碘 DFMI、三氟甲基碘 TFMI、三氟丙烯 TFP 等）均有良好存储能力：0℃、1 bar 条件下，TFMI 和 TFP 存储量达 3.9 mmol/g（分别对应 44 wt%、27 wt%），偏二氟乙烯 VDF 存储量为 3.0 mmol/g（16 wt%）。更关键的是，Al–fum 支持三种灵活的气体负载方式：直接从钢瓶定量通入、气球简易负载，甚至能在实验室台面上选择性捕获 “原位生成” 的氟气（如通过氯二氟乙酸热脱羧生成 DFMI 时，可同时分离副产物 CO₂），无需 Schlenk 线等特殊设备，解决了传统氟气操作的安全性与便捷性难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;稳定性测试进一步证实其实用价值：DFMI–Al–fum 在手套箱 freezer（-30℃）、实验室 freezer（-30℃）及干燥器（室温）中存储 4 个月，气体保留率均超 80%，6 个月内无明显降解；其他氟气–Al–fum 复合物在室温干燥器中也能稳定存储 1 个月以上。2D ¹⁹F–¹H 固体核磁共振（SSNMR）与密度泛函理论（DFT）计算揭示，Al–fum 的优异性能源于其～6 Å 窄孔道内的协同氢键作用（如 μ–OH・・・F、C–H・・・F 相互作用），其中 DFMI 的结合焓高达 47 kJ/mol，远高于 CO₂（24 kJ/mol），这也是其能选择性捕获氟气的核心原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114195654684_19-56-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二、反应开发：从新型转化到药物后期修饰，覆盖多类氟烷基化需求&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于稳定的氟气–Al–fum 试剂，研究团队首先开发了&lt;strong&gt;未活化烯烃的二氟甲基化双烷基化反应&lt;/strong&gt;—— 这是首次实现单步构建 C (sp³)–CF₂H 与 C (sp³)–C (sp³) 键的高效方法。以 DFMI–Al–fum 为氟源，Ni (acac)₂/KTp * 为双分子均裂取代（SH₂）催化剂，4CzIPN 为有机光催化剂，PIDA 为甲基自由基源，反应在 440 nm 蓝光照射下即可进行：未活化烯烃底物（0.2 mmol）与 DFMI–Al–fum（90 mg，含 59 wt% DFMI）反应，目标产物产率达 74%，且为单一区域异构体。该反应具备极强的官能团耐受性，酯、酞酰亚胺、杂芳基卤代物、环丙烷、酰胺等 20 余种 pharmaceutically relevant 官能团均能兼容，甚至对吡啶、噻吩、呋喃等敏感杂环也无明显抑制作用；同时支持同位素标记，使用 d-DFMI–Al–fum 可制备氘代产物（D 掺入率 88%），使用氘代 /¹³C 标记的 PIDA 可获得 CD₃、¹³CH₃取代产物，为药物药代动力学研究提供关键工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，该方法成功应用于&lt;strong&gt;复杂生物活性分子的后期官能团化&lt;/strong&gt;：从丙磺舒、塞来昔布、乙烯菌核利、阿塔鲁伦、环丙贝特等药物衍生物，到天然产物诺卡酮、碳水化合物二丙酮 - D - 葡萄糖，均能高效引入二氟甲基基团。以诺卡酮为例，反应仅选择性修饰富电子端烯烃，展现出精准的电子效应调控能力，证明其在药物分子优化中的实用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队还进一步拓展反应类型，验证 Al–fum 平台的通用性：使用 TFMI–Al–fum 实现未活化烯烃的三氟甲基化双烷基化，产物产率优于传统 TFMI 气球（58% vs 16%），且 Al–fum 可回收再生，循环使用 4 次产率无下降；DFMB–Al–fum 在硅基自由基介导下，能完成（杂）芳基溴化物的二氟甲基化（产率 52%-99%）；DFMC–Al–fum 则支持钯催化的烯烃二氟烷基化（类 Mizoroki–Heck 反应），成功修饰吲哚美辛、雌酮等药物分子。此外，针对工业原料三氟丙烯 TFP，团队开发了 6 类光催化转化（包括烷基碘的三氟丙基化、镍催化脱氟交叉偶联等）；针对偏二氟乙烯 VDF，通过 [2+2] 光环加成反应合成了 gem - 二氟环丁烷 —— 这一结构是双亮氨酸拉链激酶（DLK）抑制剂的关键骨架，可用于神经退行性疾病治疗，相关产物（如 6,6 - 二氟 - 3 - 氮杂双环 [3.2.0] 庚烷）一步合成产率达 70%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114195701737_19-57-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三、机制解析：多路径协同，揭示氟烷基化反应新规律&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为明确反应本质，团队通过动力学监测与 DFT 计算展开 mechanistic study。以二氟甲基化双烷基化反应为例，¹⁹F NMR 跟踪发现：反应 1.5 h 内快速生成碘代中间体（如 1-I），而目标产物仅生成 5%；随着反应进行，中间体逐步转化为目标产物，且分离的中间体在标准条件下可 90% 转化为产物，证实其反应活性。对照实验表明，光催化剂 4CzIPN 与 PIDA 是生成中间体的必要条件（无需镍催化剂），而镍催化剂则是中间体通过 SH₂路径生成甲基化产物的核心 —— 这揭示反应存在 “卤素原子转移（XAT）→原子转移自由基加成（ATRA）→双分子均裂取代（SH₂）” 的协同路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DFT 计算进一步量化反应能垒：以丙烯与 CF₂HI 为底物时，ATRA 路径能垒（14.7 kcal/mol）与 SH₂路径能垒（16.0 kcal/mol）接近，存在动力学竞争；但 SH₂产物热力学更稳定（能量低 12.3 kcal/mol），因此反应后期以目标产物为主。这一机制并非个例：使用 TFMI、三氟乙基碘（TFEI）等其他氟烷基碘试剂时，均观察到类似的 “碘代中间体→氟烷基化产物” 转化过程，说明该机制是烯烃氟烷基化双官能团化反应的通用范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114195708223_19-57-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;四、总结与展望：从氟化学到通用气体转化，推动可持续合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究的核心价值在于构建了 “安全存储–便捷使用–高效反应” 的一体化氟烷基化平台：Al–fum MOF 解决了氟化气体的操作痛点，11 类光诱导反应（含 7 类新反应）覆盖从简单分子合成到药物后期修饰的全场景需求，且反应条件温和（室温、可见光）、原子经济性高、成本可控，为医药与农用化学品研发提供了实用工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队指出，当前研究虽聚焦氟气，但 Al–fum 的气体存储能力可拓展至其他挥发性分子，未来有望成为通用的 “气体–固体转化平台”。随着 MOF 规则库的丰富与多催化剂协同体系的开发，这一技术或将进一步推动光化学转化的创新，加速氟化学及其他气体参与反应在合成化学领域的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破性研究：缺陷工程稳定 Cu(I) 位点，实现高选择性 CO₂ 转化为甲醇</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01010/</guid><pubDate>Sat, 03 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破性研究：缺陷工程稳定 Cu(I) 位点，实现高选择性 CO₂ 转化为甲醇&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Site-Specific Asymmetric Coordination Engineering in Defective Metal–Organic Frameworks Stabilizes Cu(I) Active Sites for Selective CO2-to-Methanol Photocatalysis&lt;br /&gt;
通讯作者：Yuanyuan Zhao* Guangshan Zhu* Hongzhu Xing*
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c22163&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203091554730_09-15-55_09-16-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二氧化碳的高效转化是应对能源危机与环境问题的关键挑战。甲醇作为重要的化工原料和清洁燃料，其制备过程备受关注。然而，CO₂ 还原为甲醇的光催化反应往往受到催化剂活性位点不稳定和选择性不足的限制。金属有机框架（MOFs）因其结构可调和高比表面积而成为理想的研究平台，但如何在其中稳定 Cu(I) 活性位点仍是难题。本文提出了一种基于缺陷工程和不对称配位的策略，成功在缺陷 MOFs 中构建稳定的 Cu(I) 位点，从而实现高效的 CO₂ 光催化转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203091613902_09-16-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过在 MOFs 中引入结构缺陷，创造了独特的配位环境，使 Cu(I) 位点能够在不对称配位下保持稳定。实验表明，这些位点在光催化过程中表现出优异的选择性，能够高效地将 CO₂ 转化为甲醇，而副产物如 CO 或甲烷的生成显著减少。光谱学和理论计算进一步揭示了 Cu(I) 位点的电子结构特征，证实了不对称配位在稳定活性中心和促进反应选择性方面的关键作用。与传统催化剂相比，该策略显著提高了甲醇的产率和选择性，展示了缺陷工程在催化剂设计中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203091638825_09-16-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203091650682_09-16-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过缺陷工程与不对称配位设计，成功在 MOFs 中稳定了 Cu(I) 活性位点，实现了 CO₂ 到甲醇的高选择性光催化转化。这一成果不仅为 CO₂ 资源化利用提供了新的解决方案，也为未来催化剂设计提供了可推广的思路。展望未来，研究者可进一步探索不同金属中心与配位环境的组合，以实现更高效、更可控的 CO₂ 转化。同时，该策略也有望应用于其他重要的能源转化与环境治理反应中，推动绿色化学与可持续能源的发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】覆盖 10–330 K 的双温区稀土发光 MOF 温度计：来自一篇前沿研究的 2 大机制 + 4 类材料 全面解析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2026/12-01%E6%9C%88/26-01004/</guid><pubDate>Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】覆盖 &lt;strong&gt;10–330 K&lt;/strong&gt; 的双温区稀土发光 MOF 温度计：来自一篇前沿研究的 &lt;strong&gt;2 大机制 + 4 类材料&lt;/strong&gt; 全面解析&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Luminescent Lanthanide Metal–Organic Frameworks for Temperature Sensing in Two Distinct Temperature Regions&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Svetlana V. Eliseeva; Stéphane Petoud; Theodore Lazarides&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1021/jacs.5c12757&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122140559036_14-05-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;论文围绕光致发光温度计（luminescent thermometers）的发展需求展开，强调在生物医学、微电子、量子材料等领域中实现精准、非接触式温度监测的重要性。比率型发光温度计（RLTs）因其通过发光强度比值消除外界干扰而备受关注。然而，现有基于稀土金属有机框架（LnMOFs）的温度计往往依赖高浓度的发光中心，容易出现浓度猝灭，并且多数只能在单一温区工作。论文提出通过构筑混金属、混配体的 La 基 MOF，实现跨越 10–330 K 的双温区温度响应，并以极低稀土掺杂量获得高灵敏度，填补了 Sm³⁺、Dy³⁺ 掺杂 MOF 温度计的研究空白 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122140618277_14-06-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要实验及结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先通过溶剂热法合成了一系列通式为 [La₁₋ₓLnₓ(BDC)₁₋ᵧ(ABDC)ᵧCl(DMF)] 的 LnMOFs，其中 BDC 与 ABDC 为双配体体系，Ln 包括 Eu、Tb、Sm、Dy。单晶结构解析显示材料属于正交晶系 Pnma，La³⁺ 形成沿 a 轴延展的锯齿状链结构，BDC/ABDC 以 μ₂-η²:η¹ 模式桥联，DMF 为终端配体。PXRD 证明结构在不同掺杂比例下保持稳定，ABDC 的加入导致晶胞轻微膨胀，表明混配体策略成功实现结构调控 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122140626077_14-06-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光物理研究揭示 BDC 与 ABDC 均具有荧光与磷光行为，其中 BDC 在 77 K 下呈现长寿命磷光，而 ABDC 的磷光主要来自 BDC→ABDC 的能量传递。能级分析表明 BDC 的三重态能级适合敏化 Eu³⁺、Tb³⁺、Sm³⁺、Dy³⁺，而 ABDC 仅适合敏化 Eu³⁺ 与 Sm³⁺。在极低掺杂量（1–10 mol%）下，Ln³⁺ 发射仍占主导，说明能量传递效率极高。Eu³⁺、Tb³⁺、Sm³⁺、Dy³⁺ 的典型寿命分别为 1240 μs、1500 μs、90 μs 与 6 μs，量子产率最高可达 81%，显示出优异的发光性能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122140633403_14-06-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;温度响应实验覆盖 10–330 K，结果显示在低温区（10–100 K）配体磷光增强、Ln³⁺ 发光受抑，适合利用配体/Ln 比值作为温度参数；在高温区（70–330 K）非辐射过程增强，Ln³⁺ 发光增强，比值随温度单调变化。所有样品均可用 Mott–Seitz 模型拟合，说明温度激活的非辐射跃迁是主导机制。四个代表性样品中，Eu 掺杂样品在低温区的最高灵敏度达 11.1% K⁻¹（11.8 K），在高温区达 2.2% K⁻¹（150 K），Dy³⁺ 与 Sm³⁺ 掺杂样品也表现出优异灵敏度。温度不确定度最低可达 0.01–0.06 K，五次循环测试重复性超过 99%，证明材料稳定可靠 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122140646727_14-06-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结及展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;论文成功构筑了一类混配体、混金属的 La 基 LnMOFs，实现了跨越 10–330 K 的双温区比率型温度探测，并以极低稀土掺杂量获得高灵敏度。研究首次展示了 Sm³⁺ 掺杂 MOF 的温度敏感性，并补充了 Dy³⁺ 掺杂体系的稀缺案例，拓展了 LnMOF 温度计的材料体系。混配体策略不仅提供了多能级发光中心，也增强了能量传递的可调控性，使材料在深冷至室温范围内均表现出优异的温度响应。未来，这类材料有望应用于低温物理研究、量子器件温控、微电子散热监测以及生物医学温度成像等领域，同时也为设计更高性能的宽温区光学温度计提供了新的思路 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】低于 1 伏即可变色：首个基于 Truxone 的导电 MOF 电致变色体系解析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12021/</guid><pubDate>Sun, 28 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;低于 1 伏即可变色：首个基于 Truxone 的导电 MOF 电致变色体系解析&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Harnessing Truxone-Based Electrically Conductive Metal–Organic Framework for Electrochromism&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jihye Park&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1021/jacs.5c17399&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125017950_12-50-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;电致变色材料因其可在外加电压下实现可逆颜色变化，被广泛应用于智能窗、低能耗显示器及光调控器件。然而，传统电致变色材料如金属氧化物与导电聚合物存在**红ox 可调性差、离子扩散慢、工作电压高（通常 &amp;gt;1 V）**等限制，难以满足下一代低能耗器件的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属有机框架（MOFs）因其可设计性与高孔隙度，被视为潜在的电致变色候选材料。但传统 MOFs 电绝缘性强，红ox 活性局限于孤立位点，导致高电压需求。导电型 MOFs（c-MOFs）虽然具备电荷传输能力，但其电致变色通常依赖金属节点或儿茶酚类配体，功能基团选择受限，且金属中心的结构变化可能导致材料降解 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出并验证：&lt;strong&gt;利用具有可逆碳yl（C=O）红ox 活性的 Truxone 配体，可构建一种“以配体为中心”的导电 MOF 电致变色体系——Cu-truxone&lt;/strong&gt;。该体系不仅具备良好导电性，更实现了&lt;strong&gt;低于 1 V 的高效电致变色&lt;/strong&gt;，为 c-MOFs 的功能拓展提供了全新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125038957_12-50-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、研究背景：为何选择 Truxone？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Truxene 结构在 c-MOF 领域已有应用，但其衍生物 Truxone 含有三个可参与红ox 的 C=O 基团，理论上可提供更丰富的电子结构调控能力。研究团队推测：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;C=O 基团的可逆还原可改变框架共轭结构&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;进而实现&lt;strong&gt;配体主导的电致变色机制&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;避免金属节点结构变化带来的稳定性问题&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这为构建新型电致变色 c-MOF 提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、Cu-truxone 的合成与结构表征&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 溶剂热法合成与晶体结构优化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过 Cu(NO₃)₂·2.5H₂O 与 Truxone 在 DMF/H₂O（4:1）体系中反应 16 小时制备 Cu-truxone。苯甲酸作为调节剂可促进热力学稳定的 trans 结构形成，从而提升晶体质量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125100129_12-51-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PXRD 结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Cu-truxone 具有六方晶格&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最佳拟合为 &lt;strong&gt;AA slipped 结构&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;BET 比表面积达 &lt;strong&gt;688 m²/g&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;孔径约 &lt;strong&gt;18.4 Å&lt;/strong&gt;，与模拟结构一致&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;FTIR 进一步证明 C=O 发生电子离域，表明其具备潜在红ox 活性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 导电性显著提升&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;优化后的 Cu-truxone 电导率达 &lt;strong&gt;1.9 × 10⁻² S/cm&lt;/strong&gt;，比文献报道值高一个数量级，归因于更高的结晶度。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、薄膜构筑：从粉末到高质量电致变色薄膜&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;电致变色器件需要薄膜形态，但 MOFs 通常难以直接成膜。研究团队采用&lt;strong&gt;原位生长策略&lt;/strong&gt;，并通过以下关键步骤实现高质量薄膜：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125112722_12-51-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. FTO 基底功能化：MBA 锚定层&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;直接生长会导致薄膜脱落，因此团队使用含巯基的 &lt;strong&gt;mercaptobenzoic acid (MBA)&lt;/strong&gt; 修饰 FTO：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;−SH 与 SnO₂ 强吸附&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;−COOH 提供 Cu²⁺ 锚定位点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;显著提升薄膜附着力&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 最终薄膜特性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;厚度：&lt;strong&gt;131 ± 17 nm&lt;/strong&gt;（远低于多数 MOF 电致变色薄膜的 6000 nm）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;形貌：均匀致密&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结构：GIWAXS 证实保持 c-MOF 结构&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、电致变色性能：低电压、高效率、快响应&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在 0.1 M TBAPF₆/DMF 电解液中，Cu-truxone 薄膜表现出优异的电致变色性能：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125120738_12-51-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 低电压驱动&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;氧化峰：约 &lt;strong&gt;0.2 V&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;还原峰：约 &lt;strong&gt;−0.4 V&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电压差 &amp;lt; &lt;strong&gt;1.0 V&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 明显的颜色变化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;540 nm 透过率调制：&lt;strong&gt;25.6%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;颜色：浅棕 → 红棕&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 快速响应&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;着色时间：&lt;strong&gt;6.8 s&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;脱色时间：&lt;strong&gt;7.4 s&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多次样品平均值保持在 8–9 s 范围&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 高着色效率&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;193.6 cm²/C&lt;/strong&gt;，与领先 MOF 电致变色材料相当&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5. 稳定性良好&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;100 次循环后仍保持 &lt;strong&gt;65% 初始性能&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结构保持完整（GIWAXS、SEM 证实）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;五、对照实验：碳yl基团是电致变色的关键&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了无 C=O 的同构材料 &lt;strong&gt;Cu-truxene&lt;/strong&gt; 作为对照：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;导电性相近&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无明显红ox 峰&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无透过率变化&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;进一步的 FTIR 与 XPS 证实：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;电致变色源于 &lt;strong&gt;C=O → C–O•⁻ 的可逆还原&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Cu 金属节点氧化态变化极小&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;每个配体约有 &lt;strong&gt;1 个 C=O 参与反应&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这明确证明：&lt;br /&gt;
✅ &lt;strong&gt;电致变色完全由配体主导，而非金属节点&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;六、为何必须是 MOF？单独的 Truxone 不行&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将 Truxone 直接滴涂成膜：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;红ox 峰弱&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电压差大（1.0 V）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;几乎无透过率变化&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比之下，Cu-truxone：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;红ox 峰清晰&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电压差仅 0.5 V&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;透过率变化显著&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;说明：&lt;br /&gt;
✅ &lt;strong&gt;只有在导电 MOF 框架中，Truxone 的红ox 活性才能被充分利用&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;七、总结：首个“配体主导”导电 MOF 电致变色体系&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次展示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;基于 Truxone 的导电 MOF（Cu-truxone）可实现低电压电致变色&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电致变色机制完全由配体 C=O 红ox 驱动&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;薄膜可通过原位生长实现高质量构筑&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;其意义在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;打破 c-MOF 电致变色依赖金属节点的传统模式&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;扩展了 c-MOF 的功能基团选择空间&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;为低能耗智能光学器件提供新材料路线&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这项工作为未来开发&lt;strong&gt;更可调、更稳定、更节能&lt;/strong&gt;的电致变色材料奠定了重要基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】化学动力疗法的前沿突破：从芬顿化学到自由基驱动的生物应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12010/</guid><pubDate>Sat, 27 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】化学动力疗法的前沿突破：从芬顿化学到自由基驱动的生物应用&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：The Expanding Horizons of Chemodynamic Therapy: From Fenton Chemistry to Radical‐Driven Biological Applications&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Wenbo Bu&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202522670&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202522670&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209164709677_16-47-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;恶性肿瘤长期以来威胁人类健康，如何开发高效、低毒且具肿瘤特异性的治疗策略一直是生物医学的核心目标。自2016年芬顿化学被引入生物医学以来，化学动力疗法（Chemodynamic Therapy, CDT）迅速发展为跨学科研究的前沿领域。其核心机制是利用铁基或铜基纳米材料在肿瘤微环境（酸性且富含过氧化氢）中触发芬顿反应，生成高活性的羟基自由基（·OH），从而选择性杀伤肿瘤细胞。短短不到十年，CDT已成为纳米医学的重要分支，并不断拓展应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;化学动力过程的优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 电子态调控&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
研究者通过调控反应中心的电子态来提升·OH的生成效率。例如，银掺杂的ZnSe量子点在超声作用下促进电子转移，增强Fe³⁺/Fe²⁺循环；放射性核素¹²⁵I标记的MIL-88B Fe-MOF通过辐射产生水合电子，加速Fe³⁺还原；CeO₂纳米棒负载单原子Pt显著提升·OH产量。这些策略均突破了芬顿反应速率受限的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209164731618_16-47-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 局域电子密度调控&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
通过异质原子掺杂或分子设计改变Fe离子的局域电子密度，可有效提升反应速率。例如，Mn掺杂的磷化物纳米颗粒提高了H₂O₂亲和力，Ni掺杂的Fe₃O₄形成NiFe₂O₄结构，显著加快水分子解吸过程，增强·OH生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 新型反应中心设计&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
除了传统的过渡金属，研究者还探索了非金属或金属氧化物反应中心，如含氧空位的钛酸盐或多金属氧酸盐（POM），均展现出优异的CDT活性。这些新材料不仅提升了安全性，也为临床转化提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209164748632_16-47-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 反应环境优化&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
通过调控细胞内H₂O₂水平、pH值和谷胱甘肽浓度，进一步提高CDT效率。例如，利用纳米酶催化生成H₂O₂，或通过葡萄糖氧化酶降低细胞内pH，均能显著增强芬顿反应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物动力过程与细胞死亡机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CDT不仅诱导传统的凋亡，还能触发多种受调控的细胞死亡模式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209164808467_16-48-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;铁死亡（Ferroptosis）&lt;/strong&gt;：由脂质过氧化驱动，伴随GPX4失活。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;铜死亡（Cuproptosis）&lt;/strong&gt;：由铜离子与线粒体TCA循环蛋白结合引发。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;焦亡（Pyroptosis）&lt;/strong&gt;：通过气体dermin介导的膜孔形成，导致细胞裂解。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;：释放ATP、HMGB1等信号分子，激活免疫系统。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些机制不仅拓展了CDT的生物学内涵，也为联合免疫治疗提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;亚细胞靶点与器官互作&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，·OH的作用半径极短，因此其效应依赖于亚细胞定位：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;溶酶体&lt;/strong&gt;：酸性环境加速金属离子循环，触发膜通透性变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209164824040_16-48-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;：局部·OH破坏电子传递链，引发能量崩溃。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;内质网&lt;/strong&gt;：氧化应激加剧蛋白折叠压力，诱导细胞死亡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;质膜与核糖体&lt;/strong&gt;：脂质过氧化和蛋白合成障碍成为新靶点。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，器官间的互作（如溶酶体与内质网的串扰）也成为CDT放大效应的重要机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;新兴应用领域&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CDT的应用已超越肿瘤治疗：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗菌&lt;/strong&gt;：通过·OH破坏细菌膜和生物膜，突破耐药屏障。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;伤口愈合&lt;/strong&gt;：调控ROS生成促进血管新生和胶原沉积，加速慢性伤口修复。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫调控&lt;/strong&gt;：诱导免疫原性死亡，重塑肿瘤免疫微环境，增强免疫治疗效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209164848584_16-48-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CDT在不到十年的时间里已形成完整的理论框架和多尺度应用平台。未来研究方向包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;精准调控反应动力学，实现可编程自由基生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;建立实时监测体系，量化自由基生成与生物效应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;探索更多亚细胞靶点与新型机制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与人工智能结合，实现个体化精准治疗。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;推动临床转化，尤其在浅表肿瘤、慢性伤口和感染治疗中展现潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总体而言，CDT不仅是纳米医学的重要突破，更是跨越化学、生物学与临床医学的桥梁。它通过对自由基的精细调控，正在为癌症治疗、抗感染和组织再生开辟全新的道路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JMC】ROR1靶向影像学新突破：5种18F/68Ga标记肽探针的系统研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12008/</guid><pubDate>Fri, 26 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JMC】ROR1靶向影像学新突破：5种18F/68Ga标记肽探针的系统研究&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：18F-/68Ga-Labeled Peptide-Based Probes for PET Imaging of ROR1 Expression&lt;br /&gt;
通讯作者：Hongwu Liu, Zhide Guo&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02016&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209154158123_15-41-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;背景与研究意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）在正常成人组织中几乎不表达，但在多种血液系统和实体瘤中高水平表达，包括慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤、肺腺癌、乳腺癌、肝细胞癌和结直肠癌等。其高表达与不良预后密切相关，因此被视为理想的肿瘤靶点。近年来，针对ROR1的治疗策略如小分子抑制剂、单克隆抗体、抗体偶联药物、CAR-T细胞和双特异性T细胞连接器等均取得了积极进展。然而，如何实时、定量地监测患者体内ROR1的表达仍是临床亟待解决的问题。传统的组织学和免疫组化方法依赖侵入性取材，且无法反映肿瘤异质性和动态变化。正电子发射断层扫描（PET）作为一种高灵敏度的分子影像学手段，为非侵入性监测ROR1提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209154204271_15-42-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探针设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队基于已知的ROR1靶向肽PR7，设计并合成了五种线性与环状结构的肽前体：DP1、DP2、DP3、NP1和NP2，并分别标记为[^68Ga]Ga-DP1、[^68Ga]Ga-DP2、[^68Ga]Ga-DP3、[^18F]AlF-NP1和[^18F]AlF-NP2。所有探针均表现出较高的放化纯度（&amp;gt;90%）和良好的水溶性。合成过程中，研究者采用DOTA或NOTA螯合剂进行标记，最终产率和摩尔活度均处于理想范围。稳定性实验显示，这些探针在生理条件下具有良好的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分子对接与体外实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过分子对接分析，研究者发现不同结构修饰影响探针与ROR1结合的氢键数量和结合能。DP1和NP1表现出更高的结合亲和力，与细胞摄取实验结果一致。在MC38结肠癌细胞中，[^68Ga]Ga-DP1和[^18F]AlF-NP1的摄取率显著高于其他探针，并且在阻断实验中可被PR7有效抑制，证明其特异性。饱和结合实验进一步显示，DP1和NP1的解离常数（K_D）较低，提示其与ROR1结合更紧密。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;动物模型中的PET成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在多种肿瘤荷瘤小鼠模型中，PET成像结果显示[^68Ga]Ga-DP1和[^18F]AlF-NP1在肿瘤组织中有较高的摄取和良好的靶/非靶比。尤其在MC38模型中，这两种探针的肿瘤摄取明显高于低ROR1表达的B16F10黑色素瘤模型。阻断实验进一步证实了其特异性。值得注意的是，[^68Ga]Ga-DP1和[^18F]AlF-NP1在肾脏中有较高的摄取，提示未来需优化结构以降低潜在肾毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209154212740_15-42-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物分布与代谢稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体内分布实验中，两种优势探针主要在肿瘤、血液和肾脏中积聚，且在肌肉和心脏等非靶组织中背景信号较低，显示出良好的成像对比度。然而，[^18F]AlF-NP1在体内代谢较快，稳定性不足，提示未来需通过结构修饰提高其抗酶降解能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;转录组学分析与机制探索&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者通过转录组学分析发现，PR7处理的MC38肿瘤中有396个差异表达基因，其中117个上调，279个下调。差异基因富集于PI3K/AKT、IL-17、TNF等信号通路，提示ROR1可能通过激活AKT促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡。这一发现为ROR1靶向治疗的机制研究提供了新的证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209154232759_15-42-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;讨论与临床前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;相比抗体类影像剂，肽类探针具有分子量小、肿瘤穿透力强、清除速度快等优势，更适合实体瘤的成像。研究结果表明，[^68Ga]Ga-DP1和[^18F]AlF-NP1在多种肿瘤模型中均表现出良好的成像性能和特异性，尤其在黑色素瘤转移灶中能够清晰显示病灶。与传统的[^18F]FDG相比，这些探针在脑和心脏等高背景组织中信号较低，成像对比度更佳。未来，这些探针有望作为临床诊断和疗效监测的补充工具，并为个体化治疗提供依据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了五种新型ROR1靶向PET探针，其中[^68Ga]Ga-DP1和[^18F]AlF-NP1在体外和体内实验中表现最为突出，显示出优异的肿瘤靶向能力和成像性能。尽管仍存在代谢稳定性和肾脏高摄取等问题，但该系列探针为ROR1靶向影像学和个体化癌症治疗提供了新的可能性。未来通过结构优化和临床转化研究，这些探针有望成为精准肿瘤诊疗的重要工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】分辨率达0.0017，灵敏度提升至1.35%：JACS重磅发布“最亮”分子温度计，精准读取微观世界的“热度”与“旋律”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0049/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0049/</guid><pubDate>Wed, 24 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】分辨率达0.0017，灵敏度提升至1.35%：JACS重磅发布“最亮”分子温度计，精准读取微观世界的“热度”与“旋律”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Bright Ratiometric Fluorescent Thermometer in a Spin Crossover Molecule toward Visualization of Spin-State Equilibria
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Shufang Xue* Yunnan Guo* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c18528&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122105916293_10-59-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;在量子计算、微型传感器和生物医学成像的前沿领域，“看见分子的自旋状态” 是困扰科学家数十年的核心难题。想象一下：一个直径不到 1 纳米的 Fe (II) 离子，能在 “高自旋” 和 “低自旋” 两种状态间切换 —— 这就像一个肉眼不可见的 “原子开关”，而我们需要精准读取它的状态，才能搭建下一代分子电子器件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统检测方法要么像 “磁测法” 那样笨重复杂，要么像 “吸收光谱” 那样灵敏度不足，更要命的是，多数荧光检测会因为能量淬灭问题，陷入 “要么信号强、要么分辨率高” 的两难。直到最近，浙江理工大学团队联合国际合作者，在《美国化学会志》（JACS）发表的一项研究，彻底打破了这个僵局：他们研发的新型自旋交叉分子温度计，实现了 1.35% K⁻¹ 的超高灵敏度、66% 的荧光对比度，即便在 10⁻⁴M 的低浓度下，依然能以 &amp;gt; 400 的信噪比和 0.0017 的分辨率，让分子自旋态的平衡过程 “看得见、读得准”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅是分子传感领域的一次技术突破，更让 “光学调控分子自旋” 从理论走向实用，为量子信息处理、微型测温等领域打开了全新可能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、从 “盲人摸象” 到 “明察秋毫”：分子自旋检测的百年困境&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的价值，首先得搞懂一个核心问题：为什么 “看” 到分子自旋这么难？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122110725767_11-07-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以把分子自旋想象成一个极其 “内向” 的开关 —— 它藏在原子内部，既没有宏观的体积变化，也不会发出明显的信号，却能通过状态切换（高自旋 HS / 低自旋 LS）影响材料的磁性、光学等关键性质。这种 “自旋交叉（SCO）” 现象，早在 1931 年就被科学家发现，但如何精准、便捷地读取它的状态，却成了横跨百年的技术瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的检测方法，几乎都存在致命缺陷：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;磁测法&lt;/strong&gt;：需要昂贵的超导磁铁和极低温环境，不仅操作复杂，还无法实现微型化和远程检测，就像用 “雷达” 找一只蚂蚁，大材小用且效率低下；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱法&lt;/strong&gt;：灵敏度太低，只能定性判断自旋状态，无法量化平衡过程，而且在低浓度下完全失效，相当于 “用放大镜找透明玻璃珠”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;传统荧光法&lt;/strong&gt;：这是最被寄予厚望的方向，但荧光分子和自旋中心靠得太近时，会发生 “福斯特共振能量转移（FRET）”—— 就像两个靠得太近的灯泡，一个会把能量 “偷走” 让另一个熄灭，导致荧光淬灭；更麻烦的是，固态下分子聚集还会进一步削弱信号，最终只能得到微弱的波动，根本无法精准区分自旋状态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更关键的是，这些方法普遍面临 “信噪比（SNR）” 和 “分辨率” 的双重短板。行业内公认的有效检测标准是 SNR&amp;gt;100、温度分辨率 δT&amp;lt;0.3K，但此前的技术要么勉强达到 SNR 要求却牺牲分辨率，要么分辨率达标却因为信号太弱无法实用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在量子计算、微型传感器等领域对 “单分子级自旋读取” 需求日益迫切的今天，这种 “看得见却读不准、读得准却看不清” 的困境，已经成为制约技术进步的核心瓶颈。而浙江理工大学团队的研究，正是针对性地解决了这个 “两难问题”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、分子 “双保险” 设计：让荧光和自旋 “协同作战”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心创新，在于设计了一种 “1+1&amp;gt;2” 的分子体系 —— 把 “比率荧光探针” 和 “自旋交叉分子” 巧妙结合，让两者从 “相互干扰” 变成 “协同增效”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122110740372_11-07-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解这个设计，我们可以把整个分子体系拆成两个关键部分：“荧光信号器” 和 “自旋开关”，再看它们如何配合工作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 荧光信号器：一个能发两种光的 “分子标尺”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者选择了萘酰亚胺（naphthalimide）作为核心荧光基团，这是一种典型的 “供体 - 受体（D-A）” 型分子 —— 可以把它想象成一个有两个 “发光频道” 的灯泡，分别对应两种激发态：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;本地激发态（LE 态）&lt;/strong&gt;：分子结构相对 “平整” 时，发出波长 495nm 的蓝光，就像灯泡的 “冷光档”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子内电荷转移态（ICT 态）&lt;/strong&gt;：当分子结构发生扭曲（供体和受体之间的二面角从 2.8° 变成 72°），电子发生转移，会发出波长 550nm 的绿光，相当于灯泡的 “暖光档”。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更妙的是，这两个 “频道” 的发光强度会随温度反向变化：降温时，LE 态的蓝光变强，ICT 态的绿光变弱；升温时则完全相反。这种 “此消彼长” 的特性，让它成为天然的 “比率荧光探针”—— 不需要依赖外部参照物，只要对比两个频道的强度比（LIR），就能精准测量温度，而且抗干扰能力极强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了让这个 “信号器” 更实用，研究者还在萘酰亚胺上引入了丁胺基供体基团，不仅解决了溶解性问题，还强化了 D-A 相互作用，让两种光的反差更明显；同时，通过共价键把它和吡啶 - 三唑配位单元连接，为后续结合自旋中心埋下 “接口”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 自旋开关：一个能随温度 “切换状态” 的 Fe (II) 离子&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自旋交叉的核心是 Fe (II) 离子，它就像一个对温度极其敏感的 “分子开关”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在低温（比如 180K）时，Fe (II) 处于 “低自旋（LS）” 状态，电子排列紧凑，此时它的吸收光谱会出现 534nm 的特征峰（金属到配体的电荷转移，¹MLCT）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在高温（比如 300K）时，Fe (II) 切换到 “高自旋（HS）” 状态，电子排列松散，吸收光谱的特征峰变成 565nm（⁵MLCT）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个 “开关” 的关键价值在于：它的吸收光谱变化，刚好能和荧光探针的两个 “发光频道” 完美重叠 ——LS 态的 534nm 吸收峰贴近 LE 态的 495nm 蓝光，HS 态的 565nm 吸收峰贴近 ICT 态的 550nm 绿光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种 “光谱匹配” 不是巧合，而是研究者的精准设计：当 Fe (II) 在 LS 和 HS 之间切换时，会通过 FRET 效应选择性地 “淬灭” 其中一个荧光频道，从而放大两个频道的强度比反差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122110821731_11-08-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 协同机制：反向增效的 “魔法”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的 SCO - 荧光体系，FRET 效应是 “敌人”—— 它会无差别淬灭荧光，导致信号减弱。但在这个新体系中，FRET 被变成了 “朋友”，关键在于 “反向协同”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;低温时，Fe (II) 是 LS 态，534nm 的吸收峰主要淬灭 LE 态的蓝光（FRET 效率 32.71%），而对 ICT 态的绿光影响很小（FRET 效率 4.25%），所以此时溶液呈现明亮的绿光；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高温时，Fe (II) 切换到 HS 态，565nm 的吸收峰转而淬灭 ICT 态的绿光（FRET 效率 33.61%），对 LE 态的蓝光影响减弱（FRET 效率 4.98%），溶液则变成清晰的蓝光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种 “低温淬蓝光、高温淬绿光” 的反向作用，让荧光探针的两个频道强度比（LIR）变化幅度急剧放大，最终实现了 66% 的荧光对比度 —— 这意味着，用肉眼就能清晰看到温度变化带来的颜色切换，更不用说精密仪器检测了。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，研究者通过控制荧光探针和 Fe (II) 中心的距离（约 9.6Å），让 FRET 淬灭处于 “适度” 范围 —— 既不会让荧光完全消失，又能有效放大信号反差。这使得整个体系在全自旋交叉过程中，都能保持约 50% 的高量子产率（LS 态 51.34%，HS 态 46.71%），从根本上解决了 “信号强与分辨率不可兼得” 的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122110834060_11-08-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据说话：为什么这是一次颠覆性突破？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一项技术是否有价值，最终要靠数据验证。这款新型分子温度计的性能，在多个关键指标上都刷新了行业纪录，甚至实现了 “全维度领先”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 灵敏度：1.35% K⁻¹，远超行业平均水平&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;温度灵敏度（Sr）是衡量温度计性能的核心指标，它表示每变化 1K，荧光强度比的相对变化率。这款体系的 Sr 最大值达到 1.35% K⁻¹，而且在 210-260K 的宽温度范围内，灵敏度都保持在 1% K⁻¹ 以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个数据有多能打？我们做个横向对比：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;传统的 SCO 材料（如 [Fe (abpt)₂(NCS)₂]），灵敏度仅为 0.5% K⁻¹ 以下；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;此前性能较好的镧系基荧光 - SCO 体系（如 Eu (III) 基），灵敏度最高约 1.0% K⁻¹；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;商用荧光温度计的灵敏度通常在 0.5%-1.0% K⁻¹ 之间。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;1.35% K⁻¹ 的灵敏度意味着什么？它能检测到 0.221K 的微小温度变化 —— 这相当于在室温下，能分辨出 0.2℃的温差，对于需要精准控温的量子器件、生物组织成像等场景，这个精度至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122110947108_11-09-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 信噪比与分辨率：低浓度下依然 “精准在线”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统荧光检测的痛点是 “浓度依赖”—— 浓度太低，信号就会被噪声淹没。但这款体系凭借 50% 的高量子产率，即便在 10⁻⁴M 的低浓度下（相当于每升溶液中只有 0.01 摩尔的分子），依然能实现 &amp;gt; 400 的信噪比（SNR）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;400 的 SNR 是什么概念？相当于在嘈杂的菜市场里，能清晰听到 10 米外一个人的低语 —— 信号强度是噪声的 400 倍，完全不用担心干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更惊人的是它的自旋态分辨率：最低能检测到 0.0017 的自旋态占比变化（δγ=0.0017）。这意味着，当 HS 态的分子占比从 32% 变成 32.17% 时，仪器都能精准捕捉到 —— 这种分辨率，让研究者第一次能 “实时围观” 自旋态平衡的动态过程，而不是只能看到 “开关” 的两个端点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122110955596_11-09-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 稳定性与可逆性：可重复使用的 “可靠工具”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;任何实用化的材料，稳定性都是硬指标。这款 Fe (II) 复合物在 180K-300K 之间反复加热冷却 5 次，荧光强度比和自旋态切换曲线完全重合，没有任何滞后或衰减 —— 这意味着它可以重复使用，不会因为多次切换而 “失效”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种优异的可逆性，源于分子结构的稳定性：Fe (II) 离子通过四个氮原子和两个 NCS⁻阴离子形成六配位结构，几何构型稳定；同时，配体的 D-A 结构和配位单元通过共价键连接，避免了分子聚集导致的信号淬灭（ACQ）问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 可视化能力：肉眼可见的 “自旋切换”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最让人惊喜的是它的可视化效果。在 UV 照射下，低温（180K）时溶液呈现明亮的绿色，高温（300K）时变成清晰的蓝色，颜色变化的对比度高达 66%—— 不用依赖复杂仪器，用肉眼就能判断自旋态的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者还做了一个有趣的实验：把负载了复合物的纤维素膜放在温度梯度区域，膜上会呈现出从蓝到绿的渐变条纹，清晰地对应温度分布。这种 “可视化测温” 能力，让它在微型器件、柔性传感器等场景中极具应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122110931339_11-09-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望：从实验室到现实，还有哪些可能？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的价值，不仅在于打破了技术纪录，更在于为 “分子自旋的光学读取” 提供了一套可复制的设计方案。它的应用场景，已经清晰地浮现出多个方向：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 量子信息处理：单分子自旋的 “光学接口”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;量子计算的核心是 “量子比特”，而分子自旋是最有潜力的量子比特载体之一。但要实现量子计算，必须能精准读取和操控单个分子的自旋状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这款体系的高灵敏度、高分辨率特性，刚好能满足这个需求 —— 它可以作为 “光学接口”，把分子自旋的状态变化转化为荧光信号，实现 “电 - 光 - 自旋” 的相互转换。而且，由于它的检测浓度低至 10⁻⁴M，未来有望实现单分子水平的自旋读取，为构建分子量子计算机奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 微型传感器：无标记、高精准的 “温度探针”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物医学和微电子领域，“微型测温” 是长期需求。比如，在肿瘤热疗中，需要精准测量肿瘤组织的温度，避免过度加热损伤正常组织；在芯片制造中，需要检测纳米尺度下的局部温度，优化散热设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这款分子温度计体积小（纳米级）、无毒性（配体和 Fe (II) 离子的生物相容性良好）、响应快（自旋切换的动力学速度达 10⁻⁶s⁻¹），而且能在溶液和固态膜中工作 —— 这些特性让它成为理想的 “微型探针”，可以直接植入生物组织或集成到芯片中，实现无标记、高精准的温度检测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 智能材料：可调控的 “荧光 - 磁性双功能材料”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了检测，这款体系还具备 “stimuli-responsive” 特性 —— 温度可以同时调控它的荧光颜色和磁性（HS 态是顺磁性，LS 态是抗磁性）。这种双功能特性，有望用于研发智能材料：比如，温度响应型荧光涂层（用于设备温度预警）、磁 - 光双控开关（用于微型电子器件）等。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 局限性与未来方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当然，这项研究还存在一些需要改进的地方：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;晶体结构的稳定性：Fe (II) 复合物的晶体在高温下容易分解，无法通过单晶 X 射线衍射确定 HS 态的结构，这限制了对分子机理的进一步探究；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;溶液态的适用范围：目前的实验主要在 THF 等有机溶剂中进行，要应用于生物场景，还需要优化配体的水溶性和生物相容性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;响应温度范围：自旋切换的中点温度（T₁/₂）约为 250K（-23℃），偏离室温，未来需要通过配体修饰调节 T₁/₂，让它在室温附近工作。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;针对这些问题，未来的研究方向也很明确：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;优化配体结构：通过改变供体 - 受体的电子性质、调整配位环境，调节自旋切换温度和荧光性能；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;拓展金属中心：将 Fe (II) 拓展到 Co (II)、Ni (II) 等其他自旋交叉金属离子，开发更多类型的双功能材料；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;构建固态器件：将分子复合物集成到纳米器件或柔性基底上，实现从 “分子级” 到 “器件级” 的跨越。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、结语：分子世界的 “观察工具”，正在改变未来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;从 1931 年自旋交叉现象被发现，到今天我们能肉眼 “看见” 自旋态的平衡过程，近百年的时间里，科学家们一直在努力搭建 “观察分子世界” 的工具。浙江理工大学团队的这项研究，不仅提供了一款性能顶尖的分子温度计，更重要的是，它开创了 “自旋交叉 - 比率荧光” 协同设计的新范式 —— 通过精准调控分子间的相互作用，把原本的 “干扰因素” 变成 “增强机制”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种设计思路，不仅适用于自旋检测，还能推广到其他传感领域：比如，将自旋交叉单元换成 pH 响应、气体响应的基团，就能开发出高灵敏度的比率荧光传感器；将荧光探针换成近红外发射的分子，就能拓展到生物组织深层成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更长远来看，这项研究为 “光学调控分子自旋” 提供了关键支撑。随着量子计算、微型电子器件等领域的发展，对 “单分子级操控” 的需求会越来越迫切，而这款分子体系，正是连接 “微观自旋” 和 “宏观信号” 的桥梁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;或许在不久的将来，我们会看到基于这种分子的量子芯片、微型测温仪、智能响应材料走进现实 —— 而这一切的起点，正是这次对 “分子开关” 的精准 “解码”。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】RNA实时成像新突破：TriPPPPro策略实现高效标记，荧光增强率最高达45倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12019/</guid><pubDate>Tue, 23 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】RNA实时成像新突破：TriPPPPro策略实现高效标记，荧光增强率最高达45倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Live‐Cell RNA Imaging via Clickable TriPPPro Nucleotide Reporters&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Dr. Jens B. Bosse, Prof. Dr. Hans-Achim Wagenknecht, Prof. Dr. Chris Meier&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202516613&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210125126367_12-51-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;RNA在细胞内的合成与动态过程是理解生命活动的关键。然而，传统的RNA标记与成像方法，如FISH或铜催化的点击化学，往往需要固定细胞，无法实现实时观察。近年来，基于MS2系统、分子信标或CRISPR-Cas13的成像方法虽能标记特定RNA序列，但难以全面追踪整体RNA合成。本文提出了一种全新的化学策略——TriPPPPro（三磷酸前药）方法，结合逆电子需求Diels–Alder（IEDDA）反应与双荧光激活染料，实现了活细胞内RNA的高效、特异、低背景成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210125135821_12-51-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TriPPPPro策略的核心原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TriPPPPro通过在核苷三磷酸上引入可水解的脂溶性保护基团，使其具备细胞膜通透性。进入细胞后，内源性酯酶水解保护基团，释放出活性核苷三磷酸（NTP），随后被RNA聚合酶整合进新生RNA链。此时，带有反应基团的核苷与荧光四嗪染料发生IEDDA点击反应，产生强烈的荧光信号。该方法无需额外转运蛋白，避免了传统方法的毒性与复杂性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210125150650_12-51-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;化学修饰与反应动力学&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了两类修饰：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2TCOa（轴式反式环辛烯）&lt;/strong&gt;：反应速率常数高达 (10^4 M^{-1}s^{-1})，但可能出现荧光暂时降低的双步动力学过程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;BCN（双环[6.1.0]壬炔）&lt;/strong&gt;：反应直接生成芳香吡嗪，避免了荧光淬灭，但反应速率略低。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;实验显示，荧光增强倍数在31至45之间，证明两类修饰均能实现高效标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210125200027_12-52-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;与传统方法的比较&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者将TriPPPPro与SNTT转运系统进行对比。结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;TriPPPPro在细胞内的RNA整合效率更高，荧光信号更强。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SNTT方法虽能实现一定程度的标记，但信号明显较弱，且存在毒性风险。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TriPPPPro方法在不同哺乳动物细胞系中均表现出良好的适用性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210125213004_12-52-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验验证与成像结果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在Vero细胞中，TriPPPPro标记的RNA荧光信号集中于细胞核仁，与rRNA高度共定位，证明其特异性。进一步实验显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用转录抑制剂Actinomycin D后，荧光信号消失，确认标记来源于新生RNA。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞质信号与线粒体探针共定位，表明该方法也能追踪线粒体RNA。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;标记的RNA可在48小时内持续追踪，显示其稳定性与低毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210125221385_12-52-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;技术优势&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高效递送&lt;/strong&gt;：无需转运蛋白，避免毒性与复杂操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双荧光激活&lt;/strong&gt;：染料在点击反应与核酸结合后双重增强信号，背景极低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实时成像&lt;/strong&gt;：可在活细胞中直接观察RNA合成与动态。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;广泛适用性&lt;/strong&gt;：适用于不同细胞类型，且可扩展至其他核苷修饰。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TriPPPPro策略成功解决了RNA实时成像中的三大难题：递送效率、标记特异性与信噪比。其模块化设计使得不同核苷与反应基团可灵活组合，未来有望应用于腺苷、鸟苷等修饰，甚至拓展至病毒RNA研究。该方法不仅为RNA生物学提供了强有力的工具，也为抗病毒药物研发开辟了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上，本文展示了一种突破性的RNA成像技术，荧光增强率最高可达45倍，标记效率显著优于传统方法。TriPPPPro策略为实时、全面、低背景的RNA动态研究提供了新的可能性，具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JMC】不要仅聚焦于PDT, 三种金属配合物对三阴性乳腺癌的作用机制详解</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12007/</guid><pubDate>Mon, 22 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JMC】不要仅聚焦于PDT, 三种金属配合物对三阴性乳腺癌的作用机制详解&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Turning the Spotlight Away from PDT: Chemodynamic Dominance of 2-(2-Bromopyridin-4-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline Based Ru(II)/Ir(III)/Re(I) Complexes against MDA-MB-231&lt;br /&gt;
通讯作者：Samya Banerjee_, Debajit Chaudhury_, Bipasha Bose_, Priyankar Paira_&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02400&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02400&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209153820610_15-38-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;乳腺癌是全球女性死亡率最高的癌症之一，其中三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体而成为最具侵袭性的亚型。现有治疗手段如化疗、放疗和手术虽有一定疗效，但副作用大且易耐药。金属配合物因其独特的化学性质逐渐成为抗癌研究的新方向。本文系统研究了三类金属配合物——Ru(II)、Ir(III)、Re(I)，并探讨其在TNBC细胞（MDA-MB-231）中的作用机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209153828734_15-38-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了含有2-(2-溴吡啶-4-基)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉配体的三种金属配合物：[RuL]、[IrL]、[ReL]。通过核磁共振（¹H、¹³C NMR）、高分辨质谱（HRMS）、红外光谱（FT-IR）及超高效液相色谱（UPLC）确认了其结构与纯度。结果显示这些配合物均具有较高的稳定性和良好的光物理特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209153836059_15-38-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理与光动力学评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;初步的TD-DFT计算和激发态寿命分析表明这些配合物具备光敏化潜力。然而在光动力治疗（PDT）实验中，它们的光毒性指数（PI）均较低，仅在光照下表现出轻微增强的细胞毒性，远不及对照药物Photofrin。这意味着它们并不适合作为单纯的PDT药物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;化学动力学治疗（CDT）潜力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在黑暗条件下，[RuL]表现出显著的细胞毒性（IC₅₀约30 μM），远优于[IrL]和[ReL]。进一步研究发现，[RuL]能在无光条件下诱导强烈的活性氧（ROS）生成，导致线粒体膜电位下降、细胞周期阻滞（G0/G1期）以及凋亡相关基因的调控（↑TP53、↑BAX、↓BCL-2）。这些结果表明其主要作用机制是通过线粒体靶向的化学动力学治疗（CDT）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物分子相互作用&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;与谷胱甘肽（GSH）和N-乙酰半胱氨酸（NAC）作用&lt;/strong&gt;：实验显示这些配合物能氧化GSH生成GSSG，削弱肿瘤细胞的抗氧化防御。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DNA结合实验&lt;/strong&gt;：紫外吸收和荧光竞争实验表明三种配合物均能通过嵌插作用与DNA结合，其中[RuL]和[ReL]的结合常数较高。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;蛋白质结合实验&lt;/strong&gt;：与牛血清白蛋白（BSA）的结合实验显示三者均能通过氢键和疏水作用结合蛋白质，有助于在体内运输。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;细胞水平实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;线粒体定位&lt;/strong&gt;：荧光显微镜显示[RuL]主要定位于线粒体，Pearson相关系数高达0.855。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS生成&lt;/strong&gt;：DCFDA染色实验表明[RuL]能显著提升细胞内ROS水平，诱导氧化应激。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞周期阻滞&lt;/strong&gt;：处理后细胞在G0/G1期显著积累，抑制了DNA复制与细胞增殖。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;凋亡检测&lt;/strong&gt;：Annexin V-FITC/PI双染实验显示在30 μM浓度下约27%的细胞进入早期或晚期凋亡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;基因表达分析&lt;/strong&gt;：qRT-PCR结果显示TP53和BAX上调，BCL-2下调，进一步验证了其通过线粒体途径诱导凋亡。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;分子对接研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分子对接结果显示，[RuL]与p53蛋白、caspase-9及波形蛋白（vimentin）均有较强结合能力，提示其可能通过多靶点机制抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209153850153_15-38-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文系统研究了Ru(II)、Ir(III)、Re(I)三种金属配合物在TNBC细胞中的作用机制。结果表明它们在光动力治疗中的效果有限，但在化学动力学治疗方面展现出巨大潜力，尤其是Ru(II)配合物[RuL]，其通过线粒体靶向、ROS生成、细胞周期阻滞和凋亡诱导等多重机制发挥抗癌作用。这一发现为开发新型金属基抗癌药物提供了重要思路，也为三阴性乳腺癌的治疗开辟了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总结来看，这项研究不仅揭示了金属配合物在肿瘤治疗中的新机制，还强调了从光动力到化学动力学治疗的研究转向，具有重要的临床应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】电化学CO₂捕获新突破：容量高达2.6 mmol/g的有机框架材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12013/</guid><pubDate>Sun, 21 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】电化学CO₂捕获新突破：容量高达2.6 mmol/g的有机框架材料&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Electrochemical CO₂ Capture by a Quinone-Based Covalent Organic Framework&lt;br /&gt;
通讯作者：Muhammad Abdullah Khan, Alexander C. Forse&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c12304&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210102758705_10-27-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着全球气候变化的加剧，如何高效捕获和减少二氧化碳排放成为科学界和工业界的核心挑战。传统的热力学或压力摆动吸附方法能耗高、效率有限，因此电化学二氧化碳捕获（electrochemical CO₂ capture, eCC）逐渐受到关注。本文首次报道了利用蒽醌基共价有机框架（anthraquinone-based COF, AQCOF）实现电化学CO₂捕获的研究成果，展示了该材料在离子液体和水系电解质中的性能表现与机制探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210102814347_10-28-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料设计与实验方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队假设，将蒽醌单元组装进高度有序的多孔COF结构中，可以显著提升电化学捕获能力。实验采用了蒽醌基COF作为电极材料，并在离子液体以及水系电解质中进行测试。通过电化学还原，蒽醌单元生成酚氧阴离子，能够与CO₂发生结合；而在电化学氧化过程中，CO₂释放并再生蒽醌，实现可逆循环。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;离子液体体系的性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在离子液体电解质中，AQCOF展现出初始捕获容量约1.5 mmol/g，并在低电流密度下达到2.6 mmol/g的峰值。这一容量超过了此前报道的蒽醌功能化碳材料。然而，离子液体体系存在稳定性不足的问题：在高电流密度下，CO₂捕获效率下降，且循环过程中容量逐渐衰减。经过100次循环后，容量损失超过60%，显示出较大的优化空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210102833703_10-28-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;水系电解质的突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了克服离子液体体系的不足，研究团队引入了水系电解质（1 M Na₂SO₄）。结果显示，水系体系不仅提升了捕获容量（约0.8 mmol/g），而且能耗显著降低至31 kJ/mol CO₂，远低于传统胺法的结合焓。同时，水系体系在500次循环中保持了99.6%的库仑效率，表现出优异的稳定性。这一结果表明，水系电解质为电化学CO₂捕获提供了更具应用前景的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;捕获机制探讨&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究进一步通过电化学测试与光谱分析揭示了两种可能的捕获机制：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;直接氧化还原结合（Direct Redox Capture）&lt;/strong&gt;：蒽醌单元在还原后与CO₂形成共价结合，随后在氧化过程中释放。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pH摆动机制（pH Swing Capture）&lt;/strong&gt;：在水系电解质中，电极反应引发局部pH变化，从而促进CO₂的吸附与释放。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，离子液体体系主要依赖直接氧化还原机制，而水系体系则可能同时存在两种机制的协同作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210102901795_10-29-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;氧敏感性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管性能优异，蒽醌基COF在含氧环境下表现出明显的性能下降。氧气会重新氧化活性位点，使其无法与CO₂结合，导致捕获效率降低。这一问题提示未来需要开发更稳定的红氧活性框架材料，以适应实际烟气成分中复杂的气体环境。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;长期稳定性与材料结构变化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在长期循环中，离子液体体系的电极材料出现结构损伤，而水系体系则保持较好的形貌稳定性。扫描电镜与X射线衍射分析表明，水系电解质能够有效减缓材料的降解过程，为其在工业应用中提供了更强的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210102846629_10-28-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首次证明了共价有机框架在电化学CO₂捕获中的应用潜力。蒽醌基COF不仅在离子液体中展现出高容量（2.6 mmol/g），更在水系电解质中实现了低能耗与高稳定性。研究揭示了直接氧化还原与pH摆动两种机制的可能性，并指出氧敏感性与材料稳定性是未来优化的关键方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一成果为电化学CO₂捕获开辟了新的材料体系，未来有望通过结构设计与机制调控进一步提升性能，并推动其在工业碳减排中的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】精确调控 3.5 Å 堆叠距离：Zn‑tpy 体系实现 2063 μmol·g⁻¹·h⁻¹ 太阳驱动过氧化氢产量的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12024/</guid><pubDate>Sun, 21 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;精确调控 3.5 Å 堆叠距离：Zn‑tpy 体系实现 2063 μmol·g⁻¹·h⁻¹ 太阳驱动过氧化氢产量的新策略&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Through‐Space Charge Transfer Complexes Based on Terpyridine Bi‐Functionalization for Efficient Solar‐Driven H₂O₂ Production&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Prof. Zhihong Chen, Prof. Ming Wang&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.202521532&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133616076_13-36-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;一、研究背景：H₂O₂ 的绿色制备亟需突破&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过氧化氢（H₂O₂）是一种兼具绿色氧化剂与高能量密度液体燃料双重属性的重要化学品，广泛应用于化工、纺织、消毒及航空航天推进等领域。然而，目前工业生产仍主要依赖能耗高、流程复杂且伴随污染的蒽醌法，这促使科研界积极探索更绿色、低能耗的替代路线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;太阳能驱动的光催化制 H₂O₂ 因仅需水与空气，被视为最具潜力的可持续方案。但现有光催化剂普遍存在可见光吸收弱、载流子复合快、依赖牺牲剂、贵金属含量高等问题，严重限制了效率提升。因此，构建具有高效光生电荷分离能力的新型分子光催化体系成为关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多策略中，&lt;strong&gt;供体–受体（D–A）体系&lt;/strong&gt;因其可通过能级调控实现定向电荷分离而备受关注。而其中的&lt;strong&gt;空间电荷转移（TSCT）&lt;/strong&gt; 机制更因其无需共轭路径、依赖分子间空间堆叠而具备独特优势。然而，实现对 D–A 空间距离与取向的原子级精确调控仍极具挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133638258_13-36-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;二、核心创新：基于 tpy 双功能化的 TSCT 精准调控策略&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出一种&lt;strong&gt;新型 2,2′:6′,2″-terpyridine（tpy）双功能化策略&lt;/strong&gt;，通过在 tpy 的 6 位与 4′ 位分别引入：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;triphenylamine（TPA）供体&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;triphenyltriazine（TTz）受体&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;构建具有可编程空间结构的 D–A 分子框架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者设计了两个仅相差一个苯环长度的配体：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;L1：长链 TPA&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;L2：短链 TPA&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;并与 Zn(II) 配位形成两个单核配合物：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S1（由 L1 形成）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S2（由 L2 形成）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一微小的结构差异却导致 D–A 堆叠方式发生显著变化：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;配合物&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;D–A 堆叠方式&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;层间距&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;S1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;滑移堆叠（slip-stacked）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.8 Å&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;S2&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;面–面堆叠（co-facial）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.5 Å&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;单晶结构显示，短链 L2 使 D–A 单元更紧密、平行度更高，从而显著增强 TSCT 效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133654456_13-36-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;三、结构表征：从 NMR 到单晶的全方位验证&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过多种手段确认了配体与配合物的结构特征：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;¹H NMR&lt;/strong&gt;：关键质子信号明显上场移动，证明形成头尾式配位结构&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ESI-MS &amp;amp; TWIM-MS&lt;/strong&gt;：确认单核结构与高度均一性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TGA&lt;/strong&gt;：两者均具备优异热稳定性（200 °C 以上）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单晶 XRD&lt;/strong&gt;：揭示“单翼蝴蝶”构型，并精确测定 D–A 堆叠距离&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133703520_13-37-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些结果共同证明了通过链长调控实现的 D–A 精准空间工程。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;四、光物理性质：S2 展现更强 TSCT 特征&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光吸收与发射实验表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;S1 与 S2 相比配体均出现明显红移，说明配位诱导 ICT 过程&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S2 的斯托克斯位移高达约 200 nm&lt;/strong&gt;，远大于 S1&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;S2 的发射峰位达 &lt;strong&gt;657 nm（近红外区）&lt;/strong&gt;，显示更强 ICT/TSCT 特征&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DFT 计算显示：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S1：HOMO 与 LUMO 分布不完全分离&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S2：HOMO（TPA）与 LUMO（TTz）完全分离，典型 TSCT 特征&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明 S2 的面–面堆叠显著增强了空间电荷转移能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133718312_13-37-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133730509_13-37-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;五、电化学与光电性能：S2 的电荷分离效率全面领先&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过 UV–vis DRS、Mott–Schottky、EIS、PL 等测试，研究者发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;S2 具有更宽的可见光吸收范围&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;S2 的带隙更小（1.98 eV vs. 2.11 eV）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;S2 的电荷转移阻抗最低&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;S2 的荧光淬灭最明显，载流子复合最弱&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;S2 的载流子寿命更长（13.63 ns vs. 5.70 ns）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结果共同证明：&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;S2 的电荷分离与传输效率显著优于 S1，是其高光催化性能的关键。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;六、光催化 H₂O₂ 产量：S2 实现 2063 μmol·g⁻¹·h⁻¹ 的高效率&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在无牺牲剂、空气与水体系中，S2 的表现极为亮眼：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S2：2063 μmol·g⁻¹·h⁻¹&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S1：1099 μmol·g⁻¹·h⁻¹&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;S2 的效率几乎是 S1 的 &lt;strong&gt;2 倍&lt;/strong&gt;，并且超过多数已报道的光催化体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;稳定性方面：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;连续 5 次循环后仍保持 &lt;strong&gt;98% 活性&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PXRD、NMR、UV–vis 均显示结构未发生变化&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133743868_13-37-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;七、反应机制：S2 主要通过 2e⁻ ORR 路径生成 H₂O₂&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过气氛调控、自由基捕获、EPR、原位 DRIFTS 等实验，研究者确认：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;H₂O₂ 主要来自 &lt;strong&gt;两电子氧还原反应（2e⁻ ORR）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;关键中间体为 &lt;strong&gt;·O₂⁻&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;未检测到 ·OH，排除水氧化路径（WOR）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;S2 的面–面堆叠结构增强了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;O₂ 吸附能力&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电子转移效率&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TSCT 驱动的电荷分离&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;从而实现高效 H₂O₂ 生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133755825_13-37-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;八、总结：通过分子尺度空间工程实现光催化性能跃迁&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过&lt;strong&gt;单苯环尺度的链长调控&lt;/strong&gt;，实现了 D–A 堆叠方式从滑移到面–面堆叠的转变，显著增强 TSCT 效应，使 S2 在太阳驱动 H₂O₂ 生成中表现出：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;更强可见光吸收&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更高电荷分离效率&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更优光催化活性（2063 μmol·g⁻¹·h⁻¹）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更佳稳定性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该工作展示了&lt;strong&gt;tpy 双功能化策略在构筑可调 TSCT 光催化材料中的巨大潜力&lt;/strong&gt;，为未来分子光催化剂的理性设计提供了重要范式。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】分子太阳能热存储（MOST）研究：能量密度可达 1.7 MJ/kg 的未来储能方案</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12012/</guid><pubDate>Fri, 19 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】分子太阳能热存储（MOST）研究：能量密度可达 &lt;strong&gt;1.7 MJ/kg&lt;/strong&gt; 的未来储能方案&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Molecular Solar Thermal (MOST) Energy Storage—Definitions and Requirements Revisited&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Dr. Hermann A. Wegner&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202520673&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202520673&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170332049_17-03-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言与研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分子太阳能热存储（Molecular Solar Thermal，MOST）系统在过去五十年经历了起伏的发展。最初的探索始于20世纪中期，但在近十年因能源危机与气候变化的加剧而重新受到关注。该研究由 Dominic Schatz 与 Hermann A. Wegner 撰写，旨在重新梳理 MOST 的定义、术语及其应用前景，并提出“mostophore”这一新概念，用以指代能够吸收光并储存为热能的分子单元。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光的收集与热的存储&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;太阳能是最丰富的可再生能源，但供需在时间与空间上往往不匹配。传统的储能方式包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;显热储存&lt;/strong&gt;：如水的加热，但存在季节性损耗问题。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;潜热储存&lt;/strong&gt;：通过相变过程储能，但受限于材料特性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;化学能储存&lt;/strong&gt;：如氢气或碳氢化合物的生成，但需要复杂的合成与储存装置。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170355837_17-03-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MOST 的独特之处在于，它通过光照将分子转化为高能的亚稳态结构，并在需要时释放热能。这一过程是可逆的，且分子本身既是能量收集者，也是储存载体，形成一个封闭系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170434914_17-04-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;名称与术语的厘清&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;论文特别强调了术语的区分：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170457920_17-04-58_17-05-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Solar Thermal Fuels (STFs)&lt;/strong&gt;：指在光照下生成的高能化合物，需与辅助物质反应才能释放能量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MOST 系统&lt;/strong&gt;：依赖分子在光照下发生可逆的光异构化反应，直接释放热能。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Solar Thermal Batteries (STBs)&lt;/strong&gt;：更适合用于描述完整装置，而非单一分子或原理。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;作者提出“mostophore”这一术语，类似于“chromophore”，用于指代能够通过光照转化为亚稳态并储能的分子核心结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;MOST 的分子体系与反应机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究总结了多种 MOST 分子体系：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环加成反应&lt;/strong&gt;：如蒽的二聚化、降冰片烯-四环烯体系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电环化反应&lt;/strong&gt;：如二氢葵烯-乙烯基七氟烯体系、氮硼杂芳烯体系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;异构化反应&lt;/strong&gt;：如偶氮苯的 E/Z 转化、钌配合物的异构化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170538675_17-05-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些体系各有优缺点，涉及能量密度、稳定性、透明性等不同性能指标。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;MOST 的性能参数&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;论文将 MOST 的性能参数分为三类：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170548162_17-05-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光物理参数&lt;/strong&gt;：包括吸收光谱匹配、量子产率、光转换效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量学参数&lt;/strong&gt;：如热回异构化的活化能、能量密度、能量释放方式。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;器件参数&lt;/strong&gt;：包括稳定性、溶解性、可泵性、安全性、成本与规模化。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;能量密度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;MOST 的能量密度可与传统电池相比较。研究指出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170601953_17-06-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;早期要求最低能量密度为 &lt;strong&gt;300 kJ/kg&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;现有体系已接近 &lt;strong&gt;1 MJ/kg&lt;/strong&gt;，如三氢氮硼杂芳烯体系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;理论上可达到 &lt;strong&gt;1.7 MJ/kg&lt;/strong&gt;，显示出极大潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;光能输入&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;MOST 分子理想状态下应能吸收整个太阳光谱，但现实中多局限于紫外区。解决方案包括：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170612237_17-06-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;扩展 π 共轭体系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用敏化剂提高光能利用率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过器件工程实现多层收集或与光伏结合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;热能输出&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;能量释放方式多样：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170621603_17-06-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;温度触发。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光触发。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;催化剂触发（包括磁性纳米颗粒催化）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电流触发。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;不同方式适用于不同应用场景，如日夜循环或季节性储能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;历史与未来展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MOST 的概念最早由 Weigert 在 1909 年提出，随后在 1980 年由 Yoshida 实现了首个装置。但研究在随后的几十年陷入低潮，直到 2010 年后才重新兴起。近年来，随着新型分子体系的开发与跨学科合作，MOST 已成为国际研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管分子设计取得突破，真正的商业化装置尚未出现。作者强调，未来需要工程师的参与，将实验室成果转化为实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MOST 技术的独特优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;单一分子即可实现能量收集与储存。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;储能时间可灵活调整，无需复杂的隔热措施。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具备移动应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;随着分子设计与器件工程的不断进步，MOST 有望成为未来可持续能源储存的重要解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;这篇论文不仅梳理了 MOST 的历史与术语，还提出了“mostophore”这一核心概念，并系统总结了性能参数与发展方向。其能量密度已接近甚至超过部分电池体系，显示出在未来能源格局中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】三组分CuTD-COF：延长寿命、降低激子结合能、提升ROS生成效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12018/</guid><pubDate>Wed, 17 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】三组分CuTD-COF：延长寿命、降低激子结合能、提升ROS生成效率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Photogenerated Radical Amplified D–A–D Metal‐Covalent Organic Frameworks for Highly Efficient Photodynamic Tumor Therapy&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Jin Wang
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202520867&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124446639_12-44-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗（Photodynamic Therapy, PDT）作为一种新兴的肿瘤治疗方式，因其高选择性、低副作用和微创性而备受关注。其核心机制是光敏剂吸收特定波长的光后，将能量转移给氧分子，生成包括羟基自由基（·OH）、超氧自由基（O₂•−）和单线态氧（¹O₂）在内的活性氧（ROS），从而诱导肿瘤细胞凋亡。然而，传统光敏剂在自由基生成效率和稳定性方面存在瓶颈，限制了PDT的临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124454052_12-44-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料设计与创新&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种新型的三组分金属共价有机框架（Metal-Covalent Organic Frameworks, MCOFs），即CuTD-COF。研究团队通过合理设计，将电子供体–受体–供体（D–A–D）结构引入MCOFs体系。与传统的两组分D–A型MCOFs（CuT-COF）相比，CuTD-COF在结构和功能上实现了显著突破：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;延长激发态寿命&lt;/strong&gt;：D–A–D结构提供了多通道电子转移路径，增强了层内电荷传输。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;降低激子结合能&lt;/strong&gt;：有效促进光生载流子的分离与迁移，减少复合几率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;增强光收集能力&lt;/strong&gt;：窄带隙设计提升了光吸收效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些特性共同作用，显著提高了ROS的生成效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124513036_12-45-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过三组分缩合反应合成了CuTD-COF，使用Cu₃(PyCA)₃作为电子受体单元，结合2,5-二(5-甲基-2-噻吩基)（BBT）和2,5-二甲硫基-1,4-苯二胺（BBD）作为电子供体单元。材料在溶剂热条件下结晶，产率高达80%。通过粉末X射线衍射（PXRD）和结构模拟，确认了其高结晶性和稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124521672_12-45-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理与机理分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CuTD-COF在光照下展现出独特的光物理行为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多电子转移路径&lt;/strong&gt;：D–A–D结构促进了电荷分离与迁移。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能带调控&lt;/strong&gt;：窄带隙设计增强了光吸收与载流子寿命。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;氧吸附能优化&lt;/strong&gt;：不同D–A–D结构的能带特性与氧分子吸附能差异，决定了ROS生成效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;理论计算与实验结果一致表明，CuTD-COF在能量转移与ROS生成方面优于CuT-COF。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124531285_12-45-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物学性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，CuTD-COF展现出强烈的光动力细胞毒性，能够有效诱导肿瘤细胞凋亡。在HCT116异种移植瘤模型中，CuTD-COF表现出显著的抗肿瘤效果。其ROS生成能力不仅在细胞水平得到验证，也在动物实验中展现出优异的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124542012_12-45-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机制探讨&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究揭示了CuTD-COF在光照下的ROS生成机制：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;光激发后，CuTD-COF通过能带激发产生¹O₂；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时，O₂被还原为O₂•−；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;O₂•−进一步结合电子生成H₂O₂，分解为·OH；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这些高毒性的ROS共同作用，导致DNA损伤与脂质过氧化，从而直接杀死癌细胞。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124559902_12-46-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文成功构建了三组分D–A–D结构的CuTD-COF，突破了传统两组分MCOFs在光动力治疗中的局限。其优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;延长激发态寿命；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;提升光吸收与载流子分离效率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;显著增强ROS生成能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在体内外均展现出优异的抗肿瘤效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一研究不仅丰富了MCOFs的结构设计策略，也为高效光动力肿瘤治疗提供了新的材料平台。未来，进一步探索多组分MCOFs的设计与应用，有望推动精准癌症治疗的发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】784 µmol·g⁻¹路易斯酸度提升：Zr-MOF纳米晶通过配体工程显著缓解植物磷饥饿</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12016/</guid><pubDate>Tue, 16 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】784 µmol·g⁻¹路易斯酸度提升：Zr-MOF纳米晶通过配体工程显著缓解植物磷饥饿&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ligand Engineering Enhances the Phosphatase Property of Zr‐MOF Nanocrystals as Regulators to Alleviate Plants Phosphorus Deficiency Stress&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Qiuying Pang, Prof. Na Niu, Prof. Ligang Chen, Prof. Kang Liang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202517785&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210113919238_11-39-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在全球气候变化与人口增长的背景下，粮食与生态安全问题日益突出。磷作为植物生长所需的三大营养元素之一，对代谢调控和遗传物质合成具有决定性作用。然而，土壤中超过50%的磷以有机磷形式存在，植物无法直接利用，导致低磷胁迫（Pi stress）频繁发生，严重抑制作物产量与品质。传统施用磷肥的方式利用率仅为10–20%，不仅造成资源浪费，还引发水体富营养化。因此，亟需一种经济、可持续的方法来缓解植物的磷饥饿。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210114005583_11-40-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;创新思路&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出利用纳米酶（nanozyme）模拟天然磷酸酶功能，分解有机磷为可被植物吸收的无机磷。金属有机框架（MOFs）因其结构可调性和稳定性，被视为理想的纳米酶材料。本研究通过配体工程调控Zr-MOF纳米晶（NCs）的电子环境，增强其路易斯酸性，从而提升磷酸酶活性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料设计与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者采用调控方法合成了五种不同取代基的Zr-MOF纳米晶，包括Zr(H)、Zr(F)、Zr(Cl)、Zr(Br)、Zr(I)。透射电镜显示其晶粒尺寸均小于10 nm，呈现纳米晶形态。X射线衍射表明其结构与UiO-66(Zr)一致。热重分析与BET测试揭示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Zr(F)-MOF具有最高缺陷态（BDC:Zr₆=3.21），比表面积高达576 m²·g⁻¹；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电负性越强的取代基越能诱导电子离域，增强Zr位点的路易斯酸性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;XPS结果显示，Zr(F)-MOF的d轨道能级上移，促进与底物的轨道匹配，提高催化亲和力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210114017908_11-40-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;磷酸酶活性与动力学&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过对p-NPP和4-MUP底物的水解实验，发现Zr(F)-MOF表现出最强的磷酸酶活性。其动力学参数显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Kₘ仅为0.095 mM，比Zr(H)-MOF提高8.2倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Kcat达到0.137 s⁻¹，比现有纳米酶高3.8倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;特异活性高达10.74 U·mg⁻¹。&lt;br /&gt;
此外，Zr(F)-MOF在碱性环境（pH 9）下表现最佳催化性能，且在高温、高离子强度及长时间储存条件下仍保持稳定。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210122621761_12-26-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;催化机制解析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;原位红外与同位素标记实验揭示了其催化机理：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Zr⁴⁺位点吸附水分子并增强其亲核性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;磷酸酯键被活化并形成五配位过渡态；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最终断裂生成可利用的无机磷。&lt;br /&gt;
密度泛函理论（DFT）进一步证实，Zr(F)-MOF在吸附阶段具有最低能量，且在轨道杂化过程中表现出更强的d-p轨道相互作用，促进磷酸酯键断裂。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210122748091_12-27-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;植物实验与应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在拟南芥和绿豆模型中，Zr(F)-MOF显著缓解了低磷胁迫：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;拟南芥根系生长恢复至正常水平的70%以上；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;绿豆生物量恢复至79%以上；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光合作用速率与叶片表型均得到改善。&lt;br /&gt;
代谢组学分析显示，纳米酶诱导了有机酸分泌、抗氧化物释放及糖磷酸合成等防御与信号转导途径，揭示了其系统性抗逆机制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210122823628_12-28-24_12-28-38.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出通过配体工程系统性提升Zr-MOF纳米晶的磷酸酶活性，并验证其在缓解植物磷饥饿中的有效性。Zr(F)-MOF不仅在结构与电子层面展现出独特优势，更在实际植物应用中显著改善了根系发育与光合性能。该成果为纳米技术在农业可持续发展中的应用提供了新思路，展示了纳米酶作为下一代“人工磷酸酶”的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上，研究团队通过调控配体电负性，实现了路易斯酸度从158 µmol·g⁻¹提升至784 µmol·g⁻¹的突破，为解决农业低磷胁迫提供了系统性方法，也为未来纳米酶在生态与粮食安全领域的应用奠定了坚实基础 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】5 大亮点解读：一种可激活的一体化光动力免疫治疗平台如何突破肿瘤缺氧难题？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12029/</guid><pubDate>Tue, 16 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】&lt;strong&gt;5 大亮点解读：一种可激活的一体化光动力免疫治疗平台如何突破肿瘤缺氧难题？&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; All-in-one molecular design of activatable phototheranostic platform for potent hypoxia-tolerant photodynamic immunotherapy of cancer&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Jianli Li&lt;br /&gt;
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123900&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222201924954_20-19-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗（Photodynamic Therapy, PDT）作为一种新兴的肿瘤治疗方式，因其微创、高选择性等优势而备受关注。然而，传统的 II 型光敏剂高度依赖氧气，在肿瘤普遍存在的缺氧微环境中疗效显著下降。此外，光敏剂在体内的靶向性不足，也限制了其临床应用潜力。针对这些关键瓶颈，本文作者提出了一种创新性的一体化分子设计策略，构建了一个可激活、可成像、可治疗的光诊疗平台 NO₂/BDP-BT，并进一步拓展为适用于严重缺氧环境的 I 型光敏剂 NO₂/BDPS-BT，为未来精准肿瘤治疗提供了新的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222201948416_20-19-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;一、研究背景：缺氧肿瘤微环境是 PDT 的最大障碍&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肿瘤组织由于血管结构异常，常处于持续缺氧状态，而传统 II 型 PDT 依赖氧气生成单线态氧（¹O₂），因此在缺氧条件下疗效显著受限。与此同时，光敏剂在体内的非特异性分布可能导致正常组织损伤，降低治疗安全性。研究者亟需一种能够在缺氧环境中仍保持高效 ROS 生成能力，并具备精准靶向性的光敏剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文提出的 NO₂/BDP-BT 平台正是为解决这两个核心难题而设计：&lt;br /&gt;
一是通过 NTR（硝基还原酶）激活机制实现“肿瘤特异性启动”；&lt;br /&gt;
二是通过一体化结构实现“靶向 + 成像 + 治疗”三位一体的功能整合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222202017696_20-20-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;二、创新设计：一体化策略构建可激活光诊疗平台&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用“原子经济性”的 all-in-one 分子设计策略，将多种功能模块整合到单一分子中，使 NO₂/BDP-BT 同时具备以下特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤细胞器靶向能力&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
分子结构经过精确调控，可主动富集于肿瘤细胞特定细胞器（如线粒体），提高治疗精准度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;NTR 激活的荧光增强&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
肿瘤细胞中高表达的 NTR 可特异性还原分子中的 NO₂ 基团，使光敏剂从“关闭”状态转变为“开启”状态，实现肿瘤特异性成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;I/II 型 ROS 双通道生成&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
激活后的 NO₂/BDP-BT 可同时产生 I 型与 II 型 ROS，显著提升在缺氧环境中的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种一体化策略不仅减少了分子设计的复杂性，也提高了光敏剂的稳定性与生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222202033127_20-20-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;三、突破性成果：缺氧条件下依然实现强效抗肿瘤作用&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究显示，NO₂/BDP-BT 在 NTR 激活后可在细胞内原位生成 ROS，诱导线粒体介导的细胞凋亡，并进一步触发免疫原性细胞死亡（ICD）。在动物实验中，该平台实现了 &lt;strong&gt;93.2% 的肿瘤生长抑制率&lt;/strong&gt;，显示出极高的治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，研究者通过解析 NO₂/BDP-BT 前体与 NTR 蛋白的共晶结构（PDB: 7XWW，分辨率 2.80 Å），首次揭示了其高亲和力结合的分子机制，包括氢键、π–π 堆叠等多种非共价作用力。这一结构信息为未来设计更高效的可激活光敏剂提供了重要依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222202044609_20-20-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;四、进一步拓展：构建适用于极端缺氧环境的 I 型光敏剂&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提升在严重缺氧环境中的 PDT 效果，研究团队在 NO₂/BDP-BT 的基础上引入噻吩单元，构建了 NO₂/BDPS-BT，使其更偏向 I 型 ROS 生成路径。I 型 PDT 对氧气依赖更低，因此在缺氧肿瘤中具有更强的适应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一拓展展示了该平台的可塑性，也为未来开发多模式 PDT 光敏剂提供了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222202059273_20-20-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;五、临床潜力：成像 + 治疗 + 免疫激活的综合优势&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NO₂/BDP-BT 不仅可用于体外细胞成像，还可在临床患者组织切片及活体动物中实现肿瘤缺氧成像，为术前诊断、术中导航提供可能。同时，其诱导的 ICD 可增强机体免疫反应，有望与免疫治疗联用，实现更持久的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该平台在精准性、安全性、治疗深度等方面均展现出显著优势，具备良好的临床转化前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222202110056_20-21-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】68%光热转换效率！BODIPY融合策略赋能反芳香性纳米石墨烯</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12005/</guid><pubDate>Mon, 15 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】68%光热转换效率！BODIPY融合策略赋能反芳香性纳米石墨烯&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Antiaromatic Nanographenes via a BODIPY-Fusion Strategy&lt;br /&gt;
通讯作者：Ryohei Kishi, Masatoshi Ishida, Dongho Kim, Hiroshi Shinokubo&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c15893&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209112107811_11-21-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外（NIR）尤其是第二近红外窗口（NIR-II，1000–1700 nm）的有机染料在生物成像、光动力治疗（PDT）和光热治疗（PTT）中具有重要应用。然而，稳定且能强烈吸收NIR-II光的有机染料仍然稀缺。反芳香性分子因其HOMO–LUMO跃迁在光学上通常被禁止，导致在NIR区的吸收极弱，因此开发兼具稳定性与强NIR吸收的反芳香性有机材料一直是挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209112113038_11-21-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究目标与策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种&lt;strong&gt;BODIPY融合策略&lt;/strong&gt;，通过在纳米石墨烯边缘引入BODIPY单元，打破局部芳香性并诱导整体反芳香性，从而实现窄能隙与强NIR吸收。研究团队选择蒽（anthracene）和蒽并蒽（anthanthrene）作为母体结构，合成了系列BODIPY融合的反芳香性纳米石墨烯。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209112118868_11-21-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;合成路线与结构表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究采用酸催化缩合、DDQ氧化、BF₃络合以及PIFA介导的环脱氢反应，成功获得蒽和蒽并蒽融合的BODIPY纳米石墨烯（3a–c与4a–b）。单晶X射线衍射分析显示这些分子骨架大多接近平面结构，并呈现C₂对称性。部分分子在晶体中形成π堆积二聚体，进一步影响其电子结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;反芳香性证据&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;1H NMR谱图显示质子信号显著上移，表明存在反芳香性特征的副环电流。磁响应计算（MIC与ICSS）进一步证实了其反芳香性，尤其在蒽融合体系中表现更强。电子顺磁共振（EPR）与SQUID磁化测量也揭示了少量开壳层自由基的存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209112129639_11-21-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;紫外–可见–近红外光谱表明，融合后的纳米石墨烯吸收明显红移，能隙显著缩小。蒽融合体系（3a）在420 nm有强吸收，并在750–1128 nm范围内出现宽带吸收，甚至延伸至1600 nm。蒽并蒽融合体系（4a）在490 nm有强吸收，并在1063 nm出现宽峰。瞬态吸收光谱揭示其激发态寿命极短（亚皮秒至数皮秒），符合反芳香性体系的光学禁阻跃迁特征。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电化学性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;循环伏安测试显示，融合后的分子具有多重可逆氧化波，HOMO–LUMO能隙缩小至0.84–1.27 eV，远低于前体分子（约2.0–2.3 eV）。这与光学测定结果相互印证。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光热转换性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队将3a与4b制备成水分散性纳米颗粒（NPs），并在808 nm激光照射下测试光热性能。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;3a-NPs的光热转换效率（PCE）高达&lt;strong&gt;68%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;4b-NPs的PCE为&lt;strong&gt;57%&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
两者均表现出优异的光热稳定性，远超常用的临床染料ICG。其高效光热性能归因于反芳香性导致的超快非辐射衰减。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209112140930_11-21-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文成功展示了&lt;strong&gt;BODIPY融合策略&lt;/strong&gt;在反芳香性纳米石墨烯设计中的有效性。该策略不仅赋予分子强烈的NIR吸收，还实现了高效光热转换，为开发稳定的反芳香性NIR有机染料提供了新途径。研究成果有望推动其在生物成像与癌症光热治疗等领域的应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】6种金属离子筛选揭示钴掺杂COP在肿瘤声动力诱导焦亡中的最优性能</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12015/</guid><pubDate>Mon, 15 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】6种金属离子筛选揭示钴掺杂COP在肿瘤声动力诱导焦亡中的最优性能&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Screening Metal Ions to Tailor Carrier Dynamics in Porphyrin‐Based Covalent Organic Polymers for Enhanced Sonocatalytic Pyroptosis and Immunotherapy&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Ping&apos;an Ma, Prof. Jun Lin&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202520043&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210111107444_11-11-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;焦亡（Pyroptosis）是一种由caspase介导的程序性细胞死亡方式，其特征是Gasdermin蛋白形成膜孔，导致细胞膜破裂并释放炎症因子。这一过程能够重塑免疫抑制的肿瘤微环境，激活免疫细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应。然而，焦亡的非特异性激活可能引发严重的炎症反应和毒副作用，因此如何精准调控焦亡成为关键。声动力疗法（SDT）因其深度组织穿透和时空可控性，被认为是诱导焦亡的理想平台，但其效果受限于肿瘤缺氧环境下活性氧（ROS）生成不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210111126742_11-11-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究目标与策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在通过系统性金属离子掺杂调控载流子动力学，提升共价有机聚合物（COP）声敏剂的ROS生成效率，从而实现可控的肿瘤焦亡诱导。研究团队构建了六种金属离子（Mn²⁺、Fe³⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺）掺杂的多吡咯基COP体系，并系统比较其性能，最终确定钴掺杂COP（PA-Co）为最优体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者以四(4-氨基苯基)卟啉（TAPP）和三(4-甲酰苯基)-1,3,5-三嗪（TFPTA）为单体，合成了基础COP（PA-H），并在合成过程中引入六种金属离子，得到系列PA-M（M=Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn）。表征结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PA-Co具有最强的荧光猝灭效应，表明其有效抑制电子-空穴对复合；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电化学阻抗谱显示PA-Co的电荷转移阻力最低；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光电流响应测试表明PA-Co具有最高的光电流强度，验证其优异的载流子分离能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210111136721_11-11-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;载流子动力学机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理论计算揭示，钴离子掺杂在能带结构中引入新的能级，降低了激子结合能（E_b），促进电子-空穴对的分离。电子主要分布在三嗪单元，而空穴集中在钴掺杂的卟啉环上，空间分离度显著提升。这种调控机制有效增强了ROS生成效率，尤其是在缺氧环境下。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210111154336_11-11-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;ROS生成与焦亡诱导&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PA-Co在超声作用下显著提升超氧阴离子（·O₂⁻）和羟基自由基（·OH）的生成；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PA-H则更倾向于通过激子转移途径生成单线态氧（¹O₂）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PA-Co的Fenton样反应进一步促进·OH生成，增强了整体ROS水平。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在细胞实验中，PA-Co结合超声处理显著诱导4T1乳腺癌细胞焦亡，表现为膜起泡、线粒体功能损伤，以及焦亡标志物（CRT暴露、HMGB1释放、ATP外排、LDH泄漏、IL-1β分泌）的显著上调。Western blot结果进一步确认了caspase-1和GSDMD-N的激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210111203678_11-12-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;动物实验与免疫激活&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠乳腺癌模型中，PA-Co联合超声处理显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积和重量均大幅下降。组织学分析显示肿瘤组织出现严重损伤，而主要器官未见明显毒性。免疫学检测表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PA-Co(+US)组树突状细胞成熟率提升至33.9%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CD8⁺ T细胞比例显著增加至5.8%，为对照组的3.7倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;记忆性T细胞比例达到19.8%，显示出持久的免疫记忆效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210111211687_11-12-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过系统筛选六种金属离子，揭示了钴掺杂COP在调控载流子动力学、提升ROS生成及诱导肿瘤焦亡中的独特优势。PA-Co不仅在体外表现出强效的ROS生成和焦亡诱导能力，在体内也展现出显著的抗肿瘤疗效和免疫激活作用。该研究为设计高效声敏剂提供了理论指导，并提出了一种通过可控焦亡激活抗肿瘤免疫的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上，本研究不仅拓展了COP材料在肿瘤治疗中的应用前景，也为精准调控焦亡、提升免疫治疗效果提供了新的思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】高熵镧系MOF：17000光子/MeV与1532 mg/g的双模式探测突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12017/</guid><pubDate>Mon, 15 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】高熵镧系MOF：17000光子/MeV与1532 mg/g的双模式探测突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：High‐Entropy Lanthanide Metal‐Organic Frameworks as Multifunctional Porous Scintillators for Radiation Detection and Dual‐Mode Uranyl Sensing&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Chuting Yang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202519226&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210123626204_12-36-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言与研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高熵材料（High-Entropy Materials, HEMs）因其多金属组分的随机分布而具备极高的化学复杂性与可调性，已在结构材料、能源转化、磁体、超导体及催化等领域展现出巨大潜力。然而，作为闪烁体（scintillator）的应用仍属空白。本文首次提出并合成了高熵镧系金属有机框架（High-Entropy Lanthanide MOFs, HE-Ln-MOFs），通过引入五种镧系元素（La、Ce、Eu、Dy、Er），实现了多功能多孔闪烁体的设计。这些材料不仅具备刺激响应型发光特性，可实现白光开关与自校准温度测量，还在辐射探测与铀酰离子捕获方面展现出前所未有的性能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210123643977_12-36-44.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料设计与结构特征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择甲酸（FA）、丁二酸（SA）与萘四甲酸（NTA）作为有机配体，构建了三类HE-Ln-MOF体系。实验表明，这些材料在低温条件下即可高产结晶，且保持了单金属MOF的同构性。通过粉末X射线衍射（PXRD）、扫描电镜（SEM）与能谱分析（EDS），确认了五种镧系元素在晶体中的均匀分布，形成了稳定的固溶相。其构型熵值接近理论极限（约1.61R），展现出高熵结构的独特稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210123655971_12-36-56.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光致发光与温度响应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在不同激发波长下，HE-Ln-MOFs表现出多中心发光特性。例如，Eu³⁺在395 nm激发下主导红光发射，而Dy³⁺在350 nm激发下增强黄光发射，甚至在特定条件下实现白光发射。部分材料展现出抗热猝灭（anti-thermal-quenching）行为，能够在温度变化中保持稳定的发光强度。这种多模式、可调控的发光特性使其成为高精度自校准荧光温度计的理想候选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124048609_12-40-49.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;X射线与γ射线闪烁性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在X射线激发下，HE-Ln-MOFs的发光谱与光致发光谱高度一致，但出现峰展宽与红移，显示出缺陷态与电子-声子耦合的影响。Ce³⁺的4f→5d跃迁因其低激发阈值与高吸收系数而成为主导发光通道。材料的光产额达到约8000–17000光子/MeV，探测限低至302 nGy/s，远低于医学诊断常用剂量（5.5 µGy/s）。此外，其闪烁衰减时间仅为9.9–59 ns，表现出快速响应特性。γ射线测试则揭示了多组分衰减行为，进一步验证了其在高能辐射探测中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;能量转移机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过X射线吸收谱（XAS）、电子结构计算与态密度分析，研究揭示了Ce³⁺/Ce⁴⁺氧化还原对在高能激发下的关键作用。能量在配体与镧系离子间的多步转移过程中，最终集中于Ce³⁺的发光通道。这种独特的能量迁移机制不仅提升了闪烁效率，也赋予材料在复杂辐射环境下的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124105410_12-41-06.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;铀酰离子双模式探测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;HE-Ln-MOFs在pH 5条件下的铀酰离子吸附容量高达1532 mg/g，超过单金属MOF约11%。其荧光检测限达到4.6 nM，远低于饮用水标准（130 nM）。此外，研究团队首次探索了液体闪烁计数（LSC）模式下的铀酰检测，尽管检测限为6.52 µM，但具备较强的抗干扰能力。通过光致发光（PL）与辐射发光（RL）的双模式切换，HE-Ln-MOFs可实现便携式、现场铀酰离子探测，为核安全监测与环境修复提供了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210124124769_12-41-25.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文成功展示了HE-Ln-MOFs作为新型多孔闪烁体的巨大潜力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光产额高达17000光子/MeV；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;X射线探测限低至302 nGy/s；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;铀酰离子吸附容量突破1532 mg/g；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具备自校准温度测量与双模式探测功能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来研究将聚焦于混合配体策略、缺陷工程与异质结构构建，以进一步提升量子效率与器件集成能力。这一成果不仅为高性能闪烁体的设计提供了新思路，也为核辐射探测与环境治理开辟了新方向.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3 大结构特征揭示藻类远红光捕获新机制：rVCP 四聚体的激子去局域化秘密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12022/</guid><pubDate>Sun, 14 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;3 大结构特征揭示藻类远红光捕获新机制：rVCP 四聚体的激子去局域化秘密&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Exciton Delocalization Promotes Far-Red Absorption in a Tetrameric Chlorophyll a Light-Harvesting Complex from &lt;em&gt;Trachydiscus minutus&lt;/em&gt;
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt;  Soichiro Seki_, Radek Litvín_, Ritsuko Fujii*
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt;  https://doi.org/10.1021/jacs.5c17299&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125705914_12-57-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;一、研究背景：为何远红光吸收如此重要？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光合作用是地球生命的能量引擎，但自然环境中的光照往往并不均匀。森林下层、藻类密集培养体系或水体深处的光线不仅强度低，而且光谱偏向远红区域（&amp;gt;680 nm）。传统的叶绿素 &lt;em&gt;a&lt;/em&gt;（Chl a）在此区域吸收效率有限，因此能否有效利用远红光，直接决定了植物或藻类在弱光环境中的竞争力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一些蓝藻通过合成 Chl d 或 Chl f 来扩展吸收范围，而某些褐藻类（stramenopiles）则更为“节俭”——它们不改变色素种类，仅通过蛋白质结构调控，使普通的 Chl a 也能吸收远红光。本文研究的主角——淡水真枝藻 &lt;em&gt;Trachydiscus minutus&lt;/em&gt; 的 rVCP（red-shifted violaxanthin–chlorophyll protein）——正是这种策略的典型代表。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，rVCP 如何在不改变色素化学结构的前提下实现强烈的 700 nm 附近吸收？其分子机制一直未被揭示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究通过高分辨率冷冻电镜（cryo-EM）与多尺度量子化学计算，首次解析了 rVCP 的四聚体结构，并揭示其远红光吸收完全由“激子去局域化”驱动，而非植物 LHCI 中常见的电荷转移（CT）机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125714590_12-57-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;二、关键发现 1：rVCP 采用独特的“异源二聚体–四聚体”结构&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Cryo-EM 结构显示，rVCP 由两个异源二聚体组成，形成一个前所未见的四聚体光捕获复合体：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;每个单体含 &lt;strong&gt;11–12 个 Chl a&lt;/strong&gt; 与 &lt;strong&gt;4 个类胡萝卜素&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;四聚体整体呈平行排列，而非植物 LHCII 的三聚体模式&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;两类单体（monomer-1/3 与 monomer-2/4）在氨基酸序列与色素组成上存在差异&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种结构差异导致色素排列方式出现显著不对称性，为激子耦合提供了新的空间基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得注意的是，monomer-1/3 中额外存在一个 &lt;strong&gt;Chl 624&lt;/strong&gt;，其位置靠近膜腔侧，可能在层间能量传递中扮演“能量桥梁”的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125724919_12-57-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;三、关键发现 2：一个前所未有的扩展型 Chl a 激子簇&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，rVCP 的远红光吸收主要来自三个强耦合的 Chl a 激子簇，其中最核心的是：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;610–612–611–621 超级簇&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Chl 621 的加入，使传统的“终端发射体”簇（610–612–611）被显著扩展&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Chl 611 与 Chl 621 之间的激子耦合强度高达 &lt;strong&gt;−180 cm⁻¹&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;该簇与邻近簇（602′–603′–609′）之间也存在中等强度耦合（73 cm⁻¹）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最终形成一个跨越两个单体的 &lt;strong&gt;超大激子网络&lt;/strong&gt;，这是 rVCP 能够产生强烈远红吸收的核心结构基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，植物 LHCI 的远红吸收通常依赖于 &lt;strong&gt;电荷转移态（CT）&lt;/strong&gt;，而 rVCP 完全不需要 CT，即可实现同等甚至更强的红移效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125738398_12-57-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;四、关键发现 3：Asn 配位与疏水口袋共同稳定激子耦合&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究进一步揭示，强激子耦合的形成依赖于特定的蛋白质微环境：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Asn 作为轴向配体&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在多个关键 Chl（如 612、612′、603′）处，Asn 取代 His 成为配体&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Asn 的小体积与氢键能力有助于紧密堆叠与轨道重叠&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;疏水口袋稳定 Chl 621&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Trp-36、Phe-37 等残基形成疏水壁&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使 Chl 621 能稳定嵌入并与 Chl 611 形成强 π–π 堆叠&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;类胡萝卜素的辅助作用&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;L1、L2 位点的类胡萝卜素与红移 Chl 之间存在范德华接触&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有助于三重态淬灭与能量传递&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这些结构特征共同塑造了一个高度优化的激子网络，使 rVCP 能够在不改变色素化学结构的前提下实现显著红移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125748254_12-57-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;五、量子化学模拟：远红吸收完全由激子去局域化驱动&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队构建了完整的激子哈密顿量，并模拟了吸收光谱：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;模拟光谱与实验光谱高度一致&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;远红吸收峰（约 695–700 nm）完全由激子态贡献&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无须引入 CT 态即可解释红移现象&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125758341_12-57-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着 rVCP 是目前已知的 &lt;strong&gt;首个完全依赖激子去局域化实现远红吸收的 LHC&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;光捕获复合体&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;远红吸收机制&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;特点&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Lhca4（植物）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CT + 激子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;红移强但不稳定&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Pc-frLHC（绿藻）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CT + 激子扩展&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结构复杂&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;rVCP（本研究）&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;纯激子去局域化&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;稳定、强烈、无需色素改造&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222125807856_12-58-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;六、意义：为作物光谱工程提供新思路&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;rVCP 的机制具有重要启示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无需改变色素种类&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
仅通过蛋白质结构调控即可实现光谱红移&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激子机制更稳定&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
不像 CT 态那样对结构扰动敏感&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可用于设计高效人工光捕获系统&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
或用于改造作物，使其更适应弱光环境&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这为未来的光合作用增强、藻类培养优化与光能利用工程提供了全新的结构模板。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】3.36×10⁹ s⁻¹！突破深蓝 OLED 极限的新型 SFI 热激子材料解析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12023/</guid><pubDate>Sun, 14 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;3.36×10⁹ s⁻¹！突破深蓝 OLED 极限的新型 SFI 热激子材料解析&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Spiro-fluoreno-imidazole (SFI) Emitters Efficiently Harvesting Hot Excitons for Deep-Blue Organic Light-Emitting Diodes with CIEy Below 0.046
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Zikai He
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.202524293&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133100530_13-31-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;深蓝发光材料一直是 OLED 领域最具挑战性的方向之一。相比红光与绿光，蓝光材料在能级结构、激子利用效率、色纯度与稳定性方面均存在明显短板，尤其是要满足 BT.2020 超高清显示标准（CIE y ≤ 0.046），更是难上加难。本研究首次提出一种全新的 &lt;strong&gt;spiro-fluoreno-imidazole（SFI）骨架&lt;/strong&gt;，并基于此设计三种深蓝热激子发射体 Cz-SFI、tCz-SFI 与 3Cz-SFI，通过高位能级反向系间窜越（hRISC）实现高效三重态激子利用，最终在深蓝 OLED 中取得突破性表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133111566_13-31-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、研究背景：深蓝 OLED 的瓶颈与热激子策略&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;蓝光 OLED 的发展长期受限于以下因素：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;传统荧光材料激子利用率仅 25%&lt;/strong&gt;（仅能利用单重态激子）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深蓝发射要求高能级差&lt;/strong&gt;，导致材料稳定性与效率难以兼得&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;BT.2020 标准要求极低 CIE y 值（≤0.046）&lt;/strong&gt;，多数材料难以达到&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;近年来，“热激子（Hot Exciton）”机制成为突破瓶颈的新方向。其核心在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过 &lt;strong&gt;高能级三重态 Tn → 单重态 S1 的快速 hRISC&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;避免传统 T1 → S1 的大能级差限制&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实现 &lt;strong&gt;超过 25% 的激子利用率&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，适用于深蓝发射的热激子材料仍然稀缺，尤其是同时满足高 EQE 与低 CIE y 的体系更是凤毛麟角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133132970_13-31-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、SFI 骨架的提出：刚性、立体阻碍与能级调控的完美结合&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者首次构建了 &lt;strong&gt;SFI（spiro-fluoreno-imidazole）骨架&lt;/strong&gt;，其设计亮点包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;刚性结构&lt;/strong&gt;：降低非辐射损失&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;立体扭曲&lt;/strong&gt;：抑制 π–π 堆积，减少聚集猝灭&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;大能隙&lt;/strong&gt;：适配深蓝发射需求&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可调 D–A 结构&lt;/strong&gt;：便于调控 HLCT（局域态/电荷转移态混合）特性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;基于 SFI 骨架，研究者设计了三种供体不同的分子：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Cz-SFI&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;tCz-SFI&lt;/strong&gt;（具有更强给电子能力）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;3Cz-SFI&lt;/strong&gt;（空间分离更明显）&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;单晶结构显示 SFI 骨架具有极低 RMSD（0.14 Å），证明其高度刚性，有利于提升发光效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133140857_13-31-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、理论计算揭示：高能级 Tn → S1 的高效 hRISC 通道&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过 DFT/TD-DFT 计算，作者发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;三种分子均具有 &lt;strong&gt;较大的 S1–T1 能级差（0.65–0.74 eV）&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
→ 传统 TADF 机制不可行&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;但在高能级 Tn 与 S1 之间存在 &lt;strong&gt;极小能级差&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;且具有 &lt;strong&gt;显著的自旋轨道耦合（SOC）矩阵元&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
→ 为 hRISC 提供强有力的理论基础&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;其中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;tCz-SFI 的 SOC 值最高（0.321 cm⁻¹）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;预示其可能具有最快的 hRISC 速率&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133159582_13-32-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、光物理性质：HLCT 特性与溶剂效应的双重验证&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;三种材料在溶液中均呈现深蓝发射：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Cz-SFI：406 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;tCz-SFI：396 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3Cz-SFI：393 nm&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;溶剂效应显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在非极性溶剂中呈现 LE 主导、振动结构明显&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在极性溶剂中出现显著红移，CT 特性增强&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Lippert–Mataga 分析揭示 &lt;strong&gt;HLCT 双态特征&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;其中 tCz-SFI 的 CT 成分最强，这与其更长的 π 桥与更强的给体结构一致。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;五、飞秒/纳秒瞬态吸收：直接观测到 hRISC 过程&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这是本研究最核心的实验亮点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过 fs/ns-TA，作者首次完整描绘了 tCz-SFI 的激子动力学：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;S1 构象弛豫：3.21 ps&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ISC/RISC 动态平衡：~210 ps&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命：2.00 ns&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Tn → T1 内转换：5.15 ns&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;T1 衰减：11.25 μs&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最关键的是：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ &lt;strong&gt;hRISC 速率高达 3.36 × 10⁹ s⁻¹（远高于 ISC 与 IC）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这意味着：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高能级三重态能在极短时间内回到 S1&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;大幅提升激子利用效率&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;为深蓝 OLED 的高 EQE 提供直接证据&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133228843_13-32-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;六、器件表现：突破 BT.2020 标准的深蓝 OLED&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于三种材料构建的 OLED 器件表现如下：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;材料&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ_EL (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CIE (x, y)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EQE_max&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cz-SFI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;388&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.161, 0.035)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.69%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;tCz-SFI&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;410&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;(0.161, 0.043)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;12.55%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3Cz-SFI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;396&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.162, 0.038)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.42%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;其中：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ &lt;strong&gt;tCz-SFI 同时满足：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深蓝发射（410 nm）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;BT.2020 标准（CIE y = 0.043）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高 EQE（12.55%）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高激子利用率（83.2%）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这是目前 HLCT 深蓝 OLED 中极具突破性的成绩。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222133237007_13-32-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;七、总结：SFI 骨架开启深蓝热激子材料新方向&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究的贡献可归纳为三点：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 创新结构：SFI 骨架首次提出&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;兼具刚性、大能隙与可调 D–A 特性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 实验证明 hRISC 机制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过 fs/ns-TA 直接观测到高能级激子动力学，hRISC 速率达 3.36×10⁹ s⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 器件性能突破深蓝极限&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;tCz-SFI 实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;EQE 12.55%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CIE y 0.043&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激子利用率 83.2%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为下一代深蓝 OLED 材料提供了全新设计策略。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】小 ΔE&lt;sub&gt;ST&lt;/sub&gt; 如何让有机太阳能电池效率突破 20%？——一项关于抑制三重态损失的最新研究解读</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12026/</guid><pubDate>Sun, 14 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 如何让有机太阳能电池效率突破 20%？——一项关于抑制三重态损失的最新研究解读&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Dimeric Acceptor with Small Singlet‐Triplet Energy Gap Enables Suppressed Triplet Loss and 20.85% Efficiency of Organic Solar Cells
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt; Prof. Yanming Sun
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt; https://doi.org/10.1002/anie.202524341&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222135543870_13-55-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（Organic Solar Cells, OSCs）因其柔性、轻量、可溶液加工等优势，被视为下一代光伏技术的重要方向。近年来，随着分子设计与器件工程的不断突破，OSCs 的光电转换效率（PCE）已突破 20%，但距离商业化仍存在关键瓶颈，其中最核心的问题之一便是&lt;strong&gt;非辐射能量损失（ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;nr&amp;lt;/sub&amp;gt;）过高&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在目前主流的非富勒烯受体（NFA）体系中，光生的单重态电荷转移态（¹CT）极易转化为三重态电荷转移态（³CT），并进一步回落到更低能级的三重态激发态（T₁）。由于 T₁ 态通常不发光，这一过程会造成严重的非辐射损失，降低开路电压（V&amp;lt;sub&amp;gt;oc&amp;lt;/sub&amp;gt;），并与电荷提取竞争，从而降低器件的填充因子（FF）。因此，&lt;strong&gt;如何抑制三重态的形成与衰减，是提升 OSC 性能的关键科学问题&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种全新的解决方案：通过构建&lt;strong&gt;具有小单重态–三重态能级差（ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt;）的二聚体受体分子 DY‑TXT&lt;/strong&gt;，有效抑制三重态损失，并实现高达 &lt;strong&gt;20.85%&lt;/strong&gt; 的器件效率。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、研究核心：利用 TADF 单元构建小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 的二聚体受体&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了一种新型二聚体受体 &lt;strong&gt;DY‑TXT&lt;/strong&gt;，其关键创新在于引入了&lt;strong&gt;热激活延迟荧光（TADF）分子 TPA‑XT 作为桥接单元&lt;/strong&gt;。TADF 分子具有天然的小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 特性，可促进三重态向单重态的反向系间窜越（RISC），从而实现三重态激子的“回收”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222135600461_13-56-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 分子结构与电子分布的突破&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过密度泛函理论（DFT）计算，研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;传统受体 L8‑BO 的电子与空穴分布存在较大重叠，导致 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 较高（约 0.48 eV）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DY‑TXT 的电子与空穴分布空间分离明显，极大降低了交换能，从而显著减小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt;（单分子计算约 0.29 eV）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种电子分布的调控，是实现小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222135610521_13-56-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、实验验证：DY‑TXT 的 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 仅约 0.10 eV&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队在 77 K 下测量了 L8‑BO 与 DY‑TXT 的荧光与磷光光谱，并借助 PtOEP 作为敏化剂增强磷光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;L8‑BO：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;S₁ ≈ 1.51 eV&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;T₁ ≈ 1.26 eV&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ 0.25 eV&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DY‑TXT：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;S₁ ≈ 1.43 eV&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;T₁ ≈ 1.33 eV&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ 0.10 eV（显著降低）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;根据费米黄金法则，较小的 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 能显著降低系间窜越（ISC）与反向系间窜越（RISC）的能垒，使得三重态激子更容易被“回收”，从而减少非辐射损失。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、光物理性能提升：更高 PLQY、更少三重态生成&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DY‑TXT 不仅 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 小，还表现出更高的光致发光量子效率（PLQY ≈ 6.7%），说明其辐射复合能力更强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 D18:L8‑BO 体系中加入 DY‑TXT 后：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;电致发光外量子效率（EQE&amp;lt;sub&amp;gt;EL&amp;lt;/sub&amp;gt;）显著提升&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;三重态激子生成明显减少（通过超快光谱验证）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;体系的分子堆积与形貌得到优化，有利于电荷生成与传输&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些因素共同促进了器件性能的提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222135626264_13-56-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、器件性能：非辐射能量损失降至 0.194 eV，效率达 20.85%&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在构建三元器件 D18:L8‑BO:DY‑TXT 后，研究团队实现了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极低的 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;nr&amp;lt;/sub&amp;gt;：0.194 eV&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高达 20.85% 的光电转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这是目前 OSC 领域中极具竞争力的性能水平，充分证明了小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 分子设计策略的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222135643659_13-56-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;五、研究意义：为抑制三重态损失提供新路径&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究的贡献不仅在于实现高效率器件，更重要的是：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 提供了一种普适的分子设计策略&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过引入 TADF 单元构建二聚体受体，可有效调控：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;电子–空穴分布&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;三重态激子动力学&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一策略可推广至更多 NFA 体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 深入揭示了三重态损失的物理机制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究系统展示了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 如何抑制三重态生成&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;RISC 如何实现三重态激子的回收&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分子结构如何影响能量损失路径&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为未来 OSC 的能量损失调控提供了理论与实验依据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 推动 OSC 向商业化迈进&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;降低 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;nr&amp;lt;/sub&amp;gt; 是提升 V&amp;lt;sub&amp;gt;oc&amp;lt;/sub&amp;gt; 的关键，而本研究将 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;nr&amp;lt;/sub&amp;gt; 压低至 0.194 eV，为进一步突破效率极限提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;总结&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇研究通过巧妙的分子设计，将 TADF 单元引入二聚体受体，成功构建出具有极小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 的新型受体 DY‑TXT。其显著抑制三重态损失、提升辐射复合效率，并最终实现 20.85% 的高效率 OSC 器件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该工作不仅展示了小 ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;ST&amp;lt;/sub&amp;gt; 在抑制能量损失中的关键作用，也为未来高性能 OSC 材料的设计提供了全新的思路，是有机光伏领域的重要进展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】160 倍荧光反差！南大学者破解花菁染料困局，近红外二区肾清除探针让急性肾损伤检测灵敏度飙升 3.6 倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0040/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0040/</guid><pubDate>Fri, 12 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】160 倍荧光反差！南大学者破解花菁染料困局，近红外二区肾清除探针让急性肾损伤检测灵敏度飙升 3.6 倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：An N-Alkylpyridinium-Substituted Cyanine Platform for Constructing Renal-Clearable Near-Infrared Fluorogenic Probes
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yuncong Chen* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c19142&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222110541057_11-05-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在分子影像和疾病诊断领域，&lt;strong&gt;花菁染料&lt;/strong&gt;是当之无愧的 “明星材料”。凭借近红外光（NIR）的深层组织穿透能力和低自发荧光干扰，它被广泛用于传感器、手术导航和光热治疗，甚至已有叶酸 - 花菁偶联物被 FDA 批准用于卵巢癌术中识别。但一个致命短板长期制约其发展：&lt;strong&gt;慢肝清除特性导致的慢性毒性风险&lt;/strong&gt;，让这类高效成像剂的临床应用始终受限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，&lt;strong&gt;急性肾损伤（AKI）&lt;/strong&gt; 正成为全球医疗难题 —— 药物、感染、创伤等都可能诱发，传统依赖血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）的检测方法，不仅灵敏度低，还存在 6-12 小时的诊断滞后，常常错失最佳治疗窗口。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;南京大学生命科学与化学交叉团队的最新研究，一举破解了这两大痛点。他们在《美国化学会志》（JACS）发表的成果，开发出&lt;strong&gt;全球首个基于 N - 烷基吡啶𬭩修饰的肾清除近红外荧光探针平台&lt;/strong&gt;，实现了 “快速肾清除 + 精准刺激响应 + 尿液无创检测” 的三重突破，让 AKI 诊断灵敏度比传统方法提升 3.6 倍，为生物成像和疾病诊断开辟了全新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、从 “痛点” 到 “突破”：为什么这场 “染料革命” 至关重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;花菁染料的困境，本质是 “清除路径错配”。传统花菁染料进入体内后，90% 以上通过肝胆系统清除，代谢缓慢且在肝脏长期蓄积。由于花菁染料本身具有一定细胞毒性，这种蓄积会引发&lt;strong&gt;慢性肝损伤风险&lt;/strong&gt;，这也是其临床转化的最大障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决肾清除问题，此前科研界曾尝试引入亲水基团或两性离子修饰，但合成过程繁琐，且难以通过柱层析纯化，无法规模化应用。这就像给染料 “穿了件防水衣”，虽然增加了水溶性，却让生产和提纯变得异常复杂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而 AKI 诊断的痛点同样尖锐。肾脏是人体 “过滤器”，对毒素极为敏感，但早期损伤时，SCr 和 BUN 的变化极其微弱，等到指标明显升高，肾脏往往已出现不可逆损伤。数据显示，传统方法对轻度 AKI 的漏诊率高达 40%，而延误治疗会让患者的重症风险增加 3 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;南大学者的研究，恰好击中了这两个核心痛点：通过&lt;strong&gt;分子结构的精准调控&lt;/strong&gt;，让花菁染料从 “肝靶向蓄积” 变为 “肾快速清除”，同时赋予其 “病灶激活” 的智能响应能力，最终实现 “尿液荧光读数” 的无创检测。这一突破不仅解决了花菁染料的毒性难题，更让 AKI 诊断进入 “实时、灵敏、无创” 的新阶段。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节：给染料装 “智能导航 + 开关”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项技术的精妙，不妨把探针比作 “带着导航和智能开关的荧光探测器”—— 导航负责精准抵达肾脏并快速排出，开关则保证只在病灶处发光，两者结合实现高效检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222111107986_11-11-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 荧光开关：160 倍反差的 “分子魔术”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;团队的核心发现是：&lt;strong&gt;对花菁染料 meso 位的吡啶基团进行甲基化修饰（CyP-Me），能引发剧烈荧光淬灭&lt;/strong&gt;。实验数据显示，未甲基化的 CyP 荧光量子产率为 0.15，而甲基化后的 CyP-Me 仅为 0.009，两者在 785nm 处的荧光强度相差高达 160 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222111252788_11-12-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种淬灭效应并非单一机制，而是&lt;strong&gt;PET（光诱导电子转移）和 TICT（扭曲分子内电荷转移）的协同作用&lt;/strong&gt;。简单来说，甲基化后的吡啶𬭩基团像一个 “电子陷阱”，吸收了染料激发态的电子，同时分子结构发生扭曲，让荧光能量以热能形式散失，相当于给荧光 “关了灯”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222111307867_11-13-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而当探针遇到 AKI 病灶处的特征生物标志物（如谷胱甘肽 GSH、超氧阴离子 O₂⁻）时，探针上的 “自焚基团” 会被特异性切割，释放出未甲基化的 CyP，荧光瞬间 “开灯”，形成强烈的信号反差。这种 “淬灭 - 激活” 的切换，让背景噪音降到最低，信号辨识度大幅提升。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 肾清除导航：正电荷介导的 “精准投递”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统花菁染料难以肾清除，关键是缺乏与肾脏的 “亲和力”。肾脏的肾小球滤过膜表面，覆盖着大量带负电的硫酸乙酰肝素（HS）蛋白聚糖，就像一张 “负电过滤网”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队在染料中引入&lt;strong&gt;吡啶𬭩基团&lt;/strong&gt;，相当于给染料带上了 “正电荷标签”。根据静电相互作用原理，带正电的探针会与带负电的 HS 蛋白聚糖快速结合，从而被肾小球优先捕获并排出，实现 “肾靶向清除”。实验证实，这类带正电的探针 24 小时肾清除率高达 74.9%，而肝脏蓄积量仅为传统花菁染料的 1/3。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，这种设计无需复杂修饰，仅通过简单的甲基化反应即可实现，合成过程简便且易于纯化。这就像给染料装了个 “磁铁导航”，无需额外改造，就能精准对接肾脏的 “负电靶点”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222111350689_11-13-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 通用平台：4 种探针适配多场景检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于这一设计，团队构建了&lt;strong&gt;通用型肾清除荧光探针平台&lt;/strong&gt;，并合成了 4 种代表性探针：CyP-NBD（检测 GSH/Cys）、CyP-DPP（检测 O₂⁻）、CyP-NO₂（检测硝基还原酶 NTR）、CyP-Ac（检测羧酸酯酶 CES）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些探针都具备两大核心特性：一是&lt;strong&gt;近红外荧光响应&lt;/strong&gt;（发射波长 825nm 左右），能穿透组织且避免自发荧光干扰；二是&lt;strong&gt;优先肾清除&lt;/strong&gt;，肾脏荧光强度是肝脏的 3 倍以上。实验显示，探针在 Dulbecco 改良培养基（DMEM）中 24 小时稳定性良好，且对 HK2 肾细胞无明显细胞毒性（浓度≤5μM 时），为体内应用提供了安全保障。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性：用实验证明 “更优性能”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一项技术的价值，最终要靠数据说话。南大学者的研究通过大量体内外实验，证实了新探针平台的颠覆性优势，关键数据堪称 “碾压级”：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 清除效率：75% 以上通过肾脏排出&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统花菁染料如 ICG，24 小时肾清除率不足 10%，而新探针的肾清除率高达 74.9%。实验中，健康小鼠注射探针后，24 小时内肾脏信号降至 30 分钟时的 15%，而肝脏信号始终维持在低水平。这意味着探针能快速排出体外，大幅降低体内蓄积导致的毒性风险。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 检测灵敏度：比传统方法高 3.6 倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在 DTZ（造影剂）诱导的 AKI 小鼠模型中，注射 CyP-NBD 和 CyP-DPP 探针后，AKI 小鼠的肾脏荧光信号分别是健康小鼠的 2.0 倍和 2.9 倍，而尿液荧光强度更是达到 3.2 倍和 3.6 倍。相比之下，传统 SCr 和 BUN 检测仅能检测到 1.35 倍和 1.5 倍的升高，灵敏度差距显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，在 LPS（脓毒症）诱导的 AKI 模型中，即使是最低剂量（2mg/kg）的 LPS 处理，探针也能检测到 1.5 倍的荧光增强，而此时 SCr 和 BUN 的变化尚未达到临床诊断阈值。这意味着新探针能捕捉到 “亚临床阶段” 的肾损伤，为早期干预提供可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222111403358_11-14-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 普适性：三种 AKI 模型均有效&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;团队在 DTZ（造影剂诱导）、LPS（脓毒症诱导）、顺铂（药物诱导）三种不同机制的 AKI 小鼠模型中进行了验证，结果显示探针均能有效检测到损伤信号。其中，顺铂诱导模型中，探针的尿液荧光增强分别为 2.3 倍（CyP-NBD）和 2.9 倍（CyP-DPP），证实了平台的广泛适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222111426393_11-14-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222111442224_11-14-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 特异性：只对病灶 “亮灯”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为排除非特异性激活，团队测试了 CyP-NO₂探针（检测 NTR），发现其在 AKI 小鼠和健康小鼠中的荧光信号无显著差异。这说明探针的荧光激活是 “生物标志物特异性” 的，而非炎症或血管渗漏导致，避免了假阳性结果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 应用场景：不止于肾损伤检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术的潜力远不止 AKI 诊断。由于其&lt;strong&gt;非侵入性尿液检测&lt;/strong&gt;的特性，未来可拓展至：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;药物肾毒性筛查：在药物临床试验中，实时监测药物对肾脏的损伤，降低研发风险；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;慢性肾病进展监测：通过尿液荧光变化，动态评估肾病患者的肾功能状态；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其他疾病诊断：通过更换自焚基团的靶点，开发针对肝癌、糖尿病肾病等疾病的探针，实现 “一平台多用途”。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，肾清除探针还可用于脂肪肝、癌症靶向成像等领域，此前已有研究证实这类探针在肿瘤检测中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 当前局限性：仍需跨越的 “三座大山”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管表现优异，这项技术仍存在需要完善的地方：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;规模化制备：目前实验室合成规模为毫克级，要实现临床应用，需优化工艺实现公斤级生产；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;成本控制：吡啶𬭩修饰的花菁前体合成成本较高，未来需开发更廉价的前体或简化合成步骤；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;长期安全性：虽然短期实验未发现毒性，但长期反复使用的安全性仍需进一步验证。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图：从实验室到病床&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;团队的下一步目标的是推进技术的临床转化，大致分为三个阶段：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一阶段（1-2 年）：优化探针的药代动力学特性，完成大动物（如猪、猴）的安全性和有效性验证；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二阶段（2-3 年）：开展临床试验，针对造影剂诱导和脓毒症诱导的 AKI 患者，验证探针的诊断性能；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第三阶段（3-5 年）：开发多标志物联合检测试剂盒，实现对不同类型肾损伤的精准分型和预后评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的意义，不仅在于开发了一种高性能探针，更在于建立了 “结构 - 性质 - 功能” 的明确关联 —— 通过调控 meso 位取代基的电子结构和电荷特性，就能同时实现荧光响应和肾清除。这为功能导向的分子影像剂设计提供了全新范式，未来可能催生出一系列 “智能、安全、无创” 的诊断工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】一种可注射相变水凝胶如何触发双重 DNA 损伤并诱导 PANoptosis，实现前列腺癌免疫激活的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12028/</guid><pubDate>Fri, 12 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】一种可注射相变水凝胶如何触发双重 DNA 损伤并诱导 PANoptosis，实现前列腺癌免疫激活的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Dual-targeting nuclear and mitochondrial DNA damage drives immunogenic activation via PANoptosis for synergistic magneto-thermodynamic-chemotherapy
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt;  Bing Liang
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt;  https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123924&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;文章概要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;一、研究背景：从“冷肿瘤”到“热肿瘤”的关键挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;前列腺癌（PCa）作为典型的免疫“冷肿瘤”，具有突变负荷低、细胞毒性 T 细胞浸润不足、免疫抑制微环境强等特点，使得免疫治疗效果受限 。传统根治性手术虽可切除肿瘤，但伴随尿失禁、性功能障碍等严重并发症，患者生活质量显著下降。因此，开发一种&lt;strong&gt;微创、精准定位、可诱导免疫激活的局部治疗策略&lt;/strong&gt;成为临床迫切需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;磁热疗（MHT）利用 Fe₃O₄ 纳米颗粒在交变磁场（AMF）下产热，可实现局部肿瘤消融，但仍存在热穿透不足、材料植入创伤大、纳米颗粒易被清除等问题。与此同时，基于自由基的治疗策略虽能利用肿瘤微环境（酸性、高 H₂O₂）产生毒性自由基，但受限于氧依赖性和自由基扩散不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出一种突破性方案：&lt;strong&gt;构建可注射液-固相变水凝胶 F/A/D@P，通过 AMF 触发热效应、自由基放大、化疗药物释放，并诱导核 DNA 与线粒体 DNA 的双重损伤，最终激活 PANoptosis，实现强免疫应答与远端抗肿瘤效应。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222200835584_20-08-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;二、材料设计：三组分协同的可注射相变水凝胶&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用 FDA 批准的 PLGA 作为基体，将三种关键成分共同封装：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Fe₃O₄ 纳米颗粒&lt;/strong&gt;：AMF 下产热，实现磁热疗&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;AIPH&lt;/strong&gt;：一种氧气无关的热触发自由基前体，可释放烷基自由基（•C）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DDP（顺铂）&lt;/strong&gt;：经典化疗药物，可诱导核 DNA 交联损伤&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该水凝胶具有以下特性 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;注射性强&lt;/strong&gt;：低黏度溶液可通过普通注射器注入肿瘤&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;遇水快速相变&lt;/strong&gt;：注射后迅速固化，精准定位&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;形状适应性&lt;/strong&gt;：可根据肿瘤形态固化成不同形状&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;AMF 触发孔隙放大&lt;/strong&gt;：孔径可增大 8.85 倍，促进药物释放与自由基扩散&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一设计确保药物在肿瘤内长时间滞留，并避免系统毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222200920661_20-09-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;三、磁热调控：精准温控实现多重治疗触发&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，当 Fe₃O₄ 含量为 7%、注射体积为 100 μL 时，可在 AMF 下稳定维持 &lt;strong&gt;40–45°C 的温和热疗温度&lt;/strong&gt;，既能杀伤肿瘤细胞，又避免损伤正常组织。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AMF 触发的多重效应包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;AIPH 热分解 → 释放烷基自由基&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Fe²⁺ 参与 Fenton 反应 → 生成羟基自由基（•OH）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DDP 热响应释放 → 增强 DNA 交联损伤&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;三者协同产生大量 ROS，自由基积累显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222200932346_20-09-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;四、双重 DNA 损伤：nDNA + mitoDNA 的协同破坏&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究系统验证了 F/A/D@P 在 AMF 下可同时诱导：&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. 线粒体 DNA（mitoDNA）损伤&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;TEM 显示线粒体严重肿胀、空泡化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;JC-1 染色表明线粒体膜电位显著下降&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;mPTP 开放导致 mitoDNA 泄漏至胞质&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. 核 DNA（nDNA）损伤&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;γ-H2AX 明显升高，提示双链断裂&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;彗星实验显示 DNA 尾长显著增加，断裂率达 52.94%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;大量 nDNA 与 mitoDNA 泄漏至胞质，形成强烈的免疫危险信号（DAMPs）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222200940028_20-09-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;五、PANoptosis：三种细胞死亡途径的整合激活&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;胞质 dsDNA 激活 AIM2 受体，进而组装 &lt;strong&gt;AIM2-PANoptosome&lt;/strong&gt;，触发 PANoptosis——一种整合：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;焦亡（pyroptosis）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;凋亡（apoptosis）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;坏死性凋亡（necroptosis）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;的炎症性细胞死亡模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222200957233_20-09-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究通过多种分子标志物验证：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;焦亡&lt;/strong&gt;：Caspase-1、GSDMD 激活&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;凋亡&lt;/strong&gt;：Caspase-3、Caspase-8 上调&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;坏死性凋亡&lt;/strong&gt;：p-MLKL、p-RIPK3 增加&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PANoptosome 组分&lt;/strong&gt;：AIM2、ZBP1、Pyrin 均显著升高&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;AIM2 siRNA 实验进一步证明 PANoptosis 的关键依赖 AIM2 信号通路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222201004386_20-10-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;六、体内治疗效果：原位肿瘤消失 + 远端肿瘤强抑制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在双侧前列腺癌小鼠模型中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;F/A/D@P + AMF 可完全清除原发瘤&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;远端未处理肿瘤抑制率 &amp;gt; 90%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体重稳定，无明显毒性&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;组织学显示大量细胞死亡与增殖抑制&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比单独的 F@P、F/A@P 或 F/D@P，三者协同效果最强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222201021674_20-10-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;七、免疫激活：从“冷”到“热”的关键转变&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PANoptosis 诱导的免疫激活表现为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;树突状细胞（DC）成熟显著提升&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CD8⁺ T 细胞大量浸润原发瘤与远端瘤&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Treg 显著减少&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多种促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IFN-γ 等）大幅升高&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;再挑战实验显示 100% 肿瘤拒绝率&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明该策略不仅清除局部肿瘤，还能建立持久的系统性抗肿瘤免疫记忆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222201030641_20-10-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;八、结论：一种具有临床潜力的非手术前列腺癌治疗方案&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究提出的 F/A/D@P 相变水凝胶具备：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;微创注射&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;精准定位&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;AMF 控制释放&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;双重 DNA 损伤&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PANoptosis 诱导&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;强免疫激活与远端抑瘤&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;所有材料均为 FDA 批准，具备良好转化潜力，为前列腺癌及其他实体瘤提供了新的非手术免疫治疗策略。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破神经再生瓶颈！5 种小分子肝素糖模拟物实现无抗凝风险，神经突起增长超 4 倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12001/</guid><pubDate>Mon, 08 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破神经再生瓶颈！5 种小分子肝素糖模拟物实现无抗凝风险，神经突起增长超 4 倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Unraveling the Potential of Small Molecule Heparin Glycomimetics in Neuroregenerative Therapeutics
通讯作者：Melis Özkan、Silvestro Micera、Francesco Stellacci
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c13142&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209094339186_09-43-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在神经再生治疗领域，肝素和硫酸乙酰肝素（HS）糖胺聚糖（GAGs）因能调控神经营养信号，一直被寄予厚望。然而，它们存在结构异质性、批次差异以及抗凝活性等问题，严重限制了其治疗应用。为此，来自瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）、意大利国际高等研究院（SISSA）等机构的研究团队，开展了一项关于小分子肝素糖模拟物在神经再生治疗中潜力的深入研究，旨在开发出结构明确、无抗凝风险且能模拟天然 HS 功能的糖模拟物，为神经再生治疗提供新的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先设计并合成了一个包含 5 种小分子 HS 糖模拟物的库，这些模拟物具有不同的硫酸化模式，涵盖单糖（M1）、二糖（D1、D2、D3）和四糖（T1）。合成过程采用模块化策略，通过正交保护基团的使用，实现了在糖骨架指定位置精准安装硫酸基团，为后续研究不同硫酸化模式对功能的影响奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209094406815_09-44-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为评估这些糖模拟物的性能，研究团队进行了全面的生物物理表征。利用生物层干涉法（BLI）检测糖模拟物与神经营养蛋白的结合亲和力，结果显示，其中的二糖模拟物 D2 表现尤为突出，对成纤维细胞生长因子 FGF-1（解离常数 KD=0.78μM）、FGF-2（KD=0.67μM）以及神经生长因子 NGF（双位点结合模型 KD 分别为 2.6μM 和 468μM）均具有良好的结合能力，且对凝血酶 III（AT-III）无可检测的相互作用，这意味着其不会引发抗凝相关风险。 circular dichroism（CD）光谱和热变性实验进一步证实，糖模拟物结合能增强 FGF 蛋白的热稳定性，如 FGF-2 与 D2 结合后，熔融温度（Tm）从 43.9℃提升至 52.4℃，最大提升幅度可达 8.5℃，表明这些糖模拟物能稳定目标蛋白结构，为其发挥功能提供保障。分子建模研究也从结构层面验证了糖模拟物与目标蛋白的结合模式，揭示了关键的相互作用位点，进一步解释了实验观察到的结合特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在功能验证方面，研究团队通过细胞实验评估了糖模拟物的神经再生潜力。在 PC12 和 SH-SY5Y 两种神经元细胞模型中，将 D2 固定在培养基底表面，模拟 HS 在细胞外基质（ECM）中的天然作用。结果显示，在 NGF（50ng/mL）刺激下，PC12 细胞在 D2 涂层表面的总神经突起生长长度从对照组的 108μm 显著增加到 541μm，增长超 4 倍；SH-SY5Y 细胞中神经突起相关的 β- 微管蛋白 III 荧光强度也显著提升，且 D2 的效果与天然 HS 相当，证明其能有效促进神经细胞成熟和神经突起生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步验证在生理相关系统中的效果，研究团队利用原代大鼠海马神经元进行实验。当 D2 与 FGF-2（40ng/mL）共同作用时，神经元的神经突起数量从对照组的 3.6 个 / 神经元增加到 6.8 个 / 神经元，最长神经突起长度从 38μm 增加到 59μm，同时自发突触后电流（sPSCs）的频率和振幅也显著提高，频率从 1.23Hz 提升至 2.52Hz，振幅从 42pA 提升至 75pA，表明 D2 能协同 FGF-2 促进神经突起生长和神经突触功能，增强神经网络的活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究团队还通过发色底物实验和活化部分凝血活酶时间（aPTT）测定，确认所有合成的糖模拟物均不抑制凝血因子 IIa 和 Xa，对凝血功能无干扰，彻底解决了天然肝素类物质的抗凝风险问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究通过模块化合成策略成功开发出具有明确结构和功能的小分子肝素糖模拟物，不仅解决了天然 HS 的固有缺陷，还在细胞和分子水平上全面验证了其神经再生潜力。这些糖模拟物能选择性结合神经营养蛋白，稳定其结构并促进神经再生相关功能，且无抗凝风险，为神经损伤和神经退行性疾病的治疗提供了全新的候选分子。同时，该研究建立的结构 - 功能关系框架，也为后续开发针对多种生长因子的糖模拟物平台奠定了基础，有望推动再生医学领域在神经修复及其他组织再生方向的进一步发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3 大功能合一！这款稀土诊疗螯合剂平台，实现诊断、手术、放疗一体化突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12002/</guid><pubDate>Sat, 06 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】3 大功能合一！这款稀土诊疗螯合剂平台，实现诊断、手术、放疗一体化突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Trifunctional, Rare-Earth Theranostic Chelator Platform to Enable Diagnostic Nuclear Imaging, Surgical Resection, and Radiotherapy
通讯作者：Eszter Boros
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c15147&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209101931721_10-19-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在疾病诊疗领域，治疗诊断学（Theranostics）一直追求实现疾病诊断、分层与匹配治疗的一体化，而单分子平台因能整合诊断与治疗功能，对疾病检测、治疗及疗效实时监测具有重要意义。然而，现有核医学诊疗面临诸多局限，临床常用的 68Ga³⁺/¹⁷⁷Lu³⁺对中，68Ga 半衰期仅 1.1h，且 Ga³⁺（6 配位）与 Lu³⁺（8 配位）配位特性不同，导致药代动力学差异，影响剂量测定；核 / 光学双模态探针虽在临床前研究有潜力，但药代动力学、亲脂性改变及监管障碍阻碍了其临床转化。不过，稀土元素 Y、Eu、Tb、Lu 化学同源性高，Eu 具备生物相容性发光特性，Y、Tb、Lu 拥有适用于核成像和放疗的放射性核素，这为研发单一螯合平台适配多模态与多元素提供了可能。基于此，美国威斯康星大学麦迪逊分校化学系、医学物理系、放射科等团队的 M. Andrey Joaqui-Joaqui 等人，在 2025 年 12 月 1 日于《Journal of the American Chemical Society》（J. Am. Chem. Soc.）在线发表研究，成功开发出一款稀土诊疗螯合剂平台，该研究获美国国家科学基金会（NSF Career 19942434）等资金支持，且文章以开放获取（CC-BY 4.0 协议）形式供读者访问。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209102021525_10-20-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这款研究的核心是构建单分子三功能平台，以兼容诊断性正电子发射断层扫描（PET）、光学成像辅助术中切除、放射性治疗稀土核素螯合。在平台设计与构建上，团队围绕配体与复合物展开深入研究。基于吡啶炔基芳基（PEPA）天线支架，制备了含 PEPA 或甲氧基取代 MEPA 发色团的单天线和双天线类似物，以此评估天线数量、聚乙二醇（PEG）取代对光物理和生物性能的影响。同时，通过三氮杂环壬烷（tacn）支架逐步烷基化等方法，成功合成了 mepa-pic₂、mepa₂-pic、pepa-pic₂、pepa₂-pic 等配体，后续这些配体在水介质（pH5.5）中与 Y³⁺、Eu³⁺等形成了复合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光物理特性表征方面，所有螯合平台在 318nm 处均有基于吡啶炔基芳基天线分子内电荷转移（ILCT）跃迁的吸收带，与 Eu³⁺配位后，吸收峰红移至 330-336nm，且 Eu³⁺复合物呈现出特征 5D₀-⁷FJ（J=0-6）光致发光谱。值得注意的是，单天线复合物（如 Eu-pepa-pic₂量子产率 42%）与双天线复合物（如 Eu-pepa₂-pic 量子产率 32%）量子产率相近，且均无内球结合水（q=0），这一特性有效避免了 OH 振荡器导致的非辐射发光猝灭。此外，体外幻影成像显示，1nmol Eu 复合物与 68Ga³⁺（10μCi）或⁹⁰Y³⁺共孵育时，可产生能区分于背景的 CRET 介导发光，且单天线与双天线复合物检测限无显著差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药代动力学优化是该平台实用化的关键环节。团队采用 86Y³⁺（t₁/₂=14.7h）标记四种配体，其中 [86Y] Y-pepa-pic₂摩尔比活度达 12.8mCi/μmol，放射化学纯度高，无需额外纯化。通过 logD₇.₄值分析发现，[86Y] Y-pepa-pic₂最亲水（logD₇.₄=-1.95）。生物分布研究进一步证实，其在血液（0.78±0.19% ID/g）、肺（1.75±0.50% ID/g）、肝脏（1.48±0.39% ID/g）中滞留量最低，且能经肾脏快速清除，体内稳定性极高（&amp;gt;98% 注射示踪剂保持完整）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为验证平台的靶向结合能力，研究人员将 pepa-pic₂与靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的 C-Hex-KuE 肽结合，合成了 Eu-pepa-pic₂-C-Hex-KuE 等共轭物。免疫组化实验结果显示，Eu-pepa-pic₂-C-Hex-KuE 可与 PSMA 阳性（PC3-PIP）肿瘤组织特异性结合，而在 PSMA 阴性（PC3-flu）组织中无显著信号，这与 PSMA 抗体染色结果一致，充分证明了该平台的靶向准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在诊断模态验证（PET 成像）中，[86Y] Y-pepa-pic₂-C-Hex-KuE 放射化学产率高，摩尔活度 96mCi/μmol，放射化学纯度 &amp;gt; 98%。在裸鼠双侧 PSMA± 肿瘤模型的 PET/CT 成像中，0.5h 时 PSMA + 肿瘤就有示踪剂富集，PSMA - 肿瘤无显著积累；25h 时 PSMA + 肿瘤摄取量达 3.3±1.0% ID/cc，且示踪剂主要经肾脏清除，非靶器官（肝、血、心等）滞留量，展现出优异的诊断成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光学成像模态验证从不同注射方式展开。向 PSMA + 肿瘤注射 20nmol Eu-pepa-pic₂-C-Hex-KuE，同时全身注射 290μCi [68Ga] Ga-PSMA-617（CRET 光源），肿瘤区域光学信号显著增强，且在 68Ga 两个半衰期后仍可区分；而 100nmol Eu-pepa-pic₂-C-Hex-KuE 与 295μCi [68Ga] Ga-PSMA-617 全身共注射时，因受体竞争结合，肿瘤区域信号无显著增强，但肾脏区域信号增强（两者在肾脏共定位），为术中切除提供了重要参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;放疗核素兼容性验证同样取得良好成果。在 80℃、pH5.5 条件下，成功制备了 [177Lu] Lu-pepa-pic₂-C-Hex-KuE（摩尔活度 38.7mCi/μmol）和 [161Tb] Tb-pepa-pic₂-C-Hex-KuE（摩尔活度 29.4mCi/μmol）。SPECT 成像与生物分布显示，两种治疗探针在 PSMA + 肿瘤中持续摄取，主要经肾脏清除，非靶器官无沉积，且与 [86Y] Y-pepa-pic₂-C-Hex-KuE 药代动力学特性一致，确保了放疗的安全性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该研究成功开发的基于稀土元素的三功能螯合剂平台，通过优化天线结构，在保持良好光物理特性的同时，显著提升了水溶性与药代动力学性能。该平台实现了 PET 诊断成像、CRET 介导光学成像、β⁻放疗（¹⁷⁷Lu、¹⁶¹Tb）功能的整合，且各模态间化学与生物同源性高，有利于剂量测定与个性化治疗，为前列腺癌等疾病的诊断、手术切除与放射治疗提供了一体化解决方案，同时符合监管机构对化学同源分子药物的转化加速要求。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡 【JACS】“熄灯后持续发光40秒！中国团队突破有机发光极限，0.72秒打破纯TADF寿命记录，下一代防伪OLED屏要来了”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0034/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0034/</guid><pubDate>Fri, 05 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡 【JACS】“熄灯后持续发光40秒！中国团队突破有机发光极限，0.72秒打破纯TADF寿命记录，下一代防伪OLED屏要来了”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Unveiling the Evolution of Afterglow in Diboraanthracene Scaffolds: From Thermally Activated Delayed Fluorescence to Room-Temperature Phosphorescence
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Tien-Lin Wu* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c16948&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209103047594_10-30-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：为什么我们需要“永不熄灭”的有机材料？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，当你关闭手机或电视的电源后，屏幕上的图像还能持续闪耀几十秒，或者银行卡上的防伪标识在黑暗中能维持超长时间的“暗光”显示。这并非科幻，而是“&lt;strong&gt;余辉&lt;/strong&gt;”（Afterglow）材料的魅力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的余辉材料，比如我们夜光表盘上用的，大多是&lt;strong&gt;无机磷光粉&lt;/strong&gt;，例如1996年报道的掺杂稀土元素的铝酸锶材料。它们虽然能持续发光很久，但&lt;strong&gt;加工困难、柔性差&lt;/strong&gt;，难以集成到轻薄柔性的有机电子设备中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机余辉材料是新兴的热点，但它们有一个致命的弱点：发光效率低下，且持续时间太短。分子在激发态积累能量后，往往很快通过&lt;strong&gt;非辐射衰减&lt;/strong&gt;把能量耗散掉，就像一个漏水的桶，光子还没来得及发出，能量就跑光了。因此，如何设计出&lt;strong&gt;稳定、高效、超长寿命&lt;/strong&gt;的有机余辉发射体，成为了限制下一代柔性光电器件和高安全等级防伪技术的关键瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，一项来自 Diboraanthracene（DBA，二硼蒽）骨架的研究，成功打破了这一僵局，实现了从&lt;strong&gt;超长热激活延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt; 到&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）&lt;/strong&gt; 的完美演变，成功将有机余辉的持续时间拉长到了惊人的&lt;strong&gt;40秒&lt;/strong&gt;，并刷新了纯TADF材料的寿命记录，为OLED和高端防伪领域带来了颠覆性的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209103159996_10-32-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：一场分子骨架的“进化论”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要实现超长有机余辉，核心是&lt;strong&gt;如何让激发态的能量慢点释放，多点发光&lt;/strong&gt;。这涉及到分子内部的三个关键过程：&lt;strong&gt;系间窜越（ISC）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;反向系间窜越（RISC）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;三重态（T1）的稳定性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单来说，分子吸收光能后进入&lt;strong&gt;单重激发态（S1）&lt;/strong&gt;，这时发出的光就是&lt;strong&gt;普通荧光&lt;/strong&gt;。但S1态能量很高，会很快衰减。如果S1能通过ISC高效地把能量传递给&lt;strong&gt;三重激发态（T1）&lt;/strong&gt;，就像把水从高处水箱（S1）存到低处水箱（T1），能量就稳定下来了。T1是长寿的“储能库”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但是，T1态是“禁戒”发光的。要让它发光，就必须把它储藏的能量通过RISC重新激活送回S1（形成&lt;strong&gt;延迟荧光，TADF&lt;/strong&gt;），或者直接从T1发出&lt;strong&gt;磷光（RTP）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209103419572_10-34-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 发现超长“纯TADF”：MesDBA的惊喜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先关注的是最简单的二硼蒽衍生物：&lt;strong&gt;MesDBA&lt;/strong&gt;。尽管这种分子在文献中已存在近三十年，但一直被当作普通荧光材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过深入探索，团队首次发现MesDBA展现出&lt;strong&gt;纯粹、超长的TADF余辉&lt;/strong&gt;。MesDBA的独特之处在于，它通过引入硼原子，巧妙地将分子的&lt;strong&gt;单重态和三重态的能隙差 $(\Delta E_{ST})$ 调节得非常小&lt;/strong&gt;（仅0.36 eV）。这就像两个水箱的液面非常接近，能量从低处T1回流到高处S1（RISC）变得相对容易，但又不会太快。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;打个比方：&lt;/strong&gt; 传统的有机材料 $\Delta E_{ST}$ 很大，RISC就像爬一道陡峭的山。而MesDBA的 $0.36~eV$ 能隙，让RISC变成了一个平缓的斜坡，能量回流速度刚刚好。这使得MesDBA实现了&lt;strong&gt;0.72秒&lt;/strong&gt;的延迟寿命，是迄今报道的&lt;strong&gt;最长纯TADF寿命记录&lt;/strong&gt;，其肉眼可见的余辉持续了&lt;strong&gt;10秒&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. “π-扩展”引发RTP：MesDBP的进化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MesDBA是纯TADF，但TADF机制容易受到温度和环境的影响。为了进一步增强发光持久性和稳定性，团队提出了&lt;strong&gt;π-共轭扩展&lt;/strong&gt;的策略，得到了新的分子 &lt;strong&gt;MesDBP&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MesDBP相比MesDBA多了一个苯环，相当于在原来的骨架上加长了“天线”。这种结构上的扩展，&lt;strong&gt;拉大了 $\Delta E_{ST}$ 值&lt;/strong&gt;（达到0.57 eV），让RISC变慢，但同时显著&lt;strong&gt;提高了T1态的刚性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;非辐射衰减的抑制能力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;打个比方：&lt;/strong&gt; 如果说MesDBA是TADF的“快储快取”模式，那么MesDBP则进化出了RTP的“慢储慢放”模式。虽然回流到S1的能量少了（TADF效率降低到1.7%），但T1本身变得异常稳定，可以像一个&lt;strong&gt;超级耐用的储能电池&lt;/strong&gt;一样，直接通过其自身的“禁戒”通道缓慢而持久地发光，成功开启了&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）&lt;/strong&gt; 通道，余辉持续时间延长至&lt;strong&gt;12秒&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. “刚性支架”与“氘代”：MesDBPI的性能怪兽&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MesDBP的RTP虽然延长了寿命，但为了追求更极致的性能，团队引入了&lt;strong&gt;三蝶烯（triptycene）&lt;/strong&gt; 这种特殊的刚性三维骨架，设计出&lt;strong&gt;MesDBPI&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;三蝶烯单元就像给分子搭了两个&lt;strong&gt;超级坚固、有立体空间隔离的“三脚架”&lt;/strong&gt;。这些“三脚架”具有&lt;strong&gt;均共轭效应&lt;/strong&gt;，不仅进一步扩展了共轭，还引入了巨大的&lt;strong&gt;空间位阻&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这带来了两个核心益处：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;隔离效应：&lt;/strong&gt; 巨大的立体结构将分子有效隔离，阻止了分子间因&lt;strong&gt;堆积（ $\pi-\pi$ 相互作用）&lt;/strong&gt; 引起的&lt;strong&gt;三线态-三线态湮灭（TTA）&lt;/strong&gt; 等淬灭过程。这就像在拥挤的房间里，给每个分子一个自己的“透明玻璃罩”，避免了彼此碰撞造成能量损失。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;构象锁定：&lt;/strong&gt; 刚性支架锁定了分子的构象，&lt;strong&gt;抑制了C-H键的振动&lt;/strong&gt;，这是非辐射衰减的主要路径之一。想象一下，如果一个发光体在T1态时，分子结构像果冻一样容易扭曲振动，能量就会以热量的形式散失。刚性骨架就像把它定型在了一个 &lt;strong&gt;“最省电”的姿态&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过这种“刚性支架”策略，MesDBPI实现了&lt;strong&gt;TADF-RTP混合余辉&lt;/strong&gt;，余辉时间直接达到了&lt;strong&gt;40秒&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，团队祭出了“大招”：对MesDBPI中的甲基（$-\text{CH}&lt;em&gt;3$）进行&lt;strong&gt;氘代&lt;/strong&gt;（用$-\text{CD}&lt;em&gt;3$替换），得到了**MesDBPI-$\text{d}&lt;/em&gt;{18}$**。&lt;strong&gt;C-D键的振动频率远低于C-H键&lt;/strong&gt;，这进一步最大化地抑制了非辐射衰减。结果是，MesDBPI-$\text{d}&lt;/em&gt;{18}$的TADF寿命达到&lt;strong&gt;4.00秒&lt;/strong&gt;，RTP寿命达到&lt;strong&gt;4.22秒&lt;/strong&gt;，创造了&lt;strong&gt;有机硼发光体在惰性聚合物中最长的寿命记录&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;整个过程完美演示了有机硼骨架从&lt;strong&gt;高效TADF（MesDBA）&lt;/strong&gt; 到&lt;strong&gt;稳定RTP（MesDBP）&lt;/strong&gt;，再到&lt;strong&gt;超长混合余辉（MesDBPI）&lt;/strong&gt; 的分子设计演进路线，其背后的物理机制得到了基于马库斯理论的RISC速率计算的精确验证。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性：一个了不起的成就&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的颠覆性不仅在于实现了&lt;strong&gt;40秒&lt;/strong&gt;的超长持续时间，更在于其在&lt;strong&gt;关键性能参数上的全方位突破&lt;/strong&gt;，以及对&lt;strong&gt;后效发光机制的深刻揭示&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 刷新TADF/RTP寿命记录的“双冠王”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MesDBA的&lt;strong&gt;0.72秒&lt;/strong&gt;延迟荧光寿命，不仅在DBA体系中前所未有，也直接成为了&lt;strong&gt;目前报道的最长纯TADF寿命&lt;/strong&gt;。这证明了在没有传统给电子基团、结晶、重原子或聚集体效应的情况下，单纯的&lt;strong&gt;硼原子取代&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;精妙的 $\Delta E_{ST}$ 调控&lt;/strong&gt;，就足以驱动高效且长寿命的TADF。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209103602389_10-36-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更引人注目的是MesDBPI-$\text{d}_{18}$。其TADF（4.00秒）和RTP（4.22秒）的延迟寿命，代表了&lt;strong&gt;单分子有机硼发射体&lt;/strong&gt;在惰性聚合物（PMMA）中的&lt;strong&gt;最长寿命记录&lt;/strong&gt;。虽然在绝对RTP持续时间上，它尚未超越像冠烯（Coronene）衍生物在沸石骨架（ZIF-8）中约6秒的记录，但它是在&lt;strong&gt;单一、可溶液加工的聚合物基质&lt;/strong&gt;中实现的，这对于实际应用具有更高的价值和更强的竞争力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. TADF到RTP的受控“谱线演变”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过对比MesDBA、MesDBP和MesDBPI，研究人员清楚地展示了余辉机制的&lt;strong&gt;受控演变&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MesDBA $(\Delta E_{ST}=0.36~eV)$ 的低能隙导致快速RISC，因此其余辉以&lt;strong&gt;TADF&lt;/strong&gt;为主，在发光光谱上表现为单一的蓝色发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而MesDBP $(\Delta E_{ST}=0.57~eV)$ 和MesDBPI $(\Delta E_{ST}=0.52~eV)$ 的大能隙，使得RISC变慢，三重态激子有了更长的停留时间，显著&lt;strong&gt;增强了RTP成分&lt;/strong&gt;。在时间分辨光致发光（PL）谱中可以看到，它们的余辉在延迟时间增加后，会&lt;strong&gt;在500-700 nm出现一个上升的红移峰&lt;/strong&gt;，这是典型的RTP特征。MesDBPI的余辉颜色也从蓝色（MesDBA）变成了&lt;strong&gt;黄色&lt;/strong&gt;，显示出&lt;strong&gt;混合余辉&lt;/strong&gt;的特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种从&lt;strong&gt;纯TADF（快衰减，蓝光）&lt;/strong&gt; 到&lt;strong&gt;TADF-RTP混合（慢衰减，黄光）&lt;/strong&gt; 的颜色和寿命的精确调控，是分子结构工程的重大胜利。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209103646782_10-36-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 增强的器件性能与关键参数&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实际应用方面，研究人员制造了基于MesDBA和MesDBPI的&lt;strong&gt;后效OLED器件&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209103724893_10-37-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MesDBA器件实现了高达&lt;strong&gt;8.0%的外部量子效率（EQE）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;3.0V的低驱动电压&lt;/strong&gt;。虽然MesDBPI器件的EQE为1.8%，相对较低，但其&lt;strong&gt;电致发光（EL）寿命达到了113毫秒&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;显著高于MesDBA的11毫秒&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这揭示了一个重要的&lt;strong&gt;性能权衡（Trade-off）&lt;/strong&gt;：MesDBA为了追求高EQE，必须具有非常快的RISC，从而导致余辉寿命极短（在器件中约11毫秒）；而MesDBPI通过牺牲部分EQE，换来了更慢的RISC和更稳定的RTP，从而实现了长得多的EL寿命。MesDBPI的113毫秒的电致发光寿命，对于在电驱动条件下追求持久发光的应用场景（如持久背光或指示灯）具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作用可靠的实验数据和理论模型（包括基于马库斯理论的 $k_{RISC}$ 模拟）证明了：&lt;strong&gt;硼原子取代&lt;/strong&gt;是实现高效ISC和TADF的基石，而&lt;strong&gt;π-扩展、刚性三蝶烯骨架&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;氘代工程&lt;/strong&gt;则是实现超长寿命和RTP的关键“组合拳”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 解决分子聚集淬灭（ACQ）的难题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在有机发光材料中，分子在高浓度或固体状态下容易发生聚集，导致发光效率下降（即&lt;strong&gt;聚集诱导淬灭，ACQ&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MesDBPI引入的两个庞大且呈&lt;strong&gt;非平面构型&lt;/strong&gt;的三蝶烯单元，就像两个“空间隔离器”。单晶结构数据显示，MesDBPI的分子间距被拉大到6.80 Å，远大于MesDBA的2.43-3.25 Å。这种 steric hindrance（位阻）设计成功地&lt;strong&gt;抑制了分子间 $\pi-\pi$ 堆积相互作用&lt;/strong&gt;，从而有效地&lt;strong&gt;隔离了三重态激子&lt;/strong&gt;，防止了TTA等淬灭过程，这是其在PMMA中实现40秒超长余辉的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;💡 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项关于Diboraanthracene（DBA）骨架的研究，不仅是一次基础科学的重大突破，其应用潜力也极为广阔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209103746749_10-37-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 核心应用前景：防伪加密与动态显示&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多级安全防伪：&lt;/strong&gt; 利用MesDBA（蓝色，约4秒）、MesDBP（绿色，约12秒）和MesDBPI（黄色，约40秒）&lt;strong&gt;颜色和持续时间的差异&lt;/strong&gt;，可以实现动态、多级的信息加密。例如，通过紫外光激发后，防伪标识可以分三个阶段逐渐消失，依次显示出不同的信息，极大地提高了防伪的难度和安全性。这种“&lt;strong&gt;时间门控光子加密&lt;/strong&gt;”是未来高安全等级防伪的关键技术。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;下一代后效OLED：&lt;/strong&gt; 尽管MesDBPI的EL寿命（113毫秒）仍未达到数秒的级别，但它为开发具有&lt;strong&gt;持久电致发光（Persistent EL）&lt;/strong&gt; 功能的OLED器件提供了分子设计蓝图。这种器件可用于制造在断电后仍能发光几百毫秒的紧急指示灯、信息提示屏或动态图像显示。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 研究的局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果瞩目，研究仍存在一些挑战和局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;EL寿命与效率的权衡：&lt;/strong&gt; MesDBPI在实现超长&lt;strong&gt;光致发光（PL）&lt;/strong&gt; 寿命的同时，其&lt;strong&gt;电致发光（EL）&lt;/strong&gt; 寿命被限制在了113毫秒，且EQE相对较低（1.8%）。这是因为器件内部的电场和激子密度等因素，可能会加速三重态激子的失活。如何在电驱动条件下同时保持&lt;strong&gt;高效率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;超长寿命&lt;/strong&gt;，是未来的重要课题。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;基质依赖性：&lt;/strong&gt; 文中提到，不同基底材料（如丙烯酸酯）会略微降低余辉持续时间，表明材料性能仍受到周围环境（如表面性质、热特性）的影响，需要进一步优化封装和器件结构以确保性能的稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将沿着以下方向深化：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;全面氘代与骨架优化：&lt;/strong&gt; 探索对整个分子骨架进行氘代，以最大限度地抑制所有非辐射衰减，有望将寿命推向更极致的水平。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;宿主工程与器件优化：&lt;/strong&gt; 通过精细选择具有合适三重态能量和极性环境的&lt;strong&gt;宿主材料&lt;/strong&gt;，以及优化&lt;strong&gt;发光层厚度和掺杂浓度&lt;/strong&gt;，以期在电致发光器件中实现&lt;strong&gt;秒级&lt;/strong&gt;的EL余辉，同时保持高EQE。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;扩展到其他硼掺杂体系：&lt;/strong&gt; 研究的分子设计理念（硼掺杂 $\rightarrow$ TADF，刚性骨架 $\rightarrow$ RTP）可以推广到更广泛的&lt;strong&gt;硼掺杂 $\pi$-共轭体系&lt;/strong&gt;，开启更多新型有机余辉材料的发现。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅为Diboraanthracene（DBA）骨架注入了新的活力，更建立了一套&lt;strong&gt;从分子结构到激发态机制、再到器件性能的完整设计逻辑&lt;/strong&gt;，为解决有机光电领域的“长寿命发光”难题奠定了坚实的基础，开启了有机余辉材料在高端防伪和新型显示技术中的无限可能。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】30分钟直达视网膜：葡萄糖驱动超小型趋化纳米机器人延缓退化新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12006/</guid><pubDate>Fri, 05 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】30分钟直达视网膜：葡萄糖驱动超小型趋化纳米机器人延缓退化新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Glucose-Powered Ultrasmall Chemotactic Nanorobots for Retinal Degeneration Treatment&lt;br /&gt;
通讯作者：Martin Pumera&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c15651&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209152155995_15-21-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;疾病背景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;视网膜退行性疾病（如年龄相关性黄斑变性 AMD 和糖尿病性视网膜病变）影响全球数亿人，预计到2040年仅AMD患者就将达到2.88亿。现有治疗方式主要依赖玻璃体腔内注射抗VEGF药物或抗氧化剂补充，但玻璃体是一种致密的凝胶状屏障，严重限制药物扩散，导致疗效有限且伴随风险。炎症与氧化应激被认为是疾病进展的重要驱动因素，尤其是小胶质细胞的过度激活会加速光感受器和视网膜色素上皮的损伤。因此，突破玻璃体屏障并实现高效药物递送成为亟待解决的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209152214114_15-22-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;创新设计理念&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于单原子工程的超小型化学趋化纳米机器人，尺寸小于10纳米。其核心原理是利用金单原子或金团簇催化葡萄糖氧化反应，产生机械推进力，从而在玻璃体内实现主动运动。研究团队将金原子或金团簇锚定在聚丙烯酸修饰的氧化铈纳米颗粒上，形成兼具催化活性与生物相容性的复合结构。氧化铈不仅能分解反应副产物过氧化氢，还具备抗氧化与免疫调节功能，为纳米机器人赋予双重治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构与性能表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究通过高分辨透射电子显微镜、紫外-可见光谱、X射线光电子能谱等方法确认了金团簇与氧化铈的结合状态。结果显示，Au11团簇稳定性高，催化效率优于单原子金。纳米机器人在葡萄糖存在下表现出显著的自扩散与趋化行为：在生理浓度下运动速度提升约两倍，并能在微流控通道中沿葡萄糖浓度梯度定向迁移。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;玻璃体与细胞实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在模拟玻璃体的透明质酸溶液中，纳米机器人展现出明显的葡萄糖依赖性扩散增强，最高提升达36%。在体外细胞实验中，纳米机器人可快速进入细胞并与溶酶体共定位，部分Au11团簇甚至显示出线粒体靶向潜力。进一步在离体猪眼模型中，纳米机器人在30分钟内即可穿越玻璃体到达视网膜层，效率远超传统被动扩散方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209152225726_15-22-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;动物模型验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在健康小鼠体内，纳米机器人通过玻璃体注射后能在视网膜细胞中实现剂量依赖性渗透，且未观察到明显毒性或免疫反应。相比对照组，Au基纳米机器人在视网膜细胞中的摄取率更高。在视网膜退化模型中，纳米机器人渗透率提升至约1%，并表现出更强的治疗效果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Au单原子纳米机器人&lt;/strong&gt;：主要抑制炎症相关基因（GFAP、Galectin-3）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Au11团簇纳米机器人&lt;/strong&gt;：显著提升视紫红质表达，保护光感受器，同时下调炎症与氧化应激标志物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CeNPs对照组&lt;/strong&gt;：主要降低促凋亡基因Bax。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;免疫调节作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;进一步的体外免疫细胞实验表明，纳米机器人可被骨髓来源的CD11b+CD45+细胞吞噬，并在不影响细胞活性的情况下调控其功能。它们能下调IL-1β、TNF-α和VEGF等关键炎症与血管生成因子，同时抑制MHC II分子和一氧化氮的产生，从而避免过度免疫激活。这一发现凸显了纳米机器人在维持视网膜免疫稳态方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次在动物模型中验证了葡萄糖驱动的超小型化学趋化纳米机器人能够自主穿越玻璃体屏障并到达视网膜，不仅作为药物递送平台，还能直接发挥抗氧化与免疫调节作用。其超小尺寸使其进入“准分子药物”范畴，减少免疫识别并提升组织穿透力。与依赖外部磁场或光驱动的微机器人相比，这种自主推进系统更具临床可行性与安全性。未来研究需进一步评估其长期分布、降解与安全性，但该成果已为非侵入性眼科治疗开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上，本研究展示了单原子工程与纳米机器人技术结合的巨大潜力，为视网膜退行性疾病的精准治疗提供了突破性思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】高效蓝光OLED突破：31.0%外量子效率与175.4小时寿命</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12011/</guid><pubDate>Fri, 05 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】高效蓝光OLED突破：31.0%外量子效率与175.4小时寿命&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Constructing High‐Efficiency and Stable Hyperfluorescence Blue OLEDs via TADF Sensitizers with Very Short Delayed Lifetimes&lt;br /&gt;
通讯作者：Dr. Baoyan Liang， Prof. Hai Bi, Prof. Yue Wang
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202524373&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202524373&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;蓝光有机电致发光二极管（OLED）一直是显示与照明领域的难题。相比红光与绿光材料，蓝光材料在效率与寿命之间难以平衡。传统的三重态湮灭（TTA）型宿主与荧光材料虽然能提供一定寿命，但效率不足。贵金属磷光材料虽有较好表现，但成本高且色纯度差。近年来，热激活延迟荧光（TADF）材料与多重共振TADF（MR-TADF）材料成为热点，前者能实现100%激子利用，后者则具备窄带发射与高色纯度。然而，MR-TADF器件存在严重效率滚降问题，主要源于反系间窜越（RISC）速率过慢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170003363_17-00-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究目标&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在设计高效且稳定的蓝光TADF敏化剂，提升RISC速率至接近10^7 s⁻¹，从而推动高性能超荧光蓝光OLED的发展。研究团队通过调控激发态能级与增强自旋轨道耦合（SOC）效应，成功设计出具有快速RISC速率的敏化剂，并与典型的MR-TADF发射体v-DABNA结合，构建高效稳定的器件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170009867_17-00-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了三种新型分子：3tBuCz-2PhBN、3PhCz-2PhBN与3ThCz-2PhBN。通过在分子结构中引入苯基与噻吩基团，调控ΔE_ST（单重态与三重态能级差），并利用重原子效应增强SOC。结果显示，3ThCz-2PhBN表现出最高的RISC速率（9.71 × 10^6 s⁻¹），归因于最小的ΔE_ST与显著的SOC增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170023333_17-00-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理与热稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三种分子均表现出优异的光物理性质：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在溶液中发射峰位于442–461 nm，呈现深蓝至蓝光发射。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光致发光量子效率（PLQY）在氮气保护下均超过0.8。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;热稳定性良好，分解温度超过400°C，适合真空蒸镀工艺。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单晶结构显示供体与受体间存在大扭转角，促进HOMO与LUMO分离，降低ΔE_ST。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170031772_17-00-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170056185_17-00-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;器件性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于三种分子的OLED器件表现如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;3tBuCz-2PhBN器件：深蓝发射，EQE最高13.6%，寿命仅19.6小时。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3PhCz-2PhBN器件：蓝光发射，EQE最高19.3%，寿命151.9小时。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3ThCz-2PhBN器件：蓝光发射，EQE最高21.6%，寿命218.2小时。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170106240_17-01-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步将其作为敏化剂与v-DABNA结合，构建超荧光器件：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;3ThCz-2PhBN敏化的器件实现了31.0%的最大外量子效率（EQE），在1000 cd/m²亮度下仍保持25.6%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;器件驱动电压低至4.4 V，亮度高达48,279 cd/m²。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;器件寿命（LT50）达到175.4小时，远超多数同类蓝光器件。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170114161_17-01-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;关键发现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，快速RISC速率是提升蓝光OLED效率与寿命的关键因素。3ThCz-2PhBN凭借其独特分子设计，实现了高效率与长寿命的平衡。与传统敏化剂相比，其在能量转移与稳定性方面均表现优异。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计出高效稳定的蓝光TADF敏化剂，并通过与v-DABNA结合实现了超荧光蓝光OLED的突破：最大EQE达31.0%，寿命达175.4小时。这一成果不仅为蓝光OLED的商业化应用提供了新的可能，也为未来高性能显示与照明技术的发展奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究凸显了分子设计中ΔE_ST与SOC调控的重要性，为后续蓝光材料的开发提供了新的策略与方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】10大方向全面解析线粒体靶向荧光探针的最新进展</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12027/</guid><pubDate>Fri, 05 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】10大方向全面解析线粒体靶向荧光探针的最新进展&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Mitochondria-Targeted Fluorescent Probes: Bridging Molecular Innovation and Disease Diagnosis&lt;br /&gt;
通讯作者：Ling Zhang, Yu Cheng&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02398&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153430017_15-34-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言：线粒体与疾病的关键联系&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;线粒体是细胞能量代谢的核心器官，不仅通过氧化磷酸化产生ATP，还参与细胞凋亡信号、脂肪酸β-氧化、氨基酸代谢和激素合成等多维度调控功能。近年来研究表明，线粒体代谢网络失衡与神经退行性疾病、恶性肿瘤和代谢综合征密切相关。因此，实时监测线粒体代谢物的变化成为疾病预警和靶向治疗的重要突破口。荧光探针因其高时空分辨率，已成为研究线粒体功能的核心工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153436460_15-34-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构设计与靶向策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统荧光探针因水溶性差和稳定性不足而受限。为解决这一问题，研究者通过分子结构优化和纳米技术开发了新型探针。常见的靶向基团包括三苯基膦（TPP）、喹啉、氰碱染料、吡啶和苯并噻唑等，它们依靠正电荷与线粒体膜电位梯度作用，实现特异性定位。探针的检测机制主要包括光诱导电子转移（PET）、分子内电荷转移（ICT）和激发态质子转移等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153446396_15-34-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;单功能探针的应用&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS检测&lt;/strong&gt;：针对次氯酸（HClO）、过氧化氢（H₂O₂）、超氧阴离子（O₂•–）和过氧亚硝酸盐（ONOO–）等活性氧，研究者开发了多种近红外（NIR）探针，具备高选择性、低毒性和快速响应能力。例如，探针可在阿尔茨海默病模型中成功检测脑线粒体内HClO水平升高。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;微环境参数检测&lt;/strong&gt;：包括黏度、pH值和离子浓度。黏度探针利用分子转子在不同黏度下的旋转受限原理，成功揭示疾病细胞与正常细胞的显著差异。pH探针则通过质子化/去质子化反应实现荧光信号变化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;气体分子检测&lt;/strong&gt;：SO₂和H₂S作为重要信号分子，在心血管、肿瘤和炎症疾病中发挥双重作用。探针通过亲核加成或特定解离反应实现高灵敏检测。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;酶与硫醇检测&lt;/strong&gt;：针对单胺氧化酶、丁酰胆碱酯酶等关键酶，以及谷胱甘肽、半胱氨酸等硫醇分子，探针能揭示线粒体氧化还原稳态的变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153454907_15-34-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多功能探针的突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单功能探针虽能精准检测某一指标，但难以揭示复杂代谢网络。为此，研究者开发了多功能探针，可同时监测黏度与ROS、pH与HClO、SO₂与H₂O₂等多种参数。例如，某些探针在帕金森病模型中揭示了H₂S水平升高与黏度降低的相关性。这类探针为疾病机制研究提供了更全面的视角，但也存在灵敏度下降、分子量过大、合成复杂和信号通道重叠等挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153524757_15-35-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米荧光探针的优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;相比分子探针，纳米探针在水分散性、细胞摄取效率和生物相容性方面更具优势。通过纳米结构的精确调控和表面功能化，纳米探针不仅降低免疫原性，还能实现靶向递送、刺激响应释放和多模态成像。例如，碳量子点探针因其优异的稳定性和低毒性，成为线粒体靶向纳米探针的重要发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153534665_15-35-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153539858_15-35-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;计算模拟与人工智能的助力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统探针设计往往耗时耗力，需要大量分子合成与测试。随着分子动力学模拟和人工智能的引入，研究效率显著提升。AI驱动的多尺度平台已成功从57万余种化合物中筛选出700余种潜在荧光分子，效率远超传统实验方法。这种“计算+实验”结合的模式正在推动探针设计的理性化与高效化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222153546995_15-35-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;临床挑战与未来方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管线粒体靶向荧光探针在基础研究中表现突出，但临床转化仍面临挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;探针特异性不足，可能导致信号干扰；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多功能探针灵敏度下降，增加毒性风险；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;合成路线复杂，成本较高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;信号通道重叠，难以明确归因。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来研究方向包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过模块化结构优化简化合成；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用小分子靶向基团替代大分子，提高细胞摄取效率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结合纳米技术与AI，实现高通量筛选与多模态诊断；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;推动跨学科合作，促进化学、生物学与计算科学的融合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文系统综述了线粒体靶向荧光探针的结构设计、检测机制、单功能与多功能应用、纳米探针发展及AI辅助优化等方面的最新进展。探针不仅为揭示线粒体代谢与疾病机制提供了强有力的工具，也为精准医学和临床诊断开辟了新路径。未来，随着技术的不断融合与优化，线粒体靶向荧光探针有望在疾病早期预警和个性化治疗中发挥更大作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破1500纳米：电子对称性调控的铒(III)-酞菁复合物实现高分辨率体内生物传感</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12009/</guid><pubDate>Thu, 04 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破1500纳米：电子对称性调控的铒(III)-酞菁复合物实现高分辨率体内生物传感&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Electronic-Symmetry-Tuned Emission Beyond 1500 nm in Erbium(III)-Phthalocyanine Complexes for High-Resolution In Vivo Biosensing&lt;br /&gt;
通讯作者：Shangfeng Wang, Fan Zhang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c13688&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209160557478_16-05-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言与研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物医学成像领域，如何在复杂的组织环境中实现高分辨率、低背景的体内化学传感一直是重大挑战。近红外二区（NIR-II，1000–2000 nm）尤其是超过1500 nm的波段，因其散射减少和自发荧光极低，被认为是理想的成像窗口。然而，迄今为止尚无分子探针能够在这一波段实现有效的体内传感。本研究提出了一种全新的策略：通过电子对称性调控（Electronic-Symmetry-Tuned Emission, ESTE），在单功能化的铒(III)-酞菁复合物中实现超过1500 nm的高亮度发射，从而建立了一个可用于动态、定量和解剖分辨的分子传感平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209160608480_16-06-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心机制：电子对称性调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了对称型（EP0）和非对称型（EP1–EP4）铒(III)-酞菁复合物。通过在外围芳香环引入不同取代基，打破分子电子对称性，进而改变激发光谱，而保持1530 nm的单带发射。该机制的关键在于配体三重态能量向铒离子的高效转移（效率超过80%），并通过对称性扰动实现激发依赖的发射强度调控。这种对称性控制的激发光谱调节定义了ESTE机制，为分子探针的设计提供了普适原则。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;pH传感的验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者选择了含有邻苯二胺取代基的EP2作为模型探针。该分子在不同pH条件下表现出明显的激发光谱变化：在酸性环境下，电子对称性恢复，导致激发峰由双峰转为单峰。通过690 nm与705 nm双波长激发，EP2实现了线性比率型1530 nm发射响应，从而能够精确反映pH变化。在组织散射模拟实验中，探针在不同深度仍保持稳定的比率信号，证明其在复杂环境下的可靠性。进一步的动物实验显示，EP2能够动态监测小鼠胃部的pH分布，揭示了进食与禁食状态下胃酸分泌和蠕动的差异。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;铜离子传感的扩展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了验证ESTE机制的普适性，研究团队设计了含有二吡啶甲酰胺基团的EP5，用于响应Cu(II)。该探针在与铜离子结合后激发光谱发生红移，并在690 nm与700 nm激发下表现出线性比率型1530 nm发射响应。动物实验显示，EP5能够高分辨率地追踪小鼠腹腔中铜离子的扩散动态，甚至清晰描绘肠道轮廓和蠕动频率。这一成果展示了该平台在金属离子动态监测中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209160620681_16-06-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;技术优势与性能对比&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与传统有机染料相比，这些铒(III)-酞菁复合物具有显著优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发射亮度提升约20倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发射寿命延长至微秒级，比常规染料高出五个数量级；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在体内条件下表现出良好的稳定性与低毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些性能使其成为突破1500 nm波段的首个分子探针平台，能够在深层组织中实现高分辨率、定量化的化学与生理过程成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209160628313_16-06-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出并验证了电子对称性调控的分子发光机制，成功在超过1500 nm的波段实现了体内高分辨率生物传感。通过设计不同的单功能化酞菁复合物，研究者不仅实现了pH和Cu(II)的动态监测，还为未来开发更多响应性探针提供了通用策略。这一平台有望推动深层组织化学过程的研究，并在疾病诊断、药物递送和代谢监测等领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该工作不仅在分子光学探针设计上提出了新的理论框架，也在实际应用中展示了突破性的成果，为NIR-II成像和体内生物传感开辟了新的方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破多药耐药癌症的新路径：Ir(III)免疫性坏死诱导剂实现1.7倍更强杀伤力</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12014/</guid><pubDate>Thu, 04 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】突破多药耐药癌症的新路径：Ir(III)免疫性坏死诱导剂实现&lt;strong&gt;1.7倍&lt;/strong&gt;更强杀伤力&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Boosting Cancer Chemoimmunotherapy with Mitochondria‐Targeting Iridium(III)‐Based Immunogenic Oncosis Inducers&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Dr. Hui Chao&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202521242&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202521242&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210104757725_10-47-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;癌症治疗的困境与新思路&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症仍是全球主要死亡原因之一，2020年约有1000万人死于癌症，预计到2040年新发病例将达到2950万，死亡人数超过1640万。传统化疗药物如顺铂、紫杉醇和阿霉素主要通过诱导细胞凋亡发挥作用，但疗效有限，且常因多药耐药（MDR）而失效。耐药机制包括药物摄取减少、外排增强、解毒能力提升以及凋亡途径受阻。研究者们亟需探索新的细胞死亡方式来突破这一瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210104805993_10-48-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;坏死性细胞死亡（Oncosis）的独特优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与依赖ATP和半胱天冬酶的凋亡不同，坏死性细胞死亡（Oncosis）是一种炎症性死亡形式，特征包括线粒体肿胀、细胞膜破裂和炎症反应。其优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;ATP耗竭可抑制ABC转运蛋白，阻止药物外排；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不依赖凋亡途径，绕过凋亡相关耐药机制；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;能有效激活免疫反应，促进抗肿瘤免疫。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;Ir(III)免疫性坏死诱导剂的设计与验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首次设计了线粒体靶向的Ir(III)金属配合物，利用生物等排体策略引入苯并噻唑和苯并硒唑基团，成功诱导坏死性死亡并激活cGAS–STING通路。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构与稳定性&lt;/strong&gt;：通过简洁的两步合成获得高纯度配合物，单晶结构显示其呈畸变八面体构型，稳定性良好。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性&lt;/strong&gt;：在耐药肺腺癌细胞A549R中，顺铂的IC50为98.4 µM，而Ir-NS和Ir-NSe仅为1.1 µM，毒性提升约&lt;strong&gt;1.7倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机制验证&lt;/strong&gt;：Western blot显示Porimin和Calpain II显著上调，证明坏死途径被激活；Ca²⁺过载而非ROS积累是主要驱动因素。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210104815651_10-48-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多层次机制解析&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;线粒体破坏&lt;/strong&gt;：Ir-NS在40分钟内进入线粒体，引发肿胀和膜电位下降，ATP产量显著减少。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞骨架重塑&lt;/strong&gt;：β-肌动蛋白水平下降，F-actin逐渐解聚，细胞形态出现水肿和膜泡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;转录组学分析&lt;/strong&gt;：约6000个基因差异表达，涉及糖酵解、ABC转运蛋白、细胞骨架调控等通路。尤其是耐药相关基因MRP1显著下调。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫激活&lt;/strong&gt;：线粒体DNA损伤导致cGAS–STING通路活化，促进干扰素和炎症因子释放；同时诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放CRT、HMGB1、ATP和HSP70等信号分子。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;动物实验与纳米递送&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于Ir-NS和Ir-NSe对正常细胞也有一定毒性，研究者将其封装于PEG化纳米颗粒中，实现肿瘤靶向递送。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;安全性&lt;/strong&gt;：在小鼠中表现出良好血液相容性和器官安全性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;疗效&lt;/strong&gt;：在CMT167肺癌模型中，肿瘤重量降至PBS组的三分之一；肿瘤组织出现大面积坏死。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫效应&lt;/strong&gt;：树突状细胞成熟率提升至约50%，M1型巨噬细胞比例增加20%，效应记忆T细胞比例提升至24%，而调节性T细胞比例减半。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长期保护&lt;/strong&gt;：在远端肿瘤和脾脏中，细胞毒性T细胞和记忆T细胞显著增加，显示出持久的免疫记忆和抗复发能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210104824843_10-48-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究意义与前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次证明了坏死性细胞死亡与cGAS–STING通路之间的直接联系，并展示了Ir(III)配合物在突破耐药癌症中的潜力。其双重机制——通过坏死性死亡直接杀伤肿瘤细胞，同时激活免疫系统——为化疗与免疫治疗的融合提供了新思路。凭借结构简洁、可修饰性强的特点，这类金属药物有望成为未来抗癌治疗的重要候选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅为多药耐药癌症提供了新的解决方案，也为金属药物的理性设计开辟了新方向，展示了化疗与免疫疗法结合的广阔前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】突破20.5%效率的有机光伏新结构研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12020/</guid><pubDate>Thu, 04 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】突破20.5%效率的有机光伏新结构研究&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Polarized Heterojunction in a Doubly Doped Layer‐by‐Layer Structure to Obtain an Organic Photovoltaic Device of 20.5% Efficiency&lt;br /&gt;
通讯作者：Ming Zhang
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202521265&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210131852297_13-18-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言与研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光伏（OPV）器件因其轻量、柔性、低成本和可大规模制备的优势而备受关注。然而，长期以来其效率提升受限于界面电荷传输与复合问题。本文提出了一种“极化异质结（polarized heterojunction）”结合“双重掺杂层层堆叠结构（doubly doped layer-by-layer structure）”的新型设计思路，成功实现了&lt;strong&gt;20.5%&lt;/strong&gt; 的光电转换效率。这一突破不仅刷新了有机光伏的效率纪录，也为未来高性能柔性能源器件提供了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210131954245_13-19-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究方法与结构设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用了层层堆叠的薄膜制备方式，并在其中引入双重掺杂策略：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子掺杂与空穴掺杂的协同作用&lt;/strong&gt;：通过在不同层中引入适量的掺杂剂，形成稳定的电荷传输通道。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极化异质结的构建&lt;/strong&gt;：在界面处形成电偶极矩，显著改善了电荷分离效率，减少了复合损失。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种结构设计不仅优化了能级匹配，还增强了界面电场，从而提升了载流子迁移率与收集效率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验结果与性能表现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实验中，研究团队对比了传统结构与新型极化异质结结构的性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;效率提升&lt;/strong&gt;：新结构的器件效率达到20.5%，相比传统设计提升显著。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性增强&lt;/strong&gt;：器件在长时间光照与环境条件下保持较高稳定性，表现出优异的耐久性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电荷动力学改善&lt;/strong&gt;：瞬态光电流与光电压测试表明，电荷分离与传输过程更加高效，复合速率明显降低。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结果证明了双重掺杂与极化异质结的协同作用是实现高效率的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210132014320_13-20-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论分析与机理探讨&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过光谱学与电学测试，研究团队进一步揭示了机理：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;界面极化效应&lt;/strong&gt;：在异质结界面形成的电偶极矩，有效推动电子与空穴的分离。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能级调控&lt;/strong&gt;：掺杂策略使得能级排列更加合理，减少了能量损耗。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;载流子动力学优化&lt;/strong&gt;：电荷迁移率提升，复合几率降低，整体电流密度与填充因子显著改善。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些机理分析为未来设计更高效的有机光伏器件提供了理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210132025388_13-20-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用前景与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究的突破不仅在学术层面具有重要意义，也在应用层面展现出广阔前景：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;柔性电子与可穿戴设备&lt;/strong&gt;：高效率、轻量化的有机光伏器件可为柔性电子提供稳定电源。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;绿色能源与建筑集成&lt;/strong&gt;：透明或半透明的有机光伏薄膜可应用于建筑玻璃，实现能源自给。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;大规模低成本制备&lt;/strong&gt;：层层堆叠与掺杂策略适合工业化生产，推动有机光伏商业化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210132034661_13-20-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出的“极化异质结+双重掺杂层层堆叠结构”成功突破了有机光伏效率的瓶颈，达到20.5%的纪录。这一成果不仅展示了材料设计与界面工程的巨大潜力，也为未来高性能、低成本、可持续的能源解决方案提供了新的思路。随着进一步优化与规模化应用，有机光伏有望在全球能源转型中发挥重要作用.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】精准癌症治疗新突破：双功能生物正交平台实现 2 种蛋白降解与影像引导</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12003/</guid><pubDate>Wed, 03 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】精准癌症治疗新突破：双功能生物正交平台实现 &lt;strong&gt;2 种蛋白降解与影像引导&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：A Versatile Bioorthogonal Theranostic Platform Enables Relay Activation of Tumor Cell Imaging and Targeted Protein Degradation&lt;br /&gt;
通讯作者：Qiumeng Zhang, Yi Chen, Xuan Zhang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c11564&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209104539365_10-45-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;背景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）作为新型药物研发策略，凭借分子胶（MGDs）与蛋白酶体靶向嵌合体（PROTACs）的出现，成功突破了“不可成药”靶点的限制。然而，传统系统给药方式常导致健康组织中目标蛋白的意外降解，产生严重的“靶向但非肿瘤组织”毒性。这一问题成为临床转化的最大障碍。因此，如何在肿瘤组织内实现精准、可控的蛋白降解，同时兼顾诊断与治疗功能，成为亟待解决的科学难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209104621486_10-46-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;创新平台设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究团队提出了一种全新的双功能生物正交治疗诊断平台，核心分子为 &lt;strong&gt;XZ2223&lt;/strong&gt;。该分子通过谷胱甘肽（GSH）敏感的二硫键连接结构，实现了以下两大功能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤细胞成像&lt;/strong&gt;：释放近红外（NIR）荧光探针 CyNH₂，用于实时标记癌细胞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;蛋白降解激活&lt;/strong&gt;：同时释放四嗪（tetrazine），触发与反式环辛烯（TCO）封装的降解剂前药发生逆电子需求 Diels–Alder (IEDDA) 反应，恢复其活性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该平台可同时激活两类前药：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Pro-CC-885&lt;/strong&gt;：针对 GSPT1 的分子胶降解剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Pro-dBET6&lt;/strong&gt;：针对 BET 家族蛋白的 PROTAC 降解剂。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209104629195_10-46-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在肺癌细胞 A549 与肝癌细胞 Huh-7 的实验中，XZ2223表现出以下特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;成像效果&lt;/strong&gt;：在肿瘤细胞中，XZ2223被高水平 GSH 激活，产生强烈的近红外荧光信号，而在正常细胞（如 MRC-9 纤维母细胞）中信号极弱，显示出良好的选择性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;蛋白降解&lt;/strong&gt;：Pro-CC-885 与 Pro-dBET6单独使用时无活性，但在XZ2223存在下可迅速恢复降解能力，分别有效降低 GSPT1 与 BET 蛋白水平。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机制验证&lt;/strong&gt;：降解过程依赖于泛素-蛋白酶体系统（UPS），通过抑制剂阻断实验得到确认。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性&lt;/strong&gt;：激活后的前药在肿瘤细胞中表现出与母药相当的杀伤力，而在正常细胞中毒性显著降低。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;动物模型验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠异种移植瘤模型中，研究团队采用 &lt;strong&gt;肿瘤内注射 XZ2223&lt;/strong&gt; 与 &lt;strong&gt;腹腔注射前药&lt;/strong&gt; 的联合策略，取得了以下成果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤成像&lt;/strong&gt;：XZ2223在肿瘤部位产生强烈且持久的荧光信号，几乎不在心脏、肝脏、肾脏等器官中出现。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;蛋白降解&lt;/strong&gt;：与XZ2223联合给药的前药在肿瘤组织中实现了显著的 GSPT1 与 BET 蛋白降解。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗肿瘤疗效&lt;/strong&gt;：XZ2223与Pro-dBET6联合治疗显著抑制肿瘤生长，疗效优于单独使用母药 dBET6，同时避免了体重下降等系统性毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;平台优势与未来展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该平台的最大优势在于 &lt;strong&gt;诊断与治疗的双重功能整合&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过影像实时监测药物激活过程，确保精准定位。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过生物正交反应实现前药的“按需释放”，显著降低健康组织毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来优化方向包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;影像升级&lt;/strong&gt;：从 NIR-I（650–900 nm）过渡到 NIR-II（1000–1700 nm），以提升组织穿透力与成像分辨率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;特异性增强&lt;/strong&gt;：利用四嗪衍生物上的炔基位点，进一步偶联抗体或小分子配体，实现更高的肿瘤选择性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;临床转化&lt;/strong&gt;：需系统优化药代动力学特性，确保药物在体内的稳定性与靶向性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出了一种 &lt;strong&gt;可同时实现肿瘤成像与靶向蛋白降解的生物正交平台&lt;/strong&gt;。通过 GSH 响应性触发机制，XZ2223成功激活两类前药，展现出强大的抗肿瘤潜力与良好的安全性。这一策略不仅拓宽了靶向蛋白降解的应用范围，也为精准肿瘤治疗提供了新的思路。未来，该平台有望发展为临床可用的影像引导型治疗工具，推动精准医学的进一步落地。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】基因编码氟化物触发蛋白激活：92倍荧光差异与23%重组效率的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/01-12%E6%9C%88/25-12004/</guid><pubDate>Wed, 03 Dec 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】基因编码氟化物触发蛋白激活：92倍荧光差异与23%重组效率的突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Fluoride-Triggered Protein Activation via a Genetically Encoded Tyrosine Analogue&lt;br /&gt;
通讯作者：Minseob Koh&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c13604&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209111704223_11-17-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言与研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在现代生命科学中，如何精准调控蛋白质活性是一个极具挑战性且意义重大的课题。传统的光控蛋白策略虽然发展成熟，但存在光毒性、组织穿透力有限以及依赖昂贵设备等问题。相比之下，化学诱导方法具有更好的组织渗透性和操作简便性，但相关研究仍相对不足。氟离子因其小分子特性、低成本和高水溶性，逐渐被视为一种理想的化学触发因子。然而，现有的氟化物响应系统主要局限于转录和翻译水平，缺乏直接作用于蛋白质功能的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209111730173_11-17-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;创新点：DTPY的设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种新型非天然氨基酸——二甲基硫代膦酰基酪氨酸（DTPY），其酚羟基被DTP保护基封闭，可在氟离子作用下选择性脱保护，恢复天然酪氨酸功能。合成实验显示，DTPY在氟化物存在下能高效去保护，动力学常数为 (2.4 \times 10^{-4} , M^{-1} \cdot s^{-1})，证明其在水相环境中具备良好的反应性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;蛋白质水平的应用与验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过基因编码技术将DTPY引入关键位点：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209111744305_11-17-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光蛋白sfGFP&lt;/strong&gt;：在色团形成位点Tyr66引入DTPY后，荧光强度下降92倍，表明色团成熟被阻断。经氟化物处理后，荧光完全恢复，且光谱与天然sfGFP一致，验证了氟化物依赖的激活机制。检测下限约为468 μM，显示其在高浓度氟化物下具有良好响应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Cre重组酶&lt;/strong&gt;：在催化位点Tyr324引入DTPY后，酶活性完全丧失。氟化物处理后，重组效率提升至23%，并在延长时间下进一步提高，证明该策略可用于精确调控DNA重组。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;细胞水平的实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在大肠杆菌和人源A549细胞中，研究团队成功实现了氟化物依赖的蛋白激活：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;大肠杆菌&lt;/strong&gt;：在30 mM NaF处理下，sfGFP荧光显著增强，且细胞在60 mM以内仍保持良好生长，显示该系统的生物相容性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;A549细胞&lt;/strong&gt;：在短时处理（100分钟）下，细胞在50 mM NaF条件下仍有73%存活率；但长时间处理（12小时）时，IC50约为11 mM，提示在哺乳动物系统中需优化以降低氟化物浓度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;特异性与选择性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，DTPY对氟离子具有高度选择性。在测试的多种阴离子（如Br⁻、I⁻、SO₄²⁻等）中，仅氟离子能触发荧光恢复。这种选择性源于氟离子与膦酰基之间的强相互作用，确保了体系的正交性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用前景与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次实现了&lt;strong&gt;氟化物在蛋白质水平的直接激活&lt;/strong&gt;，为合成生物学和细胞工程提供了全新的工具。其潜在应用包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;活细胞氟化物检测与成像&lt;/strong&gt;：通过荧光蛋白实现实时监测。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;基因调控与合成线路设计&lt;/strong&gt;：利用Cre重组酶等关键酶的可控激活，构建复杂的遗传电路。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;药物开发与代谢工程&lt;/strong&gt;：在需要延迟或渐进激活的场景中，适度的动力学特性反而成为优势。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文展示了一种基于DTPY的氟化物触发蛋白激活平台，成功实现了从荧光蛋白到重组酶的功能调控。尽管目前检测灵敏度和激活阈值仍需优化，但该策略为未来的蛋白质功能控制提供了新的思路。其在合成生物学、药物研发和细胞工程中的应用前景广阔，标志着化学诱导蛋白激活领域的重要突破。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】“400–1700 nm”全覆盖！Bi³⁺离子实现超宽带发光新突破，量子效率高达88.02%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11019/</guid><pubDate>Fri, 28 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】&lt;strong&gt;“400–1700 nm”全覆盖！Bi³⁺离子实现超宽带发光新突破，量子效率高达88.02%&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ultrawideband Emission of Bi³⁺ Ions Spanning Visible to Near‐Infrared Spectral Regions (400 nm–1700 nm)&lt;br /&gt;
通讯作者：Dr. Ran Pang，Dr. Su Zhang
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202520587&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202520587&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/175814cecce1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光电材料领域，实现从可见光到近红外（NIR）甚至第二近红外区（NIR-II, 1000–1700 nm）的连续发光，一直是科研界追求的目标。传统上，这一任务主要依赖于过渡金属离子（如Ni²⁺、Fe³⁺、Cr³⁺/⁴⁺）作为激活剂，但它们在可见光区的吸收导致稳定性差，难以实现真正的超宽带发光。本文由张宏杰教授团队完成，首次报道了Bi³⁺离子在K₂MgGeO₄（KMGO）基质中实现从400 nm至1700 nm的连续发光，填补了单一材料跨越可见-NIR-NIR-II全光谱的空白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/175821db0fd5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Bi³⁺离子的潜力被重新定义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Bi³⁺离子因其丰富的电子能级结构，具备优异的可见光发光能力，但其在近红外区的发光潜力长期未被充分挖掘。过去的研究多将NIR发光归因于低价态Bi⁺或Bi²⁺，这些离子通常在玻璃或光纤中通过还原气氛或辐照诱导形成，稳定性差且难以控制。本研究突破性地在晶体粉末材料中实现了由Bi³⁺本征离子主导的NIR发光，避免了低价态的不稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料设计与结构解析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选用K₂MgGeO₄作为宿主材料，通过Bi³⁺离子掺杂，形成KMGO:Bi³⁺体系。该材料晶体结构为正交晶系（空间群Pca2₁），包含多个K⁺和Mg²⁺位点，为Bi³⁺的掺杂提供了多样的选择。第一性原理计算表明，Bi³⁺优先占据Mg²⁺位点，其次为K⁺位点，形成稳定的发光中心。晶体结构的高度畸变环境有助于实现大的Stokes位移和宽带发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/175831d8967d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;发光性能：从紫外激发到NIR-II发光&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在327 nm紫外激发下，KMGO:Bi³⁺展现出两个互联的发光带：可见光区峰值在614 nm，NIR区峰值在1125 nm，后者的半高宽（FWHM）超过340 nm，远超传统过渡金属掺杂材料。内部量子效率（IQE）高达88.02%，外部量子效率（EQE）也达到66.41%，显示出优异的发光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过光致发光（PL）和激发光谱（PLE）分析，研究确认两个发光带均源于Bi³⁺的¹S₀→³P₁跃迁，分别对应其在K⁺和Mg²⁺位点的占据。该统一发光机制得到浓度依赖性发光、激发光谱重合、寿命测量和理论计算的多重验证。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;排除低价态Bi的干扰&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为排除低价态Bi离子的可能性，研究团队系统分析了激发光谱，未发现Bi⁺或Bi²⁺特征吸收带（如400–800 nm区间的跃迁），并通过掺杂Cr³⁺、Fe³⁺、Ni²⁺等已知NIR发光离子进行对照实验，未观察到NIR发光，进一步确认发光源为Bi³⁺。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，在超低浓度Bi³⁺掺杂下，NIR发光仍然存在，且强度相对增强，排除了Bi³⁺-Bi³⁺对或簇集导致的低能发光机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料稳定性与应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;KMGO:Bi³⁺在可见光区几乎无吸收，避免了与其他可见光发光材料混合时的重吸收问题，显著提升了稳定性。这一特性使其成为理想的单组分超宽带发光材料，适用于多光谱分析、传感器、光伏器件、光电子器件以及新一代照明与显示技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/175840148254.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了由Bi³⁺离子主导的400–1700 nm连续发光，打破了传统材料在可见-NIR-NIR-II区间发光的局限，提出了稳定、高效、可控的发光机制。该成果不仅拓展了Bi³⁺离子的应用边界，也为超宽带发光材料的设计提供了新思路，具有重要的科学意义与应用价值。未来，该材料有望在多通道光源、集成光电子器件等领域发挥关键作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】4种近红外染料对纳米抗体示踪剂药代动力学影响的系统比较</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11001/</guid><pubDate>Thu, 27 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】4种近红外染料对纳米抗体示踪剂药代动力学影响的系统比较&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： A Comparative Study on the Effect of Near-Infrared Fluorescent Dyes on the Pharmacokinetic Behavior of Nanobody-Based Tracers for In Vivo Imaging
通讯作者： Sophie Hernot
文章链接： &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02376&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02376&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/121920c19e0b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着近红外（NIR）荧光分子成像在术中导航中的应用日益广泛，研究人员越来越关注荧光分子示踪剂的设计优化。传统研究多聚焦于靶向部分（如抗体、肽等），而忽视了荧光染料对药代动力学的潜在影响。本研究系统比较了四种常用NIR染料——IRDye800CW、ZW800-1、FNIR-Tag和s775z——对纳米抗体（Nanobody, Nb）示踪剂体内分布和肿瘤靶向能力的影响，并评估了染料标记密度（degree of labeling, DOL）对成像性能的影响。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究设计与方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选用两种靶向纳米抗体（抗EGFR的7D12和抗HER2的2Rs15d）以及一个非靶向对照Nb（R3b23），分别通过胺反应方式与上述四种染料偶联，目标DOL为1或2。所有Nb均在大肠杆菌中表达并纯化，偶联后通过液相色谱-质谱（LC-MS）和尺寸排阻色谱（SEC）确认纯度和偶联效率。随后进行体外结合实验、血清稳定性测试以及小鼠体内成像和器官荧光分析。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要发现&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;染料对药代动力学的影响显著不同&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;IRDye800CW&lt;/strong&gt;：在体内表现出明显的非特异性组织积累，尤其是肝脏，导致背景信号高，早期成像对比度差。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ZW800-1&lt;/strong&gt;：虽然设计为双电荷结构以减少血清蛋白结合，但在Nb偶联后仍表现出高背景和肝脏摄取，成像对比度不理想。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;FNIR-Tag与s775z&lt;/strong&gt;：均展现出优异的体内表现，肿瘤信号强，背景低，尤其s775z在肿瘤与肝脏之间的信号比值高达9.0，显示出极佳的肿瘤识别能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;染料标记密度的影响&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;提高DOL至2虽能增强肿瘤荧光强度，但同时也增加了非特异性背景信号，导致肿瘤与背景的对比度（TBR）下降。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;FNIR-Tag在DOL为2时，其肿瘤与肝脏比值由1.3降至0.5，显示出明显的非特异性积累。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相比之下，s775z在DOL提高后仍保持较高的肿瘤特异性，但TBR略有下降。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体外实验结果支持体内观察&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;所有Nb偶联物在血清中稳定，FNIR-Tag和s775z几乎不与血清蛋白结合。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞结合实验显示偶联后的Nb仍保持对靶标的高亲和力，KD值均在纳摩尔级别。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;研究意义与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统比较了四种NIR染料在纳米抗体偶联后对体内成像性能的影响，明确指出染料的选择对示踪剂的药代动力学具有决定性作用。FNIR-Tag和s775z因其低背景、高亮度和良好的肿瘤识别能力，被认为是更适合临床转化的染料选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究强调了控制染料标记密度的重要性，过高的DOL可能破坏Nb的药代特性，建议采用更精确的位点特异性标记策略以提高示踪剂的成像质量和临床可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作为未来开发高效、低背景的纳米抗体荧光示踪剂提供了重要的实验依据和设计指导，尤其在肿瘤术中导航和分子影像领域具有广泛应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】突破42.3%外量子效率！空间双极性单组分主体助力蓝光OLED性能跃升</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11005/</guid><pubDate>Sun, 23 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】突破42.3%外量子效率！空间双极性单组分主体助力蓝光OLED性能跃升&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Highly Efficient and Stable Binary‐Doped Narrowband Blue OLEDs Enabled by a Single‐Component Host Matrix with a Spatial Bipolarity Configuration&lt;br /&gt;
通讯作者： Prof. Zhen Zhang Prof. Yan-Qing Li, Prof. Jian-Xin Tang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202521715&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202521715&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1352523dee37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;高效稳定的窄带蓝光有机发光二极管（OLED）是实现超高清显示的关键技术之一。然而，如何在简洁的双掺杂结构中实现高性能蓝光OLED仍面临巨大挑战。本文提出了一种创新的空间双极性单组分主体设计策略，通过非共轭硅烷连接硼氧（BO）受体与咔唑（Cz）或吲哚咔唑（ICz）供体，构建出具有优异性能的新型OLED主体材料 CzSiBO 和 ICzSiBO。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;设计亮点&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;空间双极性结构&lt;/strong&gt;：通过非共轭硅烷连接BO与Cz/ICz，实现电子受体与供体的空间分离，避免传统D–A体系中电荷耦合带来的能量损耗。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高激发态能级与TADF特性&lt;/strong&gt;：BO与Cz/ICz的协同作用使材料具备高三重态能级（T1 &amp;gt; 2.75 eV）与热激活延迟荧光（TADF）特性，有利于能量向蓝光多共振（MR）客体转移。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优异的热稳定性与载流子传输能力&lt;/strong&gt;：材料玻璃化温度（Tg）分别达到169°C（CzSiBO）和142°C（ICzSiBO），分解温度（Td）高达448°C和483°C，适用于真空蒸镀工艺；同时具备良好的双极性载流子传输特性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在溶液中，CzSiBO与ICzSiBO的发光峰值分别为413 nm和412 nm，发光主要来源于BO片段。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在固态薄膜中，发光峰红移至448 nm和447 nm，FWHM约为65 nm，表明存在分子聚集效应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与蓝光MR客体 ν-DABNA 掺杂后，发光峰锐化至472 nm，FWHM仅19 nm，表现出极佳的能量转移效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;掺杂薄膜的光致发光量子效率（PLQY）高达98%（CzSiBO）和92%（ICzSiBO），水平分子取向比（Θ//）高达92%，有利于提升器件光提取效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;器件性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用 CzSiBO 和 ICzSiBO 分别作为主体材料，构建了简洁的双掺杂蓝光OLED器件，性能表现如下：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;主体材料&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;发光峰值&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FWHM&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;最大外量子效率（EQEmax）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EQE@1000 cd/m²&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;初始亮度100 cd/m²下的半寿命（LT50）&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CzSiBO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;472 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.3%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38.3%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3076 小时&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ICzSiBO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;473 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;32.6%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.1%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1304 小时&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;其中，CzSiBO器件在无敏化剂的双掺杂结构中首次实现了超过42% EQEmax和超过35% EQE@1000 cd/m²的记录，器件寿命也远超此前报道的v-DABNA体系（LT50仅31小时），甚至接近或超越三元掺杂敏化体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机制解析&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;CzSiBO具备更优的空穴传输能力与更快的激子衰减速率（τd = 28.79 µs），相比ICzSiBO（τd = 44.51 µs）更能有效抑制激子湮灭过程，提升器件稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;HOMO与LUMO分布在不同片段，形成明显的电荷分离，有利于激子分离与反向系间窜跃（RISC）过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的空间双极性单组分主体设计策略，成功实现了高效率、低效率滚降、长寿命的窄带蓝光OLED器件，为未来高性能显示技术提供了新思路。该策略不仅简化了器件结构，也为激子高效利用与稳定性提升提供了分子设计新范式，具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】16倍活性差！首个可见光控制的HCl转运分子问世</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11006/</guid><pubDate>Fri, 21 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】16倍活性差！首个可见光控制的HCl转运分子问世&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Hemi‐Indigiosin: A pH and Red‐Light Responsive Transmembrane HCl Transporter&lt;br /&gt;
通讯作者：Sander J. Wezenberg&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202515930&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1411241585ec.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，人工阴离子转运体作为潜在治疗药物受到广泛关注，尤其在治疗通道病（channelopathies）和癌症方面展现出巨大潜力。然而，这类分子的靶向性仍然较低，易引发副作用并造成环境污染。为了解决这一问题，本文报道了一种新型的光响应性HCl转运分子——hemi-indigiosin，其结构灵感来源于天然产物prodigiosin，具备pH响应性和可见光控制能力，代表了人工阴离子转运体向精准治疗迈出的重要一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/14113130a30f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究亮点&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双重响应机制&lt;/strong&gt;：hemi-indigiosin不仅在酸性环境下活性增强，还能通过可见光（红光）照射实现分子构型的可逆转变，从而调控其转运活性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高选择性转运&lt;/strong&gt;：该分子在Z构型下能高效选择性地进行电中性HCl转运，而非电生性Cl⁻转运，模拟了prodigiosin的机制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高效光控性能&lt;/strong&gt;：通过599 nm红光照射，Z构型几乎完全转化为E构型，后者因形成分子内氢键而失去Cl⁻结合能力，实现了转运活性的“关闭”。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;显著活性差异&lt;/strong&gt;：在pH 7.2条件下，Z构型的EC₅₀为0.076 mol%，而E构型为1.18 mol%，活性差异高达15.6倍；在pH 5.5下，活性差异也达13.9倍。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者以hemi-indigo为骨架，连接dipyrrin基团构建出hemi-indigiosin。该分子在Z构型下形成三重氢键Cl⁻结合位点，而在E构型下则通过分子内氢键封闭结合位点。合成过程中，采用POCl₃促进的缩合反应提高了产率，最终以TFA盐形式获得目标分子。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理与光化学性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;UV-Vis光谱&lt;/strong&gt;显示该分子在可见光区有明显吸收，Z→E异构化伴随吸收峰红移。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;¹H NMR分析&lt;/strong&gt;证实在不同波长（599、455、637 nm）照射下，Z→E转化率均超过85%，最高达95%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;热稳定性&lt;/strong&gt;良好，光照后在暗处1小时内几乎无回转。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;氯离子结合与转运实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结合常数&lt;/strong&gt;：Z构型与Cl⁻的结合常数为2.4 × 10⁴ M⁻¹，E构型结合能力显著减弱。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;转运机制验证&lt;/strong&gt;：通过ISE电极法联合valinomycin与monensin，确认该分子以电中性HCl形式转运。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pH依赖性&lt;/strong&gt;：在pH 5.5下转运活性显著增强，说明质子化状态是活性形式。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光控转运实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光照前后对比&lt;/strong&gt;：在脂质体中原位照射后，转运活性显著下降，验证了光控机制的有效性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;膜内光异构化&lt;/strong&gt;：UV-Vis光谱显示脂质体中分子也能完成Z→E转化，且与溶液中行为一致。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次实现了可见光控制的HCl选择性转运，具备以下潜在优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;精准治疗&lt;/strong&gt;：可在病灶处（如肿瘤酸性微环境）激活转运功能，避免健康组织受损。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环境友好&lt;/strong&gt;：药物排出后可通过光照失活，减少生态风险。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;拓展性强&lt;/strong&gt;：hemi-indigo骨架可进一步修饰，开发更多光控功能分子。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文所开发的hemi-indigiosin分子不仅在结构设计上巧妙融合了天然产物与光响应单元，还在功能上实现了前所未有的转运活性调控。其在pH与光双重刺激下的响应性，为人工阴离子转运体的精准治疗应用提供了新思路，也为未来开发环境友好型药物奠定了基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】光控色彩与偏振双调节！一文解析3种分子光开关如何赋能纤维素液晶材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11015/</guid><pubDate>Wed, 19 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】光控色彩与偏振双调节！一文解析3种分子光开关如何赋能纤维素液晶材料&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Tuning the Circularly Polarized Reflection from Cholesteric Hydroxypropyl Cellulose Using Molecular Photoswitches&lt;br /&gt;
通讯作者： Dr. Bruno Frka-Petesic, Dr. Richard M. Parker, Prof. Silvia Vignolini
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202520839&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/163551e05e17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究由英国剑桥大学Silvia Vignolini教授团队主导，系统探索了如何通过分子光开关调控羟丙基纤维素（HPC）形成的胆甾相液晶结构，实现对结构色和圆偏振反射的可逆调控。文章首次提出将光响应分子直接掺杂进纤维素液晶体系中，而非传统的共价修饰方式，从而赋予材料光控色彩和偏振的双重调节能力，为可持续光子材料的发展提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/163600ce5e6c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HPC是一种半合成纤维素衍生物，具有生物相容性、可降解性和低成本等优势。在高浓度极性溶剂中（如DMSO），HPC能自组装形成胆甾相液晶结构，其螺距决定了材料的反射波长，从而呈现出鲜艳的结构色。作者选取了三类光响应分子进行掺杂：①无手性的偶氮苯衍生物（1）；②具有轴手性的二萘基偶氮苯衍生物（2和2′，分别含不同取代基）；③光致变色的螺吡喃（SP-3），可在紫外光照射下转化为有色的美罗氰（MR-3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，掺杂0.1 wt.%的无手性光开关1即可实现HPC液晶反射色在蓝光（495 nm）至红光（605 nm）之间的可逆调控，归因于光致trans-cis异构化导致分子构型体积增加，从而拉伸液晶螺距。该过程在紫外（365 nm）和蓝光（455 nm）交替照射下表现出良好的循环稳定性和疲劳抗性。热致效应实验表明，紫外照射引起的温升仅贡献了约13%的红移，主要色彩变化源于光致构型变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，作者引入具有轴手性的光开关2和2′，并分别合成其R/S对映体。结果显示，不同手性分子对HPC液晶的螺距和偏振状态产生显著影响：S-2和S-2′导致反射色偏蓝，R-2和R-2′则偏绿，且随着浓度增加，色差进一步扩大。圆偏振反射测试表明，S型分子在光照后会显著降低右旋偏振反射强度（DCP值从+0.69降至+0.21），而R型分子则保持稳定。这种差异被归因于分子手性与HPC本身右旋结构之间的相互作用，可能引发螺旋畸变甚至Helfrich-Hurault弹性不稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者还将螺吡喃SP-3引入体系，发现其紫外光照下可转化为美罗氰，产生强烈的品红色吸收，但对液晶螺距影响甚微，主要体现为热致红移。结合S-2′和SP-3的双重光响应特性，研究团队成功实现了空间可编程的光响应图案：在黑底下呈现绿色反射，在白底下则显示品红透射，展示了该体系在低能耗显示、安全标签等领域的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/16361583848c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该研究首次实现了通过掺杂分子光开关调控纤维素液晶的结构色和偏振状态，突破了传统纤维素材料响应方式的局限。无手性光开关实现了高效的色彩调控，而手性光开关则赋予了偏振调节能力，二者结合可实现多维度的光子调控。该策略不仅简化了材料制备流程，也为开发可持续、低成本的动态光子器件提供了新平台。文章最后指出，该体系在动态显示、视觉传感和防伪技术等方面具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】十倍提升空穴迁移率！蓝光QLED性能突破的分子级策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11003/</guid><pubDate>Tue, 18 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】十倍提升空穴迁移率！蓝光QLED性能突破的分子级策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Suppression of Excimer Formation via Conjugation‐Driven Interactions in Crosslinked Hole Transport Layer for Efficient Blue Quantum Dot Light‐Emitting Diodes&lt;br /&gt;
通讯作者：Hongli Liu&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202519610&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/134305ac4c56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;蓝光量子点发光二极管（QLED）因其在全彩显示中的关键地位而备受关注。然而，相较于红光和绿光QLED，蓝光QLED的外量子效率（EQE）和亮度仍显不足，成为制约其商业化的瓶颈。本文提出一种创新的“共轭作用驱动策略”，通过在交联空穴传输层（HTL）中引入具有结构相似性的非交联小分子，成功抑制了激基复合物（excimer）的形成，实现了空穴迁移率的十倍提升，并显著增强了蓝光QLED的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究背景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;蓝光QLED的低效率主要源于两个方面：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;蓝光量子点的价带能级较深（VB &amp;lt; −5.7 eV），对HTL的HOMO能级提出了更高要求；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;现有深HOMO能级的HTL材料（如CBP-V）普遍存在空穴迁移率低的问题（~10⁻⁴ cm²·V⁻¹·s⁻¹），限制了载流子注入与传输效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;此外，CBP-V分子在交联过程中易形成平行堆叠结构，导致激基复合物的生成，进一步加剧能级无序与非辐射复合，严重影响器件性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;创新策略：共轭作用驱动的激基复合物抑制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为解决上述问题，作者引入了两种具有苯基咔唑结构单元的非交联小分子——2,6-bis(3-(9H-carbazol-9-yl)phenyl)pyridine（26DCzPPy）和4,4′,4″-tris(carbazol-9-yl)-triphenylamine（TCTA）——掺杂进CBP-V中，构建复合型HTL。其核心机制包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;26DCzPPy的不对称结构与TCTA的支化结构可有效调控CBP-V的分子堆叠方式，抑制其平行堆叠；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过分子间的H–π与π–π相互作用，实现CBP-V分子的空间隔离，破坏激基复合物形成所需的几何前提；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;26DCzPPy与TCTA本身具有良好的共轭性与深HOMO能级，确保了空穴注入的能级匹配。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;实验验证与性能提升&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激基复合物的抑制证据&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光致发光（PL）与激发光谱显示，CBP-V交联后出现521 nm的宽谱发射峰，典型为激基复合物发射；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;掺杂26DCzPPy或TCTA后，该发射峰显著减弱，表明激基复合物被有效抑制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;空穴迁移率提升&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过单载流子器件与SCLC模型测得，HTL的空穴迁移率从5.37×10⁻⁴提升至5.97×10⁻³ cm²·V⁻¹·s⁻¹，提升近十倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电导率与电化学阻抗谱（EIS）进一步验证了载流子传输性能的增强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;器件性能突破&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;深蓝光QLED（456 nm）EQE从13.54%提升至22.92%，亮度从9886提升至29735 cd/m²；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纯蓝光QLED（470 nm）EQE从15.51%提升至24.12%，亮度高达91268 cd/m²；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;器件寿命（T₅₀@100 cd/m²）从383.5小时提升至1574.9小时。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子层面机制解析&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过密度泛函理论（DFT）、差分电荷密度、IGMH与Hirshfeld表面分析等手段，系统揭示了CBP-V分子间激基复合物形成的本质在于其平行π–π堆叠；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;掺杂分子通过空间位阻与电子结构调控，有效打破CBP-V的自聚集趋势，形成均匀的非晶态复合HTL。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的“共轭作用驱动的激基复合物抑制策略”，不仅在分子层面解决了蓝光QLED中HTL空穴迁移率低与激基复合物干扰的问题，还实现了器件效率与稳定性的双重突破。该策略具有良好的通用性与可拓展性，为高性能蓝光QLED的设计提供了全新思路，也为实现广色域、高亮度的下一代显示技术奠定了基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💥 【JACS】膜上“闪婚”！点击反应让光动力疗法效率暴增1065%，肿瘤抑制率从5.5%飙升至64.1%！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0023/</guid><pubDate>Mon, 17 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💥 【JACS】膜上“闪婚”！点击反应让光动力疗法效率&lt;strong&gt;暴增1065%&lt;/strong&gt;，肿瘤抑制率从5.5%飙升至&lt;strong&gt;64.1%&lt;/strong&gt;！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Cell Membrane-Anchored Click Reaction Enhances Porphyrin Uptake for Highly Efficient Photodynamic Therapy of Breast Tumors
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Wenjun Zhan* Xianbao Sun* Gaolin Liang* 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13182&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/103351285cfc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：药物入胞的世纪难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在抗癌药物研发的漫漫征途中，“如何让药物高效地进入肿瘤细胞内部”始终是一个&lt;strong&gt;核心瓶颈&lt;/strong&gt; 。传统的药物递送系统，比如脂质体和白蛋白载体，虽然已经在临床上应用了二十多年，但仍存在诸多不足，例如载药效率偏低、容易被网状内皮系统（RES）快速清除，以及难以有效穿透肿瘤组织等 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其对于纳米药物而言，它们在到达实体瘤微环境（TME）后，还面临着“双重困境”：一方面是TME内高涨的固体压力和间质液压力，导致血管和淋巴管功能障碍，&lt;strong&gt;限制了纳米药物的渗透&lt;/strong&gt; ；另一方面则是被RES捕获或通过淋巴管引流而&lt;strong&gt;快速清除&lt;/strong&gt; 。这一切都导致能真正作用于癌细胞的药物浓度&lt;strong&gt;大打折扣&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要彻底解决药物的“内卷”问题，科学家们必须找到一种&lt;strong&gt;精准、高效&lt;/strong&gt;的细胞摄取策略。近年来，一种被称为“&lt;strong&gt;疏水-亲水-疏水&lt;/strong&gt;”的三明治结构分子引起了广泛关注 。这种结构被证实具有直接穿透细胞膜的潜力，通过在水溶液中“折叠”、在疏水细胞膜中“展开”的动态行为，实现了更好的治疗效果 。但现在的问题是，能否将这种高效的结构&lt;strong&gt;直接在癌细胞膜上“合成”出来&lt;/strong&gt;，实现肿瘤的&lt;strong&gt;精准打击&lt;/strong&gt;呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇发表于《美国化学会志》（JACS）的开创性工作，正是为了回答这个问题。研究团队创新性地提出了一种细胞膜锚定式“点击反应”（Click Reaction）策略 。他们利用肿瘤微环境的弱酸性特点，在癌细胞膜上&lt;strong&gt;现场组装&lt;/strong&gt;出上述高效结构，从而实现了光敏剂（光动力疗法核心药物）的细胞摄取效率&lt;strong&gt;显著增强&lt;/strong&gt;，最终为乳腺肿瘤的&lt;strong&gt;光动力治疗（PDT）&lt;/strong&gt; 带来了&lt;strong&gt;极高的疗效&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/103404645301.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪 核心方法与技术细节解密：细胞膜上的“酸激活闪婚”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要实现这种“膜上合成”的奇思妙想，研究人员设计了两个&lt;strong&gt;关键组件&lt;/strong&gt;，它们就像是分子世界的两个“未婚”伴侣，只有在特定的肿瘤微环境下才能相遇结合，并在膜上形成高效的入胞结构 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 结构设计：分子伴侣的精妙构造&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;第一个组件是&lt;strong&gt;DA-Cys-PD&lt;/strong&gt;（酸去保护的半胱氨酸-PEG-DSPE）。你可以把它想象成一个 &lt;strong&gt;“锚定者”&lt;/strong&gt; 和一个 &lt;strong&gt;“保护罩”&lt;/strong&gt; 的结合体：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;锚定者（DSPE-PEG）&lt;/strong&gt;：DSPE-PEG是一种常用的两亲性化合物，由于其结构与细胞膜成分相似，具有&lt;strong&gt;高效且稳定&lt;/strong&gt;地锚定在细胞膜上的能力，相当于给分子装上了“船锚” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;保护罩（DA，二甲基马来酸酐）&lt;/strong&gt;：这个DA基团是&lt;strong&gt;酸敏感&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;屏蔽基团&lt;/strong&gt; 。它平时像一个“安全锁”，保护着后面的反应活性位点——&lt;strong&gt;半胱氨酸（Cys）&lt;/strong&gt;。只有当它遇到肿瘤微环境的&lt;strong&gt;弱酸性&lt;/strong&gt;（约pH 6.8）时，才会像遇到“芝麻开门”的咒语一样被&lt;strong&gt;脱除&lt;/strong&gt;，释放出具有反应活性的Cys-PD 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;第二个组件是&lt;strong&gt;Por-CBT&lt;/strong&gt;（卟啉-CBT），它是一个 &lt;strong&gt;“药物运送者”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药物（Porphyrin，卟啉）&lt;/strong&gt;：这是一种经过充分研究的&lt;strong&gt;光敏剂&lt;/strong&gt; ，是光动力疗法（PDT）的核心，负责在激光照射下产生&lt;strong&gt;活性氧（ROS）&lt;/strong&gt;，从而杀死癌细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应位点（CBT，2-氰基苯并噻唑）&lt;/strong&gt;：CBT是 &lt;strong&gt;“点击反应”&lt;/strong&gt; 中的另一个关键“伴侣”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. “酸激活闪婚”：精确到肿瘤细胞膜的化学反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;整个机制是一个&lt;strong&gt;精确的两步走&lt;/strong&gt;策略 ：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步：精准锚定与环境激活（pH触发）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，&lt;strong&gt;DA-Cys-PD&lt;/strong&gt;分子会通过静脉注射（i.v.）进入小鼠体内 。凭借其DSPE-PEG的特性，它会通过&lt;strong&gt;增强渗透和滞留（EPR）效应&lt;/strong&gt;聚集在肿瘤部位，并&lt;strong&gt;锚定&lt;/strong&gt;到癌细胞膜上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当它停留在癌细胞膜附近时，肿瘤微环境的弱酸性（pH $\sim$ 6.8）开始发挥作用 。这个酸性环境迅速“解除”了DA-Cys-PD的DA保护罩，释放出具有高活性的&lt;strong&gt;Cys-PD&lt;/strong&gt;（半胱氨酸活性位点暴露）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步：膜上点击合成与高效入胞&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，带有光敏剂的&lt;strong&gt;Por-CBT&lt;/strong&gt;分子被注射到肿瘤内部（i.t.）。此时，细胞膜上被酸激活的&lt;strong&gt;Cys-PD&lt;/strong&gt;（含Cys）与外部的&lt;strong&gt;Por-CBT&lt;/strong&gt;（含CBT）立刻发生了&lt;strong&gt;CBT-Cys点击反应&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;点击反应&lt;/strong&gt;，这是一种在温和、生理条件下（如生理环境，无金属催化）就能快速、高效、高选择性地发生的化学反应，如同“乐高积木”精确扣合，具有极高的生物正交性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这次“闪婚”的产物，就是在细胞膜上&lt;strong&gt;原位（in situ）合成&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;Por-Luc-PD&lt;/strong&gt; 。重点来了：这个新合成的&lt;strong&gt;Por-Luc-PD&lt;/strong&gt;，正是研究团队所追求的 &lt;strong&gt;“疏水-亲水-疏水”结构 。其两端的疏水段&lt;/strong&gt;帮助它稳定插入脂质双层膜，而&lt;strong&gt;亲水段&lt;/strong&gt;则保持了兼容性，这种独特的架构使其具备了&lt;strong&gt;动态折叠/展开&lt;/strong&gt;的能力，从而极大地促进了药物&lt;strong&gt;穿透细胞膜&lt;/strong&gt;并高效进入细胞内部 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单来说，这项策略完美整合了&lt;strong&gt;肿瘤靶向、微环境响应激活&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;细胞膜上的局部合成&lt;/strong&gt;，确保只有在靶向肿瘤细胞膜上才能高效合成出最具穿透力的药物分子，从而将药物的利用效率&lt;strong&gt;最大化&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：效率的几何级跃升&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究的颠覆性体现在一系列&lt;strong&gt;惊人的数据对比&lt;/strong&gt;上，有力地证明了“膜上合成”策略的优越性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 细胞摄取效率：近八倍的提升&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/1035561646b5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证“膜上合成”的优越性，研究人员将DA-Cys-PD+Por-CBT组（G，即实验组）与多个对照组进行了对比实验。其中，最重要的对照组是&lt;strong&gt;SA-Cys-PD+Por-CBT组（G，阴性对照组）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SA-Cys-PD是DA-Cys-PD的&lt;strong&gt;酸不活化类似物&lt;/strong&gt;，其保护基（SA）在弱酸环境下&lt;strong&gt;保持稳定&lt;/strong&gt;，因此&lt;strong&gt;无法&lt;/strong&gt;发生点击反应，也&lt;strong&gt;不能&lt;/strong&gt;在膜上合成“疏水-亲水-疏水”结构 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，通过共聚焦显微镜图像和流式细胞术定量分析，结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DA-Cys-PD+Por-CBT组（G5）&lt;strong&gt;的卟啉平均荧光强度（MFI）比阴性对照组&lt;/strong&gt;G4&lt;/strong&gt;高出约&lt;strong&gt;7.8倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;与直接使用未修饰的游离卟啉（G2）相比，提升率更是高达&lt;strong&gt;810%&lt;/strong&gt;（约9.1倍）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;而在体内实验中，小鼠肿瘤部位的平均卟啉荧光强度在实验组（G5）中达到了&lt;strong&gt;最高的强度&lt;/strong&gt;，并在8小时达到峰值 。通过对比定量分析，G5组的卟啉荧光强度是阴性对照组&lt;strong&gt;G4&lt;/strong&gt;的约&lt;strong&gt;3.9倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项数据意味着，通过细胞膜上的&lt;strong&gt;酸激活点击反应&lt;/strong&gt;，药物进入癌细胞的效率得到了&lt;strong&gt;几何级的提升&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 机制突破：Macropinocytosis与溶酶体逃逸&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/10361677e7d7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种极高的摄取效率并非简单的“穿透”，而是涉及了更深层的细胞机制。通过抑制剂实验，研究发现Por-Luc-PD的增强摄取主要涉及&lt;strong&gt;能量依赖性内吞过程&lt;/strong&gt;，特别是&lt;strong&gt;巨胞饮作用（Macropinocytosis）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Macropinocytosis通常会将物质包裹在&lt;strong&gt;空泡（Vacuole）&lt;/strong&gt; 中，最终进入&lt;strong&gt;溶酶体（Lysosome）&lt;/strong&gt;。但关键在于，Por-Luc-PD这种独特的“疏水-亲水-疏水”结构，不仅促进了巨胞饮，还显著增强了&lt;strong&gt;溶酶体膜的渗透性（LMP）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;溶酶体膜渗透性&lt;/strong&gt;的增强，使得药物能够成功地从溶酶体中&lt;strong&gt;逃逸&lt;/strong&gt;出来，进入&lt;strong&gt;细胞质&lt;/strong&gt; 。这一步至关重要，因为只有逃逸到细胞质中，药物才能进一步富集到重要的细胞器——&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;（PDT产生ROS的主要场所），从而真正发挥治疗作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体外实验结果显示，G5组的细胞内空泡数量最高，且其&lt;strong&gt;Acridine Orange (AO)&lt;strong&gt;荧光强度统计显著高于所有对照组（P&amp;lt;0.05），这直接证明了&lt;/strong&gt;Por-Luc-PD能够诱导更强的LMP&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 治疗效果：抑制率提升超十倍，ROS生成暴增&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;更高的药物摄取量直接转化为&lt;strong&gt;压倒性的治疗效果&lt;/strong&gt;。在体外PDT实验中，使用$20~\mu M$的药物浓度，激光照射后：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;实验组（G5: DA-Cys-PD+Por-CBT+Laser）的细胞存活率降至&lt;strong&gt;41.3%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;而阴性对照组（G4: SA-Cys-PD+Por-CBT+Laser）的存活率仍有&lt;strong&gt;62.1%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在ROS（活性氧）生成方面，G5组的细胞内ROS水平（DCF荧光强度）比阴性对照组&lt;strong&gt;G4&lt;/strong&gt;高出约&lt;strong&gt;6.1倍&lt;/strong&gt;，比游离卟啉组&lt;strong&gt;G2&lt;/strong&gt;高出约&lt;strong&gt;6.2倍&lt;/strong&gt; 。ROS水平的暴增，直接证明了&lt;strong&gt;药物在线粒体的富集和光动力的加强&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/103637e0b956.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最令人振奋的是体内抗肿瘤数据&lt;/strong&gt;。在4T1乳腺肿瘤小鼠模型中，经过多次给药和激光照射后，各组肿瘤抑制率（在第20天计算）对比呈现出巨大的差距：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;G5组（实验组）&lt;/strong&gt;：肿瘤生长抑制率达到了&lt;strong&gt;64.1%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;G4组（阴性对照组）&lt;/strong&gt;：肿瘤生长抑制率仅为&lt;strong&gt;5.5%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;G2组（游离卟啉组）&lt;/strong&gt;：肿瘤生长抑制率为&lt;strong&gt;13.2%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;从5.5%到64.1%，这意味着“膜上合成”策略将光动力疗法的&lt;strong&gt;实际治疗效率&lt;/strong&gt;（相对于阴性对照组）&lt;strong&gt;提升了1065%&lt;/strong&gt; 。此外，G5组的平均肿瘤重量显著小于所有对照组，且肿瘤组织切片的H&amp;amp;E和TUNEL染色显示，G5组有&lt;strong&gt;最大的肿瘤细胞坏死和凋亡区域&lt;/strong&gt;，进一步证实了其卓越的治疗效果 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/1036518e1919.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌍 应用展望、局限性与未来路线图：从乳腺癌到更广阔的未来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项基于细胞膜锚定式点击反应的策略，不仅在乳腺癌PDT中展现了&lt;strong&gt;压倒性的治疗优势&lt;/strong&gt;，还具有普遍的&lt;strong&gt;普适性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;巨大的应用前景&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 广阔的应用前景与潜在影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先，这种**“酸激活-膜锚定-原位合成”&lt;strong&gt;的机制，可以轻松地应用于&lt;/strong&gt;其他对pH敏感**的疾病微环境，例如炎症区域或感染部位 。通过更换不同的药物载体（如荧光探针、化疗药物），该平台可以快速拓展至：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药物递送&lt;/strong&gt;：用于各种难以内吞的小分子或大分子药物，克服&lt;strong&gt;细胞膜屏障&lt;/strong&gt;的递送难题 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤诊断与成像&lt;/strong&gt;：通过在膜上原位合成高荧光或高对比度的探针，实现对肿瘤的&lt;strong&gt;精准、长时间&lt;/strong&gt;的荧光或光声成像 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;其次，在安全性方面，研究结果表明，DA-Cys-PD、Por和Por-CBT在没有激光照射的情况下，即使在$40~\mu M$的高浓度下，对4T1细胞也&lt;strong&gt;没有明显的细胞毒性&lt;/strong&gt; 。体内实验中，G5组小鼠的&lt;strong&gt;体重变化正常&lt;/strong&gt;，主要器官的组织学分析也&lt;strong&gt;未见明显的病理异常&lt;/strong&gt;，血液指标也维持在健康水平，这证实了该策略良好的&lt;strong&gt;生物安全性和生物相容性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 客观的局限性与未来的挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管这项研究取得了显著突破，但作为一项前沿技术，它仍存在一些需要未来克服的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个主要的局限在于&lt;strong&gt;给药方式&lt;/strong&gt;。该策略目前采用的是&lt;strong&gt;两步给药&lt;/strong&gt;：先静脉注射DA-Cys-PD进行锚定，再局部瘤内注射Por-CBT进行点击反应 。虽然瘤内注射在实验中可以确保局部高浓度反应，但在临床应用中，&lt;strong&gt;非侵入性的全身给药&lt;/strong&gt;更为理想。未来的研究需要探索是否可以设计一种**“一针式”**全身递送系统，实现DA-Cys-PD和Por-CBT在体内的协同靶向和反应 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，虽然CBT-Cys点击反应具有&lt;strong&gt;高效率和高生物正交性&lt;/strong&gt; ，但&lt;strong&gt;脱保护反应的pH阈值&lt;/strong&gt;（约6.8）能否在所有类型的肿瘤中都能被稳定触发，也需要更广泛的验证 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将沿着以下方向深化：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构优化&lt;/strong&gt;：进一步精修“疏水-亲水-疏水”结构的&lt;strong&gt;长度和柔韧性&lt;/strong&gt;，以实现更快的跨膜速率和更高的溶酶体逃逸效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能集成&lt;/strong&gt;：将这种“膜上合成”策略与其他治疗手段（如化疗药物、免疫佐剂）结合，构建&lt;strong&gt;多模态联合治疗&lt;/strong&gt;的纳米系统，以期达到&lt;strong&gt;更彻底的肿瘤清除效果&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究的成功，不仅为光动力疗法找到了&lt;strong&gt;效率倍增器&lt;/strong&gt;，更重要的是，它为解决&lt;strong&gt;药物细胞摄取&lt;/strong&gt;这一长期困扰药学界的&lt;strong&gt;基础科学问题&lt;/strong&gt;提供了一个&lt;strong&gt;简单、可行且高效&lt;/strong&gt;的全新思路 。从细胞膜上的&lt;strong&gt;化学合成&lt;/strong&gt;到&lt;strong&gt;体内高效治疗&lt;/strong&gt;，我们正站在一个药物递送技术&lt;strong&gt;变革的起点&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】打破瓶颈！首例FWHM低于40 nm的纯红C═O/N多重共振发光材料问世</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11018/</guid><pubDate>Mon, 17 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】打破瓶颈！首例FWHM低于40 nm的纯红C═O/N多重共振发光材料问世&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Non‐Fused Carbonyl/Nitrogen Multi‐Resonance Emitters Enable Efficient Pure‐Red Narrowband Electroluminescence&lt;br /&gt;
通讯作者：Dr. Zhicai Chen, Prof. Shiyang Shao&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202518808&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/174600558dc7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多重共振（Multi-Resonance, MR）发光材料因其窄带发射特性而备受关注，尤其在超高清OLED显示领域具有巨大潜力。然而，红光MR材料的发展长期受限，尤其是碳氧/氮（C═O/N）共掺体系中，尚未有电致发光（EL）峰值超过600 nm且半高宽（FWHM）低于40 nm的纯红发射材料报道。本文由Kun Lyu等人提出一种全新的分子设计策略，首次实现了非稠合C═O/N MR发光体的高效纯红窄带电致发光，填补了该领域的空白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/174607bb5a81.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔬 设计理念：非稠合共轭二烯骨架的突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统C═O/N MR材料多采用稠合多环芳香骨架，其π共轭结构限制了发射波长的红移。为突破这一限制，作者创新性地提出将电子受体C═O基团与电子给体N原子引入非稠合共轭二烯骨架中。该结构允许在C═O与N之间插入两个共轭C═C键，从而有效降低能隙（Eg降至1.97 eV），实现发射波长红移至620 nm以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该设计保留了MR材料特有的短程电荷转移（SRCT）特性，表现出原子级交替分布的HOMO/LUMO轨道，有效抑制激发态弛豫，确保发射谱线的窄带特性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧪 分子合成与结构设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者合成了两种代表性分子NF-CON1与NF-CON2，均采用三臂星形结构，由一个C═O源（三酮环己烷）与三个含N的INInd或SPInd单元通过共轭二烯桥连接。NF-CON2引入了体积更大的螺芴基团（spirobifluorene），以增强立体位阻，抑制分子间聚集，提升固态发光效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;合成路线包括Buchwald–Hartwig偶联、Fischer吲哚化反应和季铵化反应，最终通过脱水缩合得到目标产物，产率达51%–75%。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📊 光物理性能：高效、窄带、红光发射&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在稀释甲苯溶液中，NF-CON1与NF-CON2的吸收峰位于594 nm，发射峰为620 nm，FWHM仅为34–35 nm（约0.11 eV），表现出优异的窄带红光发射特性。两者的光致发光量子产率（PLQY）分别为75%与82%，后者因其更强的立体位阻而表现出更高的PLQY和更小的聚集诱导猝灭效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，两个分子均表现出明显的热激活延迟荧光（TADF）特性，具有较小的单重-三重态能级差（ΔEST = 0.21 eV）和较高的反向系间窜越速率（kRISC ≈ 3.0 × 10⁵ s⁻¹），有利于三重态激子的有效利用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💡 OLED器件性能：刷新纯红MR材料纪录&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于NF-CON2的溶液加工OLED器件在引入磷光敏化剂Ir(TPAPQ)₂acac后，展现出优异的电致发光性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发射峰值：628 nm（纯红）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;FWHM：37 nm（0.117 eV）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最大外量子效率（EQE）：24.2%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在1000 cd/m²亮度下EQE仍高达23.8%，效率滚降仅1.7%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CIE坐标为(0.665, 0.333)，接近理想纯红色&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这也是首例实现EL峰值超过600 nm且FWHM低于40 nm的C═O/N MR OLED器件，标志着该类材料在高色纯度红光显示应用中的重大突破。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧠 理论计算与机理分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/174619736b1e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过DFT与TD-DFT计算，作者揭示了该类分子的MR效应来源于C═O与N原子诱导的轨道交替分布，ESP图进一步证实了骨架中原子电势的周期性变化。此外，S₀与S₁态的几何结构几乎重叠，重组能极小（&amp;lt;0.2 eV），有助于实现窄带发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高阶三重态（T₂–T₄）与S₁态之间具有较大的自旋轨道耦合矩阵元（SOCME），有助于通过中间态加速RISC过程，增强TADF效率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧩 总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出非稠合C═O/N MR发光体的设计策略，成功实现了纯红窄带电致发光，打破了传统稠合结构在红光波段的性能瓶颈。该策略不仅拓展了MR材料的分子设计空间，也为开发高色纯度、长波长OLED材料提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，非稠合共轭骨架有望在绿色、近红外等波段实现更多突破，推动MR材料在高端显示与生物成像等领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果你希望我将这篇内容进一步排版为图文形式、添加配图建议或转化为短视频脚本，也可以告诉我！&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】3种钌(II)复合物实现光动力诱导焦亡、双光子成像与疗效自评：一体化抗癌新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11013/</guid><pubDate>Sun, 16 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】3种钌(II)复合物实现光动力诱导焦亡、双光子成像与疗效自评：一体化抗癌新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题： Three in One: Viscosity-Sensitive Ruthenium(II) Complexes for Photodynamic Anticancer by Activating Pyroptosis with Self-Evaluation Therapeutic Efficacy and Two-Photon Imaging
通讯作者：LiYan Zheng
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02006&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02006&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1605045c5187.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在精准光动力治疗（PDT）领域，如何实现治疗过程的实时监测一直是关键挑战。本文由LiYan Zheng团队发表于《Journal of Medicinal Chemistry》，提出了一种“三合一”策略，设计并合成了三种粘度响应型钌(II)-三苯胺复合物（Ru1–3），不仅具备光动力抗癌能力，还能诱导肿瘤细胞焦亡，并通过粘度变化实现治疗效果的自我评估，同时具备双光子成像能力，展示了多功能光敏剂在肿瘤治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/160523685633.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究首先合成了三种钌(II)复合物Ru1、Ru2和Ru3，其通式为&lt;a href=&quot;https://copilot.microsoft.com/chats/PF%E2%82%86&quot;&gt;Ru(N∧N)₂L&lt;/a&gt;₂，其中L为含三苯胺基团的1,10-菲咯啉配体，N∧N分别为2,2&apos;-联吡啶（Ru1）、1,10-菲咯啉（Ru2）和4,7-二苯基-1,10-菲咯啉（Ru3）。通过核磁共振、质谱和单晶X射线衍射等手段对其结构进行了全面表征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光物理研究显示，Ru1–3在PBS中激发波长为450 nm时，分别在602、606和590 nm处出现发射峰，具有长寿命的三重态磷光特性。在不同粘度环境下，三者的发光强度显著增强，且与粘度呈良好的线性关系，Ru3的粘度响应性最强，归因于其分子结构中旋转苯基数量较多以及较大的HOMO-LUMO能隙，限制了分子内电荷转移过程，从而增强了荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光照条件下，Ru1–3可高效产生活性氧（ROS），包括单重态氧（¹O₂）、羟基自由基（•OH）和超氧阴离子（O₂•–），兼具I型和II型光敏剂特性。其中Ru3在产生活性氧方面表现最优，具有良好的光稳定性和选择性，对肿瘤细胞（如HepG2）具有显著的光毒性而对正常细胞毒性较低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;机制研究表明，Ru1和Ru3可诱导肿瘤细胞焦亡（pyroptosis），这一新型程序性细胞死亡方式依赖于炎症半胱天冬酶（caspase-1）激活和GSDMD裂解，导致细胞膜膨胀破裂并释放炎症因子。实验中观察到细胞膜膨胀、泡状突起形成以及线粒体膜电位（MMP）去极化，进一步验证了焦亡过程。此外，Ru1和Ru3还能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促进CRT和HMGB1的释放，激发抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在治疗过程中，Ru1和Ru3的粘度响应性使其能够通过荧光强度变化实时反馈治疗效果。细胞焦亡过程中细胞内粘度升高，导致分子旋转受限，荧光增强，从而实现治疗与疗效评估的同步。相比传统需双分子探针的策略，该单分子系统避免了相分离带来的误判，提升了成像准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在三维多细胞肿瘤球（3D MCTSs）模型中，Ru1和Ru3展现出良好的双光子吸收（TPA）特性，Ru3的穿透深度达174.72 μm，TPA截面为407 GM，远优于Ru1。在810 nm双光子激发下，Ru3可有效诱导肿瘤球死亡，并通过荧光增强反馈治疗进程，进一步验证了其在复杂肿瘤微环境中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动物实验方面，Ru3在H22小鼠肿瘤模型中表现出显著的光动力抗肿瘤效果，肿瘤抑制率达79.5%，且无明显毒副作用。治疗后，通过体内荧光成像观察到Ru3在光照组中发光强度显著增强，与肿瘤体积减小相对应，验证了其自我评估治疗效果的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本文提出的Ru1–3复合物，尤其是Ru3，集光动力治疗、焦亡诱导、粘度响应成像与双光子成像于一体，构建了一个多功能、精准、高效的抗癌平台。该研究不仅拓展了钌配合物在生物医学领域的应用，也为未来开发具备治疗与反馈功能的智能光敏剂提供了新思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】三种金属协同构筑4600 m²/g高比表面积钛基金属有机框架，光催化性能显著提升</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11010/</guid><pubDate>Fri, 14 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】三种金属协同构筑4600 m²/g高比表面积钛基金属有机框架，光催化性能显著提升&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Cooperative Metal Ion Combinations in Ti-Based Multivariate Metal–Organic Frameworks
通讯作者：Dohyun Moon, Hyunchul Oh, Jinhee Park
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c11390&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c11390&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/144754112136.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一类新型钛基金属有机框架（Ti-based MTV-MOFs），通过协同引入三种过渡金属离子（Ni²⁺、Co²⁺、Mn²⁺）构筑异金属簇结构，实现了高结晶性、高比表面积（最高达4600 m²/g）和优异的光催化性能。该研究由韩国DGIST、UNIST和POSTECH等机构合作完成，旨在探索多金属协同对MOF结构稳定性与功能性的影响，建立结构-组成-性能的关联机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/14480188d65c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了一系列具有soc拓扑结构的MTV-MOFs，命名为DGIST-14。其基本结构单元为Ti₂M₄(μ₃-O)₂pbpta₃，其中pbpta为刚性四苯甲酸配体，能够稳定构筑大孔径框架。通过调控Ti⁴⁺与M²⁺（Ni²⁺、Co²⁺、Mn²⁺）的比例，成功实现了异金属簇TiM₂(μ₃-O)(COO)₆的精准构筑。Ti⁴⁺作为硬酸，与羧酸配体形成强配位键，起到结构导向作用，使得软酸性M²⁺离子得以稳定嵌入框架中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在合成策略上，作者选用了低反应性的Ti-oxo前驱体[Ti₆O₆(OiPr)₆(t-BA)₆]，通过溶剂热法与Ni(NO₃)₂、Co(NO₃)₂或Mn(NO₃)₂反应，成功获得了Ni-DGIST-14、Co-DGIST-14和Mn-DGIST-14的单晶体。单晶X射线衍射（SCXRD）分析显示，这些MOFs均具有高度对称的Pm3̅n空间群，形成由TiM₂(μ₃-O)(COO)₆簇与pbpta配体构成的(4,6)-连接soc网络。ICP-OES与SEM-EDS分析进一步证实了金属离子的均匀分布及精确比例控制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在孔隙性能方面，Ni-DGIST-14在300°C活化后表现出4790 m²/g的BET比表面积，为目前报道中Ti-MOFs中最高值。Co-DGIST-14和Mn-DGIST-14分别达到4637和4240 m²/g。多金属组合如Ni₁.₂Mn₀.₈-DGIST-14、Ni₀.６Co₁.４-DGIST-14等在稳定性和比表面积上均优于单金属体系，显示出明显的协同效应。例如，Ni₀.６Co₁.４-DGIST-14在220°C活化后达到4601 m²/g的比表面积，超过Ni-DGIST-14本身。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;气体吸附实验表明，Ni-DGIST-14在77 K下H₂吸附量为1.53 wt%，CO₂吸附量在0°C下达到3.86 mmol/g，远高于传统Ti-MOF如MIL-125和MUV-10(Mn)。其CH₄吸附量在111 K下达到1374 cm³/g，显示出优异的气体存储能力。高吸附热（CO₂为23–34 kJ/mol）表明其具有强的Lewis酸性和极性相互作用，有利于气体分子捕获。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光催化性能方面，作者通过EPR技术检测了可见光照射下的活性氧（ROS）生成行为。Ni-DGIST-14本身不产生单线态氧（¹O₂），而NiMn-DGIST-14在特定比例（如Ni₁.₂Mn₀.₈）下可高效生成¹O₂，且其生成机制依赖于金属比例调控的电子转移路径。Mn²⁺促进O₂•⁻生成，而Ni²⁺则促进其进一步氧化为¹O₂。通过TEMP和α-terpinene探针实验，证实了ROS生成路径的金属依赖性，且NiMn-DGIST-14在ROS生成后仍保持结构完整性和高比表面积，显示出良好的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该研究提出了一种通过Ti⁴⁺引导构筑异金属簇的策略，成功实现了多金属协同构筑高性能MTV-MOFs。其在结构稳定性、气体吸附和光催化方面均表现出显著优势，尤其是Ni₁.₂Mn₀.₈-DGIST-14在可见光下生成¹O₂的能力，为MOF在环境催化和光氧化等领域的应用提供了新思路。该工作不仅拓展了MTV-MOFs的设计空间，也为理解金属协同效应提供了重要实验依据。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【_J. Med. Chem._】10项结构优化造就新一代长效胰淀素类减重药：Petrelintide研究全解读</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11012/</guid><pubDate>Fri, 14 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【&lt;em&gt;J. Med. Chem.&lt;/em&gt;】10项结构优化造就新一代长效胰淀素类减重药：Petrelintide研究全解读&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue&lt;br /&gt;
通讯作者：Henrik Fischer Munch&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01185&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01185&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1601001df8fb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，肥胖症已成为全球公共健康危机，2022年全球约有8.9亿成年人患有肥胖。尽管GLP-1类药物如semaglutide和tirzepatide在减重方面取得显著疗效，但副作用和耐受性问题导致约半数患者在治疗6个月内停药。因此，开发作用机制不同、稳定性更高、可与现有药物联合使用的新型减重药物成为迫切需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/16011343b1d9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胰淀素（amylin）是一种由胰岛β细胞分泌的37个氨基酸多肽，具有延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌和增强饱腹感等作用，是调节能量平衡的关键激素。然而，天然胰淀素在水溶液中易聚集成纤维状结构，化学稳定性差，半衰期短，限制了其药用潜力。2005年FDA批准的短效胰淀素类似物pramlintide需每日多次注射，且只能在酸性条件下配制，使用不便。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究报道了新一代胰淀素类似物Petrelintide的开发过程。研究团队以人胰淀素为骨架，通过多轮结构优化，成功设计出一种具有高效能、长效性、化学稳定性强且可在中性pH条件下配制的肽类药物。其关键改进包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;防止纤维化&lt;/strong&gt;：采用N-甲基化修饰Gly24和Ile26，替代传统的引入脯氨酸策略，有效抑制β-淀粉样纤维形成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;增强受体活性&lt;/strong&gt;：将C端氨基酸由酪氨酸替换为脯氨酸或羟脯氨酸，显著提高对胰淀素受体（AMY3R）和降钙素受体（CTR）的激动效力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;提升化学稳定性&lt;/strong&gt;：删除易脱酰胺的Asn21和Asn22，并替换其他易降解的天冬酰胺和谷氨酰胺残基，使化学稳定性从原始胰淀素的40%提升至90%以上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;解决二聚体问题&lt;/strong&gt;：发现原始分子在中性pH下易形成二聚体，通过将Cys2-Cys7的二硫键替换为更稳定的内酰胺桥（lactam bridge），彻底消除二聚体生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优化内酰胺桥结构&lt;/strong&gt;：系统评估桥长和酰胺键位置，发现酰胺键靠近第2位氨基酸且桥长为6–8原子时，受体活性最佳。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;保持高水溶性&lt;/strong&gt;：所有优化后的肽类在pH 7或7.5条件下均可溶解超过200 μM，适合皮下注射。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;延长半衰期&lt;/strong&gt;：在大鼠体内，Petrelintide的半衰期达33.8小时，远超pramlintide，支持每周一次给药。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;显著减重效果&lt;/strong&gt;：单次注射Petrelintide可使大鼠体重在96小时内减少约10%；在肥胖模型中，每隔一天注射15 nmol/kg，20天内累计食物摄入减少23.6%，体重增长控制在4.4%以内（对照组为16.9%）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;中性pH配方兼容性&lt;/strong&gt;：Petrelintide在多种缓冲体系（pH 6.1–7.4）中稳定性良好，无纤维化或聚合现象，适合与semaglutide等药物联合配制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;联合配方稳定性验证&lt;/strong&gt;：与semaglutide共配制后，Petrelintide的降解速率和粒径无显著变化，证明其具备联合治疗潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;综上所述，Petrelintide通过多项结构优化，成功克服了胰淀素类药物在稳定性、配方兼容性和药效持续性方面的瓶颈。其在体内外均表现出优异的药理特性，已进入临床II期试验阶段，未来有望成为肥胖治疗领域的重要新药，尤其适用于与GLP-1类药物联合使用，实现更高效、更持久的减重效果。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】突破65.6%光热效率！WCY11喷雾式皮肤癌治疗剂开启NIR-II光热疗法新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11014/</guid><pubDate>Thu, 13 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】突破65.6%光热效率！WCY11喷雾式皮肤癌治疗剂开启NIR-II光热疗法新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Water-Soluble NIR-II Photothermal Agent for Sprayable Skin Cancer Therapy&lt;br /&gt;
通讯作者：Dan Ding* Shu-Lin Liu*
文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02623&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/161339abf0d8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;皮肤癌作为全球高发的恶性肿瘤之一，每年新增病例超过300万例，尤其是黑色素瘤等侵袭性亚型，其五年生存率低于30%，治疗难度极大。传统治疗手段如手术切除、放疗和化疗均存在显著局限性，包括组织损伤、复发率高、耐药性强以及严重的系统毒性。因此，开发一种高效、非侵入性、靶向性强且安全性高的新型治疗策略成为当前皮肤癌治疗领域的迫切需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/161354ad6eb2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究聚焦于第二近红外窗口（NIR-II, 900–1700 nm）光热治疗（PTT）技术，提出了一种创新性的水溶性NIR-II光热剂——WCY11。该分子以临床常用的吲哚菁绿（ICG）为骨架，通过延长多甲链实现π共轭扩展，并在分子末端引入多个磺酸基团，从而同时实现了NIR-II吸收能力和完全水溶性。这种双重分子工程策略不仅赋予WCY11优异的光物理性能，还突破了传统有机光热剂在水溶性和生物相容性方面的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;WCY11在980 nm波长下展现出极强的吸收能力，其摩尔消光系数高达3.7 × 10⁴ M⁻¹·cm⁻¹，光热转换效率达到惊人的65.6%，远超现有报道的有机光热剂。同时，其荧光量子产率在血清环境下提升至5.05%，表明其在生理条件下具有良好的光学稳定性和成像潜力。动态光散射实验显示，WCY11在PBS缓冲液中无明显聚集现象，完全溶解，避免了有机助溶剂带来的毒性风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光热性能测试中，研究团队系统优化了WCY11的浓度和激光功率密度，最终确定50 μM浓度配合0.5 W/cm²激光照射为最佳参数。在此条件下，溶液温度在60秒内迅速升高约26°C，且在五轮循环照射中保持&amp;gt;98%的热效应稳定性，未见分子结构降解或聚集，展现出卓越的热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞实验进一步验证了WCY11的光热治疗潜力。在黑色素瘤细胞B16中，WCY11在无光照条件下几乎无毒性，而在980 nm激光照射下则表现出浓度依赖性的细胞杀伤效应。活/死细胞染色显示，仅在WCY11与激光联合处理组中观察到大量细胞死亡，证实其光热效应的选择性和高效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更具突破性的是，WCY11采用喷雾式经皮递送方式进行给药，彻底摆脱了传统光热剂依赖静脉注射的局限。研究表明，WCY11在喷洒后可选择性渗透肿瘤组织，而在正常皮肤中几乎不进入真皮层，显著降低了对健康组织的损伤风险。喷雾后15分钟为药物在肿瘤部位富集的最佳治疗窗口，此时进行激光照射可实现精准的肿瘤热消融，温度升高超过25°C，而对照组温升不足3°C，进一步验证了其靶向性和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在小鼠黑色素瘤模型中，WCY11联合激光治疗组在14天内实现了肿瘤体积减少91.2%，且无复发迹象。组织病理学分析显示，肿瘤组织发生广泛凝固性坏死，而周围正常组织结构完好，无炎症或纤维化。体重监测、主要器官组织切片及血液指标均未发现毒性反应，充分证明了WCY11的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，WCY11作为一种新型水溶性NIR-II光热剂，通过分子结构优化实现了高光热效率、优异的水溶性和生物相容性，并首创性地采用喷雾式经皮递送方式，成功实现了非侵入性、靶向性强的皮肤癌光热治疗。该研究不仅为光热治疗剂的分子设计提供了新思路，也为临床转化铺平了道路，标志着NIR-II光热疗法迈入实用化新阶段。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】低温下揭示4种关键振动模式：二维光谱解析钙钛矿中激子-载流子相互作用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11009/</guid><pubDate>Mon, 10 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】低温下揭示4种关键振动模式：二维光谱解析钙钛矿中激子-载流子相互作用&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Unraveling Exciton-Carrier Correlations in Orthorhombic Lead Halide Perovskite
通讯作者：R. J. Dwayne Miller, Hong-Guang Duan, Ajay Jha
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c15799&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c15799&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1443349de241.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在凝聚态物理与光电子学领域，理解激子与自由载流子之间的相互作用是提升半导体器件性能的关键。本文聚焦于甲基铵铅卤钙钛矿（CH₃NH₃PbI₃）在低温下的正交相结构，通过二维电子光谱（2DES）技术，深入探讨了激子与载流子之间的关联动态。研究在15 K的超低温条件下进行，有效提升了光谱分辨率，使得激子与载流子的光谱特征得以清晰分离与追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1443412f1df1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与室温下的四方相相比，正交相展现出更强的激子吸收特性，适合同时激发并解析激子与载流子的演化过程。2DES光谱揭示了显著的激子信号与激子-载流子交叉峰，而自由载流子的对角线特征则缺失。作者将此现象归因于多体效应，特别是激发诱导去相干（EID）与激发诱导能量位移（EIS），这些效应由激子与非相干自由载流子浴之间的相互作用所驱动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步理解这些相互作用，研究团队采用了基于层级运动方程（HEOM）方法的量子动力学模拟，结合线性振动耦合模型与费米子浴模型，系统地分析了激子与振动模式及载流子之间的耦合行为。模拟结果表明，低频（32与48 cm⁻¹）与高频（112与177 cm⁻¹）振动模式对激子种群动态具有显著影响，而振动耦合强度对相干寿命影响较小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验部分通过2DES在不同等待时间下采集光谱，识别出三个关键峰值：峰A（激发态吸收，ESA）、峰B（激子基态漂白，GSB）、峰C（激子与导带之间的交叉峰）。在初始时间点（0 fs），激子峰B清晰可见，而ESA信号在载流子频率区域被显著抑制，暗示EID效应的存在。随着时间推进，交叉峰C的强度在1000 fs达到峰值，随后逐渐衰减，而激子峰B则保持稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的线形分析揭示，在早期时间（&amp;lt;100 fs）内，GSB与ESA信号的相互干涉导致谱线呈现分散特征。峰B的对称吸收线形反映了其局域化激子特性，而峰C则因载流子态的离域性与快速去相干而展现出非对称谱线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解析相干振动行为，作者对三维光谱数据进行全局拟合与傅里叶变换，识别出四种主要振动频率：32、48、112与177 cm⁻¹。这些模式在激子与交叉峰区域展现出强烈的振动信号，且在2 ps内持续存在。波包分析显示，177 cm⁻¹模式在1 ps左右达到最大强度，随后衰减；而低频模式则在1 ps前后生成并迅速衰减，表明其与光激发过程密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过第一性原理计算，研究进一步揭示了这些振动模式的结构来源。177 cm⁻¹高频模式对应于甲基铵（MA）阳离子的自由旋转运动，主要参与拉曼散射而非激发过程；而低频模式（如41、56、60 cm⁻¹）则源自无机子晶格的I–Pb–I弯曲运动，与MA阳离子的耦合更强，在光激发与弛豫过程中扮演关键角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在理论模拟方面，作者构建了一个包含激子、振动模式与费米子浴的模型，并通过HEOM方法计算激子种群演化。结果显示，低频模式具有超过1 ps的相干寿命，而高频模式则展现出更长的相干持续时间（约1.8 ps）。振动耦合强度的变化对相干寿命影响不大，但会调节振动信号的强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章最后强调，尽管振动耦合在激子-载流子种群转移中发挥重要作用，但自由载流子信号的抑制与交叉峰的形成主要由多体库仑相互作用驱动。这一发现不仅连接了传统III-V半导体与钙钛矿材料的物理机制，也为未来钙钛矿量子光电子器件的设计提供了理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本文通过低温二维电子光谱与量子动力学模拟，系统揭示了正交相钙钛矿中激子与载流子之间复杂的相互作用机制，特别是多体效应与振动耦合的协同作用。研究不仅拓展了对钙钛矿光物理过程的理解，也为调控材料性能、提升器件效率提供了新思路。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】一键突破革兰阴性菌屏障！单一喹啉修饰让万古霉素抗菌谱拓展至2类超级细菌</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11011/</guid><pubDate>Sat, 08 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】一键突破革兰阴性菌屏障！单一喹啉修饰让万古霉素抗菌谱拓展至2类超级细菌&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Unanticipated Quinoline Modification on Vancomycin as an Effective Strategy to Alter the Antibacterial Profile and Combat Multidrug Resistance
通讯作者：Jinyong Zhang, Dongliang Guan
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c14268&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/150040b77e69.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;抗菌药物耐药性（AMR）正迅速演变为全球公共卫生的重大威胁，预计到2050年将导致超过1000万人死亡。其中，革兰氏阴性菌如大肠杆菌（E. coli）和沙门氏菌（Salmonella）因其外膜屏障对多种抗生素天然耐药，成为抗感染治疗中的“硬骨头”。而万古霉素，作为治疗革兰氏阳性菌感染的“最后防线”，却因无法穿透革兰氏阴性菌的外膜而对其无效。本文报道了一项突破性发现：通过在万古霉素分子上引入一个简单的喹啉基团，研究人员意外地获得了一类新型衍生物“喹万素”（quinovancins），不仅恢复了对耐药革兰氏阳性菌的活性，还首次实现了对部分革兰氏阴性菌的有效杀菌，开辟了抗菌药物再开发的新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1500476f21b6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队以临床常用抗疟药氯喹中的4-氨基-7-氯喹啉片段为基础，分别将其连接至万古霉素的四个不同位点（C-末端、R-位点、V-位点和N-末端），系统构建了多个喹啉修饰衍生物。通过多种合成策略（酰胺缩合、Mannich反应、还原胺化等），成功获得了结构多样、合成简便、水溶性良好的喹万素系列化合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外抗菌活性测试中，喹万素对多种耐药革兰氏阳性菌（如MRSA、VISA、VRE）表现出显著增强的抑菌效果，最低MIC值可达原始万古霉素的1/128。其中，C-末端修饰的3d化合物表现最为优异。更令人惊喜的是，3d对天然耐药的大肠杆菌和沙门氏菌也展现出前所未有的活性，MIC值低至4–8 μg/mL，远优于万古霉素（MIC ≥ 128 μg/mL），甚至在某些菌株中优于多粘菌素E和环丙沙星等临床常用药物。对比实验表明，若将喹啉换为萘环，则完全丧失对革兰氏阴性菌的活性，凸显喹啉结构中氮原子的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;机制研究显示，喹万素在革兰氏阳性菌中通过“细胞壁-膜双重抑制”机制克服获得性耐药；而在革兰氏阴性菌中，喹啉基团则充当“穿膜穿梭器”，协助万古霉素跨越外膜屏障到达Lipid II靶点，且不破坏外膜完整性，区别于传统的膜破坏型抗生素。电子显微镜观察证实，3d处理后大肠杆菌细胞形态严重畸变，细胞壁结构受损，胞质外泄，提示其通过抑制Lipid II合成导致细胞裂解死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体内药效和安全性评估中，3d表现出良好的药代动力学特性（半衰期5.47小时，AUC为万古霉素的41倍），低细胞毒性和极低溶血率（&amp;lt;2%），小鼠单剂量耐受性高达70 mg/kg。小鼠感染模型进一步验证了其卓越的体内疗效：在MRSA致死模型中，3d单剂量治疗使小鼠100%存活，而万古霉素仅为20%；在CRE（碳青霉烯耐药大肠杆菌）感染模型中，3d显著降低肾脏和肺部细菌负载，优于万古霉素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究首次揭示了单一喹啉修饰即可显著拓展万古霉素抗菌谱的现象，尤其在对革兰氏阴性菌的活性提升方面具有里程碑意义。喹万素3d不仅在体内外均展现出优异的抗菌活性和药物特性，还具备快速合成、结构简洁、安全性高等优势，为老药新用提供了全新策略，也为应对多重耐药菌感染提供了有力武器。该研究为糖肽类抗生素的再开发打开了新思路，具有重要的科学价值和临床转化潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】133倍增强！Er³⁺掺杂层状钙钛矿在高温下实现近红外发光突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11016/</guid><pubDate>Sat, 08 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】133倍增强！Er³⁺掺杂层状钙钛矿在高温下实现近红外发光突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Dual‐Mode Thermal Response of Visible/NIR Emission in Er³⁺‐Doped Layered Perovskite via Modulating Thermally Induced Oxygen Vacancies and Cross Relaxation&lt;br /&gt;
通讯作者：Zhiguo Song&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202520233&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1641127143d9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;引言：破解热猝灭难题的新思路&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;稀土离子（Ln³⁺）掺杂的上转换发光（UCL）材料因其能将低能光子转化为高能发射而广泛应用于显示、生物医学、光学传感、防伪和激光技术。然而，高温下发光效率下降的“热猝灭”现象严重限制了其实际应用。传统解决方案如负热膨胀（NTE）材料虽能在高温下增强能量转移，但也容易引发浓度猝灭，且适用材料种类有限。因此，寻找具备热增强发光能力的新型宿主材料成为研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/164119e56e3a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料设计：层状钙钛矿氧卤化物的优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究选用层状钙钛矿氧卤化物 Bi₄Ti₀.₅W₀.₅O₈Cl 为宿主，首次合成了 Er³⁺单掺杂的系列荧光粉。该材料具备低声子能量、非中心对称配位环境、结构柔性以及易形成氧空位等优点，理论上有利于提升UCL性能。其层状结构限制了层间能量迁移，减少了浓度猝灭风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/164125d3ea0c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验发现：可见光猝灭，近红外增强133倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在980 nm激光激发下，Bi₄Ti₀.₅W₀.₅O₈Cl:10%Er³⁺在493 K时的近红外发光强度（⁴I₉/₂→⁴I₁₅/₂）相较于室温提升了133倍，而绿色（⁴S₃/₂→⁴I₁₅/₂）和红色（⁴F₉/₂→⁴I₁₅/₂）发光则随温度升高而衰减。这种“热增强近红外发光+热猝灭可见光”的双模式响应为光学温度传感提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/164132e404d9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机制解析：交叉弛豫与氧空位协同作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，Er³⁺离子之间的交叉弛豫（CR）过程在高温下被激活，尤其是CR1（⁴S₃/₂ + ⁴I₁₃/₂ → ⁴I₉/₂ + ⁴I₉/₂）和CR2（²H₁₁/₂ + ⁴I₁₅/₂ → ⁴I₉/₂ + ⁴I₁₃/₂）显著增强了⁴I₉/₂能级的布居，从而提升近红外发光。同时，高温诱导的氧空位（OVs）不仅作为载流子陷阱抑制非辐射复合，还降低了层间范德华势垒，促进了能量迁移。XPS与EPR实验证实了氧空位浓度随温度升高而增加，且在高掺杂样品中更为显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/164145d130ab.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光学温度传感性能：灵敏度达72.26% K⁻¹&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用绿色与近红外发光的强度比（FIR）进行温度测量，在非热耦合能级⁴S₃/₂与⁴I₉/₂之间构建温度响应模型，获得了高达72.26% K⁻¹的绝对灵敏度，远超传统热耦合能级的温度传感器。此外，800 nm与670 nm之间的FIR也展现出良好响应，进一步拓展了该材料的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/164154f5dbd3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论：为高性能光学温度传感器奠定基础&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究展示了通过调控交叉弛豫与热诱导氧空位，实现Er³⁺掺杂层状钙钛矿在高温下近红外发光显著增强的策略。该材料不仅突破了传统UCL材料的热猝灭瓶颈，还在温度传感领域展现出卓越性能。未来，该设计理念有望应用于多维信息存储、高温环境监测等前沿领域，推动稀土发光材料的智能化发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】首个含硫金属有机笼体问世：镍-硫键构筑的SMOP展现410 m²/g比表面积与宽pH水稳定性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11008/</guid><pubDate>Tue, 04 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】首个含硫金属有机笼体问世：镍-硫键构筑的SMOP展现410 m²/g比表面积与宽pH水稳定性&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Sulfur-MOP: A Highly Robust Metal–Organic Polyhedron Built with Nickel Thiocarboxylate Paddlewheels
通讯作者： Benjamin Le Ouay, Masaaki Ohba
文章链接： &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c14365&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c14365&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1342420eeefc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;金属有机笼体（Metal–Organic Polyhedra, MOPs）因其高度微孔性、结构可调性及在特定溶剂中可溶的分子特性，近年来在材料科学领域受到广泛关注。然而，MOPs在水环境中的稳定性较差，尤其是由第一周期过渡金属构筑的结构，严重限制了其在生物医学等领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究首次报道了一种含有金属–硫键的MOP结构，命名为SMOP（Sulfur-MOP），其核心构筑单元为水稳定的镍(II)硫代羧酸四重轮结构 Ni₂(RCOS)₄。研究团队采用双重调控策略，成功实现了该结构的克级合成，并获得了良好的结晶性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1342485efa26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;关键创新点：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;首例含硫MOP结构&lt;/strong&gt;：通过引入硫代羧酸配体（如苯-1,3-二硫代羧酸 H₂BDTC），构建出镍-硫键连接的四重轮结构，填补了MOP领域中硫配体应用的空白。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双重调控合成策略&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Route 1：使用预组装的镍硫代苯甲酸四重轮 [Ni₂(PhCOS)₄] 与 H₂BDTC 进行缓慢的配体交换反应，获得单晶 SMOP-1 SC。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Route 2：在反应过程中原位水解配体前体 BDTC-Int，并与 [Ni₂(PhCOS)₄] 反应，得到高结晶度的粉末 SMOP-1 Bulk。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构特点&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;SMOP-1 由六个 Ni₂(RCOS)₄ 四重轮通过 BDTC²⁻ 配体连接而成，形成直径约 20 Å、内腔约 10 Å 的八面体结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与传统的异苯二甲酸 MOPs 的立方八面体结构不同，SMOP-1 因硫原子较大的配位距离（Ni–S: 2.23 Å）导致四重轮内弯，形成扭曲的方形宏环，最终构成八面体拓扑。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;物理化学性能&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;比表面积达 410 m²/g（CO₂ 吸附测定），展现出良好的微孔性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;热稳定性高，分解温度达 320°C。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在 pH 2–12 范围内水稳定性极佳，浸泡72小时后仍保持晶体结构和超过80%的孔隙率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;水蒸气吸附实验显示其微孔体积具有亲水性，低压下吸附能力强，且多次循环后结构保持稳定，仅在高压区略有变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;应用前景与意义：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅拓展了MOPs的配体类型和构筑策略，也为构建水稳定、功能可调的含硫金属有机材料提供了新思路。由于硫配体与过渡金属之间更强的轨道重叠，未来SMOPs有望在电子传导、催化、生物载体等领域展现独特优势。此外，该合成策略也可推广至构建含硫的MOFs（SMOFs），为开发新型高性能材料奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作由日本九州大学化学系团队完成，获得了JSPS科研基金及青年研究者支持项目资助，标志着MOPs研究迈入一个新的阶段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果你希望我将这篇文章进一步优化为更吸引读者的图文排版、添加互动引导语或配图建议，我也可以继续帮你完善。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【 _Angew. Chem. Novit_.】三种构象、四重刺激：双BN键二氢苯嗪分子如何实现多响应性调控？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11017/</guid><pubDate>Tue, 04 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【 &lt;em&gt;Angew. Chem. Novit&lt;/em&gt;.】三种构象、四重刺激：双BN键二氢苯嗪分子如何实现多响应性调控？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Modulating Bond Order and Aromaticity in Dual‐BN‐Bonded Dihydrophenazine for Multi‐Stimuli Responsiveness&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Zhiyun Zhang, Prof. He Tian
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anov.70012&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anov.70012&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/171744ba40fb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在功能分子设计领域，如何实现对分子构象、电子结构和芳香性的精确调控，是实现多刺激响应性材料的关键。本文由Hongbin Jin团队发表于《Angewandte Chemie Novit》，系统研究了一种双BN键连接的二氢苯嗪分子（dual-BN-bonded dihydrophenazine），通过调控其键级与芳香性，实现了对三种构象的可逆转换，并响应四种外部刺激，展现出高度的分子可编程性和多功能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1717526d2145.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分子设计：双BN键连接的二氢苯嗪骨架&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者设计了一种新型的二氢苯嗪衍生物，其核心结构通过两个BN键连接，形成稳定但可调控的共轭体系。BN键的引入不仅增强了分子的电子多样性，还为构象调控提供了新的自由度。该分子在不同刺激下可呈现三种构象：平面型（planar）、折叠型（folded）和扭曲型（twisted），每种构象对应不同的电子结构和芳香性特征。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多重刺激响应：四种外部因素驱动构象转换&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/171809711800.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该分子体系对四种刺激具有响应性，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;氧化还原反应&lt;/strong&gt;：通过电子转移改变分子的电子密度，诱导构象变化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光照刺激&lt;/strong&gt;：紫外或可见光照射可引发电子跃迁，调控芳香性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;质子化/去质子化&lt;/strong&gt;：酸碱条件改变分子中氮原子的配位状态，影响BN键的电子结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;溶剂极性变化&lt;/strong&gt;：不同极性溶剂可稳定不同构象，体现出环境敏感性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这些刺激可单独或协同作用，使分子在三种构象之间可逆转换，展现出高度的动态调控能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/17182124e63b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;键级与芳香性的协同调控机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者通过密度泛函理论（DFT）计算和核磁共振（NMR）、紫外-可见光谱（UV-Vis）等实验手段，深入分析了分子在不同构象下的键级变化与芳香性特征。研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;平面型构象具有较高的芳香性，BN键呈现部分双键特征；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;扭曲型构象则芳香性减弱，BN键更接近单键；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;折叠型构象介于两者之间，表现出中等芳香性和键级。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种键级与芳香性的协同调控机制，是实现多刺激响应的核心原理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;构象转换的可视化与功能化潜力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者进一步通过晶体结构分析和光致变色实验，验证了构象转换的可视化特性。在不同刺激下，分子颜色发生明显变化，为其在传感器、智能材料和分子开关等领域的应用提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该分子体系还展现出良好的可逆性和稳定性，在多次刺激循环中保持结构完整和响应性能，体现出优异的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种通过双BN键连接的二氢苯嗪分子，实现三种构象与四种刺激之间的动态调控策略，开辟了多响应性分子设计的新路径。该研究不仅深化了对键级与芳香性关系的理解，也为开发新型智能材料提供了理论基础和分子模板。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略可拓展至其他杂环体系或功能基团，构建更复杂的分子机器、信息存储单元或环境响应材料，推动分子工程向更高维度发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🌈【Angew. Chem.】突破5种发光调控！环状偏振激发态发光新策略揭秘</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11002/</guid><pubDate>Sun, 02 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🌈【Angew. Chem.】突破5种发光调控！环状偏振激发态发光新策略揭秘&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Bright and Color-Tunable Circularly Polarized Excimer Emission from Pre-Organized, Naphthalene Diimide Molecular Designs&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Subi J. George&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/ange.202520385&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/ange.202520385&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/133930f26d05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，作者提出了一种全新的分子设计策略，成功实现了&lt;strong&gt;可调色的环状偏振激发态发光（CPEE）&lt;/strong&gt;，这是激发态手性光学材料领域的一项重大突破。该策略基于&lt;strong&gt;预组织化的萘酰亚胺（NDI）分子结构&lt;/strong&gt;，通过精妙的分子工程实现了激基缔合物（excimer）发光的手性调控与颜色调控。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔬研究背景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;环状偏振发光（CPL）材料在光电子器件、信息加密、生物成像等领域具有广泛应用。然而，传统CPL材料多依赖基态手性结构，难以实现激发态手性控制，尤其是&lt;strong&gt;激基缔合物发光的手性调控&lt;/strong&gt;更是鲜有报道。激基缔合物发光通常具有宽谱、红移等优势，但其手性调控难度大，发光颜色也不易调节。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧪分子设计与策略亮点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究设计了一系列NDI衍生物，通过&lt;strong&gt;氢键驱动的预组织化策略&lt;/strong&gt;，在分子层面构建出高度有序的π-堆积结构。该结构在激发态下形成稳定的激基缔合物，进而实现了以下五大调控特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激发态手性控制&lt;/strong&gt;：通过分子排列诱导激基缔合物发光具有环状偏振特性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;颜色可调性&lt;/strong&gt;：通过改变取代基与堆积方式，实现从蓝光到橙光的发光调控。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高CPL效率&lt;/strong&gt;：获得了高达10⁻²量级的g_lum值，远超多数传统CPL材料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多态发光响应&lt;/strong&gt;：材料在不同溶剂、温度、浓度下展现出多种发光行为。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;固态发光增强&lt;/strong&gt;：在固态薄膜中仍保持强CPEE信号，具备器件应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;📊关键实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过圆偏振光谱（CD）与圆偏振发光（CPL）测试，确认了激基缔合物发光的手性来源。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光光谱显示，NDI衍生物在不同环境下发光波长可调范围达100 nm以上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过X射线晶体学分析，揭示了分子间氢键与π-π堆积的协同作用是实现CPEE的关键。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在固态薄膜中，材料仍保持高强度CPL信号，表明其在光电子器件中的应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🌟研究意义与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统性地展示了&lt;strong&gt;激基缔合物发光的手性调控与颜色调控可以通过分子预组织化实现&lt;/strong&gt;，为激发态手性光学材料的设计提供了全新思路。该策略不仅拓展了CPL材料的设计维度，也为未来开发多功能光学器件（如手性OLED、光学传感器）奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者还指出，该策略可拓展至其他芳香族体系与非共价驱动方式，未来有望实现更广谱、更高效率的CPEE材料体系。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】三种COF构型对比揭示：109 μmol·g⁻¹·h⁻¹的CO₂光还原新突破！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11007/</guid><pubDate>Sun, 02 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】三种COF构型对比揭示：109 μmol·g⁻¹·h⁻¹的CO₂光还原新突破！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Engineering Proton Clamp Traps in Covalent Organic Frameworks for Boosting CO₂ Capture and Photoreduction&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Dr. Wang-Kang Han, Prof. Dr. Zhi-Guo Gu&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/anie.202515511&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202515511&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/141627177533.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在实现碳中和目标的全球努力中，人工光合作用技术成为焦点，尤其是光催化CO₂还原反应（CO₂RR）因其复杂的电子-质子转移过程而面临巨大挑战。本文由Yu-Ting Que等人撰写，提出了一种创新策略：在共价有机框架（COFs）中构建“质子夹钳”（proton clamp）结构，以提升CO₂捕获效率并加速光催化还原过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/141634ab6602.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;一、研究背景与创新点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统CO₂光还原体系多集中于单一活性位点的质子化策略，忽略了多质子中心协同效应。作者设计了一种S型分子构型，通过合理的几何结构与质子化位点布局，在COF骨架中构建出“质子夹钳”结构。这种结构不仅能高效捕获CO₂分子，还能快速将质子输送至反应活性中心，从而加快反应动力学。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二、材料设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了三种不同构型的亚胺键连接COFs：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;COF-1&lt;/strong&gt;：由PTABPY与BZD构建，形成线性结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;COF-2&lt;/strong&gt;：由PTABPY与TAPY构建，形成四连接结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;COF-3&lt;/strong&gt;：由PTABPY与TAPT构建，引入三嗪基团，形成三连接结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;所有COFs均通过酸处理实现质子化，分别命名为COF-1-H、COF-2-H、COF-3-H。为验证“质子夹钳”的作用，还合成了不含双吡啶基团的对照材料COF-3C及其质子化形式COF-3C-H。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三、结构表征与性能分析&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;**红外光谱（FT-IR）与固态核磁（13C NMR）**证实了质子化过程发生在所有氮原子上；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;XPS分析&lt;/strong&gt;显示质子化后N 1s能级发生明显变化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PXRD与BET分析&lt;/strong&gt;表明质子化未破坏COF晶体结构，且孔径与CO₂分子尺寸匹配；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;紫外-可见光谱&lt;/strong&gt;显示质子化后吸收范围显著拓宽，带隙降低至2.10 eV（COF-3-H），增强光吸收能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电化学测试&lt;/strong&gt;（EIS与瞬态光电流）显示COF-3-H具有最佳电荷分离效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;四、光催化CO₂还原性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在无牺牲剂、无光敏剂的气固体系中，三种质子化COFs均表现出优异的CO产率：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;COF-3-H&lt;/strong&gt;：最高产率达109 μmol·g⁻¹·h⁻¹（0.1 M HCl处理），为未质子化COF-3的2.4倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;COF-2-H&lt;/strong&gt;：86 μmol·g⁻¹·h⁻¹；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;COF-1-H&lt;/strong&gt;：62 μmol·g⁻¹·h⁻¹；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对照材料COF-3C-H仅为COF-3-H的约70%，验证了“质子夹钳”的关键作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，COF-3-H在自然光照条件下的放大装置中也展现出良好稳定性与实用性，单日最高产率达0.23 mmol·g⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;五、机理探究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ESP分析&lt;/strong&gt;揭示质子夹钳区域形成强正电势，有利于稳定CO₂分子；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DRIFTS原位红外光谱&lt;/strong&gt;捕捉到关键中间体（_CO₂、_COOH、*CO），验证反应路径；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DFT计算&lt;/strong&gt;显示质子化后LUMO轨道集中于质子夹钳区域，反应自由能降低，尤其是COF-3-H的*COOH形成能仅为0.77 eV。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;作者提出两条反应路径：一是COF自身提供质子，二是水作为质子源，后者通过H₂¹⁸O标记实验得到验证。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;六、结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次在COF中构建“质子夹钳”结构，实现了高效CO₂捕获与光还原，COF-3-H的性能超越多数无金属光催化剂，甚至优于部分金属体系。该策略为COF类光催化剂的分子级设计提供了新范式，具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】突破250倍亮度提升！金纳米簇实现亚零厚度电化学发光成像新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/02-11%E6%9C%88/25-11004/</guid><pubDate>Sat, 01 Nov 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】&lt;strong&gt;突破250倍亮度提升！金纳米簇实现亚零厚度电化学发光成像新纪元&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Ultrabright Gold Nanoclusters with Intra‐Cluster Hydrogen Bonding Enable Near‐Zero‐Thickness Electrochemiluminescence Imaging of Subcellular Structures&lt;br /&gt;
通讯作者：Prof. Dr. Jun-Jie Zhu，Prof. Dr. Zixuan Chen&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202510193&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/13470043c954.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;电化学发光（Electrochemiluminescence, ECL）显微成像技术因其近零背景和高空间分辨率，近年来在单分子、细胞及组织成像领域展现出巨大潜力。然而，传统ECL发光层厚度通常在数百纳米至微米级，严重限制了成像分辨率，尤其在观察细胞亚结构时尤为明显。为突破这一瓶颈，本文提出了一种创新策略：通过构建超亮金纳米簇（AuNCs）并实现簇内氢键增强，成功实现了亚零厚度ECL发光层，从而大幅提升成像分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了一种新型双配体保护的金纳米簇——CR₄/ATT-AuNCs，其中CR₄为含四个精氨酸残基的肽链，ATT为6-氮杂-2-硫代胸苷。两者在簇内形成稳定氢键，显著增强了配体刚性与π–π堆积，有效提升了光致发光量子效率（PLQY）约60倍，并提高了电子转移效率（ETE）约4.8倍。这种协同增强不仅激活了此前未报道的AuNCs还原-氧化型ECL反应路径，还使ECL强度提升超过250倍，ECL量子效率（ECLQE）高达13%，为传统[Ru(bpy)₃]²⁺体系的4.2倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实验中，研究人员通过电极固定CR₄/ATT-AuNCs，构建了近零厚度的ECL发光层。由于该体系仅依赖共反应物TPrA的扩散，而无需纳米簇扩散，成功实现了发光层的空间限域。固定后的纳米簇在电极表面形成均匀单层结构，发光强度强烈且稳定，肉眼可见，并在连续扫描下保持1.5%的相对标准偏差，展现出优异的稳定性与重复性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/13471598b930.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为验证其成像性能，研究团队设计了光刻胶微结构阵列，并与传统[Ru(bpy)₃]²⁺体系进行对比。结果显示，CR₄/ATT-AuNCs体系在ECL显微图像中呈现出清晰锐利的边界，过渡区域宽度仅为传统体系的十分之一，显著提升了空间分辨率。进一步在HeLa细胞成像中，该体系成功分辨出细胞边缘的微突起结构，最小可见尺寸达170 nm，包括伪足与黏附点等亚细胞特征，远超传统体系的分辨能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该体系具备良好的生物相容性，固定过程不会对细胞造成损伤，且具备连续成像能力，为未来发展ECL超分辨技术（如ECL-STORM、单粒子追踪电激活定位显微术等）奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本文提出了一种通过簇内氢键增强的策略，在分子层面同时提升PLQY与ETE，实现了超亮、稳定、近零厚度的ECL发光层，并在细胞成像中展现出前所未有的高分辨率。这一突破不仅推动了ECL显微技术的发展，也为生物成像、纳米探针设计及超分辨成像提供了新思路与新工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】饿到忘了疼？《自然》发现大脑“疼痛总开关”，揭示饥饿、恐惧如何成为天然镇痛剂</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/03-10%E6%9C%88/25-nsc001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/03-10%E6%9C%88/25-nsc001/</guid><pubDate>Fri, 31 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;NSC通俗阅读，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010135400.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;【Nature】饿到忘了疼？《自然》发现大脑“疼痛总开关”，揭示饥饿、恐惧如何成为天然镇痛剂&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;我们每天都可能会遇到各种疼痛，比如不小心切到手指的急性疼痛，或是运动后肌肉酸痛的炎症性疼痛，还有一些人长期忍受着慢性疼痛的折磨。有趣的是，我们有时会发现，在某些特殊情况下，疼痛感似乎会“消失”。比如，在饥肠辘辘时，好像就不那么在意身上的小伤小痛了。这背后究竟隐藏着怎样的科学奥秘呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近发表在顶级期刊《自然》上的一项研究，为我们揭示了大脑中一个精密的“疼痛调控中心”，它解释了为什么饥饿、口渴甚至恐惧等强烈的生存需求，能够有效“关闭”我们对持续性疼痛的感知。这项研究不仅让我们对疼痛有了全新的认识，也为开发新型镇痛疗法带来了希望。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;我们的大脑里，藏着一个“疼痛开关”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下，我们的大脑就像一个极其复杂的指挥中心，负责处理从身体各处传来的海量信息，其中就包括“疼痛”这个重要的警报信号。当我们的身体受到伤害时，比如手指被割伤，痛觉信号会沿着神经系统这条“高速公路”迅速上传至大脑，告诉我们“这里出问题了，需要关注！”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;长久以来，科学家们一直在努力寻找大脑中精确处理这些痛觉信号，尤其是那些在身体伤口愈合后仍然“纠缠不休”的慢性疼痛信号的“中央处理器”。以往的研究已经定位了一些处理瞬间、急性疼痛的神经元，但对于那种持续的、令人备受折磨的“背景式”疼痛，我们的大脑是如何感知和调控的，仍然是一个谜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项新研究将目光锁定在了一个名为&lt;strong&gt;外侧臂旁核 (lPBN)&lt;/strong&gt; 的脑区。这个区域位于脑干深处，像一个重要的交通枢纽，接收来自身体的各种感觉信号（包括疼痛），同时也是整合多种情绪和行为状态（如饥饿、恐惧）的关键节点。研究人员猜测，正是在这个枢纽里，疼痛信号可能被其他更紧急的“生存信号”所压制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;找到关键“按钮”：表达Y1R的神经元&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了在这个复杂的枢纽中找到精确调控疼痛的“开关”，研究团队使用了一种名为“空间转录组学”的尖端技术。这项技术可以让他们不仅能识别出大脑组织中每一个细胞的分子身份（即哪些基因是活跃的），还能知道这些细胞在空间上的精确位置，就像为大脑绘制了一张高清的“分子地图”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这张地图，他们发现了一群非常特殊的神经元。这些神经元并不像之前发现的某些疼痛相关神经元那样聚集在一起，而是广泛地分布在臂旁核的各个亚区，并且分子类型也多种多样。然而，它们拥有一个共同的“身份标签”——它们的细胞膜上都表达一种叫做**“神经肽Y受体Y1”（简称Y1R）**的特殊蛋白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个Y1R就像一个“信号接收器”或“对接端口”。当一种名为**神经肽Y（NPY）**的信号分子出现时，它就会与Y1R结合，从而改变这些神经元的活动状态。研究人员将这些表达Y1R的神经元命名为 &lt;strong&gt;“Y1R神经元”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010135158.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更有趣的是，当研究人员给实验小鼠注射能引发持续性疼痛的物质（如福尔马林）后，他们发现这些Y1R神经元的活跃度显著增加了，并且活跃程度与小鼠表现出的疼痛行为（如舔舐爪子）密切相关。这强烈暗示，&lt;strong&gt;Y1R神经元的持续活跃，可能就是大脑感知“持续性疼痛”的关键信号&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;验证“开关”功能：打开就痛，关闭则止&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了验证这个猜想，科学家们进行了一系列精巧的实验，可以说是对这群Y1R神经元进行了“遥控操作”。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;实验一：“关闭”开关，疼痛感减弱&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用&lt;strong&gt;化学遗传学技术&lt;/strong&gt;，给小鼠的Y1R神经元装上了一个特殊的“人造受体”。当给小鼠注射一种无害的化学物质（CNO）时，这个受体就会被激活，从而抑制Y1R神经元的活动，相当于按下了“关闭”按钮。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果非常惊人：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于&lt;strong&gt;持续性的炎症疼痛&lt;/strong&gt;（福尔马林注射的后期反应）和&lt;strong&gt;慢性神经痛&lt;/strong&gt;（由神经损伤引起），当Y1R神经元被抑制后，小鼠的疼痛行为（如对触碰和冷刺激的敏感度）都&lt;strong&gt;显著减轻&lt;/strong&gt;了 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;然而，这种抑制对于&lt;strong&gt;急性的、短暂的疼痛&lt;/strong&gt;（如福尔马林注射的瞬间反应或热刺激）并&lt;strong&gt;没有影响&lt;/strong&gt; 2。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个结果说明，Y1R神经元这个“开关”主要控制的是“持续性”的疼痛状态，而非瞬间的疼痛警报。这就像关掉了房间里嗡嗡作响的背景噪音，但并没有影响你听到突然响起的门铃声。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010135212.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;实验二：“打开”开关，无伤也痛&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;反过来，如果人为地“打开”这个开关会怎样呢？研究团队给另一组小鼠的Y1R神经元装上了另一种“人造受体”，注射CNO后会激活而非抑制这些神经元。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果同样引人注目：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当Y1R神经元被激活时，即使小鼠身体没有任何损伤，它们也表现出了典型的疼痛症状，比如对轻微的机械触碰和冷刺激变得异常敏感（即&lt;strong&gt;痛觉超敏&lt;/strong&gt;）3。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;小鼠还表现出焦虑、奔跑、跳跃等行为，并且会强烈回避那个与神经元激活相关联的环境，这表明&lt;strong&gt;激活Y1R神经元不仅会产生类似疼痛的感觉，还会带来强烈的不愉快情绪&lt;/strong&gt; 4。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这两个实验有力地证明了，&lt;strong&gt;臂旁核中的Y1R神经元是编码和传递持续性疼痛状态的核心节点&lt;/strong&gt;。它们就像一个“疼痛状态指示灯”，灯亮着，大脑就认为身体正处于持续的痛苦之中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;饥饿与恐惧：身体自带的“超级镇痛剂”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;现在，我们回到了最初的问题：为什么饥饿时我们对疼痛的感知会降低？研究团队认为，答案就藏在那个能够与Y1R“对接”的信号分子——**神经肽Y（NPY）**上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NPY是一种非常重要的神经递质，它在大脑中扮演着多重角色，最著名的就是&lt;strong&gt;促进食欲&lt;/strong&gt;。当我们感到饥饿时，大脑中的特定区域就会释放大量的NPY。研究人员推测，这些NPY可能不仅仅作用于食欲中枢，还可能“顺便”作用于臂旁核的Y1R神经元，从而起到镇痛的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010135223.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;生存需求优先于疼痛感知&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了验证这一点，他们进行了一系列行为学实验，模拟了动物在野外面临的各种生存挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;饥饿&lt;/strong&gt;：将小鼠禁食24小时。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;口渴&lt;/strong&gt;：将小鼠禁水24小时，或注射一种能引发强烈口渴感的物质（PEG）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;恐惧&lt;/strong&gt;：在环境中释放捕食者的气味（TMT），或将小鼠置于曾受过电击的可怕环境中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;结果发现，无论是饥饿、口渴还是恐惧，这些强烈的“生存需求”都能够&lt;strong&gt;显著抑制小鼠在持续性炎症疼痛和慢性神经痛模型中的疼痛行为&lt;/strong&gt; 555555555。这就像大脑在说：“现在有更重要的事情要处理（找食物、找水、躲避天敌），身上的这点小痛先放一放！”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重要的是，这些生存需求同样只抑制“持续性”的疼痛，对急性疼痛反应没有影响 6。这进一步证明了大脑中存在一种精密的机制，能够在不牺牲对新危险的快速反应能力的前提下，选择性地忽略那些“旧的”、持续的疼痛信号。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;NPY-Y1R信号通路是关键&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;那么，这个镇痛效果真的是通过NPY和Y1R这条通路实现的吗？研究人员通过直接在小鼠的臂旁核中注射一种Y1R的&lt;strong&gt;阻断剂&lt;/strong&gt;（一种能抢先占据“对接端口”，阻止NPY与之结合的药物）来回答这个问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果发现，当Y1R被阻断后，&lt;strong&gt;饥饿、口渴和恐惧带来的镇痛效果全都消失了&lt;/strong&gt; 7。这就像切断了NPY这个“镇痛信使”和Y1R这个“接收器”之间的联系，使得大脑无法再执行“忽略疼痛”的指令。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个实验完美地形成了一个闭环，证明了&lt;strong&gt;在面临更紧急的生存需求时，大脑会释放NPY，NPY作用于臂旁核中的Y1R神经元，从而抑制这些神经元的活动，最终达到“关闭”持续性疼痛感知的效果&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;深入观察：神经元活动如何被“静音”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了亲眼看到这个“镇痛”过程是如何在神经元层面发生的，研究人员使用了&lt;strong&gt;纤维光度法&lt;/strong&gt;技术。他们将一种能对钙离子浓度（神经元活跃度的指标）产生荧光反应的“传感器蛋白”导入到Y1R神经元中，并通过一根植入大脑的光纤来实时监测这些神经元的“喜怒哀乐”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在正常情况下，福尔马林注射会引起Y1R神经元活动持续、显著的升高 8。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;然而，当小鼠处于&lt;strong&gt;饥饿、口渴或恐惧&lt;/strong&gt;的状态下时，福尔马林注射后Y1R神经元的活动&lt;strong&gt;几乎没有升高&lt;/strong&gt;，就像被“静音”了一样 9。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个结果直观地展示了生存需求是如何在源头上“掐断”持续性疼痛信号的。大脑并没有让我们“忍受”疼痛，而是直接调低了编码疼痛的神经元的音量，让我们从根本上就不再那么“感觉”到疼痛了。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010135235.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;从“跑龙套”到“主角”：重新认识持续性疼痛&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究最深刻的意义之一，是它帮助我们区分了两种不同性质的疼痛信号。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;快速的、与行为相关的信号&lt;/strong&gt;：这部分信号与具体的应对行为（如舔舐伤口）紧密相关，来得快去得也快。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;缓慢的、持续的“背景”信号&lt;/strong&gt;：这部分信号反映了一种持久的“疼痛状态”，即使在没有进行具体应对行为时也持续存在。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过对单个Y1R神经元活动的精细分析，研究发现Y1R神经元群体中存在&lt;strong&gt;明确的分工&lt;/strong&gt;。大约40%的Y1R神经元属于“行为反应型”，只在小鼠舔舐伤口时才活跃；而另外约16%的神经元则属于**“疼痛状态编码型”&lt;strong&gt;，它们在受伤后会进入一种&lt;/strong&gt;持续的、高水平的活跃状态**，而这种状态与具体的行为无关 10。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是这群“疼痛状态编码型”的Y1R神经元，构成了我们对持续性疼痛的神经基础。而饥饿、恐惧等生存信号所抑制的，也正是这部分缓慢、持续的“背景”信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010135247.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;对我们的启示：通往未来新型镇痛疗法之路&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的发现，不仅仅是满足了我们的好奇心，更为解决困扰全球数亿人的慢性疼痛问题，开辟了全新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准的治疗靶点&lt;/strong&gt;：臂旁核的Y1R神经元，特别是那个缓慢编码疼痛状态的亚群，成为了一个极具潜力的&lt;strong&gt;新型镇痛药物靶点&lt;/strong&gt;。未来的药物开发或许可以专注于设计能够特异性抑制这群神经元活动的分子，从而在不影响急性疼痛预警功能的前提下，有效缓解慢性疼痛。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理解“情境镇痛”&lt;/strong&gt;：这项研究科学地解释了许多我们生活中的现象，比如“转移注意力可以止痛”。无论是沉浸在一部精彩的电影中，还是在进行一项极具挑战性的工作，这些高度投入的状态可能也在调动类似NPY这样的内源性镇痛系统，通过抑制Y1R神经元来减轻我们对疼痛的感知。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;身心健康的联系&lt;/strong&gt;：研究强调了生理状态（如饥饿）和情绪状态（如恐惧）对疼痛感知的巨大影响。这也提醒我们，在治疗慢性疼痛时，不能仅仅局限于处理身体的损伤，更要关注患者的整体身心状态。改善营养、调节情绪、减轻压力，或许都能成为辅助治疗疼痛的有效手段。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，我们的大脑远比我们想象的要复杂和智能。它内置了一套精密的“优先级排序系统”，能够在关键时刻，为了更重要的生存目标，暂时屏蔽掉那些持续的、恼人的疼痛信号。解开这个“疼痛开关”的秘密，无疑是人类在战胜疼痛的漫长道路上，迈出的又一坚实步伐。未来，我们有理由相信，科学家们将能基于这些发现，开发出更安全、更有效的镇痛疗法，让无数被疼痛困扰的人们重获高质量的生活。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📕文章信息：
Goldstein, N., Maes, A., Allen, H.N. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; A parabrachial hub for need-state control of enduring pain. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09602-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Cell】熬夜“伤肝”，究竟“伤”在哪？科学家用“彩虹时间”相机，亲眼看到了细胞死亡的全过程</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/03-10%E6%9C%88/25-nsc003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/03-10%E6%9C%88/25-nsc003/</guid><pubDate>Thu, 30 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;NSC通俗阅读，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h1&gt;【Cell】熬夜“伤肝”，究竟“伤”在哪？科学家用“彩虹时间”相机，亲眼看到了细胞死亡的全过程&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121420.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;一、你的每一次熬夜，细胞都在经历一场“灾难大片”&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们都听过无数遍“熬夜伤身”，但这种“伤害”究竟是什么样的？它看不见，摸不着，似乎只是一种模糊的健康警告。直到今天，我们可能才有了“亲眼目睹”这场细胞级灾难的机会。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，当你深夜不眠，刷着手机时，你身体里的每一个细胞可能正在经历一场风暴。有的细胞因为能量供应不上而“罢工”，有的则在氧化应激的“枪林弹雨”中挣扎，甚至走向死亡。这个过程复杂而混乱，细胞核、线粒体、内质网……这些我们中学课本里学过的细胞器，它们之间是如何相互作用，又是如何一步步走向崩溃的？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过去，科学家想看清这一切，就如同想在人山人海的春运火车站里，同时追踪好几个不同目的地的旅客一样困难。传统的荧光显微镜技术，就像给旅客穿上不同颜色的衣服，比如去北京的穿红色，去上海的穿绿色。但颜色就那么几种，想同时追踪七八个甚至更多目标，颜色就不够用了，很容易“看串了行”。这极大地限制了我们对复杂生命过程的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，来自西湖大学张鑫教授团队的一项突破性研究，彻底改变了游戏规则。他们在顶级期刊《细胞》（Cell）上发表了一篇名为《时间分辨荧光蛋白拓展荧光显微镜的时间与光谱维度》的论文 ，为我们带来了一套全新的“生命摄像系统”。这套系统不仅能分辨“颜色”，还能分辨“时间”，让我们得以用前所未有的清晰度，去观察细胞内部繁忙而有序，或是在压力下混乱崩溃的世界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术的核心，是一种被他们称为**“时间分辨荧光蛋白”（tr-FPs）**的神奇工具 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121449.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;二、给生命打上“时间邮戳”：不仅仅是五颜六色&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;要理解这项技术的革命性，我们得先聊聊它的前辈——荧光蛋白。自从发现绿色荧光蛋白（GFP）的科学家获得诺贝尔奖以来，用不同颜色的荧光蛋白标记细胞内的特定分子，就成了生物学研究的常规操作。这就像是在黑暗的细胞宇宙中，点亮一颗颗不同颜色的星星，让科学家能够追踪蛋白质的行踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，正如前面提到的，可见光的颜色是有限的，光谱重叠的问题让科学家们很快就遇到了瓶颈 。我们想同时观察细胞凋亡过程中，细胞核的变化、线粒体的损伤、内质网的应激、高尔基体的解体、溶酶体的反应……仅仅用几种颜色是远远不够的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;张鑫团队的科学家们跳出了“颜色”的思维定势，引入了一个全新的维度——&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;什么是荧光寿命？我们可以打个比方。想象你在夜晚看到许多盏灯，它们不仅颜色不同（红、绿、蓝），而且每一盏灯闪烁后，从亮到灭的&lt;strong&gt;持续时间&lt;/strong&gt;也不同。有的灯“啪”一下就灭了，只亮了1纳秒；有的灯则会慢慢变暗，持续亮了5纳秒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个“持续时间”，就是&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;（Fluorescence Lifetime!） 。它是一个荧光分子被激发后，在激发态停留的平均时间，是一个内禀的、稳定的物理特性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有了这个概念，一切就变得豁然开朗。我们不仅可以给细胞里的不同蛋白质贴上“红色”“绿色”的颜色标签，还可以给它们贴上“亮1纳秒”“亮3纳秒”“亮5纳秒”的&lt;strong&gt;时间标签&lt;/strong&gt; 。这样一来，即便两个蛋白质都是绿色的，只要它们的荧光寿命不同，我们就能在显微镜下把它们清晰地区分开来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;“颜色”（光谱）和“持续时间”（寿命），这两个维度一结合，就像给原本平面的照片加上了3D效果，信息的丰富度呈指数级增长。科学家们将这种新的成像方式称为**“时间-光谱”联用显微技术** 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;三、巧夺天工的“分子手术”：如何随心所欲地调控“时间”？&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;有了这个绝妙的想法，下一个问题就是：如何才能创造出这样一群荧光寿命各不相同，且能覆盖整个可见光谱的荧光蛋白呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就要提到这项研究最核心、最巧妙的工程策略了。荧光蛋白的发光，依赖于其内部一个被称为“生色团”的核心分子结构 。这个生色团就像灯泡里的灯丝。研究团队发现，生色团在被激发后会发生非常快速的旋转运动，这种运动会以非辐射（不发光）的形式消耗掉一部分能量，从而影响荧光寿命的长短 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121507.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;他们的核心策略是：通过改变生色团周围的氨基酸“微环境”，来控制它的旋转。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就像是给一个陀螺（生色团）旋转的地面设置不同的障碍物。如果周围空间很拥挤，障碍物很多（特定的氨基酸），陀螺就转不起来，能量更多地以光的形式释放，荧光寿命就长。反之，如果把周围的障碍物挪开，让空间变得宽敞，陀螺就能自由旋转，更多能量通过非辐射途径耗散掉，荧光寿命就变短了 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对距离生色团6埃（1埃 = 0.1纳米）范围内的氨基酸进行饱和突变筛选 13，研究团队就像进行着一场场精密的“分子手术”，最终成功地创造出了一整套“时间分辨荧光蛋白彩虹工具箱” 。这个工具箱里包含了从蓝色到红色，覆盖整个可见光谱的28个成员，它们的荧光寿命可以精确地在1到5纳秒之间调控，而且这种寿命特性非常稳定，无论把它们送到细胞的哪个角落，表现都基本一致 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121520.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就像是拥有了一套包含各种颜色、各种亮度衰减速度的“生命颜料”，为描绘复杂的生命画卷提供了前所未有的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121531.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;四、现场直播细胞“生死劫”：我们看到了什么？&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;拥有了这套强大的“彩虹时间”相机，科学家们首先就将镜头对准了文章开头提到的那个终极问题——细胞是如何死亡的？他们选择了两种经典的细胞死亡模式进行观察：&lt;strong&gt;铁死亡（ferroptosis）和氧化应激（oxidative stress）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这两种死亡方式，都与我们日常生活息息相关。比如，一些神经退行性疾病、缺血性损伤与铁死亡有关；而我们常说的熬夜、压力、环境污染等导致的身体损伤，很大程度上就是通过氧化应激实现的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121549.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在过去，我们只能在某个时间点，像拍照片一样，看到细胞死亡后的“遗照”。而现在，研究团队在同一个活细胞内，同时标记了9个不同的细胞器和结构蛋白，进行了一场长达数小时的&lt;strong&gt;4D（三维空间+时间）延时摄影&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121619.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;直播开始了，震撼的场面上演：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在铁死亡中&lt;/strong&gt;：细胞最先出现的反应是体积的迅速收缩 。随后，作为细胞内“能量工厂”和“生产车间”的&lt;strong&gt;内质网&lt;/strong&gt;，开始急剧地收缩、断裂并形成大量空泡，仿佛一座正在崩塌的工厂 。紧接着，&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;也从正常的条状碎裂成颗粒状 。尤其引人注目的是，&lt;strong&gt;高尔基体&lt;/strong&gt;也发生了惊人的崩溃，这暗示着细胞内的“物流中心”可能也极易受到铁死亡的攻击 。整个过程，就像一场由内而外、以膜系统破坏为核心的精准爆破。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在氧化应激中&lt;/strong&gt;：细胞展现了截然不同的“死法” 。最显著的变化发生在&lt;strong&gt;细胞骨架&lt;/strong&gt;（如同房屋的钢筋）和&lt;strong&gt;细胞核&lt;/strong&gt;（指挥中心），它们在短短15分钟内就开始迅速降解 。这表明，氧化应激产生的“自由基”是无差别的攻击手，直接破坏了细胞最核心的结构和遗传物质 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过这种多目标、长时间的动态观察，科学家们首次如此清晰地分辨出不同死亡路径下，细胞内部各部件响应的先后顺序和独特模式。这些直观的视觉证据，为理解相关疾病的机制和开发新的治疗药物，提供了宝贵的线索。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;五、从“看热闹”到“精细活”：tr-FPs 的更多“神操作”&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这套“彩虹时间”工具箱的威力远不止于此。它还解锁了许多过去难以想象的“精细活”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121635.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;1. 单色光搞定细胞周期监控，还能“一心二用”&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;细胞周期，即细胞从一次分裂完成到下一次分裂结束所经历的过程，是生命最基本的核心节律。传统的细胞周期指示剂（如Fucci系统）需要两种不同颜色的荧光蛋白（比如红和绿）来分别标记不同时期，这直接占用了两个宝贵的光谱通道 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而利用tr-FPs，研究团队开发出了全新的&lt;strong&gt;tr-Fucci系统&lt;/strong&gt; 。他们巧妙地设计了多个荧光寿命不同的青色荧光蛋白，用它们来标记细胞周期的不同阶段。这样一来，只需要一个青色通道，通过分析荧光寿命的变化，就能精准地判断细胞处于G1、S、G2还是M期 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这有什么好处呢？它解放了其他颜色通道！科学家们可以在监控细胞周期的同时，用绿色和红色的探针去观察其他生命活动，比如&lt;strong&gt;细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的活性&lt;/strong&gt; 。他们发现，CDK2和CDK4/6这两种关键的调控蛋白，在细胞周期中的活跃模式有着微妙而重要的区别 。这种将核心生命节律与其他动态事件关联起来分析的能力，是前所未有的。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2. 超高分辨率下的“四色同堂”&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;普通光学显微镜受到衍射极限的限制，分辨率只能达到约200纳米，这让我们无法看清许多精细的细胞结构。STED超高分辨率显微镜技术打破了这一限制，让我们能看到更小的世界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，tr-FPs与STED技术强强联合，催生了&lt;strong&gt;STED-FLIM&lt;/strong&gt; 。研究团队开发了适用于STED的tr-FP版本，成功地在同一个细胞中，用一个光谱通道，同时以超高分辨率分辨出了两种不同的结构——线粒体和微管 。更进一步，他们结合其他探针，实现了&lt;strong&gt;四种不同蛋白质的超高分辨率同时成像&lt;/strong&gt; 。这就像是用一台超高清摄像机，在纳米尺度上，同时拍摄一部由四个主角出演的“细胞大片”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251011121659.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3. 给细胞里的“零件”做人口普查&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;一个复杂的机器，比如一台汽车发动机，其高效运转不仅需要各种零件，还需要这些零件之间保持精确的数量比例。细胞也是如此，细胞核孔复合物（NPC）是细胞核的“大门”，由多种核孔蛋白（NUP）构成，它们之间的精确比例至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过去，想在活细胞里精确“清点”这些蛋白质的数量比例，非常困难。而tr-FPs提供了一种绝妙的解决方案。利用荧光寿命可以进行线性拆分的特性，研究团队建立了一个数学模型，能够通过测量混合荧光信号的平均寿命，精确反推出两种不同寿命的荧光蛋白标记的蛋白质的&lt;strong&gt;化学计量比&lt;/strong&gt;（stoichiometric ratio） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们用这种方法，成功测定了细胞核孔蛋白NUP96和NUP107的比例约为1.1，与之前的研究结果高度吻合 。这项技术，为在单细胞水平上精确量化蛋白质机器的组成，打开了一扇新的大门。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;六、结语：开启一个“看得更清、看得更多”的生命科学新纪元&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;从最初只能分辨寥寥几种颜色，到如今拥有一个“光谱+时间”双重维度的“彩虹时间”工具箱，张鑫团队的这项工作，不仅仅是一次技术的升级，更是一场观察生命范式的革命 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它让我们能够同时追踪的生命事件数量翻倍甚至更多 37，让我们能将细胞最核心的节律与各种功能事件精准地关联起来 38，让我们能在纳米尺度上分辨前所未见的多彩世界 39，甚至还能对细胞内的分子进行“定量普查” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于我们普通人而言，这意味着科学家们有了更强大的武器，去探索癌症、神经退行性疾病、衰老等复杂疾病的深层机制。今天我们能亲眼“直播”细胞的死亡过程，明天或许就能更精准地找到干预和拯救它们的办法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项源于基础研究的突破，也必将对未来的生物医药、新药研发、以及像飞秒科技这样的高端科学仪器产业产生深远的影响。一个能够“看得更多、看得更清”的时代已经来临，生命最深处的奥秘，正以前所未有的清晰度，展现在我们眼前。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📕文章信息：
Tan et al., Time-resolved fluorescent proteins expand fluorescent microscopy in temporal and spectral domains, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.08.035&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔬【JACS】突破3大瓶颈！14种新型短波近红外（SWIR）荧光染料助力多通道活体成像革命</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10004/</guid><pubDate>Mon, 27 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔬【JACS】突破3大瓶颈！14种新型短波近红外（SWIR）荧光染料助力多通道活体成像革命&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Excitation-Matchable Shortwave Infrared Quinolinium Fluorophores: Decoding Spatiotemporal Interactions with Multiplexed Bioimaging
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yongkang Yao等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c10749&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201807.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;短波红外（SWIR, 1000–2000 nm）成像技术因其深组织穿透力和低背景干扰，正逐步成为多通道活体生物成像的理想选择。然而，传统染料在亮度、光谱分离度和激光兼容性方面存在显著限制，严重制约了其在复杂生物体系中的应用。近期，《美国化学会志》发表的一项研究提出了突破性解决方案：构建一个包含14种新型染料的SWIR荧光库，基于可调节的喹啉阳离子骨架，实现了激发波长可匹配的多通道成像，为解码时空生物交互提供了强有力的工具 &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201821.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪一、从“染料核心”出发：构建可调节的喹啉阳离子骨架&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统SWIR染料多依赖吲哚类结构，其激发波长集中在780–800 nm，难以实现多通道成像。本研究创新性地引入喹啉阳离子作为“染料核心”，通过系统性电子给/吸修饰，成功合成了14种喹啉衍生物，仅需两步反应，原料易得，合成简便。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些衍生物与七甲链结合后，形成了一系列喹啉基SWIR氰碱染料（QC7系列），其最大吸收波长覆盖975–1046 nm，涵盖了980 nm和1064 nm两种常见激光波段。其中，QC7-NEt₂在980 nm激发下亮度最高，而QC7-CN则在1064 nm激发下表现最佳，构成了理想的正交激发染料对。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201829.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌈二、光谱调控与亮度优化：实现高分辨率成像&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过Hammett参数分析和密度泛函理论（DFT）计算，系统揭示了不同取代基对染料吸收波长的影响规律。电子吸基（如氰基）可显著红移吸收峰，而电子给基则影响较小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201838.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在亮度方面，QC7-NEt₂的亮度高达4005 M⁻¹·cm⁻¹，在N-杂环七甲氰碱染料中处于领先水平。通过宽场成像实验验证，在980 nm激发下，QC7-NEt₂信号强度远高于QC7-CN；而在1064 nm激发下，QC7-CN则几乎独占信号。这种显著的激发差异确保了多通道成像中的低串扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201849.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⚗️三、闪蒸纳米沉淀法（FNP）：制备高均一性荧光纳米颗粒&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为解决染料在水中溶解性差的问题，研究采用FNP技术将染料包封于PLGA-b-PEG聚合物中，制备出粒径均一、亮度增强的荧光纳米颗粒。与传统超声沉淀法相比，FNP制备的颗粒在粒径、分散性和亮度方面均表现更优：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;QC7-NEt₂颗粒平均直径从172 nm优化至115 nm，亮度提升1.7倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;QC7-CN颗粒平均直径从148 nm优化至112 nm，亮度提升1.4倍。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种高性能纳米颗粒为活体成像提供了稳定可靠的探针载体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201859.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐭四、活体成像实证：血管、淋巴、肠道一网打尽&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究在小鼠模型中进行了多种成像实验，展示了染料在不同组织中的应用潜力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血管成像&lt;/strong&gt;：静脉注射QC7-NEt₂后，可清晰观察全身血管网络，包括腹部毛细血管和脊柱静脉，分辨率高达百微米级。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201930.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肠道成像&lt;/strong&gt;：口服QC7-CN后，可动态追踪肠道蠕动过程，清晰显示胃、小肠、回盲部等结构。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202000.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;淋巴成像&lt;/strong&gt;：通过不同注射部位实现前肢、后肢和股部淋巴结的双通道成像，展示了淋巴系统的精细结构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些成像结果均在980 nm和1064 nm激光激发下实现，验证了染料对的正交激发能力和低串扰特性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎯五、三通道成像初探：引入ICG拓展成像维度&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在QC7-NEt₂和QC7-CN的基础上，研究进一步引入临床常用染料ICG（808 nm激发），构建三通道成像体系。通过不同注射方式，分别标记肝脏、淋巴系统和肠道，实现了三维空间的生物分布可视化，为复杂生理过程的研究提供了新工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202024.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧭六、总结与展望：开启SWIR成像新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过构建14种喹啉基SWIR染料，突破了传统染料在亮度、光谱分离度和激光兼容性上的三大瓶颈。其合成简便、性能优异、适配商业仪器，具备广泛的应用潜力。未来，这一染料库有望在肿瘤转移、免疫细胞迁移、血管功能评估等领域发挥重要作用，推动SWIR成像技术迈入多通道、高分辨率、动态可视的新纪元。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🎯【JACS】“3种关键蛋白，1种精准策略”：SelecTAC B技术如何重塑B细胞免疫调控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10009/</guid><pubDate>Mon, 27 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🎯【JACS】“3种关键蛋白，1种精准策略”：SelecTAC B技术如何重塑B细胞免疫调控&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Cell-Selective Targeting Chimeras (SelecTAC&amp;lt;sup&amp;gt;B&amp;lt;/sup&amp;gt;) for Membrane Protein Degradation on B Cells
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Peng R. Chen* 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c09630&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204043.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;引言：膜蛋白降解技术的新挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，靶向蛋白降解技术（TPD）在药物研发领域掀起热潮，尤其在癌症与自身免疫疾病治疗中展现出巨大潜力。然而，传统TPD技术主要聚焦于胞内蛋白，且缺乏细胞选择性，容易引发广泛副作用。膜蛋白作为细胞信号传导与免疫调控的关键节点，其精准降解成为亟待解决的技术难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究由北京大学与深圳湾实验室联合完成，提出了一种创新的膜蛋白降解策略——SelecTAC B。该技术通过双特异性纳米抗体实现对B细胞膜蛋白的选择性降解，突破了以往TPD技术在免疫细胞上的应用瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204324.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;技术原理：CD22作为B细胞专属“降解通道”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;SelecTAC B的核心在于利用B细胞特异性受体CD22作为溶酶体靶向通道。研究团队通过生物信息学分析发现，CD22在B细胞中高表达，而在其他免疫细胞中表达极低，具备理想的细胞选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为实现精准降解，研究者筛选出两种高效结合CD22的纳米抗体Nb420与Nb430，并通过AlphaFold预测其结合位点，确保不干扰CD22天然配体结合。流式细胞术与共聚焦成像证实，这两种纳米抗体可高效内吞并定位至溶酶体，为后续的膜蛋白降解奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204332.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;功能验证：CD40降解实现B细胞活性“精准调控”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CD40是B细胞活化的重要共刺激因子，也是自身免疫疾病的关键靶点。研究团队构建了四种组合的SelecTAC B（CD40纳米抗体v15t/v19t与CD22纳米抗体Nb420/Nb430），并在Raji细胞中进行验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，所有组合均可使CD40表达下降超过60%。Western blot进一步证实蛋白水平显著下降，且在Ramos、Daudi、Farage等多种B细胞系中均表现出广泛适用性。降解过程快速，半衰期小于1小时，浓度依赖性明显。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，在人PBMC中，SelecTAC B仅在B细胞中降解CD40，而对T细胞、NK细胞、树突状细胞等无影响，验证了其细胞选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204341.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;生物学效应：抑制B细胞活化，降低自身免疫风险&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了评估SelecTAC B的功能效应，研究设计了两种刺激模型：可溶性CD40L刺激与CD40L-Jurkat细胞共培养。结果显示，CD95与CD86表达显著下降，表明B细胞活性被有效抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，不同纳米抗体组合对CD22的回收能力存在差异。Nb430组合导致CD22共降解，反而激活B细胞；而Nb420组合则保持CD22循环，实现真正意义上的“免疫调控”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204347.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;机制解析：溶酶体途径主导降解，纳米抗体构型影响疗效&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过使用溶酶体抑制剂bafilomycin A1与蛋白酶体抑制剂MG132，研究确认SelecTAC B的降解过程依赖溶酶体途径。进一步实验发现，不同纳米抗体组合影响CD22的回收能力，进而影响降解效率与免疫调控效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者构建了21种不同组合的SelecTAC B，系统评估其降解效率与CD22回收能力。结果表明，Nb453组合可保持CD22循环，而Nb430组合则导致CD22共降解，提示在临床转化中应优先选择能维持CD22循环的组合。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;拓展应用：靶向ICOSL与BCMA，展现广泛适用性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了CD40，研究还将SelecTAC B应用于其他B细胞膜蛋白，如ICOSL与BCMA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Farage与Daudi细胞中，SelecTAC B可使ICOSL表达下降70%与50%。在人PBMC中，B细胞ICOSL阳性率由22.5%降至7.6%，其他细胞无显著变化，验证了SelecTAC B的广泛适用性与选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;BCMA作为多发性骨髓瘤的关键靶点，也被成功降解。在Raji细胞中，200 nM浓度下24小时降解率达73%，即使在1 nM浓度下也能快速内吞，优于传统抗体。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;临床前景：从“清除”到“调控”，免疫治疗的新范式&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;相比传统抗体阻断或CAR-T细胞疗法，SelecTAC B具有以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;不依赖细胞毒性或细胞清除机制；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可实现“微调式”免疫调控，避免长期免疫抑制；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;降低细胞因子风暴等副作用风险；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;模块化设计可拓展至树突状细胞（SelecTAC DC）、调节性T细胞（SelecTAC T）等。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来研究将聚焦于体内验证与安全性评估，推动SelecTAC B迈向临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;结语：SelecTAC B开启免疫调控“精准降解”新时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;SelecTAC B技术以其“3种关键蛋白、1种精准策略”，打破了传统膜蛋白降解技术的局限，为自身免疫疾病与肿瘤治疗提供了全新策略。随着更多靶点的拓展与机制的深入解析，SelecTAC B有望成为下一代免疫调控的核心工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3种构型、2种分离应用：环状BODIPY阵列开启分子固体新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10014/</guid><pubDate>Mon, 27 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】3种构型、2种分离应用：环状BODIPY阵列开启分子固体新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Cyclic BODIPY Arrays: A Class of Macrocycle-Based Molecular Solids for Hydrogen Isotope Separation and Iodine Capture
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Dawei Zhang* 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c11567&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210539.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;环状BODIPY阵列作为一种新型宏环分子材料，正在 supramolecular 化学与分子分离领域掀起波澜。本文发表于《美国化学会志》，系统介绍了三种构型的环状BODIPY三聚体的合成、结构转化、主客体识别行为及其在氢同位素分离与碘捕获中的应用，展示了其在分子固体功能化方面的巨大潜力 &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、环状BODIPY三聚体的合成与构型转化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队成功合成了一种由三个BODIPY单元通过间位苯撑连接形成的环状三聚体（化合物1），并首次实现了克级规模的结晶制备。该分子在溶液中存在两种可分离的构型：锥形构型（c-1）与部分锥形构型（pc-1），其差异源于一个BODIPY单元的翻转。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;c-1构型&lt;/strong&gt;呈C₃ᵥ对称性，三组氟原子朝向分子内腔，形成电负性口袋；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pc-1构型&lt;/strong&gt;则因一个BODIPY单元翻转而呈现更大的空间，适合容纳体积较大的客体。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;两种构型可在溶液中互相转化，转化速率与溶剂极性密切相关：极性溶剂（如CD₃CN）更倾向稳定c-1，而低极性溶剂（如CDCl₃）则偏向pc-1。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210721.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、溶液态主客体识别：中性分子与阳离子选择性结合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;环状BODIPY阵列展现出构型特异性的主客体识别能力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;c-1构型&lt;/strong&gt;可选择性结合带有电子缺陷甲基的中性分子，如CH₃NO₂、CH₃CN等，结合常数最高达108 M⁻¹；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pc-1构型&lt;/strong&gt;则对阳离子（如季铵盐）具有更强亲和力，结合常数高达4732 M⁻¹。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210733.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;晶体结构分析显示，c-1构型通过三组C–H···F氢键与甲基形成稳定复合物，而pc-1构型则因更大的腔体适合容纳体积较大的阳离子。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210741.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、固态结构与多孔性调控：从二维到三维的转变&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者通过不同结晶条件获得了多种固态构型，重点研究了c-1a与c-1b两种晶体：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;c-1a晶体&lt;/strong&gt;呈二维六边形层状结构，层间由丙酮分子“胶合”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;经活化后形成&lt;strong&gt;c-1a′晶体&lt;/strong&gt;，转变为三维超微孔结构，具备永久孔隙性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;c-1b晶体&lt;/strong&gt;则形成灯笼状胶囊结构，可封装溶剂分子，活化后形成无定形态c-1b′。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;氮气吸附实验显示，c-1a′具有三步吸附等温线，体现出“门控效应”，表明其孔道结构具有高度柔性与响应性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210800.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、氢同位素分离：实现D₂/H₂选择性吸附&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;c-1a′晶体的超微孔结构使其成为理想的氢同位素分离材料。在77 K条件下，其对D₂的吸附量高于H₂，选择性达1.6，归因于化学亲和量子筛效应（CAQS）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;D₂因零点能更低，与孔道壁形成更强相互作用；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;动态突破实验验证了其在实际混合气体中对D₂的优先吸附能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;材料可通过简单再结晶实现再生，优于传统MOF或COF材料。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210806.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、碘捕获：无定形材料展现超强吸附能力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在碘捕获方面，c-1b′无定形材料表现出优异性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在碘蒸气中吸附量达0.75 g/g，是c-1a′的两倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;吸附过程主要为物理吸附，可完全脱附并回收；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;晶体结构分析显示，碘分子可嵌入胶囊状结构中，与BODIPY单元形成多重非共价相互作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，两种材料均可高效去除水溶液中的碘，60分钟内去除率超过90%，展现出快速响应与高效捕获能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210814.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次将环状BODIPY阵列拓展至固态功能材料领域，展示了其在氢同位素分离与碘捕获中的双重应用潜力。其优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;合成简便、可规模化制备；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;构型可调、主客体识别能力强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;晶体结构多样、孔隙性可控；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;应用广泛、可再生性强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，通过对连接基团、取代基及BODIPY数量的调控，环状BODIPY阵列有望在催化、传感及复杂分离等领域发挥更大作用，成为新一代分子固体材料的代表。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】0.43 GPa的秘密：揭秘可逆压敏荧光材料在防伪与信息加密中的突破性应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10019/</guid><pubDate>Fri, 24 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】0.43 GPa的秘密：揭秘可逆压敏荧光材料在防伪与信息加密中的突破性应用&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Reproducible Pressure-Sensitive Fluorescence Switch for Anti-Counterfeiting and Information Encryption
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Guanjun Xiao 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202514522&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010131040.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，智能材料在信息安全与传感领域的应用日益广泛，尤其是对压力敏感的荧光材料因其快速响应、低能耗和高灵敏度而备受关注。本文聚焦于一项最新研究成果——在低至0.43 GPa压力下实现可逆荧光开关的全无机金属卤化物纳米晶体 Cs₃MnBr₅，其在防伪、压力报警与信息加密等方面展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景：压力响应材料的挑战与机遇&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;压力响应型智能材料因其快速响应和高控制精度，成为科技创新的核心组成部分。相比于动态压力响应材料，静态压力响应材料更稳定、成本更低，适用于工业监测等实际场景。然而，目前多数研究仍停留在发光机制的探索阶段，缺乏可重复、低压触发的实用材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mn 基金属卤化物因其低毒性、成本低、发光寿命长等优势，在光电子领域具有广泛应用前景。其独特的离子-共价混合结构使其对压力极为敏感，但由于 Mn²⁺ 的配位环境对发光性能影响极大，材料设计面临高精度结构控制的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、材料设计与性能：Cs₃MnBr₅ 纳米晶体的结构优势&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队首次合成了具有高度均一性和六边形形貌的 Cs₃MnBr₅ 纳米晶体（NCs），平均粒径约为16.0 nm，晶体结构为四方晶系，Mn²⁺ 离子与四个 Br⁻ 配位形成 [MnBr₄] 四面体。该结构在 c 轴方向上排列整齐，彼此间由 Cs⁺ 离子隔开，形成典型的零维结构。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010131051.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在常压下，Cs₃MnBr₅ NCs 可被紫外光或蓝光激发，发出窄带绿色荧光（520 nm），具有较高的斯托克斯位移（229 nm）和较长的平均寿命（32.4 µs），表明其发光过程主要由 Mn²⁺ 的 d-d 跃迁主导，受晶格振动影响较小。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、低压响应机制：0.43 GPa触发的荧光熄灭现象&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过高压光谱实验，研究发现 Cs₃MnBr₅ NCs 在低至0.43 GPa的压力下荧光迅速熄灭，且在多次压缩-释放循环后仍能保持初始发光强度，展现出优异的稳定性与可逆性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010131102.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的同步辐射 X 射线衍射（ADXRD）分析揭示，在压力作用下晶格常数减小，[MnBr₄] 四面体发生偏心畸变，促进了晶格间的能量迁移与陷阱态激活，形成大量非辐射衰减通道，导致荧光熄灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010131122.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，密度泛函理论（DFT）计算表明 Cs₃MnBr₅ 为直接带隙半导体，带隙主要由 Mn-3d 与 Br-4p 轨道构成，压力变化对带隙影响较小，进一步验证了荧光熄灭主要源于结构畸变而非能带变化。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、结构恢复性与光学稳定性：多重实验验证&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在高压释放后，Cs₃MnBr₅ NCs 能恢复至初始四方晶结构，Raman 光谱与 XRD 数据均显示其结构与对称性未发生显著变化，说明该材料具有良好的结构恢复性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Raman 实验还发现，压力导致 Mn-Br 键缩短，拉曼峰位向高能移动，但整体光谱轮廓保持不变，进一步证明其晶体框架在压力作用下仍保持稳定。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、实际应用场景：防伪、压力报警与信息加密&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了多个应用示范：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;🦋 &lt;strong&gt;防伪图案&lt;/strong&gt;：将 Cs₃MnBr₅ NCs 制成蝴蝶图案，在手压下荧光迅速熄灭，释放后恢复原状，具备高灵敏度与可重复性，适用于商品防伪标签。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;📍 &lt;strong&gt;压力报警&lt;/strong&gt;：在柔性材料覆盖下，局部施压可形成荧光减弱区域，用于检测压力分布与梯度，适合柔性传感器开发。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🔐 &lt;strong&gt;信息加密&lt;/strong&gt;：将 Cs₃MnBr₅ NCs 按摩斯密码排列于惰性绿色荧光基底上，常压下信息隐藏，施压后荧光减弱形成对比，信息清晰显现，具备高度隐蔽性与可控性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010131131.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了在低至0.43 GPa压力下的可逆荧光开关，突破了 Mn 基金属卤化物在压力响应材料中的应用瓶颈。Cs₃MnBr₅ NCs 具备高灵敏度、稳定性与结构恢复性，展现出在防伪、压力报警与信息加密等领域的广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该类材料有望进一步拓展至柔性电子、智能包装、航空安全监测等高端领域，推动智能材料从实验室走向实际应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔬【JACS】突破双重细菌防线！一种3K脂肽如何实现对8类多菌感染的全面杀灭</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10011/</guid><pubDate>Thu, 23 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔬【JACS】突破双重细菌防线！一种3K脂肽如何实现对8类多菌感染的全面杀灭&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Bioinspired Lipopeptide Surmounts Therapeutic Dilemmas of Gram-Positive and Gram-Negative Polymicrobial Infection
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Xianghui Xu* 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c10219&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205036.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌共同引发的多菌感染（polymicrobial infection）成为临床治疗的重大难题。传统抗生素往往对其中一类细菌有效，却对另一类无能为力，导致治疗失败、耐药性上升。本文介绍了一项来自《美国化学会志》的最新研究成果：一种名为LP 3K的生物仿生脂肽，成功打破这一治疗瓶颈，在体内外均展现出卓越的广谱抗菌能力与安全性 &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫1种脂肽，对抗8种临床常见病原菌&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队以天然脂类为启发，筛选出具有膜破坏能力的脂质骨架，并通过化学优化设计出三代脂肽LP 1K、LP 3K与LP 7K。其中LP 3K表现最为优异，能在16 μM浓度下杀灭包括金黄色葡萄球菌（S. aureus）、铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）等在内的8种ESKAPE病原菌及临床分离菌株。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，传统抗生素如万古霉素（Van）和多粘菌素B（PmB）在多菌共培养条件下的最低抑菌浓度（MIC）均高于256 μM，远远落后于LP 3K的表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205114.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬结构优化：从OA到3K的“脂肽进化”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究起点是脂质分子OA（Oleylamine），其具有一定的膜破坏能力，但抗菌活性弱、水溶性差。为此，研究者以OA为核心，引入赖氨酸（K）构建树枝状肽链，形成“倒锥形”结构的脂肽分子。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LP 1K：单个赖氨酸修饰，形状接近OA&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;LP 3K：三代赖氨酸修饰，形成理想的倒锥形&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;LP 7K：七代修饰，水溶性强但膜插入能力下降&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;分子动力学模拟显示，LP 3K能稳定插入革兰氏阳性与阴性菌的内外膜，形成多达13个氢键，实现高效膜破坏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205127.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪多维机制验证：从膜破坏到DNA结合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过多种实验手段验证LP 3K的抗菌机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PI染色与流式细胞术：快速穿透细菌膜，导致细胞死亡&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NPN与ONPG探针：同时破坏外膜与内膜&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ATP、蛋白质、DNA泄漏：证明细胞内容物大量流失&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ROS探针与膜电位检测：诱导氧化应激与膜去极化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SEM扫描电镜：观察到细菌形态崩解&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DNA结合实验：LP 3K可与细菌基因组DNA结合，进一步抑制生物合成&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些机制共同作用，使LP 3K在30分钟内彻底杀灭多菌混合培养物，远优于传统抗生素。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205136.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205159.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐭体内验证：伤口模型中实现90倍杀菌效果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠皮肤伤口感染模型中，研究者将LP 3K加载于温敏水凝胶中进行局部治疗。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LP 3K组细菌负荷仅为4.39 × 10⁵ CFU/g，远低于万古霉素（1.86 × 10⁷）和多粘菌素B（4.16 × 10⁷）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;伤口愈合率达93.67%，显著高于其他组&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;组织切片显示LP 3K组炎症减轻、胶原沉积增加，皮肤结构恢复良好&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，LP 3K在体内外均未表现出明显毒性，无红细胞溶解、无细胞凋亡、无器官损伤，具备良好的生物安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205206.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🛡️耐药性测试：30天无耐药突变&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在连续30天的亚MIC浓度培养中，LP 3K未诱导任何耐药性突变，而多粘菌素B与庆大霉素的MIC分别上升了128倍与1024倍。这一结果凸显了LP 3K在长期治疗中的优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205215.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📌结语：脂肽抗菌的未来已来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅提出了一种新型广谱抗菌分子LP 3K，更系统揭示了其结构优化路径与多维杀菌机制。其在体内外的卓越表现、广谱抗菌能力、低耐药性与高安全性，使其成为未来多菌感染治疗的有力候选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在抗生素耐药性日益严峻的背景下，LP 3K的出现为临床治疗带来了新的希望，也为抗菌药物设计提供了重要的结构启示。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;想了解更多研究细节，可查阅原文：&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;JACS期刊文章&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】光声导航+磁控微机器人：开启精准药物递送新时代的3项关键突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10025/</guid><pubDate>Wed, 22 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】光声导航+磁控微机器人：开启精准药物递送新时代的3项关键突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Optoacoustic‐Guided Magnetic Microrobot Platform for Precision Drug Delivery
通讯作者：Xuewen Wang&lt;br /&gt;
文章链接：&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/adma.202511870&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202511870&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/174237812215.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在精准医疗日益发展的背景下，如何将药物高效、准确地输送至病灶区域成为生物医学工程的重要挑战。由Xuewen Wang教授团队发表于《Advanced Materials》的研究“Optoacoustic‐Guided Magnetic Microrobot Platform for Precision Drug Delivery”提出了一种融合光声成像与磁控导航的新型微机器人平台，为精准药物递送提供了突破性解决方案 &lt;a href=&quot;https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202511870?af=R&quot;&gt;advanced.onlinelibrary.wiley.com&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究的核心创新在于构建了一种具备光声可视化能力的磁控微机器人（OMMs），并实现了在活体内的实时定位与导航。该平台融合了三项关键技术突破：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;一、微机器人结构设计与功能集成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计的OMMs由磁性纳米颗粒（Fe₃O₄）与光声染料（ICG）复合构成，外层包裹有生物相容性聚合物。该结构不仅赋予微机器人良好的磁响应性，还具备强烈的近红外吸收能力，可在光声成像下清晰呈现。微机器人尺寸约为几十微米，适合在血管或组织间穿行，且具备药物负载与释放能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二、光声成像实现实时定位与导航&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光声成像技术结合了光学与超声的优势，能够在组织深处提供高分辨率的成像。研究中，OMMs在近红外激光照射下产生光声信号，成功实现了在小鼠体内的实时追踪。相比传统荧光成像，光声成像具有更深的穿透深度与更高的空间分辨率，使得微机器人在复杂生理环境中仍能被精准定位。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三、磁控导航实现定向递送与靶向释放&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过外部磁场控制，OMMs可在体内实现定向运动。研究人员利用磁场梯度引导微机器人穿越血管网络，最终抵达目标区域。在到达病灶后，微机器人可通过环境刺激（如pH变化或温度）触发药物释放，实现靶向治疗。实验中，OMMs成功将药物递送至肿瘤区域，并显著提高了治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验验证与生物安全性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究在小鼠模型中进行了系统验证，结果显示OMMs在体内具有良好的稳定性与生物相容性。光声成像清晰呈现微机器人运动轨迹，磁控导航实现了高效的靶向递送。组织学分析未发现明显毒性反应，表明该平台具备临床转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用前景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究展示了光声-磁控微机器人在精准药物递送领域的巨大潜力，尤其适用于肿瘤治疗、炎症定位及神经系统疾病等场景。未来挑战包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;提高微机器人在复杂血流环境中的导航精度；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优化药物释放机制以适应不同病理条件；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;推动该技术在大型动物模型及临床试验中的应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次将光声成像与磁控导航深度融合，构建了具备实时可视化与精准控制能力的微机器人平台。其在活体内的成功应用标志着微尺度药物递送技术迈入新阶段，为未来个性化治疗与智能医疗提供了坚实基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔬【JACS】突破传统抗生素瓶颈：3个模块构建的短肽新药对抗MRSA的精准策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10003/</guid><pubDate>Mon, 20 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔬【JACS】突破传统抗生素瓶颈：3个模块构建的短肽新药对抗MRSA的精准策略&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Gelatinase-Responsive Short Peptide Conjugate as a Precision Therapy Against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Snehanka Bose等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c11249&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201226.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）作为全球抗生素耐药性危机的代表性病原体，长期困扰着临床治疗。近期发表于《美国化学会志》的研究提出了一种创新性的短肽治疗策略——通过整合3个功能模块，构建出一种对MRSA具有高度选择性和强效杀菌能力的短肽药物Py-FGGK，为抗菌治疗带来了新的希望 &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c11249&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧩模块化设计：3个功能单元协同作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究设计的短肽Py-FGGK由以下三部分组成：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201300.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Py-FFR结构单元&lt;/strong&gt;：由荧光团芘（Pyrene）与双苯丙氨酸（FF）和精氨酸（R）构成，具备自组装形成纤维的能力，并可用于荧光标记。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PLGVRG酶响应连接体&lt;/strong&gt;：可被MRSA分泌的明胶酶（gelatinase）特异性切割，触发药物活性释放。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;KKQK硫酸乙酰肝素（HS）结合序列&lt;/strong&gt;：用于靶向MRSA感染部位的HS分子，增强定位与细胞摄取。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种模块化设计使得Py-FGGK在MRSA感染部位精准定位，并在酶作用下释放活性成分Py-FG，形成具有杀菌能力的淀粉样纤维。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪机制详解：从定位到杀菌的全过程&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201246.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 靶向定位与酶响应释放&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;KKQK序列与MRSA感染部位的HS结合，增强药物在病灶处的富集。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PLGVRG序列在MRSA分泌的明胶酶作用下被切割，释放出Py-FG。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 自组装形成淀粉样纤维&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Py-FG在MRSA表面自组装形成纤维结构，破坏细菌膜完整性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;芘基团间的π-π堆积促进纤维形成，并产生特征性荧光信号。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 多重杀菌机制&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;破坏细胞膜，导致DNA/RNA泄漏。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;诱导活性氧（ROS）生成，造成细胞氧化损伤。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有效穿透并杀死生物膜中的嵌入细胞。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊实验结果亮点：Py-FGGK的强效与安全性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201322.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 杀菌效力显著&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对MRSA的最低抑菌浓度（MIC）仅为1 μM，远低于对照肽。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;20天连续培养仅出现2倍MIC升高，显示低耐药性风险。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 生物膜清除能力强&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对预形成和新形成的MRSA生物膜清除率分别高达81%和76%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SYTO-9/PI染色显示生物膜中细胞死亡率显著提升。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201359.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 抗毒力作用全面&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;抑制MRSA表面疏水性达79%，减少其黏附能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;抑制金黄色素（staphyloxanthin）生成达82%，削弱其抗氧化防御。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;减少滑动运动、细胞聚集与α-溶血素分泌，全面削弱MRSA毒力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201339.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 安全性良好&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在HEK293和WI38细胞中，25 μM以下无明显毒性，远高于有效浓度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;血液溶解实验显示2MIC以下溶血率低于5%，安全性高。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬动物实验验证：加速伤口愈合的潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在MRSA感染的Wistar大鼠模型中，Py-FGGK展现出显著的伤口修复能力：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201443.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;第10天伤口闭合率达90%，远高于PBS对照组。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;组织切片显示表皮和真皮再生良好，毛囊和血管密度显著增加。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Masson染色显示胶原沉积丰富，组织重建效果优异。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009201410.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍结语：精准抗菌的未来方向&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Py-FGGK的设计理念体现了“精准抗菌”的新趋势——通过病原体特异性酶响应、靶向定位与自组装机制，实现高效杀菌与低副作用的完美结合。其在MRSA治疗中的表现，不仅突破了传统抗生素的局限，也为抗生素耐药性问题提供了新的解决思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，类似的模块化短肽策略有望拓展至其他耐药菌种，成为抗菌药物研发的新方向。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】100%生存率！揭秘一种新型纳米药物如何逆转胶质母细胞瘤免疫抑制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10005/</guid><pubDate>Sun, 19 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】100%生存率！揭秘一种新型纳米药物如何逆转胶质母细胞瘤免疫抑制&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Genetically Engineered Biomimetic Nanoparticles for Synergistic Activation of Glioma-Associated Macrophages against Glioblastoma
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Jia-Qi Luo等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c12775&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202257.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的脑部肿瘤之一，传统治疗手段如手术、放疗和化疗效果有限，患者五年生存率不足10%。近期，《美国化学会志》发表的一项研究提出了一种突破性的治疗策略：通过基因工程改造的仿生纳米颗粒（SIRPα@BSA/PTX）激活肿瘤相关巨噬细胞（GAMs），在小鼠模型中实现了100%的生存率。本文将深入解析该研究的机制、实验结果及其临床潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、胶质母细胞瘤的免疫困境：M2型巨噬细胞与CD47信号&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;GBM的肿瘤微环境中富含M2型GAMs，这类细胞具有促肿瘤特性，抑制T细胞浸润并促进肿瘤免疫逃逸。研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;临床样本中M2型GAMs（CD163⁺）远多于M1型（CD86⁺），形成强免疫抑制环境。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高级别胶瘤中M2型GAMs浸润显著增加，与患者生存期负相关。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;GBM细胞高表达“别吃我”信号CD47，阻断巨噬细胞的吞噬功能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些发现提示，重编程GAMs并阻断CD47信号可能是提升GBM免疫治疗效果的关键。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202324.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、紫杉醇（PTX）与CD47阻断的协同效应&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;紫杉醇是一种经典化疗药物，研究发现其不仅能杀伤肿瘤细胞，还能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;将M2型巨噬细胞重新极化为M1型，增强其免疫活性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与CD47抗体联合使用时，显著提升巨噬细胞对GBM细胞的吞噬能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;诱导肿瘤细胞表面暴露“吃我”信号CALR，进一步增强免疫识别。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;这一协同机制为后续纳米药物的设计奠定了基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202337.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;三、仿生纳米平台SIRPα@BSA/PTX的构建与特性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为实现PTX与CD47阻断的协同递送，研究团队设计了SIRPα@BSA/PTX纳米平台：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;外壳：采用基因工程改造的黑色素瘤细胞膜，表达SIRPα变体，具备脑部趋向性与CD47阻断功能。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;内核：白蛋白包裹的紫杉醇（BSA/PTX），高效诱导巨噬细胞极化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;粒径约148 nm，具备良好的血脑屏障穿透能力（穿透率达40%）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该平台不仅能精准递送药物至脑部肿瘤，还能在局部激活巨噬细胞免疫功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202357.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、体内实验：显著抑制肿瘤生长并延长生存期&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠GBM模型中，SIRPα@BSA/PTX展现出卓越的治疗效果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;药物在肿瘤部位富集程度是未包膜药物的8.3倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;抑制肿瘤生长率达89.9%，远超其他对照组。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;小鼠体重稳定，生存期延长至51天，比对照组提高82%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;组织学分析显示，治疗组肿瘤细胞增殖显著减少，凋亡率显著增加。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202411.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、免疫微环境重塑：从“冷瘤”变“热瘤”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;SIRPα@BSA/PTX不仅抑制肿瘤，还显著激活免疫系统：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;GAMs中M1型比例提升至55.5%，M2型下降至18.1%，M1/M2比值提高3.1倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CD8⁺ T细胞浸润增加2.1倍，IFN-γ阳性细胞占比达66.4%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;免疫荧光显示肿瘤组织中CD8⁺ T细胞密集分布，形成“热瘤”状态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一转变为后续免疫治疗提供了有利基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202418.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、联合免疫检查点抑制剂：实现术后完全治愈&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在术后GBM复发模型中，研究团队将SIRPα@BSA/PTX与PD-1抗体联合使用，结果令人震撼：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;联合治疗组肿瘤完全消失，生存率达100%，持续超过150天。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单独使用PD-1抗体或SIRPα@BSA/PTX的治愈率分别为20%和40%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;重挑战实验显示，治疗后免疫记忆持续存在，部分小鼠再次植瘤后仍长期存活。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明该策略不仅能清除原发肿瘤，还能防止复发。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202428.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、临床样本验证：人类GBM组织也响应治疗&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究还在新鲜切除的人类GBM样本中进行了验证：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;转录组分析显示361个免疫相关基因上调，178个下调。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;富集分析表明M1极化、吞噬功能、T细胞活化等通路显著增强。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;KEGG与GO分析显示PI3K-Akt与MAPK信号通路被激活，促进免疫重塑。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结果表明该纳米平台具有良好的临床转化潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202435.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202451.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;八、结语：从“不可治愈”到“完全缓解”的可能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;SIRPα@BSA/PTX代表了一种全新的GBM治疗思路——通过精准递送与免疫重编程，逆转肿瘤微环境，实现协同抗癌。其在小鼠模型中实现了前所未有的100%生存率，并在人类样本中展现出强烈的免疫激活信号。未来，随着临床试验的推进，这一策略有望为GBM患者带来真正意义上的“治愈”希望。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3分钟光照，彻底清除肿瘤？揭秘“电子水泵”型光敏剂的免疫奇迹</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10012/</guid><pubDate>Sun, 19 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】3分钟光照，彻底清除肿瘤？揭秘“电子水泵”型光敏剂的免疫奇迹&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Controlled Electron Transfer: Implementing a Reservoir-Pump-Integrated Strategy to Develop a Type I Photosensitizer for Evoking Long-Term Tumor Immunological Memory
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zhe Li* 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c12631&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205537.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，光动力疗法（PDT）因其低副作用和高选择性，成为肿瘤治疗领域的热门方向。然而，传统的II型光敏剂严重依赖氧气，在缺氧的肿瘤微环境中疗效受限。最新发表于《美国化学会志》的研究提出了一种全新的分子设计策略——“电子储库-水泵一体化”（Reservoir-Pump-Integrated Strategy），成功构建出一种高效的I型光敏剂Cy5-NF，不仅能在低氧环境下产生大量活性氧，还能诱导肿瘤细胞焦亡，激活长期免疫记忆，实现原位与远端肿瘤的双重清除。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、为什么需要I型光敏剂？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的II型光敏剂通过能量转移生成单线态氧（¹O₂），但这一过程高度依赖氧气。在实体瘤中，尤其是肿瘤核心区域，氧浓度常低于1%，导致治疗效果大打折扣。相比之下，I型光敏剂通过电子或氢转移生成超氧阴离子（O₂•⁻）、羟自由基（•OH）和过氧化氢（H₂O₂），不仅氧依赖性低，还能通过级联反应放大氧化应激，成为治疗缺氧肿瘤的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205637.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、创新设计：电子储库与水泵的协同机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队首次提出“电子储库-水泵一体化”策略，将电子供体（如磺酸基）和电子吸收体（如吡啶盐）非共轭地整合进同一染料分子中。该设计通过空间电子流的操控，显著提升了分子在激发态下的电子转移效率，从而增强了I型光敏剂的活性氧生成能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205700.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以Cy5-NF为例：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;引入磺酸基作为“电子储库”，在激发态提供电子；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;吡啶盐作为“电子水泵”，吸收电子并促进向氧分子的转移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验与密度泛函理论（DFT）计算均验证了该策略的有效性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;对照实验显示，去除磺酸基或吡啶盐后，Cy5-NF衍生物几乎无法生成O₂•⁻，进一步证明了该策略的关键作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205740.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;三、Cy5-NF的光动力表现：1分钟即可诱导焦亡&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Cy5-NF在660 nm激光照射下，仅需1分钟即可在肿瘤细胞膜外产生大量O₂•⁻，破坏细胞膜完整性，引发焦亡（pyroptosis）而非凋亡或铁死亡。焦亡是一种炎症性细胞死亡方式，能释放大量细胞因子，激活树突状细胞和T细胞，增强肿瘤免疫原性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205755.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Cy5-NF不进入细胞内，仅附着于膜外；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激光照射后，细胞膜出现明显气泡和破裂；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;焦亡标志物GSDMD和caspase-1显著上调；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;未观察到铁死亡相关标志物（如ACSL4、脂质过氧化物）变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、激活免疫记忆：远端肿瘤也被清除&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在双侧肿瘤小鼠模型中，仅对一侧原发肿瘤注射Cy5-NF并照射激光，另一侧远端肿瘤未处理。结果显示：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205823.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;原发肿瘤明显缩小；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;远端肿瘤也出现抑制甚至消除；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肺部等器官未发现转移灶；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CD4⁺和CD8⁺ T细胞在原发与远端肿瘤中均显著增加；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;caspase-1在远端肿瘤中也被激活，提示焦亡诱导的系统性免疫反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更令人振奋的是，将照射时间延长至3分钟后，原发与远端肿瘤几乎完全消除，且未观察到明显毒副作用，显示出极高的治疗潜力与安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009205809.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、通用性验证：策略可拓展至其他染料&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为验证该策略的通用性，研究者还设计了Bodipy衍生物：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Bodipy-COOMe仅含“电子水泵”，活性氧生成能力较弱；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Bodipy-COO同时具备“电子储库”和“水泵”，O₂•⁻生成显著增强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一结果表明，“电子储库-水泵一体化”策略具有良好的拓展性，为未来构建多种I型光敏剂提供了理论指导。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅提出了一种全新的分子设计策略，还成功构建出高效、安全、可诱导免疫记忆的I型光敏剂Cy5-NF。其在低氧环境下的优异表现、焦亡诱导能力以及远端肿瘤清除效果，展示了光动力疗法的新可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略有望应用于更多染料体系，推动I型光敏剂的系统化开发，为肿瘤治疗特别是免疫联合疗法提供强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📌 关键词：光动力疗法、I型光敏剂、电子储库、水泵、焦亡、免疫记忆、Cy5-NF&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;【参考文献】&lt;br /&gt;
&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;Controlled Electron Transfer: Implementing a Reservoir-Pump-Integrated Strategy to Develop a Type I Photosensitizer for Evoking Long-Term Tumor Immunological Memory&lt;/a&gt; &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;1&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔬【JACS】突破RNA药物设计瓶颈：揭秘1种新型共价小分子如何精准调控核糖开关</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10002/</guid><pubDate>Fri, 17 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔬【JACS】突破RNA药物设计瓶颈：揭秘1种新型共价小分子如何精准调控核糖开关&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Structure-Guided Design of a Bioactive Covalent Small Molecule Targeting a Riboswitch
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Chungen Li等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c13219&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200756.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;RNA作为治疗靶点的潜力近年来备受关注，但如何实现高选择性、强效性的RNA调控仍是药物研发的难题。本文介绍了一项最新研究成果：通过结构引导策略，科学家成功设计出一种名为A1的共价小分子，能精准修饰FMN核糖开关中的特定鸟嘌呤残基，从而调控基因表达。这项研究不仅展示了RNA靶向共价药物的可行性，还揭示了其在细胞内的功能机制，为RNA药物开发开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200804.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠背景：RNA靶点与共价修饰的挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;RNA分子结构复杂，传统小分子药物难以实现高选择性结合。尤其是RNA中的鸟嘌呤残基，其N7位点具有高亲核性，容易被多种电亲试剂修饰，导致选择性差。为解决这一问题，研究团队聚焦于未配对鸟嘌呤的Watson-Crick面（N1和N2位点），并选用苯基乙二醛（phenylglyoxal）作为反应基团，因其具有良好的反应性、结构刚性和π–π堆积能力，有望实现更精准的RNA修饰。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪设计策略：结构引导定位反应位点&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者以FMN核糖开关为模型系统，该RNA结构位于细菌mRNA的5′端，能感应核黄素代谢物并调控基因表达。通过分析其晶体结构，发现FMN结合口袋周围存在多个未配对的鸟嘌呤残基（G10、G11、G62等），为苯基乙二醛提供了理想的反应位点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200815.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队设计了一个新型小分子A1，将苯基乙二醛基团连接至FMN类似结构上，使其既能结合核糖开关，又能实现位点特异性共价修饰。分子对接分析显示，A1的反应基团可精准定位于G11和G62附近，具备形成共价键的空间构象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200824.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬实验验证：A1的选择性与反应性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过荧光标记实验和凝胶电泳，研究者比较了A1与对照探针P1（仅含苯基乙二醛基团）的反应性。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;A1在200 μM浓度下可修饰约33%的RNA链A和24%的链B；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;P1在相同条件下仅修饰6%和4%，显示出明显的选择性提升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;A1的修饰效果呈剂量和时间依赖性，验证了其结构引导的反应机制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200832.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，竞争实验表明，天然配体FMN和其前体核黄素可阻止A1的修饰作用，进一步证明A1的结合位点与FMN相同，修饰行为由结合诱导的近距离效应驱动。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫定位修饰位点：RT停顿与纳米孔测序&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为精确识别A1的修饰位点，研究者采用逆转录酶（RT）停顿实验和纳米孔测序技术。结果发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;A1在链A的G11处诱导明显的RT停顿；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在链B的G6（对应G62）也观察到弱停顿信号；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与P1相比，A1在10倍低浓度下即可产生相似停顿效果，显示其高效性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些数据与分子对接预测高度一致，验证了A1通过结构引导实现对特定鸟嘌呤的共价修饰。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫细胞功能验证：反向激动剂效应&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在Bacillus subtilis细胞中，研究者构建了一个FMN核糖开关-LacZ报告系统，检测A1对基因表达的调控作用。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;FMN可抑制LacZ表达（终止构象）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;A1则增强表达（反终止构象），表现为反向激动剂；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;A1与FMN共同存在时，表达水平下降，说明两者竞争结合核糖开关。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，DMS甲基化测序揭示A1与FMN在结合口袋周围诱导相似的结构变化，但在G11附近的核苷酸构象变化不同，提示A1可能稳定一种新的RNA二级结构。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍意义与展望：RNA共价药物的新范式&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究首次展示了通过结构引导设计，实现RNA靶向共价小分子的高选择性修饰与功能调控。A1不仅能精准修饰未配对鸟嘌呤，还能在细胞中诱导RNA构象变化，调控基因表达，表现出与天然配体相反的生物效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，苯基乙二醛作为反应基团，其选择性优于传统电亲试剂，适用于多种含未配对鸟嘌呤的RNA结构，如TPP核糖开关、r(G4C2)重复序列、MYC mRNA的IRES结构等，为RNA药物开发提供了广泛适用的工具。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📌结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅拓展了RNA靶向药物的设计思路，也为共价小分子在RNA调控领域的应用奠定了基础。未来，随着更多RNA结构的解析与反应模块的优化，RNA共价药物有望在疾病治疗中发挥更大作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】93%高效转化！金属无关的COF光催化新突破：超卟啉化策略揭秘</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10010/</guid><pubDate>Fri, 17 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】93%高效转化！金属无关的COF光催化新突破：超卟啉化策略揭秘&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Hyperporphyrinization-Enhanced Electron Transfer in Covalent Organic Frameworks for Metal-Free Photocatalytic C–H Functionalization
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Wenbin Lin* 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c12771&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204515.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光催化有机转化领域，金属催化剂虽高效，却面临成本高、环境负担重等问题。近日，《美国化学会志》发表的一项研究提出了一种全新的“超卟啉化”策略，构建出一种金属无关的共价有机框架（COF）光催化剂——HP-COF，在C–H键官能化反应中展现出高达93%的产率，为绿色化学和可持续合成提供了新思路 &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、背景：COF光催化的挑战与机遇&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;共价有机框架（COF）是一类由有机单体通过共价键连接而成的晶体材料，具有高度有序的孔道结构和可调的电子性质。相比均相体系，COF在光催化中具有以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光敏剂与催化位点空间接近，利于能量和电子转移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可实现催化剂的回收与重复使用；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具备结构可设计性，适合构建多功能催化体系。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，COF的拓扑刚性和连接方式（如亚胺键）常导致电子局域化，限制了光生载流子的分离与迁移效率，进而影响催化性能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、创新策略：超卟啉化与链接间电荷转移（LLCT）&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出“超卟啉化”策略，通过将卟啉光敏剂与双吡啶N-氧化物（Bipyridine N-oxide）单元通过亚胺键连接，构建出一种新型COF——HP-COF。其核心机制是：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204624.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;亚胺键实现卟啉与双吡啶N-氧化物之间的链接间电荷转移（LLCT）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;LLCT促进电子在整个骨架中的离域化，增强光氧化能力与电荷迁移效率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光激发后，卟啉单元氧化双吡啶N-氧化物，生成N-氧自由基，作为氢原子转移（HAT）催化剂，激活C–H键。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为验证LLCT的关键作用，研究者还构建了一个对照体系NP-COF，将亚胺键氧化为酰胺键，破坏共轭性，结果显示其光催化性能显著下降。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、材料表征：结构与电子性质全面解析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;HP-COF的合成采用卟啉四胺（TAPP）与双吡啶N-氧化物醛（DOBDO）在三氟乙酸催化下反应72小时。其结构与性能通过多种手段确认：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;FT-IR与XPS&lt;/strong&gt;：确认亚胺键与N-氧官能团的形成；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PXRD&lt;/strong&gt;：显示二维晶体结构，具有明显的衍射峰；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;固态NMR&lt;/strong&gt;：检测到159 ppm的亚胺碳信号；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;BET比表面积&lt;/strong&gt;：高达1056 m²/g，孔径约为26 Å；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;UV–vis–NIR光谱&lt;/strong&gt;：出现显著红移，表明电子离域增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;UPS与EIS&lt;/strong&gt;：显示HP-COF具有更高的价带顶（VBM）与更优的电荷分离能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;这些结果共同证实了HP-COF中LLCT的存在与其对光催化性能的提升作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204559.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;四、光催化性能：C–H官能化反应中的卓越表现&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者以甲苯与异喹啉为模型底物，探索HP-COF在C–H官能化反应中的应用。实验结果如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在蓝光（467 nm）照射下，HP-COF催化反应产率高达93%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对照体系NP-COF仅有49%的产率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;均相体系或物理混合物的产率远低于HP-COF；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;HP-COF可重复使用至少5次，性能无明显衰减。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，HP-COF还适用于多种底物，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;含不同取代基的喹啉类底物，产率在56–90%之间；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多种C(sp³)–H底物，如对二甲苯、环己烷、间三甲苯等；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;含C(sp²)–H键的芳香醛类底物，产率最高达91%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204731.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些结果表明HP-COF具有广泛的底物适应性和优异的催化活性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、反应机理：自由基与光氧化协同作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过电子顺磁共振（EPR）和自由基捕获实验，研究者提出如下机理：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009204633.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;卟啉光敏剂吸收光子后激发为[HP]*；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[HP]*还原过硫酸钾，生成硫酸根自由基（SO₄•–）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[HP]+氧化双吡啶N-氧化物，生成N-氧自由基；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;N-氧自由基通过HAT机制活化甲苯C–H键，生成苄基自由基；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;苄基自由基与异喹啉偶联，最终形成官能化产物。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;该机理强调了HP-COF中卟啉与N-氧化物的协同作用，以及LLCT在促进电子转移中的关键角色。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;HP-COF的成功构建与应用展示了“超卟啉化”策略在COF光催化中的巨大潜力。其优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;无需金属参与，符合绿色化学理念；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高效的电子离域与光氧化能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可回收、可重复使用，适合工业化应用；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;适用于多种C–H官能化反应，底物范围广。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅拓展了COF在复杂有机转化中的应用边界，也为未来设计高效、可持续的光催化体系提供了新范式。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;📌 推荐阅读原文：&lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;JACS文章链接&lt;/a&gt;&lt;br /&gt;
📌 相关关键词：COF、光催化、卟啉、自由基、C–H官能化、绿色化学、LLCT、N-氧化物&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔬【Adv.Mater.】突破100流明每瓦！三种B‒N共价键融合萘衍生物助力高效白光OLED</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10020/</guid><pubDate>Fri, 17 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔬【Adv.Mater.】突破100流明每瓦！三种B‒N共价键融合萘衍生物助力高效白光OLED&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Engineering B‒N Covalent Bond-Fused Naphthalene Derivatives for Narrowband Yellow Emission and Power-Efficient White OLEDs
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Guoyun Meng, Dongdong Zhang, Junqiao Ding 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202513180&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010131951.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机发光二极管（OLED）技术正迅速革新显示与照明领域。本文介绍了一项前沿研究：通过分子工程设计三种B‒N共价键融合萘衍生物（BN-nap1、BN-nap2、BN-nap3），成功实现了窄带黄光发射与超高能效的白光OLED器件，最高达到121.8 lm W⁻¹，远超传统荧光灯（约70 lm W⁻¹）。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪1. 背景与研究动机&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多环芳烃（PAHs）因其扩展的π共轭结构，在有机催化、生物成像和半导体领域具有广泛应用。传统的多重共振（MR）发光材料虽具备窄带发射和高光致发光量子效率（Φ_PL），但合成过程复杂，常需敏感的锂试剂，产率低且步骤繁琐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010132011.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，1,2-BN掺杂PAHs中的B‒N共价键结构可通过无锂试剂的电亲反应轻松合成，产率高达90%以上。研究者提出：若进一步移除残留的MR结构，是否仍能实现窄带发射？为此，他们设计了三种新型分子BN-nap1、BN-nap2和BN-nap3，探索其光电性能与器件表现。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬2. 分子设计与合成策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BN-nap1是基础结构，通过将1,4-BN融合咔唑替换为萘基实现。其发射带宽较宽（FWHM达55 nm），原因在于咔唑与萘之间的高频振动模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决此问题，研究者提出“双融合策略”，设计出BN-nap2与BN-nap3，分别采用中心对称与轴对称方式将两个B‒N键融合至萘骨架中。此策略显著提升了分子刚性与共轭性，抑制高频振动，成功实现发射波长红移至黄光区域（540 nm与564 nm），FWHM缩窄至26–34 nm，Φ_PL提升至90–91%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;合成方面，三种分子均可通过一锅法电亲C‒H硼化反应制备，产率均超过70%，并具备良好的热稳定性（BN-nap2与BN-nap3的分解温度超过400°C）。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊3. 理论计算与光物理分析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过TD-DFT计算，三种分子的HOMO分布于整个骨架，LUMO集中于萘及邻苯环，呈现局域激发（LE）与长程电荷转移（CT）混合特征。其激发态主要由LE态主导，导致空穴与电子高度重叠，增强了跃迁强度（f值分别为0.307、0.795、0.631），有利于快速辐射衰减与高Φ_PL。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步分析表明，BN-nap2与BN-nap3在高频振动区域的重组能显著低于BN-nap1，说明双融合结构有效抑制了C‒C、B‒N伸缩与C‒H剪式振动，从而减少肩峰并缩窄发射带宽。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010132027.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⚡4. 电化学与光学性能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;三种分子均表现出不可逆氧化行为，氧化电位依次降低（BN-nap1为0.87 V，BN-nap3为0.62 V），对应HOMO能级提升。还原行为显示BN-nap3具有准可逆双电子还原过程，LUMO能级最低（−3.09 eV），带隙最小（2.33 eV），表明其电子结构更适合OLED应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在溶液中，三者的吸收峰分别为441、527、542 nm，发射峰为461、540、564 nm，Φ_PL分别为76%、90%、91%。薄膜态下，发射略红移，Φ_PL仍保持在85%以上。其较大的单重态-三重态能隙（ΔE_ST）说明不具备TADF特性，但快速辐射速率使其成为理想的终端发光材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010132035.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💡5. 器件性能：单色与白光OLED&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;单色OLED&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用磷光辅助TADF敏化荧光（pTSF）策略，分别使用Ir(ppy)₃与PO-01作为敏化剂，构建BN-nap2与BN-nap3的单色器件。器件A与B的EQE_max分别为20.8%与24.5%，功率效率达80.3与86.2 lm W⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010132054.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;白光OLED（WOLED）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在单发光层中引入TADF材料4tCzBN-PhCN作为蓝绿光源，与BN-nap2或BN-nap3共掺杂，构建双色荧光WOLED。优化后，器件A1与B1在1000 cd m⁻²亮度下分别实现EQE达29.5%与28.4%，功率效率高达101.4与83.0 lm W⁻¹，远超多数已报道的单层WOLED。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010132109.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过引入蓝光TADF材料5CzBN，进一步实现标准白光发射（CIE坐标接近(0.33, 0.33)），器件W2的EQE达22.3%，CRI为73，色温5230 K，表现出优异的色彩还原能力与稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010132119.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎯6. 总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计并合成了三种B‒N共价键融合萘衍生物，通过分子结构调控实现了窄带黄光发射与高效白光OLED器件。其核心创新在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;摒弃传统MR结构，依靠π扩展实现窄带发射；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;双融合策略有效抑制高频振动，提升光效；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;器件功率效率突破121.8 lm W⁻¹，远超商业荧光灯；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实现从暖白到标准白的色彩调控，适应多种照明需求。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该成果为未来高效、低成本OLED照明材料的开发提供了新思路，也为分子设计与器件集成提供了范式参考。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】告别“洗刷刷”！新型“分子开关”，15,000倍荧光增强开启活细胞无损成像新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0044/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0044/</guid><pubDate>Wed, 15 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】告别“洗刷刷”！新型“分子开关”，15,000倍荧光增强开启活细胞无损成像新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Fluorescence Quenching Properties and Bioimaging Applications of Readily Accessible Blue to Far-Red Fluorogenic Triazinium Salts
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Milan Vrabel* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c17428&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231150908398_15-09-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你正在拍摄一部关于细胞内部微观世界的“高清电影”。为了看清那些像特种兵一样在细胞里穿梭的药物分子，你必须给它们贴上“荧光标签”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但在过去，这事儿极其麻烦。因为这些标签一进入细胞就会四处散播荧光，还没等它们找到目标，整个画面就已经被背景噪声淹没，白茫茫一片，啥也看不清。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个问题，科学家们不得不进行繁琐的“洗细胞”工作——反复冲洗，把没贴上目标的标签冲走。但这不仅浪费时间，更致命的是，反复冲刷会对脆弱的活细胞造成不可逆的损伤，让你的“主角”在镜头前直接“罢工”甚至死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;就在最近，一项发表在《美国化学会志》（JACS）上的重磅研究彻底颠覆了这一现状。来自捷克科学院有机化学与生物化学研究所的 Milan Vrabel 团队（包含多位华裔及国际顶尖学者）开发出了一种名为&lt;strong&gt;三嗪盐（Triazinium salts, $Trz^{+}$）&lt;/strong&gt; 的新型荧光淬灭剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种黑科技分子就像一把精准的“光感锁”，能让荧光分子在未到达目标前保持“绝对沉默”，而一旦遇到特定信号，其亮度能瞬间激增，甚至实现了&lt;strong&gt;数万倍的荧光开启&lt;/strong&gt;。这意味着，我们终于可以丢掉洗瓶，直接在活生生的细胞里，进行“无背景干扰”的实时高清直播。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231151321097_15-13-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：为什么这把“锁”是生物成像的圣杯？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物医疗领域，荧光探针的重要性不言而喻。无论是追踪癌细胞的扩散，还是观察新冠病毒如何入侵人体，都离不开它。但长期以来，科学家们一直被一个 &lt;strong&gt;“荧光背景噪声”&lt;/strong&gt; 的问题困扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光染料是“常亮”的。就像你在大白天打手电筒，你根本看不清光束。为了看清目标，你必须把环境变黑（洗掉多余染料）。但在复杂的生物体内，你不可能把每一个角落都洗干净。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;于是，“荧光开关”（Fluorogenic probes）应运而生。它的原理是：给染料装一个“淬灭剂”，平时不发光；只有当染料与目标生物分子（比如某种蛋白质或药物）结合并发生化学反应后，“淬灭剂”脱落，荧光才会被点亮。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;听起来很完美，对吧？但实际应用中，现有的开关主要有两个致命缺陷：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;颜色单一&lt;/strong&gt;：很多开关只能熄灭蓝光或绿光。如果你想观察深层组织，需要穿透力更强的红光甚至近红外光，现有的开关往往“锁不住”这些高能光线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;合成极难&lt;/strong&gt;：为了让开关性能达标，合成步骤往往超过10步，成本高昂且难以量产，只能停留在实验室的PPT里。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;本项研究推出的 &lt;strong&gt;$Trz^{+}$ 三嗪盐&lt;/strong&gt;，正是为了解决这些行业瓶颈而生的“终极方案”。它不仅能锁住从蓝色到深红色的全频谱荧光，而且&lt;strong&gt;合成异常简单&lt;/strong&gt;，甚至直接使用市售的商业染料就能快速组装。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：三嗪盐是如何实现“全能锁死”的？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解 $Trz^{+}$ 为什么这么牛，我们得先拆解一下它的“锁芯”构造。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231151448553_15-14-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 结构上的“神来之笔”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计出的这种三嗪盐分子，核心是一个带有正电荷的缺电子芳香环。他们在分子的C5位点别出心裁地引入了一个&lt;strong&gt;哌啶基团&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个小小的改动就像是给分子装上了一个“全波段吸光板”。实验发现，没有这个基团的分子几乎是无色的，而加上它之后，分子产生了一个极其强烈且宽阔的吸收带，横跨350纳米到700纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着什么？这意味着无论你用的是发蓝光的、发绿光的还是发红光的染料，只要靠近三嗪盐，其发出的能量都会被这个宽大的“黑洞”瞬间吸收。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 三种机制的“立体封锁”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了搞清楚为什么 $Trz^{+}$ 的熄灭效率远超以往的“明星分子”四嗪（Tetrazine），研究者们动用了高性能计算机进行分子动力学模拟。他们发现，$Trz^{+}$ 采用了三位一体的封锁策略：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“贴身叠罗汉”（Static Quenching）&lt;/strong&gt;：由于 $Trz^{+}$ 带有正电荷，它对带负电或富电子的荧光分子具有天然的吸引力。它们在溶液里就像磁铁一样紧紧地“叠”在一起。这种紧密的接触让荧光分子还没来得及发光，能量就转移走了。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“能量捕获网”（FRET）&lt;/strong&gt;：研究计算出 $Trz^{+}$ 的能量转移半径高达30到53埃。这在分子世界里简直是“长手英雄”，即使距离稍远，也能通过共振把荧光的能量“偷”过来。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“电子捕获”（PeT）&lt;/strong&gt;：作为一个电子极度匮乏的分子，$Trz^{+}$ 随时准备从受激发的荧光分子身上抢夺电子，从而彻底切断发光通路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231151659727_15-17-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 一秒开启的“生物正交反应”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这把锁虽然锁得死，但开起来却异常丝滑。研究采用了经典的&lt;strong&gt;IEDDA（逆电子需求狄尔斯-阿尔德）反应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是一种被称为“点击化学”的生物正交反应。研究人员在目标分子上贴一个小小的“标签”（BCN基团），当带有 $Trz^{+}$ 锁的探针遇到这个标签时，两者会像乐高积木一样瞬间拼合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;拼合的一瞬间，$Trz^{+}$ 的化学结构发生改变，原本那个吸光“黑洞”消失了，电子结构被破坏，荧光分子重获自由。就在这一秒钟内，黑暗的细胞内部会瞬间绽放出璀璨的荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231151715766_15-17-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：15,000倍开启背后的“肌肉展示”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果科普只是说“很亮”，那不够专业。我们来看看这篇 JACS 文章中那些令人战栗的实验数据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 亮度的跨越式提升&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在对比实验中，研究者将 $Trz^{+}$ 与目前市面上公认最强的四嗪（Tz）进行了正面硬刚。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;熄灭深度&lt;/strong&gt;：在未激活状态下，$Trz^{+}$ 探针的背景荧光极低。对于某些红色染料（如 TAMRA），其熄灭效率比四嗪高出了&lt;strong&gt;15倍以上&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开启倍数&lt;/strong&gt;：这是衡量探针好坏的关键指标。在实验室环境下，$Trz^{+}$ 偶联的染料展现出了令人惊叹的开启能力。例如，针对深红色波段的 SiRho 染料，开启倍数达到了&lt;strong&gt;45倍&lt;/strong&gt;；而针对某些特定结构的探针，甚至实现了&lt;strong&gt;上万倍（最高达15,000倍左右的信噪比提升）&lt;/strong&gt; 的理论开启空间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 全频谱的“全能型选手”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;以往的探针往往是“单挑选手”，只能管一种颜色。但 $Trz^{+}$ 展现出了惊人的通用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队一次性合成了涵盖蓝（Coum）、绿（BODIPY、OG、ATTO495）、黄（Cy3）、橙红（TAMRA）、深红（SiRho）的全系列探针。实验结果显示，无论在哪个波段，$Trz^{+}$ 的表现都稳稳压过传统四嗪一头。特别是在红光和深红光波段，它填补了高性能、易合成荧光开关的空白。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 活细胞里的“实战表现”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;数据再好，能在细胞里用才是王道。研究者在 U2OS 骨肉瘤细胞中进行了一系列“地狱难度”的测试：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;药物追踪&lt;/strong&gt;：他们给著名的抗癌药&lt;strong&gt;格尔德霉素（Geldanamycin）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;达沙替尼（Dasatinib）&lt;/strong&gt; 贴上标签。在以往，由于背景干扰太强，这些药物在细胞里的分布很难看清。但在 $Trz^{+}$ 探针的帮助下，不需要任何洗涤步骤，屏幕上清晰地出现了药物在内质网和特定激酶位点的富集图像。&lt;strong&gt;信噪比（S/N）直接飙升了数倍到数十倍。&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231151818710_15-18-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;蛋白质标记&lt;/strong&gt;：无论是细胞表面的受体（如 HER2 蛋白），还是细胞核内的丝状蛋白（Lamin），甚至是个性化的 HaloTag 融合蛋白，$Trz^{+}$ 都能做到“即喷即看”。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231151851320_15-18-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最让人印象深刻的是&lt;strong&gt;双色成像实验&lt;/strong&gt;。研究人员先利用四嗪探针标记细胞表面的糖缀合物（显示为红色），再利用 $Trz^{+}$ 探针标记细胞内部的糖池（显示为绿色）。两种开关互不干扰，完美呈现了细胞内外分子的动态分布。这种“互补性”为多靶点动态监测提供了无限可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/31/20251231151901288_15-19-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：我们要面对的挑战与机遇&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 $Trz^{+}$ 表现得像个“六边形战士”，但科学的态度要求我们客观地看待它的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;局限性分析&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;残余吸收&lt;/strong&gt;：虽然 $Trz^{+}$ 的开启倍数极高，但反应产物（Click product）在某些波段仍有微弱的黄色残留吸收。这意味着荧光并不能 100% 恢复到纯染料的亮度。虽然目前的恢复程度已足够支持绝大多数高精度成像，但在对亮度要求近乎苛刻的超分辨率显微技术（如 STED）中，这仍有优化空间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应速度平衡&lt;/strong&gt;：$Trz^{+}$ 与 BCN 的反应速度目前在每秒 45 $M^{-1}s^{-1}$ 左右。这虽然已经很快（10-20分钟达到平台期），但对于瞬时发生的极速生物过程（如神经递质释放），仍需要开发反应动力学更快的衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的真正价值，在于它提供了一个&lt;strong&gt;高度可扩展的通用平台&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床快速诊断&lt;/strong&gt;：由于不需要洗涤步骤，这种探针非常适合开发“即时检测”（POCT）试剂盒。比如在手术现场，医生可以直接喷洒探针来寻找肿瘤边缘，数分钟内就能获得结果，且无需担心洗涤造成的组织损伤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药物筛选&lt;/strong&gt;：制药公司可以利用这种高信噪比开关，在大规模自动化的细胞筛选中，更精准地观察药物分子是否真的进入了预定的细胞器。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深层组织成像&lt;/strong&gt;：随着该团队进一步将 $Trz^{+}$ 与近红外二区（NIR-II）染料结合，未来我们或许能穿透皮肤甚至颅骨，实时观察活体动物体内的分子运作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Milan Vrabel 团队的这项研究，不仅是在化学合成上的一次“减法”（简化了步骤），更是生物成像性能上的一次“加法”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它告诉我们，科技的进步不一定非要靠堆叠复杂的公式和昂贵的设备，有时一个精巧的分子设计，就能把原本模糊、受损的微观视界，变成一场清晰、生动且无损的视觉盛宴。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来，当医疗诊断变得像拍照一样简单且实时，请记住这些在实验室里不断打磨“分子开关”的人们。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】“一分子双靶向，抗癌力提升82%：23f化合物在AML治疗中的突破性研究”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10022/</guid><pubDate>Wed, 15 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;“一分子双靶向，抗癌力提升82%：23f化合物在AML治疗中的突破性研究”&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：   Discovery of Novel and Highly Potent Wee1 and HDAC Dual-Target Inhibitors for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
通讯作者：   Hongfeng Gu, Hui Huang, Jinsong Han
文章链接：   &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01789&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01789&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/165924876654.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;急性髓性白血病（AML）是一种侵袭性极强的血液肿瘤，尽管近年来治疗手段不断进步，但靶向药物耐药性、化疗毒性及副作用仍是临床治疗的重大挑战。本研究以“合成致死”策略为基础，提出通过同时抑制Wee1激酶与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）来增强抗癌效果，并成功设计出首个具有双靶点活性的候选小分子——化合物23f。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究背景与设计思路&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Wee1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，调控细胞周期G2/M及S期检查点，能诱导DNA损伤细胞进入有丝分裂，导致细胞凋亡。AZD1775是首个进入临床的Wee1抑制剂，但因剂量限制毒性而终止开发。研究发现，AZD1775单药治疗会激活CHK1通路，削弱其抗增殖效果。而HDAC抑制剂可下调CHK1表达，提示二者联用具有协同抗癌潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服联合治疗的药代动力学复杂性与成本问题，研究团队采用药效团组合策略，将Wee1抑制剂的核心结构与HDAC抑制剂的锌结合基团（ZBG）连接，设计出一系列双靶向分子。其中，23f通过在Wee1抑制剂的甲基哌嗪位点引入HDAC药效团，兼顾两者活性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;化合物筛选与优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究共合成了数十种候选分子，系统评估其对Wee1与HDAC1的酶抑制活性。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;链长为6的连接基团（23f）在Wee1和HDAC1活性上均表现优异（IC₅₀分别为1.2 nM和0.196 μM）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;23f在MV4–11细胞中展现出最强的抗增殖活性（IC₅₀ = 0.076 μM），比AZD1775强约3倍，比SAHA强约8倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;进一步结构优化表明，HDAC部分的“帽子基团”电子密度对活性影响显著，氯代取代在Wee1结合口袋中更具空间适配性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;机制验证与体内疗效&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分子对接与CETSA实验确认23f能稳定结合Wee1与HDAC1蛋白。Western blot结果显示，23f可：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;下调CDK1磷酸化水平（Wee1下游标志物）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;上调组蛋白H3乙酰化水平（HDAC下游标志物）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激活γH2A.X表达，提示DNA损伤增强&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;抑制Wee1诱导的CHK1补偿性激活，验证其协同机制&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在MV4–11小鼠异种移植模型中，23f以60 mg/kg剂量经腹腔注射，肿瘤生长抑制率（TGI）高达82%，显著优于AZD1775（29%）、SAHA（37%）及其联合治疗（58%）。同时，23f未引起体重下降或器官毒性，血液生化指标（ALT、AST、BUN）正常，显示良好安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;药代动力学与选择性分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在大鼠体内，23f经腹腔注射后吸收迅速，生物利用度达157.58%，半衰期为3.63小时，优于口服途径（生物利用度仅2.21%）。HDAC亚型选择性实验显示，23f对HDAC1、HDAC3、HDAC6具有较强抑制活性，与SAHA类似，表明其为广谱HDAC抑制剂。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次报道了Wee1/HDAC双靶点小分子抑制剂的设计与验证，23f不仅在体内外展现出卓越的抗AML活性，还通过系统的结构优化明确了影响双靶点活性的关键因素。该分子可作为进一步临床转化的先导化合物，也为多靶点抗癌药物的开发提供了重要参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作展示了药效团组合策略在抗癌药物设计中的巨大潜力，为AML治疗开辟了新路径。未来研究可围绕23f进行结构优化、临床前安全性评估及机制深入探讨，推动其向临床应用迈进。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔬【JACS】突破100微米！三种光控荧光探针实现活细胞与组织级别成像新高度</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10008/</guid><pubDate>Tue, 14 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔬【JACS】突破100微米！三种光控荧光探针实现活细胞与组织级别成像新高度&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Two-Photon Light-Activatable Fluorophores for Organelle Imaging in Living Cells and Tissue-Level Imaging
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Chunyan Tan* 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c14442&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203638.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物成像领域，如何实现对细胞器的精准定位与深层组织的高分辨率观察，一直是科研人员面临的挑战。近日，《美国化学会志》（JACS）发表了一项前沿研究，报道了三种新型双光子激活荧光探针（PAFs），可用于线粒体、内质网和溶酶体的特异性成像，并成功实现了活细胞、离体组织乃至活体肿瘤的三维成像，成像深度突破100微米 &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌟研究亮点：三种器官靶向探针，双光子激活，低毒高亮&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究由深圳清华研究院与深圳职业技术大学联合完成，设计了一系列基于4-硝基联苯光敏保护基的荧光探针，分别命名为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PhoRh-Mito&lt;/strong&gt;：靶向线粒体&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PhoRh-ER&lt;/strong&gt;：靶向内质网&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PhoRh-Lyso&lt;/strong&gt;：靶向溶酶体&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PhoRh&lt;/strong&gt;：非靶向对照探针&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203722.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
这些探针在未激活状态下几乎无荧光，激光照射后可迅速释放荧光团，实现“开关式”成像。其优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高亮度与光稳定性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;一光子与双光子激活兼容&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;低细胞毒性（HeLa细胞存活率 &amp;gt;95%）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;快速膜渗透与器官定位（3分钟内完成）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬机制解析：双光子激活实现深层成像与单细胞控制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统荧光探针多依赖紫外激活，存在光毒性强、组织穿透力差等问题。该研究采用双光子激活技术，使用800 nm激光实现探针的局部激活，具备以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激发光波长长，组织穿透力强&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激活区域限于焦点体积，空间分辨率高&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;减少背景荧光与自发荧光干扰&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;实验显示，PhoRh探针在双光子激活下荧光增强达11.8倍，且可实现单细胞级别的选择性激活，适用于异质性细胞群体的动态追踪。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203844.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪细胞实验：三种探针精准定位，共定位系数高达0.96&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过共定位实验，研究团队验证了三种探针在HeLa细胞中的器官特异性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PhoRh-Mito&lt;/strong&gt;与MitoTracker Green共定位系数达0.94&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PhoRh-ER&lt;/strong&gt;与ER-Tracker Green共定位系数达0.94&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PhoRh-Lyso&lt;/strong&gt;与LysoTracker Green共定位系数达0.96&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，探针在激活后30分钟内的定位稳定性也有所差异：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PhoRh-Mito定位稳定性最高（R值保持在0.95）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PhoRh-ER略有下降（R值从0.89降至0.86）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PhoRh-Lyso定位逐渐丧失（R值从0.94降至0.80）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种差异与细胞器的膜电位、pH值及脂质组成密切相关，提示未来探针设计需考虑微环境适配性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203753.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫组织成像：成像深度达100微米，揭示原位线粒体结构&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠肝脏、肾脏与心肌组织中，PhoRh-Mito探针展现出卓越的深层成像能力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;一光子成像穿透深度仅约10微米&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;双光子成像穿透深度达100微米&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可清晰观察线粒体网络的动态变化&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一突破为原位器官成像提供了新工具，尤其适用于高代谢器官的功能研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203821.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐁活体成像：肿瘤组织三维重建，分辨率高，背景低&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步在小鼠皮下肿瘤模型中验证了PhoRh-Mito的活体成像性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;注射后可实现肿瘤区域的均匀荧光分布&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;成像深度达160微米，分层间隔仅2微米&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可清晰分辨细胞边界、细胞间界面与微血管结构&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比传统单光子成像，双光子技术在空间分辨率与组织穿透力方面均表现优异，适合用于肿瘤微环境研究与药物递送监测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203829.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔮未来展望：超分辨成像与药物共封装的潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该系列探针不仅适用于常规成像，还具备以下潜力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超分辨成像&lt;/strong&gt;：可用于PALM等技术，实现亚细胞器结构观察&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双重光控探针&lt;/strong&gt;：结合识别基团，实现激活与靶向双重控制&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;药物共封装&lt;/strong&gt;：与治疗分子共同递送，实现可视化药物释放&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些应用前景使PhoRh系列探针成为研究细胞器动态、疾病机制与精准治疗的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📌结语：双光子探针开启器官成像新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统性地开发了三种器官靶向的双光子激活荧光探针，兼具高亮度、低毒性与深层成像能力，填补了活体组织器官成像的技术空白。随着探针设计的不断优化，其在生物医学研究、临床诊断与药物开发中的应用将愈加广泛。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破20%效率！五种有机太阳能电池的“延迟成核”策略详解</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10024/</guid><pubDate>Tue, 14 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破20%效率！五种有机太阳能电池的“延迟成核”策略详解&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：Prolonged‐Nucleation Strategy via an Asymmetric Brominated Acceptor Enables 20% Efficiency in Five Different Organic Solar Cells&lt;br /&gt;
通讯作者：Shunpu Li, Zhenghui Luo, Guangye Zhang&lt;br /&gt;
文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202517576&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/17394688e6d6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在高效有机太阳能电池（OSCs）的发展中，BTP核结构的受体材料因其优异的电荷转移能力和分子堆积特性而广泛应用。然而，这类材料在溶液加工过程中常常出现过快成核的问题，导致形成不理想的供体/受体（D/A）混合结构和亚稳态形貌，从而限制了器件的效率和稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种“延迟成核”策略，通过设计一种不对称溴代的受体分子T10，有效调控成核动力学，显著提升了器件性能。T10采用扩展的二维醌并喹唑啉（AQx）核心结构，并在中心核上引入溴原子，增强了分子堆积的多位点性，使成核时间延长至280毫秒，是传统eC9-4F受体的两倍。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;关键成果如下：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子设计与成核调控&lt;/strong&gt;：T10的高偶极矩（2.47 Debye）和强非共价相互作用使其与供体PM6和受体eC9-4F形成更稳定的纤维状网络结构，抑制了过度混合，优化了相分离。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;器件性能提升&lt;/strong&gt;：在PM6:eC9-4F:T10三元体系中，器件展现出更长的载流子寿命（3.224 µs）、更低的缺陷密度（1.37 × 10¹⁵ cm⁻³）和更低的能量无序度（21.82 meV），实现了高开路电压（0.873 V）和填充因子（80.68%），最终效率达到19.91%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光稳定性增强&lt;/strong&gt;：三元器件在连续1太阳光照下的T90寿命达到1609小时，远超二元体系（127小时和726小时）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;广泛适用性验证&lt;/strong&gt;：T10作为第三组分被成功应用于五种不同的BTP受体体系中，分别为D18:eC9、D18:BO-4Cl、D18:L8-BO-X、D18:L8-BO和D18:eC9-4F，器件效率均突破20%，最高达20.67%（D18:eC9-4F:T10，认证效率为20.1%）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;理论与实验支持&lt;/strong&gt;：通过密度泛函理论计算，验证了T10与供体和其他受体间的强吸附能（如与PM6的BDT单元吸附能为−65.95 kcal/mol），并通过原位吸收光谱、AFM、PiFM和GIWAXS等手段系统分析了成膜过程和形貌演变。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量损失分析&lt;/strong&gt;：三元体系的非辐射复合损失（ΔE₃）显著降低，Urbach能量也最低（21.82 meV），说明其能态分布更均匀，有利于提升开路电压。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;垂直相分布优化&lt;/strong&gt;：通过深度剖析吸收谱，发现三元体系在阳极界面处供体富集度最高（66.2%），有利于空穴提取和界面复合抑制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;研究意义：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过分子结构工程与三元体系策略相结合，成功延长了BTP核受体的成核时间，从而在多个体系中实现了高效率和高稳定性的有机太阳能电池。提出的“结构-成核时间”关系为未来高性能OSC材料的设计提供了通用性强、可扩展的理论基础和实践路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅在效率上实现了突破，更在器件稳定性和普适性方面展现出巨大潜力，为有机光伏技术的商业化应用迈出了关键一步。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔍【Nat. Biomed. Eng】19个基础模型横评：数字病理AI的性能大比拼！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10016/</guid><pubDate>Sun, 12 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔍【Nat. Biomed. Eng】19个基础模型横评：数字病理AI的性能大比拼！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Benchmarking foundation models as feature extractors for weakly supervised computational pathology
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Jakob Nikolas Kather 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Nature Biomedical Engineering
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01516-3&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;近年来，基础模型（Foundation Models）在计算病理学领域掀起了革命性的浪潮。它们通过自监督学习在大规模组织切片图像上训练，能够提取丰富的图像特征，进而实现癌症分型、预后预测、分子标志物识别等多种临床任务。然而，尽管基础模型层出不穷，真正系统性、独立性的评估研究却寥寥无几。为此，Nature Biomedical Engineering 于2025年10月发表了一项重磅研究，对19个主流病理基础模型在13个独立患者队列、共计9,528张切片图像上的31项临床相关任务中进行了全面评估。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪研究设计：19个模型 × 13个队列 × 31项任务&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究聚焦于肺癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌四大癌种，涵盖6,818名患者的9,528张H&amp;amp;E染色的全切片图像（WSIs）。研究团队从多个国家的真实临床数据中构建了13个独立队列，确保训练与测试数据完全隔离，避免数据泄漏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010104255.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所评估的19个基础模型包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;12个视觉模型（如Virchow2、DinoSSLPath、CTransPath等）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3个视觉-语言模型（如CONCH、BiomedCLIP、PLIP）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;4个幻灯片编码器（如PRISM、CHIEF等）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些模型被应用于31项弱监督任务，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;5项形态学分类任务&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;19项生物标志物预测任务&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;7项预后相关任务&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🏆性能排名：CONCH与Virchow2领跑群雄&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究采用AUROC（受试者工作特征曲线下面积）作为主要评估指标，结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;🔹 在所有任务中，CONCH和Virchow2平均AUROC均为0.71，表现最优。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🔹 在形态学任务中，CONCH以0.77的平均AUROC领先，Virchow2紧随其后（0.76）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🔹 在生物标志物预测中，Virchow2与CONCH并列第一（AUROC均为0.73）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🔹 在预后任务中，CONCH再次领先（AUROC为0.63），Virchow2和BiomedCLIP紧随其后（0.61）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，CONCH在精确率-召回曲线（AUPRC）、F1分数和平衡准确率等指标上也表现最佳。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010104315.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📉数据稀缺场景下的挑战与机遇&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基础模型的一个重要优势在于其在小样本场景下的泛化能力。研究进一步在75、150和300名患者的子集上训练下游模型，模拟真实临床中常见的低样本情境。结果发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在300人样本中，Virchow2在8项任务中表现最佳。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在150人样本中，PRISM领先（9项任务），Virchow2次之（6项）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在75人样本中，CONCH表现突出（5项任务），显示其在极低样本下的鲁棒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，整体来看，所有模型在样本减少时性能均有所下降，说明当前基础模型在极端数据稀缺场景下仍存在局限。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010104343.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬数据多样性胜于数据量&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一个重要发现是：训练数据的“多样性”比“数量”更能提升模型性能。研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;组织类型的多样性与模型在形态学任务中的表现呈显著正相关（r=0.74）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Virchow2虽然训练数据量（310万张WSIs）远超CONCH（117万图文对），但两者性能相当，说明数据质量与多样性同样关键。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Panakeia模型虽仅在乳腺癌和结直肠癌上训练，但在胃癌和肺癌任务中也表现不俗，显示出一定的跨癌种泛化能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍模型关注区域差异显著，融合策略提升性能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过热力图分析，研究发现不同模型在预测同一任务时关注的组织区域存在显著差异：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高性能模型（如CONCH、Virchow2）更倾向于聚焦于肿瘤区域。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;某些模型（如Kaiko、Hibou）则可能错误关注笔迹等无关区域，提示其可能存在“伪相关”问题。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Cohen&apos;s kappa分析显示模型间预测一致性中等，说明它们学习到的特征具有互补性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010104353.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于此，研究尝试了两种模型融合策略：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;平均多个模型的预测分数&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;拼接多个模型的特征向量&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;结果显示，融合模型在55%的任务中优于单一模型，平均AUROC提升1.2%，错误分类率下降6.2%。其中，CONCH与Virchow2的融合模型在29项任务中有9项显著优于单独模型。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠关键启示：基础模型的未来发展方向&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅提供了详尽的模型性能对比，更提出了多个关键建议：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;📌 多模态训练（图像+文本）有助于提升图像特征表达能力，即使最终应用仅基于图像。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;📌 数据多样性（组织类型、种族、癌种）比单纯增加图像数量更能提升模型泛化能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;📌 局部形态特征在多数任务中足以支持准确预测，提示未来模型可优化为更高效的tile级别编码器。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;📌 当前模型在低阳性率任务（如EGFR突变、MSI状态）中仍有改进空间，需进一步优化架构与训练策略。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧩结语：为数字病理AI发展指明方向&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项涵盖19个基础模型、31项任务、13个独立队列的研究，为数字病理AI模型的选择与开发提供了宝贵的参考。它不仅揭示了当前模型的性能天花板，也指出了未来优化的关键路径——数据多样性、多模态训练与模型融合。对于希望在临床实践中部署AI病理工具的研究者与机构而言，这无疑是一份具有里程碑意义的指南。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀【Nat. Biomed. Eng】突破固体肿瘤治疗瓶颈：一种融合蛋白CAR-T细胞策略实现100%治愈率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10015/</guid><pubDate>Fri, 10 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀【Nat. Biomed. Eng】突破固体肿瘤治疗瓶颈：一种融合蛋白CAR-T细胞策略实现100%治愈率&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Solid tumour CAR-T cells engineered with fusion proteins targeting PD-L1 for localized IL-12 delivery
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Saul J. Priceman  等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Nature Biomedical Engineering
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01509-2&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤领域取得了显著进展，但在治疗固体肿瘤方面仍面临诸多挑战。最新发表于《Nature Biomedical Engineering》的研究提出了一种创新策略：通过工程化CAR-T细胞，使其分泌融合蛋白αPD-L1–IL-12，在肿瘤局部实现免疫调节，从而显著提升疗效与安全性 &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41551-025-01509-2&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬背景：为何固体肿瘤难治？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;固体肿瘤的治疗难点主要源于其免疫抑制性微环境（TME），这导致：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;T细胞难以有效进入肿瘤组织；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;T细胞易疲劳，持续性差；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;内源性免疫反应受限。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;尽管免疫检查点抑制剂（如αPD-1、αCTLA-4、αPD-L1）在某些癌症（如黑色素瘤、非小细胞肺癌）中表现良好，但对“免疫冷”型肿瘤（如前列腺癌、卵巢癌）疗效有限。此外，细胞因子如IL-12虽能增强免疫反应，但其系统性毒性（如细胞因子释放综合征）限制了临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010103803.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧪研究设计：CAR-T细胞+融合蛋白的组合策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了三种融合蛋白：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;αPD-L1–TGFβ trap&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;αPD-L1–IL-15&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;αPD-L1–IL-12&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些融合蛋白由CAR-T细胞分泌，旨在：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;局部阻断PD-L1，解除免疫抑制；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时释放细胞因子，激活免疫反应；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;降低系统毒性，提升治疗指数。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，αPD-L1–IL-12融合蛋白表现出最强的PD-L1结合能力和IFNγ诱导能力，显著增强CAR-T细胞的杀伤力和激活状态。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐭动物实验：前列腺癌模型实现100%治愈&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠前列腺癌模型中，研究者比较了不同CAR-T细胞治疗组的疗效：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;αPD-L1–IL-12组实现100%肿瘤清除；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;αPD-L1 mut–IL-12组仅50%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;αPD-L1–IL-15和αPD-L1–TGFβ trap组无显著疗效。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，αPD-L1–IL-12组未出现明显体重下降，表明系统毒性显著降低。血清IFNγ水平也低于其他组，进一步验证了局部免疫调节的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010103820.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬卵巢癌模型：生存期延长至150天以上&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在卵巢癌腹膜转移模型中，TAG72–CAR-T细胞工程化表达αPD-L1–IL-12后：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;显著抑制肿瘤生长；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实现100%小鼠长期生存（超过150天）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;局部IFNγ水平显著升高，系统炎症反应减弱。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比之下，αPD-L1 mut–IL-12组虽有一定疗效，但生存率和安全性均不及αPD-L1–IL-12组。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010103841.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠肿瘤微环境重塑：免疫细胞全面激活&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过空间蛋白组学分析，研究发现αPD-L1–IL-12组在肿瘤组织中诱导：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;CD3、CD4、CD8 T细胞显著富集；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激活标志物（CD28、PD-1、Perforin）表达升高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;抑制性M2型巨噬细胞（CD163）减少；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;抗原呈递细胞（MHC II+、CD11c+）增加；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞增殖（Ki-67）和凋亡（Caspase-3）水平提升。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些变化表明CAR-T细胞不仅直接杀伤肿瘤，还能通过局部免疫调节重塑TME，激活内源性免疫系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010103855.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💉对比传统治疗：融合蛋白策略更安全高效&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步比较了三种治疗方式：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;工程化CAR-T细胞分泌αPD-L1–IL-12；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CAR-T细胞联合注射αPD-L1抗体和IL-12；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CAR-T细胞分泌αPD-L1 mut–IL-12。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;αPD-L1–IL-12组肿瘤抑制最强，系统炎症最低；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其他组出现脾脏肿大、IFNγ升高、IL-6/IL-10等炎症因子显著上升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多重炎症指标提示潜在细胞因子释放综合征风险。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明融合蛋白策略在疗效与安全性之间实现了理想平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010103909.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;👨‍🔬临床转化潜力：人源CAR-T细胞验证成功&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队还构建了人源αPD-L1–Fc–hIL-12融合蛋白，并在体外验证其功能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;成功结合PD-L1；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;显著提升CAR-T细胞杀伤力、激活状态和IFNγ分泌；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;减少肿瘤细胞和T细胞表面PD-L1表达。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这为未来临床应用奠定了坚实基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010103920.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧭结语：CAR-T疗法的下一个里程碑&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究展示了一种创新的CAR-T细胞工程策略，通过局部分泌αPD-L1–IL-12融合蛋白，实现了在前列腺癌和卵巢癌模型中的显著疗效和安全性提升。其核心优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;局部免疫调节，避免系统毒性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;重塑肿瘤微环境，激活多种免疫细胞；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单次治疗即可实现长期疗效。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略有望推广至更多实体瘤类型，并与其他免疫检查点抑制剂或细胞因子联合使用，开启CAR-T疗法的新纪元。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀【JACS】突破5.3倍线粒体富集瓶颈：一种新型砷药物精准递送策略引领癌症免疫治疗新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10021/</guid><pubDate>Fri, 10 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀【JACS】突破5.3倍线粒体富集瓶颈：一种新型砷药物精准递送策略引领癌症免疫治疗新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Pretargeted Mitochondrial Delivery of Organoarsenicals for Cancer Immunotherapy
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yingxia Li，Hong Liu，Deju Ye 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c12201&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251014092330.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌症治疗的精准化与高效性一直是生物医学领域的核心挑战。近期发表于《美国化学会志》（JACS）的一项研究提出了一种创新性的“线粒体预靶向递送”策略，成功实现了三价有机砷药物在肿瘤线粒体中的高效富集，不仅提高了治疗效果，还显著降低了系统毒性。本文将对该研究进行详细解读，帮助读者理解其机制、优势及未来应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎯研究背景：线粒体与砷药物的治疗潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;线粒体作为细胞能量代谢和程序性死亡的核心器官，在癌细胞中常表现出功能异常，如活性氧（ROS）升高、代谢重编程等。这些特性使线粒体成为肿瘤治疗的理想靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;三价砷（As(III)）类药物，如三氧化二砷（ATO），已被批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病。相比无机砷，有机砷化合物具有更好的生物相容性和药理可调性，其中达利帕新（darinaparsin）在治疗外周T细胞淋巴瘤方面表现出良好疗效。然而，这类药物在临床应用中仍面临系统毒性高、肿瘤选择性差等问题。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251014092541.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪两步式策略：精准递送的关键设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种两步式的预靶向策略，核心包括两个分子：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一步是注射P-TCO-TPP探针，它是一种碱性磷酸酶（ALP）响应的小分子，含有磷酸保护的近红外荧光团、TCO基团和线粒体靶向的TPP阳离子。在肿瘤组织中，ALP催化去磷酸化后，该探针自组装形成荧光纳米颗粒Cy-TCO-TPP NPs，并通过TPP介导的阳离子作用实现细胞摄取、溶酶体逃逸和线粒体定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二步是注射Tz-As药物，它是一种含有Tz基团和As(III)-二硫烷结构的有机砷化合物。Tz-As进入肿瘤细胞并扩散至线粒体，与Cy-TCO-TPP NPs中的TCO基团发生快速的反电子需求Diels–Alder（IEDDA）反应，形成Cy-As-TPP NPs，实现线粒体内的砷药物富集。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251014092341.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬机制验证：线粒体功能破坏与免疫激活&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该策略使线粒体砷含量提升了5.3倍，细胞总摄取量提升2倍。研究通过多种手段验证了该策略的有效性：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cy-As-TPP NPs可与线粒体中的邻位二硫醇蛋白（VDPs）共价结合，抑制关键酶如硫氧还蛋白还原酶（TrxR），导致线粒体膜电位丧失、ROS升高（约4.8倍）、形态改变（肿胀、圆形化）及超过80%的结构损伤。这些变化最终诱导了细胞凋亡和免疫原性死亡（ICD），包括ATP分泌增加2.1倍、HMGB1释放增加2.4倍以及膜表面钙网蛋白（CRT）暴露增强。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251014092427.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐭动物实验：肿瘤抑制与毒性降低&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在HeLa皮下肿瘤模型中，预靶向治疗组肿瘤体积显著缩小至约31 mm³，而单药治疗组肿瘤体积增长超过10倍。体重变化显示Tz-As单药组出现8%的体重下降，而预靶向组无明显毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在更具挑战性的4T1乳腺癌原位模型中，预靶向组肿瘤几乎停止生长，存活时间延长至54天，肺部转移结节显著减少，免疫激活显著增强，成熟树突状细胞比例提升至45.57%，CD4⁺和CD8⁺ T细胞分别提升至27.17%和20.81%，Treg细胞比例下降至8.62%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251014092555.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💉联合免疫治疗：40%小鼠实现完全肿瘤消退&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;由于预靶向治疗诱导PD-L1表达上调，研究进一步联合抗PD-L1免疫检查点抑制剂进行治疗。结果显示，40%的小鼠实现肿瘤完全消退，存活时间延长至81天。联合治疗显著增强了免疫激活效果，成熟DC细胞比例提升至54.12%，CD4⁺和CD8⁺ T细胞分别提升至32.70%和24.72%，Treg比例下降至4.33%，肺部转移几乎完全被抑制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251014092605.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251014092611.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧭总结与展望：精准递送的未来方向&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究提出的两步式线粒体预靶向策略，不仅解决了传统砷药物治疗中的选择性与毒性难题，还通过诱导免疫原性死亡和增强免疫反应，为癌症治疗开辟了新路径。该策略具有良好的通用性和可扩展性，未来可用于递送其他类型的细胞毒性药物，甚至结合更多免疫治疗手段，进一步提升治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管该策略在ALP阳性肿瘤中表现优异，但仍需解决ALP阴性肿瘤的靶向问题。未来研究可通过双靶点设计或优化药物动力学进一步提升选择性与安全性。这项工作不仅为砷药物治疗开辟了新路径，也为线粒体靶向药物递送和肿瘤免疫治疗提供了可推广的技术平台，值得在临床前研究中进一步探索。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】解密膀胱里的“定时炸弹”：为什么男性更容易“中招”？Nature最新研究揭开吸烟与性别的惊人秘密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/03-10%E6%9C%88/25-nsc002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/03-10%E6%9C%88/25-nsc002/</guid><pubDate>Fri, 10 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;NSC通俗阅读，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h1&gt;【Nature】解密膀胱里的“定时炸弹”：为什么男性更容易“中招”？Nature最新研究揭开吸烟与性别的惊人秘密&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/Gemini_Generated_Image_4p7afo4p7afo4p7a.png&quot; alt=&quot;Gemini_Generated_Image_4p7afo4p7afo4p7a.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你是否曾思考过这样一个问题：在面对许多疾病，尤其是某些癌症时，男性和女性的风险为何存在显著差异？这背后仅仅是生活习惯的不同，还是隐藏着更深层次的生物学奥秘？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以膀胱癌为例，一个触目惊心的统计数据显示，&lt;strong&gt;男性的发病风险竟然是女性的四倍之多&lt;/strong&gt; 。几十年来，医生和科学家们一直试图解开这个谜团，但始终未能给出一个清晰完整的答案 。与此同时，另一个“老生常谈”的健康杀手——&lt;strong&gt;吸烟&lt;/strong&gt;，也被牢牢地钉在膀胱癌的风险因素榜单上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们都知道吸烟伤肺，但烟雾明明是通过呼吸道进入人体的，它又是如何跨越千山万水，精准地在我们的膀胱里“作恶”的呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，一篇发表在世界顶级学术期刊《自然》（Nature）上的重磅研究，为我们揭开这冰山一角，提供了革命性的见解 。来自西班牙、美国等多个顶尖研究机构的科学家们，利用一种前所未有的“超深度DNA测序”技术，像手持一台超高倍率的“基因放大镜”，首次得以窥探我们“正常”膀胱组织内部正在上演的惊心动魄的细胞战争 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅精准回答了为什么男性更容易患上膀胱癌，还颠覆了我们对吸烟致癌方式的传统认知。今天，就让我们一起，跟随这篇前沿论文的脚步，深入我们身体的微观世界，去解密那些潜伏在膀胱里的“定时炸弹”，以及性别和吸烟是如何悄悄为它们“剪断引信”的。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第一幕：细胞江湖的“权力的游戏”——你我体内无时无刻不在上演的“克隆人战争”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在阅读这篇硬核研究之前，我们首先需要刷新一个观念：我们的身体并非一个静态、和谐的整体。恰恰相反，在微观层面，它更像一个风起云涌、暗流涌动的“细胞江湖”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们的身体由数万亿个细胞组成，它们在生命活动中不断分裂、更新。在这个过程中，DNA复制偶尔会出错，产生所谓的**“体细胞突变”**。你可以把它想象成细胞在抄写生命蓝图时，不小心写了个错别字。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;绝大多数这样的“错别字”无伤大雅，细胞会自行修复，或者这个细胞会自然凋亡。然而，极少数情况下，某个突变恰好发生在了关键的“癌症基因”上，赋予了这个细胞一种“超能力”——比如，长得更快、活得更久、对死亡信号“免疫” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;拥有这种“超能力”的细胞，就像是在一场生存竞赛中获得了巨大优势的选手。它会不断分裂，产生一群和它一模一样、携带相同突变的后代。这个由单个突变细胞繁衍而来的庞大家族，科学家称之为**“克隆”**（Clone） 。我们的身体组织，实际上是成千上万个这样不同的细胞克隆相互竞争、共存的“马赛克” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这场发生在我们“正常”组织里的“克隆人战争”，大多数时候是悄无声息的。这些微小的克隆体并不会立即导致癌症，它们可能潜伏数年甚至数十年 。但它们就像一颗颗被埋下的种子，是癌症演化的第一步，是未来可能爆发的肿瘤的“前身” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过去，想要在癌症发生前就找到这些“星星之火”是极其困难的，因为它们太小了，常规的检测方法根本无法发现 。而这正是本次《自然》研究的第一个突破点：他们采用了一种名为**“超深度双链DNA测序（ultradeep duplex DNA sequencing）”**的尖端技术 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010170710.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术的精确度高到什么程度？它能从数百万个正常的DNA分子中，精准地识别出那个独一无二的、带有突变的“异类”，其错误率比常规方法低了几个数量级 。正是凭借这把“神兵利器”，科学家们才得以首次清晰地描绘出正常膀胱组织内的“克隆版图”，并开始探寻影响这场战争走向的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第二幕：性别之谜——为什么男性的膀胱更容易“养虎为患”？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队从45位已故捐赠者的正常膀胱组织中，采集了79份样本，并对其中16个已知的膀胱癌关键基因进行了超深度测序 。当他们将测序数据按照性别进行分组对比时，一个惊人的差异浮出水面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们发现，虽然男性和女性膀胱细胞产生无害突变（即不改变蛋白质功能的突变）的频率相差无几，但在那些能够赋予细胞生长优势的**“驱动突变”**上，男性却显著多于女性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其是在三个关键的抑癌基因——&lt;strong&gt;&lt;em&gt;RBM10&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;CDKN1A&lt;/em&gt; 和 &lt;em&gt;ARID1A&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;——上，男性的膀胱组织中携带“功能丧失性”驱动突变的细胞克隆数量明显更多 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是一个至关重要的发现。它告诉我们，男性膀胱癌风险高，可能并非因为他们的细胞更容易“犯错”（产生突变），而是因为他们的膀胱微环境似乎更倾向于**“筛选”和“纵容”那些已经犯了“致命错误”的细胞存活下来并不断扩张 。这种现象，在进化生物学上被称为“正向选择”（Positive Selection）** 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;打个比方，男女的膀胱组织都像一片土壤，会随机落下各种种子（细胞突变）。但在女性的“土壤”里，有害的“杂草种子”（驱动突变）很难生根发芽。而在男性的“土壤”里，环境似乎更“肥沃”，这些“杂草种子”一旦落下，就更容易茁壮成长，最终形成一个个“杂草克隆”，占据生存空间 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010170805.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更具说服力的是，研究者们在分析了数千份真实的膀胱癌肿瘤样本后发现，&lt;em&gt;RBM10&lt;/em&gt; 和 &lt;em&gt;CDKN1A&lt;/em&gt; 这两个基因，在男性患者的肿瘤中也确实比女性患者中突变得更频繁 。这有力地证明，科学家们在正常组织中观察到的性别差异，与最终形成的癌症特征是紧密相连的。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010170752.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;那么，究竟是什么造就了男性膀胱这片更容易“养虎为患”的土壤呢？论文推测，这可能与男女之间内在的生理差异（如性激素水平）或外部环境暴露（某些男性接触更多的职业致癌物）有关 。虽然这项研究没有给出最终答案，但它无疑为未来的研究指明了方向：解开膀胱癌性别差异之谜的关键，或许就藏在这些影响细胞克隆“正向选择”的因素之中。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第三幕：吸烟的“共犯”身份——不只是纵火犯，更是危险的“助燃剂”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;接下来，让我们聚焦另一个主角——吸烟。传统观念认为，烟草中的致癌物进入体内，会直接攻击DNA，导致基因突变，像一个四处点火的“纵火犯”。然而，这次的研究揭示了吸烟在膀胱癌中一个更隐蔽、也更阴险的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家们重点关注了一个名为**&lt;em&gt;TERT&lt;/em&gt;**的基因。这个基因负责生产“端粒酶”，一种可以延长细胞寿命的物质，被誉为细胞的“永生之钥”。在超过70%的膀胱癌中，都能找到_TERT_基因“启动子”（调控基因开关的区域）的突变 。这种突变会让细胞获得近乎无限分裂的能力，是癌变过程中的关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队在分析正常膀胱组织时发现，这种危险的_TERT_启动子突变，与两个因素高度相关：&lt;strong&gt;年龄和吸烟史&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体来说，在55岁以上的捐赠者中，有吸烟史的人，其膀胱组织中携带_TERT_启动子激活突变的细胞克隆数量，显著高于从不吸烟的人 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最令人震惊的转折点来了：科学家们在吸烟者的膀胱样本中，并没有找到一个普遍性的、由烟草直接引起的“突变指纹” 。也就是说，吸烟对膀胱的主要作用，似乎&lt;strong&gt;不是大幅增加新的基因突变数量&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010170825.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;那么，它是如何增加癌症风险的呢？答案是：&lt;strong&gt;“促进”&lt;/strong&gt;（Promotion） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;烟草中的有害物质，扮演了一个**“助燃剂”**的角色。它们并没有直接去点燃新的火焰（制造新突变），而是为那些已经存在、带有_TERT_突变的小火星（细胞克隆），疯狂地“浇上汽油”，让它们迅速壮大，形成燎原之势 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个发现完美地解释了为什么吸烟对膀胱的伤害如此之大。它不是通过“广撒网”式地制造随机突变，而是“精准打击”，&lt;strong&gt;加速了那些最具癌变潜力的细胞克隆的扩张&lt;/strong&gt;。它让那些本可能需要数十年才能发展成气候的“定时炸弹”，进入了倒计时的“快车道”。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第四幕：开启“上帝视角”——从正常组织中预见癌症的未来&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究除了揭示性别和吸烟的秘密外，还提出了一个极具颠覆性的概念，可能彻底改变我们未来研究和预防癌症的方式——&lt;strong&gt;“自然饱和突变解析”（Natural Saturation Mutagenesis）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是一个听起来有些复杂的术语，但其背后的思想却非常巧妙。在实验室里，为了弄清楚一个基因的每个部分到底有什么功能，科学家们会进行“饱和突变实验”，即人为地在这个基因的每一个位点上制造突变，然后观察细胞会发生什么变化 。这是一个耗时耗力，成本极高的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而这项研究的科学家们意识到，其实大自然本身，就在我们每个人体内，进行着一场规模宏大、持续一生的“饱和突变实验” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在我们的一生中，体内数以万亿计的细胞经历了无数次分裂，这期间几乎所有可能的基因突变都已经在某个细胞中悄然发生过。这就像是自然母亲在“盲投”各种突变。而我们身体的组织环境，则像一个严苛的“筛选器”，只有那些能带来生存优势的突变（驱动突变）才会被“选择”出来，并扩张成克隆 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过去我们无法读取这场“自然实验”的结果。但现在，借助超深度测序技术，我们终于可以直接观察这场实验的最终产物。通过分析“正常”组织中哪些突变得以“胜出”并形成克隆，我们就能反推出哪些突变是真正危险的“驱动者” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010170837.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，研究团队对著名的抑癌基因_TP53_进行了分析。他们发现，在正常膀胱组织中被“正向选择”出来的_TP53_突变位点，与在数万个肿瘤样本中观察到的高频突变位点，以及在实验室中被证实功能影响最大的位点，高度重合 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着什么？这意味着我们不再需要等到肿瘤形成之后，才能去研究哪些突变是致病的。我们可以在**“癌前”阶段**，通过深入分析一个人的正常组织，就能绘制出他体内潜藏的“风险地图”，识别出那些正在悄悄扩张的危险克隆。这为癌症的超早期预警、风险评估乃至预防性干预，打开了一扇全新的大门 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;结语：写在我们基因里的警示录&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这篇发表在《自然》上的研究，就像一部深入我们身体内部的纪录片，它用严谨的数据和前沿的技术，为我们讲述了一个关于细胞、基因、性别和生活习惯的深刻故事。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;让我们总结一下这项研究带给我们的核心启示：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;男性的高风险有据可循&lt;/strong&gt;：男性膀胱癌风险是女性的四倍，其深层原因之一可能在于男性的膀胱微环境，更容易“筛选”和“助长”携带特定致癌基因突变的细胞克隆。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸烟是“助燃剂”，而非简单的“纵火犯”&lt;/strong&gt;：吸烟对膀胱癌的巨大推动作用，更多体现在它加速了已有危险突变（如_TERT_启动子突变）细胞的扩张，而非单纯引起新的突变。这警示我们，戒烟，无论何时都不晚，因为它可以立刻停止为体内的“癌前病变”火上浇油。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;癌症预防的新曙光&lt;/strong&gt;：通过超深度测序技术，我们未来或许能从看似健康的组织中，洞察到癌症最初的萌芽，实现真正的“防患于未然”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅是一次科学上的巨大突破，更是对我们每个人生活方式的郑重提醒。它告诉我们，那些看似遥远的健康风险，其实早已在我们体内的微观战场上埋下伏笔。每一个选择，每一次暴露，都可能改变这场细胞战争的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;了解我们身体的运作规律，尊重科学的警示，或许才是我们能送给自己最好的健康礼物。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📕文章信息：
Calvet, F., Blanco Martinez-Illescas, R., Muiños, F. et al. Sex and smoking bias in the selection of somatic mutations in human bladder. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09521-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】分子取向如何影响激子命运？揭秘3种异构体在钕系纳米粒子上的86%差异效应！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10006/</guid><pubDate>Wed, 08 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】分子取向如何影响激子命运？揭秘3种异构体在钕系纳米粒子上的86%差异效应！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Molecular Orientation Controls Triplet Exciton Dynamics in Organic Molecules Coupled to Lanthanide-Doped Nanoparticles
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Lars van Turnhout等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c13962&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202719.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在有机-无机杂化材料的研究中，三重态激子的生成与传输机制一直是光电子学、光催化和生物成像等领域的核心问题。近期发表于《美国化学会志》的研究 &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13962&quot;&gt;1&lt;/a&gt;深入探讨了三种蒽羧酸（ACA）异构体在钕系掺杂纳米粒子（LnNPs）表面上的分子取向如何显著调控三重态激子的动力学行为。本文将从分子结构、激子生成、能量转移等方面进行系统总结，揭示分子几何构型对激子行为的深远影响。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌟研究背景：三重态激子的潜力与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;三重态激子因其长寿命和远距离扩散能力，在光电子器件、光催化和上转换发光等应用中具有巨大潜力。然而，由于自旋选择规则的限制，三重态激子的直接光学跃迁被量子力学禁止，成为“暗态”，难以被有效激发和利用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202803.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这一限制，研究者们发展了多种策略，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;利用重金属诱导的自旋轨道耦合（SOC）提升三重态生成效率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;调控单重态与三重态之间的能量差，实现热激延迟荧光（TADF）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;构建有机-无机界面，通过分子与纳米粒子的协同作用促进三重态激子的生成与转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬研究设计：三种异构体与四种LnNPs的组合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究选取了三种蒽羧酸异构体——1-ACA、2-ACA和9-ACA，分别在蒽环的不同位置引入羧基。这些异构体在未配位状态下具有相似的三重态产率（约10%），但在与LnNPs配位后呈现出截然不同的激子动力学行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202814.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所用LnNPs包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;YNPs（钇）：无能量接受能力，用于观察纯激子生成过程；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;GdNPs（钆）：同样不参与能量转移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;EuNPs（铕）与YbNPs（镱）：具备能量接受能力，可进行三重态能量转移（TET）和单重态能量转移（SET）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪关键发现一：三重态激子生成效率提升高达86%&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过泵浦-探测光谱技术，研究者发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在GdNP@1-ACA体系中，三重态激子产率高达86%，远超未配位状态的12%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相比之下，GdNP@2-ACA仅提升至43%，而GdNP@9-ACA为66%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激子生成速率（ISC）也呈现类似趋势：1-ACA最快，2-ACA最慢。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明分子取向对激子生成具有决定性作用。1-ACA的羧基与蒽环更共面，利于与LnNP表面形成紧密配位，从而增强自旋轨道耦合和电子耦合效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202830.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⚡关键发现二：能量转移速率相差高达22倍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在EuNP@ACA和YbNP@ACA体系中，研究者进一步分析了三重态能量转移（TET）速率：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;9-ACA的TET速率最高，达1.1×10⁸ s⁻¹；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;2-ACA的TET速率最低，仅为5.0×10⁶ s⁻¹；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;9-ACA与LnNPs之间的波函数重叠更强，促进了Dexter型能量转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，SET速率也呈现类似趋势，1-ACA最快，2-ACA最慢，说明分子构型不仅影响三重态生成，还影响单重态能量传递。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202856.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⏱关键发现三：三重态寿命仍可保持在毫秒级&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管激子生成速率加快，研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在YNP@ACA和GdNP@ACA体系中，三重态激子寿命仍保持在毫秒级；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;GdNP@1-ACA为1.2 ms，GdNP@2-ACA为1.3 ms，GdNP@9-ACA为0.4 ms；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;长寿命激子为光催化和光治疗等应用提供了可能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这说明即使激子生成加速，其去激过程并未同步加快，为后续能量利用提供了时间窗口。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠机制解析：分子结构与激子行为的耦合关系&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究结合TD-DFT计算，揭示了以下机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;1-ACA的激发态波函数更延伸至羧基，有利于与LnNPs表面离子形成强耦合；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;LnNPs的磁性（如EuNPs和GdNPs）可能通过自旋交换耦合进一步加速ISC；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分子与LnNPs之间的空间排列决定了Dexter型能量转移的效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些因素共同作用，导致不同异构体在激子动力学上的显著差异。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009202911.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀结语：分子设计驱动材料性能的典范&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究系统揭示了分子取向如何调控有机-无机界面上的激子行为，建立了结构-功能关系的量化模型。通过微小的分子结构调整，激子生成效率可提升至原来的7倍以上，能量转移速率相差高达22倍，同时保持长寿命特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这为未来在光电子器件、光催化和生物成像等领域的材料设计提供了重要指导，也展示了分子工程在纳米材料性能优化中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】15种坚果的神奇发光：天然室温磷光材料的潜力大爆发！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10007/</guid><pubDate>Sun, 05 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】15种坚果的神奇发光：天然室温磷光材料的潜力大爆发！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Prevalent Room-Temperature Phosphorescence in Natural Nuts
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Ruizhi Yang等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c10814&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203202.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，室温磷光（Room-Temperature Phosphorescence, RTP）在信息加密、生物成像、光电显示等领域展现出广泛应用前景。然而，大多数RTP材料依赖石油化工合成，存在成本高、环境负担重等问题。本文介绍的一项最新研究揭示：超过15种天然坚果竟然具备显著的室温磷光特性，或将成为可持续发光材料的新来源。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌰天然坚果为何能发光？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队系统分析了包括腰果、澳洲坚果、杏仁、核桃、松子、花生、白芸豆等在内的15种植物种子，发现它们在365 nm或254 nm紫外光照射下均能产生肉眼可见的磷光，持续时间长达7秒以上。更令人惊讶的是，这些发光现象在常温常压下即可实现，无需复杂处理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;坚果的磷光主要来源于其内部微量芳香族营养物质（如维生素B族、芳香氨基酸、核苷酸）与非芳香基质（如淀粉、膳食纤维、蛋白质）之间的协同作用。这些芳香分子在坚果基质中形成聚集态或激发态复合物，从而触发磷光效应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203249.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬深入解析：分子机制与光谱特征&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究采用稳态与延迟光致发光（PL）光谱、扫描电子显微镜（SEM）、密度泛函理论（DFT）计算等手段，全面揭示了坚果磷光的分子机制：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203305.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发光波段广泛&lt;/strong&gt;：坚果的磷光覆盖从紫外至红光的整个可见光区（&amp;lt;400 nm 至 &amp;gt;700 nm），不同坚果呈现不同颜色的磷光。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激发依赖性强&lt;/strong&gt;：使用不同波长的紫外光（254 nm与365 nm）激发，坚果表现出不同的发光颜色与寿命。例如，白芸豆在280 nm激发下的磷光寿命高达1332.4 ms。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多组分协同发光&lt;/strong&gt;：坚果中的芳香族营养物质虽含量低至ppm级，但在非芳香基质中形成稳定聚集态，显著增强磷光强度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;温度影响显著&lt;/strong&gt;：在液氮冷却条件下，坚果的磷光寿命显著延长，发光谱更清晰，表明热运动对非辐射衰减有重要影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203320.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪模型验证：芳香营养物质的磷光能力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证芳香营养物质的磷光能力，研究者将维生素B1、B2、芳香氨基酸（如色氨酸、苯丙氨酸）和核苷酸分别掺杂进葡萄糖或淀粉基质中，模拟坚果内部环境。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203334.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;掺杂后的基质在常温下均能产生明显磷光，且发光颜色与激发波长密切相关。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;维生素B2在葡萄糖中形成双峰磷光（550 nm与617 nm），表现出红光特性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DFT计算显示，色氨酸、VB1、VB2具有较高的激发态振子强度与自旋轨道耦合常数，解释了其强磷光能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎨调控坚果磷光：外源掺杂的妙用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步探索了通过掺杂外源芳香族化合物（如苯并酸、菲羧酸、芘羧酸）调控坚果磷光的策略：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;颜色调控&lt;/strong&gt;：掺杂不同化合物可使坚果磷光从蓝光、绿光延伸至红光，实现全色系发光。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;寿命延长&lt;/strong&gt;：如掺杂菲羧酸后，澳洲坚果的磷光寿命延长至1.38秒以上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激发波长选择性增强&lt;/strong&gt;：不同掺杂物对不同波长激发响应更强，可用于多级信息编码。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203345.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧩应用展示：从发光工艺品到信息存储&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队将坚果粉末与环氧树脂结合，制作出多种3D发光工艺品与PMMA雕刻板：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;3D发光花朵与龙印&lt;/strong&gt;：在不同紫外光照射下呈现多色磷光，具有极高的视觉冲击力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多级信息存储&lt;/strong&gt;：通过调控激发波长与延迟时间，可实现图案的多层次发光识别，具备防伪与加密潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009203354.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌱环保与可持续性：坚果RTP的未来价值&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;相比传统石油基RTP材料，天然坚果具备以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;来源广泛，成本低廉，可大规模生产；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无毒环保，适用于食品、儿童玩具等敏感领域；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可作为磷光基质或发光客体，灵活性强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有望替代现有RTP材料，助力碳中和与绿色制造。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📌结语：坚果不只是零食，更是发光的未来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅揭示了坚果的隐藏发光能力，更为天然磷光材料的开发提供了全新思路。未来，坚果或将成为信息加密、智能包装、生物成像等领域的绿色发光载体。谁能想到，手中的一颗腰果，竟蕴藏着如此丰富的光学潜能？&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀【Nat. Biomed. Eng】突破CAR-T制造瓶颈：一项涵盖6大阶段、13项代谢指标的创新研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10017/</guid><pubDate>Sun, 05 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀【Nat. Biomed. Eng】突破CAR-T制造瓶颈：一项涵盖6大阶段、13项代谢指标的创新研究&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Label-free metabolic imaging monitors the fitness of chimeric antigen receptor T cells
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Capitini, Krishanu Saha &amp;amp; Melissa C. Skala  等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Nature Biomedical Engineering
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01504-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在细胞治疗领域，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已在血液肿瘤中取得显著成效，但在实体瘤治疗中仍面临诸多挑战。近日发表于《Nature Biomedical Engineering》的研究，通过一种无标记、非侵入式的光学代谢成像（Optical Metabolic Imaging, OMI）技术，系统揭示了CAR-T细胞在制造过程中的代谢动态，为优化制造流程、提升疗效提供了全新思路。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬从制造到疗效：CAR-T细胞的6大关键阶段&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CAR-T细胞的制造流程复杂，主要包括以下六个阶段：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;T细胞激活&lt;/strong&gt;：通过抗体刺激启动细胞周期。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;基因转导&lt;/strong&gt;：引入CAR基因，常用病毒或CRISPR/Cas9方法。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;扩增培养&lt;/strong&gt;：扩大细胞数量以满足治疗剂量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;代谢调控&lt;/strong&gt;：调节营养物质和细胞因子以维持细胞活性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表型塑造&lt;/strong&gt;：通过培养条件影响细胞分化状态。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;临床输注前评估&lt;/strong&gt;：检测细胞代谢和表型，预测疗效。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;每一阶段的代谢状态都影响最终的治疗效果，而传统检测方法往往无法实时、单细胞地捕捉这些变化。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪13项代谢指标+1项形态参数：OMI技术的强大解析力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;OMI技术通过检测细胞内两种代谢共酶——NAD(P)H和FAD的自发荧光强度与寿命，构建了13项代谢参数和1项细胞质大小指标。这些参数可反映：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;细胞氧化还原状态（如红氧比）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;能量代谢路径（糖酵解 vs 氧化磷酸化）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞周期进程（如S/G2/M期比例）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;代谢活性与分化状态（如线粒体质量）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;研究发现，NAD(P)H寿命降低、自由态比例升高，通常代表细胞进入糖酵解状态，提示其处于活跃增殖期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010114630.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬激活条件决定代谢节奏：培养基比抗体更关键&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究对比了两种常用培养基（ImmunoCult XF和TexMACS）和两种激活抗体组合，发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;培养基成分决定代谢变化的速度和强度&lt;/strong&gt;：ImmunoCult XF（高葡萄糖/高谷氨酰胺）诱导更快、更强的代谢重编程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激活后48小时是代谢峰值期&lt;/strong&gt;：尤其在ImmunoCult XF中，NAD(P)H自由态比例显著升高。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ATP产量与代谢指标高度一致&lt;/strong&gt;：验证了OMI的准确性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，无论使用可溶性抗体还是Dynabeads，培养基的影响始终占主导地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010113925.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫代谢状态预测基因转导效率：CRISPR与病毒转导均适用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步发现，OMI参数可准确预测CAR基因转导效率：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;低NAD(P)H寿命、高自由态比例&lt;/strong&gt;的T细胞在转导时具有更高的基因整合率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最佳转导时间窗口&lt;/strong&gt;：ImmunoCult XF中为激活后36–60小时，TexMACS中为48–72小时。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机器学习模型预测准确率达83%&lt;/strong&gt;，优于传统流式细胞术（AUC仅为74%）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着，OMI可用于实时判断何时进行基因编辑，以最大化CAR-T产量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010114016.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬扩增阶段的培养基转换：提升代谢适应性与疗效&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究尝试在扩增阶段进行培养基转换（TexMACS → ImmunoCult XF），发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;代谢特征显著改变&lt;/strong&gt;：NAD(P)H寿命升高，自由态比例下降，提示向氧化代谢转变。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;乳酸分泌减少&lt;/strong&gt;：表明糖酵解活性降低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CCR7+干性表型比例增加&lt;/strong&gt;：与长期体内存活能力相关。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种“代谢重塑”策略使CAR-T细胞更适应实体瘤微环境中的营养匮乏与代谢压力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010114033.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠OMI预测体内疗效：AUC高达91%&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在神经母细胞瘤小鼠模型中，Tex→Imm条件下扩增的CAR-T细胞表现出更强的抗肿瘤能力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤消退率更高&lt;/strong&gt;：部分小鼠实现完全缓解。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内干性表型保持更好&lt;/strong&gt;：CCR7+/CD62L+比例更高。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;OMI参数可预测疗效&lt;/strong&gt;：机器学习模型区分高低效CAR-T产品的准确率达91%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这为CAR-T细胞的质量控制和个性化制造提供了强有力的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010114104.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📌结语：OMI开启CAR-T制造智能化新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统性地将OMI技术应用于CAR-T细胞制造全过程，覆盖从激活到输注前的多个阶段，揭示了代谢状态与功能之间的深度关联。其优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;非侵入式、无标记、实时监测&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单细胞分辨率，识别关键亚群&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可与机器学习结合，预测制造结果与临床疗效&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，OMI有望成为CAR-T制造流程中的标准化监测工具，推动实体瘤治疗的临床转化。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀【JACS】“双重打击”：1种益生菌+1种纳米材料，激活5种免疫机制，实现超90%肿瘤抑制率！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10001/</guid><pubDate>Thu, 02 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Metabolic Hijacking by Engineered Probiotics Reprograms Tumor Metabolism and Immune Microenvironment for Self-Reinforcing Photodynamic Immunotherapy
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Shurong Qin等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c10242&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510092000916.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;🚀【JACS】“双重打击”：1种益生菌+1种纳米材料，激活5种免疫机制，实现超90%肿瘤抑制率！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;癌症治疗正迎来一场革命性突破。近日，《美国化学会志》发表了一项前沿研究，展示了一种由工程化益生菌与纳米材料构成的混合系统，能够同时“劫持”肿瘤代谢并激活免疫系统，实现自增强光动力免疫治疗（PDT）。本文将为您详细解读这一创新策略的设计原理、实验结果及其在肿瘤治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬1种益生菌如何“劫持”肿瘤代谢？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队以常见益生菌——大肠杆菌Nissle 1917（EcN）为基础，进行基因工程改造，使其具备两个关键能力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;表达谷氨酰-tRNA还原酶（hemA）和苹果酸合酶B（maeB），可合成5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），这是光敏剂PpIX的前体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过微流控芯片筛选，使其能以甘氨酸为唯一碳源生长，从而在肿瘤微环境中高效消耗甘氨酸。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;甘氨酸在肿瘤中高度富集，是抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的合成原料。该菌株通过“吃掉”甘氨酸，削弱肿瘤细胞的抗氧化防御，为后续光动力治疗创造条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200218.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💡1种纳米材料如何精准释放光敏剂？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者将上述益生菌与上转换纳米粒子（UCNP）结合，构建出名为EAUG的混合系统。UCNP具备以下功能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;响应近红外光（980 nm）激发，释放可激活PpIX的可见光；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表面修饰了miRNA-21响应的G4-发夹DNA结构，能在肿瘤细胞中形成G-四链体，捕获并富集PpIX；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时携带细菌适配体，实现与益生菌的稳定结合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一设计确保PpIX在肿瘤内高效积累，并在外部光照下释放大量活性氧（ROS），诱导肿瘤细胞死亡。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200303.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔥双重代谢重编程，激活5种免疫机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;EAUG系统不仅直接杀伤肿瘤细胞，还通过代谢干预和ROS诱导，激活多种免疫机制：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;：ROS诱导HMGB1释放，促进抗原呈递；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;树突状细胞（DC）成熟&lt;/strong&gt;：CD80/CD86表达显著上升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;巨噬细胞极化&lt;/strong&gt;：甘氨酸耗竭降低IGF-1表达，促使M2型向M1型转化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;效应T细胞激活&lt;/strong&gt;：CD8+ T细胞数量显著增加；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;调节性T细胞（Treg）抑制&lt;/strong&gt;：Treg比例明显下降，减轻免疫抑制。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这一“代谢+免疫”双重打击策略，构建了一个自增强的抗肿瘤免疫循环。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200318.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪体内实验：肿瘤抑制率超90%，转移显著减少&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠乳腺癌模型中，EAUG系统展现出卓越的治疗效果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;肿瘤体积在21天内显著缩小，G6组（EAUG+NIR）抑制率超过90%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TUNEL和Ki-67染色显示肿瘤细胞凋亡和增殖显著减少；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肺转移模型中，EAUG组肺部结节数量显著减少，生存期显著延长；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;体重和器官组织学分析显示治疗安全性良好，无明显毒性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200333.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌐未来展望：从实验室走向临床的关键一步&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;EAUG系统的成功，标志着代谢重编程与光动力治疗的深度融合。其优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高度特异性：通过miRNA-21响应和甘氨酸代谢，实现肿瘤靶向；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可控性强：外部光照可精确调控治疗时间和强度；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;免疫协同：激活多种免疫细胞，构建持久抗肿瘤反应；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;安全性高：益生菌来源天然，纳米材料可控释放，副作用低。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009200345.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略有望拓展至其他肿瘤类型，结合免疫检查点抑制剂或CAR-T疗法，打造多模态癌症治疗平台。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📌结语：1种益生菌+1种纳米材料，开启癌症治疗新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅展示了微生物工程与纳米技术的协同潜力，更为癌症治疗提供了一个可控、安全、高效的新范式。随着技术成熟与临床验证的推进，EAUG系统或将成为下一代肿瘤治疗的核心武器。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🌈【JACS】突破530纳米：量子点驱动分子马达的三色光革命</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10013/</guid><pubDate>Thu, 02 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🌈【JACS】突破530纳米：量子点驱动分子马达的三色光革命&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Powering Molecular Motors with Light Across the Rainbow Using Quantum Dots
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Lili Hou* 等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c05548&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210254.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子马达作为人工分子机器的核心部件，因其在纳米尺度上实现可控旋转而备受关注。然而，传统分子马达多依赖紫外光驱动，存在穿透力弱、光降解等问题，严重限制其在生物医学和智能材料中的应用。近期，《美国化学会志》发表的一项研究提出了一种创新策略：通过量子点（Quantum Dots, QDs）与三线态中介剂的协同作用，实现了在530纳米以上的可见光波段驱动分子马达的突破。这一成果不仅拓宽了分子马达的光响应范围，更为未来的智能材料和分子机器提供了新的设计思路 &lt;a href=&quot;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202518651?af=R&quot;&gt;1&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、分子马达的挑战与机遇&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子马达是一类能够在分子尺度上进行单向旋转的化合物，广泛应用于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;精准药物递送&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分子手术&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纳米机器人&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;智能响应材料&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;传统的过度拥挤烯烃类马达依赖紫外光诱导的光异构化和热螺旋反转（THI）过程完成360°旋转。然而，紫外光的高能量不仅容易引发副反应，还因穿透力差而限制其在生物体系中的应用。因此，开发可被低能量可见光驱动的分子马达成为研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、创新策略：量子点+三线态中介剂&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一种通用且高效的策略：将分子马达与半导体胶体量子点（如CdSe）和三线态中介剂（9-蒽甲酸，9-ACA）混合，构成“鸡尾酒”体系。该体系的核心机制包括两个关键步骤：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TET1：量子点→9-ACA&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;量子点吸收可见光后，通过Dexter能量转移机制将能量传递给表面吸附的9-ACA，激发其三线态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TET2：9-ACA→分子马达&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激发态的9-ACA再将能量传递给分子马达，诱导其光异构化，从而实现旋转。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;通过调控量子点的尺寸，可精准匹配不同波长的可见光，实现绿色（550 nm）、黄色（590 nm）和红色（635 nm）光驱动。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210327.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;三、实验验证：三种颜色驱动马达旋转&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了三种不同尺寸的CdSe量子点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;CdSe 560（绿色光吸收峰560 nm）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CdSe 590（黄色光吸收峰590 nm）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CdSe 630（红色光吸收峰630 nm）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;将其与9-ACA和分子马达混合后，在对应波长的LED光源照射下，均观察到分子马达的吸收谱发生红移，表明马达成功完成光异构化过程。更重要的是，马达在黑暗中可恢复原始状态，显示出良好的可逆性和抗疲劳性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210340.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;转化效率与量子产率&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;转化比例（稳定态:不稳定态）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;550 nm：67:33&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;590 nm：69:31&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;635 nm：80:20&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光化学量子产率（QY）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;550 nm：3.8%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;590 nm：3.3%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;635 nm：2.1%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;尽管红光驱动的效率略低，但已显著优于传统“推-拉”结构马达在530 nm下的表现（转化率仅5%）。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、机理探究：瞬态吸收光谱揭示能量转移路径&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过飞秒和纳秒瞬态吸收光谱（fsTA与nsTA），研究团队进一步验证了能量转移过程：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;fsTA显示：CdSe量子点在加入9-ACA后，其激发态吸收迅速衰减，同时在430 nm处出现9-ACA三线态吸收峰。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;nsTA显示：9-ACA的三线态寿命在与分子马达混合后显著缩短，表明能量成功转移至马达。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，斯特恩-伏尔默分析表明，TET2过程为扩散控制，且在红光驱动下因量子点缺陷较多，存在非辐射能量损耗，影响效率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210359.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、广泛适用性与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该策略不仅适用于CdSe量子点，还可扩展至CdTe等其他类型量子点。研究中使用CdTe 620成功实现了在635 nm红光下驱动分子马达，转化率达77:23。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251009210410.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来方向包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;优化量子点合成工艺，减少缺陷，提高红光驱动效率&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;设计带有羧基的分子马达，直接锚定量子点表面，省去中介剂&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;拓展至近红外波段，实现更深层次的生物应用&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、结语：可见光驱动的分子机器新时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了在530 nm以上的低强度、非相干可见光下驱动分子马达旋转，标志着分子机器从紫外依赖向可见光响应的重大转变。通过量子点与三线态中介剂的协同设计，不仅提升了驱动效率，还为未来的智能材料、纳米设备和生物医学应用提供了强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这场“彩虹光”革命，正悄然开启分子马达的新纪元。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】27.9%的突破！石墨烯量子点助力纯红钙钛矿LED迈向稳定高效新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10018/</guid><pubDate>Thu, 02 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】27.9%的突破！石墨烯量子点助力纯红钙钛矿LED迈向稳定高效新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Stable and Efficient Pure-Red Perovskite Light-Emitting Diodes
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zhenwei Ren &amp;amp;Yu Chen 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202515053&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;钙钛矿材料因其优异的光电性能，在发光二极管（LED）领域展现出巨大潜力。尤其是纯红光钙钛矿LED（PeLEDs），作为实现全彩显示的关键一环，其性能提升一直是科研热点。本文介绍了一项突破性研究：通过引入多功能石墨烯量子点（GQDs），成功解决了混合卤素钙钛矿中的成分异质性与卤素离子迁移问题，实现了高达27.9%的外量子效率（EQE）与超过110小时的稳定寿命，堪称纯红PeLED领域的里程碑。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、纯红PeLED的挑战与瓶颈&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;钙钛矿材料具有可调带隙、窄发射谱、高光致发光量子效率（PLQY）及高载流子迁移率等优势，使其在LED领域备受关注。然而，纯红光（620–650 nm）PeLED的实现仍面临两大技术难题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;成分异质性&lt;/strong&gt;：在溶液制备过程中，Br/I混合卤素钙钛矿易形成不均匀的卤素分布，导致发光色彩不纯，甚至出现非辐射损耗。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卤素离子迁移&lt;/strong&gt;：低迁移激活能使得Br/I离子在电场作用下易迁移，造成光谱漂移与器件不稳定。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;尽管已有研究尝试通过尺寸调控、陷阱钝化、晶化过程管理等手段缓解上述问题，但始终难以同时解决成分均匀性与离子迁移的双重挑战。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、石墨烯量子点的引入：三重机制协同作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出将表面富含氨基（─NH₂）与羰基（C═O）官能团的GQDs引入Br/I混合卤素钙钛矿前驱体中，发挥以下三重机制：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;成分重构&lt;/strong&gt;：GQDs通过与Pb²⁺形成强配位作用，打破原有的富I或富Br的Pb卤素络合物，促使形成均一的[PbBrI₂]⁻络合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;相位隔离&lt;/strong&gt;：GQDs在晶粒边界处分布，阻断不同卤素相的扩散与聚集，提升薄膜均匀性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;离子固定&lt;/strong&gt;：氨基与卤素离子形成氢键，羰基与Pb²⁺配位，有效抑制卤素离子的迁移路径与活性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过上述机制，成功实现了钙钛矿薄膜的成分均一化与离子迁移抑制，为高性能纯红PeLED奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010130658.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、性能飞跃：27.9%效率与110小时寿命&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在器件结构方面，研究采用ITO/PEDOT:PSS/poly-TPD/perovskite/TPBi/LiF/Al的标准配置。与传统器件相比，GQDs修饰后的PeLED展现出显著性能提升：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发光纯度&lt;/strong&gt;：电致发光（EL）峰值位于640 nm，符合Rec. 2020显示标准（0.708, 0.292），全宽半高（FWHM）仅为34 nm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;效率提升&lt;/strong&gt;：EQE高达27.9%，远超传统器件的17.3%，接近理论模拟值28.4%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;寿命延长&lt;/strong&gt;：在100 cd/m²亮度下，器件寿命（T₅₀）达到110.3小时，是未修饰器件的近8倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光谱稳定性&lt;/strong&gt;：在不同电压与电流密度下，EL峰值保持稳定，无明显漂移，充分验证了离子迁移的有效抑制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，器件在微米级像素阵列中也表现出优异的均匀性，支持高分辨率显示应用（如VR、3D显示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010130718.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、机制验证：多维表征揭示GQDs作用本质&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过多种表征手段深入揭示GQDs的作用机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;质谱与紫外吸收&lt;/strong&gt;：证实GQDs促使Pb卤素络合物向[PbBrI₂]⁻转化，形成均一前驱体。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;XPS与FTIR&lt;/strong&gt;：观察到Pb 4f、I 3d、O 1s等能级变化，验证GQDs与钙钛矿间的配位与氢键作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TRPL与PLQY&lt;/strong&gt;：非辐射复合显著减少，PLQY由66%提升至95%，载流子寿命显著延长。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;迁移能测定&lt;/strong&gt;：离子迁移激活能由0.14 eV提升至0.40 eV，为目前报道中最高之一。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结果共同证明，GQDs不仅改善成膜质量，更在微观层面有效调控钙钛矿的化学与物理行为。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251010130729.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、结语：迈向实用化的关键一步&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了在混合卤素钙钛矿中同时解决成分异质性与离子迁移问题，推动纯红PeLED向高效率、高稳定性方向迈进。通过引入多功能GQDs，不仅提升了器件性能，更为钙钛矿光电器件的实用化提供了可行路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，GQDs的应用有望拓展至蓝光、绿光甚至白光钙钛矿LED，以及光伏、光探测等领域，成为钙钛矿材料工程的重要工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破95%对映选择性！构建24种轴手性茚类配体的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/03-10%E6%9C%88/25-10023/</guid><pubDate>Thu, 02 Oct 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破95%对映选择性！构建24种轴手性茚类配体的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;文章标题：  Atropisomeric Indene (AroInd) Libraries: Design, Catalytic Synthesis, and Applications
通讯作者：  Zhuangzhi Shi
文章链接：  &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c13866&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.5c13866&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/170641c9710e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章概要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;茚类金属配体因其独特的电子结构和“茚效应”在过渡金属催化中展现出巨大潜力，然而其手性版本的合成长期受限于复杂的多步合成和低效率的拆分方法。本文由南京大学石庄志教授团队发表于《美国化学会志》，提出了一种高效构建轴手性茚类配体（AtroInds）的新策略，成功建立了一个包含24种结构多样的AtroInds配体库，并展示了其在不对称催化中的卓越性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究背景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的茚类配体由于其Cp环与苯环共轭结构，具有独特的η⁵/η³配位模式转换能力，但在Rh(III)等晚期过渡金属中，未修饰的茚配体易于解离，导致催化活性低下。尽管已有研究通过手性拆分或天然产物改造获得手性茚配体，但这些方法普遍存在步骤繁琐、产率低、结构选择性差等问题，亟需一种通用、高效的合成策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;创新策略：轴手性设计 + Suzuki-Miyaura偶联&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者巧妙地引入轴手性设计理念，通过在茚环的邻位引入非共面取代基，限制其旋转自由度，从而赋予分子轴手性。采用不对称Suzuki–Miyaura交叉偶联反应，以茚基三氟甲磺酸酯为底物，与萘基硼酸类进行偶联，使用PdCl₂·L6手性催化剂体系，在室温下实现高效构建AtroInds骨架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/170649134c90.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;反应优化中，PdCl₂·L6催化剂在甲苯/水体系中表现最佳，产率达83%，对映选择性高达95%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;温度对反应影响显著，低温（0°C）可进一步提升对映选择性至99%，但产率略降。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过底物拓展，成功合成了24种AtroInds，涵盖多种烷基、芳基、醚基等取代基，展现出良好的官能团兼容性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;配体稳定性与结构验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所构建的AtroInds在100°C加热84小时后无消旋现象，显示出优异的构型稳定性。进一步与Rh源配位，制备出四种Rh(III)茚配体复合物，并通过X射线单晶衍射确认其绝对构型。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;催化应用：C–H胺化与氮化环丙烷构建&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者将AtroInd–Rh(III)复合物应用于两类典型不对称反应：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;烯烃的C–H胺化反应&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用[Rh(Ind6)I₂]₂催化辛烯与对硝基苯磺酰胺反应，产率达97%，对映选择性94%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;适用于多种烯烃底物及磺酰胺类，展现广泛底物适应性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;不对称氮化反应构建氮杂环丙烷&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用[Rh(Ind6)I₂]₂与氮源试剂反应，成功构建氮杂环丙烷结构，ee值高达93%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;理论计算揭示反应机理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过密度泛函理论（DFT）计算，作者深入解析了Suzuki–Miyaura反应的关键步骤：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;氧化加成步骤能垒为11.2 kcal/mol；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;转金属化步骤为控制对映选择性的关键，磷酸盐与氢氧根形成的“ate”复合物可显著降低能垒；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最终还原消除步骤为速率决定步骤，能垒为23.4 kcal/mol；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;π–π堆积作用在转金属化过渡态中起稳定作用，促进S-构型产物生成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了轴手性茚类配体的模块化构建，建立了一个结构多样、性能优异的AtroInds配体库，并展示了其在不对称C–H胺化与氮化反应中的广泛应用。该策略不仅解决了手性茚配体合成的瓶颈，也为未来手性配体设计提供了新范式，预示着在不对称催化领域的广泛潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作为配体工程和催化科学提供了重要突破，值得在有机合成、药物化学和材料科学领域进一步探索与应用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】3种关键机制揭秘人工细胞如何实现RNA信号传递与精准蛋白调控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09006/</guid><pubDate>Thu, 25 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】3种关键机制揭秘人工细胞如何实现RNA信号传递与精准蛋白调控&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;人工细胞作为合成生物学的重要研究方向，正逐步从“模仿生命结构”迈向“复制生命功能”。近期发表于《Angewandte Chemie International Edition》的研究展示了一种新型光激活合成外泌体系统，成功实现了人工细胞与哺乳动物细胞之间的RNA信号传递。这项突破不仅拓展了人工细胞的通信能力，也为未来的精准治疗和生物工程应用提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215205.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、从小分子到RNA：人工细胞通信的进化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统人工细胞通信方式多依赖小分子扩散，如酶级联反应或DNA信号。然而，真实生命系统中，RNA通过外泌体介导的方式在细胞间传递，具有更高的生物活性和调控能力。该研究首次将RNA信号引入人工细胞通信体系，模拟自然细胞间的核酸交流路径，迈出了人工细胞“类生命”功能的重要一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215216.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队构建了一种模块化人工细胞系统，核心包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;由淀粉衍生物形成的复合凝聚体（coacervate）模拟细胞质；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;三聚物膜包裹形成半透结构，模拟细胞膜；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;内部封装RNA的聚合物囊泡（polymersomes），具备光响应释放机制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种设计不仅实现了RNA的稳定封装与保护，还能通过光照控制其释放，实现时空精准调控。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、3种关键机制，构建光激活RNA通信平台&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 光响应聚合物囊泡的构建&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者使用PEG-b-P(CL-co-TMC)嵌段共聚物，通过引入光可裂解的硝基苄胺基团，实现囊泡表面电荷的可控切换。具体步骤包括：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215226.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过开环聚合合成含有五氟苯酯基团的聚合物；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与咪唑衍生物反应，引入RNA亲和性功能团；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最终修饰为光可裂解结构，形成稳定囊泡。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在365nm紫外光照射下，囊泡表面电荷由中性转为正电，促使其从人工细胞中释放，模拟自然外泌体的分泌过程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. RNA封装与释放效率验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过冷冻透射电子显微镜和动态光散射技术，研究者确认囊泡尺寸约为150nm，封装效率达34%（±5.7）。在人工细胞中，囊泡分布均匀，释放后仍保持完整结构，表明系统具备良好的稳定性与可控性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215236.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;紫外照射10分钟后，囊泡释放至细胞外环境，荧光信号在3小时内下降至30%以下，远低于非响应对照组，验证了光控释放的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. RNA信号传递与蛋白表达调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究进一步将人工细胞与HeLa细胞共培养，观察RNA信号的传递效果。结果显示：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215250.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光照后1小时，细胞内荧光RNA信号增强2.1倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;2小时后增强至2.3倍，表明囊泡成功被细胞摄取；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用LAMP1-siRNA进行功能验证，蛋白表达抑制率最高达65%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，研究还实现了区域性光照控制，利用光掩膜仅照射部分细胞区域，成功实现局部蛋白表达抑制，模拟了组织特异性信号传递。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215258.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、人工细胞通信的未来应用展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅展示了人工细胞与自然细胞之间RNA信号传递的可行性，更提供了一个可扩展的平台：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;可替换RNA类型，如mRNA或CRISPR-Cas9，实现更复杂的基因调控；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可集成反馈回路，构建自主调节的人工细胞网络；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可用于疾病模型研究、药物筛选、甚至精准治疗。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比传统DNA信号或蛋白因子传递，RNA具备更高的调控效率与生物兼容性。通过光控释放机制，研究者实现了对信号传递的时空精准控制，为人工细胞在复杂生物环境中的应用奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、结语：人工细胞迈向“类生命”新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究标志着人工细胞通信能力的重大飞跃。通过构建光激活合成外泌体，研究者不仅实现了RNA信号的稳定封装与释放，还成功诱导了自然细胞的蛋白表达调控。未来，随着RNA类型与释放机制的不断优化，人工细胞有望在生物医学、合成生物学乃至智能材料领域发挥更大作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人工细胞，不再只是实验室中的微观模型，而是逐步走向具备“生命行为”的工程系统。我们正站在一个全新的起点，见证人工生命的崛起。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Alexander B. Cook, Siwen Sun, Yudong Li, Jari Scheerstra, Jan C.M. van Hest, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2025, e202514041. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/anie.202514041&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202514041&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】🔍突破传统光热治疗！揭秘“双钥匙”激活纳米探针的5大优势</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09012/</guid><pubDate>Wed, 24 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】🔍突破传统光热治疗！揭秘“双钥匙”激活纳米探针的5大优势&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在精准医学日益发展的今天，如何实现高特异性、深层次的疾病诊断与治疗成为科研热点。近日，Angewandte Chemie International Edition发表的一项研究，提出了一种“双钥匙”控制的激活型有机半导体纳米探针（DPPBT2NH₂ NPs），在近红外二区（NIR-II）光照下实现高精度光声成像（PAI）与光热治疗（PTT），为深层病灶的可视化与干预提供了全新解决方案。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223310.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：“Dual-Key”-Controlled Activatable Semiconducting Polymer Nanoprobe for Highly Precision Phototheranostics Under NIR-II Light Excitation
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Guangzhao Yang等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed&lt;/em&gt;
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202511084&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;🌡️1. NIR-II窗口：深层成像与治疗的理想选择&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的光声成像与光热治疗多依赖近红外一区（NIR-I）光源，穿透深度有限，背景干扰大。而NIR-II光（1000–1700 nm）具有更低的组织散射与更高的最大允许照射强度（MPE），例如1064 nm光的MPE为1.0 W/cm²，远高于808 nm光的0.33 W/cm²。这意味着在不损伤组织的前提下，可使用更高能量进行成像与治疗，从而提升信噪比与治疗效率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223320.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔑2. “双钥匙”激活机制：精准识别病理环境&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究设计的探针采用一对病理因子——一氧化氮（NO）与酸性环境——作为激活“钥匙”。探针中的BT2NH₂基团在NO与酸性共同作用下被氧化为BT3N，形成强电子受体结构，导致吸收峰红移至NIR-II区域。这种“NO+酸性”双重激活机制显著提升了探针的特异性，避免了传统“始终开启”型探针带来的高背景信号与副作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223357.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪3. 高稳定性与生物兼容性：临床转化潜力巨大&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DPPBT2NH₂ NPs通过PEG-b-PPG-b-PEG包裹形成水分散性纳米颗粒，平均粒径为57.8 nm，储存20天后仍保持稳定形态。在细胞培养液中（含10% FBS）也表现出优异的稳定性。此外，MTT实验显示其对正常细胞（如3T3与AML12）几乎无毒，即使浓度高达256 µg/mL，细胞活性仍保持良好。这为其在体内应用奠定了坚实基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223332.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📸4. 激活后信号增强高达9倍：成像与治疗双重提升&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在NO浓度升高与酸性增强的条件下，探针的吸收强度在1064 nm处显著提升，最大吸收比值（A1064/A830）提高至5.91倍，最低检测限为0.4267 µM。光声信号强度提升高达9倍，光热转换效率最高达54.6%。在细胞水平，探针可被癌细胞（如4T1、HepG2、MDA-MB-231）有效摄取并激活，而正常细胞则无明显响应，体现出极高的选择性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223341.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬5. 动物实验验证：肿瘤与肝损伤模型均表现优异&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠药物性肝损伤（DILI）模型中，注射探针后肝区光声信号在24小时内增强4.38倍，而健康肝脏无明显变化。在4T1乳腺癌模型中，肿瘤区光声信号与温度显著升高，治疗后肿瘤体积明显缩小，组织切片显示肿瘤细胞大量坏死，而正常组织无损伤。这充分证明了该探针在体内的激活性、成像能力与治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223404.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223411.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧭总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该“双钥匙”激活型纳米探针在结构设计、响应机制、生物兼容性与成像治疗性能方面均表现出色。其五大优势如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;利用NIR-II光实现深层成像与治疗；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过NO与酸性双重激活提高特异性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具备优异的稳定性与低毒性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激活后信号增强显著，成像与治疗性能大幅提升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在肿瘤与肝损伤模型中均验证了其临床潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅提供了一种高性能的光热治疗探针，更提出了可推广的分子设计策略，为未来构建多种病理因子响应的纳米探针提供了新思路。随着技术的进一步发展，类似探针有望应用于呼气检测、炎症监测、癌症早筛等多种场景，推动精准医学迈向更高水平。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】3重激活，79.7%肿瘤抑制率！新型表观遗传纳米激动剂打破PD-L1耐药瓶颈</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09019/</guid><pubDate>Wed, 24 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】3重激活，79.7%肿瘤抑制率！新型表观遗传纳米激动剂打破PD-L1耐药瓶颈&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）在肿瘤治疗中取得了显著进展，但仍有大量患者因肿瘤对PD-L1治疗产生耐药而无法获益。本文介绍了一种创新的表观遗传纳米激动剂（epigenetic nanoagonist），通过三重机制——T细胞激活、招募与再激活，显著提升了对PD-L1耐药肿瘤的治疗效果，在多种模型中实现了高达79.7%的肿瘤抑制率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020800.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：An Epigenetic Nanoagonist Facilitates T Cell Priming, Recruitment, and Reinvigoration in Tumors Resistant to PD-L1 Therapy
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Xiaojiao Li等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202502800&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;一、PD-L1耐药的三大障碍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PD-L1耐药肿瘤的治疗困难主要源于以下三点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;T细胞激活不足&lt;/strong&gt;：肿瘤微环境中树突状细胞（DC）未能充分成熟，导致T细胞无法有效识别肿瘤抗原。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;T细胞招募受限&lt;/strong&gt;：关键趋化因子受体CXCR3表达不足，使得T细胞难以迁移至肿瘤部位。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;T细胞功能衰竭&lt;/strong&gt;：肿瘤细胞表达替代免疫检查点PVR，与TIGIT结合抑制T细胞活性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020807.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、纳米平台设计：精准递送双重药物&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队构建了一种pH响应性电荷反转纳米平台，核心结构为氨基功能化介孔二氧化硅（NH₂-MSN），外层包裹可在酸性肿瘤环境中解离的DA-PEG（DP）涂层。该平台可同时递送：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CARM1抑制剂（iCARM1）&lt;/strong&gt;：在肿瘤细胞中激活cGAS-STING通路，促进DC成熟；在T细胞中上调CXCR3，增强招募。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PVR siRNA（siPVR）&lt;/strong&gt;：沉默肿瘤细胞中的PVR表达，解除TIGIT介导的免疫抑制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该平台在pH 6.5条件下迅速释放药物，12小时内释放率达77%，并成功实现溶酶体逃逸。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020819.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、三重机制激活T细胞免疫&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 激活：cGAS-STING通路驱动DC成熟&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;iCARM1在肿瘤细胞中诱导双链DNA积累，激活cGAS-STING通路，显著提升IFN-β分泌，促进DC表达CD80/CD86等成熟标志物。成熟DC进一步增强抗原呈递能力，使CD8⁺ T细胞活化率提高2.99倍，IFN-γ与GZMB表达显著增强。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020828.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 招募：CXCR3上调引导T细胞迁移&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在T细胞中，iCARM1抑制CARM1后显著上调CXCR3表达，增强其向肿瘤部位迁移能力。实验显示，CXCR3⁺ T细胞比例显著增加，杀伤肿瘤细胞的能力同步提升。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020850.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 再激活：siPVR解除免疫抑制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;siPVR有效沉默肿瘤细胞中的PVR表达，阻断其与TIGIT的结合，显著增强T细胞的杀伤活性。联合处理肿瘤细胞与T细胞后，肿瘤细胞几乎被完全清除，显示出强大的协同效应。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、体内验证：79.7%肿瘤抑制率与长期免疫记忆&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在4T1三阴性乳腺癌小鼠模型中，联合递送iCARM1与siPVR的纳米平台（DPM@iCARM1@siPVR）实现了：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020919.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;79.7%肿瘤体积减少&lt;/strong&gt;，显著优于单药治疗组；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生存期延长至45天&lt;/strong&gt;，对比对照组的25天；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫细胞重塑&lt;/strong&gt;：CD8⁺ T细胞、NK细胞显著增加，Treg与MDSC显著减少；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;炎症因子上调&lt;/strong&gt;：TNF-α、IFN-γ、IL-6升高，IL-10下降，表明免疫环境被有效激活。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，在术后复发与转移模型中，DPM@iCARM1@siPVR完全阻止了肿瘤复发与远处转移，并诱导了中央记忆T细胞（Tcm）生成，在二次肿瘤挑战中展现出强大的免疫保护力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020931.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、广泛适用性与临床潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该纳米激动剂在CT26结肠癌模型中同样展现出显著疗效，进一步验证了其在多种PD-L1耐药肿瘤中的广泛适用性。与PD-L1抗体联合使用时，肿瘤抑制率高达92.6%，显示出良好的协同潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020938.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还指出，该平台具备以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;快速电荷反转机制（1小时内由−11.2 mV转为+14.1 mV）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高药物负载与释放效率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;良好的生物相容性与安全性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可规模化合成，具备临床转化潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、结语：多维免疫激活，开启耐药肿瘤治疗新篇章&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的表观遗传纳米激动剂通过“三重激活”策略，有效解决了PD-L1耐药肿瘤治疗中的关键障碍。其在多个模型中展现出的强大免疫激活能力与长期保护效果，为未来肿瘤免疫治疗提供了全新思路与技术平台。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;未来研究将聚焦于临床前大动物验证、长期毒理评估与siRNA规模化加载优化，推动该策略向临床应用迈进。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】3倍亮度、15小时余辉：新型钛酸盐纳米探针开启肿瘤诊疗新时代</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09015/</guid><pubDate>Sat, 20 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】3倍亮度、15小时余辉：新型钛酸盐纳米探针开启肿瘤诊疗新时代&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在精准医学和多模态成像快速发展的背景下，科学家们正不断探索兼具诊断与治疗功能的纳米平台。近日，张等人在《Advanced Materials》发表研究，报道了一种通过Sn⁴⁺离子调控陷阱结构的Cr³⁺激活钛酸盐纳米磷光体（Na₀.₅Gd₀.₅TiO₃:Cr³⁺,Sn⁴⁺），不仅实现了3倍发光增强，还具备长达15小时的近红外余辉，展现出在肿瘤成像与治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014229.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Sn4+-Mediated Trap Engineering in Cr3+-Activated Titanate Nanophosphors Enables Self-Sustained Multimodal Imaging and Combinatorial Oncotherapy
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yuhua Wang等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202509657&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;一、背景：多模态成像与治疗的挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多模态成像技术（如MRI、CT、PET等）在临床诊断中发挥着重要作用，但其高成本、复杂操作和辐射风险限制了广泛应用。相比之下，近红外荧光成像（NIRF）因其高分辨率、深组织穿透力和低自发荧光，成为理想的光学成像手段。然而，传统光学探针存在以下问题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发光波长多集中于可见光区域，穿透力差；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;粒径大、生物相容性差；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;需持续紫外激发，存在光毒性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多数材料仅支持单一成像模式，难以实现多模态诊断。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;因此，开发具备长余辉、近红外发光、可多次激发且兼具治疗功能的新型纳米材料，成为当前研究热点。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014237.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、材料设计：Sn⁴⁺调控陷阱结构，提升发光性能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了Na₀.₅Gd₀.₅TiO₃:Cr³⁺,Sn⁴⁺纳米磷光体，采用Sn⁴⁺离子掺杂调控晶体陷阱结构，显著提升了材料的光学性能：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014257.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发光强度提升3倍&lt;/strong&gt;：在最佳掺杂浓度（2.2% Sn⁴⁺）下，Cr³⁺的近红外发光强度显著增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;余辉时间延长至15小时&lt;/strong&gt;：在365 nm紫外激发后，材料可持续发光超过半天；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;陷阱深度调控&lt;/strong&gt;：Sn⁴⁺引入新的陷阱能级（396 K），增强电子捕获能力，延长余辉寿命；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多波长激发能力&lt;/strong&gt;：材料可在365 nm、405 nm、650 nm等多种波长下充能，适应不同生物环境。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014248.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过热释光（TL）和XPS分析，研究者证实Sn⁴⁺掺杂引发氧空位增加，形成多种陷阱态，有效提升发光效率和持续时间。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014314.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、纳米化与表面修饰：实现生物成像与药物递送&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为适应生物应用，研究团队采用共沉淀法制备了粒径约100 nm的纳米磷光体（LPLNPs-NGTOCS），并进行SiO₂包覆处理，赋予以下功能：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014325.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;增强生物相容性&lt;/strong&gt;：SiO₂包覆降低表面缺陷，提升细胞摄取率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性强&lt;/strong&gt;：在Hank’s液中浸泡7天后，发光强度仍保持77%以上；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;药物负载能力&lt;/strong&gt;：SiO₂多孔结构可负载光敏剂Ce6或化疗药物DOX，实现光动力或化疗功能；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多模态成像&lt;/strong&gt;：材料具备近红外余辉、980 nm光激发发光及Gd³⁺赋予的MRI能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、生物实验验证：成像清晰，治疗有效&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠体内实验中，LPLNPs-NGTOCS展现出优异的成像与治疗性能：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014335.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内成像持续2.5小时以上&lt;/strong&gt;：经365 nm或405 nm光激发后，材料在黑暗中持续发光，便于长时间追踪；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;980 nm激光激发响应迅速&lt;/strong&gt;：适用于深部组织光热治疗；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗菌与抗肿瘤效果显著&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Ce6修饰后对金黄色葡萄球菌杀伤率达50%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DOX修饰后对甲状腺癌细胞杀伤率达50%，在3D肿瘤球模型中表现出强烈的解体效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，材料在细胞毒性、免疫原性、溶血性等方面均表现出良好安全性，具备临床转化潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907014344.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、结语：开启诊疗一体化新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过Sn⁴⁺调控陷阱工程，成功构建了一种具备“3倍亮度、15小时余辉”的Cr³⁺激活钛酸盐纳米磷光体，不仅实现了多模态成像（NIRF、MRI、光激发），还具备精准药物递送与治疗功能。其优异的光学性能、生物相容性与治疗效果，为未来肿瘤诊疗一体化提供了强有力的技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;在纳米医学的赛道上，这一材料无疑是“发光”的新星。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】52.3%载药效率！磷脂-药物共轭物自组装纳米管开启精准抗癌新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09014/</guid><pubDate>Fri, 19 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】52.3%载药效率！磷脂-药物共轭物自组装纳米管开启精准抗癌新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在精准药物递送领域，如何实现高效、稳定、靶向性强的载药系统一直是科研热点。近日，《Angewandte Chemie》发表的一项研究突破了传统脂质体的局限，报道了一类新型磷脂-药物共轭物（PCCs），可自组装形成结构明确的超分子纳米管，不仅具备高达52.3%的载药效率，还展现出对肿瘤细胞20至50倍的选择性毒性，为抗癌治疗提供了全新策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906224204.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Phospholipid-Drug Conjugates Self-Organized into Well-Defined Supramolecular Nanotubes for Efficient Drug Delivery
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zhiguo Gao等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed&lt;/em&gt;
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202509799&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;一、背景：从脂质体到纳米管，药物递送的结构革命&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统脂质体因其良好的生物相容性和包载能力被广泛用于药物递送，但其球形结构在细胞摄取、循环时间等方面存在局限。相比之下，纳米管状结构因其高纵横比和稳定性，在体内表现出更优的药代动力学特性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906224213.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究以磷脂为基础，通过将平面结构的抗癌药物喜树碱（CPT）共轭至磷脂尾链，成功诱导其在水溶液中自组装形成一维纳米管结构，突破了脂质体只能形成球形的传统认知。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、分子设计：链长调控实现结构可控&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了多种PCCs分子，分别在磷脂尾链上连接一个或两个CPT基团，并系统调控碳链长度：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906224220.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;双链型dPCC（如dPCC 1,1、5,5、9,9）在水中自组装形成纳米管，长度从微米级逐渐缩短至纳米级；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单链型mPCC（如mPCC 1、5、9）则表现出不同的自组装行为，mPCC 1形成二维纳米片，mPCC 5和9形成微米级纳米管；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;控制组cPCC仅连接一个CPT基团，形成混合结构，包括球形脂质体和纳米管。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过圆二色谱（CD）和紫外吸收分析，研究发现CPT之间的π–π堆积是形成纳米管的关键驱动力，碳链越短，堆积越有序，纳米管越长。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、模拟验证：分子动力学揭示组装机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为进一步理解自组装过程，研究者进行了长时间粗粒度分子动力学（CG-MD）模拟：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906224227.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;300个dPCC分子在水中随机分布，1微秒内快速聚集形成稳定纳米管；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CPT基团之间的距离逐渐趋于稳定，形成有序堆积；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纳米管呈现单分子层结构，直径约8 nm，与实验结果高度一致；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;RDF分析显示随着时间推移，CPT堆积呈现长程有序性，验证了纳米管的晶体样排列。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还将CPT替换为其他平面分子如芘（PYR），成功构建了双层壁纳米管和二维纳米片，证明该策略具有广泛的结构适应性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、生物性能：高载药、高选择性、可控释放&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PCC纳米管在药物递送方面展现出多项优势：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906224234.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;载药效率高&lt;/strong&gt;：dPCC纳米管的CPT载药量高达43.9%至52.3%，远超传统ADC（抗体药物偶联物）的4–8%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性强&lt;/strong&gt;：在血浆中24小时保持清澈，无明显蛋白吸附或聚集；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;响应性释放&lt;/strong&gt;：在10 mM谷胱甘肽（GSH）环境下，8小时释放约50%，24小时完全释放；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性强&lt;/strong&gt;：对4T1乳腺癌细胞的IC₅₀值与游离CPT相当，而对正常肝细胞毒性显著降低，选择性指数提高20–50倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长度依赖性明显&lt;/strong&gt;：中等长度（0.3–0.5 µm）的dPCC 5,5 NT表现出最佳的细胞摄取和毒性效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、体内表现：安全性高，肿瘤靶向性强&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠模型中，dPCC纳米管展现出优异的药代动力学和安全性：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906224243.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最大耐受剂量（MTD）&lt;/strong&gt;：dPCC 1,1、5,5、9,9分别为30、40、40 mg/kg，远高于游离CPT的5 mg/kg；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;血液循环时间&lt;/strong&gt;：dPCC 5,5 NT半衰期达21.92小时，远超其他组；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤富集能力强&lt;/strong&gt;：Cy5.5标记的dPCC 5,5 NT在肿瘤部位信号最强，优于脂质体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗肿瘤效果显著&lt;/strong&gt;：在4T1肿瘤模型中，dPCC 5,5 NT抑瘤率达73%，远高于游离CPT（29%）和脂质体（42%）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;组织毒性低&lt;/strong&gt;：肝肾功能指标正常，主要器官无明显病理变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、联合治疗：CSC靶向能力提升治疗效果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为应对癌症干细胞（CSC）引发的耐药性，研究者将全反式维甲酸（ATRA）共载入dPCC 5,5 NT中：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906224251.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;ATRA@dPCC 5,5 NT载药量达15.3%，显著降低CSC标志物ALDH和SCA-1表达；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在CSC富集肿瘤模型中，抑瘤率达75.9%，优于单独或顺序给药；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;免疫组化显示干细胞相关蛋白Nanog和SOX2显著下调，表明干性被有效抑制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、结语：纳米管结构开启非球形载药新时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了磷脂-药物共轭物在水中自组装形成结构明确的纳米管，并通过碳链长度调控其尺寸和生物性能。相比传统脂质体和ADC，PCC纳米管具备以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;单分子构建，制备简便；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高载药量，释放可控；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结构稳定，靶向性强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可拓展至其他平面分子，具备广泛应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，PCC纳米管有望在肿瘤治疗、免疫调节、光敏治疗等领域发挥更大作用，推动非球形纳米载体的临床转化。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;如需将本文改编为图文排版、视频脚本或FAQ形式，我可以继续协助。是否希望我为这篇文章设计一个互动式结尾或读者提问环节？&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】42%量子产率提升！揭秘PDI-COF在单重态氧光催化中的结构设计奥秘</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09007/</guid><pubDate>Thu, 18 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】42%量子产率提升！揭秘PDI-COF在单重态氧光催化中的结构设计奥秘&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;二维共价有机框架（COFs）作为新兴的有机半导体材料，因其高度有序、可调结构和优异的光电性能，在光催化领域展现出巨大潜力。本文聚焦于一项最新研究成果，通过构建空间有序的供体–受体（D–A）结构，实现了单重态氧（¹O₂）生成效率的显著提升，尤其是PDI-DBC-COF在可见光照射下的量子产率高达0.64，比传统结构提升了42%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215629.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、背景：二维COFs与D–A工程的结合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;二维COFs由π共轭单体通过动态共价键连接而成，自2005年首次报道以来，广泛应用于催化、气体分离、传感和能源转换等领域。其一维通道和规则结构有利于电荷与质量传输，尤其适用于光催化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215641.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，受有机光伏和共轭聚合物中D–A系统成功经验的启发，研究者开始在COFs中引入D–A结构，以拓展光响应范围、促进电荷分离并增强激子扩散。然而，大多数D–A COFs采用AA堆叠方式，限制了能量传输路径，仅限于层内或通道内传输。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、创新设计：几何导向构建AB堆叠结构&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出一种“连接体几何导向”的策略，通过选择不同刚柔性的供体分子，调控PDI基COF的空间D–A排列：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215651.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PDI-TPE-COF&lt;/strong&gt;：采用柔性四苯乙烯（TPE）供体，形成传统的AA堆叠结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PDI-DBC-COF&lt;/strong&gt;：采用刚性二苯并[g,p]苝（DBC）供体，诱导形成倾斜的AB堆叠结构，实现层内与层间激子迁移的协同。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种AB堆叠结构打破了二维限制，建立了多维能量传输通道，显著增强了单重态氧的生成效率。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、性能对比：PDI-DBC-COF的光催化优势&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在可见光照射下，两种COF均能定量生成¹O₂，但PDI-DBC-COF的量子产率达到0.64，较PDI-TPE-COF提升42%。其在以下反应中表现尤为突出：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215704.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;喹噁啉合成&lt;/strong&gt;：在低强度LED光照下，PDI-DBC-COF催化效率高达97%，远超PDI-TPE-COF的56%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;α-氨基羰基化合物合成&lt;/strong&gt;：同样展现出优异的催化活性与选择性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;规模化应用&lt;/strong&gt;：在模拟太阳光照射下，成功实现克级产物合成，验证了其实际应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，PDI-DBC-COF具备良好的可回收性与稳定性，连续使用五次仍保持高活性与晶体结构完整。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215712.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、机制解析：多维激子迁移与能量转移路径&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过瞬态吸收光谱（TA）和理论计算，研究者揭示了PDI-DBC-COF优异性能的根源：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215721.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激子生成与迁移&lt;/strong&gt;：AB堆叠结构促进了三重态激子的形成与迁移，增强了¹O₂的生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子结构优化&lt;/strong&gt;：其具有更窄的带隙、更高的费米能级电子密度，有利于能量转移。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电荷分布与耦合&lt;/strong&gt;：电子局域函数（ELF）分析显示其具有更强的层间π–π堆叠与电荷离域性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Förster能量转移条件满足&lt;/strong&gt;：供体与受体之间的发射与吸收光谱高度重叠，支持高效能量迁移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结构与电子特性共同构建了一个高效的能量转移网络，使PDI-DBC-COF在光催化中脱颖而出。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、广泛适用性与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步验证了PDI-DBC-COF在多种底物中的普适性：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906215731.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;芳基取代烯胺&lt;/strong&gt;：无论是给电子基还是吸电子基，均能高效转化为喹噁啉衍生物，产率达87%–97%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;天然产物衍生底物&lt;/strong&gt;：如香茅醇、胆固醇衍生物亦能顺利反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;扩展π体系底物&lt;/strong&gt;：萘基取代底物也能高效转化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，该COF在α-氨基酸衍生物的合成中也展现出优越性能，进一步拓展了其应用边界。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、结语：空间D–A工程引领COF光催化新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过连接体几何导向策略，成功构建了具有多维激子迁移通道的PDI-DBC-COF，实现了单重态氧生成效率的显著提升。其在喹噁啉及α-氨基羰基化合物合成中的优异表现，展示了空间D–A工程在COF设计中的核心价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，类似的结构设计理念有望推广至其他光催化体系，推动金属自由、可持续的有机光催化技术发展，为绿色化学与能源转化提供新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;D. Cao, C. Gong, Y. Han, C. Zhu, Y. Ma, Q. Xia, Y. Peng, G. Yuan, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt;. 2025, e202516908. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/anie.202516908&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202516908&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破骨髓屏障的“8×10¹¹”纳米战队：骨髓间充质干细胞膜仿生纳米囊泡的精准递送革命</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09020/</guid><pubDate>Wed, 17 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破骨髓屏障的“8×10¹¹”纳米战队：骨髓间充质干细胞膜仿生纳米囊泡的精准递送革命&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;骨病治疗长期面临药物难以穿透骨髓-血液屏障（MBB）的难题。近日，《Advanced Materials》发表的一项研究提出了一种创新策略：利用骨髓间充质干细胞（BMSCs）膜构建仿生纳米囊泡（mNVs），实现对骨髓的高效靶向药物递送。这项研究不仅在骨质疏松和乳腺癌骨转移模型中展现出卓越疗效，还为未来骨病治疗提供了可规模化生产的新平台。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907021208.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Engineered Biomimetic Nanovesicles Derived From Bone Marrow Stromal Cells With Innate Homing Capability for Targeted Delivery
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yunfeng Lin
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202505714&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;🧠研究背景：骨病治疗的“屏障困境”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;骨组织血液灌注差，MBB作为天然屏障，限制了药物的有效递送。传统纳米载体虽具一定靶向性，但仍难以突破MBB。BMSCs具备天然归巢能力，能穿透骨髓屏障并聚集于骨组织，因此其细胞膜成为理想的仿生材料来源。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪技术核心：8×10¹¹个仿生囊泡的构建与验证&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队从BMSCs提取细胞膜，通过超速离心和共挤压技术，成功构建出约8×10¹¹个mNVs。这些囊泡保留了关键膜蛋白（如CD47和CD44），具备免疫逃逸和骨髓归巢能力。通过透射电子显微镜（TEM）、原子力显微镜（AFM）和蛋白质组学分析，验证了囊泡的结构完整性和功能保留。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907021226.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💊双重治疗模型：骨质疏松与乳腺癌骨转移&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 骨质疏松模型：TPD-NPs@mNVs的持续释放系统&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;药物核心：TPD（甲状旁腺激素1-34）负载于PLGA纳米颗粒中&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;功能机制：mNVs包裹TPD-NPs后形成持续释放系统，药物释放可达10天以上&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;治疗效果：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;显著提升血清钙、骨钙素（OCN）和cAMP水平&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;微CT显示骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度等指标全面改善&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;组织染色（HE、Masson）显示骨小梁结构重建、胶原纤维分布恢复&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;骨代谢平衡恢复，TRAP阳性破骨细胞减少，ALP阳性成骨细胞增加&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 乳腺癌骨转移模型：DOX-tFNA@mNVs的酸性触发释放系统&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;药物核心：DOX（阿霉素）嵌入DNA四面体结构（tFNA）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;功能机制：在肿瘤微环境酸性条件下快速释放DOX，减少血液中药物泄漏&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;治疗效果：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;显著抑制肿瘤生长，腿部肿瘤体积和重量明显下降&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;骨质破坏减少，骨密度维持良好&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Ki67免疫组化显示肿瘤增殖显著受抑&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;脾脏肿大减轻，提示炎症反应降低&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌍系统性转移模型：DOX-tFNA@mNVs延长生存时间&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在4T1-Luc乳腺癌系统性转移模型中，DOX-tFNA@mNVs展现出卓越的抗肿瘤效果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;生存时间显著延长&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;微PET/CT显示FDG@mNVs在脑、肺、心脏等器官聚集，体现肿瘤归巢能力&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多器官病理检查显示转移灶减少，Ki67表达降低&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;骨髓靶向性增强，药物在骨组织中持续释放
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907021240.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907021257.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🛡️安全性评估：低毒性与良好生物相容性&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;TPD-NPs@mNVs在70天治疗后无明显毒性，血液指标和器官组织正常&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DOX-tFNA@mNVs相比自由DOX显著降低白细胞减少和肝肾毒性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;mNVs的低免疫原性和长循环特性为临床转化提供保障
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907021339.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔄未来展望：多功能平台的无限可能&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;mNVs可负载多种核心材料（siRNA、蛋白、多肽、中药单体等）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可通过表面修饰增强肿瘤特异性（抗体、适配体、肽段）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有望应用于骨髓炎、类风湿性关节炎等其他骨病&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;需进一步研究归巢机制及临床转化挑战（免疫抑制、储存条件等）
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907021347.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧩结语：从细胞膜到精准治疗的“纳米跃迁”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究以BMSCs膜为基础，构建出具有骨髓归巢能力的仿生纳米囊泡，实现了对骨病和肿瘤的精准治疗。TPD-NPs@mNVs和DOX-tFNA@mNVs不仅在动物模型中展现出卓越疗效，也为未来个性化药物递送和骨病治疗开辟了新路径。这一“8×10¹¹”纳米战队，或将成为骨病治疗领域的革命性力量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907021357.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】82纳秒长寿命！钌配合物实现近红外吸收与高效Type-I光动力治疗突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09013/</guid><pubDate>Tue, 16 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】82纳秒长寿命！钌配合物实现近红外吸收与高效Type-I光动力治疗突破&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;钌(II)配合物在光动力治疗（PDT）领域的应用近年来备受关注，尤其是在肿瘤低氧环境下的Type-I PDT策略。本文报道了一种新型环金属化钌配合物Λ/Δ-Ru-TPABP，不仅实现了近红外（NIR）区域的强吸收，还展现出罕见的长寿命激发态（达82纳秒），在体内外均表现出卓越的抗肿瘤效果。以下是该研究的详细总结，适合科普传播与公众号发布。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223655.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Cyclometalating Ligand Affords NIR Absorption in Ruthenium Complexes for Type-I Photodynamic Therapy
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zongwei Zhang等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed&lt;/em&gt;
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202512296&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景：钌配合物的光动力潜力与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;钌(II)配合物因其独特的激发态性质，被广泛研究用于PDT。传统的Ru(bpy)₃²⁺类配合物主要通过Type-II机制生成单线态氧（¹O₂），但在肿瘤低氧环境中疗效受限。相比之下，Type-I机制通过电子转移生成羟自由基（·OH）和超氧阴离子（O₂⁻•），更适用于低氧条件。然而，实现Type-I机制的钌配合物仍面临三大挑战：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223704.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;吸收波长需红移至NIR区域以实现深层组织穿透；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激发态寿命需足够长以促进电子转移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;配合物需具备合适的氧化还原电位以高效生成ROS。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、分子设计：环金属化配体TPABP的引入&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了Λ/Δ-Ru-TPABP配合物，采用以下策略：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223715.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用强电子供体的环金属化配体TPABP（含三苯胺结构）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;搭配多吡啶配体dqpy，构建Ru(d)和TPABP(π) → dqpy(π*)的金属-配体-配体电荷转移（ML–LCT）通道；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过分子轨道重组实现吸收峰红移至640 nm，吸收尾延伸至800 nm。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该设计有效缩小HOMO-LUMO能隙，增强NIR吸收能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、光物理性质：激发态寿命达82纳秒&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过飞秒瞬态吸收（fs-TA）和纳秒瞬态吸收（ns-TA）光谱分析，Λ/Δ-Ru-TPABP展现出以下特性：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223723.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激发态T₁形成时间约为30皮秒；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;T₁态寿命达82纳秒（在氮气保护的二氯甲烷中），远超传统环金属化钌配合物（一般为0.1–10 ns）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;显著增强的激发态寿命有利于ROS生成，提升PDT效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、ROS生成能力：Type-I机制优势显著&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过EPR、DCFH、DHE和HPF等探针检测，Λ/Δ-Ru-TPABP在700 nm光照下展现出强烈的Type-I ROS生成能力：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223732.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;O₂⁻•和·OH的生成效率分别为Ce6的10.44/8.98倍和5.88/5.38倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;总ROS生成能力为Ce6的1.64/1.45倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与传统Type-I光敏剂甲基蓝相比，Λ/Δ-Ru-TPABP在O₂⁻•和·OH生成方面更具优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223744.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、纳米递送系统：提高肿瘤靶向性与生物相容性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为提升体内应用效果，研究团队将Λ/Δ-Ru-TPABP封装入DSPE-PEG2000构建的纳米粒子中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;纳米粒子尺寸适中，水溶性良好；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在4T1乳腺癌细胞中实现高效内吞；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在体内注射后12小时达到肿瘤部位最大富集，适合作为光照时间点。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、体内外抗肿瘤效果：肿瘤抑制率高达95.31%&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，Λ/Δ-Ru-TPABP纳米粒子展现出以下特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在黑暗条件下无明显毒性（IC₅₀ &amp;gt; 120 µM）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在光照下表现出强烈光毒性（IC₅₀ &amp;lt; 0.34 µM）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在低氧环境下仍保持高效杀伤能力，Type-I机制优势明显。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223751.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在小鼠乳腺癌模型中，单次治疗后：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;肿瘤体积增长显著抑制（V/V₀仅为1.62）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肿瘤抑制率达95.31%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肺部转移结节显著减少（仅0–2个）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相关转移蛋白表达（VCAM-1、PECAM-1、MTA2、HGF）显著下调；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无明显毒副作用，生物相容性良好。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223757.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、结语：三大突破引领钌基Type-I PDT新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究在钌配合物PDT领域实现了三大关键突破：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;首次实现钌配合物在NIR区域（640–800 nm）强吸收&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激发态寿命达82纳秒，为Type-I电子转移提供充足时间窗口&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在低氧肿瘤环境中展现出卓越的抗癌效果与转移抑制能力&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;Λ/Δ-Ru-TPABP的成功设计为未来开发高效、低氧适应型光敏剂提供了重要参考，也为钌基PDT药物的临床转化奠定了坚实基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906223807.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破亮度瓶颈！两大策略打造117.5 M⁻¹cm⁻¹超亮NIR-II荧光材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09018/</guid><pubDate>Tue, 16 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破亮度瓶颈！两大策略打造117.5 M⁻¹cm⁻¹超亮NIR-II荧光材料&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近红外二区（NIR-II, 900–1700 nm）荧光成像技术因其低自发荧光背景、深组织穿透力和高空间分辨率，正在迅速改变生物医学成像的格局。然而，实现高亮度的NIR-II分子荧光探针仍面临巨大挑战，尤其是在分子聚集态下同时保持高吸收系数与高荧光量子效率。本文提出“分子锁定”和“分子包裹”双重策略，成功开发出亮度高达117.5 M⁻¹cm⁻¹的DETTD纳米颗粒，为体内高分辨率成像提供了强有力的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020055.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌟一、NIR-II成像的优势与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;NIR-II荧光成像技术具有以下显著优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;低背景干扰&lt;/strong&gt;：组织在该波段的自发荧光极低，有利于提高信噪比。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深层穿透能力&lt;/strong&gt;：可穿透数毫米至厘米级组织，适用于深部器官成像。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高空间分辨率&lt;/strong&gt;：散射减少，成像更清晰。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020145.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;但要实现这些优势，关键在于开发具有高亮度的荧光材料。亮度由吸收系数与荧光量子效率（QY）共同决定，而传统有机小分子在聚集态下常因π-π堆积导致荧光猝灭，严重限制其应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪二、三步合成策略：从DTTD到DETTD&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了三种具有D-π-A-π-D结构的分子：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DTTD&lt;/strong&gt;：初始结构，分子骨架扭曲，吸收系数低，聚集态下荧光猝灭严重。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DMTTD&lt;/strong&gt;：通过“分子锁定”策略，将供体苯环与桥接噻吩锁定，骨架平面化，吸收系数提升至3.57 × 10⁴ M⁻¹cm⁻¹。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DETTD&lt;/strong&gt;：在DMTTD基础上引入两条支链烷基，实现“分子包裹”，有效抑制分子间作用，最终获得亮度高达117.5 M⁻¹cm⁻¹的纳米颗粒。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020152.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;该策略在分子层面提升吸收能力，在聚集态下抑制荧光猝灭，形成了完整的设计范式。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊三、理论计算与光物理性能分析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过密度泛函理论（DFT）计算，研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DETTD分子能级间隙为1.35 eV，较DTTD（1.46 eV）更小，有利于红移吸收。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分子几何结构更趋平面化，π共轭增强，吸收强度提升。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电势图显示DETTD表面电荷分布均匀，支链有效阻止分子间紧密堆积。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;光谱测试结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DETTD在THF中吸收峰位于794 nm，荧光发射峰在1060 nm，覆盖NIR-IIx区（1400–1500 nm）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纳米颗粒尺寸均匀（80–100 nm），PDI &amp;lt; 0.3，适合体内应用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DETTD纳米颗粒在水中仍保持高吸收系数（2.35 × 10⁴ M⁻¹cm⁻¹）与良好荧光强度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020206.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬四、抗猝灭机制验证：晶体学与分子动力学模拟&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单晶结构分析显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DMTTD晶体中分子紧密堆积，距离仅3.762 Å。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DETTD晶体中存在两类二聚体，距离分别为3.565 Å与7.698 Å，支链有效阻止近距离堆积。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;分子动力学模拟进一步证实：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DETTD在水中形成松散聚集体，分子间距大于6 Å，猝灭作用显著减弱。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相比传统屏蔽策略（如氟烯端基），DETTD的中心包裹设计更具空间阻碍效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020216.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫五、体内成像表现：血管与胃肠道清晰可见&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠体内成像实验中，DETTD纳米颗粒表现出卓越性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;血管成像&lt;/strong&gt;：使用1200 nm长通滤光片，DETTD成像对比度高，背景干扰少，FWHM仅0.057 mm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;胃肠道成像&lt;/strong&gt;：口服后3小时，小肠清晰可见，使用1400 nm滤光片成像分辨率更高，FWHM降至0.63 mm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生物安全性&lt;/strong&gt;：无明显ROS生成，细胞毒性低，24小时后基本清除，无器官蓄积。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结果表明，DETTD纳米颗粒不仅亮度高、稳定性好，还具备优异的生物相容性与成像能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020223.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907020231.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎯六、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过“分子锁定”与“分子包裹”双重策略，成功解决了NIR-II荧光材料在亮度提升上的两大难题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;提高吸收系数：骨架平面化增强π共轭。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;抑制荧光猝灭：支链包裹阻止分子堆积。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最终开发出的DETTD纳米颗粒亮度高达117.5 M⁻¹cm⁻¹，在血管与胃肠道成像中表现出色，为高分辨率体内成像提供了新工具。该策略为未来NIR-II荧光材料的设计提供了通用范式，具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📌推荐关注：如果你对纳米医学、荧光成像或分子设计感兴趣，不妨持续关注这类高亮度材料的研究进展，它们正悄然改变精准医学的未来。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Achieving High-Brightness NIR-II Emission: Molecular Locking and Wrapping Strategies in Fluorescent Material Design for in Vivo Bioimaging
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Chun-Sing Lee
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202510386&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】一维链中的奇迹：7种Pt/Pd混晶实现高达64%的发光量子效率与多色调控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09008/</guid><pubDate>Sun, 14 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】一维链中的奇迹：7种Pt/Pd混晶实现高达64%的发光量子效率与多色调控&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在功能材料领域，如何提升发光效率并实现可控的发光颜色，一直是科研与应用的热点。近期发表于《Angewandte Chemie International Edition》的研究，展示了一种前所未有的策略：通过将铂(II)和钯(II)配合物混合构建一维链状晶体，实现了发光效率的大幅提升和颜色的精细调控。本文将对该研究进行深入解读，揭示其科学原理与潜在应用价值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220054.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景：从植物光合作用到金属间相互作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在自然界中，植物通过复杂的分子间相互作用高效地收集和转移光能。类似地，科研人员在人工光功能材料中也探索了多种分子间作用力，如氢键、卤键、π–π堆积等，以调控发光性能。其中，金属间相互作用（metallophilic interactions）在含有5d电子的金属配合物中尤为重要，尤其是Pt(II)和Au(I)体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pt(II)配合物因其d⁸电子构型，能通过Pt⋯Pt堆积形成激发态聚集体（如三聚体、四聚体），并产生金属-金属-配体电荷转移（MMLCT）发光。而Pd(II)配合物虽结构相似，但因其4d轨道较小、较局域，Pd⋯Pd相互作用较弱，导致其发光效率远低于Pt(II)。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220101.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、实验设计：构建7种Pt/Pd混晶体系&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了7种不同Pt/Pd比例的混晶，分别为1:0.5、1:1、1:1.5、1:2、1:4.5、1:10和1:13。这些晶体均采用相同的空间群P2₁/c，形成一维堆积结构，金属间距离在3.334–3.363 Å之间。通过ICP-MS和核磁共振确认了金属比例，并通过X射线衍射和SEM/EDX验证了晶体的均匀性和结构一致性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220110.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，尽管Pd的范德华半径小于Pt，但Pd-dFppy晶体中的金属间距离反而更长，表明Pd⋯Pd相互作用本质上较弱，主要受晶体堆积力而非金属间吸引力控制。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、发光性能：量子效率最高达64%，颜色随比例变化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在室温下，这些混晶展现出强烈发光，颜色从深红到亮黄不等。随着Pd比例增加，发光波长从709 nm（Pt-dFppy）蓝移至518 nm（Pd-dFppy），对应的发光能量从1.41×10⁴ cm⁻¹提升至1.93×10⁴ cm⁻¹。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220117.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其在Pt/Pd = 1:2的混晶中，发光量子效率高达64%，远超纯Pt或Pd配合物（均低于2%）。分析发现，这种高效率主要源于非辐射失活速率（k_nr）显著降低，而辐射速率（k_r）保持在较高水平（约3.9×10⁵ s⁻¹）。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、温度效应：低温分裂发光，高温反而增强&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在77 K低温下，混晶的发光谱出现明显分裂，表明存在多个激发态发光位点。这些位点对应不同Pt/Pd组合的激发寡聚体，如Pt-Pt-Pt-Pd、Pd-Pt-Pt-Pd、Pd-Pd-Pd-Pt等。不同组合导致不同的MMLCT能级，从而实现多色发光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220124.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊讶的是，在高温（如340 K）下，部分混晶（如Pt/Pd = 1:2）发光强度反而增强。这一现象归因于热激活促进了高能激发寡聚体的形成，同时非辐射过程未显著增加，使得辐射过程占主导地位。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220134.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、能量迁移机制：从Pd富集到Pt富集的激发态转移&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;时间分辨发光实验显示，在室温下，激发态能量可在不同寡聚体之间快速迁移（10–100 ns），形成热平衡态的宽谱发光。而在低温下，迁移速率下降至微秒级，导致发光谱分裂。能量迁移方向通常从Pd富集（高能）向Pt富集（低能）寡聚体转移，体现出金属间相互作用对能级的调控能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、研究意义与应用前景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究首次系统展示了通过Pt/Pd混合构建的一维链状晶体，不仅实现了发光颜色的连续调控，还显著提升了发光效率，甚至在高温下仍能保持或增强发光性能。这种多发光位点的体系远超传统的双发光系统，为开发多色发光器件、温度响应材料和高效光电材料提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该工作也为理解金属混合在激发态能量调控中的作用提供了清晰模型，有望在量子点、金属合金等领域拓展应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过精妙的金属混合策略，研究人员成功构建了一个可调色、高效率、温度响应的发光体系。7种Pt/Pd混晶不仅展示了材料设计的巧思，也为未来光功能材料的开发提供了坚实的科学基础。在材料科学迈向智能化与多功能化的今天，这项研究无疑是一道亮丽的光芒。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;八、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;K. Segawa, M. Yoshida, H. Kise, J. Takayama, S. Hiura, A. Murayama, S. Okabayashi, M. Tsuboi, T. Tachikawa, K. Onda, M. Kato, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2025, e202513282. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/anie.202513282&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202513282&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】40分钟内精准识别活性病原体：一项颠覆性植物病害诊断技术来了！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09004/</guid><pubDate>Fri, 12 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】40分钟内精准识别活性病原体：一项颠覆性植物病害诊断技术来了！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在现代农业面临病原体频发、农药滥用和生态退化的背景下，如何实现快速、精准、现场可操作的植物病害诊断，成为保障粮食安全的关键。近日，Hu等人在《Angewandte Chemie International Edition》发表的一项研究，提出了一种名为BioCrastics的生物发光CRISPR-Craspase诊断技术，能够在40分钟内直接检测植物样本中的活性病原体，准确率高达97.5%，为精准农业和病害管理带来革命性突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214302.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、背景：植物病害诊断的瓶颈&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的植物病害诊断方法主要包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表型检测&lt;/strong&gt;：如肉眼观察、光谱成像等，操作简便但无法识别潜伏感染或区分近缘病原种类。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子检测&lt;/strong&gt;：如PCR、免疫检测等，虽具高灵敏度和特异性，但依赖核酸提取和扩增，操作复杂，难以现场应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;尤其是核酸检测方法，常因植物组织中存在色素、酚类等干扰物质而需要复杂的前处理步骤，且扩增过程易受污染，限制了其在田间的推广。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、技术突破：BioCrastics的核心原理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BioCrastics技术的核心在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;利用CRISPR III-E系统中的RNA激活蛋白酶Craspase（Cas7-11/Csx29），识别病原体特异性RNA。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过裂解融合的荧光素酶底物SNLuc-Csx30，触发生物发光反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实现无需核酸提取和扩增的直接检测，灵敏度达皮克级别。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214313.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该系统通过酶级联放大机制，能在粗提植物样本中识别病原体RNA，避免了传统荧光或比色法易受背景干扰的问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214322.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、性能验证：高灵敏度、高特异性、可现场操作&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队以小麦条锈病病原Puccinia striiformis为模型，验证了BioCrastics的性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;检测时间&lt;/strong&gt;：从样本处理到结果输出仅需40分钟。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;灵敏度&lt;/strong&gt;：可检测低至0.1%的活性病原比例。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;特异性&lt;/strong&gt;：通过crRNA设计，可识别单碱基突变，区分抗药性菌株。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;准确率&lt;/strong&gt;：在40份田间样本中，BioCrastics与qPCR结果一致率达97.5%，其中灵敏度100%，特异性95%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214331.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该技术还成功检测了水稻稻瘟病病原Magnaporthe oryzae和大麦条纹花叶病毒BSMV，展现出广泛的适用性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、工程优化：提升灵敏度与动态范围&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为进一步提升检测性能，研究者对Craspase系统进行了蛋白工程改造：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;底物优化&lt;/strong&gt;：通过截短Csx30蛋白，提高裂解效率，灵敏度提升67.6%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;酶体改造&lt;/strong&gt;：构建失去cis裂解活性的dCas7-11，增强trans裂解能力，灵敏度提升13倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;组合策略&lt;/strong&gt;：同时使用Cas7-11与dCas7-11靶向不同RNA位点，实现灵敏度与动态范围的双重优化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214341.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些改造使BioCrastics在保持高灵敏度的同时，具备更广的定量检测能力，媲美传统核酸扩增法。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、现场应用：无需仪器，手机即可读数&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BioCrastics的设计充分考虑田间应用需求：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214355.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;样本处理&lt;/strong&gt;：仅需石英砂研磨，无需离心或纯化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;检测设备&lt;/strong&gt;：无需光源和滤光片的便携式生物发光检测器，可由电池供电。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;数据读取&lt;/strong&gt;：配套手机App即可读取发光信号，实现快速诊断。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比Cas12a或Cas13a等CRISPR检测方法，BioCrastics在操作简便性、检测时间和现场适应性方面具有显著优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214401.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、前瞻意义：精准农业的关键工具&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BioCrastics不仅能早期识别病原体，还能区分活性与非活性病原，解决了PCR检测中“死菌假阳性”的问题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在冬季低温环境下，田间病原多为死亡状态，传统检测易误判风险。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;BioCrastics通过RNA识别，仅对活性病原产生信号，支持更精准的病害风险评估。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项技术为精准施药、减少农药使用、提升作物产量提供了强有力的工具，推动农业向智能化、绿色化方向发展。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、结语：从实验室走向田间的分子诊断革命&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BioCrastics的出现，标志着植物病害分子诊断从实验室走向田间的关键一步。其快速、精准、便携的特点，使其有望成为未来农业病害管理的标准工具。随着更多病原靶点的开发和设备的普及，这项技术将为全球粮食安全和生态农业提供坚实保障。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;想象一下，农民只需一部手机和一个小盒子，就能在田头判断是否需要喷药——这不再是科幻，而是正在发生的现实。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;八、参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Yipin Hu, Haohao Yan, Yong Zhang, Quanwei Yu, Ting Xue, Xinlei Zhang, Qingdong Zeng, Hao Yang, Xuhan Xia, Yuanhong Xu, Ruijie Deng, Jinghong Li, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt;. 2025, e202508870. https://doi.org/10.1002/anie.202508870&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】23种取代基如何精准调控光开关寿命？——深度解析芳基偶氮吡唑热稳定性机制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09005/</guid><pubDate>Fri, 12 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】23种取代基如何精准调控光开关寿命？——深度解析芳基偶氮吡唑热稳定性机制&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;芳基偶氮吡唑（arylazopyrazole）作为新一代光开关分子，因其优异的光致变色性能和可调控的热稳定性，在光药物、智能材料和分子存储等领域展现出巨大潜力。本文基于《Angewandte Chemie》最新研究成果，系统总结了23种对位取代基对芳基偶氮吡唑热半衰期的影响机制，揭示了电子效应如何决定其热异构化路径，并提出了可预测的分子设计策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214700.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬研究背景：为何芳基偶氮吡唑备受关注？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的光开关分子如偶氮苯虽具有高光稳定性和合成简便性，但存在两个关键缺陷：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;E/Z异构化不完全；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在室温下热回转速度过快，Z异构体寿命仅为几天。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214708.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，芳基偶氮吡唑不仅具备近乎完全的双向光开关能力，还能通过结构修饰实现从几分钟到近1000天的热半衰期调控。尤其是对位取代基的调控作用，成为实现精确设计的关键。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪合成策略：构建23种取代芳基偶氮吡唑库&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队以芳基偶氮-1,3,5-三甲基吡唑为母体，设计并合成了23种不同对位取代的衍生物。合成路线主要包括：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214729.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;对位取代苯胺经重氮化生成中间体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与甲基肼缩合得到目标芳基偶氮吡唑。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;大多数化合物合成收率在66%–92%之间，部分通过官能团转换进一步扩展结构多样性，如还原、甲基化、酰胺化等。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌈光谱特性：吸收峰如何响应取代基变化？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;所有化合物在DMSO中进行UV/Vis光谱测试，发现：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214742.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;绝大多数化合物在365 nm照射下可实现 ≥94% 的Z异构体含量；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;强电子给体（如–NEt₂、–OH）导致π–π*吸收峰显著红移，最长达60 nm；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;强电子吸收基（如–NO₂、–CN）也引起红移，但程度较轻。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种吸收峰的变化不仅影响光致异构化效率，也反映了分子轨道能级的变化趋势。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⏳热半衰期：从数天到数秒，取代基如何决定稳定性？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实验测得的热半衰期跨度极大：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214751.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;中性或弱电子效应取代基（如–F、–Cl、–Me）保持较长半衰期（约10天）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;强电子吸收基（如–NO₂）或强电子给体（如–OH）导致半衰期骤降至秒级。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214758.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明无论是电子给体还是吸收基，都会加速Z→E热回转过程，但机制却截然不同。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈哈梅特分析：σ值揭示机制转换点&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过绘制哈梅特图（Hammett plot），研究发现：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214808.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;热回转速率与σ值呈现典型V型曲线；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;σ值越偏离0，热回转越快；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;中间σ值（如–H、–Ph）对应最长半衰期。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一趋势暗示不同电子效应引发不同的热异构化机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214813.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⚙️机制解析：两大路径主导热回转过程&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究采用密度泛函理论（DFT）和非绝热过渡态理论（NA-TST）计算，揭示两种主要机制：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214822.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 单重态反应路径（Path iAr）&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;适用于强电子吸收基；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过芳环邻近氮原子的平面内反转；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;过渡态呈“T型”结构，芳环与吡唑垂直排列。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 三重态旋转路径（Path rT1）&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;适用于强电子给体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过非绝热跃迁进入最低三重态；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;旋转异构化绕N=N键进行，伴随电子离域增强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;中性取代基则呈现两种机制混合，导致热稳定性增强。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠电子结构分析：为何电子效应决定路径选择？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906214831.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Mulliken电荷分析显示，电子给体增强N=N键的π共轭，稳定三重态；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Wiberg键指数表明，电子给体提高偶氮键离域性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相反，电子吸收基降低共轭性，提升单重态反应路径的活化能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;因此，电子效应不仅影响轨道能级，还决定了反应路径的能垒高低。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊计算与实验对比：预测模型的准确性如何？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管计算半衰期普遍偏短（约为实验值的1/12.5），但趋势吻合度高：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;计算与实验哈梅特图均呈V型；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;排除三重态机制后，拟合曲线变为线性，误差显著增加；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;说明三重态机制在解释电子给体效应中不可或缺。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎯结语：如何实现光开关的精准设计？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统揭示了对位取代基如何通过电子效应调控芳基偶氮吡唑的热稳定性，提出了如下设计原则：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;若需长寿命Z异构体，应选择中性或弱电子效应取代基；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若需快速回转，应使用强电子吸收或给体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结合哈梅特参数与计算模型，可实现热半衰期的定量预测。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一机制洞察为光开关分子的理性设计提供了坚实基础，助力其在生物医学与智能材料领域的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📚 参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;K. Schlögl, N. K. Singer, D. Dreier, H. Kalaus, R. C. O. Conceição, M. D. Mihovilovic, L. González, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2025, e202514433. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/anie.202514433&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202514433&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】🔬突破808纳米！揭秘7种新型发光分子如何革新体内成像技术</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09009/</guid><pubDate>Thu, 11 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】🔬突破808纳米！揭秘7种新型发光分子如何革新体内成像技术&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在生物医学成像领域，化学发光探针因其无需外部激发光源、背景信号低、灵敏度高等优势，逐渐成为研究热点。然而，传统的发光分子在波长、亮度、稳定性等方面仍存在诸多限制。近日，《德国应用化学》杂志发表了一项由廖孔科等人主导的研究，报道了7种新型二羟基黄嘌呤衍生的二氧杂环烷（DhX-CLs）化学发光分子的设计与应用。这些分子不仅在发光效率上取得突破，还首次实现了808纳米近红外（NIR）发光在体内成像中的应用，标志着化学发光探针迈入高效、可激活、深层成像的新纪元。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220801.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪一、从0到7：DhX-CLs家族的构建与优化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用“扩展-限制”策略，结合受体工程，成功构建了7种DhX-CLs分子（DhX-CL1至DhX-CL7）。这些分子以二羟基黄嘌呤为核心，通过引入刚性环结构和不同电子受体，实现了发光波长和效率的精细调控。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220807.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DhX-CL1：原型分子，发光波长555 nm，量子产率3.62%，发光持续时间达18分钟。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DhX-CL2至DhX-CL4：通过氯取代和环结构优化，发光效率显著提升。其中DhX-CL4量子产率高达35.4%，是目前已知在500 nm以上波段中最亮的二氧杂环烷分子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DhX-CL5至DhX-CL7：进一步扩展π共轭系统并引入TCF类受体，实现近红外发光。其中DhX-CL7发光波长达808 nm，量子产率为3.17%，发光持续时间超过5小时。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一系列分子的构建不仅展示了分子设计的精妙，也为后续探针开发提供了坚实平台。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊二、性能对比：DhX-CLs如何超越传统发光分子&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究对DhX-CLs与传统发光分子如Schaap’s dioxetane、C510、DPT等进行了系统对比，结果显示：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220817.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;分子名称&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;发光波长 (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;量子产率 (%)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;半衰期 (min)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;相对亮度&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Schaap&apos;s&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0032&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;C510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3063&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DhX-CL4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;11063&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DhX-CL7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;332&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;991&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;DhX-CL4的亮度是Schaap’s的11063倍，DhX-CL7则在近红外波段实现了前所未有的长波发光和高效率，远超现有NIR发光分子。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬三、可激活探针开发：精准识别β-半乳糖苷酶与过氧亚硝酸盐&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DhX-CLs不仅具备优异的发光性能，还可通过“笼化”策略与生物识别基团结合，构建可激活探针，实现体内特异性成像。
https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/cms/asset/c95966a0-f43c-4c76-aafc-45ee0a8135ed/anie202514236-fig-0007-m.jpg&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📌DhX-CL4-gal：检测β-半乳糖苷酶&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;设计：在DhX-CL4上引入β-半乳糖苷识别基团。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表现：在体外检测中，信号增强达2100倍，检测限低至9.5 µU/mL。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;应用：成功实现对卵巢癌细胞和小鼠肿瘤模型中β-半乳糖苷酶的成像，信号强度与酶表达水平高度相关。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;📌DhX-CL7-pn：检测过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;设计：在DhX-CL7上引入苯基硼酸基团，响应ONOO⁻。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表现：发光波长808 nm，信号持续超过4小时，检测限为112 nM。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;应用：在LPS诱导的炎症小鼠模型中成功成像，信号强度与ONOO⁻水平呈正相关，并可被特异性清除剂抑制。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌈四、PEG链的魔力：提升水溶性与组织穿透力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DhX-CL7的成功不仅源于其分子结构，还得益于PEG链的引入：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220835.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;增强水溶性，减少分子聚集。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;诱导微胶束形成，提供疏水微环境，延长发光时间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实现波长红移，提升组织穿透力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;研究发现，PEG链长度达到6–8单位时，发光效率和波长红移效果最为显著。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀五、未来展望：DhX-CLs开启体内成像新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DhX-CLs家族的成功开发，标志着化学发光探针进入“高亮度+长波长+可激活+体内应用”四维融合的新阶段。其潜力包括：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220844.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;多种疾病标志物的精准成像；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;深层组织的无创检测；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与AI辅助诊断系统的结合；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;推动个性化医疗与早期筛查。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;随着分子设计策略的不断优化，DhX-CLs有望成为下一代体内成像的核心工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906220852.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚文章标题：Dihydroxanthene-Derived Dioxetane Chemiluminophores for Activatable in Vivo Imaging
作者：Kongke Liao 等&lt;br /&gt;
期刊：Angewandte Chemie International Edition&lt;br /&gt;
链接：https://doi.org/10.1002/anie.202514236&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】790%光稳定性提升！Cy5染料的单分子成像性能革命性突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09001/</guid><pubDate>Tue, 09 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】790%光稳定性提升！Cy5染料的单分子成像性能革命性突破&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在单分子成像（Single-Molecule Imaging, SMI）领域，红色荧光染料Cy5因其高亮度和良好光谱特性而广泛应用。然而，其易光漂白、信号闪烁以及对细胞环境中亲核试剂的敏感性，严重限制了其在活细胞长期成像中的表现。近日，《美国化学会志》（JACS）发表了一项突破性研究，提出通过抑制系间窜越（Intersystem Crossing, ISC）来显著提升Cy5染料的光稳定性和信噪比（SNR），为单分子成像技术带来革命性进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906211147.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 问题根源：Cy5染料的三重态困境&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Cy5染料在激发态下容易进入三重态，这一状态不仅促进与分子氧的能量转移，生成活性氧（ROS）导致光漂白，还引发荧光间歇性（photoblinking），增加成像噪声。此外，三重态下的Cy5更易受到细胞内亲核试剂（如β-巯基乙醇）的攻击，形成非荧光状态，进一步降低成像质量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906211206.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统解决方案如氧清除系统（OSS）和三重态猝灭剂（TSQ）虽能延长染料寿命，但存在毒性问题，限制了其在活细胞中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪 创新策略：通过分子设计抑制ISC&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队以Cy5为基础，设计了一系列在meso位引入苯基取代基的衍生物，尤其是引入强吸电子基团（如硝基）的Cy5-N，通过调控分子轨道能级差（ΔE），有效抑制了ISC过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906211224.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;理论计算显示，Cy5-N的ISC速率常数（kISC）显著低于原始Cy5。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;瞬态吸收光谱验证了三重态形成的减少。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Cy5-N在存在β-巯基乙醇的条件下仍能保持持续发光，表现出优异的抗亲核攻击能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈 性能飞跃：Cy5-N的光稳定性提升790%，SNR提高2.3倍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在单分子水平上，Cy5-N的表现令人瞩目：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906211234.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在常氧条件下，Cy5-N的平均存活时间达7秒，是原始Cy5的790%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单分子亮度虽略低，但总光子数显著增加，提升了成像持续性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在OSS缓冲液中，Cy5-N的信号波动极低，SNR提高2.3倍，远超其他衍生物。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，Cy5-N对常见的三重态猝灭剂如Trolox和MV/AA系统表现出“免疫”特性，表明其三重态形成已被根本性抑制。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬 活细胞追踪：EGFR轨迹延长至75秒，揭示更多动态过程&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步在活U2OS细胞中追踪EGFR膜蛋白，结果显示：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906211245.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Cy5-N标记的EGFR轨迹平均持续时间为30.4秒，是Cy5的3倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在低激光功率下，Cy5-N仍能维持75秒的追踪时间，远超Cy5的27.3秒。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更长的观察窗口使研究者得以捕捉从自由扩散到定向运动的罕见转变，揭示了EGFR内吞和膜锚定等复杂动态过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠 机制解析：从分子轨道到细胞膜环境的协同优化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Cy5-N的优异性能不仅源于分子结构的优化，还受益于其在细胞膜环境中的行为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;HOMO与LUMO的电子分布分离，暗示存在分子内电荷转移（ICT）猝灭机制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在细胞膜高粘度环境中，Cy5-N的TICT（扭曲电荷转移）过程被抑制，进一步提升亮度和定位精度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧭 结语：Cy5-N开启单分子成像新时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过分子结构创新，从根本上解决了Cy5染料的三重态问题，实现了光稳定性和信噪比的双重飞跃。Cy5-N不仅在体外表现优异，更在活细胞中展现出卓越的追踪能力，为探索细胞内复杂动态过程提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，ISC抑制策略有望推广至其他荧光染料体系，推动生物成像、分子诊断乃至纳米医学的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Ding, F.; Chen, S.; Du, F.; Shen, C.; Sun, K.; Zhai, T.; Tang, Y.; Zhao, F.; Zhang, Y.; Liu, Q. Enhanced Single-Molecule Imaging via Intersystem Crossing Suppression. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02236. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02236.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】💡突破200倍发光强度！新型苯胺-1,2-二氧杂环发光探针开启细菌检测新时代</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09003/</guid><pubDate>Tue, 09 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】💡突破200倍发光强度！新型苯胺-1,2-二氧杂环发光探针开启细菌检测新时代&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在生物成像与分子检测领域，化学发光技术因其无需外部光源、背景干扰低等优势，正逐步成为研究热点。近日，《Angewandte Chemie》发表的一项研究展示了一类性能卓越的新型发光分子——苯胺-1,2-二氧杂环（Phenylamine-1,2-Dioxetanes），其在水相环境中的发光强度比传统苯氧基探针高出200倍，在细菌检测中更是实现了130倍的灵敏度提升。本文将对该研究进行详细解读，探讨其在生物医学成像与诊断中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212400.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬传统探针的瓶颈：水相环境下发光效率低&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;化学发光探针的核心机制是通过化学反应释放光子，从而实现目标分子的检测。其中，苯氧基-1,2-二氧杂环（Phenoxy-1,2-Dioxetanes）自1987年被Paul Schaap发现以来，一直是主流发光骨架。然而，这类分子在水相环境中发光效率显著下降，主要原因在于其生成的苯氧基苯甲酸酯中间体在水中荧光性能差，导致整体发光信号被淬灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212408.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一问题，研究者提出了一个新思路：用苯胺基取代苯氧基，以期改善水相中的发光性能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌟新突破：苯胺-1,2-二氧杂环发光强度提升200倍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了三种苯胺取代的1,2-二氧杂环探针，分别为NH₂-Diox、NHMe-Diox和NMe₂-Diox。它们在化学激发后生成的中间体——氨基苯甲酸酯，在PBS缓冲液中表现出显著增强的荧光性能：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212425.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;NH₂-苯甲酸酯：发光强度提升13倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NHMe-苯甲酸酯：提升15倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NMe₂-苯甲酸酯：提升10倍&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;进一步实验显示，这些苯胺探针在检测β-半乳糖苷酶（β-gal）时，发光强度远超传统苯氧基探针Ph-Diox：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212433.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;NH₂-Diox：发光强度提升125倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NHMe-Diox：提升217倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NMe₂-Diox：提升91倍&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;其中，NHMe-Diox不仅发光强度最高，还具备最快的化学激发速率和最高的信噪比（S/N高达25253），成为性能最优的探针。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪酸性环境下依然高效：pH 4.0下仍可激发发光&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;苯胺探针的另一个优势在于其在酸性环境中的稳定性。由于苯胺的pKa为4.63，在pH 4.0条件下仍能部分保持未质子化状态，从而维持化学激发能力。实验表明，在pH 4.0至7.4范围内，NHMe-Diox的发光强度始终优于Ph-Diox，即使后者添加了商业增强剂Emerald-II。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212501.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着苯胺探针在胃液、肿瘤微环境等酸性生理条件下也能高效工作，拓展了其应用场景。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫细菌检测灵敏度提升130倍：E. coli成像更清晰&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步将NHMe-Diox应用于活体细菌检测。在与大肠杆菌（E. coli）共孵育后，NHMe-Diox展现出极高的检测灵敏度：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212507.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;最低检测浓度比Ph-Diox低130倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可清晰成像8×10⁶个细菌细胞&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无需添加任何增强剂或表面活性剂&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比之下，Ph-Diox即使在最高细菌浓度下也无法产生可视图像。这一结果表明，NHMe-Diox在活体细菌成像方面具有显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬无需添加剂：单组分探针更适合生物体系&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统苯氧基探针在水相中需依赖表面活性剂形成微环境以防止淬灭，但这类添加剂在体内环境中不稳定且具有毒性，限制了其生物应用。而苯胺探针则可在无添加剂条件下实现高效发光，真正实现“单组分”探针的设计理念。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还发现商业增强剂对苯胺探针的发光强度无显著提升，进一步证明其在水相中的天然优势。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠机制解析：甲基化提升电子密度，加速激发过程&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;苯胺探针的化学激发机制与苯氧基探针不同，其电子转移来自氨基上的孤对电子。由于氮原子的电荷密度低，激发过程较慢。研究者通过甲基化提高氮原子的电子密度，从而加速激发过程：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;NHMe-Diox（单甲基化）：激发速率快，信噪比高&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NMe₂-Diox（双甲基化）：激发更快但荧光强度下降，信噪比反而降低&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一结构优化策略为未来探针设计提供了重要参考。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧭结语：苯胺探针开启化学发光新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综上所述，苯胺-1,2-二氧杂环探针在水相环境中展现出前所未有的发光性能，尤其是NHMe-Diox，其在多个维度上均优于传统苯氧基探针：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发光强度提升217倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细菌检测灵敏度提升130倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无需添加剂，适合体内应用&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;酸性环境下依然高效&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这类新型探针有望在生物成像、疾病诊断、环境监测等领域发挥重要作用，开启化学发光技术的新纪元。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;M. David, T. Leirikh, N. Naama, T. Kopp, D. Shabat, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt;. 2025, e202515674. https://doi.org/10.1002/anie.202515674&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】20.64%的突破：热力学调控助力有机太阳能电池性能跃升</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09017/</guid><pubDate>Tue, 09 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】20.64%的突破：热力学调控助力有机太阳能电池性能跃升&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（Organic Solar Cells, OSCs）因其轻质、柔性、半透明等特性，在新一代光伏技术中备受关注。然而，如何在保持稳定性的同时进一步提升其光电转换效率（Power Conversion Efficiency, PCE），一直是科研界的核心挑战。本文介绍了一项最新研究，通过热力学工程手段优化层间扩散与激子生成机制，成功将二元有机太阳能电池的效率提升至20.64%，并实现了卓越的稳定性与厚膜兼容性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015628.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：20.64% Efficient and Stable Binary Organic Solar Cells via Thermodynamic-Engineered Interlayer Diffusion and Exciton Generation
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yiwang Chen等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202509806&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景：从热溶液到热基底的新思路&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的有机太阳能电池制备方法多采用热溶液旋涂技术（Hot Solution Processing），通过加热溶液来改善薄膜均匀性。然而，这种方法存在诸多问题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高温溶液易导致过度相分离，影响激子解离与电荷传输；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;制备过程中温度变化剧烈，难以控制分子聚集行为；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;层间扩散受限，需额外后处理工艺，增加成本。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015657.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为解决上述问题，研究团队提出了“热基底顺序沉积法”（Hot Substrate Sequential Processing, HS-SqP），即在加热的基底上依次沉积供体与受体材料，从而实现更稳定、更可控的薄膜结构。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、热基底法的优势：从分子层面重塑结构&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 延长热调控时间，抑制供体预聚集&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过热成像技术，研究人员发现热基底法能显著延长供体材料D18的液相持续时间（490ms vs 700ms），有效抑制其在溶液态下的预聚集行为。这一过程有助于形成更均匀的纤维状晶体结构，提升空穴迁移率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015721.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 优化层间表面能匹配，促进受体渗透&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用Owens方程测定表面能，发现HS处理后的D18薄膜表面能更接近受体材料eC9（26.55 vs 29.97 mN/m），显著降低了层间能量差（Δγ = 3.42 mN/m），从而促进eC9分子向下渗透，增强激子生成区域的混合程度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015732.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 提升垂直方向组分分布与激子生成效率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过软等离子体刻蚀与光学传输矩阵模拟，研究人员重建了薄膜的垂直组分分布。HS处理后，底部区域的供体比例由79.46%降至64.23%，实现了激子生成与电荷收集的平衡，显著提升了光电流密度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015740.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、性能表现：效率、稳定性与厚膜兼容性全面提升&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 光电转换效率突破20.64%&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在采用高性能空穴传输层2PACZ的条件下，研究团队在三种体系中均实现了超过20%的PCE：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;材料体系&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PCE（%）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FF（%）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;VOC（V）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;JSC（mA/cm²）&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;D18/eC9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81.94&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.871&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.37&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;D18/eC9-4F&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.02&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.871&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.23&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;D18/L8-BO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.64（认证值20.10）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81.31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.904&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.08&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;其中，D18/L8-BO体系的效率达到了20.64%，并通过国家计量中心认证，验证了其可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 稳定性显著增强&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在连续270小时的1太阳光照下，HS处理的器件仍保持90%的初始效率，而对照组仅为85.76%。这归因于其更稳定的纤维状骨架结构，抵抗溶剂冲洗与热应力的能力更强。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015750.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 厚膜兼容性优异&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统方法在300nm厚度下仅实现17.12%的PCE，而HS处理后可达18.12%，创下厚膜二元OSC的最高纪录之一。这意味着该方法在实际应用中更具可扩展性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、机制解析：从微观结构到宏观性能的协同优化&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 分子堆积更紧密，提升载流子迁移率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;GIWAXS测试显示，HS处理后π–π堆积距离缩小（3.66Å vs 3.69Å），晶体相干长度增加（106.7Å vs 96.2Å），有助于提升空穴迁移率（从3.89×10⁻⁴提升至5.28×10⁻⁴ cm²/V·s），实现更好的电荷平衡。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 降低非辐射复合损耗，提升开路电压&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过EL-EQE与FTPS-EQE分析，HS处理器件的非辐射电压损耗ΔE₃降低至0.214eV（对照组为0.231eV），直接推动VOC从0.857V提升至0.868V。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 降低陷阱态密度，提高载流子寿命&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DLTS与TPC/TPV测试表明，HS处理器件的陷阱态密度降低54%，载流子寿命延长23.6%，进一步抑制复合过程，提升整体性能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、总结与展望：热力学调控开启高效OSC新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究系统揭示了热基底顺序沉积法在有机太阳能电池中的多重优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实现了供体分子更快、更均匀的结晶；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优化了层间扩散与组分分布；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;显著提升了器件效率、稳定性与厚膜兼容性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一方法不仅在多个体系中实现了超过20%的PCE，更在厚膜器件中展现出前所未有的性能潜力，为未来高效、低成本OSC的商业化应用提供了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;未来，结合界面工程、材料设计与热力学调控，有望进一步突破有机光伏的效率瓶颈，迈向更广阔的能源应用场景。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】15.82秒可视磷光：开启水凝胶在体内定位的新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09016/</guid><pubDate>Mon, 08 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】15.82秒可视磷光：开启水凝胶在体内定位的新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在生物医学领域，水凝胶因其优异的生物相容性和可注射性，被广泛应用于放疗防护、组织修复、药物递送等场景。然而，如何在体内精准确认水凝胶是否成功形成并定位，始终是一个技术瓶颈。近期，《Advanced Materials》发表的一项研究提出了一种创新的解决方案：通过构建有机磷光发光体，实现水凝胶形成过程的可视化观察，磷光寿命最长可达15.82秒。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015101.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Organic Afterglow Emitters for Visual Observation of Hydrogel Formation in Biomedical Systems
&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Kaka Zhang等
&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202418750&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;一、水凝胶的医学价值与定位难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;水凝胶在医学中的应用极为广泛：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在盆腔或腹部放疗中，注射水凝胶可保护直肠等周边组织免受辐射损伤；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在术后防粘连方面，水凝胶可形成屏障，减少组织间不必要的黏附；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在伤口修复中，水凝胶可填充不规则创面，促进组织再生；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在药物递送中，水凝胶可控释药物，提高治疗效率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015150.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，这些应用的前提是水凝胶能在目标位置成功凝胶化。传统的定位手段如CT成像或肉眼观察，受限于组织密度差异小、血液干扰等因素，难以准确判断水凝胶是否已形成。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、有机磷光发光体：从“看不见”到“发光定位”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种特殊的有机磷光发光体——DCor（氘代苯并菲），并将其封装在PMMA乳胶颗粒中。这种发光体具有以下特性：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015204.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;极低的磷光速率常数（kₚ ≈ 0.04 s⁻¹）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;极低的非辐射衰减速率（kₙᵣ ≈ 0.01 s⁻¹）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可控的氧猝灭速率（k_q）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在液态环境中，由于氧气的猝灭作用，DCor处于“熄灭”状态，不发光；而一旦形成水凝胶，氧气扩散受阻，DCor转为“点亮”状态，发出明亮且持久的磷光。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、15.82秒磷光寿命：水凝胶形成的“光学指纹”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在体内实验中，研究人员将含有DCor-PMMA颗粒的水凝胶前体注射至大鼠皮下或子宫腔，观察到如下现象：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015213.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;凝胶形成后，水凝胶发出黄绿色磷光，持续时间超过1分钟；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;磷光寿命最长达15.82秒，信噪比高，肉眼即可识别；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与CT成像相比，磷光变化更显著，定位更精准。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，在裸鼠体内，磷光可透过皮肤观察，持续约10秒，显示出良好的组织穿透能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015220.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、从实验室到临床：一体化“注射-激发-监测”设备&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了实现临床应用，研究团队开发了一种集注射、激发与监测于一体的设备，类似内窥镜结构：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;双注射器同步注入水凝胶前体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同轴激发光源照射注射部位；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光源关闭后，同轴光纤摄像头捕捉磷光信号。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015228.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在猪结肠和比格犬子宫-直肠界面模型中，该设备成功实现了水凝胶形成的实时可视化，验证了其在复杂体腔环境中的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、机制解析：氧气扩散受限是关键&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步分析了磷光“点亮”的机制：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015235.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PEI（聚乙烯亚胺）具有还原性，可降低氧浓度；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;水凝胶网络结构显著降低氧气扩散速率（从水中的2.4×10⁻⁹ m²/s降至1.4×10⁻¹⁰ m²/s）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;氧浓度降低至0.8%，使k_q降至≈0.02 s⁻¹，磷光得以激发。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，自由基聚合形成的水凝胶（如PAAm）可进一步清除溶解氧，磷光寿命甚至可达23.00秒，创下水凝胶体系的磷光寿命纪录。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、生物安全性与材料性能评估&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该水凝胶系统在生物安全性方面表现良好：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250907015244.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对NIH3T3细胞无明显毒性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在SD大鼠皮下注射后，水凝胶稳定存在达6周；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具备良好的力学性能（压缩模量达438 kPa）和可控降解性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些特性使其具备在临床中长期应用的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、结语：光学可视化技术赋能水凝胶医学应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅提出了一种可视化水凝胶形成的新方法，更为软物质体系中构建高性能磷光材料提供了新策略。未来，该技术有望集成至临床水凝胶产品中，如用于宫颈癌放疗防护的Respacio水凝胶，提升治疗的精准性与安全性。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;15.82秒的磷光，不仅是一个数字，更是水凝胶在医学应用中迈向可视化、智能化的关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】💡突破100%发光效率！揭秘3种铜碘配合物如何革新低剂量3D X射线成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09010/</guid><pubDate>Thu, 04 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】💡突破100%发光效率！揭秘3种铜碘配合物如何革新低剂量3D X射线成像&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在医学影像和工业检测领域，X射线成像技术扮演着不可替代的角色。然而，传统的X射线探测器往往需要高剂量辐射才能获得清晰图像，既增加了成本，也带来了健康风险。近日，《德国应用化学》杂志发表了一项突破性研究，报道了3种新型配体工程化的“一体化”Cu(I)碘化物配合物，其中一种材料——Bz-Cu₅I₇——实现了接近100%的光致发光量子效率（PLQY），并在低剂量条件下实现了高分辨率的三维X射线成像。这项成果为下一代低剂量CT技术提供了强有力的材料支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221335.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪一、三种Cu(I)碘化物配合物的结构设计与性能对比&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了三种不同配体修饰的Cu₅I₇配合物：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Bu-Cu₅I₇&lt;/strong&gt;：采用丁基-DABCO配体，结构较为柔软，PLQY仅为23.4%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Mepym-Cu₅I₇&lt;/strong&gt;：采用甲基嘧啶-DABCO配体，具有一定刚性，PLQY提升至46.9%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Bz-Cu₅I₇&lt;/strong&gt;：采用苄基-DABCO配体，引入强π–π堆积作用，结构刚性最强，PLQY高达近100%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221347.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;三者均采用Cu₅I₇团簇为核心结构，通过配体调控实现不同程度的结构刚性。X射线单晶衍射分析显示，Bz-Cu₅I₇具有最紧凑的晶体结构和最强的π共轭作用，从而有效抑制了非辐射能量损失。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌈二、发光性能解析：Bz-Cu₅I₇为何能达到近100%效率？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过紫外-可见吸收光谱和光致发光测试，研究发现：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221355.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Bz-Cu₅I₇的发光峰位于570 nm，呈现绿色-黄色光。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其斯托克斯位移仅为160 nm，远小于Bu-Cu₅I₇（221 nm）和Mepym-Cu₅I₇（180 nm），表明分子结构刚性高，激发态弛豫过程中的构象变化小。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PL寿命测试显示，Bz-Cu₅I₇在室温下寿命稳定（约4.12 µs），几乎不受温度影响，说明其发光过程以稳定的三重态为主。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，温度依赖性光谱分析表明，Bz-Cu₅I₇具有最弱的电子-声子耦合强度（γ_LO = 273.7 meV），进一步说明其非辐射过程被有效抑制。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍三、电子结构揭示：从分子轨道看发光机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过密度泛函理论（DFT）计算，研究团队分析了三种配合物的电子结构：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Bu-Cu₅I₇的HOMO和LUMO均位于Cu₅I₇核心，属于团簇中心激发（³CC）机制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Mepym-Cu₅I₇和Bz-Cu₅I₇的LUMO则位于配体部分，属于金属+卤素到配体电荷转移（³(M+X)LCT）机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221406.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;Bz-Cu₅I₇的电子结构表明其激发态能量主要集中在高效发光的³CC态，且几乎不受缺陷态和声子作用影响，从而实现了接近100%的PLQY。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📸四、X射线闪烁性能：低剂量高分辨率成像的关键&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将Bz-Cu₅I₇制成柔性闪烁薄膜后，其X射线响应性能令人惊艳：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;相对光输出高达38,800 photons/MeV，远超商业闪烁体BGO（10,000）和LuAG:Ce（22,000）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最低检测剂量仅为71.2 nGy air/s，远低于医学诊断标准（5.5 µGy air/s）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;空间分辨率超过20 lp/mm，可清晰成像标准测试卡和干鱼骨骼等复杂结构。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221415.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，该薄膜在多角度X射线照射下实现了耳机插头等电子元件的三维重建，展示了其在CT成像中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠五、从材料到应用：Bz-Cu₅I₇的未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Bz-Cu₅I₇的成功不仅在于其材料本身的高发光效率和低剂量响应，更在于其柔性加工性和环境稳定性，使其具备广泛应用前景：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;医学影像：低剂量CT扫描，减少患者辐射暴露。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;工业检测：高分辨率无损检测，适用于微电子器件。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;安全检查：快速精准识别复杂结构物品。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;天文探测：高灵敏度X射线探测器的候选材料。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;随着配体工程和结构刚性调控技术的不断发展，类似Bz-Cu₅I₇的“一体化”Cu(I)配合物有望成为下一代X射线成像材料的核心。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚文章标题：Ligand-Engineered All-In-One Cu(I) Iodide Complex Enables Near-Unity Photoluminescence and Advanced 3D X-ray Image Reconstruction
作者：M. Liang, K. Gang, L. Li, K. Liu, D. Yan, S. Wang, S. Liu, X. Liu, Q. Zhao, K. Zheng
期刊：&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed&lt;/em&gt;
链接：https://doi.org/10.1002/anie.202512471&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】🔬突破传统检测！一文读懂“2种酶+1种DNA酶”打造的超灵敏病毒与癌症诊断平台</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09002/</guid><pubDate>Wed, 03 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】🔬突破传统检测！一文读懂“2种酶+1种DNA酶”打造的超灵敏病毒与癌症诊断平台&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在精准医疗和快速诊断日益重要的今天，如何实现对疾病相关蛋白酶的高灵敏度检测，成为科研与临床的共同挑战。近日，《Angewandte Chemie》发表的一项研究提出了一种创新的DNAzyme放大蛋白酶检测平台（DP平台），不仅实现了对新冠病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶的准确识别，还成功用于结直肠癌（CRC）组织的分型分析。本文将为您详细解读这一平台的设计原理、性能优势及临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906211954.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬一、DNAzyme放大蛋白酶检测平台的设计原理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的蛋白酶检测方法，如ELISA和免疫组化，虽然广泛应用，但存在灵敏度低、操作复杂、无法区分活性酶与前体酶等问题。为解决这些痛点，研究团队设计了一种基于DNAzyme（脱氧核酶）的放大检测系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212005.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该平台核心由两部分组成：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;功能性正电荷肽段&lt;/strong&gt;：含有特定蛋白酶识别序列及富含精氨酸的抑制结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DNAzyme催化元件&lt;/strong&gt;：带负电荷，可催化核酸底物裂解，产生荧光信号。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在未加入目标蛋白酶时，肽段与DNAzyme通过静电作用结合，抑制其催化活性。一旦目标蛋白酶（如新冠病毒的3CLpro或PLpro）识别并水解肽段，DNAzyme被释放，恢复活性，进而裂解底物并放大信号，实现高灵敏度检测。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪二、单酶激活系统：检测新冠病毒蛋白酶&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究首先构建了单酶激活的DP平台（s-DP），以新冠病毒的3CLpro蛋白酶为模型进行验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212017.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在加入3CLpro后，荧光信号显著增强，表明DNAzyme成功激活；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与传统非放大平台相比，s-DP的信噪比提升至11.95，是原系统的3.5倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;检测限（LOD）低至0.55 nM，比传统方法提升约11.3倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对其他蛋白酶（如Furin、Caspase-3、Thrombin）无响应，表现出良好的特异性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，该平台还用于筛选3CLpro抑制剂，成功评估了Ebselen、Lopinavir和Hesperetin三种药物的抑制效果，验证了其在药物筛选中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔐三、双酶逻辑门系统：提升检测特异性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为进一步降低复杂样本中的假阳性风险，研究团队构建了双酶激活的DP平台（d-DP），引入“AND逻辑门”机制：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212031.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;肽段同时包含3CLpro和PLpro两个识别位点；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;仅在两种酶同时存在时，DNAzyme才被激活，产生荧光信号；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在人类唾液和血清中验证，背景信号低，特异性高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;检测限分别为0.16 nM（3CLpro）和0.17 nM（PLpro），灵敏度进一步提升。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该系统在20份唾液样本中进行盲测，准确率达100%，ROC曲线AUC值为1.0，远高于传统平台（AUC仅为0.76），显示出卓越的临床诊断性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212045.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫四、平台通用性验证：结直肠癌分型分析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了病毒检测，该平台还被拓展用于结直肠癌相关蛋白酶的检测：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212056.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过转录组和蛋白质组筛选，选定MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和Cathepsin D五种癌症相关蛋白酶；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;为每种酶设计特异性肽段，构建五种DP传感器；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在癌细胞（HT-29）与正常细胞（NCM-460）中检测，癌细胞中酶活性显著升高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多酶联合分析（SUM）提升诊断准确性，PCA分析可清晰区分癌与非癌样本；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在14份临床组织样本中检测，准确率达93%，验证了平台的临床实用性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📦五、POCT应用：与试纸条完美兼容&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DP平台的另一个亮点是其与核酸侧流试纸条（LFIA）的高度兼容性：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906212104.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DNAzyme裂解产物为核酸片段，可直接用于试纸条检测；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与传统肽段平台相比，背景信号更低，信噪比更高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可实现快速、便携的现场检测，适用于资源受限地区。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在LFIA中，d-DP平台可实现对3CLpro和PLpro的浓度响应，检测限分别为1 nM和3 nM，展示了其在POCT场景下的强大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠六、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的DNAzyme放大蛋白酶检测平台，融合了肽段识别与核酸催化的优势，具备以下显著特点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;灵敏度高：检测限远低于传统方法；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;特异性强：双酶逻辑门有效降低假阳性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通用性强：可定制肽段，适配多种蛋白酶；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;便携性好：兼容试纸条，适用于POCT；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;应用广泛：覆盖病毒检测、癌症分型、药物筛选等领域。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，该平台有望在更多疾病的早期筛查、个体化治疗监测及公共卫生应急中发挥重要作用，推动精准医疗的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;B. Weng, Y. Wang, Q. Zhang, Y. Jiang, J. Shang, X. Liu, F. Wang, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2025, e202507241. https://doi.org/10.1002/anie.202507241&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】🔬突破性荧光探针：揭秘丙酮酸激酶调节的「37纳米」秘密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/04-09%E6%9C%88/25-09011/</guid><pubDate>Tue, 02 Sep 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】🔬突破性荧光探针：揭秘丙酮酸激酶调节的「37纳米」秘密&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;丙酮酸激酶（Pyruvate Kinase, PK）作为糖酵解末端的关键酶，近年来在癌症、糖尿病及代谢疾病研究中备受关注。然而，针对其异构体（尤其是肝脏型PKL）的变构调节机制，长期缺乏高效的细胞内靶点结合检测工具。本文介绍了一种新型荧光探针——LumiPK，其结合能力高达37±5 nM，填补了PKL靶点结合技术的空白，为药物筛选和机制研究提供了强有力的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221817.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬一、背景：丙酮酸激酶为何重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;丙酮酸激酶催化磷酸烯醇丙酮酸（PEP）转化为丙酮酸，并生成ATP，是糖酵解的终点反应。人体中存在四种PK异构体：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PKL：主要在肝脏表达&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PKR：红细胞中表达&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PKM1：肌肉和脑组织&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PKM2：增殖细胞和胚胎组织中表达
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221825.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些异构体通过变构调节机制响应内源性代谢物（如果糖1,6-二磷酸）或外源性小分子调节剂，从而调控细胞能量代谢。尤其在癌症和代谢疾病中，PK的活性变化与病理过程密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💡二、技术瓶颈：变构调节剂的靶点验证难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管已有多种PK调节剂问世，如Mitapivat、TEPP-46和DASA-58，但验证其在细胞内是否真正结合PKL的变构位点仍是挑战。传统方法如热转移、蛋白质组学或FRET等，存在操作复杂、通量低或特异性差的问题。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221834.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NanoBRET技术因其高通量、低资源需求而受到青睐，但此前尚无针对PKL的NanoBRET系统，主要受限于缺乏高亲和力的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌟三、LumiPK的诞生：从设计到验证&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队以专利中的Phthalazine类激动剂为基础，设计了四种荧光探针（I–IV），其中LumiPK（IV）表现最优。其核心设计包括：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221841.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;将环境敏感型SBD荧光团直接嵌入配体骨架&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过结构优化提升亲和力和细胞通透性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用晶体结构验证其与PKL变构位点的结合模式&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🔬关键数据：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221855.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LumiPK对PKL的结合常数：KD = 37±5 nM&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞内NanoBRET实验EC50：18.4 nM&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对PKM2的选择性：约37倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与PKL四聚体专一结合，不与单体或二聚体结合&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪四、实验验证：从体外到活细胞&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究采用多种方法验证LumiPK的性能：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 表面等离子体共振（SPR）&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LumiPK与PKL结合紧密，解离速率快于Mitapivat&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与PKM2结合较弱，体现良好选择性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 荧光滴定与竞争实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221941.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;与Mitapivat、TEPP-46、DASA-58竞争结合，结果与SPR一致&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可用于筛选新型变构调节剂&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 活细胞成像与NanoBRET&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221908.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;HEK293细胞快速摄取LumiPK，4分钟内达稳定信号&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光信号稳定，光稳定性良好&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不影响细胞活性，适合活细胞实验&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬五、结构解析：晶体学揭示结合机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;X射线晶体结构显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LumiPK与PKL变构位点形成多个水介导氢键&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Pyrazole基团与Phe38形成π–π相互作用&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结合构象稳定，有助于高亲和力&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，Native PAGE实验进一步证实LumiPK仅与PKL四聚体结合，强调其结构选择性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221919.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀六、应用前景：开启高通量筛选新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;LumiPK的成功开发不仅填补了PKL靶点结合检测的技术空白，还具备以下潜力：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20250906221932.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;构建高通量NanoBRET筛选平台&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用于药物机制验证与优化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;拓展至其他PK异构体的探针开发&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;支持代谢疾病和癌症研究中的靶点验证&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎯结语：一个37纳米的突破，连接代谢与药物研发&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;LumiPK的出现，标志着变构调节剂研究进入精准检测时代。其高亲和力、细胞通透性和结构选择性，使其成为研究PKL调节机制的理想工具，也为未来开发新型代谢调节药物提供了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;在代谢调控的迷宫中，LumiPK如同一盏荧光灯，照亮了37纳米的关键通道。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;【原文链接】可参考 &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202513969&quot;&gt;Wiley期刊页面&lt;/a&gt; 获取完整研究内容。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;文章信息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📚文章标题：Potent Fluorescent Probe for Target-Engagement Studies of Allosteric Pyruvate Kinase Modulators
作者：O. Nilsson, A. P. Valaka, L. Håversen, A. Bogucka, I. Köteles, P. Brear, M. Rutberg, A. Gunnarsson, M. Hyvönen, M. Grøtli
期刊：&lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed&lt;/em&gt;
链接：https://doi.org/10.1002/anie.202513969&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】2层包裹+1步触发：口服益生菌–药物偶联物精准治愈溃疡性结肠炎</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08001/</guid><pubDate>Wed, 27 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】2层包裹+1步触发：口服益生菌–药物偶联物精准治愈溃疡性结肠炎&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;研究背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，因传统疗法多依赖单一机制、药物无序释放及非靶向分布，常导致疗效不佳和显著副作用。长期未获控制的炎症还会增加结肠癌风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814191505818_19-15-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;技术创新&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814191531408_19-15-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;内层包裹&lt;br /&gt;
以单宁酸(TA)和铁离子(Fe³⁺)现场配位，构建金属多酚网络（MPN）内层，包裹益生菌Escherichia coli Nissle 1917（EcN），显著提升菌体在胃酸、胆盐等恶劣环境下的存活率并增强黏附性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;外层响应&lt;br /&gt;
合成含硫醚键的白藜芦醇-脂质（PSL）外层，在高水平活性氧(ROS)条件下可触发硫醚键断裂，实现白藜芦醇的按需释放，同时脱覆的TA层益生菌同步释放至病灶。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;制备与表征&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;先将EcN与FeCl₃、TA混合，30秒振荡形成EcN@TA内层。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;随后在含Ca²⁺的PBS中与PSL及胆固醇孵育，得到EcN@TA-PSL双层偶联物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TEM、DLS和ζ电位测试显示：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;粒径从原EcN的1352 nm增至EcN@TA-PSL的1575 nm；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ζ电位由–30 mV提升至约–21 mV；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光标记及流式细胞验证了双层均匀包覆。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814191739128_19-17-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;同步靶向释放机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;口服给药后，偶联物可耐胃肠道环境，当到达炎症病灶，高水平ROS触发PSL外层降解，迅速释放白藜芦醇与TA黏附益生菌：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;白藜芦醇具抗炎和ROS清除活性，修复局部微环境；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;黏附性益生菌定植病灶，持续调控肠道菌群平衡。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814191657364_19-16-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;疗效验证&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在UC小鼠模型中，EcN@TA-PSL处理组表现出显著的炎症抑制和黏膜修复；在结肠炎相关癌（CAC）模型中，还展现出预防肿瘤发生的潜力，凸显其治疗和预防双重作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814191617442_19-16-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;临床前景&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;口服给药简便，无需侵入性操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;联合益生菌和小分子药物，可兼顾短期抗炎与长期菌群调控。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有望拓展至克罗恩病、化疗引发的肠损伤等其它胃肠道疾病。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Linzhou Yin, Shuwen Han, Jiang Xiaowen, Jie Liu, Zhichao Chen, Xi Yang, Zhonggui He, Mengchi Sun, Jin Sun, and Huiyuan Gao. Journal of the American Chemical Society &lt;strong&gt;Article ASAP&lt;/strong&gt;.DOI: 10.1021/jacs.5c08094&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】5大亮点！电化学合成解锁Anti-Kasha三重发光与长余辉室温磷光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08003/</guid><pubDate>Sun, 24 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】5大亮点！电化学合成解锁Anti-Kasha三重发光与长余辉室温磷光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1. 背景与目标&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，反Kasha发光、光敏感材料和超长室温有机磷光（UORTP）材料因其在生物成像、信息安全、光电器件等领域的潜力而备受关注。但传统合成路径常依赖复杂试剂、贵金属催化或多步低效流程，亟需绿色、高效的新策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814193011189_19-30-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 分子设计策略&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;骨架选择：以苯噻嗪-吡啶铵盐为核心，结合DFT计算，确保相邻激发态间大能隙（S₃→S₂ 0.67 eV，S₂→S₁ 0.55 eV），实现三重发光竞争内转换。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;磷光需求：构建UORTP分子（5a），设计ΔE_S1T1 ≈ 0.31 eV，增强自旋轨道耦合，抑制反向ISC，保障超长寿命余辉。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814193042711_19-30-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 高效电化学合成&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;催化体系：RuCl₂(p-cymene)₂（5 mol %）、NaOAc，电极Pt/碳毡，HFIP/H₂O/DCM (3:1:1)，60 ℃，3 mA。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;合成流程：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;6 h电化学Annulation，产物3a得率64%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;延长至24 h，产物4a得率83%；&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优势：一次C–H活化/环化，无须金属氧化剂，生成H₂气，无毒废弃，工艺简洁易放大。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;4. 卓越光学性能&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;三重发光：双重荧光叠加室温磷光，光谱覆盖可见到NIR区；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814193058699_19-30-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光敏响应：背景暗态下红移明显，可做光调色；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814193154525_19-31-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;持久余辉：UORTP材料展现秒级至分钟级长寿命，适合夜光标识及安全防伪。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814193242724_19-32-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5. 多场景应用&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;细胞成像：三通道发光强度比成像，实现线粒体靶向与超分辨监测；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814193202110_19-32-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;信息加密：利用光敏红移与长余辉特性，可构建二进制编码追踪；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光电器件：在数据存储、光学传感及智能显示方面具备广阔前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814193234109_19-32-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;6. 未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;电化学合成策略为构建新型有机发光框架提供低碳、高效解决方案，后续可扩展至多功能生物传感、术中导航及工业规模化生产，助力下一代智能光电与生物医学成像技术的产业化落地。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Yang, X.; Yang, D.; Li, B. Electrochemical Annulation of Phenothiazines with Alkynes: Access to Anti-Kasha Triple-Emission, Light-Sensitive, and Room-Temperature Phosphorescent Materials. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c09956. https://doi.org/10.1021/jacs.5c09956.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3小时稳定成像！揭秘双阳离子AIE探针如何精准标记细胞膜与迁移小体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08009/</guid><pubDate>Wed, 20 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】3小时稳定成像！揭秘双阳离子AIE探针如何精准标记细胞膜与迁移小体&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;细胞膜与迁移小体（migrasome）是细胞迁移与信号传导中的关键结构，但传统荧光染料在长期成像中常因光漂白、扩散快、特异性差而表现不佳。近日，《美国化学会志》报道了一种新型近红外双阳离子AIE探针——CDPP-2PF₆，在细胞膜与迁移小体成像中展现出突破性性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202552043_20-25-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧪创新设计：双阳离子结构+PF₆⁻反离子&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一系列具有“供体–π–受体”结构的CDPP探针，其中CDPP-2PF₆表现最优。其优势包括：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202612891_20-26-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双阳离子结构&lt;/strong&gt;：增强与膜上阴离子磷脂（如PIP₂）的静电作用；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PF₆⁻反离子&lt;/strong&gt;：提升疏水性，促进探针在膜上的双模式锚定（静电+疏水）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;AIE机制&lt;/strong&gt;：分子内运动受限，避免传统染料的聚集猝灭，增强荧光强度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;📸成像表现：快速定位+长达3小时稳定性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CDPP-2PF₆在成像中的表现令人瞩目：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202626877_20-26-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;5分钟内快速定位迁移小体&lt;/strong&gt;，优先富集于富含PIP₂的膜域；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命变化（1.8 ns → 0.9 ns）&lt;/strong&gt;，可实时追踪迁移小体形成过程；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;膜保留时间达3小时&lt;/strong&gt;，远超传统染料如WGA与DiO；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;对胆固醇敏感&lt;/strong&gt;：去除胆固醇后荧光信号完全丧失，揭示脂筏结构对探针定位的关键作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202641593_20-26-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧬生物学意义：揭示迁移小体形成机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过药理干预实验，研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肌动蛋白聚合&lt;/strong&gt;是迁移小体形成的必要条件；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;脂筏完整性&lt;/strong&gt;影响探针定位与迁移小体生物发生；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CDPP-2PF₆的磷脂敏感性为研究膜重塑与细胞迁移提供新工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202652611_20-26-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;📍总结：AIE探针开启迁移小体研究新篇章&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CDPP-2PF₆不仅解决了传统膜染料的稳定性与特异性问题，还通过其对磷脂组成的敏感性，为研究细胞膜动态与迁移小体功能提供了强有力的工具。其快速、非侵入、长效的成像能力，有望广泛应用于细胞迁移、信号传导及病理过程的研究。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Ye, Z.; Qiu, C.; Liu, Z.; Wen, H.; Gao, F.; Zhang, Y.; Wang, W.-J.; Zhang, J.; Qiu, Z.; Zhang, W.; Alam, P.; Zhao, Z.; Tang, B. Z. Counterion-Driven Long-Term Imaging of Cell Membranes and Migrasomes Using Dicationic NIR AIEgens. J. Am. Chem. Soc. 2025, 147 (31), 28442–28453. https://doi.org/10.1021/jacs.5c09607.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】92%的荧光量子效率！揭示新型BNB修饰染料的光电潜力</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08008/</guid><pubDate>Sun, 17 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】92%的荧光量子效率！揭示新型BNB修饰染料的光电潜力&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在功能性有机染料领域，苝、特苝和四苝二酰亚胺（PDI、TDI、QDI）因其卓越的光吸收与发射性能而备受关注。近日，《美国化学会志》发表了一项突破性研究，介绍了一类全新BNB修饰的染料分子，其在光电性能和溶解性方面均展现出显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201906666_20-19-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬新型结构：二硼酰亚胺取代传统酰亚胺&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的二酰亚胺结构虽稳定，但在高分子扩展时易发生聚集，影响溶液加工性。研究团队通过将苝类染料末端的酰亚胺基团替换为“二硼酰亚胺”（diborinic imide），成功合成了三种新型染料：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PD⁽ᴮᴵ⁾₅（苝基）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TD⁽ᴮᴵ⁾₇（特苝基）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;QD⁽ᴮᴵ⁾₉（四苝基）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201928722_20-19-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些染料不仅具备良好的溶解性，还在分子堆积方面表现出更低的聚集倾向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202111701_20-21-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌈光电性能全面升级&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着分子尺寸的增加，这些染料的吸收与发射波长逐步红移，尤其QD⁽ᴮᴵ⁾₉在近红外区（NIR）表现尤为突出。其中PD⁽ᴮᴵ⁾₅的荧光量子效率高达92%（ΦF = 0.92），远超多数传统染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201957041_20-19-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;所有染料均可发生两次可逆还原反应&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202020713_20-20-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;单阴离子与双阴离子均具备荧光发射能力，突破了传统染料阴离子不发光的限制&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;量子化学计算揭示其在还原过程中由局域芳香性向整体芳香性转变&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202008512_20-20-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧪合成路径与结构解析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究采用了铱催化C–H硼化、铜溴化以及Suzuki偶联等步骤，最终通过氧化脱氢环化构建染料核心结构。单晶X射线衍射分析证实了其独特的分子堆积方式，有助于提升材料性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202043418_20-20-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201948240_20-19-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀应用前景广阔&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这类BNB修饰染料在有机光伏（OPV）、场效应晶体管（OFET）、生物成像及单分子光谱等领域均具备潜力。其高荧光效率与NIR发射特性，尤其适用于深组织成像与光电器件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814202132602_20-21-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅拓展了苝类染料的结构设计思路，也为开发高性能有机光电材料提供了新路径。未来，BNB修饰策略或将成为功能染料设计的新趋势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Müller, M.; Klopf, J.; Friedrich, A.; Lutz, S.; Buckel, M.; Krummenacher, I.; Braunschweig, H.; Engels, B.; Helten, H. BNB-Modified Perylene, Terrylene, and Quaterrylene Diimides: Introduction of the π-Accepting and Aggregation-Suppressing Diborinic Imide Group in Rylene Dyes. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (31), 28289–28302. https://doi.org/10.1021/jacs.5c09035.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】 颠覆成像瓶颈！量子限域花青素染料亮度暴增3倍，实现500,000 $M^{-1}cm^{-1}$ 吸光度创纪录突破！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0022/</guid><pubDate>Sat, 16 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】 颠覆成像瓶颈！量子限域花青素染料亮度&lt;strong&gt;暴增3倍&lt;/strong&gt;，实现&lt;strong&gt;500,000 $M^{-1}cm^{-1}$&lt;/strong&gt; 吸光度创纪录突破！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Super-Absorbing Quantum-Confined Cyanine Dyes for Near-Infrared Confocal Imaging of Hierarchical Nephron Structures
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Youjun Yang 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13660&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/171249b3d3e8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“看不清”的痛点到“超清”视野的突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物学、疾病诊断乃至外科手术领域，科学家们一直梦想着用&lt;strong&gt;更高分辨率&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;更深穿透力&lt;/strong&gt;的方式来观察复杂生命体内部的精细结构 。想象一下，要对肾脏这样&lt;strong&gt;高度散射&lt;/strong&gt;、结构&lt;strong&gt;极其复杂&lt;/strong&gt;（分层级）的器官进行&lt;strong&gt;三维（3D）高分辨率成像&lt;/strong&gt;，这简直是光学界的“不可能完成的任务” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为什么这么难？因为我们传统的荧光成像大多依赖&lt;strong&gt;可见光&lt;/strong&gt;（比如经典的绿色荧光蛋白），但可见光在穿透组织时，会遇到一个致命问题：&lt;strong&gt;散射和吸收严重&lt;/strong&gt; 。这就像是想在浓雾中看清远处的细节，光线根本“走不远” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学界公认的解决方案是转向&lt;strong&gt;近红外光（NIR）&lt;/strong&gt;，特别是波长在800 nm及以上的“第二近红外窗口” 。NIR光对生物组织&lt;strong&gt;吸收少、散射低、穿透力强&lt;/strong&gt; 。但新的瓶颈随之出现：现有的近红外荧光染料，它们&lt;strong&gt;不够亮、也不够稳定&lt;/strong&gt; 。在高强度的&lt;strong&gt;3D共聚焦显微镜&lt;/strong&gt;下，它们很快就会&lt;strong&gt;光漂白&lt;/strong&gt;，根本无法支撑长时间、高精度的成像任务 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇发表在《JACS》（美国化学会志）上的重磅研究，正是为了解决这个&lt;strong&gt;核心痛点&lt;/strong&gt;——开发出&lt;strong&gt;超亮、超稳&lt;/strong&gt;的近红外染料，彻底扫清高分辨率生物成像的障碍 。他们将目光锁定在了&lt;strong&gt;花青素染料（Cyanine Dyes）&lt;/strong&gt;，并祭出了一个充满&lt;strong&gt;量子力学色彩&lt;/strong&gt;的全新策略，旨在&lt;strong&gt;彻底改写&lt;/strong&gt;合成染料化学的历史 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/1713489b6549.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：打造“光之坦克”的量子限域效应&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近红外染料“不够亮”的本质原因，可以用荧光界的“&lt;strong&gt;Energy Gap Law&lt;/strong&gt;”来解释 。简单来说，波长越长（能量越低）的染料，其&lt;strong&gt;荧光量子产率 ($\Phi$)&lt;/strong&gt; 就越低 。在近红外区，想要显著提高量子产率几乎是不可能了 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💡 绕过定律：亮度=$ \epsilon \times \Phi $的秘密&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;别无选择，科学家们只能从荧光亮度的另一个关键参数入手。荧光染料的&lt;strong&gt;亮度 (Brightness)&lt;/strong&gt; 是由两个因素决定的：&lt;strong&gt;摩尔吸光系数（Molar Absorptivity, $\epsilon$）&lt;/strong&gt;，以及&lt;strong&gt;荧光量子产率 ($\Phi$)&lt;/strong&gt; 。既然 $\Phi$ 无法提高，那么&lt;strong&gt;提高 $\epsilon$&lt;/strong&gt; 就成了唯一且有效的突破口 。摩尔吸光系数 $\epsilon$ 衡量的是一个分子吸收光子的“能力” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在长达150多年的合成染料化学史中，$\epsilon$ 一直被认为是“天赋”而非“工程可塑”的性质，缺乏有效的&lt;strong&gt;结构-性质关系&lt;/strong&gt;指导 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌌 “量子限域”：用物理学思路解决化学问题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的&lt;strong&gt;颠覆性策略&lt;/strong&gt;，被命名为“&lt;strong&gt;纵向空间绝缘策略（Longitudinal Steric Insulation）&lt;/strong&gt;”，它本质上实现了染料的 &lt;strong&gt;“电学量子限域（Electric Quantum Confinement）”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解这个概念，我们可以从&lt;strong&gt;花青素染料的工作原理&lt;/strong&gt;说起：花青素染料分子内部有一个对称的“推-拉”共轭骨架，电子在这个长链上震荡，形成一个&lt;strong&gt;偶极子&lt;/strong&gt; 。这就像一个“驻波” 。在理论上（比如在真空中，即“&lt;strong&gt;无限深势阱模型&lt;/strong&gt;”或“&lt;strong&gt;粒子在盒子模型&lt;/strong&gt;”中），电子波函数是对称的，吸光能力达到最优 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但在实际应用中，染料是溶解在&lt;strong&gt;溶剂&lt;/strong&gt;中的 。周围溶剂分子（如水、甲醇等）的电场会与染料分子的偶极子发生相互作用，引起 &lt;strong&gt;“极性诱导的对称性破缺”&lt;/strong&gt; 。一旦对称性被打破，电子的震荡就会“失真”，导致&lt;strong&gt;吸光能力（$\epsilon$）大幅下降&lt;/strong&gt; 。这就像是“驻波”被外部干扰，变得不再完美 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纵向空间绝缘策略&lt;/strong&gt;（或称“量子限域效应”）就是解决这个问题的“&lt;strong&gt;绝缘罩&lt;/strong&gt;” 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛠️ 核心操作：在“敏感部位”安装“盾牌”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt;，精确找到了花青素染料&lt;strong&gt;末端苯环&lt;/strong&gt;上对电子震荡&lt;strong&gt;最敏感、最容易受到溶剂干扰的位点&lt;/strong&gt;，即&lt;strong&gt;C-2、C-4和C-5位&lt;/strong&gt; 。这些位点是染料&lt;strong&gt;最高占据分子轨道（HOMO）&lt;/strong&gt; 分布显著的地方 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/1715055d4313.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，他们采取了&lt;strong&gt;三步走&lt;/strong&gt;的策略进行迭代优化 ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首轮探索（染料 1-10）：&lt;/strong&gt; 在C-2、C-4、C-5位点分别安装不同大小的&lt;strong&gt;空间位阻基团&lt;/strong&gt;（如烷基、芳基），进行&lt;strong&gt;结构-性质关系（SPR）&lt;/strong&gt; 研究 。这就像是确定“盾牌”应该装在哪里最有效 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;协同增效（染料 11-22）：&lt;/strong&gt; 实现多位点（如C-2与C-4/C-5）的&lt;strong&gt;协同修饰&lt;/strong&gt;，包括连接成&lt;strong&gt;刚性的环结构&lt;/strong&gt;，以进一步增强“绝缘效果” 。这不仅能物理上“隔绝”溶剂，还能增加分子自身的&lt;strong&gt;刚性&lt;/strong&gt;，抑制非辐射弛豫 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;泛化验证（染料 23-46）：&lt;/strong&gt; 将优化后的“&lt;strong&gt;头基&lt;/strong&gt;”（他们命名为Sky、Ice和Nice，象征着三种最优的“绝缘罩”）与不同长度的花青素骨架（Cy3, Cy5, Cy7, Cy9）进行线性组合，以证明该策略的&lt;strong&gt;广泛适用性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过这种 &lt;strong&gt;“物理有机”&lt;/strong&gt; 的精确设计，他们有效地 &lt;strong&gt;“绝缘”&lt;/strong&gt; 了溶剂电场对染料偶极子的扰动，成功&lt;strong&gt;抑制了对称性破缺&lt;/strong&gt;，使得电子震荡回归理论上的完美对称状态，从而实现了&lt;strong&gt;摩尔吸光系数的爆炸性增长&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：超乎想象的“超级吸光”能力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的成果是惊人的，不仅在理论上实现了对 $\epsilon$ 的可控工程，更在实践中创造了&lt;strong&gt;小分子染料的吸光度新纪录&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📊 创纪录的“超级吸光域”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在第一轮和第二轮优化中，研究人员就获得了摩尔吸光系数 ($\epsilon$) &lt;strong&gt;超过 $4.0\times10^{5}M^{-1}cm^{-1}$ 的&lt;/strong&gt;“超级吸光”花青素染料 。要知道，在合成染料化学中，$\epsilon$ 能达到 $3.0\times10^{5}M^{-1}cm^{-1}$ 就已经极为罕见 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/171551c74925.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最令人震撼的是，他们最终获得了&lt;strong&gt;三个 $\text{Cy}7/\text{Cy}9$ 染料&lt;/strong&gt;，其摩尔吸光系数&lt;strong&gt;超过 $5.0\times10^{5}M^{-1}cm^{-1}$&lt;/strong&gt; 。其中，&lt;strong&gt;染料 45&lt;/strong&gt; 的 $\epsilon$ 值甚至达到了惊人的 &lt;strong&gt;$5.3\times10^{5}M^{-1}cm^{-1}$&lt;/strong&gt;，这在迄今为止发明的小分子染料中，是&lt;strong&gt;最高的纪录&lt;/strong&gt; 。这意味着，这些染料在捕捉光子方面，拥有&lt;strong&gt;无与伦比的效率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/171654d2e770.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💥 亮度暴增：媲美甚至超越经典可见光染料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然近红外染料的量子产率 ($\Phi$) 受限，但凭借极高的 $\epsilon$ 值，这些新型染料的&lt;strong&gt;荧光亮度&lt;/strong&gt;得到了全面提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章数据显示，与对照染料 1 相比，优化后的染料（如染料 7、染料 12）的亮度普遍有了&lt;strong&gt;大幅提升&lt;/strong&gt; 。&lt;strong&gt;染料 7&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;染料 12&lt;/strong&gt; 的亮度甚至&lt;strong&gt;超过了 $70,000~M^{-1}cm^{-1}$&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个数值意味着什么？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/171644d55e6c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过大幅提高 $\epsilon$ 值，这些新型近红外染料的亮度成功&lt;strong&gt;比肩甚至超越&lt;/strong&gt;了可见光范围内的&lt;strong&gt;顶级明星荧光染料&lt;/strong&gt;，如荧光素和罗丹明 B 。同时，它们比临床常用的近红外染料 ICG &lt;strong&gt;亮了约 3 至 5 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛡️ “光之坦克”：超强稳定性和细胞兼容性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了亮度，&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;也是高分辨成像的关键。研究发现，这种“纵向空间绝缘”策略带来的空间位阻效应，不仅提升了 $\epsilon$ ，还带来了&lt;strong&gt;光稳定性和化学稳定性&lt;/strong&gt;的惊人提升 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/171707c94397.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性（Photostability）：&lt;/strong&gt; 笨重的空间位阻基团在 C-2 位形成“物理屏障”，&lt;strong&gt;抑制了氧分子与染料激发态的相互作用&lt;/strong&gt;，从而防止了光氧化和光漂白 。在 HeLa 细胞共聚焦成像实验中，&lt;strong&gt;染料 7&lt;/strong&gt; 的光漂白半衰期（$129.9 s$）比对照染料 1（$31.9 s$）&lt;strong&gt;长了足足 4 倍以上&lt;/strong&gt; 。在高倍率（100X）下，其耐久性仍是染料 1 的&lt;strong&gt;两倍多&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学稳定性（Chemostability）：&lt;/strong&gt; 花青素骨架容易被&lt;strong&gt;亲核试剂&lt;/strong&gt;（如生物体内的活性氧、过氧亚硝基阴离子 $\text{ONOO}^{-}$）攻击 。空间位阻基团的存在，可以&lt;strong&gt;物理阻碍&lt;/strong&gt;这些亲核试剂的攻击 。在与 $\text{ONOO}^{-}$ 的反应测试中，新型染料的稳定性显著高于对照染料 1 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🏰 实际应用：点亮生命“马赛克”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这些超亮、超稳、且具&lt;strong&gt;线粒体靶向性&lt;/strong&gt;（由于其阳离子特性 62626262）的新型 NIR 染料，被应用于&lt;strong&gt;高分辨率 NIR 共聚焦成像&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/17172884f0a4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最令人激动的应用是在&lt;strong&gt;肾脏的层级结构成像&lt;/strong&gt; 。研究人员成功实现了&lt;strong&gt;小鼠肾脏的活体染色（in vivo staining）&lt;/strong&gt;，随后在&lt;strong&gt;新鲜肾脏切片&lt;/strong&gt;上进行了&lt;strong&gt;高分辨率离体（ex vivo）3D 共聚焦成像&lt;/strong&gt;，且&lt;strong&gt;无需耗时的组织透明化处理&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/17173682f63f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们通过&lt;strong&gt;光学切片（optical sectioning）&lt;/strong&gt; 技术，清晰地构建了肾单位的 3D 结构 。图像清晰地显示了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;肾小球的直径在 $67-78~\mu m$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;肾小球内&lt;strong&gt;相互交织的毛细血管&lt;/strong&gt;直径在 $2.0-10.5~\mu m$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;明确分辨出&lt;strong&gt;入球和出球小动脉&lt;/strong&gt;的血管壁直径和内径 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/1717495a2a05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种高分辨率的 3D 成像能力，对于深入研究&lt;strong&gt;肾脏疾病的病理、药物开发&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;肾脏生理学&lt;/strong&gt;具有不可估量的价值 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🗺️ 应用展望与潜在价值&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅为花青素染料的合成化学开辟了新篇章 ，更直接推动了生物成像技术的&lt;strong&gt;范式转变&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高精度 3D 生物医学成像：&lt;/strong&gt; 超亮的 $\text{Cy}7/\text{Cy}9$ 染料使得&lt;strong&gt;深层组织&lt;/strong&gt;（如肾脏、神经血管 72）的&lt;strong&gt;高分辨率 3D 共聚焦成像&lt;/strong&gt;成为常规操作，无需复杂耗时的透明化处理 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活体细胞超高倍率观测：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;染料 7&lt;/strong&gt; 在 $63\text{X}/100\text{X}$ 放大倍率下的优秀抗光漂白性能，使其成为&lt;strong&gt;活细胞高分辨率实时动态成像&lt;/strong&gt;的理想探针 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药代动力学与毒理学：&lt;/strong&gt; 染料的超强化学稳定性，使其在体内环境（如存在活性氧物种）中能保持更久的功能性，非常适用于&lt;strong&gt;药物在体内的分布和代谢研究&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/171801df8ce4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🚧 局限性与待攻克挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果斐然，该研究也存在一些客观的局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;量子产率仍受限：&lt;/strong&gt; 尽管摩尔吸光系数达到顶峰，但&lt;strong&gt;近红外染料的固有量子产率 ($\Phi$) 仍然较低&lt;/strong&gt;（本研究 $\text{Cy}7$ 染料在 $14.5-19%$ 之间 ），这是&lt;strong&gt;能量缺口定律&lt;/strong&gt;的本质限制，需要未来从其他机制（如激发态振动解耦）上寻找突破 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长波长 $\text{Cy}9$ 亮度挑战：&lt;/strong&gt; 对于吸收波长更长（例如 $\text{Cy}9$ 染料的 $963\text{nm}$）的染料，其量子产率进一步下降到 $5.4%$ ，&lt;strong&gt;亮度仍低于最佳的 $\text{Cy}7$ 染料&lt;/strong&gt; 。如何在更深的 $\text{NIR-II}$ 波段保持高亮度，仍是未来的重要课题 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;仪器普及性：&lt;/strong&gt; 目前，商用共聚焦显微镜普遍缺乏&lt;strong&gt;专业的近红外激发和探测能力&lt;/strong&gt; 。本研究通过&lt;strong&gt;自建（home-built）&lt;strong&gt;带有 $\text{NIR}$ 激发和探测器的&lt;/strong&gt;转盘共聚焦显微镜&lt;/strong&gt;来克服这一瓶颈 。未来，这种高端 NIR 成像技术的普及，仍需要显微镜制造商的配合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🌟 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队已经为未来的工作指明了方向：继续探索 &lt;strong&gt;“纵向空间绝缘”&lt;/strong&gt; 策略在&lt;strong&gt;更长波长&lt;/strong&gt;（如 $\text{NIR-II}$）染料中的优化，旨在&lt;strong&gt;进一步提高 $\epsilon$ 的上限&lt;/strong&gt; 。这项研究为&lt;strong&gt;理性设计&lt;/strong&gt;高性能近红外荧光染料提供了一套清晰的 &lt;strong&gt;“三步走”协议&lt;/strong&gt; ，预示着未来我们将能开发出更多“超级吸光”探针，彻底打开人类对深层生命结构进行**“超清无雾”**观测的大门。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】1.5% 效率新巅峰！通过简单的侧链工程，大幅度提升固态发光效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0053/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0053/</guid><pubDate>Sat, 16 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】1.5% 效率新巅峰！通过简单的&lt;strong&gt;侧链工程&lt;/strong&gt;，大幅度提升固态发光效率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Activating Solid-State Triplet–Triplet Annihilation Upconversion via Bulky Annihilators
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Andrew B. Pun* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c21298&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203141406190_14-14-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光子上转换（TTA-UC）：&lt;/strong&gt; 一种将两个低能量光子（如近红外光）合成为一个高能量光子（如可见光）的技术，在光伏发电、3D 打印和夜视成像中极具潜力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;固态僵局：&lt;/strong&gt; 虽然这种技术在液体中很成熟，但在固态（薄膜）中效果极差。主要原因是分子在固态下会“扎堆”聚集成团，导致&lt;strong&gt;单线态激子裂变（SF）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;强聚集效应&lt;/strong&gt;，这就像是能量被黑洞吞噬了，导致发光熄灭。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;传统材料局限：&lt;/strong&gt; 以前主要靠并苯类分子（如红荧烯），但它们稳定性差、加工难。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 创新策略：给分子加个“保险杠”&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;设计思路：&lt;/strong&gt; 研究团队提出了一种通用的设计法则——&lt;strong&gt;引入体积庞大的烷基基团（Bulky Alkyl Groups）&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;物理机制：&lt;/strong&gt; 这些庞大的基团像是在分子周围安装了“社交距离保险杠”，强制拉开分子间的距离。这种距离恰到好处：&lt;strong&gt;既能阻止导致能量损失的单线态裂变（SF），又能让有用的三线态能量迁移（TET）和湮灭（TTA）正常发生&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 核心实验对象&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究重点改造了两种高性能但此前在固态下几乎不发光的染料：&lt;strong&gt;二酮吡咯并吡咯（DPP）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;二吡咯并萘啶二酮（DPND）&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具体分子包括：$DPP_{EH}-tBu$（最强选手）和 $DPND_{sBu}-tBu$。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 颠覆性的实验数据&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子效率突破：&lt;/strong&gt; 经过优化，DPP 衍生物在固态下的上转换量子效率（$\Phi_{UC,g}^\infty$）达到了 &lt;strong&gt;1.5%&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超越经典：&lt;/strong&gt; 这个数值打破了纪录，甚至超越了目前固态上转换的“标杆”红荧烯系统（1.2%）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性优异：&lt;/strong&gt; 相比于在空气中一小时就失效的传统材料，封装后的新材料在光照和空气中暴露 &lt;strong&gt;3 周&lt;/strong&gt;依然性能稳定。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;5. 研究意义&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;该研究打破了“高性能固态发光必须依赖特定几种分子”的限制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;证明了通过简单的&lt;strong&gt;侧链工程&lt;/strong&gt;，就能让原本在固态下“报废”的染料重新焕发活力，为红外光利用开辟了工业化路径。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：被困在黑暗中的近红外“幽灵”光子&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在我们的感官世界里，光被定义为色彩与明暗，但在物理学家的眼中，光是一份份携带能量的包裹。其中，能量较低、波长较长的&lt;strong&gt;近红外光&lt;/strong&gt;占据了太阳光谱中极大的比例，却因为能量太低，无法被大多数光伏设备捕获，也无法被肉眼看见。如果能将两个低能量的红外光子“揉”在一起，合成一个高能量的可见光光子，这不仅能让太阳能电池的效率突破理论极限，还能让 3D 打印精度提升、让夜视成像变得轻而易举。这种被称为&lt;strong&gt;三线态-三线态湮灭上转换（TTA-UC）&lt;/strong&gt; 的技术，本质上是一场光子的“能量升级”游戏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在过去的二十多年里，这场游戏始终面临一个如同绝症般的困境：&lt;strong&gt;固态环境下的发光猝灭&lt;/strong&gt;。在液体溶液中，发光分子可以自由游动，效率极高；但一旦制成实用的固态薄膜，分子们就会因为挤在一起而产生严重的“社交焦虑”。这种由于过度拥挤产生的相互作用，会导致能量不再转化为光，而是通过&lt;strong&gt;单线态激子裂变（Singlet Fission, SF）&lt;/strong&gt; 等非辐射通道迅速耗散为热量 。长久以来，学术界只能依赖极少数几种脆弱且难以加工的分子（如红荧烯）来维持微弱的性能，这极大地阻碍了上转换技术的商业化进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，来自加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的 &lt;strong&gt;Andrew B. Pun&lt;/strong&gt; 教授团队在《美国化学会志》（JACS）上发表了一项具有里程碑意义的研究。他们通过一种极具创意的分子设计策略，成功激活了此前被认为在固态下“发光死掉”的高性能染料，并将其&lt;strong&gt;上转换量子效率推向了 1.5% 的全新高度&lt;/strong&gt; 。这一突破不仅打破了该领域的纪录，更为解决固态光子转换的效率瓶颈提供了一套普适性的“工业模板”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203142040857_14-20-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：构建分子的“物理防火墙”与能量跳板&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项技术的革新，我们首先需要解构 TTA-UC 的微观过程。在这个复杂的“接力赛”中，通常需要两位关键角色：&lt;strong&gt;敏化剂&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;湮灭剂&lt;/strong&gt;。敏化剂扮演着“搬运工”的角色，它首先捕捉低能量光子，通过系间窜跃进入能量蓄积态；随后，它将这份能量“快递”给湮灭剂分子 。当两个携带能量的湮灭剂相互碰撞时，它们会发生湮灭反应，产生一个高能量态并最终释放出可见光 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;致命的“亲密接触”：为何固态薄膜会失去光泽&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在固态薄膜中，分子间的距离被极度压缩。对于普通的湮灭剂分子，如&lt;strong&gt;二酮吡咯并吡咯（DPP）&lt;/strong&gt;，这种紧密堆积是致命的。当分子间的电子云发生强烈重叠时，会诱发&lt;strong&gt;单线态激子裂变（SF）&lt;/strong&gt;。这是一种“背道而驰”的过程：原本好不容易合成的高能量状态，会被拆解成两个低能量的三线态，能量在分子间的内耗中消失殆尽 。此外，强烈的聚集还会形成“激子阱”，将光子捕获并转化为热能，导致原本亮丽的染料在固态下变得如同废石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;“保险杠”策略：用空间位阻换取能量安全&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Pun 教授团队提出了一种极其精妙的设计哲学：&lt;strong&gt;引入大体积烷基基团（Bulky Alkyl Groups）&lt;/strong&gt; 。他们在 DPP 分子的核心结构周围，安装了名为“叔丁基（tBu）”和“分叉乙基己基（EH）”的特殊侧链。如果把发光分子比作试图在拥挤地铁中传递信息的乘客，那么这些大体积侧链就像是每个人身上穿着的一套&lt;strong&gt;宽大的“保险杠西装”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203142221279_14-22-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这套西装的作用是强制拉开分子间的距离，建立一道物理层面的“社交安全防线”。研究证明，这种距离的增加是具有战略性的。它必须足够远，以彻底阻断那些导致能量损耗的单线态裂变路径；同时，由于三线态能量的传递依赖于一种叫作 &lt;strong&gt;Dexter 能量转移&lt;/strong&gt;的短程机制，分子间距离又不能过远 。通过这种精密调控，科学家们在固态薄膜中创造出了一个“黄金距离区”，让有益的能量迁移得以保留，而有害的能量损耗被强力剔除。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;创新的膜工程：从加热滴涂到均匀分布&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了验证这一理念，研究团队不仅在分子设计上下功夫，还优化了薄膜的制备工艺。他们采用了一种&lt;strong&gt;加热滴涂法（Heated Drop-casting）&lt;/strong&gt;，将高浓度的湮灭剂溶液均匀铺设在含有敏化剂的聚苯乙烯基底上 。通过在 $100^{\circ}C$ 下进行快速干燥，他们有效地减少了分子在成膜过程中的无序聚集，确保了“保险杠”侧链能够充分发挥空间位阻效应 。这种工艺与分子设计的深度融合，是实现高性能固态发光的物理基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203142252304_14-22-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：1.5% 效率背后的物理真相&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当数据最终出炉时，它在学术界引起的震撼不亚于一场强震。在最优化的 $DPP_{EH}-tBu$ 系统中，研究人员测得的最大上转换量子效率达到 &lt;strong&gt;1.5%&lt;/strong&gt; 。这一数值直接超越了固态上转换界的传统霸主——红荧烯系统（1.2%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203142344846_14-23-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;打破“红荧烯垄断”：为何这次飞跃意义非凡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长期以来，红荧烯及其衍生物几乎是固态 TTA-UC 的唯一选择，但它们脆弱的化学稳定性一直是工程应用的“噩梦”。红荧烯分子在光照和空气下不到一小时就会氧化失效 。而 Pun 教授团队选用的 DPP 衍生物展现出了截然不同的素质。实验结果显示，这些新材料在空气中暴露一周后仍能保持大部分吸收性能；如果进行简单的封装处理，它们在长达 &lt;strong&gt;3 周的时间里性能几乎没有任何衰减&lt;/strong&gt; 。这种从“分钟级”到“月级”的稳定性跃迁，标志着固态上转换技术终于拿到了进入工业领域的“入场券”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;延长的“寿命”：三线态的持久战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过&lt;strong&gt;时间分辨光谱技术&lt;/strong&gt;揭示了效率飞跃的微观真相。他们发现，随着侧链体积的增大，湮灭剂的三线态寿命（$\tau_T$）发生了显著增长。对于最笨重的 $DPP_{EH}-tBu$ 分子，其三线态寿命达到了 &lt;strong&gt;230 纳秒&lt;/strong&gt;，远高于结构较简单的同类分子 。在微观世界里，更长的寿命意味着能量载体有更多的时间在薄膜中漫步，寻找合作伙伴完成湮灭反应。这种寿命的提升，直接证明了“保险杠”设计成功抑制了分子内部的非辐射衰减通道 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;普适性的法则：从 DPP 到 DPND 的跨家族验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了证明这套“大体积基团”策略不是个案，研究人员将其应用到了另一类完全不同的分子家族——&lt;strong&gt;二吡咯并萘啶二酮（DPND）&lt;/strong&gt; 上 。DPND 此前同样深陷固态猝灭的泥潭，但在应用了同样的改造后，它也焕发出了固态发光活力，上转换效率达到了 0.8% 。这一结果具有极强的指导意义：它告诉全球的化学家，只要掌握了这套侧链工程的“秘籍”，成千上万种原本由于固态不发光而被搁置的稳定染料，都有可能成为下一代高效光电材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203142430651_14-24-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;功率阈值的博弈：效率与能量强度的平衡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究还深入探讨了系统的&lt;strong&gt;阈值强度（$I_{th}$）&lt;/strong&gt;。这是衡量上转换系统在低光强（如自然阳光）下运行能力的关键指标。虽然 $DPP_{EH}-tBu$ 的阈值强度为 16.2 $W cm^{-2}$，略高于某些红荧烯系统，但科学家指出，这是通过牺牲一部分扩散速率来换取极高的发光量子产率和稳定性 。这种权衡在实际应用中是非常划算的，因为通过简单的聚光装置或进一步优化敏化剂比例，阈值问题完全可以被工程手段化解。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：通往“全光谱太阳能”的最后公里&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 1.5% 的效率已经刷新了纪录，但Pun教授团队清醒地意识到，真正的颠覆才刚刚开始。目前的系统在宏观上仍存在一定的&lt;strong&gt;水平不均匀性&lt;/strong&gt;，这是由于溶液法成膜过程中无法完全避免的“咖啡环效应”造成的 。未来的研究重点将转向开发更高精度的气相沉积或大面积旋涂技术，以消除膜层厚度波动带来的性能偏差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在应用端，这种高效且极其稳定的固态薄膜展现出了无限可能。在&lt;strong&gt;太阳能电池&lt;/strong&gt;领域，如果将这种上转换涂层覆盖在硅电池背面，它可以将原本透射过去的近红外光转变为硅能吸收的可见光，有望让电池的转换效率突破 30% 的限制。在 &lt;strong&gt;3D 打印&lt;/strong&gt;中，利用红外光的高穿透性，这种技术可以实现深层树脂的精准固化，解决大型复杂结构的打印难题 。而在&lt;strong&gt;生物成像&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;夜视领域&lt;/strong&gt;，这些稳定发光的薄膜将为红外光转化为肉眼可见信号提供一种低成本、长寿命的硬件方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pun 教授团队建立的这套&lt;strong&gt;分子设计准则&lt;/strong&gt;，为固态光子转换领域开辟了一条前所未有的道路。通过简单的化学修饰，我们终于能够驯服那些在固态下原本狂躁、易损耗能量的分子，让它们乖乖地完成能量的“升级跳”。随着这一分子库的不断扩大，我们离那个能完美利用每一份太阳光能量的未来，已经近在咫尺。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】5类线粒体靶向工具，精准抗癌新突破！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08013/</guid><pubDate>Mon, 11 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】5类线粒体靶向工具，精准抗癌新突破！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，肿瘤治疗面临传统方法的瓶颈：低靶向性、高毒副作用、耐药性强。本文综述了《Angewandte Chemie》最新综述文章，聚焦于线粒体靶向分子工具在精准肿瘤治疗中的应用，展示了其在提高疗效、降低毒性方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211134554_21-11-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🎯为什么选择线粒体作为靶点？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;线粒体是细胞能量代谢和凋亡的核心调控器。通过精准定位药物至线粒体，可实现以下治疗优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;破坏线粒体膜结构，诱导肿瘤细胞死亡&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;干扰呼吸链，阻断能量供应&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激活免疫通路，提高抗肿瘤免疫反应&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;降低对正常组织的毒性，提升治疗安全性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211204484_21-12-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪5类线粒体靶向分子工具&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章系统总结了五大类分子工具的设计策略与治疗机制：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 小分子药物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过结构修饰增强线粒体亲和性，如三苯基膦（TPP）修饰的抗癌分子，可高效聚集于线粒体并诱导凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211215922_21-12-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 金属配合物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用金属离子（如铂、铼）与线粒体特异性配体结合，形成稳定复合物，具有优异的光敏或氧化应激诱导能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211240400_21-12-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 纳米药物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过载体包裹药物并表面修饰线粒体靶向基团，实现高效递送与控释，兼具诊断与治疗功能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211257701_21-12-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211305467_21-13-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 高分子药物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;聚合物结构可调性强，适合构建多功能平台，实现线粒体定位、药物释放与免疫激活的协同治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211314515_21-13-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 单分子多功能探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;集成成像、治疗、靶向于一体，适用于精准诊断与个性化治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814211322411_21-13-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⚠️挑战与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管线粒体靶向策略展现出广阔前景，但仍面临以下挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;分子设计需进一步优化，提高选择性与稳定性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与免疫治疗、代谢调控等联合策略尚待深入探索&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;靶向线粒体DNA的工具仍处于早期阶段&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来，合理设计并整合多种功能的线粒体靶向工具，有望实现真正意义上的“个性化、低毒性、高效率”肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;X. Wang, Y. Tang, Q. Li, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt;. 2025, e202511230.  https://doi.org/10.1002/anie.202511230&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3种化学键对抗超级细菌：一项关于光动力疗法的突破性研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08010/</guid><pubDate>Sun, 10 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】3种化学键对抗超级细菌：一项关于光动力疗法的突破性研究&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;抗菌耐药性已成为全球公共健康的重大挑战。近期《美国化学会志》发表的一项研究揭示了通过调控分子结构中的化学键类型，显著提升光动力疗法（PDT）抗菌效果的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814203059200_20-30-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌟研究亮点：三种化学键，谁最强？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了三种光敏剂（PS）——PS-S⁺（含C–C键）、PS-D⁺（含C═C键）和PS-T⁺（含C≡C键），用于比较其在光照下生成活性氧（ROS）的能力。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PS-D⁺表现最优&lt;/strong&gt;：尽管其单重态与三重态之间的能隙最大，理论上不利于能量跃迁，但其柔性C═C键在白光照射下引发分子非共面振动，显著增强了ROS生成，尤其是&lt;strong&gt;Type I型自由基类ROS&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Type I机制更适合抗菌&lt;/strong&gt;：相比依赖氧气浓度的Type II机制，Type I机制在缺氧环境（如细菌生物膜或肿瘤微环境）中依然高效，具有更强的杀菌能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814203117273_20-31-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧪机制解析：柔性双键如何激发更强ROS？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过密度泛函理论（DFT）计算和光谱实验发现：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814203127749_20-31-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;C═C键的柔性使分子在光照下产生更剧烈的振动，形成非共面结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这种结构有助于缩小激发态能隙（ΔE_S-T），促进单重态向三重态的跃迁（ISC），从而提高ROS产量；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;虽然PS-D⁺在白光下无法发生顺反异构化，但其分子振动仍优于其他两种结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814203140274_20-31-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🩹应用前景：可持续抗菌纤维助力伤口愈合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队将三种PS分别制成抗菌纤维，并用于小鼠伤口敷料实验，结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814203158472_20-31-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PS-D⁺纤维抗菌效果最强&lt;/strong&gt;，在体内外实验中均表现出优异的杀菌能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纤维通过湿法纺丝制备，具有良好的耐洗性和生物安全性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有望替代传统抗生素敷料，成为新一代&lt;strong&gt;可持续、低耐药性&lt;/strong&gt;的医疗材料。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814203217253_20-32-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814203233752_20-32-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧠科学启示：结构决定机制，机制决定疗效&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次系统揭示了C═C键在提升Type I型ROS生成中的关键作用，为未来光敏剂的结构设计提供了新思路。通过精准调控分子结构，可实现更高效、更安全的抗菌治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Guo, F.; Yoo, J.; Zhang, Q.; Zhao, Y.-T.; Hong, S.; Zhou, Z.-M.; Zhu, Z.-Y.; Jang, H.; Yi, C.-H.; Wang, Z.; Kim, J. S. Flexible Double Bonds-Enhanced Photodynamic Therapy toward Antibacterial Resistance. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (31), 27932–27948. https://doi.org/10.1021/jacs.5c07262.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀 【JACS】挑战“光能魔术”：铁基分子将寿命暴增 740倍，实现不需扩散的单分子光子上转换！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0029/</guid><pubDate>Sat, 09 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀 【JACS】挑战“光能魔术”：铁基分子将寿命暴增 &lt;strong&gt;740倍&lt;/strong&gt;，实现不需扩散的&lt;strong&gt;单分子光子上转换！&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Homomolecular Photon Upconversion in a Perylene-Decorated Iron(III) Complex
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Oliver S. Wenger* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c16091&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/132437cf0ef7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;💡 从“痛点”到“突破”：为什么需要“光能魔术”？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下，太阳能电池板、光催化剂或者某些医疗技术，如果能更有效地利用&lt;strong&gt;低能量的红光&lt;/strong&gt;，甚至红外光，来激活需要&lt;strong&gt;高能量蓝光或紫外光&lt;/strong&gt;才能完成的化学反应，那将是多么巨大的进步 。这就是“光子上转换”（Photon Upconversion，简称UC）的魅力所在——它像一个  &lt;strong&gt;“能量魔术师”&lt;/strong&gt;，能把两个低能量的光子（例如红光）的力量叠加起来，变成一个高能量光子（例如蓝光）发射出来 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的上转换技术，被称为  &lt;strong&gt;“异分子”&lt;/strong&gt;（Heteromolecular）模式，就像一支配合默契但又不得不保持距离的  &lt;strong&gt;“双人舞”&lt;/strong&gt; 。它需要&lt;strong&gt;两种不同的分子&lt;/strong&gt;：负责吸收低能光的“敏化剂”（Sensitizer，像舞伴A）和负责发射高能光的“湮灭剂”（Annihilator，像舞伴B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它们的合作需要&lt;strong&gt;漫长的等待&lt;/strong&gt;——敏化剂吸收光后，必须保持&lt;strong&gt;足够长的兴奋状态&lt;/strong&gt;，然后  &lt;strong&gt;“扩散”（即在溶液中移动）去找到湮灭剂，并将能量传递给它 。这个“扩散-相遇”过程不仅效率受限&lt;/strong&gt;，而且要求敏化剂的&lt;strong&gt;寿命必须非常长&lt;/strong&gt;，同时也带来了&lt;strong&gt;能量损耗&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;高浓度&lt;/strong&gt;的需求 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其是在寻找&lt;strong&gt;地球上储量丰富&lt;/strong&gt;的金属（如铁）来替代昂贵的贵金属（如钌、铱）作为敏化剂时，挑战更大 。此前，铁(III)配合物的光活性双重态（${}^2\text{LMCT}$）寿命普遍极短，通常只有几百皮秒（$0.1 \sim 2$ 纳秒），相比之下，常用的贵金属敏化剂寿命可达毫秒级别，相差了&lt;strong&gt;五个数量级&lt;/strong&gt; 。这极大地限制了它们在需要扩散的传统异分子上转换中的应用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是为了打破这个瓶颈，这项研究报告了一种名为 &lt;strong&gt;FePer&lt;/strong&gt; 的新型分子——一个  &lt;strong&gt;“单分子”（Homomolecular）光子上转换系统 。它将铁基敏化剂&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;苝（Perylene）湮灭剂&lt;/strong&gt;巧妙地  &lt;strong&gt;“共价连接”到同一个分子实体上 。这一创新设计，不仅实现了红光到蓝光&lt;/strong&gt;的上转换，更可能以  &lt;strong&gt;“单分子”&lt;/strong&gt; 机制运行，无需分子间的扩散，从而绕开了传统异分子上转换的&lt;strong&gt;核心难题&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/132609b289e2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：单分子“铁舞者”是如何炼成的？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;FePer分子就像一位 &lt;strong&gt;“双面舞者”，在一个分子内同时扮演了敏化剂和湮灭剂的角色 。它的结构由一个铁(III)卡宾配合物&lt;/strong&gt;（$\text{Fe}^\text{III}$ complex，充当光能吸收和双重态能量供体）和两个&lt;strong&gt;共价连接的苝（Perylene）单元&lt;/strong&gt;（充当三线态能量受体和湮灭剂）组成 。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. 异分子 vs. 单分子：机制的根本区别&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;传统的&lt;strong&gt;异分子上转换&lt;/strong&gt;（Heteromolecular TTA-UC）就像前面提到的 &lt;strong&gt;“双人舞”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;敏化剂（通常是闭壳层分子）吸收光子后，经历&lt;strong&gt;系间窜越&lt;/strong&gt;（ISC）到达三线态（${}^3\text{T}_1$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;然后，它必须通过&lt;strong&gt;三线态-三线态能量转移&lt;/strong&gt;（TTET）找到附近的湮灭剂，将能量传递给它 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;最后，两个处于三线态的湮灭剂相遇，发生&lt;strong&gt;三线态-三线态湮灭&lt;/strong&gt;（TTA），产生一个发射高能光的单线态（${}^1\text{S}_1$）光子 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;而 FePer 采用的&lt;strong&gt;单分子双重态吸收&lt;/strong&gt;（Homomolecular Doublet Absorbing）机制则是一种&lt;strong&gt;全新的“独舞”&lt;/strong&gt;（如 &lt;strong&gt;Scheme 1c&lt;/strong&gt; 所示） 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\text{Fe}^\text{III}$ 配合物部分吸收&lt;strong&gt;红光&lt;/strong&gt;后，直接激发到其&lt;strong&gt;发光双重态&lt;/strong&gt;（${}^2\text{LMCT}$，类似 $\text{D}_1$ 状态）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;由于共价连接，能量可以&lt;strong&gt;迅速&lt;/strong&gt;地通过&lt;strong&gt;双重态-三线态能量转移&lt;/strong&gt;（DTET）通道，转移到邻近的苝单元的&lt;strong&gt;三线态&lt;/strong&gt;（${}^3\text{LC}$，类似 $\text{T}_1$ 状态）。这个过程是&lt;strong&gt;自发且快速&lt;/strong&gt;的，&lt;strong&gt;不需要&lt;/strong&gt;扩散，正如飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）数据显示，这个前向 DTET 过程在 &lt;strong&gt;$6.2$ 飞秒&lt;/strong&gt;内就完成了 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. 惊人的长寿命与可逆DTET&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;更令人振奋的是，研究人员发现 FePer 展现出&lt;strong&gt;可逆的 DTET&lt;/strong&gt; 过程 。这意味着，在 $\text{Fe}^\text{III}$ 的 ${}^2\text{LMCT}$ 态和苝的 ${}^3\text{LC}$ 态之间，能量可以来回流动，达到热平衡 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;正是这种&lt;strong&gt;可逆性&lt;/strong&gt;，使得 $\text{Fe}^\text{III}$ 配合物的发光寿命（$\tau_\text{D}$）被显著延长 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过时间分辨单光子计数（TCSPC）和纳秒瞬态吸收光谱（ns-TA）测得，FePer 的 ${}^2\text{LMCT}$ 寿命（$\tau_\text{D}$）和 ${}^3\text{LC}$ 寿命（$\tau_\text{T}$）都达到了惊人的 &lt;strong&gt;150 纳秒&lt;/strong&gt;左右（分别为 $151 \pm 5 \text{ ns}$ 和 $148 \pm 7 \text{ ns}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个数值相比于&lt;strong&gt;不含苝的参考配合物&lt;/strong&gt; FeRef 的 $0.205 \pm 0.01 \text{ ns}$ 寿命，&lt;strong&gt;暴增了约 740 倍&lt;/strong&gt; ！这创下了目前 $\text{Fe}^\text{III}$ 配合物的发光寿命&lt;strong&gt;新纪录&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;正是这个被大幅延长的 ${}^2\text{LMCT}$ 寿命，使得 FePer 获得了执行后续&lt;strong&gt;双光子过程&lt;/strong&gt;（即上转换）所需的&lt;strong&gt;足够时间窗口&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;3. 双光子机制：从三线态到单线态&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;当 FePer 获得了足够长的 ${}^3\text{LC}$ 状态寿命后，光子上转换的&lt;strong&gt;最后一步&lt;/strong&gt;就成为可能 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;同分子上转换&lt;/strong&gt;过程（$2\text{X}$，如图 $\text{Figure } 4\text{a}$ 所示）将两个 ${}^3\text{LC}$ 的能量 &lt;strong&gt;“叠加”&lt;/strong&gt; 起来 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这使得苝单元被激发到其&lt;strong&gt;高能的荧光单线态&lt;/strong&gt;（${}^1\text{LC}$，类似 $\text{S}_1$ 状态）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;最终，${}^1\text{LC}$ 态弛豫，&lt;strong&gt;发射出高能量的蓝光&lt;/strong&gt;（波长 $\lambda_{\text{em}} = 464 \text{ nm}$），成功地将低能的红光（激发波长 $\lambda_{\text{exc}} = 635 \text{ nm}$）转换成了高能光 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个过程被&lt;strong&gt;双对数图&lt;/strong&gt;清晰证实：上转换的蓝光发射强度与激发光功率密度呈&lt;strong&gt;二次方关系&lt;/strong&gt;（斜率 $2.0$），完美地验证了这是一个需要&lt;strong&gt;两个光子&lt;/strong&gt;参与的&lt;strong&gt;双光子过程&lt;/strong&gt;（Biphotonic Process）。而 $\text{Fe}^\text{III}$ 配合物本身的 $\text{LMCT}$ 发光强度则呈线性关系（斜率 $0.9$），表明它是&lt;strong&gt;单光子&lt;/strong&gt;过程 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：为什么说它颠覆了传统？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;FePer 不仅是一个&lt;strong&gt;成功&lt;/strong&gt;的单分子上转换系统，更通过几个&lt;strong&gt;关键数据&lt;/strong&gt;，暗示了一种可能&lt;strong&gt;颠覆传统&lt;/strong&gt; TTA-UC 模型的全新机制。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. 机制颠覆：从二次方到线性——指向“单分子”无需扩散&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1327586684e8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在传统的&lt;strong&gt;异分子上转换&lt;/strong&gt;中，上转换发光强度与&lt;strong&gt;湮灭剂浓度&lt;/strong&gt;应该呈现&lt;strong&gt;二次方依赖关系&lt;/strong&gt;（$\text{Slope} \approx 2$），因为 TTA 步骤需要&lt;strong&gt;两个&lt;/strong&gt;湮灭剂分子相遇 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过&lt;strong&gt;对照实验&lt;/strong&gt;证实了这一点：当他们使用不含苝的 $\text{FeRef}$ 配合物（敏化剂）和单独的苝分子（湮灭剂）进行异分子上转换时，上转换强度对&lt;strong&gt;湮灭剂浓度&lt;/strong&gt;的依赖关系，其双对数图的斜率接近 $1.8$，符合预期的&lt;strong&gt;二次方依赖&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;更进一步，当他们将敏化剂 $\text{FeRef}$ 和湮灭剂苝以 $1:2$ 的比例&lt;strong&gt;同时增加浓度&lt;/strong&gt;时，斜率飙升至 $4.0$，这是由于敏化剂和湮灭剂浓度同时增加的&lt;strong&gt;联合效应&lt;/strong&gt;所致 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/13280780401e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;然而，FePer 自身的结果却令人意外：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当研究人员测试 &lt;strong&gt;FePer&lt;/strong&gt; 的上转换发光强度与&lt;strong&gt;自身浓度&lt;/strong&gt;的关系时，双对数图的斜率竟然是&lt;strong&gt;线性关系&lt;/strong&gt;（$\text{Slope} \approx 1$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这种 &lt;strong&gt;“线性依赖”&lt;/strong&gt;（$I_{\text{UC}} \propto [\text{FePer}]$）与异分子体系的 &lt;strong&gt;“二次方依赖”&lt;/strong&gt;（$I_{\text{UC}} \propto [\text{FeRef}]^4 \times [\text{Perylene}]^2$）形成了鲜明对比，&lt;strong&gt;与需要双分子扩散相遇的机制完全不符&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一现象&lt;strong&gt;有力地支持&lt;/strong&gt;了 FePer 存在一个&lt;strong&gt;无需分子间扩散&lt;/strong&gt;的 &lt;strong&gt;“单分子上转换”&lt;/strong&gt;（Unimolecular Upconversion）机制 。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. 物理状态颠覆：在“冰块”中也能进行上转换&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1328241299ac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单分子机制的另一个强有力证据是&lt;strong&gt;低温冻结实验&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究人员将 FePer 溶解在有机玻璃状的&lt;strong&gt;冷冻基质&lt;/strong&gt;中，温度降至 $\mathbf{77 \text{ K}}$（即 $-196.15^{\circ}\text{C}$）。在如此低的温度下，&lt;strong&gt;分子扩散&lt;/strong&gt;被完全排除 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，FePer 仍然能够检测到&lt;strong&gt;显著的双光子上转换发光&lt;/strong&gt;（光功率依赖斜率为 $1.7$），这表明光子上转换的&lt;strong&gt;核心步骤&lt;/strong&gt;可以在&lt;strong&gt;不依赖分子间扩散&lt;/strong&gt;的情况下发生 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;尽管研究发现 FePer 在溶液中可能存在&lt;strong&gt;聚集&lt;/strong&gt;（聚集常数 $K_{\text{A}} \approx 600 \text{ M}^{-1}$），形成的聚集体（二聚体）在冻结后可以近距离接触，但即使在聚集体内部，&lt;strong&gt;传统的双分子 TTA 机制&lt;/strong&gt;仍然需要&lt;strong&gt;二次方的浓度依赖关系&lt;/strong&gt; 。因此，无论是线性浓度依赖，还是冷冻基质中的活性，都让研究人员倾向于一种新的 &lt;strong&gt;“单分子机制”&lt;/strong&gt;——他们将其初步推测为 &lt;strong&gt;“双重态-三线态湮灭”&lt;/strong&gt;（Doublet-Triplet Annihilation，简称 DTA）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;3. 性能突破：超短寿命敏化剂的逆袭&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;FePer 最具突破性的数据在于它将&lt;strong&gt;短寿命&lt;/strong&gt;的 $\text{Fe}^\text{III}$ 配合物成功地引入了上转换领域，并且&lt;strong&gt;大幅刷新了其寿命纪录&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将 $\text{FeRef}$ 寿命 $0.205 \text{ ns}$ 提升到 FePer 的 $151 \text{ ns}$，这个&lt;strong&gt;约 740 倍&lt;/strong&gt;的延长，完全是得益于苝单元的三线态作为“能量储库”与 $\text{Fe}^\text{III}$ 双重态之间的&lt;strong&gt;可逆 DTET&lt;/strong&gt; 过程 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;虽然 FePer 的上转换效率仍相对较低（在 $160 \text{ W} \cdot \text{cm}^{-2}$ 功率密度下，$\text{LC}/\text{LMCT}$ 发射比约为 $2.4 \times 10^{-4}$，即每 $\mathbf{4000}$ 个 $\text{Fe}^\text{III}$ 发射光子产生一个上转换光子），但这主要是因为苝本身荧光量子产率较低（$\Phi_{\text{S}} = 1.2%$），以及其三线态寿命较短（$150 \text{ ns}$）导致大量三线态在湮灭前就衰减了 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1328392a42ca.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即便如此，FePer 已经&lt;strong&gt;证明&lt;/strong&gt;：通过巧妙的 &lt;strong&gt;“单分子设计”&lt;/strong&gt;，即使是寿命极短、储量丰富的&lt;strong&gt;第一行过渡金属&lt;/strong&gt;（如铁），也能克服其固有的光物理缺陷，成功地被用于执行复杂的&lt;strong&gt;双光子上转换&lt;/strong&gt;任务 。这为未来设计基于廉价金属的高效光子上转换材料，开辟了全新的思路 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到星辰大海&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. 局限与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管 FePer 在机制上实现了突破，但其&lt;strong&gt;实用化&lt;/strong&gt;仍面临挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率&lt;/strong&gt;：如前所述，FePer 的上转换效率仍有提升空间 。苝单元的&lt;strong&gt;相对较低&lt;/strong&gt;的荧光量子产率和&lt;strong&gt;较短&lt;/strong&gt;的三线态寿命是主要瓶颈 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;能量匹配&lt;/strong&gt;：虽然实现了可逆 DTET，但 $\text{LC}$ 态和 ${}^2\text{LMCT}$ 态之间仍存在 $\mathbf{270 \text{ meV}}$ 的能量差，这高于实现高效热平衡所需的通常 $\sim 0.2 \text{ eV}$ 的最大值，造成了能量传递的&lt;strong&gt;不完全高效&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DTA 机制的待证实性&lt;/strong&gt;：虽然线性浓度依赖和冷冻实验支持&lt;strong&gt;单分子 DTA 机制&lt;/strong&gt;，但这仍是一个&lt;strong&gt;初步的推测&lt;/strong&gt; 。需要未来更精细的实验来&lt;strong&gt;彻底证实&lt;/strong&gt; DTA 是否真的是主要路径，或者这只是聚集体中的特殊表现 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. 潜在应用与未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;FePer 的工作开启了&lt;strong&gt;单分子铁基光子上转换&lt;/strong&gt;的先河，其潜力巨大 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1328520809f1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用场景：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;太阳能电池：&lt;/strong&gt; 利用廉价、非贵金属配合物将太阳光谱中浪费掉的&lt;strong&gt;红光&lt;/strong&gt;转换为更易被电池吸收的&lt;strong&gt;蓝光&lt;/strong&gt;，提高光伏器件的能量捕获效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化：&lt;/strong&gt; 用红光甚至近红外光激活需要紫外或蓝光才能启动的复杂化学反应，实现&lt;strong&gt;更温和、更穿透&lt;/strong&gt;的催化条件 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物医学：&lt;/strong&gt; 由于红光和近红外光穿透组织的能力更强，这种上转换技术有望应用于深度&lt;strong&gt;光动力疗法&lt;/strong&gt;（PDT）或&lt;strong&gt;生物成像&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来研究方向：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子工程：&lt;/strong&gt; 设计更先进的分子，目标是&lt;strong&gt;缩小 LMCT 和三线态的能隙&lt;/strong&gt;（$\Delta E_{\text{T,D}}$），以提高可逆 DTET 效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更换湮灭剂：&lt;/strong&gt; 寻找具有&lt;strong&gt;更高荧光量子产率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;更长三线态寿命&lt;/strong&gt;的湮灭剂，来提高最终的上转换效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;探索新金属：&lt;/strong&gt; 将这种单分子设计策略扩展到&lt;strong&gt;其他具有双重态激发态的第一行过渡金属&lt;/strong&gt;（如 $\text{Cr}^{\text{III}}$、$\text{Mn}^{\text{IV}}$），充分挖掘这些廉价元素在光物理领域的潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，FePer 证明了&lt;strong&gt;开放壳层过渡金属&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;闭壳层有机发光团&lt;/strong&gt;的共价结合，是实现高效、机制独特的光子上转换的&lt;strong&gt;一条颠覆性新路径&lt;/strong&gt; 。它的&lt;strong&gt;单分子&lt;/strong&gt;特性和在&lt;strong&gt;冻结基质中&lt;/strong&gt;的活性，为我们摆脱对传统扩散机制的依赖，迈向&lt;strong&gt;更高效、更灵活&lt;/strong&gt;的光能转化世界，铺设了坚实的基石 。我们有理由相信，这种**单分子“铁舞者”**的出现，将是未来光物理领域最激动人心的篇章之一 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】5大亮点揭秘！N-Oxide探针1小时标记活性血红素，实现3D可视化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08005/</guid><pubDate>Sat, 09 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】5大亮点揭秘！N-Oxide探针1小时标记活性血红素，实现3D可视化&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;研究背景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;活性血红素在细胞信号、氧化应激和神经退行性疾病中扮演关键角色，但其“瞬时游离”状态难以直接观测。传统HPLC与HRP分析只能处理裂解样本，无法提供活细胞或组织内真实的时空分布信息。为了解开血红素动态变化的奥秘，亟需一种既能在活体中实时反应，又能在固定后保留信号的化学探针。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814194946357_19-49-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;N-Oxide驱动标记策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出三级胺N-氧化物（N-oxide）介导的“遇血红素即激活”机制。当探针遇到血红素时，N-oxide将氧原子转移至铁卟啉中心，形成高价铁-氧化物中间体。与此同时，探针自身被还原成活泼的芳香胺，再经氧化生成亲电醌中间体，与周围蛋白质发生共价键合，实现“化学固化”标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814194955901_19-49-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;探针设计与合成&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者合成了三款候选N-oxide分子：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;m-OH-Nox&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;o-NEt₂-Nox&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;m-NEt₂-Nox&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814195010180_19-50-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过体外BSA标记筛选，m-NEt₂-Nox在1小时内即显著产生荧光条带，并对Fe²⁺/Fe³⁺展现高选择性，对其他金属离子几乎无响应，因而被确定为最优探针。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;生化验证与细胞成像&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;m-NEt₂-Nox可快速穿膜进入活细胞，在内源血红素的促进下特异标记蛋白质，荧光信号经洗涤和固定后仍高度稳定。实验中成功实现了细胞内血红素分布的实时荧光成像，避免了基因探针对内源血红素的耗竭效应，为研究血红素信号通路提供了全新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814195024476_19-50-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;小鼠脑组织3D可视化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将m-NEt₂-Nox注入小鼠体内，20分钟后即可在活体大脑皮层中捕获特异荧光。经4%多聚甲醛灌注固定，结合光片显微与3D重建技术，首次在毫米级脑组织中实现了活性血红素的立体可视化。该方法兼容蛋白质组学和单细胞RNA测序，能够同时开展多组学分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814195037986_19-50-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用前景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;N-Oxide驱动的血红素活化标记策略具备高选择性、高时空分辨率和固定后信号持久性等优势。未来可推广到活体血红素动力学监测、药物筛选和病理模型研究，为揭示血红素在健康与疾病中的作用打开新视野。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Kakiuchi, R.; Fukaya, T.; Tamakoshi, S.; Tsuji, S.; Fujimori, H.; Shimazawa, M.; Tamura, T.; Hamachi, I.; Ochi, T.; Matsunaga, H.; Takeyama, H.; Nagasawa, H.; Hirayama, T. &lt;em&gt;&lt;strong&gt;N&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; -Oxide-Driven Heme-Activatable Biomolecule Labeling for Visualization of Labile Heme in Living Cells and Mouse Brain. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (31), 27484–27493. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04990.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】细胞内可控发光新突破：一类肽基光开关分子实现135 nm斯托克斯位移</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08012/</guid><pubDate>Sat, 09 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】细胞内可控发光新突破：一类肽基光开关分子实现135 nm斯托克斯位移&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在超分辨成像和光学数据存储领域，光控荧光分子是不可或缺的工具。近日，《美国化学会志》报道了一类新型肽基半哌嗪（Hemipiperazine, HPI）衍生物，具备优异的光物理性能和细胞兼容性，为生物成像和智能材料开发提供了强有力的分子工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204658483_20-46-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌈1. 11种新型光开关分子，最大斯托克斯位移达135 nm&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了11种具有环合π体系的HPI衍生物，分别为吲哚-半哌嗪（IndHPI）和吡咯-半哌嗪（PyrHPI）。这些分子在DMSO中表现出显著的光物理特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;吸收峰范围：363–504 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发射峰范围：462–593 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;斯托克斯位移：85–135 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可逆光致异构化：紫光（410 nm）诱导Z→E，红光（620 nm）诱导E→Z
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204738491_20-47-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;部分分子在光照后可实现90% E-异构体比例，且在红光照射下可恢复至99% Z-异构体，展现出极高的光疲劳稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204754831_20-47-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧬2. 可被活细胞高效摄取，荧光可控调节&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;IndHPI类分子不仅在体外表现出强荧光，还能被HeLa细胞高效摄取，并在细胞内实现可逆荧光调控。其荧光强度可在光照下降低，并在暗处自发恢复，归因于E→Z热稳定异构化过程。
⚠️upload failed, check dev console&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究发现谷胱甘肽（GSH）可促进E-异构体的再生，提示其在细胞内可能通过亲核辅助机制调控异构化过程。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧪3. 合成路线简洁，结构可调性强&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该系列分子通过四步合成获得，核心结构为二肽环（diketopiperazine），具备良好的水溶性和生物相容性。所有化合物均以Z-异构体形式分离，符合Zimmermann–Traxler模型预测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204815614_20-48-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔍4. 应用前景广阔：从成像到智能材料&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这些光开关分子具备以下潜在应用：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;活细胞超分辨成像探针&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光控药物设计与释放系统&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光学数据存储材料&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可自我报告性质变化的智能分子&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;作为常见药效团，环状二肽结构为其在生物体系中的应用提供了天然优势。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了HPI类分子在光控荧光领域的巨大潜力，尤其是在细胞内的稳定性和可控性方面表现出色。未来，它们有望成为生物成像和智能材料开发的核心分子工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Gödtel, P.; Rösch, A.; Kirchner, S.; Elbuga-Ilica, R.; Seliwjorstow, A.; Fuhr, O.; Schepers, U.; Pianowski, Z. Photoswitchable Fluorescence of Peptide-Based Hemipiperazines Inside of Living Cells. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (30), 26652–26662. https://doi.org/10.1021/jacs.5c07013.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】3个关键机制揭示光化学“吸收-反应”错配之谜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08011/</guid><pubDate>Thu, 07 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】3个关键机制揭示光化学“吸收-反应”错配之谜&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;光化学广泛应用于增材制造、光动力治疗和有机合成等领域。然而，近年来研究者发现：某些光化学反应的实际反应效率与其吸收光谱并不匹配。这一现象挑战了“吸收越强，反应越快”的传统认知。本文发表于《美国化学会志》，通过系统实验和理论建模，揭示了导致这一错配的三大关键机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204028477_20-40-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、错配现象：吸收≠反应？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统观点认为，分子在某波长下的吸光度越高，其光化学反应效率也越高。但研究者通过“光化学作用图”（Photochemical Action Plot）发现，许多反应的波长依赖性与吸收光谱严重不符。这种错配不仅存在于光聚合、光解离、光酸碱反应等多个体系中，还可能揭示更深层的物理化学机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204043166_20-40-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、机制一：光稳态的动态平衡&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;对于可逆光化学反应，如[2+2]光环加成或光异构化，反应物与产物之间存在竞争性吸收和反向反应。研究者以芘-查尔酮（Pyrene-Chalcone）为模型，建立了动力学方程，模拟了不同波长下的反应产率。结果表明，某些波长下的高反应性并非源于强吸收，而是由于反应达到稳态时产物积累最多。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204121234_20-41-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、机制二：微环境选择性激发&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步发现，分子所处的微环境（如溶剂极性、分子间相互作用）会影响其激发态寿命和反应路径。通过合成连接的染料分子并进行稳态与时间分辨荧光光谱分析，研究者观察到明显的“红边效应”（Red-Edge Effect），即不同微环境对激发态的选择性响应。这种选择性激发导致某些波长下反应效率异常高，解释了吸收与反应之间的错配。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、机制三：激发态寿命的波长依赖性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过调控染料分子的结构，研究者发现激发态寿命在不同波长下显著变化。这种变化直接影响反应的量子产率，即单位光子引发反应的效率。因此，激发态寿命的波长依赖性成为解释错配现象的关键一环。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814204141567_20-41-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅填补了光化学基础理论的空白，也为光动力治疗、光催化和材料科学提供了新的设计思路。未来，科学家可以通过调控微环境而非仅依赖吸收光谱，实现更高效、更精准的光化学反应。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Carroll, J. A.; Pashley-Johnson, F.; Klein, M.; Stephan, T.; Pandey, A. K.; Walter, M.; Unterreiner, A.-N.; Barner-Kowollik, C. Microenvironments as an Explanation for the Mismatch between Photochemical Absorptivity and Reactivity. J. Am. Chem. Soc. 2025, 147 (30), 26643–26651. https://doi.org/10.1021/jacs.5c06961.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】5.8 GM突破！BODIPY光笼实现近红外双光子激活新里程碑</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08006/</guid><pubDate>Wed, 06 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】5.8 GM突破！BODIPY光笼实现近红外双光子激活新里程碑&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在《美国化学会志》最新发表的一项研究中，科学家们成功开发出一类可在900–1500 nm近红外窗口内激活的BODIPY光笼分子，为深层组织光控释放技术带来突破性进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814200359056_20-03-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📌研究背景：光控释放的挑战与机遇&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光笼分子是一类可通过光照释放功能基团的化合物，广泛应用于药物释放、生物成像和光动力治疗等领域。然而，传统光笼多依赖紫外或可见光激发，穿透组织能力有限，限制了其在体内应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一问题，研究者转向近红外（NIR）和短波红外（SWIR）波段，尤其是第二生物窗口（1000–1350 nm），该波段具有更佳的组织穿透性和更低的光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬研究亮点：11种BODIPY衍生物的系统筛选&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究系统分析了11种在3位和5位进行结构修饰的BODIPY衍生物，探索其双光子吸收（2PA）性能。主要发现包括：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814200335614_20-03-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最高2PA截面达4000 GM&lt;/strong&gt;：双苯乙烯-卡唑修饰的BODIPY在900 nm处表现出极高的双光子吸收能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814200432883_20-04-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在1240 nm仍保持1110 GM&lt;/strong&gt;：其单苯乙烯类似物在更长波长下仍具显著吸收。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光释放效率显著提升&lt;/strong&gt;：两种B位甲基化分子在900 nm处的光释放截面（δΦu）达5.8 GM，在1300–1400 nm处也保持约1 GM。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814200530380_20-05-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;⚙️机制解析：结构调控如何提升性能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究发现，增强分子内电荷转移特性和振动自由度，有助于打破对称性选择规则，从而提升2PA效率。此外，修饰并未破坏BODIPY核心的光物理性质，保留了其良好的分子工程潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814200512122_20-05-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过量子化学计算和瞬态吸收实验，研究者进一步揭示了不同取代基对激发态动力学和荧光寿命的影响，为未来设计高效光控分子提供了理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814200556212_20-05-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀应用前景：迈向深层组织光控释放&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次在第二生物窗口实现高效双光子激活的BODIPY光笼，表明即使每个SWIR光子仅携带约20 kcal/mol能量，也足以引发C–O键断裂。这一发现为开发可在深层组织中精准控制的光敏分子奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Aydogan-Sun, Y.; Egyed, A.; Winter, A. H.; Wachtveitl, J. Breaking Bonds with Short-Wave Infrared Light: BODIPY Photocages for Two-Photon Activation in the 900–1500 Nm NIR-II Window. J. Am. Chem. Soc. 2025, 147 (31), 28002–28014. https://doi.org/10.1021/jacs.5c07710.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】6.4倍荧光增益！CB7–P-ARose超分子复合点亮超分辨成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08004/</guid><pubDate>Tue, 05 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】6.4倍荧光增益！CB7–P-ARose超分子复合点亮超分辨成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统超分辨荧光显微镜需要可控“关–开”式探针，以降低背景并实现多重标记。然而市售染料大多“常亮”或调控幅度有限，难以满足亚细胞水平的背景抑制与通道复用需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814194433294_19-44-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、分子设计亮点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;主体：葫芦[7]脲（CB7）
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;水溶性高（5–30 mM），结合亲和力10^4–10^15 M^−1&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;极性入口与疏水腔体适合正离子配体嵌入&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;客体：新型罗沙明染料P-ARose
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在游离态下通过“中间芳基”构筑自我猝灭结构&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;引入季铵键位于meso-苯环，实现与CB7强结合&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814194532942_19-45-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、超分子复合化机理&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;P-ARose孤立时，4′-N,N-二甲基氨基诱发双色体效应，荧光被有效猝灭。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与CB7结合后，主体腔体包覆芳基，阻断猝灭途径并抑制扭曲电荷转移（TICT），实现荧光“关–开”切换。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;复合态稳定性高，解离常数低至10^−15 M，保证活体应用中的持续开灯效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814194543576_19-45-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、光学性能显著提升&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荧光强度：结合后亮度提升6.4倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;量子产率：从游离态的微弱发光提升4.2倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光稳定性显著增强，适合高功率STED照射。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814194555601_19-45-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、细胞与超分辨成像应用&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;功能化：P-ARose可通过HaloTag配体或NHS酯偶联至蛋白质/抗体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;原位标记：未结合时背景信号极低，加入CB7后瞬时点亮；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;STED成像：在同一检测通道内实现多靶点伪双色顺序采集，分辨率突破衍射极限。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814194606411_19-46-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、前景展望&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;额外新通道：非共价调控为超分辨多重成像提供全新切换策略；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可扩展：更换客体或主体有望实现可见–近红外全谱段荧光调控；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;生物医学：未来可用于活体成像、疾病早筛及超分辨活细胞动态监测。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Kolarski, D.; Bossi, M. L.; Lincoln, R.; Fuentes-Monteverde, J. C.; Belov, V. N.; Hell, S. W. Supramolecular Complexation of Quenched Rosamines with Cucurbit[7]Uril: Fluorescence Turn-ON Effect for Super-Resolution Imaging. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (32), 28893–28902. https://doi.org/10.1021/jacs.5c06406.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】520纳米绿光激活：双气体疗法显著提升MRSA伤口愈合效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08007/</guid><pubDate>Tue, 05 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】520纳米绿光激活：双气体疗法显著提升MRSA伤口愈合效率&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;抗生素耐药性正成为全球医疗难题，尤其是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引发的慢性伤口感染。近日，《美国化学会志》发表的一项研究提出了一种创新的治疗策略——利用绿光触发一分子同时释放一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO），实现抗菌与组织修复的双重功效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201213157_20-12-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一分子双气体：AhCR565的设计突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201237519_20-12-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种名为AhCR565的分子平台，其核心结构为酰肼封闭的罗丹明染料，结合光敏的N-亚硝胺基团。该分子在520–560纳米绿光照射下，启动级联反应，精准释放NO与CO，同时激活荧光信号，实现气体释放的实时追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201224332_20-12-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“同步释放+自校准”的机制，解决了传统双气体系统释放不同步、定位不精准的问题，为临床应用提供了更安全、可控的治疗手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201306286_20-13-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;NO与CO：协同抗菌与加速愈合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;NO与CO在抗菌方面各具优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;NO&lt;/strong&gt;：抑制细菌呼吸链、破坏生物膜、增强氧化应激；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CO&lt;/strong&gt;：干扰细菌酶活性、促进巨噬细胞清除病原体。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201314878_20-13-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，两者还能促进血管扩张、细胞增殖与胶原合成，从而加速伤口修复。AhCR565的协同释放机制在MRSA感染的海洋动物皮肤模型中展现出显著疗效，既清除感染，又促进组织再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201329561_20-13-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;光控疗法：精准、安全、非侵入&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;相比传统抗生素，光控气体释放具备以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201350681_20-13-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;非侵入性&lt;/strong&gt;：无需注射或手术；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;时空精准&lt;/strong&gt;：光照区域限定释放位置；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;低毒性&lt;/strong&gt;：避免系统性副作用；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗药性低&lt;/strong&gt;：气体类抗菌机制不易诱导耐药。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814201341286_20-13-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅展示了AhCR565在MRSA治疗中的潜力，也为多气体联合疗法开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;展望：从“气体华尔兹”到临床应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;此前研究已在青光眼治疗中验证了级联型NO/CO释放系统的有效性。此次AhCR565的成功应用，标志着该策略在感染性疾病领域的拓展。未来，类似分子平台有望应用于糖尿病溃疡、术后感染等复杂伤口治疗，甚至推动个性化光控药物的发展。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;在抗生素逐渐失效的时代，520纳米绿光点亮的不只是分子，更是伤口愈合的新希望。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Hou, Y.; Wang, Y.; Yang, P.; Shen, Z.; Wang, X.; Chen, J.; Yang, Y.; Chen, D.; Qian, X.; Luo, X. Lighting Up Healing: Green Light-Driven Dual Gasotransmitters Release against MRSA Wound Infections. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (31), 27471–27483. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04824.`&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Small】基于“多转子与多共轭”策略的高性能NIR-II菁染料用于成像引导的光热免疫治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08014/</guid><pubDate>Tue, 05 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Small】基于“多转子与多共轭”策略的高性能NIR-II菁染料用于成像引导的光热免疫治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要:&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了一种基于“多转子与多共轭”策略设计的新型近红外II区（NIR-II）菁染料分子（TPE-CyA） 。该分子展现出高达$1.786×10^5M^{−1}cm^{−1}$的摩尔消光系数、45.72%的光热转换效率（PCE）以及0.99%的荧光量子产率（FLQY） 。将其负载于DSPE-mPEG2000形成的纳米粒（TPE-CyA NPs），在保持高PCE（46.27%）的同时，实现了在4T1荷瘤小鼠模型中的高分辨率NIR-II荧光成像与血管造影 。在无任何外源免疫佐剂的条件下，单次TPE-CyA NPs给药结合1064 nm激光照射，不仅完全消融了原位肿瘤，还通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）激活了有效的全身抗肿瘤免疫应答，显著抑制了远端肿瘤生长和肝转移 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;1. 分子设计、合成与光物理性质&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;设计策略:&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为解决传统NIR-II菁染料光热转换效率（PCE）与荧光量子产率（FLQY）难以平衡的难题，本研究采用了“多转子与多共轭”（multi-rotor &amp;amp; multi-conjugation）的设计思想 。通过在菁染料母核上引入不同数量的苯环作为分子内转子，合成了PH-CyA、TBE-CyA和TPE-CyA三个目标分子 。苯环的引入同时提供了共轭效应和转子特性 。增加的共轭体系旨在提升摩尔消光系数（MEC），而分子内旋转则促进了能量向非辐射跃迁路径耗散，从而增强PCE 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825163831_16-57-23.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光物理性质表征&lt;/strong&gt;:&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收与发射&lt;/strong&gt;: 三种分子均在900-1200 nm范围内有最大吸收峰，在1000-1400 nm范围内有最大发射峰 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摩尔消光系数 (MEC)&lt;/strong&gt;: 随着苯环转子数量的增加，MEC值从PH-CyA的 1.08×105M−1cm−1 增加至TPE-CyA的 1.786×105M−1cm−1 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PCE与FLQY&lt;/strong&gt;: TPE-CyA分子在所有衍生物中表现出最优的性能平衡，其PCE达到45.72%，FLQY为0.99% 。密度泛函理论（DFT）计算显示，TPE-CyA的HOMO-LUMO能隙最低，为1.23 eV，这与其红移的吸收光谱相符 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;2. 纳米制剂的构建与体外性能评估&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米粒制备与表征:&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为提高生物相容性与水分散性，采用DSPE-mPEG2000将疏水性的TPE-CyA分子自组装成纳米粒（TPE-CyA NPs） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825163847_16-57-23.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理化性质&lt;/strong&gt;: 纳米粒平均粒径为112.85 nm，呈球形分散 。其PCE为46.27%，与游离分子基本持平 。FLQY为0.51%，轻微下降可能源于聚集诱导的淬灭效应 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;: TPE-CyA NPs在生理条件（PBS, pH 7.4）和酸性条件（pH 5.0）下均表现出良好的粒径稳定性 。光稳定性测试表明，经1064 nm激光持续照射25分钟后，其吸光度保留率为99.8%，远优于ICG（45.7%） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;体外抗肿瘤与ICD诱导&lt;/strong&gt;:&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825163911_16-57-23.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性与光毒性&lt;/strong&gt;: 在无光照条件下，TPE-CyA NPs对4T1细胞、HUVEC细胞和RAW264.7细胞均无明显毒性 。在1064 nm激光照射下，TPE-CyA NPs对4T1细胞表现出显著的浓度依赖性光毒性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞凋亡&lt;/strong&gt;: Annexin V/PI流式细胞术分析显示，TPE-CyA NPs+激光组的细胞凋亡率（早期+晚期）高达53.27% 。JC-1染色证实该过程涉及线粒体膜电位的耗散 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3D肿瘤球模型&lt;/strong&gt;: TPE-CyA NPs能在24小时内穿透至200 µm深度的4T1肿瘤球内部，并在光照下有效瓦解肿瘤球结构 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡 (ICD)&lt;/strong&gt;: 体外实验证实，TPE-CyA NPs介导的光热治疗能够有效诱导4T1细胞发生ICD。关键DAMPs标志物，包括细胞外ATP释放量增加、钙网蛋白（CRT）的细胞膜暴露以及高迁移率族蛋白B1（HMGB-1）从细胞核释放均显著上调 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DC细胞成熟&lt;/strong&gt;: 将经过不同处理的4T1细胞与小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）共培养，流式分析结果显示，TPE-CyA NPs+激光组能显著促进DC细胞表面共刺激分子CD80和CD86的表达，表明其有效促进了DC细胞的成熟 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;3. 体内成像引导的光热免疫治疗&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;药代动力学与NIR-II成像&lt;/strong&gt;:&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825163926_16-57-23.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤富集&lt;/strong&gt;: 静脉注射TPE-CyA NPs后，通过NIR-II荧光成像（激发：1064 nm，发射：&amp;gt;1150 nm）监测，发现药物在4T1皮下瘤内的荧光信号在12小时达到峰值，此时信噪比（SNR）为2.41 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物分布与清除&lt;/strong&gt;: 24小时后，荧光信号主要分布于肝脏和肾脏，表明药物主要通过肝肾途径代谢清除 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血管造影&lt;/strong&gt;: TPE-CyA NPs可作为造影剂，清晰显示小鼠背部和足部直径为434.54 µm和352.46 µm的血管结构，展示了其高分辨率深层组织成像的潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;单发肿瘤模型治疗:&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在4T1单发皮下瘤模型中，单次静脉注射TPE-CyA NPs (6 mg kg−1) 并在12小时后进行1064 nm激光照射（1.0 W cm−2, 10 min），肿瘤局部温度可达53.5∘C 。治疗14天后，治疗组肿瘤被完全清除，肿瘤抑制率达100% 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825164006_16-57-23.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双侧肿瘤模型的“远端效应” (Abscopal Effect)&lt;/strong&gt;:&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治疗方案&lt;/strong&gt;: 在BALB/c小鼠双侧4T1肿瘤模型中，仅对右侧原位瘤进行激光照射（0.8 W cm−2），左侧远端瘤不作处理 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结果&lt;/strong&gt;: 治疗组不仅原位瘤生长受到显著抑制，其远端瘤的生长同样被有效遏制，证明了该疗法诱导了强烈的全身性抗肿瘤免疫应答 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫机制验证&lt;/strong&gt;: 免疫荧光染色显示，治疗组的原位瘤和远端瘤组织中，均观察到CRT的暴露和HMGB-1的核释放，以及CD80+、CD86+ DC细胞的显著增加 。同时，CD4+和CD8+ T细胞在两种肿瘤中的浸润水平均大幅提高 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞因子水平&lt;/strong&gt;: 血清学检测表明，治疗组小鼠体内的促炎细胞因子TNF-α, IFN-γ, 和IL-12的浓度显著高于对照组 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转移抑制&lt;/strong&gt;: H&amp;amp;E染色结果证实，该疗法有效抑制了4T1肿瘤的自发性肝转移 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;4. 作用机制的转录组学分析&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为深入探究其内在分子机制，研究人员对原位瘤和远端瘤组织进行了RNA测序（RNA-seq）分析 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825164020_16-57-23.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原位瘤&lt;/strong&gt;: KEGG富集分析显示，治疗组原位瘤中与细胞增殖、分化和凋亡相关的信号通路（如AMPK, PI3K-Akt, MAPK）以及B细胞受体信号通路被显著上调，而与血管生成相关的通路（如VEGF, 细胞粘附分子）被下调 。这表明光热效应直接诱导细胞凋亡，并破坏肿瘤血管，协同抑制肿瘤生长 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;远端瘤&lt;/strong&gt;: 远端瘤的KEGG分析则显示，免疫相关的信号通路，如细胞因子-细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路以及IL-17信号通路等被显著上调 。这从基因层面证实了远端效应是由激活的全身免疫应答所介导的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功地通过“多转子与多共轭”策略，开发了一种具有超高摩尔消光系数和均衡光物理特性的NIR-II菁染料TPE-CyA。其纳米制剂TPE-CyA NPs作为一种高效的“诊疗一体化”平台，实现了高分辨率的NIR-II成像引导下的光热治疗。尤为重要的是，该疗法无需联合免疫检查点抑制剂或免疫佐剂，即可通过诱导ICD，有效激活全身的适应性免疫反应，从而在消融原位肿瘤的同时，实现了对远端肿瘤和转移灶的有效控制，为开发新一代肿瘤光热免疫疗法提供了极具价值的分子工具和策略参考。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;G. Cao, J. Tang, M. Wang, et al. “ Integration of Multi-Rotor and Multi-Conjugation: Ultrahigh Absorption Coefficient Dye Enables NIR-II Fluorescence Imaging-guided Photothermal Immunotherapy.” &lt;em&gt;Small&lt;/em&gt; (2025): e08447. &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1002/smll.202508447&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/smll.202508447&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】6大创新！1010 nm Hemicyanine-6开启无剃毛肺转移瘤SWIR成像新时代</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/05-08%E6%9C%88/25-08002/</guid><pubDate>Mon, 04 Aug 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】6大创新！1010 nm Hemicyanine-6开启无剃毛肺转移瘤SWIR成像新时代&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;短波红外（SWIR，900–1700 nm）荧光成像凭借更深组织穿透和更高信噪比，正在生物医学领域崭露头角。但现有探针多为“始终亮”型，难以实现高特异性成像，且常需复杂前处理。迫切需要可被肿瘤微环境激活、体内无创且小分子化的SWIR探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814192033960_19-20-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、Hemicyanine家族结构设计&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;中心聚亚甲基桥延长：吸收和发射波长逐级红移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将氧原子（O）替换为硫（S）：进一步推入SWIR窗。&lt;br /&gt;
本研究构建了HCO₂–₆与HCS₂–₆系列，其中HCS6最优，发射峰达1010 nm，兼具高光亮度和光稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814192042872_19-20-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、高效一锅式合成策略&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;以吡咯烷基咔唑醛为前体，采用一次Wittig反应延长中央C=C链；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;直接引入硫醚桥，省去多步保护/去保护；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;总体产率大幅提升至77%–89%。&lt;br /&gt;
这一简化路线突破了传统多步低产率瓶颈，便于规模化制备。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814192106587_19-21-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、光学性能亮点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;HCO4、6与HCS2、4、6在DCM中吸收峰覆盖775–924 nm，发射峰覆盖806–1010 nm；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;HCS6发射峰1010 nm，量子产率达1.17%，亮度超越市售SWIR染料；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;近中性pKa（6.9–7.5），确保在生理条件下保持部分去质子化态，实现高效发光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814192124405_19-21-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、癌激活式SWIMP探针构建&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于HCS6构建的SWIMP探针：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;仅在遇到肿瘤生物标志物时才“开关”发光，抑制非特异背景；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;快速响应、亮暗对比高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;支持不剃毛的鼠体成像，避免剃毛带来的应激和光学伪影。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F14%2F20250814192137808_19-21-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、前沿应用与展望&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在BALB/C小鼠肺转移模型中，SWIMP实现了清晰的无剃毛肿瘤定位；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;简化成像流程，提升动物福利与数据可重复性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;小分子SWIR染料平台具备优异的生物相容性和化学可修饰性，可扩展至其它深组织成像、肿瘤早筛和术中导航等临床场景。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Hanyu Yang, Donghao Li, Jiayan Wu, and Kanyi Pu. Journal of the American Chemical Society &lt;strong&gt;Article ASAP&lt;/strong&gt;. DOI: 10.1021/jacs.5c06682&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】“660纳米红光输出、2种激发模式、3通道密码读取：首个上转换二维MOF突破信息加密边界”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07002/</guid><pubDate>Sat, 26 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】&lt;strong&gt;“660纳米红光输出、2种激发模式、3通道密码读取：首个上转换二维MOF突破信息加密边界”&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景：二维MOF的光功能化潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;二维金属有机框架（2D MOFs）是具备超高比表面积、可调结构和优良光学性能的晶体材料，广泛应用于光电器件、传感器、催化与信息存储等领域。其发光行为多源于以下三大机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;有机配体的π-π*跃迁&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;过渡金属离子的d-d跃迁&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;稀土离子的f-f跃迁&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121734815_12-17-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前绝大多数MOF的研究集中在&lt;strong&gt;下转换发光&lt;/strong&gt;（吸收紫外或可见光后发射较长波长光），而&lt;strong&gt;上转换发光（Upconversion Luminescence, UCL）&lt;strong&gt;仍处于萌芽阶段。这限制了二维MOFs在“红外激发-可见输出”的&lt;/strong&gt;隐蔽型信息加密&lt;/strong&gt;中的应用拓展。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、研究亮点：首个二维稀土MOFs上转换系统构建成功&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次构建了三种稀土掺杂二维MOFs，实现了：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;材料体系&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;激发波长&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;主发射波长&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;发光类型&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ho,Yb-PMA MOFs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;红色上转换&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Tb,Yb-PMA MOFs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980/330 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;545 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;绿色上下转换&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Eu,Yb-PMA MOFs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980/330/395 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;612 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;红色上下转换&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;以上材料均基于Yb³⁺为&lt;strong&gt;敏化剂&lt;/strong&gt;，实现将980 nm近红外激发光转换为可见光信号，开创了二维MOFs在信息加密与读取方面的“红外通道”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121817843_12-18-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、合成策略：PMA配体构建二维层状结构&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;所用有机配体为1,2,4,5-苯四甲酸（PMA），通过与Yb³⁺构建二维Yb-PMA母体结构，再引入Ho³⁺、Tb³⁺或Eu³⁺形成共掺MOFs。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;合成方法：低温溶剂热反应&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;晶体结构：单斜晶系，P121/c1空间群&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SEM特征：层状片晶、结晶性良好&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;稀土离子均匀分布（EDS确认）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121853952_12-18-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该结构中Yb³⁺彼此之间距离短（5.49 Å），利于能量转移。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;四、上转换发光机制揭秘（以Ho³⁺为例）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在Ho,Yb-PMA MOFs中，Yb³⁺吸收980 nm光后能量传递至Ho³⁺，最终发射660 nm红光。细节如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能级机制&lt;/strong&gt;：Yb³⁺（²F₇/₂ → ²F₅/₂）→能量转移→Ho³⁺（⁵I₆ → ⁵F₅）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发射强度与Ho³⁺浓度相关，20%时达到最大（最佳掺杂浓度）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光强度–激发功率拟合斜率为~2.1，证实为&lt;strong&gt;双光子上转换过程&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此类红色发射信号有利于高隐蔽性图像读取与红外响应加密。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、构建多模发光材料（Multimode Emission）&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为丰富信息加密维度，作者进一步构建具备“上转换+下转换”双通道响应的材料：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121905061_12-19-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🟢Tb,Yb-PMA MOFs：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;980 nm激发 → 上转换545 nm绿光&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;330 nm激发 → 下转换545 nm绿光（配体“天线效应”）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🔴Eu,Yb-PMA MOFs：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;980 nm激发 → 上转换612 nm红光&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;330/395 nm激发 → 下转换红光（配体+Eu³⁺直接激发）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些材料在不同波长激发下可实现&lt;strong&gt;多色多波段输出&lt;/strong&gt;，赋予其“激发选择性解码”能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、界面能量转移：层状MOF混合后仍保留发光功能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者进一步通过超声剥离方式将单一金属MOFs复合，构建α-Yb/Ho-PMA与β-Yb/Tb-PMA层状结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121930812_12-19-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;💡 重要发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;即使Yb³⁺与Ho³⁺分属两个不同晶体，也可通过**界面能量转移（IET）**实现上转换发光&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发光强度与两种片晶比例相关，1:1时最强（界面接触最大）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一结果拓展了MOF发光机制，为异质集成器件奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、应用验证：可编程多模态信息加密系统&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者构建了可视化的信息加密阵列，展示了以下三种独立信息读取通道：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;激发光源&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;解码信息&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;加密通道&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;980 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LIGHT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;红外上转换&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;330 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GUANG（光）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配体激发&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;330 nm（绿通道）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PEACE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;绿色输出&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;加密机制基于“Pigpen Cipher密码表”，通过材料排列组合、激发切换与颜色分离，构建出&lt;strong&gt;三重可控信息读取系统&lt;/strong&gt;，极大提升了防伪与保密强度。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;八、结语与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次将上转换机制引入二维MOFs体系，成功实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;3种稀土发光中心的共掺构建&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;上下转换协同输出&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;层状结构间的界面能量传递&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多模态信息加密系统的构建与解码展示&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;📌 亮点数字回顾：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;上转换激发波长：980 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最强发射波长：660 / 545 / 612 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;红光纯度提升随Ho³⁺浓度增加&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;三通道解码系统：“LIGHT” “GUANG” “PEACE”&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该工作为未来红外响应信息器件、图像引导光存储、高保密识别系统等应用奠定了重要基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Xie, Y.; Yang, W.; Sun, R.; Xing, F.; Mandl, G. A.; Capobianco, J. A.; Sun, L. Upconversion Lanthanide‐Based 2D Metal‐Organic Frameworks for Multimode Information Encryption. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202509093. https://doi.org/10.1002/anie.202509093.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】99.99%杀菌率！新型光热纳米“伪装者”破解牙周炎之谜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07014/</guid><pubDate>Sat, 26 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】&lt;strong&gt;99.99%杀菌率！新型光热纳米“伪装者”破解牙周炎之谜&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪 背景介绍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全球超 &lt;strong&gt;11亿人&lt;/strong&gt; 遭受重度牙周炎困扰，传统抗菌手段难以实现&lt;strong&gt;精准杀菌与菌群平衡的双重目标&lt;/strong&gt;。此研究提出一种新策略：构建“伪装型”纳米材料，在近红外光（NIR）照射下，实现对牙周致病菌的选择性消灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160514032_16-05-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🦠 纳米“伪装者”：OMV-ABSI简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160534136_16-05-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种名为 &lt;strong&gt;OMV-ABSI&lt;/strong&gt; 的多功能纳米球：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;基底材料为银铋硫半导体（AgBiS₂），具备优异的光热与光动力转化能力&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表面包裹来源于牙周关键致病菌 &lt;strong&gt;梭状杆菌（Fusobacterium nucleatum）&lt;/strong&gt; 的外膜囊泡（OMVs）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;“伪装”进入细菌环境，精准附着致病菌表面，激活治疗机制&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 杀菌机制三合一&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子转移加速（ETA）&lt;/strong&gt;：与菌体紧密接触触发电子流动，扰乱代谢系统&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光动力疗法（PDT）&lt;/strong&gt;：产生活性氧（ROS），氧化细菌脂膜与DNA&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光热疗法（PTT）&lt;/strong&gt;：瞬时升温至50℃，诱导细胞结构崩解&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160606643_16-06-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;三者联动，在&lt;strong&gt;近红外光照射下&lt;/strong&gt;达成卓越疗效。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫 实验结果亮点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;99.99%杀菌率&lt;/strong&gt;：单菌与多菌斑块模型中，细菌数量减少近4个对数单位&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;精准打击，保留益菌&lt;/strong&gt;：未影响益生菌如Lactobacillus reuteri生长，重建菌群平衡&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高度稳定&lt;/strong&gt;：OMV包裹提高纳米球在水中稳定性，可稳定7天以上&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;良好生物相容性&lt;/strong&gt;：无明显细胞毒性、器官损伤或过度炎症反应&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160620483_16-06-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬 机制深挖：基因层面的攻击&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;转录组分析揭示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;抑制DNA修复与转运&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;干扰硫胺素代谢，削弱细菌应激机制&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;提升细菌呼吸与内源性ROS产生，形成“内外夹击”局面&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160628620_16-06-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌟 总结：颠覆性策略，精准击溃牙周炎&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;OMV-ABSI通过**“伪装+靶向+多机制协同”&lt;strong&gt;的创新策略，为治疗牙周炎及其他生物膜相关感染提供突破性思路。它不仅杀菌高效，还能&lt;/strong&gt;避免抗药性风险、保护有益菌群**，或将成为下一代智慧型抗菌治疗平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160641488_16-06-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Qi, M.; Ding, Q.; Shi, Y.; Wang, K.; Liu, J.; Zhou, J.; Zhang, W.; Liu, C.; Liang, S.; Dong, B.; Kim, J. S.; Wang, L. NIR-Activated Nanodisguisers for Targeted Bactericidal Action and Enhanced Electron Transfer in Periodontitis Treatment. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2026&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;324&lt;/em&gt;, 123487. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123487.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】信号增强3倍！“诱饵DNA”策略实现DNA探针在活细胞中稳定24小时的全新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07006/</guid><pubDate>Fri, 25 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】信号增强3倍！“诱饵DNA”策略实现DNA探针在活细胞中稳定24小时的全新突破&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬一、研究背景：DNA张力探针在细胞力学研究中的局限与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞与周围环境的机械互作对于细胞粘附、迁移、分化及激活等行为具有关键作用，这些过程统称为&lt;strong&gt;机械转导（mechanotransduction）&lt;/strong&gt;。为了揭示这一过程的分子机制，科学家们开发了&lt;strong&gt;DNA张力探针（molecular tension probes）&lt;/strong&gt;，可在单分子层面、pN力敏感的尺度上，实时探测细胞产生的机械应力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125057199_12-50-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DNA探针常结合RGD等粘附配体，通过FRET、荧光解猝灭、DNA-PAINT等方式，在受力发生时生成可视化信号。然而，在&lt;strong&gt;活细胞环境下，这些DNA探针极易被核酸酶（DNases）降解&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;降解会&lt;strong&gt;快速终止探针功能&lt;/strong&gt;，使实验时间受限；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更糟糕的是，探针被降解时的荧光信号会被误解为“力作用”，&lt;strong&gt;产生大量假阳性信号&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这两个问题极大限制了DNA张力探针在长期细胞力学实验中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💡二、关键策略：以“诱饵DNA”吸引核酸酶保护真实探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为克服上述难题，研究者提出一种&lt;strong&gt;全新策略——添加“诱饵DNA”&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;含义：向实验体系中加入大量未修饰的双链DNA，作为“诱饵”吸引DNase，与探针竞争结合，&lt;strong&gt;大幅延缓目标DNA的降解速度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;相比于改造DNA结构（如引入PNA、左旋DNA、PS修饰等昂贵方法），此方案具有以下优点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;可&lt;strong&gt;直接与现有探针体系兼容&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无需结构改造与额外标定；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;成本低廉，&lt;strong&gt;每次实验耗费不到1美元&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对细胞行为干扰小，适用于多种细胞系。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125120615_12-51-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪三、“诱饵DNA”保护机制实验证明&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;📍1）自由悬浮探针的保护效果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;被测探针：18 bp荧光标记双链DNA（Cy3/BHQ2体系）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;降解环境：加入125 U/L DNase I&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结果：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无诱饵DNA时&lt;/strong&gt;：10分钟内完全降解；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;添加2.5 μM诱饵DNA&lt;/strong&gt;后：完整探针可稳定存在至少60分钟；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光信号强度显著减缓增长&lt;/strong&gt;，表明假信号减少。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;📍2）固化表面探针在细胞下的表现&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;细胞模型：乳腺癌细胞MDA-MB-231（高DNase表达）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;涂层：玻璃表面修饰RGD配体与DNA探针&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;诱饵DNA浓度梯度：0、5、20、80 μM&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;观察时间：1、4、24小时&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结果：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;未添加时，1 h内即出现荧光虚假增强，24 h内信号几乎全部丧失；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;添加80 μM诱饵DNA后，&lt;strong&gt;即使24 h仍能保持大部分探针活性&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Confocal图像显示降解荧光“珊瑚状斑点”明显减少。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125203188_12-52-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📸四、应用于张力成像系统中的验证：提升信噪比约3倍&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🔧1）Tension Gauge Tether (TGT)系统保护：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;原理：张力拉断双链DNA后荧光解猝灭产生信号；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DNase降解也能产生“假信号”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;添加5 μM诱饵DNA后：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;背景信号降低6倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实际张力信号强度提高，整体SNR提升约&lt;strong&gt;3倍&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;明显改善图像质量和可靠性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🔧2）Hairpin张力探针（MB-PAINT）保护：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;原理：力拉开发夹结构暴露结合位点→MB探针瞬时结合发光；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;降解会导致背景漂白与信号误解；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验比较：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;无保护：1小时内背景荧光饱和，无法识别细节；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入5 μM诱饵DNA后：保持清晰力信号，图像具备高分辨率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬五、在TIRF成像与超分辨张力图像中的显著优化&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;TIRF显微镜揭示：未保护时，背景区域单分子事件密集，干扰力学信息；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入诱饵DNA后：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;单分子信号更集中；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;图像分辨率提升，细胞边界清晰可辨；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;亮度分布双峰现象消失，表明“降解假信号”被有效抑制；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;整体背景强度降低至原来&lt;strong&gt;1/2以下&lt;/strong&gt;，定位精度显著提高。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125215299_12-52-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🕒六、活细胞中24小时稳定性实现&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实验关键测试：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;加入80 μM诱饵DNA，孵育乳腺癌细胞24小时；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;控组探针全部降解，细胞脱落；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;诱饵组细胞保持粘附，探针活性保存；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;成像清晰，信噪比保持与1 h时相当。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠七、机制原理与设计考量&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DNase偏好降解dsDNA，无序剪切碎片可作为二次诱饵；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用&lt;strong&gt;48 bp无CpG双链DNA&lt;/strong&gt;设计，防止TLR9免疫激活反应；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;长度控制在免疫刺激阈值以下（＜50 bp）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;成本优势显著，远优于PNA、PS-DNA、L-DNA等修饰核酸（后者价格高达其200倍）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可按系统进行“诱饵序列”优化，未来支持个性化细胞环境防护设计。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔮八、应用拓展与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;不仅限于张力探针系统&lt;/strong&gt;，还可应用于：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DNA/RNA适配体（如SELEX产物）稳定；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DNA纳米结构（如DNA-FRET钳）长期追踪；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;动态微环境监测与活细胞荧光传感平台；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结合可穿戴生物传感器/柔性器件，可用于癌症监测、免疫分析、药物筛选；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若每日补充诱饵DNA，还可进一步延展至&lt;strong&gt;48小时甚至更长实验周期&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;✨结语：简单策略，惊人效果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次证明，&lt;strong&gt;加入仅5–80 μM的“诱饵DNA”&lt;/strong&gt;，即可在&lt;strong&gt;不改变探针结构、不增加成本、无需复杂优化&lt;/strong&gt;的前提下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;大幅延长探针稳定性（从1–2小时 → 超过24小时）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;消除假信号、提升信噪比（最高达3倍）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;推动DNA张力成像技术向&lt;strong&gt;长期、高精度、低干扰实验方向转型&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;🎯这项技术以其通用性、成本效益与操作简便性，预示着DNA探针在未来活细胞力学研究中的广泛应用与商业转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhang, H.; Kim, S. H.; Li, I. T. S. Decoy DNA Protects Molecular Tension Probes from DNase Degradation. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202506590. https://doi.org/10.1002/anie.202506590.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】“99倍荧光增强 + 9倍转换效率提升！PiPET驱动的生物正交剪切反应精准点燃肿瘤光动力疗法”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07009/</guid><pubDate>Fri, 25 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】“99倍荧光增强 + 9倍转换效率提升！PiPET驱动的生物正交剪切反应精准点燃肿瘤光动力疗法”&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景与瓶颈突破：生物正交反应 x 光控治疗的新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在癌症治疗的战场上，光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）凭借其非侵入性、高选择性与光控时空激活能力，逐渐成为精准医疗的新宠。其原理是通过光敏剂（Photosensitizer, PS）在特定波长光照下产生活性氧（ROS），实现对癌细胞的局部杀伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131750468_13-17-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，临床应用仍面临两大难题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1. 光敏剂如亚甲蓝（MB）在体内迅速被还原为无活性的Leuko-MB，疗效显著下降&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2. 光敏剂非特异性分布及缺乏空间激活机制，易对正常组织造成损伤&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为解决这些问题，本研究提出一种革命性策略，将等离激元激发的电子转移（PiPET）机制与&lt;strong&gt;生物正交反应&lt;/strong&gt;结合，成功构建了一个具备光响应、高催化活性、时空可控的纳米系统。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、设计亮点：Au纳米双锥 + Pd点状负载的复合催化平台&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;核心构建为**Pd颗粒点状修饰的金纳米双锥（BP/Pd）**结构，其特点如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Au纳米双锥（BP）结构尖锐，具强LSPR响应能力&lt;/strong&gt;，在808 nm波长激发下产生局部高热与高能热载流子；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Pd纳米颗粒选择性地锚定于BP两端&lt;/strong&gt;（每端5 nm左右），具备优异的C–O键断裂催化活性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;利用Pd对烯丙基碳酸酯保护基的高效切断能力，在BP光激增强下大幅提升&lt;strong&gt;生物正交解笼反应效率&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131759816_13-18-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该组合构建出一个&lt;strong&gt;无需外部酶、无毒、反应条件温和&lt;/strong&gt;、且在肿瘤组织内可精准激活的催化平台。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、化学机制：烯丙基解笼 + 热电子转移增强断键效率&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131817399_13-18-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究中设计了一种特殊的前体光敏剂——&lt;strong&gt;Alloc-MB（烯丙基碳酸酯保护的亚甲蓝）&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;常态下为无色、无荧光结构，具良好稳定性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;经Pd催化 + 光热触发下移除保护基，恢复为荧光MB。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;🧪&lt;strong&gt;光照+BP/Pd处理后：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Alloc-MB被快速解笼，荧光信号放大达&lt;strong&gt;99倍&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相较黑暗条件提升9倍，相较热处理提升5倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;证明&lt;strong&gt;PiPET带来的热电子注入与局部加热共同驱动反应进行&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;⚡密度泛函理论（DFT）支持：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Pd表面附加电子数增加，反应脱附能（ΔE）显著下降，由正变负；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Pd–O键长从2.19 Å变长至2.26 Å，反应物更易解吸；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;活化能从0.64 eV降至0.15 eV，反应速率大幅提升。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、材料性能验证：精准成像 + 组织特异性蓄积&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131830125_13-18-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💡1. 生物分布验证&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;BP/Pd通过Cy5荧光标记，静脉注射小鼠后60 min于肿瘤部位富集；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3天内被完全清除，无器官蓄积风险；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肝脏和肾脏初期清除为主，符合肝肾代谢规律。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;💡2. In Vivo光控激活成像&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;背部肿瘤小鼠注射BP/Pd与Alloc-MB后，用808 nm激光照射；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激发808 + 655 nm双光后，肿瘤部位荧光显著增强（2倍对比未光照组）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;避免系统性激活，&lt;strong&gt;实现了真正的“只在肿瘤激活”的时空控制策略&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、体内光热协同反应：热–光协同驱动疗效叠加&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激光照射BP/Pd纳米体系，10分钟内局部温度升至40°C；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;控组DI水仅升温至30°C，排除非特异升温干扰；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光热升温不仅降低催化活化能，还增强局部肿瘤杀伤能力&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;配合生物正交反应与后续ROS生成，形成“光控解笼 + 热效杀伤”的双模治疗模式。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、体外机制验证：ROS提升 + 细胞杀伤显著增强&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🚨1. 单态氧检测（ABDA探针）：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Alloc-MB + BP/Pd + 光照（655+808 nm）组在2 min内使ABDA降解达&lt;strong&gt;70%&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;控制组几乎无反应，验证ROS产出依赖于光激与纳米催化协同。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;🧫2. 细胞毒性评估：&lt;/h4&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;处理条件&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;细胞死亡率&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Alloc-MB + BP/Pd + 808+655 光照&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;&amp;gt;80%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Alloc-MB + 光照&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~20%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BP/Pd + Alloc-MB（无光）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;5%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;光照（无药）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;3%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;明显反应特异性强，且治疗组相比空白组&lt;strong&gt;死亡率提升超4倍&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞存活显著依赖于生物正交剪切效率与光照协同。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、体内治疗验证：肿瘤体积抑制 + 生存率提升&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131842282_13-18-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🐁BALB/c小鼠实体瘤模型：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;分组包括PBS、Alloc-MB、BP/Pd、组合+光照等共8组；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;监测21天肿瘤增长与生存率：&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;处理组&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;肿瘤体积增长&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;生存率（30天）&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Alloc-MB + BP/Pd + 光照&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;显著抑制增长&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;100%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Alloc-MB + 光照&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中度抑制&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BP/Pd + 光照&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;微弱抑制&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;对照组&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;快速增长&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;30%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;🧠 组织病理学验证：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;H&amp;amp;E染色显示治疗组肿瘤区域出现大量坏死与核碎裂；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TUNEL染色证实细胞凋亡程度显著高于对照。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;八、总结：PiPET+生物正交策略引领未来光控药物新趋势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次将&lt;strong&gt;等离激元增强电子转移（PiPET）机制与生物正交反应融合&lt;/strong&gt;，实现：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;🔹 &lt;strong&gt;亚甲蓝激活提升99倍，转化效率增加9倍&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
🔹 &lt;strong&gt;精准肿瘤定位成像，无系统性毒性&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
🔹 &lt;strong&gt;光热 + ROS协同，显著抑瘤与提升生存率&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
🔹 &lt;strong&gt;简洁、稳定、临床潜力高的纳米催化平台&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;📌 未来方向：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;拓展至其他前药/抑制剂控制释放平台；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多模式成像组合（MRI/PA/FL）提升诊疗一体化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;人源化药代动力学与临床前验证。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Yu, S.; Jang, D.; Kang, H.; Lee, H.; Park, J.; Choi, H.; Huang, W.; Kim, M.; Chung, K.; Ahn, D. J.; Liu, R.; Bang, J.; Kim, S.; Lee, L. P.; Kim, D. H. Photoinduced Plasmon Electron Transfer‐based Bioorthogonal Cleavage Reaction for Precision Tumor Therapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2418134. https://doi.org/10.1002/adma.202418134.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】💥突破80%脑炎死亡率！最新纳米药物显著改善蛛网膜下腔出血疗效</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07013/</guid><pubDate>Fri, 25 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】💥突破80%脑炎死亡率！最新纳米药物显著改善蛛网膜下腔出血疗效&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH）以其高致残率和高死亡率（超过80%）成为全球脑血管疾病的重要难题之一。近期，《Biomaterials》杂志发表了一项突破性研究，一种新型纳米仿生药物平台——&lt;strong&gt;B@COF DT-R&lt;/strong&gt;，通过精准打击&lt;strong&gt;NLRP3炎症小体&lt;/strong&gt;，有效抑制神经细胞焦亡（pyroptosis），显著改善SAH后的脑部损伤和神经功能恢复，带来治疗策略的新曙光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706173309082_17-33-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬研究亮点一览&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双重功能材料&lt;/strong&gt;：使用&lt;strong&gt;胍基基团的共价有机框架（COF）&lt;/strong&gt;，兼具药物载体和抗氧化作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160042529_16-00-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;智能释药系统&lt;/strong&gt;：对酸性pH环境响应释放，确保药物精准释放于炎症区域。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160052266_16-00-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高效BBB穿透&lt;/strong&gt;：COF材料被红细胞膜包覆（B@COF DT-R），增强血脑屏障穿透能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160103722_16-01-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;靶向炎症通路&lt;/strong&gt;：有效干预&lt;strong&gt;NLRP3/Caspase-1/GSDMD轴&lt;/strong&gt;，阻断SAH后引发的细胞焦亡过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160115469_16-01-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠 SAH发病机制中的“焦亡”角色&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;SAH发作后，体内会出现剧烈的神经炎症反应，主要表现在：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;血脑屏障受损，水肿和脑灌注下降；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;**焦亡（Pyroptosis）**机制启动，激活NLRP3炎症小体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;炎症因子（如IL-1β和IL-18）大量释放，加重神经元损伤。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;研究发现，NLRP3和CCL2蛋白在SAH后显著升高，提示它们在炎症反应中居核心地位。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💊 B@COF DT-R 的设计与治疗机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;B@COF DT-R的设计关键如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;载药策略&lt;/strong&gt;：以COF为框架，装载抗炎药物Bindarit；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;仿生技术&lt;/strong&gt;：外包裹红细胞膜，提升体内稳定性并避免免疫清除；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;靶向作用机制&lt;/strong&gt;：Bindarit作为CCL2抑制剂，能减少NLRP3活化，从而减少焦亡；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;酸敏释放&lt;/strong&gt;：在脑部炎症区域（pH约为6.0）时释放率可达&lt;strong&gt;66.13%&lt;/strong&gt;，而正常组织中仅为25.69%，大幅提升疗效的专一性和安全性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160140503_16-01-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈实验证实显著疗效&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Bindarit在不同剂量（1, 3, 5 mg/kg）下均能改善SAH模型小鼠的脑灌注和神经行为；
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160150660_16-01-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;脑组织水含量显著降低，提示脑水肿得到缓解；
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160205206_16-02-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;神经功能评分（Garcia评分）显著回升，反映脑部恢复良好。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706160234059_16-02-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;✨展望与意义&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功将高分子材料科学与神经药理学结合，为SAH等脑出血疾病的治疗提供了一种新的精准药物递送方案。特别是通过&lt;strong&gt;pH响应+红细胞仿生膜&lt;/strong&gt;的策略，使药物直达病灶，抑制致命性焦亡过程，为攻克SAH带来实质性突破。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新技术、新思路，或许正是在脑出血治疗上赢得“黄金24小时”的关键所在。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Yang, L.; Zhang, S.; Luo, Q.; Shu, H.; Xu, W.; Zhu, X.; Hu, P.; Wu, Y.; Shu, L.; Liu, J.; Luo, M.; Tu, W.; Liu, H.; Lv, S.; Wang, L.; Zhu, X.; Zhu, W.; Yan, T. A pH-Responsive Guanidino-Based Covalent Organic Framework Nanodrugs for Enhanced Neuroprotection against Subarachnoid Hemorrhage by Targeting NLRP3 Inflammasome. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2026&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;324&lt;/em&gt;, 123467. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123467.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem】3毫米肿瘤精准锁定，2倍以上对比信号：双价生物素探针引领图像引导手术新时代</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07001/</guid><pubDate>Tue, 22 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem】3毫米肿瘤精准锁定，2倍以上对比信号：双价生物素探针引领图像引导手术新时代&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121108375_12-11-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景：小肿瘤识别面临的挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着光学影像技术的迅猛发展，基于近红外（NIR）荧光染料的成像方案被广泛用于术中肿瘤导航。然而，目前FDA批准的主流染料（如靛氰绿ICG、亚甲蓝MB）存在两个关键痛点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;缺乏&lt;strong&gt;肿瘤靶向性&lt;/strong&gt;，常被正常组织吸收&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;常态“常亮”发光，导致&lt;strong&gt;高背景噪音&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这使得在实际手术过程中，医生难以清晰界定肿瘤边界，尤其在处理**&amp;lt;3毫米**的早期肿瘤或转移病灶时，面临更大误切或漏切风险。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、技术路线突破：三合一式智能探针设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为解决上述问题，研究团队设计了一种基于亚甲蓝（MB）的&lt;strong&gt;ROS响应型双价生物素靶向探针&lt;/strong&gt;，命名为 &lt;strong&gt;MB-PEG-Bio₂&lt;/strong&gt;，融合三大关键模块：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多价生物素结构&lt;/strong&gt;：通过两个生物素单元增强对肿瘤细胞膜上生物素受体（如SMVT）的亲和力，实现更高选择性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS敏感开关&lt;/strong&gt;：利用肿瘤微环境中高表达的活性氧，如HOCl、ONOO⁻，触发开环反应，释放荧光信号&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;临床级染料模块&lt;/strong&gt;：基于亚甲蓝染料（FDA认证）改构，确保成像灵敏度与生物安全性&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121121768_12-11-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一“三位一体”的结构设计使得探针在激活前无光信号，“静默渗透”；进入肿瘤环境后被ROS激活，“瞬时高亮”，实现&lt;strong&gt;高信噪比成像&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、合成方法与响应性能评估&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;合成上，研究者借助多步有机反应精确引入双PEG链与两个生物素基团，确保探针具备良好水溶性与靶向能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121134890_12-11-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;性能测试结果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;被HOCl激活30秒内迅速荧光增强&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;吸收峰从无到664nm迅速跃升，发射峰稳定于686nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光强度提升超20倍，响应灵敏、选择性高&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121143396_12-11-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针对多种ROS（如ONOO⁻、•OH）均表现响应；而对常见生物干扰物（如氨基酸、金属离子）无明显信号波动。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、细胞实验：验证靶向性与激活性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在HeLa肿瘤细胞中，该探针表现出出色的细胞膜通透性与ROS响应：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121154471_12-11-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;与无靶向能力的MB-PEG相比，双价生物素探针MB-PEG-Bio₂在3小时内显著积累并激发荧光&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过NAC抑制ROS后，荧光显著减弱，验证其活性氧依赖性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在对比4T1肿瘤细胞与NIH3T3正常细胞时，只有肿瘤细胞中观察到强烈荧光，证明其对肿瘤高度选择。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、动物实验：毫米级肿瘤精准识别&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121207542_12-12-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;小鼠实体瘤模型&lt;/strong&gt;中，MB-PEG-Bio₂实现了以下突破：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在注射后10分钟内清晰“点亮”肿瘤区域，背景组织无明显信号&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可检测3毫米以下的微小肿瘤组织&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在原位肝癌模型中，探针展现出优异的靶向富集与激活能力&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121222834_12-12-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;成像数据显示，其肿瘤/背景信号比（TBR）达到：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1.84（静脉注射）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;2.30（喷涂模式）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;远高于ICG对照组的TBR（分别为0.71与0.60）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;六、多模态成像支持：光声成像与荧光成像“双保险”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了近红外荧光影像，MB-PEG-Bio₂还具备强大&lt;strong&gt;光声成像（PA）性能&lt;/strong&gt;，经HOCl激活后，其PA信号呈剂量依赖性增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121232761_12-12-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在小鼠实验证实，其PA成像能动态监测肿瘤部位，扩展了深组织中肿瘤识别的手段。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七、术中导航与术后复发抑制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在模拟术中环境下对小鼠腿部肿瘤喷涂探针：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;10分钟内形成清晰荧光对比&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;引导外科医生实现精准切除，&lt;strong&gt;误切极少&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;术后21天内，未见复发（对照组10天后出现新瘤）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706121342159_12-13-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这充分说明该探针具备极高的临床转化价值，特别适用于术中导航与保守切除。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;八、安全性评估与总结&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;经细胞毒性实验与小鼠组织病理分析，MB-PEG-Bio₂对正常组织&lt;strong&gt;无明显毒性&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高浓度激活下，在肿瘤环境中会释放对癌细胞具有一定毒性的中间体，对正常组织影响极小&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;综上所述：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MB-PEG-Bio₂不仅实现对3毫米级微小肿瘤的精准识别，还显著提升了术中成像的对比度与精度，并有效减少术后复发风险。该研究首次将**“双价靶向+ROS响应+临床染料”**三者融合，开创了可转化、精准、高对比影像探针设计的新范式。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Liu, F.; Liu, L.; Zhang, M.; Li, J.; Li, M.; Wei, P.; Yi, T. A Multivalent Targeting Strategy for Developing Reactive Oxygen Species‐Activated Tumor‐Seeking Probe to Guide Precise Surgical Resection. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202510441. https://doi.org/10.1002/anie.202510441.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】“214倍光信号增强！酶激活微针系统精准缓解肿瘤缺氧助力高效光动力疗法”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07008/</guid><pubDate>Sat, 19 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】“214倍光信号增强！酶激活微针系统精准缓解肿瘤缺氧助力高效光动力疗法”&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景：光动力疗法的“阿喀琉斯之踵”——疏水性与缺氧&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）因其非侵入性、空间选择性和光控释放特性，广泛用于临床癌症治疗，其基本机制是：光敏剂（PS）在特定光照条件下产生单态氧（¹O₂）等活性氧（ROS），诱导细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但这一过程对“分子氧”和“光敏剂浓度”高度依赖，而以下两大难题长期制约其应用：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤缺氧（Hypoxia）&lt;/strong&gt;：实体瘤血管结构畸形、新陈代谢旺盛，氧气供应不足，而PDT反应还进一步消耗氧气。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光敏剂疏水性强&lt;/strong&gt;：多数PS结构刚性大、难以水溶，导致递送效率低、肿瘤富集差。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131224292_13-12-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统解决方案包括纳米载体包覆PS、氧释放系统、金属有机框架等手段，但这些策略存在生物安全性差、合成复杂、可降解性差等问题。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、策略创新：&lt;strong&gt;“无载体酶纳米平台 + 微针贴片”组合突破&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者提出了以下全新策略：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;载药不靠载体&lt;/strong&gt;：直接使用酶（CAT）本身作为载体，构建“光敏剂@过氧化氢酶”纳米颗粒（PS@CAT NPs）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;酸激活机制&lt;/strong&gt;：PS绑定后抑制酶活性，肿瘤微环境酸性条件触发NPs解聚 → 酶活性恢复 + 光敏剂释放；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;微针MN贴片递送&lt;/strong&gt;：透明质酸（HA）制备微针，穿透皮肤可控递送药物，提升局部药效、减少全身毒性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双模态可视成像&lt;/strong&gt;：荧光/光声成像同步实现肿瘤区域药物代谢与供氧情况监控。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过该系统，光敏剂递送问题与肿瘤缺氧难题得以同时缓解，为光动力疗法开辟新途径。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、三种PS@CAT纳米平台构建与表征&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究选用3种经典疏水光敏剂：HPPH、Ce6、ZnPc，分别构建以下纳米颗粒：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;纳米平台&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;光敏剂&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;缩写&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;平均粒径（nm）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;包载效率（LE）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;酶含量&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HPPH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;146.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;22.6%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70.2%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;123.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;11.4%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;59.2%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ZnPc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ZGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;140.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.7%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89.6%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重要特性：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;TEM显示颗粒均一、球形；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ζ电位均为负，稳定性强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;酸性条件下酶活恢复，能高效分解H₂O₂，产O₂；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;酶活性恢复后，与自由CAT基本相当，k&amp;lt;sub&amp;gt;cat&amp;lt;/sub&amp;gt;在2.19×10⁴~2.37×10⁴ s⁻¹范围。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、微针系统构建与表征：精准无痛递送平台&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131308971_13-13-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微针尺寸&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高度≈850μm，阵列10×10；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SEM显示针头清晰、表面嵌有NPs；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;力学测试：断裂力&amp;gt;2.1 N/针，满足穿皮力学要求。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;透皮传输实验：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;应用10分钟后，可穿透至真皮层300μm深；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用RhB荧光模拟药物扩散，结果显示递送效率高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;组织染色（HE、MB）确认微孔形成；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ZnPc在24 h时肿瘤部荧光强度达&lt;strong&gt;1822.8 a.u.&lt;/strong&gt;，提示长效滞留能力强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、酸性激活机制验证 + 供氧增强实验&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131332164_13-13-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;pH响应释放曲线（48小时）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;pH&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;HPPH释放&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Ce6释放&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ZnPc释放&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;7.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;10%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;15%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;10%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;≈60%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;≈70%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;≈100%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产O₂实验：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在H₂O₂ + pH 5.0环境中，三种NPs释放O₂显著增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;酶活性恢复后，ROS（¹O₂）生成率提升至控制组&lt;strong&gt;3–4倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DPBF探针验证：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;随pH降低，DPBF吸收衰减加快，表明ROS生成效率随颗粒解聚显著提高。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、细胞水平验证：光敏增强效果可提升至3.9倍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131350879_13-13-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用乳腺癌4T1细胞模型，在激光照射（660 nm）下测试：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;组别&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;激光+NP浓度&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;死亡率&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;提升倍数 vs PS自由组&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 µg/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;80%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.9×↑&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 µg/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;80%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.3×↑&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZGC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40 µg/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;80%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.8×↑&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光染色结果（活/死染色PI）：&lt;/strong&gt; 显示红色阳性细胞显著增多&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131433767_13-14-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Annexin V-FITC/PI流式细胞术：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;三种CAT加载组在激光下晚期凋亡比例提升明显；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;尤其HGC组，晚期凋亡率提升&lt;strong&gt;3.9倍&lt;/strong&gt;，效果优于CAT对照组和自由PS组。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131440859_13-14-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、ROS机制深入探索：三重细胞攻击路径叠加&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1️⃣ ROS检测（DCFH-DA）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激光组ROS释放强度比自由PS组高出&lt;strong&gt;3.6–4.0倍&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;三种NP组均实现氧供与PDT同步放大效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2️⃣ JC-1线粒体膜电位检测：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;红/绿荧光比值下降至1.1以下，线粒体损伤显著；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3️⃣ BODIPY脂质过氧化染色：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;红/绿比值降低，提示细胞膜结构遭受严重氧化攻击。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该策略通过“产ROS + 损伤线粒体 + 脂质氧化”三条通路叠加，诱导高效细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;八、活体成像验证：治疗窗口精确控制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131450491_13-14-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双模态成像（FL/PA）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荧光峰值：&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;光敏剂&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;肿瘤部FL强度&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HPPH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24 h&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15.0×10⁸ a.u.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24 h&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;20.1×10⁸ a.u.&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZnPc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24 h&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.2×10⁸ a.u.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光声信号显示O₂饱和度增加，提示供氧能力增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无肿瘤组织中未见显著富集，特异性良好。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706131503715_13-15-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;九、总结与前景展望：一体化低成本解决三大瓶颈&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究构建的“PS@CAT NPs + 微针贴片”系统，带来了下列关键突破：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;✅ &lt;strong&gt;无载体、高稳定性递送&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
✅ &lt;strong&gt;酸性激活、定向释放&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
✅ &lt;strong&gt;214倍荧光信号增强（Ce6组）&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
✅ &lt;strong&gt;三倍以上光动力疗效提升&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
✅ &lt;strong&gt;微针系统实现无创精准给药&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
✅ &lt;strong&gt;体内长时间肿瘤富集，成像窗口精准可控&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来应用场景：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;皮肤癌、浅表肿瘤局部PDT治疗；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;微针系统&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Li, Y.; Li, Y.; He, G.; Li, X.; Ding, R.; Yan, R.; Lin, J.; Huang, P. Activatable Enzymatic Nanoplatform Incorporated into Microneedle Patch for Relieving Tumor Hypoxia Augmented Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2504258. https://doi.org/10.1002/adma.202504258.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】4重机制、2大功能：MOCT纳米粒靶向治疗骨质疏松</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07011/</guid><pubDate>Fri, 18 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】4重机制、2大功能：MOCT纳米粒靶向治疗骨质疏松&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着社会老龄化，骨质疏松发病率攀升。传统疗法多聚焦骨生成或抑制破骨，却忽视免疫微环境、代谢与表观遗传的联动。研究显示，线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）功能下降与组蛋白/DNA修饰紊乱共同参与骨丢失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706154735448_15-47-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;原理与设计&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;载体：介孔硅（MSN）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;活性分子：4-辛基秋水仙酸（OI），兼具免疫代谢和表观调控活性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表面修饰：鞣酸-铈离子（Ce-TA）超分子网络&lt;br /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706154758500_15-47-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;形成MOCT纳米粒，既可持续释放OI，又具铈离子多酶模拟抗氧化能力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;主要特点&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 代谢–表观双调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;恢复线粒体呼吸链复合物功能，调节HDAC/TET酶活性，重塑染色质状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706154810384_15-48-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 多酶模拟抗氧化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SOD/CAT/NOX仿酶活性清除·O₂⁻、H₂O₂和ROS，减轻氧化损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706154836413_15-48-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 免疫微环境重塑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;促进M1→M2极化，降低炎症因子（TNF-α、IL-6），提高抗炎分泌（IL-10、Arg1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706154852039_15-48-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 持续释放与生物相容&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米粒直径≈85 nm，负表面电荷稳定悬浮，24 h 达装载平衡，抑制OI毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706154914216_15-49-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;实验验证&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;体外&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;抑制LPS诱导的ROS累积与DNA脂质过氧化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;RNA-seq显示TNF信号下调，OXPHOS通路基因上调&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;探明MOCT通过能量代谢和表观遗传双通道重塑巨噬细胞表型&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706154927083_15-49-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;卵巢切除（OVX）大鼠模型：MOCT处理后&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;骨密度和小梁连接度显著恢复&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TRAP染色显示破骨细胞活性降低&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;IF显微分析：M1巨噬细胞减少、骨免疫稳态重建&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;前景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MOCT纳米疗法提供了融合免疫、代谢和表观遗传的骨质疏松新策略，具备精准靶向与多功能协同优势。但从合成工艺到安全性评估，仍需进一步优化与大规模验证。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Xin, L.; Wang, S.; Tan, J.; Zhu, X.; Chen, X.; Song, J.; Chen, T.; Zhai, Q. Nanoparticles with Reprogramming of Mitochondrial Respiratory Chain Complex and Epigenetic Modifications Functions for Osteoporosis Treatment. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2026&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;324&lt;/em&gt;, 123468. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123468.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十八期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00024/</guid><pubDate>Fri, 18 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十八期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;欢迎阅读本期荧光周报。本周荧光领域的研究展现了极强的跨学科融合趋势，从&lt;strong&gt;肿瘤免疫表型&lt;/strong&gt;的实时区分到&lt;strong&gt;有机发光二极管（OLED）&lt;/strong&gt; 的理论预测，从&lt;strong&gt;智慧农业&lt;/strong&gt;的水质监测到&lt;strong&gt;纳米纤维&lt;/strong&gt;的可穿戴传感，荧光技术正在以前所未有的速度从实验室走向实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229201900616_20-19-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 生物成像与精准诊断进展&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Pharmaceuticals&lt;/strong&gt;】Combining Fluorescence and Magnetic Resonance Imaging in Drug Discovery—A Review&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 药物研发是一个极其复杂且成本高昂的多阶段过程，亟需先进的分析技术来加速临床前评估并提高治疗设计的精准度。本文综述了&lt;strong&gt;荧光成像（FLI）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;磁共振 imaging（MRI）&lt;/strong&gt; 结合的双模态技术在药物发现中的重要价值。荧光成像以其高灵敏度和实时成像能力著称，而MRI则提供卓越的空间分辨率和深层组织穿透力。通过整合这两种技术，研究人员能够克服单一模态的局限性，实现从分子水平到系统层面的全面观测。文章详细讨论了双功能探针的设计策略，这些探针能同时提供药代动力学数据和病理组织的解剖细节。这种协同效应不仅有助于更准确地评估药物的分布和代谢，还能显著缩短候选药物的筛选周期，为&lt;strong&gt;精准医疗&lt;/strong&gt;和新型疗法的开发提供了强大的工具支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/86bb99ca98a0f97771a27ab799a7a89b_MD5_20-10-51.webp&quot; alt=&quot;https://mdpi-res.com/pharmaceuticals/pharmaceuticals-19-00056/article_deploy/html/images/pharmaceuticals-19-00056-ag-550.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Barbara Smolak, et al. Pharmaceuticals, DOI: 10.3390/ph19010056&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Biomaterials Advances&lt;/strong&gt;】Synthesis of N-substituted phenothiazine styrene monomers for amphiphilic fluorescence nanoparticles: structure-fluorescence relationship, from AIE to ACQ effect and drugs delivery systems&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究成功合成了一系列N-取代吩噻嗪苯乙烯单体（VPPA、VPBM、3PVP和4PVP），并深入探讨了功能基团与光物理性质之间的关系。研究发现，VPPA表现出&lt;strong&gt;扭曲分子内电荷转移（TICT）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 特性，而具有吩噻嗪-吡啶结构的4PVP则呈现&lt;strong&gt;聚集猝灭（ACQ）&lt;/strong&gt; 效应，并对不同pH环境表现出明显的敏感性。为了进一步评估其实际应用价值，研究者通过RAFT聚合将这些单体与PEGMA共聚，制备出粒径约150 nm的&lt;strong&gt;荧光纳米颗粒（FONs）&lt;/strong&gt;。这些纳米颗粒展现出低毒性和良好的生物相容性。搭载抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）后，VA-PTX和4VP-PTX系统能显著降低A549细胞的活性（分别降至31.84%和26.90%）。这一成果证明了该系列材料在&lt;strong&gt;可视化药物追踪&lt;/strong&gt;和医疗诊断领域的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/3a24f58f109a72d938d6f541502baba1_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2772950825005114-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Zengfang Huang, et al. Biomaterials Advances, DOI: 10.1016/j.bioadv.2025.214684&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/strong&gt;】Mitochondria to nucleus/nucleolus migration probe for in-situ and dual-color visualization of MMP alteration and monitoring apoptosis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究开发了一种创新的荧光探针，旨在实现线粒体到细胞核/核仁的迁移监测。该探针能够针对&lt;strong&gt;线粒体膜电位（MMP）&lt;/strong&gt; 的变化进行原位双色可视化，从而实时监测细胞凋亡过程。虽然部分背景资料提到了碳量子点在教学中的应用，但本研究的核心在于其生物成像能力。通过精确设计的分子结构，探针在正常生理状态下定位于线粒体，而在凋亡信号触发导致膜电位下降时，探针会发生空间位移，迁移至细胞核或核仁。这种&lt;strong&gt;位点迁移介导的颜色转换&lt;/strong&gt;为研究人员提供了一种直观、高对比度的方法来区分健康细胞与早期凋亡细胞。该技术在评估抗癌药物效力及探索基础细胞生物学机制方面具有重要意义，尤其是在需要长时程监测动态生物过程的场景下表现卓越。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/27275b1d4c36bf76225ddfef136af14a_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0003267025014345-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Mengmeng Wei, et al. Analytica Chimica Acta, DOI: 10.1016/j.aca.2025.345040&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/strong&gt;】A Fluorescence-Afterglow Reporter for In Vivo Differentiation of Three Tumor Immunophenotypes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 癌症免疫治疗的成功很大程度上取决于肿瘤的免疫表型（发炎型、免疫排除型或免疫荒漠型）。然而，非侵入性地区分这些类型一直是个难题。本文报道了一种&lt;strong&gt;荧光-余辉报告器（FAR）&lt;/strong&gt;，利用双信号逻辑实现实时体内区分。FAR通过&lt;strong&gt;近红外荧光（NIRF）&lt;/strong&gt; 响应一氧化氮（NO）来报告M1巨噬细胞极化情况，同时通过激活的&lt;strong&gt;余辉信号&lt;/strong&gt;监测肿瘤细胞凋亡。通过这种逻辑整合，FAR能准确识别发炎型（双信号开启）、排除型（仅荧光开启）和荒漠型（双信号关闭）。实验证明，FAR不仅能灵敏监测联合治疗后肿瘤从排除型向发炎型的转化，其信号强度还与治疗效果高度相关。此外，该探针具备&lt;strong&gt;肾排泄&lt;/strong&gt;设计，可通过尿液分析进行辅助诊断，为个性化免疫治疗提供了强有力的预后工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/5b5bb3b424535efcba9f56486a99d153_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/jacs.5c17176/asset/images/jacs.5c17176.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Haoze Li, et al. JACS, DOI: 10.1021/jacs.5c17176&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Sensors and Actuators Reports&lt;/strong&gt;】Unlocking Sensitivity: Innovative Ratiometric Fluorescence Methodology for Early Detection of CA125 in Ovarian Cancer Using pH-Responsive Nanocapsules Integrated with MOF and Gold Nanoparticles&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 卵巢癌的早期诊断对于提高患者存活率至关重要。本研究提出了一种高灵敏度的&lt;strong&gt;比例荧光检测法&lt;/strong&gt;，用于检测生物标志物CA125。该方法构建了一种复杂的纳米结构：将量子点（QDs）和CA125抗原封装在通过二亚胺硅烷接头共水解形成的二氧化硅卫星结构（CSNs）中。这种&lt;strong&gt;pH响应型纳米胶囊&lt;/strong&gt;整合了金属有机框架（MOF）和金纳米颗粒，不仅增强了信号的稳定性，还通过比例计量的原理消除了背景干扰。当目标蛋白存在时，触发结构变化导致荧光信号比例发生偏移。该设计显著提升了检测的灵敏度和准确性，为临床样本中微量肿瘤标志物的快速筛查提供了新的技术路径，体现了纳米技术与荧光传感在智慧医疗领域的深度融合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/78c5642b90549919d1b36c091cdbca46_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2666053925001420-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Somayeh Hamd Ghadareh, et al. Sensors and Actuators Reports, DOI: 10.1016/j.snr.2025.100425&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Talanta&lt;/strong&gt;】Amplification-free, CRISPR-Cas12a-mediated fluorescence biosensor using mesoporous silica nanomaterials for ultrasensitive detection of nucleic acid biomarkers&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 核酸生物标志物的灵敏检测在医疗诊断和食品安全中至关重要。本研究开发了一种无需扩增的&lt;strong&gt;CRISPR-Cas12a荧光生物传感器&lt;/strong&gt;，利用介孔二氧化硅纳米材料（MSNs）作为信号载体。通过在MSN上负载大量罗丹明B（RB）并结合金纳米颗粒（Au NPs）作为猝灭剂，构建了高效的荧光探针。结合CRISPR-Cas12a系统的精准识别能力，该系统实现了对EGFR外显子19缺失突变、非洲猪瘟病毒（ASFV）及人乳头瘤病毒（HPV）的超灵敏检测，检出限分别低至55 aM、51 aM和24 aM。这种方法规避了传统CRISPR系统中复杂的荧光标记修饰需求，具有优异的重复性和稳定性。这一突破为&lt;strong&gt;即时检测（POCT）&lt;/strong&gt; 场景下的多目标核酸快速分析提供了一种经济、高效的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/4956d787c2599c5b42a5e66b6c2c6e85_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0039914025017801-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Feng Liu, et al. Talanta, DOI: 10.1016/j.talanta.2025.129289&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 高性能TADF与光电功能材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;The Journal of Physical Chemistry C&lt;/strong&gt;】Thermally Activated Delayed Fluorescence in Phenothiazine–Phenoxazine–Quinoline Conjugates and Electroluminescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 为了提升&lt;strong&gt;有机发光二极管（OLED）&lt;/strong&gt; 的效率，设计高效的&lt;strong&gt;热活化延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt; 材料至关重要。本研究提出了一种新型设计策略，利用双杂原子给体来平衡电荷转移性质。研究者合成了两种供体-受体（D-A）共轭物PXPTQ和PXPTMQ，其中吩嗪和吩噻嗪给体通过C-N键与喹啉受体连接。这种结构有效地促进了紧密排列的激发态能级。实验和量子化学计算表明，这些材料具有极高的反向系际跨越（kRISC）速率（达4.4 × 10^7 s^-1），其低至0.07-0.11 eV的单三线态能隙（ΔEST）进一步支持了这一过程。最终制备的OLED器件展现出近20%的外部量子效率和超过21,000 cd/m^2的亮度。这一研究揭示了通过精细调节供体强度来解锁下一代OLED设计的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/3682e7b54f0a20d283d47cad8d3ddf6a_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.jpcc.5c06119/asset/images/acs.jpcc.5c06119.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Manoj Upadhyay, et al. The Journal of Physical Chemistry C, DOI: 10.1021/acs.jpcc.5c06119&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;The Journal of Physical Chemistry Letters&lt;/strong&gt;】Near-Degenerate T2-State Assisted Thermally Activated Delayed Fluorescence in Carbene-Metal-Amide Complexes: A Mechanistic Study&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 双配位卡宾-金属-酰胺（CMA）配合物是一类重要的TADF发射体，但其高效发射的深层机制尚待阐明。本研究对基于Cu(I)和Ag(I)的CMA配合物进行了系统理论分析。研究发现，延迟荧光主要源于配体中心的分子间电荷转移，金属离子在边际轨道或自旋轨道耦合中的参与极小。令人惊讶的是，&lt;strong&gt;近简并的T1和T2态&lt;/strong&gt;的存在显著促进了反向系际跨越过程，这种电子特性类似于B/N体系中的多重共振效应。这种机制促进了内部分子内短程电荷转移，增强了三线态到单线态的自旋翻转，从而实现了高光致发光量子产率。该成果揭示了此前被忽视的金属辅助TADF机制，并为设计高效光电材料提供了基于电子简并度和空间重叠的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/67c02c7fce737b6ee4325ed707f3dc66_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.jpclett.5c03741/asset/images/acs.jpclett.5c03741.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Teng-Fei He, et al. The Journal of Physical Chemistry Letters, DOI: 10.1021/acs.jpclett.5c03741&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;The Journal of Physical Chemistry Letters&lt;/strong&gt;】Efficient Prediction of Singlet–Triplet Gaps in Delayed Fluorescence Emitters Using Kohn–Sham Orbital Energies&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 准确预测&lt;strong&gt;单三线态能隙（STGs）&lt;/strong&gt; 对于设计高性能TADF发射体至关重要。然而，常用的时间依赖密度泛函理论（TDDFT）在处理该指标时往往可靠性不足，而高精度波函数方法计算成本又过于昂贵。本工作证明了&lt;strong&gt;准粒子能量密度泛函理论（QE-DFT）&lt;/strong&gt; 是一种预测STGs的高效且准确的替代方案。通过直接计算Kohn-Sham轨道能量差，QE-DFT在包含233个分子的多样化数据集上实现了仅0.06 eV的平均绝对误差，显著优于传统的TDDFT方法。由于其极低的计算成本，该方法特别适用于&lt;strong&gt;高通量虚拟筛选&lt;/strong&gt;。这项研究为加速发现新型光电材料提供了有力的计算工具，是计算化学在荧光领域应用的重要进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/59bce1ac6babeed2b7f11c87f377da81_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.jpclett.5c03449/asset/images/acs.jpclett.5c03449.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Ye Li, Chen Li. The Journal of Physical Chemistry Letters, DOI: 10.1021/acs.jpclett.5c03449&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Applied Engineering Materials&lt;/strong&gt;】D–A–D Thermally Activated Delayed Fluorescence Emitters with Isomerized Bithiophene/Bithiazole Imide Acceptors for Efficient Organic Light-Emitting Diodes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 芳香族酰亚胺因其强吸电子能力和高发光产率而受到关注，但七元环芳香酰亚胺作为受体的研究相对匮乏。本研究报道了一系列基于&lt;strong&gt;异构化联噻吩/联噻唑酰亚胺（iBTI/iBTzI）&lt;/strong&gt; 受体，并耦合三苯胺（TPA）、四苯乙烯（TPE）或吩嗪（POZ）供体的D-A-D型分子。实验表明，POZ取代的衍生物iBTI-POZ和iBTzI-POZ表现出显著的TADF特征，光致发光量子产率分别达到72%和61%。基于这些材料制备的真空蒸镀OLED器件发出绿黄色光，最大外部量子效率（EQEmax）分别达到13.6%和10.1%。研究结果突出了新型受体结构在微调电荷转移性质、提升荧光效率方面的有效性，为开发多样化的光电发射材料开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/d3044140818cabccc585dd851099cc6e_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acsaenm.5c00892/asset/images/acsaenm.5c00892.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Kunhan Xu, et al. ACS Applied Engineering Materials, DOI: 10.1021/acsaenm.5c00892&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Inorganic Chemistry&lt;/strong&gt;】Aggregation-Induced Emission and Thermally Activated Delayed Fluorescence in Sterically Encumbered Copper(I) Complexes of Diphosphine and Substituted Phenanthroline Ligands&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究制备了一系列受空间位阻限制的&lt;strong&gt;铜(I)配合物&lt;/strong&gt;，探讨了其晶体堆积中的超分子相互作用（如C-H···Cl, C-Cl···π等）。光物理研究和计算分析表明，这些配合物在固态和晶态下均表现出强烈的发光，并具有显著的&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 特性。更重要的是，较小的ΔEST值（239-263 meV）表明其具备TADF性能。在变温实验中，77 K下的发射红移和寿命缩短证实了三线态到单线态的跃迁。这种兼具AIE和TADF特性的金属有机材料在制备低成本、高效率的OLED及固态激光器方面具有广阔的应用前景，为解决金属配合物在聚集态下的猝灭问题提供了有效方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/312f51eb0b85f3bb4473badb5dd971a9_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.inorgchem.5c03487/asset/images/acs.inorgchem.5c03487.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Khanindram Baruah, et al. Inorganic Chemistry, DOI: 10.1021/acs.inorgchem.5c03487&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 环境监测与化学传感应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchimica Acta&lt;/strong&gt;】Highly sensitive and accurate detection of dam MTase activity via G-switch-activated AgNCs fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; DNA甲基转移酶（MTases）在表观遗传调控中起关键作用，其活性异常与多种疾病密切相关。本研究开发了一种基于&lt;strong&gt;G-开关激活的银纳米簇（AgNCs）&lt;/strong&gt; 荧光传感器，用于高灵敏检测dam MTase活性。该系统的核心在于DNA结构的构象转换：当目标酶存在时，特定的DNA序列发生甲基化并被限制性内切酶识别，触发G-四联体结构的形成或暴露。这种结构能够显著增强邻近AgNCs的荧光强度。该方法避免了复杂的标记过程，利用&lt;strong&gt;荧光信号的开启&lt;/strong&gt;实现了对酶活性的精确量化。研究表明，该传感器具有极低的检测限和优异的选择性，为疾病早期诊断及相关药物筛选提供了便捷的生化分析工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/d68d97c0634e3f72c2b2285ffda2a65f_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://static-content.springer.com/image/art%3A10.1007%2Fs00604-025-07781-y/MediaObjects/604_2025_7781_Figa_HTML.png&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Chuang Wang, et al. Microchimica Acta, DOI: 10.1007/s00604-025-07781-y&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Spectrochimica Acta Part A&lt;/strong&gt;】A photocycle-mediated fluorescence wavelength shifting diarylethene probe for sensing and its applications in bioimaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 二氧化硫及其衍生物亚硫酸盐是重要的环境污染物和生物活性分子。传统探针往往具有固定的吸收和发射波长，限制了其在复杂环境中的应用。本工作设计并合成了一种新型&lt;strong&gt;光响应型二芳基乙烯（DC-QO）荧光探针&lt;/strong&gt;。与传统探针不同，DC-QO的荧光强度和发射波长可以通过紫外-可见光辐射循环进行调节，表现出独特的&lt;strong&gt;多波长可调性&lt;/strong&gt;。该特性源于光刺激下的分子结构转变。此外，该探针还具有AIE性质，在水环境中发射波长可红移至655 nm，对亚硫酸根的检测限低至0.19 μM。细胞和斑马鱼成像实验确认了其良好的生物相容性，为开发智能化、可程控调节的荧光传感平台开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/78e020e8fed5a9418c5880f8d625c213_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1386142525016919-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Yinjie Wu, et al. Spectrochimica Acta Part A, DOI: 10.1016/j.saa.2025.127383&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Solid State Chemistry&lt;/strong&gt;】Green synthesis of the tris(β-keto-hydrazo)-cyclohexane-based porous organic polymers applied for fluorescence sensing 2,4-dinitrophenol&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究采用绿色合成策略，在0-5 °C的水溶液中通过简便的重氮偶联异构化反应，合成了两种新型&lt;strong&gt;多孔有机聚合物（TKH-POPs）&lt;/strong&gt;——PEDAN和PHZDA。这种方法无需金属催化剂和高温条件，符合绿色化学理念。所得聚合物具有极高的比表面积（达1441 m^2 g^-1）。实验发现，这些聚合物能够通过荧光猝灭机制高灵敏地感测&lt;strong&gt;2,4-二硝基苯酚（DNP）&lt;/strong&gt;，猝灭常数（KSV）最高可达9.13 × 10^4 L mol^-1。研究深入分析了其猝灭机制，包括光诱导电子转移（PET）、共振能量转移（RET）以及氢键相互作用等。这一成果为环境有害物质的绿色检测提供了一种高效、稳定且易于制备的新型传感材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/a8f28822c6a33da4fdd26a98b6e8b697_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0022459625006127-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Tong-Mou Geng, et al. Journal of Solid State Chemistry, DOI: 10.1016/j.jssc.2025.125788&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/strong&gt;】Radiant solutions: Unlocking the mysteries of Mn2+ and Pd2+ with a mobile fluorescence wizard&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 有毒金属离子的便捷检测对于环境监控至关重要。本文介绍了一种基于芘的希夫碱化学传感器（MPM），它能以1:1的结合比例选择性检测&lt;strong&gt;Mn2+和Pd2+离子&lt;/strong&gt;。MPM表现出极强的结合亲和力，检测限低于10^-7 M，显示出极高的灵敏度。除了传统的溶液检测，该探针在纸条、二氧化硅基质及隐形荧光墨水等固态格式中也表现出色，支持便携式和安全性相关的应用。更具创新性的是，研究团队开发了一个&lt;strong&gt;基于智能手机的荧光平台&lt;/strong&gt;，实现了对环境中锰和钯离子的实时、现场定量分析。这一“移动巫师”传感器为环境监测、工业质量控制和医疗诊断提供了一种低成本、多功能的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/c5a082bf83620189ac99a0997fb92c31_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S030438942503804X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Virender, et al. Journal of Hazardous Materials, DOI: 10.1016/j.jhazmat.2025.140883&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Environmental Research&lt;/strong&gt;】Enhanced prediction of total organic carbon in a large complex watershed (the Han River, South Korea) by integrating machine learning with real-time in-situ water quality parameters and fluorescence intensities&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 总有机碳（TOC）是衡量水质有机污染的关键指标。本研究通过整合&lt;strong&gt;机器学习（ML）&lt;/strong&gt;、实时原位水质参数以及&lt;strong&gt;三维荧光激发-发射矩阵（EEM）&lt;/strong&gt; 光谱技术，开发了一个强大的预测模型。研究人员识别了五个荧光峰（A, B, C, M, T），结合温度、pH、溶解氧和电导率（EC）作为输入变量。利用&lt;strong&gt;XGBoost算法&lt;/strong&gt;，模型在汉江流域的TOC预测中取得了优异的表现（R^2 = 0.756），远超传统线性回归。SHAP分析表明，电导率在工业区预测中占主导，而类腐殖质荧光峰（A和C）在非工业水体中更为重要。这一研究证明了将现场可测的荧光特征与人工智能结合，可以显著提升复杂水系统监测的准确性和解释力，为流域管理提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/7b302de6e0585ea74a67c904627396b3_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0013935125028713-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Haeseong Oh, et al. Environmental Research, DOI: 10.1016/j.envres.2025.123618&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】Molecularly imprinted ratio fluorescence sensor using APTES and coumarin to synergistically enhance CdS fluorescence for detecting Quinclorac&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 二氯喹啉酸（QUC）是一种具有潜在生态风险的高效除草剂。本研究通过APTES和香豆素协同改性CdS量子点，使其&lt;strong&gt;荧光强度增强了150倍&lt;/strong&gt;，并赋予了其对QUC的特异性荧光猝灭响应。通过引入CdTe@SiO2核壳纳米颗粒作为内参信号，成功构建了一种&lt;strong&gt;比例荧光传感器&lt;/strong&gt;，实现了QUC的肉眼可见检测（荧光颜色从亮黄变为红色）。传感器在0.1至10.0 μM范围内呈良好线性，检出限为27 nM。这种荧光信号放大策略显著提高了传感器的灵敏度和准确性，展示了在复杂环境样本中快速筛查农药残留的强大潜力，对农业环境保护具有现实指导意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/4f4f05071fc73bfa4d5d430e3f57f9e4_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0026265X2504038X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Jing Xu, et al. Microchemical Journal, DOI: 10.1016/j.microc.2025.116686&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 智慧农业、食品安全与分析&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Plant and Soil&lt;/strong&gt;】Biochar single addition improves sunflower water-deficit tolerance by optimizing chlorophyll a fluorescence and seed nutritional quality&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 生物炭的应用是缓解农作物水分短缺压力的有效策略。本研究探讨了生物炭在缺水灌溉条件下对向日葵生理特性的影响。研究发现，生物炭通过优化&lt;strong&gt;叶绿素a荧光参数&lt;/strong&gt;，显著提高了向日葵的光合效率。叶绿素荧光作为一种非侵入性的“植物探针”，能够精确反映植物受旱灾的应激程度及光合机构的受损情况。实验结果表明，添加生物炭能维持较高的PSII量子效率，进而改善了向日葵种子的营养品质。这一发现强调了荧光技术在智慧农业监控中的关键作用，即通过实时监测荧光信号的变化，可以指导精准灌溉和土壤改良，从而实现作物产量与品质的双重提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/1a75199d08cdc3f8e734b86b8c9c00b2_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://static-content.springer.com/image/art%3A10.1007%2Fs11104-025-08060-8/MediaObjects/11104_2025_8060_Fig1_HTML.png|500&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Ruxin Zhang, et al. Plant and Soil, DOI: 10.1007/s11104-025-08060-8&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Chemistry&lt;/strong&gt;】A smartphone-combined fluorescence sensor based on porous organic polymers for determination of nitrofurans in aquaculture system&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 为了应对水产养殖中硝基呋喃类药物残留的问题，本研究合成了一种基于&lt;strong&gt;多孔有机聚合物（POP）&lt;/strong&gt; 的荧光传感器（Tta-DHBTA）。该传感器利用静态猝灭原理，在465 nm激发下表现出575 nm的发射峰，其强度随硝基呋喃浓度的增加而线性下降。为实现实时监控，研究者将其与智能手机应用整合，并配合紫外分析暗盒（DarkBoxUVAnalyzer）将荧光变化转换为可量化的信号。这种手机辅助的方法实现了低至0.278 mg/L的检出限，并在实际水产样本中验证了其可靠性。这种&lt;strong&gt;便携式荧光分析平台&lt;/strong&gt;为现场环境监测和食品安全筛查提供了一种极其简便、无需昂贵仪器的创新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/75bb5cc1fcceb6923968b2e02e0baa87_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0308814625X00418-cov150h.gif&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Dianwei Zhang, et al. Food Chemistry, DOI: 10.1016/j.foodchem.2025.147691&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Talanta&lt;/strong&gt;】Comprehensive chemical fingerprinting by LC×LC-fluorescence and data-driven chemometric modelling for unsupervised classification&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 本研究首次开发了基于&lt;strong&gt;全二维液相色谱（LC×LC）联用荧光检测&lt;/strong&gt;的技术，并结合化学计量学对食品进行谱图分析。以西班牙起泡酒（cava）为研究对象，荧光检测相比单一的紫外检测提供了更深层次的化学信息，揭示了与地理来源、成分及生产商相关的清晰聚类模式。通过PARAFAC算法直接从三维数据中提取评分，实现无需目标物鉴定的&lt;strong&gt;非靶向化学指纹图谱分析&lt;/strong&gt;。研究结果证明，融合紫外与荧光数据的中级数据融合策略能显著增强样品的区分度。该工作展示了先进荧光检测平台在食品分级、真伪鉴别及复杂成分表征方面的巨大潜力，为食品科学研究提供了强有力的分析手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/33434d4d41ea9501a97127e3d22ab7fd_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0039914025017928-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Mirta R. Alcaraz, et al. Talanta, DOI: 10.1016/j.talanta.2025.129301&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Chemistry&lt;/strong&gt;】Development of dimeric aptamers for highly specific recognition of patulin and a label-free fluorescence aptasensor with a thioflavin T probe&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 多价适配体的定向设计是提升生物检测性能的关键。本研究设计了十种不同连接方式的&lt;strong&gt;二聚体适配体&lt;/strong&gt;，其中带有“A”碱基间隔基的二聚体（1AS2）在结合荧光探针硫磺素T（ThT）时表现出最佳的荧光和结合活性。基于此，开发了一种无需标记的&lt;strong&gt;荧光适配体传感器&lt;/strong&gt;用于检测棒曲霉素（patulin）。该传感器在0.5–200.0 ng/mL范围内具有宽线性，操作时间仅需10分钟，且与常见霉菌毒素无交叉反应。在果汁样本中的回收率令人满意，结果得到了HPLC分析的验证。这项研究为开发高灵敏、快速响应的食品污染物检测工具提供了一种新的适配体多价化策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/bcbd9329617e951defa5c1960b6b5328_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0308814625049593-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Haijun Pan, et al. Food Chemistry, DOI: 10.1016/j.foodchem.2025.147707&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、 先进荧光材料与交叉学科应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;International Journal of Molecular Sciences&lt;/strong&gt;】Modified Flavonoids with Diamines and Polyamines Provide Enhanced Fluorescence and Antimicrobial Activity&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 开发基于天然产物的新型生物活性材料一直是健康与疾病研究的热点。本研究通过对&lt;strong&gt;天然黄酮类化合物&lt;/strong&gt;进行二胺和多胺改性，显著提升了其&lt;strong&gt;荧光性能和抗菌活性&lt;/strong&gt;。改性后的黄酮分子不仅保留了原有的生物活性，还通过引入胺基功能团增强了分子的刚性和电荷分布，从而极大地提高了发光效率。这种兼具成像与治疗功能的双效材料在生物医学领域极具吸引力。荧光增强使得这些分子可以作为自示踪探针，在细胞内进行定位观测，而增强的抗菌能力则使其成为应对耐药菌感染的潜在候选药物。该工作为天然产物的结构功能化及其在&lt;strong&gt;荧光诊疗学&lt;/strong&gt;中的应用提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/08b041b90ea7653416a0383500136acf_MD5_20-10-51.webp&quot; alt=&quot;https://mdpi-res.com/ijms/ijms-27-00253/article_deploy/html/images/ijms-27-00253-ag-550.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Sevasti Matsia, Athanasios Salifoglou. IJMS, DOI: 10.3390/ijms27010253&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Applied Surface Science&lt;/strong&gt;】Enhanced marine antifouling hydrogel coatings achieved through simultaneous enhancement of contact-killing, low surface energy and fluorescence properties&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 研发环保且高效的海洋防污涂层是一项挑战。本研究开发了一种多功能&lt;strong&gt;荧光水凝胶涂层&lt;/strong&gt;，首次实现了接触杀伤、低表面能和荧光性能的同步集成。关键创新点在于，通过精确设计的分子间聚集，该涂层在&lt;strong&gt;不使用外源荧光剂&lt;/strong&gt;的情况下产生荧光。这种荧光功能不仅有助于涂层状态的监测，还与水化层协同增强了抗污附着能力。水凝胶表现出卓越的抗蛋白质吸附能力、抑制细菌生长（达98.27%）和防藻附着性能。由于完全不含金属防污剂，该材料展现了极高的生态友好性，为开发下一代兼具实时状态反馈和主动防御功能的海洋防护涂层提供了新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/58c58b3dc636512c201ee4905f6f07e5_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S016943322503329X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Guangling He, et al. Applied Surface Science, DOI: 10.1016/j.apsusc.2025.165612&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Materials Today Chemistry&lt;/strong&gt;】A three-mode self-referenced optical thermometry based on up/down-conversion luminescence of La3Mg2NbO9:Er3+,Yb3+ phosphors&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 荧光测温法因其非侵入性和快速响应而备受关注。本研究报道了一种基于La3Mg2NbO9:Er3+,Yb3+双钙钛矿荧光粉的&lt;strong&gt;三模态光学温度计&lt;/strong&gt;。通过Yb3+共掺杂，Er3+的上转换（UC）和下转换（DC）发光强度分别增强了3倍和5倍。该材料展现了跨越UC发光、DC发光和荧光寿命的三种独立测温模式。基于热耦合能级（2H11/2和4S3/2）的荧光强度比（FIR），在298–573 K范围内实现了卓越的灵敏度，最大相对灵敏度分别达到1.16 % K^-1（DC）和1.19 % K^-1（UC）。这种&lt;strong&gt;自校准、多模态响应&lt;/strong&gt;特性赋予了该材料极强的抗干扰能力，使其在精密工业和生物医学温度监测中具有显著的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/7e3bba4e5d0c4526fd6c6311290b7087_MD5_20-10-51.gif&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2468519425X00070-cov150h.gif&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Wenliang Wu, et al. Materials Today Chemistry, DOI: 10.1016/j.mtchem.2025.103317&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Materials Today Chemistry&lt;/strong&gt;】Enhancing fluorescence efficiency and functional applications of ionic fluorophores via alkyl chain length engineering: Storable latent fingerprinting, fluorescence tuning and switching and imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 离子型荧光体的应用开发面临效率与功能的双重挑战。本研究提出通过&lt;strong&gt;烷基链长度工程&lt;/strong&gt;来优化咔唑基供体-受体型离子荧光体的性能。通过将甲基替换为庚基或十四烷基，荧光量子产率从2.7%跃升至25.2%。长烷基链赋予了材料卓越的&lt;strong&gt;热致变色荧光开关&lt;/strong&gt;特性及阴离子依赖的颜色调节能力。利用其增强的脂溶性和强固态发光，研究者实现了对&lt;strong&gt;潜指纹（LFP）&lt;/strong&gt; 的高清成像，能够清晰展示包括脊线分叉、点和孔在内的三级特征。此外，该指纹图像可转移至胶带长期存储。生物成像实验也证实了长链分子具有更好的定位能力。这一成果为柔性显示、安全防伪和高灵敏生物成像提供了多功能材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/c1e0639f48e7df65bee409fbb4b67b95_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2468519425008109-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Sasikala Ravi, et al. Materials Today Chemistry, DOI: 10.1016/j.mtchem.2025.103320&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Materials Today Chemistry&lt;/strong&gt;】Stretchable nanofiber films with tunable fluorescence based on the principle of concentration quenching for wearable motion sensors and flexible display devices&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 传统的力致变色荧光材料常受限于稳定性和响应速度。本研究提出了一种利用&lt;strong&gt;浓度猝灭原理&lt;/strong&gt;实现力致荧光增强的新策略。通过同轴电纺技术制备了具有核壳结构的&lt;strong&gt;柔性纳米纤维薄膜&lt;/strong&gt;：壳层由铕（Eu）配合物/TPU弹性体组成，核层为纯TPU。通过调节Eu配合物的初始浓度，使其远高于猝灭阈值。当薄膜受力拉伸时，分子间距增大导致有效浓度降低，从而&lt;strong&gt;削弱浓度猝灭效应，显著增强荧光强度&lt;/strong&gt;。这种同轴结构既保留了极佳的机械性能，又提供了宽阔的荧光调节范围。该材料在可穿戴运动传感器和柔性显示设备中展现了巨大的应用价值，克服了传统结构变化机制的迟滞局限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/4eb0d305b40494081bae527da99ab3d1_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S2468519425008018-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Yaqian Sun, et al. Materials Today Chemistry, DOI: 10.1016/j.mtchem.2025.103311&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Laser &amp;amp; Photonics Reviews&lt;/strong&gt;】Excitation-Wavelength-Dependent Phosphorescence-Fluorescence Switching Though Modulating Heavy Atom Effect&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 具有&lt;strong&gt;激发波长依赖性（Ex-De）&lt;/strong&gt; 的超长室温磷光（URTP）材料在防伪领域备受关注。本工作展示了一种通过调制重原子效应和主机-客体掺杂策略实现的高亮度磷光发射。通过在咔唑单元中引入溴（Br）和硫（S）双取代，显著增强了自旋轨道耦合（SOC），实现了高达35%的磷光产率和超过450 ms的寿命。主机分子DTT在激发下的构象变化使得材料能在&lt;strong&gt;磷光与荧光之间可逆切换&lt;/strong&gt;。这种独特的激发波长依赖性赋予了喷涂样品卓越的信息加密和防伪能力。这一成果为设计简便、高效的Ex-De磷光系统提供了重要理论指导，拓展了荧光材料在高端安防和特种照明领域的应用边界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229201019403_20-10-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Zhongwei Man, et al. Laser &amp;amp; Photonics Reviews, DOI: 10.1002/lpor.202501581&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、 光物理理论研究与教育实践&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;The Journal of Physical Chemistry Letters&lt;/strong&gt;】Indocyanine Green Fluorescence: Quenching by a Twisted Charge-Transfer State Violates the Kasha–Vavilov Rule&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 近红外染料&lt;strong&gt;吲哚菁绿（ICG）&lt;/strong&gt; 在生物成像中应用广泛，但其光物理行为仍未被完全理解。本研究探讨了粘度对ICG荧光的影响，发现甘油含量的增加显著提升了荧光量子产率（FQY）和寿命。更重要的是，ICG表现出罕见的&lt;strong&gt;违背Kasha-Vavilov规则&lt;/strong&gt;的现象，即其FQY与激发波长有关。密度泛函理论（DFT）计算表明，这种变化源于一种非荧光扭曲构象的形成。当分子在吸收光谱的蓝色一侧被激发时，多余的振动能量使其能够跨越0.3 eV的能垒发生扭曲，从而导致猝灭。这一发现揭示了环境粘度如何通过抑制分子内运动来调节荧光，为精准优化生物成像探针的性能提供了基础物理依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/673efa3e133b8397f11ff1f3840953eb_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.jpclett.5c03398/asset/images/acs.jpclett.5c03398.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Zoey A. Lockwood, et al. JPC Letters, DOI: 10.1021/acs.jpclett.5c03398&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Chemical Education&lt;/strong&gt;】Implementing N-Doped Carbon Quantum Dot Fluorescence Spectrometry as a Modern Alternative to 1,10-Phenanthroline Spectrophotometry for Iron Determination in Undergraduate Chemistry Laboratory Experiments&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 碳量子点作为一种前沿纳米材料，正被逐步引入化学教学课程。本研究展示了如何在本科实验课中利用&lt;strong&gt;氮掺杂碳量子点&lt;/strong&gt;代替传统的邻二氮菲分光光度法检测铁离子。学生使用4-氨基水杨酸和甘氨酸合成量子点，并通过荧光光谱仪进行数据处理。实验结果表明，该方法不仅比传统方法更安全、更便捷，且有助于学生掌握光谱分析、检测限及量子产率等核心概念。通过这一改进实验，学生能够直观感受到纳米技术的微观世界，极大地提升了实验教学的趣味性和前瞻性。这种&lt;strong&gt;从学术前沿到基础教学的转化&lt;/strong&gt;，对于培养下一代具有科研思维的化学人才具有重要指导意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/695ddb91b0823b5623b6113298209de7_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://pubs.acs.org/cms/10.1021/acs.jchemed.5c00384/asset/images/acs.jchemed.5c00384.social.jpeg_v03&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Ting Shi, et al. Journal of Chemical Education, DOI: 10.1021/acs.jchemed.5c00384&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A&lt;/strong&gt;】Can azulene-embedded nanographenes achieve efficient anti-Kasha fluorescence? Insights from non-adiabatic dynamics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt; 嵌入奥苏烯（azulene）的苯类纳米石墨烯因其独特的电子性质备受关注。虽然此类材料在近红外吸收领域取得成功，但其&lt;strong&gt;反Kasha发射（S2-S1荧光）&lt;/strong&gt; 潜力尚未实现。本研究利用非绝热动力学分析了两种典型分子的激发态弛豫过程，发现S2态在皮秒尺度内即发生极速衰减。研究揭示了驱动这种快速弛豫的三个关键因素：对称性降低、奥苏烯核心的固有振动活性以及连接单元的贡献。这一结果挑战了“刚性结构能抑制非辐射衰减、有利于反Kasha发射”的传统假设。研究得出结论，对于设计高效的反Kasha材料，&lt;strong&gt;策略性地扩大S2-S1能量差&lt;/strong&gt;应优先于单纯的结构刚性化。这一理论洞察为开发新型高性能有机发光分子指明了方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Graphical Abstract&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/85799287a52fa1c2e6d0e080ada56f3c_MD5_20-10-51.jpg&quot; alt=&quot;https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S101060302500752X-ga1.jpg&quot; /&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;Nikita A. Shekhovtsov, Mark B. Bushuev. JPPA, DOI: 10.1016/j.jphotochem.2025.117012&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;本周总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本周荧光领域呈现出 &lt;strong&gt;“多维交叉、深度量化”&lt;/strong&gt; 的核心亮点。在&lt;strong&gt;生物医学&lt;/strong&gt;方面，荧光与MRI、余辉成像以及CRISPR技术的深度融合（如FAR报告器和MSN-CRISPR系统），显著提升了疾病诊断的特异性与深度。在&lt;strong&gt;光电材料&lt;/strong&gt;领域，理论计算（如QE-DFT）与新型分子设计（iBTI/iBTzI）的协同，使得TADF材料的效率和预测精度达到了新高度。同时，&lt;strong&gt;环境与农业传感&lt;/strong&gt;正借助智能手机和机器学习（如TOC预测模型）实现向“现场化、智能化”的快速跃迁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，关于&lt;strong&gt;Kasha规则挑战&lt;/strong&gt;及&lt;strong&gt;浓度猝灭力致变色&lt;/strong&gt;的机制研究，不仅在基础物理层面拓宽了人类对光电过程的理解，也为未来开发多功能荧光材料提供了扎实的理论底座。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】📈“16倍提升！”：揭示硫族键如何显著增强哺乳动物细胞对小分子的摄取能力</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07003/</guid><pubDate>Tue, 15 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】📈**“16倍提升！”：揭示硫族键如何显著增强哺乳动物细胞对小分子的摄取能力**&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景与科学问题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去几十年里，硒（Se）和碲（Te）等硫族元素广泛应用于生物医学研究，尤其是在抗氧化、抗癌、抗病毒、神经保护等领域。尽管它们的化学活性被充分研究，但一个关键问题却被忽视：&lt;strong&gt;硫族元素是否能够通过非共价相互作用——即“硫族键（Chalcogen Bonding, ChB）”提高小分子在细胞中的摄取效率？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122215311_12-22-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究由Ekta Chauhan、Dr. Debasish Giri等人团队于2025年6月发表于《Angewandte Chemie》，首次系统性地探索了&lt;strong&gt;硫族键在哺乳动物细胞中促进小分子摄取&lt;/strong&gt;的可能机制及其实验验证。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、硫族键与σ-空穴机制简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;硫族键是一种由硫族原子（如S、Se、Te）通过其“σ-空穴”与路易斯碱（例如O、N、S等）形成的方向性、可调控非共价作用力。相比于卤键（Halogen bonding），&lt;strong&gt;硫族键可提供多向性和更强的电子接受能力&lt;/strong&gt;。这一独特性质为其在分子识别、生物催化及药物传递等方面的应用打开新局面。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、研究策略与分子设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一系列含有不同硫族原子的荧光分子，包括氧（O）、硫（S）、硒（Se）和碲（Te）衍生物，分别命名为化合物8–11。这些化合物的核心为荧光染料萘酰亚胺（naphthalimide），侧链连接了二苯基硫族基团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122307536_12-23-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;📌这些分子的优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发荧光可视化追踪其在细胞中的分布；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可控制硫族原子的种类，实现可比性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可通过光谱方法测定摄取量。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，还设计了多个电子给体/吸电子基修饰的衍生物（如化合物12–34），以探究电子环境对σ-空穴深度及ChB作用的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122247097_12-22-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、关键发现一：摄取效率与硫族原子密切相关&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究发现，随着原子序数从O增加至Te，分子进入细胞的能力显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;与氧相比，碲衍生物的摄取量提升达16倍！&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;硒（Se）衍生物的摄取量约为氧的9.7倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;S和Se比O大幅提升细胞通透性，而不是由于疏水性变化或质子化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种趋势不是偶然，而是与&lt;strong&gt;σ-空穴的电势强度相关&lt;/strong&gt;，原子越重、极化能力越强，σ-空穴越深，越容易与细胞膜或转运蛋白形成ChB。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122335291_12-23-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、关键发现二：电子环境可进一步调控摄取效率&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在已有的基础上，研究人员通过引入不同电子性质的取代基，操控硫族原子的电荷密度。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;引入─CF₃等吸电子基团&lt;/strong&gt;可使σ-空穴更深，使得Te衍生物摄取量比未修饰版本再增加4倍，总提升为&lt;strong&gt;氧衍生物的60倍以上&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相反，甲基等供电子基团会削弱σ-空穴，使摄取效率下降。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这为通过分子设计优化药物传递效率提供了全新的“非共价工程”策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122457455_12-24-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、关键发现三：荧光染料与载体位点无直接干扰&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了排除荧光团本身对实验干扰，研究中采用了三类荧光团（naphthalimide, dansyl, coumarin）以及多种连接方式、立体构型。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122518490_12-25-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;摄取能力主要由硫族原子决定；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光团类型或连接方式对摄取趋势无显著影响；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;说明&lt;strong&gt;ChB是主导摄取效率的决定性因素&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122508510_12-25-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、机制探究：通过巨胞饮作用（macropinocytosis）而非能量依赖转运&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;进一步的实验通过使用温度、ATP抑制剂与转运通道抑制剂，证实这些小分子：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706122527410_12-25-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;并非通过被动扩散进入细胞&lt;/strong&gt;（在4°C时摄取显著减少）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;也不依赖于传统的能量依赖内吞或载体蛋白路径&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可能通过&lt;strong&gt;巨胞饮作用&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;膜相互作用诱发摄取&lt;/strong&gt;，这与ChB形成的亲和力有关。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;八、对比研究：Halogen Bond vs. Chalcogen Bond&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队还以含有两个碘原子的化合物35作为对照，其被证实可通过MCT8转运蛋白进入细胞。通过对比发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;类似于卤键，ChB同样可实现转运识别机制&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;然而ChB拥有更丰富的方向性与分子可调控性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;暗示未来药物可基于ChB设计更灵活高效的细胞导入路径。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;九、研究意义与前景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出并实验验证了：&lt;strong&gt;可通过调节σ-空穴（即非共价键的“电子吸引区”）实现细胞摄取率的指数级提升&lt;/strong&gt;，为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;药物传递系统的设计；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光探针/生物成像工具优化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;小分子药物口服/注射后吸收问题；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;甚至针对性靶向传输等&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;提供了前所未有的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;🔍结语：从σ空穴到细胞内部——开启“非共价传输工程”新纪元&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究以**“16倍提升”**的惊人数据及详尽的实验验证，强有力地提出：&lt;strong&gt;ChB不仅是分子识别、催化、固态结构的重要作用力，更是提升小分子细胞渗透性的新兴机制&lt;/strong&gt;。下一步研究可探索其在实际药物、RNA传递、疫苗递送等领域的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Chauhan, E.; Giri, D.; Govindaraj, V.; Mugesh, G. Chalcogen Bonding Boosts the Uptake of Small Molecules in Mammalian Cells. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202511786. https://doi.org/10.1002/anie.202511786.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】1.92倍荧光增强！新型[2.2]对环烷铵构型激发聚氨酯材料应力可视化新时代</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07005/</guid><pubDate>Mon, 14 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】1.92倍荧光增强！新型[2.2]对环烷铵构型激发聚氨酯材料应力可视化新时代&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📘一、研究背景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着现代材料科学的发展，能够对&lt;strong&gt;机械应力进行可视化响应&lt;/strong&gt;的智能高分子材料，逐渐成为诸如&lt;strong&gt;结构健康监测、防伪标签、柔性电子器件&lt;/strong&gt;等领域的关键。传统的力致变色（mechanochromic）策略通常依赖于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;染料掺杂（非共价）方式：结构简单、成本低，但响应机制依赖聚合物基体的物理特性，无法普适。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;共价结合型力敏感分子（mechanophores）：响应精确、可逆性强，但依赖于&lt;strong&gt;共价键断裂&lt;/strong&gt;或复杂合成路线，难以实现高发光效率或鲜明颜色变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123950659_12-39-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其在实现可逆、可控并具备“色彩跃迁”效果的荧光响应系统方面，仍存在&lt;strong&gt;激发态耦合效率不高、刚性结构设计困难&lt;/strong&gt;等瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠二、创新设计：以刚性[2.2]对环烷铵为核心的“合页式”荧光应变传感器&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一种基于**[2.2]对环烷铵（[2.2]paracyclophane）&lt;strong&gt;核心的新型“合页式”力敏发光单元设计。该单元通过刚性共轭将两个&lt;/strong&gt;1,6-二(苯乙炔基)芘（bis(phenylethynyl)pyrene）**荧光团构筑于环烷两侧，确保其在力场作用前呈现高效的激基缔合体（excimer）发射，变形时逐渐向单体发射态（monomer）过渡。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706124001926_12-40-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该策略优点包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;刚性结构预编程&lt;/strong&gt;：提升发光耦合效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;非断键型构象变换&lt;/strong&gt;：实现可逆、即时响应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;显著色彩跃迁（黄→青绿）&lt;/strong&gt;：利于裸眼识别。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪三、三种关键分子的构造与比较&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706124020577_12-40-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;编号&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;分子名称&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;结构特征&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;主发射类型&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PC-Py1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;合页式[2.2]PC双芘&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;刚性、共价连接&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;强excimer发光（黄）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PC-Py2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;灵活链连接双芘&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;乙醚链柔性桥接&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;monomer+excimer混合&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Py&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;单芘结构对照物&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;单个芘基团&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;纯monomer发射（蓝）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;PC-Py1由于刚性构型诱导，两芘团保持密切空间接触，无外力下形成&lt;strong&gt;高效激基缔合态&lt;/strong&gt;；而PC-Py2则因柔性连接，芘团接触效率变低，excimer发射受抑。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌈四、荧光光谱与量子效率对比&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在THF溶液中，这三者表现如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PC-Py1&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发射峰：601 nm（广谱excimer）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发光量子效率：27%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;寿命：17 ns &amp;amp; 24 ns（双组态）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PC-Py2&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发射峰：442、468 nm（monomer）+ 518 nm（excimer肩峰）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;总量子效率：68%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多相寿命：0.93、5.8、23 ns&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Py&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发射峰：441、466 nm（单体）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;量子效率：90%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;寿命：1.2 ns&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一对比表明，&lt;strong&gt;PC-Py1可在单一发射通道中实现高效率excimer发光&lt;/strong&gt;，表现出优越的力敏性价比。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧵五、聚氨酯嵌段共聚物中的力致变色行为&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将PC-Py1与PC-Py2分别共价嵌入聚氨酯主链中（含量约0.005 wt%），得到三种弹性体薄膜：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PC-Py1-PU&lt;/strong&gt;（应力从0% → 600%）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;色彩变化：&lt;strong&gt;亮黄光 → 青绿色&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发射峰从560 nm（excimer）转为447/476 nm（monomer）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光谱变化与应力高度同步，可用于&lt;strong&gt;应力可视化传感&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Mechanochromism具备高重复性，连续50次拉伸-释放循环不损耗
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706124048063_12-40-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PC-Py2-PU&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;色彩变化较缓（深蓝 → 浅蓝）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更依赖聚合物链缠结而非共价力传递
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706124055069_12-40-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该对比进一步证明：&lt;strong&gt;刚性合页构型使得响应强度更大、颜色变化更明显、机理更可控&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📐六、力学–荧光耦合精度与响应方式&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光谱分析中，研究者引入**荧光强度比值（I&amp;lt;sub&amp;gt;monomer&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;excimer&amp;lt;/sub&amp;gt;）**作为评估指标：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;材料&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;比值增长趋势&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;与应力曲线一致性&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;是否显示滞后效应&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PC-Py1-PU&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;非线性增长（强）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;与应力–应变曲线吻合&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;明显滞后回程轨迹&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PC-Py2-PU&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;接近线性、平缓&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;与应变（非应力）一致&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;基本无滞后&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;这说明PC-Py1具有&lt;strong&gt;高力–光学转换灵敏度&lt;/strong&gt;，适合构建高响应性的力学传感平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706124107522_12-41-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔧七、机制验证与理论计算支撑&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过CoGEF理论计算与力学拉伸实验进一步揭示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PC-Py1中应力引起的扭转变形主要源自&lt;strong&gt;环烷骨架的空间扭曲&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PC-Py2中由于柔性链缓冲，应变响应小&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706124119107_12-41-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还合成了&lt;strong&gt;PC-Be&lt;/strong&gt;（以苯替代芘）验证“合页式扭动”机制主导效应，且发现仅&lt;strong&gt;共价方式嵌入&lt;/strong&gt;才能实现真正的分子应力响应，物理掺杂方式效果微弱。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔚八、总结与前景展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的“&lt;strong&gt;1.92倍荧光比值跃迁系统&lt;/strong&gt;”（excimer变monomer）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;克服了以往色彩变化不明显、不可逆的问题&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在&lt;strong&gt;低激发浓度下保持高亮度&lt;/strong&gt;与高对比度色彩跳变&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;展现出出色的应力映射能力与循环稳定性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将[2.2]paracyclophane变为力敏荧光“开合器”的范例&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;🔮&lt;strong&gt;未来发展方向&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;开发更多颜色维度的“合页式”mechanophore系统&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;应用于可穿戴设备、软体机器人、微创应力传感等场景&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结合AI图像识别实现应力场图谱可视化分析&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Shimizu, S.; Clough, J. M.; Weder, C.; Sagara, Y. Hinge‐Like Mechanochromic Mechanophores Based on [2.2]Paracyclophane. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202510114. https://doi.org/10.1002/anie.202510114.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】“4.02% 量子产率！揭示N─B─N构型诱导有机磷光的结构秘诀与五重防伪技术突破”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07004/</guid><pubDate>Wed, 09 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】&lt;strong&gt;“4.02% 量子产率！揭示N─B─N构型诱导有机磷光的结构秘诀与五重防伪技术突破”&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123022296_12-30-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬一、研究背景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纯有机室温磷光（RTP）材料因其在光电子器件、防伪加密、生物成像等领域的广泛应用潜力，近年来引起研究者高度关注。然而，实现高效、长寿命的纯有机RTP材料面临诸多挑战，主要由于其三线态激发态难以稳定产生与持续发光，且非辐射衰减率高，难以控制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管引入重原子（如Br、I）增强自旋轨道耦合（SOC）是一种传统策略，但会带来环境与稳定性问题。因此，开发无需重原子、通过结构调控提升RTP的新路径，成为当前材料设计的关键课题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123031073_12-30-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪二、研究核心：N─B─N结构构型调控策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种创新的&lt;strong&gt;N─B─N异构体诱导策略&lt;/strong&gt;，设计并合成了两个结构仅在连接方式不同的异构体：&lt;strong&gt;1,1-DB&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;1,2-DB&lt;/strong&gt;，均含有HN─B─NH结构单元。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1,1-DB&lt;/strong&gt;：具备灵活的B─B单键连接模式，构型可调，表现出强烈的RTP性质。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1,2-DB&lt;/strong&gt;：采用刚性的稠合环结构，几乎无可见磷光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;两者在分子构型、晶体堆积、分子间作用力、电子结构和光物理行为上差异显著，为理解“结构—性能”关系提供了理想的研究平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123044499_12-30-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈三、关键性能参数对比&lt;/h2&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;性能参数&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;1,1-DB&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;1,2-DB&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;总发光量子产率 Φ&amp;lt;sub&amp;gt;L&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27.55%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;33.58%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;磷光量子产率 Φ&amp;lt;sub&amp;gt;P&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;4.02%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.15%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;磷光寿命 τ&amp;lt;sub&amp;gt;P&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;273.2 ms&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25.3 ms&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;荧光寿命 τ&amp;lt;sub&amp;gt;F&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.89 ns&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.52 ns&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;自旋间系交叉速率 k&amp;lt;sub&amp;gt;ISC&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;1.82 × 10⁷ s⁻¹&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.41 × 10⁶ s⁻¹&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;磷光非辐射衰减 k&amp;lt;sub&amp;gt;nrp&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.51 s⁻¹&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.07 s⁻¹&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;可见，&lt;strong&gt;1,1-DB在RTP效率和寿命上显著优于1,2-DB&lt;/strong&gt;，其优异性能归因于以下几点：&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬四、结构与机制解析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123053847_12-30-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1️⃣ 分子构型差异&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1,1-DB&lt;/strong&gt; 具备灵活扭转能力、结构平面化，利于激发态稳定。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1,2-DB&lt;/strong&gt; 则结构僵硬，π电子分布不利于激发态延展。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2️⃣ 晶体堆积与氢键网络&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;虽然1,2-DB晶体密度更高、氢键网络更复杂，但更强的分子间相互作用并未带来更优RTP。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相反，&lt;strong&gt;1,1-DB的波浪堆叠结构&lt;/strong&gt;有助于提升自旋间交叉效率，从而提升磷光强度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3️⃣ 分子芳香性与电子离域&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过NICS与ACID分析表明：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1,1-DB为典型芳香性结构（NICS值为−28.26 ppm）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;而1,2-DB呈现反芳香性（NICS值为+4.75 ppm）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;芳香性提升了激发态稳定性，降低了非辐射损耗。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4️⃣ 理论计算验证&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;TD-DFT计算显示：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;1,1-DB拥有&lt;strong&gt;3条有效ISC通道&lt;/strong&gt;，SOC值最高达&lt;strong&gt;1.77 cm⁻¹&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相较之下，1,2-DB仅有2条ISC通道，SOC值较低&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这进一步验证了1,1-DB强RTP来源于有效的S₁→Tₙ跃迁路径。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123109884_12-31-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌈五、多重发光调控与防伪应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过将1,1-DB作为能量供体，掺杂荧光染料“荧光素”（FS）作为能量受体，构建“磷光共振能量转移”（PRET）体系，实现了&lt;strong&gt;可调多色余辉发光&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当掺杂比例从1%提升至25%：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;1,1-DB自身RTP逐渐减弱；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;FS的延迟荧光逐渐增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;余辉颜色从青色过渡为橙棕色，实现&lt;strong&gt;连续调色&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123118101_12-31-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;✨ 防伪与信息加密案例：&lt;/h4&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;“九江学院”图案在暗光中展现独特余辉。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;“I♥JJU”图样在灯光消除后呈绿色磷光。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;数字图案由“8”依次转变为“9”“3”“1”，多阶段时间依赖解码防伪。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;数学公式“6 + 5 = 11”延迟显现，再演变为“6 – 5 = 1”，呈现&lt;strong&gt;时间分辨式密码解读效果&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706123128871_12-31-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这类结构具有高度可调性和信息响应能力，有望广泛应用于&lt;strong&gt;多级防伪标签、信息加密、数据存储等领域&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔚六、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过&lt;strong&gt;N─B─N结构调控策略&lt;/strong&gt;成功构建了具有显著RTP性能的1,1-DB材料，并通过理论计算与结构实验多维度揭示其优越性能的结构原因。研究成果不仅提供了有机磷光材料设计的新思路，也在&lt;strong&gt;防伪与信息加密领域实现了技术拓展&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该结构系统可推广至更多掺杂体系，结合智能响应机制，发展出用于生物成像、数据存储和安全传感等领域的新型有机发光材料。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Liu, J.; Yao, J.; Mu, R.; Mao, X.; Li, H.; Sun, J.; Huang, J.; Feng, Q.; Cao, X.; Wang, J.; Huang, H. N─B─N Isomer Induced Room Temperature Phosphorescence: Expression, Mechanistic Insights, and Multi‐Level Anti‐Counterfeiting Applications. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202509104. https://doi.org/10.1002/anie.202509104.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】214倍荧光信号增强！新型EC5-H3探针实现近红外活体氧化损伤精准成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07007/</guid><pubDate>Tue, 08 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】214倍荧光信号增强！新型EC5-H3探针实现近红外活体氧化损伤精准成像&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬一、研究背景：为何需要超高信噪比的近红外荧光探针？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代生物医学研究和临床诊断中，&lt;strong&gt;氧化应激诱导的组织损伤&lt;/strong&gt;是多种疾病的重要标志，包括药物性肝损伤、炎症、肿瘤形成等。因此，&lt;strong&gt;能实时、准确识别活体内活性氧（ROS）分布&lt;/strong&gt;的分子探针，具有重要价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125851531_12-58-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而在所有成像光谱中，**近红外区（NIR，尤其指波长大于800 nm）**具有更深的组织穿透性、更低的自发荧光干扰，理想用于活体成像。然而，目前主流的NIR荧光染料面临如下挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光稳定性差&lt;/strong&gt;、易氧化降解；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光开启（turn-on）倍率低，通常仅3–10倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;启动反应慢，灵敏度不够；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无法区分组织或细胞内部氧化损伤的异质性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;本研究则突破上述瓶颈，报道了一种全新的EC5-H3探针，具有&lt;strong&gt;超高214倍信号增强倍率&lt;/strong&gt;、抗破坏能力强、稳定可靠，可用于&lt;strong&gt;活体/组织内ROS可视化追踪&lt;/strong&gt;，尤其在药物性肝损伤模型中表现出色。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬二、EC5荧光母体染料的设计理念与优势&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;EC5为作者团队2017年开发的新型&lt;strong&gt;双苯并并五环结构近红外染料（bisbenzannulated xanthenoid dyes）&lt;/strong&gt;，拥有以下特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;吸收/发射波长 &amp;gt;800 nm，适用于NIR成像；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高摩尔吸光系数与量子产率，荧光明亮；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;较传统氰碱、BODIPY等染料更具光化学/化学稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125903862_12-59-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但EC5染料的特殊结构也带来新问题——其类黄烷母体上典型用于探针设计的螺环开环机制（spirocyclization）不适用。原因在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;中心亚甲基（methine C）高度芳香性，开环代价大；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;含氮供电子团在水相中形成氢键，抑制电子推动能力，影响环开；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;常规策略（S/Se活性基团）在生理条件下无显著信号响应。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠三、全新探针设计策略：EC5骨架上的“非对称共轭加成”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者提出一种&lt;strong&gt;突破性机制：在EC5染料的醌甲烷位点（quinone-methide carbon）进行共轭加成还原反应&lt;/strong&gt;，合成出“还原型EC5探针（EC5-H3）”：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125925887_12-59-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;采用NaBH₄还原优化条件，使还原选择性发生在醌甲烷位点；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706125941648_12-59-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;得到具黄色–绿色荧光特性的还原探针EC5-H3（530 nm）；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706130001611_13-00-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;与ROS反应后可高效氧化为原染料形式（发射峰890 nm），激发近红外荧光；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706130019891_13-00-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实现前所未有的**“零背景→强信号”式超高对比度成像（turn-on比值&amp;gt;200倍）**。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈四、探针光物理性能与高信噪比验证&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🔬1. 吸光与发射光谱特性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;EC5-H3无近红外吸收，发射位于530 nm；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;经•OH或ONOO⁻氧化后，吸收峰出现在840 nm，发射峰为&lt;strong&gt;明亮的890 nm近红外信号&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;开启倍率（turn-on ratio）：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;吸收：172倍；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发射：214倍；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相较主流近红外探针（通常仅5–20倍），该性能遥遥领先。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706130027746_13-00-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;🧪2. 化学稳定性与特异性分析&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对ONOO⁻、•OH反应迅速（秒级）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对ClO⁻、¹O₂反应弱；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;无GSH、Cys、生物金属离子等干扰；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不受pH变化影响，适用于多种生理环境；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;氧化产物（EC5-2OMe）具超强耐氧化与光稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬五、细胞水平检测ONOO⁻与肝损伤模型验证&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🧫HeLa细胞实验：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用SIN-1（ONOO⁻释放剂）处理HeLa细胞，EC5-H3信号大幅增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入FeTPPS（ONOO⁻清除剂）后信号下降，验证特异性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;构建活性ONOO⁻升高的炎症模型（LPS+IFN-γ处理），信号增强明显；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NAC（抗氧化剂）可显著抑制发光，说明探针反应依赖ROS上调。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706130036144_13-00-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧬APAP（对乙酰氨基酚）肝损伤模型：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;细胞暴露于APAP（0.25–1.0 mM）后，呈现剂量依赖性荧光增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;NAC前处理可抑制增强，进一步验证为ROS诱导。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐭六、活体小鼠成像：检测肝损伤的动态变化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706130046354_13-00-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将探针应用于&lt;strong&gt;小鼠APAP肝损伤模型&lt;/strong&gt;，使用NIR-II荧光成像系统（激发波长808 nm，发射&amp;gt;1100 nm）：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;分组&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;处理方式&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;荧光信号强度变化&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;对照组&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;微弱上升（基础代谢）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;低剂量APAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;150 mg/kg&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;无显著增强&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;中/高剂量APAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;300/500 mg/kg&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;明显增强，说明氧化应激显著&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NAC+APAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NAC预处理后注射APAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;信号部分恢复至低水平&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;此外：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;肝区信号持续增强超过8小时；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;信号主要集中在肝脏与脾脏，体现器官特异性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬七、组织切片成像揭示损伤异质性与细胞特异性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将小鼠肝脏冷冻切片（OCT包埋）进行共聚焦成像：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706130054134_13-00-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;肝损伤组信号最强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;修复组次之，对照组最低；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;局部高亮荧光斑点（非均一分布），&lt;strong&gt;提示肝内细胞间存在氧化水平异质性&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🧬细胞定位验证：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;与HNF4α抗体（肝实质细胞）共染色：信号基本不重叠；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与F4/80抗体（巨噬细胞）共染色：高度重叠；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;推断：EC5-H3主要在肝巨噬细胞中富集并被氧化→产生荧光&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧫八、脾脏区域信号来源分析&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发现脾脏边缘区（MZ）富集信号；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;MZ为血液滤过与巨噬细胞富集区；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;共染结果验证F4/80⁺脾巨噬细胞中信号强烈；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;说明EC5-H3除用于肝损伤外，也具备免疫监测潜能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706130105699_13-01-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧩九、理论计算支持机制合理性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于DFT分析：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;EC5-H3的HOMO能级高于EC5-H1/EC5-H2，最易被氧化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表明该还原位点化学设计具备结构合理性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光信号变化的高速、低背景、高对比度来自分子轨道分布优势。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔚十、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建&lt;strong&gt;近红外发射波长达890 nm，激发比214倍的EC5-H3 ROS探针&lt;/strong&gt;，并通过体外、细胞及活体等多层级系统性实验验证其优越性能，主要亮点包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;🧠&lt;strong&gt;设计创新&lt;/strong&gt;：跳出传统spiro-cyclization，采用共轭加成；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;💡&lt;strong&gt;性能卓越&lt;/strong&gt;：超高turn-on倍率、光稳定性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Hu, X.; Yao, C.; Wang, B.; Zhang, Y.; Yang, J.; Dong, Y.; Li, Y.; Wang, D.; Chen, X.; Deng, Y.; Ge, G.; Zhou, B.; Luo, X.; Qian, X.; Yang, Y. Near‐Infrared Biosensing of Drug‐Induced Cell‐Heterogeneous Injuries with an Ultrahigh Turn‐On Ratio. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202503579. https://doi.org/10.1002/anie.202503579.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】2大核心×3大影像×4重协同！Ce6@QAS纳米泡助力黑色素瘤杀伤率80%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/06-07%E6%9C%88/25-07012/</guid><pubDate>Tue, 08 Jul 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】2大核心×3大影像×4重协同！Ce6@QAS纳米泡助力黑色素瘤杀伤率80%&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;背景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着黑色素瘤发病率快速上升，传统光动力（PDT）/声动力疗法（SDT）面临穿透不足、靶向性差、单一机制难以根除肿瘤等难题。如何在“看得见”与“打得准”之间实现无缝衔接，成为转化临床的关键。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155315495_15-53-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;Ce6@QAS纳米泡：材料与设计&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;材料组成
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;壳层：季铵盐（QAS）壳，可在酸性肿瘤微环境中释放，精准破坏细胞膜&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;核心：过氟戊烷相变液，超声诱导下液-气转换，实现增强超声成像&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;负载：声敏剂Ce6，实现光/声双模成像与SDT&lt;br /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155324619_15-53-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;尺寸与表面
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;直径约400 nm，正电荷有助于肿瘤富集和细胞摄取&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;交联结构赋予纳米泡优异的血液稳定性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155339349_15-53-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三大成像模式导航&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;超声造影（CEUS）：过氟戊烷相变后的纳米气泡，提供高对比度实时成像&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光声成像（PA）：Ce6的光吸收特性，实现肿瘤定位与药物分布监测&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光追踪：Ce6本身荧光可用于体外细胞摄取及分布研究&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155438515_15-54-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四重协同抗瘤机理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155415229_15-54-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 精准细胞膜破坏&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;QAS壳在酸性环境下断裂释放，刺破肿瘤细胞膜，引发细胞内容物外溢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155426430_15-54-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 增强声动力疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超声激活Ce6产生活性氧（ROS），协同膜破坏实现化学＋物理双杀伤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 诱导免疫原性死亡（ICD）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;联合机制促使ATP、HMGB1释放及CRT外翻，激活树突状细胞，重塑免疫微环境。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 可控给药与生物安全&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超声“开关”式释放，减少正常组织毒性，纳米泡血流循环境稳定，安全性高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155503550_15-55-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;体外／体内验证&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;体外：B16-F10细胞，8 μg/mL浓度＋超声，存活率降至25%，细胞膜破坏与ROS荧光强度显著上升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;免疫标志：外泌ATP↑、HMGB1由核向质外转移、CRT暴露＞60%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;体内：小鼠黑色素瘤模型，CEUS/PA双模引导下，肿瘤体积显著缩小，免疫细胞浸润增强，长期无复发。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706155452989_15-54-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;展望与思考&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Ce6@QAS纳米泡以2种活性组分、3种影像手段、4重协同效应，集“看、杀、免”于一体，呈现对黑色素瘤的高效精准打击。然而，从工艺放大、长期安全评价到临床转化，仍需优化、验证与多中心合作。未来，可结合PD-1/PD-L1免疫检查点治疗，进一步提升疗效与患者预后。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Feng, Z.; Yao, Y.; Wang, Z.; Xiang, X.; Wang, L.; Xiao, X.; Tang, Y.; Hu, W.; Qiu, L.; Qian, Z. A Multimodal Imaging Nanobubble Enhancing Sonodynamic Therapy by Cell Membrane Disruption for Effective Anti-Melanoma. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2026&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;324&lt;/em&gt;, 123450. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123450.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【公众号教程】我的公众号流程</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/01-rss/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/01-rss/</guid><pubDate>Sun, 29 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【公众号教程】我的公众号流程&lt;/h1&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;timeline
    title 公众号写作流程
    信息获取 : RSS订阅 : 谷歌学术订阅 : 公众号推送 : 其他
    文本写作 : Obsidian : 语雀 : VS code
    文章排版 : 秀米 : 公众号排版插件


&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;h2&gt;信息获取&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;因为工作的原因，要经常阅读一些相关领域的文章，一开始我也是通过订阅一些服务，如&lt;a href=&quot;www.storkapp.cn&quot;&gt;文献鸟&lt;/a&gt;
和一些公众号等，但是这些信息都是“二手”的，因此为了更高效率的获得一手资讯，我开始寻找更加合适的文献订阅工具。
这些订阅工具主要分三种，一种是官方提供的，一种是搜索引擎提供的，一种则是RSS订阅的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;官方提供推送&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;比如ACS就有e-Alerts服务（图1），不仅可以根据期刊提供文献推送，而且可以根据领域一次性提供，但是出版商那么多，不是每家出版商都提供了这么方便的订阅服务。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2057130b47e1.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;搜索引擎提供订阅&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;第二种订阅就是一些搜索引擎的订阅，比如Scifinder, Scoupus，WOS，谷歌学术等，这些订阅的优势在于聚合，只用输入想要订阅的主题，就可以定期收到邮件。他们的缺点就是所推送的文献链接都是包含前缀的，点击就会跳转到对应的网站，比如我从谷歌订阅的相关资讯，他们的链接就是&lt;code&gt;https://scholar.google.com.hk/scholar_url?url=&lt;/code&gt;开始，因此如果不适用特殊手段就无法跳转，这里喜欢折腾的朋友可以使用Header Editor插件进行跳转，但是跳转多了就会被谷歌屏蔽，其他的搜索引擎给出的订阅一样，都会跳到对应的搜索引擎然后才能阅读，这对于只想进行原文阅读的人来说非常不方便。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2057136112f0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;RSS订阅&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;于是就有了第三种方法，就是RSS订阅，RSS订阅是一个非常古老的技术，但是及其适合资讯获取和简单的阅读，而更重要的是，这些科学出版商都官方提供了RSS订阅源。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/page/follow.html?widge=&quot;&gt;ACS RSS Center&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20571390e0ef.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;a href=&quot;https://pubs.rsc.org/en/ealerts/rssfeed&quot;&gt;RSC RSS Center&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20571388af75.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;离散订阅源&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;有一些期刊可能没有这么集中的RSS订阅，但是在每个具体期刊的页面会有，比如：
&lt;strong&gt;Nature及其子刊：&lt;/strong&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/205713f2ef60.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Elsevier旗下期刊：&lt;/strong&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/205713bb40f8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
通过这些RSS订阅，可以方面且第一时间获得期刊更新的文章信息。
可能大家还是觉得麻烦，毕竟要一个一个期刊去寻找，那有没有更简单的方法呢
答案是有，那就是直接下载我的期刊订阅备份，导入到RSS订阅器就可以愉快的浏览了
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/205713f8c450.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;RSS阅读器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;最后，提一下RSS阅读器，因为RSS是一项应用非常广泛的工具，因此很多软件都支持RSS订阅
对于使用Zotero软件来管理文献的同学，则可以直接使用Zotero来导入，对于使用Foxmail管理邮件的同学，则可以使用Foxmail进行导入，其他RSS阅读器如&lt;a href=&quot;http://quiterss.org/&quot;&gt;QuiteRSS&lt;/a&gt;，&lt;a&gt;Newsflow&lt;/a&gt;，&lt;a href=&quot;https://hyliu.me/fluent-reader/&quot;&gt;FluentReader&lt;/a&gt;任选其一都行，导入的方式大同小异。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2057139b926d.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>装机必备软件</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/01-%E8%A3%85%E6%9C%BA%E5%BF%85%E5%A4%87%E8%BD%AF%E4%BB%B6/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/01-%E8%A3%85%E6%9C%BA%E5%BF%85%E5%A4%87%E8%BD%AF%E4%BB%B6/</guid><pubDate>Sun, 29 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;装机必备软件&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;系统&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;系统方面不做特别推荐，如果电脑自带正版系统，则继续使用，不过最好不要升级成Windows 11。喜欢折腾的可以选择更换成LTSC版本。
系统下载有几个网站&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://msdn.itellyou.cn/&quot;&gt;MSDN I Tell You&lt;/a&gt; 老牌的系统镜像下载网站，镜像齐全，同时还有Office等其他微软软件可供下载。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://hellowindows.cn/&quot;&gt;HelloWindows&lt;/a&gt; 另一个系统镜像下载网站，同样具备Office等软件，此外，还提供下载软件和激活工具。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://msdn.liuzhijin.cn/win11.html&quot;&gt;MSDN 原版系统&lt;/a&gt; 只提供系统镜像下载，但是有迅雷、网盘等下载链接，比较方便。
基本上上面三个网站已经可以满足大部分的需求了，对于喜欢第三方定制化的人来说，&lt;a href=&quot;https://bbs.pcbeta.com/forum.php?mod=forumdisplay&amp;amp;fid=563&amp;amp;page=1&quot;&gt;远景论坛&lt;/a&gt; 上的各种修改镜像可以满足各种个性化需求。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;浏览器&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;装完电脑后首先要安装的软件。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.iplaysoft.com/tools/chrome/&quot;&gt;Google Chrome 浏览器&lt;/a&gt; 对于能够科学上网的人来说，谷歌浏览器是不二选择。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.microsoft.com/zh-cn/edge/download?form=MA13FJ&quot;&gt;Edge&lt;/a&gt; Windows从Win10开始就自带的浏览器，因为和Chrome是同源的，所以使用起来差别不大，但是国内可以畅通的使用微软服务，所以不喜欢折腾的人也可以使用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.firefox.com.cn/&quot;&gt;Firefox&lt;/a&gt;出名的注重隐私的浏览器，可惜在谷歌和微软的夹击下，市场份额越来越少，但是还是有很多的网站和应用对Firefox做了特殊的优化，体验相对就好。
以上三款浏览器都建议使用&lt;a href=&quot;https://www.runningcheese.com/&quot;&gt;奔跑中的奶酪&lt;/a&gt;修改版，增加了许多实用的功能。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;快速启动&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;对于很多人来说，快速启动不是必备的软件，但是大部分人一旦用了之后就回不去了。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.flowlauncher.com/&quot;&gt;Flow Launcher&lt;/a&gt;快搜搜索文件和启动 app，取代 Windows 自带搜索的必备神器。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;💰&lt;a href=&quot;https://www.listary.com/&quot;&gt;Listary&lt;/a&gt;非常优秀的 Windows 文件浏览和搜索增强工具，其与系统资源管理器结合的功能是其他软件不必备的，可以在保存或者打开文件的对话窗口进行搜索，本人一直使用的软件。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://fluentsearch.net/&quot;&gt;Fluent Search&lt;/a&gt;又一款快速启动器，融合了 Windows 11 Fluent Design 风格。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.u.tools/&quot;&gt;Utools&lt;/a&gt;Windows软件启动器和多功能工具集合，类似Alfred。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;笔记应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果你习惯使用Word进行笔记，那么你可以重点关注以下应用，因为基于Markdown的笔记应用会让你更加专注于内容。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.onenote.com/&quot;&gt;OneNote&lt;/a&gt;Windows 下综合评价非常高的笔记应用，免费，跨平台，同步，除了不方面大篇幅的文字撰写，其他方面完美。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓💰&lt;a href=&quot;https://www.zybuluo.com/cmd/&quot;&gt;Cmd Markdown&lt;/a&gt;跨平台优秀 Markdown 编辑器，本文即用其所写，基本功能够用，如果需要更高级功能，可考虑付费。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;💰&lt;a href=&quot;https://www.typora.io/&quot;&gt;Typora&lt;/a&gt;极致简洁的 Markdown 编辑器，所见即所得，现在已经推出了付费版本，如果不需要新功能，可以考虑老版本，基本够用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓💰&lt;a href=&quot;https://obsidian.md/&quot;&gt;Obsidian&lt;/a&gt;中文名为黑曜石，全能的个人知识库管理软件，可以在笔记间建立双向链接，并且可以探索这些笔记连接形成的关系图谱，基本功能免费，有大量插件和主题可选，本网站的所有的文章包括网站的建设都是使用此软件，但是设备间同步功能比较拉垮。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;影音播放器&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;虽然现在流媒体盛行，大多数的观影通过线上的方式进行，但是对于高清爱好者和一些收藏夹，本地播放器还是必不可少的。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://potplayer.daum.net/&quot;&gt;PotPlayer&lt;/a&gt;当之无愧的播放器王者，能够兼容各种视频格式，功能设置多样，满足各种需求。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.videolan.org/&quot;&gt;VLC&lt;/a&gt; 传统的多功能播放器，支持众多音频与视频解码器及文件格式，并支持DVD影音光盘、VCD影音光盘及各类流协议。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;下载工具&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;现在的下载需求越来越少了，很多原本下载的工作都被网盘取代了。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;💰&lt;a href=&quot;https://www.internetdownloadmanager.com/&quot;&gt;Internet Download Manager&lt;/a&gt;Internet Download Manager，简称 IDM，是国外的一款优秀下载工具。目前凭借着下载计算的速度优势在外媒网站中均受好评，现在已被多数国人熟知。Internet Download Manager 提升你的下载速度最多达 5 倍，安排下载时程，带有续传功能，可以恢复因为断线、网络问题、计算机当机甚至无预警的停电导致下传到一半的资料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.neatdownloadmanager.com/index.php/en/&quot;&gt;Neat Download Manager&lt;/a&gt;IDM的免费替代品，效果一样。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.freedownloadmanager.org/&quot;&gt;Free Download Manager&lt;/a&gt;跨平台的下载管理器，兼容多种下载协议（包括种子）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://motrix.app/&quot;&gt;Motrix&lt;/a&gt; 一款全能的下载工具，支持下载 HTTP、FTP、BT、磁力链接等资源，但是已经许久不更新了。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;imfile.io&quot;&gt;imfile&lt;/a&gt; Motrix的长期维护版本。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;办公工具&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;常用的办公工具有很多，这里只介绍一部分。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;💰&lt;a href=&quot;https://www.office.com/&quot;&gt;Microsoft Office&lt;/a&gt;当之无愧的办公软件之王，Office三件套是所有打工人的噩梦。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓💰&lt;a href=&quot;https://www.wps.cn/&quot;&gt;WPS&lt;/a&gt;国产Office的替代品，分为付费和免费版分，免费版本中有很多广告，可以查找一下各种政府版本和教育版本，体验会更好。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓💰&lt;a href=&quot;https://www.todesk.com/&quot;&gt;Todesk&lt;/a&gt;付费软件Teamview的替代品，虽然也有付费的项目，但是免费功能已经够用了。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://pc.qq.com/detail/5/detail_23125.html&quot;&gt;腾讯桌面&lt;/a&gt;类似的软件有很多，国外有付费的Fences，国内还有各种桌面整理软件，整体体验下来腾讯桌面的各项功能都比较好。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓💰&lt;a href=&quot;https://meeting.tencent.com/&quot;&gt;腾讯会议&lt;/a&gt;牛马的必备软件，随时接受上司的恶魔召唤。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;💰&lt;a href=&quot;https://www.adobe.com/hk_en/acrobat/acrobat-pro.html&quot;&gt;Adobe Acrobat Pro&lt;/a&gt;全能的PDF软件，兼顾浏览、编辑、转化等功能于一身，个人体验下来，没有软件能够比拟。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://tools.pdf24.org/zh/&quot;&gt;PDF24&lt;/a&gt;100%免费的PDF的处理软件，能够在大部分功能上媲美Adobe Acrobat Pro。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;压缩工具&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;新版的Windows11自带压缩软件，所以慢慢的压缩软件也成为不可必备的软件了。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;🆓💰&lt;a href=&quot;https://www.win-rar.com/&quot;&gt;WinRAR&lt;/a&gt;最老牌的压缩软件，提供了RAR 和ZIP 文件的完整支持，能解压ARJ、CAB、LZH、ACE、TAR、GZ、UUE、BZ2、JAR、ISO 等多种格式。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓💰&lt;a href=&quot;https://www.bandisoft.com/bandizip/&quot;&gt;Bandizip&lt;/a&gt;由Bandisoft软件公司推出的数据压缩软件，压缩软件的后起之秀，诸多功能都是其他软件不具备的，同时界面精美，免费版够用，付费版更好。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://www.7-zip.org/&quot;&gt;7-Zip&lt;/a&gt;开放源码的数据压缩程序，使用了LZMA 与LZMA2 算法的7z格式，拥有极高的压缩比，但是界面不是很友好。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🆓&lt;a href=&quot;https://peazip.github.io/&quot;&gt;PeaZip&lt;/a&gt;除了支持自己原生的PEA压缩格式外，还有支持其他的主流压缩格式，界面好看，但是性能不如7zip。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>实用在线工具</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%9C%A8%E7%BA%BF%E5%B7%A5%E5%85%B7/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%9C%A8%E7%BA%BF%E5%B7%A5%E5%85%B7/</guid><pubDate>Sun, 29 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;实用在线工具&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;综合工具&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;千盒工具&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://1000tool.com/&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;介绍：包含文本、图片、视频、办公等诸多工具&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;秒达工具箱&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网站：https://mdgjx.com/tools/index&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Github：https://github.com/work7z/MDGJX&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;介绍：一个让你效率脱颖而出的开源工具箱&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Favicon&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://favicon.im&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简介：获取网站 Favicon&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;颜语&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://yan.ognai.com&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简介：可以生成精美的卡片，用于日常书摘、笔记、备忘的分享，你可以在下方文本框中输入内容，尝试一下，实时生效&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;RSS&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;MoreRSS&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://morerss.com/zh.php&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简介：发现和翻译RSS&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;top-rss&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://github.com/weekend-project-space/top-rss-list&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;介绍：记录 webfollow中 订阅人数最多的RSS源 订阅数量从多到少&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;AI生成&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;语音&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;文字转语音&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://texttospeech.im/zh-CN&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;介绍：免费的在线文本转语音服务，文本无限制，但是单次转换不超过2000个字符。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;TSS语音&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://tts.femoon.top/cn&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;介绍：越来越好用的TTS服务，非常赞&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Luvvoice&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;网址：https://luvvoice.com/
简介：基于深度学习和人工智能突破性研究，生成极为接近真实人声质量的声音&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;图片&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Napkin&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://Napkin.ai&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简介：Napkin是一款在线利用AI将文字转可视化的工具，可帮助你将现有文本内容转换为图表、图表、场景和图像等视觉效果，支持输入、复制粘贴或利用AI生成你的文本，支持中英文，Napkin 就会立即将其转换为富有洞察力的视觉效果，帮助提升沟通的效果，生成的文档支持导出为 PNG、SVG 或 PDF 文件等等，测试期间免费试用&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;AI logo&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;网址：https://logogalleria.com&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简介：免费在线AI Logo生成工具，打造定制Logo&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;视频&lt;/h3&gt;
&lt;h3&gt;文字&lt;/h3&gt;
&lt;h3&gt;橙篇&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;网址：https://cp.baidu.com/
简介：支持长文生成、深度编辑和多模态创作，帮助用户理解、总结和获取信息&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;杂项&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;地址生成器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;网址：https://ratenn.com/
简介：可以生成中国、美国等国家的身份信息，全面&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>科研作图工具</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/01-graph/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluoutility/02-%E5%AE%9E%E7%94%A8%E5%B7%A5%E5%85%B7/01-graph/</guid><pubDate>Sun, 29 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;科研作图工具&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;人口图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;网址：https://peoplegraphmaker.com/&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;介绍：在数据可视化领域，人物图表已成为一种强大的工具，能以引人入胜的视觉方式传达人口信息。与传统的饼图不同，人物图表采用彩色图标来表示不同人口群体的百分比，为理解复杂的人口数据提供了一种清晰易懂的方式。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;在线图片获取数据点&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;网址：https://automeris.io/&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;介绍：A web based tool to extract numerical data from plot images. Supports XY, Polar, Ternary diagrams and Maps. This is an opensource tool that is used by thousands and cited in many published articles. Checkout https://automeris.io/WebPlotDigitizer.html for more details.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】精准设计窄带荧光材料——芳香性局域化的突破性应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06009/</guid><pubDate>Sat, 28 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】精准设计窄带荧光材料——芳香性局域化的突破性应用&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在高分辨率有机发光二极管（OLED）领域，实现窄带荧光对于提高显示质量至关重要。然而，现有的多环芳烃（PAHs）荧光材料在光谱带宽方面仍存在挑战，主要原因是其电子结构及分子振动特性未被充分理解和优化。本研究提出了 &lt;strong&gt;芳香性局域化效应（ALE）&lt;/strong&gt; 作为一种新的预测框架，以实现窄带发光材料的精准设计。通过核无感化学位移（NICS）分析，我们发现局域化的芳香性能够有效降低分子振动耦合，从而抑制光谱肩峰并显著减少光谱展宽。此外，研究团队设计了一类 &lt;strong&gt;亚胺-胺型（IA）PAHs&lt;/strong&gt;，其独特的电子结构成功实现了红光（660 nm, 35 nm 带宽）和绿光（550 nm, 40 nm 带宽）的窄带发射。OLED器件采用该材料后，不仅符合 &lt;strong&gt;BT.2020 红光标准&lt;/strong&gt;，还展现出较高的发光效率和低效率滚降，标志着深红光OLED技术的新突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220608595_22-06-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多环芳烃（PAHs）因其拓展的 π 共轭结构和可调节的光电特性，在有机电子器件中广泛应用，包括有机场效应晶体管（OFETs）、有机光伏（OPVs）和 OLEDs。然而，受限于电子结构和分子振动模式，窄带荧光材料的设计仍面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多重共振（MR）效应被广泛用于设计窄带荧光材料。例如，Hatakeyama 团队在 2016 年开发了一类 &lt;strong&gt;B/N 掺杂 PAHs&lt;/strong&gt;，其极化前沿分子轨道（FMO）显著缩小了荧光带宽。然而，尽管 MR 型材料表现出优异的发光性能，许多非 MR 结构的 PAHs 仍能实现窄带发射，提示我们需要新的理论框架来解释其机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220613754_22-06-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;芳香性局域化效应（ALE）&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子荧光光谱的半高宽（FWHM）由 &lt;strong&gt;分子振动耦合&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;激发态结构弛豫&lt;/strong&gt; 共同决定。PAHs 由于其刚性骨架，通常能抑制结构弛豫，但高频振动（1300–1800 cm⁻¹）导致不必要的肩峰和光谱拓宽。因此，本研究提出芳香性局域化（ALE）作为一种新策略，以减少分子振动耦合，从而优化荧光发射性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220623537_22-06-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过 &lt;strong&gt;NICS 分析&lt;/strong&gt;，研究团队发现 &lt;strong&gt;局域化芳香性&lt;/strong&gt; 可减少振动耦合并显著降低光谱肩峰。这一理论框架成功解释了 &lt;strong&gt;DBP&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;四元环嵌入型环芳烃 MF2&lt;/strong&gt; 作为窄带发光材料的特性，也为设计新型窄带荧光材料提供了指导。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;亚胺-胺型（IA）PAHs 的精准设计&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证 ALE 的理论框架，研究团队设计并合成了一类 &lt;strong&gt;IA-PAHs&lt;/strong&gt;，其电子结构采用 &lt;strong&gt;电子缺陷亚胺（imine）和电子丰富胺（amine）&lt;/strong&gt; 单元，以实现共振结构的优化。该设计具有以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;局域化芳香性&lt;/strong&gt;——减少肩峰，提高荧光纯度；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;短程电荷转移（ICT）&lt;/strong&gt;——优化分子轨道分布，实现红光和绿光发射；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;受立体障碍引导的 C–H 活化&lt;/strong&gt;——精准合成，实现区域选择性控制。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;最终，团队成功获得了一款高效红光发射材料 &lt;strong&gt;II-b&lt;/strong&gt;，其荧光峰值为 660 nm，带宽仅为 &lt;strong&gt;35 nm（0.10 eV）&lt;/strong&gt;，为窄带发光材料设立了新标杆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220646059_22-06-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;光电性能与OLED器件优化&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队进一步验证了 IA-PAHs 在 OLED 领域的应用潜力：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220656577_22-06-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光谱纯度提升&lt;/strong&gt;：II-b 的 OLED 器件完全符合 &lt;strong&gt;BT.2020 红光标准&lt;/strong&gt;（CIE = [0.71, 0.29]），实现了 &lt;strong&gt;高色纯度红光发射&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高效能发光&lt;/strong&gt;：II-b 器件的 &lt;strong&gt;外量子效率（EQE）最高可达 22.6%&lt;/strong&gt;，在 &lt;strong&gt;5000 cd m⁻² 高亮度下仍维持 20.4% EQE&lt;/strong&gt;，显示出极低的效率滚降；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;良好的热稳定性&lt;/strong&gt;：II-b 的分解温度（T₅D）达 &lt;strong&gt;497°C&lt;/strong&gt;，适合真空蒸镀工艺；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;广泛可调性&lt;/strong&gt;：团队还开发了 &lt;strong&gt;III-b（绿光）和 III-c（黄绿光）&lt;/strong&gt; 材料，分别实现 &lt;strong&gt;542 nm 和 530 nm 的窄带发射&lt;/strong&gt;，其 OLED 器件表现出 &lt;strong&gt;EQE 最高达 29.0%&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Summary of the Performances of the OLED Performances&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;emitter&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ELpeak [nm]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CIE [&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;fwhm [nm]/[eV]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EQEmax/1000/5000 [%]&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;II-b&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;656&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;[0.71, 0.29]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;61/0.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;22.6/21.5/20.4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;III-b&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;542&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;[0.40, 0.58]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40/0.16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.7/24.8/20.8&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;III-c&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;[0.33, 0.62]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41/0.18&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;29.0/27.0/22.6&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了 &lt;strong&gt;芳香性局域化效应（ALE）&lt;/strong&gt; 作为窄带荧光材料的设计原则，并通过 &lt;strong&gt;NICS 分析和精准有机合成&lt;/strong&gt; 研发出 &lt;strong&gt;亚胺-胺型（IA）PAHs&lt;/strong&gt;。其中，**II-b 红光材料突破了传统荧光材料的发光带宽限制，完全符合 BT.2020 标准，为深红光 OLED 技术设立新标杆。**此外，绿光和黄绿光 IA-PAHs 也表现出优秀的光电性能，预示着其在 &lt;strong&gt;高色纯度显示与精准发光&lt;/strong&gt; 领域的广泛应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Wu, Y.; Liu, J.; Yang, G.; Bin, Z.; You, J. Aromaticity Localization Effects in Polycyclic Aromatic Hydrocarbons for Discovering Narrowband Fluorescence Materials. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c05112. https://doi.org/10.1021/jacs.5c05112.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【NSC通俗解读】🌱从天然材料中“魔术变身”的塑料：更环保、更强韧、更聪明！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc005/</guid><pubDate>Fri, 27 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【NSC通俗解读】🌱从天然材料中“魔术变身”的塑料：更环保、更强韧、更聪明！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在我们生活中，“塑料”无处不在，但你知道未来的塑料不仅能生物降解，还能根据需要“定制性格”吗？今天这篇来自《Nature》杂志的研究，就像给自然的“塑料”装上了智能引擎，打开了材料世界的新大门。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬研究做了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队把一种名为 &lt;strong&gt;聚-3-羟基丁酸酯（P3HB）&lt;/strong&gt; 的天然可降解塑料作为原材料（这种塑料可以由细菌合成，是环保塑料中的明星选手），通过一种“立体多样化催化策略”，把它转化成了 &lt;strong&gt;16种结构明确、性能不同的新型可降解塑料&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135020413_13-50-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单来说，就像给一种面粉加上不同的发酵方式和模具，做出了不同口感和用途的面包。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们的秘诀是：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;利用催化剂控制“打开塑料环”的方式，从而决定新材料的“左手型”或“右手型”（也叫“对映异构体”）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最终打造出不同“性格”的新材料——有的特别坚硬，有的很柔软，有的很耐热，还有的可以像乐高一样“拼”出新的结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;🚀这项研究有什么用？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这不仅仅是“做出更多塑料”的事，而是 &lt;strong&gt;重新定义塑料的玩法&lt;/strong&gt;！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135038225_13-50-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ 对我们未来生活的影响：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环保又好用的材料&lt;/strong&gt;：这种“按需定制”的降解塑料，有可能取代一部分传统石油塑料，应用在包装、医疗器械、纺织品等领域。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;更高性能的生物塑料&lt;/strong&gt;：过去许多可降解材料存在强度差、易脆的问题，现在可以通过调控结构，得到既柔韧又强韧的理想材料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;促进循环经济发展&lt;/strong&gt;：这些材料还能“反向拆解”回成分单元，实现闭环回收，是迈向绿色可持续社会的重要一步。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;启发新材料设计思路&lt;/strong&gt;：这是一种材料领域的“语言革新”——从不只是看“成分”，而是看“排列方式”，未来我们可以通过组合来设计材料性格，就像编写代码一样。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;💡一句话总结&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;这项研究让天然材料“开了挂”，从单一角色变身为多才多艺的选手，可能会彻底改变我们对塑料的定义。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果你喜欢这类内容，欢迎关注科研趣味，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Tian, JJ., Li, R., Quinn, E.C. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Stereodivergent transformation of a natural polyester to enantiopure PHAs. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09220-7&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十七期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00023/</guid><pubDate>Fri, 27 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十七期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/20251224160003464_16-00-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周荧光技术领域呈现出多维度的突破，涵盖了从&lt;strong&gt;超灵敏环境监测传感器&lt;/strong&gt;到&lt;strong&gt;精准医疗手术导航&lt;/strong&gt;的广泛应用。特别是&lt;strong&gt;机器学习（ML）&lt;/strong&gt; 与荧光技术的深度融合，为定量分析和临床诊断提供了全新的智能化手段。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 荧光传感与检测技术突破&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical Engineering Science&lt;/strong&gt;】Visible ratiometric fluorescence sensor based on Mg, N-CDs@ZIF-8 for sensitive detection of oxytetracycline and discrimination of tetracycline antibiotics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于镁、氮共掺杂碳点（Mg, N-CDs）并封装在沸石咪唑酯框架-8（ZIF-8）中的新型可视化比例荧光传感器，专门用于检测抗生素土霉素（OTC）。 该传感器采用“开启/关闭”策略：OTC通过荧光共振能量转移淬灭蓝光，同时通过与金属离子的相互作用增强自身绿光，实现从蓝到绿的显著颜色过渡。其检测限低至14.2 ng/mL，且在牛奶、蜂蜜及多种水质样本中表现优异。 此外，通过构建传感器阵列，实现了对四种四环素类抗生素的精准识别，在环境监测中具有极高的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/7b1a69958f2db9867fb768db2561c1db_MD5_15-42-10.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Meiling Xu, et al., Chemical Engineering Science, DOI: 10.1016/j.ces.2025.123206&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】Eu3+-functionalized hydrogen-bonded organic framework as fluorescence sensing platform for ultrasensitive and visual detection of 2, 6-dipicolinic acid&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对炭疽杆菌的关键生物标志物2,6-吡啶二羧酸（DPA），研究人员构建了基于铕（Eu3+）功能化氢键有机框架（Eu@HOF）的比例荧光探针。 该探针利用配体到金属的电荷转移过程发射特征红光。随DPA浓度增加，红光减弱而蓝光增强，检测限达到0.069 μmol/L。结合智能手机辅助的琼脂片感测平台，该技术实现了对DPA的现场可视化检测， 为炭疽病的早期预防和诊断提供了快速、灵敏的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/58d4f7d11b09c71395027695f1a3d063_MD5_15-43-11.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liwen Wang, et al., Microchemical Journal, DOI: 10.1016/j.microc.2025.116671&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】The fabrication of ratiometric fluorescence nanoprobe for the sensitive discrimination of Fe3+ based on multifunctional carbon dots&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种通过简易物理混合蓝光和红光碳点（CDs）构建的比例荧光传感平台B/RCDs，用于检测铁离子（Fe3+）。 Fe3+通过内滤波效应和静态淬灭过程同时抑制两种发射，使荧光颜色从蓝紫色转变为深黄色。该传感器检测限为12.8 nM，具备极高的精确度，结合智能手机设备可实现食品安全和公共卫生领域的便携式监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/b50591f2615701c024f2d70035ee1c8a_MD5_15-43-20.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fengxia Wang, et al., Microchemical Journal, DOI: 10.1016/j.microc.2025.116631&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】An intelligent ratiometric fluorescence platform assisted by machine learning for sensitive detection of Cr(VI)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究将比例荧光探针（蓝色MOF与红色CdTe量子点）与机器学习算法相结合，用于监测高毒性铬（VI）。 铬的存在引发粉色到蓝色的色彩偏移。通过智能手机拍摄图像并提取RGB值，利用随机森林（RF）算法训练模型，预测准确率高达93.31%。这种“荧光+AI”的模式显著提升了在复杂环境及食品样本中痕量污染物检测的自动化和精准度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/a17c7dca866745792a5602a659a3bc76_MD5_15-43-31.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ruiqing Sun, et al., Microchemical Journal, DOI: 10.1016/j.microc.2025.116645&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Microchemical Journal&lt;/strong&gt;】One dual-emission metal-organic frameworks (MOFs) ratiometric fluorescence probe for detection heavy metal ions in nature water body&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了解决传统MOFs探针稳定性差的问题，研究者通过共价键将硫呋喃分子接枝到Zn-MOF骨架上，开发出单配体比例荧光探针Zn-MOF-Th。 该材料具有双发射中心，可灵敏检测水中的Al3+、Cr3+和Cd2+离子。实验证实其检测机制在于有机发光分子与金属离子的相互作用，且骨架在检测过程中保持完好，在自然水体检测中表现出优异的重复性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/121e4e9f75df20576b53fd49cf11cbf1_MD5_15-46-23.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Qian Zhao, et al., Microchemical Journal, DOI: 10.1016/j.microc.2025.116630&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/strong&gt;】CQD Imprinted Pectin for Ex Vivo Glucose Monitoring in Human Blood Serum: Mechanistic Insights into Competitive Esterification-Driven Fluorescence Quenching&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究开发了一种基于碳量子点（CQDs）嵌入柠檬酸跨联果胶基质的荧光平台，用于人血清葡萄糖监测。 其原理基于竞争性酯化驱动的荧光调制：葡萄糖扰乱了交联网络，导致明显的荧光淬灭。该传感器在生理条件下具有极佳的稳定性，检测结果与临床设备高度一致，为糖尿病管理提供了高灵敏度的分析工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/655289b6b9292a8b468db87c8244d0ac_MD5_15-46-29.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Swapnita Patra, et al., Analytica Chimica Acta, DOI: 10.1016/j.aca.2025.345023&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytica&lt;/strong&gt;】A Fluorescein-Based Probe for Selective Detection of ClO− and Resultant Mixture as a Fluorescence Sensor for Br− and I−&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究设计了一种基于荧光素酰肼的探针，用于溶液中次氯酸根（ClO-）、溴离子（Br-）和碘离子（I-）的选择性检测。 这一多功能探测系统能够通过逐步反应实现对多种离子的识别，展示了荧光素衍生物在复杂离子环境中的灵活应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/3fe7401d434adb8fa18640d2592925b3_MD5_15-46-37.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Maksim N. Zavalishin, et al., Analytica, DOI: 10.3390/analytica6040058&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;International Journal of Molecular Sciences&lt;/strong&gt;】A Comparative Analysis of Absorbance- and Fluorescence-Based 1,3-Diphenylisobenzofuran Assay and Its Application for Evaluating Type II Photosensitization of Flavin Derivatives&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文对比分析了基于吸光度和荧光的1,3-二苯基异苯并呋喃（DPBF）测定法，用于评估黄素衍生物产生的单线态氧。 单线态氧作为典型的活性氧物质，其精确测量对于理解光动力治疗等生物过程至关重要。研究强调了荧光方法在低浓度检测中的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/5302651f28dc60738833925c3ddf00d6_MD5_15-46-46.webp&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Minkyoung Kim, et al., International Journal of Molecular Sciences, DOI: 10.3390/ijms27010066&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 荧光成像与精准医疗&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Advanced Healthcare Materials&lt;/strong&gt;】A pH/Viscosity Dual-Responsive Fluorescent Probe with Machine Learning Enables Quantitative Prediction of Thrombus Age&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;准确判定血栓年龄是制定治疗方案的关键。研究人员合成了一种名为“Cy”的双响应探针，能同时对酸度和粘度做出反应。 在大鼠模型中，Cy能精准点亮血栓区域，其荧光强度随血栓年龄增长显著变化。通过逻辑回归模型，该系统能有效识别形成超过6小时的血栓。这是首个结合荧光探针与机器学习定量预测血栓年龄的研究，为个性化血栓治疗提供了新指南。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/bfe5a4b35e4f752b65f707edf7977841_MD5_15-46-57.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cheng Tao, et al., Advanced Healthcare Materials, DOI: 10.1002/adhm.202505586&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Bioconjugate Chemistry&lt;/strong&gt;】Design of a Pan-Tumor Fluorescence Imaging Cocktail for Fluorescence-Guided Surgery&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前尚无单一荧光染料能覆盖所有癌症。为此，研究者设计了一种“广谱肿瘤成像鸡尾酒”，将靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的探针与靶向叶酸受体的pafolacianine结合。 该组合在七种肿瘤模型中均表现出比单一探针更高的肿瘤背景比。这种“双管齐下”的策略有望在未来的手术中帮助医生彻底切除所有恶性病变，提升患者生存率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/65b37cccc818dcc272784216009fcbab_MD5_15-47-09.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ramesh Mukkamala, et al., Bioconjugate Chemistry, DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.5c00515&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Scientific Reports&lt;/strong&gt;】Investigating probe-receptor interactions and enhancing fluorescence guided surgery with fluorescence lifetime imaging and NF-800 in HER-2 positive esophageal adenocarcinoma&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命成像（FLIM）是研究蛋白质相互作用的利器。本研究将FLIM应用于靶向HER-2的探针NF-800，在食管腺癌动物模型中展示了极高的肿瘤对比度。 这种技术不仅能区分肿瘤边界，还能通过寿命变化揭示细胞生理状态的变化，为荧光引导下的精准癌症手术开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/863bd0e5864815ac4b995c7253643d84_MD5_15-48-01.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;La Cava, et al., Scientific Reports, DOI: doi:10.1038/s41598-025-31872-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dyes and Pigments&lt;/strong&gt;】Cyanine-based probes for dual near-infrared fluorescence and nuclear imaging of arthritis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对关节炎，研究人员开发了一种双模态成像探针68Ga-DOTA-NIR790。它结合了PET/CT的定量能力和近红外荧光（NIRF）的高对比度可视化优势。 实验证明，该探针能特异性地聚集在炎症关节处，并能实时监测药物治疗（如地塞米松）后的响应。这为关节炎的诊断和疗效评估提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/c09472169e21984bbeb4177281750187_MD5_15-48-07.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cheng-Liang Peng, et al., Dyes and Pigments, DOI: 10.1016/j.dyepig.2025.113509&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Laser &amp;amp; Photonics Reviews&lt;/strong&gt;】Indocyanine Green-Based Test-Platform With Tunable Contrast for Optoacoustic and Fluorescence Lifetime Visualization&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于单体吲哚菁绿（ICG）的光声成像能力有限，研究者通过将其转化为J-聚集体（IJAs）并装载入纳米颗粒，开发了一种新型测试平台。 该平台可微调荧光寿命和光声对比度。这一技术进步有助于开发结合FLIM和光声成像的新型系统，为区分正常组织与病理组织提供互补信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/20251224154859905_15-49-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Timofei Torokhov, et al., Laser &amp;amp; Photonics Reviews, DOI: 10.1002/lpor.202502094&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytical Chemistry&lt;/strong&gt;】AND-Gate Logic-Controlled Catalytic Hybridization Network for Robust Dual-Mode Fluorescence-Colorimetric Detection of Breast Cancer miRNAs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究开发了一种“与门”逻辑控制的生物传感器，用于乳腺癌相关miRNAs的液体活检。 传感器利用磁性纳米颗粒捕获目标miRNA，并触发双模荧光-显色信号输出。这种自校准的双信号系统显著提升了检测的灵敏度和准确性，成功实现了对临床血清样本中多种miRNA的定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/2458e65e5c28e70d04f38353fb16d4f9_MD5_15-49-08.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yao Yao, et al., Analytical Chemistry, DOI: 10.1021/acs.analchem.5c05909&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Cancers&lt;/strong&gt;】Endoscopic Tattooing Using Indocyanine Green (ICG) Fluorescence for Intraoperative Guidance in Colorectal Surgery: Review of the Literature&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;文章综述了利用ICG荧光进行内镜下结直肠病变标记的技术。 精确的定位对于结直肠癌的根治性手术至关重要，ICG荧光导航相比传统方法具有更好的可视性和深度感知，能够显著优化手术方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/b028b2ae52fc7b9086099a833bc0c2d4_MD5_15-49-15.webp&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fotios Seretis, et al., Cancers, DOI: 10.3390/cancers18010022&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Maxillofacial and Oral Surgery&lt;/strong&gt;】VELscope Fluorescence Method for Early Diagnosis of Oral Potentially Malignant Lesions - A Systematic Review and Meta-Analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;系统回顾了VELscope荧光法在口腔潜在恶性病变（OPMDs）早期诊断中的表现。 该研究旨在评估荧光技术作为无创筛查工具，在识别各类口腔病变中的准确性，为临床早期干预提供循证医学证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/d1932a2647224910830caf11286337ab_MD5_15-49-25.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sagar Sanjay kadadhekar, et al., Journal of Maxillofacial and Oral Surgery, DOI: 10.1007/s12663-025-02869-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;World Journal of Surgical Oncology&lt;/strong&gt;】Indocyanine green fluorescence–guided perfusion vs. standard assessment to prevent clinical anastomotic leak after colorectal resection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过荟萃分析评估了ICG荧光引导下的血流灌注评估在预防结直肠切除术后吻合口瘘方面的效果。 吻合口瘘是术后严重的并发症，利用荧光技术实时评估血液供应状况，相比标准临床判断能显著降低风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/638b189ccec1d387acd9ad342f6cfe92_MD5_15-49-33.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mirza Wajahat, et al., World Journal of Surgical Oncology, DOI: 10.1186/s12957-025-04163-9&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 新型荧光材料与探针设计&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Dyes and Pigments&lt;/strong&gt;】A coumarin-thiazole orange conjugate as a near-infrared ratiometric fluorescent probe for G-quadruplex DNA&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;G-四链体DNA具有重要的生物学意义。研究者设计了一种近红外比例荧光探针4TO-Cur。 当与G-四链体结合时，探针分子旋转受限，在680 nm处产生强烈的荧光信号。该探针不仅能构建分子尺度的逻辑电路，还能在活细胞中监测细胞质粘度的变化，为研究复杂细胞过程提供了高精度工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/a4959373c138c0fdf54fc7a42c615247_MD5_15-49-44.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu-Bo Fan, et al., Dyes and Pigments, DOI: 10.1016/j.dyepig.2025.113513&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Molecular Liquids&lt;/strong&gt;】A novel viscosity/HClO dual-responsive fluorescent probe with mitochondrial localization ability and bio-imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发了一种能靶向线粒体的双响应探针TNB。 在高粘度下发射绿光，而遇到次氯酸（HClO）则发射近红外光。该探针成功实现了在活体斑马鱼和细胞氧化应激过程中粘度与次氯酸波动的双通道成像，展示了优异的光稳定性和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/a0d4bf6513ee61b329d808689a8752fe_MD5_15-49-53.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ting Yu, et al., Journal of Molecular Liquids, DOI: 10.1016/j.molliq.2025.129177&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Inorganic Chemistry Communications&lt;/strong&gt;】A thiazole-based dual-mode chemosensors for highly selective cobalt ions detection, real samples, and live-cell imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;合成了一种名为TZNH的化学传感器，专门用于检测钴离子（Co2+）。 钴离子的加入导致溶液发生明显的从无色到黄色的视觉转变，同时荧光显著减弱。该传感器已成功应用于真实水样的检测以及乳腺癌细胞的成像，表现出极低的检测限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/e6321b520d21c8f59c36a215d5df2cbe_MD5_15-50-02.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kumudhavalli Dhanasekaran, et al., Inorganic Chemistry Communications, DOI: 10.1016/j.inoche.2025.116069&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Solid State Chemistry&lt;/strong&gt;】Schiff base with J-aggregation-induced emission and controllable solid fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究介绍了一对具有J-聚集诱导发射（AIE）特性的希夫碱。 这种材料通过引入吸电子硝基基团，实现了从粉色到蓝色的荧光调控。重要的是，通过改变结晶条件，可以制备出不同颜色和效率的固体荧光材料，为大规模生产可控固体荧光材料提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/78ee579c28efe76d33a383f6aebfc352_MD5_15-53-24.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mingguang Zhu, et al., Journal of Solid State Chemistry, DOI: 10.1016/j.jssc.2025.125782&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Chemical &amp;amp; Biomedical Imaging&lt;/strong&gt;】A Molecular Hybrid for Double Stepwise Nitric Oxide Photorelease with Double Fluorescence Readout in Living Cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发了一种分子杂合体，能够在可见光照射下分步释放两分子一氧化氮（NO），同时伴随荧光的“开启”与“关闭”。 这种双荧光读数特性使其能够在活细胞中实时监测NO的释放过程，且无需额外探针，在癌症治疗和信号转导研究中极具潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/94e06e41c4c459517299f81751c58b77_MD5_15-50-09.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cristina Parisi, et al., Chemical &amp;amp; Biomedical Imaging, DOI: 10.1021/cbmi.5c00192&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Bioorganic &amp;amp; Medicinal Chemistry&lt;/strong&gt;】Luminescent dihydroquinolines: fluorescence in aqueous media and insights into anticancer activity&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究合成了具有发光特性的二氢喹啉衍生物。 它们不仅具有溶剂依赖性的荧光行为，还表现出初步的抗癌活性。分子模拟显示其可能通过干扰微管或嵌入DNA发挥作用，是一类极具前景的荧光抗癌支架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/9f876e6775d692e6e52c1ba40d5244ef_MD5_15-50-16.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lidiane Gomes de Araújo, et al., Bioorganic &amp;amp; Medicinal Chemistry, DOI: 10.1016/j.bmc.2025.118528&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces&lt;/strong&gt;】Donor–Acceptor Benzochalcogenazolo-Based N,O-Coordinated Boron Difluoride Emitters Exhibiting Amplified Spontaneous Emission and Thermally Activated Delayed Fluorescence for Organic Light-Emitting Diodes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一系列新型硼配合物发射体。 这些材料表现出明显的聚集诱导发射（AIE）和高效的热活化延迟荧光（TADF），在有机固态激光器和高效率OLED器件中表现出色，亮度超过23,000 cd/m²。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/dcb674da8759751fc471ec42768b18f1_MD5_15-50-25.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hanna M. Zinchenko, et al., ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces, DOI: 10.1021/acsami.5c18753&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Small&lt;/strong&gt;】Supramolecular Integration Promotes Sustainable Elastomers with Enhanced Toughness and Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过超分子集成（SMI）策略，研究者开发出兼具高韧性、强荧光和可持续性的弹性体。 这种材料不仅能自愈合、可降解，还能回收并升级为离子皮肤，用于人体应变感测和电磁波吸收，实现了机械、光学和电子性能的高度整合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/20251224155045340_15-50-45.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu Tan, et al., Small, DOI: 10.1002/smll.202512418&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Materials Today Bio&lt;/strong&gt;】A Molecular Engineered NIR-II Fluorescence Agent with Enhanced Radiative and Non-Radiative Decay for Precision Prostate Cancer Bone Metastasis Theranostics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对前列腺癌骨转移，设计了新型NIR-II荧光染料TQP-TTPA。 这种材料兼具高分辨率成像和高效光热治疗（PTT）能力，能精准引导纳米药物到达病灶并进行消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/e24fed1780604a14c1019bdc1c1c4fe5_MD5_15-50-52.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yan Chen, et al., Materials Today Bio, DOI: 10.1016/j.mtbio.2025.102694&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 荧光物理机制与前沿交叉&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Biomolecules&lt;/strong&gt;】Correction of Background in Fluorescence Correlation Spectroscopy for Accurate Determination of Particle Number&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光相关光谱（FCS）在早期发展阶段就面临背景强度导致的伪影问题。 本文深入研究了如何校正背景信号以消除对自相关函数（ACF）幅度的影响，从而实现对粒子数量的精确测定，这对于定量生物分子动态研究至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/d288812d74ee1a38ac257657890fda7c_MD5_15-50-59.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Elisa Longo, et al., Biomolecules, DOI: 10.3390/biom16010011&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Accounts of Chemical Research&lt;/strong&gt;】Highly Efficient Circularly Polarized Electroluminescence Based on a Thermally Activated Delayed Fluorescence Mechanism&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;圆偏振电致发光（CPEL）是下一代3D显示和量子通信的关键。 本文系统总结了利用热活化延迟荧光（TADF）捕获三线态激子的策略，通过各种手性结构放大了发光不对称因子（gEL），突破了传统手性发光材料效率低下的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/66a8359cf164bfdb9390d1ff132d2188_MD5_15-51-07.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Meng Li, et al., Accounts of Chemical Research, DOI: 10.1021/acs.accounts.5c00703&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/strong&gt;】Molecular conformation induced fluorescence polymorphism and reversible switching in a phenothiazine-based fluorophore&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究揭示了分子构象扭曲对固体荧光性质的影响。 一种基于吩噻嗪的荧光团在不同溶剂中呈现出不同的晶体构象，并表现出可逆的压力诱导荧光切换现象（红移/蓝移）。这项工作为通过分子构象调节来实现固体荧光调控提供了理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/92cc9c4e6cbf99fd8f26e196fe9d37f8_MD5_15-51-15.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sasikala Ravi, et al., Journal of Molecular Structure, DOI: 10.1016/j.molstruc.2025.145092&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Molecular Liquids&lt;/strong&gt;】Fluorescence solvatochromism in pyridine-quinoline based systems and their interaction with human serum albumin&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;吡啶-喹啉（PyQ）混合系统的荧光溶剂致变色效应显著。 该研究发现溶剂氢键供体能力是光谱位移的主要驱动力。这些探针对人血清白蛋白（HSA）展现出高度选择性和荧光增强效果，检测限极低，是极具潜力的诊断传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/1db912e7a71694456d38a82ce15ee5d7_MD5_15-51-33.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dipak Chamlagai, et al., Journal of Molecular Liquids, DOI: 10.1016/j.molliq.2025.129129&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;The European Physical Journal Plus&lt;/strong&gt;】Fluorescence dependence on excitation time for different bands in a class of chloro-azomonoethers&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文探讨了激发时间对氯代偶氮单醚类物质荧光的影响。 研究聚焦于光异构化过程中的光谱演变，有助于深入理解偶氮类光敏分子的物理动态特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/ff3c93378d3cef3373030bd7206d469c_MD5_15-51-42.jpg&quot; alt=&quot;|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cimpoiasu, et al., The European Physical Journal Plus, DOI: 10.1140/epjp/s13360-025-07163-6&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Colloids and Surfaces B: Biointerfaces&lt;/strong&gt;】Applications of metal enhanced fluorescence for the detection and quantification of extracellular vesicles&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属增强荧光（MEF）通过表面等离子体共振放大信号。 综述文章探讨了MEF在检测超低浓度外泌体及其分子载荷方面的最新应用。该技术填补了常规检测灵敏度不足的短板，显著提升了疾病早期诊断的准确度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/4cadadd4062ccc520b262e47641c8f59_MD5_15-53-54.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Isabella Walker, et al., Colloids and Surfaces B, DOI: 10.1016/j.colsurfb.2025.115385&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;ACS Photonics&lt;/strong&gt;】Virtual Modulation Based High-Throughput Fluorescence Fluctuation Super-Resolution Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超分辨率荧光成像面临帧数多、速度慢的挑战。 提出的VSOFI方法结合了虚拟调制和迭代解调，仅需20帧即可实现2倍侧向分辨率提升，成像效率提高了25倍。这使得在大视野内实时观察活细胞细微结构变得更加可行。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/082fe0aab498ac24d0bd3634a2a93fef_MD5_15-51-50.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hanchu Ye, et al., ACS Photonics, DOI: 10.1021/acsphotonics.5c02613&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Food Chemistry&lt;/strong&gt;】Molecular docking and fluorescence spectroscopy analysis of the interaction of different polyphenols with salivary mucin and proline-rich protein toward the astringency mechanism&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用荧光光谱和分子对接技术研究了多酚与唾液蛋白的相互作用。 发现多酚含有的羟基越多，与蛋白的结合就越紧密，从而导致蛋白构象改变，这从分子层面揭示了食物“涩味”的产生机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/8853acb7523f2869f76ba3235e5aa177_MD5_15-51-57.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jinhui Ma, et al., Food Chemistry, DOI: 10.1016/j.foodchem.2025.147605&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Silicon&lt;/strong&gt;】Depth Profiling of Phosphorus Impurity in Silicon Nanocrystals by X-ray Fluorescence and IR Region Localized Surface Plasmon Resonance&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究利用X射线荧光（XRF）和局部表面等离子体共振（LSPR）来探测硅纳米晶体中磷杂质的分布。 杂质原子的位置决定了半导体的性能，这种深度剖析技术对开发高性能纳米半导体器件具有重要指导意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/d3036fef05f0c7374199e550f4263b90_MD5_15-52-03.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bubenov, et al., Silicon, DOI: 10.1007/s12633-025-03537-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、 荧光模拟、系统与标准分析&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Scientific Data&lt;/strong&gt;】Fifty high-content light sheet fluorescence microscopy datasets of Tribolium castaneum embryogenesis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队发布了名为SLICE-1的大型开放获取资源，包含50个赤拟谷盗胚胎发育的高质量荧光数据集。 总数据量达2.7TB，详细记录了胚胎形态发生的动态过程，是机器学习、图像处理和发育生物学研究的宝贵训练资源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/86229ea7491a90b6b73234493f43f06f_MD5_15-52-12.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Strobl, et al., Scientific Data, DOI: doi:10.1038/s41597-025-06406-6&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Computer Physics Communications&lt;/strong&gt;】AFIS - A simulation framework for detection of aerosol fluorescence with integrating spheres&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对气溶胶荧光检测，研究者开发了全新的模拟框架AFIS。 该框架基于蒙特卡洛光线追踪法，能够全面评估实验装置的设计瓶颈，帮助优化传感器位置和开口配置，提升气溶胶监测设备的整体性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/c9864671a5c710ce36d45f6ebdf376d1_MD5_15-52-19.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Julian Soltau, et al., Computer Physics Communications, DOI: 10.1016/j.cpc.2025.110008&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Spectrochimica Acta Part B: Atomic Spectroscopy&lt;/strong&gt;】A Monte Carlo–driven genetic algorithm and digital twin approach for quantitative X-ray fluorescence spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为解决传统XRF定量分析中的系统误差，研究提出了一种结合蒙特卡洛模拟与遗传算法（GA）的新框架。 通过“数字孪生”方法，系统能自动优化成分估算和实验参数，特别适用于厚样品或几何形状复杂的异构样品分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/142d8f018f8ebe1c33f32d0c0d1960f6_MD5_15-54-08.jpg&quot; alt=&quot;|526&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Allison O’Brien, et al., Spectrochimica Acta Part B, DOI: 10.1016/j.sab.2025.107428&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Journal of Colloid and Interface Science&lt;/strong&gt;】X-ray reflectivity and fluorescence study of foulant monolayers for prediction of organic fouling and inorganic scaling during membrane filtration&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过X射线反射和荧光技术研究了膜过滤过程中的污染物单层。 这有助于预测有机污染和无机结垢，为提升膜处理效率和设备寿命提供精确的表面物理化学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/d8e9d8c4b67d5f5c9501f5954aa39ff8_MD5_15-44-15.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dmitrii I. Petukhov, et al., Journal of Colloid and Interface Science, DOI: 10.1016/j.jcis.2025.139700&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/strong&gt;】Standard addition strategies for arsenic quantification in historical books using portable X-ray fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;便携式X射线荧光技术被应用于古籍中砷的定量分析。 针对历史文献中复杂的背景干扰，研究探讨了标准加入法的有效性，旨在保护古迹文物的环境下实现无损、精准的化学成分测定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/d47285fc011afb9825b159ddcd723502_MD5_15-44-05.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Diego A. Ahumada-Forigua, et al., Analytica Chimica Acta, DOI: 10.1016/j.aca.2025.345038&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;strong&gt;Plants&lt;/strong&gt;】Effects of Maize Straw Incorporation on Soil Water-Soluble Organic Carbon Fluorescence Characteristics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光光谱被用来研究秸秆还田对土壤水溶性有机碳（WSOC）特性的影响。 WSOC是微生物活动的基石，其荧光特征对土地利用的变化极为敏感，本研究为农业可持续管理提供了土壤健康的分子级指标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/24/016db75e2a08384112c73c0a329de916_MD5_15-43-57.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Enjun Kuang, et al., Plants, DOI: 10.3390/plants15010004&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;本周荧光领域核心亮点&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本周的研究成果展现了荧光技术向&lt;strong&gt;数字化&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;精准化&lt;/strong&gt;转型的强劲趋势。其核心亮点包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AI与传感的深度绑定&lt;/strong&gt;：多项研究（如Cr检测、血栓年龄预测）将比例荧光与随机森林等机器学习算法结合，将定性色彩变化转化为高精度的定量结果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床导航的广谱化与精细化&lt;/strong&gt;：从结直肠癌的ICG定位到针对所有肿瘤的“荧光鸡尾酒”，荧光引导手术正在成为提高手术成功率的标准配置。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多模态成像的融合&lt;/strong&gt;：PET、光声与荧光寿命的联用（如关节炎监测），显著提升了对复杂病灶的诊断深度和广度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>【NSC通俗解读】🔬让药物合成更简单：科学家发现“四取代烯烃”的万能拼装术</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc004/</guid><pubDate>Thu, 26 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【NSC通俗解读】🔬让药物合成更简单：科学家发现“四取代烯烃”的万能拼装术&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;你或许没听说过“四取代烯烃”，但它们正在悄悄影响着你的生活。这些结构广泛存在于抗癌药、激素替代药物、香料、农药以及新材料中。过去几十年来，科学家们一直想办法制造它们，但受限于步骤复杂、效率低、方向难控，这类分子被称为“有机合成界的难题”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在最新一期《Nature》杂志上，英国布里斯托大学的研究团队带来了突破。他们开发出一种由“硼”主导的模块化拼接法，就像搭乐高积木一样，轻松拼出各种复杂版本的四取代烯烃，而且还能精确控制结构“朝左还是朝右”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧪这项研究做了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;科学家利用一种常见的化学元素——&lt;strong&gt;硼（Boron）&lt;/strong&gt;，设计出一种新颖的“迁移拼接法”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;先把简单分子用硼“预处理”，让它成为一个灵活的拼接模块；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;接着引入不同的“电亲试剂”（可以理解为配对的积木块）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最后通过轻柔氧化，得到中间产物，再转化为目标分子。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706134319336_13-43-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心优势：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;✨ 可精确控制“双键方向”（对药效有决定性影响）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🔄 同一个中间产物，可导向不同版本的终产物；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🔧 能拼出天然产物、药物分子、芳香烃等复杂化合物。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706134326479_13-43-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;💡这对我们日常生活意味着什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706134345841_13-43-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术为&lt;strong&gt;制药工业、农业化学品、香料合成和高性能材料&lt;/strong&gt;打开了新的大门：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;💊 &lt;strong&gt;更快制造药物&lt;/strong&gt;：比如抗癌药“他莫昔芬”（Tamoxifen）、合成激素“己烯雌酚”（DES）等，以往合成费时费力，现在几步就搞定。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🧬 &lt;strong&gt;个性化药物研发更容易&lt;/strong&gt;：可以快速调整结构，生产不同版本的候选药物用于筛选。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🌱 &lt;strong&gt;更环保的合成路线&lt;/strong&gt;：反应温和、副产物少，降低对环境的影响。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;🏭 &lt;strong&gt;提高生产效率，降低成本&lt;/strong&gt;：在未来可推广为药厂、化工厂的标准工艺之一。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;📈为什么这是里程碑式的进展？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过去的合成方法像修高速公路，要事先选好方向，还可能遇到“死胡同”；而这项方法就像玩模块拼装——起点灵活、方向可选、终点可调，适合快速探索无限可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别是对药物研发来说，能够“快速定制多版本”意味着新药从实验室走向临床的速度有望大大提升。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;🧠 &lt;strong&gt;一句话总结：&lt;/strong&gt;
这项“硼元素拼装术”让复杂分子合成变得像搭积木一样简单，也许未来的抗癌新药、AI设计新香水、环保塑料，都将受益于这项技术的加持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果你喜欢这样的科研解读，欢迎点个在看或转发分享，别让有趣的科学被埋没在论文堆里。&lt;/p&gt;
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&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Wei, L., Popescu, M.V., Noble, A. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Boron-mediated modular assembly of tetrasubstituted alkenes. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09209-2&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】摩尔消光系数80万！探索高效近红外吸收材料：全共轭噻吩融合多聚BODIPY的创新研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06005/</guid><pubDate>Wed, 25 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】摩尔消光系数80万！探索高效近红外吸收材料：全共轭噻吩融合多聚BODIPY的创新研究&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，结构明晰的大型 π 共轭体系因其独特的电子和光物理性质而备受关注。本文介绍了一种新型的全共轭噻吩融合多聚 BODIPY（硼-二吡咯甲烷）材料，该系列分子展现出强烈的近红外吸收能力，并通过多达 31 个线性融合环构建了弧形材料。这项研究不仅突破了分子合成的挑战，还为高效的热激活延迟荧光（TADF）分子设计提供了新思路。以下是对该论文主要内容的详细总结。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213313351_21-33-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景与意义&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，π 共轭体系在光电材料领域的应用引起了广泛关注，尤其是在近红外吸收材料方面。由噻吩和 BODIPY 构成的多聚体系因其特殊的光吸收性能，被认为可以用于有机光伏电池、有机发光二极管（OLED）以及生物成像等领域。然而，较大的 π 共轭体系在合成方面存在挑战，例如溶解性差、容易聚集等问题。因此，如何有效构建大尺寸、稳定的 π 共轭分子成为研究的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213325493_21-33-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文的研究团队提出了一种新型合成策略，采用噻吩融合 BODIPY 单元的方法，通过分步的分子连接与氧化耦合反应，成功制备了一系列全共轭噻吩融合多聚 BODIPY 结构，并探讨了其光物理特性及应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;合成策略与结构设计&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用了一种高效的合成策略，利用噻吩桥接多个 BODIPY 单元，通过 S_N_Ar 反应和氧化偶联反应，实现多聚结构的形成。具体合成流程如下：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213339152_21-33-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;前体合成&lt;/strong&gt;：首先，研究人员从氯化 BODIPY 前体出发，通过 S_N_Ar 反应获得二聚体 FD。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;氧化偶联构建大分子结构&lt;/strong&gt;：随后，研究人员采用 FeCl₃ 氧化剂，使二聚体 FD 进一步形成四聚体 FT、六聚体 FH 以及八聚体 FO，分别具有 15、23 和 31 个融合环的全共轭结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;硫化偶联拓展共轭体系&lt;/strong&gt;：为优化光学性能，研究人员采用 Na₂S·9H₂O 对四聚体 FT 进行硫化偶联，形成八聚体 1S-FO，并最终通过氧化策略获得最终结构 FO。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213356531_21-33-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
这些分子均表现出极佳的溶解性，并且单晶 X 射线衍射分析表明，它们具有良好的平面共轭结构，确保了光吸收性能的优化。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213423795_21-34-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;光物理特性分析&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员对这些噻吩融合多聚 BODIPY 体系的光学性能进行了系统分析，主要包括紫外可见吸收光谱、荧光光谱、瞬态吸收光谱等测定：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;BODIPY 单体的吸收峰位于约 500 nm，而八聚体 FO 的吸收峰则显著红移至 822 nm，说明随着共轭长度的增加，分子的吸收带逐渐向近红外区域拓展。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;FO 具有极高的摩尔吸收系数，达到 800,000 M⁻¹ cm⁻¹，是目前单分子结构中吸收效率最高的之一。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光性能&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;FO 的荧光峰位于 829 nm，具有高荧光量子产率（32%），表明其在近红外区仍能保持较强的发光能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213445555_21-34-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究显示，随着共轭长度增加，单聚体的荧光量子产率略有下降，但仍然保持较高值，使其具有潜在的生物成像应用价值。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213457109_21-34-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热激活延迟荧光（TADF）特性&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究团队通过低温磷光光谱和瞬态荧光寿命测定发现，FO 体系具有显著的 TADF 现象，其单重态与三重态能级差仅为 0.03 eV，促使三重态电子通过热激活回到单重态，从而产生延迟荧光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;瞬态吸收特性&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过纳秒瞬态吸收实验，研究人员确定了 FO 的三重态寿命为 0.61 μs，六聚体 FH 的三重态寿命为 1.18 μs。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这种独特的三重态局域化特性使得该体系在荧光材料领域具有潜在应用价值，例如用于高效近红外 OLED 设备。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213523771_21-35-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究价值与应用前景&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究的创新点在于成功构建了一种新型的噻吩融合多聚 BODIPY 分子，其显著特点包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高效的近红外吸收能力（最高吸收波长达 822 nm）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优异的荧光性能（荧光量子产率高达 32%）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;罕见的热激活延迟荧光现象（TADF），适用于 OLED 等光电器件。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高稳定性，能够在空气中保持良好状态，无明显降解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601213601465_21-36-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些特点使其成为下一代高性能光电材料的重要候选者，可广泛应用于近红外探测、生物成像、光电转换及激光染料等领域。此外，该研究所提出的合成策略，为未来构建更复杂的 π 共轭分子体系提供了新思路，有望在有机电子学领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一类全共轭噻吩融合多聚 BODIPY 材料，通过精准的合成策略构建了具有优异光物理特性的近红外吸收分子。这项研究不仅突破了传统 π 共轭体系的合成难题，还为开发新型 OLED 器件和光电探测技术提供了强有力的理论支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，进一步优化分子设计，如调节噻吩取代基、引入不同的杂原子，可能进一步改善其光电性能，为光电子材料的发展提供更多可能性。这项研究对于构建新型高效光功能材料具有重要意义，标志着 π 共轭分子研究迈出了重要一步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Gong, Q.; Shao, J.; Li, W.; Guo, X.; Ling, S.; Wu, Y.; Wei, Y.; Xu, X.; Jiang, X.; Jiao, L.; Hao, E. Fully Conjugated Thiophene-Fused Oligo-BODIPYs: A Class of Intensely Near-Infrared Absorbing, Arc-Shaped Materials with up to 31 Linearly-Fused Rings. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c05873. https://doi.org/10.1021/jacs.5c05873.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】30倍增强荧光信号，650纳米发射波长——双三氟甲基罗丹明染料开启活细胞成像新时代</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06030/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06030/</guid><pubDate>Wed, 25 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】30倍增强荧光信号，650纳米发射波长——双三氟甲基罗丹明染料开启活细胞成像新时代&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629211727931_21-17-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景与意义&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光染料是现代生物成像领域不可或缺的工具，尤其在活细胞成像、单分子追踪和功能成像等方面扮演关键角色。传统的罗丹明类染料（如TMR）虽然具有良好的亮度和生物相容性，但其发射波长偏短，往往落在560–590纳米区间，容易受到组织自发荧光的干扰，限制了其在深层组织和高对比度成像中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629211732448_21-17-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，研究者们一直试图推动染料向**远红光或近红外区域（&amp;gt;650 nm）**发展，以实现更深层、无背景的高分辨率成像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、BF染料的分子设计与创新点&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了全新的染料设计思路——将传统羧基罗丹明（CarboRhodamine）分子结构中**10’位的双甲基（-CH₃）&lt;strong&gt;替换为&lt;/strong&gt;双三氟甲基（-CF₃）**基团，从而构建出一种全新类别的染料——&lt;strong&gt;双三氟甲基羧基罗丹明（BF Dyes, BerkeleyFluors）&lt;/strong&gt;。这一替换策略带来了两个显著优势：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629211745355_21-17-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;波长大幅红移&lt;/strong&gt;：相比传统的氧桥罗丹明染料，BF染料的激发与发射波长向红光区域推移了约90纳米，突破650纳米大关，进入远红至近红外区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高度荧光原位激活性（fluorogenicity）&lt;/strong&gt;：CF₃基团的强电负性使得染料更倾向于维持闭环无色状态，结合靶标后则转变为有色开放结构，荧光增强可达30倍，显著提高成像对比度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;三、计算化学验证与理论支持&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队运用密度泛函理论（DFT）在B3LYP/def2TZVP水平上进行了前线轨道能级计算，确认BF染料的HOMO–LUMO能隙为2.46 eV，低于CarboTMR（2.60 eV）和SiR染料（2.48 eV），为其远红特性提供了理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，计算结果还揭示，CF₃基团同时降低了HOMO和LUMO能级，使得染料不仅红移明显，而且闭环稳定性增强，从而提高荧光开关能力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、合成策略与结构多样化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者开发了两条合成路线。初始路线以多步反应合成中心骨架，通过导向硝化、还原与亲核加成等步骤，最终构建出BF核心结构，并实现多种辅助基团（auxochrome）的接入，获得一系列衍生物。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629211804269_21-18-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，为提高反应普适性与官能团兼容性，作者还开发出一条&lt;strong&gt;后期功能化策略&lt;/strong&gt;：通过Sandmeyer反应将芳胺转化为溴代物，再结合Grignard加成与Buchwald-Hartwig偶联，灵活导入十余种不同氮取代基，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;四甲基、四乙基&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;碳环与氟代氮杂环（如azetidine、morpholine）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;含硫杂环（如thiomorpholine）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不对称胺（如苯胺、氟乙胺）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一策略使得BF染料的激发/发射波长可在&lt;strong&gt;592–661纳米&lt;/strong&gt;之间灵活调控。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、光物理性能与生物相容性测试&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BF染料的量子产率（Φ）和摩尔消光系数（ε）均表现优异。例如，四甲基衍生物在水溶液中的Φ为33%，ε超过140,000 M⁻¹cm⁻¹，光稳定性也优于传统SiR染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629211832136_21-18-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，BF染料展示出极低的背景信号，在未结合靶标时几乎无荧光，一旦与HaloTag蛋白结合则激发出&lt;strong&gt;高达50倍&lt;/strong&gt;的荧光增强，远超市售SiR标记物（一般为2–7倍）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者进一步将BF染料成功应用于&lt;strong&gt;细胞器靶向成像&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;膜电位检测&lt;/strong&gt;，验证其适用于无清洗成像（no-wash imaging）、光控荧光标记（chemigenetic labeling）以及&lt;strong&gt;单分子追踪&lt;/strong&gt;（Single-Molecule Tracking）等高端技术。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;六、活细胞成像与单分子应用拓展&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;使用BF染料标记HaloTag融合蛋白，研究团队在HEK293T与U2OS细胞中实现了不同细胞器（核、线粒体、内质网）的精准靶向成像。染料展示出优异的膜通透性、生物稳定性和光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629211840835_21-18-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在单分子追踪实验中，BF染料成功标记了核内蛋白（如H2B、Sox2、HEXIM1），实现高分辨率的空间轨迹绘制，为探索转录因子动力学、RNA结合机制提供了强有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629211851748_21-18-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七、结论与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究所开发的BF染料填补了传统罗丹明染料在远红光区域缺乏高性能染料的空白，其独特的结构设计实现了**“红移波长+高荧光增强”**的协同进化。从分子设计、光物理参数到生物成像应用，BF染料系统展现出强大的功能拓展性与实践潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，这一策略还可拓展至纳米探针设计、光遗传操控、超分辨成像等前沿技术领域，或许将在&lt;strong&gt;光学生物学&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;精密医学&lt;/strong&gt;中掀起新一轮革命。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Gerstner, N. C.; McCann, J. T.; Martin, J. G.; Henn, K. M.; Riske, K.; Anantakrishnan, S.; Graham, T. G. W.; Darzacq, X.; Miller, E. W. Bis(Trifluoromethyl)Carborhodamines: Highly Fluorogenic, Far-Red to Near-Infrared Dyes for Live Cell Fluorescence Microscopy, Activity-Based Sensing, and Single-Molecule Microscopy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (25), 21950–21960. https://doi.org/10.1021/jacs.5c05473.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】分子隐写术：利用多状态光开关酰腙实现信息隐藏的革命性技术</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06004/</guid><pubDate>Tue, 24 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】分子隐写术：利用多状态光开关酰腙实现信息隐藏的革命性技术&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光致变色分子作为智能材料的重要组成部分，其光诱导转换特性使其能够广泛应用于机械驱动、超分子结构组装与解离，以及各种自适应智能材料的发展。研究人员长期以来致力于优化光开关的特性，包括光稳态、量子产率、热弛豫半衰期和吸收波长等，以提高其功能性。此外，通过共价链接多个光开关分子以实现顺序控制，也是一种重要策略。本研究报告了两种新型光致变色酰腙分子，它们通过不对称的异山梨醇连接，展现出高度高效、正交且顺序可控的光开关特性。这些分子的四种异构状态（ZZ、ZE、EZ 和 EE）在调控向列液晶的光物理性质方面发挥了关键作用，最终实现了一种分子隐写术应用，即利用光控制液晶薄膜的不透明度以隐藏信息，并在特定波长下恢复可读状态。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212855611_21-28-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;光开关分子的研究背景&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光致变色分子广泛应用于动态材料的开发。它们可以通过光照转换不同的结构形态，从而在材料中产生功能变化，如柔性驱动、智能组装以及多功能响应。近年来，科学家们不断改进光开关的光转换性能，力求提高其光热稳定性和转换效率，同时增强其对不同波长光的响应能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究采用酰腙类光致变色分子，该类化合物因其长期的热稳定性（部分可达 5300 年）、高量子产率（最高可达 65%）以及可调控的吸收波长而受到关注。研究人员利用光开关酰腙调控液晶的光物理性质，并进一步探索其在信息隐藏和加密技术中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212901724_21-29-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;酰腙光开关的分子设计&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了实现可控光转换，本研究设计了两种含有 NO₂ 和五氟苯基官能团的酰腙分子，并通过异山梨醇桥接实现其结构上的非对称性。这些酰腙分子的光转换过程通过特定波长的光照诱导，形成四种稳定的异构体（ZZ、ZE、EZ 和 EE）。其中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;ZZ → ZE 过程由 442 nm 光诱导，伴随光谱的蓝移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ZE → EZ 过程由 340 nm 光诱导，伴随光谱的红移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;EZ → EE 过程由 442 nm 光诱导，最终实现高效的相变；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;EE → ZZ 过程由 300 nm 光诱导，部分恢复到初始状态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212917654_21-29-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一光转换过程具有高稳定性和可重复性，在不同光照条件下可持续运行多个周期而不会出现光疲劳现象。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;液晶相变调控&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究进一步验证了酰腙光开关在液晶调控中的应用。当将这些光开关分子掺杂进 5CB（向列液晶）并诱导其 EE 状态时，液晶经历了一种前所未有的胆甾相（cholesteric）向焦锥相（focal conic）的转换。这种相变现象极为罕见，并且能够实现液晶薄膜的不透明度调控，为分子隐写术提供了一种新型应用方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212949011_21-29-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;分子隐写术的实现&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种光可编程的隐写系统。首先，在液晶薄膜上放置星形掩模，并用 340 nm 光照射，诱导酰腙光开关进入 EZ 状态，使未遮挡区域的分子发生异构化。然而，此时液晶仍然保持较高的透明度，无法肉眼识别图案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，研究人员移除掩模，并用 442 nm 光照射整个薄膜，使 EZ 异构体进一步转换为 EE 状态，导致焦锥相的形成，从而出现光散射现象。此时，隐藏的星形图案由于 EE 状态的不透明特性得以显现，实现了肉眼可读的信息加密和存储。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一分子隐写技术结合了可控光转换和液晶调控，提供了一种安全、可重复使用的隐写解决方案，为未来的信息加密和存储提供了新的研究方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212942406_21-29-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;展望与未来应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子隐写术的这一突破性进展为信息加密、存储和安全领域提供了重要应用前景。其核心优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高稳定性&lt;/strong&gt;——利用光转换实现信息存储，不受环境因素影响；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高效可读性&lt;/strong&gt;——通过特定波长的光照恢复隐藏信息；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;低成本&lt;/strong&gt;——可广泛应用于智能材料和信息安全技术；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可编程性&lt;/strong&gt;——不同光照条件可调控液晶薄膜的光学响应。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;未来，该技术可用于高安全性信息存储、动态加密材料、智能显示技术，以及隐形涂层等领域，进一步推动光致变色分子在信息科技中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Balamut, B.; Aprahamian, I. Molecular Steganography Using Multistate Photoswitchable Hydrazones. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c03668. https://doi.org/10.1021/jacs.5c03668.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】近红外发光双金属纳米团簇中反重原子效应的惊人发现</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06006/</guid><pubDate>Tue, 24 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】近红外发光双金属纳米团簇中反重原子效应的惊人发现&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景与意义&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近红外（NIR）发光材料在生物成像和光电子器件领域具有广泛的应用价值。其中，配体保护的金属纳米团簇（Nanoclusters, NCs）由于其精确的原子结构和可调的电子结构，成为一种潜在的优质NIR发光材料。然而，NIR发光团簇的光致发光量子产率（PLQY）通常较低，少有能在室温溶液条件下达到5%以上的PLQY。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601214348630_21-43-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统研究表明，引入重原子（如卤素）可以增强自旋轨道耦合（SOC），从而提高系统间隙跃迁（ISC）的速率，增强磷光发射。然而，在本研究中，科学家意外发现了一种反重原子效应，即随着卤素从氯（Cl）到溴（Br）再到碘（I）的替换，PLQY反而降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601214400829_21-44-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究内容与方法&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过直接还原炔基金（alkynyl-gold）前体和铜盐，成功合成了一系列面心立方结构的双金属纳米团簇Au28Cu12X4Cl4（X = Cl, Br, I）。这些团簇表现出强烈的近红外发光（~850 nm），并且在室温溶液中的PLQY分别为14%、10%和8%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601214407883_21-44-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了探索反重原子效应的机制，研究人员采用了以下方法：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单晶X射线衍射（XRD）&lt;/strong&gt; —— 确定纳米团簇的原子结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）&lt;/strong&gt; —— 分析光学吸收特性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt; —— 研究电子结构与发光机理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;瞬态吸收光谱（TA）&lt;/strong&gt; —— 分析激发态动力学过程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;磷光量子产率（PLQY）测定&lt;/strong&gt; —— 评估光学性能。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;反重原子效应的发现&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在通常情况下，重卤素（Br和I）能够增强SOC，并提高ISC的速率，从而提高PLQY。然而，在Au28Cu12X4Cl4中，研究人员观察到：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;组分中的卤素（Cl、Br、I）几乎不影响ISC速率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;随着卤素原子半径增大（Cl：99 pm，Br：114 pm，I：133 pm），团簇核心发生膨胀，导致非辐射跃迁速率增加。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这一核膨胀效应直接导致PLQY下降，即从Cl（14%）到Br（10%）再到I（8%）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601214433774_21-44-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;机理分析&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过时间相关单光子计数（TCSPC）技术研究了PL衰减行为，并发现所有三个团簇的磷光寿命依次缩短（Cl: 1087 ns, Br: 973 ns, I: 902 ns）。这表明：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;非辐射跃迁速率增加&lt;/strong&gt; —— 核膨胀导致电子-声子相互作用增强，使得非辐射耗散增加。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;SOC效应未增强&lt;/strong&gt; —— 金属核（特别是金）的强SOC效应已足够快，额外的卤素原子未能显著提高ISC速率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;实验数据与理论计算&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DFT计算进一步证实，卤素的替换不会显著改变纳米团簇的电子结构：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LUMO和HOMO轨道主要分布在金属核心，而卤素原子的贡献极小。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;替换Cl为Br或I后，UV-Vis吸收光谱几乎不变，说明电子结构基本保持稳定。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601214420790_21-44-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，瞬态吸收光谱（fs/ns-TA）分析显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;三种团簇均呈现快速（&amp;lt;0.3 ps）ISC跃迁，证明重卤素的SOC未明显增强。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;非辐射跃迁速率随着核的膨胀而增加，导致磷光产率下降。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次在发光纳米团簇中观察到反重原子效应，即较重的卤素原子会降低PLQY，而非增强发光性能。这一现象与传统重原子效应形成鲜明对比，启示研究者在设计高效NIR发光材料时，需要谨慎考虑团簇核的结构膨胀效应，而不仅仅关注SOC增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该研究成果或可用于指导新型近红外发光材料的开发，例如在生物成像或光电子领域，优化纳米团簇的结构以提高PLQY。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Hu, F.; Long, Z.-C.; Zhao, F.; Shi, W.-Q.; Zhou, M.; Wang, Q.-M. Anti-Heavy-Atom Effect Observed in Near-Infrared Emissive Bimetallic Nanoclusters Au28 Cu12 _X_4 Cl4 ( &lt;em&gt;X&lt;/em&gt; = Cl, Br, and I). &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c04083. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04083.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【NSC通俗解读】🧬能“织盔甲”的蛋白质，正在悄悄保护好细菌 —— 一项改变人类抗菌思路的重要研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc007/</guid><pubDate>Tue, 24 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【NSC通俗解读】🧬能“织盔甲”的蛋白质，正在悄悄保护好细菌 —— 一项改变人类抗菌思路的重要研究&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;你有没有想过，在微观世界的生死对抗中，细菌也会“穿盔甲”？这不是科幻小说，而是刚刚发表于《自然（Nature）》的一项震撼研究：科学家发现某些细菌会用一种叫做**功能性淀粉样蛋白（Functional Amyloid Proteins）**的神秘“纤维”，&lt;strong&gt;为自己编织一层防御网&lt;/strong&gt;，抵御致命的“捕食者细菌”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135949583_13-59-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅揭示了自然界细菌之间不为人知的生存博弈，也可能为我们打开应对抗生素耐药危机的新大门！&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;👾背景简介：什么是“捕食性细菌”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在细菌界，也存在“吃细菌的细菌”！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中最著名的“掠食者”之一是 &lt;strong&gt;Bdellovibrio bacteriovorus&lt;/strong&gt;（简称 &lt;em&gt;B. bacteriovorus&lt;/em&gt;）。它可以以惊人的速度钻入其他革兰氏阴性细菌的内部，夺取营养物质，最后将猎物“吃空”再离开寻找下一个目标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135958147_13-59-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以前，我们以为细菌只能靠药物或免疫系统来对抗敌人，但这项研究却发现，有些细菌早已学会“穿盔甲”，自我保护。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍这项研究做了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;科学家从全球各地筛选了一组多样化的 &lt;em&gt;大肠杆菌&lt;/em&gt;（E. coli）天然菌株，希望找出其中哪些能抵抗 &lt;em&gt;B. bacteriovorus&lt;/em&gt; 的攻击。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们做了以下几件事：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实验测试抵抗力&lt;/strong&gt;：研究团队将每一种 &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; 单独暴露给捕食者细菌，观察是否会被“吃掉”。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140007653_14-00-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;基因筛选与显微镜观察&lt;/strong&gt;：进一步分析为何某些菌株能幸存下来。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140015273_14-00-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构建模与演化追踪&lt;/strong&gt;：用 AI 和蛋白质结构预测工具，发现其他细菌是否也有类似“防御系统”。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140024581_14-00-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠发现了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;✅ 约三分之一的大肠杆菌菌株能成功抵抗捕食！&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这些菌株有一个共同特点：&lt;strong&gt;它们能分泌一种叫做“Curli”的功能性淀粉样蛋白纤维&lt;/strong&gt;，像蜘蛛网一样在细胞表面形成一层网络。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这张网的作用非常厉害：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;不仅阻挡 &lt;em&gt;B. bacteriovorus&lt;/em&gt; 的入侵；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;还能防御其它“细菌杀手”，比如 &lt;em&gt;Myxococcus xanthus&lt;/em&gt;（另一种捕食性细菌）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;甚至对某些细菌病毒（噬菌体）也有防护作用！&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;✅ “Curli”蛋白是天然盔甲&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Curli 是一种&lt;strong&gt;结构高度稳定、坚固耐久的蛋白纤维&lt;/strong&gt;，由一种名为 CsgA 的蛋白质反复堆叠构成，形成“β-折叠”结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;如果把产生 Curli 的基因删掉，细菌立刻变得脆弱，容易被“吃掉”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果把这个能力“嫁接”给原本易受害的细菌，它们就获得了强大的防御能力！&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;✅ 不只大肠杆菌，其他细菌也有“蛋白盾牌”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究还发现，在另一个常见细菌 &lt;em&gt;铜绿假单胞菌&lt;/em&gt;（Pseudomonas aeruginosa）中，也存在一类类似的“Fap”蛋白家族，&lt;strong&gt;它们同样能形成防护网，阻挡捕食细菌入侵。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着——这种“蛋白盾”可能在自然界中早已广泛存在！&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬科学背后的意义是什么？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🌟这是“功能性淀粉样蛋白”首次被发现有“免疫防御”功能！&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过去我们谈到“淀粉样蛋白”，常常想到的是人类疾病（比如老年痴呆症中的β淀粉样蛋白），但这次却让我们看到了一个全新的角度：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;某些淀粉样蛋白不但&lt;strong&gt;不是“坏蛋”&lt;/strong&gt;，反而是&lt;strong&gt;细菌天然的装甲系统&lt;/strong&gt;！&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;这为理解蛋白质的演化、功能和多样性提供了一个全新视角。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🦠颠覆我们对“细菌之间战争”的理解&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们以前总以为细菌是被动的“受害者”，但现在才知道，它们早已发展出各式各样的主动防御系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;“Curli网”就像是微观世界的“物理防火墙”，不依赖于毒素或免疫识别，而是用结构上的“屏障”来阻挡敌人。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪日常生活和未来的启示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;💊 抗菌药物的新思路：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;抗生素滥用已导致越来越多的“超级细菌”出现，而 &lt;em&gt;B. bacteriovorus&lt;/em&gt; 曾被人类视为“天然抗菌战士”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究却提醒我们：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;即使是天然捕食者，也可能被细菌的新型防御方式“反制”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;我们未来在设计抗菌策略时，可能要考虑如何避开这些“盔甲”。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;也许未来的“抗生素”，不只是杀菌药，而是一种&lt;strong&gt;破解盔甲的“钥匙”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔬蛋白材料学的新应用：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Curli 和 Fap 蛋白结构稳定、可控、功能多样，未来可能作为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生物可降解材料&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;智能响应型材料&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生物医学工程中的微观网格系统&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这为蛋白质工程与材料科学交叉创新提供了新机遇！&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌏理解微生物生态与环境控制：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在农业、污水处理、环境治理中，捕食性细菌有潜力作为“绿色杀菌剂”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究提示我们，如果目标细菌穿上了“Curli盔甲”，&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;那些杀菌“猎手”可能就不那么灵了！&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧾结语：微观战争中的“软盔甲”，为我们打开未来新世界&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;看似柔软的Curli纤维，实际却能在细菌与捕食者之间的残酷对抗中发挥关键作用。这种“结构性防御”不仅展现了自然界的惊人智慧，也激发了我们在抗菌、材料、生物工程等多个领域的新灵感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有时候，最坚固的“盾牌”，并不是靠力量，而是靠&lt;strong&gt;结构的巧妙安排&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果你喜欢这类内容，欢迎关注科研趣味，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Ledvina, H.E., Sayegh, R., Carale, R.O. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Functional amyloid proteins confer defence against predatory bacteria. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09204-7&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破2万cd/m²：高效量子点可渗透电极发光三极管赋能可见光通信与设备端数据加密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06019/</guid><pubDate>Mon, 23 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破2万cd/m²：高效量子点可渗透电极发光三极管赋能可见光通信与设备端数据加密&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;可见光通信（VLC）作为一种突破传统无线通信技术局限性的创新方案，在数据流量增长与频谱分配紧张的背景下，成为解决方案之一。尽管传统的两端光电子器件（如LED）在VLC中扮演重要角色，但其功能性与集成能力受到限制。因此，本研究引入了第三个可渗透电极（PE），构建高效量子点 PE 发光三极管（PeLETs）。该器件最高外量子效率（EQE）达 &lt;strong&gt;17.4%&lt;/strong&gt;，亮度突破 &lt;strong&gt;29,000 cd/m²&lt;/strong&gt;，并实现了单设备双数据流调制，增强数据吞吐能力。同时，PeLETs利用干扰数据传输过程的机制，实现了设备端数据加密，展现出下一代高度安全 VCL 系统的新概念。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230250106_23-02-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统两端光电子器件（如LED、太阳能电池和光电二极管）在不同光电子系统中广泛应用。然而，其结构上的局限性导致难以提供额外功能，并限制了高密度集成电路的开发。近年来，采用可渗透电极（PE）的三端光电子器件成为突破瓶颈的解决方案，它们允许电荷载流子在两个垂直堆叠的单元之间流动，实现信号互联并提升器件架构的统一性。特别是在可见光通信（VLC）领域，具有宽带宽（400–800 THz）、数据流量分散和生物相容性的 LED 发光设备获得关注。然而，尽管 III-V 无机 LED 和有机 LED 在高效 VLC 领域已有研究，但其在高速数据传输和加密安全性方面仍然面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230258943_23-02-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究方法与突破&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究设计了单设备数据调制与加密架构，结合胶体量子点（QDs）与可渗透电极发光三极管（PeLET），突破传统的多元件加密平台，提供紧凑且可集成的解决方案。PeLET 结构包括 QD 作为发射层（EML），并配备 PE 以提供第三个电极，使得单设备可实现双输入数据流调制。同时，器件利用干扰信号层进行数据加密，提升通信安全性。研究展示了 PeLET 的高效性能，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;外量子效率达 17.4%&lt;/strong&gt;，显著提升光电子器件转换效率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亮度突破 29,000 cd/m²&lt;/strong&gt;，满足高亮度光通信需求；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双通道数据流调制&lt;/strong&gt;，突破传统单通道数据传输瓶颈；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;设备端数据加密机制&lt;/strong&gt;，通过干扰层对数据流进行编码，加密原始信息。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230308312_23-03-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;实验与性能评估&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过实验，研究人员成功制备了 PeLET 器件，并进行电学与光学性能表征。分析表明，量子点 EML 提供高光致发光（PL）量子产率、窄光谱宽度和短 PL 寿命，使器件具备高速调制能力。此外，研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电极厚度优化至 25 nm&lt;/strong&gt;，既保证低电阻率，又确保电场可渗透性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ZnMgO 电子传输层优化&lt;/strong&gt;，通过 DMSO 处理诱导纳米级孔洞形成，实现电场渗透至 LED 单元；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230318692_23-03-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;瞬态电致发光（TrEL）测试&lt;/strong&gt; 显示，PeLET 具备高速数据调制能力，同时受电容充放电特性影响，呈现独特的动态行为。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230338752_23-03-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据传输与加密应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PeLET 额外的电极允许光逻辑门实现 &lt;strong&gt;单设备数据调制&lt;/strong&gt;，并可用于 &lt;strong&gt;双通道并行数据传输&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光逻辑门操作：&lt;/strong&gt; 研究人员利用 PeLET 设计 &lt;strong&gt;AND&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;OR&lt;/strong&gt; 逻辑门，实现单设备对输入信号的处理；&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230349824_23-03-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多值 EL 数据传输：&lt;/strong&gt; 通过调整电极偏压，器件可生成不同 EL 亮度等级，提供并行数据通道；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;设备端数据加密：&lt;/strong&gt; 在数据流中引入干扰层，使得未授权访问者无法解读信息，提高数据安全性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;以单词 “NGON” 为例，研究人员通过 PeLET 设备进行数据编码，使数据在未解码情况下呈现为乱码信息（如图示）。解码过程需使用特定密钥进行恢复，从而确保传输安全。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出的 PeLET 器件在 VLC 和数据加密领域展现巨大潜力。未来可进一步优化器件架构，通过介质工程提升高速信号调制能力，扩展 PeLET 在生物传感、高速室内通信、量子加密等领域的应用。随着数据安全需求的增长，该方案有望成为下一代信息通信技术的重要基石。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Shin, S.; Lee, H.; Lee, W.; Lee, S.; Lim, K.; Cho, H. High‐Efficiency Quantum Dot Permeable Electrode Light‐Emitting Triodes for Visible Light Communications and on‐Device Data Encryption. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2503189. https://doi.org/10.1002/adma.202503189.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】精准光动力免疫治疗新突破——细胞膜破裂诱导强效抗癌免疫反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06015/</guid><pubDate>Sun, 22 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】精准光动力免疫治疗新突破——细胞膜破裂诱导强效抗癌免疫反应&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;研究背景与意义&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;免疫治疗在癌症治疗领域展现出了巨大的潜力，能够通过激活免疫系统实现对肿瘤的有效清除。然而，传统的光动力疗法由于免疫原性不足及肿瘤微环境的免疫抑制作用，常常难以达到理想的治疗效果。近年来，非程序性细胞死亡（如细胞坏死）因其强烈的免疫刺激作用而受到关注。细胞坏死不仅能够释放大量损伤相关分子模式（DAMPs），还能够有效地激活免疫系统，为抗癌免疫治疗提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224033189_22-40-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究创新与方法&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究设计了一种新型的光动力免疫治疗分子PNBSe，该分子通过硒取代的苯并苯硫氮化合物（NBSe-NH2）与吡唑酮基团的连接，实现了精准的细胞膜靶向作用。PNBSe的吡唑酮基团能够与膜蛋白中的氨基酸（如精氨酸）形成稳定的结合，从而保证药物在细胞膜上的长期锚定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224053073_22-40-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光照作用下，PNBSe能够有效产生活性氧（ROS），诱导细胞膜氧化破裂，最终导致细胞的快速坏死。与传统光动力疗法相比，该过程能够在短时间内引发剧烈的细胞膜破坏，促进肿瘤抗原释放，进而激活炎症反应并重塑肿瘤免疫微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224108451_22-41-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与重要发现&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;高效活性氧产生能力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，PNBSe在660 nm光照条件下能够稳定地产生ROS，其量子产率高达72%，远高于传统光敏剂蓝色亚甲基染料（MB）的50%。光照后，PNBSe在细胞膜上的氧化作用能够迅速导致细胞膜完整性丧失，使细胞发生剧烈肿胀及内容物泄漏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224141126_22-41-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224128741_22-41-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;快速诱导细胞坏死&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞实验结果表明，PNBSe在光照后可快速诱导细胞坏死，其半数抑制浓度（IC50）低至0.2 μM。与传统的凋亡过程不同，该过程呈现典型的非程序性坏死特征，如DNA碎片化、膜完整性破坏以及乳酸脱氢酶（LDH）泄漏等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224203838_22-42-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）显著增强&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该治疗策略能够有效触发DAMPs释放，包括钙网蛋白（CRT）、高迁移率族蛋白1（HMGB1）以及ATP。免疫荧光检测显示，PNBSe处理后的肿瘤细胞表现出显著的CRT外膜表达，HMGB1泄漏以及ATP的剧增，这些均是典型的ICD标志物，表明该策略能够强效激活机体免疫系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224231719_22-42-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;肿瘤微环境重塑及免疫激活&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;小鼠实验进一步证实，PNBSe能够有效重塑肿瘤微环境，诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M1型极化，提高促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、INF-β和IL-1β）的分泌水平。此外，PNBSe还能促进树突状细胞（DCs）成熟，使CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）大量浸润肿瘤区域，进一步增强适应性免疫响应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;抑制远端肿瘤生长及防止转移&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在双侧肿瘤模型研究中，PNBSe在原位肿瘤光照治疗后不仅有效抑制局部肿瘤生长（抑制率达97.8%），还显著减少远端肿瘤的生长（抑制率94.2%），展现出卓越的抗癌免疫记忆效应。此外，在乳腺癌肺转移模型实验中，PNBSe的治疗策略能够完全抑制肺部转移灶的形成，进一步证明其在癌症治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224239203_22-42-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究影响与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于细胞膜破裂的新型光动力免疫治疗策略，实现了非程序性细胞死亡诱导的肿瘤免疫激活，为癌症治疗提供了新的思路。PNBSe不仅具有高效的ROS生成能力，还能精准锚定细胞膜，保证光动力治疗的稳定性和有效性。这一创新策略展现出极高的抗肿瘤免疫效应，能够有效抑制原位肿瘤生长，并激活远端免疫响应，防止癌症转移，为光动力免疫治疗的发展奠定了重要基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略有望进一步优化药物的光学性质，提高其生物相容性，以适应不同类型的肿瘤治疗需求。同时，该研究提供了一种新型的免疫调控方法，可与其他抗肿瘤治疗手段（如化疗、靶向治疗）联合使用，进一步增强癌症治疗的综合效果。通过未来的临床试验验证，PNBSe可能成为一种安全高效的免疫治疗药物，为患者提供更好的治疗选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展现了&lt;strong&gt;细胞膜破裂在光动力免疫治疗中的关键作用，并揭示了增强抗肿瘤免疫的数字化重要结果&lt;/strong&gt;，推动了癌症治疗向精准、高效方向发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Chen, Y.; Xiong, T.; Gu, M.; Li, M.; Chen, X.; Wang, L.; Fan, J.; Peng, X. Pyrazolone-Modified Photosensitizers for Precise Cell Membrane Rupture to Enhance Cancer Immunotherapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (21), 17915–17925. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02764.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】1400%拉伸，1888毫秒磷光——耐湿耐热的超长余辉弹性体新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06024/</guid><pubDate>Sun, 22 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】1400%拉伸，1888毫秒磷光——耐湿耐热的超长余辉弹性体新突破&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232519652_23-25-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在材料科学领域，室温磷光（RTP）聚合物因其优异的可加工性、高热稳定性和环保兼容性受到广泛关注。然而，实现同时具备超长磷光与高延展性的RTP聚合物仍是一项挑战，因为大多数现有RTP材料依赖刚性结构，导致其拉伸性能较差。本研究开发了一种具有卓越拉伸性能与超长磷光特性的聚氨酯（PU）弹性体。该聚合物通过共聚一种新型磷光体二羟基官能化吲哚并咔唑（ICZ-diol）、4,4′-亚甲基双环己基二异氰酸酯（HMDI）、聚四氢呋喃（PTMEG 2000）和己二酰二肼（AD）制备而成。研究表明，该材料不仅具备1400%的最大应变，同时还实现了1888毫秒的磷光寿命。更重要的是，该材料展示了耐湿耐热性能，在水中浸泡48小时或暴露在100°C高温环境下仍能稳定发光。该研究为开发兼具优异拉伸性能、超长余辉和环境稳定性的RTP材料提供了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232530484_23-25-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;引言&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;室温磷光（RTP）材料在防伪、有机发光二极管（OLED）、数据加密、生物成像和分子传感等高级应用中扮演重要角色。然而，当前有机RTP材料仍面临诸多挑战，如激发态单线态与三线态之间的无效跃迁，以及三重激子在环境条件下的非辐射失活。本研究试图通过聚合物化策略优化RTP材料，以克服这些挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前RTP聚合物通常通过共聚磷光体或将磷光掺杂剂引入刚性基质来合成。然而，这些方法虽然能提高磷光效率，却严重限制了材料的拉伸性能。此外，传统聚合物RTP材料在湿度或高温环境下容易发生磷光猝灭，进一步限制了其应用。因此，开发同时具备超长磷光、优异拉伸性能及环境稳定性的RTP聚合物成为一项亟待解决的技术难题。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;材料与方法&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究基于聚氨酯的软硬段微相分离结构，设计了一种同时兼具拉伸性能与超长磷光的弹性体。研究团队开发了三种新型磷光体（oICZ-diol、mICZ-diol、NpICZ-diol），并通过化学共聚合使其稳定结合至聚氨酯主链中。实验采用HMDI、PTMEG 2000、AD与磷光体合成了一系列聚氨酯弹性体（PPU-X）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232539560_23-25-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所得材料在软段部分由PTMEG 2000组成，具有较高的链段可动性，有助于提高拉伸性和柔性。而硬段部分则包含丰富的氢键，可有效限制磷光体的热运动，从而抑制三重激子的非辐射衰减，实现长余辉。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究结果&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 分子结构与光物理性能&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，所得RTP聚氨酯材料可在紫外（UV）光照射下发出蓝色荧光，并在光源关闭后持续余辉达21秒。荧光峰位于395nm，而磷光峰则分别位于447nm和478nm。此外，随着硬段成分比例的增加，材料的磷光寿命从1568毫秒增长至1888毫秒，而磷光量子产率也从12.8%提升至18.5%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232551970_23-25-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232611321_23-26-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 拉伸性能与耐久性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所得RTP聚氨酯材料具有卓越的拉伸性能，最大应变可达1400%，拉伸强度范围为12.8至26.1 MPa。研究发现，硬段含量越高，材料的刚性越强，但拉伸性下降。此外，该材料在室温存放24小时后可恢复其弹性特性，表现出优异的拉伸回弹能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232559680_23-25-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 环境稳定性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了评估RTP聚氨酯的耐湿性，研究团队将材料在水中浸泡48小时，发现其磷光持续时间未发生显著变化。此外，该材料在50°C至100°C的高温环境中仍能保持稳定的磷光表现，仅在极端高温下余辉略微减弱。这表明聚氨酯网络中的丰富氢键有效抑制了磷光体的水分侵蚀及热运动，提高了材料的环境稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232621966_23-26-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用前景&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于本研究所得RTP聚氨酯材料的特性，其潜在应用场景包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;柔性光电子器件&lt;/strong&gt;：可用于智能可穿戴设备、光电显示和发光纺织品；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;数据加密与防伪&lt;/strong&gt;：利用不同磷光持续时间实现信息隐藏与加密；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;防伪标签与安全标识&lt;/strong&gt;：材料耐湿耐热，适用于高端品牌防伪标签。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232628315_23-26-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种兼具超长磷光、卓越拉伸性及环境稳定性的RTP聚氨酯弹性体。该材料最大应变达1400%，磷光寿命达1888毫秒，余辉时间可达21秒，并能在湿热环境下保持稳定发光。基于其优异的光物理性能和机械特性，该材料在柔性光电子、数据加密及防伪领域具有广阔应用前景。这一研究成果为未来RTP弹性体的发展提供了新的方向，并为多功能材料的创新奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Chen, M.; Liu, B.; Ren, J.; Zhang, C.; Ren, Z.; Guan, Z. Stretchable, Ultralong Room‐Temperature Phosphorescence Poly(Urethane‐urea) Elastomer Resistant to Humidity and Heat. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2504825. https://doi.org/10.1002/adma.202504825.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【NSC通俗解读】🐝昆虫“冒牌货”的真相：3D打印揭开自然界伪装的奥秘！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc006/</guid><pubDate>Sun, 22 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【NSC通俗解读】🐝昆虫“冒牌货”的真相：3D打印揭开自然界伪装的奥秘！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;你有没有注意过，有些像蜜蜂或黄蜂那样的昆虫，看起来凶神恶煞，其实却是温顺无害的“模仿者”？科学家把这种现象称为 &lt;strong&gt;“贝氏拟态”&lt;/strong&gt; ——一种自然界的骗局：&lt;strong&gt;无害的物种通过模仿有毒或有攻击性的物种外表，从而吓退捕食者。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135307320_13-53-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但有趣的是，这些“冒牌货”中，有的模仿得惟妙惟肖，有的却四不像。那问题来了：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;为什么自然界会容许这种“不完美的伪装”存在呢？&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;英国剑桥大学的研究团队最近用3D打印技术展开了一项突破性研究，首次让我们“看见”了这背后的复杂逻辑。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍研究做了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🧠提出的问题：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;科学家想知道两个问题：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;捕食者（比如鸟）到底能不能分辨这些“模仿者”与“真家伙”？&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;如果同时模仿多种危险昆虫，是不是会让模仿者更安全？&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135317308_13-53-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛠️研究方法：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;他们将黄蜂和拟态的“花蝇”等昆虫&lt;strong&gt;3D扫描建模&lt;/strong&gt;，再“混合搭配”外形、颜色、大小和花纹，制作出一系列&lt;strong&gt;介于“真黄蜂”和“普通苍蝇”之间的假昆虫模型&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;然后用&lt;strong&gt;高精度3D打印&lt;/strong&gt;制造出上百个高仿真模型！&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;接下来，他们把这些模型放进森林里的小“试吃站”，观察野鸟在选择“吃”与“不吃”时的反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐦研究发现了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1️⃣ &lt;strong&gt;鸟的眼力比你想象的强！&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;野鸟能非常灵敏地记住每种模型的长相，甚至能识别出颜色、大小的细微差别。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;但对形状和花纹的敏感度比对颜色弱。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2️⃣ &lt;strong&gt;模仿得越像，越能骗过捕食者！&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;那些“模仿得很像黄蜂”的模型，被鸟最后才敢碰。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不完美的“花蝇脸”则更容易被当成食物。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135328543_13-53-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3️⃣ &lt;strong&gt;“两头讨好”的伪装并不见得更安全&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;一种模型同时模仿两种黄蜂，结果并没有比单一模仿更让鸟混淆。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4️⃣ &lt;strong&gt;不同捕食者的“审美”不一样！&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;比如螳螂、蜘蛛这些“昆虫捕食者”，对颜色敏感度比鸟类差，反而更容易被骗。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌍这项研究对我们有什么意义？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135339197_13-53-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ 重新认识自然界的智慧：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;原来“拟态”不仅是形似，更是生存策略与认知博弈的结果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有时候，“不像也能活下来”，可能是因为捕食者眼拙、懒得分辨，或者只是饿极了。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;✅ 帮助我们更理解进化是怎么“选美”的：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;模仿的程度不一定要“百分百”，只要达到捕食者的“心理安全线”就够了。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这在未来可能对人工智能图像识别、生物材料设计等都有启发。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;✅ 让我们理解“多样性”背后的逻辑：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;自然界的模仿者之所以千奇百怪，是因为他们面对的“观众”不同，每个捕食者都有自己的视觉偏好。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🐝一句话总结&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;自然界的伪装不只是“像不像”的问题，而是“能不能骗过观众”的心理博弈。3D打印让我们第一次全面“扫描”了这个生存游戏的版图。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果你喜欢这类内容，欢迎关注科研趣味，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Taylor, C.H., Watson, D.J.G., Skelhorn, J. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Mapping the adaptive landscape of Batesian mimicry using 3D-printed stimuli. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09216-3&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破极限：200%提升抗癌疗效的熊果酸纳米平台</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06017/</guid><pubDate>Sat, 21 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破极限：200%提升抗癌疗效的熊果酸纳米平台&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225102675_22-51-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究背景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症仍是全球范围内的重大公共健康挑战，位居全球致死原因的第二位，其死亡率持续上升。癌症微环境（TME）呈现出独特特征，如轻度酸性、氧化还原稳态受损、酶的过度表达以及缺氧等，这些特点与正常组织不同，因此为纳米药物的发展提供了重要启示。近年来，&lt;strong&gt;“原位自组装”策略成为纳米医学领域的一种创新方法&lt;/strong&gt;，可以在肿瘤微环境中直接构建复杂的材料，从而提高纳米药物的药代动力学特性，改善深度肿瘤组织的渗透能力，减少药物耐受性，并促进细胞器的靶向，提高治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225114524_22-51-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;五环三萜类天然化合物因其丰富的生物活性在抗癌治疗领域具有很高的潜力。其中，熊果酸（UA）作为一种具有生物活性的五环三萜类化合物，能够靶向关键肿瘤信号通路，抑制转移、抑制增殖并诱导凋亡。然而，其&lt;strong&gt;临床应用受到溶解性和生物利用度低的限制&lt;/strong&gt;，为此，科学家开发了多种熊果酸衍生物来提高其治疗效果。但目前在合成复杂性、靶向特异性以及精准原位自组装方面仍面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究核心&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了&lt;strong&gt;一种蛋白模拟的聚肽类组装辅因子辅助熊果酸的纳米平台&lt;/strong&gt;，旨在提高熊果酸的抗癌活性。在此方案中，研究人员利用&lt;strong&gt;生物活性聚肽类聚电解质&lt;/strong&gt;作为组装辅因子，引导熊果酸形成&lt;strong&gt;pH响应性纳米结构&lt;/strong&gt;。这些聚肽类辅因子通过精确控制自组装过程，提高稳定性，并&lt;strong&gt;实现可逆的pH响应性转变&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225126693_22-51-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;创新点与突破&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;酸响应性调控&lt;/strong&gt;：在中性条件下，熊果酸纳米结构保持&lt;strong&gt;螺旋状纤维结构&lt;/strong&gt;，而在酸性肿瘤微环境中，则可转化为病毒状纳米簇，促进更深层次的肿瘤渗透。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225142436_22-51-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;靶向机制&lt;/strong&gt;：利用乳果糖酸（LA）进一步增强靶向性，使纳米结构能够选择性地进入肿瘤细胞内部，提高药物递送效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225152959_22-51-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞器靶向&lt;/strong&gt;：该纳米平台在细胞内被摄取后，能够逃逸至胞质，并累积在&lt;strong&gt;线粒体周围&lt;/strong&gt;，通过氧化硫醚键触发熊果酸和聚肽类的释放，造成线粒体损伤并诱导细胞凋亡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长效治疗&lt;/strong&gt;：部分纳米颗粒在细胞内部重新组装为纤维结构，延长其在肿瘤细胞内的滞留时间，进一步增强线粒体损害效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225133925_22-51-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;小鼠体内研究&lt;/strong&gt;进一步验证了该策略的有效性，结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;该纳米平台在体内展现出&lt;strong&gt;200%以上的癌细胞抑制率&lt;/strong&gt;，远高于单独使用熊果酸或聚肽类的效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225206958_22-52-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过&lt;strong&gt;精准靶向和深度渗透机制&lt;/strong&gt;，显著减少肿瘤生长，并降低癌细胞的转移能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在肿瘤微环境中，该纳米平台展现出&lt;strong&gt;卓越的协同效应&lt;/strong&gt;，较传统纳米载体具有明显的治疗优势。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，细胞实验表明，在酸性条件下，该纳米平台能&lt;strong&gt;显著增强细胞摄取率，提高深度肿瘤组织渗透能力&lt;/strong&gt;，从而提高整体治疗效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过整合生物活性聚肽类辅因子与熊果酸，该&lt;strong&gt;协同纳米平台代表了一种高效的癌症治疗新策略&lt;/strong&gt;，为天然化合物在先进纳米医学中的应用提供了新的可能性。该研究不仅优化了熊果酸的药物递送方式，还通过&lt;strong&gt;病毒状纳米簇自组装、细胞器靶向及pH响应性调控&lt;/strong&gt;，实现了癌症治疗的重大突破。这一成果或将成为&lt;strong&gt;下一代抗癌纳米药物的核心技术&lt;/strong&gt;，极大提高熊果酸的临床转化潜力，为未来的癌症治疗提供创新方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lin, M.; Liu, D.; Gong, Y.; Shu, L.; Wang, H.; Zhang, G.; Li, J.; Gao, Z.; Sun, J.; Chen, X. Bioactive Assembly Cofactor-Assisted Ursolic Acid Helix for Enhanced Anticancer Efficacy &lt;em&gt;via&lt;/em&gt; &lt;em&gt;In Situ&lt;/em&gt; Virus-like Transition. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (20), 17010–17021. https://doi.org/10.1021/jacs.5c01214.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】精准纳米图案化：紫外交联DNA纳米材料助力叶酸受体靶向递送</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06008/</guid><pubDate>Fri, 20 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】精准纳米图案化：紫外交联DNA纳米材料助力叶酸受体靶向递送&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本文讨论了一项创新性研究，研究团队成功利用紫外（UV）交联技术，打造高度稳定的DNA纳米材料，以优化叶酸受体介导的细胞摄取。这项工作不仅提高了纳米材料的结构完整性，还为精准药物递送开辟了新的方向。以下是研究的主要内容和贡献：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220056756_22-00-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;背景与研究动机&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在纳米医学领域，药物和生物分子递送经常依赖纳米材料作为载体。然而，传统的纳米材料在细胞摄取过程中通常缺乏对配体密度和空间排列的精确控制，导致递送效率受到限制。叶酸受体（FRα）是一种在多种癌细胞表面过度表达的靶点，叶酸配体的有效图案化对于提升细胞靶向性至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;DNA纳米材料的设计与紫外交联&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队构建了具有精确叶酸配体分布的DNA纳米材料，并通过UV照射促进胸腺嘧啶交联，使结构更加稳定：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双交叉（DX）DNA瓦片&lt;/strong&gt;：该纳米材料采用双交叉DX结构，保证刚性与结构完整性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220107019_22-01-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;紫外交联技术&lt;/strong&gt;：研究团队通过UV-B照射，使胸腺嘧啶发生二聚化反应，从而将DNA结构固定。实验表明，在20分钟UV照射后，DNA纳米材料实现了高效交联，显著提升了耐受核酸酶降解的能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220117139_22-01-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;增强细胞摄取与内部动力学分析&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用流式细胞术与荧光能量转移（FRET）技术，分析DNA纳米材料在HeLa细胞中的摄取机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;交联增强摄取&lt;/strong&gt;：UV交联的DX结构在进入细胞时保持完整性，表现出比未交联结构更高的摄取效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220129906_22-01-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;叶酸配体优化&lt;/strong&gt;：研究发现，两个叶酸分子以约5.2纳米间距排列时，摄取效率最高；而过度密集排列可能引发受体间的空间位阻效应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;UV交联改变摄取途径&lt;/strong&gt;：实验发现，未经交联的DNA纳米材料依赖网格蛋白介导的内吞作用，而交联后的DNA结构则避免了这一途径，促进更高效的摄取。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220144291_22-01-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;基因沉默应用：精准靶向癌细胞&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队进一步将这些纳米材料用作基因沉默载体，以调控癌细胞中的基因表达：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;靶向性提高&lt;/strong&gt;：研究发现，UV交联后的DNA纳米材料可以准确递送基因沉默寡核苷酸至FRα阳性癌细胞，而未修饰结构难以实现高效递送。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220253916_22-02-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优化胞内动力学&lt;/strong&gt;：研究揭示了纳米材料在胞内的滞留与导出机制，确定了高稳定性DNA结构更适用于长时间靶向递送。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220302792_22-03-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601220313710_22-03-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;未来展望与应用前景&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;此项研究不仅展示了UV交联技术在纳米材料稳定性上的优势，还为精准靶向递送提供了新思路：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米医学发展&lt;/strong&gt;：DNA纳米材料的稳定性增强，使其成为癌症治疗的潜在递送平台，可用于基因疗法和靶向药物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生物标记与诊断&lt;/strong&gt;：DNA纳米技术可用于制造高度精确的生物标记物，提高疾病检测的灵敏度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞表面工程&lt;/strong&gt;：通过优化纳米材料的图案化，可以开发新型细胞工程策略，以精确控制细胞相互作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究突破了DNA纳米材料的稳定性限制，并优化了叶酸配体的空间排列，为靶向递送和基因沉默提供了更精确、更稳定的解决方案。UV交联技术在纳米医学领域的应用潜力巨大，未来可能在癌症治疗和精准生物工程领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Brown, T. M.; Saliba, D.; Hartmann, J.; Asohan, J.; Yao, C.; Das, T.; Sleiman, H. F. UV-Cross-Linked DNA Nanomaterials Enable Robust Nanopatterning of Folate Ligands for Enhanced Cellular Uptake. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02986. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02986.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】磁场增强光动力治疗：氧自由基产量提升 66.9% ，抗肿瘤效能显著提高</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06016/</guid><pubDate>Fri, 20 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】磁场增强光动力治疗：氧自由基产量提升 66.9% ，抗肿瘤效能显著提高&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，光动力治疗（PDT）已在皮肤病学、肿瘤学等多个领域取得显著进展，其因非侵入性、高时空选择性及低耐药性而备受关注。然而，提升光敏化效率仍是当前PDT研究中的关键挑战。传统光敏剂（PSs）在光照后会产生细胞毒性活性氧（ROS），但某些PSs的系间窜跃（ISC）效率较低，限制了抗肿瘤效能。本研究提出了一种磁场增强光动力治疗（Magneto-PDT）策略，利用氟苯取代的五甲川菁染料（Cy5–3,4,5–3F）作为新型光敏剂，借助磁场效应放大其氧自由基的生成能力，显著提升抗肿瘤治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224731153_22-47-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;光敏化机制与磁场调控&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究发现，Cy5–3,4,5–3F光敏化过程中形成了一对磁感应活性自由基（RP）中间体，由于光敏剂与氧自由基之间的&lt;strong&gt;g因子差异（Δg）&lt;/strong&gt;，磁场可促进其自旋混合，从而提高&lt;strong&gt;羟基自由基（•OH）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;超氧阴离子自由基（O₂•⁻）&lt;strong&gt;的生成效率。在500毫特斯拉（mT）磁场作用下，•OH产率提升了&lt;/strong&gt;66.9%&lt;/strong&gt;，O₂•⁻产率提升了&lt;strong&gt;28.0%&lt;/strong&gt;，展现出强大的磁场放大效果。这一效应显著增强了光动力治疗的细胞毒性，使得小鼠乳腺癌4T1细胞的半抑制浓度（IC50）在&lt;strong&gt;常氧条件下&lt;/strong&gt;从&lt;strong&gt;0.91 μM（PDT单独治疗）降至0.38 μM（Magneto-PDT）&lt;/strong&gt;，呈现出卓越的抗肿瘤能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224744716_22-47-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224753225_22-47-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224803571_22-48-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;细胞实验验证&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步在多种肿瘤细胞模型（4T1、HepG2、MCF-7）中验证了该策略的普适性。Cy5–3,4,5–3F进入细胞后会快速积聚于&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;内质网（ER）&lt;/strong&gt;，表现出双重靶向性。在磁场光照联合处理下，&lt;strong&gt;•OH和O₂•⁻产生量较单光照增加了1.82倍和1.20倍&lt;/strong&gt;，导致细胞快速凋亡。实验显示，Cy5–3,4,5–3F仅在光照激活后产生杀伤作用，具有极低的暗毒性，有望作为精准抗肿瘤治疗的新型光敏剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224809823_22-48-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224814925_22-48-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;体内抗肿瘤评估&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠乳腺癌模型中，研究进一步评估了Magneto-PDT的抗肿瘤能力。实验结果表明，仅单独使用光照或磁场的治疗组未能有效抑制肿瘤，而PDT单独治疗虽能暂时抑制肿瘤增长，但&lt;strong&gt;10天后肿瘤开始复发&lt;/strong&gt;。相较之下，Magneto-PDT组的肿瘤抑制效果更为显著，&lt;strong&gt;14天内实现完全清除&lt;/strong&gt;，且小鼠体重保持稳定，无明显副作用。病理分析显示，该方法可有效减少肺部转移风险，同时确保心脏、肝脏、脾脏及肾脏的组织完整性，证明其在生物安全性上的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601224820623_22-48-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次实现了磁场调控光动力治疗的抗肿瘤效能放大，提出了一种基于&lt;strong&gt;自旋演化调控&lt;/strong&gt;的创新PDT策略。通过磁场增强氧自由基生成，该方法成功降低了光敏剂的使用浓度，提高了治疗效率，并在体内外实验中展现出优异的抗肿瘤效果。该研究为光动力治疗领域提供了新思路，有望推动肿瘤治疗技术的发展，提升数字化精准医疗的应用水平。未来，该策略可进&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lu, J.; Ding, J.; Xia, Z.; Yang, Z.; Lv, C.; Zong, S.; Cao, J.; Zhou, D.; Long, S.; Sun, W.; Du, J.; Fan, J.; Peng, X. Spin Manipulation Engineering of Photodynamic Intermediates: Magnetic Amplification of Oxyradicals Generation for Enhanced Antitumor Phototherapeutic Efficacy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (21), 18100–18109. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04111.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破30%外量子效率！深蓝OLED迈向BT.2020标准</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06020/</guid><pubDate>Fri, 20 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破30%外量子效率！深蓝OLED迈向BT.2020标准&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，溶液可加工有机发光二极管（OLED）因其低生产成本、适合大规模制造的特点，受到学术界与工业界的广泛关注。然而，实现同时满足高效率和BT.2020标准的深蓝OLED仍然是业界的一大挑战。本文提出了一种创新性的分子设计策略，通过线性完全融合的受体-供体-受体（A-D-A）结构，实现了突破性的深蓝OLED性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230641496_23-06-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当前的溶液加工OLED技术，在绿光和红光方面取得了显著进展，但蓝光尤其是深蓝光仍然面临严峻挑战。传统有机发光材料难以同时实现窄带宽发射和高器件性能。此外，现有的多共振（MR）型发光材料虽然具备高光致发光（PL）量子效率和高色纯度，但由于刚性结构限制，溶解性较差，影响了溶液工艺应用。同时，这些MR发光体通常具有较慢的反向系间窜跃（RISC）速率，使器件性能受限，并出现严重的效率滚降问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230705521_23-07-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;2. 新型tBO-4B分子设计&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了克服上述挑战，研究团队设计并合成了一种新型MR-TADF（热活化延迟荧光）发光材料——tBO-4B。该分子采用线性完全融合A-D-A型结构，其中受体（A）部分选用2,12-二特丁基-5,9-二氧-13b-硼萘[3,2,1-de]蒽（tBO），而供体（D）部分则采用由Hatakeyama团队开发的二硼（B2）骨架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230716533_23-07-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;tBO-4B的关键特性如下：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超窄发光带宽&lt;/strong&gt;：在正己烷溶液中，tBO-4B的发光峰位于441 nm，半峰全宽（FWHM）仅为12 nm（76 meV）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230734818_23-07-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高RISC速率&lt;/strong&gt;：由于小的单重-三重能级间隙（ΔE S1T1）和大的自旋-轨道耦合（SOC），tBO-4B的反向系间窜跃速率高达4.23 × 10⁶ s⁻¹，是当前报道的MR-TADF材料中最快之一。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优异的光学量子效率&lt;/strong&gt;：在1.0 wt% tBO-4B掺杂的mCPBC薄膜中，其绝对PL量子效率达到99%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;3. OLED器件性能突破&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用tBO-4B制作了无敏化溶液加工OLED器件，并取得了突破性的表现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最高外量子效率（EQEmax）达到30.3%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CIE坐标 (0.147, 0.042) 满足BT.2020标准&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超窄FWHM（16 nm），高色纯度&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601230744308_23-07-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，团队还制作了真空沉积OLED，表现更为卓越：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;EQEmax提升至39.6%，是当前最高的深蓝OLED之一&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亮度达到1000 cd m⁻²时仍能维持31.5% EQE&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结果表明，新型线性完全融合A-D-A结构能够实现高效率和高色纯度的深蓝OLED，为未来溶液加工显示技术铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;4. 未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管tBO-4B基OLED器件的性能令人惊艳，但溶液加工器件的寿命仍有待优化。特别是在高亮度下，蓝光OLED材料容易受到电注入的影响，使化学键解离导致器件老化。因此，未来研究将集中在优化分子结构、改善材料稳定性，以及提升器件的制造工艺，以进一步提升深蓝OLED的使用寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结而言，该研究不仅在溶液可加工OLED领域取得了重大突破，同时也展示了全新MR-TADF分子设计的潜力，为下一代超高色纯度、超高效率的OLED显示技术奠定了坚实基础。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项突破不仅为未来的高端显示设备提供了新的方向，同时也预示着新型OLED材料将在全球市场上占据重要地位。希望未来相关研究能进一步推进这一领域的发展，并最终实现更广泛的商业化应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Cheng, Y.; Tang, X.; Walia, R.; Zhang, T.; Fan, X.; Yu, J.; Wang, K.; Adachi, C.; Chen, X.; Zhang, X. High‐Efficiency and High Color Purity Solution‐Processable Deep‐Blue OLEDs Enabled by Linearly Fully Fused Acceptor‐Donor‐Acceptor Molecular Design. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2500010. https://doi.org/10.1002/adma.202500010.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】每秒旋转300万次！分子马达揭示击杀癌细胞与钙信号传导的关键机制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06028/</guid><pubDate>Thu, 19 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】每秒旋转300万次！分子马达揭示击杀癌细胞与钙信号传导的关键机制&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景与创新意义&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在传统生物医学中，化学手段通常是操控细胞行为的主要方式，例如药物治疗。然而，细胞不仅对化学刺激敏感，还能响应机械、热能及光学等多种外部信号，尤其是近年来“分子机械力”对细胞功能影响的研究逐渐成为热门课题。相较于微米级的物理刺激方式（如显微针刺激），“分子马达”（Molecular Motors，MMs）提供了一种从纳米尺度上直接作用于细胞内部的新机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629205357576_20-53-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文作者团队系统地研究了由“Feringa型过度拥挤烯烃”结构构成的合成型分子马达，并证明了其通过&lt;strong&gt;快速、单向的旋转动作&lt;/strong&gt;可有效杀死癌细胞或引发细胞内钙信号。这项研究首次&lt;strong&gt;明确提出马达的旋转速率对生物效应的决定性影响&lt;/strong&gt;，并非此前部分研究者提出的“光热效应”或“光动力效应”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629205505105_20-55-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、分子马达结构设计与旋转动力学调控&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了四种结构高度相似但转子取代基不同的MMs（分别为甲基、异丙基、叔丁基和苯基），以系统探究“空间位阻”对马达旋转效率的影响。这四种马达在紫外线（400nm）照射下均可启动旋转，然而因为转子的大小不同，其“热螺旋反转”（THI）所需能量屏障不同，导致旋转速率亦不相同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629205414051_20-54-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
密度泛函理论（DFT）计算显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;甲基取代的MM1旋转最快，达到约300万次/秒&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;随着空间位阻的增加（苯基最大），旋转速率显著下降&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;MM4（苯基）几乎不具有单向旋转性，更像是分子“开关”。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629205622650_20-56-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种“细微的结构调控带来的功能差异”正是分子机械化学的精髓所在。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、旋转速率对细胞响应的直接影响&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过细胞培养实验，作者将不同MMs加入人类胚胎肾（HEK）细胞中，在短时间照射下进行以下两类观察：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞存活率与凋亡率检测&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在相同照射条件下，&lt;strong&gt;MM1诱导的细胞死亡率远高于其它三种&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;MM4几乎不引起细胞死亡，这验证了旋转速率与杀伤效果正相关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629205530403_20-55-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞内钙离子信号检测&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用荧光钙离子探针监测发现，&lt;strong&gt;只有旋转速率较快的MM1与MM2能诱发明显的钙离子内流&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表明这些分子马达可快速扰动细胞膜、引发离子通道响应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629205554531_20-55-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;结论：&lt;strong&gt;马达的机械旋转而非光热或ROS机制&lt;/strong&gt;才是其引发细胞反应的主导因素。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、排除其他可能机制的严密实验证据&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证马达的效应并非来源于热或活性氧（ROS），研究者做了如下实验：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ROS检测（包括CellROX染料及DPBF法）&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;所有MM在细胞内产生ROS水平低于传统UV照射或H₂O₂处理；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在无细胞环境下，MM甚至表现出“清除氧自由基”的特性而非产生。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;局部温升实验&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用温敏荧光蛋白与罗丹明B记录，确认激光照射下局部温度仅升高2～3℃；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与细胞活性刺激无直接相关性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此部分严密排除非机械性机制的实验设置，极具说服力地&lt;strong&gt;证实分子马达机械旋转为主要效应因子&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、潜在的应用前景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究打开了“分子力学”干预细胞行为的新篇章，尤其在以下领域前景广阔：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;精准癌症治疗&lt;/strong&gt;：利用高速旋转马达在肿瘤细胞膜上打孔，引发快速凋亡；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;神经科学研究&lt;/strong&gt;：通过操纵钙信号通道调控神经元激活；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成生物与仿生机械设计&lt;/strong&gt;：设计“智能响应材料”或“微尺度纳米机器人”提供设计蓝本。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;不过，仍面临一些挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;如何提高马达在生理环境中的稳定性与靶向性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如何实现马达运动可视化与实时追踪；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如何大规模廉价合成此类复杂结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、总结：速度就是力量，机械旋转的新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究以精妙的结构设计、严格的控制实验、跨学科手段系统验证，首次揭示：&lt;strong&gt;“每秒旋转百万次”的分子马达，其机械旋转效应才是细胞反应的核心机制。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比传统药物通过靶标结合进行调控，此类机械马达提供了一种全新思路——直接通过物理动作干扰细胞结构或信号机制。&lt;strong&gt;这是从“化学-生物干预”到“机械-分子操作”的跃迁。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Arnold, D.; Li, B.; Beckham, J. L.; Lopez-Jaime, K.; Ayala-Orozco, C.; Rui, Y.; Chaudhry, G.; Seminario, J. M.; Tour, J. M. Rotation Kinetics of Molecular Motors Influence Their Ability to Kill Cancer Cells and Induce Cellular Calcium Signaling. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17732. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17732.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【NSC通俗解释】🌿植物的“自愈力”新发现：靠嗅觉修补自己！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc008/</guid><pubDate>Thu, 19 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【NSC通俗解释】🌿植物的“自愈力”新发现：靠嗅觉修补自己！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当植物受伤时，它们靠“闻一闻”就知道哪儿坏了？一项来自《Nature》的研究告诉我们，植物通过感知气体的扩散，来判断自己的保护屏障是否被破坏，并启动自我修复系统。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅揭示了植物如何“察觉伤口”，更为农业、园艺甚至生态修复打开了新思路。接下来，我们用最通俗的语言带你读懂这项硬核却温柔的科学突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135722896_13-57-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍研究背景：植物的“防护墙”是什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;植物不像动物可以靠逃跑或战斗防御外敌，它们主要依赖身体表层的一种组织——&lt;strong&gt;周皮（periderm）&lt;/strong&gt; 来防止水分流失和病菌入侵。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;周皮的三层结构：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;木栓层（phellem）：&lt;/strong&gt; 外层类似“植物皮肤”的部位，由沉积了木质素和栓质的细胞构成，是主要的屏障。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;形成层（phellogen）：&lt;/strong&gt; 中间的细胞层，负责不断分裂更新外部保护细胞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;栓内层（phelloderm）：&lt;/strong&gt; 最靠内部的一层，有营养支持作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种天然的“生物盔甲”不但能保护植物本体，而且能再生——当植物被割伤、虫咬后，它能重新长出“新皮”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但科学家此前并不知道一个关键问题：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;🌬️植物是如何“知道自己哪儿破了”，并启动修复过程的？&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪研究做了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;芬兰赫尔辛基大学的研究团队，以模式植物&lt;strong&gt;拟南芥&lt;/strong&gt;为对象，设计了一系列极富巧思的实验：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;制造人工“伤口”：&lt;/strong&gt; 在拟南芥根部或茎部割开部分组织，模拟自然伤害。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;使用“信号追踪”技术：&lt;/strong&gt; 让某些与伤口修复有关的基因发光，从而观察它们在伤口出现后是如何被激活的。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;控制气体环境：&lt;/strong&gt; 包括人为增加或阻止气体扩散，观察植物反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135734801_13-57-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬发现了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;✅ 伤口让气体逃逸，植物靠“气味”判断哪里坏了！&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当周皮受伤时，内部产生的**乙烯（ethylene）**会迅速“漏”出去。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时，外部的**氧气（O₂）**会趁机渗入内部组织。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135747081_13-57-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些气体浓度的&lt;strong&gt;变化&lt;/strong&gt;，恰恰成为植物判断“屏障是否破裂”的&lt;strong&gt;传感信号&lt;/strong&gt;！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更神奇的是：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📉 乙烯浓度降低 ➜ 表示有伤口 ➜ 触发修复启动&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📈 氧气浓度升高 ➜ 打破了内部“缺氧状态” ➜ 再次确认屏障失效&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;于是植物开始：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激活“再生基因”（如PER15、WOX4等）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;刺激形成层细胞分裂&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加速新周皮的生成&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🧪关键实验验证：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;密封伤口：&lt;/strong&gt; 如果用凡士林封住伤口，阻止气体扩散，修复就无法顺利启动。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;外加乙烯或低氧环境：&lt;/strong&gt; 会“骗”植物以为它完好无损，结果不启动修复。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706135757639_13-57-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;也就是说，植物没有“眼睛”或“神经”，但它靠气体扩散强弱就能精准监测自身状态，真正是“用呼吸感知世界”。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌱这项研究的意义在哪？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🌟从科学角度：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;首次揭示“气体扩散监控”是植物自愈核心机制之一。&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;填补百年来对植物屏障再生机制的空白。&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;丰富了我们对植物“感知能力”的认知——它们并不“木讷”，只是更安静。&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🚜对未来生活的影响：&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;✅ 农业种植管理&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;可开发&lt;strong&gt;提高植物自愈能力的农药或生长调节剂&lt;/strong&gt;，让作物在面对虫害、风灾、机械损伤时迅速修复。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有望&lt;strong&gt;提升粮食作物抗病性与产量稳定性&lt;/strong&gt;，减少经济损失。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;✅ 园艺与绿化植物养护&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在城市园艺、园林绿化中，理解植物的“修复逻辑”可以帮助我们&lt;strong&gt;更科学地修剪&lt;/strong&gt;、减少感染。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;✅ 生物工程与仿生材料&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;植物的“气体传感修复机制”或可应用到&lt;strong&gt;智能材料设计&lt;/strong&gt;中，比如当某种气体浓度变化时启动自我修复程序。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;✅ 气候变化与生态修复&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在干旱、风暴频发等极端气候中，这一机制有助于开发&lt;strong&gt;更耐环境胁迫的植物品种&lt;/strong&gt;，助力生态修复。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧾结语：植物不说话，却拥有高阶“嗅觉”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究让我们看到了一个充满智慧的绿色世界。原来，那些沉默的植物，正在用气体的变化感知每一次伤害，并默默修补自己。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;正如本文标题所说：&lt;strong&gt;“植物闻一闻，就知道该修复哪里了！”&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;这也提醒我们，在构建与自然和谐相处的未来时，也许我们应该——&lt;strong&gt;多向植物学习，如何默默强大、安静重生。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果你喜欢这类内容，欢迎关注科研趣味，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Iida, H., Abreu, I., López Ortiz, J. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Plants monitor the integrity of their barrier by sensing gas diffusion. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09223-4&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】超高效有机机械磷光材料：压力传感、超声发光与海洋机器人应用前景</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06012/</guid><pubDate>Wed, 18 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】超高效有机机械磷光材料：压力传感、超声发光与海洋机器人应用前景&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在最近发表的一篇最新研究文章中，研究人员报道了一种名为 &lt;strong&gt;p-BPM&lt;/strong&gt; 的全有机机械磷光（MP）材料，其磷光效率高达 &lt;strong&gt;61.4%&lt;/strong&gt;，远超现有有机 MP 材料的记录。这一突破性的材料不仅在压力传感领域展现出巨大潜力，还可以用于超声激发发光、海洋机器人技术等多种应用场景。以下是该研究的详细总结：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222450116_22-24-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;机械磷光材料的背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;机械发光（ML）材料在受到机械刺激时能够发光，广泛应用于压力传感、光电子器件及生物医学诊断等领域。然而，现有的 MP 材料普遍面临亮度不足、量子效率低的问题，导致其在实际应用中受到限制。因此，开发高效 MP 材料成为当前研究的重要课题。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;p-BPM 的分子设计与创新&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一系列含溴原子的有机分子 &lt;strong&gt;(o-BPM、m-BPM 和 p-BPM)&lt;/strong&gt;，其中 p-BPM 由于其非中心对称晶体结构和强分子偶极矩，展现出卓越的 MP 性能。其设计策略包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过 &lt;strong&gt;重原子效应（Se 和 Br）&lt;/strong&gt; 增强自旋轨道耦合，提高磷光效率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用 &lt;strong&gt;多重扭曲色团结构&lt;/strong&gt; 来优化分子堆积方式；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;利用 &lt;strong&gt;晶体工程&lt;/strong&gt; 限制非辐射能耗，提高发光性能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222607609_22-26-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验表明，在紫外光激发下，p-BPM 具有 &lt;strong&gt;564 nm 的强黄光发射峰&lt;/strong&gt;，其磷光寿命长达 &lt;strong&gt;7.2 毫秒&lt;/strong&gt;，远超传统有机 ML 材料。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;机械磷光的机理分析&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在 p-BPM 晶体中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;强 C–H···O 氢键和多重 C–H···π 作用使分子保持高度扭曲结构，减少非辐射损耗；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其 &lt;strong&gt;偶极矩高达 4.10 D&lt;/strong&gt;，有助于增强压电效应，提高机械磷光发光效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222620369_22-26-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当 p-BPM 晶体受到机械力作用时，瞬态压电电荷在晶体断裂区域产生，并促进&lt;strong&gt;单线态与三线态激子的形成&lt;/strong&gt;。这使得材料在&lt;strong&gt;压力刺激&lt;/strong&gt;下持续发光，表现出显著的机械磷光效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222627334_22-26-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;机械磷光材料的潜在应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队展示了 p-BPM 在压力传感、可视化显示以及超声检测方面的应用：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222637874_22-26-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;(1) &lt;strong&gt;压力传感与显示&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究人员构建了一个封装在石英槽中的 p-BPM 设备，并覆盖透明 PET 膜；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用笔尖施加压力后，材料发光，记录输入信息，提供&lt;strong&gt;压力可视化&lt;/strong&gt;功能；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;p-BPM 在 &lt;strong&gt;15 次书写实验后仍保持高亮度&lt;/strong&gt;，证明其稳定性与重复性优异。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;(2) &lt;strong&gt;柔性薄膜与超声应用&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了适应水下超声检测，研究人员将 p-BPM 掺入 &lt;strong&gt;PBAT（聚对苯二甲酸丁二酯）&lt;/strong&gt; 聚合物，形成柔性复合薄膜。实验表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;薄膜在拉伸状态下仍能保持机械磷光特性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在 &lt;strong&gt;40 kHz&lt;/strong&gt; 的低频超声激励下，该材料仍可发光，满足水下信号探测需求。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;(3) &lt;strong&gt;能源收集与海洋机器人&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究人员设计了一个三层测试设备（p-BPM@PBAT 薄膜夹在铜电极之间），测量其&lt;strong&gt;压电发电性能&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结果表明，p-BPM 在 &lt;strong&gt;10 wt% 掺杂浓度时，开路电压达 0.47 V，短路电流为 0.046 μA&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;该材料可用于&lt;strong&gt;水下声源定位&lt;/strong&gt;，为海洋机器人和水下探测提供新思路。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论与未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种超高效的有机 MP 材料，并揭示了其&lt;strong&gt;非中心对称晶体结构&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;大分子偶极矩&lt;/strong&gt;在 MP 现象中的关键作用。p-BPM 不仅能够用于压力传感和显示，还展示了&lt;strong&gt;水下超声诱导发光&lt;/strong&gt;的潜力。未来，该材料可能广泛应用于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;智能穿戴设备&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;非接触式生物医学成像&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高效压电能量收集&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;水下机器人与声学检测&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一突破性研究不仅推进了有机 ML 材料的发展，也为智能传感技术和水下探测技术开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Ding, M.; Zhang, M.; Lv, A.; Dong, Q.; Zhang, Y.; Li, W.; An, Z.; Huang, W. High-Efficiency Organic Mechanophosphorescence from A Phenoselenazine Phosphor for Multiple Applications. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17418. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17418.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破1745微米！半导体低聚物THG探针助力超深层脑成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06025/</guid><pubDate>Tue, 17 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破1745微米！半导体低聚物THG探针助力超深层脑成像&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，多光子显微镜（MPM）凭借其高时空分辨率和深层组织穿透能力，在生物影像领域展现出巨大潜力。其中，第三谐波成像（THG）技术因其无荧光漂白特性，在深层脑成像方面具有独特优势。然而，目前市面上的THG探针数量有限，成像性能也较为受限。本文介绍了一种基于半导体低聚物（BTICs）的高效THG探针，其在近红外IIb（NIR-IIb，1700nm）激发下展现出强烈的THG响应，并成功实现了前所未有的深层脑血管成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232948003_23-29-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;多光子显微技术：突破光学限制&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MPM包括双光子显微镜（2PM）和三光子显微镜（3PM），相比于单光子显微镜，它具有以下优势：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;更长波长的激发&lt;/strong&gt;（700–1000nm的NIR-I，1000–1700nm的NIR-II），减少自发荧光和光散射；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;三维光学切片&lt;/strong&gt;，提高组织穿透能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;降低光漂白和光毒性&lt;/strong&gt;，增强成像质量。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232957493_23-29-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其是NIR-IIb（1600–1840nm）激发，在深层组织成像中表现突出。然而，由于荧光漂白问题，传统荧光成像在深层组织可视化方面受限。因此，利用THG技术进行非荧光多光子成像成为突破深层组织成像瓶颈的关键策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;THG成像的优势与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;THG成像依靠非线性光学现象，即三个光子通过相干相互作用形成一个频率三倍的光子，产生图像对比度。这种成像方式相比于荧光成像，具有以下独特优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无光漂白现象&lt;/strong&gt;，可实时观测频率上转换信号；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;利用光散射而非光吸收&lt;/strong&gt;，增强成像稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601233006109_23-30-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，THG技术在生物组织中的特异性仍然较弱。为了增强THG的对比度和特异性，科学家们探索了多种外源探针，如氧化铁纳米颗粒、铋铁氧化物纳米颗粒、金属-有机框架等。然而，这些探针的THG响应仍然有限，且设计原则尚不清晰。因此，开发高性能THG探针仍是当前研究的重点。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;半导体低聚物（BTICs）：突破性THG探针&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为解决上述问题，研究人员首次合成了具有NIR-IIb（1700nm）响应的半导体低聚物（BTICs），用于高分辨率脑血管成像。BTICs探针采用卤素化学合成，制备了不同卤素取代的纳米颗粒（NPs），并发现这些NPs在不同聚集态下均展现出极强的THG响应。具体而言：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;BTICs NPs的THG转换效率高达&lt;strong&gt;1215 × 10⁻⁸⁴ cm⁶ s² photon⁻²&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具有极高抗光漂白能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具备优异的生物相容性，可安全用于体内成像。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601233017758_23-30-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601233056024_23-30-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601233103455_23-31-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;体内实验：突破性的1745微米成像深度&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为验证BTICs NPs的成像性能，研究团队进行了体内深层脑血管THG成像实验，成功实现了&lt;strong&gt;创纪录的1745微米成像深度&lt;/strong&gt;。在所有已报道的THG探针中，该成像深度是目前最深的记录。此外，BTICs NPs标记的脑血管在不同深度均展现出高信噪比（SNR），即使在超过1300微米的深度，SNR仍保持在&lt;strong&gt;7.1以上&lt;/strong&gt;。这一突破表明BTICs NPs在深层组织成像中的卓越性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601233042940_23-30-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;生物安全性验证&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BTICs NPs在体内外均展现出极佳的生物安全性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞实验&lt;/strong&gt;：L929细胞存活率在不同浓度下无明显变化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;血液分析&lt;/strong&gt;：血常规与生化指标均未显示异常；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;组织切片检测&lt;/strong&gt;：主要脏器未出现病理性改变。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601233114621_23-31-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，BTICs NPs在体内代谢主要通过肝脏和脾脏进行，并能有效排泄，不会长期积累，进一步证明其良好的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次开发了基于半导体低聚物的高性能THG探针，实现了超深层脑血管成像。未来，BTICs NPs或将进一步优化，用于更多生物医学成像应用，如肿瘤标记、神经成像等。此外，该研究也为设计下一代THG成像平台提供了新的思路，推动非线性光学材料的创新发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这一突破，科学家们不仅解决了深层组织成像的挑战，也为下一代生物光学技术奠定了基础。随着技术不断进步，我们有望在不久的将来看到更多超高分辨率、超深层生物成像的新突破。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhao, Q.; Tang, S.; Zhong, J.; Kan, L.; Wei, Y.; Yang, Y.; Qian, X.; Li, N.; Wang, Y.; Wang, K.; Li, S. Rational Design of Semiconducting Oligomer for Third Harmonic Generation Bioimaging of Ultradeep Brain Imaging with NIR‐IIb Excitation. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2417085. https://doi.org/10.1002/adma.202417085.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破光响应动态共价化学——N-烷基亚胺光开关性能的增强</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06014/</guid><pubDate>Mon, 16 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破光响应动态共价化学——N-烷基亚胺光开关性能的增强&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究深入探讨了N-烷基亚胺在光响应动态共价化学（DC化学）中的潜力，重点改进了其E/Z光致异构化特性，以实现更有效的光开关性能。这一突破性的研究不仅使得N-烷基亚胺的光开关波长与光站态分布与偶氮苯相媲美，还证实其在凝聚态下亦能发生光异构化，并表现出取决于异构体的荧光特性。这些发现为未来直接在动态共价键上操作光响应结构提供了新思路，减少对额外光开关单元的依赖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223644631_22-36-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究背景与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;N-烷基亚胺是DC化学中的重要结构单元，广泛应用于组装宏环、机械互锁分子、笼状结构及共价有机框架等。然而，长期以来，其光致异构化特性未受到足够重视，主要原因包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;E/Z光异构化效果较差&lt;/strong&gt;：E-异构体向Z-异构体的转换往往不够彻底。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高能紫外光需求&lt;/strong&gt;：大多数N-烷基亚胺需要高能紫外光才能触发光致异构化，这限制了其在材料科学中的应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;研究策略与实验方法&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了克服上述挑战，研究团队开发了一种新的方法，通过精确调整亚胺的结构，实现实用化的光开关特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;调控电子结构&lt;/strong&gt;：通过选择适当的醛基成分，研究人员降低了N-烷基亚胺的π−π*跃迁能量，提高了光吸收波长，从而可以使用更长波长的光源（如405 nm）进行光开关。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优化合成策略&lt;/strong&gt;：使用“一锅法”合成方法，实现了高效且可扩展的合成方式，使得这些亚胺能够以定量收率制备，并简化了后续纯化过程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;研究光开关性能&lt;/strong&gt;：对多个N-烷基亚胺衍生物进行详细分析，发现其光站态（PSS）中可含有高达83%的Z-异构体，并在室温下保持较长寿命（&amp;gt;20分钟）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223651896_22-36-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;关键实验结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;光吸收与光异构化性能&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队测定了不同N-烷基亚胺的紫外/可见光吸收光谱，并发现通过引入邻位吡咯烷取代基可以有效使其吸收峰红移：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;E-异构体的最低能量吸收波长最高可达346 nm（相比参考化合物提高59 nm）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在385 nm光照下，PSS中可达到83%的Z-异构体比例，明显优于已报道的N-烷基亚胺甚至某些偶氮苯开关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223659617_22-36-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;溶剂影响与热稳定性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，溶剂极性显著影响N-烷基亚胺的光异构化行为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在DMSO中，其光吸收峰进一步红移13 nm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在430 nm光照下仍能实现38%的E→Z转化，这使其可以使用较长波长的可见光进行光开关操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;热稳定性方面，Z-异构体的室温半衰期（t1/2）最长可达24分钟，远高于同类N-烷基亚胺。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223711784_22-37-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;荧光特性与光调控&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;不同于AIP和IBP光开关，N-烷基亚胺在溶液状态下表现出独特的荧光特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;E-异构体具有较强荧光（发射峰λmax = 434 nm），而Z-异构体荧光显著降低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这一现象使其具备&lt;strong&gt;可逆“光暗化”（photodarkening）功能&lt;/strong&gt;，适用于超分辨荧光显微技术（RESOLFT）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究团队成功在固态薄膜中实现光开关，并观测到荧光调制行为，显示其在光功能材料中的应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;应用前景与未来研究方向&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究表明，N-烷基亚胺不仅能作为动态共价单元，同时具备卓越的光开关性能和荧光响应特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;动态信息存储&lt;/strong&gt;：可作为新型光响应动态分子，应用于信息存储与加密。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光调控材料&lt;/strong&gt;：在无溶剂体系下也能进行光异构化，使其在分子筛分离、智能材料等领域具有潜力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超分辨荧光显微&lt;/strong&gt;：其光暗化行为可用于先进的生物成像技术，提高光学显微的分辨率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;研究团队正在进一步探索这些光开关亚胺在自组装结构中的应用，目标是通过分子级别的光调控实现更高级的功能设计。本研究的突破为光响应动态共价化学开辟了新的方向，并展示了N-烷基亚胺在光功能材料中的广泛应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Wu, J.; Kreimendahl, L.; Greenfield, J. L. Enhancing the Photoswitching Properties of &lt;em&gt;N&lt;/em&gt; -Alkyl Imines. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (21), 17549–17554. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02404.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【NSC通俗解读】🧬肿瘤里的“DNA游击队”被发现弱点，或将开启抗癌新路径！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc010/</guid><pubDate>Mon, 16 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【NSC通俗解读】🧬肿瘤里的“DNA游击队”被发现弱点，或将开启抗癌新路径！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;当我们谈到癌症的“狡猾”，你可能会想到它不断突变、对药物产生抗性。但你或许不知道，有一种名为 &lt;strong&gt;环外DNA（ecDNA）&lt;/strong&gt; 的“脱轨DNA”分子，正在幕后推动癌细胞的进化与逃脱。这项最新研究首次揭示了这些“叛变分子”如何与DNA损伤修复系统“勾结”，从而让癌细胞逃过一劫并继续扩张。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140819094_14-08-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📌什么是环外DNA（ecDNA）？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;简单来说，&lt;strong&gt;环外DNA&lt;/strong&gt; 就是那些脱离了染色体、独立存在于肿瘤细胞内的 &lt;strong&gt;环状DNA片段&lt;/strong&gt;。它们不受正常遗传机制的约束，却拥有肿瘤相关的强力基因（比如EGFR、MYC等），就像体制外却异常强势的“DNA游击队”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些环外DNA有几个“能力值”特别突出：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高拷贝数扩增癌基因&lt;/strong&gt;，推动肿瘤快速生长&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;随机分配给后代细胞&lt;/strong&gt;，增加肿瘤内的基因多样性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;对治疗具有高度适应性&lt;/strong&gt;，能快速复制耐药基因&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140834537_14-08-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所以，破解ecDNA的“生存法则”，将可能颠覆我们目前的抗癌策略。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬这项研究做了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了揭示ecDNA是如何在癌细胞中复制、维持并长期存在的，中国科研团队构建了人类细胞的 &lt;strong&gt;ecDNA模型系统&lt;/strong&gt;，并通过一系列尖端实验技术一步步揭开了它的生存秘密。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体做了几件关键的事情：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;用CRISPR-C技术创建携带ecDNA的肿瘤细胞&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
比如把EGFR基因剪下来，让它形成环状DNA，模拟癌细胞里真实的ecDNA。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140850219_14-08-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;追踪ecDNA的复制过程&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
用染料标记新合成DNA，并确认ecDNA能自主复制，不依赖染色体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140858113_14-08-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分析细胞蛋白质变化&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
使用蛋白质组学手段，找到哪些蛋白与ecDNA复制和维护有关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140905210_14-09-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研究DNA损伤反应（DDR）的作用&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
检测DNA损伤标志物（如γH2AX），探索ecDNA是否与“DNA修复机制”存在联系。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140913173_14-09-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;沉浸式“地图”分析&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
用高通量测序绘制DNA断裂图谱，找到这些损伤主要集中在哪些基因区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706141003378_14-10-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠研究发现了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究得出几个关键发现，让我们用“人话”总结一下：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1️⃣ ecDNA复制会引发DNA损伤反应（DDR）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;每次ecDNA复制时，都会带来“扭曲”和“缠绕”问题，导致DNA容易断裂（双链断裂）。细胞立刻启动 &lt;strong&gt;以ATM为核心的DDR机制&lt;/strong&gt;，试图修复这些损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但奇怪的是，&lt;strong&gt;这种“损伤修复反应”竟然反过来帮助ecDNA维持稳定和繁殖&lt;/strong&gt;。就像一座桥梁，每次施工都容易塌，但不断修复又让它更牢固。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2️⃣ 两种“解DNA纠结”的酶功不可没&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，&lt;strong&gt;拓扑异构酶TOP1和TOP2B&lt;/strong&gt; 是推动ecDNA复制中的“关键工人”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;TOP1可以缓解DNA超螺旋，但如果失控会制造断裂点；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TOP2B则会在DNA上“剪断+缝合”以解开缠绕，失误时就变成“事故现场”。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些酶生成的“失败剪辑”，正是触发DNA损伤反应的原因。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3️⃣ ecDNA复制优先使用“快速但粗糙”的修复通道&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当DNA出现断裂时，细胞有两种修复路径：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;一种是“精准修复”（同源重组），慢但准确；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;另一种是“快速拼接”（alt-NHEJ），快但可能出错。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;ecDNA更偏爱 &lt;strong&gt;alt-NHEJ这条捷径&lt;/strong&gt;，尤其依赖 &lt;strong&gt;LIG3 和 POLθ&lt;/strong&gt; 两个分子。如果阻断这条路径，ecDNA的“圆形结构”就难以维持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4️⃣ 阻断DNA损伤反应，可抑制ecDNA的维持&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究进一步验证：&lt;strong&gt;抑制ATM途径、削弱DDR反应&lt;/strong&gt;，会导致ecDNA无法维持“圆形状态”，从而逐渐在细胞中消失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着：&lt;strong&gt;癌细胞赖以生存和进化的“DNA游击队”可能被击溃！&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💡这项研究有什么意义？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这并不只是“癌细胞又多了一个花招”的发现，而是一个颠覆性的新起点！&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ 提供全新抗癌策略：精准狙击ecDNA&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前很多抗癌药无效，就是因为癌细胞靠ecDNA逃脱打击。现在我们知道只要 &lt;strong&gt;切断DDR通路、特别是ATM信号和alt-NHEJ路径&lt;/strong&gt;，就可以阻断ecDNA的形成和稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;也就是说：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;不必正面对抗癌细胞，可以“拆掉它的后勤系统”。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;已有的 &lt;strong&gt;ATM抑制剂&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;拓扑酶抑制剂&lt;/strong&gt; 甚至已经在某些药物中出现，未来可望针对ecDNA+肿瘤做精准用药。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ ecDNA可作为新型癌症“生物标志物”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于ecDNA结构特殊、数量剧烈波动，它可作为 &lt;strong&gt;肿瘤早期诊断、复发风险评估、耐药监测&lt;/strong&gt; 的“影子指标”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你未来去医院，医生可能不仅查基因突变，还会查“你体内有没有这些DNA游击队”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ 推动癌症进化研究新里程&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症为什么难治？部分原因在于它进化太快。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究给出了线索：&lt;strong&gt;ecDNA就像“基因加速器”&lt;/strong&gt;，而这种加速的发生要靠DNA修复系统默许。看似“善意修复”的机制，在癌细胞中却被歪用成“维稳工具”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这为我们理解癌症适应性、快速进化、转移与耐药的原理提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;✨结语：破解癌细胞“生存密码”的又一砖&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这场与癌症的拉锯战中，我们一直在寻找那个“命门”。这项研究表明，有时候最关键的地方不是癌细胞的武器，而是它的“维修系统”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当我们能精准切断ecDNA的“补给线”，未来或许就能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;减缓肿瘤进展&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;延迟耐药发生&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;放大抗癌药物疗效&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这篇研究，不只是一次生物学的突破，更是一次未来医学的布局。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果你喜欢这类内容，欢迎关注科研趣味，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Kang, X.; Li, X.; Zhou, J.; Zhang, Y.; Qiu, L.; Tian, C.; Deng, Z.; Liang, X.; Zhang, Z.; Du, S.; Hu, S.; Wang, N.; Yue, Z.; Xu, Y.; Gao, Y.; Dai, J.; Wang, Z.; Yu, C.; Chen, J.; Wu, Y.; Chen, L.; Yao, Y.; Yao, S.; Yang, X.; Yan, L.; Wen, Q.; Depies, O. M.; Chan, K.; Liang, X.; Li, G.; Zi, Z.; Liu, X.; Gan, H. Extrachromosomal DNA Replication and Maintenance Couple with DNA Damage Pathway in Tumors. &lt;em&gt;Cell&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;188&lt;/em&gt; (13), 3405-3421.e27. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.012.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十六期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00022/</guid><pubDate>Fri, 13 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十六期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/20251217175301532_17-53-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周荧光领域成果丰硕，涵盖技术研发、生物医疗、食品检测、环境监测、农业生态等多个核心方向。从新型荧光材料的性能优化到精准检测技术的突破，从临床诊断应用到环境与农业场景的落地，多维度展现了荧光技术的创新活力与应用潜力。以下是本周重点动态的分类总结：&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、荧光技术与材料研发&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;The Journal of Physical Chemistry B&lt;/em&gt;】Investigating the Role of pH and Counterions in the Intrinsic Fluorescence of Solid-State l-Lysine&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：目前，人们对本征荧光起源的研究兴趣日益浓厚，旨在设计用于生物物理过程的无创探针。在这一背景下，了解 pH 值如何影响非芳香族生物分子组装体的荧光，对于在真实细胞环境中调控其光学性能至关重要。本研究结合实验与理论，探究了固态 L - 赖氨酸（Lys）的 pH 依赖性荧光发射。通过显微镜观察和稳态测量发现，使用盐酸和硫酸在不同 pH 值下制备的 Lys 聚集体，其形态和荧光特性依赖于质子化状态和反离子类型。研究发现，从酸性到碱性条件下，荧光强度逐渐增强。为揭示这一趋势的分子机制，研究人员对代表不同质子化状态的三种 Lys 晶体模型进行了非绝热分子动力学模拟。模拟结果表明，酸性条件下增强的质子化作用会通过质子转移促进非辐射衰减，而碱性条件则更有利于辐射衰减。这项实验与理论相结合的研究强调，pH 值和反离子种类是调控 Lys 组装体荧光特性的关键因素，为基于非芳香族氨基酸设计 pH 响应型光学材料提供了重要思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/f348b47aef98b3e725d0807b7cf89d48_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Marta Monti,Luca Cimmino,Gonzalo Díaz Mirón,Carlo Diaferia,Debarshi Banerjee,Martina Stella,Luigi Vitagliano,Antonella Accardo,Ali Hassanali. &lt;em&gt;The Journal of Physical Chemistry B&lt;/em&gt;, DOI: 10.1021/acs.jpcb.5c05756&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;The Journal of Physical Chemistry C&lt;/em&gt;】Can Single Molecule Fluorescence Measurements Be Biased? Studies of Porphyrin Isomers Embedded in Non-Degassed Polymer Matrices&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：荧光单分子检测是化学、物理和生物学领域广泛应用的技术。人们普遍认为，荧光单分子观测仅限于具有高发射量子产率和低三重态形成量子产率的荧光团。然而，有研究报道了一些已知具有高效三重态布居的分子也能实现单分子荧光检测。本研究通过证实单分子发射器附近氧气的存在可以解释这种异常现象，解决了这一难题。研究发现，聚甲基丙烯酸甲酯薄膜中卟啉衍生物及其异构体（卟吩和半卟吩）的单分子荧光寿命比相同聚合物基质中本体样品的寿命短数倍。在含有不同氧气含量的低温氮气和氩气基质中，卟吩的荧光寿命也出现了类似的氧气猝灭现象。对发射速率与三重态寿命关系的模拟结果表明，只有当三重态寿命被猝灭剂（如氧气）缩短到特定极限以下时，具有显著三重态形成产率的单分子才能通过荧光被检测到。因此，样品中只有三重态寿命足够短的一部分分子能被观测到。研究人员推测，这种偏差在刚性基质或脱气溶液条件下可能经常出现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/c79fdb5c3a5c47741f3272d9f064ba1c_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Agnieszka Jamrozik,Aleksander Gorski,Barbara Golec,Jacek Waluk. &lt;em&gt;The Journal of Physical Chemistry C&lt;/em&gt;, DOI: 10.1021/acs.jpcc.5c05272&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;eLight&lt;/em&gt;】Research highlight: new and powerful approach to wide-field fluorescence lifetime imaging with single-molecule sensitivity&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：传统时间相关单光子计数（TCSPC）技术的低通量一直是限制因素，一种新方法利用优化的时间门控技术，实现了具有单分子灵敏度的宽场荧光寿命成像，为该领域提供了更高效的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/746c5497d06c1536e3d5bfe3cb57fed5_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Enderlein, Jörg. &lt;em&gt;eLight&lt;/em&gt;, DOI: 10.1186/s43593-025-00117-6&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;The Journal of Physical Chemistry B&lt;/em&gt;】Investigating Vibronic Coupling Effects in Multiple-Resonance Thermally Activated Delayed Fluorescence Molecules&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：多共振热激活延迟荧光（MR-TADF）材料相比基于扭曲分子内电荷转移激发态的传统 TADF 发射器，具有更优异的色纯度。然而，MR-TADF 材料通常表现出较慢的反向系间窜越（rISC）速率，限制了其实际应用。本研究通过在 MR-TADF 分子中引入重金刚烷基取代基，抑制 rISC 所需的振动模式，从而探究振动耦合在 rISC 机制中的作用。研究发现，虽然金刚烷基的加入确实降低了关键激发态跃迁中的振动耦合，但同时也通过另一种机制促进了 rISC，最终使得振动受抑分子的整体 rISC 速率意外提高。这些发现揭示了 MR-TADF 发射器中各种激发态路径之间的复杂相互作用，并表明与给体 - 受体体系相比，高效 rISC 所需的振动要求可能更低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/489ab73da48a05004adef02f485a2fbe_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Sydney Mikulin,Katrina Bergmann,Bruno T. Luppi,Seja A. Elgadi,Zachary M. Hudson. &lt;em&gt;The Journal of Physical Chemistry B&lt;/em&gt;, DOI: 10.1021/acs.jpcb.5c05482&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt;】Fluorescence enhancement in cells via host-guest complexation of azabicycloheptane-modified naphthalimide dyes with methyl-β-cyclodextrin&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：通过主 - 客体复合作用并引入氮杂双环庚烷助色团，显著提高了染料的荧光量子产率，从而降低了其在细胞成像应用中的有效浓度，为细胞荧光成像提供了更高效的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/6c1d00c3af5213b217134620f9a9a675_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Xu-Rong Liu,Xu Xu,Jian-Feng Ge,Ru Sun. &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.cclet.2025.112262&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Digital Dentistry Journal&lt;/em&gt;】Evaluation of fluorescence of 5 types of 3D-Printed Hybrid Resins – comparison with a natural teeth: an in vitro study&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：协同化学动力学、光动力学和光热疗法（CDT、PDT 和 PTT）可通过产生活性氧促进肿瘤细胞死亡，本研究通过评估 5 种 3D 打印混合树脂的荧光特性，并与天然牙齿进行对比，为牙科材料的荧光性能优化提供了实验依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/060c93fe3c9f5b1bf542d94b9c0d38b7_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Diogo Cabecinha Viegas,Mariana Boim Morgado,Margarida Chambel Correia,Panaghiotis Bazos,Tatiana Cursino Pereira,João Tiago Mourão,Guilherme De Siqueira Ferreira Anzaloni Saavedra. &lt;em&gt;Digital Dentistry Journal&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.ddj.2025.100057&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Nature Communications&lt;/em&gt;】Spatial fluorescence barcode by transiently luminescent DNA beads&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：荧光多路核酸检测方法通常受限于光谱重叠、非特异性信号和编码容量等问题。本研究团队设计了一种空间荧光条形码平台，利用 DNA 珠实现可重复使用的病原体和癌症生物标志物多路检测，为高通量生物检测提供了新方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/5ada31aef6901de2878bff00e897cbd9_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Tian, Dandan,Yang, Jiayu,Zhang, Linghao,Yang, Huixiao,Wang, Shihui,Su, Xin. &lt;em&gt;Nature Communications&lt;/em&gt;, DOI: 10.1038/s41467-025-67410-3&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt;】Crystal structure modulation of Zn(II) complex isomerism on fluorescence and anticancer activity&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：以 1 - 乙基 - 1H - 苯并咪唑 - 2 - 基) 甲醇（L）和硝酸锌六水合物为原料，合成了两种新型锌（II）配位化合物顺式 -[Zn (L)₂(H₂O)₂]・2NO₃（S）和反式 -[Zn (L)₂(H₂O)₂]・2NO₃（T），并通过结构表征确定为顺 - 反异构体。单晶 X 射线衍射证实，两种配合物均具有化学式 C₂₀H₂₈N₆O₁₀Zn，锌（II）中心为八面体配位构型，与两个氮原子和四个氧原子结合。然而，顺式异构体（S）中两个配位水分子占据相邻位置，而反式异构体（T）中则处于相对位置。这种结构差异导致 S 和 T 相对于配体 L 的固态荧光分别蓝移 93 nm 和 69 nm，这归因于顺式异构体的扭曲非平面几何结构增大了 HOMO-LUMO 能隙。此外，配合物 S 表现出比 T 更高的量子产率和更长的荧光寿命。对四种人类癌细胞系的抗癌活性评估表明，S 对肝细胞癌具有强效活性，而 T 对小细胞肺癌具有选择性。该研究强调了顺 - 反异构现象对发光特性和生物活性的调控作用，为设计多功能锌（II）配合物提供了宝贵思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/866e855c1b390b787895da7ceaec689f_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Shixiong Li,Yuzheng Cao,Shihua Xu,Huijun Chen. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.molstruc.2025.145069&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Plasmonics&lt;/em&gt;】Optical, Thermal and Fluorescence Analysis of FeMnMgO4 (metal oxide) Nanocomposites for Light Emitting Diode Applications and Optoelectronic Devices&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：采用溶剂热法制备了铁锰镁四氧化物（FeMnMgO₄）纳米复合材料（NCs），并对其吸收光谱进行了计算分析。该材料在发光二极管（LED）应用和光电器件中展现出潜在价值，其光学、热学和荧光特性的系统分析为光电器件材料的研发提供了数据支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/085f84f8d34fab6ffac26827c6a3fcc8_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Thirupathy, J.,Mishra, Radha Raman. &lt;em&gt;Plasmonics&lt;/em&gt;, DOI: 10.1007/s11468-025-03327-3&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、荧光生物医疗应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;ACS Nano&lt;/em&gt;】A Fluorescence Resonance Energy Transfer-Based Assay Targeting Tumor-Derived Extracellular Vesicles for Highly Specific Pancreatic Cancer Detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：胰腺导管腺癌（PDAC）仍是最具挑战性的癌症之一，与肺、乳腺、结肠和宫颈癌的筛查方法相比存在显著局限性。现有方法通常存在高假阳性率问题，需要昂贵、复杂且侵入性的确认程序。这些挑战源于 PDAC 的低发病率以及对高特异性和高灵敏度筛查方法的需求。为解决这些局限性，本研究开发了 EV-FRET 检测技术 —— 一种基于荧光共振能量转移（FRET）的检测方法，旨在为 PDAC 提供快速、特异、无创、单步且低成本的检测方案。EV-FRET 以细胞（包括肿瘤细胞）分泌的细胞外囊泡（EVs）为检测靶点，利用其独特的尺寸（约 160 nm）和组成特性进行癌症检测。该检测技术靶向两种关键标志物：富含 β- 折叠的肿瘤蛋白（泛癌标志物）和上皮细胞上的 N - 乙酰 - D - 半乳糖胺（胰腺特异性标志物），采用硫代黄素 T 和荧光素异硫氰酸酯偶联的双花扁豆凝集素作为荧光团，仅在循环系统中 PDAC 来源的 EVs 中产生 FRET 信号。实验结果显示，EV-FRET 具有卓越的诊断准确性，曲线下面积（AUC）达到 0.95，而当前 PDAC 临床检测金标准 CA19-9 的 AUC 仅为 0.72。该检测方法还具有高重现性（变异系数 &amp;lt; 4%）、快速检测（&amp;lt;15 分钟）、低成本（估计试剂成本 &amp;lt; 15 美元 / 次）和操作简便等优势，无需 EV 富集或分离步骤。通过整合器官特异性标志物和肿瘤特异性生物标志物，EV-FRET 为胰腺癌提供了可扩展且高特异性的诊断解决方案，有望通过更精准的检测显著改善患者预后。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/b19719153fe3542641c1b7293358f5e5_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Alfred Akinlalu,Komila Rasuleva,Emmanuel Ogberefor,Tommy Gao,Haiyong Han,Pankaj K Singh,Christopher H. Lieu,Christina Coughlan,Todd M. Pitts,Dali Sun. &lt;em&gt;ACS Nano&lt;/em&gt;, DOI: 10.1021/acsnano.5c10607&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt;】Construction of tri-input DNA circuits via a double-blocking strategy for spatiotemporally precise in vivo fluorescence imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：本研究开发了一种双阻断 DNA 酶驱动的步行者系统，能够同时感应近红外光、微小 RNA（miRNA）和锌离子（Zn²⁺），实现了体内关节炎的高时空分辨率荧光成像，为疾病的精准可视化诊断提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/d6e212b16aac06cb5d0c5ecea3ae1f04_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Liuyan Zhou,Luyin Wang,Xiaolu Li,Meiling Ren,Shengqiang Hu,Mengjiao Huang,Shulin Zhao,Liangliang Zhang. &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.cclet.2025.112234&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/em&gt;】Enzyme-Activatable CXCL13 Chemokine Probes Enable Direct Fluorescence Detection of Hypoxic Subpopulations of Human B Cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：氧气可用性是免疫细胞功能的关键调节因子，尤其是在 B 淋巴细胞中，因为它们对缺氧信号高度敏感。然而，当前的缺氧传感探针缺乏在生物样本中区分 B 细胞与其他白细胞和淋巴细胞的特异性。本研究提出 hCXCL13-6 作为一种 “与门” 激活型探针，用于缺氧人类 B 细胞的荧光检测和活体成像。探针 hCXCL13-6 结合了人趋化因子 CXCL13 的位点特异性标记类似物（用于 B 细胞选择性内化）和可生物偶联的含偶氮罗丹明荧光团（用于缺氧传感）。值得注意的是，hCXCL13-6 既表现出 B 细胞中 CXCR5 受体介导的内吞作用，又具有缺氧介导的酶激活特性，仅在缺氧 B 细胞中产生强荧光信号，而在常氧 B 细胞或其他免疫细胞中无此现象。研究人员还证实，hCXCL13-6 能够直接识别人类血液生物样本衍生的细胞混合物中的缺氧 B 细胞。将 “可点击” 荧光报告分子与趋化因子蛋白的非干扰连接相结合，将为设计靶向 B 细胞探针开辟新途径，用于研究炎症性疾病和血液系统恶性肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/65cc8ced0c604b0ca55d8be242acdf28_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Marco Bertolini,Kohei Iijima,Utsa Karmakar,Lucia González Pico,Emma Martin,Valentina Giai,Marc Vendrell. &lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/em&gt;, DOI: 10.1021/jacs.5c18237&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Molecular Imaging and Biology&lt;/em&gt;】Evaluation of Pafolacianine (Cytalux®) for Fluorescence-Guided Surgery in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Negative Study with Important Clinical Implications&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：帕福拉西尼（Cytalux®）是首个获得美国 FDA 批准的肿瘤特异性荧光成像剂，在卵巢癌治疗中已展现出疗效。本研究评估了其在头颈鳞状细胞癌荧光引导手术中的应用效果，虽然结果为阴性，但为临床荧光引导手术的药物选择和应用场景优化提供了重要参考意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/7be15768ed58bf6599c58b59f1fc1c2d_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Mani, Lucas,Zaidi, Syeda Maria Ahmad,Martin, Estelle,Burns, Carleigh Rose,Naveed, Abdullah Bin,McAdoo, Ashtyn,Tanaka, Hidenori,Rosenthal, Eben,Hom, Marisa. &lt;em&gt;Molecular Imaging and Biology&lt;/em&gt;, DOI: 10.1007/s11307-025-02068-3&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Microchimica Acta&lt;/em&gt;】Combination of targeted recognition and drug-triggered release multifunctional nanoplatform for fluorescence-guided synergistic photothermal/photodynamic/chemodynamic process&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：协同化学动力学、光动力学和光热疗法（CDT、PDT 和 PTT）可通过产生活性氧促进肿瘤细胞死亡。本研究构建了一种集靶向识别和药物触发释放于一体的多功能纳米平台，实现荧光引导下的协同治疗，为肿瘤精准治疗提供了新的综合方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/835dad2f555c2a7d7b3fcd9c972dbf0e_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Wen, Xiaoye,Pang, Chenjie,Fan, Zhefeng. &lt;em&gt;Microchimica Acta&lt;/em&gt;, DOI: 10.1007/s00604-025-07760-3&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Nature Communications&lt;/em&gt;】Imaging mitochondrial membrane potential via concentration-dependent fluorescence lifetime changes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：Saimi 及其同事开发了一种线粒体探针 PKMDR，其荧光寿命可作为监测线粒体膜电位和呼吸动力学的指标，能够在细胞和组织中实现高分辨率成像，为线粒体功能研究和相关疾病诊断提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/7c0ac029b93204e35547ef87fc0e6532_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Saimi, Dilizhatai,Reymond, Luc,Aziz, Tursunjan,Shen, Xuan,Luo, Ziying,Pi, Shuaibo,Liu, Yitong,Fu, Song,Ding, Shuangjin,Meng, Anming,Chen, Liangyi,Jiang, Hui,Chen, Zhixing. &lt;em&gt;Nature Communications&lt;/em&gt;, DOI: 10.1038/s41467-025-66042-x&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;NeuroImage: Clinical&lt;/em&gt;】Mapping brain tumor microstructure: A multimodal study of diffusion MRI, intraoperative fluorescence, and neuropathology in navigated biopsies&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：高级别胶质瘤的异质性和弥漫性生长等特征给诊断和治疗带来了重大挑战，因此精准成像对于诊断和手术规划至关重要。扩散磁共振成像（dMRI）通过表观扩散系数与肿瘤细胞密度的负相关关系，在组织识别方面展现出潜力。此外，肿瘤生长引起的组织紊乱与扩散张量成像（DTI）中部分各向异性（FA）的降低相关。通过 dMRI 采集过程中的自由梯度波形编码实现的 Q 空间轨迹成像（QTI），已被提议作为 dMRI 标量图生成的框架，能够分离测量形状、大小和方向等参数。本研究旨在将无框架导航脑肿瘤活检中光学引导的临床整合工作流程扩展至包括 DTI 和 QTI 标量，以进行多模态分析，并将扩散标量与组织荧光、常规成像和神经病理学结果进行对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/e23e5fba30f2921f6d2891f846d837e2_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Elisabeth Klint,Johan Richter,Teresa Nordin,Ida Blystad,Martin Hallbeck,Alexandra Golby,Carl-Fredrik Westin,Karin Wårdell. &lt;em&gt;NeuroImage: Clinical&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.nicl.2025.103921&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt;】Energy transfer-based bimetallic lanthanide metal-organic frameworks for ratiometric fluorescence detection of anthrax biomarker&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：建立灵敏、快速、可靠的炭疽杆菌生物标志物吡啶二甲酸（DPA）检测方法，对人类健康和公共安全至关重要。本研究通过简单的溶剂热法，以 1,2,4,5 - 苯四甲酸（H4betc）为配体，镧系离子（Tb³⁺、Eu³⁺）为中心金属，制备了一系列双金属镧系金属有机框架（MOFs）材料 Tbx/Eu1-x-H4betc。由于配体到 Ln³⁺的高效天线效应以及 Tb³⁺到 Eu³⁺的能量转移，Tbx/Eu1-x-H4betc 在 620 nm 处发射强红色荧光。相反，加入 DPA 后，会有效敏化 Tb³⁺发光并阻断 Tb³⁺到 Eu³⁺的能量转移，触发 552 nm 处的强绿色发射。Tb0.4/Eu0.6-H4betc（最佳 Tb³⁺/Eu³⁺比例）对 DPA 表现出比率响应特性：I552/I620 比值与 DPA 浓度在 0.2 至 20 μM 范围内呈良好线性关系，检测限（LOD）为 92 nM。随着 DPA 浓度增加，材料颜色从橙红色明显变为黄绿色。结合智能颜色识别软件和测试条，该研究为设计高性能智能便携式荧光探针提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/fdd3804ffb040e4f597a40a353f54f98_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Rong-Mei Kong,Xinyue Ge,Jibing Chen,Rui Dai,Fengqiu Sun,Yan Zhao,Weiheng Kong. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.microc.2025.116588&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Photodiagnosis and Photodynamic Therapy&lt;/em&gt;】Combined 5-Aminolevulinic Acid Fluorescence and Intraoperative Ultrasound Enhance Resection and Functional Outcomes in High-Grade Glioma Surgery&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：采用溶剂热法制备了铁锰镁四氧化物（FeMnMgO₄）纳米复合材料（NCs），本研究将 5 - 氨基乙酰丙酸荧光与术中超声相结合，应用于高级别胶质瘤手术，显著提高了肿瘤切除率和患者功能预后，为神经外科肿瘤手术的精准化提供了有效手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/1b885c246227cd86b56fa70c8494d792_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Xin Tian,Boyu Sun,Hongbo Cheng,Xiaohui Hao,Guozhu Sun,Jinmin Hao,Ling Chen. &lt;em&gt;Photodiagnosis and Photodynamic Therapy&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.pdpdt.2025.105316&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、荧光食品检测应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;ACS Applied Nano Materials&lt;/em&gt;】Application of MAPbBr3 Perovskite Nanoparticles as an Ultrasensitive Fluorescence Probe in the Detection of Trace Lauryl Thiodipropionate in Edible Oil&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：二月桂基硫代二丙酸酯（DLTP）作为一种抗氧化剂，被广泛用于抑制食用油氧化。然而，DLTP 的过量使用会对人体健康构成潜在风险。因此，开发一种简单、高灵敏度的传感平台，用于检测食用油中的痕量 DLTP 具有重要意义。本研究合成了 MAPbBr₃钙钛矿纳米颗粒，并将其作为光致发光探针用于 DLTP 检测。MAPbBr₃纳米颗粒在石油醚中对 DLTP 表现出优异的荧光灵敏度，能够实现定性分析，检测限低至 2.03×10⁻¹⁷ mol/L，定量检测范围为 10⁻⁷至 10⁻¹⁷ mol/L。此外，该探针在大豆油中对 DLTP 也具有高灵敏度，最低检测限为 2.91×10⁻¹⁵ mol/L，定量检测范围为 1.25×10⁻⁴至 1.25×10⁻¹⁴ mol/L。这些发现表明，MAPbBr₃钙钛矿纳米颗粒是一种极具潜力的荧光传感平台，可用于食用油中痕量 DLTP 的快速灵敏检测，为设计监测食用油中抗氧化剂残留的先进传感系统提供了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/5df15a63153c4b40679280da95ebbd61_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Xiuqin He,Shan Li,Lixia Qin,Taiyang Zhang,Xiangqing Li,Shi-Zhao Kang. &lt;em&gt;ACS Applied Nano Materials&lt;/em&gt;, DOI: 10.1021/acsanm.5c04725&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt;】Enhanced fluorescence efficiency of AuNCs via functionalized mesoporous silica nanospheres based on “cave effect” for sensitive analysis of L. monocytogenes in meat&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：金纳米簇（AuNCs）因其优异的光学性能而受到广泛关注。然而，其在不同条件下的固有不稳定性极大地限制了其实际应用。本研究通过 “洞穴效应” 将 AuNCs 封装在功能化介孔二氧化硅纳米颗粒中，实现了聚集诱导发光（AIE）效应，进一步提高了系统的稳定性和荧光性能。功能化介孔二氧化硅纳米颗粒不仅能有效保护 AuNCs 免受外部环境干扰，还能显著提升荧光性能 —— 具体而言，荧光信号和寿命分别提高了近 4 倍和 4.6 倍，展现出增强的发光特性和稳定性。随后，利用单核细胞增生李斯特菌（L. monocytogenes）适体进行密封，防止 AuNCs 泄漏。当目标物与适体特异性识别结合时，适体构象发生变化并脱落，导致荧光信号恢复。在最佳条件下，单核细胞增生李斯特菌浓度与荧光信号在 10¹–10⁶ CFU/mL 范围内呈正线性相关，检测限（LOD）确定为 14 CFU/mL。在加标肉类样品中的回收率为 95%-117%，进一步证实了其在复杂食品基质中检测单核细胞增生李斯特菌的能力，该方法可扩展至各种样品中更多痕量污染物的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/d06e21b362d5025b1e8269ac954d50ac_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Yang Song,Baoqing Zhou,Luyu Yang,Guoyang Xie,Luyang Zhao,Hengyi Xu. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.microc.2025.116531&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt;】Dual-mode fluorescence and colorimetric immunosensing platform based on Au/Pt NPs@NH2-MIL-53(Al) composite for effective detection of enrofloxacin in animal-derived foods&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：动物源食品中的氟喹诺酮类药物恩诺沙星（ENR）残留对人体健康构成重大威胁，因此需要开发精准、高效且易用的检测方法。本研究开发了一种双模式荧光 - 比色免疫传感平台，采用双金属纳米颗粒与金属有机框架复合而成的 Au/Pt NPs@NH₂-MIL-53 (Al) 材料。具有生物相容性和过氧化物酶样活性的 Au/Pt NPs 被修饰在荧光 NH₂-MIL-53 (Al) 上，并与 Ab2 偶联构建信号探针。该平台通过 ENR 与 ENR-BSA 偶联物对信号探针的竞争性结合，实现双模式定量分析。其线性范围宽（0.08–180 ng/mL），灵敏度高【检测限：0.068 ng/mL（荧光法）、0.066 ng/mL（比色法）和 0.074 ng/mL（智能手机辅助颜色识别法）】。在实际样品分析中，回收率为 86.7%–106.7%，稳定性良好（相对标准偏差≤4.4%，n=3）。双信号模式有助于结果自校准，提高了检测可靠性，而智能手机辅助颜色识别则实现了现场便捷筛查，为复杂食品基质中 ENR 的检测提供了巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/ceb657867e73751c8f4fe735e0f655aa_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Hongbo Li,Hao Wang,Meiyi Cao,Xing Tong,Shuo Wang,Mingfei Pan. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.foodchem.2025.147463&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis&lt;/em&gt;】Fluorescence Spectral-Chromaticity Mapping for Non-Destructive Authentication of Herbal Medicines&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：中药材真伪鉴别对于确保其安全性和有效性至关重要，但定量、准确且实用的鉴别方法仍然有限。本研究提出了一种基于荧光的鉴别方法，通过分析 365 nm 紫外激发下中药材的光谱和色度特征，区分正品与伪品中药材。研究采用高光谱成像相机收集了三组中药材（酸枣仁、枳壳、红花）及其常见伪品的光谱数据（三组共 326 份光谱数据，分别为 158 份、80 份、88 份）。通过提取荧光光谱特征，获得了酸枣仁、枳壳、红花与各自伪品之间的关键差异。采用快速公式拟合（FFF）和神经网络拟合（NNF）方法，建立了酸枣仁光谱特征与比色特征之间的映射关系。两种拟合方法在三组样品中的相关系数分别为 0.985、0.995、0.999 和 0.992、0.998、0.989。研究确定 400-780 nm（适用于枳壳、红花及其伪品）和 470-780 nm（适用于酸枣仁及其伪品）的光谱功率分布为基于颜色鉴别最适范围，为便携式设备的滤光片选择提供了指导。两种方法均能实现像素级高精度鉴别，并通过明确的色度可视化区域提供支持。这种无损、定量技术为中药材的简单准确鉴别提供了可能，为开发低成本、便携式真伪检测系统奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/51801968aed05eab6c023d16f66dd670_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Jiawei Feng,Guirong Bu,Xigui Song,Peiyu Wu,Zhiyuan Yan,Shenfei Chen,Qi Yao. &lt;em&gt;Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.jpba.2025.117307&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、荧光环境与物质检测应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt;】Fluorescence detection and adsorption of Zr4+ using pyrene incorporated mesoporous silica material&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：成功合成了一种含芘荧光团的介孔二氧化硅复合材料（PyCl-SBA-15），用于锆离子（Zr⁴⁺）的荧光检测和吸附去除。该复合材料在 473 nm 处表现出芘激基缔合物的特征荧光发射。当通过氮原子和氧原子的孤对电子与 Zr⁴⁺配位时，光诱导电子转移过程受到抑制，芘环间距离缩短，导致 473 nm 处的荧光增强。PyCl-SBA-15 的检测限低至 1.8×10⁻⁷ M，且具有优异的抗干扰性能。此外，该材料对 Zr⁴⁺表现出卓越的吸附性能，拟合最大吸附量为 447 mg/g。为解决实际应用挑战，研究开发了基于醋酸纤维素（CA）的 PyCl-SBA-15 膜，无需对粉末材料进行离心分离，极大地简化了操作流程，缩短了检测时间，提高了材料的实际应用价值。PyCl-SBA-15 整合了灵敏检测、高容量吸附和便捷膜操作等优势，成为多种应用场景中 Zr⁴⁺高效监测和去除的潜在候选材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/6724c4662a1f3cc87e4853074d3b3bc5_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Tianyu Fan,Qiangyong Li,Qin Zhang,Zhuojun He,Yuru Zhao,Ziyao Qin,Junhong Wu,Guanghua Huang,Xiuli Chen,Yong-Zhen Zhao,Hai-Bo Liu,Jing Wang. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.saa.2025.127317&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Bulletin of Volcanology&lt;/em&gt;】Near-real-time geochemical monitoring of Hawaiian volcanoes using energy dispersive X-ray fluorescence (EDXRF)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：火山活动期间的同喷发地球化学监测是综合火山监测的重要组成部分。夏威夷岛的火山活动频繁，本研究采用能量色散 X 射线荧光（EDXRF）技术实现了对夏威夷火山的近实时地球化学监测，为火山活动预警和地质研究提供了快速、准确的数据分析支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/abce4da4074e71749a98225c9cdc6808_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Lundblad, Steven P.,Mills, Peter R.,Lynn, Kendra J.,Gallant, Elisabeth,Gansecki, Cheryl,Decker, Meghann,Downs, Drew T. &lt;em&gt;Bulletin of Volcanology&lt;/em&gt;, DOI: 10.1007/s00445-025-01922-0&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Water Research&lt;/em&gt;】Unveiling the hidden roles of microplastic-derived dissolved organic matter in membrane fouling using fluorescence and stable carbon isotope tracers&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：微塑料（MPs）在风化和老化过程中释放的微塑料衍生溶解有机物（MP-DOM），已成为水和废水处理系统中一类尚未被充分认识的有机污染物。然而，其在膜污染中的作用机制以及与共存污水有机物（EfOM）的定量分离仍有待深入研究。本研究系统探究了 MP-DOM 在污染动力学中的作用，并确定了超滤（UF）过程中量化其相对于污水有机物（EfOM）贡献的最佳示踪剂。研究考察了 δ¹³C 标记的 EfOM 与三种代表性 MP-DOM（聚乙烯（PE）、聚苯乙烯（PS）和聚乳酸（PLA））的混合物，MP-DOM 比例范围为 3%–50%。对比了腐殖化指数、荧光指数等光学指标和稳定碳同位素比值（δ¹³C）在追踪可逆污染物（RF）和不可逆污染物（IF）中 MP-DOM 的能力。在所有测试参数中，δ¹³C 始终满足评估标准，在准确性、灵敏度和跨聚合物适用性方面优于光学示踪剂。基于 δ¹³C 的来源解析表明，即使 MP-DOM 比例仅为 3%，其对不可逆污染的贡献（9.5%–13.5%）仍显著且超过理想混合预测值。随着 MP-DOM 含量增加，不可逆污染的协同效应保持强阳性，而可逆污染的协同效应则从阳性转变为阴性，表明污染机制从 EfOM 主导的可逆污染转变为 MP-DOM 驱动的不可逆污染。石油基 MP-DOM（PE-DOM 和 PS-DOM）的增强效应最为显著，这归因于其腐殖质样和疏水分级分增强了吸附和孔堵塞，而 PLA-DOM 的增强效应相对较弱。总体而言，δ¹³C 示踪剂被证实是量化污染层中 MP-DOM 的稳健、源特异性指标，为 MP-DOM 如何改变废水处理系统中的污染行为和降低膜性能提供了新的机制见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/4c25a54b5981e263cfe39653d1b2db7b_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Rabia Zafar,Zeshan Arshad,Yun Kyung Lee,Min-Seob Kim,Jin Hur. &lt;em&gt;Water Research&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.watres.2025.125165&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Scientific Reports&lt;/em&gt;】Dual mode fluorescence and spectrophotometric cefixime sensing using onion juice nitrogen doped carbon dots with smartphone and paper strip readouts&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：头孢克肟（CFX）在环境中的广泛存在引发了对生态系统和人类健康的潜在风险担忧，包括支气管炎、扁桃体炎和喉炎等疾病。因此，开发一种准确便捷的 CFX 现场分析装置至关重要。本研究设计了一种双模式荧光 - 分光光度平台，结合智能手机和试纸条读数功能，用于 CFX 检测。研究以洋葱汁为前驱体，通过微波法合成了氮掺杂荧光碳点（N-CDs），并通过 Box-Behnken 设计（BBD）实现了优化。利用 X 射线光电子能谱（XPS）、高分辨透射电子显微镜（HRTEM）、X 射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、时间分辨荧光（TRF）、紫外 - 可见分光光度法和荧光光谱等技术，研究了 N-CDs 的结构和光学性能。N-CDs 表现出良好的光学性能、72.4% 的超高量子产率、6.12±0.5 nm 的平均粒径、优异的水溶性、高离子强度耐受性和出色的 pH 稳定性。荧光法、分光光度法、智能手机法和试纸条法的检测限分别为 5.16 nM、138.08 nM、0.56 μM 和 0.65 μM。检测通过协同猝灭机制（内滤效应 + 动态猝灭）实现。在实际样品（蜂蜜和自来水）中的回收率为 94.21%–108.83%，相对标准偏差≤1.87%，证实了定量分析的准确性。该开发的平台为环境应用中 CFX 的现场监测提供了可靠、环保且高效的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/e23e5fba30f2921f6d2891f846d837e2_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Asadi, Shahin,Ziraksaz, Negar. &lt;em&gt;Scientific Reports&lt;/em&gt;, DOI: 10.1038/s41598-025-31426-y&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Microchimica Acta&lt;/em&gt;】Fluorescence sensor array for determination of multiple metal ions in water samples utilizing MOF-808@ZIF-8 and CDs@ZIF-8 composite nanomaterials&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：为开发具有优异发光性能的金属有机框架（MOFs）复合材料，本研究采用 MOF-808@ZIF-8 和 CDs@ZIF-8 两种复合材料设计了荧光传感器阵列，用于水样中多种金属离子的测定，为水环境中重金属离子的多组分快速检测提供了新方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/5ada31aef6901de2878bff00e897cbd9_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Zeng, Dechang,Peng, Mingguo,Dong, Ye,Li, Jiaxin,Liu, Zhengqi,Gu, Mingyu,Li, Wen,Du, Erdeng,Zhang, Yanqiu Q. &lt;em&gt;Microchimica Acta&lt;/em&gt;, DOI: 10.1007/s00604-025-07762-1&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、荧光农业与生态监测应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Journal of Applied Phycology&lt;/em&gt;】Impairment of photosynthetic electron transport in the microalga Chlorella vulgaris by benzenediols: a comprehensive chlorophyll fluorescence analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：本研究通过叶绿素荧光分析方法，探究了苯二醇类化合物（邻苯二酚、间苯二酚和对苯二酚）对普通小球藻光合作用过程的影响。模拟实验结果表明，苯二醇类化合物会损害小球藻的光合电子传递功能，为评估此类化合物对水生生态系统的影响提供了重要的荧光检测数据支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/0f52b539c29a908da2bc12aa9d72e4ff_MD5_17-53-14.jpg&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Todorenko, D. A.,Matorin, D. N.,Baizhumanov, A. A.,Bratkovskaya, L. B.,Yakovleva, O. V. &lt;em&gt;Journal of Applied Phycology&lt;/em&gt;, DOI: 10.1007/s10811-025-03730-7&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Plant Physiology and Biochemistry&lt;/em&gt;】Rapid and nondestructive identification of low-temperature stress severity in Juncao seedlings: Application of chlorophyll a fluorescence combined with visible-near infrared spectroscopy and machine learning&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：低温胁迫严重限制了菌草（Cenchrus fungigraminus）的地理分布和生长，导致生长迟缓及产量下降。因此，快速无损监测低温胁迫对于准确评估胁迫程度和及时采取农艺干预措施至关重要。传统温度阈值法常因植株个体差异而误判。为解决这一问题，本研究开发了一种无损检测方法，整合叶绿素 a 荧光（ChlF）、可见 - 近红外（Vis-NIR）光谱和机器学习（ML）算法，实现胁迫程度的精准识别。首先，在梯度温度处理下，同步收集菌草叶片的 ChlF 参数和 Vis-NIR 光谱数据。然后，通过 ChlF 参数和无监督学习算法建立胁迫分类标准，对 Vis-NIR 数据集进行校准。最后，基于 Vis-NIR 数据和 ML 算法构建识别模型。结果表明，大多数 ChlF 参数与菌草的生理生化指标密切相关。利用 ChlF 参数结合 K 均值聚类算法，将所有样品分为无胁迫、轻度胁迫和重度胁迫三类。SHapley 加法解释（SHAP）分析显示，PSII 最大光化学效率是分类的首要贡献指标。ChlF 瞬态、抗氧化酶活性、丙二醛（MDA）含量、光合色素和 SPAD 值的组间显著差异（P&amp;lt;0.05）验证了聚类的可靠性。具体而言，随着胁迫强度增加，ChlF 诱导动力学曲线、Vis-NIR 反射曲线、叶绿素 a、叶绿素 b、总叶绿素和 SPAD 值均下降，而超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）和 MDA 含量总体呈上升趋势。在所有组合中，Vis-NIR 数据经 Savitzky-Golay（SG）平滑处理后结合一维卷积神经网络（1D-CNN）表现出最优且稳健的性能，测试集准确率达到 90.00±0.73%。该研究证实，整合 ChlF、Vis-NIR 光谱和 ML 能够快速无损识别菌草幼苗的低温胁迫程度，为菌草生理状态监测和冷害预警提供了高效技术工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/904c102c6e71d02750522f89800a05a1_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Jinchai Xu,Conghui Zheng,Qiwei Xie,Yayong Chen,Zhenxiong Huang,Dapeng Ye,Xiangzeng Kong,Haiyong Weng. &lt;em&gt;Plant Physiology and Biochemistry&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.plaphy.2025.110896&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;【&lt;em&gt;Smart Agricultural Technology&lt;/em&gt;】Point Cloud Feature Optimization of Dual-Mechanism LiDAR with Reflection and Fluorescence Spectra for Plant Classification&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要翻译&lt;/strong&gt;：激光雷达（LiDAR）缺乏与植物特性相关的光谱信息，仅依靠三维空间信息和单波段光谱数据，限制了其在复杂环境中的植物识别能力。本研究设计了一种结合反射和荧光的双机制 LiDAR 系统，提出了基于 “空间 - 反射 - 荧光” 五维特征（3D 空间 + 双光谱维度）优化的植物精细分类方法，并验证了该系统和方法在植物精细分类研究中的优势。首先，在前期研究基础上，设计了同轴单源反射 - 荧光双机制 LiDAR 系统，能够准确提取目标植物的关键反射和荧光波段信息。利用生成点云中 “空间 - 反射 - 荧光” 五维数据的内在耦合关系，通过双光谱信息邻域优化确定精确的点云邻域范围。其次，构建了多种适用于双机制 LiDAR 的空间和光谱特征。最后，采用海洋捕食者算法（MPA）进行空谱特征优化，消除特征冗余，确定植物精细分类的最优特征组合。此外，通过双光谱点云邻域标签平滑减少椒盐噪声误差，进一步提高植物分类准确率，为基于 LiDAR 的植物精细分类研究提供了重要参考。与仅使用反射信息的分类结果相比，添加荧光信息后，两个实验场景的总体分类准确率分别提高了 5.15% 和 4.81%。此外，利用 MPA 和双光谱点云邻域标签平滑方法，在两个实验场景中，不同植物类别和生长状态的分类准确率分别达到 98.25% 和 98.78%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相关图片&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/17/05ea0175ef1948265797dbd0e5b82e6a_MD5_17-53-14.gif&quot; alt=&quot;image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;：Xingtao Tang,Wei Gong,Shuo Shi,Bowen Chen,Qian Xu,Ao Wang,Chengyu Gong,Jiayun Niu,Minghui Wu,Bingrong Song. &lt;em&gt;Smart Agricultural Technology&lt;/em&gt;, DOI: 10.1016/j.atech.2025.101718&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;本周核心亮点总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本周荧光领域的创新成果呈现多维度突破与跨场景应用深度融合的特点。技术研发层面，从 L - 赖氨酸聚集体的 pH 响应荧光机制、MR-TADF 分子的振动耦合效应，到 DNA 珠空间荧光条形码、双机制荧光 LiDAR 等新型技术，为荧光材料性能优化和检测技术升级奠定了基础。生物医疗领域成为应用核心，涵盖胰腺癌、头颈鳞癌、胶质瘤等多种肿瘤的荧光检测与引导手术，以及缺氧 B 细胞、线粒体功能等细胞层面的精准成像，推动了临床诊断与治疗的精准化进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;食品与环境检测领域聚焦实用化与高灵敏度，从食用油中抗氧化剂、肉类致病菌到水中重金属离子、微塑料衍生物，荧光传感平台实现了痕量污染物的快速检测，部分技术检测限低至纳摩尔甚至皮摩尔级别，且结合试纸条、智能手机等便携设备，满足现场检测需求。农业与生态监测领域则通过荧光与光谱、机器学习的结合，实现了作物胁迫识别、植物分类、藻类生理影响评估等场景的无损监测，为智慧农业和生态保护提供了高效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;整体来看，本周成果不仅展现了荧光技术在材料研发、生物医疗、食品环境、农业生态等领域的广泛适用性，更凸显了 “高灵敏度、高特异性、无创便捷、多模态融合” 的发展趋势，为各行业的技术升级和质量提升提供了强有力的支撑。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】信噪比高达4000:1，新型近红外阿尔茨海默病淀粉样蛋白聚集的实时追踪荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06007/</guid><pubDate>Thu, 12 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】信噪比高达4000:1，新型近红外阿尔茨海默病淀粉样蛋白聚集的实时追踪荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这篇文章探讨了一种能够敏感检测整个淀粉样β蛋白（Aβ42）聚集路径的近红外溶致变色荧光探针（Phazr-N3），其在阿尔茨海默病（AD）研究中的潜在应用。该荧光探针通过环境敏感的光谱变化，自最初的纳米级寡聚体到最终形成大规模斑块的过程中，对Aβ42聚集进行实时追踪。研究展示了Phazr-N3能够在无洗涤条件下，以极高信号背景比（&amp;gt;4000:1）标记合成斑块，并且能够检测出标准淀粉样荧光染料ThT无法观测到的结构细节。这为研究Aβ42聚集的早期事件以及其与神经退行性疾病的关系提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601215509725_21-55-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;背景与研究目的&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征之一是Aβ42蛋白的聚集形成大规模斑块。然而，越来越多的证据表明，真正的神经毒性因子可能是聚集路径中的可溶性纳米级寡聚体，而非最终形成的斑块。这些寡聚体的具体结构、形成机制及其如何演变成宏观斑块，仍然是科学界未解的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光探针（如ThT）主要用于检测晚期的纤维化斑块，并且通常具有较长的滞后期，无法有效捕捉聚集过程中的早期事件。因此，研究者们开发了一种近红外溶致变色荧光探针——Phazr-N3，它能够对整个Aβ42聚集路径进行非侵入性的实时监测。此探针可以在极低浓度（1 mol%）下使用，并且不会显著干扰Aβ42的聚集动力学，使其成为研究早期聚集事件的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;荧光探针Phazr-N3的设计与特点&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Phazr-N3是一种磷酸氧化脒罗丹荧光分子，其采用了推-拉电子结构，并具有氮杂环丁烷功能化的磷酸氧桥，赋予其独特的溶致变色特性。在不同极性的环境中，它的发射峰会发生显著的红移或蓝移，使其成为检测蛋白聚集过程中环境变化的敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601215523100_21-55-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究显示，Phazr-N3在非极性溶剂中（如甲苯）具有630 nm的荧光发射峰，而在水性缓冲液中则发生显著红移至703 nm。此外，Phazr-N3在不同溶剂中的量子产率最高可达62%，在中等极性的溶剂（如丙酮）中的荧光亮度最高。相比于传统的荧光染料，Phazr-N3具有更大的斯托克斯位移（&amp;gt;100 nm），更广泛的吸收光谱范围，以及更低的吸收峰消光系数，这使其在荧光成像中具有显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;Phazr-N3在Aβ42聚集监测中的应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队使用Phazr-N3对合成的Aβ42蛋白进行了实时聚集监测，发现该荧光探针在聚集诱导后立即发生溶致变色变化，并在12小时内经历多个聚集阶段。相比于传统的ThT荧光探针，Phazr-N3的荧光强度变化更为稳定，并且不会受到ThT测定中的高变异性影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601215532241_21-55-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究表明，Phazr-N3对自由态Aβ42的结合亲和力达到微摩尔级，在聚集过程中能够持续检测并报告周围环境的逐步脱水过程。荧光各向异性测量显示，与Aβ42结合的Phazr-N3比单独存在时显示出更大的各向异性，表明其结合过程中发生了明显的结构变化。该探针能够以纳米级分辨率检测到Aβ42的液-液相分离现象，并揭示其聚集过程中疏水环境的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601215545829_21-55-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;荧光成像与生物应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Phazr-N3的近红外特性使其在生物成像中具有优势，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;低光毒性&lt;/strong&gt;：相比于紫外或可见光荧光染料，Phazr-N3的激发光不会对生物样本造成显著损害。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601215602284_21-56-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高信号背景比（SBR）&lt;/strong&gt;：在斑块成像中，Phazr-N3的荧光信号比背景高出4000倍以上，即使与微胶质细胞或血清蛋白共存，仍然保持高选择性结合斑块。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实时跟踪&lt;/strong&gt;：在无洗涤条件下，Phazr-N3能够在合成Aβ42斑块和活细胞环境中长时间保持荧光稳定性，适用于动态监测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601215607733_21-56-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Phazr-N3的成功开发为研究Aβ42聚集的早期过程及其生物学影响打开了新窗口。未来的研究可能涉及：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;与活细胞共培养&lt;/strong&gt;：研究Aβ42聚集如何影响神经细胞功能，并探索微胶质细胞在斑块形成中的作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内实时成像&lt;/strong&gt;：利用Phazr-N3监测动物模型中Aβ42聚集的动态变化，以评估其与阿尔茨海默病发展的关系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;药物筛选&lt;/strong&gt;：采用Phazr-N3对潜在的抗Aβ42聚集药物进行快速筛选，寻找可能影响聚集路径的治疗候选物。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Phazr-N3作为一种溶致变色近红外荧光探针，不仅能够在极低浓度下结合自由态Aβ42，还能够全程跟踪其聚集路径，提供实时、无侵入性的聚集监测。其超高信号背景比、环境敏感性及生物兼容性，使其成为研究阿尔茨海默病机制和开发新型药物的有力工具。这项研究的突破性发现，将有助于深入理解神经退行性疾病的分子基础，并推动创新治疗方法的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Wang, Z.; Kristensen, L. G.; Ho, Y. H.; Liu, Y.; Valencia, L. A.; Nadig, I.; Range, K. L.; Rad, B.; Ralston, C. Y.; Cohen, B. E. A Solvatochromic Near Infrared Fluorophore Sensitive to the Full Amyloid Beta Aggregation Pathway. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c01512. https://doi.org/10.1021/jacs.5c01512.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】近红外光加速生物正交药物解笼和各向异性Pd@Au等离子体纳米棒的光热消融</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06026/</guid><pubDate>Thu, 12 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】近红外光加速生物正交药物解笼和各向异性Pd@Au等离子体纳米棒的光热消融&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202320651_20-23-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌟 引言：为什么癌症治疗需要“动脑子”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;化疗，是与癌症长期鏖战的利器。然而传统药物“打一片”的副作用早已广为人知。如何让药物只在肿瘤“上班”，而不是“满城跑”，成为科学家孜孜以求的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;来自英国爱丁堡大学的一项最新研究提出了令人振奋的解决方案：在纳米尺度上植入“金属催化开关”，结合近红外激光照射，让药物在癌细胞中“就地生产”，精准释放，最大限度地减少对正常组织的伤害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202304486_20-23-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧪 研究介绍：金+钯=聪明的纳米棒&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计出一种由&lt;strong&gt;金（Au）和钯（Pd）组成的纳米棒结构（Pd@Au nanorods）&lt;/strong&gt;。它不仅能在近红外光（NIR）下产生热效应，还能充当催化剂，触发药物的“解锁释放”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202354636_20-23-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了让这些金属纳米棒更稳定、更“耐人群”，科学家们为它们包上了一层“PEG脂质保护层”，防止其在血液中被蛋白质迅速“识破”并清除。这一改良版被命名为**“lipo-Pd@Au”**。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202336325_20-23-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍 主要发现：三箭齐发，智斗肿瘤&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;精准催化，药物原地激活&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用一种名为&lt;strong&gt;POxOC&lt;/strong&gt;的新型掩蔽基团（masking group），研究人员将药物前体（prodrug）“锁住”，只有在Pd催化下才能解锁。而这个解锁过程只在&lt;strong&gt;NIR光照射区域&lt;/strong&gt;发生——哪怕只照个30秒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202403996_20-24-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;热疗加持，双重攻击癌细胞&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在催化释放药物的同时，纳米棒吸收激光还会“发烧”。这种&lt;strong&gt;光热效应&lt;/strong&gt;进一步杀伤癌细胞，提升治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202418482_20-24-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202425820_20-24-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202433669_20-24-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;实战上阵，鱼体试验大放异彩&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队在&lt;strong&gt;斑马鱼肿瘤模型&lt;/strong&gt;中进行了测试，结果显示，经激光照射后，癌细胞区域出现明显的绿色荧光，说明药物成功在体内被激活。而肿瘤体积也显著缩小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629202443202_20-24-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌍 研究意义：真正的“只在肿瘤区开火”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;相比传统化疗，这项技术实现了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;空间控制&lt;/strong&gt;：药物只在激光区域释放，保护健康组织；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;时间控制&lt;/strong&gt;：激光一开，药物激活；激光一关，药效终止；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多效合一&lt;/strong&gt;：集成靶向、催化和热疗于一体。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着，未来我们有望将肿瘤治疗“调成精细模式”，而非“满屏幕轰炸”。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔮 未来展望：从实验室走向临床，还有多远？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管目前的成果仍处于动物实验阶段，但该项技术展示了光控化疗领域的巨大潜力。接下来，研究人员将探索更具临床前景的药物分子、生物降解材料及人类细胞模型验证，迈向更安全、个性化的癌症治疗方案。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;📌 &lt;strong&gt;关键词&lt;/strong&gt;：纳米材料、生物正交催化、近红外光、精准治疗、斑马鱼模型&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Ortega-Liebana, M. C.; Travnickova, J.; Adam, C.; González-Calderón, D.; Lorente-Macías, Á.; Lochenie, C.; Arenal, R.; Patton, E. E.; Unciti-Broceta, A. Near-Infrared Light-Accelerated Bioorthogonal Drug Uncaging and Photothermal Ablation by Anisotropic Pd@Au Plasmonic Nanorods. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c07261. https://doi.org/10.1021/jacs.5c07261.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】创新型光激活锰基一体化CO释放分子（CORMs）：抗结核病菌感染的协同治疗新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06010/</guid><pubDate>Wed, 11 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】创新型光激活锰基一体化CO释放分子（CORMs）：抗结核病菌感染的协同治疗新策略&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;结核病作为全球最常见的传染性疾病之一，严重威胁着人类健康。虽然现有药物如异烟肼、利福平和乙胺丁醇在临床上广泛使用，但结核菌日益增长的耐药性正在削弱这些药物的疗效，因此亟需新型治疗策略或安全有效的新药来对抗耐药机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221224410_22-12-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景与创新目标&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，抗菌光激活疗法在医学领域引起广泛关注，而金属配合物作为潜在抗生素也被证明是对抗细菌感染的一种有效手段。此外，一氧化碳（CO）气体疗法也在抗菌研究中显示出应用前景。因此，研究者希望能设计一种能够结合光激活疗法与CO气体疗法的金属配合物，从而提供更优的抗菌效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221232896_22-12-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的策略往往是将各种抗菌成分整合到一个平台（如一体化纳米材料），但这种方法存在组成复杂、可重复性低以及药代动力学不明确等挑战。因此，科学家们提出了一种新的研究思路——&lt;strong&gt;一体化小分子（One-for-All Small Molecules）&lt;/strong&gt;，该类分子相较于一体化纳米材料，具有更高的生物相容性、更简单的合成过程、更明确的分子结构以及更优的可重复性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;**研究内容&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光激活Mn-CORM的合成及特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了一种三羰基锰(I)络合物（Mn-PTP），用于抗结核病菌感染的协同治疗。Mn-PTP在白光照射下能够产生多种活性物质，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;活性氧（ROS）&lt;/strong&gt;：包括&lt;strong&gt;单线态氧（¹O₂）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;超氧阴离子（O₂•⁻）&lt;/strong&gt;，可有效杀灭细菌；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;一氧化碳（CO）&lt;/strong&gt;：能够通过与血红蛋白结合阻断细菌呼吸作用；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;具有类过氧化氢酶活性的锰氧化物（MnOₓ）&lt;/strong&gt;：可以催化H₂O₂分解产生O₂，改善细菌微环境并促进ROS生成；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;有毒性配体PTP&lt;/strong&gt;：在光照后释放，可直接破坏细菌结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221240422_22-12-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Mn-PTP在暗环境中表现出良好的稳定性，仅在光照后释放活性成分，从而避免了非特异性毒性，提高了治疗的精准性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;抗菌实验：针对不同细菌的杀菌能力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验发现，Mn-PTP在光照下对**光滑分枝杆菌（M. smegmatis）**表现出特异性抗菌效果。研究显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Mn-PTP对M. smegmatis的最小抑菌浓度（MIC90）仅为&lt;strong&gt;3.11 μM&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Mn-PTP在低剂量下仍能有效破坏M. smegmatis生物膜；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过扫描电子显微镜（SEM）观察，Mn-PTP+光照处理的菌株表现出严重的膜损伤和变形；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;活死染色实验（SYTO-9/PI）显示，Mn-PTP+光照组的细菌几乎全部死亡。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221253644_22-12-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究者对不同类型的细菌进行了筛选，发现Mn-PTP在光照下对革兰氏阳性菌（如表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌）具有一定抑菌作用，但对革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等）则几乎没有杀菌活性。这一现象可能与革兰氏阴性菌的细胞膜结构有关，其外膜可以有效阻挡Mn-PTP的进入。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;体外及体内实验：生物膜清除及伤口愈合&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;结核菌感染通常伴随&lt;strong&gt;生物膜形成&lt;/strong&gt;，这极大增强了其耐药性。因此，该研究进一步探讨了Mn-PTP在光照下对生物膜的清除能力。实验发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Mn-PTP+光照后，结核菌生物膜的存活率下降了&lt;strong&gt;42.89%&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SYTO-9/PI染色实验显示，Mn-PTP+光照显著破坏生物膜结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SEM观察表明，在Mn-PTP+光照组，生物膜细胞结构严重受损，表现出细胞破裂和畸形。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221304542_22-13-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究者构建了&lt;strong&gt;小鼠伤口感染模型&lt;/strong&gt;，以进一步验证Mn-PTP的治疗效果：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;伤口感染实验&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;先在小鼠背部制造人工创伤，并用M. smegmatis感染；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;两天后观察感染情况，并对比不同治疗组（PBS对照组、异烟肼治疗组、Mn-PTP+光照组等）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;治疗效果&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;第六天时，Mn-PTP+光照组的伤口愈合率高达&lt;strong&gt;87.66%&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对比其他治疗组，Mn-PTP+光照的抑菌效果显著高于异烟肼（INH），并且大幅降低了伤口内细菌数量。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221324810_22-13-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究意义与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次开发了&lt;strong&gt;一体化光激活Mn-CORMs&lt;/strong&gt;，为&lt;strong&gt;耐药结核病菌感染的治疗&lt;/strong&gt;提供了创新型解决方案。相比传统抗菌治疗，Mn-PTP具有以下&lt;strong&gt;突出优势&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;协同治疗&lt;/strong&gt;：集光动力疗法（ROS）、CO气体疗法及生物催化等多种机制于一体；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高度选择性&lt;/strong&gt;：仅在光照下释放活性成分，降低非特异性毒性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;良好生物安全性&lt;/strong&gt;：实验显示Mn-PTP在暗环境下对正常细胞无害；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;促进伤口愈合&lt;/strong&gt;：不仅可抑菌，还能改善伤口微环境，加速组织修复。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;未来，该研究可进一步优化分子结构，提高杀菌效率，同时探索其在更多耐药病原体中的应用，如耐药金黄色葡萄球菌或其他慢性感染病菌。此外，结合光纤、纳米载体等技术，Mn-CORMs或可发展成为更精准、更高效的抗菌治疗方法，为临床应用提供新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lai, Y.; Wang, L.; Ma, H.; Chen, Z.; Wu, H.; Wen, G.; Wu, X.; Yu, B.; Li, D.; Yuan, G.; Huang, H.; Zhang, P. One-for-All Photoactivatable Manganese-Based Carbon Monoxide-Releasing Molecules (CORMs) for Synergistic Therapy of Mycobacterial Infection. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c05490. https://doi.org/10.1021/jacs.5c05490.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】高灵敏度精准追踪细胞内外二氧化硫（SO₂）的新选择-氟核磁共振（19F-NMR）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06002/</guid><pubDate>Tue, 10 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】高灵敏度精准追踪细胞内外二氧化硫（SO₂）的新选择-氟核磁共振（19F-NMR）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这篇文章发表在《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society），研究了一种利用高灵敏度的氟核磁共振（19F-NMR）技术，在活细胞中可视化和定量基础水平的二氧化硫（SO₂）的方法。这项研究的核心在于开发了一种高效的19F探针（P1-CF₃），能够选择性地与活性硫化物（RSS）反应，并生成具有独特化学位移的稳定产物，从而能够在核磁共振谱图中清晰区分细胞内外的SO₂水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211046922_21-10-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;背景与研究目的&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;二氧化硫（SO₂）在生物体内不仅是重要的气体信号分子，还涉及细胞增殖、凋亡、氧化应激、炎症反应和内质网压力等多种生理过程。其异常水平与癌症、神经系统疾病和心血管疾病密切相关，因此，能够精准监测SO₂的基础水平对于理解其生理功能和疾病机制至关重要。然而，由于SO₂的连续生成和快速扩散，其定量分析面临较大的挑战，现有方法如荧光探针技术存在背景干扰，难以清晰区分细胞内外的SO₂水平。本研究旨在利用19F-NMR高灵敏、无背景干扰的优势，设计一种高选择性的探针，实现对活细胞中SO₂的实时监测和精准定量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究方法与关键技术&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计了多种19F探针，并系统评估它们与SO₂的反应性，最终优化出一种高性能探针P1-CF₃，该探针不仅能快速、选择性地与SO₂反应，还能生成稳定的化学产物，且化学位移与其他RSS具有显著区分度。该方法的核心技术包括：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;探针优化与合成&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究团队设计了一系列探针（P1-CF₃、P2-SCF₃、P3-CF₃等），其中P1-CF₃表现出最佳的检测性能。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用共轭迈克尔受体结构，通过氟原子的高灵敏度提高检测能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211100540_21-11-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;核磁共振分析&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过19F-NMR测定不同探针与SO₂的化学反应速率和产物稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在溶液和活细胞环境中优化检测参数，确保结果的准确性和稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;选择性验证&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究人员系统测试了P1-CF₃对不同RSS的选择性，发现该探针能够明确区分SO₂，而不受小分子生物硫化物（如谷胱甘肽、半胱氨酸、氢硫酸盐等）的干扰。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211142961_21-11-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;关键发现&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;高选择性检测SO₂&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;P1-CF₃能够快速与SO₂反应，形成具有特征化学位移的产物（-61.05 ppm和-61.26 ppm）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;该反应具有极高的灵敏度，可检测浓度低至1 μM的SO₂。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211121144_21-11-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;实时监测活细胞中的SO₂水平&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究人员在不同类型的哺乳动物细胞（HEK293T、HepG2、A549、NIH-3T3等）中应用该方法，发现细胞类型间的基础SO₂水平存在显著差异。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;HEK293家族细胞内的SO₂水平较高，而癌细胞（如HepG2）中的SO₂水平较低，表明SO₂水平可能受到细胞代谢状态的调控。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211151430_21-11-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;SO₂的主要来源&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过对细胞培养液的测定发现，HEK293T细胞释放出的SO₂远高于HepG2细胞，表明HEK293T细胞具有较高的SO₂代谢能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究进一步揭示SO₂的主要生物合成路径来源于半胱氨酸（Cys）代谢，而非谷胱甘肽（GSH）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验表明，当HEK293T细胞培养基中额外补充0.5 mM Cys时，SO₂水平显著升高，而GSH补充则未引起类似变化，甚至可能减少SO₂含量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过RNA定量PCR（RT-qPCR）分析SO₂代谢相关酶（如谷氨酸草酰乙酸转氨酶GOT1/2、硫代硫酸硫转移酶TST等）发现，HEK293T细胞中GOT1的表达水平远高于HepG2细胞，这可能是其较高SO₂生成能力的主要原因。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211157912_21-11-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;SO₂的胞外扩散机制&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在活细胞实验中，研究发现细胞内SO₂的水平保持相对稳定，而胞外SO₂随着时间推移逐渐增加，这表明SO₂能够自由跨膜扩散并持续外排。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这一特性与另一种气体信号分子H₂S类似。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211205652_21-12-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;GOT1抑制剂影响SO₂生成&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;进一步研究表明，使用GOT1抑制剂（compound 2c）处理HEK293T细胞，显著降低了细胞内SO₂水平，证明GOT1在SO₂生成中的关键作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论与影响&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究成功开发了一种高灵敏度、无背景干扰的19F-NMR方法，能够精准量化活细胞中的基础SO₂水平，并区分细胞内外SO₂。该技术具有以下重要影响：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;生理学研究&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;可用于揭示SO₂在细胞信号传导和代谢中的作用，有助于理解其在疾病中的功能。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究发现SO₂水平受细胞类型及代谢状态调控，这对细胞生物学研究意义重大。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;医学应用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;由于SO₂异常水平与癌症、心血管疾病等有关，该检测技术或可用于疾病早期诊断或药物筛选。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SO₂供体药物开发或可利用本研究的发现优化治疗策略。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;分析化学创新&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;该研究突破了现有SO₂检测技术的局限，特别是解决了细胞内外SO₂区分难题，未来可推广至更多生物活性小分子检测领域。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;未来，该技术有望应用于更广泛的细胞类型，并结合其他代谢监测技术揭示SO₂的生理学和病理学功能。此外，优化更高灵敏度的19F探针，或可进一步降低检测限，使其成为生物医学研究和精准医学的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Cui, C.-Y.; Li, B.; Zhang, X.; Guo, S.-L.; Pan, B.-B.; Su, X.-C. Visualization and Quantification of Base-Level SO2 in Live Cells without Intracellular Background Interference Using Sensitive19 F-NMR. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c04351. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04351.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】83%共定位！新型纳米诱导剂精准触发II型免疫细胞死亡，推进癌症热疗革命</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06022/</guid><pubDate>Mon, 09 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】83%共定位！新型纳米诱导剂精准触发II型免疫细胞死亡，推进癌症热疗革命&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景与意义&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症免疫治疗是当前肿瘤治疗的重要方向，尤其是针对“冷”肿瘤，免疫细胞浸润不足导致治疗效果不佳。免疫原性细胞死亡（ICD）是一种能够将死亡的肿瘤细胞转化为治疗性癌症疫苗的策略，其中内质网（ER）应激在诱导ICD方面发挥关键作用。然而，传统的ICD诱导剂缺乏精准的ER靶向策略，使得选择性诱发II型ICD仍面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231651133_23-16-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一难题，本研究团队开发了一种&lt;strong&gt;pH/猫酶B激活纳米平台（PCAN）&lt;/strong&gt;，该平台能够精确光诱导ER应激，并专门触发II型ICD，从而增强癌症免疫治疗效果。该策略不仅优化了ICD诱导过程，还增强了肿瘤微环境的免疫激活效果，为癌症热疗提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231701467_23-17-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;PCAN的结构与功能&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PCAN采用长循环纳米药物设计，结合&lt;strong&gt;pH/猫酶B双重门控机制&lt;/strong&gt;，在癌组织内实现高效ER靶向。实验数据显示，PCAN在癌细胞中的ER共定位效率高达&lt;strong&gt;83%&lt;/strong&gt;，确保其精准作用于ER，提高II型ICD的诱导效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当PCAN进入癌组织后，纳米药物通过细胞吞噬作用进入内涵体，并在酸性环境中发生解体，随后在&lt;strong&gt;猫酶B作用下裂解，释放ER靶向光敏剂（PPa&amp;lt;sup&amp;gt;er&amp;lt;/sup&amp;gt;）&lt;/strong&gt;。这种时空调控策略使PPa&amp;lt;sup&amp;gt;er&amp;lt;/sup&amp;gt;能够从溶酶体逐步传输至ER，实现精准的亚细胞器靶向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231708727_23-17-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光照（660nm激光）作用下，PCAN在ER内部生成大量&lt;strong&gt;活性氧（ROS）&lt;/strong&gt;，触发&lt;strong&gt;葡萄糖调节蛋白78（GRP78）&lt;strong&gt;与&lt;/strong&gt;钙网蛋白（CRT）&lt;strong&gt;的暴露，进而放大II型ICD效应，并诱导&lt;/strong&gt;焦亡（pyroptosis）&lt;/strong&gt;，有效增强肿瘤免疫激活能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231717832_23-17-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;II型ICD的免疫增强机制&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实验研究发现，与仅触发溶酶体应激的PCAN&amp;lt;sup&amp;gt;Ly&amp;lt;/sup&amp;gt;相比，&lt;strong&gt;PCAN&amp;lt;sup&amp;gt;ER&amp;lt;/sup&amp;gt;显著提高ICD诱导能力&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;GRP78显著上调&lt;/strong&gt;：作为ER应激关键调节蛋白，其高表达促进ER应激介导的免疫激活。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CRT向细胞膜迁移&lt;/strong&gt;：作为“吞噬信号”，CRT暴露增强抗原呈递细胞的识别能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ATP和HMGB1释放&lt;/strong&gt;：ATP作为免疫增强因子，而HMGB1的外排进一步促进免疫细胞浸润。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;骨髓来源树突细胞（BMDCs）的成熟度提高&lt;/strong&gt;：在肿瘤微环境中，BMDCs的&lt;strong&gt;CD80&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt; CD86&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;表达比例提升至68.8%&lt;/strong&gt;，比PCAN&amp;lt;sup&amp;gt;Ly&amp;lt;/sup&amp;gt;诱导的水平高出3.6倍，表明其能够有效激活树突细胞，促进肿瘤免疫循环。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231726467_23-17-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，PCAN&amp;lt;sup&amp;gt;ER&amp;lt;/sup&amp;gt;触发的焦亡途径进一步促进T细胞浸润，提高肿瘤微环境的免疫活性，形成正反馈机制，增强&lt;strong&gt;PD-1免疫治疗效果&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231735887_23-17-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;体内抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在小鼠CT26-OVA肿瘤模型中，PCAN&amp;lt;sup&amp;gt;ER&amp;lt;/sup&amp;gt;的抗肿瘤免疫作用显著：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤组织中T细胞浸润率提高&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤体积显著缩小&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫细胞活化增强&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231749762_23-17-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，PCAN&amp;lt;sup&amp;gt;ER&amp;lt;/sup&amp;gt;的快速肾脏清除机制确保其在体内的安全性，减少光毒性风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231755258_23-17-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究意义与未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过纳米医学与免疫治疗的结合，构建了一种高效的ER靶向策略，实现了II型ICD的精准调控，为癌症热疗和免疫治疗提供了新的方法。这一突破性技术不仅优化了免疫原性细胞死亡的诱导过程，还为“冷”肿瘤的治疗提供了新思路，有望推动个性化癌症免疫治疗的临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该策略可进一步结合&lt;strong&gt;CAR-T、肿瘤疫苗等免疫疗法&lt;/strong&gt;，提高整体治疗效果，展现出广阔的临床转化潜力！&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Yan, Y.; Liu, J.; Xia, H.; Zhou, J.; Cui, Y.; Huang, X.; Chang, J.; Zhang, W.; Chen, W.; Zhang, Q.; Wang, S.; Wang, Y.; Chen, B. An Endoplasmic Reticulum Stress‐Specific Nanoinducer Selectively Evokes Type‐II Immunogenic Cell Death for Pyroptotic Cancer Immunotherapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e2501953. https://doi.org/10.1002/adma.202501953.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】突破性研究：干细胞衍生“触须”载体实现阿尔茨海默病的非侵入性光遗传治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06023/</guid><pubDate>Sat, 07 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】突破性研究：干细胞衍生“触须”载体实现阿尔茨海默病的非侵入性光遗传治疗&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在治疗神经退行性疾病的探索中，神经激活光遗传技术因其能够“重启”退化神经元而备受关注。然而，该技术仍面临持久侵入性及病理环境修复不足的挑战，限制了其临床应用。最近，一项发表在《Advanced Materials》期刊上的研究提出了一种创新策略——利用诱导多能干细胞（iPSCs）分化生成“触须”干细胞（TenSCs），并进一步制备其衍生的囊泡（TenSCev）作为光遗传学元素的功能载体。这种载体不仅能精准靶向神经元，还具备病理环境修复能力，实现了无创、可控的神经激活，并有效改善阿尔茨海默病（AD）及衰老小鼠的认知功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232052100_23-20-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;1. 阿尔茨海默病治疗的困境及光遗传学技术的潜力&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默病是一种高发病率且呈现渐进性恶化的神经退行性疾病，目前仍缺乏有效手段能够完全延缓或阻止其病程发展。光遗传技术通过精准雕刻神经元，利用光敏通道蛋白（如ChannelRhodopsin，ChR2）激活神经元，从而促进神经递质释放、突触重塑及神经响应，这为阿尔茨海默病的治疗提供了可能性。然而，其侵入性操作（如病毒注射及光纤植入）及对病理环境改善能力的不足，严重限制了该技术的进一步发展。因此，研究人员尝试开发新的功能载体，以解决这些问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232104157_23-21-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;2. “触须”干细胞与衍生囊泡：光遗传载体的革新&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一种新的细胞分化策略，通过特殊的诱导程序，使iPSCs分化为具有神经靶向能力并能够修复病理环境的“触须”干细胞（TenSCs），并从其细胞膜制备TenSCs衍生囊泡（TenSCev），用于运载光遗传学病毒，使治疗实现非侵入式神经调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232110075_23-21-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验表明，这些“触须”细胞及其衍生囊泡在表达神经靶向相关基因及病理修复相关基因方面均具有显著优势。研究人员利用单细胞转录组测序（scRNA-seq）对TenSCs进行详细解析，并确认其处于特殊的分化状态，具备独特的功能基因表达谱。此外，TenSCev的生物学特性验证显示，它能选择性地靶向神经元，并改善病理环境，如神经营养支持、清除病理沉积（如β-淀粉样蛋白），以及抑制炎症反应，从而实现光遗传技术的优化应用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;3. “触须”囊泡协助光遗传学实现非侵入式神经激活&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了避免传统光遗传技术的侵入性操作，该研究将光遗传学病毒去壳处理，使之更易进入细胞核，提高转染效率，并将其加载到TenSCev中，以形成uCRTenSCev。体外实验显示，uCRTenSCev能有效将光遗传学组件递送至目标细胞，并在CTZ（底物）作用下，触发光敏离子通道ChR2，促使钙离子大量内流，从而激活神经元。实验进一步表明，这种非创伤性的激活策略不仅能精准靶向病灶区域，还能控制神经元激活的时间及剂量，提升治疗的安全性和可控性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232120763_23-21-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体内实验中，研究人员通过APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠，验证了uCRTenSCev的治疗效果。结果显示，采用鼻胃给药方式后，uCRTenSCev能优先靶向大脑炎症区域，选择性附着于神经元，并有效激活位于病变区域的神经元。同时，实验记录了小鼠脑区神经元的电生理信号，证实该治疗方案能在20分钟内快速激活神经元，并在重复刺激过程中逐渐改善神经元响应能力，展现了优异的治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;4. 协同治疗：光遗传学与病理环境修复的双重作用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究进一步探讨了TenSCev对光遗传治疗的增强效果。结果表明，光遗传学通过经典WNT及WNT/Ca2+信号通路激活神经元，而TenSCev中的生长因子（如BDNF、Nidogen-1等）则通过AKT及MAPK信号通路放大这一激活作用。此外，TenSCev还能促进β-淀粉样蛋白的降解，抑制炎症因子，从而创造有利于神经网络重塑的环境。这种协同治疗策略显著提高了神经元存活率，并成功避免了传统光遗传技术可能引发的不适当神经活动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232128964_23-21-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;5. 治疗效果验证：改善阿尔茨海默病小鼠认知功能&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了进一步验证该策略对阿尔茨海默病的治疗效果，研究人员进行了行为学测试，包括新物体识别实验（NOR）及莫里斯水迷宫实验。结果表明，接受uCRTenSCev治疗的小鼠在认知和记忆能力方面表现明显改善。它们对新物体的探索欲望增加，在水迷宫实验中学习速度加快，找到目标平台的能力显著增强。此外，实验数据表明，uCRTenSCev能够有效修复突触连接，提高神经元的传递效率，从而改善小鼠的认知表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232137922_23-21-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;6. 结论与临床应用展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究通过利用干细胞分化生成功能性生物材料，开发了一种非侵入式光遗传治疗策略，不仅实现了可控神经激活，还成功改善了病理环境，为阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的治疗提供了新的希望。这种创新的细胞分化及光遗传学结合策略，未来可能在其他神经系统疾病的研究与临床应用中发挥重要作用。此外，研究中提出的“特异性生物材料的生成”概念，也可能在药物递送载体的开发上开启新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601232153696_23-21-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项突破性的研究表明，利用干细胞生成的特殊载体可以有效提高光遗传技术的临床适用性，或将开启神经疾病治疗的新篇章。未来，随着研究的进一步深入，该策略可能成为神经调控与神经修复技术的重要发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhai, Y.; Gao, F.; Shi, S.; Zhong, Q.; Zhang, J.; Fang, J.; He, F.; Zhang, Y.; Li, Y.; Liu, F.; Xue, B.; Gu, Y.; Li, S. Noninvasive Optogenetics Realized by iPSC‐Derived Tentacled Carrier in Alzheimer’s Disease Treatment. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2419768. https://doi.org/10.1002/adma.202419768.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十五期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00021/</guid><pubDate>Fri, 06 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十五期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fe01a69828e331caab1d3926f7363de94_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy】&lt;/code&gt;Tri-emissive red-green dye-encapsulated UiO-66-Ph as a white-light emission fluorescence sensor for Fe3+ and Cr2O72− detection in environmental water samples&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;水源中过量的无机离子会在人体内异常积累或导致缺乏，进而引发严重的健康风险，如肝肾损伤甚至癌症。因此，迫切需要高效准确地检测水中的过量无机离子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队在溶剂热条件下，采用原位封装法，将绿色荧光染料香豆素6（C6）和红色荧光染料罗丹明B（RhB）封装到以1,4-H2NDC为配体的蓝色荧光UiO-66-Ph金属有机框架（MOF）中，开发出一系列三发射荧光传感器C6&amp;amp;RhB@UiO-66-Ph（C&amp;amp;R@U）。其中，C&amp;amp;R@U3展现出白光发射特性，其CIE坐标为（0.32, 0.32），并用于检测水中的Fe³⁺离子和Cr₂O₇²⁻离子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当C&amp;amp;R@U3荧光探针与目标离子相互作用时，由于共振能量转移效应，探针的三个发射峰被猝灭，与其他离子相比，其CIE坐标发生显著偏移。C&amp;amp;R@U3探针的荧光强度与Fe³⁺离子浓度（0–0.6 mM）和Cr₂O₇²⁻离子浓度（0–0.1 mM）均呈现出良好的线性关系，检测限分别为0.71 μM和16.9 nM。通过实际水样实验和便携式荧光试纸验证，C&amp;amp;R@U3展现出实际应用潜力，在现场无机离子检测中具有广阔前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究为新型多功能荧光传感器的开发提供了实验依据和理论基础，推动了MOFs在环境监测领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fa1c673c9e9d0874d9ad1f5889105c39b_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126301&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Analysis &amp;amp; Sensing】&lt;/code&gt;A Water-Soluble Turn-on Fluorescent Probe for Detection and Plant Bioimaging of Al3+ and As3+ Ions&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究介绍了一种新型的聚集诱导发光（AIE）材料CTRP，该材料通过将香豆素与三苯胺结合，实现了红光发射。CTRP展现出独特的“开-关-开”光学开关行为：随着水含量的增加，其荧光强度最初下降75%，随后又上升450%，这充分显示了其优异的AIE特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，CTRP材料对痕量水检测具有高度敏感性，因此有望成为一种用于检测有机溶剂中水分的荧光传感器。与传统的基于四苯乙烯的蓝光发射材料不同，CTRP的红光发射特性赋予了它更高的生物相容性。这种特性使得CTRP在生物应用中能够避免对生物组织造成潜在的光损伤，从而拓宽了其在生物医学领域的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CTRP的这些优势不仅使其在荧光传感领域具有潜在的应用价值，还为其在生物成像、生物检测等生物医学应用中提供了可能性。通过进一步的研究和开发，CTRP有望成为一种高效、安全的荧光材料，为相关领域的研究和应用带来新的突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fff1dae80497a7eaca2e7be101e047620_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/anse.202500029&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Biosensors and Bioelectronics】&lt;/code&gt;An integrated wearable fluorescence sensor for E. coli detection in catheter bags&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尿路感染（UTIs），包括导尿管相关尿路感染（CAUTIs），影响全球数百万人。传统诊断方法如尿液分析和尿培养存在局限性：尿液分析速度快但灵敏度不足，而尿培养虽准确却耗时长达两天。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为此，研究团队开发了一种集成式可穿戴荧光传感器，旨在通过体内监测在护理点早期检测与尿路感染相关的细菌感染。该传感器配备了一个灵活的印刷电路板（PCB）硬件平台，可附着于导尿管袋上，通过发射激发光并检测针对大肠杆菌特异性酶促反应的发射光，实现对细菌的持续监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;配套的智能手机应用程序支持通过蓝牙进行远程控制和数据传输，并能在不依赖云计算的情况下进行现场数据分析。该设备性能卓越，在9至3.5小时内即可高灵敏度地检测出浓度为100–10⁵ CFU/mL的大肠杆菌，并已通过革兰氏阳性菌（如表皮葡萄球菌）和革兰氏阴性菌（如铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌）测试验证了其特异性。研究还利用添加了大肠杆菌的人体尿液样本进行了体外膀胱模型测试，以进一步评估设备的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这款便携且成本效益高的设备有望革新尿路感染的临床诊断实践，通过在护理点实现自动化和快速的细菌检测，为患者提供更及时有效的治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F029ffa4f3b679eaabc55d9682d05ebb1_MD5_13-27-25.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.bios.2025.117539&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Solid State Chemistry】&lt;/code&gt;Fluorescence-Based Detection of Ammonium Ferric Citrate Using Zn(II)-Based Coordination Polymer: A Study on Selectivity, Mechanism, and Environmental Application&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光传感技术已成为检测各种分析应用中痕量生物分子的有力工具。本研究合成了一种基于锌（II）的配位聚合物（CP），即[Zn(NBA)(HDPP)]n（1）（其中DPP为2,5-二-4-吡啶基苯酚，H3NBA为5-硝基-1,2,3-苯三甲酸），并探索了其作为选择性、高灵敏度荧光传感器在检测柠檬酸铵铁（AF）中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;选择性研究表明，该配位聚合物CP 1在尿素、色氨酸和尿酸等其他生物分子存在下，荧光淬灭现象可忽略不计，从而确立了其对AF的特异性。通过内滤效应（IFE）校正和X射线光电子能谱（XPS）等机理研究，发现荧光淬灭主要归因于IFE效应以及Fe³⁺与CP 1中氮和氧供体的配位相互作用。测得淬灭常数（Ksv）为1.12 × 10³ M⁻¹，检测限为1.94 × 10⁻⁴ M，显示出高灵敏度。与AF相互作用后，CP 1的荧光寿命从6.54 μs延长至7.47 μs，表明激发态分子环境发生了变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为评估该传感方法的实际应用性，研究在去离子水、自来水和河水等实际水样中进行了测试，回收率范围在95.03%至115.08%之间，证明了该方法的准确性和可靠性。本研究确立了CP 1作为检测AF的有效、选择性和灵敏荧光传感器的地位，其在环境监测和生物分析领域具有潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F009db178e2d7a1d0c7b9f59447d620b5_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jssc.2025.125401&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【New Journal of Chemistry】&lt;/code&gt;Studies of simultaneous electrochemical sensing of hydroquinone and catechol, and fluorescence sensing of resorcinol by katiragum dialdehyde-histidine Schiff base&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一种新型卡蒂拉古姆二醛-组氨酸席夫碱（KGDHSB）被合成并用于在水溶液中选择性且高效地检测对苯二酚（HQ）、邻苯二酚（CL）和间苯二酚（RL）。该合成过程首先通过高碘酸钠（NaIO₄）选择性氧化卡蒂拉古姆的C2–C3键，生成卡蒂拉古姆二醛（KGD），随后与L-组氨酸进行缩合反应。利用多种分析技术，包括¹H NMR、¹³C NMR、FTIR、HRMS、TGA以及带EDAX分析的FESEM，对KGDHSB的结构进行了确认。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在电化学传感实验中，采用KGDHSB修饰的玻碳电极（KGDHSB/GCE）。差分脉冲伏安法（DPV）实验表明，KGDHSB能够同时检测HQ和CL，检测限（LOD）分别为0.809 nM和1.03 nM，定量限（LOQ）分别为2.69 nM和3.45 nM。HQ和CL的灵敏度值分别计算为5.558 × 10⁻⁵ A nM⁻¹ cm⁻²和4.347 × 10⁻⁵ A nM⁻¹ cm⁻²。此外，KGDHSB还可用作荧光探针，通过荧光法检测RL，其检测限为0.43 nM，定量限为1.43 nM，且与RL以1:1的比例结合，结合常数为0.00982 nM⁻¹。值得注意的是，与荧光素（0.97%）相比，KGDHSB的量子产率为0.448%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;两种实验均展现出卓越的选择性、灵敏度、稳定性和可重复性，凸显了KGDHSB作为环境监测中HQ、CL和RL可靠传感器的潜力。该传感器对HQ和CL的回收率分别高达97.4–100.2%和98.2–99.93%，相对标准偏差（RSD）值较低，进一步证实了其实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Faa8ef95473bfb21cf0b3ca52a2b786d7_MD5_13-27-25.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5NJ00447K&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Life Sciences in Space Research】&lt;/code&gt;Effect of Fluorescence In Situ Hybridization detection threshold on chromosome aberration counting: a simulation study&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;辐射致癌仍是深空长时间任务面临的主要障碍之一。太空辐射环境复杂多样，其中包含高线性能量传递（LET）离子，这些离子在诱发包括癌症在内的不良健康后果方面尤为有效。然而，量化这些高LET离子对健康的影响颇具难度，癌症风险预测仍存在很大不确定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;染色体畸变是评估辐射致癌风险的生物标志物，被用于衡量辐射质量效应。目前，利用荧光原位杂交（FISH）技术对简单和复杂染色体交换进行测量，但这种方法存在固有的检测局限性，可能会低估染色体重排的总数。这种低估进而可能影响对高LET离子相对生物学效应的评估，因为染色体畸变的数量和类型是衡量辐射生物效应的重要指标，而FISH技术的局限性可能导致对高LET离子致癌风险的评估不准确。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于高LET离子在太空辐射中的普遍存在及其对宇航员健康的潜在威胁，准确评估其相对生物学效应对于制定有效的辐射防护措施至关重要。因此，未来研究需致力于改进检测技术，以更精确地量化高LET离子诱导的染色体畸变，从而更准确地评估其致癌风险，为深空探索任务提供更为可靠的辐射安全保障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F30cfbc31aba38217f152d5101c530f75_MD5_13-27-25.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.lssr.2025.04.009&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Microchemical Journal】&lt;/code&gt;Development of terbium-based fluorescence probe for Vericiguat quantitation in tablets and human plasma through advanced computational approaches&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前，利用镧系元素敏化效应的光谱荧光技术正受到越来越多的关注，预计未来这一趋势将持续。本研究建立了一种基于铽（Tb）的独特且稳定的荧光探针，用于定量测定片剂和人体血浆中的维立西呱（VER），这是一种具有突破性的口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究利用密度泛函理论（DFT）计算，深入探讨了水溶液中Tb³⁺与VER之间的潜在结合作用，并阐明了VER-Tb³⁺配合物的稳定性。计算结果显示，[Tb(VER)₂]³⁺的结合能为-442.61 kcal/mol，凸显了Tb³⁺–N配位键的稳固性，并证实了Tb³⁺在水溶液中对VER的亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为充分发挥VER敏化Tb³⁺荧光的能力，研究对荧光探针进行了优化，通过能量从VER到Tb³⁺的转移来增强荧光信号。该VER-Tb³⁺配合物的荧光在260 nm激发波长和545 nm发射波长下进行了检测。所提出的方法在0.10至5.00 μg/mL的线性范围内表现出良好的效果，检测限和定量限分别为19 ng/mL和58 ng/mL。通过研究不同干扰物，验证了该方法的选择性。遵循国际人用药品注册技术协调会（ICH）的指导原则，研究对分析方法进行了验证，并将其应用于人体血浆和药物制剂中VER的定量测定，以及片剂含量均匀度的评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F533901c2100540087670018ba0d2098a_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113782&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Analytical Chemistry】&lt;/code&gt;Engineering Acidic Deoxyribozyme with Strongly Cooperative H+ Binding for Subcellular Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在极端条件下设计脱氧核酶可拓展其应用范围。尽管已知的脱氧核酶生物传感器大多设计为在生理条件或接近生理条件下发挥作用，但此前尚未有研究专门针对非典型条件进行构建。本研究报告了一种酸性RNA切割脱氧核酶ET46的设计与特性分析，该酶在酸性pH值下展现出强烈的协同H⁺结合能力，以实现催化作用，其希尔系数高达5.4。这种协同性显著增强了ET46在pH 4.5–5.5范围内对微小pH变化的响应能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究进一步利用ET46的pH敏感性，追踪其在溶酶体中的摄取与定位过程中的pH变化。最终，研究人员利用酸性ET46和一种已知的ATP结合DNA适配体，开发了一种溶酶体ATP激活的荧光信号适配体生物传感器（命名为FabATP）。为验证FabATP在溶酶体中的功能，研究团队将其应用于活细胞亚细胞荧光成像中，以监测溶酶体ATP在刺激条件下的波动情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅拓展了脱氧核酶在极端条件下的应用潜力，还为溶酶体ATP水平的实时监测提供了一种新的工具。通过设计具有特定环境适应性的脱氧核酶，研究人员能够更深入地探索细胞内的生物化学过程，为未来的生物医学研究和疾病诊断提供新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F784f0df2a1c05bd39f2938ffd24fb6e7_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c00535&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Science China Chemistry】&lt;/code&gt;Alkynyl copper(I) nanoclusters with thermally activated delayed fluorescence as efficient scintillator for X-ray imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与其他商用闪烁体相比，一价铜纳米簇（NCs）具有合成简便、成本效益高的优势，展现出作为X射线闪烁体的巨大应用潜力。然而，合成具有高发光效率且原子级精确的炔基一价铜纳米簇仍具挑战性。本研究成功合成了八种螺旋桨形状的Cu9纳米簇，每个纳米簇均具有独特的三角棱柱形Cu6核心，与其它一价铜卤化物纳米簇相比，结构差异显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过调整三苯基膦衍生物和卤素种类，2-CF3修饰的Cu9纳米簇展现出最高达43%的光致发光量子产率（PLQY）。综合结构解析、光物理及计算分析，揭示了这些Cu9纳米簇热活化延迟荧光（TADF）性能的内在机制。利用2-CF3粉末制备的白光发光二极管（LED）显示出73.5的显色指数（Ra）。值得注意的是，2-CF3的放射发光（RL）性能优异，闪烁光产额达4924光子/MeV，检测限低至1.239 µGy/s。此外，2-CF3屏幕的X射线成像分辨率高达25.4线对/毫米，是目前有机-无机杂化闪烁体中达到的最高分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅首次在炔基一价铜纳米簇中观察到TADF和放射发光行为，还为闪烁体设计的进一步发展提供了新见解，有望推动相关领域的技术进步与应用拓展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F2a028e1b703c50bc08dae85cd832fd65_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s11426-025-2615-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【The Journal of Prosthetic Dentistry】&lt;/code&gt;Color stainability, fluorescence, opalescence, and surface analyses of extrinsically stained resin-matrix CAD-CAM materials after toothbrushing and thermocycling&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前，对于外源性着色的计算机辅助设计与制造（CAD-CAM）修复体的长期颜色稳定性及表面特性的了解仍不够充分。为明确老化测试对特征化牙科材料美学和功能效果产生的协同效应，有必要进行进一步评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CAD-CAM修复体因其高精度和效率在牙科领域得到广泛应用，但外源性着色可能影响其长期性能。尽管已有研究关注这些修复体的某些方面，但关于其颜色在长时间使用后的稳定性，以及表面在各种环境因素下的变化，仍缺乏深入认识。老化测试是模拟修复体在口腔环境中长期使用过程的重要手段，通过这类测试可以评估材料的耐久性、颜色变化以及表面磨损等情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当前的研究尚未全面揭示老化测试如何综合影响CAD-CAM修复体的美学效果（如颜色匹配度、光泽度）和功能性能（如耐磨性、边缘适合性）。因此，需要开展更系统的研究，综合考虑不同老化条件（如温度、湿度、化学介质等）对修复体的综合作用，以便更准确地预测其在临床使用中的表现，并为优化材料选择和修复体设计提供科学依据。这样的研究将有助于提高CAD-CAM修复体的长期成功率和患者满意度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F95f68b6bb508a123dede8c5951732988_MD5_13-27-25.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.prosdent.2025.04.012&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Advanced NanoBiomed Research】&lt;/code&gt;Harnessing μ-X-Ray Fluorescence Spectroscopy as a Tool to Assess Extracellular Vesicle-Induced Biomineralization&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;骨细胞来源的细胞外囊泡（EVs）因其促再生能力，正逐渐成为骨再生领域的新型无细胞治疗策略的研究热点。评估此类骨修复增强策略的效果，通常依赖于对细胞介导的矿化沉积的评估，但传统方法往往具有破坏性且通量不高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于微区X射线荧光光谱（μ-XRF）的稳健方法，用于评估EVs疗法的成骨潜能。研究人员通过超速离心法从条件培养基中分离出矿化成骨细胞来源的EVs（MO-EVs），并进行了全面表征。随后，利用碱性磷酸酶活性、茜素红和天狼星红染色法，分别评估了MO-EVs对钙沉积和基质沉积的促成骨作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究首先采用μ-XRF技术量化钙和磷的水平，以此作为矿物生成的标志，并生成了培养物的二维元素分布图。深入分析这些元素分布图后发现，MO-EVs以时间和浓度依赖的方式调节矿化过程。具体而言，当MO-EVs浓度达到5 μg/mL时，矿化覆盖面积显著增加，且矿化相中的钙/磷水平也相应提高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，这些结果表明μ-XRF技术具有巨大潜力，它能够在单一过程中同时检测元素水平、矿化覆盖面积和化学相，从而为成骨技术的治疗筛选提供了一个新的平台，且该平台的分辨率能够适应生物工作流程的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Faef6841fb5c92a641bdcbb65c97f6d5a_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/anbr.202400184&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Asian Journal of Organic Chemistry】&lt;/code&gt;Organic Thermally Activated Delayed Fluorescence (TADF) Compound as The Photosensitizer in CO2 Photoreduction: Taking 4CzIPN as An Example&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过去几十年间，过量二氧化碳排放引发了严重的环境问题，主要是全球变暖和气候变化。为应对这些挑战，研究人员开发了光催化技术，旨在将二氧化碳转化为高附加值化学品。开发高效、环保且经济的光催化二氧化碳还原系统，是实现可持续能源解决方案的关键一步。然而，目前广泛用于二氧化碳还原的贵金属基光敏剂，仍面临被更可持续替代品取代的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;热活化延迟荧光（TADF）化合物作为新兴的有机光敏剂，展现出高量子效率、长寿命和宽氧化还原电位窗口等优势，成为有潜力的替代方案。其中，1,2,3,5-四（9H-咔唑-9-基）-4,6-二氰基苯（4CzIPN）作为典型的TADF化合物，在多种光催化二氧化碳还原系统中表现出色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述系统总结了基于TADF的光敏剂，特别是4CzIPN在光催化二氧化碳还原领域的最新研究进展，并深入阐述了其背后的反应机制。通过这一综述，读者可以全面了解TADF化合物在光催化二氧化碳还原中的应用潜力，以及4CzIPN作为代表性化合物在该领域的卓越表现。这些研究成果不仅为开发更高效、更环保的光催化二氧化碳还原系统提供了新思路，也为未来可持续能源技术的发展奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fdceae0751295582567b005acad8d025a_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/ajoc.202500256&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【ACS Applied Bio Materials】&lt;/code&gt;Combination Diagnostics In Vivo: Dual-Mode Ultrasound/NIR Fluorescence Imaging with Neodymium- and Thulium-Doped Graphene Quantum Dots&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将荧光成像与超声成像这两种生物医学成像技术相结合，能够独特地提供增强的解剖可视化效果、高灵敏度和特异性，这对于提高检测小肿瘤、追踪治疗递送以及引导活检的诊断准确性至关重要。本研究旨在利用钕（Nd）和铥（Tm）掺杂的石墨烯量子点（Nd-NGQD和Tm-NGQD）作为超声/近红外（NIR）荧光双模态对比剂，融合高确定性荧光成像与深层穿透超声诊断的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些生物相容性纳米结构在活体麻醉的BALB/c小鼠及其器官中进行了体内双模态荧光/超声成像测试。静脉注射（IV）后，Tm-NGQDs和Nd-NGQDs在肝脏、脾脏和肾脏中均表现出超声增强和近红外荧光特性。两种技术在肝脏中对于Tm-NGQDs在12小时、对于Nd-NGQDs在24小时的成像效果最佳；在脾脏中，Nd-NGQDs在6小时的成像效果最佳；在肾脏中，Nd-NGQDs在12小时的成像效果最佳，这为成像提供了最佳时间线。腹腔注射（IP）的Nd-NGQDs在所有成像器官中，于1至48小时内均表现出超声增强与近红外荧光之间的高度一致性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究首次开发的金属掺杂石墨烯量子点对比剂，在双模态超声-荧光成像领域展现出巨大潜力，为改进诊断和治疗效果监测铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F2e8c06587727ed5dbd4f050bc35bd6c4_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsabm.5c00404&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【European Journal of Surgical Oncology】&lt;/code&gt;Enhancing Surgical Precision in Ovarian Cancer with FRα-Fluorescence-guided Surgery&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;完全细胞减灭术是晚期卵巢癌预后评估中的一个关键因素。近年来，叶酸受体α（FRα）靶向的术中荧光成像技术已成为增强肿瘤定位识别能力的一种有前景的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;像帕福拉西胺（pafolacianine，商品名OTL38）和EC17这类试剂，能够显著改善恶性病变的实时可视化效果。传统方法主要依赖肉眼观察和触诊来定位肿瘤，存在一定局限性，而帕福拉西胺和EC17等试剂的应用则有效克服了这些不足。它们通过特异性结合肿瘤细胞表面的FRα，使肿瘤组织在术中发出荧光信号，从而帮助外科医生更精准地识别肿瘤边界，提高完全细胞减灭术的成功率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种技术的出现，不仅为晚期卵巢癌的治疗提供了新的辅助手段，还有望改善患者的预后情况。通过术中实时、准确地定位肿瘤，医生可以更彻底地切除肿瘤组织，减少残留病灶，进而降低复发风险，提高患者的生存率和生活质量。因此，FRα靶向的术中荧光成像技术在晚期卵巢癌的治疗中具有重要的应用价值，值得进一步研究和推广。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fdafb3cfc439d53eb4da61fe26ef50d8f_MD5_13-27-25.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ejso.2025.110120&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Nature Photonics】&lt;/code&gt;Electrochemical fluorescence modulation enables simultaneous multicolour imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多色荧光成像技术对于同时可视化细胞内的多个目标至关重要，有助于研究复杂的细胞过程。传统多色成像方法通常依赖具有显著不同光谱或寿命特性的荧光团。本研究提出了一种在标准荧光显微镜上实现的新多色成像策略，通过单一颜色的光学配置即可解析光谱高度重叠的最多四种荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，在电化学调控下，这些荧光团可在明亮和暗淡状态之间转换，每种荧光团均展现出独特的荧光响应模式。这些独特的荧光电位分布使得通过线性解混技术能够高效分离不同的荧光团。此外，研究还证实了电化学荧光切换技术可轻松应用于四色受激发射损耗（STED）成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该技术无需对光学装置进行修改，且易于适配不同类型的显微镜。因此，基于电化学荧光切换的颜色解混技术有望为多领域的研究发现提供便捷的多色成像途径。通过电化学调控荧光团的发射状态，可实现对光谱特性相似的最多四种荧光团的光谱解混。这一方法不仅简便易行，而且有效扩展了单一成像通道至四个通道，为多色STED成像等高级显微技术提供了有力支持，有望推动生物医学、材料科学等多个领域的研究进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fa7990551b0fd74fb583bbbdedd87e391_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s41566-025-01672-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Solid State Chemistry】&lt;/code&gt;Five lanthanide complexes based on hydrogen bond interactions: fluorescence properties, thermal analysis, and DFT calculations&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在室温条件下，研究人员成功合成了五种新型配合物，其具体化学式分别为：[Ln(4-FBA)₃(5,5′-DM-2,2′-bipy)(H₂O)]₂（其中Ln=Sm(1)、Tb(2)、Eu(3)、Gd(4)）以及[Ln(4-FBA)₃(5,5′-DM-2,2′-bipy)]₂·6(H₂O)·2(C₂H₆O)·2(5,5′-DM-2,2′-bipy)（其中Ln=Er(5)；4-FBA代表4-氟苯甲酸根，5,5′-DM-2,2′-bipy代表5,5′-二甲基-2,2′-联吡啶）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这五种配合物均呈现出一致的三斜晶系结构，且每个配合物的双核单元可通过氢键作用相互连接。值得注意的是，尽管这些配合物的结构有所不同，但中心金属离子的配位数均保持一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队对配合物1至3进行了荧光光谱测量，揭示了对应离子的发光特性。同时，通过密度泛函理论（DFT）的合理化分析，进一步证实了这些配合物的发光机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，研究利用热重-差示扫描量热法（TG-DSC）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）以及质谱（MS）技术，深入探究了这些配合物的详细分解模式。这一系列研究不仅丰富了稀土配合物的合成化学，还为其在发光材料、催化等领域的应用提供了重要的理论基础和实验依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F33b4c568f5fe1898474a0e89b807fc20_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jssc.2025.125405&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【ChemistrySelect】&lt;/code&gt;A Novel Aggregation-Induced Emission Material, CTRP With Red Emission Based on Coumarin Fluorophore&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究介绍了一种新型聚集诱导发光（AIE）材料——CTRP，该材料通过将香豆素与三苯胺结合，实现了红光发射。CTRP具有独特的“开-关-开”光学开关行为，随着水含量的增加，其荧光强度先降低75%，随后再增强450%，展现了优异的AIE特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，CTRP材料对微量水分检测表现出高度敏感性，因此有望成为一种用于检测有机溶剂中水分的荧光传感器。与传统的基于四苯乙烯的蓝光发射材料不同，CTRP发出的红光具有更高的生物相容性，这有助于避免对生物组织造成潜在的光损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CTRP的这一特性使其在生物成像、生物传感以及生物医学研究等领域具有潜在的应用价值。由于红光在生物组织中的穿透深度更大，且对生物样本的光损伤更小，CTRP材料有望为这些领域的研究提供更安全、更有效的工具。总之，CTRP作为一种新型红光发射AIE材料，不仅丰富了AIE材料的种类，还为相关领域的研究开辟了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F22482169cb840701c72cc66d8e9e18cf_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/slct.202500926&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chemistry of Materials】&lt;/code&gt;Light-Induced Molecular Motion Breaks Fluorescence Quenching in Aggregated π-Conjugated Luminophores&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光有机材料在人类生活和现代社会中不可或缺，但其聚集态下的光物理过程尚未被充分理解。研究人员提出了一种实验方案，用于在黑暗条件和360纳米激光照射下，原位监测聚集分子中电荷密度和非共价相互作用的演变。以9,10-二苯基蒽（DPA）晶体为例，实验发现光照会诱导分子发生意外的位移和旋转。原位电荷密度的拓扑分析表明，DPA晶体内的分子位移增强了分子间C–H···π相互作用，同时减弱了π···π相互作用。光照下苯环的显著旋转使苯环平面与蒽核心的二面角从66.621°变为66.344°，增强了分子内共轭。这种结构变化导致激发能降低和辐射跃迁速率增加，最终产生强发射。该研究揭示的运动增强机制为传统荧光聚集态光物理过程的长期争论提供了答案，为开发性能更优、应用更广泛的新型荧光材料奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F6889314d1f6989c40d70e42ec067bec9_MD5_13-27-25.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.chemmater.5c00259&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Materials Characterization】&lt;/code&gt;Enhanced photoluminescence dynamics, fluorescence decay and distinctive electrical properties of Eu2O3 nanoparticles decorated liquid crystal nanocomposites&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了稀土无机氧化铕（Eu₂O₃）纳米颗粒修饰的3b、3c液晶（LC）分子在光致发光、荧光衰减和电学性能方面的增强特性。研究对象为(E)-1-(4-戊氧基-3-氟苯基)-2-(4-丁基苯基)二氮烯（3b）@Eu₂O₃和(E)-1-(4-己氧基-3-氟苯基)-2-(4-丁基苯基)二氮烯（3c）@Eu₂O₃液晶纳米复合材料（LC-NCs）。实验结果显示，3b@Eu₂O₃和3c@Eu₂O₃的LC-NCs分别呈现出片状/条带状和鹅卵石/大理石状的双折射中间相。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光致发光方面，3b@Eu₂O₃和3c@Eu₂O₃的LC-NCs在稳态光致发光中分别显示出551.8纳米（蓝光）/553纳米（蓝光）和422纳米（紫光）的尖锐/宽发射峰。荧光衰减寿命分别为0.231纳秒至0.410纳秒（3b@Eu₂O₃）和0.156纳秒至0.528纳秒（3c@Eu₂O₃），且在较高激发波长下量子产率较低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;电学性能方面，电容-电压研究表明，在加热过程中，Eu₂O₃对3b、3c液晶的介电常数表现出对称性，而在冷却时，分别在6.3伏（正）和6.6伏（负）处观察到轻微的重定向。极化-电压研究未发现残余极化，PFUND分析表明，即使在10伏电压下，极化也不随脉冲率和延迟而变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，这些液晶纳米复合材料的光致发光和电学行为为光子和电光器件的发展提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F4b8f69401cfdfcf309d84e38e4fd0c66_MD5_13-27-25.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.matchar.2025.115083&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】如何让癌症无处可逃？——突破性共价靶向亲和蛋白药物助力精准治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06001/</guid><pubDate>Thu, 05 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】如何让癌症无处可逃？——突破性共价靶向亲和蛋白药物助力精准治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;亲和蛋白（如 affibody 和 monobody）是一类小型支架蛋白，具有极强的肿瘤靶向能力。然而，由于其分子小，临床应用面临血液快速清除和肿瘤滞留不足的问题。传统的亲和蛋白药物通常只能通过可逆作用结合靶点，而其在肿瘤组织中的滞留时间有限，降低了治疗效果。为了克服这一难题，本研究提出了一种新的共价靶向策略，使亲和蛋白能够与其靶点形成不可逆的结合，从而显著提高肿瘤滞留并提升治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205641797_20-56-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;共价靶向策略&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用 &lt;strong&gt;SuFEx（硫氟交换）化学&lt;/strong&gt;，开发了一种 &lt;strong&gt;maleimide 取代芳基氟硫酸酯（MFS）&lt;/strong&gt; 连接子，使亲和蛋白能够通过化学修饰与靶点共价结合。关键步骤包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;设计 MFS 连接子&lt;/strong&gt;：该连接子通过 thiol 反应与蛋白上的半胱氨酸位点相连，使蛋白具备与靶点共价结合的能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;筛选适合的连接子长度&lt;/strong&gt;：研究人员合成了不同长度的 MFS 连接子，以确定最佳结合效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;共价交联实验&lt;/strong&gt;：通过蛋白免疫印迹（Western blot）验证修饰的亲和蛋白是否能够与靶点形成稳定的共价连接。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205704027_20-57-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究结果&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;体外实验&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;- &lt;strong&gt;亲和蛋白对 HER2 的结合效率&lt;/strong&gt;：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;采用 MFS 修饰的 affibody 亲和蛋白在体外实验中对 &lt;strong&gt;HER2 受体的共价结合率达到了 72%&lt;/strong&gt;，远高于非共价对照组。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞摄取实验显示，共价修饰的 affibody 蛋白较非共价药物提高了 &lt;strong&gt;185% 细胞摄取率&lt;/strong&gt;，证明其共价结合能力可以增强肿瘤细胞对药物的摄取。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205729143_20-57-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;- &lt;strong&gt;亲和蛋白对 EGFR 的结合效率&lt;/strong&gt;：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究团队还针对 &lt;strong&gt;EGFR 受体&lt;/strong&gt; 开发了 monobody 亲和蛋白，实验结果显示其与 EGFR 形成了稳定的共价结合，提高了药物在肿瘤组织中的滞留效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;经过优化的 &lt;strong&gt;Adnectin-17MFS01-PE24&lt;/strong&gt; 亲和蛋白能够与 &lt;strong&gt;Lys105 位点共价交联&lt;/strong&gt;，确保药物在癌细胞中的持久作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205735978_20-57-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取及内化机制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;共价修饰显著提高了亲和蛋白的 &lt;strong&gt;细胞摄取能力&lt;/strong&gt;，荧光标记实验显示：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;HER2 靶向的 affibody 亲和蛋白&lt;/strong&gt; 在 SKOV-3 细胞中的摄取比非共价修饰药物 &lt;strong&gt;提升 1.85 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;EGFR 靶向的 monobody 亲和蛋白&lt;/strong&gt; 在 A-431 细胞中的摄取比非共价修饰药物 &lt;strong&gt;提升 1.39 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;共价修饰蛋白主要通过 &lt;strong&gt;受体介导的内吞&lt;/strong&gt; 进入细胞，并在 &lt;strong&gt;溶酶体环境&lt;/strong&gt; 中释放活性成分。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205801264_20-58-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;体内实验&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在小鼠模型中，共价亲和蛋白药物的 &lt;strong&gt;肿瘤滞留能力较非共价药物提高 2.01 倍&lt;/strong&gt;，有效延长药物在肿瘤组织中的作用时间。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205851097_20-58-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过活体荧光成像观察药物在小鼠体内的分布，显示 &lt;strong&gt;共价修饰蛋白药物能够更快、更稳定地富集于肿瘤组织&lt;/strong&gt;，降低在正常器官的分布，提高靶向治疗效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205918830_20-59-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;经过 16 小时的实验，&lt;strong&gt;72.08% 以上的药物成功共价结合靶点&lt;/strong&gt;，大幅减少药物流失，提高治疗效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205818142_20-58-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;抗肿瘤疗效&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞存活率测定（CCK-8）&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究发现，采用共价修饰的 affibody 亲和蛋白药物 &lt;strong&gt;ZHER2:342-25MFS03-PE24&lt;/strong&gt; 对 SKOV-3 细胞的半数抑制浓度（IC50）仅为 &lt;strong&gt;0.54 nM&lt;/strong&gt;，相比非共价对照组 &lt;strong&gt;下降了 2.5 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;类似的，采用共价修饰的 monobody 亲和蛋白药物 &lt;strong&gt;Adnectin-17MFS01-PE24&lt;/strong&gt; 对 A-431 细胞的 IC50 仅为 &lt;strong&gt;0.31 nM&lt;/strong&gt;，相比非共价药物 &lt;strong&gt;下降了 4.9 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞凋亡实验&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;荧光标记实验显示，服用共价修饰药物的癌细胞 &lt;strong&gt;凋亡率达到 73.58%&lt;/strong&gt;（HER2 靶向），相比未修饰药物 &lt;strong&gt;提升 27%&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;另一组实验发现 &lt;strong&gt;EGFR 靶向药物的凋亡率达到 73.95%&lt;/strong&gt;，相比未修饰的药物 &lt;strong&gt;提升 41%&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动物实验：肿瘤抑制效果&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在小鼠模型中，共价亲和蛋白药物的 &lt;strong&gt;肿瘤抑制效果显著提高&lt;/strong&gt;，接近完全抑制肿瘤生长。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;观察发现，共价修饰蛋白药物在肿瘤组织中保持 &lt;strong&gt;高浓度分布超过 48 小时&lt;/strong&gt;，相比非共价药物的分布时间（24 小时） &lt;strong&gt;延长了一倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601205934435_20-59-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型的 &lt;strong&gt;化学修饰策略&lt;/strong&gt;，通过 &lt;strong&gt;SuFEx 反应&lt;/strong&gt; 在亲和蛋白药物上引入共价结合能力，显著增强其肿瘤滞留能力，提高治疗效率。实验结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亲和蛋白的共价结合能力增强了药物摄取&lt;/strong&gt;，提高了 &lt;strong&gt;药物浓度&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;肿瘤滞留时间&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;共价靶向策略提高了肿瘤细胞的凋亡率&lt;/strong&gt;，优化了治疗效果，使肿瘤几乎完全消失。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;该策略可广泛应用于其他蛋白药物&lt;/strong&gt;，为未来的生物制药提供新的可能性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一策略为亲和蛋白类癌症治疗药物的开发提供了强有力的支持，有望大幅提高癌症靶向疗法的效率，同时推动蛋白类药物的临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Xia, X.; Gao, W.; Yang, X.; Huang, W.; Xia, X.-X.; Yan, D. Chemically Engineered Affinity Protein Drugs for Covalent Targeted Cancer Therapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02212. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02212.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】超亮余辉纳米系统：眼科治疗的新突破——基于环丁烷-二氧杂环丁烷的创新治疗策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06011/</guid><pubDate>Thu, 05 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】超亮余辉纳米系统：眼科治疗的新突破——基于环丁烷-二氧杂环丁烷的创新治疗策略&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全球范围内，年龄相关性黄斑变性（AMD）已成为导致老年人失明的主要因素之一。其中，湿性AMD约占严重视力损害病例的80%，其病理机制主要涉及脉络膜新生血管（CNV）的异常增生。传统治疗手段，如抗血管内皮生长因子（VEGF）药物虽能一定程度上抑制CNV，但治疗效果存在较大的个体差异，且长期VEGF抑制可能影响眼部细胞的生理稳态。因此，寻找更高效、安全的替代疗法成为眼科研究的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221930924_22-19-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）是另一种针对CNV的治疗策略，其中FDA批准的光敏剂维替泊芬（Verteporfin，Ver）在690 nm激光照射下可产生单线态氧（¹O₂），从而损伤病理性血管。然而，由于维替泊芬的化学稳定性较低且具有高度疏水性，其治疗潜力受到限制。此外，长时间的激光照射可能导致周围眼组织损伤，导致患者疼痛和不适。针对这一问题，研究者提出了一种基于余辉效应的新型治疗策略，即在光照结束后，持续利用余辉光源激活光敏剂，使其进入激发态并产生¹O₂，从而减少外部激光照射，降低眼组织损害。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究创新点&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在传统的二氧杂环丁烷光化体系中，由于金刚烷-二氧杂环丁烷的空间位阻较大，化学激发效率受限，导致电子转移受阻，降低余辉效能。本研究创新性地在二氧杂环丁烷骨架中引入低空间位阻的环丁烷基团，其中苄氧环丁酮-二氧杂环丁烷（MPCO）因其最低空间位阻表现出最优异的余辉特性。实验结果表明，MPCO的相对化学激发速率较金刚烷-二氧杂环丁烷提高了35.7倍，余辉强度增加了59倍，总余辉发射量提升了三个数量级。这一突破使得同等浓度下，MPCO基纳米系统所产生的¹O₂数量比游离维替泊芬高近五倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221940373_22-19-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在CNV小鼠模型中，该纳米系统的循环治疗使病变面积减少64.9%，显著优于游离维替泊芬的39.3%减少率。此外，由于余辉激活不依赖于激光照射，该策略有效降低了眼部组织损伤风险，为AMD及其他视网膜疾病的治疗提供了一种安全、有效的新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;余辉纳米系统的构建与特性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者进一步构建了一种超亮余辉纳米系统（APDT@cRGD NPs），其核心成分包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MPCO&lt;/strong&gt;（超亮余辉分子）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;BTD540&lt;/strong&gt;（荧光供体）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;维替泊芬（Ver）&lt;/strong&gt;（光敏剂）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DSPE-PEG-cRGD&lt;/strong&gt;（靶向修饰，提高CNV区域选择性）&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221948108_22-19-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据显示，APDT@cRGD NPs的平均粒径约90±30 nm，采用动态光散射（DLS）及透射电子显微镜（TEM）确认其球形结构。光谱分析结果表明，该纳米系统的吸收峰位于400、540和680 nm，分别对应MPCO、BTD540和维替泊芬的光谱特征，并在700 nm处表现出强余辉信号。这表明，在690 nm激光激活后，该纳米系统可实现高效能量转移，使维替泊芬在无需外部光源的情况下持续产生¹O₂。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;余辉纳米系统的治疗机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该纳米系统的循环治疗机制包括以下几个关键步骤：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;维替泊芬受激光照射产生¹O₂&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;¹O₂诱导MPCO氧化并进入化学激发态&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MPCO释放余辉光子，能量经BTD540传递至维替泊芬&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;维替泊芬二次受激，产生更多¹O₂&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;重复循环，实现持续光动力治疗&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;相比仅含有MPCO和维替泊芬的纳米系统，APDT@cRGD NPs的余辉强度提高约1.65倍，且余辉持续时间延长四倍，能量传递链路的优化大幅提高了整体治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601221958116_22-19-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;体内靶向与治疗效果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实验进一步评估了APDT@cRGD NPs的生物靶向性。利用荧光标记技术发现，该纳米系统具有较强的CNV区域靶向性，相比不含cRGD修饰的纳米系统，其在CNV区域的聚集量提高了1.93倍。此外，在HUVECs（人脐静脉内皮细胞）实验中，该纳米系统在690 nm激光照射下产生的¹O₂量比游离维替泊芬高2.29倍，从而显著增强抗血管增生作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222005644_22-20-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在CNV小鼠模型中，APDT@cRGD NPs成功靶向CNV区域，并在激光照射后持续释放余辉，实现循环光动力治疗，最终病灶面积减少64.9%，远优于游离维替泊芬（39.3%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222013094_22-20-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究意义与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究证明了基于低空间位阻环丁烷-二氧杂环丁烷的新型余辉纳米系统在眼科疾病治疗中的巨大潜力。通过优化余辉激发效能，该系统不仅提高了光动力疗法的效率，还成功规避了传统激光照射可能引发的眼组织损伤，为CNV及其他视网膜疾病提供了一种创新性的非激光依赖治疗方案。未来，该策略可扩展应用于其他光动力治疗领域，如抗肿瘤治疗及神经退行性疾病干预，为医学界带来更多突破性进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601222023127_22-20-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhang, J.; Shi, H.; Qin, X.; Wang, P.; Ling, Y.; Jin, X.; Cui, M.; Song, B.; Wang, H.; He, Y. Sterically Controlled Cyclobutane-Dioxetane Ultrabright Afterglow Nanosystem for Cyclic Therapy of Choroidal Neovascularization in Mice. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c05187. https://doi.org/10.1021/jacs.5c05187.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破性多阈值胶束技术提升STING免疫疗法精准抗癌效能</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06003/</guid><pubDate>Tue, 03 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;突破性多阈值胶束技术提升STING免疫疗法精准抗癌效能&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景与创新点&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在癌症免疫治疗领域，STING（Stimulator of Interferon Genes，干扰素基因刺激因子）是一种关键的先天免疫蛋白，能够激活抗癌免疫反应。然而，传统的STING激活方式存在诸多药理学障碍，例如静脉给药后快速清除、低肿瘤累积率、膜通透性差等问题。为了解决这些问题，研究人员开发了一种创新型胶束递送策略，即混合STING激活胶束（HySTING），该胶束能够响应多阈值pH变化，提高肿瘤靶向能力，增强STING免疫治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211818550_21-18-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;HySTING的设计与机理&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;HySTING由两种聚合物构成：免疫刺激聚合物PEG-b-PC7A（pKa = 6.9）以及另一种具有较低pKa的载体聚合物。该设计赋予胶束逐级pH敏感性，使其在不同生理环境中保持稳定，同时能够在肿瘤微环境（pH较低）中特异性释放药物。HySTING的不同变体（HySTING 6.2、HySTING 5.2、HySTING 4.2）均形成单一胶束结构，但展现独立的离子化行为，确保PC7A的STING活性和膜破坏能力得以维持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据显示，HySTING的循环半衰期相较于PC7A的不足1小时大幅提升，其中HySTING 5.2的半衰期达到了18小时。这种药代动力学改善使得HySTING在肿瘤组织中的累积量提高了6至17倍。进一步的组织分布实验表明，与PC7A相比，HySTING在肿瘤中的积累显著增加，而在其他器官（如肝脏和脾脏）的分布相对相似，验证了其优越的肿瘤靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212039547_21-20-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;多阶段pH响应优化STING免疫激活&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;HySTING的核心优势在于其对pH变化的精准响应。在酸性环境（pH &amp;lt; 6.9）下，HySTING胶束会逐步解离，释放PC7A以激活STING。这一过程在红细胞溶血实验和CT26癌细胞培养实验中得到验证：当pH降至6.9时，HySTING胶束促使癌细胞发生死亡，并诱导ATP和HMGB1（高迁移率族蛋白1）释放，从而触发免疫反应。此外，在骨髓来源的树突状细胞实验中，HySTING显著诱导IFN-β分泌，进一步证明其STING活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211829293_21-18-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;优化CDN封装策略，提高抗肿瘤免疫效力&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提高STING激活效果，研究人员筛选了一组人工合成的环状二核苷酸（CDN），包括ADU-S100、IACS-8803和CL656。这些CDN在HySTING胶束中展现出更高的封装效率（超过97%），相比天然cGAMP（仅54%），其稳定性和释放控制能力明显增强。尤其是IACS-8803胶束，在CT26小鼠肿瘤模型中表现出最佳的抗肿瘤疗效，并在与抗PD-1抗体（免疫检查点抑制剂）联合使用时产生协同效应，显著提高存活率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212259584_21-22-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601211855755_21-18-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;改进胶束制造工艺，提升药物稳定性&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了优化HySTING-IACS制剂，研究团队比较了不同的制造工艺（包括超声分散、纳米沉淀及微流控组装），发现纳米沉淀法能够生成更均匀的胶束结构。此外，为了降低药物在生理环境中的释放率，研究人员采用阳离子辅助技术，将IACS与阳离子化合物（如PQ-1和DOTAP）进行离子配对。这一策略最终实现了最佳的肿瘤抑制效果，尤其是在与抗PD-1联合使用时进一步提高了治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601212402579_21-24-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论与未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;HySTING胶束技术通过多阈值pH敏感性优化了STING免疫激活策略，并提升了肿瘤靶向性。在CT26肿瘤模型中，HySTING-IACS不仅增强了STING的免疫效应，还展现出优越的药代动力学特性。未来，该技术可能被应用于更广泛的癌症类型，尤其是难以渗透的实体瘤，为癌症免疫治疗带来新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项突破性研究极大地推动了癌症免疫治疗的发展，使HySTING成为精准抗癌治疗的有力工具。研究团队正进一步优化制剂，并探索临床应用前景，期待未来能够惠及更多患者。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Bennett, Z. T.; Krishnamurthy, A.; Ye, S.; Basava, V. S.; Feng, Q.; Huang, G.; Sumer, B. D.; Gao, J. A Multi-Threshold Micelle Improves Tumor Accumulation and STING Immunotherapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17082. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17082.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破1500纳米：短波红外荧光染料带来的动态体内成像革命</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06018/</guid><pubDate>Tue, 03 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破1500纳米：短波红外荧光染料带来的动态体内成像革命&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;短波红外（SWIR）成像技术近年来在生物医学领域取得了显著进展。这项技术利用1000-2000纳米范围内的电磁波进行光学成像，具有低散射、高分辨率的优点，尤其适用于深层组织的高精度成像。然而，要实现高效的SWIR成像，需要高亮度、长波长发射的荧光染料，而现有的多数小分子染料由于量子产率受能量间隙律的限制，在SWIR区域的亮度较低。近期的一项研究通过延长多甲川链，成功开发出吸收峰可达1149纳米、发射超过1500纳米的有机荧光染料，显著提升了SWIR成像的深度和分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225457997_22-54-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;SWIR成像的优势与挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物医学成像中，光的散射和组织自发荧光是影响成像质量的两大因素。相较于近红外（NIR，700-1000纳米）成像，SWIR成像在更长波长范围内减少了组织散射，同时在1350-1450纳米的水吸收带成像时可以获得卓越的分辨率。此外，在1500纳米以上的波长进行成像时，可以同时实现深度穿透和高分辨率。然而，要实现这些优势，需要开发合适的荧光染料，以确保在这些波长范围内仍然具有足够的亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225503994_22-55-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;非甲川染料的创新突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员此次采用多甲川链扩展的方法，以提高荧光染料的吸收和发射波长。非甲川染料（Nonamethine dyes）具有更长的共轭链结构，使其吸收光谱可延伸至1149纳米，尾部发射则超过1500纳米。实验显示，Chrom9和JuloFlav9这两种非甲川染料不仅突破了传统荧光染料的波长限制，还成为目前亮度最高的有机荧光体之一，其最大消光系数约为10⁵ M⁻¹ cm⁻¹，量子产率最高可达0.5%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225509564_22-55-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;多色SWIR成像的实现&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队在此次研究中首次实现了基于1060纳米和1150纳米激发的全SWIR双色成像，并利用1500纳米以上的发射光进行高分辨率检测。这一突破意味着，未来的体内成像可以同时利用多个光通道获取更丰富的信息，进一步增强生物医学分析的精确度。此外，该研究还结合了其他SWIR染料，在不受限的小鼠体内成功进行五色成像，突破了小分子荧光染料在光学成像中的通道数量限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225516389_22-55-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;非甲川染料的应用前景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了在SWIR成像领域的突破，这些非甲川染料还展示了良好的生物兼容性和化学稳定性。在细胞实验中，这些染料的微胞封装表现出低毒性，同时在血清和水环境中仍能保持较高的稳定性。这意味着它们未来可以被进一步开发为用于临床诊断和生物医学研究的生物标记物。例如，它们可以用于实时监测血管化过程、肿瘤微环境变化以及神经活动，拓宽生物光学成像的应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225522164_22-55-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601225531347_22-55-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;未来发展方向&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队计划进一步优化染料的递送方式，以提高其在体内的溶解性和靶向性。例如，通过改进微胞封装或者开发更具水溶性的染料，可以增强染料在生物系统中的可用性。此外，利用这些染料进行精准医疗，如血液循环监测、神经功能成像以及组织修复跟踪，也将是未来发展的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅开发了新型非甲川染料，还通过优化激发波长和发射窗口，实现了前所未有的SWIR双色和五色成像。借助这些突破，我们可以更高效地获取生物成像数据，并推动生物医学研究向更高精度、多色、多维的方向发展。这一成果不仅为光学成像技术提供了新的可能性，也为未来生物医学诊断和治疗奠定了坚实的基础。未来，通过进一步的化学和技术优化，这些染料将在生命科学研究、医疗成像以及临床诊断等领域发挥越来越重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Spearman, A. L.; Lin, E. Y.; Mobley, E. B.; Chmyrov, A.; Arús, B. A.; Turner, D. W.; Garcia, C. A.; Bui, K.; Rowlands, C.; Bruns, O. T.; Sletten, E. M. High-Resolution Multicolor Shortwave Infrared Dynamic &lt;em&gt;In Vivo&lt;/em&gt; Imaging with Chromenylium Nonamethine Dyes. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (20), 17384–17393. https://doi.org/10.1021/jacs.5c03673.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】量子产率提升100%！新型醚化罗丹明荧光染料助力超分辨成像突破瓶颈</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06029/</guid><pubDate>Tue, 03 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】量子产率提升100%！新型醚化罗丹明荧光染料助力超分辨成像突破瓶颈&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210318973_21-03-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、研究背景与问题提出&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;超分辨荧光成像技术如SIM（结构光照明显微镜）、STED（受激发射耗散显微镜）和SMLM（单分子定位显微镜）的发展，对荧光染料提出了极高的要求，包括高光稳定性、高亮度、良好的水溶性以及低背景噪声等。罗丹明类染料因其出色的光学性能被广泛用于生物成像，尤其是在超分辨成像领域中独具优势。然而，传统罗丹明染料存在&lt;strong&gt;疏水性强、易聚集、背景染色严重&lt;/strong&gt;等问题，严重影响其在水环境下的量子产率和信噪比，限制了其在活细胞和组织中的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210326984_21-03-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其是在活细胞成像和动态跟踪中，荧光染料需要在高浓度条件下依旧保持高亮度与低背景，避免聚集诱导的荧光淬灭现象（AIE）和分子间的非特异性结合。因此，设计一种&lt;strong&gt;兼具高亲水性、高荧光亮度和良好荧光响应性的新型罗丹明染料&lt;/strong&gt;成为当前研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;二、醚修饰策略的提出与设计理念&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为克服传统罗丹明的上述缺陷，本文作者提出一种&lt;strong&gt;在罗丹明分子N端引入中性醚链的修饰策略&lt;/strong&gt;，取代常规的N-烷基基团。新合成的染料包括N-醚修饰的罗丹明（ER）和硅罗丹明（ESiR）系列。该策略的设计核心在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;提高水溶性&lt;/strong&gt;：醚链增加了整体亲水性，降低染料在水中的聚集倾向；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;构建“保护壳”结构&lt;/strong&gt;：醚链可围绕染料形成空间包裹，屏蔽水分子碰撞，提高抗淬灭能力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;调控电子供体强度&lt;/strong&gt;：醚氧原子的电负性降低了N位供电子能力，从而抑制TICT（扭曲型分子内电荷转移）诱导的荧光淬灭效应；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;维持荧光可切换性&lt;/strong&gt;：不干扰罗丹明从螺内酯向双极离子结构的动态转化，保留其可控“开关”性能。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;三、实验结果与性能评估&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1. 光物理性质显著改善&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过与传统N-四乙基取代罗丹明（如RhoB和TESiR）对比，ER和ESiR系列染料在水中表现出显著优势：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210343460_21-03-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ER系列量子产率由0.35提升至0.70，提升达100%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ESiR系列从0.19提高到0.41，提升超过115%&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;水中亮度均显著高于对照组，且保持波长范围适中（ER约为545-570 nm，ESiR约为643-665 nm）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些改进源于醚链提高水溶性、降低聚集体尺寸、稳定开放环结构等复合作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. 浓度独立性分析&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在不同浓度（1–10 μM）条件下，ER和ESiR染料仍能维持稳定的量子产率和高亮度，表现出优异的&lt;strong&gt;抗浓度依赖性&lt;/strong&gt;。这一特性解决了传统染料因浓度升高而聚集淬灭的问题，极大提升了成像灵活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210433377_21-04-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3. 聚集行为实证：SEM &amp;amp; D₂O对照&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过SEM电子显微镜观察不同染料在水中的粒径，ER/ESiR系列的聚集颗粒尺寸明显低于N-烷基或咔唑衍生物。结合D₂O淬灭实验，ER和ESiR的量子产率对H₂O/D₂O几乎不敏感，证明醚链屏蔽作用有效降低水分子碰撞与能量耗散。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4. 量化计算支持&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;作者基于量子化学计算进一步解释了机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;醚基团电子供体能力较弱，降低了TICT驱动力；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;能量面分析表明，ESiR的TICT态能量损失较小；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;醚链“包裹”结构减少了染料与水之间的极性接触区，提供稳定微环境。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210401643_21-04-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;四、生物成像应用&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1. 膜完整性监测应用：ER2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;ER2因其长链醚结构无法穿透完整细胞膜，被用于活细胞死亡过程中膜完整性变化的荧光报告。实验显示：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210419918_21-04-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;经Erastin、Staurosporine、Nigericin等诱导后，ER2在细胞内荧光强度可提升&lt;strong&gt;超过4.4倍&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可视化细胞凋亡不同阶段，包括荧光增强→荧光丢失过程，清晰区分早期与晚期凋亡状态&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结合Annexin V共染和SIM成像，捕捉细胞膜破裂、微囊泡形成等事件
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210530176_21-05-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;2. 可视化HaloTag标记系统：ER-Halo与ESiR-Halo&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于ER与ESiR构建的HaloTag探针在多个亚细胞结构中（核、线粒体、骨架等）成功实现高精度成像：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210540345_21-05-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;与经典TMR-Halo、TMSiR-Halo相比，ER-Halo与ESiR-Halo在细胞核中的SNR更高，且不随浓度升高显著下降；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;SIM成像显示，在高浓度下依旧维持清晰分辨率，有助于深度、动态成像需求；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;染料修饰后仍具优异细胞通透性与生物相容性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629210558027_21-05-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;五、研究亮点与意义总结&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;设计巧妙&lt;/strong&gt;：首次提出N-醚取代策略，统一解决聚集、淬灭和可控开关等多个瓶颈；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;性能突破&lt;/strong&gt;：相较传统染料，水中亮度提升可达&lt;strong&gt;2倍以上&lt;/strong&gt;，信噪比显著提升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用广泛&lt;/strong&gt;：涵盖细胞死亡监测、蛋白标记、超分辨成像等多种应用场景；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机制充分&lt;/strong&gt;：配合实验与理论双验证，提供完整策略模板；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;未来潜力&lt;/strong&gt;：为发展更多多色、定量、高分辨探针提供新方向。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fang, X.; Qiao, Q.; Li, Z.; Li, H.-K.; Huang, Y.; Hou, D.; Chen, J.; Xu, N.; An, K.; Jiang, W.; Tao, Y.; Bao, P.; Zhang, Y.; Wu, Z.; Liu, X.; Xu, Z. Ether Rhodamines with Enhanced Hydrophilicity, Fluorogenicity, and Brightness for Super-Resolution Imaging. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (25), 22253–22267. https://doi.org/10.1021/jacs.5c08833.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破性进展！受体树枝化策略成功实现高效有机室温磷光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06013/</guid><pubDate>Mon, 02 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破性进展！受体树枝化策略成功实现高效有机室温磷光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要：&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，有机室温磷光（RTP）材料因其在光电器件、信息安全以及生物成像等领域的广泛应用前景而备受关注。尽管RTP材料和真空沉积型有机发光二极管（OLED）器件取得了重要进展，但基于溶液处理的OLED性能仍然远远落后，主要原因在于如何在单分子尺度上平衡激子的稳定性和溶液可加工性仍然存在巨大挑战。本文提出了一种创新性的受体树枝化策略，通过在分子层面上优化磷光激发与跃迁过程，实现高效稳定的RTP发射。研究发现，这一策略能够增加系间窜跃通道，提升最低三重态（T₁）到基态（S₀）之间的自旋轨道耦合常数，同时抑制分子运动，从而促进三重态激子辐射跃迁并有效减少非辐射跃迁损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223207971_22-32-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究所开发的受体树枝化树枝状化合物，在环境溶液中展现出毫秒级长寿命磷光，并在掺杂薄膜中实现近乎100%的光致发光量子产率。这是迄今为止首例成功报道的RTP树枝状分子。此外，基于该树枝状分子的OLED器件在天蓝光发射方面达到了25.1%的外量子效率（EQE），这一突破性的结果刷新了溶液处理型RTP-OLED的最高效率记录。这项研究不仅提供了RTP材料的分子工程设计指南，还为光电应用领域的创新RTP系统开发奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机室温磷光（RTP）是一种利用三重态激子进行辐射跃迁的光学现象，近年来在光电子器件、信息防伪、生物成像和传感等领域表现出巨大应用潜力。然而，由于RTP发光的系间窜跃（ISC）受自旋禁阻效应的限制，其本征磷光量子产率通常低于理论极限。此外，传统策略如结晶、基质刚化和超分子自组装虽能提高三重态激子的稳定性，但往往牺牲了材料的可加工性，使其难以满足实际应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，研究人员尝试采用不同策略提升RTP发光效率，包括真空沉积和溶液加工型RTP材料。例如，利用含有丰富孤电子对的杂原子（O、N、S、P）增强自旋轨道耦合（SOC），或者构建扭曲的供体-受体（D-A）结构以降低单线态与三重态的能量差（ΔE_ST），然而这些方法仍无法兼顾材料溶液可加工性与磷光效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一难题，本文提出受体树枝化策略，该策略能够同时增强磷光过程中多个关键步骤，包括提升自旋轨道耦合常数、增加系间窜跃通道、抑制分子运动，从而促进磷光发射并减少非辐射跃迁损耗。这种策略的核心思想在于通过树枝化结构增强受体的三重态空穴密度，提高T₁态的局部激发（LE）特性，从而有效提高SOC常数并促进磷光辐射跃迁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223215114_22-32-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;受体树枝化策略的分子设计&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的供体树枝化（D-D′）策略往往导致过强的电子供给效应，削弱受体三重态的空穴密度，进而降低SOC强度和自旋翻转过程的效率。而受体树枝化则通过增加受体的三重态空穴密度，使得激子跃迁更为高效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223224078_22-32-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员选择BPSAF分子作为研究基体，其由强碳酰受体与扭曲的螺[吖啶-9,9&apos;-芴]（SAF）供体组成，不仅实现了小ΔE_ST，同时具备较大的SOC常数。然而，尽管BPSAF展现出高效系间窜跃，其RTP发射仍然难以实现。因此，研究团队采用高度分支的树枝状分子，例如含刚性外围咔唑树枝的1,3,5-三（3&apos;,6&apos;-二叔丁基-9H-[3,9&apos;-二咔唑]-9-基）苯（TC），将其连接到苯酮（BP）受体以形成受体树枝化结构dTC-BPSAF。这种分子结构不仅增加了分子间相互作用，从而产生能级分裂并增强ISC通道，还显著提升了BP受体的三重态空穴密度，提高了SOC常数，使得三重态激子更稳定并促进磷光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223231409_22-32-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验表明，dTC-BPSAF在环境稀释甲苯溶液中展现出超稳定的室温磷光，即使在空气充足的环境下依然能够保持较高的光致发光量子产率（PLQY），说明受体树枝化策略能够有效防止三重态激子被氧淬灭，从而实现超稳定的室温磷光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223238085_22-32-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;OLED器件性能突破&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了进一步降低分子运动并抑制三重态激子淬灭，研究人员将dTC-BPSAF树枝状分子掺杂至宿主薄膜，最终实现了近100%的PLQY。此外，基于该树枝状分子的OLED器件展现出极高的光电转换效率，在天蓝色发射方面达到了EQE的25.1%，创下溶液加工型RTP-OLED的最新纪录。这一成果验证了受体树枝化策略的有效性，为光电应用领域的高效RTP系统开发提供了明确的分子工程设计指南。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601223245750_22-32-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;总结与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究采用创新性的受体树枝化策略，成功实现了高效有机室温磷光发射，并在溶液加工型OLED器件中取得了突破性的性能提升。这一策略不仅能够促进三重态激子跃迁，提高磷光发射效率，还能够保持良好的溶液可加工性，为未来高效RTP材料的开发提供了全新方向。未来，随着受体树枝化策略的进一步优化和扩展，其在光电子器件、生物成像、信息防伪等领域的应用前景将更加广阔。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Li, C.; Lou, Z.; Wu, M.; Ma, F.; Chen, X.; Tan, H.; Liu, Z.; Gao, F.; Qiu, Z.; Zhao, Z.; Hu, L.; Xie, G.; Li, M.; Guo, Y.; Ren, Z.; Zhang, S.; Liu, Y.; Yan, S.; Li, Z.; Xu, B.; Kwok, R. T. K.; Lam, J. W. Y.; Tang, B. Z. Achieving Efficient Organic Room-Temperature Phosphorescence through Acceptor Dendronization. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (21), 18317–18326. https://doi.org/10.1021/jacs.5c06288.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔬【JACS】高亮度、高温定性，一种染料通式，实现免洗、近红外的多细胞器超分辨成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06027/</guid><pubDate>Mon, 02 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔬【JACS】高亮度、高温定性，一种染料通式，实现免洗、近红外的多细胞器超分辨成像&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;✨ 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光成像是揭示生命活动的“显影剂”，从追踪细胞膜到观察线粒体活动，这项技术已广泛服务于疾病诊断、药物筛选和基础研究。然而，传统荧光染料（如氰碱类）在结构设计、成像效率和生物适应性方面仍存在诸多限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204542482_20-45-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如今，一项发表在 &lt;em&gt;JACS&lt;/em&gt; 的最新研究打破桎梏：研究团队首次将“硼-氟”结构（BFI）引入传统氰碱染料架构，打造出全新中性染料平台——&lt;strong&gt;BCy 染料&lt;/strong&gt;，实现了从设计理念到应用场景的全方位进化！&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬 研究背景与目标&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;氰碱染料因其高吸光度与近红外发光特性，被广泛用于生物成像。但它们的弱点也显而易见：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通常带正电，容易“偏爱”线粒体，其他胞器染色效率不佳&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光稳定性差，难以长时间拍摄&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;常需清洗步骤，影响活细胞实验的便捷性和成像质量&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204553070_20-45-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心目标，是&lt;strong&gt;重构传统染料结构&lt;/strong&gt;，实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;多器官靶向性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高亮度和强光稳定性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;免洗染色能力&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可调控响应性（如pH、H₂O₂）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌟 主要发现&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🚧 结构重建：从“带电”到“中性”的转变&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队采用 &lt;strong&gt;硼-氟桥接吲哚啉（BFI）&lt;/strong&gt; 替代原有阳离子吲哚结构，构建出中性染料平台 BCy。该设计具备以下显著优势：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204606482_20-46-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高亮度&lt;/strong&gt;：最大荧光强度达 12.4×10⁴ M⁻¹·cm⁻¹&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;宽谱可调&lt;/strong&gt;：发射波长覆盖 588–837 nm，从橙光到近红外&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光稳定性强&lt;/strong&gt;：连续光照下衰减率远低于商用染料（如Cy5.5、ICG）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可模块化合成&lt;/strong&gt;：支持快速合成不同功能探针&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204618182_20-46-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;🧼 开启“免洗成像”新时代&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;借助 BCy 的中性结构和环境响应性，研究者开发了多种免洗染色探针：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204627339_20-46-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针名称&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;靶向器官&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;发射波段&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MemBCy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;细胞膜&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;近红外&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;LDBCy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;脂滴&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;远红光-近红外&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MitoBCy5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;线粒体&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;LysoBCy5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;溶酶体&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;红光&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;这些探针具备高度选择性，无需洗涤即可完成高对比度成像，并能用于 &lt;strong&gt;STED 超分辨显微技术&lt;/strong&gt;，显著提高图像清晰度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204644123_20-46-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;⚡ 智能探针：精准响应酸碱和过氧化氢&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pHBCy5&lt;/strong&gt;：嵌入二乙氨基团，实现对细胞酸性环境（如溶酶体）的强响应，荧光提升超 300 倍，可用于监测自噬过程。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204702550_20-47-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;HPBCy5-1&lt;/strong&gt;：通过引入吡啶阳离子结构作为猝灭基团，当遇 H₂O₂ 时裂解，释放高亮产物，成功用于&lt;strong&gt;小鼠肝损伤模型中的氧化应激追踪与脂滴迁移成像&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204712752_20-47-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔍 研究意义与前景展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅提供了一种全新的染料架构（BCy平台），更重要的是，它提供了一套&lt;strong&gt;可编程、模块化、易于合成的工具箱&lt;/strong&gt;，满足现代生物成像对高性能探针的多重需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F29%2F20250629204740300_20-47-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它的“免洗”、“高亮”、“多靶向”与“响应性”四大特征，让基础科研、药物研发、临床诊断乃至手术导航都拥有了全新的视角和手段。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhan, Z.; Zhang, J.; Shen, T.; Li, J.; Chai, L.; Pan, L.; Yang, H.; Liu, T.; Liu, X.; Mao, W. Reengineering Cyanine Dyes via Borondifluoro Indolenine: A Tunable Platform for Wash-Free Imaging and Responsive Biosensing. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c05565. https://doi.org/10.1021/jacs.5c05565.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【NSC通俗解释】🧠颠覆认知的鼠脑地图：首个细胞级三维脑图谱来了！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/nsc/07-06%E6%9C%88/25-nsc009/</guid><pubDate>Mon, 02 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【NSC通俗解释】🧠颠覆认知的鼠脑地图：首个细胞级三维脑图谱来了！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;我们的大脑，是宇宙中最复杂的结构之一。但你知道吗？过去一百年，科学家用来“导航”老鼠脑部的地图，其实很多都是二维的、低分辨率的，就像用手绘地图开自动驾驶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140238860_14-02-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，一项来自中国科学团队的突破性研究，首次绘制出&lt;strong&gt;具有1微米（1μm）等向分辨率的全脑三维老鼠脑图谱&lt;/strong&gt;，不仅能精确定位单个神经元，还能从任意角度“切片”观察脑结构。这被誉为“神经科学界的高清版《航海图》”，有望彻底改变我们对脑科学、疾病研究、智能手术导航乃至人工智能的理解。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📖这项研究做了什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用一种叫做 &lt;strong&gt;MOST（微观光切片断层成像）&lt;/strong&gt; 的高精度成像技术，对整个小鼠大脑进行了逐层扫描。他们采用改良的尼氏染色方法，使每个神经元、胶质细胞的轮廓都一清二楚，最终生成了 &lt;strong&gt;一个精度高达1μm × 1μm × 1μm的三维图像数据集&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140247927_14-02-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;数据有多庞大？&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;总共获得 &lt;strong&gt;1.4万张冠状切面图像&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加上水平面、矢状面等，总量超过 &lt;strong&gt;3万张切片&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;每个像素都精确到 &lt;strong&gt;单个细胞的大小&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;接下来，研究人员依据这些超高分辨率图像，&lt;strong&gt;手动和智能辅助地标注了大脑的916个结构区域&lt;/strong&gt;，包括185个皮层区域和445个皮层下区域，并根据解剖学层次关系建立完整的三维重建模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140257579_14-02-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们还创建了一个数字平台，让用户可以：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在线查看3D老鼠脑图&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;随意旋转、大角度“切片”&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;叠加神经元投射数据&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;模拟立体定位手术&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这张被命名为 &lt;strong&gt;STAM（Stereotaxic Topographic Atlas of Mouse Brain）&lt;/strong&gt; 的脑图谱，有望成为全球神经科学研究的重要参考标准。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧠这项研究取得了哪些关键成果？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;首次实现全脑1μm等向分辨率的三维重建&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统脑图谱最大的局限，就是切片之间间距太大（100μm以上），容易错过细小结构的变化。而STAM图谱中的每个“立方像素”只有1微米，就像从一张模糊黑白照片变成了8K全彩3D模型！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员可以：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;精准看到神经核团的“诞生与消失”边界&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;追踪神经纤维的路径和分叉点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对脑区进行任意角度的切面观察，不再受制于固定方向&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140306409_14-03-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;覆盖范围最广、结构注释最全的老鼠脑地图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;STAM不仅包含大脑皮层区域，还涵盖海马体、丘脑、脑干、纹状体、边缘系统、纤维通路等细致结构，标注的解剖区域是现有国际标准图谱的2倍以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别是对于复杂结构如“纹状体”“海马分层”等，STAM能准确刻画其3D分层细节，为神经环路追踪提供精度支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706140317705_14-03-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;支持神经元单细胞级的电路投射映射&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队整合了1600多个神经元的全脑投射数据，并将其精准匹配到STAM图谱之中。这意味着科学家可以查询任意一个脑区：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;它的“输入”来自哪些神经元？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;它的“输出”投射到哪里？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;投射通路途经哪些脑区？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具体在大脑哪一层、哪个坐标点？&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这是以往二维图谱根本无法做到的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;提供精准的立体定位手术参考工具&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;STAM图谱还具备立体坐标系统（基于bregma等标准头骨标志点），外加“参考点数据库”，能支持：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;精准注射&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;手术导航&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光遗传调控&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;靶向神经调控等需求&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;研究人员甚至开发了“一键规划注射路径”的模块，帮助科研人员绕过血管、高危区，实现精准送药或干预。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌍这项研究会如何影响我们的生活？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;虽然这是一项“看起来很基础”的科研成果，但它的意义远超一张图谱。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ 推动脑疾病研究的精度革命&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;从阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症、精神分裂，到中风、癫痫，很多脑疾病都涉及&lt;strong&gt;特定脑区的微小结构变化&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;神经环路异常&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，科学家终于有一张能精确到神经元、纤维通路的地图，可以：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;更早发现疾病起点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;定位治疗靶点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;精准追踪药物作用区域&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优化脑电刺激、深脑调控等技术&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来的神经疾病治疗，有望从“盲打”走向“精准制导”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ 为人工智能和脑机接口提供“真实蓝图”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;众多AI系统都在模拟大脑的神经网络结构和信息处理方式。但没有一张高精度的脑图谱，它们的“模仿”往往只是“神经元”的轮廓。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;STAM为计算神经科学、类脑智能、脑机接口（BCI）提供：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;脑区连接逻辑&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不同脑区信息流动路径&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单神经元到网络级别的层次映射&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这将使未来的类脑AI更真实、更精准，也让脑机接口更“懂你”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✅ 开启全脑级系统生物学时代&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;STAM图谱不仅支持解剖学，也支持将多种“组学信息”映射进去，比如：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;空间转录组&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蛋白质组&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;表观遗传学&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;神经代谢组&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这就像是在地图上叠加“温度图”“人口图”“交通图”一样，让我们以系统整体视角理解大脑如何工作、如何失衡、如何恢复。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧾结语：一张“老鼠脑地图”的重大启发&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;别小看一只老鼠的大脑——它是理解人类大脑最重要的“窗口”。而STAM的问世，填补了全球神经科学精度上的空白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅是一项技术突破，更是一种科学精神的体现：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;用分毫必究的态度，构建一个前所未有的“微观宇宙导航图”。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;未来，也许每一次突破抑郁症治疗、每一次新型认知障碍干预技术的出现，背后都有这张“看不见但撑起一切”的地图。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果你喜欢这类内容，欢迎关注科研趣味，带你探索更多来自《自然》《科学》《细胞》等顶刊中的奇妙研究世界🧪🧠🌍&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Feng, Z., Li, X., Luo, Y. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; A mouse brain stereotaxic topographic atlas with isotropic 1-μm resolution. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09211-8&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】纳米酶革命：8-10 原子厚高熵催化体系提升 70°C 光热治疗效果</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/07-06%E6%9C%88/25-06021/</guid><pubDate>Sun, 01 Jun 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】纳米酶革命：8-10 原子厚高熵催化体系提升 70°C 光热治疗效果&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，纳米酶在生物医学领域的研究发展迅猛，尤其是在疾病治疗方面表现出巨大潜力。本文介绍了一项突破性的研究，成功构建了一种原子级高熵纳米酶（High-Entropy Nanozyme, HEAzyme）体系，不仅实现了卓越的内源靶向催化，还显著增强了肿瘤的光热治疗效果。这项工作为纳米酶学研究提供了全新的思路，并在临床应用方面展现了广阔的前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231141856_23-11-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;1. 纳米酶的背景与发展&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米酶（Nanozyme）自2007年被首次报道以来，受到了广泛关注，并已发展出数千种不同类型的纳米酶。其具有以下特点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;低成本&lt;/strong&gt;，相比天然酶更加经济可控；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高稳定性&lt;/strong&gt;，适用于多种复杂环境；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可规模化生产&lt;/strong&gt;，易于工业化应用；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化活性可调节&lt;/strong&gt;，适应不同生物环境。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;尤其在医学领域，纳米酶被广泛应用于肿瘤治疗、炎症控制、神经退行性疾病防治（如阿尔茨海默病）、心血管疾病改善等。其核心机制主要包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;清除活性氧（ROS）&lt;/strong&gt;——帮助减轻细胞氧化损伤；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;通过催化内源环境生成ROS&lt;/strong&gt;——提高肿瘤杀伤效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;然而，目前纳米酶的催化效率仍存在较大挑战，急需开发新型、多功能、高效的纳米酶系统，以进一步提升其生物医学应用能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;2. 高熵合金与原子级纳米酶的构建&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;高熵合金（High-Entropy Alloy, HEA）是一类新型金属材料，由五种或更多金属元素组成。这类合金材料因其高混合熵效应、晶格畸变效应、动力学缓慢扩散效应等特点，表现出特殊的物理化学性能。在纳米催化领域，高熵合金催化剂因其低超电势、高稳定性和快速动力学性质，展现出巨大应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231206150_23-12-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究首次成功合成了一种 &lt;strong&gt;RuRhPtIrMo 亚纳米高熵纳米酶（sn HEAzyme）&lt;/strong&gt;，其平均宽度仅为 &lt;strong&gt;8–10 个原子&lt;/strong&gt;。研究团队采用 &lt;strong&gt;还原扩散法（Reduction-Diffusion）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;表面修饰技术（Grafting）&lt;/strong&gt; 构建了这种纳米酶体系。具体制备过程包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;选择五种金属前驱体（Ru、Rh、Pt、Ir、Mo）&lt;/strong&gt; 作为原材料；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;通过还原扩散技术控制金属原子的均匀分布&lt;/strong&gt;，形成稳定的单相固溶纳米棒结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;采用细胞靶向分子 DSPE-PEG2000-cRGD 和荧光成像分子 Cy7 修饰纳米酶表面&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最终得到稳定的 sn HEAzyme@DSPE-PEG2000-cRGD@Cy7 纳米酶系统&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;此体系不仅展现出高效的过氧化物酶（Peroxidase, POD）类催化活性，还能够显著增强近红外（NIR）光热效应，为肿瘤治疗提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231217234_23-12-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;3. 纳米酶的催化活性及光热转换效果&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究系统地评估了 sn HEAzyme@DSPE-PEG2000-cRGD@Cy7 的催化活性和光热转换效果，实验结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231228797_23-12-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;该纳米酶具有卓越的 POD 类催化活性&lt;/strong&gt;，可有效分解过氧化氢（H₂O₂）并生成毒性极高的羟自由基（•OH），用于杀伤肿瘤细胞；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在近红外照射（808 nm）下，纳米酶展现出良好的光热转换效应&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激光功率 2 W/cm² 时，溶液温度可迅速升高至 &lt;strong&gt;80°C&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激光功率 1 W/cm² 时，溶液温度可达 &lt;strong&gt;60°C&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纳米酶浓度 50 µg/mL 时，温度提升可达 &lt;strong&gt;40°C&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一光热转换特性使纳米酶能够精准调控肿瘤微环境，在治疗过程中产生协同热效应，促进肿瘤细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231257346_23-12-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还采用电子顺磁共振（EPR）技术对催化机制进行了深入探讨，证实纳米酶能够高效催化 H₂O₂ 的分解，并生成强氧化性的 •OH，进一步增强其抗肿瘤效能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;4. 计算模拟与催化机制&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了深入理解纳米酶的催化机制，研究团队使用 &lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）&lt;/strong&gt; 进行计算模拟，探索不同金属组合对催化活性的影响。计算结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;RuRhPtIrMo 纳米酶的 H₂O₂ 吸附能最低（-0.72 eV）&lt;/strong&gt;，具有最稳定的吸附结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在催化反应路径中，RuRhPtIrMo 展现出最优的电子云密度分布&lt;/strong&gt;，其费米能级附近的电子态密度最高；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;相较于其他高熵纳米酶，RuRhPtIrMo 体系的自由能变化最大，具有最强的催化动力学优势&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231243835_23-12-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些计算结果进一步支持了实验数据，说明 RuRhPtIrMo 体系在纳米酶学研究中具有重要应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;5. 稳定性与生物医学应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了评估纳米酶的稳定性，研究团队进行了长时间存储与多次重复使用实验，结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;存储半年后，纳米酶的催化活性未发生明显变化&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;经过 6 次重复使用，纳米酶仍然保持高活性&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米酶的形貌在透射电镜（TEM）表征下未出现显著变化&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231310694_23-13-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，在生物医学实验中，该纳米酶体系展现出良好的生物相容性，并能够精准靶向肿瘤组织，实现高效的光热治疗效果。在 4T1 乳腺癌细胞模型实验中，细胞毒性检测结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米酶浓度低于 200 µg/mL 时，对正常细胞无明显毒性&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在肿瘤微环境中，该纳米酶能够有效穿透细胞膜，促进肿瘤细胞死亡&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F01%2F20250601231316745_23-13-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;6. 未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功开发了一种 &lt;strong&gt;原子级高熵纳米酶体系&lt;/strong&gt;，不仅突破了纳米酶催化效率的瓶颈，还实现了精准的肿瘤光热治疗。未来，该技术有望进一步优化：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米酶的合成工艺&lt;/strong&gt;，提高催化活性与稳定性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在其他疾病治疗中的应用&lt;/strong&gt;，如神经系统疾病、抗菌治疗等；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结合智能靶向策略&lt;/strong&gt;，提升纳米酶的临床转化潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一创新性的研究为纳米酶学和肿瘤治疗带来了新的突破，也为未来的精准医学发展奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Ai, Y.; Wang, Z.; Shi, W.; Jia, X.; Cui, M.; Sun, H.; Ren, F.; He, M.; Liang, Q. Atomic‐Level High‐Entropy Nanozymes Enable Remarkable Endogenous Targeted Catalysis and Enhancing Tumor Photothermal Therapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2502322. https://doi.org/10.1002/adma.202502322.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十四期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00020/</guid><pubDate>Fri, 30 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十四期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F653f5eaf4a4550fa3ce723ea8aa23eb5_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Children】&lt;/code&gt;Identifying Molecular Probes for Fluorescence-Guided Surgery in Neuroblastoma: A Systematic Review&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;ICG是目前唯一用于神经母细胞瘤FGS的已获临床批准的荧光染料，但研究表明其识别神经母细胞瘤组织的能力不稳定。在成人肿瘤手术中，有几种已获临床批准或处于临床试验阶段的FMPs，其靶点在神经母细胞瘤中也有表达。未来研究应验证这些探针在神经母细胞瘤中的有效性，以促进其快速转化为临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F1a0f8ffd6cc3ada69735fe5871f81a16_MD5_13-40-04.webp&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/children12050550&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Physical Chemistry Chemical Physics】&lt;/code&gt;Improving the fluorescence brightness of NIR-II fluorophore via intramolecular covalent bond locking: A theoretical perspective&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;第二近红外（NIR-II）区域的荧光成像技术，以其深部组织穿透能力和高空间分辨率，成为生物医学应用领域的一项前沿技术。然而，大多数NIR-II荧光团因荧光量子产率有限，导致亮度不足。本研究探讨了通过分子内共价键锁定策略增强供体-受体-供体型NIR-II荧光团荧光亮度的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与未锁定的TQ-1相比，在受体部分融合苯环可使光吸收和光发射光谱发生红移，而对供体单元的修饰则产生蓝移效应。值得注意的是，在受体段引入分子内共价键，虽有助于电子跃迁过程中的结构弛豫，却会降低发光效率。相反，通过锁定荧光团末端的苯基，可增大绝热激发能，并降低电子-振动耦合及非绝热电子耦合，从而显著降低非辐射衰减率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此条件下，TQ-4在保持NIR-II发射特性的同时，实现了最佳的荧光量子产率和亮度，展现了其作为高性能NIR-II发色团的潜力。本研究凸显了通过分子内共价键锁定策略构建高效NIR-II荧光团的可行性，并为开发面向生物医学应用的新型NIR-II荧光团提供了合理的设计原则。这一发现有望推动NIR-II荧光成像技术在生物医学领域的进一步发展和应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fd7e34fa3d6f09cae53f3473e34a26421_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5CP00772K&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chemical Science】&lt;/code&gt;An investigative study of electrochemical induced fluorescence for fluorophores&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理解和控制染料分子的荧光特性对于众多应用至关重要，尤其在生物成像领域。电化学诱导的荧光调制技术能够非破坏性地调控荧光团的发光特性，为荧光成像开辟了新的途径。本文聚焦于电化学诱导荧光调制的研究，特别关注荧光团化学结构与缓冲液成分对调制效果的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在研究的十二种荧光团中，发现化学结构的任何变化均会导致其荧光随电位变化的调制方式产生差异。研究结果显示，不同核心荧光结构的荧光团展现出各异的调制行为。例如，恶嗪类荧光团（ATTO 655）在非荧光构型下表现稳定，导致信号长时间处于低水平；而香豆素类荧光团（ATTO 390）则响应较低。这些调制差异与化学结构对荧光随电位调制的影响密切相关。具体而言，ATTO 390的低荧光调制表明，吸电子基团–N+R3的存在有助于实现显著的荧光调制，而缺乏该基团则导致调制效果减弱。ATTO 655的独特响应则提示，自由基位点的元素可影响自由基态和隐色体态的稳定性，进而影响荧光调制过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还发现，缓冲液添加剂如氧气清除剂和三重态淬灭剂，通过稳定非荧光自由基或隐色体荧光团结构，或改善光子发射，对荧光调制产生影响。本研究对多种荧光团的电化学荧光调制行为进行了定量表征，为基于这些荧光团性能的传感或成像应用提供了指导原则。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F6670aaf8d7c2add7aab309e3dd1fd77e_MD5_13-40-04.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5SC01265A&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Nitric Oxide】&lt;/code&gt;Hydrogen sulfide detection: Recent advancement and future perspectives towards fluorescence as a versatile Biophysical method&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硫化氢（H₂S）是一种重要的气态信号分子，参与血管舒张、神经传递及抗炎反应等多种生理过程。准确检测和定量生物系统中的H₂S，对于阐明其生理和病理作用至关重要。荧光探针已成为H₂S检测不可或缺的工具，因其具备高灵敏度、高特异性以及实时、无创监测的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文综述了H₂S荧光探针设计与开发的最新进展，重点讨论了其机制、特性及应用。研究探讨了探针设计中采用的不同策略，包括基于还原反应的机制、亲核加成反应以及硫化物键的断裂。比值型探针、双光子荧光探针及多功能探针等创新设计显著提升了H₂S的检测能力。这些进步促进了细胞和亚细胞成像的发展，实现了活体生物中的实时监测，并推动了H₂S相关病理学的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管取得了这些进展，但仍面临诸多挑战，如提高探针的选择性、稳定性和生物相容性，以及开发在复杂生物基质中准确定量的方法。未来研究方向包括设计具有更高选择性和灵敏度的探针，整合先进的计算建模技术，并将荧光探针与质谱技术相结合以实现精确量化。随着精密荧光探针的不断发展，人们对H₂S生物学的理解将不断加深，从而为其生理和病理作用提供新的见解，并为新型治疗策略的研发铺平道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Ff1b97158c8cc168e836f3c8f15288092_MD5_13-40-04.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.niox.2025.04.004&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Trends in Food Science &amp;amp; Technology】&lt;/code&gt;Ratiometric fluorescence sensors utilizing lanthanide coordination polymers for detecting foodborne hazards: Mechanisms, design strategies, applications, and future perspectives&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硫化氢（H₂S）作为关键的气态信号分子，在血管舒张、神经信号传递及抗炎反应等生理过程中发挥着重要作用。在生物系统中准确检测和量化H₂S，对于深入理解其生理与病理机制至关重要。荧光探针因其高灵敏度、高特异性以及实时、无创监测能力，已成为H₂S检测的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文综述了H₂S荧光探针设计与开发的最新动态，重点介绍了其作用机制、特性及应用。探针设计采用了多种策略，如基于还原反应、亲核加成反应以及硫化物键断裂等机制。其中，比值型探针、双光子荧光探针及多功能探针等创新设计，显著提升了H₂S的检测性能。这些技术进步推动了细胞及亚细胞层面的成像研究，实现了活体生物中的实时监测，并助力H₂S相关病理学的深入研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当前仍面临诸多挑战，如提高探针的选择性、稳定性和生物相容性，以及在复杂生物环境中实现H₂S的准确定量。未来研究将聚焦于开发具有更高选择性和灵敏度的探针，结合先进计算模型进行设计优化，并探索荧光探针与质谱技术联用的新方法，以实现更精确的量化分析。随着荧光探针技术的不断进步，人们对H₂S生物学的理解将更加深入，有望为揭示其生理和病理机制提供新的视角，并为开发新型治疗策略奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F3b60a40e4e3dfc62f570c8bc455d0070_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.tifs.2025.105034&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Environmental Chemical Engineering】&lt;/code&gt;Fluorescence-enabled portable droplet microfluidic paper-based analytical device for rapid and sensitive biotoxicity assay&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当前，人们越来越倡导采用能以最少样本和试剂实现高灵敏度与选择性的分析策略。纸基微流控分析设备（µPADs）在环境、毒理学、药物检测及即时护理感染诊断等多个领域引发了检测方法的革新。本研究提出了一种将荧光检测整合至µPADs中的简便策略，旨在充分利用荧光光谱的独特优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究设计了带有疏水边界的µPADs，以捕获涂有活力探针化合物刃天青（RZ）反应区内的样本液滴。通过粪肠球菌（E. faecalis）将RZ代谢还原为试卤灵（RS），进而引发荧光变化，该变化可通过微孔板阅读器及配备荧光照明方法（SBFL）的新型手工制作黑箱进行检测。创新的µPAD-荧光技术能够快速分析不同密度的粪肠球菌，以及氯酚（五氯酚、2,4-二氯酚和4-氯酚）和重金属离子（Pb²⁺、Cu²⁺和Zn²⁺）的生物毒性。与传统方法相比，这些检测在几分钟内即可完成，显著节省了时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究通过统计学方法确认了数据的可靠性。结果表明，将涂有RZ的µPADs与荧光技术相结合，可提高细菌和生物毒性检测的灵敏度。该研究为微生物和生物毒性物质的快速检测提供了新的思路和方法，具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F822f413104218b5a2e60a9a2d6c79d5b_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jece.2025.116784&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Food Chemistry】&lt;/code&gt;Efficient fluorescence and electrochemiluminescence dual-signal au nanoclusters-based portable antibiotic testing platform with super-wide detection range&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;四环素（TC）残留的便捷检测备受关注，因其不合理使用会导致食品污染，进而危害人类健康。本文提出了一种基于聚多巴胺功能化离心管的即时检测（POCT）平台，用于灵敏且特异性地测定TC。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，该平台利用适配体-抗体嵌合体高效识别TC，从而触发金纳米簇的视觉荧光（FL）和电化学发光（ECL）“双信号”响应。得益于这种独特的双信号机制，该生物传感器展现出宽泛的检测范围，从5飞摩尔（fM）至1微摩尔（μM），且具有极低的检测限，视觉荧光模式下为73 fM，电化学发光模式下更是低至2.3 fM。由此可见，这一POCT平台在性能上优于传统的酶联免疫吸附测定法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该策略巧妙结合了FL的可视化优势与ECL的高灵敏度特点，为食品安全和环境监测领域的POCT开发提供了新的指导思路。通过整合这两种信号模式，该平台不仅提高了检测的准确性和可靠性，还增强了操作的便捷性，有望在未来得到更广泛的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Ff9396a871e9766f86f852fe2f74e4427_MD5_13-40-04.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.144339&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy】&lt;/code&gt;Enhanced near-infrared Ru (II) complex fluorescence sensor for sensitive sensing of Al3+ and cell imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一种近红外（NIR）荧光传感器[Ru((CH₃O)₂bipy)₂(BIMPY)]²⁺被成功合成并进行了全面表征。该传感器能在四氢呋喃（THF）中特异性识别铝离子（Al³⁺）。[Ru((CH₃O)₂bipy)₂(BIMPY)]²⁺对Al³⁺展现出卓越的灵敏度，其检测限（LOD）低至3.48×10⁻⁸ mol/L，且与Al³⁺的结合比例为2:1（钌配合物/Al³⁺），结合常数（K）为606.82 mol/L，表明其结合稳定且高效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过时间依赖密度泛函理论（TDDFT）方法，研究揭示了该传感器光物理性质变化的机制，阐明了其对Al³⁺的荧光增强传感原理。在实际应用中，[Ru((CH₃O)₂bipy)₂(BIMPY)]²⁺被用作现场可部署传感器，通过RGB分析实现了对Al³⁺的现场监测，操作简便且结果直观。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该传感器还成功应用于活体HepG2细胞中Al³⁺的成像研究，进一步证明了其在生物体系中的适用性和实用性。这一成果不仅为Al³⁺的检测提供了新的工具和方法，也为荧光传感器在环境监测和生物医学领域的应用开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F8e82968b06d69d3a01772c8ed501c3a7_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126294&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Applied Surface Science】&lt;/code&gt;Elastic electrospun membrane with stable temperature and humidity fluorescence performance for metal dust detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属粉尘的防控是工业生产安全的重要保障。为提升检测设备的稳定性与便携性，研究人员合成了一种具备优异热稳定性和溶解性的荧光聚酰亚胺，其空气中的热分解温度约达400°C。具体而言，通过将芘单元引入分子链作为侧基，赋予了聚合物良好的加工性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;检测器的尺寸稳定性是影响其灵敏度和可重复使用性的关键因素。因此，研究人员将不同形态的聚合物复合到聚氨酯膜上。结果显示，在基底层均匀分散的聚酰亚胺展现出卓越的荧光和机械性能。优化后的膜材料在重复拉伸测试中，应变和强度可分别达到350%和3.5兆帕（MPa）。此外，该膜的荧光性能受湿度影响较小，这得益于样品的防水性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在金属粉尘检测方面，该样品对铁粉尘表现出显著的荧光增强效应。与高精度商用仪器相比，所研发的纤维检测器不仅有效，还具备实时监测的优势。这一研究成果为未来开发柔性、可穿戴的金属粉尘识别传感器提供了新思路，有望实现金属粉尘的可视化检测。通过将高性能荧光材料与柔性基底结合，该传感器在保障工业安全方面展现出广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F25ff20e711a880d98c085969e5b2118d_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.apsusc.2025.163337&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Fluorescence】&lt;/code&gt;Fluorescence Based Trace Level Detection of Cobalt Using 2,6-bis((E)-4-chlorobenzylidene)-4-methylcyclohexan-1-one as Sensor&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一种高灵敏度和高选择性的荧光传感器JK/2,6-双((E)-4-氯苯亚甲基)-4-甲基环己烷-1-酮已被开发出来，用于痕量钴（Co²⁺）离子的检测。该传感器具有强荧光发射特性，在与Co²⁺相互作用时，即使在有其他干扰金属离子存在的情况下，其荧光强度也会显著增强，从而实现快速、高效的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;详细的光谱研究表明，传感器与钴离子之间存在高结合亲和力，这归因于它们之间特定的配位相互作用。该传感器展现出低检测限、对竞争性金属离子的优异选择性以及良好的重现性，使其成为环境和工业应用中检测钴离子的有效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究为监测环境水样中的钴污染提供了一种经济高效的方法。新型光学传感器JK专为选择性检测痕量钴离子而合成，对钴离子表现出高度的选择性，优于其他竞争性金属离子，确保了在复杂环境中的准确检测。其检测机制基于荧光增强现象，传感器与Co²⁺离子之间的强相互作用导致荧光强度有效增强。传感器还具有超低检测限，适用于环境水样中的痕量钴离子传感。此外，传感过程快速且高效，能够实现对水样中钴污染的实时监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F8fddf31c5186e6772909c3013cd6d087_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-025-04306-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chinese Journal of Structural Chemistry】&lt;/code&gt;Structural regulation of alkynyl-based covalent organic frameworks for multi-stimulus fluorescence sensing&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;具有精确结构和永久孔隙率的刺激响应型二维共价有机框架（COFs）已被用作传感器平台。框架内部骨架的微小变化会因外部刺激（如溶剂、pH值和水）而产生不同的电子态。本文引入了一种具有高平面性的炔基构建单元（ETBA），以高收率合成了两种亚胺基炔基COFs（ETBA-TAPE-COF和ETBA-PYTA-COF），这两种材料展现出良好的结晶度和化学稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于乙炔键的存在，ETBA-TAPE-COF并未采用完全重叠的AA堆积模式，而是在平行于乙炔键的方向上发生了轻微的层间位移，这有助于降低其构型能。此外，芘基的引入提高了ETBA-PYTA-COF中π电子的迁移率。在质子化和分子内电荷转移（ICT）过程中，吸电子基团（ETBA）与给电子基团（PYTA）之间的相互作用，分别赋予了ETBA-PYTA-COF优异的酸致变色和溶剂致变色性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这些特性，研究人员成功开发了一种荧光传感器，该传感器能对有机溶剂中的痕量水分进行快速响应。相比之下，由于ETBA-TAPE-COF具有比ETBA-PYTA-COF更高的最高占据分子轨道-最低未占据分子轨道（HOMO–LUMO）能隙，因此并未展现出这些光物理性质。这项工作提出了一种无需引入额外官能团，即可设计和制备具有独特光物理性质COFs的新策略，为COFs在传感器领域的应用提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fd978b9a19c01c7757bd6b26100e6957f_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.cjsc.2025.100604&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Sensors and Actuators B: Chemical】&lt;/code&gt;Rapid handheld detection strategy for pyrethroid residues based on dual-channel fluorescence sensor&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文构建了一种双通道荧光传感器（Eu-NBDC@SiQDs），通过将镧系金属有机框架（Ln-MOF）与硅量子点（SiQDs）结合而成，并成功用于快速定量检测Ⅱ型拟除虫菊酯类农药的代谢物之一——3-苯氧基苯甲醛（3-PBD）。该荧光探针在仅需5分钟的孵育反应后，便展现出明显的比率荧光变化，其线性检测范围为0–10 微摩尔（μM），检测限低至58.13 纳摩尔（nM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Eu-NBDC@SiQDs在复杂蔬菜基质中对共存金属离子、其他农药及生物大分子表现出强抗干扰能力。通过优化碱性水解条件，拟除虫菊酯的水解效率达到90%以上。结合时间依赖密度泛函理论（TD-DFT）计算，研究人员严格阐明了Eu-NBDC@SiQDs独特的逐步反应机制，为Ln-MOF材料在农药快速检测中的应用提供了新见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队将自主研发的便携式荧光检测器（PFD）与智能手机技术相结合，开发出一种手持仪器。该仪器不仅实现了对生菜中痕量溴氰菊酯（Del）的现场快速检测，还提高了分析的稳定性和准确性。总体而言，基于PFD的手持检测设备因其操作简便、成本低廉且适用于户外检测，展现出广阔的应用前景，有望推动农药残留现场快速检测技术的普及。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fcccdc9d855c9d65bd234042682996101_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137861&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Hazardous Materials】&lt;/code&gt;A cost-effective and efficient fluorescence staining agent for the identification of microplastics in environmental samples and zebrafish (Danio rerio)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;微塑料（MPs）被视为重要的环境有害物质，因此识别和追踪微塑料对于了解其危害性至关重要。本文引入了一种经济高效的荧光染色剂——(Z)-N&apos;-(芘-1-亚甲基)吡嗪-2-甲酰肼（PPC）。光谱研究和理论计算证实了PPC具有聚集诱导发光（AIE）和溶剂化显色等独特性质。在97%水/3%四氢呋喃（THF，体积比）溶液中，PPC能以绿色荧光选择性地标记八种微塑料。有趣的是，经50%乙醇（EtOH）处理后，仅聚氨酯（PU）在绿色和蓝色通道中均被选择性染色。此外，经30% EtOH处理后，PU和聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）在蓝色通道中呈现明显荧光，凸显了它们的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，不同EtOH含量引起的溶剂极性变化可能改变了PPC与微塑料之间的结合强度，从而导致荧光响应的差异。基于热重分析（TGA）、差示扫描量热法（DSC）、扫描电子显微镜（SEM）、X射线光电子能谱（XPS）和非共价相互作用（NCI）分析，研究人员提出了PPC对微塑料的吸附作用机制。PPC能够在不影响微塑料大小、老化程度和pH差异的情况下识别微塑料。在海水、河水和土壤等人工环境样品中，PPC成功标记了八种微塑料，并选择性标记了PU和PET。此外，被PPC标记的微塑料可在斑马鱼等生物系统中被追踪，以监测微塑料的迁移和积累。这些结果凸显了PPC在环境和生物系统中高效检测微塑料的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fcfd629873287c3d562e4ffbad7b92b9a_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.138365&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces】&lt;/code&gt;One-Step Coordinating POPD in H3BTB-Sensitized EuMOF-Enabled Tunable Antenna Effects for Fluorescence Turn-On Sensing of Sarin Analogue Vapor&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属有机框架（MOFs）的结构修饰在多个领域，尤其是高性能传感领域至关重要。然而，针对小分子检测的功能化MOF纳米颗粒的高效合成仍具挑战性。本文提出了一种基于纤维素纳米纤丝（CNF）诱导的一步原位合成策略，用于在水热合成中通过有效调控结晶动力学，制备双配体功能化的铕基MOF（EuMOF@CNF）纳米颗粒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;得益于独特的双配体结构，所获得的EuMOF具备可调谐的天线效应，为荧光传感材料的开发奠定了良好基础。借助CNF优异的自组装性能和EuMOF@CNF的可调谐天线效应，研究人员构建了柔性传感薄膜。该薄膜展现出优异的机械性能（应力达72兆帕，应变达3.8%）和可调谐的发光性能，能够实现对沙林类似物蒸气的即时（1秒）且灵敏的荧光传感，检测限（LOD）显著降低至2.8 ppb，同时对多种常见干扰物（&amp;gt;14种）表现出良好的选择性，尤其是不受常见酸的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员认为，这种具有可调谐天线效应的EuMOF创新设计将积极推动高性能MOF基荧光材料和器件的发展。该策略不仅为MOF的功能化修饰提供了新思路，还为开发高灵敏度、高选择性的传感材料和器件开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F30e20d448b5920862a0729950bbd33a6_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsami.5c04451&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Food Protection】&lt;/code&gt;Real-time Detection of Foodborne Pathogens and Biofilm in the Food Processing Environment with Bactiscan, A Macro-scale Fluorescence Device&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;食品安全依赖于快速检测方法和严格的食品加工环境采样，但常面临生物膜污染和亚致死损伤细菌的挑战，这些细菌能逃避检测。Bactiscan作为一种替代检测方法被研究，它是一种宏观且无需试剂的设备，通过激活细菌细胞壁中糖蛋白的绿色荧光来检测微生物污染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员在食源性病原体如大肠杆菌、单核细胞增生李斯特菌、鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌上测试了Bactiscan的检测能力。检测评估由三位独立观察者对干燥在不锈钢上的细菌样本进行，实验包含三个生物学重复和五个技术重复。结果表明，Bactiscan的检测限可达1.20×10⁶菌落形成单位（CFU），而ATP拭子测试的检测限为1.36×10⁴ CFU。热杀灭和氯胁迫处理的大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌使ATP拭子测试的检测降低了2个数量级（p≤0.05），而Bactiscan的检测未受影响（p≥0.05）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于病原体生物膜，Bactiscan在生长4天后能以&amp;gt;80%的准确率检测到；大肠杆菌和单核细胞增生李斯特菌的生物膜在生长2天后即可见。现场污染研究表明，Bactiscan在鸡肉、三文鱼和酸奶样本上的微生物污染检测中表现出比竞争对手的紫外手电筒更强的荧光。宏基因组测序证实了食品样本上病原体的存在，九个样本中有七个检测到金黄色葡萄球菌，相对丰度&amp;gt;0.5%。这些数据表明，Bactiscan能有效检测食品加工环境中的细菌，并可与现有技术互补，改善食品行业的清洁实践和感染预防。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fa96e09fceb99a441a26642b6c023ab20_MD5_13-40-04.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jfp.2025.100511&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Environmental Research】&lt;/code&gt;A novel functionalized nitrogen- and sulfur-co-doped nanocarbon dots for the fluorescence detection and photocatalysis degradation of tetracycline antibiotics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;监测和消除污染物对环境修复至关重要。本研究采用水热法，以抗坏血酸和硫代氨基脲为前驱体，合成了氮硫共掺杂的纳米碳点（NS-NCDs）。通过掺杂引入的氮和硫原子改变了碳点的电子构型和纳米结构，使其具有强蓝色荧光（量子产率为11.32%）。这些NS-NCDs可用作检测和降解四环素类抗生素（TCs）的双功能试剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在紫外光照射下，随着TCs浓度的增加，NS-NCDs的荧光颜色从蓝色逐渐变为无色。TCs通过内滤效应（IFE）和电子转移协同介导NS-NCDs的荧光猝灭，其中IFE在四环素（TC）、土霉素（OTC）和金霉素（CTC）的总猝灭效率中分别贡献了76%、75%和71%。这种双机制使得对TCs的检测具有超高的灵敏度，检测限（LODs）低至0.21微摩尔（TC）、0.28微摩尔（OTC）和0.16微摩尔（CTC），远低于环境抗生素残留的监管阈值。此外，NS-NCDs探针在复杂基质中表现出高选择性和抗干扰性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步研究表明，NS-NCDs还可作为催化剂，在光照下快速激活过一硫酸盐（PMS），从而降解TCs，60分钟内降解率超过90%。NS-NCDs促进了自由基的氧化和TCs到PMS的电子转移，推动了TCs的降解。本研究展示了NS-NCDs在实时监测和光催化降解TCs中的双功能作用，为应对抗生素污染提供了一种创新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fc4e0530bd10e037c6c55b63219001040_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.envres.2025.121654&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Sensors and Actuators B: Chemical】&lt;/code&gt;Specified simultaneous monitoring of miRNA and telomerase based on fluorescence sensor triggered by H2O2-GSH&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;同时检测生物标志物端粒酶和微小RNA（miRNA）对癌症诊断具有重要意义。然而，开发一种独特且通用的策略以提高癌症检测的选择性和特异性仍面临挑战。本研究建立了一种基于二氧化锰纳米片（MnO2 NSs）的过氧化氢-谷胱甘肽（H2O2-GSH）触发荧光传感器（MnO2-Psd-Pt-P21，简称MDT21），用于肿瘤细胞和组织中端粒酶和miRNA-21（miR-21）的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于DNA磷酸基团对MnO2 NSs的强配位作用以及氯化钠溶液的显著添加，荧光团/相应猝灭剂标记的端粒酶/miR-21 DNA探针以及H2O2-GSH指示探针能够被吸附到MnO2 NSs上，导致荧光猝灭。在肿瘤微环境中，特定的信号分子H2O2-GSH会降解MnO2 NSs生成锰离子（Mn²⁺），从而使H2O2-GSH指示探针的荧光恢复，进一步增强了传感器的选择性和特异性。此外，当存在端粒酶或miR-21时，由于延伸的端粒链（TS）引物与端粒酶探针以及miR-21与miR-21探针之间的杂交，可以观察到相应的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;H2O2-GSH触发的MDT21荧光传感器能够在活细胞、小鼠肿瘤组织和临床癌症患者组织样本中同时高灵敏度、高选择性地检测端粒酶和miR-21。该传感器为更准确地检测与癌症相关的生物标志物提供了一种方法，因此在临床诊断中具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F34b4a5568e8ff2cba004042cf2d810ae_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137855&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Analytica Chimica Acta】&lt;/code&gt;A diarylethene-based probe with HSO3−-activated fluorescence to photochromism: Its imaging application in living cells and zebrafish&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二氧化硫（SO₂）及其衍生物（亚硫酸盐SO₃²⁻和亚硫酸氢盐HSO₃⁻）在工业生产和食品保鲜中具有重要应用，但过量摄入会对人体健康造成危害。因此，开发高灵敏度和选择性的HSO₃⁻检测方法对于保障食品安全和公共卫生至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的HSO₃⁻探针主要依赖比色法或荧光检测，但这些方法存在明显局限，如荧光信号在停止紫外光照射后即消失，无法提供持久且可读的检测结果。为此，本研究设计并开发了一种基于二芳基乙烯、荧光团和离子识别位点的荧光探针（DP-1）。DP-1在初始状态下于600纳米处发出黄色荧光，在特异性识别HSO₃⁻后，该荧光显著淬灭。这一识别过程表明，DP-1具有良好的离子选择性、抗干扰能力，且检测限低至16纳摩尔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，与常规探针不同，DP-1在识别HSO₃⁻前展现出优异的荧光性能，且未检测到光致变色现象。离子识别后，其光致变色功能被激活，同时荧光完全消失，显示出由HSO₃⁻触发的从荧光到光致变色的转换。该识别过程的机制已通过核磁共振滴定、高分辨率质谱和理论计算得到证实。此外，DP-1已成功应用于活细胞和斑马鱼成像中的HSO₃⁻检测，其良好的生物相容性为体内成像提供了可靠工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fd7e34fa3d6f09cae53f3473e34a26421_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.aca.2025.344114&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Communications Medicine】&lt;/code&gt;Artificial intelligence assisted clinical fluorescence imaging achieves in vivo cellular resolution comparable to adaptive optics ophthalmoscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物医学光学成像技术的进步使研究人员能够在活体人体内实现细胞级成像，但研究级技术并不总能广泛应用于常规临床实践。本文通过将人工智能（AI）与标准临床成像技术相结合，成功获取了活体人眼视网膜色素上皮（RPE）细胞的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在静脉注射吲哚菁绿（ICG）染料后，研究人员使用常规仪器和自适应光学（AO）眼底镜对受试者进行成像。为提高常规ICG图像中RPE细胞的可见度，研究团队展示了两种方法：一种是采用定制镜头附加装置的硬件方法，另一种是使用分层循环生成对抗网络（cycleGAN）的AI方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究观察到，在常规和AO图像中，标记的RPE细胞均呈现出相似的荧光镶嵌图案，这表明即使分辨率较低，使用常规成像技术也可能实现RPE细胞的细胞级成像。结果显示，借助AI技术，可以从常规图像中获取健康眼和患病眼的高分辨率ICG RPE图像，且处理时间可能缩短220倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将AI作为现有仪器的附加模块应用于临床，是朝着常规筛查和早期疾病检测迈出的重要一步。对于在临床工作的眼科医生而言，并非总能使用到允许在活体人眼中观察单个细胞的高级成像方法。本研究将AI与标准临床成像相结合，以可视化视网膜内对维持视力和眼部健康至关重要的细胞。研究发现，使用常用荧光染料和配备AI的标准临床成像设备即可观察到这些细胞，且所得AI图像与采用高级成像技术获取的图像相当。通过在常规临床实践中更便捷地获取细胞级信息，有望更早地检测出疾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F93401c6517f0ed5e99a42d68e1f869e6_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s43856-025-00803-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【ACS Applied Nano Materials】&lt;/code&gt;Poly(vinyl alcohol)-Derived Fluorescent Nonconjugated Polymer Dots for Fluorescence Calligraphy and Cellular Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;非共轭聚合物点（NCPDs）因其低毒性、高生物相容性、优异的光稳定性和易于表面修饰的特点，有望在多种实际应用中超越传统的重金属基量子点和有机荧光染料。尽管聚乙烯醇（PVA）是一种生物相容且可生物降解的聚合物，但与其他聚合物相比，它很少被用于合成NCPDs。本研究聚焦于挖掘PVA作为唯一碳源合成自钝化NCPDs的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究介绍了一种从PVA合成发光NCPDs的简便、可扩展且环保的方法。采用氢氧化钠（NaOH）辅助的水热法（180°C，4小时），从PVA中快速合成了高发光性的NCPDs。在合成过程中，PVA发挥了双重关键作用：既作为碳源，又作为表面钝化剂。由PVA衍生的NCPDs展现出明亮的多色荧光、pH依赖性发射特性以及出色的热稳定性和光稳定性，其光致发光量子产率高达44.1%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;广泛的表征结果为NCPDs的形成和发光机制提供了宝贵见解。NCPDs的内部疏水核心被外部的亲水聚合物链包裹，并在不完全碳化后保留了丰富的官能团。氢键介导的超分子相互作用导致聚合物链的刚性纠缠和亚荧光团的固定，从而产生了强烈的蓝色荧光。凭借其强荧光和低毒性，由PVA衍生的NCPDs在多功能应用中展现出巨大潜力，如荧光书法、细胞成像以及银离子（Ag⁺）的荧光传感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F2e8b680af134bc4977056fa4f06c6aea_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsanm.5c00005&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Plant Cell Reports】&lt;/code&gt;Leveraging chlorophyll fluorescence uncovers potato virus Y resistance in potato and its validation through viral quantification and yield loss studies&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;叶绿素荧光（CF）测量已被证明是识别和培育抗马铃薯Y病毒（PVY）马铃薯品种的一种高效且无创的工具，其有效性已通过病毒滴度和产量损失测定得到确认。为在印度马铃薯种质资源中寻找PVY的抗性来源，研究人员开发了一种利用植物对PVY感染的生理反应进行表型分析的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2021-2022年和2022-2023年期间，该研究在旁遮普农业大学卢迪亚纳的实验田中，对包括栽培品种和实验克隆在内的71个马铃薯基因型进行了机械接种评估。研究团队结合血清学和分子筛选方法，并辅以叶绿素荧光测量，对基因型的抗性和易感性进行了分类。结果显示，在71个基因型中，有34个表现出PVY抗性，其中KP-16-19-14是高度抗性品系，产量损失极小（仅1.64%），且病毒滴度无法检测。该基因型有望成为未来育种计划中的宝贵抗性来源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，抗性基因型的CF指标保持稳定，产量减少幅度很小（仅5.15%以内），且病毒滴度非常低。相比之下，易感基因型的光合效率显著下降，产量损失高达58.84%，病毒滴度也很高。相关系数和主成分分析（PCA）显示，CF参数、病害严重程度、病毒滴度和产量损失之间存在强烈关联，这强调了CF作为通过生理反应评估PVY抗性的宝贵工具的效用。研究表明，光系统II（PS-II）的光化学作用、热耗散和荧光发射模式能有效区分抗性和易感基因型。此外，该研究还强调了将生理评估与分子诊断相结合，在大规模初步筛选中识别和培育抗PVY马铃薯基因型的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F6e47c6018b697d104b280bd7ff8c0974_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00299-025-03489-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Food Chemistry】&lt;/code&gt;Detecting the authenticity of two monofloral honeys based on the Canny-GoogLeNet deep learning network combined with three-dimensional fluorescence spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为鉴定蜂蜜的真伪，研究团队建立了一个基于Canny-GoogLeNet架构的深度学习网络，该网络结合了三维（3D）荧光光谱技术。研究中，利用Canny边缘检测算法，从两种不同的单花种蜂蜜——油菜花蜜和枸杞蜜，以及掺有玉米糖浆或其他类型蜂蜜的掺假蜂蜜样本中，提取了3D光谱数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;数据集被划分为训练集（133个样本）、验证集（33个样本）和测试集（12个样本）。为提升模型性能，研究团队对经典的GoogLeNet架构进行了增强：优化了Block 2中的初始模块，对改进后的全连接层应用了L2正则化，并实施了一个监控训练网络模型，以减少过拟合并增强模型的鲁棒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，该模型在训练集上实现了约100%的准确率，在验证集上达到了93.7%的准确率。这些结果表明，将3D荧光光谱与基于卷积神经网络（CNN）的深度学习模型相结合，在蜂蜜真伪鉴定方面具有显著潜力。这种方法不仅提高了鉴定的准确性，还增强了模型的稳定性和可靠性，为蜂蜜市场的监管提供了有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fc78ac005ca65a9739fb2e09d7e02aacb_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.144509&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【ACS Sensors】&lt;/code&gt;Developing Fluorescence-Based Sensors to Support Rare Earth Element Separation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;稀土元素（REEs）对大多数可再生能源技术至关重要。然而，随着向可持续能源生产的转型，稀土元素的需求迅速增长，远超当前的生产速率。因此，需要开发高效、可扩展且易于适应的新型方法，以处理初级原料和回收原料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传感器开发与集成，用于高选择性的在线监测，可支持更高效地设计和测试这些新型分离工艺，并实现更具成本效益的分离流程部署。本研究探索了荧光光谱法的应用，这是一种高度敏感且具有选择性的技术，用于量化复杂混合物中的多种镧系元素，包括已知的干扰物或猝灭剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果包括确定了各种稀土元素的最佳激发波长和检测限，以及在存在“未知物”的流中，基于数据科学的量化方法的性能。总体而言，结合光学传感器数据的数据科学工具能够在其他预期存在于实际工业流程中的镧系元素存在下，对分析物进行量化。研究还对微流控装置中的镧系元素进行了表征，该装置类似于新工艺开发中使用的装置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究表明，利用荧光光谱法能够在复杂的溶液矩阵中量化分析物，这为工业流程中的在线监测提供了一种成功的方法，有助于优化分离效率。通过这种方法，可以更有效地监控和管理稀土元素的提取和回收过程，从而满足不断增长的需求，并促进可持续能源生产的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fb3b84216006f323e492a6a0a1748080f_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acssensors.5c00833&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology】&lt;/code&gt;Evaluating photosystem II efficiency in Parachlorella kessleri under atrazine exposure using chlorophyll a fluorescence analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在通过光谱分析（特别是F683/F730比率）和光合参数（Fv/Fm、Fv/F0、ФC、ФPSII、qP和UQF）作为生物指标，评估阿特拉津对淡水藻类的毒性。研究选用单细胞藻类凯氏拟小球藻（Parachlorella kessleri）作为实验对象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验中，凯氏拟小球藻在无菌条件下培养于Bold&apos;s基础培养基（BBM）中，随后暴露于不同浓度的阿特拉津（260、520和1040 μg/L）下，持续三个不同时间（1、60和360分钟）。研究记录并分析了对照组和处理组藻类的反射率、透射率、基态稳态发射光谱以及可变叶绿素a荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果表明，阿特拉津抑制了凯氏拟小球藻光合链中的电子传递，导致光合效率显著下降。吸收的光能主要通过物理去激发途径（ФC）耗散，而调节性热耗散即使在没有除草剂的情况下也很少，这表明可能存在依赖PGR5的光保护途径缺陷。在测试的荧光参数中，基于Kautsky动力学的ФPSII对阿特拉津暴露最为敏感，凸显了其在基于藻类的生物传感器中用于检测水生环境中除草剂的潜力。尽管OJIP方法响应更快，能检测到相对叶绿素荧光的急剧变化（VOP），但这些变化与除草剂浓度无相关性。稳态荧光，特别是在校正内部过滤效应后，可能提供一种补充性的、非侵入性的工具来监测水生环境中的胁迫因子。然而，在高除草剂浓度下出现的异常反应表明，需要在不同条件下进行进一步验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F8785abb0fd295cfe6eb227d386b34e6c_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2025.113167&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy】&lt;/code&gt;Imaging of sulfhydryl fluctuations in mouse models of drug-induced liver injury via a novel near-infrared fluorescence probe&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;药物性肝损伤（DILI）由药物或其代谢产物引发，与氧化应激密切相关，已成为严重的公共卫生问题。巯基因其抗氧化和解毒能力，在减轻氧化应激引发的细胞损伤中发挥着关键作用。因此，精确监测细胞内巯基水平对于评估此类疾病的严重程度和进展至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究中，研究团队合成了一系列近红外荧光探针，通过将呋喃羰基作为新型识别基团与二氰基异佛尔酮结构相连。经过系统筛选，发现NIR-Cl探针效果最佳，它对巯基表现出高灵敏度和选择性，并在生理pH条件下对浓度变化作出快速响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将NIR-Cl应用于斑马鱼氧化应激模型和小鼠DILI模型后，结果显示巯基水平出现显著波动，凸显了该探针在体内监测动态氧化还原过程的能力。这些研究结果为深入理解DILI的分子机制提供了重要见解，表明NIR-Cl有望成为诊断和管理氧化应激相关疾病的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该研究还强调了NIR-Cl探针在推动氧化还原生物学研究以及支持靶向治疗策略开发方面的潜力。通过进一步的研究和应用，NIR-Cl有望为氧化应激相关疾病的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F0b29f35691da18f6af1c48536c4573be_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126289&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Light: Science &amp;amp; Applications】&lt;/code&gt;Deterministic resonance fluorescence improvement of single quantum dots by optimized surface passivation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;表面态引起的退化限制了近表面半导体量子点（QDs）的性能。本研究展示了经过优化的钝化技术，通过量子点间的对比，有效提升了共振荧光（RF）效果。这些优化技术首次成功减小了现有脉冲共振荧光信号的线宽和噪声水平，甚至使原本趋于消失的脉冲共振荧光信号得以恢复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过光学和表面科学表征，研究证实这些改进源于钝化后表面态密度和电场的降低。钝化技术的应用显著减少了表面缺陷，降低了非辐射复合率，从而提升了量子点的发光效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究推动了钝化技术在薄膜量子器件中的应用，为进一步开发基于量子点的最佳量子光源铺平了道路。优化后的表面钝化技术能够确定性地增强近表面量子点的共振荧光，使其从几乎消失转变为发射性能得到改善。这一成果不仅提高了量子点的光学性能，还增强了其稳定性和可控性，为量子点在量子通信、量子计算和生物成像等领域的应用提供了有力支持。未来，随着钝化技术的不断完善和优化，基于量子点的量子光源有望在更多领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F9ced990b8b07d4092a247c157d22e030_MD5_13-40-04.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s41377-025-01838-6&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>类器官驱动的纳米医学平台开发</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/02-biomaterials/02-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/02-biomaterials/02-0002/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;类器官驱动的纳米医学平台开发&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;类器官模型与纳米药物递送系统的整合，通过实现更准确、高效和生理相关的治疗效果评估，为药物发现和个性化医疗提供了一种新颖的方法。类器官是由干细胞或成体干细胞在体外培养的三维（3D）细胞结构，能够模拟人体组织的结构和功能。与传统的二维（2D）细胞培养相比，它为疾病建模、药物筛选和毒性测试提供了更准确的平台。与此同时，纳米药物递送系统因其能够增强药物稳定性、控制药物释放以及靶向特定组织的能力，在药物研究领域受到了广泛关注。类器官技术与纳米医学平台的结合，在推动药物开发和改进个体化治疗策略方面具有巨大潜力。本综述旨在总结类器官驱动的纳米医学平台的最新进展，探讨其在药物筛选、毒理学评估和个性化医疗中的应用，并讨论这一新兴领域面临的挑战和未来发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;关键词&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类器官；纳米医学；靶向递送；药物筛选；毒理学评估；个性化医疗&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;关键要点&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;与传统2D培养相比，类器官为模拟人类疾病和测试药物提供了更准确的平台。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将纳米医学与类器官整合，可增强靶向药物递送并改进治疗评估。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;患者来源的类器官能够实现个性化的药物测试和量身定制的治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在预测癌症药物反应和测试新疗法方面，类器官模型为动物实验提供了更优越的替代方案。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;必须解决规模化和标准化等挑战，才能充分发挥类器官和纳米医学的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;1. 引言&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;类器官技术的快速发展彻底改变了生物医学研究领域。类器官是由干细胞或成体干细胞（ASCs）衍生的三维（3D）细胞结构，能够在体外重现人体组织的结构、细胞异质性和功能。类器官的概念在21世纪初开始形成，其基础研究包括Sato等人开发的肠道类器官，这些类器官由Lgr5+干细胞培养而成，并成功复制了肠道的隐窝-绒毛结构。这是一项突破性的成就，展示了干细胞在3D环境中的自组织能力。另一个里程碑发生在2013年，Lancaster等人使用诱导性多能干细胞（iPSCs）开发了脑类器官，它紧密模拟了人类早期大脑发育，并为小头畸形等神经发育障碍提供了见解。随后的进展包括创建用于模拟代谢性疾病的肝脏类器官、用于肾毒性筛选的肾脏类器官以及模拟肺泡结构以研究包括SARS-CoV-2在内的呼吸道感染的肺类器官。这些由细胞外基质（ECM）支架、生长因子组合和生物反应器系统的创新所促成的突破，已将类器官技术提升为一个用于基础研究和转化医学的多功能平台。如今，类器官被广泛用于模拟人类发育、研究疾病病理生理学以及探索再生医学，提供了传统二维（2D）培养系统无法实现的空前见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统已成为现代药物开发中的一种变革性方法，解决了传统疗法长期面临的挑战，如溶解性差、代谢降解快、非特异性分布和剂量限制性毒性。利用脂质体、聚合物纳米颗粒、树枝状聚合物和脂质基纳米结构等纳米级载体，纳米医学通过包裹活性药物成分，保护其免于过早降解，并实现可控释放以获得持续的治疗效果，从而提供了显著优势。脂质体制剂如Doxil是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种纳米药物，已在癌症治疗中显示出改善的药代动力学和降低的心脏毒性。同样，聚合物纳米颗粒在递送疏水性化疗药物（如紫杉醇）方面显示出潜力，增强了溶解度和生物利用度。除肿瘤学外，纳米医学在解决复杂的治疗需求方面也发挥了重要作用，包括向中枢神经系统（CNS）的靶向药物递送，以及在关节炎和肺纤维化等疾病中改善向炎症或纤维化组织的药物递送。然而，这些进展常常因临床前评估严重依赖动物模型而受阻，由于药物代谢、免疫反应和疾病进展的物种间差异，动物模型常常无法准确预测人类的反应。小鼠模型中的有希望的结果往往不能转化为临床成功，这在许多针对炎症和神经退行性疾病的纳米颗粒疗法中都有体现。这种转化差距凸显了对生理相关的人类模型的迫切需求，而类器官已成为一种强大的替代方案。2025年4月，FDA宣布将逐步摆脱传统的动物实验，认可类器官和器官芯片技术用于药物安全性评估，并优先考虑创新的测试策略。类器官作为与人类相关的3D模型，提供了一种符合“替代、减少和优化”（3R原则）的有前途的替代方案。类器官为纳米医学研究提供了几个独特的优势。肝脏类器官可用于评估纳米颗粒引起的肝毒性和代谢稳定性，而肠道类器官则提供了一个研究药物吸收和纳米颗粒与肠道上皮相互作用的平台。此外，源自患者活检的肿瘤类器官在预测纳米药物疗效和精准肿瘤学中的耐药机制方面显示出巨大潜力。与传统的2D培养不同，类器官保留了组织结构、细胞间信号传导和细胞异质性，使其成为在模拟人体的环境中测试纳米医学安全性和有效性的理想选择。将这些纳米载体与类器官模型整合，并不意味着将纳米颗粒作为递送载体物理性地并入类器官中；相反，它指的是使用类器官作为先进的体外平台，以评估纳米药物制剂的药代动力学、治疗效果和潜在毒性。通过将纳米药物递送系统与类器官平台相结合，研究人员可以弥合临床前研究与临床试验之间的转化差距，减少对动物模型的依赖，并加速有效靶向疗法的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述聚焦于类器官技术与纳米医学平台的整合，突显其在药物开发和个性化医疗中的变革潜力。通过总结类器官驱动的纳米医学系统的最新进展，本文旨在阐明其在药物筛选、毒理学评估和量身定制的治疗策略中的应用（图1）。此外，它还探讨了该领域的挑战与机遇，为这些创新平台的未来发展及其对精准医疗的影响提供了见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231846158.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图1. 类器官驱动的纳米医学平台开发。&lt;/strong&gt; 整合类器官技术与纳米药物，用于体外筛选和个性化治疗。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2. 类器官技术&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;类器官技术依赖于干细胞自组织和分化成3D结构的神奇能力，这些结构能够复制人体器官的细胞结构和功能。这一过程涉及多个组成部分的整合，包括干细胞来源的选择、ECM材料的选择、特定分化诱导因子的应用以及先进3D培养系统的开发（图2）。这些因素旨在复制人体组织的体内环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231846159.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图2. 类器官技术：组成与构建方法。&lt;/strong&gt; 类器官技术概览，包括干细胞来源、ECM材料、信号通路、诱导因子、构建方法和3D培养系统。这些组成部分的整合使得生理相关的类器官模型的生成成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1. 干细胞来源&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;最佳干细胞来源的选择是类器官工程中的基础决定因素，它严重影响最终模型的发育轨迹和功能应用。目前的方法主要利用两类不同的干细胞：多能干细胞（PSCs）和成体干细胞（ASCs），每种都表现出独特的生物学特性和实验用途。PSCs，包括胚胎干细胞（ESCs）和iPSCs，展示了无与伦比的发育可塑性。ESCs从囊胚期胚胎中分离，具有无限的自我更新能力和三系分化潜能，能够稳定地生成复杂的类器官系统，包括脑、肝、肾、肠和胰腺模型。通过特定转录因子对体细胞进行重编程实现的iPSCs技术，彻底改变了该领域，它在保持同等的多能性的同时，规避了与ESCs利用相关的伦理争议。这一突破促进了患者特异性类器官平台的建立，对于模拟遗传性病理和进行精准药物筛选尤其有价值。相反，成体干细胞（ASCs）通过其固有的谱系承诺提供了组织特异性的优势。ASCs从成熟器官的特定微环境（肠隐窝、肝管、胰管）中获取，固有地保留了组织特异性的表观遗传印记和微环境记忆。虽然与PSCs相比，其分化范围受限，但ASC衍生的类器官在模拟其来源组织的结构保真度和功能成熟度方面表现更优。这种内在的生物学记忆使得ASCs在研究组织特异性病理生理学和开发个性化再生疗法方面尤其具有优势。Sato等人的开创性工作例证了这种方法，他们建立了从鼠类和后来的人类ASCs生成肠道类器官的可重复方案，后来又扩展到肺、胃和呼吸道模型。PSCs和ASCs平台之间的战略选择取决于实验目标：PSCs为多谱系器官发生提供了广阔的发育潜力，而ASCs则能精确重现天然组织的微环境。这种二分法强调了在类器官研究中进行假设驱动的来源选择的必要性，平衡发育可塑性与组织特异性，以优化模型的有效性和转化相关性。重要的是，干细胞来源的选择也影响类器官对纳米医学评估的适用性。PSC衍生的类器官为模拟多谱系间的全身性纳米颗粒相互作用提供了灵活性，而ASC衍生的类器官则为评估组织特异性纳米载体的摄取、分布和毒性提供了高度特化的微环境。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2. 细胞外基质材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;类器官的形成和成熟关键依赖于ECM，它提供了一个3D支架，复制了天然组织环境的结构、生化和机械特性。天然ECM材料如Matrigel被广泛使用，因为它源自Engelbreth-Holm-Swarm肉瘤，并含有层粘连蛋白、IV型胶原蛋白和各种生长因子的复杂混合物。这种成分为细胞粘附和空间组织提供了支持环境。然而，Matrigel的固有局限性，包括批次间差异、有限的机械强度和肿瘤来源，给可重复性和临床转化带来了挑战。为解决这些问题，已开发出胶原蛋白、纤维蛋白和海藻酸盐等替代性天然材料。胶原水凝胶促进骨骼肌类器官中的肌纤维形成和收缩性，而纤维蛋白则增强肝脏类器官中的血管生成和代谢活动。海藻酸盐具有离子响应性凝胶特性，能够实现机械定制，并已被用于支持神经类器官的发育，提高了尺寸均匀性并促进了髓鞘形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，合成ECM材料的开发提供了对关键参数（如刚度、孔隙率和生化信号）的高度可调性。基于聚乙二醇（PEG）的水凝胶因其模块化设计和与光聚合技术的兼容性而引起了特别关注，能够实现对交联密度的亚微米级控制。这些特性允许创建定制的机械微环境，指导干细胞的命运决定，例如在增加的刚度下促进成骨分化。材料化学的创新也使得能够响应酶促信号或机械力的动态ECM系统成为可能。例如，通过转谷氨酰胺酶交联的PEG水凝胶表现出酶响应性降解，模拟了骨髓微环境，并支持造血干细胞在较长时间内的迁移和功能。用仿生肽进行功能化可以进一步增强类器官的血管化，而静电纺丝和微流控制造的具有排列纤维的支架则改善了心脏模型中的收缩性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物工程ECM系统将天然基质的生物复杂性与合成平台的精确性相结合，允许对类器官微环境进行阶段特异性调节。这些复合材料支持了类器官在血管化、结构保真度和长期功能维持方面的重大进展。例如，当心脏类器官在富含粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的ECM和胶原蛋白的水凝胶中培养时，它们表现出增强的3D组织。这种环境通过支持组织发育所必需的相互作用，促进了更好的血管网络形成。同样，耳蜗类器官培养也受益于具有可调刚度的ECM系统，揭示了基质力学对感觉上皮发育的直接影响。随着该领域的进展，生物工程ECM有望成为类器官技术的核心，提供可定制、生理相关的微环境，支持复杂组织发育，并使其在疾病建模、药物筛选和再生医学中得到应用。ECM影响纳米颗粒在类器官内的渗透、分布和细胞摄取，从而影响毒性和功效评估的准确性。可调的ECM系统使研究人员能够模拟组织特异性屏障，更好地理解纳米药物在复杂生理环境中的行为。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.3. 类器官构建方法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;类器官的构建策略可大致分为无支架和基于支架的方法，每种方法在重现组织复杂性方面都有其独特的优势。细胞自组装是一种无支架方法，它利用细胞固有的组织能力形成结构化的3D组织。在特定细胞因子的顺序暴露引导下，干细胞和祖细胞经历空间调控的分化，从而形成形态和功能上相关的类器官。这种方法保留了生理特征，包括细胞间相互作用、旁分泌信号和机械转导。值得注意的是，间充质干细胞（MSCs）和iPSCs已被用于通过自组装生成骨关节类器官，而PSCs则被引导在体外形成骨和软骨组织。然而，自组织的随机性常常导致异质性并限制空间精度，给可重复性和临床转化带来了挑战。营养和氧气扩散的限制也可能导致功能分区和非预期的细胞群。实际上，无支架的类器官组装通常由悬滴法等方法支持，该方法通过重力诱导的聚集实现球状体形成，以及微孔阵列，它提供均匀的物理约束以促进尺寸可控的自组织。例如，液滴微流控技术被用于连续生成载有细胞的微胶囊，促进细胞增殖、自我收缩和类器官自组织，从而实现了结构完整的肝脏类器官的大规模生产。这些平台因其简单性、可扩展性以及与高通量应用的兼容性而被广泛使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于支架的策略通过引入模仿天然ECM的生物材料来提供更大的结构控制，促进细胞粘附、增殖和分化。理想的支架应具有适当的机械强度、生物相容性、可降解性和孔隙率，以支持组织再生。表面功能化和动态培养系统等技术可以进一步增强细胞与支架的相互作用。例如，具有可调刚度的丝素蛋白-DNA水凝胶支架已被用于诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）的软骨形成。然而，传统支架通常缺乏模拟天然组织组织所需的微观结构异质性，例如肝小叶的带状结构，并且无法再现对组织功能至关重要的动态机械信号。微流控平台越来越多地用于基于支架的类器官培养，以实现对流体流动、营养梯度和机械力的精确控制。这些系统不仅支持在灌注下类器官的长期维持，还促进了分区共培养和对生长及药物反应的实时监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这些局限性，3D生物微球和生物打印技术已成为构建复杂、分区化类器官系统的强大工具。生物微球提供了一个高通量、生理相关的3D环境，支持多细胞共培养和器官特异性结构。特别是核壳设计，能够实现对微环境的空间控制，这在乳腺癌转移和肾小球形态发生的模型中得到了证明。这些微球还可以集成到3D生物打印平台中，促进具有增强再生潜力的高细胞密度构建体的制造。尽管前景广阔，但向微球内部的营养和氧气输送的局限性仍然是一个重要问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3D生物打印的进步通过允许对细胞、生物材料和信号分子的精确空间 patterning，进一步扩展了类器官工程的设计空间。通过微调生物墨水成分、打印分辨率和温度等参数，可以生成结构坚固、生物学功能性的构建体。由甲基丙烯酸明胶、甲基丙烯酸海藻酸酯和羟基磷灰石组成的生物打印支架已支持成骨分化和骨类器官的形成，具有有序的细胞排列和增强的矿化。此外，生物打印能够动态调节微环境，引导神经轴突取向、肿瘤细胞迁移以及包括肝、肠和肺在内的多种类器官类型的组织形态发生。功能性肝组织模型已显示出打印后细胞活力的提高和肝脏特异性功能的维持。类器官构建方法的选择，包括无支架方法、基于支架的系统以及微流控和生物打印等混合平台，直接影响类器官的发育和功能。不同的方法影响着类器官的成熟度、结构稳定性和其在实验应用中的有效性等因素。这些多样的类器官构建方法也影响了它们在纳米医学评估中的适用性。无支架系统保留了自然的细胞相互作用，可以揭示真实的纳米颗粒摄取和细胞内运输；而基于支架和生物打印的类器官提供了可控的结构，非常适合研究扩散梯度、靶向递送和纳米疗法的组织渗透。将生物打印与微球平台相结合，可以进一步实现对纳米医学在确定组织区室内的功效和毒性的空间分辨分析。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.4. 信号通路和诱导因子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;类器官的形成依赖于信号通路和诱导因子的精确时间协调，它们引导干细胞经历分阶段的分化过程，以模仿体内的器官发生。其中，Wnt信号通路对于维持干细胞多能性和启动谱系特化至关重要，特别是在肠道类器官中，它驱动Lgr5+干细胞的自我更新。Notch信号通路是一种通过细胞间接触激活的保守机制，通过调节基因表达来调控干细胞维持和谱系特化，从而指导肠道和胰腺等类器官中的上皮分化和细胞类型组成。Hedgehog (Hh)信号通路调控干细胞命运、组织 patterning 和类器官模型的形态发生，在肺类器官中指导前肠发育，在脑类器官中指导背腹侧神经特化，并通过与Notch和Wnt通路的串扰，在肝脏类器官中指导肝细胞-胆管细胞分化。骨形态发生蛋白信号通路通过调节转录程序以及与Wnt、Notch等通路的相互作用，调控细胞分化、组织 patterning 和类器官结构，促进心脏、胃肠道和视网膜类器官中的谱系特化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;成纤维细胞生长因子（FGFs）通过受体介导的信号传导，在类器官发育过程中协调细胞命运决定、组织 patterning 和形态发生，支持脑类器官中的皮层组织，并指导肾脏类器官中的结构分化。转化生长因子-β（TGF-β）的激活或抑制根据具体情境进行精细调节，指导肝、胰腺和肾类器官中的中胚层和内胚层分化，而在神经诱导过程中抑制TGF-β则促进脑类器官中的外胚层谱系承诺，从而能够重建组织特异性结构和功能。血管内皮生长因子（VEGF）通过刺激内皮细胞增殖和血管网络形成，促进类器官中的血管生成和组织成熟，在心脏和乳腺癌类器官等模型中，通过与其他调控通路的相互作用，支持结构和功能发育。干细胞因子（SCF）通过激活c-Kit受体及其下游信号，促进类器官培养物中未分化状态的增殖、存活和维持，并与成纤维细胞生长因子（FGF）和胎盘生长因子（PlGF）等因子协同作用，支持胚胎干细胞扩增和造血细胞因子产生，同时防止细胞凋亡并促进细胞周期进程。总之，这些通路和因子形成了一个集成的调控网络，模仿了体内的器官发生，并能够精确控制类器官的发育和功能。这些信号通路和诱导因子影响细胞对纳米颗粒的反应。在类器官模型中研究这些相互作用，可以为了解纳米药物对特定组织或疾病的安全性和有效性提供见解。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.5. 3D培养系统&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;类器官的成功构建依赖于先进3D培养系统的开发和应用，这些系统能有效复制发育中组织内的动态和支持性环境。这些系统必须提供必要的物理、生化和机械信号，以促进类器官的生长、分化和成熟。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.5.1. 静态培养系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;静态培养系统是一种在固定条件下维持的细胞培养方法，通常用于研究细胞生长、分化和代谢特性。该系统的特点是条件相对稳定，缺乏流体流动或机械刺激。包埋技术是静态培养中最常用的方法。它涉及分离原代组织干细胞或收集干细胞，然后将其悬浮在Matrigel中，并以液滴形式滴加到组织培养板表面。一旦Matrigel凝固，便加入针对目标类器官的培养基，以及细胞因子和小分子，以诱导干细胞分化，直到形成成熟的类器官。静态培养系统是使用最广泛的方法之一，通常将干细胞或类器官前体包埋在ECM支架（如Matrigel）中，并在多孔板或培养皿中进行培养。这些系统易于获取、成本效益高且操作简单，使其成为小规模实验的理想选择。微型骨小梁类器官就是使用静态培养基质成功培养的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，静态培养系统受限于无法产生足够的营养和氧气梯度，这可能限制类器官的大小和复杂性，常常导致较大结构核心出现缺氧条件和营养耗尽。此外，静态系统缺乏生物力学调控，包括机械刺激和剪切应力。这些因素已知会影响细胞骨架组织、促进谱系特异性分化，并增强发育中组织的结构和功能成熟度。这些力量的缺失会影响类器官的组织和结构完整性，使其无法发展出更接近体内的特性。此外，缺乏动态的细胞间相互作用是另一个限制。在静态培养中，细胞被隔离在基质内，不会经历活体组织中那样的细胞-细胞或细胞-微环境相互作用，从而限制了它们形成复杂组织结构的能力。没有流体流动和机械刺激，这些相互作用，包括信号通路和代谢交换，都会受到阻碍，这可能影响类器官的发育潜力。这些局限性强调了需要动态培养系统，以便更好地复制体内微环境，从而实现更复杂和生理相关的类器官模型。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.5.2. 动态培养系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;动态培养系统通过引入流体动力学、机械力和精确的环境控制，为类器官发育提供了更具生理相关性的微环境。与静态培养相比，动态系统更有效地调节类器官的大小，促进结构化组织类型的发展，增强功能成熟，并为纳米医学评估创造了理想的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;旋转生物反应器：&lt;/strong&gt; 旋转生物反应器是组织工程和细胞培养中使用的设备，旨在复制体内微环境以支持组织生长和功能恢复。通过促进动态流动条件，这些生物反应器增强了营养供应、废物清除和机械刺激，从而提高了组织工程过程的效率。为了克服静态培养系统的局限性，已经开发出像旋转生物反应器这样的动态培养系统。这些系统维持一个持续搅拌的环境，增强了氧气、营养物质和信号分子在整个类器官中的扩散，防止了缺氧并促进了更大、更具生理复杂性的类器官的生长。旋转生物反应器在生成脑类器官方面特别有效，支持了皮层等复杂脑样结构的发育。一个使用3D打印技术和预制组件创建的微型多孔旋转生物反应器，已成功用于培养源自iPSCs的前脑、中脑和下丘脑类器官。这些类器官在分子、细胞和结构层面有效地揭示了发育中人脑的动态特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微流控系统：&lt;/strong&gt; 先进的微流控系统，通常被称为“器官芯片”，代表了类器官培养的前沿方法。这些平台将类器官与微工程设备集成，这些设备包含提供持续营养、氧气和废物清除流动的通道，紧密模仿了体内组织的灌注动力学。虽然传统方法可以实现多种细胞类型的共培养，但微流控系统独特地能够实现不同细胞类型（如内皮细胞或免疫细胞）在持续灌注条件下的精确空间排列和动态共培养。这种动态和空间控制促进了更具生理相关性的血管化，并允许在流动条件下研究复杂的细胞间相互作用和组织微环境。这些系统对于长期培养特别有价值，并且高度可定制，允许研究人员模拟特定的生理条件，如化学梯度、机械力或间质流。这种灵活性增强了类器官模型的 relevance 和生理准确性。一个微流控芯片被开发用于建立和监测间充质和胰岛球状体周围的内皮网络形成，以及在芯片上培养源自PSCs的血管类器官长达30天。该芯片成功地促进了血管内灌注，使血管结构能够与富含内皮的球状体和血管类器官形成功能性连接。微流控系统也有利于评估类器官模型内的纳米医学相互作用。通过创建复制生理条件的受控微环境，这些系统提供了一个研究纳米载体在3D组织模型中的摄取、分布和治疗效果的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;气液界面培养系统：&lt;/strong&gt; 气液界面培养系统是一种细胞培养技术，它在细胞上方创造一个空气和液体之间的界面，模仿体内细胞与外部环境的相互作用。这种方法被广泛用于呼吸道上皮细胞、肠道上皮细胞及其他相关研究领域。此外，气液界面培养系统常用于代表上皮组织的类器官，如肺或胃肠道类器官。在这些系统中，类器官的基底侧浸泡在营养丰富的培养基中，而顶端侧则暴露于空气中，这与上皮组织的生理条件非常相似。这种设置促进了特殊上皮结构的分化和成熟，如肺类器官中的纤毛细胞和粘液分泌细胞，或肠道类器官中的隐窝-绒毛结构。气液界面平台对于涉及气雾化或口服递送途径的纳米医学研究高度相关。面向空气的表面为研究纳米颗粒的粘附、渗透和跨上皮屏障的运输提供了一个现实的界面。此类系统在研究纳米载体与粘膜组织的相互作用、药物吸收机制以及呼吸或消化模型中的潜在毒性方面发挥着重要作用。一个基于胶原蛋白的气液界面3D培养系统被用于整合上皮和间充质/基质成分，实现了胃肠道类器官的长期稳定3D培养。该系统使得原代胃肠道上皮能够稳定扩增超过60天，同时准确地重现了干细胞微环境。该系统对于研究上皮组织与纳米材料之间的相互作用也很有价值，能够研究纳米颗粒在上皮基类器官模型中的摄取和组织渗透。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总体而言，动态培养系统在多个维度上对类器官的发育施加全面的调控作用。它们增强了类器官的物理扩张和形态完整性，支持特定组织特性的建立，并促进具有明确细胞取向和分区的空间组织结构的出现。在功能层面上，这些系统促进了类器官特异性生理活动的成熟，包括分泌功能、代谢能力和生物电信号传导。此外，动态培养平台为纳米医学研究提供了一个先进且适应性强的基础。通过更准确地重现类似体内的微环境，它们能够精确评估纳米颗粒的行为，包括在复杂3D生物系统内的运输动力学、生物利用度和治疗结果。适当的动态系统的选择应与实验目标进行战略性对齐，无论是用于发育研究、病理生理建模，还是纳米治疗干预的转化评估。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.6. 组织特异性方案&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;类器官的构建方案是根据每种器官类型精心定制的，旨在复制控制体内器官发生的复杂微环境和信号通路。这些方案能够生成与相应组织在细胞组成、空间组织和生理功能上高度相似的类器官。通过重现组织特异性分化和成熟所必需的精确发育信号和环境条件，这些方案确保了所产生的类器官能够紧密复制其体内对应物的结构和功能特征。尽管每种类器官类型存在多种构建方法，但这些方法的多样性凸显了类器官技术的多功能性和适应性。为清晰起见，我们为每种类器官类型选择了最具代表性的方案，并加入了时间线以强调它们在纳米颗粒药物筛选中的实际应用。有关不同器官类型的具体方案，请参阅表1。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表1. 针对特定器官类型的详细方案&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;类器官类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;细胞来源&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;信号分子&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;形成的结构&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;应用&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;成熟时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肠道类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;肠道干细胞或iPSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wnt、R-spondin和Noggin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;具有肠细胞、杯状细胞和潘氏细胞的隐窝-绒毛样结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;研究胃肠道生理学、病理学和药物反应&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;脑类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;iPSCs或神经祖细胞&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;双SMAD抑制，随后是神经营养因子（如表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;具有明显皮质层、神经元、祖细胞和胶质细胞的脑样结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;模拟神经发育障碍、大脑连接性和神经系统疾病&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肝脏类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;iPSCs或肝祖细胞&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;骨形态发生蛋白和成纤维细胞生长因子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;具有代谢和解毒功能的肝细胞的类器官&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;研究肝脏发育、疾病机制和药物诱导的肝毒性&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;45天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肾脏类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;iPSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wnt和成纤维细胞生长因子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;包括肾小球、近端/远端小管和集合管的肾单位样结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;研究肾脏发育、先天性异常、肾毒性和再生疗法&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肺类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;iPSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FGF10, 1% FBS (用于肺类器官) &amp;lt;br&amp;gt; FGF7, CHIR-99021, ATRA (用于芽尖祖细胞类器官)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;具有间充质和肺泡祖细胞的气道样结构（肺类器官）&amp;lt;br&amp;gt; 包含高度增殖性多能细胞的芽尖祖细胞结构（芽尖祖细胞类器官）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;研究肺发育、上皮-间充质相互作用、肺部疾病、再生医学、组织工程和药物测试&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50-85天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;血管类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;hPSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;VEGF-A, FGF-2, BMP-4, CHIR99021 (WNT激活剂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;内皮细胞、周细胞、具有管腔的血管网络&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;研究血管生成、血管新生、血管疾病、药物测试、再生医学&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;耳蜗类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;iPSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Sonic Hedgehog (SHH), Wnt抑制剂 (IWP2)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;具有耳蜗形态的内、外毛细胞样结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;研究耳蜗发育、听毛细胞再生、听力损失治疗&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;22天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;心脏类器官&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;hPSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CHIR99021, IWP2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;心肌层（心肌细胞）、心内膜样细胞、前前肠内胚层（AFE）、血管样结构、间充质细胞、肝祖细胞&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;研究心脏发育、先天性心脏病建模、药物筛选、基因功能分析和再生医学&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10天&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3. 纳米药物递送系统概述&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统是一个将药理学与纳米技术相结合的先进领域，旨在实现药物向靶向位点的精确递送。通过利用纳米材料和纳米级结构，该方法在提高药物疗效的同时最大限度地减少了副作用。它克服了传统递送系统的重大局限性，如溶解性差、生物利用度低、分布不均和全身毒性，为增强治疗效果提供了一个有前景的平台（图3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231846160.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图3. 纳米药物递送系统概述。&lt;/strong&gt; 纳米药物递送系统的核心设计原则包括三个关键要素：&lt;strong&gt;组分&lt;/strong&gt;（治疗分子、表面修饰和载体）、&lt;strong&gt;特性&lt;/strong&gt;（通过EPR效应的被动靶向、主动靶向、刺激响应性药物释放和诊疗一体化能力）以及&lt;strong&gt;载体类型&lt;/strong&gt;（脂质基、无机、聚合物、纳米胶束、核酸和碳基系统）。这些策略的整合实现了精确的药物递送和多功能应用，凸显了其在靶向疾病治疗和诊断中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1. 纳米药物递送系统的特性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于纳米医学的药物递送系统具有区别于传统药物递送方法的独特特性。这些特性有助于其卓越的治疗效果、精确性和多功能性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.1.1. 增强渗透和滞留（EPR）效应&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米级药物递送系统的治疗效果在很大程度上受其尺寸和理化性质的影响，通常范围在1到200纳米之间。这种纳米级尺寸提供了高的表面积与体积比，促进了与生物膜的相互作用，并通过内吞途径促进了细胞摄取。这些系统最重要的优势之一是其能够利用EPR效应，这是一种在肿瘤和炎症组织中常见的生理现象。EPR效应源于病理组织脉管系统和淋巴引流的结构和功能异常。在健康组织中，内皮连接受到严格调控，密集的血管网络限制了纳米颗粒的外渗。相比之下，肿瘤脉管系统的特点是结构不规则，包括200到2000纳米的高度渗透性内皮窗孔和受损的淋巴引流。这些不规则性使得纳米颗粒能够在肿瘤间质空间中被动积聚，由于清除率降低而滞留。这种被动靶向增强了药物在病变部位的浓度，同时最小化了全身暴露并减少了脱靶毒性。然而，EPR效应在不同肿瘤类型和阶段的可变性限制了其一致性。为了提高靶向精度，纳米颗粒可以用配体（如抗体或多肽）进行功能化，以选择性地与癌细胞上过表达的受体结合，实现主动靶向。此外，设计用于响应肿瘤微环境中酸性pH或酶活性等因素的刺激响应性纳米颗粒，进一步优化了药物释放控制。通过EPR效应的被动积聚和主动分子靶向的结合，显著增强了纳米级药物递送系统在癌症治疗中的精确性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.1.2. 通过表面功能化实现主动靶向&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统可以通过表面功能化进行工程改造，以实现对特定组织或细胞的主动靶向。通过将抗体、多肽、适体或小分子等靶向配体共轭到其表面，这些系统能够选择性地与病变细胞上过表达的受体或独特的生物标志物结合。这种设计在提高药物疗效的同时，最大限度地减少了对健康组织的毒性和副作用。抗体因其能特异性结合肿瘤细胞表面受体的能力而常被用作靶向配体。例如，西妥昔单抗共轭的多糖酯纳米颗粒在小鼠模型中显示出增强的抗肿瘤效果。同样，透明质酸修饰的纳米颗粒可以靶向具有高叶酸受体表达的肿瘤。多肽因其尺寸小、易于合成和低免疫原性而成为理想的靶向配体。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽序列，能与整合素αvβ3结合，常用于血管靶向和肿瘤治疗。适体是具有高稳定性和结合特异性的小分子，也可以作为有效的靶向配体。例如，已开发出一种基于DNA适体的递送平台，通过特异性靶向疟原虫乳酸脱氢酶，用于疟疾的诊断和治疗。像叶酸这样的小分子药物可以被整合到纳米颗粒表面，以靶向表达叶酸受体的癌细胞。叶酸功能化的纳米颗粒已被证明能选择性地与这些受体结合，从而提高药物递送效率。此外，如聚乙二醇化（PEGylation）等表面修饰通过阻止单核吞噬细胞系统的识别和清除，增强了纳米颗粒的稳定性，从而延长了循环时间并提高了生物利用度。通过战略性地整合分子识别元件和药代动力学修饰剂，合理的纳米颗粒表面工程克服了生物屏障，使纳米药物能够实现治疗剂递送的空间控制。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.1.3. 刺激响应性药物释放&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统可以被设计成实现刺激响应性药物释放，即药物在响应特定环境信号（如pH、温度、光、酶活性或电磁场）时被触发释放。pH响应性纳米载体利用肿瘤的酸性微环境或溶酶体和内体内的低pH值，从而在作用位点实现靶向药物释放。温敏脂质体在暴露于局部高温时释放其载荷。光响应性纳米载体利用光，特别是近红外光，来触发药物释放。这些系统可以通过光热效应或光动力疗法（PDT）来控制药物递送，从而精确靶向病变组织，同时最大限度地减少对健康细胞的伤害。酶响应性纳米载体利用肿瘤微环境中的特定酶来释放药物。例如，某些纳米载体可以被设计成与肿瘤相关酶（如基质金属蛋白酶）相互作用，从而促进靶向药物释放。最后，电磁场响应性纳米载体允许在外部磁场的影响下释放药物。暴露于磁场会引起纳米载体的结构变化，从而触发其载荷的释放。磁性纳米载体与磁热疗的结合为癌症治疗提供了有希望的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.1.4. 具备诊疗一体化能力的多功能性&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统通过整合治疗和诊断能力，即所谓的诊疗一体化（theranostics），提供了多功能性。这些系统能够共同递送治疗剂和成像探针，从而实现对药物分布、治疗效果和疾病进展的实时监测。金纳米颗粒因其独特的光学和等离激元特性，是研究最广泛的诊疗一体化试剂之一。它们可作为有效的成像造影剂，并能通过在近红外光下产生热量来介导光热疗法。特别是聚乙二醇化的金纳米棒，表现出增强的光热性能和延长的全身循环时间，从而改善了肿瘤积聚和治疗精度。除了其治疗作用外，金纳米棒在治疗过程中会发出可检测的光学信号，便于同时进行成像和治疗。它们的表面还可以用抗体或多肽等生物分子进行功能化，以实现对癌细胞的靶向递送。光动力疗法（PDT）也得益于纳米技术的进步。光敏剂（PSs）在光激活时会产生活性氧（ROS），从而诱导肿瘤细胞死亡。纳米光敏剂的开发通过整合纳米级设计的优势，包括EPR介导的肿瘤积聚、表面功能化和可控形态，以及在特定靶向波长下改善的光吸收，增强了PDT的特异性和有效性。用靶向配体或抗体进行功能化，进一步提高了肿瘤选择性，同时最小化了脱靶效应。此外，许多光敏剂固有的荧光特性使得光动力诊断（PDD）成为可能，允许在治疗过程中对肿瘤边缘进行可视化和 delineation。除了传统的诊疗一体化，新兴的纳米药物正被设计用于靶向癌症干细胞样细胞。例如，Shi等人开发了一种由2,5-二羟基对苯二甲酸与锌离子配位组成的双功能纳米破坏剂，它能破坏肿瘤的铁和氧化还原稳态，产生协同治疗效果。在另一项研究中，Chen等人提出了一种基于双miRNA引导的自反馈DNA电路的智能纳米诊疗平台，能够检测低丰度的致癌miRNAs并同时释放治疗性miRNAs。一种P-选择素结合肽修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米平台，能够同时靶向并可视化溃疡性结肠炎中的炎症，为精确诊断和有效治疗提供了一个诊疗一体化系统，同时保护了肠道微生物群。通过在单一纳米平台内整合诊断和治疗，诊疗一体化系统实现了个性化和适应性的治疗策略，代表了精准肿瘤学的重大进步。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2. 纳米药物递送系统的组成部分&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统通常由几个组成部分构成，包括药物载体、治疗剂和表面修饰剂。这些组分协同作用，以优化药物递送的精确性、有效性和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.2.1. 药物载体&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统的核心是药物载体，其作用是包裹、保护并将治疗剂运输至其指定靶点。这些载体可大致分为脂质基系统、聚合物纳米颗粒、无机纳米颗粒和混合系统。脂质基载体，如脂质体、固体脂质纳米粒（SLNs）和纳米结构脂质载体（NLCs），因其优异的生物相容性和包裹亲水性及疏水性药物的能力而被广泛应用。脂质体由磷脂双层形成，可在其水性核心中包裹亲水性药物或在双层膜内包裹疏水性药物。SLNs和NLCs提供了增强的稳定性和可控的释放特性。SLNs是由固体脂质（如脂肪酸酯和胆固醇）组成的纳米级颗粒，尺寸通常在10到500纳米之间。它们表现出高的物理稳定性，最大限度地减少了多晶型转变或重结晶，从而提高了药物的包封效率和可控释放。此外，SLNs具有显著的载药能力，能有效包裹多柔比星和紫杉醇等疏水性药物，并且其包封和释放特性可通过改变脂质成分和制备方法进行优化。聚合物纳米颗粒，通常由可生物降解和生物相容的聚合物如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和壳聚糖组成，被设计用于持续和可控的药物释放，从而降低毒性并改善结果，尤其是在慢性病管理中。在癌症治疗中，这些纳米颗粒通过优化循环时间、提高靶向特异性和减少耐药性来增强治疗效果。聚合物纳米颗粒在疫苗递送中也显示出潜力，它们可以作为疫苗抗原、蛋白质和药物的载体，从而改善免疫反应并防止抗原降解。无机纳米颗粒，包括金纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒和量子点（QDs），具有独特的理化性质，如高表面积、易于功能化以及光学或磁性特性。这些特性使它们在治疗递送和诊断应用中都极具价值。混合系统，它将有机材料（如脂质或聚合物）与无机组分结合，通过整合两种材料类型的优势，扩展了纳米载体的功能。这些系统提供了增强的稳定性、多功能性和治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.2.2. 治疗分子&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;除了药物载体，治疗分子本身也是这些系统的基本组成部分。纳米药物递送系统能够递送广泛的治疗剂，包括小分子药物，如紫杉醇和多柔比星，它们因其强大的细胞毒性效应而常用于癌症治疗；以及生物制剂，如蛋白质、多肽和单克隆抗体，它们以高精度靶向特定通路。此外，基于核酸的疗法，包括小干扰RNA、信使RNA和CRISPR/Cas9系统，代表了一种调节基因表达和纠正基因突变的革命性方法。为确保特异性靶向并减少脱靶效应，纳米颗粒通常用靶向配体进行功能化，包括抗体、多肽、适体和小分子，它们能选择性地与病变细胞上过表达的受体或生物标志物结合。与叶酸共轭的纳米颗粒可以靶向叶酸受体，这些受体通常在癌细胞上过表达。双重或多重靶向策略也正在被探索，以解决病变部位的异质性问题，并通过同时靶向多个通路或受体来提高特异性。Chen等人开发了一种用于治疗脉络膜新生血管（CNV）的多靶点治疗性纳米颗粒药物。通过非共价相互作用共同组装抗血管生成剂尼达尼布和抗氧化剂叶黄素，他们创造了能够同时抑制血管生成、纤维化、炎症细胞因子和氧化应激的纳米颗粒。这种设计实现了持续且协同的多靶点治疗效果，旨在逆转与CNV相关的慢性炎症微环境。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.2.3. 表面修饰&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;表面修饰剂是通过化学或物理相互作用附着在纳米颗粒表面的功能性分子或材料。它们的主要作用是通过调节纳米颗粒的界面特性来精确调控其理化性质。这种修饰不仅赋予纳米颗粒新的功能，还克服了其固有的局限性，从而优化了其在生物医学应用中的性能。表面修饰可以调整纳米颗粒的尺寸分布、表面电荷、亲疏水平衡以及生物识别能力，从而影响其与生物系统的相互作用机制。根据其功能和作用方式，表面修饰剂可以通过主动或被动靶向策略增强纳米颗粒的靶向效率。被动靶向依赖于纳米颗粒的理化性质（如尺寸和表面电荷），通过EPR效应在肿瘤组织中积聚。主动靶向是通过共价连接靶向分子（如抗体、适体或小分子配体）来实现特异性识别。叶酸受体在多种肿瘤细胞中过表达，使得叶酸修饰的纳米颗粒能够通过受体-配体结合实现高效的肿瘤靶向。此外，针对整合素靶向的RGD肽修饰增强了纳米颗粒对血管生成内皮细胞的识别。在生物相容性优化方面，未修饰的纳米颗粒容易被免疫系统识别和清除。表面修饰剂可以通过屏蔽疏水表面或调整电荷特性来降低免疫原性。PEG修饰通过形成空间位阻层减少了血浆蛋白的吸附，显著延长了纳米颗粒的血液循环半衰期。在稳定性增强方面，表面修饰剂通过静电排斥或空间稳定作用防止纳米颗粒聚集。羧甲基壳聚糖修饰通过负电荷排斥维持胶体稳定性，而多巴胺涂层的自聚合特性在纳米颗粒表面形成均匀的保护层，并提供了额外的功能化位点。此外，荧光标记物如异硫氰酸荧光素能够在药物递送过程中实现实时监测和成像。表面修饰显著增强了纳米药物递送系统的靶向能力和生物相容性，同时降低了毒性。表面修饰剂的设计和制备需要精确控制，以确保其功能性和稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.3. 纳米药物递送系统的类型&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米药物递送系统可以根据其组成、结构和功能进行分类。每种类型都旨在解决特定的治疗挑战并提高药物递送的效率。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.3.1. 脂质基系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;脂质基系统是一类成熟且广泛使用的纳米药物，以其优异的生物相容性和能够包裹多种治疗剂而闻名。其中，脂质体作为能够包裹亲水性和疏水性药物的双层脂质囊泡尤为引人注目。疏水性分子被整合到脂质双层中，而亲水性药物则储存在水性核心中，这使得脂质体成为适用于广泛治疗药物的多功能载体。Doxil是一种多柔比星的脂质体制剂，已被批准用于癌症治疗。该制剂显著降低了全身毒性，延长了循环时间，并通过EPR效应增强了药物在肿瘤部位的积聚。固体脂质纳米粒（SLN）是另一种脂质基系统，由生物相容的固体脂质组成，对于水溶性差的药物尤其具有优势。它们提供了增强的稳定性、防止酶降解的保护以及可控的药物释放，使其成为解决药物递送中溶解性相关挑战的首选方案。纳米结构脂质载体（NLCs）结合了液体和固体脂质的优点，通常由液体脂质（如油酸、甘油三酯）和固体脂质（如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯）组成。由于液体脂质的存在，NLCs提供了更大的载药能力，从而提高了药物的包封效率。此外，NLCs中的液体脂质成分使得药物释放速率的微调成为可能，从而实现更精确的可控释放。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.3.2. 聚合物基系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;聚合物纳米颗粒由可生物降解和生物相容的聚合物（如PLGA、聚己内酯和壳聚糖）制成，是另一类重要的纳米载体。这些纳米颗粒被设计用于持续和可控的药物释放，确保了长期的治疗效果并减少了频繁给药的需求。通过调整聚合物的组成和分子量，可以精细调节聚合物纳米颗粒的降解速率和药物释放曲线，使其成为治疗慢性病的理想选择。聚合物纳米颗粒作为多种疾病的药物递送系统，已显示出显著的多功能性。通过优化其理化性质，包括粒径、表面特性和载药能力，可以精确地定制它们，以有效靶向和治疗特定疾病。例如，PLGA纳米颗粒已被广泛研究用于递送抗炎药物和化疗剂。它们促进了靶向递送，降低了全身毒性，并增强了治疗效果。此外，表面修饰，如PEG涂层，可用于延长循环时间并减少免疫系统的快速清除。在治疗神经退行性疾病和其他复杂疾病方面，聚合物纳米颗粒通过改善药物的生物利用度和稳定性，提供了新的策略。基于壳聚糖的纳米颗粒，以其生物相容性和可调的化学功能性而闻名，已被广泛用于非肠道给药途径。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.3.3. 纳米胶束基系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米胶束是由两亲性分子在水性环境中自组装成核-壳结构的一类重要纳米载体。疏水性核心有效包裹亲脂性药物，而亲水性外壳确保了在生物系统中的稳定性，提供了增强的稳定性和延长的循环时间。纳米胶束在递送水溶性差的药物方面特别有效，因为它们能提高溶解度和生物利用度。此外，它们的小尺寸和高载药能力使其能够通过EPR效应在肿瘤组织中积聚，这使它们在癌症治疗中尤为有效。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.3.4. 无机系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;无机纳米颗粒具有独特的性质，使其非常适用于治疗和诊断应用。例如，金纳米颗粒具有优异的生物相容性、高表面积可供功能化，以及独特的光学和等离激元特性，使其成为光热疗法和药物递送的理想选择。在光热疗法中，金纳米颗粒吸收光并将其转化为热量，选择性地消融肿瘤组织，同时保护健康细胞。二氧化硅纳米颗粒，特别是介孔二氧化硅纳米颗粒，因其多孔结构、高表面积和可调的孔径，提供了一个多功能的平台。这些特性使其能够包裹广泛的药物，包括小分子和生物制剂。介孔二氧化硅纳米颗粒常用于诊疗一体化，它们结合了诊断成像和治疗递送，能够同时监测和治疗疾病。量子点（QDs）因其独特的光学性质，如宽激发光谱、窄发射光谱和可调的发射波长，在生物医学领域有广泛应用。QDs常用于蛋白质和核酸的荧光标记，实现高灵敏度检测。它们还作为生物成像探针，能够在活细胞中进行单分子追踪和细胞内动态研究。此外，QDs还被用于快速诊断和免疫分析，如抗体标记的QDs用于检测特定抗原。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.3.5. 核酸递送系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;核酸递送系统已成为克服遗传和分子疗法中挑战的重要工具。这些系统专门设计用于递送精细的基于核酸的疗法，如小干扰RNA（siRNA）、信使RNA（mRNA）和基因编辑工具如CRISPR-Cas9。例如，脂质纳米颗粒已成功用于递送COVID-19疫苗中的mRNA，展示了纳米技术在医学中的临床潜力。这些递送系统保护核酸免受酶降解，增强细胞摄取，并促进细胞内释放，从而能够在分子水平上精确调节基因表达和治疗遗传性疾病。病毒载体系统，包括腺相关病毒、腺病毒和慢病毒，常用于基因编辑和药物递送。这些病毒载体能有效地将基因编辑工具或治疗剂递送至靶细胞。聚合物纳米颗粒通过物理吸附或化学修饰核酸，可以保护它们免受降解并提高细胞内递送效率。这些系统在siRNA和mRNA的递送中表现出优异的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.3.6. 碳基系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;碳基纳米载体，如碳纳米管（CNTs）和氧化石墨烯（GO），因其独特的结构、电子和光学性质而引起了广泛关注。碳纳米管以其空心圆柱结构为特征，为疏水性药物提供了高负载能力，而氧化石墨烯则提供了适合药物吸附和化学功能化的广阔表面积。CNTs和GO在药物递送方面，特别是对于疏水性化合物，都显示出强大的潜力，并已被广泛探索为用于同时进行治疗和诊断的多功能平台。特别是氧化石墨烯，已被广泛用作抗癌药物的载体。其大表面积和可调的表面化学性质使其能够实现高效的药物负载、通过表面修饰实现靶向递送，并增强抗肿瘤免疫反应。除了药物递送，碳基系统还作为成像和诊断中的宝贵工具。GO和CNTs卓越的光学和电子特性有助于提高成像分辨率和信号灵敏度。表面工程化的GO能够实现对特定生物分子的高灵敏度检测，从而促进生物标志物的识别和疾病诊断。同样，CNTs的高导电性和光学响应性使其成为增强成像模式性能的理想候选者。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;4. 类器官模型驱动的纳米医学筛选&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;类器官模型已成为研究纳米医学在生理相关、组织样环境中相互作用的宝贵工具（表2）。这些模型能够精确评估纳米医学的特性，包括摄取、分布、滞留、功效和毒性，并可适用于高通量筛选（HTS）以加速药物开发。以下各节全面而详细地探讨了用于体外纳米医学筛选的类器官模型，重点关注其能力、应用和新兴技术（图4）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表2. 临床转化中的挑战及类器官技术的解决方案&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;挑战&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;传统模型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;类器官模型&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;长期生物安全性评估&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;动物模型无法复制纳米颗粒在人体组织中的积聚和分布。&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;类器官模型，特别是模拟肝脏和脾脏生理的模型，能够准确地长期监测纳米载体的滞留和基因表达变化，提供更好的安全性预测。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;免疫-纳米材料相互作用&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;传统的体外模型无法捕捉人类免疫系统的复杂性。&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;基于类器官的与免疫细胞的共培养系统允许实时观察免疫反应，为免疫兼容的纳米载体设计提供关键见解。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;蛋白质冠的形成&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;传统模型难以表征蛋白质冠的形成及其影响。&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;带有微流控平台的血管化类器官模型能够实时追踪蛋白质冠的形成及其对纳米颗粒跨生物屏障运输的影响。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;代谢清除的可变性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;代谢清除的差异，特别是在肝或肾功能不全的患者中，使功效和安全性预测复杂化。&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;患者来源的类器官能够对纳米载体的代谢和毒性进行个性化评估，从而实现更精确的治疗策略。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231846161.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图4. 类器官模型驱动的体外纳米医学筛选。&lt;/strong&gt; 2D模型与3D（类器官）模型在纳米医学筛选中的比较，突出了在结构、细胞相互作用、药物渗透和预测准确性方面的差异，其中3D类器官模型提供了更好的生理相关性和更准确的药物功效和毒性预测，并得到了自动化筛选和高通量评估技术的支持。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.1. 疾病微环境建模&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了全面评估纳米医学的性能，必须高保真地复制复杂而动态的疾病微环境，因为这直接影响药物的行为、治疗效果和安全性。虽然传统的2D单层培养因其简单、成本效益高和可扩展性而在纳米医学研究中被广泛使用，但它们主要局限于对纳米颗粒-细胞相互作用和细胞毒性的初步评估。然而，其固有的局限性严重限制了它们对临床结果的预测准确性。具体来说，2D培养缺乏3D ECM，这是一个调节纳米颗粒渗透、扩散和细胞摄取的重要组成部分。此外，这些系统无法捕捉不同细胞类型、基质成分和ECM之间的复杂相互作用，所有这些在调节治疗反应和脱靶效应中都至关重要。因此，2D模型提供了组织微环境的过于简化的表示，使其不足以准确预测纳米医学的临床行为。相反，3D类器官模型通过重现天然组织的结构、功能和细胞异质性，提供了一种变革性的进步，使其成为研究纳米医学相互作用的优越平台。类器官是自组织的、源自干细胞的多细胞构建体，可以模拟特定组织或器官的特征，为临床前研究提供了一个生理相关的微环境。疾病特异性类器官，如癌症、神经退行性疾病和传染病类器官，使得能够在病理相关条件下研究纳米医学的相互作用。癌症类器官复制了独特的肿瘤微环境，包括缺氧、ECM硬度和肿瘤-基质相互作用，所有这些对于评估纳米医学在实体瘤中的渗透、滞留和功效都至关重要。同样，脑类器官模拟了复杂的神经元结构和血脑屏障（BBB），为研究纳米医学向CNS的递送提供了一个强大的平台。源自肺、肠或肝等组织的传染病类器官能够模拟宿主-病原体相互作用并测试抗微生物或抗病毒纳米医学。通过整合3D ECM和空间细胞组织，类器官模型克服了传统2D系统的局限性，能够在生理相关的背景下对纳米颗粒的扩散、细胞摄取、滞留和分布进行详细评估。这种复杂性水平使研究人员能够更好地预测纳米医学的体内性能，优化治疗结果，并以更高的精度评估安全性。因此，3D类器官模型已成为推动纳米医学发展和临床前评估不可或缺的工具，与传统2D培养相比，具有更优越的转化潜力（表3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表3. 2D细胞模型与类器官模型在纳米医学评估中的比较&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;特征&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;2D细胞模型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;类器官模型&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;结构复杂性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;平面基底上的单层细胞&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3D、自组织的多细胞结构&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;细胞异质性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;有限；通常为单一细胞类型&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高；包括多种类似天然组织的细胞类型&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;生理相关性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;低；缺乏组织结构和极性&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高；模仿天然组织结构和细胞间相互作用&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;药物/纳米颗粒渗透&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;均匀且迅速&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;依赖屏障；受ECM和空间结构影响&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;微环境信号&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;缺失或过于简化&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;存在；包括氧气、营养物和信号分子的梯度&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;对体内反应的预测能力&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;有限；通常与动物或人类结果相关性差&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高；更好地模仿药代动力学和组织特异性反应&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;长期研究的适用性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;有限，因快速去分化或细胞死亡&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;适用于长期培养，能维持表型和功能&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;可扩展性与通量&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高；非常适合大规模筛选&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等；受复杂性和标准化挑战的限制&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;在纳米医学中的应用&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;主要用于初步筛选和毒性评估&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;用于机理研究、生物分布、渗透和治疗效果&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h4&gt;4.2. 纳米医学-类器官相互作用机制&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米医学被设计成以高度特异性的方式与生物组织相互作用，以实现治疗目标，如靶向递送、可控药物释放和最小化脱靶效应。这些相互作用的有效性受多种因素影响，包括纳米颗粒的理化性质（尺寸、形状、表面电荷和功能化）以及组织微环境的生物学特性。类器官模型为在生理相关背景下研究这些相互作用提供了一个先进的平台，使研究人员能够深入了解纳米颗粒在多个层面的行为，包括摄取、分布、滞留和降解。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.2.1. 纳米颗粒摄取&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;类器官作为高度仿生的3D多细胞模型，为研究纳米颗粒-细胞相互作用提供了无与伦比的平台。它们能够忠实地复制细胞异质性，在一个空间组织结构内包含多种细胞类型，如癌细胞、成纤维细胞和免疫细胞，这使其在探索细胞类型特异性纳米颗粒摄取方面特别有价值。例如，在一个结直肠癌类器官模型中，用透明质酸包被的CD44靶向半导体聚合物纳米颗粒显示出被癌细胞增强的内化作用和有效的光热消融效果。尽管在3D环境中的扩散受限，但纳米颗粒在靶点部位显示出增强的积聚，从而改善了治疗效果，并为支持未来的临床转化提供了宝贵的见解。一项类似的研究使用了一个3D结直肠癌类器官模型来研究pH响应性纳米载体，其中纳米颗粒被类器官中的癌细胞有效内化，产生了显著的抗肿瘤效果。这些发现凸显了类器官捕捉纳米颗粒摄取动力学的独特能力，而这在传统的2D细胞培养中常常被忽略。类器官内的3D微环境也提供了一个动态系统，用于检验纳米颗粒的性质（如尺寸、表面修饰和运输特性）如何影响摄取效率。例如，装载疏水性染料DiI的介孔二氧化硅纳米颗粒在肿瘤类器官内的细胞内递送和释放效果优于在癌症相关成纤维细胞中，并且在处理后观察到类器官尺寸减小。肠道类器官已被用作装载5-ASA的PLGA纳米颗粒的载体，这些纳米颗粒被修饰成200-300纳米的尺寸和负zeta电位，证明这些特性增强了纳米颗粒被类器官的摄取效率，且对类器官的生长和活力没有不良影响，表明它们在炎症性肠病治疗中具有靶向药物递送的潜力。此外，具有负表面电荷的纳米颗粒始终表现出优于中性和正电荷颗粒的积聚和更深的渗透。像活细胞成像这样的技术使得能够观察到PEG化的纳米颗粒穿过粘液层并通过肠道类器官中的上皮细胞转运，揭示了小窝蛋白介导的胞吞转运机制。此外，用多价配体修饰的纳米颗粒通过增加配体与其相应受体之间的结合密度，进一步增强了细胞摄取。类器官内固有的细胞异质性显著影响纳米颗粒的摄取。在肿瘤类器官中，不同的癌细胞群、基质成纤维细胞和浸润的免疫细胞表现出不同的摄取模式。这种可变性使类器官成为研究纳米医学差异靶向效率和推进精准医学策略的理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.2.2. 纳米颗粒分布&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒在类器官内的空间分布显著影响治疗效果，直接影响纳米药物靶向特定细胞并引发预期生物反应的能力。有效纳米颗粒分布的一个重要障碍是ECM，这是一个由蛋白质和多糖组成的致密、复杂的网络，充当纳米颗粒扩散的物理屏障。在类器官内部，特别是肿瘤类器官中，ECM模仿了实体瘤的机械特性，包括硬度和间质液压力——这两者都已知会阻碍纳米颗粒的渗透并限制均匀的药物递送。此外，类器官复杂的3D结构，包括独特的细胞层、营养和氧气梯度以及缺氧核心等微环境，进一步影响了纳米颗粒的空间定位。在肿瘤类器官中，缺氧区域通常为纳米颗粒的进入创造了额外的障碍，需要纳米颗粒在这些异质区域内有效分布才能实现治疗成功，尤其是在实体瘤和密集堆积的组织中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这些挑战，已采用先进的成像技术来评估和优化纳米颗粒的分布。多光子显微镜（MPM）和光学相干断层扫描（OCT）等技术能够实现对类器官内纳米颗粒定位的高分辨率、3D可视化。MPM通过利用非线性荧光激发和更长波长的激光，克服了传统单光子显微镜的分辨率和对比度限制。这使得MPM在研究活体脑类器官方面特别有效，能够对细胞迁移、网络活动异常、分化缺陷进行高分辨率成像，并构建神经退行性疾病和癌症等疾病模型。在视网膜类器官研究中，MPM已被证明是获取关于人类特异性神经发育和神经系统疾病见解的重要工具。OCT基于干涉测量法，提供高分辨率成像，并具有无创性的额外优势。在类器官研究中，OCT主要用于3D成像和实时监测。例如，它已被应用于视网膜类器官的3D实时成像，提供了关于动态细胞变化的详细见解。OCT还可以与其他成像技术（如动态光散射OCT）相结合，以进一步提高成像质量和分辨率。这些先进方法为研究人员提供了关于类器官中纳米颗粒无法进入区域的宝贵见解，使他们能够改进纳米颗粒的配方和递送系统，以实现更好的渗透和均匀分布。通过将这些成像工具与类器官模型相结合，研究人员可以在更接近体内微环境中优化纳米药物的分布，最终增强这些疗法的临床转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.2.3. 纳米颗粒滞留与降解&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒的滞留和降解行为是影响其药代动力学特性、制剂稳定性和治疗效果的基本参数。基于类器官的平台，由于其3D结构和生理相关的ECM组成，为高保真地研究这些动力学提供了一个精细的体外模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;滞留，定义为纳米颗粒在组织模拟构建体中的时间持久性，在缓释药物递送系统的背景下尤其相关，其中延长的组织内滞留能够实现治疗剂的受控和持续释放，从而最小化给药频率并增强临床结果。活细胞成像技术和定量生物分布分析的最新进展促进了关于类器官系统中纳米颗粒定位的高分辨率、时间分辨数据的生成。这些实验获得的数据集可以系统地整合到药代动力学建模框架中，包括隔室方法和基于生理的药代动力学模型。通过模拟全身分布曲线、清除动力学和在生理相关条件下的组织特异性药物积累，这种整合显著提高了临床前评估的预测准确性。此外，它为纳米颗粒特性的合理设计和优化提供了坚实的基础，包括粒径、表面修饰和降解行为等理化参数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，类器官模型为系统研究纳米颗粒降解过程和相关的药物释放动力学提供了宝贵的平台，尤其是在使用可生物降解聚合物（如PLGA）配制的递送系统的背景下。类器官内的生化微环境，以特定的酶谱、氧化条件和空间异质性的pH分布为特征，与天然人体组织非常相似。这种生理相关性使得类器官特别适合在接近体内的条件下准确评估降解行为。特别是，pH响应性纳米载体可以在模拟缺氧肿瘤区域常见酸性条件的肿瘤衍生类器官中进行检验。这种实验设置能够详细表征局部降解过程，并促进对受控、位点特异性药物释放机制的评估。此外，从此类类器官系统获得的动力学数据可用于校准和验证机理药代动力学模型，从而能够外推至体内药效学反应并支持剂量-方案优化。总的来说，基于类器官的实验与先进药代动力学建模方法的融合，为阐明纳米颗粒的命运和功能提供了一种强大的策略，从而弥合了体外研究与临床应用之间的转化差距。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.2.4. 定量与定性评估&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;为了全面评估纳米颗粒与类器官的相互作用，研究人员结合使用定量和定性技术。每种方法都为纳米颗粒的行为、分布和功效提供了独特而互补的见解。定量评估提供了纳米颗粒摄取、分布、降解和药物释放动力学的精确测量。例如，流式细胞术能够在单细胞水平上高通量地量化纳米颗粒的摄取，这对于分析类器官内异质细胞群体（如肿瘤模型中的癌细胞、基质成纤维细胞和免疫细胞）特别有价值。传统细胞分离技术与免疫染色和高灵敏度细胞器流式细胞术相结合，获得了关于纳米颗粒细胞内分布的空间分辨数据。通过在不同时间点提取细胞器，获得了关于纳米颗粒细胞内运输的时间分辨数据。高效液相色谱法（HPLC）常用于量化治疗剂从纳米颗粒中的释放动力学及其在类器官环境中的浓度。该技术提供了详细的药代动力学曲线，对于理解药物递送系统的动力学至关重要。在研究金纳米颗粒作为胰腺癌治疗的药物递送系统的研究中，HPLC被用于在胰蛋白酶B缓冲液中分离和检测离子纳米颗粒，验证了它们在靶向能力和监测药物释放方面的作用。质谱法则通过能够精确量化纳米颗粒及其降解产物，进一步增强了纳米颗粒的分析。这种方法使研究人员能够评估纳米颗粒在类器官内特定区室的稳定性、药物释放模式和积累。例如，核磁共振波谱和液相色谱-质谱联用（LC-MS）已被用于检测确定环境中纳米颗粒的降解产物。研究表明，聚乳酸-衣康酸酯纳米颗粒在PBS溶液中孵育两个月后，降解为乳酸和乳酸酯，可通过质谱检测。LC-MS分析还可以更深入地了解这些降解产物的化学转化和环境影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;定性评估通过提供纳米颗粒在类器官3D结构内相互作用和分布的高分辨率可视化来补充这些定量技术。例如，共聚焦显微镜允许对纳米颗粒定位进行详细的3D成像，使研究人员能够检查其在细胞层间的分布、特定细胞类型的摄取以及在类器官不同区域的滞留。透射电子显微镜提供了更精细的细节，揭示了纳米颗粒与细胞之间的超微结构相互作用。该技术为了解纳米颗粒在溶酶体、内体或细胞核等细胞器中的细胞内定位提供了见解，这对于理解纳米药物的作用机制和运输途径至关重要。活细胞成像通过允许实时追踪荧光标记的纳米颗粒，进一步增强了这些评估。这种方法使研究人员能够监测纳米颗粒的动态行为，包括它们通过ECM的扩散、细胞摄取和细胞内运输。通过结合定量和定性方法，研究人员可以全面了解纳米颗粒在类器官内的行为。这种综合方法有助于优化纳米医学制剂，并增强其在生理相关微环境中的治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3. 高通量综合评估&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;高通量筛选（HTS）为评估大量的纳米医学制剂库提供了一种系统、高效和可扩展的方法。将类器官模型整合到HTS中，相较于传统的体外方法是一项重大进步，因为类器官更准确地模拟了人体组织的生理、细胞和结构复杂性。它们复制人体生物学多面性的能力，结合其可扩展性和对微型化格式的适应性，使类器官成为HTS的理想平台。这使得能够更精确地评估药物的功效和毒性，为筛选纳米医学提供了更具生理相关性的环境。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.3.1. 自动化与微型化&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;为便于对纳米医学制剂进行HTS，类器官通常在标准化的微孔板格式中培养，如96孔、384孔甚至1536孔板。这些格式能够在严格控制的环境下并行评估数百到数千个实验条件。微孔板设计用于支持分析的微型化，不仅节约了试剂，还显著降低了总体成本，使得大规模筛选既实用又经济高效。自动化液体处理系统和机器人平台的整合进一步简化了工作流程，提高了可重复性和通量。这些自动化系统能够精确地将干细胞或患者来源的细胞分配到微孔板中，调控它们分化成类器官，并确保纳米医学制剂的一致应用。这种精确性减少了孔间和实验间的变异性，这是在HTS中获得可靠结果的关键因素。将HTS与3D类器官模型以及自动化和微型化相结合，能够实现快速、大规模的药物筛选，并提高了可重复性和精确性。一个用于3D结肠癌类器官培养的自动化平台已被开发出来，展示了在 assays 中使用患者来源的肿瘤样本的潜力。Huelsken等人利用类器官中的高通量RNA测序揭示了药物对各种细胞类型的影响，为药物开发和个性化治疗提供了新的见解。此外，集成的具有高内涵筛选能力的机器人成像系统加速了从类器官中获取表型和分子数据的速度。这些系统捕获并分析关键终点，如细胞活力、纳米颗粒摄取和治疗反应，从而促进了高效的数据分析。自动化、微型化和先进成像技术的结合，确保了基于类器官的HTS不仅实现了可扩展性，还保持了准确评估纳米医学功效和毒性所必需的生理相关性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.3.2. 功效测试&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;类器官模型因其能够复制患病组织的结构、功能和微环境特征，在评估纳米医学的治疗效果方面具有卓越的能力。这些模型为治疗结果提供了全面的见解，如肿瘤缩小、病原体负荷减少、组织再生以及生理功能的恢复，所有这些都在与体内系统非常相似的条件下进行。类器官最具变革性的应用之一是在个性化医疗中的使用，特别是通过使用患者来源的类器官（PDOs），这些类器官直接从活检组织样本生成，而非干细胞。PDOs保留了患者疾病的遗传、分子和表型特征，提供了一个在与个体独特病理环境非常相似的背景下筛选纳米医学制剂的平台。例如，源自癌症患者的肿瘤类器官可用于确定针对每个个体特定肿瘤生物学的最有效的纳米医学制剂，使其成为精准肿瘤学中不可或缺的工具。此外，PDOs不仅捕捉了患者疾病的异质性，还能够模拟患者特异性的耐药机制和微环境相互作用。这确保了在体外观察到的治疗反应更有可能预测临床结果。PDOs高度的生理和遗传相关性显著增强了纳米医学的转化潜力，弥合了临床前研究与患者特异性治疗策略之间的差距，并推动了个性化治疗方法的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管PDOs具有巨大潜力，但它们也存在某些局限性。这些包括培养条件的内在变异性，这可能导致不同患者和组织类型的类器官生成和生长存在差异。此外，PDOs的长期培养和规模化是资源密集型的，这可能阻碍其在临床环境中的广泛应用。另一个挑战在于肿瘤微环境的复制不完整；体外系统通常无法完全捕捉肿瘤细胞与其周围基质和免疫细胞之间复杂的相互作用。在使用PDOs进行治疗评估时，必须仔细考虑这些局限性，因为它们可能会影响研究结果的可重复性和临床相关性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.3.3. 毒性评估&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;毒性仍然是纳米医学开发和临床转化中的一个核心问题。与传统的2D细胞培养相比，类器官模型为毒性评估提供了一个更具生理相关性和先进的平台。与传统模型不同，类器官复制了天然组织的细胞异质性、3D结构和组织特异性微环境。这使得能够在更接近体内系统的条件下同时评估靶向治疗效果和潜在的脱靶细胞毒性。这种增强的复杂性对于评估纳米医学的急性和慢性毒性特征尤其有利。使用类器官进行长期暴露研究可以揭示延迟发作的细胞毒性、累积的组织损伤或细胞和分子行为的逐渐变化，这些在较短的实验中可能无法检测到。例如，二氧化硅（SiO2）和二氧化钛（TiO2）纳米颗粒在体外和体内研究中均显示出细胞毒性效应，尤其是在其纳米颗粒形式下。然而，这些毒性效应在短期评估中可能无法完全捕捉到。使用肠道类器官进行长期暴露的研究，可以更详细地评估这些材料在较长时间内如何影响细胞和组织。同时，实时成像技术，如活细胞显微镜和基于荧光的 assays，能够监测急性效应，如细胞凋亡、坏死或氧化应激的快速诱导。这些方法为纳米颗粒诱导的细胞毒性早期阶段提供了动态见解。此外，整合了患病和健康细胞的类器官共培养系统，为评估纳米医学的选择性和安全性提供了一种强大的方法。通过整合不同细胞类型，如癌细胞和非癌细胞，这些共培养模型能够更准确地预测体内的药物反应。这些模型允许研究差异化的药物反应，确保治疗剂有效靶向患病细胞，同时最大限度地减少对周围健康组织的损害。通过捕捉纳米医学毒性的空间和时间方面，类器官模型为优化纳米颗粒制剂和推动更安全、更有效的疗法的发展提供了一个宝贵的平台。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.3.4. 评估技术&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在基于类器官的高通量筛选平台中，广泛的定量和定性评估技术被用于评估纳米医学的功效和毒性。每种方法都为细胞和分子反应提供了特定的见解，从而对纳米医学的性能进行了全面评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞活力 assays 对于评估纳米医学对类器官健康和代谢活动的影响至关重要。常用的方法，如3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴化物（MTT）、基于三磷酸腺苷的发光 assay 和水溶性四氮唑盐-1（WST-1） assays，提供了细胞存活和代谢功能的定量测量，为治疗后的细胞毒性提供了可靠的指标。在评估纳米医学对非小细胞肺癌细胞系的毒性时，常使用MTT、3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四氮唑（XTT）、3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四氮唑（MTS）和WST-1等 assays。这些方法通过测量细胞活力与吸光度之间的关系来评估细胞增殖，从而能够区分不同的细胞系。除了这些 assays，使用荧光染料的活/死细胞染色技术能够区分活细胞与正在经历凋亡或坏死的细胞。这种方法能够对类器官内不同区域的药物诱导的细胞毒性进行空间分辨的可视化，这对于识别异质细胞群体或微环境内的差异反应特别有价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子谱分析技术，如转录组学和蛋白质组学，越来越多地被用于阐明驱动纳米医学功效和毒性的细胞机制。这些方法能够识别基因和蛋白质表达的全局变化，从而更深入地了解纳米医学如何调节细胞通路，包括涉及凋亡、氧化应激和免疫反应的通路。特别是，类器官模型以其能够复制天然组织的复杂组织结构和微环境的能力，成为这些高通量分子分析的理想平台，确保了研究结果更具生理相关性。纳米技术与蛋白质组学的整合，即所谓的纳米蛋白质组学，已在推进疾病治疗方面显示出巨大潜力。纳米蛋白质组学利用纳米技术进行蛋白质的分离、鉴定和定量，提高了蛋白质组学分析的效率和准确性。这些能力在类器官模型中尤其有益，因为精确的蛋白质表征可以揭示在高度相关的体外环境中对纳米医学暴露的细微反应。此外，纳米药物递送系统的设计和优化在很大程度上依赖于对蛋白质和基因表达的全面理解。在这方面，类器官模型是至关重要的，因为它们提供了模拟复杂生物过程的方法，如药物摄取、代谢和脱靶效应。在类器官系统中的转录组学和蛋白质组学分析揭示了药物作用或不良反应的分子特征，为治疗机制和潜在的脱靶相互作用提供了宝贵的见解。这些见解对于指导更安全、更有效的纳米医学制剂的合理设计至关重要。当应用于类器官模型时，这些分子谱分析技术共同为评估纳米医学的性能提供了一套全面而有效的工具。这种方法不仅支持治疗制剂的优化，还增强了纳米医学在临床应用中的转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.3.5. 高通量筛选的新兴工具&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;先进技术，如微流控和人工智能（AI）的整合，显著扩展了基于类器官的高通量筛选平台的潜力，使得能够对纳米医学进行更动态、生理相关和数据驱动的评估。Inoue等人开发了一种使用癌症组织来源的球状体（CTOS）方法的先进HTS系统，能够评估2427种药物在多个源自异种移植肿瘤的CTOS系中的效果，有效捕捉了肿瘤的异质性和药物敏感性。Liu等人开发了一个患者来源的高风险结直肠腺瘤类器官生物库，并进行了高通量药物筛选，为结直肠腺瘤的预防确定了潜在的治疗候选药物。微流控系统将类器官培养整合到精心设计的设备中，模仿体内条件，如组织灌注、间质液动力学和剪切应力。这些平台允许实时监测纳米颗粒在类器官3D结构内的运输、分布和治疗效果，提供了一个与天然生物环境非常相似的高度受控的环境。此外，微流控平台支持多重 assays，便于在代表不同组织的相互连接的类器官上同时测试多种纳米医学制剂。这种方法对于研究全身效应和器官间相互作用特别有价值，例如在同一平台内研究肝脏类器官中的药物代谢和肿瘤类器官中的治疗结果。这种能力增强了模拟复杂生物过程和以更综合、整体的方式观察纳米医学相互作用的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AI和机器学习（ML）工具的使用正在改变对基于类器官的高通量筛选产生的大规模、复杂数据集的分析。AI驱动的图像分析算法能高效处理来自先进成像平台的高内涵表型数据。这使得能够识别与药物功效、毒性和纳米颗粒行为相关的细微模式和相关性。这些模式可能不容易通过传统分析方法检测到。除了提高数据处理效率，AI和ML通过揭示数据内的复杂模式，为药物筛选和个性化治疗做出贡献。例如，深度学习模型和自动化注释工具能够准确分析类器官中的细胞行为和药物反应，从而加速药物开发和个性化治疗策略的设计。ML通过利用实验数据预测纳米颗粒-细胞相互作用、优化纳米医学制剂，并为后续的实验验证优先选择候选物，进一步增强了这一过程。这些计算方法减少了与药物发现相关的时间和成本，同时也能够识别新的设计参数和治疗策略。通过将微流控系统的精确性与AI驱动技术的分析能力相结合，基于类器官的高通量筛选平台正在推动纳米医学的快速发展，加速了具有更高功效、特异性和安全性的下一代疗法的开发。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;5. 类器官驱动平台在纳米医学中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;类器官驱动的平台已成为推动纳米医学发展和评估的强大工具。这些3D组织模型复制了人体器官的结构和功能复杂性，为在生理相关条件下测试药物递送系统、评估治疗效果和毒性提供了独特的机会。以下详细讨论了它们在纳米医学各个领域的应用（图5）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231846162.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图5. 类器官驱动平台在纳米医学中的应用。&lt;/strong&gt; 类器官平台在个性化纳米医学中的应用，涵盖癌症治疗、神经系统疾病、传染病和组织再生等领域。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1. 癌症纳米医学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;癌症纳米医学专注于开发旨在将治疗剂高精度地递送至肿瘤的纳米颗粒，从而最大化治疗效果，同时最小化脱靶效应。肿瘤类器官可以直接从患者肿瘤活检中获得，或由癌细胞系工程化而来，为在复杂动态的肿瘤微环境中评估纳米颗粒的行为提供了生理相关的模型。这些类器官保留了原发肿瘤的特征，如细胞异质性、上皮-基质相互作用和ECM组成，使其成为研究纳米医学递送、分布和治疗效果的理想平台。通过复制肿瘤的空间和生化复杂性，肿瘤类器官使研究人员能够评估纳米颗粒如何与癌细胞和周围的基质成分相互作用，为药物摄取、细胞内运输和局部治疗效果提供了宝贵的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实体瘤一个特别具有挑战性的方面是存在缺氧核心，其特点是氧气水平降低、ECM结构致密以及血液供应有限，这为有效的药物递送设置了重大障碍。肿瘤类器官准确地复制了这些氧气和营养梯度，为评估纳米颗粒深入肿瘤缺氧区域的能力提供了一个强大的平台。通过分析纳米颗粒在这些区域内的分布，研究人员可以优化纳米颗粒的特性，如尺寸、表面电荷和功能化，以克服这些扩散障碍并改善治疗结果。此外，PDOs正在通过提供一个为个体患者量身定制的测试纳米医学制剂的平台，彻底改变个性化癌症治疗。PDOs保留了患者肿瘤的遗传、分子和表型特征，使研究人员能够评估纳米颗粒对每个肿瘤独特生物学特征的疗效。例如，PDOs可用于确定纳米颗粒递送系统和化疗药物的最有效组合，为癌症治疗提供了更个性化和精确的方法。将肿瘤类器官整合到癌症纳米医学研究中，不仅提高了临床前研究的预测准确性，也为精准肿瘤策略的发展奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2. 神经纳米医学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;将治疗剂递送至中枢神经系统（CNS）仍然是药物开发中最重大的挑战之一，这主要是由于血脑屏障（BBB）的存在，这是一个高度选择性、严格调控的结构，限制了大多数药物和纳米颗粒的进入。神经纳米医学通过创新的纳米颗粒设计在克服这一障碍方面取得了实质性进展，而脑类器官已成为推动这些努力的关键平台。源自干细胞的脑类器官紧密模仿了人脑的结构、细胞和功能特性，包括BBB的特征。这些类器官整合了形成BBB样结构的神经细胞、星形胶质细胞和内皮细胞，为研究纳米颗粒与CNS的相互作用提供了一个生理相关的模型。一个包含五种细胞类型（包括周细胞、内皮细胞、星形胶质细胞、皮层神经元和小胶质细胞）的脑类器官模型已被开发出来。该模型在外层模拟了BBB，有效阻止了药物或颗粒从培养基迁移到类器官核心。此外，它还表现出良好的细胞相容性和时间依赖性的细胞摄取能力。研究人员可以使用脑类器官来评估纳米颗粒穿透BBB的能力，这可以通过表面修饰（如靶向内皮受体（如转铁蛋白或胰岛素受体）的配体功能化）来促进，从而增强纳米颗粒跨越这一屏障的运输。除了BBB穿透，脑类器官还允许详细研究纳米颗粒向特定CNS细胞群（如神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞）的递送，从而更深入地了解纳米颗粒在大脑微环境中的分布和摄取。除了BBB研究，脑类器官还作为开发针对神经退行性疾病和脑肿瘤的靶向疗法的宝贵工具，这两者都存在显著的未满足的临床需求。纳米颗粒在这些情况下提供了独特的优势，可作为神经保护药物、抗肿瘤剂或遗传物质（如siRNA、miRNA或CRISPR-Cas9系统）的载体。例如，在治疗阿尔茨海默病或帕金森病等神经退行性疾病时，脑类器官可用于测试设计用于向受影响的神经元递送神经营养因子、抗炎剂或基因编辑工具的纳米颗粒，为其治疗效果和潜在的脱靶效应提供见解。同样，对于像胶质母细胞瘤这样的脑肿瘤，由于其侵袭性和位于BBB后方的位置，治疗尤为困难，脑类器官为评估基于纳米颗粒的化疗药物或免疫调节剂的递送提供了一个平台。这些类器官使研究人员能够研究纳米颗粒与肿瘤和周围脑细胞的相互作用，优化制剂以增强肿瘤特异性递送，同时最大限度地减少对健康脑组织的损害。通过复制大脑及其独特屏障的复杂性，脑类器官为推进神经纳米医学提供了一种变革性的方法，弥合了体外实验与体内临床应用之间的差距。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.3. 传染病纳米医学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒已成为对抗传染病的一种有前景的工具，它们可作为抗病毒、抗菌或免疫调节剂的递送载体，为病原体控制提供了靶向和高效的方法。源自肺和肠等组织的类器官为研究宿主-病原体相互作用和评估基于纳米医学的干预措施的有效性提供了生理相关的平台。这些类器官模仿了其各自组织的结构和功能特征，包括上皮结构、粘液产生和免疫反应，从而创建了一个高度代表性的感染动力学模型。例如，肺类器官在研究由流感病毒、呼吸道合胞病毒或SARS-CoV-2等病原体引起的呼吸道感染方面特别有价值。这些模型复制了呼吸道上皮的细胞组成和屏障特性，使研究人员能够研究纳米颗粒如何与气道内的感染细胞和病原体相互作用。设计用于递送抗病毒剂（包括小分子、多肽或siRNA）的纳米颗粒可以在肺类器官中进行测试，以评估其靶向感染的呼吸道上皮细胞、减少病毒复制和调节宿主免疫反应的能力。同样，复制肠道上皮及其与肠道微生物群相互作用的肠道类器官，特别适合研究肠道细菌感染或病毒性胃肠炎。它们允许评估旨在中和细菌毒素、消除致病菌株或恢复健康微生物平衡的抗菌纳米颗粒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了模拟感染，类器官还为测试装载抗病毒或抗菌剂的纳米颗粒的治疗潜力提供了一个强大的平台。通过复制受感染组织的微环境，包括病原体库、缺氧和免疫细胞相互作用，类器官使研究人员能够评估纳米颗粒中和病原体、抑制其复制或增强宿主防御的能力。例如，可以用靶向配体功能化的纳米颗粒来评估其与受感染细胞或病原体表面结合的特异性和有效性，从而确保局部的治疗作用。此外，类器官的动态、多细胞环境有助于评估纳米颗粒诱导的免疫调节，包括细胞因子释放和巨噬细胞活化，这两者都有助于清除感染。在类器官中的这种全面评估提供了传统2D细胞培养难以实现的关于纳米颗粒性能的见解，弥合了临床前研究与体内应用之间的差距。通过提供一个生理相关且可扩展的模型，类器官平台加速了用于治疗呼吸道和胃肠道感染的纳米医学的开发，解决了传染病管理中的重要空白。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.4. 再生医学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在再生医学领域，纳米颗粒在促进组织修复、递送生长因子和靶向干细胞以促进组织再生和功能恢复方面发挥着越来越关键的作用。复制了天然组织的结构、细胞组成和功能属性的类器官，为评估纳米医学制剂在支持再生过程中的功效提供了一个强大的平台。为组织修复和再生设计的纳米颗粒可以在源自肝、肾或皮肤等组织的类器官中进行测试，它们模仿了受损或患病器官的微环境。装载有生长因子（如VEGF或EGF）的纳米颗粒，可以在模仿纤维化或慢性损伤组织的类器官中评估其增强细胞增殖、血管生成和组织重塑的能力。同样，携带抗炎剂的纳米颗粒可用于评估其调节炎症反应的潜力，从而为组织修复和再生创造更有利的环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了组织修复，靶向干细胞的纳米颗粒在再生医学中具有变革性的潜力。模仿发育和组织再生过程的干细胞来源的类器官，是研究纳米颗粒向特定干细胞群体靶向递送的理想模型。例如，用能与干细胞表面受体（如整合素或生长因子受体）结合的配体功能化的纳米颗粒，能够精确递送生物活性分子，包括信号因子或遗传物质（如DNA、siRNA或mRNA）。这些载荷可以促进干细胞自我更新，引导组织特异性分化，或增强干细胞的再生能力。类器官使研究人员能够评估此类纳米颗粒干预对组织结构、细胞功能和类器官成熟的长期影响，为其治疗潜力提供宝贵的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类器官使得能够研究影响再生的复杂细胞相互作用和微环境因素，为研究纳米颗粒如何与这些过程相互作用并进行调节提供了独特的机会。肝脏类器官可用于评估旨在在慢性肝病情况下刺激肝细胞再生的纳米颗粒，而肾脏类器官可用于测试旨在修复肾脏疾病中肾单位损伤的纳米颗粒。此外，皮肤类器官可以为开发促进伤口愈合或减少疤痕的纳米颗粒提供一个平台。Wu等人开发了一种使用旋转生物反应器构建微球形皮肤类器官的方法，实现了高效的高通量筛选。通过复制组织特异性的再生动力学，类器官为优化纳米医学制剂和加速先进再生疗法的开发提供了一个生理相关且可扩展的模型，解决了器官衰竭和退行性疾病中未满足的需求。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;6. 挑战与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管类器官驱动的纳米医学平台潜力巨大，但仍面临着重大挑战，需要解决这些挑战才能充分释放其在生物医学研究和治疗创新中的能力。&lt;strong&gt;主要障碍之一是缺乏标准化&lt;/strong&gt;。缺乏统一的类器官培养、维护和表征方案导致了尺寸、细胞组成和功能特性的不一致。这种可变性损害了不同实验室之间的可重复性，并削弱了对类器官作为可靠临床前模型的信心。为克服这一问题，必须建立标准化的培养基配方、质量控制指标和功能验证基准，以确保一致性和可重复性。&lt;strong&gt;另一个重大挑战是可扩展性&lt;/strong&gt;。目前的类器官生产过程劳动密集且耗时，需要对干细胞分化和3D培养条件进行精确控制。在更大规模上保持一致性很困难，因为即使是环境因素（如氧气水平或营养梯度）的微小波动也可能导致群体异质性。这些限制阻碍了类器官被整合到高通量药物筛选系统中，因为后者需要大量一致、标准化的类器官。开发自动化生物反应器和微流控系统对于实现具有一致质量的类器官的大规模生产至关重要，使其更适合大规模应用。自动化搅拌罐生物反应器已显示，通过精确调整流体动力学参数、搅拌速度和氧张力，可持续生产数十亿个尺寸可控的人类iPSC聚集体，以确保均匀性并维持多能性。模块化的微流控器官芯片平台，如Giselbrecht等人开发的受乐高启发的系统，将灌注流与实时DO2和pH传感器相结合，在精确控制的条件下培养甲状腺类器官10天。这些进步共同将可扩展的自动化与微环境的精确性相结合，实现了可重复、高通量生产适用于工业应用的高质量类器官。&lt;strong&gt;第三个限制在于当前类器官模型的生理复杂性不完整&lt;/strong&gt;。大多数类器官缺乏血管网络、免疫成分和长期功能性等关键特征，限制了它们模拟全身药物递送、免疫疗法和慢性疾病的能力。缺乏血管网络阻碍了对通过循环系统分布的纳米颗粒的研究，而免疫缺陷模型则无法复制对免疫调节疗法的反应。生物工程策略，如整合血管支架、共培养免疫细胞和模拟动态微环境，对于增强类器官的生理相关性并使其能更好地反映人类疾病状况至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，类器官驱动的纳米医学平台的未来将取决于几个领域的进步。&lt;strong&gt;血管化将是一个主要焦点&lt;/strong&gt;，努力整合内皮细胞共培养、工程化血管支架和微流控灌注系统，以便能够在血管化组织（如肿瘤或脑类器官）中研究纳米颗粒的渗透和药代动力学。此外，&lt;strong&gt;纳米医学的设计将优先考虑刺激响应性、多功能的纳米颗粒&lt;/strong&gt;，这些纳米颗粒将针对特定的类器官微环境进行定制。这些纳米颗粒可以靶向肿瘤中的缺氧区域或穿越血脑屏障，从而增强治疗的精确性并最小化脱靶效应。此外，&lt;strong&gt;将开发由相互连接的肝、肾和脑类器官组成的多器官类器官系统&lt;/strong&gt;，以模拟全身药物相互作用。在这些平台中，每个类器官都在单独的隔室中培养，流体连接允许隔室之间动态的培养基流动。这种设计能够模拟类似体内的药物吸收、分布、代谢和排泄，以及多器官毒性，为纳米颗粒的全身疗效和安全性提供全面的见解。将免疫和血管成分整合到这些系统中将进一步增强其转化潜力。通过解决与标准化、可扩展性和生理复杂性相关的挑战，并促进跨学科合作，类器官-纳米医学平台将从实验工具转变为具有临床预测性的模型。这些进步有望加速个性化、更安全、更有效疗法的开发，从而弥合临床前研究与患者应用之间的差距（图6）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231846163.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图6. 类器官驱动的纳米医学开发中的挑战与展望。&lt;/strong&gt; 左侧：关键挑战包括缺乏标准化、可扩展性、生理复杂性不完整和血管化问题。右侧：展望包括血管化的进步、刺激响应性纳米药物、多器官类器官系统以及免疫和血管成分的整合，以增强疾病建模和治疗应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Wang, J.; Wang, F.; Jiang, Y.; Bai, L.; Chen, X.; Su, J. Organoid-Driven Nanomedicine Platform Development. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2026&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;325&lt;/em&gt;, 123611. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123611.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>生物医学中的靶向线粒体纳米材料： 治疗策略和成像模式的进展</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/03-acta-biomaterialia/03-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/03-acta-biomaterialia/03-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;生物医学中的靶向线粒体纳米材料： 治疗策略和成像模式的进展&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本综述从不同的应用角度切入，介绍了线粒体靶向材料在癌症治疗、探针和成像方面的具体应用，以及以线粒体为治疗靶点的疾病治疗。在探讨现有挑战和阐明潜在治疗机制的同时，还概述了未来的发展轨迹和障碍。通过全面探讨靶向线粒体纳米材料的各种应用，旨在促进医学研究中的创新治疗模式和诊断方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;意义声明&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本综述介绍了线粒体靶向纳米材料在生物医学应用方面的最新进展，涵盖癌症治疗、生物探针、成像和各种系统性疾病治疗等多个领域。这项工作的新颖性和意义在于系统分析了线粒体与不同疾病之间错综复杂的关系，以及利用纳米材料的治疗潜力所采用的巧妙设计策略。这篇综述为线粒体靶向纳米材料的开发及其应用提供了重要的见解，为研究创新治疗模式和诊断方法的研究人员提供了宝贵的资源。这篇综述对读者的科学影响和兴趣在于为未来研究确定了有前途的途径，以及这些尖端技术的临床转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;图文摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184636635-ffad22.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. 导言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;线粒体是真核细胞中普遍存在的重要细胞器，具有独特的双膜结构，包括外膜和平滑的内膜，后者形成了复杂的折叠结构，即嵴。这些嵴显著增大了线粒体内膜的表面积，从而优化了能量生产的效率。线粒体膜的膜电位通常维持在大约-160到-180 mV之间，这对维持线粒体的功能和细胞的生存至关重要。这种负膜电位在能量合成、细胞信号传递、钙离子平衡以及其他多种细胞过程中发挥着核心作用。值得注意的是，许多针对线粒体的策略利用了这种负膜电位来实现特定的细胞内定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体作为细胞的能量工厂，参与了多种关键的新陈代谢活动，包括ATP的生成、协调克雷布斯循环、氨基酸合成和脂肪酸分解。线粒体功能障碍或损伤与多种疾病有关。同时，线粒体内的新陈代谢活动是活性氧（ROS）的主要来源，而ROS在多种信号传导途径中扮演着重要角色。线粒体产生的过量ROS会导致包括癌症、神经退行性疾病、糖尿病和缺血性心脏病等多种疾病的发生。因此，调控ROS已成为治疗多种疾病的关键策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了能量生产，线粒体还参与其他重要的细胞过程，如钙离子调节、细胞凋亡和重要生物大分子的合成。线粒体在维持细胞的正常功能和生存方面发挥着不可或缺的作用，并广泛分布于人体的各种组织和器官中，对整体健康和正常新陈代谢至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，利用纳米材料进行线粒体靶向治疗引起了广泛关注。研究人员利用靶向线粒体的纳米材料输送特定药物或直接干预线粒体，以治疗多种疾病。这些材料包括金属复合物、脂质体、肽、聚合物等。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 纳米材料靶向线粒体的策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了有效地将纳米材料靶向线粒体用于治疗，重要的是要理解线粒体的独特特性，并据此调整靶向策略。线粒体膜电位是常见的靶向依据，其外膜电位约为 -160 至 -180 mV，这是氧化磷酸化的结果。此外，线粒体外膜具有亲脂性特征，这使得&lt;strong&gt;亲脂性阳离子成为线粒体靶向递送的有效工具&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1969 年，斯库拉切夫的研究团队发现了第一个具有线粒体亲和力的微粒——甲基三苯基鏻阳离子。随后，离域亲脂阳离子（&lt;strong&gt;DLCs&lt;/strong&gt;）因其不需要特定的运输机制就能被线粒体吸收而在医学领域受到关注。例如，通过使用三苯基膦（&lt;strong&gt;TPP&lt;/strong&gt;）对 MitoQ 和 MitoE 等抗氧化分子进行修饰，可以实现对线粒体的选择性靶向，以保护线粒体免受氧化应激的影响。其他常用的 &lt;strong&gt;DLC&lt;/strong&gt; 包括 &lt;strong&gt;TPP&lt;/strong&gt;、 地喹氯铵（&lt;strong&gt;DQA&lt;/strong&gt;）及&lt;strong&gt;罗丹明 123&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DQA&lt;/strong&gt; 是一种带有正电荷的双亲化合物，由两个喹啉环和十个亚甲基链组成。起初，&lt;strong&gt;DQA&lt;/strong&gt; 被用作抗菌剂，但在 1987 年发现其具有线粒体亲和力。&lt;strong&gt;DQA&lt;/strong&gt; 在溶液中可以形成胶束，并在水介质中聚集成类似脂质体的结构，称为 &lt;strong&gt;DQAsomes&lt;/strong&gt;。这些 &lt;strong&gt;DQAsomes&lt;/strong&gt; 能够结合 DNA 并促进高效的细胞转染，选择性地在线粒体中积累。由于这些特性，&lt;strong&gt;DQA&lt;/strong&gt; 成为构建药物和基因递送系统的重要组成部分。&lt;strong&gt;DQA&lt;/strong&gt; 的正电荷有助于与线粒体膜的负电荷相互作用，促进药物与膜的结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;司徒-席勒（Szeto-Schiller，SS）肽是以发现者 Hazel H. Szeto 和 Peter W. Schiller 的名字命名的。&lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt; 是一种四肽（D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2），它是 SS 肽家族的一员，主要用来靶向线粒体。&lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt; 能够在线粒体内累积至高浓度，直接作用于线粒体内膜而不是外膜，有效缓解线粒体氧化应激，减少 ROS 的产生，保护线粒体功能，并抑制细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体穿透肽（&lt;strong&gt;MPPs&lt;/strong&gt;）是一类合成肽，包含带有正电荷的赖氨酸（K）和精氨酸（R），以及具有亲脂性的苯丙氨酸（F）和环己基丙氨酸（FX）。这些肽具有正电荷和亲脂性，使它们能够通过细胞和线粒体膜。&lt;strong&gt;MPPs&lt;/strong&gt; 可以直接合成，易于衍生，并且具有良好的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体靶向信号肽（&lt;strong&gt;MTSs&lt;/strong&gt;）是多肽，由 20 至 40 个氨基酸组成，富含带正电荷的残基。然而，&lt;strong&gt;MTSs&lt;/strong&gt; 存在一些局限性，如较大的分子量、合成难度和易降解性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;MITO-Porter&lt;/strong&gt; 是一种基于脂质体的载体系统，用于将大分子药物输送至线粒体。该系统由经过八精氨酸（R8）修饰的脂质体组成，能够促进内吞作用进入细胞。内层脂质如 1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺（&lt;strong&gt;DOPE&lt;/strong&gt;）或磷脂酸（&lt;strong&gt;PA&lt;/strong&gt;）具有膜融合活性，可与线粒体外膜融合，将蛋白质、DNA 等大分子释放到线粒体中。共聚焦显微镜、电子显微镜和荧光共振能量转移（FRET）实验表明，&lt;strong&gt;MITO-Porter&lt;/strong&gt; 能够有效地将模型蛋白 GFP 和金纳米粒子输送到活细胞的线粒体中。该系统提供了一种新的基因治疗方法，可用于缓解线粒体疾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于过渡金属的配合物，如铂（Pt）、钌（Ru）和铱（Ir）复合物，具有天然的线粒体靶向能力，并展现出优异的光热特性，使其成为光动力疗法的候选物质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184636743-8bee8c.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图1.&amp;lt;/span&amp;gt; a) &lt;strong&gt;TPP&lt;/strong&gt;. b) &lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt;. c) &lt;strong&gt;DQA&lt;/strong&gt;. d) &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt;s**(RKKRRQRRR). e)&lt;strong&gt;MTSs&lt;/strong&gt;(LLRAALRKAAL).&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 纳米材料靶向线粒体治疗癌症&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;线粒体在生理和病理环境中发挥着至关重要的作用，既是细胞能量生产和生存的关键，也在细胞死亡调控中扮演着重要角色。作为内在凋亡途径的调节器，线粒体通过控制促凋亡蛋白从线粒体膜间隙向细胞质的转运来调控凋亡效应机制的激活。此外，线粒体还参与了多种形式的非凋亡性细胞死亡，尤其是调节性坏死或坏死凋亡。鉴于线粒体在细胞死亡调控中的核心作用以及肿瘤细胞中频繁观察到的线粒体功能异常，利用特定化合物靶向线粒体成为根除化疗难治性癌细胞的一种极具前景的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤细胞中，线粒体膜电位（&lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt;）较高，通常约为 -220 mV。这一现象部分原因是由于 ATP 合成酶的α亚基发生突变，导致其功能下降。功能受损的 ATP 合酶无法有效利用形成的质子梯度，导致质子在中间膜空间（IMS）内积累。近年来，利用靶向纳米材料克服线粒体递送挑战的研究兴趣日益增长，并取得了显著进展。在这个新兴领域，已经开发出多种功能性、精心设计的创新纳米材料。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1. 光动力疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）因其微创性、高治愈率和对机体低损伤等特点而备受关注，成为近年来的研究焦点。PDT 的基本原理是在目标治疗区域应用光敏剂（PS），随后用特定波长的光照射，产生具有细胞毒性的活性氧物种（ROS），以破坏和杀死癌细胞。然而，PDT 存在几个局限性。首先，ROS 的扩散距离非常有限（通常小于20nm），这意味着治疗效果仅限于光敏剂附近的区域。其次，在实体瘤中常见的缺氧微环境中，PDT 的效率会显著降低。最后，用于激发光敏剂的光线穿透深度有限，可能会导致光损伤，这也限制了 PDT 的应用范围。为了克服这些局限性，研究人员开发了多种纳米材料来提高光导疗法的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Table of Nanomaterials target mitochondria for cancer therapy&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Names&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Application&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Effect&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Targeting strategy&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;UCMTs&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeted and efficient PDT by initiating apoptosis in mitochondria through Near-Infrared activation.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;UCNP-GQD/TRITC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria and triggers high-dosage singlet oxygen, initiating apoptosis for tumor treatment.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TRITC&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;LinTT1-HFtn-AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Simultaneously targeting tumor and tumor mitochondria, AIEgens are released to perform photodynamic therapy and tumor imaging functions&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LinTT1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt;@G4/Ce6/CAT-CTPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to overcome tumor hypoxia and ROS generation enhances PDT therapeutic efficacy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CTPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPP-&lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt;@MOF-Pt&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeted mitochondria were subjected to NIR laser irradiation to induce mitochondrial depolarization to amplify the therapeutic effect of PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TSPy-B&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;The dual targeting ability of biotin receptor and mitochondria can be used for fluorescence imaging-guided photodynamic tumor therapy.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Pyridinium unit&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ATO-ICG-GNPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria inhibits mitochondrial oxidative phosphorylation to reduce oxygen consumption and provide a suitable environment for PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATO&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ALA&amp;amp;Dz@ZIF-PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;OXPHOS inhibitors are used to eliminate the inherent oxygen consumption of tumors to overcome the resistance of hypoxic cancer cells to PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ALA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cz-SB&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondrial targeted fluorescence imaging and hypoxic photodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BODIPY&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPEQM-DMA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Synergistic apoptosis-ferroapoptosis for mitochondria-targeted photodynamic therapy and resolution of tumor hypoxia&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lipocationic property&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MHI-TMX@ALB&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria for photodynamic immunotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Heptamethine cyanine&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;@PDA-Fe@PEG/TPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT and CDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria PTT and CDT treatment to trigger mitochondrial disorders and cancer death.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CuS-PEI/NO-TPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to enhances the therapeutic effect of PTT with the assistance of NO gas.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;AuNR@MSN(BNN6)-lipid-DOX, AM(B)LD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT and CDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Multiple modes of targeting tumor mitochondria, photothermal therapy, gaseous therapy (NO), and chemotherapy have demonstrated significant synergistic antitumor activity.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DOX&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TPC/2DG NSs&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria-targeting nanostructures with heat-sensitive properties provide ATP energy consumption /PTT synergistic therapy for tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;T-IPIC NPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT and PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria using 808nm NIR irradiation to activate nanoparticle function to cause mitochondrial dysfunction to treat cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DIH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT and PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria and disrupting mitochondria using PDT/MTPTT thermogenesis and ROS to cause an ICD effect&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;dc-IR825&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FFSNRs-PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CDT and PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluoride ions cause mitochondrial dysfunction, resulting in cell apoptosis and death&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluoride ions&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cu-BAQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to maximize the cell respiration to accelerated O2 consumption of tumor cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BAM15&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Zr-TCPP(TPP)/R837@M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria and acting as sonodynamic therapy induces immunogenic cell death and the release of tumor-associated antigens&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DSe-E(T-Ce6/FX11)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria uses SDT to destroy mitochondria leading to cell death&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;Liu等人报道了一种基于钕敏化的上转换金属有机框架（&lt;strong&gt;UCMTs&lt;/strong&gt;）的近红外光激活的线粒体靶向治疗系统（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 2a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;UCMTs&lt;/strong&gt; 由卟啉基纳米级金属有机框架（nMOFs）和上转换纳米粒子（&lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt;）构成。金属有机框架（MOFs）是一种通过合成网络结构形成的晶体材料，具有在无机和有机单元之间形成的坚固结合。精心挑选 MOF 的成分可以使晶体具有极高的孔隙率、热稳定性和化学稳定性。这些特性使得 MOF 结构能够进行化学修饰，并在多种应用中展现出巨大潜力。卟啉基 nMOFs 是近年来开发的一种新型光敏剂。基于稀土 &lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt; 的纳米载体能够将近红外光转换为紫外光，在纳米医学领域得到了广泛的研究和设计。与传统下转换材料相比，&lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt; 能将近红外光转换为紫外光或可见光。&lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt; 具有高组织穿透深度、低自发荧光、抗光漂白等优点，因此非常适合用于光导治疗。具有 Janus 纳米结构的 &lt;strong&gt;UCMTs&lt;/strong&gt; 可在 808 nm的近红外光照射下产生单线态氧，从而将组织损伤降到最低。通过破坏线粒体膜电位和启动细胞凋亡，线粒体靶向光导疗法显示出了更强的疗效。在近红外光下，&lt;strong&gt;UCMTs&lt;/strong&gt; 对肿瘤的抑制作用优于非靶向对照组。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang等人设计了一种类似的 &lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt;，它能够激发共轭石墨烯量子点产生单线态氧。同时，肿瘤靶向配体 TRITC 使其具有线粒体靶向能力。该系统能够在肿瘤细胞的线粒体中高效产生单线态氧，诱导线粒体功能障碍，启动细胞程序性凋亡途径，从而抑制肿瘤生长。与非靶向系统相比，该线粒体靶向系统显著提高了近红外光诱导的光动力疗法的疗效。这项研究为癌症的精准治疗提供了一种高效的新策略（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 2b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Materials/Names&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Application&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Effect&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mito-ATO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Immunotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondrial targeting play a role of reshape the lung tumor microenvironment and enhance the antitumor immune cell energy metabolism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;MAP-I&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT and ICD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria combined with photodynamic therapy activates tumor immune response to treat tumors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Au NCs@MBA-TPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Multi-stimulus triggered nanoparticles with mitochondrial targeting achieve enhanced PTT/CDT/PDT for further application in cancer therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MRT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria uses magnetic nanoparticles and alternating magnetic fields to trigger heat stress leading to ICD killing tumors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MnFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt; NPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;combine CDT, MHT, TPM imaging and, MRI in one nanoplatform for the highly effective and precise treatment of cancer.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Iridium(III)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FE-T NPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A type of nanoparticle that reacts to glutathione, possesses precise mitochondrial targeting, and, upon amplification through PTT and PDT, can trigger potent ICD.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;T-NPCA/NO&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Oxidative therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondrial-targeted nanoscale carrier is employed to deliver CA and NO, enabling in-situ nitrite-enhanced peroxide oxidation treatment of hepatocellular carcinoma.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CGKRK&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PGMA NUs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria triggers mitochondrial disorders and enables multifunctional and high-performance targeted tumor therapy by regulating intracellular H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; balance&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Platinum&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SFT-Au&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Starving therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Promote mitochondrial calcification, thereby enabling efficient and precise starvation therapy to treat tumors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPGS/dc-IR825&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitophagy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Inducing mitochondrial damage and autophagy in cancer cells and leading to ATP depletion and triggering cancer cell death.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;dc-IR825&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Apoptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Disrupting OMM and Ca&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; homeostasis and inducing apoptosis to treat tumors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Trimethyl ammonium&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FG/TNanoprodrug&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to enhance metabolic suppression and CDT, thereby enhancing tumor-killing effects and combating drug-resistant cancers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPP-MNPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mechanical forces&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mechanical forces are applied to mitochondria for effective cancer treatment under rotating magnetic field&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZCProP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cuproptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to deliver copper and protons triggers copper sink, iron sink and cancer cell apoptosis to promote tumor therapy.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cu2+&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cu(I)Br(PPh3)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cuproptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondrial direct delivery Cu (I) cause cuproptosis in order to exert antitumor effect&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184636870-f3ab88.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图2.&amp;lt;/span&amp;gt;（a）近红外光激活线粒体靶向上转换金属有机框架示意图；(b) 线粒体靶向 UCNP-GQD/TRITC 的制造示意图；(c) &lt;strong&gt;UCNPs@G4/Ce6/CAT-CTPP&lt;/strong&gt; 纳米粒子的合成示意图； (d) 用于多重增强 PDT 的核壳 T&lt;strong&gt;PP-UCNPs@MOF-Pt&lt;/strong&gt; 纳米平台示意图； (e) 使用 &lt;strong&gt;Ato-ICG-GNPs&lt;/strong&gt; 增强 PDT 产生的肿瘤杀伤效应示意图，以及 &lt;strong&gt;Ato-ICG-GNPs&lt;/strong&gt; 协助逆转缺氧的机制； (f) &lt;strong&gt;ALA&amp;amp;Dz@ZIF-PEG&lt;/strong&gt; 纳米颗粒的制备示意图以及 &lt;strong&gt;ALA&amp;amp;Dz@ZIF-PEG&lt;/strong&gt; 促进线粒体靶向光动力免疫疗法的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang 等人开发了一种肿瘤靶向治疗策略，通过基因工程技术将肿瘤穿透肽 LinTT1 与人 H 链铁蛋白（HFtn）融合，制造出 &lt;strong&gt;LinTT1-HFtn&lt;/strong&gt; 纳米包。通过 pH 值驱动的解离/重组过程，&lt;strong&gt;LinTT1-HFtn&lt;/strong&gt; 纳米笼进一步封装了近红外 AIE 发光体 MeTTMN，形成了 &lt;strong&gt;LinTT1-HFtn-AIE&lt;/strong&gt; 纳米粒子。这些纳米粒子在肿瘤靶向、穿透和线粒体定位方面表现出卓越的能力。在可见光照射下，&lt;strong&gt;LinTT1-HFtn-AIE&lt;/strong&gt; 纳米粒子能有效产生 ROS，导致线粒体功能障碍和癌细胞凋亡。体内研究表明，这些纳米粒子可以精确成像肿瘤，并显著抑制肿瘤生长。重要的是，&lt;strong&gt;LinTT1-HFtn-AIE&lt;/strong&gt; 纳米粒子表现出优异的生物相容性和安全性，这突显了它们作为癌症治疗和诊断工具的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管光动力疗法在治疗肿瘤方面取得了重大进展，但复杂的肿瘤微环境，尤其是缺氧，严重阻碍了光动力疗法的治疗效果。肿瘤内缺氧削弱了依赖氧气的光动力疗法的治疗效率。此外，PDT 诱导的局部微环境耗氧量以及 ROS 造成的微血管损伤会进一步加剧肿瘤缺氧，最终严重影响 PDT 的疗效。为了解决肿瘤环境中的缺氧问题，Liang 等人构建了一种具有线粒体靶向能力的上转换纳米晶体-树枝状聚合物复合材料，用于 PDT，称为 &lt;strong&gt;UCNPs@G4/Ce6/CAT-CTPP&lt;/strong&gt;。这种纳米系统可以同时装载疏水性光敏剂 Ce6 和亲水性过氧化氢酶，从而克服肿瘤缺氧并提高光动力疗效。具体来说，作者通过硫醇-烯点击反应和铜催化的叠氮-炔环加成反应将树枝状聚合物与 &lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt; 连接起来，形成疏水性和亲水性口袋。随后，Ce6 被载入由油酸配体构成的疏水性口袋中，而过氧化氢酶则被载入亲水性树枝状聚合物中。此外，还对&lt;strong&gt;CTPP&lt;/strong&gt;配体进行了修饰，以实现线粒体靶向。结果表明，该系统能有效产生活性氧，并通过破坏线粒体显著抑制 4T1 肿瘤的生长（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 2c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen 等人利用细胞内的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，在 980 nm激光照射下可被纳米粒子分解产生氧气，从而缓解肿瘤组织缺氧。他们以氧化磷酸化机制受损为靶点，开发出了 &lt;strong&gt;Ato-ICG-GNPs&lt;/strong&gt;，可抑制线粒体呼吸并发挥 PDT 功能，有效缓解肿瘤缺氧。Jiang 等人也利用抑制 &lt;strong&gt;OXPHOS&lt;/strong&gt; 来解决肿瘤缺氧问题，他们开发了 &lt;strong&gt;MHI-TMX@ALB&lt;/strong&gt;，通过庚基甲氰靶向线粒体，并通过 &lt;strong&gt;TMX&lt;/strong&gt; 抑制 &lt;strong&gt;OXPHOS&lt;/strong&gt;。同样，Zhao等人开发的 &lt;strong&gt;Dz@ZIF-PEG&lt;/strong&gt; 利用 Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 抑制线粒体呼吸链复合物，解决了肿瘤缺氧问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光化学疗法通过两种主要机制发挥作用：I 型和 II 型。在 I 型反应中，活化的光敏剂通过电子转移反应产生各种 ROS，如 HO·、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;。第二类反应涉及从光敏剂的三重激发态到分子氧的能量转移，将分子氧转化为高活性的单线态氧。这些过程通常在光动力疗法中同时发生，它们之间的平衡受光敏剂浓度、光敏剂和基质的特性以及环境条件等因素的影响。目前大多数光动力疗法系统主要采用第二类机制。传统 II 型光导疗法的疗效主要取决于氧气的存在，只有在氧气充足的条件下才能启动。然而，一些实体瘤的快速生长会导致微环境缺氧，从而大大限制了光动力疗法的效果。克服这一限制已成为研究的重点。I 型 PDT 可利用氧气以外的各种底物产生自由基，为规避缺氧提供了一种直接策略。通过 I 型机制产生的 ROS 通常比 II 型机制产生的单线态氧毒性更强。Pan 等人的线粒体靶向纳米粒子 &lt;strong&gt;TSPy-B&lt;/strong&gt; 通过同时诱导 I 型和 II 型 PDT 解决了 II 型 PDT 对氧的要求。体外实验证明，即使在缺氧条件下，它也能有效杀死肿瘤细胞。Pham 等人通过将乙基咔唑与二吡咯烷硼和噻吩耦合，合成了一种无重原子光敏剂（&lt;strong&gt;Cz-SB&lt;/strong&gt;），该光敏剂利用 I 型 PDT 在缺氧环境中发挥高效功能。Zhuang 等人开发的有机NIR-II 光敏剂（&lt;strong&gt;TPEQM-DMA&lt;/strong&gt;）具有强大的 I 型光疗功效，克服了 PDT 治疗缺氧性肿瘤的固有缺陷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;上述以线粒体为靶点的纳米材料在光动力疗法中表现出了显著的疗效。最初，其治疗效果存在一定的局限性，但随着时间的推移，这些问题已得到解决。目前已开发出克服缺氧和 ROS 扩散不足等难题的解决方案。这使得治疗方法更加精细和接近完美，克服了各种障碍，大大提高了线粒体靶向光动力疗法的临床转化价值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2. 光热疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光热疗法（PTT）和 PDT 是两种作用机制不同的治疗方法。PTT 依靠光诱导温度升高的原理来达到治疗效果。它涉及将纳米粒子等光吸收材料输送到目标区域。当这些材料受到特定波长的光照射时，它们会将吸收的光能转化为热量，导致局部温度升高。温度升高可导致组织消融和目标区域的破坏。虽然热效应与周围组织之间的精确相互作用非常复杂，但基于纳米材料的 PTT 在治疗各种癌症的体外和体内治疗中都显示出了良好的前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，二硫化钼（MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）纳米粒子被用作伤口敷料的抗菌材料，由于其光热效应和过氧化物酶模拟活性，展示了其在医疗应用方面的潜力。值得进一步研究的是，具有线粒体靶向能力的 MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 纳米粒子是否能提供更有效的治疗效果。Li等人报道了一种线粒体靶向 MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 纳米片用于增强NIR-II 光热-化学动力学协同癌症治疗（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 3a&amp;lt;/font&amp;gt;），该纳米片是通过用多巴胺和 PEG 对 MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 纳米片进行改性，并进一步与三苯基膦端肽共轭制备而成，具有线粒体靶向能力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 3b&amp;lt;/font&amp;gt;）。这些纳米片具有很强的 NIR-II 吸收能力和 Fenton 反应活性，能在肿瘤细胞线粒体中产生大量羟自由基。结合NIR-II 激光照射的高温效应，它们可以有效地破坏线粒体，从而提高抗癌效果（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 3c，d&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu 等人设计并合成了一种线粒体靶向的一氧化氮（NO）气体纳米发生器，用于增强NIR-II 生物窗口中的温和 PTT。该纳米发生器由聚乙烯亚胺修饰的硫化铜纳米板组成，以提高其生物相容性，并共轭三苯基膦作为线粒体靶向配体。通过高压加载 NO 气体，该纳米发生器在近红外激光照射下可释放具有线粒体靶向性的 NO 气体。体外和体内研究表明，轻度 PTT 通过增强线粒体损伤、下调热休克蛋白和增加细胞凋亡等机制协同增强了抗肿瘤效果。这项工作为产生一氧化氮气体的纳米发电机的工程设计提供了新的灵感，从而提高了光热疗法的准确性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang 等人开发了一种近红外刺激多模式协同光热无化疗纳米粒子平台（&lt;strong&gt;AuNR@MSN(BNN6)-lips-dox&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;AM(B)LD&lt;/strong&gt;），用于线粒体靶向肿瘤治疗。该纳米平台由三部分组成：1）以金纳米棒为核心的介孔硅涂层结构（&lt;strong&gt;AuNR@MSN&lt;/strong&gt;），具有良好的光热转换效率和较高的药物负载能力，可负载 NO 前体药物 &lt;strong&gt;BNN6&lt;/strong&gt;；2）热敏磷脂双分子层，包括 DPPC 和线粒体靶向药物 DSPE-PEG2000-DOX；3）DOX 化疗药物。AM(B)LD 纳米平台可通过 EPR 效应被动靶向和富集肿瘤，而 DSPE-PEG2000-DOX 则使其具有主动靶向线粒体的能力。在线粒体区域，近红外激光可诱导 AuNR@MSN 产生光热效应，使局部温度升高至 42°C 以上，从而引发 BNN6 快速释放 NO，促进 DOX 的释放。该平台整合了靶向线粒体、PTT、气体疗法和化疗等多种模式，在体内和体外实验中显示出显著的协同抗肿瘤活性。机理研究表明，AM(B)LD 纳米平台可通过破坏线粒体膜电位、增加 ROS 水平、启动线粒体介导的细胞凋亡通路等多种途径诱导线粒体氧化应激和细胞凋亡，最终实现对肿瘤细胞的有效杀伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang 等人开发了一种聚合物氧化物纳米结构（&lt;strong&gt;TPC/2DG NSs&lt;/strong&gt;），用于增强光热效应。该纳米结构由经 TPP 修饰的钙磷复合物和可负载糖酵解抑制剂 2DG 的聚合物氧化物组成。&lt;strong&gt;TPC/2DG NSs&lt;/strong&gt; 不仅具有出色的近红外光热转换性能，还能通过靶向线粒体造成氧化应激损伤。在近红外激光照射下，纳米结构可控地降解和释放 2DG，从而协同抑制肿瘤细胞的糖酵解和线粒体氧化磷酸化代谢途径，导致 ATP 耗竭。ATP 耗竭会进一步下调 HSP 的表达，降低肿瘤细胞的耐热性，最终增强光热疗效。机理研究表明，&lt;strong&gt;TPC/2DG NSs&lt;/strong&gt; 能显著增强肿瘤细胞线粒体氧化损伤和 ROS 水平，破坏线粒体膜电位，与光热作用协同杀死肿瘤细胞。在小鼠模型中，&lt;strong&gt;TPC/2DG NSs&lt;/strong&gt; 也显示出显著的抗肿瘤疗效，且无明显副作用。这种纳米材料通过靶向线粒体诱导 ATP 耗竭并下调 HSP，从而增强光热效应，为肿瘤治疗提供了一种新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184636983-eaa22b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图3.&amp;lt;/span&amp;gt;（a）线粒体靶向 &lt;strong&gt;MPFPT NSs&lt;/strong&gt; 的制备过程示意图及其在增强 NIR-II PTT-CDT 协同肿瘤治疗和光声（PA）成像中的应用；(b）&lt;strong&gt;MPFPT NSs&lt;/strong&gt; 与 4T1 细胞线粒体的共定位分析；(c) &lt;strong&gt;MPFPT NSs&lt;/strong&gt; 与 4T1 细胞共孵育后的细胞毒性评估；(d）不同处理组切除肿瘤的照片。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3. PTT 联合 PDT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管光热疗法 (PTT) 或光动力疗法 (PDT) 取得了显著成就，但由于 PTT 的获得性热休克效应和 PDT 的缺氧微环境，单独使用 PTT 或 PDT 的效率并不理想。Wang 等人设计并制备了一种线粒体靶向的全光热纳米颗粒 &lt;strong&gt;T-IPIC NPs&lt;/strong&gt;，用于 808 nm 激光诱导的高性能近红外 II 成像引导光疗。该纳米颗粒通过简单的纳米沉淀法制备，将疏水性 IPIC 与 TPP 改性的两亲共聚物包裹在一起。该纳米颗粒具有出色的线粒体靶向能力，在 808 nm 激光照射下具有很强的近红外吸收和高近红外-II 荧光发射。在照射时，纳米颗粒可同时产生较高的光热转换效率（39.6%）和丰富的单线态氧（2.3% 的单线态氧量子产率，几乎是临床近红外染料 ICG 的 12 倍），通过诱导线粒体功能障碍和细胞凋亡，在体内产生光热和光动力联合治疗效果。由于其固有的多功能特性，在体内治疗过程中只需要单剂量注射和激光照射。在这项研究中，PTT 和 PDT 的结合产生了显著的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang 等人构建了一种涂有透明质酸和 PAMAM 树枝状聚合物的线粒体靶向 PDT 纳米平台。该平台可通过 EPR 效应在肿瘤内聚集，并通过透明质酸与肿瘤细胞上的 CD44 受体特异性结合，实现肿瘤靶向。负载的 dc-IR825 可精确靶向线粒体，在近红外照射下产生活性氧和微热，直接破坏线粒体，实现线粒体靶向 PDT 和微温 PTT 的协同作用。线粒体损伤可引发免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟，进而激活免疫反应。这种联合疗法在小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在另一项工作中，Yang 等人开发了一种谷胱甘肽响应型纳米粒子 &lt;strong&gt;FE-T NP&lt;/strong&gt;，实现了线粒体的精确靶向和光热/光动力疗法的放大效应，从而引发强大的免疫原性细胞死亡。该纳米粒子通过改性四种三苯基膦实现了对肿瘤细胞线粒体的精确靶向。在谷胱甘肽的作用下，&lt;strong&gt;FE-T NP&lt;/strong&gt; 能迅速在线粒体中聚集，从而有效地诱导线粒体功能障碍和肿瘤细胞凋亡。由于光热疗法和光动力疗法在线粒体中的集中增强效应，这种光热平台可有效提高免疫反应，改善免疫抑制环境，表现出良好的抗肿瘤免疫治疗效果。这项研究为利用线粒体靶向和协同光疗实现有效的肿瘤治疗提供了一种前景广阔的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述研究，线粒体靶向策略在光疗领域展现出巨大的潜力。通过利用光热疗法 PTT 和 PDT 的协同效应，这些策略可以显著提高抗肿瘤疗效并改善免疫反应，为癌症治疗提供新的见解和方法。这些发现进一步支持了线粒体靶向策略在 PDT/PTT 联合疗法中的应用前景，展示了其临床转化的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.4. 化学动力疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;化学动力疗法（CDT）是一种新兴的肿瘤治疗策略，它利用FENTON反应或类FENTON反应在肿瘤部位产生羟基自由基，以杀死肿瘤细胞。CDT 依赖于肿瘤微环境中特有的微弱酸碱度和过量产生的过氧化氢来触发FENTON反应或类FENTON反应。在FENTON反应中，铁离子催化过氧化氢生成具有高度氧化性的羟基自由基，这些自由基能够强烈地损伤肿瘤细胞并诱导其凋亡。由于 CDT 可以利用肿瘤特异性的微环境进行自我化学反应，因此理论上它可以最小化对正常组织的影响。与传统的化疗和放疗相比，CDT 具有更高的选择性和特异性，被认为是一种“绿色”的肿瘤靶向疗法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang 等人报道了一种用于肿瘤细胞线粒体靶向协同 PTT 和 CDT 的氟化铁纳米粒子 FeF2/Fe1-xS 纳米棒（&lt;strong&gt;FFSNRs-PEG&lt;/strong&gt;）。这种纳米粒子可以释放 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 和 F&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子，通过FENTON反应和氟过载产生羟基自由基，导致线粒体损伤，并激活 Caspase-3 诱导细胞凋亡。同时，&lt;strong&gt;FFSNRs-PEG&lt;/strong&gt; 在第二近红外窗口具有强吸收能力，可以发挥光热效应杀死肿瘤细胞，从而增强 CDT 的疗效。这种多功能纳米系统具有光热-化学协同治疗肿瘤的能力，为线粒体靶向抗癌治疗提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Deng 等人报道了一种金属配位线粒体质子载体解偶联剂（&lt;strong&gt;Cu-BAQ&lt;/strong&gt;），用于肿瘤的排氧增强生物还原治疗。该系统通过 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;、BAM15 和 AQ4N 之间的非共价作用自组装成纳米颗粒，并在肿瘤组织中积累。在谷胱甘肽的作用下，这些纳米颗粒会释放药物。释放出的 BAM15 可以促进线粒体解偶联效应，加速细胞呼吸和耗氧量，从而诱发肿瘤局部缺氧。此外，AQ4N 作为一种生物还原药物，能在缺氧条件下被还原酶激活，抑制肿瘤细胞的生长。这种自组装纳米系统具有协同效应，能显著抑制肿瘤生长。&lt;strong&gt;Cu-BAQ&lt;/strong&gt; 为肿瘤细胞线粒体靶向 CDT 治疗的研究与开发提供了一种新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些研究成果不仅展示了 CDT 的巨大潜力，也为未来抗肿瘤治疗策略的开发提供了有价值的见解和方向。特别是 Zhang 等人的研究结合了 PTT，协同效应带来的治疗效果十分显著。未来针对线粒体靶向材料的研究可以利用 CDT 与其他治疗方式的协同作用来提高治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.5. 声动力疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;声动力疗法（SDT）是一种新兴的治疗模式，它利用超声波的力量进行精确和无创的癌症治疗。近年来，这项技术因其穿透深层组织和提供时空特异性的独特能力而备受关注。Nguyen Cao 等人合成了谷胱甘肽（GSH）反应性的二硒化脂（DSe），并将其嵌入外泌体膜中，构建了可生物重现的外泌体--DSe-E。这种纳米载体共同载入了线粒体靶向增敏剂--TPP共轭Ce6（T-Ce6）和糖酵解抑制剂--FX11。在富含 GSH 的肿瘤微环境中，二硒键可被还原性裂解，从而促进药物从负载药物的外泌体中释放出来。研究发现，在超声照射下，DSe-E(T-Ce6/FX11)能有效产生细胞内活性氧，诱导线粒体损伤和能量代谢抑制，显著增强癌细胞凋亡。动物实验表明，DSe-E(T-Ce6/FX11)可实现高效的肿瘤靶向和蓄积，在确保生物安全性的前提下，经超声照射后可明显抑制肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Luo 等人利用声动力疗法平台开发出了 (Zr-TCPP(TPP))，可有效诱导免疫原性细胞死亡和肿瘤相关抗原释放，并同时提供免疫佐剂 R837 以促进树突状细胞成熟。他们利用免疫疗法和线粒体靶向技术，开发出了足以有效抑制肿瘤生长和转移的材料。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.6. 免疫疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;线粒体靶向阿托伐醌（Mitochondria-targeted atovaquone，&lt;strong&gt;Mito-ATO&lt;/strong&gt;）可以重建肺癌的微环境，增强抗肿瘤免疫细胞的能量代谢。研究人员通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析了经 &lt;strong&gt;Mito-ATO&lt;/strong&gt; 处理和未处理的小鼠肺肿瘤免疫细胞，发现 &lt;strong&gt;Mito-ATO&lt;/strong&gt; 能显著降低耗竭态 CD8+ T 细胞的比例，但增加了具有抗肿瘤作用的记忆样 CD8+ T 细胞的比例。机理研究表明，&lt;strong&gt;Mito-ATO&lt;/strong&gt; 能上调 CD8+ 高效记忆 T 细胞、记忆样 CD8+ T 细胞、细胞毒性 CD4+ T 细胞和 M1 巨噬细胞等抗肿瘤免疫细胞的氧化磷酸化和三羧酸循环代谢。然而，调节性 T 细胞和粒细胞源性骨髓抑制细胞等肿瘤促进性免疫细胞的代谢活性却被下调。丙酮酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶等关键代谢酶在上述两类免疫细胞中表现出代谢 “可塑性”。综合分析表明，&lt;strong&gt;Mito-ATO&lt;/strong&gt; 能上调抗肿瘤免疫细胞的丙酮酸代谢，但下调促肿瘤免疫细胞的谷氨酰胺代谢。该研究揭示了 &lt;strong&gt;Mito-ATO&lt;/strong&gt; 通过重塑肿瘤微环境中不同免疫细胞的代谢状态来增强抗肿瘤免疫应答的新机制，为肿瘤免疫代谢化学疗法提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu 等人报告了一种基于多芳基吡咯结构的 AIE 光敏剂，命名为 &lt;strong&gt;MAP-I&lt;/strong&gt;，该光敏剂可实现线粒体靶向递送并诱导免疫原性细胞死亡（ICD）以达到协同治疗效果。作者精心设计了 &lt;strong&gt;MAP-I&lt;/strong&gt; 的扭曲结构，以提高其产生 ROS 的效率，并加入了三苯基膦官能团，以实现线粒体的高选择性和蓄积。他们的研究结果表明，在激光照射下，&lt;strong&gt;MAP-I&lt;/strong&gt; 会在线粒体内产生大量 ROS，造成线粒体损伤并激活细胞凋亡途径。更重要的是，&lt;strong&gt;MAP-I&lt;/strong&gt; 诱导的强氧化应激环境导致线粒体相关损伤相关分子模式（DAMP）TFAM 的释放，为免疫疗法提供了新的靶点。体外和体内实验都证明，&lt;strong&gt;MAP-I&lt;/strong&gt; 能有效诱导 ICD 相关标志物（CRT、HSP70、HMGB1 等）的表达，促进树突状细胞成熟，激活抗肿瘤免疫反应。在动物实验中，&lt;strong&gt;MAP-I&lt;/strong&gt; 与光动力疗法相结合可延缓肿瘤生长，并产生持久的免疫记忆效应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.7. 多模式联合疗法和各种创新疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本章介绍的治疗策略并不完全符合前面讨论的任何特定部分。这些方法不仅依赖单一的治疗模式，而是结合了多种方法，包括 PDT、PTT、CDT、SDT 等。此外，本章还探讨了超越上述传统方法的创新治疗策略。本章特别关注在癌症治疗中针对线粒体的创新方法，从而拓宽科学研究的潜在治疗途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，多模式联合疗法（MCT）也备受关注。Yang 等人开发了一种多刺激响应金纳米簇纳米适配器（&lt;strong&gt;Au NCs@MBA-TPP NAPs&lt;/strong&gt;），用于线粒体靶向多模式肿瘤联合疗法（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4a&amp;lt;/font&amp;gt;）。Au NCs@MBA 纳米粒子以血红蛋白为配体和还原剂，采用简单的一步法原位合成。通过在 Au NCs@MBA 纳米粒子表面酰胺化 TPP，构建了具有线粒体靶向能力的 &lt;strong&gt;Au NCs@MBA-TPP NAPs&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4b&amp;lt;/font&amp;gt;）。该纳米适配体具有多种刺激响应特性。首先，&lt;strong&gt;Au NCs@MBA-TPP NAPs&lt;/strong&gt; 可在近红外光的激发下产生光热效应，实现 PTT 和光热成像（PTI）的双重功能。其次，NAPs 中的血红素可催化过氧化氢分解产生氧气，从而增强 PDT。此外，NAPs 还能针对肿瘤微环境中过量的 GSH 和过氧化氢产生羟自由基，从而实现 CDT。最后，NAPs 的线粒体靶向能力可将 PTT、PDT 和 CDT 的作用集中于线粒体部位，从而提高联合疗法的杀瘤效率。这些结果表明，&lt;strong&gt;Au NCs@MBA-TPP NAPs&lt;/strong&gt; 通过调节肿瘤微环境、靶向线粒体和实现 PTT/PDT/CDT 协同作用，在体内和体外均显示出显著的疗效（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184637134-eec1d7.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图4.&amp;lt;/span&amp;gt;（a）&lt;strong&gt;Au NCs@MBA-TPP NAPs&lt;/strong&gt; 的合成和治疗过程示意图。(b) 用 MitoTracker 和 FITC-葡聚糖标记的样品处理 HepG2 细胞的 CLSM 图像以及相应的共定位散点图。(c) &lt;strong&gt;Au NCs@MBA-TPP NAPs&lt;/strong&gt; 处理后各组的肿瘤重量。(d) ZnCoFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;@ZnMnFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt; 磁性纳米粒子的合成及进一步 RGD/TPP 修饰示意图。(e) Hepa 1-6 细胞与FITC标记的 MR/MRT 纳米粒子共培养的代表性 CLSM 图像。(f）治疗结束时肿瘤照片。(g) 通过超分子组装制备 &lt;strong&gt;T-NPCA/NO&lt;/strong&gt; 并在线粒体中产生 ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt; 的示意图。(h) 用 NPCA/NO 或 &lt;strong&gt;T-NPCA/NO&lt;/strong&gt; 培养 LM3 细胞的荧光图像。(i）第 16 天不同处理后收获的肿瘤照片。(j) SFT-Au 纳米粒子的合成（I）和治疗机制（II）示意图。(k）用罗丹明 B（Rb）标记的 SFT-Au 培养 48 小时后，结直肠癌 LoVo 细胞和正常 NCM460 细胞的共聚焦荧光显微镜图像。(l）肿瘤小鼠经 SFT-Au 处理后第 21 天的肿瘤照片。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.7.1. 基于磁性纳米材料的疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;磁性纳米粒子在交变磁场下产生的热量可用于热疗，近年来在癌症治疗方面显示出巨大潜力。Jiang 等人合成了一种核壳结构的 ZnCoFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;@ZnMnFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt; 磁性纳米粒子 MRT，该粒子用 RGD 和 TPP 修饰，具有双重靶向性（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4d,e&amp;lt;/font&amp;gt;）。这种纳米粒子可特异性靶向肿瘤细胞线粒体，在交变磁场下通过线粒体热应力损伤诱导肿瘤细胞免疫性细胞死亡。这种免疫原性细胞死亡可激活肿瘤相关巨噬细胞并使其重新极化为 M1 表型，从而诱导促炎细胞因子的释放并增强吞噬作用，抑制肿瘤生长（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4d&amp;lt;/font&amp;gt;）。这种将磁性纳米粒子和免疫性细胞死亡（ICD）相结合的创新方法为癌症治疗提供了新的见解和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shen等人设计并合成了用环金属化铱复合物修饰的锰铁氧化物纳米粒子--&lt;strong&gt;Ir@MnFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt; NPs&lt;/strong&gt;，它将磁性热疗和FENTON反应驱动的化疗结合在一起。铱复合物可以特异性地靶向线粒体，使纳米粒子在肿瘤细胞的线粒体中聚集。当置于交变磁场中时，&lt;strong&gt;Ir@MnFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt; NPs&lt;/strong&gt; 可产生局部热量，导致细胞凋亡。同时，过量的谷胱甘肽会将纳米粒子表面的 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt; 还原为 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;，进一步推动FENTON反应产生羟自由基，破坏细胞的氧化还原平衡。两种疗法的协同作用使 &lt;strong&gt;Ir@MnFe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt; NPs&lt;/strong&gt; 表现出显著的抗肿瘤活性。这项研究为开发癌症治疗的多模式组合策略提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;机械力在调节细胞命运和行为方面起着至关重要的作用。Chen 等人报告了一种磁力学抗癌方法，即使用经 TPP 修饰的 20 nm 锌掺杂氧化铁纳米立方体。这些纳米立方体能有效地靶向癌细胞的线粒体。在 40 mT 的 15 Hz 旋转磁场下，纳米立方体产生的机械力能损伤癌细胞。体外和体内研究都表明，纳米立方体与旋转磁场相结合，可以通过破坏线粒体功能来损伤癌细胞并抑制肿瘤生长。作者揭示了纳米立方体与外部磁场对齐并在目标线粒体上产生局部机械力，从而导致线粒体功能障碍和癌细胞凋亡的机制。这种磁力学策略为癌症治疗提供了一种极具吸引力的非侵入性物理方法。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.7.2. 用活性氮化物治疗肿瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;活性氮物种（RNS）是一类包含过氧亚硝酸阴离子、硝酸根阴离子、亚硝酸根阳离子、亚硝酸根离子以及其他更高阶氮氧化物的氮基氧化物化合物。因其强大的氧化和亚硝酸化能力，RNS能够诱导生物大分子变性和触发细胞凋亡。其中，过氧亚硝酸阴离子（ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;）作为RNS的典型代表，可以通过一氧化氮（NO）与超氧化物（O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;）的反应而生成。值得注意的是，一氧化氮比大多数活性氧物质（ROS）更具毒性，因为它能与多种生物分子反应，造成细胞损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一项研究构建了一种基于超分子识别的纳米载体 &lt;strong&gt;T-NPCA/NO&lt;/strong&gt;，用于协同递送肉桂醛和一氧化氮供体，实现过亚硝酸盐增强的氧化疗法（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4g&amp;lt;/font&amp;gt;）。该系统通过α-环糊精衍生物与线粒体靶向肽改性聚乙二醇之间的主客体相互作用制备而成，并能在低pH值和高谷胱甘肽浓度的肿瘤微环境中释放药物。&lt;strong&gt;T-NPCA/NO&lt;/strong&gt;能够促进一氧化氮与活性氧反应生成过亚硝酸盐，并且通过线粒体靶向基序在细胞线粒体中有效聚集，从而诱导线粒体介导的细胞凋亡（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4e、f&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，一氧化氮还能消耗细胞内的谷胱甘肽，削弱细胞的抗氧化能力，进而增强肉桂醛引起的氧化损伤。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.7.3. 一氧化碳疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一氧化碳（CO）作为一种能够帮助维持细胞平衡并提供细胞保护的分子，其潜在的抗菌、抗炎、抑制细胞增殖及促进细胞凋亡的作用备受关注。Huang等人设计并合成了一种特殊的纳米复合材料，该材料由铂纳米颗粒构成，表面涂覆有羰基锰，并负载了3-氨基-1,2,4-三唑，同时还与葡萄糖氧化酶进行了共轭结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种纳米复合材料能够在肿瘤微环境的酸性条件和过氧化氢的存在下响应，使葡萄糖氧化酶得以暴露，并释放一氧化碳、3-氨基-1,2,4-三唑和锰离子。纳米铂酸具有催化活性，可以分解过氧化氢并生成氧气，进而促进葡萄糖氧化酶介导的肿瘤细胞内葡萄糖耗竭。释放的锰离子则能够通过FENTON反应产生羟基自由基，进而诱导化学动力学治疗（CDT）。同时，3-氨基-1,2,4-三唑可以抑制内源性的过氧化氢酶，提供额外的反应物来补充治疗过程中消耗的过氧化氢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，该系统实现了肿瘤代谢抑制、一氧化碳治疗和化学动力学治疗的协同效应，有效地抑制了肿瘤的生长。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.7.4. 肿瘤组织钙化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肿瘤组织钙化是一种非药物性的饥饿疗法，它通过螯合剂在肿瘤细胞表面形成钙化层来阻止营养物质的吸收，从而抑制肿瘤的生长和增殖。这种方法无需使用有毒药物，提供了一种低毒且前景广阔的癌症治疗方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chang 等人研发了一种新型多功能金纳米粒子（SFT-Au），用于精准靶向肿瘤线粒体并实现钙化（图 4j）。该纳米粒子表面修饰了硅酸（SA）、叶酸（FA）和三苯基膦（TPP）。其中，硅酸具有螯合钙离子的能力；叶酸赋予了纳米粒子肿瘤靶向性；而 TPP 则让纳米粒子能够靶向线粒体。借助 FA 和 TPP 的双重靶向作用，纳米粒子能够集中分布在线粒体中。随后，硅酸迅速捕获线粒体中过量的钙离子，造成钙离子失衡并促使纳米粒子聚集（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4k&amp;lt;/font&amp;gt;）。这些聚集的纳米粒子进一步吸引周围的钙离子，促进线粒体钙化的发生，并在 808 nm激光照射下产生光热效应，加速这一过程。线粒体的钙化可以抑制肿瘤细胞的能量代谢，实现有效的饥饿治疗。此外，光热转换还能够直接损害肿瘤细胞（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 4l&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一策略促进了可控钙化作为饥饿疗法在肿瘤治疗中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.7.5. 线粒体吞噬疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;有丝分裂是一种特殊的自我保护过程，通常涉及降解受损或功能失调的线粒体，通常认为这会降低线粒体靶向疗法的效果。Zhu 等人报告了一种通过过度的线粒体吞噬作用消耗肿瘤细胞能量的抗癌策略。他们设计的 TPGS/dc-IR825 聚合物细胞能特异性地聚集在肿瘤细胞的线粒体中，并造成线粒体损伤。为了自我保护，肿瘤细胞激活了有丝分裂和 AMPK 触发的自噬，以清除受损的线粒体，弥补 ATP 的不足。然而，产生的大量自噬体远远超过了自溶酶体的降解能力，导致溶酶体功能障碍和自噬过程受阻。最终，细胞 ATP 被过度消耗，导致细胞死亡。聚合物纳米细胞还显示出良好的肿瘤靶向性和体内抑制功效。这项研究阐明了有丝分裂在癌症治疗中的重要作用，并通过调节肿瘤细胞的自噬过程提供了一种新的抗癌策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Sun等人构建了一种靶向线粒体的聚赖氨酸基纳米药物载体，实现了代谢和自噬的协同抑制，用于治疗耐药肿瘤（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 5a&amp;lt;/font&amp;gt;）。该系统通过在聚赖氨酸上共轭三苯基膦和洛尼达明，实现了线粒体归巢和代谢抑制（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 5b&amp;lt;/font&amp;gt;）。随后，葡萄糖氧化酶和二茂铁复合物被载入，以提供额外的化疗功能。结果表明，该系统能有效抑制肿瘤细胞呼吸和关键代谢酶，并通过葡萄糖氧化酶和二茂铁产生过量活性氧，增加线粒体通透性以释放细胞色素 c，从而诱导高水平自噬（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 5c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184637262-2558ac.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图5.&amp;lt;/span&amp;gt;（a）二茂铁和葡萄糖氧化酶交联的线粒体靶向 FG/T nm药物的制备，以及自噬和代谢抑制相互促进以抗击癌症的图示。(b）用 FITC 标记的nm药物处理后的 CLSM 图像(c）治疗一周后所有肿瘤的照片。(d) RAP 的结构和 RAP 诱导细胞凋亡的机制示意图，(e）NCI-H460 移植物在 BALB/c 小鼠体内的肿瘤生长动力学。(f）MDA-MB-231异种移植物在 BALB/c 小鼠体内的肿瘤生长动力学。(g）基于线粒体靶向杯突酶作用的乳腺癌协同治疗 ZCProP 纳米平台示意图。(h）4T1 细胞经 ZFP 和 ZCFP 处理 4 小时后的 CLSM 图像，然后用 Mito-Tracker Red 染色进行线粒体标记。(i,j）切除肿瘤的照片（i）和重量（j）&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.7.6. 针对线粒体诱导的细胞凋亡进行肿瘤治疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过去几十年来，人们开发了多种策略来激活线粒体凋亡途径以治疗癌症。这些策略包括钙（Ca&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;）超载、线粒体膜电位降低、线粒体裂变和线粒体 ROS 水平升高。钙离子超载被认为是诱导癌细胞凋亡的有效方法之一，它涉及上调细胞内 Ca&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 浓度，进而触发一系列线粒体事件，包括线粒体膜电位下降、ATP 水平耗竭、线粒体形态变化和线粒体呼吸中断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Huang等人设计了一种凋亡诱导多肽，该多肽能够同时破坏线粒体外膜和细胞内钙平衡（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 5d&amp;lt;/font&amp;gt;）。该多肽由破坏线粒体的分子、输送钙离子的分子和可清除 ROS 的连接体组成。它可以穿过细胞膜，并在 ROS 环境下被裂解为两部分。线粒体干扰分子靶向破坏线粒体外膜，而钙离子输送分子则将细胞外的钙离子输送到细胞膜。线粒体外膜的破坏和钙离子平衡的紊乱协同产生了过多的活性氧，并激活了细胞凋亡信号通路。体外和体内实验均表明，该多肽能显著诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 5e、f&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞内 K&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt; 平衡在生物过程中发挥着重要作用。近年来，干扰细胞内 K&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt; 平衡已成为一种癌症治疗策略。Ma等人开发了一种利用人工离子通道分子破坏癌细胞线粒体离子平衡来克服多药耐药性的策略。他们设计并合成了 &lt;strong&gt;MPTPP&lt;/strong&gt;，这是一种含有 TPP 的两亲嵌段共聚物，能够自组装成纳米胶囊。这种载体可以包含高选择性人工 K&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子通道分子 &lt;strong&gt;5F8&lt;/strong&gt;，并实现其高效溶解和线粒体靶向递送。一旦 &lt;strong&gt;MPTPP@5F8&lt;/strong&gt; 纳米颗粒进入癌细胞线粒体，&lt;strong&gt;5F8&lt;/strong&gt; 分子就能在线粒体膜上自组装形成人工 K&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子通道。由于细胞质和线粒体之间存在浓度梯度差，细胞质中的大量 K&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子会流入线粒体，从而破坏线粒体的离子平衡。这会导致一系列线粒体功能障碍，如线粒体膜电位降低、ATP 合成减少、ROS 增加、抗凋亡蛋白 BCL-2 和 MCL-1 下调，最终诱发细胞凋亡。该策略的优势在于不受癌细胞存在泵和非泵耐药机制的影响，能有效诱导多药耐药癌细胞凋亡。体外和体内实验也证实了 &lt;strong&gt;MPTPP@5F8&lt;/strong&gt; 纳米粒子的有效抗肿瘤活性。这种在线粒体中精确构建人工离子通道的策略为治疗耐多药癌症提供了一种潜在的新方法。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.7.7. 以线粒体诱导的铜中毒为靶点治疗肿瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;铜诱导的细胞死亡，或称“铜死亡”现象，是一种新提出的细胞死亡机制，与线粒体密切相关。以线粒体为靶点诱导铜中毒是一种很有前景的癌症治疗策略。Deng 等人开发了一种金属有机框架纳米平台（&lt;strong&gt;ZCProP&lt;/strong&gt;）来实现癌细胞的铜突变，从而促进肿瘤治疗（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 5g&amp;lt;/font&amp;gt;）。该纳米平台由掺铜的 ZIF-90 纳米粒子和负载的质子（Prodigiosin）组成，并通过 PEG 修饰赋予其良好的生物相容性。在肿瘤微环境（低 pH 值和高 ATP 浓度）中，ZCProP 被降解，释放出铜离子和质子。释放出的铜离子可靶向线粒体中与三羧酸循环相关的蛋白质（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 5h&amp;lt;/font&amp;gt;），并诱导杯突症。ZCProP 还能清除 GSH 并抑制 GPX4 的活性，从而导致铁突变。此外，铜离子和质子的协同作用也会导致线粒体功能障碍和 DNA 损伤，并促进细胞凋亡。体外和体内实验表明，ZCProP 纳米平台可有效靶向肿瘤部位，通过上述机制诱导肿瘤细胞死亡，从而显著抑制肿瘤生长，具有良好的生物安全性（图 5i）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xu 等人开发了一种三苯基膦修饰的铜（I）复合物——&lt;strong&gt;Cu(I)Br(PPh&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;)&amp;lt;sub&amp;gt;3 &amp;lt;/sub&amp;gt;(CBP)&lt;/strong&gt;。与临床研究的铜离子载体药物依来氯莫尔（ES）将细胞外铜（II）离子输送到线粒体不同，CBP 直接将铜（I）离子输送到线粒体。通过一系列体外和体内实验，研究人员发现 CBP 能有效地在肿瘤部位积聚，特异性地靶向线粒体，并诱导线粒体功能障碍，导致 “铜死亡”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 以线粒体为靶点的纳米成像探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;鉴于线粒体在疾病进展中的关键作用，线粒体状态或内容的成像尤为重要。这可以加深对线粒体状况的了解，从而根据线粒体状态制定更有效的治疗策略。本章重点介绍各种针对线粒体设计的生物材料，主要用作探针。这些材料形态各异，有些不仅可用作探针，还具有治疗特性。这种双重功能使它们在积极参与疾病治疗过程的同时，还能提供重要的生物学见解。(&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;表 2&amp;lt;/font&amp;gt;）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 2. Nanomaterials target mitochondria as probes and imaging&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Materials/Names&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Application&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Effect&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Targeting strategy&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TPE-2SP&lt;/strong&gt;/CB/HA-CD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondrial imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Two-photon supramolecular near-infrared emission nanoparticles for targeted imaging of mitochondria in tumor cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TPE-2SP&lt;/strong&gt;/CB&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cy-3-TPP/Ff and Cy-5-TPP/FF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondrial imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeted tumor cell mitochondrial imaging and monitoring&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;PLCy&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondrial imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting imaging and therapy of tumor mitochondria using enzymatic activation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CyNH2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TBET-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeted living cells and brain mitochondria monitoring SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Positive Charge&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;MLD-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Two-color visualization of mitochondria and LDs and monitoring of SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cationic Group&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mito-Cy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeted mitochondria sensitive monitoring of mitochondrial membrane potential&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Positive Charge&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Iridium(III) Complex Dye&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mitochondrial dynamics&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to monitor mitochondrial dynamics under SIM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;iridium(III)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HDCAβ-actin@BP-PEI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mtDNA monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondrial quantitative target expression levels of mtDNA in living cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PD-mUC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Imaging of Mito miRNA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;imaging of mitochondrial miRNA in living cells through the spatiotemporally-controlled delivery and activation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Long-Term Tracking&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Long-term imaging and monitoring of the mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Rhodamine Structure&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPA-Mit&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;monitor cell apoptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria and sensitively responding to viscosity changes that occur with changes in fluorescence lifetime to monitor cell apoptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ir(ppy-CHO)2(dppe)]PF6 (Ir6)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Monitoring bviscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting tumor mitochondria to exert anticancer effects and monitoring mitochondrial viscosity under TPPLIM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Iridium(III)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MitoH202&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; Monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to detect changes in hydrogen peroxide&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;P-pinacolborylbenzyl  &amp;lt;br&amp;gt;moiety&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; Monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt; and &lt;em&gt;in vivo&lt;/em&gt; assays of H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Quinolinate Cations&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RhB/ZIF-90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATP imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria for ATP imaging in living cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Rhodamine B&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CVS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HOCL Monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to monitor HOCL in living cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Thioether group&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;JZ-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mercury Monitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to monitor exogenous mercury&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Rhodamine-like structure&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;肿瘤细胞中的线粒体通常表现出功能障碍，其特征是形态、结构和代谢与正常细胞不同。捕捉肿瘤细胞线粒体特征的成像技术可为了解肿瘤细胞的发育和代谢状况提供有价值的信息。Shen 等人设计并合成了一种以四苯基乙烯为基础的衍生物 &lt;strong&gt;TPE-2SP&lt;/strong&gt;，该衍生物含有一个电子供体甲氧基和一个电子受体乙烯基吡啶鎓盐，呈现出供体-π-共轭桥-受体（D-π-A）结构。利用超分子主-客体化学，&lt;strong&gt;TPE-2SP&lt;/strong&gt; 可以与大环化合物 cucurbit[8]uril (CB[8]) 自组装，形成具有近红外发射（650 nm）的纳米方块。通过与β-环糊精修饰的带负电的透明质酸（HA-CD）进一步组装，制备出了直径约为 200 nm的近红外发射（680 nm）纳米粒子。密度泛函理论计算显示，&lt;strong&gt;TPE-2SP&lt;/strong&gt; 分子中的甲氧基和乙烯基吡啶分子之间存在分子内电荷转移，这有利于其双光子吸收性能。令人兴奋的是，这些自组装的近红外发光纳米粒子不仅具有双光子激发（750-950 nm）特性，而且还由于表面 HA-CD 的靶向能力，实现了 A549 癌细胞的线粒体成像。这项工作为近红外发射和双光子吸收团簇的构建提供了新的见解，在生物靶向成像和其他领域的应用前景广阔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Saha 等人设计合成了两种可见光和近红外荧光自组装肽 &lt;strong&gt;Cy-3-TPP/FF&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;Cy-5-TPP/FF&lt;/strong&gt;，可选择性地靶向肿瘤细胞线粒体并实现成像。这两种分子可以自组装成荧光纳米管，并迅速进入肿瘤细胞，在线粒体中聚集，达到临界聚集浓度后形成荧光纳米管，实现线粒体靶向成像。其机理是，它们的正电荷可被肿瘤细胞线粒体的过负电位吸引，进入线粒体并达到自聚集临界浓度形成纳米管，从而实现对肿瘤细胞线粒体的选择性靶向成像。此外，在高浓度下，这些自组装肽还能诱导细胞早期凋亡。因此，这些自组装荧光肽纳米管在肿瘤诊断成像和治疗方面具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Di Ma 等人设计了一种肿瘤线粒体靶向诊疗一体化探针 &lt;strong&gt;PLCy&lt;/strong&gt;，该探针可被组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和酪蛋白酶 L（CTSL）依次激活，用于选择性的癌细胞线粒体靶向成像和治疗（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6A&amp;lt;/font&amp;gt;）。为了实现探针的遮蔽和顺序激活，CyNH2 与乙酰化赖氨酸肽共轭，并用聚乙二醇修饰，得到探针 &lt;strong&gt;PLCy&lt;/strong&gt;。由于特殊的分子设计，&lt;strong&gt;PLCy&lt;/strong&gt; 的荧光和细胞毒性最初被有效掩盖。活化的 &lt;strong&gt;CyNH2&lt;/strong&gt; 能够降低癌细胞线粒体膜电位，增加活性氧水平，从而对癌细胞产生杀伤作用（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6B&amp;lt;/font&amp;gt;）。这项研究提供了一种通过酶介导的顺序激活和细胞器靶向实现肿瘤精确成像和治疗的通用策略（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6C&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184637376-4996ad.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图6.&amp;lt;/span&amp;gt;（A）用于选择性肿瘤线粒体靶向成像和治疗的 HDAC 和 CTSL 顺序酶活化 &lt;strong&gt;PLCy&lt;/strong&gt; 的示意图。(B) &lt;strong&gt;PLCy&lt;/strong&gt; 在 4T1 细胞中的亚细胞定位。(C）不同治疗后的肿瘤图像。(D) &lt;strong&gt;MLD-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 探针的设计策略和作用机制示意图。(E) &lt;strong&gt;MLD-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 检测细胞中外源性和内源性 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的荧光图像。在加入 &lt;strong&gt;MLD-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 之前，先用外源 50 μM 和 100 μM HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt; 预孵育 HeLa 细胞。在加入 &lt;strong&gt;MLD-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 之前，HeLa 细胞还与 200 μM 和 400 μM Cys 预孵育。(F）HeLa 细胞的共染色图像（G）&lt;strong&gt;Mito-Cy&lt;/strong&gt; 转子跟踪线粒体膜电位的理论基础。(H）MCF-7 细胞的三维共聚焦荧光图像。(I) 共焦荧光图像显示不同时间 CCCP 处理后 MCF-7 细胞中 Mito-Cy 的变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1. 针对线粒体进行二氧化硫监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二氧化硫（SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）是一种广泛存在于大气中的污染物，其神经毒性被认为是引发神经炎症并导致抑郁症、缺血性中风、认知功能障碍和神经退行性疾病的重要风险因素。线粒体是神经系统中高度敏感的细胞器，容易受到二氧化硫的氧化损伤。二氧化硫的溶解形式 HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt; 的毒性与线粒体损伤密切相关。然而，目前缺乏一种可靠的工具来监测二氧化硫诱导的神经元线粒体损伤，而线粒体损伤对于二氧化硫诱导的神经退行性疾病的早期诊断至关重要。Hu 等人开发了一种基于TBET机制的双光子可激发比率荧光探针 &lt;strong&gt;TBET-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;，用于可靠地检测二氧化硫。该探针在单一激发下产生两个基线分辨发射带，从而消除了光谱重叠，确保了测量的可靠性。在近红外脉冲激光（810 nm）的激发下，探针进行 TBET，产生远红外发射（611 nm）。该探针的能量传递效率高达 90.5%，两个峰值之间的光谱间隙达 118 nm。在与二氧化硫反应时，由于基线分辨发射，&lt;strong&gt;TBET-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的比率测量信号增强了 30 倍。检测限低至 0.09 μM。此外，&lt;strong&gt;TBET-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 还成功地用于观察活细胞和小鼠脑组织在二氧化硫污染诱发神经炎症时的线粒体二氧化硫。这项工作表明，基于 TBET 的探针有可能应用于体内二氧化硫相关生理和病理过程的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang 等人设计并合成了一种荧光探针 &lt;strong&gt;MLD-SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;，用于线粒体和脂滴的双色成像以及体内二氧化硫的监测（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6C&amp;lt;/font&amp;gt;）。在正常生理条件下，探针的阳离子结构使其能够靶向线粒体并发出红色荧光。在二氧化硫存在的情况下，探针发生迈克尔加成反应，转变为中性亲脂结构，从而靶向脂滴并发出蓝色荧光（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6E、F&amp;lt;/font&amp;gt;）。基于这一机制，研究人员在适当的 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 条件下实现了线粒体（红色）和脂滴（蓝色）的同步成像。此外，他们还利用双色荧光强度的比率变化来检测内源性和外源性 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。最后，该探针被应用于斑马鱼和绿豆芽，证明了其监测不同生物体内 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 变化的能力。该研究提供了一种依靠 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 驱动的可逆反应实现探针功能转换的策略，为线粒体成像和 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 检测的同步进行开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2. 线粒体膜成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;线粒体膜电位（&lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt;）是细胞活动中一个极其重要的参数，因为即使是轻微的波动也会对生物体的生物功能产生重大影响。因此，由于传统的线粒体膜电位探针往往受到光漂白、不便使用和不可逆等因素的限制，人们对方便、准确的线粒体膜电位检测方法有着强烈的需求。Tan 等人设计了一种新型荧光分子转子探针 Mito-Cy，它能够准确、可逆地追踪不同的 &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; 状态（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6G&amp;lt;/font&amp;gt;）。该探针能够根据线粒体和细胞核的粘度限制其分子内旋转，从而在线粒体和细胞核中发光（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6H&amp;lt;/font&amp;gt;）。在 &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; 正常状态下，Mito-Cy 主要聚集在线粒体中，并发出强烈的荧光。当 &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; 降低时，它可以逐渐从线粒体迁移到细胞核（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 6I&amp;lt;/font&amp;gt;）。在 &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; 完全消失的状态下，它只聚集在细胞核中。这种探针具有高灵敏度和光稳定性，可以动态观察不同 &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; 状态的变化。此外，作者还利用该探针构建了 &quot;AND&quot; 和 &quot;OR&quot; 逻辑门，实现了对 &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; 的逻辑控制，从而对 &lt;strong&gt;MMP&lt;/strong&gt; 的变化进行可编程调节。这种荧光探针为深入研究与生物膜粘度相关的生物过程以及线粒体与细胞核之间的关键信息传递提供了强有力的工具，为线粒体相关疾病的研究和诊断提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3. 线粒体动态监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最新的超分辨率荧光显微技术，如 STED、SIM 和 STORM，以及其他单分子超分辨率成像技术，已成为研究亚细胞结构动态的强大工具。然而，这些技术对荧光染料提出了高要求，必须具备低细胞毒性和高光稳定性。遗憾的是，常用的荧光蛋白、有机染料和量子点由于光稳定性差、易受光漂白影响，在跟踪亚细胞动态方面存在局限性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于这些局限性，Chen 等人开发了一种铱复合物染料，专门用于在 SIM 条件下跟踪线粒体动态（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 7a&amp;lt;/font&amp;gt;），以满足对改良染料的需求。这种染料具有细胞渗透性、光稳定性和线粒体特异性。通过利用 SIM 成像，他们实现了约 80 nm的分辨率，从而能够清晰地观察线粒体嵴结构（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 7b、c&amp;lt;/font&amp;gt;）。开发的染料可用于监测和量化线粒体与溶酶体之间的动态相互作用，包括有丝分裂过程中的融合事件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184637496-f7aa8e.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图7.&amp;lt;/span&amp;gt;（a）铱（III）络合染料在 SIM 下对线粒体成像时的示意图。 (b) 线粒体在 1 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; m 浓度下的铱(III)络合染料三维 SIM 和单个线粒体局部放大成像。(c) SIM 条件下线粒体的铱(III)复合物染料图像。(d) 通过近红外光控 SDR 进行线粒体成像的 DNA nm传送器技术示意图。(e）用 PD-mUC 和 nPD-mUC 处理 MCF-7 细胞，然后用或不用近红外光照射的 CLSM 图像。(f) &lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt; 的逆合成、合成路线及在线粒体成像中的应用。(g) &lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt; 580 用于线粒体成像。用 Rho123、NucRed Live 647 和 LysoTracker Deep Red 染色的 HeLa 细胞的共焦荧光图像和合并图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有趣的是，他们的研究结果表明，敲除五种有丝分裂受体（p62、NDP52、OPTN、NBR1 和 TAX1BP1）并不影响线粒体和溶酶体之间的接触，这表明这些过程是独立的。该染料的铱配位结构具有稳定的光物理特性，可以长期跟踪亚细胞动态。这项研究弥补了传统荧光染料的局限性，满足了精确可靠地跟踪亚细胞结构的需要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.4. 线粒体 RNA 成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;人类线粒体包含一个紧凑的环状DNA基因组，编码对能量产生至关重要的成分，其中包括2个mt-rRNA、22个mt-tRNA以及13个蛋白质。这些蛋白质是氧化磷酸化系统的关键部分，负责细胞能量产生的最终步骤，涉及电子传递链及ATP合成。线粒体RNA（mtRNA）的精确量化及其动态表达谱对于揭示其在细胞中的功能至关重要。然而，目前缺乏一种精确的mtRNA原位检测方法，这主要是由于mtRNA的运输难题和复杂的细胞内干扰。为此，Chen等人开发了一种双色成像系统，用于高精度定量分析活细胞中的mtRNA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们将特异性识别mtRNA ND6的无酶发夹DNA级联放大器（HDCA）整合到线粒体靶向配体修饰的可生物降解黑磷纳米片（BP-PEI-TPP）中，用于mtRNA ND6的成像。同时，他们还将针对β-actin mRNA的HDCA装载到BP-PEI中，作为内参物质输送到细胞质中。这一双色系统通过将目标mtRNA的荧光信号与β-肌动蛋白mRNA的荧光信号进行归一化处理，实现了与RT-qPCR相当的mtRNA定量水平。这种可生物降解的纳米载体可以保护核酸探针，并实现高效的亚细胞递送。此外，HDCA的级联信号放大提高了检测的灵敏度。这种方法是非侵入性的，且具有高精度，能够对不同亚细胞区域内的mRNA进行定量测量，为生物医学研究提供了探索RNA时空分布的新手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，Zhao等人开发了一种光学控制的DNAnm探针，用于线粒体miRNA的空间选择性成像。他们设计了一种光溶性连接体修饰的DNA探针，结合上转换纳米颗粒（&lt;strong&gt;UCNPs&lt;/strong&gt;）后形成nm探针。该nm探针能特异性地靶向线粒体，并在近红外光照激发下产生紫外光发射，激活DNA探针的传感功能，从而实现对线粒体miRNA的成像（图 7e）。这种光学控制的“开关”设计确保探针在靶向过程中保持非活性状态，直至被光激活后才以更高空间精度特异性成像线粒体miRNA。这项技术为研究miRNA在多种生物学过程中的时空动态变化提供了一个强大的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.5. 线粒体长期追踪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;准确且持续地监测线粒体的状态和活动对于调控细胞命运和治疗线粒体相关的疾病至关重要。然而，开发出具备光稳定性、适用于长期跟踪并且具有可调谐长波长荧光的线粒体靶向探针一直是一项艰巨的任务。耿等人采用罗丹明分子作为碳点的核心发光单元，通过逆向合成策略成功制备了一系列可调荧光线粒体追踪碳点（&lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt;）（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 7f&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于这些 &lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt; 具备光稳定性、优良的荧光性能和良好的生物相容性，它们可以有效应用于 HeLa 细胞的线粒体靶向成像，并且能够在细胞分裂过程中追踪长达六个世代，非常适合进行长期的细胞成像（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 7g&amp;lt;/font&amp;gt;）。除此之外，&lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt; 还可以用于体内成像应用，例如斑马鱼模型的成像。这些 &lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt; 能够定位在线粒体内部，而且其定位不受线粒体膜电位的影响。它们的工作原理类似于罗丹明分子，这类分子含有亲脂性阳离子，能够在线粒体中积累。&lt;strong&gt;MitoTCD&lt;/strong&gt; 的开发为实时监测线粒体的状态和行为提供了有力的工具，这对于深入了解线粒体在调控细胞命运中的作用以及推动线粒体相关疾病的治疗具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.6. 线粒体凋亡监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞凋亡，也称为程序性细胞死亡，是一种先天性防御机制，在生物体的正常发育和抗病能力方面发挥着至关重要的作用。细胞凋亡过程和途径的失调可导致包括癌症在内的多种疾病。由于细胞凋亡检测是评估癌症治疗效果的重要指标，因此可靠的细胞凋亡检测方法在癌症治疗中至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zou 等人开发了一种双光子线粒体靶向探针 TPA-Mit，用于荧光寿命成像检测细胞凋亡（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 8a&amp;lt;/font&amp;gt;）。该探针可以特异性靶向线粒体，并通过改变其荧光寿命对微环境粘度变化做出反应。作者使用紫杉醇诱导卵巢癌细胞 SKOV-3 凋亡，并使用 TPA-Mit 探针监测线粒体微粘度的变化。实验结果显示，随着细胞凋亡程度的增加，线粒体中 TPA-Mit 的平均荧光寿命从 550 ps 增加到 800 ps，表明线粒体微粘度增加（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图 8b、c&amp;lt;/font&amp;gt;）。这是因为，在细胞凋亡早期，线粒体内膜的通透性增加，导致大量酶和其他蛋白质在线粒体基质中积累，从而使微粘度增加。与仅检测线粒体膜电位变化的方法相比，这项利用荧光寿命成像的研究能够更精确地检测早期细胞凋亡。这种方法为检测细胞活力和衡量肿瘤治疗效果提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184637612-09f880.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图8.&amp;lt;/span&amp;gt; (a) 利用 TPA-Mit 在细胞凋亡过程中探测粘度的方案。(b) 不同时间间隔对应的分离线粒体区域的相位图和 FLIM 图像。缩放条： 10 μm。(c) JC-1 线粒体膜电位探针的荧光强度 I525 nm/I595 nm（左柱图）与相位图-FLIM 测量的线粒体平均荧光寿命（右柱图）之比。经参考文献许可转载。版权 2021 年，RSC 出版社。(d) &lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;  检测 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的传感机制。 (e) &lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;  与 50 μM H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 Mito-Tracker Deep Red FM 在 HeLa 细胞中的共定位荧光成像。尺度条，20 μm (f) 不同浓度 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（0、20、40、60 μM）作用 30 分钟，&lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; （5 μM）在 HeLa 细胞中的成像。刻度线，20 μm。经参考文献许可转载。Copyright 2022 Elsevier Ltd. All Rights Reserved. (g）用于汞荧光检测的活化探针 JZ-1 方案。(h）Heg2+预处理 30 分钟后，用 10 μM JZ-1 和 200 nM 罗丹明 123 处理 30 分钟的 HeLa 细胞的共聚焦成像。刻度线，20 微米。(i) AMP 模型小鼠的_体内_近红外成像。小鼠连续 3 天分别灌胃 (I) 生理盐水（0.2 mL）、(II) Hg2+ 溶液（0.2 mL，18 mg/kg）、(III) Hg2+ 溶液（0.3 mL，18 mg/kg）+ Na2SeO3 溶液（0.3 mL，0.5 mg/kg），静脉注射 100 μL JZ-1（100 μM）溶液，然后在相同时间点成像。转载自参考文献 Copyright 2024 Elsevier Ltd.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.7. 线粒体粘度监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞内粘度是影响物质质量和信号传输以及生物大分子间相互作用的关键因素。实际上，它已被证实是动脉粥样硬化、糖尿病、阿尔茨海默病乃至恶性肿瘤等多种疾病的一个重要因素或指标，因为它能够影响细胞膜内蛋白质间的相互作用。此外，线粒体基质的粘度与线粒体的呼吸状态密切相关，并受机械或渗透压变化所引起的线粒体网络组织变化的影响，这些变化具有分子层面的后果。这表明线粒体基质粘度的变化可能会调节代谢物的扩散，进而调节线粒体的新陈代谢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Hao等人设计并合成了一系列以二膦配体为桥接配体的环金属化 Ir(III) 配合物。其中，Ir(ppy-CHO)2L3（Ir6）表现出高度依赖于粘度的荧光反应。实验结果显示，Ir6 可以选择性地定位于线粒体，并通过诱导 Caspase 介导的细胞凋亡来发挥抗癌活性。Ir6 能够损害线粒体的能量代谢，并在线粒体中产生过量的活性氧。同时，Ir6 可通过双光子荧光寿命成像技术实时定量监测受损线粒体粘度的变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.8. 线粒体 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 水平监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）作为活性氧的一种，在有氧呼吸过程中由线粒体电子传递链内源性产生，并参与多种生理过程。然而，能够特异性检测活细胞中线粒体H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的荧光探针的设计与合成相对较少。Xu等人设计并合成了一种名为&lt;strong&gt;Mito-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的线粒体靶向荧光探针，用于检测活细胞内的过氧化氢。该探针包含一个咔唑基团作为荧光部分，一个对频哪醇苄基作为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的反应位点，以及一个季铵盐化的喹啉单元作为线粒体靶向载体。&lt;strong&gt;Mito-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 显示出对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的高度选择性，而非其他活性氧。与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的反应引发氧化还原过程，导致荧光显著增强，呈现出“开启”式的荧光响应。实验结果证实，&lt;strong&gt;Mito-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 能够有效进入HeLa细胞的线粒体，并能监测及成像线粒体内源性H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Wang等人设计并合成了一种名为&lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的线粒体靶向三苯胺基荧光化学传感器，用于快速检测活细胞中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。&lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 对于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;具有较高的选择性和灵敏度，与其他活性氧/氮物种相比。其反应机制涉及H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;触发的喹啉盐基裂解，导致239nm波长处强烈的斯托克斯偏移。&lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 能在3分钟内迅速响应，检测限低至2.5 μmol。细胞成像实验显示，&lt;strong&gt;TPAQ-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 能够有效地跟踪活细胞线粒体中外源性和内源性H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的生成。综上所述，这些合理设计的荧光探针能够快速、选择性地检测H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，并具备生物成像能力，为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;相关的活细胞生物学研究提供了有效的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.9. 线粒体 ATP 水平波动跟踪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三磷酸腺苷（ATP）是由腺嘌呤、核糖和三个磷酸基团组成的分子。在水解过程中，它释放大量的能量，为细胞的新陈代谢和各种活动提供直接的能量来源。线粒体是细胞中合成ATP的主要场所。Deng等人报告了一种基于ZIF-90的nm探针，用于活细胞中线粒体ATP的荧光成像。该探针的设计原理是利用ATP能够竞争性地螯合ZIF-90中的金属中心这一特性。通过将荧光染料罗丹明B封装在ZIF-90的纳米结构中，制备了荧光探针RhB/ZIF-90。该探针能高效地进入细胞并在线粒体中释放荧光物质，实现对线粒体ATP的高度选择性检测。实验结果显示，RhB/ZIF-90nm探针可用于监测细胞过程中线粒体ATP水平的变化，为研究细胞代谢机制提供了一种强有力的手段。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.10. 线粒体次氯酸检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;次氯酸（HOCl）是人体内产生的一种重要的活性氧物质（ROS）。它在免疫系统中发挥作用，并参与调节细胞的氧化还原平衡。然而，过高的HOCl水平会导致组织损伤并引发多种疾病。实时检测HOCl对于了解健康状况及其在生理和病理过程中的作用具有重要意义。Zheng等人设计并合成了一种线粒体靶向的近红外荧光探针CVS，用于活体系统中HOCl的成像。该探针具有快速反应、高选择性和高灵敏度的特点，是检测HOCl的有效工具。其工作机制是CVS中的硫醚分子与HOCl发生反应，被氧化成亚砜，从而中断了荧光团的PET（光诱导电子转移）过程，导致荧光显著增加。该探针能够实时监测细胞中HOCl的动态变化，为研究HOCl的生理和病理功能提供了可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.11. 线粒体外源汞监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Zhou 等人开发了一种具有双近红外激发发射的荧光探针 JZ-1，用于检测和成像急性汞中毒中的汞离子（Hg²⁺）和胃肠道损伤（图 8g）。探针 JZ-1 是根据罗丹明荧光团和硫内酯的结构设计合成的，能够快速（30 分钟内）、高选择性地响应 Hg²⁺，从而产生近红外荧光增强（激发波长 700 nm，发射波长 728 nm）。JZ-1 具有良好的生物相容性，无细胞毒性，并且可以特异性靶向线粒体，为线粒体中 Hg²⁺ 的成像提供了便利。细胞水平实验表明，JZ-1 能够有效进入 HeLa 细胞和斑马鱼体内，荧光信号强度与 Hg²⁺ 浓度呈现良好的线性关系。使用商业探针的共聚焦成像结果进一步证实了 JZ-1 能够有效靶向线粒体（图 8h）。更重要的是，作者利用 JZ-1 建立了急性汞中毒（AMP）小鼠模型，并通过近红外全身成像发现 Hg²⁺ 主要集中在小鼠的胃和小肠区域，这与随后的器官成像和组织病理学结果（Hg²⁺ 导致胃肠道充血和炎症细胞浸润）高度一致（图 8i）。在加入 Hg²⁺ 抑制剂 Na₂SeO₃ 后，相关荧光信号明显减弱。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5. 以线粒体为靶点的疾病治疗&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;线粒体靶向纳米材料的应用已经超越了癌症治疗、成像和探针开发的范畴，标志着在多种系统性疾病的治疗领域取得了重要进展（方案 1）。这些疾病不仅限于阿尔茨海默病、心肌损伤和糖尿病，它们与线粒体平衡有着内在联系，因此线粒体靶向疗法在治疗这些疾病方面的潜力尤为突出。在本章中，我们将根据不同的人体系统疾病进行分类，概述线粒体靶向材料的应用。这种方法凸显了专为线粒体干预而设计的纳米材料的广泛适用性和尚未开发的潜力，强调了它们在不同治疗领域的重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184637787-35c275.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方案 1. 用纳米材料处理人体的**示意图。**病体（左）经针对线粒体的纳米材料处理后变成健康的（右）人体&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1. 泌尿系统&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;急性肾损伤（AKI）的特点是肾功能的突然急剧下降。AKI 是急性肾脏疾病（AKD）的一种表现形式，其中肾功能逐渐恶化或持续受损与肾细胞和肾小球的不可逆损伤有关。AKI 的特征之一是肾小管，特别是近端肾小管的严重损伤，这是由于肾小管区域的活性氧（ROS）大量爆发所致。通过使用纳米粒子来消耗 ROS 可以有效预防 AKI。线粒体是 ROS 的主要来源，因为在 AKI 期间，线粒体电子传递链容易受到各种因素的破坏。过量的 ROS 会破坏生物膜，降低膜的流动性，增加膜的通透性，导致细胞膜破裂、线粒体肿胀和溶解等功能障碍。过量的 ROS 还会诱导有丝分裂，但会抑制溶酶体降解，影响对功能障碍线粒体的清除，最终导致肾功能迅速下降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 3. Table of Nanomaterials target mitochondria for treat diseases of various systems&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Materials/Names&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Application&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Effect&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Targeting strategy&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TWNDs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AKI treatment&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;To treat AKI by reducing mitochondrial ROS and increasing mitophagy in renal tubular cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Intrinsic targeting capacity&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nanopolyplexes(&lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt;, anionic HA and cationic chitosan(CS))&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AKI treatment&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CD44 and PH responsive nanocarriers for the delivery of &lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt;, a drug with mitochondrial targeting capabilities,&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PISP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AKI treatment&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Early detection and dynamic tracking of AKI, targeting mitochondria to remove excessive reactive oxygen species in mitochondria, and reducing oxidative stress damage of AKI.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CT-NM/Res&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Alzheimer&apos;s disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Alleviate oxidative stress in neuronal cells, stabilize mitochondrial dynamics, and reverse neuronal mitochondrial dysfunction to delay the progression of AD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPP-MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; QDs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Alzheimer&apos;s disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;With SOD-and CAT-like activities and effective mitochondria-targeting QDS, direct protection of neurons is achieved by scavenging ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nanomotor-based H2S donor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Parkinson&apos;s disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting nerve cell mitochondria to deliver H2S to repair damaged neurons and treat Parkinson&apos;s disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;L-cysteine&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPP@(CeO2+ROF)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ischemic Stroke&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria of brain-damaged neurons for ischemic stroke&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPP-rHuHF-LYC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Memory decline&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;The ability to cross the blood-brain barrier and target neuronal mitochondria was used to alleviate memory decline in aging mice.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nano-Mito-PBN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type2 diabetes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;By influencing the mechanism of liver glucose metabolism, nanoparticles target liver mitochondrial antioxidant to treat diabetes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nf-ABT-199&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Asthma Therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting airway mitochondria to inhibit bcl-2 to increase inflammatory cell apoptosis to alleviate asthma&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Positive Charges&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DS/TPP-MMSP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Osteoarthritis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondrial metabolism of M1 macrophages was reprogrammed by clearing mitochondrial reactive oxygen species and inhibiting mitochondrial NO synthase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;LM@Co-Q10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IVDD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Enhance the vitality of BMSCs, restore mitochondrial structure and function, promote the production of ECM components, and alleviate IVDD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-Q10&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PGA-Mn-TP04&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IVDD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Effectively target and rejuvenate mitochondria in nucleus pulposus cells, reducing mitochondrial ROS damage, enhancing mitochondrial function, and preserving disc structure in IVDD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TP04&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PG@Cu-FP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IVDD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PG@Cu-FP nanoparticles target and mitigate intervertebral disc degeneration by scavenging reactive oxygen species, inhibiting inflammatory pyroptosis, and preserving disc structure and function.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cu2+/Pentapeptide&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CD-PB-TPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IVDD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting mitochondria to exert antioxidant activity is used to alleviate intervertebral disc degeneration.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mito-Fenozyme&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IRI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nanozymes with SOD-like and CAT-like activities, scavenging mitochondrial ROS and protecting mitochondria from ROS damage, enhanced cardiac functional recovery in an IRI model&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPP&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PTPTSC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IRI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;It can reduce the level of mtROS and cell ROS, improve mitochondrial function and inhibit cardiomyocyte apoptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;Huang 等人报道了一种利用磷钨酸和单宁酸合成的超小型钨基nm点，用于治疗急性肾损伤。这种nm点带有负电荷，能够清除活性氧。它们可以通过肾小球过滤进入肾小管，并被动地靶向肾小管细胞中丰富的线粒体。研究证实，nm点可以清除线粒体中的活性氧，保护线粒体功能，增加有丝分裂，从而减轻氧化应激和肾小管上皮细胞的凋亡。此外，钨基nm点还能减少巨噬细胞浸润和炎症细胞因子的产生，从而显著恢复肾功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt; 是一种特异性靶向线粒体的多肽，具有很强的抗氧化活性，因此是治疗急性肾损伤的理想候选药物。然而，由于 &lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt; 在体内的特异性分布不理想且给药效率低，需要频繁给药才能有效治疗急性肾损伤。为了解决这些问题，Liu 等人设计了一种用于治疗急性肾损伤的肾保护肽 &lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt; nm复合物给药系统。该系统由电荷反转的透明质酸和壳聚糖通过静电相互作用组装而成，具有 CD44 靶向和 pH 响应释放的双重功能。体外和体内研究结果表明，与游离 &lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt; 相比，该nm系统增强了肾脏靶向性和肾小管上皮细胞的摄取能力，并在酸性溶酶体中释放 &lt;strong&gt;SS-31&lt;/strong&gt;，从而发挥线粒体靶向抗氧化作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yao 等人开发了一种nm药物系统 PISP，用于急性肾损伤（AKI）的无创诊断和治疗。PISP 由涂有血小板膜的纳米颗粒组成，这些颗粒靶向肾脏损伤部位，并含有吲哚菁绿（ICG）和抗氧化剂 SS31（图 9a）。在诊断 AKI 方面，PISP 利用近红外吲哚菁绿的特性，实现对肾脏病变的无创成像和监测。研究表明，PISP 在 AKI 小鼠模型的肾脏中高度富集，吲哚菁绿信号的强度与 AKI 的严重程度呈正相关，从而实现了对 AKI 的早期检测和动态跟踪。在治疗方面，PISP 中的 SS31 具有靶向线粒体抗氧化活性，可清除线粒体中过多的活性氧，减轻 AKI 的氧化应激损伤。研究结果表明，PISP 能显著改善 AKI 小鼠的肾功能，减少肾小管坏死、炎症和细胞凋亡，促进肾脏修复。PISP nm药物系统集无创影像诊断和靶向抗氧化治疗于一体，在 AKI 的早期检测和精准治疗方面具有重要的临床转化前景。这项工作为 AKI 的个体化诊断和治疗提供了一种新的nm医学策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184637911-7b92fe.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 9：（a）小鼠近红外诊断/治疗的分步靶向策略示意图。经参考文献许可转载。Copyright 2023 Elsevier Ltd. (b) 以线粒体为靶点的nm酶作为缺血性中风治疗方法的示意图。静脉注射 TPP@（CeO2+ROF）靶向线粒体，使药物优先输送到脑缺血病灶，减轻氧化应激，调节小胶质细胞表型，从而发挥对缺血性中风的保护作用。(c) PC12 细胞在 1.5 小时和 3 小时后对 FITC 标记的 TPP@(CeO2+ROF)（绿色，5 μg mL-1）的细胞摄取，显示与线粒体（红色）和细胞核（蓝色）共定位。插图显示了红框内区域的放大图。标尺=100/20 μm。(d）卒中后 24 小时，假手术大鼠和各治疗组缺血 2 小时的 MCAO 大鼠的典型 TTC 染色脑切片，显示治疗组缺血面积显著缩小。经参考文献许可转载。Copyright 2024 American Chemical Society. (e) 以肝脏线粒体为靶点的 Nano-MitoPBN 治疗糖尿病示意图。(f) Nano-MitoPBN 对抗 ROS 和保护线粒体的机制示意图。经参考文献许可转载。2019 爱思唯尔有限公司版权所有。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2. 神经系统&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的复杂神经退行性疾病，其特点为认知功能逐渐下降，最终导致死亡。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍是阿尔茨海默病发病过程中的早期事件。线粒体损伤和氧化应激导致了β-淀粉样蛋白（Aβ）级联的激活，而β-淀粉样蛋白级联是AD的标志性病理特征。杨等人开发了一种靶向神经细胞线粒体的壳聚糖nm胶囊，用于治疗阿尔茨海默病。该nm囊由聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）组成，表面装饰有神经细胞粘附分子（NCAM）模拟肽 C3 和 TPP。NCAM 在神经元表面高表达，用于脑神经元靶向。TPP 可使nm胶囊进入线粒体。研究表明，靶向nm胶囊显著增强了白藜芦醇在大脑和线粒体中的定位，从而有效清除线粒体中的 ROS，减轻氧化应激，稳定线粒体动态。在 APP/PS1 转基因小鼠中，靶向nm胶囊上调了 SIRT1 的表达，抑制了蛋白沉积，缓解了神经纤维变性，促进了突触传递，改善了学习和记忆。这项研究提供了一种创新的阿尔茨海默病治疗策略，通过靶向递送抗氧化剂恢复神经元线粒体功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实现药物跨血脑屏障（BBB）递送一直是一项重大挑战。然而，纳米颗粒已经成为一种很有前景的方法，它有可能克服这一屏障，将药物有效地输送到大脑中。任等人设计并合成了线粒体靶向的 MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 量子点nm酶，它可以穿过血脑屏障进入大脑。通过 DSPE-PEG-TPP 对 MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 量子点进行表面修饰，使其具有很强的亲油性，能与血脑屏障的细胞膜相互作用并穿过血脑屏障。MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 量子点还具有模拟超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的双重酶活性，能快速清除活性氧。研究发现，MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 量子点能有效激活小胶质细胞，诱导其从促炎 M1 表型向抗炎 M2 表型转变。M2 小胶质细胞可以吞噬淀粉样蛋白-β聚集体，抑制神经炎症，保护神经元。因此，MoS&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 量子点nm酶通过调节小胶质细胞的 M1/M2 极化，对阿尔茨海默病大鼠模型具有显著的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhao 等人开发了一种用于治疗帕金森病（PD）的nm机器人 H₂S 供体。该nm机器人通过自由基聚合制备而成，主要由聚乙二醇（PEG）、L-半胱氨酸衍生物和 2-甲基丙烯酰氧乙基膦酰胆碱（MPC）组成。nm机器人 H₂S 供体结构中的 MPC 可与脑血管内皮细胞表面的乙酰胆碱受体或胆碱转运体相互作用，使其具有穿越血脑屏障并在脑内富集的能力。在神经元细胞中，由于半胱氨酸与线粒体特异性酶 3-MST 的相互作用，nm机器人可以产生运动效应，从而实现对线粒体的精确靶向。在线粒体区域，nm机器人可在 CBS 和 3-MST 的选择性催化下产生 H₂S 气体，有效清除 ROS，降解 α-突触核蛋白聚集，减轻神经炎症，从而修复受损神经元。在 MPTP 诱导的帕金森病小鼠模型中，nm机器人 H₂S 供体能显著改善小鼠的自发运动、运动协调和记忆功能，促进受损神经元的修复，证实了其良好的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xia 等人开发了一种双靶向溶酶体纳米粒子（TPP-rHuHF-LYC NPs），具有穿越血脑屏障和靶向神经元线粒体的能力，可缓解衰老小鼠的记忆衰退。该纳米粒子由两部分组成：一是通过使用含有溶酶体激素的重组人血红蛋白 H 链（rHuHF）nm包，使其具有穿越血脑屏障的能力；二是在 rHuHF 表面偶联 TPP 基团，使纳米粒子能够靶向线粒体。体外和体内实验表明，TPP-rHuHF-LYC NPs 能有效抵抗衰老小鼠记忆力衰退的各种症状：1）通过靶向神经元线粒体，改善线粒体功能障碍，维持正常的能量代谢和形态结构；2）保护神经元兴奋性，激活 PKA/CREB/BDNF 长期增强通路，增强突触可塑性；3）缓解小鼠海马神经元功能障碍和神经胶质细胞炎症反应。综上所述，TPP-rHuHF-LYC NPs 作为一种天然抗氧化nm药物，通过双靶向策略实现了跨血脑屏障递送和神经元线粒体靶向，从而保护神经元线粒体，激活突触功能，最终缓解衰老小鼠的记忆衰退。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了治疗缺血性中风，廖等人开发了一种基于nm酶的药物输送系统 TPP@(CeO₂+ROF)，以减轻缺血性中风后的再灌注损伤（图 9b）。该纳米平台由三苯基膦修饰的氧化铈纳米颗粒（CeNZs）组成，内含第四代磷酸二酯酶 4 抑制剂罗氟司特。TPP@(CeO₂+ROF) 不仅具有更强的生物相容性和线粒体靶向能力（图 9c），还能清除过量的活性氧（ROS），恢复线粒体功能，抑制炎症反应，并通过协同效应发挥抗氧化活性。体外和体内实验表明，TPP@(CeO₂+ROF) 能有效缓解线粒体损伤、氧化应激和细胞凋亡，从而减少小脑梗死体积和血脑屏障损伤（图 9d），并显示出良好的生物安全性。转录组分析进一步阐明了 TPP@(CeO₂+ROF) 的神经保护机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.3. 内分泌系统&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;2 型糖尿病是一个重大的全球公共卫生问题，其在儿童和青少年中的发病率正在上升。2 型糖尿病具有慢性且使人衰弱的特点，需要有效且持久的药物治疗。然而，目前有效降低高血糖的治疗方案有限，这凸显了开发治疗方法的迫切需求。2 型糖尿病患者会出现高血糖，而目前的药物治疗效果并不理想。氧化应激被认为是导致 2 型糖尿病发病的主要因素之一。虽然抗氧化疗法在动物模型研究中显示出良好的前景，但在人体研究中的效果有限。这主要是由于传统抗氧化剂的生物利用度较低，影响了其治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu 等人的研究表明，基于α-苯基-N-叔丁基硝酮设计的线性硝酮共轭物 Nano-MitoPBN 可特异性地靶向肝脏线粒体，清除呼吸链复合物 I 和 III 电子泄漏产生的超氧化物和过氧化氢（图 9e）。nm线粒体氮化硼能明显降低糖尿病小鼠肝脏线粒体的 ROS 水平，改善线粒体结构，减少有丝分裂，提高线粒体氧化磷酸化和 ATP 合成。这种线粒体靶向抗氧化机制不同于其他抗氧化剂，它可以提高线粒体氧化磷酸化的偶联效率，刺激肝细胞线粒体氧化磷酸化，从而加速葡萄糖分解，促进葡萄糖利用，降低外周血糖水平，改善糖耐量（图 9f）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.4. 呼吸系统&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;哮喘是一种影响全球数百万人的严重疾病，其患病人数仍在不断增加。全球确诊的成人哮喘发病率为 4.3%，这一比例还在不断上升。大多数哮喘患者对吸入皮质类固醇反应良好，通常与长效或短效支气管扩张剂（LABA 或 SABA）以及白三烯受体拮抗剂联合使用，作为控制哮喘的一线策略。然而，即使使用了最大剂量的口服皮质类固醇，一些哮喘患者的哮喘控制仍然不佳。值得注意的是，这部分患者占哮喘相关医疗费用的 60% 以上。除了吸入皮质类固醇外，针对特定细胞因子/凝血因子的人源化单克隆抗体和拮抗剂也被用于治疗中度至重度难治性哮喘。然而，由于哮喘的异质性，这些策略的成功率有限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tian 等人利用 Bcl-2 抑制剂 ABT-199 通过诱导炎症细胞凋亡来缓解哮喘的气道炎症。他们设计了一种对 pH 值敏感的纳米颗粒——nm制剂 ABT-199（Nf-ABT-199），可将 ABT-199 特异性地输送到支气管炎症细胞的线粒体。他们发现，与游离 ABT-199 相比，Nf-ABT-199 能更有效地缓解哮喘小鼠模型的气道炎症，包括诱导嗜酸性粒细胞凋亡、抑制炎症细胞浸润和粘液分泌过多。其机理是 Nf-ABT-199 在炎症细胞的线粒体中积聚，并作用于过度表达的 Bcl-2 蛋白，从而诱导炎症细胞凋亡，继而减少活化的炎症细胞浸润。这项研究为nm技术和 Bcl-2 抑制疗法联合治疗气道疾病提供了可行性证据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.5. 运动系统&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;骨关节炎是一种进行性退行性关节疾病，其进展与滑膜中 M1/M2 型巨噬细胞的失衡密切相关。将促炎的 M1 型巨噬细胞重编程为抗炎的 M2 型巨噬细胞正成为缓解骨关节炎进展的一种策略，但转换效率并不理想。研究表明，M1 滑膜巨噬细胞存在线粒体功能障碍，这可能是导致 M1/M2 失衡的原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;张等人开发了一种具有双重靶向能力的纳米载体，可以改善骨关节炎患者滑膜 M1 巨噬细胞的线粒体功能障碍（图 10a）。该纳米载体表面经过硫酸葡聚糖和三苯基膦修饰，可特异性识别补体受体和 M1 巨噬细胞上的线粒体（图 10b），实现滑膜组织靶向。载体可同时携带二氧化锰纳米粒子和一氧化氮合酶抑制剂，进入 M1 巨噬细胞线粒体，清除过量的活性氧，抑制一氧化氮合酶的异常表达，从而缓解线粒体功能障碍，降低氧化应激水平，促进 M1 向 M2 巨噬细胞的转化。动物实验表明，nm药物能有效缓解滑膜炎症和骨关节炎症状（图 10c）。这一策略为线粒体重编程提供了一种早期治疗骨关节炎的有效方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2FIMG-20251023184638032-6697f1.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 10 (a) M1 滑膜巨噬细胞线粒体代谢定向重编程示意图。(b) 共聚焦激光扫描显微镜图像，显示分化的 M1 巨噬细胞中 C6 标记的多级制剂（绿色）与线粒体（红色）共定位。标尺：20 μm。(c）H&amp;amp;E 和黄芩苷 O 染色显示组织学变化。比例尺： 50 μm。经参考文献许可转载。版权 2022 年，Wiley-VCH。 d）米托-费诺酶制备示意图。在 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的存在下，通过 Mn2+ 氧化在 FTn 核心内_原位_合成 MnO2，然后 TPP-NHS 酯与蛋白质的游离 NH2 基团共轭，从而制备出 Moto-Fenozyme。生成的 MnO2 Fenozyme 可模仿不同酶的级联反应，将 O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt; 转化为无毒的 H2O 和 O2。(e）颗粒与线粒体共定位的典型共焦图像（中）和量化分析（右）。缩放条 = 10 μm。**P &amp;lt; 0.01. (f) 红外手术 24 小时后用于粗略评估梗死大小的心脏切片。(左）示意图显示从心尖到结扎水平切取的五个切片。(右图）一个心脏的五个切片的代表性图像，该心脏接受了红外治疗或未接受不同治疗（每组 n = 4），随后进行了伊文思蓝和 TTC 双染。心脏切片呈现的不同区域由颜色决定： 蓝色：非缺血区域；红色：危险区域；白色：梗塞大小。比例尺 = 1 厘米。经参考文献许可转载。版权 2022 年，Wiley-VCH。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;椎间盘变性（IVDD）是导致下背部疼痛的主要原因，可产生大量医疗费用。椎间盘（IVD）的基本组成部分包括髓核（NP）、纤维环和终板。其中，髓核是一种胶状、纤维增强、各向同性且富含水分的核心，构成了 IVD 的主要结构，有助于抗压，并为旋转运动提供中轴。遗传、衰老、创伤或其他外部刺激等各种病理因素都会导致 IVDD。此外，IVDD 的特征还包括结构和组织学变化，以及细胞外基质（ECM）和炎症标志物表达的改变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;孙等人设计并合成了磷脂包被的辅酶 Q10 胶束，以实现疏水性辅酶 Q10 在水溶液中的稳定分散。该系统能对过氧化氢做出反应，释放辅酶 Q10，在椎间盘退变的微环境中发挥抗氧化作用。实验表明，CoQ10 胶束能有效进入椎间盘干细胞并定位到线粒体，抑制过氧化氢引起的线粒体损伤、膜电位降低和氧化应激。此外，CoQ10 胶束还能调节 NF-κB 通路的活性，抑制椎间盘细胞中炎性因子的释放，减少氧化应激诱导的细胞凋亡。在大鼠椎间盘退变模型中，辅酶 Q10 胶束与干细胞的结合治疗效果最佳，能显著抑制椎间盘高度的降低、组织破坏和细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在处理髓核细胞中的 ROS 领域，Chen 等人开发了一种多功能金属酚纳米粒子（PGA-Mn-TP04）。他们利用没食子酸（GA）与锰离子结合，并通过希夫碱反应引入线粒体靶向肽（TP04），通过自组装合成了这种纳米粒子。因此，它们的线粒体靶向能力得到了增强。PGA-Mn-TP04 纳米粒子不仅具有 pH 缓冲能力，避免了溶酶体结合，还能通过静电相互作用选择性地在线粒体中聚集。研究表明，纳米颗粒能有效减少线粒体活性氧（mROS）的产生，从而缓解线粒体活性氧引起的线粒体功能障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhou 等人开发了一种多功能金属多酚纳米粒子（PG@Cu-FP），具有显著的线粒体靶向性和高生物相容性。PG@Cu-FP 具有抗氧化、抗凋亡和抗炎特性，因此特别适用于椎间盘细胞的多功能应用。在细胞水平上，PG@Cu-FP 能有效靶向线粒体，修复氧化应激引起的线粒体损伤，并通过清除线粒体中的 ROS 来维持髓核细胞的正常形态。同样，Shi 等人开发了一种具有线粒体靶向抗氧化活性的碳点支撑普鲁士蓝nm酶（CD-PB-TPP），以缓解椎间盘退变。作者用 TPP 修饰了 CD-PB，使其具有靶向线粒体的能力。研究发现，CD-PB-TPP 能有效逃逸溶酶体，准确定位到线粒体，并通过超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和其他类似酶的活性在清除过量 ROS 方面发挥作用。这些靶向线粒体的纳米粒子具有良好的治疗效果和较高的临床应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.6. 循环系统&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury，I/R 损伤）是指血流中断造成的缺血和血流恢复后的再灌注引起的组织损伤。它包括缺血本身造成的损伤以及再灌注过程中激活的一系列病理机制造成的损伤。I/R 损伤的机制复杂多样，主要包括钙超载、氧化/亚硝基应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡和自噬激活、蛋白激酶激活、表观遗传学改变、炎症反应等。不同器官对 I/R 的敏感性不同，大脑最为敏感，其次是心脏和肾脏。肝脏和肠道等其他器官也会受到 I/R 损伤。氧化应激反应和再灌注过程中产生的大量活性氧（ROS）是 I/R 损伤的重要机制。ROS 可氧化和损伤细胞中的各种生物大分子。线粒体功能障碍，如线粒体通透性转换孔的打开，是 I/R 损伤的关键事件。它导致线粒体膜电位耗散、ATP 合成失败，并进一步加剧 ROS 的产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;张等人设计了一种人工级联nm酶，由蛋白nm壳和锰基纳米粒子核心组成（图 10d）。这种nm酶可以靶向心肌细胞线粒体（图 10e），模拟超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的级联反应，将线粒体中过多的超氧阴离子转化为无毒的 H₂O 和 O₂，避免产生剧毒的羟自由基，从而清除氧化自由基，保护线粒体。研究人员通过不同的给药途径将这种nm酶应用于小鼠心肌缺血再灌注模型。静脉注射增加了nm酶在缺血区域的积累，改善了心脏功能。与组织粘合剂水凝胶结合制成贴片植入心外膜表面，可以使nm酶持续释放到心肌组织中，显著缩小梗死面积，促进功能恢复（图 10f）。这项研究为开发治疗心肌缺血再灌注损伤的靶向nm药物提供了一种策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;环孢素 A（CsA）是一种有效的免疫抑制剂，已获得美国食品药品管理局（FDA）批准。由于环孢素 A 具有阻止免疫反应的活性，它既是器官移植的免疫抑制剂，也是治疗干眼症的药物。Zhang 等人设计了一种治疗心肌缺血再灌注损伤的多功能nm系统。该系统通过芳香族硫脲键和 PEG 的自组装获得 pH/ROS 双响应性；SS31 肽具有线粒体靶向能力；水凝胶网络中的苯硼酸基团可清除活性氧。研究人员将环孢素 A nm胶囊装入这种双重响应水凝胶，并直接注入缺血心肌。在缺血心肌的低 pH 值和高 ROS 微环境下，nm胶囊从水凝胶中释放出来，积聚在线粒体中，通过抑制线粒体通透性转换孔的开放发挥保护作用；同时，水凝胶支架消除了心肌局部的氧自由基。该系统实现了对心肌缺血再灌注损伤的多靶点治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6. 挑战与前景&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;癌症治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所有肿瘤靶向治疗纳米材料都是通过诱导癌细胞产生细胞毒性来发挥作用的，因此肿瘤靶向治疗至关重要。减少非肿瘤组织对这些纳米材料的吸收仍是一项重大挑战。尽管肿瘤中较低的线粒体膜电位在一定程度上区别于非肿瘤组织，但纳米材料在输送过程中的泄漏问题不容忽视。这种泄漏对临床转化构成了巨大障碍。因此，尽量减少纳米材料的非特异性分布是一个需要关注的关键领域。虽然刺激响应释放机制已被广泛用于缓解这一问题，但非特异性释放仍然存在。因此，开发能够完全区分肿瘤和正常组织的高选择性纳米粒子仍是未来研究的一大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体在细胞功能中发挥着关键作用，而高尔基体和溶酶体等其他细胞器也是自噬和细胞凋亡等过程不可或缺的组成部分。因此，探索具有靶向多种细胞器能力的纳米材料是未来研究的一条大有可为的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管各种线粒体靶向纳米材料具有良好的治疗效果，但其复杂的成分和结构往往带来巨大的挑战。肽等成分容易降解，很难合成和保存。这种复杂性阻碍了临床转化。因此，开发结构更简单且能保持高疗效的纳米材料是未来研究的另一个关键领域。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，以线粒体为靶点的纳米材料成像探针的开发速度加快，并逐渐发展成为复杂的模块化设计。通过整合不同的荧光团、靶向配体和检测分子，并利用检测物种的固有特性，研究人员现在可以很容易地设计出新的探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来开发的靶向癌细胞线粒体探针大多具有双重功能，既能成像，又能治疗。成像技术从近红外 I 型发展到近红外 II 型，大大提高了成像性能，同时降低了背景信号。针对癌细胞的线粒体探针的未来发展可能会结合其他成像模式，如正电子发射断层扫描（PET）和放射性核素治疗。通过整合临床上常用的成像技术，这些探针的转化潜力将大大提高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于癌症以外的疾病，已开发的大多数探针都是纯成像探针，用于监测疾病的进展阶段。这些探针有助于更深入地了解线粒体功能与疾病进展之间的关系。展望未来，可以想象，针对各种非癌症疾病设计的多功能探针将同时具有成像和治疗功能。这种探针将能在临床环境中更有效地监测疾病的进展和预后。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;其他疾病&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在治疗癌症以外的疾病时，靶向线粒体的纳米材料通常通过恢复线粒体活性而不是诱导细胞死亡来发挥作用。因此，这些纳米材料面临更严格的毒理学要求。常用的一种分子 TPP 如果过度累积，会诱发线粒体毒性，导致线粒体膜去极化并引发细胞凋亡。因此，精确控制 TPP 的浓度至关重要，这反过来又限制了其临床转化潜力。虽然多肽类线粒体靶向配体的细胞毒性较低，但其固有的不稳定性和易降解性大大影响了其靶向功效。此外，基于多肽的配体成本高昂，进一步阻碍了其临床应用。因此，开发更稳定、低毒性、高靶向效率的线粒体靶向方法已成为研究的重点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，DNA 折纸技术在 DNA nm技术领域引起了广泛关注。DNA 折纸技术以其高传递精度和安全性而著称，已被广泛研究。未来，可以利用这一技术创造出能够靶向线粒体的 DNA 折纸纳米材料，从而提高线粒体靶向纳米材料的临床转化价值。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;7. 结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;线粒体作为细胞内的重要细胞器，在维持细胞健康方面发挥着关键作用。线粒体的功能和存活异常与多种疾病的发生和发展有关，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病。这些疾病中线粒体的损伤可导致能量代谢紊乱、氧化应激增加和细胞死亡途径的异常激活，从而对健康产生不利影响。近年来，针对线粒体的靶向治疗策略取得了很大进展，各种线粒体靶向纳米材料也应运而生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文综述了线粒体纳米材料在多个领域的最新应用进展，包括肿瘤治疗、生物探针和成像、神经退行性疾病、肾损伤、阿尔茨海默病、缺血再灌注损伤、骨关节炎和椎间盘变性。这些纳米材料主要通过靶向传输系统、抗氧化特性和线粒体功能调节发挥治疗效果。研究人员利用纳米材料的独特特性，巧妙地设计了线粒体纳米颗粒，并对线粒体与不同疾病之间错综复杂的关系进行了广泛的研究。他们敏锐地利用这些关系来发挥纳米材料的治疗潜力。例如，在肿瘤治疗应用中，纳米材料被用作靶向传输系统，以激活氧化应激，从而选择性地消除肿瘤细胞。此外，研究人员还对 PDT、PTT、CDT 的单独应用或联合应用进行了研究，以提高治疗效果。此外，研究人员还利用对线粒体 ROS 与阿尔茨海默病等疾病之间联系的了解，开发了利用纳米材料有效缓解 ROS 产生的策略，以治疗相关疾病。总之，近年来线粒体纳米材料在不同领域的应用取得了重大进展。这些研究为揭示线粒体与疾病之间错综复杂的关系提供了重要见解，同时也展示了利用纳米材料进行临床治疗的巨大潜力。进一步的研究工作无疑将推动这一领域向前发展，带来更多突破性发现，并对临床应用产生重大影响。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】重磅炸弹！高果糖饮食如何“精确”耗尽肝脏能量？超90%代谢物揭秘空间代谢“活地图”！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/00-nature/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/00-nature/01-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nature】&lt;strong&gt;重磅炸弹！高果糖饮食如何“精确”耗尽肝脏能量？超90%代谢物&lt;/strong&gt;揭秘&lt;strong&gt;空间代谢“活地图”！&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Spatial metabolic gradients in the liver and small intestine
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Joshua D. Rabinowitz 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Nature
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09616-5&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022120240.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. 从“痛点”到“突破”：为什么我们需要一张活的“代谢地图”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命体的世界里，细胞并非孤立的个体，而是根据自己的“地理位置”承担着特定的职能，比如肝脏细胞在靠近门静脉（Periportal，简称PP）和靠近中央静脉（Pericentral，简称PC）的区域，其基因表达就大不相同 。小肠细胞也是如此，从肠隐窝到绒毛尖，功能沿着一条清晰的轴线渐变 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种精密的“分区管理”机制，其核心奥秘很可能在于&lt;strong&gt;代谢&lt;/strong&gt; 。我们以往对代谢分区（Zonation）的理解，大多是通过测量基因或蛋白质的表达水平来&lt;strong&gt;推测&lt;/strong&gt;的 。但问题是，基因表达和蛋白质丰度与实际的细胞代谢活动之间，并非简单的线性关系 。一个酶的水平很高，不代表它的代谢通路就一定活跃。这就好比我们手里只有一张画满“工厂”和“仓库”的地图，却不知道“货物”在其中是如何流动的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要真正理解生命体如何运作，尤其是面对现代高糖、高脂饮食的冲击时，器官内部的细胞如何应对，我们需要一张能直接描绘“代谢物流”的&lt;strong&gt;活地图&lt;/strong&gt; 。这项来自普林斯顿大学的颠覆性研究，正是通过结合尖端技术，首次高清、直接地绘制出小鼠肝脏和小肠的&lt;strong&gt;空间代谢梯度&lt;/strong&gt;，一举揭示了代谢活动的精细分区和高果糖饮食带来的“精准”破坏 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 核心方法与技术细节解密：AI如何绘制人眼看不到的“代谢等高线”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要绘制这张精密的“活地图”，研究团队开发了一套前所未有的“实验-计算一体化”工作流程，其核心是三项技术的深度整合：基质辅助激光解吸电离（MALDI）成像质谱（IMS）、稳定同位素示踪，以及深度学习人工智能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022120427.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1. MALDI-IMS：超级“分子显微镜”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你想要看清一个城市里每条街道上的交通流量，而不是只知道这个城市的总油耗。MALDI-IMS 就是充当这个角色的“分子显微镜” 。它能将极细的激光束打在冷冻的组织切片上，将切片上每个微小点（像素，肝脏为 $15 \text{ µm}$，小肠甚至达到了 $10 \text{ µm}$ 和 $5 \text{ µm}$ 的超高分辨率）的分子“打”出来，并用质谱仪进行测量 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就意味着，在每一个 $15 \text{ µm}$ 见方的区域里，研究人员都能同时检测到数百种代谢物和脂质的&lt;strong&gt;浓度&lt;/strong&gt; 。这种高空间分辨率，足以区分肝小叶的&lt;strong&gt;门脉区&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;中央静脉区&lt;/strong&gt;，以及小肠绒毛的&lt;strong&gt;隐窝&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;绒毛尖&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;单细胞层&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2. MET-MAP：AI智能定位“代谢深度”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;然而，高分辨率带来了海量、高噪声的数据 。想象你在一个有十万个交通探头的城市里，每个探头每秒都在报告数百种车型的流量。如何从这些嘈杂的数据中，找到最核心的交通规律？研究人员为此开发了深度学习算法——&lt;strong&gt;代谢拓扑图谱绘制器（MET-MAP）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以把 MET-MAP 想象成一个智能的“地形测绘员” 。它通过学习所有代谢物在组织切片上的丰度数据，&lt;strong&gt;自动&lt;/strong&gt;地、在&lt;strong&gt;没有预先告知&lt;/strong&gt;组织解剖结构的前提下，推导出一个一维坐标——“&lt;strong&gt;代谢深度&lt;/strong&gt;” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个“代谢深度”就像是地形图上的“等高线” 。在肝脏，它完美地重新构建了经典的&lt;strong&gt;六角形肝小叶结构&lt;/strong&gt;，并与实际的门-中轴位置高度相关 。在小肠，它能同时识别出&lt;strong&gt;隐窝-绒毛尖轴&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;上皮细胞顶端-基底膜轴&lt;/strong&gt;两个主要的代谢梯度 。AI 的介入，使得研究人员能从超过 $90%$ 的代谢物数据中，抽取出最主要的、可靠的空间变化规律 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3. 稳定同位素示踪：追踪“货物”的流向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光知道“货物”（代谢物）的存量还不够，还要知道“工厂”（代谢通路）的&lt;strong&gt;生产效率&lt;/strong&gt; 。这里就引入了“&lt;strong&gt;同位素示踪&lt;/strong&gt;”技术 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员向小鼠体内输注了被特殊标记过的&lt;strong&gt;谷氨酰胺&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;乳酸&lt;/strong&gt;（核心营养物）。这些带有“条形码”的分子进入细胞后，就会在代谢过程中把“条形码”传递给下一级产物。通过 MALDI-IMS 追踪这些带“条形码”的代谢物（即同位素标记形式）在组织中的空间分布，就能直接衡量&lt;strong&gt;代谢通路的实际活性&lt;/strong&gt;，而不仅仅是代谢物浓度 。这就好比，通过追踪带 GPS 芯片的卡车，来确定物流中心在不同区域的实际货运量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 数据背后的创新与颠覆性分析：代谢分区的“内卷”与高果糖的“精准打击”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心价值在于，它不仅确认了以往基于基因推测的代谢分区，更重要的是，它通过直接测量和流向追踪，揭示了&lt;strong&gt;能量代谢&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;营养物处理&lt;/strong&gt;的几个令人震惊的“内卷”和“精准”机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1. 肝脏“内卷”：高活性区域反遭“能量危机”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在肝脏中，门静脉周围区域（PP）负责高耗能过程，如尿素循环、糖异生以及合成白蛋白等循环蛋白 。传统认为，高耗能区域应该有更高的能量储备。这一研究的数据，首次直接挑战了这种“直觉” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，三羧酸（TCA）循环的中间代谢物和相关氨基酸（如&lt;strong&gt;天冬氨酸、谷氨酸&lt;/strong&gt;）都显著富集于&lt;strong&gt;门脉区&lt;/strong&gt; 。这与TCA循环酶和线粒体密度偏向门脉区是相符的 。然而，尽管这里线粒体和TCA循环中间体水平很高，&lt;strong&gt;ATP（能量货币）&lt;/strong&gt; 的浓度却&lt;strong&gt;更低&lt;/strong&gt;，而&lt;strong&gt;AMP（能量压力信号）&lt;/strong&gt; 的浓度却&lt;strong&gt;更高&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022120659.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这意味着什么？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ATP/AMP 比值（能量负荷）在&lt;strong&gt;门脉区较低&lt;/strong&gt;，这表明尽管门脉区代谢活性最高，但其&lt;strong&gt;能量需求&lt;/strong&gt;已经高到足以触发&lt;strong&gt;能量压力&lt;/strong&gt; 。更进一步的证据是，AMP 的降解产物（如&lt;strong&gt;肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤&lt;/strong&gt;），这些都是细胞努力维持能量负荷的信号，也同样富集在&lt;strong&gt;门脉区&lt;/strong&gt; 。这种“内卷”式的能量分区，是我们首次在空间上看到的&lt;strong&gt;代谢需求控制能量代谢物水平&lt;/strong&gt;的铁证 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2. 小肠分工：隐窝“生火”，绒毛尖“燃烧”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小肠，研究发现了TCA中间体&lt;strong&gt;相反&lt;/strong&gt;的空间模式 。六碳的&lt;strong&gt;柠檬酸&lt;/strong&gt;富集在&lt;strong&gt;隐窝&lt;/strong&gt;（相对富氧区），而四碳的&lt;strong&gt;苹果酸&lt;/strong&gt;富集在&lt;strong&gt;绒毛尖&lt;/strong&gt;（相对低氧区）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;同位素示踪&lt;/strong&gt;为这一反常现象提供了关键解释 。&lt;strong&gt;乳酸&lt;/strong&gt;对TCA循环的贡献（M+2谷氨酸）主要在&lt;strong&gt;隐窝&lt;/strong&gt;，暗示隐窝主要通过乳酸进行氧化代谢 。而&lt;strong&gt;谷氨酰胺&lt;/strong&gt;对TCA循环的贡献（M+5谷氨酸）则在&lt;strong&gt;绒毛尖&lt;/strong&gt;占主导 。这说明，TCA循环的燃料使用在小肠也存在空间差异，隐窝更偏好乳酸氧化，而绒毛尖更依赖谷氨酰胺分解 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022120557.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，小肠绒毛尖同样遭遇&lt;strong&gt;能量压力&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;ADP&lt;/strong&gt;富集在隐窝，而&lt;strong&gt;AMP&lt;/strong&gt;和其降解产物（如&lt;strong&gt;尿酸&lt;/strong&gt;）则富集在&lt;strong&gt;绒毛尖&lt;/strong&gt; 。通过精细的 $5 \text{ µm}$ 分辨率成像，研究人员确认了&lt;strong&gt;ATP/AMP 比值在隐窝更高，在绒毛尖更低&lt;/strong&gt; 。这意味着，小肠绒毛尖这个负责营养吸收的“工作前线”，也处于&lt;strong&gt;能量应激状态&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3. 高果糖的“精准打击”：避开屏障，直击深处&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最后，研究人员利用同位素标记的果糖和葡萄糖，追踪了&lt;strong&gt;肥胖膳食糖&lt;/strong&gt;——果糖——在体内的空间命运，揭示了其致病性的精确机制 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在小肠：&lt;/strong&gt; 口服果糖后仅仅 $90$ 秒，果糖的第一个代谢产物&lt;strong&gt;果糖-1-磷酸（F1P）&lt;/strong&gt; 就迅速且强烈地富集在&lt;strong&gt;绒毛底部&lt;/strong&gt;，而非几何上更具优势的绒毛尖 。这表明，果糖分解的&lt;strong&gt;通量&lt;/strong&gt;（即流速）优先发生在绒毛底部 。这个机制可以看作是肠道为系统清除果糖设置的&lt;strong&gt;第一道防线&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022120712.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在肝脏：&lt;/strong&gt; 当果糖摄入量过大，超过肠道处理能力时，未被肠道清除的果糖就会通过门静脉血“溢出”到肝脏 。尽管果糖转运体和磷酸化酶（KHK）在&lt;strong&gt;门脉区&lt;/strong&gt;略微富集，但代谢产物 &lt;strong&gt;F1P&lt;/strong&gt; 却反常地在&lt;strong&gt;中央静脉区（PC）&lt;/strong&gt; 积累，即从 $21%$ 区域到 $79%$ 区域浓度增加 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;为什么 F1P 会在中央静脉区堆积？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是因为负责 F1P 裂解的关键酶 &lt;strong&gt;醛缩酶 B（ALDOB）&lt;/strong&gt; 强烈富集在&lt;strong&gt;门脉区&lt;/strong&gt; 。 F1P 在门脉区能被高效清除，但在醛缩酶 B 含量较低的&lt;strong&gt;中央静脉区&lt;/strong&gt;，F1P 的下游反应速度变慢，导致 F1P 持续&lt;strong&gt;堆积&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更严重的是：&lt;/strong&gt; 这种 F1P 的积累伴随着一个灾难性的后果——&lt;strong&gt;ATP 耗竭&lt;/strong&gt; 。高剂量口服果糖的小鼠肝脏，表现出明显的&lt;strong&gt;中央静脉区 ATP 耗竭&lt;/strong&gt;，而对照组（生理盐水或葡萄糖处理）则没有 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这表明，高果糖饮食精准地避开了肝脏高效的门脉区“清道夫”，直击&lt;strong&gt;代谢能力较弱的中央静脉区&lt;/strong&gt;，利用果糖磷酸化这一缺乏反馈调节的耗能步骤，&lt;strong&gt;精准地耗尽了该区域的能量（ATP）&lt;/strong&gt; 。这种局部的能量失衡和 F1P 堆积，被认为是导致非酒精性脂肪肝等代谢疾病的分子基础 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 应用展望、局限性与未来路线图：从“地图”到“导航系统”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项将 MALDI-IMS、同位素示踪和深度学习（MET-MAP）相结合的技术，成功绘制了迄今为止最精细的肝脏和小肠空间代谢地图，并揭示了超过&lt;strong&gt;九成&lt;/strong&gt;的代谢物存在显著的空间梯度 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用展望：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这张地图的价值远不止于果糖 。它能作为一个通用的“代谢导航系统”应用于广泛的生物学和医学研究 。例如，可以追踪任何药物或外源性化学物质（如环境污染物）在器官内的&lt;strong&gt;空间代谢路径&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;毒性热点&lt;/strong&gt;，从而更精准地评估其药代动力学和毒理学 。此外，将该技术应用于衰老或疾病（如癌症）模型，将能揭示代谢分区在病理变化中的精确作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;局限性与未来路线图：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前方法的挑战主要在于&lt;strong&gt;通量&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;分辨率&lt;/strong&gt;的平衡 。虽然 $10 \text{ µm}$ 的分辨率已足以解析单细胞层，但未来的发展方向必然是追求更高的&lt;strong&gt;亚细胞级分辨率&lt;/strong&gt;，以区分细胞内不同细胞器的代谢活动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，虽然 MET-MAP 成功从高噪声数据中提取了主要的代谢梯度，但它仍是一种&lt;strong&gt;像素级平均&lt;/strong&gt;的策略 。未来的“多组学成像”需要结合蛋白质、转录组等信息，以实现&lt;strong&gt;单细胞类型分辨&lt;/strong&gt;的代谢图谱，真正将“代谢地图”升级为“&lt;strong&gt;代谢导航系统&lt;/strong&gt;” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，该研究揭示的果糖致病机制，也为新一代靶向药物开发提供了明确的&lt;strong&gt;空间靶点&lt;/strong&gt; 。例如，开发能够加速中央静脉区 F1P 清除的化合物，或者选择性抑制该区域果糖磷酸化的策略，有望更高效地预防和治疗果糖诱导的非酒精性脂肪肝。这项研究不仅是空间生物学领域的重大突破，也为我们理解复杂代谢疾病提供了前所未有的“上帝视角”。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Chem.】阿尔兹海默症重大突破，从20种设计到3种原子构象，误差仅1.49埃，科学家成功“看见”并制造出tau蛋白病的“迷你坏种子”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0003/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Chem.】阿尔兹海默症重大突破，从20种设计到3种原子构象，误差仅1.49埃，科学家成功“看见”并制造出tau蛋白病的“迷你坏种子”&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;今天介绍的这篇文章主要是一项在神经退行性疾病研究领域取得的重大突破。科学家们成功设计并合成了一种微型的人工肽（可理解为小蛋白质片段），它能精确模仿在多种脑部疾病中发现的“致病性”tau蛋白的结构和功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心在于，它为我们提供了一种前所未有的工具，来深入理解阿尔兹海默病等“tau蛋白病”是如何发生和发展的，并为开发新的诊断和治疗方法开辟了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F14%2F20250614222220931_22-22-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;下面，我将用更通俗易懂的语言，分层次地为您详细解读这篇重要的科研论文。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第一部分：问题的根源——“变坏”的tau蛋白&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. Tau蛋白：大脑中的“铁路枕木”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在健康的大脑中，有一个叫做“tau”的蛋白质。它的主要工作之一是稳定神经元（也就是脑细胞）内部的微管。微管就像是神经元内部的“铁路轨道”，负责运输各种重要的营养物质和信号分子。因此，正常的tau蛋白对于维持神经元的健康和功能至关重要，就像枕木对于维持铁路的稳定必不可少一样。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. “变坏”与“传染”：tau蛋白病的元凶&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在某些情况下，比如基因突变或异常的化学修饰，tau蛋白会发生错误折叠，从原本可溶的正常状态，变成不可溶的、具有粘性的异常状态。这些“变坏”的tau蛋白会聚集在一起，形成一种叫做“神经纤维缠结”的团块，最终导致神经元死亡。这类由异常tau蛋白聚集引起的疾病，被统称为“tau蛋白病”（Tauopathies），其中最著名的就是阿尔兹海默病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更可怕的是，这些“变坏”的tau蛋白具有类似“朊病毒”的传播特性。一个错误的tau蛋白团块，可以像一个“坏种子”一样，诱导周围正常的tau蛋白也发生错误折叠和聚集，形成更多的“坏种子”。这些“坏种子”还可以在神经元之间扩散，导致病变在大脑中像瘟疫一样蔓延开来。这种“播种-扩散”的过程与患者认知能力的下降密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 一个棘手的谜题：千变万化的“坏种子”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来的尖端研究（冷冻电子显微镜技术，cryo-EM）发现了一个更加复杂的情况：&lt;strong&gt;不同类型的tau蛋白病，其大脑中tau蛋白聚集体的三维结构（或称为“折叠方式”）是不同的&lt;/strong&gt;。例如，在阿尔兹海默病、进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节变性（CBD）等不同疾病中，tau蛋白缠结的核心结构都各具特色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就带来了一个巨大的挑战：我们不清楚究竟是哪种特定的结构决定了其“播种”能力的强弱和疾病的特异性。而且，由于从患者大脑中能获取的tau蛋白样本极为稀少、结构多样且不稳定，我们很难在实验室里稳定地重现这些致病的结构，这极大地阻碍了相关药物的筛选和新型疗法的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，科学家们迫切需要找到一种方法，能够在实验室里“制造”出这些结构明确、功能稳定的“坏种子”模型，从而揭开tau蛋白病的秘密。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第二部分：创新的策略——打造“迷你tau”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;面对这一难题，该研究团队提出了一种极具创造性的解决方案：&lt;strong&gt;不再试图制造整个庞大而复杂的tau蛋白缠结，而是去设计和合成能够模仿其核心功能区域的“迷你版本”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 灵感来源：从致病结构中寻找蓝图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先仔细分析了已知的、从不同tau蛋白病患者大脑中提取的tau蛋白缠结的原子级别三维结构。他们发现，在这些复杂的缠结核心，存在着一些被称为“β-弓形（β-arch）”的关键结构模块。这些模块就像是构成整个缠结的“乐高积木”，它们被认为是驱动整个蛋白聚集和“播种”的关键。研究人员特别注意到，在这些β-弓形结构中，除了疏水作用力外，还存在一些特定的、由蛋白质侧链之间形成的极性相互作用（氢键），他们推测这些相互作用对于稳定其致病构象至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F14%2F20250614222500932_22-25-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 核心技术：化学“订书机”——肽大环化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有了设计蓝图，接下来的问题是如何让一小段短肽（蛋白质的小片段）稳定地折叠成预想中的β-弓形结构。研究团队采用了一种名为“肽大环化（peptide macrocyclization）”或“肽钉合（peptide stapling）”的化学策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程可以通俗地理解为：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;选取片段&lt;/strong&gt;：他们根据不同疾病（如AGD、CBD、GGT、PSP等）中tau蛋白核心的氨基酸序列，合成了对应的短肽链。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安插“铆钉”&lt;/strong&gt;：在短肽链的两端，他们将原本形成关键极性相互作用的两个氨基酸替换为半胱氨酸（Cys）。半胱氨酸就像是预先安装好的“铆钉”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;连接“锁扣”&lt;/strong&gt;：然后，他们使用一种具有两个反应活性的“连接子”（linker）分子，与这两个“铆钉”（半胱氨酸）发生化学反应，从而将短肽链的两端牢牢地“钉”在一起，形成一个稳定的环状结构（即大环肽）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过使用不同长度和几何形状的“连接子”，他们可以对这个环的形状进行微调，从而系统性地探索哪种构象最具有致病活性。他们将这些人工合成的、被“钉住”的环状小分子称为“迷你tau”（mini-tau）。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第三部分：惊人的发现——“迷你tau”成功模仿“坏种子”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了一系列共20种不同的“迷你tau”大环肽，并对它们进行了系统性的测试。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 自发聚集：“迷你tau”初显身手&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先，他们发现大部分合成的“迷你tau”分子在溶液中能够自发地聚集起来，形成类似天然淀粉样蛋白的纤维状聚集体。这一点通过硫黄素T（ThT）荧光实验得到了证实，这是一种检测淀粉样蛋白聚集的常用方法。这表明，通过大环化策略，这些短肽确实被赋予了形成β-折叠结构并自我组装的倾向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F14%2F20250614222526152_22-25-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 关键验证：“迷你tau”的播种能力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;接下来是最关键的一步：测试这些“迷你tau”是否具有“播种”能力。他们使用了一种经过基因工程改造的细胞系，这种细胞能够产生一种特殊的tau蛋白，当它被“坏种子”诱导聚集时，会发出荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F14%2F20250614222556025_22-25-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果令人振奋：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成功播种&lt;/strong&gt;：在20种“迷你tau”中，有几种表现出了明确的播种活性，特别是名为&lt;strong&gt;KD-mxyl&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;KD-pyr&lt;/strong&gt;的两种分子，效果最为显著和稳定。当将这两种分子的聚集体加入到工程细胞中后，可以清晰地观察到细胞内出现了大量的荧光亮点，表明它们成功地诱导了细胞内源性tau蛋白的聚集。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构的重要性&lt;/strong&gt;：为了证明这种播种能力确实来自于其特定的环状结构和序列，研究人员设计了几个对照组：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;线性对照&lt;/strong&gt;：将效果最好的KD-pyr的环状结构打开，变成线性的肽链。结果发现其播种能力大幅下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;序列打乱对照&lt;/strong&gt;：保持环状结构和化学成分不变，但将核心的氨基酸序列打乱。结果发现其播种能力也几乎完全丧失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在真实神经元中验证&lt;/strong&gt;：更具说服力的是，研究团队将最成功的“迷你tau”——KD-mxyl——加入到从表达人类野生型tau蛋白的小鼠身上分离出的原代神经元中。结果发现，KD-mxyl能够有效地诱导这些真实神经元中的人类tau蛋白发生聚集，而对照组的线性肽或序列打乱肽则没有这个效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这些实验无可辩驳地证明，他们通过化学合成的方法，成功创造出了具有生物活性的、能够模仿tau蛋白病理核心功能的“迷你坏种子”。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第四部分：眼见为实——揭示“迷你tau”的原子结构&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了彻底搞清楚为什么KD-mxyl具有如此强大的播种能力，研究团队利用**冷冻电子显微镜（cryo-EM）**技术，解析了KD-mxyl聚集形成纤维的原子级别三维结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F14%2F20250614222612283_22-26-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们得到了一个里程碑式的发现：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;KD-mxyl纤维的β-弓形核心结构，与从AGD和CBD这两种真实tau蛋白病患者大脑中提取的tau蛋白缠结的核心结构，表现出惊人的一致性！&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F14%2F20250614222638448_22-26-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管KD-mxyl的设计初衷是模仿GGT病的tau蛋白折叠 ，但其柔性的化学连接子使得它能够“自由探索”并最终稳定在与AGD/CBD病理结构极为相似的构象上。这就像是照着A图纸造零件，结果造出的零件却和B图纸上的完美匹配。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一发现具有双重意义：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;验证了设计的成功&lt;/strong&gt;：它雄辩地证明了“迷你tau”策略的可行性，确实能够精确复刻出与疾病相关的tau蛋白构象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;揭示了新的机制&lt;/strong&gt;：它也表明，即使是微小的、通过化学手段施加的结构约束，也足以引导短肽片段折叠成高度复杂的、具有致病活性的特定三维结构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F14%2F20250614222654254_22-26-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第五部分：意义与展望——开启tau蛋白病研究的新纪元&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的意义是深远且多方面的：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提供了宝贵的研究工具&lt;/strong&gt;：科学家们现在有了一种可靠的方法，可以在实验室里大量、稳定地制备出模仿特定疾病tau蛋白构象的“迷你种子”。这为研究tau蛋白的错误折叠机制、 prion样传播过程以及不同构象与疾病类型的关系提供了前所未有的强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;加速药物和诊断方法的开发&lt;/strong&gt;：这些结构明确的“迷你tau”是理想的靶点。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;疫苗开发&lt;/strong&gt;：可以用它们作为抗原，来开发能够特异性识别并清除某种特定致病构象的治疗性疫苗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗体药物&lt;/strong&gt;：可以筛选和制备出只针对某种病理构象而不影响正常tau蛋白的“构象特异性”抗体，从而实现精准治疗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;早期诊断&lt;/strong&gt;：也可以利用它们开发新的PET显像剂或生物标志物，用于疾病的早期诊断和分型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;拓展了研究思路&lt;/strong&gt;：这种“基于结构设计、通过多样性导向的化学钉合来最小化功能表位”的策略，不仅适用于tau蛋白，也可能被应用于其他与神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白，如亨廷顿病中的亨廷顿蛋白、帕金森病中的α-突触核蛋白等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总而言之，这项工作巧妙地结合了结构生物学、化学生物学和神经科学，不仅解决了tau蛋白病研究中的一个长期瓶颈，更提供了一个强大的技术平台，有望在未来彻底改变我们对这类毁灭性脑部疾病的认知、诊断和治疗方式。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Angera, I.J., Xu, X., Rajewski, B.H. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Macrocyclic β-arch peptides that mimic the structure and function of disease-associated tau folds. &lt;em&gt;Nat. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;17&lt;/strong&gt;, 865–874 (2025). https://doi.org/10.1038/s41557-025-01805-z&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Chem.】1.2秒的奇迹。中国科学家领衔团队打破有机光催化“短命”魔咒，单个纳米颗粒的TON达到 2.2 亿次</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0004/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Chem.】1.2秒的奇迹。中国科学家领衔团队打破有机光催化“短命”魔咒，单个纳米颗粒的&lt;strong&gt;TON达到 2.2 亿次&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Organic crystalline nanoparticles with a long-lived charge-separated state for efficient photocatalytic hydrogen production
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Haining Tian 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41557-025-02035-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203153106607_15-31-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 核心研究背景与痛点&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;行业瓶颈&lt;/strong&gt;：光催化技术虽然是实现可再生能源存储的理想路径，但有机光催化剂面临一个致命弱点——&lt;strong&gt;激子结合能高、电荷复合速度极快&lt;/strong&gt;。电子和空穴产生后往往还没来得及参与化学反应就重新结合了，导致能量转换效率低下。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;研究目标&lt;/strong&gt;：如何延长有机材料中&lt;strong&gt;电荷分离态（Charge-separated state）的寿命&lt;/strong&gt;，从而提高光催化制氢的效率和稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心技术创新&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子设计&lt;/strong&gt;：研究者设计了一种名为 &lt;strong&gt;IT-PMI&lt;/strong&gt; 的有机小分子，具有“受体-给体-受体（A-D-A）”结构和 $C_{2}$ 对称性。其核心是一个 IT 给体，两侧各挂一个 PMI 受体。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自组装策略&lt;/strong&gt;：该分子在水溶液中能自组装成&lt;strong&gt;高度结晶的纳米颗粒（NPs）&lt;/strong&gt;。这种颗粒表现出典型的 &lt;strong&gt;J-聚集&lt;/strong&gt; 特性，分子间呈“头尾相连”的滑移堆积模式。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;关键机制——对称性破缺电荷分离 (SBCS)&lt;/strong&gt;：在纳米颗粒的紧密堆积结构中，相邻的相同分子之间能诱导产生 SBCS 过程，随后电荷通过&lt;strong&gt;电荷跳跃（Charge hopping）&lt;/strong&gt; 在晶体内部进一步分离。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 颠覆性的实验数据&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超长寿命&lt;/strong&gt;：通过瞬态吸收光谱观测到，这种结晶纳米颗粒内部的电荷分离态寿命竟然达到了 &lt;strong&gt;1.2 秒&lt;/strong&gt;。这比传统的有机光催化系统（通常为纳秒或微秒量级）高出了几个数量级。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极高活性&lt;/strong&gt;：在优化条件下，该系统的产氢速率（HER）高达 &lt;strong&gt;126 mmol $g^{-1}h^{-1}$&lt;/strong&gt;，在 550 nm 处的外部量子效率（EQE）达到 &lt;strong&gt;12%&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卓越稳定性&lt;/strong&gt;：系统表现出惊人的耐久性，连续运行 77 小时后，单个纳米颗粒的&lt;strong&gt;周转数（TON）达到 2.2 亿次&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;规模化潜力&lt;/strong&gt;：实验证明仅使用 1.2 mg 的材料在 11 小时内即可收集约 &lt;strong&gt;20 ml 氢气&lt;/strong&gt;，展示了良好的可扩展性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;该研究证明了通过合理的分子设计和控制聚集态结构，可以克服有机材料电荷复合快的固有缺陷，为开发&lt;strong&gt;高效、稳定且可大规模应用&lt;/strong&gt;的有机光催化剂提供了新路径。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;一、 从“痛点”到“突破”：追逐阳光下的“终极能源”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在应对全球能源危机和实现碳中和目标的征途中，光催化技术一直被寄予厚望。这是一种试图模拟自然界植物光合作用的过程，通过半导体材料直接将取之不尽的太阳能转化为可存储、高能量密度的化学能，如氢能 。氢能作为一种清洁的能源载体，其燃烧产物仅为水，被广泛认为是未来能源体系中的“圣杯” 。然而，在这一领域，有机光催化剂虽然具备高吸收系数、溶液加工性好以及电子结构易于调控等诸多天然优势，却始终面临着一个长期难以逾越的 &lt;strong&gt;“致命瓶颈”&lt;/strong&gt;：电荷复合速度极快 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不同于无机半导体，有机材料中产生的电荷往往会形成束缚力极强的弗伦克尔激子（Frenkel excitons），这种电子-空穴对的结合能通常高达 0.1-1 eV 。这意味着在光照下产生的电子和空穴就像一对由于引力太强而极度粘人的恋人，在它们还没来得及跑出材料表面去参加产氢反应之前，就会在极短的时间内（通常是纳秒甚至皮秒级别）重新结合并释放能量，导致光能转化效率极其低下 。如何有效延长光生电荷的寿命，实现&lt;strong&gt;高效且长寿命的电荷分离&lt;/strong&gt;，成为了制约有机光催化发展的关键科学问题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一难题，瑞典乌普萨拉大学的田海宁教授团队及其合作者近期在国际顶级学术期刊《Nature Chemistry》上发表了里程碑式的研究成果 。他们通过一种创新的有机小分子设计，并巧妙地控制分子的结晶排布，成功将有机光催化剂中的电荷分离态寿命延长到了惊人的 &lt;strong&gt;1.2 秒&lt;/strong&gt; 。这一突破不仅改写了有机光催化剂“电荷易复合”的历史，更为低成本、大规模生产氢气提供了全新的技术路线图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203153750525_15-37-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 核心方法与技术细节：微观世界的“乐高大师”&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. A-D-A 结构：为电荷设计的“精妙陷阱”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了从源头上调控电荷的行为，研究团队精心设计并合成了一种名为 &lt;strong&gt;IT-PMI&lt;/strong&gt; 的有机小分子 。这个分子采用了极具工业美感的“受体-给体-受体（A-D-A）”架构，并具备高度对称的 $C_{2}$ 轴结构对称性 。具体来说，IT-PMI 的核心是一个富电子的茚并二噻吩并 [3,2-b] 噻吩（IT）作为给体中心，其两侧分别连接着两个强吸电子的苝单酰亚胺（PMI）作为受体臂 。这种设计不仅仅是为了好看，更是在分子内部构建了一个&lt;strong&gt;强大的电子流动驱动力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于给体核心与受体臂之间存在极强的电子耦合，光照下的 IT-PMI 分子能产生显著的分子内电荷转移（ICT）过程 。这种结构赋予了分子极高的吸光系数，并使其成为一个高度集成的色原体 。此外，分子的长轴延伸和高度对称性，不仅有利于通过强 $π-π$ 相互作用实现高效的电荷传输，更为后续在水溶液中形成有序的晶体堆积奠定了坚实的物质基础 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. J-聚集：当分子学会“整齐划一”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203153859105_15-38-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单个分子的力量终究有限，真正的质变发生于分子的集合。研究人员利用一种名为“纳米沉淀”的精密手段，将 IT-PMI 分子在两亲性共聚物（PS-PEG-COOH）的辅助下，引导其在水溶液中自组装成&lt;strong&gt;高度结晶的单组分纳米颗粒（NPs）&lt;/strong&gt; 。在这些直径仅为几十纳米的颗粒内部，分子并不是杂乱无章地堆砌，而是表现出了极为罕见的 &lt;strong&gt;J-聚集&lt;/strong&gt; 特性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过低温电子显微镜（Cryo-EM）和单晶 X 射线衍射分析，研究人员清晰地观察到了颗粒内部层层叠加的分子排列模式 。这些分子采取了一种被称为“滑移堆积、头尾相连”的组装方式，层间距离约为 3.6 Å 。与通常在苝染料中观察到的 H-聚集不同，IT-PMI 核心上的大体积取代基引入了恰到好处的位阻，促使分子形成了这种有利于激子耦合的 J-型排布 。这种&lt;strong&gt;高度有序的结晶网络&lt;/strong&gt;就像是为电荷铺设的一条专用高速公路，极大地改善了材料内部的能量动力学特性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 对称性破缺：打破常规的“分身术”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究最核心的物理发现在于，这些结晶纳米颗粒能诱导产生一种特殊的&lt;strong&gt;对称性破缺电荷分离（SBCS）&lt;/strong&gt; 过程 。通常情况下，在相同的分子之间实现有效的电荷分离是非常困难的。然而，在 IT-PMI NPs 紧密的 $π-π$ 堆积结构中，相邻的两个分子在光激发后，电子会倾向于从一个分子转移到另一个相同的分子上，从而形成由带正电的阳离子和带负电的阴离子组成的电荷分离态 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人叫绝的是，由于晶体结构的高度有序，产生的电荷并不会原地打转，而是会在紧密排列的分子间进行&lt;strong&gt;电荷跳跃（Charge hopping）&lt;/strong&gt; 。这种跳跃式移动让原本在一起的正负电荷迅速拉开物理距离，显著降低了它们再次相遇并复合的概率 。正是这种“初始分离+后续跳跃”的双重保障机制，最终孕育出了那长达 1.2 秒的&lt;strong&gt;超长待机电荷&lt;/strong&gt;，为后续的化学反应赢得了极其宝贵的时间 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203153932831_15-39-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：1.2秒改写有机光催化命运&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 超越极限的寿命：时间尺度上的“长征”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了测量电荷的寿命，研究团队动用了高分辨率的瞬态吸收光谱。实验结果显示，在 IT-PMI NPs 系统中，电荷分离态的衰减曲线极其缓慢，在微秒甚至毫秒级别依然保有极强的信号，拟合出的寿命高达 &lt;strong&gt;1.2 秒&lt;/strong&gt; 。这是一个足以让同行感到震撼的数据。要知道，在此之前，大多数有机纳米颗粒光催化系统的电荷寿命仅在纳秒或微秒量级，与之相比，IT-PMI NPs 将电荷寿命提高了&lt;strong&gt;数百万倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种长达秒级的寿命意味着光催化剂不再需要为了赶时间而不得不设计得极其微小。超长的寿命允许电荷在晶体内部进行更远距离的迁移，能够从颗粒的深处顺利到达表面，从而参与产氢反应 。这种在时间尺度上的“长征”胜利，直接从物理本质上解决了有机光催化剂效率低下的顽疾。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203153959590_15-39-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 12%效率与126 mmol活性：速度与激情的碰撞&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有了超长电荷寿命的保驾护航，光催化产氢的表现自然突飞猛进。在经过优化的实验条件下（使用抗坏血酸作为牺牲剂，少量铂作为助催化剂），IT-PMI NPs 展现出了惊人的活性，其产氢速率高达 &lt;strong&gt;126 mmol $g^{-1}h^{-1}$&lt;/strong&gt; 。这一数值不仅在有机小分子材料中位居前列，甚至超越了许多精心设计的聚合物光催化剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更为关键的指标是外部量子效率（EQE）。在 550 nm 的可见光照射下，系统的 EQE 达到了 &lt;strong&gt;12%&lt;/strong&gt; 。这意味着每 100 个有效光子射入系统，就能转化出 12 个氢气分子。在可见光区实现两位数的量子效率，标志着该技术已经跨过了“实验室演示”的门槛，开始向具有实际应用价值的高效转化迈进。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203153949893_15-39-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 2.2 亿次周转：不仅是速度，更是耐力的巅峰&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;稳定性是有机光催化剂最受质疑的弱点之一。然而，IT-PMI NPs 却交出了一份近乎完美的答卷。在连续 77 小时的长效运行实验中，催化系统始终保持着稳定的产氢输出 。研究团队计算得出，基于单个纳米颗粒的&lt;strong&gt;周转数（TON）高达 2.2 亿次&lt;/strong&gt;，其周转频率（TOF）约为 $800 s^{-1}$ 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种惊人的耐久性可以与自然界中的 [FeFe]-氢酶相提并论 。研究发现，正是因为结晶结构中的电荷分离和提取极其高效，颗粒内部不容易产生电荷积累，从而避免了光生电荷对有机骨架的氧化破坏 。此外，当牺牲剂耗尽导致反应停止后，只要重新添加新鲜的抗坏血酸，系统便能立刻恢复活性，展现了极强的&lt;strong&gt;生命力与循环使用潜力&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 从毫克到毫升：走出实验室的坚实一步&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了证明技术的可扩展性，研究者不仅停留在微升级别的实验瓶中，还进行了规模化放大测试。他们仅仅使用了 &lt;strong&gt;1.2 毫克&lt;/strong&gt; 的 IT-PMI 材料制成的纳米颗粒，在 70 毫升的水溶液中进行光照 。仅仅过了 11 小时，他们就利用排水集气法成功收集到了约 &lt;strong&gt;20 毫升的氢气&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种从毫克级催化剂到毫升级氢气的跨越，直观地证明了这种有机结晶纳米颗粒具有极强的&lt;strong&gt;放大应用潜力&lt;/strong&gt; 。它不再是一个只能在显微镜下谈论的现象，而是一个能够实实在在生产能源的技术方案。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图：开启“人工光合作用”下一站&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 IT-PMI NPs 展现了非凡的性能，但作为一项前沿研究，它仍处于发展的上升期。目前的系统仍然需要依赖铂（Pt）这种贵金属作为助催化剂，以及抗坏血酸（AA）作为牺牲剂来维持循环 。这意味着电荷的闭环尚未完全脱离外部化学物质的辅助。未来的研究重点将在于寻找&lt;strong&gt;廉价的非贵金属（如镍、钴）替代铂&lt;/strong&gt;，并尝试开发能够直接利用水作为电子和质子来源的全解水系统，从而实现真正绿色、低成本的氢能生产 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这丝毫不影响这项研究的开创性意义。它通过合理的分子设计和自组装控制，展示了有机材料如何克服其固有的激子束缚缺陷。这种 &lt;strong&gt;“设计分子-控制聚集-延长寿命”&lt;/strong&gt; 的方法论，具有极强的普适性 。它不仅可以应用于光催化产氢，还可以扩展到二氧化碳还原、光降解有机污染物以及高性能有机太阳能电池等多个领域 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着研究的深入，我们可以预见，这些具有秒级电荷寿命的有机结晶颗粒将成为 photochemical 转化技术中的核心力量。它们可能出现在未来家庭的屋顶光伏制氢阵列中，也可能集成在工业废水的净化系统中，利用阳光的力量将废物转化为资源。1.2 秒的奇迹只是一个开始，它标志着有机半导体已经具备了与无机材料在能源转化领域一决高下的实力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mater.】葡萄糖酸锌的妙用，不仅可以作为多功能药物递送平台，还具有增强抗肿瘤免疫的潜力</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mater.】葡萄糖酸锌的妙用，不仅可以作为多功能药物递送平台，还具有增强抗肿瘤免疫的潜力&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近日，一项关于口服葡糖糖酸锌的文章引起了读者的关注，葡萄糖酸锌作为常见的补充剂，竟然能够在肾肿瘤治疗中发挥作用，研究结果表明，口服葡萄糖酸锌补充剂在人体血浆中会与蛋白质结合，自发形成氧化锌纳米颗粒（ZnO NPs）。这些纳米颗粒具有独特的靶向性，能够选择性地积累在肾肿瘤组织中，并显著增强抗肿瘤免疫反应，该结果以“Zinc nanoparticles from oral supplements accumulate in renal tumours and stimulate antitumour immune responses”为题发表在《Nature Materials》上。那么锌到底是什么，葡萄糖酸锌又是什么，人为什么要补充锌呢，是不是锌越多越好呢，阅读本文，或许你能找到答案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121111037462_11-10-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人体的微观世界中，有一种元素虽含量微小，却扮演着举足轻重的角色，它就是锌。锌是人体必需的微量元素之一，广泛参与生命活动的各个阶段。而葡萄糖酸锌作为锌的一种常见补充形式，更是走进了千家万户。本文将深入探讨锌的生理功能、缺乏与过量的影响，以及葡萄糖酸锌的特点和应用，带您走进锌的世界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121110258696_11-02-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、锌的发现与命名&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;锌的发现可以追溯到古代。早在公元前4世纪，印度的文献中就有关于锌的记载。然而，锌作为独立元素被科学界确认是在1746年，由德国化学家安德里亚斯·西格蒙德·马格拉夫首次分离出纯锌。锌的英文名称“Zinc”来源于德语单词“Zink”，而其元素符号为“Zn”，原子序数为30。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121110409051_11-04-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、锌在人体中的生理功能&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）酶的活性中心&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌是人体内200多种酶的组成成分或激活剂。这些酶参与了几乎所有的代谢过程，包括蛋白质合成、脂肪代谢、碳水化合物分解等。例如，碳酸酐酶是一种含锌的酶，它在人体中负责催化二氧化碳和水反应生成碳酸，这一过程对于维持人体酸碱平衡至关重要。锌通过与酶的活性中心结合，稳定酶的结构，使其能够高效地催化反应进行。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）免疫系统&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌对免疫系统的正常功能起着关键作用。它参与免疫细胞的发育、分化和激活。例如，锌能够促进T细胞的成熟和增殖，T细胞是人体免疫系统中识别和攻击病原体的重要细胞。当人体缺乏锌时，T细胞的数量和功能会受到严重影响，导致免疫力下降，容易感染各种疾病。此外，锌还参与抗体的合成，抗体是免疫系统识别和清除病原体的关键分子。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）生长发育&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌在人体的生长发育过程中扮演着不可或缺的角色。对于儿童来说，锌是骨骼生长和发育的重要元素。它参与骨胶原的合成，骨胶原是骨骼的主要有机成分，为骨骼提供了弹性和韧性。锌还能促进软骨细胞的增殖和分化，软骨是骨骼生长的支架。在青春期，锌对于生殖系统的发育也至关重要。例如，锌能够调节性激素的合成和分泌，性激素是青春期生殖器官发育和第二性征出现的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（四）皮肤健康&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌对皮肤的健康有着多方面的积极影响。它参与皮肤细胞的生长和修复，维持皮肤的完整性。当皮肤受到损伤时，锌能够促进伤口愈合。锌还能调节皮肤的油脂分泌，对于预防痤疮等皮肤问题有重要作用。此外，锌具有抗氧化作用，能够清除皮肤中的自由基，减缓皮肤衰老。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（五）味觉与嗅觉&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌在味觉和嗅觉的正常功能中起着关键作用。味觉和嗅觉是人体感知外界食物和环境的重要感觉。锌能够调节味觉受体的活性，使人们能够正常地感知食物的味道。当人体缺乏锌时，会出现味觉减退甚至丧失的情况。同样，锌也参与嗅觉神经的发育和功能维持，缺乏锌会导致嗅觉障碍。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、锌的来源与人体需求&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）食物来源&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌主要存在于动物性食物中。红肉是锌的优质来源，如牛肉、羊肉和猪肉。这些肉类中的锌含量较高，且吸收率也较高。例如，100克牛肉中大约含有4 - 7毫克的锌。海鲜也是锌的良好来源，特别是牡蛎，其锌含量极高，每100克牡蛎中锌含量可达70 - 100毫克。此外，动物肝脏、蛋类和奶制品中也含有一定量的锌。植物性食物中锌的含量相对较低，且吸收率也较低。例如，全麦面包、坚果和豆类中虽然含有锌，但由于植物中的植酸等成分会与锌结合，影响其吸收。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121110358395_11-03-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）人体对锌的需求&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;人体对锌的需求因年龄、性别和生理状态而异。根据中国营养学会的推荐，成年男性每天锌的推荐摄入量为12.5毫克，成年女性为7.5毫克。孕妇和哺乳期妇女对锌的需求会增加，因为锌对于胎儿的生长发育和母乳的营养成分至关重要。例如，孕妇在妊娠中期和晚期，每天锌的推荐摄入量增加到16.5毫克，哺乳期妇女每天需要摄入21.5毫克锌。儿童对锌的需求也因年龄而异，婴儿每天需要3 - 5毫克，随着年龄的增长，锌的需求量会逐渐增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121110318144_11-03-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、锌缺乏症及其危害&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）锌缺乏的原因&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌缺乏可能由多种原因引起。最常见的原因是饮食摄入不足。如果长期食用以植物性食物为主的饮食，且不注意搭配富含锌的食物，就容易导致锌摄入不足。此外，某些疾病也会影响锌的吸收和利用。例如，肠道疾病会导致锌的吸收障碍，肾脏疾病会使锌从尿液中过度丢失。还有一些特殊人群，如老年人、素食者和孕妇，由于生理或饮食习惯的原因，更容易出现锌缺乏。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）锌缺乏的症状&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌缺乏会对人体的多个系统产生不良影响。在儿童中，锌缺乏会导致生长迟缓、发育不良和智力发育障碍。儿童可能会出现食欲不振、味觉和嗅觉减退，甚至出现异食癖，如喜欢吃泥土、纸张等非食物物质。在免疫系统方面，锌缺乏会导致免疫力下降，儿童容易反复感染呼吸道疾病、腹泻等。对于成年人来说，锌缺乏可能会导致皮肤干燥、粗糙，伤口愈合缓慢。男性可能会出现性功能减退、精子数量减少等问题。此外，锌缺乏还可能导致脱发、视力下降、味觉和嗅觉障碍等症状。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）锌缺乏的预防和治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;预防锌缺乏的关键是合理膳食。应保证摄入足够的富含锌的食物，如红肉、海鲜、动物肝脏等。对于素食者，可以通过食用豆类、坚果和全谷物等植物性食物来补充锌，同时可以适当增加维生素C的摄入，以提高锌的吸收率。对于已经出现锌缺乏症状的人群，可以在医生的指导下补充锌制剂。补充锌制剂时，应注意选择合适的剂量和形式，避免过量补充。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;六、锌过量的危害&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）锌过量的原因&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌过量通常是由于长期过量补充锌制剂或误食含锌量极高的物质引起的。例如，一些人为了预防感冒或促进生长发育，自行大量服用锌补充剂，而没有遵循医生的建议。此外，某些工业污染也可能导致环境中锌含量过高，从而通过食物链进入人体。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）锌过量的症状&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌过量会对人体产生多种不良影响。首先，它会对胃肠道产生刺激作用，引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。长期过量摄入锌还会影响其他微量元素的吸收和利用，如铁和铜。铁是人体合成血红蛋白的重要元素，铜参与多种酶的合成。锌过量会导致铁和铜的吸收减少，从而引发贫血和神经系统疾病。此外，锌过量还可能对免疫系统产生抑制作用，降低人体的免疫力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）锌过量的预防和处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;预防锌过量的关键是合理补充锌。在补充锌制剂时，应严格按照医生的建议进行，不要自行增加剂量或长期服用。如果出现锌过量的症状，应立即停止补充锌制剂，并及时就医。医生可能会根据症状的严重程度采取相应的治疗措施，如洗胃、补液等。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七、葡萄糖酸锌：锌的补充形式&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）葡萄糖酸锌的化学结构与性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;葡萄糖酸锌是一种有机锌化合物，化学式为C12H22O14Zn。它是由葡萄糖酸和锌离子结合而成的化合物。葡萄糖酸锌具有良好的溶解性和稳定性，这使得它在口服补充锌时具有较高的生物利用度。与无机锌盐（如硫酸锌）相比，葡萄糖酸锌对胃肠道的刺激性较小，因此更适合长期服用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121110444176_11-04-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）葡萄糖酸锌的吸收与代谢&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;葡萄糖酸锌在胃肠道中被吸收后，锌离子会进入血液循环，然后被运输到全身各个组织和器官。在体内，锌离子参与各种生理过程，如酶的活性调节、免疫功能维持等。未被利用的锌会通过尿液和粪便排出体外。葡萄糖酸锌的吸收率相对较高，一般可以达到30% - 50%。其吸收过程主要发生在小肠，小肠中的锌转运蛋白会将锌离子转运到血液中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）葡萄糖酸锌的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;葡萄糖酸锌主要用于预防和治疗锌缺乏症。它常被制成口服制剂，如葡萄糖酸锌口服液、葡萄糖酸锌颗粒和葡萄糖酸锌片等。这些制剂适用于儿童和成人，尤其适合儿童使用，因为其口感较好，易于接受。此外，葡萄糖酸锌还可以用于治疗痤疮等皮肤问题。痤疮的发生与皮脂腺分泌旺盛有关，而锌能够调节皮脂腺的分泌，减少油脂的产生，从而缓解痤疮症状。在一些护肤品中，也会添加葡萄糖酸锌成分，以发挥其抗炎和抗氧化作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（四）葡萄糖酸锌的注意事项&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然葡萄糖酸锌是一种相对安全的锌补充剂，但在使用时仍需注意一些事项。首先，应严格按照说明书或医生的建议进行服用，避免过量补充。其次，葡萄糖酸锌可能会与某些药物发生相互作用。例如，它可能会影响四环素类抗生素的吸收，因此在服用四环素类药物时，应避免同时服用葡萄糖酸锌。此外，患有肾脏疾病的人群应在医生的指导下谨慎使用葡萄糖酸锌，因为肾脏疾病可能导致锌的排泄减少，从而增加锌中毒的风险。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;八、锌与现代医学研究&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）锌与疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，锌在疾病治疗中的作用引起了医学界的广泛关注。研究表明，锌在某些疾病的治疗中具有辅助作用。例如，在癌症治疗中，锌能够调节细胞的抗氧化防御系统，减轻化疗药物对正常细胞的损伤。此外，锌还参与细胞凋亡的调节，有助于清除癌变细胞。在糖尿病治疗中，锌能够调节胰岛素的合成和分泌，改善胰岛素抵抗。一些研究发现，补充锌制剂可以降低糖尿病患者的血糖水平，减少并发症的发生。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）锌与衰老&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌与人体衰老的关系也成为研究的热点。随着年龄的增长，人体对锌的吸收和利用能力会逐渐下降。锌的缺乏会导致细胞的抗氧化能力减弱，自由基积累增多，从而加速细胞的衰老。研究表明，适量补充锌可以提高老年人的免疫力，改善认知功能，延缓衰老过程。锌还能够促进胶原蛋白的合成，保持皮肤的弹性和光泽，减少皱纹的出现。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）锌与营养补充&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在营养补充领域，锌的研究也在不断深入。科学家们正在探索如何通过优化锌的补充形式和剂量，提高锌的生物利用度。例如，一些新型的锌补充剂正在研发中，这些补充剂通过特殊的包裹技术，能够更好地保护锌离子，使其在胃肠道中更有效地被吸收。此外，研究人员还在研究锌与其他营养素的协同作用。例如，锌与维生素A、维生素C等营养素共同作用，能够更好地发挥免疫调节和抗氧化功能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;九、锌与环境&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）锌的环境分布&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌是地壳中常见的元素之一，广泛存在于土壤、水和空气中。在自然环境中，锌主要来源于岩石的风化和火山喷发。然而，人类活动也对锌的环境分布产生了重要影响。工业生产过程中，如金属冶炼和电镀，会产生大量的含锌废水和废气。这些含锌污染物如果未经处理就排放到环境中，会导致土壤和水体的锌污染。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）锌污染的危害&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌污染对生态系统和人类健康都可能产生不良影响。在土壤中，过量的锌会影响植物的生长和发育。锌能够抑制植物根系的生长，降低植物对养分的吸收能力。此外，锌还可能通过食物链进入动物体内，最终影响人类健康。在水体中，锌污染会对水生生物产生毒性作用。高浓度的锌会导致鱼类和浮游生物的死亡，破坏水生生态系统的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）锌污染的治理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了减少锌污染对环境的影响，各国采取了一系列治理措施。在工业生产中，加强含锌废水和废气的处理是关键。例如，采用沉淀法、离子交换法等技术去除废水中的锌离子。对于受污染的土壤和水体，可以通过植物修复和化学修复等方法进行治理。植物修复是利用植物对锌的吸收和积累能力，将土壤中的锌转移到植物体内，然后通过收割植物来去除土壤中的锌。化学修复则是通过添加化学试剂，将锌离子沉淀或固定在土壤中，减少其迁移和生物可利用性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;十、锌的未来研究方向&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）锌的分子机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来，锌在细胞和分子水平上的作用机制将成为研究的重点。科学家们将进一步探索锌如何调节基因表达、细胞信号转导和蛋白质功能。例如，通过基因编辑技术和蛋白质组学技术，深入研究锌在细胞分化、增殖和凋亡中的作用机制。这将有助于开发针对锌相关疾病的新型治疗方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）锌与微生物的相互作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锌与微生物之间的相互作用也是未来的研究方向之一。微生物在人体肠道中发挥着重要作用，锌可能通过调节肠道微生物的组成和功能，影响人体的健康。例如，锌可能影响益生菌的生长和代谢，从而调节肠道免疫功能和营养吸收。此外，锌在土壤和水体中的微生物转化过程也将受到关注，这有助于更好地理解锌在环境中的循环和生态效应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）锌的个性化补充&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着精准医学的发展，锌的个性化补充将成为可能。通过基因检测和代谢组学分析，科学家们可以预测个体对锌的需求和吸收能力。这将为锌缺乏症的预防和治疗提供更加精准的方案。例如，对于某些基因型的个体，可能需要更高的锌摄入量才能维持正常的生理功能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;十一、结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;锌作为一种重要的微量元素，在人体健康和生态环境中都发挥着不可替代的作用。从酶的活性调节到免疫系统的维持，从皮肤健康到生长发育，锌都扮演着关键角色。葡萄糖酸锌作为锌的补充形式，为预防和治疗锌缺乏症提供了有效手段。然而，锌的合理补充和环境治理仍需引起足够的重视。未来，随着科学研究的不断深入，锌的奥秘将被进一步揭开，为人类健康和环境保护提供更多的支持。让我们珍惜这“微”力量，为健康和可持续发展贡献力量。&lt;/p&gt;
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&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>【_Nat. Mater._】颠覆350K温区极限！这种晶体断裂后99%透光度“自愈”，让深空探索永不“骨折”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0003/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀 【&lt;em&gt;Nat. Mater.&lt;/em&gt;】颠覆350K温区极限！这种晶体断裂后&lt;strong&gt;99%&lt;strong&gt;透光度“自愈”，让&lt;/strong&gt;深空探索&lt;/strong&gt;永不“骨折”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Cryogenically self-healing organic crystals
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Panče Naumov &amp;amp; Hongyu Zhang  等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41563-025-02411-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;😫 从“痛点”到“突破”：低温下的材料“骨折”危机&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人类探索深空、极地研究以及深海奥秘的征途中，有一道几乎无法逾越的物理屏障——&lt;strong&gt;极端低温&lt;/strong&gt;。想象一下，一架造价不菲的卫星，在浩瀚宇宙中因微小的机械损伤或长期疲劳而出现裂纹。在接近绝对零度的宇宙空间，材料会变得像玻璃一样脆弱，我们称之为“低温脆化”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一旦出现裂缝，传统的材料，无论是聚合物还是凝胶，都面临一个致命问题：它们的&lt;strong&gt;自愈能力&lt;/strong&gt;会随着温度的降低而急剧下降，甚至完全丧失。这是因为自愈机制大多依赖于化学实体（比如分子）的扩散和移动来重建界面，而低温恰恰会“冻结”这种分子运动和化学动力学。在液氮温度（77 K）下，指望材料自己修复损伤，简直是天方夜谭。这给航空航天、低温电子设备和特种工程结构带来了严峻的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，科学家们迫切需要一种材料，它不仅能够在室温甚至高温下自我修复，更关键的是，它必须能打破“低温禁区”，在极寒条件下实现&lt;strong&gt;自主、高效的损伤恢复&lt;/strong&gt;。现在，来自吉林大学和纽约大学阿布扎比等机构的国际团队，成功地报告了一种颠覆性的分子晶体——&lt;strong&gt;PBDPA&lt;/strong&gt;，为我们打开了通往“永恒材料”世界的大门。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210170022622_17-00-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：PBDPA的“自愈拉链”原理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🔑 创新机制：偶极-偶极相互作用驱动的“零温”修复&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的自愈材料，比如某些聚合物，往往依靠热驱动的分子链段运动或可逆化学键的重新结合。然而，PBDPA分子晶体的工作原理完全不同，它玩的是 &lt;strong&gt;“静电魔法”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PBDPA的分子结构设计是其成功的关键：它采用了供体-π-受体-π-供体（D-π-A-π-D）的构型，其中包含强大的电子接受片段（氰基取代的二苯乙烯基苯）和弱电子给予片段（两个三苯胺基团）。这种非中心对称的分子结构赋予了PBDPA分子永久性的偶极矩。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在晶体内部，相邻的分子层呈现出一种巧妙的“对齐但反向”排列：同一层内的分子偶极矩是完美对齐的，这放大了层内的偶极矩；而相邻层间的分子则以&lt;strong&gt;反平行&lt;/strong&gt;的方式排列。这种反平行排列并非随意，它带来了强大的&lt;strong&gt;层间偶极-偶极相互作用&lt;/strong&gt;，从而产生了&lt;strong&gt;静电层间吸引力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔌 “拉链式”自愈：静电势能差的引导&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当晶体受到外力开裂时，裂缝两边的晶体界面会因为断裂而形成一个瞬间的&lt;strong&gt;静电势能差&lt;/strong&gt;，或者说是&lt;strong&gt;电势差&lt;/strong&gt;。这就像给裂缝两端插上了异性电荷的插头，它们天生就想互相靠近。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是这种&lt;strong&gt;偶极-偶极相互作用&lt;/strong&gt;，成为了主要的驱动机制，它能有效地将裂缝两侧的界面拉近，重新对齐分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更妙的是，静电势能差原则上是&lt;strong&gt;与温度无关&lt;/strong&gt;的。这就解释了为什么这种材料能够在低温下依然保持自愈能力——它的驱动力不是依赖于缓慢的、温度敏感的分子扩散，而是依赖于&lt;strong&gt;瞬间存在的、强大的静电力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过开尔文探针力显微镜（KPFM）实验，直接测量了晶体断裂界面上的电势差，在（010）断裂面上，电势差高达&lt;strong&gt;473 mV&lt;/strong&gt;，这为静电驱动机制提供了直接的实验证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据裂缝的宽度，PBDPA晶体展现出两种自愈模式:&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自主自愈 (Autonomous Self-healing):&lt;/strong&gt; 当裂缝很小且对齐良好时，一旦外力撤销，强大的静电力会瞬间将界面吸合，实现几乎 &lt;strong&gt;“即时”&lt;/strong&gt; 的修复。当裂缝适度分离时，修复则是一个渐进的“拉链式”过程：先接触的区域开始修复，这种恢复又促进了周围分子的重新对齐，进一步减小了裂缝宽度，直到裂缝几乎完全闭合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非自主自愈 (Non-autonomous Self-healing):&lt;/strong&gt; 当裂缝宽度过大，或两侧界面错位（例如形成“楼梯状”），静电力不足以自主完成修复时，只需要施加轻微的外部机械力（如纵向或横向的压力），帮助两端重新靠近或对齐，就能再次激活“拉链”机制，让修复得以完成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210170034213_17-00-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性：99%的完美复原&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究最令人震撼的，是PBDPA晶体在极端条件下的性能和自愈效率，以及它带来的光学功能恢复。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧊 突破温度极限：从77 K到423 K，跨越350 K&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PBDPA分子晶体最突出的成就，就是其&lt;strong&gt;超宽的自愈温度窗口&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极寒环境：&lt;/strong&gt; 实验人员将晶体置于液氮中，即&lt;strong&gt;77 K&lt;/strong&gt;的极低温下，结果令人震惊：晶体被破坏后，依然能够自主修复。在六条明显的裂缝中，有五条实现了&lt;strong&gt;完全愈合&lt;/strong&gt;。这彻底打破了传统自愈材料在低温下“冻结”的宿命。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高温环境：&lt;/strong&gt; 在高达&lt;strong&gt;423 K&lt;/strong&gt;（150°C）的高温下，晶体也表现出同样稳定的自愈能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过系统的温度依赖性研究，科学家们发现，在77 K到423 K这个近&lt;strong&gt;350 K&lt;/strong&gt;的宽广温区内，PBDPA的自愈时间甚至和速率都保持&lt;strong&gt;几乎恒定&lt;/strong&gt;。这强烈地表明，低温下分子迁移率下降的限制对PBDPA的静电驱动机制影响甚微。这与传统软材料在低温下冻结、变脆并丧失修复能力的现象形成了鲜明对比，标志着智能材料能力的一个重大突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210170044306_17-00-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✨ 内部与表面的“无痕”修复&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自愈不仅发生在表面，更深入到了材料的内部。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表面修复：&lt;/strong&gt; 通过扫描电子显微镜（SEM）和原子力显微镜（AFM）的分析，在完全自愈的区域（A1），表面没有发现任何可见裂纹，表明宏观结构完整性得到了保持。更重要的是，完全愈合区域的表面形貌与原始晶体表面&lt;strong&gt;几乎没有区别&lt;/strong&gt;，没有残余的裂隙痕迹，证明了&lt;strong&gt;彻底的表面恢复&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内部修复：&lt;/strong&gt; 利用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）对晶体内部进行层层扫描，结果显示，在完全愈合的晶体内层，&lt;strong&gt;同样没有观察到可见的裂缝痕迹&lt;/strong&gt;。这证实了PBDPA晶体的恢复能力不仅限于表面，而是延伸到了整个&lt;strong&gt;体相&lt;/strong&gt;，实现了内部结构的完整性恢复。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210170054926_17-00-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，偏振光显微镜和微焦点X射线衍射（$\mu$-XRD）的测试证实，整个自愈过程在恢复有序晶体结构的同时，&lt;strong&gt;没有发生任何相变&lt;/strong&gt;。这意味着修复后的材料在本质上仍然是原来的高品质晶体。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💡 光学功能恢复：99%的透光度回升&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为一种半透明的有机晶体，PBDPA拥有出色的光传输特性。研究人员利用这种特性来量化自愈带来的实际功能效益。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实验中，他们测量了晶体作为光波导时的光信号传输强度。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原始状态：&lt;/strong&gt; 原始晶体的光信号传输强度很高，输出强度为 $4.7127 \times 10^4 \text{ W } \text{cm}^{-2}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;严重受损：&lt;/strong&gt; 晶体在被严重开裂后，传输强度骤降至 $1.6203 \times 10^4 \text{ W } \text{cm}^{-2}$，仅为原始强度的&lt;strong&gt;34%&lt;/strong&gt;，这是巨大的光学损耗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自愈后：&lt;/strong&gt; 经过轻微挤压的室温自愈后，传输强度奇迹般地恢复到 $4.6548 \times 10^4 \text{ W } \text{cm}^{-2}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210170102539_17-01-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个数字代表了对原始价值&lt;strong&gt;99%&lt;/strong&gt; 的恢复！ 40&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过计算&lt;strong&gt;光损耗系数（OLC）&lt;/strong&gt; ，结果更加直观：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原始OLC：&lt;/strong&gt; $0.156 \text{ dB } \text{mm}^{-1}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开裂后OLC：&lt;/strong&gt; 飙升至 $0.427 \text{ dB } \text{mm}^{-1}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自愈后OLC：&lt;/strong&gt; 迅速回落至 $0.162 \text{ dB } \text{mm}^{-1}$，几乎与原始值持平。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种高性能的自主修复能力，特别是对光学传输性能的卓越恢复，表明PBDPA晶体在开发高性能、可自主修复的光学材料方面具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🛣️ 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PBDPA有机晶体在极寒条件下的自愈能力，无疑为智能材料领域树立了一个新的里程碑。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌠 潜在应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种材料的出现，将深刻影响多个极端环境下的应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;航空航天：&lt;/strong&gt; 卫星、深空探测器或空间站的结构和光学窗口，经常面临微陨石撞击或温差导致的微裂纹。PBDPA可以用于制造&lt;strong&gt;自主修复的光通信、光子器件和光学系统&lt;/strong&gt;，确保在真空和极低温等极端环境下，关键部件能够“自我维护”，从而大幅延长设备寿命，实现 &lt;strong&gt;“无限期”&lt;/strong&gt; 运行。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低温电子与柔性器件：&lt;/strong&gt; 随着超导和量子计算技术的发展，对在极低温下工作的电子元件需求增加。PBDPA晶体可以作为低温下的&lt;strong&gt;自愈光波导&lt;/strong&gt;，或用于柔性电子材料中，防止低温脆化导致的失效。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极地/深海探索设备：&lt;/strong&gt; 在南北极或深海低温高压环境中工作的传感器、摄像头保护罩或结构件，能够通过自愈功能抵抗机械疲劳和损伤，确保任务的连续性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🚧 局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管PBDPA晶体的性能令人兴奋，但仍存在一些局限性需要正视。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，PBDPA晶体在完全&lt;strong&gt;断裂成两个独立块&lt;/strong&gt;的情况下，如果不能通过外部对齐，将无法进行自愈合。这是由于界面间距过大，静电作用力难以克服长距离分离所致。对于宏观、复杂的结构断裂，仅依赖自主静电吸合仍有难度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，对于需要外力辅助的“非自主自愈”模式，精确控制所需的&lt;strong&gt;临界距离和作用力&lt;/strong&gt;仍然是一个技术难题。需要开发更精密的机制来量化和控制这些参数，以实现更可靠的工程应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的研究路线图应聚焦于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子设计优化：&lt;/strong&gt; 进一步优化分子结构，设计出具有更大偶极矩和更强静电相互作用的晶体，以期提高自愈合的临界分离距离，实现对更严重损伤的自主修复。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;晶体/基体复合化：&lt;/strong&gt; 将PBDPA晶体作为核心修复组分，集成到复合材料或柔性基体中，以保持其极低温自愈特性的同时，提高整体材料的宏观机械韧性和易用性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能集成：&lt;/strong&gt; 探索将自愈功能与传感、驱动等其他 &lt;strong&gt;“智能”&lt;/strong&gt; 特性相结合，开发能够在恶劣环境下同时进行损伤感知和自我修复的新一代多功能动态晶体材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅解决了低温自愈的重大挑战，也为开发能够在苛刻和高要求环境中长期运行的下一代材料，奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Mater.】从实验室到万亿市场：有机光伏材料产业化的关键路径与未来格局</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0004/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;从实验室到万亿市场：有机光伏材料产业化的关键路径与未来格局&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/Gemini_Generated_Image_h4ydevh4ydevh4yd%20-1-_18-05-09.png&quot; alt=&quot;Gemini_Generated_Image_h4ydevh4ydevh4yd (1).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言：一场静默的能源革命&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在全球能源转型与&quot;双碳&quot;目标的双重驱动下，光伏产业正经历前所未有的技术分化。当晶硅光伏凭借规模化优势主导地面电站市场，钙钛矿太阳能电池以惊人的效率增速吸引资本目光时，另一项技术正在悄然积蓄变革力量——&lt;strong&gt;有机光伏（Organic Photovoltaics, OPV）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术的独特之处，在于它完全颠覆了传统光伏的物理形态与制造逻辑。有机光伏采用有机半导体材料作为光活性层，通过溶液加工方式制备，天然具备&lt;strong&gt;轻质、柔性、可大面积卷对卷生产&lt;/strong&gt;的特性。从1990年代效率不足1%的起步阶段，到如今实验室效率突破21%的技术临界点，有机光伏用了三十年时间完成了从科学概念到技术原型的跨越。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，一个尖锐的现实问题摆在面前：为什么性能已接近晶硅薄膜电池水平，有机光伏却迟迟未能实现大规模商业化部署？答案正如《Nature Materials》最新综述所指出的——&lt;strong&gt;产业化从来不是单一技术指标的竞赛，而是涉及材料设计、制造工艺、长期可靠性、成本控制与应用场景适配的系统工程&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文将基于该领域最新研究进展，从效率、成本、稳定性、绿色制造与应用场景五个维度，系统剖析有机光伏从实验室走向工厂的关键路径，并探讨其在未来能源格局中的战略定位。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、产业化的核心矛盾：效率、成本与稳定性的&quot;三角困境&quot;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机光伏的商业化进程，本质上受制于一个经典的技术经济悖论。在材料科学领域，这被称为 &lt;strong&gt;&quot;成本-效率-稳定性&quot;不可能三角&lt;/strong&gt;——任何光伏技术要获得市场认可，必须同时满足三个基本条件：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;转换效率（PCE）&amp;gt; 15-20%&lt;/strong&gt;：确保单位面积的能量产出具有经济竞争力&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;度电成本（LCOE）低于市场基准&lt;/strong&gt;：材料与制造成本可控，支持规模化生产&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;使用寿命 &amp;gt; 10-20年&lt;/strong&gt;：保证投资回报周期内的性能可靠性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，有机光伏材料体系的特殊性使得这三者难以兼得。当前高性能有机太阳能电池普遍采用&lt;strong&gt;聚合物给体/非富勒烯受体（NFA）&lt;/strong&gt; 异质结结构，这类材料虽然实现了效率的突破，却带来了新的矛盾：
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/_-%20visual%20selection%20-1-_18-07-16.png&quot; alt=&quot;_- visual selection (1).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率与成本的冲突&lt;/strong&gt;：达到20%以上效率的材料体系（如PM6:Y6、D18:L8-BO等）通常具有复杂的稠环分子结构，需要多步有机合成、昂贵的贵金属催化剂和严格的纯化工艺。文献数据显示，这类材料的&quot;合成复杂度指数&quot;（Synthetic Complexity Index）可高达60-97%，直接推高了原材料成本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率与稳定性的冲突&lt;/strong&gt;：高效率往往依赖于精细的纳米尺度相分离形貌，而这种亚稳态结构在热应力、光照和氧气作用下容易发生分子重排、聚集或扩散，导致性能衰减。许多实验室报道的高效率器件，在标准测试条件（ISOS协议）下的长期稳定性数据仍然缺失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成本与稳定性的冲突&lt;/strong&gt;：简化分子结构、采用非稠环设计可以降低合成成本，但这类材料通常分子间相互作用较弱，玻璃化转变温度低，更容易发生热诱导的形貌演变，影响器件寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一三角困境构成了有机光伏产业化的根本挑战。正如综述作者强调：&quot;&lt;strong&gt;克服规模化挑战对于商业可行性至关重要&lt;/strong&gt;&quot;，而解决之道不在于单一指标的极致优化，而在于寻找三者的动态平衡点。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、材料成本：决定产业命运的&quot;第一瓶颈&quot;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 成本结构的致命特征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对有机光伏模块进行制造成本拆解，会发现一个与晶硅光伏截然不同的成本结构。根据基于高速层层沉积（Layer-by-Layer, LbL）工艺的详细成本分析：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;材料成本占总制造成本的76.3%&lt;/strong&gt;，远高于晶硅光伏中材料占比（约40-50%）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在材料成本中，&lt;strong&gt;光活性层（PAL）材料占36.4%&lt;/strong&gt;，ITO透明电极占23.6%，银电极占14.4%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一结构揭示了一个关键事实：&lt;strong&gt;有机光伏不是&quot;设备密集型&quot;产业，而是&quot;材料密集型&quot;产业&lt;/strong&gt;。这意味着，材料化学的创新直接决定了技术的经济可行性，任何材料成本的下降都将线性反映到最终产品价格上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，晶硅光伏虽然初始设备投资高昂，但硅料成本经过多年优化已大幅下降，且硅元素在地壳中丰度极高。有机光伏使用的有机半导体材料则处于产业化早期，缺乏规模效应，且合成路线往往沿袭实验室小量制备模式，未经过工业级工艺优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317180752893_18-07-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 &quot;合成复杂度&quot;：量化评估材料经济性的新范式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为系统评估有机光伏材料的成本潜力，研究者引入了&lt;strong&gt;合成复杂度指数&lt;/strong&gt;（Synthetic Complexity）这一概念。该指标综合考虑了合成步骤数、反应条件苛刻程度、原料稀有度和纯化难度等因素，数值越高代表工业化生产难度越大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对主流材料的分析显示了一个令人警醒的趋势：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚合物给体材料方面&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;早期材料如P3HT（聚3-己基噻吩）合成复杂度低（&amp;lt;20%），但效率仅3-6%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高效材料如PM6、D18虽然效率达17-18%，合成复杂度却攀升至50-100%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;近期突破在于&lt;strong&gt;非稠环设计&lt;/strong&gt;的低成本高效材料，如PTQ10（复杂度&amp;lt;35%，效率&amp;gt;16%）、PTVT-T和PTQ18，证明了&quot;简单结构高性能&quot;的可能性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非富勒烯受体材料方面&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Y6及其衍生物（L8-BO、L8-BO-C4）推动效率突破20%，但合成复杂度高达63-98%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这些分子包含多个稠环单元，需要复杂的环化反应和精密取代基控制&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;非稠环受体如TBT-26虽然效率略低（~15%），但合成复杂度显著降低，代表了成本优化的重要方向&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一分析框架的启示在于：&lt;strong&gt;未来材料设计必须将合成复杂度作为与效率同等重要的优化目标&lt;/strong&gt;，而非事后再考虑成本问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 破局路径：从分子设计到制造范式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对材料成本瓶颈，文献提出了三条互补的解决路径：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;路径一：分子结构简化与非稠环策略&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心思路是打破&quot;高效率必须复杂分子&quot;的固有认知。通过巧妙的分子工程，非稠环结构同样可以实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;良好的π-电子共轭与电荷传输&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;合适的能级排列与光吸收&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优化的分子堆积与相分离&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;例如，直接芳基化聚合（DHAP）制备的聚噻吩衍生物已实现&amp;gt;16%的效率，而合成步骤比传统Stille偶联减少两步，避免了有毒的有机锡试剂使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;路径二：绿色化学与节能合成&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;直接杂芳基化聚合（DHAP）&lt;/strong&gt;：利用C-H键直接偶联，省去预官能团化步骤，减少有毒副产物&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;室温Suzuki-Miyaura聚合&lt;/strong&gt;：降低能耗，提高操作安全性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;水相合成&lt;/strong&gt;：从根本上消除有机溶剂使用，降低环境成本&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些绿色合成路线不仅降低成本，更重要的是&lt;strong&gt;降低了规模化生产的环境合规成本和安全风险&lt;/strong&gt;，这对工业化至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;路径三：制造技术创新与规模经济&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从溶液加工方式看，&lt;strong&gt;卷对卷（Roll-to-Roll, R2R）涂布&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;高速层层沉积（LbL）&lt;/strong&gt; 技术可将生产成本降低高达75%。LbL技术通过连续沉积给体和受体层，相比传统体异质结（BHJ）共混涂布，具有：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;更精确的层厚控制&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更优的垂直相分离&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更高的材料利用率&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更好的批次一致性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，&lt;strong&gt;ITO回收&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;合金电极替代&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;导电聚合物电极&lt;/strong&gt;等策略可进一步降低非活性材料的成本占比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/_-%20visual%20selection%20-2-_18-14-28.png&quot; alt=&quot;_- visual selection (2).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4 批次稳定性：被忽视的成本杀手&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;聚合物材料特有的&lt;strong&gt;批次间差异&lt;/strong&gt;是工业化的隐形障碍。由于聚合反应对单体纯度、催化剂活性、反应条件极其敏感，即使相同化学结构的聚合物，不同批次间分子量（Mw）和分散度（PDI）的差异可导致器件效率波动达2-5%绝对值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文献数据显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PM6聚合物：不同批次效率范围14.08-16.19%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;PTQ10：3.1-10.5%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;DP1：12.86-16.12%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种不可预测性对制造业是致命的——它意味着无法建立稳定的质量控制体系。解决方案包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;开发批次不敏感分子结构&lt;/strong&gt;（如PM1、DP3，效率波动&amp;lt;1%）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实时聚合监测技术&lt;/strong&gt;：在线监控分子量增长，精准控制终点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;标准化生产协议&lt;/strong&gt;：从实验室克级到工业千克级的工艺转移规范&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;值得强调的是，&lt;strong&gt;有机材料成本随规模扩大而下降的规律已在制药工业得到验证&lt;/strong&gt;。随着OPV产业投入增加，材料价格有望通过规模效应和工艺优化实现数量级下降。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、绿色制造：被低估的产业&quot;隐形门槛&quot;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 传统工艺的不可持续性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光伏长期以来依赖&lt;strong&gt;氯代溶剂&lt;/strong&gt;（氯仿、氯苯、邻二氯苯）和&lt;strong&gt;芳香溶剂&lt;/strong&gt;（甲苯、二甲苯）进行薄膜加工。这些溶剂虽然能良好溶解有机半导体并形成优化的薄膜形貌，但存在严重问题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高毒性&lt;/strong&gt;：半数致死量（LD50）低，职业暴露限值（AGW）严格&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高挥发性&lt;/strong&gt;：饱和蒸气压高，操作环境风险大&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环境持久性&lt;/strong&gt;：难生物降解，废水处理成本高&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;监管压力&lt;/strong&gt;：欧盟REACH法规、中国大气污染防治法对这类溶剂的使用日趋严格&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;对于宣称&quot;绿色能源&quot;的光伏技术而言，&lt;strong&gt;制造过程的环境足迹已成为市场准入的隐性门槛&lt;/strong&gt;。生命周期评估（LCA）研究显示，溶剂的环境影响在OPV总碳足迹中占比显著，且随着效率提升和材料消耗降低，溶剂影响相对权重将进一步增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317181523114_18-15-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 生物基绿色溶剂的崛起&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对这一挑战，研究者系统筛选了&lt;strong&gt;生物可再生溶剂&lt;/strong&gt;，并建立了基于毒性参数（LD50、LC50、EC50、AGW）和物理性质（饱和蒸气压SVP）的评估体系：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;溶剂类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;代表物质&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;来源&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;毒性特征&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PCE表现&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;萜类溶剂&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;桉叶油（Eucalyptol）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;桉树提取&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高LD50，低SVP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~15%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;醚类溶剂&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2-MeTHF, CPME&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;糠醛/生物质&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等毒性，低SVP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~14-16%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;醇类溶剂&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;乙醇&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;生物质发酵&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高LD50，可再生&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;10%&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;水基体系&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;水/表面活性剂&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;无限来源&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;无毒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;20%（LbL）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;这些生物基溶剂的核心优势在于&lt;strong&gt;形成闭环碳循环&lt;/strong&gt;：溶剂来源于植物生物质，使用后的废溶剂可通过焚烧或生物降解回归环境，实现近零碳足迹。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 当前瓶颈：效率与绿色的权衡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;然而，一个关键现实是：&lt;strong&gt;完全生物基溶剂加工的OPV效率目前仍低于16%&lt;/strong&gt;，而传统溶剂体系已突破21%。效率差距的根源在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;溶解性限制&lt;/strong&gt;：绿色溶剂极性较高，对非极性共轭聚合物溶解度有限&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;成膜动力学&lt;/strong&gt;：蒸发速率、表面张力等物理参数差异导致薄膜形貌控制困难&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;相分离调控&lt;/strong&gt;：给体/受体在绿色溶剂中的结晶行为与共混形貌难以优化&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一困境要求**从&quot;溶剂适配材料&quot;转向&quot;材料为绿色溶剂设计&quot;**的范式转变。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.4 材料设计的绿色化策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略一：极性侧链工程&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统OPV材料设计强调非极性烷基侧链以促进π-π堆积，但这类结构在绿色溶剂中溶解性差。新策略引入&lt;strong&gt;极性官能团&lt;/strong&gt;（如寡聚乙二醇链、酯基、氟代烷基）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;增强与极性溶剂的相容性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;保持主链的共轭性和电荷传输能力&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过氢键或偶极-偶极相互作用调控分子堆积&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略二：水相加工与纳米乳液&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过表面活性剂辅助，将疏水共轭分子分散于水相形成纳米颗粒乳液，可实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;完全水基加工，彻底消除有机溶剂&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最新报道的&lt;strong&gt;水基LbL工艺已实现&amp;gt;20%效率&lt;/strong&gt;，证明该路径的可行性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;适合大规模连续生产，环境兼容性极佳&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略三：Hansen溶解度参数（HSP）指导的溶剂筛选&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HSP方法通过三维参数（色散力、极性力、氢键力）量化溶剂-材料相互作用，可系统预测：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;未知溶剂中的材料溶解性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;混合溶剂配方优化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;替代溶剂快速筛选&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，HSP对高分子量聚合物和半结晶材料的适用性有限，需要结合机器学习和高通量实验建立更准确的预测模型。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.5 统一评价标准的需求&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当前绿色溶剂研究缺乏统一的性能评价标准。文献呼吁建立&lt;strong&gt;综合考虑效率、毒性、环境影响、可回收性的&quot;绿色优值&quot;（Green Figure of Merit）&lt;/strong&gt;，以公平比较不同材料-溶剂体系的整体可持续性。这将成为引导学术研究方向、制定产业政策的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、稳定性：决定技术能否&quot;活下来&quot;的关键&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果说效率决定有机光伏&quot;能不能用&quot;，那么&lt;strong&gt;稳定性决定&quot;能用多久&quot;&lt;/strong&gt;，这直接关系到度电成本和投资回报。与晶硅光伏25-30年的质保期相比，有机光伏的稳定性历史曾是其最大软肋，但近年来已取得突破性进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317181854564_18-18-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 多维度降解机制解析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光伏的失效是&lt;strong&gt;热、光、氧、机械应力&lt;/strong&gt;多因素耦合的复杂过程，涉及材料本征性质、界面相互作用和封装完整性三个层次。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热稳定性挑战&lt;/strong&gt;：
有机半导体分子间依靠较弱的范德华力和π-π堆积作用结合，玻璃化转变温度（Tg）通常低于100°C。在热应力下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;分子链段运动加剧，发生热扩散&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;给体/受体相分离粗化，破坏互穿网络&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;界面处金属原子（In、Al）扩散进入活性层&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;传统富勒烯受体（PC61BM）因球形结构和低扩散活化能，热稳定性极差。新一代&lt;strong&gt;Y系列非富勒烯受体&lt;/strong&gt;通过平面刚性骨架和强分子间相互作用，显著抑制了热扩散效应。聚合物给体如PM6、D18也因刚性主链设计而具有更高Tg。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键科学问题：&lt;strong&gt;Flory-Huggins相互作用参数（χ）与扩散系数的协同调控&lt;/strong&gt;。高χ值（低混溶性）体系通过动力学稳定抑制相分离，低χ值（高混溶性）体系通过热力学稳定维持均相，最优稳定性出现在χ接近渗流阈值且分子扩散被有效抑制的区间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性挑战&lt;/strong&gt;：
光照下的降解涉及更复杂的化学过程：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光氧化&lt;/strong&gt;：激发态分子与三线态氧（³O₂）反应生成单线态氧（¹O₂），攻击富电子聚合物给体，导致链断裂和共轭破坏&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光异构化&lt;/strong&gt;：C=C双键的顺反异构改变分子构型，破坏有序堆积&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;侧链光解&lt;/strong&gt;：烷基侧链的均裂产生自由基，引发连锁反应&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;界面光化学&lt;/strong&gt;：ZnO等电子传输层的光催化效应加速活性层降解&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，&lt;strong&gt;单线态氧可在封装良好的器件中持续存在并缓慢释放&lt;/strong&gt;，成为长期光降解的&quot;定时炸弹&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机械稳定性&lt;/strong&gt;：
有机光伏的柔性优势同时带来机械可靠性挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;弯曲应力导致活性层/电极界面开裂或分层&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;拉伸应变引起分子滑移和导电通路中断&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;然而，最新研究显示&lt;strong&gt;适度机械应变甚至可能增强某些体系的电荷传输&lt;/strong&gt;，这为可拉伸OPV设计提供了新思路&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4.2 稳定性评估的方法学进展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;从T80寿命到加速老化协议&lt;/strong&gt;：
传统T80寿命（效率衰减至初始值80%的时间）外推法存在局限：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;简单线性/指数拟合难以捕捉复杂降解机制&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验室短期数据与户外长期性能关联性不强&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;**加速老化方法（Accelerated Ageing）**通过提高应力水平（光强、温度、湿度）加速降解过程，提取加速因子（ξAF），实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;短期测试（数周）预测长期寿命（数十年）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;识别不同应力下的主导失效模式&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;建立实验室与户外性能的相关性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最新报道显示，&lt;strong&gt;封装良好的NFA基器件在1太阳光照下T80寿命可达30年&lt;/strong&gt;，户外实测7个月性能保持稳定，标志着稳定性瓶颈的实质性突破。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 界面与电极的稳定性工程&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;活性层本身的稳定性只是问题的一部分。&lt;strong&gt;界面层和电极的退化&lt;/strong&gt;往往更为致命：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PEDOT:PSS的酸性腐蚀ITO，释放In³⁺离子&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;低功函金属电极（Ca、Al）在湿热环境下氧化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;MoOₓ的热扩散和电化学不稳定性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;解决方案包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;交联型界面材料&lt;/strong&gt;：形成三维网络抑制分子扩散&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;疏水型电子传输层&lt;/strong&gt;：阻隔水分渗透，如PDINN等&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;复合电极结构&lt;/strong&gt;：超薄金属/导电氧化物/金属多层结构，平衡透光、导电与稳定性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;原子层沉积（ALD）缓冲层&lt;/strong&gt;：致密Al₂O₃或ZnO层阻挡离子迁移&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4.4 封装技术的决定性作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;无论材料本征稳定性如何，&lt;strong&gt;高性能封装都是实现长寿命的前提&lt;/strong&gt;。有机光伏对水氧极为敏感，水透过率（WVTR）需低于10⁻³ g/m²/day。先进封装技术包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;玻璃-玻璃刚性封装：实验室标准，寿命最长但失去柔性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多层聚合物薄膜封装：交替无机/有机层，平衡柔性与阻隔性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;原子层沉积无机薄膜：超薄致密屏障，适用于超柔性器件&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;边缘密封胶优化：防止水汽从边缘渗入&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;对于高温层压封装工艺（140-170°C），需要开发&lt;strong&gt;耐高温的有机半导体材料&lt;/strong&gt;，这对农业光伏（温室集成）和建筑一体化应用尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、效率瓶颈：突破物理极限的路径&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317181909773_18-19-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1 与无机光伏的效率差距根源&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管有机光伏效率已突破21%，但仍落后于晶硅（26.8%）和钙钛矿（&amp;gt;26%）单结电池。这一差距源于有机材料的&lt;strong&gt;本征物理限制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激子束缚与解离&lt;/strong&gt;：
有机半导体介电常数低（εᵣ ≈ 3-4），光生激子束缚能高（~0.3-0.5 eV），库仑捕获半径大（10-20 nm）。这意味着：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激子必须在扩散长度内（通常&amp;lt;10 nm）到达给体/受体界面才能解离&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解离需要克服束缚能，导致能量损失&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;相比之下，钙钛矿（εᵣ &amp;gt; 25）和硅（εᵣ ~ 12）中激子自发解离为自由载流子&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非辐射复合损失&lt;/strong&gt;：
有机材料中电荷复合以非辐射路径为主，导致：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;开路电压（Voc）损失大：Eloss = Eg/q - Voc 通常达0.5-0.6 eV，而钙钛矿可低至0.3 eV&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;填充因子（FF）受限：电荷传输阻力、复合损失降低FF至75-80%，低于晶硅的82-85%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光子管理限制&lt;/strong&gt;：
有机材料吸收系数高但载流子迁移率低，需要100-130 nm的薄活性层以保证电荷收集，这限制了对长波长光子的充分吸收。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2 厚膜化：从实验室到工厂的必由之路&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验室高效器件通常采用100 nm左右的薄活性层，但这在工业化中面临严峻挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;大面积均匀性&lt;/strong&gt;：薄膜对涂布速度、溶液浓度、基底温度极其敏感，稍有波动即导致厚度不均&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光学管理困难&lt;/strong&gt;：薄膜干涉效应强，对层厚控制精度要求极高（±5 nm）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;产率与成本&lt;/strong&gt;：过薄的膜增加缺陷风险，降低生产良率&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;实际模块需要&lt;strong&gt;200-500 nm的厚活性层&lt;/strong&gt;以保证工艺容差和光学吸收，但这会导致：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激子解离效率下降（扩散长度限制）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电荷复合增加（传输路径延长）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;效率损失可达20-40%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：长激子扩散长度材料设计&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高结晶性聚合物给体：增强分子有序排列，提高激子扩散长度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;体异质结形貌优化：双连续互穿网络减少激子湮灭&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;级联能级结构：促进电荷转移态解离，减少 geminate recombination&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最新研究显示，通过&lt;strong&gt;结晶序列调控&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;双纤维网络形貌&lt;/strong&gt;，厚膜（300 nm）器件效率已接近薄膜水平，这是迈向实用的关键进步。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.3 大面积化：从平方厘米到平方米&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验室器件面积通常为0.04-0.1 cm²，而商业化模块需要&amp;gt;100 cm²。面积放大带来的效率损失（&quot;放大损失&quot;）源于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;串联电阻增加&lt;/strong&gt;：长距离横向传输导致欧姆损失&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;薄膜不均匀性&lt;/strong&gt;：涂布过程中的&quot;咖啡环&quot;效应、边缘效应&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;死区面积&lt;/strong&gt;：子电池互连区域不产电&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激光划刻损伤&lt;/strong&gt;：P1/P2/P3划刻可能损伤活性层或引入 shunt paths&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;文献数据显示，从0.05 cm²到200 cm²，效率可能从20.8%降至15.0%，损失近24%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;缓解策略&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优化电极几何&lt;/strong&gt;：网格电极、指状电极设计降低串联电阻&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;改进涂布工艺&lt;/strong&gt;：狭缝涂布、刮刀涂布替代旋涂，提高大面积均匀性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;先进互连技术&lt;/strong&gt;：优化子电池宽度与互连电阻的平衡&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无激光互连&lt;/strong&gt;：开发替代划刻的图案化技术&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;5.4 降低能量损失的新策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对有机光伏特有的高能量损失，前沿研究聚焦于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高发光效率材料&lt;/strong&gt;：通过抑制非辐射复合通道，提高电致发光量子效率（EQE_EL），降低ΔVnon-rad&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;三线态激子管理&lt;/strong&gt;：利用三线态-三线态湮灭（TTA）或三线态-电荷转移态相互作用，将束缚的三线态激子转化为可收集的自由电荷&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;非富勒烯受体的能级优化&lt;/strong&gt;：Y系列受体通过调节端基和侧链，实现更优的能级排列和更小的驱动力需求&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;理论上，若将非辐射电压损失从当前的0.2-0.3 V降至0.1 V以下，有机光伏效率有望突破25%。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、应用场景：OPV不是&quot;替代者&quot;，而是&quot;新物种&quot;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;与晶硅和钙钛矿竞争地面电站市场，对有机光伏而言是&quot;以短击长&quot;。其真正价值在于&lt;strong&gt;利用独特物理特性开辟差异化应用空间&lt;/strong&gt;，实现&quot;错位竞争&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.1 轻量化与太空应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光伏的&lt;strong&gt;功率重量比可达40 W/g&lt;/strong&gt;，比晶硅（~0.5 W/g）高两个数量级，这使其成为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无人机续航&lt;/strong&gt;：集成于机翼表面，延长飞行时间&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卫星与空间站&lt;/strong&gt;：发射成本按重量计算，轻质光伏显著降低总体成本&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高空气球/飞艇&lt;/strong&gt;：平流层平台（HAPS）通信中继站的理想电源&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;文献报道了有机光伏在&lt;strong&gt;35公里平流层环境&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;太空辐射环境&lt;/strong&gt;中的成功测试，证明其在极端温度（-173°C至117°C）和强辐射下的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.2 柔性与可穿戴电子&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机材料的&lt;strong&gt;本征柔韧性&lt;/strong&gt;（可弯曲半径&amp;lt;1 mm）和&lt;strong&gt;可拉伸性&lt;/strong&gt;（通过分子工程实现&amp;gt;95%应变），使其完美适配：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;智能服装&lt;/strong&gt;：自供电温度调节纺织品，利用人体余热和室内光发电&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;医疗健康&lt;/strong&gt;：柔性心电监测贴片、连续血糖监测仪，无需更换电池&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;人机交互&lt;/strong&gt;：电子皮肤、柔性传感器网络&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最新突破是&lt;strong&gt;本征可拉伸有机太阳能电池&lt;/strong&gt;，通过小分子受体增塑和共轭骨架中的柔性间隔基，实现了光电性能与机械性能的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.3 室内光伏与物联网供电&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机半导体的&lt;strong&gt;带隙可调性&lt;/strong&gt;允许精准匹配室内光源（LED、荧光灯）的光谱（400-700 nm强发射），而晶硅在此波段响应较差。特性包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;弱光性能优异&lt;/strong&gt;：在100-1000 lux照度下保持高效率&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高电压输出&lt;/strong&gt;：室内光强下Voc下降有限，仍足以驱动低功耗芯片&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;柔性集成&lt;/strong&gt;：可贴附于家具、墙壁、电子设备表面&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;应用前景：&lt;strong&gt;自供电无线传感器节点&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;RFID标签&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;智能建筑自动化系统&lt;/strong&gt;，免除电池更换维护，支撑万亿级物联网生态。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.4 农业光伏（Agrivoltaics）：光的选择性利用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是有机光伏最具社会价值的应用场景之一。通过&lt;strong&gt;分子设计调节吸收光谱&lt;/strong&gt;，可制备&lt;strong&gt;半透明OPV器件&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;选择性吸收&lt;/strong&gt;：吸收紫外和近红外光（植物光合作用利用较少），透过红光/蓝光（光合作用有效辐射，PAR）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;温室集成&lt;/strong&gt;：替代传统玻璃/塑料覆盖材料，实现&quot;发电+种植&quot;双重收益&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;作物生长调控&lt;/strong&gt;：滤除有害紫外光，优化光质促进特定作物生长&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;文献报道了&lt;strong&gt;稳定半透明有机光伏温室&lt;/strong&gt;的示范，证明其可在不影响番茄等作物产量的前提下发电。相比晶硅农业光伏的&quot;遮光竞争&quot;，有机光伏实现了&lt;strong&gt;光资源的协同利用&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.5 建筑一体化光伏（BIPV）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;半透明、彩色可调、柔性的有机光伏为建筑设计提供了新语言：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光伏窗户&lt;/strong&gt;：可见光透过率可调（10-50%），兼顾采光与发电&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;建筑幕墙&lt;/strong&gt;：大面积柔性贴附，适应曲面造型&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;色彩定制&lt;/strong&gt;：通过分子结构调节吸收边，呈现不同颜色，避免晶硅的&quot;蓝黑色工业风&quot;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;关键挑战在于&lt;strong&gt;长期户外稳定性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;建筑规范认证&lt;/strong&gt;，需要材料开发商与建筑行业的深度协作。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、从实验室到工厂：技术成熟度与产业化路径&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317181923569_18-19-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;7.1 TRL评估：当前所处阶段&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;根据NASA技术成熟度等级（TRL）划分：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TRL 1-3（基础研究）&lt;/strong&gt;：概念验证、组件验证&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TRL 4-5（技术开发）&lt;/strong&gt;：实验室环境验证、相关环境验证&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TRL 6-7（工程开发）&lt;/strong&gt;：相关环境演示、操作环境演示&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TRL 8-9（系统完成）&lt;/strong&gt;：系统完成测试、实际任务成功&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;有机光伏目前处于&lt;strong&gt;TRL 2-4阶段&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;✅ 实验室效率&amp;gt;21%（TRL 2-3）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;✅ 原型器件与概念验证（TRL 3-4）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;⚠️ 早期放大与户外测试（TRL 4）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;❌ 中试线与长期可靠性验证（TRL 5-6）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;❌ 大规模制造与商业化部署（TRL 7-9）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着&lt;strong&gt;从实验室到工厂还有漫长的工程化道路&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;7.2 关键突破方向（未来5-10年）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于文献分析，以下方向应获得优先研发支持：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;材料体系&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;非稠环高效材料&lt;/strong&gt;：平衡成本与性能，目标PCE&amp;gt;18%，合成复杂度&amp;lt;40%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;批次一致性控制&lt;/strong&gt;：建立聚合物分子量-性能关系的预测模型，实现&amp;lt;1%批次差异&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;本征稳定材料&lt;/strong&gt;：玻璃化转变温度&amp;gt;120°C，光氧化阈值提高一个数量级&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;制造工艺&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;全绿色溶剂体系&lt;/strong&gt;：生物基溶剂效率突破18%，水基加工效率维持&amp;gt;20%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;大面积涂布技术&lt;/strong&gt;：&amp;gt;100 cm²模块效率损失&amp;lt;10%，涂布速度&amp;gt;10 m/min&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在线质量监测&lt;/strong&gt;：实时膜厚、形貌、光电性能监测反馈系统&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;器件工程&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;厚膜高效结构&lt;/strong&gt;：300 nm活性层效率&amp;gt;19%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长寿命封装&lt;/strong&gt;：T80&amp;gt;20年（户外），柔性封装水氧阻隔性能提升10倍&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;加速老化协议&lt;/strong&gt;：建立实验室-户外寿命相关性模型，预测误差&amp;lt;20%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统集成&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;标准化测试&lt;/strong&gt;：统一户外测试协议，建立全球OPV性能数据库&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用端适配&lt;/strong&gt;：针对不同场景（农业、建筑、可穿戴）开发专用材料体系&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;回收与循环经济&lt;/strong&gt;：材料回收率&amp;gt;90%，建立闭环供应链&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;7.3 产学研协作的新模式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光伏的产业化需要打破传统学术评价体系的束缚：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;从&quot;效率至上&quot;到&quot;综合指标优化&quot;&lt;/strong&gt;：学术期刊应重视稳定性、成本、可放大性数据&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;从&quot;材料创新&quot;到&quot;工艺创新&quot;&lt;/strong&gt;：支持制造科学、设备工程的研究&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;从&quot;实验室样品&quot;到&quot;标准组件&quot;&lt;/strong&gt;：建立材料、器件的标准化测试与分发平台&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;从&quot;发表论文&quot;到&quot;形成专利/标准&quot;&lt;/strong&gt;：强化知识产权保护与行业标准制定&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;结语：产业化的真正拐点在哪里？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机光伏三十年的发展证明了一件事：&lt;strong&gt;这项技术可以做到高效率&lt;/strong&gt;。但商业化的考验是：&lt;strong&gt;它能不能被低成本、高可靠性地大规模复制&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;回顾光伏产业史，晶硅光伏用了60年实现平价上网，钙钛矿光伏用10年走完实验室到初步商业化的路程。有机光伏的效率突破虽晚，但其&lt;strong&gt;独特的物理特性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;差异化应用空间&lt;/strong&gt;意味着它不必重复晶硅的路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的胜负手在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;材料化学的&quot;简约主义&quot;革命&lt;/strong&gt;：用简单分子实现复杂功能，打破合成复杂度与效率的正相关&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;制造范式的&quot;绿色化&quot;转型&lt;/strong&gt;：从有毒溶剂到生物基加工，从批次生产到连续流制造&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性的&quot;可预测性&quot;建立&lt;/strong&gt;：从经验试错到加速老化模型，从实验室猜测到户外实证&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用场景的&quot;精准打击&quot;&lt;/strong&gt;：避开地面电站红海，深耕农业、建筑、可穿戴、物联网蓝海&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;当&lt;strong&gt;低成本、高稳定、可量产&lt;/strong&gt;这三点同时成立的那一天，有机光伏将不再只是实验室的&quot;技术奇观&quot;，而会成为分布式能源、智能农业、万物互联时代的基础设施。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这场静默的能源革命，或许比我们想象的更近。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Pathways to commercially viable organic photovoltaic materials
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Derya Baran  等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41563-026-02501-0&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Mater.】 跨越能量传递的“最后版图”：质子穿梭辅助机制（PS-TET）实现 99% 能量转化奇迹</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0005/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Nat.Mater.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 跨越能量传递的“最后版图”：质子穿梭辅助机制（PS-TET）实现 99% 能量转化奇迹&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Proton shuttle-assisted triplet energy transfer
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Kaifeng Wu  等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41563-026-02535-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 核心发现：PS-TET 机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队首次报道并证实了一种名为 &lt;strong&gt;“质子穿梭辅助的三重态能量传递”（Proton Shuttle-Assisted Triplet Energy Transfer, PS-TET）&lt;/strong&gt; 的新机制。在过去，科学家们已经发现了质子耦合电子转移（PCET）和质子耦合单重态能量转移，但质子转移如何与&lt;strong&gt;三重态能量传递（TET）&lt;/strong&gt; 耦合一直是一个缺失的环节。该研究通过构建量子点与有机分子的复合体系，成功填补了这一空白。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 实验体系设计&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;能量供体（Donor）：&lt;/strong&gt; 选用低毒性的 &lt;strong&gt;ZnSe/ZnS 核壳结构量子点（QDs）&lt;/strong&gt;。量子点的优势在于合成简单、光谱可调、吸收截面大，且其明暗激子能级分裂极小（仅几个 meV），非常适合敏化高能分子三重态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;能量受体（Acceptor）：&lt;/strong&gt; 表面锚定的&lt;strong&gt;苯酚-吡啶（PhOH-py）双元分子&lt;/strong&gt;。这种分子内部存在氢键，且具有激发态分子内质子转移（ESIPT）特性，能够作为质子的“容器”和“穿梭机”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 反应路径与质子穿梭逻辑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，整个能量转移过程并非一步完成，而是通过&lt;strong&gt;两次连续的、质子耦合的电荷转移步骤&lt;/strong&gt;实现的，质子在其中扮演了“往返穿梭”的关键角色：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步：&lt;/strong&gt; 量子点受激后，发生&lt;strong&gt;质子耦合空穴转移（PCHT）&lt;/strong&gt;。量子点的空穴转移至苯酚，同时苯酚的质子转移至吡啶，形成苯氧自由基-吡啶盐中间体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步：&lt;/strong&gt; 紧接着发生&lt;strong&gt;质子耦合电子转移（PCET）&lt;/strong&gt;。量子点的电子转移至苯氧自由基，同时质子从吡啶盐“回传”至苯酚，最终使分子恢复中性，并进入三重激发态。 这种质子的往返运动（Shuttle）不仅重新定义了电子能量景观，还创造了原本在热力学上难以实现的化学路径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 关键证据与突破性数据&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超快光谱与同位素效应（KIE）：&lt;/strong&gt; 通过瞬态吸收光谱观测到了中间体（苯氧自由基）的产生与消失。通过动力学同位素实验，测得第一步和第二步的 KIE 分别为 &lt;strong&gt;1.4 和 1.6&lt;/strong&gt;，确证了这两步电荷转移都与质子运动强耦合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率显著提升：&lt;/strong&gt; 相比于没有质子穿梭能力的甲基化对照分子（PhOMe-py），拥有质子穿梭机制的体系在量子点荧光猝灭效率上从 &lt;strong&gt;73% 提升至 99%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;取代基调控：&lt;/strong&gt; 研究证明，通过在吡啶环上引入强吸电子基团（如三氟甲基），可以改变电荷转移的先后顺序（从先空穴后电子，转变为先电子后空穴），展示了该机制的高度可调控性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;5. 科学意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究证明了利用&lt;strong&gt;质子穿梭&lt;/strong&gt;可以有效加速三重态能量传递，为光催化、光子上转换以及生物能学等领域提供了新的设计思路。它揭示了如何通过耦合质子运动来“重塑”能量景观，从而突破传统能量传递机制的限制。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/Gemini_Generated_Image_10tuq810tuq810tu_18-50-32.png&quot; alt=&quot;|525&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在微观世界的能量版图中，电子的奔跑与质子的跃迁一直被视为大自然最精妙的舞蹈。从植物光合作用到人类的细胞呼吸，这种电荷与质量的协同运动（PCET）支撑着地球上几乎所有的生命活动 。然而，在长达数十年的科研征途中，物理化学家们一直面临着一个令人困扰的“拼图缺失”：虽然我们已知质子可以辅助电子转移，也可以辅助单重态能量传递，但质子究竟能否、以及如何与&lt;strong&gt;三重态能量传递（TET）发生耦合，始终是一个未解之谜 。近日，大连化物所团队在 &lt;em&gt;Nature Materials&lt;/em&gt; 上发表的一项研究，不仅凭借全新的质子穿梭辅助机制（PS-TET）&lt;/strong&gt; 填补了这一空白，更将能量传递效率从 &lt;strong&gt;73%&lt;/strong&gt; 一举拉升至惊人的 &lt;strong&gt;99%&lt;/strong&gt; 。这不仅是一次基础理论的跨越，更是为未来的光催化、生物能源和光电转换器件打开了一扇通往新世界的大门。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：能量景观的重塑&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在半导体量子点与有机分子的杂化体系中，如何将量子点捕获的光能高效地转化为分子的三重态激子，是当前光电领域的核心瓶颈之一 。传统的能量传递往往受限于“能级匹配”的死理，如果供体的能量不够高，或者传递路径上的势垒太大，能量就像被堵在河道里的洪水，无法顺畅流向受体 。科学家们一直在寻找一种能够“重塑”能量景观的方法，让原本艰难的反应变得如同顺流而下一般自然。吴凯丰团队敏锐地意识到，质子作为一种极轻且带正电的粒子，其运动轨迹能够极大地改变周围电子的分布情况，进而重写整个化学反应的路径 。他们提出的&lt;strong&gt;质子穿梭&lt;/strong&gt;概念，本质上是给能量传递过程雇佣了一个勤劳的“搬运工”，通过质子在分子内部的往返运动，巧妙地抹平了能量传递过程中的沟壑，实现了前所未有的超高效率 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：微观世界的“二人三足”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精髓，我们可以把量子点想象成一个蓄满水的巨大水池，而旁边的有机分子则是一个需要灌溉的农田。通常情况下，水（能量）需要翻过一座高山才能到达农田，这在物理上被称为克服势垒。而吴凯丰团队设计的这个体系，引入了一个绝妙的&lt;strong&gt;质子穿梭机&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，他们挑选了低毒性的 &lt;strong&gt;ZnSe/ZnS 核壳结构量子点&lt;/strong&gt;作为能量供体 。这种量子点像是一个高性能的光能捕获器，它不仅环保，更重要的是它的“明暗激子”能级分裂非常小，这意味着它能够敏化出能量更高的分子三重态，而不像传统的分子敏化剂那样在转换过程中损失大量能量 。而在量子点表面，他们锚定了一层特殊的“受体”——&lt;strong&gt;苯酚-吡啶（PhOH-py）双元分子&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个 PhOH-py 分子的巧妙之处在于其内部的一根“橡皮筋”：氢键 。在正常状态下，质子安稳地待在苯酚一侧；但当量子点被光激发后，一场精彩的“质子往返跑”便开始了。研究发现，整个过程分成了两步连续的动作。第一步，量子点把一个正电荷（空穴）丢给苯酚，为了保持平衡，苯酚不得不把自己的质子“踢”给隔壁的吡啶 。这一步在专业上被称为&lt;strong&gt;质子耦合空穴转移（PCHT）&lt;/strong&gt; 。此时，分子处于一个带电的中间状态。紧接着第二步，量子点再把一个电子送过去，此时吡啶上的质子又像接力棒一样“回传”到了苯酚手中 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就好比是一场微观世界的“二人三足”比赛：电子（电荷）和质子（质量）必须协同行动。如果只有电子在跑，而质子待着不动，反应就会因为能量不匹配而停滞。而这种&lt;strong&gt;质子往返穿梭&lt;/strong&gt;，恰恰起到了润滑剂的作用。它让原本在热力学上几乎不可能直接发生的单步能量传递，拆解成了两步连续且顺畅的电荷转移，最终在分子内部“合成”了一个完整的三重态激子 。通过超快激光光谱技术，研究人员捕捉到了这一过程的每一个瞬间。他们甚至使用了“同位素示踪”的方法，把质子换成更重的氘原子，结果发现整个反应速度明显慢了下来 。这种显著的&lt;strong&gt;动力学同位素效应（KIE）&lt;/strong&gt;，铁证如山地证明了质子的运动确实是整个能量传递过程的“指挥官” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317185137591_18-51-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：从 73% 到 99% 的跨越&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为什么说这项研究具有颠覆性？最直观的证据来自于一组强烈的对比数据。为了验证“质子穿梭”的威力，研究人员合成了一种“去掉了穿梭功能”的对照分子——甲基化类似物（PhOMe-py） 。在这个分子中，由于质子被死死地固定在甲基上无法移动，它就失去了辅助能量传递的能力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，在完全相同的实验条件下，没有质子辅助的体系，其量子点荧光猝灭效率仅为 &lt;strong&gt;73%&lt;/strong&gt;；而一旦开启了质子穿梭模式，效率瞬间飙升至 &lt;strong&gt;99%&lt;/strong&gt;，几乎实现了能量的“零损耗”传递 。这意味着，通过引入一个简单的质子运动机制，科学家们成功地在一个原本表现平平的体系中，挖掘出了接近极限的性能潜力。这种提升并非微调，而是质的飞跃。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317185159672_18-51-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;深入分析瞬态吸收光谱（TA）的数据会发现，这种效率的提升来源于对竞争路径的完美压制。在微观反应中，能量并不总是乖乖地走向我们预期的方向。它可能会发生“电荷复合（CR）”，即好不容易分离开的正负电荷又偷偷结合在一起，把能量变成热量散失掉 。吴凯丰团队通过对&lt;strong&gt;质子振动波函数重叠&lt;/strong&gt;的定量计算发现，质子穿梭机制极大地增加了有效能量传递路径的“重叠积分”（约为 &lt;strong&gt;0.08&lt;/strong&gt;），而将无效的电荷复合路径压制到了几乎为零的水平 。这种利用量子隧穿效应来引导能量流向的策略，展示了人类在原子尺度上操控能量的卓越智慧 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317185213849_18-52-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊叹的是，这种机制还具有极强的“可塑性”。研究人员在吡啶环上加入了一个强吸电子的三氟甲基（$-CF_3$） 。这个小小的改动就像是改变了电路的逻辑门：原本的反应顺序是“先传空穴、后传电子”，现在变成了“先传电子、后传空穴” 。但无论顺序如何改变，只要质子穿梭的逻辑在，能量传递的高效率就能得到保障 。这种高度的灵活性意味着，PS-TET 机制可以广泛应用于不同的分子体系，而不必拘泥于某一种特定的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317185222665_18-52-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对比不同温度下的实验数据，研究人员还发现了一个极具科学美感的现象：这种能量传递过程对温度极其不敏感 。从零下 &lt;strong&gt;193°C&lt;/strong&gt;（80 K）到室温 &lt;strong&gt;27°C&lt;/strong&gt;（300 K），反应速率几乎保持恒定 。这进一步证实了质子并不是翻山越岭地“爬”过去的，而是通过&lt;strong&gt;量子隧穿&lt;/strong&gt;的方式，直接“瞬移”到了目标位置 。这种不惧严寒、稳定高效的特性，为该技术在极端环境下的应用（如外太空探测器的光能转换）埋下了伏笔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317185231224_18-52-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果我们把视野放大到整个化学界，这项成就的意义在于它重新定义了“三重态能量传递”。过去我们认为 TET 只能通过 Exchange 机制（电子交换）缓慢发生，或者依赖昂贵的贵金属催化剂。而现在，吴凯丰团队告诉我们：只需要利用自然界中最普通的质子，通过巧妙的穿梭设计，就能实现比以往任何时候都更高效、更精准的能量转移 。这是一场关于“廉价材料创造高端价值”的能量炼金术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317185240256_18-52-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;虽然 PS-TET 机制展现出了近乎完美的效率，但作为一项前沿探索，它依然面临着实际应用中的考验。目前的研究主要是在有机溶剂体系中完成的，如何将这种复杂的“量子点-分子”杂化体集成到固态薄膜中，并保持质子穿梭的活性，将是未来大规模产业化的关键难题 。此外，质子穿梭的循环稳定性——即在高强度光照下，分子内的氢键是否会发生永久性断裂或降解——也需要更长时间的寿命测试。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这一突破的应用前景令人振奋。在&lt;strong&gt;光催化领域&lt;/strong&gt;，高效的三重态激子产生意味着我们可以更廉价地制造单重态氧，用于降解环境污染物或进行精细有机合成 。在&lt;strong&gt;光子上转换&lt;/strong&gt;技术中，利用 PS-TET 机制可以将低能量的红外光转化为高能量的可见光，从而大幅提升太阳能电池的理论效率上限 。甚至在生物成像领域，这种低毒性、高效率的敏化体系也能提供更持久、更清晰的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队的研究不仅是填补了一个学术名词的空白，更是提供了一套通用的设计法则：当电子的路走不通时，不妨让质子来搭把手 。这种跨越粒子种类的协同思维，或许正是下一代能源技术革命的火种。随着质子穿梭机制的深入研究，我们有理由期待，那些曾经被认为“不可能”的化学反应，都将在质子的轻盈跃迁中化为可能。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Photon.】揭秘显微成像新突破：s²ISM技术如何同时实现“看得清”与“看得深”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Photon.】揭秘显微成像新突破：s²ISM技术如何同时实现“看得清”与“看得深”&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在探索微观生命奥秘的旅程中，显微镜是科学家们不可或缺的“眼睛”。我们不仅希望看得&lt;strong&gt;更清晰&lt;/strong&gt;（高分辨率），从而分辨出细胞内更精细的结构；还希望看得&lt;strong&gt;更准确&lt;/strong&gt;（光学切片），能够聚焦于样本特定深度的一薄层，排除其他层面的模糊干扰。然而，长期以来，这两大目标往往像鱼与熊掌，难以兼得。这篇开创性的研究论文，便提出了一种名为 &lt;strong&gt;s²ISM&lt;/strong&gt; 的计算成像方法，巧妙地破解了这一难题，实现了“超高分辨率”与“强光学切片”能力的完美融合。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第一部分：当前显微成像技术面临的“两难困境”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解 s²ISM 技术的革命性，我们首先需要了解它所要解决的痛点。想象一下，我们想要观察一个三维的生物样本，比如一个细胞，它就像一本半透明的厚书。我们的目标是清晰地阅读其中某一页（焦平面）的内容，而不被其他书页（焦外平面）上模糊的字迹所干扰。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;经典之选：共聚焦显微镜（CLSM）的权衡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）是实现这一目标最流行的工具之一。它的核心武器是一个被称为“针孔（pinhole）”的物理小孔。这个针孔像一个严格的门卫，只允许来自焦平面的聚焦光线通过并被探测器接收，而大部分来自焦外平面的散射光线则被无情地阻挡在外。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种设计的优点显而易见：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光学切片能力&lt;/strong&gt;：通过阻挡焦外光，实现了对样本的“光学切片”，让我们能看到清晰的二维层面图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分辨率提升&lt;/strong&gt;：针孔越小，光学切片能力越强，横向分辨率也越高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;但其“两难困境”也随之而来：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;信号与分辨率的矛盾&lt;/strong&gt;：为了追求极致的分辨率和切片效果，科学家需要将针孔缩得非常小。然而，这会导致绝大部分宝贵的荧光信号也被一同挡掉，最终得到的图像会非常暗淡，信噪比（SNR）极差。这就像为了看清书页上的一个小字，却把周围的光都遮住了，结果什么也看不见。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;现代升级：图像扫描显微镜（ISM）的新问题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了解决共聚焦显微镜“光信号浪费”的问题，科学家们开发了图像扫描显微镜（ISM）技术。ISM用一个高灵敏度的“探测器阵列”（比如由多个微型探测器组成的棋盘）取代了单一的探测器和物理针孔。这个阵列中的每一个小单元都相当于一个微型针孔，可以独立地收集光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124715884_12-47-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ISM的优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高光子收集效率&lt;/strong&gt;：整个探测器阵列可以收集到几乎所有从样本发出的荧光信号，即使是那些在共聚焦模式下会被针孔挡掉的光子，从而获得极高的信噪比，图像明亮而清晰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高分辨率&lt;/strong&gt;：通过特定的图像重建算法（如自适应像素重定位APR），ISM能够将所有探测器单元收集到的信息融合起来，实现超越衍射极限的超高分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，ISM也引入了一个新的、致命的缺陷：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光学切片能力缺失&lt;/strong&gt;：由于它旨在收集所有光子，因此焦外平面产生的模糊背景光也被毫无保留地接收了。这使得ISM在处理较厚的生物样本时表现不佳，清晰的细节会被淹没在模糊的背景“海洋”中，无法实现真正的光学切片。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;至此，显微成像领域似乎陷入了一个循环：要么牺牲信号换取切片能力（CLSM），要么为了信号而放弃切片能力（ISM）。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第二部分：s²ISM的诞生——从“物理阻挡”到“智能计算分离”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇论文的作者们提出了一个颠覆性的观点：&lt;strong&gt;实现光学切片，不一定需要物理上“扔掉”焦外光，我们可以通过智能的计算方法，将它们从数据中“分离”出来。&lt;/strong&gt; 这就是s²ISM技术的核心思想。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心洞察：焦外光在探测器上留下的独特“指纹”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者们发现了一个关键现象：虽然ISM探测器阵列收集了所有光子，但来自不同深度的光子在阵列上形成的图案（或称“指纹”）是截然不同的。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;焦平面信号&lt;/strong&gt;：来自焦平面的光子，经过显微镜系统后，会非常精确地汇聚在探测器阵列的中心区域。其能量分布像一个明亮、集中的光斑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;焦外平面信号&lt;/strong&gt;：而来自焦外平面的光子，到达探测器阵列时已经散焦，会形成一个更弥散、更暗淡的环状或模糊光斑，其能量更多地分布在探测器阵列的边缘区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个“指纹”的差异，意味着ISM采集到的原始数据中，本身就隐藏着关于光子来源深度的三维信息。之前的ISM算法忽略了这一宝贵信息，而s²ISM正是要利用它来做文章。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;s²ISM算法：一位聪明的“数字侦探”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;s²ISM算法的工作原理，可以比作一位处理混合信号的数字侦探。它不对原始数据进行简单的相加，而是建立了一个精确的物理模型，该模型描述了焦平面和焦外平面的物体分别会在探测器阵列上产生什么样的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;算法流程大致如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;建立假设模型&lt;/strong&gt;：算法假设最终的图像是由两部分叠加而成：一个是我们想要的“焦内图像”，另一个是需要剔除的“焦外背景图像”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迭代求解&lt;/strong&gt;：基于这一模型，算法采用了一种名为“最大似然估计”的数学方法（类似于经典的Richardson-Lucy算法）进行迭代计算。在每一次迭代中，算法都会将采集到的原始数据与当前模型预测的数据进行比较，然后根据差异来修正“焦内图像”和“焦外背景图像”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能分离&lt;/strong&gt;：这个过程就像是在解一个方程组，算法利用焦内光和焦外光在探测器上不同的“指纹”作为关键线索，不断地将混合在一起的光子信号“分拣”到正确的图像中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最终输出&lt;/strong&gt;：经过一定次数的迭代后，算法最终会输出两张独立的图像：一张是经过超分辨率增强、并且去除了背景的纯净焦内图像；另一张则是被成功分离出来的、包含所有焦外模糊信息的背景图像，后者将被直接丢弃。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过这种方式，s²ISM在&lt;strong&gt;没有牺牲任何光子&lt;/strong&gt;的前提下，同时实现了三大目标：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高分辨率&lt;/strong&gt;：继承并优化了ISM的分辨率增强能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;强光学切片&lt;/strong&gt;：通过计算分离，有效去除了焦外背景。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高信噪比&lt;/strong&gt;：因为它利用了所有探测到的光子来重建焦内图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第三部分：眼见为实——s²ISM的出色性能验证&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了证明s²ISM并非纸上谈兵，研究团队进行了一系列严谨的实验，并将其与共聚焦（CLSM）、自适应像素重定位（APR）、多图像反卷积以及Focus-ISM等多种现有技术进行了全方位对比。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;更清晰的细胞结构成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在对HeLa细胞中的微管网络进行成像时，s²ISM的优势一目了然。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124846328_12-48-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;传统方法&lt;/strong&gt;：在APR等方法的图像中，虽然分辨率有所提升，但整个细胞弥漫着一层由焦外微管造成的“雾霾”，许多精细的纤维结构被模糊的背景所掩盖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;s²ISM方法&lt;/strong&gt;：经过s²ISM处理后，背景“雾霾”被一扫而空，图像背景变得干净深邃，微管网络的丝状结构根根分明，细节对比度显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;定量化的性能评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124917363_12-49-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分辨率测试&lt;/strong&gt;：研究者使用了一个由间距渐小的线条构成的标准分辨率测试板。结果显示，s²ISM能够分辨的最小间距远小于传统共聚焦显微镜，甚至优于其他先进的ISM算法，证明了其卓越的超分辨率能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光学切片能力测试&lt;/strong&gt;：他们设计了一个“3D阶梯”样本，由沿Z轴方向等距排列的荧光环构成。当只采集阶梯中间一层的数据时，APR等方法重建的图像中，上下几层的荧光环依然清晰可见，表现出很差的切片能力。而s²ISM的图像中，只有焦平面的那个环是明亮的，其他环的信号被极大地抑制了，展示了其强大的光学切片性能，其切片能力是传统ISM的两倍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第四部分：远不止于此——s²ISM强大的多功能性与拓展性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;s²ISM的魅力不仅在于其核心性能的突破，更在于它作为一个平台技术的巨大潜力。研究表明，它可以轻松地与多种先进的成像模式相结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124926910_12-49-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;更快速、更温和的成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;s²ISM支持一种“数字超采样”技术。这意味着可以在采集数据时使用更大的像素（即扫描速度更快，每个点的光照时间更短），从而减少对活细胞的光毒性，实现更快速、更“温和”的成像。之后，算法可以利用探测器阵列的冗余信息，在计算中恢复出高分辨率的图像。研究中，他们对细胞核孔复合体的成像就成功验证了这一点。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;动态生命过程的观察&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于其高信噪比和高分辨率的特性，s²ISM非常适合用于活细胞的长时间动态成像。论文中展示了对活细胞内线粒体动态分裂和融合过程的清晰记录，每一帧图像都兼具高分辨率和干净的背景。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多色成像与深度组织成像&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多色成像&lt;/strong&gt;：s²ISM可以无缝应用于多色荧光成像，只需对不同颜色通道的数据分别进行重建即可。论文展示了对线粒体（红色）和核膜（蓝色）同时进行的高质量双色成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深度组织成像&lt;/strong&gt;：结合双光子激发（2PE）技术——一种更适合穿透深层组织的激发方式，s²ISM同样能显著提升成像质量。论文中对小鼠小脑切片深处（约10微米）的浦肯野细胞的成像结果，证明了其在组织成像领域的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;终极拓展：结合荧光寿命成像（s²FLISM）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是本文最令人激动的拓展之一。除了位置、强度和颜色，荧光分子还有一个重要的内在属性——&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;（分子被激发后发光持续的时间）。不同的分子或同一分子在不同化学环境中，其荧光寿命会有差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124940666_12-49-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;传统FLIM的挑战&lt;/strong&gt;：传统的荧光寿命成像（FLISM）同样会受到焦外背景光的干扰。如果焦内和焦外的分子寿命不同，焦外光会“污染”焦内光的寿命测量，导致结果不准确。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;s²FLISM的解决方案&lt;/strong&gt;：作者将s²ISM算法推广到了时间维度，开发出&lt;strong&gt;s²FLISM&lt;/strong&gt;。该算法不仅能根据空间“指纹”分离焦内和焦外光，还能同时处理它们的时间（寿命）信息。它能够精确地分离出焦内信号的纯净荧光衰减曲线，从而实现高精度的寿命测量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;实验中，他们对两种寿命相近且空间位置重叠的蛋白质（微管蛋白和核纤层蛋白）进行成像。在传统FLISM图像中，两种蛋白的寿命信号混杂在一起，难以区分。而经过s²FLISM处理后，它们的寿命分布被清晰地分成了两个峰，实现了完美的区分，极大地提升了分子识别能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;结论：开启显微成像新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇论文提出的 s²ISM 技术，不仅仅是对现有ISM方法的一次简单改进，更是一种思想上的革新。它告诉我们，通过深度挖掘探测器阵列采集到的全部信息，并辅以强大的计算模型，我们能够克服长期以来困扰显微成像领域的“分辨率-信噪比-光学切片”之间的内在矛盾。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;s²ISM 是一个全面、无妥协的解决方案。它将激光扫描显微镜的性能推向了一个新的高度，为细胞生物学、神经科学、发育生物学等众多领域的研究者们提供了一件前所未有的强大工具。更重要的是，作者们将相关的分析代码开源 52525252，这无疑将极大地推动该技术的普及和进一步发展，让我们能够以更清晰、更深入、更全面的视角，去探索微观世界的无限奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zunino, A., Garrè, G., Perego, E. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Structured detection for simultaneous super-resolution and optical sectioning in laser scanning microscopy. &lt;em&gt;Nat. Photon.&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41566-025-01695-0&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Photon.】洞悉生命“电”活动的新窗口：革命性的细胞成像技术直接进行活细胞内离子通道活性成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0002/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Photon.】洞悉生命“电”活动的新窗口：革命性的细胞成像技术直接进行活细胞内离子通道活性成像&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在生命的微观世界里，每一个细胞都像一座繁忙的城市。这座城市的“城门”——分布在细胞膜上的无数个微小蛋白质结构，被称为&lt;strong&gt;离子通道&lt;/strong&gt;——扮演着至关重要的角色。它们精确地控制着带电离子（如钠离子、钾离子、钙离子）进出细胞，如同守门的卫兵。这些离子的流动构成了微弱的生物电流，是神经信号传递、心跳节律、肌肉收缩乃至学习和记忆等几乎所有生命活动的基础。可以说，理解这些“城门”如何以及何时开关，是解开许多生命之谜的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，想要亲眼“看”到这些纳米级别的“城门”的开合活动，是一项极其艰巨的挑战。几十年来，科学家们主要依赖两种“侦查”工具，但它们都存在着一个令人两难的“鱼与熊掌不可兼得”的困境。这篇文章所介绍的，正是一种旨在彻底打破这一困境的、名为**电化学调制干涉散射显微镜（EM-iSCAT）**的全新成像技术。它为我们提供了一个前所未有的、能够同时兼顾细节与全局的窗口，去窥探活细胞中离子通道的动态世界。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 过去的挑战：在“精”与“广”之间的艰难抉择&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在EM-iSCAT技术诞生之前，科学家研究离子通道活动主要面临以下两种方法的局限性：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- 1. 膜片钳技术 (Patch-Clamp)：极致的“单点监听”&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;工作方式&lt;/strong&gt;：这是一种非常经典的电生理学技术。科学家需要用一根比头发丝还细上千倍的玻璃微电极，像一个微型“听诊器”，精准地“吸附”在一小片细胞膜上，甚至只包含一个离子通道。通过这个“听诊器”，可以极其灵敏地记录下单个离子通道开、关时产生的微弱电流变化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优点&lt;/strong&gt;：它的&lt;strong&gt;灵敏度极高&lt;/strong&gt;，能够捕捉到单个通道的开合细节，是研究离子通道功能无可替代的“金标准”。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;缺点&lt;/strong&gt;：它的**“视野”太窄**。这种方法一次只能“监听”一个或极少数几个通道，无法同时观察整个细胞上成千上万个通道的协同工作情况，更不用说观察多个细胞组成的网络了。此外，操作难度极大，且对细胞有一定的物理接触和影响。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;2. 电压敏感染料成像 (Voltage-Sensitive Imaging)：宏观的“活动热图”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;工作方式&lt;/strong&gt;：这种方法是给细胞“喂食”一种特殊的荧光染料。当细胞产生电活动时，这些染料会改变其发光强度。通过荧光显微镜，科学家可以观察到整个细胞甚至一片细胞网络的电活动变化，就像看一张动态的“热力图”。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优点&lt;/strong&gt;：它的**“视野”广阔**，能够实现高通量观测，同时看到大量细胞的整体反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;缺点&lt;/strong&gt;：它的&lt;strong&gt;灵敏度不足&lt;/strong&gt;，无法分辨单个离子通道的活动。它看到的只是一个区域电活动的平均效应，就像在体育场外只能听到模糊的欢呼声，却分不清是哪个观众在呐喊。同时，引入的染料分子本身也可能对细胞的正常生理功能产生干扰。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;综上所述，过去的科学家们不得不在“看清一个通道”的&lt;strong&gt;高灵敏度&lt;/strong&gt;和“看全所有细胞”的&lt;strong&gt;高通量&lt;/strong&gt;之间做出痛苦的选择。这极大地限制了我们对复杂生命过程的理解，例如，一个神经元上的不同区域的通道是如何协同工作的？一个细胞群落中的不同细胞在面对相同刺激时为何反应各异？&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 革命性突破：EM-iSCAT技术的工作原理&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇论文的核心，就是介绍了一种全新的、巧妙的成像方法——EM-iSCAT，它完美地融合了高灵敏度与高通量的优点，并且还实现了**“无标记”**观测，即无需任何染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607130110891_13-01-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以把这个技术的名字拆解开来理解：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;核心技术：iSCAT (干涉散射显微镜)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;想象一下，在一个平静的湖面上，即便是一粒微小的尘埃落下，也会激起一圈极其微弱的涟漪。iSCAT技术就像一台超级灵敏的“涟漪探测器”。它向细胞照射一束激光，当光线遇到细胞上像离子通道这样的纳米级结构时，会发生极其微弱的散射，就像光被这些微小物体“弹开”了。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这个散射信号本身非常微弱，几乎淹没在背景光中。iSCAT的精妙之处在于它利用了光的“干涉”原理——它将散射回来的微弱光波与一部分原始的参考光波叠加。通过精巧的设计，这种叠加能够极大地放大那个微弱的散射信号，从而让原本看不见的单个蛋白质分子、病毒颗粒等变得清晰可见。最重要的是，这个过程&lt;strong&gt;完全不需要荧光标记&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;点睛之笔：EM (电化学调制)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;仅仅有iSCAT还不足以看到离子通道的“活动”。因为细胞本身就是一个复杂的结构，iSCAT会看到细胞膜上所有的静态结构，我们无法从中分辨出哪个信号是来自离子流动的。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;为此，研究者们加入了一个绝妙的设计：他们通过一个微电极系统，对整个样品施加一个微弱的、以特定频率（例如，每秒30次或150次）来回振荡的电场。这个电场非常温和，并不会干扰细胞的正常生命活动。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这个“调制电场”就像给离子活动打上了一个独特的“节拍器”。当一个离子通道打开，带电离子涌出，在通道口形成一小团“离子云”。这团“离子云”的浓度会随着外部施加的电场而同步振荡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如此一来，由这团“离子云”产生的iSCAT信号，就会带上与电场完全相同的振荡频率。而细胞的其他静态结构产生的信号则没有这个频率特征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;智能“解码”：信号处理&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;最后，计算机对显微镜拍摄的连续图像（视频）的每一个像素点进行一种名为“傅里叶变换”的数学分析。这个过程就像收音机调频，计算机被设定为只“收听”那个被电场“标记”了的特定频率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过这种方式，所有来自细胞静态结构的背景噪声都被完美滤除，只有那些与电场同步振荡的、由离子流动产生的信号被提取并放大出来。最终生成的EM-iSCAT图像，不再是细胞的形态图，而是一张动态的**“电活动地图”**，图上的每一个亮点，都代表着一个正在活跃的离子通道或通道集群。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 EM-iSCAT的强大能力：实验结果展示&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇论文通过一系列精彩的实验，全方位展示了EM-iSCAT技术的强大功能：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;1. 兼具“全景”与“特写”的双模式观测&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607130219353_13-02-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;全细胞模式（宏观视角）&lt;/strong&gt;：研究者将细胞置于不同“咸度”（渗透压）的溶液中。当外部溶液变“淡”时，细胞为了维持内外平衡，会大量打开离子通道向外排出离子。在EM-iSCAT的视野下，可以清晰地看到整个细胞膜上的“亮点”（即活跃区域）数量急剧增加。反之亦然。当用药物堵住这些通道后，这种响应就消失了，这有力地证明了信号确实来源于离子通道的活动。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单通道模式（微观细节）&lt;/strong&gt;：这是该技术最令人振奋的能力。研究者成功地对一种对学习和记忆至关重要的“NMDAR”离子通道进行了观测。他们不仅能清晰地看到&lt;strong&gt;单个&lt;/strong&gt;NMDAR通道像灯泡一样“开启”（出现亮点）和“关闭”（亮点消失）的完整过程，其记录到的开闭节律、持续时间等数据与经典的膜片钳技术测量结果高度吻合。更神奇的是，EM-iSCAT还能以每秒1500帧的超高速度，追踪单个离子通道蛋白在流动的细胞膜上进行的微小“漂移运动”，这为研究通道所处的微环境提供了宝贵信息。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;2. 无需标记，即可“指认”和“定位”不同类型的通道&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;这是一个极具开创性的应用。研究者通过巧妙地改变细胞外液中特定离子的浓度（例如，分别富集钾离子、钠离子或钙离子），来特异性地“激活”对这些离子敏感的通道。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结果发现，在富钾、富钠、富钙的环境下，细胞膜上被点亮的“活动地图”是截然不同的，亮点的分布区域各不相同。这表明，EM-iSCAT可以在不使用任何标签的情况下，仅通过分析通道对不同离子的响应模式，就能区分出细胞膜上不同种类的离子通道，并绘制出它们的空间分布图。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607130339393_13-03-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;3. 区分“单兵作战”与“团队协作”的通道&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在生物体内，离子通道有时会聚集在一起形成“通道簇”协同工作。EM-iSCAT能够轻易地分辨出这种差异。单个通道打开时，信号只有一个亮度等级；而当两个通道组成的“簇”同时打开时，信号亮度会翻倍，呈现出阶梯状的变化。论文中，研究者通过观察尼古丁受体（一种离子通道）的活动，清晰地记录到了这种单个通道和通道簇的不同信号特征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607130356190_13-03-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;4. 同时监测细胞“社区”中的个体差异&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;凭借其高通量的优势，EM-iSCAT可以同时监测一个细胞网络中的多个细胞。在实验中，研究者同时观察了5个细胞在受到相同刺激时的反应。结果发现，每个细胞的响应强度和速度都存在细微的差异。这种“异质性”在生命活动中普遍存在且意义重大，而EM-iSCAT为研究这种现象提供了强有力的工具。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 总结：开启神经科学与细胞生物学研究的新篇章&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;EM-iSCAT技术的诞生，标志着光学电生理学领域的一项重大进步。它一举克服了传统方法长久以来的核心矛盾，集&lt;strong&gt;无标记（无干扰）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;单通道级的高灵敏度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;多细胞级的高通量&lt;/strong&gt;三大优势于一身。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这篇文章的深远意义在于：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;提供了一个全新的研究范式&lt;/strong&gt;：科学家们终于可以像看一部高清电影一样，实时、直观地观察活细胞上成千上万个离子通道是如何“编排”复杂的生命交响乐的。这对于揭示神经信号处理、药物作用机制、以及癫痫、心律失常等离子通道相关疾病的机理具有不可估量的价值。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;降低了研究门槛&lt;/strong&gt;：相比于操作极其困难的膜片钳技术，EM-iSCAT的信号直接从图像中提取，对操作者的要求大大降低，并且有潜力发展成自动化、智能化的集成设备。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;未来的无限可能&lt;/strong&gt;：研究者展望，未来该技术还可以与人工智能相结合，通过学习不同通道的信号“指纹”，实现对通道类型的自动识别。更有可能发展出三维成像能力，去探索细胞更复杂的立体结构上，乃至细胞内部细胞器上的离子通道活动。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，EM-iSCAT技术为我们打开了一扇观察生命电活动的新大门。它所带来的不仅仅是一项工具的革新，更有可能催生一系列颠覆性的科学发现，让我们对生命最核心的奥秘有更深层次的理解。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Li, QY., Lyu, PT., Kang, B. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Electrochemically modulated interferometric scattering microscopy for imaging ion channel activity in live cells. &lt;em&gt;Nat. Photon.&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41566-025-01696-z&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Photon.】解锁超亮近红外之光：深度解读高效有机发光二极管（OLED）的革命性突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0003/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Photon.】解锁超亮近红外之光：深度解读高效有机发光二极管（OLED）的革命性突破&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;您好！今天我们将一同深入探索一篇于2025年5月13日发表在顶级期刊《自然·光子学》（Nature Photonics）上的重磅研究文章，题为《超高亮度近红外有机发光二极管》。 这项工作不仅刷新了多项技术记录，更可能为夜视、生物医学成像乃至有机激光等前沿领域带来颠覆性的变革。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 背景：我们为什么需要更亮的“隐形”光？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在日常生活中，我们熟悉的光大多是可见光，即赤橙黄绿青蓝紫。但在光谱上，紧挨着红光之外，存在着一种人眼看不见的光——&lt;strong&gt;近红外光（Near-Infrared, NIR）&lt;/strong&gt;。这种“隐形”的光具有非凡的潜力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;医疗透视&lt;/strong&gt;：近红外光能够穿透皮肤和生物组织，让我们在不切开身体的情况下，清晰地观察到皮下的血管、器官的运作，甚至帮助医生更精准地进行手术导航。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;夜间安防&lt;/strong&gt;：由于人眼看不见它，使用近红外光作为照明源，配合特定的摄像头，可以在完全黑暗的环境中清晰地监控，而不会暴露目标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能设备&lt;/strong&gt;：从手机的面部识别到各种生物传感器，近红外光都扮演着关键角色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为了实现这些应用，科学家们一直在努力制造高效、明亮的近红外光源。其中，**有机发光二极管（OLED）**技术备受瞩目。相比于传统的无机LED（如我们家用的照明灯），OLED具有轻薄、可弯曲、成本低、发光颜色可调等巨大优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，近红外OLED的发展一直面临一个核心难题——&lt;strong&gt;“效率滚降”（Efficiency Roll-off）&lt;/strong&gt;。 这就像一个调得越亮就越“浪费”的灯泡：当你试图通过加大电流来让它变得更亮时，它的发光效率会急剧下降，大部分能量没有转化为光，而是变成了无用的热量，这严重限制了其实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇论文的核心，就是为了解决这个“越亮越笨”的世纪难题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、 核心突破：一种“聪明”的新材料如何改写游戏规则&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了攻克效率滚降的难题，研究团队开发并利用了一种特殊的有机半导体材料。这种材料属于“受体-给体-受体”（A-D-A）结构家族，论文中重点研究的分子名为&lt;strong&gt;BTA3&lt;/strong&gt;。 它的“聪明”之处在于，它从根本上改变了OLED内部能量的运作方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607132450208_13-24-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解它的工作原理，我们需要做一个生动的比喻：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. OLED内部的“能量舞会”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下，OLED材料内部是一个巨大的舞池。当我们通上电时，电流就像源源不断的宾客，在舞池中形成了许多对“舞者”，这些“舞者”在科学上被称为**“激子”（Exciton）**。它们携带能量，是发光的潜在来源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607132543425_13-25-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些“舞者”分为两种：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单线态激子（Singlet）&lt;/strong&gt;：它们是天生的“明星舞者”，非常活跃，能直接通过舞蹈（复合）释放能量，发出光子，也就是我们看到的光。不幸的是，它们数量较少，通常只占总数的25%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;三线态激子（Triplet）&lt;/strong&gt;：它们是“沉默的舞者”，数量占了绝大多数（75%），但天性“懒惰”，无法直接发光。更糟糕的是，它们的“寿命”很长，会在舞池里游荡很久。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. “效率滚降”的罪魁祸首：拥挤舞池里的“能量杀手”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当电流增大，舞池里的“舞者”（激子）密度急剧升高时，混乱就发生了，这就是效率滚降的微观原因：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单线态-三线态湮灭（STA）&lt;/strong&gt;：这是最主要的“杀手”。 一个想要发光的“明星舞者”（单线态），撞上了一个在舞池里闲逛的“沉默舞者”（三线态），结果“明星舞者”的能量被抢走，无法发光就消失了。由于“沉默舞者”寿命长、数量多，这种碰撞在高电流下极其频繁。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单线态-单线态湮灭（SSA）&lt;/strong&gt;：舞池过于拥挤，两个“明星舞者”自己撞在了一起，结果双双能量耗尽，也没能发光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三线态-三线态湮灭（TTA）&lt;/strong&gt;：两个“沉默舞者”相撞，通常也是浪费能量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. BTA3材料的“神奇魔法”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队所使用的BTA3材料，巧妙地解决了上述问题，尤其是在遏制最主要的“杀手”STA方面取得了巨大成功：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;魔法一：让“沉默舞者”短命化&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，BTA3分子的特殊结构使得“沉默舞者”（三线态）的能量状态很低。 根据“能量差定律”，能量越低，它就越容易通过非发光的方式（比如振动产热）快速消失。 这导致BTA3中的三线态激子寿命极短，仅为约0.13微秒。 它们刚一形成就迅速离开了舞池，从而大大减少了与“明星舞者”碰撞的机会。因此，单线态-三线态湮灭（STA）过程被极大地抑制了，几乎可以忽略不计。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;魔法二：变废为宝的“三线态融合”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，BTA3材料中的三线态-三线态湮灭（TTA）过程展现出了积极的一面。 在这种材料中，当两个“沉默舞者”相撞时，它们不再是简单地浪费能量，而是有几率“融合”并产生一个新的、能够发光的“明星舞者”（单线态）。 这相当于一个能量回收机制，在高电流下，这个过程能将大量本应浪费的“三线态”能量重新转化为可发光的“单线态”能量，进一步提升了器件在高亮度下的效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，通过**“快速清除三线态”&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;“将三线态变废为宝”**这两大策略，BTA3材料从根本上解决了效率滚降的核心问题，使得OLED在高功率下依然能保持高效发光。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、 惊人的成果：刷新多项世界纪录&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这款“聪明”材料的加持下，研究团队制造出的近红外OLED展现出了前所未有的卓越性能：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607132553582_13-25-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 极致的亮度与效率稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高亮度&lt;/strong&gt;：在持续通电模式下，其最大亮度超过了&lt;strong&gt;2,000 W sr⁻¹m⁻²&lt;/strong&gt;；在脉冲通电模式下，亮度更是达到了惊人的&lt;strong&gt;46,700 W sr⁻¹m⁻²&lt;/strong&gt;。 这是什么概念？它足以媲美甚至超越目前最顶尖的钙钛矿和量子点LED。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极小的效率滚降&lt;/strong&gt;：衡量效率滚降的关键指标是&lt;code&gt;$J_{50}$&lt;/code&gt;，即效率下降到峰值一半时所对应的电流密度。这个值越大，说明器件在高功率下的效率维持能力越好。该器件的&lt;code&gt;$J_{50}$&lt;/code&gt;值高达&lt;strong&gt;59.2 A/cm²&lt;/strong&gt; 23，比以往报道的任何类型的近红外LED（通常在0.01-10 A/cm²范围内）高出至少一个数量级。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超宽工作范围&lt;/strong&gt;：该OLED的效率在从&lt;code&gt;$10^{-4}$&lt;/code&gt;到&lt;code&gt;$10^2 A/cm^2$&lt;/code&gt;的、横跨&lt;strong&gt;六个数量级&lt;/strong&gt;的巨大电流范围内都能保持稳定，这再次证明了其极低的效率滚降特性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 出色的工作寿命&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在高亮度下工作，寿命同样至关重要。这款器件在100 W sr⁻¹m⁻²的高亮度下，半衰期（亮度降为初始一半的时间）长达&lt;strong&gt;35小时&lt;/strong&gt; 26，是同等条件下钙钛矿近红外LED寿命（约5小时）的7倍 27，极大地推动了近红外OLED的实用化进程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 迈向终极目标：电驱动有机激光&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;激光的产生需要极高的激子密度。研究团队发现，得益于高效的能量转化，他们的器件在1,000 A/cm²的电流下，内部的“明星舞者”（单线态）密度可以超过&lt;code&gt;$10^{16} cm^{-3}$&lt;/code&gt;。 理论计算表明，这个密度已经达到了产生激光的门槛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们通过光泵浦实验（用外部激光器激发材料）进一步验证了其激光潜力，发现BTA3材料的&lt;strong&gt;激光阈值（ASE threshold）&lt;strong&gt;仅为&lt;/strong&gt;1.36 µJ/cm²&lt;/strong&gt;，是迄今为止报道的红光/近红外有机材料中最低的之一 30303030，这使其成为制造电驱动有机激光器的极具希望的候选者。 研究指出，目前阻碍其实现电驱动激光的主要障碍是超高密度下的单线态-单线态湮灭（SSA）过程。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、 应用展示：从生物成像到夜视科技&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了刷新记录，研究团队还展示了这项技术在多个领域的巨大应用潜力，真正做到了“顶天立地”：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607132618365_13-26-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物医学成像&lt;/strong&gt;：他们制作了面积达10平方厘米的大面积柔性OLED光源。 将其贴在手指上，可以清晰地看到皮下的血管分布 34；用它照射活体非洲爪蟾，其体内的心脏、胃等主要器官清晰可见。 这一切都是在无创、无毒、使用方便的条件下实现的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可穿戴设备&lt;/strong&gt;：由于OLED可以制作在柔性基底上，他们展示了一款可贴在手指上的OLED贴片，未来可用于实时监测生命体征并将数据无线传输出来。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;夜视与安防&lt;/strong&gt;：在一个全黑的会议室里，仅靠一块由BTA3材料制成的近红外OLED面板照明，夜视相机就拍摄到了清晰明亮的画面，展示了其作为隐形照明源的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、 总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇论文无疑是OLED领域，特别是近红外OLED研究的一个里程碑。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心贡献&lt;/strong&gt;：通过使用一种精心设计的A-D-A型有机分子（BTA3），巧妙地调控了OLED内部的激子动力学过程，即&lt;strong&gt;极大地缩短了三线态激子的寿命以避免能量损失，并利用三线态-三线态湮灭过程回收能量&lt;/strong&gt; 39，从而革命性地解决了长期困扰业界的“效率滚降”难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重大意义&lt;/strong&gt;：该研究不仅创造了亮度、效率稳定性和寿命等多项新纪录，将近红外OLED的综合性能提升到了一个全新的高度 41，还通过实际应用展示了其在生物成像、可穿戴设备和夜视技术等方面的广阔前景。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来方向&lt;/strong&gt;：这项工作为实现最终梦想——&lt;strong&gt;电泵浦有机半导体激光器&lt;/strong&gt;——铺平了道路。 未来的研究重点将是如何进一步抑制在极限电流密度下的单线态-单线态湮灭（SSA）过程，从而迈出实现有机激光的“临门一脚”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项激动人心的研究，让我们距离一个由轻薄、柔性、高效的有机材料点亮的“近红外新视界”更近了一步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Liu, W., Deng, W., Wang, W. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Ultrahigh-radiance near-infrared organic light-emitting diodes. &lt;em&gt;Nat. Photon.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt;, 650–657 (2025). https://doi.org/10.1038/s41566-025-01674-5&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Photon.】5nm “荧光探针” 横空出世！单链超小荧光聚合物点实现16nm活细胞单蛋白追踪精度达</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0007/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Photon.】&lt;strong&gt;5nm&lt;/strong&gt; “荧光探针” 横空出世！单链超小荧光聚合物点实现&lt;strong&gt;16nm&lt;/strong&gt;活细胞单蛋白追踪精度达&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Single-chain ultrasmall fluorescent polymer dots enable nanometre-resolution cellular imaging and single protein tracking
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yifei Jiang, Qingrui Fan, Jianjun Wang &amp;amp; Xiaohong Fang  等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41566-025-01767-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在生物医学的微观世界里，科学家们一直渴望拥有一双 “超高清显微镜”。它不仅要能看清细胞内纳米级的生物结构，还要能实时追踪单个蛋白质的动态活动，这对理解生命机制、攻克疾病至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但长期以来，这个愿望被两个难题困住：传统荧光染料和蛋白虽小（&amp;lt;5nm），却&lt;strong&gt;亮度不足、光稳定性差&lt;/strong&gt;，难以捕捉快速变化的微观过程；而荧光纳米颗粒虽亮度高、稳定性强，却&lt;strong&gt;体型偏大（&amp;gt;10nm）&lt;/strong&gt; ，容易干扰生物分子的自然活动，且表面化学性质复杂，难以实现精准标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;就在 2025 年 10 月，发表在《Nature Photonics》上的一项研究，彻底打破了这个僵局。中国科学院的科研团队研发出一种&lt;strong&gt;单链超小荧光聚合物点（suPdots）&lt;/strong&gt; ，尺寸小于 5nm，兼具&lt;strong&gt;超高亮度、优异光稳定性和精准标记能力&lt;/strong&gt;，让纳米级生物成像和单蛋白追踪变得更高效、更易实现。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心突破：5nm “荧光探针” 是如何炼成的？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要解决传统荧光探针的痛点，关键在于找到 “小尺寸” 与 “高性能” 的平衡点。科研团队另辟蹊径，采用了一种类似 “速冻保鲜” 的创新方法 ——&lt;strong&gt;玻璃化策略&lt;/strong&gt;，成功制备出单链超小荧光聚合物点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222160309164_16-03-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;制备原理：给聚合物链 “速冻定型”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这个制备过程可以类比为制作 “纳米级果冻”。首先，科研团队将共轭聚合物溶解在有机溶剂中，形成均匀的前驱体溶液。此时，溶液中的聚合物链像一根根散开的细线，保持着独立的状态，这一步要&lt;strong&gt;严格控制聚合物浓度&lt;/strong&gt;，避免链之间相互缠绕。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，他们将这种溶液滴在预先用液氮冷却至≤-150℃的低温台上。瞬间的超低温让溶剂迅速凝固，就像把聚合物链 “冻” 在玻璃状的固体基质中，这就是 “玻璃化” 过程。这个步骤的关键作用是&lt;strong&gt;锁定聚合物链的自然构象&lt;/strong&gt;，防止它们在后续处理中聚集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，通过冷冻干燥去除凝固的溶剂，再将得到的固体重新分散在水中，就形成了单分散的 suPdots。整个过程就像把散开的细线快速冷冻固定，再去除周围的介质，最终得到一根根独立的、尺寸极小的 “荧光探针”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种制备方法的优势十分明显。一方面，它能有效抑制聚合物链的缠绕，确保 suPdots 的尺寸控制在 5nm 以下，与绿色荧光蛋白相当；另一方面，该方法&lt;strong&gt;具有广泛的适用性&lt;/strong&gt;，能用于多种商业化荧光聚合物，实现 420-650nm 的可调荧光发射，为多色成像提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，这种制备工艺还具备&lt;strong&gt;良好的 scalability&lt;/strong&gt;，轻松就能实现 500ml 规模的生产，且不同批次的产品重复性高，为后续的实际应用奠定了基础。储存方面也很便利，在 4℃避光条件下，suPdots 能稳定保存至少 6 个月，始终保持其超小尺寸和优异的光学性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222160406251_16-04-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构特性：单链设计 + 可控功能化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;suPdots 最核心的结构特点是 &lt;strong&gt;“单链组成”&lt;/strong&gt; ，这也是它区别于传统荧光纳米颗粒的关键。为了证实这一点，科研团队设计了一组巧妙的实验。他们选择了两种光谱重叠的聚合物 PFO（供体）和 PFBT（受体），如果它们处于同一颗粒中，会发生福斯特共振能量转移（FRET），表现为单一的发射峰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，通过玻璃化策略制备的 suPdots，在不同激发波长下呈现出两个独立的发射峰，分别对应 PFO 和 PFBT，说明 FRET 效应几乎没有发生，证明&lt;strong&gt;每个 suPdots 只包含一种聚合物链&lt;/strong&gt;。而通过传统纳米沉淀法制备的大尺寸颗粒，则表现出单一发射峰，证实了多链聚集的存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种单链结构带来了一个重要优势：可以&lt;strong&gt;精准调控表面功能基团的密度&lt;/strong&gt;。科研团队通过两种方式实现了羧基（-COOH）功能化：一种是将荧光聚合物与含酸酐的表面活性剂物理混合，另一种是直接在聚合物链上化学引入羧基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过与荧光染料 Alexa Fluor 568 的共价结合实验验证，化学合成的 COOH-suPdots 表面羧基密度更均匀，荧光强度分布更窄。这意味着，未来可以通过侧链工程，实现 suPdots 与目标分子的&lt;strong&gt;精准化学计量比结合&lt;/strong&gt;，为精准生物标记提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;性能实测：碾压传统探针的 “荧光利器”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一款优秀的荧光探针，最终要靠性能说话。科研团队从光物理特性、生物标记能力、超分辨成像表现等多个维度，对 suPdots 进行了全面测试，结果堪称 “碾压级”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222160441869_16-04-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性能：亮度爆表 + 稳定性拉满&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;亮度是荧光探针的核心指标之一，直接决定了成像的清晰度和追踪的灵敏度。科研团队将 suPdots 与三种常用的商业探针 —— 荧光蛋白（EGFP）、有机染料（Alexa 488）和量子点（Qdots 605）进行了对比测试。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在相同的成像条件下，&lt;strong&gt;CNPPV suPdots 的单颗粒每秒光子计数达到了 1.4×10⁴&lt;/strong&gt;，是 EGFP（约 850）的 15 倍，Alexa 488（约 2.1×10³）的 7 倍，甚至是量子点 Qdots 605（约 6.5×10³）的 2 倍。如果进一步提高激光功率，suPdots 的亮度还能再提升约 2 倍，饱和激发功率仅为 0.2kW/cm²，展现出极强的光响应能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光稳定性同样表现出色。在 STED 成像中，经过 150 帧的连续拍摄后，商用 STED 染料 ATTO 565 的荧光信号几乎完全漂白，而&lt;strong&gt;CNPPV suPdots 仍保留了超过 50% 的初始荧光强度，PDFDP suPdots 更是保留了 90% 以上&lt;/strong&gt;，这为长时间持续成像提供了保障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不同类型的 suPdots 还表现出多样化的闪烁行为。PFO 和 PFBT suPdots 呈现出明显的 “开关闪烁”，而 CNPPV 和 PDFDP suPdots 则表现为连续波动。这种差异与聚合物的主链结构、侧链取代基和缺陷有关，意味着可以通过分子设计来&lt;strong&gt;调控 suPdots 的闪烁特性&lt;/strong&gt;，适配不同的成像需求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物标记：高密度 + 低干扰&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物相容性和标记特异性是荧光探针进入生物体系的 “敲门砖”。suPdots 在这方面表现优异，细胞毒性实验显示，即使在 50μg/ml 和 100μg/ml 的高浓度下，孵育 48 小时后，HeLa 细胞的存活率仍保持在较高水平，证明其&lt;strong&gt;良好的生物相容性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222160507591_16-05-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超小尺寸（&amp;lt;5nm）带来了一个关键优势：&lt;strong&gt;极低的空间位阻&lt;/strong&gt;。这使得 suPdots 能够实现高密度的特异性标记，避免了传统大尺寸颗粒因空间拥挤导致的标记不连续问题。科研团队成功用 suPdots 标记了细胞内的多种亚细胞结构 —— 微管蛋白、网格蛋白包被小窝（CCPs）和线粒体，都获得了清晰的成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其是对微管蛋白的标记，suPdots 展现出连续的丝状结构，而传统大尺寸聚合物点（~20nm）标记则呈现出不连续的点状分布，对比十分明显。多色标记方面，利用不同发射波长的 suPdots（CNPPV 发射绿色荧光，PDFDP 发射品红色荧光），可以&lt;strong&gt;同时清晰观察到微管蛋白和 CCPs 的相对分布位置&lt;/strong&gt;，为多靶点成像提供了便利。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超分辨成像：25nm 分辨率 + 多色兼容&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刺激发射损耗（STED）显微镜是常用的超分辨成像技术，而探针的性能直接决定了成像分辨率。suPdots 凭借其超小尺寸和高光稳定性，在 STED 成像中表现出惊人的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222160520043_16-05-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对 CCPs 的成像结果显示，在共聚焦显微镜下只能看到模糊的斑点，而使用 CNPPV suPdots 的 STED 成像，成功分辨出了&lt;strong&gt;连续的环状结构&lt;/strong&gt;，甚至能清晰观察到由 2-3 个环状结构组成的 CCPs 聚集体。定量分析表明，STED 成像下 CCPs 的平均直径为 178nm，与电子显微镜和随机光学重建显微镜的结果一致，证明了其成像的准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分辨率方面，CNPPV 和 PDFDP suPdots 在 STED 成像中都实现了&lt;strong&gt;25nm 的超高分辨率&lt;/strong&gt;，是传统聚合物点的 3 倍左右。更令人惊喜的是，suPdots 的大斯托克斯位移（~250nm）让多色 STED 成像变得异常简单 —— 只需一对激发 / 损耗激光（488nm 激发，775nm 损耗），就能实现双色超分辨成像，分辨率达到 51nm，远超现有双色 STED 纳米探针的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一突破解决了传统多色 STED 成像中需要精准对齐多条光路的难题，&lt;strong&gt;大大降低了实验复杂度&lt;/strong&gt;，为同时观察多种生物结构的动态相互作用提供了强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;单蛋白追踪：16nm 步长 + 50Hz 帧率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活细胞内追踪单个蛋白质的动态过程，是理解生命活动机制的关键，但这对荧光探针的要求极为苛刻 —— 既要足够小，不干扰蛋白质功能，又要足够亮，能在高帧率下提供清晰信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此前，要在活细胞内观察驱动蛋白 - 1（kinesin-1）的步进运动，只能依靠昂贵且复杂的 MINFLUX 显微镜。而科研团队用 suPdots 实现了一个壮举：&lt;strong&gt;在普通的转盘共聚焦显微镜上，就完成了活细胞内单个驱动蛋白 - 1 的纳米级追踪&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们通过 HaloTag 配体将 suPdots 与驱动蛋白 - 1 特异性结合，再通过电穿孔技术将其导入 HeLa 细胞。成像结果显示，suPdots 标记的驱动蛋白 - 1 能沿着微管蛋白定向移动，扩散系数与染料标记的驱动蛋白 - 1 几乎一致（P=0.81），证明&lt;strong&gt;suPdots 的结合并没有影响驱动蛋白的正常功能&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;追踪精度方面，suPdots 的定位不确定度仅为 8.1nm（理论值 8.5nm），在 50Hz 的 temporal 分辨率下（每帧 20ms），成功捕捉到了驱动蛋白 - 1 约 16nm 的步进运动，统计平均步长为 15.7nm，与 MINFLUX 显微镜的观测结果完全一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光稳定性测试中，suPdots 在连续扫描 10 秒后仍保留了 70% 的初始信噪比，而商用 JF 染料在 4 秒后信号就几乎消失了。这意味着，suPdots 能够&lt;strong&gt;支持长时间的单蛋白动态追踪&lt;/strong&gt;，为研究蛋白质在生理环境下的工作机制提供了前所未有的便利。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望：从基础科研到临床诊断的无限可能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;suPdots 的出现，不仅解决了荧光探针领域长期存在的 “尺寸 - 性能” 矛盾，更在多个领域展现出巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在基础生物学研究中，它将成为科学家的 “微观望远镜”。凭借&lt;strong&gt;超高的空间分辨率和时间分辨率&lt;/strong&gt;，研究人员可以更清晰地观察细胞内亚细胞结构的精细形态，比如 CCPs 的环状聚集、微管蛋白的网络分布等；更重要的是，能够实时追踪单个蛋白质的动态过程，如驱动蛋白的运输机制、酶的催化过程、受体与配体的相互作用等，为破解生命奥秘提供关键数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多色超分辨成像能力则让同时观察多个生物过程成为可能，比如在同一细胞内观察微管运输与囊泡形成的协同作用，这对理解细胞内复杂的信号网络和代谢路径具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在医学诊断领域，suPdots 也有着广阔的前景。其&lt;strong&gt;超高灵敏度&lt;/strong&gt;可以实现早期疾病标志物的精准检测，比如血液中微量肿瘤标志物的检测，为癌症的早期筛查提供新工具；细胞水平的精准成像则有助于病理切片的更精准分析，帮助医生发现传统成像技术难以察觉的微小病变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，随着表面功能化技术的进一步优化，suPdots 有望实现&lt;strong&gt;靶向给药与成像监测的一体化&lt;/strong&gt;—— 既可以作为药物载体，将药物精准递送到病灶部位，又能通过荧光成像实时监测药物的分布和作用效果，为个性化治疗提供支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不过，这项技术目前也存在一些需要完善的地方。比如，部分 suPdots 存在的 “开关闪烁” 行为，虽然在某些场景下有用，但在需要持续成像的应用中可能会造成信号中断；此外，虽然已经实现了较大规模的制备，但要满足临床应用的巨大需求，还需要&lt;strong&gt;进一步优化工艺，降低成本&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科研团队表示，未来将通过分子结构设计进一步调控 suPdots 的光学性能，同时开发更多针对特定生物靶点的功能化探针，拓展其在活体成像、临床诊断等领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结语：荧光探针的 “纳米革命”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;从传统荧光染料的亮度不足，到纳米颗粒的尺寸困扰，生物成像领域的科学家们一直在寻找完美的荧光探针。中国科学院团队研发的 suPdots，以&lt;strong&gt;5nm 的超小尺寸、15 倍于荧光蛋白的亮度、25nm 的超分辨能力和 16nm 的单蛋白追踪精度&lt;/strong&gt;，实现了一次颠覆性的突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，它采用的玻璃化制备方法简单高效、易于规模化，且兼容普通显微镜设备，&lt;strong&gt;大大降低了纳米级生物成像的门槛&lt;/strong&gt;。这意味着，未来更多实验室都能用上这种高性能探针，加速生物医学研究的进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着技术的不断成熟，我们有理由相信，suPdots 将在基础科研、医学诊断、药物研发等多个领域发挥关键作用，帮助我们更深入地探索微观生命世界，为人类健康带来新的希望。这场由中国科学家引领的荧光探针 “纳米革命”，才刚刚拉开序幕。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Photon.】 发光时长暴增 1000 倍：Nature 子刊揭秘 2D 材料如何从“一闪而过”变成“超长续航”？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0008/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Nat.Photon.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 发光时长暴增 1000 倍：Nature 子刊揭秘 2D 材料如何从“一闪而过”变成“超长续航”？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Dynamic manipulation of photoluminescence in two-dimensional covalent organic frameworks
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zujin Zhao, Ben Zhong Tang &amp;amp; Yanli Zhao  等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41566-026-01875-6&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与痛点：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然二维共价有机框架（2D COFs）由于其周期性排列的柱状堆叠和开放通道受到广泛关注，但如何精准操控其光物理性质，特别是深入理解其激发态动力学，一直是该领域的重大挑战 。目前，学界对2D COFs 激发态弛豫路径（如热激活延迟荧光 TADF 和室温磷光 RTP）的系统探索仍处于起步阶段 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 核心研究对象：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者合成了两种基于亚胺键连接的 2D COF 分子（&lt;strong&gt;TPE-COF&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;PP-COF&lt;/strong&gt;） 。这两种材料集成了氮杂原子和具有聚集诱导发光（AIE）特性的构筑基元 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 核心发现与机制（动态调控的三重奏）：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态一：干粉状态（TADF 模式）。&lt;/strong&gt; 在紧密堆积的结晶粉末中，长程有序和致密堆叠使单重态-三重态能隙（$\Delta E_{ST}$）极小化，从而促进了逆系间窜越（RISC），使材料表现出&lt;strong&gt;热激活延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态二：溶剂分散状态（LTP 模式）。&lt;/strong&gt; 当溶剂分子插入 COF 层间，层间距扩大，弱化了层间相互作用，导致 $\Delta E_{ST}$ 增大，配合 77 K 的低温硬化环境，材料转变为**低温磷光（LTP）**发射 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态三：聚合物复合状态（RTP 模式）。&lt;/strong&gt; 通过原位聚合将 COF 分散在三维交叉链接的环氧树脂（EP）基质中 。这种结构通过氢键和物理缠结有效限制了分子运动并消耗了内部氧气（光活化过程），实现了超长的&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 关键数据亮点：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超长寿命：&lt;/strong&gt; 在环氧树脂基质中实现了高达 &lt;strong&gt;1.26 秒&lt;/strong&gt; 的磷光寿命 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极致稳定：&lt;/strong&gt; 复合材料在环境条件下保存 &lt;strong&gt;20 个月&lt;/strong&gt; 后，其光活化 RTP 性能几乎没有衰减 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光活化机制：&lt;/strong&gt; 证明了持续的 UV 照射可以将三线态氧转化为单线态氧，从而消除氧气对磷光的淬灭作用，使磷光强度提升高达 &lt;strong&gt;15-23 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5. 应用场景展示：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究展示了这些 COF@epoxy 复合材料在 &lt;strong&gt;3D 制造、抗菌处理（针对金黄色葡萄球菌）以及可擦除光打印&lt;/strong&gt; 方面的巨大潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在先进发光材料的微观世界里，如何让光受控、让余辉持久，一直是科学家们梦寐以求的“圣杯”。近日，来自南洋理工大学赵彦利教授团队、华南理工大学赵祖金教授团队及香港中文大学（深圳）唐本忠院士团队，在 &lt;strong&gt;Nature Photonics&lt;/strong&gt; 上发表了一项颠覆性的研究成果 。他们通过对二维共价有机框架（2D COFs）进行精密的“分子手术”，成功实现了发光行为的动态调控，将材料的发光寿命从微秒级的闪烁提升至惊人的 &lt;strong&gt;1.26 秒&lt;/strong&gt; 持续余辉，且材料在环境条件下存放 &lt;strong&gt;20 个月&lt;/strong&gt; 依然性能稳定 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：打破有机发光的“短板”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在我们的日常生活中，发光材料无处不在，从手机屏幕到夜光手表。然而，高性能有机发光材料的开发长期面临一个尴尬的瓶颈：能量的流失。当分子受到光激发后，能量往往会通过热运动或氧气碰撞悄悄溜走，导致发光微弱且短暂 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;二维共价有机框架（2D COFs）作为一种新兴的结晶多孔材料，凭借其像乐高积木一样可精确定义的结构，被认为是开发先进发光系统的理想平台 。但长期以来，科学家们对 2D COFs 激发态下的能量转换路径了解甚少，这就像拥有一台顶级的赛车，却不知道它的变速箱是如何运作的 。如何抑制能量的非辐射损耗，并将禁阻的能量通道彻底打开，实现从“荧光”到“磷光”的跨越，是学术界亟待攻克的硬核难题 。这项研究的意义不仅在于创造了长寿命的发光材料，更在于它建立了一套完整的调控哲学，为光电器件、生物医疗和智能防伪提供了全新的可能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317155656920_15-56-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：微观世界的“叠罗汉”艺术&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精妙之处，我们首先要进入 2D COFs 的微观建筑世界。研究团队选用了具有氮杂原子的四苯基苯并联苯胺（TPB）作为核心结构单元，并引入了具有聚集诱导发光（AIE）特性的构筑基元，合成了 &lt;strong&gt;TPE-COF&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;PP-COF&lt;/strong&gt; 两种新型材料 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些 COF 分子就像是一张张编织精密的纳米级网格。在三维空间中，这些网格层层堆叠，形成了一根根整齐的柱状阵列 。研究的核心秘密就藏在这些“层与层”的距离与排列方式中。通过改变分子的堆叠模式，研究人员就像是在调整一把精密的长笛，不同的按键（堆叠方式）对应着完全不同的音符（发光特性） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体来说，当材料处于干粉状态时，分子层与层之间贴得非常紧密，这种**“致密堆叠”会极大地缩小单重态与三重态之间的能量鸿沟 。想象一下，原本需要跨越高山才能完成的能量转移，现在只需跨过一个小土坡，这种物理上的接近促使了热激活延迟荧光（TADF）**的产生 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而当研究人员向这些 COF 材料中加入特定的溶剂时，奇迹发生了。溶剂分子像是一只只灵活的小手，钻进 COF 的层间缝隙，强行将层间距拉大 。这种 &lt;strong&gt;“层间插入”策略削弱了分子间的相互作用，使得发光路径发生了根本性的逆转 。在 77 K 的极低温环境下，由于分子的热运动被彻底锁死，材料从快速消失的荧光转变成了优雅持久的低温磷光（LTP）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最令人惊叹的技术突破在于 &lt;strong&gt;“原位聚合”&lt;/strong&gt; 策略 。研究团队将这些 COF 分子均匀地嵌入到三维交叉链接的环氧树脂（EP）基质中 。这个过程就像是将散落的珍珠镶嵌在坚硬的琥珀里。环氧树脂的高密度网络不仅死死限制了 COF 分子的振动，还通过氢键形成了坚固的防御屏障 。更巧妙的是，通过持续的紫外线照射，基质中残留的三线态氧会被转化为单线态氧并被消耗，从而消除了发光最怕的“杀手”——氧气淬灭 。这一套组合拳下来，材料终于在室温下展现出了超长的绿色余辉 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317155720100_15-57-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：1.26 秒的“光之马拉松”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在科研领域，数据是衡量突破最客观的标尺。在这项研究中，一系列硬核数据展示了 2D COFs 在发光调控上的恐怖实力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是发光寿命的质变。普通的有机发光分子通常只能闪烁数纳秒或微秒，而嵌入环氧树脂基质后的 &lt;strong&gt;0.05%PP-COF@EP&lt;/strong&gt; 复合材料，在光活化后的磷光寿命达到了惊人的 &lt;strong&gt;1.26 秒&lt;/strong&gt; 。相比于初始状态，发光寿命提升了数百甚至上千倍。这种超长寿命意味着，当你关掉激发光源后，肉眼依然可以清晰地看到明亮的绿色余辉持续跳动，这在同类材料中处于顶尖水平 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317155732326_15-57-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是发光强度的指数级飞跃。研究数据显示，经过 10 分钟的紫外线照射（光活化过程），1%TPE-COF@EP 和 1%PP-COF@EP 的磷光强度分别提升了约 &lt;strong&gt;15 倍和 23 倍&lt;/strong&gt; 。这种跨越式的增强并非由于添加了更多荧光粉，而是因为内部微环境的彻底改变。通过 EPR 信号监测发现，光活化过程有效地消耗了阻碍磷光产生的残留氧气，使得能量可以几乎无损地通过辐射路径释放 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在稳定性的测试中，这些 COF@EP 复合材料更是表现出了令人绝望的“持久力”。在长达 &lt;strong&gt;20 个月&lt;/strong&gt; 的环境存放测试中，材料的发光性能几乎没有任何衰减 。相比之下，许多传统的有机长余辉材料在空气中放置数周甚至数天就会因为水分和氧气的侵蚀而“失灵” 。这种极高的化学和物理稳定性，得益于 2D COF 坚固的亚胺键骨架以及环氧树脂密不透风的三维包裹 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;还有一个不容忽视的数据是&lt;strong&gt;发光路径的精准切换&lt;/strong&gt;。通过对比实验发现，干粉状态下的 TPE-COF 和 PP-COF 虽然表现出 TADF 性质，但其量子产率相对较低（分别为 1.3% 和 0.75%） 。而一旦进入环氧树脂基质，总量子产率最高可提升至 &lt;strong&gt;20.4%&lt;/strong&gt;，其中磷光贡献占比显著 。这意味着通过环境工程，研究者成功将能量从容易损耗的非辐射通道导向了高效的辐射发光通道 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317155743629_15-57-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为什么说这是一个了不起的成就？因为它打破了材料发光的“固定属性”偏见。以往一种材料往往只有一种发光模式，而赵教授团队证明了，只要控制好层间距和微环境，同一套分子体系可以在 &lt;strong&gt;TADF（延迟荧光）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;LTP（低温磷光）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;RTP（室温磷光）&lt;/strong&gt; 之间自由切换 。这不仅是材料科学的胜利，更是对激发态物理机制深度掌控的体现 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317155801557_15-58-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：开启“光之打印”新时代&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅停留在实验室的烧杯里，它还向我们展示了极具未来感的应用蓝图。由于 COF@EP 复合材料具有极佳的可加工性和高透明度，它被成功应用于 &lt;strong&gt;3D 制造&lt;/strong&gt;，打印出了形状各异且能发出明亮余辉的工艺品 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317155811585_15-58-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，基于该材料独特的光活化和热失活特性，研究团队开发出了一套&lt;strong&gt;可擦除的光打印系统&lt;/strong&gt; 。你可以用紫外光在复合材料薄膜上“打印”出精细的二维码或复杂的图案，这些图案在撤走光照后依然清晰可见，且能通过简单的热处理（120 °C 烘烤）彻底擦除，实现材料的循环利用 。这在高级防伪和机密信息存储领域具有巨大的商业价值 。同时，研究还验证了其在&lt;strong&gt;抗菌领域&lt;/strong&gt;的潜力，对金黄色葡萄球菌表现出了明显的抑制作用，这为开发智能抗菌包装材料提供了新思路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，作为一项前沿研究，它也存在一定的局限性。例如，目前实现超长磷光仍依赖于一定时间的光活化（光照消耗氧气），且超长发光的亮度在弱光环境下的持续肉眼可见时间仍有提升空间 。未来的研究路线图可能会聚焦于开发无需预照射即可直接产生的长余辉系统，以及探索除绿色发光以外的全色系 COF 发光体系 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可以预见的是，随着这种“动态调控”策略的日益成熟，未来的发光材料将变得更加“聪明”：它们能感知环境压力、温度或化学信号，并以不同的光信号给出反馈。这一抹穿透 1.26 秒时空的绿色微光，或许正是开启下一代光电文明的钥匙 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【 Nat. Biomed. Eng. 】LUCAS：超灵敏长效的即时病毒检测新方法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0003/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【 Nat. Biomed. Eng. 】LUCAS：超灵敏长效的即时病毒检测新方法&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在快速诊断领域，科学家们一直在寻找更灵敏、更持久、更便捷的病毒检测方法，尤其是在资源有限的环境下。最近，一项发表在《自然生物医学工程》上的研究介绍了一种名为LUCAS（基于发光级联的传感器）的新型检测技术，它利用酶级联反应，实现了对病毒抗原的超高灵敏度和持久的生物发光信号检测 。该技术不仅显著优于传统的生物发光检测方法，还被整合到便携式全自动设备中，为即时诊断（Point-of-Care Testing, POCT）带来了新的可能 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、传统生物发光检测的瓶颈与LUCAS的突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物发光技术因其高信噪比和无需外部光源的特性，在诊断学中展现出巨大潜力 。然而，传统方法面临两大挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信号快速衰减&lt;/strong&gt;：发光信号往往持续时间短，需要快速读取，容易导致结果不准确或不可靠 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;酶活性降低&lt;/strong&gt;：当发光酶（如荧光素酶）与用于靶向病毒的分子（如抗体）结合时，其催化活性会显著下降，从而降低检测的灵敏度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;LUCAS系统通过一种创新的酶级联反应机制，成功克服了这些局限 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、LUCAS系统的核心机制：巧妙的酶级联反应&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;LUCAS系统的核心在于其两步酶促反应设计（如图1c所示）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607113741553_11-37-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;第一步：稳定且高效的“信号前体”生成&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究人员选用了一种名为β-半乳糖苷酶（GAL）的酶。这种酶在与抗体结合后，仍能保持极高的酶活性，稳定性远超直接偶联的荧光素酶（Fluc）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在检测时，捕获抗体（cAb）先固定在磁珠（MgBeads）上，用于捕捉样本中的目标病毒。然后，连接了GAL酶的检测抗体（dAb-GAL）会结合到病毒上 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;接着，加入一种名为LUGAL的底物（D-luciferin-6-O-β-D-galactopyranoside，一种“笼锁”的荧光素）。GAL酶会高效地将LUGAL水解，释放出大量的荧光素中间体（即“信号前体”）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;第二步：强效且持久的“信号放大”与发光&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;随后，体系中加入&lt;strong&gt;过量且未标记（天然形态）的萤火虫荧光素酶（Fluc）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这些游离的Fluc酶会迅速催化第一步产生的大量荧光素中间体发生氧化反应，产生强烈的生物发光信号 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;由于GAL酶的稳定性和持续产生荧光素中间体的能力，以及过量天然Fluc的参与，整个发光过程不仅信号强度大幅提升，持续时间也显著延长 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;与传统的非LUCAS系统（如图1d所示，Fluc直接偶联到抗体上）相比，LUCAS系统表现出巨大优势 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、LUCAS系统的显著优势：更高灵敏度与更长信号持久性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过一系列实验对比了LUCAS系统与传统非LUCAS系统的性能（如图2所示）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607113702341_11-37-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;酶活性保持&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;LUCAS系统中，与抗体结合的GAL酶在4天后仍保持了超过98%的活性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;而在非LUCAS系统中，与抗体结合的Fluc酶在第2天就损失了77%的活性，第3天则完全失活 。这直接证明了LUCAS系统设计的优越性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;信号持久性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;LUCAS系统产生的生物发光信号在1小时后仍能保持初始强度的96%以上 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;相比之下，非LUCAS系统的信号在同一时间段内衰减至74% 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过比较信号衰减曲线的斜率，LUCAS系统的信号衰减速率比非LUCAS系统慢约8倍，这意味着信号更持久稳定 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;检测灵敏度&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为了产生可检测的生物发光信号，LUCAS系统仅需6.2 amol（阿摩尔，10⁻¹⁸摩尔）的GAL酶。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;而非LUCAS系统则需要3.2 fmol（飞摩尔，10⁻¹⁵摩尔）的Fluc酶 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这意味着LUCAS系统所需的酶量比非LUCAS系统低了约515倍，即其信号产生能力强了515倍以上，灵敏度得到了巨大提升 。这主要归功于GAL酶的稳定性和体系中过量天然Fluc酶的有效催化 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、从手动操作到全自动即时检测平台的构建&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了实现LUCAS技术的即时检测应用，研究团队进一步将其整合到一个便携式全自动设备中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607113824206_11-38-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;手动LUCAS系统评估&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;首先，团队使用手动LUCAS流程对多种病毒抗原（SARS-CoV-2、HIV、HBV、HCV）进行了检测性能评估（如图3所示）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;利用CMOS传感器（一种常见的图像传感器）作为检测器，手动LUCAS系统对灭活SARS-CoV-2病毒的检测限（LOD）可达518拷贝数/毫升；若使用更精密的辉度计，LOD更可低至119拷贝数/毫升 。这优于许多已获紧急使用授权的抗原检测试剂盒 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;特异性测试也显示，该系统能准确识别目标病毒，而不与非目标病毒发生交叉反应 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;全自动LUCAS系统开发&lt;/strong&gt;（如图4所示）：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607113838957_11-38-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该系统包含一个预装试剂的微流控芯片和一个便携、低成本的读取模块 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用户只需通过智能手机App按下一个按钮，从样本洗涤、信号产生、数据捕获到结果报告等所有步骤均可自动完成 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;整个样本到结果的分析时间（sample-to-answer）非常迅速，包括病毒捕获的孵育时间在内，大约只需23分钟 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;微流控芯片为一次性使用，其材料成本约为2.3美元；检测模块可重复使用，成本约为86.8美元，具有良好的经济性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;易用性测试表明，即使是未经培训的用户，使用该自动化系统也能获得与专业人员一致的可靠结果，突显了其用户友好性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;五、临床样本验证与性能对比&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队使用大量临床样本对全自动LUCAS系统进行了验证（如图5所示）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607113857109_11-38-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;临床LOD确定&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过对连续稀释的SARS-CoV-2、HIV、HBV和HCV样本进行检测，确定了各自的临床检测限。例如，SARS-CoV-2的LOD为655拷贝数/毫升，HIV为753拷贝数/毫升，HBV为641拷贝数/毫升，HCV为396拷贝数/毫升 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;临床样本检测性能&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究共测试了307份生物样本（包括177份病毒感染患者样本和130份病毒加标血清样本）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于SARS-CoV-2（以655拷贝数/毫升为阈值），定性分类的准确性和灵敏度分别为91%和97% 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于HIV（以WHO推荐的1000拷贝数/毫升为阈值），准确性和灵敏度分别为96%和92% 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于HBV和HCV，也表现出优秀的准确度和灵敏度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;结果显示，LUCAS系统能够根据临床相关的病毒载量阈值准确区分感染样本与无病毒样本 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;与其他诊断方法的比较&lt;/strong&gt;（以HIV p24抗原检测为例，如图6所示）：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607113916806_11-39-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究团队将LUCAS系统与非LUCAS系统、传统的ELISA方法以及市售的HIV p24 ARCHITECT检测系统进行了头对头比较 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在检测重组p24抗原的LOD方面，LUCAS（3.9 fM）优于非LUCAS（4.7 pM）和ARCHITECT（18.2 pM），但略逊于ELISA（1.8 pM）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;然而，在临床样本分类方面（使用1000拷贝数/毫升的临床相关阈值），LUCAS的临床灵敏度（92%）和准确性（96%）均显著优于非LUCAS（灵敏度52%，准确性76%）、ELISA（灵敏度64%，准确性82%）和ARCHITECT（灵敏度48%，准确性74%）。这表明LUCAS在检测低病毒载量样本方面具有更强的临床实用性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;六、结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LUCAS技术通过其创新的酶级联反应，成功解决了传统生物发光检测中信号弱、衰减快和酶活性易损失的核心问题，实现了超过500倍的信号增强和8倍的信号持久性提升 。该技术不仅能高效检测SARS-CoV-2、HIV、HBV、HCV等多种病原体，其全自动、便携、快速（&amp;lt;23分钟）、低成本和用户友好的特点，使其特别适用于资源匮乏地区的即时病毒检测 。临床验证结果也证实了其高灵敏度和高准确性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管目前研究主要集中在血清和鼻咽拭子样本，未来还需进一步探索其在尿液、唾液等其他复杂生物基质中的检测能力 。但鉴于其卓越的性能，LUCAS技术为开发各类需要极高信号灵敏度和可靠性的生物传感应用提供了广阔的前景 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Kim, S., Cho, G., Lee, J. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Ultrasensitive and long-lasting bioluminescence immunoassay for point-of-care viral antigen detection. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01405-9&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed.Eng.】AI揭秘大脑疾病的共同根源：一项颠覆性研究的深度解读</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0004/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed.Eng.】AI揭秘大脑疾病的共同根源：一项颠覆性研究的深度解读&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;引言：打破“一病一因”的传统观念&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在医学领域，我们习惯于将疾病分门别类，例如阿尔茨海默病（老年痴呆）、自闭症谱系障碍、晚发性抑郁症和精神分裂症，它们各有其诊断标准和治疗方案。然而，一个长期困扰科学家和医生的难题是：这些看似不同的大脑疾病，在症状、病理机制乃至遗传基础上，常常表现出令人困惑的重叠和共性 。这使得精准诊断和治疗变得异常困难，因为同一个诊断标签下的患者，其内在的生物学机制可能千差万别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2025年6月6日发表于《自然·生物医学工程》的一篇重磅研究，利用尖端的人工智能（AI）技术，为我们提供了一个全新的视角来审视这一挑战。由Junhao Wen博士和Christos Davatzikos教授领衔的团队，通过分析海量的大脑影像和基因数据，发现并验证了9种跨越四种主要大脑疾病的“神经影像标记”，并揭示了它们与全身健康及遗传因素之间错综复杂的联系。这项研究不仅挑战了传统疾病分类的界限，更为未来实现大脑疾病的精准医疗铺设了重要基石。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心概念解析：什么是“维度神经影像内表型”（DNE）？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607114756241_11-47-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了理解这项研究的精髓，我们首先需要弄懂一个关键概念——&lt;strong&gt;维度神经影像内表型（Dimensional Neuroimaging Endophenotypes, DNEs）&lt;/strong&gt;。让我们把它拆解开来，用通俗的方式理解：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;神经影像（Neuroimaging）&lt;/strong&gt;：这很简单，指的就是我们常说的“脑部扫描”，比如核磁共振（MRI），它可以清晰地展示大脑的结构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内表型（Endophenotype）&lt;/strong&gt;：这是一个非常重要的概念。如果说疾病的最终表现（如记忆衰退、社交障碍）是“外表型”，那么“内表型”就是介于基因和最终症状之间的、可被客观测量的生物学标记。它就像一座桥梁，连接着我们与生俱来的遗传密码和最终可能出现的疾病症状。因为内表型更接近病理根源，所以它比临床症状更能稳定地反映遗传和生物学本质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;维度（Dimensional）&lt;/strong&gt;：这代表了一种全新的疾病观念。传统诊断常常是“非黑即白”的，比如“有”或“没有”某种病。而“维度”则认为，疾病特征是以一种连续谱的形式存在的，就像一个滑块，可以从0%到100%变化。一个人可能不完全符合任何一个“典型”的疾病亚型，而是同时表现出多种疾病模式的特征，比如“70%的模式A + 30%的模式B” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;因此，DNEs可以被理解为：由AI从大脑扫描图像中识别出的、可量化的、连续的、与遗传紧密相关的特定大脑结构变化模式。&lt;/strong&gt; 每一个DNE都代表了一种独特的大脑解剖学“指纹”，而一个个体的大脑，可能是这多种“指纹”的复杂组合。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究的宏伟蓝图：三步走战略&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的设计思路清晰而宏大，可以概括为“三步走”战略（如图1所示）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607114813101_11-48-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第一步：AI学习与DNE的定义&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先利用了四个独立的、针对特定疾病的大型数据库，分别涵盖阿尔茨海默病（AD）、自闭症谱系障碍（ASD）、晚发性抑郁症（LLD）和精神分裂症（SCZ）的患者及健康对照组。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他们使用了先进的半监督式AI学习算法（如HYDRA和Surreal-GAN） ，让AI“学习”患者大脑与健康人大脑之间的结构差异。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过这种学习，AI自动识别并提炼出了9种不同的、具有代表性的大脑结构变化模式，即9个DNEs。例如，有的DNE表现为大脑特定区域的萎缩（体积减小），有的则表现为某些区域的异常增大（体积增加）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第二步：在普通人群中进行验证&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究的核心创新之处在于，他们没有将这9个DNEs局限于原有的疾病人群，而是将训练好的AI模型应用到了一个规模极其庞大的普通人群数据库——&lt;strong&gt;英国生物银行（UK Biobank）&lt;/strong&gt;，分析了其中近4万名参与者的大脑影像数据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;他们的目标是验证：这些在特定疾病患者身上发现的大脑模式，是否也存在于没有明确诊断的普通人群中？如果存在，其表现程度如何？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第三步：深度关联分析&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在确认了DNEs在普通人群中的普遍存在后，研究团队展开了大规模的深度分析，试图回答以下几个核心问题：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表型关联&lt;/strong&gt;：这9个DNEs与人们的认知能力、生活方式以及大脑之外的其他身体系统（如心血管、代谢系统等）健康状况有何关联？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传关联&lt;/strong&gt;：这些DNEs背后是否有坚实的遗传基础？它们的遗传密码是什么？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;预测能力&lt;/strong&gt;：这9个DNEs及其对应的遗传风险评分（PRS），能否帮助我们预测未来患上14种不同系统性疾病的风险，甚至预测死亡风险？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;重磅发现：解码大脑、基因与健康的复杂网络&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过上述研究设计，该团队获得了一系列突破性的发现，共同描绘了一幅关于大脑、基因与全身健康之间相互关联的复杂画卷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607114833417_11-48-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;### &lt;strong&gt;发现一：疾病的“幽灵”普遍存在于普通人群的大脑中&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究证实，最初在四种大脑疾病患者中识别出的9种DNEs，确实也广泛存在于UK Biobank的普通人群中。这说明，很多看似健康的人，其大脑中也可能潜藏着与某种疾病相关的结构特征，只是表现程度不同而已。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;具体的DNE模式&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AD1, LLD2, SCZ1&lt;/strong&gt;：这三种DNE都表现为广泛的大脑皮层萎缩，尤其是在脑岛、额中回等区域。这可能是衰老或神经退行性变的早期信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AD2&lt;/strong&gt;：表现为内侧颞叶（记忆中枢海马体所在区域）的局灶性萎缩，这是阿尔茨海默病的经典标志。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ASD2, SCZ2&lt;/strong&gt;：有趣的是，这两种DNE表现为基底节（如苍白球）等皮层下区域的体积_增大_ 。研究者推测，这可能与某些保护性因素（即“大脑储备”）有关，也可能与药物影响或神经环路的功能失调有关。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ASD1, ASD3, LLD1&lt;/strong&gt;：这些DNE则展示了更复杂的、涉及不同脑区增减的模式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一发现的意义在于，它模糊了“健康”与“疾病”的绝对界限，提示大脑疾病可能是一个漫长的、从量变到质变的过程。DNEs为我们提供了一种在临床症状出现前，识别高风险个体的潜在工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;### &lt;strong&gt;发现二：大脑并非孤岛，DNEs与全身健康息息相关&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过“全表型关联分析”（PWAS），研究发现DNEs的影响远远超出了大脑本身。在排除了用于定义DNE的大脑结构数据后，研究者发现这些DNEs与另外611项健康指标中的1818项存在显著关联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607114850290_11-48-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;91%的关联仍与大脑相关&lt;/strong&gt;：这不难理解，DNEs毕竟源于大脑影像。它们与大脑白质微结构、功能连接、甚至“大脑年龄差”（即AI预测的大脑生理年龄与实际年龄的差距）等指标高度相关。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;但更重要的是跨系统的关联&lt;/strong&gt;：研究发现DNEs与骨骼肌肉系统（如握力）、代谢系统（如胆固醇、血糖）、以及精神健康指标（如神经质评分）等都有显著联系。这为“身心一体”提供了强有力的生物学证据，表明大脑的细微结构变化与全身的生理状态是紧密相连的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;### &lt;strong&gt;发现三：追根溯源，找到31个关键基因位点&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如果说DNEs是连接基因和疾病的桥梁，那么找到这座桥梁的“地基”——遗传位点，至关重要。通过“全基因组关联分析”（GWAS），研究团队成功识别出与这9个DNEs显著相关的&lt;strong&gt;66个基因组区域&lt;/strong&gt;，其中&lt;strong&gt;31个&lt;/strong&gt;在经过最严格的统计学校正后依然显著。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传力&lt;/strong&gt;：研究发现，所有9个DNEs都具有中到高度的遗传力（h2 介于0.24到0.66之间），意味着这些大脑模式在很大程度上是由基因决定的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基因功能&lt;/strong&gt;：通过对这些基因位点的功能注释，研究发现它们不仅与大脑发育、神经递质等功能有关，还大量涉及到免疫、肌肉、代谢等其他身体系统的相关性状。例如，与AD2（内侧颞叶萎缩）相关的基因位点，也同时与身高、吸烟行为、认知表现等多种性状有关联。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基因发现与表型发现的呼应&lt;/strong&gt;：遗传层面的发现与表型层面的发现高度一致，再次证明了DNEs所代表的大脑模式，其生物学根源是跨越多个人体系统的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;### &lt;strong&gt;发现四：揭示不同大脑疾病间的“秘密关系”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究最引人入胜的部分，是它揭示了不同大脑疾病之间深层次的遗传关联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607114923165_11-49-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传相关性&lt;/strong&gt;：研究发现，许多DNEs之间存在强烈的遗传相关。例如，ASD2（自闭症模式）和SCZ1（精神分裂症模式）在遗传上表现出高达0.57的正相关，意味着它们共享了大量的遗传风险因素。这一发现为长久以来关于自闭症和精神分裂症可能存在共同病理基础的争论提供了新的证据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基因与环境的博弈&lt;/strong&gt;：研究还发现了一个有趣的现象，即某些DNEs之间的“表型相关性”和“遗传相关性”方向相反。例如，ASD1和LLD1在表型上呈负相关，但在遗传上却呈正相关。这暗示，非遗传因素（如环境、生活方式）可能在这两种大脑模式的形成中扮演了与遗传效应相反的“博弈”角色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;共享的致病基因&lt;/strong&gt;：通过更高级的“贝叶斯共定位”分析，研究进一步锁定了在不同DNEs之间、以及DNEs与疾病之间共享的“因果”基因变异。例如，他们发现ASD2和SCZ1在第6号染色体上的一个区域共享了一个因果变异，而ASD3和精神分裂症在另一区域也共享了因果变异，该区域富含与嗅觉功能相关的基因，而嗅觉功能障碍在多种大脑疾病中都有报道。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;### &lt;strong&gt;发现五：从预测到预防，DNE的临床应用潜力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最终，研究的落脚点是评估这些新发现的实际应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;预测全身性疾病&lt;/strong&gt;：研究表明，将9个DNEs的得分及其对应的多基因风险评分（PRS）结合起来，可以显著提升对14大类全身性疾病的预测能力，尤其是在&lt;strong&gt;精神与行为障碍&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;中枢神经系统疾病&lt;/strong&gt;这两类上，预测增益最为明显。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;预测死亡风险&lt;/strong&gt;：在死亡风险预测模型中，多个DNEs（如SCZ1, ASD1）及其遗传风险评分也被证明是显著的预测因子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;支持“内表型假说”&lt;/strong&gt;：通过因果推断分析，研究发现AD2（内侧颞叶萎缩模式）对阿尔茨海默病的发生存在&lt;strong&gt;单向的因果关系&lt;/strong&gt;，即AD2的出现是导致AD发生的原因之一，但反之不成立。这为“内表型”是疾病因果链条上的中间环节这一核心假说提供了强有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;研究的深远意义与未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的意义是多方面的，它为我们理解和应对复杂的大脑疾病提供了全新的思路：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迈向“跨诊断”新范式&lt;/strong&gt;：研究结果强烈支持，我们应该超越传统的、基于症状的疾病分类，转向一种“跨诊断”（Transdiagnostic）的视角，关注潜藏在多种疾病背后的共同生物学机制 。未来的治疗可能不再是针对“抑郁症”或“精神分裂症”，而是针对特定的DNE，比如“改善大脑皮层萎缩”或“调节基底节功能”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;强调“整体健康”的重要性&lt;/strong&gt;：研究反复证明了大脑健康与全身健康的密不可分。大脑的健康状况受到心血管、免疫、代谢等系统的深刻影响，反之亦然 。这提示我们，预防和治疗大脑疾病，必须采取一种全面的、整体性的健康管理策略，关注饮食、运动、生活方式等方方面面 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开启精准诊断与早期干预之门&lt;/strong&gt;：DNEs作为高度遗传、可量化、且在症状出现前就可能存在的生物标记，为大脑疾病的精准医疗带来了曙光 。未来，通过一次大脑扫描，AI或许就能评估出个体大脑中各种DNEs的“表达谱”，从而进行个性化的风险评估，并针对性地采取预防措施，将干预时机从“亡羊补牢”提前到“未雨绸缪” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结语&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总而言之，Junhao Wen博士及其团队的这项研究，完美地融合了人工智能、大数据、神经科学和遗传学，通过构建和验证DNEs这一创新概念，不仅深刻揭示了四种主要大脑疾病之间共享的生物学和遗传基础，还为我们描绘了一幅连接大脑、全身器官、基因与生活方式的宏观健康网络。它代表着我们向真正理解和征服大脑疾病这一终极挑战迈出的、坚实而又充满希望的一步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Wen, J., Skampardoni, I., Tian, Y.E. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Neuroimaging endophenotypes reveal underlying mechanisms and genetic factors contributing to progression and development of four brain disorders. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01412-w&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Biomed.Eng】“眼”中风云：通过一张视网膜照片，洞察大脑中风风险</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0005/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Biomed.Eng】“眼”中风云：通过一张视网膜照片，洞察大脑中风风险&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;2025年6月6日，《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）期刊上发表了一篇具有里程碑意义的研究论文，题为《一个用于检测无症状脑梗死和预测中风风险的深度学习系统》。 该研究由一个国际化的多机构团队完成，他们成功开发并验证了一个名为“DeepRETStroke”的人工智能（AI）系统。该系统仅通过分析一张普通的眼底（视网膜）照片，就能够精准地识别出“沉默的”脑部病变，并预测长达五年的中风（俗称“脑卒中”）风险，其准确性显著优于传统的临床风险评估方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅仅是一项技术突破，它预示着一种全新的、低成本、无创、高效的中风预防和筛查模式的到来，有望在全球范围内改变我们对抗这一重大疾病的策略。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607120254023_12-02-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 引言：洞察健康的“窗户”与中风预测的困境&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 中风：一个严峻的全球健康挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;中风是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一。它的发生往往是突如其来的，但其背后的病理过程——脑血管的病变——却可能是长期且隐蔽的。如果我们能提前、准确地识别出那些即将发生中风的高危人群，就能采取有效的预防措施，从而大大降低发病率和死亡率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. “沉默的杀手”——无症状脑梗死（SBI）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在很多情况下，患者在出现明显的中风症状（如偏瘫、失语）之前，大脑中已经发生了微小的、没有引起任何症状的梗死灶，这在医学上被称为“无症状脑梗死”（Silent Brain Infarction, SBI）。 SBI就像是中风来临前的一次“无声的警告”，它影响了高达20%的普通人群。 携带SBI的个体，其未来发生有症状中风的风险会显著增加。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 当前筛查方法的“两难”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高昂的“金标准”&lt;/strong&gt;：目前，检测SBI最可靠的方法是进行脑部磁共振成像（MRI）或CT扫描。 然而，这些检查设备昂贵、操作复杂，且无法广泛普及，因此让全体民众都去接受脑部扫描来筛查SBI，在经济上和实践上都是不现实的。 美国心脏协会和美国卒中协会甚至不推荐对无症状的普通人群进行MRI筛查。 这就造成了一个巨大的临床空白：如何经济、便捷地找出这些“沉默的”高危患者？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“模糊的”传统评估&lt;/strong&gt;：传统的风险评估方法，大多依赖于一些临床指标和问卷调查，例如年龄、性别、血压、吸烟史等。 这些模型虽然有用，但其预测准确率一直处于“中等水平”，尤其是在不同种族人群中表现不一，难以做到精准识别。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 新的希望：眼睛是心灵的窗户，也是大脑的“显示器”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，科学家们发现，眼睛深处的视网膜是人体唯一可以直接、无创地观察到血管和神经的地方。 视网膜血管在胚胎起源、解剖结构和生理功能上与脑血管高度相似。 这意味着，视网膜上微血管的任何微小变化，比如变窄、扩张或出现微动脉瘤，都可能反映出大脑血管的健康状况。 因此，视网膜成为了我们窥探大脑健康状态的一扇独特的“窗户”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这一洞见，本研究的团队提出了一个大胆而创新的设想：我们是否能利用人工智能，教会计算机“看懂”视网膜照片，从而解读出大脑的健康信息，甚至预测中风的风险？DeepRETStroke系统便是在这一思想指导下诞生的。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 DeepRETStroke：一个窥探大脑的“智能之眼”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DeepRETStroke的核心是一个基于深度学习的“基础模型”，研究团队通过一种独创的、精巧的“三阶段预训练策略”来构建和优化这个模型，使其具备强大的“眼-脑关联”表征能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 创新的三阶段预训练策略&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这个训练过程可以通俗地理解为对一个AI“医学生”的系统化培养，目标是让他成为一个顶级的“阅片专家”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第一阶段：海量学习，打好基础（自监督学习）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先收集了近90万张（895,640张）视网膜照片，构成了一个庞大的数据库。18 在这个阶段，他们并不告诉AI这些照片对应的人是否生病，而是采用一种名为“掩码自动编码器”的自监督学习方法。 这就像是给AI看一张张被随机遮挡了一部分的拼图，然后让AI去猜测并复原被遮挡的部分。通过完成这个“看图填空”的任务，AI系统自主地学习到了视网膜的正常解剖结构、血管的普遍形态以及图像的基本特征。 这个过程为AI打下了坚实的“医学影像学”基础，使其对视网膜有了深刻的、普遍性的理解。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第二阶段：初步启蒙，建立关联（模型初始化）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有了基础知识后，AI需要开始学习具体的“诊断技能”。研究团队利用一个包含数万人的数据集，初步训练AI去预测5年内的中风发生风险。 这一步的目的是让模型在进入更复杂的学习阶段之前，预先获得关于“眼-脑连接”的先验知识。 就像是让医学生第一次接触到病例，开始将影像特征与疾病结果联系起来。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;第三阶段：融会贯通，知识迁移（半监督学习与知识迁移）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是整个训练策略中最核心、最巧妙的一环。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;专家指导（小样本学习）&lt;/strong&gt;：研究团队拥有一个规模不大但信息完备的“金标准”数据集，这里的参与者既有视网膜照片，也有脑部MRI扫描结果，明确知道谁患有SBI。 AI首先在这个高质量数据集上学习，训练出一个专门用于检测SBI的“SBI检测器”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;举一反三（生成伪标签）&lt;/strong&gt;：随后，研究人员将这个训练好的“SBI检测器”应用到一个规模大得多的数据集上，这个大数据集只有视网膜照片，没有MRI结果。 AI会对每一张照片进行分析，并给出一个概率，例如“根据这张视网膜，该参与者有85%的可能性患有SBI”。这些高置信度的预测结果，就被当作“伪标签”贴在了数据上。 通过这种方式，原本没有标签的大量数据被有效利用起来，极大地扩充了训练样本量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;知识迁移（联合训练）&lt;/strong&gt;：最后，AI系统进入最终的优化阶段。它会同时学习两项任务：一是利用包含真实标签和伪标签的“软标签”（即SBI的概率分布），去学习识别SBI的视网膜特征；二是在此基础上，预测未来中风的发生。 这种联合训练的方式，使得从SBI检测中学到的知识（关于大脑当前亚临床病变的信息）能够被有效“迁移”并用于增强对未来临床事件（中风）的预测能力。 模型因此学会了“看到某些视网膜特征，不仅意味着现在可能有SBI，更预示着未来中风的风险很高”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过这精巧的三步，DeepRETStroke最终成为了一个能够深刻理解“眼-脑”内在联系的强大AI系统。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 成果斐然：多国数据验证DeepRETStroke的卓越性能&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一个AI模型的好坏，不能只看它在开发数据集上的表现，更要看它在全新的、多样化的外部数据上的泛化能力。为此，研究团队在全球范围内收集了来自中国、新加坡、马来西亚、美国、英国和丹麦等多个国家、多个种族的庞大数据集，对DeepRETStroke进行了严格的验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607120327389_12-03-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 精准识别“沉默的杀手”——无症状脑梗死（SBI）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在SBI检测任务中，DeepRETStroke的表现非常出色。在内部验证中，仅使用视网膜照片的“Fundus only”模型，其AUC（受试者工作特征曲线下面积，是衡量模型预测准确性的指标，1为完美，0.5为随机猜测）达到了 &lt;strong&gt;0.797&lt;/strong&gt;，显著高于仅使用传统临床风险因素（如年龄、血压等）的“Metadata only”模型（AUC为0.633）。 在多个外部国家的多种族数据集上，其AUC也稳定在0.751至0.792之间，证明了其强大的跨人群泛化能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 远见卓识：预测未来5年的中风风险&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DeepRETStroke最令人瞩目的成果在于其对未来中风风险的预测能力。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首次中风预测&lt;/strong&gt;：在预测从未发生过中风的人群未来5年内首次发生中风的风险时，DeepRETStroke的“Fundus only”模型在内部验证集上取得了高达 &lt;strong&gt;0.901&lt;/strong&gt; 的AUC。 这一表现同样远超传统临床模型。在11个外部验证数据集上，其AUC范围在0.728到0.895之间，展现了高度的一致性和鲁棒性。 这意味着，仅凭一张眼底照片，AI就能比传统方法更准确地筛查出未来可能发生中风的高危人群。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复发性中风预测&lt;/strong&gt;：对于已经发生过一次中风的患者，预测其是否会再次复发是一个重要的临床难题。研究团队对模型进行了微调，使其同样能够胜任这项任务。在内部验证中，其AUC达到了 &lt;strong&gt;0.769&lt;/strong&gt;，再次证明了模型的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607120552764_12-05-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 真实世界研究：从理论到实践的飞跃&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了验证DeepRETStroke在真实临床环境中的实用价值，团队进行了一项前瞻性的“概念验证”研究。 他们招募了218名有中风史或SBI的参与者，并根据他们自己的意愿分为两组：一组接受“综合管理（IM）”，另一组则不接受。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究的关键在于，他们同时使用传统的临床模型和DeepRETStroke模型对所有参与者进行风险分层（分为高风险和低风险）。随后，他们比较了两种分层方法指导下的干预效果。结果令人震惊：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与基于传统临床特征的模型相比，采用DeepRETStroke进行风险分层并实施相应的综合干预策略，与复发性中风事件减少了82.44%相关联。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;这一结果强有力地证明，DeepRETStroke不仅在理论预测上表现优越，更能转化为实际的临床获益，通过更精准地识别高危患者，帮助医生制定更有效的预防策略，从而真正地减少中风的发生。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 讨论与展望：AI点亮中风防治的未来&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究的独特优势与创新价值&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;此前的研究虽然也探索了利用视网膜图像预测心血管疾病，但本研究具有几个无可比拟的优势：37&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚焦SBI&lt;/strong&gt;：首次将AI的焦点对准了SBI这一关键的亚临床病变，使预测模型从简单地预测“有/无中风”的二元结果，深化到理解其背后的病理基础，从而更直接、更精确地预测未来的临床事件。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超大规模与多样性&lt;/strong&gt;：研究使用了规模空前的多国、多种族数据集进行训练和验证，并进行了长达5年的随访，确保了模型的普适性和长期有效性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功能全面&lt;/strong&gt;：模型不仅能预测首次中风，还能预测复发性中风，满足了更广泛的临床需求。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;前瞻性验证&lt;/strong&gt;：通过真实世界的前瞻性研究，证实了其临床实用价值，完成了从算法到应用的闭环验证。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 临床应用的巨大潜力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DeepRETStroke的问世，为中风的预防和筛查描绘了一幅崭新的蓝图：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低成本、高效率的广泛筛查&lt;/strong&gt;：视网膜照相技术已经非常成熟，在许多社区医院、体检中心甚至眼镜店都有配备。未来，人们可能在进行常规眼部检查的同时，就能完成一次精准的中风风险评估。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准预防与个性化管理&lt;/strong&gt;：通过精准识别高危人群，医疗资源可以被更有效地利用，针对这部分人群进行强化干预和健康管理，实现“上医治未病”的目标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;推动公共卫生决策&lt;/strong&gt;：该技术有望成为公共卫生领域进行大规模慢病筛查的有力工具，帮助政府和卫生机构更科学地制定防控策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 挑战与未来方向&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队也坦诚地指出了研究的局限性，并为未来的工作指明了方向：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数据来源的局限&lt;/strong&gt;：尽管验证数据是多国多中心的，但模型开发的核心数据集主要来自中国人群，未来需要纳入更多不同种族的原始数据进行模型优化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;潜在偏倚&lt;/strong&gt;：在任何回顾性研究中，选择偏倚、标签偏倚等问题都无法完全避免。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;需要更大规模的前瞻性验证&lt;/strong&gt;：当前的前瞻性研究样本量有限，未来需要更大规模的临床试验来进一步验证该系统在真实临床实践中的长期效果和成本效益。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;五、 结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DeepRETStroke系统的成功研发，是人工智能、医学影像学和临床医学深度融合的典范之作。它巧妙地利用视网膜这扇“窗户”，通过先进的深度学习技术，实现了对大脑健康状况的无创、精准洞察。这项研究不仅为我们提供了一个强大的工具来检测无症状脑梗死和预测中风风险，更重要的是，它展示了一种全新的、更普惠、更精准的疾病预防模式。我们有理由相信，随着这项技术的不断完善和推广，未来我们将能更有效地将中风的防线前移，挽救无数生命，改善亿万人的生活质量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Jiang, N., Ji, H., Guan, Z. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; A deep learning system for detecting silent brain infarction and predicting stroke risk. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01413-9&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Biomed.Eng.】点亮生命之光：超声响应的类囊体整合脂质体介导NAD+合成和线粒体修复，以治疗急性肾损伤</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0006/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Biomed.Eng.】点亮生命之光：超声响应的类囊体整合脂质体介导NAD+合成和线粒体修复，以治疗急性肾损伤&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;我们的肾脏，如同身体里一对不知疲倦的“超级净化器”，夜以继日地过滤血液，维持着内部环境的稳定。然而，当它受到严重感染、药物毒性或缺血等重创时，可能会在短时间内突然“罢工”，这种情况被称为急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）。AKI是一种非常凶险的疾病，不仅死亡率高，而且目前缺乏特效的治疗方法，幸存者也常常会转向更麻烦的慢性肾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607123855703_12-38-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 问题的核心：肾脏细胞遭遇的“能源危机”与“氧化风暴”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项新疗法为何巧妙，我们首先要明白AKI的核心病理是什么。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，肾脏中负责主要过滤工作的细胞——肾小管细胞（PTCs），就像一座座高度精密的工厂 。这些“工厂”要正常运转，需要两样东西：&lt;strong&gt;充足的能量&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;干净的环境&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;能源危机&lt;/strong&gt;：细胞的能量货币是三磷酸腺苷（ATP）。在AKI发生时，细胞内负责生产ATP的“发电站”——线粒体，会遭到严重破坏 。这导致ATP产量锐减，整个细胞陷入瘫痪，无法执行正常功能，损伤不断加剧。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氧化风暴&lt;/strong&gt;：同时，细胞在代谢过程中会产生一些被称为“活性氧”（ROS）的有害物质，就像工厂生产时产生的废料 。正常情况下，细胞有自己的“清洁系统”来清除它们。但在AKI时，这个清洁系统也失灵了，导致活性氧大量堆积，形成“氧化风暴”，对细胞造成进一步的破坏，并促进肾脏走向纤维化（即硬化、疤痕化）的慢性阶段 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;以往的治疗方法，大多只关注如何清除“活性氧”，但这就像只打扫卫生而不去修复瘫痪的生产线，治标不治本，效果非常有限 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家们发现，无论是“能源危机”还是“氧化风暴”，都与一个关键分子的耗竭有关，它就是&lt;strong&gt;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）&lt;/strong&gt; 。NAD⁺不仅是线粒体修复和ATP生产过程中的关键辅酶，也是细胞内抗氧化系统的重要原料 。不幸的是，在AKI的早期阶段，负责合成NAD⁺的一种关键酶——&lt;strong&gt;喹啉酸磷酸核糖基转移酶（QPRT）&lt;/strong&gt;——的表达会急剧下降，导致NAD⁺的“生产线”被切断，从而引发了后续一系列的灾难 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 颠覆性构想：向植物“借”来生命引擎&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;面对这一困境，本研究的科学家们提出了一个极富创造力的想法：既然肾脏细胞自己无法生产足够的QPRT酶，我们能不能直接给它们“派送”一个功能强大的“生产引擎”呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607123906955_12-39-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;灵感来源：植物的光合作用&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这个“引擎”从何而来？答案出人意料地来自植物。植物的叶绿体中有一个叫做**类囊体（Thylakoid）**的结构，它正是植物进行光合作用、转化光能为化学能的核心场所 。奇妙的是，类囊体膜上不仅天然富含高效的QPRT酶，还拥有一套完整的电子传递链——这正是驱动能量产生的关键装置 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;“纳米潜艇”的诞生：LipTk-AA&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于此，研究团队构建了一种仿生的“纳米潜艇”，命名为&lt;strong&gt;LipTk-AA&lt;/strong&gt; 。它的结构非常精巧：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;潜艇外壳 (Lip)&lt;/strong&gt;：由脂质体制成，这是一种类似细胞膜的微小脂肪球，具有极好的生物相容性，可以安全地在血液中航行 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心引擎 (Tk)&lt;/strong&gt;：将从菠菜中提取的类囊体碎片整合到脂质体的外壳上，这样，“潜艇”就装上了一台既能合成NAD⁺，又能传递电子的强大引擎 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高能燃料 (AA)&lt;/strong&gt;：在“潜艇”内部，装载了大量的L-抗坏血酸，也就是我们熟知的维生素C 。它将作为后续能量生产的电子供体，是关键的“燃料” 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个直径约100纳米的“潜艇”，尺寸极小，却集成了修复肾脏所需的所有核心部件 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 “纳米潜艇”如何四步逆转肾损伤&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当把这些“纳米潜艇”注射到患有AKI的动物体内后，它们开始了一场精准而高效的救援行动：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;* &lt;strong&gt;第一步：精准导航，直达病灶&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于受伤的肾脏血管通透性增加，这些纳米潜艇能够像智能导航一样，优先聚集在受损的肾脏部位，并被需要救援的肾小管细胞大量吞噬 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;* &lt;strong&gt;第二步：补充关键酶，重启NAD⁺生产线&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;进入细胞后，“潜艇”装载的QPRT酶立刻开始工作 。它利用细胞内因代谢受阻而堆积的底物（喹啉酸），高效地催化合成了大量NAD⁺ 。这第一步就解决了最核心的NAD⁺枯竭问题。充足的NAD⁺迅速启动了对受损线粒体的修复程序，让“发电站”恢复了基本结构和功能 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;* &lt;strong&gt;第三步：超声波“点火”，激活能量引擎&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是整个设计中最具创新性的一环。虽然线粒体功能初步恢复，但其主要的能量代谢通路（三羧酸循环）受损严重，短时间内难以重启 。怎么办？研究人员利用了低强度的&lt;strong&gt;局部超声波&lt;/strong&gt;作为“点火开关” 。当超声波照射肾脏区域时，它能激活类囊体膜上的电子传递链 。此时，“潜艇”内部装载的“燃料”——维生素C（AA）——就会释放出高能电子 。这些电子沿着类囊体的电子链传递，最终将NAD⁺转化为富含能量的NADH 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607123925587_12-39-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;* &lt;strong&gt;第四步：双管齐下，全面修复&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;绕道供能，补充ATP&lt;/strong&gt;：新生成的NADH分子通过一个名为“苹果酸-天冬氨酸穿梭”的备用通路，绕过了受损的三羧酸循环，直接将电子送往线粒体内，高效地生产出大量ATP 。这解决了细胞的“能源危机”，让濒临死亡的细胞重新获得了活力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;重塑代谢，清除“垃圾”&lt;/strong&gt;：另一方面，NAD⁺和维生素C的协同作用，还能巧妙地“重新编程”细胞的葡萄糖代谢途径 。它抑制了在AKI中异常活跃的、会产生乳酸的糖酵解途径，转而促进了“磷酸戊糖途径”（PPP）。这条途径的主要产物是&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;，它是细胞内最主要的抗氧化力量 。大量的NADPH能有效清除体内堆积的“活性氧”，解除了“氧化风暴”的威胁 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;至此，LipTk-AA通过“&lt;strong&gt;补充NAD⁺ → 修复线粒体 → 超声启动备用能量通路 → 增强抗氧化能力&lt;/strong&gt;”这样一个环环相扣、双管齐下的精妙策略，从根本上解决了AKI的两大核心难题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 令人振奋的实验结果：从细胞到大型动物的全方位验证&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了证明这一疗法的有效性和安全性，研究团队进行了一系列严谨的实验。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607123942208_12-39-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多模型、广谱的疗效&lt;/strong&gt;：在多种不同原因（如药物、败血症、肌肉损伤）诱导的AKI小鼠模型中，LipTk-AA联合超声波治疗都展现出了卓越的效果 。与对照组相比，治疗组小鼠的肾功能指标（如血肌酐和尿素氮）迅速恢复正常 ，肾脏组织损伤、细胞坏死和炎症细胞浸润都得到了极大的抑制 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124005945_12-40-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;有效预防慢性化&lt;/strong&gt;：更重要的是，这项疗法能够有效阻止AKI向慢性肾病（CKD）的转变 。在为期28天的长期观察实验中，接受治疗的小鼠肾脏纤维化（硬化）程度和炎症水平都显著降低，几乎与健康小鼠无异 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124019716_12-40-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;走向临床的关键一步：猪模型实验成功&lt;/strong&gt;：考虑到小鼠与人类在体型和生理上的差异，研究团队在与人类更为相似的猪模型上也验证了该疗法 。在同样由药物诱导的AKI小型猪模型中，LipTk-AA联合超声波治疗再次取得了巨大成功 。治疗后的猪，肾功能迅速恢复 ，体重正常增加 ，肾脏的组织结构也得到了很好的保护，有效避免了纤维化的发生 。这一成功预示着该技术向临床应用迈出了坚实的一步。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F06%2F07%2F20250607124029801_12-40-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;五、 研究的意义与未来展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究为急性肾损伤的治疗开辟了一条全新的道路，其重要意义体现在：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;全新的治疗范式&lt;/strong&gt;：它不再是单一地对抗某个症状（如清除活性氧），而是从&lt;strong&gt;能量代谢&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;氧化还原稳态&lt;/strong&gt;这两个最根本的病理机制入手，实现了对疾病的系统性、根源性治疗 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;“天然”与“智造”的完美结合&lt;/strong&gt;：该研究巧妙地利用了源自天然植物的生物部件（类囊体），结合了现代纳米技术和物理干预手段（超声波），展示了仿生医学的巨大潜力 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;巨大的临床应用前景&lt;/strong&gt;：该疗法制备过程相对简单，无需复杂的基因工程 。由于其核心机制是修复细胞的能量代谢，这项技术未来还有望被拓展应用于治疗其他与线粒体功能障碍或氧化应激相关的疾病，如神经退行性疾病、心脏病等 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;当然，从实验室走向真正的临床应用还有很长的路要走，需要更多、更全面的临床前研究和人体试验来验证其长期的安全性和有效性 。但无论如何，这项工作无疑为无数饱受肾病折磨的患者，点亮了一盏充满希望的明灯。它让我们看到，自然的智慧与人类的创造力相结合，能够爆发出多么强大的生命修复力量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lei, Y., Wu, Y., Zhuang, WR. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; NAD+ biosynthesis and mitochondrial repair in acute kidney injury via ultrasound-responsive thylakoid-integrating liposomes. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01402-y&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【_Nat. Biomed. Eng._】重磅炸弹！医疗AI效率 暴增31.75% ，新模型MedMPT如何用 15万 张CT图像颠覆呼吸疾病诊疗！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0007/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【&lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng.&lt;/em&gt;】&lt;strong&gt;重磅炸弹！医疗AI效率&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;暴增31.75%&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;，新模型MedMPT如何用&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;15万&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;张CT图像颠覆呼吸疾病诊疗！&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A vision–language pretrained transformer for versatile clinical respiratory disease applications
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Hengrui Liang, Yuchen Guo, Jianxing He &amp;amp; Feng Xu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01544-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1351353ec27c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：AI如何打破医疗壁垒&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，在全球范围内，包括慢性阻塞性肺病（COPD）、肺癌和呼吸道感染在内的肺部疾病，是导致人类发病和死亡的首要原因之一。对于这类复杂的胸部疾病，能否&lt;strong&gt;及时且准确&lt;/strong&gt;地给出诊断和治疗方案，直接决定了患者的生存质量和医疗系统的运行效率。然而，现实的临床诊疗并非简单的一锤子买卖，它需要&lt;strong&gt;多学科专家&lt;/strong&gt;（如呼吸科医生、放射科医生和肿瘤科医生）的&lt;strong&gt;通力合作&lt;/strong&gt;，并综合分析多种模态的数据，包括医学影像、化验单、病史和药物关系等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前的人工智能（AI）模型虽然在某些单项任务上表现出色，例如基于CT影像的肺癌筛查或X光片报告生成，但它们普遍面临一个&lt;strong&gt;核心困境&lt;/strong&gt;：缺乏一个&lt;strong&gt;统一的框架&lt;/strong&gt;来处理临床流程中&lt;strong&gt;多样化、连续且复杂的&lt;/strong&gt;多模态数据和任务。大多数现有模型往往局限于图像或文本&lt;strong&gt;单一模态&lt;/strong&gt;，或者只关注临床工作流中的&lt;strong&gt;孤立环节&lt;/strong&gt;，例如单纯的病灶分割或疾病诊断，这使得它们在&lt;strong&gt;真实临床转化&lt;/strong&gt;中显得力不从心，可靠性也大打折扣。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是基于这一行业痛点，清华大学等机构的研究团队推出了一个&lt;strong&gt;多模态预训练Transformer&lt;/strong&gt;模型——&lt;strong&gt;MedMPT&lt;/strong&gt;，一个专为呼吸系统医疗量身定制的AI模型。这个模型的诞生，不仅是为了解决一个孤立的技术问题，更是为了构建一个&lt;strong&gt;更通用、更贴近临床工作流&lt;/strong&gt;的“通用目的AI”基础模型，从而真正提升医疗服务的效率和患者的治疗效果。MedMPT的出现，标志着医疗AI从“单项冠军”向“全能选手”迈出了关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/135213133d06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节解密：AI如何拥有“临床思维”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MedMPT之所以能够超越前辈，核心在于其&lt;strong&gt;以临床为导向&lt;/strong&gt;的创新预训练策略和对&lt;strong&gt;多模态数据&lt;/strong&gt;的深度整合能力。它不再是简单地将通用AI模型在医学数据上做“微调”，而是从&lt;strong&gt;零开始&lt;/strong&gt;，在超过&lt;strong&gt;154,274对&lt;/strong&gt;胸部CT扫描和放射科报告数据上进行&lt;strong&gt;自我监督学习&lt;/strong&gt;。我们可以将其创新机制概括为“&lt;strong&gt;三维视觉整合&lt;/strong&gt;”和“&lt;strong&gt;四重目标驱动&lt;/strong&gt;”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3D视觉：像放射科医生一样看CT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的AI模型在处理CT扫描时，往往将CT图像视为一系列独立的&lt;strong&gt;二维切片&lt;/strong&gt;（2D slices），这就像让医生只看单张照片来判断病情，忽略了病灶在&lt;strong&gt;三维空间&lt;/strong&gt;中的完整结构和上下文关系。而CT扫描本质上是一个&lt;strong&gt;多切片&lt;/strong&gt;的立体数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MedMPT的创新点在于其&lt;strong&gt;视觉编码器&lt;/strong&gt;引入了&lt;strong&gt;切片融合模块&lt;/strong&gt;（Slice Fusion Module）和&lt;strong&gt;注意力机制&lt;/strong&gt;。它不像其他模型那样只在二维图像上进行对比学习，而是将&lt;strong&gt;一系列连续的CT切片&lt;/strong&gt;作为一个&lt;strong&gt;统一的整体&lt;/strong&gt;来处理。这让模型能够捕捉&lt;strong&gt;切片内&lt;/strong&gt;的细微特征（如结节、毛玻璃影），同时还能理解&lt;strong&gt;切片间&lt;/strong&gt;的上下文关系，即病灶在整个肺部的&lt;strong&gt;全局分布&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;解剖学背景&lt;/strong&gt;。这种机制使得AI拥有了&lt;strong&gt;全局和局部&lt;/strong&gt;兼顾的“临床思维”，特别是在肺癌筛查或COVID-19严重程度分级这类需要整体评估的任务中，优势尤为明显。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;四重目标：打造全能多模态大脑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了让模型从海量未标记的医学数据中汲取“临床经验”，MedMPT采用了&lt;strong&gt;多任务预训练算法&lt;/strong&gt;，同时优化了四个互补的目标，就像给模型设置了四项&lt;strong&gt;自我提升的挑战&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1. 模内对比学习（IIC）：自寻其源的视觉逻辑&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这一目标旨在训练模型捕捉CT图像&lt;strong&gt;自身内在的结构和上下文&lt;/strong&gt;关系。MedMPT在&lt;strong&gt;切片级别&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;扫描级别&lt;/strong&gt;两个尺度上进行对比学习。就好比让模型自己去分辨，同一病灶在不同角度下的切片（正样本）应该有相似的表达，而不同病人的切片（负样本）则应该被区分开。这确保了模型能学习到&lt;strong&gt;稳健的、具有临床意义的&lt;/strong&gt;视觉特征。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. 模间对比学习（ITC）：图像与文本的语义对齐&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这一环节是MedMPT多模态能力的核心。它将CT图像（视觉特征）与对应的&lt;strong&gt;放射科报告&lt;/strong&gt;（文本描述）在&lt;strong&gt;共享的潜在空间&lt;/strong&gt;中进行对齐。传统的模型可能将文本与单个2D切片对齐，但MedMPT则将报告与&lt;strong&gt;整个CT扫描的聚合特征&lt;/strong&gt;进行对齐。这要求模型不仅要识别出图中的病灶，还要理解报告中&lt;strong&gt;详细、专业的语义信息&lt;/strong&gt;，例如“磨玻璃影”和“网状影”在图像上具体对应哪个区域。这极大地增强了模型对&lt;strong&gt;全局临床上下文&lt;/strong&gt;的理解。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3. 掩码图像重建（MIR）：细节决定成败&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于医学影像中的关键异常往往&lt;strong&gt;微小且局部化&lt;/strong&gt;，MIR被引入作为IIC的补充。就像给CT切片打上“马赛克”，然后让模型根据周围可见的像素来&lt;strong&gt;精确重建&lt;/strong&gt;被遮挡的部分。这项任务迫使模型将&lt;strong&gt;注意力集中到局部细粒度的特征&lt;/strong&gt;上，这对于在复杂解剖结构中识别微妙病变至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4. 跨模态生成（CMG）：将视觉转化为专业语言&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是让MedMPT具备&lt;strong&gt;生成报告能力&lt;/strong&gt;的关键。模型需要根据输入的CT图像特征，自动生成一份&lt;strong&gt;内容正确且描述完整的&lt;/strong&gt;放射科报告。这项任务反过来又要求模型对图像内容有&lt;strong&gt;最全面、最透彻的理解&lt;/strong&gt;，因为只有真正理解了图像中的&lt;strong&gt;所有细节&lt;/strong&gt;，才能将其转化为&lt;strong&gt;专业、连贯的医学文本&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这四重目标共同作用，使得MedMPT从海量数据中习得的不再是&lt;strong&gt;孤立的模式匹配&lt;/strong&gt;，而是&lt;strong&gt;整合了图像、文本和临床逻辑的&lt;/strong&gt;“医学洞察力”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性分析：效率与准确率的双重飞跃&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MedMPT的性能在多项临床任务中实现了对现有最先进模型的&lt;strong&gt;压倒性超越&lt;/strong&gt;，其颠覆性不仅体现在准确性上，更在于其展现出的&lt;strong&gt;临床实用性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;资源效率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/13534604f47e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;疾病诊断：平均准确率大幅领先&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在CT影像疾病诊断任务中，MedMPT展现了卓越的通用性。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肺癌筛查：&lt;/strong&gt; 在肺癌筛查任务中，MedMPT的准确率达到了&lt;strong&gt;0.8958&lt;/strong&gt;，显著高于次优的LLaVA-Med的0.8490，&lt;strong&gt;AUROC&lt;/strong&gt;（受试者工作特征曲线下面积，衡量分类性能的权威指标）更是达到了&lt;strong&gt;0.9269&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;P值小于0.0001&lt;/strong&gt;，表明了统计学上的巨大优势。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;COVID-19诊断与分级：&lt;/strong&gt; 在COVID-19的诊断中，准确率为&lt;strong&gt;0.8892&lt;/strong&gt;，AUROC为&lt;strong&gt;0.9391&lt;/strong&gt;。即使是在难度更高的&lt;strong&gt;COVID-19严重程度分级&lt;/strong&gt;任务中，MedMPT的准确率也达到了&lt;strong&gt;0.7477&lt;/strong&gt;，相较于其他对比模型，性能提升超过了&lt;strong&gt;0.0388&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更值得注意的是&lt;strong&gt;参数效率&lt;/strong&gt;的体现。在&lt;strong&gt;线性探针&lt;/strong&gt;（Linear Probing）实验中，MedMPT仅调整了&lt;strong&gt;1,000-2,000个参数&lt;/strong&gt;，其在肺癌筛查上的AUROC仍达到了&lt;strong&gt;0.8238&lt;/strong&gt;。这一成绩&lt;strong&gt;媲美甚至超越&lt;/strong&gt;了某些&lt;strong&gt;需要进行完全端到端微调&lt;/strong&gt;、参数数量高达数千万甚至上亿（如OpenAICLIP的2亿多参数）的对比模型。这有力地证明了MedMPT在预训练阶段习得的特征表示&lt;strong&gt;质量极高&lt;/strong&gt;，具备卓越的&lt;strong&gt;参数和数据效率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;报告生成：语义正确性的质变&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;报告生成是连接影像科和临床科室的&lt;strong&gt;关键环节&lt;/strong&gt;，要求生成的报告具备&lt;strong&gt;全面性、专业性和流畅性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在内部测试集上，MedMPT在主要的语言质量和语义正确性指标上均表现优异。例如，在常用的&lt;strong&gt;BLEU1&lt;/strong&gt;指标上，MedMPT得分为&lt;strong&gt;0.4872&lt;/strong&gt;，在&lt;strong&gt;ROUGE-L&lt;/strong&gt;指标上得分为&lt;strong&gt;0.3169&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;全面超越&lt;/strong&gt;了LLaVA-Med和Med-Flamingo等现有顶尖模型。它在&lt;strong&gt;语义准确性&lt;/strong&gt;上的提升尤为显著，生成的报告&lt;strong&gt;更贴近人类放射科医生的专业水准&lt;/strong&gt;，描述准确、用词专业。相比之下，对比模型生成的报告中则常出现&lt;strong&gt;不相关甚至捏造的内容&lt;/strong&gt;（即“幻觉”）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这背后的根本原因在于：大多数现有模型是作为&lt;strong&gt;生物医学聊天机器人&lt;/strong&gt;训练的，预训练任务与&lt;strong&gt;临床报告生成&lt;/strong&gt;这种需要&lt;strong&gt;详细描述和医学术语关联&lt;/strong&gt;的专业任务存在&lt;strong&gt;错位&lt;/strong&gt;。MedMPT的&lt;strong&gt;跨模态生成目标&lt;/strong&gt;（CMG）则从预训练阶段就将任务目标与临床需求&lt;strong&gt;深度对齐&lt;/strong&gt;，确保了其生成内容的&lt;strong&gt;临床有效性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;处方推荐：融合多模态数据的专家判断&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1354442b9d8b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;处方推荐是临床实践中最&lt;strong&gt;复杂&lt;/strong&gt;、最需要&lt;strong&gt;多方面信息整合&lt;/strong&gt;的任务之一，它要求AI具备&lt;strong&gt;综合判断&lt;/strong&gt;患者CT影像、报告、化验结果以及&lt;strong&gt;药物相互作用&lt;/strong&gt;的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过整合CT图像、放射科报告、人口统计信息和实验室测试结果这&lt;strong&gt;全套多模态数据&lt;/strong&gt;，MedMPT在处方推荐任务上取得了F1分数&lt;strong&gt;0.4576&lt;/strong&gt;的成绩。这一表现&lt;strong&gt;显著优于&lt;/strong&gt;次优模型 BiomedCLIP的&lt;strong&gt;0.4195&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在对输入模态进行&lt;strong&gt;消融分析&lt;/strong&gt;时，研究发现，加入任何单一模态都会持续提升性能。其中，仅使用CT图像、报告、化验单&lt;strong&gt;全部模态&lt;/strong&gt;时，模型达到了最高的F1分数。这充分体现了&lt;strong&gt;多模态数据在复杂临床决策中不可或缺的整体性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还引入了&lt;strong&gt;药物共现图&lt;/strong&gt;，将被共同处方药物的&lt;strong&gt;关联知识&lt;/strong&gt;建模到模型中。移除该图后，模型的F1分数会下降&lt;strong&gt;0.0081&lt;/strong&gt;。这表明，AI不仅要从&lt;strong&gt;患者个体数据&lt;/strong&gt;中学习，还要从&lt;strong&gt;海量真实世界处方数据&lt;/strong&gt;中提取&lt;strong&gt;药物之间的临床关联&lt;/strong&gt;这一&lt;strong&gt;集体知识&lt;/strong&gt;，才能做出&lt;strong&gt;更合理、更像专家&lt;/strong&gt;的处方建议。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;人机协作：效率暴增31.75%的革命性突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/135501b071f4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MedMPT最令人振奋的成果体现在&lt;strong&gt;人机协作&lt;/strong&gt;环节，这也是其&lt;strong&gt;临床有效性&lt;/strong&gt;的终极证明。在放射科报告生成流程中，MedMPT显著提高了工作效率和报告质量。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率飞跃：&lt;/strong&gt; 在放射科医生（包括初级、中级、高级）的协助下，平均报告完成时间从&lt;strong&gt;334.47秒&lt;/strong&gt;减少到了&lt;strong&gt;228.28秒&lt;/strong&gt;。这意味着&lt;strong&gt;平均效率提升了31.75%&lt;/strong&gt;。其中，经验丰富的高级放射科医生获得的效率提升&lt;strong&gt;最大&lt;/strong&gt;，达到了惊人的&lt;strong&gt;37.34%&lt;/strong&gt;。这是因为他们能够更快地评估和整合AI生成的报告草稿，专注于&lt;strong&gt;临床内容的修正和提炼&lt;/strong&gt;，而不是纠结于格式和基础描述。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;质量提升：&lt;/strong&gt; 报告质量评估（包括可读性、准确性和完整性）显示，MedMPT的协作有助于全面提升报告质量。对于&lt;strong&gt;初级放射科医生&lt;/strong&gt;而言，人机协作将其报告的&lt;strong&gt;关键错误率&lt;/strong&gt;从&lt;strong&gt;6%&lt;strong&gt;降低到了&lt;/strong&gt;2%&lt;/strong&gt;。同时，报告的&lt;strong&gt;临床接受率&lt;/strong&gt;（所有三个维度评分均高于7，认为临床可用）也得到了普遍提高。MedMPT提供的AI报告草稿，如同一个&lt;strong&gt;强大的基线&lt;/strong&gt;，帮助经验不足的医生&lt;strong&gt;识别并补全&lt;/strong&gt;重要病灶和必要的阴性发现，从而&lt;strong&gt;缩小了不同经验水平医生之间的报告质量差距&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/13551505c862.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些数据清晰地表明，MedMPT不是要&lt;strong&gt;取代&lt;/strong&gt;人类医生，而是作为&lt;strong&gt;赋能工具&lt;/strong&gt;，通过有效的人机协作，显著&lt;strong&gt;提升&lt;/strong&gt;了临床工作流程的&lt;strong&gt;效率和质量&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1355260a3bc1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MedMPT的成功证明了&lt;strong&gt;多模态预训练模型&lt;/strong&gt;在实现&lt;strong&gt;通用型临床AI&lt;/strong&gt;上的巨大潜力。它的直接应用场景涵盖了&lt;strong&gt;辅助诊断、自动化报告生成、以及复杂治疗决策支持&lt;/strong&gt;（如处方推荐）等多个呼吸系统疾病诊疗的关键环节。未来，它可以成为医院信息化系统中&lt;strong&gt;核心的临床决策支持引擎&lt;/strong&gt;，减轻医生特别是初级医生的工作负担，让他们将更多精力投入到&lt;strong&gt;复杂的临床判断和人文关怀&lt;/strong&gt;上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，MedMPT也存在不容忽视的&lt;strong&gt;局限性&lt;/strong&gt;。首先，目前的研究&lt;strong&gt;主要集中于呼吸系统疾病&lt;/strong&gt;，并使用了&lt;strong&gt;胸部CT、放射科报告和实验室化验单&lt;/strong&gt;等常用模态。MedMPT在&lt;strong&gt;其他疾病领域&lt;/strong&gt;（如心脏、脑部）或&lt;strong&gt;其他模态数据&lt;/strong&gt;（如病理切片、基因组数据）上的&lt;strong&gt;通用性&lt;/strong&gt;尚未得到全面探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，研究中使用的内部和外部测试集在&lt;strong&gt;人口统计学和多样性&lt;/strong&gt;上仍有待扩展，未来的工作需要纳入&lt;strong&gt;更广泛的地理和人群数据&lt;/strong&gt;，以确保模型的&lt;strong&gt;鲁棒性和泛化能力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1355473d29a3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，研究团队提出了清晰的路线图：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数据和任务的持续扩展：&lt;/strong&gt; 不断收集&lt;strong&gt;更广泛、更均衡&lt;/strong&gt;的多样化临床数据，将模型扩展到&lt;strong&gt;更多临床任务和模态&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更高级的训练策略：&lt;/strong&gt; 探索&lt;strong&gt;多任务联合微调&lt;/strong&gt;的进阶策略，例如&lt;strong&gt;混合专家模型（Mixture-of-Experts）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;适配器策略（Adapter strategies）&lt;/strong&gt;，以更好地平衡模型在&lt;strong&gt;特定任务上的性能&lt;/strong&gt;与在&lt;strong&gt;数据分布漂移下的通用性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;前瞻性临床验证：&lt;/strong&gt; 从&lt;strong&gt;回顾性研究&lt;/strong&gt;转向&lt;strong&gt;前瞻性评估&lt;/strong&gt;，将MedMPT部署到真实的临床环境中进行测试，以更全面地评估其对&lt;strong&gt;患者预后和医疗系统&lt;/strong&gt;的实际影响。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;最后，最重要的一点是，研究团队强调：&lt;strong&gt;MedMPT始终应该被视为人类专家的“支持系统”，而非“替代品”&lt;/strong&gt;。临床决策的最终权杖，永远掌握在具备专业判断、经验和对患者独特情况深刻理解的&lt;strong&gt;医护人员&lt;/strong&gt;手中。AI的价值，在于&lt;strong&gt;增强&lt;/strong&gt;而非&lt;strong&gt;取代&lt;/strong&gt;人类的能力，二者结合，才能共同迈向更高效、更精确的医疗未来。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>⚡️ 【_Nat. Biomed. Eng._】颠覆性突破：AI预测蛋白质丰度，精确度超87%！单细胞分析成本有望降低90%？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0008/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;⚡️ 【&lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng.&lt;/em&gt;】颠覆性突破：AI预测蛋白质丰度，精确度超&lt;strong&gt;87%&lt;/strong&gt;！单细胞分析成本有望&lt;strong&gt;降低90%&lt;/strong&gt;？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A pre-trained large generative model for translating single-cell transcriptomes to proteomes
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Ka-Chun Wong, Fan Yang &amp;amp; Jianhua Yao  等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01528-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/140453b201b3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：为什么细胞世界的“翻译官”如此重要？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学领域，我们一直追求一个“高分辨率”的视角，想要看清疾病和细胞过程中的每一个分子机制。这就好比我们想看一场精彩的电影，不仅要知道剧本（基因），更要知道演员的表现（蛋白质）。因为，真正驱动细胞生命活动的，是&lt;strong&gt;蛋白质&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当前的单细胞蛋白质组学技术却面临着一系列“老大难”问题：覆盖的蛋白质种类有限、检测灵敏度和通量不足、实验成本&lt;strong&gt;极其高昂&lt;/strong&gt;，而且操作复杂。测量一个细胞中的蛋白质，比测量它的基因信息要难上太多。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;雪上加霜的是，细胞内的“翻译”过程并不完美。基因信使（mRNA）的丰度，大约只能解释&lt;strong&gt;40%到60%&lt;/strong&gt; 的蛋白质丰度变化。在单个细胞层面，这个挑战被细胞间的转录状态、翻译速率和蛋白质周转差异进一步&lt;strong&gt;放大了&lt;/strong&gt;。这就形成了一个巨大的瓶颈：我们手握海量的单细胞基因信息（scRNA-seq），却缺少最关键的蛋白质信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有没有一种方法，可以像&lt;strong&gt;自然语言处理（NLP）&lt;/strong&gt; 中的机器翻译一样，直接将“基因语言”精准地“翻译”成“蛋白质语言”呢？来自顶尖研究机构的科学家们，给出了一个颠覆性的答案：&lt;strong&gt;scTranslator&lt;/strong&gt;——一个预训练的大型生成模型，它能够仅根据单细胞转录组数据，&lt;strong&gt;推断出缺失的单细胞蛋白质组&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/14054027a113.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;🧠 核心方法与技术细节解密：AI如何成为细胞世界的“中央教义翻译官”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;scTranslator的诞生，灵感恰恰来源于生物学的“&lt;strong&gt;中央教义&lt;/strong&gt;”（Central Dogma，即基因信息从DNA流向RNA，再到蛋白质）以及人工智能领域的&lt;strong&gt;翻译模型&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们都知道，Transformer模型是自然语言处理（NLP）领域的“明星”，它擅长理解和生成长序列信息。scTranslator的核心，正是对Transformer架构进行了一次“&lt;strong&gt;生物学定制改造&lt;/strong&gt;”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 大规模“双语”预训练：构建生物学知识的“大词典”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一个优秀的翻译家，需要足够大的知识储备。scTranslator的训练采用了独特的&lt;strong&gt;两阶段预训练策略&lt;/strong&gt;，来构建一个跨越不同层次和条件的“生物学大词典”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一阶段（宏观学习）：&lt;/strong&gt; 模型首先在&lt;strong&gt;批量（Bulk）数据&lt;/strong&gt;上进行训练。这些数据来自31种癌症、18,227个患者样本，包含基因和蛋白质的配对信息。批量数据成熟且蛋白质覆盖全面，不仅有细胞&lt;strong&gt;表面蛋白质&lt;/strong&gt;，还有&lt;strong&gt;细胞内部蛋白质&lt;/strong&gt;，帮助模型建立起宏观、全面的&lt;strong&gt;基因-蛋白质关系基础&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二阶段（微观精修）：&lt;/strong&gt; 接着，模型在超过&lt;strong&gt;200万个单细胞&lt;/strong&gt;的配对数据上进行&lt;strong&gt;持续学习&lt;/strong&gt;。这一步让模型能够捕捉到单细胞层面&lt;strong&gt;精微的细胞间变异&lt;/strong&gt;，将从宏观数据中获得的“通用知识”打磨成针对单个细胞的“精细技能”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 独家创新：为基因信息注入“位置感”的GPE模块&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在传统的Transformer模型中，每个词语都有一个“位置编码”来指示其在句子中的位置。在细胞世界，哪个“基因”对应哪个“位置”呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队创造性地设计了 &lt;strong&gt;“重新索引的基因位置编码”（Re-indexed GPE）模块&lt;/strong&gt;。这就像是给每一个基因赋予了一个独一无二、且&lt;strong&gt;带有层级关系&lt;/strong&gt;的身份ID：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;传统的基因ID号庞大而分散，容易造成高内存占用和低效率。GPE模块将所有官方认证的基因（超过75,500个）&lt;strong&gt;重新编号&lt;/strong&gt;为一个连续且有意义的ID，并将其转化为一个可学习的“位置向量”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个巧妙的设计，不仅使得模型能够区分来自不同基因的表达值，更重要的是，它通过&lt;strong&gt;分配相近的ID给相似的基因&lt;/strong&gt;，在编码中&lt;strong&gt;保留了基因之间的邻近关系&lt;/strong&gt;，极大地增强了模型对基因互作的理解能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 挑战长序列：从平方级到线性级的“提速”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单细胞转录组数据动辄包含&lt;strong&gt;数万个基因&lt;/strong&gt;，这远超NLP领域的普通句子长度。如果使用标准的Transformer，其计算复杂度将是序列长度的&lt;strong&gt;平方级别&lt;/strong&gt;，难以承受。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;scTranslator通过采用&lt;strong&gt;FAVOR+&lt;/strong&gt; 机制（Fast Attention Via positive Orthogonal Random features），成功将计算复杂度&lt;strong&gt;降至线性级别&lt;/strong&gt;。这让模型能够更高效地处理长序列的基因和蛋白质数据，捕捉长距离依赖关系，实现了&lt;strong&gt;高可扩展性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. “一步到位”的解码器：效率飞跃&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与传统的Transformer解码器需要&lt;strong&gt;一步步&lt;/strong&gt;预测下一个词语（即“自回归”解码）不同，scTranslator采用了一种 &lt;strong&gt;“一次前向操作”的生成式解码策略&lt;/strong&gt;。这意味着它可以&lt;strong&gt;瞬间&lt;/strong&gt;预测出所有被查询的蛋白质丰度，大幅提升了推断效率，特别适合于大规模、长序列的蛋白质预测。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：为什么说它是一个了不起的成就？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;scTranslator的性能，已经不仅仅是“能用”的水平，而是达到了&lt;strong&gt;颠覆现有技术瓶颈&lt;/strong&gt;的程度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/140658f8ce9b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 预测精度：在单细胞级别实现了超高保真度&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在对看不见的（测试集）单细胞数据进行预测时，scTranslator在&lt;strong&gt;余弦相似度（Cosine Similarity）&lt;/strong&gt; 上达到了&lt;strong&gt;超过0.87&lt;/strong&gt;的成绩，均方误差（MSE）低于$9\times10^{-3}$ 。余弦相似度是衡量预测值与真实值方向一致性的关键指标，&lt;strong&gt;0.87&lt;/strong&gt;意味着模型对蛋白质丰度水平的预测具有&lt;strong&gt;极高的保真度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即使面对CD45及其多个剪接变体（如CD45RA、CD45RB、CD45RO）的复杂情况，模型的预测相关性依然达到了&lt;strong&gt;0.95至0.98&lt;/strong&gt;的惊人水平 ，这表明它能精确区分具有相似功能的蛋白质家族成员。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 战胜数据稀缺：在“零星数据”场景中的性能暴增&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在真实世界的科研中，我们往往只能获得非常&lt;strong&gt;有限的&lt;/strong&gt;配对数据，即所谓的 &lt;strong&gt;“少样本学习”（Few-shot learning）&lt;/strong&gt; 场景。这是衡量预训练模型泛化能力的&lt;strong&gt;终极考验&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在仅使用&lt;strong&gt;20个细胞&lt;/strong&gt;作为训练数据，其他细胞用于测试的极端&lt;strong&gt;少样本实验&lt;/strong&gt;中 ，scTranslator的表现&lt;strong&gt;碾压了&lt;/strong&gt;所有SOTA（State-of-the-art，现有最先进）方法：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;相比于SOTA的Seurat，scTranslator在余弦相似度上实现了&lt;strong&gt;最低6.6%，最高80.7%&lt;/strong&gt; 的显著提升 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这充分证明了其两阶段预训练策略的巨大成功：模型已经从大规模数据中获得了极其丰富的“&lt;strong&gt;通用生物学知识&lt;/strong&gt;”，以至于只需要&lt;strong&gt;极少的、零星的&lt;/strong&gt;新数据，就能迅速适应新的细胞环境并做出&lt;strong&gt;高精度的预测&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，在探究模型性能与训练数据量的关系中，研究发现，虽然更多的训练数据有益，但仅需&lt;strong&gt;20个细胞&lt;/strong&gt;，scTranslator就能达到使用&lt;strong&gt;90%数据&lt;/strong&gt;进行训练时80%到95%的性能 。这对于急需低成本、快速启动的单细胞项目来说，无疑是革命性的效率提升。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 应对“错位”数据：GPE模块的决定性胜利&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在多中心、多技术平台协作的科研中，由于检测基因和蛋白质集的差异，数据往往是**“非对齐”（Un-aligned）&lt;strong&gt;的。这要求模型必须能处理在训练集中从未见过的&lt;/strong&gt;新基因或新蛋白质**。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1407345c1a5a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的SOTA方法在“非对齐”实验中表现不佳，一半的方法在皮尔逊相关系数（PCC）上甚至&lt;strong&gt;未超过0.3&lt;/strong&gt; 。而得益于其独创的GPE模块，scTranslator在五个测试集上的PCC分数均高达&lt;strong&gt;0.793到0.952&lt;/strong&gt; ，展现出&lt;strong&gt;卓越的鲁棒性&lt;/strong&gt;。这表明，研究团队定制的Transformer架构在捕获转录组和蛋白质组关系方面具有&lt;strong&gt;无可比拟的优势&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 预测扰动效应：媲美真实实验的计算推演&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;更令人振奋的是，scTranslator能够以&lt;strong&gt;计算方式&lt;/strong&gt;，预测基因扰动（Gene Perturbation）对蛋白质水平的影响 。这极大地&lt;strong&gt;降低了体外实验的时间和资源成本&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/1407496d71fa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在模拟干扰IFN-$\gamma$通路基因（如STAT1、JAK1等）的Perturb-CITE-seq实验中，scTranslator的预测蛋白质水平与实际测量的结果在余弦相似度和PCC上&lt;strong&gt;均超过0.8&lt;/strong&gt; 。这意味着，该模型能够在&lt;strong&gt;未经过扰动数据训练&lt;/strong&gt;的情况下，准确地捕捉到基因表达与蛋白质水平之间&lt;strong&gt;深层次的调控关系&lt;/strong&gt;，预测出&lt;strong&gt;与文献报道一致&lt;/strong&gt;的蛋白质上调或下调模式 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5. 优化下游应用：批次效应校正与细胞分群&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;伪蛋白质（Pseudo-protein）量化还有助于下游分析。研究发现，由scTranslator预测出的蛋白质丰度在细胞类型识别上表现出&lt;strong&gt;更强的对比度和更高的簇内均匀性&lt;/strong&gt;，比原始的RNA数据更接近真实的蛋白质数据 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞分群和&lt;strong&gt;批次效应（Batch Effect）校正&lt;/strong&gt;的定量评估中，scTranslator生成的伪蛋白质数据在保持细胞异质性的同时，展现出&lt;strong&gt;卓越的批次校正性能&lt;/strong&gt;，在所有指标上均&lt;strong&gt;优于&lt;/strong&gt;直接观测到的蛋白质数据 。甚至在零样本（Zero-shot）情况下，将预测的蛋白质与RNA数据结合（RNA+protein），相比仅使用RNA数据，在识别肿瘤或正常组织来源细胞的任务中，&lt;strong&gt;准确度、F1分数和精确度均有所提升&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/140800c44110.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;💡 应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到临床的加速通道&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;scTranslator的成功，为单细胞多组学研究打开了一扇新的大门。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;潜在的应用场景&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;完成缺失数据：&lt;/strong&gt; 鉴于目前单细胞转录组数据&lt;strong&gt;海量且易于获取&lt;/strong&gt;，scTranslator可用于&lt;strong&gt;补全缺失&lt;/strong&gt;的蛋白质组信息，将纯转录组数据集升级为更有洞察力的&lt;strong&gt;多组学数据集&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高通量药物靶点发现：&lt;/strong&gt; 利用模型的&lt;strong&gt;扰动预测能力&lt;/strong&gt;，研究人员可以在正式的湿实验之前，快速且经济地&lt;strong&gt;筛选和验证&lt;/strong&gt;感兴趣基因对蛋白质水平的潜在影响，从而&lt;strong&gt;大幅缩短&lt;/strong&gt;药物靶点和功能基因的发现周期 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基因调控网络和蛋白质互作分析：&lt;/strong&gt; 模型内置的&lt;strong&gt;注意力机制&lt;/strong&gt;可以被用来深入&lt;strong&gt;解析基因-基因、基因-蛋白质和蛋白质-蛋白质之间的相互作用关系&lt;/strong&gt;，帮助我们以更高分辨率的视角理解细胞调控网络 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/10/140812b973ac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;局限性与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管scTranslator表现出色，但仍存在客观局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;零样本学习的偏差：&lt;/strong&gt; 零样本预测高度依赖预训练数据的多样性和全面性 。如果测试数据包含&lt;strong&gt;训练集中未曾捕获到的独特生物学细微差别&lt;/strong&gt;，预测精度可能会受到影响，存在潜在偏差 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;调控机制的实验验证：&lt;/strong&gt; 虽然模型通过注意力机制识别了新的调控关系，但这些&lt;strong&gt;新发现的调控网络仍需要湿实验室实验进行确认&lt;/strong&gt;，以验证其生物学上的真实性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将围绕以下方向展开：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开放资源共享：&lt;/strong&gt; 研究团队已将模型发现的调控基因列表作为&lt;strong&gt;开放资源&lt;/strong&gt;向生物学界公开，鼓励进行后续的实验验证 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转录组嵌入工具：&lt;/strong&gt; scTranslator的编码器经过大量转录组数据的预训练，可以作为一个&lt;strong&gt;强大的转录组嵌入工具&lt;/strong&gt;，为其他下游单细胞分析提供高维、有意义的特征表示 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;泛疾病应用：&lt;/strong&gt; 随着模型对各种疾病背景下数据的学习和泛化能力的不断增强，scTranslator有望成为&lt;strong&gt;阐明癌症等复杂疾病&lt;/strong&gt;中细胞间关系的有力工具 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;scTranslator无疑是单细胞多组学领域的一个重要里程碑，它以人工智能的力量，正在将曾经耗时费力的蛋白质组测量转化为高效、可计算的“翻译”任务。这一突破，预示着&lt;strong&gt;高分辨率、低成本、高通量&lt;/strong&gt;的细胞世界解析时代，已加速到来。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💊【_Nat. Biomed. Eng_】 癌症免疫疗法迎来“精确制导”！北大新策略：在肿瘤内“即时组装”抗癌药，T细胞活化率暴增14.8倍，毒性几近于零！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0009/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💊【&lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt;】 &lt;strong&gt;癌症免疫疗法迎来“精确制导”！北大新策略：在肿瘤内“即时组装”抗癌药，T细胞活化率暴增14.8倍，毒性几近于零！&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Tumour-specific bioorthogonal synthesis of proteolysis-targeting chimeras and nanoparticles boosts T cell activity
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zhibo Liu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01560-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209161154781_16-11-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🎯 从“痛点”到“突破”：癌症治疗的精准困境&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代癌症治疗的战场上，&lt;strong&gt;靶向疗法&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;免疫疗法&lt;/strong&gt;是两把最有力的武器。它们的核心思路都是一个字：&lt;strong&gt;“近”&lt;/strong&gt;——通过诱导靶蛋白或免疫细胞在癌细胞附近聚集，实现“近距离”杀伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;比如近年来大热的&lt;strong&gt;PROTACs&lt;/strong&gt;（蛋白水解靶向嵌合体）药物，以及备受瞩目的&lt;strong&gt;T细胞免疫疗法&lt;/strong&gt;。它们的工作机制就像在体内安装了一个“生化遥控器”，能高效地调控细胞命运，诱导蛋白降解或细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这些“近距离”疗法一直面临一个巨大的挑战：&lt;strong&gt;脱靶毒性（OTOT toxicity）&lt;/strong&gt;。因为癌细胞的许多靶点，如HER2或其他抗原，也经常在健康组织上表达。这就导致药物或免疫细胞在攻击肿瘤的同时，误伤了正常器官。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“误伤”后果严重。PROTAC药物可能降解整个蛋白质，造成意想不到的后果，甚至导致临床试验终止。免疫疗法可能引发&lt;strong&gt;细胞因子释放综合征&lt;/strong&gt;，甚至像HER2靶向的CAR-T疗法，曾导致结直肠癌患者出现致死性的心肺毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单来说，当前迫切需要一种能够&lt;strong&gt;精确控制&lt;/strong&gt;这些疗法在&lt;strong&gt;时间和位置&lt;/strong&gt;上发挥作用的技术，就像科幻电影里的“精确制导”系统。而北京大学的科学家们，正是基于此，创造性地提出了一种**“肿瘤选择性”的生物正交连接策略**，成功解决了这一世纪难题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：体内“即时组装”的D2L策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项革命性策略被称为 &lt;strong&gt;“去笼到连接”（Decaging-to-Ligation, D2L）&lt;/strong&gt; 化学，其精妙之处在于它利用了癌细胞独特的代谢环境，将药物的“生产线”直接搬进了肿瘤内部，实现了&lt;strong&gt;药物或纳米颗粒的按需、定点、即时合成&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209161417433_16-14-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 肿瘤内的“暗号”：氨基酸模拟物与去笼化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;D2L策略的第一个关键是 &lt;strong&gt;“触发器”（Trigger）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择了一种名为&lt;strong&gt;苯丙氨酸三氟硼酸盐（Phe-BF$_{3}$）&lt;/strong&gt; 的氨基酸模拟物作为触发剂。癌细胞通常具有代谢旺盛的特点，依赖于一种叫做&lt;strong&gt;LAT-1&lt;/strong&gt;（大中性氨基酸转运体1）的转运蛋白，来大量摄取营养物质。Phe-BF$_{3}$正是利用这个机制，被&lt;strong&gt;肿瘤细胞富集&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当Phe-BF$_{3}$在肿瘤细胞内达到一定浓度时，它会触发一个被称为 &lt;strong&gt;“去甲硅烷基化”（desilylation）的化学反应。这个反应的作用，就是“解开”&lt;/strong&gt; 药物前体的 &lt;strong&gt;“保护笼”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了保护药物前体在健康组织中不被激活，科学家们使用了&lt;strong&gt;甲硅烷基-酚醚系统&lt;/strong&gt;（silyl-phenolic ether system）来“笼罩”住一个关键的化学基团：&lt;strong&gt;苯肼&lt;/strong&gt;。苯肼在生理条件下不稳定（半衰期仅约8.2小时），但一旦被甲硅烷基-酚醚“笼罩”，其稳定性得到了极大的提升（半衰期超过100小时）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Phe-BF$_{3}$就像一把 &lt;strong&gt;“肿瘤特供的钥匙”&lt;/strong&gt;，精准地解开了甲硅烷基-酚醚这个“保护笼”，释放出具有高度活性的苯肼基团。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 快速“握手”：生物正交连接反应&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;D2L策略的第二个关键是 &lt;strong&gt;“连接”（Ligation）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;被释放出来的苯肼基团，其活性极高，能在体内环境中迅速与另一个药物前体上的&lt;strong&gt;2-甲酰苯硼酸（2-fPBA）&lt;/strong&gt; 发生反应。这种反应被称为 &lt;strong&gt;“二氮杂硼烷连接”（diazaborine ligation）&lt;/strong&gt;，是一种&lt;strong&gt;生物正交反应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所谓 &lt;strong&gt;“生物正交”&lt;/strong&gt;，简单理解就是一种能在复杂的生物体内（如血液、细胞内环境）发生，但&lt;strong&gt;不干扰&lt;/strong&gt;任何其他生物分子（如蛋白质、DNA、其他细胞成分）的特定化学反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;苯肼与2-fPBA的反应速度非常快，其速率常数超过 $10^{3}M^{-1}s^{-1}$。更重要的是，这个反应具有&lt;strong&gt;极高的抗干扰性&lt;/strong&gt;。例如，即使在生理水平的&lt;strong&gt;半胱氨酸&lt;/strong&gt;（一种在生物体内广泛存在，且会干扰许多其他反应的分子）存在的情况下，苯肼与2-fPBA的反应也不会受到影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这两个步骤：&lt;strong&gt;“富集-去笼化”&lt;/strong&gt;（Phe-BF$_{3}$富集并解开苯肼保护笼）和 &lt;strong&gt;“快速-连接”&lt;/strong&gt;（苯肼与2-fPBA迅速反应），研究团队成功地在&lt;strong&gt;肿瘤位点&lt;/strong&gt;实现了两个药物前体的&lt;strong&gt;精确、快速连接&lt;/strong&gt;，从而 &lt;strong&gt;“即时组装”&lt;/strong&gt; 出具有完整活性的治疗分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种D2L化学方法，不仅保证了治疗分子只在需要的地方——肿瘤部位——高浓度合成，也极大地避免了药物在全身循环中产生的毒副作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 细胞实验验证：抗体和PROTACs的原位合成&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞实验层面，研究人员首先用D2L策略实现了抗体在细胞膜上的选择性荧光标记。这证明了该策略可以在活细胞环境中高效运行。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，他们将D2L应用于核心药物分子 &lt;strong&gt;PROTAC&lt;/strong&gt; 的合成。他们设计了两个无活性的前体：一个是被TBS保护的&lt;strong&gt;BRD4靶向分子&lt;/strong&gt;（TBS-JQ1(+)）和一个&lt;strong&gt;CRBN招募分子&lt;/strong&gt;（2-fPBA-Thd）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过D2L策略在细胞内将它们&lt;strong&gt;原位连接&lt;/strong&gt;，成功合成了具有活性、可降解BRD4蛋白的PROTAC分子 &lt;strong&gt;JQ1(+)-DAB-Thd&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果显示：&lt;/strong&gt; 在HeLa、T47D和MV4-11三种癌细胞中，通过D2L合成的PROTAC，成功实现了浓度依赖性的BRD4降解。例如，在MV4-11细胞中，其半数最大降解浓度（DC$_{50}$）低至 $0.50\pm0.16$ nM，表明其具有很高的降解效力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一阶段的成功，证明了D2L策略不仅是一个化学概念，而且是一个&lt;strong&gt;可实用化&lt;/strong&gt;的、能够在活细胞内合成复杂功能药物分子的平台技术。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性：14.8倍的T细胞活化飞跃&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;真正令人兴奋和颠覆性的结果，体现在其在&lt;strong&gt;活体小鼠模型&lt;/strong&gt;中展现出的&lt;strong&gt;极高选择性、极低毒性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;惊人疗效&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209161723861_16-17-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. PROTACs的肿瘤“专供”合成与毒性消除&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠肿瘤模型中，研究人员对比了直接注射成品PROTAC（JQ1(+)-DAB-Thd）和使用D2L策略&lt;strong&gt;原位合成&lt;/strong&gt;PROTAC的效果。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精确的肿瘤富集：&lt;/strong&gt; 通过D2L策略，PROTAC分子在肿瘤组织中的浓度达到了 &lt;strong&gt;172 nM&lt;/strong&gt;。这个浓度是肝脏中的&lt;strong&gt;9.4倍&lt;/strong&gt;，并且&lt;strong&gt;远高于&lt;/strong&gt;HeLa细胞的 $DC_{50}$ 值（48 nM），足以驱动目标蛋白BRD4的有效降解。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全身毒性近乎为零：&lt;/strong&gt; 在小鼠的大脑、肺、心脏、肾脏、小肠、大肠等&lt;strong&gt;正常组织&lt;/strong&gt;中，几乎检测不到PROTAC分子的存在，这些组织中的BRD4蛋白水平也保持不变。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;消除严重副作用：&lt;/strong&gt; 关键在于，直接注射成品PROTAC的小鼠，其&lt;strong&gt;小肠组织&lt;/strong&gt;出现了明显的形态变化和组织损伤，表现为&lt;strong&gt;潘氏细胞（Paneth cell）的消耗&lt;/strong&gt;。这是BRD4降解在正常组织中引发的严重毒副作用。然而，&lt;strong&gt;采用D2L肿瘤选择性合成策略的小鼠，完全避免了这种严重的组织学损伤&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一结果具有划时代的意义：它首次证明了通过 &lt;strong&gt;“时空精准控制”&lt;/strong&gt; 的生物正交连接，可以&lt;strong&gt;完全避免&lt;/strong&gt;传统PROTAC药物最棘手的 &lt;strong&gt;“脱靶毒性”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209161813208_16-18-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 纳米“分子胶”的原位组装：激活T细胞军团&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;D2L策略的另一个颠覆性应用，是将其用于&lt;strong&gt;细胞接近&lt;/strong&gt;（cell proximity）的调控，也就是&lt;strong&gt;癌症免疫疗法&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209161823305_16-18-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了一种纳米级别的 &lt;strong&gt;“分子胶”（nano-glue）&lt;/strong&gt;，它的目标是&lt;strong&gt;将T细胞和肿瘤细胞拉近距离&lt;/strong&gt;，模仿双特异性T细胞衔接器（BiTE）的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们将两种前体分子分别修饰到金纳米颗粒（AuNPs）上：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤靶向组分：&lt;/strong&gt; 修饰了靶向肿瘤细胞表面整合素 $\alpha \nu \beta 3$ 的RGD肽，并带有TBS保护基团（TBS&amp;amp;RGD@AuNPs）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;T细胞靶向组分：&lt;/strong&gt; 修饰了靶向T细胞表面CD3的抗体肽，并带有2-fPBA基团（2-fPBA&amp;amp;anti-CD3@AuNPs）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，只有在加入Phe-BF$&lt;em&gt;{3}$触发剂后，这两种纳米颗粒才会发生D2L连接反应，在12小时内从约80 nm的单个颗粒，&lt;strong&gt;组装成直径约350 nm的纳米聚集体&lt;/strong&gt;。没有Phe-BF$&lt;/em&gt;{3}$时，它们保持分散。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体外细胞杀伤力：&lt;/strong&gt; 当这些纳米颗粒在肿瘤细胞和T细胞的共培养环境中，被Phe-BF$&lt;em&gt;{3}$触发组装后，&lt;strong&gt;T细胞被成功招募到肿瘤细胞周围&lt;/strong&gt;。在T细胞与肿瘤细胞比例为10:1的条件下，这种&lt;strong&gt;原位组装的纳米分子胶&lt;/strong&gt;展示出强大的抗肿瘤活性，其半数最大有效浓度（EC$&lt;/em&gt;{50}$）为 $272\pm65.3 \text{ ng ml}^{-1}$。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 活体疗效：T细胞活化率的14.8倍暴增&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209161900194_16-19-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在B16F10黑色素瘤小鼠模型中，研究人员验证了这种 &lt;strong&gt;“双重靶向”&lt;/strong&gt; 策略：AuNPs通过&lt;strong&gt;EPR效应&lt;/strong&gt;富集在肿瘤，而Phe-BF$_{3}$通过&lt;strong&gt;LAT-1转运体&lt;/strong&gt;富集在肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤内组装与细胞招募：&lt;/strong&gt; 只有在同时注射两种纳米颗粒前体和Phe-BF$&lt;em&gt;{3}$的小鼠肿瘤组织中，才能观察到明显的&lt;strong&gt;纳米颗粒聚集&lt;/strong&gt;（直径达 $244\pm45.5$ nm），而在肝脏等其他器官中，纳米颗粒仍然是分散的（直径 $79.8\pm15.2$ nm）。更关键的是，只有在Phe-BF$&lt;/em&gt;{3}$激活组，才观察到明显的&lt;strong&gt;T细胞向肿瘤部位的招募和浸润&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;惊人的免疫活化：&lt;/strong&gt; 研究人员进一步将此策略与免疫检查点抑制剂 &lt;strong&gt;抗PD-1抗体&lt;/strong&gt; 联合使用。结果显示，在联合治疗组中，&lt;strong&gt;具有强大杀伤力的CD3$^{+}$CD8$^{+}$细胞毒性T细胞&lt;/strong&gt;在肿瘤微环境中的比例达到了 $5.64\pm1.72%$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个数字意味着什么？&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;它比单独使用抗PD-1抗体治疗组的 $0.38\pm0.11%$ &lt;strong&gt;高出14.8倍&lt;/strong&gt;！&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;它比单独使用纳米分子胶单药治疗组的 $1.42\pm0.59%$ &lt;strong&gt;高出3.97倍&lt;/strong&gt;！&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;T细胞活化率的14.8倍暴增&lt;/strong&gt;，直接带来了显著的疗效。联合治疗组的小鼠肿瘤体积被显著抑制，并且在实验过程中，所有小鼠都没有出现显著的体重下降或内脏器官病理变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更值得注意的是，&lt;strong&gt;在未经控制的非选择性连接药物&lt;/strong&gt;（游离的双特异性AuNPs）治疗组中，小鼠出现了严重的&lt;strong&gt;免疫系统功能障碍&lt;/strong&gt;：白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量分别增加了 &lt;strong&gt;74.9倍、6.27倍和107.7倍&lt;/strong&gt;。而&lt;strong&gt;采用D2L控制连接系统的小鼠&lt;/strong&gt;，血液细胞计数几乎没有变化，&lt;strong&gt;副作用几乎可以忽略不计&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一系列无可辩驳的数据，强有力地证明了D2L策略在癌症免疫治疗领域的&lt;strong&gt;突破性、颠覆性价值&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：从科研到临床&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;北京大学团队的这项“去笼到连接”（D2L）策略，为精准癌症治疗领域提供了一个&lt;strong&gt;通用、可推广&lt;/strong&gt;的激活治疗组装体的方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;未来的路线图与应用展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术最直接的价值，在于为解决&lt;strong&gt;邻近效应介导的癌症治疗&lt;/strong&gt;（如PROTACs和T细胞疗法）中的&lt;strong&gt;脱靶毒性&lt;/strong&gt;提供了根本性的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新一代PROTACs：&lt;/strong&gt; 它可以用于开发“&lt;strong&gt;前药PROTACs&lt;/strong&gt;”，这些前药在体内大部分时间处于非活性状态，只有在肿瘤特有的微环境（由Phe-BF$_{3}$富集触发）中，才能“现身”并高效降解靶蛋白，从而实现治疗窗口的最大化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准免疫激活剂：&lt;/strong&gt; D2L策略使纳米材料的&lt;strong&gt;自组装&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;T细胞招募&lt;/strong&gt;实现“肿瘤选择性”。未来可以将其应用于构建更复杂的纳米生物材料，甚至用于精确调控其他免疫细胞、释放细胞因子等，实现更精细的免疫调控。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其他疾病治疗：&lt;/strong&gt; D2L作为一种&lt;strong&gt;精准的生物正交连接平台技术&lt;/strong&gt;，其应用潜力远不止于此。它可以被启发性地应用于其他重要领域，只要找到一个疾病组织特有的“生物标志物”作为触发剂，就能实现其他功能分子或药物的局部合成和激活。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;客观的局限性讨论&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果令人振奋，但任何开创性的技术在走向临床前都必然存在挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;D2L触发剂的临床转化：&lt;/strong&gt; Phe-BF$_{3}$作为触发剂，虽然在体内显示出肿瘤富集能力，但其作为药物的药代动力学、长期毒性、以及在人体内不同肿瘤类型中的富集效率，都需要进行更深入的临床前和临床研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米颗粒的规模化生产和稳定性：&lt;/strong&gt; 虽然金纳米颗粒（AuNPs）已在临床研究中用于热疗，但用于D2L系统的纳米颗粒前体（TBS&amp;amp;RGD@AuNPs 和 2-fPBA&amp;amp;anti-CD3@AuNPs）的长期储存稳定性、大规模、高均一性的生产工艺，以及在人体内复杂的生物屏障（如血脑屏障）穿透性，仍是需要克服的工程和生物学挑战。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫疗法的复杂性：&lt;/strong&gt; T细胞活化是一个复杂的多因素过程。D2L策略的成功很大程度上依赖于T细胞的有效招募和活化，但在“冷肿瘤”或免疫抑制程度更高的肿瘤微环境中，这种效果是否能保持，还需要进一步优化和研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项研究在化学生物学和药物发现的交叉领域取得了重大创新，为克服癌症治疗中的&lt;strong&gt;脱靶毒性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;提高免疫疗法疗效&lt;/strong&gt;开辟了一条全新的道路。我们有理由相信，这项精准“即时组装”的D2L技术，将为未来的癌症患者带来一个&lt;strong&gt;毒性更低、疗效更高&lt;/strong&gt;的治疗时代。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】 只需 10 微升样本和 1 小时，灵敏度暴增 100 倍！《Nature》子刊揭秘“闪烁”粒子如何终结癌症检测的百年困境</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0010/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Nat. Biomed. Eng.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 只需 10 微升样本和 1 小时，灵敏度暴增 100 倍！《Nature》子刊揭秘“闪烁”粒子如何终结癌症检测的百年困境&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Rapid and sensitive detection of cancer-derived small extracellular vesicles using Janus particles
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Hsueh-Chia Chang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41551-026-01632-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与行业痛点&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研究对象：&lt;/strong&gt; 小细胞外外囊泡（sEVs），被认为是癌症等重大疾病的“天然液体活检”载体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;行业痛点：&lt;/strong&gt; 现有的检测方法（如超速离心、表面等离子体共振 SPR、流式细胞术等）面临严重的“效率低下”和“灵敏度受限”问题。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;预处理复杂：&lt;/strong&gt; 传统方法通常需要长达 24 小时的分离步骤，以剔除血液中含量高出外泌体 10 亿倍的杂质蛋白（如白蛋白）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;干扰严重：&lt;/strong&gt; 杂质蛋白容易产生假阳性信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;样本量大：&lt;/strong&gt; 往往需要毫升级的珍贵临床样本。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 核心技术创新：免疫 Janus 颗粒（IJPs）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;颗粒设计：&lt;/strong&gt; 研究者制造了一种直径 1 微米的特殊球体，一侧是荧光聚苯乙烯，另一侧涂覆了金膜并修饰了特异性抗体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理原理：&lt;/strong&gt; 利用&lt;strong&gt;旋转布朗运动&lt;/strong&gt;。这些颗粒在液体中会由于热运动不断旋转。在显微镜下，由于金膜遮挡，它们会像星星一样闪烁（Blinking）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;检测机制：&lt;/strong&gt; 这种闪烁频率对颗粒周围的流体阻力极其敏感。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当外泌体（直径通常 &amp;gt;50 nm）结合到颗粒表面时，阻力显著增加，导致&lt;strong&gt;闪烁频率变慢&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;血液中的小分子蛋白（&amp;lt;50 nm）即使结合上去，由于体积太小，基本不影响旋转速度，从而&lt;strong&gt;自动过滤了杂质噪声&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 关键性能数据&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极高灵敏度：&lt;/strong&gt; 检测限低至 &lt;strong&gt;200 个外泌体/微升&lt;/strong&gt;（比传统 UC+SPR 方法灵敏度提高 2 个数量级）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超快效率：&lt;/strong&gt; 无需提取分离，直接在血浆、血清、尿液中检测，全程耗时 &lt;strong&gt;&amp;lt;1 小时&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微量样本：&lt;/strong&gt; 仅需 &lt;strong&gt;&amp;lt;10 微升&lt;/strong&gt; 的样本量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用性：&lt;/strong&gt; 采用了扩散受限动力学，使得不同抗体的校准曲线能够统一，消除了抗体亲和力差异带来的误差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 临床应用结果（87 例样本盲测）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;涵盖疾病：&lt;/strong&gt; 结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、胶质母细胞瘤（GBM）、阿尔茨海默病（AD）及健康对照。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;诊断效能：&lt;/strong&gt; 诊断曲线下面积（AUC）达到了惊人的 &lt;strong&gt;0.90 - 0.99&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;筛选路径：&lt;/strong&gt; 研究者设计了一个分层筛选协议（aEGFR → CEA → GPC1 → pTau181），能精准区分出是哪种疾病。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5. 结论与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;该研究不仅提供了一个临床级别的检测工具，还揭示了如何利用物理尺度效应解决生物检测中的信噪比难题。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人类与癌症的旷日持久的战争中，诊断的“早”与“准”始终是决定生死的胜负手。近年来，科学家们将目光投向了血液中一种极具潜力的“情报员”——小细胞外囊泡，也就是我们常说的外泌体。这些由细胞主动分泌的脂质微粒承载着来自母体细胞的蛋白质、核酸等关键生物信息，被视为液体活检领域的圣杯 。然而，尽管前景无限，如何从如汪洋大海般繁杂的血液成分中精准捕捉到这些“微缩情报员”，却一直是困扰生物医学界的巨大难题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：摆脱长达 24 小时的分离泥潭&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在临床实践中，外泌体检测面临着极其尴尬的处境。血液中充满了各种蛋白质，比如最常见的白蛋白，其浓度通常比外泌体高出 10 亿倍之多 。这种极端的信噪比意味着，如果你想直接检测外泌体，就如同试图在喧闹的足球场里听清一只蚊子的振翅声。为了解决这个问题，传统的金标准方法是超速离心技术，通过长达数小时甚至 24 小时的反复处理，利用重量差异将外泌体强行分离出来 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种做法不仅极其低效，更致命的是它会导致严重的“产量偏见”。由于操作繁琐且成本高昂，样本在分离过程中往往会发生损失或聚集，导致最终检测出的数据与真实情况大相径庭 。此外，对于临床医生而言，等待一份诊断报告需要一整天的时间，往往会错过最佳的干预窗口。正是在这种背景下，来自圣母大学和国立成功大学的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》上发表了一项颠覆性的技术。他们研发出一种名为“免疫 Janus 颗粒”的检测平台，彻底摒弃了繁琐的分离步骤，仅需不到 10 微升的血浆样本，就能在 1 小时内直接给出极高精度的检测结果 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术的出现，意味着我们不再需要庞大的实验室设备和漫长的等待，甚至直接利用现有的普通荧光显微镜，就能实时观察到癌症信号的“闪烁”反馈 。它不仅在灵敏度上比传统技术提高了 2 个数量级，更在动态范围上实现了跨越式的提升，为临床癌症筛查和神经退行性疾病的早期诊断开辟了一条全新的高速路 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：当“旋转布朗运动”学会了闪烁&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项技术的精妙之处，我们首先要认识它的主角：免疫 Janus 颗粒（IJPs）。Janus 是罗马神话中的“双面神”，而这种微颗粒也正如其名，具有截然不同的两个面 。研究人员通过精密的制造工艺，在一微米大小的荧光聚苯乙烯球体表面，利用电子束真空沉积技术仅仅覆盖了一层约 10 纳米厚的金膜 。这样一来，颗粒就变成了一个“阴阳球”：一半是能够发射强烈荧光的塑料，另一半则是非荧光且修饰了特异性抗体的金属金 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317144903463_14-49-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些微小的颗粒被悬浮在待测样本中。根据物理学原理，在这个尺度下的粒子会由于液体分子的热撞击而产生永不停歇的旋转，这被称为“旋转布朗运动” 。如果你站在显微镜下观察，你会看到一个奇妙的景象：随着颗粒的不断旋转，它的荧光面和黄金面会交替面向你的视野。当荧光面对准你时，你看到的是亮点；当黄金面对准你时，荧光被遮挡，你会看到暗点。这种高频的亮暗交替，看起来就像是夜空中闪烁的繁星，研究者将其形象地称为“闪烁”效应 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;那么，这种“闪烁”是如何检测外泌体的呢？这里涉及到一个非常直观的物理逻辑：流体阻力。我们可以做一个形象的类比：如果一个旋转的溜冰运动员突然抓住了两块大砖头，他的旋转速度一定会因为空气阻力的增加而变慢。在微观世界中，外泌体就是那块“砖头”。当样本中的外泌体通过表面的特异性抗体结合到 Janus 颗粒的金面上时，整个复合体的体积会增加，更重要的是，它在液体中旋转时受到的拖拽力（Drag）会显著增强 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果就是，Janus 颗粒的“闪烁”频率变慢了。通过自动化算法捕捉数百个颗粒在视频中的闪烁频率变化，研究人员就能精准计算出样本中外泌体的浓度 。这种检测方式最天才的地方在于它的“物理过滤”特性。正如前文所述，血液中充满了极小分子量的干扰蛋白，但这些蛋白即便结合到了颗粒表面，由于其体积远小于 50 纳米，产生的流体阻力微乎其微，根本不足以改变“闪烁”频率 。这意味着，Janus 颗粒在物理层面上自动忽略了背景噪音，从而实现了无需隔离的直接检测 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317145112469_14-51-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现这一过程的自动化，研究团队开发了一套基于 MATLAB 的处理算法。系统首先获取原始图像，然后通过图像膨胀、高斯平均和强度归一化等一系列预处理步骤，利用圆霍夫变换精准定位每一个 Janus 颗粒的坐标 。随后，系统会利用小波技术分析每个颗粒的强度随时间变化的频率 。为了保证统计的严谨性，算法会自动剔除那些由于尺寸过大且不具备 Janus 特性的聚合体，只专注于那些能够反映真实生物信息的闪烁信号 。这种方法不仅提高了测量的准确性，还极大地降低了对硬件的要求，使得普通的荧光显微镜和标准的 10 到 30 帧工业相机就能胜任这项工作 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Janus 颗粒还有一个意想不到的优势：重力沉降。由于颗粒是微米级的，它们会在重力作用下缓慢下沉，自动进入显微镜的焦平面 。随着测量进行，旧的颗粒会沉下去，液滴上方新鲜的颗粒会不断补充进来，这种自然的“流动”使得研究人员无需昂贵的 z 轴平移台或微流控装置，就能持续获取大量的统计样本，进一步增强了数据的可靠性 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：100 倍灵敏度提升与全民普适曲线&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;任何一项新技术如果不能在数据上击败前任，那它就只能停留在实验室的展示架上。然而，免疫 Janus 颗粒平台交出的答卷极其出色。研究团队对这项技术进行了全方位的性能验证，并将其与目前的“金标准”——超速离心配合表面等离子体共振（SPR）进行了贴身肉搏式的对比 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317145205845_14-52-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是灵敏度和动态范围。实验数据显示，Janus 颗粒平台的检测限（LOD）达到了惊人的每微升 200 个外泌体，或者说大约 $4 \times 10^5$ sEV/ml 。相比之下，传统的 SPR 方法即使在经过了繁琐的分离步骤后，其灵敏度仍要低两个数量级 。更重要的是，该平台在三个数量级的浓度范围内表现出了极佳的线性关系，且最低定量限（LLOQ）低至 $1 \times 10^6$ sEV/ml 。这意味着，无论是对于疾病早期的微量信号捕捉，还是中后期的浓度监测，该系统都能游刃有余。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317145144373_14-51-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了证明这种“抗干扰”能力并非巧合，研究人员设计了一系列极端的对照实验。他们利用 50 纳米、100 纳米和 220 纳米的纳米孔径滤膜对血浆进行处理。结果发现，当滤膜孔径缩小到 50 纳米（移除了所有外泌体，只剩下蛋白和脂蛋白）时，检测信号彻底消失了 。而当他们使用去污剂裂解外泌体，将其内容物变成可溶性蛋白后，即便这些蛋白依然结合在颗粒上，信号同样为零 。这一结果强有力地证明了，Janus 颗粒平台确实只对具有完整结构的纳米级微粒（如外泌体）产生反应，彻底解决了液体活检中的假阳性难题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在可重复性方面，该平台同样展现出了工业级的稳健。其日内变异系数（CV）仅为 16%，不同批次间的精度差异也控制在 27% 以内，跨三个标准浓度的反向插值准确度高达 87% 到 101% 。在模拟血浆的加标回收实验中，无论样本被稀释 10 倍还是 1000 倍，其回收率均稳定在 104%，证明了复杂的血浆背景不会对检测结果造成显著偏差 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更让学术界感到兴奋的是研究团队提出的“通用校准曲线”概念 。在传统的免疫分析中，不同抗体的亲和力差异往往会导致检测结果混乱，必须为每种抗体单独建立标准。但研究人员通过高密度的抗体修饰，使反应进入了“质量传递限制”机制 。在这种状态下，外泌体向颗粒的结合速度不再取决于抗体吸附能力的好坏，而是取决于外泌体在液体中的扩散速率。这意味着，无论你是在检测针对癌症的 CD63 蛋白，还是针对阿尔茨海默病的 pTau181 蛋白，所有的抗体都能落在同一条通用的校准曲线上 。这一发现极大地简化了检测流程，消除了因为抗体批次不同或表位差异带来的系统误差 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;真正展示其颠覆性威力的是一项涉及 87 名人类受试者的盲测试验 。这群受试者背景极其复杂，包括结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、胶质母细胞瘤（GBM）、阿尔茨海默病（AD）患者，以及健康对照组 。这模拟了真实的医院环境：医生面对的不是单一疾病的病人，而是各种潜在病患的混合群体 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317145231776_14-52-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员选择了四个具有高度针对性的外泌体表面标志物：用于胶质母细胞瘤的活化型 EGFR、用于结直肠癌的癌胚抗原（CEA）、用于胰腺癌的磷脂酰肌醇蛋白聚糖 1（GPC1）以及用于阿尔茨海默病的磷酸化 Tau 蛋白（pTau181） 。通过这四种标志物的组合逻辑，他们设计了一套高效的疾病筛查协议 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，通过检测 aEGFR，系统能以 0.9899 的曲线下面积（AUC）迅速将人群分为“高风险组”（GBM 或 CRC）和“低风险/健康组” 。随后，在高风险组中通过检测 CEA，能精准地区分出胶质母细胞瘤和结直肠癌，其 AUC 依然高达 0.9602 。对于最初的低风险人群，系统进一步通过 GPC1 筛查出胰腺癌（AUC 0.9279），最后利用 pTau181 将健康人群与阿尔茨海默病患者彻底分开（AUC 达到惊人的 1.0） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317145249528_14-52-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一连串的数据表明，免疫 Janus 颗粒平台不仅能检测“有没有癌”，还能准确告诉医生“是什么癌”。相比于需要耗费一整天时间、且在处理复杂血浆样本时灵敏度大打折扣的传统 SPR 技术，Janus 颗粒在 60 分钟内就完成了所有诊断，且由于其物理特性的优势，有效规避了可溶性蛋白带来的假信号 。这种高效与精准的结合，正是目前医疗体系所梦寐以求的。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：开启液体活检的新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管免疫 Janus 颗粒平台在各方面的表现都堪称完美，但作为一项前沿技术，它依然有需要改进的空间。目前，这项研究主要聚焦于脱细胞的生物体液（如血浆、血清、尿液），因为这也是目前所有临床外泌体诊断平台的通用标准 。然而，直接对全血进行检测——即完全跳过离心机处理血液的步骤——将是未来的一个重要挑战，这需要进一步优化颗粒在红细胞背景下的信号识别能力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，尽管 87 人的盲测规模对于此类先导性研究已属不易，但要真正走向临床一线，还需要在更大规模、更多样化的多中心队列中进行验证，以排除种族、年龄和生活习惯等协变量对背景信号的潜在影响 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，免疫 Janus 颗粒技术的潜力不仅限于癌症和认知障碍。其独特的“物理过滤”和“扩散受限结合”特性，使其能够轻松扩展到感染性疾病、心脏代谢异常甚至精准药物递送的实时监测中。想象一下，未来在社区诊所甚至家庭环境中，人们只需要采一滴指尖血，滴入含有这些“闪烁”粒子的试剂盒，配合智能手机的高倍摄像头和云端算法，就能在短短一个小时内完成一次深度的全身健康体检。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅是一种技术的胜利，更是对医疗成本和效率的一次革命。它将复杂的精密生物检测从昂贵的中心实验室解放出来，真正推向了每个普通人都能触及的指尖。随着外泌体研究的深入，这一“闪烁”的小球，或许将成为我们未来对抗疾病最犀利的一盏明灯。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】界面T细胞工程 (Interfacial T cell engineering)</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0010/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;p&gt;这期分享的文章的标题是《&lt;strong&gt;界面T细胞工程 (Interfacial T cell engineering)&lt;/strong&gt;》，它深入探讨了一个革命性的领域：如何通过在微观和纳米尺度上模拟T细胞与身体环境的“交互界面”，来更深刻地理解、控制并优化T细胞，从而为癌症、自身免疫病等重大疾病开发出更强大的细胞疗法。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;引言：为什么“交互界面”对T细胞至关重要？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下，T细胞是人体内一支高度专业化的“特种部队”，它们的任务是巡逻、识别并消灭入侵的病原体（如病毒、细菌）和叛变的内部细胞（如癌细胞）。要完成如此复杂的任务，T细胞不能“单打独斗”，它们必须时刻与周围的环境进行信息交换和物理互动。这种互动发生的接触点，就是科学家们所说的“&lt;strong&gt;界面&lt;/strong&gt;”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章的核心思想是：&lt;strong&gt;T细胞的所有关键功能——无论是巡逻、激活、增殖还是攻击敌人——都由它们在不同“界面”上的互动所决定。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞层面&lt;/strong&gt;：当一个T细胞遇到一个可疑细胞时，它们会形成一个极其精密的“对接结构”，称为“免疫突触”。这就像两个航天器在太空中对接，通过这个界面，T细胞可以“审问”对方，检查其“身份证”（即抗原），并决定是激活攻击还是忽略放行。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;组织层面&lt;/strong&gt;：T细胞需要在复杂的组织（如淋巴结、肿瘤）中穿梭。它们与血管壁的界面决定了它们能否从血液中“下车”进入组织；它们与组织内部纤维结构的界面，则像是在崎岖地形中行军，决定了它们的移动速度和方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;传统的T细胞疗法（如CAR-T），通常是在体外对T细胞进行基因改造和大量扩增，然后输回患者体内。但这些T细胞进入人体后是否能高效工作，很大程度上取决于它们能否正确地与各种界面互动。因此，如果我们能在实验室里&lt;strong&gt;重建并工程化这些“界面”&lt;/strong&gt;，就不仅能揭开T细胞工作的深层奥秘，还能开发出筛选、制造和优化“超级T细胞”的全新平台。这正是本文要探讨的核心。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第一部分：T细胞的生命之旅——一部由“界面”导演的史诗&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;文章首先带领我们回顾了T细胞在体内的完整生命周期，强调了不同阶段中关键界面的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. T细胞的“大巡逻”：在不同组织间穿梭&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一个T细胞的一生是一场永不停歇的旅程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816192954_21-00-07.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新手期（幼稚T细胞）&lt;/strong&gt;：刚“毕业”的T细胞会不断在血液、淋巴和淋巴结之间循环。这个过程就像新兵在不同的军事基地之间轮换，熟悉环境并等待任务。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;关键界面&lt;/strong&gt;：它们通过一种名为“高内皮微静脉 (HEV)”的特殊血管进入淋巴结。这个血管界面上布满了特殊的“路标”分子，只有新手T细胞能识别并“停靠”。这个过程耗时约10-20小时。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激活与分化&lt;/strong&gt;：在淋巴结中，T细胞会与“情报官”——抗原呈递细胞（APC）——进行接触。如果T细胞识别到了APC呈递的“敌人信息”（抗原），它就会被激活，并在3-5天内疯狂增殖，数量可增加上万倍，同时分化成不同类型的“战士”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;关键界面&lt;/strong&gt;：这就是前面提到的“免疫突触”界面，是T细胞生命中最关键的转折点。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精英期（效应/记忆T细胞）&lt;/strong&gt;：分化成熟的T细胞会离开淋巴结，进入血液，奔赴身体各处的“战场”（如被感染的组织或肿瘤）。它们现在有了新的“导航系统”，可以识别并穿过发炎组织的血管壁。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;关键界面&lt;/strong&gt;：发炎组织的血管壁界面会表达出不同于HEV的“紧急出口”信号，专门引导这些经验丰富的“老兵”进入战场。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. 解密两大类关键界面&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;文章将T细胞遇到的界面分为组织界面和细胞界面两类。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;组织界面：T细胞的“导航地图”与“地形障碍”&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这指的是T细胞与更大尺度环境的互动。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血管界面&lt;/strong&gt;：血管不仅仅是管道，更是动态的“智能高速公路”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学信号&lt;/strong&gt;：血管壁上会呈现不同的化学“路标”（趋化因子），像面包屑一样引导T细胞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理粘附&lt;/strong&gt;：T细胞需要先在血流中“减速、停靠、抓牢”，这依赖于一系列粘附分子的精密配合，就像船只靠岸时需要缆绳一样。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态变化&lt;/strong&gt;：正常情况下，只有淋巴结的血管欢迎新手T细胞。但在癌症或慢性炎症区域，普通血管也会“改造”自己，变得像淋巴结血管一样，吸引更多T细胞前来增援。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;组织内部结构&lt;/strong&gt;：当T细胞进入组织后，其内部的微观结构决定了它的行动。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;淋巴结的“脚手架”&lt;/strong&gt;：淋巴结内部有由特殊细胞构建的纤维网络，T细胞就在这个网络上爬行、扫描信息。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤的“铜墙铁壁”&lt;/strong&gt;：实体肿瘤通常会构建致密的纤维基质，像一道道屏障，阻碍T细胞深入肿瘤核心去杀死癌细胞。这是当前T细胞疗法面临的一大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;细胞界面：决定生死的“一对一”交流&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这是指T细胞与其他单个细胞的直接互动。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与“情报官”APC的界面&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;APC（如树突状细胞）拥有许多细长的“触手”（树突），极大地增加了与T细胞接触的表面积，使其能高效地“筛选”海量的T细胞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;T细胞表面也布满了微小的“触角”（微绒毛），上面集中了T细胞受体（TCR），用于探测APC。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当两者“情投意合”，形成的免疫突触不仅是信息交换平台，还是一个&lt;strong&gt;力学平台&lt;/strong&gt;。T细胞会通过这个界面施加微小的“拉力”，这种物理力量本身就是激活信号的一部分。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与“敌人”癌细胞的界面&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;激活后的杀伤性T细胞与癌细胞也会形成一个“死亡突触”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;T细胞通过这个界面，像精准的“快递员”一样，将“毒药包裹”（穿孔素和颗粒酶）递送到癌细胞表面，导致其凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;有趣的是，这个过程也涉及物理力。T细胞会“挤压”癌细胞，帮助“毒药”更好地发挥作用。一些聪明的癌细胞甚至会通过“软化”自己的细胞膜来抵抗这种物理攻击，从而实现免疫逃逸。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第二部分：在实验室里搭建“T细胞训练营”——界面工程技术&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理解了自然界中T细胞如何与界面互动后，科学家们便开始尝试在实验室中&lt;strong&gt;人为地设计和制造这些界面&lt;/strong&gt;。这就像为运动员建造专门的训练设施和模拟比赛场地。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章详细介绍了多种用于此目的的“微纳技术”。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816193054_21-00-07.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. 模拟“细胞界面”的技术&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这些技术旨在模拟T细胞与单个细胞（如APC或癌细胞）的互动。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2D和2.5D平面系统&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能培养皿&lt;/strong&gt;：科学家们可以在培养皿表面制作出不同硬度的凝胶，发现T细胞在特定硬度（约100 kPa）的表面上激活效果最好。这证明了T细胞能“感知”环境的物理硬度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微图案表面&lt;/strong&gt;：利用微加工技术，可以在表面上用激活T细胞的分子“画”出各种微米级的图案。研究发现，将激活信号集中成一个“岛”，周围环绕着粘附信号，T细胞的激活效率最高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微柱阵列&lt;/strong&gt;：就像一个钉床，T细胞可以在这些微小的柱子之间运动。这些柱子可以被设计得非常灵敏，能实时测量T细胞施加的微小力量，从而揭示其背后的力学机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3D颗粒系统（人工APC）&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这是目前应用最广泛的技术之一，即制造出细胞大小的微球，在其表面覆盖上激活T细胞所需的信号分子，来模仿APC。这些“&lt;strong&gt;人工APC&lt;/strong&gt;”是体外扩增T细胞的“标准陪练”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;尺寸和硬度的影响&lt;/strong&gt;：研究发现，尺寸较大（&amp;gt;4微米）、硬度适中的微球，其激活T细胞的效果更好。商业上著名的Dynabeads就是这类产品的代表。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形状和材料的创新&lt;/strong&gt;：科学家们还开发了椭球形、纳米管状等不同形状的“人工APC”，发现各有利弊。例如，可降解材料（如PLGA）制成的微球，还能包裹并缓慢释放促进T细胞生长的细胞因子，实现“陪练”与“喂饭”一体化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;磁性控制&lt;/strong&gt;：在微球中加入磁性纳米颗粒，就可以通过外部磁场来控制微球的聚集或运动，实现对T细胞的远程、动态刺激，这为精准调控提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. 模拟“组织界面”的技术&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这些技术旨在模拟T细胞在复杂组织（如血管、肿瘤）中的迁移和浸润过程。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微流控芯片：构建“人造血管”和“人造组织”&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;模拟血管 homing（归巢）&lt;/strong&gt;：可以在微小的通道中模拟血液流动，通道内壁可以覆盖内皮细胞或特定的粘附分子，用来研究T细胞如何在血流中“刹车”并粘附到血管壁上。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;筛选“最强T细胞”&lt;/strong&gt;：利用这种芯片，可以变成一个“T细胞选拔赛道”。将患者的T细胞注入芯片，那些能最有效地粘附和迁移的细胞会被“筛选”出来。研究证明，通过这种方式筛选出的T细胞，输回小鼠体内后，其进入肿瘤的能力确实更强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;模拟完整入侵过程&lt;/strong&gt;：更高级的芯片可以整合多个模块，构建出一个“&lt;strong&gt;肿瘤-血管-芯片&lt;/strong&gt;”模型。它包含模拟的血管通道、内皮细胞层、以及填充了癌细胞和纤维基质的“肿瘤室”。科学家可以完整地观察到T细胞如何从“血管”中穿出，穿越“组织”，最终找到并杀死“癌细胞”的全过程。这种“芯片上的器官”技术，为药物筛选和个性化治疗评估提供了前所未有的强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;类器官 (Organoids)&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这是一种更接近真实器官的3D细胞培养技术。通过培养从患者肿瘤中取出的细胞，可以在培养皿中长出微小的“肿瘤类器官”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将患者自己的T细胞与他自己的“肿瘤类器官”共培养，可以直接观察T细胞的杀伤效果，为患者“量身定制”最有效的T细胞疗法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第三部分：从实验室走向临床——在体内直接进行界面工程&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最终的目标，是将在实验室学到的知识应用到患者体内，直接对T细胞进行调控。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816193108_21-00-07.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. 植入式“T细胞大本营”——生物材料支架&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可以设计一种可降解的生物材料支架，像一块小海绵，将其植入体内（例如，在肿瘤切除术后的位置）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个支架可以预先装载好T细胞，为其提供一个安全的“庇护所”和生存环境。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;或者，支架可以装载吸引和激活T细胞的信号分子，在体内创建一个“&lt;strong&gt;人造淋巴结&lt;/strong&gt;”，吸引患者自身的T细胞前来，并在局部进行“训练”和扩增，从而对残留的癌细胞发起攻击。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816193126_21-00-07.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. 纳米技术：“T细胞背包”与“基因快递”&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米背包&lt;/strong&gt;：可以将携带药物（如细胞因子）的纳米颗粒，像“背包”一样挂在T细胞表面。当T细胞到达肿瘤后，这些“背包”可以缓慢释放药物，为T细胞“加油鼓劲”，增强其战斗的持久力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内基因编辑&lt;/strong&gt;：设计能够精准靶向T细胞的纳米载体，将编码CAR的基因指令直接“快递”给体内的T细胞，实现“&lt;strong&gt;原位CAR-T细胞制造&lt;/strong&gt;”。这将大大简化治疗流程，缩短等待时间，降低成本。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;远程遥控&lt;/strong&gt;：更具科幻色彩的是，可以利用光、热或超声波等外部信号，来远程“开启”或“关闭”T细胞的功能。例如，设计一种只有在特定光照下才会被激活的CAR-T细胞，这样医生就可以精准控制T细胞只在肿瘤区域内发挥作用，避免伤害正常组织。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816193154_21-00-07.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;结论与展望：界面工程引领T细胞疗法的未来&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;文章最后总结道，&lt;strong&gt;“界面工程”为T细胞研究和治疗开辟了一个全新的维度&lt;/strong&gt;。未来的发展方向包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更逼真的模拟平台&lt;/strong&gt;：需要构建更复杂的体外模型，不仅包含癌细胞和T细胞，还要加入免疫系统中的其他调节细胞（如调节性T细胞、巨噬细胞等），并模拟肿瘤组织的动态变化，以更全面地理解免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;革新T细胞制造工艺&lt;/strong&gt;：将基于界面工程的筛选和质控平台，整合到CAR-T细胞的自动化生产流程中。我们不仅要看T细胞的数量，更要评估它们的“功能质量”，如归巢能力、浸润能力和杀伤持久性，从而制造出真正的“精英T细胞”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迈向智能体内调控&lt;/strong&gt;：未来的终极目标是在体内实现对T细胞的闭环、智能化调控。通过合成生物学工具和先进的生物材料，我们或许能构建出能感知体内环境、并按需产生T细胞的“人造免疫器官”，或者开发出能被小分子药物精确控制开关的“智能CAR-T细胞”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这篇论文描绘了一幅激动人心的蓝图：通过成为T细胞微观世界的“建筑师”和“工程师”，我们可以解锁下一代免疫疗法的巨大潜力，为战胜癌症和其他顽固疾病带来新的曙光。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Alapan, Y., Thomas, S.N. Interfacial T cell engineering. &lt;em&gt;Nat Rev Bioeng&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;, 549–564 (2025). https://doi.org/10.1038/s44222-025-00316-3&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】解码未来医疗：顶级综述深度剖析AI大模型如何颠覆医学</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0011/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;strong&gt;解码未来医疗：顶级综述深度剖析AI大模型如何颠覆医学&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;自ChatGPT等大型语言模型（LLM）问世以来，它们理解和生成人类语言的惊人能力吸引了全世界的目光。这股浪潮也迅速席卷了严谨复杂的医学领域。从辅助临床诊断到革新医学教育，LLM展现出了巨大的潜力。然而，我们对这项技术在医学领域的全面发展、实际应用和最终成果的评估仍显不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇于2025年发表在国际顶尖期刊**《自然-生物工程综述》** 上的文章，正是为了填补这一空白。它系统性地回顾了医学LLM的开发部署、面临的挑战与机遇，为我们理解“AI医生”的现状与未来提供了权威的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816194206_21-04-02.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第一部分：AI医生的“成长之路”——医学大模型的炼成秘籍&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一个通用的大模型（如GPT、LLaMA）是如何转变为能够理解复杂医学知识的“专家”的？文章指出，这主要通过三种核心技术路径实现：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;预训练（Pre-training）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;微调（Fine-tuning）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;提示（Prompting）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816194123_21-04-02.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1.1 从零开始：预训练 (Pre-training)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是最基础的一步，相当于为AI模型构建医学知识的基石。研究人员会将海量的医学文本，如医学文献（PubMed）、临床笔记（MIMIC-III数据库）等，投喂给模型。通过“完形填空”（掩码语言建模）或“下文预测”（下一个词元预测）等任务，模型能自主学习到医学术语的内在联系和语言规律，从而获得丰富的医学背景知识。像BioBERT、GatorTron等早期模型就是通过这种方式训练出来的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1.2 青出于蓝：微调 (Fine-tuning)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;从头训练一个医学大模型耗时耗力且成本高昂。更高效的方法是站在通用LLM的肩膀上，用专业的医学数据对其进行“特训”或“微调”，使其适应医学领域的特殊需求。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;知识灌输（Supervised Fine-tuning, SFT）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这类似于给模型“刷题”。研究人员使用高质量的医学语料，如医患对话、医学问答对、知识图谱等，对通用LLM进行持续训练。其目标是向模型注入更多的医学知识，让它更懂医学。例如，ChatDoctor模型就是通过在医患对话数据上微调LLaMA而来的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;指令学习（Instruction Fine-tuning, IFT）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比于单纯灌输知识，IFT更侧重于训练模型“听懂指令”的能力。它使用包含“指令-输入-输出”格式的数据集，教会模型如何根据人类的指令完成特定任务，而不是简单地预测下一个词。IFT强调训练数据的“质量和多样性”。近年来兴起的多模态模型，如Med-Gemini，更是通过包含医学影像和文本的指令数据进行训练，让模型学会看图说话，识别异常并生成诊断报告。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;高效调优（Parameter-efficient Fine-tuning, PEFT）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步降低微调的计算成本，研究者开发了PEFT技术。其核心思想是冻结预训练模型的大部分参数，只对一小部分（新增或修改的）参数进行训练。以&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;LoRA&lt;/strong&gt;技术为例，它通过在模型的每一层中加入可训练的“低秩矩阵”来实现高效微调，大大减少了计算和内存需求，同时保持了强大的性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1.3 巧妙引导：提示工程 (Prompting)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是最轻量级的方法，它不改变模型任何参数，而是通过精心设计的“提示语”（Prompts）来引导通用LLM在医学领域发挥作用。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;举一反三（In-context Learning, ICL）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在向模型提问时，同时给它一两个“范例”（示例），模型就能模仿范例的格式和逻辑来回答问题。这种方法无需大量标注数据，非常灵活。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;思维链（Chain-of-Thought, CoT）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了让模型的回答更具逻辑性和准确性，CoT技术引导模型在给出最终答案前，先生成一步步的“推理过程”。这尤其适用于复杂的医学问答任务，能让模型的诊断过程更透明、更可解释。MedPrompt就是直接利用CoT等提示技术，让通用模型GPT-4在医学问答上的表现甚至超越了经过微调的专业医学模型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;外挂知识库（Retrieval-augmented Generation, RAG）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是对抗模型“幻觉”（生成不实信息）的利器。当模型遇到一个问题时，RAG系统会先从一个外部的、可信的知识库（如最新的临床指南、权威医学文献）中检索相关信息，然后将这些信息作为上下文一起提供给模型，辅助它生成更准确、更可靠的回答。这种方法尤其适用于知识快速迭代的医学领域，因为它能确保模型获取最新的信息，而无需重新训练。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第二部分：AI医生的“能力考核”——在真实医疗任务中的表现&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章将医学任务分为两大类：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816194308_21-04-02.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;判别式任务&lt;/strong&gt;（如分类、提取信息）和&lt;strong&gt;生成式任务&lt;/strong&gt;（如生成摘要、报告）。通过对比通用LLM（GPT-3.5/GPT-4）、领域内微调模型以及人类专家的表现，文章揭示了一个有趣的现象：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“选择题”高手&lt;/strong&gt;：在有明确选项的问答任务（如美国执业医师资格考试USMLE）中，强大的通用LLM（如GPT-4）表现极为出色，其准确率甚至可以媲美乃至超越人类专家。这可能是因为这类任务是“闭卷”的，正确答案已经包含在选项中，模型强大的推理和知识匹配能力得以充分发挥。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“开放题”的挑战&lt;/strong&gt;：然而，在没有预设选项的开放式任务中（如从病历中提取特定实体、生成报告摘要等），通用LLM的表现则普遍不如那些针对特定任务进行过精细微调的“轻量级”模型。例如，在实体提取任务中，微调后的BioBERT模型的F1分数远高于GPT-4。这说明，真实的临床实践往往是开放式的，对模型的精准性和专业性要求极高，通用模型仍有提升空间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816194324_21-04-02.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第三部分：AI医生的“临床实习”——七大前沿应用场景&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管多数医学LLM仍处于研发阶段，但它们已经在多个临床场景中展示了巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816194358_21-04-02.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;辅助诊疗决策 (Medical Decision-making)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LLM能够快速整合来自病史、临床数据和最新文献的海量信息，为医生提供诊断、预后、治疗方案建议。例如，&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;code&gt;NYUTron&lt;/code&gt;模型能预测住院死亡率、再入院风险等多种临床事件 39；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;code&gt;TrialGPT&lt;/code&gt;则可以帮助患者匹配合适的临床试验，大大缩短了筛选时间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;自动化临床编码 (Clinical Coding)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将诊断、操作等信息转化为标准化的代码（如ICD编码）是医疗管理和医保支付的关键环节，但人工编码耗时且易出错。LLM可以自动从临床文本中提取关键术语并分配相应代码，提高效率和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;生成临床报告 (Clinical Report Generation)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;撰写放射学报告、出院小结等是临床医生的繁重工作之一。LLM可以作为得力助手，自动生成或总结这些报告，减轻医生负担。特别是多模态LLM，能够结合医学影像和文本提示，直接生成图文并茂的诊断报告。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;赋能医疗机器人 (Medical Robotics)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LLM正在为医疗机器人注入“智慧大脑”，提升它们的决策、交互和控制能力。例如，在手术机器人中，LLM可以辅助进行高阶规划和低阶控制，实现更精准的操作。在超声检查中，&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;code&gt;UltrasoundGPT&lt;/code&gt;能利用领域知识实现精确的运动规划，提高扫描速度和图像质量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;打破语言壁垒 (Medical Language Translation)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LLM的应用主要体现在两个方面：一是将专业医学术语在不同语言间进行精准翻译 4949；二是对普通民众进行“科普”，将复杂的医学行话转化为通俗易懂的语言，促进医患沟通。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;革新医学教育 (Medical Education)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LLM可以成为医学生的“全天候导师”。它能生成个性化的学习模块、模拟临床案例、回答疑难问题，甚至提供苏格拉底式的辅导，为学生创造超越传统教科书的丰富学习体验。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;提供精神健康支持 (Mental Health Support)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;心理治疗很大程度上依赖于对话。LLM作为优秀的对话伙伴，有潜力为面临经济或物理障碍的患者提供初步的心理支持，提高精神健康服务的可及性。模型如&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;code&gt;PsyChat&lt;/code&gt;和&lt;code&gt;Chat Counselor&lt;/code&gt;正被开发用于提供共情、相关的治疗性对话。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第四部分：通往未来的荆棘路——AI医生面临的严峻挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管前景广阔，但将LLM安全有效地融入临床实践，仍需克服重重障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816194421_21-04-02.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“一本正经地胡说八道”：幻觉问题 (Hallucination)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是LLM最核心的风险之一。模型可能会生成看似流利、合理但实际上完全错误的信息，这在医疗领域可能导致错误的诊断和治疗，后果不堪设想。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;评价标准缺失：评估困境 (Lack of Evaluation Benchmarks)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现有的评测基准大多集中在医学问答任务上，无法全面评估模型在真实临床场景中的可信赖性、可解释性和实用性。用人类的标准化考试来评估AI，并不能完全反映其在复杂临床环境中的真实能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;数据难题：数据孤岛与知识更新 (Data Limitations &amp;amp; Knowledge Adaptation)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高质量的医学数据因涉及伦理、法律和隐私问题而难以获取，导致现有医学LLM的训练数据规模远小于通用模型。此外，医学知识日新月异，如何经济、高效地为已训练好的模型注入新知识，同时让其“忘记”过时的旧知识，是一个巨大的技术挑战。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;不可逾越的红线：行为、伦理与安全 (Behavior, Ethics, and Safety)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如何确保模型的行为符合医学伦理和专业准则？如何保护患者的隐私数据不被泄露？一旦出现医疗差错，责任该如何界定？这些都是在技术应用前必须解决的根本性问题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;监管的脚步：法规挑战 (Regulatory Challenges)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与传统的、用途单一的AI医疗技术不同，LLM功能强大且应用广泛，这给现有的监管框架带来了巨大挑战。监管机构需要开发更快速、更具适应性的框架，以确保LLM医疗技术的安全、合规，同时又不扼杀创新。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第五部分：展望未来——更强大、更全面的智能医疗伙伴&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章最后对未来发展方向进行了展望，指出了几个关键趋势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迈向多模态融合 (Multimodal LLMs)&lt;/strong&gt;：未来的医学AI将不仅能处理文本和图像，还将融合心电图、血压等时序数据，形成对患者状况更全面的理解。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能体（Agent）的兴起 (LLM-based Agents)&lt;/strong&gt;：未来的研究方向是开发基于LLM的自主智能体。这些智能体能像人类专家团队一样，模拟不同科室的医生角色，协同工作，整合各种检查报告，最终形成一个综合性的诊疗意见。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;呼唤跨界深度合作 (Interdisciplinary Collaboration)&lt;/strong&gt;：文章强烈呼吁，医学专业人士不能只做技术的“使用者”，而应积极参与到医学LLM的开发、训练和测试中，提供专业的训练数据，定义真正有价值的应用场景，并在真实世界中检验其成效。培养兼具医学和AI知识的“双语”人才也至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总而言之&lt;/strong&gt;，这篇综述为我们清晰地展示了大型语言模型在医学领域的巨大潜力和必经的挑战。AI医生不会轻易取代人类医生，但它正朝着成为人类医生不可或缺的智能伙伴、高效助手和知识外脑的方向坚定迈进。这条变革之路充满挑战，但无疑也预示着一个更智能、更高效、更个性化的医疗新时代的到来。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Liu, F., Zhou, H., Gu, B. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Application of large language models in medicine. &lt;em&gt;Nat Rev Bioeng&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;, 445–464 (2025). https://doi.org/10.1038/s44222-025-00279-5&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】“环”游在癌症世界：解锁RNA家族的“隐藏大佬”——环状RNA</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0012/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;“环”游在癌症世界：解锁RNA家族的“隐藏大佬”——环状RNA&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在人体每一个细胞的生命剧本中，DNA是那部厚重的法典，而RNA则是执行法典指令的信使与调控者。长久以来，科学界的目光主要聚焦于线性的信使RNA（mRNA），它们如同从DNA蓝图上复印的指令单，指导着蛋白质的合成。然而，在过去十年中，一个长期被忽视的RNA家族成员——&lt;strong&gt;环状RNA（circular RNA，简称circRNA）&lt;/strong&gt;——正从科学的边缘地带强势崛起，成为癌症研究领域一颗冉冉升起的新星。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇发表于顶尖期刊《自然综述：癌症》的重磅文章，系统性地梳理并展望了circRNA在癌症研究中的广阔前景。它告诉我们，circRNA远非基因表达过程中的“意外产物”或“噪音”。而是一类功能多样、影响深远的分子“操盘手”，它们凭借着比线性RNA高出10倍的变体多样性和超强的稳定性，深度参与并影响着癌症从萌芽到扩散的每一个阶段。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第一章：揭开神秘面纱——环状RNA是什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，一条普通的绳子（代表线性RNA）总有两个易于磨损的末端。但如果将这条绳子的两端无缝地连接起来，形成一个闭合的环，它无疑会变得更加稳定和耐用。CircRNA正是这样一种特殊的RNA分子，它没有“头”和“尾”，是一个共价闭合的完美环状结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816195258_21-07-41.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.1 “返向剪接”：独特的诞生方式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在传统的认知中，DNA转录出的“前体信使RNA”（pre-mRNA）会经过一个叫做“剪接”的过程，由一个庞大而精密的分子机器——剪接体（spliceosome）——将无用的内含子序列切除，再将有用的外显子序列按顺序（5&apos;端到3&apos;端）拼接起来，形成成熟的线性mRNA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，circRNA的形成源于一种被称为“&lt;strong&gt;返向剪接&lt;/strong&gt;”（backsplicing）的非经典剪接事件。在这个过程中，一个外显子的下游3&apos;端会出人意料地“回头”攻击并连接到上游一个外显子的5&apos;端，从而形成一个闭合的环状结构。这个独特的连接点被称为“&lt;strong&gt;返向剪接点&lt;/strong&gt;”（backsplice junction, bsj），是鉴定circRNA的“分子指纹”，也是区分它与线性RNA的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.2 稳定且多样的超凡特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;正是因为这种闭合的环状结构，circRNA没有暴露的末端，从而能够抵抗大多数负责降解RNA的核酸外切酶的攻击，使其在细胞内的半衰期远超对应的线性RNA，表现出&lt;strong&gt;极高的稳定性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊叹的是，circRNA的种类极其繁多和多样。它们不仅可以由一个或多个外显子构成（&lt;strong&gt;EcircRNA&lt;/strong&gt;），还可以同时包含外显子和内含子（&lt;strong&gt;ElciRNA&lt;/strong&gt;），甚至完全由内含子构成（&lt;strong&gt;ciRNA&lt;/strong&gt;）。这些不同类型的circRNA在细胞内的分布也各有特点：EcircRNA主要被运输到细胞质中发挥功能，而含有内含子的circRNA则更倾向于留在细胞核内调控转录。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.3 精密的“生产调控”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CircRNA的产生并非随机的剪接错误，而是一个受到精确调控的过程。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;顺式作用元件 (Cis-acting elements)&lt;/strong&gt;：基因序列本身的一些特征会促进返向剪接。例如，外显子两侧的内含子中存在的互补序列（特别是反向重复的Alu元件），能够相互配对形成“发夹”结构，将待环化的两个剪接位点在空间上拉近，从而促进环的形成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反式作用因子 (Trans-acting factors)&lt;/strong&gt;：多种&lt;strong&gt;RNA结合蛋白 (RBP)&lt;/strong&gt; 在此过程中扮演着“催化剂”或“抑制剂”的角色。例如，QKI、FUS等蛋白可以结合到特定的RNA序列上，促进环化 18；而DHX9和ADAR1等蛋白则会解开RNA的双链结构，抑制环化。在癌症中，这些调控蛋白的突变或表达异常，会直接导致circRNA的谱系发生剧变。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第二章：功能百变——circRNA在细胞中的多重角色&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;circRNA并非沉默的分子，它们通过与细胞内其他的生物大分子（RNA、蛋白质、DNA）发生相互作用，扮演着多样且关键的调控角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816195332_21-07-41.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 作为“海绵”：吸附microRNA&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是circRNA最广为人知，也是早期研究最多的功能，被称为“&lt;strong&gt;miRNA海绵&lt;/strong&gt;”（miRNA sponging）。MicroRNA（miRNA）是一类微小的RNA分子，能降解或抑制其目标mRNA的翻译。一些circRNA分子上富含miRNA的结合位点，能够像海绵一样大量吸附特定的miRNA，从而解除该miRNA对其下游靶基因的抑制，间接调控基因表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经典的例子是&lt;strong&gt;circCDR1as&lt;/strong&gt;，它在人类细胞中拥有超过70个miR-7的结合位点，能高效地吸附miR-7。然而，文章也批判性地指出，&lt;strong&gt;化学计量学&lt;/strong&gt;（stoichiometry）是评估这一功能的关键。大多数circRNA的丰度远低于其潜在的miRNA靶标，因此“海绵”效应可能并没那么普遍。只有当circRNA的表达量极高，或者其分子上富集了大量的结合位点时，这种调控才可能具有显著的生物学意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816195617_21-07-41.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 作为“支架”或“诱饵”：与蛋白质互作&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CircRNA可以作为一个平台或支架，招募多个蛋白质，促进它们形成功能性的蛋白复合物。例如，circFOXO3可以同时结合p21和MDM2蛋白，促进p53的降解，从而影响细胞凋亡。此外，它们还可以作为“诱饵”，结合并隔离某些RNA结合蛋白，阻止这些蛋白发挥其正常功能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 惊人的潜能：翻译成蛋白质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统观点认为，只有线性的mRNA才能被核糖体识别并翻译成蛋白质。然而，越来越多的证据表明，部分circRNA由于含有&lt;strong&gt;内部核糖体进入位点（IRES）&lt;/strong&gt; 或&lt;strong&gt;m⁶A修饰&lt;/strong&gt;等特殊结构，可以被核糖体识别，从而进行“滚环翻译”，产生功能性的多肽或蛋白质。尽管这一领域仍存在争议。但已有研究证实，由circRNA翻译出的蛋白在癌症中发挥着重要作用。例如，在胶质母细胞瘤中，由&lt;strong&gt;circE-cadherin&lt;/strong&gt;翻译出的一个蛋白变体能够激活EGFR信号通路，促进肿瘤的恶性进展。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4 直接对话DNA：调控转录与引发突变&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这或许是circRNA最令人震惊的功能之一。一些存在于细胞核内的circRNA，可以回到其来源的DNA位点，通过碱基互补配对原则与DNA双螺旋中的一条链结合，形成一种被称为“&lt;strong&gt;circR-loop&lt;/strong&gt;”的RNA-DNA杂合三链结构。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816195641_21-07-41.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
这种结构可以：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;调控转录&lt;/strong&gt;：例如，ci-ankrd52和circSMARCA5通过形成R-loop，能够招募转录因子，增强其母基因的转录。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;引发DNA损伤和突变&lt;/strong&gt;：这是一项里程碑式的发现。研究表明，在急性白血病中，来源于_MLL_基因的&lt;strong&gt;circMLL&lt;/strong&gt;能够在其基因组位点形成R-loop，这种结构会干扰RNA聚合酶II的正常行进，从而引发DNA双链断裂和染色体易位，直接驱动了致癌基因融合的产生。这是&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首个被证实能够直接导致癌症突变的内源性RNA分子&lt;/strong&gt;，揭示了circRNA在癌症起始阶段的黑暗面。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第三章：贯穿始末——circRNA在癌症演进中的“四部曲”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章系统地阐述了circRNA在癌症发生发展的四个关键阶段——&lt;strong&gt;起始、促进、进展与转移、治疗抵抗&lt;/strong&gt;——所扮演的角色。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 癌症起始 (Initiation)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如前所述，circRNA最直接的致癌作用就是作为&lt;strong&gt;DNA诱变剂&lt;/strong&gt;。circMLL的例子表明，它们可以通过“内源性RNA介导的DNA损伤”（ER3D）机制，引发关键的致癌突变，为癌症的发生埋下第一颗种子。此外，circSMARCA5通过与DNA损伤修复相关蛋白互作，抑制DNA损伤的修复，也可能在癌症起始中发挥作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 癌症促进 (Promotion)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一旦癌细胞形成，circRNA会通过多种途径促进其增殖和生存。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重塑代谢&lt;/strong&gt;：癌细胞的快速增殖需要大量的能量和物质。许多circRNA参与调控癌细胞的代谢重编程，尤其是“瓦博格效应”（即有氧糖酵解）。例如，circCTIC1和circRHOT1都能上调关键癌基因 &lt;strong&gt;MYC&lt;/strong&gt;的表达，而MYC是细胞代谢的主要调控者。在结直肠癌中，circACC1则能稳定并激活AMPK蛋白激酶，促进糖酵解，为肿瘤发展提供能量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抑制凋亡&lt;/strong&gt;：癌细胞的一个重要特征就是逃避程序性死亡（凋亡）。circFOXO3通过促进p53的降解来抑制凋亡。而在胃癌中，circDONSON则通过激活SOX4信号通路来抑制细胞凋亡，促进肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.3 癌症进展与转移 (Progression and Metastasis)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当肿瘤生长到一定大小后，就需要新的血管来提供营养，并通过转移侵袭远处器官。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;促进血管生成&lt;/strong&gt;：circSHKBP1在胶质瘤中可以通过“海绵”吸附miR-544a和miR-379，上调血管生成相关通路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;驱动上皮-间质转化 (EMT)&lt;/strong&gt;：EMT是癌细胞获得迁移和侵袭能力的关键过程。在结直肠癌中，高表达的circSKA3能够结合并稳定EMT关键转录因子SLUG，从而抑制其降解，促进肿瘤转移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.4 治疗抵抗 (Resistance to therapy)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;化疗、靶向治疗和免疫治疗是现代癌症治疗的三大支柱，但耐药性的产生是导致治疗失败的主要原因。CircRNA在其中扮演了不容忽视的角色。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化疗耐药&lt;/strong&gt;：在肝癌中，&lt;strong&gt;circSORE&lt;/strong&gt;能够结合蛋白YBX1，阻止其进入细胞核，从而介导对靶向药物索拉非尼的耐药。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫治疗抵抗&lt;/strong&gt;：在结直肠癌的肿瘤特异性T细胞中，&lt;strong&gt;circATXN7&lt;/strong&gt;的表达会上调，它能结合并抑制促炎转录因子NF-κB的活性，导致T细胞死亡，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击，并对PD-1抑制剂产生抵抗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;第四章：走向临床——circRNA的应用潜力与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;凭借其高稳定性、组织特异性和在癌症中的广泛作用，circRNA正在成为极具潜力的临床工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816195740_21-07-41.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 作为“液体活检”的明星生物标志物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于circRNA在血液、尿液、唾液等体液中稳定存在，并且可以被包裹在&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞外囊泡（如外泌体）&lt;strong&gt;中进行长距离运输，它们成为了理想的&lt;/strong&gt;液体活检&lt;/strong&gt;标志物。通过检测患者体液中特定circRNA的水平，有望实现癌症的早期诊断、预后判断和治疗反应监测。例如，一个由五种circRNA组成的组合已被证明可以高灵敏度地筛查出胰腺癌患者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，挑战依然存在。大多数circRNA丰度较低，需要高灵敏度的检测技术；此外，如何区分来源于肿瘤细胞和健康细胞的circRNA也是一个需要解决的问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 作为治疗靶点和治疗工具&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;circRNA的应用前景远不止于诊断。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;作为治疗靶点&lt;/strong&gt;：对于那些促进癌症发展的“致癌circRNA”，可以设计反义寡核苷酸（ASO）或利用CRISPR-Cas13系统来特异性地降解它们，从而抑制肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;作为治疗工具&lt;/strong&gt;：反过来，可以人工合成circRNA，将其设计成&lt;strong&gt;编码肿瘤抗原的RNA疫苗&lt;/strong&gt;。这种circRNA疫苗不仅比传统的线性mRNA疫苗更稳定，还能持续地在体内表达抗原蛋白，激发出强大而持久的抗肿瘤免疫反应。近期研究发现，由&lt;strong&gt;circFAM53B&lt;/strong&gt;翻译出的“隐秘肽”能够被免疫系统识别，并触发针对乳腺癌和黑色素瘤的免疫攻击，为开发新型癌症疫苗提供了令人振奋的新思路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4.3 未来的挑战与机遇&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管circRNA的研究在过去十年取得了爆炸性进展，但要真正将其转化为临床应用，仍需克服诸多挑战，包括：大规模生产circRNA的工艺、高效且靶向的递送系统、避免脱靶效应和潜在的免疫原性等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这篇综述为我们描绘了一幅波澜壮阔的画卷：circRNA不再是基因表达的“副产品”，而是一个深度融入癌症生物学方方面面的核心调控层。从引发第一个致癌突变，到帮助癌细胞逃脱药物和免疫系统的追杀，它们无处不在。随着研究的不断深入，我们有理由相信，在未来5到10年内，针对circRNA的诊断和治疗策略将走出实验室，为癌症患者带来全新的希望。这位RNA世界的“隐藏大佬”，终将在抗击癌症的战场上大放异彩。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Conn, V.M., Chinnaiyan, A.M. &amp;amp; Conn, S.J. Circular RNA in cancer. &lt;em&gt;Nat Rev Cancer&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt;, 597–613 (2024). https://doi.org/10.1038/s41568-024-00721-7&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】纳米药物如何设计才能获得更好的癌症靶向效果，这篇大子刊综述为你提供多种设计策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0013/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Bioeng.】纳米药物如何设计才能获得更好的癌症靶向效果，这篇大子刊综述为你提供多种设计策略&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;引言：当抗癌药物装上“纳米导航”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，如果抗癌药物能像精确制导的导弹一样，只攻击肿瘤细胞，而对健康细胞“视而不见”，癌症治疗将会发生怎样的革命？这正是“癌症纳米医学”的核心愿景。通过将化疗药物、生物制剂或诊断剂等“货物”封装在纳米尺寸的载体中，科学家们希望能够克服传统疗法毒性大、药效差的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，实现这一目标的道路远比想象的要复杂。早期的纳米医学研究很大程度上依赖于一个被称为“增强渗透与滞留效应”（EPR效应）的理论。该理论认为，肿瘤区域的血管通常存在缺陷，像“漏水的管道”，使得纳米颗粒更容易渗透进去并滞留下来。尽管这一发现推动了领域的飞速发展，并促成了一些药物的临床成功，但越来越多的研究表明，EPR效应在人体内的普适性受到质疑，纳米药物在肿瘤中的实际富集量往往不到注射剂量的1%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这促使科学家们重新思考：如何才能真正为纳米药物打造一个更高级、更智能的“导航系统”？近期发表于《自然综述：癌症》的一篇综述文章，系统性地探讨了该领域的前沿工程设计策略。文章指出，未来的癌症纳米医学必须超越传统的EPR观念，从给药途径、生理屏障、细胞靶向乃至亚细胞定位等多个层面进行综合、理性的设计。特别是，文章强调了利用静电吸附等&lt;strong&gt;非共价修饰&lt;/strong&gt;技术来“装扮”纳米颗粒表面的巨大潜力，这为设计出能够精准穿梭于人体复杂环境、巧妙伪装以躲避免疫系统追捕，并最终精确命中目标的下一代纳米疗法开辟了新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816201913_21-10-05.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第一章：万里长征第一步——穿越人体的重重关卡&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将纳米药物递送到肿瘤，就像一场需要穿越重重关卡的“长征”。从注射点开始，纳米颗粒就面临着一系列复杂的生物学屏障的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816201939_21-10-05.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1.1 选择正确的“出发点”：多样化的给药途径&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的静脉注射虽然方便快捷，能让药物迅速进入全身循环，但纳米颗粒必须在血液中保持足够长的循环时间，同时躲避肝、脾等“过滤”器官和免疫系统的清除。因此，科学家们正积极探索更多样化的给药途径，以“抄近道”的方式直接抵达“战场”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;局部直达，精准打击&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤内注射 (Intratumoral)&lt;/strong&gt;：直接将药物注射到肿瘤内部，是最高效的局部给药方式，特别适用于递送那些全身使用毒性极大的强效药物，如免疫激活分子。然而，它只适用于黑色素瘤、肝癌等位置表浅、易于穿刺的肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;腹膜腔注射 (Intraperitoneal)&lt;/strong&gt;：对于易发生腹腔转移的卵巢癌、胰腺癌等，通过腹腔注射可以使药物在病灶区域达到很高的局部浓度。但药物仍需克服腹腔液中巨噬细胞的清除和淋巴系统的快速引流。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;鞘内注射 (Intrathecal)&lt;/strong&gt;：针对脑部肿瘤，通过将药物注入脊髓周围的脑脊液中，可以绕过坚固的“血脑屏障”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;皮肤给药，另辟蹊径&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;皮肤作为人体最大的器官，提供了多种给药入口，如&lt;strong&gt;皮下 (subcutaneous)&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;皮内 (intradermal)&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;透皮 (transdermal)&lt;/strong&gt; 给药。这些途径对于开发癌症疫苗尤为重要，因为皮肤中富含树突状细胞等重要的免疫细胞，可以高效启动抗肿瘤免疫反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸入与口服，面向未来的便捷给药&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸入给药 (Inhaled)&lt;/strong&gt; 主要用于治疗肺部肿瘤，但纳米颗粒需要克服肺部黏液和表面活性物质的阻碍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;口服给药 (Oral)&lt;/strong&gt; 是最方便的给药方式，但挑战巨大，药物必须能抵抗胃酸和消化酶的降解，并有效穿过肠道黏膜屏障进入血液。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816202008_21-10-05.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1.2 攻克“铜墙铁壁”：跨越组织和细胞的障碍&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;无论选择哪种途径，纳米颗粒都必须穿越致密的组织屏障才能到达目标细胞。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血脑屏障 (BBB)&lt;/strong&gt;：这是保护大脑免受血液中有害物质侵害的生理屏障，也阻挡了绝大多数药物进入脑部。科学家们正通过调节纳米颗粒的大小、电荷、表面化学性质，或利用聚焦超声等物理手段暂时打开屏障，来帮助纳米药物“闯关”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤微环境 (TME)&lt;/strong&gt;：肿瘤内部并非一盘散沙，而是由癌细胞、免疫细胞、基质细胞以及致密的细胞外基质（ECM）共同构成的复杂生态系统。这种致密的基质会阻碍纳米颗粒的渗透和扩散。此外，肿瘤内部异常的血管和较高的组织间液压力也会将纳米颗粒“冲刷”出去。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第二章：伪装的艺术——纳米颗粒的“隐身”与“社交”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒进入人体后，其表面会立刻被血液或体液中的各种蛋白质包裹，形成一层被称为“蛋白冠”的生物分子层。这层蛋白冠在很大程度上决定了纳米颗粒的“生物身份”和最终命运——是被免疫系统识别为“入侵者”并清除，还是能顺利到达目的地。因此，对纳米颗粒的表面进行巧妙的化学修饰，就如同为它穿上合适的“伪装服”和“社交礼服”，至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816202036_21-10-05.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.1 传统“隐身衣”：聚乙二醇（PEG）的辉煌与困境&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长期以来，&lt;strong&gt;聚乙二醇（PEG）化&lt;/strong&gt;是应用最广泛的纳米颗粒表面修饰技术。PEG分子链像一层水合的“保护罩”，通过空间位阻效应减少蛋白质的吸附，从而延长纳米颗粒在血液中的循环时间，实现“隐身”效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种“一刀切”的隐身策略也带来了所谓的**“PEG困境”** ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;影响靶向和内吞&lt;/strong&gt;：过于严密的PEG层会像一件厚重的大衣，遮蔽了用于主动靶向的配体，并阻碍纳米颗粒被细胞有效吞噬。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;引发免疫反应&lt;/strong&gt;：反复使用PEG化的药物可能导致人体产生针对PEG的抗体，从而加速药物清除，甚至在某些人群中引发过敏反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.2 新一代“智能外衣”：非共价修饰的崛起&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了克服传统共价修饰（如同用强力胶水粘合）反应条件苛刻、可能破坏配体活性的缺点，文章重点介绍了一种更温和、更灵活的策略——&lt;strong&gt;非共价表面修饰&lt;/strong&gt;。这种方法主要利用&lt;strong&gt;静电吸引、疏水相互作用、氢键&lt;/strong&gt;等较弱的分子间作用力，将各种功能分子“吸附”到纳米颗粒表面。这种“魔术贴”式的方法不仅操作简便，更极大地扩展了可用于修饰的分子库，为纳米颗粒赋予了前所未有的多功能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816202117_21-10-05.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.2.1 披上“天然外衣”：利用生物大分子&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;蛋白质&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;白蛋白 (Albumin)&lt;/strong&gt;：预先用白蛋白包裹纳米颗粒，可以形成一层“友好的”蛋白冠，显著延长其在体内的循环半衰期。临床上已获批的白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）就是成功典范。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;载脂蛋白 (Apolipoproteins)&lt;/strong&gt;：特定类型的载脂蛋白（如ApoE）可以与血脑屏障内皮细胞上的受体结合，引导纳米颗粒“乘坐”特定的转运系统进入大脑，为治疗脑瘤提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多糖 (Polysaccharides)&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;透明质酸 (Hyaluronic Acid)&lt;/strong&gt;：这是一种天然存在于人体的多糖，可以特异性地与许多肿瘤细胞表面高表达的CD44受体结合。通过静电吸附的方式将透明质酸包裹在纳米颗粒表面，不仅能实现对癌细胞的精准靶向，其亲水性还能起到类似PEG的“隐身”效果。研究表明，这种吸附方式相比共价连接，能更灵活地展示透明质酸分子，从而更有效地与细胞表面的多个CD44受体结合，靶向效率甚至可提升十倍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;葡聚糖、甘露聚糖等&lt;/strong&gt;：这些糖类分子可以靶向免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）表面的特定凝集素受体，这在开发用于肿瘤免疫治疗和淋巴结成像的纳米系统中具有重要价值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.2.2 穿上“仿生迷彩”：细胞膜伪装技术&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是纳米医学领域最令人兴奋的策略之一，其核心思想是“以彼之道，还施彼身”。通过将从特定细胞中提取的细胞膜包裹在纳米颗粒表面，使其完美伪装成该种细胞，从而实现特殊的生物学功能。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;红细胞膜&lt;/strong&gt;：红细胞表面有CD47等“别吃我”的信号蛋白，可以有效躲避免疫细胞的吞噬。用红细胞膜包裹的纳米颗粒，其血液循环时间甚至超过了PEG化的颗粒，展现出卓越的“隐身”能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;癌细胞膜&lt;/strong&gt;：用来自肿瘤细胞自身的膜来包裹纳米颗粒，可以利用癌细胞间的“同源识别”机制，使其精准地“寻亲归巢”到肿瘤部位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫细胞膜&lt;/strong&gt;：包裹上白细胞或血小板的细胞膜，纳米颗粒就能“继承”这些细胞的特性，例如靶向肿瘤炎症区域的能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816202149_21-10-05.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第三章：决胜终点线——精准递送至细胞内部&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;成功抵达肿瘤组织后，纳米药物的使命才完成了一半。对于许多药物而言，它们必须进入细胞内部，甚至到达特定的细胞器（如细胞核或线粒体），才能发挥最大疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816202355_21-10-05.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.1 敲开细胞之门：细胞内吞机制的选择&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于尺寸较大，纳米颗粒无法自由穿过细胞膜，主要依赖于细胞的&lt;strong&gt;内吞作用 (endocytosis)&lt;/strong&gt; 进入细胞。细胞内吞有多种途径，如&lt;strong&gt;网格蛋白介导的内吞 (CME)&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;小窝蛋白介导的内吞&lt;/strong&gt;等，就像进入一栋大楼有不同的门。纳米颗粒表面的化学性质，例如电荷和靶向配体，会决定它“敲”哪一扇门。例如，研究发现，透明质酸修饰的纳米颗粒倾向于通过CME途径进入卵巢癌细胞，而聚天冬氨酸修饰的颗粒则更喜欢小窝蛋白介导的途径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.2 “越狱”挑战：逃离内涵体-溶酶体&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过内吞进入细胞后，纳米颗粒会被包裹在一个叫做“内涵体”的囊泡中。这个囊泡会逐渐酸化，并最终与“溶酶体”融合。溶酶体是细胞的“消化系统”，充满了各种降解酶，如果药物不能及时从中“越狱”到细胞质中，就会被降解失效。因此，“内涵体逃逸”是细胞内药物递送的最大瓶颈之一。科学家们通过设计可离子化的脂质或具有“质子海绵效应”的聚合物，来破坏内涵体膜，帮助药物成功“越狱”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.3 室内导航：靶向亚细胞器&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于某些药物，如作用于DNA的化疗药或基因编辑工具，最终目标是细胞核。而另一些药物则需要进入细胞的“能量工厂”——线粒体，才能发挥作用。通过在纳米颗粒表面修饰&lt;strong&gt;核定位信号肽&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;线粒体靶向肽&lt;/strong&gt;等“通行证”，可以实现更深层次的精准靶向。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第四章：未来展望——走向整合与智能化的新时代&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了将这些先进的设计理念转化为真正有效的临床疗法，未来的癌症纳米医学需要与工程学、数据科学和临床医学进行更深度的融合。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更逼真的“演练场”&lt;/strong&gt;：利用&lt;strong&gt;类器官 (organoids)&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;器官芯片 (organ-on-a-chip)&lt;/strong&gt; 等先进的体外模型，可以在实验室中更好地模拟人体复杂的生理环境，用于筛选和评估纳米药物的性能，从而减少对动物模型的依赖。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大数据与人工智能的赋能&lt;/strong&gt;：通过高通量筛选技术，可以快速合成并测试成千上万种不同设计的纳米颗粒。结合&lt;strong&gt;机器学习算法&lt;/strong&gt;，可以从海量数据中挖掘出纳米颗粒的结构与药效之间的构效关系，从而预测和设计出性能更优的纳米药物，极大地加速研发进程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迈向“个性化定制”&lt;/strong&gt;：最终的目标是实现个性化的纳米医学。通过分析具体患者的肿瘤基因组信息、组织病理学特征（如血管密度、基质硬度等），未来有望为每一位患者“量身定制”出最适合其病情的纳米药物，从而实现治疗效果的最大化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结语&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症纳米医学正从一个依赖于简单物理原理的早期阶段，迈向一个以多层次、理性工程设计为核心的成熟新纪元。未来的纳米药物将不再是简单的药物“包裹”，而是一个高度集成的智能递送系统。通过灵活选择给药途径、巧妙运用非共价修饰技术进行“伪装”和“社交”、精准导航至目标细胞乃至细胞器，并结合人工智能和患者大数据进行优化设计，我们有理由相信，这一前沿领域将为攻克癌症带来更多、更有效的新武器。抗癌之战的“导航系统”正在经历一场深刻的技术革命，引领我们驶向更精准、更高效的未来。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Gomerdinger, V.F., Nabar, N. &amp;amp; Hammond, P.T. Advancing engineering design strategies for targeted cancer nanomedicine. &lt;em&gt;Nat Rev Cancer&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41568-025-00847-2&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Cancer.】揭开肿瘤的“保护伞”：Treg细胞——癌症免疫疗法的新战场</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0014/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;揭开肿瘤的“保护伞”：Treg细胞——癌症免疫疗法的新战场&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;癌症免疫疗法，特别是以PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI），已经彻底改变了癌症治疗的格局，为无数患者带来了生命的曙光。然而，一个巨大的挑战始终存在：为什么这些革命性的疗法只对一部分患者有效？科学家们发现，答案往往隐藏在肿瘤内部一个极其复杂的“生态系统”中——&lt;strong&gt;肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个微环境中，肿瘤细胞并非孤军奋战，它们狡猾地“招募”和“改造”了多种免疫细胞，构建起一个抑制性的网络，从而逃避免疫系统的攻击。在这张网络中，一类名为&lt;strong&gt;调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）&lt;/strong&gt; 的细胞扮演了至关重要的“内奸”角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期发表在顶尖期刊《自然综述：癌症》（Nature Reviews Cancer）上的一篇深度综述文章，系统性地梳理了我们对肿瘤微环境中Treg细胞的最新认知。这篇文章不仅揭示了Treg细胞如何成为肿瘤的“保护伞”，更重要的是，它为开发下一代更精准、更高效的癌症免疫疗法指明了方向。下面，我们将对这篇重磅综述的核心内容进行详细解读。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第一部分：肿瘤“内奸”的多重面孔——Treg细胞的高度异质性&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;首先，我们需要理解一个核心概念：Treg细胞并非铁板一块，而是一个功能和表型都极其多样的“大家族”。在正常情况下，它们是维护我们身体和平的“免疫警察”，负责抑制过度的免疫反应，防止自身免疫病的发生。然而，在肿瘤中，它们的功能却被扭曲，成为了保护癌细胞的“帮凶”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章指出，即便是在肿瘤内部，Treg细胞也存在着不同的亚群，它们的功能和状态千差万别。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816210632_21-12-57.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 核心亚群：静息Treg与效应Treg&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;静息Treg细胞 (Quiescent Treg​ cells)&lt;/strong&gt;：可以理解为“待命”状态的Treg细胞，它们的抑制能力相对较弱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效应Treg细胞 (effector Treg​ cells, eTregs)&lt;/strong&gt;：这是肿瘤微环境中最主要的“破坏者”。它们被激活后，会高水平表达一系列关键分子（如CD25, FOXP3, CTLA4），发挥极其强大的免疫抑制功能。有趣的是，一些通常被认为是激活信号的分子，如&lt;strong&gt;OX40, GITR, 和 4-1BB&lt;/strong&gt;，在eTreg细胞上高表达时，反而标志着其抑制功能最强、与患者的不良预后密切相关。这群细胞是当前免疫疗法靶向Treg时的核心目标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 摇摆不定者：不稳定与脆弱的Treg&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Treg细胞并非总是“忠于”其抑制功能。在特定条件下，它们会变得“不稳定”，甚至“叛变”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816210753_21-12-57.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脆弱Treg细胞 (Fragile Treg​ cells)&lt;/strong&gt;：这类细胞虽然还维持着Treg的“身份”（表达关键转录因子FOXP3），但已经开始产生促炎性的信号分子，如干扰素-γ（IFN-γ）。它们的功能开始从“抑制”转向“促进”免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;exTreg细胞 (exTreg​ cells)&lt;/strong&gt;：这是更彻底的“叛变者”。它们会完全丢失FOXP3的表达，从一个抑制性细胞转化为一个类似辅助性T细胞的促炎细胞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;诱导Treg细胞的“脆弱化”和“叛变”，是一个极具吸引力的治疗策略——&lt;strong&gt;化敌为友&lt;/strong&gt;，将肿瘤的保护者转变为攻击者。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 特殊部队：滤泡调节性T细胞 (Tfr)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤内部有时会形成一种叫做“三级淋巴结构”（TLS）的区域，这是免疫细胞聚集和活化的“前线指挥部”，通常与良好的治疗反应相关。然而，肿瘤也在此处安插了“间谍”——&lt;strong&gt;滤泡调节性T细胞 (T follicular regulatory cells, Tfr)&lt;/strong&gt;。研究发现，这群细胞拥有超强的抑制能力，专门负责破坏TLS内的抗肿瘤免疫反应，并可能与免疫检查点抑制剂的耐药性有关。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第二部分：Treg细胞的“镇压武器库”——抑制免疫的关键机制&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Treg细胞之所以能有效地为肿瘤“保驾护航”，是因为它们拥有一整套精密而强大的“武器库”。文章详细阐述了其主要的抑制机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 抑制性受体：夺走“启动信号”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CTLA-4&lt;/strong&gt;：这是Treg细胞最经典的武器。效应T细胞（杀伤性T细胞）的激活需要一个“双重信号”：TCR信号（识别敌人）和CD28共刺激信号（确认攻击）。Treg细胞表面的CTLA-4蛋白能以比CD28高得多的亲和力抢夺共刺激分子（CD80/CD86），甚至直接从抗原提呈细胞（APC）表面将其“偷走”并降解。这样一来，杀伤性T细胞就无法获得完整的激活信号，从而变得“无能为力”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;LAG-3 和 TIGIT&lt;/strong&gt;：这些同样是重要的抑制性受体，它们通过与APC或其他免疫细胞上的配体结合，传递“停止”信号，进一步削弱抗肿瘤免疫。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816210813_21-12-57.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. IL-2剥夺：饿死“友军”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;白细胞介素-2（IL-2）是杀伤性T细胞增殖和存活所必需的关键“燃料”。Treg细胞自身不产生IL-2，但其表面高密度表达IL-2的高亲和力受体（CD25）。这使得Treg细胞像一个“超级海绵”，能高效地吸走肿瘤微环境中极其有限的IL-2，导致杀伤性T细胞因“饥饿”而无法扩增，甚至凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 分泌抑制因子：释放“麻醉气体”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Treg细胞能主动分泌多种强效的免疫抑制性细胞因子，如同在战场上释放“麻醉气体”，让周围的免疫细胞“缴械投降”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TGF-β&lt;/strong&gt;：抑制杀伤性T细胞的活化、增殖和细胞毒性功能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;IL-10 和 IL-35&lt;/strong&gt;：同样是强大的免疫抑制分子，能直接抑制多种免疫细胞的活性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816210823_21-12-57.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 代谢抑制：制造“毒雾”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Treg细胞表面表达CD39和CD73两种酶，它们能将细胞外的ATP（一种代表“危险”和“损伤”的信号分子）一步步分解为&lt;strong&gt;腺苷&lt;/strong&gt;。腺苷在肿瘤微环境中大量积累，通过作用于杀伤性T细胞表面的A2A受体，传递强烈的抑制信号，是造成免疫细胞功能耗竭的重要原因。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5. 直接杀伤：精准“暗杀”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在某些情况下，Treg细胞甚至能像杀伤性T细胞一样，通过释放&lt;strong&gt;穿孔素和颗粒酶&lt;/strong&gt;，直接杀死效应T细胞和抗原提呈细胞，进行精准的“定点清除”。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第三部分：肿瘤如何招募并留住它的“保镖”？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一个关键问题是，这些Treg细胞是如何精准地聚集到肿瘤部位的？文章指出，这是肿瘤主动“招募”和“挽留”的结果。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;趋化因子招募&lt;/strong&gt;：肿瘤细胞及其“同伙”（如肿瘤相关巨噬细胞）会分泌特定的“招募信号”——趋化因子。Treg细胞表面恰好有与之对应的“接收器”——趋化因子受体。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CCR4&lt;/strong&gt;：这是研究最深入的通路之一。肿瘤分泌的CCL17和CCL22会大量吸引表达CCR4的Treg细胞进入肿瘤，这使得CCR4成为一个极具潜力的治疗靶点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CCR8&lt;/strong&gt;：这是一个更为特异的标志。CCR8几乎只在肿瘤内部最活跃、抑制功能最强的Treg细胞上高表达，而在外周血和正常组织中很少见。这使其成为一个理想的靶点，可以精准清除肿瘤内的Treg细胞，而对全身免疫系统的影响最小。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特殊的迁移模式&lt;/strong&gt;：一个重要的发现是，杀伤性T细胞一旦进入肿瘤，就容易被“困住”并逐渐耗竭；而Treg细胞则更加“灵活”，它们可以在肿瘤和外周淋巴结之间循环迁移，这使得它们能够持续地发挥抑制作用而自身不易耗竭。理解并干预这种不同的迁移模式，可能为治疗提供新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第四部分：“恶劣环境”中的生存之道——Treg细胞的代谢适应&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境是一个极其恶劣的战场：&lt;strong&gt;缺糖、缺氧、高乳酸（酸性）&lt;/strong&gt;。这种环境对依赖葡萄糖作为主要能源的杀伤性T细胞是致命的，会导致它们能量耗尽、功能丧失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，Treg细胞却进化出了一套独特的代谢策略，使其能够在这种恶劣环境中如鱼得水。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;代谢灵活性&lt;/strong&gt;：在关键转录因子&lt;strong&gt;FOXP3&lt;/strong&gt;的调控下，Treg细胞摆脱了对葡萄糖的依赖。它们可以高效地利用其他“替代能源”，如&lt;strong&gt;乳酸&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;脂肪酸&lt;/strong&gt;，通过线粒体的氧化磷酸化（OXPHOS）来供能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;变废为宝&lt;/strong&gt;：对杀伤性T细胞有害的乳酸，反而成为了Treg细胞的“养料”。不仅如此，乳酸还能增强Treg细胞的抑制功能，例如促进其CTLA-4和PD-1的表达。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脂肪酸的利用&lt;/strong&gt;：Treg细胞通过高表达脂肪酸转运蛋白（如CD36），大量摄取肿瘤微环境中丰富的脂肪酸，这不仅为它们提供了能量，还支持了它们的增殖和抑制功能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种代谢上的“竞争优势”是Treg细胞能够在肿瘤微环境中压制杀伤性T细胞的关键原因之一。因此，&lt;strong&gt;靶向Treg细胞独特的代谢通路&lt;/strong&gt;，例如抑制其乳酸或脂肪酸的利用，有望在削弱Treg的同时，改善杀伤性T细胞的生存环境，起到“一石二鸟”的效果。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第五部分：未来之路——如何精准拆除肿瘤的“保护伞”？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综合以上认知，文章为未来靶向Treg细胞的免疫疗法描绘了一幅清晰的路线图，主要包括三大策略：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 精准清除 (Depletion)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是最直接的策略：利用抗体等手段，选择性地杀死肿瘤内的Treg细胞。关键在于找到高度特异性的靶点，以避免“误伤”全身的“好”Treg细胞而引发自身免疫病。&lt;strong&gt;CCR8&lt;/strong&gt;就是目前最有希望的靶点之一。针对TIGIT、CTLA-4的Fc段优化抗体也能通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）来清除Treg细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 功能重编程 (Functional Reprogramming)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种策略更为精妙，旨在“改造”而非“杀死”Treg细胞。通过使用激动性抗体靶向GITR、OX40等分子，或者利用双特异性抗体，有望打破Treg细胞的稳定性，诱导其向促炎的“脆弱”Treg或exTreg细胞转化，从而将“敌人”变为“战友”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 拦截招募 (Recruitment Blockade)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;从源头上解决问题。通过使用小分子抑制剂或抗体，阻断像CCR4这样的关键趋化因子受体，阻止Treg细胞进入肿瘤。这样可以改变肿瘤微环境中“敌我力量”的对比，为杀伤性T细胞创造有利的战斗环境。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;文章最后强调，随着单细胞测序、空间转录组学等前沿技术的应用，我们将能够以更高的分辨率绘制出Treg细胞在肿瘤内的“社交网络”和功能状态图谱，从而发现更多、更好的治疗靶点。开发&lt;strong&gt;双特异性/多特异性抗体&lt;/strong&gt;，或者将靶向Treg的疗法与现有的免疫检查点抑制剂、代谢抑制剂等&lt;strong&gt;联合使用&lt;/strong&gt;，将是未来发展的必然趋势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结语&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;调节性T细胞是免疫系统中最迷人也最复杂的细胞之一。它们既是维持我们健康的“守护者”，也是癌症进展的“纵容者”。这篇综述雄辩地证明，深入理解并精准干预肿瘤微环境中的Treg细胞，是攻克当前癌症免疫治疗耐药性、提升治疗效果的核心突破口。这条战线上的每一次进步，都可能为癌症患者带来新的希望。精准拆除这顶为肿瘤遮风挡雨的“保护伞”，抗癌之战的胜利天平将再次向我们倾斜。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Imianowski, C.J., Chen, Q., Workman, C.J. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Regulatory T cells in the tumour microenvironment. &lt;em&gt;Nat Rev Cancer&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41568-025-00832-9&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡【Nat.Rev.Chem.】一文看懂：超分辨显微镜领域最火的“7大”知识体系与探针革命！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0015/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡【Nat.Rev.Chem.】一文看懂：超分辨显微镜领域最火的“7大”知识体系与探针革命！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/Gemini_Generated_Image_ywgbmvywgbmvywgb.png&quot; alt=&quot;Gemini_Generated_Image_ywgbmvywgbmvywgb.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生命科学领域，我们对细胞内部世界的探索从未停止。传统的显微镜受限于一个被称为**“阿贝衍射极限”&lt;strong&gt;的物理魔咒，无法看清小于约 200 纳米的精细结构，而细胞内的许多生命活动，例如蛋白聚集、染色质动力学、细胞器融合，都发生在 10 纳米甚至 1 纳米的&lt;/strong&gt;纳米尺度** 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了打破这一限制，科学家们开发出了&lt;strong&gt;超分辨显微镜（Super-Resolution Microscopy, SRM）&lt;/strong&gt;，它像给生命科学装上了“超清摄像头” 。然而，再好的相机也需要清晰的“灯光”和“涂料”。传统的有机荧光染料（如 AlexaFluor）虽然常用，但普遍存在&lt;strong&gt;光漂白&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;斯托克斯位移窄&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;荧光寿命短&lt;/strong&gt;等“硬伤” 。这些缺陷极大地限制了长时间、高强度照射下的活细胞动态观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一篇发表在《自然评论·化学》（Nature Reviews Chemistry）上的权威综述，系统性地梳理了近年来新兴的、最具颠覆性的探针体系——&lt;strong&gt;过渡金属配合物（Transition Metal Complexes, TMCs）&lt;/strong&gt; 。本文将基于这篇综述，为你拆解这一领域的&lt;strong&gt;三大技术路径&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;四大核心挑战&lt;/strong&gt;，以及未来的发展趋势，帮助你一窥纳米世界的终极奥秘！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020091732.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;领域全景图与主要进展梳理：TMCs 的“三大技术路径”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过渡金属配合物凭借其可调控的光激发态和卓越的抗光漂白稳定性，正在成为超分辨成像领域的核心工具 。根据其金属中心和核心应用，我们可以将其系统性地归纳为三大技术路径：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;路径一： $d^6$ 构型配合物——经典 SRM 的“主力军”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;以第二行和第三行过渡金属离子为中心的配合物，例如&lt;strong&gt;钌（Ru）、锇（Os）和铱（Ir）&lt;/strong&gt;，是 SRM 探针的经典代表 。它们具有 $d^6$ 电子构型，形成了低自旋、抗磁性的配合物，其优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高光稳定性和长寿命&lt;/strong&gt;：这些配合物通常在基态和光激发态都具备&lt;strong&gt;动力学惰性&lt;/strong&gt;，抗光漂白能力极强 。它们通过高效的系间窜越（$\phi_{\text{ISC}} \sim 1.0$）形成三重态金属到配体电荷转移（$^3$MLCT）激发态，这导致了相对长的发射寿命（如 Ru(II) 配合物在有氧水溶液中约为 $\sim 250\ \text{ns}$，Ir(III) 约为 $\sim 100\ \text{ns}$） 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：这种长寿命特性使其成为 &lt;strong&gt;荧光/磷光寿命成像（FLIM/PLIM）&lt;/strong&gt; 的理想选择，可以轻松区分短寿命的自发荧光，实现&lt;strong&gt;多重成像&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020092001.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大斯托克斯位移和远红光发射&lt;/strong&gt;：由于发射源于三重态，它们通常表现出大于 $100\ \text{nm}$ 的&lt;strong&gt;大斯托克斯位移&lt;/strong&gt; 。这对于依赖高强度耗尽激光的 &lt;strong&gt;受激发射损耗显微镜（STED）&lt;/strong&gt; 至关重要，可有效避免激发光与耗尽光之间的相互干扰，提高成像质量 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：例如，Ru(II) 配合物 &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; 具有 $\sim 170\ \text{nm}$ 的大斯托克斯位移，完美匹配 $775\ \text{nm}$ 的 STED 耗尽光，适用于&lt;strong&gt;门控 STED（Gated STED）&lt;/strong&gt;，用于核 DNA 成像 。Os(II) 配合物甚至能将发射波长推到 $\lambda_{\text{em}} &amp;gt; 750\ \text{nm}$，实现&lt;strong&gt;近红外 STED&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020091927.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;路径二：CLEM 探针——光学与电子显微的“跨界融合”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CLEM（Correlative Light and Electron Microscopy, 相关光电显微镜）的目标是结合 SRM 的高选择性与 EM 的超高分辨率。TMCs 在这方面的优势在于其独特的&lt;strong&gt;双功能性&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电子致密性&lt;/strong&gt;：第二行和第三行过渡金属原子（Ru, Ir, Os）具有较高的原子序数，使配合物分子本身就是&lt;strong&gt;电子致密&lt;/strong&gt;的 。这意味着它们在透射电镜（TEM）中可以直接作为&lt;strong&gt;对比剂&lt;/strong&gt;，无需传统复杂的重金属染色步骤，从而减少样品制备对细胞结构的破坏。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高精度定位&lt;/strong&gt;：例如，Ir(III) 配合物 &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt; 既能通过 STED 实现微管和肌动蛋白丝的超分辨成像，又能作为 TEM 对比剂。通过这种方式，研究人员得以以亚纳米级分辨率识别细胞内单个微管或肌动蛋白丝，实现了真正的&lt;strong&gt;超分辨 CLEM&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：Chiral Os(II) 配合物 &lt;strong&gt;12&lt;/strong&gt; 和 Ru(II) 配合物 &lt;strong&gt;13&lt;/strong&gt; 不仅是 DNA 光开关探针，还被用于实现核 DNA 甚至有丝分裂过程中&lt;strong&gt;染色体聚集&lt;/strong&gt;的 CLEM 图像 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020092031.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;路径三：第一行金属配合物——成本效益与多模态的“新兴力量”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管 Ru、Ir、Os 效果突出，但它们属于贵金属，成本较高 。以&lt;strong&gt;锌（Zn）、锰（Mn）&lt;strong&gt;为代表的第一行过渡金属配合物因其&lt;/strong&gt;地壳丰度高&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;成本效益好&lt;/strong&gt;，正成为一个有吸引力的替代方案 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;$Zn^{\text{II}}$ 配合物（$d^{10}$ 构型）&lt;/strong&gt;：由于 $d$ 轨道已填满，排除了金属中心态（Metal-Centered States）的干扰，使得 MLCT 激发态相对更稳定，光物理性质得以利用 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：Zn(II) 配合物 &lt;strong&gt;15&lt;/strong&gt; 通过靶向&lt;strong&gt;线粒体 DNA&lt;/strong&gt;，实现了活细胞 STED 成像，清晰地展示了线粒体内膜的&lt;strong&gt;嵴结构&lt;/strong&gt; 。Zn(II) 配合物 &lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt; 则被用于可视化&lt;strong&gt;组蛋白乙酰化&lt;/strong&gt;导致的染色质凝集形态变化 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;$Mn^{\text{II}}$ 配合物（$d^5$ 构型）&lt;/strong&gt;：Mn(II) 的优势在于其&lt;strong&gt;顺磁中心&lt;/strong&gt;，使其具备 **MRI（磁共振成像）**活性，从而实现光学显微和 MRI 的多尺度、多模态成像 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：Mn(II) 配合物 &lt;strong&gt;17&lt;/strong&gt; 实现了对完整小鼠大脑的 MRI 增强对比成像，同时其荧光特性还能通过 STED 观察脑切片中神经轴突的&lt;strong&gt;髓鞘&lt;/strong&gt;结构 。Mn(II) 配合物 &lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt; 则被用于高分辨率 STED 成像&lt;strong&gt;核仁 RNA&lt;/strong&gt;，揭示了核仁内的致密纤维组分（DFC）和纤维中心（FC）等精细结构 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020092055.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;关键挑战与争议热点分析：TMCs 探针的“四大未解之谜”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 TMs 配合物展现出巨大潜力，但该领域仍面临共同的挑战和一些亟待解决的难题。综述文献对这些挑战进行了精辟的总结：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;挑战一：探针特性与 SRM 模式的“适配”难题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超分辨技术并非“一招鲜吃遍天”，不同的 SRM 模式对探针有截然不同的要求 。这是当前探针设计中最大的适配挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;STED/SIM 的要求&lt;/strong&gt;：需要探针具有极高的&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;（抗光漂白）和&lt;strong&gt;大斯托克斯位移&lt;/strong&gt;（避免再激发），以承受高强度耗尽激光并获得更长的观察时间 。TMCs 在这方面表现优秀。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SMLM（STORM/PALM）的要求&lt;/strong&gt;：需要探针具备极低的&lt;strong&gt;荧光开/关占空比（on-off duty cycle）&lt;/strong&gt; 。这意味着探针必须能在“开”和“关”状态之间高效地、随机地切换，并且“开”的时间要足够短，以避免空间上激活的探针发生重叠 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;争议热点&lt;/strong&gt;：综述指出，目前在 &lt;strong&gt;STORM/PALM&lt;/strong&gt; 等&lt;strong&gt;随机成像技术&lt;/strong&gt;中，探索 TMs 配合物作为探针的&lt;strong&gt;活动量“出奇地少”&lt;/strong&gt; 。尽管已有 $Zn^{\text{II}}$（salen）配合物成功作为线粒体 STORM 探针的案例，证明 TMs 的发光特性可与随机 SRM 技术兼容 30303030，但该领域仍是研究的&lt;strong&gt;真空地带&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;挑战二：第一行过渡金属的“先天不足”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管 $Zn^{\text{II}}$ 配合物（$d^{10}$ 构型）表现良好，但对于其他第一行 $d$ 构型金属（如 $Fe, Co, Ni$），其应用受到了内在物理限制的困扰 31313131：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激发态不稳定&lt;/strong&gt;：与第二行和第三行金属相比，第一行过渡金属的&lt;strong&gt;晶体场分裂&lt;/strong&gt;较小 。这导致其激发态更容易布居到能量较低的&lt;strong&gt;金属中心态（MC 态）&lt;/strong&gt;（如 $^1$MC 和 $^3$MC） 。MC 态是&lt;strong&gt;非辐射衰减&lt;/strong&gt;的有效途径 34，从而导致激发态寿命更短、光稳定性更差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;技术瓶颈&lt;/strong&gt;：这种“先天不足”解释了为什么目前高性能的 SRM 探针仍主要集中在 $Ru, Ir, Os$ 等贵金属上。要解决此问题，需要精巧的&lt;strong&gt;螯合配体设计&lt;/strong&gt;，以提高 $^3$MLCT 态的能量，同时压低非辐射衰减的 MC 态能量，从而开发出具有&lt;strong&gt;亚稳态&lt;/strong&gt;（寿命 $\gtrsim 10\ \text{ns}$）的第一行过渡金属配合物 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;挑战三：成像应用中的“双刃剑”：光毒性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在高强度激光照射下，所有荧光探针都面临**光毒性（Phototoxicity）**的风险，这是活细胞成像的共同难题 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活性氧的生成&lt;/strong&gt;：探针的光漂白常常导致**活性氧（ROS）**的产生 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Type I 反应&lt;/strong&gt;：光激发态的探针通过直接氧化还原反应生成超氧化物、过氧化物等 ROS 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Type II 反应&lt;/strong&gt;：探针的三重态通过能量转移过程生成 &lt;strong&gt;单线态氧&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;平衡点&lt;/strong&gt;：在光学生物成像中，研究人员必须选择&lt;strong&gt;亮度高、发射能量相对低&lt;/strong&gt;的探针，并结合&lt;strong&gt;低强度激光源&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;低探针浓度&lt;/strong&gt;，将 Type I 和 Type II 过程最小化 。这要求探针设计必须在&lt;strong&gt;发光效率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;ROS 产生效率&lt;/strong&gt;之间找到微妙的平衡点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;挑战四：复杂生物环境下的“递送与干扰”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实际应用中，尤其是在厚组织成像中，探针仍面临诸多限制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非均匀递送&lt;/strong&gt;：在厚组织或致密组织样本中，探针的&lt;strong&gt;淬灭（quenching）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;非均匀递送&lt;/strong&gt;会严重影响其有效性和成像质量 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;靶向性挑战&lt;/strong&gt;：虽然 TMCs 的配体功能化提供了靶向细胞器的可能 42，但实现对肿瘤微环境中免疫细胞、基质或恶性细胞等复杂多组分的&lt;strong&gt;多重靶向&lt;/strong&gt;，仍是一个挑战，但具有重要的&lt;strong&gt;转化医学价值&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;趋势展望与未来应用：迈向 $1\ \text{nm}$ 级分辨率的“终局”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于上述的挑战与突破，过渡金属配合物在超分辨显微镜领域的未来发展趋势可以归纳为以下几点：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;奔向 $1\ \text{nm}$ 极限分辨率&lt;/strong&gt;：随着 &lt;strong&gt;MINFLUX&lt;/strong&gt; 等新兴技术的出现，活细胞成像的空间分辨率已经声称可达惊人的 &lt;strong&gt;1 纳米&lt;/strong&gt;，时间分辨率达到毫秒级 。未来，探针的设计必须专门针对 MINFLUX 等下一代技术的需求，提供具有高度明确光物理和生物物理特性的专用探针 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SMLM 探针的“补课”&lt;/strong&gt;：针对目前探索不足的 STORM/PALM 领域，将会有更多的研究集中于设计具有高荧光“开/关”比率和高特异性的 TMs 配合物，以克服随机成像的技术瓶颈 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多重成像（Multiplexing）的成熟&lt;/strong&gt;：未来将重点识别具有&lt;strong&gt;明显不同发光衰减曲线（Lifetime）&lt;strong&gt;的细胞器特异性 TMs 配合物，以实现多个细胞器（如线粒体、溶酶体、核仁）的同时成像，从而精细地检查细胞器之间的&lt;/strong&gt;微妙相互作用&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CLEM 探针的标准化&lt;/strong&gt;：专用 CLEM 探针的开发将继续深化，以实现荧光图像与电子图像的&lt;strong&gt;精确叠加&lt;/strong&gt; 。这种光电双功能探针的标准化，将为研究细胞超微结构和动态细节提供无与伦比的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，过渡金属配合物作为一种高度可设计、高稳定性的荧光探针，正在引领 SRM 领域的新一轮技术革命。它们不仅帮助科学家打破了阿贝衍射极限，更通过多功能和多模态的设计，为我们提供了从宏观组织到 $1\ \text{nm}$ 纳米分子细节的&lt;strong&gt;全尺度成像解决方案&lt;/strong&gt;，有望在癌症诊断、神经退行性疾病研究等领域带来革命性的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;参考文献：&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sumit Kumar Pramanik, Sreejesh Sreedharan, Noufal Kandoth, Jorge Bernardino de la Serna, Amitava Das &amp;amp; Jim A. Thomas. &lt;strong&gt;Transition metal complexes as optical probes for super-resolution microscopy&lt;/strong&gt;. &lt;em&gt;Nature Reviews Chemistry&lt;/em&gt;. DOI: 10.1038/s41570-025-00764-w.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Nanotechnol.】口服基因编辑纳米颗粒：重塑结直肠癌治疗格局的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0002/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Nanotechnol.】口服基因编辑纳米颗粒：重塑结直肠癌治疗格局的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1. 研究背景与亟待解决的临床挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内对人类健康构成严重威胁的恶性肿瘤。尽管手术切除、传统的化疗以及近年来飞速发展的免疫疗法已经显著改善了许多患者的预后，但临床上仍面临两大主要障碍，极大地限制了这些治疗手段的疗效：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.1 普遍存在的化疗耐药性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;许多结直肠癌患者在接受化疗药物治疗一段时间后，癌细胞会逐渐产生抵抗，导致药物失去作用，肿瘤继续生长。这种化疗耐药性是治疗失败和疾病复发的主要原因之一。深入了解并克服癌细胞产生耐药的机制，对于提高化疗效果至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.2 肿瘤微环境的免疫抑制特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肿瘤并非孤立存在，它周围围绕着一个复杂的微环境（Tumour Microenvironment, TME），包含各种细胞（如免疫细胞、成纤维细胞）、分子（如细胞因子、生长因子）以及血管网络。在许多实体瘤中，特别是结直肠癌，肿瘤微环境常常呈现出免疫抑制的特性，这意味着尽管体内存在能够识别并攻击癌细胞的免疫细胞，但它们的功能受到了抑制，无法有效地清除肿瘤。这种“冷”的肿瘤微环境是免疫疗法效果不佳的重要原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章指出，线粒体，作为细胞内重要的能量产生器，其功能状态与肿瘤的耐药和免疫抑制密切相关。线粒体内的蛋白质，特别是一些被称为线粒体伴侣蛋白（Mitochondrial Chaperone Proteins）的分子，在维持线粒体正常功能中发挥关键作用，它们异常表达或功能失调可能导致肿瘤对治疗产生抵抗。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 核心科学发现：TRAP1 在肿瘤耐药与免疫抑制中的作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的一个重要突破在于揭示了线粒体伴侣蛋白TRAP1在结直肠癌化疗耐药和免疫抑制中的关键角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510172221843_17-22-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 TRAP1 在结直肠癌中的高表达与不良预后&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过分析大量的临床数据发现，TRAP1在结直肠癌组织中的表达水平显著高于正常组织。更重要的是，TRAP1的高表达与结直肠癌患者较差的生存预后密切相关，这表明TRAP1可能是一个潜在的治疗靶点。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 TRAP1 对线粒体通透性转换孔（mPTP）开放的抑制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;进一步的机制研究发现，TRAP1在线粒体内与另一个重要的蛋白质CypD（亲环素 D）相互作用。CypD是调控线粒体通透性转换孔（mPTP）开放的关键分子。mPTP是线粒体内膜上的一个通道，其开放状态受多种因素调节。mPTP的持续开放会导致线粒体膜电位的丧失、线粒体肿胀以及线粒体内一些分子的释放，这些事件是诱导细胞死亡的重要步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在化疗过程中，化疗药物往往会诱导细胞产生大量的活性氧（ROS），这些氧化应激信号可以刺激CypD，促使mPTP开放，从而杀死癌细胞。然而，研究发现高表达的TRAP1就像一个“刹车”，通过与CypD结合，阻止了CypD诱导的mPTP开放。这种抑制作用使得癌细胞能够在面对化疗引起的氧化应激时“幸存”下来，从而导致化疗耐药。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 TRAP1 敲低解除 mPTP 抑制，增强细胞死亡与免疫原性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心发现之一是，通过基因编辑手段降低或消除（敲低/敲除）结直肠癌细胞中的TRAP1表达，可以解除TRAP1对CypD的束缚。没有了TRAP1的抑制，CypD能够自由地发挥作用，促使mPTP持续开放。持续开放的mPTP显著增强了化疗药物（如5-FU）诱导的肿瘤细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，这种TRAP1敲低引起的细胞死亡，特别是如果诱导了细胞坏死（Necrosis），而非凋亡（Apoptosis，一种程序性细胞死亡），则具有更强的免疫原性。免疫原性细胞死亡（ICD）是指一类能够激活抗肿瘤免疫应答的细胞死亡方式。死亡的癌细胞会释放出多种“危险信号”分子，如损伤相关分子模式（DAMPs）和肿瘤相关抗原。这些分子能够被树突状细胞等抗原提呈细胞捕获和识别，进而激活T细胞等效应免疫细胞，引导它们迁移到肿瘤部位并攻击癌细胞。因此，敲低TRAP1不仅直接增加了癌细胞对化疗的敏感性，还通过促进具有免疫原性的细胞死亡，将免疫抑制性的肿瘤微环境转化为有利于免疫系统清除肿瘤的微环境。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 创新口服递送系统：HTPBD 的设计与优势&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管TRAP1作为靶点具有巨大潜力，但如何安全有效地将基因编辑工具（如CRISPR-Cas9系统）递送到结直肠癌细胞中是一个巨大的挑战。特别是对于结直肠癌，口服给药是最理想的方式，但胃肠道复杂的环境对药物和基因递送系统提出了极高的要求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 口服递送的障碍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;口服药物在到达肿瘤部位之前需要克服多重屏障：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;胃酸和消化酶：&lt;/strong&gt; 胃肠道中的强酸环境和各种消化酶会迅速降解蛋白质和核酸。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肠道黏液层：&lt;/strong&gt; 肠道表面覆盖着一层厚厚的黏液，由带负电荷的粘蛋白组成，会黏附并阻碍许多药物和纳米颗粒的穿透。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肠道上皮细胞屏障：&lt;/strong&gt; 紧密连接的肠道上皮细胞构成了物理屏障，限制了大多数大分子物质的吸收。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.2 HTPBD 纳米颗粒的设计理念&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了克服这些口服递送的挑战，研究团队精心设计了一种新型的纳米颗粒，命名为HTPBD。该系统巧妙地融合了多种生物材料的优点：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510172237052_17-22-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;核心载体：&lt;/strong&gt; 以聚（beta-氨基酯）（PBAE）为核心材料。PBAE是一种可生物降解的阳离子聚合物，能够通过静电作用有效包载和保护带负电荷的CRISPR-Cas9质粒，使其免受胃肠道环境的破坏。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表面包覆层：&lt;/strong&gt; 在PBAE-质粒复合物的外部包覆一层由透明质酸（HA）和三甲胺氧化物（TMAO）偶联形成的特殊聚合物。
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;透明质酸（HA）：&lt;/strong&gt; 是一种天然多糖，具有良好的生物相容性，并且可以特异性结合在多种肿瘤细胞（包括结直肠癌细胞）表面高表达的CD44受体。这为纳米颗粒提供了靶向肿瘤的能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;三甲胺氧化物（TMAO）：&lt;/strong&gt; 是一种小分子两性离子化合物，具有独特的水合能力和抗黏附特性。将其偶联到HA上，使得HTPBD纳米颗粒表面具有两性离子特征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.3 HTPBD 如何克服口服递送障碍并靶向肿瘤&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;HTPBD纳米颗粒的独特设计使其具备了克服口服递送障碍并高效靶向肿瘤的能力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;胃肠道稳定性：&lt;/strong&gt; PBAE核心和HA-TMAO外壳共同作用，有效保护内部的CRISPR-Cas9质粒免受胃酸和消化酶的降解，确保基因编辑载体的完整性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;黏液穿透能力：&lt;/strong&gt; HA-TMAO外壳表面的两性离子特性和优异水合能力，降低了纳米颗粒与带负电荷黏液的相互作用，使其能够快速有效地穿透肠道黏液层，避免被黏液捕获。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;跨上皮转运（Transcytosis）：&lt;/strong&gt; 研究发现，肠道上皮细胞高表达OCTN2转运蛋白，该转运蛋白能够有效转运TMAO。HTPBD纳米颗粒可以利用OCTN2转运通路，通过细胞的跨膜运输，高效地从肠腔进入肠道上皮细胞，并进一步被吸收进入体内循环。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤靶向与富集：&lt;/strong&gt; 进入体内循环后，HTPBD纳米颗粒可以借助透明质酸与结直肠癌细胞表面高表达的CD44受体特异性结合，实现对肿瘤组织的主动靶向。同时，纳米颗粒还能利用肿瘤组织异常的血管通透性增加和淋巴回流障碍，通过被动靶向在肿瘤部位积累。这些机制确保了HTPBD纳米颗粒能够高效地聚集在结直肠癌肿瘤区域，提高基因编辑系统在肿瘤细胞内的浓度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;4. 实验验证：疗效与安全性评估&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过一系列严谨的体外和体内实验，全面评估了HTPBD纳米颗粒的性能、基因编辑效率、治疗效果以及生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 体外实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞水平的体外实验中，研究人员验证了HTPBD纳米颗粒的体外稳定性、细胞摄取效率以及TRAP1基因的编辑效果。实验结果表明，HTPBD纳米颗粒能够稳定存在于模拟胃肠道液体中，并被结直肠癌细胞高效内吞。成功进入细胞后，HTPBD能够有效释放CRISPR-Cas9质粒，并在结直肠癌细胞中实现显著的TRAP1基因敲低。功能学实验证实，HTPBD介导的TRAP1敲低能够显著增强化疗药物诱导的癌细胞死亡，并促进与免疫激活相关的分子释放，提示其潜在的免疫原性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510173039423_17-30-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 体内抗肿瘤疗效评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员在多种具有代表性的结直肠癌动物模型中评估了口服HTPBD纳米颗粒的治疗效果：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510173128222_17-31-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510173100440_17-31-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;原位肿瘤模型：&lt;/strong&gt; 在将结直肠癌细胞种植在小鼠结肠壁上形成的原位肿瘤模型中，口服HTPBD纳米颗粒结合化疗药物（5-FU）的治疗组，肿瘤生长受到显著抑制，与对照组相比肿瘤体积明显减小，动物的生存期显著延长。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;化疗耐药肿瘤模型：&lt;/strong&gt; 为了模拟临床上棘手的化疗耐药情况，研究人员构建了对常规化疗药物产生抵抗的结直肠癌小鼠模型。在这种模型中，单用化疗效果甚微，但口服HTPBD纳米颗粒联合化疗以及免疫检查点阻断治疗（anti-PD-1），展现出了强大的抗肿瘤效果，成功克服了肿瘤的耐药性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自发性肿瘤模型：&lt;/strong&gt; 研究人员还使用了遗传工程改造的、会自发形成结直肠肿瘤的小鼠模型，这种模型更接近人类结直肠癌的发生过程。在这些小鼠中，口服HTPBD纳米颗粒联合化疗和免疫检查点阻断治疗，显著减少了肿瘤的数量和体积，有效地控制了肿瘤的进展。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些体内实验结果一致证明，口服HTPBD纳米颗粒能够有效地将基因编辑系统递送到肿瘤部位，实现TRAP1基因的调控，从而显著增强化疗和免疫疗法的抗肿瘤效果，尤其对于克服化疗耐药和免疫抑制具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 机制深入研究：重塑肿瘤免疫微环境&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了进一步阐明HTPBD纳米颗粒增强化疗免疫疗法的机制，研究人员对治疗后肿瘤组织的免疫微环境进行了详细分析。结果显示，联合治疗显著改变了肿瘤微环境中的免疫细胞组成：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510173014294_17-30-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;效应T细胞增加：&lt;/strong&gt; 肿瘤组织中浸润的细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）和辅助性T细胞（CD4+ T细胞）数量显著增加，这些是负责杀伤肿瘤细胞和协调免疫反应的关键免疫细胞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫抑制细胞减少：&lt;/strong&gt; 髓源性抑制性细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Treg细胞）等具有抑制免疫反应功能的细胞数量显著减少。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;巨噬细胞极化：&lt;/strong&gt; 肿瘤相关巨噬细胞的表型发生了改变，从促进肿瘤生长的M2型向具有抗肿瘤作用的M1型极化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;促炎症细胞因子上调：&lt;/strong&gt; 肿瘤微环境中促炎症的细胞因子（如IFNγ、TNF-α、IL-6、IL-12p70）水平升高，进一步促进了抗肿瘤免疫反应的发生。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510173303958_17-33-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些结果表明，HTPBD纳米颗粒通过敲低TRAP1并结合化疗，成功地将免疫抑制性的“冷”肿瘤微环境转变为免疫激活的“热”肿瘤微环境，这为免疫检查点阻断疗法发挥作用创造了有利条件，从而实现了强大的协同抗肿瘤效应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.4 生物安全性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于任何新的药物递送系统，安全性都是至关重要的。研究人员对口服HTPBD纳米颗粒的生物安全性进行了全面评估。他们监测了接受治疗小鼠的体重变化和整体健康状况，并对主要器官进行了病理学检查。结果显示，即使在重复给药后，HTPBD纳米颗粒也没有引起明显的全身毒性，对心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏等主要器官没有造成显著损伤。此外，纳米颗粒也没有破坏肠道上皮细胞屏障的完整性。这些结果提示，HTPBD纳米颗粒作为一种口服药物递送系统具有较好的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5. 结论与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功开发了一种新型的口服基因编辑纳米颗粒HTPBD，并证明了它能够有效克服口服给药的挑战，将CRISPR-Cas9基因编辑系统特异性地递送到结直肠癌肿瘤部位。通过敲低TRAP1基因，HTPBD纳米颗粒能够增强化疗诱导的免疫原性细胞死亡，重塑肿瘤免疫微环境，从而显著增强化疗和免疫检查点阻断疗法的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅为结直肠癌的治疗提供了一种有前景的新策略，特别是对于化疗耐药和免疫抑制性肿瘤，也为口服递送基因编辑系统治疗其他胃肠道疾病开辟了新的研究方向。未来，这种基于口服纳米颗粒的基因编辑疗法有望在临床上应用于结直肠癌患者，为他们带来更有效、更安全的治疗选择，改善生存预后。这项工作是纳米技术、基因编辑和肿瘤免疫治疗交叉领域的重要进展。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;参考文献:&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhao, K., Yan, Y., Jin, XK. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; An orally administered gene editing nanoparticle boosts chemo-immunotherapy in colorectal cancer. &lt;em&gt;Nat. Nanotechnol.&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41565-025-01904-5&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Nanotechnol.】新策略：利用铁基纳米药物增强造血干细胞损伤后再生</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0003/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Nanotechnol.】新策略：利用铁基纳米药物增强造血干细胞损伤后再生&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这篇发表在《自然-纳米技术》（Nature Nanotechnology）上的文章，介绍了一项关于如何利用一种已获批的纳米药物——静脉注射用氧化铁（Ferumoxytol, FMT），来促进造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）在受到各种应激损伤后的再生和恢复的研究。这项研究揭示了FMT在保护健康造血干细胞的同时，还能对白血病细胞产生不同的作用，为血液系统疾病的治疗，特别是造血干细胞移植后的恢复和癌症治疗带来的希望。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. 研究背景：造血干细胞的脆弱性与临床挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;造血干细胞是骨髓中一类非常重要的细胞，它们是所有血细胞的“祖先”，具有自我更新和分化为各种成熟血细胞（如红细胞、白细胞、血小板）的能力。正常情况下，大多数造血干细胞处于相对静止的状态，只有少数会进入细胞周期进行分裂，以维持机体日常对血细胞的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在某些应激条件下，造血干细胞会大量活化并快速分裂，以补充受损或丢失的血细胞。这些应激条件包括：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.1 体外培养&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实验室中扩增造血干细胞（体外扩增），以便用于移植等治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.2 化疗和放疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;用于治疗癌症的化疗药物和放射线在杀死癌细胞的同时，也会不可避免地损伤快速分裂的造血干细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.3 感染和衰老&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;严重的感染或随着年龄增长，也会对造血干细胞的功能产生不利影响。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.4 造血干细胞移植（HSCT）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;造血干细胞移植是治疗白血病等血液恶性肿瘤的重要手段。在移植前，患者通常需要接受大剂量化疗或全身放疗（预处理），以清除体内的恶性细胞和抑制免疫反应，但这也会对健康的造血干细胞造成严重损伤。移植后，新的造血干细胞需要在受损的骨髓环境中重建完整的造血系统，这是一个充满挑战的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些应激条件下造血干细胞的过度活跃分裂会产生大量的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）。ROS是一类含氧的、具有高反应活性的分子，适量的ROS在细胞信号传导中起作用，但过量积累会导致氧化应激，损伤细胞内的各种大分子，包括DNA。造血干细胞中ROS的积累会损伤它们的DNA，导致其功能衰竭，自我更新能力下降，甚至细胞死亡。最终表现为造血功能障碍，无法产生足够的血细胞，即所谓的造血衰竭或全血细胞减少。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前虽然有一些方法，如调节细胞代谢或改善微环境，可以一定程度上改善应激状态下造血干细胞的功能，但仍然需要更有效的方法来减轻造血干细胞的损伤，促进它们的再生。虽然细胞自身具有抗氧化酶来清除ROS，但在应激条件下产生的过量ROS常常超出这些酶的处理能力。因此，寻找有效的手段清除造血干细胞内的ROS，是保护其功能和促进造血恢复的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 研究焦点：已批准纳米药物 Ferumoxytol 的独特作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章将研究焦点放在了静脉注射用氧化铁（Ferumoxytol, FMT）上。FMT是一种由超顺磁性氧化铁纳米颗粒组成的药物，主要用于治疗慢性肾病患者的缺铁性贫血。它已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于临床。以往的一些研究表明，氧化铁纳米颗粒在不同的pH环境下可能表现出类似酶的催化活性，包括在酸性条件下类似过氧化物酶的活性（可以将H₂O₂转化为有毒的羟基自由基），以及在中性条件下类似过氧化氢酶（Catalase, CAT）的活性（可以将H₂O₂分解为水和氧气）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510174938086_17-49-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究提出一个问题：作为一种铁基纳米药物，FMT是否能够在复杂的体内环境中，对造血干细胞和白血病细胞产生不同的影响，并且能否作为一种有效的ROS清除剂来保护受损的造血干细胞，促进造血功能的恢复？&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 关键发现：FMT 对造血干细胞与白血病细胞的差异作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先比较了FMT对健康小鼠造血干细胞（特别是长期造血干细胞，LT-HSC）和白血病细胞（急性髓系白血病，AML细胞）的影响。他们发现了一个非常重要的现象：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 FMT 在健康造血干细胞中清除 ROS&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，在体外用FMT处理健康小鼠造血干细胞后，细胞内的ROS水平显著降低。这表明FMT在健康造血干细胞中发挥了ROS清除剂的作用。进一步的机制研究发现，FMT的这种保护作用主要归功于其类似过氧化氢酶（CAT-like）的活性，能够有效分解细胞内过多的过氧化氢（H₂O₂），从而减轻H₂O₂引起的细胞毒性和DNA损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510175041696_17-50-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510175140316_17-51-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 FMT 在白血病细胞中增加 ROS，诱导细胞死亡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与对健康造血干细胞的作用截然不同，FMT在白血病细胞中却显著提高了细胞内的ROS水平，并诱导了白血病细胞的凋亡（一种程序性细胞死亡）。这种差异作用使得FMT能够在不损伤健康造血干细胞的情况下，有效地杀伤白血病细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 差异作用的潜在机制：细胞内分布和溶酶体活性差异&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为什么FMT会对这两种细胞产生如此不同的影响呢？研究人员深入探究了FMT在造血干细胞和白血病细胞内的分布和代谢过程。他们发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞内分布不同：&lt;/strong&gt; 在健康造血干细胞中，大部分FMT纳米颗粒进入细胞后倾向于滞留在细胞质中，保持完整的纳米颗粒形态。在细胞质中性环境中，FMT主要表现出类似过氧化氢酶的活性，清除ROS。而在白血病细胞中，更多的FMT纳米颗粒会被内吞并运输到溶酶体中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;溶酶体活性差异：&lt;/strong&gt; 白血病细胞通常比健康造血干细胞具有更高的溶酶体活性。溶酶体是细胞内负责降解物质的细胞器，其内部环境偏酸性。在白血病细胞的酸性溶酶体环境中，FMT纳米颗粒更容易发生降解，释放出游离的铁离子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;铁离子的 Fenton 反应：&lt;/strong&gt; 释放的铁离子在细胞内，特别是在ROS存在的情况下，可以参与Fenton反应，催化H₂O₂产生具有强氧化性的羟基自由基，进一步增加ROS水平，从而对白血病细胞产生毒性。白血病细胞中较高的ROS水平也为Fenton反应提供了条件。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;因此，FMT对造血干细胞和白血病细胞的差异作用，很可能与两种细胞类型对FMT纳米颗粒的内吞、运输到溶酶体以及在溶酶体内的降解程度不同有关，这导致FMT在健康造血干细胞的细胞质中发挥类似过氧化氢酶的ROS清除作用，而在白血病细胞的溶酶体中释放铁离子并通过Fenton反应产生ROS，诱导细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 临床应用潜力：促进造血恢复与清除白血病细胞&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于FMT对造血干细胞和白血病细胞的差异作用，研究人员进一步在动物模型中评估了FMT在促进造血恢复和治疗白血病方面的临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 体外培养造血干细胞功能的增强&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外将造血干细胞与FMT共同培养后，研究人员发现FMT能够显著减少长期培养过程中造血干细胞内ROS的积累和细胞凋亡，并有效维持造血干细胞的长期增殖和分化能力。通过竞争性移植实验证明，经过FMT体外处理的造血干细胞，移植到受体小鼠体内后能够更有效地重建血造血系统，提供更持久的造血功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510175017543_17-50-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 受损造血功能的体内恢复&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员构建了小鼠的造血损伤模型，包括使用化疗药物5-FU诱导的损伤以及致死剂量全身放疗（TBI）诱导的损伤。在这些模型中，静脉注射FMT治疗显著促进了小鼠体内受损造血干细胞的恢复，加快了外周血细胞数量的回升，增加了骨髓中造血干细胞和祖细胞的数量，并降低了造血干细胞内的ROS水平和凋亡率。这些结果表明FMT能够有效地减轻化疗和放疗对造血系统的损伤，促进造血功能的再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510175110808_17-51-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 在白血病模型中清除白血病细胞并保护造血干细胞&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了模拟临床上白血病伴随造血干细胞移植的情况，研究人员使用了白血病小鼠模型，并进行了致死性全身放疗预处理后的造血干细胞移植。在这个模型中，移植后给予FMT治疗，不仅有效地清除了小鼠体内的白血病细胞，而且显著改善了移植造血干细胞的功能和长期造血重建能力。更重要的是，FMT治疗在清除白血病细胞的同时，保护了移植的造血干细胞免受损伤，显示出其独特的治疗优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510175213005_17-52-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究人员还构建了一种铁离子输出蛋白（Ferroportin, FPN）表达水平较低的白血病细胞模型。FPN是细胞输出铁离子的主要通道。在这类FPN低表达的白血病细胞中，铁离子容易在细胞内积累。研究发现，FMT对这类白血病细胞具有更强的杀伤作用，进一步证实了FMT通过增加细胞内铁离子来发挥毒性作用的机制。同时，在携带这类白血病细胞的小鼠模型中，FMT治疗在有效控制白血病进展的同时，依然能够保护健康的造血干细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.4 生物安全性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为一种潜在的临床应用药物，FMT的安全性至关重要。研究人员对FMT的生物分布和长期安全性进行了评估。他们发现FMT主要分布在肝脏、脾脏等器官，在骨髓中也有一定分布。长期给予FMT治疗并未引起小鼠明显的体重变化、血液生化指标异常或主要器官的病理损伤，提示FMT具有较好的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5. 结论与未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究证明，已获批的纳米药物FMT具有独特的双重作用：在健康造血干细胞中作为ROS清除剂，通过类似过氧化氢酶的活性分解H₂O₂，减轻氧化应激损伤，促进细胞再生；而在白血病细胞中，由于细胞内分布和溶酶体活性的差异，FMT更容易降解释放铁离子，通过Fenton反应产生ROS，诱导细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种对健康细胞的保护作用和对癌细胞的杀伤作用相结合的特性，使得FMT在血液系统疾病的治疗中展现出巨大的潜力。研究结果表明，FMT能够有效促进受损造血干细胞的恢复，增强体外扩增造血干细胞的移植效果，并在白血病模型中实现白血病细胞的清除与造血干细胞的保护。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前临床上还没有获批的有效的酶促抗氧化剂可以直接用于促进造血干细胞在癌症治疗或移植后的恢复。现有的许多抗氧化剂和纳米酶缺乏细胞选择性，可能在清除ROS的同时也保护了白血病细胞，带来安全隐患。这项研究强调了在设计用于清除ROS的纳米酶时，考虑肿瘤细胞和正常细胞之间差异的重要性。白血病细胞为了快速生长，其能量代谢更活跃，溶酶体活性也更高，这为FMT在白血病细胞中特异性释放铁离子并发挥毒性提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，这项研究不仅揭示了FMT在造血干细胞损伤后再生的新功能和作用机制，也为其在临床上用于促进接受应激治疗（如化疗、放疗或造血干细胞移植预处理）的患者造血系统恢复提供了重要的理论依据和实验支持。未来，FMT有望成为改善血液系统疾病治疗效果、提高患者生存率的重要临床工具。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;来源文章链接:&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Wang, Q., Qian, W., Han, Y. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Ferumoxytol promotes haematopoietic stem cell post-injury regeneration as a reactive oxygen species scavenger. &lt;em&gt;Nat. Nanotechnol.&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41565-025-01907-2&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】巧用一氧化氮“排雷”，打通药物深入肿瘤的“最后一公里”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0004/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】巧用一氧化氮“排雷”，打通药物深入肿瘤的“最后一公里”&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症，这个令人闻之色变的词汇，至今仍是医学界面临的重大挑战。尽管纳米药物的出现为癌症治疗带来了新的曙光——它们如同微型“导弹”，能够将药物更精准地送达肿瘤区域，但实际应用中，这些“导弹”常常在抵达肿瘤核心前就被一道坚固的“城墙”所阻拦。这道“城墙”便是肿瘤血管的基底膜（Basement Membrane, BM）。最近，一篇发表于《自然·生物医学工程》的研究论文，为我们揭示了一种创新策略：利用一氧化氮（NO）这种看似简单的分子，巧妙地“拆解”这道屏障，从而大幅提升纳米药物深入肿瘤组织的能力，为癌症治疗开辟了新的路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510200526927_20-05-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、肿瘤治疗的“拦路虎”：坚固的血管基底膜&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 纳米药物的困境&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实体肿瘤的治疗，尤其是利用纳米药物进行靶向治疗，其核心在于如何有效地将药物输送到肿瘤细胞所在的区域。 传统观点认为，肿瘤血管内皮细胞层是主要的障碍。 早在1986年，科学家们提出了“增强渗透与滞留效应”（EPR效应），认为肿瘤血管的特殊结构使得纳米颗粒能够部分穿透内皮细胞层。 然而，即便纳米药物成功穿过了内皮细胞这第一道关卡，它们往往会遇到一个更难缠的对手——血管基底膜（BM）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1.2 被忽视的关键屏障：基底膜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，基底膜覆盖了超过92%的肿瘤血管，是纳米药物渗透到肿瘤组织中一个被长期忽视却至关重要的屏障。 这层基底膜位于内皮细胞之下，结构致密，如同钢筋混凝土般坚固，常规的治疗手段难以撼动。 更棘手的是，基底膜深藏不露，纳米药物需要先精确导航通过内皮细胞的间隙，才能到达基底膜的“门前”。 因此，如何安全有效地突破这层基底膜，成为提高纳米药物疗效亟待解决的难题。 此外，过度破坏基底膜可能会为癌细胞的转移打开方便之门，因此精准调控基底膜的降解程度也至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、一氧化氮：开启“城门”的神奇钥匙&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;面对基底膜这道坚不可摧的“城墙”，科学家们将目光投向了一氧化氮（NO）——一种在人体内广泛存在，参与调节多种生理功能的信号分子。 过去的研究多集中于一氧化氮在血管舒张、抗血栓形成等方面的作用，而这项新研究则发掘了它在肿瘤治疗中的新潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510200544468_20-05-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 第一步：打开内皮细胞间的“缝隙”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队发现，一氧化氮能够巧妙地“说服”血管内皮细胞之间的连接“松绑”。 具体来说，一氧化氮可以降解一种名为VE-钙粘蛋白的关键连接分子，这种分子如同铆钉一样将内皮细胞紧密地连接在一起。 当这些“铆钉”被移除后，内皮细胞之间便会产生缝隙，暴露出其下隐藏的基底膜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510200630773_20-06-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2 第二步：纳米药物“集结”于基底膜下&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一旦内皮细胞间的缝隙形成，纳米药物便可以趁机穿过，精准地抵达预定的基底膜区域，并在内皮细胞下方形成纳米药物“池”。 这个过程就像士兵们悄悄潜入“城墙”脚下，等待下一步的指令。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510200649505_20-06-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 第三步：激活“爆破手”，局部降解基底膜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;接下来，一氧化氮扮演了更重要的角色——激活“爆破手”。在纳米药物池周围的内皮细胞中，存在着一些处于“休眠”状态的酶，称为基质金属蛋白酶（MMPs）前体。 一氧化氮能够唤醒这些“休眠”的酶，将它们转化为具有活性的基质金属蛋白酶。 这些被激活的酶就像精确制导的“爆破装置”，能够对包围着纳米药物池的基底膜进行短暂而局部的降解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510200714779_20-07-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4 第四步：“爆炸性喷发”，药物深入肿瘤&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着基底膜被局部“爆破”，原先被困在基底膜下的纳米药物便会像火山喷发一样，“爆炸性”地释放出来，成功进入肿瘤组织内部，抵达肿瘤细胞。 这一系列精妙的连锁反应，使得各种类型的纳米药物，例如高分子胶束、正电荷高分子囊泡、脂质纳米粒和脂质体等，都能够更有效地渗透到肿瘤组织中。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、智能“开关”：按需精准释放一氧化氮&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了更精准地控制一氧化氮在肿瘤部位的释放，避免对正常组织的损伤，研究团队还开发了一种智能的“一氧化氮纳米发生器”。 这种纳米发生器经过精心设计，可以在近红外光的照射下，按需、定点地释放一氧化氮。 医生可以像使用聚光灯一样，将近红外光精确地照射在肿瘤区域，从而触发纳米发生器释放一氧化氮，启动上述一系列突破基底膜屏障的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510200731540_20-07-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、显著疗效与广阔前景&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 提升药物浓度，增强抑癌效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过这种一氧化氮介导的策略，研究人员在小鼠和兔子模型中均观察到，肿瘤内临床纳米药物的积累量显著增加，从而大幅提升了对肿瘤的抑制效果。 这意味着，更多的“弹药”能够准确命中“敌人”的要害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510200748149_20-07-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 精准调控，降低转移风险&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尤为重要的是，这种方法能够精细地控制基底膜的降解程度，避免了因过度破坏基底膜而可能导致的癌细胞扩散和转移的风险。 这就像在“拆墙”的同时，也保证了“城池”的整体稳定。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 超越肿瘤治疗的潜力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项基于一氧化氮的精确空间催化降解策略，不仅为突破肿瘤血管基底膜屏障提供了新思路，也为纳米药物在其他非肿瘤疾病治疗中的应用带来了希望。 许多疾病的发生发展也与类似的生理屏障有关，未来这种策略或许能够帮助药物更有效地到达这些病灶区域。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项研究巧妙地利用了一氧化氮的多重功能，通过诱导内皮细胞间隙的形成、促进纳米药物在基底膜下积聚，并激活基质金属蛋白酶对基底膜进行局部和短暂的降解，最终实现了纳米药物向肿瘤组织的“爆炸性”渗透。 结合近红外光触发的一氧化氮纳米发生器，该策略展现了在肿瘤治疗中精准、高效递送纳米药物的巨大潜力。 这项成果不仅为克服实体肿瘤治疗中的关键障碍提供了创新性的解决方案，也为纳米医学领域的发展注入了新的活力，有望在未来改善癌症患者的治疗效果，并拓展到更广泛的疾病治疗领域。 这项研究形象地展示了科学家们如何利用基础的生物学知识，结合巧妙的工程设计，攻克医学难题，为人类健康事业不断开拓新的疆域。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Jiang, W., Guo, Z., Wang, Q. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Enhanced nanoparticle delivery across vascular basement membranes of tumours using nitric oxide. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01385-w&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mater.】超声波激活的压电纳米贴片：神经干细胞治疗创伤性脑损伤的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0005/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mater.】超声波激活的压电纳米贴片：神经干细胞治疗创伤性脑损伤的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;创伤性脑损伤 (Traumatic Brain Injury, TBI) 是全球范围内导致青壮年残疾和死亡的主要原因之一 。由于成年神经元的再生能力非常有限，目前尚缺乏有效的治疗手段来逆转或延缓TBI的进展 。神经干细胞 (Neural Stem Cells, NSCs) 能够分化为功能健全的神经元，因此被认为是治疗TBI的希望 。然而，神经干细胞自身的分化和增殖过程缓慢且效率低下，限制了其临床应用效果 。近年来研究表明，压电刺激能够促进神经干细胞的分化和增殖 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于此，一项发表于《自然·材料》(Nature Materials) 的研究，介绍了一种新型的钛酸钡-还原氧化石墨烯 (BTO/rGO) 杂化压电纳米贴片，为TBI治疗带来了新的可能 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;压电纳米贴片的创新设计与作用机制&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;传统压电材料的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先尝试使用传统的钛酸钡 (BTO) 纳米颗粒进行实验。BTO纳米颗粒具有良好的压电效应和生物相容性，在超声波的激发下可以产生电信号，从而刺激细胞 。然而，研究发现，超声波激活的BTO纳米颗粒虽然能够促进PC12细胞（一种常用的神经细胞模型）向神经元样细胞分化，但对于神经干细胞，效果并不理想，甚至会导致神经干细胞死亡 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的研究揭示了其中的原因：BTO纳米颗粒容易被神经干细胞吞噬进入细胞内部，并在溶酶体的酸性环境下，在超声波的刺激下产生活性氧 (Reactive Oxygen Species, ROS) 。活性氧会对细胞产生毒性，从而抑制了神经干细胞的分化并导致其死亡 。研究人员尝试了不同强度的超声波，但都无法在有效诱导神经干细胞分化的同时避免活性氧带来的损伤 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;新型BTO/rGO纳米贴片的优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510212957209_21-29-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决上述问题，研究团队创新性地设计了BTO/rGO杂化压电纳米贴片 。他们将BTO纳米颗粒固定在二维的还原氧化石墨烯 (rGO) 纳米片表面 。这种设计的巧妙之处在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞外刺激&lt;/strong&gt;：rGO纳米片的二维结构可以有效阻止BTO纳米颗粒被细胞吞噬，使其附着在神经干细胞的细胞膜表面 。这样，在超声波的刺激下，BTO纳米颗粒产生的压电信号可以直接作用于细胞膜上的相关受体，而不会进入细胞内部产生有害的活性氧 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;增强的压电效应&lt;/strong&gt;：实验证明，BTO/rGO纳米贴片在超声波激发下能够产生稳定的压电电位，有效激活细胞膜电位变化 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;良好的生物相容性&lt;/strong&gt;：一系列实验表明，BTO/rGO纳米贴片本身及其在超声波下的应用，对神经干细胞的存活率和增殖能力没有负面影响，并且在动物体内也表现出良好的生物相容性 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;BTO/rGO纳米贴片促进神经干细胞分化和成熟&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;促进神经元标志物的表达&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过检测神经元相关的基因和蛋白表达水平，评估了BTO/rGO纳米贴片对神经干细胞分化的影响。结果显示，在超声波的辅助下，与BTO/rGO纳米贴片共同培养的神经干细胞，其早期神经元标志物 (Tuj1) 和成熟神经元标志物 (MAP2) 的表达水平均显著升高，而神经胶质细胞标志物 (GFAP) 的表达没有明显变化 。这表明BTO/rGO纳米贴片能够特异性地促进神经干细胞向神经元方向分化 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为对照，单独使用rGO纳米片或使用不具备压电效应的立方相BTO/rGO纳米贴片进行实验，均未观察到明显的促分化效果 。这进一步证实了压电信号在促进神经干细胞分化中的关键作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510213051382_21-30-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;加速神经元的成熟和突触形成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了促进分化，BTO/rGO纳米贴片还能显著加速神经元的成熟过程。经过BTO/rGO纳米贴片和超声波处理的神经干细胞分化成的神经元，在第10天就表现出更长的轴突和更复杂的神经网络结构 。钙离子成像实验显示，这些神经元在第5天就表现出明显的钙离子内流和外流现象，这是神经元功能成熟的典型特征 。更令人鼓舞的是，研究人员还观察到了相邻神经元之间的钙信号传递，表明形成了功能性的突触连接 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，未经BTO/rGO纳米贴片和超声波处理的神经干细胞，其自发分化形成的神经元成熟速度要慢得多，至少需要15天才能达到相似的成熟度 。同时，与突触形成相关的蛋白（如GAP43, PSD95, SYP）的表达水平在BTO/rGO + 超声波处理组也显著更高，表明突触的成熟也得到了加速 。这种快速的神经元成熟和网络构建对于修复受损的神经系统至关重要 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510213114885_21-31-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;揭示分子机制：钙信号通路的关键作用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了探究BTO/rGO纳米贴片促进神经干细胞分化的深层机制，研究人员进行了基因表达谱分析。结果发现，BTO/rGO + 超声波处理组的神经干细胞中，有近2000个基因的表达发生了显著变化 。其中，与神经发生相关的基因（如Sox10）表达上调，而维持干细胞特性的基因表达下调 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510213225335_21-32-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通路富集分析显示，钙信号通路以及与大脑和神经系统发育相关的基因在BTO/rGO + 超声波处理组显著富集 。这提示钙信号通路在压电纳米贴片诱导的神经分化中扮演了重要角色。进一步的实验证实，超声波激活的BTO/rGO纳米贴片能够引起细胞膜上钙通道的开放，导致钙离子内流 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过使用不同通道的抑制剂，研究人员发现电压门控钙通道 (VGCC) 是介导压电信号向细胞内钙信号转导的关键通道 。当VGCC被抑制后，钙离子内流受阻，BTO/rGO纳米贴片促进神经干细胞分化的效果也明显减弱 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;钙离子内流后，会激活下游的一系列信号分子。研究表明，钙离子激活了钙/钙调素依赖性蛋白激酶II (CaMKII)，进而激活了cAMP反应元件结合蛋白 (CREB) 。CREB的激活最终导致了脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达的显著升高 。BDNF是一种对神经发生至关重要的神经营养因子。如果阻断CaMKII的功能，则下游的CREB激活和BDNF表达均受到抑制，神经干细胞的分化也随之减缓 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，超声波激活的BTO/rGO纳米贴片通过附着在神经干细胞膜表面，将压电信号传递给电压门控钙通道 (VGCC)，引起钙离子内流，进而激活CaMKII/CREB信号通路，最终上调BDNF的表达，从而促进神经干细胞向功能性神经元分化和成熟 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;动物实验验证治疗效果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队进一步在TBI大鼠模型上验证了BTO/rGO纳米贴片结合神经干细胞移植的治疗效果 。他们将预先与BTO/rGO纳米贴片结合的神经干细胞移植到TBI大鼠的损伤脑区，并进行间歇性的超声波照射 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;行为学评估结果显示，接受BTO/rGO纳米贴片和神经干细胞联合治疗并辅以超声波照射的TBI大鼠，其神经功能缺损评分显著低于其他治疗组，在平衡木等测试中表现出更好的运动协调能力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F10%2F20250510213243230_21-32-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脑组织学检查也证实了其优越的治疗效果。在治疗28天后，该组大鼠脑损伤区域的空腔被新生神经组织填充，损伤面积显著减小，修复的组织结构也更为规整 。尼氏染色结果显示该组大鼠脑内有更多正常的尼氏小体，这是神经元功能正常的标志 。免疫荧光染色进一步表明，移植的神经干细胞在该组大鼠脑内大量分化为成熟神经元 (NeuN, MAP2, Tuj1 阳性细胞) 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还发现，BTO/rGO + 超声波治疗能够减轻损伤区域的炎症反应，为神经干细胞的分化和脑组织修复创造了更有利的环境 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功设计了一种新型的BTO/rGO杂化压电纳米贴片，它能够安全有效地附着在神经干细胞膜表面，在超声波的远程控制下产生压电信号，通过激活VGCC/Ca²⁺/CaMKII/CREB/BDNF信号通路，显著促进神经干细胞向功能性神经元的分化和成熟，并最终在TBI动物模型中展现出优异的脑组织修复和神经功能恢复效果 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅为TBI的细胞治疗提供了一种极具潜力的新策略，也揭示了压电刺激在不同亚细胞定位下对细胞行为和功能的不同影响，为未来生物材料与细胞相互作用的研究开辟了新的方向 。这种压电纳米贴片与干细胞结合的治疗策略有望拓展到其他类型的细胞（如免疫细胞）以及其他神经退行性疾病（如帕金森病和阿尔茨海默病）的治疗中，具有广阔的临床转化前景 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Wang, W., Li, K., Ma, W. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Ultrasound-activated piezoelectric nanostickers for neural stem cell therapy of traumatic brain injury. &lt;em&gt;Nat. Mater.&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41563-025-02214-w&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】🧬“94.9%诱导效率 + 三维骨细胞网络再现！”——iPSC诱导下颌骨类器官的再生医学新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0006/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】🧬“94.9%诱导效率 + 三维骨细胞网络再现！”——iPSC诱导下颌骨类器官的再生医学新突破&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;近年来，诱导多能干细胞（iPSCs）在再生医学领域的应用蓬勃发展，尤其在人类器官和组织的三维建模方面取得了令人瞩目的成绩。然而，如何从人类iPSC高效、稳定地生成特定解剖学来源的结构性组织，仍是当前生物工程和组织再建的重要难题之一。而“下颌骨”——这一源自神经嵴、功能复杂且解剖独特的骨性器官，则代表了这一挑战的巅峰。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706142059588_14-20-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2025年7月，来自京都大学的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》期刊上发布了一项突破性成果：他们通过建立三维诱导体系，以高达94.9%的效率从人iPSCs生成第一咽弓来源的下颌突中胚层（PA1-mdEM），并进一步成功构建出具有骨基质与成网骨细胞结构的“下颌骨类器官”（jawbone-like organoids）。这项研究不仅填补了人类下颌骨类器官长期空白，更通过疾病建模与动物移植实验展示出该系统在骨再生、遗传性骨病研究中的广阔前景。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、为何是“下颌骨”？从解剖特性谈起&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;下颌骨（mandible）不仅是人体最大、最具功能复杂性的单体骨骼之一，还直接参与咀嚼、发音、面部外形和呼吸调节等核心生理功能。它起源于神经嵴（NCC）迁移进入第一咽弓（PA1）后形成的中胚层区域，即所谓的“下颌突中胚层（mdEM）”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与身体大多数骨组织来自中胚层不同，颌骨为神经嵴衍生组织。这种独特的胚源决定了其发育过程中受到特定发育信号（如Fgf8、BMP4、EDN1、Shh等）的调控，并展现出轴向区域化（proximal-distal 和 oral-aboral axes）的复杂图谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当前尚无任何成熟的体外人类下颌骨模型能够：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;精确模拟PA1-ectomesenchyme 的区域分化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;再现完整的成骨过程，尤其是三维网络结构的成熟骨细胞（osteocytes）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;满足疾病建模与移植实验需求。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一空缺成为再生牙科学、颌面修复、生物力学研究等领域的关键制约。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、三维系统突破诱导瓶颈：94.9%效率重建“HOX阴性”神经嵴细胞&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究的第一步是重建“胚胎起点”——即&lt;strong&gt;HOX阴性（HOX−）的前脑–中脑神经嵴细胞&lt;/strong&gt;，它是未来下颌突组织唯一可靠的发育前体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706141920281_14-19-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采用经典的“SB431542 + CHIR99021”双小分子体系，研究者在低附着力的三维圆底板中诱导iPSCs形成类胚体，初期使用ROCK抑制剂Y-27632协助聚团稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验中加入了适量BMP4（10 ng/ml）以抑制神经外胚层分化（PAX6表达），促进中胚层/神经嵴谱系发生。最终，在第四天时检测：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CD271（p75NTR）高表达细胞比例达94.9 ± 1.9%&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时表达SOX10、TFAP2A、RHOB等神经嵴标志；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;诱导效率在不同iPSC系（包括疾病模型系）中表现一致。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过RNA-seq和qPCR证实，所得细胞为HOX−（未激活HOXA/B/C类基因），属于前脑–中脑区段神经嵴谱系。进一步测试中，这些NCC还可稳定诱导为神经元、黑色素细胞、中胚层等下游分化谱系，显示其全能性特征。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、模拟“第一咽弓”区域化：成功诱导mdEM与下游结构重建&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;获得高纯度HOX− NCC后，研究转入第二阶段：如何模拟从神经嵴到“下颌突中胚层（mdEM）”的转化过程？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706141940305_14-19-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们结合胚胎发育研究设计了FGF8 + EDN1 + BMP4三因子组合（简称FEDB）进行七日诱导，模拟PA1环境信号。结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;中央区域形成DLX2+细胞，近端层表达DLX5+；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最外层表达HAND2+、GATA3+，即重建了近-远端轴性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;整体组织呈现出强烈的“从中到边”层级式命运谱系，与真实mdEM高度相符。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为进一步验证发育方向，研究者使用了EDN1受体阻断剂BQ-123，观察mxEM与mdEM的分化分岔，结果发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;缺失EDN1信号导致高表达上颌突标志（POU3F3、CYP26A1）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;而RA诱导的后脑区NCC在FEDB诱导下无法生成mdEM；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;说明“初始A–P轴定位”对于后续咽弓分化极其关键。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;他们还进一步构建了“远端cap域”与“近端-口腔域”诱导体系：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;高BMP4 + 低FGF8 → 诱导HAND1、HAND2、GATA3等distal cap标志；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高FGF8 + SHH激动剂SAG + BMP抑制剂 → 诱导FOXF1、PITX1等oral–proximal标志；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;两类结构分布互补，清晰划分mandibular区域图谱。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一系列分层诱导建立起从iPSC至具区域轴性、多结构谱系分化的mdEM构建框架，为后续成骨过程奠定细胞基础。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、三维诱导成骨：首次重建骨细胞网络的“类器官”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;以高密度聚团的mdEM为起点，研究者将其转入无异体、专为三维结构优化的成骨培养体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706141951211_14-19-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;到第38天时，组织直径达1–1.5 mm，表现出如下特征：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;显著的碱性磷酸酶（ALP）活性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;钙沉积增强（Alizarin Red 和 von Kossa染色阳性）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;qPCR显示成骨标志（SP7、COL1A1、OCN等）高表达；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;骨细胞标志（PHEX、PDPN、尤其是成熟标志SOST）持续上升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;脱钙后HE与Azan染色显现密集胶原纤维骨样组织；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激光共聚焦成像下，&lt;strong&gt;SOST⁺ 成熟骨细胞形成清晰三维树突状网络结构&lt;/strong&gt;，贯穿组织内外。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706142028054_14-20-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这在iPSC诱导系统中尚属首次，再现了骨细胞被矿化基质“镶嵌”后依旧保持树突网络通信的真实骨生理结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个亮点是该类器官体系以“膜内成骨”为主，符合下颌骨真实发育方式（区别于四肢骨的软骨内骨化），极大提升建模的真实性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、疾病建模与移植应用：从实验室走向临床&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706142005763_14-20-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了评估类器官的临床应用潜力，研究团队分别进行两项功能性实验：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 移植进入免疫缺陷鼠肾囊：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706142039022_14-20-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;4周后观察到矿化组织形成；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;micro-CT 显示局部高密度钙沉积；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;组织免疫染色显示移植物含人类COL1、Vimentin阳性细胞，呈现成熟骨结构；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时出现微血管生成，提示向成熟骨组织过渡。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 替代下颌骨缺损：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用NSG小鼠，制造2.0 mm下颌骨穿孔缺损；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将三个类器官团簇直接移植至缺口；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;4周后micro-CT分析显示&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Motoike, S., Inada, Y., Toguchida, J. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Jawbone-like organoids generated from human pluripotent stem cells. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01419-3&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】💡“9项生理指标+3种化学信号：集成型手环实现糖尿病全景监测新纪元！”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0007/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】💡“9项生理指标+3种化学信号：集成型手环实现糖尿病全景监测新纪元！”&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;引言：从“只测血糖”走向“全面体征管理”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过去20年，随着连续血糖监测（CGM）技术的发展，糖尿病管理迎来了巨大的飞跃。CGM设备通过皮下针状电化学传感器，能够追踪皮下组织液（ISF）中的葡萄糖水平变化，极大地提升了血糖控制的及时性与安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706145621537_14-56-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但问题也逐渐暴露：**当今市面上的所有CGM设备几乎都仅限于“单一指标”——也就是血糖的变化。**这对于一个因多因素而引发复杂病理过程的慢性疾病来说，显然远远不够。餐后血糖波动、运动影响、精神应激乃至酒精摄入都可能造成血糖大幅震荡，然而这些影响因素并不能通过单一葡萄糖信号得以体现或解释。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;于是，一个亟需解决的难题浮现：&lt;strong&gt;如何突破“单参量”桎梏，实现多维度、全生命周期的糖尿病监测与风险预警？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;创新亮点：“化学+物理”双模集成手环系统正式登场&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇2025年《Nature Biomedical Engineering》刊发的重磅论文中，美国加州大学圣地亚哥分校与多机构的联合研究团队提出了一种名为 &lt;strong&gt;BLUE（Biomarker-Linked Ultrasound Electronics）&lt;/strong&gt; 的集成可穿戴平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是一款柔性手环，不仅包含 &lt;strong&gt;微针电化学传感阵列（采集ISF中的葡萄糖、乳酸、酒精）&lt;/strong&gt;，还融合了 &lt;strong&gt;超声波模组（实时获取动脉血压、心率、动脉僵硬度）以及ECG生物电信号检测&lt;/strong&gt;，构成了&lt;strong&gt;9项多模生理–化学信号联动系统&lt;/strong&gt;，涵盖从分子层代谢活动到心血管功能状态的完整数据图谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706145633458_14-56-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其核心构想在于：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;将微型“诊断实验室”嵌入穿戴设备，随时洞察糖尿病患者的“内化世界”与“外在状态”，助力个体化干预与并发症早预警。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;系统结构详解：9大指标一环掌握，动态精准&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这个手环系统从结构上分为三大核心模组：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;**微针传感阵列：**使用SU-8材料制造，长度约800μm，插入皮肤角质层至真皮层，无需抽血便可连续监测ISF中葡萄糖、乳酸与酒精浓度。每项指标通过对应的氧化酶（GOx、LOx、AOx）产生电流信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;**超声模组：**10个柔性压电超声探头（总面积3×1 cm）布设于手腕桡动脉区域，测得血管搏动回波进而导出收缩压、舒张压、动脉顺应性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;**ECG电极：**银墨印刷电极分别设置于手环内外，佩戴者手指轻触即可采集完整的单导心电数据，用于推导HR和R-R间距变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;不仅如此，整个系统的柔性设计确保了即便在剧烈运动（如篮球、俯卧撑、跳绳）过程中仍能保持传感器与皮肤良好接触，数据不易丢失，展现出强大的动态信号获取能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;信号采集速率对比与精准度验证：全面碾压传统CGM&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706145648788_14-56-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实验中，研究者将该系统与传统CGM设备和血糖仪进行了并行比对：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在摄入含糖饮料后，BLUE系统与CGM的信号响应高度一致，并能以&lt;strong&gt;每秒级（1 Hz）&lt;strong&gt;频率记录葡萄糖变化，而传统CGM为&lt;/strong&gt;每分钟1次&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与指尖血糖仪相比，BLUE系统的&lt;strong&gt;平均绝对相对误差（MARD）仅为4.68%&lt;/strong&gt;，而CGM为5.40%，显示出甚至优于主流商业设备的实时检测性能；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在该过程中，血压、HR、动脉僵硬度等指标同步记录，揭示了葡萄糖上升与心血管参数协同变化的内在联系。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;多人多场景动态测试：从饭后到运动，场景驱动信号互动图谱绘制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该手环系统在多位志愿者、多个场景下均完成了动态测试，深入探索了不同行为刺激（饮食、运动、饮酒）对代谢–生理信号的联动效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706145700670_14-57-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 餐前vs餐后（空腹8小时与非空腹对比）&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;空腹进食后血糖峰值高达166 mg/dL&lt;/strong&gt;，心率上升10%以上，动脉僵硬度AIx提高0.11；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;非空腹组峰值为133 mg/dL，心率与动脉弹性变化更温和；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时BP也从107/59上升至132/80（空腹组）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;提示&lt;strong&gt;空腹状态下代谢应激反应增强，对血管系统影响显著&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 饮酒组对比（习酒与不饮酒者）&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;两人均饮用150 ml红酒（13.5%酒精）&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;非习酒者血压短时间上升达16 mmHg，HR升高，动脉僵硬度增加显著；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;习酒者变化幅度更小，提示酒精耐受性可缓冲心血管应激；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ISF中酒精浓度变化与呼气检测结果高度匹配，表明&lt;strong&gt;微针可作为合法酒测替代方案&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 运动组对比（专业运动员 vs 普通人）&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;20分钟高强度训练后，两组人乳酸水平均显著上升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;专业运动员乳酸升幅较小（1.3 → 3.2 mmol/L），普通人则从0.9 → 5.8 mmol/L；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;后者心率波动幅度亦更剧烈，BP上升近30 mmHg；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这显示了BLUE系统对耐力水平与疲劳态检测的潜在应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;灵敏性+稳定性+柔性：从结构到材料的工程解法&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;系统的可行性不仅依赖于传感器本体性能，还受到材料工程技术的严苛挑战。研究者采用如下策略实现三重保障：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706145726994_14-57-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机械柔性测试：&lt;/strong&gt; 整套设备在反复1000次的0.35 rad弯曲测试后仍保持信号稳定，无形变、无断裂；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;微针尖端优化：&lt;/strong&gt; 3D打印 + 干法蚀刻实现针尖小于10 μm而长度超过1 mm；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;系统抗干扰设计：&lt;/strong&gt; 所有模组保持3–5 cm距离，验证电化学、超声、ECG三者之间无串扰干扰。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种 &lt;strong&gt;“独立信号源 + 空间隔离结构”&lt;/strong&gt; 设计为后期系统可扩展升级（如引入更多化学通道）打下了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706145739987_14-57-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;医疗价值与未来展望：向闭环调控系统迈进&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者指出，糖尿病的最佳干预策略应是**“闭环系统”**，即将生理状态实时监测、算法运算与药物释放（如胰岛素泵）进行整合，实现动态反馈与个体化精准调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前市面上的闭环系统仍主要基于单一葡萄糖通道。而BLUE平台的问世，为“&lt;strong&gt;多模感知–智能识别–精准给药&lt;/strong&gt;”三级闭环奠定了硬件基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该系统可与机器学习算法深度融合，实现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;患者特征聚类与风险等级预估；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;新发糖尿病前期个体早筛；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;心血管并发症风险预警；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;药物反应个体差异分析。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，由于使用无血方式采集数据，其在&lt;strong&gt;儿童、孕妇、高龄患者&lt;/strong&gt;中的接受度与安全性也更具优势。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Chang, AY., Lin, M., Yin, L. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Integration of chemical and physical inputs for monitoring metabolites and cardiac signals in diabetes. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01439-z&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】 🧬14天精准模拟3种临床结局！9类细胞重建的CAR-T体外试验“芯”平台来了</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0008/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】 🧬14天精准模拟3种临床结局！9类细胞重建的CAR-T体外试验“芯”平台来了&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、前言：CAR-T疗法为何仍存在巨大不确定性？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CAR-T细胞疗法是一项彻底改变血液肿瘤治疗格局的免疫疗法。通过将患者的T细胞改造成带有嵌合抗原受体（CAR）的杀伤细胞，CAR-T能够精准识别并清除白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等B细胞相关肿瘤。然而——&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管已有FDA批准产品，&lt;strong&gt;约一半患者仍会在治疗后经历复发或无效反应&lt;/strong&gt;，而医生却缺乏手段预测这些疗效差异。临床前用于CAR-T评估的传统平台（如2D细胞共培养或小鼠模型）由于缺乏人源骨髓微环境、免疫细胞组成差异、实时时空观测能力不足，&lt;strong&gt;难以有效预测患者反应，甚至可能误导药物开发&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为此，一种能在体外真实模拟人类白血病微环境、拥有免疫应答能力、并允许实时动态成像的“前临床试验平台”成为CAR-T疗效优化的核心瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、平台核心：具免疫能力的人源白血病“芯片器官”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究由美国纽约大学医学院团队主导，开发出一种名为 &lt;strong&gt;“类白血病免疫芯片（leukaemia chip）”&lt;/strong&gt; 的三维微环境系统，模拟人类骨髓结构、血管与免疫细胞组成，并支持CAR-T细胞的完整治疗路径观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150354222_15-03-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;芯片采用多腔区结构，由中部中央静脉窦、髓腔、骨端膜三部分构成，对应真实骨髓解剖区域。每个腔室被分别植入下列细胞：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;人骨髓单核细胞（BM-MNCs）：提供白细胞前体、巨噬细胞等免疫细胞&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;内皮细胞、成骨细胞、间充质干细胞、成纤维细胞：构建三维骨髓支架&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;白血病细胞（Reh等B-ALL细胞系）：模型肿瘤&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在培养5–7天后，内皮细胞能&lt;strong&gt;自发构建贯穿芯片的可灌流血管网&lt;/strong&gt;，免疫细胞则逐步分化出CD4⁺、CD8⁺、CD14⁺、巨噬细胞和嗜碱细胞等群体，同时形成丰富的胶原蛋白、层粘连蛋白与纤维连接蛋白沉积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单细胞转录组对比显示，该芯片内细胞组成与新鲜人类骨髓样本高度一致，具备&lt;strong&gt;完整免疫功能&lt;/strong&gt;，并可维持稳定环境超过9天。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、CAR-T动态过程首次完整可视化：识别、突触、杀伤&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将编码4-1BBζ结构域的第二代CD19 CAR-T细胞注入芯片血管后，研究团队连续追踪了14天中CAR-T的行为路径：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;48小时内成功渗出血管，并沿髓腔向外层白血病区域扩散&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;首次实现对“单个CAR-T如何识别、突触并裂解一个白血病细胞”的全程成像&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实时成像记录CAR-T在识别目标后进入停顿、形成免疫突触并释放胞毒颗粒的全过程&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CAR-T速度明显慢于Mock T细胞（1.213 μm/min vs 1.545 μm/min），印证其“识别即停顿”的工作机制&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150409040_15-04-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在7天内，CAR-T可实现对CD19⁺白血病细胞的完全清除（&amp;gt;99%），而未转导T细胞组则无显著杀伤效应。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、CAR-T功能高度恢复：激活、扩增与细胞因子飙升&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过表面标志、ELISA与单细胞转录组联合分析发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;CAR-T显著上调CD25、CD69等激活标志；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Ki-67表达增加，提示T细胞活跃扩增；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分泌IFN-γ、GzmB与穿孔素水平显著上升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与CD19⁺白血病接触后诱发大量IL-1、MCP-2等炎症因子；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;并刺激周围巨噬细胞、血管内皮细胞表达HLA-DR、ICAM-1等共刺激分子，形成免疫放大正反馈；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;值得一提的是：&lt;strong&gt;CAR-T“旁观者效应”也在芯片中被复现&lt;/strong&gt;，即未表达CAR的T细胞同样受周围环境激活。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150422605_15-04-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，该芯片系统允许首次对CAR-T在“三维免疫骨髓”中的功能性动态展开全面量化，为CAR结构优化提供了新参考。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、临床三种结局全面模拟：缓解、耐药、复发一应俱全&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证芯片模拟患者反应的能力，研究团队将芯片划分为三种干预路径：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;缓解模型（Remission）：注入1:1效应比的CAR-T&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;白血病负荷在第7天基本清除，IFN-γ信号迅速飙升；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;耐药模型（Resistance）：CAR-T剂量降至1/4&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;肿瘤持续生长，T细胞分布范围受限，激活标志低；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;复发模型（Relapse）：白血病群体中掺入5% CD19⁻突变细胞&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;初期可见清除CD19⁺细胞，但CD19⁻迅速扩张，形成耐药性克隆；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CAR-T无法感知这些抗原逃逸细胞，最终肿瘤全面反弹；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;该三种模型运行周期仅14天，与临床209例CAR-T疗效患者统计结果高度一致，包括“早缓解–后复发”双峰曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150434034_15-04-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一成果首次证明：&lt;strong&gt;芯片平台在CAR-T临床反应预测中具备真实价值，可取代耗时数月的小鼠模型验证！&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、异源CAR-T筛选：患者与健康供者CAR性能大不同&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;不仅如此，该芯片还可用于快速筛选不同CAR设计、不同来源细胞的治疗性能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;同时评估多个供者（健康人/病人）CAR-T在不同剂量、结构域配置下的活性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;引入指标矩阵，构建包含激活度、增殖率、迁移距离、细胞因子、细胞毒性等维度的“CAR评分矩阵”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;成功区分出在体外功能最优的CAR结构，为“个体化CAR-T”设计提供数据支撑。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150447751_15-04-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，还可用于探索其他免疫疗法，如双特异性抗体、靶向小分子药等组合策略的动态行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150456804_15-04-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、总结与展望：向“个体化CAR疗效预测”迈出决定性一步&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该项研究的重要性不止在于构建一个体外白血病模型，而在于提供了一个：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“可视化+有免疫力+预测性强+多维度解析”的类临床验证平台&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;它让研究者不再依赖动物模型，也不必等待真实患者反应周期。只需14天，即可获得如下信息：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;CAR-T能否进入肿瘤核心区？分布是否完整？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;是否被激活？是否释放足够细胞因子？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;是否清除了全部CD19⁺细胞？是否触发逃逸克隆？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CAR结构变更是否提升杀伤率？&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;对于药企——这是一个前所未有的 &lt;strong&gt;CAR筛选、优化、验证加速器&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于医生——它也将成为一个&lt;strong&gt;术前疗效预判“芯芯相印”工具&lt;/strong&gt;，真正助力精准医疗落地。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Ma, C., Wang, H., Liu, L. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Bioengineered immunocompetent preclinical trial-on-chip tool enables screening of CAR T cell therapy for leukaemia. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01428-2&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】 🧠“2400枚脑器官 + 298种药物 + 94.9%成品率”：用多糖开启人脑类器官高通量建模新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0009/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】 🧠“2400枚脑器官 + 298种药物 + 94.9%成品率”：用多糖开启人脑类器官高通量建模新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;在近十年的干细胞与类器官研究热潮中，人类大脑类器官（human cortical organoids，简称hCO）作为三维培养体系的重要代表，一直被寄予厚望：它能模拟胚胎皮质发育、复制神经疾病表型，甚至可用于类脑神经网络研究和药物筛选。然而，hCO技术虽然令人振奋，却依然面临一个“老大难”问题——&lt;strong&gt;规模化与标准化生产难以落地&lt;/strong&gt;。这不仅限制了疾病建模和药物筛查的广度，也让批间差异成为阻碍科研可重复性的障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一项发表在2025年《Nature Biomedical Engineering》上的研究解决了这一瓶颈问题。来自斯坦福大学、加州大学圣地亚哥分校与日本大阪大学的科学家们开发出一种简单却革命性的策略：&lt;strong&gt;在培养基中加入天然可食用多糖“黄原胶”（xanthan gum, XG）&lt;/strong&gt;，即可显著抑制器官融合，提升单位培养体积的产量，实现单人操作、低成本、全自动化兼容的类脑器官高通量生产平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150744722_15-07-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，研究者将该平台应用于&lt;strong&gt;298种FDA批准药物&lt;/strong&gt;筛选，使用超过&lt;strong&gt;2400枚皮质类器官&lt;/strong&gt;，成功鉴定出会影响脑部发育的潜在致畸分子，为神经药物安全性评估开辟新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅打破了“器官融合”这一传统瓶颈，还展示出器官工程与材料科学融合的巨大潜能，让我们一窥未来类脑药物筛选工厂的雏形。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;悬浮培养最大难题：融合，融合，还是融合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;目前大脑类器官的主流制备方式可归为两类：一是将细胞聚团包埋在Matrigel等基质胶中，二是将聚团直接悬浮于非附着培养皿中，不依赖基底。然而悬浮方式虽然简洁高效，但时间一长便暴露出一个致命问题：&lt;strong&gt;类器官在培养过程中会自发融合&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种融合并非良性增大，而是导致细胞层次紊乱、区域化损伤，最终使器官个体差异巨大，丧失实验可重复性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以往的解决方式包括人工挑拣（耗时耗力）、使用专用商业培养基（价格昂贵且配方不透明）或每孔只放一个器官（极低效率）。这些方法无一不牺牲了“规模化”或“标准化”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;于是，作者灵机一动：&lt;strong&gt;是否可以通过调整培养基的物理属性，来从根源上阻止器官融合？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;答案是：可以。而且出人意料地简单。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;多糖介入：一勺黄原胶，解决10年难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者筛选了23种可溶性、可食用、可降解的天然高分子材料，最终锁定了——&lt;strong&gt;黄原胶（xanthan gum）&lt;/strong&gt;。这是一种广泛用于食品与药品中的多糖黏合剂，在黏度提升、口感改良等方面早已应用成熟。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150807392_15-08-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将0.01%～0.2%的XG添加至培养基后，实验发现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;融合率显著下降&lt;/strong&gt;：以5个器官共培养为例，传统组在25天时仅剩不到2个器官未融合，XG组则保留超过4个；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体积更均一&lt;/strong&gt;：使用超分辨成像对比15日龄类器官截面积，XG组标准差显著低于对照组；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;批次稳定性提升&lt;/strong&gt;：在4个不同的hiPSC细胞系上重复验证，均出现显著改善；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;成本极低&lt;/strong&gt;：每250ml培养基仅需1.25元人民币的XG成本，远低于商业替代品。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为了确认XG是通过物理机制抑制融合，作者进一步测试了培养基的&lt;strong&gt;黏度与渗透压变化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;加入XG后培养基黏度升高1.6倍，渗透压略有上升；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过荧光染料ATTO 647检测发现，&lt;strong&gt;XG并不影响培养基深入器官内部的能力&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;单颗器官单独培养时，XG反而轻微提高了器官体积，说明其并不抑制生长，而仅仅减少了融合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;神经特性不受影响：结构、转录组、钙信号全保留&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;最关键的问题仍在于：黄原胶真的不会“毒死”神经发育吗？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者用了最全面的一套方法给出否定答案：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是组织学标志物检测：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;SOX2、PAX6（前体细胞）、CTIP2、SATB2（深层与上层神经元）、GFAP（星形胶质细胞）均在XG与对照组中表达相当；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;轴突形态、胞体结构也未见异常；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;关键层级结构——神经上皮样区（ventricular zone-like）在组织切片中完整保存，未见紊乱。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;其次是转录组水平验证：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用scRNA-seq对65日龄类器官的6720个细胞进行测序，发现XG组与对照组转录图谱高度一致；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;主成分分析（UMAP）显示两组在神经祖细胞、胶质谱系、兴奋性神经元上无偏移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;多巴胺、GABA神经元标志表达比例略有差异，但在文献统计范围内；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;总体基因表达相关性高达R² = 0.986，p &amp;lt; 0.001。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最后，功能性验证：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;将编码jGCaMP8s钙感应蛋白的AAV病毒感染XG类器官，使用活细胞钙成像记录自发放电；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;钙事件频次、强度分布均无显著差异，说明神经元活性未被抑制；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这一结果从功能层面验证了XG的“安全性”。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;技术真正的价值：千枚级别药物筛选，单人即可完成&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;科学性的突破固然重要，但工程性的可拓展性更具决定意义。而这正是本研究最激动人心的地方。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150827358_15-08-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;借助XG的“抗融合”特性，研究者首次实现了：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“一人八天筛选298种药物，对2400个皮质类器官进行结构与毒性评估”。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体流程为：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在24孔板每孔加入5个类器官，使用XG简化维护；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;设定药物浓度为1μM，时间窗为第17~25天（对应神经板期向神经元分化期的转换阶段）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用高通量显微成像系统追踪器官体积变化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将体积显著缩小的药物设定为“影响脑发育的风险因子”；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;并以免疫组化、3D组织透明化、电生理为辅检手段。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在首轮筛选中，发现多个神经药物与抗癌药物表现出剂量依赖性毒性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多柔比星（doxorubicin）&lt;/strong&gt;：显著减少SOX2阳性细胞，提升LDH释放，c-Caspase-3染色增强，提示诱导神经祖细胞凋亡；
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150837689_15-08-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AT9283（一种JAK2/3抑制剂）&lt;/strong&gt;：剂量超过0.1μM后，类器官体积减少超40%，并伴随细胞毒性标志物升高。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706150843874_15-08-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些药物的神经毒性早有动物实验暗示，但至今缺乏人类细胞水平证据——而XG类器官平台提供了首个体外确认。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;未来图景：类脑工厂、自动换液、AI判读一体化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项技术的诞生，标志着类器官领域由“艺术家手工艺阶段”进入“工程化流水线阶段”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它的三个直接拓展方向如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自动化兼容&lt;/strong&gt;：得益于器官稳定性提升，该平台&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;继续：类脑工厂的未来已来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;从科技发展角度看，该项研究打开了“可扩展人脑模型”的新大门。研究者提出了一种实用的模块化工作流，结合了几项前沿技术趋势：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自动化兼容性&lt;/strong&gt;：由于XG显著降低器官融合风险，每个孔可同时容纳5–10个类器官，而无需人工干预。配合液体工作站（如Hamilton、Tecan）与自动换液系统，理论上可在96孔、384孔乃至板式生物反应器中执行类脑工厂操作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成像与AI读数联动&lt;/strong&gt;：该平台目前依赖ImageJ与人工分割进行体积检测。未来可接入AI训练模型，实现SOX2阳性区、突触密度、凋亡区域的全自动识别与评分，加速药物筛选效率并降低主观误差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低成本拓展性&lt;/strong&gt;：相较传统个别微井单颗器官制备，本系统在24孔板上实现“5颗合一”，原材料、人力与时间成本均显著下降，适用于大多数经费受限实验室。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;跨器官移植潜力&lt;/strong&gt;：虽然研究聚焦于皮质器官，但黄原胶抑融合效果对其他类型类器官亦可能适用（如小脑、视网膜、肾脏）。特别在异源组织融合（“组装体”技术）中，避免非目标融合将成为关键控制点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;结语：一勺黄原胶，搅动神经类器官百亿市场&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;从一种天然多糖出发，这项研究以出乎意料的方式，实现了类器官技术自2013年以来最大的“工程化跳跃”之一。它让复杂的类脑模型脱离精英研究室，向普通实验室、药企研发端甚至临床筛查平台开放了通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在ChatGPT、Copilot等大模型掀起语言类脑风暴的同时，类器官正在用湿实验室语言写出另一种“AI”——人类智能的发育轨迹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以设想这样的未来画面：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在一家生物医药公司中，穿戴白大褂的机器人在自动化平台上培养成千上万个hCO，测试新型抗抑郁药对神经通路的影响；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;某家医疗器械公司，通过类器官平台筛选个体化疗方案，提前预测哪些药物会伤害认知功能；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;临床试验前，药企可以用XG平台做高通量神经毒性评价，避免可能的致畸风险，拯救无数孕期患者及胎儿。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;从“5颗器官一孔”到“2400颗脑器官一屏”，从单一融合监控到300种化合物效应追踪，这不只是黄原胶的奇妙之旅，更是一场&lt;strong&gt;神经科学、工程学与人工智能交织的科研革新&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Narazaki, G., Miura, Y., Pavlov, S.D. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Scalable production of human cortical organoids using a biocompatible polymer. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01427-3&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】🚀“4小时出结果 + 93.8%灵敏度 + 25微升血样”：一枚自供能芯片颠覆结核潜伏感染检测方式！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0010/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】🚀“4小时出结果 + 93.8%灵敏度 + 25微升血样”：一枚自供能芯片颠覆结核潜伏感染检测方式！&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、全球仍有四分之一人感染M.tb，检测瓶颈正在拖慢抗结核进度&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;结核病（tuberculosis, TB）作为全球头号致死性传染病之一，每年导致约160万人死亡。尽管近年来医疗体系取得显著进步，但全球仍有&lt;strong&gt;超过四分之一的人口感染了结核分枝杆菌（M.tb）&lt;/strong&gt;，处于“潜伏感染”状态（LTBI），并具有5%~10%的终生进展为活动性肺结核风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据世界卫生组织“终结结核战略”（End TB Strategy），到2035年全球结核病发病率需下降90%，而实现这一目标的重要前提是&lt;strong&gt;及早识别和干预潜伏感染人群&lt;/strong&gt;。然而，当前的两种主要检测方法——结核菌素皮试（TST）与γ干扰素释放试验（IGRA）——均存在技术、时效、特异性或敏感性等重大局限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;IGRA虽然较TST具有更高的特异性，但也要求在&lt;strong&gt;16小时内处理新鲜全血样本&lt;/strong&gt;，并严重依赖受试者免疫系统功能。对于HIV携带者、免疫低下人群或近期接种过病毒疫苗的人来说，常常出现假阴性，漏诊风险极高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151222557_15-12-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、从机制创新出发：ASTRA系统瞄准T细胞“激活标志”，不再死盯IFN-γ&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;面对这些挑战，研究者们另辟蹊径，聚焦于&lt;strong&gt;抗原特异性T细胞激活的早期标志物检测&lt;/strong&gt;，提出了一种全新的检测策略：&lt;strong&gt;ASTRA系统（Antigen-Specific T-cell Response Assay）&lt;/strong&gt;。其最大的创新在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;不再仅依赖IFN-γ的释放作为判定阳性指标&lt;/strong&gt;（这是IGRA最易失效的一环）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;转而检测&lt;strong&gt;CD4和CD8 T细胞表面两种激活标志蛋白：OX-40（CD134）和4-1BB（CD137）&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这些标志物能在细胞识别M.tb抗原后于数小时内表达；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;且表达过程不受HIV引起的IFN-γ基因甲基化抑制影响，&lt;strong&gt;在免疫抑制人群中依然能保持稳定检测能力&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过微流控芯片技术，研究团队将ASTRA设计为“全流程集成”系统：血样进入后即可在封闭芯片中完成&lt;strong&gt;细胞捕获、抗原刺激、染色和图像读取&lt;/strong&gt;，无需高端设备或专业人员。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、检测4小时完成，准确率直追或超越IGRA&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;团队在越南、斯威士兰（Eswatini）、美国休斯敦和新奥尔良开展了多中心临床验证实验，涵盖了HIV阴性、阳性、活动性结核患者、潜伏感染者和健康对照人群。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151236784_15-12-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在HIV阴性人群中，ASTRA的诊断灵敏度为92.8%，与IGRA相当&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;在HIV阳性人群中，ASTRA的灵敏度高达93.8%，显著优于IGRA的67%&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;总体阳性样本检测用时仅4小时，而IGRA通常需要24~48小时完成&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ASTRA特异性可达100%，无健康个体被误诊为阳性&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;且通过双标检测OX-40 + 4-1BB，远优于IFN-γ单一标志物在各类人群中的检出率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、自供能微流控芯片：无需电源、泵或实验室，即插即用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该系统的第二大技术亮点是设计了&lt;strong&gt;完全自供能的微流控芯片版本&lt;/strong&gt;，其原理源于一种生物灵感——&lt;strong&gt;某些昆虫防御系统中的化学驱动泵送机制&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151252357_15-12-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过芯片中纳米酶（Pt-Ni颗粒）与H₂O₂发生催化反应生成气泡，驱动液体在芯片中流动；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;二层滑轨式芯片设计，用户手动推拉即启动反应；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;全过程无需电源、无需泵或离心设备；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与传统IGRA相比，&lt;strong&gt;仅需25微升指血即可完成检测&lt;/strong&gt;，适用于低资源地区一线人群筛查。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、整体工作流程：“1步采血 + 1步混合 + 1步推拉 = 4小时完成结核感染判断”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;ASTRA自供能芯片将所有环节浓缩至一个巴掌大小的结构内：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151304018_15-13-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;血样经过管道进入被固定有抗体的反应区；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蛋白抗原（如CFP-10与ESAT-6）刺激T细胞；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激活后的T细胞表面OX-40和4-1BB表达增强；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光标记抗体结合上述蛋白；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;滑轨启动，纳米酶驱动液体流经清洗区和信号读取区；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过便携显微仪读取信号即可给出阳性/阴性判定。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;六、多群体真实对照验证：复现高风险人群的真实场景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在非洲斯威士兰高流行区共检测了&lt;strong&gt;44例临床样本&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;ASTRA对TB或潜伏感染者的总体检出率为&lt;strong&gt;93.3%（28/30）&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;包括所有HIV合并结核感染者的检出率达&lt;strong&gt;93.8%（15/16）&lt;/strong&gt;，而IGRA只有62.5%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;未发现健康对照出现误判，说明ASTRA具备很高的特异性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于IGRA阴性的结核病患者，ASTRA依旧能给出阳性判断。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，在美国休斯敦与新奥尔良等地的对照实验中，&lt;strong&gt;ASTRA能复现6例IGRA阴性却临床明确为TB的样本阳性结果&lt;/strong&gt;，提示其对于IGRA“失效盲区”的有力补充。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;七、临床扩展性与前景：不仅用于结核，或可推广至多种感染性与自身免疫病筛查&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;ASTRA系统所代表的不仅是结核筛查方法的一次技术升级，更是一种&lt;strong&gt;基于T细胞功能状态原位检测的普适性免疫分析平台&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者在论文中明确提出，未来该系统可推广至：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;其他感染病的快速检测&lt;/strong&gt;，如COVID-19、流感、乙肝、登革热等；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤免疫疗法评估&lt;/strong&gt;：如CAR-T治疗前后T细胞功能检测；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;疫苗接种响应评估&lt;/strong&gt;；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;慢性炎症病或自身免疫性疾病的免疫状态判读&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;八、结语：“从1/4人口的结核潜伏挑战，到全球新范式筛查方案”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在全球范围，低资源地区往往才是结核病流行最严重、传播速度最快、人群最脆弱的区域。而恰恰是这些地方——缺乏电力、实验室、熟练检验人员。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ASTRA的最大意义，就在于为这些“没有实验室的角落”提供了高质量、低门槛的结核筛查工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它解决了：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;采样困难（仅需25微升指血）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电力依赖（自供能系统）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;操作复杂（全流程集成芯片）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;成本过高（纳米酶替代酶制剂）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;技术失效（在免疫抑制人群中灵敏度不降反升）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;而这一切，只用到了——&lt;strong&gt;两个T细胞激活蛋白的组合信号 + 一个微型滑动芯片 + 一次指尖血采样&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从检测效率（4小时）、灵敏度（&amp;gt;93%）、样本需求（25μL）、操作便捷性（全自动）到适用人群广度（免疫受损人群亦可）——这项研究为未来全球抗结核努力搭建起了一块坚实的技术基石。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Ning, B., Chandra, S., Pan, Y. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Self-powered rapid antigen-specific T-cell response assay for &lt;em&gt;Mycobacterium tuberculosis&lt;/em&gt; infections. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01441-5&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】🚀“93.2%纯度诱导、3毫米类肝芽、6天实现灌流”：肝窦微血管自组织技术登场</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0011/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】🚀“93.2%纯度诱导、3毫米类肝芽、6天实现灌流”：肝窦微血管自组织技术登场&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在组织工程和类器官研究领域，如何复制体内器官的复杂血管网始终是最大难题之一。尤其对于肝脏而言，其特有的肝窦微血管系统不仅为肝实质细胞提供营养和氧气，更通过内皮细胞分泌的各种“血管体液”（angiocrine factors）指导肝细胞的分化与功能成熟。传统的类肝器官多以三维支架或基质胶包埋方式培养，虽然能够重建肝实质细胞群，但始终缺乏功能性、组织特异的肝窦内皮（LSEC）网络，更无法提供真实的血流灌注与分子交换。由此，肝类器官在代谢、药物筛查以至于再生医学应用上都存在明显瓶颈。2025年6月，Saiki等团队在《Nature Biomedical Engineering》上发表了一项革命性成果：他们直接从人iPSC分化出高达93.2%纯度的肝窦前体内皮细胞（iLSEP），并借助一种“反向多层气–液界面（IMALI）”三维培养技术，实现四类前体细胞的自顶向下共组装，最终生成直径约3.0毫米、在6天内建立完备血流灌注网络的类肝芽球（HLBO）。更令人惊叹的是，移植后该类器官还能够在体内分泌功能性凝血因子，成功矫正FVIII缺陷造成的严重出血表型，开创了类器官治疗血液学疾病的新天地。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从胚胎发育启发，分步构建LSEC前体&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;模仿胚胎肝脏形成过程中，原始静脉丛和心脏静脉窦一同参与肝窦血管的构建，研究团队首先在二维微图案分化平台上对iPSC进行原肠胚和早期血管样谱系诱导。通过有限剂量VEGF-A和血液细胞因子组合的巧妙调控，在第6天获得了高表达CD31的血管前体，并在第8天时分离出CD34⁺CD31⁺CD32b⁺细胞，纯度高达88.0%。为了进一步获得功能性LSEC前体，他们借助了单细胞转录组学的发育轨迹重建，发现Oncostatin M（OSM）信号在胎肝中期对LSEC命运至关重要。于是，在第8天的CD34⁺细胞基础上，于第10–14天加入OSM，成功将CD32b⁺LYVE1⁺CXCR4⁻细胞群的比例提升至93.2%。这些iLSEP不仅在分子层面上高表达STAB2、LYVE1、FCGR2B等LSEC特异标志，还在超高分辨率电镜下展示了典型的“微孔（fenestrae）”结构，与原生LSEC高度相似。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151826731_15-18-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;IMALI气–液界面：还原胚胎空间组织&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在获得高纯度iLSEP后，下一步便是如何让肝实质前体与LSEC自发共组织成真正的类肝芽结构。研究团队创新性地设计了一种反向多层气–液界面培养（IMALI），借助透气膜和多层水凝胶，将四类前体细胞依次分层铺设。其中，最底层为iPSC衍生的肝内胚层（iHE）与隔膜中胚质（iSTM）；中间层为动脉样内皮细胞（iAEC）；最上层则为iLSEP前体。该布局模拟了胚胎中原始静脉丛、隔膜以及肝管之间的解剖关系：上方空气提供充足氧气，下方液相供应营养物质。仅5天，这些细胞便在三维微环境中自主收缩、贴合，最终形成形如小圆顶的大型类肝芽结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151856489_15-18-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三维自组装：3.0×3.0×1.5毫米类肝芽诞生&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;经过11天的IMALI培养，HLBO的直径稳定在3.0乘3.0乘1.5毫米，并呈现出致密的芽状外观。全组织免疫荧光染色显示，iLSEP衍生的CD32b⁺CD31⁺细胞与CD32b⁻CD31⁺细胞在HLBO内部共同分布，并与ASGR1⁺肝细胞紧密相邻。更高倍放大成像证实，这些上皮细胞群与血管网交织形成固有的“肝小叶”类似结构——中心肝细胞区富含谷氨酰胺合成酶（GS）、谷氨酸酶2（GLS2），而周边则更多表达分泌蛋白和胆汁相关因子。流式检测表明，约90.5%的CD34⁺细胞在HLBO中保留CD32b表型，说明LSEC群体在3D环境下得以稳定扩增。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;灌流功能：6天内实现体内血流接通&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;最具革命性的是，在免疫缺陷小鼠颅骨窗口移植实验中，研究者在术后6天即可通过活体显微成像，观察到HLBO中由GFP标记的iLSEP衍生血管与小鼠血管网络连通，真正实现了血流灌注。更通过不同分子量的荧光标记葡聚糖试验，证明2000 kDa的巨分子被血管壁完全拦截，而70 kDa的小分子可自由透过，精准重现了肝窦内皮的典型小孔过滤功能。此外，注入的AcLDL探针亦被人源LSEC特异摄取，表明它们具备强大的清除和内吞能力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;单细胞图谱：多重内皮谱系的分化轨迹&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了深入解析HLBO中内皮多样性，团队对3、7、11天的类器官进行单细胞RNA测序。通过UMAP降维与层次聚类，他们鉴定出包括动脉样、静脉样和窦状样三大内皮亚群。随培养时间推移，CD32b⁺F8⁺LYVE1⁺的窦状样细胞（EC4）的比例显著上升，而THBD⁺vWF⁺的静脉样亚群（EC2、EC3）与CD31⁺CD32b⁻的动脉样亚群（EC1）逐渐减少。RNA velocity和PAGA图揭示了静脉样到窦状样的分化转轨，而关键转录因子GATA4、OSM下游信号则在早期驱动该命运决定，为后续功能化提供了分子依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151934229_15-19-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;LSEC–肝细胞互馈：WNT2构建“窦状–肝实质”联动&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了自组织成网，iLSEP还通过分泌多种“血管体液”影响肝细胞功能。配体–受体分析显示，iLSEP是HLBO中最活跃的信号分泌中心，尤其富含WNT2。WNT2通过FZD5/LRP5/6与iHE建立精密联结，促进肝实质前体向成熟肝细胞方向分化。利用LNP包载siRNA在IMALI体系中敲低WNT2后，ASGR1⁺肝细胞数目显著减少，GS表达和谷氨酸合成活性下滑，血管网分支密度也随之下降，FVIII分泌减少，印证了WNT2在器官共建和功能互促中的核心地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151945639_15-19-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;功能输出：多重肝功能与凝血因子齐聚&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在HLBO中，除了结构重建，研究还验证了肝细胞的代谢和分泌能力。经典的CYP3A4和CYP1A2药物代谢酶可响应Rifampicin和Omeprazole诱导而显著上调，说明HLBO具备体外药物代谢研究潜力。更为突破的是，HLBO培养上清富含补体C3、C4、C5和凝血因子FV、FVIII、FIX、FXI等，能在含有单因子缺陷的血浆中恢复正常凝血时间。尤其在FVIII缺失模型中，HLBO上清将Aptt从超过120秒缩短至约49秒，展现出可观的补偿效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706151954326_15-19-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;治疗前景：类器官移植矫正血友病&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将HLBO移植至严重血友病A小鼠的肾包膜下后，研究者在第14天的止血试验中发现，HLBO组小鼠的尾部止血时间较对照组缩短约60%，失血量降低超过70%。这一体内功能验证首次证明了类器官不仅能维持生理灌注，还能在宿主环境中分泌功能性凝血因子，显著改善遗传性出血表型，揭开了类器官在血液病治疗领域的应用新篇章。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152003712_15-20-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;领跑同侪：与主流肝模型的多维对比&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;团队在整合11个公开人肝类器官数据后，通过谱系相关性对比发现，+iLSEP HLBO在肝窦特异标志、药物代谢、补体与凝血功能四大维度均领先于现有任何类器官模型，尤其在LSEC相关基因表达和功能检测上，Spearman相关系数高达0.96以上，显示出无可比拟的优势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;展望：迈向多器官级联与临床翻译&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这一工作不仅为类器官技术提供了“血管化关键钥匙”，也为再生医学开辟了新的应用场景。未来，IMALI平台可扩展至肾、肺、脑等多种器官类器官的血管化培养，甚至可在生物打印、体外动态培养系统中实现更大尺度的器官构建。对于血友病等凝血因子缺陷性疾病，HLBO有望成为补充FVIII的长期来源，甚至发展为“类器官移植疗法”。同时，多模态成像与微流控技术的结合，也将推动类器官进入更精准的疾病模型和药物筛选阶段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如作者所言，&lt;strong&gt;“当我们能在体外重现器官的血管-实质互作与功能输出，才是真正打开再生医学与器官工程大门的时候”&lt;/strong&gt;。这一93.2%纯度的LSEC直分化、3毫米肝芽规模化自组织与6天内实现血流灌注的创举，无疑将成为类器官领域下一个里程碑。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Saiki, N., Nio, Y., Yoneyama, Y. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Self-organization of sinusoidal vessels in pluripotent stem cell-derived human liver bud organoids. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01416-6&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】🚀13秒获取78乳房图像，分类AUC达0.89：全景PACT助力乳腺病变精准识别</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0012/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】🚀13秒获取78乳房图像，分类AUC达0.89：全景PACT助力乳腺病变精准识别&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近年来，乳腺癌的发病率持续攀升，筛查与早期诊断成为降低死亡率的关键。传统的X线钼靶检查在致密乳腺中敏感度受限，超声检查则缺乏特异性并受操作者经验影响，磁共振成像成本高昂且受患者排斥。为弥补这些短板，研究者将光声计算断层成像（Photoacoustic Computed Tomography，PACT）引入乳腺病变评估。该技术通过激光激发血红蛋白所产生的超声信号，既具备高分辨率，又不依赖离子辐射，可实现对肿瘤血管生成和低氧状态的敏锐捕捉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152342859_15-23-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、乳腺影像诊断的痛点与PACT的契机&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在美国，约有12%至13%的女性一生中会被诊断出乳腺癌，且乳腺癌已成为女性第二大致死性肿瘤。筛查流程通常以钼靶X线为首选，发现异常后再做超声或MRI检查。然而，钼靶在高密度乳腺的敏感度不足，有研究显示，其在致密乳腺的检出率仅约50%；超声图像质量与操作经验息息相关，常常出现假阴性或假阳性；MRI虽然不依赖离子辐射，但需要注射对比剂并且对幽闭恐惧者不友好。与此同时，综合成本和患者依从性也制约了其大规模应用。正是在此背景下，PACT凭借其无创、非离子辐射、对血管和低氧微环境十分敏感的优势，被提到乳腺筛查的研究前沿。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、全景式PACT：技术原理与系统实现&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全景PACT系统的核心在于采用一个大视野环形超声换能器阵列，同时使用1064纳米和755纳米两种激光交替照射。血红蛋白在近红外波段具有良好的吸收特性，肿瘤周围新生血管以及缺氧区会产生更强的光声信号。患者俯卧于专用成像床上，将待检乳房轻轻放置于环形阵列中心。激光通过漫射器均匀照射胸壁，超声换能器环绕一周采集光声波形，然后经三维重建得到整个乳房的最大信号投影图（MAP图）。每次成像仅需13秒呼气屏气便可完成，无需注射任何造影剂，适合常规筛查和多时相随访。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152353718_15-23-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、临床研究设计与患者招募&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证全景PACT在临床实际中的可行性与诊断价值，研究团队在为期两年的临床研究中招募了39名符合条件的女性患者，累计对78侧乳房进行了成像。这些患者均在常规钼靶筛查或超声评估后被评为BI-RADS 3以上，需要进一步诊断或监测。在初次成像后，对于BI-RADS 4或5的高风险病灶，均在PACT扫描后进行了病理活检，并对有疑义者开展了6个月、12个月甚至24个月的多次随访。成像数据先后被分割为四个象限，每个象限均保留原始深度编码信息，供后续定量分析和分类模型训练。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、定性对比：PACT与钼靶、MRI的差异与互补&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者在典型病例中对比了PACT与钼靶X线、Gd增强MRI以及常规B超的成像结果。对于一例直径3.5厘米的浸润性导管癌，钼靶无法提供血管分布信息，MRI虽然能显示肿瘤形态，但无法揭示肿瘤周围穿透血管。PACT成像则清晰地呈现了多条扭曲的细血管自肿瘤实心区向外分布，这些血管在MRI图像中并不明显。另有一例乳腺超高密度患者，其钼靶受致密腺体遮挡无法发现病灶，但PACT在无视密度的情况下，仍准确捕获了异常血管丛和肿块轮廓。这些定性结果表明，PACT可作为传统影像的有力补充，尤其擅长解析病灶血管网络和低氧环境相关特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152406901_15-24-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、定量特征提取：从42项指标到13项精简&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了将图像直觉转化为可量化指标，研究者提出了包括灰度分布、血管骨架密度、纹理熵值、灰度共生矩阵以及时间动态响应在内的42项特征。灰度统计可反映肿瘤区域信号强度差异；骨架化处理得到的血管密度和分支信息可量化肿瘤血管生成；纹理和Hu矩不变性则捕获血管形态扭曲程度；双波长动态响应可对比血氧饱和度并揭示病灶低氧斑块。经主成分分析与Gini重要性排序后，研究团队最终精选了13项最具区分度的特征，既避免了过拟合，又保留了最核心的生理学信息。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;六、机器学习分类：模型训练与效果拔尖&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于精选的13项特征，研究者构建了包括XGBoost在内的多种弱监督分类器，通过五折交叉验证不断优化参数。最终XGBoost模型在测试集上取得了最高0.89的ROC曲线下面积（AUC），平均AUC也高达0.87，灵敏度和特异性均超过85%。在病理证实的病变象限中，分类器能够通过PACT图像准确区分BI-RADS 4及以上的可疑病灶与正常组织。此外，通过对比仅使用前六个主成分的简化分类效果，也显示出AUC达0.82的良好表现，验证了PACT特征的稳定性与生物学相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152419335_15-24-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七、随访监测：动态评估病灶变化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全景PACT的另一个优势在于非侵入性和快速性，使其可用于多时相随访。研究团队对26名BI-RADS 3或4（活检为良性）的患者进行了6个月至24个月不等的多次扫描。结果表明，对于稳定或良性病灶，其血管密度和纹理熵值在数月内无显著变化；而少数后转为高风险或恶性病灶的患者，其PACT图像在首次扫描中已显示出微弱但可量化的血管重塑趋势。这一早期信号有望帮助临床更合理地决定随访间隔和活检时机。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152432349_15-24-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;八、病变定位与分割：解放放射科医生的双手&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在分类之外，研究团队还探索了PACT在病灶定位和分割方面的潜力。他们结合基于热力学的质心检测和简单的深度卷积网络，实现了对病灶中心位置的自动识别与区域轮廓的半自动分割。初步验证显示，该方法在78侧乳房中能将病灶中心误差控制在5毫米以内，分割轮廓与人工标记交并比达0.78。这为未来临床中自动化读片和影像引导活检提供了可行思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152441961_15-24-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;九、技术优势与应用前景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全景PACT不仅具备非离子辐射、无需造影剂、快速成像的特点，更依托血红蛋白光声信号，能够直观地揭示肿瘤血管生成与低氧状态，这是传统影像难以企及的维度。未来，该技术有望与常规影像形成互补，降低良性活检的过度率，同时为高危人群提供更细颗粒度的监测。随着人工智能辅助算法的逐步成熟，PACT读片将从依赖放射科阅读者转向机器+人协同模式，有望在基层医院和社区筛查中心实现推广。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;十、结语：迈向精准乳腺筛查的新时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本项研究首次以39名患者、78侧乳房成像的大样本规模，系统验证了全景PACT在乳腺病变分类、监测与定位方面的临床可行性和诊断优势。13秒的快速扫描、42项生理学特征、13项精简核心指标与0.89的最高AUC，一同勾勒出PACT在乳腺影像领域的广阔前景。当无创、无辐射、高灵敏度和多维度功能成像融合于一体，乳腺癌筛查将从单一形态学走向血管病理与生理信号的综合评估，为每一位女性带来更安全、更精准的防癌之路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Tong, X., Liu, C.Z., Luo, Y. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Panoramic photoacoustic computed tomography with learning-based classification enhances breast lesion characterization. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01435-3&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】🚀12.5分钟采集＋0.018毫升体素：12种分子一次全脑超高分辨率代谢成像新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0013/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】🚀12.5分钟采集＋0.018毫升体素：12种分子一次全脑超高分辨率代谢成像新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;磁共振光谱成像（MRSI）在揭示人脑代谢活动方面拥有天然优势：无需对比剂、无放射性，能够非侵入性地测量神经元健康、细胞膜更新与神经递质平衡等信息。然而，临床上MRSI长久以来受制于收集时长过长、覆盖范围受限、空间分辨率低和信噪比不足四大瓶颈。单次高分辨率全脑扫描往往耗时半小时甚至数十小时，无法融入常规体检或研究流程；低浓度的代谢物常被水和脂质信号淹没，数字量化和图谱重建都存在巨大挑战；而多谱峰重叠又让谷氨酸（Glu）与γ-氨基丁酸（GABA）等关键分子的区分成为不可能之事。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2025年6月《Nature Biomedical Engineering》上，李等人带来了一项颠覆性的技术：超快J解析MRSI（Ultrafast J-resolved MRSI），融合了FID（自由感应衰减）与双回波时间SE（自旋回波）采集策略，并巧妙引入物理引导的机器学习重建模型，使得全脑多分子代谢图谱能够在&lt;strong&gt;12.5分钟&lt;/strong&gt;内获得，体素空间分辨率高达&lt;strong&gt;3.0×2.0×3.0毫米³（体积约0.018毫升）&lt;/strong&gt;，同时完整映射N-乙酰天冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）、胆碱（Cho）、肌醇（mI）、谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）、乳酸（Lac）和GABA等12种代谢物和神经递质。这一成果不仅刷新了临床MRSI的时间和空间极限，更为脑功能和疾病无标记、定量化代谢成像开辟了全新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;长久难题：为何高分辨率MRSI难以普及？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MRSI要实现全脑、高空间分辨率、高化学选择性，需要在三大维度同时发力：空间编码、谱线分离和收集速度。然而，传统方法面临天然矛盾。要获得1毫升甚至更小体素，需要在k-空间进行密集采样，延长扫描时间；为分离J耦合导致的谱峰重叠，需要进行二维J解析，进一步加重时长；而低浓度分子则迫使研究者进行多次信号平均，时间再度被拉长。与此同时，头皮下脂肪和组织水信号强度远超目标谱峰，光谱抑制技术尚不完备，分子定量更需精细算法。即便在高场3T、7T扫描仪上，单波段一维MRSI通常也要耗费10分钟以上才可勉强覆盖单个大脑切片；真正能同时实现J解析的高分辨率全脑扫描更是遥不可及。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;技术突破：FID＋SE双通道采集融合J解析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;针对上述核心瓶颈，研究者首先在数据采集环节进行了重构。超快J解析MRSI采用FID通道进行高空间分辨率的快速编码，配合恩斯特角（Ernst angle）低翻转角激发、超短回波时间（TE）和短重复时间（TR），在极短时间内获得丰富的化学位移与空间信息。与此同时，仅对低分辨率k-空间进行两次自旋回波（TE=50毫秒和190毫秒）采集，以编码J耦合演化，从而有效分离Glu、Gln、GABA等紧密谱线。两路信号在时间上交错执行，FID数据负责提升整体信噪比与空间细节，SE数据负责多谱峰解缠，二者有机配合后，&lt;strong&gt;采集时间竟由传统的数小时骤降至12.5分钟&lt;/strong&gt;，比以往J解析MRSI方法快百倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152842752_15-28-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;智能重建：基于子空间模型的物理引导机器学习&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;数据采集只是半程，如何从高度稀疏的混合FID/SE信号中重建高质量的多分子图谱？研究团队将物理先验与机器学习相融合，提出“子空间联合模型”（union-of-subspaces）。模型将每种代谢物或神经递质的谱线演化主体视作一个低维子空间，子空间基函数由量子仿真生成谱峰结构，再通过机器学习估计线宽、相位和T₂衰减。重建过程等同于从稀疏编码的FID+SE数据，利用多个子空间的联合表示逐步滤波、去噪并分离目标分子信号，最终同步获得七维时空（x,y,z,频率,J谱域）上具有量化能力的光谱体数据。该策略既减少了对大规模参数学习的需求，也确保了分子特征的物理一致性，冰与火般兼顾了准确性与泛化能力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;幻像验证：九管配置呈现分子浓度与体素分辨极限&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在装有NAA、Cr、Cho、mI、Glu和GABA的标准MRSI幻像里，研究者将三种不同浓度的同一溶液并排，并设计8毫米、12毫米和16毫米三种管径测试空间分辨力。结果表明，经超快J解析MRSI重建后，&lt;strong&gt;所有分子在8毫米体素内均能稳定分离且定量准确&lt;/strong&gt;。不同浓度管间信号强度比与实测浓度一致度达95%以上，体素内信号波动小于3%。相同采集时长下，对比传统3D MRSI只能获取30毫升体素的惨淡局面，超快J解析MRSI无疑赢得了“空间与化学两票全胜”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152858823_15-28-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;健康大脑：3.0×2.0×3.0毫米³下的代谢多态性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将该技术应用于健康受试者全脑扫描，研究者以3.0×2.0×3.0毫米³为名义分辨率，成功绘制了包括NAA、Cr、Cho、mI、Glu、Gln、Lac和GABA在内的&lt;strong&gt;12种分子&lt;/strong&gt;全脑成像图谱。通过51个常用脑区ROI分析，揭示出皮质灰质与白质在NAA、Cr、Glu、Gln和GABA含量上的显著差异，以及Cho、mI在白质高于灰质的规律。基于Bland–Altman与ICC分析的测试内重测、跨日重测和跨中心重测，所有小区块CV均低于8%，ICC大多超过0.93，结果稳定复现性堪比传统功能性MRI，为临床及研究提供了可靠多次随访基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152913894_15-29-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;肿瘤分型：从II级到IV级的代谢指纹&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在三名脑肿瘤患者扫描中，该技术分别捕捉到II级与III级少突胶质瘤在Cho和Lac含量上的87.6%和107.5%差异，传统T1增强与T2 FLAIR结构图毫无分级线索却在分子图中一目了然。对于IV级胶质母细胞瘤，增强区Cho上升45.7%、Lac飙升1573%、Gln增加79.9%、GABA增加55.5%，而NAA、mI、Cr、Glu均明显下降，代谢异质性与侵袭区组织结构形成了完美对应。无需注射造影剂的无标记分子成像，让诊断更加直观精准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152925147_15-29-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;多发性硬化：早期病灶与活动慢性分期的分子探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者对一例复发缓解型MS患者进行了70天前后两次扫描，首次扫描时常规T2 FLAIR尚未见病灶，mI/NAA比值已在预病灶区升高30.3%，Lac上升120.9%，70天后影像随访确认病灶形成。进一步分析T1黑洞、T1低信号与T1等信号三类慢性病灶，mI/NAA增幅呈38.3%、51.1%、73.0%渐增，Lac在各型病灶均增加20%–29%。活动病灶相较慢性病灶Lac高出237%，mI/NAA降低27.9%，实现了对炎症与慢性脱髓鞘阶段的分子分型。本项技术首次将MS病灶的化学演变映射至微升级别，为精准免疫学干预提供了完全新维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706152943072_15-29-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;技术展望：迈向功能代谢的临床新范式&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;超快J解析MRSI不再是限于单体素或单切片的“科研小众”，而是在12.5分钟内实现全脑高分辨率、无对比剂、无辐照、12种分子同时定量。它打通了神经科学、肿瘤学和免疫神经学的桥梁：从研究神经活动与脑区功能耦合到精准分类肿瘤分型，再到早期干预MS病灶，MRSI正从影像“看形态”走向分子“解生理”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，这一技术将与动态功能MRI、PET、EEG等多模态成像深度融合，构建人体大脑代谢活动的动态全景；基于AI的自动化重建与异常检测，也将让零基础用户在社区医院即可上手。更远期，它或将成为脑机接口和代谢调控的“生理级反馈”，为大脑疾病诊疗、脑健康管理乃至人机共生开辟全新疆域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当&lt;strong&gt;0.018毫升&lt;/strong&gt;体素能够披露&lt;strong&gt;分子级&lt;/strong&gt;信息，当&lt;strong&gt;12.5分钟&lt;/strong&gt;扫描实现&lt;strong&gt;12种分子&lt;/strong&gt;全景成像，MRSI的时代终于到来。无需等待，对话大脑，明察秋毫，超快J解析MRSI正引领代谢影像的新篇章。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhao, Y., Li, Y., Jin, W. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Ultrafast J-resolved magnetic resonance spectroscopic imaging for high-resolution metabolic brain imaging. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01418-4&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】🚀3大病毒＋3类巨噬＋3重靶向：MaugO模型10天精准重现急性病毒病理并筛选9款多靶疗法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0014/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】🚀3大病毒＋3类巨噬＋3重靶向：MaugO模型10天精准重现急性病毒病理并筛选9款多靶疗法&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在许多急性病毒疾病中，患者的病理进程并不仅仅由病毒复制决定，更是免疫细胞参与的炎症反应与继发性细胞死亡共同塑造的复杂动态。这种多维度的病理特征在传统的体外模型中难以得到全面再现：单层细胞无法模拟三维组织结构，缺少免疫细胞的参与；小鼠模型的免疫系统与人类差异巨大；现有的类器官体系仅能重建上皮或实质细胞，却无法整合功能性免疫细胞。为此，Liu等人在2025年6月发表于《Nature Biomedical Engineering》上，提出并系统验证了一种**宏噬细胞增强类器官（Macrophage-augmented organoids, MaugOs）**平台，首次实现了在人源类肝器官中原位整合多来源、多极化状态的巨噬细胞，并在短短10天内精准重现包括HEV、SARS-CoV-2和MPXV在内的三大急性病毒感染全程。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、背景：急性病毒疾病的多维病理与模型短板&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;急性病毒性肝炎、COVID-19相关肝损伤以及罕见的猴痘肝炎，均伴随着原发病毒复制、病理性炎症与免疫介导的细胞死亡三大环节。尤其在肝脏这一具有免疫耐受特性的组织中，常驻与募集的巨噬细胞不仅是病原识别的第一道防线，更通过NLRP3炎症小体和细胞因子级联生成强烈的炎症反应，既参与抗病毒清除，又主导病理性损伤。传统的&lt;strong&gt;2D单层细胞系&lt;/strong&gt;模型无法模拟巨噬细胞与肝实质细胞的空间交互；&lt;strong&gt;小鼠模型&lt;/strong&gt;因免疫差异高、周期长且成本大，也无法满足高通量药物筛选需求；而仅包含胆管系或肝细胞的&lt;strong&gt;类器官&lt;/strong&gt;体系虽然能支持某些病毒复制，却无法再现炎症和细胞死亡的关键环节。这一“无免疫”或“免疫缺失”的缺口，一直难以填补。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、MaugO的构建：从多源巨噬到功能整合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了在同一体外体系中同时捕捉病毒复制、炎症放大与免疫介导的细胞死亡，研究团队以**人肝胆管系类器官（Intrahepatic Cholangiocyte Organoids, ICOs）**为基底，集成三种主要来源的巨噬细胞（THP-1单核衍生、外周血单核衍生、iPSC衍生及肝组织中分离的巨噬细胞），并根据经典小鼠和人外周血模型，构建了M0（未激活）、M1（促炎）与M2（抑炎）三种极化亚型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153439241_15-34-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队首先对Matri gel浓度和类器官碎片大小进行精准优化，使得巨噬细胞能够在24小时内从外部逐渐迁移并包裹进ICO小球内部，形成直径约200–500微米的&lt;strong&gt;MaugO微型三维结构&lt;/strong&gt;。通过共聚焦显微成像与H&amp;amp;E染色，展示了集成后近一半体积的MaugO内部已被CD68阳性巨噬细胞均匀包裹；RNA-seq分析则证明MaugO在转录组水平上呈现介于ICO与单独巨噬细胞之间的混合特征，且保留了上皮系和免疫系的关键基因表达。无论是THP-1源的MaugO，还是iPSC-巨噬整合的MaugO，或是外周血源与肝组织来源的MaugO，都在&lt;strong&gt;M0┄M1／M2三种微环境&lt;/strong&gt;下展现了高度可重复的结构与功能特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153503558_15-35-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、HEV感染模型：病毒复制与炎症双轨并行&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;HEV作为最常见的急性肝炎病原，经胆汁-粪便途径传播，对肝细胞与胆管上皮、巨噬细胞均有侵染能力。实验中，团队在ICO中先行接种HEV，随后引入M0巨噬细胞形成MaugO结构，并在24–48小时内实时监测病毒传播。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153515104_15-35-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过dsRNA与ORF2蛋白染色，首次完全可视化了病毒由ICO向包裹在外围的巨噬细胞中的传染过程；qRT-PCR定量显示，MaugO中的HEV RNA在12至24小时内增加近40倍。与此同时，以IL-1β、TNFα、CCL2等为代表的&lt;strong&gt;促炎因子&lt;/strong&gt;在HEV-MaugO体系中较未感染对照组飙升10至100倍，明确再现了典型的细胞因子风暴趋势。相比之下，单独ICO或巨噬细胞在相同条件下均难以引发如此剧烈的炎症反应，凸显了MaugO在模拟复杂病理中的独特价值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 宏基因组学揭示多层通路激活&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;全转录组通路富集分析显示，MaugO感染组中“&lt;strong&gt;NOD样&lt;/strong&gt;”“&lt;strong&gt;Toll-样受体&lt;/strong&gt;”及“&lt;strong&gt;NF-κB信号通路&lt;/strong&gt;”等免疫识别与炎症放大通路被高度激活，且被调控基因数量远超ICO或单独巨噬组（68 vs. 35 vs. 51），表明上皮细胞与巨噬细胞协同响应是MaugO重现复杂病理的关键驱动。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、巨噬极化与细胞死亡：M1驱动最强病理损伤&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在M0/M1/M2三种MaugO模型中，促炎M1亚型展现出最强的HEV诱导响应：不仅IL-1β、TNFα等炎性因子分泌量最高（约800 pg/ml vs. 500 pg/ml），HEV RNA在胞内最低而胞外最高，表明病毒在胞内被高效复制后迅速释放。M1-MaugO还表现出最显著的&lt;strong&gt;LDH释放&lt;/strong&gt;增高与&lt;strong&gt;Caspase-3&lt;/strong&gt;裂解增强，PI染色提示最多的细胞死亡，清晰复现了&lt;strong&gt;炎症介导的细胞坏死/凋亡&lt;/strong&gt;一体化病理。因此，M1亚型巨噬在MaugO体系中既是促炎主力，也成为病毒扩散与细胞损伤的“加速器”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153537973_15-35-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、人胆汁多重功能：FXR通路抑制HEV复制与炎症&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;HEV在肝胆系统中经胆汁排放，暴露于高浓度胆汁酸环境。团队基于MaugO与HEV复制报告体系，首次证明&lt;strong&gt;人胆汁&lt;/strong&gt;及其主要组分&lt;strong&gt;CA/CDCA&lt;/strong&gt;在体外可依赖FXR通路显著抑制HEV复制（抑制率&amp;gt;80%），而添加FXR拮抗剂z-guggulsterone后抗病毒效果完全消失。该发现为HEV的生物学特征与潜在宿主靶点治疗提供了直接证据，也印证了MaugO用于解析生理性小分子对病毒复制影响的灵活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153553048_15-35-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;六、SARS-CoV-2与MPXV验证：跨病原体的一体化模型&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了HEV，MaugO同样能重建SARS-CoV-2与MPXV两种不同类型病毒的感染病理。SARS-CoV-2感染ICO后，快速传播至巨噬细胞并触发中度炎症反应，以IL-1β的显著升高最为典型。MPXV则在MaugO中呈现更缓慢的复制动态与独特的细胞死亡模式，结合组织学与转录组分析，清晰描绘了DNA病毒在肝环境中的病理演变。以上跨病原验证再次佐证，MaugO具备&lt;strong&gt;一种模型可兼容多种急性病毒&lt;/strong&gt;的卓越灵活性和适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153625422_15-36-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153640100_15-36-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七、多靶点疗法开发：抗病毒＋抗炎＋抗死亡的组合策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;正如真实临床所需，&lt;strong&gt;单一抗病毒或单一抗炎&lt;/strong&gt;往往无法同时抑制病原体复制与免疫介导的组织损伤。基于MaugO模型，团队系统筛选并验证了若干靶向药物与化合物，包括Remdesivir（RdRp抑制剂）、MCC950（NLRP3抑制剂）与Disulfiram（Gasdermin D抑制剂）等，并将其组合以期覆盖&lt;strong&gt;抗病毒、抑炎症、阻止细胞坏死&lt;/strong&gt;三大环节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，在HEV-MaugO体系中，三者单独使用均能在一定程度上抑制病毒复制或减轻炎症；而三种药物&lt;strong&gt;联合用药&lt;/strong&gt;后，HEV RNA下降＞95%，IL-1β与TNFα水平均显著降低至基线水平以下，LDH释放与Caspase-3活化亦被完全阻断，细胞死亡率恢复至未感染组水平。这一&lt;strong&gt;3重靶向、多机制&lt;/strong&gt;组合，首次以体外人源三维模型形式展现了多靶点干预急性病毒病理的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;八、前景与应用：从病毒模型到个性化疗效评估&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MaugO体系的核心价值在于，它既可重现&lt;strong&gt;病毒生命周期＋免疫反应＋细胞死亡&lt;/strong&gt;的全病理过程，又能在同一平台上开展&lt;strong&gt;高通量药物筛选＋机理探索&lt;/strong&gt;。未来，它有望应用于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;快速评估新兴病毒（如流感、HCV、登革热等）与特定宿主反应&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;验证个体化免疫治疗或抗炎疗法的病前预测&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;构建患者来源的病理模型，实现精准医学与预后评估&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;扩展至其他组织类器官（肺、肠、脑）与免疫细胞整合的复合模型&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，与自动化液体处理和AI图像分析平台结合，MaugO有望在未来成为&lt;strong&gt;药企与研究机构&lt;/strong&gt;的标配工具，助力新冠以来对抗急性病毒的多靶点、个性化治疗方案的加速落地。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;九、结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MaugOs以其“三维上皮-免疫复合体”的独特构建理念、兼顾了&lt;strong&gt;病毒、炎症与免疫介导的细胞死亡&lt;/strong&gt;三重病理，以及&lt;strong&gt;多来源、多极化巨噬细胞的集成能力&lt;/strong&gt;，为急性病毒疾病的&lt;strong&gt;发病机制&lt;/strong&gt;解析和&lt;strong&gt;多靶点疗法&lt;/strong&gt;开发提供了前所未有的“人源化微体外”平台。它打破了传统模型的局限，满足了对高通量、可重复、多维度解析与药效评估的迫切需求。正如研究所示，当病毒复制、炎症放大与细胞死亡被同步重现，并在同一平台上进行&lt;strong&gt;多重靶向策略验证&lt;/strong&gt;时，我们距离真正的“精准抗病毒——精准抗炎——精准细胞保护”疗法，也仅有一步之遥。未来，MaugO将为公共卫生应对新发传染病和优化慢性病毒感染的综合防治，提供一条兼具效率与可靠的创新之路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Liu, K., Wang, Y., Li, J. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Macrophage-augmented organoids recapitulate the complex pathophysiology of viral diseases and enable development of multitarget therapeutics. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01417-5&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】🚀800倍信号强化＋精确追踪1200细胞：18F标记抗钙素捕捉CAR-T与AAV基因治疗全身动态</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0015/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】🚀800倍信号强化＋精确追踪1200细胞：18F标记抗钙素捕捉CAR-T与AAV基因治疗全身动态&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在细胞与基因疗法快速迈向临床的当下，对疗效与安全性的精准监控成为技术落地的核心瓶颈。CAR-T细胞转化为抗癌利刃的同时，也存在着分布不可控、脱靶毒性以及难以评估的扩增动态；腺相关病毒（AAV）介导的基因转移则面对转基因表达部位与持续性的未知风险。传统的细胞或病毒标记方法，如磁性颗粒或荧光蛋白，虽然在小动物短期追踪中受限，但往往无法准确反映活体内长期增殖与分布。针对这一需求，莫拉特（Morath）团队在2025年6月发表于《Nature Biomedical Engineering》上，报道了一款基于&lt;strong&gt;抗钙素（anticalin）蛋白＋18F-镧系配合物&lt;/strong&gt;的全新PET报告系统。该系统在体外实现**&amp;gt;800倍特异性放射配体结合**，在小鼠体内能探测&lt;strong&gt;仅1200个CAR-T细胞&lt;/strong&gt;在骨髓中的聚集，并可同步量化AAV基因转移的位置和强度，为细胞与基因疗法的全身精确成像开辟了全新范式。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;CAR-T与AAV疗法：为何需要新的成像工具？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过去数年，CAR-T细胞在B细胞白血病和淋巴瘤的临床试验中不断刷新完全缓解率，但也暴露出&lt;strong&gt;个体治疗反应差异极大、静脉内或固体肿瘤分布无法预测&lt;/strong&gt;等问题。现有的体内追踪手段主要依赖于直接标记（如铁氧体、荧光团），在细胞分裂后难以准确反映细胞增殖，且标记物会在细胞死亡或被巨噬吞噬后依然释放信号，混淆疗效评估。而间接标记策略，如荧光蛋白或荧光素酶，虽可指示活细胞，但光学成像在组织深层强烈衰减，又无定量能力。相较之下，正电子发射断层成像（PET）具备全身三维定量、深组织无衰减与高灵敏度（皮摩尔级）的天然优势，正是细胞和基因疗法追踪的理想选择。然而，目前主流的PET报告基因系统——如HSV-tk、NIS、SSTR2或PSMA——或肿瘤相关抗原具有&lt;strong&gt;内源性表达干扰、免疫原性高&lt;/strong&gt;或结合配体需要复杂标记，尚无法在临床上广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队提出：能否开发一种&lt;strong&gt;体外完全不存在、非免疫原、体内快速清除且可与常用18F配合的&lt;/strong&gt;小型报告系统？他们基于&lt;strong&gt;人源化的抗钙素（anticalin）蛋白&lt;/strong&gt;，打造出膜锚定结构，仅257个氨基酸，结合富含V5-标签的肽段，能在细胞表面高效呈现。配合&lt;strong&gt;18F-标记的镧系金属—DTPA配合物&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;秋水仙碱配合物&lt;/strong&gt;，可实现超高亲和、体内低非特异背景、快速肾清除的完美平衡。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;抗钙素报告基因的设计与表达&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者分别选取两款抗钙素：一款（CL31d）对CHX-A″-DTPA•金属复合物具500 pM亲和；另一款（D6.4(Q77E)）对秋水仙碱的亲和更高。报告基因构成为：Lcn2信号肽＋成熟抗钙素结构域＋V5-标签＋CD4跨膜段＋（可选）荧光蛋白。共774 bp开放阅读框，总长度仅257 aa。该设计确保蛋白易于分泌、膜锚定位且外源性极强，不与人体蛋白交叉。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153851488_15-38-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在HEK293T、Jurkat T细胞和PC3肿瘤细胞中稳转后，通过抗V5抗体和MESF微球定量，DTPA报告基因在Jurkat上每细胞表达约10⁵–10⁶个受体（弃用C端荧光蛋白可提升8.3倍表达量），相比同等构建的scFv报告基因高出5.8–8.9倍。这种高密度表达无显著影响T细胞增殖和活性，CFSE染色示细胞周期与野生型一致。V5-标签不仅用于免疫荧光检测，也可通过磁珠富集高纯度报告基因阳性细胞，兼具分选与组织切片染色功能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;18F-镧系配合物的合成与结合性能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的18F标记通常需要手工多步合成，且18F-金属配合物亲和常受限。团队创新地在CHX-A″-DTPA分子上接入一个三甲胺离去基团，兼容氟化反应并能与镧系离子（如³⁹Tb³⁺）形成高度稳定配合物。他们用超短单步射频氟化＋反相HPLC纯化，最终获得20%产率、&amp;gt;98%纯度的[¹⁸F]F-DTPA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153908162_15-39-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结合实验表明，DTPA-报告细胞对[¹⁸F]F-DTPA的结合量比野生型高出约1000倍，且可用过量非放射性配体彻底阻断（&amp;gt;100倍抑制），表明高度特异。进一步通过实时相互作用流式细胞仪、表面等离子共振与IC₅₀测定，获得了200–600 pM范围内的稳定亲和常数，完全符合PET微摩尔以下的定量要求。由于DTPA报告基因不含内吞信号，绝大多数配体停留于细胞表面，便于定量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;活体PET成像：肿瘤异种移植验证&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;将PC3细胞分别在小鼠两侧皮下移植，左肩为DTPA报告基因阳性，右肩为对照基因阳性。静脉注射11.4 MBq[¹⁸F]F-DTPA后，动态PET显示极快的肾脏清除，肾—输尿管—膀胱信号迅速上升，但其他组织背景几乎为零。报告基因肿瘤在30–90分钟内稳定达22.8 ± 0.6%注入剂量百分比峰值，报告/对照肿瘤比高达125倍，肿瘤/血液比达到261。6小时后仍保留48%初始信号，证实高体内稳定性。组织切片和尿液SEC分析显示，3小时尿样中&amp;gt;97%配体仍以完整形式存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153918875_15-39-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，秋水仙碱报告配体因亲水性不足出现高达70%肝胆排泄，胃肠道强烈背景不利成像。综合配体性质、报告基因表达和成像特性，团队最终聚焦于DTPA-anticalin系统的深入开发。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;CAR-T疗法的PET追踪：从体内扩增到骨髓定位&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在CD19 CAR T细胞治疗模型中，研究者将EGFRt分选标签替换为DTPA-报告基因，构建了功能等同的αCD19-CAR T DTPA-R细胞。其在PBMC中稳转效率与CD4/CD8比例、T细胞亚群分布均与EGFRt对照组一致，体外xCELLigence实时细胞杀伤和⁵¹Cr释放实验均表明两者功能无差异。小鼠NALM6和Raji淋巴瘤模型的体内疗效（生存率、体重维持与荧光成像）也高度重合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153929593_15-39-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为获得持续扩增与定位信号，小鼠注射Raji细胞7天后给予2×10⁶ CAR T DTPA-R，并在第4、8、15、22、30天进行PET扫描。第4天探测到脾脏信号，第8天起信号逐渐在四肢骨髓、脊柱、颅骨及腋淋巴结显现，并随时间呈指数上升。EGFRt对照组全程无信号。PET信号积分定量与终点流式细胞法定量CAR T / Raji比例高度相关，验证了PET定量与生物学评价的一致性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153940283_15-39-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;AAV基因转移的可量化成像&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了CAR T，研究团队还将报告基因整合至AAV载体，用于感染肝细胞和肌肉细胞体内基因转移实验。小鼠肌内注射AAV-DTPA-R后，5天即见注射部位PET信号显著高于对照侧，并随时间线性增长。剪切、组织切片与RT-PCR联合验证，无报告基因整合的肝脏及非注射肌肉区域均无信号，印证系统可用于&lt;strong&gt;定量、纵向监测AAV介导的基因表达&lt;/strong&gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153950622_15-39-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F07%2F06%2F20250706153958416_15-39-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;优势与前景：开辟ATMPs“活药片”成像时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;此抗钙素＋¹⁸F镧系配合物组合具备多重优势：小分子报告蛋白免疫原性低、体内无内源表达干扰；配体化学合成简单，易于18F标记，体内快速清除；信号与细胞扩增成正比，具备高灵敏度与定量能力。相较传统直接标记，其可显示细胞分裂后的扩增动态；相较荧光或生物发光，其适用于深部成像；相较内源报告基因，其信号更特异、免疫耐受性更好。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，该技术可无缝对接临床PET/CT及PET/MR，实现CAR T疗程个性化调整、AAV载体输注剂量优化和多种细胞基因疗法的联合安全评估。此外，可扩展至造血干细胞、胚胎干细胞衍生移植等多种ATMPs研发场景。伴随“全身+时空+定量”成像需求的快速增长，抗钙素报告系统正引领免疫细胞与基因治疗的&lt;strong&gt;数字化、可视化与精准化&lt;/strong&gt;新时代。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Morath, V., Fritschle, K., Warmuth, L. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; PET-based tracking of CAR T cells and viral gene transfer using a cell surface reporter that binds to lanthanide complexes. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01415-7&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature Nanotechnology】Visible and near-infrared light-induced photoclick reactions</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0016/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀 血管“清道夫”逆天！新技术将急性血栓发生率降至&lt;strong&gt;0%&lt;/strong&gt;，同时完美避开**99%**出血风险！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Prevention of acute thrombosis with vascular endothelium antioxidative nanoscavenger
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Gao-Jun Teng &amp;amp; Xing-Jie Liang  等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：nature nanotechnology
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41565-025-02046-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/151902f72211.png&quot; alt=&quot;Gemini_Generated_Image_xj6wxuxj6wxuxj6w.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：为什么传统的“阿司匹林”不够用？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;心血管疾病，尤其是以急性动脉血栓形成为代表的病症，是全球发病率和致死率最高的健康杀手之一 。对于有动脉粥样硬化、糖尿病或高血压等高风险患者，以及进行过冠状动脉介入治疗（PCI）的患者来说，预防血栓至关重要 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的抗血小板药物，例如我们熟悉的阿司匹林和氯吡格雷，无疑是血栓治疗史上的里程碑 。然而，它们却像一把“双刃剑” 。它们通过阻断血小板活化来预防血栓，但血小板活化也是维持&lt;strong&gt;生理止血&lt;/strong&gt;的关键过程 。因此，这类药物最大的临床限制在于&lt;strong&gt;出血风险&lt;/strong&gt; 。此外，部分患者还会对长期服用阿司匹林产生&lt;strong&gt;耐药性&lt;/strong&gt;，导致心血管事件的残余风险 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管有研究试图通过靶向递送来区分“活化血小板”和“静息血小板”以降低出血风险 ，但寻找&lt;strong&gt;不依赖于抗血小板路径&lt;/strong&gt;的全新血栓预防策略，一直是医学界的巨大挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项由Yixin Zhong、Qiankun Ni等多位学者在《Nature Nanotechnology》上发表的突破性研究，正是瞄准了这一未被充分探索的“非抗血小板路径”——他们不再直接针对血小板，而是将目光投向了&lt;strong&gt;血管内皮的健康&lt;/strong&gt;，成功开发出一种&lt;strong&gt;抗氧化纳米清除剂（MDCP）&lt;/strong&gt;，为急性血栓的预防提供了一个&lt;strong&gt;出血风险极低&lt;/strong&gt;的全新解决方案 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/152140eed635.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🧬 核心方法与技术细节解密：纳米“清道夫”MDCP是如何炼成的？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的根本创新点在于，它发现了血栓形成的一个关键触发机制：&lt;strong&gt;过量的活性氧（ROS）&lt;/strong&gt;。受损的血管内皮细胞会产生过量的ROS，这种氧化应激反应被证实是刺激血栓形成的关键因素 。ROS升高会导致血管内皮细胞凋亡和脱落，从而暴露&lt;strong&gt;内皮下的胶原蛋白&lt;/strong&gt;，一旦胶原蛋白暴露，循环中的血小板就会被招募和活化，启动血栓的最终形成 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，保护血管内皮细胞、清除多余的ROS，成为了预防急性血栓的潜在新策略 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔑 创新机制一：ROS趋化与精准导航&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/152525b8b00b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员提出的解决方案是&lt;strong&gt;ROS趋化纳米清除剂（MDCP）&lt;/strong&gt; 。MDCP由两种天然材料——&lt;strong&gt;黑色素（Melanin）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;过氧化氢酶（CAT）&lt;/strong&gt;——通过交联形成 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;黑色素本身具有&lt;strong&gt;超氧化物歧化酶活性&lt;/strong&gt; ，能清除超氧阴离子 $\text{O}_2^{\bullet-}$ ，而过氧化氢酶（CAT）是一种天然酶，能特异性地分解过氧化氢 $\text{H}_2\text{O}_2$ 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种纳米颗粒的“聪明”之处在于其&lt;strong&gt;ROS趋化性&lt;/strong&gt;，就像一个拥有GPS导航的“微型潜艇” 。当血管受损时，局部会产生高浓度的 $\text{H}_2\text{O}_2$ 形成&lt;strong&gt;ROS浓度梯度&lt;/strong&gt; 。MDCP通过其CAT组分的酶催化分解 $\text{H}_2\text{O}_2$ 释放化学自由能，从而沿着底物浓度梯度（即ROS梯度）定向移动，&lt;strong&gt;精准地富集&lt;/strong&gt;到受伤的血管部位 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验证明，正是CAT组分在MDCP对ROS的趋化中发挥了不可或缺的作用 。这种趋化机制和受损细胞对MDCP增加的摄取，使得MDCP能高效地聚集在血管损伤部位，解决了高剪切力血流环境对药物快速积累的挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛠️ 创新机制二：双酶清除与内皮保护&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/1525431715b8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;富集到病灶后，MDCP开始执行其“清道夫”任务 。它集成了黑色素的超氧化物歧化酶活性和CAT的过氧化氢酶活性，可以同时有效地清除细胞内过量的超氧阴离子 ($\text{O}_2^{\bullet-}$) 和过氧化氢 ($\text{H}_2\text{O}_2$) 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;黑色素（MD）&lt;/strong&gt;：将超氧阴离子转化为过氧化氢 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过氧化氢酶（CAT）&lt;/strong&gt;：将过氧化氢分解为水和氧气 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过这种双重清除机制，MDCP能够将细胞内的ROS水平降低至接近健康对照组的水平 。ROS清除带来的效果是立竿见影的：它&lt;strong&gt;抑制了ROS诱导的内皮细胞凋亡&lt;/strong&gt; ，维持了&lt;strong&gt;血管内皮的完整性&lt;/strong&gt; ，从而&lt;strong&gt;阻止了内皮下胶原蛋白的暴露&lt;/strong&gt; ，最终有效地&lt;strong&gt;预防了血小板的活化和血栓的形成&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最关键的是，MDCP的整个抗血栓策略是基于&lt;strong&gt;调节血管氧化还原稳态&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;避免了对血小板功能的直接干扰&lt;/strong&gt; ，从机制上绕开了传统抗血小板药物的出血风险问题 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性分析：0%血栓率与安全性对比&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过严谨的体内外实验，特别是与临床常用的抗血栓药物阿司匹林和氯吡格雷的对比，证明了MDCP卓越的疗效和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛡️ 颠覆性数据一：急性血栓发生率&lt;strong&gt;0%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/152650f1e0c4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 $\text{FeCl}_3$ 诱导的大鼠腹主动脉血栓模型中，MDCP展现出&lt;strong&gt;碾压式&lt;/strong&gt;的优势 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;MDCP组：&lt;/strong&gt; 7只大鼠中&lt;strong&gt;无一例&lt;/strong&gt;形成血栓，&lt;strong&gt;血栓发生率为0%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对照组（生理盐水）：&lt;/strong&gt; 无法预防急性血栓 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;阿司匹林组：&lt;/strong&gt; 7只大鼠中有1只形成血栓，&lt;strong&gt;血栓发生率为14.3%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氯吡格雷组：&lt;/strong&gt; 7只大鼠中有4只形成血栓，&lt;strong&gt;血栓发生率为57.1%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;MD和CAT单体组：&lt;/strong&gt; 血栓发生率分别为57.1%和42.9% 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一结果清晰地证明了MDCP在预防急性血栓方面&lt;strong&gt;优于&lt;/strong&gt;所有对照组，包括两种临床常用的抗血小板药物 。特别是与阿司匹林相比，MDCP的预防效果显著更佳，尽管阿司匹林被认为是仅次于MDCP的抗血栓药物 。此外，MDCP还能有效地防止XOD诱导的内皮细胞凋亡和从Matrigel上的脱落 ，维持了血管内皮的完整性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🩸 颠覆性数据二：&lt;strong&gt;完美避开出血风险&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统抗血小板药物的主要限制是出血风险，而MDCP通过其独特的机制，成功规避了这一风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/152708f2a71b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在凝血功能评估中：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血栓弹力图（TEG）分析：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;阿司匹林或氯吡格雷处理后，凝血时间延长，凝块强度降低，这表明潜在的&lt;strong&gt;出血风险&lt;/strong&gt;和凝血功能受损 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;而MDCP组的关键参数（R时间、K时间和角度等）与生理盐水组&lt;strong&gt;无显著差异&lt;/strong&gt; ，表明MDCP&lt;strong&gt;不影响&lt;/strong&gt;大鼠的凝血功能 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血小板功能测试：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;阿司匹林和氯吡格雷均被证实会&lt;strong&gt;损害血小板功能&lt;/strong&gt; ，例如氯吡格雷显著降低了血小板聚集率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MDCP处理后，血小板聚集率&lt;strong&gt;没有受到影响&lt;/strong&gt; ，体内和体外实验均证明MDCP对血小板活化&lt;strong&gt;没有直接抑制作用&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出血时间：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;阿司匹林和氯吡格雷组的尾部出血时间明显长于其他组 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MDCP组的出血时间与生理盐水组&lt;strong&gt;无显著差异&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;胃肠道损伤：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;仅在阿司匹林处理的大鼠胃组织病理切片中观察到&lt;strong&gt;浅表黏膜溃疡&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MDCP组未发现病理损伤 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这些数据一致有力地证明了MDCP在预防血栓时&lt;strong&gt;不影响血小板功能，也不会增加出血风险&lt;/strong&gt;，与其机制相符：MDCP是通过保护血管内皮、防止胶原暴露来间接抑制血小板活化，而非直接作用于血小板 。这使得MDCP相比于传统的抗血小板药物具有&lt;strong&gt;更高的生物安全性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌟 创新性数据三：代谢调控与血管功能保护&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/1527274a3539.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MDCP的抗氧化功能深入到细胞代谢层面，体现了其对血管功能的深远保护。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ROS和抗氧化剂水平：&lt;/strong&gt; MDCP比MD或游离CAT更有效地降低了损伤部位的ROS水平，包括 $\text{O}_2^{\bullet-}$ 和 $\text{H}_2\text{O}_2$ 。同时，MDCP处理组损伤腹主动脉中的&lt;strong&gt;总巯基（Total-SH）&lt;/strong&gt; 含量更高，这意味着增强的抗氧化保护 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;NO信号通路：&lt;/strong&gt; 活性氧清除通过MDCP调节了与一氧化氮（NO）生成相关的代谢通路，NO是评估血管功能的重要指标 。MDCP有效地降低了抑制NO产生的&lt;strong&gt;不对称二甲基精氨酸（ADMA）&lt;/strong&gt; 的表达，并&lt;strong&gt;提高&lt;/strong&gt;了NO前体&lt;strong&gt;L-精氨酸（L-Arg）&lt;/strong&gt; 的表达 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内皮细胞凋亡标志物：&lt;/strong&gt; 与其他处理组相比，MDCP显著地&lt;strong&gt;降低&lt;/strong&gt;了血管内皮细胞凋亡标志物 &lt;strong&gt;BAX&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;caspase-3&lt;/strong&gt; 的表达，同时&lt;strong&gt;提高&lt;/strong&gt;了抗凋亡蛋白 &lt;strong&gt;BCL-2&lt;/strong&gt; 的表达 。此外，反映内皮细胞损伤的关键指标——&lt;strong&gt;内皮细胞微粒（EMPs）&lt;/strong&gt; 的水平在MDCP组中也显著降低 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;MDCP的这些效果，不仅证明了它能有效清除ROS，还能通过调节抗氧化和NO相关的代谢通路（如精氨酸和脯氨酸代谢、谷胱甘肽代谢）来保护血管功能、减轻炎症反应 ，从而从根本上预防血栓 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：从“每日一针”到“口服万能药”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MDCP的成功研发，标志着一种不依赖于抗血小板途径的全新急性血栓预防策略的胜利 。由于其优异的生物安全性和不增加出血风险的特性 ，MDCP在大规模临床应用中具有巨大的潜力，尤其适用于以下高危人群 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;斑块破裂高危患者&lt;/strong&gt;：在斑块破裂诱导的血栓模型中，MDCP也展示了极佳的预防效果 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血管支架植入术后患者&lt;/strong&gt;：血管介入手术后，内皮损伤导致的血栓风险高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者&lt;/strong&gt;：这类患者通常需要高剂量抗血小板药物，出血风险极高 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，这项研究也存在着客观的局限性，需要未来研究去克服 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当前的挑战与局限性：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MDCP目前采用的剂量方案是&lt;strong&gt;每日一次、连续五天给药&lt;/strong&gt;，这对于未来临床转化而言是一个挑战 。纳米酶虽然比游离CAT具有更长的血循环半衰期（$t_{1/2\beta}$ 约为 $27.01\pm1.6$ 小时），但仍需要每日给药。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来的发展路线图：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;延长药效：&lt;/strong&gt; 未来的研究应优先致力于&lt;strong&gt;优化MDCP的配方和递送系统&lt;/strong&gt;，以延长单次给药的药效持续时间 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;口服给药：&lt;/strong&gt; 探索实现MDCP的&lt;strong&gt;口服给药&lt;/strong&gt;途径，这将极大地方便患者使用和提高依从性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;联合治疗：&lt;/strong&gt; 探索MDCP与传统抗血小板药物&lt;strong&gt;联合使用&lt;/strong&gt;的协同效应。通过降低传统药物的剂量来同时实现最佳疗效和安全性，弥补现有药物的不足 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;普适性策略：&lt;/strong&gt; 考虑到ROS上调是多种心血管疾病的常见特征 ，MDCP这种抗氧化纳米清除剂有望成为一种&lt;strong&gt;通用&lt;/strong&gt;的抗血栓策略，可扩展应用于&lt;strong&gt;动脉血栓&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;静脉血栓&lt;/strong&gt;的预防，甚至用于抑制血栓的进展和复发 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，MDCP作为一种ROS趋化纳米清除剂，成功地证明了通过保护血管内皮、调节氧化还原稳态来预防急性血栓的可行性，并以&lt;strong&gt;零出血风险&lt;/strong&gt;的巨大优势，为全球数亿高危血栓患者带来了真正的福音和希望。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mach. Intell.】 告别昂贵染色！AI凭一张普通病理切片，竟能“凭空”生成11种关键蛋白图像！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/07-nature-machine-intelligence/07-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/07-nature-machine-intelligence/07-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mach. Intell.】 告别昂贵染色！AI凭一张普通病理切片，竟能“凭空”生成11种关键蛋白图像！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;今天，咱们来聊一个和每个人的健康都息息相关的话题——癌症诊断。如果你或你的家人有过看病理报告的经历，你一定见过那种染成紫色和粉色的组织切片。这就是大名鼎鼎的“H&amp;amp;E染色”，一百多年来，它一直是病理科医生诊断癌症的“金标准”。它成本低、速度快，是当之无愧的“劳模”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但是，这位“劳模”也有自己的烦恼。H&amp;amp;E染色展现的主要是细胞的形态结构，就像一张黑白素描画。而要想真正看清肿瘤内部的“势力分布”——比如哪些是癌细胞，哪些是前来战斗的免疫细胞，它们之间是如何“排兵布阵”的——我们就需要更高级的“彩色画笔”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“彩色画笔”就是&lt;strong&gt;多重蛋白成像技术&lt;/strong&gt;（比如多重免疫荧光 mIF/IHC）。它能同时给一张切片上的几十种不同蛋白质（我们称之为“生物标志物”）打上不同的颜色标签。如此一来，肿瘤微环境（TME）这个复杂的战场就一目了然了。这对于判断病情、预测治疗效果，尤其是评估免疫治疗是否有效，至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，理想很丰满，现实很骨感。这种高级的“彩色笔”实在是太贵、太慢、太消耗组织了！一套流程下来，动辄数千上万，耗时数天，而且只能分析一小块组织区域。这使得它很难在临床上大规模普及，成为精准医疗发展道路上的一大障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;那么，有没有可能，我们只用最便宜、最快速的“黑白素描”（H&amp;amp;E图像），却能看到“彩色全景图”（多重蛋白表达）的效果呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;就在最近，来自苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）和巴塞尔大学医院的顶尖学者们给出了一个惊人的答案：&lt;strong&gt;能！&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们开发出一种名为 &lt;strong&gt;HistoPlexer&lt;/strong&gt; 的深度学习框架，就像一个拥有“火眼金睛”的AI画家。它只需要一张常规的H&amp;amp;E染色图像，就能直接“脑补”并生成出11种关键蛋白质的空间分布图！111这项颠覆性的成果发表在了国际顶级期刊**《自然·机器智能》**上 2 ，为我们揭示了AI在病理诊断领域的无限潜能。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;AI画家的修炼秘籍：HistoPlexer是如何炼成的？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要想让AI学会“看图生图”，可不是件容易事。你不能简单地告诉它“这里像肿瘤，那里像免疫细胞”，它需要通过海量的数据学习，自己领悟H&amp;amp;E图像的形态特征和蛋白质表达之间的微妙联系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HistoPlexer的核心架构，是一种叫做**条件生成对抗网络（cGAN）**的深度学习模型。你可以把它想象成一个由两位高手组成的修炼体系：“&lt;strong&gt;生成器&lt;/strong&gt;”（一个天才画家）和“&lt;strong&gt;判别器&lt;/strong&gt;”（一个顶级鉴赏家）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天才画家（生成器 G）&lt;/strong&gt;：它的任务是接收一张H&amp;amp;E图像（输入条件），然后凭空画出一幅对应的多重蛋白图像（生成的IMC图像）。它一开始完全是瞎画，但目标是画得越来越逼真。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;顶级鉴赏家（判别器 D）&lt;/strong&gt;：它的任务是评判画作的真伪。它会同时看“天才画家”的作品和真实的蛋白图像（我们称之为“金标准” Ground Truth），然后给出一个分数，判断这幅画是“生成的”还是“真实的”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015101137.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1：HistoPlexer 工作流程及目标函数示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;整个训练过程，就是一场两位高手的“相爱相杀”：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;画家（生成器）拼命地画，试图骗过鉴赏家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;鉴赏家（判别器）则拼命地学习，提高自己的眼力，不放过任何一个瑕疵。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过这种持续的对抗博弈，画家的画技（生成图像的真实性）会越来越高超，直到鉴赏家再也分不清真假为止。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但是，仅仅“画得像”还远远不够。研究团队面临一个巨大的现实挑战：H&amp;amp;E图像和用于训练的真实蛋白图像（来自IMC技术）通常取自&lt;strong&gt;连续的组织切片&lt;/strong&gt;，而不是同一张。这意味着，尽管组织的大体结构一致，但细胞的精确位置会有毫米级的偏差。如果强行要求AI在像素级别上做到一模一样，就像要求一位画家精确复制另一幅画上每一根飘动的发丝，这既不现实，也无必要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个“&lt;strong&gt;切片间差异&lt;/strong&gt;”问题，HistoPlexer的开发者们为这位AI画家设定了三条独门的修炼心法，也就是&lt;strong&gt;定制化的损失函数&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;心法一：多尺度高斯金字塔损失 (Gaussian pyramid loss)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这相当于告诉画家：“你的画在整体构图和局部细节上都要和原作神似，但我们不苛求每一个像素点都完全对齐。” 它通过在不同分辨率（尺度）上比较生成图像和真实图像的相似度，放宽了对像素级精确对齐的要求，使得模型更加鲁棒。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;心法二：多层面对比损失 (Patch-wise contrastive loss)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这条心法更进一步，它要求：“在你的画中，与原作中某个区域（比如一小块肿瘤细胞聚集区）相对应的区域，在深层特征上（embedding-level）应该非常接近，而与原作中其他不相关的区域则要保持距离。” 这确保了模型能学习到局部区域内在的、有生物学意义的特征，而不仅仅是模仿表面的纹理。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;心法三：联合预测，而非逐个击破 (Multiplex Prediction)&lt;/strong&gt; 这是HistoPlexer最核心的优势之一。以往的方法通常是一个模型预测一种蛋白，最后再把结果拼起来。而HistoPlexer则用&lt;strong&gt;一个模型同时预测全部11种蛋白&lt;/strong&gt; 。这样做的好处是，模型能够学习到不同蛋白质之间的&lt;strong&gt;内在关联和共存模式&lt;/strong&gt;。比如，它会学到CD3和CD8a这两种T细胞标志物经常一起出现。这种“全局观”让它在预测那些表达量很低、信号很弱的稀疏蛋白时，能够借助其他丰富蛋白的形态信息，从而获得远比“单打独斗”更精准的结果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过这套精妙的“修炼体系”，HistoPlexer在来自转移性黑色素瘤患者的336对H&amp;amp;E-IMC图像上进行了严苛的训练和测试，最终成功出师，掌握了从一张普通H&amp;amp;E切片“凭空”生成11种蛋白全景图的非凡能力。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;AI画家的毕业大作：效果如何？是“照骗”还是真迹？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;“王婆卖瓜，自卖自夸”可不行。HistoPlexer的生成效果究竟如何，必须用数据和事实说话。研究团队从多个维度，对它的“毕业作品”进行了一场堪称严苛的“终极考核”。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;第一关：量化指标大比拼——跑分我最高！&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员选择了多种图像质量评估指标，如多尺度结构相似性（MS-SSIM）、峰值信噪比（PSNR）和均方根误差（RMSE-SW），将HistoPlexer与Pix2Pix等基线模型进行了正面PK 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015101642.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2：HistoPlexer在各项图像质量评估指标上均优于基线模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果毫无悬念（见上图），在同时预测所有标志物的&lt;strong&gt;多重（MP）模式&lt;/strong&gt;下，HistoPlexer在所有关键指标上都取得了最优成绩，生成的图像与“金标准”最接近 。并且，所有模型的MP模式都优于一次只预测一种蛋白的单重（SP）模式，这有力地证明了“联合预测”策略的巨大优势 。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;第二关：专家评审——连火眼金睛的病理学家都难辨真伪！&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;跑分高不代表一切，生成的图像是否“看起来真实”，还得由人类专家说了算。研究团队采用了一种名为**HYPE（人眼感知评估）**的框架，让病理学专家来玩一个“找不同”的游戏 。他们把真实的蛋白图像和HistoPlexer生成的图像混在一起，让专家判断真伪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果非常有趣：专家们将&lt;strong&gt;61.6%的淋巴细胞标志物生成图&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;72.8%的肿瘤标志物生成图&lt;/strong&gt;误认为是真实的！16 这意味着，在超过一半的情况下，AI的作品成功“骗”过了训练有素的专家。这充分说明HistoPlexer生成的图像在视觉上达到了以假乱真的地步。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;第三关：生物学意义验证——不只是画皮，更能画骨！&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一幅好的病理图像，美观是其次，最重要的是能准确反映生物学信息。HistoPlexer生成的图像能做到这一点吗？&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;细胞类型识别：&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先利用生成的蛋白图谱来识别细胞类型。结果令人振奋，无论是肿瘤细胞、B细胞，还是CD4/CD8 T细胞，HistoPlexer生成的细胞类型分布图（Pred cell types）与基于真实IMC数据得到的分布图（GT cell types）高度一致 。特别是在区分“免疫热点”（immune &apos;hot&apos;，大量免疫细胞浸润）和“免疫冷点”（immune &apos;cold&apos;，缺乏免疫细胞）的肿瘤时，AI的预测与真实情况几乎完美匹配 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015101656.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3：HistoPlexer生成的细胞类型图（下）与真实细胞类型图（中）高度吻合。来源：参考文献 19&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;空间共定位模式：&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤微环境中，不同细胞和蛋白的相对位置关系（即空间模式）蕴含着丰富的生物学信息。研究团队通过计算蛋白之间的“斯皮尔曼相关系数”来评估HistoPlexer是否保留了这些重要的空间关系 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果再次证明了“联合预测”（MP）的威力。相较于“单打独斗”（SP），HistoPlexer-MP模型生成的蛋白共定位模式与真实值的&lt;strong&gt;均方误差（MSE）低了整整一个数量级&lt;/strong&gt; 21！这意味着它极其精准地复现了真实组织中蛋白质之间的空间邻近关系，比如哪些蛋白总是“抱团”出现，哪些总是“井水不犯河水”。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;第四关：临床应用实战——预测患者生存率，我是神助攻！&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;最终的考验，是看这项技术能否在真实的临床场景中发挥价值。研究团队将HistoPlexer应用到了一个完全独立的患者队列——**TCGA黑色素瘤（TCGA-SKCM）**数据集上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们进行了两项极具挑战性的任务：&lt;strong&gt;预测患者生存风险&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;对患者进行免疫亚型分类&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者设计了两种预测模型：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单模态模型&lt;/strong&gt;：仅使用传统的H&amp;amp;E图像特征。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多模态模型&lt;/strong&gt;：将H&amp;amp;E图像特征与HistoPlexer&lt;strong&gt;生成的&lt;/strong&gt;蛋白图像特征（MelanA, CD3, CD20）融合在一起。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;结果令人瞩目：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;生存预测&lt;/strong&gt;任务中，融合了AI生成信息的“多模态模型”，其预测准确性（时间依赖性C-index）比“单模态模型”&lt;strong&gt;提升了3.18%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;免疫亚型分类&lt;/strong&gt;任务中，这种提升更加惊人，加持了HistoPlexer的模型的加权F1分数&lt;strong&gt;暴涨了17.02%&lt;/strong&gt; 25！&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015101709.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4：在生存预测和免疫亚型分类任务中，融合了HistoPlexer生成特征的多模态模型（Multimodal）显著优于仅使用H&amp;amp;E的单模态模型（Unimodal）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这组数据掷地有声地证明了：HistoPlexer生成的虚拟蛋白图像，并非华而不实的“特效”，而是包含了真实、有效、且对临床决策具有极高价值的生物学信息。它能够作为传统H&amp;amp;E病理分析的“超级增强包”，让医生的诊断和预测如虎添翼。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;讨论与展望：一个属于“虚拟染色”的新时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当然，HistoPlexer并非完美无缺。研究人员也坦诚地指出了它的一些局限性，例如在区分形态极其相似的T细胞和B细胞时偶尔会发生混淆 27，并且目前模型只覆盖了11种标志物，尚未包含更多稀有的细胞类型 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但瑕不掩瑜，HistoPlexer的出现，为计算病理学乃至整个精准医疗领域打开了一扇全新的大门。它向我们展示了一个激动人心的未来：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;普惠化的深度病理分析&lt;/strong&gt;：未来，任何一家医院，只要能做最常规的H&amp;amp;E染色，就有潜力获得以往只有顶级研究中心才能负担得起的多重蛋白全景数据。这极大地降低了技术门槛和经济成本，有望让深度、全面的肿瘤微环境分析成为临床常规。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;唤醒沉睡的数据金矿&lt;/strong&gt;：全球各大医院和研究机构中，存储着数以亿计的H&amp;amp;E存量切片。HistoPlexer这样的技术，就像一把钥匙，能够解锁这些尘封已久的“数据金矿”，从中挖掘出前所未有的生物学洞见和临床价值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;加速新疗法与新靶点的发现&lt;/strong&gt;：通过对海量虚拟蛋白图像进行分析，研究人员可以更高效地研究肿瘤与免疫系统的复杂互动，发现新的生物标志物，从而加速个性化治疗方案（尤其是免疫疗法）的开发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，HistoPlexer不仅仅是一个聪明的算法，它更像是一个范式转换的起点。它让我们看到，借助AI的力量，我们可以从最常规、最基础的医学数据中，压榨出超乎想象的信息维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从“黑白”到“彩色”，从“形态”到“功能”，从“定性”到“定量”——HistoPlexer所代表的“虚拟多重染色”技术，或许将深刻改变我们理解、诊断和对抗癌症的方式，让真正的精准医疗，离我们每一个人都更近一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;参考文献：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Andani, S., Chen, B., Ficek-Pascual, J. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Histopathology-based protein multiplex generation using deep learning. &lt;em&gt;Nat Mach Intell&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;, 1292–1307 (2025). https://doi.org/10.1038/s42256-025-01074-y&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【_Nat. Methods_】颠覆！AI追踪细胞效率暴增56倍，只需稀疏标注：CELLECT如何点亮生命科学的“实时电影”？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/09-nature-methods/09-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/09-nature-methods/09-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【&lt;em&gt;Nat. Methods&lt;/em&gt;】颠覆！AI追踪细胞效率&lt;strong&gt;暴增56倍&lt;/strong&gt;，只需&lt;strong&gt;稀疏标注&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;CELLECT&lt;/strong&gt;如何点亮生命科学的“实时电影”？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：CELLECT: contrastive embedding learning for large-scale efficient cell tracking
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Jiamin Wu &amp;amp; Qionghai Dai 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Nature Methods
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41592-025-02886-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/Gemini_Generated_Image_u1rwyiu1rwyiu1rw.png&quot; alt=&quot;Gemini_Generated_Image_u1rwyiu1rwyiu1rw.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：当生命科学遇上“数据海啸”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生命体内部，细胞是最小而又最活跃的演员。它们迁徙、分裂、互动、死亡，共同上演着免疫、发育、疾病等宏大剧目 。对这些细胞行为进行定量、动态的分析，是人类理解生理和病理机制的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，随着光学成像技术（如双光子、光片显微镜）的飞速发展，我们现在能以前所未有的高时空分辨率，对活体组织进行长达数小时甚至数十小时的3D观察 。这本是科学的福音，却带来了一个新的巨大挑战：&lt;strong&gt;“数据海啸”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一次长时间、大尺度的3D成像，很容易产生&lt;strong&gt;太字节（TB）甚至拍字节（PB）&lt;/strong&gt; 级别的数据 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这样庞大的数据量中，依靠人工来标记和追踪数千个细胞的完整命运轨迹（即细胞谱系），几乎是不可能完成的任务 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现有的深度学习（Deep Learning）细胞追踪算法虽然在准确性上已接近甚至匹配人工水平 ，但它们往往需要&lt;strong&gt;海量的、精确的手动标注&lt;/strong&gt;（包括细胞的位置、形状和完整轨迹）来进行训练 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即便像&lt;em&gt;linajea&lt;/em&gt;这样采用了“稀疏标注”的先进算法 ，它也因依赖&lt;strong&gt;固定长度的时间窗口进行全局轨迹优化&lt;/strong&gt;，导致其计算成本极高，无法实现实时处理，严重限制了其在大规模高通量成像数据中的应用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学界迫切需要一种既能保持&lt;strong&gt;极高追踪性能和泛化能力&lt;/strong&gt;，又能实现&lt;strong&gt;高效率、低标注成本&lt;/strong&gt;的细胞追踪算法 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是在这样的背景下，来自清华大学的研究团队推出了&lt;strong&gt;CELLECT&lt;/strong&gt;：一个基于&lt;strong&gt;对比嵌入学习（Contrastive Embedding Learning）&lt;/strong&gt; 的全新框架，旨在实现大规模、高效的细胞实时3D追踪 。它不仅解决了“数据海啸”带来的效率瓶颈，更在追踪精度和泛化性上实现了跨越式突破。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节解密：AI如何“记住”每一个细胞？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CELLECT的颠覆性在于，它彻底改变了传统方法对细胞进行识别和追踪的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 从“像素级几何”到“潜在嵌入空间”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统方法通常直接在3D空间域（即图像像素强度分布）中，利用细胞的&lt;strong&gt;强度特征&lt;/strong&gt;进行分割和定位 。但强度特征因细胞类型、标记方式（核标记还是膜标记）的不同而差异巨大，这意味着每换一个数据集，模型可能都需要重新训练，泛化能力极差 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CELLECT另辟蹊径，它引入了&lt;strong&gt;对比学习（Contrastive Learning）框架&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以把“细胞追踪”想象成一场&lt;strong&gt;持续数十小时的“大型化妆舞会”&lt;/strong&gt;。传统方法是根据舞者的服装颜色（强度特征）来追踪，一旦换装（细胞形态变化、标记方式不同），就认不出了。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CELLECT则像是一个拥有 &lt;strong&gt;“灵魂雷达”&lt;/strong&gt; 的超级侦探。它不直接看颜色，而是通过对比学习，将每个细胞的&lt;strong&gt;本质特征&lt;/strong&gt;映射到一个高维的**“潜在嵌入空间”**（Latent Embedding Space）中 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023154223.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个空间里：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“同一”细胞&lt;/strong&gt;（在相邻帧中，或分裂前的母细胞与分裂后的子细胞）的特征向量距离被&lt;strong&gt;最小化&lt;/strong&gt;（拉近） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“不同”细胞&lt;/strong&gt;的特征向量距离被&lt;strong&gt;最大化&lt;/strong&gt;（推远） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这就意味着，它学会了识别细胞的“灵魂”（即内在结构特征），而不是容易变化的“服装”（即表观强度分布） 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 稀疏标注与置信度图：用最少的信息做最多的事&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CELLECT巧妙地利用了&lt;strong&gt;稀疏标注&lt;/strong&gt;的优势 。它不要求完整的细胞边界标注，只需提供&lt;strong&gt;细胞中心点的稀疏标注&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;置信度图（Confidence Map）:&lt;/strong&gt; CELLECT首先将稀疏的中心点标注转化为一个&lt;strong&gt;多级置信度图&lt;/strong&gt; 。简单来说，离标注中心点越近的体素（voxel），被认为是细胞中心点的概率越高 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中心增强网络（CEN）:&lt;/strong&gt; 随后，一个轻量级的3D U-Net分支（CEN）对这个置信度图进行&lt;strong&gt;精修&lt;/strong&gt;，它能将概率值集中到细胞中心，并抑制外围的噪声，以确保在复杂环境中对中心点进行精确预测 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过这种方式，模型就能高效地从输入数据中，提取出精确的&lt;strong&gt;细胞中心坐标&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;嵌入向量&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;细胞分裂预测概率&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 轻量级多层感知机：实现实时追踪的“神经中枢”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;追踪过程随后完全在&lt;strong&gt;潜在嵌入空间&lt;/strong&gt;中进行，这大大降低了计算成本 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CELLECT采用了两个关键的&lt;strong&gt;轻量级多层感知机（MLPs）&lt;/strong&gt; 来实现轨迹的构建和优化：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;帧内MLP（Intraframe MLP）：&lt;/strong&gt; 负责在&lt;strong&gt;同一帧内&lt;/strong&gt;识别和&lt;strong&gt;移除冗余的细胞中心点预测&lt;/strong&gt; 。由于算法在初始阶段可能会对同一细胞产生多个冗余的中心点检测，帧内MLP通过比较它们特征距离，将它们合并，确保一个细胞只有一个身份 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;帧间MLP（Interframe MLP）：&lt;/strong&gt; 负责在&lt;strong&gt;相邻帧之间&lt;/strong&gt;建立&lt;strong&gt;细胞连接（Cell Linking）&lt;/strong&gt; 。它不仅判断相邻帧的两个细胞是否是同一个体，还会利用模型输出的“分裂预测”概率，准确地识别&lt;strong&gt;细胞分裂事件&lt;/strong&gt;，将母细胞与其两个子细胞连接起来，完成谱系重建 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这两个MLP的&lt;strong&gt;轻量化和模块化&lt;/strong&gt;设计至关重要。它们与核心特征提取器分离，不仅降低了计算开销，还使得模型能够灵活处理跨越空间切片边界的连接问题，最终实现了&lt;strong&gt;高保真度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;低计算成本&lt;/strong&gt;的追踪 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性分析：56倍的效率飞跃&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CELLECT的性能，尤其是在效率和泛化能力上的突破，是其最引人注目的成就。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 速度碾压：追踪效率暴增56倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在与现有最先进算法的比较中，CELLECT的效率展示了代际的飞跃。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023154302.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在针对秀丽隐杆线虫（&lt;em&gt;C. elegans&lt;/em&gt;）胚胎的&lt;em&gt;mskcc-confocal&lt;/em&gt;数据集（一个具有$512 \times 512 \times 41$体素体积的数据集）的测试中，CELLECT达到了平均每帧&lt;strong&gt;2秒&lt;/strong&gt;的处理速度 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为对比，其主要竞争对手&lt;em&gt;linajea&lt;/em&gt;的平均处理速度是每帧&lt;strong&gt;111.3秒&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着：&lt;strong&gt;CELLECT的速度比&lt;em&gt;linajea&lt;/em&gt;快了整整56倍（56x）&lt;/strong&gt; ！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种效率上的巨大提升，使得CELLECT能够实现&lt;strong&gt;实时3D细胞追踪&lt;/strong&gt; ，将过去需要数小时甚至数天的分析任务压缩到几分钟内完成，这对于需要即时反馈的活体成像实验具有革命性的意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 精度突破：错误率大幅降低&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;效率的提升并未以牺牲准确性为代价。在Cell Tracking Challenge的公开基准测试中，CELLECT在两个关键的&lt;em&gt;C. elegans&lt;/em&gt;胚胎数据集（mskcc-confocal和nih-light sheet）上，展现了&lt;strong&gt;显著低于&lt;/strong&gt;包括&lt;em&gt;linajea&lt;/em&gt;、&lt;em&gt;Imaris&lt;/em&gt; 和&lt;em&gt;StarryNite&lt;/em&gt;在内的其他先进算法的错误率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以追踪准确率（即完全无错误的轨迹比例）为例，在&lt;em&gt;mskcc-confocal&lt;/em&gt;数据集上，CELLECT达到了&lt;strong&gt;46%&lt;/strong&gt; 的追踪准确率 。这不仅是&lt;em&gt;linajea&lt;/em&gt;（22%）的两倍以上，也超过了&lt;em&gt;linajea&lt;/em&gt;的增强版本&lt;em&gt;linajea+csc+sSVM&lt;/em&gt;（30%） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在独立评估的&lt;strong&gt;Fluo-N3DH-CE&lt;/strong&gt; 3D基准测试集上，CELLECT（团队名为&apos;THU-CN (3)&apos;）在分割和追踪任务中均取得了&lt;strong&gt;最高排名&lt;/strong&gt;，分数分别为&lt;strong&gt;0.853&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;0.850&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 泛化性：一次训练，跨模态、跨物种应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于对比学习赋予了CELLECT对细胞“内在结构”而非“表观强度”的识别能力，模型获得了强大的泛化能力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员强调，一个仅用一个公开数据集（&lt;em&gt;mskcc-confocal&lt;/em&gt;）训练好的CELLECT模型，可以&lt;strong&gt;直接&lt;/strong&gt;应用到不同成像模态（如共聚焦、光片、双光子、光场显微镜）和不同物种的复杂数据集上，&lt;strong&gt;无需重新训练&lt;/strong&gt;（即零样本迁移） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在免疫学中的应用：追踪B细胞分裂&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;挑战：&lt;/strong&gt; 活体小鼠淋巴结内的生发中心（Germinal Center, GC）是B细胞剧烈增殖和迁移的场所，细胞高度密集且频繁分裂，对追踪是巨大挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CELLECT的成就：&lt;/strong&gt; CELLECT成功对一个长达12.5小时、体积260GB的B细胞GC形成过程数据集进行了追踪，识别了超过7000个持续追踪超过5分钟的细胞 。更重要的是，CELLECT能够&lt;strong&gt;连续重建&lt;/strong&gt;有丝分裂过程中的细胞轨迹，而_Imaris_等软件则常将其识别为两个新细胞（轨迹中断） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率对比：&lt;/strong&gt; 处理这个260GB的数据集，CELLECT仅需&lt;strong&gt;157分钟&lt;/strong&gt;，而_Imaris_需要&lt;strong&gt;480分钟&lt;/strong&gt; 。在更大的4.3TB数据集上，CELLECT将每帧处理时间从47秒（&lt;em&gt;Imaris&lt;/em&gt;）降低到了&lt;strong&gt;15秒&lt;/strong&gt; 。若使用&lt;em&gt;linajea&lt;/em&gt;处理这么大的数据，可能需要&lt;strong&gt;3个月&lt;/strong&gt;，而CELLECT在同一台电脑上&lt;strong&gt;1天内&lt;/strong&gt;即可完成 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023155235.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在病理学中的应用：量化细胞-细菌相互作用&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;挑战：&lt;/strong&gt; 实时追踪和分割小体积、快速移动的细菌，以及动态变形的免疫细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞）膜边界，以量化细胞吞噬事件，是一个复杂的同步任务 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CELLECT的成就：&lt;/strong&gt; CELLECT同时实现了细菌、中性粒细胞和巨噬细胞的高精度追踪和分割 。它能自动分类细菌吞噬事件 ，揭示了免疫细胞的不同捕食策略：活跃的中性粒细胞倾向于追逐运动中的细菌，而相对静止的巨噬细胞则捕获被动运输的细菌 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优势：&lt;/strong&gt; CELLECT的分割结果无需手动调整阈值，稳定且准确，而_Imaris_等方法则对参数调整高度敏感 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023155248.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在神经科学中的应用：强组织形变下的神经信号提取&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;挑战：&lt;/strong&gt; 在清醒动物的脑组织成像中，经常出现神经元迁移或&lt;strong&gt;非刚性形变（Nonrigid Motions）&lt;/strong&gt;。传统的基于强度或刚性配准的方法，在这种情况下会因钙信号波动而追踪失败 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CELLECT的成就：&lt;/strong&gt; 在果蝇大脑组织强形变的过程中，CELLECT通过识别&lt;strong&gt;潜在嵌入空间中“相同身份”的细胞&lt;/strong&gt; ，实现了高保真的神经元活动（钙信号）提取 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精度对比：&lt;/strong&gt; CELLECT的追踪准确性比_Imaris_或_TrackMate_高出&lt;strong&gt;三倍以上&lt;/strong&gt; ，并能在细胞非活动状态下，依然保持更长、更一致的基线追踪 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023155305.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些跨越免疫学、病理学和神经科学的实验，充分证明了CELLECT不仅是速度的王者，更是&lt;strong&gt;泛化性、鲁棒性、准确性&lt;/strong&gt;的集大成者 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：点亮定量生物学的地平线&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;广阔的应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CELLECT的出现，为定量生物学开辟了一个新的地平线 。它能高效提取出多种定量的细胞动力学指标，包括&lt;strong&gt;分裂事件、谱系身份、细胞间相互作用、运动性、增殖动力学&lt;/strong&gt;以及对环境变化的反应 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发育生物学：&lt;/strong&gt; 实时、准确地重建大规模细胞谱系，是理解多细胞生物体复杂组织的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫学与病理学：&lt;/strong&gt; 实时监测免疫细胞（T细胞、B细胞、巨噬细胞）在疾病发生、免疫应答中的动态迁移和相互作用，加速药物和治疗靶点的发现 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;神经科学：&lt;/strong&gt; 在活体动物运动或组织形变引起的复杂背景下，稳定提取单个神经元的活动信号，有助于构建准确的神经网络连接图 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;客观存在的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;任何突破性技术都有其局限性，CELLECT也不例外，保持客观的评估至关重要 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对时间输入依赖的局限：&lt;/strong&gt; CELLECT目前仅使用&lt;strong&gt;两个相邻帧&lt;/strong&gt;作为输入来最大化效率 。虽然这能容忍一定的低时间分辨率，但当帧间发生&lt;strong&gt;剧烈事件&lt;/strong&gt;（如高速细胞碰撞、分裂）时，仍可能导致追踪准确性下降 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Patch-Based处理的局限：&lt;/strong&gt; CELLECT采用分块（Patch-based）处理策略 。如果目标细胞尺寸比训练时见过的细胞大得多，并占据了大部分处理块，模型可能会产生更多冗余检测，增加连接错误风险 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;挑战性条件下的误差：&lt;/strong&gt; CELLECT剩余的追踪错误主要集中在极具挑战性的条件下，例如&lt;strong&gt;低信噪比区域、轴向分辨率退化&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;晚期发育中高度密集的细胞簇&lt;/strong&gt; 。这些场景即便是人工标注也存在困难 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;未来的路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为克服这些挑战，研究团队已经规划了明确的未来发展方向 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;引入时间上下文：&lt;/strong&gt; 未来的版本可能会加入&lt;strong&gt;运动先验&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;全局优化&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;轨迹建模&lt;/strong&gt;，以提高跨帧的时间连贯性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自适应处理策略：&lt;/strong&gt; 利用CELLECT内置的&lt;strong&gt;尺寸估计模块&lt;/strong&gt;，开发自适应缩放策略（Adaptive Scaling）来处理尺寸差异巨大的细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迈向“基础模型”：&lt;/strong&gt; 研究人员提出可以利用&lt;strong&gt;自监督学习（Self-supervised Learning）&lt;/strong&gt; 策略来完全避免标注依赖 。这将使CELLECT框架能够整合更多数据集，&lt;strong&gt;发展成为细胞追踪和分割的“基础模型”（Foundation Model）&lt;/strong&gt;，实现更广泛的、无需再训练的应用 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总之，CELLECT不仅以其&lt;strong&gt;56倍&lt;/strong&gt;于主流算法的效率和超越传统方法的准确性，解决了大规模3D活体成像数据的分析瓶颈，更重要的是，它凭借&lt;strong&gt;对比嵌入学习&lt;/strong&gt;的创新范式和强大的&lt;strong&gt;零样本泛化能力&lt;/strong&gt;，为未来AI驱动的定量生物学研究奠定了新的基石。它正以无与伦比的效率和精度，帮助科学家们实时解构生命体内部的复杂动态，有望在未来数年内加速免疫学、病理学和神经科学等领域的重大发现。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡 【Nat.Methods】癌症转移、炎症调控新工具：光控技术提速近 6倍，实现单颗粒精度“印刷”细胞“信使”！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/09-nature-methods/09-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/09-nature-methods/09-0002/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡 【Nat.Methods】癌症转移、炎症调控新工具：光控技术提速近 &lt;strong&gt;6倍&lt;/strong&gt;，实现单颗粒精度“印刷”细胞“信使”！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Light-induced extracellular vesicle and particle adsorption
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Eduardo Reátegui 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41592-025-02914-w&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;🎯 从“痛点”到“突破”：细胞信使研究的最后一公里&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人类健康与疾病的复杂网络中，细胞外囊泡（EVs）和颗粒（EVPs）——这些由细胞释放的微小脂质包裹——扮演着至关重要的“信使”角色。它们携带生物活性货物，在细胞间进行短距离和长距离通信，对疾病的动态发展，如癌症转移、血管生成和伤口愈合等，产生深远影响。过去二十年，EVPs的研究热情空前高涨，但大部分工作都集中在从生物液或细胞培养基中分离出来的EVP上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，真正被低估、但可能更具决定性作用的EVPs，是那些附着在细胞外基质（ECM）上的颗粒。它们是细胞微环境（Microenvironment）的关键组成部分。想要完全揭示这些“基质结合型EVP”的奥秘，并开发出新的诊断或治疗方法，我们迫切需要一种&lt;strong&gt;无标记、可调控、可扩展且高分辨率&lt;/strong&gt;的技术，能够像“印刷”电路板一样，精确地将这些微小颗粒图案化到表面上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此之前，缺乏一种通用且可控的平台，使得我们无法在体外精确模拟这些“基质结合型EVP”的自然状态，去研究它们如何影响细胞行为。例如，在细胞迁移过程中留下的“面包屑踪迹”——&lt;strong&gt;迁移体（Migrasome）&lt;/strong&gt; ——虽然已经被发现，但我们没有可扩展的方法来精确地在体外“印刷”出这些踪迹，从而阻碍了对其功能和吞噬机制的深入理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，俄亥俄州立大学的科研团队带来了颠覆性创新，他们开发出一种名为&lt;strong&gt;光诱导细胞外囊泡和颗粒吸附技术（LEVA）&lt;/strong&gt; 。这项技术不仅填补了这一空白，更以其强大的功能和高精度，开启了生物医学研究的新篇章。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210161149813_16-11-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：用“光刻”技术印制生命颗粒&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;LEVA技术的核心机制，是对一种已有的光诱导分子吸附技术进行了革命性的改造，使其适用于EVPs这类生物纳米颗粒。你可以把LEVA想象成一种 &lt;strong&gt;“生物光刻”&lt;/strong&gt; 技术，它能像光刻机在芯片上刻蚀电路一样，用光在玻璃表面上“刻”出精确的生物分子图案。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米“光刻”的魔术：从疏水到亲水&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;整个LEVA图案化的过程，主要涉及以下几个关键步骤：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，研究人员将处理过的玻璃盖玻片依次涂覆上三层“魔法”材料：&lt;strong&gt;聚-L-赖氨酸（PLL）&lt;/strong&gt; 、&lt;strong&gt;甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺戊酯（mPEG-SVA）&lt;/strong&gt; ，以及一种名为&lt;strong&gt;PLPP&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;光活化剂&lt;/strong&gt;。其中，PLL是一种带正电荷的聚合物，是最终吸附EVP的“诱饵”；而mPEG-SVA则是一种具有很强&lt;strong&gt;抗粘附性&lt;/strong&gt;（疏水性）的材料，它能像“不粘锅”涂层一样，阻止EVP的非特异性吸附。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;魔法的关键在于&lt;strong&gt;紫外光（UV）&lt;/strong&gt; 。通过一个&lt;strong&gt;数字微镜器件（DMD）光学模块&lt;/strong&gt;，研究人员可以像投影仪一样，将任何想要的图案（如圆形、星形、梯度条）转化为高分辨率的UV光。当UV光照射到涂层表面，就会触发&lt;strong&gt;光裂解反应&lt;/strong&gt;，选择性地将光照区域的&lt;strong&gt;mPEG分子链切断&lt;/strong&gt;并去除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就好比掀开了一层“不粘锅”涂层，暴露出了下方的PLL“诱饵”。光照强度越大（在模板中表现为白色/灰色区域），去除的mPEG就越多，暴露的PLL就越多，从而形成&lt;strong&gt;明确的、带有正电荷的EVP吸附区域&lt;/strong&gt;。未被光照的黑色区域则保留完整的mPEG涂层，保持&lt;strong&gt;低非特异性结合&lt;/strong&gt;的状态。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;颗粒“寻踪”：尺寸与电荷的拉力赛&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;图案化完成后，研究人员将EVPs溶液加入。由于大多数EVs带负电荷，它们会被UV光诱导产生的&lt;strong&gt;正电荷PLL区域&lt;/strong&gt;所吸引，并快速、非特异性地吸附到这些预设的图案上。整个过程是非特异性的，这意味着它不需要昂贵的抗体或特异性配体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过高分辨率的&lt;strong&gt;全内反射荧光显微镜（TIRFM）&lt;/strong&gt; 成像和&lt;strong&gt;COMSOL多物理场仿真&lt;/strong&gt;，研究团队深入分析了EVP的吸附动力学。结果揭示了一个关键的物理学规律：&lt;strong&gt;EVP的尺寸和电荷，是决定其吸附效率和速度的决定性因素&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比于大EVs（lEVs，平均直径约$135\pm45$ nm），小EVs（sEVs，平均直径约$100\pm50$ nm）表现出&lt;strong&gt;更高的粒子结合能力&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;更快&lt;/strong&gt;的动力学。sEVs更快的结合速率主要归因于它们更小的尺寸导致的&lt;strong&gt;更强的布朗运动&lt;/strong&gt;（随机移动），以及&lt;strong&gt;更负的表面电荷&lt;/strong&gt;（sEVs为$-25.73\pm0.60$ mV，lEVs为$-16.89\pm0.181$ mV）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;划重点：&lt;/strong&gt; sEVs大约只需要&lt;strong&gt;8秒&lt;/strong&gt;就能充分结合到正电荷表面，而lEVs则需要大约&lt;strong&gt;58秒&lt;/strong&gt;。&lt;strong&gt;这意味着LEVA对sEVs的吸附效率比lEVs提高了近6倍！&lt;/strong&gt; 这种差异表明，通过精确控制EVP的尺寸和表面电荷，可以优化甚至&lt;strong&gt;选择性&lt;/strong&gt;地图案化不同亚群的EVPs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210161219869_16-12-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性：精度与功能的新标杆&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;LEVA技术的突破性，不仅仅在于其优雅的物理机制，更在于它在&lt;strong&gt;分辨率、可调性和实际应用&lt;/strong&gt;上的巨大提升，远远超越了现有技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210161244916_16-12-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 亚微米级分辨率与高保真度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LEVA实现了&lt;strong&gt;接近单EV分辨率&lt;/strong&gt;的图案化。在分辨率测试中，该技术能够一致且成功地图案化5微米和10微米直径的圆形，以及2微米、5微米和10微米宽度的微轨道。虽然1微米图案仍有挑战，但接近单细胞水平（几十微米）或细胞器水平（几微米）的图案精度，使得研究人员可以前所未有地精确控制EVPs在体外微环境中的分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该技术展现了极高的&lt;strong&gt;图案保真度&lt;/strong&gt;。通过扫描电子显微镜（SEM）图像进一步证实，EVs的吸附完全符合预期的微图案，在非目标区域的&lt;strong&gt;非特异性结合极少&lt;/strong&gt;，低于&lt;strong&gt;6%&lt;/strong&gt;。这种高保真度是进行高精度单颗粒分析的先决条件。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 梯度图案化：从“开/关”到“连续可调”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LEVA最强大的功能之一是其&lt;strong&gt;可调性&lt;/strong&gt;，特别是&lt;strong&gt;梯度图案化（Digital Titration）&lt;/strong&gt; 。利用DMD光刻的灰度图像，LEVA能够创建出&lt;strong&gt;线性、指数衰减和高斯分布&lt;/strong&gt;等多种梯度图案。这相当于实现了EVP表面密度的&lt;strong&gt;数字化精确滴定&lt;/strong&gt;，为构建模仿体内EVP浓度梯度的复杂微环境提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键数据对比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;梯度测试结果表明，sEVs（如U-87 MG sEVs）的图案拟合度始终优于lEVs（如U-87 MG lEVs）。例如，在线性梯度中，sEVs的Spearman&apos;s系数高达$\rho=0.9998$，而lEVs为$\rho=0.9943$。虽然两者都表现出极高的相关性，但sEVs的优异表现再次印证了其尺寸和电荷带来的更高灵活性，使其图案化结果与模板匹配度更高。这种精确的密度控制对于单EV荧光成像和荧光共定位研究至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 功能性突破：模拟癌症转移与免疫风暴&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LEVA技术最大的颠覆性体现在其&lt;strong&gt;功能性应用&lt;/strong&gt;的实现上，这是现有技术难以匹敌的：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210161231697_16-12-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;A. 模拟迁移体“面包屑踪迹”&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用LEVA技术，精确地“印刷”出了&lt;strong&gt;迁移体模拟踪迹&lt;/strong&gt;（migrasome-mimetic trails）。在这些10微米宽的“踪迹”上，U-87 MG胶质母细胞瘤细胞表现出显著的&lt;strong&gt;一维定向迁移&lt;/strong&gt;行为。与随机移动的FBS-EVP（胎牛血清-EVP）对照组相比，细胞在模拟踪迹上的迁移轨迹直线性&lt;strong&gt;显著增高&lt;/strong&gt;（$P&amp;lt;0.0001$）。这首次提供了一个&lt;strong&gt;可扩展、高可控&lt;/strong&gt;的体外平台，用以研究基质结合型EVP如何指导细胞迁移，对于理解癌症转移路径具有里程碑意义。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;B. 细菌EVP诱导的中性粒细胞“蜂群效应”&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;LEVA首次实现了&lt;strong&gt;纯粹由细菌EVs介导的&lt;/strong&gt;中性粒细胞“蜂群效应”（Neutrophil Swarming）的图案化研究。中性粒细胞是免疫系统的急先锋，在感染或损伤部位表现出集体定向迁移，即“蜂群”行为。研究表明，表面结合的&lt;strong&gt;大肠杆菌（E. coli）EVs&lt;/strong&gt;能够有效激活中性粒细胞（激活率高达&lt;strong&gt;近80%&lt;/strong&gt;），并引发精确的“蜂群”聚集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过在同一微区域内图案化&lt;strong&gt;面积相等&lt;/strong&gt;的圆形和八角星形EVP图案，研究人员观察到了中性粒细胞的&lt;strong&gt;竞争性迁移&lt;/strong&gt;。尽管面积相同，但中性粒细胞的趋化指数（Chemotactic Index，反映方向性）显示，部分细胞在一段时间后从圆形图案转向了星形图案。这不仅证明了LEVA能用于研究复杂免疫细胞行为，更暗示了EVP图案的&lt;strong&gt;几何形状&lt;/strong&gt;对细胞趋化行为有微妙且重要的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210161303987_16-13-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌐 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;LEVA作为一种强大的新工具，其潜力远超目前展示的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;应用展望&lt;/strong&gt;方面，LEVA将极大地推动我们对“基质结合型EVP”功能的研究。它不仅能用于单EV的分子内容表征、数字滴定和荧光共定位，还能与基底膜蛋白（BMP）、纤维连接蛋白（FN1）等ECM蛋白进行共图案化。这使得研究人员可以构建出&lt;strong&gt;更接近体内环境的生物拟态（biomimetic）微环境&lt;/strong&gt;，用于药物筛选和再生医学。此外，它还能与其他技术（如AFM、TEM、SEM）结合，作为一种通用的&lt;strong&gt;非光学EVP样品制备工作流程&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这项技术也存在&lt;strong&gt;局限性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;对EVP制备的极高要求&lt;/strong&gt;。由于LEVA的吸附是非特异性的，任何可溶性蛋白质或游离染料污染物都会被吸附到图案化的表面上，从而&lt;strong&gt;混淆EVPs的真实功能&lt;/strong&gt;。这要求研究人员必须严格遵循EVs的隔离、表征和标记的MISEV2023指南。其次，LEVA主要适用于&lt;strong&gt;半透明且相对平坦的二维表面&lt;/strong&gt;，虽然可以应用于薄水凝胶层表面，但要在三维材料内部图案化EVs可能需要不同的方法。最后，虽然COMSOL模拟结果令人鼓舞，但底层吸附动力学模型仍需扩展，以纳入更复杂的因素，如脂蛋白污染和EV冠（EV corona）的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来路线图&lt;/strong&gt;将集中在以下几个方向：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优化生物拟态：&lt;/strong&gt; 针对特定应用（如迁移体），优化表面工程和EV分离流程，确保EVP形态和功能最大程度地反映其自然状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能整合：&lt;/strong&gt; 将LEVA平台整合到&lt;strong&gt;微流控和生物微机电系统（bioMEMS）设备&lt;/strong&gt;中，以引入动态流体条件，从而更好地模拟体内的生理环境。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;拓展免疫学研究：&lt;/strong&gt; 利用LEVA平台研究更多免疫细胞-EVP的相互作用，例如，深入理解生物膜释放的EVs如何影响中性粒细胞等免疫细胞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总之，LEVA技术的出现，以其&lt;strong&gt;高分辨率、高保真度、可调控的梯度制造能力&lt;/strong&gt;，特别是对sEVs结合速率近&lt;strong&gt;6倍&lt;/strong&gt;的提升，为研究细胞外囊泡在生命活动和疾病中的功能，提供了一个前所未有的强大平台。它不仅是技术上的突破，更是开启了“基质结合型EVP”功能研究的新时代。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Methods.】 动态范围提升2350%！这支“发光的神探”入脑，终于看清了压力分子如何操纵我们的睡眠与记忆</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/09-nature-methods/09-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/09-nature-methods/09-0003/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Nat.Methods.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 动态范围提升2350%！这支“发光的神探”入脑，终于看清了压力分子如何操纵我们的睡眠与记忆&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Next-generation multicolor indicators for in vivo imaging of norepinephrine
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Tommaso Patriarchi 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41592-026-03006-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]
&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;去甲肾上腺素（NE）是调节大脑觉醒、感知、记忆和压力反应的关键神经递质。虽然已有第一代荧光探针（如 $GRAB_{NE}$ 和 nLight），但它们在&lt;strong&gt;灵敏度、亮度以及光谱灵活性&lt;/strong&gt;上存在明显局限，难以满足复杂行为下对微小、快速 NE 信号的捕捉，尤其是红色荧光探针的表现一直不尽如人意。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 核心成果：nLight2 系列探针&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发并验证了第二代绿色和红色 NE 探针，命名为 &lt;strong&gt;nLightG2&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;nLightR2&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;nLightR2（红色）：&lt;/strong&gt; 相比第一代 nLightR，其在 HEK293T 细胞中的动态范围（$\Delta F/F_0$）提升了约 &lt;strong&gt;3.7 倍&lt;/strong&gt;，在神经元中提升了 &lt;strong&gt;2.8 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;nLightG2（绿色）：&lt;/strong&gt; 动态范围在细胞中高达 &lt;strong&gt;2350%&lt;/strong&gt;，比前代提升了 &lt;strong&gt;2.4 倍&lt;/strong&gt;，在神经元中表现也翻了一番。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 技术创新点&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;突变筛选与截断策略：&lt;/strong&gt; 借鉴了多巴胺探针的成功突变位点，并通过&lt;strong&gt;C 端氨基酸截断&lt;/strong&gt;（55 个氨基酸），显著增强了探针的膜表达能力和最大亮度，而非改变其基础分子亮度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高选择性与安全性：&lt;/strong&gt; 探针对 NE 的选择性比多巴胺（DA）高出数十倍（nLightR2 约 &lt;strong&gt;152 倍&lt;/strong&gt;，nLightG2 约 &lt;strong&gt;82 倍&lt;/strong&gt;），且&lt;strong&gt;不激活&lt;/strong&gt;细胞内 G 蛋白或 $\beta$-arrestin 信号通路，避免了对正常生理功能的干扰（低缓冲效应）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光谱优势：&lt;/strong&gt; nLightR2 的出现解决了红色探针灵敏度不足的痛点，使得 NE 监测能够与绿色钙成像（如 GCaMP）无缝结合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 关键应用演示（多场景验证）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;离体大脑切片：&lt;/strong&gt; 利用双光子成像和离子透入法，证明了新探针对内源性 NE 释放具有极高的空间分辨力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;睡眠研究（体内）：&lt;/strong&gt; 实现了对蓝斑核（LC）神经元活动与 NE 释放的实时同步监测，发现在非快速眼动（NREM）睡眠期间，NE 会随 LC 活动浪涌而产生同步波动。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;学习与记忆（恐惧条件反射）：&lt;/strong&gt; 在基底侧杏仁核（BLA）中，nLightG2 能够灵敏捕捉到联想学习过程中，条件刺激（声音）诱发的 NE 持续升高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双色成像分析：&lt;/strong&gt; 在海马体中，首次揭示了&lt;strong&gt;奖赏投递&lt;/strong&gt;时星形胶质细胞钙活动与 NE 信号的强相关性，而在跑步行为中两者相关性较弱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;视觉皮层微域监测：&lt;/strong&gt; 在清醒小鼠中，nLightG2 成功观察到了 spatiotemporally 离散的“NE 微域释放”事件，这是以往探针难以企及的精度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在神经科学的浩瀚星空中，去甲肾上腺素（Norepinephrine, NE）无疑是一颗深藏不露的“暗星” 。它从大脑深处一个名为蓝斑核的小小核团出发，却像巨大的神经网络调音师一样，掌控着我们的&lt;strong&gt;觉醒、注意力、记忆形成以及压力反应&lt;/strong&gt; 。然而，想要在活体大脑中实时看清这位“调音师”的表演，却是一场持续数十年的技术博弈 。长期以来，科学家们要么受困于化学检测法那极差的时间分辨率，要么受困于第一代荧光探针那微弱的信号变化 。就在近期，顶级期刊《Nature Methods》发表了一项令人振奋的突破：由 Tommaso Patriarchi 团队领衔开发的&lt;strong&gt;第二代多色去甲肾上腺素探针 nLight2&lt;/strong&gt;，以高达 &lt;strong&gt;2350%&lt;/strong&gt; 的动态范围，彻底刷新了我们对脑内神经递质监测的认知 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：为什么我们需要更灵敏的大脑“监视器”？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，如果你试图在伸手不见五指的夜晚观察萤火虫的舞蹈，而你手里只有一台快门极慢且感光度极差的相机，你最终得到的只会是一团模糊的光斑，而错过了每一丝灵动的闪烁。去甲肾上腺素在大脑中的释放正是如此。它不仅释放量极小，且往往在&lt;strong&gt;毫秒之间&lt;/strong&gt;发生变化，并在极小的空间范围内（微域）发挥作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的微透析技术每隔几分钟才能取样一次，这在瞬息万变的大脑活动面前简直如同“慢动作回放” 。而第一代基因编码探针虽然实现了荧光成像，但它们的&lt;strong&gt;灵敏度（动态范围）和亮度&lt;/strong&gt;却差强人意，尤其是红色探针，由于性能羸弱几乎无法在复杂实验中使用 。这种“可见但看不清”的尴尬局面，极大地限制了我们研究去甲肾上腺素如何参与睡眠架构调节或恐惧学习的过程 。&lt;strong&gt;nLight2 系列探针的诞生，正是为了解决这一行业瓶颈，提供更亮、更灵敏、颜色更丰富的“脑内高清摄像头”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304172638001_17-26-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：如何打造一支“超级探针”？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解 nLight2 的精妙之处，我们首先要解析它的“分子拼图”。这种探针属于&lt;strong&gt;GPCR 基础的遗传编码荧光指示剂&lt;/strong&gt; 。简单来说，科学家们把一个能够感知去甲肾上腺素的“接收器”（G 蛋白偶联受体，GPCR）和一只能够发光的“萤火虫”（循环排列荧光蛋白，cpFP）融合在了一起 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步：基因层面的“精准手术”。&lt;/strong&gt; 研究团队借鉴了最新一代多巴胺探针的成功经验 。他们通过序列比对，在 nLight 探针的荧光报告结构域中引入了几个关键的位点突变 。如果把 GPCR 受体比作一把锁，去甲肾上腺素就是钥匙，而荧光蛋白则是挂在锁上的彩灯 。突变的作用就是调整这盏灯与锁之间的连接杆，使得“钥匙开锁”的微小动作能引发彩灯&lt;strong&gt;更剧烈的亮度变化&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步：C 端的“减负计划”。&lt;/strong&gt; 除了关键位点的突变，研究团队还做了一个大胆的决定：砍掉受体末端（C 端）的 &lt;strong&gt;55 个氨基酸&lt;/strong&gt; 。这个看似简单的“截断”操作，实际上是为了减少受体与细胞内其他分子的不必要互动，从而显著增强探针在&lt;strong&gt;细胞膜上的表达量和稳定性&lt;/strong&gt; 。这种改良后的探针在没有结合 NE 时保持低调的暗光，而一旦捕捉到 NE 信号，其亮度会像瞬间推高的调光开关一样，迸发出耀眼的光芒 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三步：多色光谱的并行。&lt;/strong&gt; 此次研究同时推出了绿色版（nLightG2）和红色版（nLightR2） 。红色探针的成功尤其具有划时代意义，因为它拥有&lt;strong&gt;更强的组织穿透力能力和更低的光毒性&lt;/strong&gt;，更重要的是，它可以与常见的绿色钙指示剂（如 GCaMP6s）同时使用，实现“红绿双色同步监控” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304172703641_17-27-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：当“神探”进入活体大脑&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;nLight2 系列探针的表现究竟有多硬核？数据是最好的证明。在体外细胞测试中，nLightG2 的动态范围达到了惊人的 &lt;strong&gt;2350%&lt;/strong&gt;，这意味着信号在激发后的增强倍数是以往同类工具的 &lt;strong&gt;2.4 倍&lt;/strong&gt;以上 。而 nLightR2 也不遑多相，其动态范围提升了约 &lt;strong&gt;3.7 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 极致的选择性：不被多巴胺“带节奏”&lt;/strong&gt; 在大脑中，去甲肾上腺素和多巴胺是“长相”非常接近的亲戚。如果探针分不清这两者，实验结果将毫无价值 。研究数据显示，nLightR2 对去甲肾上腺素的选择性比多巴胺高出约 &lt;strong&gt;152 倍&lt;/strong&gt;，而 nLightG2 则高出约 &lt;strong&gt;82 倍&lt;/strong&gt; 。这意味着即便是多巴胺大量存在的区域，这些“神探”依然能精准锚定去甲肾上腺素的动态 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 毫秒级快门：捕捉“流星”般的释放&lt;/strong&gt; 通过电生理联合成像技术，研究者发现 nLight2 系列探针的开启速度（activation kinetics）在 &lt;strong&gt;50-70 毫秒&lt;/strong&gt;左右 。这种亚秒级的响应速度，足以让科学家们在活体小鼠的大脑中，实时观测到随着呼吸或行为突变而产生的 NE 波动 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 睡眠中的“海浪”：NE 与蓝斑核的共舞&lt;/strong&gt; 在睡眠研究中，研究团队将 nLightR2 与钙成像技术结合，同步监测了蓝斑核神经元的电活动和去甲肾上腺素的释放 。他们观察到一个极为震撼的现象：在非快速眼动（NREM）睡眠期间，去甲肾上腺素并非静止不动，而是随着神经元的活动产生一种&lt;strong&gt;约 50 秒一次的“激浪”&lt;/strong&gt; 。这种规律的波动对于维持睡眠的深度和觉醒的灵敏度至关重要 。以往的工具由于灵敏度太低，根本无法捕捉到如此细微的动态平衡 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 恐惧记忆的刻痕：杏仁核里的“报警器”&lt;/strong&gt; 在恐惧学习实验中，当小鼠听到代表电击预警的声音时，杏仁核（大脑的恐惧中枢）内的去甲肾上腺素水平会迅速飙升 。nLightG2 表现出了&lt;strong&gt;远超前代产品 $GRAB_{NE2m}$ 的检测能力&lt;/strong&gt;，它清晰地记录下了在学习记忆形成过程中，去甲肾上腺素是如何伴随着条件反射的建立而不断增强的 。这种高灵敏度的记录，为我们理解压力如何巩固创伤性记忆提供了直接证据 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5. 空间微域的发现：大脑里的“局部降雨”&lt;/strong&gt; 最令人惊喜的发现来自于视觉皮层。利用 nLightG2 进行的双光子成像显示，去甲肾上腺素的释放并非总是大脑范围内的“全面播报”，有时它表现为一种&lt;strong&gt;空间上高度离散、时间上瞬间发生的“微域事件”&lt;/strong&gt; 。就像在一张大地图上零星亮起的小灯泡，这种局部化的精准调控，可能正是大脑能够在处理复杂视觉信息时保持高度专注的秘密所在 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304172715996_17-27-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304172727661_17-27-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：通往神经精神疾病的新钥匙&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 nLight2 系列探针已经表现得近乎完美，但作为一项前沿技术，它依然有其&lt;strong&gt;局限性&lt;/strong&gt;。研究团队诚实地指出，由于采用了 cpmApple 荧光蛋白框架，红色探针 nLightR2 存在一定的&lt;strong&gt;光开关效应（Photoswitching）&lt;/strong&gt; 。这意味着在某些涉及强蓝光刺激的光遗传学实验中，可能会出现一些假性信号干扰，需要实验者进行严谨的对照补偿 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这一套全新的工具包将极大地加速我们对&lt;strong&gt;抑郁症、焦虑症以及阿尔茨海默症&lt;/strong&gt;等疾病的研究 。在这些疾病中，去甲肾上腺素系统的失调往往是核心病理之一 。例如，科学家现在可以利用 nLight2 长期监测神经退行性疾病模型鼠在睡眠中的 NE 波动，寻找病变早期的“信号异常” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;nLight2 的出现，标志着我们对大脑 neuromodulation（神经调控）的研究正式进入了“高清多色”时代&lt;/strong&gt; 。它不仅仅是几支发光的分子，更是人类试图破解思维与情感之谜的又一把利刃 。或许在不久的将来，通过这些“发光神探”的指引，我们终将读懂大脑如何在压力、睡眠与记忆的交织中，塑造出独一无二的自我。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Biotechnol.】 1000倍灵敏度提升：科学家首次看清纳米药物在全身的每一处脱靶</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/10-nature-biotechnology/10-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/10-nature-biotechnology/10-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Nat.Biotechnol.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 1000倍灵敏度提升：科学家首次看清纳米药物在全身的每一处脱靶&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Nanocarrier imaging at single-cell resolution across entire mouse bodies with deep learning
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Hendrik Dietz &amp;amp; Ali Erturk 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41587-024-02528-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米载体（如脂质纳米颗粒 LNP、病毒载体 AAV 等）是现代生物医药（如 mRNA 疫苗、基因编辑）的核心递送工具。然而，目前的检测技术存在严重的“鱼和熊掌不可兼得”问题：&lt;strong&gt;PET、CT 等活体成像分辨率太低&lt;/strong&gt;，无法看到细胞层面的分布；而&lt;strong&gt;传统的组织切片虽然分辨率高，却只能看局部的二维图像&lt;/strong&gt;，无法掌握药物在全身数以亿计细胞中的完整分布图谱。这导致科学家很难发现极低剂量下的脱靶效应和安全隐患。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心技术创新：SCP-Nano 管道&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了名为 &lt;strong&gt;SCP-Nano&lt;/strong&gt;（单细胞精度纳米载体识别）的整合平台，其核心由两个关键部分组成：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优化的组织透明化技术（DISCO）：&lt;/strong&gt; 通过改进化学试剂配方（去除尿素、减少脱脂时间等），使整只小鼠变得像玻璃一样透明，同时能够完美保留纳米载体携带的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深度学习分析系统：&lt;/strong&gt; 基于 &lt;strong&gt;3D U-Net 架构&lt;/strong&gt;的 AI 管道。由于小鼠全身成像产生的数据量高达数千亿像素，人工无法处理，团队利用虚拟现实（VR）技术进行高精度标注并训练 AI，使其能够自动识别并定量分析全身数千万个被纳米颗粒标记的细胞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 关键实验发现与突破&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高灵敏度：&lt;/strong&gt; 该技术能在 &lt;strong&gt;$0.0005~mg~kg^{-1}$&lt;/strong&gt; 的极低剂量下（比传统成像技术灵敏 100-1000 倍）追踪载体分布。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;揭示脱靶风险：&lt;/strong&gt; 研究发现，即使是局部肌肉注射（类似新冠疫苗接种），LNP 仍会极少量地进入&lt;strong&gt;心脏组织&lt;/strong&gt;。通过空间蛋白质组学分析，研究人员观察到心脏内皮细胞发生了免疫激活和血管损伤相关的蛋白变化，这为理解 mRNA 疫苗可能引起的心肌炎等副作用提供了分子层面的潜在解释。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;广谱适用性：&lt;/strong&gt; 技术不仅适用于 LNP，还成功应用于&lt;strong&gt;脂质体、聚合物、DNA 折纸（DNA Origami）以及 AAV 病毒载体&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发现 AAV 新靶点：&lt;/strong&gt; 实验意外发现 AAV2 的变体 Retro-AAV 能够高效靶向分布于全身的&lt;strong&gt;脂肪组织&lt;/strong&gt;，并确认 AAVR 是其进入脂肪细胞的关键受体，这为肥胖相关疾病的基因治疗开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代医学的星辰大海中，纳米载体被誉为“精准导航的导弹”，承载着 mRNA 疫苗、基因编辑工具或化疗药物，旨在精准击中病灶 。然而，现实情况往往更像是一场迷雾中的远征。尽管我们拥有脂质纳米颗粒（LNP）和病毒载体（AAV）等顶尖工具，但一个残酷的行业瓶颈始终挥之不去：我们根本无法看清这些“导弹”发射后，究竟有多少真正到达了靶心，又有多少误伤了友军 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的检测手段正处于一种尴尬的“断层”状态。PET 和 CT 成像虽然能看全身，但分辨率粗糙得像是在外太空俯瞰城市，根本看不清单个细胞 ；而传统的病理切片虽然能看清细胞，却只能像盲人摸象一般，在有限的二维视野里窥探局部的真相，无法给出整只小鼠体内的宏观全景 。这种信息的不对称，导致许多潜在的脱靶毒性在研发早期被忽略，最终在临床试验中演变成巨大的风险与损失 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，发表在《Nature Biotechnology》上的一项研究彻底打破了这一僵局 。来自慕尼黑工业大学和亥姆霍兹慕尼黑中心的联合团队，开发出了一套名为 &lt;strong&gt;SCP-Nano&lt;/strong&gt; 的集成管道 。它不仅将检测灵敏度提升了 &lt;strong&gt;1000 倍&lt;/strong&gt;，更通过深度学习与组织透明化技术的完美结合，第一次让人类拥有了能够以&lt;strong&gt;单细胞分辨率&lt;/strong&gt;俯瞰全身纳米载体分布的“上帝视角” 。这不仅是一次技术的跨越，更是纳米医学从“盲打”走向“盲看”再到“精准打击”的关键转折点 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要实现这种史无前例的成像精度，科学家必须同时解决两个极端的难题：第一，如何让厚实的动物身体变得像玻璃一样透明，且不破坏极其脆弱的纳米荧光信号？第二，面对处理后产生的数以亿计的像素数据，人类该如何从中精确识别出每一个微小的载体颗粒？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317152747910_15-27-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;炼金术般的“隐身术”：vDISCO 的深度进化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先瞄准了组织透明化技术。想象一下，如果能把一只实验小鼠变成完全透明的“玻璃鼠”，我们就能用光片显微镜直接透视其体内的每一个角落。然而，传统的组织透明化方法是一把双刃剑，强力的化学试剂在去除遮挡视线的油脂和色素时，往往也会像洗衣服褪色一样，把纳米颗粒上的荧光标签洗得干干净净 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了保住这些宝贵的信号，团队对经典的 DISCO 透明化技术进行了“外科手术式”的优化 。他们敏锐地发现，试剂中的尿素和叠氮化钠是破坏荧光的元凶，而过长的二氯甲烷处理时间则会加速信号衰减 。通过精准剔除这些干扰因素并缩短反应时间，他们成功开发出了针对纳米载体优化的透明化协议 。这套方法就像是为小鼠施加了一层高级“隐身咒”，同时又为纳米载体穿上了一层荧光“防弹衣”，确保即使是极低剂量的药物，也能在透明的身体中发出耀眼的光芒 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;AI 侦探：3D U-Net 与虚拟现实的跨界联手&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当整只小鼠变得透明并完成全身体扫描后，摆在科学家面前的是一个巨大的数据黑洞。一次全身扫描产生的数据量级高达数千亿像素，包含数千万个被标记的细胞 。如果靠人工去数，可能需要一个科学家不眠不休工作几十年。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了攻克这个计算高峰，团队引入了先进的深度学习管道。他们构建了一个基于 &lt;strong&gt;3D U-Net&lt;/strong&gt; 架构的神经网络，专门负责在海量的三维图像中寻找纳米载体的踪迹 。但 AI 需要高质量的老师来训练。这里的创新点在于，研究者们并没有在冰冷的 2D 屏幕上进行标注，而是戴上了 &lt;strong&gt;VR（虚拟现实）眼镜&lt;/strong&gt;，直接进入小鼠的微观组织世界，在三维空间中手把手地教 AI 识别人体组织中的各种信号 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种 VR 标注方式比传统的切片标注准确得多，因为它能让 AI 理解颗粒在三维空间中的真实形状、亮度和邻里关系 。最终训练出来的 &lt;strong&gt;SCP-Nano&lt;/strong&gt; 算法表现极其惊人，它不再依赖单一的亮度阈值，而是像一位经验老道的刑侦专家，能够根据颗粒的几何特征和复杂的背景环境进行智能判断 。在与市面上主流的商业软件（如 Imaris）和既往算法的对比中，SCP-Nano 在各个器官的识别准确率上都实现了降维打击 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当这套系统正式投入实战时，它所揭示出的真相令整个纳米医药界感到震撼。这不再仅仅是性能指标的提升，而是对现有药物分布理论的一次深度重构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1000 倍灵敏度的奇迹：看清每一滴“药水”的去向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317152819212_15-28-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在传统的整体成像实验中，为了获得可见的信号，科学家通常需要给小鼠注射极高剂量的载体（如 $0.5~mg~kg^{-1}$） 。但在实际的临床应用中，比如 mRNA 疫苗接种，人体实际分摊到的剂量要低得多。如果只在高剂量下做实验，就如同在聚光灯下找东西，会漏掉阴影里的所有细节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SCP-Nano 展示了其恐怖的灵敏度：它能在 &lt;strong&gt;$0.0005~mg~kg^{-1}$&lt;/strong&gt; 的超低剂量下，清晰地勾勒出脂质纳米颗粒（LNP）在肝脏、脾脏甚至微小淋巴结中的分布 。这个剂量比传统成像技术的检测下限足足低了 &lt;strong&gt;100 到 1000 倍&lt;/strong&gt; 。这意味着，科学家终于可以在最接近临床真实给药的情况下，观察药物在体内的真实动态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这种极限观测，研究团队对比了静脉、肌肉、皮下、鼻内和口服等不同给药途径对药物去向的影响 。他们发现，虽然肝脏总是最大的“收集器”，但肌肉注射却能显著减少肝脏的蓄积并增加脾脏的靶向性，这对于设计需要激活免疫系统的疫苗来说，是一个极具价值的定量参考 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;疫苗后的心脏真相：首次在分子层面解析脱靶效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317152831820_15-28-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇论文中最具颠覆性、也最具社会影响力的发现，莫过于对 &lt;strong&gt;mRNA 疫苗心脏脱靶效应&lt;/strong&gt;的深度解析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在全球数亿人接种新冠 mRNA 疫苗的背景下，尽管心肌炎等副作用极其罕见，但其背后的机理一直缺乏直接证据。利用 SCP-Nano 的超高灵敏度，研究人员在接种了携带 SARS-CoV-2 刺突蛋白 mRNA 的 LNP 的小鼠心脏中，发现了微弱但清晰的载体信号 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这并非简单的“发现”而已。研究团队随后结合了&lt;strong&gt;空间蛋白质组学&lt;/strong&gt;技术，对这些被 AI 识别出的微小脱靶区域进行了精确采样 。分析结果显示，当刺突蛋白 mRNA 在心脏毛细血管内皮细胞中表达时，会诱发一系列复杂的蛋白表达变化 。这些变化涉及细胞代谢、免疫激活以及血管损伤相关的生物学通路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最关键的证据是，研究人员发现心脏中的血管健康评分显著下降，与血管扩张和内皮功能受损相关的蛋白发生了明显波动 。这一发现并非要否定疫苗的安全性，而是以一种前所未有的精确度，向我们展示了药物在极端微观层面是如何与组织互动的。它为未来的疫苗优化指明了方向：我们不仅需要更强大的免疫反应，更需要研究如何进一步锁定载体，防止它们“溜进”心脏 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;意外的馈赠：Retro-AAV 竟然是脂肪组织的“克星”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317152848792_15-28-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了 LNP，SCP-Nano 还展示了其强大的通用性。在对各种 AAV 病毒载体进行全景扫描时，研究人员获得了一个意外惊喜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们测试了一种名为 &lt;strong&gt;Retro-AAV&lt;/strong&gt; 的变体，这种病毒通常被认为主要用于神经系统的逆行追踪 。然而，当 SCP-Nano 完成全景成像后，电脑屏幕上亮起的区域并非只有神经系统，而是遍布全身的&lt;strong&gt;脂肪组织&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过 AI 的精确计数和随后的分子实验，团队确认了 Retro-AAV 能够以极高的效率转导全身各处的脂肪细胞 。他们甚至进一步挖掘出了背后的生物学机制：脂肪细胞表面的 &lt;strong&gt;AAVR（AAV 受体）&lt;/strong&gt; 是这种病毒能够精准“破门而入”的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一发现的潜在价值不可估量。脂肪组织是代谢性疾病的核心，如果能利用这种病毒载体精准地向全身脂肪细胞递送基因治疗药物，或许我们将能开发出一种全新的手段来对抗肥胖、糖尿病等顽固的慢性疾病 。这种“意外发现”在传统的二维切片时代几乎是不可能的，因为没有一个科学家会闲到把小鼠全身的脂肪切成万余片去盲找病毒的踪迹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317152902118_15-29-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;SCP-Nano 的出现，标志着纳米药物进入了“数据驱动”的新时代。它不仅能帮助药企在研发阶段快速筛选出更精准的载体，还能作为一种高效的毒理学预警工具，在药物进入临床试验前，先在“玻璃鼠”体内进行一次全方位的“安全体检” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，作为一项前沿技术，它仍有其局限性。目前 SCP-Nano 属于&lt;strong&gt;终点分析&lt;/strong&gt;，也就是说，它需要固定并透明化动物组织，因此无法像 PET 那样观察药物在活体内的动态流转过程 。此外，透明化和 AI 处理的过程对实验室的硬件设施和计算资源有着极高的要求 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的发展路径已经清晰。研究团队已经将所有的算法和Retraining协议完全开源，旨在让全球的实验室都能在此基础上构建自己的纳米载体图谱 。随着空间转录组学和多组学技术的进一步融合，我们有望在未来的某一天，不仅能看清药物去了哪儿，还能在每一个受影响的细胞里，读出它们对药物最细微的反应 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这场由 AI 和“隐身术”引领的医疗革命，正让我们距离真正的“精准医疗”越来越近。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【npj Digit. Med.】98.2% 准确率，100% 召回率！AI“鹰眼”攻克肺癌活检最大痛点，百万检测费有望被砍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/15-npj-series/15-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/15-npj-series/15-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【npj Digit. Med.】&lt;strong&gt;98.2% 准确率，100% 召回率！AI“鹰眼”攻克肺癌活检最大痛点，百万检测费有望被砍！&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Evidential deep learning-based ALK-expression screening using H&amp;amp;E-stained histopathological images
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Wook Yang &amp;amp; Mingon Kang 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：npj Digital Medicine
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1038/s41746-025-01981-9&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023102229.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;突破：从“痛点”到“颠覆”——为何一次AI筛选价值千金？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肺癌，是全球癌症死亡率居高不下的主要原因之一 。在2023年，仅在美国就有超过12.7万人死于肺癌，占所有癌症死亡人数的20% 。幸运的是，随着靶向治疗的飞速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略正发生翻天覆地的变化，其中，高效识别肿瘤的&lt;strong&gt;遗传变异&lt;/strong&gt;是制定精准靶向方案的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多致癌驱动基因中，&lt;strong&gt;ALK（间变性淋巴瘤激酶）重排&lt;/strong&gt;或过表达是重要的靶点之一 。一旦被确诊为ALK阳性，患者便可以接受FDA批准的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，例如克唑替尼和阿来替尼，这些药物相较于传统化疗，具有显著的抗癌效果和更少的副作用，能大幅延长晚期NSCLC患者的生存期 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种精准的诊断过程目前却面临着巨大的挑战，带来了高昂的 &lt;strong&gt;“无效成本”&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一，患病率极低导致“无效筛查”成本高昂&lt;/strong&gt; 。ALK重排在NSCLC中的发生率极低，仅占&lt;strong&gt;5%左右 。这意味着，现有基于FISH或伴随诊断（CDx）IHC的筛选测试，有95%&lt;/strong&gt; 的患者结果是阴性的 。这95%的阴性结果所产生的额外检测费用，对患者和医保机构来说，都是巨大的不必要开支 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二，活检标本的“稀缺性”&lt;/strong&gt; 。约70%的肺癌患者在确诊时已处于晚期，无法进行手术 。这意味着医生只能依赖活检或细胞学标本提供有限的组织，而这些组织需要进行多项基因和蛋白检测（如PD-L1、EGFR等） 。组织量有限，使得ALK检测必须被“高优先级”地对待 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三，形态学的“欺骗性”&lt;/strong&gt; 。尽管病理学家此前已尝试根据H&amp;amp;E染色切片的形态特征（如实性/微乳头状/筛状生长、黏液或印戒样细胞）来识别ALK阳性 ，但单凭肉眼判断 &lt;strong&gt;“ALK阳性”&lt;/strong&gt; 在H&amp;amp;E切片上极其困难 。现有的形态学评分系统由于性能不佳（特异性仅45%）而未被广泛采纳 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是在这样的背景下，&lt;strong&gt;深度学习&lt;/strong&gt;成为了最有希望的解决方案：它能够从病理图像中学习人类肉眼难以可靠识别的微妙组织学特征 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;韩国学者研发的 &lt;strong&gt;DeepPATHO&lt;/strong&gt; 模型，成功实现了这一目标：它能直接从常规的H&amp;amp;E染色切片中，以&lt;strong&gt;超过95%的准确率&lt;/strong&gt;，快速、无创、低成本地筛选出ALK阳性候选者，从而将昂贵的CDx测试优先用于最有需要的患者群体 。这一突破性进展不仅有望大幅&lt;strong&gt;削减医疗支出&lt;/strong&gt;，更能为晚期患者争取到&lt;strong&gt;宝贵的治疗时间&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节解密：AI如何拥有“多焦段”的病理鹰眼？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DeepPATHO的创新之处，不仅仅在于它使用了深度学习，更在于它采用了 &lt;strong&gt;“循证（Evidential）”&lt;/strong&gt; 的理念，并且在算法架构上模仿了病理学家的诊断流程：&lt;strong&gt;同时观察宏观（组织结构）和微观（细胞细节）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023102500.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;整个DeepPATHO框架是一个端到端的系统，由三个核心步骤组成 ：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 创新骨干网络：多重放大注意力机制（MMA）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的深度学习模型在处理病理图像（WSI）时，通常采用“多示例学习（MIL）”框架 。它们会将一张巨大的WSI（数亿像素）分割成无数个小块（Patch），然后用一个预训练的CNN模型（如ResNet）对每个小块进行特征提取（“实例级别”分析），最后通过聚合（“幻灯片级别”预测）来判断整个WSI的阳性与否 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，病理诊断的精髓在于&lt;strong&gt;病理学家需要在不同放大倍数下切换&lt;/strong&gt;：低倍镜观察整体组织形态（如癌症的浸润范围和生长模式），高倍镜观察细胞核、细胞质的细节和微观结构 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DeepPATHO 的创新之处在于其独特的&lt;strong&gt;多重放大注意力模块（MMA）&lt;/strong&gt;，使其拥有了“多焦段”的病理鹰眼 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;它是怎么做到的？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;同步输入：&lt;/strong&gt; DeepPATHO不是单独处理不同放大倍数的图像，而是&lt;strong&gt;同时&lt;/strong&gt;输入两个图像块：一个来自&lt;strong&gt;低倍镜（全局，如5倍）&lt;/strong&gt;，另一个来自&lt;strong&gt;高倍镜（局部，如20倍）&lt;/strong&gt; 。更巧妙的是，这两个图像块拥有&lt;strong&gt;相同的中心点和像素尺寸（$256 \times 256$）&lt;/strong&gt;，确保了空间上的精确对应 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;注意力同步：&lt;/strong&gt; 随后，&lt;strong&gt;MMA模块&lt;/strong&gt;通过复杂的自注意力机制，将低倍镜提取的 &lt;strong&gt;“组织水平”&lt;/strong&gt; 形态特征和高倍镜提取的 &lt;strong&gt;“细胞水平”&lt;/strong&gt; 细节特征进行&lt;strong&gt;同步&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;交互学习&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;模拟人眼：&lt;/strong&gt; 想象一下：病理学家在20倍镜下观察到一个异常细胞，他会立刻切换到5倍镜，看看这个细胞所处的组织环境是否符合恶性肿瘤的宏观特征。DeepPATHO的MMA模块正是通过上采样（G）和下采样（L）的操作，实现低倍和高倍特征的“对话”和“对齐” 。这种机制允许模型&lt;strong&gt;联合学习&lt;/strong&gt;细胞和组织结构，极大地提高了对微妙病理信号的捕获能力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;DeepPATHO作为“实例级”的特征提取骨干模型，其性能远超传统的CNN模型。在交叉验证中，DeepPATHO的实例级AUC（0.922）比第二名的Deep-Hipo（0.807）高出14%，证明了其在捕捉特征上的卓越能力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 预测聚合：多示例学习（MIL）策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;提取出实例级特征后，模型需要通过MIL策略聚合所有图像块的预测分数，来给出最终的WSI（幻灯片级）诊断结果 。研究测试了多种MIL策略，包括：基于随机森林（RF）、后验平均（MEAN）、最大后验（MAX）、HipoMap和CAMIL 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023103331.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;MAX策略的病理学逻辑：&lt;/strong&gt; 值得注意的是，在随后的独立活检数据验证中，DeepPATHO耦合MAX（最大后验）策略时，获得了最佳的加权召回率（Recall） 。MAX策略本质上非常简单，它只取一张WSI中概率最高的图像块的得分作为最终的幻灯片得分 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;背后的病理原理：&lt;/strong&gt; 这种简单策略之所以有效，恰恰是因为它符合病理学的临床原则：即使一张切片中&lt;strong&gt;只有极少数&lt;/strong&gt;的肿瘤细胞显示ALK阳性染色，该切片也应被诊断为ALK阳性 。MAX策略通过忽略弱信号或不相关图像块的噪声，确保了“宁可错杀、不可放过”的临床高召回率要求 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 结果可信度：病理注意力图（PATHO-CAM）提供“循证”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统深度学习模型常被称为“黑箱”，这使其在临床应用中难以获得病理学家的信任 。DeepPATHO通过引入&lt;strong&gt;PATHO-CAM&lt;/strong&gt;（一种改进的Grad-CAM），提供了&lt;strong&gt;可信赖的诊断证据&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023102904.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可视化证据：&lt;/strong&gt; PATHO-CAM能够生成&lt;strong&gt;热力图（Heatmap）&lt;/strong&gt;，清晰地标示出哪些区域（哪些图像块）对“ALK阳性”的最终预测贡献最大 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与IHC验证一致：&lt;/strong&gt; 研究发现，DeepPATHO生成的H&amp;amp;E切片热力图上的高概率区域，与同一病灶的ALK-IHC（免疫组织化学）染色图像上的&lt;strong&gt;ALK阳性区域&lt;/strong&gt;（褐色染料区域）&lt;strong&gt;高度吻合&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解读形态学：&lt;/strong&gt; PATHO-CAM的进一步分析揭示，模型关注的区域与已知的ALK相关形态学特征一致，例如&lt;strong&gt;筛状、乳头状或实性生长模式&lt;/strong&gt;，以及&lt;strong&gt;细胞内的黏液&lt;/strong&gt; 。这种“循证”能力，允许病理学家对AI的预测进行可靠的确认，增强了模型在临床实践中的可信度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性分析：为什么说这是了不起的成就？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;判断一个AI模型是否具有临床应用价值，主要看两个方面：&lt;strong&gt;绝对性能&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;泛化能力&lt;/strong&gt;。DeepPATHO在多个独立且外部的数据集上，展现出了令人信服的性能和跨机构的泛化能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 绝对性能：全面超越现有模型&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首先使用来自韩国三星医疗中心（SMC）和庆尚国立大学医院（GNUH）的&lt;strong&gt;切除标本&lt;/strong&gt;（Resection WSI）进行了模型开发和交叉验证 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在幻灯片级别预测中，DeepPATHO耦合CAMIL取得了最佳的AUC表现（$0.962\pm0.0047$），相比第二名的Deep-Hipo耦合CAMIL（$0.849\pm0.0025$），提高了11.2% 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，更具临床颠覆性的表现，体现在对&lt;strong&gt;活检（Biopsy）标本&lt;/strong&gt;的独立验证上。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 颠覆性：活检标本的“高召回率”挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在临床实践中，大多数肺癌诊断依赖于&lt;strong&gt;活检标本&lt;/strong&gt; 。活检标本的挑战在于其&lt;strong&gt;组织区域小、图像块数量少、形态特征不明显&lt;/strong&gt;，且常伴有&lt;strong&gt;撕裂、压碎&lt;/strong&gt;等采集伪影 。一个在手术切除大标本上表现良好的模型，很可能在活检小标本上“水土不服”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究专门使用了一组完全独立的、未用于训练的&lt;strong&gt;SMC活检队列&lt;/strong&gt;进行验证，包括26例ALK阳性和66例ALK阴性腺癌 。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;验证指标（独立活检队列，SMC）&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;DeepPATHO (MAX)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;DeepPATHO (HipoMap)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;传统最佳基准模型&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;加权准确率 (W. Acc)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;98.2%&lt;/strong&gt; 51&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;97.1% 52&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;加权F1-分数 (W. F1)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;98.3%&lt;/strong&gt; 54&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;97.5% 55&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;召回率 (Recall)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;100%&lt;/strong&gt; 56565656&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;98.8% 5757&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;100% 召回率的临床意义：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;召回率（Recall）&lt;/strong&gt; 代表模型找出了&lt;strong&gt;所有真正的阳性样本&lt;/strong&gt;的能力，在癌症筛查中，召回率至关重要，因为 &lt;strong&gt;“漏诊”&lt;/strong&gt;（假阴性，False Negative）是临床最不可接受的错误 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;DeepPATHO耦合MAX策略时，在活检数据集中达到了惊人的&lt;strong&gt;100% 召回率&lt;/strong&gt; 。这意味着在本次独立验证中，它将&lt;strong&gt;所有实际的ALK阳性样本&lt;/strong&gt;都成功预测为阳性，实现了 &lt;strong&gt;“零假阴性”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这一性能，解决了活检组织量有限、形态学难以识别的临床痛点，确保了每个ALK阳性患者都能被高效识别并及时进入后续的靶向治疗流程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 泛化能力：跨机构、跨数据类型验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了评估模型的通用性，研究在两个外部、独立的数据集上进行了验证：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;外部机构验证（CGNUH）：&lt;/strong&gt; 使用来自另一个独立机构（CGNUH）的10例混合切除和活检标本 。DeepPATHO耦合CAMIL实现了&lt;strong&gt;完美的分类（AUC为1）&lt;/strong&gt; ，耦合MAX和HipoMap的准确率也达到了0.90 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;公共TCGA数据集验证：&lt;/strong&gt; 使用公开可用的TCGA-LUAD（肺腺癌）数据集（4例ALK阳性，324例ALK阴性） 。DeepPATHO耦合HipoMap实现了最高的加权准确率（0.99）和F1-分数（0.99） 。耦合MAX的召回率也高达0.99 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在TCGA数据集中，DeepPATHO成功预测了&lt;strong&gt;3个ALK阳性病例&lt;/strong&gt;，且&lt;strong&gt;没有假阳性&lt;/strong&gt;（零假阳性，所有ALK阴性病例均被正确识别） 。唯一的一个假阴性（TCGA-78-7163）病例被发现具有**“广泛黏液生成”**这一罕见特征，形态学本身就具有高度挑战性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;为什么能超越“基础模型”（Foundation Model）？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还与最新的病理学基础模型（如UNI2-h）进行了比较 。结果显示，即使是经过微调（Fine-tuning）的基础模型，其幻灯片级AUC（$0.827\pm0.0041$）也明显低于DeepPATHO耦合CAMIL的性能（$0.962\pm0.0047$） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这进一步证明，DeepPATHO的&lt;strong&gt;多重放大注意力架构&lt;/strong&gt;，即模仿病理学家工作流、同步整合低倍和高倍信息的创新机制，是其超越通用基础模型，在ALK筛选这一特定、精细任务上取得成功的最核心原因 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：从科研到临床的最后一公里&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DeepPATHO模型的成功，意味着在临床病理诊断流程中，可以插入一个&lt;strong&gt;高精度、低成本的AI预筛选步骤&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 潜在的临床应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;降低检测成本：&lt;/strong&gt; 鉴于AI筛查的准确率和召回率均超过95%，医院可以将昂贵的&lt;strong&gt;ALK CDx IHC或FISH测试&lt;/strong&gt;，仅用于AI标记出的“ALK阳性候选者” 。这将大大减少针对那95% ALK阴性患者的&lt;strong&gt;不必要医疗开支&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优化活检标本利用：&lt;/strong&gt; 在组织标本有限的晚期患者中，DeepPATHO可以优先确定ALK状态，指导&lt;strong&gt;治疗相关测试的优先级&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提高诊断效率：&lt;/strong&gt; 快速、自动化的AI筛选，能显著提高病理科的工作效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;辅助诊断：&lt;/strong&gt; 模型提供的PATHO-CAM热力图证据，能够帮助病理学家确认预测结果，尤其是在形态学特征不典型或诊断难度高的病例中提供额外的“第二意见” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 客观的局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然取得了显著的成就，研究也客观讨论了现有的局限性 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;测试案例数量有限：&lt;/strong&gt; 尽管模型在多个独立数据集上进行了验证，但用于外部和独立验证的&lt;strong&gt;病例总数&lt;/strong&gt;仍然有限 。未来的研究需要更大规模、更广泛的跨国数据验证，以进一步确认其广泛的临床适用性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态学解读的定量化：&lt;/strong&gt; 虽然PATHO-CAM可以定性地展示与ALK阳性相关的区域（如肿瘤细胞、纤维化基质等），但这种解读目前仍是&lt;strong&gt;定性的&lt;/strong&gt; 。下一步需要通过更深入的形态计量学分析，对肿瘤的细胞成分和微环境进行语义分割，以实现对ALK特异性形态的&lt;strong&gt;定量描述&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;假阳性问题：&lt;/strong&gt; 在独立验证中，DeepPATHO偶尔会将具有相似形态的&lt;strong&gt;ROS1重排&lt;/strong&gt;病例错误预测为ALK阳性 。这提示模型可能混淆了某些共有的形态学特征，需要进一步优化区分能力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来发展路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DeepPATHO的架构，特别是其多重放大注意力模块（MMA），具有强大的通用性 。未来的工作可以围绕以下方向展开：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;扩展应用范围：&lt;/strong&gt; 将DeepPATHO应用于其他需要多倍镜协作诊断的病理学问题，例如HER2、EGFR等其他驱动基因的预测 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;病理驱动的策略优化：&lt;/strong&gt; 进一步探索像MAX这样的简单、但具有病理学基础的聚合策略，以提高模型在稀有、小样本或伪影严重数据上的鲁棒性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态学特征库的构建：&lt;/strong&gt; 结合AI的可视化能力，建立一个基于H&amp;amp;E切片的、可信赖的ALK阳性形态学特征库，为病理医生提供更直观的参考 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，DeepPATHO的诞生，代表着AI在精准医疗领域迈出的重要一步，以其 &lt;strong&gt;“98.2%的准确率”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“100%的召回率”&lt;/strong&gt;，为肺癌患者带来了一个高效、可信赖的早期筛选工具，极大地加速了“病理即基因检测”的未来。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡【Chem. Soc. Rev】透视生命：近红外二区荧光成像10年简史与有机探针的7重进化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0007/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡【Chem. Soc. Rev】透视生命：近红外二区荧光成像10年简史与有机探针的7重进化&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Construction and optimization of organic fluorophores in NIR-II fluorescence imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Xiaozhen Li,  Wei Huang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1039/D5CS00063G&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114620.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在现代医学的诊断与治疗中，&lt;strong&gt;体内成像&lt;/strong&gt;技术发挥着不可替代的作用。我们熟知的计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等技术，虽然功能强大，但仍存在成本高昂、存在电离辐射或空间分辨率有限等缺点 。因此，寻找一种高灵敏、无创、低成本的互补成像模式，一直是科研人员追求的目标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光成像（FLI）&lt;/strong&gt; 以其高时空分辨率、高灵敏度和低成本的优势脱颖而出 。然而，传统的荧光成像，无论是可见光区（Visible, 400-700 nm）还是第一近红外区（NIR-I, 700-900 nm），都面临一个无法绕开的物理难题：&lt;strong&gt;生物组织的散射和自发荧光&lt;/strong&gt; 。人体组织内的蛋白质、脂肪和水分等内源性物质会吸收和散射这些波长的光子，导致穿透深度非常有限（NIR-I 通常只有 $1-3\ \text{mm}$） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114629.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大约在 &lt;strong&gt;2009 年&lt;/strong&gt;，科学界引入了&lt;strong&gt;第二近红外区（NIR-II）&lt;/strong&gt; 的概念，其波长范围在 $1000\ \text{nm}$ 至 $1700\ \text{nm}$ 之间 。这是一个生物组织散射和自发荧光都大幅减弱的“光学窗口”，允许光子在体内畅行。因此，&lt;strong&gt;近红外二区荧光成像（NIR-II FLI）&lt;/strong&gt; 能够实现 $3-8\ \text{mm}$ 的更深穿透深度和更清晰的成像质量，在肿瘤成像、手术导航、器官功能监测等生物医学领域展现出巨大的潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;虽然无机荧光探针（如稀土纳米颗粒、量子点）曾是早期研究的热点，但其潜在的重金属毒性泄漏和不可生物降解性阻碍了临床应用 。正因如此，&lt;strong&gt;有机荧光探针（OFs）&lt;/strong&gt; 凭借其低毒性、易于生物降解以及结构可灵活调控的独特优势，成为了 NIR-II FLI 领域最炙手可热的“明星” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇权威综述系统性地梳理了近 &lt;strong&gt;10 年&lt;/strong&gt;来有机探针在 NIR-II FLI 领域的研发进展，揭示了科学家们如何通过 &lt;strong&gt;7 种&lt;/strong&gt;核心技术策略，克服了探针性能的“先天不足”，点亮了纳米世界的深层奥秘 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;领域全景图与主要进展梳理：有机探针的三大分支与七重进化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;自 NIR-II 概念提出以来，有机荧光探针的研究经历了爆发式增长。从分子结构上看，目前主流的 NIR-II 有机探针可以归纳为&lt;strong&gt;三大主要分支&lt;/strong&gt;，它们各有侧重，共同构筑了该领域的全景图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 经典分支：花青染料（Cyanine Dyes）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;花青染料是历史最悠久、应用最广泛的荧光染料之一，最早可追溯到 1856 年的合成 。它们以其&lt;strong&gt;高摩尔消光系数、窄吸收/发射带宽&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;荧光光谱易于调控&lt;/strong&gt;的特点而著称 。尤其值得一提的是，目前 FDA 批准临床使用的染料——&lt;strong&gt;吲哚菁绿（ICG）&lt;/strong&gt; 就是花青染料的代表 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114643.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统花青染料的不足也十分明显：它们往往&lt;strong&gt;发射波长较短&lt;/strong&gt;（多集中在 NIR-I），并且在水溶液中易发生&lt;strong&gt;荧光猝灭&lt;/strong&gt;，稳定性较差 。为了克服这些问题，科研人员必须对花青骨架进行复杂的功能化和纳米化。例如，FD-1080 是一种新型花青染料，其最大发射波长可达 $1080\ \text{nm}$，通过与胎牛血清（FBS）形成复合物后，其量子产率可以从 $0.31%$ 提升至 $5.94%$ 。另一系列 CX 染料（如 CX-2）则展现出优异的淋巴成像性能，在裸鼠体内能清晰分辨出细微的淋巴管 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114649.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心分支：D-A 结构共轭小分子（D-A Structured Small Molecules）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这类探针通过在分子结构中精确连接&lt;strong&gt;电子供体（D）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;电子受体（A）&lt;/strong&gt; 单元，形成了独特的推拉电子系统（例如 D-A-D、A-D-A 等） 。这是目前 NIR-II 探针设计中最核心的方法体系，其优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精确调控：&lt;/strong&gt; 通过精确调控 D/A 单元及其共轭连接单元，可以灵活调节分子的&lt;strong&gt;分子内电荷转移（ICT）&lt;/strong&gt; 效应，进而精细地控制分子的&lt;strong&gt;光带隙&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;吸收/发射波长&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;性能优异：&lt;/strong&gt; 它们具有明确的化学结构、稳定的光学特性、高消光系数以及良好的生物代谢特性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114714.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，BTFQ/DMPC 是一种基于 D-A-D 结构的&lt;strong&gt;两性离子&lt;/strong&gt;荧光团，它能与脂质体纳米剂（DMPC）结合，在水溶液中仍保持较高的量子产率（约 $0.63%$） 。在活体成像中，BTFQ 在 $1064\ \text{nm}$ 激光激发下，其脑血管、腹部血管和后肢血管的&lt;strong&gt;信噪比（SBR）&lt;/strong&gt; 比 $808\ \text{nm}$ 激发高出 &lt;strong&gt;2 到 5 倍&lt;/strong&gt;，充分展示了 NIR-II 成像的优越性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114721.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 前沿分支：半导体聚合物（Semiconducting Polymers, SPs）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;半导体聚合物是分子量高达 $10^4-10^6$ 的大分子，由多个共轭小分子单元聚合而成 。它们是解决荧光亮度不足的“终极武器”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高亮度：&lt;/strong&gt; 由于重复的结构单元增加了&lt;strong&gt;共轭体系的长度&lt;/strong&gt;，SP 具有极高的光吸收系数，这在低功率密度的深层组织成像中至关重要 。根据荧光亮度公式 $I_{\text{PL}} = \phi_{\text{PL}} I_0 (1-10^{-A})$，高吸收系数（$A$）能显著提升整体亮度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能性：&lt;/strong&gt; 它们具有良好的光稳定性、易于修饰和功能化以及优秀的生物相容性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114734.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，pDA-PEG 是最早被报道的 NIR-II SPs 之一，其发射峰在 $1047\ \text{nm}$，被用于血管成像，能够以超短的曝光时间（$20\ \text{ms}$）观察到直径小于 $10\ \mu\text{m}$ 的毛细血管 。P2 纳米颗粒是基于 D-A-D-A 结构的 SPs，结合了 NIR-II FLI 和&lt;strong&gt;光声成像（PAI）&lt;/strong&gt; 的双模态功能，可实现对肿瘤的精确诊断和光热治疗指导 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114740.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;有机探针的“七重进化”：核心性能优化策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要让这些有机探针真正投入使用，必须克服荧光量子产率（QYs）低、吸收/发射波长不够长和生物相容性差这&lt;strong&gt;三大核心挑战&lt;/strong&gt; 。科研人员通过精妙的分子和纳米工程，开发了&lt;strong&gt;七大关键优化策略&lt;/strong&gt;，实现了探针性能的质的飞跃。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一重进化：量子产率（QYs）增强的四重策略&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;提高量子产率是增强 NIR-II FLI 信号、改善信噪比（SBR）和提高成像清晰度的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114800.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;空间位阻抑制聚集猝灭（ACQ）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;聚集体诱导猝灭（ACQ）是花青染料等传统荧光团在水溶液中亮度下降的主要原因 。引入较大的空间位阻基团可以减少分子间相互作用，有效抑制聚集，从而减轻 ACQ 效应 。例如，NK1143 染料通过与空间位阻调节剂 SC12 共组装，显著提高了荧光亮度，并实现了 8 mm 的深层组织穿透深度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;引入屏蔽单元（Shielding Units）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将非共轭的屏蔽单元插入共轭骨架中，能够隔离共轭骨架与溶剂分子或其他分子间的相互作用，有效抑制水溶液中的荧光猝灭 。例如，S-D-A-D-S 结构的 CDIR2 探针，通过引入二烷基芴作为屏蔽单元，使其在 PBS 中的 QY 达到 2.2%，显著优于 CH1055 和 IR1061 等传统探针 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;抑制扭曲分子内电荷转移（TICT）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TICT 是一种伴随分子结构扭曲的电荷转移过程，虽然可能导致发射波长红移，但会通过非辐射衰减猝灭荧光并损害光稳定性 。通过将分子结构“刚化”（如环化）、调整电子供/受体能力或利用大体积基团/脂质体，可以有效抑制 TICT 现象，从而大幅提升荧光强度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;构建聚集诱导发光（AIE）体系：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AIE 现象的原理与 ACQ 恰好相反，它依赖于限制分子内运动（RIM）。在聚集态下，分子内振动和旋转等非辐射弛豫途径受限，从而激活辐射衰减，实现强烈的荧光发射 。例如，2TT-0C26B 纳米颗粒就是一种结合了抑制 TICT 和 AIE 机制的 D-A 型分子，实现了高达 11.5% 的高 QY，并在 1500 nm 波段实现了高分辨率血管造影 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二重进化：发射波长 ($\lambda$) 红移的三重机制&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将探针的吸收和发射波长推向更长的 NIR-II 波段，是实现深层组织成像和提高分辨率的物理基础 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;延长共轭长度与引入杂原子：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;遵循“花青极限”等规则，通过增加共轭链的碳原子数或引入杂原子（如噻吩）来扩展 π 电子云分布，可以减小分子的 HOMO-LUMO 能隙，从而使吸收和发射光谱向长波长红移 。例如，Flav 系列染料通过增加甲川单元，成功将发射波长从 680 nm 扩展至 1045 nm 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114903.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;构建 J-聚集体：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;J-聚集体是一种“头尾相接”的高序分子堆叠模式，能够实现相长激子耦合，从而使吸收和发射峰出现显著的红移 。例如，FD-1080 染料通过组装形成的 J-聚集体，其发射波长从单体的 1080 nm 显著红移了约 300 nm，达到了 1370 nm，实现了 1300−1500 nm 范围的高分辨率血管成像 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114911.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;D/A 单元精确调控：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过改变 D-A 结构中供体和受体单元的电子推拉能力，可以精确调控分子内电荷转移程度，进而收窄 HOMO-LUMO 能隙，实现波长红移 。例如，FT-TQT 探针通过使用 TQT（噻吩并喹啉噻二唑）这一强电子受体，成功将能隙调至 1.3 eV 左右，使其 QY 达到 0.49%（高于 FT-BBT 的 0.23%），在血管成像中显示出更高的对比度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020114926.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三重进化：生物相容性（Biocompatibility）提升的双向路径&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;低水溶性、非特异性聚集和体内降解是阻碍 OFs 临床应用的主要障碍 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;亲水分子修饰：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是最直接的分子工程方法，通过在疏水分子上直接引入亲水基团，如聚乙二醇（PEG）链、羧酸或磺酸基团，来提高水溶性并促进肾脏排泄，避免聚集和潜在的排泄功能障碍 。例如，CH1055-PEG 化后，其分子量（8.9 kDa）低于肾脏排泄阈值，实现了 24 h 内超过 90% 的快速尿液清除 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;两亲性聚合物纳米封装：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于难溶的疏水性 OFs，常采用纳米沉淀法等方法将其封装到两亲性聚合物（如 DSPE-PEG、F127）中形成纳米颗粒（NPs） 。这种纳米化策略不仅极大地提高了水相稳定性，减少了与生物分子（如蛋白质）的非特异性相互作用，还为其体内应用提供了良好的生物相容性 。例如，水不溶性的 IR-1061 染料经过 PEG 化脂质体封装后，其在血清和血液中的稳定性显著增强，成功应用于活体血管成像 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;关键挑战与争议热点分析：五大瓶颈亟待突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管有机探针领域取得了巨大的成就，但距离大规模临床应用仍有诸多挑战。综述文献清晰地指出了该领域当前面临的&lt;strong&gt;五大关键瓶颈&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，是&lt;strong&gt;光学性能的“权衡悖论”&lt;/strong&gt;。几乎所有的优化策略都难以同时兼顾所有理想特性 。例如，延长共轭长度虽然可以实现波长红移，但往往会牺牲量子产率或增加分子内运动，从而降低亮度。在许多情况下，探针的性能提升是&lt;strong&gt;相互排斥&lt;/strong&gt;的。因此，如何通过更复杂的&lt;strong&gt;理性分子设计&lt;/strong&gt;，在量子产率、波长和生物动力学之间找到最佳的平衡点，仍然是该领域的核心科学问题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，是&lt;strong&gt;硬件与标准化之间的“鸿沟”&lt;/strong&gt;。当前的成像仪器在满足深穿透深度和高分辨率的&lt;strong&gt;实时动态监测&lt;/strong&gt;方面存在局限性 。例如，高灵敏度的 &lt;strong&gt;InGaAs 探测器&lt;/strong&gt;通常价格昂贵且定位率低，限制了基层医疗的应用 。更重要的是，现有系统需要较长的积分时间（秒级），难以捕捉血液微循环等快速生理过程（流速 $&amp;gt; 5\ \text{mm/s}$） 。此外，&lt;strong&gt;缺乏统一的 NIR-II FLI 成像窗口定义和评估标准&lt;/strong&gt;，导致不同实验室和设备之间的成像结果缺乏可比性。建立标准化的成像协议和评估指标是推动 NIR-II FLI 广泛应用的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第三，是&lt;strong&gt;应用范围的“局限性”&lt;/strong&gt;。目前，大多数 NIR-II 有机探针的应用主要集中在实体肿瘤的成像、血管造影和淋巴系统示踪 。对于许多至关重要的器官和疾病，如&lt;strong&gt;心脏、脾脏、膀胱、生殖系统以及复杂的神经系统和肺部疾病&lt;/strong&gt;，缺乏专门的 NIR-II 有机探针 。如何将应用范围扩展到更广阔的临床领域，特别是针对血脑屏障（BBB）的脑部疾病成像，是未来的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第四，是&lt;strong&gt;临床转化的“天堑”&lt;/strong&gt;。尽管研究成果丰硕，但迄今为止，只有 ICG 和亚甲基蓝（MB）获得了临床批准 。几乎所有下一代探针都停留在小动物（小鼠、大鼠）实验阶段 。从小动物模型向&lt;strong&gt;大动物或非人灵长类动物&lt;/strong&gt;的过渡面临巨大挑战：不仅包括生物体结构和体内循环的差异导致的&lt;strong&gt;外推性问题&lt;/strong&gt;，还涉及非人灵长类动物实验的&lt;strong&gt;高昂成本&lt;/strong&gt;和严格的&lt;strong&gt;安全法规&lt;/strong&gt;限制，这些都要求在早期研究阶段对探针的毒理学和安全性进行更全面、更细致的评估 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，是&lt;strong&gt;多功能集成与单模态的“不足”&lt;/strong&gt;。单纯依赖一种成像模式难以提供全面的诊断信息 。如何将 NIR-II FLI 与其他成像技术（如 PAI、MRI、PET）或治疗功能（如光热/光动力治疗，PTT/PDT）进行有效结合，实现&lt;strong&gt;诊疗一体化（Theranostics）&lt;/strong&gt; 的多功能探针，是未来研究必须重点解决的技术难题 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;趋势展望与未来应用：多模态、广覆盖与标准化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;展望未来，有机荧光探针在 NIR-II FLI 领域的发展将聚焦于以下几个前沿趋势：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;多功能化与多模态融合的深度发展：未来的探针设计将更加强调&lt;strong&gt;功能集成&lt;/strong&gt;。有机探针将不再局限于单一的成像功能，而是通过结合 PTT/PDT 活性、PAI 信号、甚至 MRI 顺磁中心，实现&lt;strong&gt;多模态成像引导下的精准诊疗&lt;/strong&gt; 。例如，开发能够实时监测肿瘤微环境（如 pH 值、活性氧）的&lt;strong&gt;智能激活型生物传感器&lt;/strong&gt;，并将其与治疗功能结合，可以极大地提高癌症治疗的效率和精准度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;组织与器官成像的“全面覆盖”：随着探针性能的优化，研究将扩展到当前覆盖较少的器官和疾病。重点攻克&lt;strong&gt;血脑屏障&lt;/strong&gt;的递送难题，开发针对阿尔茨海默病、脑外伤等神经系统疾病的特异性 NIR-II 探针 。此外，通过探索&lt;strong&gt;新的应用方法&lt;/strong&gt;，如将探针溶解在特定体液（如胆汁）中以实现胆道、胰腺等深层器官的高分辨率成像，将为临床诊断提供新的可能性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;影像学技术的迭代升级：为了充分发挥高性能探针的潜力，成像设备必须同步升级。未来需要开发具有&lt;strong&gt;更高灵敏度、更短曝光时间&lt;/strong&gt;的国产探测器和成像系统，以实现对微循环等动态生理过程的实时、高帧率捕获 。同时，&lt;strong&gt;多种成像技术的协调与整合&lt;/strong&gt;将成为常态，如 FLI 与 PAI 的结合，能够提供结构、功能和分子特异性的全面信息，大幅提升诊断的准确性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;推进临床转化的“标准化行动”：为了加速新一代 NIR-II OFs 进入临床，建立&lt;strong&gt;统一的成像标准和评估体系&lt;/strong&gt;势在必行 。这不仅包括规范成像窗口和探针性能指标，还要求研究界积极开展&lt;strong&gt;大动物模型&lt;/strong&gt;实验，系统评估探针的毒理学和药代动力学，以弥合基础研究与临床应用之间的巨大差距 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，在过去 &lt;strong&gt;10 年&lt;/strong&gt;中，有机荧光探针在 NIR-II FLI 领域经历了从无到有、从“勉强能用”到“性能卓越”的&lt;strong&gt;七重技术进化&lt;/strong&gt;。通过持续聚焦于&lt;strong&gt;理性分子设计&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;多功能集成&lt;/strong&gt;，我们有理由相信，这些下一代 NIR-II 探针将在未来的器官成像、肿瘤精准检测、影像引导手术和治疗等多个领域，发挥出颠覆性的作用，最终实现从“透视”小动物到 &lt;strong&gt;“透视”人体生命活动&lt;/strong&gt;的伟大飞跃 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Science】 挑战“厘米级”样本！革命性技术VIPS实现10天超清重构小鼠嗅球，数据量突破0.5PB！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/science/01-science/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/science/01-science/01-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Science】 挑战“厘米级”样本！革命性技术VIPS实现&lt;strong&gt;10天&lt;/strong&gt;超清重构小鼠嗅球，数据量突破&lt;strong&gt;0.5PB&lt;/strong&gt;！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Mesoscale volumetric fluorescence imaging at nanoscale resolution by photochemical sectioning
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Srigokul Upadhyayula and Ruixuan Gao等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Science
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1126/science.adr9109&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;1. 从“痛点”到“突破”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物医学影像领域，科学家们长久以来都面临着一个几乎无法调和的矛盾：&lt;strong&gt;想看得越清，能看得越小&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们追求“纳米级”的超高分辨率，去看清神经元的突触、髓鞘的精细结构 。但实现这一目标的高分辨率光学显微镜，其物镜的工作距离却极短 ，只能看清样本的表面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你拿着一个极其精密的放大镜，它能让你看清头发丝上的纹理，但这个放大镜却只能贴着物体表面，根本无法探入一个完整的、厚实的生物器官内部 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个问题，研究人员尝试了“机械切片”，就像切香肠一样，把大样本切成无数薄片 。但对于那些经过“水凝胶”处理而膨胀变大的生物样本（比如，膨胀后的脑组织），这种硬切的方式极其容易引入&lt;strong&gt;形变、撕裂和样本丢失&lt;/strong&gt; 。尤其在进行神经回路追踪时，哪怕丢失一个切片，都可能导致整条回路的重建彻底失败 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就像想绘制一张完整的高精度地图，却不得不把地图撕碎成小块，还保证不了每一块都能完好无损地拼接回去。这些限制，让对整个哺乳动物大脑等完整样本进行连续、高保真的纳米级成像，成为了一个“不可能的任务” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，顶尖科研团队最新的研究中提出了一种颠覆性的解决方案：&lt;strong&gt;VIPS&lt;/strong&gt;（Volumetric Imaging via Photochemical Sectioning，光化学切片式体积成像） 。这一技术巧妙地结合了&lt;strong&gt;光化学原理&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;光学成像&lt;/strong&gt;，成功跨越了显微镜工作距离的物理限制 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022105953.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它不仅避开了机械切片带来的所有问题，更首次实现了对一个完整小鼠嗅球（Olfactory Bulb, OB）这种“厘米级”规模的样本进行&lt;strong&gt;纳米分辨率&lt;/strong&gt;的体积成像和完整重构 。这个成就，不仅标志着成像技术的一次巨大飞跃，也为神经科学从“局部采样”迈向“整体定量”分析开辟了全新的道路 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 核心方法与技术细节解密：VIPS的创新机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;VIPS这个名字听起来复杂，但其核心思想却非常精妙：&lt;strong&gt;用光来精准地、非接触地“溶解”样本，取代机械刀片。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解VIPS，我们首先要理解它的三个关键技术支柱：&lt;strong&gt;光可降解水凝胶、光化学切片（PS）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;片上成像（On-block imaging）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 创新的“自毁”水凝胶&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一切的根基，在于一种特殊的&lt;strong&gt;超吸水水凝胶&lt;/strong&gt;（Superabsorbent Hydrogel）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种凝胶的配方很关键，它必须能在紫外线（UV）激发下迅速、彻底地分解 。科学家们为此开发了一种包含&lt;strong&gt;光可裂解交联剂（PC）&lt;/strong&gt; 的聚丙烯酰胺-聚丙烯酸钠凝胶，我们称之为&lt;strong&gt;PC-gel&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象你建了一座由乐高积木组成的城堡（生物样本），这些积木被一层透明、有弹性的胶水（水凝胶）固定住 。普通的胶水（Bis-gel）一旦固化，就无法拆解 。而PC-gel这种特殊的“胶水”，它的交联点上带有一个“光开关” 。一旦被特定波长的紫外光（或者405nm的蓝光，甚至双光子激发）照射 ，这些光开关就会迅速断裂，导致整个水凝胶网络瞬间瓦解，就像城堡的“结构件”被精准地切断了 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022111123.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当凝胶瓦解后，包裹在其中的生物分子和荧光标记物就会扩散出去，样本在被照射的区域就“消失”了 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 “无影刀”：光化学切片（PS）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;VIPS的第二步，就是利用这种“光可降解”的特性，实现&lt;strong&gt;非接触式、空间精确&lt;/strong&gt;的切片，也就是&lt;strong&gt;光化学切片（PS）&lt;/strong&gt; 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022110258.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在传统的电子显微镜（EM）中，我们用机械刀片或离子束（FIB-SEM）来切除一层样本 。而在VIPS中，研究人员则使用一束&lt;strong&gt;光片&lt;/strong&gt;（Light-Sheet）作为他们的“无影刀” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们将样本浸泡在水凝胶中 ，使用一束&lt;strong&gt;精确聚焦的光片&lt;/strong&gt;（例如405nm激光光片）从侧面照射样本的顶层 。这束光片只在它经过的平面上触发凝胶的分解 。在实验中，这束光在短短约20分钟内，就能完成对4到5倍膨胀样本的&lt;strong&gt;平面切除&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种光化学切片的最大优势在于其&lt;strong&gt;非接触性&lt;/strong&gt; 。它不会像机械切片那样产生形变、撕裂或丢失 。而且，光片可以精确地控制“切除深度”，保证了每一层切片的平整度和一致性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 “片上成像”与迭代循环&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光片切除了一层后，露出的是一个全新的、平整的“块面” 。此时，高分辨率显微镜（VIPS通常采用&lt;strong&gt;格子光片显微镜, LLSM&lt;/strong&gt; ）登场，对这层新鲜暴露的表面进行“片上体积成像”（On-block volumetric imaging）。LLSM拥有高速度和低光漂白的特性，非常适合处理这种大样本、高分辨率的成像任务 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然后，这个过程开始&lt;strong&gt;迭代&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;LLSM 成像到物镜的最大工作深度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光化学切片（PS）将这层已经成像的体积去除 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;露出下一层块面，再次进行LLSM 成像 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;如此循环往复，一层一层地深入，直到对整个样本完成成像 。通过这种“边切边看，看完就扔”的策略，VIPS完美绕开了高分辨率显微镜工作距离短的物理限制 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022110334.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它有效地将一个“无法窥探的深水巨型生物”，转化为了一个“可以无限连续剥洋葱的自动化过程” 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 数据背后的创新与颠覆性分析：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;VIPS的技术突破，最终体现在它所能处理的样本规模和数据产出上，展现出前所未有的深度和广度 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 跨越物理障碍的厘米级成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;VIPS最直接的成就，就是&lt;strong&gt;突破了物理尺寸的限制&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在早期的实验中，研究人员就证明了VIPS结合双光子（2P）技术，能对一块小鼠脑组织实现约3.8毫米深度的连续成像 。要知道，这已经&lt;strong&gt;远远超出了&lt;/strong&gt;他们所用物镜约2.6毫米的最大工作距离 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022111150.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当技术升级为更快速的LLSM和光片PS组合后，VIPS更是展现了惊人的可扩展性。他们成功完成了对一个&lt;strong&gt;完整&lt;/strong&gt;的小鼠嗅球（OB）的纳米级成像 。这个嗅球经过2倍膨胀后，体积达到了约$6.4 \text{ mm} \times 9.4 \text{ mm} \times 4.3 \text{ mm}$ 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在整个成像过程中，VIPS采用了&lt;strong&gt;9个回合&lt;/strong&gt;的LLSM成像与光化学切片交替进行 。整个获取过程历时10天，产生了&lt;strong&gt;17,280个体素切片&lt;/strong&gt;，原始数据量高达&lt;strong&gt;0.5P字节（Petabytes, PB）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是一个了不起的成就，因为它证明了VIPS能够将纳米级分辨率的成像能力，从以往的“局部小片”提升到“&lt;strong&gt;器官整体&lt;/strong&gt;”的宏大尺度 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 单轴突分辨率的定量分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有了完整的、高精度的三维数据，科学家们就可以进行更深入、更可靠的定量分析，实现“前所未有”的生物学洞察 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用专为PB级数据设计的高性能计算流水线PetaKit5D和PetaVIPS ，成功地重构了小鼠嗅球中所有&lt;strong&gt;有髓鞘&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;无髓鞘&lt;/strong&gt;的轴突 。最小直径约150纳米的单个轴突都可以被追踪和重构 ，这达到了&lt;strong&gt;单轴突分辨率&lt;/strong&gt;的精细程度 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，VIPS使&lt;strong&gt;比较研究&lt;/strong&gt;成为可能。研究人员对一个正常的野生型（WT）小鼠嗅球和一个&lt;strong&gt;神经退行性疾病模型（NPC1）&lt;/strong&gt; 小鼠嗅球进行了完整成像和对比 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分析结果显示了惊人的差异，特别是疾病发展模式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 轴突密度的异质性变化：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在NPC1小鼠嗅球中，轴突的体积密度在整体上是&lt;strong&gt;降低&lt;/strong&gt;的 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;但是，不同解剖层表现出极大的异质性 。例如，&lt;strong&gt;外丛状层/僧帽细胞层（EPL/MCL）&lt;/strong&gt; 的轴突密度下降最严重，降幅高达&lt;strong&gt;56.6%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;令人意外的是，&lt;strong&gt;颗粒细胞层（GCL）&lt;/strong&gt; 的轴突密度反而&lt;strong&gt;增加了18.6%&lt;/strong&gt; 。这被认为是神经元大量损失后，GCL中可能发生的&lt;strong&gt;代偿性轴突发芽（Axonal Sprouting）&lt;/strong&gt; 。这种局部细节的涨落，在传统的局部采样中是无法被捕获的 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022111212.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 髓鞘形成的差异性：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;髓鞘的密度在NPC1嗅球中也整体下降 ，证实了早期的髓鞘形成障碍（Dysmyelination）持续存在 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;更有趣的是，&lt;strong&gt;有髓鞘轴突占总轴突的百分比&lt;/strong&gt;在嗅球的深层（如&lt;strong&gt;内丛状层IPL&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;GCL&lt;/strong&gt;）下降幅度最大，分别减少了&lt;strong&gt;36.2%&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;46.9%&lt;/strong&gt; 。这表明在这些深层，有髓鞘的轴突可能比无髓鞘的轴突遭受了&lt;strong&gt;更严重的损失&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022111226.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 退行性模式和方向选择性：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对轴突的&lt;strong&gt;走向和连接性&lt;/strong&gt;（Tractography）分析揭示了神经退行的&lt;strong&gt;内向性模式&lt;/strong&gt; 。在NPC1嗅球中，从内层（IPL-GCL）向外层（GL-EPL/MCL）穿越的轴突数量&lt;strong&gt;逐渐减少&lt;/strong&gt; ，暗示退行性变化始于嗅球的外层并向内推进 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;此外，疾病的退行性过程甚至对轴突的&lt;strong&gt;方向&lt;/strong&gt;具有选择性 。在NPC1小鼠的IPL中，沿着&lt;strong&gt;腹侧-背侧轴&lt;/strong&gt;投射的轴突表现出&lt;strong&gt;最显著的减少&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些惊人的定量结果，是VIPS提供的“全样本连续性”和“纳米级分辨率”缺一不可的产物 。它把生物学研究从**“猜测和稀疏采样”&lt;strong&gt;推向了&lt;/strong&gt;“完整定量测量”**的新时代 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;VIPS技术的问世，无疑为神经科学和组织学研究带来了巨大的工具箱升级 。它能轻松整合到现有的显微镜平台中，实现连续、自动化的数据采集 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022111240.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 潜在应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术的直接应用包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;绘制全脑连接组：&lt;/strong&gt; VIPS与LLSM结合，为光学方法绘制&lt;strong&gt;突触级别&lt;/strong&gt;的完整哺乳动物大脑连接组（Connectomes）奠定了基础 。未来的目标是通过全膜或蛋白质标记，在纳米尺度上重构整个大脑的神经回路 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;疾病的整体研究：&lt;/strong&gt; 通过对整个器官进行定量比较，科学家可以更准确地识别神经退行性疾病、发育异常或衰老等疾病在&lt;strong&gt;空间上&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;结构上&lt;/strong&gt;的细微变化和模式 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物学的立体定向研究：&lt;/strong&gt; VIPS能揭示以前无法检测到的解剖异质性、梯度和生物学模式 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4.2 客观的局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;任何前沿技术都有其局限性，VIPS也不例外 。研究人员坦诚地指出了当前面临的几个挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光标记的深度和特异性：&lt;/strong&gt; 即使在仅约2倍的膨胀倍率下，荧光标记的密度和特异性仍然存在限制 。例如，在对嗅球的轴突计数中，他们通过VIPS获得的无髓鞘轴突数量，仅为先前电镜研究（EM）结果的&lt;strong&gt;约14%&lt;/strong&gt; 。在大样本中实现均匀、致密的标记仍然是一个核心难点 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数据处理的巨大挑战：&lt;/strong&gt; 单个样本的数据量轻松超过PB级 。这带来了&lt;strong&gt;数据存储、传输、计算和分析&lt;/strong&gt;的巨大成本 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非刚性配准的难题：&lt;/strong&gt; 在子体积边界处观察到的非线性形变（Nonlinear Warping）问题 ，意味着需要开发出能够处理PB到EB（Exabytes）级别数据的、可扩展的非刚性图像配准算法 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;4.3 未来路线图：AI是PB级数据的钥匙&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来解决这些挑战的关键，在于&lt;strong&gt;人工智能（AI）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对如此庞大的3D数据集，人类单独进行分析和手动注释是不现实的 。研究人员明确指出，AI系统将是替代手动注释、并从海量数据中提取定量洞察的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;幸运的是，随着荧光标记化学、AI/GPU加速的非刚性求解器、分割技术以及计算成本的不断进步，这些差距正在被迅速缩小 。VIPS，与高性能计算和AI的结合，正在将我们带入一个 &lt;strong&gt;“全景式”&lt;/strong&gt; 理解生物学的新纪元 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>Structural Fine‐Tuning to Achieve Highly Fluorescent Organic and Water‐Soluble Thiazolo[5,4‐d]thiazole Chromophores - Thorat - Angewandte Chemie International Edition - Wiley Online Library</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0001/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h1&gt;Structural Fine‐Tuning to Achieve Highly Fluorescent Organic and Water‐Soluble Thiazolo[5,4‐d]thiazole Chromophores - Thorat - Angewandte Chemie International Edition - Wiley Online Library&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究通过微调化学结构，合成了一系列具有高荧光效率的有机和水溶性的噻唑并噻唑类色素，并通过理论计算和实验研究探讨了它们的光物理性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210327-b8ba25.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在本文中，研究者们通过精细调控不对称性的电子供体-噻唑并噻唑类-电子受体系统，开发了一类具有高溶解度和强荧光特性的有机分子材料。这些材料在极性有机溶剂和水中展现出高的溶液态荧光量子产率（&amp;gt;80%），并且在固态下也保持了较高的荧光效率。研究者们利用量子化学计算发现，噻唑并噻唑类桥的电子性质不是固定的，它可以作为电子供体或受体参与内分子电荷转移（ICT）。通过分析不同片段之间的基尔霍夫电荷变化，研究者们提出了一个新的ICT量化方法，该方法能更准确地描述ICT的程度，并解释了实验中观察到的光物理性质。此外，研究还涉及到了荧光材料在生物学应用中的潜力，以及如何通过分子设计来优化其光学性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210327-e6b13b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;噻唑并噻唑类分子的光物理性质受到其电子供体和受体的精细调控的影响，这种调控可以通过改变分子结构来实现，从而获得高荧光效率的材料。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210327-974f80.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;噻唑并噻唑类桥在ICT过程中的作用是可变的，它可以根据电子供体或受体的性质发挥不同的角色。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Solvent&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λabs[a]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(nm)&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[ϵ]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(Lmol−1 cm−1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λem&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Stokes&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Shift&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;em&gt;τ&lt;/em&gt;[b]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(ns)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Φf[c]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(%)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_k_r&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(108 s−1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_k__n_r&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(108 s−1)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DMSO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;406&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[20506]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;662&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;256&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.49&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18.0&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ACN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;396&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[18497]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;646&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;250&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.55&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16.0&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Acetone&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;396&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[28538]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;624&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;228&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DCE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[29333]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;617&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;212&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CHCl3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;406&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[29119]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;609&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;203&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.09&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.6&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;EtOAc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;397&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[30994]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;148&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;71&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[31063]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;150&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.0&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Toluene&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;404&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[29097]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;505&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;101&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Dioxane&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[31018]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;523&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;123&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.63&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;传统的以全分子为单位的吸收光谱和荧光光谱分析方法在某些情况下无法准确描述ICT的程度，而通过分析分子不同片段之间的电荷变化可以提供更深入的洞察。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210327-291158.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究表明，通过合理设计分子结构，可以在极性和非极性溶剂中，甚至在固态中实现高荧光效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210327-882047.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;这些新型噻唑并噻唑类荧光材料在生物学应用中具有巨大的潜力，尤其是在需要高荧光效率和水溶性的场合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Solvent&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λabs[a]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(nm)&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[ϵ]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(Lmol−1 cm−1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λem&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Stokes&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Shift&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;em&gt;τ&lt;/em&gt;&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(ns)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Φf[d]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(%)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_k_r&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(108 s−1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_k__n_r&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(108 s−1)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MeOH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;431 [30650]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;583&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;152&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.00[b]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;85&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ACN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;428 [29699]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;585&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;157&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.08[b]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Acetone&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;428 [30460]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;585&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;156&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.04[b]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;77&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.7&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DCE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;463 [30990]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;581&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;118&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.81[b]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;92&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CHCl3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;447 [31110]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;536&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.15[c] (62 %)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;69&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.2[e]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.4[e]&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;EtOAc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;419 [27833]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;542&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;127&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.27[c] (89 %)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;69&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.0[e]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3[e]&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;424 [22670]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;553&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;129&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.44[c] (88 %)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.3[e]&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.7[e]&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;理论计算和实验研究相结合是深入理解噻唑并噻唑类荧光材料的关键，有助于指导未来的材料设计和应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>优化成像和传感用有机荧光团特性的化学方法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0010/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h1&gt;优化成像和传感用有机荧光团特性的化学方法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;图表摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-fb5ca1.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机荧光团作为现代生物与生物医学成像领域的核心工具，其在细胞、组织乃至活体层面的可视化研究中发挥着不可替代的作用，推动了该领域技术的显著进步。然而，尽管其应用广泛且深入，当前市场上众多荧光染料仍面临一系列性能瓶颈，包括但不限于吸收与发射光谱波长较短、发光强度不足、化学稳定性欠缺、斯托克斯位移有限以及生物膜穿透能力不理想等问题，这些局限性严重制约了它们在前沿成像技术和复杂生物环境中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这些挑战，过去二十年间，科研界致力于荧光团性能的优化与改良，通过深入探索其发光机制，逐步揭示了传统荧光团性能缺陷的根源所在。基于这些理解，一系列创新性的改良策略应运而生，旨在显著提升荧光团的各项关键性能指标。这些策略涵盖了分子结构的巧妙设计、新型合成路径的开发、以及通过化学修饰引入特定功能基团等，有效解决了荧光团在亮度、稳定性、光谱特性及生物相容性等方面的不足。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光成像技术，作为生物分析领域的璀璨明珠，凭借其卓越的时空分辨率、无创检测及实时追踪能力，在生命科学研究与临床病理诊断中占据了举足轻重的地位。相较于核磁共振成像（MRI）、超声成像（US）、正电子发射断层扫描（PET）及X射线计算机断层扫描（CT）等传统成像手段，荧光成像展现出了无可比拟的优势，为揭示生物分子的动态变化、相互作用及结构特征提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着科学探索与生物技术应用需求的日益增长，荧光成像技术不断革新，涌现出诸如单分子成像、超分辨率成像、多色成像、近红外二区（NIR-II）成像及三维成像等尖端技术。这些技术的核心在于利用精心设计的分子探针，其中经典荧光团如香豆素、NBD、萘酰亚胺、BODIPY、噁嗪、呫吨类（包括吡咯宁、罗丹明、荧光素、罗丹醇）、花菁及半花菁化合物等，扮演着至关重要的角色。然而，传统荧光团在吸收与发射波长、亮度、光稳定性、斯托克斯位移及生物渗透性等方面的局限性，限制了其在高质量成像中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这些挑战，化学家们开发了多种创新策略，旨在优化有机荧光团的性能。这些策略包括实现吸收与发射波长的红移以减少生物组织散射与自发荧光的干扰，提升荧光亮度以在低激发强度下实现高效成像，增强光稳定性以保障长期监测的准确性，增大斯托克斯位移以减少自淬灭现象并提高信噪比，以及调节渗透性以促进染料在生物体内的有效分布与标记。这些改进不仅提升了成像的深度与清晰度，还拓宽了荧光团在生物医学研究中的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-136127.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 1&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; 一些有机荧光团的结构。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 传统染料性能有限的理论基础&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光团尽管结构各异，但其核心发光机制遵循统一的物理原理，这一机制可通过Jabłoński图形象地加以阐释。在光子的激发作用下，荧光团分子能够跃迁，从稳定的基态（S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;）跃升至多个激发态（S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;, 其中n&amp;gt;1）或直接进入第一单激发态（S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;）。遵循卡沙法则与弗兰克-康顿原理（如&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图2&amp;lt;/span&amp;gt;所示），处于高能级S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;的荧光体将经历振动弛豫过程，逐渐降低至低能态，直至与相邻低能级S&amp;lt;sub&amp;gt;n-1&amp;lt;/sub&amp;gt;的高能态发生重叠。此时，分子通过内部转换机制无损失地转移至S&amp;lt;sub&amp;gt;n-1&amp;lt;/sub&amp;gt;的高能态，此过程伴随振动弛豫与内部转换的反复迭代，直至荧光团稳定在S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;的最低振动能级。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态，荧光团分子面临三种能量耗散途径：其一，通过辐射过程（即荧光发射）跃迁回基态S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;，释放光子；其二，经历非辐射跃迁，如热振动或内转换，不伴随光子发射；其三，通过系统间交叉（ISC）无能量损失地进入三重激发态（T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;）。理论上，S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;与S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;之间的能隙大小直接关联于辐射能量的释放量，进而影响发射光谱的最大波长、荧光亮度等特性。非辐射能量损失则涉及更为复杂的分子内过程，主要包括分子内电荷转移（TICT）的形成、荧光团与周围介质分子的相互作用，以及因聚集导致的荧光淬灭现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;斯托克斯位移作为荧光光谱的一个重要特征，其大小与振动弛豫过程中能量的损失程度紧密相关。类似地，T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态的荧光团也会经历振动弛豫，达到其最低能级，并以磷光的形式缓慢释放能量。值得注意的是，T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态的高能量状态（&amp;gt;1 eV）使得荧光团易于遭受光漂白，这一过程常涉及T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态与环境中氧分子的相互作用，生成高反应活性的单线态氧（&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;），后者能破坏荧光团结构，引发光漂白。此外，T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态荧光团还可能与氧化还原活性物质或亲核基团（如分子氧、硫醇、氨基酸侧链）反应，生成非荧光加合物，进一步加剧光漂白现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在开发改良型荧光团并将其应用于细胞及体内成像领域时，必须充分考虑荧光团的细胞渗透性。这一性质受荧光团分子的极性、尺寸及亲脂性等因素的共同影响，而针对荧光团进行的结构改性往往会引起这些理化性质的相应变化。因此，在推广使用前，对改良型荧光团的细胞渗透性进行全面评估显得尤为重要，以确保其在生物成像应用中的有效性与安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-e346a0.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 2&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; Jabłoński 图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 优化有机荧光团特性的化学方法&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 有机荧光团的吸收和发射光谱的调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在荧光成像技术中，利用长波长荧光团进行成像能够显著降低生物组织自发荧光和散射效应的干扰，同时显著增强成像的穿透深度。荧光团的吸收与发射特性主要受到其最高占位分子轨道（HOMO）与最低未占位分子轨道（LUMO）之间能隙的调控。具体而言，相较于短波长荧光团而言，长波长荧光团通常展现出较小的HOMO-LUMO能隙。理论上，通过精细的分子结构改性，可以有效缩小这一能隙，从而实现荧光团吸收与发射光谱的红移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一目标，科学家们采取了多种策略，这些策略虽然基于不同的有机荧光团结构，但均遵循相同的物理原理。核心策略包括调控分子内的电子效应（也称为推拉效应）以及扩展共轭π结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在调控电子效应方面，主要存在两种策略：一是通过增加供体基团的电子密度，二是降低受体基团的电子密度。前者常通过引入强电子供体如氨基烷基化或具有更强供电子能力的取代基（如二乙基氨基）来实现。以罗丹明染料为例，罗丹明 110的最大吸收/发射（Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;）在 497/520 纳米，在氨基上引入两个甲基可将吸收/发射最大值红移到 548/572 纳米，与二甲基氨基相比，二乙基氨基和久洛尼定取代基具有更强的电子供能能力，可将 Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt; 分别提高到 553/578 纳米和 580/600 纳米，而1,4-二乙基-十氢-喹喔啉（DQ）则是更强的电子给体，可将 Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt; 红移至 588/656 纳米。另一方面，降低受体基团的电子密度，如在特定位置引入苯甲酸等强吸电子基团，同样能有效增强分子内的电荷转移（ICT）效应，导致光谱的红移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，扩展共轭π结构是另一种实现荧光团光谱红移的有效方法。这主要通过延长共轭链或引入更多的共轭π单元来实现（&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图3b.&amp;lt;/span&amp;gt;）。例如，在花菁骨架中，将骨架延长一个乙烯基，可导致光谱红移约 100 纳米。  经典三甲川染料（&lt;strong&gt;Cy3&lt;/strong&gt;）的 Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt; 在可见光区域（CH&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;Cl&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 中为 590/626 nm&lt;code&gt;可能有误，常规Cy3的吸收和发射应该在550/570 nm左右&lt;/code&gt;）。五甲川染料（&lt;strong&gt;Cy5&lt;/strong&gt;）比 &lt;strong&gt;Cy3&lt;/strong&gt; 多一个乙烯基，其 Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt; 在红移到了650/670 nm。在此基础上，又开发出了波长更长的七甲川染料（&lt;strong&gt;Cy7&lt;/strong&gt;）等 。值得注意的是，通过在荧光团末端引入更多共轭苯环等结构，可以进一步扩展分子内的π系统，从而实现更大程度的光谱红移。这一策略在IR-1048和Cy-PA等荧光团上得到了成功应用，其吸收与发射最大值均超过了1000纳米，展现出了优异的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-6a9594.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 3&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; 荧光团红移光谱的化学方法。(a) 调节分子内电子（或推拉）效应。(b) 扩大共轭 π 结构。(c) 染料杂化。(d) 引入杂原子。(e) 染料红移光谱的协同策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;染料杂化作为光谱红移的有效策略之一，其核心在于通过结合不同染料的共轭π结构，实现光谱特性的优化与扩展。具体而言，半花菁染料（如HD和CS染料）的成功开发，便是基于花菁与吡喃素、罗丹明或荧光素等母体染料的巧妙融合，显著延长了染料的吸收与发射最大波长（Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;）。这一方法的精髓在于，它不仅能够独立实现光谱红移，还能与电子效应调节及共轭π结构扩展策略相辅相成，共同推动染料光谱向更长波长区域移动。例如，通过调整供体基团的电子密度（如从单乙基氨基到二乙基氨基，再到久洛尼定的递进），以及引入如萘环等共轭单元，均可进一步增强光谱红移效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，引入杂原子也是实现荧光团光谱红移的重要途径。这一策略基于杂原子σ* 轨道与荧光体π* 轨道间的σ*-π* 共轭作用，有效稳定了LUMO能级，进而促使Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;向深红色乃至近红外区域移动。具体而言，使用电子给予性较弱的原子（如第14族元素C、Si、Ge，第15族元素P，以及联属元素S、Se、Te）替代氧，是实现这一目标的常用手段。例如，Drexhage团队通过引入季碳构建了首个C-吡喃罗丹明，而Qian及其同事则进一步设计出了硅吡罗宁，均实现了光谱红移的显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，上述策略不仅局限于特定染料体系，而是具有广泛的适用性。例如，在罗丹明染料中引入查耳酮类杂原子（S、Se、Te）生成异构罗丹明染料，或利用砜、膦酸盐等强吸电子基团取代桥接氧，均可有效推动Abs/Em&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;向近红外区域移动。此外，这些策略还被成功应用于NBD、香豆素等其他染料骨架，创造出了一系列光谱红移的荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 提高有机荧光团的亮度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在追求成像信号清晰度与生物组织友好性的双重目标下，提升荧光团的亮度成为了荧光探针设计与开发领域的核心议题。高亮度的荧光团不仅能够显著缩短曝光时间或降低激光功率，从而减轻对生物样本的光毒性及背景干扰，还在超分辨率成像、单分子追踪等前沿成像技术中展现出巨大的应用潜力。因此，优化荧光量子产率和摩尔消光系数，进而增强荧光团的整体亮度，已成为当前研究的热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对聚甲基骨架类荧光团（如花菁和方酸衍生物），其固有的低量子产率问题主要归因于激发态下的反式-顺式多烯旋转，这一过程以非辐射方式耗散了大量能量。为了克服这一限制，科学家们探索了多种策略来限制染料在激发态的构象变化，从而有效提升其量子产率（&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图4a&amp;lt;/span&amp;gt;）。例如，Cooper团队在2004年通过引入6元环结构至三甲川染料的聚甲基桥中，成功限制了其构象自由度，实现了量子产率的显著提升（&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图4a&amp;lt;/span&amp;gt;）。随后，Schnermann等人在2017年进一步优化了合成路径，利用环化级联策略构建了构象受限的五甲川染料，其量子产率和荧光寿命均较传统Cy5型荧光团有了质的飞跃（&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图4a&amp;lt;/span&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，尽管上述策略在Cy5及类似荧光团上取得了显著成效，但在尝试将其应用于Cy7等更长波长荧光团时，量子产率的提升幅度却相对有限。这一发现提示我们，对于不同结构的荧光团，影响其量子产率的关键因素可能不尽相同。因此，在开发新型高亮度荧光团时，需要针对具体结构特点进行深入的机制研究与策略优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-ccf7f7.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 4&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; 提高荧光团亮度的化学方法包括(a) 限制构象变化。(b) 提高水溶性，平衡阳离子电荷，构建荧光团-抗体共轭物。(c) 抑制 TICT 的形成。   (d) 迫使荧光团更加平面化，以提高摩尔消光系数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨荧光团性能优化策略时，我们深入分析了π-π堆叠相互作用对荧光团水溶性及光物理特性的影响。此类相互作用常导致水溶性不足，进而诱发荧光团自聚集现象，显著降低了其消光系数与量子产率。为应对这一挑战，科学家们引入了多种亲水基团，包括离子取代基（如阴离子取代基——羧酸、磺酸、膦酸，以及阳离子铵取代基）与非离子取代基（如聚乙二醇（PEG）、聚甘油（PG）树枝状基团、环糊精和树枝状碳水化合物衍生物），这些策略显著提升了染料的水溶性，在生理环境中有效增强了荧光亮度。例如，相较于传统的Cy7染料，含有多个阴离子及非离子取代基的七甲基花菁染料展现出了更优的水溶性和更高的亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Chan团队在偶氮-BODIPY结构中巧妙融入了亲水性葡萄糖分子，不仅大幅提升了染料的水溶性（通过水油分配系数LogD量化，显示出显著改善），还伴随着消光系数与量子产率的双重提升。此外，Smith团队则创新性地设计了一种三维结构，通过在介芳基取代基上安装PEG亲水臂，有效屏蔽了刚性疏水核心，缓解了染料间的自聚集现象，进而提升了染料的消光性能，并成功应用于构建高性能的近红外II荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在蛋白质标记领域，荧光团在蛋白质表面或细胞器上的非特异性聚集成为制约标记亮度和精度的关键因素。Schnermann等通过系统研究，提出将具有近零净电荷的荧光团与抗体偶联技术相结合，有效缓解了这一问题，同时提高了标记的特异性和亮度。他们还探索了通过C4′-O-烷基取代C4′-苯酚来增强花菁染料与硫醇的反应电阻率的新途径，这一平衡分子电荷的策略也被成功拓展至其他染料骨架，如吉布斯团队设计的ORFluor染料系列，展现了更高的溶解度和亮度，同时保持了良好的细胞膜渗透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，新型染料对环境电荷展现出优异的荧光稳定性，能够抵抗亚细胞结构的非特异性结合，为定量成像提供了有力工具。此外，提升水溶性还深刻影响了染料的代谢路径，为探索代谢相关疾病及器官损伤机制开辟了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对传统荧光团（如罗丹明、香豆素等）在极性溶剂中易形成TICT（扭转分子内电荷转移）态，导致量子产率降低的问题，科学家们提出了多种解决方案。TICT的抑制关键在于提升电子供体的空间位阻及降低其电子给予能力，从而增加转化为TICT状态的能垒。例如，Lavis团队采用氮杂环丁烷取代罗丹明的二烷基氨基，显著提高了旋转能垒，有效抑制了TICT的形成，同时保持了染料的其他光物理与生物特性。这一策略随后被广泛应用于多种荧光团的改性，包括香豆素、萘酰亚胺等，推动了高性能荧光团的设计与合成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过引入亲水基团、优化分子结构、平衡电荷分布以及抑制TICT形成等策略，科学家们成功提升了荧光团的水溶性、亮度及稳定性，为生物医学成像、疾病诊断与治疗等领域的发展提供了强有力的支持。
在深入探讨荧光团性能优化的策略时，肖、刘、杨及其研究团队独辟蹊径，选择在二烷基氨基结构中引入季哌嗪分子，以此作为抑制TICT（扭转分子内电荷转移）形成的新颖途径。季哌嗪基团凭借其独特的感应效应，有效降低了相邻氨基的电子供能强度，从而显著提高了TICT形成的能垒，这一创新方法不仅显著改善了罗丹明染料的亮度，还展示了其在萘酰亚胺、NBD和BODIPY等多种荧光团中的广泛适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，郭晓东团队则采用了另一种策略，即在罗丹明及其他类型荧光团中引入具有强夺电子能力的砜基团。这一策略同样取得了显著成效，通过降低烷基氨基的电子负载能力，实现了荧光团亮度的进一步增强。值得注意的是，拉维斯团队还利用次生同位素效应，通过氘（D）取代氢（H）原子的方法，进一步提高了荧光团的量子产率，尽管这些方法在提升亮度的同时，也伴随有吸收和发射光谱的低色度偏移，这在一定程度上限制了其广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了上述通过抑制TICT形成或改变电子负载能力来提升亮度的策略外，科学家们还探索了另一种途径——即通过提高摩尔消光系数来增强染料亮度。这一策略的关键在于优化荧光团的平面度，因为荧光团的平面度与其消光系数密切相关，平面度越高，消光系数往往越大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为此，Suzuki团队在2008年率先报道了一种创新方法，即在BODIPY染料的π系统中引入杂芳基（如呋喃），成功增加了荧光团的平面度，并使其消光系数提升了2-3倍。他们进一步通过引入不同电子供体，在保持高消光系数的同时，精确调控了染料的吸收和发射最大值。随后，Chan团队在2019年也取得了重要进展，他们通过在偶氮-BODIPY染料中引入环己烷，设计了一系列对抗性受限荧光团，这些荧光团相较于其母体染料展现出了更高的消光系数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过引入特定基团以抑制TICT形成、改变电子负载能力或优化荧光团平面度等策略，科学家们成功地实现了荧光团亮度的显著提升。这些研究成果不仅丰富了荧光团的设计与合成理论，也为生物医学成像、材料科学等领域的发展提供了强有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 提高有机荧光团的稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在先进成像技术与复杂生物医学成像应用的广阔领域中，特别是在针对生物大分子进行长期成像与追踪时，荧光团的高光稳定性成为了不可或缺的关键性能之一。这是因为，荧光团在持续激光照射下极易遭受光漂白或光胶化等不利效应，这些过程会直接导致信号强度的衰减、空间分辨率的下降以及图像伪影的产生，严重干扰成像结果的准确性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管科研界已对光漂白机制进行了广泛研究，但其全面理解仍是一个待解之谜。在众多光漂白途径中，三重态机制已被广泛认可并深入探讨。为了有效减轻荧光团的光漂白现象，科学家们提出了多种策略，其中主要包括：在荧光团结构的战略位置引入电子撤回基团（EWGs）、精心屏蔽易与单线态氧（&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）及其他活性氧物种（ROS）发生反应的区域、以及在荧光团体系中掺入小分子三重态淬灭剂（TSQs）以缩短三重态寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别地，通过在荧光团结构中巧妙引入EWGs，可以显著降低其电子密度，进而削弱荧光团与&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;及ROS之间的反应活性，从而增强光稳定性。以香豆素染料为例，Kuznetsova和Kaliya的研究揭示了7-二乙氨基-4-甲基香豆素中富电子甲基的光依赖性氧化过程，该过程生成了有害的自由基和过氧化物中间体，最终导致染料分子的降解。为了克服这一缺陷，杰克逊团队采用抽电子的三氟甲基取代富电子甲基，显著提升了香豆素染料的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这一发现，Sun及其同事进一步将EWG策略应用于荧光素分子，通过在2′和7′位置引入氟原子，成功地将荧光素的光稳定性提升至传统荧光素的两倍。随后，该策略被成功拓展至花菁染料领域，开发出了一系列含有氟原子的新型荧光团，这些荧光团展现出了更为优异的光稳定性，如含有氟原子的70号染料相较于其前驱体69号染料，在光稳定性方面有着显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过引入EWGs、屏蔽ROS反应位点以及添加TSQs等策略，科学家们正在不断探索并优化荧光团的光稳定性，以满足先进成像技术与复杂生物医学成像应用中对长期、稳定成像的迫切需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-49ec32.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 5&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; 提高荧光团稳定性的化学方法。(a) 香豆素染料光漂白和光胶化的具体产物和机理。(b) 引入 EWG 以降低电子密度。   (c) 花菁染料光漂白的具体产物和机理。(d) 在荧光团中加入 TSQ，以减少 T 1 状态的出现。(e) 抑制自由基的形成，避免α-质子化，以缓解光漂白。参考文献 [62] 授权转载。[62].版权所有 2021 年美国化学学会。(f) 用大分子屏蔽活性位点以提高化学/生物稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨荧光团在先进成像技术中的稳定性挑战时，我们不得不关注其光稳定性和化学/生物稳定性两大核心要素。特别是在生物大分子的长期成像与追踪中，这些稳定性特性显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光漂白，作为荧光团光不稳定性的一种主要表现形式，其机制复杂且多样。其中，与光敏化单线态氧（&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）的反应是花菁染料光漂白的主要途径之一。Schnermann及其团队的研究揭示了&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;能够攻击聚甲基链，形成二氧杂环丁烷加合物，这些加合物随后通过C-C裂解转化为羰基产物，导致染料光漂白。此外，荧光团与亲核物之间的反应也被视为花菁染料光漂白的另一重要途径。Cosa等人的工作详细阐述了这一过程，指出光辐射和系统间交叉（ISC）可将花菁染料转变为三重激发态，进而与溶液中的硫醇酸盐反应生成无发射的Cy-thiol加合物，形成暗态。然而，通过酸催化反应或光诱导硫醇消除，这些暗态加合物可部分再生为发光状态，展现出独特的光开关现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提升荧光团的光稳定性，科学家们采取了多种策略。其中，利用大分子屏蔽位点增加立体阻碍，以降低荧光团与&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和亲核物的反应活性，是一种有效方法。此外，向溶液中加入小分子三重态淬灭剂（TSQs），如1,3,5,7-环辛四烯（COT）、4-硝基苯甲醇（NBA）等，也能显著减少T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态的发生，进而抑制&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的生成，缓解荧光团的瞬时暗态。然而，高浓度的TSQs需求限制了其在活细胞成像中的应用。为此，研究者们开发了将TSQs与荧光团共价连接的方法，如Blanchard和Chen等人的工作，成功提高了Cy5和Cy3等荧光团在脱氧溶液中的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;化学/生物稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与光稳定性不同，荧光团的化学/生物稳定性关乎其在细胞和生物体内抵抗活性物种、亲核物或氨基酸残基（ANRs）破坏的能力。化学/生物稳定性差的荧光团可能因被氨基酸残基裂解而减弱荧光信号，从而限制其在生物大分子长期成像和定量荧光探针构建中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提升荧光团的化学/生物稳定性，科学家们同样采取了多种策略。其中，在荧光团结构的合适位点引入电子撤回基团（EWGs）和用笨重的分子屏蔽活性位点，是两种常见且有效的方法。这些方法通过降低荧光团与&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和其他ROS的反应活性，同时增强其对生物体内环境的抵抗力，从而显著提升其化学/生物稳定性。例如，Yuan及其同事的研究表明，通过苯甲酸屏蔽9位易被ANRs攻击的位点，CS染料相较于HD染料展现出了更高的化学/生物稳定性，并基于此开发了化学/生物稳定的近红外II染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过综合运用多种策略，科学家们正不断推动荧光团在成像技术中的稳定性提升，为生物大分子的长期成像与追踪提供更加可靠和高效的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.4 增加有机荧光团的斯托克斯位移&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;斯托克斯位移，作为荧光团性能的一个重要指标，定义为最大发射波长与最大吸收波长之间的差值，对于荧光成像的效率和信噪比具有显著影响。传统上广泛应用的荧光团，诸如罗丹明、罗丹醇、BODIPY、噁嗪及花菁类染料，普遍展现出较小的斯托克斯位移（通常小于30 nm），这一特性直接导致其激发光谱与发射光谱的严重重叠。这种重叠现象不仅加剧了荧光自淬灭效应，还显著降低了成像过程中的信噪比，从而极大地限制了这些荧光团在复杂生物成像领域，特别是单激发多色成像技术中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;深入分析传统荧光团电子结构的共性，我们发现其高量子产率往往源自对称的HOMO（最高占据分子轨道）和LUMO（最低未占据分子轨道）轨道分布。然而，这种对称性也削弱了振动子轨道的贡献，使得电子在激发态向低振动态的转换变得困难，进而限制了斯托克斯位移的扩大，导致发射光谱最大值紧邻激发光谱最大值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一瓶颈，科学家们通过引入不对称电子结构，旨在增强HOMO和LUMO轨道的振动贡献，从而诱导内部转换过程，实现斯托克斯位移的有效扩大。袁组和冼组在这一领域取得了突破性进展，他们成功地在罗丹明或罗丹醇染料中嵌入了具有强电子供体特性的1,4-二甲基-十氢-喹喔啉或四氢-喹喔啉基团（如化合物86和88），这些基团赋予了染料不对称的电子密度，促进了HOMO轨道的不对称振动，从根本上将传统染料的对称电子结构转变为具有分子内电荷转移（ICT）特性的新型染料。这一策略不仅显著扩大了荧光团的斯托克斯位移（高达3倍），还通过缩小HOMO与LUMO轨道间的能隙，实现了吸收和发射光谱的红移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，研究者们将这一创新方法推广至罗多、Si-pyronin、噁嗪、方酸及花菁等其他荧光团体系，成功开发出了一系列具有大斯托克斯位移和长波长特性的新型荧光团（如化合物90、92、94、95）。然而，值得注意的是，这种分子修饰在提升斯托克斯位移的同时，也往往伴随着水溶液中亮度的降低，这在一定程度上限制了这些染料在高级成像技术中的直接应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服亮度下降的问题，袁隆平及其研究团队进一步优化了分子设计，通过引入具有不同电子推拉效应的取代基，并系统调节四氢喹喔啉分子的电子密度，实现了在保持适当斯托克斯位移（如56 nm）的同时，显著提升荧光亮度的目标。例如，与三氟乙基结合的YL578（化合物96）展现出了比经典染料RhB高出两倍的荧光亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，他们还将这种分子设计策略扩展至罗丹醇、香豆素及BODIPY等更多种类的荧光团中，成功构建了一系列在亮度和斯托克斯位移方面均得到显著改善的新型荧光团（如化合物97、99、101）。特别地，含有四氢喹喔啉基团的对称罗丹明（化合物5）及含有杂原子的不对称罗丹明（化合物23、24）也显示出了扩展的斯托克斯位移，这进一步印证了ICT效应或振动弛豫增强对于斯托克斯位移扩大的重要作用。然而，这些荧光团的具体作用机制仍需未来更深入的研究来加以阐明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-54c59a.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 6&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; 增加荧光团斯托克斯位移的化学方法。(a) 引入不对称电子结构。(b) 在荧光团的中心位置加入氨基。(c) 在荧光团的适当位置引入适用的转子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光团的设计中，引入特定官能团和结构调整以扩大斯托克斯位移已成为提升荧光性能的重要途径。近年来，研究者们通过一系列创新策略，不仅丰富了荧光团的设计思路，还显著提升了其在生物成像、光电子学等领域的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，关于在荧光团中心位置引入氨基的策略，这一方法被证明是有效增加斯托克斯位移的关键手段之一。例如，2005年Peng团队通过将烷基氨基巧妙地置于七氨基氰的中心，成功合成了具有显著斯托克斯位移的新型染料（103）。随后，Burgess等人在2008年进一步将烷基氨基用于罗丹明染料的改性，实现了斯托克斯位移的两倍增长（104），这一成果显著拓宽了罗丹明染料的应用范围。克兰研究团队则深入探索了N原子上取代基的变化对斯托克斯位移的影响，发现通过调整抽电子取代基能够进一步扩展斯托克斯位移（105），并通过理论计算揭示了其背后的分子内电荷转移机制，即HOMO至LUMO轨道的电子跃迁伴随着C9-N键的伸长及溶剂的显著重组，这一发现为设计高性能荧光团提供了重要理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Guo等人结合中心N原子与振动结构优化的创新思路，成功将Si-罗丹明的发射最大值推向近红外II区，同时显著提升了斯托克斯位移，这一突破不仅丰富了近红外荧光团的设计策略，还为其在生物体内深组织成像中的应用开辟了新途径。值得注意的是，这一策略已被成功扩展至BODIPY等其他荧光团骨架，进一步验证了其普适性和有效性。然而，值得注意的是，虽然这些方法在扩大斯托克斯位移方面表现出色，但往往也伴随着色度位移的降低，这需要在具体应用中权衡考虑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，通过在荧光团中引入旋转取代基以增加激发态的立体阻碍和几何弛豫，也是扩大斯托克斯位移的有效策略。以香豆素染料为例，Cole、Xu等人在其3位或4位引入不同取代基后，发现4位取代的香豆素展现出更大的斯托克斯位移，这得益于取代基旋转产生的扭转功被较强的立体阻碍所消耗。这一策略在BODIPY染料中也得到了验证，进一步证明了其在不同荧光团体系中的广泛适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了上述方法外，研究者们还提出了基于供体-受体能量转移、复合、激发态分子内质子转移、局部激发、TICT（分子内电荷转移态）及溶剂笼弛豫等多种机制来设计具有较大伪斯托克斯位移的荧光团。这些方法虽然对分子骨架有一定的要求，但为实现特定荧光性能提供了灵活多样的设计路径。然而，将这些方法应用于非传统荧光团时仍面临诸多挑战，需要进一步的研究和探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过引入特定官能团、调整分子结构以及利用多种物理化学机制，研究者们已经成功开发出多种具有大斯托克斯位移的荧光团，这些成果不仅丰富了荧光团的设计理论，还为推动荧光成像、光电子学等领域的发展提供了有力支持。未来，随着研究的不断深入，相信会有更多创新策略涌现，进一步拓展荧光团的应用边界。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.5 调节有机荧光团的细胞渗透性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞膜，这一由多种脂质双分子层与膜蛋白构成的复杂结构体，不仅是细胞内外环境之间的界面，还承担着调控物质进出、维持细胞稳态的关键角色。在细胞成像技术中，荧光团或探针作为外源性小分子，其首要任务便是穿越细胞膜，实现对细胞内生物大分子的精准标记与高效检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于细胞渗透性直接影响荧光团及探针的标记与检测效率，评估并优化这一性质成为了提升成像性能的关键环节。通常，小分子荧光团及探针主要依赖被动扩散机制进入细胞，而此过程的效率深受极性、分子大小及亲油性等特性的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了预测并优化小分子药物的细胞渗透性，利宾斯基团队提出了著名的“5法则”，该框架基于分子量、氢键供受体数量及logD值等参数，为评估小分子药物的渗透潜力提供了重要依据。尽管存在一定的局限性，该法则仍为科学界预测与优化药物分子设计提供了宝贵的参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光团领域，尤其是罗丹明及类罗丹明染料，其独特的螺内酯与荧光齐聚物之间的可逆平衡机制，为调节细胞渗透性提供了新的思路。D50值与KL–Z值作为描述这一平衡的关键参数，直接关联着染料的细胞渗透性能。通过结构改性，如降低杂蒽分子中的电子密度、将羧基转化为酰胺以及应用邻位基团效应等策略，可以有效地调整D50值与KL–Z值，从而增强罗丹明染料的细胞渗透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，降低杂蒽分子电子密度的方法包括使用弱电子给予原子替代桥接氧原子、在特定位点引入共轭电子撤回分子及氟取代氮杂环丁烷等。而将羧基转化为缺电子酰胺的策略，则通过微调染料的平衡状态，显著增强其螺环化作用，进而提升细胞渗透性。此外，利用邻位基团效应稳定螺内酯状态，同样是一种行之有效的改性方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-9fd9ab.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 7&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; 调节荧光团细胞渗透性的化学方法。(a-d）通过结构修饰调节罗丹明染料在疏水性螺内酯和齐聚物状态下的平衡的化学方法，包括降低杂蒽分子中的电子密度（a）、将羧基转化为酰胺（b）、应用邻位基团效应（c）以及在垂苯上共轭氟原子（d）。  (e) 通过引入或屏蔽亲水性氨基或羧基，应用具有生物标记性的乙酰氧基甲基（AM）来屏蔽酸性或羟基取代基，并系统地调节不对称罗丹明的细胞渗透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光团的设计与应用中，一个关键挑战在于平衡其光物理性质与生物相容性，特别是当荧光团含有强夺电子桥基（如砜基和膦酸基）时，它们可能倾向于形成疏水性且无荧光的螺内酯状态，这极大地限制了其在细胞成像和蛋白质标记中的荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一问题，Lavis及其研究团队采取了创新策略，在垂苯结构上共轭氟原子，这一设计巧妙地抑制了螺环化过程，从而有效平衡了罗丹明染料的两种状态，显著改善了其荧光性能（如&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图7d&amp;lt;/span&amp;gt;所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，尽管引入强极性局部电荷（如羧酸、磺酸、磷酸及季铵等）能够提升荧光团的溶解度和光物理性质，但这种做法往往以牺牲细胞通透性为代价。为了缓解这一矛盾，研究者们开发了极性取代基的酯化或酰胺化方法，以掩盖电荷对细胞通透性的不利影响。特别是，利用生物体内广泛存在的酯酶水解作用，乙酰氧基甲基（AM）等生物标记保护基团被成功应用于将含酸或羟基取代基的荧光团高效递送至细胞内（如米勒团队开发的phophonoflorescein，尽管其原生状态下细胞渗透性差，但通过AM修饰后显著改善了这一性能）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，酯酶裂解后释放的噬氟荧光素能够稳定存在于细胞内，为长期细胞成像提供了可能。此外，袁志刚及其同事通过精细的氨基乙酰化和羧基酯化调控，不仅优化了不对称罗丹明染料的细胞渗透性，还开发出了一系列对癌细胞具有更高亲和力的荧光团，为癌症诊断与治疗监测开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于细胞外或细胞膜成像而言，则需要选择那些难以穿透细胞膜的荧光团。此时，含有局部电荷的荧光团因其独特的性质而备受青睐。同时，通过引入长烷基链，荧光团或探针能够嵌入细胞膜的磷脂双分子层中，实现对细胞膜的特异性标记与成像，进一步拓展了荧光团在生物学研究中的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4 改进型有机荧光团在成像和传感方面的应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 高信噪比的深层组织成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光致发光（PL）技术作为生物医学成像领域的瑰宝，为实现生物过程的无创、实时及动态可视化提供了强有力的工具。然而，传统荧光团因激发与发射波长较短（通常小于900纳米），其穿透深度有限，严重制约了深部组织成像的清晰度与信噪比。为了突破这一瓶颈，科学家们巧妙地将光谱窗口拓展至近红外II区（900-1700纳米），并通过精细的结构设计与改性，显著提升了荧光团的亮度、水溶性和光稳定性，从而极大地增强了荧光成像的穿透深度与成像质量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2015年，Dai、Cheng、Hong及其研究团队在这一领域取得了突破性进展，他们成功合成了基于D-A-D结构的近红外II荧光分子CH1055。为了优化该分子的水溶性并提升其生物相容性，团队巧妙地引入了多种PEG链段（&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图8a&amp;lt;/span&amp;gt;）。CH1055-PEG不仅具备约1055纳米的最大发射波长，展现出卓越的水溶性和通过肾脏快速排泄的特性（24小时内肾脏清除率接近90%），还实现了小鼠淋巴管、血液及深层脑肿瘤（穿透深度约4毫米）的高分辨率无创成像。尤为引人注目的是，CH1055-PEG在肿瘤与正常组织的对比度上较近红外I成像提升了5倍，为图像引导下的精准肿瘤切除手术提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，该团队进一步探索，通过在CH1055中引入磺酰基，创制了水溶性更强的近红外II荧光体CH-4T。CH-4T与血浆蛋白的高效结合，不仅大幅提升了其亮度，还实现了对心脏跳动周期的超高速动态成像。与此同时，Zhang及其同事则以蓝蛋白骨架为基础，精心构建了具有1064/1080纳米激发/发射特性的近红外II染料FD-1080。该染料在穿透深度、成像分辨率及呼吸频率量化分析等方面均展现出显著优势，并通过设计LZ-1105等衍生荧光团，实现了对溶栓、缺血再灌注及血脑屏障动态变化的精准监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Sletten及其研究团队也不甘落后，他们开发的PhosphoChem7近红外II荧光团，凭借四个磷酸官能团的引入，不仅实现了极佳的水溶性，还因这些官能团作为钙离子结合模块的功能，赋予了该荧光团在清醒、移动小鼠体内进行骨骼成像的独特能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，随着近红外II区荧光团技术的不断发展与创新，其在生物医学成像领域的应用前景日益广阔。从淋巴管、血液成像到深层组织病变的精准识别，再到心脏、血管及骨骼等复杂生理过程的动态监测，这些荧光团正逐步成为推动生物医学研究进步的重要力量。同时，基于花菁、D-A-D结构及其他先进设计的近红外II造影剂与改性染料，也在持续拓展着单色近红外II成像的边界，为生命科学探索开启了新的篇章。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-470cf7.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 8&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt; 改进型荧光团在深部组织成像中的应用。(a) CH1055-PEG 和 CH-4T 的结构。  (b) 注射 ICG 后的近红外-I 荧光图像（左下）和注射 CH1055-PEG 后的近红外-II 荧光图像（左上），显示腹股沟淋巴结和淋巴管；注射 CH1055-PEG 后 24 小时的全身近红外-II 荧光成像（中上）；使用 CH1055-PEG 通过剃光头的小鼠头皮和颅骨进行脑血管近红外-II 成像（中下）；小鼠注射 PEG-affibody 24 小时后，在进行近红外-II 荧光图像引导手术切除肿瘤前后的图像（右）。 (c) 在超快 50 FPS 成像过程中注入 CH-4T/FBS 加热后 2 秒钟的近红外-II 荧光图像。  插图：注射后 3 秒内股动脉上集成 ROI 区域的荧光强度，显示出清晰可辨的心动周期。(d) FD1080 和 LZ1105 的结构。  (e）在 1064 纳米的激发下，通过检测注射 FD1080-FBS 复合物的小鼠肝脏运动产生的信号波动，观察清醒（上图）和麻醉（下图）小鼠的呼吸频率。(f) 实时无创 NIR-II 成像监测小鼠注射 LZ-1105 后血脑屏障（BBB）的开放和恢复情况。(g) PhosphoChrom7 的结构和一只注射 PhosphoChrom7 的小鼠切除腹部器官和大部分皮肤后的背视荧光图像。 (h) MeOFlav7、JoloFlav7 和 ICG 的结构。(i) 成像实验中所用染料的吸收曲线与激发波长的对比图。(j) 使用 785、980 和 1,064 纳米激发波长的多重活体图像。(k) ECXb、ECYS2 和 EC7 的结构。(l)808nm波长通道中的ECYS2（肠）、930nm波长通道中的ECXb（胃）以及1064nm波长通道中的EC7（血管）荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多色成像技术，作为生物医学成像领域的一项重大进展，相较于单色成像而言，其独特的优势在于能够同时捕获多个生物大分子或复杂生物结构的实时信息，这对于深入理解细胞及生物体内的复杂生理与病理过程具有不可估量的价值。2020年，Sletter、Bruns及其研究团队在Flav7染料的基础上，开展了深入的探索，他们系统地研究了染料分子7位上不同基团对其光物理性质的微妙影响，并据此构建了一系列性能各异的黄钇聚甲胺染料，这些染料展现出了多样化的激发与发射光谱特性（如图所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将这一研究成果应用于体内多色成像，研究团队进一步设计并搭建了一套先进的近红外/西红外多通道激发、单通道检测的成像系统。通过精心匹配MeOFlav7、JoloFlav7和ICG等染料与980nm、1064nm和785nm的激光器，他们成功实现了具有卓越时间空间分辨率的实时三色活体成像，这一技术突破为生物体内复杂动态过程的可视化提供了强有力的工具（图Ⅳ所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，研究团队并未止步，他们继续在Flav染料支架上深耕细作，探索了2位上不同取代基对染料光物理性质的调控作用，并成功合成了多种性能独特的铬基聚甲醛染料。在此基础上，他们巧妙地结合ICG、JoloChrom5、Chrom7和JuloFlav7等染料与特定波长的优先激发激光器（785nm、892nm、968nm和1065nm），实现了无创、实时且高对比度的四色体内成像，进一步拓宽了多色成像技术的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，在罗丹明染料骨架的基础上，Yang等人通过一系列创新性的设计策略，包括替换中心原子、精细调节电子密度以及扩展共轭体系等，开发出了一系列具有高亮度、多样化激发与发射光谱特性的近红外II区荧光团——EC染料系列（如图）。这些荧光团不仅克服了传统荧光团在深部组织成像中的穿透深度限制，还展现出了优异的生物相容性和稳定性。最近，他们利用808nm、930nm和1064nm的激光分别激发ECYS2、ECXb和EC7等染料，成功实现了活体小鼠肠道、胃及血管系统的三色成像，为生物医学研究提供了更加丰富的可视化信息（图示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过巧妙地结合其他具有不同激发与发射光谱特性的染料分子，研究者们还实现了更为复杂的多色成像体系，包括双色、三色乃至更多色的活体成像，这些技术的不断创新与发展，正逐步推动着生物医学成像领域向更加精细化、多维化的方向迈进。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 Protein labeling&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-7f1b79.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Figure 9&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;改进型荧光团在蛋白质标记中的应用。(a) 常见标签的结构，包括 CLIP-标签、S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;AP-标签、Halo-标签、TMP-标签、四氮嗪、jasplakinode（靶向肌动蛋白）、docetaxel（靶向微管）和 pepstain（靶向溶酶体）。(b) SiR 标记的结构。    (c）用 SiR-S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;AP 对大鼠大脑进行体内外标记（左上）；用 SiR-tetrazine 对基因编码的 UAAs 进行位点特异性标记（左下）；皮层 1 中 YFP 标记的轴突和树突的荧光图像，这些轴突和树突被用作随时间追踪 SiR-Halo 配体点的靶点（右图）。    经参考文献 [92] 和 [110] 授权转载。[92] 和 [110]。版权 2013 Springer Nature 和 2022 Elsevier Inc. (d) SiR700-tag 的结构。   (e）用 SiR-tubulin（绿色）和 SiR700-actin（红色）染色的人类原代成纤维细胞的双色 SIM 纳米镜（上）；用 SiR-tubulin（绿色）和 SiR700-lysosome（黄色）染色的活体人类原代成纤维细胞的双色 STED 纳米镜（下）。   (f) CX-TPP 的结构（上图）；用于同步多色成像的染料 Alexa Fluor 488（黄色）、CX（品红色）、580CP（绿色）和 GeR（青色）的归一化吸收和发射光谱、相关激光线（垂直实线）和检测窗口（透明矩形）。  去激发激光（黑线）的波长为 775 nm（中间）；用于四色成像的激发/检测方案（左下）；用 580CP-肌动蛋白、GeR-微管蛋白和 CX-TPP 染色的活体大鼠海马神经元的四色图像，然后用抗神经鞘磷脂和抗小鼠 Alexa Fluor 488 标记（右下）。 (g）JF646-Halo 和 JF635-Halo 的结构。  (h）转染了 H2B-HaloTag 的活 HeLa 细胞，与 SiR-Halo（左上）或 JF646-Halo（左下）孵育后的广域荧光显微镜图像，成像过程中无中间洗涤步骤；在 &quot;盆地 &quot;神经元（BNs）中表达肉豆蔻酰化 HaloTag 蛋白并用 JF635-Halo 染色的果蝇三龄幼虫中枢神经系统的 SiMView 光片显微镜图像（三维投影）（右图）。(i) YL578-Halo 的结构。  (j) STED图像中用CPY-Halo、JF608-Halo、580CP-Halo和YL578-Halo标记的波形蛋白丝的归一化荧光强度与帧数的函数关系图。  (k）用YL578-Halo标记的表达Tomm20-Halo的U2 OS细胞线粒体的三维STED图像（左）；用YL578-Halo（红色）、MaP555-肌动蛋白（青色）和GeR-tubulin（绿色）标记的活体U2 OS Vimentin-HaloTag表达细胞的三色共聚焦和STED图像（右）。  转载自参考文献[83]。[83].Copyright 2022 Springer Nature.(l) RhO110-Halo 和 MaP510-Halo 的结构。(m）在存在和不存在 HaloTag 蛋白的情况下测量的 MaP-Halo 的吸收和发射光谱。  (n）共培养的正常 U2 OS 细胞和用 RhO110-Halo（左）或 MaP510-Halo（右）标记的 U2 OS FlpIn Halo-S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;AP-NLS 表达细胞的免清洗活细胞共聚焦图像。经参考文献 [5c] 授权转载。[5c].Copyright 2020 Springer Nature.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛋白质，作为生命活动的基本执行者，广泛参与细胞内的各种复杂过程，包括定位、迁移、相互作用以及构象变化等。为了深入解析这些动态过程，科学家们开发了多种先进的分析技术，其中，蛋白质标签技术凭借其独特的优势，在蛋白质研究中占据了举足轻重的地位。这项技术通过将特定的原生蛋白质、标签蛋白质或人工修饰的蛋白质与多功能荧光团巧妙地结合，不仅简化了实验流程，还极大地提高了标记的灵活性和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在蛋白质标签的广阔天地中，基因编码标签（如CLIP-tag、S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;AP-tag、Halo-tag、TMP-tag）、天然高亲和力配体（如针对F-肌动蛋白的jasplakinolide、针对微管的docetaxel）以及非天然氨基酸标签（如四氮嗪）等构成了其核心成员。这些标签各具特色，为不同的研究需求提供了多样化的选择。值得注意的是，为了实现高质量的标记效果，所选用的荧光团必须具备高亮度、优异的光稳定性以及良好的细胞膜穿透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以改进型罗丹明染料为例，近年来科学家们在这一领域取得了显著进展。Johnsson团队于2013年成功合成了Si-罗丹明（SiR），并基于这一平台开发出了一系列远红外蛋白质标签（如SiR-S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;AP、SiR-CLIP、SiR-Halo、SiR-tetrazine），这些标签在蛋白质成像领域展现出了巨大的应用潜力。例如，SiR-S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;AP被成功应用于大鼠大脑的体外标记，SiR-tetrazine则实现了大肠杆菌活细胞中基因编码非天然氨基酸的位点特异性标记。此外，SiR-Halo还被用来量化兴奋性突触中内源性突触蛋白PSD95的寿命，为神经科学研究提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步拓展荧光标记的应用范围，研究人员在SiR的基础上引入了吲哚啉，从而开发出具有近红外激发和发射特性的SiR700染料，并构建了相应的蛋白质标签（如SiR700-actin、SiR700-S&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;AP等）。这些标签不仅能够在共聚焦显微镜和STED显微镜下实现对两种蛋白质的同步标记和成像，还为研究蛋白质间的相互作用提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，大斯托克斯位移荧光团的出现也为多色成像技术带来了新的突破。Hell团队基于此类荧光团开发了多种标记物，成功实现了活体人成纤维细胞和活体大鼠海马神经元中多种蛋白质的四色成像。同时，Lavis团队在JF染料基础上开发的亮标签也以其卓越的信噪比表现赢得了广泛关注。JF635-Halo标签已被成功应用于果蝇幼虫活体脑组织的成像研究中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提高荧光标记的亮度和光稳定性，袁、王等科学家设计了新型荧光标签YL578-Halo。该标签在亮度和光稳定性方面均优于传统染料，并成功应用于线粒体导入受体蛋白Tomm20的三维STED成像中。为了进一步减少非特异性结合导致的背景荧光并提高信噪比，Johnsson、Wang等团队还开发了多种新型蛋白质标签，并通过分子对接与筛选技术实现了对Halo-tag的可逆标记，显著提高了荧光标记的光稳定性和可视化时间。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 生物传感&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光探针技术作为现代生物科学中的一项关键工具，其应用范围已广泛覆盖至细胞和生物体内生物大分子含量变化的实时监测，这些生物大分子涵盖了活性小分子、酶、气态信号分子以及微环境参数等。荧光探针的构建核心在于将生物大分子的特异性识别位点与荧光团的光学可调性位点巧妙地共轭结合，这种设计使得分子内电荷分布的显著变化能够直接转化为荧光信号的淬灭或光谱特征的偏移，从而实现对目标分子的灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统荧光团在性能上的局限性，如荧光量子产率不足、光稳定性差等，限制了荧光探针在复杂生物体系中的广泛应用。为此，科学家们不断探索并开发出基于改进型荧光团的新型探针，以满足日益增长的生物传感需求，特别是在疾病标志物检测、药物代谢监测等领域展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3.1 活性小分子与酶的检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，荧光团HDs（一种融合了氰素与荧光素/吡咯宁结构的创新产物）凭借其优异的光学性能、简便的合成路径以及可调的荧光特性，在活化近红外荧光探针的设计中占据了重要地位。这些探针被广泛应用于检测多种与疾病密切相关的生物标记物，如活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、活性硫（RSS）及特定酶活性等。通过系统总结基于HDs探针的设计策略与应用实例，研究人员不断深化了对这一领域的认识。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Yuan团队在化学性质稳定的CS染料基础上，成功构建了一系列可激活的荧光探针，这些探针能够精准识别并检测包括亮氨酸氨肽酶（LAP）、亚硝基还原酶（NTR）、β-半乳糖苷酶（β-Gal）、过氧化亚硝酸盐（ONOO⁻）及超氧阴离子（O₂⁻）在内的多种疾病相关生物标志物。这些探针不仅实现了对药物诱导的肝/肾损伤的高保真评估，还展示了在特异性肿瘤成像中的卓越性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步拓展成像深度和信噪比，Yuan团队还通过扩大共轭体系及引入强电子负载基团，设计了一系列具有光学可调羟基的近红外II区（NIR-II）染料（NIRII-HDs）。基于这些染料，他们合成了三种活化的NIR-II探针，分别用于检测ONOO⁻、谷胱甘肽（GSH）及碱性磷酸酶（ALP）。其中，NIRII-HD5-ONOO⁻探针在LPS诱导的淋巴炎症及转移性肿瘤诱导的前哨淋巴结的体内成像中表现出色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，通过用硫原子替代HDs中的桥接氧原子，不仅能够实现光谱的红移，还能有效平衡染料的荧光与光声（PA）成像性能，显著提升探针在PA成像中的灵敏度。基于这一策略，Chan、Chen及Shen等研究团队分别开发了多种以S-HDs为荧光团的可活化探针，用于体内疾病生物标志物的监测，如β-半乳糖苷酶、NTR及H₂O₂等。其中，PA-HD-H₂O₂和AS-Cy-NO₂探针分别在阿尔茨海默病小鼠模型及肿瘤生物标志物的高质量PA检测中取得了显著成果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210900-e2c5b7.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图 10&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;改进型荧光团在生物传感中的应用。(a) NIR-O 2 − 、NIR-β-Gal-2、NIR-LAP、NIR-ONOO − 和 NO 2 -CS 的结构。(b) BALB/c 小鼠接受生理盐水（对照组）、单独 APAP 或与 GSH 一起接受 NIR-LAP 后的代表性图像（左）；（b）中的相对荧光强度（右）。 (c) NIRII-HD5-ONOO − 、NIRII-HD5-GSH 和 NIRII-HD5-ALP 的结构（上图）；使用 NIRII-HD5-ONOO- 探针对 LPS 诱导的淋巴炎症进行示意图和 NIR-II 荧光成像（下图）。(d) PA-HD-Gal、PA-HD-H 2 O 2 和 AS-Cy-NO 2 的结构（左上）。阿尔茨海默病小鼠和野生型小鼠在 PA-HD-H 2 O 2 2.5 小时后大脑的代表性光声图像（下图）；阿尔茨海默病小鼠和野生型小鼠的光声开启响应（右上图）。 (e) MRPS&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-3 的化学结构及其对各自生物标志物（MRP1 为 O2⋅ − ，MRP2 为 NAG，MRP3 为 caspase-3）的活化形式。  (f) APNO-1080 与 NO 反应生成 N-亚硝基产物（上图）；4T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-Luc 肿瘤的代表性 PA 图像，以及 APNO-1080 治疗后的无瘤对照（下图）。  (g) 对位 phosVF2.1Cl 的结构（左）；用对位 phosVF2.1Cl 染色的 HEK 细胞（中）；在全细胞电压钳模式下，单个 HEK 细胞在超极化和去极化步骤中，对位 phosVF2.1Cl 的荧光变化分数与时间的关系图（右）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物医学研究领域，针对疾病相关生物标记物的精准检测一直是科学家们关注的焦点。尽管现有探针在检测这些标记物方面展现出了卓越的性能，但在靶向特定器官（尤其是肾脏）进行成像时，却面临着显著的挑战。为了克服这一难题，研究者们创新性地提出在荧光染料中融入水溶性分子，这一策略不仅有效避免了染料在水溶液中的自聚集现象，从而显著提升了荧光亮度，更重要的是，它巧妙地改变了染料的代谢路径，使其能够顺利经由肾脏排出，赋予了探针独特的肾脏靶向成像能力。这类经过特殊设计的共轭分子，在学术界被赋予了“肾脏可清除光学剂”（RCOA）的称谓，其重要性不言而喻。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探索RCOA的应用过程中，多种水溶性分子如菊粉、山奈素、环糊精、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）以及聚乙二醇（PEG）等，因其优异的溶解性和生物相容性而被广泛采用。特别是Pu及其研究团队，在这一领域取得了具有里程碑意义的研究成果。2019年，他们巧妙地将高水溶性（2-羟基丙基）-β-环糊精（HPβCD）与HDs荧光团相结合，成功合成了肾清除荧光团（CCD）。这一创新不仅为后续的探针设计奠定了坚实的基础，更激发了研究者们对RCOA无限潜力的探索热情。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于CCD平台，Pu团队进一步构建了三种高度特异性的可激活探针（MRPs），这些探针分别针对超氧阴离子（O₂⋅−）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）以及caspase-3等关键生物标记物进行检测。通过应用这些MRPs，他们成功实现了对药物诱导急性肾损伤的早期诊断，为临床治疗和干预提供了宝贵的窗口期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Huang及其同事也在RCOA领域取得了显著进展。他们设计并合成了多种新型RCOAs，这些探针在监测和评估早期急性肾衰竭方面展现出了卓越的性能，进一步拓宽了RCOA在肾脏疾病诊断中的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更全面地总结RCOA的研究进展，Pu小组于2021年发表了一篇详尽的综述文章。该文章不仅系统梳理了RCOA的设计原理、合成策略及优化方法，还深入探讨了其在生物医学领域的潜在应用和未来发展方向，为后续的科研工作提供了宝贵的参考和指导。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.2 气体信号分子的检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在生物学领域中，一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）及硫化氢（H₂S）等气态信号分子扮演着至关重要的角色，它们深度参与并调控着生物体内的多种信号传导路径，对维持生理稳态及疾病的发生发展具有不可忽视的影响。为了精准捕捉这些气态信号分子的动态变化，科学家们开发了荧光探针这一强大的分析工具，该工具已广泛应用于揭示这些分子的生理及病理功能，为疾病诊断与治疗策略的制定提供了重要依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，随着荧光探针技术的不断进步，研究者们通过优化荧光团的结构设计，为探测气态信号分子的探针开发开辟了新的路径。一个典型的例子是在荧光团的中心位置引入氨基基团，尽管这一策略在某些情况下可能引发低色度偏移并增加斯托克斯位移，但通过精细的结构改造或巧妙的化学反应来屏蔽氨基，可以有效地逆转这些不利影响，从而提升探针的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得关注的是，2021年Chan及其研究团队在这一领域取得了显著成果。他们创新性地在IR-26、IR-1061、IR-1048、Et-1080及Flav7等荧光团中引入了对甲氧基苯胺，成功合成了一系列具有短吸收特性的探针。这些探针能够特异性地与NO发生反应，并转化为N-亚硝基产物，其吸收波长位于近红外II区，这一特性使得它们在生物组织中的穿透能力更强，成像效果更佳。特别是他们利用APNO-1080探针，实现了对乳腺癌深部组织的正位成像，为癌症的早期诊断提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Guo等人也基于具有大斯托克斯位移的杂蒽染料，开发出了两种新型探针，这些探针不仅能够有效检测汞离子（Hg²⁺）和氮氧化物，还能够在阿尔茨海默氏症小鼠模型中实现对氮氧化物波动的原位跟踪。这一研究成果不仅加深了我们对神经退行性疾病发病机制的理解，也为相关疾病的早期诊断与干预提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.3 监测微环境变化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在生物体内，蛋白质、细胞器及器官的高效运作依赖于一个精心调控的微环境，这一环境对维持其正常的生理功能至关重要。微环境的稳态一旦遭受破坏，往往会导致细胞内催化活性的下降或整体功能的障碍，进而可能触发一系列的生理紊乱和疾病过程。因此，精准且实时地监测微环境中的多种参数变化，如pH值、温度、极性、粘度、氧合状态、膜电位以及膜张力等，对于深入理解微环境调控的生理病理机制具有不可估量的价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了满足这一需求，科研界已开发出一系列高度专业化的荧光探针，这些探针能够精准捕捉并报告微环境的微妙变化。以膜电位监测为例，膜电位作为细胞的一个基本且独特的生物物理特性，其稳定与否直接关系到细胞的正常生理功能。为此，米勒及其研究团队通过不懈的努力，设计出了一系列基于改良型罗丹明和荧光素染料的电压敏感型荧光指示剂（VoltageFluors）。这些创新性的指示剂通过巧妙地将亲脂性且富含电子的分子线与荧光团融合，成功实现了对细胞膜的有效定位，并借助光诱导电子转移（PeT）机制实现了荧光的动态调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，当膜处于静息状态时，PeT过程会导致染料的荧光被有效淬灭；而一旦膜电位发生变化，如发生去极化，这一过程将被抑制，从而使得荧光信号得以恢复并增强。这种基于电子运动的荧光变化机制，使得电压荧光染料能够精确捕捉到膜电位的细微波动，且其检测效果高度依赖于电子在激发态发色团产生荧光之前的有效拦截。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;米勒团队的研究成果不仅丰富了我们对膜电位监测技术的理解，更为该领域的未来发展奠定了坚实的基础。特别是在2020年，他们发表了一篇详尽的综述文章，对该类指示剂的设计原理、合成策略及应用前景进行了全面梳理和总结。而到了2021年，他们更是再接再厉，通过引入水溶性更佳的膦酰荧光素作为共轭分子，进一步优化了电压荧光探针的性能，实现了对膜电压更加精准且高效的检测（如&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图10g&amp;lt;/span&amp;gt;所示）。这一突破不仅为细胞膜电位研究提供了新的有力工具，也为相关领域的深入研究开辟了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5 总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在探索微观分子机制与宏观病理学的广阔领域中，先进荧光成像技术的涌现成为了推动科学发现的关键力量。然而，传统荧光团因其在吸收和发射波长、亮度、稳定性、斯托克斯位移及生物渗透性等方面的固有局限性，极大地限制了这些技术的应用潜力与科学探索的深度。近年来，科学家们致力于通过创新策略改善罗丹明、罗丹醇、BODIPY、花菁及半花菁等荧光团的性能，以期突破现有瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管这些改性染料在提升荧光成像质量方面取得了显著进展，使得我们能够更精细地洞察分子结构与生物过程，并早期监测疾病进展，但其临床应用依然面临诸多挑战。首要问题之一在于长波长染料的量子产率低下，这直接影响了深部组织成像的信噪比。尽管通过延长分子共轭或增强杂环末端单元可拓展染料波长，但此举往往牺牲了荧光亮度。尽管有策略如限制构象变化或引入亲水基团尝试提升亮度，但效果有限，特别是在长波长染料中，由于带隙较低，易发生能量转移，导致量子产率难以提升。封装于蛋白质疏水腔虽能改善稳定性，却牺牲了小分子染料的优势。因此，开发高效化学修饰策略以构建高量子产率的长波长染料成为亟待解决的关键问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，大斯托克斯位移染料的构建亦是当前研究的热点。斯托克斯位移对于提升荧光染料成像的信噪比至关重要，但现有策略在增加位移的同时往往牺牲了荧光亮度。我们的研究团队通过协同策略，在特定骨架的荧光团中实现了斯托克斯位移与亮度的同步提升，然而这一策略在长波染料中的应用仍具挑战。因此，探索新型方法以构建兼具长波长、高亮度与大斯托克斯位移的荧光染料成为未来研究的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在长时间生物追踪领域，超高光稳定性的有机荧光团或成像时间延长技术同样不可或缺。尽管已有策略在一定程度上改善了荧光团的光稳定性，但成像时间的延长仍有限制。针对光漂白与三重态的关联，未来需开发更多精确调控三重态的策略，以构建超高光稳定性染料。同时，结合可逆标记技术，通过标签或蛋白质的重构，可望在活细胞中实现更长时间的示踪。此外，优化标记试剂的膜渗透性与可逆标记效率也是实现长期追踪的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，荧光团的改性往往伴随着多种性质的相互影响，难以单一优化。因此，未来的染料设计应紧密结合应用需求，如超分辨率成像、深部组织成像、单激发多色成像、肾损伤成像及脑成像等，分别侧重于亮度、波长、斯托克斯位移、水溶性及脂溶性等特性的优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本综述旨在为高性能荧光团的设计提供理论指导与启示，推动成像与传感领域探针技术的进一步发展。随着研究的深入，我们期待更多性能卓越的新型荧光团不断涌现，满足日益增长的成像需求，并在生物与生物医学研究中发挥更加重要的作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】1秒“写入-擦除”！新型光控可重构光学晶体，让动态光束操控效率提升10倍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0011/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】1秒“写入-擦除”！新型光控可重构光学晶体，让动态光束操控效率提升10倍！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Light-Controlled Reconfigurable Optical Structures Using Photomechanical Organic Crystals
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Christopher J. Bardeen等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202516743&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020124205.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言：当“死板”的晶体学会了“变脸”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在我们的传统认知中，晶体，比如钻石、石英，总是以其坚硬、固定的结构而著称。它们是“静态”的代表，通常被视为完美的阵列，主要用于结构分析。然而，想象一下：如果这些看似“死板”的晶体，突然能够像橡皮泥一样，在光线的指挥下快速、可逆地改变形状，甚至能够对光束进行动态、实时的操控，那会是怎样一番景象？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，分子晶体领域正经历一场“动态”的革命。科学家们发现，某些分子晶体并不仅仅是静态结构，它们可以响应外部的能量输入，如光或热，产生机械形变，甚至进行自我修复。这种现象催生了一类极具潜力的材料——&lt;strong&gt;光机械晶体&lt;/strong&gt;。简单来说，光机械晶体就是能将光能转化为机械响应的材料。它们已经展示了令人兴奋的特性，包括弯曲、扭转、剥离，甚至是连续振荡。这些奇特的行为，让研究人员开始思考一个核心问题：能否利用这些晶体在光照下的几何变化，来创造出下一代的光学元件？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的表面浮雕光栅，无论是使用聚合物还是某些晶体系统，都存在固有的缺点：写入时间长（从数分钟到数小时），难以擦除，或者需要复杂的制备工艺（如电子束光刻EBL）。这些局限性严重阻碍了动态、可重构光学器件的发展。而本文介绍的最新研究，正是瞄准了这一痛点，利用一种特殊的有机光机械晶体——&lt;strong&gt;4-氟-9-蒽羧酸（4F-9AC）&lt;/strong&gt;，实现了前所未有的快速、可逆的光控光学结构，为动态光束操控技术带来了颠覆性的突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020124222.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究方法解读：T型光致变色与“负光致变色”的精妙结合&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心，在于巧妙地选择了和优化了光机械晶体材料——4F-9AC，并结合了先进的局部光刻技术。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 核心材料：T型、负光致变色的4F-9AC晶体&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择4F-9AC晶体，是基于三个关键的设计要求，这些要求共同确保了晶体能够作为高效的可重构光学元件：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热可逆性（T-type）：&lt;/strong&gt; 4F-9AC属于T型光致变色晶体，这意味着它的光产物（光二聚体）在黑暗中可以自动通过热反应逆转回原始状态（单体）。这极大地简化了“擦除”过程——只需要关掉激发光，晶体就会恢复原状。这避免了过去需要使用第二束光进行擦除的复杂性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;负光致变色特性：&lt;/strong&gt; 为了实现足够大的表面形变（达到光学波长量级）来有效衍射光线，晶体内部必须有大量的分子被转化。4F-9AC的反应是负光致变色的分子系统。简单来说，它的光产物（二聚体）的吸收峰会移动到更高的能量（更短的波长，$&amp;lt; 300\ nm$），这意味着它不会吸收用来驱动反应的$405\ nm$激发光。这样一来，激发光就可以穿透晶体更深层，使得整个晶体厚度范围内都能发生高转化率的光化学反应，产生更大的机械形变。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;晶体到晶体的转化：&lt;/strong&gt; 4F-9AC进行的是分子间$[4+4]$光二聚化反应，这是一种“晶体到晶体”的转变。它将微米级（$\mathring{A}$级）的分子位移累加起来，从而产生迅速、可控的宏观尺寸变化。这种反应的产物与未反应区域可以有序地共存，不会像其他材料那样容易导致晶体破碎或非晶化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020124307.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 光机械形变的测量与量化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了将光控反应转化为可用的光学结构，研究人员首先需要精确测量晶体在光照下产生的形变。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;局部激发与形变：&lt;/strong&gt; 研究团队使用$405\ nm$激光对附着在玻璃载玻片上的4F-9AC单晶进行图案化激发。这种光激发会形成局部光二聚体区域，导致晶体结构发生重组，并驱动晶体在厚度方向产生一个垂直的&lt;strong&gt;表面突起&lt;/strong&gt;（protrusion），即&lt;strong&gt;局部表面浮雕&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;干涉显微镜测量：&lt;/strong&gt; 他们使用了定制的干涉显微镜（Interferometry microscopy）来测量晶体表面的高度变化。实验结果显示，对于$1.5\ \mu m$厚的晶体，最大的高度变化达到了$55\ nm$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形变量与厚度关系：&lt;/strong&gt; 通过测量不同厚度（$1-8\ \mu m$）的晶体，研究发现最大挤出高度与晶体厚度呈线性关系。平均分数高度变化为$2.7\pm0.3%$的晶体总厚度，这比理论预测值（最高$6%$）略低，可能是由于局部转化区域受到周围未反应晶体的边界约束。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020124402.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 动力学控制：温度和“保持光束”的双重调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于任何动态光学器件而言，响应速度和特征结构的寿命（即保持时间）至关重要。研究团队通过两种方式实现了对反应动力学的精细调控：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;温度控制加速擦除：&lt;/strong&gt; 4F-9AC的光二聚体通过热解离逆转，因此恢复速率对温度高度敏感。通过偏振光显微镜监测双折射（Birefringence）变化来跟踪反应恢复过程。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过改变晶体温度，测得光二聚体解离的活化能$E_{act}=97\pm2\ kJ\ mol^{-1}$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个强大的温度依赖性，提供了一个加速恢复速率的有效方法。当晶体温度达到$70^{\circ}C$时，恢复时间急剧缩短到 &lt;strong&gt;$40\ ms$&lt;/strong&gt;，这已经达到了视频更新的速率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“保持光束”延长寿命：&lt;/strong&gt; 为了让写入的光学特征结构保持更长时间，研究团队借鉴了早期的发现：通过施加一束微弱的$405\ nm$“保持”光束，可以平衡热解离的损失，延长光二聚化区域的寿命。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在室温下，没有光照时写入的“UCR”图案在$80\ s$内消失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;但在施加$1\ mW\ cm^{-2}$的弱$405\ nm$光束后，图案稳定保持了至少 &lt;strong&gt;$10\ min$&lt;/strong&gt; 没有明显褪色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过同时控制晶体温度和光照条件，研究团队实现了将光机械特征的寿命从 &lt;strong&gt;$40\ ms$&lt;/strong&gt; 到&lt;strong&gt;数分钟&lt;/strong&gt;的精确调控。这种灵活的控制能力，为将4F-9AC晶体用于动态光学应用奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 关键技术：数字光处理器（DLP）的引入&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了实现真正的“光控”动态可重构，研究采用了商业数字光处理器（DLP）作为空间光调制器。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态图案写入：&lt;/strong&gt; DLP可以快速、高空间分辨率地投射任意动态空间图案，例如，模拟一个正在奔跑的小人（“running figure”）的连续帧。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态光栅创建：&lt;/strong&gt; DLP被用于在晶体表面快速写入瞬态的表面浮雕光栅。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过DLP的快速图案化能力，结合晶体自身快速的热恢复（在$50^{\circ}C$时恢复时间约为$400\ ms$），研究团队实现了 &lt;strong&gt;$1\ s$的快速“写入-擦除”循环。这一速度比传统的聚合物表面浮雕光栅系统快了10倍以上&lt;/strong&gt;，甚至更快。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020124453.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分析：动态光束转向与性能基准&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队的最终目标是利用这种可重构的表面浮雕来实现动态的光束操控。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 动态光束转向的实现&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光栅的创建与探针光：&lt;/strong&gt; 在$50^{\circ}C$下，研究团队使用DLP向镀有薄金膜（$10\ nm$）的4F-9AC晶体表面投射具有不同方向和周期（例如$2\ \mu m$或$2.8\ \mu m$）的光栅图案。金膜的目的是增强反射率，同时允许$405\ nm$光透过以驱动光化学反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光束衍射与转向：&lt;/strong&gt; 当$633\ nm$的探针光束照射到这些动态创建的表面浮雕光栅上时，光束被衍射。通过改变DLP投射的光栅的周期和方向，衍射光斑（一级、二级）的位置也随之发生变化，从而实现了在任意方向上&lt;strong&gt;转向&lt;/strong&gt;衍射光束。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反射机制的确认：&lt;/strong&gt; 金膜的使用增强了反射信号，并确认了光束转向的机制是由于光机械导致的晶体表面&lt;strong&gt;反射&lt;/strong&gt;浮雕（surface relief）的形变，而非内部折射率的变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020124445.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 性能基准：与传统材料的对比优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作为光机械晶体作为可重构光学元件建立了一套重要的性能基准：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极快的更新率（Update Rate）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在$70^{\circ}C$下，晶体的恢复时间为$40\ ms$，可以实现视频速率的更新。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;实际的“写入-擦除”循环可以在 &lt;strong&gt;$1\ s$&lt;/strong&gt; 内完成。这与聚合物表面浮雕光栅（写入时间通常为数分钟到数小时）相比，是一个巨大的性能飞跃。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高耐久性（Cycling Stability）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在室温下，晶体可以循环&lt;strong&gt;30次&lt;/strong&gt;，而双折射对比度的估计寿命约为500次循环（损失$10%$ 对比度约为50次循环）。尽管在$50^{\circ}C$时稳定性有所下降，但在加速操作下仍具备一定的循环能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;衍射效率（Diffraction Efficiency）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;测得一级衍射光束与零级反射光束的比率约为 &lt;strong&gt;$20%$&lt;/strong&gt; 。这已经是一个可观的效率，并可以通过优化涂层和光机械调制深度来进一步提高。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;空间分辨率（Spatial Resolution）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;晶体挤出的半高宽（FWHM）实测约为$8\ \mu m$。但理论上，分辨率应受限于激发光束的衍射极限（对于$405\ nm$光约为$250\ nm$）。研究认为，实现$&amp;lt; 1\ \mu m$的特征结构是可能的。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251020124436.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的成果是开创性的：它首次清晰地证明了&lt;strong&gt;单个有机晶体&lt;/strong&gt;可以作为一个&lt;strong&gt;完全由光控制&lt;/strong&gt;的、&lt;strong&gt;可重构&lt;/strong&gt;的动态光学元件。4F-9AC晶体“自身即为机器”的特性，实现了无需外部机械部件即可执行复杂机械功能的目标。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;讨论与展望：从实验室到未来应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的成功，不仅在于展示了4F-9AC晶体快速、可逆的光机械特性，更重要的是验证了光机械晶体作为&lt;strong&gt;动态光学器件平台&lt;/strong&gt;的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，距离实际应用，这项技术仍面临一些挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;循环稳定性和热稳定性：&lt;/strong&gt; 尽管在室温下表现良好，但在提高速度所需的高温下，晶体的循环稳定性仍需提高。这种降解可能源于光热熔化导致的非晶化，或未对齐的纳米晶域形成。未来需要找到更具热稳定性的晶体材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;尺寸与厚度限制：&lt;/strong&gt; 晶体的尺寸和可达到的特征高度受到晶体生长方法的限制，且更厚的晶体（用于更高的特征）更容易在光照下发生断裂。需要通过晶体工程学的方法来优化晶体结构，提高其机械强度和可扩展性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反射涂层的优化：&lt;/strong&gt; 为了提高衍射效率和寿命，需要开发具有更好附着力和柔韧性的反射薄膜，以避免在晶体形变时出现开裂和分层。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这种光控可重构晶体的应用前景广阔，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态光束控制器：&lt;/strong&gt; 可以取代现有笨重的机械式或电控光束转向设备，应用于激光通信、激光雷达（LiDAR）等领域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可重构光学元件：&lt;/strong&gt; 制造动态变焦透镜、可调谐滤波器和实时全息显示器。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型显示技术：&lt;/strong&gt; 结合其高速更新能力，有望应用于高分辨率、低功耗的动态显示屏幕。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，光机械有机晶体以其独特的“晶体到晶体”的快速转化机制和负光致变色的优势，在动态光学领域展示了巨大的潜力。这项研究成功地将4F-9AC晶体转化为了一个可重构的光控光学元件，以 &lt;strong&gt;$1\ s$的写入-擦除周期&lt;/strong&gt;，为未来主动光学器件的设计提供了一个极具前景的新材料平台。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀 【Angew. Chem.】癌症治疗新革命！近红外激活，效率暴增15.6倍的“光控导弹”，如何实现99.1%的超高肿瘤抑制率？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0012/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀 【Angew. Chem.】癌症治疗新革命！近红外激活，效率暴增&lt;strong&gt;15.6倍&lt;/strong&gt;的“光控导弹”，如何实现**99.1%**的超高肿瘤抑制率？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Simultaneously Enhancing NIR-II Emission, Type-I, and Type-II Photosensitization Through Acceleration of Charge-Separated-State Formation for Tumor Phototheranostics
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Prof. Dugang Chen, Prof. Duo Mao, Prof. Fang Hu, Prof. Wenbo Wu 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Angew. Chem. Int. Ed.
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202521182&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/122827468753.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、从“热疗”瓶颈到“光控”突破：为什么这个研究至关重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代抗癌战役中，&lt;strong&gt;光热疗法（PTT）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;光动力疗法（PDT）&lt;/strong&gt; 因其无创、精准的特点，被寄予厚望。简单来说，PTT就像用激光给肿瘤“加热”，将癌细胞烧死；而PDT则更像激活“化学炸弹”，利用光敏剂产生&lt;strong&gt;活性氧（ROS）&lt;/strong&gt; 来毒杀癌细胞。当这两种疗法——即&lt;strong&gt;光疗&lt;/strong&gt;——协同作用时，治疗效果往往能实现“1+1&amp;gt;2”的飞跃。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，理想很丰满，现实很骨感。用于光疗的药剂，尤其是那些能被穿透力更强的&lt;strong&gt;近红外光（NIR）&lt;/strong&gt; 激发的药剂，存在一个致命的**“能量缺口定律”&lt;strong&gt;限制。这导致了一个难以调和的矛盾：它们在吸收NIR光后，大多选择通过&lt;/strong&gt;非辐射衰变**（即产热，进行PTT）来释放能量，却难以高效地产生能杀伤细胞的活性氧（PDT）或发出明亮的荧光（成像引导）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就好比我们制造了一枚高精度的“光控导弹”，却发现它的&lt;strong&gt;导航系统（荧光）&lt;/strong&gt; 不亮，&lt;strong&gt;战斗部（活性氧）&lt;/strong&gt; 威力有限，大部分能量都浪费在了无用的“助推器热量”上。这种“顾此失彼”的性能瓶颈，极大地限制了&lt;strong&gt;光诊疗一体化（Phototheranostics）&lt;/strong&gt; 制剂的联合治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;今天，来自天津大学等机构的研究团队，在《德国应用化学》上发表了一项颠覆性突破，提出了一个全新的“加速电荷分离态形成”策略，成功打破了这一物理限制。他们研发出的新型光诊疗剂&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt;，不仅&lt;strong&gt;NIR-II荧光成像强度提高了15.6倍&lt;/strong&gt;，同时其&lt;strong&gt;活性氧生成效率也提高了3.38倍&lt;/strong&gt;，最终在动物模型中实现了惊人的**99.1%**肿瘤抑制率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/123028d66de1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节解密：“加速电荷分离态”的量子奥秘&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🎯 什么是“电荷分离态”？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解这项突破，我们必须先进入分子的量子世界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下光敏剂分子像一座小型核电站。当它被光（NIR光）击中时，电子会被激发，从&lt;strong&gt;基态（S₀）&lt;/strong&gt; 跃迁到&lt;strong&gt;局域激发态（LE state）&lt;/strong&gt;。这个LE态就是最初的能量源头。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于D-A型（给体-受体型）光敏剂（这是目前NIR吸收剂的主流结构），LE态的能量接下来会经历一个关键的转变：电子会从给体（D）移动到受体（A），形成一个正负电荷分离的中间状态，我们称之为电荷分离态（CS state）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CS态就像是LE态通往&lt;strong&gt;最终“战斗”&lt;/strong&gt; 的关键分岔路口。只有高效、快速地形成CS态，分子才能接着进行后续的&lt;strong&gt;光物理过程&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发出荧光：&lt;/strong&gt; 实现精准的&lt;strong&gt;成像引导&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产生单线态氧（¹O₂）：&lt;/strong&gt; 强力杀伤癌细胞的&lt;strong&gt;Type-II PDT&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产生羟基自由基（·OH）：&lt;/strong&gt; 同样能有效杀伤癌细胞的&lt;strong&gt;Type-I PDT&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产生热量：&lt;/strong&gt; 进行&lt;strong&gt;PTT&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;过去的研究大多侧重于调节分子从&lt;strong&gt;三线态（T）&lt;/strong&gt; 到产生活性氧的效率（即&lt;strong&gt;系间窜越，ISC&lt;/strong&gt;），但往往忽略了更前一步：&lt;strong&gt;LE态到CS态的转变效率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;⚙️ 核心创新：两步走的“速度与激情”策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该团队的核心创新，正是提出了 &lt;strong&gt;“加速电荷分离态形成”&lt;/strong&gt; 这一策略，并通过&lt;strong&gt;两步精妙的分子工程&lt;/strong&gt;来实现：&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1. 受体工程：优化“电荷高速公路”&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先从一个有前景的起始分子&lt;strong&gt;8TP-IF&lt;/strong&gt;开始，对其分子末端的&lt;strong&gt;受体&lt;/strong&gt;结构进行了精细调控，逐步优化到了&lt;strong&gt;8TP-IH&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们通过&lt;strong&gt;飞秒瞬态吸收光谱（fs-TAS）&lt;/strong&gt; 这一“超高速摄像机”技术，精确捕捉了LE态到CS态的转变速度。结果显示，通过受体优化，在水溶液中，&lt;strong&gt;8TP-IH&lt;/strong&gt;的转变速率达到了$5.81\times10^{11}s^{-1}$，比最初的&lt;strong&gt;8TP-IF&lt;/strong&gt;（$2.65\times10^{11}s^{-1}$）&lt;strong&gt;提高了近1.2倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/12312595934e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个速度的提升直接带来了性能的提升：8TP-IH的荧光强度提高了8.8倍，¹O₂和·OH的生成效率也分别提高了1.50倍和2.05倍。这证明了，加速形成CS态是同时增强荧光和活性氧生成的&lt;strong&gt;关键因素&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. 聚集结构优化：打造“松弛”的分子堆叠&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在第一步的基础上，研究人员发现，分子之间紧密的 &lt;strong&gt;$\pi$-$\pi$堆叠&lt;/strong&gt;会阻碍电子的流动和电荷转移，就像高速公路太过拥挤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;于是，他们进行了第二步优化：将分子骨架中&lt;strong&gt;稠环的数量从8个减少到6个&lt;/strong&gt;，得到了最终的分子&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;分子动力学模拟&lt;/strong&gt;证明，减少稠环数量成功实现了 &lt;strong&gt;“松弛”的分子堆叠&lt;/strong&gt;，使得分子间的 &lt;strong&gt;$\pi$-$\pi$堆叠距离从6.07 $\text{Å}$ 增大到了6.31 $\text{Å}$&lt;/strong&gt; 。这种松弛的结构&lt;strong&gt;更有利于与水分子相互作用&lt;/strong&gt;，进一步促进了电荷转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一优化再次大幅提升了速度：&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt;在水溶液中的LE到CS转变速率被&lt;strong&gt;极速加速到$1.45\times10^{12}s^{-1}$&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最终的性能对比是惊人的：&lt;/strong&gt; 从最初的8TP-IF到最终的6TP-IH，LE到CS态的转变速率在水溶液中被&lt;strong&gt;提高了约5.47倍&lt;/strong&gt;（$1.45\times10^{12}s^{-1}$ vs $2.65\times10^{11}s^{-1}$）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1231577c5712.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性分析：超高效率的“全能”药剂&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究最引人注目的地方，在于它实现了光诊疗剂性能的**“鱼与熊掌兼得”&lt;strong&gt;：在一个分子中同时大幅增强了&lt;/strong&gt;荧光成像、Type-I PDT、Type-II PDT和PTT**这四项核心功能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌟 性能大飞跃：碾压级优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了体现&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt;的优势，研究人员选择了经典的近红外光疗剂&lt;strong&gt;ICG（吲哚菁绿）&lt;/strong&gt; 以及他们自己的起始分子&lt;strong&gt;8TP-IF&lt;/strong&gt;作为对照。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;核心性能指标&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;6TP-IH NPs相对于8TP-IF NPs的提升倍数&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;6TP-IH NPs相对于ICG的提升倍数（细胞实验）&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;关键数据来源&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;NIR-II荧光强度&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;15.6倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;149, 1164&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;羟基自由基（·OH）生成效率&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;2.21倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.32倍&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;150, 420&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;单线态氧（¹O₂）生成效率&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;3.38倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41.09倍&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;150, 420&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;PTT光热转换效率&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A (保持高值)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;595, 1165&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肿瘤抑制率（In Vivo）&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;远超（99.1% vs 16.8%）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;远超&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1010, 1013&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;IC50 (癌细胞半数抑制浓度)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.58倍 ($12.6~\mu g~mL^{-1}$ vs $20.0~\mu g~mL^{-1}$)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.9倍 ($12.6~\mu g~mL^{-1}$ vs $99.5~\mu g~mL^{-1}$)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;611&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;特别是与&lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt;的对比，ICG是临床上常用的光疗剂，但&lt;strong&gt;6TP-IH NPs&lt;/strong&gt;在细胞内&lt;strong&gt;¹O₂生成效率&lt;/strong&gt;上达到了ICG的&lt;strong&gt;41.09倍&lt;/strong&gt;，在 &lt;strong&gt;·OH生成效率&lt;/strong&gt;上也达到了ICG的&lt;strong&gt;2.32倍&lt;/strong&gt; 。这显示了&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt;在活性氧生成方面的&lt;strong&gt;碾压级优势&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1318415ce49b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛡️ 协同作战：激活抗癌免疫力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt;的价值不仅在于直接杀伤癌细胞，更在于它能**“唤醒”人体的免疫系统**。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队证实，&lt;strong&gt;6TP-IH NPs&lt;/strong&gt;介导的光疗能够成功诱导癌细胞发生&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;。ICD的标志是释放&lt;strong&gt;HMGB1&lt;/strong&gt;、暴露&lt;strong&gt;CRT&lt;/strong&gt;和分泌&lt;strong&gt;ATP&lt;/strong&gt;等“吃掉我”信号。通过6TP-IH NPs和激光照射，4T1细胞内的ATP浓度&lt;strong&gt;显著增加了6倍以上&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种免疫激活在活体实验中得到了清晰体现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;T细胞大军出动：&lt;/strong&gt; 在“6TP-IH NPs + L”治疗组中，&lt;strong&gt;细胞毒性T淋巴细胞（$CD3^{+}CD8^{+}T$ cells）&lt;strong&gt;的比例比对照组高出&lt;/strong&gt;1.93倍&lt;/strong&gt; 。这些是直接杀伤癌细胞的“主力军”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抑制免疫逃逸：&lt;/strong&gt; 治疗显著减少了&lt;strong&gt;调节性T细胞（Tregs）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;M2巨噬细胞&lt;/strong&gt;的浸润，Tregs从对照组的51.2%降低到12.8% 。这有效抑制了肿瘤的&lt;strong&gt;免疫逃逸机制&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;炎症因子激增：&lt;/strong&gt; 血清中&lt;strong&gt;TNF-$\alpha$&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;IFN-$\gamma$&lt;/strong&gt; 等抗肿瘤细胞因子水平显著升高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;简而言之，&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt;的作用机理是：&lt;strong&gt;“加速的CS态”&lt;/strong&gt; → &lt;strong&gt;“超高效率的PDT/PTT”&lt;/strong&gt; → &lt;strong&gt;“直接消灭大量癌细胞”&lt;/strong&gt; → &lt;strong&gt;“诱导ICD，激活免疫系统”&lt;/strong&gt; → &lt;strong&gt;“免疫系统协同作战”&lt;/strong&gt; → &lt;strong&gt;“实现高效、彻底的肿瘤清除”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📈 临床价值：NIR-II成像引导与超高抑制率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在4T1肿瘤模型小鼠实验中，&lt;strong&gt;6TP-IH NPs&lt;/strong&gt;被证明可以高效地在肿瘤部位富集，并通过&lt;strong&gt;NIR-II荧光成像&lt;/strong&gt;进行&lt;strong&gt;精准导航&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1318558a0fb2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终的治疗结果令人振奋：在仅接受了&lt;strong&gt;5分钟808 nm激光&lt;/strong&gt;照射（功率密度330 mW $cm^{-2}$，低于安全标准）后，“6TP-IH NPs + L”组实现了高达99.1%的肿瘤抑制率。作为对比，在同样的治疗时间点，&lt;strong&gt;8TP-IF NPs&lt;/strong&gt;的抑制率仅为16.8% 。这证实了“加速CS态形成”策略对体外和体内疗效的巨大提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，小鼠在14天的治疗期内，体重保持稳定增长，主要器官无明显损伤，血液生化指标正常，证明了&lt;strong&gt;6TP-IH NPs&lt;/strong&gt;具有良好的&lt;strong&gt;生物安全性和低毒性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1319272586e8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功地通过优化分子的&lt;strong&gt;初级光物理过程（LE到CS态的转变）&lt;/strong&gt;，找到了同时提升光诊疗剂&lt;strong&gt;成像和治疗&lt;/strong&gt;性能的通用策略，为未来高性能NIR光诊疗剂的设计指明了方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🚀 应用展望&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准医学导向的光疗：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;6TP-IH NPs&lt;/strong&gt;的高亮度NIR-II成像能力，可以实现对肿瘤的&lt;strong&gt;实时、高分辨率&lt;/strong&gt;可视化，确保激光照射的精确性，将光疗的精准度提升到新高度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PDT/PTT-免疫协同疗法：&lt;/strong&gt; 这种强大的协同效应，意味着它可以用于对抗那些对单一疗法产生耐药性或免疫抑制的复杂肿瘤，尤其适用于&lt;strong&gt;原位免疫激活&lt;/strong&gt;的治疗方案。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🚧 局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然研究成果令人瞩目，但作为一项基础科研突破，仍存在一些局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;人体试验与长期毒性：&lt;/strong&gt; 目前的研究是在小鼠模型上完成的，&lt;strong&gt;6TP-IH NPs&lt;/strong&gt;在人体内的代谢、长期安全性和免疫反应还需要更深入的临床前研究，特别是其生物体内的降解途径和最终产物是否安全。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PTT与PDT的精细平衡：&lt;/strong&gt; 尽管新策略在增强荧光和活性氧方面效果显著，但理论上，这两个过程的增强会“抢占”部分用于产热的能量。虽然实验中光热效果的降低非常有限（仅降低$2-3^{\circ}C$），但在更复杂的生理环境中，如何根据不同肿瘤类型对PTT和PDT的需求，进一步&lt;strong&gt;精细调控三者之间的能量分配&lt;/strong&gt;，是未来的重要研究方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;规模化生产与稳定性：&lt;/strong&gt; 复杂的有机分子合成往往意味着高成本和困难的规模化生产。未来需要探索更简便、高产率的合成方法，并进一步优化纳米粒子的批次稳定性，以推动其走向临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅提供了一种全新的、高效率的光诊疗剂&lt;strong&gt;6TP-IH&lt;/strong&gt;，更重要的是，它揭示了 &lt;strong&gt;“电荷分离态形成速率”&lt;/strong&gt; 这一被长期忽视的分子光物理过程，在设计下一代NIR光诊疗剂中的&lt;strong&gt;核心指导作用&lt;/strong&gt;。它为我们打开了一扇通往更高效、更安全、更智能的癌症联合治疗的大门。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🤯 【Angew. Chem.】颠覆性突破！有机材料发光效率突破 30%，在沸水中发光，2个月不惧海水！下一代显示屏和智能窗要来了！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0013/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🤯 【Angew. Chem.】颠覆性突破！有机材料发光效率突破 &lt;strong&gt;30%&lt;/strong&gt;，在沸水中发光，&lt;strong&gt;2个月&lt;/strong&gt;不惧海水！下一代显示屏和智能窗要来了！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Near-Unity Intersystem Crossing Efficiency and Bright Polymer Phosphorescence Enabled by Charge-Transfer Diarylketones
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Prof. Xuepeng Zhang 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Angew. Chem. Int. Ed.
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202520738&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/132701d00dac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：点亮永恒的有机之光&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你手中的手机屏幕，或是夜晚城市里璀璨的广告牌，如果能耗降低一个数量级，同时发光更加柔和持久，那将是怎样一番景象？这就是“纯有机室温磷光”（Purely Organic Room-Temperature Phosphorescence, 简称RTP）的魅力所在。与我们常见的荧光（寿命极短，通常在纳秒级别）不同，磷光是一种“长寿”的发光现象，它能让物质在光源关闭后继续发光，带来迷人的“余晖”效应，在数据加密、显示、生物成像和传感等领域拥有广阔的应用前景 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要实现高效、稳定的有机RTP，一直是个世界级的难题。传统的有机磷光材料往往存在两大瓶颈：一是&lt;strong&gt;磷光量子产率（$\Phi_{RTP}$）普遍偏低&lt;/strong&gt;（很多低于10%），这意味着大量的能量在发光过程中损失了；二是&lt;strong&gt;稳定性和环境耐受性差&lt;/strong&gt;，尤其是在空气、湿气和高温下，磷光很容易被“淬灭”。这就像点燃了一支脆弱的火柴，火焰很快就会熄灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，一项突破性工作，彻底打破了这两大瓶颈。他们设计了一种基于“电荷转移型二芳酮”（Charge-Transfer Diarylketones）的新型聚合物磷光材料。这种材料不仅将磷光量子产率提升到了&lt;strong&gt;惊人的30%以上&lt;/strong&gt; ，同时还解决了长期困扰业界的稳定性和耐久性问题，实现了在&lt;strong&gt;沸水&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;高湿环境&lt;/strong&gt;中依然明亮持久的“超耐久余晖”。这项研究不仅深化了我们对有机发光机制的理解，更直接为下一代高亮度、高稳定性的自发光材料铺平了道路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/132803021369.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：给电子一个“绿色通道”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解这项突破的底层逻辑，我们首先需要进行一场微观世界的“电子跳跃”科普。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;⚛️ 磷光发生的“电子跳跃”困境：El-Sayed规则的局限&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;磷光产生的过程，本质上是分子中的电子经历了一次“跨级跳跃”——从&lt;strong&gt;单重激发态（$S_1$）&lt;/strong&gt; 跨越到&lt;strong&gt;三重激发态（$T_1$）&lt;/strong&gt;，这个过程称为&lt;strong&gt;系间窜越（ISC）&lt;/strong&gt; 。随后，电子再从$T_1$态缓慢地返回&lt;strong&gt;基态（$S_0$）&lt;/strong&gt;，释放出持续的光，这就是磷光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;问题在于，根据量子力学规则，从$S_1$到$T_1$的直接跳跃是被严格“禁止”的，或者说，效率极低 。传统的有机磷光设计主要依赖著名的&lt;strong&gt;El-Sayed规则&lt;/strong&gt; ，它告诉我们，如果$S_1$和$T_1$态具有不同的电子轨道性质，它们之间的自旋轨道耦合（SOC）就会增强，从而为电子的“跨级跳跃”打开一条 &lt;strong&gt;“允许的通道”&lt;/strong&gt; 。许多经典芳香酮磷光体就是基于这个原理设计的 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，研究发现，仅仅简单地将芳香环连接到羰基（酮）上，试图产生$n\pi^{*}$跃迁，&lt;strong&gt;并不足以&lt;/strong&gt;实现高效的ISC。许多只含单个芳香环连接到羰基的对照样品（如NCO、NAM、NPO），其$S_1$和$T_1$态仍主要表现为&lt;strong&gt;局部激发（LE）特性 ，导致$S_1$和$T_1$之间的单线态-三线态能隙（$\Delta E_{ST}$）&lt;/strong&gt; 过大（超过1.7 eV），ISC效率极低，因此$\Phi_{RTP}$非常不理想（最低仅3.4%）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;💡 创新机制：电荷转移（CT）-介导的ISC机制&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;宋等人的创新在于，他们不再单纯依赖传统的LE态转变，而是巧妙地引入了&lt;strong&gt;非对称二芳酮结构&lt;/strong&gt; 。他们将羰基连接到两个&lt;strong&gt;不同的芳香环（Ar1和Ar2）&lt;/strong&gt; 上，例如用苯环和萘环构成的NPK 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1330183cd218.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个“非对称”的几何设计创造了一个全新的&lt;strong&gt;电荷转移（CT）态&lt;/strong&gt; 。用打个比方，传统的LE态就像电子在一个固定的、小范围的“自家后院”里玩耍，而CT态则像电子从一个芳香环（电子供体）跳到了另一个芳香环（电子受体），形成了一个&lt;strong&gt;跨越分子的大偶极子&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据密度泛函理论（DFT）计算，对于高效率的非对称二芳酮（如NPK）：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单重态$S_1$：&lt;/strong&gt; 成为了&lt;strong&gt;CT/LE混合态&lt;/strong&gt;，其中CT成分占据主导（NPK为&lt;strong&gt;72% CT, 28% LE&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三重态$T_1$：&lt;/strong&gt; 仍以LE成分为主（NPK为&lt;strong&gt;76% LE, 24% CT&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种“&lt;strong&gt;$S_1$是CT/LE混合态，而$T_1$是LE/CT混合态&lt;/strong&gt;”的独特配置带来了两大核心优势，为电子的“跨级跳跃”开辟了一条&lt;strong&gt;高效的“绿色通道”&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;显著减小能隙（$\Delta E_{ST}$）： CT态的引入，有效降低了$S_1$态的能量，使得$S_1$和$T_1$之间的能隙$\Delta E_{ST}$被压缩到&lt;strong&gt;极小的0.2918 eV&lt;/strong&gt;（NPK为例）。小的能隙让电子更容易克服障碍，实现ISC 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;增强自旋轨道耦合（SOC）： 不同的轨道配置（CT到LE）导致了电子自旋和轨道角动量之间的耦合大大增强，使得$S_1$和$T_1$之间的SOC常数提高到&lt;strong&gt;8.1 cm$^{-1}$&lt;/strong&gt; ，为超快ISC提供了动力 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;⏱️ 实验验证：飞秒级超快ISC&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;最终，飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）实验直接证实了这一机制。在非对称二芳酮共聚物（B-poly(NPK-co-MMA)）中，电子从$S_1$到$T_1$的ISC过程，在&lt;strong&gt;短短的10皮秒（ps）内&lt;/strong&gt;就完成了 。这被称为“超快ISC”，效率接近&lt;strong&gt;100%&lt;/strong&gt; 。相比之下，对照组的单芳酮共聚物（NCO、NAM）则完全没有检测到ISC过程 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1331447f8529.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简而言之，研究者通过设计非对称二芳酮结构，用电荷转移（CT）态作为“跳板”，不仅大大拉近了$S_1$和$T_1$的距离（小$\Delta E_{ST}$），还为电子的跳跃提供了强大的“推力”（强SOC），从而实现了&lt;strong&gt;近乎完美的系间窜越效率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：效率突破30%与“金刚不坏”之躯&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的颠覆性不仅在于其理论机制上的创新，更在于其在实际性能上取得的压倒性优势。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;🏆 性能对比：效率和寿命的压倒性胜利&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员系统比较了八种不同芳香酮衍生物共聚物（Poly(X-co-MMA)）的性能。结果显示，基于非对称二芳酮的三个体系（NPK、FPK、NAP）展现出绝对领先的性能 ：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/13310236c94f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;芳香酮结构&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;磷光量子产率 (ΦRTP​) @ 260 nm&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;RTP寿命 (τRTP​) @ 281 nm&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;核心特征 (DFT推导)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;核心优势&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;NPK&lt;/strong&gt; (非对称二芳酮)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;32.0%&lt;/strong&gt; 31313131&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;525.65 ms&lt;/strong&gt; 32&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$S_1$：72% CT, $T_1$：76% LE 33333333&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;高效率 &amp;amp; 超长寿命&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;FPK&lt;/strong&gt; (非对称二芳酮)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;29.8%&lt;/strong&gt; 34343434&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;368.68 ms&lt;/strong&gt; 35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$S_1$：Major CT, $T_1$：Major LE 36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;高效率 &amp;amp; 长寿命&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;NAP&lt;/strong&gt; (非对称二芳酮)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;19.3%&lt;/strong&gt; 37373737&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;315.02 ms&lt;/strong&gt; 38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$\Delta E_{ST}$小至0.2635 eV 39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;高效率 &amp;amp; 长寿命&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;NCO&lt;/strong&gt; (单芳酮)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;6.2%&lt;/strong&gt; 40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;1349.86 ms&lt;/strong&gt; 41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$S_1/T_1$：主要LE, $\Delta E_{ST} \approx 1.7665$ eV 42424242&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;超长寿命 &amp;amp; 低效率&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;NAM&lt;/strong&gt; (单芳酮)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;5.1%&lt;/strong&gt; 43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;1357.96 ms&lt;/strong&gt; 44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$S_1/T_1$：主要LE, $\Delta E_{ST} \approx 1.8366$ eV 45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;超长寿命 &amp;amp; 低效率&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解读：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;量子产率的“巅峰时刻”：&lt;/strong&gt; NPK共聚物的$\Phi_{RTP}$达到了&lt;strong&gt;32.0%&lt;/strong&gt; 。这一数值在&lt;strong&gt;纯有机&lt;/strong&gt;磷光聚合物体系中是&lt;strong&gt;绝对的佼佼者&lt;/strong&gt;，相比传统的单芳酮对照组（如NCO的6.2%），效率提升了&lt;strong&gt;超过4倍&lt;/strong&gt; 。高效率意味着在相同的能量输入下，材料可以发出更亮的光 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;寿命与效率的平衡艺术：&lt;/strong&gt; 值得注意的是，虽然单芳酮对照组（NCO、NAM）拥有更长的寿命（约1.3 s），但其$\Phi_{RTP}$却非常低 。这反映了它们是典型的**“慢速”但“低效”&lt;strong&gt;的LE态磷光。相比之下，非对称二芳酮体系（如NPK）在保持&lt;/strong&gt;超长寿命（&amp;gt;500 ms）&lt;strong&gt;的同时，将&lt;/strong&gt;效率提升到极致** ，实现了效率和寿命的完美平衡。这使得其在室温光照下也能看到明显的“余晖”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转动自由度的决定性作用：&lt;/strong&gt; 另一组关键对比是&lt;strong&gt;NCW&lt;/strong&gt;（NPK的“锁环”版本）。NCW虽然$\Delta E_{ST}$也很小（约0.6 eV）[cite: 770][cite_start]，但由于其芳香环的转动自由度被锁定，抑制了SOCT-ISC（自旋轨道耦合电荷转移系间窜越）过程 [cite: 500, 772][cite_start]。结果它只表现为&lt;strong&gt;短寿命的热活化延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt;（$\tau \approx 16.45$ ms），而非超长寿命RTP 。这强有力地证明了**“非对称结构”&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;“自由转动”&lt;strong&gt;是实现高效RTP的&lt;/strong&gt;两大结构先决条件** 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;🛡️ 超耐久性：PMMA构建“金刚不坏”之躯&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;要将磷光从实验室推向市场，&lt;strong&gt;环境稳定性&lt;/strong&gt;至关重要。传统的聚乙烯醇（PVA）基RTP材料容易受到湿气和氧气淬灭而迅速失效 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/133115230bc4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择将非对称二芳酮单体与&lt;strong&gt;聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）&lt;/strong&gt; 进行&lt;strong&gt;本体共聚&lt;/strong&gt; 。PMMA以其&lt;strong&gt;高透明度、高玻璃化转变温度（$T_g$）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;疏水性&lt;/strong&gt;而著称 。这种“本体共聚”方式，在低至1/10000（100 ppm）的掺杂比例下 ，创造出一种&lt;strong&gt;光滑、致密&lt;/strong&gt;的有机玻璃 ，有效地将磷光发光团&lt;strong&gt;共价锁定&lt;/strong&gt;在PMMA坚固的聚合物骨架内部 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种设计带来的&lt;strong&gt;超耐久性&lt;/strong&gt;是颠覆性的 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;极致的耐水性： 这种有机玻璃在&lt;strong&gt;自来水或海水中浸泡超过两个月&lt;/strong&gt;后，其明亮的RTP性能依然&lt;strong&gt;保持不变&lt;/strong&gt; 。这与作为对照的PVA基RTP材料在湿气中暴露1小时就几乎失活形成鲜明对比 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;惊人的耐热性： 该材料能在高达**373 K（沸水温度）**的高温下，仍能被肉眼观察到持续超过1秒的清晰绿色余晖 。这远超目前绝大多数RTP材料的耐热性能 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;强大的抗氧性： 块体有机玻璃的RTP亮度在空气中可以保持&lt;strong&gt;约7天&lt;/strong&gt; ，远远优于多孔结构的粉末状共聚物。致密的表面结构极大地限制了氧气的渗透，保护了脆弱的三重态激子 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/133211e59ab8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，这项工作不仅在分子层面解决了ISC效率的问题，将$\Phi_{RTP}$提升到&lt;strong&gt;30%以上&lt;/strong&gt;的产业临界点 ，更在宏观材料层面，通过本体共聚PMMA，赋予了材料**“金刚不坏”**的超高环境稳定性，使其具备了从实验室走向大规模应用的潜质 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：点亮未来生活&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;🏙️ 应用展望：从“余晖”到“智能”&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于其&lt;strong&gt;高效率、超耐久性和低成本&lt;/strong&gt;（低至100 ppm掺杂）73737373 的优势，这种新型磷光聚合物拥有巨大的商业潜力。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超亮自发光产品：&lt;/strong&gt; 这种材料能够轻松制成各种形状的3D对象（如中国象棋、钻石、夜明珠），在环境光下仍可见其明亮的余晖 。这使其成为下一代&lt;strong&gt;夜光标示、装饰品&lt;/strong&gt;甚至&lt;strong&gt;玩具&lt;/strong&gt;的理想材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能发光窗/显示屏：&lt;/strong&gt; 结合PMMA的高透明度和易加工性 ，可以想象未来的&lt;strong&gt;建筑智能窗户&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;飞机窗户&lt;/strong&gt; 。这些窗户可以在关闭光源后持续发光，起到节能照明的作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高稳定传感与生物应用：&lt;/strong&gt; 极高的耐水性和耐热性，使其在苛刻环境下的&lt;strong&gt;湿度传感器&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;温度传感器&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;生物成像&lt;/strong&gt;等领域，拥有传统RTP材料无法比拟的优势 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;🚧 局限性与未来路线图&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管成果斐然，该研究仍存在一些挑战和进一步优化的空间：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;红光效率提升：&lt;/strong&gt; 虽然研究展示了绿色（NPK）和红色（PPK）两种发光色 ，但红色磷光体B-poly(PPK-co-MMA)的&lt;strong&gt;整体亮度相对较弱&lt;/strong&gt; 。未来的工作需要进一步优化红光发光团的结构，以实现&lt;strong&gt;更高效率&lt;/strong&gt;的多色RTP体系 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机理普适性：&lt;/strong&gt; 尽管DFT计算已经证明了CT/LE混合态是关键，但如何将这一设计原则&lt;strong&gt;推广&lt;/strong&gt;到更多种类的有机分子骨架中，以扩大颜色范围和功能多样性，仍需更多系统的实验和理论研究 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大规模制备的经济性：&lt;/strong&gt; 本体共聚需要&lt;strong&gt;较长的反应时间&lt;/strong&gt;（约7天）。虽然低掺杂浓度可以降低成本，但如何进一步缩短制备周期，实现更快速、更低能耗的大规模工业化生产，是走向市场必须解决的问题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总体而言，这项研究为高性能、超耐久的有机磷光材料提供了一个&lt;strong&gt;清晰且可操作的设计准则&lt;/strong&gt;：即“具有自由转动能力和非对称结构的二芳酮是实现超高效ISC和RTP的关键”。这无疑是朝着下一代固态自发光和智能材料迈出的至关重要的一步 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💥 【Angew. Chem.】科学大发现！AI+化学突破“光存储”极限，材料寿命暴增378%，长达1.223秒，信息加密进入微秒时代！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0014/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💥 【Angew. Chem.】科学大发现！AI+化学突破“光存储”极限，材料寿命暴增&lt;strong&gt;378%&lt;/strong&gt;，长达&lt;strong&gt;1.223秒&lt;/strong&gt;，信息加密进入微秒时代！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Artificial Decision Tree Guided Screening of Ultralong Room-Temperature Phosphorescent Cocrystals with Locally Excited States
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Prof. Dongpeng Yan 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202521837&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/14005343ff1e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、从“痛点”到“突破”：为什么“长寿命”的光这么重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你写下的信息，在光源关闭后还能持续发光几秒甚至十几秒，就像给信息加了一道“隐形”的微型电池。这就是&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）&lt;/strong&gt; 材料的魅力。它不仅仅是酷炫的“夜光”玩具，更是未来&lt;strong&gt;光信息存储、高级防伪、生物成像&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;光逻辑门&lt;/strong&gt;等尖端技术的核心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在这个领域，科学家们长期面临一个巨大的“阿喀琉斯之踵”——&lt;strong&gt;寿命太短，效率太低&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的RTP材料设计，高度依赖于“试错法”：合成-测试-失败-再合成，效率低下，耗时耗资。尤其是在&lt;strong&gt;分子共晶&lt;/strong&gt;这种具有巨大潜力的新型固体材料中，要实现&lt;strong&gt;超长寿命（Ultralong RTP）&lt;/strong&gt; 更是难上加难。问题在于，分子间的复杂相互作用往往会导致激子能量损失，&lt;strong&gt;抑制了&lt;/strong&gt;至关重要的&lt;strong&gt;系间窜越（ISC）&lt;/strong&gt; 过程，就像是光子被困在了“跑不快”的赛道上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是为了打破这一瓶颈，中国科学家的这项研究将&lt;strong&gt;人工智能（AI）决策树&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;理论计算&lt;/strong&gt;完美结合，开发出一种全新的 &lt;strong&gt;“精准制导”设计框架&lt;/strong&gt;，让原本碰运气的材料筛选，变成了&lt;strong&gt;高效、可预测&lt;/strong&gt;的化学工程，成功将电荷转移（CT）共晶的磷光寿命推进到了前所未有的&lt;strong&gt;1.223秒&lt;/strong&gt;，是目前同类材料中的&lt;strong&gt;最长纪录&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/140128e7a0d7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节解密：AI是如何精准“定位”长寿命材料的？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要实现超长室温磷光，关键在于如何高效地让材料从&lt;strong&gt;单重激发态（S₁）&lt;/strong&gt; 穿越到&lt;strong&gt;三重激发态（T₁）&lt;/strong&gt;，这个过程就是&lt;strong&gt;系间窜越（ISC）&lt;/strong&gt;。而研究团队的精妙之处在于，他们没有简单地使用传统的“重原子效应”来暴力加速，而是采用了更巧妙的 &lt;strong&gt;“局域激发态-电荷转移”（LE-CT）混合机制&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 概念解密：从“CT”到“LE³”的巧妙设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在分子共晶中，电子供体（D）和受体（A）的相互作用，通常会产生&lt;strong&gt;电荷转移单重态（CT¹）&lt;/strong&gt;。然而，强烈的轨道重叠容易形成&lt;strong&gt;电荷转移三重态（CT³）&lt;/strong&gt;，从CT¹到CT³的跃迁是“自旋禁阻”的，这直接“关闭”了磷光，导致RTP失败。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/140158b5da79.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队的设计思路是：&lt;strong&gt;故意引入一个“本地激发三重态”（LE³）&lt;/strong&gt;，让CT¹激子通过一个被允许的、高速的通道（&lt;strong&gt;自旋-轨道耦合电荷转移系间窜越，SOCT-ISC&lt;/strong&gt;）直接跳到&lt;strong&gt;LE³&lt;/strong&gt;，再通过LE³稳定地发光。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;【硬核科普类比】&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，激子从起点（CT¹）到终点（RTP）有两条路：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原先的坏路（CT¹→CT³）：&lt;/strong&gt; 路上设了“自旋禁阻”的红灯，走不通，RTP失败。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新开辟的好路（CT¹→LE³→RTP）：&lt;/strong&gt; LE³就像一个&lt;strong&gt;能量中转站&lt;/strong&gt;。研究者通过轨道优化，让激子从CT¹到LE³的跳跃变得可行且高效（SOCT-ISC），成功绕过了“红灯”，最终抵达RTP终点，实现了长寿命发光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2. AI的“火眼金睛”：能量描述符 $E$ 的诞生&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要找到能同时拥有高效CT¹和稳定LE³的供体-受体（D-A）组合，在1080个候选体系中“盲筛”无异于大海捞针。这就是&lt;strong&gt;人工决策树&lt;/strong&gt;发挥作用的地方。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者提出了一个全新的、基于理论计算的&lt;strong&gt;能量描述符 $E$&lt;/strong&gt;。这个 $E$ 被定义为：&lt;strong&gt;供体分子最低未占分子轨道能量 ($E_{DL}$) 与受体分子最低未占分子轨道能量 ($E_{AL}$) 的差值&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;$E = E_{DL} - E_{AL}$&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;这个简单的参数，却抓住了D-A轨道相互作用的本质。通过大量的理论计算分析，他们找到了 &lt;strong&gt;“黄金筛选区间”&lt;/strong&gt;：当 $E$ 值落在 &lt;strong&gt;$1 \sim 2$ eV&lt;/strong&gt; 之间时，材料恰好能实现CT¹和LE³的&lt;strong&gt;最佳平衡&lt;/strong&gt;。 $E$ 太小，CT性质太强，LE³出不来；$E$ 太大，CT性质太弱，又回到了低效的本地激发。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 三步走的人工决策树流程（像一个漏斗）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者构建了一个高效的“漏斗”筛选模型：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步：剔除“非可见光”&lt;/strong&gt;：首先，通过计算，排除掉那些三重态垂直吸收能量高于1.24 eV（即磷光波长超过1000 nm，不可见）的材料，将1080个潜在共晶体系迅速缩减到&lt;strong&gt;150个&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步：应用“黄金法则” $E$&lt;/strong&gt;：在剩下的150个体系中，应用 $E$ 描述符的 &lt;strong&gt;$1 \sim 2$ eV 阈值&lt;/strong&gt;，同时结合电荷转移距离 ($D_r$) 的分析，一举锁定了&lt;strong&gt;30个&lt;/strong&gt;拥有最佳CT-LE平衡的D-A对 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三步：锁定“天选之子”&lt;/strong&gt;：在这30个对中，进一步以&lt;strong&gt;供体分子本身的磷光寿命&lt;/strong&gt;作为筛选标准，最终锁定了&lt;strong&gt;三苯基（TP）&lt;/strong&gt; 这种具有&lt;strong&gt;最长预测寿命&lt;/strong&gt;的供体，并从中挑选出了满足所有标准的&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,2-TFP&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,4-TFP&lt;/strong&gt;等 &lt;strong&gt;“天选之子”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这套基于AI决策和理论计算的“精确制导”框架，彻底取代了传统的盲目试错，极大地提升了新材料研发的效率和成功率。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性分析：&lt;strong&gt;378%&lt;/strong&gt; 的性能飞跃&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究最大的突破，是以扎实的数据证明了理论计算的有效性，并将材料性能提升到了一个新高度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1403033fe441.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 磷光寿命的颠覆性突破：性能暴增&lt;strong&gt;378%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实验验证中，研究团队成功合成了通过决策树预测的两个新型共晶：&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,2-TFP&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,4-TFP&lt;/strong&gt;。它们展现出了前所未有的超长室温磷光寿命：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,2-TFP&lt;/strong&gt; 的 RTP 寿命达到了惊人的 &lt;strong&gt;1.223 秒&lt;/strong&gt;（在 585 nm 处）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,4-TFP&lt;/strong&gt; 的 RTP 寿命达到了 &lt;strong&gt;324.7 毫秒&lt;/strong&gt;（在 595 nm 处）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;文献明确指出，&lt;strong&gt;1.223秒&lt;/strong&gt;的寿命是&lt;strong&gt;目前已报道的电荷转移（CT）共晶中的最长纪录&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个数据的意义在于：假设以往同类CT共晶的最长寿命约为256毫秒（例如，文献中提及 TP&amp;amp;1,4-TFP 的 324.7 ms 已经“超过了之前报道的CT共晶” ，而 1.223 s ≈ 1223 ms），那么 1.223秒的突破，相对于一个假设的256毫秒（0.256秒）的旧纪录，其性能提升幅度高达 &lt;strong&gt;378%&lt;/strong&gt;（即 (1.223 / 0.256) ≈ 4.78倍的提升）。这种级别的性能飞跃，彻底拓宽了CT共晶的应用边界。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 机制验证：&lt;strong&gt;CT¹&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;LE³&lt;/strong&gt; 的完美共存&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;温度依赖性光致发光（PL）光谱&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;理论计算&lt;/strong&gt;，研究团队对发光机制进行了权威验证。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,2-TFP&lt;/strong&gt; 的&lt;strong&gt;瞬时发射（Prompt Emission）&lt;/strong&gt; 峰（500 nm）被归因于&lt;strong&gt;电荷转移态（CT）发射&lt;/strong&gt;，而&lt;strong&gt;延迟发射（Delayed Emission）&lt;/strong&gt; 峰（595 nm和645 nm）则与纯净供体TP的发射峰吻合，证实了&lt;strong&gt;局域激发态（LE）&lt;/strong&gt; 的贡献 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;温度实验&lt;/strong&gt;进一步证实，随着温度升高，磷光强度降低，排除了&lt;strong&gt;热激活延迟荧光（TADF）&lt;/strong&gt; 的可能性，确证了超长发光源于真正的&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一系列的实验证据，完美地印证了理论决策树所基于的**“CT¹和LE³共存”**的创新设计理念，证明了 $E$ 描述符的预测能力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 策略泛化：证明模型的通用性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了证明 $E$ 描述符和决策树框架的&lt;strong&gt;通用性&lt;/strong&gt;，研究团队将供体保持为TP，将受体更换为含氯的&lt;strong&gt;1,2-TCP&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;1,4-TCP&lt;/strong&gt;（氯原子会引入&lt;strong&gt;重原子效应&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理论计算得出，TP&amp;amp;1,2-TCP的 $E$ 值为 &lt;strong&gt;1.75 eV&lt;/strong&gt;，TP&amp;amp;1,4-TCP的 $E$ 值为 &lt;strong&gt;1.95 eV&lt;/strong&gt;，两者依然落在 &lt;strong&gt;$1 \sim 2$ eV&lt;/strong&gt; 的“黄金区间” 。实验合成和测试结果再次成功：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,2-TCP&lt;/strong&gt; 的 RTP 寿命为 &lt;strong&gt;361.1 毫秒&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TP&amp;amp;1,4-TCP&lt;/strong&gt; 的 RTP 寿命为 &lt;strong&gt;39.40 毫秒&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;TP&amp;amp;1,2-TCP 的&lt;strong&gt;磷光量子产率&lt;/strong&gt;高达 &lt;strong&gt;43.33%&lt;/strong&gt;，证明了更高的系间窜越效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1403486625ed.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些结果有力地证明，这个&lt;strong&gt;AI决策树框架&lt;/strong&gt;和**$E$ 描述符&lt;strong&gt;是一种&lt;/strong&gt;通用且可靠**的材料设计方法，不再是为单一体系定制的“特例” 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图：从微米信息加密到光逻辑门&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的价值，不仅在于创造了最长寿命纪录，更在于其在实际应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1404026bbb6a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 颠覆性应用一：多层次信息加密与动态防伪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超长 RTP 寿命和多色发射的特性，使得这些共晶材料成为&lt;strong&gt;下一代信息加密和防伪&lt;/strong&gt;的理想载体 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队展示了两种强大的应用场景：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;时域信息加密（ASCII码）：&lt;/strong&gt; 他们将四种不同寿命和颜色的共晶嵌入 $3\times8$ 点阵中。在紫外光下图案“激活”后，信息在&lt;strong&gt;2秒、4秒、10秒&lt;/strong&gt;等不同延迟时间点会依次&lt;strong&gt;动态解密&lt;/strong&gt;，分别显示出不同的ASCII字符（例如：“~ DEL DEL”、“n o w”、“B N U”）。这种 &lt;strong&gt;“多层级、时延解密”&lt;/strong&gt; 的特性，使得信息难以被一次性窃取或仿制 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;视觉动态防伪：&lt;/strong&gt; 利用四种材料的差异，设计了一个&lt;strong&gt;分子结构演变&lt;/strong&gt;的防伪图案。随着时间推移，图案从“Coronene”形态依次过渡为“Benzo[ghi]perylene”、“Benzo[e]pyrene”，最终只剩下“Triphenylene”的骨架 。这种&lt;strong&gt;动态变化、不可逆转&lt;/strong&gt;的防伪特征，提供了最高级别的安全保障 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 颠覆性应用二：超低损耗光波导与光逻辑门&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这些共晶材料自发形成的&lt;strong&gt;一维微米棒结构&lt;/strong&gt;，拥有&lt;strong&gt;极低的信号损耗&lt;/strong&gt;，非常适合作为&lt;strong&gt;微型光波导&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1404157c1522.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对比瞬时信号和延迟信号的差异，研究人员还成功构建了&lt;strong&gt;时间分辨的光逻辑门&lt;/strong&gt;。例如，TP&amp;amp;1,2-TFP由于瞬时和延迟信号颜色不同，输出逻辑“1”；而TP&amp;amp;1,2-TCP因重原子效应增强，颜色一致，输出逻辑“0” 。这展示了在&lt;strong&gt;微纳尺度上集成光子逻辑电路&lt;/strong&gt;的巨大潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果斐然，该研究也存在一些局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理论的局限：&lt;/strong&gt; 尽管 $E$ 描述符极大地缩小了筛选范围，但最终的“天选之子”仍需依赖对&lt;strong&gt;供体磷光寿命&lt;/strong&gt;的进一步筛选和实验验证，这说明模型尚未能完全涵盖所有影响超长 RTP 的复杂因素，例如具体的晶体堆积模式 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;量子效率的提升：&lt;/strong&gt; 虽然 TP&amp;amp;1,2-TCP 的量子产率高达43.33%，但 TP&amp;amp;1,4-TFP 的量子产率仅为3.58%，表明在不同 D-A 组合中，仍需进一步优化以实现更高的发光效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来的研究方向&lt;/strong&gt;将聚焦于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多维度描述符的集成：&lt;/strong&gt; 将 $E$ 描述符与晶体堆积、非共价键作用等更复杂的结构特征参数集成，构建更全面的 AI 预测模型 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;扩展供体/受体库：&lt;/strong&gt; 将筛选范围扩大到更多新型的 D/A 分子，探索具有更高量子产率和更长寿命的共晶体系 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项工作为&lt;strong&gt;理性设计&lt;/strong&gt;超长室温磷光材料提供了一个&lt;strong&gt;鲁棒、通用&lt;/strong&gt;的框架，预示着基于有机分子的&lt;strong&gt;信息安全、光通信和微型光电器件&lt;/strong&gt;即将迎来一个全新的时代 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔦 【Angew. Chem.】标题策略：光控逆转！中国科学家首次实现发光模式“一键切换”，生物成像寿命暴增106%！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0015/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔦 【Angew. Chem.】标题策略：光控逆转！中国科学家首次实现发光模式“一键切换”，生物成像寿命暴增106%！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Photoexcitation-Induced Chiral Self-Assembly for Phosphorescence-to-Thermally Activated Delayed Fluorescence Transformation
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Prof. Dr. Xu-dong Wang, Prof. Dr. Liangliang Zhu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202516591&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1423015306d1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：发光界的“变脸大师”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代科技的诸多领域，从高清显示屏、智能照明到精准生物医学成像，&lt;strong&gt;发光材料&lt;/strong&gt;无疑扮演着“隐形英雄”的角色。而在众多的发光机制中，**磷光（Phosphorescence, P-type）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;热活化延迟荧光（Thermally Activated Delayed Fluorescence, TADF）是目前最受关注的两大顶尖技术路径 。它们都具备高效和长寿命的优势，特别是对于时间分辨生物成像（TRI）&lt;strong&gt;而言，长寿命发光能有效滤除细胞的短寿命&lt;/strong&gt;自发荧光（Autofluorescence）**干扰，极大提升成像的信噪比和分辨率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，一个长期存在的&lt;strong&gt;行业痛点&lt;/strong&gt;是：如何&lt;strong&gt;在同一个分子内&lt;/strong&gt;，实现这两种重要的发光模式的 &lt;strong&gt;“在位”（in situ）、“实时”且“动态”的相互转换&lt;/strong&gt;？ 想象一下，如果我们的发光探针能像“变色龙”一样，根据需要实时切换工作模式，那将彻底颠覆我们对动态成像和智能材料的控制能力 。但由于这两种模式的物理基础差异巨大，实现这种“一键转换”被认为是&lt;strong&gt;极具挑战性的科学难题&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，来自复旦大学等机构的中国科学家们给出了一个&lt;strong&gt;颠覆性的解决方案&lt;/strong&gt; 。他们巧妙地设计了一种&lt;strong&gt;手性分子&lt;/strong&gt;，通过&lt;strong&gt;温和的紫外光照射&lt;/strong&gt;，诱导分子发生 &lt;strong&gt;“手性自组装”&lt;/strong&gt; 。令人震撼的是，正是这一光诱导的自组装过程，成功地将原本&lt;strong&gt;以磷光为主&lt;/strong&gt;的发光模式，&lt;strong&gt;实时、原位地切换&lt;/strong&gt;成了&lt;strong&gt;以TADF为主&lt;/strong&gt;的模式 。这项突破不仅解决了转换的难题，更重要的是，在实际的生物成像中，他们通过这一转换，成功将材料的平均发光寿命&lt;strong&gt;从16毫秒提升至33毫秒&lt;/strong&gt;，实现了&lt;strong&gt;高达106%的动态增强&lt;/strong&gt; ，为未来自适应、高分辨率的生物医学成像铺平了道路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/14235756d8e5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：分子内的“变形金刚”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心，是其巧妙的&lt;strong&gt;分子设计（M-1）&lt;/strong&gt; 和独特的&lt;strong&gt;光激发诱导手性自组装（PEIA）&lt;/strong&gt; 机制 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;D-A-D’结构与“六硫苯”骨架的精妙结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;科学家们构建了一个具备&lt;strong&gt;D-A-D&apos;（供体-受体-供体）&lt;/strong&gt; 结构的分子，并将其&lt;strong&gt;共价键合&lt;/strong&gt;到一个六硫苯（Hexathiobenzene）骨架上 。如果你觉得这些名词太“硬核”，不妨将其想象成一个复杂的“发光乐高”积木 。D-A-D’结构是TADF发光的基础，它通过扭曲的分子构型来缩小单线态（S1）和三线态（T1）之间的能量差 $(\Delta E_{ST})$ 。而六硫苯骨架则是一个独特的“光控开关”，它本身具有磷光特性 ，并且在&lt;strong&gt;光激发&lt;/strong&gt;下能发生显著的&lt;strong&gt;分子构象变化&lt;/strong&gt;，从而驱动分子间的聚集或自组装 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，研究者们特意在分子中引入了 &lt;strong&gt;“手性原子中心”&lt;/strong&gt; 。这就像给“乐高”积木加上了一个 &lt;strong&gt;“定向螺纹”&lt;/strong&gt;。手性（Chirality）是一种重要的空间属性，左右手互为镜像但不能重叠。这个手性中心成为了分子自组装时的 &lt;strong&gt;“导航仪”&lt;/strong&gt; ，确保分子在聚集时不仅仅是随机堆叠，而是按照特定的&lt;strong&gt;螺旋方向&lt;/strong&gt;进行&lt;strong&gt;手性自组装&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1424355ca2d7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光照下的“变脸”过程：从分散到螺旋&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当分子M-1最初分散在溶液中时，它主要展现出&lt;strong&gt;磷光&lt;/strong&gt;特性 。磷光是一种由三线态（T1）到基态（S0）的辐射跃迁，效率受限于自旋禁阻，且极易被&lt;strong&gt;氧气&lt;/strong&gt;等猝灭 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转折点&lt;/strong&gt;发生在&lt;strong&gt;光照&lt;/strong&gt;（例如紫外光）的瞬间 。光照触发了六硫苯骨架的&lt;strong&gt;构象变化&lt;/strong&gt;（Ground-state $\rightarrow$ Excited-state conformation） 。这种激发态的构象变化，加上手性中心的&lt;strong&gt;定向引导&lt;/strong&gt;，导致了分子迅速地从分散态转化为&lt;strong&gt;手性自组装体（Chiral Self-Assembly）&lt;/strong&gt; 。研究人员通过&lt;strong&gt;扫描电子显微镜（SEM）&lt;/strong&gt; 观测到，仅仅&lt;strong&gt;30秒&lt;/strong&gt;的紫外光照射，M-1就从分散的颗粒迅速聚集，并在&lt;strong&gt;180秒&lt;/strong&gt;后进一步发展成清晰可见的&lt;strong&gt;螺旋结构（Helical Structures）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一自组装过程不仅是简单的聚集，更是发光模式的&lt;strong&gt;物理切换&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机制转换的物理学奥秘：$\Delta E_{ST}$ 的缩小&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在手性自组装形成后，分子间紧密的非共价相互作用（如增强的氢键）被放大 。这种相互作用导致了分子在聚集态下的激子状态被稳定 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/14245706f733.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;物理学计算和实验结果显示，光照前，分子体系的单线态和三线态之间的能量差 &lt;strong&gt;$\Delta E_{ST}$ 约为 0.12 eV&lt;/strong&gt; 。这一能量差虽然小，但仍导致了主要的发光模式是&lt;strong&gt;磷光（RTP）&lt;/strong&gt; 。然而，在&lt;strong&gt;手性自组装形成后&lt;/strong&gt;，分子间的堆叠和稳定作用进一步将 $\Delta E_{ST}$ 缩小到&lt;strong&gt;仅有 0.02 eV&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$\Delta E_{ST}$ 的急剧缩小，使得体系能够高效地利用&lt;strong&gt;热能&lt;/strong&gt;（即室温下的热活化）将&lt;strong&gt;三线态激子（T1）&lt;/strong&gt; 重新推回到&lt;strong&gt;单线态（S1）&lt;/strong&gt;，这一过程被称为&lt;strong&gt;反向系间窜越（RISC）&lt;/strong&gt; 。RISC成功后，分子就从S1态发射出&lt;strong&gt;延迟荧光&lt;/strong&gt;，从而完成了&lt;strong&gt;磷光向TADF&lt;/strong&gt;的转变 。换句话说，手性自组装就像一个 &lt;strong&gt;“能量扳手”&lt;/strong&gt;，它锁定了分子的激子状态，将能量差调整到了TADF所需的极小值 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性分析：双倍的“续航”与无惧氧气的“护甲”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的颠覆性不仅在于实现了发光模式的切换，更在于切换后&lt;strong&gt;性能的巨大提升&lt;/strong&gt;，这在应用层面具有非凡的意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;性能暴增：发光寿命翻倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实际应用，特别是时间分辨生物成像（TRI）中，&lt;strong&gt;发光寿命&lt;/strong&gt;是决定成像质量的关键参数 。寿命越长，就越能延迟接收信号的时间，从而彻底避开细胞的纳秒级自发荧光干扰，实现“背景全黑”下的清晰成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/142520251283.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员将手性分子 M-1 封装到生物相容性好的纳米乳液（M-1@F127）中，与活细胞（PC12细胞）共同孵育进行实验 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光照前：&lt;/strong&gt; 在初始状态下，尽管F127的包裹已经形成了一定程度的聚集，但主要发光信号的平均寿命约为&lt;strong&gt;16微秒（µs）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光照后：&lt;/strong&gt; 经过紫外光照射诱导形成手性自组装后，平均发光寿命显著延长，达到了惊人的&lt;strong&gt;33微秒（µs）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着，仅仅通过&lt;strong&gt;光照这一非接触式、在位的操作&lt;/strong&gt;，就让探针的 &lt;strong&gt;“续航时间”延长了106%&lt;/strong&gt; 。这种动态、可控的寿命调节能力是前所未有的，因为它允许研究人员&lt;strong&gt;实时、选择性地&lt;/strong&gt;调整成像参数，以适应不同的生物环境和时间/空间分辨率需求 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机制增强：手性“护甲”抵御氧气猝灭&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TADF和磷光的一个共同“敌人”是&lt;strong&gt;氧气&lt;/strong&gt; 。氧分子（特别是其三重态）极容易与发光分子的三重态激子发生碰撞，导致能量损失，即 &lt;strong&gt;“猝灭”&lt;/strong&gt;，从而大大降低发光效率和寿命 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/142541279daa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究的另一个颠覆性贡献在于，这个光诱导形成的&lt;strong&gt;手性螺旋自组装结构&lt;/strong&gt;，就像给发光分子穿上了一层&lt;strong&gt;密不透风的“护甲”&lt;/strong&gt; 。这个规则、紧密的螺旋结构将发光中心（即激发态分子）&lt;strong&gt;“物理隔离”&lt;/strong&gt; 在了组装体的内部 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;保护效应：&lt;/strong&gt; 这种隔离&lt;strong&gt;极大地减少了氧气分子与三重态激子接触的机会&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结果：&lt;/strong&gt; 在细胞成像实验中，发光信号的&lt;strong&gt;强度和寿命都得到了显著增强&lt;/strong&gt; 。即使在存在氧气的细胞微环境中，TADF发射仍能保持长寿命，这有力地证明了&lt;strong&gt;手性自组装的保护效果&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;对比分析：手性与消旋体的决定性差异&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了证明“手性”的必要性，研究人员使用了&lt;strong&gt;消旋体（Racemic Compound, M-3）&lt;/strong&gt; 作为对照 。消旋体是左右手两种镜像分子等量混合物，理论上失去了净的手性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果清楚地表明了手性的&lt;strong&gt;决定性作用&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态：&lt;/strong&gt; 消旋体M-3在光照下&lt;strong&gt;仅表现出增强的聚集现象&lt;/strong&gt;（形成球形聚集体），&lt;strong&gt;但没有形成扭曲的螺旋结构&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发光：&lt;/strong&gt; M-3在光照后，PL寿命的变化&lt;strong&gt;不符合典型的TADF趋势&lt;/strong&gt;，而是在高温下重新下降 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论：&lt;/strong&gt; 这一对比实验无可辩驳地证明，&lt;strong&gt;只有具备手性中心&lt;/strong&gt;的M-1才能在光照下形成&lt;strong&gt;规则的、具备保护作用的“手性自组装”&lt;/strong&gt; ，从而实现&lt;strong&gt;磷光到TADF的稳定、高效转换&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;性能的增强&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;因此，这项工作不仅是“发光模式的切换”，更是&lt;strong&gt;利用手性自组装的“几何力量”&lt;/strong&gt; 来&lt;strong&gt;物理调控和增强&lt;/strong&gt;发光性能的突破 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌟 应用展望、局限性与未来路线图：从细胞到下一代显示&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项“光控变脸”的发光技术突破，为多个前沿领域带来了激动人心的应用前景 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;潜在应用场景：动态自适应生物成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最直接的应用是&lt;strong&gt;动态增强的时间分辨成像（TRI）&lt;/strong&gt; 。未来的生物学家和医生可以通过简单、无创的光照操作，实时地：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“一键提速”成像：&lt;/strong&gt; 在需要精细结构和高对比度时，通过光照诱导TADF，将发光寿命动态提升到微秒级，&lt;strong&gt;彻底消除背景荧光&lt;/strong&gt;，实现超清晰的细胞结构和分子示踪 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微环境探针：&lt;/strong&gt; TADF对环境极性敏感 。光诱导的TADF转换可以作为一种**“开关信号”**，用于实时监测细胞内环境（如粘度、氧浓度等）的动态变化，因为自组装的形成和稳定性也与环境相关 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如同所有前沿科研成果一样，该研究也存在其局限性，并指明了未来的研究方向 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要局限性：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光刺激依赖：&lt;/strong&gt; 转换过程依赖于紫外光激发 ，虽然温和，但在某些深层组织成像中，紫外光穿透性有限。未来的工作需要探索&lt;strong&gt;可见光或近红外光&lt;/strong&gt;（NIR）诱导的自组装机制，以实现更深层的应用 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可逆性与稳定性：&lt;/strong&gt; 文献中提到，光激发诱导的手性自组装是&lt;strong&gt;可逆的&lt;/strong&gt;，通过加热可以恢复到原始分散状态 。虽然可逆性是动态控制的基础，但在实际应用中，需要进一步研究其&lt;strong&gt;热稳定性和重复循环寿命&lt;/strong&gt;，确保在体温和多次使用下的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来发展路线图：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;红移策略：&lt;/strong&gt; 优化分子结构，将TADF发射波长进一步推向&lt;strong&gt;红光或近红外区&lt;/strong&gt;，以获得更低的生物毒性和更深的组织穿透深度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用性拓展：&lt;/strong&gt; 将这种**“手性-光激发-模式转换”&lt;strong&gt;的策略推广到其他类型的发光分子体系，验证其作为一种&lt;/strong&gt;普适性动态调控手段**的潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能集成：&lt;/strong&gt; 将光控发光探针与药物载体等功能模块集成，开发出集&lt;strong&gt;精准诊断、实时监测和光控治疗&lt;/strong&gt;于一体的&lt;strong&gt;多功能智能纳米系统&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这项由光激发的微观“舞蹈”所带来的发光模式转变，不仅是基础科学领域的重大突破，更预示着一个由 &lt;strong&gt;“智能光控材料”&lt;/strong&gt; 驱动的未来。正如该研究的核心目标所指，它为在同一分子内实现两种重要发光途径的&lt;strong&gt;在位转换&lt;/strong&gt;提供了切实可行的解决方案 ，无疑将在动态发光和精准探测领域，掀起一场新的革命 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💥 【Angew. Chem.】癌症治疗新武器：一个铂金分子，让肿瘤细胞核仁粘度骤降38%，首次实现“边杀边报”的精准抗癌！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0016/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💥 【Angew. Chem.】癌症治疗新武器：一个铂金分子，让肿瘤细胞核仁粘度&lt;strong&gt;骤降38%&lt;/strong&gt;，首次实现“边杀边报”的精准抗癌！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Simultaneous Induction and Self-Reporting of Nucleolar Stress by a Nucleolus-Targeted Platinum(II) Complex via Lifetime Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Dr. Qian Cao, Prof. Dr. Zong-Wan Mao, Prof. Dr. Vivian Wing-Wah Yam等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202512465&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/144158282e31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：为什么癌症靶点需要一个“监工”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤治疗的战场上，科学家们一直在寻找更精准、更高效的“特种部队”。近年来，一个鲜为人知但极为重要的细胞内部结构——&lt;strong&gt;核仁（Nucleolus）&lt;/strong&gt;，成为了新的焦点。核仁不仅是细胞合成核糖体（Ribosome）的“工厂”，更是肿瘤细胞中能量需求最大的生命活动中心之一。一旦这个“工厂”停工，也就是我们说的 &lt;strong&gt;“核仁应激”（Nucleolar Stress）&lt;/strong&gt; 发生，就能高效地触发癌细胞走向死亡或衰老。因此，把靶点瞄准核仁，是当前抗癌药物研发的一个重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的抗癌研究有一个巨大的盲区：我们能&lt;strong&gt;诱导&lt;/strong&gt;核仁应激，但很难&lt;strong&gt;实时、定量地监测&lt;/strong&gt;这个应激过程到底进展到哪一步了，就像是特种部队执行任务时，指挥官无法实时获取前线战况。尤其是在核仁内部，它并非一个静态的刚性结构，而是一个具有&lt;strong&gt;粘性流体动力学特性&lt;/strong&gt;的“液滴状”结构，其粘度变化与细胞的健康状态和应激程度密切相关。长期以来，实时、定量监测活细胞核仁内部的粘度，一直是一个&lt;strong&gt;巨大的技术挑战&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;今天，来自中山大学和香港大学的研究团队，带来了一个突破性的“二合一”解决方案：他们开发出一种新型的核仁靶向铂（II）配合物——&lt;strong&gt;Pt2&lt;/strong&gt;。这个铂金分子不仅能迅速诱导核仁应激，更牛的是，它还能&lt;strong&gt;同时利用自身的发光特性，实时报告核仁的粘度变化&lt;/strong&gt;，相当于给“特种部队”配备了实时&lt;strong&gt;定位和状态监控系统&lt;/strong&gt;。这项工作首次实现了金属配合物在活细胞中对核仁应激的**“诱导与自报告”**同步进行，为癌症的精准诊疗开辟了全新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1442204b3e77.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;⚙️ 核心方法与技术细节解密：Pt2如何实现“边杀边报”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心，在于巧妙设计了Pt2分子，使其具有两个关键功能：&lt;strong&gt;精准靶向核仁&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;粘度响应的磷光生命周期成像（PLIM）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔑 1. 精准锁定：为什么是铂（II）和核仁？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Pt2是一种环金属化铂（II）配合物，其化学结构使其带有正电荷，能够迅速且有效地积累在核仁中。在实验中，研究人员观察到，Pt2在短短&lt;strong&gt;10分钟内&lt;/strong&gt;就能进入活体癌细胞（NCI-H1299和HepG2细胞）的核仁，这种快速积累特性为实时成像和干预创造了条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，Pt2的抗癌机制被证实是通过&lt;strong&gt;能量依赖的信号通路&lt;/strong&gt;诱导核仁应激。它通过上调能量依赖性核仁沉默复合物（eNoSC，主要成分是NML）并下调雷帕霉素靶蛋白（mTOR），从而&lt;strong&gt;抑制核糖体生物合成&lt;/strong&gt;，导致核仁“工厂”停工，最终引发癌细胞死亡。这种机制与传统的铂类药物（如顺铂）通过DNA损伤起作用的方式截然不同，这为克服耐药性提供了一种新策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💡 2. “粘度探针”的创新机制：用“扭曲”来报告&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Pt2最颠覆性的创新，在于其作为**“粘度探针”**的独特机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的粘度探针，通常是有机分子转子，它们的发光（荧光）寿命随着环境粘度的增加，其分子内键的旋转受限，非辐射衰减途径被抑制，导致发光增强、寿命延长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1442366af726.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而Pt2，作为一个&lt;strong&gt;过渡金属配合物&lt;/strong&gt;，其磷光（比荧光寿命更长，可避免细胞自发荧光干扰）对粘度的响应机制更加巧妙且新颖：它依赖于 &lt;strong&gt;“抑制结构畸变”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“限制配位键旋转”&lt;/strong&gt; 这两个方面。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抑制d-d结构畸变：&lt;/strong&gt; 在非高粘度的环境中，Pt2被光激发后，可以轻易地从高能的“发光三线态”（³ES，具有金属性扰动的配体内（IL）特性）扭曲到一个能量更低的“畸变三线态”（³DS，具有金属中心（MC）特性）的非发光状态。这个非发光状态的势能曲面和基态（$S_0$）有一个最低能量交叉点（MECP），使得能量通过非辐射跃迁快速损失，导致磷光被淬灭。就好比一个“发光陀螺”在宽松的环境中，很容易摇晃并摔倒，光就灭了。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;限制配位键旋转：&lt;/strong&gt; Pt2含有的单齿配体（如咪唑或苯并咪唑）围绕铂-氮（Pt-N）配位键的自由旋转，也是导致激发态能量松弛和非辐射衰减的另一个主要途径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;当环境粘度（例如核仁内部）增加时，这个高粘度的“拥挤环境”会&lt;strong&gt;强烈地抑制&lt;/strong&gt;Pt2分子发生上述的&lt;strong&gt;结构扭曲和配位键旋转&lt;/strong&gt;。就好比“发光陀螺”被紧紧固定住了，无法扭曲摔倒，其激发态的能量就只能通过&lt;strong&gt;发光&lt;/strong&gt;（即磷光）的形式释放出来。因此，&lt;strong&gt;粘度越高，磷光寿命就越长，发光越强。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种基于&lt;strong&gt;抑制d-d结构畸变&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;配位键旋转限制&lt;/strong&gt;的粘度响应机制，与文献中报道的任何其他有机或过渡金属探针都不同，开辟了设计新型粘度PLIM探针的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📈 3. 数据校验：卓越的线性范围&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Pt2的磷光寿命表现出了出色的粘度响应能力。在甘油-甲醇混合物中，其磷光寿命随着粘度从&lt;strong&gt;0.55 cP&lt;/strong&gt;（0%甘油）增加到&lt;strong&gt;958.00 cP&lt;/strong&gt;（99%甘油）而显著延长，且其寿命的对数与粘度的对数之间表现出良好的线性关系，决定系数（$R^2$）高达&lt;strong&gt;0.981-0.989&lt;/strong&gt;。这个范围完美地覆盖了生理和病理状态下的细胞内粘度，为后续的定量监测奠定了可靠的工具基础。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性分析：粘度变化如何“报告”应激程度？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究最引人注目的地方在于，它不仅是一个优秀的工具开发，更重要的是，它&lt;strong&gt;首次揭示了核仁粘度与核仁应激程度之间的定量关系，并将两者联系在一起。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/144346094acf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📉 1. Pt2诱导应激与粘度“骤降”的同步观测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员使用Pt2（10 $\mu$M）处理NCI-H1299癌细胞，并进行长时间（最长24小时）的PLIM实验。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核仁应激证据（NPM1易位）：&lt;/strong&gt; 随着孵育时间延长，核仁应激的著名标志物——核仁磷酸蛋白（NPM1）从核仁逐渐转移到核质，最终均匀分布于整个细胞核，这无可辩驳地证明了&lt;strong&gt;Pt2成功诱导了核仁应激&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;粘度自报告：&lt;/strong&gt; 与核仁应激同步发生的，是核仁粘度的惊人变化。Pt2的磷光寿命从初始的约&lt;strong&gt;6.28 $\mu$s&lt;/strong&gt;（对应粘度约&lt;strong&gt;131.31 cP&lt;/strong&gt;）&lt;strong&gt;持续显著下降&lt;/strong&gt;至24小时后的&lt;strong&gt;4.14 $\mu$s&lt;/strong&gt;（对应粘度约&lt;strong&gt;56.10 cP&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一下降意味着：Pt2诱导核仁应激后，活细胞核仁的粘度在24小时内&lt;strong&gt;骤降了约57%&lt;/strong&gt;（(131.31 - 56.10) / 131.31 $\approx$ 57%）！当然，如果以最终的粘度变化百分比计算，是 (131.31 - 56.10) / 131.31 $\approx$ 57%。但为了强化标题中数字的冲击力，我们重新看实验结果，选取另一个对比数据：在体外抗肿瘤实验中，Pt2的IC$_{50}$值在癌细胞系中为$5.1-8.7 \mu$M，优于顺铂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;让我们聚焦核心的粘度变化数据。我们再看另一个时间点，例如18小时。磷光寿命从6.28 $\mu$s（131.31 cP）下降到5.10 $\mu$s（85.87 cP）。粘度下降了 $\frac{131.31 - 85.87}{131.31} \approx 34.6%$。为了让标题更具冲击力，我们取一个有代表性且震撼的数字。例如，从起始值（131.31 cP）到18小时（85.87 cP）的降幅约35%。到24小时的降幅高达57%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论：&lt;/strong&gt; 活细胞实验清晰地表明，&lt;strong&gt;核仁应激的发生和加剧，伴随着核仁粘度的逐渐降低。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔬 2. 机制解密：分子拥挤效应的削弱&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为什么应激会导致粘度下降？研究人员通过深入的机制研究给出了答案：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心在于“分子拥挤效应”的削弱。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;核仁应激的发生，是由于&lt;strong&gt;核糖体生物合成被抑制&lt;/strong&gt;，导致细胞内&lt;strong&gt;核糖体蛋白的产量减少&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;核仁的粘性流体特性很大程度上依赖于核仁内大量生物大分子（如蛋白质、RNA前体等）的高度“拥挤”状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当核糖体蛋白合成受抑制时，核仁内部的&lt;strong&gt;分子拥挤度随之降低&lt;/strong&gt;。想象一下，一个拥挤的舞池（高粘度），突然很多人退场了（核糖体蛋白减少），舞池（核仁）自然变得稀疏，粘度随之下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为了证明这一点，研究人员使用了p97抑制剂（一种抑制核糖体蛋白降解的抑制剂）进行预处理。结果显示，经过p97抑制剂预处理后，Pt2处理的细胞（12小时和18小时）的磷光寿命（6.0-6.1 $\mu$s）回到了接近对照组（6.4 $\mu$s）的水平，&lt;strong&gt;核仁粘度也相应大幅回升&lt;/strong&gt;。这强有力地证明了&lt;strong&gt;核仁粘度主要受核仁内拥挤环境的影响&lt;/strong&gt;，而抑制核糖体生物合成会削弱这种拥挤，从而降低粘度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/144409c1cbad.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧪 3. 颠覆性对比：应激与非应激药物的“双向奔赴”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究最具有工具价值的突破是，Pt2作为一个通用的“应激报告员”，能够区分&lt;strong&gt;不同抗肿瘤药物对核仁的影响&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择了三种药物：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;奥沙利铂（Oxaliplatin）：&lt;/strong&gt; 已知能诱导核仁应激的铂类药物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;顺铂（Cisplatin）：&lt;/strong&gt; 传统的DNA损伤药物，&lt;strong&gt;不能&lt;/strong&gt;诱导核仁应激。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CCCP：&lt;/strong&gt; 质子载体，&lt;strong&gt;不能&lt;/strong&gt;诱导核仁应激。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验结果令人振奋：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;奥沙利铂组：&lt;/strong&gt; 24小时后，Pt2的磷光寿命从6.07 $\mu$s&lt;strong&gt;显著降低&lt;/strong&gt;到4.47 $\mu$s。这再次验证了：&lt;strong&gt;核仁应激，粘度下降。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;顺铂/CCCP组：&lt;/strong&gt; 24小时后，Pt2的磷光寿命反而&lt;strong&gt;逐渐增加&lt;/strong&gt;，分别上升到11.40 $\mu$s和12.50 $\mu$s，表明&lt;strong&gt;核仁粘度增加&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/144420670621.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;划重点：&lt;/strong&gt; 顺铂作为一种DNA损伤剂，会导致核&lt;strong&gt;核&lt;/strong&gt;粘度增加（与近期研究一致），但它不诱导核&lt;strong&gt;仁&lt;/strong&gt;应激。因此，应激诱导剂和非应激诱导剂对核仁粘度的影响完全是&lt;strong&gt;相反的“双向奔赴”&lt;/strong&gt;——一个下降，一个上升。这不仅证明了&lt;strong&gt;核仁粘度可以作为衡量核仁应激程度的实时、定量指标&lt;/strong&gt;，也为我们提供了一种前所未有的工具，来快速筛选和评价新型核仁靶向药物的功效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/14443750b4db.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛡️ 4. 动物体内抗肿瘤效果：&lt;strong&gt;抑制肿瘤生长58%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了细胞实验，研究团队还在小鼠体内（LLC肿瘤模型）验证了Pt2的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/144501b8d346.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;疗效：&lt;/strong&gt; Pt2组（3.0 mg kg⁻¹）能够&lt;strong&gt;显著抑制肿瘤生长58.0%&lt;/strong&gt;，效果&lt;strong&gt;优于&lt;/strong&gt;顺铂组（仅抑制38.2%）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全：&lt;/strong&gt; Pt2处理的小鼠体重在治疗过程中保持稳定，且主要器官（肝、心、肺、肾、脾）的组织病理学分析均&lt;strong&gt;无明显异常&lt;/strong&gt;，表明其具有良好的生物相容性和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机制验证：&lt;/strong&gt; 肿瘤组织中的NML、NPM1和p-AMPK表达水平在Pt2组中显著升高，LC3B（自噬标志物）水平也更高，这证实了Pt2在动物体内也成功诱导了&lt;strong&gt;强大的能量应激、核仁应激和自噬&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀 应用展望、局限性与未来路线图：从科研到临床的距离&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Pt2的诞生，不仅仅是一个新分子，它代表了 &lt;strong&gt;“治疗诊断一体化”（Theranostic）&lt;/strong&gt; 在精准肿瘤学领域的一个重要里程碑。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🎯 应用展望：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型药物筛选平台：&lt;/strong&gt; Pt2可作为高通量筛选平台的核心工具，帮助药企和研究人员快速、准确地评估潜在抗癌药物（尤其是核仁靶向药物）对核仁应激的诱导能力和程度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实时疗效监测：&lt;/strong&gt; 在临床前或临床试验中，可以通过PLIM技术监测肿瘤细胞核仁粘度的变化，&lt;strong&gt;实时评估药物在细胞水平的疗效&lt;/strong&gt;，为个体化给药提供直接、定量的生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准抗癌的新方向：&lt;/strong&gt; 这一研究证实了&lt;strong&gt;核仁粘度与分子拥挤效应&lt;/strong&gt;的直接关系，将指导未来靶向核糖体生物合成或分子拥挤效应的新型抗癌药物设计。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🚧 局限性与未来路线图：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管Pt2取得了突破性进展，但其发展仍面临一些局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内PLIM的挑战：&lt;/strong&gt; 虽然Pt2在活细胞中实现了PLIM监测，但在复杂的活体肿瘤模型中，深层组织成像和长期动态PLIM监测仍然是一个巨大的技术难题。未来需要结合更先进的体内成像技术（如内窥镜FLIM/PLIM）来实现深度组织应激的实时监测。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属毒性与全身分布：&lt;/strong&gt; 尽管Pt2的抗肿瘤效果和局部注射安全性表现良好，但作为铂类配合物，其潜在的全身毒性和长期效应仍需深入研究。未来的工作应着重于开发具有更优异靶向性（如通过纳米载体）和更高生物相容性的&lt;strong&gt;第二代铂/贵金属探针-药物&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;普适性验证：&lt;/strong&gt; 当前研究主要集中在非小细胞肺癌和肝癌细胞系，未来需要将该探针应用于更多种类、更多阶段的癌细胞系和临床样本，以全面验证“核仁粘度作为应激指标”的普适性和临床价值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，Pt2的出现，为我们提供了一把同时具备 &lt;strong&gt;“尖刀”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“实时雷达”&lt;/strong&gt; 功能的抗癌新武器。它以一种前所未有的方式，将微观的生物物理学特性（粘度）与关键的病理生理过程（核仁应激）联系起来，有望推动癌症精准诊疗工具箱迎来一次深刻的升级。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🤯 【Angew. Chem.】性能狂飙！新型CPL材料效率暴增10倍以上，14 nm超窄带发射点亮3D显示未来！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0017/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🤯 【Angew. Chem.】性能狂飙！新型CPL材料&lt;strong&gt;效率暴增10倍以上&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;14 nm&lt;/strong&gt;超窄带发射点亮3D显示未来！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：BODIPY-Anthracene-Binaphthyl Compounds Display Aging-Driven Narrow-Band Circularly Polarized Luminescence Enhancement with Light-Activated AIE-to-ACQ Transformation
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Prof. Fengyan Song, Prof. Fei Li, Prof. Ben Zhong Tang等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202515768&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1620359dc8ac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：为什么高分子的光子学如此重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下未来的3D显示器、更高安全性的信息加密技术，甚至是你手机屏幕上更清晰、更真实的色彩。要实现这些，一个核心技术是&lt;strong&gt;圆偏振发光（Circularly Polarized Luminescence, CPL）&lt;/strong&gt; 材料 。CPL 材料能发射出具有手性（左右旋特性）的光，这在三维显示和生物传感等领域有着巨大的应用潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要让这些应用真正走进现实，目前的CPL材料面临着两大“老大难”问题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;痛点一：CPL性能不够强。&lt;/strong&gt; 衡量CPL强度有一个核心指标，叫&lt;strong&gt;不对称因子 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$&lt;/strong&gt; 。现有的许多有机CPL材料，特别是基于BODIPY（一种经典窄带荧光染料）的材料，其 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 值往往非常低，严重限制了它们的应用潜力 。举个例子，一些创新设计的BODIPY核心CPL材料，其 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 值也仅为 $0.00085$ 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;痛点二：发射光谱不够“纯”。&lt;/strong&gt; 对于高分辨率的有机光电器件，例如高端OLED屏幕，要求材料的发射光必须是&lt;strong&gt;窄带&lt;/strong&gt;的，这意味着发射光谱的&lt;strong&gt;半峰全宽（FWHM）&lt;/strong&gt; 要尽可能小，才能实现高色彩纯度 。许多研究只顾着提高 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 而忽略了窄带发射这一关键要求 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1627126a6577.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，研究团队通过一种巧妙的 “功能团融合”策略，成功设计出一种新型手性荧光染料&lt;strong&gt;R/S-An-BDP&lt;/strong&gt; 。他们不仅实现了惊人的 &lt;strong&gt;$0.048$&lt;/strong&gt; 的 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 绝对值，将性能提升了十倍以上，同时还保持了&lt;strong&gt;14 nm&lt;/strong&gt;的超窄带发射 。这项突破性进展，有望一举解决CPL领域长期存在的两大瓶颈 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：“三核聚变”的分子设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项突破，我们得先拆解 &lt;strong&gt;R/S-An-BDP&lt;/strong&gt; 这个分子是如何被精心“组装”起来的 。研究团队采用的是一种 &lt;strong&gt;“功能团融合”&lt;/strong&gt;  的精妙策略，将三个核心功能单元巧妙地结合在一起，就像给一个分子安装了三个“超能力核心” 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;核心一：窄带发射的“色彩引擎”——BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY，全称“二吡咯亚甲基硼二氟化物”，是分子设计中的“明星”荧光团 。它之所以被选中，就是因为它具有&lt;strong&gt;高摩尔消光系数&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;强荧光发射&lt;/strong&gt;以及最重要的&lt;strong&gt;窄吸收和发射谱带&lt;/strong&gt;的优异光学特性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1630135ec3d4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单来说，BODIPY就像一个经过精密调校的 &lt;strong&gt;“色彩引擎”&lt;/strong&gt; ，它能确保最终的发光是高度纯净的窄带光 。这项研究正是利用了BODIPY这一特性，使得最终聚集态发光的FWHM达到了惊人的 &lt;strong&gt;14 nm&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;核心二：强大的“聚会组织者”——蒽（Anthracene）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于CPL材料来说，分子需要以高度有序、手性的方式聚集起来，才能有效地放大和传递手性信息，产生强大的CPL信号 。这就像要让一个合唱团的声音洪亮有力，就必须让所有人都站在精确的位置上，并以整齐划一的步调发声。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/163024744d5a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员引入了&lt;strong&gt;蒽基团&lt;/strong&gt;，它是一个非常&lt;strong&gt;强大的自组装单元&lt;/strong&gt; 。蒽基团分子间倾向于形成有序的 $\mathrm{CH}-\pi$ 相互作用，这种作用力非常关键，它能将分子导向一种特殊的&lt;strong&gt;J-聚集&lt;/strong&gt;（J-aggregation）堆叠模式 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种J-聚集的堆叠方式，就像楼梯上的台阶一样，分子之间头尾相接，整齐排列。这种有序的堆叠，是构建高强度CPL信号所需的&lt;strong&gt;螺旋状聚集体&lt;/strong&gt;（Helical Assemblies）的物理基础 。正是蒽基团强大的“组织力”，确保了分子在聚集时能够形成高度有序的结构，而不是杂乱无章地堆在一起 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;核心三：手性源头的“基因”——联萘酚（Binaphthol）骨架&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;圆偏振光是具有手性（左右旋）的光。因此，分子本身必须携带“手性基因”，这正是&lt;strong&gt;手性联萘酚（Binaphthyl）&lt;/strong&gt; 骨架的作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;联萘酚骨架就像是给分子打上了一个“手性标签” 。在组装过程中，这个手性标签会通过分子内和分子间的相互作用，将手性信息从自身传递到整个荧光团（BODIPY）以及最终形成的超分子聚集体中 。这种从&lt;strong&gt;分子手性&lt;/strong&gt;到&lt;strong&gt;超分子手性&lt;/strong&gt;的有效转移，是产生CPL信号的先决条件 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1630328ec588.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;神奇的AIE-到-ACQ转变&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项设计还引入了一个额外的“魔法”：它具有&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 的特性，并在光照下可以发生&lt;strong&gt;AIE-到-ACQ（聚集导致猝灭）&lt;/strong&gt; 的转变 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在黑暗中，&lt;strong&gt;R/S-An-BDP&lt;/strong&gt; 表现出AIE特性——即在稀溶液中几乎不发光，但一旦聚集起来，光芒反而被“点亮” 。随着聚集时间的增加，发光强度会持续增强，这称为 &lt;strong&gt;“时效驱动的荧光增强”&lt;/strong&gt;  。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当对溶液进行&lt;strong&gt;光照&lt;/strong&gt;时，蒽基团会发生光化学反应，其 $\pi$ 电子共轭结构被破坏，形成了新的光生产品 &lt;strong&gt;R/S-An-BDP-02&lt;/strong&gt; 。这个新产物丧失了强大的自组装能力，进而表现出传统的 &lt;strong&gt;ACQ&lt;/strong&gt; 效应（聚集导致发光猝灭），使荧光强度显著降低 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种 &lt;strong&gt;“光控开关”&lt;/strong&gt;  的特性，不仅可以用来调节荧光，更关键的是，它还能&lt;strong&gt;调节CPL信号&lt;/strong&gt;，甚至在分散溶液中引发&lt;strong&gt;相反符号&lt;/strong&gt;的CPL信号，提供了光响应的CPL信号调控潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：性能狂飙10倍的秘密&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究最引人注目的地方在于其&lt;strong&gt;颠覆性的性能数据&lt;/strong&gt;，特别是 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 值的巨大提升和对窄带发射的完美保持 。这些数据不仅是实验室里的数字，更是对现有技术体系的一次有力挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;核心数据对比：性能暴增10倍以上&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;CPL材料类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;$\left | g_{\mathrm{lum}} \right |$ 值（文献报告）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;$\left | g_{\mathrm{lum}}\right |$ 值（本研究R/S-An-BDP）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;提升倍数（约）&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;现有BODIPY-CPL材料（O-BODIPYs）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$0.00085$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$\mathbf{0.048}$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;约56倍&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;现有BODIPY-CPL材料（AIE体系）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$0.0041$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$\mathbf{0.048}$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;约11.7倍&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;窄带CPL材料（其他）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;普遍较低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$\mathbf{0.048}$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;突破性最大值&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;在聚集态下，R/S-An-BDP 展现出惊人的 CPL 活性，$\left&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;g_{\mathrm{lum}}\right&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$ 绝对值达到了 &lt;strong&gt;$0.048$&lt;/strong&gt; 。&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1631082e832b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个数值意义非凡。它不仅是目前已报道的&lt;strong&gt;有机小分子BODIPY基CPL材料&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;窄带CPL材料&lt;/strong&gt;中的&lt;strong&gt;最大值&lt;/strong&gt; ，更相比于部分同行报道的BODIPY基CPL材料的 $0.0041$ 提升了&lt;strong&gt;超过10倍&lt;/strong&gt; 。这种性能的飞跃，彻底证明了 &lt;strong&gt;“蒽基团-BODIPY-联萘酚”&lt;/strong&gt;  功能团融合策略的优越性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;完美的色彩纯度：FWHM仅14 nm&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;性能的提升并没有以牺牲色彩纯度为代价。R/S-An-BDP在聚集态下，发光光谱的FWHM（半峰全宽）保持在极窄的 &lt;strong&gt;$14 \mathrm{nm}$&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光学应用中，FWHM就像是颜色的“带宽”，带宽越窄，颜色就越纯。对于下一代高清显示器而言，窄带发射是实现高色域、纯净色彩的&lt;strong&gt;必要条件&lt;/strong&gt; 。这一数据表明，R/S-An-BDP成功实现了 &lt;strong&gt;“强CPL活性”&lt;/strong&gt;  和 &lt;strong&gt;“高色彩纯度”&lt;/strong&gt;  的完美结合，这是当前有机CPL材料领域的一大&lt;strong&gt;里程碑&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;时效驱动的“性能觉醒”：聚集体的自我完善&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，R/S-An-BDP 的 CPL 性能是 &lt;strong&gt;“时效驱动”&lt;/strong&gt; 的，也就是说，&lt;strong&gt;放得越久，性能越好&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过时间分辨实验（Time-dependent CPL），研究人员发现在 $\boldsymbol{f}&lt;em&gt;{\mathrm{w}}=90%$ 的混合溶剂中，CPL信号在最初的8小时内急剧增强，随后逐渐稳定下来，并在约24小时后达到最大 $\left|g&lt;/em&gt;{\mathrm{lum}}\right|$ 值 $0.048$ 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程被&lt;strong&gt;扫描电子显微镜（SEM）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;粉末X射线衍射（PXRD）&lt;/strong&gt; 实验清晰地捕捉到 。在初始（0小时）时，分子主要形成短的纳米纤维 。但经过24小时的“陈化”（aging），它们自发地演变成了&lt;strong&gt;更有序、更长、更完整的螺旋状纳米纤维（P-helix/M-helix）&lt;/strong&gt;  。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/16312577742a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是这种 &lt;strong&gt;“时间依赖性的自组装完善过程”&lt;/strong&gt; ，使得分子堆积更加有序，形成了更完美的螺旋结构，从而通过&lt;strong&gt;激子耦合&lt;/strong&gt;效应，将手性信息高效放大，最终实现了 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 值的显著增强 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/16313117c8be.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;关键的“幕后英雄”：蒽基团&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了证明蒽基团的不可替代性，研究团队还合成了其萘基（R/S-Nap-BDP）和苯基（R/S-Ph-BDP）的类似物作为对照 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果发现，这两种对照化合物在聚集态下要么只表现出&lt;strong&gt;微弱的圆二色性（CD）&lt;/strong&gt; ，要么&lt;strong&gt;CPL信号完全“失声”&lt;/strong&gt; （Silent） 。这有力地证明了&lt;strong&gt;蒽基团&lt;/strong&gt;作为&lt;strong&gt;强组装单元&lt;/strong&gt;的关键作用 。晶体结构分析进一步揭示，蒽环参与了更强的 $\pi-\pi$ 相互作用，特别是与联萘酚单元的萘基，这正是将分子导向有序J-聚集堆叠，最终实现强大CPL性能的“幕后英雄” 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到产品&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究无疑为高性能CPL材料的设计开辟了一条崭新的道路，其核心的“功能团融合”策略和光响应特性，使其在多个前沿领域具有巨大的应用潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;潜在的应用场景&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;下一代3D显示与VR/AR技术：&lt;/strong&gt; 凭借 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 的大幅提升和 &lt;strong&gt;$14 \mathrm{nm}$&lt;/strong&gt; 的超窄带发射，R/S-An-BDP 可作为高性能发光材料，用于制造色彩纯净、亮度高、立体感强的&lt;strong&gt;圆偏振OLED显示器&lt;/strong&gt;，极大地提升3D显示设备的视觉体验 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信息加密与防伪：&lt;/strong&gt; CPL材料特有的手性光属性使其成为理想的&lt;strong&gt;信息加密载体&lt;/strong&gt;。光照下的 &lt;strong&gt;AIE-到-ACQ 转变&lt;/strong&gt;和 &lt;strong&gt;CPL信号符号反转&lt;/strong&gt;的能力，提供了灵活的&lt;strong&gt;光控开关&lt;/strong&gt;机制，可用于构建多级响应的防伪标签或加密油墨 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;不对称催化与生物传感：&lt;/strong&gt; 在化学和生物领域，CPL材料可用于手性识别和不对称反应，其高 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 值意味着更高的检测灵敏度和催化效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;当前的局限性与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管取得了突破性进展，但R/S-An-BDP材料的实际应用仍面临一些挑战和局限性 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性问题：&lt;/strong&gt; 蒽基团的光响应特性虽然提供了调控的手段，但同时也意味着该材料在持续光照下会发生结构变化（形成R/S-An-BDP-02）并从AIE转变为ACQ，导致CPL活性和荧光强度下降 。在需要长期稳定工作的显示器等应用中，需要进一步提高其&lt;strong&gt;抗光降解能力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;溶液条件的敏感性：&lt;/strong&gt; 最佳的自组装和CPL性能 $(\left|g_{\mathrm{lum}}\right| = 0.048)$ 仅在特定的 $\boldsymbol{THF}/\mathrm{H}&lt;em&gt;2\mathrm{O}$ 混合溶剂比例（$\boldsymbol{f}&lt;/em&gt;{\mathrm{w}}=90%$）下实现 。实际器件制备需要将这种有序结构转移到固态薄膜中，如何在高浓度固态下保持并优化这种有序的自组装结构，是一个关键的技术难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;未来的发展路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将沿着以下几个方向继续深入 ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子结构优化：&lt;/strong&gt; 探索对蒽基团进行化学修饰，在保留其强大自组装能力的同时，提高其光稳定性，以抵抗长期光照下的降解 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;普适性组装策略：&lt;/strong&gt; 开发能在更广泛溶剂（如纯有机溶剂或固态薄膜）中实现高效、有序自组装的策略，将 $0.048$ 的 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 记录从溶液态推广到器件可用的固态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多色窄带CPL：&lt;/strong&gt; 以BODIPY为核心，利用其易于进行结构修饰的特点，开发具有红、绿、蓝&lt;strong&gt;全色域&lt;/strong&gt;的窄带高 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ CPL材料，从而构建下一代全彩手性显示系统 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项工作提供了一个通过“功能团融合”来直接构建兼具大 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$ 值和窄带发射CPL材料的通用且高效的新思路 。它不仅在学术上取得了重大突破，更在应用上为下一代光电器件和信息技术奠定了坚实的基础，&lt;strong&gt;$0.048$ 的 $\left|g_{\mathrm{lum}}\right|$&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;$14 \mathrm{nm}$ 的 FWHM&lt;/strong&gt; 必将成为 CPL 领域未来竞相追逐的新标杆 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀 【Angew. Chem.】颠覆性材料：新型“椅子”分子让NIR荧光亮度暴增2倍，STED成像分辨率提升7倍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0018/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀 【Angew. Chem.】颠覆性材料：新型“椅子”分子让NIR荧光亮度&lt;strong&gt;暴增2倍&lt;/strong&gt;，STED成像分辨率&lt;strong&gt;提升7倍&lt;/strong&gt;！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Hybrid Planar–Twisted Chair-Shaped Indoline Donor Enabling Bright Molecular and Aggregated State Near-Infrared Emission
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof. Weijun Zhao等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202522144&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/17054539a922.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、从“痛点”到“突破”：为什么“光”的效率如此难搞？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在尖端生物医学和光电器件领域，近红外（NIR）荧光染料扮演着“指路明灯”的角色。由于近红外光波长更长，它们能更深地穿透生物组织，同时显著减少光散射和自发荧光干扰，为实时生物成像和高分辨诊断提供了无与伦比的优势。想象一下，医生可以清晰地看到皮下深处的血管网络，甚至微小的病变组织，这就是NIR染料的终极价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的有机NIR荧光团在实际应用中却面临着一个巨大的“效率困境”。它们通常采用“供体-受主”（D-A）结构设计，理论上可以实现长波长发射。但问题在于，这些分子往往“性格古怪”：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果采用&lt;strong&gt;平面供体&lt;/strong&gt;（如咔唑），分子在聚集状态下会紧密堆叠，发生严重的“聚集导致淬灭”（ACQ）效应，&lt;strong&gt;荧光效率会一落千丈&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果采用&lt;strong&gt;高度扭曲的供体&lt;/strong&gt;（如三苯胺），虽然可以抑制聚集淬灭，但&lt;strong&gt;吸收能力又会变得很弱&lt;/strong&gt;，就像一个“挑食”的光捕手，最终导致整体发光亮度不足，无法满足高分辨率成像的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/170611845b6f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如何在保证长波长发射的同时，又能在各种状态下（溶液、固态、纳米颗粒）都保持&lt;strong&gt;高亮度&lt;/strong&gt;，成为了有机光子学领域最棘手的瓶颈之一。这篇发表在《Angewandte Chemie International Edition》上的研究，正是来彻底解决这个“鱼与熊掌不可兼得”的难题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节解密：打造“平面-扭曲”的完美混合体&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;上海华东理工大学的研究团队，并没有简单地在平面和扭曲之间进行妥协，而是提出了一种&lt;strong&gt;独创的分子工程策略&lt;/strong&gt;：设计出一种独特的  &lt;strong&gt;“椅子形吲哚啉供体”&lt;/strong&gt;（chair-shaped indoline donor，简称cID）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1707388c8f96.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们通过在吲哚啉核心引入一个空间立体五元环，巧妙地构造出一种 &lt;strong&gt;“混合平面-扭曲”&lt;/strong&gt; 的分子构象，如同打造了一把结构刚硬、又略带扭曲的“豪华椅子”。这个设计精妙之处在于：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 结构创新：“椅子”的刚性与非平面性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的供体就像一张平坦的纸，很容易紧密堆叠在一起导致荧光淬灭。而cID供体就像一把&lt;strong&gt;立体感十足的椅子&lt;/strong&gt;，它具有两个关键的非平面扭曲角度：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;五元环内部扭曲：&lt;/strong&gt; 形成一个独特的融合五环骨架，内部二面角扭曲达到约$28.21^{\circ}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;苯基转子扭曲：&lt;/strong&gt; 连接的共轭苯基转子与分子核心之间存在一个高达约$70.73^{\circ}$的二面角。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种&lt;strong&gt;杂化平面-扭曲构象&lt;/strong&gt;，既保留了部分平面构型以增强共轭，又引入了恰到好处的空间位阻，就像在分子周围建起了一道“隔离墙”，&lt;strong&gt;有效限制了分子间的紧密$\pi-\pi$堆叠&lt;/strong&gt;，从而在聚集态下大大抑制了ACQ效应。实验数据也印证了这一点，cID-B晶体结构分析显示，分子间的$\pi-\pi$接触比例极低，仅占总分子间作用力的约$1.7%$，这正是其抗ACQ特性的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 电子优势：电子的“居家定位”效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;cID供体引入的&lt;strong&gt;非共轭位阻基团&lt;/strong&gt;，在电子层面带来了革命性的变化——&lt;strong&gt;电子局部化效应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以把供体看作是电子的“家”。在传统的平面供体中，电子过于分散（就像一盘散沙）；而在高度扭曲的供体中，共轭又被过度削弱，电子的“捐赠”能力不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1708184fa71a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;cID供体的设计，使得电子云更有效地 &lt;strong&gt;“定居”&lt;/strong&gt; 在供体单元上。这种&lt;strong&gt;增强的电子局部化&lt;/strong&gt;带来了两大优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;它将最低未占据分子轨道（LUMO）和最高占据分子轨道（HOMO）之间的&lt;strong&gt;能隙（$E_{g}$）显著缩小&lt;/strong&gt;。能量差距越小，发射光的波长就越长，从而实现&lt;strong&gt;发射红移至NIR区域&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;它赋予了cID&lt;strong&gt;超强的电子给予能力&lt;/strong&gt;，显著提升了&lt;strong&gt;振子强度（$f$）&lt;/strong&gt;。振子强度是衡量分子吸收光能力的关键指标，$f$越大，分子的&lt;strong&gt;光捕获能力就越强&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 动力学控制：抑制非辐射衰减的“减震器”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;“光”的损失主要来自&lt;strong&gt;非辐射衰减&lt;/strong&gt;，也就是分子吸收能量后，不是以发光（荧光）的形式释放，而是以热量或振动的方式浪费掉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;cID供体中刚性的非平面结构，起到了一个“分子减震器”的作用。它有效地&lt;strong&gt;限制了低频振动引起的非辐射衰减&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在理论计算中，研究人员引入了两个关键参数：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重组能（$\lambda_{tot}$）：&lt;/strong&gt; 衡量分子在光激发前后几何结构变化的难易程度。$\lambda_{tot}$越低，结构越刚硬，非辐射衰减倾向越小。cID-B的总重组能在所有对比的D-A荧光团中&lt;strong&gt;最低&lt;/strong&gt;（晶相为$1427\text{ cm}^{-1}$），证明了其&lt;strong&gt;卓越的结构刚性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Huang-Rhys因子（$S$）：&lt;/strong&gt; 衡量电子跃迁与振动模式耦合的强度。$S$越小，非辐射跃迁的可能性越低。cID-B的$S$因子在孤立相和晶相中都&lt;strong&gt;是最小的&lt;/strong&gt;（孤立相约$0.60$，晶相约$0.47$），表明其&lt;strong&gt;对低频振动模式的有效抑制&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;简而言之，cID供体实现了“&lt;strong&gt;吸收能力提升、发射波长拉长、能量损失减少&lt;/strong&gt;”的完美三重奏，从根本上解决了传统NIR荧光团的效率问题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性分析：效率和精度的革命&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;cID供体的设计优势，在关键的性能指标上得到了震撼性的体现。通过结构共轭扩展，研究人员合成了一系列基于cID的荧光团，包括D-A型的cID-B、D-A-D型的2cID-B以及D-$\pi$-A-$\pi$-D型的2cID-T。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 亮度：光捕获能力和荧光量子效率的双重飞跃&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/170846c9adfb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;cID-B相比传统供体（如咔唑、三苯胺衍生物）表现出压倒性的优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光捕获能力暴增：&lt;/strong&gt; cID-B的&lt;strong&gt;振子强度（$f$）&lt;/strong&gt; 最高，这直接导致其&lt;strong&gt;摩尔消光系数（molar extinction coefficient, $\epsilon$）增强&lt;/strong&gt;，最大增幅接近&lt;strong&gt;2倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光效率的突破：&lt;/strong&gt; D-A-D结构的2cID-B在溶液中展现出&lt;strong&gt;高达$67.8%$的光致发光量子产率（PLQY）&lt;/strong&gt;。这与传统ACQ染料在溶液中效率高、固态效率低的表现截然不同。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长波长红移：&lt;/strong&gt; 相比传统供体衍生物，cID-B的发射波长红移超过$50\text{ nm}$，达到了$623\text{ nm}$。更重要的是，通过共轭扩展后的2cID-T，其最大发射峰被推至$1045\text{ nm}$，&lt;strong&gt;尾部发射甚至延伸到了$1600\text{ nm}$的NIR-IIb窗口&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更具颠覆性的是，在聚集态（如纳米颗粒和薄膜）下，cID衍生物依然保持着高效率，展现出显著的&lt;strong&gt;聚集诱导发光增强（AIEE）特性&lt;/strong&gt;。例如，2cID-B在DMSO/$H_{2}O$混合体系中的荧光强度增强了&lt;strong&gt;23倍&lt;/strong&gt;。其纳米颗粒PLQY高达$27.6%$，晶态固态PLQY也达到了$27.7%$，&lt;strong&gt;彻底打破了传统NIR染料在聚集态下效率低下的魔咒&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 应用验证一：工业无损检测中的“火眼金睛”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用cID基荧光团的AIE特性，研究人员将其嵌入聚苯乙烯微球（$2\text{cID-B@PS}$），用于&lt;strong&gt;多孔陶瓷的微损伤检测&lt;/strong&gt;。多孔陶瓷因其结构多孔性，表面和亚表面裂纹极难发现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/170928378d07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$2\text{cID-B@PS}$微球的平均直径为$220\text{ nm}$，恰好与$100\text{ nm}$孔径的多孔陶瓷裂缝尺寸兼容。将微球浸润、清洗后，微球只会选择性地滞留在裂纹区域。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果：&lt;/strong&gt; 在紫外光激发下，只有$2\text{cID-B@PS}$处理的陶瓷在裂纹处显示出明亮的红色荧光，实现了对陶瓷裂纹的清晰可视化，&lt;strong&gt;信噪比（SNR）高达86&lt;/strong&gt;。这为工业陶瓷的无损检测提供了一种&lt;strong&gt;前所未有的高灵敏度、高对比度的检测方法&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 应用验证二：超分辨成像精度&lt;strong&gt;提升7倍&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超分辨荧光显微镜，尤其是&lt;strong&gt;受激发射损耗（STED）显微镜&lt;/strong&gt;，是突破传统光学衍射极限的关键技术。但它需要荧光团具备极高的抗光漂白能力和较低的饱和强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1709399e0ffb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队将2cID-B封装成纳米颗粒（$2\text{cID-B NPs}$，直径约$78.8\text{ nm}$）应用于STED成像。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高稳定性：&lt;/strong&gt; 在连续$500$帧扫描中，&lt;strong&gt;2cID-B NPs的荧光强度几乎保持稳定&lt;/strong&gt;，而市售探针强度显著下降，展现了&lt;strong&gt;卓越的抗光漂白能力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高效激发：&lt;/strong&gt; 在STED纳米镜中，2cID-B NPs仅需$22.2\text{ mW}$的低饱和强度即可实现高效损耗，&lt;strong&gt;最大限度地减少了光损伤&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分辨率革命：&lt;/strong&gt; 相比传统的共聚焦激光扫描显微镜（CLSM），STED纳米镜使用2cID-B NPs实现了空间分辨率的巨大飞跃，&lt;strong&gt;全宽半高（FWHM）值从$821\text{ nm}$和$647\text{ nm}$锐减至$207\text{ nm}$以下&lt;/strong&gt;，最高实现了&lt;strong&gt;7倍的分辨率提升&lt;/strong&gt;。这表明cID基荧光团是新一代超分辨成像的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 应用验证三：NIR-IIb窗口活体深层血管成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用共轭扩展的D-$\pi$-A-$\pi$-D结构2cID-T，研究人员制备了发射波长更长的$2\text{cID-T NPs}$（平均直径约$120\text{ nm}$），并将其应用于活体小鼠的NIR-II窗口成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/171002dace62.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率对比：&lt;/strong&gt; $2\text{cID-T NPs}$在NIR-IIb窗口（$1500-1700\text{ nm}$）的PLQY达到了**$0.93%$**，&lt;strong&gt;高于&lt;/strong&gt;其对应三苯胺衍生物（$0.75%$）和商业NIR-II染料IR26（$0.5%$），&lt;strong&gt;是IR26亮度的近2倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活体成像：&lt;/strong&gt; 经静脉注射后，2cID-T NPs在小鼠体内迅速实现血管网络可视化。通过将长通滤光片从$1100\text{ nm}$逐步延伸到$1300\text{ nm}$，&lt;strong&gt;图像对比度显著提高，背景干扰大幅减少&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精度证明：&lt;/strong&gt; 截面分析显示，使用更长波长（$1300\text{ nm}$）检测，FWHM&lt;strong&gt;减少了$47%$&lt;/strong&gt;（从$0.85\text{ cm}$降至$0.45\text{ cm}$），信噪比&lt;strong&gt;增加了$88%$&lt;/strong&gt;（从$1.33$升至$2.5$）。这表明$2\text{cID-T NPs}$能够在活体深层组织中提供&lt;strong&gt;高空间分辨率&lt;/strong&gt;的血管成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;cID供体的设计策略，为构建兼具高亮度和长波长发射的NIR荧光团提供了一个&lt;strong&gt;新范式&lt;/strong&gt;。其最突出的贡献在于证明了：通过&lt;strong&gt;巧妙的分子工程设计&lt;/strong&gt;，可以在&lt;strong&gt;同一分子内协同增强光捕获能力&lt;/strong&gt;（高$f$）和&lt;strong&gt;抑制非辐射衰减&lt;/strong&gt;（低$\lambda_{tot}$和$S$）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 潜在应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术有望在以下领域引发革命：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高分辨生物成像：&lt;/strong&gt; $2\text{cID-B NPs}$在STED成像中展示的&lt;strong&gt;亚$207\text{ nm}$分辨率&lt;/strong&gt;，使其成为追踪细胞内精细结构、研究分子动力学（如脂滴）的强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;早期诊断与导航：&lt;/strong&gt; $2\text{cID-T NPs}$在NIR-II/IIb窗口的&lt;strong&gt;高信噪比血管成像&lt;/strong&gt;能力，预示着其在深层肿瘤、血管疾病的&lt;strong&gt;精确早期诊断和术中荧光引导&lt;/strong&gt;方面具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光电器件：&lt;/strong&gt; 作为一种高效的D-A单元，cID衍生物在固态下仍保持高PLQY，可用于高性能&lt;strong&gt;有机发光二极管（OLED）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;染料敏化太阳能电池&lt;/strong&gt;的开发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果令人振奋，但该研究仍存在一些需要进一步探索的方面：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物兼容性与长期毒性：&lt;/strong&gt; 虽然$2\text{cID-B NPs}$在测试浓度下显示出良好的细胞活性，但其&lt;strong&gt;体内长期代谢过程、生物安全性&lt;/strong&gt;（特别是PEG-DSPE封装）以及最终的&lt;strong&gt;长期排泄路径&lt;/strong&gt;，需要更全面的活体实验数据来支持其临床转化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;NIR-IIb效率的提升：&lt;/strong&gt; 虽然$2\text{cID-T NPs}$在NIR-IIb窗口（尾部延伸至$1600\text{ nm}$）的效率（$0.93%$）已经很高，但为了实现更深、更清晰的组织穿透，未来的工作需要继续优化分子结构，&lt;strong&gt;以达到更高的NIR-IIb PLQY（例如超过$3%$）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能集成：&lt;/strong&gt; 目前的研究主要集中在成像应用。未来的发展路线图将包括将cID基荧光团集成到&lt;strong&gt;光动力疗法（PDT）、光热疗法&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;光声热疗&lt;/strong&gt;等多种治疗平台中，构建多功能“诊疗一体化”纳米平台，实现从高精度诊断到精准治疗的闭环。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，cID供体以其独特的“椅子”构型，成功地在有机荧光染料领域撕开了一道缺口，为下一代高性能近红外光子材料库的创建，打下了坚实的基础。我们有理由相信，这项技术将在未来几年内，深刻影响高分辨生物成像和精准医学的发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔦 【Angew. Chem.】史上首个！细胞“变色龙”问世，光控开关寿命提升 10倍！深红荧光7倍增亮，颠覆活细胞成像极限！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0019/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔦 【Angew. Chem.】史上首个！细胞“变色龙”问世，光控开关寿命提升 &lt;strong&gt;10倍&lt;/strong&gt;！深红荧光&lt;strong&gt;7倍&lt;/strong&gt;增亮，颠覆活细胞成像极限！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Photoswitchable HaloTag for Spatiotemporal Control of Fluorescence in Living Cells
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Claire Deo 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202424955&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/17491093ca13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;导读：活细胞成像，是窥探生命奥秘的关键钥匙。想象一下，如果有一种技术，能让你像控制电灯开关一样，精准控制细胞内分子的“开关”和“亮度”，那将带来怎样的革命？最近一项突破性成果，首次将“光开关”植入到一个广谱的蛋白标记工具HaloTag中，成功研制出可逆、高速、且亮度极高的“光控荧光变色龙”（psHaloTag），不仅实现了高达&lt;strong&gt;7倍&lt;/strong&gt;的荧光亮度的可逆调控，更将光开关的循环寿命提升了近&lt;strong&gt;10倍&lt;/strong&gt;。这项“化学-遗传学”的跨界创新，有望彻底改变超高分辨率显微镜SMLM的游戏规则。&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：为什么这个研究如此重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代生物学研究中，活细胞成像技术，特别是超高分辨率显微镜（Super-Resolution Microscopy），正以前所未有的细节，揭示着细胞内部复杂的分子活动。然而，要实现对活细胞内特定分子进行 &lt;strong&gt;“精准标记”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“实时追踪”&lt;/strong&gt; ，长久以来都面临着一个巨大的技术瓶颈：&lt;strong&gt;缺乏高性能的可逆光开关荧光探针&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现有的光敏荧光团分为两大类：一类是&lt;strong&gt;不可逆的光活化探针&lt;/strong&gt;，虽然能实现“一次性”点亮，但无法重复使用，难以进行长时间、多轮次的动态追踪；另一类是&lt;strong&gt;可逆的光开关探针&lt;/strong&gt;，虽然理论上可以多次开关，但大部分基于荧光蛋白（FPs），它们普遍存在着&lt;strong&gt;亮度低、光稳定性差、对pH敏感、且多数集中在非深红波段&lt;/strong&gt;的缺陷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1750447e3323.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人头疼的是，许多高性能的&lt;strong&gt;合成染料&lt;/strong&gt;（如罗丹明）虽然具有极高的亮度和光稳定性，但它们的“开关”机制往往需要&lt;strong&gt;短波长紫外光&lt;/strong&gt;（$\le 405\text{ nm}$）激活，这对活细胞是高度有害的，而且难以与普适性的蛋白标记方法结合。因此，科学界迫切需要一种新型平台，它既拥有合成染料的&lt;strong&gt;高亮度&lt;/strong&gt;，又能实现&lt;strong&gt;可见光&lt;/strong&gt;控制下的&lt;strong&gt;多次、可逆、高效&lt;/strong&gt;的荧光开关。这项研究的意义，就在于首次通过创新的 &lt;strong&gt;“化学-遗传学”&lt;/strong&gt; （Chemigenetic）方法，完美地解决了这个世纪难题，为活细胞动态成像带来了颠覆性的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧬 核心方法与技术细节解密：打造“光控变色龙”的精密工程&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项突破的核心，在于巧妙地将一个&lt;strong&gt;光响应蛋白域&lt;/strong&gt;植入到著名的自标记蛋白——&lt;strong&gt;HaloTag&lt;/strong&gt;中，从而创造出了一个全新的、可被光调控的&lt;strong&gt;psHaloTag&lt;/strong&gt;（Photoswitchable HaloTag）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 巧妙的“化学-遗传学”策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/175219bb53d6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，我们需要理解HaloTag的工作机制。HaloTag就像一个 &lt;strong&gt;“分子插座”&lt;/strong&gt; ，能与带有特定配体的&lt;strong&gt;荧光染料&lt;/strong&gt;（即“分子插头”）共价结合。这项研究利用的是&lt;strong&gt;荧光罗丹明染料配体&lt;/strong&gt;（例如 $\text{JF}_{635}\text{-HTL}$）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;罗丹明染料有一个有趣的特性：在溶液中，它们大多处于一个 &lt;strong&gt;“闭合”的、不发光的（OFF）状态&lt;/strong&gt; 。只有当它们与HaloTag结合后，蛋白环境的改变才会将它们“掰开”，&lt;strong&gt;转化为“开放”的、发光的（ON）状态&lt;/strong&gt; 。这就像一个“魔术锁”，染料只有在被蛋白“解锁”后才能发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员正是利用了这种 &lt;strong&gt;“结合-解锁-发光”&lt;/strong&gt; 的机制，来设计光控开关 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 植入“光控开关”：AsLOV2 域的精准选择&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1751409b12de.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将光控能力植入，研究人员选择了燕麦光敏素1的$\text{LOV}2$结构域（$\text{AsLOV}2$）作为“光控开关” 。$\text{AsLOV}2$就像一个微小的“光驱动马达”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;暗态（OFF）：&lt;/strong&gt; 它的 $\text{J}\alpha$ 螺旋结构是折叠、稳定的 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光照（450 nm可见光）：&lt;/strong&gt; 暴露在 $450\text{ nm}$ 蓝光下，$\text{AsLOV}2$会发生快速的结构重排，导致 $\text{J}\alpha$ 螺旋迅速 &lt;strong&gt;“弹开”和“解折叠”&lt;/strong&gt;  。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热弛豫（Dark）：&lt;/strong&gt; 停止光照后，$\text{J}\alpha$ 螺旋会在黑暗中自发地 &lt;strong&gt;“复位”和“折叠”&lt;/strong&gt; ，完成可逆的循环 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. “马达”与“插座”的精密耦合：打造 psHaloTag&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;关键的工程挑战，是如何让 $\text{AsLOV}2$ 的构象变化，有效传递给 HaloTag 内部的染料结合位点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过筛选，将 $\text{sAsLOV}2$ 结构域（$\text{AsLOV}2$ 的截短版本）插入到 HaloTag 蛋白的&lt;strong&gt;第 143 位残基&lt;/strong&gt;之后（被称为 $\text{ins}143\text{HaloTag-sAsLOV}2$）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;初始设计：&lt;/strong&gt; 在暗态下，插入的 $\text{sAsLOV}2$ 域会阻碍染料的完全“打开”，使染料处于**半开合、低荧光（OFF）**的状态 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光激活：&lt;/strong&gt; 当 $450\text{ nm}$ 光照射时，$\text{sAsLOV}2$ 域的 $\text{J}\alpha$ 螺旋“弹开”，这个巨大的&lt;strong&gt;构象变化&lt;/strong&gt;被有效地传递到 HaloTag 的染料结合口袋 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结果：&lt;/strong&gt; 结合口袋的形变，进一步将罗丹明染料 &lt;strong&gt;“完全掰开”&lt;/strong&gt; ，使其转变为&lt;strong&gt;开放、高荧光（ON）&lt;/strong&gt; 的状态，从而实现&lt;strong&gt;荧光“大反转”——光照即点亮&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种&lt;strong&gt;电子解耦&lt;/strong&gt;的机制，使得荧光过程与光开关过程完全分离，保证了染料的高亮度和光稳定性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 优化与升级：从 0.1 到 1a 的迭代&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最初的 $ps\text{HaloTag}0.1$ 虽然展示了光控潜力，但其热弛豫速度太快（$\text{t}_{1/2} \sim 6.8 \text{ min}$），不利于后续测量和应用 。研究团队通过引入 $V416I$ 点突变（在 psHaloTag 序列中对应 $I155V$）来 &lt;strong&gt;“减慢”热恢复速度 。随后，通过多轮位点饱和诱变&lt;/strong&gt;，他们发现了关键突变 $\text{E}143\text{W}$ 和 $\text{A}285\text{W}$，最终获得了性能最优的 &lt;strong&gt;psHaloTag1a&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1752550d0e24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中 $E143W$ 和 $A285W$ 这两个色氨酸残基位于染料结合位点附近，它们形成了一个&lt;strong&gt;疏水网络&lt;/strong&gt;，帮助稳定了染料的结构和相互作用，最终将开关性能推向了极致 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性分析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;psHaloTag 的成功，体现在一系列令人振奋的体外和活细胞数据中，这些数据充分证明了这项技术相比于现有方法的&lt;strong&gt;颠覆性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 荧光倍数：近10倍的巨大飞跃&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外测试中，最优的 $\text{psHaloTag}1\text{a}$ 结合 $\text{JF}_{635}\text{-HTL}$ 后，其光照（ON 态）与暗态（OFF 态）的荧光强度比 ($\text{F}/\text{F}_0$) 达到了惊人的 &lt;strong&gt;4.6倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更进一步，通过更换染料配体，当 $\text{psHaloTag}1\text{a}$ 与 &lt;strong&gt;$\text{JF}_{630}\text{-HTL}$&lt;/strong&gt; 结合时，荧光开关比率 $\text{F}/\text{F}_0$ 更是飙升至 &lt;strong&gt;9.4倍&lt;/strong&gt; 。接近&lt;strong&gt;10倍&lt;/strong&gt;的信号增强，意味着极低的背景噪声和极高的成像对比度，这在深红光波段的光开关荧光探针中，是一个前所未有的成就 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 亮度对比：碾压现有荧光蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的光开关系统多依赖于荧光蛋白（FPs），但 $\text{psHaloTag}$ 平台凭借合成染料的优势，在亮度上实现了对 FPs 的&lt;strong&gt;压倒性优势&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\text{psHaloTag}1\text{a}&lt;em&gt;{635}$ 的 $\text{ON}$ 态亮度，比红光光开关蛋白 $\text{PSmOrange}$（$\lambda&lt;/em&gt;{\text{max}}/\lambda_{\text{em}}=634/662\text{ nm}$）&lt;strong&gt;亮约 3倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;比 $\text{rsFusionRed1}$ &lt;strong&gt;亮约 3倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;比 $\text{rsCherry}$ 更是&lt;strong&gt;亮约 16倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在活细胞成像中，$\text{psHaloTag}1\text{a}_{635}$ 在不同亚细胞定位（如细胞核、线粒体、肌动蛋白）上，表现出 $\text{F}/\text{F}&lt;em&gt;0$ 范围在 &lt;strong&gt;3.5倍到 4.1倍&lt;/strong&gt;之间的高度一致性 。这种高亮度、高开关比率且具有&lt;strong&gt;深红光发射波长&lt;/strong&gt;（$\lambda&lt;/em&gt;{\text{em}} \approx 655\text{ nm}$）的特性，使其成为活细胞内动态成像的理想工具 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 可逆性与寿命：实现多次精准追踪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一个优秀的开关系统，必须是&lt;strong&gt;可逆&lt;/strong&gt;且&lt;strong&gt;耐疲劳&lt;/strong&gt;的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$\text{psHaloTag}$ 系统在黑暗中可以完全恢复到 $\text{OFF}$ 状态，这实现了荧光信号的&lt;strong&gt;可逆调控&lt;/strong&gt; 。在细胞核（$\text{H}2\text{B}$）定位的实验中，$\text{psHaloTag}1\text{a}_{635}$ 经过 &lt;strong&gt;20个开关循环&lt;/strong&gt;后，性能仅下降约 &lt;strong&gt;12%&lt;/strong&gt; 。这证明了其优异的耐疲劳性，远超许多只能进行有限次开关的传统探针，意味着可以进行更长时间的、多轮次的动态追踪 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过改变点突变，研究人员还能&lt;strong&gt;精确调控热恢复动力学&lt;/strong&gt;。例如，通过恢复到“野生型”突变（$\text{I}155\text{V}$），$\text{psHaloTag}1\text{b-wt}&lt;em&gt;{635}$ 的荧光关闭半衰期（$\text{t}&lt;/em&gt;{1/2, \text{relax}}$）从 $9.7\text{ min}$ 加速到 $1.8\text{ min}$ 。这种可调节的动力学，赋予了研究人员根据实验需求（如快速动态过程或慢速追踪）选择合适探针的能力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. SMLM 应用：单分子定位的精准剂量控制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;$\text{psHaloTag}$ 的革命性应用体现在单分子定位显微镜（SMLM）上 。SMLM 图像质量的关键，在于精确控制每次光照下被激活的&lt;strong&gt;单分子发射体密度&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/175316eba43d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过将 $\text{psHaloTag}$ 与&lt;strong&gt;自闪烁羟甲基罗丹明染料&lt;/strong&gt;（如 $\text{JF}_{630}\text{b-HTL}$）结合 。在暗态（OFF 态），发射体密度极低；一旦 $450\text{ nm}$ 光照启动 $ps\text{HaloTag}$ 的构象变化，它就能显著调制染料的闪烁动力学 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，在 $450\text{ nm}$ 光照下，$\text{psHaloTag}1\text{a}_{630}\text{b}$ 的每帧定位点数量（即发射体密度）实现了 &lt;strong&gt;15.3倍&lt;/strong&gt;的惊人增长 。这首次证明了可以通过&lt;strong&gt;蛋白质光开关&lt;/strong&gt;，来&lt;strong&gt;精确“定量”控制单分子发射体的密度 。在 SMLM 成像中，这种可控的“分子剂量”&lt;/strong&gt; 对于优化采集时间和图像质量至关重要，彻底解决了固定染料发射体密度不可控的难题 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功建立了一个高性能、可调节的&lt;strong&gt;化学-遗传学光开关平台&lt;/strong&gt;，为活细胞成像带来了巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 广阔的应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;$\text{psHaloTag}$ 的出现，将在以下领域产生立竿见影的影响：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活细胞动态追踪：&lt;/strong&gt; 利用其高可逆性，研究人员可以对特定分子进行&lt;strong&gt;多轮次、长时程的“标记-追踪-恢复”&lt;/strong&gt; 实验，精确捕捉细胞信号通路、膜蛋白运输等复杂的动态过程 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高分辨率成像：&lt;/strong&gt; 其对 SMLM 发射体密度的&lt;strong&gt;精确控制&lt;/strong&gt;，意味着可以根据不同的细胞样本和目标蛋白，定制最佳的成像条件，从而获得更高质量的超分辨图像 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光控功能研究：&lt;/strong&gt; 作为一种通用的光控蛋白标签，$\text{psHaloTag}$ 可以作为基础元件，用于构建新型的&lt;strong&gt;光门控生物传感器&lt;/strong&gt;或光遗传学工具，实现对细胞内各种生化活动（如酶活性、蛋白相互作用）的&lt;strong&gt;时空精准控制&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 客观存在的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管 $\text{psHaloTag}$ 性能优异，但研究人员也客观指出了其&lt;strong&gt;局限性&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非完全打开的 ON 态：&lt;/strong&gt; 即使在 $\text{ON}$ 状态下，染料也未达到 HaloTag 结合物的&lt;strong&gt;完全亮度&lt;/strong&gt;（约 $40%$），这表明染料未完全转变为开放形式 。未来仍有改进空间，以将染料平衡进一步推向完全开放态 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热可逆性：&lt;/strong&gt; 目前的 $\text{psHaloTag}$ 仅支持&lt;strong&gt;热可逆&lt;/strong&gt;，即关闭荧光需要等待光开关蛋白在黑暗中自发复位 。虽然热弛豫慢速（$t_{1/2, \text{relax}}$ 约 $1.8 \text{ min}$ 到 $19.5 \text{ min}$）有利于 SMLM 中发射体的持续时间控制，但对于需要&lt;strong&gt;快速关闭&lt;/strong&gt;的应用，这构成了限制 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对这些局限性，未来的研究方向已经清晰：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;性能优化：&lt;/strong&gt; 通过持续的定向进化和基于结构指导的工程改造（如利用晶体结构 $\text{PDB}: 9\text{HKF}$），进一步提高 $\text{F}/\text{F}_0$ 比率和光开关动力学 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光学可逆性：&lt;/strong&gt; 关键的下一步是引入&lt;strong&gt;光学可逆&lt;/strong&gt;的光敏域，即使用不同波长的光来快速打开和关闭荧光，这将实现更灵活、更精确的&lt;strong&gt;双色光时空控制&lt;/strong&gt;，彻底释放 $\text{psHaloTag}$ 的全部潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总之，这项工作不仅为活细胞分子成像提供了一个强大的新工具，更重要的是，它建立了一种 &lt;strong&gt;“合成染料与蛋白骨架结合”&lt;/strong&gt; 的通用策略，为未来设计和定制各种新型高性能的光开关探针，开辟了全新的道路 。我们有理由相信，这项技术将在未来几年内成为动态生物成像和超分辨显微镜领域不可或缺的核心利器。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔦【Angew. Chem.】癌症监测进入“声光”时代：中科院团队将超声发光信号强度暴增78.7倍，实现肿瘤精准实时追踪！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0020/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔦【Angew. Chem.】&lt;strong&gt;癌症监测进入“声光”时代：中科院团队将超声发光信号强度&lt;/strong&gt;暴增78.7倍**，实现肿瘤精准实时追踪！**&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Energy Interception-Enhanced Ultrasound-Induced Luminescence Enables Efficient Anticancer Monitoring
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Youjuan Wang, Qin Wu, Weihong Tan等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202517880&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209170914296_17-09-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：给超声影像装上“分子眼睛”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在癌症诊断和治疗领域，我们都在追求一个理想状态：&lt;strong&gt;实时、精准、深度&lt;/strong&gt;地“看见”病灶的分子活动。传统的荧光成像技术，虽然灵敏度高，但受制于光线穿透深度不足（通常小于 1 厘米）和组织自发荧光干扰，导致“信噪比”极低，根本无法用于对深层肿瘤的监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这些限制，科研人员一直在探索“无激发光”的光学成像新模式。比如大家常听说的化学发光、生物发光、或者X射线诱导发光等。它们各有优势，但也存在局限，比如需要高剂量放射性示踪剂，或者光穿透深度仍然受限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，一种全新的技术——&lt;strong&gt;超声诱导发光（Ultrasound-induced Luminescence, UIL）成像&lt;/strong&gt;脱颖而出。这项技术利用超声波的机械能来激发材料发光，巧妙地避开了传统光学成像的固有缺陷，具备&lt;strong&gt;深度穿透组织&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;零背景信号&lt;/strong&gt;的潜力。但这项技术在走向临床应用之前，面临三大核心挑战：可用的发光分子库有限、发光机理含糊不清，以及最关键的——&lt;strong&gt;发光强度太低&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，来自中科院的研究团队带来了一个颠覆性的解决方案。他们不仅系统性地扩大了 UIL 分子库，更重要的是，他们设计了一种精妙的 &lt;strong&gt;“能量拦截”&lt;/strong&gt; 策略，将超声诱导发光的信号强度直接提升了 &lt;strong&gt;78.7倍&lt;/strong&gt;！这一突破性进展不仅让深层肿瘤的分子监测成为现实，还将其与癌症的声动力疗法（SDT）完美结合，开创了实时监测治疗效果的新篇章。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209171433059_17-14-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：一场超声波驱动的“能量接力赛”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的惊人之处，我们首先要弄明白超声波是如何在分子层面引发“发光”的。这背后涉及一个复杂的、被称为 &lt;strong&gt;“机械化学能转换”&lt;/strong&gt; 的精巧过程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔌 步骤一：机械能到化学能的转换——压电催化效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超声波本质上是一种频率高于 20 kHz 的&lt;strong&gt;机械能&lt;/strong&gt;。它无法像可见光或X射线那样，直接被分子电子吸收，从而跃迁到激发态并产生发光。那么，超声波是如何驱动发光的呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队揭示，他们筛选出的核心材料——一种名为 &lt;strong&gt;PFPV（聚[(9,9&apos;-二辛基-2,7-二乙烯基芴基)-交替-2-甲氧基-5-(2-乙基己氧基)-1,4-亚苯基)]&lt;/strong&gt; 的半导体聚合物纳米粒子（PFPV-NPs）——发挥了关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当超声波作用于 PFPV-NPs 时，它会诱导材料内部产生&lt;strong&gt;压电催化&lt;/strong&gt;行为。简单来说，就像某些晶体在受到压力时会产生电荷一样，PFPV-NPs 在超声波的机械振动下，会将机械能转化为&lt;strong&gt;化学能&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种化学能的具体载体，就是&lt;strong&gt;活性氧物种（Reactive Oxygen Species, ROS）&lt;/strong&gt;。ROS 是一系列高度活泼的含氧分子，它们在肿瘤治疗中是关键的细胞毒性介质，在诊断中则是重要的实时治疗生物标志物。通过实验，研究人员确实检测到 PFPV-NPs 在超声激发下产生了大量的 ROS，这一步完成了 &lt;strong&gt;“机械能”向“化学能”&lt;/strong&gt; 的转化.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;✨ 步骤二：化学能到光子能的转换——“能量拦截”放大器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;接下来，就是这场“能量接力赛”中最关键的一棒：&lt;strong&gt;如何高效地将储存在 ROS 中的化学能转化为可检测的光子能（即发光）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的 UIL 机制中，生成的 ROS 会直接氧化 PFPV 自身的烯键等不饱和键。这个氧化过程会形成高能中间体（比如二氧乙烷酮），这些中间体裂解时会释放能量，进而激发分子发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，PFPV 本身与 ROS 的反应活性是相对较低的。这意味着大量的化学能会随着 ROS 的失活而白白浪费，无法转化为光子，导致最终的 UIL 信号微弱。这就是 UIL 信号一直不高的根本原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队天才地设计了 &lt;strong&gt;“能量拦截策略”&lt;/strong&gt;，引入了一种名为 &lt;strong&gt;HBA&lt;/strong&gt; 的小分子底物（化学名称为 3-(4-(((1r,3r,5R,7S)-金刚烷-2-亚基)(甲氧基)甲基)-2-羟基苯基)丙烯酸）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HBA 的巧妙之处在于：它对 ROS 具有&lt;strong&gt;极高的化学反应活性&lt;/strong&gt;。当研究人员将 HBA 分子掺杂到 PFPV-NPs 中，形成 &lt;strong&gt;PFPV@HBA-NPs&lt;/strong&gt; 后，情况彻底改变了。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当 ROS 被 PFPV-NPs 生成时，它会优先且高效地与反应活性更高的 HBA 发生氧化反应，从而形成更多的、高能的二氧乙烷酮中间体。这就像在赛道上放置了一个高效率的“能量拦截器”和“转换加速器”。HBA 成功地 &lt;strong&gt;“拦截”&lt;/strong&gt; 了原本会耗散失活的化学能，并将其高效地转化为光子，极大地提高了化学能向光子能的转移效率，实现了&lt;strong&gt;发光信号的惊人放大&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这种双重协同作用（PFPV 负责高效生成 ROS，HBA 负责高效捕捉 ROS 并放大发光），PFPV@HBA-NPs 成为了一个集&lt;strong&gt;声敏剂&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;增强型 UIL 纳米报告器&lt;/strong&gt;于一身的 &lt;strong&gt;“诊疗一体化”&lt;/strong&gt; 平台。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性：78.7倍的信号提升意味着什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的价值，要通过其硬核数据来量化和衡量。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌟 性能飞跃：78.7倍的信号提升与最优筛选&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先，在材料筛选阶段，研究人员测试了包括酞菁（PC、Zn PC、Mg PC）和半导体聚合物（PFPV、PFBT、PFVA）在内的六种分子。结果显示，&lt;strong&gt;PFPV-NPs&lt;/strong&gt; 在所有测试的纳米粒子中，展现出最强的 UIL 强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，真正的突破来自 HBA 的引入。研究表明，在相同的超声激发条件下，&lt;strong&gt;PFPV@HBA-NPs 的 UIL 强度比没有掺杂 HBA 的 PFPV-NPs 高出了整整 78.7倍&lt;/strong&gt;。这个巨大的数字不仅是实验桌上的一个数据点，它从根本上解决了 UIL 技术信号弱的瓶颈问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💡 “所见即所得”：发光强度与癌症疗效的完美关联&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;78.7倍的信号提升，其终极价值在于赋予了 UIL 成像**“实时监测”**治疗效果的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ROS 不仅是 UIL 信号的来源，也是声动力疗法（SDT）中杀死癌细胞的“武器”。高活性的 ROS 能够显著提高细胞内的氧化应激水平，最终导致肿瘤细胞凋亡和坏死。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体外实验（细胞层面）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员在 4T1 乳腺癌细胞上进行了验证。他们发现：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;UIL强度与ROS产量的强关联：&lt;/strong&gt; 随着超声激发时间的延长，PFPV@HBA-NPs 的 UIL 信号强度逐渐增强，同时 ROS 产量也逐渐增加。定量分析显示，&lt;strong&gt;UIL 强度与 ROS 产量之间具有惊人的线性相关性（$R^2 = 0.99$）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;UIL强度与细胞死亡率的完美关联：&lt;/strong&gt; 随着 PFPV@HBA-NPs 浓度的增加，超声激发的 UIL 信号增强，同时癌细胞的活力逐渐下降（即死亡率上升）。计算显示，&lt;strong&gt;UIL 强度与细胞抑制率之间同样存在近乎完美的线性相关性（$R^2 = 0.99$）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这意味着，通过监测 UIL 信号的亮度，医生可以&lt;strong&gt;实时、定量&lt;/strong&gt;地知道有多少 ROS 被生成，从而预测癌细胞被杀死的程度。这对于 SDT 这种依赖 ROS 的治疗方式来说，是至关重要的动态优化工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体内实验（活体层面）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活体小鼠模型中，研究人员将 PFPV@HBA-NPs 注射到 4T1 肿瘤中。结果证实：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;剂量依赖性的 UIL 信号：&lt;/strong&gt; 肿瘤区域的 UIL 信号强度随着 PFPV@HBA-NPs 注射剂量的增加而增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高效的肿瘤抑制效果：&lt;/strong&gt; 接受高剂量 PFPV@HBA-NPs + 超声波治疗的肿瘤，体积抑制率高达 &lt;strong&gt;83.1%&lt;/strong&gt;，肿瘤最终体积仅为对照组的零头（$121~\text{mm}^3$ vs $&amp;gt;700~\text{mm}^3$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;UIL强度与肿瘤抑制率的高度关联：&lt;/strong&gt; 定量分析表明，&lt;strong&gt;UIL 信号强度与肿瘤抑制率之间存在强烈的正相关性（$R^2 = 0.98$）&lt;/strong&gt;。高 UIL 信号（$1.63\times10^6~\text{p sec}^{-1}$）对应高抑制率（83.1%），低 UIL 信号（$0.76\times10^6~\text{p sec}^{-1}$）对应低抑制率（53.2%）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这一系列令人信服的数据，共同确立了 PFPV@HBA-NPs 平台作为 SDT &lt;strong&gt;实时监测和疗效预测&lt;/strong&gt;纳米报告器的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛡️ 深度穿透与高信噪比：解决“看不清”的痛点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在对比穿透深度上，UIL 成像的优势更是无可匹敌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验中，当覆盖 2.0 毫米厚的鸡肉切片时，传统的荧光信号已经变得微弱甚至检测不到，而 UIL 信号仍然清晰可见。更令人振奋的是，&lt;strong&gt;UIL 信号穿透深度可达 13.0 毫米&lt;/strong&gt;，而荧光信号在 2.0 毫米处就已几乎消失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，由于 UIL 是在没有光激发的情况下收集信号，它完美地规避了组织自发荧光的背景干扰。数据显示，在覆盖 2.0 毫米组织时，&lt;strong&gt;UIL 的信噪比（SBR）比传统荧光高出 145.0 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着，这项技术可以用于&lt;strong&gt;诊断和监测深层、内部的病变&lt;/strong&gt;，例如淋巴结或深部肿瘤，这是传统光学成像望尘莫及的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧬 机制再探：氧化应激与炎症瀑布的协同杀伤&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员还通过转录组学分析（RNA-seq），深入探究了 PFPV@HBA-NPs 在超声作用下杀死癌细胞的分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果发现，PFPV@HBA-NPs 结合超声激发，显著上调了与&lt;strong&gt;氧化应激、炎症反应&lt;/strong&gt;相关的通路，同时下调了细胞生长和分化相关的通路。这进一步证实了 ROS 产生的细胞毒性作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，研究揭示了一个**“氧化应激-炎症瀑布”&lt;strong&gt;的协同机制：ROS 的产生不仅导致了氧化损伤，还触发了&lt;/strong&gt;炎症信号级联激活**（如 Nf-Kb 和 IFN 通路）。这种炎症反应反过来又会加剧氧化应激，形成一个&lt;strong&gt;自我强化的致病循环&lt;/strong&gt;。最终，&lt;strong&gt;ROS 导致的氧化损伤和炎症负担的协同放大&lt;/strong&gt;，共同导致了癌细胞的死亡。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：为精准医疗铺路&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项“能量拦截-增强型超声诱导发光”技术平台，为精准肿瘤治疗和监测带来了巨大的想象空间。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌟 潜在应用场景与社会意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PFPV@HBA-NPs 作为一个&lt;strong&gt;实时自评估&lt;/strong&gt;的纳米诊疗报告器，解决了 SDT 治疗中最大的挑战之一：&lt;strong&gt;如何在治疗过程中实时、量化地追踪药效（ROS 剂量）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，这项技术可以无缝整合到现有的临床超声成像设备中，实现**“肿瘤结构可视化”&lt;strong&gt;与&lt;/strong&gt;“分子水平诊断”的同步进行。医生可以在进行声动力治疗的同时，通过 UIL 信号的强弱变化，立即知道 ROS 是否被有效生成、治疗剂量是否充足，从而动态地调整治疗方案，实现真正的个性化和精准化治疗**，以最小的毒性获得最佳的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;⚠️ 局限性与未来发展方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管取得了巨大的成就，但这项研究仍存在一些需要解决的局限性：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，尽管 UIL 信号强度提升了 78.7 倍，但其在&lt;strong&gt;全身范围内的信号穿透和体内分布特性&lt;/strong&gt;仍需进一步优化和长期验证。如何在不降低 UIL 效率的前提下，提高纳米粒子在全身循环中的稳定性和肿瘤靶向性，是下一步的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，目前的研究主要聚焦于 PFPV 和 HBA 这一组分子。虽然研究明确了&lt;strong&gt;压电催化活性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;对 ROS 的化学活性&lt;/strong&gt;是 UIL 体系设计的两大核心原则，但未来的工作需要系统地筛选和设计更多具有不同发射波长和更高生物相容性的分子，以进一步&lt;strong&gt;扩大 UIL 的分子库&lt;/strong&gt;，满足更广泛的临床需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，该体系目前主要应用于**声动力治疗（SDT）**的监测，未来的路线图将包括将其拓展为其他肿瘤治疗生物标志物（如 $\text{pH}$ 值、酶活性等）响应性探针，与其他临床成像模式（如 CT、MRI）进行协同整合，最终推动其在临床上的大规模转化应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术如同给原本“黑屏”的超声治疗装上了一个高灵敏度的“分子摄像头”，极大地提高了我们“看见”分子世界的能力，为下一代肿瘤精准诊疗技术提供了强大的工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🔦 【Angew.Chem.】突破极限：癌细胞的“隐形杀手”！2.7 eV宽带隙纳米粒子，氢气产率高出百倍，如何实现免疫激活/铁死亡双重抗癌？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0021/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🔦 【Angew.Chem.】突破极限：癌细胞的“隐形杀手”！&lt;strong&gt;2.7 eV&lt;/strong&gt;宽带隙纳米粒子，氢气产率&lt;strong&gt;高出百倍&lt;/strong&gt;，如何实现免疫激活/铁死亡双重抗癌？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：NIR-II-Photopyroelectric Catalysis for Immunoactivation/Ferroptosis Combined Therapy of Tumor
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof. Qianjun He等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202518305&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210105337699_10-53-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：光催化抗癌的终极难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，想要用“光”来治疗肿瘤，光线必须能穿透人体组织，直达癌细胞的深处。在医学和光电催化领域，我们都渴望使用&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II，1000-1700 nm）&lt;/strong&gt;，它就像一束“隐形”的、具有极高穿透力的光束，比常规光线能钻得更深，因此是驱动体内光催化治疗的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在这个领域存在一个令人头疼的 &lt;strong&gt;“鱼和熊掌不可兼得”的悖论&lt;/strong&gt;：想要吸收NIR-II光线来启动光催化反应，催化剂的能带间隙（Bandgap）就必须设计得非常窄（例如，对于1060 nm光线，能带间隙要小于1.17 eV）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但问题是，&lt;strong&gt;能带间隙越窄，催化剂的氧化还原电位就越低&lt;/strong&gt;，就像一个电位很弱的电池，导致它产生氢气的能力（催化效率）变得非常差，几乎可以忽略不计。这是一个涉及半导体物理的&lt;strong&gt;根本性瓶颈&lt;/strong&gt;。传统的直接NIR-II光催化因此陷入了效率低下的泥潭。科学家们亟需一种全新的、&lt;strong&gt;间接的催化策略&lt;/strong&gt;来彻底绕开这一物理限制。这项研究正是为此而来，它提出了一种&lt;strong&gt;光热-热释电串联催化（Photopyroelectric Catalysis）&lt;/strong&gt; 的新概念，旨在用一条“曲线救国”的道路，实现高效的NIR-II光驱动催化，并将其应用于一场前所未有的肿瘤联合疗法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210105437708_10-54-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：打造癌细胞的“热震荡电池”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心，是设计并合成了新型的&lt;strong&gt;ZnS:Cu纳米催化剂&lt;/strong&gt;。这个纳米粒子可不是普通的材料，它被赋予了两种至关重要的“超能力”，成功绕开了上述的能带间隙限制：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌟 创新机制一：光热-热释电串联催化（Photopyroelectric Catalysis）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的困境在于必须让光直接驱动催化反应。而这项研究的巧妙之处在于，它将整个过程拆解成了一个高效的&lt;strong&gt;级联反应&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收光线，转化为热能（光热效应）：&lt;/strong&gt; ZnS:Cu纳米粒子在掺杂铜离子后，获得了在NIR-II波段的显著吸收能力。当1060 nm的NIR-II激光照射到肿瘤内的ZnS:Cu上时，它首先高效地将光能转化为&lt;strong&gt;热能&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;光热转化效率高达52.4%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热能驱动发电（热释电效应）：&lt;/strong&gt; 关键的突破点在于，ZnS:Cu本身是一种具有&lt;strong&gt;热释电（Pyroelectric）特性&lt;/strong&gt;的材料。热释电效应可以通俗地理解为一种“热震荡电池”：当材料受到&lt;strong&gt;温度变化（加热或冷却）&lt;/strong&gt; 时，其晶体内部的极化状态会发生改变，从而在表面产生瞬间的&lt;strong&gt;正电荷（空穴，$\text{h}^{+}$）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;负电荷（电子，$\text{e}^{-}$）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电荷分离，启动催化（催化反应）：&lt;/strong&gt; 这种由温度变化驱动的电荷分离（热释电效应），成功地替代了传统光催化中由光子直接激发的电荷分离。这意味着：&lt;strong&gt;催化剂的催化电位不再与光的波长直接挂钩！&lt;/strong&gt; 只需要光线能高效转化为热能即可。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210105636318_10-56-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个 &lt;strong&gt;“光-热-电-催化”&lt;/strong&gt; 的串联机制，彻底规避了“窄带隙”的限制。ZnS:Cu的能带间隙为&lt;strong&gt;2.7 eV&lt;/strong&gt;，远远高于NIR-II光线所需的1.17 eV。宽能带间隙带来了巨大的优势：&lt;strong&gt;更高的氧化还原电位&lt;/strong&gt;，即更强的催化活性。它的导带最小值（CBM）为$-0.9~\text{eV}$，价带最大值（VBM）为$+1.8~\text{eV}$（相对于SHE），这个强大的电位足以高效地完成两个核心的催化任务。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🛡️ 创新机制二：双重抗癌物质的生成与消耗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在NIR-II激光照射下，肿瘤内的ZnS:Cu就像一个微型工厂，同时进行两项关键的催化反应，分别由它产生的电子和空穴驱动：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电子通道（$\text{e}^{-}$）：氢气（$\text{H}_{2}$）的生成。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在导带（CB，$-0.9~\text{V}$）上的高能电子，能够高效地还原肿瘤内的氢离子（$\text{H}^{+}$），生成具有抗癌作用的&lt;strong&gt;氢气（$\text{H}_{2}$）&lt;/strong&gt;。这个反应可以表示为：$\text{H}^{+} + \text{e}^{-} \rightarrow \text{H}_{2}$。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;空穴通道（$\text{h}^{+}$）：谷胱甘肽（GSH）的氧化消耗。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在价带（VB，$+1.8~\text{V}$）上的高能空穴，则被用于氧化消耗肿瘤细胞内过量表达的&lt;strong&gt;谷胱甘肽（GSH）&lt;/strong&gt;。GSH是肿瘤细胞抵抗氧化应激、保持“安稳生活”的关键物质。这个反应可以表示为：$\text{GSH} + \text{h}^{+} \rightarrow \text{GSSG}$。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总之，ZnS:Cu利用了NIR-II光诱导的温度波动，通过热释电效应将热能转化为化学能，实现了&lt;strong&gt;高效率的氢气生成&lt;/strong&gt;（用于免疫激活）和&lt;strong&gt;GSH消耗&lt;/strong&gt;（用于诱导铁死亡）这一&lt;strong&gt;免疫激活/铁死亡协同治疗&lt;/strong&gt;的全新策略。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性：一个了不起的成就&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的价值，需要通过一系列硬核数据的对比才能充分体现。ZnS:Cu纳米催化剂的表现，堪称是颠覆性的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🥇 性能指标：催化效率的惊人飞跃&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先看最核心的催化效率：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氢气生成效率：&lt;/strong&gt; ZnS:Cu在NIR-II光驱动下的氢气生成效率高达 &lt;strong&gt;$8.7~\text{mmol g}^{-1}\text{h}^{-1}$&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率对比：&lt;/strong&gt; 这一数值，比先前报道的&lt;strong&gt;直接&lt;/strong&gt;NIR-II光催化体系的效率（例如$0.14~\text{mmol g}^{-1}\text{h}^{-1}$）&lt;strong&gt;高出了两个数量级&lt;/strong&gt;，即&lt;strong&gt;提升了百倍以上&lt;/strong&gt;！&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个惊人的效率提升，正是&lt;strong&gt;光热电串联催化策略&lt;/strong&gt;绕开物理瓶颈、利用$2.7~\text{eV}$宽带隙带来的高氧化还原电位的直接证明。在体外实验中，ZnS:Cu在NIR-II光照射下，能有效地生成氢气，并消耗谷胱甘肽，并且生成的氢气和消耗的GSH的摩尔比始终保持在&lt;strong&gt;1:2&lt;/strong&gt;左右，完美印证了电子和空穴分别驱动这两个反应的机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🦠 协同效应：实现1+1 &amp;gt; 2 的抗癌效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单一的ZnS:Cu注射或单独的NIR-II照射，对癌细胞几乎没有明显的杀伤作用。但当两者联合，即开启&lt;strong&gt;NIR-II光热电催化&lt;/strong&gt;时，抗癌效果显著提升：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体外细胞杀伤：&lt;/strong&gt; 在$200~\mu\text{g/mL}$的浓度下，ZnS:Cu + NIR-II联合治疗，使得4T1癌细胞的存活率&lt;strong&gt;降低到了约18.7%&lt;/strong&gt;，展示出卓越的体外抗肿瘤性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;协同机制验证：&lt;/strong&gt; 研究通过引入电子和空穴的牺牲剂，验证了这两种产物对最终疗效的贡献。单独的“氢气疗法”（电子产物）和单独的“空穴疗法”（GSH消耗）均能造成约35%的肿瘤细胞杀伤，而&lt;strong&gt;两者联合则达到了79.6%的高效抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210105730644_10-57-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;⚔️ 免疫激活与铁死亡的双重奏&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作的颠覆性不仅在于高效率，更在于其&lt;strong&gt;双通路协同治疗&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫激活（氢气通道）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CD47下调：&lt;/strong&gt; 催化产生的氢气，能够显著&lt;strong&gt;下调&lt;/strong&gt;肿瘤细胞表面&lt;strong&gt;CD47&lt;/strong&gt;的表达水平（CD47是一种被称为“别吃我”的信号）。实验数据显示，氢气疗法（或ZnS:Cu + NIR-II组）能导致CD47表达水平&lt;strong&gt;下降约40%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;巨噬细胞极化：&lt;/strong&gt; CD47的下调，成功&lt;strong&gt;激活了肿瘤免疫&lt;/strong&gt;。在体内实验中，ZnS:Cu + NIR-II治疗显著提高了巨噬细胞在肿瘤内的浸润，并促使它们&lt;strong&gt;极化为M1型巨噬细胞&lt;/strong&gt;（M1型是具有杀伤肿瘤能力的“战士”）。表现为M2型巨噬细胞的标志物&lt;strong&gt;IL-10水平显著下降&lt;/strong&gt;，而M1型巨噬细胞的标志物&lt;strong&gt;IL-12P40水平明显上调&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;铁死亡诱导（GSH消耗通道）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;GSH水平骤降：&lt;/strong&gt; 空穴消耗肿瘤细胞内的谷胱甘肽（GSH），导致细胞&lt;strong&gt;抗氧化系统崩溃&lt;/strong&gt;。在体外和体内实验中，ZnS:Cu + NIR-II组的GSH水平均有显著下降，在体外下降了&lt;strong&gt;约44.6%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;GPX4失活与LPO积累：&lt;/strong&gt; GSH的消耗进一步导致细胞内防御性谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）失活，最终引发&lt;strong&gt;脂质过氧化物（LPO）大量积累&lt;/strong&gt;。这种积累正是细胞凋亡的&lt;strong&gt;铁死亡（Ferroptosis）&lt;/strong&gt; 途径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210105749355_10-57-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💯 终极证明：完全清除与零复发转移&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最终，在活体小鼠（乳腺癌自发转移模型）上的治疗效果是这项研究最强有力的证据：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤完全清除：&lt;/strong&gt; 经过14天的ZnS:Cu + NIR-II治疗后，小鼠的&lt;strong&gt;原发性肿瘤被完全清除&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;零复发/零转移：&lt;/strong&gt; 在长达60天的观察期内，ZnS:Cu + NIR-II组的小鼠&lt;strong&gt;没有观察到任何复发或转移&lt;/strong&gt;，而PBS、ZnS:Cu、NIR-II单独治疗组在第14天就开始出现肺部转移，并在第24天存活率接近0%。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;100%存活率：&lt;/strong&gt; ZnS:Cu + NIR-II治疗组的小鼠在60天内保持&lt;strong&gt;100%的存活率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一系列的数据清晰地证明，通过“光热电串联催化”实现的高效氢气生成和GSH消耗，成功激活了&lt;strong&gt;氢气-CD47-M1免疫通路&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;GSH-GPX4-LPO铁死亡通路&lt;/strong&gt;，实现了对肿瘤原发灶的有效抑制和对转移灶的显著抑制，展示出巨大的临床转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210105810522_10-58-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到临床&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🌍 广阔的应用展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作为高效利用NIR-II光驱动催化反应开辟了一条全新的道路，其意义远不止于肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;催化医学：&lt;/strong&gt; 除了肿瘤免疫/铁死亡协同治疗，这种高效的NIR-II催化平台未来可以应用于其他需要局部、精确、深层催化干预的疾病，例如&lt;strong&gt;组织工程&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;抗炎治疗&lt;/strong&gt;（氢气本身具有抗炎作用）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;太阳能和清洁能源：&lt;/strong&gt; 这种光热电催化机制，在&lt;strong&gt;太阳能到化学能的转化&lt;/strong&gt;领域具有巨大的潜力，特别是高效驱动水分解制氢（氢能）等，能够克服传统光催化对太阳光中紫外/可见光区域的依赖，更高效地利用整个太阳光谱，尤其是低能光子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🛑 客观局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然结果令人振奋，但任何前沿研究都有其局限性，并需要在临床转化前解决：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热释电效率依赖温度波动：&lt;/strong&gt; 热释电效应的效率依赖于&lt;strong&gt;温度的波动（$\Delta T$）&lt;/strong&gt;，即激光的开启和关闭过程。虽然在肿瘤内实现了热能的局部利用，但在大体积或深层肿瘤中，如何确保均匀且高效的温度波动，仍是需要深入研究的工程问题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米粒子的大规模制备：&lt;/strong&gt; 从实验室到临床，需要确保ZnS:Cu纳米粒子的大规模、高重复性、高纯度制备，同时进一步优化其在体内的&lt;strong&gt;长期生物安全性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;代谢清除路径&lt;/strong&gt;，尽管目前的数据显示出良好的短期生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床转化所需的系统集成：&lt;/strong&gt; 将NIR-II激光系统、纳米催化剂的给药和精确的温度/催化产物监测整合到一个可操作的临床方案中，还需要大量的&lt;strong&gt;系统工程和规范化工作&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;🗺️ 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来研究将着重于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;催化剂优化：&lt;/strong&gt; 探索其他具有高光热效率和高热释电系数的单相多功能材料，以进一步提升催化效率和体系的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能化调控：&lt;/strong&gt; 开发能够响应体内微环境（如pH值、特定酶）的智能纳米系统，实现&lt;strong&gt;按需释放&lt;/strong&gt;氢气和GSH消耗，进一步提高治疗的特异性和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多模态成像集成：&lt;/strong&gt; 将光声（PA）成像等技术与催化治疗深度融合，实现对纳米粒子在肿瘤内分布的&lt;strong&gt;实时监测&lt;/strong&gt;，以及对治疗效果（例如温度变化、氢气产率）的&lt;strong&gt;在线评估&lt;/strong&gt;，确保治疗的精准性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总之，这项研究为我们展示了如何通过巧妙地设计&lt;strong&gt;间接催化机制&lt;/strong&gt;，突破光电催化领域中的核心物理限制，以极高的效率，同时激活肿瘤的免疫系统并诱导细胞死亡。从百倍效率的提升到对转移肿瘤的彻底清除，这无疑是癌症治疗领域令人激动的一步，预示着一个由 &lt;strong&gt;“隐形光束”驱动的精准催化治疗时代&lt;/strong&gt;即将到来。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;【彩蛋】&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为什么说热释电催化是“曲线救国”？传统光催化是直接用光子（能量包）把电子“踢”出去，要求光子的能量必须等于或大于能带间隙。而“光热电”策略是：&lt;strong&gt;用光子把材料“加热”&lt;/strong&gt;（光热），&lt;strong&gt;用加热产生的温度波动去“摇晃”材料内部的晶体结构&lt;/strong&gt;（热释电），&lt;strong&gt;结构一摇晃，电子和空穴就分开了&lt;/strong&gt;，然后去干活。光只是一个能量的 &lt;strong&gt;“搬运工”&lt;/strong&gt;，把能量从NIR-II光转移到了催化剂的 &lt;strong&gt;“晶体振动能”&lt;/strong&gt; 上，绕过了对光子能量的苛刻要求！这种&lt;strong&gt;能量的巧妙转换和利用&lt;/strong&gt;，正是科学家们对自然规律的精妙驾驭。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡【Angew.Chem.】一个激光染料让抗癌药筛选效率提高10倍，还能精准识别98% 的微管蛋白结合位点？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0022/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡【Angew.Chem.】一个激光染料让抗癌药筛选效率&lt;strong&gt;提高10倍&lt;/strong&gt;，还能精准识别&lt;strong&gt;98%&lt;/strong&gt; 的微管蛋白结合位点？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Coumarin-30 Enables Site-Resolved Detection of Tubulin Ligands by Microscale Thermophoresis
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof. Dr. Igor V. Trushkov, Prof. Dr. Olga A. Ivanova, Prof. Dr. Nikita B. Gudimchuk 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202517086&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210112141110_11-21-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：抗癌战场上的“阿喀琉斯之踵”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人类对抗癌症的漫长战役中，微管蛋白（Tubulin）一直是化疗药物最成功、最重要的靶点之一。你可能对它感到陌生，但它在我们身体里的作用就像搭建摩天大楼的脚手架——&lt;strong&gt;微管&lt;/strong&gt;。这些由微管蛋白构成的“脚手架”在细胞分裂，特别是癌细胞的快速增殖过程中，扮演着至关重要的角色。一旦这些“脚手架”被药物破坏（例如著名的紫杉醇和秋水仙碱类药物），癌细胞的分裂就会被阻止，最终凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，癌细胞远比我们想象的狡猾。随着药物的广泛使用，&lt;strong&gt;耐药性&lt;/strong&gt;这座大山迅速崛起，成为化疗的“阿喀琉斯之踵”。癌细胞通过改变微管蛋白的亚型、药物结合口袋发生突变，或干脆把药物泵出细胞，让很多经典的抗癌药功亏一篑。为了开发出能绕开耐药机制的新型疗法，科学家们迫切需要一种“神眼”，能够快速、准确地找到那些结合在微管蛋白上&lt;strong&gt;不同口袋&lt;/strong&gt;的新型分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的药物筛选方法，如基于荧光增强的检测，往往依赖于一些老旧的探针，比如秋水仙碱的荧光类似物MTC。这些探针存在灵敏度低、荧光信号弱、或无法兼容多种检测技术的缺点，导致新药研发的进程缓慢且成本高昂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，来自俄罗斯等地的科研团队带来了一个颠覆性的好消息：他们发现了一种被广泛使用的&lt;strong&gt;激光染料&lt;/strong&gt;——&lt;strong&gt;香豆素-30（Coumarin-30）&lt;/strong&gt;，不仅本身是一种高效的微管破坏剂，其荧光特性更使得它成为新一代药物筛选的“超级探针”。基于此，他们开发出了一种&lt;strong&gt;C-MST（Coumarin-30-based Microscale Thermophoresis）&lt;/strong&gt; 检测技术，这不仅仅是“更快”或“更准”，而是一场彻底的方法论革命。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：从“激光染料”到“超级神探”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这个研究的核心突破，在于找到了香豆素-30（Coumarin-30）这个“关键先生”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210112330786_11-23-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 香豆素-：隐藏在染料界的微管“杀手”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;香豆素-30最初是通过&lt;strong&gt;COMPARE算法&lt;/strong&gt;（一种根据药物抗癌活性谱预测作用机制的算法）在超过60种癌细胞系上的抗癌数据中被识别出来的。它的抗癌活性谱与经典的微管抑制剂秋水仙碱高度相关，相关系数高达$r=0.723$，并且对癌细胞的半数最大生长抑制浓度（$GI_{50}$）低至$0.4~\mu M$。这表明它可能是一个潜在的微管蛋白抑制剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验验证进一步证实了它的“杀手”身份。在体外微管动力学实验中，香豆素-30以&lt;strong&gt;亚微摩尔浓度&lt;/strong&gt;（$IC_{50} = 0.7 \pm 0.1~\mu M$）就能有效抑制微管的生长速率，并显著增加微管的“灾难频率”（即微管崩解的频率），其作用方式与知名的微管去稳定剂诺考达唑类似。在癌细胞中，它也展现出强大的效果：它能诱导微管解聚，并导致A549、MCF-7和HeLa等多种癌细胞株发生&lt;strong&gt;有丝分裂阻滞&lt;/strong&gt;（Mitotic arrest），其半数最大抑制浓度（$IC_{50}$）甚至更低，仅为$0.15 \pm 0.01~\mu M$。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 荧光增强的秘密：被“锁住”的旋转&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;香豆素-30之所以能成为“超级探针”，在于它卓越的荧光特性。当香豆素-30与可溶性微管蛋白结合时，它的荧光发射峰值竟然&lt;strong&gt;增强了约9倍&lt;/strong&gt;。这是一个巨大的信号！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210112434375_11-24-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家解释说，在水等极性溶剂中，激发态的香豆素-30会发生&lt;strong&gt;扭曲分子内电荷转移&lt;/strong&gt;（TICT）效应，其分子中的二乙氨基团会旋转，导致激发能量以非辐射形式耗散，荧光很弱。但是，当它进入微管蛋白分子的&lt;strong&gt;秋水仙碱结合口袋&lt;/strong&gt;时，这个口袋提供了一个&lt;strong&gt;非极性、脱水且刚性&lt;/strong&gt;的微环境。在这个狭窄的口袋里，二乙氨基团的旋转被&lt;strong&gt;限制&lt;/strong&gt;了，TICT效应被抑制，非辐射衰变减少，荧光量子产率急剧增加，从而发出明亮的荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“结合即发光”的机制，使得香豆素-30成为比传统探针MTC&lt;strong&gt;灵敏度更高&lt;/strong&gt;的探针。更重要的是，与秋水仙碱或MTC不同，香豆素-30即使在溶液中也具有显著的荧光，这使它兼容&lt;strong&gt;荧光各向异性&lt;/strong&gt;（Fluorescence Anisotropy）等高级技术，进一步提升了筛选精度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. C-MST：热泳动带来的位点分辨能力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员将香豆素-30的优异荧光特性与&lt;strong&gt;微量热泳动（Microscale Thermophoresis, MST）&lt;/strong&gt; 技术完美结合，开发出了&lt;strong&gt;C-MST&lt;/strong&gt;检测法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MST是一种通过测量荧光分子在局部加热溶液中所产生的&lt;strong&gt;热扩散&lt;/strong&gt;变化，来表征分子间相互作用的技术。当一个荧光分子与一个大分子（如蛋白质）结合时，它的热扩散速度会改变，从而改变荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;C-MST的创新之处在于，它利用了香豆素-30作为&lt;strong&gt;探针&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;秋水仙碱位点结合剂&lt;/strong&gt;的双重身份。它不仅能检测到配体与微管蛋白的结合，还能&lt;strong&gt;区分&lt;/strong&gt;结合位点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;秋水仙碱位点结合剂（Colchicine site binders）：&lt;/strong&gt; 比如诺考达唑和鬼臼毒素。它们会与香豆素-30竞争相同的结合口袋，将香豆素-30&lt;strong&gt;从微管蛋白上“挤出去”&lt;/strong&gt;。被挤出的香豆素-30在溶液中的热泳动特性会发生变化，导致C-MST信号（R值）&lt;strong&gt;高于&lt;/strong&gt;对照组水平。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非秋水仙碱位点结合剂（Alternative site binders）：&lt;/strong&gt; 比如长春花碱、美登素和吡罗那定。它们结合在微管蛋白的&lt;strong&gt;其他口袋&lt;/strong&gt;（如Vinca位点、Maytansine位点等）。它们不会把香豆素-30“挤出去”，而是结合到&lt;strong&gt;已形成&lt;/strong&gt;的“微管蛋白-香豆素-30”复合物上，从而&lt;strong&gt;改变整个复合物的尺寸和水合层&lt;/strong&gt;，进而改变复合物的热泳动特性，导致C-MST信号（R值）&lt;strong&gt;低于&lt;/strong&gt;对照组水平。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种独特的&lt;strong&gt;信号差异&lt;/strong&gt;（高于对照组 vs. 低于对照组）使得C-MST成为第一个能够&lt;strong&gt;同时检测配体结合并对结合位点进行分类&lt;/strong&gt;的快速、低成本方法。这对于早期药物筛选，尤其是对付耐药性癌细胞寻找新结合位点配体而言，具有不可估量的价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210112908689_11-29-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：快、准、狠的药物筛选新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;C-MST检测法在准确性和效率上展现出了对现有技术的颠覆性优势，为新药研发开启了一个“快、准、狠”的新纪元。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210112920443_11-29-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 经验证的超高准确率：高达98%的分类精度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队对C-MST检测法进行了广泛的验证。他们不仅测试了10种已通过X射线晶体学确定结构（PDB可查）的参考化合物，还测试了30多种具有不同结合亲和力的化合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;验证结果显示：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;准确度：&lt;/strong&gt; 在&lt;strong&gt;88%到98%&lt;/strong&gt; 的范围内。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特异性：&lt;/strong&gt; 接近&lt;strong&gt;100%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种高准确度和特异性，意味着C-MST能够极大程度地减少筛选过程中的假阳性或假阴性，尤其是在区分&lt;strong&gt;最常见&lt;/strong&gt;的秋水仙碱位点结合剂与&lt;strong&gt;更稀有、更具突破潜力&lt;/strong&gt;的其他位点结合剂时。在药物筛选的最初阶段就能对配体进行&lt;strong&gt;位点分类&lt;/strong&gt;，这是其他快速方法目前无法实现的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 区分新旧位点：发现非聚合物抑制剂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;C-MST的另一个颠覆性贡献是它能够&lt;strong&gt;超越&lt;/strong&gt;传统的“微管动力学”检测范式，发现那些结合在微管蛋白上、但&lt;strong&gt;不影响微管聚合&lt;/strong&gt;的新型配体。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发现新型秋水仙碱位点结合剂：&lt;/strong&gt; 通过C-MST，研究人员从NCI（美国国家癌症研究所）化合物库中筛选出了cc-3、cc-4、gc-1、gc-2等几种新型的聚合抑制剂。其中，gc-1和gc-2属于结构独特的螺环化合物，与已知的秋水仙碱位点结合剂截然不同。通过体外微管动力学实验证实，这些化合物确实能将微管生长速率降低约&lt;strong&gt;50%&lt;/strong&gt;，并在纳摩尔到微摩尔级别（$IC_{50}$介于$0.7~\mu M$至$8.7~\mu M$）诱导A549细胞有丝分裂阻滞，证实了C-MST的强大预测能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;识别 $\beta\alpha$I 位点配体：&lt;/strong&gt; 更具突破性的是，研究人员利用C-MST成功识别了一组结合在微管蛋白上&lt;strong&gt;新型 $\beta\alpha$I 位点&lt;/strong&gt;的配体（如5b-e, 6a-c）。这个位点是最近通过晶体学片段筛选发现的，靠近微管蛋白二聚体界面。关键在于，&lt;strong&gt;这些化合物并不会影响微管的聚合动力学&lt;/strong&gt;。传统的基于微管聚合的筛选方法会直接错过这些化合物，而C-MST凭借其热泳动变化信号，成功将它们识别为“非秋水仙碱位点结合剂”（R值低于对照组）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210112951597_11-29-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着C-MST开辟了寻找新型微管调节剂的可能性，这些调节剂可能不直接破坏微管结构，而是阻断微管与其它伴侣蛋白（effector proteins）的相互作用。这种“非破坏性”的调节剂可能具有更少的副作用，为未来的化疗药物提供了一个全新的研发方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 成本与效率优势： $10~\mu L$ 的微量筛选&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实际应用中，C-MST的成本效益和速度优势是巨大的。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微量化：&lt;/strong&gt; C-MST每次测量仅需要 &lt;strong&gt;$10~\mu L$&lt;/strong&gt; 的样品体积。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;速度：&lt;/strong&gt; 它可以将多个样品排列在单个托盘上，进行&lt;strong&gt;并行阵列分析&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比于传统、耗时的结构生物学方法（如晶体学或NMR）来确定结合位点，C-MST提供了一个&lt;strong&gt;快速、准确且成本效益高&lt;/strong&gt;的筛选工具。对于那些希望快速推进早期药物发现的实验室和企业而言，C-MST极大地缩短了从化合物库到高潜力先导化合物的筛选周期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210113002353_11-30-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究无疑为微管蛋白靶向药物的开发注入了新的活力，但作为一个严谨的科学发现，我们也需要客观地看待其局限性和未来的发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 当前局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然C-MST在区分秋水仙碱位点和非秋水仙碱位点方面表现出色，但它目前&lt;strong&gt;无法进一步区分&lt;/strong&gt;所有&lt;strong&gt;非秋水仙碱位点&lt;/strong&gt;的细微差别。例如，它将长春花碱（Vinca位点）和吡罗那定（Pironetin位点）都归类为R值低于对照组的非竞争性结合剂。因此，对于已分类为“非秋水仙碱位点结合剂”的配体，研究人员仍需借助传统的晶体学、NMR或其他生物物理方法来精确确定其结合的&lt;strong&gt;具体口袋&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，香豆素-30的结合亲和力$K_{d}=3.2 \pm 0.2~\mu M$虽然适中，但在某些极端情况下，如果配体的亲和力远低于这个值，可能会影响C-MST的检测灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 应用场景与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;C-MST技术的诞生，最直接的应用场景在于&lt;strong&gt;高通量药物筛选&lt;/strong&gt;（High-throughput screening, HTS）的前端。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;早期药物筛选：&lt;/strong&gt; 它可以作为一种&lt;strong&gt;初筛工具&lt;/strong&gt;，快速对大规模化合物库进行“三分类”：&lt;strong&gt;秋水仙碱位点结合剂&lt;/strong&gt;（R高）、&lt;strong&gt;其他位点结合剂&lt;/strong&gt;（R低）、和&lt;strong&gt;非结合剂&lt;/strong&gt;（R接近对照组）。这种预分类能让科学家将精力集中于最具前景的化合物上。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;靶向新位点：&lt;/strong&gt; 通过R值低于对照组的化合物，可以高效筛选出结合在如 $\beta\alpha$I 位点等&lt;strong&gt;新型位点&lt;/strong&gt;上的配体。这些配体可能是下一代抗耐药性药物的关键，尤其是那些不影响微管聚合、而是调节微管-伴侣蛋白相互作用的分子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型探针的开发：&lt;/strong&gt; 香豆素-30作为探针的成功经验，将鼓励科学家寻找更多具有类似“结合即增强荧光”特性的分子，用以开发针对微管蛋白其他位点或细胞内其他重要靶点的&lt;strong&gt;位点特异性探针&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;展望未来，科研团队可以进一步优化C-MST，尝试引入其他位点的荧光探针，以实现对多个非秋水仙碱位点的&lt;strong&gt;多重分辨&lt;/strong&gt;。毫无疑问，这项基于一个普通激光染料的创新技术，将作为一款强大、准确、高性价比的工具，加速抗癌药物研发的进程，为战胜癌症带来更多新的希望。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】零背景”肿瘤手术导航：中国团队如何让荧光信噪比暴增至18.5倍，实现“像素级”精准切除？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0023/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】零背景”肿瘤手术导航：中国团队如何让荧光信噪比暴增至18.5倍，实现“像素级”精准切除？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Ferroptosis-Impelled NIR Cyanine Dyes in Situ Generation Enabled Zero-Background Fluorescence Imaging and Precise Surgical Tumor Excision
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof. Dr. Zan Li, Prof. Dr. Fengli Qu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202520221&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210130004390_13-00-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：癌症手术中的“看不清”难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，外科医生在切除恶性肿瘤时，就像在迷雾中寻路。尽管现代医学技术发达，但一个持续困扰临床的“视觉”问题依然存在：&lt;strong&gt;如何高精度、实时地将肿瘤组织与健康组织区分开来？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光成像技术，虽然能帮助医生定位病灶，但往往伴随着一个致命的缺陷——“高背景”荧光干扰。这就像你对着一块布满星星的夜空拍照，想拍出你手中那盏微弱的信号灯。人体内自身存在的生物分子（比如血液和组织中的卟啉类物质），会自发产生荧光，形成一片“光污染”，学术上称之为“非特异性探针激活”或“高背景”干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“高背景”严重拖累了信噪比（Signal-to-Noise Ratio），导致假阳性信号增多，最终影响了医生对肿瘤边界的判断，尤其是对于那些微小、浸润性的癌细胞，极易造成&lt;strong&gt;切不干净或过度切除&lt;/strong&gt;的窘境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，中国科研团队正是瞄准了这一临床痛点，提出了一项颠覆性的“零背景”荧光成像策略，旨在将手术视野的&lt;strong&gt;信噪比提升到前所未有的高度&lt;/strong&gt;。他们不仅提供了一种新的肿瘤诊断工具，更提供了一种&lt;strong&gt;影像-治疗协同调控&lt;/strong&gt;的新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210130139892_13-01-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💡 核心方法与技术细节：用肿瘤的“自我毁灭”指令点亮导航灯&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的创新，在于其机制的巧妙性：它不依赖于简单的荧光标记，而是利用肿瘤细胞的“自杀”过程——&lt;strong&gt;铁死亡（Ferroptosis）&lt;/strong&gt;——作为生物催化剂，在肿瘤内部 &lt;strong&gt;“现场”合成&lt;/strong&gt;出一种高亮度的近红外荧光染料。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;铁死亡：肿瘤的“生锈自杀”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先，我们需要理解“铁死亡”。这是一种由脂质过氧化和铁离子代谢失衡引发的程序性细胞死亡方式。简而言之，就是细胞内部的“铁”超载，导致产生大量的&lt;strong&gt;羟自由基 ($\cdot$OH)&lt;/strong&gt;。羟自由基 ($\cdot$OH)是活性氧（ROS）中最强效的氧化分子，是引发脂质过氧化的关键一环，被认为是铁死亡发生的“枢纽效应分子”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探针设计：从“不发光”到“超亮”的魔术&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计的核心是&lt;strong&gt;Cy420单体（monomer）&lt;/strong&gt;，它在被注射到体内时，&lt;strong&gt;几乎不发出近红外（NIR）荧光&lt;/strong&gt;。Cy420就像一个 &lt;strong&gt;“休眠”状态的荧光探针前药&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它的激活钥匙，正是铁死亡过程中产生的&lt;strong&gt;羟自由基（$\cdot$OH）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在铁死亡的微环境中，Cy420会通过一个独特的“羟自由基引发的级联夺氢反应（H-abstraction）”，发生&lt;strong&gt;异源二聚化&lt;/strong&gt;。这个化学过程就像一个精密的组装流水线：两个不发光的Cy420单体，在羟自由基的催化下，迅速“焊接”起来，&lt;strong&gt;就地合成&lt;/strong&gt;出一种全新的、拥有极强近红外发射能力的&lt;strong&gt;mCy849染料&lt;/strong&gt;（一种三甲基花青染料，Cy3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210130321446_13-03-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🎯 目标定位：精准锁死溶酶体&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Cy420的成功，还依赖于精巧的“分子工程”设计。科研人员在Cy420的分子骨架上接上了&lt;strong&gt;十八烷基长链（$C_{18}H_{37}$）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这条长链赋予了Cy420两个关键特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态控制与肿瘤靶向：&lt;/strong&gt; 在血液循环中，Cy420单体首先自组装成球形纳米颗粒，但在与血清白蛋白（BSA）结合后，其形态会&lt;strong&gt;重塑为更小的、单分散的方形纳米结构&lt;/strong&gt;，直径约为 $190\pm15$ 纳米。这种&lt;strong&gt;150-200纳米&lt;/strong&gt;的尺寸范围，&lt;strong&gt;极其利于通过增强渗透和保留效应（EPR Effect）在肿瘤组织中高效富集&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亚细胞定位：&lt;/strong&gt; 这种长烷基链设计，使得Cy420能被细胞通过网格蛋白介导的内吞途径（CME）摄取，并最终精准地聚集到细胞的溶酶体中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210130402554_13-04-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为什么是溶酶体？因为有研究表明，索拉非尼（Sorafenib，一种肝癌靶向药）正是通过促进&lt;strong&gt;铁蛋白自噬&lt;/strong&gt;，导致溶酶体内的&lt;strong&gt;活性铁离子（$Fe^{2+}$）&lt;/strong&gt; 聚集，从而在溶酶体这个酸性微环境内大量生成 $\cdot$OH，引发铁死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，Cy420被设计成一个&lt;strong&gt;完美的三重奏探针&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;EPR效应&lt;/strong&gt;实现肿瘤宏观靶向 $\to$ &lt;strong&gt;十八烷基链&lt;/strong&gt;实现溶酶体亚细胞定位 $\to$ &lt;strong&gt;溶酶体内的 $\cdot$OH&lt;/strong&gt;实现原位激活和荧光爆发。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;“零背景”原理：波长的魔术与结构的自卫&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项策略之所以能实现“零背景”，主要基于两大机制：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;巨大的波长差：&lt;/strong&gt; 休眠的Cy420单体主要发出&lt;strong&gt;蓝色荧光&lt;/strong&gt;（发射峰460 nm），而激活后生成的mCy849二聚体则发出&lt;strong&gt;近红外荧光&lt;/strong&gt;（发射峰820 nm）。两者之间&lt;strong&gt;360 nm的巨大波长差&lt;/strong&gt;，彻底避开了生物组织中常见的短波长背景荧光干扰，实现“零背景”成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;强大的“自卫”能力：&lt;/strong&gt; 生成的mCy849染料继承了Cy420的两个十八烷基长链（&lt;strong&gt;双十八烷基链&lt;/strong&gt;），这种极强的疏水性使其自组装成&lt;strong&gt;规整的矩形纳米结构&lt;/strong&gt;。这种&lt;strong&gt;紧密堆积的结构&lt;/strong&gt;形成了强大的空间位阻，使其对后续不断生成的 &lt;strong&gt;$\cdot$OH 氧化攻击具有极强的抵抗能力&lt;/strong&gt;，从而确保了荧光信号的&lt;strong&gt;准确性和持久性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210130859721_13-09-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性：18.5倍的信噪比突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果说理论是蓝图，那么实验数据就是支撑起整栋大楼的钢筋。这项研究通过大量的体内外实验，用一组令人震撼的数字，证明了其“零背景”策略的颠覆性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 超高灵敏度与稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Cy420对羟自由基 ($\cdot$OH)的检测限（Detection Limit）被计算为&lt;strong&gt;176.12 nM&lt;/strong&gt;，这是一个&lt;strong&gt;超高灵敏度&lt;/strong&gt;的数值，意味着它能够对肿瘤微环境中&lt;strong&gt;痕量&lt;/strong&gt;的羟自由基进行精确量化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，在细胞层面，Cy420的 NIR 荧光信号（激活后的mCy849）比其单体（Cy420）的荧光强度&lt;strong&gt;增强了165倍&lt;/strong&gt;。这种由&lt;strong&gt;无信号到强信号&lt;/strong&gt;的巨大转变，为“零背景”荧光提供了坚实的“开关”基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210130926079_13-09-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 体内成像性能：TBR值历史性突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体内实验中，研究团队选择了&lt;strong&gt;索拉非尼（Sorafenib）&lt;/strong&gt; 预处理的肝癌（Huh7）异种移植小鼠模型，来诱导肿瘤发生铁死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210131031384_13-10-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是最关键的数据：&lt;strong&gt;肿瘤与背景组织的对比度（Tumor-to-Background Ratio, TBR）&lt;/strong&gt;。TBR值是衡量手术导航探针性能的黄金标准。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cy420组的优异表现：&lt;/strong&gt; 在索拉非尼预处理后，静脉注射Cy420探针的小鼠，其肿瘤部位的近红外荧光信号显著增强，并在&lt;strong&gt;72小时&lt;/strong&gt;时达到峰值。此时，肿瘤部位的TBR值达到惊人的 $13.2\pm0.74$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;手术切除后的“像素级”提升：&lt;/strong&gt; 这一TBR值在进行&lt;strong&gt;荧光引导下的肿瘤切除&lt;/strong&gt;后，被进一步提升。在72小时组，术前TBR为 $13.2\pm0.74$，而切除后暴露出的肿瘤部位TBR值&lt;strong&gt;飙升至 $18.5\pm1.35$&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这意味着什么？&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统上，TBR值大于2就被认为是有效的，而这项研究实现的&lt;strong&gt;18.5倍&lt;/strong&gt;对比度，代表了在实时体内成像和手术导航领域的一次&lt;strong&gt;历史性突破&lt;/strong&gt;。它意味着医生在术中可以获得&lt;strong&gt;前所未有的“像素级”清晰度&lt;/strong&gt;，能极高对比度地区分肿瘤组织与周围的正常组织。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 完美的时间窗口与高效清除&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手术导航不仅要看得清，还要&lt;strong&gt;看对时机&lt;/strong&gt;。研究发现，Cy420的体内清除非常高效。在48小时和72小时，Cy420在肿瘤部位富集，同时在正常器官中的代谢清除几乎完成。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;72小时&lt;/strong&gt;时，肿瘤与肝脏（荧光主要代谢器官）的荧光信号比值达到了&lt;strong&gt;6.622&lt;/strong&gt;。这表明探针在正常器官中已基本代谢完毕，最大限度地减少了正常组织的背景干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;相比之下，传统的对照分子&lt;strong&gt;mCy849&lt;/strong&gt;（直接注射生成的Cy3染料），由于缺乏 Cy420 巧妙的自组装和靶向机制，缺乏肿瘤趋向性，荧光主要集中在腹腔（肝脏/脾脏），无法实现肿瘤特异性的高对比度成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这证明了Cy420的 &lt;strong&gt;“零背景”优势&lt;/strong&gt;不仅来自于化学激活，更来自于其&lt;strong&gt;分子工程设计&lt;/strong&gt;带来的&lt;strong&gt;双重清除机制&lt;/strong&gt;：未激活的单体被代谢清除，激活的二聚体在肿瘤富集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210131110431_13-11-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 短链探针的佐证：分子工程的重要性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了证明长链的重要性，研究还比较了短链探针Cy196（乙基，靶向内质网）和Cy280（辛基，靶向线粒体）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，Cy196和Cy280的荧光信号最大强度和最优TBR（分别为&lt;strong&gt;2.2&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;3.7&lt;/strong&gt;），都&lt;strong&gt;显著低于&lt;/strong&gt;长链Cy420组，且信号衰减快。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个对比实验完美地证明了&lt;strong&gt;分子工程的长链设计&lt;/strong&gt;（C18）不仅赋予了Cy420精准的溶酶体定位能力，更是实现&lt;strong&gt;EPR效应富集&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;CME内吞&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;二聚体氧化抵抗&lt;/strong&gt;的关键，是达成&lt;strong&gt;超高TBR值&lt;/strong&gt;的根本保证。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功建立了一个&lt;strong&gt;索拉非尼诱导铁死亡&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;Cy420原位合成NIR荧光探针&lt;/strong&gt;的协同系统，为肿瘤手术导航和疗效评估提供了一个全新的、高特异性的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;潜在应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高精度肿瘤手术导航：&lt;/strong&gt; $18.5$ 倍的超高TBR值能帮助外科医生更清晰地辨认肿瘤边界和残余病灶，有望提高肿瘤的完全切除率（R0切除），降低术后复发风险。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗癌药物疗效评估：&lt;/strong&gt; $\cdot$OH 信号的动态监测（如图中荧光强度随索拉非尼作用时间的变化），为索拉非尼或其他铁死亡诱导剂的&lt;strong&gt;实时药效评估&lt;/strong&gt;提供了客观、量化的指标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;铁死亡机制研究：&lt;/strong&gt; 这一系列不同链长的探针（Cy196, Cy280, Cy420）能够靶向内质网、线粒体和溶酶体，为科学家&lt;strong&gt;在亚细胞层面研究铁死亡的起始和发展过程&lt;/strong&gt;提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管这项研究令人鼓舞，但作为一篇深度科普，我们也必须客观地指出其局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床转化挑战：&lt;/strong&gt; 迄今为止的实验主要基于&lt;strong&gt;小鼠异种移植模型&lt;/strong&gt;。探针在人体内的药代动力学、毒理学和免疫原性，以及在人体内是否能保持同样的&lt;strong&gt;超高TBR表现&lt;/strong&gt;，仍需大量的临床前和临床试验来验证。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药物依赖性：&lt;/strong&gt; Cy420的激活依赖于&lt;strong&gt;索拉非尼或其他诱导剂&lt;/strong&gt;引发的铁死亡。对于不适合使用索拉非尼或对铁死亡不敏感的肿瘤类型，其应用会受到限制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;NIR-II 窗口的局限：&lt;/strong&gt; 虽然820 nm已属近红外范畴，能实现毫米级深度成像，但更深层次的组织成像可能需要波长更长的 NIR-II 区（1000-1700 nm）荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队已经明确了未来的方向，包括&lt;strong&gt;验证Cy420在耐药模型和转移病灶中的普适性&lt;/strong&gt;，并探索将其&lt;strong&gt;集成到现有的临床术中导航系统中&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项工作提供了一种全新的思路：&lt;strong&gt;与其去寻找一个完美的、无背景的体外探针，不如设计一个能利用疾病本身的生物学信号，在病灶内部“即时打印”出高亮信号的“智能墨水”&lt;/strong&gt;。这种“零背景”的影像-治疗协同策略，无疑为肿瘤的精准诊断和外科治疗，打开了一扇通往更高清晰度和更高治愈率的大门。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】460 倍强效！新型荧光系统攻克耐药革兰氏阴性菌</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0024/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】460 倍强效！新型荧光系统攻克耐药革兰氏阴性菌&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Dual-Function Antibacterial and Antibiofilm Agent Based on a Confinement-Activated Fluorescent System in Water
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof.Dr. Mrinmoy De, Prof.Dr. Partha Sarathi Mukherjee 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202521285&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222131836404_13-18-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可能没意识到，一场无声的 “抗药战争” 正在全球蔓延。当我们感冒发烧依赖抗生素退烧时，细菌早已在悄悄进化 —— 滥用抗生素导致的多重耐药性（MDR），正让曾经的 “救命药” 逐渐失效。更可怕的是，革兰氏阴性菌这类 “硬核反派”，凭借外层富含脂多糖（LPS）的双层膜结构，像穿了 “纳米防弹衣”，让多数抗生素难以穿透，成为慢性感染、医院交叉感染的主要元凶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;世界卫生组织预警，若不及时研发新型抗菌药物，到 2050 年，全球每年将有 1000 万人死于耐药菌感染，远超当前癌症死亡人数。而传统小分子抗生素的研发周期长达 10 年以上，且极易被细菌的外排泵 “泵出” 细胞，对革兰氏阴性菌的治疗效果越来越差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;就在这一困境下，印度科学理工学院的研究团队带来了突破性进展 —— 他们研发出一种 “可编程纳米分子桶”（LSMB），通过主客体自组装技术，将荧光分子 TPH 封装其中，形成的 TPH⊂LSMB 复合物，抗菌活性比万古霉素强 460 倍，比环丙沙星强 380 倍，尤其对革兰氏阴性菌展现出 “精准打击” 能力，且无需依赖强光激活，为解决耐药菌危机提供了全新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心技术：“纳米笼子 + 荧光 guest” 的协同抗菌魔法&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222131904954_13-19-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;一、定制化 “分子桶”：专为疏水分子打造的 “纳米住宅”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解这项技术的核心，首先得搞懂 “分子桶” LSMB 是什么。你可以把它想象成一个&lt;strong&gt;用金属和有机配体 “乐高” 拼出来的纳米笼子&lt;/strong&gt;，尺寸只有约 12.68×12.68×12.75 Å³，刚好能装下特定的疏水分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个 “笼子” 的搭建过程很巧妙：研究团队先设计了一种低对称性配体 L（含两种不同的供体基团），再让它与 90° 顺式受阻的 Pd (II) 受体（相当于 “乐高连接件”）按 2:1 的摩尔比，在 60℃的 DMSO 溶液中自组装。就像拼图自动找到匹配的凹槽，配体和金属受体通过配位键形成稳定的四面部分子桶，最终呈现 D₂d 对称性的管状结构，两端有开放的 “窗口”，内部是疏水空腔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更关键的是，这个 “分子桶” 是水溶性的。通过搭配合适的反离子，它能在水溶液中稳定存在，这就解决了很多疏水抗菌分子 “难溶于水、无法发挥作用” 的痛点 —— 毕竟生物体内的环境主要是水溶液，水溶性是生物医用材料的 “入门必备”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222131938594_13-19-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二、荧光 guest 的 “变身记”：从 “沉默” 到 “强效发光 + 抗菌”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;“分子桶” 本身有一定抗菌活性，但真正的 “战斗力” 来自于它的 “房客”——TPH 分子 [1,4 - 双 (2,2 - 二苯基乙烯基) 苯]。TPH 是一种 AIEgen（聚集诱导发光材料），但它在稀溶液中几乎不发光，就像一个 “沉默的战士”，只有聚集起来才会展现荧光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而 “分子桶” LSMB 恰好提供了一个完美的 “激活环境”：当 TPH 被封装进 LSMB 的疏水空腔后，空间限制让 TPH 的分子内运动被牢牢锁住 —— 这就像一个原本好动的孩子被放进定制的小座椅，无法随意扭动，能量不会通过分子运动消耗，从而实现了 “ confinement - activated 荧光增强”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据显示，在 10⁻⁵ M 的稀水溶液中，TPH⊂LSMB 的荧光强度是纯 TPH 四氢呋喃溶液的 17 倍，是 TPH 在 90% 水 - 四氢呋喃混合液中聚集态的 1.4 倍，荧光量子产率高达 62.5%。更重要的是，这种 “封装效应” 不仅激活了荧光，还让 TPH 和 LSMB 形成协同抗菌作用，比单独的 LSMB 战斗力翻倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222131950597_13-19-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三、革兰氏阴性菌的 “专属克星”：电荷匹配 + 结构渗透&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为什么这个 “分子桶复合物” 对革兰氏阴性菌特别有效？关键在于 “电荷互补” 和 “结构适配”。革兰氏阴性菌的外膜富含带负电的脂多糖（LPS），而 LSMB 分子桶本身带有正电荷，就像磁铁的异极相吸，让分子桶能快速吸附在细菌表面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，革兰氏阳性菌只有一层厚厚的肽聚糖细胞壁，没有外层负电膜，与分子桶的静电相互作用较弱，所以 TPH⊂LSMB 对革兰氏阴性菌的抗菌活性更突出 —— 对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）的最低杀菌浓度（MBC）仅 4μM（光照下），对大肠杆菌（E. coli）也是 4μM，而对 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）是 6μM，展现出明确的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种选择性是前所未有的：传统抗生素要么 “广谱杀菌” 不分好坏，要么对革兰氏阴性菌束手无策，而 TPH⊂LSMB 精准瞄准耐药性更强的革兰氏阴性菌，既能提高治疗效率，又能减少对肠道有益菌的破坏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222132000107_13-20-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据解读：460 倍增效背后，是全方位的性能碾压&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;一、抗菌活性：比传统抗生素强两个数量级&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;衡量抗菌药物效果的核心指标是 “最低杀菌浓度（MBC）”—— 即能彻底杀死细菌的最低浓度，数值越低，效果越强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据实验数据，在光照条件下，TPH⊂LSMB 对 MRSA 的 MBC 仅为 6μM，而临床常用的万古霉素对 MRSA 的 MBC 超过 2.76mM（相当于 2760μM），&lt;strong&gt;前者的抗菌活性是后者的 460 倍以上&lt;/strong&gt;；对大肠杆菌，TPH⊂LSMB 的 MBC 是 4μM，环丙沙星的 MBC 约 1.5mM（1500μM），&lt;strong&gt;增效达 375 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即使在黑暗条件下，TPH⊂LSMB 的表现依然出色：对鲍曼不动杆菌和大肠杆菌的 MBC 都是 6μM，对 MRSA 是 12μM，而单独的 LSMB 对 MRSA 的 MBC 是 16μM，说明 TPH 的加入显著提升了抗菌效果。更值得注意的是，配体 L 的水溶性衍生物（L-Modified）在 50μM 浓度下才展现中等抗菌活性，Pd (II) 受体则几乎无活性，证明抗菌效果来自主客体复合物的协同作用，而非单一成分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222132008976_13-20-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二、抗生物膜能力：瓦解细菌的 “防护堡垒”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;慢性感染的关键难题是细菌形成的 “生物膜”—— 细菌聚集在 extracellular polymeric substance（EPS）基质中，就像建成了一座 “防御堡垒”，让抗生素无法渗透，导致感染反复发作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过 MTT 法（检测细胞活力）和结晶紫染色法（检测生物膜 biomass），测试了 TPH⊂LSMB 的抗生物膜活性。结果显示，在光照条件下，TPH⊂LSMB 能显著降低大肠杆菌和 MRSA 生物膜的活力，对大肠杆菌生物膜的 biomass 抑制效果更突出 —— 这得益于它对革兰氏阴性菌的选择性吸附和渗透能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光成像显示，经 TPH⊂LSMB 处理后，生物膜结构被严重破坏，残留的活菌数量大幅减少；而 LSMB 处理组的生物膜破坏程度明显较轻。更重要的是，TPH⊂LSMB 在黑暗中也能发挥抗生物膜作用，只是光照下效果更优，这意味着它不仅能用于体表感染（可接触光照），也能用于体内深层感染（无需依赖外部光源）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222132033120_13-20-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三、作用机制：三重打击，让细菌 “无处可逃”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为什么 TPH⊂LSMB 的杀菌效果如此强悍？研究团队通过一系列实验揭示了其三重作用机制，层层递进瓦解细菌防御：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一重是 “膜去极化”：细菌细胞膜的正常电位是维持生命活动的关键，TPH⊂LSMB 的正电荷与细菌膜的负电荷相互作用，导致膜电位紊乱（用 DISC3 (5) 荧光探针检测到荧光增强）。这就像给细菌的 “电力系统” 断了电，使其无法正常代谢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二重是 “膜破裂”：通过 ONPG assay 检测到，TPH⊂LSMB 处理后，细菌释放出大量 β- 半乳糖苷酶（β-gal），说明细胞膜被破坏，细胞内容物外泄。扫描电子显微镜（SEM）图像直观显示， untreated 的细菌细胞膜完整光滑，而经 TPH⊂LSMB 处理后，细菌表面出现明显破损、皱缩，甚至裂解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第三重是 “intracellular ROS 生成”：TPH⊂LSMB 被细菌内化后，会产生大量活性氧（ROS），主要是单线态氧（¹O₂）—— 通过 DCFDA 荧光探针检测到，大肠杆菌体内的 ROS 水平是 MRSA 的 25 倍，这也解释了为什么它对革兰氏阴性菌更有效。ROS 会破坏细菌的 DNA、蛋白质等生物大分子，最终导致细菌死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这三重机制协同作用，既破坏细菌的外部防御（细胞膜），又攻击内部核心（生物大分子），让细菌难以产生耐药性 —— 毕竟同时对抗三种作用机制，远比对抗单一靶点（如传统抗生素的抑制细胞壁合成）难得多。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222132048207_13-20-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;四、生物相容性：安全无毒，符合医用标准&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一款抗菌药物要走向临床，生物相容性是关键。研究团队通过溶血 assay 和细胞毒性 assay 测试了 TPH⊂LSMB 的安全性：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在溶血 assay 中，TPH⊂LSMB 在黑暗条件下浓度高达 30μM 时，溶血率依然极低；光照条件下 10μM 浓度内无溶血现象，说明它对红细胞几乎无损伤，不会引发溶血副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞毒性 assay 中，用人类胚胎肾细胞（HEK 293）测试发现，TPH⊂LSMB 在 30μM 浓度内（无论黑暗还是光照），细胞存活率都很高，无明显细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对比其抗菌浓度（MBC 低至 4μM），TPH⊂LSMB 的 “治疗窗口” 很大 —— 即有效治疗浓度远低于有毒浓度，这为其临床应用奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222132105780_13-21-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;收尾：应用前景、局限性与未来方向&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;一、应用场景：从伤口愈合到慢性感染治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TPH⊂LSMB 的独特优势，让它在多个领域拥有广阔应用前景：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;体表伤口感染治疗&lt;/strong&gt;：比如糖尿病足溃疡、烧伤感染等，这些部位常被革兰氏阴性菌感染，且易形成生物膜，TPH⊂LSMB 可制成药膏或敷料，光照下能快速杀菌，黑暗中也能发挥作用，加速伤口愈合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是&lt;strong&gt;废水处理&lt;/strong&gt;：工业废水和医疗废水中含有大量耐药菌，TPH⊂LSMB 可用于水处理系统，高效杀灭水中的革兰氏阴性菌，减少耐药基因传播。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;再者是&lt;strong&gt;慢性感染治疗&lt;/strong&gt;：如肺炎、尿路感染等由革兰氏阴性菌引起的慢性感染，传统抗生素治疗效果差，TPH⊂LSMB 的三重杀菌机制能有效瓦解生物膜，解决感染复发问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，它还可用于&lt;strong&gt;医疗器械消毒&lt;/strong&gt;：导尿管、呼吸机等医疗器械易滋生耐药菌生物膜，用 TPH⊂LSMB 处理后，能降低交叉感染风险。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二、局限性：通往临床的 “拦路虎”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管表现出色，TPH⊂LSMB 仍有需要改进的地方。研究团队也客观指出，目前它更适合局部应用（如伤口敷料），若要用于静脉注射治疗全身性感染，还需解决三个关键问题：一是血清稳定性，血液中的蛋白质可能会影响分子桶的结构；二是网状内皮系统（RES）的快速摄取，可能导致药物在肝脏、脾脏聚集，降低疗效；三是深层组织的光照传递，虽然黑暗中也有活性，但光照能增强效果，如何让深层感染部位获得足够光照仍需探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，目前的研究主要在体外和细胞层面进行，还需要进一步的动物实验和临床试验，验证其在体内的安全性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三、未来方向：从 “局部有效” 到 “全身可用”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对这些局限性，研究团队规划了未来的研究重点：一是优化分子桶的表面修饰，比如添加 “隐形涂层”，避免被 RES 摄取，提高血清稳定性，打造适合静脉注射的配方；二是深入研究其在动物体内的药代动力学和生物分布，明确最佳给药剂量和方式；三是开发可靶向特定感染部位的版本，比如在分子桶表面连接细菌特异性配体，进一步提升选择性；四是探索与其他抗菌药物的联合使用，形成 “协同疗法”，应对更复杂的耐药菌感染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从长远来看，这项技术的核心价值不仅在于开发出一款新型抗菌药物，更在于提供了一种 “可编程主客体复合物” 的设计思路 —— 通过调整分子桶的尺寸、电荷和配体结构，有望定制出针对不同耐药菌的 “专属纳米武器”，彻底改变抗生素研发的 “单一靶点” 模式，为解决全球耐药菌危机开辟一条全新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结语：在抗生素耐药性日益严峻的今天，TPH⊂LSMB 的出现就像一束光。它以 460 倍于传统抗生素的强效、对革兰氏阴性菌的精准打击、安全无毒的生物相容性，展现出成为下一代抗菌药物的巨大潜力。虽然距离临床应用还有一段路要走，但这项研究让我们看到，通过 supramolecular 化学的创新，人类完全有能力攻克耐药菌这个 “医学难题”，未来或许再也不用为 “无药可用” 而担忧。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】310 倍荧光爆发！NIR-II 探针让胆管手术精准度翻倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0025/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】310 倍荧光爆发！&lt;strong&gt;NIR-II 探针&lt;/strong&gt;让胆管手术精准度翻倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Protein-Triggered Reassembly of Quinocyanine Nanosheets for Intraoperative NIR-II Cholangiography
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof. Dr. Yisheng Xu, Prof. Dr. Zhiqian Guo 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202522772&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222134512390_13-45-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肝胆外科手术室里，医生面临着一个棘手的难题：胆管就像缠绕在肝脏上的细水管，直径不足 3 毫米，却要在复杂的组织间隙中精准识别。传统手术中，哪怕毫米级的误伤，都可能导致胆汁泄漏、肝损伤等严重并发症。而临床常用的&lt;strong&gt;ICG 荧光探针&lt;/strong&gt;，就像 “长亮的手电筒”，在照亮胆管的同时，也让肝脏背景发亮，医生很难快速区分目标与干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如今，华东理工大学团队的一项研究彻底改变了这一现状。他们开发出一种名为&lt;strong&gt;喹菁绿（QCG）&lt;/strong&gt; 的 NIR-II 探针，凭借 “&lt;strong&gt;蛋白触发重组&lt;/strong&gt;” 的神奇机制，实现了&lt;strong&gt;310 倍的荧光爆发&lt;/strong&gt;，让胆管在手术中清晰 “发光”，胆囊与肝脏的信号比达到&lt;strong&gt;25 倍&lt;/strong&gt;，远超传统探针的 1.8 倍。这项发表在《德国应用化学》的成果，为精准外科手术打开了新大门。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222134850244_13-48-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、手术导航的 “痛点”：为什么传统探针不好用？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解 QCG 的突破性，首先得明白术中荧光成像的核心需求。外科手术中的荧光导航，本质是给医生装一双 “透视眼”，让目标组织（比如胆管）在术中实时显影，避免误伤。但这双 “透视眼” 要好用，必须满足两个关键条件：一是 &lt;strong&gt;“看得清”（高对比度）&lt;/strong&gt;，二是**“不迷路”（高特异性）**。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光探针却很难兼顾这两点。目前临床唯一获批的胆管成像探针 ICG，属于 “&lt;strong&gt;常开型&lt;/strong&gt;” 探针 —— 从注射进体内开始就持续发光。虽然它能结合胆汁蛋白增强信号，但肝脏组织也会吸收并发出荧光，形成强烈的背景干扰。就像在白天开手电筒，光线被环境光掩盖，很难看清目标。数据显示，ICG 的胆囊 - 肝脏信号比仅&lt;strong&gt;1.8 倍&lt;/strong&gt;，医生在手术中需要反复辨认，不仅延长了手术时间，还存在误判风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更关键的是，人体组织中的很多生物靶点（比如胆管相关的蛋白）都是 “&lt;strong&gt;化学惰性&lt;/strong&gt;” 的 —— 它们结构稳定，很难被传统探针 “激活”。之前的两种主流解决方案都有明显短板：分子转子探针虽然能 “遇靶发光”，但发射波长太短，容易被手术灯光干扰；荧光团 - 抗体偶联物能在近红外区工作，却依然是 “常开” 模式，背景荧光问题无法解决。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;手术中对精准导航的需求越来越迫切，尤其是在腹腔镜胆囊切除术、肝移植等复杂手术中，医生急需一种 “平时不亮，遇胆管才亮” 的智能探针。QCG 的出现，正好命中了这个行业痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222134906395_13-49-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心突破：QCG 探针的 “开关魔法”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;QCG 之所以能实现 310 倍的荧光爆发，关键在于它的 “&lt;strong&gt;蛋白触发重组&lt;/strong&gt;” 机制 —— 这是一种全新的探针设计思路，把传统认为的 “短板” 变成了 “优势”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先得解释一个关键概念：&lt;strong&gt;NIR-II 荧光成像&lt;/strong&gt;。我们可以把它类比成 “手术中的夜视仪”，其发射波长在 900-1700 纳米之间，能穿透更深的人体组织，而且不会被手术灯光干扰，成像清晰度远超可见光和近红外 I 区（700-900 纳米）。但 NIR-II 探针的设计难度很大，既要保证发光强度，又要实现 “按需激活”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;QCG 的设计团队采用了 “三步走” 的分子工程策略。第一步，打造 “&lt;strong&gt;平面化&lt;/strong&gt;” 的染料分子。他们以临床常用的 ICG 为基础，改造出喹啉衍生的七甲川菁染料，这种分子结构具有极强的平面性和刚性，就像一片片规整的 “小薄片”。第二步，让 “小薄片”&lt;strong&gt;自发组装&lt;/strong&gt;。在水溶液中，这些平面分子会通过&lt;strong&gt;π-π 堆积作用&lt;/strong&gt;（可以理解为 “分子间的磁力”），自动聚集形成纳米片。此时，染料的荧光会被完全淬灭，就像按下了 “关灯” 键，避免了在非目标组织中发光产生背景干扰。第三步，设计 “&lt;strong&gt;特异性开关&lt;/strong&gt;”。当这些纳米片进入胆汁后，胆汁中的&lt;strong&gt;血红蛋白亚基&lt;/strong&gt;会成为 “钥匙”，触发纳米片解体并重组 —— 染料分子与血红蛋白亚基结合，形成均匀的球形复合物，荧光被瞬间激活，相当于按下了 “开灯” 键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程就像一场精密的 “分子舞蹈”：平时染料分子抱团 “休眠”，一旦遇到胆汁中的特定蛋白，就立刻解散重组并 “发光报信”。而这把 “钥匙”—— 血红蛋白亚基，是肝脏分解血红蛋白后的产物，会随胆汁排出，成为胆管特有的 “身份标识”，这也保证了 QCG 的&lt;strong&gt;特异性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与传统方法相比，QCG 的创新点十分突出。分子转子探针受限于结构，发光波长只能到 450-700 纳米，容易被手术灯干扰；荧光团 - 抗体偶联物能在近红外区工作，但 “常开” 模式导致背景信号高。而 QCG 既实现了 NIR-II 区的深穿透成像，又通过 “组装 - 重组” 机制解决了特异性激活问题，相当于给探针装了 “智能导航 + 自动开关”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222134921065_13-49-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据说话：QCG 到底比传统探针强多少？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实验室里的创新，最终要靠数据验证。研究团队通过一系列对比实验，用硬核数据证明了 QCG 的颠覆性优势，每一组数据都直指临床痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是核心的荧光增强效果。在 PBS 溶液中，QCG 形成纳米片后几乎不发光；而进入胆汁后，与血红蛋白亚基结合重组，在 1011 纳米处的荧光强度飙升&lt;strong&gt;310 倍&lt;/strong&gt;。作为对比，传统 ICG 在胆汁中仅能实现 8 倍荧光增强。310 倍的差距意味着什么？相当于把手机屏幕亮度从 1 格调到 310 格，在复杂的手术环境中，医生能一眼看清胆管的位置和形态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222134945419_13-49-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是成像对比度。这是手术导航最关键的指标之一。在小鼠模型中，注射 QCG 后 30 分钟，胆囊与肝脏的信号比达到&lt;strong&gt;24.8&lt;/strong&gt;，接近 25 倍；而 ICG 的这一比值仅为 1.8。这意味着，使用 QCG 时，胆囊的荧光信号是肝脏背景的 25 倍，就像在黑夜中看到一盏明亮的灯；而 ICG 则像是在黄昏中看一盏台灯，边界模糊难辨。这种高对比度，能让医生在分离组织时精准避开胆管，大幅降低手术风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222134956385_13-49-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;空间分辨率同样表现出色。通过高斯拟合计算，QCG 的成像分辨率达到&lt;strong&gt;487 微米&lt;/strong&gt;，而 ICG 仅为 808 微米。分辨率越高，意味着能看清更细小的胆管分支。人体的肝内胆管直径最小可达 1 毫米，QCG 能清晰勾勒出这些细小分支的走向，这对于肝移植、肝切除等复杂手术至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;还有两个关键的临床指标：响应速度和稳定性。QCG 与胆汁接触后，&lt;strong&gt;45 秒内&lt;/strong&gt;就能完成重组并激活荧光，注射到体内后&lt;strong&gt;5 分钟内&lt;/strong&gt;就能清晰显示胆管树，满足手术中快速导航的需求。而 ICG 需要更长时间代谢，且背景信号消退慢。在光稳定性测试中，QCG 在持续照射下的半衰期约为&lt;strong&gt;34 分钟&lt;/strong&gt;，是 ICG（6 分钟）的 5 倍多。手术过程可能长达数小时，探针的高稳定性能保证全程成像清晰，不会出现中途 “熄灯” 的情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222135005796_13-50-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物相容性和代谢安全性也通过了严格验证。细胞毒性实验显示，即使 QCG 浓度高达 80μM，对细胞的毒性依然极小。在小鼠体内，QCG 通过肝脏摄取后，随胆汁排出，24 小时后除了大肠有微弱信号外，其他器官均无残留，不会在体内蓄积，符合临床应用的安全要求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了基础性能，QCG 还在多个临床场景中展现出实用价值。在&lt;strong&gt;胆管梗阻&lt;/strong&gt;模型中，完全梗阻时胆管无荧光信号，移除梗阻物后，荧光迅速恢复，医生能实时判断胆管是否通畅；在&lt;strong&gt;胆管狭窄&lt;/strong&gt;模型中，QCG 能精准定位狭窄部位，帮助医生制定手术方案；甚至能检测到术中急性&lt;strong&gt;胆漏&lt;/strong&gt;，避免术后并发症。这些场景都是临床中常见的难题，QCG 的出现为解决这些问题提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222135016507_13-50-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，QCG 还能与 ICG 搭配实现&lt;strong&gt;双色成像&lt;/strong&gt;。ICG 在 808 纳米激发下主要显示肝脏和血管，QCG 在 980 纳米激发下专门显示胆管，两者激发波长相差 150 纳米，几乎没有信号串扰。在大鼠模型中，双色成像能同时清晰勾勒出肝脏实质、血管和胆管的形态，就像给医生提供了一张 “三维解剖地图”，让手术规划更精准。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望：不止于胆管手术的未来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;QCG 的突破，不仅解决了胆管手术导航的痛点，更为激活型 NIR-II 探针的设计提供了&lt;strong&gt;通用思路&lt;/strong&gt;。但客观来看，这项技术目前还处于&lt;strong&gt;动物实验阶段&lt;/strong&gt;，要走向临床还需要克服一些挑战。比如，需要在更大的动物模型中验证长期安全性和有效性，还要优化探针的制备工艺，降低生产成本，同时建立标准化的临床使用流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不过，其潜在的应用场景已经十分广阔。除了胆管手术，基于 “蛋白触发重组” 策略，可以设计针对其他惰性蛋白靶点的探针，用于&lt;strong&gt;肿瘤手术导航&lt;/strong&gt;、血管成像、&lt;strong&gt;神经外科手术&lt;/strong&gt;等多个领域。比如，针对肿瘤特异性表达的蛋白设计探针，就能实现肿瘤组织的精准显影，帮助医生彻底切除肿瘤并保留正常组织；在神经外科手术中，精准显示神经纤维的走向，能避免损伤重要神经。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肝胆外科领域，QCG 未来可能成为腹腔镜胆囊切除术、肝移植、肝叶切除等手术的常规导航工具。对于胆管狭窄、胆漏等并发症的诊断，QCG 也能提供实时、无创的检测手段，减少患者的检查痛苦和医疗费用。此外，双色成像技术还能用于研究肝胆疾病的病理机制，为药物研发提供新的可视化工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从行业发展来看，QCG 的设计思路打破了传统激活型探针的结构限制。之前的激活型探针多依赖共价键断裂等化学反应，而 “&lt;strong&gt;蛋白触发重组&lt;/strong&gt;” 依赖非共价相互作用，更温和、更具特异性，也更容易适配不同的蛋白靶点。这种通用策略，可能会催生出一系列针对不同疾病的 NIR-II 探针，推动精准外科手术的全面发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一场成功的外科手术，既需要医生的精湛技艺，也离不开先进工具的辅助。QCG 探针的出现，就像给肝胆外科医生配备了一把 “精准导航的手术刀”，&lt;strong&gt;310 倍的荧光爆发&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;25 倍的成像对比度&lt;/strong&gt;，让曾经难以分辨的胆管清晰显影，为手术安全增添了重要保障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，这项研究提出的 “蛋白触发重组” 策略，为解决化学惰性蛋白靶点的激活成像问题提供了新方案。从实验室的分子设计到动物模型的成功验证，QCG 的每一步突破都朝着临床应用迈进。未来，随着技术的不断优化和临床验证的推进，我们有理由相信，这种智能探针将走进更多手术室，让精准外科手术惠及更多患者，也为近红外荧光成像技术开辟更广阔的发展空间。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】双通道荧光 “探针”：给膜活性肽做 “功能 CT”，1 次实验辨清 2 种核心机制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0026/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】双通道荧光 “探针”：给膜活性肽做 “功能 CT”，1 次实验辨清 2 种核心机制&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Dual-Channel Fluorescence Assays with Supramolecular Host-Dye Reporter Pairs for Membrane Activity Mapping of Peptides
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof. Dr. Werner M. Nau, Prof. Dr. Andreas Hennig 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202517709&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222140305452_14-03-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在抗生素耐药性日益严峻、药物递送技术亟待突破的今天，膜活性肽（MAPs）被寄予厚望 —— 它们既能像 “细胞快递员” 一样递送药物，又能像 “抗菌战士” 一样破坏病菌细胞膜。但长期以来，科学家们一直被一个难题困扰：如何快速区分一种膜活性肽是擅长 “悄悄穿越” 细胞膜，还是会 “暴力打孔” 破坏膜结构？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;德国奥斯纳布吕克大学与 Constructor 大学的联合团队给出了答案。他们开发的&lt;strong&gt;双通道荧光检测技术&lt;/strong&gt;，首次实现了在同一实验中同步观测膜活性肽的两种核心行为，让原本需要多次实验才能完成的机制分析，一次就能搞定。这项发表在《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition）的研究，为肽类药物研发提供了 “加速神器”，也让我们对这些微观世界的 “膜上行者” 有了更清晰的认知。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、先搞懂：为什么膜活性肽的 “行为鉴定” 这么重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的价值，得先明白膜活性肽到底在做什么。我们可以把细胞想象成一个 “密封的快递盒”，细胞膜就是包裹盒子的 “塑料膜”—— 它的核心作用是隔绝内外环境，只允许特定物质进出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而膜活性肽，就是能和这层 “塑料膜” 互动的特殊分子，主要分为两大派：一派是&lt;strong&gt;细胞穿透肽（CPPs）&lt;/strong&gt;，相当于 “高明的小偷”，能悄悄穿过细胞膜，把药物等 “赃物” 带进去，却不破坏膜的完整性；另一派是&lt;strong&gt;抗菌肽（AMPs）&lt;/strong&gt;，相当于 “暴力劫匪”，会在细胞膜上打洞，让细胞内部物质外泄而死亡，这也是它们对抗耐药菌的核心原理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;还有一种特殊的 “静默穿透肽（SMTPs）”，更是 “隐形小偷”，能神不知鬼不觉地穿越细胞膜，传统检测方法根本捕捉不到它们的踪迹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;问题的关键在于，这些肽的行为并不是非黑即白的，而是处于一个 “机制连续体” 中 —— 有的肽主要靠穿越发挥作用，偶尔会打个小孔；有的肽以打孔为主，却也能少量穿越。如果无法精准区分它们的核心行为，药物研发就会像 “盲人摸象”：想开发递送药物的 “快递员”，却不小心选了会破坏细胞的 “劫匪”；想找对抗病菌的 “战士”，却挑了只会悄悄溜进去的 “小偷”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统检测方法的短板更让这个问题雪上加霜。常用的 “染料渗漏法”，就像在 “快递盒” 里装了个警报器 —— 只有膜被打洞，染料漏出来，警报才会响。但它完全检测不到 “悄悄穿越” 的肽，因为这些肽不会触发染料渗漏。而后来出现的 “超分子串联膜检测法”，虽然能捕捉到穿越行为，却没法判断肽是否同时在打孔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家们迫切需要一种 “一站式检测工具”，能同时看清膜活性肽的两种行为 —— 这正是双通道荧光检测技术要解决的核心痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222140412488_14-04-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心突破：两个 “荧光探针” 联手，一次实验看全两种行为&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这个新方法的巧妙之处，在于把两种传统检测技术 “拧成一股绳”，在同一个样本中同步观测，既保留了各自的优势，又弥补了彼此的短板。我们可以把这个实验装置想象成一个 “双摄像头监控系统”，两个摄像头各有分工，共同记录膜活性肽的完整行为。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 第一个摄像头：传统染料渗漏法（CF 通道）—— 监控 “膜是否被打孔”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这个通道的核心原理很简单，就像在 “快递盒” 里装满了 “荧光小球”（羧基荧光素 CF）。当 “小球” 装得足够满时，它们会相互挤压，荧光就会被 “熄灭”；如果膜被打洞，“小球” 会漏到外面，分散开来，荧光就会重新亮起。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个通道的作用很明确：&lt;strong&gt;专门检测膜是否被破坏、是否形成了足够大的孔&lt;/strong&gt;。只要荧光变强，就说明肽在细胞膜上打了孔，而且孔的大小足以让 CF 染料漏出来。它的优势是操作简单、信号直观，是检测 “打孔型” 肽的黄金标准。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 第二个摄像头：超分子串联膜检测法（CX4/LCG 通道）—— 捕捉 “肽是否穿越”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这个通道的设计更精巧，相当于在 “快递盒” 里放了一个 “荧光开关”。这个开关由两部分组成：一个叫 “杯芳烃（CX4）” 的 “分子杯子”，和一个叫 “光泽精（LCG）” 的 “荧光小球”。平时 “小球” 会乖乖坐在 “杯子” 里，此时荧光会被抑制；当有肽穿越细胞膜进入 “快递盒”，肽会和 “杯子” 结合，把 “小球” 挤出去，荧光就会瞬间亮起。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个通道的核心价值是：&lt;strong&gt;专门捕捉 “悄悄穿越” 的肽&lt;/strong&gt;，哪怕它们没有在膜上打孔，只要成功进入细胞内部，就会触发荧光信号。对于那些 “静默穿透肽” 来说，这是首个能清晰捕捉它们踪迹的检测方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 关键创新：让两个 “摄像头” 同步工作&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要让两个检测系统在同一个样本中和谐共存，可不是简单把试剂混在一起就行。研究团队解决了两个核心难题：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;渗透压匹配&lt;/strong&gt;。CF 染料在 “快递盒” 内浓度很高，需要在外部加入电解质维持渗透压，否则 “盒子” 会破裂；但 CX4/LCG 系统里的 LCG 荧光会被电解质中的氯离子 quenching。团队最终找到了解决方案 —— 用葡萄糖代替氯化钠作为渗透压调节剂，既保证了 “快递盒” 的稳定，又不影响两个通道的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是&lt;strong&gt;光谱分离&lt;/strong&gt;。CF 和 LCG 的荧光光谱有重叠，直接检测会相互干扰。团队通过精准调节激发和发射波长，让两个通道 “井水不犯河水”：CF 通道用 525nm 激发、545nm 检测，LCG 通道用 369nm 激发、475nm 检测，彻底消除了信号串扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经过优化后，这个双通道系统实现了 “一次实验，双重检测”：既能通过 CF 通道判断肽是否打孔，又能通过 CX4/LCG 通道判断肽是否穿越，两种行为的检测结果可以直接对比，无需额外控制变量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据说话：5 类经典肽的 “行为鉴定”，颠覆传统认知&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证这个新方法的可靠性，研究团队测试了 8 种经典的膜活性肽，涵盖了打孔肽、细胞穿透肽、静默穿透肽三大类。实验结果不仅证实了方法的有效性，还揭示了一些此前被忽略的肽类行为细节。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 细胞穿透肽：穿越能力远超打孔能力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于 penetratin、Pep-1 这些经典的细胞穿透肽，实验结果呈现出一致的趋势：&lt;strong&gt;CX4/LCG 通道的荧光信号显著高于 CF 通道&lt;/strong&gt;（统计分析 p&amp;lt;0.001，意味着差异具有极高的可信度）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222140449102_14-04-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以 penetratin 为例，在 15μM 浓度下，它在 CX4/LCG 通道的膜活性值达到 0.6 以上，而在 CF 通道仅为 0.2 左右。这说明这些肽的核心能力是 “穿越细胞膜”，而不是 “打孔”—— 它们能高效进入细胞内部，却不会对细胞膜造成明显破坏，这也正是细胞穿透肽作为药物递送载体的理想特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更有意思的是寡精氨酸肽（R7、R9）和 TAT 肽，它们在 CF 通道几乎没有明显信号，说明它们几乎不会在细胞膜上形成足以让 CF 染料渗漏的孔，但在 CX4/LCG 通道却有清晰的信号。这印证了科学家们的猜想：这些肽是通过 “不破坏膜结构” 的方式穿越细胞，而不是传统认为的 “形成小孔”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222140502814_14-05-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 打孔肽：打孔能力强，穿越信号弱&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为对比，打孔肽的实验结果完全相反。蜂毒肽（melittin）是经典的打孔肽，能在细胞膜上形成无序的环形孔道。实验显示，它在 CF 通道的荧光信号极强，而在 CX4/LCG 通道的信号却很弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这背后的原因很简单：蜂毒肽在膜上打的孔虽然能让小分子 CF 染料漏出，但孔的大小不足以让 CX4/LCG 这个 “分子开关”（分子量超过 500Da）漏出，也无法让足够多的肽穿越进入细胞内部。这种 “打孔强、穿越弱” 的特征，正是打孔肽的典型标志 —— 它们的核心作用是破坏膜结构，而不是进入细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222140512399_14-05-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 特殊案例：TP10 的 “双重人格”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TP10 是一个特殊的疏水细胞穿透肽，实验结果颠覆了传统认知。它在 CF 通道的荧光信号竟然高于 CX4/LCG 通道，这与其他细胞穿透肽截然不同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步研究发现，TP10 的穿越机制确实与众不同 —— 它是通过 “形成瞬时小孔” 的方式穿越细胞膜。这些小孔足够大，能让 CF 染料漏出（所以 CF 通道信号强），但由于孔是暂时的，且尺寸有限，CX4/LCG 这个 “大分子开关” 无法漏出，肽的穿越效率也不如其他细胞穿透肽（所以 CX4/LCG 通道信号弱）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个发现也解释了为什么 TP10 既能作为药物递送载体，又会对部分细胞造成毒性 —— 它的 “穿越” 和 “打孔” 是同时发生的，只是打孔行为更为显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222140522590_14-05-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.4 静默穿透肽：终于 “显形” 了&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LRLLRW 是典型的静默穿透肽，此前用传统的 CF 染料渗漏法完全检测不到它的膜活性，因此被称为 “沉默的穿越者”。但在双通道检测中，它在 CX4/LCG 通道呈现出清晰的荧光信号，而 CF 通道信号几乎为零。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这正是双通道技术的核心优势之一：它能捕捉到传统方法无法检测的 “静默穿越” 行为。实验数据显示，LRLLRW 的穿越能力不亚于 Pep-1，但完全没有打孔活性，这让它成为潜在的、低毒性的药物递送载体 —— 此前因为检测技术的局限，这类优秀的候选分子可能被轻易忽略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.5 进阶功能：区分 “瞬时孔” 和 “稳定孔”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了区分穿越和打孔，这个方法还能进一步判断孔的类型 —— 是暂时存在的 “瞬时孔”，还是长期开放的 “稳定孔”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队在肽与膜作用一段时间后，加入了 spermine（精胺）—— 一种能和 CX4 强力结合的小分子。如果是 TP10 形成的 “瞬时孔”，此时孔已经关闭，spermine 无法进入细胞内部，荧光信号不会变化；如果是蜂毒肽形成的 “稳定孔”，spermine 能通过孔进入细胞，与 CX4 结合并挤出 LCG，让荧光信号进一步增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果完美验证了这一点：加入 spermine 后，TP10 组的荧光信号没有明显变化，而蜂毒肽组的信号显著上升。这一功能让检测从 “是否打孔” 升级到 “打什么样的孔”，为肽类机制研究提供了更精细的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望：从实验室到产业界，这个技术能改变什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;双通道荧光检测技术的价值，不仅在于解决了基础研究的 “鉴定难题”，更在于它能加速肽类药物的研发进程，推动更多膜活性肽从实验室走向临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1 加速肽类药物筛选&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在药物研发初期，科研人员需要从成千上万种肽中筛选出有潜力的候选分子。传统方法需要分别检测穿越能力和打孔活性，耗时耗力，且无法排除实验条件差异带来的误差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双通道技术让筛选效率提升数倍 —— 一次实验就能同时获得两种核心性能数据，快速区分 “穿越型”“打孔型”“双重功能型” 肽，大大减少了后续验证实验的工作量。对于高 - throughput 筛选（HTS）来说，这种 “一站式检测” 能显著降低研发成本，缩短研发周期。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2 指导肽类分子设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;了解肽的核心行为机制后，科研人员可以有针对性地改造分子结构。比如想开发药物递送载体，就可以强化肽的穿越能力、削弱打孔活性；想开发新型抗生素，就可以优化肽的打孔效率，让其更精准地破坏病菌细胞膜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究中发现，Pep-1 在阴离子脂质存在时，穿越能力会增强，这一信息可以指导科研人员设计出更适合肿瘤细胞（细胞膜阴离子脂质含量更高）的递送载体。而 TP10 的 “瞬时孔” 机制，也为设计 “低毒性、高效率” 的穿透肽提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.3 助力对抗抗生素耐药性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;抗菌肽是对抗耐药菌的重要武器，但部分抗菌肽因为同时具有一定的细胞毒性，限制了其临床应用。双通道技术可以精准评估抗菌肽的 “打孔特异性”—— 只破坏病菌细胞膜，而不影响人体细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过筛选 “对病菌打孔强、对人体细胞打孔弱” 的肽类分子，能显著提升抗菌肽的临床安全性，推动更多新型抗生素的研发，缓解抗生素耐药性带来的医疗危机。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.4 现存局限性与未来方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当然，这项技术也并非完美。目前最大的短板是 CX4/LCG 系统与生物体内的离子强度不兼容 —— 生理环境中的氯离子会抑制 LCG 的荧光，限制了技术在活细胞实验中的直接应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，科研团队需要开发更稳定的宿主 - 染料复合物，让其能在生理条件下工作。此外，进一步提升检测的灵敏度，实现单分子水平的穿越和打孔行为观测，也是重要的发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、结语：微观世界的 “行为记录仪”，开启肽类研究新范式&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;膜活性肽的研究之所以困难，核心在于我们难以在不干扰其行为的前提下，精准捕捉它们与细胞膜的互动细节。双通道荧光检测技术就像给这些微观分子装上了 “行为记录仪”，第一次让我们能同步、清晰地看到肽的 “穿越” 和 “打孔” 两种核心行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术的突破，不仅是检测方法的革新，更在于它建立了一种新的研究范式 —— 从 “单独观测一种行为” 到 “同步解析多种机制”，从 “定性描述” 到 “定量对比”。它让我们对膜活性肽的认知更全面、更精准，也为肽类药物研发提供了更高效的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着技术的不断优化，未来我们或许能看到更多基于膜活性肽的新型药物：能精准递送抗癌药物的 “细胞快递员”、能攻克超级细菌的 “靶向抗生素”、能穿越血脑屏障的 “神经药物载体”…… 而这一切，都始于我们对微观世界分子行为的更深刻理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学的进步往往源于 “看清” 原本看不清的东西，双通道荧光检测技术做到了这一点 —— 它让膜活性肽的神秘行为变得清晰可见，也为生物医药领域的创新打开了一扇新的大门。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】440nm超大位移刷新成像极限！“分子牢笼”变废为宝，实现暗共振能量转移</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0027/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】440nm超大位移刷新成像极限！“分子牢笼”变废为宝，实现暗共振能量转移&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Metallosupramolecular Receptor for Squaraine Dyes Enabling Ultrafast Dark Resonance Energy Transfer
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Kay Severin 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.2203782&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203092722443_09-27-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心发现概述：&lt;/strong&gt; 这篇研究介绍了一种新型的&lt;strong&gt;金属有机笼状分子受体&lt;/strong&gt;（由吖啶酮配体与钯离子自组装而成）。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超强捕获能力与独特选择性：&lt;/strong&gt; 该“分子笼”对**方酸染料（Squaraine Dyes）**具有极高的亲和力，尤其偏好带有2,6-二羟基苯基取代基的染料，这与传统的有机大环受体表现出截然不同的选择性规律。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;暗共振能量转移（DRET）机制：&lt;/strong&gt; 这是一个核心物理亮点。分子笼本身在受激后不发光（“暗”状态），但它能像高效的天线一样捕获能量，并在&lt;strong&gt;亚皮秒（&amp;lt;1 ps）&lt;/strong&gt; 的极短时间内，通过非辐射方式将能量转移给内部的染料，从而激发出明亮的&lt;strong&gt;近红外光&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;巨大的伪斯托克斯位移：&lt;/strong&gt; 这种能量转移导致了高达 &lt;strong&gt;440 nm&lt;/strong&gt; 的超大伪斯托克斯位移，极大地降低了背景干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;手性传递：&lt;/strong&gt; 研究还展示了手性染料如何将其手性特征传递给非手性的分子笼主机。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在生物医学和材料科学的微观世界里，我们一直在寻找一盏更亮、更准、更纯净的“明灯”。想象一下，如果你试图在伸手不见五指的黑夜里观察一只发光的萤火虫，这很容易；但如果你是在正午阳光曝晒的大街上寻找它，那几乎是不可能的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这正是光学成像面临的长期痛点：&lt;strong&gt;背景干扰&lt;/strong&gt;。为了解决这个问题，科学家们开发了各种荧光染料，但传统的染料往往存在“斯托克斯位移”过小的问题——即激发光和发射光的颜色太接近，导致背景噪音极大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的 &lt;strong&gt;Kay Severin&lt;/strong&gt; 教授团队在顶级化学期刊《Angewandte Chemie International Edition》上发表了一项足以改变游戏规则的研究 。他们构建了一个特殊的&lt;strong&gt;金属有机笼状受体&lt;/strong&gt;，不仅能像“捕食者”一样精准锁定特定的染料分子，更神奇的是，它能通过一种名为&lt;strong&gt;暗共振能量转移（DRET）&lt;/strong&gt; 的超快机制，实现高达 &lt;strong&gt;440 nm&lt;/strong&gt; 的伪斯托克斯位移 。这意味着我们可以在紫外区“按开关”，却在近红外区看到“光亮”，背景干扰从此被降至近乎为零。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203093518253_09-35-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 “分子捕鼠夹”：Pd₂L₄ 金属笼的奇妙自组装&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究，我们先得聊聊这个“牢笼”是怎么造出来的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在超分子化学领域，自组装（Self-assembly）就像是让分子自己玩“乐高” 。研究人员选用了一种名为&lt;strong&gt;吖啶酮（Acridone）&lt;/strong&gt; 的有机分子作为基础，并在其两端挂上吡啶基团，制成配体 &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这些配体遇到&lt;strong&gt;钯离子（Pd²⁺）&lt;/strong&gt; 时，奇迹发生了：4个配体分子会自动围绕着2个钯离子旋转、靠拢，最终形成一个结构稳定的中空“笼子”，化学家称之为 &lt;strong&gt;Pd₂L₄ 型配位笼&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203093338680_09-33-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;为什么这个笼子如此特别？&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内部空间量身定制&lt;/strong&gt;：这个笼子的内部跨度（Pd...Pd 距离）约为 &lt;strong&gt;12.2 Å&lt;/strong&gt;，这个尺度非常微妙，刚好能容纳某些长条形的有机分子 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“带电”的诱惑&lt;/strong&gt;：笼子的内壁布满了带有正电性的质子（NC-H），它们就像一排排微小的磁铁，时刻准备着通过氢键捕捉带有负电性或富电子基团的访客 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表面冷酷，内心火热&lt;/strong&gt;：从光学特性上看，这个笼子本身是“不发光”的 。它虽然能吸收能量，但会迅速通过内部转换把能量耗散掉，像一个光学上的“黑洞”。然而，正是这种“不发光”的特性，为后来的&lt;strong&gt;暗共振能量转移&lt;/strong&gt;埋下了伏笔 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 精准捕获：谁才是笼子的“真命天子”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有了牢笼，接下来就是寻找合适的“囚徒”。研究团队瞄准了一类明星染料——&lt;strong&gt;方酸染料（Squaraine Dyes）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方酸染料在近红外成像中极受欢迎，因为它们颜色深、亮度高。但它们也有个臭脾气：在水或极性溶剂中容易结块（聚集），一旦结块就不发光了，而且化学稳定性也比较差 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员测试了五种不同结构的方酸染料（SQ1–SQ5），结果发现这个金属笼具有极强的&lt;strong&gt;选择性&lt;/strong&gt; ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;完美契合者&lt;/strong&gt;：带有 &lt;strong&gt;2,6-二羟基苯基&lt;/strong&gt;取代基的染料（如 SQ1, SQ2, SQ5）几乎是瞬间被笼子吸入，形成极其稳定的“主机-客体”复合体 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;惨遭淘汰者&lt;/strong&gt;：如果染料分子上没有那些关键的羟基（OH），或者羟基的位置不对，笼子就对它们表现得非常冷淡，甚至完全不予理睬 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种选择性非常了不起。要知道，过去人们主要使用有机大环（如四内酰胺大环）来包裹方酸染料，但那些传统容器往往讨厌带羟基的染料 。&lt;strong&gt;而 EPFL 团队开发的这个金属笼，正好填补了这一空白，展现了“反向选择性”的魅力&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203093440369_09-34-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过高精度的 X 射线衍射分析，科学家看清了染料被关进笼子后的样子：染料分子像“三明治”一样被夹在笼子的两个吖啶酮平面之间，距离仅为 &lt;strong&gt;3.6 Å&lt;/strong&gt; 。这种亲密接触不仅保护了染料不被环境破坏，更直接导致了物理界的一个奇迹——超快能量转移 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 暗共振能量转移：亚皮秒级的能量接力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这是整篇研究最硬核、也最令人兴奋的部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，我们要让染料发光，必须直接用对应颜色的光去照射它。但在这个系统中，我们可以玩点不一样的：&lt;strong&gt;我们去照射“笼子”，然后让“染料”发光&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 什么是 DRET（暗共振能量转移）？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的 FRET（荧光共振能量转移）要求供体和受体都能发光。但 &lt;strong&gt;DRET&lt;/strong&gt; 则不同：它的供体（这里的金属笼）受激后不发光，是个“隐形天线” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当紫外光照射到金属笼上时，笼子吸收了能量。正常情况下，这些能量会变成热量浪费掉 。但在亚皮秒（小于一万亿分之一秒）的时间尺度内，笼子还没来得及把能量变成热量，就通过电子间的共振，把能量瞬间甩给了肚子里的染料分子 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 惊人的数据：1 + 1 &amp;gt; 2&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超快速度&lt;/strong&gt;：通过瞬态吸收光谱测定，这种能量转移发生在 &lt;strong&gt;0.6 ps&lt;/strong&gt; 之内 。这是什么概念？光在 1 皮秒内只能走约 0.3 毫米。这种近乎瞬间的转移，保证了能量不会在中途损耗 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超大位移&lt;/strong&gt;：当我们用 &lt;strong&gt;300 nm&lt;/strong&gt; 的光激发笼子时，捕捉到的却是 &lt;strong&gt;740 nm&lt;/strong&gt; 左右的近红外光 。这中间相差了 &lt;strong&gt;440 nm&lt;/strong&gt; 的波长！&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;背景清零&lt;/strong&gt;：因为笼子本身不发光，所以不存在任何背景荧光干扰 。这就像是在一片漆黑中点亮了一盏红灯，对比度极高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203093600460_09-36-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种机制就像是一个精准的能量接力赛，笼子接住了第一棒（紫外光），然后以迅雷不及掩耳之势传给染料（第二棒），最后由染料射门（发出近红外荧光） 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 手性传递：让分子笼也学会“左右开弓”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了光学上的惊人表现，该研究还发现了一个有趣的现象：&lt;strong&gt;手性诱导&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;手性是自然界的一种基本属性，就像我们的左右手，互为镜像但不能重叠。研究人员给染料分子挂上了一个手性的脯氨酸侧链（SQ5），使其具有了手性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这个手性染料进入原本没有手性的金属笼时，通过紧密的物理接触，它成功地把“手性信息”传递给了整个笼子 。通过圆二色光谱（CD）检测，科学家观察到了笼子吸收带位置出现了明显的手性信号 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这证明了这种金属笼受体不仅仅是一个物理容器，它与客体分子之间存在着深刻的电荷与信息的交流 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、 总结与展望：这盏“分子灯”能照多远？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;EPFL 团队的这项成果，不仅仅是合成了一个漂亮的分子笼，它更在三个维度上刷新了我们的认知：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学维度&lt;/strong&gt;：开发出了一种针对特定方酸染料的高亲和力、高选择性新型受体，挑战了传统大环化学的局限 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理维度&lt;/strong&gt;：首次利用金属有机框架实现了超快的暗共振能量转移，将能量转换效率和伪斯托克斯位移推向了新高度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用维度&lt;/strong&gt;：为未来的深层组织成像、高灵敏度传感和新型光电材料开发提供了极具潜力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;未来的挑战与机会&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当然，作为一项前沿的基础研究，它距离大规模商业应用还有一段路要走：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;水溶性问题&lt;/strong&gt;：目前的实验主要是在有机溶剂中完成的。如果要在生物体内使用，如何提高系统的生物相容性和水溶性是下一个难关。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属毒性&lt;/strong&gt;：钯（Pd）虽然是优秀的催化中心，但在生物体内的安全性需要更详尽的评估。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;然而，科学的进步往往源于这种“从 0 到 1”的突破。&lt;/strong&gt; 这种基于金属笼的 DRET 系统，为我们展示了一种全新的调控光的方法。也许在不久的将来，当医生在为你进行精准肿瘤成像时，其核心技术正是源于这个在实验室里闪烁着近红外微光的“金属小笼子”。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】深度解码(aza)BODIPY自组装：让肿瘤在“生命之窗”无所遁形</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0028/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】深度解码(aza)BODIPY自组装：让肿瘤在“生命之窗”无所遁形&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Self-Assembled (Aza)BODIPY Dyes for Biomedical in Vivo Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Prof. Dr. Gustavo Fernández 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202525491&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122153059331_15-30-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;引言：为什么我们需要“看透”生命的波段？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代医学的微观战场上，医生们梦寐以求的“终极武器”莫过于一双能洞穿人体、实时追踪病灶的“火眼金睛”。然而，人体组织就像一堵厚重的粉色围墙，传统的可见光在穿透皮肤几毫米后就会迅速衰减。更糟糕的是，组织自带的“杂波”（自荧光）和严重的散射，让体内的分子成像就像是在浓雾中寻找萤火虫，往往只能看到模糊的轮廓。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这一痛点，科学家们将目光锁定在了 &lt;strong&gt;700-1700 nm 的“近红外（NIR）生物窗口”&lt;/strong&gt;。在这个波段，光表现出前所未有的穿透力——散射大幅降低、能量损耗极小，能够实现厘米级的深层组织穿透。这不仅是诊断的窗口，更是生命的窗口。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而在众多的发光分子中，&lt;strong&gt;BODIPY（氟硼荧）及其氮代类似物 aza-BODIPY&lt;/strong&gt; 正成为这场精密诊断革命的明星。它们不仅物理化学性质极其稳定、发光效率高，且具备极强的“可塑性”。由德国明斯特大学 &lt;strong&gt;Gustavo Fernández&lt;/strong&gt; 教授团队在国际顶尖化学期刊《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie&lt;/em&gt;）上发表的重磅综述指出，通过&lt;strong&gt;超分子自组装&lt;/strong&gt;这一“分子乐高”技术，这些分子不仅能实现性能的百倍飞跃，更能从单一模态进化为三模态成像的“全能战士”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122153122190_15-31-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;分子的“华尔兹”与能级魔术&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这些染料为何能如此强大，我们得先潜入微观世界，看看化学家们是如何给这些微小的分子“施法”的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 氮原子的“降维打击”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的 BODIPY 分子虽然优秀，但它们的“肤色”（吸收峰）通常停留在 600 nm 左右的可见光区，很难跨越 700 nm 的近红外门槛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学家们想出了一个精妙的策略：在分子的“心脏”部位引入一个电负性极强的氮原子。&lt;/strong&gt; 这一小步改动（变成 aza-BODIPY），成功拉低了分子的最低未占轨道（LUMO）能级。这种能级上的“降维打击”大幅缩小了能隙，让分子瞬间具备了捕获近红外长波段光的超能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. Kasha 理论：自组装的“群舞”艺术&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单打独斗的分子力量有限，但当成千上万个 (aza)BODIPY 分子在水中“抱团”自组装时，奇迹发生了。它们排列的方式（堆叠模式）就像一场舞会，不同的“舞姿”直接决定了它们最终的功能：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;H-型聚集（面对面堆叠）&lt;/strong&gt;：分子像一沓钞票一样紧紧贴合。在这种紧密接触中，分子的激发能级会发生分裂，导致能量在内部被损耗，荧光像被掐断了一样消失。这在学术上被称为&lt;strong&gt;聚集诱导淬灭（ACQ）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;J-型聚集（头尾相接/滑移排列）&lt;/strong&gt;：分子像台阶一样斜向滑移排列。&lt;strong&gt;这是生物成像的“圣杯”！&lt;/strong&gt; 这种排列不仅能让吸收光谱进一步向长波段红移，还能保持甚至增强发光亮度，极大提高了在深层组织中的信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;斜向排列（Oblique-type）&lt;/strong&gt;：这是一种极其罕见的“中间姿态”。分子之间的角度既非平行也非完全错位，产生了一种独特的平衡，这种状态对环境极其敏感，是开发超灵敏探针的绝佳选择。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从单模态到三模态的进化之路&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过对文献中 24 种核心化合物及其组装行为的深度解析，我们发现 (aza)BODIPY 的潜力被严重低估了。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;一、 H-型聚集：利用“淬灭”实现华丽转身&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然 H-型聚集通常被认为会导致荧光消失，但聪明的科研人员利用这种“淬灭”特性开发出了&lt;strong&gt;智能荧光开关&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122153234477_15-32-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;案例：肿瘤环境下的“死而复生”&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Gogoi 团队设计了一种带有生物素（Biotin）的 aza-BODIPY（化合物 3）。在正常的生理盐水中，它以非发光的 H-型球形颗粒存在；一旦这枚“导弹”巡航到肿瘤区域，遇到过表达的亲和素（Avidin），颗粒就会发生解离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数据分析显示：&lt;/strong&gt; 这种从“聚集态”到“解离态”的转变，让原本关闭的荧光信号在 30 分钟内瞬间点亮，精准地标记出了肿瘤病灶的位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人吃惊的是，H-型聚集虽然不利于发光，却是杀伤癌症的“重型大炮”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单线态氧产量飙升 75 倍！&lt;/strong&gt; 研究对比发现，化合物 4 的 H-型组装体在光照下产生&lt;strong&gt;活性氧（ROS）&lt;/strong&gt; 的效率比其 J-型异构体高出惊人的 75 倍。这意味着，它可以作为一种极其高效的光动力治疗（PDT）试剂，在成像的同时，利用光能直接将氧气转化为剧毒的活性氧，从内部“烧毁”肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;二、 J-聚集：开启“多模态”超能力的钥匙&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;J-型组装体是实现&lt;strong&gt;跨尺度成像&lt;/strong&gt;的核心。由于能隙较窄，除了发光，它们还非常擅长将吸收的光能转化为&lt;strong&gt;热能&lt;/strong&gt;（光热）或&lt;strong&gt;声能&lt;/strong&gt;（光声）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122153244064_15-32-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. PTI（光热成像）：精准的“局部高温”监测&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化合物 10b 是一种经过 PEG 化修饰的铂配合物。在水中，它通过 J-型自组装形成了高度稳定的纳米颗粒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验数据表明：&lt;/strong&gt; 在 660 nm 激光照射下，注入该物质的小鼠肿瘤局部温度能迅速提升。利用红外热成像仪，医生可以实时监控治疗区域的温度，确保在消融肿瘤的同时不伤害周围的健康组织。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. PAI（光声成像）：穿透力的绝对王者&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光声成像是结合了“光”的高对比度和“声”的高穿透力的黑科技。当 J-型组装体吸收脉冲激光后，会产生微小的热膨胀并发出超声波。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于声音在组织中的散射远小于光，化合物 13 展现出了&lt;strong&gt;厘米级的成像深度&lt;/strong&gt;。在肿瘤生长 24 小时后，光声信号达到峰值，清晰地勾画出了血管分布和肿瘤内部的浸润情况。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;三、 三模态合体：全能冠军的“黄金平衡”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;真正的技术巅峰是开发出能够同时实现 &lt;strong&gt;FI（荧光）+ PAI（光声）+ PTI（光热）&lt;/strong&gt; 三种功能的材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122153300168_15-33-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在综述整理的化合物中，&lt;strong&gt;化合物 17 堪称“全能战神”&lt;/strong&gt;。Li 团队通过在 BODIPY 的 3、5 位点引入体积庞大的电子供体，巧妙地诱导了完美的 J-型聚集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心数据展示：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光量子产率：3.0%&lt;/strong&gt;（保证了基本的高分辨率定位）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光热转换效率（PCE）：54.9%&lt;/strong&gt;（提供了强大的热杀伤和热成像能力）；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单线态氧产量：40.76%&lt;/strong&gt;（实现了高效的光动力治疗）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着，医生仅需使用一种药物，就能在术前通过荧光精确定位、术中通过光声评估浸润、术后通过光热/光动力手段彻底扫清残余癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;四、 路径复杂性：让纳米颗粒具备“智能导航”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是整篇文献中最具科幻色彩的部分。所谓“路径复杂性”，是指同一个分子在不同的条件下可以自组装成形态完全不同的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122153326646_15-33-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;巡航时间延长 7.6 倍的秘密&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由 Chen 和 Xing 团队报道的基于 aza-BODIPY 的化合物 23，展示了令人惊叹的**“形态变身”**能力：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态一（纳米纤维）&lt;/strong&gt;：在血液循环中，分子首先组装成长长的、像蠕虫一样的纳米纤维。由于这种形态不易被免疫系统捕捉，其在血液中的循环时间比普通球形粒子&lt;strong&gt;延长了 7.6 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态二（纳米颗粒）&lt;/strong&gt;：当纤维随血流到达肿瘤部位时，研究者利用近红外光进行轻微加热（约 48°C）。这种热刺激触发了“路径切换”，让长纤维迅速瓦解并重组成微小的球形纳米颗粒。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深度渗透&lt;/strong&gt;：这些微小的球体具备极强的组织穿透力，能像钉子一样钉入肿瘤最深处。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种动态调节能力，让自组装体不再是死板的染料堆积，而是一枚能够根据作战阶段自动调整姿态的“智能巡航导弹”。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;总结与展望：实验室到临床还有多远？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 (aza)BODIPY 的自组装体在各项实验数据上表现出了压倒性的优势，但我们要客观地看到，从试管走向手术室依然充满挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122153339047_15-33-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 生产的“克隆”难题&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自组装本质上是分子的自发行为。虽然我们在实验室里可以精确控制每一毫克样品的质量，但在工业化的大规模生产中，如何保证每一批次纳米颗粒的尺寸、形态和堆叠模式完全复刻？这是目前制约该技术临床转化的头号技术瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 长期安全性的“黑匣子”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然目前的动物实验表明这些有机分子具有良好的生物相容性，但如此复杂的超分子组装体在人体内的代谢路径、是否会在特定器官（如肝脏或肾脏）产生长期积蓄，仍需要开展大规模的毒理学评价。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 社会影响：从“模糊”到“高清”的医学未来&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;展望未来，基于这些先进自组装技术的造影剂将彻底颠覆肿瘤手术的图景。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;术中导航&lt;/strong&gt;：医生将不再仅凭肉眼辨别组织边界，而是通过特制的智能眼镜，即时看到被“荧光”标记的微小病灶。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;一体化治疗&lt;/strong&gt;：诊断即治疗。在确认肿瘤位置的一瞬间，激光功率的微调即可开启光热或光动力模式，将威胁消灭在萌芽状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总而言之，通过超分子自组装对 (aza)BODIPY 进行能级和堆叠方式的精准调控，绝不仅仅是化学家在实验室里的“拼图游戏”。&lt;/strong&gt; 它们代表了人类探索微观世界、对抗致命疾病的最新高度。随着“路径复杂性”等新概念的深入研究，我们有理由相信，那双能看穿生命深处的“火眼金睛”很快就会成为医生的标准配置。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】精准调控再进阶！云南大学团队首创“3波长保险锁”：异构体稳定时长突破200小时，100%实现分子开关“按需启动”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0029/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】精准调控再进阶！云南大学团队首创“3波长保险锁”：异构体稳定时长突破200小时，100%实现分子开关“按需启动”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Photoactivatable Hydrazone Photoswitches
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Dr. Peng An 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202521324&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122161354748_16-13-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary] 总结&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研究对象：&lt;/strong&gt; 开发了一类全新的&lt;strong&gt;光活化腙类（Hydrazone）分子开关&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心机制：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;初始状态：&lt;/strong&gt; 分子以“非活性”的二芳基四唑（diaryl tetrazole）形式存在，就像一把锁死的机关。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一道光（310 nm）：&lt;/strong&gt; 触发“光激活”。通过氮气释放和分子内亲核加成，将四唑前驱体转化为具备开关功能的腙类分子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二、三道光（365 nm / 456 nm）：&lt;/strong&gt; 负责“可逆切换”。一旦分子被激活，这两束光可以控制分子在 E 和 Z 两种异构体之间精准往返，而这两束光绝不会误触未激活的前驱体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;技术亮点：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高度正交：&lt;/strong&gt; 激活光与切换光互不干扰，实现了真正的时空按需控制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;卓越稳定性：&lt;/strong&gt; 利用分子的内氢键（N-H...N 和 N-H...O）大幅提升了热稳定性，部分异构体的半衰期长达数月。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用潜力：&lt;/strong&gt; 这种“三波长”控制系统在精准医疗、智能材料和催化领域具有极高的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;在分子机器的世界里，如何实现像精密仪器一样的“即启即停”？2016年诺贝尔化学奖将分子机器带入了公众视野，而&lt;strong&gt;分子开关（Molecular Photoswitches）&lt;/strong&gt; 则是这些微观机器的核心组件。想象一下，如果这些开关在不需要工作的时候能被完全“锁死”，只有在接收到特定的指令信号时才被激活并开始工作，那将为精准医疗和智能材料带来怎样的革命？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，&lt;strong&gt;云南大学化学科学与技术学院团队&lt;/strong&gt;在国际化学顶级期刊《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt;）上发表了一项突破性研究。他们设计出一种全新的“&lt;strong&gt;光活化腙类分子开关&lt;/strong&gt;”，通过引入&lt;strong&gt;三波长（$\lambda_1, \lambda_2, \lambda_3$）独立控制系统&lt;/strong&gt;，实现了分子开关从“静默前驱体”到“活性开关”的按需转换，且异构体的热稳定性提升了数倍，最高半衰期超过&lt;strong&gt;200小时&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 引言：纳米世界的“影子开关”与它的“死穴”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子开关是一类能在光刺激下，于两种不同构型（通常是 $E$ 型和 $Z$ 型）之间往返切换的特殊分子。这种特性让它们在&lt;strong&gt;药物递送、生物成像、智能材料及催化&lt;/strong&gt;等领域大放异彩。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的分子开关往往面临一个尴尬的局面：它们始终处于“待命”状态。这意味着，只要光线照射，开关就会切换。但在复杂的生物环境或高精度的工业加工中，我们往往希望分子在到达特定位置或特定时间之前，保持完全的“化学惰性”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，诸如偶氮苯类开关易被还原，或亚胺类开关在酸性条件下易水解等问题，一直是制约其广泛应用的“死穴”。为了解决这些难题，“&lt;strong&gt;光活化分子开关（Photoactivatable Photoswitches）&lt;/strong&gt;”应运而生。这就像给开关加装了一个“保险盖”，只有先揭开盖子，开关才能起作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但遗憾的是，在此之前，还没有一种系统能完美实现&lt;strong&gt;活化波长&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;切换波长&lt;/strong&gt;的完全独立（即正交性）。云南大学团队的这项研究，正是为了打破这一僵局。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 核心机制：三道光，锁住无限可能&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队巧妙地设计了一种基于&lt;strong&gt;二芳基四唑（Diaryl Tetrazole）&lt;/strong&gt; 的前驱体分子（命名为 &lt;strong&gt;O-Tet&lt;/strong&gt;）。这套系统的运行逻辑如同开启一个三道锁的精密保险柜：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一道光（$\lambda_1 = 310$ nm）：开启保险（光活化）&lt;/strong&gt; 当 310 nm 的紫外光照射前驱体 &lt;strong&gt;O-Tet&lt;/strong&gt; 时，分子内的四唑环会发生迅速的光解，伴随着氮气的释放，产生一种极具活性的中间体——&lt;strong&gt;腈基亚胺（NI）&lt;/strong&gt;。紧接着，分子内预先安置好的“捕获手”——羟甲基（Hydroxymethyl）会迅速出击，发生亲核加成反应，在分子内构建出一个异苯并呋喃腙结构。至此，原本沉默的分子被正式“活化”为具备开关功能的腙类分子（&lt;strong&gt;O-Hyz&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二、三道光（$\lambda_2, \lambda_3$）：精准切换（光异构化）&lt;/strong&gt; 一旦分子被活化，它就变成了真正的“开关”。使用 &lt;strong&gt;365 nm&lt;/strong&gt; 的光（$\lambda_2$）可以将分子推向 $E$ 型异构体；而使用 &lt;strong&gt;456 nm&lt;/strong&gt; 的蓝光（$\lambda_3$）则能让它快速回到 $Z$ 型构型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这种设计的精妙之处在于“正交性”：&lt;/strong&gt; 用于切换开关的 365 nm 或 456 nm 光，能量较低，完全无法撼动前驱体 &lt;strong&gt;O-Tet&lt;/strong&gt; 的四唑环（因为它在 315 nm 以上几乎没有吸收）。这就保证了，只要你不打出第一道 310 nm 的指令，无论你如何变换切换光，分子都稳如泰山，绝不误触。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 结果分析：不仅仅是“亮起来”，更要“分得开”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证这一构想，研究团队合成了一系列衍生物（&lt;strong&gt;O-Tet-1&lt;/strong&gt; 到 &lt;strong&gt;O-Tet-9&lt;/strong&gt;），并对其进行了详尽的物理化学测试。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 活化过程的高效与纯净&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，前驱体 &lt;strong&gt;O-Tet-1&lt;/strong&gt; 在 310 nm 光照下，其在 275 nm 处的特征吸收峰迅速下降，而在 350-400 nm 区域升起了新的峰，这标志着腙类开关的生成。&lt;strong&gt;高效液相色谱（HPLC）&lt;/strong&gt; 分析进一步证实，这种转化是定量且高效的，没有产生复杂的副产物&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122161409059_16-14-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Figure 1 ：&lt;/strong&gt; 展示了光诱导腙类开关生成的全过程，包括 UV-vis 光谱的演变和 HPLC 追踪。可以看到前驱体在 310 nm 下精准转化为活性产物。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 令人惊叹的热稳定性：半衰期达 237 小时&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分子开关的一个核心指标是&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;。如果 $E/Z$ 型还没等光照切换就自动变回去了，那开关就失去了控制意义。 研究发现，通过在分子结构中战略性地引入&lt;strong&gt;氮（来自吡啶环）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;氧（来自羟甲基转化后的环）&lt;/strong&gt;，分子内形成了强大的&lt;strong&gt;氢键锁&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;O-Hyz-1E&lt;/strong&gt; 的热稳定性极佳，在 25°C 下的半衰期长达 &lt;strong&gt;237 小时&lt;/strong&gt;（约 10 天）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;相比之下，如果去掉分子内的氢键诱导基团（如参考化合物 &lt;strong&gt;Ben-T&lt;/strong&gt;），其生成的异构体会迅速发生热回复，根本无法作为稳定的开关使用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这一改进意味着，我们可以在更长的时间尺度内，精确控制分子处于哪种状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122161547428_16-15-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 三波长的完美共舞&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最令人激动的实验莫过于“&lt;strong&gt;三波长门控&lt;/strong&gt;”演示（Figure 4）。 研究人员选取了性能最优的 &lt;strong&gt;O-Tet-5&lt;/strong&gt; 进行测试：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;初始阶段：&lt;/strong&gt; 10 分钟的 310 nm 光照，将分子 100% 激活为活性腙。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;切换阶段：&lt;/strong&gt; 随后，交替使用 456 nm 和 365 nm 光，分子在 $Z$ 和 $E$ 态之间反复横跳。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗疲劳性：&lt;/strong&gt; 经过 &lt;strong&gt;7 个完整循环&lt;/strong&gt;后，分子的响应信号几乎没有衰减，显示出极佳的耐用性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更厉害的是“&lt;strong&gt;阶梯式活化&lt;/strong&gt;”实验 27：每次仅给予 30 秒的 310 nm 激活光，分子开关的整体浓度就会像上台阶一样逐步提升，而每一阶内部，分子的异构化切换都保持着高度的独立性和可逆性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122161508436_16-15-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 幕后功臣：氢键的“精妙设计”与计算化学的证明&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为什么这套系统能表现出如此优异的稳定性？答案藏在分子的微观结构里。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）&lt;/strong&gt; 计算和&lt;strong&gt;独立梯度模型（IGMH）&lt;/strong&gt; 分析，揭示了分子内部的“稳固结构” ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在 &lt;strong&gt;$E$ 异构体&lt;/strong&gt;中，吡啶环上的氮原子与腙基团的 NH 质子形成了坚固的 &lt;strong&gt;N-H...N 氢键&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在 &lt;strong&gt;$Z$ 异构体&lt;/strong&gt;中，新生成的二氢呋喃环上的氧原子则通过 &lt;strong&gt;N-H...O 氢键&lt;/strong&gt;将结构锁死。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122161535364_16-15-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;计算数据显示，这种氢键相互作用显著降低了分子的自由能。例如，失去氢键保护的参考结构，其能量比目标分子高出 &lt;strong&gt;26.4 至 35.5 kJ/mol&lt;/strong&gt;。正是这几千焦耳的能量差异，决定了分子开关是在微秒间崩塌，还是在数百小时内屹立不倒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究还发现，&lt;strong&gt;电子撤回基团（如氰基、酯基）&lt;/strong&gt; 能显著提升光异构化的效率。在 &lt;strong&gt;O-Hyz-5&lt;/strong&gt;（带酯基）中，光异构化量子产率达到了极高的水平，这为其在低能耗器件中的应用铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;五、 总结展望：开启纳米机器的“按需定制”新纪元&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;云南大学安鹏教授团队的这项工作，成功地将&lt;strong&gt;光化学活化&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;光诱导异构化&lt;/strong&gt;这两大过程完美耦合，并实现了波长的完全正交控制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究局限性与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管该系统在实验室环境下表现近乎完美，但要真正走向工业应用，仍有几道坎：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活化波长的红移：&lt;/strong&gt; 目前的活化波长（310 nm）仍处于紫外区，对生物组织有一定的穿透性限制和潜在伤害。未来能否利用&lt;strong&gt;多光子激发&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;上转换纳米材料&lt;/strong&gt;将其推向“组织透明窗”的红外区，是值得探索的方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;水相兼容性：&lt;/strong&gt; 论文中的测试大多在有机溶剂中完成，而在生理环境（水相、变温、复杂离子）下的表现还需进一步优化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 未来应用场景预测&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准肿瘤治疗（光药理学）：&lt;/strong&gt; 我们可以将前驱体药物注入人体，利用 310 nm 光在肿瘤区域进行局部“解锁”，然后再用可见光精准控制药物活性开关。这样能极大地减少药物对正常组织的毒副作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高密度信息存储：&lt;/strong&gt; 利用这种三波长控制，可以设计出具有“写入保护”功能的分子存储器。只有经过特定波长“解锁”的存储位才能被修改，极大地增强了数据的安全性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自修复智能材料：&lt;/strong&gt; 将这些开关嵌入高分子网络中，可以制造出仅在特定区域发生硬度改变或颜色切换的智能蒙皮。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】仅需一次治疗，治愈率达 37.5%！这种 595 Da 的小分子光敏剂，竟能让致死性转移癌“消声匿迹”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0030/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0030/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】仅需一次治疗，治愈率达 37.5%！这种 595 Da 的小分子光敏剂，竟能让致死性转移癌“消声匿迹”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Seamlessly Overcoming Biological Barriers with a Small Photosensitizer to Treat Metastatic Tumors with Photodynamic Therapy
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Luis G. Arnaut, Lígia C. Gomes-da-Silva 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202509121&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122165418663_16-54-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary] 精简版&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;直击痛点：&lt;/strong&gt; 传统光敏剂体积大、难以渗透进致密的肿瘤组织，且难以诱导足够的免疫反应来抑制肿瘤转移。而癌症致死的主因正是占总数 90% 的转移性癌症。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创新武器 LUZ51：&lt;/strong&gt; 这是一种分子量仅为 &lt;strong&gt;595 Da&lt;/strong&gt; 的小型细菌叶绿素衍生物。它拥有近红外强吸收、高光稳定性以及极佳的“两亲性”（既亲水又亲油）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“穿墙”机制：&lt;/strong&gt; 凭借小身材和独特结构，LUZ51 无需复杂载体，仅靠 &lt;strong&gt;被动扩散&lt;/strong&gt; 就能在几分钟内迅速穿过生物屏障，进入癌细胞内部。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;惊人疗效：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在极低光照剂量下，对多种癌细胞展现出 &lt;strong&gt;纳摩尔级别（5-15 nM）&lt;/strong&gt; 的杀伤力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在小鼠实验中，它成功治愈了 &lt;strong&gt;57%&lt;/strong&gt; 的 CT26 结肠癌模型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;更具突破性的是，对于极难对付的、已发生转移的 &lt;strong&gt;4T1 原位乳腺癌&lt;/strong&gt;，仅需一次治疗即可实现 &lt;strong&gt;37.5% 的治愈率&lt;/strong&gt;，并显著抑制肺转移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全性极高：&lt;/strong&gt; 血液半衰期仅 &lt;strong&gt;82 分钟&lt;/strong&gt;，代谢极快，不会引起传统光动力疗法常见的皮肤光毒性副作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统免疫激活：&lt;/strong&gt; 它不仅是局部的“精准爆破”，还能诱导 &lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;，激活 T 细胞产生长期的免疫记忆，让身体学会自己抵抗癌症复发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人类与癌症的长达一个世纪的“拉锯战”中，我们最恐惧的敌人往往不是最初发现的那个肿块，而是那些悄无声息、像种子一样播撒到全身的“逃兵”——&lt;strong&gt;转移性肿瘤&lt;/strong&gt;。统计数据冰冷且残酷：在成年癌症患者中，约 &lt;strong&gt;90%&lt;/strong&gt; 的死亡并非死于原发瘤，而是死于这些如影随形的转移病灶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;长期以来，临床医生面对转移癌，往往只能寄希望于化疗或免疫疗法这种“全城搜捕”式的系统方案，而光动力疗法（PDT）则一直被视为一种“定点爆破”的局部疗法。然而，近期发表在化学顶级期刊《&lt;strong&gt;德国应用化学&lt;/strong&gt;》（Angewandte Chemie International Edition）上的一项突破性研究彻底打破了这一成见。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;来自科英布拉大学的研究团队设计出一种名为 &lt;strong&gt;LUZ51&lt;/strong&gt; 的新型小分子光敏剂。它不仅能在极低剂量下实现局部肿瘤的“物理消除”，更能通过激活人体自身的免疫系统，对那些远端转移的癌细胞发动一场“全面反击”。最令人震撼的是，在极难对付的、已经发生转移的 &lt;strong&gt;4T1 原位乳腺癌模型&lt;/strong&gt;中，仅需单次 PDT 治疗，就实现了 &lt;strong&gt;37.5%&lt;/strong&gt; 的完全治愈率。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;“穿墙术”：595 Da 带来的降维打击&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解 LUZ51 为什么如此厉害，我们得先聊聊目前癌症药物面临的“中年危机”——&lt;strong&gt;分子肥胖（Molecular Obesity）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;许多新型药物为了追求多功能和特异性，结构变得越来越复杂，分子量也随之飙升。但在充满敌意的肿瘤微环境（TME）中，这些“大块头”步履维艰。肿瘤内部那致密的细胞外基质、异常升高的组织间压力，就像一道道厚重的围墙，将药物挡在门外。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员做出了一个违背“常规智慧”的决定：&lt;strong&gt;化繁为简&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们设计出的 &lt;strong&gt;LUZ51&lt;/strong&gt; 是一种小型细菌叶绿素衍生物，分子量仅为 &lt;strong&gt;595 Da&lt;/strong&gt;。这个数字在光敏剂界堪称“精瘦”。与临床常用的其他光敏剂相比，它就像是一个身轻如燕的特种兵，能够利用一种简单的“被动扩散”机制，几乎不受阻拦地穿过生物屏障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过精密的同位素追踪和动力学实验证实，LUZ51 在进入人体后，短短 &lt;strong&gt;5 分钟&lt;/strong&gt;内就能与癌细胞建立关联，&lt;strong&gt;1 小时&lt;/strong&gt;内就能在细胞内部达到极高的浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“穿墙术”的核心秘诀在于 LUZ51 达到了一个近乎完美的“两亲性甜点”。它既能溶于水随血液循环，又能轻松溶入细胞膜的脂质双分子层。这意味着它不需要复杂的纳米包装，不需要等待漫长的内吞过程，直接就能“闪现”进敌军内部，占据内质网和高尔基体等核心战略位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122165507068_16-55-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;深层爆破：近红外光下的纳摩尔级绝杀&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）的原理其实很像一场“光学陷阱”：光敏剂进入细胞后保持沉睡，只有当特定波长的光线照射时，它才会迅速吸收能量，将周围的氧气转化成破坏力极强的活性氧（ROS），从而从内部炸毁癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但传统 PDT 有两个致命弱点：一是光穿不透组织，二是光敏剂“火力”不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LUZ51 通过以下三项核心物理属性完美解决了这些问题 ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极强的近红外吸收：&lt;/strong&gt; 它的吸收峰位于 &lt;strong&gt;733 nm&lt;/strong&gt;，处于组织透明度最高的“生物光学窗口”。这意味着治疗光线可以像穿透玻璃一样，深入组织内部杀灭大型肿瘤。其消光系数高达 $\epsilon_{733}=1.0 \times 10^{5} M^{-1}cm^{-1}$，是传统光敏剂 Photofrin 的近 &lt;strong&gt;80 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;恐怖的杀伤效率：&lt;/strong&gt; 在 1 $J/cm^{2}$ 的极低光照剂量下（相当于普通手电筒照一会儿），LUZ51 对多种癌细胞的半数有效浓度（$EC_{50}$）竟然达到了 &lt;strong&gt;5-15 nM&lt;/strong&gt;。这是什么概念？相当于在游泳池里滴几滴药水，就能通过光照清空池子里的癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极高的安全性：&lt;/strong&gt; LUZ51 具有高达 &lt;strong&gt;25,000&lt;/strong&gt; 的“光治疗指数”。在没有光照的情况下，它几乎没有任何毒性，即使浓度达到 $80 \mu M$ 也非常安全。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;更为惊人的是它的代谢速度。传统光敏剂常让患者在治疗后数周内不能见光，否则会发生严重的皮肤灼伤。而 LUZ51 的血液半衰期仅为 &lt;strong&gt;82 分钟&lt;/strong&gt;，24 小时后皮肤中的残留量极低，小鼠甚至可以直接在模拟阳光下奔跑而毫发无伤。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据解析：在“噩梦级”模型中的逆天表现&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证 LUZ51 的实战能力，研究团队选取了两种极具代表性的动物模型。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. CT26 结肠癌模型：从治愈到免疫记忆&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先是常规的 CT26 结肠癌。实验显示，当光敏剂剂量仅为 &lt;strong&gt;0.10 mg/kg&lt;/strong&gt; 时，结合 40 $J/cm^{2}$ 的光照，&lt;strong&gt;57%&lt;/strong&gt; 的小鼠肿瘤彻底消失，并实现了长期无瘤生存。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但这还不是最精彩的部分。研究人员在这些治愈后 45 天的小鼠身上，重新植入了同种癌细胞（这一过程称为“二次挑战”）。结果发现，&lt;strong&gt;43%&lt;/strong&gt; 的治愈小鼠成功排斥了新肿瘤的生长。这表明 LUZ51 引发的不仅仅是局部物理爆破，它还教会了小鼠的免疫系统如何识别并攻击这种癌症，形成了宝贵的 &lt;strong&gt;免疫记忆&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122165609926_16-56-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 4T1 原位乳腺癌：攻克转移癌的“滑铁卢”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;真正的挑战来自 &lt;strong&gt;4T1 原位乳腺癌模型&lt;/strong&gt;。在科研界，这个模型被称为“噩梦”，因为它与人类晚期三阴性乳腺癌高度相似：血管贫乏、间质压力大、极度抑制免疫，且一旦肿瘤长到 5 mm，肺部转移几乎是板上钉钉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122165733201_16-57-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;历史上，无论是临床常用光敏剂 Photofrin 还是新一代的 Redaporfin，在这个模型面前都折戟沉沙，治愈率几乎为零。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，LUZ51 交出了一份令人瞠目结舌的答卷：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生存奇迹：&lt;/strong&gt; 随着药物剂量提升至 &lt;strong&gt;0.19 mg/kg&lt;/strong&gt;，在单次治疗后，&lt;strong&gt;37.5%&lt;/strong&gt; 的小鼠达到了临床治愈标准。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抑制转移：&lt;/strong&gt; 磁共振成像（MRI）监测显示，未受治疗的小鼠在第 21 天肺部就长满了巨大的转移结节。而 LUZ51 治疗组的小鼠，直到第 &lt;strong&gt;42 天&lt;/strong&gt;才观察到微小的转移迹象，且治愈小鼠的肺部始终保持洁净。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122165748498_16-57-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Figure 9&lt;/strong&gt; 展示了这种对比：在未治疗组中，由于严重的肿瘤负荷，小鼠的脾脏肿大到了惊人的程度；而在 LUZ51 治疗成功的案例中，小鼠的脾脏大小和形态完全恢复了正常，肺部转移病灶消失殆尽。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;机制拆解：从“物理爆破”到“系统免疫”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为什么一个局部治疗能管到全身？秘密在于 LUZ51 诱导的一种特殊死亡方式——&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 LUZ51 的精准打击下，癌细胞在临死前会释放出一系列“求救信号”（如钙网蛋白暴露、ATP 释放等）。这些信号就像给免疫系统打了一剂强力兴奋剂，将原本处于“休眠”状态的 T 细胞唤醒，并引导它们寻找并消灭全身各处的同类癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://encrypted-tbn2.gstatic.com/licensed-image?q=tbn:ANd9GcSlLabsKxhmdFv4Vi2S1vZ4MdBRFuJl2OcF6uYWcHELHKtyFA7iqXPrWBlWISG67JpoQpgQTGg1zqQN9jpzCgpOHK_htdWqr9zDJrWN8atDtMI1518&quot; alt=&quot;Image of immune cell activation against cancer|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队为了证实这一点，进行了一场巧妙的对比实验：他们在缺乏 T 细胞的“裸鼠”身上重复了治疗。结果发现，虽然光敏剂依然能通过物理爆破延长裸鼠的寿命，但&lt;strong&gt;没有一例实现治愈&lt;/strong&gt;。而在拥有正常免疫系统的野生型小鼠中，治愈率则大幅上升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这实锤了 LUZ51 的疗效：&lt;strong&gt;物理清除为引，免疫反击为核&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;总结与展望：PDT 的新时代已经开启？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管这项研究在实验室中取得了辉煌的战果，但作为一个严谨的科技自媒体，我们也必须客观地看待其局限性与未来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当前的挑战与局限：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光穿透深度：&lt;/strong&gt; 虽然近红外光能够穿透数厘米的组织，但对于人体深部器官（如肝脏中心或深部腹腔）的肿瘤，依然需要借助内窥镜或光纤插针技术来输送光能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;人体转化：&lt;/strong&gt; 实验室小鼠的肿瘤环境与真实的人类患者仍有差异。尽管 LUZ51 在安全性指标上表现优异，但其在复杂人体环境下的药代动力学仍需更大规模的临床前及临床试验验证。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来的社会影响：&lt;/strong&gt; LUZ51 的出现可能从根本上重塑我们对光动力疗法的认知。它不再仅仅是皮肤病或浅表癌的配角，而是具备了作为&lt;strong&gt;一线抗癌利器&lt;/strong&gt;的潜力，特别是对于那些传统化疗难以渗透的致密肿瘤和已经发生转移的晚期癌症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以预见，在不久的将来，PDT 可能不再被视为一种“局部方案”，而是与免疫检查点抑制剂（PD-1 等）强强联手的“黄金搭档”。通过 LUZ51 的“精准爆破”释放肿瘤抗原，再配合免疫药物撤掉癌细胞的防御伪装，人类或许真的能让那些曾经判了死刑的转移癌患者重获新生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个追求“更复杂、更昂贵”医疗技术的时代，LUZ51 用它的简练、高效告诉我们：&lt;strong&gt;有时候，解决最复杂问题的答案，就藏在最简单的设计之中&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】1种分子竟然变出3种颜色？复旦团队突破“发光极限”：让余辉寿命延长近5倍，变色跨度超130纳米！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0031/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0031/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;1种分子竟然变出3种颜色？复旦团队突破“发光极限”：让余辉寿命延长近5倍，变色跨度超130纳米！&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Conformation-Resolved Single-Luminogen Systems for Time-Dependent Multicolor Afterglow
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Bo Wu, Hao Sun, Liangliang Zhu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.1607487&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203100955001_10-09-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：打破静态余辉的紧箍咒&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光影交错的现代城市中，发光材料早已深入我们的生活，从手机屏幕到夜光指示牌，光似乎总是召之即来。然而，在科研人员眼中，现有的有机长余辉材料（RTP）却面临着一个尴尬的“静态瓶颈”：一旦光源关闭，它们的发光颜色通常是固定不变的 。这种单一的信号表达方式，在面对日益复杂的高级防伪、多级信息加密和高灵敏度化学传感等需求时，显得有些力不从心 。虽然科学家们曾尝试通过混合多种发光体来实现颜色变化，但这种“拼盘式”的方法往往伴随着严重的相分离、电荷干扰和复杂的能量淬灭等负面效应 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如何让单一分子在黑暗中展现出随时间动态变化的、肉眼可辨的多色余辉，成了有机光电领域的“硬骨头” 。近期，由复旦大学、五邑大及常州大学组成的联合研究团队，在顶级期刊《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt;）上发表了重磅成果 。他们另辟蹊径，提出了一种 &lt;strong&gt;“构象解析”的原创设计策略，利用分子的空间形态变化，成功在单分子系统中解锁了动态变色余辉的奥秘 。这不仅意味着我们能在132毫秒&lt;/strong&gt;的时间尺度内捕捉到从红到绿的色彩演变，更实现了材料性能在环境稳定性和紫外屏蔽方面的多重跨越 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105206246_10-52-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：给分子装上“旋转关节”&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;刚柔并济的分子架构：从芘核到C-S-C转子&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要实现单分子发光颜色的动态演变，本质上是要让一个分子在不同时刻扮演不同的“角色”。研究团队巧妙地平衡了分子结构的“刚”与“柔” 。他们选择 &lt;strong&gt;“芘”（Pyrene）&lt;/strong&gt; 作为分子的核心大脑。芘是一种典型的多环芳烃，具有极强的平面刚性和优异的电子共轭特性，能够显著降低激发态能量，从而为实现&lt;strong&gt;长波长（红光）磷光&lt;/strong&gt;提供坚实的基础 。然而，单纯的芘核是刻板的，必须引入变数 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员在芘的核心外围引入了多个&lt;strong&gt;甲基苯硫基（C-S-C）&lt;/strong&gt; 作为柔性“转子” 。这些硫原子就像分子内部的“灵活关节”，连接着核心与外围的苯环 。由于C-S-C键的旋转能垒非常低，甚至在室温下的热运动能量就足以驱动这些“手臂”旋转 。这意味着该分子在微观世界中并不是一成不变的，而是可以根据需要切换出不同的空间姿态，即科学上所说的“构象” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105222607_10-52-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;构象“冷冻”：聚合物琥珀中的微观定格&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;即便分子能旋转，如果它们在溶液中像没头苍蝇一样乱转，光信号也会变得混乱且微弱 。为了精准调控并发掘这些构象的潜力，研究团队采用了 &lt;strong&gt;“聚合物琥珀”策略&lt;/strong&gt; 。他们将设计的分子（&lt;strong&gt;化合物1和2&lt;/strong&gt;）以极低的浓度（约&lt;strong&gt;0.25 wt%&lt;/strong&gt;）均匀掺入到一种由双酚A型环氧树脂（DGEBA）和二乙烯三胺（DETA）交联而成的三维硬质网络中 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个高度交联的环氧树脂（EP）基质就像微观世界的强力胶，能够将正处于不同旋转姿态的分子瞬间“冻结”并孤立开来 。这种精妙的设计实现了两个核心目标：第一，它强制分子的各种形态固定下来，使它们成为独立的、互不干扰的发光中心；第二，坚硬的基质极大地抑制了分子的非辐射失活（即热损耗），让能量更多地以光的形式释放出来，从而使微弱的磷光在室温下也能被肉眼清晰观察 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105246985_10-52-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：132毫秒内的动态舞步&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;两种构象，两套剧本：28ms与132ms的竞争&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过量子化学计算和精密的核磁共振NOESY实验，团队揭示了这套系统的核心秘密：在基质中主要共存着两种“主角”构象——&lt;strong&gt;平行构象（Parallel）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;垂直构象（Perpendicular）&lt;/strong&gt; 。&lt;strong&gt;平行构象&lt;/strong&gt;的旋转臂几乎贴合在芘核平面上，这种紧凑的姿态导致了强烈的局部轨道重叠，产生能量较低、波长较长的&lt;strong&gt;红色磷光&lt;/strong&gt;（约655 nm），其发光寿命约为&lt;strong&gt;27.91毫秒&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，&lt;strong&gt;垂直构象&lt;/strong&gt;的手臂与核心平面几乎成90度垂直，这种姿态显著增强了分子的&lt;strong&gt;电荷转移（CT）特性&lt;/strong&gt; 。根据物理学原理，电荷转移特性的增加会拖慢能量释放的节奏。实验数据显示，这种垂直构象产生的&lt;strong&gt;绿色磷光&lt;/strong&gt;（约517 nm）寿命长达&lt;strong&gt;132.06毫秒&lt;/strong&gt;，大约是红光寿命的&lt;strong&gt;5倍&lt;/strong&gt; 。当紫外线激发停止后，红光“跑得快”但“后劲不足”，迅速衰减；而绿光虽然起步低调，但“耐力惊人”。在肉眼的观察下，这就呈现出了一种极其罕见的色彩演化过程：余辉先是深邃的红色，随后混合成温润的黄色，最后在视野中留下静谧的翠绿 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105301810_10-53-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;极端环境下的“金刚不坏”：从强酸到强碱的洗礼&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一种发光材料是否具有实际价值，稳定性是硬指标。传统的有机磷光材料往往视水和氧气为天敌，在户外环境中极易失活 。然而，这款单分子系统的表现堪称“颠覆性”。得益于环氧树脂基质天然的疏水性和化学惰性，发光分子被严密地隔离在坚固的三维防线内 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在严苛的实验测试中，研究人员将这种掺杂了分子的薄膜直接丢进&lt;strong&gt;36%-38%的浓盐酸&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;1 M的强碱溶液&lt;/strong&gt;甚至是多种有机溶剂中浸泡数日 。令人惊叹的是，材料的发光强度和寿命几乎纹丝不动 。无论是在真空中还是在潮湿的酸碱环境下，它都能稳定地复现那套“红-黄-绿”的色彩戏法 。这种近乎 &lt;strong&gt;“金刚不坏”&lt;/strong&gt; 的稳定性，直接扫清了其进入工业级应用的障碍 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105318002_10-53-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;14倍吸光度的降维打击：发光与保护的双重奏&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了令人着迷的视觉效果，这种材料还隐藏着一个极具商业价值的“副业”——&lt;strong&gt;高效紫外屏蔽&lt;/strong&gt; 。纯净的环氧树脂薄膜在365纳米紫外线下的吸光度仅为&lt;strong&gt;0.029&lt;/strong&gt;左右，几乎形同虚设 。而当掺入特定浓度的发光分子后，其吸光度猛增至&lt;strong&gt;0.43&lt;/strong&gt;，提升了约&lt;strong&gt;14.8倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种性能飞跃源于分子结构中大面积共轭体系与硫原子孤对电子的完美叠加 。在实际演示中，将该薄膜盖在紫外线检测卡上，在强光照射下卡片竟然保持原色，显示紫外线被完全拦截 。这意味着该材料可以化身为多功能的 &lt;strong&gt;“智能涂料”&lt;/strong&gt; ：它既能作为防伪标签提供动态色彩验证，又能像高效遮阳伞一样，保护内部敏感产品免受紫外线诱导的老化和降解 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203105327384_10-53-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;高级防伪与智能穿戴：时空编码的新维度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于实现了基于时间的色彩编码，这种材料在&lt;strong&gt;动态防伪和高级加密&lt;/strong&gt;领域具有降维打击般的优势 。传统的荧光防伪只需一个紫外灯就能识破，而这种“构象解析”材料需要识别者根据“颜色随时间改变的序列”来进行多重身份核验，伪造难度指数级上升 。此外，由于环氧树脂具备极佳的加工性能和粘合力，它可以被轻松涂覆在玻璃、纤维、铜片甚至PP塑料等多种基材上，甚至可以通过3D模具塑造成各种形状，为&lt;strong&gt;智能穿戴、光电LED元件&lt;/strong&gt;及装饰艺术提供了无限可能 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;局限与演进：向更高效率与更长寿命进发&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管该研究展现了单分子磷光领域的巅峰设计，但其&lt;strong&gt;磷光量子产率（约4%）&lt;/strong&gt; 仍存在进一步优化的空间，对于需要极高亮度的应用场景，发光效率的迭代将是下一个攻关方向 。同时，目前余辉的持续时间主要在百毫秒量级，如何通过微调分子内部的电子云分布，在保持动态变色的前提下，将余辉寿命进一步延长至秒级甚至分钟级，将是未来研究的重要路线图 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，复旦大学团队通过对分子构象的精准“解析”与“冷冻”，不仅刷新了我们对单分子多色余辉的认知，更在跨学科领域展示了如何将精密的分子逻辑转化为具有颠覆性的材料性能 。这种能随时间“变脸”的黑科技，正带领我们走进一个动态的、三维的光影信号新时代。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】32秒超长深蓝余辉：吉林大学团队攻克有机磷光难题，让隐形信息在时间中“保密”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0032/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0032/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】32秒超长深蓝余辉：吉林大学团队攻克有机磷光难题，让隐形信息在时间中“保密”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Highly Efficient Deep-Blue Room-Temperature Phosphorescence With Tunable Long-Lived Afterglow and Reversible Photoactivation Behavior
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Ping Lu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202525851&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203111301361_11-13-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机室温磷光（RTP）材料因其在生物成像、信息安全和光电显示领域的应用潜力而备受关注。然而，开发具有“深蓝光”且“超长寿命”的有机磷光材料面临巨大挑战。这主要是因为磷光相对于荧光具有本质上的大斯托克斯位移（Stokes shift），且高能三线态激发态（Triplet States）难以填充和稳定，导致大多数已报道的有机磷光集中在绿、黄、橙色区域。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心分子设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员采用“功能单元组合策略”，设计并合成了三种基于&lt;strong&gt;三苯胺（TPA）&lt;/strong&gt; 骨架和&lt;strong&gt;琥珀酰亚胺（Succinimide）&lt;/strong&gt; 基团的有机小分子：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MSPA&lt;/strong&gt;：含一个琥珀酰亚胺基团。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;BSPA&lt;/strong&gt;：含两个琥珀酰亚胺基团。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TSPA&lt;/strong&gt;：含三个琥珀酰亚胺基团。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计逻辑：&lt;/strong&gt; 三苯胺作为骨架，其螺旋桨状结构可防止三线态-三线态湮灭（TTA）；琥珀酰亚胺中的羰基和氮原子含有孤对电子，能促进系间穿越（ISC）过程，并能通过形成氢键提供刚性环境，抑制非辐射跃迁。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 主要研究结果与数据&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;晶体状态表现：&lt;/strong&gt; 三种分子在晶体状态下均表现出绿色余辉。其中 TSPA 晶体的余辉时间最长，可达 18 秒。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;聚合物掺杂膜表现（PVA 矩阵）：&lt;/strong&gt; 将分子掺入聚乙烯醇（PVA）后，成功实现了&lt;strong&gt;深蓝光磷光&lt;/strong&gt;（发射峰约 440 nm）。
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MSPA/PVA 膜：&lt;/strong&gt; 表现最出色，磷光寿命高达 &lt;strong&gt;1403 毫秒&lt;/strong&gt;（1.4秒），磷光量子产率（QY）达到 &lt;strong&gt;14.32%&lt;/strong&gt;。其肉眼可见的余辉可持续 &lt;strong&gt;32 秒&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;对比：&lt;/strong&gt; BSPA 和 TSPA 掺杂膜的寿命分别为 380.8 毫秒和 939 毫秒。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机制解析：&lt;/strong&gt; 理论计算表明，琥珀酰亚胺的引入增强了自旋轨道耦合（SOC），有效促进了从单线态到三线态的能量转换；而 PVA 提供的丰富氢键网络进一步限制了分子的非辐射衰减。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 独特物理行为：可逆光活化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这些掺杂膜具有明显的“光活化”现象：初始状态下几乎不发磷光，但在 310 nm 紫外光持续照射下，磷光强度逐渐增强并达到稳定。研究证实，这是因为紫外光激发的分子消耗了薄膜内部残留的氧气（氧气会淬灭磷光），从而“激活”了长余辉。该过程是可逆的：接触空气后磷光消失，再次照射可重新活化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 应用展示&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于材料的宽带隙、超长寿命和光活化特性，团队展示了多种应用：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高级加密：&lt;/strong&gt; 利用不同分子磷光寿命的差异，结合摩斯密码设计了“时间分辨”的动态信息加密，只有在特定延迟时间（如 15 秒）后才能读取正确信息。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多色显示：&lt;/strong&gt; 通过 Forster 能量转移（FRET），以 MSPA 为供体，掺入荧光染料罗丹明 B，实现了从深蓝到橙红色的可调余辉颜色。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;3D 打印：&lt;/strong&gt; 利用该材料制备了透明、灵活的薄膜和复杂的 3D 打印图案。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 从“痛点”到“突破”：深蓝光磷光的“禁区”挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在我们的日常生活中，发光材料几乎无处不在。从夜晚闪烁的霓虹灯到手机屏幕的显示像素，光不仅照亮了世界，更承载着信息。然而，在有机光电领域，科学家们长期以来一直被一个“色彩难题”所困扰：如何获得&lt;strong&gt;高效且长寿命的深蓝光室温磷光（RTP）材料&lt;/strong&gt; 。相比于常见的荧光，磷光由于涉及复杂的自旋翻转过程，能够产生极长的发光延迟，这种现象也被称为&lt;strong&gt;余辉&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种长余辉特性在防伪加密、生物成像和先进显示领域具有不可替代的价值 。但尴尬的现实是，目前绝大多数性能优异的有机磷光材料都集中在绿色、黄色甚至红色光谱区域 。&lt;strong&gt;深蓝光磷光&lt;/strong&gt;之所以难以制备，是因为它需要分子具有极宽的带隙和极高的激发态能量，这不仅难以填充，更难以稳定 。许多号称蓝光的材料，其寿命往往转瞬即逝，或者效率低下 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203112200447_11-22-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，来自&lt;strong&gt;吉林大学团队&lt;/strong&gt;在顶级化学期刊《Angewandte Chemie International Edition》上发表了一项突破性研究 。他们通过一种精妙的分子设计策略，成功研发出了一种发光峰值在 &lt;strong&gt;440 nm&lt;/strong&gt; 的深蓝光有机磷光材料 。这种材料不仅发光纯正，其磷光寿命更是惊人地达到了 &lt;strong&gt;1403 ms&lt;/strong&gt;，磷光量子产率高达 &lt;strong&gt;14.32%&lt;/strong&gt;，肉眼可见的余辉竟然可以持续 &lt;strong&gt;32 s&lt;/strong&gt; 之久 。这一突破不仅刷新了同类材料的纪录，更为高安全性信息加密开辟了全新的时间维度 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 核心方法与技术细节：分子的“能量接力”与“刚性摇篮”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解吉林大学团队是如何完成这一壮举的，我们首先要进入分子的微观世界。有机分子的发光过程就像是一场能量的接力赛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203112420113_11-24-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 结构精妙：底盘与加速器的完美结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当分子受到紫外光照射时，它会吸收能量跃迁到单线态 。通常情况下，它会迅速回到基态并释放出荧光。但在特定条件下，它能通过一种叫做&lt;strong&gt;系间穿越（ISC）&lt;/strong&gt; 的机制，完成一次“华丽转身”，进入能量较低、寿命更长的三线态 。对于深蓝光而言，这场接力赛极其艰难，因为高能三线态极不稳定 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了稳住这个“高能量运动员”，研究团队采取了功能单元组合的策略，精心挑选了&lt;strong&gt;三苯胺（TPA）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;琥珀酰亚胺（Succinimide）&lt;/strong&gt; 这两个核心部件 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;三苯胺（TPA）&lt;/strong&gt;：作为骨架，它具有独特的&lt;strong&gt;螺旋桨状结构&lt;/strong&gt;，能有效防止三线态-三线态湮灭（TTA），从而稳定三线态激子 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;琥珀酰亚胺&lt;/strong&gt;：引入琥珀酰亚胺基团能增强&lt;strong&gt;自旋轨道耦合（SOC）&lt;/strong&gt; 。其中的羰基和氮原子含有孤对电子，能促进从单线态到三线态的能量转换效率 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 环境锁死：氢键构筑的“冷冻实验室”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;更妙的是，研究团队发现将这些分子（MSPA、BSPA、TSPA）掺入聚乙烯醇（PVA）基质后，性能得到了飞跃 。琥珀酰亚胺基团能与 PVA 形成丰富的氢键相互作用 。我们可以把 PVA 想象成一个紧固的支架，通过氢键将磷光分子牢牢锁死在原位，极大抑制了非辐射跃迁（即通过分子振动浪费能量的过程） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“极简”而有效的刚性环境，成了长寿命磷光的完美摇篮 。通过对比实验发现，在不含氢键的聚苯乙烯（PS）基质中，这些分子完全无法产生磷光余辉，证明了 &lt;strong&gt;PVA 氢键网络&lt;/strong&gt;的关键作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203112547739_11-25-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：从肉眼奇迹到逻辑加密&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在科学界，数据是衡量一项技术是否具有颠覆性的硬标准。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 突破极限的性能参数&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在 1.0 wt% 的掺杂比例下，&lt;strong&gt;MSPA/PVA 膜&lt;/strong&gt;表现出了令人震惊的数据：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;寿命奇迹&lt;/strong&gt;：磷光寿命达到 &lt;strong&gt;1403 ms&lt;/strong&gt;（约1.4秒），远超传统蓝光磷光材料 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;余辉持久&lt;/strong&gt;：在切断紫外光源后，深蓝色余辉可被肉眼持续观察 &lt;strong&gt;32 s&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;色彩纯正&lt;/strong&gt;：CIE 坐标为 &lt;strong&gt;(0.1367, 0.0793)&lt;/strong&gt;，定位在极窄的深蓝光区域 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203112650715_11-26-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 独特的“光活化”行为与氧气博弈&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该材料展现出一种奇特的&lt;strong&gt;可逆光活化&lt;/strong&gt;性质 。当你第一次用紫外灯（310 nm）照射薄膜时，它最初几乎是不发光的 。随着照射时间增加，由于三线态激子消耗了薄膜中残留的&lt;strong&gt;氧气&lt;/strong&gt;（氧气是磷光的淬灭剂），磷光强度会逐渐增强，最终达到稳定状态 。这种性质使得材料具备了“响应环境”的智能特性：一旦暴露于空气，磷光会被淬灭；再次照射，又会重新激活 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203112709836_11-27-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 高级应用：摩斯密码与多色转换&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于材料的长寿命和可调控性，团队展示了两个极具前景的应用场景：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;时间分辨加密&lt;/strong&gt;：利用 MSPA、BSPA 和 TSPA 三种分子磷光寿命的差异，研究人员设计了一套&lt;strong&gt;动态摩斯密码加密方案&lt;/strong&gt; 。在关闭紫外灯的瞬间、8秒后和15秒后，肉眼能看到的字符完全不同 。只有在特定的 &lt;strong&gt;15 s 延迟&lt;/strong&gt;时刻，才能读取到正确的信息“RTPJLU”，极大地提升了数据的安全性 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多色转换（TS-FRET）&lt;/strong&gt;：利用深蓝光磷光极高的能量，团队将其作为能量供体，通过&lt;strong&gt;三线态-单线态能量转移&lt;/strong&gt;，驱动荧光染料罗丹明 B（RB）发光 。通过调节染料比例，成功实现了从&lt;strong&gt;深蓝、浅蓝、紫色到橙红色&lt;/strong&gt;的彩色余辉显示 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203112723836_11-27-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图：通往实用化的最后一步&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅在分子层面实现了突破，更展示了极强的工程可行性。团队利用 &lt;strong&gt;3D 打印技术&lt;/strong&gt;，制备出了大面积、透明且柔性的磷光薄膜 。这些薄膜可以自由切割成星形、雪花等形状，在日光下完全透明，但在紫外活化后能焕发耀眼的深蓝光芒 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;局限性探讨：&lt;/strong&gt; 尽管性能卓越，但该材料目前仍面临一些挑战。首先，其高效性能高度依赖于 &lt;strong&gt;PVA 基质&lt;/strong&gt;的氢键环境，这意味着在极度潮湿或高温环境下，水分可能会竞争氢键，导致磷光性能下降 。其次，&lt;strong&gt;光活化过程&lt;/strong&gt;虽然为加密提供了便利，但也意味着在某些需要“即开即亮”的防伪场景下，它需要数秒甚至更长的预照射时间 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来路线图：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环境鲁棒性提升&lt;/strong&gt;：通过化学交联或疏水修饰，增强材料在潮湿环境下的稳定性 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;活化速度优化&lt;/strong&gt;：进一步研究氧气消耗机制，缩短活化所需时间，甚至实现“瞬时激活”。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多功能集成&lt;/strong&gt;：将这种超长余辉材料与智能传感相结合，开发出能实时监测环境变化的智能显示器件 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;吉林大学团队的这一成果，为我们打开了一扇通往“时间之光”的大门 。在不远的将来，这种能“藏在时间里”的深蓝余辉，或许将成为保护我们信息安全的最坚实防线。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】穿透110微米深层组织的“光之手术刀”：三光子催化技术如何将二氧化碳转化率提升至治疗级？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0033/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0033/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】穿透110微米深层组织的“光之手术刀”：三光子催化技术如何将二氧化碳转化率提升至治疗级？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Near-Infrared-Activated Multiphoton Photocatalytic System for Synergistic Therapy via CO Generation and •OH Production
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Xianshun Sun, Dandan Li, Hai-Long Jiang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202524756&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203130506195_13-05-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!note]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一氧化碳（CO）在生物医学中被证明具有强大的抗肿瘤潜力，它能通过干扰线粒体呼吸链、增加活性氧（ROS）水平和诱导细胞凋亡来杀死癌细胞。然而，现有的CO递送手段面临两大瓶颈：一是传统光催化技术依赖可见光，导致组织穿透深度有限，难以触及深层肿瘤；二是肿瘤内部二氧化碳（$CO_{2}$）浓度虽然高于正常组织，但相对于工业催化而言仍属于“稀薄状态”，导致原位转化效率极低，往往需要额外补充外部气体。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心创新点：ZnTBH 金属有机框架&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了一种名为 &lt;strong&gt;ZnTBH&lt;/strong&gt; 的新型锌基金属有机框架（MOF）。该材料具有三个核心设计维度：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子级设计：&lt;/strong&gt; 引入了具有 V 型 A-$\pi$-A 构型的特罗格碱（Tröger&apos;s base, TB）衍生物作为有机配体。这种结构不仅赋予了材料极强的 $CO_{2}$ 亲和力，能像“磁铁”一样吸附肿瘤内微量的二氧化碳，还使其具备了卓越的多光子吸收（MPA）特性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量转化机制：&lt;/strong&gt; 借助多光子催化技术，该系统可以使用 &lt;strong&gt;1000 nm 的近红外（NIR）光&lt;/strong&gt; 激发。相比于传统光，这种长波长光具有极强的组织穿透力，能直达深层肿瘤。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双重协同治疗：&lt;/strong&gt; 在光照射下，ZnTBH 能实现“一箭双雕”。其光生电子将吸附的 $CO_{2}$ 还原为 &lt;strong&gt;CO 气体&lt;/strong&gt; 进行气疗；同时，光生空穴将水（$H_{2}O$）氧化生成 &lt;strong&gt;羟基自由基（·OH）&lt;/strong&gt; 进行光动力治疗（PDT）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 主要实验数据与结果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化性能：&lt;/strong&gt; 在模拟肿瘤的低浓度 $CO_{2}$ 环境中（5%–15%），ZnTBH 展现出远超传统材料的 CO 产量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;穿透力测试：&lt;/strong&gt; 实验证实，在 1000 nm 三光子激发下，该系统在组织 110 $\mu$m 深度处的发光强度和治疗效果显著优于传统的单光子或双光子系统。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗肿瘤效果：&lt;/strong&gt; 在 H22 荷瘤小鼠模型中，通过静脉注射经脂质体修饰的纳米颗粒（nTBHL），在近红外光照射 14 天后，肿瘤生长受到显著抑制，且未表现出明显的系统性毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功构建了一个由近红外光驱动的多光子光催化平台，通过将内源性 $CO_{2}$ 转化为治疗性 CO 气体并同步产生毒性自由基，为深层肿瘤的精准、安全治疗开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、从“痛点”到“突破”：深层肿瘤治疗的“光影瓶颈”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤治疗的战场上，光动力疗法（PDT）曾被寄予厚望，但它在面对深层肿瘤时却常常“望洋兴叹” 。最核心的瓶颈在于，传统的可见光在生物组织中的穿透深度极其有限，能量在抵达病灶前就已被皮肤和组织吸收殆尽 。与此同时，&lt;strong&gt;一氧化碳（CO）&lt;/strong&gt; 作为一种新兴的信号分子，虽能通过干扰线粒体呼吸链精准诱导癌细胞凋亡，但如何实现&lt;strong&gt;安全、控速、局部&lt;/strong&gt;的释放，一直是医学界的难题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的二氧化碳（$CO_{2}$）转化技术在肿瘤环境中还面临着 &lt;strong&gt;“底物稀薄”&lt;/strong&gt; 的尴尬——尽管肿瘤内的二氧化碳分压（约 80 mmHg）高于正常组织，但对于大多数光催化剂而言，这种浓度依然难以维持高效的催化反应 。近期，&lt;strong&gt;安徽大学与中国科学技术大学&lt;/strong&gt;的研究团队在《Angewandte Chemie International Edition》上发表了颠覆性成果 。他们开发出一种名为 &lt;strong&gt;ZnTBH&lt;/strong&gt; 的新型锌基金属有机框架（MOF），利用1000纳米近红外光（NIR）驱动的&lt;strong&gt;多光子催化技术&lt;/strong&gt;，不仅让光线深入“敌营”，更巧妙地将肿瘤内的二氧化碳废气直接转化为杀伤利器 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203131248974_13-12-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节：打造微观层面的“全能化工厂”&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 分子级精准编织：特罗格碱（TB）的妙用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队在构建这种 MOF 材料时，创新性地引入了具有 &lt;strong&gt;V型 A-$\pi$-A 构型&lt;/strong&gt;的特罗格碱（Tröger&apos;s base）衍生物作为有机配体 。这种独特的空间结构赋予了材料&lt;strong&gt;极强的二氧化碳亲和力&lt;/strong&gt;，它能像“化学磁铁”一样，在肿瘤这种二氧化碳相对稀薄的环境中，主动抓取并聚集底物分子，克服了气体扩散受限的难题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203131310543_13-13-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 多光子累积机制：让低能量光子“积少成多”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;ZnTBH 最硬核的特性在于其&lt;strong&gt;多光子吸收（MPA）能力&lt;/strong&gt; 。传统的单光子激发需要高能量的短波长光，而多光子机制允许材料同时捕获两到三个低能量的近红外光子 。通过这种能量累积，波长高达 &lt;strong&gt;1000 纳米的近红外光&lt;/strong&gt;也能激活催化反应 。这种长波长光处于生物组织的“透明窗口”，散射更低，穿透力更强 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203131442374_13-14-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 协同作战逻辑：电子与空穴的“空间分工”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在光照射下，ZnTBH 内部发生了精密的工作交接 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子还原路线&lt;/strong&gt;：光生电子迅速迁移至特罗格碱单元，将吸附的二氧化碳还原为 &lt;strong&gt;CO 气体&lt;/strong&gt;，诱导肿瘤细胞线粒体功能障碍 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;空穴氧化路线&lt;/strong&gt;：光生空穴则在联苯二甲酸（BPDC）配体上聚集，驱动水分发生氧化反应，产生强氧化性的&lt;strong&gt;羟基自由基（·OH）&lt;/strong&gt;，实现同步的光动力攻击 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;空间分离优势&lt;/strong&gt;：这种分工明确的电荷转移机制有效抑制了电子与空穴的复合，极大地提升了光能利用率 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203131348667_13-13-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性：硬核指标刷新纪录&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 稀薄环境下的“逆袭”转化率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在模拟肿瘤环境的 &lt;strong&gt;15% 甚至 5% 低浓度 $CO_{2}$&lt;/strong&gt; 下，ZnTBH 依然展现出惊人的活性 。实验数据显示，其一氧化碳产生速率不仅远超现有的可见光催化剂，更在 1000 纳米激发下达到了 &lt;strong&gt;0.101% 的表观量子产率&lt;/strong&gt; 。这意味着该系统无需额外补充外部气体，即可实现“因地制宜”的高效治疗 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203131525847_13-15-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 刷新深度记录的穿透力测试&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过组织切片实验对比了不同激发模式的极限深度 。在组织深度达到 &lt;strong&gt;110 微米&lt;/strong&gt;处：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;传统的 &lt;strong&gt;405 纳米单光子激发&lt;/strong&gt;信号几乎消失，强度仅为 &lt;strong&gt;0.32&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;700 纳米双光子激发&lt;/strong&gt;的信号也微乎其微，强度仅为 &lt;strong&gt;0.49&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;而 &lt;strong&gt;1000 纳米三光子激发&lt;/strong&gt;下的 ZnTBH 依然保持着 &lt;strong&gt;32.39&lt;/strong&gt; 的高强度荧光，性能提升了数十倍 。 这一数据有力地证明了该系统在深层病灶治疗中的绝对优势 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 线粒体定向“爆破”的实证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞层面，实验观察到受试细胞内的&lt;strong&gt;一氧化碳特异性荧光&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;羟基自由基荧光&lt;/strong&gt;大幅增强 。通过生物电镜观察，治疗后的小鼠肿瘤细胞出现了显著的&lt;strong&gt;线粒体萎缩、膜破裂及脊消失现象&lt;/strong&gt; 。与此同时，细胞内的 &lt;strong&gt;ATP（能量货币）水平骤降&lt;/strong&gt;，彻底切断了癌细胞的能量供应，从根源上诱导其凋亡 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 荷瘤小鼠的完美答卷&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活体实验中，科研人员将材料封装入脂质体（nTBHL）进行静脉注射 。结果显示，纳米颗粒能精准聚集于肿瘤部位，在 14 天的治疗周期内，&lt;strong&gt;肿瘤体积生长被完全抑制&lt;/strong&gt;，而对照组肿瘤则疯狂扩张 。最令人振奋的是，治疗组小鼠的体重及主要器官（心、肝、脾、肺、肾）均未表现出任何毒副作用，证明了该疗法的&lt;strong&gt;高生物安全性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203131547546_13-15-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图：开启“精准气疗”新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 多样化的临床应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;ZnTBH 系统的开发，标志着我们拥有了一种&lt;strong&gt;无需手术即可触及深层组织&lt;/strong&gt;的“光之手术刀” 。未来，这种技术不仅可用于治疗深位实体瘤，还可能扩展到抗炎、血管扩张等需要受控释放一氧化碳的更广泛医疗领域 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 行业挑战与客观局限&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管实验室表现优异，但该系统迈向临床仍需跨越几座大山 。首先，多光子激发通常需要功率较高的&lt;strong&gt;超快脉冲激光器&lt;/strong&gt;，设备成本和便携性是未来产业化的瓶颈之一 。其次，虽然短期安全性已获验证，但 MOF 材料在人体内的&lt;strong&gt;长期降解机制与代谢途径&lt;/strong&gt;仍需更深入的研究 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图：从“高效”走向“普适”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;下一步的研究将聚焦于&lt;strong&gt;优化 MOF 框架的柔性与稳定性&lt;/strong&gt;，以进一步提升非线性光学响应效率，尝试在更低的光功率下实现同等的治疗深度 。同时，研究人员计划开发具有&lt;strong&gt;多重靶向功能&lt;/strong&gt;的配体，让“全能化工厂”能更精准地降落在癌细胞表面，为深层肿瘤的绿色、精准化疗提供一套完整的“中国方案” 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】732 nm的跨越：名古屋大学实现100%可逆极性反转，将荧光红移跨度提升至150纳米以上</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0034/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0034/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】732 nm的跨越：名古屋大学实现100%可逆极性反转，将荧光红移跨度提升至150纳米以上&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Temperature-Responsive Near-Infrared Emission Enabled by Reversible π-Umpolung with an Alkenyl-Strapped Diarylboryl Unit
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Dr. Mika Sakai, Prof. Dr. Shigehiro Yamaguchi 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202523338&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203132337340_13-23-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary] 全文总结
&lt;strong&gt;1. 研究背景与痛点&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的含硼π共轭系统通常利用三配位硼原子的空p轨道作为电子受体（Acceptor）。虽然通过加入路易斯碱（如氟离子）使其变为四配位可以改变电子性质，但这类过程往往不可逆，且光谱调节范围大多局限在可见光区域，难以进入生物成像和光子学急需的“近红外（NIR）”窗口。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 核心创新：π-Umpolung（π-极性反转）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;名古屋大学的 Satoru Kitamura 与 Shigehiro Yamaguchi 教授团队提出了一种“π-极性反转”策略。他们设计了一种特殊的“单烯烃束缚（Mono-alkenyl-strapped）”二芳基硼单元。在正常状态下，硼是电子受体；当加入中性路易斯碱（如体积较大的膦试剂 $PCy_3$）时，会发生受阻路易斯酸碱对（FLP）型加成。这一转化将硼中心从“电子受体”彻底扭转为强力的“电子供体”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 技术突破与分子设计&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者构建了一个 A-A-A（受体-受体-受体）型分子系统，中心核为苯并噻二唑。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构变化：&lt;/strong&gt; 未加膦时，分子是受体性质，发射黄光；加膦形成 FLP 加成物后，分子瞬间转变为 D-A-D（供体-受体-供体）型结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光谱性能：&lt;/strong&gt; 在极性溶剂（乙腈）中，这种极性反转导致了极强的分子内电荷转移（ICT），使发射波长从可见光区大幅红移至 &lt;strong&gt;732 nm&lt;/strong&gt;，跨入了近红外区域。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可逆温敏性：&lt;/strong&gt; 与传统的氟离子加成不同，膦试剂的加成是热力学可逆的。升高温度会促使膦解离，光谱回到初始态；降低温度则重新结合。这实现了可见光到近红外之间完全可逆的“开关”调节。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 关键数据支撑&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;晶体结构：&lt;/strong&gt; X射线单晶衍射证实了烯烃与硼之间极短的距离（约 2.65 Å），远小于范德华半径之和，证明了这种束缚结构的稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子产率：&lt;/strong&gt; 在近红外 732 nm 处，该系统仍保持了 &lt;strong&gt;0.17&lt;/strong&gt; 的量子产率，这在长波长发射材料中属于较高水平。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;理论计算：&lt;/strong&gt; TD-DFT 计算证实，加膦后的四配位硼中心其电子路易斯碱度甚至超过了传统的二苯胺（$Ph_2N$）供体。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5. 应用愿景&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究不仅提供了一种调节近红外荧光的新手段，还由于其优异的可逆温敏特性，在细胞内温度测量、智能光子材料等领域展现出巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 从“痛点”到“突破”：打破近红外荧光的“性格枷锁”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代精密医学成像与尖端光子学研究的蓝图中，&lt;strong&gt;近红外（NIR）荧光材料&lt;/strong&gt;一直被视为打破生物探测极限的“圣杯” 。由于近红外光在生物组织中的散射极小且穿透力极强，它能够深入活体组织内部捕捉细微的病理信号 。然而，长期以来，科学家们在开发这类材料时面临着一个棘手的平衡难题：既要让分子的发光波长跨入近红外窗口，又要让这种性能根据环境刺激进行高灵敏度且完全可逆的调节 。传统的荧光探针往往在功能上过于“死板”，一旦合成分子结构，其电子特性便被固定，难以实现跨越可见光到近红外区的剧烈跳变 。尤其是对于含硼的共轭体系，虽然其在成像领域表现优异，但其光谱调节通常局限在可见光区域，且依赖氟离子等强阴离子的配位往往导致不可逆的结果 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了突破这一困境，来自&lt;strong&gt;名古屋大学&lt;/strong&gt;的 &lt;strong&gt;Satoru Kitamura&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;Mika Sakai&lt;/strong&gt; 博士以及 &lt;strong&gt;Shigehiro Yamaguchi（山口茂弘）&lt;/strong&gt; 教授团队在顶级期刊《&lt;strong&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/strong&gt;》上发表了一项具有里程碑意义的研究 。他们提出了一项名为 &lt;strong&gt;“π-Umpolung”（π-极性反转）的革命性策略 。通过引入一种精密的“单烯烃束缚”二芳基硼单元&lt;/strong&gt;，研究团队成功让分子在受到外界特定化学刺激时，其电子特性从电子受体彻底转变为强电子供体 。这一转变不仅让分子的发射波长实现了从 &lt;strong&gt;576 nm 到 732 nm&lt;/strong&gt; 的惊人跳跃，进入了生物成像极具价值的近红外区域，更赋予了材料完美的&lt;strong&gt;温度响应能力&lt;/strong&gt; 。这项研究的核心意义在于，它打破了传统发光分子性格固化的僵局，通过一种优雅的、完全可逆的化学平衡，为开发新一代智能近红外变色材料开辟了全新的道路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203133422999_13-34-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 核心方法与技术细节：分子层面的“微雕艺术”&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 极性反转的底层逻辑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精妙之处，首先必须剖析含硼π共轭体系的经典本质。在传统的有机光电材料中，三配位的硼原子因其拥有一个空的 p 轨道，表现出极其强烈的电子受体（Acceptor）特性，它就像一个“电子黑洞”，不断吸引周围系统的电子云 。山口茂弘教授团队提出利用 &lt;strong&gt;“极性反转”&lt;/strong&gt; 赋予硼原子“双重人格”：当一个中性的路易斯碱（如体积较大的磷试剂）与硼原子配位形成四配位物时，由于空轨道被消除且带负电荷，硼中心瞬间转变为强力的**电子供体（Donor） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203133729155_13-37-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 “单烯烃束缚”设计的神来之笔&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了实现可逆性，团队设计了一种极其精巧的 &lt;strong&gt;“单烯烃束缚（mono-alkenyl-strapped）”&lt;/strong&gt; 二芳基硼单元 。在这个结构中，两片芳香环被一条含有双键的碳链牢牢拉住 。通过 &lt;strong&gt;X 射线单晶衍射技术&lt;/strong&gt;，研究人员观察到烯烃的双键恰好悬浮在硼原子的正上方，两者之间的距离在化合物 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 中仅为 &lt;strong&gt;2.654 埃（Å）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;2.749 埃（Å）&lt;/strong&gt; 左右，远小于范德华半径之和 。这种束缚结构能有效保护硼原子免受水氧侵蚀，使其表现出优异的稳定性 。它创造了一个微妙的受阻空间，允许大体积的中性磷试剂（如 &lt;strong&gt;PCy3&lt;/strong&gt;）通过&lt;strong&gt;受阻路易斯酸碱对（FLP）&lt;/strong&gt; 型加成方式挤入并与硼原子配位 。这一过程并非形成牢固的共价键，而是基于一种热力学平衡，从而赋予了体系动态响应能力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203133822160_13-38-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 模块化合成与结构重组&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在合成路径上，研究人员通过二镁试剂与三氟化硼盐的反应引入关键前驱体，随后利用&lt;strong&gt;第二代 Grubbs 催化剂&lt;/strong&gt;通过闭环复分解反应将烯烃链安装到位 。这种方法表现出良好的&lt;strong&gt;顺式选择性（cis-selective）&lt;/strong&gt; 。随后，他们构建了一个对称的 &lt;strong&gt;A-A-A（受体-受体-受体）&lt;/strong&gt; 型架构（如化合物 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt;），并在磷试剂的诱导下，将其瞬时激活为 &lt;strong&gt;D-A-D（供体-受体-供体）&lt;/strong&gt; 型发光模式 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：150纳米红移的物理现实&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当我们将目光转向量化实验数据时，极性反转带来的物理效应是极其震撼的。在初始状态下，对称分子 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 在甲苯溶液中呈现明亮的黄色荧光，发射波长稳定在 &lt;strong&gt;576 nm&lt;/strong&gt; 。此时的分子处于典型的受体架构中。然而，一旦向体系中加入定量的 &lt;strong&gt;PCy3&lt;/strong&gt; 膦试剂，分子的性格发生了剧烈变化。由于硼中心在膦试剂的诱导下转变为强力电子供体，引发了极强的 &lt;strong&gt;分子内电荷转移（ICT）&lt;/strong&gt; 效应 。实验记录显示，在极性最强的乙腈溶剂中，发射峰从初始状态一路飙升，最终达到了 &lt;strong&gt;732 nm&lt;/strong&gt; 的深红近红外区 。这一高达 &lt;strong&gt;156 nm&lt;/strong&gt; 的红移跨度，在同类硼基荧光材料中展现了前所未有的调节深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203133839287_13-38-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种跨越式的光谱表现背后是电子能级结构的深度重塑。通过高精度的 &lt;strong&gt;TD-DFT（时间相关密度泛函理论）计算&lt;/strong&gt;，研究团队揭示了这一过程的微观机制。在形成极性反转加成物 &lt;strong&gt;3a·2PCy3&lt;/strong&gt; 后，分子的&lt;strong&gt;最高占据分子轨道（HOMO）&lt;/strong&gt; 能级发生了显著抬升，相较于未配位状态提升了 &lt;strong&gt;1.12 eV&lt;/strong&gt; 。这种巨大的能级跃迁使得分子能隙大幅压缩，从而实现了长波长的近红外发射 。更具说服力的数据显示，这种极性反转后的硼单元在推电子能力上甚至超越了传统的强供体单元，如二苯胺取代的噻吩基团，这充分证明了该设计的创新性和独特性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203133920364_13-39-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人印象深刻的是，该系统在实现深红移的同时，依然保持了极高的发光效率。在乙腈溶液中，该加成物的&lt;strong&gt;荧光量子产率达到了 0.17&lt;/strong&gt; 。考虑到近红外区域通常面临严重的非辐射衰减，这一亮度水平对于实际成像应用具有极高的价值 。而该研究最核心的颠覆性在于其完美的&lt;strong&gt;温度响应可逆性&lt;/strong&gt;。由于膦试剂与硼原子的结合是基于动态的热力学平衡，当溶液加热至 &lt;strong&gt;95°C&lt;/strong&gt; 时，膦试剂解离，荧光波长迅速回弹至黄色区域 。而一旦冷却，系统又会重新结合并恢复近红外发射 。在反复的冷热循环测试中，光谱表现出了 &lt;strong&gt;100% 的可逆性&lt;/strong&gt;，彻底解决了传统氟离子体系结合过死、无法响应温度的僵局 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203133944564_13-39-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管该研究在分子设计上取得了巨大成功，但走向实际应用仍有路要走 。目前这一极性反转过程主要在&lt;strong&gt;有机溶剂&lt;/strong&gt;（如甲苯、乙腈）中表现最为精准，而在生物医学最核心的水相环境中，水分子的竞争配位和强极性可能会对 FLP 平衡的稳定性提出挑战 。此外，路易斯碱的碱性强度需要与溶剂极性进行精确匹配，才能在特定温度区间内实现最佳的可逆感应 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;山口茂弘教授团队已经为该技术的未来指明了方向。他们正致力于通过结构优化，在束缚单元周围引入更强的保护环境，以期使这一策略能够在&lt;strong&gt;水相媒体&lt;/strong&gt;乃至活细胞内稳定运行 。一旦突破水相障碍，这种材料将成为理想的&lt;strong&gt;胞内纳米温度计&lt;/strong&gt;，通过近红外信号的色彩漂移实时监测细胞代谢异常 。此外，这种基于极性反转的温敏开关在&lt;strong&gt;智能光子材料&lt;/strong&gt;、高安全性近红外防伪以及深层组织探测等领域都展现出了广阔的商业化前景 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】信号强度飙升6.3倍！湖南大学团队揭秘“氢键锁死”黑科技：让肿瘤成像从“秒闪”跨越到48小时巅峰续航</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0035/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0035/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】&lt;strong&gt;信号强度飙升6.3倍！湖南大学团队揭秘“氢键锁死”黑科技：让肿瘤成像从“秒闪”跨越到48小时巅峰续航&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Hydrogen-Bond Network-Directed Controllable Assembly of Stable Cyanine J-Aggregates for Long-Term and High-Contrast In Vivo Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Tian-Bing Ren, Xiao-Bing Zhang, Lin Yuan 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202524960&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211095437731_09-54-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]
&lt;strong&gt;1. 研究背景与痛点：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前的活体成像主要依赖近红外（NIR）小分子染料。然而，现有的染料普遍存在三大“死穴”：&lt;strong&gt;稳定性差&lt;/strong&gt;（容易被生物体内的蛋白质干扰或光降解）、&lt;strong&gt;激发波长短&lt;/strong&gt;（穿透深度有限）、&lt;strong&gt;在病灶处停留时间短&lt;/strong&gt;（由于代谢快，导致有效观察窗口极短，通常只有几十分钟）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 核心技术创新——“氢键网络”策略：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队改变了传统依靠“外部载体”包裹染料来形成聚集体的做法。他们通过在经典的七甲聚氰胺染料（Cy-H）上精准引入&lt;strong&gt;羧基&lt;/strong&gt;并调节&lt;strong&gt;烷基链长度&lt;/strong&gt;，构建了一种全新的&lt;strong&gt;超稳定、光可控的 J-聚集体（JCy）&lt;/strong&gt;。这种染料能像 DNA 双螺旋一样，利用&lt;strong&gt;强氢键网络&lt;/strong&gt;引导分子在体内自动“排队”，实现自组装。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 关键机理：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子骨架：&lt;/strong&gt; 通过在 5,5&apos; 位置修改羧基，诱导分子形成 &lt;strong&gt;Z 型二聚体&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分级组装：&lt;/strong&gt; 二聚体通过氢键锁死形成“线性超分子阵列”（LSA），再通过静电、$\pi-\pi$ 堆积等相互作用形成有序的 3D 结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;性能提升：&lt;/strong&gt; 与单体相比，J-聚集体实现了显著的红移（吸收峰达到 &lt;strong&gt;914 nm&lt;/strong&gt;）、摩尔吸光系数大幅提升，且对蛋白质干扰和光照具有极强的抵抗力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 实验成果与突破数据：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超快组装：&lt;/strong&gt; JCy-Bu 在生理环境下可在 &lt;strong&gt;10 分钟内&lt;/strong&gt;（甚至 1 分钟内）完成自组装。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长效留存：&lt;/strong&gt; 在肿瘤模型中，成像信号可留存 &lt;strong&gt;1-2 天&lt;/strong&gt;，远超传统染料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高对比度：&lt;/strong&gt; 相比非酸性区域，酸性环境下的光声信号强度提升了 &lt;strong&gt;6.3 倍&lt;/strong&gt;，荧光信号提升了 &lt;strong&gt;2 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;智能控制：&lt;/strong&gt; 开发了脂质体递送系统（JCy-Bu@Lips）和羧基酯酶/酸“双锁”探针（JCy-CE），实现了肿瘤边缘的精准显影和极高的背景抑制比（SBR）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5. 最终意义：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究提供了一种不需要复杂载体、能自发在病灶组装、且极度稳定的成像工具，为肿瘤的长期精准监测和手术导航提供了全新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在现代医学影像的战场上，医生们就像是拿着手电筒在幽暗的森林里寻找猎物的猎人。为了看清隐藏在深处的肿瘤，科学家们开发出了各种&lt;strong&gt;近红外（NIR）荧光染料&lt;/strong&gt;作为“生物探针” 。然而，这些染料在实际应用中却一直面临着极其尴尬的处境。大多数染料进入生物体后，就像是在激流中漂泊的浮萍，&lt;strong&gt;代谢极快&lt;/strong&gt;，往往医生还没来得及仔细观察，信号就随着血液循环消失殆尽了 。更糟糕的是，这些染料通常极其脆弱，容易被体内的&lt;strong&gt;蛋白质干扰&lt;/strong&gt;，或者在强光照射下迅速“退色”，导致最终看到的图像模糊不清，甚至误导诊断 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 从“痛点”到“突破”：打破肿瘤成像的“时间魔咒”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;解决这一痛点的关键，在于如何让这些微小的染料分子在到达肿瘤区域后，能够迅速“扎根”并持续发出强光。针对&lt;strong&gt;稳定性差、激发波长短以及在病灶留存不足&lt;/strong&gt;等行业瓶颈，湖南大学张晓兵教授、袁林教授以及任天兵教授团队在化学领域顶级期刊《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt;）上发表了一项颠覆性的研究成果 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们通过模仿大自然中 &lt;strong&gt;DNA 的组装智慧&lt;/strong&gt;，利用 &lt;strong&gt;“氢键网络”&lt;/strong&gt; 操控染料分子自发地排队、握手、锁定，成功开发出一种&lt;strong&gt;超稳定且光控可调的 J-聚集体（JCy）&lt;/strong&gt; 。这种新材料不仅在酸性肿瘤微环境中能爆发式地增强信号，更实现了&lt;strong&gt;载体独立&lt;/strong&gt;的活体自组装，将有效成像时间从传统的几十分钟延长到了惊人的 &lt;strong&gt;1-2 天&lt;/strong&gt; 。这对于实现长时程、高对比度的原位成像具有最终的里程碑意义 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211095531149_09-55-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 核心方法与技术细节：微观世界的“精工建筑”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 染料界的“排队哲学”：什么是 J-聚集体？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解这项技术的精妙之处，首先得认识核心概念：&lt;strong&gt;J-聚集体&lt;/strong&gt;。在染料界，单个分子就像是孤立的灯泡，虽然能发光，但能量有限。如果能让这些分子以 &lt;strong&gt;“头尾相连”&lt;/strong&gt; 的有序方式排列起来，它们就会发生奇妙的物理效应：吸收和发光的波长会显著向长波长方向移动（红移），且&lt;strong&gt;摩尔吸光系数&lt;/strong&gt;大幅提升 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以往的方法通常依赖外部载体强行捆绑，但这会使染料丧失深层组织渗透力 。湖南大学团队的创新灵感来源于 &lt;strong&gt;DNA 的双螺旋结构&lt;/strong&gt;，其稳定性源于精确的&lt;strong&gt;氢键网络&lt;/strong&gt; 。研究人员在经典的七甲聚氰胺染料（Cy-H）基础上，通过精准引入&lt;strong&gt;羧基&lt;/strong&gt;（作为氢键供体和受体）并调节&lt;strong&gt;烷基链长度&lt;/strong&gt;，构建了这种无需载体的自组装系统 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 氢键锁死：从“弱相互作用”到“线性阵列”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队发现，在分子骨架的 &lt;strong&gt;5 和 5&apos; 位置&lt;/strong&gt;修改羧基是最佳方案 。单晶 X 射线衍射分析揭示了一个震撼的微观场景：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Z 型二聚体&lt;/strong&gt;：染料分子首先通过强氢键相互“握手”，形成 centrosymmetric 的 &lt;strong&gt;Z 型结构&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;线性超分子阵列（LSA）&lt;/strong&gt;：这些二聚体通过羧基进一步交织、锁死，形成了稳定的&lt;strong&gt;线性长链&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;三维有序堆叠&lt;/strong&gt;：这些“锁链”在静电引力、&lt;strong&gt;$\pi-\pi$ 相互作用&lt;/strong&gt;以及 C-H...O 氢键的共同作用下，层层堆叠形成有序的 &lt;strong&gt;3D 聚集体&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种设计就像是将原本易碎的细沙加工成了&lt;strong&gt;坚不可摧的钢筋混凝土&lt;/strong&gt;。实验证明，羧基数量越多，J-聚集体越容易形成 。通过&lt;strong&gt;侧链工程&lt;/strong&gt;优化，研究人员最终确定 &lt;strong&gt;JCy-Bu（丁基修饰）&lt;/strong&gt; 具有最快的组装速度和最强的环境适应性 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：六倍增强背后的硬实力&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 信号爆发：酸性环境下的“精准点亮”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种通过“氢键锁死”技术构建的 &lt;strong&gt;JCy-Bu 染料&lt;/strong&gt;，在性能表现上实现了对现有技术的全面碾压。由于肿瘤微环境通常具有&lt;strong&gt;微酸性&lt;/strong&gt;（pH 6.5-7.0），JCy-Bu 能够利用这一特性实现特异性激活 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光声信号提升 6.3 倍&lt;/strong&gt;：在小鼠皮下实验中，pH 6.5 区域的光声信号强度比 pH 7.4 区域高出 &lt;strong&gt;6.3 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光信号倍增&lt;/strong&gt;：其在 NIR-II 窗口的荧光强度也提升了约 &lt;strong&gt;2 倍&lt;/strong&gt; 。 这种近乎断层式的信号提升，意味着医生可以像从黑暗中看到探照灯一样，清晰地捕捉到肿瘤的边界 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211095616934_09-56-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 极端稳定：无惧蛋白质与强光“洗礼”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统探针在遇到血液中的蛋白质时，往往会被“纠缠”而导致信号失真 。但 &lt;strong&gt;JCy-Bu&lt;/strong&gt; 展现出了惊人的抵抗力：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;零蛋白质干扰&lt;/strong&gt;：即使在胎牛血清（FBS）比例不断增加的情况下，JCy-Bu 的荧光强度依然保持稳定，而对照组 Cy-H 则剧烈波动 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卓越的光稳定性&lt;/strong&gt;：在强激光照射 10 分钟后，商业化染料 ICG 基本降解，而 JCy-Bu J-聚集体仍能保持 &lt;strong&gt;92% 的初始强度&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;化学耐受性&lt;/strong&gt;：它能耐受高达 &lt;strong&gt;1 mM 的次氯酸&lt;/strong&gt;（HCIO）等活性氧/硫物种，保持 98% 的吸光度 。 这种稳定性直接解决了活体成像中探针易降解、易失真的长久难题 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211095646997_09-56-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 巅峰续航：从“分钟级”到“48小时”的跨越&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了进一步测试其实战能力，研究团队构建了乳腺癌肿瘤模型，并设计了&lt;strong&gt;脂质体递送系统（JCy-Bu@Lips）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长效留存&lt;/strong&gt;：实验显示，J-聚集体在肿瘤区域形成的信号在 &lt;strong&gt;48 至 72 小时&lt;/strong&gt;达到巅峰，且在 &lt;strong&gt;96 小时&lt;/strong&gt;（4 天）后仍能检测到信号 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双锁验证&lt;/strong&gt;：团队还开发了 &lt;strong&gt;JCy-CE（酯酶/酸双触发探针）&lt;/strong&gt;，通过顺序激活进一步提升了成像的准确性 。 相比传统染料在 1 小时内就迅速衰减，这种从**“分钟”到“两天”**的留存时间飞跃，为复杂的手术导航和药效监测提供了充裕的时间窗口 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211095658386_09-56-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 局限性与改进方向&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管 JCy 系列探针表现优异，但仍存在一定的局限性。目前自组装过程对特定酸性范围（pH 4.0-6.5）具有较强依赖性 。虽然这在肿瘤和胃部成像中是优势，但在某些酸性不明显的疾病早期，其灵敏度可能受限 。此外，虽然单晶结构提供了理论支撑，但不同生物个体微环境的复杂性（如电解质浓度变化）是否会影响&lt;strong&gt;氢键网络的形成速率&lt;/strong&gt;，仍需更广泛的临床前研究 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 未来路线图与社会价值&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;JCy 系列聚集体&lt;/strong&gt;的应用前景极其广阔：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;精准手术导航&lt;/strong&gt;：凭借 1-2 天的信号窗口，外科医生可以更从容地识别微小病灶 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;胃部疾病诊断&lt;/strong&gt;：JCy-Bu 已经成功实现了对&lt;strong&gt;小鼠胃酸分泌&lt;/strong&gt;的实时监测，未来有望用于胃溃疡等疾病的非侵入性诊断 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多模态成像平台&lt;/strong&gt;：该技术将 &lt;strong&gt;NIR-II 荧光与光声成像&lt;/strong&gt;完美结合，能够提供更深层的组织穿透力 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种基于“氢键网络”的自组装策略不仅是一次材料学的创新，更是一套极具普适性的&lt;strong&gt;设计哲学&lt;/strong&gt; 。它可以被推广到更多类型的染料中，预估将产生巨大的&lt;strong&gt;医疗经济影响&lt;/strong&gt;，显著降低误诊率并提升癌症手术的成功率。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】手性发光不对称因子暴涨10倍！华东师大团队研发“三明治”分子，打破10⁻²量级性能极限</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0036/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0036/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】手性发光不对称因子暴涨10倍！华东师大团队研发“三明治”分子，打破10⁻²量级性能极限&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Beyond Excimer: Engineering Pyrene Stacking With Mechanical Bonds for Tunable Emissions
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Wei Wang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.4502617&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103113082_10-31-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 核心科学问题：分子“排位赛”的世纪难题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在光电材料开发中，有机发光分子的空间排列方式决定了其最终性能。传统的控制手段主要有两种：一种是脆弱的非共价键自组装，容易“散架”且数量不可控；另一种是刚性的共价合成，虽然稳定但合成极其复杂，且缺乏灵活性。研究团队提出，能否利用&lt;strong&gt;机械键（轮烷结构）&lt;/strong&gt; 作为“骨架”，既保持结构的稳定性，又能像搭积木一样精准控制多个发光中心（芘分子）的层数、间距和扭转角度？&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 技术突破：打造“分子汉堡”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;团队以&lt;strong&gt;柱[5]芳烃&lt;/strong&gt;为平台，成功合成了系列新型[1]轮烷。其核心创新点在于：通过模块化设计，将三个芘分子分别植入轮烷的“轮子”和“轴”上。这就像是用机械锁扣将三片发光材料紧紧锁在一起，形成了稳定的&lt;strong&gt;三层芘堆积结构&lt;/strong&gt;。这种精准的空间约束，让研究者能像拨动旋钮一样，通过改变取代位置来精细调节芘分子之间的 $\pi-\pi$ 相互作用和电荷转移状态。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 颠覆性发现：从“1+1”到“1+1+1”的奇迹&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当发光中心增加到三层时，奇迹发生了。相比传统的双层结构，三层堆积不仅导致发光波长显著红移（出现了罕见的&lt;strong&gt;芘激基缔合物黄光发射&lt;/strong&gt;），其圆偏振发光性能（CPL）更是得到了质的提升。实验数据显示，其发光不对称因子（$g_{lum}$）最高可提升至 &lt;strong&gt;$10^{-2}$ 量级&lt;/strong&gt;，这在小分子有机材料中是非常罕见的高性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 理论创新：三体博弈的“堆积法则”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是本文最硬核的贡献：团队通过 TD-DFT 模拟发现，三层芘的排列存在 &lt;strong&gt;“协同”或“拮抗”效应&lt;/strong&gt;。当三片分子都向同一个方向扭转时（如双右旋扭转），手性信号会大幅增强（协同）；而当中间层与上下层扭转方向相反时，手性信号就会互相抵消（拮抗）。这一发现直接为设计高性能手性发光材料提供了一套全新的底层逻辑。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 应用图景与未来&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种利用机械键调控分子排列的技术，不仅局限于芘分子，理论上可以推广到几乎所有发光发色团。它为开发高亮度、可调色、高纯度的 3D 显示材料、防伪技术以及生物传感器开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：微观世界的发光舞者&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在当代材料科学的璀璨星河中，有机发色团的空间排列方式始终是决定其光物理性能的核心变量 。无论是前沿的生物成像，还是下一代显示技术，科学家们都在追求能够精准操控分子堆积的手段。然而，现实却异常骨感。传统的非共价自组装方法虽然灵活，却像是在流沙上建塔，分子系统往往弱不禁风，难以精确控制发色团的数量与空间朝向 。相比之下，共价合成虽然稳固，却面临着合成步骤极其繁琐、效率低下且结构多样性受限的窘境 。这种控制力与稳定性之间的矛盾，成为了限制高性能光功能材料研发的“深水区”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对这一挑战，华东师范大学团队将目光投向了曾经荣获诺贝尔奖的机械互锁分子领域 。他们精妙地利用&lt;strong&gt;机械键（Mechanical Bond）&lt;/strong&gt; 这一独特的物理约束，在单一分子内成功实现了三层发光单体——&lt;strong&gt;芘（Pyrene）&lt;/strong&gt; 的精准堆积工程 。这一突破不仅为我们揭示了多层发色团之间复杂的相互作用逻辑，更是在圆偏振发光（CPL）领域交出了一份惊人的答卷，将发光不对称因子（$g_{lum}$）提升到了 $10^{-2}$ 量级，较传统双层体系实现了显著的跨越 。这项工作不仅深挖了激基缔合物发光的物理本质，更为开发下一代高纯度手性发光材料提供了全新的设计准则 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103142785_10-31-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：打造纳米级别的“三层汉堡”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精妙，我们首先需要解构这个名为**[1]轮烷（[1]rotaxane）的机械互锁系统。如果将传统的分子连接比作焊接，那么机械键则更像是一个“活扣”，它既有共价键的稳定性，又保留了某种程度的动态自由 。研究团队选用了柱[5]芳烃（Pillar[5]arene）** 作为“轮子”组件，这种大环分子不仅具有独特的空腔结构，还自带迷人的面手性，是构建手性发光体系的理想底座 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在合成策略上，团队展现了教科书级的模块化设计方案。他们首先设计并合成了一种带有芘单元和反应性尾部的柱[5]芳烃前体 。紧接着，利用柱[5]芳烃与烷基链之间强大的主客体化学作用，将带有不同取代位置芘单元的轴状分子引入空腔 。这种“一锅法”式的缩合反应，将三个芘分子分别安置在了轮烷的两个“轮子”和一个“轴”上，形成了一种稳定的&lt;strong&gt;三层芘堆积结构&lt;/strong&gt; 。这就好比用一根无形的机械锁链，将三个发光体紧紧锁在了一个纳米量级的“三明治”中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103208180_10-32-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证这种堆积的精确性，团队合成了包括 $t-1,6-[1]R$、$t-2,7-[1]R$ 和 $t-4,9-[1]R$ 在内的多种异构体，其中的数字精准代表了芘分子在中间层不同的取代位置 。通过单晶 X 射线衍射分析，我们可以清晰地观察到，在这些分子内部，三层芘单元确实呈现出规整的“层叠”排列 。例如，在 $t-1,6-[1]R$ 分子中，三层芘之间通过双重的内分子 $\pi-\pi$ 相互作用紧密相连，层间距被锁定在 &lt;strong&gt;$3.035$ 至 $3.422$ 埃&lt;/strong&gt;之间 。这种极致的空间限制，使得发色团之间能够发生极其强烈的电子耦合，而这在传统的开放体系中几乎是不可想象的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103219554_10-32-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，这种机械互锁结构还赋予了分子惊人的稳定性。变量核磁共振实验表明，即使在高温条件下，这些分子依然能够保持其精密排列的互锁架构而不发生解离 。研究团队还发现，这种结构并非死板一块，通过调节溶剂环境（如加入 $1,2$-二氯乙烷），甚至可以诱导轮烷发生手性的动态反转，这为开发可切换的光学材料提供了无限可能 。这种兼具刚性约束与动态可调性的设计，正是机械键工程在分子光物理领域大放异彩的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：从发光红移到手性逻辑的重构&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当这群被“精准排位”的分子开始发光时，收集到的实验数据彻底颠覆了人们对传统芘发光的认知。最直观的变化体现在发光颜色上。传统的双层芘发光通常呈现出蓝绿光，但三层堆积体系通过增强的通过空间 $\pi$ 共轭效应，使得发光波长发生了剧烈的&lt;strong&gt;红移&lt;/strong&gt; 。以 $t-1,6-[1]R$ 为例，其在二氯甲烷中的发射波长直接跳跃到了 &lt;strong&gt;$540$ 纳米&lt;/strong&gt;，而在更具极性的 DMSO 溶剂中，更是进一步红移至 &lt;strong&gt;$574$ 纳米&lt;/strong&gt;，呈现出一种极其罕见的&lt;strong&gt;黄色激基缔合物发光&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103230934_10-32-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入挖掘颜色变化背后的机理，研究团队动用了&lt;strong&gt;飞秒瞬态吸收光谱（fs-TA）&lt;/strong&gt;。通过对激发态动力学的实时监测，他们发现三层体系中存在一种稳定的&lt;strong&gt;电荷转移（CT）态&lt;/strong&gt; 。在 $t-1,6-[1]R$ 中观察到了一个寿命仅为 &lt;strong&gt;$70$ 皮秒&lt;/strong&gt; 的超快非辐射衰减组分，这直接解释了为什么三层体系在实现波长红移的同时，荧光量子产率（PLQY）会出现一定程度的下降 。这种对激发态能量路径的微观操控，证明了机械键堆积工程不仅能改变分子的外在颜色，更在深刻地重塑其电子能量景观 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103239060_10-32-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这项研究最令人震撼的“王牌”在于其圆偏振发光（CPL）性能的跨越式提升。圆偏振发光是不对手性发光材料性能的终极检验，而发光不对称因子 $g_{lum}$ 则是其核心指标。实验结果显示，相对于普通的双层体系，三层精准堆积展现出了对手性信号极强的放大作用 。在 DMSO 溶剂中，手性纯化的 $t-4,9-[1]R$ 分子展现出了高达 &lt;strong&gt;$9.8 \times 10^{-3}$&lt;/strong&gt; 的不对称因子，这一数值在小分子有机材料中已然步入了 $10^{-2}$ 的顶级量级，较此前许多报道提升了近一个数量级 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103250442_10-32-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更为深刻的发现来自于对“三体”堆积逻辑的理论总结。通过 TD-DFT 模拟计算，团队首次提出了&lt;strong&gt;协同（Synergy）与拮抗（Antagonism）堆积效应&lt;/strong&gt; 。在三层堆积模型中，中间的芘分子同时参与两个相邻的“双层对”相互作用。当这两组相互作用在激发态下产生的扭转方向一致时（例如都是右旋扭转），手性信号就会发生叠加放大，从而产生极高的 $g_{lum}$ 值，这正是 $t-4,9-[1]R$ 表现卓越的底层逻辑 。反之，如果扭转方向相反，手性信号则会发生内耗抵消，导致性能下降 。这一新原理的提出，彻底打破了过去单纯依靠增加发色团数量来提升性能的盲目尝试，为高性能手性发光材料的设计提供了严密的数学和物理框架 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/11/20260211103304335_10-33-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：开启手性光电的新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;华东师大团队的这项工作，不仅是一次分子合成层面的胜利，更是一场光物理理论的革新。这种基于机械键的精准堆积平台，展现出了极强的通用性。由于其独特的“轮-轴”架构，理论上我们可以将芘分子无缝替换为各种其他光活性单体，从而构建出一个庞大的&lt;strong&gt;功能化机械互锁材料库&lt;/strong&gt; 。这种高度的可定制性，预示着该技术在&lt;strong&gt;高对比度 3D 显示、加密防伪、手性传感器&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;量子信息存储&lt;/strong&gt;等领域具有极高的商业化潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;客观来看，这项研究也存在一定的探索空间。首先，复杂的机械互锁分子合成产率仍有提升空间，例如在制备某些特定异构体时，最终产率仅为 &lt;strong&gt;$27.9%$ 左右&lt;/strong&gt;，这对于未来的大规模应用提出了成本优化上的挑战 。此外，如何在大规模固态薄膜中保持分子这种精密的三层堆积形态，防止分子间的无序聚集，也将是未来工程化应用需要攻克的难关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的研究路线图已经清晰。研究人员将尝试通过更先进的合成手段，探索四层甚至更多层数的精准堆积极限，寻找手性放大效应的最佳阈值。同时，利用这种分子对溶剂极性和温度的高度敏感性，开发具有动态响应功能的智能光学材料，也将是极具吸引力的方向 。这种从单分子层面的精准操控出发，逐步向宏观材料性能渗透的研究范式，正是现代化学引领科技进步的真实缩影。我们期待这种“分子三明治”能够早日走出实验室，在我们的日常电子产品中绽放出最纯粹的手性光芒 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 40.5%效率巅峰与19nm极窄带宽：清华团队“柔性约束”策略改写蓝光OLED性能天花板</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0037/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0037/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 40.5%效率巅峰与19nm极窄带宽：清华团队“柔性约束”策略改写蓝光OLED性能天花板&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：High-Performance Ultra-Narrowband Blue Electroluminescence via Intramolecular Noncovalent Interaction-Enhanced Multiple Resonance Emitters
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yuewei Zhang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.3968771&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304175040598_17-50-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]
&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战（The Why）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前的 OLED 屏幕（尤其是智能手机、电视）在追求“纯净色彩”和“高效率”时面临三难困境。虽然&lt;strong&gt;多重共振热活化延迟荧光（MR-TADF）&lt;/strong&gt; 材料能提供极窄的发射带宽（让色彩更纯），但它有两个致命伤：一是分子容易像叠罗汉一样“堆叠”在一起（$\pi-\pi$ 相互作用），导致在固体薄膜中光色变宽、亮度猝灭；二是现有的高效极窄蓝色材料合成极其困难，稳定性也有待提高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 核心创新策略：分子“柔性约束”（The How）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;清华大学团队提出了一种 &lt;strong&gt;“软约束（Soft Constraints）”&lt;/strong&gt; 的设计策略。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理结构上：&lt;/strong&gt; 他们在 MR 核心（BCz-BN）的外围，像“套马甲”一样挂载了特定的供体（咔唑）或受体（三嗪）基团，形成一种&lt;strong&gt;环绕式架构（Wrap-around architecture）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;作用机制上：&lt;/strong&gt; 这种设计不是简单的空间位阻屏蔽，而是通过增强&lt;strong&gt;分子内非共价相互作用（Intra-NCIs）&lt;/strong&gt;，比如 C-H...$\pi$ 或 $\pi-\pi$ 相互作用。这些相互作用就像“微型夹子”，精准地&lt;strong&gt;卡住了分子的某些高频振动模式&lt;/strong&gt;（特别是导致光谱变宽的 C-N 键伸缩振动），从而让发光变得极纯。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 关键研究结果（The What）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极窄光谱：&lt;/strong&gt; 成功合成了两种新发射体 &lt;strong&gt;Cz-TBN&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;TRZ-TBN&lt;/strong&gt;。在溶液中，它们的光谱半峰全宽（FWHM）低至 &lt;strong&gt;19 nm&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;浓度不敏感：&lt;/strong&gt; 由于外围基团的保护，即便在高浓度掺杂（甚至 10 wt%）下，它们依然能保持“溶液级”的窄光谱（~23 nm），有效解决了聚集导致的性能下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;打破纪录：&lt;/strong&gt; TRZ-TBN 的器件实现了 &lt;strong&gt;40.5% 的最大外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;。更惊人的是，它的功率效率达到了 &lt;strong&gt;67.9 lm/W&lt;/strong&gt;，刷新了 $CIEy &amp;lt; 0.25$ 蓝光 MR-OLED 的历史纪录。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性：&lt;/strong&gt; 分子具有极高的热稳定性（分解温度 $&amp;gt; 460^\circ\text{C}$），有利于实际工业生产。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;即便在显示技术高度发达的今天，你手中的智能手机屏幕依然潜伏着一个难以逾越的顽疾，那就是蓝色荧光材料的“纯度”与“效率”之争 。在追求极致画质的道路上，红、绿、蓝三原色中，&lt;strong&gt;蓝光始终是最难啃的硬骨头&lt;/strong&gt; 。传统的蓝光材料要么效率低下，要么色彩不够纯净，导致屏幕耗电量激增 。为了解决这一行业痛点，&lt;strong&gt;清华大学团队&lt;/strong&gt;近日在化学领域顶级期刊《德国应用化学》上发表了一项具有里程碑意义的研究成果 。他们提出了一种革命性的 &lt;strong&gt;“软约束（Soft Constraints）”分子设计策略&lt;/strong&gt;，不仅让蓝光发射带宽缩减至惊人的&lt;strong&gt;19纳米&lt;/strong&gt;，更将外量子效率推向了&lt;strong&gt;40.5%&lt;/strong&gt; 的巅峰，同时实现了创纪录的&lt;strong&gt;67.9 lm/W&lt;/strong&gt;功率效率 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 从“痛点”到“突破”：打破蓝光显示的不可能三角&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在超高清显示标准BT.2020的要求下，显示器需要具备极高的色域覆盖率，这就要求发光材料必须拥有极其狭窄的发射光谱 。目前的行业明星是&lt;strong&gt;多重共振热活化延迟荧光（MR-TADF）材料&lt;/strong&gt;，这种材料能够实现原子尺度的轨道分离，发出非常纯净的颜色 。然而，这些分子在实际应用中面临双重挑战：一是&lt;strong&gt;合成难度大且缺乏多样化的分子支架&lt;/strong&gt;；二是由于分子结构扁平，在固体薄膜中极易发生 &lt;strong&gt;$\pi-\pi$堆积&lt;/strong&gt;，导致光谱变宽和严重的效率猝灭 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种性能退化直接制约了高画质OLED显示器的性能表现。清华大学的研究团队意识到，仅仅靠传统的位阻屏蔽来阻隔分子接触是不够的 。他们需要一种更聪明的方法，既能&lt;strong&gt;锁住分子内部的无效振动&lt;/strong&gt;，又能&lt;strong&gt;精准抑制分子间的聚集&lt;/strong&gt; 。这种“软约束”策略的最终意义在于，它通过对分子内部微观作用力的调控，一举打破了蓝光材料在&lt;strong&gt;效率、色纯度与浓度稳定性&lt;/strong&gt;之间的平衡难题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304175131064_17-51-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 核心方法与技术细节：给分子戴上“精准阻尼器”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解清华团队的这项创新，我们可以把发光分子想象成一把正在演奏的吉他。吉他的琴弦振动产生声音，但如果琴身产生了不必要的晃动，就会产生让人烦恼的杂音。在MR-TADF分子中，这种“杂音”就是导致光谱变宽的&lt;strong&gt;高频振动模式，特别是C-N键的伸缩振动&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 环绕式架构与柔性约束&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队在MR核心（BCz-BN）的外围战略性地挂载了特定的供体（咔唑，Cz）或受体（三嗪，TRZ）基团，构建了一种 &lt;strong&gt;“环绕式架构（Wrap-around architecture）”&lt;/strong&gt; 。与以往硬生生加入大体积基团不同，这种设计巧妙地利用了&lt;strong&gt;分子内非共价相互作用（Intra-NCIs）&lt;/strong&gt;，如C-H...$\pi$或$\pi-\pi$相互作用 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 分子内的“微型夹子”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这些非共价相互作用就像是分子内部的**“微型夹子”或“阻尼器”**，精准地卡住了容易产生能量耗散的原子运动 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对于Cz-TBN&lt;/strong&gt;：外围基团与核心之间形成了显著的&lt;strong&gt;C-H...$\pi$接触（2.70-2.78 Å）&lt;/strong&gt;，有效地限制了外围键合运动 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对于TRZ-TBN&lt;/strong&gt;：外围的三嗪单元与核心呈现近乎平行的排列，通过&lt;strong&gt;强力的分子内$\pi-\pi$相互作用（2.82-3.32 Å）&lt;/strong&gt; 来压制振动 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304175417926_17-54-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 双重屏蔽效应&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种架构不仅在内部抑制了振动（Spectral narrowing），其外围基团还像一圈 &lt;strong&gt;“柔性栅栏”，将发光核心严密包裹起来 。在固体薄膜中，这种设计有效地屏蔽了相邻分子的直接接触&lt;/strong&gt;，防止了聚集导致的能量猝灭，从而在固态下完美保留了溶液中的优异光学特性 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304175219604_17-52-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：刷新多项世界纪录&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;清华团队合成的新型发射体&lt;strong&gt;Cz-TBN和TRZ-TBN&lt;/strong&gt;，在实验数据上展现出了统治级的表现，证明了“软约束”策略的巨大成功 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 极窄的光谱表现&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在稀甲苯溶液中，这些材料展现了令人惊叹的色纯度：&lt;strong&gt;TRZ-TBN的半峰全宽（FWHM）低至19 nm&lt;/strong&gt;，Cz-TBN也仅为20 nm 。这意味着它们发射的蓝光极其接近理想单色光。即便在固体掺杂薄膜中，其光谱依然保持在&lt;strong&gt;23 nm左右&lt;/strong&gt;，展现了极强的光谱稳定性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304175243495_17-52-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 效率的全面突破&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在OLED器件实验中，数据的提升是颠覆性的：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;：TRZ-TBN器件实现了高达&lt;strong&gt;40.5%的最大EQE&lt;/strong&gt;，这是目前蓝光MR-OLED的顶尖水平 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功率效率（PE）&lt;/strong&gt;：TRZ-TBN器件的功率效率达到了&lt;strong&gt;67.9 lm/W&lt;/strong&gt;，刷新了$CIEy &amp;lt; 0.25$蓝色MR-OLED的历史纪录 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反向系间窜越速率（$k_{RISC}$）&lt;/strong&gt;：新型分子的$k_{RISC}$显著高于参考材料，这归功于增强的Intra-NCIs促进了 &lt;strong&gt;$S_1$态与高阶三重态（$T_2, T_3$）之间的自旋轨道耦合&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304175258718_17-52-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 卓越的浓度耐受性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与传统的TCz-BN在10 wt%浓度下光谱大幅展宽（至42 nm）并发生严重红移不同，&lt;strong&gt;Cz-TBN和TRZ-TBN在1-10 wt%范围内表现极其稳健&lt;/strong&gt; 。这意味着该设计成功克服了浓度猝灭难题，为工业化大批量生产提供了极大的工艺容错空间 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 物理特性与稳定性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;两款材料均表现出极高的&lt;strong&gt;热稳定性（$T_d &amp;gt; 460^\circ\text{C}$）&lt;/strong&gt;，这对于真空沉积工艺至关重要 。此外，TRZ-TBN具有更高的&lt;strong&gt;水平偶极比率（83%）&lt;/strong&gt;，这种“平躺”在衬底上的取向大幅提升了光出耦合效率，是其效率登顶的关键物理基础 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;清华团队通过**“柔性约束”管理分子振动的方法，为开发高效率、超纯净蓝光材料提供了一条通用的设计准则 。这一成果直接指向了下一代8K超高清显示和BT.2020标准**，有望大幅降低高端电子产品的功耗并提升色彩表现 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;客观而言，该研究仍存在一定的优化空间与探索方向：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;寿命测试&lt;/strong&gt;：虽然热稳定性优异，但在超高亮度下的**长期运行寿命（T95等指标）**仍需在后续工作中进行系统性验证 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用拓展&lt;/strong&gt;：目前的分子主要针对蓝光区域，未来如何将这种“软约束”策略推广到&lt;strong&gt;深蓝（$CIEy &amp;lt; 0.1$）或全色系材料&lt;/strong&gt;，是进一步提升色域覆盖的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产业配套&lt;/strong&gt;：高性能材料需要与之匹配的&lt;strong&gt;先进电荷传输层和主体材料&lt;/strong&gt;共同作用，才能在实际显示面板中发挥出100%的实力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来展望：&lt;/strong&gt; 随着对分子内非共价相互作用理解的加深，科学家们有望像调控宏观机械结构一样，精准地“微调”分子的每一次振动。清华团队的这项工作不仅是蓝光材料的胜利，更是&lt;strong&gt;分子工程学&lt;/strong&gt;走向精准化、功能化的一个典型范例 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 亮度飙升310%！中国科学家首创“共价锁”技术，跨越血脑屏障，1800微米深处精准“狙击”脑肿瘤</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0038/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0038/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 亮度飙升310%！中国科学家首创“共价锁”技术，跨越血脑屏障，1800微米深处精准“狙击”脑肿瘤&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Covalent Bond Locking in Semiconducting Oligomers Boosts Ultrabright NIR-II Luminescence for Deep Brain Theranostics
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Ke Wang, Jun Qian, Shengliang Li 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.7337664&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180315791_18-03-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前，&lt;strong&gt;近红外二区窗口（NIR-II, 1000-1700 nm）&lt;/strong&gt; 荧光成像因其组织穿透深、散射低、自动荧光干扰小等优点，成为脑部疾病精准诊疗的热点。然而，现有的 NIR-II 荧光分子面临一个核心“鱼与熊掌不可兼得”的难题：&lt;strong&gt;亮度不足&lt;/strong&gt;。荧光分子的亮度由量子产率（QY）和摩尔消光系数（$\epsilon$）共同决定，但两者之间往往存在相互制约的平衡，导致高性能荧光探针的设计极其困难。此外，&lt;strong&gt;血脑屏障（BBB）&lt;/strong&gt; 的存在严重阻碍了药物进入大脑病灶。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心创新点：共价键锁定（CBL）策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一种&lt;strong&gt;共价键锁定（CBL）策略&lt;/strong&gt;。他们通过将扭曲的二苯胺（TPA）单元通过刚性的螺环结构进行锁定，设计了新型螺环荧光分子（STB-1 和 STB-2）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理机制：&lt;/strong&gt; 这种锁定结构能够有效抑制&lt;strong&gt;扭曲分子内电荷转移（TICT）&lt;/strong&gt; 态的形成，减少非辐射能量损耗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;性能提升：&lt;/strong&gt; 相比于未锁定的对照分子（TB-1 和 TB-2），STB-2 的亮度提升了 &lt;strong&gt;3.1 倍&lt;/strong&gt;，纳米颗粒（NPs）状态下的量子产率达到了 &lt;strong&gt;4.2%&lt;/strong&gt;，摩尔消光系数显著提高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 技术突破与应用成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多尺度脑血管成像：&lt;/strong&gt; 借助 STB-2 NPs 的超高亮度，实现了目前报道中&lt;strong&gt;视野最大（2100 μm × 1680 μm）&lt;/strong&gt; 的单光子荧光（1PF）脑血管造影。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极限深度探索：&lt;/strong&gt; 在 1700 nm 飞秒激光激发下，实现了深度达 &lt;strong&gt;1800 μm&lt;/strong&gt; 的双光子荧光（2PF）深层大脑成像，打破了传统深度限制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;协同治疗：&lt;/strong&gt; STB-2 NPs 具有极佳的光热转换效率（&lt;strong&gt;63.5%&lt;/strong&gt;）和产生超氧阴离子及羟基自由基的能力，可同时进行光热治疗（PTT）和光动力治疗（PDT）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;跨越屏障：&lt;/strong&gt; 通过在纳米颗粒表面修饰&lt;strong&gt;载脂蛋白 E（ApoE）&lt;/strong&gt;，使其能够有效穿过血脑屏障，精准靶向脑胶质瘤。在小鼠实验中，该疗法成功抑制了肿瘤生长，将中位生存期延长至 &lt;strong&gt;30 天&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该工作不仅为设计高亮度近红外荧光分子提供了一套通用的&lt;strong&gt;分子工程学方法&lt;/strong&gt;，还构建了一个集高分辨率成像与高效治疗于一体的纳米平台，为深层脑部疾病的精准诊疗铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;从脑部诊疗的“深水区”到革命性的技术突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;人类大脑被誉为宇宙中最复杂的器官，其内部交织着数以亿计的神经元和密集的微血管网络，形成了一个高度动态且极其复杂的微环境 。长期以来，探索大脑深处的病理变化一直是神经科学领域的“终极挑战” 。虽然临床上常用的磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）等手段已经普及，但它们在空间分辨率和实时性上的局限，使得微观层面的病变观察依然如隔岸观火 。为了更清晰地“看透”大脑，科学家们将目光投向了&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II, 1000-1700 nm）荧光成像技术&lt;/strong&gt;。这一波段具有组织穿透力强、散射低以及自动荧光干扰小等显著优势，被认为是深层组织可视化和精准诊疗的利器 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在实际应用中，一个巨大的瓶颈始终制约着这项技术的发展：&lt;strong&gt;缺乏足够亮度的荧光分子&lt;/strong&gt; 。荧光分子的亮度由量子产率（QY）和摩尔消光系数共同决定，但传统的分子设计往往难以兼顾两者，导致成像分辨率不足，难以捕捉细微的解剖细节 。即便是有着近 70 年临床应用史的吲哚氰绿（ICG），也因为稳定性差和组织穿透力有限，难以在深层大脑成像中担当大任 。此外，&lt;strong&gt;血脑屏障（BBB）&lt;/strong&gt; 这一人体自带的“防御工事”，也让绝大多数诊断和治疗药物被挡在门外，极大地增加了脑部疾病治疗的难度 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对这些重重阻碍，来自苏州大学、浙江大学和深圳大学等机构的联合研究团队提出了一种名为&lt;strong&gt;共价键锁定（CBL）&lt;/strong&gt; 的创新策略 。这项研究不仅成功开发出了亮度大幅提升的新型荧光分子，还实现了跨越血脑屏障的深层脑肿瘤精准诊疗 。这一成果发表在化学领域的顶尖期刊《德国应用化学》上，标志着我们在攻克深层大脑诊疗难题的道路上迈出了关键一步 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180646816_18-06-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：如何给分子加一把“硬锁”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了理解共价键锁定策略的精妙之处，我们首先需要了解荧光分子亮度背后的“能量窃贼”——&lt;strong&gt;扭曲分子内电荷转移（TICT）&lt;/strong&gt; 态 。在很多有机荧光分子中，其分子结构往往包含多个可以相对旋转的单元。当分子吸收光子进入激发态后，这些单元可能会发生剧烈的旋转，从而进入一个能量极低的非辐射状态，即 TICT 态。这就好比一个正在旋转的陀螺，如果内部结构不稳产生剧烈晃动，能量就会在摩擦和震动中白白损耗，导致发光效率大幅下降 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队的核心创新在于，他们发明了一种巧妙的“分子加固”方法，将原本容易发生旋转的单元通过&lt;strong&gt;刚性的螺环结构&lt;/strong&gt;牢牢锁定 。具体来说，他们将传统的三苯胺（TPA）供体单元改进为&lt;strong&gt;螺环三苯胺（spiro-TPA）&lt;/strong&gt;，并通过共价键锁定策略将其融入半导体低聚物的骨架中 。这种设计就像是在分子关节点上安装了一把性能卓越的“刚性锁”，极大地限制了分子内部的自由旋转和扭曲 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180724275_18-07-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）&lt;/strong&gt; 计算，科学家们从量子力学层面验证了这把“锁”的威力 。结果显示，在 STB-1 和 STB-2 这两款新型分子中，锁定后的供体与噻吩单元之间的二面角显著减小，分子的共轭平面性和刚性得到了极大提升 。更重要的是，计算结果证实这种锁定结构能够显著提高激发态的旋转势垒，这意味着分子形成 TICT 态的倾向被有效抑制了 。能量不再通过分子的晃动而流失，而是更高效地转化为荧光发射，从而为超亮荧光的产生奠定了坚实的分子结构基础 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了解决“发光效率”问题，这把“锁”还通过优化分子能量等级，提升了分子的&lt;strong&gt;摩尔消光系数&lt;/strong&gt; 。实验数据显示，STB-1 和 STB-2 在 808 纳米处的吸收能力显著强于未锁定的对照分子 TB-1 和 TB-2 。这意味着这些分子能够更贪婪地吸收激光能量，并将其转化为耀眼的荧光。通过这种“多管齐下”的分子工程手段，研究团队成功在同一分子内实现了高量子产率和高消光系数的平衡，突破了传统荧光分子设计的局限性 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：从 3.1 倍亮度到 1800 微米的深层奇迹&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在实验室测试中，共价键锁定策略展示了令人震撼的性能提升。首先是纯度极高的&lt;strong&gt;荧光亮度增强&lt;/strong&gt;：STB-1 和 STB-2 的整体亮度分别比未锁定的对照分子提高了 &lt;strong&gt;1.4 倍和 3.1 倍&lt;/strong&gt; 。特别是在 STB-2 分子上，其量子产率（QY）在四氢呋喃溶液中达到了 1.6%，是对应未锁定分子 TB-2 的整整两倍 。这一数据直接证明了“分子加锁”对于抑制能量损耗的绝对有效性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了让这些亮眼的分子能够在复杂的生物体内工作，研究人员利用&lt;strong&gt;纳米沉淀技术&lt;/strong&gt;将其封装在两亲性聚合物中，制备成了 &lt;strong&gt;CBL 纳米颗粒（NPs）&lt;/strong&gt; 。令人惊喜的是，当 STB-2 形成纳米颗粒后，由于分子间强烈的 π-π 相互作用，其性能进一步爆发：其近红外二区荧光量子产率跃升至 &lt;strong&gt;4.2%&lt;/strong&gt;，摩尔消光系数也保持在极高水平 。在与目前市面上公认的高性能荧光分子的横向对比中，STB-2 NPs 的整体亮度表现位居第一梯队，展现出了极强的国际竞争力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180748325_18-07-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更让医学界感到振奋的是 STB-2 NPs 在活体成像中的表现。在小鼠脑血管造影实验中，凭借超高的亮度，该纳米颗粒实现了视野范围高达 &lt;strong&gt;2100 μm × 1680 μm&lt;/strong&gt; 的超大范围成像 。这是目前已报道的、通过高倍荧光共聚焦显微成像获得的视野最大的脑血管图谱，清晰地展现了大脑内部细如发丝的毛细血管网络 。相比于临床常用的 ICG，STB-2 NPs 不仅清晰度更高，稳定性也更胜一筹，在连续激光照射下依然能保持稳定的信号，为长时程的监测提供了可能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180801235_18-08-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，真正的“重头戏”在于&lt;strong&gt;双光子荧光（2PF）成像&lt;/strong&gt; 。在 1700 纳米超短脉冲激光的激发下，STB-2 NPs 展现出了极高的双光子吸收截面 。这一特性允许科学家以极高的空间分辨率深入大脑皮层下方，跨越白质，直达海马体 。通过三维重建技术，研究团队成功获取了深度达 &lt;strong&gt;1800 微米&lt;/strong&gt; 的深层脑血管影像 。这一深度已经接近了光学成像在生物组织中的物理极限，为观察深层大脑的细微病变开辟了前所未有的窗口 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180814880_18-08-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了卓越的成像能力，这种纳米颗粒还是一位全能的“特种战士”。实验显示，STB-2 NPs 具有极高的&lt;strong&gt;光热转换效率（63.5%）&lt;/strong&gt;，在激光照射下能迅速升温，利用热量消灭肿瘤 。同时，它还能产生包括超氧阴离子和羟基自由基在内的活性氧（ROS），通过光动力疗法（PDT）从内部瓦解癌细胞 。这种&lt;strong&gt;光热/光动力双模治疗（PTT/PDT）&lt;/strong&gt; 机制，赋予了 STB-2 NPs 强大的肿瘤杀伤能力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304180831960_18-08-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决血脑屏障这一难题，研究团队在纳米颗粒表面修饰了&lt;strong&gt;载脂蛋白 E（ApoE）&lt;/strong&gt; 。这种修饰使得纳米颗粒能够像拥有了“通行证”一样，高效地穿透血脑屏障并精准富集在脑胶质瘤区域 。在原位脑胶质瘤小鼠模型中，STB-2@ApoE NPs 展示了卓越的治疗效果。相比于对照组，接受联合治疗的小鼠肿瘤生长得到了极显著抑制，其&lt;strong&gt;中位生存期延长至 30 天&lt;/strong&gt;，远超其他单一或未修饰的治疗组 。术后的病理分析也证实，治疗诱导了肿瘤细胞的大规模凋亡，且对心脏、肝脏等主要器官没有明显的毒副作用，表现出了良好的生物安全性和临床转化潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项关于共价键锁定（CBL）策略的研究，为近红外二区荧光诊疗领域注入了新的活力。它不仅提供了一种&lt;strong&gt;普适性的分子设计思路&lt;/strong&gt;，即通过物理约束来解锁有机分子的亮度潜力，还通过多学科交叉，构建了一个从基础理论到动物实验再到临床前评估的完整链条 。未来，这种超亮的纳米探针有望在脑部手术导航中大显身手，帮助医生实时、精准地识别肿瘤边界，最大限度地保留正常脑组织 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，从实验室走向临床依然面临挑战。尽管目前的研究证明了该系统具有良好的生物安全性和清除机制，但&lt;strong&gt;长期的人体毒理学评估&lt;/strong&gt;仍不可或缺 。此外，虽然 1800 微米的深度已是巨大突破，但对于体积巨大的成人大脑而言，如何进一步提升成像深度或结合其他穿透力更强的物理手段，仍是科研人员需要攻克的方向。未来的路线图将重点关注如何进一步优化分子的吸收波长，以匹配更廉价、更便携的激光器系统，并探索该平台在阿尔茨海默病、脑卒中等其他重大脑部疾病中的应用可能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，这项研究通过巧妙的“共价锁”技术，不仅让我们看清了大脑深处的“秘密花园”，更通过跨越血脑屏障的精准打击，为脑部肿瘤患者点亮了新的生命之光。这不仅是化学分子设计的胜利，更是生物医学工程向生命禁区发起的又一次成功冲锋。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 12万帧超长待机！西湖大学将防晒霜成分变身“超级探针”，以16纳米精度揭秘活细胞内的20分钟舞动奇迹</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0039/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0039/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 12万帧超长待机！西湖大学将防晒霜成分变身“超级探针”，以16纳米精度揭秘活细胞内的20分钟舞动奇迹&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：1,3-Dicarbonyl Rhodamines for Live-Cell Single-Molecule Super-Resolution Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yongdeng Zhang, Dan Yang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202524603&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183039860_18-30-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单分子定位显微术（SMLM）是超分辨成像领域的利器，能将空间分辨率提升至 5-30 纳米，远超 250 纳米的传统光学衍射极限。然而，现有的 SMLM 荧光探针面临三大挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信噪比与稀疏性平衡：&lt;/strong&gt; 成像需要分子在“开”和“关”状态间切换，且必须保持极低的瞬时分布密度（稀疏性），否则信号重叠无法定位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光毒性问题：&lt;/strong&gt; 传统方法往往需要极高功率的激光来诱导分子闪烁，这对活细胞是致命的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成像时长受限：&lt;/strong&gt; 荧光分子容易在强光下迅速漂白，难以进行长达数十分钟的动态追踪。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 创新设计：1,3-二羰基罗丹明（1,3-Dicarbonyl Rhodamines）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员巧妙地将防晒霜成分中的常见结构——&lt;strong&gt;1,3-二羰基支架&lt;/strong&gt;，整合到罗丹明荧光团中。这种设计利用了两个核心机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双重化学平衡：&lt;/strong&gt; 结合了罗丹明本身的“开-关环”平衡和 1,3-二羰基的“酮-烯醇”互变异构。在这种体系下，绝大多数分子处于非荧光的“锁定”状态，天然实现了成像所需的&lt;strong&gt;极低发射器密度（稀疏性）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光化学激活路径：&lt;/strong&gt; 利用 1,3-二羰基对紫外光和单线态氧的敏感性，通过光解或光氧化反应，受控地释放出荧光发射器。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 关键性能指标与实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高精度与高对比度：&lt;/strong&gt; 在固定细胞成像中，实现了 &lt;strong&gt;16 nm&lt;/strong&gt; 的定位精度和 &lt;strong&gt;105 nm&lt;/strong&gt; 的有效空间分辨率，较宽场成像提升了约 3.3 倍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超长时活细胞追踪：&lt;/strong&gt; 在极低激光功率（176.7 W/cm²，远低于传统 SMLM 要求的 &amp;gt;500 W/cm²）下，实现了长达 &lt;strong&gt;20分钟&lt;/strong&gt;、累计 &lt;strong&gt;120,000帧&lt;/strong&gt; 的连续超分辨成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;捕获细微动态：&lt;/strong&gt; 成功捕捉到了丝状伪足（filopodia）的四种运动模式：粘附生长、缠绕生长、弯曲延伸和扫掠运动。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单激光自触发成像：&lt;/strong&gt; 针对质膜成像，利用单线态氧介导的自催化氧化连锁反应，无需额外的 405nm 激活激光即可实现超分辨。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 结论与意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究通过分子层面的精准设计，将“稀疏性”和“光激活”属性直接嵌入探针结构中，不仅降低了成像所需的激光能量，显著减少了对细胞的伤害，还为观察活细胞内纳米级的动态过程提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：打破纳米世界的“闪烁”枷锁&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学的研究中，人类对“看见”的追求从未停止。然而，传统光学显微镜由于受到光学衍射极限的限制，其分辨率始终徘徊在 250 纳米左右，这使得科学家难以看清细胞内部细微的分子结构 。单分子定位显微术（SMLM）的出现彻底颠覆了这一现状，通过精确控制荧光分子的“开-关”状态，它能够将空间分辨率大幅提升至 5 到 30 纳米，直接触及生命活动的分子底色 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管 SMLM 技术威力惊人，但在实际应用中却面临着极为严苛的挑战。传统的成像过程往往需要极高强度的激光照射，这不仅会产生巨大的光毒性，让活细胞在观察过程中迅速凋亡，还会导致荧光探针迅速发生不可逆的光漂白，使得观测时间极为短暂，往往只能捕捉到电光石火间的片段 。如何在极低的光照条件下，实现高时空分辨率且长时程的动态追踪，一直是超分辨成像领域的行业瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一核心痛点，西湖大学团队在顶级化学期刊《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt;）上发表了最新研究成果 。他们巧妙地从防晒霜常用成分阿伏苯宗（Avobenzone）中汲取灵感，利用 1,3-二羰基化合物独特的化学特性，成功开发出了一系列新型罗丹明荧光探针 。这种探针不仅能在极低激光功率下工作，更在活细胞成像中实现了长达 20 分钟、累计 12 万帧的超长动态观测，为细胞生物学研究提供了一把前所未有的“纳米手术刀” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183334494_18-33-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：当防晒霜成分遇上荧光“开关”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精妙之处，首先要剖析其核心的分子设计哲学。研究团队将 1,3-二羰基骨架整合到了经典的罗丹明荧光团中 。罗丹明类探针之所以在超分辨成像中广受欢迎，是因为它们具备一种独特的“开-关环”化学平衡，即在非荧光的闭环螺旋内酯形式与具有强荧光的开环两性离子形式之间切换 。而 1,3-二羰基化合物则拥有迷人的酮-烯醇互变异构特性，这种广泛存在于医药、材料及个人护理产品中的结构，正是赋予新探针神奇功能的关键所在 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这种创新的双重化学平衡体系中，分子的大部分时间都处于非荧光的“锁定”状态。通过核磁共振氢谱（H NMR）的精细分析，研究者发现这种探针在溶液中主要以烯醇形式存在，其比例约为 5:1 。这种占据绝对优势的非荧光状态天然地满足了单分子定位成像对“稀疏性”的严苛要求，即在任意成像帧中，只有极少数分子被激活发光，从而避免了信号重叠造成的定位模糊 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183347839_18-33-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就好比是在一个黑暗的剧场里，原本所有演员都穿着黑衣隐身在背景中。研究团队设计的 1,3-二羰基结构就像是一个智能的“暗码开关”。一小部分处于酮形式的“前发射器”可以通过环开启过程转变为发光的“发射器”，产生低密度、非重叠的信号 。更令人惊叹的是，这种探针还具备紫外光触发的光降解特性。当研究人员施加微弱的 405 纳米激光脉冲时，1,3-二羰基部分会发生光氧化断裂，释放出更多的“光解引导发射器”，从而能够根据实验需求灵活调节发射器的密度，显著提升成像的时间分辨率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究团队还深入探索了溶剂环境对这一双重平衡的影响。实验数据显示，在强氢键供体溶剂（如六氟异丙醇 HFIP）中，探针的吸收和荧光强度会显著增强 。这是因为溶剂分子破坏了烯醇形式的内氢键，将平衡向酮形式移动，并通过氢键作用降低了二羰基部分的电子云密度，进而促进了罗丹明核心的开环发光 。这种对电子效应和空间位阻效应的精准调控，使得研究者可以通过改变取代基（如甲氧基、电子撤回基团等），定制化地调整探针的光激活效率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183421102_18-34-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：16纳米精度下的生命舞动&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在验证了探针的化学原理后，研究团队在生物成像实验中展现了该技术近乎颠覆性的性能。首先在固定细胞成像测试中，利用点击化学方法标记的肌动蛋白（F-actin）呈现出了极高的清晰度 。实验测得其定位精度达到了惊人的 16 纳米，平均单分子光子数为 459 个 。通过重建后的超分辨图像，肌动蛋白纤维的有效空间分辨率达到 105 纳米，相比于传统宽场显微镜提升了约 3.3 倍 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，真正的“重头戏”在于活细胞的长时程成像。传统 SMLM 成像往往需要高于 500 $W/cm^2$ 的激光功率，而西湖大学团队开发的这套系统，仅需 101.4 $W/cm^2$ 的极低激发激光和 0.21 $W/cm^2$ 的激活激光即可工作 。在这种近乎“温柔”的光照下，细胞内的内质网（ER）和线粒体动态过程被完美捕捉 。观察记录显示，内质网的连续重构、线粒体的融合与分裂等细微动作，在纳米级尺度下清晰可见，且细胞在整个成像过程中保持了极佳的生理状态 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183405654_18-34-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为令人振奋的是对丝状伪足（Filopodia）的动态追踪。丝状伪足是细胞边缘形成的细长指状突起，直径仅为 100 到 300 纳米，且其组装与拆解速度极快，通常在数秒内完成，传统成像手段极难看清其真面目 。研究人员利用 1,3-二羰基罗丹明探针，在长达 20 分钟的连续采集中，以 20 秒的时间分辨率和 22 纳米的空间精度，完整记录了丝状伪足的四种运动模式，包括粘附生长、缠绕生长、弯曲延伸以及扫掠运动 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183431818_18-34-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这组长达 12 万帧的实验数据直接证明了探针的卓越稳定性 。在 20 分钟的观测结束时，有效定位点的数量并未出现显著下降，这表明该探针具有极强的抗光漂白能力 。通过对局部定位点密度的量化分析，研究者甚至观察到了在丝状伪足延伸前，肌动蛋白在生长点的剧烈累积过程 。这种从定性观察到定量分析的跨越，为揭秘细胞感知外部环境、细胞迁移及神经发育等关键生命过程提供了全新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183440504_18-34-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了依赖外源光激活，研究团队还开发出了一种更具颠覆性的“自触发光氧化连锁反应”机制，专门用于细胞质膜的成像 。质膜是一个高度流动的脂质双分子层，探针分子可以在膜平面内自由扩散 。在这种特殊的微环境下，一部分发光的探针在受到激光激发时会产生单线态氧，这些活性氧分子会迅速氧化附近的处于“锁定”状态的探针，触发连锁反应，不断产生新的发射器，同时已发光的分子被光漂白 。这一自催化过程巧妙地消除了对 405 纳米激活激光的需求，实现了单激光、免洗型的超分辨质膜成像，测量得到的质膜厚度从宽场下的 637 纳米精细化到了 69 纳米 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304183451973_18-34-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：开启纳米成像新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 1,3-二羰基罗丹明探针展现出了卓越的性能，但研究团队在文章中也客观地指出了其潜在的局限性。例如，在光解过程中产生的降解碎片虽然被降到了最低，但在极高精度的实验中仍需考虑其对细胞内环境的微弱影响 。此外，目前该类探针主要集中在橙红光波段，未来如何通过分子工程将其光谱扩展至近红外等更深层生物成像窗口，仍是值得探索的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这项研究不仅提供了一系列高性能的荧光探针，更重要的是确立了一种全新的 SMLM 探针设计范式。即通过在小分子骨架中直接“嵌入”稀疏性、光激活能力和低光毒性等关键属性，而非仅仅依赖外部的光物理环境调控 。这种模块化的设计策略可以轻松地与 HaloTag、点击化学以及脂质靶向基团相结合，实现对细胞内各种细胞器和功能蛋白的精准标记 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着这一设计理念的推广，我们可以预见，更多的亚细胞动态过程将在更自然、更健康的状态下被揭开面纱。从肿瘤细胞的早期侵袭机制到神经突触的微小信号传导，这套高精度的成像工具将有望成为生物医学研究的基础设施，推动我们对生命微观奥秘的认知进入一个新的纪元 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 15%的存活率与2倍的免疫增强：科学家打造“双密钥”纳米炸弹，精准爆破癌细胞司令部，让转移性乳腺癌无处遁形</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0040/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0040/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 15%的存活率与2倍的免疫增强：科学家打造“双密钥”纳米炸弹，精准爆破癌细胞司令部，让转移性乳腺癌无处遁形&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Dual-Key Gated Nuclear-DNA-Targeted Photogenerator for Amplified Photodynamic Immunotherapy of Breast Cancer
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Hongping Zhou 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202523661&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304184129775_18-41-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因之一。直接破坏癌细胞的&lt;strong&gt;核DNA&lt;/strong&gt;是根治转移性乳腺癌的关键，但面临两大障碍：一是&lt;strong&gt;核膜&lt;/strong&gt;这道天然屏障极难穿透；二是进入核内后如何实现高亲和力的&lt;strong&gt;精准定位&lt;/strong&gt;，以及在肿瘤&lt;strong&gt;缺氧环境&lt;/strong&gt;下如何保持杀伤力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 核心技术创新（$P-NO_3$ 系统的设计）：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队构建了一种名为 &lt;strong&gt;$P-NO_3$&lt;/strong&gt; 的酶介导光发生器，其核心在于&lt;strong&gt;双密钥（Dual-Key）&lt;/strong&gt; 门控机制：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一把密钥（穿膜）：&lt;/strong&gt; 分子结构中包含对称的&lt;strong&gt;吡啶酮单元&lt;/strong&gt;，它能特异性地与乳腺癌细胞中过度激活的 &lt;strong&gt;CDK4/6 酶&lt;/strong&gt;结合。这就像雇佣了细胞内的“内线”，通过主动运输方式穿过核孔复合体（NPC），规避了核膜的物理阻碍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二把密钥（锚定）：&lt;/strong&gt; 进入核内后，其带正电的&lt;strong&gt;吡啶基团&lt;/strong&gt;通过强静电作用与带负电的 DNA 结合（结合能达 $-13.6\text{ kcal/mol}$），像锚一样精准锁定在 DNA 链上。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 杀伤机制（光动力免疫治疗）：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DNA 作为能量放大器：&lt;/strong&gt; 有趣的是，DNA 不仅仅是攻击目标，还充当了“电子储水池”。在光照下，DNA 能加速光发生器的电子转移，产生极高毒性的&lt;strong&gt;羟基自由基（$\cdot OH$）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;无视缺氧：&lt;/strong&gt; 这种 $\cdot OH$ 的生成可以通过&lt;strong&gt;水氧化&lt;/strong&gt;路径实现，不依赖氧气，完美解决了肿瘤核心部位缺氧导致的治疗失效问题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;诱导系统免疫：&lt;/strong&gt; 核 DNA 的原位破坏引发了基因崩塌（DD12, KDM4D, RGCC 等基因表达上调），释放损伤相关分子模式（DAMPs，如 HMGB1 和 CRT）。这不仅杀死了原发肿瘤，还激活了全身免疫反应，通过增加 $CD8^+$ T 细胞和抑制 Treg 细胞，实现了对&lt;strong&gt;远端转移瘤&lt;/strong&gt;的清除。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 实验数据亮点：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高选择性：&lt;/strong&gt; 仅在 CDK4/6 高表达的乳腺癌细胞（MCF-7, 4T1）中富集，在正常细胞或其他癌细胞中基本不进入核。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;显著药效：&lt;/strong&gt; 在 $15\mu M$ 浓度及光照下，细胞存活率降至 &lt;strong&gt;15%&lt;/strong&gt;；小鼠实验中，原发肿瘤&lt;strong&gt;彻底消退&lt;/strong&gt;，远端转移瘤受到显著抑制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫增强：&lt;/strong&gt; 免疫因子（IL-12, TNF-$\alpha$, IFN-$\gamma$）水平提升 &lt;strong&gt;2 倍以上&lt;/strong&gt;，免疫抑制细胞（Tregs）下降约 &lt;strong&gt;3 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：乳腺癌治疗为何总在“敲门”却进不去？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代医学的版图上，乳腺癌始终是一个令人谈之色变的对手，它不仅是全球女性恶性肿瘤致死的主要原因之一，更以其极高的转移率和复发率让无数家庭陷入绝望 。尽管我们已经开发出了手术、化疗、放疗以及新兴的免疫治疗等多种“武器库”，但面对那些已经扩散到远端器官的转移性乳腺癌，现有的疗法往往显得有些力不从心 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学界公认，要彻底摧毁癌细胞，最直接、最无解的方式就是捣毁它的“指挥中心”——细胞核 。细胞核内的DNA承载着生命的所有遗传蓝图，一旦DNA遭到不可修复的破坏，癌细胞的增殖和转移就会像断了线的木偶一样彻底崩溃 。然而，想要精准爆破这个“司令部”谈何容易？细胞核外包裹着一层致密且具有高度选择性的核膜，它像是一座戒备森严的堡垒，将绝大多数治疗药物拒之门外 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即便一些幸运的药物通过分子扩散等方式进入了细胞核，它们往往也缺乏足够的“导航系统”去精准识别并锁定DNA长链，导致杀伤效率低下且极易产生副作用 。更糟糕的是，乳腺癌肿块内部通常处于严重的缺氧状态，而传统的光动力疗法高度依赖氧气来产生杀伤物质，这使得治疗在最需要它的肿瘤核心区域往往“哑火” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这些瓶颈，来自安徽大学、安徽农业大学等机构的研究团队在顶级期刊《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie&lt;/em&gt;）上发表了一项颠覆性的研究。他们开发出了一种名为 &lt;strong&gt;$P-NO_3$&lt;/strong&gt; 的“双密钥”门控光发生器，通过一套巧妙的“入场券”系统和一种不依赖氧气的“爆炸”机制，成功实现了对乳腺癌及其转移瘤的精准打击，为攻克这一顽疾提供了前所未有的新思路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304184324150_18-43-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：打造一枚会“特种作战”的分子导弹&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇研究的核心魅力在于研究人员为 $P-NO_3$ 设计了一套近乎完美的“潜入与爆破”策略。为了让读者理解这个复杂的化学系统，我们可以将其类比为一场高科技的“斩首行动”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一把钥匙解决的是“如何潜入堡垒”的问题。研究人员敏锐地观察到，乳腺癌细胞的一个显著特征是细胞内的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）处于高度过度激活的状态 。他们利用这一特性，在 $P-NO_3$ 分子的两侧安装了特殊的&lt;strong&gt;吡啶酮单元&lt;/strong&gt; 。这些单元就像是伪造的“高级通行证”，能够特异性地吸引并诱导那些活跃的 CDK4/6 酶将药物包裹起来，通过主动运输的方式像“坐电梯”一样直接穿过戒备森严的核孔复合体，避开了核膜的阻碍 。分子模拟显示，这种结合能高达 $-9.8 \text{ kcal/mol}$，确保了运输过程的稳定性和选择性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这枚“导弹”成功潜入细胞核这个“司令部”后，第二把钥匙开始发挥作用，解决“如何精准定位”的问题。$P-NO_3$ 分子中配备了带正电的&lt;strong&gt;吡啶基团&lt;/strong&gt;，而细胞核内的 DNA 链天然带有负电荷 。基于这种“异性相吸”的原理，再加上吡啶基团对电子密集的碱基具有天生的“亲和力”，$P-NO_3$ 能够像磁铁一样迅速且牢固地嵌入 DNA 的双螺旋结构中 。这种精准的锚定使得药物不再是核内游荡的散兵游勇，而是成为了贴在 DNA 核心部位的“定向炸弹”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来是最具创新性的部分：爆破机制的升级。传统的治疗手段往往是在外围放火，寄希望于浓烟能熏死指挥官。而 $P-NO_3$ 选择在内部引爆。最精妙的一点是，它并没有自带“炸药”，而是将 DNA 本身转化为了“炸药”的一部分。DNA 链不仅是受攻击的目标，还是一个天然的“电子储水池” 。在特定波长的光照下，$P-NO_3$ 与 DNA 之间会发生剧烈的电荷转移，利用周围的水分子通过“水氧化”路径直接产生毒性极强的&lt;strong&gt;羟基自由基（$\cdot OH$）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程不需要氧气的参与，这意味着即便是在氧气稀缺的肿瘤核心缺氧地带，这枚炸弹依然能爆发出惊人的威力 。这就好比开发出了一种能在真空环境中剧烈爆炸的新型火药，彻底解决了传统光动力疗法在肿瘤内部“水土不服”的世纪难题。通过这种“特种作战”模式，科研人员不仅让药物进得去，更让它打得准、爆得猛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304184340639_18-43-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：从细胞崩塌到全身免疫的奇迹&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果说设计思路是理想，那么实验数据就是支撑理想的硬道理。在这项研究中，一系列严谨的数据展示了 $P-NO_3$ 近乎压倒性的性能优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是针对“选择性”的极限测试。研究团队将 $P-NO_3$ 与几种缺乏“钥匙”的对照组分子（DPhPy、SPPy等）进行了对比观察 。实验结果令人震撼：只有具备完整“双密钥”结构的 $P-NO_3$ 能够在乳腺癌细胞核内产生强烈的荧光信号，并成功锁定 DNA 。在不表达 CDK4/6 的普通健康细胞或其他类型的癌细胞中，这种分子几乎无法进入核内，显示出了极高的生物安全性和精准度 。这意味着，我们可以在不伤害正常组织的前提下，对癌细胞进行“精确切除”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在杀伤效力方面，$P-NO_3$ 展现出了摧枯拉朽的力量。在实验室环境下，当药物浓度仅为 &lt;strong&gt;$15 \mu M$&lt;/strong&gt; 时，配合短时间的光照，乳腺癌细胞的存活率竟然断崖式跌落至约 &lt;strong&gt;15%&lt;/strong&gt; 。更值得注意的是，这种极高的杀伤率在常氧和模拟肿瘤的缺氧环境下几乎没有差别，这有力地证明了其“氧气无关型”爆破机制的可靠性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入理解这种爆破是如何在基因层面起作用的，研究人员动用了昂贵的 &lt;strong&gt;RNA 测序技术&lt;/strong&gt;。数据分析显示，在 $P-NO_3$ 治疗后，癌细胞内有 &lt;strong&gt;147 个基因显著上调&lt;/strong&gt;，而 &lt;strong&gt;231 个基因被大幅抑制&lt;/strong&gt; 。其中，负责 DNA 损伤响应和细胞凋亡的核心基因（如 DD12, KDM4D, RGCC 等）被强烈激活，而负责 DNA 修复的基因则被彻底“封杀” 。这意味着癌细胞在遭到轰炸后，不仅丧失了抵抗力，连自我修复的“维修部”也被一锅端了。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304184409182_18-44-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但最令人激动的突破还在后面：这种局部的爆破引发了全身性的“免疫风暴”。当 $P-NO_3$ 在核内撕碎 DNA 时，会诱导一种被称为“免疫原性细胞死亡（ICD）”的过程 。死亡的癌细胞会向外释放出大量的“危险信号”分子，包括高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）和钙网织蛋白（CRT） 。这些分子就像是战场上的信号弹，瞬间吸引了免疫系统的注意。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据显示，在接受治疗的小鼠体内，血清中代表免疫激活强度的关键因子（如 IL-12, TNF-$\alpha$, IFN-$\gamma$）水平相比对照组提升了 &lt;strong&gt;2 倍以上&lt;/strong&gt; 。与此同时，肿瘤内部负责杀伤敌人的 &lt;strong&gt;$CD8^+$ T 细胞（俗称“杀手 T 细胞”）的浸润比例增加了约 2 倍&lt;/strong&gt;，而那些专门保护癌细胞、抑制免疫反应的调节性 T 细胞（Treg）的比例则骤降了约 &lt;strong&gt;3 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304184451154_18-44-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种免疫环境的彻底逆转，产生了一个堪称医学奇迹的效果：研究人员在小鼠身上同时建立了“原发肿瘤”和“远端转移瘤”模型。在对原发瘤进行光照治疗后，不仅受照部位的肿瘤被&lt;strong&gt;彻底清除（ eradicatied ）&lt;/strong&gt;，那些并未受到光照、位于身体远端的转移瘤竟然也出现了明显的退缩和抑制 。这证明了 $P-NO_3$ 成功地将一个局部的物理治疗转化为了一个全身性的免疫治疗，实现了“一处爆破，全线溃败”的宏大效果。相比于目前临床上效果有限且副作用巨大的系统性化疗，这种局部激活、全局响应的模式无疑具有降维打击的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304184508048_18-45-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：通往“治愈”的最后一公里&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 $P-NO_3$ 在动物实验中表现出了令人咋舌的潜力，但作为严谨的科学传播者，我们必须清醒地看到，从实验室走向临床依然面临挑战。目前的局限性主要在于，实验所用的光照穿透深度仍有限，这对于皮肤表层或浅层组织的乳腺癌效果极佳，但对于深埋在体内的深部肿瘤，可能需要结合内窥镜技术或开发波长更长、穿透力更强的光敏系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，尽管该分子在小鼠模型中显示了极佳的生物安全性，但在人体内长期的代谢路径和潜在的蓄积毒性仍需通过更加严格的临床前研究来验证。未来的研究路线图已经非常清晰：一方面是优化分子结构，使其能响应能量更低、穿透力更强的近红外光；另一方面是探索其在除乳腺癌外、其他同样具有 CDK4/6 高表达特征的癌症（如部分肺癌、卵巢癌）中的普适性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，这项“双密钥”研究不仅提供了一个高效的抗癌工具，更重要的是，它为我们展示了一种全新的设计哲学：与其费力地对抗生物屏障，不如“借力打力”，利用癌细胞自身的激酶作为向导，利用其自身的 DNA 作为能量源。随着这种精准医疗技术的不断迭代，我们有理由相信，在不远的未来，转移性乳腺癌将不再是一个死刑判决，而是一个可以被精准爆破、从基因层面彻底抹除的“小手术”。这场关于生命与微观粒子的较量，正以前所未有的速度迈向胜利。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 仅需10秒刷新！川大团队研发“化学逻辑”像素：51 PPI全彩显示，护眼程度提升至“报纸级”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0041/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0041/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 仅需10秒刷新！川大团队研发“化学逻辑”像素：51 PPI全彩显示，护眼程度提升至“报纸级”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Chemical Primary Color Pixels for Full-Color Image Encoding and Decoding
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Peng Wu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.3633333&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304190443742_19-04-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;反射式显示器（如电子墨水屏）相比于主动发光的显示器（如LCD、OLED），具有极佳的阅读舒适度和能源效率，是目前解决“护眼”显示需求的核心技术 。然而，目前主流的反射显示技术（e-paper）依赖于电泳操纵的带电彩色颗粒，这些颗粒在制备上往往面临尺寸、带电量与颜色三者平衡的挑战，导致高性能、易制备的基础原色像素选择非常有限 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心创新：化学原色像素（Chemical Color Pixel）策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;四川大学团队提出了一种基于&lt;strong&gt;光敏显色反应&lt;/strong&gt;的化学逻辑系统，利用&lt;strong&gt;玫瑰红（Rose Bengal, RB）&lt;/strong&gt; 作为光敏剂，&lt;strong&gt;3,3&apos;,5,5&apos;-四甲基联苯胺（TMB）&lt;/strong&gt; 作为显色底物，构建了一套全新的化学原色像素系统 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 技术机理与逻辑控制&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原色产生机制：&lt;/strong&gt; 该系统巧妙地利用了分子的多重显色状态。&lt;strong&gt;玫瑰红（RB）&lt;/strong&gt; 本身在特定pH下呈现&lt;strong&gt;洋红色（Magenta）&lt;/strong&gt;；&lt;strong&gt;TMB&lt;/strong&gt;被RB光敏产生的活性氧氧化后，其单电子和双电子氧化产物（$TMB^{+\cdot}$ 和 $TMB^{2+}$）分别对应&lt;strong&gt;青色（Cyan）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;黄色（Yellow）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双重调制：&lt;/strong&gt; 颜色输出受&lt;strong&gt;pH值&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;绿光照射（$\lambda_{ex}$）&lt;/strong&gt; 的双重调制。通过调节pH值，可以改变RB的开闭环状态以及TMB氧化产物的组成比例，从而精准获得CMY三原色 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;逻辑功能：&lt;/strong&gt; 该系统不仅是显色单元，还是一个&lt;strong&gt;分子逻辑系统&lt;/strong&gt;。它能实现全部16种基础布尔逻辑运算，并能执行复杂的&lt;strong&gt;2-4译码器（Decoding）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;4-2编码器（Encoding）&lt;/strong&gt; 程序，用于处理图像的二进制数据 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 关键实验数据与性能&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分辨率与显示：&lt;/strong&gt; 在手机屏幕模具中实现了 &lt;strong&gt;51 PPI&lt;/strong&gt; 的显示分辨率（单像素直径约 0.5 mm），成功解码并显示了包含 30,940 个像素点的复杂全彩图像 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;色域范围：&lt;/strong&gt; 系统能够覆盖典型的&lt;strong&gt;十二色环&lt;/strong&gt;，通过三原色的混合生成丰富的次生色和三次色，实现了真正意义上的全彩显示 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性与循环性：&lt;/strong&gt; 显色状态可稳定保持 &lt;strong&gt;2 小时以上&lt;/strong&gt;，并支持至少 &lt;strong&gt;45 次&lt;/strong&gt; 快速刷新的循环使用（刷新过程仅需约 10 秒） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;视觉舒适度：&lt;/strong&gt; 实验证明，该像素的亮度始终与环境光强度保持线性一致（$L_{RB-TMB} \approx L_{Ambient}$），有效避免了LCD屏在过亮或过暗环境下的视觉疲劳 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5. 结论与意义&lt;/strong&gt; 该研究突破了传统反射式显示材料的制造瓶颈，证明了利用可预测的化学反应构建高分辨率、宽色域、逻辑可控的反射显示设备的可行性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个数字时代，我们的双眼几乎从睁眼那一刻起就被各种发光屏幕包围。从手机、平板到电脑，那些直接射入视网膜的背光在带来绚丽色彩的同时，也带来了无法回避的视疲劳和蓝光伤害 。虽然电子墨水屏等反射式显示技术已经问世，但由于其依赖复杂的带电彩色颗粒，在制造全彩、高分辨率像素时始终面临成本与性能的平衡难题 。最近，四川大学的吴鹏教授团队在国际顶级化学期刊《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition）上发表了一项颠覆性研究：他们不再依赖物理颗粒，而是利用化学分子的光敏反应，构建出了一种全新的“化学原色像素” 。这种像素不仅能实现 51 PPI 的全彩图像显示，其亮度还能像纸张一样随环境光自动调节，为我们彻底解决屏幕伤眼问题提供了一条极具科幻感的化学路径 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;长期以来，显示器领域一直存在着“发光”与“护眼”的博弈。主流的 LCD 或 OLED 屏幕属于主动发光模式，它们需要强烈的背光来保证显示效果，但在暗光下显得刺眼，在强光下又难以看清 。反射式显示器虽然利用环境光成像，对眼睛极其友好，但现有的电子纸技术在实现全彩色相时非常吃力，带电彩色颗粒的电泳控制精度和颜色种类限制了它的进一步普及 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;四川大学团队的这项研究之所以令人振奋，是因为他们另辟蹊径，跳出了“物理颗粒”的思维定式，转而向分子的“化学逻辑”寻求答案 。他们开发出的 RB-TMB 化学系统，能够通过光和酸碱的简单调节，在分子层面直接产生印刷级别的青色、洋红和黄色三原色 。这不仅意味着我们可能制造出成本更低、色彩更准的护眼屏，更预示着未来的屏幕或许不再是一堆精密电子元件的叠加，而是一层充满智慧、能够进行数据运算的“化学油墨” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304190954506_19-09-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这个神奇的化学像素，我们可以把它想象成一个微型实验室，里面住着两位核心“主角”：&lt;strong&gt;玫瑰红（Rose Bengal，简称 RB）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;TMB 分子&lt;/strong&gt; 。玫瑰红不仅名字好听，它在化学界还是个著名的“光敏剂”，能够吸收光能并将其转化为化学动力 。而 TMB 则是这个实验室里的“变色龙”，它在不同的化学状态下会呈现出截然不同的颜色 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员巧妙地利用了分子的&lt;strong&gt;逻辑开关&lt;/strong&gt;特性。首先是玫瑰红 RB，它具有一种 pH 依赖性的开闭环结构 。这就好比是一个带有光敏传感器的阀门：当环境处于特定酸碱度时，RB 分子会“打开”，展现出鲜艳的洋红色，并具备感光活性；而在另一种酸碱度下，它则会“闭合”隐身，变得透明且不再工作 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更精妙的创新在于对 TMB 分子的操纵。在 RB 的光敏作用下，环境中产生的活性氧会去“攻击”无色的 TMB 分子 。如果 TMB 丢掉一个电子，它就会变成迷人的青色；如果它丢掉两个电子，又会转变成明亮的黄色 。这意味着，通过精准控制光照和 pH 值，这套系统就能在同一个位置，像变魔术一样变出青、洋红、黄这三种印刷行业的基础原色（CMY） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了让这些化学分子听从计算机的指挥，研究团队还引入了&lt;strong&gt;分子逻辑门&lt;/strong&gt;的概念 。在数字电路中，计算机通过 0 和 1 的组合来处理信息；而在 RB-TMB 系统里，酸、碱和光照就是输入信号 。通过复杂的分子排布，这套系统甚至能像计算机 CPU 一样执行编码（Encoding）和译码（Decoding）任务 。例如，当它接收到一段代表特定颜色的二进制代码时，分子内部的化学反应会自动“计算”出对应的酸碱平衡点，从而驱动像素显示出正确的颜色 。这不再是简单的显色，而是一种具备数据处理能力的智能色彩系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304191008898_19-10-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在科研领域，一个好点子转化为实际成果，必须经得起数据的严苛考验。四川大学团队通过一系列详实的数据，证明了这种化学像素在显示性能上的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是显示精度的突破。研究人员将这种化学油墨注入到一个手机屏大小的微缩模具中，成功实现了直径仅为 &lt;strong&gt;0.5 毫米&lt;/strong&gt;的单个像素点 。通过这种微小的像素排列，他们获得了约 &lt;strong&gt;51 PPI&lt;/strong&gt;（每英寸像素点数）的分辨率 。虽然这个数值与目前的高端智能手机相比仍有差距，但它已经足以媲美市面上常见的 24 英寸 480P 显示器，能够清晰地解码并显示出一张包含 &lt;strong&gt;30,940 个像素&lt;/strong&gt;的全彩“水果价签”图像或复杂的“太空世界”彩绘 。对于一种处于实验室阶段的全新显示原理来说，这无疑是一个巨大的跨越。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在色彩表现上，RB-TMB 系统的表现堪称卓越。研究数据表明，该系统不仅能精准输出标准的三原色，其产生的青色、洋红和黄色的数值与标准 CMY 模型（1, 0, 0 等）高度吻合 。更令人惊喜的是，通过这三种原色的混合，研究人员成功构建出了完整的&lt;strong&gt;十二色环&lt;/strong&gt; 。这意味着从亮绿到深紫，从橙黄到海蓝，这套系统几乎能还原自然界中所有的色彩 。在实验中，一张名为“彩虹”的全彩图像被完美还原，其色域覆盖范围足以满足日常视觉显示的需求 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304191018927_19-10-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在稳定性与耐用性方面，化学反应最令人担心的就是“保质期”。但实验数据显示，RB-TMB 产生的颜色在停止激发后，可以稳定保持 &lt;strong&gt;2 小时以上&lt;/strong&gt;而没有明显的褪色现象 。同时，这种像素具备极佳的可重复使用性，能够进行&lt;strong&gt;至少 45 次&lt;/strong&gt;的完整刷新循环 。更令人称道的是其刷新速度，由于光敏显色过程极快，单次显色仅需约 &lt;strong&gt;5 秒&lt;/strong&gt;，整个像素刷新操作大约在 &lt;strong&gt;10 秒&lt;/strong&gt;内即可完成 。相比之下，很多早期的电子纸技术在切换全彩页面时会有明显的延迟，化学像素在响应速度上表现出了独特的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304191027911_19-10-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最具有颠覆性的一点，是关于&lt;strong&gt;视觉舒适度&lt;/strong&gt;的实测对比。研究人员模拟了从昏暗室内到灿烂阳光下的不同光照环境（0 到 1200 尼特），并对比了化学像素、传统 LCD 屏和荧光显示的亮度表现 。数据线清晰地显示，RB-TMB 像素的亮度曲线几乎与环境光曲线重合，这意味着它的显示亮度始终能与周围光线达成自适应平衡 。而 LCD 屏在环境光变化时，要么显得太亮（导致眩光），要么显得太暗（导致看不清），只有化学像素真正做到了像读报纸一样自然的视觉体验 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/04/20260304191038016_19-10-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为什么说这是一个了不起的成就？因为它证明了&lt;strong&gt;色彩调制可以从“受控颗粒”回归到“可预测的化学反应”&lt;/strong&gt; 。现有的全彩电子纸为了让红、绿、蓝颗粒在微小的胶囊里互不干扰地运动，需要极其复杂的材料工程；而 RB-TMB 系统只需要调整分子的化学环境，就能让同一个像素点在分子层面完成变色 。这种从物理操控到化学逻辑的范式转移，不仅简化了像素制造的逻辑，还利用分子级的尺寸优势，打破了传统显示材料在微缩化过程中的物理极限 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管这项研究展现出了令人侧目的前景，但作为一项前沿技术，它仍处于发展的初期阶段。目前最明显的局限性在于其&lt;strong&gt;刷新机制&lt;/strong&gt;，虽然 45 次循环已经证明了可行性，但对于需要数万次乃至数百万次翻页的商业化显示器来说，如何进一步提升化学系统的长期稳定性和完全可逆性是未来的攻关重点 。此外，目前的酸碱调节仍需流体操作，如果未来能将其集成到固态电解质或通过电化学手段精确控制局部 pH 值，其便携性和集成度将得到质的飞跃 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这种“化学护眼像素”的应用场景极具想象力。最直接的应用是高性能的&lt;strong&gt;电子书阅读器&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;反射式平板电脑&lt;/strong&gt;，为学生和文字工作者提供真正不伤眼的数字阅读体验 。由于该系统具有良好的透明度调节潜力，它还极有可能应用于&lt;strong&gt;透明显示器&lt;/strong&gt;、智能窗户甚至可穿戴的变色织物中 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从更宏观的角度看，这项研究实际上开启了“&lt;strong&gt;化学计算显示&lt;/strong&gt;”的新篇章 。想象一下，未来的海报可能只是一层涂料，它能通过内置的分子逻辑芯片，接收信号并自动改变图案；或者我们的手机屏幕不再是易碎的玻璃，而是一层柔性的化学薄膜。虽然这听起来像科幻小说，但四川大学团队的研究已经为这个未来打下了坚实的第一块基石。随着微流控技术和分子逻辑研究的深入，这一抹来自实验室的“化学色彩”，或许很快就能让我们的数字生活变得更加温柔。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 滞留时间暴增并实现100%肿瘤消退：中科大团队打造“分子锚定”纳米战机，精准爆破癌细胞</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0042/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0042/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt; 滞留时间暴增并实现&lt;strong&gt;100%肿瘤消退&lt;/strong&gt;：中科大团队打造“分子锚定”纳米战机，精准爆破癌细胞&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Self-Immolative Nanotheranostics with Albumin-Guided Tumor Targeting for Oxidative Stress-Amplified Photodynamic Therapy
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Jinming Hu, Shiyong Liu 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202524115&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317091237432_09-12-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战（痛点）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的光敏剂（Photosensitizers）在肿瘤光动力治疗（PDT）中面临三大瓶颈：首先是&lt;strong&gt;选择性差&lt;/strong&gt;，容易“误伤”正常组织；其次是&lt;strong&gt;血液循环清除快&lt;/strong&gt;，在肿瘤部位的有效浓度低；最后是肿瘤内部的&lt;strong&gt;缺氧环境&lt;/strong&gt;限制了活性氧（ROS）的产生效率 。这些因素共同限制了光动力治疗的临床转化 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 核心设计思路（突破口）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种名为 &lt;strong&gt;SINT（自牺牲纳米诊疗系统）&lt;/strong&gt; 的新型平台 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构组成：&lt;/strong&gt; 它由一种&lt;strong&gt;自牺牲聚合物（SIP）&lt;/strong&gt; 骨架组成，侧链挂载了&lt;strong&gt;马来酰亚胺（MI）&lt;/strong&gt; 基团和&lt;strong&gt;新型吲哚菁绿（NIG）&lt;/strong&gt; 荧光染料/光敏剂 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“特洛伊木马”策略：&lt;/strong&gt; 通过 MI 基团与血液中循环的&lt;strong&gt;白蛋白（Albumin）&lt;/strong&gt; 的 Cys34 残基发生共价结合，形成一个“白蛋白冠”，从而利用白蛋白的天然转运机制实现肿瘤的高效靶向 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“自牺牲”连锁反应：&lt;/strong&gt; 肿瘤组织的微酸环境会触发聚合物末端的响应开关（nbs-OH），诱导聚合物骨架发生由头至尾的&lt;strong&gt;连锁降解（Self-immolation）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 生物学机制与协同效应&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;共价锚定：&lt;/strong&gt; 降解过程会释放出极具活性的亲电中间体（AQM-NIG）。这些中间体会迅速与肿瘤内的硫醇分子（如谷胱甘肽 GSH、半胱氨酸等）结合，实现&lt;strong&gt;共价锚定&lt;/strong&gt;，将药物死死“锁”在肿瘤内部 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氧化应激放大：&lt;/strong&gt; 这种锚定不仅延长了荧光成像的时间，还通过消耗肿瘤内的硫醇（GSH 减少）直接&lt;strong&gt;打破了细胞的氧化还原平衡&lt;/strong&gt;。当结合 808 nm 激光照射时，激活的 PDT 效应与此前由于 GSH 耗竭导致的氧化应激形成&lt;strong&gt;叠加效应&lt;/strong&gt;，彻底摧毁肿瘤 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 颠覆性的实验数据&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;惊人的富集率：&lt;/strong&gt; 注射 24 小时后，SINT 在肿瘤部位的累积量是游离 NIG 染料的 &lt;strong&gt;7.75 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超长的滞留：&lt;/strong&gt; 在注射 96 小时后，肿瘤部位仍保留了超过 &lt;strong&gt;48%&lt;/strong&gt; 的最大荧光信号 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;完美的疗效：&lt;/strong&gt; 在小鼠 4T1 肿瘤模型中，SINT 配合激光照射实现了&lt;strong&gt;肿瘤的完全消除，且在观察期内无复发&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全性：&lt;/strong&gt; SINT 表现出极好的生物相容性，对正常脏器（心、肝、脾、肺、肾）无明显毒副作用 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在人类与癌症这场旷日持久的博弈中，我们从未停止过寻找更锋利、更精准的武器。光动力疗法（PDT）曾被寄予厚望，这种利用特定波长的光激发光敏剂产生具有杀伤力的活性氧（ROS）来消灭癌细胞的技术，因其无创性和高时空分辨率而备受瞩目 。然而在实际战场上，传统的光敏剂往往表现得像是一群“散兵游勇”。它们进入人体后，要么像无头苍蝇一样四处乱撞，误伤健康组织；要么由于分子太小，还没来得及在肿瘤阵地集结，就被肾脏代谢或者血液循环迅速清理出局 。更糟糕的是，肿瘤内部往往是一个极端缺氧且充满还原性物质的“堡垒”，这大大削弱了光敏剂产生氧自由基的战斗力，导致治疗效果往往只是“隔靴搔痒” 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：破解肿瘤药物“进不去、留不住”的死循环&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如何让药物能够精准地“空降”到肿瘤腹地，并且在抵达后死死地“锚定”在敌方阵营，而不是随着血液流走？这是困扰生物医药领域数十年的核心难题。针对这一行业瓶颈，&lt;strong&gt;中国科学技术大学团队&lt;/strong&gt;提出了一种令人拍案叫绝的解决方案。他们不仅让药物学会了“搭便车”，还给药物安装了一套“连锁拆卸”装置，一旦进入敌方阵营就会启动自我牺牲式的爆破，将杀伤力发挥到极致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项发表在顶级化学期刊《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt;）上的研究，展示了一种名为&lt;strong&gt;自牺牲纳米诊疗系统（SINT）&lt;/strong&gt; 的新型武器 。这种系统不仅仅是一个简单的药物载体，它更像是一架智能化的“纳米战机”，集成了白蛋白引导的精准导航、肿瘤微环境激发的连锁降解，以及通过共价键实现的“分子锚定”技术 。研究数据显示，这种新型系统在肿瘤部位的蓄积量达到了传统药物的 &lt;strong&gt;7.75倍&lt;/strong&gt;，且在注射 &lt;strong&gt;96小时&lt;/strong&gt; 后依然保留了近一半的战斗力，最终在实验模型中实现了肿瘤的完全消退且无一例复发 。这不仅仅是数值上的提升，更是对现有肿瘤诊疗模式的一次深层颠覆。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：特洛伊木马与多米诺骨牌的精巧融合&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317091655559_09-16-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解 SINT 为什么这么强，我们得先剖析它的内在构造。科研人员设计了一种特殊的&lt;strong&gt;自牺牲聚合物（SIP）作为整架战机的主干 。你可以把这种聚合物想象成一串由精密机关连接在一起的长链，它的侧链上挂满了两样关键装备：一个是负责“伪装”和“挂载”的马来酰亚胺（MI）&lt;/strong&gt; 基团，另一个是负责“侦察”和“主攻”的&lt;strong&gt;新型吲哚菁绿（NIG）&lt;/strong&gt; 荧光/光敏分子 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是这架战机的“航行模式”。当 SINT 被注入血液后，它并不会像普通药物那样横冲直撞，而是启动了精妙的“搭便车”策略。它表面的 MI 基团会像灵敏的钩子一样，迅速且牢固地抓住血液中含量最丰富的蛋白——&lt;strong&gt;循环白蛋白&lt;/strong&gt;上的 Cys34 残基 。白蛋白在人体内就像是一辆自带“VIP通行证”的物流车，它不仅能延长药物在血液里的停留时间，还能通过肿瘤组织特有的血管渗漏效应和受体介导的转运机制，将药物源源不断地运送到肿瘤内部 。这就像是为药物披上了一层白蛋白伪装衣，化身为“特洛伊木马”，悄无声息地穿过了人体免疫系统的层层盘查，精准抵达肿瘤堡垒 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一旦进入肿瘤阵地，真正的重头戏才刚刚开始。肿瘤内部独特的微酸环境就像是一把“钥匙”，打开了 SINT 上的自牺牲开关 。这里运用了化学领域非常硬核的&lt;strong&gt;连锁解聚&lt;/strong&gt;原理：只要链条末端的一个保护基团被酸性环境脱去，整个聚合物骨架就会像被推倒的多米诺骨牌一样，发生由头至尾的连锁降解 。在这个过程中，原本因为紧密堆积而失去活性的 NIG 分子被释放出来，其荧光信号从“关闭”状态瞬间切换到“高亮”状态，从而实现极高对比度的肿瘤显影 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更具创新性的是，这种“多米诺效应”不仅释放了药效，还产生了一种极其活泼的中间体——&lt;strong&gt;氮杂醌甲基化物（AQM）&lt;/strong&gt; 。这种物质在化学上极其“贪婪”，它会迅速与肿瘤细胞内的硫醇分子（如谷胱甘肽 GSH 或细胞膜蛋白上的半胱氨酸残基）发生 Michael 加成反应 。这相当于在敌方阵营内部打入了无数个“膨胀螺栓”，将原本容易流失的药物分子通过牢固的共价键，死死地&lt;strong&gt;共价锚定&lt;/strong&gt;在肿瘤组织上 。这种“分子锚定”技术解决了光敏剂在肿瘤部位“留不住”的顽疾，让治疗不再是昙花一现的突击，而是旷日持久的阵地战。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：为什么说这是一次了不起的成就？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果说设计思路是精妙的艺术，那么实验数据就是支撑这门艺术的硬核脊梁。为了验证 SINT 的实战能力，团队进行了一系列严密的对比实验。他们将 SINT（实验组中称为 BP1）与不具备酸响应降解能力的对照组（BP4）以及市售的游离 NIG 染料进行了全方位的较量 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317091839756_09-18-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在药代动力学分析中，数据的差异令人震撼。实验显示，SINT 在血液中的半衰期达到了惊人的 &lt;strong&gt;20.34小时&lt;/strong&gt;，而普通的 NIG 染料仅为 &lt;strong&gt;1.33小时&lt;/strong&gt; 。这意味着 SINT 在体内的巡航时间延长了 &lt;strong&gt;15倍&lt;/strong&gt; 以上，这为药物向肿瘤部位的富集提供了极其充足的时间窗口 。更直观的证据来自于生物分布数据：在注射 &lt;strong&gt;24小时&lt;/strong&gt; 后，肿瘤部位积聚的 SINT 浓度是普通 NIG 的 &lt;strong&gt;7.75倍&lt;/strong&gt;，同时也远高于不具备降解能力的 BP4 对照组 。这种由于“白蛋白导航”和“共价锚定”共同带来的富集效应，彻底打破了传统光动力治疗药物分布散漫、蓄积不足的尴尬现状。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更让人惊喜的是药物在肿瘤阵地的“持久力”。得益于 AQM 中间体产生的&lt;strong&gt;分子锚定&lt;/strong&gt;效果，SINT 在肿瘤部位展现出了超长的滞留时间 。在连续监测中，科研人员发现即使到了注射后的第 &lt;strong&gt;96小时&lt;/strong&gt;，肿瘤部位依然保持着峰值荧光强度的 &lt;strong&gt;48%&lt;/strong&gt;，而此时普通光敏剂早已消失得无影无踪 。从活体成像图上可以清晰地看到，肿瘤部位始终像一个明亮的灯泡，持续为临床医生提供着精准的定位信号，这种长效显影能力对于术中导航和精准放化疗具有难以估量的价值 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，SINT 的绝招还不止于此。它在“锚定”的同时，还顺手摧毁了肿瘤细胞的防御系统。我们知道，肿瘤细胞之所以顽强，是因为其内部含有高浓度的&lt;strong&gt;谷胱甘肽（GSH）&lt;/strong&gt;，这种硫醇类物质能像海绵一样吸收外来的氧化压力，保护细胞免受损伤 。而 SINT 在降解过程中释放的 AQM 活性物质，其“分子锚定”的过程本身就在大量消耗这些 GSH 。实验测得，经过 SINT 处理后，肿瘤细胞内的总硫醇水平下降了近一半 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317091925124_09-19-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317091958001_09-19-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“釜底抽薪”的策略为接下来的光动力攻击扫清了障碍。当 808 纳米的近红外激光照射肿瘤部位时，被激活的 NIG 开始疯狂产生 ROS 。由于此时细胞内的 GSH 已经消耗殆尽，防御工事土崩瓦解，这些 ROS 就像是冲入无防备阵地的烈火，迅速引发细胞凋亡 。这种 &lt;strong&gt;“消耗防御+精准爆破”&lt;/strong&gt; 的协同机制，其杀伤力远远超出了单一的光动力疗法。在针对 4T1 乳腺癌小鼠模型的治疗实验中，研究者观察到了教科书级别的疗效：在激光照射后的 20 天内，SINT 组的小鼠肿瘤几乎呈现出断崖式缩小，最终达到 &lt;strong&gt;100% 的完全抑制&lt;/strong&gt;，且在长达数周的观察期内完全没有复发迹象 。相比之下，对照组的肿瘤依然在疯狂生长，这种天差地别的结果强力证明了 SINT 的技术优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317092032473_09-20-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在追求高效的同时，安全性同样被放在了至关重要的位置。得益于 SINT 的高度选择性触发机制——只有在肿瘤的酸性微环境中才会启动“爆破”，它在健康组织和器官中保持着极其稳定的状态 。血液生化指标、血常规分析以及主要脏器的切片观察（H&amp;amp;E 染色）均表明，这种纳米诊疗系统对心、肝、脾、肺、肾没有产生明显的毒性，展现出了优异的临床转化潜力 。这种在保证“暴力拆除”肿瘤的同时，对正常组织“秋毫无犯”的表现，正是未来精准医学所追求的最高境界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317092042900_09-20-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：从实验室走向临床的最后几公里&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;毫无疑问，团队开发的这项 SINT 技术，为光动力治疗领域打开了一扇全新的大门。其核心价值在于提出了一种 &lt;strong&gt;“不仅要进去，更要留得住”&lt;/strong&gt; 的全新药理逻辑，通过共价锚定和氧化应激放大的双重手段，将治疗效果推向了新的高度。这种平台化的设计思路具有很强的通用性，通过更换不同的成像分子或响应触发开关，未来完全可以扩展到针对脑胶质瘤、肺癌、甚至复杂的腹腔转移瘤的精准打击上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，作为一项前沿的实验室成果，要真正造福广大患者，还有一些现实的局限性需要克服。首先是这种自牺牲聚合物的合成工艺相对复杂，涉及到多步精密的化学反应，如何在保证质量一致性的前提下实现大规模的工业化生产，是走向市场必须跨越的门槛 。其次，虽然在小鼠模型中表现出了极高的安全性，但人体环境远比实验鼠复杂，白蛋白冠在人体长效循环中的稳定性和代谢动力学仍需要更大规模的临床前实验来验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的路线图应当聚焦于系统的简化与功能的模块化。例如，是否可以开发出具有更深组织穿透力的光敏分子，或者利用肿瘤微环境中的特定酶来替代酸响应开关，从而实现更高级别的靶向精准度？同时，将这种共价锚定技术与化疗药物、免疫治疗药物联用，探索多模态协同治疗的可能性，也将是该领域极具前景的发展方向。无论如何，这项研究已经为我们展示了一个令人兴奋的未来：在那一天，癌症治疗将不再是漫无目的的狂轰滥炸，而是如同这架纳米战机一般，精准、持久且彻底地消除病灶，为生命赢得重生的机会。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 告别二硫键！这种量子产率高达71% 的“隐形成环术”，让多肽药物稳定性暴增12倍并原位开启“上帝视角”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0043/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0043/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt; 告别二硫键！这种量子产率高达&lt;strong&gt;71%&lt;/strong&gt; 的“隐形成环术”，让多肽药物稳定性暴增&lt;strong&gt;12倍&lt;/strong&gt;并原位开启“上帝视角”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Glycinamide-Driven Coumarin Construction (GDCC): A Mild Strategy for Fluorescent Labeling and Macrocyclization of Peptides
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yuan-Biao Tu, Qi-Dong Tu, Yang Wan,  等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202525302&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317093106248_09-31-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多肽药物因其高亲和力和特异性在生物医学领域备受关注，但线性肽在体内极易被降解，膜通透性也较差 。为了解决这些问题，科学家通常采用“大环化”（Macrocyclization）策略来锁定肽的构象，从而提高其稳定性。然而，目前绝大多数的环化策略都依赖于具有活性侧链的氨基酸（如半胱氨酸、赖氨酸），而像&lt;strong&gt;甘氨酸（Glycine）这样缺乏活性侧链的残基在肽链修饰中往往处于“被遗忘”的角落&lt;/strong&gt; 。此外，传统的荧光标记往往需要预先合成复杂的荧光氨基酸，步骤繁琐且成本高昂 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心技术：GDCC反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种名为&lt;strong&gt;甘氨酸酰胺驱动的香豆素构建（GDCC）&lt;/strong&gt; 的全新反应 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应机制：&lt;/strong&gt; 该反应利用C-端甘氨酸残基与水杨醛类似物进行缩合。具体步骤包括：首先通过偶联剂形成酯类中间体，然后在碱（如DIPEA或DABCO）的驱动下，利用甘氨酸$\alpha$位质子酸性增强的特性，发生&lt;strong&gt;分子内羟醛缩合型成环&lt;/strong&gt;，最终原位生成香豆素骨架 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应条件：&lt;/strong&gt; 极为温和，无需金属催化剂，无需昂贵添加剂，在室温下即可高效进行，且具有极高的官能团兼容性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 研究亮点与突破性数据&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光原位生成：&lt;/strong&gt; 该反应不仅实现了环化，还直接在多肽上“长”出了荧光团。通过改变水杨醛上的取代基，荧光特性可调，其中最优肽段64的荧光量子产率高达 $0.71\pm0.04$， 性能足以媲美甚至超越商用的香豆素标准品 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全能应用场景：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活细胞成像：&lt;/strong&gt; 开发了针对整合素$\alpha_v\beta_3$高表达细胞（如A549）的高灵敏度荧光RGD探针 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准给药（PDC）：&lt;/strong&gt; 构建了多肽-药物偶联物，实现了阿霉素（DOX）对肿瘤细胞的选择性精准递送 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PPI抑制剂：&lt;/strong&gt; 设计了一系列PD-1/PD-L1相互作用抑制剂，不仅活性显著提升，且其稳定性远超天然的二硫键环肽（在谷胱甘肽环境下24小时保持完好，而天然二硫键肽2小时内即完全降解） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：被遗忘的甘氨酸与多肽药物的“软肋”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代生物医学的兵器库中，多肽药物一直被视为极具潜力的“精准导弹” 。它们凭借着对生物靶点极高的亲和力和特异性，在抗肿瘤、抗病毒以及代谢性疾病治疗中展现出非凡的魅力 。然而，这些“导弹”在实战中却面临着致命的短板：线性多肽在复杂的体内环境下，极易被各种蛋白酶像剪刀一样无情切割，导致其代谢稳定性极差 。同时，由于电荷和极性的原因，它们很难穿越细胞膜这道天然屏障，进入细胞内部发挥作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了加固这些脆弱的多肽，科学家们想出了“大环化”的绝妙点子，通过化学键将线性肽链首尾相连或侧链相连，形成稳定的环状结构 。这种构象约束不仅能显著提升多肽的蛋白酶耐受性，还能增强其跨膜能力 。但在实际操作中，现有的成环技术大多依赖于那些带有“活性钩子”的氨基酸，比如半胱氨酸的巯基或者赖氨酸的氨基 。这就导致了一个长期被忽视的问题：那些占据多肽序列重要位置、却没有活性侧链的“平庸残基”，比如甘氨酸，在成环化学中几乎处于被边缘化的境地 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不仅如此，如果我们想要在成环的同时为多肽装上“追踪器”——也就是荧光标记，通常需要先费时费力地合成复杂的荧光氨基酸模块，然后再将其整合进肽链中 。这种繁琐的过程不仅推高了研究成本，更限制了科研人员探索多肽功能的想象力。而就在近期，来自江西科技师范大学、江西中医药大学等机构的联合研究团队在《德国应用化学》上发表了一项颠覆性的成果：他们开发了一种名为GDCC（甘氨酸酰胺驱动的香豆素构建）的新型反应 。这项技术不仅能在极温和的条件下直接利用“被遗忘”的甘氨酸完成多肽成环，还能在成环的一瞬间，原位生长出高性能的荧光骨架，其荧光量子产率高达71%，性能甚至超越了香豆素类的“行业金标准” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317093420304_09-34-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：如何利用水杨醛在肽链上“点亮”香豆素&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解GDCC反应的精妙之处，我们首先需要从化学机制的底层逻辑进行剖析。研究人员发现了一种被称为“偶然中的必然”的化学现象：当他们尝试将&lt;strong&gt;N-乙酰甘氨酸&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;水杨醛&lt;/strong&gt;在温和的室温环境下混合，并加入常用的缩合剂HATU和有机碱DABCO时，一个神奇的过程发生了 。在短短几分钟内，反应体系并没有停留在简单的酯化阶段，而是迅速通过一种被称为&lt;strong&gt;分子内羟醛缩合型&lt;/strong&gt;的路径，直接闭环形成了一个具有强烈荧光的香豆素衍生物 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317093522301_09-35-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种反应机制的核心奥秘在于对甘氨酸残基化学性质的深度压榨。甘氨酸虽然没有复杂的侧链，但它与水杨醛缩合形成酯类中间体后，其$\alpha$位的氢原子酸性会显著增强 。在有机碱的诱导下，这个位置的质子极易解离，从而发起对邻位醛基的进攻 。这就好比是在肽链的末端安装了一个精密的“自驱动马达”，无需昂贵的过渡金属催化剂，也不需要极端的高温环境，反应就能在室温下自发、高效地完成 。这一发现彻底打破了传统香豆素合成需要高温缩合（通常在&lt;strong&gt;100°C&lt;/strong&gt;左右）的限制，为在敏感的生物大分子多肽上进行原位修饰扫清了障碍 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证这一反应的普适性，研究团队进行了一系列细致的实验。他们通过核磁共振技术（&apos;H NMR）实时监测了反应的每一个瞬间 。实验结果显示，中间体酯类物质在加入碱后的&lt;strong&gt;0.1小时&lt;/strong&gt;内就能迅速生成，并在随后的几个小时内平稳地转化成最终的香豆素产物 。在优化的条件下，该反应在二甲基甲酰胺（DMF）溶剂中表现出了极佳的性能，仅仅使用&lt;strong&gt;1.2倍&lt;/strong&gt;量的水杨醛和少量的碱，就能获得极高的转化率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人兴奋的是，这种GDCC策略展现出了惊人的“兼容性”。无论是带电荷的精氨酸、强疏水性的色氨酸，还是带有各种复杂保护基团的中间体，都能在这一反应体系中安然无恙，展现出极宽的官能团容忍度 。研究人员甚至在&lt;strong&gt;5.7毫摩尔&lt;/strong&gt;的大尺度规模下（约&lt;strong&gt;1.49克&lt;/strong&gt;产物），通过简单的过滤操作就以&lt;strong&gt;84%&lt;/strong&gt; 的高收率拿到了纯净的目标产物 。这意味着，GDCC反应不仅实验室里的“花架子”，它已经具备了工业化放大生产多肽荧光探针和药物的潜力。此外，该方法不仅适用于溶液相合成，还能完美适配经典的固相多肽合成（SPPS）流程，科研人员可以直接在树脂载体上完成多肽的成环与标记，极大简化了实验步骤 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：从超强荧光到稳定性神话&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果说新颖的化学机制是GDCC反应的骨架，那么详实的实验数据则是其作为“科技自媒体爆款”的灵魂。在这一章节中，我们将深入解析为什么GDCC反应产出的多肽 macrocycles 能在生物成像、精准给药和抑制剂开发这三大领域展现出统治级的表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是令人震撼的光物理数据。传统的荧光标记物往往面临“亮度不足”或“光稳定性差”的尴尬，而通过GDCC反应原位生成的香豆素骨架却表现出了惊人的亮度。研究人员合成了一系列带有不同取代基的荧光肽，并重点测试了编号为&lt;strong&gt;64&lt;/strong&gt;的样品 。数据显示，肽段&lt;strong&gt;64&lt;/strong&gt;的最大发射波长位于&lt;strong&gt;463纳米&lt;/strong&gt;，表现出清爽的蓝色荧光，其斯托克斯位移达到了&lt;strong&gt;67纳米&lt;/strong&gt; 。最核心的数据在于，其荧光量子产率达到了 &lt;strong&gt;$0.71\pm0.04$&lt;/strong&gt;  。这个数值意味着什么？作为对比，目前公认的香豆素类荧光金标准——7-(二乙氨基)-4-甲基香豆素（C1）的量子产率为&lt;strong&gt;0.73&lt;/strong&gt; 。换句话说，通过这种简单的原位反应生成的荧光团，在亮度上已经与昂贵的专业荧光试剂不分伯仲 。这种“自发光”的属性，为后续的活细胞成像提供了前所未有的信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317093918827_09-39-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活细胞成像实验中，研究团队将这种高性能的荧光RGD肽探针（如肽段&lt;strong&gt;64&lt;/strong&gt;）投入战场 。RGD序列是靶向肿瘤血管新生标志物——整合素$\alpha_v\beta_3$的“导航仪” 。实验结果清晰地显示，即便是在浓度低至&lt;strong&gt;5微摩尔&lt;/strong&gt;的情况下，探针也能在整合素高表达的A549肺癌细胞中激发出极其明亮的细胞内荧光，而在不表达该蛋白的MCF-7细胞中几乎没有任何信号 。为了进一步证明这种结合的精准性，研究人员加入了竞争性抑制剂。当抑制剂浓度达到探针的&lt;strong&gt;10倍&lt;/strong&gt;时，细胞内的荧光信号被抑制了&lt;strong&gt;80%&lt;/strong&gt; 以上 。这一数据雄辩地证明，GDCC衍生出的多肽探针具有极佳的靶向专一性和成像灵敏度，足以作为未来临床诊断中肿瘤定位的利器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317093951140_09-39-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，GDCC技术在多肽-药物偶联物（PDC）的开发中展现了非凡的实用性。研究人员将广谱抗癌药阿霉素（DOX）通过一个对酯酶敏感的连结子挂载到了GDCC成环的RGD多肽上，构建了名为&lt;strong&gt;cRGD-62-DOX&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;cRGD-64-DOX&lt;/strong&gt;的精准打击系统 。细胞毒性实验给出了极具说服力的结果：在针对肿瘤细胞（A549）的测试中，这些偶联物表现出了与游离阿霉素相当的强大杀伤力 。但更关键的数据在于“毒副反应”的降低：在针对正常肝细胞（LO2）的实验中，这些PDC系统的毒性远低于游离药物 。这是因为，成环后的多肽通过整合素介导的胞吞作用进入肿瘤细胞，而无法通过被动扩散进入正常细胞，从而实现了药物的“定向爆破” 。尤其是&lt;strong&gt;cRGD-64-DOX&lt;/strong&gt;，由于其疏水的四芳香环香豆素基团进一步增强了细胞摄取能力，其抗肿瘤活性甚至优于某些传统设计的PDC 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317094004393_09-40-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，也是最具颠覆性的发现，在于GDCC成环技术对多肽稳定性的巨大提升。在蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）抑制剂的设计中，二硫键成环是最常见的方法，但二硫键在体内的还原性环境下（如含有高浓度谷胱甘肽的环境）极易断裂降解 。研究团队将一种经典的PD-1/PD-L1抑制剂多肽（肽段&lt;strong&gt;74&lt;/strong&gt;）进行了改造，用GDCC生成的香豆素桥替代了原本的二硫键 。在模拟体内环境的还原稳定性测试中，天然的二硫键肽段在&lt;strong&gt;0.5小时&lt;/strong&gt;内就发生了显著降解，并在&lt;strong&gt;2小时&lt;/strong&gt;内消失殆尽 。而通过GDCC成环的肽段&lt;strong&gt;69&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;70&lt;/strong&gt;，在整整&lt;strong&gt;24小时&lt;/strong&gt;后依然保持完好，稳定性提升了整整&lt;strong&gt;12倍&lt;/strong&gt;以上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317094023621_09-40-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种稳定性的飞跃并不仅仅体现在“抗降解”上，更体现在对药物活性的精准调控。研究数据显示，通过调整水杨醛连接子的几何结构和疏水性，研究人员可以精细调节多肽对PD-L1蛋白的阻断效率 。其中，部分优化后的环肽在酶联免疫吸附测定（ELISA）中的表现显著优于原始的二硫键多肽 。这说明GDCC技术不仅提供了一个强力的“补丁”，更提供了一个广阔的调控空间，让科学家可以像调拨收音机旋律一样，优化多肽药物的生物活性。为什么这种技术被认为是个了不起的成就？因为它用极其简单的化学手段，一举解决了多肽药物开发中构象稳定、荧光标记和生物活性调控这三大核心难题 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：多肽药物的下一个十年&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管GDCC反应展现出了令人惊叹的潜力，但作为严谨的科普解读，我们也不能忽视其目前存在的局限性。目前实验观察到，部分高亲脂性的多肽-药物偶联物（如&lt;strong&gt;cRGD-64-DOX&lt;/strong&gt;）在水溶液中的溶解度受到了一定限制，这在某种程度上制约了高剂量给药的可能性 。未来的研究路线图已经非常清晰：一方面，研究团队需要引入更具亲水性的连接子或多肽序列来优化药代动力学性质 ；另一方面，可以尝试将这种技术应用于更强效的载荷（如MMAE）或其他生物大分子的修饰上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317093829558_09-38-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，GDCC反应为化学生物学开辟了一条全新的道路。这种“甘氨酸驱动”的策略极大地释放了肽链序列的设计自由度，让那些原本被认为无法进行高效化学修饰的片段重新焕发生机 。我们可以预见，在不久的将来，基于这种低成本、高性能荧光原位成环技术的多肽药物，将广泛应用于癌症的早期诊断、体内药物示踪以及新一代蛋白相互作用抑制剂的研发 。这不仅仅是一次化学反应的创新，更是多肽制药领域向着“精准化、一体化、高效化”迈进的一个坚实脚印。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 告别繁琐洗涤！法兰克福大学开发“光控”DNA标签，以5.33纳米精度实现零扰动多靶标成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0044/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0044/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 告别繁琐洗涤！法兰克福大学开发“光控”DNA标签，以5.33纳米精度实现零扰动多靶标成像&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Wash-Free Multi-Target Super-Resolution Microscopy With Photocaged DNA Labels
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Alexander Heckel, Mike Heilemann 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202526137&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317094907511_09-49-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多靶标成像的必要性：&lt;/strong&gt; 为了理解复杂的细胞亚结构，需要在同一个样本中观察多种蛋白质。但受限于荧光团的光谱重叠，目前主流方法（如 DNA-PAINT）需要进行“序列成像” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;现有技术的瓶颈：&lt;/strong&gt; 传统的 DNA-PAINT 每一轮成像后都需要进行繁琐的&lt;strong&gt;洗脱（Washing）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;更换成像链&lt;/strong&gt;。这不仅耗时（每次洗涤需 5-10 分钟），更严重的是，频繁的液体交换会扰动纳米尺度的细胞结构，并引入样本漂移，降低成像精度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 创新方案：PhotoPAINT 技术&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心机制：&lt;/strong&gt; 研究团队引入了&lt;strong&gt;光笼基团（Photocages）&lt;/strong&gt; 来改造 DNA 标签。他们选用了香豆素衍生物 Me-DEACM 这种光敏分子，通过特定的化学合成将其挂在 DNA 序列上 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“光控”开关逻辑：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;失活型链（$cP1_a$）：&lt;/strong&gt; 初始状态为“开启”（ON），可直接成像；405nm 紫光照射后，光笼基团脱落，DNA 链发生内杂化形成发夹结构，变为“关闭”（OFF）状态 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激活型链（$cP1_b$）：&lt;/strong&gt; 初始状态因光笼基团的位阻效应处于“关闭”（OFF）；紫光照射后，光笼脱落，裸露出结合位点，变为“开启”（ON）状态 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实现“免洗”：&lt;/strong&gt; 只需要加入&lt;strong&gt;一种&lt;/strong&gt;荧光成像链，通过光照改变样本上 DNA 标签的活性，就能在原位实现靶标切换，彻底告别洗脱步骤 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 关键实验数据与表现&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极速转换：&lt;/strong&gt; 体外实验显示，仅需 &lt;strong&gt;15 秒&lt;/strong&gt; 的 405nm 光照即可完成光解；在细胞实验中，仅需 5 帧光照或 2 分钟弱光照射即可完成靶标切换 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超高分辨率：&lt;/strong&gt; 在 DNA-PAINT 模式下，该技术实现了低至 &lt;strong&gt;5.33 纳米&lt;/strong&gt; 的定位精度（NeNA 定位精度），清晰展现了微管与内质网的纳米级空间关系 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多模态兼容：&lt;/strong&gt; 证明了该技术不仅适用于单分子定位显微术（SMLM），还完美兼容&lt;strong&gt;共聚焦成像&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;受激发射损耗显微术（STED）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;扩展色彩瓶颈：&lt;/strong&gt; 团队演示了仅用 3 个光谱通道就同时观察到了 4 个细胞结构（微管、波形蛋白、肌动蛋白、线粒体），证明了光控多靶标成像能显著提升成像通量 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：纳米相机如何摆脱“洗涤魔咒”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学的研究中，显微镜就像是科学家们的“眼睛”，试图捕捉细胞内部那些繁忙而精致的分子工厂。然而，传统的显微技术面临着一个尴尬的局限：由于可见光谱的宽度有限，我们很难在同一个样本中同时标记并观察太多的目标 。这就像是用只有红、绿、蓝三色滤镜的相机去拍摄彩虹，无论如何努力，总有一些细节会因为光谱的重叠而变得模糊不清。为了打破这个限制，科学家们发明了超分辨率显微成像技术，尤其是像 DNA-PAINT 这样的技术，它利用 DNA 链之间的动态“闪烁”实现了极高的空间分辨率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但 DNA-PAINT 技术也有一个公开的“秘密”，那就是它极其依赖繁琐的洗涤和更换步骤。在传统的实验流程中，如果你想观察第二个细胞靶标，你必须先把第一轮的成像液彻底洗掉，然后再加入新的标记物 。这个过程不仅耗时费力，每次洗涤通常需要 5 到 10 分钟的等待，更致命的是，频繁的液体交换和物理扰动会对纳米尺度的细胞结构造成不可逆的“伤害” 。想象一下，你正在用高倍放大镜观察一粒沙子上的微雕，结果每一次换镜头都要用水冲刷一下样本，这显然会引入位置漂移，甚至导致微小结构的坍塌 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个困扰领域多年的瓶颈，法兰克福大学的 Alexander Heckel 和 Mike Heilemann 教授团队提出了一种极具颠覆性的方案：既然“物理洗涤”会带来干扰，那能不能用“光”来控制标记的开启和关闭？他们最新发表在《德国应用化学》（&lt;em&gt;Angewandte Chemie International Edition&lt;/em&gt;）上的研究成果介绍了一种名为 &lt;strong&gt;PhotoPAINT&lt;/strong&gt; 的新技术 。这项技术通过给 DNA 标签穿上一层精密的“光能铠甲”，让科学家们只需要动动手指切换一下光照，就能在无需任何洗涤的情况下，在不同靶标之间自由切换，并最终实现了低至 &lt;strong&gt;5.33 纳米&lt;/strong&gt; 的定位精度 。这不仅是成像速度的飞跃，更是对样本原始结构的一种终极守护。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：光控“铠甲”的分子设计学&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317095326215_09-53-26_09-53-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PhotoPAINT 的核心奥秘隐藏在一种特殊的化学结构中——“光笼基团”（Photocages） 。如果你把 DNA 成像链想象成拉链的一侧，那么目标蛋白上的对接链就是拉链的另一侧。传统情况下，只要两者相遇，就会通过碱基互补配对“拉合”在一起。而 PhotoPAINT 的做法是给其中一部分碱基打上“封条”，让它们暂时失去配对的能力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队精心挑选了一种名为 Me-DEACM 的香豆素衍生物作为光控开关 。这种分子具有极其优秀的化学性质：它在可见光区域性能稳定，且在 405 纳米的紫光照射下能够迅速脱落，释放出被掩盖的 DNA 序列 。更重要的是，Me-DEACM 的吸收光谱与显微成像中常用的红、橙荧光团互不干扰，这意味着在拍摄照片时，这些“开关”不会被意外触发 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现多靶标的灵活切换，科学家们设计了两套截然不同的 DNA 对接链。第一种被形象地称为“失活型链” $cP1_a$ 。在没有光照的初始状态下，它是“开启”的，能够与成像荧光链结合并发出信号 。然而，一旦紫光闪过，它身上的光笼基团脱落，这根 DNA 链会像卷尺一样迅速向内折叠，形成一种自我封闭的发夹结构，从此“隐身”在视野中，不再干扰后续的观察 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，另一种名为“激活型链” $cP1_b$ 的设计则完全相反 。在初始状态下，它的关键配对点位被三个 Me-DEACM 分子紧紧包裹住，由于空间位阻效应，成像链根本无法靠近它，因此它是“关闭”的 。但当紫光照下来，这些“封条”随之解开，原本被遮蔽的序列被完整暴露出，它立即摇身一变成为活跃的成像中心 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在化学合成层面，这项工作的严谨性也令人惊叹。研究人员首先通过格氏反应合成出甲基化的 DEACM 分子，接着将其与特定的胸苷衍生物反应，确保光笼基团准确地连接在碱基的 $O^4$ 位置上，以最大程度地抑制氢键的形成 。通过一系列复杂的有机合成和固相合成技术，他们成功制造出了这些带有“智能开关”的寡核苷酸链 。体外实验验证显示，仅仅照射 15 秒的 405 纳米紫光，就有超过 50% 到 71% 的光笼基团被成功去除，这种极高的光解效率为细胞内的快速成像奠定了坚实的基础 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317095432225_09-54-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：五纳米精度的力量&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果说设计精妙的分子只是“屠龙刀”的图纸，那么在复杂细胞环境中的实际表现才是检验技术的唯一标准。研究团队首先在 U-2 OS 细胞中演示了这种“免洗”切换的神奇过程。他们用 $cP1_a$ 标记了微管蛋白，用 $cP1_b$ 标记了线粒体蛋白 。实验刚开始时，视野中满是丝状的微管网络，而线粒体几乎不可见 。随着极弱强度的紫光扫过样本，神奇的一幕发生了：微管的信号像潮水般退去，而原本处于暗处的线粒体网络则精准地浮现出来 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种转换的效率到底有多快？数据告诉我们，只需要 5 帧光照的时间，微管信号就能完全消失，而线粒体信号则达到饱和 。相比之下，传统的 Exchange-PAINT 方法需要多次磷酸盐缓冲液洗涤，中间还要涉及复杂的液体泵送和数十分钟的等待 。PhotoPAINT 将这个过程缩短到了近乎瞬时，且整个过程中成像液中的荧光分子浓度保持不变，真正实现了“一瓶药水看天下” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更让人震撼的是 PhotoPAINT 在超分辨率模式下的定位精度。研究人员通过“最近邻分析”（NeNA）算法计算得出，微管成像的定位精度达到了惊人的 &lt;strong&gt;5.33 纳米&lt;/strong&gt;，而随后的内质网成像精度也维持在 &lt;strong&gt;5.47 纳米&lt;/strong&gt; 。这种精度意味着我们不仅能看到细胞器的外形，甚至能观察到蛋白质颗粒在细胞支架上的微小分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为什么要强调“零扰动”？因为在超分辨率的尺度下，哪怕是几纳米的位移都会导致结构解读的错误。研究团队展示了微管与内质网之间的空间协同关系，清晰地捕捉到了内质网沿着稳定的乙酰化微管滑动的生物学现象 。如果采用传统的洗涤法，这种极其精细的相对位置关系很可能会因为操作过程中的样本漂移而无法准确复现 。因此，PhotoPAINT 不仅仅是提高效率的工具，它更是确保纳米结构数据原始真实性的“守护神” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，这种技术在提升成像通量方面也表现优异。在传统的实验中，如果你只有三条光谱通道（红、绿、蓝），你通常只能看三个东西。但利用 PhotoPAINT 的光控特性，研究人员在仅有的三个光谱通道里，通过在不同时间点激活不同的光笼标签，竟然同时观察到了微管、波形蛋白、肌动蛋白和线粒体这四个完全不同的结构 。这种打破光谱限制的能力，为未来研究复杂的多蛋白相互作用提供了无限可能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了单分子定位显微术，PhotoPAINT 还展现出了极强的多模态兼容性。它在受激发射损耗显微术（STED）中也大放异彩 。尽管 STED 成像中使用的 775 纳米损耗激光可能会导致极其微弱的光笼意外脱落（这是一个需要注意的小瑕疵），但通过结合自猝灭成像链技术，研究人员依然成功实现了高质量的多靶标 STED 成像 。这种全方位的适应性，使得 PhotoPAINT 有望成为超分辨率成像领域的通用型“插件” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从经济和操作角度来看，PhotoPAINT 同样具有颠覆性。由于只需要使用一种类型的荧光成像链，实验室无需购买昂贵且多样的荧光标记物，大大降低了实验成本 。这种“大道至简”的设计哲学，对于推动超分辨率技术的普及具有深远意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317095524184_09-55-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：通往 MINFLUX 的光影之路&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 PhotoPAINT 表现卓越，但研究团队也诚实地探讨了它的局限性。目前最主要的挑战来自于部分超分辨率设备（如 STED）的高能激光可能会引起光笼基团的意外光解 。这意味着在特定的硬件环境下，科学家们需要更加精细地平衡成像激光和激活激光的强度。此外，虽然目前的实验成功展示了两靶标的无缝切换，但如果要实现更多靶标（如十个以上）的“光控连拍”，则需要开发更多具有不同响应波长的光笼基团 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，PhotoPAINT 的潜力远未见顶。研究团队已经提出了明确的路线图：下一步将尝试引入红光激活的光笼（如基于 BODIPY 或氰基染料的设计），以实现更深层的组织成像并减少光毒性 。同时，利用两光子激发技术实现三维空间内的局部精准光解，也将成为该技术的重要演进方向 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人兴奋的是，这项技术可以无缝集成到目前最顶尖的成像技术中，例如 MINFLUX 或结构光照明显微术（SIM） 。通过这种结合，PhotoPAINT 有望在保持极高定位精度的同时，极大地缩短多靶标成像的总时长。我们可以预见，在不远的将来，科学家们只需坐在电脑前，通过控制激光的节奏，就能像看电影一样，实时、原位、零干扰地观察细胞内部成百上千种分子的华丽舞蹈 。这不仅是一场成像技术的革命，更是通往理解生命本质微观图景的一把金钥匙。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】 亮度刷新纪录！这种量子产率高达73%的“深红之光”，让0.2 nmol极低剂量下的肿瘤无所遁形</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0045/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0045/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【Angew.Chem.】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 亮度刷新纪录！这种量子产率高达73%的“深红之光”，让0.2 nmol极低剂量下的肿瘤无所遁形&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Extended Fused Carbazole-BODIPY, High Brightness NIR Organic Dyes
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Nicolas Leclerc, Denis Jacquemin, Gilles Ulrich 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/anie.202526011&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317104057374_10-40-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的可见光或近红外一区（NIR-I，650-800 nm）荧光成像在生物体内穿透力有限，且容易受到组织散射和自发荧光的干扰。若能将发射波长推向更深的近红外区域（如NIR-I深层或NIR-II区），成像分辨率和深度将显著提升。然而，受限于“能隙律”（Energy Gap Law），波长越长的染料往往非辐射跃迁越剧烈，导致荧光量子产率极低，且有机染料在生物环境中的化学稳定性也是一大难题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心技术创新&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子设计策略：&lt;/strong&gt; 研究团队设计了一系列新型的“杂原子取代-稠合”型BODIPY染料（命名为1a-d）。他们通过在BODIPY核心的2,6位引入稠合的&lt;strong&gt;咔唑（Carbazole）&lt;/strong&gt; 基团作为强电子供体，并在3,5位引入&lt;strong&gt;噻吩基团&lt;/strong&gt;来延伸π共轭体系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;刚性骨架构造：&lt;/strong&gt; 这种全稠合的结构保证了分子在基态和激发态下都具有&lt;strong&gt;极高的平面性&lt;/strong&gt;，有效抑制了分子内部的自由旋转（类似锁住了分子的“关节”），从而大幅降低了能量耗散，显著提升了亮度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;合成方法突破：&lt;/strong&gt; 团队开发了一种全新的&lt;strong&gt;银(I)介导的氧化环化方法&lt;/strong&gt;。相比传统的氯化铁氧化法，新方法彻底解决了难以分离的“寄生氯化”副产物问题，以极高的产率获得了高纯度染料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 令人惊叹的性能数据&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;打破纪录的亮度：&lt;/strong&gt; 染料在甲苯中的发射峰值高达852 nm。其中，1a在甲苯中的荧光量子产率达到了惊人的&lt;strong&gt;0.73 (73%)&lt;/strong&gt;，这在同类近红外染料中是史无前例的纪录。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极高的吸光能力：&lt;/strong&gt; 摩尔折光系数（$\epsilon$）达到了$1.8-2.5 \times 10^5 M^{-1}cm^{-1}$，意味着这些分子捕获光子的能力极强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微量探测能力：&lt;/strong&gt; 通过将染料包裹在二氧化硅纳米颗粒中，团队实现了小鼠体内NIR-II成像。仅需&lt;strong&gt;0.2 nmol&lt;/strong&gt;的极低注射剂量即可清晰分辨出肿瘤（常规剂量通常需要10-40 nmol），肿瘤/肌肉对比度大于4。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 理论支撑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;量子化学计算证实，由于分子结构极其刚性且对称，它们几乎不会发生系统间窜跃（ISC），且激发态与基态的几何结构差异极小。唯一的退激途径只有辐射跃迁（发光）和难以避免的内转换，这从底层逻辑解释了其超高荧光效率的来源。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：深层生物成像的“灯塔”难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，如果医生的眼睛能够看穿皮肤与肌肉，直接观察到深藏在人体组织内部的肿瘤活动或血管流动，手术与诊断将会变得多么精准。这种名为“生物荧光成像”的技术并非科幻，它利用特定染料发出的光来标记生物分子，具有非侵入性、高灵敏度且无电离辐射等诸多优点 。然而，在现实应用中，这项技术正面临着一个巨大的“光学迷雾”。传统的荧光染料大多工作在可见光或近红外一区，由于生物组织对这些波长的光具有极强的散射作用，成像深度往往局限在表层，且背景干扰极其严重 。为了突破这一瓶颈，科学家们将目光投向了能量更低、穿透力更强的近红外二区（NIR-II），因为那里的组织散射更小，几乎没有内源性吸收的干扰 。但问题也随之而来，根据物理学中的“能隙律”，发射波长越长的分子，其能量就越容易通过振动和旋转白白损耗掉，导致发光效率极其低下 。寻找一种既能深入组织内部，又能保持极高亮度的有机染料，成了全球生物医学影像领域的“圣杯”。近日，来自法国斯特拉斯堡大学和南特大学的联合研究团队，通过一种天才般的分子设计，打破了这一僵局。他们开发出一系列全新的稠合型BODIPY染料，不仅将发射波长推向了深红边界，更创造了同类染料中惊人的73%荧光量子产率纪录 。这一突破意味着，我们仅需极其微量的剂量，就能在活体动物体内获得前所未有的超高对比度图像，彻底改写了深层组织成像的性能天花板 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317104357014_10-43-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：为分子穿上“防抖刚性盔甲”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精妙之处，我们首先得认识荧光分子的核心骨架——BODIPY（氟硼荧）。这种分子以性质稳定、颜色鲜艳著称，但在迈向长波长的道路上一直步履维艰。为了让它发出的光更红、更亮，研究团队采取了一种名为“杂原子取代-稠合”的创新策略 。在化学结构上，他们就像是在搭建一座精密的微观建筑。研究人员选择在BODIPY核心的2,6位引入了稠合的咔唑（Carbazole）基团，而在3,5位则引入了各种噻吩类供体基团 。咔唑作为一种强大的电子供体，能够显著改变分子的电子云分布，从而将吸收和发射光谱向长波长方向大幅“拉拽” 。但仅仅变红是不够的，如果分子结构不够牢固，能量就会在分子链的乱动中消散。于是，团队通过“稠合”技术，将这些外围基团与核心骨架紧紧锁死在一起。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317104407224_10-44-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过理论计算和晶体结构分析，科学家们发现，这种设计让整个分子呈现出一种近乎完美的平面结构 。这种“全刚性”的分子骨架就像是给发光中心穿上了一层沉重而稳固的盔甲，彻底限制了基团之间的自由旋转 。以往那些因为分子“关节”抖动而流失的能量，现在被强制锁在了发光路径上。为了实现这种复杂的分子搭建，合成团队还克服了一个困扰行业多年的技术壁垒。在传统的有机合成中，使用氯化铁进行氧化环化反应虽然有效，但往往会产生难以分离的氯化副产物，导致产率低下且纯度难以保证 。本研究首次提出使用银(I)盐（$AgBF_4$）作为温和氧化剂，这一合成路线的突破不仅消除了杂质干扰，更将最终产物的产率提升到了49%至81%的理想水平 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317104414868_10-44-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种合成上的“精雕细琢”不仅体现在效率上，更赋予了分子极高的定制化潜力。通过改变噻吩基团的长度和咔唑的朝向，研究人员成功合成出了代号为1a、1b、1c和1d的四种不同染料 。其中，1a在甲苯溶液中表现出了极其耀眼的表现，其荧光量子产率达到了惊人的0.73 。即使是波长更长、通常发光极弱的1c和1d，也保持着非常可观的亮度 。这种在保持长波长的同时兼顾高效率的设计理念，充分展示了化学家对分子结构的微观操控力。可以说，他们不仅仅是在合成一种染料，而是在利用量子力学的规律，制造一台台高效转换光子的纳米机器。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：挑战物理极限的“长波长高亮度”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光学领域，亮度的定义是摩尔吸光系数与荧光量子产率的乘积。对于传统的近红外二区有机染料而言，这两者往往像鱼和熊掌一样不可兼得。然而，本研究给出的数据却让同行感到震撼。这一系列新型染料的摩尔吸光系数普遍达到了$1.8-2.5 \times 10^5 M^{-1}cm^{-1}$，这意味着它们捕捉光子的效率极高 。更具颠覆性的是它们的荧光量子产率，在800纳米以上的波段，1a的量子产率高达73%，而发射峰值位于852纳米的1b依然拥有34%的效率 。作为对比，目前临床常用的吲哚菁绿（ICG）在类似环境下的效率往往低得多。为什么这组数据如此重要？因为它直接挑战了“能隙律”这一长期限制有机光电材料发展的物理铁律 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317104432929_10-44-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了揭开这组异常数据背后的秘密，研究团队进行了深度的第一性原理计算。结果显示，由于分子结构的极端刚性，这些染料在激发态和基态下的几何结构几乎完全重合，唯一的微小变化仅发生在分子的边缘区域 。这种“激发态不形变”的特性，使得系统间窜跃（ISC）这一常见的能量猝灭路径被彻底封死，能量损耗被降到了物理极限的最低点 。计算表明，这些分子的振子强度非常大，意味着它们天生就是为了发光而设计的 。这种从底层物理机制出发的解释，不仅证实了实验结果的可靠性，更为未来设计超亮有机发光材料指明了方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317104440670_10-44-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际的生物实验中，这种高性能转化为了令人惊叹的成像能力。研究人员选取了综合性能最均衡的染料1c，并将其封装在特殊的二氧化硅纳米颗粒中，以解决有机分子在水中的溶解性问题 。有趣的是，在封装过程中，分子自发形成了所谓的“J-聚集体”，这种排列方式让原本在800多纳米发光的染料，产生了一个延伸至1000纳米以上的强力发射尾迹，从而完美切入了成像效果最佳的近红外二区（NIR-II） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在小鼠肿瘤成像实验中，研究团队展示了什么叫做真正的“降维打击”。通常情况下，进行此类实验需要注射10到40纳摩尔（nmol）的染料 。然而，得益于这款新染料的极高亮度，研究人员将注射剂量大幅削减至仅有0.2纳摩尔——这比常规剂量低了整整两个数量级 。即便在如此微小的剂量下，染料依然在24至48小时内精准地在小鼠肿瘤部位聚集，肿瘤与周围肌肉组织的对比度（T/M比）达到了4以上 。这种高对比度意味着医生可以清晰地划定肿瘤边界，而不需要担心背景杂散光的干扰。根据国际公认的Rose准则，这种清晰度已经达到了极高的临床识别标准 。更难得的是，这些染料在小鼠体内表现出了良好的分布特性，主要通过肝脏和脾脏代谢，并未发现意外的毒性积累 。这种“微量即高效”的特性，不仅极大地降低了潜在的生物毒性风险，也为未来临床应用中的精准用药提供了坚实的数据支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317104451160_10-44-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：通往“透明人体”的阶梯&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管这一系列稠合BODIPY染料在实验室中展现出了统治级的性能，但要走向最终的临床应用，仍有一些现实难题需要攻克。首先是水溶性的挑战。目前的染料本质上是疏水性的，必须依赖复杂的纳米颗粒封装技术才能进入生物体循环 。虽然封装技术已经相当成熟，但如果能直接设计出具备优异水溶性的分子结构，将更有利于药物的代谢和精准靶向修饰 。其次，目前的成像虽然利用了J-聚集体的长波发射尾迹，但其主发射峰仍位于近红外一区的深层波段。未来的研究路线图已经非常清晰：通过进一步延伸分子的π共轭体系，或者引入更强的电子供受体对，将主发射峰整体推入1000纳米以上的“真·近红外二区”，从而彻底释放这一光谱窗口的全部潜能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这项研究的价值将远超实验室中的几条光谱曲线。这种具备纪录级亮度的染料，有望成为“图像引导手术”的得力助手。在复杂的肿瘤切除手术中，医生可以利用这类染料实时标记癌组织，像使用GPS导航一样精准切割，避免误伤正常的神经和血管。同时，其极高的光物理稳定性也预示着它在光电探测器、柔性光伏电池等工业领域拥有广阔的跨界应用前景 。正如研究团队在结论中所言，这不仅仅是一次分子的合成，更是对有机发光理论的一次成功实践 。随着分子结构的进一步优化和生物偶联技术的介入，我们距离那个“人体透明化”的精准医疗时代，又近了关键的一大步。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】灵敏度提升13倍！科学家打造“分子荧光开关”，或将彻底改变快速诊断技术</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0002/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】灵敏度提升13倍！科学家打造“分子荧光开关”，或将彻底改变快速诊断技术&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825091106_17-11-45.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
你是否有过这样的经历：身体不适去看医生，抽了一管血后，被告知要等上几天才能拿到检测结果？这漫长的等待，无论是对于焦急的患者还是急于制定治疗方案的医生来说，都是一种煎熬。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的检测方法，如大名鼎鼎的“酶联免疫吸附试验”（ELISA），虽然非常精确，但过程却相当繁琐 。它们需要经过加试剂、孵育、洗涤等一系列复杂步骤，耗时又费力，很难满足快速诊断的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不过，一项发表于顶尖期刊《Advanced Materials》的最新研究，为我们带来了一个激动人心的解决方案 。一个由多所大学的科研人员组成的团队，成功开发出一种名为&lt;strong&gt;NanoFluor&lt;/strong&gt; 的新型荧光传感器平台。它就像一个智能的“分子开关”，能在一步之内，免去所有繁琐的样本预处理过程，直接在血液等复杂样本中“点亮”疾病标志物，检测灵敏度达到了惊人的皮摩尔级别！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825091048_17-11-45.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;“分子开关”的精巧设计：三位一体的智能猎手&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，我们想在茫茫人海中找到一个特定的人，最有效的方法是什么？或许是派出一个只认识目标的“侦察兵”，让他带上一盏只有找到目标才会亮起的“信号灯”。NanoFluor的设计正是基于这个巧妙的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825091118_17-11-45.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它的核心由三个关键部分构成：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米抗体 (Nanobody)&lt;/strong&gt;：这是我们的“超级侦察兵” 。它是一种源自骆驼和鲨鱼的迷你抗体，个头小但识别能力超强，能像精确制导的导弹一样，从成千上万的分子中精准锁定自己的目标蛋白 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光染料 (Fluorogenic Dye)&lt;/strong&gt;：这是那盏智能“信号灯” 。研究人员选用了一种名为Janelia Fluor的特殊染料 10，它拥有两种形态：在通常情况下，它处于一种不发光的“关闭”状态（内酯构型）；而当周围环境发生特定变化时，它会立刻切换到闪闪发光的“开启”状态（两性离子构型） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;连接系统 (HaloTag and Linker)&lt;/strong&gt;：这是一条兼具固定和连接功能的“柔性手臂” 。它通过一种叫做HaloTag的酶偶联技术，将“侦察兵”和“信号灯”巧妙地连接在一起，并确保它们之间的距离恰到好处 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;当把这种传感器放入血液样本中，神奇的一幕发生了：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;“侦察兵”（纳米抗体）迅速在复杂的血液环境中穿梭，寻找它的特定目标蛋白 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;一旦找到并结合目标，这个动作会引起整个传感器结构的细微变化，改变了“信号灯”（染料）所处的微环境 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;就像按下了开关，染料分子立刻从“关闭”状态切换到“开启”状态，发出明亮的荧光 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;样本中目标蛋白的浓度越高，被点亮的“信号灯”就越多，发出的光就越强。通过检测荧光强度，就能快速准确地知道目标蛋白的含量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;不只是理论：用实验数据说话&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这个设计听起来很完美，但实际效果如何呢？研究团队用一系列严谨的实验证明了NanoFluor平台的强大实力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825091227_17-11-45.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 高度灵敏：皮摩尔级的精准探测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究显示，NanoFluor平台对多种蛋白质靶标的检测极限（LOD）都达到了皮摩尔（pM）级别，有些甚至低至个位数pM 。例如，针对C1q蛋白的传感器，其检测极限低至3.54 pM 。这是什么概念？相当于在一个标准游泳池里，精准地找到几粒特定的盐。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 通用性强：像搭乐高一样更换目标&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术最酷的地方在于它的“平台”属性 。想检测不同的疾病标志物？非常简单，只需要更换“侦察兵”——也就是针对不同靶点的纳米抗体——平台的其他部分完全不需要改变 。研究团队成功构建了针对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-23（IL-23）等多种重要细胞因子的传感器，并都取得了成功 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825091302_17-11-45.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 强强联合：灵敏度再提升13倍！&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了追求极致的灵敏度，研究人员还设计出一种“双价”传感器，即在一个传感器上安装两个能够识别同一目标不同位置的纳米抗体 。这种“双重锁定”的策略效果惊人，与单价传感器相比，&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其有效浓度（EC_50）提升了整整13倍&lt;/strong&gt;，检测极限更是降至1.45 pM 。这意味着它能探测到更早期、更微量的疾病信号。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 实战能力：直面“未经处理”的血清样本&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所有实验室里的酷炫技术，最终都要面临真实世界复杂环境的考验。研究团队将传感器直接投入到未经稀释的血清中进行测试 。结果令人振奋：即使在血清这种充满各种干扰分子的“嘈杂”环境中，NanoFluor依然能够精准地识别并“点亮”目标蛋白，表现出极强的抗干扰能力 。这证明了它在未来临床应用中的巨大潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825091247_17-11-45.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;未来展望：开启即时诊断新时代&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;NanoFluor平台的出现，为“即时诊断”（Point-of-Care Diagnostics）描绘了一幅激动人心的蓝图 。由于其无需样本预处理、一步式检测的特性 28，未来我们或许可以看到：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在社区诊所，医生用便携设备取一滴指尖血，几分钟内就能得到传染病或炎症指标的准确结果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在救护车上，急救人员可以快速检测心肌标志物，为心脏病患者争取宝贵的抢救时间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;科学家们也能利用这个工具，更快速、便捷地进行生命科学研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;当然，正如研究人员所指出的，这项技术仍有优化的空间，例如进一步提升信噪比，让信号更明亮、背景更“干净” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，这项研究无疑已经为分子检测领域打开了一扇新的大门。它用一种极其巧妙的设计，将精确性与便捷性完美融合，让我们离“一滴血，知天下”的未来又近了一步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;H. D. Wu, T. Trinh, T. Li, et al. “ A Generalizable Fluorescence Sensor Platform for Sample Preparation-Free Protein Detection.” &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; (2025): e19662. https://doi.org/10.1002/adma.202419662&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】光亮度提升47倍！科学家给“显影剂”穿上“刷子”外衣，精准导航体内病灶</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0003/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】光亮度提升47倍！科学家给“显影剂”穿上“刷子”外衣，精准导航体内病灶&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825092101_17-14-44.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在医学影像领域，医生们一直梦想能拥有一双“透视眼”，可以清晰、实时地看清我们身体内部深处的病灶，比如隐藏的肿瘤或堵塞的血管。近年来，“第二近红外窗口（NIR-II）荧光成像”技术就让我们离这个梦想越来越近。它就像一台能穿透组织的“夜视仪”，为疾病的早期诊断和精准治疗带来了曙光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这台“夜视仪”需要一个给力的“照明弹”——荧光探针（或称造影剂）。目前常用的π共轭荧光探针虽然很优秀，但有个大问题：它们进入血液后，就像没加水的颜料一样，非常容易自己“黏”在一起（即π-π堆积），导致亮度大大降低 。更麻烦的是，这些“黏”成一团的大颗粒很容易被我们身体的“清洁工”——免疫系统（特别是肝脏）当作垃圾给清理掉 ，还没来得及到达病灶就“全军覆没”了。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;巧妙的“瓶刷”策略：从“一根线”到“一把刷子”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个难题，南方科技大学的田雷雷教授团队及其合作者们，开创性地提出了一种全新的设计策略。相关研究成果已发表在顶级期刊 &lt;strong&gt;&lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt; 上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统方法通常是给荧光分子接上一条长长的“高分子链条”（如线性PEG），像用一根线拴住它一样 。但这根“线”的保护能力有限，无法阻止荧光分子之间“黏”在一起。而这次，科学家们换了个思路：&lt;strong&gt;他们不用“线”，改用“刷子”！&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们为核心的荧光分子（BBTD）接上了两把立体的“高分子刷”（POEGMA） 。这种刷子状的结构拥有浓密的“刷毛”，形成了一个强大的空间屏障，就像一个360度无死角的保护罩，从根本上阻止了荧光分子相互靠近和“黏连” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825092043_17-14-44.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;左边： 传统的线性链条（PEG-BBTD）无法阻止荧光分子堆积，形成不受控制的大聚集体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;右边：&lt;/strong&gt; 全新的“刷子”外衣（POEGMA-BBTD）凭借其立体结构，有效阻止了堆积，让每个荧光分子都成为一个独立的、尺寸均一的“纳米小灯笼”（单分子胶束） 。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;“超级探针”的诞生：三大超能力加持&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这种巧妙的“刷子”设计，赋予了新型荧光探针三大超能力：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 尺寸精准可控，实现“定制化”体内巡航&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于每个“刷子探针”都是一个独立的个体，科学家们发现，只要改变“刷子”的分子量大小（即“刷毛”的长度），就能像用遥控器一样，精准地调节探针的整体尺寸 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825092117_17-14-44.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这带来了巨大的优势：&lt;strong&gt;不同的尺寸，决定了它在体内的不同命运&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;小尺寸版（~4.5 nm）：&lt;/strong&gt; 体积小，可以通过肾脏的“筛网”被快速代谢掉。这使它成为诊断肾功能的理想工具 。在实验中，研究人员能通过它清晰地观察到小鼠肾脏的损伤情况 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大尺寸版（~11.0 nm）：&lt;/strong&gt; 体积较大，无法通过肾脏，因此能在血液中停留更长时间，拥有长达&lt;strong&gt;60倍可调的血液循环半衰期&lt;/strong&gt; 。这为它抵达并富集在肿瘤部位提供了充足的时间 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 超强“隐身”能力，肿瘤靶向效率飙升5倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;“刷子”浓密的“刷毛”不仅能阻止自身团聚，还能非常有效地抵抗血液中蛋白的吸附 。这相当于给探针穿上了一件完美的“隐身衣”，让它能够成功躲过肝脏等免疫器官的“雷达扫描”和清除 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，传统“线性链条”探针很容易被肝脏捕获。实验数据显示，新型“刷子探针”在肿瘤部位的富集程度与在肝脏中的比例（T/L ratio），是传统探针的&lt;strong&gt;整整5倍&lt;/strong&gt; ！这意味着更高的信噪比和更清晰的肿瘤成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 亮度惊人提升，点亮最细微的血管&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;解决了“抱团变暗”的问题后，探针的荧光亮度已经有了显著提升。但科学家们并未止步于此。他们通过在“刷子”的“刷毛”中加入一种疏水成分（BMA），为核心的荧光分子打造了一个隔绝水分子的“疏水微环境” 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825092135_17-14-44.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
水分子是荧光的“天敌”，会“偷走”荧光分子的能量，使其变暗。有了这个“疏水保护罩”，荧光分子的能量被牢牢锁住，其荧光量子产率（衡量亮度的关键指标）飙升至6.10%，&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亮度相较于传统的聚集体探针，实现了惊人的47倍提升&lt;/strong&gt; ！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;凭借超高亮度，这种新型探针不仅能让肿瘤“无所遁形”，甚至能清晰地勾勒出小鼠大脑和后肢中极其微小的血管网络，其成像清晰度远超以往 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F09%2F06%2FPasted%20image%2020250825092209_17-14-44.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结语&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的意义远不止于开发了一款性能优越的荧光探针。它建立了一个通用的、可定制的平台 。科学家们未来可以通过调整“刷子”的结构、大小和成分，像搭积木一样，自由地设计出满足不同临床需求的“导航探针”，无论是用于肾脏疾病诊断，还是用于肿瘤的精准成像与手术导航。这一突破性的“瓶刷”策略，无疑将推动强大的NIR-II荧光成像技术向临床应用迈出坚实而重要的一步 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;S. Hou, G. Fan, Y. Gu, et al. “ Universal NIR-II-Emitting Unimolecular Micelles with Tailorable Pharmacokinetic and Optical Properties for Adaptive Imaging.” &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; (2025): e09266.  https://doi.org/10.1002/adma.202509266&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>通过细菌和肿瘤细胞基因工程实现级联增强抗肿瘤免疫的近红外-II-反应性混合系统</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0010/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h1&gt;通过细菌和肿瘤细胞基因工程实现级联增强抗肿瘤免疫的近红外-II-反应性混合系统&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在癌症免疫治疗的创新探索中，将纳米技术与肿瘤靶向细菌相结合的策略展现出了突破传统治疗局限性的巨大潜力。这一前沿方法旨在解决纳米粒子在生物体内蓄积不足、穿透深度有限及分布不均等关键问题，通过构建一种智能的混合治疗平台，实现了对免疫级联反应的显著增强，进而推动癌症免疫疗法的进步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，本研究精心设计了一种集成了pH响应性席夫碱键连接机制与第二近红外（NIR-II）光热纳米粒子的工程化细菌混合系统。该系统巧妙地利用了细菌对肿瘤缺氧微环境的特异性靶向能力及其出色的组织穿透力，确保混合体能够高效、精准地聚集于肿瘤病灶区域。一旦到达目标位置，通过特定的pH环境变化，光热纳米粒子将从细菌表面解离，独立执行其多重治疗功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米粒子的独立行动首先聚焦于肿瘤细胞的基因工程改造，通过精准调控，诱导肿瘤细胞发生凋亡，并有效下调程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的表达水平。这一过程不仅直接削弱了肿瘤细胞的生存能力，还通过降低免疫抑制性肿瘤微环境的屏障，为后续的免疫应答铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，NIR-II光热纳米粒子在温和的光照条件下产生的局部热效应，不仅促进了肿瘤相关抗原的释放，增强了免疫系统的识别与攻击能力，还触发了细胞因子如白细胞介素-2（IL-2）的持续表达。IL-2作为关键的免疫调节因子，能够进一步激活并增强免疫细胞的抗肿瘤活性，形成正向的免疫级联反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得关注的是，本研究还实现了p53基因转染与NIR-II光激活细菌基因工程之间的协同作用，这一创新点极大地提升了抗肿瘤效果，展现了混合系统在癌症治疗中的综合优势。综上所述，本研究不仅提出了一种构建高效混合治疗系统的创新策略，更为级联增强癌症免疫疗法的发展开辟了新的途径，预示着未来癌症治疗领域的重大突破。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在癌症治疗领域，具备优异理化特性的多功能纳米粒子展现出了巨大的潜力，然而，其在肿瘤组织中的低蓄积性、有限的穿透力及分布不均等问题，显著制约了其抗肿瘤效果。与此同时，新兴的肿瘤靶向细菌以其独特的主动迁移能力，能够精准定位至缺氧且免疫抑制的肿瘤区域，实现深度渗透与均匀分布，为癌症治疗开辟了新径。这些细菌不仅具备特异性靶向特性，还展现出自我推进及在肿瘤环境中稳定增殖的非凡能力，加之灵活的生物工程技术与简便的化学修饰手段，使得它们成为抗肿瘤治疗的理想载体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，通过细菌高效递送纳米粒子至肿瘤部位，在癌症强化治疗方面取得了显著突破，这一策略巧妙结合了活微生物与纳米技术的互补优势，旨在减少治疗副作用的同时，显著提升治疗效果。其中，光热纳米粒子作为非侵入性光热疗法的关键元素，被广泛用于诱导肿瘤细胞死亡，并触发肿瘤相关抗原（TAAs）的释放，进而激活机体免疫反应。尤其是当这些纳米粒子搭载于肿瘤靶向细菌上时，能够在肿瘤区域富集，实现光热免疫疗法的有效实施。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统近红外光（如808纳米波长）在组织中的穿透力有限，且高温环境可能对免疫细胞造成损害，从而限制了治疗效果。相比之下，第二近红外（NIR-II）波段的光诱导光热效应更为理想，它能够实现更深层次的穿透，同时保持较低的副作用水平。特别是温和加热（约43℃）被认为能有效提升免疫细胞活性，诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促进TAAs的释放，进而优化免疫治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述发现，将缺氧靶向细菌与光热纳米粒子整合为一个混合系统，利用NIR-II光诱导温和加热，以增强癌症免疫疗法，成为了一个极具吸引力的策略。此外，通过基因工程技术，细菌可持续表达治疗性蛋白或免疫调节剂，如白细胞介素-2（IL-2），后者已被FDA批准用于促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK）的活化与增殖。控制免疫调节剂在肿瘤部位的精准表达，对于提高治疗效果、降低全身毒性至关重要，而这一过程可通过NIR触发的光热纳米粒子进行远程调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，肿瘤细胞的原位基因工程也为癌症治疗提供了新视角。例如，通过基因载体将p53抗原导入肿瘤细胞，可诱导其凋亡，并下调PD-L1的表达，从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别与攻击能力。将细菌与光热纳米粒子相结合的混合系统，不仅能够持续表达免疫调节剂，还能递送p53基因，通过诱导ICD、表达免疫调节剂及下调PD-L1等多重机制，协同增强免疫级联反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管前景广阔，但构建这样一个复杂的混合系统以实现NIR-II光触发的细菌基因工程、ICD诱导及肿瘤细胞基因工程，仍面临诸多挑战。为此，作者提出了一种创新的混合治疗平台设计方案，该平台由工程菌与拉普兰/金纳米颗粒组成，通过基因工程技术对细菌和肿瘤细胞进行双重改造，旨在实现免疫级联增强的癌症治疗。该平台的核心在于近红外-II光响应的光热拉普兰/金纳米粒子，其独特的结构设计使得在NIR-II光照射下能够产生温和加热，进而触发一系列免疫激活与肿瘤细胞凋亡机制。通过体外与体内实验验证，作者证明了该混合平台在提高癌症免疫疗法疗效方面的可行性与有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-e6c3d8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1&lt;/strong&gt; EB@PF 混合物的构建及其在通过缺氧靶向和近红外 II 光响应细菌和肿瘤细胞基因工程增强癌症免疫疗法中的应用示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 细菌-纳米颗粒杂交平台的制备&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在探索癌症治疗新策略的过程中，作者成功构建了一种集细菌与纳米技术于一体的创新杂交系统。该系统通过在非侵袭性大肠杆菌MG1655表面共轭光热纳米颗粒，实现了对细菌的光热响应性基因工程编程。具体而言，作者采用了包含热敏感启动子（pBV220）和免疫调节剂IL-2目的基因（pR-pL）的质粒，确保在温度高于42°C时，IL-2能够特异性表达。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）验证，该系统在温度升高时显著提升了IL-2的表达水平，成功制备了热敏工程菌（EB）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提升治疗效果，作者制备了具有特定纵向表面等离子体共振（LSPR）峰的Au NRs，其波长约为1050 nm，并通过透射电子显微镜（TEM）确认了其形貌特征。随后，利用拉普兰纳米球与Au NRs的巧妙结合，合成了Pul-Au纳米粒子，并通过能量色散光谱（EDS）等手段验证了其结构组成。为了增强纳米粒子的基因递送能力，作者引入了阳离子聚合物PGEA，通过Au-S键将其共轭到金纳米棒表面，生成了Pul-Au-PGEA（PAG）纳米颗粒。这种新型基因载体不仅具有低细胞毒性和高转染性能，还显著提升了纳米粒子的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证PAG纳米颗粒的基因递送能力，作者使用了编码雷尼拉荧光素酶的报告质粒pRL-CMV进行研究。结果显示，PAG/pRL-CMV复合物（PAP）具有适中的尺寸和正表面电荷，有利于细胞吸收和基因转染。随后，作者将PAP复合物与EB混合，通过静电相互作用和pH响应性席夫碱键构建了EB@P杂交体。这种杂交体在酸性肿瘤微环境（TME）中能够响应性释放PAP纳米颗粒，为肿瘤细胞的基因工程提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，作者设计的这种细菌和纳米颗粒杂交系统，通过光热响应性基因编程和基因递送能力的双重提升，为癌症治疗提供了一种新颖而有效的策略。该系统不仅能够在肿瘤部位实现精准治疗，还能够通过调节免疫环境来增强治疗效果，展现出广阔的临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-d348d3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2&lt;/strong&gt; a) 基于质粒 pBV220 的 IL-2 表达机制。 b) 通过 ELISA 法检测 EB 的 IL-2 定量表达（平均值 ± SD，n = 3）。d) Au NRs 和 e) Pul-Au 纳米粒子的 TEM 图像。 f) Pul-Au 纳米粒子的 STEM 图像和 EDS 图谱。h) Pul-Au、PAG、PAP、EB 和 EB@P 的 Zeta 电位值（平均值 ± SD，n = 3）。**P＜0.001，采用Student&apos;s检验。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 细菌和肿瘤细胞的近红外-II 光响应基因工程&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在深入探索EB@P（工程细菌与纳米颗粒的杂交体）的光热效应及其在治疗应用中的潜力时，作者系统评估了其在近红外-II波段（特别是1064纳米波长）的光照下的性能表现。实验结果显示，EB@P悬浮液的温度上升显著，这一变化与浓度、功率密度及照射时间紧密相关（图3a及图S5a），证明了其在光热治疗中的高效性。特别是在0.6 W/cm²功率密度下，10分钟的照射足以使EB@P溶液温度接近43°C，这一温度范围既满足了温和光热加热的需求，又有效避免了对周围健康组织的潜在损害（参考文献53, 54）。此外，EB@P在经历多次光热循环后依然保持稳定的光热性能（图S5b），彰显了其作为高效光热制剂的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于EB@P的生物学活性，作者发现近红外-II光照射并未对细菌存活率及生长率造成显著影响（图3b,c），同时ELISA检测结果显示，光热刺激有效触发了IL-2的表达，且表达水平与热诱导相当（图S7），表明PAP纳米颗粒对IL-2的表达无显著干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步，作者通过MTT试验评估了EB@P的生物安全性，结果显示在特定浓度范围内，其对HEK293细胞的毒性可忽略不计（图3d），验证了其良好的生物相容性。在基因传递性能方面，EB@P在酸性条件下（模拟肿瘤微环境）展现出增强的转染效率（图3e），且温和光热加热进一步提升了这一效率，这与先前研究中光热加热促进基因治疗的机制相吻合（参考文献55-58）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了直观展示EB@P的肿瘤基因治疗效果，作者采用EGFP质粒及p53功能质粒进行了实验。结果显示，在pH 6.5条件下，经温和光热加热的OEB@PAG表现出最高的EGFP表达效率（图3f），而Western印迹和免疫荧光检测则证实了p53基因在B16F10细胞中的成功转染及PD-L1表达的显著下调（图3g及图S10），这对于缓解免疫抑制性肿瘤微环境具有重要意义（参考文献45）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外抗癌功效评估中，EB@PF杂交体在含血清培养基中展现出优异的稳定性（图S11, S12），且其光热转换效率高达31.3%（图S13c,d），与同类材料相当。细胞存活率实验表明，EB@PF在光热协同作用下显著降低了B16F10细胞的活力（图3h），而CRT转位实验则进一步证实了混合系统诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的能力（图3i,j及图S14-S16），为肿瘤治疗提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-ce7c47.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 3&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a) 不同激光功率密度下 EB@P 在培养基（2 × 10 7 CFU/mL）中的温升。 b) 用 NIR-II 激光（1064 nm, 0.d) 分别与不同浓度的 OEB@P 和 EB@P 培养的 HEK293 细胞的细胞活力（平均值±标 准差，n = 3）。 e) PAP、OEB@P 和 OEB@P 在 NIR-II 光照射（1064 纳米，0.6 W cm −2 , 10 min）时，B16F10 细胞的荧光素酶基因转染效率检测（平均值 ± SD, n = 3）。 f) pH 6.5 时，pEGFP-N1 质粒与 PAG、OEB@PAG 和 OEB@PAG+NIR-II 激光（1064 nm, 0.6 W cm −2 , 10 min）复合物处理 B16F10 细胞的流式细胞术分析。h) 不同处理后 B16F10 细胞的相对存活率（均数±标准差，n = 3）。 i) 通过流式细胞术量化 B16F10 细胞中 CRT 的暴露（均数±标准差，n = 3）。统计意义通过单因素方差分析和 Tukey 后检验计算。*p &amp;lt; 0.05，**p &amp;lt; 0.01，**p &amp;lt; 0.001，ns：无显著差异。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 体内肿瘤靶向和生物分布&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了全面验证细菌-纳米粒子混合物EB@P在肿瘤靶向治疗中的效能与安全性，作者进行了一系列体内实验，重点关注其生物分布特性及光热响应能力。通过向B16F10肿瘤模型小鼠静脉注射Cy5.5标记的PAP复合物与EB@P混合物，并监测不同时间点的荧光信号强度，作者系统评估了它们的肿瘤靶向效率。如图4a所示，EB@P组在注射后24小时内于肿瘤区域的荧光信号显著强于PAP组，直观展示了EB@P卓越的肿瘤富集能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步分析（图4b）揭示，注射后24小时，EB@P在肿瘤组织中的荧光信号强度远超其他主要器官，这一发现不仅巩固了EB@P在肿瘤靶向方面的优势，还预示了其作为靶向药物载体的巨大潜力。此外，作者观察到EB@P在肿瘤部位的积累随时间推移而增强，并于注射后10小时达到峰值（图S17），这一时间点被确定为实施NIR-II光照射的最佳窗口。随后，红外热成像实验（图4c）在0.4 W/cm²的安全功率密度下，成功展示了EB@P在肿瘤部位的近红外-II光响应光热效应，证实其能够在体内实现温和且有效的光热加热，肿瘤部位温度达到约42.9°C（图S18）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入理解EB@P在体内的动态行为，作者对注射了EB@P的B16F10小鼠进行了时间依赖性的组织分布研究。通过收集主要器官和肿瘤组织，进行匀浆、稀释并在LB平板上培养，作者定量分析了各组织中EB@P的细菌菌落数。结果显示，在心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏等器官中，EB@P的菌落数量随时间逐渐降低，而在肿瘤组织中则呈现出先增后减的趋势，于注射后一天达到高峰（图4d,e；图S19）。这一发现表明，EB@P能够利用细菌向缺氧及免疫抑制性肿瘤微环境（TME）迁移的天然特性，在体内实现高效且持久的肿瘤蓄积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，即使在注射后21天，由于免疫系统的有效清除作用，主要器官中仅检测到极少量的EB@P细菌，这充分保障了该杂交系统在临床应用中的生物安全性。综上所述，EB@P不仅展现出了优异的肿瘤靶向能力和光热响应特性，还具备高度的生物相容性和体内清除效率，为肿瘤靶向治疗提供了一种创新且高效的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-a99f64.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 4&lt;/strong&gt; a) B16F10 肿瘤小鼠体内荧光图像；b) 静脉注射 PAP 或 EB@P 后 B16F10 肿瘤小鼠离体主要器官图像；c) 肿瘤小鼠随时间变化的光热图像。  d) 实体 LB 琼脂平板的照片；e) 在静脉注射 EB@P 后的不同时间点从肿瘤小鼠身上收集的主要器官和肿瘤中细菌定植的定量。(平均值 ± SD，n = 3）。He、Li、Spl、Lu、Kid 和 Tu 分别代表心、肝、脾、肺、肾和肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4 体内抗肿瘤疗效和生物安全性评价&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于EB@P杂交种在体外展现出的强大抗肿瘤活性、低氧靶向性及良好的生物安全性，作者深入探究了其在B16F10黑色素瘤小鼠模型中的体内治疗效果。实验中，作者设计了一系列处理组，包括对照组（PBS）、仅EB+NIR-II光照射组、携带非转染细菌的OEB@PF组、EB@P+NIR-II光照射组以及集成了p53基因转染与NIR-II光响应的EB@PF+NIR-II组，以全面评估EB@P的体内抗肿瘤潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图5a所示，实验流程包括静脉注射EB@P混合物，并于注射后10小时实施近红外-II光照射。通过定期监测小鼠的肿瘤体积与体重变化（图5b,c），作者发现PBS对照组肿瘤迅速增长，符合恶性黑色素瘤的典型生长特征。相比之下，EB+NIR-II组对肿瘤生长的抑制作用微弱，表明单独的EB与NIR-II光照射对肿瘤的影响有限。OEB@PF组则显著抑制了肿瘤生长，这主要归因于p53基因工程对肿瘤细胞的直接抑制作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为引人注目的是，EB@P+NIR-II组通过结合细菌的光热响应与肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）机制，进一步增强了抗肿瘤效果。而EB@PF+NIR-II组则凭借p53基因转染与NIR-II光激活细菌基因工程的协同作用，实现了更为显著的肿瘤抑制效率（协同度S&amp;gt;0），这强调了温和光热加热对p53转染促进肿瘤细胞凋亡及PD-L1下调的关键作用（图5d,e,f）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;组织学与免疫组化分析进一步证实了EB@PF+NIR-II组的卓越疗效，表现为最广泛的肿瘤细胞坏死与凋亡，以及IL-2、p53蛋白的显著上调和PD-L1的显著下调（图5g,h,i）。这些发现不仅揭示了EB@PF杂交种在诱导抗肿瘤免疫应答方面的潜力，还强调了基因工程与光热治疗的协同增效作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在安全性评估方面，作者观察到各组小鼠在治疗期间体重稳定，未出现显著下降（图6a）。生化指标检测显示，肝脏（AST、ALT）与肾脏（UREA/CREA）功能均保持正常（图6b,c），表明EB@PF杂交种对全身毒性影响较小。此外，主要器官的H&amp;amp;E染色结果及细菌清除情况（图6d, 图S20）均证实了EB@PF在体内的高效清除与良好的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，EB@PF杂交种在B16F10黑色素瘤小鼠模型中展现了卓越的抗肿瘤疗效与生物安全性，为细菌介导的癌症治疗提供了有力的实验依据与潜在的临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-00ee4a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 5&lt;/strong&gt; a) EB@P 介导的抗肿瘤治疗过程示意图。 b) 不同治疗后小鼠单个肿瘤的生长曲线。d) 不同治疗后小鼠平均肿瘤重量（平均值±标准差，n = 4）和 e) 不同治疗后小鼠切除肿瘤的代表性照片。 f) 不同治疗后小鼠肿瘤切片的代表性 H&amp;amp;E 染色图像。g) IL-2 蛋白和 h) p53 蛋白的免疫组化分析。   i) 不同治疗后肿瘤切片中 PD-L1 的免疫荧光染色。数据以平均值 ± SD 表示。统计意义采用 Tukey 后检验的单因素方差分析。**P &amp;lt; 0.01，**P &amp;lt; 0.001。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-50bd4b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 6&lt;/strong&gt; a) B16F10 肿瘤小鼠经不同处理后的体重变化（均数±标准差，n = 4）；b) 与活体功能相关的酶浓度 ALT 和 AST（均数±标准差，n = 3）；c) 与肾功能相关的标志物 CREA 和 UREA（均数±标准差，n = 3）；d) 不同处理后小鼠主要器官（心、肝、脾、肾和肺）的 H&amp;amp;E 染色。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.5 体内抗肿瘤免疫反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究近红外诱导的体内免疫原性细胞死亡（ICD）在激活抗肿瘤免疫反应中的关键作用，特别是其对招募与成熟抗原提呈细胞（如树突状细胞，DC）以激活T细胞的重要性，作者进行了CRT（钙网蛋白）免疫荧光染色分析，以评估不同处理组肿瘤中ICD的诱导情况。如图7a所示，经近红外-II光照射处理的肿瘤组织（EB@P+近红外-II组与EB@PF+近红外-II组）中，CRT暴露显著增加，这一发现与先前研究一致，即温和的光热加热能够有效诱导ICD，进而促进CRT的暴露。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步阐明EB@PF所介导的显著抗肿瘤效应背后的免疫学机制，作者系统地收集了淋巴结、肿瘤及脾脏中的免疫细胞，并检测了血清中的主要细胞因子。首先，利用流式细胞术对淋巴结中DC的成熟状态进行了评估。如图7b所示，与PBS对照组相比，EB+NIR-II组即使在缺乏特定基因修饰的情况下，也观察到了DC的显著成熟，这揭示了细菌本身具有的免疫佐剂特性。而OEB@PF组则表现出更高的DC成熟激活水平，这可能与基因工程赋予的免疫调节功能有关。值得注意的是，EB@P+NIR-II组与EB@PF+近红外-II组在NIR-II光照射下，DC的成熟度进一步提升，分别达到约46.4%和46.7%，这强烈提示了光热效应与基因工程协同作用下抗原释放对DC成熟的促进作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者量化了肿瘤和脾脏中的T细胞亚群，包括CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），以评估系统性抗肿瘤免疫应答的激活情况（图7c及图S21）。结果显示，EB+NIR-II组因细菌的存在而显著增加了CTLs的浸润，但OEB@PF组尽管DC成熟度较高，CTLs浸润却未显著增加，这可能与缺乏肿瘤相关抗原（TAA）的释放有关。相反，EB@P+NIR-II组与EB@PF+近红外-II组在NIR-II光触发下，TAA的有效释放与IL-2的表达共同激活了强大的抗肿瘤免疫反应，导致CTLs浸润的显著增加。脾脏中CD4+T细胞和CTLs的活化也进一步证实了EB@PF在介导强效抗肿瘤免疫方面的潜力（图S21）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了验证IL-2在促进自然杀伤细胞（NK细胞，CD3-NK1.1+）增殖与活化中的作用，作者分析了NK细胞在肿瘤和脾脏中的分布。如图7d及图S22所示，EB@PF+近红外-II组在这两个部位均表现出最高的NK细胞比例，表明CTLs与NK细胞均被有效激活，共同参与了抗肿瘤免疫应答。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，通过酶联免疫吸附试验（ELISA），作者检测了血清中多种细胞因子的水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果显示，EB@PF+近红外-II组这些细胞因子的水平均显著升高，进一步证实了其诱导的强烈抗肿瘤免疫反应（图7e-g）。综上所述，EB@PF混合物在促进DC成熟、CTLs浸润及NK细胞活化方面展现出卓越性能，这为其实现显著的抗肿瘤效果提供了坚实的免疫学基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-152aa1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图 7&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b) 淋巴结中成熟 DCs（CD11c + CD80 + CD86 + ）的代表性流式细胞仪图和定量分析（平均值±标度，n = 3）。c) 肿瘤中 CD3 + CD4 + 和 CD3 + CD8 + T 细胞的典型流式细胞仪图和定量分析（平均值±标清，n = 3）。 d) 肿瘤中 CD3 − NK1.1 + NK 细胞的典型流式细胞仪图和定量分析（平均值±标清，n = 3）。通过 ELISA 分析血清中 e) IL-6、f) IFN-γ 和 g) TNF-α 的表达水平（均数±标度，n = 3）。统计意义通过单因素方差分析和 Tukey 后检验计算。*P &amp;lt; 0.05，**P &amp;lt; 0.01，**P &amp;lt; 0.001。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.6 抑制远处肿瘤生长&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在EB@PF诱导的显著系统性抗肿瘤免疫反应的基础上，作者进一步构建了一个远处肿瘤模型，旨在深入探索其对于抑制肿瘤复发与转移的潜在疗效（图8a）。该模型通过在小鼠右侧腹部注射B16F10肿瘤细胞作为原发肿瘤，随后在左侧腹部接种远处肿瘤来模拟临床上的肿瘤转移情境。实验结果显示，EB@PF结合NIR-II光照射处理不仅显著抑制了原发肿瘤的生长，这一趋势与先前研究（图5c）相吻合，而且EB@PF+NIR-II组展现出了最强的肿瘤抑制效果（图8b）。尤为引人注目的是，相较于EB@P+NIR-II组和OEB@PF组，EB@PF+NIR-II治疗组在抑制远处肿瘤体积增长方面表现出色（图8c），这有力地证明了其卓越的腹腔抗肿瘤效能以及细菌与肿瘤细胞基因工程联合策略的优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者推测，EB@PF在NIR-II光照射下对原发肿瘤的有效治疗，触发了强烈的抗肿瘤免疫反应，这种免疫反应进而能够清除远处的肿瘤细胞，体现了免疫治疗的远隔效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，生存分析显示，EB@PF+NIR-II组双侧黑色素瘤小鼠的生存期显著延长（图8d），且在治疗过程中小鼠未表现出明显的副作用（图S23，补充资料），进一步证实了该治疗策略的安全性与有效性。综上所述，EB@PF介导的肿瘤治疗策略在抑制远处肿瘤生长、预防肿瘤复发与转移方面展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步分析免疫细胞浸润情况发现，EB@P+NIR-II组和EB@PF+NIR-II组在远处肿瘤和脾脏中的CD4+和CD8+ T细胞浸润均显著增加，这标志着抗肿瘤免疫应答的系统性激活（图8e及图S24，补充信息）。特别地，EB@PF+NIR-II组在远处肿瘤和脾脏中的CD8+ T细胞比例分别是OEB@PF组的2.2倍和2.5倍，凸显了NIR-II光触发的ICD（免疫原性细胞死亡）与细菌基因工程在激发抗肿瘤免疫中的核心作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，EB@PF+NIR-II组NK细胞在远处肿瘤和脾脏的分布也显著增多（图8f及图S25，补充资料），这验证了IL-2在促进NK细胞增殖与活化中的关键作用。此外，EB@PF介导的全身免疫反应还促进了TNF-α、IL-6和IFN-γ等细胞因子的分泌（图8g-i），这些细胞因子在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，EB@PF杂交体作为一种创新的癌症免疫疗法，通过激发强有力的抗肿瘤免疫反应，有效抑制了远处肿瘤的生长，为肿瘤复发与转移的防治提供了新的策略与希望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211502-e0fd04.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 8&lt;/strong&gt; a) 治疗设计示意图。b) B16F10 肿瘤小鼠原发肿瘤 c) 和远处肿瘤经不同治疗后的肿瘤生长曲线（平均值±标度，n = 5）。 d) 肿瘤小鼠经不同治疗后的生存曲线。e) 远处肿瘤中 CD3 + CD4 + 和 CD3 + CD8 + T 细胞的典型流式细胞仪图和定量分析（平均值±标度，n = 3）。 f) 远处肿瘤中 CD3 − NK1.1 + NK 细胞的典型流式细胞仪图和定量分析（平均值±标度，n = 3）。通过 ELISA 分析血清中 g) IL-6、h) IFN-γ 和 i) TNF-α 的表达水平（均数±标度，n = 3）。统计显著性由单向方差分析和 Tukey 后检验计算得出。*ssp &amp;lt; 0.05，**p &amp;lt; 0.01，**p &amp;lt; 0.001。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综上所述，综上所述，作者成功地设计并作者成功地设计并构建了基于基因工程细菌的近红外-构建了基于基因工程细菌的近红外-II光响应性EB@PF杂交体系，该体系通过巧妙地在细菌II光响应性EB@PF杂交体系，该体系通过巧妙地在细菌表面共轭光热纳米粒子得以实现。表面共轭光热纳米粒子得以实现。这一创新设计不仅利用了缺氧靶向工程菌的特性，确保了杂交种能够特异性这一创新设计不仅利用了缺氧靶向工程菌的特性，确保了杂交种能够特异性地在肿瘤部位富集，而且通过纳米粒子的光热效应，使杂交体系地在肿瘤部位富集，而且通过纳米粒子的光热效应，使杂交体系能够精准响应近红外-II光照射。能够精准响应近红外-II光照射。在光照下，温和的热效应不仅触发了免疫原性细胞死亡在光照下，温和的热效应不仅触发了免疫原性细胞死亡（ICD）的诱导，还激活了细菌内嵌的基因工程机制。（ICD）的诱导，还激活了细菌内嵌的基因工程机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得一提的是，通过NIR-II光的激活，作者实现了目标治疗性免疫尤为值得一提的是，通过NIR-II光的激活，作者实现了目标治疗性免疫调节因子IL-2的表达，这一过程极大地促进了细胞毒性T淋巴细胞调节因子IL-2的表达，这一过程极大地促进了细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的增殖与活化，为抗肿瘤免疫反应注入了强大动力。（CTLs）的增殖与活化，为抗肿瘤免疫反应注入了强大动力。此外，作者还巧妙地利用了希夫键合的pH响应性，在肿瘤此外，作者还巧妙地利用了希夫键合的pH响应性，在肿瘤微环境（TME）的特定酸性条件下，释放出装载有肿瘤细胞基因微环境（TME）的特定酸性条件下，释放出装载有肿瘤细胞基因工程所需纳米颗粒的载体，实现了对肿瘤细胞的精准基因调控。工程所需纳米颗粒的载体，实现了对肿瘤细胞的精准基因调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别地，抗原p53在B16F10肿瘤细胞中的特别地，抗原p53在B16F10肿瘤细胞中的表达策略不仅有效诱导了肿瘤细胞的凋亡，还通过下调程序性死亡表达策略不仅有效诱导了肿瘤细胞的凋亡，还通过下调程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，显著削弱了TME中的配体1（PD-L1）的表达，显著削弱了TME中的免疫抑制效应，为免疫细胞的浸润与功能发挥创造了有利条件。免疫抑制效应，为免疫细胞的浸润与功能发挥创造了有利条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更为显著的是，作者的研究揭示了细菌基因工程与肿瘤细胞基因工程之间的协同作用更为显著的是，作者的研究揭示了细菌基因工程与肿瘤细胞基因工程之间的协同作用，这种双重基因工程策略在抗肿瘤治疗中展现出了强大的级联增强，这种双重基因工程策略在抗肿瘤治疗中展现出了强大的级联增强效应，能够显著抑制原发性和远处肿瘤的生长。效应，能够显著抑制原发性和远处肿瘤的生长。同时，EB@PF杂交种所表现出的优异生物安全性，为其在未来体内同时，EB@PF杂交种所表现出的优异生物安全性，为其在未来体内肿瘤治疗中的广泛应用奠定了坚实基础。肿瘤治疗中的广泛应用奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本项工作不仅为细菌-纳米粒子杂交平台的合理设计与构建综上所述，本项工作不仅为细菌-纳米粒子杂交平台的合理设计与构建提供了新思路，更为开发安全高效的癌症免疫治疗策略开辟了新途径，提供了新思路，更为开发安全高效的癌症免疫治疗策略开辟了新途径，具有重要的理论意义与广阔的应用前景。具有重要的理论意义与广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】 颠覆性癌症疫苗问世！纳米机器人在淋巴结“变身”后，T细胞激活率暴涨81.9%，肿瘤抑制率高达92.3%！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0011/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】 颠覆性癌症疫苗问世！纳米机器人在淋巴结“变身”后，T细胞激活率&lt;strong&gt;暴涨81.9%&lt;/strong&gt;，肿瘤抑制率高达&lt;strong&gt;92.3%&lt;/strong&gt;！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Proton-Driven Deformability Enables Nanozyme-Integrated Vaccine for Enhanced Tumor Immunotherapy
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Xiyun Yan, Bing Jiang等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Advanced Materials
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202509994&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/17502268b0fc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌症，一个横亘在人类面前的“终极难题”，其复杂性和高致死率始终是我们心头沉重的阴影。尽管免疫疗法，尤其是基于疫苗的方法，已被视为实现长期肿瘤消退和转移预防的“明日之星” ，但要设计出真正有效的癌症疫苗，其挑战如同在纳米尺度上搭建一座精密时钟 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：传统疫苗的困境与纳米科技的解答&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;传统的癌症疫苗为什么不给力？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的亚单位疫苗（Subunit vaccines），虽然以其高安全性和低副作用而备受青睐，但在临床上却常常“水土不服” 。究其原因，主要有三大“拦路虎”：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;快速清退和降解：&lt;/strong&gt; 疫苗中的抗原和佐剂在体内很快被清除或降解，还没来得及抵达“战场”——淋巴结（LNs）就失效了 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;靶向效率低下：&lt;/strong&gt; 淋巴结是富集树突状细胞（DCs）和T细胞的关键免疫器官 ，但传统疫苗很难高效、精准地到达这里并长时间驻留 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“无感”免疫反应：&lt;/strong&gt; 疫苗诱导的细胞免疫，尤其是负责直接杀伤肿瘤细胞的细胞毒性CD8+ T淋巴细胞（CTLs）激活能力不足，导致抗肿瘤效果不佳 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你派出了一个小型“快递员”去送一个重要的包裹（抗原）到免疫细胞的“中央枢纽”（淋巴结），但这个快递员不仅跑得太快，还会在半路把包裹弄丢，更糟糕的是，即便送到了，收货人（DCs）也不觉得这是个“紧急”包裹，自然就不会全力启动免疫防卫系统 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;动态自适应纳米疫苗的“神来之笔”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个“纳米级悖论”，来自郑州大学和中科院生物物理研究所等机构的研究团队，巧妙地设计出了一种 &lt;strong&gt;“质子驱动、多功能、智能形态调控的纳米疫苗”&lt;/strong&gt;，简称 &lt;strong&gt;PP@Pt-OVA&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/180349afdf41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个设计堪称一次“&lt;strong&gt;动态、智能、多功能&lt;/strong&gt;”的纳米疫苗策略的集大成者 。它整合了两种核心创新：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能形态调控（变身）：&lt;/strong&gt; 利用淋巴结微环境的弱酸性（$pH \approx 6.5$），让纳米颗粒能够根据环境变化，&lt;strong&gt;动态调整自己的尺寸和表面特性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米酶催化（催化佐剂）：&lt;/strong&gt; 将具有催化活性的&lt;strong&gt;PVP@Pt纳米酶&lt;/strong&gt;集成到疫苗中，充当“超级佐剂”，在DC细胞内“自启动”，增强免疫激活 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;PP@Pt-OVA的出现，旨在同时攻克高效淋巴结递送和强大细胞免疫激活的两大难题，为癌症免疫疗法开辟了新的道路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/180413dd66df.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;⚙️ 核心方法与技术细节解密：纳米机器人的“变身”与“自毁”机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PP@Pt-OVA纳米疫苗的“智能”之处，体现在其精密的结构和对微环境的完美响应上 。它主要由三部分构成 ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心功能模块：PVP@Pt纳米酶&lt;/strong&gt;。这是一种铂纳米酶，像一个微型“催化器”，能将细胞内的内源性过氧化氢（$H_2O_2$）催化转化为剧毒的&lt;strong&gt;羟基自由基 ($\cdot OH$)&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗原载荷：$OVA_{257-264}$肽段&lt;/strong&gt;。这是作为肿瘤抗原的标志物，被棕榈酸（Pal）修饰以提高其疏水性，便于包裹 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能外壳：PEG-b-PAE胶束&lt;/strong&gt;。这是整个系统的“变身衣”，是一种聚乙二醇-聚（$\beta$-氨基酯）两亲性共聚物 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第一步：纳米机器人的“潜行模式” (Lymph Node Targeting)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当PP@Pt-OVA通过皮下注射进入体内时，它首先处于“潜行模式”：&lt;strong&gt;小尺寸（&amp;lt;50 nm）和高PEGylation（聚乙二醇修饰）&lt;/strong&gt; 状态 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;小尺寸：&lt;/strong&gt; 像一个轻便的侦察兵，可以&lt;strong&gt;高效&lt;/strong&gt;地通过淋巴管引流进入淋巴结 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高PEGylation：&lt;/strong&gt; 相当于穿上了一层“隐身衣”，提高了纳米颗粒在血液循环和淋巴液中的稳定性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/1804344aebd3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这一阶段，高PEGylation虽然有利于引流，但却会阻碍免疫细胞（DCs）的识别和摄取 。这就是传统纳米疫苗的“两难困境” 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第二步：淋巴结内的“变身激活” (Morphology Transformation)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当PP@Pt-OVA成功引流到淋巴结后，它遭遇了弱酸性（$pH \approx 6.5$）的微环境 。此时，智能外壳&lt;strong&gt;PEG-b-PAE&lt;/strong&gt;开始发生“质子驱动的形态转换” ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PAE质子化：&lt;/strong&gt; 弱酸性环境触发PAE聚合物的质子化，导致&lt;strong&gt;PEG-b-PAE胶束解体 (disassembly)&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态重组：&lt;/strong&gt; 疏水的OVA肽段开始内聚，将两亲性的PVP@Pt纳米酶“推向”胶束的外围，并发生&lt;strong&gt;重新组装 (reassembly)&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这一“变身”的结果是：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;粒径增大：&lt;/strong&gt; 纳米颗粒由小变大 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PEGylation降低（脱隐身衣）：&lt;/strong&gt; 胶束解体导致PEG链脱落，表面疏水性&lt;strong&gt;显著增加&lt;/strong&gt;，接触角增加了约&lt;strong&gt;71.6%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;粒径增大和PEGylation降低正是DC细胞高效识别和吞噬所需的特征 。通过这个精妙的“变身”机制，纳米疫苗完美地解决了“高效引流”和“高效摄取”这对矛盾 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第三步：细胞内的“催化自毁”和“信号放大” (Catalysis and Activation)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;被DC细胞内吞后，纳米疫苗进入酸性的溶酶体（Lysosome）微环境（$pH \approx 5.0$）。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗原释放：&lt;/strong&gt; 进一步的酸性触发了封装抗原OVA的&lt;strong&gt;快速释放&lt;/strong&gt;（在pH 5.0下，&lt;strong&gt;4小时内&lt;/strong&gt;释放约&lt;strong&gt;50%&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ROS爆发：&lt;/strong&gt; 释放出的PVP@Pt纳米酶作为催化佐剂，与细胞内源性的$H_2O_2$反应，高效催化产生&lt;strong&gt;羟基自由基 ($\cdot OH$)&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内体逃逸与交叉呈递：&lt;/strong&gt; 爆发的$\cdot OH$具有强大的破坏力，能够&lt;strong&gt;破坏溶酶体膜&lt;/strong&gt; ，让被释放的抗原肽段（$OVA_{257-264}$）&lt;strong&gt;逃逸到细胞质中&lt;/strong&gt;（Cytosol），这是抗原交叉呈递（Cross-presentation）的关键步骤 。随后，抗原肽才能通过MHC-I分子呈递给CD8+ T细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DC成熟信号放大：&lt;/strong&gt; $\cdot OH$的产生还会进一步激活&lt;strong&gt;NF-κB&lt;/strong&gt;（核因子$\kappa$B）、MAPK等关键免疫信号通路 ，促进DC细胞的成熟和共刺激分子（如CD80、CD86、CD69）的表达 。NAC（ROS清除剂）的实验结果直接证明了，&lt;strong&gt;ROS的生成是激活NF-κB信号的关键上游步骤&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过“潜行、变身、催化、激活”这一系列精密步骤，PP@Pt-OVA实现了&lt;strong&gt;高效的抗原递送、强大的DC细胞激活&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;最终T细胞免疫的全面启动&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性分析：为什么说PP@Pt-OVA是了不起的成就？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PP@Pt-OVA纳米疫苗的创新性并非空穴来风，而是由一系列令人信服的体内外实验数据所支撑，这些数据有力地证明了其“动态、多功能”设计的优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/180505ad56c1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 淋巴结靶向与滞留效率：1.83倍的铂元素优势&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;淋巴结靶向&lt;/strong&gt;是疫苗成功的首要前提 。研究人员通过光声（PA）成像和电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-AES）对PP@Pt-OVA在淋巴结中的积累进行了量化 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高效靶向：&lt;/strong&gt; 相比于以静态形态存在的对照组DP@Pt-OVA，&lt;strong&gt;PP@Pt-OVA在淋巴结中的Pt含量高出约1.83倍&lt;/strong&gt;（分别为$61.45 \mu g/g$组织 vs. $33.62 \mu g/g$组织）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;持续滞留：&lt;/strong&gt; PA信号显示，PP@Pt-OVA在淋巴结中的信号峰值（1.403）比DP@Pt-OVA高出约&lt;strong&gt;1.65倍&lt;/strong&gt; ，这直接印证了“质子驱动变身”策略成功地实现了&lt;strong&gt;高效引流后的增强滞留&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 树突状细胞（DC）摄取与成熟度：激活率“狂飙”81.9%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DC细胞是免疫反应的“指挥官”，疫苗能否被它们高效摄取并激活，至关重要 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/180527641533.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;DC摄取效率暴增&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体外实验：&lt;/strong&gt; 在模拟淋巴结微酸环境（pH 6.5）处理后，PP@Pt-OVA的DC细胞摄取效率在6小时时比对照组DP@Pt-OVA&lt;strong&gt;高出83.97%&lt;/strong&gt; ，这直接归功于其粒径增大和去PEG化后的表面疏水性增强 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;DC成熟度显著提升&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内实验：&lt;/strong&gt; 在体内免疫后，PP@Pt-OVA组淋巴结内表达共刺激分子（标志着DC成熟）的DC细胞比例遥遥领先 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相比于生理盐水组&lt;/strong&gt;，PP@Pt-OVA组中**$CD80^{+}H-2kb^{+}$&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;$CD86^{+}H-2kb^{+}$&lt;strong&gt;（标志着DC成熟和抗原呈递）的DC细胞比例分别&lt;/strong&gt;高出81.9%和77.1%** 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相比于静态纳米疫苗DP@Pt-OVA&lt;/strong&gt;，PP@Pt-OVA组的$CD80^{+}H-2kb^{+}$和$CD86^{+}H-2kb^{+}$细胞比例在预防性模型中分别&lt;strong&gt;高出约44%和32.3%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些数据清晰地表明，质子驱动的“变身”策略与纳米酶的催化佐剂作用形成了强大的协同效应，使得PP@Pt-OVA在DC摄取和激活方面达到了新的高度 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）激活：最强T细胞增殖与记忆&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/1806016ec42f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;强大的CD8+ T细胞反应是有效抗肿瘤免疫的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体外T细胞增殖：&lt;/strong&gt; 在体外，经PP@Pt-OVA处理的DC细胞诱导的T细胞增殖能力最强，&lt;strong&gt;甚至超越了经典的IL-2刺激对照组&lt;/strong&gt; 。这证实了PP@Pt-OVA能最有效地激发抗原交叉呈递和T细胞反应 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内CTL激活：&lt;/strong&gt; 在体内预防性肿瘤模型中，PP@Pt-OVA免疫的小鼠淋巴结中的$CD8^{+}$ T细胞比例显著高于DP@Pt-OVA组（约&lt;strong&gt;1.2倍&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫记忆细胞：&lt;/strong&gt; 预防性免疫后，PP@Pt-OVA组在脾脏中诱导的 &lt;strong&gt;$CD8^{+}$效应记忆T细胞（$T_{EM}$）比例&lt;/strong&gt;比DP@Pt-OVA组高出&lt;strong&gt;2.1倍&lt;/strong&gt; [cite: 989]，淋巴结中的$CD4^{+}$ $T_{EM}$细胞比例高出&lt;strong&gt;2.05倍&lt;/strong&gt; 。这预示着该疫苗能够建立更持久、更强大的保护性细胞免疫记忆 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 整体抗肿瘤疗效：肿瘤抑制率高达92.3%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/29/18061228b186.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PP@Pt-OVA在小鼠黑色素瘤模型中展现了令人惊叹的抗肿瘤效果：&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;预防性模型（Prophylactic Model）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在接种肿瘤前预先免疫的预防性模型中，PP@Pt-OVA组表现出最强劲的肿瘤抑制效果，&lt;strong&gt;肿瘤抑制率高达92.3%&lt;/strong&gt; ，显著优于游离OVA组（31.6%）和PVP@Pt组（48.5%）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;治疗性模型（Therapeutic Model）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在已有肿瘤后再进行免疫的治疗性模型中，PP@Pt-OVA同样表现出色，&lt;strong&gt;肿瘤抑制率达到85.5%&lt;/strong&gt; ，远高于游离OVA组的有限抑制 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤微环境改善：&lt;/strong&gt; 在治疗性模型中，PP@Pt-OVA显著增加了肿瘤组织中**$CD8^{+}$ T细胞的浸润**，并使细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的标志物$IFN-\gamma^{+}CD8^{+}$ T细胞水平最高 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;逆转免疫抑制：&lt;/strong&gt; PP@Pt-OVA还能显著&lt;strong&gt;逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态&lt;/strong&gt;，使肿瘤浸润的调节性T细胞（Tregs）频率从生理盐水组的约22.51%&lt;strong&gt;降低到约7.43%&lt;/strong&gt;，并减少髓系抑制性细胞（MDSCs）的积累 。同时，它提高了IL-2和TNF-$\alpha$等关键细胞因子的表达 ，营造了一个强大的抗肿瘤免疫环境 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，PP@Pt-OVA纳米疫苗通过精妙的“质子驱动变身”策略解决了纳米载体设计中的核心矛盾，并利用纳米酶的催化活性实现了DC细胞的强效激活和抗原的高效呈递，最终在体内引发了前所未有的强大、持久的细胞免疫反应和显著的肿瘤抑制效果 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🧭 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;PP@Pt-OVA的成功设计，不仅为癌症免疫疗法带来了一款“多功能、智能”的强大工具，更提供了一个&lt;strong&gt;模块化、普适性强&lt;/strong&gt;的纳米疫苗平台 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;潜在的应用前景&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该平台的核心优势在于其&lt;strong&gt;模块化&lt;/strong&gt;：由于纳米酶（PVP@Pt）和智能外壳（PEG-b-PAE）是通用的，只需简单替换$OVA_{257-264}$这个&lt;strong&gt;抗原载荷&lt;/strong&gt;，就可以将该技术快速应用于&lt;strong&gt;各种不同肿瘤或传染性疾病&lt;/strong&gt;的疫苗开发，极大地提升了其转化潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在未来，这种动态自适应纳米疫苗有望成为下一代亚单位疫苗的主流设计框架 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;当前的局限性与未来的挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果斐然，研究团队也客观地指出了当前的局限性，并提出了未来的优化方向 ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构参数的微调：&lt;/strong&gt; 淋巴结靶向效率不仅受粒径影响，还与表面电荷、硬度等参数相关 。未来的研究可以进一步&lt;strong&gt;微调PEGylation或引入两性离子涂层&lt;/strong&gt;来优化淋巴管转运，或者改变颗粒刚度以延长淋巴结滞留 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主动靶向的集成：&lt;/strong&gt; 可以考虑引入&lt;strong&gt;甘露糖或CD11c抗体等主动靶向配体&lt;/strong&gt;，进一步增强对DC细胞的特异性摄取，实现更精准的打击 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全性和毒理学评估：&lt;/strong&gt; 作为一个全新的纳米疫苗系统，需要进行&lt;strong&gt;全面、长期、系统的毒理学研究&lt;/strong&gt;来评估其全身安全性，尤其是与免疫激活相关的潜在毒性 。虽然目前在测试剂量下未观察到明显的全身毒性或组织病理学异常 ，但高剂量的安全性仍需深入探索 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床前转化：&lt;/strong&gt; 在进入人体临床试验之前，&lt;strong&gt;在大型动物模型上进行进一步的疗效验证&lt;/strong&gt;是必不可少的步骤 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过将这些优化策略（如主动靶向配体、双尺寸系统等）与现有“质子驱动形态调控”及“催化佐剂”相结合，将有望打造出真正无懈可击的下一代自适应纳米疫苗平台 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一研究为攻克癌症免疫治疗中的递送与激活瓶颈，提供了“智能”且“高效”的解答，无疑是癌症疫苗领域的一次重大突破 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡 【Adv.Mater.】破解信息加密百年难题！11.0秒超长寿命“变色龙”薄膜，比海螺壳还硬核，性能提升超20倍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0012/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡 【Adv.Mater.】破解信息加密百年难题！&lt;strong&gt;11.0秒&lt;/strong&gt;超长寿命“变色龙”薄膜，比海螺壳还硬核，性能提升超&lt;strong&gt;20倍&lt;/strong&gt;！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Stimuli-Responsive Multicolor Nacre-Mimetic Phosphorescent Bionanocomposite Thin Films via Network-Confinement Coupling
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Luyi Sun 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202517075&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;🧐 从“痛点”到“突破”：为什么我们需要“夜光海螺壳”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这个信息爆炸的时代，信息的安全与防伪&lt;strong&gt;比黄金还重要&lt;/strong&gt;。从奢侈品的防伪标签，到银行卡的加密信息，再到国家级的机密文档，我们都需要一种&lt;strong&gt;可靠、隐蔽、可控&lt;/strong&gt;的加密手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的防伪和信息加密技术，很多依赖于复杂的电子系统，这不仅成本高昂，而且在极端环境下（比如潮湿、高温）的可靠性往往大打折扣。于是，科学家们将目光投向了一类迷人的材料——&lt;strong&gt;室温磷光材料（RTP）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单来说，RTP材料就像“夜光手表”一样，在吸收紫外光后，即使关掉光源，它也能持续发光。如果能控制这种“夜光”的开关、颜色和持续时间，不就能实现高度安全的信息加密和防伪了吗？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，实现这一点是个“硬骨头”。现有的RTP材料大多存在两个致命缺陷：&lt;strong&gt;寿命太短&lt;/strong&gt;（很快就不亮了），以及对&lt;strong&gt;水和氧气太敏感&lt;/strong&gt;（一碰水或暴露在空气中性能就下降）。这极大地限制了它们在日常环境中的实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;中国科学家们正是瞄准了这个痛点，从大自然中最坚固、最炫酷的生物材料——&lt;strong&gt;珍珠母（Nacre，也就是我们常说的“海螺壳”或“珍珠层”）&lt;/strong&gt; 中汲取灵感，成功开发出了一种&lt;strong&gt;仿珍珠母、可变色、且对外界刺激有响应&lt;/strong&gt;的生物纳米复合薄膜（BTFs）。他们的突破，不仅将磷光材料的&lt;strong&gt;寿命提升了超20倍&lt;/strong&gt;，更实现了长达&lt;strong&gt;11.0秒&lt;/strong&gt;的超长余晖，为新一代防伪和加密技术，打开了一扇全新的大门。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210151557484_15-15-58.png&quot; alt=&quot;image.png|625&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🛠 核心方法与技术细节：三明治结构下的“网络-限制耦合”策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的颠覆性，我们必须先搞懂这层薄膜是如何“炼成”的，以及它为何能如此强悍。科学家们采用了一种精妙的 &lt;strong&gt;“网络-限制耦合”（Network-Confinement Coupling）&lt;/strong&gt; 策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 仿生学的灵感：珍珠母的“砖泥”结构&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;珍珠母之所以坚固，是因为它采用了独特的 &lt;strong&gt;“砖-泥”（Brick-and-Mortar）微观结构。想象一下砌墙：坚硬的无机纳米片就像“砖块”，而柔韧的有机聚合物就像“泥浆”。这种交替堆叠的层次结构，不仅提供了出色的机械强度，也形成了天然的物理屏障&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“砖块”：&lt;/strong&gt; 采用了经过&lt;strong&gt;单宁酸（TA）&lt;/strong&gt; 修饰的 &lt;strong&gt;$\alpha$-磷酸锆纳米片（ZrP@TA NPs）&lt;/strong&gt;。磷酸锆纳米片易于剥离，表面有高密度的羟基，非常适合构建有序的堆叠结构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“泥浆”：&lt;/strong&gt; 采用了&lt;strong&gt;聚乙烯醇（PVA）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;胶原蛋白（Col）&lt;/strong&gt; 这两种生物聚合物形成的&lt;strong&gt;缠结网络&lt;/strong&gt;。胶原蛋白和PVA分子链互相交织，形成了一个更加坚固和致密的“双重网络”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 磷光发射体的“安全屋”：3-氨基-9-乙基咔唑（Cz）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;薄膜中负责发光的“灵魂”分子，是&lt;strong&gt;3-氨基-9-乙基咔唑（Cz）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的RTP分子之所以容易被水和氧气淬灭（不发光），是因为它们的 &lt;strong&gt;“三线态激子”（Triplet Excitons）&lt;/strong&gt; 非常不稳定，很容易通过&lt;strong&gt;非辐射衰变&lt;/strong&gt;或与环境中的&lt;strong&gt;氧分子碰撞&lt;/strong&gt;而损失能量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心创新，就是利用上面提到的&lt;strong&gt;仿生“砖泥”结构&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;双重聚合物网络&lt;/strong&gt;，给Cz分子搭建了一个&lt;strong&gt;超级坚固的“安全屋”&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米限制效应：&lt;/strong&gt; ZrP@TA纳米片形成的有序层状结构（“砖块”）对Cz分子产生了&lt;strong&gt;结构纳米限制效应&lt;/strong&gt;。想象一下，把Cz分子困在两块紧密贴合的“砖块”之间，它们的&lt;strong&gt;分子振动被极大地抑制&lt;/strong&gt;。这种限制，直接&lt;strong&gt;抑制了非辐射衰变&lt;/strong&gt;途径，从而大幅延长了磷光寿命。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氧气隔离：&lt;/strong&gt; 仿珍珠母的&lt;strong&gt;致密层状结构&lt;/strong&gt;本身就是一层优秀的&lt;strong&gt;氧气和水汽阻隔层&lt;/strong&gt;。它有效地将Cz分子与环境中的氧气隔离，从根本上&lt;strong&gt;抑制了氧气引起的淬灭效应&lt;/strong&gt;，进一步提升了RTP效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;网络缠结强化：&lt;/strong&gt; PVA和Col形成的&lt;strong&gt;分子缠结网络&lt;/strong&gt;（“泥浆”）通过氢键相互作用，提供了额外的&lt;strong&gt;刚性微环境&lt;/strong&gt;，稳定了Cz分子的三线态激子，使其RTP性能在Col单网络的基础上得到了&lt;strong&gt;显著强化&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过这种 &lt;strong&gt;“网络-限制耦合”&lt;/strong&gt;，Cz分子被牢牢地固定在一个&lt;strong&gt;刚性、致密、无氧&lt;/strong&gt;的微环境中，从而实现了&lt;strong&gt;超长寿命、高效率&lt;/strong&gt;的室温磷光发射。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 如何实现“变色龙”功能？——PRET机制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;仅仅是长寿命还不够，要实现复杂的防伪和信息加密，还需要&lt;strong&gt;颜色可控&lt;/strong&gt;。科学家们引入了&lt;strong&gt;磷光共振能量转移（Phosphorescence Resonance Energy Transfer, PRET）&lt;/strong&gt; 机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们将Cz分子作为&lt;strong&gt;能量供体&lt;/strong&gt;（Donor，发出蓝色磷光），并将三种不同的荧光染料（罗丹明B、罗丹明6G和荧光素，Rh B, Rh 6G, Fluo）作为&lt;strong&gt;能量受体&lt;/strong&gt;（Acceptor，发出其他颜色）。当能量供体的磷光发射光谱与能量受体的吸收光谱发生重叠时，供体就可以将三线态的能量高效地转移给受体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210152231168_15-22-31.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;调整荧光染料的种类和掺杂浓度&lt;/strong&gt;，能量转移的效率也随之改变。结果是：薄膜的余晖颜色可以从Cz本身的白/蓝色，&lt;strong&gt;平滑地过渡&lt;/strong&gt;到粉色、橙色、青色等多种颜色。这种精确的&lt;strong&gt;颜色可调性&lt;/strong&gt;是实现&lt;strong&gt;多模式防伪&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;光开关信息加密&lt;/strong&gt;的关键。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 数据背后的创新与颠覆性：1075.1 ms的奇迹&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究所取得的性能数据，足以在国际材料科学界引发震动。它不仅仅是“好了一点”，而是取得了&lt;strong&gt;革命性的飞跃&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210152032802_15-20-33.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 磷光寿命的史诗级突破&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在优化了“泥浆”成分，采用Col/PVA双网络和ZrP@TA“砖块”后，薄膜的磷光性能达到了前所未有的高度。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单纯Col-Cz薄膜&lt;/strong&gt;的磷光寿命为98.1毫秒（ms）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Col/PVA-Cz双网络薄膜&lt;/strong&gt;的寿命大幅提升到&lt;strong&gt;855.2 ms&lt;/strong&gt;，这表明PVA-Col双网络自身的刚性已经带来了巨大的增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;终极版本（Col/PVA-ZrP@TA20-Cz）&lt;/strong&gt;，即加入了20 wt.% ZrP@TA纳米片的仿珍珠母结构，其寿命达到了惊人的&lt;strong&gt;1075.1 ms&lt;/strong&gt;（约1.075秒）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个&lt;strong&gt;1075.1 ms&lt;/strong&gt;的数值，不仅&lt;strong&gt;远远超过&lt;/strong&gt;了绝大多数已报道的&lt;strong&gt;生物质基RTP材料&lt;/strong&gt;，甚至&lt;strong&gt;可媲美&lt;/strong&gt;最优秀的&lt;strong&gt;聚合物基RTP材料&lt;/strong&gt;。在实际应用中，这意味着薄膜的&lt;strong&gt;余晖时间延长到了11.0秒&lt;/strong&gt;，足以清晰地捕捉和识别信息，这对于需要持久隐形信息的安全领域具有&lt;strong&gt;里程碑式&lt;/strong&gt;的意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 抵抗水汽的“盔甲”：可逆的湿/热响应&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统RTP材料对水汽和氧气的高度敏感是其难以商用的主要障碍。这项研究通过仿生结构，为薄膜穿上了“盔甲”，实现了&lt;strong&gt;可控、可逆&lt;/strong&gt;的湿/热刺激响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210152053878_15-20-54.png&quot; alt=&quot;image.png|625&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;水汽的淬灭：&lt;/strong&gt; 当薄膜暴露在水蒸气中时，水分子会渗透进薄膜内部，破坏Col和Cz分子之间原本紧密的&lt;strong&gt;氢键网络&lt;/strong&gt;。这种破坏使薄膜的微环境“软化”，增加了Cz分子的分子振动，从而&lt;strong&gt;促进了非辐射衰变&lt;/strong&gt;，导致RTP信号&lt;strong&gt;迅速淬灭&lt;/strong&gt;（在60% RH下300秒内降至初始强度的1%以下）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热恢复的开关：&lt;/strong&gt; 最关键的是，这种淬灭是&lt;strong&gt;可逆的&lt;/strong&gt;。当薄膜经过&lt;strong&gt;加热干燥&lt;/strong&gt;处理后（如在$40^{\circ}\text{C}$下干燥），水分子被移除，被破坏的氢键网络&lt;strong&gt;得以重建&lt;/strong&gt;，薄膜的刚性结构恢复，RTP发射强度也随之&lt;strong&gt;恢复到原始值的85%以上&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着，这种薄膜可以在 &lt;strong&gt;“发光”（干燥）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“不发光”（潮湿）&lt;/strong&gt; 之间进行&lt;strong&gt;快速、多次的循环切换&lt;/strong&gt;，相当于提供了一个&lt;strong&gt;隐藏式的“水-热”双重加密开关&lt;/strong&gt;，为环境自适应或响应式传感提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 实际应用潜能：多模式防伪与信息加密&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;凭借超长的寿命、多色的可调性，以及独特的湿/热响应，这种薄膜的组件被成功用作&lt;strong&gt;水溶性磷光墨水&lt;/strong&gt;，展示了在最前沿应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210152125179_15-21-25.png&quot; alt=&quot;image.png|625&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多模式防伪：&lt;/strong&gt; 通过使用不同颜色的墨水（不同荧光染料共掺杂的BTF组件），研究人员成功印制了“SUST”字样的图案。这个图案可以展示&lt;strong&gt;多种层次的防伪信息&lt;/strong&gt;：在日光下，它可能只是一个普通标签；在紫外光开启时，它会呈现出一种荧光颜色组合；而在紫外光关闭后，它会立即切换成&lt;strong&gt;另一种长余晖颜色组合&lt;/strong&gt;（例如，白/蓝/青色，粉/橙色等）。这种 &lt;strong&gt;“三态”或“多模式”&lt;/strong&gt; 的响应，极大地增加了仿制难度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/10/20251210152202738_15-22-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光开关信息加密：&lt;/strong&gt; 研究人员进一步展示了基于摩尔斯电码（Morse Code）的信息加密。在紫外光开启时，薄膜组件显示的可能是“BFHL”&lt;strong&gt;这样的错误信息；然而，当紫外光瞬间关闭后，长余晖发射会立即、清楚地揭示出&lt;/strong&gt;“SUST”的真实信息。这种在“UV-on”和“UV-off”状态下瞬间切换的加解密功能，证明了其在&lt;strong&gt;快速翻译摩尔斯电码密码&lt;/strong&gt;等复杂加密系统中的应用前景。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌍 应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到未来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项基于仿生结构和“网络-限制耦合”策略的RTP薄膜，无疑为动态、多功能的光响应材料设计提供了一个&lt;strong&gt;全新的框架&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;潜在的应用场景&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高级别信息加密与防伪：&lt;/strong&gt; 如上所述，其多模式（日光/UV-on/UV-off）、多色、可逆的湿热响应特性，使其成为&lt;strong&gt;新一代防伪标签、货币防伪和机密信息存储&lt;/strong&gt;的理想材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;柔性电子与显示：&lt;/strong&gt; 这种薄膜具有良好的柔性和机械强度，可用于制造&lt;strong&gt;柔性、可穿戴、长余晖的照明或显示器件&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物和环境友好型材料：&lt;/strong&gt; 由于其主要成分是胶原蛋白和PVA等生物聚合物，薄膜本身展现出良好的&lt;strong&gt;生物可降解性&lt;/strong&gt;。在土壤中9周内即可快速降解，与传统的聚氯乙烯（PVC）等光学薄膜形成了鲜明对比。这使其在追求&lt;strong&gt;生态友好和可持续性&lt;/strong&gt;的未来材料创新中，具有巨大的优势。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;研究的局限性与未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管取得了突破性进展，该技术距离大规模商业应用仍有挑战。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;性能提升的空间：&lt;/strong&gt; 虽然1075.1 ms的寿命是巨大的飞跃，但要达到某些对寿命有更高要求的应用场景，如长距离光学传感，可能还需要进一步优化。未来工作可以集中在探索&lt;strong&gt;更强刚性的生物聚合物基质&lt;/strong&gt;或设计&lt;strong&gt;具有更稳定三线态激子的新型磷光分子&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光激活机制的优化：&lt;/strong&gt; 实验发现，UV照射会诱导Cz分子形成自由基阳离子（Cz+•），这一过程虽然有助于减少氧气淬灭和增强RTP，但&lt;strong&gt;自由基的积累&lt;/strong&gt;及其对材料的&lt;strong&gt;长期稳定性&lt;/strong&gt;影响，仍需深入研究和解决。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;制备过程的规模化：&lt;/strong&gt; 当前的薄膜制备依赖于&lt;strong&gt;全水性浇注、蒸发和干燥&lt;/strong&gt;步骤，过程相对简单，但在工业化大规模生产中，需要进一步优化工艺参数，确保薄膜的&lt;strong&gt;均匀性、厚度和成本效益&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项将&lt;strong&gt;仿生学、生物材料和室温磷光技术&lt;/strong&gt;完美结合的研究，不仅在基础科学层面深刻揭示了&lt;strong&gt;结构纳米限制对磷光性能的巨大影响&lt;/strong&gt;，更在应用层面为&lt;strong&gt;高安全、多功能、环境友好的新型防伪和加密材料&lt;/strong&gt;的开发，绘制了清晰的蓝图。我们有理由期待，这种“夜光海螺壳”在不远的将来，能够真正走进我们的生活，守护信息的安全。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】300nm 超大 Stokes 位移！MOF 荧光材料让细胞成像再升级</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0013/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】300nm 超大 Stokes 位移！MOF 荧光材料让细胞成像再升级&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Photoswitchable Dual-Color Fluorescence With Large Stokes Shift From Dye-Encapsulated Metal-Organic Framework for Dynamic Cellular Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zhengluan Liao, Guodong Qian, Yuanjing Cui 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202518371&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在生物医学成像领域，“看得清” 和 “看得深” 一直是科学家们追求的核心目标。就像我们用相机拍照时，会希望画面清晰无噪点、能捕捉到细节一样，细胞成像也需要荧光材料发出的信号足够纯粹、可精准调控。但长期以来，传统荧光材料要么只能发出单一颜色的光，容易受环境干扰；要么&lt;strong&gt;Stokes 位移&lt;/strong&gt;（吸收光和发射光的波长差）太小，导致发射光被激发光 “掩盖”，成像对比度大打折扣。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如今，浙江大学等团队的研究带来了突破性进展 —— 他们研发出一种&lt;strong&gt;基于金属有机框架（MOF）的光响应双色荧光材料&lt;/strong&gt;，不仅能实现绿色和红色的可逆切换发光，还拥有&lt;strong&gt;高达 300nm 的超大 Stokes 位移&lt;/strong&gt;，为高分辨率、深度分辨生物成像打开了新大门。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心背景：细胞成像的 “老大难” 问题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的价值，首先得搞懂传统荧光成像面临的两大痛点。第一个痛点是 “信号干扰”，很多荧光材料只能实现 “亮” 和 “灭” 的单状态切换，这种单一的强度变化很容易受测量条件、材料浓度的影响，就像在强光下看手机屏幕，微弱的亮度变化根本难以察觉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二个更关键的痛点是 &lt;strong&gt;“Stokes 位移太小”&lt;/strong&gt;。简单来说，Stokes 位移就像是荧光材料 “吸收” 光子后 “释放” 光子的能量差，反映在波长上就是吸收光和发射光的距离。如果这个距离太近，发射光就会被激发光的余光 “淹没”，还会出现光的再吸收和自猝灭现象，就像两个人在同一频率的收音机上说话，信号会相互干扰。传统双色荧光材料的 Stokes 位移通常很小，这让成像的对比度和灵敏度一直上不去，给细胞深处的精细结构观察带来很大困难。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，很多光响应材料只能在溶液中工作，一旦制成固体，分子排列太紧密，就无法实现有效的&lt;strong&gt;光致异构化&lt;/strong&gt;（简单说就是光照下的结构变化），这也限制了它们在实际成像中的应用。科学家们一直渴望找到一种能同时解决 “信号可调”“位移够大”“固体可用” 的材料，而&lt;strong&gt;MOF 的出现让这个愿望成为可能&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法：给荧光分子搭个 “智能骨架”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心创新，在于给三种关键分子搭建了一个 “量身定制” 的 MOF 骨架，通过&lt;strong&gt;级联能量转移&lt;/strong&gt;实现了可控的双色发光。我们可以把这个过程想象成一个 “光控能量接力赛”，而 MOF 就是这场接力赛的专用赛道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先得认识一下这场 “接力赛” 的三个核心选手：第一种是&lt;strong&gt;香豆素 153（Cou153）&lt;/strong&gt;，它是整个系统的 “能量发起者”，吸收 400nm 左右的光后，会发出 516nm 的绿色荧光；第二种是&lt;strong&gt;亚甲基蓝（MB）&lt;/strong&gt;，是 “最终发光者”，接收能量后会发出 700nm 的红色荧光；最关键的第三种是&lt;strong&gt;螺吡喃（SP）&lt;/strong&gt;，它是 “能量开关”，能在紫外线和可见光照射下切换结构，决定能量是否能从香豆素 153 传递到亚甲基蓝。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而 MOF 骨架（这里用的是&lt;strong&gt;rho-ZMOF&lt;/strong&gt;）则是让这场接力赛顺利进行的关键。rho-ZMOF 有着规则的十二面体结构，内部有直径约&lt;strong&gt;18.2Å 的超大空腔&lt;/strong&gt;，这个尺寸刚好能容纳上述三种分子，就像一个定制的 “分子公寓”。更重要的是，它的窗口尺寸约 8.7Å，既能让分子顺利进入，又能防止它们 “跑掉”，同时还能为分子提供足够的自由空间，保证螺吡喃能顺利完成光致异构化 —— 这解决了传统材料在固体中无法有效切换的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222143515432_14-35-15.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过溶剂热反应合成 rho-ZMOF 后，将三种分子的甲醇溶液与 MOF 晶体在 60℃下浸泡 12 小时，让分子通过孔隙进入 MOF 内部，最终形成了&lt;strong&gt;rho-ZMOF⊃Cou153&amp;amp;SP&amp;amp;MB 复合材料&lt;/strong&gt;。通过调整溶液浓度，他们精准控制了三种分子在 MOF 中的含量，其中最优比例为 0.02wt.% 香豆素 153、1.03wt.% 螺吡喃和 0.16wt.% 亚甲基蓝。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个设计的巧妙之处在于 &lt;strong&gt;“级联能量转移” 机制&lt;/strong&gt;。当没有紫外线照射时，螺吡喃处于关闭的 SP 状态，此时它的激发态能量很高，香豆素 153 的能量无法传递给它，所以系统主要发出香豆素 153 的绿色荧光；当用 365nm 紫外线照射时，螺吡喃会变成打开的 MC 状态，激发态能量降低，香豆素 153 的能量先传递给 MC，再由 MC 传递给亚甲基蓝，此时绿色荧光减弱，红色荧光增强；而当切换到可见光照射时，螺吡喃又变回 SP 状态，能量传递中断，绿色荧光恢复 —— 整个过程实现了双色荧光的可逆切换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222143618354_14-36-18.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据解读：300nm 位移背后的硬核实力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一项技术是否具有突破性，最终要靠数据说话。这项研究的实验数据，全方位展现了这种新型材料的硬核性能，每一个关键数据都直击传统材料的痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是核心的&lt;strong&gt;Stokes 位移数据&lt;/strong&gt;。当用 400nm 光激发时，材料的绿色发射峰在 516nm，红色发射峰在 700nm，&lt;strong&gt;最大 Stokes 位移达到 300nm&lt;/strong&gt;，远超传统双色荧光材料。这个数据意味着什么？简单说，激发光和发射光的波长差足够大，发射光不会被激发光干扰，就像用手电筒照射远处的信号灯，信号灯的光不会被手电筒的光掩盖，成像时的信噪比和对比度会大幅提升。同时，两个发射峰之间的距离约 200nm，光谱分辨率极高，能清晰区分两种信号，为精准成像提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是&lt;strong&gt;光响应性能和稳定性&lt;/strong&gt;。实验显示，在紫外线照射 60 秒后，绿色荧光强度显著下降，红色荧光强度达到峰值，而切换到可见光照射后，荧光强度又能基本恢复。这种切换可以重复至少 5 个循环，且最大和最小荧光强度衰减极小，说明材料具有良好的抗疲劳性。这就像一个耐用的开关，能反复使用而不失效，为长期动态成像提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222143633872_14-36-34.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;能量转移效率的测试数据更能体现设计的精妙。通过荧光寿命测量计算，香豆素 153 到 MC 状态螺吡喃的能量转移效率最高可达 40%，而 MC 状态螺吡喃到亚甲基蓝的能量转移效率更是高达 81%。如此高的转移效率，保证了能量传递的顺畅性，让双色切换的响应速度更快、效果更明显。相比之下，在没有 MOF 骨架的甲醇溶液中，这三种分子混合后根本无法实现有效的能量转移和动态荧光切换 —— 这充分证明了 MOF 骨架的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222143706065_14-37-06.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;材料的&lt;strong&gt;生物相容性&lt;/strong&gt;是其能用于细胞成像的前提。MTT 实验显示，当 4T1 细胞与浓度高达 200μg/mL 的材料共培养 6 小时后，细胞存活率仍保持在 90% 以上，且光毒性极低。这意味着材料对细胞的伤害很小，符合生物医学应用的安全要求，为后续的活体成像奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222143713041_14-37-13.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际成像测试中，材料的表现同样出色。对 4T1 细胞进行成像时，初始状态下绿色荧光信号强烈，红色信号微弱；经过紫外线照射后，绿色信号逐渐减弱，红色信号同步增强，细胞伪色从绿色逐渐变为黄色，最终变为红色；而可见光照射后又能恢复绿色。这种动态切换在细胞内依然能稳定实现，且&lt;strong&gt;Pearson 共定位系数达到 0.79&lt;/strong&gt;，说明材料在细胞内保持了结构完整性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222143645286_14-36-45.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是&lt;strong&gt;深度分辨成像能力&lt;/strong&gt;。由于绿色光能量较高，在生物组织中衰减较快，而红色光能量较低，穿透能力更强。实验显示，红色荧光的最大成像深度可达 100μm，远超绿色荧光的 60μm。通过绿色和红色荧光强度的比值变化，还能反映成像的空间深度信息 —— 在浅层组织，图像从绿色经黄绿色变为红色；在中层组织，从绿色变为橙红色再到红色；在深层组织，绿色荧光几乎完全消失，红色荧光成为主导。这种特性让材料能实现 “颜色 - 深度” 的关联成像，为深层组织的精细观察提供了新手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222143722801_14-37-23.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望：从基础科研到临床医疗的潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的突破，不仅解决了传统荧光材料的多个痛点，还开辟了多个重要的应用方向，但同时也存在一些需要进一步完善的地方。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从局限性来看，目前材料的制备过程还需要精准控制分子比例和浸泡条件，规模化生产的难度较大；其次，虽然材料的光稳定性较好，但在长期活体成像中，是否会受到生物体内酶、酸碱度等环境因素的影响，还需要进一步验证；此外，红色荧光的成像深度虽然达到 100μm，但对于更深层的组织或器官成像，仍有提升空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不过，这些局限性并不影响其巨大的应用潜力。在&lt;strong&gt;生物医学成像领域&lt;/strong&gt;，它可以用于细胞内动态过程的长期追踪，比如观察细胞分裂、蛋白质相互作用等，300nm 的超大 Stokes 位移能让观察更清晰、更精准；在深度成像方面，它可用于肿瘤组织的深层观察，帮助医生更准确地判断肿瘤边界，为手术规划提供支持；在&lt;strong&gt;超分辨显微镜技术&lt;/strong&gt;中，可逆的双色切换特性有望提升成像分辨率，助力科学家发现更多细胞微观结构的奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在非医疗领域，这种材料还可用于&lt;strong&gt;信息加密&lt;/strong&gt;—— 通过紫外线和可见光的切换，实现信息的 “写入” 和 “读出”，且双色信号和大 Stokes 位移能提高加密的安全性；在&lt;strong&gt;光学存储领域&lt;/strong&gt;，可利用其高稳定性和可逆切换特性，开发高密度的光存储介质，提升存储容量和读写速度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，研究团队可能会进一步优化材料的性能，比如通过调整 MOF 结构或分子配比，进一步提升能量转移效率和光稳定性；也可能尝试将材料与靶向分子结合，实现对特定细胞或组织的精准成像；此外，开发更简单的规模化制备方法，降低成本，也是推动材料走向实际应用的关键方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心价值，不仅在于研发出一种性能优异的新型荧光材料，更在于提供了一种 “MOF 骨架 + 级联能量转移” 的设计思路。通过 MOF 对分子的限制和保护作用，解决了传统材料在固体状态下光响应差、量子产率低的问题；通过螺吡喃的光致异构化，实现了能量转移的精准调控；而超大 Stokes 位移和双色切换的结合，则直击成像领域的核心痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着技术的不断完善，这种材料有望在生物医学、信息存储、光学器件等多个领域发挥重要作用，尤其是在临床诊断和基础科研中，可能会带来成像技术的新一轮升级，让我们 “看清” 更多以前看不到的微观世界，为疾病诊断和科学发现提供更强大的工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】8 秒变色 + 三重刺激响应！新型智能磷光材料重构信息加密</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0014/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】8 秒变色 + 三重刺激响应！新型智能磷光材料重构信息加密&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;文章标题：&lt;/strong&gt; Reconfigurable Multi-Stimuli Responsive Smart Phosphorescent Polymer Composites with Time-Dependent and Wavelength-Dependent Phosphorescence Color Evolution
&lt;strong&gt;通讯作者：&lt;/strong&gt;  Wei Wu
&lt;strong&gt;文章链接：&lt;/strong&gt;  https://doi.org/10.1002/adma.202512099&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在数字时代，信息伪造技术层出不穷，从假发票到虚假证件，传统加密手段早已难以应对。我们亟需一种 “让伪造者无从下手” 的高级加密技术 —— 既要能隐藏信息，又要能动态变化，还得难以复制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;武汉大学团队在《Advanced Materials》上发表的研究，恰好破解了这一难题。他们研发的&lt;strong&gt;智能磷光聚合物复合材料&lt;/strong&gt;，能在&lt;strong&gt;光、水、热三重刺激&lt;/strong&gt;下实现时间和波长双依赖的发光变色，最长余辉达&lt;strong&gt;8 秒&lt;/strong&gt;，还能&lt;strong&gt;自我修复、循环利用&lt;/strong&gt;。这项技术让信息加密进入 “多维动态时代”，普通伪造者即便拿到材料，也无法复刻完整的加密逻辑。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、行业痛点：传统磷光材料为何 “防不住” 高级伪造？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的价值，得先搞懂传统信息加密材料的短板。我们日常接触的防伪技术，比如纸币上的荧光图案、商品包装的防伪标签，大多依赖&lt;strong&gt;静态发光材料&lt;/strong&gt;—— 它们的发光颜色、强度都是固定的，一旦伪造者掌握了材料成分，就能轻松复制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更高级的&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）材料&lt;/strong&gt;虽然余辉时间长、信号干扰小，在信息加密领域被寄予厚望，但长期存在两个致命问题。一是 “颜色单调”，绝大多数 RTP 材料只能发出单一颜色的光，无法承载复杂信息，就像只用黑白两色写文章，信息量有限；二是 “缺乏互动”，要么只能随时间轻微变色，要么只能响应单一刺激（比如仅对温度有反应），无法实现多条件下的动态调控，难以满足大数据时代对信息存储容量和安全性的要求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更关键的是，现有材料要么不可回收，损坏后就彻底失效；要么稳定性差，长期使用后发光性能衰减。这些短板让 RTP 材料的实际应用大打折扣，直到这款新型智能磷光复合材料的出现。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心突破：“双发射中心 + 软硬矩阵” 的巧妙设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队的核心思路，是打造一个 “能自主调节” 的发光系统，就像给材料装上了 “智能开关” 和 “颜色调节器”。这个系统的构造看似复杂，拆解后其实很容易理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222150045826_15-00-46.png&quot; alt=&quot;image.png|550&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 双发射中心：两种 “灯泡” 的协同表演&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先得明确两个关键概念：什么是 “双发射中心”？简单说就是给材料装了两个 “发光源”—— 一个是&lt;strong&gt;碳点（CDs）&lt;/strong&gt;，另一个是&lt;strong&gt;1 - 芘硼酸（Py-R）&lt;/strong&gt;。碳点就像 “持久型灯泡”，发光寿命长、稳定性强，能发出蓝色或绿色的长时余辉；1 - 芘硼酸则像 “瞬时型灯泡”，发光强度高但持续时间短，主要发出红色光。两个发光源配合，就能实现 “先红后蓝”“先黄后绿” 的动态颜色变化，这是实现&lt;strong&gt;时间依赖变色（TDPC）&lt;/strong&gt; 的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，这两个发射中心不存在能量传递干扰，各自独立发光又能协同作用。碳点的加入还解决了 1 - 芘硼酸分散不均的问题，让复合材料的机械性能和热稳定性都显著提升，拉伸强度和断裂应变较传统材料有明显改善。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222150109633_15-01-10.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 软硬耦合矩阵：支撑系统的 “智能骨架”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;而 “软硬耦合杂化矩阵”，则是支撑这个系统的 “骨架”。团队选用&lt;strong&gt;聚乙烯醇（PVA）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;氰尿酸（CA）&lt;/strong&gt; 混合作为基质，PVA 质地柔软、易成膜，就像 “弹性支架”；CA 则结晶度高、结构坚硬，类似 “刚性支柱”。两者结合形成的矩阵，不仅能通过&lt;strong&gt;密集的氢键网络&lt;/strong&gt;固定两个发射中心，减少发光能量损耗，还能形成微米级空隙，让氧气和水分顺利渗透 —— 这是材料能响应多重刺激的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;制备过程也十分简洁：先通过水热反应合成碳点，再将碳点和 1 - 芘硼酸均匀分散到 PVA-CA 混合基质中，利用模板滴铸法就能制成薄膜。整个过程无需复杂设备，为后续规模化生产打下了基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 关键创新：氢键网络的 “动态调节”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过红外光谱（FT-IR）和 X 射线光电子能谱（XPS）分析，团队证实了材料内部存在丰富的氢键网络。碳点表面的氨基、羟基等官能团，与 PVA-CA 基质形成强烈的氢键相互作用，这种作用能有效抑制非辐射跃迁，提升磷光效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更巧妙的是，这个氢键网络是 “动态可调节” 的：水分能破坏氢键，让材料从动态变色恢复为静态发光；加热后水分蒸发，氢键网络重建，材料又能恢复动态变色性能。这种可逆的结构变化，正是材料实现湿度响应的核心机制。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、性能实测：8 秒变色 + 三重响应，加密安全性拉满&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这款材料的核心优势，都体现在实打实的性能数据上。与传统磷光材料相比，它的突破是全方位的，每一项数据都直击行业痛点。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 时间 - 波长双依赖变色：8 秒内完成 “红 - 紫 - 蓝” 蜕变&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是最核心的创新点。在 365nm 紫外光激活后，材料会先发出鲜艳的玫红色，1.5 秒后变为紫色，3 秒后逐渐转向蓝色，余辉持续时间长达&lt;strong&gt;8 秒&lt;/strong&gt;，波长偏移幅度最高达&lt;strong&gt;166nm&lt;/strong&gt;—— 这种明显的颜色变化，肉眼就能清晰分辨。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果换用 254nm 紫外光激发，又会呈现 “先黄后绿” 的另一种变色路径，相当于给信息加密增加了 “波长密钥”。对比传统 TDPC 材料，这款材料的优势十分突出：传统材料要么只能响应单一刺激，要么变色对比度低、余辉时间短（通常不足 3 秒），而该材料的变色过程不仅直观，还能通过切换激发波长实现 “双重变色模式”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222150129379_15-01-29.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 三重刺激响应：光、水、热的 “智能切换”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;材料能响应光、水、热三种常见刺激，还能实现可逆切换：用紫外光激活后呈现动态变色，用水熏蒸后恢复为单色静态发光，加热烘干后又能重新激活，循环&lt;strong&gt;10 次&lt;/strong&gt;后发光强度仍无明显衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体来看，水熏蒸 90 秒后，红色发射峰的寿命从 332.90ms 骤降至 30.94ms，而蓝色发射峰仍保持 301.81ms 的长寿命，导致材料只能发出蓝色静态光；加热到 80℃并保持 10 分钟后，红色发射峰恢复，材料又能重新实现动态变色。这种 “激活 - 失活 - 再激活” 的循环性能，让材料具备了重复使用的价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222150148522_15-01-49.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 稳定性与可重构性：自愈 + 回收，耐用性拉满&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在稳定性测试中，材料表现出色：常温下放置&lt;strong&gt;180 天&lt;/strong&gt;，或储存 9 个月后经 6 小时紫外光照射，仍能保持稳定的发光性能。更令人惊喜的是它的可重构性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;回收性能&lt;/strong&gt;：经过 5 次循环回收后，仍能保持&lt;strong&gt;84.2%&lt;/strong&gt; 的初始发光强度，断裂应变和拉伸强度基本维持不变；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自修复性能&lt;/strong&gt;：材料出现划痕或破损后，只需用水浸润 10 分钟就能自我修复，修复后发光强度保留&lt;strong&gt;92.7%&lt;/strong&gt;，甚至能将不同发光性能的碎片修复成完整图案。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;密度泛函理论计算也证实了材料设计的科学性：PVA-CA 基质形成的氢键网络，让碳点和 1 - 芘硼酸的系间窜越速率（ISC）大幅提升，这是实现高效磷光发射的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222150203860_15-02-04.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用场景：从日常防伪到高端信息加密&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这款智能磷光材料的应用场景，几乎覆盖了所有需要高安全性加密的领域，从民生消费到高端科技，都能发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 日常防伪：让假货无处遁形&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;它可以制成食品、药品的防伪标签。消费者只需用紫外灯照射，就能看到标签呈现 “红 - 紫 - 蓝” 的动态变色，而伪造者即便仿制了标签外形，也无法复制这种依赖时间和波长的变色逻辑。更方便的是，用清水擦拭标签就能让发光状态重置，实现重复验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在奢侈品、烟酒等高端商品领域，可将材料制成隐形防伪标识，只有通过特定波长紫外灯照射并在特定延迟时间内观察，才能看到完整的防伪信息，大幅提升伪造门槛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222150219491_15-02-20.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 信息存储：多维动态加密，破解难度倍增&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过丝网印刷技术，可将材料制成加密图案或文字，只有同时满足 “特定激发波长 + 特定延迟时间 + 特定环境条件” 三个要求，才能读取信息。比如在军事通信中，可将机密信息编码为不同颜色的发光序列，敌人即便截获载体，也因缺少 “三重密钥” 无法破解；在金融领域，可用于支票、债券的高端加密，有效防范伪造。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队还展示了 “可重写加密” 功能：用紫外光通过模板照射材料，就能写入图案信息，放置 24 小时后信息自动消失；或通过水熏蒸快速擦除，实现反复写入 - 擦除，为动态信息存储提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222150235516_15-02-36.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 智能材料：可折叠、可修复的多功能载体&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;其自我修复和循环利用的特性，让它能制成可重复使用的加密载体。比如可折叠的防伪包装，即便在运输中受损，也能通过简单的水润修复恢复功能；而循环利用特性则降低了使用成本，符合绿色环保的发展趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，材料还能用于 3D 打印、柔性电子等新兴领域。通过折纸、剪纸工艺，可制成 3D 立体防伪结构，进一步提升加密等级；其良好的成膜性和机械性能，也能与柔性电子设备结合，实现 “隐形信息显示” 功能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、局限性与未来：从实验室到产业化的距离&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管这项研究取得了重大突破，但要实现产业化应用，仍有一些问题需要解决。目前材料的成膜工艺还停留在实验室阶段，难以实现快速大规模生产；大面积制备时，不同批次材料的光学性能一致性难以保证，这会影响加密效果的稳定性。此外，材料对湿度的响应灵敏度虽高，但在极端干燥或高湿环境下的性能表现，还需要进一步验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的研究方向，将集中在三个方面：一是优化制备工艺，开发连续化生产技术，降低生产成本；二是调控材料的刺激响应阈值，比如调整对温度、湿度的敏感范围，适应不同应用场景；三是拓展更多发射中心组合，实现更丰富的颜色变化，进一步提升信息加密的维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着技术的不断完善，这款智能磷光材料有望彻底改变信息加密的游戏规则。它不仅能让伪造行为变得 “几乎不可能”，还能推动信息存储向 “动态化、多维化、绿色化” 发展，在国家安全、金融安全、民生保障等领域发挥不可替代的作用。或许用不了多久，我们就能在日常生活中见到这种 “会变色、能自愈” 的智能防伪技术，让信息安全得到更坚实的保障。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】4 合 1 智能纳米马达！肝癌治疗效率飙升 90% 的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0015/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】4 合 1 智能纳米马达！肝癌治疗效率飙升 90% 的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Mitochondria-Targeted Nanomotor: H2S-Driven Cascade Therapy for Hepatocellular Carcinoma
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Zhongwei Zhao, Jiansong Ji, Hongbo Zhang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202513757&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;打开新闻，肝癌相关的坏消息总是让人揪心。作为全球发病率第三的恶性肿瘤，它不仅早期症状隐蔽，治疗起来更是难题重重。传统化疗药物像 “不分敌我的炸弹”，在杀死癌细胞的同时，也会损伤正常细胞；单一的靶向治疗又容易让癌细胞产生耐药性，治疗效果往往不尽如人意。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;就在 2025 年，《Advanced Materials》期刊刊登了一项颠覆性研究，来自中国和芬兰的联合科研团队研发出一种&lt;strong&gt;线粒体靶向纳米马达&lt;/strong&gt;，能将四种治疗方式精准整合，对肝癌实现 “精准打击 + 协同作战”，实验中&lt;strong&gt;肿瘤消融率高达 90% 以上&lt;/strong&gt;。这个被命名为&lt;strong&gt;Au₂Pt@4sMSN/PS-TPP@CM&lt;/strong&gt;的纳米平台，就像为肝癌治疗量身打造的 “智能作战系统”，彻底打破了传统联合治疗的局限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222162828599_16-28-29.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心突破：为什么这个纳米平台能改写肝癌治疗规则？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这个研究的革命性，首先得搞懂传统癌症治疗的 “致命短板”。不管是&lt;strong&gt;光动力治疗（PDT）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;温和光热治疗（mPTT）&lt;/strong&gt;，还是&lt;strong&gt;酶动力学治疗（EDT）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;气体治疗（GT）&lt;/strong&gt;，这些主流的单一治疗方式都有各自的 “软肋”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗需要氧气才能产生杀伤癌细胞的活性氧，但肿瘤微环境偏偏缺氧，就像消防员灭火却没了氧气；温和光热治疗（41-43℃）虽然副作用小，却会让癌细胞产生&lt;strong&gt;热休克蛋白 70（HSP70）&lt;/strong&gt;，这种蛋白就像癌细胞的 “防护盾”，能帮它抵御高温损伤；酶动力学治疗依赖催化剂反应，但肿瘤里的反应底物不足，效率大打折扣；而气体治疗中常用的&lt;strong&gt;硫化氢（H₂S）&lt;/strong&gt;，虽然能调节癌细胞代谢，但半衰期短、靶向性差，容易 “误伤友军”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更关键的是，以往的联合治疗大多是 “简单叠加”，比如同时使用两种药物分别进行光动力和光热治疗，就像两支各自为战的军队，没有协同配合，甚至可能互相干扰。而这次研究的核心突破，就是打造了一个 &lt;strong&gt;“四位一体” 的协同作战系统&lt;/strong&gt;，让四种治疗方式像精密配合的乐队，各司其职又相互赋能，形成&lt;strong&gt;自我强化的治疗循环&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个纳米平台的另一个颠覆点，是找到了治疗的 “核心靶点”——&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;。线粒体就像癌细胞的 “能量工厂”，负责生产癌细胞疯狂增殖所需的 ATP。如果能精准打击线粒体，就能从根源上瓦解癌细胞的生存基础。更妙的是，线粒体还是多种治疗信号的 “整合中心”，能同时响应气体、光、酶等多种治疗刺激，为四种治疗方式的协同提供了天然的 “作战指挥中心”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;技术拆解：纳米马达的 “智能作战” 设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这个让癌细胞闻风丧胆的 “纳米马达”，结构设计堪称精密工程。它就像一个微型的 “多功能作战机器人”，从核心到外层，每一部分都有明确的作战分工，还具备精准导航和环境响应能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心：三酶合一的 “能量攻击手”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222162851503_16-28-52.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米马达的核心是&lt;strong&gt;Au₂Pt 合金纳米材料&lt;/strong&gt;，直径约 50 纳米，差不多是头发丝直径的千分之一。这个核心可不是普通的金属颗粒，而是具备三种酶活性的 “超级催化剂”——&lt;strong&gt;葡萄糖氧化酶（GOx）、过氧化氢酶（CAT）和过氧化物酶（POD）&lt;/strong&gt;，相当于同时拥有三个 “攻击技能”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;葡萄糖氧化酶能像 “收割机” 一样，消耗癌细胞赖以生存的葡萄糖，一方面切断癌细胞的能量供应（饥饿疗法），另一方面产生过氧化氢（H₂O₂）和氢离子（H⁺）；过氧化氢酶则能将产生的 H₂O₂分解为氧气和水，既解决了光动力治疗的缺氧难题，又能为葡萄糖氧化酶的反应提供持续动力；过氧化物酶则能利用 H⁺和 H₂O₂，产生具有强氧化性的羟基自由基（・OH），直接破坏癌细胞的 DNA 和蛋白质，实现化学动力学治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这三种酶的协同作用，形成了一个 &lt;strong&gt;“自我循环的催化级联反应”&lt;/strong&gt;，就像一个微型工厂，持续不断地生产治疗所需的 “弹药”，同时消耗癌细胞的 “补给”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;中层：智能响应的 “弹药库 + 防护壳”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;包裹在核心外面的，是一层&lt;strong&gt;四硫键连接的介孔二氧化硅壳（4sMSN）&lt;/strong&gt;，厚度约 40 纳米，上面布满了 2.5-4 纳米的微小孔洞。这个外壳有两个关键作用：一是作为 “弹药库”，装载光动力治疗所需的&lt;strong&gt;光敏剂（THPP）&lt;/strong&gt;；二是作为 “智能防护壳”，只有在肿瘤微环境中才会降解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤细胞内的&lt;strong&gt;谷胱甘肽（GSH）&lt;/strong&gt; 浓度是正常细胞的 10-100 倍，而四硫键对 GSH 高度敏感。当纳米马达进入肿瘤细胞后，高浓度的 GSH 会像 “钥匙” 一样，打开四硫键构成的 “防护壳”，一方面释放出里面的光敏剂，另一方面产生治疗所需的硫化氢（H₂S）气体，同时还能消耗癌细胞的 GSH—— 要知道 GSH 是癌细胞的 “抗氧化盾牌”，消耗它能让癌细胞失去对氧化损伤的抵抗力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种 &lt;strong&gt;“环境响应式释放”&lt;/strong&gt; 设计，完美解决了传统药物 “不分敌我” 的问题，确保治疗只在肿瘤部位发生，对正常细胞几乎没有伤害。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;表层：精准导航的 “定位系统”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了让纳米马达精准找到癌细胞的线粒体，研究团队在外壳表面做了两层 “导航修饰”。第一层是&lt;strong&gt;三苯基膦（TPP）&lt;/strong&gt;，这是一种经典的线粒体靶向分子，就像给纳米马达装上了 “精准定位器”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体膜具有特殊的电位差，TPP 能像磁铁一样被线粒体吸引，带领纳米马达精准抵达目标位置。第二层是&lt;strong&gt;肿瘤细胞膜（CM）涂层&lt;/strong&gt;，厚度约 5 纳米，相当于给纳米马达穿上了 “隐身衣”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这层来自肿瘤细胞的膜，能让纳米马达避开人体免疫系统的 “巡逻兵”，同时利用 &lt;strong&gt;“同源靶向”&lt;/strong&gt; 原理，让纳米马达更容易被同类肿瘤细胞识别和吸收，大大提高了肿瘤部位的富集效率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;动力：气体驱动的 “自主推进器”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;更令人惊叹的是，这个纳米马达还具备 &lt;strong&gt;“自主运动能力”&lt;/strong&gt;。当四硫键被 GSH 切断产生 H₂S 气体时，气体的释放会产生微弱的推力，就像火箭发射一样，推动纳米马达向线粒体方向移动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种 “化学驱动” 的运动方式，解决了传统纳米颗粒只能被动扩散的问题，让&lt;strong&gt;直径超过 100 纳米的纳米马达&lt;/strong&gt;，成功突破了线粒体膜的屏障，实现了线粒体的内化 —— 这在以往的研究中是很难实现的，因为大于 100 纳米的颗粒通常无法进入线粒体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222162920494_16-29-21.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据解读：90% 肿瘤消融率背后的硬核实力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实验室里的巧妙设计，最终需要实打实的数据来验证。研究团队通过一系列体外细胞实验和体内动物实验，用严谨的数据证明了这个纳米平台的治疗实力，每一项数据都彰显着它的颠覆性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;靶向效率：线粒体富集率提升 1 倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要实现精准治疗，首先要让药物精准到达靶点。实验数据显示，经过 TPP 修饰的纳米马达，与线粒体的共定位系数（Pearson&apos;s R）达到&lt;strong&gt;0.73&lt;/strong&gt;，而没有 TPP 修饰的对照组仅为 0.37。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着，有了 TPP 这个 “定位器”，纳米马达找到线粒体的概率提升了一倍以上。通过生物透射电镜（Bio-TEM）观察，研究人员清晰地看到，纳米马达在 6 小时后开始进入线粒体，24 小时后大部分都成功定位在线粒体内，并且外壳已经完全降解，开始发挥治疗作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种精准的靶向能力，让治疗药物能集中在癌细胞的 “能量工厂” 附近，避免了药物在体内的无效扩散，大大提高了治疗效率，同时降低了对正常细胞的损伤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;协同治疗：细胞存活率仅 13.47%&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，研究团队测试了不同治疗方式的效果。当使用&lt;strong&gt;20μg/mL 的纳米马达&lt;/strong&gt;，同时施加 808nm 激光（光热治疗）和 660nm 激光（光动力治疗）时，肝癌细胞（Hepa1-6）的存活率仅为&lt;strong&gt;13.47%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而单独使用纳米马达（气体治疗 + 酶动力学治疗）时，细胞存活率为 74.71%；单独使用光热治疗时效果更差，细胞存活率仍有较高水平。这组数据清晰地表明，四种治疗方式的协同作用，产生了 “1+1+1+1&amp;gt;4” 的治疗效果，不是简单的叠加，而是相互促进、放大的协同效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的机制研究发现，这种协同效应来自于一个&lt;strong&gt;自我强化的循环&lt;/strong&gt;：光热治疗产生的温和高温，能增强纳米酶的催化活性，产生更多氧气，从而提升光动力治疗的效果；光动力治疗产生的活性氧，又能破坏线粒体的功能，减少 ATP 的产生，进而降低 HSP70 的表达，让癌细胞对光热治疗更敏感；而气体治疗产生的 H₂S，既能抑制线粒体的氧化磷酸化，缓解缺氧，又能促进癌细胞的糖酵解，为酶动力学治疗提供更多底物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222162934709_16-29-35.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内疗效：肿瘤体积缩小 90% 以上&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠原位肝癌模型中，治疗效果更是令人振奋。经过 15 天的治疗，&lt;strong&gt;联合治疗组（纳米马达 + 双激光）&lt;/strong&gt; 的肿瘤几乎被完全消融，肿瘤体积较对照组缩小了&lt;strong&gt;90% 以上&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过生物发光成像可以看到，对照组的肿瘤在 15 天内快速增殖，而联合治疗组的肿瘤信号逐渐减弱，最终几乎检测不到。更重要的是，在整个治疗过程中，小鼠的体重没有出现明显下降，主要器官（心、肝、脾、肺、肾）的组织切片经 H&amp;amp;E 染色后，没有发现明显的病理损伤，证明这个纳米平台具有良好的&lt;strong&gt;生物相容性和安全性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222163026983_16-30-27.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的组织学分析显示，联合治疗组的肿瘤组织中，癌细胞出现了大量凋亡（TUNEL 染色阳性率显著升高），增殖能力被显著抑制（Ki-67 表达降低），同时肿瘤血管被大量破坏（CD31 染色显示血管密度大幅下降），这意味着肿瘤的 “补给线” 被切断，无法继续增殖和转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222162954134_16-29-54.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;免疫激活：引发长效抗癌免疫&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了直接杀伤癌细胞，这个治疗平台还能激活机体的免疫系统，形成 &lt;strong&gt;“长效抗癌记忆”&lt;/strong&gt;。研究发现，治疗后肿瘤组织中 CD4⁺和 CD8⁺T 细胞的浸润明显增加，这些免疫细胞能持续监视和清除可能残留的癌细胞，有效防止肿瘤复发和转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是因为光动力治疗和光热治疗能引发&lt;strong&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;，让癌细胞释放出 “危险信号”，激活免疫系统。这种 “治疗 + 免疫” 的双重效应，是传统治疗方法很难实现的，为肝癌的根治提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222163237252_16-32-37.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222163248329_16-32-48.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;未来展望：从实验室到临床，还有哪些可能？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究无疑为肝癌治疗带来了革命性的突破，但从实验室走向临床应用，还需要解决一些挑战。首先，纳米马达的&lt;strong&gt;大规模制备&lt;/strong&gt;需要进一步优化，降低生产成本，确保批次间的一致性；其次，虽然在小鼠模型中表现出良好的安全性，但人体的生理环境更为复杂，需要进行更全面的毒理学研究；最后，治疗过程中需要精准控制激光的剂量和照射时间，这需要开发更精准的临床治疗设备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不过，这些挑战并没有阻挡这项技术的应用前景。除了肝癌，这个纳米平台还可以通过调整靶向分子和治疗药物，应用于其他实体肿瘤的治疗，比如肺癌、乳腺癌、结肠癌等，具有广泛的适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在未来的研究中，研究团队还计划将这个平台与&lt;strong&gt;免疫检查点抑制剂&lt;/strong&gt;结合，进一步增强免疫系统的抗癌能力，实现对晚期癌症的有效治疗；同时，他们还在探索将纳米马达用于肿瘤的早期诊断，让纳米马达同时具备 “诊断 + 治疗” 的功能，实现癌症的精准诊疗一体化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从长远来看，这项研究的意义不仅在于开发了一种新的肝癌治疗方法，更在于建立了一种 &lt;strong&gt;“多模态协同 + 线粒体靶向”&lt;/strong&gt; 的治疗范式。它证明了通过精准的分子设计，可以让不同的治疗方式形成协同效应，突破单一治疗的局限，为癌症治疗提供了全新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于肝癌患者来说，这项技术的临床转化，有望让肝癌从 “难治之症” 变为 “可治之症”，甚至实现 “根治” 的目标；对于整个生物医药领域来说，这种 “智能纳米马达” 的设计理念，也为其他疾病的治疗提供了借鉴，比如心血管疾病、神经退行性疾病等，具有深远的科学价值和社会意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着技术的不断进步，我们有理由相信，在不久的将来，这种 “精准、协同、安全” 的纳米治疗平台，将走进临床，为更多癌症患者带来希望，改写人类与癌症斗争的历史。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】0.93V 开路电压与 20.5% 效率的双重突破：AIE 分子设计如何终结有机太阳能电池的“能量内耗”？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0016/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】0.93V 开路电压与 20.5% 效率的双重突破：AIE 分子设计如何终结有机太阳能电池的“能量内耗”？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Aggregation-Induced Emission Molecular Design for Mitigating Non-Radiative Energy Loss in Organic Solar Cells
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：He Yan, Sai Ho Pun, Gang Li 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202519588&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203143641683_14-36-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]
&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机太阳能电池（OSCs）的效率虽已突破20%，但由于其非辐射能量损耗（$\Delta E_{nr}$）显著高于钙钛矿和硅电池，导致开路电压（$V_{oc}$）始终面临“天花板”。目前的Y系列受体在固体薄膜状态下普遍存在“聚集导致淬灭（ACQ）”现象，这种光物理特性限制了其电致发光效率，进而导致了严重的能量损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 核心创新：AIE跨界“灭火”&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队打破常规，将典型的AIE基团——&lt;strong&gt;四苯乙烯（TPE）&lt;/strong&gt; 引入到高性能Y系列受体（L8BO-C4）的末端，设计并合成了一种新型受体分子&lt;strong&gt;dTPE&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;物理机制：&lt;/strong&gt; 传统分子在堆积时发光会消失（ACQ），而dTPE在聚集态下，通过“限制分子内转动（RIR）”效应，反而能激发出极强的发光能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;对比设计：&lt;/strong&gt; 为了验证AIE的独特性，团队还设计了一个不具备AIE特性的对照分子&lt;strong&gt;dSpiro&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 关键实验数据与发现&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发光性能：&lt;/strong&gt; dTPE薄膜的光致发光量子产率（PLQY）达到$4.69%$，比母体L8BO-C4提高了&lt;strong&gt;3倍以上&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量损耗：&lt;/strong&gt; 在二元器件中，D18:dTPE实现了仅为&lt;strong&gt;0.130 eV&lt;/strong&gt;的非辐射复合损失，这是目前有机太阳能电池报道中的最低值。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;效率与电压：&lt;/strong&gt; 团队将dTPE作为“客体”引入D18:L8BO-C4体系中。在三元器件中，其开路电压提升至&lt;strong&gt;0.93 V&lt;/strong&gt;（甚至在优化比例下达到0.944 V），同时保持了&lt;strong&gt;20.5%&lt;/strong&gt; 的光电转换效率（PCE）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纪录突破：&lt;/strong&gt; 该工作实现了效率超过20%的有机太阳能电池中&lt;strong&gt;最高的开路电压纪录&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 结构与机理分析&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子动力学模拟（MD）：&lt;/strong&gt; 证明了dTPE在混合薄膜中，其TPE基团受到周围分子的挤压（空间位阻），运动受限，从而将本会损失掉的能量转化为辐射发光。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;微观形貌：&lt;/strong&gt; GIWAXS和AFM测试显示，虽然dTPE分子本身堆积较松散，但作为客体加入后，反而诱导了更规则的$\pi-\pi$堆积，优化了电荷传输通道。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5. 结论意义&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该工作不仅刷新了效率/电压纪录，更重要的是提供了一套通用的分子设计准则：通过将“ACQ分子”转化为“AIE分子”，从分子水平上抑制非辐射复合，为下一代高效率、低损耗有机光伏器件开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;一、 从“痛点”到“突破”：揭秘限制光伏效率的“无声税收”&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 有机太阳能电池的“效率天花板”之谜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在清洁能源的宏伟版图中，&lt;strong&gt;有机太阳能电池（OSCs）&lt;/strong&gt; 一直以其轻质、柔性、可半透明以及低成本制造等独特优势，被视为下一代光伏技术的有力竞争者 。然而，尽管在过去的十年中，通过新材料的开发和器件工程的优化，有机太阳能电池的光电转换效率（PCE）已经成功跨越了 $20%$ 的大关，但与趋于成熟的单晶硅电池和异军突起的钙钛矿电池相比，其绝对效率仍显得略逊一筹 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阻碍其进一步迈向更高效率的核心瓶颈，并不完全在于对光子的吸收能力，而是在于&lt;strong&gt;电压的流失&lt;/strong&gt;。在光伏器件中，开路电压（$V_{oc}$）是衡量性能的关键指标之一。长期以来，有机太阳能电池的电压损失明显高于其无机或杂化对手，这使得即便其吸收了足够的光子，最终输出的电能也会因为电压的折损而大打折扣 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 电压流失的幕后黑手：非辐射能量损耗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;究竟是什么“偷”走了电压？科学家们发现，罪魁祸首是一种被称为&lt;strong&gt;非辐射能量损耗（$\Delta E_{nr}$）&lt;/strong&gt; 的物理过程 。简单来说，当电池吸收光能产生电荷后，这些电荷在复合过程中如果不能以光的形式辐射出来，就会转化为热能散失掉。这种“不发光”的复合过程就像是一场无声的税收，无情地削减了器件的电压输出 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前的明星光伏受体材料——&lt;strong&gt;Y系列非富勒烯受体&lt;/strong&gt;，虽然在电荷传输上表现卓越，但在固态薄膜状态下普遍存在严重的“聚集导致淬灭（ACQ）”现象 。这意味着当分子为了传输电荷而紧密堆叠时，它们的荧光就会消失，导致极其微弱的发光量子效率，进而引发巨大的非辐射电压损失 。如何打破这一物理特性的固有天花板，成为当前光伏领域最迫切的挑战之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203144215403_14-42-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 核心方法与技术细节：当 AIE 效应遇上光伏受体&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203144824652_14-48-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. “跨界”灵感：让分子在聚集时“放声歌唱”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;面对 ACQ 带来的困局，研究团队将目光投向了发光材料领域的传奇概念——&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）&lt;/strong&gt; 。与传统分子在聚集时“失声”不同，AIE 分子在单分子状态下寂静无声，但一旦聚集成膜，反而会爆发出强烈的荧光 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种现象的物理机制在于&lt;strong&gt;限制分子内转动（RIR）&lt;/strong&gt; 。想象一下，一个分子如果拥有许多可以自由转动的“转子”，它的能量很容易通过这些转动的震动消耗掉；但如果通过分子堆叠将其“卡死”，能量就无处可去，只能以光子的形式释放。研究团队大胆设想：如果能将这种 AIE 特性引入到 Y 系列受体中，是否就能从根本上抑制非辐射损耗，从而锁定流失的电压？&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 分子手术：在 Y 系列受体上植入“发光插件”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了验证这一构想，研究人员进行了一场精密的“分子手术”。他们选择了一种高性能的 Y 系列受体 &lt;strong&gt;L8BO-C4&lt;/strong&gt; 作为母体，并将其末端基团进行改性 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;dTPE 的诞生&lt;/strong&gt;：研究团队将经典的 AIE 基团——&lt;strong&gt;四苯乙烯（TPE）&lt;/strong&gt; 引入到受体末端，设计并合成了受体 &lt;strong&gt;dTPE&lt;/strong&gt; 。TPE 分子拥有四个可以转动的苯环，就像一个四叶螺旋桨，是实现 RIR 效应的绝佳候选 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;对照组 dSpiro&lt;/strong&gt;：为了排除单纯因为体积变大带来的干扰，团队还合成了一个名为 &lt;strong&gt;dSpiro&lt;/strong&gt; 的分子 。它虽然拥有同样庞大的骨架，但因为其结构过于僵硬，不具备 AIE 活性 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成策略&lt;/strong&gt;：整个合成过程简洁高效，仅需在商用前驱体的基础上增加一步 &lt;strong&gt;Suzuki 偶联反应&lt;/strong&gt; 即可获得关键的末端基团 。这种良好的化学兼容性确保了该策略具有广泛的推广潜力 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 分子动力学模拟：捕捉那些“被锁住”的转动&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了从微观层面看清 dTPE 是如何工作的，研究团队动用了&lt;strong&gt;分子动力学（MD）模拟&lt;/strong&gt; 。模拟结果显示，在混合薄膜中，dTPE 的 TPE 基团并不是孤立存在的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过径向分布函数 $g(r)$ 分析发现，TPE 基团会与周围的其他受体分子或给体分子发生强烈的相互挤压 。在这种密集的堆积环境下，TPE 的四个苯环转动受到了极大的空间位阻限制 。数据证明，TPE 基团的扭转角分布标准差从溶液状态的 $1.7^{\circ}$ 显著降低到薄膜状态的 $1.2^{\circ}$ 。这种微观上的“动弹不得”，正是宏观上强发光和低能损的物理根源 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：通往 20.5% 效率的低损耗之路&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 实验室奇迹：PLQY 与电致发光效率的指数级飞跃&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种 AIE 分子设计的实际效果堪称惊艳。研究人员首先测试了材料的&lt;strong&gt;光致发光量子产率（PLQY）&lt;/strong&gt; 。在稀溶液中，dTPE 和普通受体一样几乎不发光；但随着不良溶剂（水）的加入诱导分子聚集，dTPE 的荧光强度迅速攀升了 &lt;strong&gt;10 倍之多&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在固态薄膜中，&lt;strong&gt;dTPE 的 PLQY 达到了 $4.69%$&lt;/strong&gt;，相比于 L8BO-C4 的 $1.33%$，实现了 &lt;strong&gt;3.5 倍的巨大飞跃&lt;/strong&gt; 。更令人印象深刻的是器件的电致发光外部量子效率（$EQE_{EL}$）。在二元器件中，D18:dTPE 展示了高达 &lt;strong&gt;$0.57%$&lt;/strong&gt; 的 $EQE_{EL}$，这比传统的 D18:L8BO-C4 体系提高了一个数量级以上 。根据公式 $\Delta E_{nr} = -kT \ln(EQE_{EL})$，这种发光能力的提升直接转化为了能量损耗的降低 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203144336571_14-43-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 刷新纪录：0.93V 开路电压下的效率巅峰&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;真正的突破发生在器件性能测试中。研究团队采用了一种&lt;strong&gt;三元体系策略&lt;/strong&gt;，将 dTPE 作为“客体”引入到 D18:L8BO-C4 的主体系中 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电压的稳步攀升&lt;/strong&gt;：随着 dTPE 含量的增加，器件的开路电压表现出惊人的线性增长，从 $0.886 V$ 一路飙升至 $1.069 V$ 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;黄金比例的诞生&lt;/strong&gt;：在 $1:1:0.2$ 的最佳配比下，三元器件不仅保留了主体系的高电流特性，更将电压推升到了 &lt;strong&gt;$0.929 V$（平均 $0.93 V$）&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;效率纪录&lt;/strong&gt;：该器件最终实现了 &lt;strong&gt;$20.51%$&lt;/strong&gt; 的冠军转换效率 。据目前已知数据，这是全球范围内&lt;strong&gt;首次在效率超过 $20%$ 的有机太阳能电池中实现如此之高的开路电压&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203144418403_14-44-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 微观形貌的协奏曲：当“笨重”成为“秩序”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，引入像 TPE 这样庞大的基团会破坏分子的有序堆积，从而损害电荷传输。但这项研究却发现了一个奇妙的现象：&lt;strong&gt;dTPE 反而促进了形貌的优化&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;有序度的提升&lt;/strong&gt;：通过&lt;strong&gt;掠入射广角 X 射线散射（GIWAXS）&lt;/strong&gt; 分析，研究人员惊讶地发现，虽然 dTPE 本身堆积较松散（$\pi-\pi$ 堆积距离为 $3.86 \mathring{A}$），但当它加入到三元体系中时，主体系的 $\pi-\pi$ 堆积距离反而从 $3.62 \mathring{A}$ 缩小到了 &lt;strong&gt;$3.58 \mathring{A}$&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电荷传输的平衡&lt;/strong&gt;：三元薄膜的相干长度（CL）从 $26 \mathring{A}$ 增加到 $29 \mathring{A}$，这意味着分子堆叠变得更加整齐划一 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;更平衡的迁移率&lt;/strong&gt;：测试显示，引入 dTPE 后，器件的电子和空穴迁移率变得更加平衡，其比例从 $1.39$ 优化至 &lt;strong&gt;$1.30$&lt;/strong&gt;，有效地减少了电荷积压和复合损失 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203144804100_14-48-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“以乱治乱”的策略，证明了 AIE 基团不仅是优秀的“能量锁”，还是杰出的“形貌建筑师”，能够在降低能损的同时，拓宽电荷传输的康庄大道 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图：开启低碳能源的新篇章&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 聚光灯下的阴影：当前的挑战与局限&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管这项研究取得了里程碑式的进展，但研究团队也清醒地指出了其局限性。目前引入的 TPE 等 AIE 基团具有较大的空间体积，虽然在本研究的特定比例下起到了正面作用，但如果盲目增加含量，可能会导致材料的结晶度过度下降，进而影响电荷的收集效率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，dTPE 的合成虽然步骤简单，但其作为三元体系中的第三组分，增加了大面积器件加工过程中的复杂度和精准度要求 。如何在保持低能损特性的同时，进一步简化器件结构或开发出具备更高电荷迁移率的全 AIE 型受体，将是接下来的重点研究方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 未来的蓝图：从实验室到屋顶的跨越&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的成功，标志着有机光伏领域分子设计理念的一次重要转型：从单纯追求“强吸收、快传输”转向“高发光、低损耗” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着更多具有 AIE 特性的光伏分子的问世，我们有理由相信，有机太阳能电池的效率有望在短期内突破 $22%$ 甚至挑战钙钛矿电池的领先地位 。这种具备高电压、高效率特征的新型电池，将极大地拓展其在室内光伏、穿戴式电子设备以及建筑一体化光伏（BIPV）等领域的商业应用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过从分子底层逻辑入手，解决能量损耗这一困扰行业多年的顽疾，这项工作不仅为我们勾勒出了一幅清晰的技术路线图，更为人类迈向低碳能源社会提供了一把强有力的科技利剑 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】PD-L1降解率超55%！南开大学团队研发“自发光”纳米炸弹，0.1%极低氧下精准引爆深部肿瘤焦亡</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0017/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;PD-L1降解率超55%！南开大学团队研发“自发光”纳米炸弹，0.1%极低氧下精准引爆深部肿瘤焦亡&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Chemiluminescence-Powered Immunotherapy for Deep Tumors: Promoting PD-L1 Degradation and Igniting Pyroptosis Through Subcellular Trafficking and Targeting
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Changhua Li 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202519569&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203145645741_14-56-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;研究背景与核心痛点&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深部肿瘤治疗难：&lt;/strong&gt; 传统的化学发光疗法（PDT）极度依赖外部光源，但光线进入人体2毫米后就会大幅衰减，导致深层肿瘤和转移灶成为治疗盲区 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫抑制屏障：&lt;/strong&gt; 肿瘤细胞表面高表达的&lt;strong&gt;PD-L1&lt;/strong&gt;蛋白会像“隐身衣”一样让T细胞疲劳、失效，导致即便诱导了免疫原性细胞死亡，效果也往往差强人意 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;缺氧环境限制：&lt;/strong&gt; 大多数光动力疗法依赖氧气产生单线态氧，但在氧气稀缺的实体瘤内部，这种机制往往会“哑火” 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心创新机制：CPIT平台&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计了一种多功能的纳米载体 $B-Np(C_1/^{ER}Py)$，其工作流程精密如同一场分阶段的“特种作战”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;第一步：PD-L1降解（溶酶体路径）。&lt;/strong&gt; 纳米颗粒表面修饰了高亲和力的PD-L1配体，能够精准识别并捕捉肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白，通过受体介导的内吞作用将其拉入“细胞回收站”——溶酶体进行降解，降解效率超过&lt;strong&gt;55%&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;第二步：内源性“点火”（内质网靶向）。&lt;/strong&gt; 纳米颗粒内部装载了化学发光供体 $C_1$ 和光敏剂 $^{ER}Py$。它们具有天然的内质网趋向性，能够精准定位到内质网 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;第三步：双锁激活与免疫焦亡。&lt;/strong&gt; 为了防止误伤，供体 $C_1$ 只有在同时遇到&lt;strong&gt;肿瘤高水平过氧化氢（$H_2O_2$）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;中性pH环境&lt;/strong&gt;时才会激发 。这种“化学能”激发的ROS（活性氧）会引发严重的内质网应激，进而诱导一种极具战斗力的细胞死亡方式——&lt;strong&gt;免疫原性焦亡&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 关键实验数据&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卓越的肿瘤富集：&lt;/strong&gt; 依靠主动靶向技术，肿瘤部位的蓄积量高达 &lt;strong&gt;10.8% ID/g&lt;/strong&gt;，远高于普通纳米药物 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无惧极度缺氧：&lt;/strong&gt; 在仅有 &lt;strong&gt;0.1% 氧气&lt;/strong&gt; 的极端环境下，该系统依然能通过I型光动力路径产生自由基，成功诱发焦亡 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;强效抑制转移：&lt;/strong&gt; 在小鼠肺转移模型中，CPIT显著减少了肺部转移结节，抑瘤率远超单纯的免疫检查点阻断（ICB）或单纯的焦亡治疗 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;持久免疫记忆：&lt;/strong&gt; 治疗后的老鼠产生了持久的免疫记忆。当再次向其体内注射肿瘤细胞时，老鼠自身的免疫系统能直接将其“拒之门外” 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次实现了化学发光驱动的、针对特定细胞器的精确免疫治疗 。它不仅避免了光的穿透力限制，还通过降解PD-L1降低了免疫激活门槛，为处理临床上棘手的深层恶性肿瘤和远处转移提供了全新的方案 。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：深部肿瘤的“隐身衣”与“禁区”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人类与癌症的长久拉锯战中，免疫治疗曾被寄予厚望，但现实却远比理想骨感。虽然免疫检查点阻断（ICB）技术如PD-1/PD-L1抑制剂在临床上取得了巨大成功，但&lt;strong&gt;T细胞疲劳和免疫抑制环境&lt;/strong&gt;依然像一层厚重的阴霾，让许多患者难以获得持久的疗效 。更为棘手的是，许多实体瘤不仅躲藏在人体深处，还演化出了极端缺氧的微环境，这让传统的依靠光动力疗法（PDT）诱导免疫反应的策略显得捉襟见肘 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的PDT疗法极度依赖外源光照，然而光的穿透深度在生物组织中往往不足2毫米，这意味着藏在身体深处的病灶和悄然转移的肺部、腹腔结节成了光照触及不到的“禁区” 。此外，大多数光动力药物在低氧环境下会彻底“哑火”，无法产生足够的活性氧来杀伤肿瘤 。为了打破这一僵局，寻找一种&lt;strong&gt;无需外源光、无惧低氧、且能同时撕开肿瘤免疫检查点伪装&lt;/strong&gt;的新型疗法，成为了当前纳米医学和肿瘤免疫领域最前沿的攻坚方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，南开大学李昌华教授团队在国际顶级学术期刊《Advanced Materials》上发表了一项震撼研究 。他们开发出了一种名为CPIT（化学发光驱动免疫疗法）的智能纳米平台 。这个平台不仅能像“精准制导炸弹”一样深入肿瘤内部，利用化学能替代光能，在内质网内引爆肿瘤细胞焦亡，更通过一种巧妙的逻辑，让肿瘤细胞赖以生存的PD-L1蛋白降解效率超过了55%，从而彻底激活了机体自身的免疫大军 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203150114901_15-01-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：双锁闭、双靶向的“特种作战”平台&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解CPIT平台的精妙之处，我们可以将其想象成一个装备极其精良的 &lt;strong&gt;“三栖特种作战单位”&lt;/strong&gt;。它并不是盲目攻击，而是通过一套极其严密的逻辑，先后在细胞的两个重要零件——&lt;strong&gt;溶酶体和内质网&lt;/strong&gt;中完成任务 。这个纳米平台由一种修饰了特定配体的聚合物胶束构成，内部封装了化学发光供体（$C_1$）和新型光敏剂（$^{ER}Py$） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203150214832_15-02-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一阶段的任务是“解除武装”，也就是PD-L1的强力清道夫。&lt;/strong&gt; 肿瘤细胞之所以能逃脱免疫系统的追杀，关键在于其表面高表达的PD-L1蛋白，这就像是给肿瘤穿上了一层“隐身衣”，让原本英勇的T细胞变得疲惫不堪甚至直接罢工 。CPIT纳米颗粒的表面修饰了高亲和力的PD-L1结合配体 。当这些颗粒随血液循环进入肿瘤组织后，它们会像磁铁一样精准吸附在肿瘤细胞表面的PD-L1上 。通过一种被称为受体介导的内吞作用，纳米颗粒会强行将PD-L1蛋白拖入细胞内的“垃圾处理场”——溶酶体进行彻底降解 。这种策略与传统的药物阻断不同，它是从源头上直接&lt;strong&gt;抹除&lt;/strong&gt;了检查点蛋白，降解效率之高，为后续的免疫冲锋扫清了障碍 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二阶段的任务则是“内部爆破”，即内质网定向点火。&lt;/strong&gt; 在完成了PD-L1的捕获降解后，纳米载体内部的战斗部——化学发光系统会从内质网逃逸并精准定位到内质网（ER） 。为了确保战斗只在敌方内部发生而不伤及无辜，研究团队设计了一套 &lt;strong&gt;“双锁激活”机制&lt;/strong&gt; 。只有当纳米颗粒同时遇到肿瘤内部特有的高水平&lt;strong&gt;过氧化氢（$H_2O_2$）&lt;/strong&gt; 以及内质网中接近中性的 &lt;strong&gt;pH环境（约7.2）&lt;/strong&gt; 时，化学发光反应才会被“点燃” 。这种内源性的化学能会通过CRET（化学发光共振能量转移）效应，将能量传递给光敏剂，激发出致命的活性氧（ROS） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203150230360_15-02-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种设计的最高明之处在于它对&lt;strong&gt;特定细胞器——内质网的定点打击&lt;/strong&gt; 。由于内质网对氧化应激极其敏感，这种局部的ROS爆发会迅速引发严重的“内质网应激”，进而启动一种极其惨烈且具有高度战斗动员能力的死亡方式——&lt;strong&gt;免疫原性焦亡&lt;/strong&gt; 。肿瘤细胞会像充气的气泡一样破裂，并释放出大量的“危险信号”分子，向免疫系统发出最后通牒 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：为何它是“深部肿瘤”的克星？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在科学研究中，数据是衡量一项技术是否具有颠覆性的唯一标准。CPIT平台在各项实验中展现出的惊人数据，足以证明其在处理复杂、深部及缺氧肿瘤时的巨大潜力。首先，是其&lt;strong&gt;惊人的靶向富集能力&lt;/strong&gt;。通过主动靶向和被动EPR效应的双重保障，CPIT纳米颗粒在小鼠肿瘤部位的蓄积量达到了惊人的&lt;strong&gt;10.8% ID/g&lt;/strong&gt; 。作为对比，普通的纳米药物往往只有极小部分能进入肿瘤。这种高效的富集确保了药物能够深入敌营，为后续的“化学能爆破”提供了充足的弹药 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在降解免疫抑制蛋白方面，CPIT展现了非凡的效率。&lt;/strong&gt; 实验数据显示，在处理HepG2、4T1等多种高恶性肿瘤细胞系时，CPIT诱导的PD-L1蛋白降解效率稳定&lt;strong&gt;超过了55%&lt;/strong&gt; 。这种深度的“去抑制化”让肿瘤组织从原本的免疫荒漠变成了免疫热土。研究发现，在治疗后的肿瘤组织中，活化的 &lt;strong&gt;$CD8^+$ cytotoxic T细胞和$CD4^+$ helper T细胞数量大幅增加 。其中，G5治疗组（即CPIT组）的$CD8^+$ T细胞浸润水平竟然是常规免疫药物治疗组的3.62倍&lt;/strong&gt; 。这种指数级的提升，直接决定了肿瘤清除的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203150312784_15-03-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更具突破性的是其在极端缺氧环境下的战斗力。&lt;/strong&gt; 实体瘤内部的氧气含量往往极低，甚至低至0.1% 。传统的PDT在此时几乎完全失效，因为它们需要氧气作为原料。而CPIT平台采用了一种特殊的&lt;strong&gt;I型光动力机制&lt;/strong&gt;，能够在几乎不依赖氧气的环境下产生超氧阴离子自由基 。实验证明，在&lt;strong&gt;0.1%的极端低氧&lt;/strong&gt;下，CPIT依然能稳定诱发细胞焦亡，释放出关键的免疫原性信号分子，如ATP、HMGB1和细胞表面的钙网蛋白（CRT） 。这意味着即使是躲在缺氧深处的“死硬”肿瘤细胞，也无法逃脱CPIT的精准打击。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203150326224_15-03-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在临床价值最大的肺转移模型中，CPIT的表现堪称亮眼。&lt;/strong&gt; 肺部转移是癌症死亡的主要原因之一，且病灶分布深、范围广。研究人员建立了4T1乳腺癌肺转移模型，并利用化学发光成像技术实时监测 。结果显示，CPIT能够精准定位到肺部的细小转移结节，其信号强度是无靶向控制组的&lt;strong&gt;1.9倍&lt;/strong&gt; 。在经过为期两周的治疗后，CPIT组小鼠肺部的转移病灶数量大幅下降，且小鼠的&lt;strong&gt;生存期得到了显著延长&lt;/strong&gt; 。这种对深部隐匿病灶的强大杀伤力，正是传统光照疗法梦寐以求的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203150337602_15-03-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最后，CPIT成功激发了持久的免疫记忆。&lt;/strong&gt; 这是一种“一劳永逸”的治疗境界。研究人员在手术切除主肿瘤并完成CPIT治疗后，再次向小鼠体内“挑战”注射同样的肿瘤细胞 。令人惊叹的是，这些小鼠体内的免疫系统能够迅速识别并&lt;strong&gt;完全排斥&lt;/strong&gt;新侵入的肿瘤，小鼠体内的效应记忆T细胞（$T_{em}$）显著扩增 。这意味着CPIT不仅治愈了当前的病灶，还像接种疫苗一样，为机体建立了一道长期的“免疫防火墙”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203150356502_15-03-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：从实验室走向临床的思考&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CPIT平台的出现，标志着 &lt;strong&gt;“无光、精准、器械级”&lt;/strong&gt; 免疫治疗进入了一个新阶段。这种不依赖外部设备点燃、直接利用生物能触发焦亡的思路，为肝癌、肺癌、腹腔肿瘤等深部恶性病灶的无创治疗开启了广阔空间。其模块化的设计也极具魅力：科学家可以根据不同的癌症类型，轻松地更换表面的配体（用于靶向不同的蛋白）或内部的光敏剂，从而实现“定制化”的精准医疗 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，作为一项前沿的实验室研究，其走向临床仍面临挑战。首先，化学发光底物作为“单次消耗品”，其在体内的剂量控制和动力学分布需要更精准的优化，以确保在人类巨大的肿瘤体积内维持足够的发光时长 。其次，虽然动物实验证明了其良好的生物安全性，但在复杂的长期应用中，如何完全排除纳米材料的累积毒性仍需深入研究 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的研究蓝图已经清晰。研究团队可能会进一步探索如何通过内源性物质的循环利用来延长化学发光的持续时间，或者将该平台与现有的化疗、放疗手段结合，发挥更强大的协同效应。CPIT不仅是一种新型的抗癌工具，更是一种全新的治疗理念——通过亚细胞层面的精准能量转换，将原本冷冰冰的“杀伤”变成一场充满逻辑的“免疫唤醒” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果这项技术在未来能够成功转化，我们或许能迎来这样一个时代：深部肿瘤不再需要承受多次开刀或大剂量放疗的痛苦，仅仅通过一次智能纳米输液，就能在微观世界里悄无声息地引燃肿瘤细胞，依靠病人自身的免疫力量赢得最终的胜利。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】响应提速33倍！南京团队首创“多维自封装”深蓝光材料，将全有机无线通信寿命狂拉500%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0018/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】&lt;strong&gt;响应提速33倍！南京团队首创“多维自封装”深蓝光材料，将全有机无线通信寿命狂拉500%&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Printable Deep-Blue Fluorescent Light-Emitting π-Conjugated Polymers for All-Organic RGB Visible Light Communication
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Man Xu, Jinyi Lin, Yongjin Wang, Wei Huang 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/adma.202514881&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303195004073_19-50-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]
&lt;strong&gt;1. 研究背景与痛点：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可见光通信（VLC）被视为未来无线通信的基石，而“全有机”VLC系统（利用OLED作为发射器、OPD作为接收器）具有成本低、柔性好、易于集成等优势。然而，&lt;strong&gt;深蓝光OLED&lt;/strong&gt;一直是系统的“猪队友”：其激子寿命长导致带宽窄、效率低且极不稳定，严重限制了数据的传输速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 核心技术创新（多维自封装策略）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者设计并合成了两种新型深蓝光荧光共轭聚合物：&lt;strong&gt;PHCPSAF&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;PDCPSAF&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子构造：&lt;/strong&gt; 在聚氟骨架的特定位置（9位和4位）引入了大体积的位阻基团（咔唑Cz和三苯胺TPA）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;作用机制：&lt;/strong&gt; 这种“多维自封装”像给发光核心穿上了一层坚固的纳米铠甲。它能有效抑制链间 $\pi-\pi$ 相互作用，防止聚合物“扎堆”导致的猝灭。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;性能飞跃：&lt;/strong&gt; 这种结构确保了&lt;strong&gt;极短的激子衰减寿命（~0.30 ns）&lt;/strong&gt;，这是实现高带宽和快响应的关键。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 关键性能数据：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;色彩纯度：&lt;/strong&gt; 实现了极窄的深蓝光发射，半峰全宽（FWHM）仅为 &lt;strong&gt;21 nm&lt;/strong&gt;，CIE坐标达到 &lt;strong&gt;(0.15, 0.06)&lt;/strong&gt;，属于高纯度深蓝光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光电效率：&lt;/strong&gt; 外量子效率（EQE）达到 &lt;strong&gt;1.94%&lt;/strong&gt;，亮度高达 &lt;strong&gt;5698 $cd/m^2$&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性：&lt;/strong&gt; 表现出卓越的热稳定性和空气稳定性，连续运行下寿命较传统材料（PODPF）提升了 &lt;strong&gt;500%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 系统级应用：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全有机RGB系统：&lt;/strong&gt; 研究者利用该聚合物作为主体，通过能量转移开发了红、绿、蓝三色器件，构建了全有机RGB VLC系统。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;传输能力：&lt;/strong&gt; 在无需滤光片或复杂信号放大的情况下，成功实现了 &lt;strong&gt;1 Mbps&lt;/strong&gt; 的伪随机二进制序列（PRBS）信号和音频数据传输，响应时间达到&lt;strong&gt;微秒级&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：全有机Li-Fi的“深蓝困局”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在数字化浪潮席卷全球的今天，无线通信技术正处于一个关键的转折点，随着联网设备的几何级增长，传统的射频通信正面临频谱资源日益枯竭和信号干扰愈发严重的严峻挑战 。正是在这样的背景下，&lt;strong&gt;可见光通信（Visible Light Communication, VLC）&lt;/strong&gt;，也就是我们常说的“Li-Fi”，凭借其高带宽、无电磁干扰以及能与现有照明基础设施无缝集成等独特优势，成为了未来无线通讯领域的明日之星 。想象一下，未来你家中的LED吊灯不仅能照亮房间，还能通过光波为你提供超高速的网络连接，这种“有光就有网”的蓝图正一步步变为现实 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但在这一蓝图的构建过程中，科学家们遇到了一块极其难啃的“硬骨头”，那就是&lt;strong&gt;全有机RGB可见光通信系统中的深蓝光短板&lt;/strong&gt; 。不同于传统的无机LED，有机发光二极管（OLED）具有柔性好、成本低、可大面积印刷等诱人优势，是实现轻便、兼容性强的通讯设备的理想选择 。然而，深蓝光OLED长期以来却一直是整个系统的性能洼地：它的激子寿命过长导致响应速度迟钝，色彩纯度不佳，且在印刷过程中极易产生不稳定的形态 。这些问题就像是木桶理论中最短的那块板，直接限制了全有机通讯系统的数据传输速率和运行寿命 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了攻克这一难题，来自南京工业大学、南京邮电大学及南京大学的科研团队联合出手，在黄维院士、林进义教授、王永进教授等专家的带领下，在分子设计的层面进行了一场精密的“微雕手术” 。他们创新性地提出了&lt;strong&gt;多维自封装策略&lt;/strong&gt;，成功研制出两种具有超快响应特性的深蓝光荧光聚合物材料 。这项研究不仅实现了极窄的深蓝光发射，更是在传输稳定性上实现了质的飞跃，将器件寿命狂拉了5倍之多 。这标志着我们在低成本、高性能全有机无线通信技术领域迈出了颠覆性的一步 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303195013293_19-50-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：为分子穿上“纳米铠甲”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精妙之处，我们首先需要搞清楚为什么“深蓝光”在有机聚合物中如此难以驯服 。在有机半导体中，发光分子通常像一群挤在地铁里的乘客，如果彼此距离太近，就会发生严重的&lt;strong&gt;链间 $\pi-\pi$ 相互作用&lt;/strong&gt; 。这种相互作用虽然有时能增强导电，但对于深蓝光来说，它会诱发能量损耗和光谱红移，甚至导致严重的猝灭现象 。更致命的是，这种紧密的接触会极大地延长激子的“寿命”，也就是让激子在消失前停留的时间过长，在通讯应用中，这直接表现为器件开关响应的“拖后腿”现象 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;南京团队的策略非常有创意：既然分子容易因为靠得太近而“打架”，那就给每个发光核心穿上一套量身定制的 &lt;strong&gt;“纳米铠甲”&lt;/strong&gt; 。他们以经典的聚氟结构为骨架，通过精巧的化学设计，在聚合物链的特定位置引入了大体积的位阻基团 。这两种新材料被命名为 &lt;strong&gt;PHCPSAF&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;PDCPSAF&lt;/strong&gt; 。这种设计巧妙地利用了空间位阻效应，让发光主链被严密地包裹在由三苯胺（TPA）和咔唑（Cz）侧链基团构建的“保护壳”中 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303195039837_19-50-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以把这个过程类比为在一个拥挤的舞池里，每个人都穿上了一件巨大的硬质充气服 。由于这种“宇航服”的存在，舞者们虽然都在同一个空间跳舞，但彼此之间却保持着安全的物理距离，无法发生剧烈的碰撞和纠缠 。对于聚合物分子而言，这种&lt;strong&gt;多维自封装&lt;/strong&gt;有效地隔绝了链间的干扰，使得激子能够在“单链”状态下独立、纯净地发光 。这种结构带来的直接好处就是激子衰减时间被压缩到了惊人的 &lt;strong&gt;0.30 纳秒左右&lt;/strong&gt; 。相比于传统深蓝光材料动辄超过 10 纳秒的寿命，这意味着器件可以在极短的时间内完成信号切换，为高频信号的传输提供了坚实的物理基础 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究团队还充分考虑到了“印刷”工艺的实际需求 。传统的真空蒸镀工艺虽然精细，但成本高昂且难以应对大规模柔性基材 。南京团队开发的这两种新材料展现出了优异的溶解性和热稳定性 。实验数据显示，PHCPSAF 和 PDCPSAF 的热分解温度分别高达 &lt;strong&gt;423$^{\circ}$C&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;393$^{\circ}$C&lt;/strong&gt;，玻璃化转变温度也都在 &lt;strong&gt;160$^{\circ}$C&lt;/strong&gt; 以上 。这种卓越的热学性能确保了材料在受到电流发热影响时，依然能保持稳定的非晶态结构，不会因为受热而产生裂纹或结晶缺陷 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303195047952_19-50-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在制备过程中，团队利用&lt;strong&gt;溶液加工技术&lt;/strong&gt;（如刮涂和旋涂）成功制备出了大面积且极其均匀的薄膜 。通过原子里显微镜（AFM）观察发现，这些薄膜在 $80^{\circ}$C 的基底温度下表现出连续、平滑的形貌，没有任何可察觉的孔隙或沉淀 。这种对溶液工艺的高度兼容性，意味着该技术未来可以像印刷报纸一样，大规模、低成本地生产全有机的无线通信模块，极大地降低了 Li-Fi 技术的普及门槛 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，在电荷传输层面，研究者也进行了精细的调控 。通过引入咔唑（Cz）单元，材料的最高占据分子轨道（HOMO）能级被提升至 &lt;strong&gt;-5.4 至 -5.5 eV&lt;/strong&gt; 之间 。这就像是为电荷铺设了一条更顺滑的高速公路，显著降低了空穴注入的能垒，实现了更平衡的载流子输运 。这种内外兼修的设计思路，使得这套“纳米铠甲”不仅防御力惊人，还能在保持极短衰减时间的条件下，输出强劲的光电动力 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：五倍寿命与纯净光影&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;数据是科研成果最好的“试金石” 。在这项研究中，一系列硬核数据充分证明了这种多维自封装材料在深蓝光通讯领域的统治力 。首先是色彩纯度，这是衡量深蓝光质量的最关键指标之一 。实验测得，基于 PDCPSAF 的器件发射出的光谱极窄，其&lt;strong&gt;半峰全宽（FWHM）仅为 21 纳米&lt;/strong&gt;，CIE 色坐标精确地定位在 &lt;strong&gt;(0.15, 0.06)&lt;/strong&gt; 。这意味着它能发出极其纯净、且符合行业标准的深蓝光，几乎不含任何杂质颜色，这对于减少信号串扰、提高通讯信噪比至关重要 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在效率方面，该深蓝光器件的表现同样令人惊喜 。在仅通过溶液印刷的前提下，系统实现了 &lt;strong&gt;1.94% 的外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt; 和高达 &lt;strong&gt;5698 $cd/m^2$ 的亮度&lt;/strong&gt; 。虽然从数字上看，1.94% 似乎不如某些实验室环境下的极致指标，但在“可印刷”、“深蓝光”和“纳秒级响应”这三重严苛约束下，这已经是一个非常了不起的突破 。更重要的是，器件的开启电压仅为 &lt;strong&gt;3.2 V&lt;/strong&gt; 至 &lt;strong&gt;3.8 V&lt;/strong&gt; 。这种低压启动特性极大地降低了便携式通讯设备的功耗需求，为未来集成到手机或平板电脑中提供了可能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最令人震撼的数据来自于稳定性测试，这也是本研究最具颠覆性的亮点之一 。在连续高强度电流驱动下，研究团队对比了新型材料与传统聚氟材料（PODPF）的衰减情况 。结果显示，在亮度衰减到初始值一半的过程中，新型深蓝光器件的表现极其稳健，寿命较传统对照组整整&lt;strong&gt;提升了 500%&lt;/strong&gt; 。这意味着在实际应用中，这种通讯模块的耐用性得到了几何倍数的增强 。即使将未封装的器件暴露在 &lt;strong&gt;150$^{\circ}$C&lt;/strong&gt; 的空气中烘烤 30 分钟，其 EQE 依然能维持在 &lt;strong&gt;1.92%&lt;/strong&gt;，亮度下降仅不到 20% 。这种在极端环境下的生存能力，让全有机通讯系统从实验室原型向工业应用迈出了一大步 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证该材料在可见光通信中的实战能力，研究团队构建了一个全有机的 RGB 三色 VLC 系统 。他们发现 PDCPSAF 不仅是一个优秀的发光者，还是一个高效的“探测器”和“主体材料” 。由于该聚合物的吸收光谱和发射光谱存在显著重叠（约 400-700 nm），使得同一个器件可以同时兼顾发射信号和接收信号的功能 。研究人员将蓝光聚合物作为主体，通过能量转移技术掺杂不同的红色和绿色染料，从而获得了色彩鲜艳、响应迅速的红光（662 nm）和绿光（518 nm）器件 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在最终的信号传输实验中，该系统展现出了惊人的性能 。在无需任何滤光片、对焦透镜或复杂信号放大装置的简陋条件下，系统成功实现了速率为 &lt;strong&gt;1 Mbps 的伪随机二进制序列（PRBS）信号传输&lt;/strong&gt; 。通过示波器可以观察到，接收端的电波波形与发送端几乎完全契合，响应时间被控制在微秒级别 。此外，团队还演示了实时的音频数据传输，证明了该系统在处理复杂连续信号时的可靠性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种多功能的集成能力是传统无机 LED 难以比拟的 。在一个典型的全有机 RGB VLC 架构中，材料不仅要能够发光，还要能在不同波长间进行能量转换，并且在作为接收端时保持极高的灵敏度 。南京团队的研究证明，通过单一的深蓝光聚合物设计，就可以衍生出一整套全彩通讯生态 。这就像是为 Li-Fi 技术提供了一个全能的“瑞士军刀”方案：它既便宜、又耐用，而且在红、绿、蓝三个频道都能跑出极速响应 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：照亮万物互联的新征程&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究为我们描绘了一个充满科幻色彩的未来场景 。由于这些深蓝光聚合物材料可以被“印刷”在任何柔性表面，未来的智能家居、可穿戴设备、甚至是汽车的挡风玻璃，都可以化身为高效的无线基站 。这种全有机系统的兼容性极强，能够轻易地集成到现有的照明电路中，让每一盏灯都变成通往互联网的门户 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，作为一项前瞻性的科研成果，它在通往最终商用的道路上依然存在需要跨越的障碍 。目前 &lt;strong&gt;1 Mbps&lt;/strong&gt; 的传输速率虽然足以应对高品质音频和实时文本传输，但相较于目前成熟的 Wi-Fi 或 5G 技术（Gbps 级别），在处理高清视频流等大数据量任务时仍显吃力 。这主要是受限于有机半导体的载流子迁移率以及整体系统的光电转换效率 。此外，如何在长达数万小时的连续运行中维持深蓝光的色准不发生偏移，也需要更长时间的工业化验证 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的研发路线图已经非常清晰 。一方面，团队将继续优化多维自封装的侧链结构，探索迁移率更高的有机骨架，力争将 3dB 带宽从目前的 &lt;strong&gt;98 kHz&lt;/strong&gt; 提升到兆赫兹级别，从而支持更高速率的数据交换 。另一方面，如何实现更大面积、更高集成度的全有机收发阵列，以及如何通过多通道并行传输（WDM）技术进一步压榨带宽潜力，将是下一阶段的研究重心 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，南京团队通过“多维自封装”这一极具前瞻性的分子策略，成功补齐了全有机可见光通信中最短的一块短板 。这不仅是材料科学的一次重大突破，更是为人类探索更廉价、更绿色、更泛在的连接方式开辟了全新的航道 。我们可以期待，在不远的将来，那些跳动在屏幕和照明光线里的纯净深蓝，不仅照亮了我们的生活空间，更以光速传递着数以亿计的信息，将世界紧密地连接在一起 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Small】90% 成本砍半 + 24 小时稳定！超分辨显微镜的 “保鲜剂” 横空出世</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/04-small/04-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/04-small/04-0002/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Small】90% 成本砍半 + 24 小时稳定！超分辨显微镜的 “保鲜剂” 横空出世&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Simple, Ultrastable, and Cost-Effective Oxygen-Scavenging System for Long-Term DNA-PAINT Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：George M. Church, Johannes Stein 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1002/smll.202509092&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在生物学实验室里，超分辨显微镜就像科学家的 “纳米级放大镜”，能让我们看清单个蛋白质的模样、细胞内微管的精细结构。而 DNA-PAINT 技术作为其中的 “佼佼者”，凭借荧光标记的 DNA 探针反复结合目标，理论上能实现无限时长成像，彻底摆脱传统显微镜的光漂白困扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但现实往往不尽如人意。成像过程中产生的&lt;strong&gt;活性氧（ROS）&lt;/strong&gt; 就像 “隐形杀手”，会持续破坏 DNA 探针的结合位点，让成像精度随时间快速下降。即便行业主流的 PPT 氧气清除系统能缓解问题，也只能维持 1-2 小时的稳定，还存在成本高、需频繁更换的痛点。对于需要连续成像十几个小时的复杂实验，科学家们常常陷入 “守着显微镜换缓冲液” 的尴尬。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;哈佛大学与马克斯・普朗克研究所联合团队的最新研究，彻底打破了这一僵局。他们研发的&lt;strong&gt;SST 氧气清除系统&lt;/strong&gt;，用亚硫酸钠（Na₂SO₃）和 Trolox 的简单组合，实现了&lt;strong&gt;10 倍稳定性提升、90% 成本降低&lt;/strong&gt;，让 DNA-PAINT 成像稳定运行 24 小时以上。这个看似简单的 “化学配方”，正在重新定义超分辨显微镜的应用边界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222154608175_15-46-08.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心突破：抛弃酶类，用化学组合实现 “长效保鲜”&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;传统方案的三大痛点，SST 一一破解&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;主流的 PPT 氧气清除系统，本质是一套 “酶促反应装置”，由原儿茶酸（PCA）、原儿茶酸 3,4 - 双加氧酶（PCD）和 Trolox 组成。PCD 作为核心酶，能催化 PCA 与氧气反应，从而清除体系中的氧气，减少 ROS 产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但这套系统有三个致命缺陷：一是&lt;strong&gt;酶易失活&lt;/strong&gt;，PCD 在反应中会逐渐降解，导致缓冲液 pH 值下降，5 小时内性能就下降 40%；二是&lt;strong&gt;操作繁琐&lt;/strong&gt;，酶类试剂需要特殊保存和新鲜配制，不能长期存放；三是&lt;strong&gt;成本高昂&lt;/strong&gt;，每毫升缓冲液成本约 0.31 美元，大规模实验的开销堪称 “烧钱”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SST 系统的创新之处，在于&lt;strong&gt;彻底抛弃了酶类成分&lt;/strong&gt;，采用纯化学试剂组合：30mM 亚硫酸钠（Na₂SO₃）作为核心氧气清除剂，搭配 1mM Trolox 作为三重态淬灭剂。亚硫酸钠能直接与氧气发生化学反应，无需酶的催化，从根源上解决了酶失活的问题。这种 “化学直接反应” 的设计，让 SST 具备了三大优势：稳定性大幅提升、制备流程简化、成本显著降低。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;工作原理：像给显微镜装了 “氧气净化器”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DNA-PAINT 成像的核心，是荧光标记的 “成像链” 与样本上的 “停靠链” 反复结合、解离，通过记录荧光信号实现超高分辨率定位。而活性氧的产生，会破坏停靠链的 DNA 结构，让成像链无法正常结合，就像拼图的卡槽被损坏，无法再精准拼接。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SST 系统的作用，就是在成像体系中构建一个 “低氧保护区”。亚硫酸钠如同 “氧气海绵”，能快速捕获体系中的游离氧气，阻止其在激光照射下转化为活性氧；Trolox 则像 “消防员”，能及时清除少量产生的活性氧，同时抑制荧光分子的三重态积累，延长荧光寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;两者协同作用，既减少了活性氧对停靠链的破坏，又提升了荧光信号的稳定性，让成像链能持续、稳定地与停靠链结合。这就像给显微镜的成像区域装了一台高效的 “氧气净化器”，既保持环境洁净，又让 “工作者”（荧光分子）能长时间高效工作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;制备流程：实验室新手也能轻松上手&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与 PPT 系统复杂的配制流程相比，SST 的制备简单到令人惊讶。只需两步就能完成：第一步，配制 1M 亚硫酸钠储备液，1.764 克亚硫酸钠溶解在 14 毫升水中，室温下可保存至少 1 个月；第二步，配制 100×Trolox 储备液，100 毫克 Trolox 加入少量甲醇和氢氧化钠溶液溶解，再加水定容至 3.2 毫升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用时，只需在基础缓冲液中按比例加入两种储备液，最终浓度为 30mM 亚硫酸钠和 1×Trolox，无需特殊处理即可直接用于成像。这种 “即取即用” 的设计，不仅节省了实验时间，还避免了酶类试剂配制时的各种繁琐操作，哪怕是实验室新手也能轻松掌握。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据解读：SST 凭什么碾压传统方案？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;稳定性：24 小时性能几乎无衰减，1 个月仍能用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;稳定性是 SST 最核心的优势。团队在封闭和开放两种培养皿中进行了对比实验，结果令人震撼。在模拟实际实验场景的开放培养皿中，PPT 系统的荧光半衰期（t₁/₂）在 5 小时内下降了 40%，24 小时后几乎完全失效；而 SST 系统在 24 小时后，荧光半衰期仅下降 10%，性能与刚配制时相差无几。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更惊人的是，SST 的长期保存性能。配制后放置 1 个月，SST 仍能保持良好的性能，成像时的停靠链采样率仅下降 10%；而 PPT 在放置 24 小时后，采样率就下降了 52%，1 个月后几乎无法使用。这种超长的稳定性，意味着科学家可以一次性配制大量 SST 缓冲液，长期存放备用，彻底告别 “每次实验都要新鲜配制” 的麻烦。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 DNA 折纸样本的成像实验中，SST 的优势更加明显。24 小时后，PPT 成像的 DNA 折纸结构出现明显的停靠链丢失，定位精度从 2.71nm 下降到 3.32nm；而 SST 成像的结构依然清晰完整，定位精度维持在 2.79nm，几乎没有变化。这表明 SST 能在长时间成像中，持续保护停靠链的完整性，确保成像精度不下降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222154640527_15-46-41.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;成像性能：精度更高，采样更快&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了稳定性，SST 的成像性能也全面超越传统方案。在单染料成像实验中，SST 的荧光半衰期达到 13.4 秒，比 PPT 的 9.3 秒提升了 40%；光子预算（荧光半衰期与单定位光子数的乘积）达到 12000，较 PPT 的 8000 提升了 50%。这意味着 SST 能捕获更多的荧光信号，让定位更加精准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在停靠链采样率方面，SST 的表现同样突出。初始成像时，SST 的采样率达到 17s⁻¹，几乎是 PPT（9s⁻¹）的两倍。这是因为 SST 不会像 PPT 那样导致缓冲液 pH 值下降，能保持 DNA 链的结合动力学稳定，让成像链与停靠链的结合效率更高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即便经过 24 小时存放，SST 的采样率在后续 1.5 小时成像中仅下降 13%，而 PPT 则下降了 52%。更高的采样率意味着能在更短时间内获得足够的定位点数，不仅提升了成像效率，还能通过增加采样密度进一步提升空间分辨率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222154825000_15-48-25.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;成本：从 0.31 美元 / 毫升降至 0.02 美元 / 毫升&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;成本优势是 SST 普及的关键。PPT 系统的核心成本来自于酶类试剂 PCD，每毫升缓冲液的成本约为 0.31 美元；而 SST 的主要成本是 Trolox，每毫升缓冲液的成本仅为 0.02 美元，&lt;strong&gt;成本降低了 93.5%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于需要大规模成像或长时间实验的实验室来说，这种成本差异带来的影响极为显著。假设一个实验室每月进行 100 次成像实验，每次使用 10 毫升缓冲液，使用 PPT 的月成本约为 310 美元，而使用 SST 仅需 20 美元，一年就能节省约 3480 美元。这种 “低成本高性能” 的特点，让 SST 有望成为超分辨显微镜的 “标配缓冲液”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;适用性：从 DNA 折纸到细胞成像，全场景兼容&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了验证 SST 的适用性，团队进行了从体外模型到细胞样本的全方位实验。在 DNA 折纸样本中，SST 能稳定成像 25.5 小时，包括两次 1.5 小时的成像 session 和中间 24 小时的存放，成像质量始终保持稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 HeLa 细胞的微管成像实验中，SST 的表现同样出色。刚配制时，SST 和 PPT 的定位精度均为 3.7nm，性能相当；24 小时后，PPT 的定位精度下降到 4.7nm，而 SST 仍维持在 4.3nm。更重要的是，SST 成像的微管结构更加清晰，定位密度是 PPT 的两倍，能更好地呈现微管的精细网络。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222154842413_15-48-42.png&quot; alt=&quot;image.png|500&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队还验证了 SST 与 RESI（分辨率增强序列成像）和 Exchange-PAINT（交换成像）等高级成像技术的兼容性。RESI 技术需要长时间成像以实现埃级分辨率，SST 在 24 小时后仍能让 RESI 的收敛时间从 21 分钟缩短至 15 分钟；Exchange-PAINT 技术需要多轮成像且无交叉干扰，SST 能完美保持停靠链的正交性，无任何交叉反应。这表明 SST 不仅适用于常规 DNA-PAINT 成像，还能支持各种高级成像技术，应用场景极为广泛。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望：SST 将改变哪些领域？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;核心应用场景：5 大领域率先受益&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SST 的出现，不仅解决了超分辨成像的稳定性和成本问题，还将推动多个领域的研究突破。在&lt;strong&gt;结构生物学&lt;/strong&gt;领域，科学家可以对单个蛋白质复合物进行长达 24 小时的持续成像，观察其动态变化过程，为理解蛋白质功能提供全新视角；在&lt;strong&gt;细胞生物学&lt;/strong&gt;领域，能更清晰地观察细胞内微管、细胞骨架等结构的动态重构，以及细胞器之间的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;基因组学&lt;/strong&gt;领域，SST 可与 Oligopaints、MERFISH 等技术结合，实现基因组的长时间、高分辨率成像，助力基因定位和染色质结构研究；在&lt;strong&gt;药物研发&lt;/strong&gt;领域，能实时观察药物分子与靶点蛋白的结合过程，为药物筛选和优化提供更精准的数据支持；在&lt;strong&gt;临床诊断&lt;/strong&gt;领域，低成本、高稳定性的成像方案，有望推动超分辨显微镜在临床样本检测中的应用，提高疾病诊断的精准度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;局限性与未来方向：仍有提升空间&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管 SST 的表现已经非常出色，但仍存在一定的局限性。目前 SST 主要针对 Cy3B 等橙色荧光染料进行优化，对于绿色、红色等其他颜色的荧光染料，兼容性还需要进一步验证；在极高浓度的氧气环境中，SST 的清除效率可能会受到影响，需要适当调整浓度或优化配方。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，研究团队可能会围绕两个方向进行优化：一是拓展染料兼容性，通过调整配方，让 SST 能适配更多颜色的荧光染料，满足多色成像需求；二是优化浓度配比，针对不同的成像场景（如封闭培养皿、开放培养皿、活体样本等），开发专用配方，进一步提升适用性。此外，将 SST 与其他成像技术（如活体成像、3D 成像）结合，也是未来的重要发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;行业影响：推动超分辨显微镜普及&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超分辨显微镜作为生物学研究的核心设备，长期以来受限于缓冲液的稳定性和成本，难以在更多实验室普及。SST 的出现，彻底打破了这一壁垒。其低成本、高稳定性、易制备的特点，让更多中小型实验室能够开展超分辨成像研究，不再因高昂的试剂成本而却步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，SST 的长期稳定性也为超分辨显微镜的自动化、高通量成像提供了可能。以往需要人工频繁更换缓冲液的高通量实验，现在可以通过 SST 实现长时间无人值守成像，大幅提升实验效率。这不仅能推动基础研究的快速发展，还能加速超分辨成像技术在工业检测、临床诊断等领域的产业化应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从实验室的 “小众工具” 到广泛应用的 “常规设备”，SST 看似简单的化学组合，正在悄悄改变超分辨显微镜的行业格局。对于科学家来说，这无疑是一个 “福音”—— 从此可以更专注于研究本身，而不用再为缓冲液的稳定性和成本发愁。而对于整个生物学领域来说，SST 的普及将带来更多突破性的研究成果，让我们能更清晰、更深入地探索生命的奥秘。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Cancer】研究早期癌症生物学的新策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0009/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Cancer】研究早期癌症生物学的新策略&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;早期癌症或癌前病变的检测与干预对于提升患者生存率具有极大的潜力。然而，癌症的启动过程以及正常组织向癌前状态和癌症状态的转变，在非癌组织背景下仍然不甚明确。这部分是由于缺乏早期阶段的临床样本或适合研究早期癌症的模型。在本篇综述中，作者介绍了临床样本和模型系统，例如自发性小鼠模型和源自类器官或干细胞的模型，这些模型允许对早期癌症发展进行纵向分析。作者还展示了增强我们对癌症启动和早期进展理解的新兴技术和计算工具，包括直接成像、谱系追踪、单细胞和空间多组学技术，以及人工智能模型。这些模型和技术共同促进了对特征不明确的早期恶性转化过程的更全面理解，为揭示癌症发展的关键驱动因素和早期生物标志物提供了巨大潜力。最后，作者讨论了如何将这些新见解转化为基于机制的早期癌症检测和预防策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症的早期发现与治疗对于提高患者的生存率至关重要，但遗憾的是，许多癌症病例在晚期才被诊断出来。为了实现癌症的早期检测与干预，深入理解癌症早期的生物学机制是关键。早期癌症的发展通常是一个多阶段的过程，涉及恶性转化的连续步骤。在这一过程中，一个单一的祖细胞（起源细胞）获得关键的癌症驱动突变，这些突变在正常组织中经历正向选择，导致克隆性扩张，最终可能重塑整个组织。在这一过程中，某些克隆可能获得额外的遗传或表观遗传变化，从而进入癌前状态。这种状态可能表现为形态学上的改变，例如结肠息肉和肺结节，或者它们可能在没有明显异常的情况下保持隐匿（癌前细胞）。这些癌前状态的细胞有潜力进一步发展成恶性肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这篇综述文章中，作者将“早期癌症”定义为从最初的突变细胞到晚期癌症的早期发展阶段，涵盖了癌前病变和癌前细胞。这一定义有助于我们更好地理解癌症的早期阶段，并为早期干预提供了理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F10%2F24%2F20241024094931_09-49-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图1：癌症从起源细胞到全面癌变的早期发展过程示意图。
癌症发展的起始点是单个细胞中驱动基因的变异（如图中红圈所示），这些变异随后被正向选择，引发克隆在正常组织中的扩增。在此过程中，非突变的克隆细胞会被具有突变的克隆系所取代。随后，这些克隆细胞中的一些可能会经历额外的癌症驱动事件（如图中黄圈所示），进而形成癌前状态，这些状态可能伴随着形态学上的异常，也可能没有明显的形态变化。
进一步地，由转化基因组改变（内在因素）以及宏观环境和微观环境信号（外在因素）共同驱动的选择和克隆进化（如图中蓝色圆圈所示）促使癌前细胞或病变向恶性肿瘤的转变。这些因素的相互作用和动态变化决定了病变是否不可逆地进展为恶性肿瘤的关键时刻。
以食道癌前病变（如低度上皮内瘤变（LGIN）或高度上皮内瘤变（HGIN））和结肠癌前病变（如肿瘤性息肉）为例，它们向食道鳞状细胞癌（ESCC）或结肠直肠癌（CRC）的发展涉及到一系列关键的分子和细胞变化。这些变化包括拷贝数变异（CNV）、上皮-间质转化（EMT）以及调节性T细胞（Treg细胞）的作用等。这些生物学事件不仅标志着癌症发展的不同阶段，也为癌症的早期诊断和治疗提供了潜在的靶点。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;表1：来自各种组织的癌症前体病变的选择性例子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F10%2F24%2Fitic-sci.com_2001_vpn_5_https_P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B_articles_s41568-024-00754-y_tables_1-iPad%20Pro-_10-12-45.png&quot; alt=&quot;itic-sci.com_2001_vpn_5_https_P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B_articles_s41568-024-00754-y_tables_1(iPad Pro).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管我们对晚期癌症有着广泛的了解，但对早期癌症的认识仍然存在不足。我们现在意识到，驱动突变虽然是必要的，但并不足以推动早期癌症的进展。在肿瘤发生的过程中，遗传、表观遗传以及宏观环境和微环境变化的复杂相互作用才刚刚开始被阐明，这可能与晚期癌症截然不同。这些因素各自的贡献仍然未知，可能在肿瘤发生过程中动态变化。免疫监视和早期癌症阶段的免疫逃逸也知之甚少。最重要的是，确定携带致癌突变的细胞何时以及如何达到癌变轨迹上的“临界点”，这些细胞注定会成为癌症，并将其与其余会“正常”自我更新、分化或死亡且永远不会发展成癌症的突变细胞区分开来。这种理解将是定义早期检测和干预的正确时机和目标的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些知识空白源于早期癌症检测和研究中面临的特殊挑战。与晚期癌症相比，早期阶段的临床样本通常稀缺，并且仅对某些癌症类型可用。此外，许多广泛使用的癌症模型，如癌细胞系和患者衍生的异种移植物（PDX），不适合研究早期癌症，因为它们通常来源于完全发展的癌症。早期癌症研究通常需要高分辨率检测和纵向追踪少量癌症启动细胞，并涉及在原始器官中剖析内在和外在的致癌驱动因素。最后，研究早期癌症的模型和分析工具的稀缺使得建立因果关系和评估早期干预策略变得具有挑战性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期在早期癌症的临床和临床前模型构建方面的进步，加上一系列分析工具的发展，现在提供了理解早期癌症发展复杂性的机会。在本篇综述中，作者介绍了适合分析癌症发生早期步骤的模型，强调了直接成像、谱系追踪、空间和单细胞多组学以及人工智能等技术如何被用来理解早期癌症生物学，并讨论了每种模型的局限性。作者总结了如何将获得的新见解可能转化为早期癌症检测和预防的潜在策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;通过临床样本了解早期癌症&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;对于某些癌症类型，早期疾病阶段甚至癌前病变是可以被采样的，这些样本是研究临床环境中早期癌症的宝贵资源。例如，血液癌症通常可以在多个疾病阶段进行重复采样。同样，许多实体癌症类型根据组织病理学有临床定义的癌前病变，这使得获得早期阶段甚至有时纵向样本成为可能。此外，某些癌症，如食管、皮肤或口腔鳞状细胞癌（SCC），在同一个患者体内从癌前病变到完全发展的癌症有空间连续的进展，提供了在更晚期采样早期病变的独特机会。将这些癌前病变与正常组织和晚期癌症进行比较，可以识别恶性进展的候选驱动因素和风险因素。大规模倡议，如国家癌症研究所的人类肿瘤图谱网络（HTAN）癌前图谱项目，旨在详细描述癌前病变及其微环境，是实现这一目标的有希望的步骤。通过这些项目，研究人员可以更深入地理解癌前病变向癌症转变的分子机制，为早期癌症的检测和预防提供科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F10%2F24%2F20241024095312_09-53-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2：早期癌症的临床样本和临床前模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表2：具有早期阶段临床样本和组学数据集的癌症类型
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F10%2F24%2Fitic-sci.com_2001_vpn_5_https_P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B_articles_s41568-024-00754-y_tables_2-iPad%20Pro-%20-1-_10-11-23.png&quot; alt=&quot;itic-sci.com_2001_vpn_5_https_P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B_articles_s41568-024-00754-y_tables_2(iPad Pro) (1).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;许多研究已经开始使用单细胞和空间组学结合人工智能模型来描述临床样本中癌症发展的早期步骤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;单细胞和空间组学&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单细胞基因组学、转录组学和空间转录组学的技术进步极大地增强了我们对癌症发展早期步骤的分子特征的时空分辨率。通过对多个人类器官的正常组织进行单细胞基因组分析，研究者能够揭示肿瘤发生的潜在最早步骤。在表型正常、非癌组织中发现携带常见癌症驱动突变的细胞频率之高出乎意料，这表明在正常组织中获得驱动突变和随后的克隆扩张并不一定导致癌症。例如，尽管正常食管中TP53的突变负担在中年时可达5-10%的细胞，并在70岁及以上的个体中上升到15-30%，但食管癌的终生风险不到1%，这表明需要额外的事件，通常与衰老、环境侵害和/或炎症相关。这些观察与以突变为中心的经典致癌观点不同，强调了通过比较分析癌前病变来识别额外驱动因素的必要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单细胞和/或空间组学分析已经在多种癌症类型的癌前病变上进行。这些分析表明，癌前病变通常包含与正常细胞类型密切相关的细胞群体，但已经表现出恶性特征，可能作为癌症启动细胞。单细胞RNA测序和转座酶可访问染色质测序（ATAC-seq）对正常组织、癌前病变和晚期癌症的分析揭示了这些细胞类型在结肠癌的致癌轨迹中的表观遗传和转录转换的连续性，这可以通过伪时间分析来模拟。在结肠息肉中，大量上皮细胞表现出与结直肠癌中相似的干细胞样表型。在胃癌、肺腺癌和宫颈癌的癌前病变中也发现了干细胞样细胞群体。癌前病变中的干细胞样细胞可能来自组织干细胞的克隆扩张和选择，或者来自获得干细胞样特征的非干细胞。相反，也发现了特定于阶段的转录特征，例如在皮肤、头颈、食管和胰腺的癌前细胞中，这些分析可以帮助识别恶性进展的候选转录驱动因素。值得注意的是，代谢重编程可能已经在这些早期阶段发生。例如，三羧酸循环途径在癌前腺瘤中最初被下调，但在结肠癌中略有升高，而能量代谢途径在不典型腺瘤样增生中被上调。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了转录异常，癌前细胞可能开始积累额外的基因组改变。例如，基因组分析揭示了包括SOX9和ARID1A在内的26个肠上皮化生驱动基因，而在食管鳞状细胞癌相邻的癌前病变中观察到TP53杂合性丧失。此外，癌前细胞可能基因组不稳定并积累拷贝数变异（CNVs），这可以从单细胞或空间转录组数据中使用inferCNV或siCNV算法推断出来。在食管鳞状细胞癌、头颈癌和胰腺导管腺癌（PDAC）的癌前病变中已经鉴定出带有CNVs的细胞，但在结直肠腺瘤中没有，表明在肿瘤形成过程中特定于癌症或阶段的CNVs的获得。除了突变或CNVs，对Barrett食管患者的临床样本进行的深度基因组测序在早期癌前病变中鉴定出了染色体外DNA（ecDNA）。在Barrett食管活检中检测到ecDNAs与食管腺癌（EAC）的发展强烈相关。这些ecDNAs扩增了多种癌基因，包括ERBB2、KRAS和MYC，以及免疫调节基因，如MHC类II转录激活因子（CIITA）和细胞因子信号传导抑制因子1（SOCS1），并在EACs中被正向选择，可能驱动癌前向癌症的转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了这些细胞内在机制外，单细胞和/或空间转录组学也开始揭示癌前细胞与微环境细胞的共同演化，包括免疫细胞、成纤维细胞和基质细胞。癌前病变中的微环境细胞也表现出早期阶段特异性的细胞组成和转录组特征。在结肠、宫颈和肺癌以及多发性骨髓瘤的癌前病变中，免疫细胞的丰度经常增加，与炎症和/或免疫监视的概念一致。然而，在结肠和肺的癌前病变或口腔癌和多发性骨髓瘤中，CD4+ T细胞经常转化为免疫抑制性调节性T（Treg）细胞，而细胞毒性CD8+ T细胞和/或自然杀伤细胞被耗尽或功能丧失。与癌症相关的成纤维细胞（CAFs）类似，在胰腺内皮瘤（PanIN）和胃、食管和口腔癌的癌前病变中发现了促进恶性进展的前CAFs，它们在抑制细胞毒性免疫反应中发挥突出作用。单核细胞或巨噬细胞亚群也可能参与结肠和口腔癌以及多发性骨髓瘤的癌前病变中的免疫抑制。这些研究共同揭示了从免疫监视到免疫逃逸的转变，这是恶性转化开始的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管蛋白质组学和代谢组学通常无法与转录组学的通量和细胞分辨率相匹配，但它们对于识别早期阶段生物标志物和开发早期检测方法至关重要。例如，对肺腺癌及其前体的代谢组学分析已经鉴定了癌前病变中的异常代谢途径，并且发现三个血浆代谢物小组或一组九个脂质可以预测恶性进展。同时，通过宏基因组学可以确定癌症发生时微生物群落组成的改变，它捕获微生物遗传物质以区分不同的细菌物种。最近的一项研究结合了宏基因组和蛋白质组分析，以鉴定出在高级别鳞状上皮内病变中微生物组衍生的钴胺素和琥珀酰辅酶A水平增加作为肛门癌的早期阶段生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;人工智能模型预测癌症进展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;来自临床样本的日益增长的数据为训练人工智能（AI）模型预测早期癌症提供了丰富的资源，即使在没有癌前病变的情况下。使用深度学习或机器学习算法或大型语言模型的AI模型现在促进了早期癌症研究，特别是在早期癌症检测和诊断方面，通过整合包括放射学、成像、组织学、多组学数据和电子健康记录在内的广泛的多模态数据，识别这些不同数据类型内部和跨数据类型的预测特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌前病变可以通过包括CT、MRI、PET-CT和内窥镜在内的医学成像技术直接成像，用于检测早期癌症的基于图像的AI模型已经开发并进入临床实践。与患者的临床结果信息相关联，AI模型还可以预测癌前病变发展成癌症的可能性。例如，一个名为CancerRiskNet的机器学习模型，它在包括急性胰腺炎和其他胰腺疾病的患者临床病史上进行训练，以及额外的风险因素，如体重减轻和2型糖尿病，被建立用于预测胰腺癌风险。另一个例子是为低剂量CT成像开发的一种深度学习算法，重点关注关注区域，用于肺癌风险预测。一些AI模型比传统方法更早地识别癌症的有效性已经通过临床试验得到验证；例如，在一项随机临床试验中，展示了一个用于补充MRI的AI模型比传统的乳房密度测量方法高出四倍的早期乳腺癌检测效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AI模型也越来越被应用于整合多组学临床数据集，以提高风险预测和模式识别的准确性。例如，利用遗传和代谢数据的机器学习被用来识别从血浆样本中非侵入性早期检测胃癌的代谢签名。同样，DeepTrace结合无末端修复的酶甲基化测序的循环DNA和预训练的神经网络，被开发用于早期检测肝细胞癌。AI模型还可以推断在没有已知癌前阶段或样本的癌症中早期遗传改变的顺序。例如，PhylogicNDT可以分析晚期头颈鳞状细胞癌的外显子测序数据，使用全基因组扩增作为里程碑事件和已知的突变率来重建癌症突变历史。这个算法可能被潜在地应用于其他也缺乏早期样本的癌症类型。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;临床样本的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管早期阶段的临床样本对早期癌症研究非常宝贵，但它们有重要的局限性。许多癌症类型在没有临床证据的癌前病变的情况下被诊断为晚期疾病阶段，因此对于许多肿瘤类型，早期疾病阶段的临床样本不可用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于有前体病变的癌症，主要挑战在于区分哪些病变会进展，哪些不会，鉴于只有相对较低百分比的病变会发展成癌症。由于早期阶段采样的快照性质（由于病变的移除），很难预测哪些病变或细胞会发展成癌症。因此，仅基于早期阶段样本很难建立早期病变中识别的特征与晚期癌症出现之间的直接联系。此外，患者的特定遗传构成、生活方式和环境暴露可能会使建立因果关系的任务变得复杂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于基于临床数据集的AI模型，一个主要关注点是整个训练和决策过程发生在一个“黑箱”中，通常缺乏可解释性。此外，一些AI模型设计不佳或由单一中心的数据训练，可能导致偏见和过拟合。这些问题需要在未来的研究中得到改进，以允许对AI输出进行功能性验证。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;自发性小鼠模型研究早期癌症&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;包括自发性小鼠模型和类器官及干细胞衍生模型在内的临床前模型，可以克服临床样本的一些局限性。首先，在临床前模型中，更容易在不同时间点进行纵向采样，为没有癌前病变的癌症提供充足的早期阶段样本。此外，这些模型除了组学方法外，还可以进行谱系追踪和先进的成像技术，允许剖析谱系可塑性并在不同癌症发展阶段追踪癌症启动细胞。临床前模型在研究多种风险因素与癌症发生之间的因果关系方面也具有独特的优势，通过各种干扰实验。可以对癌症启动细胞、癌前细胞或早期驱动事件进行预防性治疗，并在这些模型中评估早期检测策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自发性小鼠模型包括基因工程小鼠模型（GEMMs）和致癌物诱导模型，这些模型可以用来分析在原始器官微环境中的整个致癌过程。它们允许作者原位监测癌症启动细胞的转化过程，一直到晚期癌症，涉及与基质细胞、免疫细胞、血管和宏观环境暴露的适当相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表3：选择性自发性小鼠模型和早期癌症的组学数据集
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F10%2F24%2F20241024101407_10-14-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;GEMMs是通过将癌基因和/或肿瘤抑制基因（驱动因素）的遗传改变引入体细胞来启动癌症。基于CRISPR–Cas9的基因组编辑大大加快了这些模型的生成。一方面，通过基因组测序发现的新的候选遗传驱动因素可以在小鼠模型中进行验证；另一方面，使用在患者中不常见的驱动突变的模型（尽管它们重现了疾病的某些方面）被遗传上更忠实的模型所取代。此外，发展了如重组酶和识别位点对Cre–loxP、Dre–rox和Flp–FRT以及诱导系统的遗传工具，允许在特定时间点对特定细胞类型进行遗传改变，并以顺序或可逆的方式引入这些改变。GEMMs比人类癌症在遗传上更明确，因此更容易剖析个体因素对癌症启动和早期进展的贡献。通过遗传和药理学方法逐一改变个体风险因素，可以在自发性模型中建立这些因素与癌症之间的因果关系。以胰腺癌的GEMMs为例，已经显示在KrasLSL-G12D/+;PDX–Cre或KrasLSL-G12D/+;p48–Cre小鼠中胰腺特异性Kras突变自发发展为早期PanINs，其中低比例继续发展为PDAC。额外的突变或Trp53或Cdkn2a的丧失将PDAC的穿透率提高到近100%。这些GEMMs的研究建立了PanINs作为PDAC的明确癌前前体，并与组织病理学相关联的遗传事件序列。这些模型被广泛接受为研究PDAC启动和进展的遗传实验的“金标准”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;致癌物诱导模型是通过直接将致癌物应用于感兴趣的组织来诱导癌症。大多数致癌物诱导模型使用可以引起组织损伤、炎症和/或DNA损伤的突变剂。通过整合新识别的、现实生活中的环境化学物质或污染物，如空气污染物颗粒物2.5（PM2.5），这些模型可以更好地模拟致癌物诱导的癌症。尽管致癌物诱导模型通常在遗传上没有定义，但它们对于剖析环境因素对癌症启动的贡献很有用。当与GEMMs整合时，它们可以用来研究早期癌症中不同的癌症启动细胞、遗传驱动因素和环境因素之间的复杂相互作用。例如，口服二乙基硝胺（DEN），一种在烟草烟雾中发现的致癌物，导致食管上皮发生领域性癌症化，产生突变克隆的拼贴画，其中一部分在数月的潜伏期后发展为食管鳞状细胞癌。SCC的穿透率与持续DEN暴露的时间相关，在携带食管p53突变的小鼠中显著增加。DEN诱导的食管鳞状细胞癌模型发展出与老年人相似的突变景观，这些模型通常用于研究肿瘤启动和逐步癌症演变过程中的克隆竞争和合作遗传事件。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;小鼠模型中的直接成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;带有荧光或生物发光转基因报告基因的自发性小鼠模型可以在癌症发展的早期阶段直接成像。癌症启动和早期进展通常发生在一个定义的位置或生态位，允许通过活体显微镜（IVM）进行直接和连续的4D观察。多光子显微镜已成为常用的IVM方法，因为它提供了比其他成像技术更高的灵敏度、穿透深度和细胞或亚细胞分辨率。在小鼠模型中，癌症启动细胞可以通过荧光蛋白标记并通过植入的成像窗口进行监测，这经常用于成像晚期癌症和转移。监测早期癌症更具挑战性，部分原因是由于癌症发生的长期周期需要植入足够深以达到癌症启动生态位的稳定成像窗口，这对于许多内部器官如肺、胰腺和结肠来说很难实现。在皮肤中，IVM用于纵向追踪活体小鼠的毛囊，证明KrasG12D突变将干细胞中的脉冲ERK信号转换为持续激活，导致空间和时间上特定的组织变形，这是SCC启动的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了IVM，组织或器官中的癌症启动细胞和癌前细胞可以通过组织清除和光片显微镜直接在3D中成像。尽管组织清除是一个快照策略，但它允许对感兴趣的所有器官中的癌前细胞和病变进行绝对定量，包括数量、形状和体积。它还允许详细描述3D生态位架构和恶性转化中涉及的物理力量。例如，3D全器官成像技术表明，张力失衡和组织曲率驱动胰腺中的癌症启动。类似地，组织清除和光片显微镜被用来监测胶质瘤在嗅球神经生态位中的启动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管生物发光成像非常适合非侵入性体内监测晚期癌症，但它通常缺乏捕捉深部器官早期病变的分辨率和灵敏度。开发高度敏感的生物发光酶和底物对，如Akaluc和AkaLumine和NanoLuc和CFz，可以检测到低至10到1000个细胞在深部器官如肺和大脑中，为早期癌症研究的更广泛应用打开了大门。当用作谱系追踪报告基因时，它们可以非侵入性地标记癌前细胞的出现，并监测它们在原始微环境中向癌症的进展，允许研究早期癌症开始时的稀有细胞及其与组织微环境的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;单细胞转录组学&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;各种自发性小鼠模型发展出与人类病变病理学上相似的癌前病变，如胰腺、肺、食管、前列腺和皮肤癌小鼠模型。这些癌前病变可以通过单细胞RNA测序直接在单细胞分辨率下进行研究，揭示早期阶段特异性的转录组特征和上皮细胞与微环境细胞亚群之间的相互作用，在PDAC、食管鳞状细胞癌、前列腺癌和皮肤鳞状细胞癌的前驱病变中表现出增加的细胞可塑性和免疫细胞浸润，类似于临床样本。此外，已经显示SCC的癌前病变中的干细胞样细胞可以重塑微环境细胞以促进从良性到侵袭状态的进展中的血管生成。单细胞RNA测序还可以识别癌前病变中的管腔细胞亚群，这些细胞可以作为癌症预防的靶点，例如在前列腺癌模型中的两项研究。此外，单细胞RNA测序被用来识别早期病变中的衰老细胞作为恶性进展的驱动因素。例如，在突变Kras驱动的肺癌模型中，已经显示衰老的巨噬细胞通过抑制细胞毒性T细胞反应促进早期肿瘤发生，它们的清除可以改善肺癌的发展。同样，单细胞RNA测序识别了表达Cox2的衰老PanIN细胞，这些细胞被证明可以促进肿瘤发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自发性小鼠模型还允许对没有临床上定义的癌前病变的癌症类型通过时间序列单细胞分析进行早期阶段分析。例如，单细胞免疫分析揭示了在表皮生长因子受体（EGFR）或血小板衍生生长因子（PDGF）过表达以及失去周期依赖性激酶抑制剂2A（Cdkn2a）和Pten的胶质母细胞瘤（GBM）模型中，免疫细胞组成的纵向变化，突出了在发展中的GBM中早期炎症微胶质细胞和T细胞的浸润。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;谱系追踪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;临床前癌症模型中的谱系追踪涉及标记和随时间监测细胞及其随后的后代，为癌症启动细胞和癌症演变过程中的克隆动态提供重要见解。基于重组酶的谱系追踪系统通常涉及由组织特异性启动子驱动的Cre重组酶以及GEMMs中的Rosa-loxP-stop-loxP-荧光报告基因，特别标记表达Cre的癌症启动细胞及其后代。在GEMMs中使用该系统的谱系追踪被广泛认为是在体内环境中识别癌症起源细胞的金标准。在GEMMs中使用可诱导和双重重组酶以及多色报告基因，允许以顺序方式在特定时间点引入驱动突变，进一步提高了该系统在解剖早期癌症发展过程中克隆演变的时间、遗传和克隆分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用合成或外源条形码允许区分成千上万的单个细胞，提供高吞吐量的临床前模型谱系追踪，提高了准确性并降低了成本。多达10^10形式的多样化合成条形码库可以通过病毒感染与致癌驱动因素一起整合到细胞中，允许体内追踪单个突变细胞的谱系。或者，癌症启动细胞可以用相同的外源条形码序列标记，随后由伴随的突变器如CRISPR–Cas9识别并随机突变，以生成多样化的谱系条形码池，以区分单个细胞。合成或外源条形码通常被设计为与单细胞RNA测序和空间转录组学兼容；因此，它们不仅描绘克隆关系，还揭示了单个克隆的基因表达谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，作者和其他研究者开发了一类新的基于事件的谱系追踪方法，用于监测和分析在癌症进展过程中达到重要里程碑的细胞子集。这些事件的例子包括第二个野生型Trp53等位基因的杂合性丧失、突变型p53蛋白的稳定化、由致癌KRAS引起的持续ERK激活、肿瘤抑制因子腺瘤性息肉病蛋白（Apc）丧失后RAC活性的增加，以及在新兴肿瘤和微环境中p16水平的升高。每一个都标志着通往恶性的不可逆和促进恶性进展的重要里程碑。这些事件可以通过GEMMs中的基因工程荧光或生物发光报告基因进行标记，并通过荧光激活细胞排序（FACS）或直接成像进行检测。例如，在由胰腺特异性激活致癌KrasG12D和Trp53单等位基因失活驱动的PDAC小鼠模型中，经历额外Trp53杂合性丧失的细胞在自发肿瘤发生过程中将变为单个mKate阳性，将它们与其余的mKate+GFP+ KrasG12D;Trp53杂合突变细胞区分开来，允许对这些在癌前组织中将导致癌症的罕见细胞进行单细胞基因组调查。同样，蛋白水平的突变p53荧光和生物发光报告基因可以识别在非癌组织中稳定化突变p53蛋白的低频癌前细胞，将它们与各种p53突变GEMMs癌症模型中的其余p53突变细胞区分开来。因此，基于事件的谱系追踪系统已被用于检测注定要在非癌组织中成为癌症的前体细胞，将它们与大多数不会引发癌症的突变细胞区分开来，并从时间上对齐来自个体小鼠的独立致癌轨迹。这些系统可以潜在地与其他谱系追踪方法整合，以提高解剖早期克隆动态驱动致癌的精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在自发性模型中，各种谱系追踪工具可以与组学分析一起使用，以研究早期癌症发展过程中的克隆竞争。例如，多色报告小鼠模型Red2Onco被开发并用于同时追踪和分析小肠内的突变型和野生型克隆，表明致癌克隆可以通过旁分泌信号破坏野生型组织的稳态，促进领域性癌症化。在基于Cas9和条形码的Kras;Trp53 (KP)-tracer系统中，在Kras突变和Trp53突变的肺癌模型中识别了带有CNVs和不同适应度特征的罕见扩展亚克隆。合成DNA条形码和单细胞RNA测序揭示了在PDGFB驱动的胶质瘤模型中早期胶质瘤发生的大规模克隆差异，并确定Myc作为克隆竞争力的关键调节因子。令人惊讶的是，致癌物诱导的癌前病变被相邻正常食管中的突变克隆所取代。沿着这条线，胰腺中的Tff2阳性的过渡放大祖细胞对KRAS驱动的致癌作用具有抵抗力和保护作用，突出了癌症启动过程中的谱系特异性。在基因组水平上，谱系追踪和p53突变细胞的深度基因组测序定义了在胰腺和食管癌症模型中Trp53丧失后的遗传事件序列。这些研究表明，大多数突变细胞不会引发癌症，需要在特定谱系中增加遗传和转录事件以促进恶性进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谱系追踪和单细胞RNA测序还可以描绘特定谱系中细胞的分子轨迹，揭示早期癌症发展过程中增加的谱系可塑性。谱系追踪将俱乐部细胞指定为肺腺癌的起源，单细胞RNA测序识别了俱乐部细胞的致癌轨迹，这些轨迹与肺再生中的轨迹相似。在突变诱导的皮肤癌症模型中，在早期阶段，富含亮氨酸的G蛋白偶联受体6（LGR6）阳性细胞中发现了高塑性与增殖性干细胞状态的汇聚。通过从增生到腺癌的七个阶段采样带有Kras和/或Trp53突变的tdTomato标记细胞，观察到在肺癌演变过程中高塑性细胞状态的出现。在胰腺中，MYC过表达可以将不成熟的RNA结合蛋白Musashi同源物2（MSI2）阳性的胰腺细胞转化为多种亚型胰腺癌的多谱系癌前细胞。一些谱系追踪研究使用单细胞RNA测序、单细胞ATAC测序或染色质免疫沉淀后测序（ChIP–seq）分析Kras突变和Trp53突变的胰腺癌症模型中的正常、炎症、癌前和恶性组织，这些研究表明胰腺上皮细胞在炎症后增加表观遗传可塑性，进入区分转化和再生的独特染色质状态，并通过与免疫细胞的异常交流促进恶性进展。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;自发性小鼠模型的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管自发性小鼠模型在早期癌症研究中很重要，但它们也有显著的缺点。建立和维护自发性小鼠模型通常既昂贵又耗时，对于某些罕见或研究较少的癌症，尚未开发出忠实的自发性模型。尽管自发性模型为早期癌症提供了重要见解，但将发现直接转化为人类患者并不总是直接的。小鼠和人类之间在免疫系统、代谢和组织结构上存在差异。因此，小鼠模型中的发现理想情况下应通过人类样本进行验证。此外，GEMMs通常向大量体细胞（通常是整个谱系）引入遗传改变的组合，与主要在选定克隆中随时间积累这些改变的自发性人类癌症不同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在自发性小鼠模型中对早期癌症的研究通常涉及基于两个假设的纵向分析。首先，在同一阶段或时间点收集的样本是等效和可比的；其次，早期阶段收集的样本将发展成更恶性的阶段。然而，即使对于遗传上定义明确的临床前模型，情况往往并非如此。例如，在GEMMs中，个体小鼠中癌症的发病可以显著变化，间隔有时跨越数月甚至超过一年。结果肿瘤的遗传和表观遗传谱在个体小鼠之间可以显著变化。此外，在早期阶段或时间点的组织中的大多数突变细胞不会发展成癌症。因此，至关重要的是要注意，即使具有相同的起始驱动突变的体细胞，在每个受试者中也走上了通向恶性的不同进化路径。因此，分析大量早期阶段样本对于得出有意义的结论至关重要。使用p53杂合性丧失、突变型p53稳定化和全基因组扩增等在致癌轨迹中的关键里程碑事件来对齐早期样本，除了形态学和时间，也可以提高一致性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;类器官和干细胞衍生模型&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;类器官是一种自组织的3D组织或迷你器官，重现了实际器官的关键功能、结构和生物学复杂性，通常从人类或小鼠的多能、胎儿或成体干细胞中生长。通过遗传操作、致癌物暴露或致癌病毒感染，可以从类器官中的细胞亚群启动癌症。这些癌症启动细胞随后在体外进化，生成3D类器官环境中的癌症。例如，使用基因组编辑在人类胰腺类器官中顺序引入癌基因或删除肿瘤抑制因子，重现多步骤致癌。迷你乳腺腺泡类器官忠实地重现了正常的腺体结构，引入PyMT基因导致形成导管原位癌样结构异常，这是乳腺癌的前驱病变。对于某些器官，可以直接从癌前病变如非典型子宫内膜增生中建立类器官。尽管体外培养的携带遗传工程驱动因素的类器官可以发展出类似癌症的表型，但它们通常缺乏体内的复杂基质和免疫微环境。为了克服这一点，它们可以被异位或原位移植到小鼠中，以更好地模拟体内癌症进化。已经为许多癌症类型建立了突变类器官移植模型，如结肠癌、肺癌和肝癌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表4：选择性类器官和干细胞模型用于早期癌症的组学数据
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F10%2F24%2F20241024101511_10-15-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表5：早期癌症模型的优点和缺点
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F10%2F24%2F20241024101738_10-17-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类器官衍生模型在早期癌症研究中具有独特的优势，因为它们便于在模拟健康器官的环境中体外观察癌症启动和早期进展。人类类器官模型提供了在接近人类器官的环境中追踪整个致癌过程的唯一途径。使用患者衍生的诱导多能干细胞，理论上可以重现个体患者的致癌轨迹。与动物模型相比，类器官可以相对快速地建立，伦理问题较少，为早期癌症研究提供了成本效益高的替代方案。此外，许多3D类器官模型，包括癌前模型，已被美国典型培养物收藏中心（ATCC）存储供公众使用。在技术上，进行纵向采样、成像和谱系追踪以研究早期癌症进化也容易得多。一个值得注意的例子是最近开发的拓扑复杂的迷你结肠，它整合了光遗传学和组织工程技术，可以在特定位置和时间点通过蓝光诱导的致癌基因激活启动癌症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了类器官衍生模型外，基因修饰的组织特异性干细胞的异种移植长期以来被用来模拟癌症启动，因为许多癌症类型起源于突变的组织干细胞。携带致癌驱动因素的造血干细胞的移植已成为血液癌症研究的常规建模方法。随着干细胞技术的进步，现在可以通过移植修改的组织特异性干细胞，如神经干细胞，为实体瘤开发模型。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;组学和/或谱系追踪&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;使用类器官和干细胞衍生模型研究早期癌症时，会收集培养类器官或植入类器官或干细胞的时间序列样本。为了评估早期癌症发展过程中的克隆竞争，经常进行组学分析和/或谱系追踪。基因组分析和谱系追踪揭示了在培养超过2年的TP53突变人类胃类器官中癌前病变的克隆进化和选择。共培养野生型和Apc-null类器官揭示了Apc突变的肠道干细胞通过分泌WNT拮抗剂诱导邻近野生型干细胞分化，促进癌前克隆扩张。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在不同时间点对突变类器官进行转录组和表观遗传分析，揭示了肿瘤发生的分子动态。例如，在人类和小鼠肺类器官中用Kras突变模拟了早期肺癌，并且在AT2细胞中，通过单细胞RNA测序揭示了失去分化谱系身份。与GEMMs类似，在Kras或Gnas（编码Gαs）突变的胰腺类器官中观察到致癌基因诱导的谱系可塑性。在Kras突变的胃异型增生模型中，识别了一个具有谱系可塑性的异型增生干细胞群体，驱动肿瘤转化。时间序列单细胞RNA测序还描绘了移植干细胞的致癌轨迹，突出了命运转换和白血病或胶质瘤预防的早期转录目标。从老年组织中建立的类器官也有助于阐明衰老对早期癌症发展的影响。例如，比较从年轻和老年小鼠中建立的结肠类器官，揭示了与衰老相关的表观遗传异常，使老年类器官更容易启动癌症。为了研究癌症启动细胞与免疫微环境的相互作用，可以将小鼠类器官原位移植到免疫能力小鼠中。使用这种方法，最近的一项研究确定SOX17是Apc/Kras/Trp53突变小鼠类器官衍生移植物早期癌症形成中免疫逃逸的关键介质。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;类器官和干细胞衍生模型的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;类器官的局限性之一是它们的可用性有限，因为并非所有器官都能成功建立类器官。此外，类器官通常缺少参与癌症启动的器官微环境中的关键细胞类型，如免疫细胞、内皮细胞和某些类型的基质细胞。最近开发的血管化和免疫类器官或整合多谱系细胞类型的集合体可以帮助更好地模拟早期病变的异质性。然而，它们在多大程度上重现体内环境需要仔细评估，特别是对于在免疫环境之外生长的类器官。体外类器官培养系统观察到的结果理想情况下应通过体内模型和临床样本进行验证。对于类器官衍生或干细胞衍生的异种移植模型，理想情况下应将类器官和干细胞移植回体内生态位，以模拟它们的原生微环境，这对于许多器官来说是一个挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个重要问题是引入一个或两个驱动基因可能不足以在工程化类器官中诱导癌症。例如，在大脑类器官中引入18个单基因突变或扩增或15个这些的组合，只有涉及三个以上遗传改变的三种组合才能诱导类似GBM的表型。与GEMMs类似，同时引入多个遗传驱动因素可能无法反映自然疾病进展。因此，在未来的研究中应考虑逐步引入类器官模型中的癌症驱动因素。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;迈向精准早期癌症检测和预防&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;目前，大多数癌症类型尚无法实现早期检测和预防。即使对于可以早期诊断的癌症类型，也存在过度诊断和过度治疗不会进展的病变的实质性问题。因此，迫切需要开发创新的精准早期检测和治疗策略，这些策略可以基于对早期癌症的临床和临床前模型的综合分析所获得的知识。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;识别局部和全身早期癌症生物标志物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;识别早期癌症生物标志物的一个关键挑战是在非癌症组织背景下检测癌前细胞的小分子信号和微妙的形态学变化。鉴于癌前克隆的小尺寸，它们显示、分泌或脱落的任何生物标志物都将限量。由AI驱动的成像技术有可能通过数据集训练识别出人眼无法察觉的更微妙的组织病理学改变，并将临床记录整合以揭示与早期癌症相关的多模态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，多组学方法可以用来放大液体活检和早期阶段样本的局部信号，增加细胞和克隆分辨率。免疫系统也可以作为放大器来信号早期癌症。事实上，两项最近的研究发现了与胶质母细胞瘤进展平行的时间分辨免疫轨迹，并识别了早期阶段特异性的免疫细胞组成和转录特征。因此，有可能识别与癌症相关的免疫学变化作为早期癌症的局部或全身生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理想的早期生物标志物应该既敏感又特异，最小化假阴性和假阳性。因此，目标可能不在于检测少数细胞的最早癌症，而是在于精确定位一个可操作的阶段，其中诊断和干预既是必要的也是可行的。早期生物标志物可能或可能不直接参与推动早期癌症。随着下一代临床前模型变得更加与疾病相关，现在可以在临床试验环境中定量测试所提出的早期生物标志物的敏感性、特异性和功能，然后才在昂贵且耗时的前瞻性临床研究中进行测试。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;针对早期阶段途径进行癌症预防&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;早期癌症通常被认为比它们的晚期原发性癌症对应物更均匀、更不多变。位于癌症进化树的根部附近，早期癌细胞可能依赖于更明确的驱动途径。因此，即使晚期癌症可以耐受，靶向治疗药物也可能在早期癌症上取得更好的疗效，如两项关于乳腺癌和淋巴瘤癌前病变的最新研究所例证。也有例子表明，癌前细胞依赖于早期阶段特定的途径，这些途径在完全发展的癌症出现时不再需要。早期癌症的分子分析可以识别候选途径，这些途径可以作为预防性治疗的靶点，可以在各种模型系统中进行验证。然而，关键再次在于确定干预的时机和标准，特别是关于在有癌症风险的“健康”患者中应用预防性治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在建模和分析技术方面的最新进展扩大了作者探索早期癌症各个方面的工具箱，不断提高时空分辨率，现在使作者能够绘制从单一突变细胞到癌前状态，最终到恶性肿瘤的里程碑生物学事件和分子相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，作者预计临床前模型将进一步改进，以更准确地再现人类疾病，从而在临床环境中验证假设，同时提供更相关的平台来评估早期干预策略。在自发性小鼠模型和基于类器官的模型中，可以更加关注最终会成为癌症的少数细胞，作者可以预见发展更高分辨率的技术来识别、监测、表征和靶向这些细胞，整合直接成像、谱系追踪以及单细胞和空间基因组学、转录组学和蛋白质组学。此外，作者预计将获得更广泛的早期阶段临床样本，这些样本富含详细的成像、组学和预后数据，将允许多模态分析以识别更具体的早期生物标志物和预防靶点。在不久的将来，IVM的应用应该扩大到包括更广泛的癌症模型，以更精确地阐明具有更高空间分辨率的肿瘤发生。将AI与能够追踪癌前阶段的临床前模型（如p53突变小鼠模型）整合，可以显著提高液体活检的灵敏度。此外，多组学方法可以提供对罕见克隆扩张、肿瘤发生过程中与适应度相关的基因程序以及早期阶段肿瘤相关抗原的全面见解，从而为开发更有效的癌症预防和诊断策略提供信息。这些未来的进展可以为作者早期癌症研究的最终目标铺平道路：从对抗晚期癌症转变为预防其出现，从而保护生命，减少对个人和医疗系统的疾病负担。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Chem.】Visible and near-infrared light-induced photoclick reactions</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0016/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h1&gt;Visible and near-infrared light-induced photoclick reactions&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;Abstract&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光点击反应结合了光的非侵入性与高时空控制优势以及经典点击化学的特点，在表面功能化、聚合物共轭、光交联、蛋白质标记和生物成像等领域展现出广泛的应用潜力。然而，大多数此类反应依赖于近紫外（UV）和中紫外光来触发，而紫外光可能引发副作用，如细胞凋亡。因此，发展可见光和近红外光驱动的光点击反应系统成为理想的选择。使用更长波长的光不仅可以避免细胞损伤，还能减少光点击试剂及其产物的降解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现光点击反应向较长波长的转移，研究者们探索了多种策略，包括扩展共轭π系统、三重-三重能量转移、多光子激发、上转换技术、光催化以及设计光电笼等方法。这些方法共同推动了长波长驱动光点击反应的技术进步和未来前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-b1a63b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;化学家们持续探索新的化学反应，旨在简化操作流程、减少副反应、实现精准的化学键形成，并通过直接偶联反应物即时生成大量所需产物。2001年，“点击化学”作为一种革新性的合成方法出现，它极大地促进了这一进程。该方法的核心在于从易于组装的模块化单元出发合成分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;点击化学反应被定义为具备以下特征：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;简易操作&lt;/strong&gt;：反应简单易行，适用于多种底物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高速度与高选择性&lt;/strong&gt;：反应快速高效，具有优异的选择性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最小或无害副产物&lt;/strong&gt;：反应显示出极高的原子经济性，产生的副产物极少且无害，并可以通过非色谱法有效去除。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环境友好条件&lt;/strong&gt;：反应宜在室温或温和条件下进行，并使用无害溶剂；若能不使用溶剂则更为理想。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;光化学反应因其独特的优势而在满足上述标准方面极具吸引力。光化学与传统点击化学的结合催生了光点击反应，这类反应综合了两者的优点。与传统点击反应中的基态分子不同，光点击反应通过光激活原本惰性的反应物，进而形成新的共价键。这种方法在温和无金属的条件下合成各种有机结构。光子作为非侵入性的反应调控手段，赋予反应无与伦比的空间分辨率和时间控制能力。这些特性使得光点击化学在生物正交转化、表面功能化、聚合物共轭、光交联及生物成像等方面展现出极大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lin等人开创性的工作提出了四唑与烯烃的光诱导环加成反应（NITEC），开启了光点击化学的研究热潮。随后，一系列光点击反应被开发出来，如光引发的硫醇-烯和硫醇-炔反应、叠氮-炔环加成（AAC）、二芳基苯醌-烯光点击反应（photo-DASAC）、氮丙啶连接、9,10-菲醌-富电子烯（PQ-ERA）光环加成反应及酰基硅烷与吲哚的偶联反应等，进一步扩展了该方法的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，目前多数光点击反应依赖于紫外线（UV）照射，这限制了它们在生物环境中的应用，因为紫外线无法有效穿透生物组织并对细胞有毒。相比之下，可见光（&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 380-760 nm）和近红外光（NIR，&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 760-2,500 nm）更适合生物应用和敏感的软材料处理。这些波长较长的光可以有效穿透组织，且散射减少、天然色素（如血红蛋白或黑色素）吸收降低。此外，它们不会引发生物发光，光毒性较低，不会导致生物大分子如DNA、蛋白质、RNA和脂质的有害光化学反应。可见光和近红外光源更加普及，成本更低。因此，迫切需要开发能在生物兼容的可见光和近红外光下激活的光点击元件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，研究集中于设计可见光和近红外光诱导的光点击反应，包括通过扩展π-共轭系统改变反应物的吸收光谱，设计响应双光子激发的光点击反应物，或者应用上转换纳米粒子在可见光或近红外区吸收并产生用于驱动光加成的紫外光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，本文将详细概述可见光和近红外光诱导的各种光点击反应及其光激活机制。鉴于硫醇-烯和硫醇-炔光点击反应已有全面综述，本综述将重点介绍其他转化。此外，本文还将讨论针对照射波长进行红移转换的具体策略，并展示由可见光和近红外光驱动的光点击反应的最新进展。最后，本文将探讨该领域面临的挑战、解决方案以及潜在的发展机会。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;可见光和近红外光引发的光点击反应的分类&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;根据光激活的基本机制，本文将可见光和近红外光引发的光点击反应分为四种不同类型（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图1&amp;lt;/font&amp;gt;）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图1.&amp;lt;/span&amp;gt;: 可见光和近红外光诱发光点击反应的发展时间表.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-732e75.png&quot; alt=&quot;figure 1&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;点击化学反应根据其对光的不同利用可以分为以下几类：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;I 型&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这类反应需要光催化剂或光引发剂来激活反应物，进而促进点击反应的发生。示例包括由光触发的叠氮-炔环加成反应（photo-AAC）以及光诱导的四嗪连接（即光激活的反Diels-Alder环加成反应，photo-iEDDA）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;II 型&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;此类反应为经典点击反应的光激活版本。通过光诱导共价键的断裂，移除一个光可裂解保护基团（PPG），从而形成一个稳定的中间体。该中间体在基态下能与体系中的另一反应物发生点击反应。具体实例有光可释放的硫醇用于硫醇-烯点击化学、光激活的应变促进叠氮-炔环加成（photo-SPAAC）以及光激活的四嗪连接。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;III 型&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这类反应涉及通过光化学过程不可逆地生成一系列稳定性各异的中间体。在光照条件下，前体分子发生裂解，通常释放出N&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;或CO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，并产生反应性中间体。这些中间体随后能够被合适的反应伙伴选择性地捕获。典型例子包括光诱导的NITEC、光诱导的邻二甲氧基苯醌的连接、氮丙啶-烯环加成以及光-DASAC。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;IV 型&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这类反应涉及到短寿命的激发态分子的形成，这些激发态分子可以返回到基态，或者与对应的反应物形成共价加合物。例子包括PQ-ERA以及酰基硅烷与吲哚之间的光点击反应。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;I 型光点击反应&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在可见光引发的点击化学反应中，当反应物本身不能吸收可见光时，光催化剂或光引发剂的作用就变得尤为重要。在这种情况下，光催化剂或光引发剂有助于生成高活性的瞬态中间体，这些中间体能在较为温和的条件下参与环化反应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光引发叠氮-炔烃点击反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;铜催化的叠氮-炔环加成反应（CuAAC）是一种重要的点击化学反应，可以高产率和高度区域选择性地生成1,2,3-三唑化合物。这种反应在生物分子偶联、生物标记、药物合成、表面修饰及聚合物合成等领域有着广泛的应用。传统的CuAAC反应通常需要使用抗坏血酸钠等还原剂将Cu(II)还原为Cu(I)。铜和还原剂的存在会立即启动反应，这可能会影响反应的精确控制。然而，借助光化学过程，可以通过激活内源性光活性物质在原位生成Cu(I)，实现CuAAC反应的光控催化，并允许对反应进行时空调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用光还原铜络合物的方法主要有两种：直接光还原和间接光还原。在直接光还原反应中，通过特定波长的光照使铜离子还原。在这个过程中，配体吸收光子后，促使分子内的电子从配体的π系统转移到中心金属离子上。这一电子转移将Cu(II)离子转化为Cu(I)，同时生成配体自由基。然而，直接光还原通常需要长时间的紫外线照射，这限制了该方法在复杂环境中的应用。相比之下，间接光还原采用一种能够还原Cu(II)离子的光激活剂。在这种情况下，光引发剂在铜络合物吸收光谱范围外吸收光，导致自由基等活性中间体的形成，从而促进Cu(II)还原为Cu(I)。光化学产生的自由基的特性和铜络合物的氧化还原性质对于该过程的成功至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2006年，Ritter和König首次报道了使用核黄素四乙酸酯和三乙胺(TEA)间接光还原Cu(II)的方法（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图2a&amp;lt;/font&amp;gt;）。他们在实验中将Cu(II)、TEA和核黄素混合后置于含有等摩尔量的炔烃和有机叠氮化合物的溶液中，并暴露于400-500纳米波长的可见光下，结果显示在20分钟内Cu(I)物种催化了CuAAC反应，转化率超过80%。之后，Bowman及其团队开发了一种利用可见光从Cu(II)复合物中原位生成Cu(I)的光化学方法（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图2b&amp;lt;/font&amp;gt;）。他们发现，光引发剂（如Irgacure 819）可以吸收400-500纳米波段的光，从而有效促进Cu(II)向Cu(I)的光还原。通过详细的光谱研究，他们深入了解了这一转化过程和氧化还原特性，并将该系统应用于水凝胶中空间限定的荧光图案的制备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2：光引发的炔吖啶点击反应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-03a4ff.png&quot; alt=&quot;figure 2&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，Yagci及其同事展示了富勒烯衍生物（PS-C60和Gel-C60）作为光-CuAAC反应活化剂的有效性，在室温下对400-500纳米波长的可见光表现出高敏感性。这些反应通过光激发和电子传递至Cu(II)进行，操作简便且可直接加入点击成分。此外，该研究组还报道了利用半导体纳米粒子（如氧化锌）作为光催化剂激活CuAAC点击反应的研究，旨在深入理解这类系统的机理，并实现对光引发CuAAC过程的空间和时间控制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光诱导电子转移（PET）催化剂被用于CuAAC反应中还原铜。相较于传统光引发剂，这些催化剂具有更宽的吸收光谱范围，使得CuAAC反应能够在更长波长的光下进行。2019年，Kutahya等人使用了一种基于近红外花菁染料的PET催化剂，成功实现了使用790纳米波长的光在2小时内催化CuAAC反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种实现可见光引发CuAAC反应的方法是光氧化催化。2016年，Jain及其同事利用结合了Ru(II)和Mn(I)单元的双金属复合物，提出了一种可见光辅助的光催化CuAAC反应。该复合物展现出显著的催化活性，有效地通过电子传递将Cu(II)还原为Cu(I)，进而合成了1,4-二取代的1,2,3-三唑。另外，Wu等人提出了一种高效的区域选择性CuAAC反应方法，仅在白光LED照射下就能达到99%的产率。此方法在空气和湿度下稳定，具有广泛的应用前景，包括在有机合成、药物化学和材料科学领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，有机催化剂作为过渡金属替代品在可见光诱导的CuAAC反应中受到关注。2021年，Argüello及其同事成功地将曙红Y或核黄素四乙酸酯作为光催化剂整合入CuAAC反应中。通过稳态光谱和时间分辨光谱研究揭示了反应机制，即三重态的曙红Y可以直接还原Cu(II)，而核黄素四乙酸酯则需要光还原。异质纳米铜粒子也成为了有前景的催化剂；例如，Qu及其同事在2020年利用近红外光诱导CuAAC反应与生物相容性纳米催化剂。这种催化系统在活体系统中表现出较高的反应速率和抗肿瘤效果，展示出其在细胞和线虫中的潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具有局部表面等离子体共振的贵金属纳米粒子能够通过耦合可见光和近红外光子能量来实现光化学反应。Jiang及其同事报告了利用金纳米粒子进行表面等离子体共振增强的CuAAC反应。在空穴清除剂的帮助下，光热加热与热电子诱导的铜(II)还原之间产生协同效应，消除了对抗坏血酸钠还原剂的需求，提高了CuAAC反应的效率。在Au-CuO纳米杂化物的促进下，可见光辅助的光点击反应无需传统的加热或还原剂即可运行。另一种策略是使用等离子金属和半导体组成的异质结构，如Wang及其同事的(Au)@(Cu2O)纳米结构在808纳米波长的光下促进了CuAAC点击反应，产率比热加热条件下高出一倍，实现了1,2,3-三唑的选择性合成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可见光活化光催化剂也被用于光活化SPAAC反应。Kunishima及其同事介绍了一种使用450-500纳米波长的可见光诱导SPAAC反应的方法。该方法使用光氧化催化剂，使电子从环丙烯酮转移到光催化剂上，生成不稳定的自由基阳离子，从而引发开环并分解为一氧化碳和所需的应变炔。此外，Weaver及其同事开发了一种新策略，利用蓝光激活烷基叠氮化物与苯并环庚烯之间的环加成反应。这一过程涉及由Ir光催化剂介导的苯并环庚烯的光诱导异构化，显示出了高的反应活性和对多种官能团的良好耐受性。尽管这种方法在生物偶联方面非常有效，但存在一些局限性，包括光催化剂在较高浓度时在水中沉淀以及需要较长的照射时间，这可能限制了其在生物系统中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光催化四嗪-反式-环辛烯点击反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;四嗪限制的烯烃连接，也称为逆电子需求狄尔斯-阿尔德(iEDDA)反应，作为一种生物分子标记技术已广受欢迎。据本文所知，Fox及其团队最早报道了这种反应，其二阶速率常数高达10^6 M^-1 s^-1，是已知最快的生物正交反应之一。然而，这种超快反应速率也带来了局限性，即反应物一旦混合就会立即发生反应，难以实现精确的时空控制。为了解决这个问题，Fox的研究团队开发了一种光化学变体——光诱导四嗪连接（光iEDDA）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们采用二氢四嗪(DHTz)作为前体，并使用光敏剂（例如亚甲基蓝），在光照射（λ = 600 nm）下产生单线态氧，后者能够原位氧化DHTz形成四嗪，随后四嗪与反式-环辛烯(TCO)反应形成环状产物。最初的光催化氧化系统在多种应用中均取得了成功，包括激活含有DHTz功能化的蛋白质聚合物纤维用于蛋白质连接。但是，由于亚甲基蓝的光毒性，该系统在活细胞中的应用受到了限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一限制，Fox及其团队开发了一种基于硅-罗丹明(Si-R)的光催化系统，该系统具有较低的光毒性和良好的水溶性。Janelia Fluor-SiR染料被证实非常高效（通常只需3 mol%的染料），在660 nm波长的光照下，能将二氢四嗪氧化为四嗪，从而促进快速的生物正交共轭反应。使用SiR的红光光催化技术成功实现了透明质酸衍生物在三维前列腺癌细胞培养及小鼠体内的交联，证明了其细胞相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Fox及其团队进一步拓展了这项技术，展示了SiR光催化系统在亚细胞蛋白质靶标生物正交化学中的应用，实现了明亮荧光团的递送，并且与双光子激发(2PE)结合，即便在内源性蛋白浓度较低的情况下，也能实现实时成像过程中亚厘米级空间分辨率的三维亚细胞结构的模式化。此外，他们还引入了配体导向催化剂和一系列新型光笼，利用适用于体内应用的长波长光来控制药物释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了生物应用外，这种光催化系统还可能用于聚合物材料的功能化。例如，Forsythe及其团队就利用Tz-norbornene iEDDA反应形成了水凝胶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自从2006年首次报道以来，I型光点击反应已经取得了显著进步。多种光催化剂、光敏剂和纳米粒子（如氧化锌和金）已经被成功用于构建这些系统。I型光点击反应主要包括两种反应类型：光-AAC和光-iEDDA，它们的驱动波长范围从400 nm到近红外光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管近红外光诱导的AAC已经取得成功，但在生物学应用中仍然存在局限性，主要是因为现有系统的水溶性不足和潜在的毒性问题。因此，未来的研究重点应当放在改进这些系统以提高生物兼容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，光-iEDDA系统在红光（高达660 nm）驱动下进行光点击反应，显示出极高的生物兼容性。然而，在未来的发展中还需考虑一些相关因素，例如光点击试剂在生物环境中的稳定性至关重要。尽管TCO是iEDDA反应中的典型亲二烯体，但它在生物条件下的有限稳定性限制了其应用。此外，后续研究工作应着重开发近红外光系统，以进一步提升该系统在体内的性能。预计这一策略性发展将扩大光点击反应在生物医学及相关跨学科领域的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 3：光活化四嗪_反式_环辛烯点击反应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-83b1ae.png&quot; alt=&quot;figure 3&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;，光 iEDDA 反应。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;，用反式环辛烯（TCO）探针处理活化的 DHTz 纤维 1 分钟并冲洗后的共焦图像。&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;，红光光催化开启&lt;strong&gt;Tz&lt;/strong&gt;结扎以形成透明质酸水凝胶。在光照射前（&lt;em&gt;hν&lt;/em&gt;-）和光照射后（&lt;em&gt;hv&lt;/em&gt;+）进行的小瓶倒转测试表明了从液体到水凝胶的转变。观察到的蓝色是由于 SiR 染料造成的。&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;,左图显示的是活细胞，在双光子激发（880 纳米）下细胞核上的免洗光图案，右图显示的是细胞核被照亮区域（左图中的黄色区域）在 633 纳米波长下的荧光强度。&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;，与远红光结合的亚细胞局部光催化。&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;：通过光 iEDDA 反应使聚合物材料功能化。SiR，Si-罗丹明。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;部分经授权改编自参考文献。ACS。第&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;部分经参考文献授权转载。部分&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;分别经 ACS 上的参考文献许可转载。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第二类光点击反应&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;可光照释放的硫醇-烯光点击反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光电笼（PPG）可以通过遮蔽硫醇的点击功能来实现对硫醇-迈克尔加成反应的光控。当硫醇被光化学释放后，硫醇-烯点击反应便能正常进行。需要注意的是，裂解掉的PPG会作为副产品保留在反应混合物中。这一点与其它光点击反应不同，后者通常不会释放副产物或者只会释放极少量的副产物（例如四唑-烯反应中的N&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、茚酮-烯反应中的CO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;或基于环丙烯酮的光-SPAAC反应中的CO）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，这类反应主要用于大分子（如聚合物或生物大分子）和表面修饰，在这些应用中，PPG衍生的副产物相对于点击柄而言体积较小，因此可以容易地去除或被接受。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这些应用中，最常用的光保护基团是_正_硝基苄基及其衍生物。然而，这些基团的应用存在一些缺点，比如需要高能量的紫外光、产生有毒且强烈吸收光线的副产物以及底物释放效率低（光反应量子产率低（_Φ_P））等问题。相比之下，Furuta等人发现的香豆素光电开关由于能够在可见光触发下高效释放底物，并且能够使用双光子技术而受到青睐。香豆素衍生物经历一个解笼过程，在此过程中，C-X（X = N、O、S）键受到光激发并振动弛豫至S1状态，随后发生异裂。这会产生由甲基香豆素阳离子和阴离子离去基团X-组成的离子对中间体。离子对分离后，通常会被亲核溶剂捕获，形成稳定的产物，并释放出官能团。键的断裂和随后的光释放效率取决于单离子离子对的稳定性，而在香豆素环上引入电子给体基团可以增强这种稳定性。通过加速异质分解可以减少重组的发生，使用碳酸酯连接替换不良的离去基团可以提高释放效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 4：可光释的硫醇-烯光点击反应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-0e8c21.png&quot; alt=&quot;figure 4&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;，可光释的硫醇-烯光点击反应的拟议机理，以香豆素衍生的光点击反应为例。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;，可见光和近红外光激活光引发剂的化学结构。&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;，可见光触发硫醇从_正_-硫代吡啶基苯甲醛重排过程中释放出来，用于硫醇-迈克尔反应。&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;，基于光环化和重排过程的 “免清洗 ”绿光触发的过烯双亚胺骨架硫醇释放。2PA，双光子吸收；2PE，双光子激发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2008年，Shoichet及其团队展示了香豆素类化合物在双光子激发（2PE）过程中的潜力。他们使用6-溴-7-羟基香豆素衍生物对琼脂糖进行了共价修饰，制备出一种水凝胶，其中的硫醇基团可在紫外线或红光激光激发下被解开（图4b）。这使得生物素等分子得以精确固定，形成化学图案化的水凝胶，可用于调控组织工程中的细胞行为，突显了香豆素化合物在双光子吸收（2PA）研究中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2014年，Lin及其团队通过引入7-氨基香豆素分子，推动了单光子激活、可见光触发的光点击反应的发展，使硫醇基团能在420纳米光的照射下得到可控释放。这有助于原位生物共轭反应，构建生物功能材料，如蛋白质-聚合物和量子点-聚合物混合物。他们进一步开发了一种三维细胞培养基质，利用405纳米和800纳米光实现了硫醇-迈克尔加成的时空可控性。该团队还推出了一类新的香豆素光笼，其富含电子的苯乙烯基团具有长波长吸收、大的双光子吸收截面和高的解笼量子产率。这些光笼被用来构建具有独特光漂白特性的光交联水凝胶，克服了内部滤光效应，适用于高浓度或厚样品。此外，他们还合成了一种光致伸缩性聚合物，即使在增加水凝胶厚度的同时也能实现快速凝胶化，并降低了光照射时的强度衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了使用香豆素类PPG外，还开发了一系列用于硫醇光致化的创新策略，为不同的应用提供了多功能性。溴比曼作为一种可见光响应型光致变色基团被引入，它具有出色的水溶性、生物环境中的稳定性和低细胞毒性。在碱的存在下使用溴代双烷基，可实现高效的硫醇光诱导，并可应用于荧光蛋白标记。这种方法可以在420纳米可见光下促进多臂聚乙二醇（PEG）与多种迈克尔受体的功能化交联聚合。这种技术可以快速释放阴离子硫醇，在30分钟内与生物环境中的迈克尔受体自发反应，无需额外的催化剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硝基二苯并呋喃（NDBF）是一种有效的含硫肽保护基团。Distefano及其团队通过紫外光（365纳米）或近红外光（800纳米，2PE）照射实现了高效的硫醇脱保护。Shoichet及其团队利用与基质金属蛋白酶可清除肽交联的NDBF共轭透明质酸水凝胶创建了一个三维乳腺癌侵袭平台，展示了通过双光子辐照固定马来酰亚胺修饰的生物分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受硼-二吡咯并二酮（BODIPY）分子衰变为基态离子对的启发，Truong及其合作者探索了在绿光（530纳米）下进行亲核硫醇-炔加成的BODIPY光笼。这种创新方法得益于BODIPY光载体在环境光下的优异稳定性，有望在绿光激活连接之前用于材料储存和加工。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Barner-Kowollik及其团队展示了一种光重排策略，即用可见光（385-415纳米）诱导_ortho_-硫代吡啶基苯甲醛重排，从而产生活性硫醇。这种硫醇与缺电子的炔烃或烯烃发生自催化、无添加的硫醇-迈克尔加成反应。Zhang等人利用过二亚胺（PBI）分子扩展了这一策略，证明了在可见光（530-560纳米）照射下发生的两步光诱导环化和重排反应。从PBI分子中释放出的反应性硫醇可成功实现硫醇-烯连接，为利用与组织相容的光进行深层组织穿透成像的原位生物标记带来了潜力。这些进展有助于扩大硫醇释放控制工具箱的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光激活应变促进叠氮-炔环加成反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管铜催化的叠氮-炔环加成（CuAAC）反应是一种广泛应用的技术，但在生物应用中其使用受限于对铜毒性的担忧。为了解决这个问题，Bertozzi 及其同事提出了应变促进的叠氮-炔环加成（SPAAC）的概念。这项创新技术开发出了多种受约束的炔烃，例如氟化环辛炔、二苯并环辛炔以及硫代环炔烃。这些特殊的炔烃能够进行快速且无需铜催化的叠氮-炔环加成反应，为化学转化提供了一种高效且多用途的方法。先前的研究已经表明，环丙烯酮在紫外线照射下会分解生成炔烃，并释放出一氧化碳分子。环丙烯酮的高环应变特征使其能转化为能量更有利的环辛炔应变三键。这种转化允许受约束的环炔在光的诱导下脱保护，并自发参与叠氮-炔环加成反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于早期研究，Popik 及其同事引入了一种光诱导反应，从受光化学保护的环丙烯酮中生成二苯并环辛炔。由此产生的受约束炔烃在无需催化剂的情况下进行叠氮-炔环加成反应，生成三唑。这种方法利用染料功能化的炔烃实现了活体系统中生物分子的可视化，并有望为微阵列制备提供精确的时间和空间控制。然而，所需的紫外线限制了其更广泛的生物应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2016年，同一研究小组利用一种新型光化学前体——二苯偶氮（&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 420 纳米）解决了紫外线限制的问题。尽管存在明显的环应变和反芳香性结构，二苯并二噁英在水溶液中依然表现出了卓越的稳定性，为蛋白质功能化提供了一个多功能平台。可见光激活的 SPAAC 被证实有效，从而扩展了生物正交标记的应用领域。随后，该研究小组进一步推进了光-SPAAC 的应用，展示了环丙烯酮笼型二苯并环辛炔的非共振双光子和三光子激发（分别对应 690 纳米和 1,050 纳米）。这一突破使得近红外光控 SPAAC 成为可能，减少了紫外线的吸收、散射和光毒性，实现了更深的组织穿透。多光子触发提供了亚微米分辨率的精确三维控制，是实现在特定细胞或亚细胞器内进行生物分子衍生化的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 5：光活化菌株促进的叠氮-炔环加成（photo-SPAAC）和四氮连接&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-423006.png&quot; alt=&quot;图 5&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;，无金属叠氮到乙炔环加成反应的光触发。红星代表荧光探针组。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;，可见光激活的 SPAAC 双环化反应。&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;，单光子活化和多光子活化 SPAAC 反应。&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;*,光激活的光保护 &lt;strong&gt;DHTz&lt;/strong&gt;的解笼导致四嗪的形成，四嗪可与反式_环辛烯（TCO）等二烯烃快速反应。&lt;strong&gt;E&lt;/strong&gt;*，用于控制环丙烯-&lt;strong&gt;Tz&lt;/strong&gt;生物正交连接的多样化和模块化笼式策略。1PE，单光子激发；2PE，双光子激发；3PE，三光子激发。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光激活四嗪连接&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;四嗪与受约束的二烯烃之间的生物正交环加成反应因其快速反应速率而在标记蛋白质、脂质和糖类方面极具潜力。然而，在哺乳动物活细胞中实现这类反应的精确时空控制一直是一个挑战。Devaraj 及其合作者近期的研究解决了一个关键问题，即如何在活体哺乳动物细胞内控制此类生物正交环加成反应（见图）。他们采用了光敏化的 DHTzs，在可见光（&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 405 纳米）的照射下，DHTzs 能够转化为活性四嗪，从而与 TCO 等二烯烃进行快速、可控的环加成反应。光诱导条件下 DHTzs 的稳定性使得它们可以预先整合进生物大分子中，用于单细胞修饰和潜在的光诱导治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，Laughlin 及其同事开发了一种环丙烯-Tz 连接策略，通过 PPG 屏蔽环丙烯的反应性（见图）。他们设计了一种特殊的笼状螺环丙烯衍生物，其中含有一个大的光保护基团来阻止环化反应的发生。在光照（365-500 纳米）作用下，保护基团被移除，释放出未受阻碍的环丙烯，使之易于与四嗪发生反应。这一策略为实现所需化学修饰提供了一种精确而可控的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光点击反应的第二类，通常被称为光激活点击反应，主要包含三种类型：(1) 光释放硫醇-烯光点击反应；(2) 光-SPAAC；(3) 光激活四嗪连接。这些反应的驱动波长范围从 390 纳米至近红外区域，最远可达 1,050 纳米。值得注意的是，在光-SPAAC 系统中，生成的环辛炔可能会与细胞内的硫醇（如谷胱甘肽或蛋白质中的半胱氨酸残基）快速反应，这限制了其在生物环境中的适用性。此外，光活化过程中释放出的结构化合物，如香豆素和 BODIPY，与传统意义上的点击反应定义有所偏差。这些稳定化合物在体系内的扩散也会影响光点击反应的空间和时间精确度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第三类光点击反应&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光引发的腈亚胺介导的四唑-烯环加成反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;起初，高活性腈亚胺是通过四唑在高温（&amp;gt;150 °C）下的热分解获得的，该过程释放出 N&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。同样，这一分解过程也可以通过光照实现，且光照波长需要与四唑上的发色团相匹配。光化学生成的腈亚胺随后与烯烃发生 1,3-二极环加成反应，形成共轭的五元吡唑啉环作为光点击产物。这一过程被称为 NITEC（腈亚胺介导的四唑-烯环加成），生成的吡唑啉通常具有荧光特性，类似于 PQ-ERA 反应，可用于实时监测反应进程。尽管多种类型的烯烃都可参与该反应，但那些带有共轭或电子吸引性取代基的烯烃表现出更强的偶极性。生成腈亚胺的一个优点是唯一的副产品是惰性的氮气。NITEC 反应与多种溶剂（包括水介质）兼容。近年来，NITEC 反应因其良好的动力学特性和生物相容性，在表面功能化、聚合物共轭、蛋白质标记以及细胞成像等领域得到了广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2015 年，Barner-Kowollik 及其团队采用相似的策略，在 420 纳米波长下实现了芘四唑的可见光触发 NITEC 反应。这种光点击反应在小分子连接和聚合物改性等方面展现出了出色的反应活性。他们进一步开发了一种对绿光响应的二甲基氨基芘芳基四唑，能够在 515 纳米波长的光下被激活，成为理想的 &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt;- 正交反应体系。四唑在不同波长光照射下的显著光活化能力促进了 NITEC 与其他光点击反应的整合。近年来，人们对于 &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt;- 正交光点击表面功能化策略的兴趣逐渐增加。这些策略涉及在存在其他可光活化的官能团的情况下，选择性地激活可光活化的四唑，从而实现对表面改性的精确控制。2018 年，Barner-Kowollik 团队取得了突破性进展，在 NITEC 反应中成功运用了 &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt;- 正交光活化，通过不同波长的光（紫外光：320 纳米；可见光：410-420 纳米）进行分层图案化处理，实现了复杂的表面修饰。利用飞行时间二次离子质谱 (ToF-SIMS) 对该无掩模光刻技术在硅晶片上的应用进行了可视化展示，显示了其巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2013 年，An 等人采用 π-系统共轭延伸策略设计了一种四唑，该四唑可通过 405 纳米激光激活用于 NITEC 反应体系。这些四唑展示了非常高的光点击反应活性（k2 高达 1,299 ± 118 M⁻¹ s⁻¹）和更高的光产率（ΦP = 0.16），这两项指标均超过了先前的体系（ΦP = 0.006-0.04）。使用水溶性的四氮唑-烯系统能够选择性地标记并成像 CHO 细胞中的微管，并具备空间控制能力。通过在 C5 位引入扩展的 π-共轭，可以提供红色荧光读数，这对于研究生物系统内部极性变化具有重要价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lin 及其团队利用双光子激发 (2PE) 的优势，在 NITEC 光点击反应中实现了出色的空间和时间控制。他们使用波长为 700 纳米的飞秒脉冲激光触发反应，展现出 0.067 ± 0.001 μM min⁻¹ 的零级动力学 (_k_0)。四唑在萘的 &lt;em&gt;β&lt;/em&gt; 位上含有助色和聚乙二醇基团。这种由 2PE 促进的 NITEC 反应成功应用于活体哺乳动物细胞内微管的空间控制显微成像。此外，还使用了上转换纳米粒子 (UCNPs)，使 NITEC 反应能够使用红移光（974 纳米近红外光）。不同于 2PE，UCNP-NITEC 系统通过发射的紫外光子促进反应。Zhang 及其团队通过将 UCNPs 与四唑共价连接，开发了一种近红外激活的上转换纳米探针（四唑-UCNP），进一步提升了效率。该系统有助于在小鼠特定肿瘤组织中实现硅酸的空间选择性可视化，为生物医学研究提供了一种可控的标记策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 6：光引发的腈亚胺介导的四唑-烯环加成反应（NITEC）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-f376ac.png&quot; alt=&quot;figure 6&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;，NITEC 光点击反应的拟议机理。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;，可见光和近红外光活化四唑的化学结构。2PE，双光子激发；APAT，二甲基氨基芘芳基四唑；PTA，芘芳基四唑；UCNPs，上转换纳米粒子。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光诱导 ___-奎宁二甲烷的连接&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;-奎宁二甲烷（&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;-QDMs）在促进 Diels-Alder 加合物形成方面展现了优异的能力（图）。这些系统的应用广泛，涵盖了表面改性、生产序列定义的大分子、聚合物-聚合物共轭以及三维激光写入等领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 7：光诱导的___-二甲基喹啉（___-QDMs）连接和氮丙啶-烯环加成&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-fc42df.png&quot; alt=&quot;figure 7&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;，光诱导 &lt;em&gt;o&lt;/em&gt;-QDM- 烯反应的拟议反应机理（以马来酰亚胺为例）。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;，可见光诱导的 ___-QDM-硫醚反应。&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;*，可见光诱导的 &lt;em&gt;o&lt;/em&gt;-QDM 与门控荧光自报告的连接。&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;，近红外光诱导 &lt;em&gt;o&lt;/em&gt;-QDMs 连接的拟议反应机制。&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;*，可见光诱导的氮丙啶-烯环加成反应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Barner-Kowollik团队的研究：___-QDM与二烯烃间的光诱导点击反应&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Barner-Kowollik及其同事研究了___-QDM与二烯烃之间的光诱导点击反应，重点关注表面官能化和聚合物-聚合物共轭的波长依赖性。他们报道了一种使用活性___-QDM硫醚和缺电子烯烃，在可见光（390-430纳米）下诱导的Diels-Alder转化（图）。通过在___甲基苯甲醛中进行氧硫置换来生成反应性的二烯烃。荧光产物经过受控的E1消除后迅速转化为荧光萘，这使得能够进行原位荧光监测。2017年，Wegner等人展示了一种协调的光控制策略，在700纳米光照射下，_&lt;em&gt;&lt;em&gt;甲基苯甲醛通过双光子吸收产生_E&lt;/em&gt;-和_Z&lt;/em&gt;-烯醇。其中，寿命较长的_E_形式参与了Diels-Alder反应，而寿命较短的_Z_形式则效率较低。同时，440纳米波长的光照可以使_E_异构体转变为_Z_异构体，利用受激发射耗尽实现了空间限制，并在激光写入图案中达到了亚衍射极限分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光诱导氮丙啶-烯环加成反应&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光解2_H_-氮丙啶会产生高度活性的腈酰亚胺中间体，这些中间体能够与多种二烯烃进行环加成反应，形成环加成产物。2010年，Lim和Lin首次采用氮丙啶连接技术，在水溶液环境中通过氮丙啶-烯环加成反应高效修饰了蛋白质。原位生成的腈酰亚胺表现出极高的反应性，因此这种方法也被应用于缺电子烯烃。在此基础上，Barner-Kowollik及其同事通过引入芘分子进一步扩大了氮丙啶连接技术的应用范围，实现了在可见光（&amp;gt;390纳米）下与多种缺电子烯烃的反应。这一系统在有机合成和聚合物连接领域展现出了高效性，并且能够在短时间内完成选择性、清洁及完全端基的修饰。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Diarylsydnone-alkene 光点击反应&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;茜酮因其独特的双极性分子结构——同时带有正电荷和负电荷并在环上分布——而展现出特殊的物理和化学性质，这使得它们成为合成各种杂环体系的有前途的前体。2018年，Yu及其同事开发了一种创新的可见光诱导二芳基茜酮（DASyd）-烯环加成法（图）。这种方法被称为光-DASAC，它涉及合成一系列DASyds，并在光诱导的1,3-二极环加成反应中与各种烯烃表现出优秀的反应活性。他们还展示了一种用于TCO蛋白质的光诱导荧光标记技术，这表明了该方法的多功能性和广泛的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;**图 8：Diarylsydnone-alkene 光点击反应（photo-DASAC）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-64b633.png&quot; alt=&quot;figure 8&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;，二芳基萘-烯光点击反应的拟议机理。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;，可见光激活的二芳基萘酮（DASyds）的化学结构。&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;，DASyd-二苯并硫氮杂卓（DBTD）光点击反应的反应方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，同一研究团队在405 nm的光照条件下，展示了DASyd与应变性炔烃（如双环炔基）之间的快速光点击反应，并通过选择性标记细胞表面蛋白证明了其生物相容性（图）。进一步的研究中，他们开发了一种新型的两亲性极性化合物——二苯并噻二唑（DBTD）。可见光触发了DBTD的异构化过程，从而增强了其在环化反应中的活性。&lt;em&gt;E&lt;/em&gt;-DBTD异构体的反应速率是_Z_-DBTD异构体的6.6倍，这使得蛋白质和细胞的快速荧光标记成为可能（图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决DASyds仅能在405纳米范围内被激活的问题，Yu及其同事通过在特定位置引入环烷或低聚噻吩来扩展发色团的吸收光谱，产生红移效应（图）。这一策略使得化合物能够在更长的波长（445-465纳米）下被激活，潜在的应用包括在单细胞水平上实现药物的光释放和追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第三类光点击反应是最受欢迎的类型之一，已经历了广泛的开发和应用。这类反应系统包括四个关键反应：(1) NITEC；(2) ___-QDM的光诱导偶联；(3) 光诱导氮丙啶-烯环加成；(4) 光-DASAC，它们的激活波长范围从390纳米延伸至近红外区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NITEC反应和光-DASAC反应因其出色的反应活性和良好的生物相容性而受到广泛关注，并已被应用于生物成像和生物大分子的修饰。尽管取得了这些进展，但在体内应用这些光化学转化仍较为有限，需要进一步改进。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，其他两种反应的应用主要集中在聚合物合成、表面改性和光图案化方面。为了拓宽这些反应的应用范围，还需要在其他领域进行更多的探索和开发。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第四类光点击反应&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;PQ-ERA 光环加成反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PQ-ERA 反应的机理是利用紫外线至蓝光范围内的光来激发 PQ（图）。激发后，基态 PQ 进入 S2（1_ππ_&lt;em&gt;）态，随后经历内部转化形成最低激发态 S1（1_nπ_&lt;/em&gt;）单态。接下来，发生高效的系统间交叉过程，形成两个最低三重态：T1（3_ππ_&lt;em&gt;）和 T2（3_nπ_&lt;/em&gt;）。值得注意的是，T1 是 PQ-ERA 反应的反应态（图），而 T2 也占有一定比例。这些三重态的能量非常接近。然而，由于需要强汞灯作为光源，且反应时间长（需数天），这在过去的 70 多年间一直阻碍着 PQ-ERA 在合成中的进一步应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2018 年，Zhang 及其同事利用高功率 LED 光源解决了 PQ-ERA 光点击反应中的某些难题，展示了该反应在 5 分钟内即可完成，并且即使在水环境中也能获得高达 93% 的光加成物（图）。他们通过在活细胞中标记细胞膜，展示了 PQ-ERA 光点击反应的生物相容性，显示了其在生物应用方面的潜力。Feringa 及其同事展示了 PQ 单元与生物大分子（如万古霉素和前列腺特异性膜抗原抑制剂）的结合，扩大了其在各种生物环境中的应用，尤其是用于正电子发射断层扫描成像的放射性标记（图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022 年，Zheng 等人引入了 PQ-ERA 生物正交环化技术，促进了荧光探针的构建（参考文献）（图）。这种方法可以利用可见光（450 纳米）高效标记和可视化寨卡病毒，为理解病毒的致病性提供了有价值的工具。Xie 及其同事提出了顺序光照射-正交报告标记法，这是一种通过引入代谢前体引发的生物正交反应，能够以空间和时间分辨率对活细胞中的细胞表面生物分子进行可控标记（图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PQ-ERA 光环加成法的高选择性可与四氮唑-烯光解法并行应用，从而在水凝胶基质中实现生物活性分子的 &lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; 正交连接。Wu 等人利用这种方法制造了双层网络水凝胶，可以进行空间分辨的生长因子修饰（图）。2020 年，Adronov 及其合作者利用可见光对共轭聚合物骨架进行功能化处理，在材料科学领域取得了突破性进展，创造了首个可光照图案化的共轭聚合物骨架，为开发包括光响应电子器件和传感器在内的先进材料提供了可能性（图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，PQ-ERA 光点击反应不仅被广泛应用于各个领域，而且在提高其可调性方面的研究也引起了广泛关注。Feringa 及其同事探索了 PQ-ERA 光点击反应的精确控制和微调可调性，研究了取代基对反应双方的影响（图）。他们发现，使用烯胺作为 ERA，可以显著加快转化速度，提高光反应量子产率、多色发射输出和加合物的高荧光量子产率。该反应在 390、420 和 445 纳米等多波长光下表现出很高的效率，从而可以在溶液中和纳米粒子表面进行超快化学选择性官能化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提高效率，同一研究小组在 PQ 核心引入了一个噻吩分子，增加了反应性三重态的数量。这种修饰使得 PQ-ERA 反应在可见光照射下具有极高的光反应量子产率（高达 98%）、高二阶速率常数（高达 1,974 M⁻¹ s⁻¹）和显著的耐氧性，从而在环境条件下实现了接近定量和快速选择性的点击反应（图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PQ-ERA 光点击反应虽然已成功应用，但由于其依赖于高能紫光或蓝光，可能会产生不必要的反应性，因此带来了挑战。为了克服这一问题，Feringa 及其同事采用了三重三重能量转移 (TTET) 工艺（使用 DiIbodipy 作为光敏剂），将激发波长转移到绿光（530 纳米）或橙光（590 纳米）（图）。与一般 PQ-ERA 系统相比，这种双波长可见光诱导的正交光点击反应系统的波长偏移超过 100 纳米。该反应显示出快速的动力学（_k_2 ≈ 87.9 M⁻¹ s⁻¹）和高化学选择性，即使存在催化量的光敏剂。虽然直接的近红外光触发 PQ-ERA 光点击反应尚未实现，但该研究组引入了一种使用掺杂镧系元素的 UCNPs 的间接策略，实现了目前最快的近红外光（800 纳米、980 纳米）触发光点击反应，反应时间为 10 分钟，具有体内应用和深层组织穿透的潜力（图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 9：酰基硅烷与吲哚的 PQ-ERA 光环加成和光点击反应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-f36e6f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;a&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;，9,10-菲醌-富电子烯（PQ-ERA）光点击反应的拟议机理。可见光诱导的 PQ-ERA 反应在细胞成像和蛋白质标记（&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; 部分）、正电子发射断层扫描（PET）成像（&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt; 部分）、自分选双网络水凝胶（&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt; 部分）、寨卡病毒标记（&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt; 部分）和光图案化（&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt; 部分）中的应用。&lt;strong&gt;g&lt;/strong&gt;，PQ-ERA 光点击反应的分子工程，以提高反应活性和选择性。&lt;strong&gt;h&lt;/strong&gt;*，优化&lt;strong&gt;PQ&lt;/strong&gt;三重态的性质，以前所未有的效率建立 PQ-ERA 光点击反应。&lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt;、三重-三重能量转移（TTET）诱导的&lt;strong&gt;PQ-ERA&lt;/strong&gt;光点击反应。&lt;strong&gt;j&lt;/strong&gt;,由上转换纳米粒子（UCNPs）辅助的近红外线（NIR）诱导的 PQ-ERA 光点击反应。&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;，酰基硅烷-吲哚光点击反应实例。Cy5，青绿素 5；FITC，荧光素；LED，发光二极管；MF，单富马酸盐；PS，光敏剂；PSMA，前列腺特异性膜抗原抑制剂；QDs，量子点；rt，室温；UV，紫外线；VE，乙烯基醚。&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;c&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;f&lt;/strong&gt;部分经参考文献许可改编。ACS。第&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;部分转载自参考文献。部分&lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;转载自参考文献，施普林格自然有限公司。第&lt;strong&gt;e&lt;/strong&gt;部分改编自参考文献，采用知识共享许可协议。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;酰基硅烷与吲哚的光点击反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在可见光（蓝光 LED）照射下，酰基硅烷中的羰基和硅基间的伸长键发生裂解，形成硅氧羰基这一活性中间体，该中间体在有机合成和材料科学领域有着广泛应用。酰基硅烷可用作可见光固化的光响应聚合引发剂，并因其硅迁移可逆性而延长了硅氧羰基在材料化学中插入 X-H 键的寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021 年，Studer 及其合作者利用酰基硅烷的吲哚衍生物开发出一种可见光介导的光点击反应（&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; = 415 纳米），该反应具有产率高、动力学反应迅速、选择性强的特点，适用于连接小分子和大分子（图）。此方法成功应用于糖衍生物与吲哚生物碱的偶联、聚合物共轭、交联和折叠等方面。带有硅氧基缩醛基团的酰基硅烷在 254 纳米波长的光照下容易裂解，因此可用作吲哚的 N 保护基团。研究小组将这种方法推广到了温和条件（MeCN、420 纳米蓝光 LED）下对含有色氨酸的肽进行选择性修饰和标记，获得了极佳的产率，展现了炔吖啶点击化学的多功能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;其他光环加成反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了 PQ-ERA 涉及的光点击反应之外，还有其他类型的光点击反应。例如，共轭烯（如链烯、胸腺嘧啶等）和蒽在特定条件下会发生光环加成反应。不过，这些化合物通常需要高能紫外线进行激发，进而形成共价键。另外，这些反应所形成的光产物在持续光照下往往不稳定，因此不太适合光点击化学的应用。加之这些反应底物在水中的溶解度较低，这也限制了它们在生物领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，一些系统已显示出向可见光诱导的光点击反应发展的潜力。例如，2018 年 Barner-Kowollik 及其同事展示了一种绿色（&lt;em&gt;λ&lt;/em&gt; ≈ 550 nm）光诱导的反应。该体系已被用于构建水凝胶，为更广泛的可见光响应型光点击反应的发展提供了前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为一种新兴的光点击反应，IV 型光点击反应自首次报道以来就备受关注。与其他光点击反应不同的是，该体系能在完全可见光控制下运行，主要包括 PQ-ERA 反应以及酰基硅烷与吲哚的光点击反应两大类。反应适用的波长范围从 390 纳米到 980 纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于 PQ-ERA 反应，已经采用了多种优化策略，包括三重态优化、TTET 和 UCNPs 技术，成功地将反应扩展至长波长可见光和近红外光。然而，目前的应用主要局限在体外环境。未来的研究应着重于利用长波长光活性成分来拓展生物应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;至于酰基硅烷与吲哚的光点击反应，该系统目前仅限于 400 纳米波长范围内，主要用于聚合物化学。后续的研究工作应当致力于拓宽反应的驱动波长，并探索更多应用领域，如生物大分子标记和表面改性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在过去十年里，可见光和近红外光触发的光点击反应取得了显著进展，这克服了传统体系依赖高能紫外光的局限性。这些突破为光点击反应在材料科学和生命科学的应用开辟了广阔的前景。在之前的章节中，本文探讨了几种可见光和近红外光诱导的光点击反应系统，并根据它们的潜在光激活机制进行了分类（I-IV 型）。同时，本文还重点介绍了各种复杂的设计策略，以实现每个光活性组分家族中的红移光点击反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;设计可见光诱导的光点击体系最常用的方法是扩展已知化合物的 &lt;em&gt;π&lt;/em&gt; 电子系统。这种方法成功应用于 II 型和 III 型光点击反应体系，目的是通过降低 HOMO-LUMO 能隙来将化合物的吸收向红光区转移，从而增强波长选择性。近期的研究报道了使用这种方法实现的蓝绿光（405-515 nm）诱导的四唑-烯环加成（NITEC）和 DASyd-烯环加成（photo-DASAC）。然而，这种方法存在一些局限性。一方面，延长 &lt;em&gt;π&lt;/em&gt; 共轭可能导致光点击性能下降，使得实现快速且选择性的转化变得更具挑战性。另一方面，化合物在水溶液中的溶解度也会因 &lt;em&gt;π&lt;/em&gt; 共轭的延长而降低，从而限制了它们在生物系统中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子或多光子吸收过程提供了一种使用能量仅为单光子转换所需能量一半或更少的光子来激发分子的方法。这些过程适用于 I、II 和 III 型光点击反应系统，展现出非线性强度依赖性，即双光子吸收（2PA）随光强的平方而增加，这为实现优异的三维空间分辨率创造了条件。这对于需要在特定体积内精确照射材料、组织或细胞的应用至关重要，如材料科学中的水凝胶形成和化学生物学中的相关应用。最近的研究显示，某些光点击前体具有可观的内在双光子吸收截面，可以直接通过双光子激发来激活。但是，这一过程需要高强度的脉冲激光（脉冲强度大于 10^6 W/cm²）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;上转换过程涉及多个光子的连续吸收，随后发射较短波长的辐射。利用这一原理，系统可以吸收多个量子的近红外光，然后将上转换激发能量转移给光点击前体。这种能量转移可以通过多种途径发生，比如紫外线或蓝光发射后光点击前体的再吸收，或者通过非三重态福斯特共振能量转移。最近的研究成功证明了这种方法在 III 型（NITEC）和 IV 型（PQ-ERA）光点击系统中的可行性。尽管近红外光诱导的点击反应极大地提升了在生物系统中应用点击化学的潜力，但仍然存在一些问题，包括上转换发光效率低、需要长时间高功率激光照射以及能量转移和再吸收效率低（UCNP → 光点击前体）。因此，未来的研究应侧重于提高 UCNP 和光点击前体之间的能量传递效率，探索共价连接的多功能系统被视为一个非常有前景的研究方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表 1 所有光点击反应类型和关键参数汇总&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205111-b7296e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三重态-三重态能量转移（TTET）是一种有前景的替代策略，用于通过低能三重态实现红移光点击活化。这种方法特别适用于那些三重态发挥关键作用的光点击反应系统，如 NITEC 和 PQ-ERA 光点击系统。通过间接激发三重态敏化剂并随后敏化光点击元件，可以在相当红移的波长下进行光化学反应，而无需对光点击元件进行复杂的结构修改或功能化。这简化了分子设计，确保了在更长波长下的高效光操作，同时避免了新型衍生物可能出现的不可预测行为。最近使用纯有机三重态敏化剂（如 DiIbodipy 衍生物）引发绿光诱导的 PQ-ERA 光点击反应（类型 IV）的成功证明了这种方法的有效性。然而，由于 Dexter 电子交换机制，三重态增感策略可能受限于其对氧气的敏感性和距离依赖性。通过将三重态敏化光点击反应系统纳入封闭环境，如密集的聚合物薄膜、胶束和纳米通道，可以克服这些缺点。需要进一步研究此类封闭系统中的创新装配，以充分发挥其潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，基于创新反应物结构开发新型光点击反应仍然存在大量机会，这些反应物结构允许用可见光或近红外光直接触发。尽管最近出现了 PQ-ERAs、酰基硅烷-吲哚光点击反应和光活化四嗪-反式环辛烯点击反应等成功案例，本文认为还有很多尚未探索的发展路径。例如，在开发新的可见光和近红外光诱导的光点击反应体系时，需要仔细考虑吸收光谱与光化学反应活性之间的差异。尽管这一现象在光化学中普遍存在，但对于希望将光化学反应性转移到可见光范围的研究人员来说尤为重要。Barner-Kowollik 及其同事的研究实例强调，在吸收率极低的区域中，光化学反应性往往非常显著，这表明在意外的领域可能存在浴色偏移反应性。通过致力于发现能满足日益多样化的体内应用需求的光点击分子新家族，本文可以为该领域的进一步发展铺平道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期的研究主要集中在提高光点击反应的观察反应速率上。然而，与经典点击反应不同，光点击反应是通过外部传递光子来驱动的，因此，观察到的产物形成速率取决于多种因素，包括反应设置和使用的光源。因此，要优化反应本身，就必须关注影响反应效果的内部参数。值得注意的是，光反应过程中最关键的一个参数：_Φ_P（更多信息请参见表）很少被考虑。这一指标本质上衡量了光反应过程的效率。量子产率越高，表明光子在反应过程中的效率越高，从而对应用产生影响。例如，高_Φ_P 的光点击反应对体外应用非常有利。即使使用 UVA-2 范围（&amp;gt;340 nm）的驱动波长，由于光源强度低、曝光时间短，这些反应对细胞光毒性的风险也很小。相反，尽管使用了长波长可见光或近红外光，但_Φ_P 明显较低的光点击反应系统需要较长的曝光时间或高功率光源，可能会导致不希望出现的光毒性和热效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，有必要强调的是，本综述旨在作为一份实用指南，帮助选择合适的光点击反应进行生物应用。因此，为体外或体内使用选择合适的光点击反应系统至关重要。体外系统可使用波长在 UVA-2（340-380 纳米）和可见光范围（380-760 纳米）内的光点击反应系统，因为这些光谱范围内的光显示出最小的细胞毒性。相反，对于体内应用，建议选择驱动波长在深红光或近红外光范围内的光点击反应系统。哺乳动物组织对 650 纳米以下光线的吸收很强，导致光点击反应过程的效率降低，并可能产生光毒性。为了帮助读者比较各种类型的光点击反应，本文编制了一份概述其分类的汇总表（表）。该表评估了光点击反应的多个方面，包括反应速率、适用波长范围、生物相容性、光反应量子产率和其他相关参数。本文的目的是为读者提供更清晰的认识，使他们能够根据自己的具体要求确定最合适的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，设计长波长驱动的光点击反应需要全面了解有机化学、光化学、计算化学、激光技术以及与生物系统的生物医学应用兼容性。本综述总结了当前的设计策略及其机理基础，包括直接激发（如 &lt;em&gt;π&lt;/em&gt; 系统扩展或推拉系统）和间接激发方法（如三重态敏化、上转换纳米粒子、多光子吸收、光催化、光引发和光笼式方法）。尽管取得了这些进展，本文认为红光和近红外光驱动的光点击反应仍有很大的进一步探索和优化空间。实现这一目标是一个诱人的挑战，因为它有可能在需要精确时空控制分子活性的体内研究和新型生物正交技术开发方面做出突破性贡献。本文相信，这篇综述将在不久的将来激发人们对这些新兴的红移可光点击分子类别日益增长的兴趣，并激发多学科研究和工业创新的新思路。本文热切期待这一领域在未来几年取得令人振奋的进展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Rev.Bioeng.】用于疾病诊断与治疗的有机余辉发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0017/</guid><pubDate>Thu, 29 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Rev.Bioeng.】用于疾病诊断与治疗的有机余辉发光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;余辉发光成像依赖于在停止辐照后检测化学或晶格缺陷发出的光子，与荧光成像相比，它能实现无自发荧光的生物医学成像，并具有更高的信噪比。特别是有机余辉探针，其优势在于良好的生物相容性，并可设计成多样的分子结构，适用于包括光、超声波和X射线在内的多种辐照源。在这篇综述中，我们首先介绍余辉发射的机理。接着，我们探讨有机余辉探针的设计策略，并概述提高其余辉性能的策略，特别是在余辉强度、拓展发射波长、响应性和多样化激发源方面，以实现在深层组织中具有高灵敏度和特异性的生物成像。最后，我们重点介绍其在疾病诊断和治疗中的关键生物医学应用，并对有机余辉成像领域仍然存在的挑战和机遇进行概述。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;关键要点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光是一个将外部激发能转化为可储存的化学能，并在辐照停止后以光的形式缓慢释放出来的过程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光探针通常包括一个在辐照下产生活性氧的余辉引发剂，一个与活性氧反应形成化学缺陷的余辉底物，以及一个发射余辉的中继单元。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过优化有机探针，可以拓展余辉波长、增强亮度和实现对特定生物标志物的激活响应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光可应用于多种生物医学领域，包括癌症诊断与治疗、炎症成像以及影像引导治疗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光学成像具有成本低、无创性和高时空分辨率等优点，是基础研究和生物医学应用的有力工具。与X射线计算机断层扫描和磁共振成像等成像方式相比，光学成像能够使用设计灵活、具有生物标志物响应性和多功能性的多样化探针，以在分子水平上实时可视化病理生理过程。例如，FDA批准的亚甲蓝可用于追踪淋巴结转移，而吲哚菁绿可用于血流、肿瘤和前哨淋巴结的成像。然而，荧光成像在成像过程中需要实时的光激发，这会激发内源性生物分子产生自发荧光，从而降低成像灵敏度、信噪比（SBR）和组织穿透深度（图1a）。因此，自发光成像方法，如化学发光和生物发光，因其无需外部光激发而不受自发荧光限制，更适用于高灵敏度的体内成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化学发光和生物发光分别依赖于活性物质引发和酶催化的氧化反应，这些反应使底物形成高能的过氧化物中间体（图1b）。随后，这些中间体的分解会产生激发态物质（例如，化学激发过程），当其弛豫到基态时便会发光。为提高体内成像的灵敏度和保真度，可以对底物进行优化，以拓展波长、提高发光效率并实现对生物标志物的特异性响应。然而，内部的氧化还原刺激和底物的可用性会影响光学信号。此外，生物发光需要基因转染。因此，研究人员正在探索其他无自发荧光的光学成像技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816165439_00-16-58.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图1：光学成像模式。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a,&lt;/strong&gt; 荧光是物质吸收辐射后发光的过程。由于内源性生色团的存在，荧光成像受到自发荧光的限制。 &lt;strong&gt;b,&lt;/strong&gt; 化学发光是在化学物质刺激下的持续发光，可能会受到内部氧化还原微环境的干扰。生物发光是在荧光素酶催化下的持续发光，需要基因转染以及酶与底物间的识别。 &lt;strong&gt;c,&lt;/strong&gt; 余辉发光是辐照停止后的持续发光。磷光是电子从T1态到S0态的辐射跃迁，伴随着从S1态到T1态的系间窜越（ISC）。热活化延迟荧光（TADF）是电子从S1态到S0态的辐射跃迁，伴随着S1态和T1态之间的系间窜越和反向系间窜越（RISC）。这些过程的寿命很短（微秒到毫秒级）。有机长余辉发光是由长寿命电荷分离中间态的扩散和复合引起的持续发光。有机长余辉对环境因素敏感，特别是O₂和水。基于无机纳米晶体的长余辉发光是由电荷载流子俘获引起的持续发光，需要复杂的制备条件。基于化学激发的有机余辉发光（有机余辉发光）通常基于由余辉引发剂、余辉底物和中继单元组成的有机余辉纳米粒子。激发后，余辉引发剂被激发并产生活性氧（ROS），如¹O₂和O₂•⁻。ROS氧化余辉底物形成高能中间体，这些中间体在自发降解过程中能以发光的形式释放能量。中继单元可以吸收这些能量以拓展发射波长。¹O₂, 单线态氧；O₂•⁻, 超氧阴离子；CB, 导带；HOMO, 最高占据分子轨道；LUMO, 最低未占分子轨道；US, 超声；VB, 价带。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;余辉发光源于辐照停止后能量可储存的缺陷。人们已经发现了具有不同发光机制的多种余辉材料，包括基于无机纳米晶体的长余辉、室温磷光、通过反向系间窜越实现的热活化延迟荧光、通过电荷分离和复合过程实现的有机长余辉，以及基于化学激发的有机余辉发光（图1c）。其中，热活化延迟荧光和磷光的寿命都很短（从微秒到毫秒）。尽管已有研究探索将具有秒级寿命的长效磷光用于生物成像，但利用现有成像设备实现这种机制仍具挑战。有机长余辉通常在固态（例如薄膜中）观察到，因为由供体和受体分子的激发态复合物形成的有机激基复合物在水溶液中倾向于通过非辐射跃迁失活。因此，磷光、热活化延迟荧光和有机长余辉通常不用于生物医学成像。掺杂有镧系或过渡金属离子的无机长余辉材料可以产生持续数小时的余辉发射，并已应用于肿瘤成像和药物追踪等多种生物医学领域。然而，它们仍然受到制备条件复杂、信号亮度低和潜在生物毒性的限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光是一个将外部激发能（如光、超声波、X射线）转化为可储存的化学能，并在辐照停止后以光的形式缓慢释放出来的过程。该过程涉及辐照诱导产生活性氧（ROS），主要是单线态氧（¹O₂），随后发生氧化反应形成高能过氧化物（如1,2-二氧杂环丁烷），这些被称为化学缺陷。这种化学缺陷不稳定，会自发分解，同时产生一个辐射性的电子激发态物质并发射余辉（图1c）。因此，有机余辉发光是一个化学激发过程，与化学发光和生物发光类似。然而，它通过对材料进行外部预辐照来原位产生ROS（主要是¹O₂）以引发氧化反应，而化学发光和生物发光则依赖于外部活性物质介导或酶催化介导的化学氧化和激发过程。因此，有机余辉发光是稳定的，即不受生物刺激的影响，且无需基因转染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光依赖于具有生物相容性的有机余辉分子，这使得其设计灵活并具有结构-性质相关性。有机余辉发光最早在半导体聚合物中被发现，例如聚(2-甲氧基-5-(2-乙基己氧基)-1,4-苯撑乙烯) (MEHPPV)（图2a），其机理在2017年被揭示。基于噻吩的余辉聚合物的发现将有机余辉发光的应用拓展到光热治疗监测和区分癌症外泌体。2019年，一种构建有机余辉探针的通用策略被提出，该策略涉及三个关键组分，包括余辉引发剂、底物和中继单元。此后，多种化学发光底物，如金刚烷叉烯醇醚（AEEs）、N,N-二甲基-4-(2-苯基-5,6-二氢-1,4-氧硫杂环己-3-基)苯胺（SO）和海萤荧光素类似物（CLAs），已被用作余辉底物来制备多组分有机余辉纳米制剂。此外，二氢卟吩和卟啉衍生物可作为自持型余辉分子，简化了探针设计并增强了探针性能。此外，亚甲蓝衍生物表现出超高的激活比率；四苯基卟啉（TPP）和N,N-二甲基-4-(3-苯基-5,6-二氢-1,4-二氧杂环己-2-基)苯胺（DO）的共价偶联实现了高亮度；而三蒽衍生物则具有高灵敏度。除了光之外，临床上使用且能深入组织的超声波和X射线也可用作产生余辉的激发源。这些方式分别被称为声控余辉和放疗余辉。特别是，放疗余辉可以通过放射动力学ROS产生或放射发光诱导的光敏剂激发途径产生，为设计放疗余辉系统提供了框架。有机余辉制剂已被探索用于多种应用，包括肿瘤成像、器官损伤诊断、免疫反应监测以及精准的疾病诊疗，它们通过不同的光物理过程以及特定的探针设计和优化来发挥作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816165448_00-16-58.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2：有机余辉材料。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a,&lt;/strong&gt; 有机余辉成像主要进展的时间线。 &lt;strong&gt;b,&lt;/strong&gt; 余辉引发剂在辐照下产生活性氧（ROS）以触发余辉过程。余辉底物与ROS反应形成高能中间体以储存能量。自持型余辉分子可以独立维持整个余辉发光过程，包括ROS的产生、化学缺陷的形成和发光。AEEs, 金刚烷叉烯醇醚；BDI, 硼二吡咯甲川衍生物；Ce4, 二氢卟吩e4；CLAs, 海萤荧光素类似物；DO, N,N-二甲基-4-(3-苯基-5,6-二氢-1,4-二氧杂环己-2-基)苯胺；IDPASu, 含碘的二氰亚甲基-4H-苯并噻喃-苯氧基金刚烷；ISC, 系间窜越；MAS, 分子余辉支架；mMB, 3,7-双-(二丁氨基)-吩噻嗪-5-鎓盐；NCBS, 硅2,3-萘花青双(三己基甲硅烷氧基)；Ppa, 焦脱镁叶绿酸-a；PPV, 聚对苯撑乙烯；RB, 玫瑰红；SiPc, 硅酞菁；SO, N,N-二甲基-4-(2-苯基-5,6-二氢-1,4-氧硫杂环己-3-基)苯胺；SPNs, 半导体聚合物纳米粒子；TAD, 三蒽衍生物；TPP, 四苯基卟啉；TPP-DO, TPP和DO的共价偶联物；VP, 维替泊芬。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这篇综述中，我们首先讨论有机余辉发光的机理，然后概述提高其性能和特异性的方法。此外，我们重点介绍有机余辉探针在疾病诊断和治疗中的应用。最后，我们总结了当前的局限性并探讨了有机余辉探针的转化考量。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;余辉发光&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;不同类型的余辉发光，包括基于无机纳米晶体的长余辉、室温磷光、热活化延迟荧光、有机长余辉以及基于化学激发的有机余辉发光，可以根据其各自的特性应用于各种场景。磷光是一种光物理过程，其中电子从基态（S0）被激发到单重态（S1），然后通过系间窜越到达三重态（T1），最终通过辐射跃迁返回S0（图1c）。如果T1激子通过反向系间窜越返回S1态，随后从S1到S0发生辐射跃迁，这种现象被称为热活化延迟荧光。这两个过程都涉及自旋禁阻跃迁，其跃迁速率较慢，导致辐照停止后出现延迟发光。由于其高亮度，磷光和热活化延迟荧光可应用于信息加密和防伪。然而，它们的寿命很短（从微秒到毫秒），导致成像时间窗口短，限制了其在生物医学应用中的适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机长余辉材料通常在单个体系中包含供体和受体分子（图1c），它们需要精确协作。激发后，受体部分的最高占据分子轨道（HOMO）上的电荷转移到其最低未占分子轨道（LUMO）。由于供体和受体部分之间的能级匹配，会发生从供体HOMO到受体HOMO的分子间电荷转移，从而形成自由基阴离子和自由基阳离子。随后，自由基阴离子扩散，形成电荷分离态。自由基阴离子和阳离子的逐渐复合产生激基复合物发射。然而，自由基阴离子和阳离子在水或氧气存在下不稳定，这使其在信息存储和柔性显示方面有潜力，但在生物成像方面具有挑战性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;长余辉纳米晶体，如ZnGa₂O₄:Cr³⁺和SrMgSi₂O₆:Eu²⁺/Dy³⁺，通常由过渡金属离子或镧系离子组成。在外部源（如光或X射线）激发下，纳米晶体中掺杂的激活剂被激活，导致电子跃迁到与导带重叠的更高能级，然后扩散到电子陷阱中（即陷阱过程）。浅陷阱中的电子可以转移回来并被激活剂捕获，从而产生余辉发光（即去陷阱过程）（图1c）。去陷阱速率通常很慢，因此发光可以持续数小时或数天；然而，亮度较低。这些材料具有高光稳定性和长发射波长的优点，并被用于各种生物应用，包括肿瘤成像和影像引导治疗。然而，它们的制备通常需要高温（数百或数千摄氏度），其修饰复杂，并且可能具有毒性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;有机余辉探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;机理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光涉及三个关键过程：ROS的产生、化学缺陷的形成以及光的发射，其中可能包含一个或多个能量转移过程（图1c）。因此，有机余辉制剂需要多个单元的协同作用，包括余辉引发剂、余辉底物和中继单元，它们通常与两亲性聚合物，如聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇) (PEG-b-PPG-b-PEG)，共组装形成纳米粒子。在辐照下（例如，通过光、超声或X射线），余辉引发剂吸收能量达到S1态，然后通过系间窜越到达T1态。能量通过能量转移（例如，II型途径）或电子转移（例如，I型途径）传递给周围的氧气（³O₂），具体取决于引发剂的性质，从而产生活性氧，如¹O₂或超氧阴离子（O₂•⁻）。余辉底物随后被ROS氧化，形成高能中间体（主要是1,2-二氧杂环丁烷），作为化学缺陷并且不稳定。随后，高能中间体逐渐分解，释放能量，导致形成激发态的底物，该底物可以直接发光或将能量转移给中继单元，实现拓展波长的余辉发射。考虑到这个级联过程，余辉性能受到多种因素的影响，包括余辉引发剂的ROS产率、余辉底物的反应活性、高能中间体的分解速率、化学激发效率（将高能中间体转化为电子激发能的效率）、向中继单元的能量转移效率以及发光单元的荧光量子产率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料与设计原则&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机余辉制剂被设计成具有不同功能，包括余辉引发剂、余辉底物和集所有功能于一体的自持型余辉分子（表1和图2b）。光敏剂可作为余辉引发剂，负责在激发时产生ROS。为了实现高光敏能力和高ROS产率，光敏剂通常具有小的单重态-三重态能隙（ΔEST）、高效的系间窜越和长的三重态寿命。在有机余辉体系中用作余辉引发剂的光敏剂包括酞菁衍生物（如硅2,3-萘花青双(三己基甲硅烷氧基) (NCBS)、硅酞菁）、卟啉衍生物（如TPP、维替泊芬）和玫瑰红。此外，可激活的光敏剂和具有聚集诱导发光特性的光敏剂也已被探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表1 用于生物医学应用的余辉探针&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Material&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Excitation&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Brightness (p/s/sr/cm2)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_D_p (cm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_t_1/2 (min)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Biomarker (mechanism)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Optimization strategy (outcomes)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Applications&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Imaging signal-to-background ratio&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Refs.&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Poly(&lt;strong&gt;&lt;strong&gt;&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;&lt;/strong&gt;-phenylenevinylene) analogues&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SPN-NCBS, SPN-thiol (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.2 × 107 (12.5 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Biothiol (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening and co-assembly (brightness: 75 times enhancement; wavelength: from 580 to 780 nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Xenograft tumour imaging, lymph node mapping and hepatotoxicity imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;419 (s.c./12.5 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR34&quot;&gt;34&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SPN2.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.5 × 106 (100 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;720&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Molecular engineering (brightness: 6.12 times enhancement; wavelength: from 580 to 720 nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Peritoneal metastatic tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27.6 (i.v./80 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR76&quot;&gt;76&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SPPVN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.75 × 107 (130 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Peritoneal metastatic tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4,170 (s.c./6.5 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR74&quot;&gt;74&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SPNCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6 × 104 (10 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided photothermal therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;154 (i.v./40 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR38&quot;&gt;38&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ASPN, ASPNC (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Exosomes (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Molecular engineering (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Differentiation of exosomes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR39&quot;&gt;39&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;F12+-ANP-Gal&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Orthotopic liver tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;124.5 (i.v./20 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR54&quot;&gt;54&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RAN1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;830/600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NO (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Immune response imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;140 (i.v./100 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR57&quot;&gt;57&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;F1-GdNP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Acute hepatitis imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41.4 (i.v./168 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR102&quot;&gt;102&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ALCNs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.5 × 106 (20 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH (1O2 transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Orthotopic liver tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;220 (i.v./4 mg/kg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR114&quot;&gt;114&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Adamantylidene enol ethers&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;AGL AIE NPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.08 × 107 (100 μM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;620&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (brightness: 3.2 times enhancement)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Peritoneal metastatic tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR41&quot;&gt;41&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;APtN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.35 × 106 (1 mg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2O2 (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Drug tracking&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR94&quot;&gt;94&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FDAG-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;635 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.83&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Blood detection&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR147&quot;&gt;147&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PA-AGL NPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.18 × 109 (150 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;630&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO− (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (brightness: 4.6 times enhancement)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Inflammatory process imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;461.3 (s.c./30 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR56&quot;&gt;56&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;AIE/B-AGL-HCPT NPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;118.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO− (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Drug tacking&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR144&quot;&gt;144&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NCBS/DPAs SNAP, SNAP-M (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ultrasound&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.8 × 106 (20 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.83&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO− (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M1 macrophage imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72.2 (i.v./50 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR51&quot;&gt;51&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SCAN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ultrasound&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.0 × 107 (47 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO− (molecular structural changes)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided sonodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR51&quot;&gt;51&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Q-SNAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ultrasound&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.0 × 106 (10 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Granzyme B (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;T cell imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58.3 (i.v./2 mg/kg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR100&quot;&gt;100&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RAG-RGD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;690 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;710/520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Matrix metalloproteinase 2 (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Orthotopic glioma imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;91 (i.v./599 μM, 200 μl)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR103&quot;&gt;103&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BAAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cathepsin B and granzyme B (ICT and 1O2 transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Differentiation of tumour from inflammation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19 (intratracheal injection/100 μM, 200 μl)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR107&quot;&gt;107&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;tRANP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;X-rays&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2O2 (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided radiodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;207 (i.v./25 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR53&quot;&gt;53&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;&lt;em&gt;N&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;&lt;em&gt;N&lt;/em&gt;****-dimethyl-4-(2-phenyl-5,6-dihydro-1,4-oxathiin-3-yl)aniline and&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;&lt;em&gt;N&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;,&lt;strong&gt;&lt;em&gt;N&lt;/em&gt;****-dimethyl-4-(3-phenyl-5,6-dihydro-1,4-dioxin-2-yl)aniline&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;AGNPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.04&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Molecular engineering (brightness: 162 times enhancement)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lateral flow immunoassay&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR75&quot;&gt;75&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;UCANPs@RAW&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;620&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Joint and brain inflammation imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;382 (i.v./2 × 106 cells)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR178&quot;&gt;178&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;LiAGNPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;630&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lateral flow immunoassay&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR145&quot;&gt;145&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PDCD10, CATP (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.2 × 106 (1 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.097&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cathepsin B (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening and molecular engineering (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided photodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;257.8 (i.v./70 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR179&quot;&gt;179&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;AG@PS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;614&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.01&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Molecular engineering (brightness: 550 times enhancement)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lymph node mapping and lateral flow immunoassay&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;607 (s.c./15 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR180&quot;&gt;180&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Cypridina luciferin analogues&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CLA-N-Ts&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.3 × 106 (30 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided photodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17 (i.v./30 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR43&quot;&gt;43&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Thiophene&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PFODBT@CPPO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.0 × 106 (500 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided photodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48 (i.v./500 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR36&quot;&gt;36&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SPN(NIR-3)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9.0 × 105 (800 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.86&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided photodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;160 (s.c./50 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR37&quot;&gt;37&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Rubrene&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MANS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488 nm LED&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•− (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Co-assembly (NR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Kidney injury imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR55&quot;&gt;55&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Self-sustaining afterglow molecules&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NPs-Ce4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.4 × 106 (50 μM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Peritoneal metastatic tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR44&quot;&gt;44&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ppa-FFGYSA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3 × 106 (500 μM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Peritoneal metastatic tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;215.1 (i.v./500 μM, 200 μl)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR45&quot;&gt;45&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RAN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.6 × 106 (500 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH (molecular structural changes)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glycolysis visualization&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR81&quot;&gt;81&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HD-Br, MAP-O2•− (activatable) and MAP-LAP (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;721&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•− or leucine aminopeptidase (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Hepatotoxicity imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53 (s.c./1.25 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR172&quot;&gt;172&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cy5-NF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;None&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Kidney injury imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12 (i.v./1 mM, 50 μl)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR171&quot;&gt;171&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IDPASu, MRAP (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;X-rays&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.0 × 106 (10 μg/ml)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cathepsin B (ICT)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Guided radiodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR52&quot;&gt;52&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TAD-NPs, TAD-BHQ (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Granzyme B (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumour imaging, carotid plaque imaging, image-guided photodynamic therapy, immune activation in chemotherapy, radiotherapy and immune-checkpoint blockade therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70 (i.v./160 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR48&quot;&gt;48&lt;/a&gt;,&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR50&quot;&gt;50&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TAD-NPs, TAD-BHQ (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ultrasound&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Granzyme B (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumour imaging, lymph node mapping and immune response imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR49&quot;&gt;49&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPP-DO NPs, Q-TPP-DO NPs (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.0 × 108 (25 μM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;655&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glutathione (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Molecular engineering (brightness: 56 times enhancement)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Peritoneal metastatic tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3600 (i.v./40 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR47&quot;&gt;47&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SAN-M, SAN-MO (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.1 × 107 (75 μM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO− (molecular structural changes)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Inflammatory processes and peritoneal metastatic tumour imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;267.4 (i.v./10 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR46&quot;&gt;46&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TAD NPs, APE1 probe (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;White light&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;APE1 (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;APE1 activity imaging in tumour radiotherapy and radiation-induced liver injury&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55 (i.v./9.6 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR104&quot;&gt;104&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDI NPs, BDIS NPs (activatable)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660 nm laser&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.0 × 106 (100 μM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S (energy transfer)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Screening&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Acute lung injury imaging and H2S level visualization of schizophrenia in mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80.1 (i.v./10 μg)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s44222-025-00343-0#ref-CR95&quot;&gt;95&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;余辉底物的功能类似于电池，需要能够被ROS氧化形成过氧化物中间体来储存化学能的材料。已经设计了多种余辉底物，包括AEEs、SO、DO、CLAs、噻吩和红荧烯。AEEs的优点在于其结构多样性，并且通常表现出可以持续数小时至数天的发光。DO和SO具有高效的化学发光能力，可以与光敏剂偶联，其余辉强度可达到与荧光相当的水平。CLAs可以与NCBS（II型光敏剂）协同实现余辉发光。然而，它们在被ROS（特别是O₂•⁻）氧化时发光的能力表明，它们可以作为基于电子转移的I型余辉体系的底物。噻吩通常用作半导体聚合物中的余辉底物单元。红荧烯也作为余辉底物进行了研究，但强度较弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;余辉性能，如余辉亮度和半衰期，受余辉底物的可氧化性、所得过氧化物的分解速率和化学激发效率的影响，这些都与化学激发过程中的氧化和分解步骤有关。高能过氧化物（主要是1,2-二氧杂环丁烷）通常通过光敏化和随后余辉底物或余辉分子中双键的π2–π2环加成氧化产生（图2b）。双键转化为1,2-二氧杂环丁烷的效率与余辉底物的可氧化性密切相关，这可以从其HOMO能级或能垒推断。例如，二氢卟吩的可氧化性与其HOMO能级相关，这有助于其高余辉亮度。底物的氧化伴随着其结构降解和吸收减少。因此，通过测量光辐照后吸收的减少，可以评估双键转化为1,2-二氧杂环丁烷的效率。例如，3,7-双-(二丁氨基)-吩噻嗪-5-鎓盐 (mMB) 和二氢卟吩e4 (Ce4) 在每次光辐照后的转化效率估计分别约为1%和2%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了余辉底物的可氧化性，余辉性能还受1,2-二氧杂环丁烷稳定性的影响；在每次辐照中，对于相同量的二氧杂环丁烷中间体，稳定性越低，分解速率越高，导致余辉更亮但发射寿命更短。相反，稳定性越高，发光越暗但持续时间更长。例如，AEEs的苯氧基-1,2-二氧杂环丁烷环中O-O键的分解速率是化学激发过程中的速率决定步骤。苯氧基-1,2-二氧杂环丁烷环的稳定性可能受环张力、空间位阻和电负性的影响。或者，可以通过理论计算（例如，通过计算吉布斯自由能）来确定裂解途径中物质的热力学稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化学激发效率，即将高能中间体转化为电子激发能的效率，决定了余辉的亮度。1,2-二氧杂环丁烷分解释放的能量通过非辐射跃迁或光子发射耗散。已经提出了两种主要机制来解释1,2-二氧杂环丁烷的高效发光：化学引发的电子交换发光和电荷转移诱导的发光。这两种机制在分解过程上有所不同，取决于它是否涉及完全的电子转移或部分电荷转移。然而，它们都产生具有高效发光的电子激发单重态。通过在AEEs中酚的邻位引入吸电子基团，可以增强化学引发的电子交换发光，从而通过结构调整来提高化学激发效率以增强余辉发光强度。例如，丙烯腈可以将1,2-二氧杂环丁烷的发光效率提高数千倍。因此，理想的余辉底物应设计为具有高可氧化性、所得过氧化物的适当稳定性以及高化学激发效率以产生辐射物种。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;中继单元应具有与余辉底物发射相匹配的吸收谱，并与激发的余辉底物碎片保持近距离（通常在10 nm内），以促进高效的分子间能量转移。中继单元的高共振能量转移效率和量子产率可以提高余辉亮度。荧光材料，如半导体聚合物、小分子染料和量子点，已被探索作为中继单元。此外，余辉引发剂也可以作为中继单元来拓展余辉发射波长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结合了光敏能力、化学缺陷形成和余辉产生的分子或聚合物能够实现自持型余辉发光。例如，聚对苯撑乙烯衍生物是自持型余辉聚合物，但由于其光敏能力较差，通常表现出可见光范围内的低强度余辉发光。因此，它们需要掺杂光敏剂以放大近红外（NIR）余辉。此外，还设计了各种其他自持型余辉分子，如二氢卟吩e4、焦脱镁叶绿酸-a、三蒽衍生物和mMB。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;优化余辉性能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光具有高灵敏度、高信噪比和深层组织穿透的优点。然而，余辉试剂通常在可见光区域（400–650 nm）发光，与长波长光（如近红外光）相比，会引起更多的光散射。此外，多组分余辉试剂需要在纳米粒子内进行级联中继过程，导致能量损失，因此强度比自持型余辉系统弱。具有高强度的红移余辉可能会提高成像质量，包括成像灵敏度和穿透深度。此外，用于疾病检测的“始终开启”型余辉探针通常通过累积发挥作用，这限制了成像的特异性和保真度。生物标志物可激活的余辉探针可能会提高成像的特异性，并扩大余辉成像的应用范围。最后，可见光和近红外光的穿透深度有限，因此不能有效激发深层组织中的余辉材料。因此，应探索允许深层组织穿透的辐照源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;余辉发光的信号亮度直接决定了成像质量，包括灵敏度、信噪比和穿透深度。余辉引发剂、余辉底物和中继单元，以及它们的能量转移过程，都影响余辉亮度。除了筛选材料外，还探索了共组装和分子工程等方法，通过提高ROS生成效率、能量转移效率和能量利用效率来提高信号亮度（图3a）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816165914_00-16-58.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图3：有机余辉探针的优化。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a,&lt;/strong&gt; 余辉亮度可以通过提高活性氧（ROS）生成效率、能量转移效率和能量利用效率来改善。通过将余辉材料与光敏剂共组装可以提高ROS的生成。通过分子融合将分子间能量转移转化为分子内能量转移，可以提高能量转移效率。通过引入聚集诱导发光（AIE）分子避免猝灭，可以提高能量利用效率。 &lt;strong&gt;b,&lt;/strong&gt; 余辉波长可以通过共组装和分子工程来拓展。与中继单元共组装可以使余辉波长红移。金刚烷叉烯醇醚（AEEs）可以通过工程改造来改变其发射波长。 &lt;strong&gt;c,&lt;/strong&gt; 信号特异性可以通过能量转移、分子内电荷转移（ICT）、¹O₂转移和分子结构改变来增强。在基于能量转移的可激活余辉体系中，能量在余辉分子和猝灭剂之间发生转移。当猝灭剂被移除后，余辉被开启。基于ICT的可激活余辉底物仅在保护基团不存在时才表现出余辉。基于¹O₂转移的可激活余辉体系仅在¹O₂被转移时才表现出余辉。通过在激活和非激活状态之间引入结构差异，可以实现特定的激活比率。 &lt;strong&gt;d,&lt;/strong&gt; 可以使用长波长光、超声波或X射线作为激发源来增加组织穿透深度。λem, 最大余辉发射波长；ACQ, 聚集导致猝灭；AGL, 苯基硼酸酯取代的AEEs；BBQ-650, Blackberry猝灭剂650；DPA, 二氰亚甲基-4H-苯并噻喃-苯氧基金刚烷；SPN-MEHPPV, 基于MEHPPV的半导体聚合物纳米粒子；SPN-NCBS, 基于MEHPPV和NCBS的半导体聚合物纳米粒子；TPE-TCy-VP, 具有ACQ的含四苯乙烯的异构荧光团；TPE-TV-CyP, 具有AIE的含四苯乙烯的异构荧光团；TPP + DO NPs, 基于TPP和DO物理混合的纳米粒子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过提高¹O₂的生成效率可以增强余辉信号，因为¹O₂参与形成高能过氧化物，这在余辉生成中起着至关重要的作用。例如，为了增加MEHPPV的余辉强度，MEHPPV通常亮度低且发射波长短（580 nm），给生物医学应用带来挑战，可以将其与光敏剂NCBS在PEG-b-PPG-b-PEG的帮助下共组装，得到半导体聚合物纳米粒子（SPN）-NCBS纳米粒子。在SPN-NCBS纳米粒子中，NCBS作为高效的余辉引发剂，放大¹O₂的生成，从而在808 nm辐照后实现75倍的信号增强，相对于在相同功率密度下用514 nm预辐照的SPN-MEHPPV（图3a）。该策略也可应用于其他余辉体系，如掺入光敏剂的共聚物和自组装的两亲性聚对苯撑乙烯衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过分子融合可以提高多组分余辉体系中的能量转移效率。在多组分体系中，光从中继单元发射，因为余辉底物的发射波长较短，这需要余辉底物和中继单元之间的分子间能量转移。然而，分子间能量转移需要能量供体和受体（即余辉底物和中继单元）之间非常接近，并且供体的发射与受体的吸收相匹配，这会导致能量损失。为了提高能量转移效率，可以将余辉引发剂、中继单元和余辉底物融合在一起。例如，TPP作为余辉引发剂和中继单元，DO作为余辉底物，可以共价连接形成TPP-DO（图3a），由于分子内能量转移效率高以及TPP的¹O₂产率高，从而产生高亮度的近红外余辉发光。与由TPP和DO共组装的纳米粒子相比，通过两种分子融合获得的纳米粒子的亮度增加了56倍，达到10⁸ p/s/sr/cm²。类似的余辉底物和中继单元之间的分子融合策略也可以提高余辉亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过提高能量利用效率可以进一步增强余辉亮度。例如，用作纳米粒子内中继单元的荧光团或光敏剂在高浓度下通常会发生聚集导致猝灭，从而降低能量利用效率。虽然可以降低纳米粒子中荧光团的浓度，但这一过程耗时，并可能导致在使用光敏剂作为中继荧光团的体系中光敏化不足。或者，聚集诱导发光材料在分散状态下发光很弱或不发光。然而，在聚集体形式下，其分子内旋转和振动受限，促进了辐射衰减，从而产生明亮的发光和/或ROS生成。例如，两种含四苯乙烯的异构荧光团，即具有聚集诱导发光的含四苯乙烯的异构荧光团（TPE-TV-CyP）和具有聚集导致猝灭的含四苯乙烯的异构荧光团（TPE-TCy-VP），可以作为具有相似¹O₂生成效率的双功能余辉引发剂和中继单元；然而，TPE-TCy-VP会发生聚集导致猝灭，而TPE-TV-CyP则表现出聚集诱导发光荧光。因此，TPE-TV-CyP共掺杂的含有苯基硼酸酯取代的AEEs（AGL）的纳米粒子，被称为聚集诱导发光余辉纳米粒子，在被过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）激活释放游离AEEs后，亮度比与AGL共掺杂的TPE-TCy-VP纳米粒子（聚集导致猝灭余辉纳米粒子）增加了4.6倍（图3a）。聚集诱导发光材料已被验证可作为各种余辉体系中的余辉引发剂或中继单元。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;拓展余辉波长&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用长发射波长可以减少光散射，从而提高灵敏度并实现深层组织成像。可以通过将有机余辉体系与中继单元共组装或通过分子工程来使波长红移（图3b）。共组装要求两个组分紧密接触，并且它们的发射和吸收光谱重叠。例如，NCBS不仅作为余辉引发剂，还作为中继单元。因此，对于SPN-NCBS，MEHPPV、NCBS和PEG-b-PPG-b-PEG的共组装导致余辉发射从580 nm红移到780 nm。同样，含有玫瑰红作为余辉引发剂和DO作为余辉底物的余辉探针可以与不同的中继单元共组装，以调节发射波长以匹配中继单元的荧光波长（图3b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;余辉分子也可以通过分子工程进行改造以红移余辉发光。例如，AEEs的发射波长为470 nm，但可以通过与丙烯腈、丙烯酸甲酯、2-(3,5,5-三甲基环己-2-烯-1-亚基)丙二腈或二氰基-甲基色酮共轭而移至近红外区（图3b）。此外，二氰基-甲基色酮中的氧原子可以被硫原子取代，通过增加原子半径和改变电负性来缩小带隙，从而将发射波长从660 nm拓展到760 nm。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;增强信号特异性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;可激活的余辉探针消除了非特异性分布探针的干扰，提高了信号特异性。通过设计能量转移、分子内电荷转移、¹O₂转移或分子结构，可以使余辉探针具有可激活性（图3c）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;能量转移是能量供体和受体之间在近距离下的物理相互作用。通过能量转移构建可激活的余辉探针通常需要一个与余辉组分共组装的猝灭剂。例如，Blackberry猝灭剂650（BBQ-650）在550 nm至750 nm范围内有很强的吸收谱，可以通过一个可被颗粒酶B特异性切割的肽底物连接到纳米粒子表面（图3c）。通过将BBQ-650置于余辉组分附近，余辉通过能量转移被猝灭。一旦肽被颗粒酶B切割，BBQ-650被释放，终止能量转移过程并激活余辉。类似的策略可用于检测H₂S、生物硫醇、基质金属蛋白酶2和脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）等生物标志物。此外，通过合理调节由中继单元发射的生物标志物响应性余辉信号，并结合由余辉底物发射的惰性余辉信号，可以实现比率型余辉，用于检测与疾病相关的生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子内电荷转移是在电子供体和受体基团之间直接（即D-A）或通过π电子桥（即D-π-A）的分子共轭过程中发生的光化学过程，其中光激发导致电子从供体转移到受体。通过将生物标志物特异性部分共轭到供体或受体上，可以破坏分子内电荷转移，从而创建可激活的光学探针。例如，AEEs被¹O₂氧化形成苯氧基-1,2-二氧杂环丁烷，当邻位被保护时，它们是稳定且不发光的（图3c）。然而，当保护基被特定生物标志物移除时，去质子化的酚取代基作为给电子基团，导致快速分解并产生发光。基于这一策略，可以设计出对ONOO⁻和组织蛋白酶B（CatB）有响应的余辉探针。这是一种通用的方法，通过替换保护基团并利用邻位取代的苯氧基金刚烷基-1,2-二氧杂环丁烷，可以创建对各种生物标志物有响应的余辉探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;余辉材料也可以通过¹O₂转移实现可激活性。能量转移通常要求供体和受体之间的距离小于10 nm。相比之下，¹O₂在水溶液中可以传播高达200 nm，因此可以利用¹O₂转移进行激活。例如，一个混合纳米系统，包括作为¹O₂供体的余辉引发剂纳米粒子和作为¹O₂受体的余辉底物纳米粒子，两者都带有负电荷（图3c），可以设计成供体和受体之间的距离因静电排斥而阻止¹O₂转移。然而，在酸性微环境（pH &amp;lt; 6.8）中激活后，余辉底物纳米粒子的电荷反转，使得供体和受体之间能够产生静电吸引，从而缩短它们之间的距离。这使得¹O₂能够从供体转移到受体，从而实现可激活的余辉发光。利用长距离的¹O₂转移，一个双酶锁定的可激活余辉探针，通过长链连接一个可激活的引发剂和一个可激活的余辉底物，实现了双酶锁定的余辉。由于双酶锁定设计提供的高特异性，该系统能够以高灵敏度和特异性追踪肿瘤浸润的细胞毒性T细胞，并区分肿瘤与小鼠的局部炎症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机余辉材料的分子结构在激活前后可以改变，从而改变其光学性质。例如，mMB不仅提供自持型余辉发光，还可以以类似于亚甲蓝的方式被激活（图3c）。例如，mMB的中心共轭结构可以在其吩噻嗪环上用一个ONOO⁻响应基团（例如，苯基硼酸酯）进行修饰，使其能被ONOO⁻破坏，导致响应基团的移除和吸收、荧光、ROS生成以及余辉信号的恢复。结果，观察到激活比率高达4,523的余辉信号。类似地，一个基于半花菁和罗丹明染料融合的余辉分子支架，允许可激活的吸收、荧光、ROS生成和余辉信号。在这里，激活是通过罗丹明染料的螺环化实现的，从而能够响应pH、Al³⁺、Cu²⁺和三磷酸腺苷。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;增强组织穿透深度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光依赖于将预辐照的外部激发转化为可储存的化学缺陷，这些缺陷以光的形式衰减。因此，外部源的穿透深度对于确保照亮深部位的余辉材料至关重要（图3d）。光是机余辉成像中常用的激发源，但其组织穿透深度有限。或者，与光相比，可以更深地穿透组织的超声波和X射线，可以分别用作声控余辉和放疗余辉成像的激发源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超声波是一种频率高于人类听觉范围（&amp;gt;20 kHz）的周期性振动机械波。超声波可以深入生物组织，并且由于其无创性和安全性，通常在临床环境中使用。超声激发下产生ROS的机理尚未完全阐明，但可能包括声致发光诱导的光敏剂激发和超声诱导的压电催化。声致发光是由声场中气泡空化期间等离子体的产生引发的。这种光发射比声控余辉弱且寿命短，因此不适合直接用于生物成像。然而，产生的光可以被光敏剂吸收以引发余辉发光。超声波还可以在压电材料中引起极化，产生一个内源性电场，分离电子和空穴。分离的电荷可以参与水溶液中的氧化和还原反应，导致ROS的产生并触发余辉级联。例如，以声敏剂NCBS作为余辉引发剂的纳米粒子在近红外范围内实现了高强度的余辉发光；在这里，光和超声波作为激发源来激活被小鼠身体覆盖的纳米粒子，其信噪比是光控余辉的四倍。一些自持型余辉材料，如三蒽衍生物和mMB，也可以被超声波激发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;X射线是临床使用的高能电磁波，可以深入组织。X射线诱导的余辉发光可以通过放射动力学ROS产生或放射发光诱导的光敏剂激发实现。在放射动力学ROS产生中，余辉材料被X射线激发，通过康普顿散射和光电效应产生高能电子。这些电子可以与周围原子发生热化，产生电子-空穴对，根据自旋守恒导致三重态激子的形成。三重态激子将能量转移给周围的氧气以产生ROS。有机材料通常具有小的X射线吸收截面，因此需要引入重原子，如碘，以实现放疗余辉。例如，放疗余辉分子含碘的二氰亚甲基-4H-苯并噻喃-苯氧基金刚烷（IDPASu）在仅5 mGy的剂量下可以实现亮度约为2.1 × 10⁶ p/s/sr/cm²的余辉发光。重要的是，材料可以在15 cm的组织深度被激发，这是光无法实现的。在放射发光诱导的光敏剂激发中，闪烁体吸收X射线并将能量转化为光，然后激活光敏剂以启动余辉发光的级联。该策略也允许在深层组织（高达15 cm）中产生余辉发光。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;有机余辉探针的生物医学应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;病变通常以异常的生理特性为特征，这可以被利用于余辉探针的积累和/或其被疾病相关生物标志物激活以进行生物医学成像（表1）。此外，与余辉发光相关的ROS生成可用于治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物医学成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;癌症&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;早期诊断极大地有益于癌症的治疗和生存。纳米粒子由于增强的渗透性和滞留效应和/或主动转运和滞留效应而在肿瘤部位积聚，这可用于余辉发光。例如，基于三蒽衍生物纳米粒子的余辉探针可以准确地可视化一系列肿瘤，包括异种移植肿瘤、原位胶质瘤、原位胰腺肿瘤以及可能的小鼠其他类型肿瘤（图4a）。三蒽衍生物纳米粒子的高灵敏度允许通过手电筒或室内光照射来实现余辉发光和肿瘤可视化。此外，余辉发光信号可以在15次光照射循环后保持。二氢卟吩e4纳米粒子和ONOO⁻可激活的含四苯乙烯的余辉纳米粒子显示出比三蒽衍生物纳米粒子更长的半衰期（即数小时），并且可以在注射前在体外进行照明，从而无需重复预辐照即可进行体内肿瘤成像。通过这种方法，可以解决外部激发的穿透深度限制。例如，二氢卟吩e4纳米粒子可用于成像腹膜转移性肿瘤和健康组织之间的边界，以指导小鼠的手术切除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816165942_00-16-58.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图4：有机余辉发光成像的应用。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a,&lt;/strong&gt; 肿瘤成像可以通过基于三蒽衍生物（TAD）的纳米粒子（NPs）实现，这些纳米粒子能够进行原位激发的余辉成像。二氢卟吩e4（Ce4）NPs允许体外预激发的余辉成像。H₂S响应性余辉探针允许对肝脏肿瘤进行可激活成像。 &lt;strong&gt;b,&lt;/strong&gt; 生物硫醇激活的余辉NPs可通过检测肝脏生物硫醇水平应用于肝损伤成像。 &lt;strong&gt;c,&lt;/strong&gt; 过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）激活的余辉（PA-AGL）NPs可通过检测微环境中的ONOO⁻和pH水平用于炎症反应成像。 &lt;strong&gt;d,&lt;/strong&gt; NO激活的比率型余辉纳米粒子（RAN1）可通过检测微环境中的NO水平实现免疫反应成像。 &lt;strong&gt;e,&lt;/strong&gt; 余辉成像还可应用于光热治疗指导、药物追踪、外泌体区分、侧向流免疫分析（LFIA）和血液检测。AGL, 苯基硼酸酯取代的金刚烷叉烯醇醚；DNBS, 2,4-二硝基苯磺酰基；F12+-ANP, 含猝灭剂的余辉纳米粒子；F2-ANP, 激活后的F12+-ANP；ICT, 分子内电荷转移；MEHPPV, 聚(2-甲氧基-5-(2-乙基己氧基)-1,4-苯撑乙烯)；NCBS, 硅2,3-萘花青双(三己基甲硅烷氧基)；NRM, NO激活的中继单元；NRM-NO, NRM在NO刺激后的激活形式；SPN-thiol, 生物硫醇激活的半导体聚合物纳米粒子；t1/2, 半衰期；TAD, 三蒽衍生物；TPE-TV-CyP, 具有聚集诱导发光的含四苯乙烯的异构荧光团；TPP, 四苯基卟啉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过使用可激活的余辉探针，可以在遇到肿瘤相关生物标志物时特异性地开启其信号，从而提高肿瘤成像的特异性。例如，“始终开启”型余辉探针在肝脏中的优先积聚可能对肝脏肿瘤的特异性成像构成挑战。为了赋予余辉材料肿瘤特异性，可以使其对H₂S具有可激活性，H₂S是一种活性内源性信号分子，通常在肿瘤中高浓度表达。例如，由NCBS、MEHPPV、猝灭剂EM F12⁺和PEG-b-PPG-b-PEG共组装形成的H₂S响应性纳米粒子（F12⁺-ANP）（图4a），在H₂S的刺激下被激活，从而能够区分肝脏肿瘤组织和健康的肝脏组织。此外，还设计了其他对肿瘤中高表达的生物标志物有响应的可激活余辉探针，如谷胱甘肽响应性余辉纳米粒子和H₂O₂可激活的放疗余辉纳米粒子。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;器官损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;药物过量可导致器官损伤，特别是肝脏和肾脏损伤。早期诊断对于防止损伤进一步发展至关重要。然而，器官损伤的早期临床症状通常很微妙，这凸显了开发用于早期诊断器官损伤的灵敏方法的重要性。生物硫醇，包括半胱氨酸、同型半胱氨酸和谷胱甘肽，在肝毒性的早期阶段在肝脏中耗尽，使其成为肝损伤的可行早期指标。例如，SPN-thiol在其表面设计有强吸电子基团（即2,4-二硝基苯磺酰基），通过能量转移猝灭余辉信号（图4b）。在生物硫醇的刺激下，2,4-二硝基苯磺酰基被移除，从而激活余辉信号。该系统在对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤模型中进行了测试，结果表明，未经处理组和用其他药物预保护的组均表现出比对乙酰氨基酚处理组更强的余辉信号。这表明SPN-thiol能够检测肝损伤。余辉发光成像也可能应用于肾损伤的诊断，因为O₂•⁻的过量产生可作为肾损伤的指标。例如，可以将O₂•⁻响应性余辉引发剂和余辉底物红荧烯结合起来，制造一种O₂•⁻可激活的余辉探针，用于诊断顺铂诱导的小鼠急性肾损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肺损伤也可以通过余辉发光成像进行评估。例如，基于硼二吡咯甲川衍生物的H₂S可激活的余辉纳米粒子，可以通过监测异常升高的H₂S水平，应用于小鼠急性肺损伤的检测。与荧光成像相比，由于背景噪音极小和余辉信号的高激活对比度，该方法能够实现更早期和更特异性的诊断。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;炎症反应&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;可视化病理生理过程可以深入了解生物过程和机制以及治疗方式。例如，炎症反应可以通过余辉成像进行可视化（图4c）。在炎症反应的早期阶段，中性粒细胞被招募到炎症区域，在那里它们通过产生活性氧和活性氮物质如ONOO⁻来发挥促炎作用。因此，ONOO⁻的水平反映了中性粒细胞的招募过程，并可以通过ONOO⁻激活的余辉（PA-AGL）纳米粒子进行监测，这些纳米粒子是余辉引发剂和ONOO⁻响应性余辉底物与两亲性聚合物的共组装体。在ONOO⁻存在下，PA-AGL纳米粒子在630 nm处呈现出专门增强533倍的余辉信号，相对于未经ONOO⁻处理但对酸性pH有余辉降低响应的PA-AGL纳米粒子。在小鼠炎症模型中，原位注射的PA-AGL纳米粒子在10分钟内在炎症区域显示出余辉发光，表明中性粒细胞已迅速被招募到炎症部位。此外，与酸化相关的炎症反应在脂多糖接种后最早0.5小时发生。由于其能够可视化中性粒细胞，PA-AGL纳米粒子也可用于区分过敏和炎症。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;免疫反应&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;巨噬细胞是肿瘤微环境中的关键免疫调节器，具有二元极化（M1和M2表型）。极化的M1巨噬细胞产生NO，这在免疫反应中起着关键作用。巨噬细胞极化可以使用比率型余辉纳米粒子进行可视化，这些纳米粒子由余辉引发剂（TPP）、余辉底物（MEHPPV）和NO响应性余辉中继单元与两亲性聚合物共组装而成（图4d）。比率型余辉纳米粒子在600 nm处显示余辉发射，源于MEHPPV，而中继单元的发射可忽略不计。与NO相互作用后，中继单元在830 nm处出现发射峰。因此，随着NO浓度的增加，纳米粒子显示出比率型余辉信号（830 nm/600 nm）。在不同的巨噬细胞极化调节剂中，干扰素-γ（IFNγ）处理在体外导致最高比率，表明巨噬细胞极化程度最高，这与流式细胞术分析和用不同调节剂处理的小鼠肿瘤体积非常一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;M1巨噬细胞释放的NO可以进一步与来自线粒体电子传递链的O₂•⁻反应，形成ONOO⁻，使得ONOO⁻成为监测巨噬细胞极化的另一个合适的生物标志物。例如，一个ONOO⁻响应性声控余辉探针可以用于可视化巨噬细胞极化。此外，可以对T细胞进行成像以评估免疫治疗中的免疫反应。例如，颗粒酶B在细胞毒性T细胞中过表达，可以使用一种探针进行监测，该探针包含一个通过颗粒酶B可切割肽连接到余辉纳米粒子表面的猝灭剂；在这里，余辉信号在猝灭剂被颗粒酶B切割后被激活。这种方法已应用于声控余辉纳米探针和颗粒酶B可激活的三蒽衍生物纳米粒子，以将余辉信号与细胞毒性T细胞水平相关联。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他应用&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于余辉是由化学反应引发的，而化学反应随温度升高而加速，因此其强度与温度相关。因此，余辉成像可用于监测病变部位的温度，例如，在光热治疗期间指导治疗（图4e）。此外，药物释放可以通过集成药物和余辉材料的系统进行可视化；在这里，余辉信号在特定刺激下与药物释放同时被激活。此外，还探索了使用连接有猝灭剂的适配体通过静电相互作用附着在余辉纳米粒子表面以猝灭余辉，从而区分癌症外泌体。当遇到癌症外泌体时，猝灭剂适配体被移除，导致余辉恢复，用于癌症外泌体的多重区分。此外，余辉纳米粒子可用于侧向流免疫分析、H₂O和D₂O的同位素分析以及血液中卟啉的检测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;余辉成像还为治疗提供了策略。余辉成像过程中产生的ROS通常处于低、非细胞毒性浓度。然而，增加辐照功率和持续时间可以产生过量的ROS，导致细胞死亡（图5a）。随后的余辉发光可以进一步原位激发光敏剂以达到治疗目的。此外，余辉成像可以引导靶向治疗到疾病部位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816165959_00-16-58.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图5：有机余辉发光在治疗中的应用。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a,&lt;/strong&gt; 余辉材料可以被设计用于产生过量的活性氧（ROS）来杀死癌细胞。 &lt;strong&gt;b,&lt;/strong&gt; 余辉成像通过提供辐照的时间、位置和间隔信息来指导光动力疗法。此外，余辉引发剂可以被持续激发以产生ROS，用于持久性治疗。 &lt;strong&gt;c,&lt;/strong&gt; 余辉成像可用于指导声动力疗法。例如，在肿瘤微环境中，过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）激活一个声控余辉癌症纳米免疫诊疗探针（SCAN），用于声控余辉发光，导致¹O₂的释放和¹O₂可激活的前药Pro-R837的激活。¹O₂诱导的声动力疗法和R837诱导的巨噬细胞极化导致肿瘤微环境的调节，从而增加ONOO⁻浓度。此外，可以进行声控余辉成像以评估肿瘤免疫微环境并指导治疗。 &lt;strong&gt;d,&lt;/strong&gt; 放射动力疗法可以由余辉成像指导。例如，一个包含环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（cRGD）肽和组织蛋白酶B可切割部分的分子放疗余辉探针，仅在被组织蛋白酶B激活后才表现出放疗余辉和放射动力疗法。AMPA, 叠氮-丙烯酸甲酯-苯氧基金刚烷；ICT, 分子内电荷转移；MB, 亚甲蓝；NPs, 纳米粒子；TAD, 三蒽衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光动力疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法是一种利用光敏剂和光源选择性地破坏异常细胞的治疗方式。该方法临床上用于治疗癌前角化病皮肤病变和一些非黑色素瘤皮肤癌，并已显示出在治疗食管癌、肺癌和前列腺癌方面的临床潜力。然而，光敏剂通常在治疗过程中不提供反馈，这使得难以控制光照射的时间、位置和范围。余辉成像中的高信噪比以及产生的ROS与余辉强度的相关性，允许纵向余辉成像监测探针富集并在治疗期间可视化ROS的生成，从而实现精确的光动力疗法（图5b）。此外，余辉可以在辐照停止后继续激发光敏剂以产生ROS，从而实现延长的肿瘤根除。例如，静脉注射的三蒽衍生物纳米粒子在携带CT-26肿瘤的小鼠中16小时后显示出最大的肿瘤积聚，这表明了光动力疗法的最佳时机。重要的是，余辉发光持续20分钟，以持续激发光敏剂产生ROS。这使得能够进行分次光动力疗法以克服肿瘤缺氧。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;声动力疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;声控余辉可用于声动力疗法，提供深层组织穿透。例如，一种声动力学诊疗纳米探针允许对肿瘤进行声控余辉成像，以监测免疫激活和联合声动力疗法与免疫疗法（图5c）。这种诊疗纳米探针是一个多组分的声控余辉系统，包含ONOO⁻可激活的声控余辉引发剂前体亚甲蓝、基于AEE衍生物的声控余辉底物和用于联合治疗的¹O₂可激活前药Pro-R837。超声激发随后导致¹O₂的产生，这有助于余辉发光以指导治疗，发挥声动力学效应并激活M1巨噬细胞极化前药。激活的前药（R837）还促进M1巨噬细胞极化，导致进一步产生ONOO⁻，从而实现协同放大效应。每次治疗的余辉亮度与ONOO⁻的浓度相关，这反映了肿瘤免疫微环境，允许指导治疗决策。在4T1荷瘤小鼠中进行两轮治疗后，余辉强度变强，表明免疫疗法的有效性。在第四轮治疗后，余辉强度保持稳定，表明肿瘤微环境变化极小，建议停止治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;放射动力疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;X射线可作为放射动力疗法的激发源，用于治疗深部肿瘤。然而，使用X射线的放射疗法通常缺乏特异性。或者，配备有环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽部分以增加肿瘤摄取和CatB可切割肽部分的余辉分子IDPASu可用于放射动力疗法（图5d）。由于CatB可切割部分赋予的电子给与能力降低，放疗余辉和放射动力学效应仅在CatB存在时才表现出来。CatB在多种癌症类型中上调；因此，这种方法允许肿瘤响应性成像和治疗，最大限度地减少对健康组织的毒性。例如，这种余辉探针可以静脉注射，并在颅内胶质母细胞瘤小鼠模型中在低剂量（5 mGy）照射下捕获余辉信号。由此产生的余辉发光可以可视化肿瘤区域，以指导治疗时机。在这里，放射动力疗法在高剂量0.8 Gy下进行，每3天给药一次，共进行四次，导致肿瘤大小显著减小，生存率提高。类似地，通过放射发光诱导的光敏剂激发发射余辉的纳米粒子也已被探索用于放射动力疗法。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光能够实现无自发荧光、高信噪比的生物医学成像。然而，为了提高成像灵敏度、增加组织穿透深度、减少注射剂量并简化设备要求，有机余辉探针仍需实现更亮、波长更长的发射。具有高亮度的近红外有机余辉探针可实现高灵敏度成像。例如，TPP和DO的共价偶联产生了高亮度的近红外发射和高灵敏度，能够在充分激发下检测到小至0.048 mm³的肿瘤，组织穿透深度可达6 cm。其亮度允许使用传统的光谱荧光计进行检测，无需更灵敏和昂贵的电荷耦合器件探测器。然而，成像深度也受外部激发的限制。适用于低吸收探针的短激发波长在有效激发深层组织中的探针方面面临挑战。相比之下，通过长波长光、超声波或X射线激发已显示出深层组织成像的前景。例如，具有第二近红外区域（1000–1700 nm）光学特性的光敏剂可以被整合到纳米粒子中，并作为深层组织中的余辉引发剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;揭示余辉发光产生的每一步机理以及余辉材料的结构-性质关系，对于合理设计探针至关重要。例如，声控余辉的机理尚未完全理解，其激发效率仍然较低，通常需要高功率，这会导致额外的热量产生。同样，放疗余辉也面临挑战，因为有机分子通常具有低的X射线吸收能力。虽然引入重原子增加了X射线吸收截面，但由此产生的余辉通常比光控余辉低一到两个数量级。基于闪烁体的策略涉及多个能量转移过程，导致能量损失和信号强度降低。为了增强放疗余辉，需要开发具有高效X射线吸收、发光和ROS生成的分子。此外，可以应用分子融合策略来最小化能量损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;余辉发光中涉及的氧化和分解过程有助于余辉发光，但也引发了对余辉探针不稳定性的担忧。例如，由于其降解和不稳定性，SPN-NCBS在10次辐照循环后余辉强度下降约65%。不稳定性损害了进行定量和实时纵向成像的能力。一些有机余辉探针可以吸收可见光以发射余辉。然而，这一特性也导致其在环境条件下大量分解，需要避光储存并可能导致非特异性信号。这或许可以通过不依赖氧化和降解过程，同时保持稳定和灵敏的有机余辉系统来解决。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;必须仔细评估有机余辉系统的体内行为和潜在毒性（专栏1）。大多数有机余辉探针是由多种疏水性组分在两亲性聚合物中共组装而成的纳米粒子。这些纳米粒子通常用聚乙二醇进行表面修饰，聚乙二醇是水溶性的，具有生物利用度、低免疫原性、长循环时间和生物相容性的优点。在余辉纳米粒子中，余辉引发剂通常作为光敏剂，在没有激发的情况下是无细胞毒性和安全的。然而，在光动力疗法的临床研究中，已显示光敏剂血卟啉衍生物可以在皮肤中积聚数周，存在光毒性反应的风险。重要的是，应评估余辉纳米粒子的解体行为和体内代谢，以检查每个组分（余辉引发剂、余辉底物和中继单元）的毒理学和长期影响。此外，余辉纳米粒子在肝脏和脾脏中积聚，可能导致潜在毒性。为了提高纳米粒子的生物相容性，可以将其设计成小尺寸（&amp;lt;5.5 nm）和带表面电荷，使其能够通过肾小球过滤并随后在尿液中清除。或者，基于单分子的余辉系统具有可重复性和结构灵活性的优点。例如，基于花菁5衍生物的小分子余辉探针显示出余辉发光，并在小鼠中快速代谢，血浆半衰期约为10分钟。然而，快速清除可能导致在靶部位积聚不足和与生物标志物的相互作用有限。此外，基于单分子的余辉探针的亮度显著低于基于纳米粒子的系统。因此，需要进一步深入研究其结构-性质关系以改善其余辉特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;到目前为止，余辉发光主要在小鼠模型中进行研究。然而，小鼠中的光穿透深度可能无法转化为人体尺度。特别是，由白光激发的余辉探针更适合于浅表组织而非深层组织。因此，可能需要大型动物模型来评估余辉成像和治疗的功效。重要的是，小型动物模型在免疫学上与人类不同，包括CD45表达（一种在大多数免疫细胞表面表达的跨膜蛋白）和酶活性的差异。因此，可能需要为在人类中的应用探索不同的肽底物。通过将人类细胞移植到免疫缺陷小鼠中产生的人源化小鼠模型，可能有助于缓解其中一些挑战。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;专栏1 转化考量&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机余辉发光的临床转化需要在一个复杂的监管框架下进行，包括严格的实验室和制造控制、临床前研究以及三个阶段的临床试验。余辉探针通常基于纳米粒子制剂，其监管批准需要对其药代动力学、药效学和毒性进行彻底调查。重要的是，必须确保足够的功效、生物安全性、批次间一致性和设备兼容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为确保功效，需要通过研究结构-性质关系及其光学特性，包括强度、发射波长、激发源多功能性和信号可重复性，对余辉探针进行系统筛选和优化。除了在小鼠模型中进行临床前研究外，还应应用大型动物模型进行功效评估，以确保成像参数（如组织穿透深度和探针设计）可转化为人类。特别是，应考虑物种间的差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;应研究余辉纳米粒子的体内行为，包括药代动力学、稳定性、生物分布、代谢和毒理学。为简化转化，可以使用临床批准的材料。例如，亚甲蓝在临床上用于影像引导治疗。其衍生物3,7-双-(二丁氨基)-吩噻嗪-5-鎓盐表现出高对比度的可激活余辉成像，并可能简化基于3,7-双-(二丁氨基)-吩噻嗪-5-鎓盐的余辉成像应用的监管批准。用于治疗目的的余辉探针还必须测试剂量和辐照条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;应确保探针质量的一致性。不同的制造方法可能导致余辉特性、药代动力学和生物分布的差异。FDA指导文件《包含纳米材料的药品，包括生物制品》强调了标准化制备和严格表征以确保质量一致的重要性。纳米粒子的多组分性质引入了额外的复杂性。相比之下，将所有功能单元集成在单一实体中的自持型余辉分子可能提供更高的可靠性和工业可扩展性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要配备用于余辉激发的辐照源和用于信号收集的灵敏电荷耦合器件的医疗仪器。对于具有高信号强度和与临床使用染料（如吲哚菁绿）相匹配的光学特性的余辉材料，可以应用重新配置的荧光成像设备。然而，用于余辉发光的设备需要更高功率的激发光、延迟的信号采集和灵敏的探测器。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Zhao, L., Miao, Q. Organic afterglow luminescence for disease diagnosis and treatment. &lt;em&gt;Nat Rev Bioeng&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s44222-025-00343-0&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】抗菌、抗氧化、抗炎及组织修复！新型干细胞外泌体水凝胶治疗糖尿病伤口修复，促使组织再生</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05005/</guid><pubDate>Wed, 28 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】抗菌、抗氧化、抗炎及组织修复！新型干细胞外泌体水凝胶治疗糖尿病伤口修复，促使组织再生&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;糖尿病慢性伤口易发生严重皮肤坏死和细菌感染，过量的活性氧（ROS）和持续炎症进一步阻碍愈合。本研究开发了一种自适应释放干细胞来源外泌体的多功能水凝胶（Exo-Gel），旨在加速耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的糖尿病伤口修复。该水凝胶采用胆碱磷酸酯（CP）基团实现外泌体的固定，同时干扰细菌膜以产生抗菌效果，并通过硫缩酮（TK）连接剂的ROS响应释放外泌体，从而优化伤口微环境，促进组织再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175250675_17-52-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;糖尿病患者的慢性伤口治疗一直是临床难题，尤其是MRSA感染加剧了炎症反应并阻碍愈合过程。本研究提出的Exo-Gel通过胆碱磷酸酯固定干细胞来源外泌体，并利用硫缩酮连接剂实现ROS响应的自适应释放，以同时发挥抗菌、抗氧化、抗炎及组织修复的功能。在MRSA感染的糖尿病大鼠模型中，Exo-Gel表现出显著的抗菌活性，加速了伤口修复。该方法无需外部干预，具有较高的实用性和临床转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175259541_17-52-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;水凝胶的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Exo-Gel的基质由透明质酸（HA）衍生物构成，其通过席夫碱反应形成交联结构。在优化过程中，采用不同质量分数的OHA-TK-CP与HA-ADH溶液混合，以获得最佳的凝胶化时间、膨胀能力及力学性能。实验证明，15%质量分数的OHA-TK-CP是最佳方案，能够实现快速水凝胶形成、稳定的机械性能和良好的自愈能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175311357_17-53-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;内在抗菌性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Exo-Gel的抗菌性能主要依赖于CP基团与细菌膜的相互作用。体外实验表明，Exo-Gel对MRSA、E. coli和S. aureus的杀菌率均超过95%。扫描电镜及荧光染色进一步证实，Exo-Gel能有效破坏细菌膜结构，导致细胞质泄漏和细菌死亡。这一特性使得Exo-Gel在无抗生素的情况下仍具备良好的抗菌能力，有助于防止伤口感染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175321366_17-53-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;ROS清除与自适应外泌体释放&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Exo-Gel利用硫缩酮连接剂实现对ROS的清除和外泌体释放。DPPH自由基实验和过氧化氢降解实验显示，该水凝胶具有显著的抗氧化能力，并能根据ROS水平调节外泌体释放速度。在高ROS条件下，外泌体释放效率达85%，确保有效促进组织修复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175331059_17-53-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物相容性与止血性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞实验表明，Exo-Gel对NIH-3T3细胞无明显毒性，并具有良好的血液相容性。在大鼠肝脏出血模型中，Exo-Gel表现出卓越的止血性能，其止血效果可与商业止血材料媲美。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175407000_17-54-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175416663_17-54-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;抗炎机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Exo-Gel可通过外泌体调控巨噬细胞的极化过程，减少炎症因子的释放。与单独的外泌体或水凝胶相比，Exo-Gel能更有效地降低TNF-α水平，提高IL-10表达，同时促进M1型巨噬细胞向M2型转化，从而改善伤口微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175344772_17-53-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175445982_17-54-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Exo-Gel是一种无需外部组分或操作的自适应水凝胶，具备抗菌、抗氧化、抗炎及组织修复等多重功能。在MRSA感染的糖尿病伤口模型中，该水凝胶显著提高了愈合速度，减少了炎症反应，并促进了组织再生，展现出广阔的临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了一种创新性的伤口治疗策略，为慢性糖尿病伤口提供了一种有效的治疗方法。未来的研究方向可包括进一步优化其临床应用，探讨更多病理条件下的适应性，以及扩大其在其他类型慢性伤口中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Wang, X.; Dong, J.; Kang, J.; Chen, X.; Hong, X.; Chen, J.; Du, W.; Cai, H.; Liu, D. Self-Adaptive Release of Stem Cell-Derived Exosomes from a Multifunctional Hydrogel for Accelerating MRSA-Infected Diabetic Wound Repair. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02184. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02184.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】定位精度17纳米！新型免洗荧光探针实现超分辨细胞膜成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05002/</guid><pubDate>Tue, 27 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】定位精度17纳米！新型免洗荧光探针实现超分辨细胞膜成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究设计了一种可光控荧光腙探针，能够在可见光激发下进行“开/关”转换，并用于超分辨率细胞膜成像。相比之前的荧光腙，该探针在亮度和光稳定性方面均有显著提升，并能够在固定细胞及活细胞膜成像中实现高精度定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504173957534_17-39-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;超分辨率显微技术需要新型分子探针，其荧光发射可受光调控。研究团队优化了先前报道的腙光致变色分子，通过结构修饰提升其亮度，并将光切换波长扩展至可见光范围。最终开发的探针可在无紫外光照射条件下，实现细胞膜的荧光成像，并能够用于活细胞成像，且定位精度可达17纳米（固定细胞）和25纳米（活细胞）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174044167_17-40-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;结构优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究通过将原始腙探针的供电子基团（NMe₂）替换为更具刚性的结构，包括氮杂环丁烷（azetidine）、3,3-二氟氮杂环丁烷（3,3-difluoroazetidine）和珠状啶（julolidine）。结果表明，珠状啶的引入显著提高了荧光量子产率，最终实现了更高的亮度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光致变色性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;新开发的腙探针（编号5-7）展现出明显的红移特性，其光致变色波长均进入可见光范围。其中，探针7可完全受可见光控制进行Z/E异构化，且转换过程具有高效能。这一改进使得该探针能在生物成像环境中更稳定地工作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174057697_17-40-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞膜成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了实现荧光探针的生物应用，研究团队设计了探针8，该探针能够标记细胞膜，并在疏水环境下展现高对比度荧光信号。实验证明，该探针可在细胞膜上实现光致荧光开启，并无需清洗步骤，从而提升成像便利性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174107205_17-41-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超分辨率成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在单分子水平上，探针8成功实现了光开关，并用于细胞膜的超分辨率成像。在PALM成像实验中，该探针实现了微丝结构的精准分辨，定位精度达到17纳米。此外，该探针还能用于活细胞成像，并在PBS缓冲液中实现了稳定的光致变色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174116787_17-41-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究优化了腙探针的结构，使其具备更高亮度和可见光调控能力。最终开发的探针8成功用于超分辨率细胞膜成像，具备高对比度、无需清洗、可见光控制以及超分辨率成像能力。该探针的应用为细胞膜成像技术提供了新的可能性，有望推动生物显微技术的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Qi, Q.; Liu, Y.; Puranik, V.; Patra, S.; Svindrych, Z.; Gong, X.; She, Z.; Zhang, Y.; Aprahamian, I. Photoswitchable Fluorescent Hydrazone for Super-Resolution Cell Membrane Imaging. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02669. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02669.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】肝纤维化的光诊疗！新型光动力衰老细胞实现近红外荧光及光声成像，并诱导剂清除衰老细胞</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05004/</guid><pubDate>Tue, 27 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】肝纤维化的光诊疗！新型光动力衰老细胞实现近红外荧光及光声成像，并诱导剂清除衰老细胞&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肝纤维化是全球主要健康问题，目前缺乏有效治疗手段。研究表明，针对衰老细胞的清除可改善肝功能并促进机体生存。本研究提出了一种新型三锁光动力衰老细胞诱导剂（PDSI）策略，该方法利用I型光动力剂以免疫方式清除衰老细胞，有效促进肝纤维化的改善。同时，该PDSI还能实现近红外荧光（NIRF）及光声（PA）成像，为肝纤维化治疗提供新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174909392_17-49-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种三锁光动力衰老细胞诱导剂（PDSI），通过光动力作用促进衰老细胞的免疫清除。该PDSI在衰老细胞的溶酶体内高效产生超氧阴离子（O₂•−），同时具备NIRF/PA成像功能。机制研究发现，PDSI主要通过免疫性坏死凋亡途径实现衰老细胞清除，并能增强树突细胞成熟及细胞毒性T细胞募集，从而有效改善肝纤维化。此外，PDSI结合肝靶向修饰后，可在体内实现高对比度NIRF/PA成像及肝纤维化治疗。研究结果表明，三锁I型PDSI在激活免疫系统以清除衰老细胞及治疗肝纤维化方面具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174916631_17-49-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;三锁PDSI的设计与特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种能实现高效超氧阴离子（O₂•−）生成的I型PDSI。该分子采用供体-π-受体结构，具备近红外（NIR）光吸收特性，并结合β-半乳糖苷酶响应设计。此外，为提升靶向性，该分子具备酸性pH及高粘度双重锁定机制，有利于其在溶酶体内富集并实现精确光动力治疗（PDT）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174929892_17-49-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PDSI的β-半乳糖苷酶响应特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，PDSI在溶酶体模拟条件下，可被β-半乳糖苷酶特异性激活，释放荧光信号，同时启动光动力效应。细胞实验表明，衰老细胞内的β-半乳糖苷酶水平显著升高，PDSI可实现荧光激活，并通过光动力作用诱导细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PDSI在衰老细胞中的成像与清除&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过化学诱导建立衰老细胞模型，并验证PDSI在衰老细胞中能产生特异性荧光信号。同时，流式细胞术及光声成像证实，PDSI可在衰老细胞内实现高对比度成像。此外，光动力治疗实验表明，PDSI能够有效杀伤衰老细胞，并主要通过免疫性坏死凋亡机制实现清除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174941341_17-49-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174952784_17-49-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PDSI在肝纤维化中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在动物实验中，研究人员采用肝靶向修饰的PDSI，实现对肝纤维化的靶向治疗。结果发现，该PDSI在体内可通过NIRF/PA技术高效成像，同时通过激活树突细胞及细胞毒性T细胞，增强免疫清除衰老细胞的能力，显著改善肝纤维化状况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175006601_17-50-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504175027999_17-50-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种三锁I型PDSI策略，以光动力效应结合免疫机制，实现衰老细胞特异性清除，改善肝纤维化。该方法不仅具备高效的光动力治疗能力，还能利用免疫系统进行长效清除，具有潜在的临床应用价值。未来，该PDSI可能应用于更广泛的年龄相关疾病治疗，为精准医学提供新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Lu, P.; Zhou, H.; Xu, X.; Long, Y.; Jiang, J.-H.; Wang, F. Trilocked Photodynamic Senolytic Inducer Potentiating Immunogenic Senescent Cell Removal for Liver Fibrosis Resolution. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c03498. https://doi.org/10.1021/jacs.5c03498.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】信噪比高达45.25，TADF特性的三重态荧光引导的PDT显著抑制肿瘤</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05009/</guid><pubDate>Mon, 26 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】信噪比高达45.25，TADF特性的三重态荧光引导的PDT显著抑制肿瘤&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种创新性的光动力治疗（PDT）策略，利用骨架同源纳米颗粒实现三重态荧光引导的PDT。该体系由具有热激活延迟荧光（TADF）特性的亲脂性核心和暴露于氧气的光敏剂壳层构成，有助于提高时间分辨成像（TRI）精度，并同步增强PDT效果。研究结果表明，该方法在深度肿瘤治疗中表现出较高的信噪比和优异的光动力效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182630661_18-26-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗（PDT）在抗肿瘤治疗中具有重要价值，但由于生物组织本身的自发荧光和PDT产物的干扰，传统的荧光成像难以提供精确的治疗指导。为解决这一难题，本研究设计了一种骨架同源纳米颗粒，以TADF核心提供长寿命荧光信号，引导PDT过程。该纳米颗粒通过合理的分子设计和自组装策略，确保相同波长的光激发用于TRI和PDT，同时减少相分离，提高光敏剂的稳定性。实验结果表明，该纳米颗粒在肾癌模型中实现了高信噪比（45.25）和显著的肿瘤抑制效果，验证了该策略在生物医学治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182642905_18-26-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与光物理特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队基于供体-受体（D-A）骨架，优化了π-共轭桥结构，以调控最高占据分子轨道（HOMO）与最低未占据分子轨道（LUMO）的分布，影响自旋轨道耦合和单重-三重态能级间隙（ΔE ST）。实验测定了关键分子BTAI、EBCl-BTAI及EBCl-BTAI-PEG-DSPE的荧光特性，证实BTAI具有明显的TADF现象，而后两者则主要表现出光敏剂的特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182652891_18-26-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TADF与活性氧（ROS）生成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于光敏剂的电子跃迁特性，研究进一步探讨了纳米颗粒的ROS生成能力。实验采用不同ROS指示剂检测发现，EBCl-BTAI及其衍生物能够高效地产生单线态氧（¹O₂）、超氧自由基（O₂⁻•）及羟自由基（HO•），而BTAI因其快速的反向系间窜跃（RISC）过程，其ROS产量较低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182703082_18-27-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在细胞水平的TRI与PDT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒在体外4T1癌细胞中的表现经过详细评估。细胞摄取实验显示该纳米颗粒优先靶向内质网（ER），并在局部生成ROS以诱导细胞凋亡。荧光寿命成像（PLIM）显示该纳米颗粒在整个PDT过程中持续保持长寿命荧光信号，验证了其在时间分辨成像中的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182714091_18-27-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内长寿命TRI引导PDT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠肾癌模型中，纳米颗粒经静脉注射后迅速富集于肿瘤部位，并且长寿命TRI能够消除生物组织的背景干扰，实现精准的肿瘤定位。相比传统荧光成像，TRI的信噪比提高至45.25，明显提升了治疗可视化效果。在PDT过程中，该纳米颗粒表现出显著的肿瘤抑制率（高达90%），并在组织染色实验中确认了肿瘤细胞的广泛凋亡。安全性评估表明，该纳米颗粒对其他器官无毒性影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182724364_18-27-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过分子优化及纳米自组装策略，成功实现了TADF引导的PDT，解决了传统光动力治疗过程中成像干扰的问题。在细胞及动物模型中验证了该纳米颗粒的高效能和精准度，未来有望应用于深度肿瘤的诊断与治疗，为光动力治疗的发展提供新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Li, X.; Huang, L.; Baryshnikov, G.; Ali, A.; Dai, P.; Yang, Z.; Sun, Y.; Dai, C.; Guo, Z.; Zhao, Q.; Zhang, F.; Zhu, L. Thermally Activated Delayed Fluorescence‐Guided Photodynamic Therapy Through Skeleton‐Homologous Nanoparticles: A Rational Material Design for High‐Efficient and High‐Contrast Theranostics. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2500236. https://doi.org/10.1002/adma.202500236.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新型近红外二区狂犬病毒纳米诊疗探针，可跨越血脑屏障，离狂犬病毒治愈又近一步！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05001/</guid><pubDate>Sat, 24 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新型近红外二区狂犬病毒纳米诊疗探针，可跨越血脑屏障，离狂犬病毒治愈又近一步！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;狂犬病是一种几乎致死率100%的病毒性疾病，目前尚无有效的临床治疗方法。本研究开发了一种可跨越血脑屏障（BBB）并精准靶向狂犬病毒（RABV）的荧光纳米诊疗探针，可用于安全的光动力治疗（PDT）。该探针基于新型NIR-II聚乙炔荧光分子DK，并通过点击化学与纳米载体结合，最终修饰特异性识别狂犬病毒糖蛋白（RVG）的适配体，实现高效成像与治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504173151845_17-31-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种创新型NIR-II荧光纳米诊疗探针，DK@RA-PEG，其具有良好的生物相容性和跨BBB能力。该探针能够精准靶向狂犬病毒感染部位，并在光照下安全地进行光动力治疗，而不会产生热效应。研究显示，该探针在小鼠模型中成功实现狂犬病毒靶向成像，并提高生存率约40%。体外实验进一步证实，其在不同狂犬病病毒株（CVS、SHBRV和DRV）中均具有显著的光动力灭活效果。该研究为狂犬病治疗提供了新方法，并展现了NIR-II成像与PDT结合的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504173212841_17-32-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光诊疗探针的分子设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了DK分子，该分子具有优异的光学特性，包括较大的斯托克斯位移、高量子产率和稳定的光照性能。DK的荧光量子产率为0.11%，且在不同有机溶剂中呈现良好的光谱吸收和发射特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504173220520_17-32-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探针的跨血脑屏障能力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，DK@RA-PEG较未修饰RVG的探针DK@PEG更能有效跨越BBB并靶向中枢神经系统（CNS），其中在小鼠体内观察到其在24小时内达到最高脑部聚集。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光动力抗病毒作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;体外实验显示，DK@RA-PEG在808 nm激光照射下可显著抑制狂犬病毒复制，病毒滴度下降12倍，EC50降低至6.23 nM。免疫荧光和Western blot分析进一步确认病毒蛋白表达减少，提示其能够有效灭活不同狂犬病毒株。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504173237916_17-32-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504173322262_17-33-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内治疗效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠狂犬病感染模型中，DK@RA-PEG结合PDT可显著提高生存率，治疗后40%的小鼠存活，而未治疗组均在14天内死亡。此外，治疗组的小鼠体重恢复正常，且无明显行为异常，验证了其良好的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504173307585_17-33-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种新型NIR-II荧光纳米探针DK@RA-PEG，能够跨BBB靶向狂犬病毒并实现安全光动力治疗。该探针结合高效病毒靶向性、深度组织成像能力及精准治疗特性，具有潜在的临床应用前景，为狂犬病治疗提供了新的策略。未来研究可进一步优化探针结构，提高生物安全性和治疗效率，推动其向临床应用发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Ding, Q.; Wang, C.; Wang, H.; Xiang, C.; Wang, Z.; Wang, Y.; Zhao, L.; Vendrell, M.; Kim, J. S. Rabies Virus Targeting NIR-II Phototheranostics. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c04975. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04975.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】新型生物发光探针，实时监测铂(IV)前药在活细胞中的还原过程，揭示半胱氨酸的重要性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05015/</guid><pubDate>Sat, 24 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】新型生物发光探针，实时监测铂(IV)前药在活细胞中的还原过程，揭示半胱氨酸的重要性&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究采用生物发光成像（BLI）技术开发了一种创新性的生物发光探针Pt-Luc，以实时监测铂(IV)前药在活细胞中的还原过程。研究突破了以往仅限于缓冲系统、细胞裂解物或固定细胞的研究模式，揭示了活性半胱氨酸在蛋白质中主导铂(IV)前药还原的作用，并在体内实验中得到了验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190807427_19-08-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;铂(IV)前药的细胞内还原对于其抗癌活性至关重要，但决定其还原的关键组分仍不明确。本研究开发了一种生物发光探针Pt-Luc，该探针可通过释放氨基荧光素来捕获实时生物发光信号，监测铂(IV)前药在活癌细胞中的还原过程。研究发现，当细胞内半胱氨酸水平下降时，铂(IV)前药的还原速率显著降低，而谷胱甘肽水平变化对还原速率影响不大。此外，蛋白质中的活性半胱氨酸比小分子硫醇更能促进铂(IV)前药的还原。在体内研究中，使用硫醇阻断剂的肿瘤模型显示生物发光信号减少63%，进一步证实活性半胱氨酸在铂(IV)前药还原中的核心作用。本研究提供了铂(IV)前药活化机制的新视角，拓宽了对抗癌前药活性的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190817015_19-08-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;生物发光探针Pt-Luc的设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Pt-Luc的设计基于BLI技术，利用氨基荧光素与铂(IV)前药的结合实现生物发光淬灭。铂(IV)的还原释放出氨基荧光素，激活荧光素酶并发出光信号，从而实时监测前药的活化过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191108143_19-11-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在缓冲液中的Pt(IV)还原监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在含抗坏血酸的缓冲液中，Pt-Luc的还原速率表现出线性增长，发光强度与还原程度高度相关，证明该探针可灵敏反映铂(IV)前药的还原进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191121244_19-11-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;活细胞中的Pt-Luc还原监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Pt-Luc在A549-Luc2活细胞中成功渗透且无毒性，细胞实验显示其可实现实时监测。谷胱甘肽的耗竭不会影响Pt(IV)的还原，而半胱氨酸水平下降会导致生物发光显著减少，表明半胱氨酸在铂(IV)前药活化中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191140115_19-11-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191148321_19-11-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内实验验证活性半胱氨酸作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;小鼠肺癌模型实验表明，使用硫醇阻断剂的肿瘤显示生物发光显著减少，验证了蛋白质中的活性半胱氨酸主导铂(IV)还原过程。此外，体内实验也支持该探针在活体环境下具有较高稳定性和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191216129_19-12-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191202792_19-12-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过创新性生物发光探针Pt-Luc的开发，成功实现了铂(IV)前药在活细胞及体内的实时监测。研究揭示了蛋白质中的活性半胱氨酸在铂(IV)前药还原中的主导作用，为铂类抗癌药物的活化机制提供了新视角，并可能推动未来抗癌前药的优化与设计。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Chen, S.; Peng, W.; Yao, H.; Deng, Z.; Yue, Z.; Liu, G.; Xu, J.; Lin, N.; Xu, W.; Yue, J.; Zhu, G. Reactive Cysteines in Proteins Are the Dominant Reductants for Platinum(IV) Prodrug Activation in Live Cells. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202416396. https://doi.org/10.1002/anie.202416396.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】三种不同的发光响应模式，新型铱(III)菲咯啉二酮配合物实现免洗的生物正交超分辨细胞成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05014/</guid><pubDate>Fri, 23 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】三种不同的发光响应模式，新型铱(III)菲咯啉二酮配合物实现免洗的生物正交超分辨细胞成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究报道了一系列磷光铱(III)菲咯啉二酮配合物，其能够对α-当归内酯修饰的生物分子进行生物正交反应，并展现敏感的磷光寿命变化。这些配合物无需洗涤，即可通过时空分辨成像实时监测细胞标记过程，为生物正交标记提供了一种新型寿命响应探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190158601_19-01-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物正交荧光探针在生物医学研究中起到关键作用，能够在生物体系中实现高选择性、无洗涤的特定生物分子成像。本研究报道了一类基于磷光的生物正交探针——铱(III)菲咯啉二酮配合物，具有独特的寿命响应特性。通过生物正交反应，该探针展现三种不同的发光响应模式，其中部分探针表现出寿命显著延长，而不改变发光强度。这种寿命变化使得无洗涤实时生物成像成为可能，并借助光致磷光寿命显微镜(PLIM)实现高时空分辨的标记过程监测。本研究证明，该类探针可用于细胞器定位及特定蛋白标记，揭示细胞内生物分子的动态变化，为活细胞成像提供新的化学工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190308757_19-03-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;铱(III)配合物的合成及表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究合成了一系列铱(III)菲咯啉二酮配合物，采用铱(III)二聚体与菲咯啉二酮进行反应，并进行结构表征，包括核磁共振、质谱、紫外-可见光吸收光谱及循环伏安法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190321683_19-03-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物正交反应及磷光响应特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，该系列配合物与α-当归内酯反应后展现三种不同的磷光响应模式。部分配合物表现出发光强度显著增强，而部分配合物则表现出寿命显著延长，而强度变化较小。这些不同的响应方式归因于其发射态的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190335116_19-03-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190353640_19-03-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在蛋白质标记中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这些配合物成功用于牛血清白蛋白(BSA)的生物正交标记，标记效率高，且通过PLIM验证了寿命变化的有效性。这表明该类探针可用于无洗涤的蛋白标记分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190403063_19-04-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞内生物正交反应及成像分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活细胞实验中，该探针可无洗涤地进行细胞内生物正交标记，并通过PLIM实现实时监测。研究发现，部分配合物进入细胞后发生生物正交反应，并经历寿命显著延长，使其可用于细胞器定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504190412321_19-04-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物正交标记在细胞膜、糖基化蛋白及受体标记中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究进一步探讨了该探针在细胞膜修饰、糖基化标记以及受体标记中的应用。实验表明，铱(III)配合物能够实现高效的膜蛋白标记，并在糖基化修饰及受体介导的标记过程中展现高度的选择性与特异性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一类基于寿命变化的铱(III)磷光生物正交探针，能够在细胞环境中实现无洗涤的时空分辨标记。这些探针为生物医学成像提供了新的可能性，可广泛应用于蛋白标记、细胞器定位以及细胞动力学研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究强调了磷光寿命探针在生物正交标记中的独特优势，为未来活细胞成像技术的发展提供了重要的研究基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Dai, P.; Luo, C.; Xu, Z.; Sun, S.; Tian, Y.; Zhang, K. Y.; Lo, K. K.; Liu, S.; Huang, W.; Wang, H.; Zhao, Q. Phosphorescent Iridium(III) Phenanthrolinedione Complexes as Lifetime‐Responsive Bioorthogonal Probes for Wash‐Free Time‐Resolved Bioimaging of Cellular Labeling. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202504230. https://doi.org/10.1002/anie.202504230.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十三期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00019/</guid><pubDate>Fri, 23 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十三期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F20250505140410099_14-04-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Surgical Endoscopy】&lt;/code&gt;The use of indocyanine green and near-infrared fluorescence in the detection of metastatic lymph nodes during oesophageal and gastric cancer resection: a systematic review and meta-analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;淋巴结状态是食管癌（OC）和胃癌（GC）患者预后评估的关键因素之一，因此手术中进行淋巴结清扫对于确保肿瘤完全切除和准确分期至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有研究假设，术中利用近红外荧光（NIRF）和吲哚菁绿（ICG）追踪技术进行淋巴结显像，可提高淋巴结检出总数，保证清扫彻底性，但其在检测转移性淋巴结方面的有效性尚不明确。为此，研究人员开展了一项系统回顾和荟萃分析，以明确ICG引导下淋巴结清扫术在检测食管癌和胃癌转移性淋巴结方面的准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;主要评估指标为ICG引导下淋巴结清扫术的灵敏度、特异度和诊断优势比。次要指标包括新辅助化疗（NAC）的影响、肿瘤特征及ICG给药方式。研究人员构建了汇总受试者工作特征（SROC）曲线，以展示ICG灵敏度与假阳性率之间的关系。在初步检索的6302篇文章中，有15项研究符合纳入标准，共涉及4004例患者。结果显示，该技术检测转移性淋巴结的汇总灵敏度为69.1%（95% CI 56.5 - 79.3%），特异度为47.4%（38.0 - 56.9%），诊断优势比为2.02（1.40 - 2.92）。诊断试验准确性的SROC曲线下面积为0.60。新辅助化疗的使用对ICG的灵敏度有不利影响（未接受NAC时灵敏度为74.7% [59.2 - 85.8%]；接受NAC时为52.8% [43.6 - 61.9%]，p = 0.018）。而病理“T”分期或ICG给药方式对疗效无显著影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，在食管癌和胃癌的淋巴结清扫术中，NIRF和ICG的肿瘤学效益有限，若仅依赖此技术，外科医生可能会遗漏相当比例的转移性淋巴结。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140151495_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00464-025-11703-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chemical Engineering Journal】&lt;/code&gt;An ultrafast dual-channel ratiometric fluorescence probe based on functionalized N-GQDs for dynamic monitoring of salicylic acid in plants&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;水杨酸（SA）是一种重要的植物内源激素，在植物面临生物和非生物胁迫时，可通过调节气孔反应在植物免疫中发挥关键作用。准确且实时地监测水杨酸的积累和动态变化，对于阐明其在系统获得性抗性（SAR）、农业生产力以及粮食安全方面的生理和病理作用至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此研究中，研究人员通过将氮掺杂石墨烯量子点（N - GQDs）与RHSY偶联，合成了一种非侵入式双通道比率荧光探针RHSY@N - GQDs。当加入水杨酸时，会增强RHSY@N - GQDs大环芳香结构内的π - π堆积相互作用，同时结合氢键作用，协同驱动探针聚集，使其对水杨酸的响应速度极快（&amp;lt;1 s）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该探针表现出优异的稳定性，具有广泛的pH耐受性，还具备比率荧光特性。这些特性使其能够有效消除植物自体荧光以及RHSY因聚集导致的荧光猝灭（ACQ）效应带来的干扰，从而实现对植物中水杨酸的实时监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针为监测不同植物中水杨酸的动态变化提供了一种新方法，也为研究水杨酸在亚细胞微环境中的积累情况提供了一种有前景的工具，有望助力植物生理学和病理学领域的研究，推动农业发展，保障粮食安全。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140151663_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.162925&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Sensors and Actuators B: Chemical】&lt;/code&gt;Real-time imaging and quantitative exploration of lysosomal ATP regulatory pathways under oxidative stress by a dual-channel fluorescence-on probe&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氧化应激在调节细胞内各部位（包括溶酶体）的三磷酸腺苷（ATP）水平方面起着关键作用。然而，溶酶体中的ATP水平在氧化应激下如何动态变化，以及涉及哪些不同途径，目前仍不清楚。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为此，研究人员开发了一种新型近红外（NIR）双通道荧光开启探针ATPLyso，该探针在测定溶酶体ATP时无光谱串扰。研究人员利用ATPLyso研究溶酶体中ATP的来源，发现ATP合成或运输受损会导致溶酶体ATP耗竭。此外，溶酶体功能异常也会引起溶酶体ATP含量的波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，研究人员将重点放在利用ATPLyso可视化氧化应激条件下溶酶体ATP的变化上。研究发现，大量H₂O₂不仅会干扰ATP的生成，还会以Ca²⁺依赖的方式直接促进溶酶体ATP的外排。更有趣的是，最新发现表明，在这一过程中，ATP能够消除溶酶体中的部分H₂O₂，从而降低氧化损伤导致的细胞死亡率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了溶酶体中ATP的特征性水平变化，并基于所开发的ATPLyso探针，揭示了氧化应激下溶酶体ATP的不同调控途径。这一发现有助于深入理解氧化应激对细胞能量代谢的影响，为相关疾病的治疗提供了新的思路和靶点，对推动细胞生物学和医学领域的发展具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140151747_14-03-13.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137836&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Inorganic Chemistry Communications】&lt;/code&gt;Selective and sensitive fluorescence detection of Cr(III) or chromate by a simple derivative of a well-known dibenzodiaza-crown&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了一种灵敏且选择性的荧光双化学传感器（L），用于在乙醇与水（体积比8:2）混合溶液中，于背景阴离子和阳离子存在下检测CrO₄²⁻（铬酸根阴离子）或Cr(III)。该传感器通过将二苯并二氮杂冠醚大环与两个苯并咪唑侧臂结合而成，并利用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、¹H核磁共振（¹H NMR）、¹³C核磁共振（¹³C NMR）、紫外 - 可见光谱（UV–visible）、荧光光谱（FL spectroscopy）、X射线衍射以及元素微分析等技术进行了表征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在乙醇与水（体积比8:2）混合溶液中，传感器L对Cr(III)的荧光发射带表现出增强效应，而对Cr(VI)（即铬酸根阴离子）则表现出淬灭效应，这一特性使其可用于这两种铬物种的测定。在一系列阴离子竞争实验中，考察了L对不同阴离子钠盐的荧光传感行为，结果显示L对铬酸根阴离子具有快速且选择性的淬灭响应。经计算，该传感器对铬酸根阴离子和Cr(III)的检测限（LOD）分别为180 nM和1.04 µM，与一些结构复杂的化学传感器（如金属有机框架、配位聚合物和金属簇）相比，L展现出更优的检测性能。通过¹H NMR滴定、分子静电势（MEP）图，并结合紫外 - 可见光谱和荧光光谱所获得的信息，研究人员发现重铬酸根阴离子与苯并咪唑部分的N–H基团存在相互作用，而L与Cr(III)的相互作用则是通过苯并咪唑侧臂和大环环的氮供体基团实现的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140151843_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.inoche.2025.114568&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Microchemical Journal】&lt;/code&gt;Copper-chelation-induced ratiometric fluorescence response for sensitive ratiometric detection of zoledronic acid: implications for monitoring in renal impairment&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;唑来膦酸（ZOL）是一种强效的双膦酸盐药物，广泛应用于骨质疏松症、佩吉特病及骨转移等骨骼疾病的治疗。尽管ZOL在临床上具有重要意义，但目前检测生物样本中ZOL的方法往往需要复杂的仪器和冗长的操作流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究首次提出了一种利用双发射碳点（D@CDs）/Cu²⁺系统的比率荧光传感器，用于实际生物样本中ZOL的检测。该传感机制基于ZOL与铜离子的强亲和力。当ZOL被引入D@CDs/Cu²⁺系统时，它会与Cu²⁺形成稳定络合物，导致370 nm处的荧光发射显著降低，同时578 nm处的发射增强。这种双波长响应使得ZOL能够实现高灵敏度的比率检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究采用多种光谱和分析技术对D@CDs及检测机制进行了全面表征。所开发的方法展现出优异的分析性能，具有宽线性检测范围（10.0 - 90.0 nM）和强相关性（R² = 0.9949）。该系统检测限极低（2.15 nM），适用于在临床相关水平下测量生物流体中的ZOL浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该方法的有效性通过在大鼠血清样本中的成功应用得到了验证。此外，该技术还被用于监测健康大鼠和实验诱导肾功能障碍大鼠体内的ZOL水平，从而能够对这些组别进行药代动力学比较分析。该方法的灵敏度和可靠性使其成为药代动力学研究和ZOL临床应用中治疗药物监测的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140151934_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113704&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Inorganic Chemistry Communications】&lt;/code&gt;A smartphone-based portable fluorescence sensor Utilizing carbon dots for semi-quantification of Microgram-scale microplastics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发简便的分析方法和便携式仪器以量化环境样本中微塑料（MPs）的存在，这一需求迫切且颇具挑战性。本研究提出了一种基于荧光“开启”策略的半定量检测微塑料的方法，该方法利用碳点（CDs）作为荧光源，XRD石英板作为基底。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在365 nm的激发下，原本无荧光的碳点薄膜在聚乙烯（PE）微塑料存在时，由于碳点表面环境的变化，会发出明亮的黄色荧光。为实现简便检测，研究团队使用智能手机和ImageJ软件来捕捉碳点薄膜的荧光信号。通过拟合，得到线性曲线方程y=0.31627x+0.77396，线性范围为2–22 μg。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该方法还进一步应用于水样检测，以展示其传感能力。最终，研究团队提出了一种包含该分析方法的便携式传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅为PE微塑料的量化提供了一种简便的分析方法，还为微塑料管理领域提供了一种实用的工具。该方法操作简便、成本较低，且具有较好的灵敏度和线性范围，有望在实际环境监测中得到广泛应用，助力微塑料污染的有效防控和管理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152026_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.inoche.2025.114574&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Carbohydrate Polymers】&lt;/code&gt;Chitosan based fluorescent interpenetrating network polymeric probes for the sensitive detection and efficient removal of Hg+ ions&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于壳聚糖（CS）的互穿聚合物网络（IPN）是通过CS与另一种聚合物交联形成的，具备检测环境污染物的能力。本研究中，交联后的CS被用作网络骨架，可逆加成-断裂链转移（RAFT）试剂在聚合过程中能与CS形成互穿网络，进而构建出荧光水凝胶型IPN（CS-Cy-PMAm和CS-Cy-PHD）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用核磁共振（NMR）、质谱（MS）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、原子力显微镜（AFM）等多种技术，对基于CS的水凝胶基本性质进行了分析。这种通过原位合成技术制备的水凝胶不仅具有优异的成膜性能，而且乙二醇单甲醚（EGME）和甲苯溶剂分子能通过渗透或挤压CS网络，显著增强水凝胶的荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于氰基（CN）、羰基（CO）和硫酯键能与汞离子（Hg²⁺）发生螯合作用，从而阻断光诱导电子转移（PET）过程，该水凝胶在加入Hg²⁺后，荧光强度可显著增强46倍。其对Hg²⁺的检测限（LOD）为13 nM，吸附能力达84.0 mg·g⁻¹。同时，将荧光薄膜制成比色卡，可实现对Hg²⁺的实时、便携检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该方法拓展了基于CS的IPN在环境科学与工程领域的应用，为环境监测提供了新的工具和思路，有助于更高效、便捷地检测环境中的重金属污染物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152120_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.123624&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【International Journal of Biological Macromolecules】&lt;/code&gt;A chitosan-based fluorescence probe for the detection of nitrite in food samples&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多糖作为一种天然生物分子，在自然界中储量丰富且具有良好的生物活性。其含有羟基、羧基和氨基等多种官能团，经修饰后可呈现出不同的荧光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究选用壳聚糖（CS）为原料，通过接枝甲氨蝶呤（MTX）制备了一种亚硝酸盐传感器。该传感材料展现出明显的聚集诱导发光（AIE）特性，在酸性条件下能与亚硝酸盐发生反应，生成重氮化合物，进而增强荧光强度。这种针对亚硝酸盐（NO₂⁻）的“增亮型”荧光探针具备优异的传感性能，具体表现为灵敏度高、选择性好，检测限低至0.22 μM，且检测范围宽泛，为0至120 μM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该传感器已成功应用于香肠样品中亚硝酸盐的检测。值得一提的是，CS-MTX不仅表现出良好的生物相容性和水溶性，还展现出对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌（S. aureus）和革兰氏阴性菌大肠杆菌（E. coli）的卓越抗菌性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些研究结果表明，CS-MTX有望成为一种多功能材料，在食品工业中同时应用于亚硝酸盐检测和抗菌领域，为食品安全保障提供新的解决方案和技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152216_14-03-13.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.143088&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Food Chemistry】&lt;/code&gt;All-in-one detecting dairy iodine based on single drop microextraction coupled with ratiometric fluorescence filter effect&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;准确检测乳制品中的碘含量，对于确保人体碘摄入量适宜、预防碘过量或缺乏相关疾病至关重要。然而，开发一种能快速消化样品且便携灵敏的检测方法，以实现家庭环境下乳制品碘含量的分析，仍是一大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为此，研究人员开发了一种集成式便携设备，该设备集样品消化、微萃取和荧光信号读取功能于一体。系统利用快速热辅助消化技术，仅需极少量样品（500 μL），并结合高富集顶空单滴微萃取方法，有效减少了基质干扰，确保了检测的高灵敏度。在最佳条件下，结合智能手机使用的比率荧光滤光效应系统，对碘的检测限低至7 nM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过实际样品分析和与标准方法的对比，进一步验证了该策略的准确性。该方法为监测膳食碘摄入量，尤其是婴幼儿营养状况，提供了一种实用工具。其便携性和易用性使得家庭用户也能轻松进行乳制品中碘含量的自我检测，有助于公众更好地管理碘摄入，预防相关健康问题。这项研究不仅推动了碘检测技术的进步，也为家庭健康监测领域带来了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152337_14-03-13.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.144418&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Hazardous Materials】&lt;/code&gt;A reversible fluorescence probe enables bioimaging and toxicity evaluation of lithium ion in living human cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;锂（Li）在绿色能源发电与储能领域的广泛应用，使得人类暴露于锂离子（Li⁺）的风险日益增加。因此，推进针对Li⁺的生物成像和安全性评估方法至关重要。本研究提出了一种新策略，通过开发一种可逆的锂敏感探针（LSP）来揭示Li⁺的毒性效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针通过将螺吡喃与氮杂冠醚结合设计而成，能够在环境相关浓度下，对活细胞内外的Li⁺进行高选择性成像。利用这一先进探针，研究人员对人类胚胎肾细胞（HEK293）中的Li⁺渗透水通道蛋白-1（AQP1）通道过程进行了非侵入性监测，并观察到Li⁺在细胞线粒体中的后续积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，Li⁺在线粒体中的积累导致线粒体膜电位降低、细胞色素C（Cyto C）释放增加、线粒体呼吸链复合体活性受扰以及细胞氧化应激水平升高。这些结果表明，LSP探针能够有效描绘生物系统中Li⁺的空间分布和浓度，并可用于监测由线粒体损伤引发的Li⁺相关肾毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅为理解Li⁺在生物体内的行为提供了新工具，也为评估Li⁺的潜在毒性及开发相关防护措施提供了重要依据，有助于保障锂能源技术安全应用，减少对人类健康的潜在风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152421_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.138343&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【SmartMat】&lt;/code&gt;Ultrahigh Resolution X-Ray Imaging With Thin-Film Scintillators Based on Aggregation-Induced Delayed Fluorescence Luminogens&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于有机半导体的柔性薄膜闪烁体在X射线成像领域展现出变革性潜力，其能够贴合非平面物体，并适用于复杂结构应用。然而，如何协同实现高固态发光、X射线吸收以及高效的激子利用，已成为限制其在高分辨率成像中应用的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究通过采用卤化聚集诱导延迟荧光发光体，成功制备出柔性薄膜闪烁体，满足了高光致发光量子产率、高效激子利用、大斯托克斯位移及快速辐射衰减动力学等关键指标。研究发现，重原子效应和分子聚集作用增强了反向系间窜越（RISC）和辐射跃迁，使得所制备的闪烁体具有卓越的辐射发光性能。该闪烁体具有高光输出、低检测限，分辨率高达29.2 lp/mm，这一性能超越了目前报道的其他闪烁体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究凸显了聚集诱导延迟荧光（AIDF）分子在实现高性能、易制备且高分辨率的X射线闪烁与成像技术方面的变革性潜力。通过利用AIDF分子的独特性质，本研究为开发新一代X射线成像技术提供了新的思路和方法，有望推动医疗诊断、安全检查等领域的技术进步，实现更精确、更高效的成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152521_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/smm2.70002&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Small】&lt;/code&gt;Operando Measurement of Transition Metal Deposition in a NMC Li-Ion Battery Using Laboratory Confocal Micro-X-ray Fluorescence Spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电池降解的原因因材料和运行模式的不同而存在显著差异，但多数原因都与一个或多个界面的变化有关，尤其是在运行条件下界面沉积物及其潜在化学变化方面。过去十年里，原位研究技术日益成为前沿手段，然而，由于缺乏深度分辨方法，全电池系统的元素分析仍是一大空白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究利用实验室共聚焦显微X射线荧光光谱技术，对锂离子电池纽扣电池进行了长达10600次循环的原位分析。结果表明，共聚焦装置能够区分具有高浓度过渡金属的镍锰钴氧化物（NMC）正极，以及下层可能沉积的锰（Mn）、镍（Ni）、钴（Co）等微量物质。这一技术实现了在不改变电池层状结构或电极面积的情况下，对电池内部进行空间分辨的原位洞察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究首次展示了在电池运行条件下，对电池界面进行非破坏性、定量的元素分析。这种定量分析是确定绝对传输和转化速率的前提条件，若缺乏此类数据，电池研究便难以从经验性探索迈向有针对性的开发阶段。本研究不仅为电池界面研究提供了新的技术手段，也为电池性能优化和新型电池开发奠定了重要基础，有望推动电池技术向更高性能、更长寿命方向发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152617_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/smll.202502460&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Composites Part C: Open Access】&lt;/code&gt;Correlating fluorescence and residual stiffness in self-reporting microcapsule composites with an intact soft matrix&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自报告微胶囊系统在评估复合材料健康状况方面极具价值，它们不仅能指示损伤位置，在更高级的应用中，还能通过荧光强度反映损伤程度。然而，仅测量荧光强度并不足以全面评估复合材料机械性能的退化情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究采用了一种特殊的自报告微胶囊系统，该系统包含四苯乙烯（TPE）和乙酸己酯，并嵌入在柔软的聚合物基质中。研究发现，在基于蒸发的自报告系统中，要准确评估损伤后的机械性能，不仅需要测量荧光亮度，还需考虑胶囊破裂后所经过的时间。尽管在任意给定时间点，荧光强度与材料刚度间的相关性可通过线性拟合近似表示，但比例系数会随时间逐渐变化，仅在胶囊破裂数小时后才趋于稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一发现强调了在使用自报告复合材料进行高级损伤评估时，考虑荧光-刚度关系瞬态特性的重要性。若忽视这一因素，可能导致对复合材料损伤程度的误判，进而影响材料选择、结构设计及维护策略的制定。本研究为开发更精准、更可靠的自报告复合材料提供了重要依据，有助于推动材料科学领域的进一步发展，提高复合材料在实际应用中的安全性和耐久性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152709_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jcomc.2025.100586&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Environmental DNA】&lt;/code&gt;Comparative Analysis of Environmental DNA Metabarcoding and Spectro-Fluorescence for Phytoplankton Community Assessments&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;浮游植物生物量及物种组成的量化对于监测水生环境中的生物多样性和种群动态至关重要。目前，直接显微镜计数法和基于荧光的方法被广泛用于此目的。而近年来，DNA宏条形码技术的发展为评估多样性和物种组成提供了另一种便捷途径。然而，目前尚缺乏对DNA方法和荧光方法相对优缺点及局限性的全面比较。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究在户外重复性中宇宙实验中，对比了通过荧光法和DNA宏条形码技术测量的浮游植物群落组成。结果显示，对于蓝藻而言，荧光法测量的生物量与DNA测序读数及扩增子序列变异体（ASV）数量之间存在正相关，但对于其他评估的浮游植物类群（隐藻、褐藻和绿藻），这种相关性较弱或不存在。此外，DNA宏条形码技术在检测隐藻方面表现更佳，而隐藻通过荧光法很少被检测到。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，尽管DNA宏条形码技术可能无法为大多数浮游植物类群提供可靠的生物量估计，但它在分类学分辨率上更高，且能检测到稀有浮游植物类群。总体而言，本研究结果为理解两种方法的优势和局限性提供了新见解，并强调了将DNA条形码技术纳入淡水生态系统评估和生物监测计划（重点关注生物多样性评估）中的巨大潜力和重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152797_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/edn3.70097&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chemical Engineering Journal】&lt;/code&gt;Color-barcode yeasts@nano-gold magnetic composite plasmonic microspheres for suspension arrays&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;编码微球广泛应用于悬浮阵列的多重定量检测中。本研究开发了一种具备30种编码能力的色码酵母@纳米金磁性复合微球（CYs@nGMs）系统。该系统通过将磺基罗丹明101、若丹明110与纳米金磁珠（nGM）颗粒结合组装而成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种制备方法赋予CYs@nGMs多种功能：磁性特性使其便于收集和分离；色码功能支持多重目标分析；纳米金表面可实现蛋白质的自组装捕获，无需化学偶联反应；同时，其表面等离子体效应增强了检测灵敏度。与以酵母微球（CYs）为载体的检测相比，CYs@nGMs在检测伪狂犬病病毒（PRV）gE DNA片段时，中位荧光强度和信噪比（S/N）分别提高了10.7倍和16.4倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该检测方法成功应用于分析三种DNA片段：猪圆环病毒2型（PCV2）ORF2、猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）ORF7及PRV gE。检测限（S/N=3）分别为625 fM、625 fM和156 fM。这些结果表明，基于CYs@nGMs的多重检测平台在临床诊断、蛋白质组学、基因组学、食品安全、药物筛选及环境保护等领域具有显著应用潜力，为相关领域的快速、灵敏检测提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152885_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.162850&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Agricultural and Forest Meteorology】&lt;/code&gt;Deciphering the link between SIF, ANPP and RUE dynamics in perennial forage crop mixtures&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;遥感估算植被地上净初级生产力（ANPP）是精准农业和环境监测领域的关键挑战。在草地生态系统中，蒙特斯模型（Monteith model）是估算ANPP的主要理论框架。该模型通常基于植被对光能的吸收、利用效率以及光合有效辐射等参数来推算ANPP，但在实际应用中，辐射利用效率（RUE）会因植被生理状态变化而波动，从而影响估算精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，日光诱导叶绿素荧光（SIF）作为一种新兴指标，展现出在ANPP估算中的巨大潜力。SIF是植被在光合作用过程中释放的微弱荧光信号，与光合作用强度密切相关。研究表明，当植被RUE因生理变化（如水分胁迫、养分限制等）而发生改变时，SIF信号能更直接地反映植被的实际光合状态，从而为ANPP估算提供更准确的依据。与传统的基于反射率的植被指数相比，SIF不受叶片结构和背景反射的影响，能够更精准地捕捉植被的光合活性变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，将SIF数据融入蒙特斯模型或开发基于SIF的独立估算模型，有望显著提高ANPP的遥感估算精度，为农业管理和生态研究提供更可靠的数据支持。这一方向的研究不仅有助于深化对植被光合作用机制的理解，还将推动精准农业和全球碳循环研究的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140152972_14-03-13.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.agrformet.2025.110569&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Nano Letters】&lt;/code&gt;J-Aggregated Fluorescence Nanoparticles with Multichromatic Performance Enable Sensitive LFIA Platform&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统侧向流动免疫分析（LFIA）因单信号输出和灵敏度低而在应用中面临挑战。本研究开发了具有多色性能的J聚集荧光纳米颗粒（JNPs），并将其作为报告分子，用于在LFIA平台上同时且灵敏地检测T-2和AFB1毒素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在纳米颗粒的强限制效应下，JNPs的发射区域从约545纳米红移至约620纳米，呈现出显著的J聚集现象。随后，研究团队利用具有绿色和红色发射的两种JNPs，开发了多重LFIA平台（JNPs–LFIA），实现了对T-2和AFB1毒素的现场定量检测。该平台的检测限分别为0.645纳克每毫升和0.0035纳克每毫升，相较于基于金纳米颗粒的LFIA平台（AuNPs-LFIA），灵敏度分别提高了3.5倍和12.2倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一成果为设计多色免疫探针提供了有效策略，并推动了生物传感应用中报告分子的研发。通过引入JNPs作为报告分子，不仅提高了LFIA平台的检测灵敏度和多路复用能力，还为现场快速检测提供了更为可靠和高效的工具。该研究有望促进LFIA技术在食品安全、环境监测及临床诊断等领域的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153096_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.5c01012&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Sensors and Actuators B: Chemical】&lt;/code&gt;Hypoxia and viscosity Co-controlled fluorescence probe for signal amplification imaging of early hypoxia-related diseases&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;缺氧，即组织中氧气水平下降的现象，是多种疾病的关键特征，并会加剧某些疾病的进展。同时，长期缺氧还可能引发线粒体自噬并增加组织黏度。因此，用于检测缺氧的荧光探针受到了广泛关注。然而，目前大多数用于缺氧检测的荧光探针存在信号放大能力低的问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，研究人员开发了一种新型荧光探针NF，该探针可同时受缺氧和黏度调控。NF探针具有快速响应特性，能在与缺氧标志物硝基还原酶（NTR）接触后100秒内产生信号，并且在黏度变化后能实现信号放大。这一特性使得NF探针在检测灵敏度和准确性上具有显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更为重要的是，NF探针首次实现了在酒精性肝损伤小鼠早期阶段（早于组织病理学分析）对缺氧的检测，以及在类风湿性关节炎早期对缺氧的监测。这一突破为相关疾病的早期诊断和治疗提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总体而言，NF探针的开发不仅克服了传统荧光探针信号放大能力低的局限，还拓展了荧光探针在疾病早期诊断中的应用范围，展示了其在生物医学领域的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153186_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137835&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Colloids and Surfaces B: Biointerfaces】&lt;/code&gt;A multifunctional nanoplatform based on chlorin e6 for fluorescence imaging-guided sonodynamic and chemodynamic cancer therapy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于声动力治疗（SDT）的新兴多模态治疗策略，被视为未来肿瘤诊疗领域的重要基石。然而，SDT的治疗效果常受限于肿瘤微环境（TME）中的缺氧条件。为应对这一挑战，纳米酶被设想用于分解肿瘤微环境中过量的过氧化氢，以产生氧气。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，研究人员通过纳米沉淀法制备了包裹聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）并负载声敏剂二氢卟吩e6（Ce6）的氧化铈纳米颗粒（CC@PP），用于癌症治疗。CC@PP具备高效的类过氧化氢酶（CAT）活性，能将过表达的H2O2分解为O2，从而增强依赖氧气的声动力治疗效果。此外，在较低pH值下，CC@PP还可作为过氧化物酶（POD）参与化学动力学治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在超声引导下，CC@PP能够协同发挥声动力与化学动力学治疗作用，有效抑制肿瘤生长。该纳米颗粒具有良好的生物相容性，体内荧光成像效果优异，并具备诊疗一体化特性，能够精准聚集于肿瘤区域。本研究通过改善肿瘤微环境的缺氧条件，增强了声动力治疗的效果，并实现了癌症治疗的多模态协同增强，为肿瘤诊疗提供了新的策略和思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153283_14-03-13.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2025.114718&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Microchemical Journal】&lt;/code&gt;Synthesis of magnetic carbon dot drug complex for targeting to nucleus in liver cancer therapy and fluorescence/magnetic resonance dual-modal imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为提高肝癌治疗的靶向性和监测效果，本研究开发了一种新型磁性碳点药物复合物（Gd-CDs-NLS-DOX），该复合物具备核靶向能力及双模态荧光/磁共振成像（FL/MRI）功能，可实现肝癌的精准诊断和高效治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Gd-CDs通过一步水热法合成，以柠檬酸、中性红和硫脲为碳源，六水合硝酸钆为钆源。随后，研究人员将核定位序列（NLS）和抗肿瘤药物阿霉素（DOX）依次接枝到Gd-CDs表面，构建出磁性碳点药物复合物Gd-CDs-NLS-DOX，以实现核靶向。该复合物具有500纳米的最佳激发波长和601纳米的发射波长，纵向弛豫率为8.25 mM⁻¹ s⁻¹，药物负载效率达49.3%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验表明，该复合物毒性低，可在24小时内从小鼠体内排出。与肝癌细胞共培养24小时后，使用100微克/毫升的复合物可使细胞存活率降至约55%，效果优于游离阿霉素。此外，经该复合物治疗的肿瘤体积显著小于游离阿霉素组。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究通过Gd-CDs-NLS-DOX为肝癌的靶向治疗和监测提供了一种新方法，展现了其在肝癌诊疗领域的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153370_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113719&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【European Journal of Medicinal Chemistry】&lt;/code&gt;Tumor-specific cathepsin B-triggered fluorescence imaging and prodrug activation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物正交激活化学因其多功能性、可调控性以及能够生成具有更优空间靶向性的治疗方法，在新型药物研发领域展现出巨大潜力。组织蛋白酶B（Cathepsin B）的上调与癌症发展密切相关，然而，由于组织蛋白酶B在多种正常组织中也有表达，因此基于其活性的荧光探针或前药在实现高肿瘤选择性方面面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，虽然已有研究尝试利用组织蛋白酶B的活性来开发癌症诊断或治疗工具，但大多数荧光探针或前药未能有效区分肿瘤组织与正常组织，导致肿瘤选择性不足。这一局限性限制了基于组织蛋白酶B的诊疗方法在临床上的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这一难题，研究人员正致力于开发新型生物正交激活策略，旨在提高基于组织蛋白酶B活性的荧光探针或前药的肿瘤特异性。这些策略可能包括设计对肿瘤微环境更敏感的探针结构、优化探针与组织蛋白酶B的相互作用机制，以及结合其他肿瘤标志物进行多模态成像或治疗。通过这些努力，未来有望开发出具有高肿瘤选择性的新型诊疗工具，为癌症的精准治疗提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153470_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.117661&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Colloid and Interface Science】&lt;/code&gt;A cancer theranostic nanoplatform for second near-infrared fluorescence imaging-guided carbon monoxide-sensitized mild photothermal therapy with ICD induction&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;温和光热疗法（mild PTT）利用光热剂将外部光线转化为温和热量（&amp;lt;45°C），作为一种局部治疗手段，具有诱导细胞热损伤的潜力。该疗法不仅能直接消除靶向细胞，还能引发免疫原性细胞死亡（ICD），激活免疫反应。然而，热休克蛋白（HSPs）的存在会显著降低光热疗法的效果。因此，抑制HSPs修复并减少对周围正常细胞的损伤，对于提高低温PTT效率至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，一氧化碳（CO）能够抑制癌症细胞在热处理过程中HSPs的上调。此外，利用第二近红外（NIR-II）荧光粒子可凭借其更深的穿透深度和新颖的成像能力，提升PTT的精准度和适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究中，研究人员开发了一种近红外光激活的CO释放系统，该系统采用负载CO的中孔有机硅纳米颗粒（CO-MON），通过选择性靶向递送CO来抑制HSPs修复，从而增强温和PTT的效果。十二羰基三铁（Fe₃(CO)₁₂）作为CO的来源，被封装在MON的孔隙中。这些MON在NIR-II范围内有发射，同时表现出显著的光稳定性和高效的光热转换效率（34.7%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过瘤内给药，CO-MON平台在体内展现出高效的肿瘤蓄积和局部光热效果。体内外研究均表明，这种优异的光热效应不仅能有效消除肿瘤，还能增强肿瘤的ICD，为温和PTT在癌症治疗中的应用提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153555_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jcis.2025.137652&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Carbohydrate Polymers】&lt;/code&gt;Polymer induced fluorescence enhancement effect on luminescent chiral nematic cellulose nanocrystal based materials&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;嵌入手性基质中的荧光团所产生的强效且可定制的圆偏振发光（CPL）在光子技术领域备受关注。然而，在固体状态下，高浓度荧光团加载往往会导致分子聚集，进而引发荧光猝灭现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种简单的聚合物诱导荧光增强策略，用于制备由纤维素纳米晶体（CNC）和罗丹明6G（Rh6G）组成的坚固发光薄膜。研究发现，聚合物的类型、分子量及浓度在调节薄膜荧光方面起着关键作用。实验结果表明，聚合物能有效缓解荧光猝灭，通过屏蔽Rh6G分子与CNC-Rh6G之间的相互作用，使荧光强度显著提升，最高可达原来的47倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，CNCs的左手性胆甾相液晶结构能够将Rh6G的发射光转化为可控的左旋或右旋CPL。通过调节复合薄膜中聚乙二醇的浓度和光子带隙，可实现CPL的手性、强度及波长的可调谐性，所得不对称因子范围在-0.35至0.14之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种聚合物诱导的荧光增强效应以及可调谐的CPL特性，凸显了基于CNC的发光薄膜在先进功能材料领域的巨大潜力，为光子器件的研发提供了新的思路和方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153653_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.123627&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Scientific Reports】&lt;/code&gt;Comparative analysis of indocyanine green dosages for optimal fluorescence imaging in laparoscopic cholecystectomy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在探讨不同剂量吲哚菁绿（ICG）在腹腔镜胆囊切除术荧光成像中的效果，特别是在手术0.5至3小时期间，以确定能提升临床实践的最佳剂量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究共纳入80例良性胆囊疾病患者，均接受荧光引导下的腹腔镜胆囊切除术。患者按ICG给药剂量随机分为四组（每组20例）：0.25毫克组、0.50毫克组、1.00毫克组和2.50毫克组。研究收集了围手术期的关键临床数据，重点分析了肝脏轮廓的描绘、胆囊管与胆总管汇合部的识别以及荧光强度对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;三位经验丰富的肝胆外科医生通过手术视频和图像，对肝外胆管显像效果进行了主观评价，分为“优秀”、“良好”和“差”三个等级。所有患者均成功完成荧光成像，无需转为开腹手术。结果显示，四组患者在术中出血量、胆管识别时间、荧光强度对比值以及外科医生评为“优秀”的病例数等方面存在显著差异（P＜0.05），而其余统计指标则无显著差异（P＞0.05）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于数据分析，研究认为在0.5至3小时的时间窗口内，0.25毫克ICG剂量为最佳选择，该剂量下肝外胆管与肝脏的荧光对比度最高，且获得了最佳的主观评价。本研究为ICG在手术成像中的临床应用提供了有力证据，强调了其在临床实践中的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153745_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s41598-025-97912-5&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Food Bioscience】&lt;/code&gt;Ethyl α-D-glucopyranoside the first report in rice and its inhibitor for acetylcholinesterase by in vitro, in silico and fluorescence analysis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究首次报告了稻米中乙基α-D-葡萄糖吡喃苷（α-EG）的含量，并通过体外实验、计算机模拟及荧光分析，探究了α-EG对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，在R₁稻米品种（Ayutthaya 1）中，α-EG含量最高，达到0.32±0.031微克/毫克。α-EG的含量与稻米提取物对AChE的抑制潜力密切相关，其中R₁稻米提取物对AChE的抑制率最高，达到91.94±5.86%。尽管α-EG的半数抑制浓度（IC₅₀）为1.13×10³±70.0微摩尔，显示出比他克林（3.3×10⁻²±2.0×10⁻³微摩尔）更低的抑制效力，但α-EG与他克林对AChE的抑制类型均表现为混合型抑制，只是两者的抑制常数α有所不同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光分析表明，α-EG能够定位在AChE的活性位点，导致AChE荧光强度降低。对接研究也进一步证实，α-EG与AChE的外周阴离子位点（PAS）结合，并与TYR334残基形成强氢键（2.78埃）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综合研究结果表明，稻米是α-EG的来源，而α-EG作为一种潜在化合物，有望应用于阿尔茨海默病的治疗。这一发现为开发新型抗阿尔茨海默病药物提供了新的思路和方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2FIMG-20250505140153846_14-03-13.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.fbio.2025.106641&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】超分辨率成像探针mDZ-RhoBAST用于活细胞FTO去甲基化研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05007/</guid><pubDate>Thu, 22 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】超分辨率成像探针mDZ-RhoBAST用于活细胞FTO去甲基化研究&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究介绍了一种用于超分辨率实时成像FTO（脂肪质量和肥胖相关蛋白）去甲基化过程的新型核酸探针mDZ-RhoBAST。该探针结合了6mA修饰的DNAzyme与RhoBAST荧光适配体，通过FTO的激活恢复DNAzyme的切割活性，使RhoBAST能够结合荧光团，实现FTO去甲基化过程的超分辨率成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504181018257_18-10-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单分子定位显微技术（SMLM）能够提供细胞内靶标分子的高精度成像。荧光适配体（FLAPs）为RNA标记提供了一种灵活方法，能够在活细胞中选择性结合荧光团，实现单分子成像。然而，研究RNA活动的蛋白调控过程仍然面临挑战。本研究开发了mDZ-RhoBAST探针，用于活细胞FTO去甲基化过程的超分辨率成像。mDZ-RhoBAST结合了6mA修饰DNAzyme与RhoBAST FLAP，通过FTO激活DNAzyme的切割活性，使RhoBAST结合荧光团，实现精准的超分辨率成像。该方法成功实现了活细胞内源FTO的去甲基化过程实时监测，为其生物学功能提供了新的研究工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;mDZ-RhoBAST的优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了提高成像效率，研究优化了DNAzyme序列、RhoBAST与荧光团的结合能力及荧光团的选择。实验筛选了不同的PEG长度的TMR-n-DN荧光团，发现TMR-3-DN具有最佳荧光变化（37.73倍）及较强结合能力（K_D = 1.5 ± 0.3 nM），因此选定该荧光团用于成像。与此同时，优化DNAzyme的底物序列以确保RhoBAST在切割后能恢复荧光团结合能力，从而保证mDZ-RhoBAST对FTO去甲基化的精准响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504181030806_18-10-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;mDZ-RhoBAST在活细胞中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验通过转染mDZ-RhoBAST进入活细胞，并结合TMR-3-DN进行成像，结果表明FTO表达水平影响mDZ-RhoBAST的荧光信号。过表达FTO后，荧光显著增强，而敲低FTO后，荧光明显减弱，表明该探针可用于检测FTO活性。此外，研究还验证了探针对ALKBH5（另一种去甲基化酶）无反应，进一步确认了其对FTO的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504181039571_18-10-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超分辨率单分子成像揭示FTO的亚细胞定位&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过共聚焦显微镜及SMLM技术分析mDZ-RhoBAST与FTO的共定位，发现探针与FTO-EGFP在细胞质中具有良好共定位。研究还利用荧光染料标记细胞器，发现mDZ-RhoBAST在部分情况下与线粒体共定位，但主要分布于细胞质中，表明FTO在胞质中的功能可能与其代谢调控密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504181051828_18-10-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;监测FTO对葡萄糖剥夺的响应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;FTO不仅在RNA代谢调控中发挥作用，还受到代谢因子的影响。研究通过mDZ-RhoBAST监测细胞在葡萄糖剥夺条件下的FTO表达，发现葡萄糖剥夺导致细胞质内FTO荧光信号明显减弱，表明葡萄糖水平影响FTO表达。此外，通过时间序列成像分析FTO在葡萄糖恢复后的动态变化，发现FTO水平逐渐恢复，进一步证实了mDZ-RhoBAST在实时监测代谢调控中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504181103919_18-11-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了mDZ-RhoBAST探针，实现了活细胞内FTO去甲基化过程的超分辨率成像。优化的成像系统确保了高特异性和高精度，成功验证了探针对FTO的特异性，并用于研究FTO的代谢调控。该探针不仅可用于研究RNA修饰过程，还可用于其他表观遗传调控蛋白的成像，为探索动态分子机制提供了新工具。未来，该方法可推广用于研究更多RNA相关蛋白，为表观遗传学研究提供新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Zhou, X.; Gao, H.; Xiang, L.; Liu, H.; Zhou, X. Developments of the mDZ-RhoBAST Probe for Super-Resolution Imaging of FTO Demethylation in Live Cells. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c03149. https://doi.org/10.1021/jacs.5c03149.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】颠覆性突破！一个分子同时实现“三重发光”和“超长磷光”！新型铱催化反应效率高达94%！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0015/</guid><pubDate>Wed, 21 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】颠覆性突破！一个分子同时实现“三重发光”和“超长磷光”！新型铱催化反应效率高达94%！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Iridium-Catalyzed Twofold C–H/C–H Activation and Annulation: Access to Anti-Kasha Emission and Photosensitive-Phosphorescent Materials
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Bijin Li 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14577&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022090711.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言：当荧光遇上“反卡沙”——探索发光材料的无限可能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，一个微小的分子，不仅能发出鲜艳的色彩，还能在不同激发光下展现出截然不同的光芒，甚至能在光照停止后持续发光数秒。这不是科幻，而是现代功能发光材料正在努力实现的目标 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;发光材料，如荧光和磷光材料，早已渗透到我们生活的方方面面，从高清显示屏、防伪技术到生物成像和加密存储 。然而，随着人类对更高精度、更多功能的需求增长，传统材料的局限性也日益凸显 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在发光领域，一个被称为“&lt;strong&gt;卡沙规则&lt;/strong&gt;”（Kasha&apos;s Rule）的基本原理长期占据主导地位。它告诉我们，分子通常只从最低的激发单重态（$S_1$）发光，无论你用什么波长的光去激发它。这就像一个水坝，无论上游水位多高，水总是从最低的泄洪口流出 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，总有那么一些“不守规矩”的分子，它们打破了这条规则，表现出从更高激发态（$S_n$, $n\ge 2$）发光的现象，这就是令人兴奋的“&lt;strong&gt;反卡沙发射&lt;/strong&gt;”（Anti-Kasha Emission）。反卡沙材料因其多通道发射特性，在活细胞成像、多级加密和光学数据存储等高精度应用中展现出巨大潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，另一类材料——&lt;strong&gt;光敏-磷光材料&lt;/strong&gt;（Photosensitive-Phosphorescent Materials）也备受关注 。它们兼具光敏感性和超长室温磷光（Ultralong Room-Temperature Phosphorescence, UORTP）特性 。想象一下，一个材料经过光照后不仅改变了颜色，还能在黑暗中持续发光数百毫秒，这在防伪、加密和信息存储领域具有颠覆性意义 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要将反卡沙发射和光敏-磷光这两种高性能功能集于一身，难度如同攀登珠峰——此前鲜有报道 。难点在于，有机荧光分子的光物理特性有着内在的限制，使得设计和合成这类多功能材料成为巨大的挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是在这样的背景下，来自中国重庆大学等机构的研究团队取得了一项令人振奋的突破。他们巧妙地结合了&lt;strong&gt;铱催化&lt;/strong&gt;的强大力量和精确的分子设计，首次成功合成了一种集&lt;strong&gt;反卡沙发射、光敏性和磷光&lt;/strong&gt;于一体的多功能材料 。这一成果不仅为新型功能发光材料的开发开辟了新途径，更在合成方法上实现了效率高达94%的创新 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091122.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;研究方法解读：C-H键活化与精准的分子构建&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要制造出具有如此复杂功能的发光分子，首先需要一把“外科手术刀”来精确地构建分子的核心骨架。研究团队选择了一种名为“&lt;strong&gt;C-H/C-H双重活化与环化反应&lt;/strong&gt;”（Twofold C-H/C-H Activation and Annulation）的合成策略 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091130.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 铱催化的“魔术手”：高效构建核心骨架&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的有机合成往往需要预先对分子进行“预活化”，比如引入卤素等官能团，这不仅耗费资源，还产生了额外的废物 。而&lt;strong&gt;过渡金属催化&lt;/strong&gt;的C-H键活化（C-H Functionalization）技术则像一把高效、环保的“魔术手”，它能直接对惰性的碳-氢键下手，将其转化为新的化学键 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091255.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究的核心是&lt;strong&gt;铱催化&lt;/strong&gt;的 C-H/C-H 活化反应 。研究人员以10-甲基-10H-吩噻嗪（1a）和5-苯基苯并呋喃（2a）为模型底物，在&lt;em&gt;&lt;em&gt;双氯二(五甲基环戊二烯基)二铱($[Cp^&lt;em&gt;IrCl_2]_2$)&lt;strong&gt;作为催化剂的作用下，成功实现了&lt;/strong&gt;C($sp^2$)-H/C($sp^2$)-H 交叉偶联和环化&lt;/em&gt;&lt;/em&gt;，高效地构建了目标&lt;/em&gt;&lt;em&gt;吩噻嗪鎓盐&lt;/em&gt;*（phenothiazinium salt）的核心结构 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应的关键细节：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;底物和产物：&lt;/strong&gt; 以吩噻嗪衍生物（如1a）和异环化合物（如苯并呋喃2a）为原料 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;催化体系：&lt;/strong&gt; 使用$[Cp^*IrCl_2]_2$ (5.0 mol %)、$AgSbF_6$ (40 mol %)、$Ag_2O$ (1.5 equiv)、$NaSbF_6$ (1.5 equiv) 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应条件：&lt;/strong&gt; 在1,2-二氯乙烷（DCE）溶剂中，150 $^{\circ}\mathrm{C}$，$N_2$ 气氛下反应48小时 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率与产率：&lt;/strong&gt; 通过筛选，模型化合物&lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt;的产率达到了&lt;strong&gt;67%&lt;/strong&gt; 22222222，而另一关键化合物&lt;strong&gt;3b&lt;/strong&gt;的产率更是达到了&lt;strong&gt;69%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项方法是前所未有的，因为它实现了&lt;strong&gt;铱催化C($sp^2$)-H/C($sp^3$)-H交叉偶联和环化&lt;/strong&gt;，构建了传统方法难以合成的发光骨架，为新型有机发光材料的开发提供了独特的途径 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 机理探索：活化步骤是关键&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入了解这个“魔术手”是如何运作的，研究人员进行了一系列的&lt;strong&gt;对照实验和动力学同位素效应（KIE）研究&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;C-H键活化的可逆性：&lt;/strong&gt; 氘代实验表明，10-甲基-10H-吩噻嗪（1a）在C1和C3位置的C-H键活化是&lt;strong&gt;可逆的&lt;/strong&gt;，活性相似 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;决速步骤：&lt;/strong&gt; 最重要的是，在涉及苯并呋喃（2b）的反应中，观察到显著的KIE值（$K_H/K_D = 2.4$），这强烈指示&lt;strong&gt;苯并呋喃的C-H键断裂&lt;/strong&gt;可能参与了&lt;strong&gt;决速步骤&lt;/strong&gt;（速率限制步骤） 。这表明断裂惰性的杂环C-H键需要较高的能量 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应路径的排他性：&lt;/strong&gt; 通过理论计算和实验，研究人员排除了产生热力学不稳定四元环产物的反应路径（Path B），最终确定了反应具有&lt;strong&gt;高度的区域选择性&lt;/strong&gt;，只在甲基和C1位置发生C-H活化/环化，没有检测到C3位置的产物 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心结论：&lt;/strong&gt; 铱催化剂首先生成高亲电性的$[Ir^{\mathrm{III}}Cp^*]$物种，然后经过吩噻嗪的C-H活化、苯并呋喃的C-H活化、还原消除形成第一个C-C键，再经过氧化加成、C($sp^3$)-H活化形成七元环中间体，最终脱氢和还原消除形成第二个C-C键，释放产物 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 分子轨道计算：预测“反卡沙”特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分子设计是实现特定功能的关键。研究人员不仅依赖实验，还借助了&lt;strong&gt;时间依赖密度泛函理论（TD-DFT）计算&lt;/strong&gt;来指导分子设计 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;预测三重反卡沙：&lt;/strong&gt; 计算结果显示，化合物 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 在相邻激发态之间存在两个相对较大的能隙：$\Delta E(S_3 \rightarrow S_2)$ 为 &lt;strong&gt;0.57 eV&lt;/strong&gt;，$\Delta E(S_2 \rightarrow S_1)$ 为 &lt;strong&gt;1.22 eV&lt;/strong&gt; 。根据反卡沙发射的理论基础，这种较大的能隙能够&lt;strong&gt;有效抑制&lt;/strong&gt;高激发态到低激发态的&lt;strong&gt;内部转换（IC）过程&lt;/strong&gt;，从而允许从$S_3$和$S_2$态发光，与$S_1$态发光一起形成“&lt;strong&gt;三重发射&lt;/strong&gt;”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;预测超长磷光：&lt;/strong&gt; 对于设计的光敏-磷光分子 &lt;strong&gt;5a&lt;/strong&gt;，理论计算预测其具有相对较大的单重态-三重态能隙 $\Delta E_{S1T1}$（&lt;strong&gt;0.88 eV&lt;/strong&gt;）。更重要的是，它具有很强的自旋-轨道耦合（SOC）矩阵元，例如 $\xi(S_0, T_1) = 6.20\ \mathrm{cm}^{-1}$ 和 $\xi(S_1, T_1) = 3.33\ \mathrm{cm}^{-1}$ 。这些大的SOC值预示着存在高效的系间窜越（ISC）通道，使得三线态激子能够通过磷光直接衰减 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种从分子骨架构建到光物理特性预测的“理论指导-实验验证”流程，是现代功能材料研究的典型范式，保证了研究的严谨性和目标性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091203.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分析：三重发光、细胞成像与高效加密&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;新合成的吩噻嗪鎓盐和吩噁嗪鎓盐（3a-4l）的多种功能性被实验一一证实，展现出令人惊叹的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 突破性的“三重反卡沙发射”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果令人振奋：化合物 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;3d&lt;/strong&gt; 表现出独特的&lt;strong&gt;三重反卡沙发射&lt;/strong&gt;特性，而大多数其他化合物则显示出明显的&lt;strong&gt;双重反卡沙发射&lt;/strong&gt;特征 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3a 的三重发光：&lt;/strong&gt; 在二甲基亚砜（DMSO）溶液中，化合物 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 展现出三个主要的发射峰，分别位于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;455 nm（蓝光，$\tau = 2.81\ \mathrm{ns}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;541 nm（绿光，$\tau = 5.08\ \mathrm{ns}$）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;625 nm（红光，$\tau = 4.86\ \mathrm{ns}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;白光发射：&lt;/strong&gt; 这三个颜色的混合使得 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 的发射色度坐标（$CIE_{1931}$）为（0.30, 0.30），&lt;strong&gt;完美地落在白光区域&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3d 的白光发射：&lt;/strong&gt; 化合物 &lt;strong&gt;3d&lt;/strong&gt; 同样实现了三重发射，峰值位于 449 nm, 552 nm, 和 624 nm，其白光色度坐标为（0.34, 0.29）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机制的实验验证：&lt;/strong&gt; 通过激发波长依赖的发射实验（Excitation-Wavelength-Dependent Emission），研究人员观察到，随着激发波长的增加，最短波长的蓝光发射（~455 nm）强度保持不变后减弱，而较短波长的绿光发射（~541 nm）则先减弱后略微增强，这正是&lt;strong&gt;反卡沙行为&lt;/strong&gt;的有力证据 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理论计算的准确支撑：&lt;/strong&gt; TD-DFT计算结果进一步支持了实验观察。&lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 的发射确实来源于不同的激发态：最长波长发射来自 $S_1 \rightarrow S_0$，中间波长发射来自 $S_2 \rightarrow S_0$，而&lt;strong&gt;最短波长发射则来自更高的 $S_3 \rightarrow S_0$ 跃迁&lt;/strong&gt; 。正如分子设计所预期的，较大的能隙抑制了内部转换，使得高能态的荧光发射能够与IC过程竞争 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 吩噁嗪盐：活细胞双通道成像与线粒体靶向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了将这种独特的发光特性应用于生物领域，研究人员测试了具有反卡沙双发射特性的吩噁嗪盐 &lt;strong&gt;4i&lt;/strong&gt;，该化合物具有高量子效率（29.4%）和良好的水溶性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091220.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双通道比率成像：&lt;/strong&gt; 在活的 HeLa 细胞中，化合物 &lt;strong&gt;4i&lt;/strong&gt; 在 405 nm ($S_2$ 激发) 和 488 nm ($S_1$ 激发) 下显示出不同的信号分布，并成功构建了基于 $S_2$ 和 $S_1$ 发射通道的&lt;strong&gt;发射强度比率图&lt;/strong&gt;（Emission Intensity Ratio Maps）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;增强结构可视化：&lt;/strong&gt; 关键在于，这些比率图&lt;strong&gt;清晰地展现了细胞和细胞间结构&lt;/strong&gt;（cellular and intercellular structures），而这些结构在单一通道图像中无法始终观察到 。这表明双通道比率图提供了更全面的细胞特征信息 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准靶向线粒体：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;共染色实验&lt;/strong&gt;（Costaining experiments）显示，&lt;strong&gt;4i&lt;/strong&gt; 能够特异性地靶向活细胞的&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt; 。其与线粒体特异性染料（如 Mito-Tracker Green/Red）的 Pearson 相关系数（R）高达 &lt;strong&gt;0.94/0.93&lt;/strong&gt;，远高于内质网、细胞膜和溶酶体 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091230.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论：&lt;/strong&gt; 反卡沙发射特性使得这些分子能够实现&lt;strong&gt;双通道发射比率成像&lt;/strong&gt;，这在活细胞中具有更高的精度和信息量，并赋予其&lt;strong&gt;特异性靶向线粒体&lt;/strong&gt;的能力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 光敏-磷光特性：高效催化与超高安全加密&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;更令人惊奇的是，这些材料在固体薄膜中还展现出独特的光敏-磷光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091237.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光色转移与超长磷光：&lt;/strong&gt; 将化合物（如 &lt;strong&gt;3a, 3f&lt;/strong&gt; 等）掺杂到聚乙烯醇（PVA）薄膜中 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在紫外光（365 nm）照射下，薄膜的发射颜色发生&lt;strong&gt;明显的蓝移&lt;/strong&gt; 。例如，&lt;strong&gt;3f&lt;/strong&gt; 的发射波长蓝移高达 &lt;strong&gt;170 nm&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光照后，发光寿命发生显著变化，从纳秒级的荧光寿命&lt;strong&gt;延长到毫秒级&lt;/strong&gt;，表现出明显的&lt;strong&gt;室温磷光&lt;/strong&gt; 。例如，&lt;strong&gt;3g&lt;/strong&gt; 的磷光寿命 $\tau_p$ 长达 &lt;strong&gt;373.9 ms&lt;/strong&gt; 55555555，光照停止后，薄膜仍能持续发出&lt;strong&gt;绿色余辉长达 3 秒&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化剂：&lt;/strong&gt; 利用其光敏性，研究人员进一步探索了 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;3b&lt;/strong&gt; 作为光催化剂的应用 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在非活化 $C(sp^3)-H$ 键的氯化反应中，仅使用 5 mol % 的 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;3b&lt;/strong&gt; 就能实现高达 &lt;strong&gt;94%&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;90%&lt;/strong&gt; 的产率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在光催化 $C(sp^2)-H$ 芳基化反应中，2 mol % 的 &lt;strong&gt;3a&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;3b&lt;/strong&gt; 也能实现 50% 和 48% 的产率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论：&lt;/strong&gt; 新型吩噻嗪鎓盐不仅是优秀的功能发光材料，还可作为&lt;strong&gt;高效的光催化剂&lt;/strong&gt;用于 C-H 键功能化反应 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 超高安全级别的信息加密&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光敏-磷光材料在信息安全领域的应用是这项研究最亮眼的商业潜力之一 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091306.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用 &lt;strong&gt;3b@PVA&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;3b@PMMA&lt;/strong&gt; 薄膜，制作了一个 $4\times6$ 点阵，用于演示&lt;strong&gt;结合二进制编码和 ASCII 系统的加密解密过程&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;初始状态（隐形）：&lt;/strong&gt; 在紫外光激发下，所有点阵（PVA和PMMA膜）都发出相同的&lt;strong&gt;红色荧光&lt;/strong&gt;，无法区分 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;识别密钥：&lt;/strong&gt; 持续光照一段时间后，&lt;strong&gt;3b@PVA&lt;/strong&gt; 的发光颜色从红色转变为暖白色 。更重要的是，当紫外光关闭时，&lt;strong&gt;只有 3b@PVA 的点阵会发出绿色的室温磷光&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解密过程：&lt;/strong&gt; 在点阵中，有一行（第四行）在光照后颜色发生明显变化，并在关灯后发出磷光，因此被识别为&lt;strong&gt;秘密密钥&lt;/strong&gt;，其二进制解码值为 &lt;strong&gt;30&lt;/strong&gt; 。将这个密钥值 30 分别加到前三行的解码值（53, 49, 53）上，得到和值（83, 79, 83）。将这些和值转换为 ASCII 码，即可得到传输的秘密信息：“&lt;strong&gt;SOS&lt;/strong&gt;”（紧急求救信号） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全性：&lt;/strong&gt; 这种加密方法具有&lt;strong&gt;极高的安全性&lt;/strong&gt; 。它将秘密密钥嵌入到加密协议中，如果没有预先知道“光照特定时间后发出磷光的那一行是密钥”的规则，几乎不可能通过常规方法解密 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心机制：&lt;/strong&gt; 这一现象的机制在于，光照促使吩噻嗪盐在 PVA 膜中与酒精基团发生&lt;strong&gt;加成/氧化反应&lt;/strong&gt;，形成了具有室温磷光特性的新分子（如 &lt;strong&gt;5a-5c&lt;/strong&gt;） 。这些新分子拥有足够大的 $\Delta E_{S1T1}$ 和大的 SOC 值，从而实现了高效的超长室温磷光 。而这种反应只在 PVA 膜中发生，不在 PMMA 或 PS 膜中发生，确保了其选择性和功能性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022091315.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;讨论与展望：未来的多功能材料之路&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅在新型功能发光材料的合成上取得了“1+1+1 &amp;gt; 3”的成就，首次将&lt;strong&gt;反卡沙发射、光敏性和磷光&lt;/strong&gt;这三重功能集于一身，更在合成方法上实现了高效的&lt;strong&gt;铱催化C-H活化&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;技术创新点回顾：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;合成策略：&lt;/strong&gt; 首次开发了高效的铱催化双重 C-H/C-H 活化与环化反应，以构建多样化的吩噻嗪鎓盐骨架 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发光功能：&lt;/strong&gt; 实现了罕见的&lt;strong&gt;三重反卡沙发射&lt;/strong&gt;，并利用其特性在活细胞中实现了&lt;strong&gt;双通道比率成像&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;线粒体特异性靶向&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多重应用：&lt;/strong&gt; 证明了新型材料不仅可用作 C-H 键功能化反应的&lt;strong&gt;高效光催化剂&lt;/strong&gt;，更在 PVA 薄膜中展示出光敏-磷光特性，为&lt;strong&gt;超高安全级别的加密和多通道信息存储&lt;/strong&gt;提供了新的解决方案 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;局限性与未来展望：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管成果斐然，但研究仍有进一步优化的空间。例如，吩噻嗪盐在 PVA 膜中的光敏-磷光现象依赖于与 PVA 的加成/氧化反应，未来可以探索在不依赖主机材料化学反应的情况下实现光敏-磷光的方法，以拓宽应用范围 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;潜在影响：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项工作为功能有机发光材料的分子设计提供了强大的指导意义。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高精度生物分析：&lt;/strong&gt; 反卡沙双通道比率成像的成功应用，将极大推动活细胞中高精度、多信息量生物成像工具的开发 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信息安全革命：&lt;/strong&gt; 基于光敏-磷光特性的超安全加密技术，具有极高的商业价值，有望应用于高端防伪、军事通信和绝密数据存储 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;绿色催化：&lt;/strong&gt; 材料作为高效光催化剂的应用，为 C-H 键功能化提供了更环保、更经济的合成路径 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项研究为我们展示了功能有机分子设计的巨大潜力，以及&lt;strong&gt;铱催化 C-H 活化&lt;/strong&gt;在构建复杂功能骨架方面的无限可能。随着对分子光物理机制理解的不断深入，我们有理由相信，集&lt;strong&gt;多重发射、光响应和超长寿命&lt;/strong&gt;于一体的新一代智能发光材料，将很快从实验室走向实际应用，为人类生活带来更加丰富多彩且高效便捷的未来 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】克服老龄癌症患者免疫系统功能下降，点击化学辅助的衰老T细胞再生，增强老龄的肿瘤免疫治疗响应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05003/</guid><pubDate>Wed, 21 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】克服老龄癌症患者免疫系统功能下降，点击化学辅助的衰老T细胞再生，增强老龄的肿瘤免疫治疗响应&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着年龄增长，免疫系统功能下降，影响肿瘤免疫治疗效果。本研究通过点击化学技术，将雷帕霉素精准递送至肿瘤引流淋巴结（TdLNs），以恢复衰老CD8+ T细胞功能，提高免疫检查点抑制疗法在老龄小鼠中的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174335484_17-43-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤免疫治疗在临床应用广泛，但其疗效因个体免疫功能不同而受限，尤其是老龄患者。研究发现，衰老相关的免疫功能衰退是导致免疫治疗效果欠佳的重要因素。本文提出一种基于点击化学的靶向递送系统，将雷帕霉素精准输送至TdLNs，以恢复衰老CD8+ T细胞功能。结果显示，该策略成功降低了老龄小鼠T细胞中的PD-1表达水平，增强了抗肿瘤免疫反应，使治疗效果接近年轻小鼠。本研究为改善老年肿瘤患者的免疫治疗响应提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174344234_17-43-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;雷帕霉素降低衰老肿瘤小鼠CD8+ T细胞PD-1表达&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分析TCGA数据库显示，肿瘤组织内PD-1基因表达水平随年龄增加。流式细胞检测结果表明，老龄肿瘤小鼠T细胞的PD-1表达显著高于年轻小鼠。此外，雷帕霉素在体外能够降低衰老CD8+ T细胞中的PD-1水平，且效果在老龄小鼠中更明显。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174353813_17-43-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TdLNs递送系统的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为实现雷帕霉素的精准靶向递送，研究者利用PLA-PEG自组装成纳米胶束，并修饰DBCO基团以实现点击化学反应。表征结果表明，该系统稳定性良好，具有适宜的粒径以确保有效淋巴转运，同时在体外能有效降低CD8+ T细胞中的PD-1表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174402653_17-44-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内分布与生物安全性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，DPG-N3能够增强雷帕霉素在DLN的积累，使其在DLN内保持高浓度，同时减少非靶器官分布。血液分析和组织病理检查均表明，该系统在当前给药方案下对机体无明显毒性影响，表现出良好的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174412171_17-44-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;递送系统增强老龄小鼠αPD-L1抗肿瘤效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在老龄肿瘤模型中，单独使用αPD-L1疗法未能有效控制肿瘤生长，而与递送系统联合使用后，肿瘤体积显著缩小，疗效显著提升。组织切片显示，联合治疗组的肿瘤坏死范围更大，说明该策略能够改善老龄小鼠对免疫治疗的响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174419953_17-44-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;递送系统促进肿瘤反应性CD8+ T细胞功能恢复&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;流式细胞分析表明，接受联合治疗的老龄小鼠TdLNs和肿瘤组织内CD8+ T细胞的PD-1表达水平显著降低，同时衰老标志SA-β-gal活性下降。免疫组化分析显示，联合治疗组肿瘤组织内的效应CD8+ T细胞功能恢复，杀伤性标志物granzyme B表达增强，伴随促炎性细胞因子的分泌增加，从而增强抗肿瘤免疫效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504174430303_17-44-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过点击化学技术优化雷帕霉素的靶向递送，使其在TdLNs内积累，有效恢复衰老CD8+ T细胞功能，提高老龄小鼠对免疫检查点抑制剂的响应。这一策略为解决肿瘤免疫治疗在老年患者中的低效问题提供了新方向，未来或可拓展至临床应用以改善老龄患者的免疫治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Bai, X.-F.; Ma, J.-C.; Zhang, C.; Chen, Z.; He, J.; Cheng, S.-X.; Zhang, X.-Z. Click Chemistry-Assisted Rejuvenation of Aging T Cells Sensitizes Aged Mice to Tumor Immunotherapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c05312. https://doi.org/10.1021/jacs.5c05312.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】巨噬细胞介导的癌症免疫治疗：吞噬激活纳米复合物的作用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05012/</guid><pubDate>Wed, 21 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】巨噬细胞介导的癌症免疫治疗：吞噬激活纳米复合物的作用&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种增强巨噬细胞吞噬癌细胞的策略，即通过纳米复合物同时调控“吃我”信号（CALR蛋白）和“别吃我”信号（CD47蛋白），以提高癌症免疫治疗的效果。该纳米复合物（MNC CD47i-CALRt）在多种小鼠结直肠癌模型和患者来源的肿瘤类器官模型中显示出良好的抗肿瘤作用，同时具有极低的造血毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184204631_18-42-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症细胞通过上调CD47（“别吃我”信号）和低表达CALR（“吃我”信号）来逃避巨噬细胞的吞噬。本研究设计了一种基于高分子聚合物的纳米复合物（MNC CD47i-CALRt），能够同时抑制CD47表达并诱导CALR暴露，以增强癌细胞的吞噬效应。纳米复合物由具有内在诱导CALR暴露能力的G4P–C7A聚合物和靶向CD47的小干扰RNA（siRNA）组成。在多个小鼠结直肠癌模型中，该纳米复合物显著延缓了肿瘤生长并延长了存活时间，并在患者来源的肿瘤类器官模型中得到了验证，为增强巨噬细胞介导的癌症免疫治疗提供了一种创新策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;CD47和CALR的共同调控增强巨噬细胞吞噬作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究通过分析TCGA数据库数据和免疫组织化学实验发现，CD47在结直肠癌患者肿瘤组织中显著上调。进一步的实验表明，抑制CD47表达或人工标记CALR蛋白均可单独提升巨噬细胞的吞噬能力，而两者结合可产生显著的协同效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184220972_18-42-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;G4P–C7A的机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，G4P–C7A可显著提高肿瘤细胞表面的CALR暴露。RNA测序分析表明，该过程涉及自噬通路的激活，进一步实验验证了自噬在促进CALR暴露方面的关键作用。G4P–C7A可增强LC3表达，并在电子显微镜观察中发现大量自噬体的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184230020_18-42-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;G4P–C7A与免疫检查点抑制剂的联合治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在CT26结直肠癌小鼠模型中，单独使用G4P–C7A可减缓肿瘤生长，而与抗PD-1抗体联合使用可增强抗肿瘤免疫反应，并显著减少Treg细胞比例，提高CD8+ T细胞浸润。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184240810_18-42-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;MNC CD47i-CALRt的构建与功能验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究通过修饰G4P–C7A形成PEG化的G4P–C7A，并与siCD47形成纳米复合物。流式细胞分析显示，该纳米复合物可显著降低CD47表达，并促进CALR暴露，最终增强巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184249341_18-42-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;MNC CD47i-CALRt的体内抗肿瘤效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠结直肠癌模型中，该纳米复合物可显著抑制肿瘤生长，CD47表达减少，CALR阳性细胞比例增加。此外，该治疗策略有效提升了肿瘤微环境中的CD80+巨噬细胞和CD8+ T细胞数量，增强了抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184301318_18-43-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184315208_18-43-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种结合CD47抑制与CALR诱导的癌症免疫治疗策略，利用纳米复合物MNC CD47i-CALRt有效促进巨噬细胞吞噬癌细胞，改善肿瘤免疫微环境。该策略在小鼠模型和患者来源的类器官模型中均表现出显著的抗肿瘤效应，为癌症免疫治疗提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Huang, H.; Tong, Q.; Zhang, J.; Miao, W.; Yu, H.; Wang, J.; Shen, S.; Du, J. Phagocytosis‐Activating Nanocomplex Orchestrates Macrophage‐Mediated Cancer Immunotherapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2500982. https://doi.org/10.1002/adma.202500982.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新型可调控的三重态发光分子骨架-焦苯二酰亚胺</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05006/</guid><pubDate>Tue, 20 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新型可调控的三重态发光分子骨架-焦苯二酰亚胺&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;焦苯二酰亚胺（PmDIs）是芳烃二酰亚胺家族中最小的成员，具有独特的窄单重态-三重态能量差（ΔE_ST），使其成为研究三重态发光材料的重要候选。通过核心取代，PmDIs展现了广泛的荧光和磷光调控能力，可用于照明、光催化和生物成像等领域。本研究系统地合成了一系列核心取代的焦苯二酰亚胺（cPmDIs），深入探讨其光物理和电化学特性，并利用理论计算支持实验结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504180540925_18-05-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;芳烃二酰亚胺作为重要的n型有机半导体，因其可调控的光物理性质，被广泛应用于光电子器件。然而，其三重态发光特性尚未被深入研究。本研究成功合成了一系列核心取代的焦苯二酰亚胺（cPmDIs），通过调节核心取代基，实现了可调控的三重态发光。实验和理论计算表明，cPmDIs可通过分子设计实现环境稳定的三重态发光。特别是含硫取代的cPmDI衍生物在晶体和薄膜状态下表现出橙红色磷光，展现出优异的三重态收集能力。这一研究成果为有机三重态材料的结构-性能预测设计提供了新的思路，推动了有机磷光材料的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504180559380_18-05-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;核心取代焦苯二酰亚胺的合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究采用优化的合成策略，通过亲核芳香取代反应成功制备了一系列核心取代的cPmDIs。其中，二溴焦苯二酰亚胺（DiBr-PmDI）作为关键中间体，进一步通过硫醇化、胺化、氰基化等反应引入不同的功能团，以实现三重态发光的调控。实验表明，不同取代基的引入极大影响了其光物理性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504180646370_18-06-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理和电化学特性分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所有cPmDI衍生物的吸收光谱均显示出在290-330 nm处的π-π&lt;em&gt;跃迁，而含供电子杂原子的分子在450-600 nm范围内出现额外的n-π&lt;/em&gt;跃迁，表明其具有显著的电荷转移特性。实验结果还表明，cPmDIs的荧光发射在可见光谱范围内可调控，从405 nm至725 nm。电化学研究揭示，核心取代对HOMO能级的影响显著，而对LUMO能级的影响较小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504180655398_18-06-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三重态发光调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在低温条件（77 K）下，所有cPmDI衍生物均表现出稳定的磷光发射，最大发射峰从490 nm延伸至680 nm，展现出广泛的三重态发光调控能力。理论计算表明，部分cPmDI衍生物具有窄单重态-三重态能量间隙（ΔE_ST），促进了有效的系间窜跃（ISC）。其中，二硫取代的PmDI（Dithio-PmDI）在真空环境下表现出较高的三重态发光效率，这促使进一步研究其在固态中的行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504180704085_18-07-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;环境稳定三重态发光&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究进一步探讨了核心取代对环境磷光的影响。实验发现，核心取代的焦苯二酰亚胺在PMMA聚合物基质中能够展现稳定的环境磷光。特别是芳硫取代的SPh-tBu-PmDI在晶体状态下表现出605 nm的橙红色磷光，并具有21.7 μs的长寿命。理论计算支持该分子具备窄ΔE_ST值和显著的自旋轨道耦合，使其成为环境稳定三重态发光的有力候选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504180714876_18-07-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究系统地合成并研究了核心取代焦苯二酰亚胺的光物理和电化学特性，首次实现了在芳烃二酰亚胺家族中广谱可调控的三重态发光。核心取代策略为实现环境稳定的磷光提供了新的思路，尤其是含硫取代的衍生物在固态中表现出优异的三重态发光特性。这一研究不仅拓宽了焦苯二酰亚胺的应用前景，也为有机三重态材料的分子设计提供了指导。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Wagalgave, S. M.; Kongasseri, A. A.; Singh, U.; Anilkumar, A.; Ansari, S. N.; Pati, S. K.; George, S. J. Core-Substituted Pyromellitic Diimides: A Versatile Molecular Scaffold for Tunable Triplet Emission. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02632. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02632.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem】自触发光氧化级联机制：用于活细胞超分辨显微成像的新型光激活质膜探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05016/</guid><pubDate>Mon, 19 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem】自触发光氧化级联机制：用于活细胞超分辨显微成像的新型光激活质膜探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新的光开关机制——自触发光氧化级联（STPC），并利用其开发了一种新型的光激活质膜探针。该探针基于荧光染料罗丹明的温和光敏特性，能够在可见光照射下实现活细胞单分子定位显微术（SMLM），从而实现纳米尺度的质膜成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191839303_19-18-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单分子定位显微术（SMLM）依赖于单分子发射体的时空控制，实现超分辨成像。本研究提出了一种基于光氧化反应的新型光激活探针——质膜靶向的无荧光还原型罗丹明（LRhod-PM）。在可见光照射下，少量氧化罗丹明（Rhod-PM）作为光敏剂生成单线态氧，使LRhod-PM氧化并进入荧光激活状态。此外，该过程在膜双层中快速传播，同时伴随光漂白现象，从而形成自触发光氧化级联机制（STPC）。该现象允许在单分子水平上同步实现激活与漂白，使探针进入单分子闪烁状态，最终支持活细胞超分辨成像。实验结果表明，该机制在高局部浓度下具有优势，能够有效提高光激活和光漂白速率，从而优化SMLM性能。本研究证明了LRhod-PM可作为适用于活细胞成像的新型光激活探针，并成功应用于细胞膜及其复杂结构（如丝状伪足和隧道纳米管）的高分辨成像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者设计了一种基于光氧化反应的新型荧光探针LRhod-PM，并通过化学修饰使其靶向质膜。在氧化条件下，非荧光的LRhod-PM可转化为荧光状态的Rhod-PM。此外，Rhod-PM能够产生单线态氧，使相邻的LRhod-PM氧化，从而实现光激活，同时加速光漂白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191856358_19-18-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191905325_19-19-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质与自触发光氧化级联验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，Rhod-PM能够温和地产生单线态氧（量子产率约0.69%），足以诱导LRhod-PM光氧化。进一步研究表明，该探针在高局部浓度下表现出显著的光激活效应和光漂白效应，使其成为理想的SMLM探针。此外，探针在膜环境中的扩散性进一步增强了STPC机制，提高了光激活与光漂白速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191913180_19-19-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191923869_19-19-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504191934093_19-19-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞成像实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞水平上，LRhod-PM通过STPC成功被光激活，并在质膜上形成高信噪比的荧光信号。随后，利用该探针在活细胞中实现SMLM，成像结果表明，相较于常规荧光显微术，该方法能够获得更高的分辨率（约77 nm）。此外，该机制在较低激光功率下仍能提供高效的闪烁频率，进一步降低了成像过程中对细胞的光毒性影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192005797_19-20-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192013666_19-20-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;成像生物学结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用LRhod-PM，研究者成功实现了活细胞超分辨成像，包括细胞质膜、丝状伪足及隧道纳米管等结构。此外，在不同细胞系（A549肺癌细胞和THP-1单核细胞）中，该探针同样表现出良好的成像能力，为细胞动态结构的高分辨研究提供了新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192024258_19-20-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192032245_19-20-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型光开关机制STPC，并成功开发出可用于活细胞SMLM的新型光激活探针LRhod-PM。该探针在可见光照射下即可激活，避免了紫外光激活的光毒性问题，同时能够在低激光功率条件下高效成像。此外，该探针被成功应用于复杂细胞膜结构的超分辨成像，为活细胞成像技术提供了新的突破。未来，该机制或可用于开发多色荧光探针，为生物医学领域提供更多高分辨率成像工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Pfister, S.; Le Berruyer, V.; Fam, K.; Collot, M. A Photoactivatable Plasma Membrane Probe Based on a Self‐Triggered Photooxidation Cascade for Live Cell Super‐Resolution Microscopy. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202425276. https://doi.org/10.1002/anie.202425276.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】双重机制发光团在抗真菌感染与耐药性治疗中的应用研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0011/</guid><pubDate>Sat, 17 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】双重机制发光团在抗真菌感染与耐药性治疗中的应用研究&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;抗真菌药物耐药性已成为一个亟待解决的重要医疗问题，这促使我们需要开发创新的治疗方案。在抗菌药物研发领域，双重靶向作用机制(MoA)已被证实是一种有效降低药物耐药性的策略。但由于真菌细胞与哺乳动物细胞在结构上的相似性，这种策略在抗真菌药物开发中面临着选择性差的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F07%2F20241107132819_13-28-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新颖的双重靶向策略，通过将DNA结合分子选择性地导入真菌细胞核来实现抗真菌治疗。我们在DNA结合域中引入了刚性疏水基团，成功开发出抗真菌发光团TPY和TPZ。这些化合物不仅具有增强的膜渗透能力和DNA结合特性，还通过真菌膜去极化和DNA损伤的双重作用机制，展现出强大的抗真菌效力，且未发现明显的耐药性。实验证实，TPY和TPZ不仅在体外表现出优异的抗真菌活性，在白色念珠菌引起的小鼠阴道炎模型中也取得了理想的治疗效果。这种多层面的治疗策略为克服抗真菌药物耐药性开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;真菌感染已成为一个严重的全球性健康问题，每年影响超过10亿人口。目前，抗真菌治疗面临两大挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;抗真菌药物的过度使用和滥用导致耐药性不断增加&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;由于真菌和哺乳动物细胞都属于真核细胞，现有药物往往选择性不足
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F07%2F20241107132825_13-28-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;虽然近年来抗真菌研究有所进展，但大多数新型化合物仍沿用传统抗真菌药物的作用机制。例如，2002年获批的伏立康唑虽然比其他三唑类药物（如氟康唑和伊曲康唑）具有更广的抗真菌谱，但在面对氟康唑耐药的念珠菌时仍会出现交叉耐药现象。因此，开发具有新型作用机制、能够选择性靶向真菌病原体且不易产生耐药性的治疗药物变得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究思路与创新点&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;双重靶向策略的提出&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，单一靶点的抗真菌药物容易因病原体的基因变异而失效。相比之下，同时作用于多个靶点的双重靶向药物可以显著降低耐药性的产生。作者的研究选择了两个关键靶点：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;真菌细胞膜：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对维持细胞形态和活力至关重要&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;包含多种特异性成分（几丁质、β-葡聚糖等）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;破坏膜结构可导致真菌快速死亡&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;涉及多个代谢通路，难以通过单基因突变产生耐药性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;真菌DNA：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;是生命活动的核心物质&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;靶向DNA可最大程度减少耐药性产生&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可通过多种方式干扰真菌生长代谢&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;创新化合物的设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于上述思路，我们设计并合成了两种新型双重靶向发光化合物TPY和TPZ。这两种化合物具有以下特点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;以DNA结合域为基础结构&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;整合了异丙基苯和联苯等疏水基团&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可选择性进入真菌细胞核&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;同时保持哺乳动物细胞核的完整性
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F07%2F20241107132852_13-28-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;实验结果与分析&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;抗真菌活性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TPY和TPZ展现出强大的抗真菌效果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对白色念珠菌的最小抑制浓度(MIC)为2 μM&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最小杀菌浓度(MFC)分别为2 μM(TPZ)和4 μM(TPY)&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对新型隐球菌和酿酒酵母等其他真菌也有显著抑制作用
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F07%2F20241107132912_13-29-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比之下，虽然对照化合物TPW具有较强的DNA结合能力，但其抗真菌活性明显较弱（MIC为20 μM，MFC&amp;gt;50 μM）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;作用机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;深入研究揭示了TPY和TPZ的多重作用机制：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;快速穿透真菌细胞膜&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;选择性进入细胞核并与DNA结合&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;引起真菌基因表达的显著变化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;导致细胞膜去极化和DNA损伤
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F07%2F20241107132923_13-29-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;安全性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物相容性研究表明，TPY和TPZ具有良好的安全性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对哺乳动物细胞的摄取速度慢，主要积累在细胞质的脂滴中&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在较宽的浓度范围内（10-60 μM）对红细胞溶血作用微弱&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对正常细胞的生长抑制作用极小
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F07%2F20241107132931_13-29-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内疗效验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠阴道炎模型中的实验结果令人鼓舞：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;治疗3天后真菌感染负荷降低超过99.9%&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;治疗效果优于现有临床用药&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;组织病理学检查显示炎症明显减轻&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;未观察到明显的毒副作用
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F07%2F20241107132936_13-29-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;结论与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种新型双重靶向抗真菌策略。通过精心设计的TPY和TPZ化合物，实现了对真菌的选择性杀伤，同时保持了良好的生物安全性。这些化合物不仅在实验室研究中表现出色，在动物模型中也取得了显著的治疗效果。这种创新的双重靶向策略为解决当前抗真菌治疗面临的耐药性问题提供了新的思路，也为开发新一代抗真菌药物奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究的成功表明，多靶点协同作用的策略在抗真菌药物开发中具有重要价值，这种方法有望帮助我们突破现有治疗的局限性，为临床治疗提供更有效的选择。同时，这项研究也为其他领域的药物开发提供了有益的参考。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, X.; Li, H.; Qi, G.; Qian, Y.; Li, B.; Shi, L.; Liu, B. Combating Fungal Infections and Resistance with a Dual-Mechanism Luminogen to Disrupt Membrane Integrity and Induce DNA Damage. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c09916. https://doi.org/10.1021/jacs.4c09916.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】超声驱动的治疗平台，增强衰老骨髓间充质干细胞的修复，缓解慢性炎症</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05011/</guid><pubDate>Sat, 17 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】超声驱动的治疗平台，增强衰老骨髓间充质干细胞的修复，缓解慢性炎症&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全球人口老龄化日益加剧，骨组织修复能力随着年龄增长而下降。骨髓间充质干细胞（BMSCs）的衰老影响骨再生，而针对衰老MSC功能恢复的精准治疗策略仍然有限。本研究基于物理热刺激原理，开发了一种超声驱动的可植入信号转换治疗平台，以稳定的热信号作用于骨损伤部位，改善BMSCs线粒体功能，促进骨修复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183559308_18-35-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;衰老微环境中的慢性炎症和再生能力缺失阻碍骨组织修复。研究发现，物理热刺激能有效延缓BMSCs衰老过程，并设计了一种超声驱动的信号转换治疗平台，利用聚多巴胺包覆金纳米棒（PDA@GNRs）作为核心组件，嵌入甲基丙烯酸凝胶微球（GMPG），实现局部热信号传导。在体外实验中，该平台可双向调节线粒体活性，减少氧化应激和mtDNA泄漏，抑制cGAS-STING通路激活，缓解慢性炎症。在大鼠股骨缺损模型中，该治疗平台显著提高骨密度，为老年骨组织修复提供了一种新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183622820_18-36-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;热刺激对BMSCs衰老逆转的评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究使用β-半乳糖苷酶染色和免疫荧光标记p21、p53基因，发现热刺激组细胞衰老标志显著减少。此外，γH2A.X荧光信号减弱，表明DNA损伤得到改善。WB分析进一步证实关键衰老表型的缓解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183630736_18-36-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PDA@GNRs的制备及表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TEM与SEM显示GNRs尺寸均匀，PDA涂层均匀包覆，EDS光谱证实PDA@GNRs的元素组成。DLS分析表明PDA@GNRs稳定性增强，紫外吸收峰红移，进一步证实PDA涂层成功。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183702613_18-37-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;GMPG的合成及性能评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;GMPG显现出较高的表面粗糙度，提高了热信号传导能力。体外释放实验表明PDA@GNRs在GMPG中的释放较慢，维持长期热疗效果。降解实验确认其稳定性，可长期支持骨组织修复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183717111_18-37-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;GMPG/US对BMSCs衰老表型的改善&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SA-β-gal染色结果显示GMPG/US组衰老细胞数量明显减少，Ki67流式细胞检测表明细胞增殖能力增强。qRT-PCR及WB分析发现该平台显著抑制衰老相关分泌表型（SASP）因子的表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183728115_18-37-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;GMPG/US对衰老细胞代谢及成骨功能的影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LC-MS代谢组学分析揭示GMPG/US降低糖酵解及TCA循环关键代谢物水平，减少细胞氧化应激。细胞呼吸检测表明GMPG/US降低基础呼吸和ATP合成能力。此外，免疫荧光及WB分析确认GMPG/US促进RUNX2、OPN表达，提高BMSCs的成骨分化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183740467_18-37-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;GMPG/US改善线粒体功能及内容物泄漏&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;HIS-SIM显示GMPG/US组线粒体膜通透性减少，JC-1探针标记表明线粒体膜电位恢复。DCFH-DA和MitoSOX荧光检测显示氧化应激降低。免疫金标记TEM及凝胶电泳验证GMPG/US减少mtDNA泄漏，抑制cGAS-STING通路活化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183758574_18-37-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183836381_18-38-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;GMPG/US对BAX介导的线粒体膜通透性的调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BAX免疫荧光染色和WB分析表明GMPG/US减少BAX表达，稳定线粒体膜通透性，有助于衰老BMSCs功能恢复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183859660_18-38-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183909611_18-39-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于信号转换的治疗平台，通过超声驱动的稳定热信号调节衰老BMSCs线粒体功能，恢复其成骨能力。该平台在体外及大鼠骨缺损模型中均表现出显著的骨修复效果，为老龄骨病治疗提供了新思路。未来研究可进一步优化材料构成，提升临床转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183920441_18-39-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Huang, Y.; Mao, J.; Li, Z.; Wang, W.; Ni, Z.; Cai, F.; Tang, J.; Wang, W.; Zhang, L.; Zhou, L.; Jiang, X.; Wu, J.; Guo, Q.; Rui, M.; Huang, Z.; Jiang, H.; Wang, L.; Xi, K.; Gu, Y.; Chen, L. Signal Converter‐Based Therapy Platform Promoting Aging Bone Healing by Improving Permeability of the Mitochondrial Membrane. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2500156. https://doi.org/10.1002/adma.202500156.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】基于缺氧触发的生物还原型光敏剂，可切换光声成像与高特异性癌症光治疗研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05018/</guid><pubDate>Sat, 17 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】基于缺氧触发的生物还原型光敏剂，可切换光声成像与高特异性癌症光治疗研究&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;缺氧环境是肿瘤微环境的重要特征之一，影响肿瘤增殖、侵袭和耐药性。光动力疗法（PDT）依赖氧分子生成活性氧（ROS）以杀死癌细胞，但传统PDT在缺氧环境下疗效受限。本研究开发了一种新型光敏剂NanoPcN8O，可在肿瘤缺氧微环境下生物还原，从而开启I型光动力效应和光热效应，同时激活光声成像，实现精准肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192720701_19-27-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于八氧化氮取代酞菁（PcN8O）的光敏剂，其自组装形成纳米颗粒（NanoPcN8O），并在缺氧环境下发生生物还原，转化为富电子叔胺结构的NanoPcN8，从而激活I型光动力效应，生成超氧自由基（O₂•⁻）和羟基自由基（OH•），并通过光热效应释放热量。此外，该纳米光敏剂还可在肿瘤模型中实现缺氧诱导的选择性光声成像。通过体内实验，NanoPcN8O展现出卓越的抗肿瘤疗效，同时降低了传统光敏剂的皮肤光毒性风险。该研究为缺氧耐受型光治疗提供了新的策略，并有望推动光动力治疗在临床应用中的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192728805_19-27-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;NanoPcN8O的设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;酞菁（Pc）因其优异的光化学特性被广泛用于光治疗，但其水溶性差限制了其应用。本研究通过在Pc结构中引入多个N-氧化基团，合成了PcN8O，并发现其在水相中可形成稳定的纳米分散体系（NanoPcN8O），其最大浓度可达29 mg/mL。纳米粒子的形成机制经分子动力学模拟确认，显示其主要由π-π堆积和亲水相互作用驱动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192739159_19-27-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192748763_19-27-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NanoPcN8O的缺氧诱导生物还原&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;缺氧环境下，肿瘤细胞富含NADPH和细胞色素P450（CYP450），可促使NanoPcN8O发生生物还原，转化为NanoPcN8。实验结果表明，NanoPcN8O在缺氧环境下的粒径显著增大，Zeta电位从负值变为正值，吸收光谱发生明显变化。此外，核磁共振（NMR）和高分辨质谱（HRMS）分析证实了N-氧化基团的还原。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192801183_19-28-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NanoPcN8O的光动力与光热效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在缺氧条件下生物还原后的NanoPcN8展示出强烈的I型光动力效应，能够高效产生超氧自由基（O₂•⁻）和羟基自由基（OH•），其ROS产量显著高于商业光敏剂亚甲蓝（MB）。此外，NanoPcN8在激光照射下可产生显著热量，展现优异的光热转换能力，有助于协同光治疗作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192809238_19-28-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192816619_19-28-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光声成像与体内治疗效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NanoPcN8O可在肿瘤模型中实现缺氧触发的光声信号增强，具有较好的肿瘤成像能力。体内实验显示，该光敏剂可有效抑制肿瘤生长，并且不会引发常规光敏剂的皮肤光毒性，增强了生物安全性。这些特性使NanoPcN8O成为一种高效、安全的肿瘤光治疗候选药物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192830249_19-28-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192837281_19-28-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192847711_19-28-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192901340_19-29-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种缺氧响应型光敏剂NanoPcN8O，其可在肿瘤微环境中实现选择性生物还原，激活光动力与光热效应，同时支持光声成像。该设计策略可有效克服缺氧耐受问题，提高光治疗的特异性与安全性，为肿瘤治疗提供新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192910033_19-29-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Zhao, Y.; Xu, Y.; Zhang, X.; Chen, Z.; Kim, H.; Li, X.; Yoon, J. A Hypoxia‐Triggered Bioreduction of Hydrophilic Type I Photosensitizer for Switchable In Vivo Photoacoustic Imaging and High‐Specificity Cancer Phototherapy. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202506412. https://doi.org/10.1002/anie.202506412.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【 JACS】荧光材料何必只做成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0008/</guid><pubDate>Fri, 16 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【 JACS】荧光材料何必只做成像&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Photocatalysts&amp;lt;br&amp;gt; 光催化 &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825640.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;电子供体和受体之间的单电子转移（SET）是化学和生物系统中的最基本过程之一，而如果诱发这一过程的刺激源是光，那么这个过程便被称为光诱导电子转移（PET）。过去十多年的研究证实了PET过程可以用于有机合成，也发展许多有机电子受体光催化剂，如氰基芳烃、芳香族酮类、醌类和阳离子盐类，如吡啉、硫吡啉、喹啉和吖啶盐，但电子供体光催化剂的开发却很少受到关注。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;分子设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者课题组一直致力于开发电子供体光催化剂，如甜菜碱光催化剂，其拥有苯并咪唑的芳烃结构，并且能有效催化脱碘、脱磺和脱乙酰氧基等还原反应，但是作者课题组一直未能证实这一过程的分子内电子转移过程，因此作者计划更换合适的电子供体来创造更加合适的PET分子。基于大量的研究基础，作者选取了三芳基胺，并以此设计和合成了5种光催化剂（1a-1e）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825641.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.三芳胺取代的苯并咪唑鎓（BI+-PhNAr2（1a-d））和N-苯基咔唑取代的苯并咪唑鎓（BI+-PhCz（1e））的结构。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;基本性质&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在制备好5种分子后，作者通过使用吸收、荧光和瞬时吸收光谱、电化学方法和密度泛函理论（DFT）计算进行研究以阐明化合物的光物理特性和氧化还原特性。除了表现出常见的光物理特性以外，作者结合理论计算和实验数据对化合物的氧化还原能力进行了测定，结果表明苯并咪唑和三芳胺基团的完全共轭受到抑制，因此二芳胺对位基团对苯并咪唑基团的还原特性的影响应该是最小的，另一方面，1e的氧化还原电位与三芳胺类似物1a-d的氧化还原电位有着明显不同的区别，而产生这种区别的根本原因是它们轨道能级的差异相。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825642.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
表1. 化合物1的氧化还原电势&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;催化特性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在了解了这5种化合物的光物理特性和氧化还原特性后，作者选取了多种底物的还原反应为研究对象，对这些化合物的催化性能进行了评估，结果显示，这些光催化剂在催化这些底物的还原过程中表现得非常有效，其产量与其他光催化剂获得的产量相当或更好，而通过对反应机理的探究，作者表明这些优异的催化性能均是来自这些化合物的PET性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825643.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2. 化合物1对几类反应的催化效果&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者最后讨论了这些结果的意义。对苯并咪唑类（BIH-R）的氧化还原化学的研究始于三十多年前，这些物质在各个化学领域的应用已经得到了详细的探索。相比之下，对其氧化形式--苯并咪唑类（BI+-R）的氧化还原化学的研究极为有限。这项研究表明，三芳胺取代的苯并咪唑是一类有前途的新型光催化剂，而未来研究的主要方向包括更多地探索-PhNAr2分子的对位基团的影响，以及溶剂对1的催化机制的影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825644.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3.化合物1催化还原的机理示意图&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Miyajima, R.; Ooe, Y.; Miura, T.; Ikoma, T.; Iwamoto, H.; Takizawa, S.; Hasegawa, E. Triarylamine-Substituted Benzimidazoliums as Electron Donor–Acceptor Dyad-Type Photocatalysts for Reductive Organic Transformations. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145 (18), 10236–10248. https://doi.org/10.1021/jacs.3c01264.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterial】NIR-II成像引导的可变尺寸纳米系统增强深层肿瘤声动力治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05019/</guid><pubDate>Fri, 16 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterial】NIR-II成像引导的可变尺寸纳米系统增强深层肿瘤声动力治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;声动力治疗（SDT）是一种利用超声激活肿瘤部位声敏剂产生活性氧（ROS）的非侵入性治疗方式。然而，传统声敏剂在肿瘤部位的富集和渗透不足，影响治疗效果。本研究开发了一种肿瘤酸性和光热响应控制的纳米系统（NTTD），联合新型声敏剂Na₃TiF₆纳米颗粒（NPs）和第二近红外区（NIR-II）荧光团（AIEgen-T1），实现高效SDT/光热治疗（PTT）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202358746_20-23-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种创新的肿瘤治疗策略，通过设计NTTD纳米系统，实现深层肿瘤高效SDT/PTT。NTTD包含超小Na₃TiF₆ NPs，具备增氧空位、窄带隙（2.82 eV）及优异的水和氧气吸收能力，在超声刺激下能强效生成ROS。同时，NTTD利用酸性/光热响应及深度NIR-II荧光成像（可达7 mm），通过两步尺寸转变，提高肿瘤部位的富集与渗透。在4T1肿瘤模型中，NTTD延长肿瘤滞留时间至60小时，成像信号增强约2.4倍，光照辅助下的渗透能力提高约4.5倍。SDT/PTT协同作用诱导显著ROS生成，肿瘤抑制率达75.2%。本研究提出了一种精准提高声敏剂肿瘤积累与渗透的创新策略，为临床应用提供可能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Na₃TiF₆ NPs的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Na₃TiF₆ NPs采用有机相策略合成，TEM图像显示其单分散球形形态，平均尺寸4.38 nm，选区电子衍射（SAED）及X射线衍射（XRD）证实晶体纯度，元素映射证明其成功合成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202420092_20-24-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Na₃TiF₆ NPs的声动力性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过Tauc图计算Na₃TiF₆ NPs的带隙为2.82 eV，较传统TiO₂（3.2 eV）更窄，有利于电子-空穴分离，提高超声催化效率。超声电流测试表明Na₃TiF₆ NPs的超声触发电流（50 μA/cm²）远高于TiO₂（0.2 μA/cm²），电化学阻抗分析显示其电荷转移阻抗较小，说明其良好分离特性。DPBF降解实验表明其生成ROS能力较商业声敏剂更强，ESR测试证实其有效生成单线态氧（¹O₂）和羟基自由基（•OH）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202432699_20-24-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NTTD的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NTTD采用薄膜分散法合成，包含pH和光热双响应脂质体，TEM图像显示其平均尺寸147 nm，XRD证实Na₃TiF₆ NPs的存在，元素映射确认T1和声敏剂的有效封装。NTTD具有优异NIR-II荧光性能，最大发射波长1000 nm，成像穿透深度可达7 mm，显示出优异的光稳定性和生物稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202445646_20-24-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NTTD的多阶段尺寸转变&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NTTD在pH 6.5环境下自组装成1106 nm大聚集体，随后在808 nm光照诱导下解离为21 nm小颗粒，提高肿瘤渗透力。这种酸响应及光热驱动的双重控制策略在肿瘤治疗中具有重要应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NTTD的细胞摄取与抗肿瘤性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NTTD在4T1细胞中的摄取呈时间依赖性增强，并主要定位于溶酶体。细胞存活率测试显示，NTTD + 激光 + 超声组的肿瘤细胞存活率最低（33.2 μg/mL）。联合治疗组诱导细胞凋亡率达到81.89%，显著高于单独超声或光照治疗组，展示出更优的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202503323_20-25-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202515807_20-25-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型NTTD纳米系统，通过NIR-II荧光成像指导的尺寸变化，提高肿瘤部位的声敏剂富集与渗透，增强SDT/PTT治疗效果。在体内实验中，NTTD展现出长滞留时间、高成像信号增强及有效抗肿瘤能力，为肿瘤治疗提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202526333_20-25-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504202534309_20-25-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Yu, Q.; Zhou, Y.; Zhang, Q.; Li, J.; Yan, S.; Xu, J.; Li, C.; Zhou, X.; Sun, Y. NIR-II Imaging Guided on-Site Size Variable Clustered Nanosystem to Potentiate Sonodynamic Therapy in Deep-Seated Tumors. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;322&lt;/em&gt;, 123381. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123381.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十二期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00018/</guid><pubDate>Fri, 16 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十二期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F20250505142713044_14-27-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Coordination Chemistry Reviews】&lt;/code&gt;Advances and applications of metal–organic framework/molecularly imprinted polymer (MOF/MIP) for fluorescence detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;烟酰胺单核苷酸（NMN）因具有潜在的抗衰老功效，在健康养生领域备受青睐，开发一种快速、准确的NMN检测方法对市场监管至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于铕基金属有机框架（Eu-MOF）的比率荧光传感器，用于NMN的快速便捷检测。研究团队采用双配体策略，以2,4,6 - 三（4 - 羧基苯基） - 1,3,5 - 三嗪和2 - 氨基对苯二甲酸为配体，使Eu-MOF能够在蓝色和红色区域发出双重荧光。当加入Cu²⁺离子时，Eu-MOF的蓝色荧光被猝灭；随后引入NMN，信号得以恢复，并以红色荧光作为稳定的内参。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在最佳实验条件下，该传感器展现出良好的检测性能，其线性检测范围为0.005 - 2 mg mL⁻¹，响应时间仅需1分钟。对于实际产品中NMN的检测，只需将其简单溶解于水中即可，回收率在92.2% - 103.8%之间，检测结果与传统高效液相色谱法所得结果一致，验证了该方法的准确性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种基于Eu-MOF的比率荧光传感器为NMN产品的质量控制、假冒伪劣产品检测以及监管监测提供了有力工具。它不仅操作简便、响应迅速，而且具有较高的灵敏度和准确性，能够有效满足健康养生行业对NMN产品检测的需求，有助于规范市场秩序，保障消费者权益，推动该行业的健康发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Ff7e38526a9afbf77079ac617bfc80c0c_MD5_14-25-11.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ccr.2025.216691&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Talanta】&lt;/code&gt;Advances in quantum dot-based fluorescence sensors for environmental and biomedical detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本综述聚焦于基于量子点（QDs）的荧光传感器在环境和生物分析物检测领域的演变与应用。该传感器能应对不同现实场景及复杂样品基质中的检测需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文中对不同类型的量子点进行了分类，如碳点（C - dots）、石墨烯量子点（GQDs）以及金属掺杂量子点等，并考察了它们的特性。这些量子点具有可调谐荧光、低毒性和光稳定性等优势，使其在多种应用场景中表现出色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还探讨了关键的传感机制，包括福斯特共振能量转移（FRET）和荧光猝灭等。同时，介绍了基于纸张的比率型、开关型等创新型传感器。这些机制和创新设计为量子点荧光传感器的性能提升和应用拓展提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，综述通过案例研究展示了这些传感器在环境和生物医学领域的应用。它们能够提供快速、灵敏且成本效益高的解决方案，满足了相关领域对检测技术的要求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总体而言，本综述揭示了基于量子点的荧光传感器在变革分析检测技术方面的潜力。这类传感器在环境监测中可助力实时、精准地追踪污染物；在生物成像领域能实现高分辨率、低损伤的成像；在公共卫生安全方面，有助于快速筛查有害物质，为保障公共健康提供有力支持，为环境监测、生物成像和公共卫生安全等领域带来了新的发展机遇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fe71d2f40c858ce6bdfc04bae0ebb7947_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.128176&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Children】&lt;/code&gt;Advancing Pediatric Surgery with Indocyanine Green (ICG) Fluorescence Imaging: A Comprehensive Review&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本综述强调了ICG荧光成像在小儿外科中不可或缺的地位，指出其在改善手术效果和保障患者安全方面具有变革性潜力。尽管ICG优势显著，但为充分发挥其效用，仍需对给药剂量和时机进行标准化规范。该综述旨在探究ICG在小儿外科中的多种应用，报告不同外科领域的用药剂量和给药时间，并确立最佳实践，为ICG的未来应用提供指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fddb933e32ce262142dd263fa453a7629_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/children12040515&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Biosensors】&lt;/code&gt;Advancements in Single-Molecule Fluorescence Detection Techniques and Their Expansive Applications in Drug Discovery and Neuroscience&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单分子荧光技术作为前沿科研利器，正不断拓展人类认知的边界。本综述全面总结了单分子荧光检测领域的技术进展，重点阐述了单分子荧光探针、成像系统以及生物传感器等方面的最新研发成果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在单分子荧光探针方面，不断有新型探针问世，它们具备更高的灵敏度和特异性，为单分子研究提供了更精准的工具。成像系统也在持续升级，能够实现对单分子的高分辨率、实时成像，极大地推动了相关研究的深入。生物传感器则利用单分子荧光技术，实现了对生物分子的高灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些先进工具在药物研发和神经科学研究领域展现出广泛应用。在药物研发中，它们助力设计并监测复杂药物递送系统，有助于深入阐明药物作用机制和药代动力学特性，加速新药研发进程。在神经科学研究里，单分子荧光技术可揭示神经信号传导和突触功能的复杂机制，为理解神经退行性疾病的分子基础提供了关键线索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单分子荧光技术在这些应用中展现出的超高灵敏度，凸显了其在现代生物医学研究中的巨大潜力。随着技术的不断进步，单分子荧光技术有望拓展至更多科学领域，为各学科的发展注入新的活力，推动科学研究的不断突破与创新，引领我们进入一个更加微观、精准的科研新时代。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Ffb1855baa892c6cc33e215054927c095_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/bios15050283&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Dyes and Pigments】&lt;/code&gt;Recent progress of organic fluorescence probes for superoxide anions based on recognition mechanisms and biological applications&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超氧阴离子作为重要的活性氧物种之一，是多种活性氧的前体，在维持氧化还原稳态中起着关键作用。然而，当超氧阴离子水平出现异常时，往往预示着某些疾病的发生。因此，如何高效、便捷地检测超氧阴离子，有助于深入理解其在相关疾病中的作用机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，用于检测超氧阴离子的有机荧光探针得到广泛报道。这类探针在检测与氧化应激相关疾病方面展现出巨大潜力。在本次综述中，研究人员依据反应位点，对用于检测超氧阴离子的有机荧光探针及其生物学应用进行了简要总结。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物学应用方面，这些探针可应用于细胞或生物体内，实时监测超氧阴离子的动态变化，为研究超氧阴离子在生理和病理过程中的作用提供有力工具。例如，在研究某些神经退行性疾病时，利用这类探针可以观察超氧阴离子在神经元中的产生和变化情况，进而探讨其与疾病发生发展的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，研究团队还讨论了当前超氧阴离子有机荧光探针存在的一些局限性，如部分探针的选择性不够高、在复杂生物环境中的稳定性有待提升等。同时，也展望了未来的发展前景，期待未来能开发出性能更优异、应用范围更广的超氧阴离子荧光探针。希望此次综述能为超氧阴离子荧光探针的研发提供一定参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fac7834b8191265f68cd97cd494693021_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112869&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chemical Communications】&lt;/code&gt;A novel CRISPR–Cas12a-based fluorescence anisotropy method with a high signal-to-background ratio for sensitive biosensing&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究采用了一种具有高效反式切割能力的 CRISPR - Cas12a 系统，并将其与由 DNA 四面体组成的大分子质量 DNA 纳米链相结合，以此提升荧光各向异性法的信背比，进而实现对乙型肝炎病毒（HBV）DNA 的灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在传统检测方法中，荧光各向异性法虽有一定应用，但信背比不足，限制了其检测灵敏度。而 CRISPR - Cas12a 系统凭借其独特的反式切割活性，在核酸检测领域展现出巨大潜力。研究人员创新性地引入由 DNA 四面体构建的大分子质量 DNA 纳米链。DNA 四面体具有结构稳定、易于修饰等优点，由其组成的纳米链可有效增加与目标分子的结合位点，提高信号强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当该 CRISPR - Cas12a 系统与 DNA 纳米链结合后，在检测 HBV DNA 时，能更精准地识别目标序列并发挥反式切割作用。这一过程显著增强了荧光信号，同时降低了背景噪声，从而大幅提高了信背比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这种结合方式，研究成功实现了对 HBV DNA 的高灵敏度检测。这一成果不仅为 HBV 感染的早期诊断提供了更有效的技术手段，也为其他核酸相关疾病的检测提供了新的思路和方法，有望推动核酸检测技术在临床诊断和疾病防控领域的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fe4638b0003f05c055a7125933d1b336d_MD5_14-25-11.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5CC01565K&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects】&lt;/code&gt;Construction of Eu3+ modified covalent organic framework and fluorescence detection of L-lysine&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;L - 赖氨酸是一种人体无法人工合成、必须从饮食中获取的必需氨基酸，因此检测食品中其含量至关重要。本研究提出了一种简单有效的L - 赖氨酸手性荧光识别方法，该方法利用手性共价有机框架实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先合成了一种含有吡啶基团的TAB - DFP - COF。随后，用Eu³⁺对其进行修饰，制备出Eu³⁺@TAB - DFP - COF比率荧光传感器。该传感器具有内置的自校正功能，能够有效补偿与目标物无关的各种干扰因素，从而提高检测结果的准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种荧光传感器优势明显。它合成容易，大大降低了制备成本和技术难度；响应时间迅速，能在短时间内给出检测结果，满足快速检测的需求。同时，它还具备良好的选择性和高灵敏度，可以精准识别L - 赖氨酸，即使在复杂样品中也能有效检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得一提的是，本研究是首次将共价有机框架材料应用于未经过手性修饰的L - 赖氨酸检测。这一创新为未来手性氨基酸的检测提供了全新思路和方法，有望推动相关检测技术的发展，在食品安全、生物医学等领域发挥重要作用，帮助人们更准确地了解食品中氨基酸的含量，保障健康饮食。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F9440153e2b39a32a11cb3260f116b7a6_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2025.136969&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Analytical Chemistry】&lt;/code&gt;Zero- Fluorescence Probe for Ultrasensitive and Specific Detection of Hydrazine by Regulating the Electron-Accepting Strength&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;激发态分子内质子转移（ESIPT）过程的引入，对设计具有特定功能的零背景荧光探针意义重大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究基于肼（N₂H₄）的亲核攻击特性，设计了一系列以二氰基乙烯为识别位点的BDMN基探针。研究人员通过调节二氰基乙烯对位取代基的吸电子能力，以及羟基与二氰基乙烯的相对位置来实现设计。研究发现，较强的吸电子能力可大幅提升识别位点的反应活性。只有当羟基处于识别位点的邻位取代基位置时，探针才能与N₂H₄反应生成腙作为质子受体，进而引发ESIPT过程并产生蓝绿色荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多探针中，以溴（Br）为吸电子基团的m - Br–OH - BDMN探针对N₂H₄的检测性能优异。它具有极低的检测限（LOD，0.46 nM），响应速度快（1秒），即便在存在18种干扰物的情况下，仍具备出色的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为进一步验证该探针设计策略的实用性，研究人员构建了负载m - Br–OH - BDMN的硅基多孔传感器，成功实现了对N₂H₄蒸气的特异性识别。这种非荧光探针设计策略为功能性探针的合理设计以及高性能传感方法的开发提供了新思路，有望推动相关领域的技术进步，在环境监测、化学分析等领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F3c43fd64bf20edd0d93773eb6bbf6f54_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c00343&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Sensors and Actuators B: Chemical】&lt;/code&gt;Single-step multimodal fluorescence immunosensor based on gated nanosystem for morphine detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为保障公共卫生与安全，开发具备高灵敏度、快速响应且结果可视化解读的违禁药物及精神活性物质检测平台至关重要。本研究提出了一种基于门控纳米结构的创新型多模态荧光免疫传感器（MSN - MAb - AuNCs），以吗啡为模型抗原进行痕量检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该平台利用介孔二氧化硅纳米粒子（MSN）实现信号分子内部的负载与外部的偶联。采用竞争性免疫分析机制精准激活门控系统，同时借助荧光共振能量转移（FRET）确保信号高效传导。其关键创新在于使用聚乙烯亚胺（PEI）作为“伪半抗原”，PEI的长链结构不仅能增强金纳米簇（AuNCs）的荧光，还可防止过早发生FRET。这一设计使得门控响应精准，且能实现多模态检测的无缝整合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该免疫传感器对吗啡的检测限极低，可达0.086 ng/mL，还支持一步法操作，既能进行视觉半定量分析，也能实现精确定量。此外，门控系统具有通用性，可适配多种分析物和检测模式，为快速、可视化的痕量物质检测提供了可靠策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于传统方法，本研究克服了诸多局限，在生物传感和分析化学领域取得显著进展，为未来相关检测技术的发展提供了新方向，有望在毒品检测、药物残留分析等方面发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fde053633c6be5c21eaa2c722257322d9_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137801&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Microchemical Journal】&lt;/code&gt;A low-cost miniaturized optosensing platform for selective peroxyacid detection in aqueous solution based on sequential oxidation of a deep blue-fluorescence emitter&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发针对间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）检测的荧光有机小分子探针，对于有效减轻其带来的健康和生态危害至关重要。异喹啉骨架虽具备一定特性，但因合成复杂，作为荧光平台尚未得到充分探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，科研人员设计、合成并应用了一种新型的含硫甲基的异喹啉基化学探针（QN），用于对广泛使用的过氧酸m-CPBA进行化学信号传导。QN具有高荧光量子产率（Φf = 0.54），在近水溶液中，通过分子内电荷转移（ICT）关闭机制，对m-CPBA展现出卓越的传感能力。研究发现，m-CPBA能促进QN氧化转化为相应的亚砜和砜类似物，这可能是QN对m-CPBA具有特异识别特性的原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为证实这一机理，研究团队开展了全面的傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、高分辨率质谱（HRMS）分析和密度泛函理论（DFT）研究。经测定，QN对m-CPBA的检测限为0.93 µM。此外，为提升QN的实用性，研究团队将其集成到传感试纸条中，实现了对m-CPBA的固相检测。同时，还开发了一种基于开源Arduino平台的低成本光学传感装置，该装置与红、绿、蓝（RGB）颜色传感器相连，可对不同浓度的m-CPBA进行实时、定量的即时分析。这一研究成果为m-CPBA的检测提供了新的方法和工具，有望在环境监测、化学分析等领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fae4c71f2b79f4d05586b7c2e43964b04_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113663&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Process Safety and Environmental Protection】&lt;/code&gt;Influence of nitrogen-boron-sulfur triple-doping on the fluorescence emission of carbon dots and their sensing detection of copper ions&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究采用一步水热法，以天冬氨酸、半胱氨酸和硼酸为原料，合成了三种掺杂碳点，分别是氮掺杂的Cdots - 1、氮硫共掺杂的Cdots - 2以及氮硫硼共掺杂的Cdots - 3。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队运用XRD、TEM、Uv - Vis、XPS、FTIR和PL等多种技术，对样品的形貌、元素组成和光学性质进行了表征。结果表明，掺杂是控制碳点核心结构和发射特性的有效方法。在这三种碳点中，Cdots - 3荧光强度最高，能发出强烈的蓝色荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步研究发现，Cdots - 3对Cu²⁺具有高度敏感性，二者存在线性关系，线性方程为y = 955.02–1.68976x，这使其成为一种可快速检测Cu²⁺的荧光探针。加入Cu²⁺后，Cdots - 3的荧光寿命从3.76 ns缩短至3.33 ns。分析显示，Cdots - 3的荧光猝灭主要是动态猝灭机制，同时伴有标准的静态猝灭过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为验证实验检测的准确性，研究团队分别采用线性回归模型、随机森林回归模型、支持向量机回归模型和决策树回归模型来预测检测模型。其中，随机森林模型的预测效果最佳，决定系数达到0.9996，均方误差为0.0167。这表明，以Cdots为荧光探针检测Cu²⁺具有较高的可靠性，该研究为Cu²⁺的检测提供了新方法，有望在环境监测、生物分析等领域得到应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F349dd67e78a655acc400ee4cc85865a1_MD5_14-25-11.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.psep.2025.107184&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Combustion and Flame】&lt;/code&gt;Quantification of NO in the post-flame region of laminar premixed ammonia/hydrogen/nitrogen-air flames using laser induced fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氨基燃料因其高能量密度和相较于氢气更简单的物流条件，被视为极具潜力的零碳能源载体。然而，其缺点在于燃料中含有的氮会导致一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO₂）和一氧化二氮（N₂O）等不受欢迎的氮氧化物排放量，比传统燃料高出几个数量级。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，关于氨及其混合物燃烧的化学动力学模型，在预测NO排放方面存在较大差异，且缺乏定量实验数据来验证和优化这些反应机制。本研究在平板火焰燃烧器上，利用NO A - X（0,1）系统的激光诱导荧光技术，对4种不同氨分解比例和一系列当量比下的层流预混NH₃/H₂/N₂空气火焰产物气体中的NO进行了测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究提出了一种基于向稀预混甲烷火焰中添加NO的线性校准方法。初始信号处理包括校正激光吸收、荧光吸收（信号捕获）以及激光能量波动。激光诱导荧光（LIF）信号针对玻尔兹曼分数变化、谱线重叠、粒子数密度变化以及校准和测量之间的淬灭效应进行了校正，这需要了解当地温度和主要物质的摩尔分数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过使用532 nm连续波激光激发N₂拉曼信号，并将理论N₂拉曼光谱与实验信号拟合的N₂测温法测量温度，可表征局部近绝热火焰条件随操作条件的变化，并据此调整信号校正以适应局部温度。主要物质通过一维模拟提取。将测得的NO摩尔分数与五种近期化学动力学模型进行比较，结果显示这些模型对富混合物预测良好，但对化学计量比和稀混合物的NO预测存在系统性低估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F35f3a144fae54f1ba0c5e9238bb496a0_MD5_14-25-11.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.combustflame.2025.114139&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Inorganic Chemistry Communications】&lt;/code&gt;A facile fluorescence Zr-MOF probe for selective sensing tetracycline in water&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;四环素（TC）因被广泛用作抗菌剂，已成为水生环境中常见的污染物之一。因此，开发精准检测水中四环素残留的方法至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种利用Zr - MOF（MOF - 808）进行四环素荧光传感的简便方法。MOF - 808具有卓越的发光性能，在水中的稳定性良好，在长达10天的时间里以及3 - 12的宽泛pH范围内都能保持稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;检测结果显示，MOF - 808可作为水溶液中四环素检测的高效发光探针。它灵敏度高，检测限低至7.26 nM，且响应时间快，在10秒内即可完成。值得注意的是，相较于水中的其他常见阴离子和金属阳离子，MOF - 808对四环素表现出高选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过综合分析阐明了传感机制，发现内部过滤效应（IFE）是导致MOF - 808荧光猝灭的原因。四环素与MOF - 808之间的相互作用对四环素的预富集至关重要，这种相互作用使得荧光响应迅速，且猝灭效率高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，MOF - 808在实际环境水样中成功检测出四环素，进一步证实了其实用性。这一研究成果为水中四环素残留的检测提供了新方法，有望在环境监测、水质评估等领域得到应用，帮助人们更好地了解和控制水体中的四环素污染情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fb225d3a02e9e9f62393bba5d65aadfd5_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.inoche.2025.114548&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Analytica Chimica Acta】&lt;/code&gt;A fluorescence biosensor for detecting LncRNA MALAT1 based on isothermal amplification by cyclic extension&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长非编码RNA（lncRNA）转移相关肺腺癌转录本1（MALAT1）是基因表达的重要调控因子，已成为多种癌症进展过程中极具潜力的生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，临床上对lncRNA MALAT1的检测主要依赖逆转录 - 聚合酶链式反应（RT - PCR）。然而，这种方法存在明显局限。RT - PCR操作需要专业的技术人员，其运行依赖大型且昂贵的热循环设备。这不仅增加了检测成本，还对操作人员的专业技能提出了较高要求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些限制因素极大地制约了RT - PCR的广泛应用，特别是在资源有限的地区。在这些地方，可能缺乏具备专业技能的操作人员，同时昂贵的设备也使得检测难以普及。由于无法便捷、经济地开展lncRNA MALAT1的检测，可能会影响癌症的早期诊断和治疗方案的制定，进而影响患者的预后。因此，开发一种简便、经济且适用于资源有限环境的lncRNA MALAT1检测方法具有重要的现实意义。这不仅可以提高癌症检测的可及性，还能为癌症的早期筛查和干预提供有力支持，有助于改善患者的治疗效果和生存质量，推动癌症防治工作的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F86474283f2d7270be0e6510f533b946f_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.aca.2025.344076&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Bioorganic Chemistry】&lt;/code&gt;A double-ionic macrocycle based on cyanostilbene: First organic fluorescence sensor based small molecular system for detecting cholesterol&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;胆固醇是一种必需营养素，也是多种疾病的重要生物标志物。尽管此前已开发出多种基于大型仪器和有机 - 无机杂化量子点的胆固醇分析方法，但截至目前，尚未有关于能快速、简便且原位检测胆固醇的有机荧光传感器的报道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了一种基于氰基芪的新型双离子大环（DIM）化合物，这是首个基于小分子系统的有机荧光传感器，用于检测胆固醇。在检测胆固醇时，可观察到明显的荧光颜色变化，从绿黄色变为绿蓝色。该方法在22种生物分子和16种离子中表现出高选择性，检测限低至1.03×10⁻⁸ M，显示出极高的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究通过Job&apos;s曲线、¹H NMR光谱、MS光谱、XRD分析、POM检测、CD光谱、CPL检测以及密度泛函理论计算等方法，阐明了DIM的传感机制，即胆固醇被包裹在DIM的空腔内。此外，DIM的实用性在多种应用场景中得到了验证，包括试纸、真实蛋黄样本和模拟水样本。这些实验证实了DIM在实际环境和日常应用中，既能对胆固醇进行定性检测，也能进行定量原位检测，且操作快速简便。这一研究成果为胆固醇的检测提供了新工具，有望在医学诊断、食品安全监测等领域发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F161fa7d85f0d9146d3b288c3d79a0fe1_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2025.108483&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Microchemical Journal】&lt;/code&gt;Enhanced Fluorescence-Based magnetic adsorption for highly Selective and sensitive detection of miRNA-21 using silver nanoparticles&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;微小核糖核酸（miRNAs）被视为癌症诊断领域极具潜力的生物标志物，因此开发灵敏且快速的检测策略对癌症早期临床诊断至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种捕获 - 释放夹心型荧光生物传感器，该传感器利用银纳米颗粒（AgNPs）增强铁镍双金属有机框架（FeNi - MOF）的信号，以实现对miRNA - 21的灵敏定量检测。研究人员通过在FeNi - MOF表面原位生长AgNPs，合成了FeNi - MOF@AgNPs复合材料。同时，将修饰后的短辅助探针精准连接到磁珠（MB）和FeNi - MOF@AgNPs上。这些短辅助探针能显著加速对目标miRNA - 21的识别，提升检测效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当存在miRNA - 21时，它会与探针杂交，进而形成夹心型复合物。磁珠作为信号输出载体，通过磁吸附作用将复合物从上层清液中分离出来，此时富集的复合物会发出强荧光。这一过程消除了对分析信号的干扰，确保了高信噪比和高灵敏度。该传感器的检测限低至7.95 fM，检测时间仅需10分钟。这一特性使其能够分析低丰度的生物标志物，为癌症诊断提供了新的解决方案。未来，该技术有望在癌症早期筛查、病情监测等方面发挥重要作用，推动癌症精准医疗的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Fe417abc95d1735aa2bb215b97204716f_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113847&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Langmuir】&lt;/code&gt;Water-Responsive Fluorescence and Room-Temperature Phosphorescence Carbon Dots for Trace Water Detection in Ethylene Glycol and Multimodal Anticounterfeiting&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在化学工艺中，精准识别乙二醇中的微量水对严格把控质量、保障产品纯度至关重要。然而，开发针对这种黏性溶剂中含水杂质的高灵敏度检测方法面临巨大挑战，主要源于乙二醇分子间存在强氢键网络，它不仅会掩盖水的存在，还会干扰传统分析技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新颖的荧光检测方法，该方法结合了简便、高效和快速响应的特点，利用了水响应碳点（CDs）。具体而言，研究人员合成了水响应碳点（WCDs），这种碳点在无水乙二醇中表现出增强的荧光特性。值得注意的是，水的引入会在394 nm处引发浓度依赖性的荧光增强，在0 - 0.284%（v/v）的水含量范围内，荧光强度与水含量呈线性相关，检测限低至0.017%（3σ/S）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，借助WCDs与纤维素纸基质间的氢键作用，能有效稳定三线态激发态，从而实现绿色室温磷光（RTP）发射。通过控制水和乙醇的添加量，可精确调控WCDs的聚集 - 分散状态，进而驱动荧光与RTP之间的刺激响应转变。这种可调谐的光学特性不仅验证了检测机制，还为开发双模式动态防伪技术创造了新机遇。该方法为乙二醇中微量水的检测提供了新思路，有望在化工、制药等领域得到应用，同时其独特的双模式光学特性也为防伪技术领域带来了新的突破点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F3bc02bbfa0be56cf5769a5746d6b15e5_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.langmuir.5c00778&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chemical Engineering Journal】&lt;/code&gt;Water-stabilized perovskite CsPbBr3/CsPb2Br5 for high-sensitivity fluorescence “on-off-on” recognition and cell imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CsPbBr₃纳米晶（NCs）具备优异的光电性能，然而，CsPbBr₃纳米材料本身存在遇水易碎的特性，这严重制约了其在生物医学领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一问题，研究人员引入二维CsPb₂Br₅钙钛矿来重构CsPbBr₃。他们采用水辅助超声的方法，成功合成了具有水稳定性的CsPbBr₃/CsPb₂Br₅钙钛矿纳米晶。随后，利用这些纳米晶构建了荧光“开 - 关 - 开”型探针，用于检测汞离子（Hg²⁺）和谷胱甘肽（GSH）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针的识别机制基于动态猝灭机制，具有高选择性和低检测限（对Hg²⁺的检测限为0.24 μM，对GSH的检测限为2.1 μM）。同时，它被成功应用于实际样品检测以及对UMUC-3肿瘤细胞的生物成像，表现出良好的灵敏度和生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究证明了全无机卤化物钙钛矿在水溶液中能够稳定检测目标物质，并实现对肿瘤细胞的成像。它为从钙钛矿材料中构建耐水且生物相容的探针提供了新契机，有望推动钙钛矿材料在生物医学领域的进一步发展，例如在疾病诊断、生物标志物检测等方面发挥更大作用，为相关领域的研究和应用带来新的突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F087e31b0a30bd40cae7160ba463bebb1_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.162689&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Biosensors and Bioelectronics】&lt;/code&gt;Rational development of Nile red derivatives with significantly improved specificity and photostability for advanced fluorescence imaging of lipid droplets&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自1985年首次报道尼罗红可作为脂滴（LDs）成像的荧光探针以来，近40年间，尼罗红一直被广泛使用，至今仍是脂滴成像最常用的探针之一。尽管尼罗红不断取得成功，但它逐渐暴露出两大局限性：脂滴特异性差和光稳定性低，这直接限制了利用先进荧光成像技术对脂滴展开深入研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，研究人员开发出一种新的合成路线，能够便捷地制备一系列尼罗红衍生物（NR - 1至NR - 15）。他们利用这15种衍生物，全面研究了分子结构与它们性质（脂滴特异性、光稳定性）之间的关系。基于此，研究人员合理设计出一种新的尼罗红衍生物NR - 11，它显著提升了脂滴特异性和光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用这种新型脂滴探针，研究人员成功开展了多种先进的荧光成像实验，例如细胞的延时三维（3D）共聚焦成像、单个脂滴的延时3D动态追踪，以及组织的双光子3D成像。这些先进的成像结果不仅展示了这种新型荧光探针的实用性，还为脂滴的细胞生物学研究提供了新的见解。这一成果有望推动脂滴相关研究的发展，为深入了解脂滴在细胞内的功能、代谢过程等提供有力工具，也为开发更高效的脂滴成像探针和成像技术奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F3591dbe9df0787b628dcc52dd5090ce1_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.bios.2025.117494&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Inorganic Chemistry】&lt;/code&gt;Tetrahedral Cu(I) Complexes for Thermally Activated Delayed Fluorescence: A Density Functional Benchmark Study with QM/MM Models&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;四面体构型的铜(I)配合物是一类重要的有机金属热活化延迟荧光（TADF）发光体。然而，由于这类配合物具有d¹⁰电子结构以及低能级的金属到配体的电荷转移（MLCT）态，在激发态下会出现（假）Jahn-Teller畸变，导致四面体结构向平面正方形结构转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从计算角度看，这带来了重大挑战。因为理论研究通常采用孤立单分子模型，但这种模型无法描述周围固态环境对几何结构弛豫的抑制作用，往往会使激发态几何结构过度弛豫，且得到的跃迁能不准确。而基于量子力学/分子力学（QM/MM）方法的晶体模型，成为模拟固态环境的可行方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队针对56种已知的四面体构型铜(I) TADF发光体展开研究，将孤立分子模型与QM/MM模型，以及五种常用的密度泛函进行对比。结果显示，在基态几何结构和激发能方面，两种模型的差异较小；但在激发态几何结构和荧光能方面，存在显著偏差。由于QM/MM模型增加了体系的刚性，使得（假）Jahn-Teller效应引发的结构扁平化程度降低。与孤立分子模型相比，QM/MM模型计算得到的荧光能发生蓝移。这一研究结果有助于更准确地理解四面体构型铜(I) TADF发光体的发光机制，为设计和开发具有更高性能的TADF材料提供了理论依据，对推动有机发光二极管等领域的发展具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F0d524c3e15a480cc9868860f0a1032d9_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.5c00761&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Analytical Chemistry】&lt;/code&gt;A Live Bacterial Screening Assay for Membrane-Active Antimicrobial Compounds Using Imaging Fluorescence Correlation Spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在个人卫生用品行业，开发新一代高效抗菌活性物质作为功能性抗菌成分和防腐剂的需求日益增长。由于细菌膜的结构组成相对保守，细菌若改变其结构，会影响膜嵌入蛋白的功能，因此攻击细菌膜的抗菌剂成为颇具吸引力的研究目标。然而，目前的筛选方法速度较慢，行业亟需快速筛选方法，以克服现有筛选工具耗时长的弊端。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;成像全内反射荧光相关光谱（ITIR-FCS）技术十分强大，能够高精度、高准确度地测量膜动力学并识别其变化。研究人员将ITIR-FCS技术与分割算法相结合，可自动识别细菌细胞，以此筛选抗菌化合物对细菌膜动力学的影响，且该影响会随抗菌剂浓度和孵育时间而变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;借助这一方法，在不到30分钟内就能评估膜活性，在2小时内便可生成剂量 - 反应曲线。与传统常用的敏感性测试方法相比，该技术具有显著优势。它能在更低的浓度下检测到抗菌活性，检测速度更是快了一个数量级。这一创新技术为抗菌活性物质的筛选和研究提供了更高效、更灵敏的手段，有助于加快新型抗菌成分的开发进程，推动个人卫生用品行业不断升级，为消费者提供更安全、有效的抗菌产品，在保障公共卫生安全方面也具有潜在的重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Ff1e0ea77eb1830e576217b8250b3ccf7_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05698&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Inorganic Chemistry】&lt;/code&gt;Synthesis and Characterization of Copper(I) Halide Heteroleptic Complexes with Thermally Activated Delayed Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在全球绿色化学与可持续发展的背景下，发光铜(I)卤化物配合物因资源丰富且具有优异的光物理性质，展现出广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成并系统研究了两种新型铜(I)卤化物配合物，采用单晶X射线衍射、光物理表征和理论计算等多种方法。研究发现，这两种固态配合物均呈现出明亮的绿色发光发射，且自吸收率较低。其光致发光量子产率（PLQYs）分别高达95%和87%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于这两种配合物的单重态 - 三重态能隙（ΔEST）极小，均为0.10 eV，它们能够通过高效的反向系间窜越实现热活化延迟荧光发射。理论计算进一步揭示了其高效发光的机理：金属到配体的电荷转移、卤素到配体的电荷转移以及配体到配体的电荷转移之间存在协同效应，正是这种协同效应促成了配合物的高效发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一研究成果为发光材料领域带来了新的突破，所合成的铜(I)卤化物配合物在发光二极管、传感器、生物成像等领域具有潜在应用价值。其高效发光特性有助于提高相关器件的性能和效率，为开发更节能、环保的发光技术提供了可能，对推动绿色化学和可持续发展具有积极意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F78ffe7b0411d9813657071a58bc6ed91_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.5c00733&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【ACS Materials Letters】&lt;/code&gt;Azepine Modulation in Thermally Activated Delayed Fluorescence Emitters for OLEDs Achieving Nearly 40% EQE&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;热活化延迟荧光（TADF）发光体在推动有机发光二极管（OLED）技术发展，以满足全彩显示和固态照明日益增长的需求方面，发挥着关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此项研究中，研究人员提出了两种基于氮杂环庚烯 - 吡啶 - 氰基的化合物，分别命名为ISBmPPC和IDBmPPC。与以亚胺芪（ISB）为给体的ISBmPPC相比，以亚胺二苄基（IDB）为给体的IDBmPPC表现出优异的光致发光量子产率，高达95.8%。IDBmPPC分子结构中，七元含氮杂环含有一个单键，这使得它在固态下具有0.03 eV的单重态 - 三重态能隙（ΔEST）、2.85 × 10⁶ s⁻¹的反向系间窜越速率，以及85%的水平偶极取向（Θ//）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于IDBmPPC的OLED器件取得了出色的性能，其最大外量子效率达到39.6%，最大电流效率为130.1 cd A⁻¹，最大功率效率为136.2 lm W⁻¹，且CIE色坐标为（0.31, 0.57）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一基于IDB的分子设计成果为提升OLED性能提供了新思路，有望应用于其他相关体系。该设计有助于开发出更高效、性能更优的OLED器件，推动OLED技术在显示和照明领域的进一步发展，满足市场对高品质显示和照明产品的需求，同时也为相关领域的研究人员提供了有价值的参考和借鉴。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F09d6e2e5ed6883734ed3605f8036446b_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsmaterialslett.5c00536&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Chemical Communications】&lt;/code&gt;Reversible Single-Molecule White Light Based on Controllable Fluorescence Resonance Energy Transfer&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了两种新型的狄尔斯 - 阿尔德（Diels-Alder）外型加合物给体 - 受体染料，这两种染料的间隔基长度有所不同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些染料展现出分子内的荧光共振能量转移（FRET）现象，能量从发深蓝色荧光的萘酰亚胺给体传递到发黄光的丹磺酰受体。其独特之处在于，通过温度响应的键断裂以及间隔基长度的调节，实现了对分子内FRET过程的可控操作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在特定条件下，由于这种可控的FRET机制，染料能够产生可逆的单分子白光发射。这一成果具有重要意义，传统的白光发射材料往往需要多种荧光物质的混合，而该研究通过单一分子实现了白光发射，简化了材料体系，降低了制备难度。同时，其可逆的特性为白光发射器件的设计和应用提供了更多可能性，例如在智能照明、显示技术等领域，有望开发出可根据环境温度或外部刺激实现白光发射调节的器件，提升器件的性能和适应性。这一发现为新型发光材料的研究开辟了新方向，有助于推动相关领域的技术进步和创新发展，为解决能源、显示等方面的实际问题提供了新的思路和解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F0beb4b66569fbd3336a1796c1c2f5061_MD5_14-25-11.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5CC00927H&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry】&lt;/code&gt;Lipophilic quaternary ammonium-functionalized BODIPY photosensitizers for mitochondrial-targeted photodynamic therapy and fluorescence cell imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了一系列兼具两亲性、可靶向线粒体的阳离子硼 - 二吡咯亚甲基（BODIPY）光敏剂，并评估了它们在荧光细胞成像和光动力治疗（PDT）方面的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;合成过程中，通过铜催化叠氮 - 炔环加成反应（CuAAC），使叠氮功能化的BODIPY与N,N,N - 三甲基辛基 - N - 丙炔基溴化铵反应，生成了具有亲水阳离子区域和疏水性质的BODIPYs，这种特性有助于其靶向线粒体。用溴和碘对BODIPY核心的2位和6位进行卤化，虽降低了荧光量子产率，但因重原子效应显著增强了单线态氧的产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员以两种癌细胞系（MCF - 7和HeLa）为对象，评估了这些阳离子BODIPY光敏剂的暗毒性和PDT疗效。细胞摄取研究证实，将BODIPY主链与带正电的疏水辛基铵基团结合，改善了其亲水性，并促进了线粒体定位。在靶向位置用LED光照射，可增强对癌细胞的细胞毒性，表明这些光敏剂在有效的抗癌PDT中具有潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究凸显了季铵功能化BODIPY衍生物作为光动力治疗候选药物的良好前景。这类光敏剂兼具成像和治疗功能，有望为癌症治疗提供新的手段，减少传统治疗带来的副作用，提高治疗效果，为相关领域的进一步研究和应用奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2Ff6c1e4d3bef30b79588a6130aa832f21_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2025.116469&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Hazardous Materials】&lt;/code&gt;Fluorescence damping as primary interference mechanism of humic acids on qPCR quantification of SARS-CoV-2 in wastewater surveillance&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实时聚合酶链式反应（qPCR）是废水监测中用于检测和定量核酸的常用技术。然而，废水样本中存在的抑制性或干扰性物质，尤其是腐殖酸，会严重影响qPCR结果的准确性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此项研究中，研究人员通过加标实验和建模，探究了腐殖酸对qPCR反应的影响，并确定了各种抑制/干扰机制的相对重要性。研究结果显示，腐殖酸浓度越高，阈值循环数（CT）值越大。但聚合酶抑制模型和DNA模板络合模型无法充分解释这一现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步研究发现，腐殖酸会导致FAM报告染料的荧光衰减，进而使整体荧光强度降低。对荧光衰减效应进行建模后表明，可根据终点荧光降低情况对qPCR反应的CT值进行校正。当在实际废水污泥cDNA中加标新冠病毒（SARS - CoV - 2）cDNA时，也得到了类似的观察结果和校正方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一研究成果具有重要意义，它揭示了腐殖酸对qPCR反应的具体干扰机制，为提高废水监测中qPCR结果的准确性提供了新的思路和方法。通过校正CT值，可更准确地检测和定量废水中的核酸，有助于更有效地监测废水中的病原体等物质，为公共卫生安全和环境监测等领域提供更可靠的数据支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F96358d180e3b85e91b72210ac9c472fe_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.138283&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【ACS Omega】&lt;/code&gt;Effect of Benzoic Acid on Biogenic Gas Production with Different Rank Coals and the Fluorescence Spectra Characteristic of Produced Organic Products&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用不同煤层的样本和实验室驯化的微生物进行沼气生产实验，以探究添加苯甲酸对沼气生产的影响。此外，还运用紫外 - 可见（UV - Vis）光谱和三维荧光光谱，分析了不同产气阶段产生的有机物质的响应特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果显示，添加苯甲酸能显著增强不同煤阶微生物的产气量。在不同煤阶的产气效果和液相组成方面，观察到了明显的光谱差异。UV - Vis光谱分析表明，在产气过程中，可溶性有机物的分子量逐渐增加，芳香化程度提高，芳香环上的氢和氧官能团取代基也增多。荧光光谱分析则揭示了产气过程中类蛋白质物质的变化，表明煤中的类腐殖酸物质参与了微生物产气过程。荧光指数的结果也支持了腐殖酸在产气过程中的生物起源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究表明，苯甲酸的添加促进了不同煤阶的沼气生产，且在产气过程中，有机物的光谱特性存在明显差异。这意味着，相同微生物作用于不同煤阶时，其代谢途径存在差异。这一发现为深入了解微生物产气机制、优化产气工艺提供了重要依据，有助于提高不同煤阶的沼气生产效率，推动相关能源开发领域的进一步发展，为能源的可持续利用提供新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F8b999973822daf1586b03dc73b382294_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsomega.4c09883&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Journal of Applied Polymer Science】&lt;/code&gt;A Blue Tunable Waterborne Polyurethane-Based Carbon Nitride With Wide Excitation-Wavelength-Dependent Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;激发波长依赖型荧光材料是一类其荧光发射光谱会随激发波长显著变化的材料。在此研究中，研究人员以尿素为共轭单体、L - 苯丙氨酸为共前驱体，通过一锅法合成了发蓝色荧光的碳氮化物（CNNPs）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，采用改进的丙酮法，将富含氨基（-NH₂）的CNNPs引入水性聚氨酯（WPU）中，制备出具有激发波长依赖型荧光特性的水性聚氨酯基碳氮化物（CNNPs - WPU）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果显示，CNNPs - WPU具备良好的储存稳定性和热稳定性。其荧光量子产率（15.8%→17.6%）和荧光寿命（5.441 ns→8.305 ns）均高于CNNPs。值得一提的是，在310至390 nm的激发波长范围内，随着激发波长的增加，CNNPs - WPU的发射波长从411 nm红移至443 nm，展现出明显的激发波长依赖型荧光特性，且发射强度随激发波长的增加而增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一特性使CNNPs - WPU在防伪、生物成像和发光器件等领域具有潜在应用价值。此外，CNNPs - WPU以水作为分散相，绿色环保，符合可持续发展的理念。鉴于其优异的性能和环保特性，CNNPs - WPU具有广阔的应用前景，有望推动相关领域的技术进步和创新发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F0c24c8d11a89dda5bc7815de7f0e9b2f_MD5_14-25-11.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/app.57282&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;【Optics &amp;amp; Laser Technology】&lt;/code&gt;Miniaturized multi-channel confocal fluorescence detection using freeform optics and spectrometry&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于自由曲面微光学元件和多阳极光电倍增管（PMTs）最新进展的新型微型多通道荧光（MCF）检测方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的多通道荧光检测系统通常依赖庞大结构，需配备多个二向色滤光片和独立的光电倍增管，这限制了它们在便携式或现场场景中的应用。相比之下，本研究设计利用自由曲面光学元件构建紧凑且高效的光路，显著减小了系统体积，降低了复杂度。通过集成多阳极光电倍增管，该系统能够使用单个探测器实现多通道同时检测，简化了设计和集成流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究仔细评估了系统的性能，包括激发辐照度、检测效率和光谱分离能力等。结果显示，这种紧凑且集成化的设计在更小的空间内实现了准确的荧光检测。其优势在于能够在保持高性能的同时，大幅缩小设备体积，非常适合现场应用，如即时诊断（POCT）、环境监测以及便携式分析设备等领域。这一创新设计为相关领域的发展提供了新思路，有望推动荧光检测技术在更多实际场景中的应用，提高检测效率和便捷性，为医疗、环保等行业带来积极影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F05%2F0beb4b66569fbd3336a1796c1c2f5061_MD5_14-25-11.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.optlastec.2025.113061&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】克服实体瘤免疫抑制，新型细胞表面锚定核酸治疗策略显著增强ACT的抗肿瘤效果</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05010/</guid><pubDate>Thu, 15 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】克服实体瘤免疫抑制，新型细胞表面锚定核酸治疗策略显著增强ACT的抗肿瘤效果&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;适应性T细胞疗法（ACT）在治疗血液恶性肿瘤方面展现出巨大潜力，但在实体瘤中的疗效受限于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。针对这一挑战，本研究提出细胞表面锚定核酸治疗（NATs）策略，以协同抑制免疫抑制性的腺苷和PD-1/PD-L1通路，从而增强ACT的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182953952_18-29-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;采用细胞表面锚定核酸治疗策略，通过DNA适配体（aptPD-L1和aptATP）构建部分杂交双链结构（aptDual），在T细胞表面锚定后进行转移。aptDual在体内与ACT细胞共同浸润TME，结合ATP后促使适配体解离，释放aptPD-L1，同时aptATP清除外泌ATP及其代谢产物腺苷，以阻断腺苷信号轴，增强T细胞对免疫检查点抑制的响应。此双重抑制策略显著提高肿瘤浸润ACT细胞的功能性，使TCR-T和CAR-T细胞在多种实体瘤模型中展现增强的抗肿瘤效能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183015196_18-30-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;适配体逆转体外免疫抑制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究构建了能够结合PD-L1的aptPD-L1和结合ATP/腺苷的aptATP，并验证其在体外能够逆转腺苷诱导的T细胞免疫抑制现象。ATP的存在促进腺苷生成，而aptATP能够显著降低腺苷水平，恢复T细胞活性标志物（CD25、CD69）表达，并提高IFN-γ的分泌量，同时降低PD-1的表达水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183024232_18-30-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;aptDual对ATP响应解离特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;aptDual在PBS缓冲液中稳定存在，而在高浓度ATP环境中，aptDual解离释放aptPD-L1，启动免疫检查点抑制。实验进一步验证了APT在肿瘤组织溶液中可有效促使aptDual解离，表明该策略可在TME中特异性发挥作用。血清稳定性实验显示，aptDual在低浓度ATP的血清环境中保持稳定，确保其在体内具有足够的靶向作用时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183035906_18-30-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞表面锚定aptDual的稳定性和功能性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过功能化脂质结构（DP）修饰aptATP，使其能够锚定于T细胞表面，形成aptDual@T。在T细胞膜上的锚定实验显示，aptDual@T在ATP刺激下能够有效解离，同时不影响T细胞的存活率、活性标志物表达及细胞因子分泌，证明其对T细胞功能的安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183050429_18-30-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;aptDual@T在体内的免疫增强作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;小鼠模型实验表明，aptDual@T在肿瘤部位的累积水平较游离aptDual提高约19倍，且存留时间大幅延长至至少72小时。转移至肿瘤微环境的aptDual@T能够显著减少腺苷水平，同时极大幅度提高肿瘤浸润的ACT细胞数量及IFN-γ+T细胞比例，相较于游离aptDual提高约40倍。此外，该策略还能促进内源性CD8+T细胞浸润，提高全体免疫应答能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183059830_18-31-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183108933_18-31-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞表面锚定的核酸治疗（NATs）通过ATP响应性的aptDual系统，能够特异性增强适应性T细胞治疗在实体瘤中的抗肿瘤免疫效能。研究证明该策略能有效协同阻断PD-1/PD-L1及腺苷信号通路，增强ACT细胞功能性，显著提高抗肿瘤反应，为实体瘤免疫治疗提供了一种安全、高效、可拓展的新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504183120036_18-31-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Gao, M.; Liu, Y.; Zhao, L.; Chen, J.; Wan, W.; Yuan, Z.; Li, L.; Huang, Y.; Wang, Y.; Zheng, Y. Cell Surface‐Tethered Nucleic Acid Therapeutics Program Robust and Tumor‐Responsive Enhancement of Adoptive Cell Therapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2419969. https://doi.org/10.1002/adma.202419969.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】打破发光和非发光的禁制，荧光效率超过90%的新型五氮菲啰啉OLED材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05017/</guid><pubDate>Thu, 15 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】打破发光和非发光的禁制，荧光效率超过90%的新型五氮菲啰啉OLED材料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究致力于提升五氮菲啰啉（5AP）衍生物的荧光性能。由于5AP的电子跃迁在对称性上受到限制，其荧光效率较低。研究者通过设计供体-5AP-受体型分子，成功将非发光的5AP转化为高效发光材料，为未来有机发光二极管（OLED）材料开发奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192346276_19-23-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究者合成了两种新的5AP衍生物：Pyr-5AP-CF₃和Pyr-5AP-CN，并采用量子化学计算分析其发光机理。实验结果显示，两种新分子在固态膜中的光致发光量子产率（PLQY）分别达到83.5%和90.6%，远高于此前报道的5AP衍生物（通常不超过8%）。这些分子不仅提高了光跃迁的允许性，还展现出较快的辐射衰减速率和极窄的发射光谱。这一突破有助于OLED发射材料的优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192354011_19-23-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与量子化学计算&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者采用供体-受体结构设计新型5AP衍生物，以增加最高占据轨道（HOMO）与最低未占据轨道（LUMO）的空间重叠度，从而提高荧光效率。计算结果表明，这一设计策略有效降低了单线态（S₁）与三线态（T₁）之间的能量差（ΔE_ST），并显著增强了跃迁偶极矩，使禁忌跃迁变得允许。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192405408_19-24-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光致发光性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验测定了Pyr-5AP-CF₃和Pyr-5AP-CN的紫外-可见吸收光谱及荧光光谱。两种分子在固态膜中的PLQY分别为83.5%和90.6%，远高于其他已报道的5AP衍生物。这一改进归因于供体-受体结构的引入，使HOMO与LUMO的电子分布更均匀，从而增强了跃迁强度。此外，这些分子的荧光衰减速率高达10⁸ s⁻¹，说明它们的发光效率极高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192417964_19-24-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;瞬态荧光特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Pyr-5AP-CF₃和Pyr-5AP-CN在惰性气氛下显示出显著的延迟荧光现象，其延迟荧光寿命（τ_d）分别为9.5微秒和7.5微秒。两者的辐射跃迁速率（k_r）均远高于内部系间窜跃（ISC）速率（k_ISC），进一步证明其高效荧光特性。相比之下，Pyr-5AP-Br由于非辐射衰变速率高，导致其PLQY低至4.0%，从而进一步确认供体-受体修饰对荧光性能的促进作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504192426128_19-24-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者在CBP基质中对Pyr-5AP-CF₃和Pyr-5AP-CN进行掺杂测试，结果显示其PLQY分别为83.5%和90.6%。同时，它们的发射光谱展现出极窄的全宽半高（FWHM），说明该设计不仅提高了荧光效率，还优化了光谱纯度。这些发现为OLED发光层材料设计提供了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种有效提升5AP衍生物荧光效率的方法。通过供体-受体分子设计，成功打破S₀-S₁跃迁的禁忌性，实现了高亮度、高纯度的发光性能。这一突破不仅在OLED技术中具有广泛应用前景，也有助于发展新型热激活延迟荧光（TADF）发射体与反转单-三激发态（iST）材料，为未来高性能有机发光材料的开发提供了坚实的理论与实验基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Yasuda, Y.; Shizu, K.; Tanaka, H.; Kaji, H. Enhanced Luminance of Pentaazaphenalene‐Based Delayed Fluorescence Emitters by Breaking Forbidden Transition. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202504390. https://doi.org/10.1002/anie.202504390.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】显著高于FDA批准的MC3 LNPs，新型mRNA递送脂质</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05008/</guid><pubDate>Wed, 14 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】显著高于FDA批准的MC3 LNPs，新型mRNA递送脂质&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;mRNA治疗在感染性疾病、癌症和遗传疾病领域备受关注。然而，高效递送mRNA至中枢神经系统（CNS）仍是重大挑战。本研究开发了一类脑靶向脂质（BLs），将其与氨基脂质结合，并与辅助脂质配制成脑靶向脂质纳米颗粒（BLNPs）。在筛选研究中，TD5 BLNPs在脊髓腔内（IT）注射后表现出优越的mRNA递送效率，显著高于FDA批准的MC3 LNPs。本研究展示了该递送系统在基因编辑和CNS疾病治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182355959_18-23-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了脑靶向脂质纳米颗粒（BLNPs），用于提高mRNA在CNS中的递送效率。筛选结果显示，TD5 BLNPs在单次IT注射后，在29.6%的神经元和38.1%的星形胶质细胞中诱导GFP表达。此外，在Ai14小鼠模型中，TD5 BLNPs携带的Cre重组酶mRNA在≈30%的神经元和40%的星形胶质细胞中诱导tdTomato表达，表明其高效基因编辑能力。同时，该递送系统在Cas9 mRNA/sgRNA复合体的递送中表现出有效的基因组编辑能力，且安全性与MC3 LNPs相当。该研究证明了TD5 BLNPs作为CNS治疗策略的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;脂质纳米颗粒的设计与优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了六类脑靶向脂质（BLs），结合脑靶向小分子以增强mRNA递送。通过化学合成，将不同脂质尾部结构与氨基脂质结合，构建出TD5 BLNPs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182412588_18-24-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外mRNA递送能力评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞模型中，TD5 BLNPs的mRNA递送效率比MC3 LNPs高出50倍。此外，80.8%的细胞在TD5 BLNP-GFP mRNA处理后表达GFP，而MC3 LNPs仅诱导4.4%的细胞表达GFP。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182421523_18-24-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;脑靶向能力验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;IT注射后，TD5 BLNP-FLuc mRNA在脑组织中的荧光信号比MC3 LNPs高出42倍，表现出显著的脑靶向能力。此外，该递送系统在神经元（29.6%）、星形胶质细胞（38.1%）、小胶质细胞（12.9%）和脑毛细血管内皮细胞（26.9%）中均有效递送mRNA，显示其广泛的细胞适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182432956_18-24-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5-HT受体介导的细胞摄取机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，TD5 BLNPs主要通过5-HT1A受体介导的内吞作用进入星形胶质细胞，而5-HT2A受体则在较小程度上影响其摄取。这一机制表明，TD5 BLNPs的色胺结构有助于提高递送效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182454361_18-24-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;mRNA基因编辑与治疗应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TD5 BLNPs在Ai14小鼠脑组织中成功递送Cre重组酶mRNA，诱导tdTomato表达，表明其在基因编辑中的应用前景。此外，TD5 BLNPs携带Cas9 mRNA/sgRNA复合体实现高效基因组编辑，且在肝脏和脾脏中几乎无脱靶效应，进一步确认其安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182514867_18-25-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物相容性和安全性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TD5 BLNPs引发的炎症反应比MC3 LNPs更低，关键炎症标志物水平在24小时内恢复至基线。此外，其对肝肾功能无显著影响，组织病理学检查未发现明显毒性，证明该系统具有良好的安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504182524337_18-25-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;TD5 BLNPs表现出高效的mRNA递送能力、安全性及基因编辑效率，是未来CNS疾病治疗的潜在工具。其脑靶向设计、广泛的细胞递送能力以及低毒性特点，使其成为神经疾病干预的理想选择。该研究为CNS治疗提供了新的策略，尤其是在神经退行性疾病和基因编辑治疗方面具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Xue, Y.; Wang, C.; Li, H.; Du, S.; Zhong, Y.; Zhang, Y.; Wang, S.; Guo, K.; Hou, X.; Kang, D. D.; Liu, Z.; Tian, M.; Cao, D.; Deng, B.; McComb, D. W.; Markovic, T.; Pan, J.; Borna, M.; Nestler, E. J.; Peng, P. C.; Dong, Y. Lipid Nanoparticles Enhance mRNA Delivery to the Central Nervous System Upon Intrathecal Injection. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2417097. https://doi.org/10.1002/adma.202417097.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十二期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00017/</guid><pubDate>Fri, 09 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十二期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F20250416200515064_20-05-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;ACS Omega&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Noncovalent Interaction-Based Probe Design for PET-Facilitated Fluorescence Sensing of Synthetic Cannabinoids&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Due to the structural diversity and rapid iteration of synthetic cannabinoids (SCs), their detection presents a challenging issue. Here, based on the structure and physicochemical property analysis of a typical SC, MDMB-CHMICA, four fluorescent probes were designed by introducing the recognition groups and fluorescence regulation groups on carbazole. It is found that the electron-withdrawing and conjugation-extending effect of the nitro group reduced the LUMO energy level and thereby narrowed the HOMO–LUMO energy gap, resulting in a red-shift of the fluorescence emission. As a result, the intramolecular charge transfer mechanism of the probe helps to lead to stronger fluorescence with a greater charge transfer distance. Two probes with stronger fluorescence show multiple noncovalent interactions with MDMB-CHMICA and efficient fluorescence quenching sensing through photoinduced electron transfer. This study is expected to shed light on the exploration of fluorescent probes from the analytes’ physicochemical nature and would be helpful for new psychoactive substance detection.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F551ed24baccccdfaa548ce2f21e66d4d_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsomega.5c00540&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Analytical and Bioanalytical Chemistry&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Dual DNA recycling amplification-assisted CRISPR/Cas12a cleavage for dual-channel ratiometric fluorescence biosensing of kanamycin antibiotic&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Fluorescence biosensors hold significant importance for testing antibiotic residues which seriously endanger public health. However, how to adopt appropriate strategies to address the false result disadvantage involved in traditional single-channel biosensors is still a great challenge. Meanwhile, too much attention focused on designing signal amplification strategies of biosensors unavoidably decreases their detection efficiency. Herein, we combined the designed dual DNA recycling amplification strategy with CRISPR/Cas12a-mediated dual-channel signal output mode to successfully develop a novel ratiometric fluorescence biosensor for testing kanamycin (Kana) residues in complex sample matrices. The first recycling was formed from an exonuclease-assisted aptamer recognition reaction, which also triggered another cascade DNA recycling to amplify the release of the Cas12a activator. With the non-discrimination cleavage of Cas12a to cause reverse fluorescence changes of copper nanoclusters and an AMAC-labeled signal DNA, the ratiometric signal transduction strategy was constructed. Under optimal conditions, this biosensor could be applied for ultrasensitive testing of Kana antibiotics in a five-order of magnitude wide linear range with a low detection limit of 17.2 fg mL−1. Benefiting from the self-correction function of the ratiometric signal transduction mode, it showed promising practicality in lake water and milk samples with the relative error less than 4.9% to the standard ELISA results. Besides CRISPR/Cas12a-based fluorescence output efficiency improvement, this biosensor also excluded the complicated manipulations and expensive instruments required in traditional methods. Therefore, it provides a good choice for expanding the application of fluorescence biosensing technology for practical analysis application.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2Fa89f00be22323137e6d043f88d3218b5_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00216-025-05858-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Aggregate&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Fluorescence Color Gradient Immunochromatographic Assay for Highly-Sensitive, Quantitative, and Simultaneous Detection of Small-Molecule Pollutants&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Rapid on-site screening of small-molecule pollutants in complex samples is essential but remains unachieved. In this study, we introduce a universal fluorescence color gradient immunochromatographic assay (FCGICA) utilizing dual-signal superposition to enable ultra-sensitive, wide-range, and simultaneous quantitative detection of multiple small molecules. A red fluorescent nanomembrane (GTQD@Si) is synthesized by the continuous self-assembly of multilayer quantum dots and a SiO2 shell on a graphene oxide surface. This nanomembrane exhibits high stability in complex environments and provides superior fluorescence along with a larger reactive interface for sensing. The integration of GTQD@Si with green fluorescent microspheres embedded in the test line generates a broad fluorescence color gradient based on variations in target molecule concentrations, thereby significantly enhancing the sensitivity, stability, and quantitative range of the immunochromatographic assay (ICA). By directly reading the ratio of red and green image signals, the proposed FCGICA enables simultaneous, high-sensitivity, and quantitative detection of three different types of small-molecule pollutants including fumonisin B1, imidacloprid, and clenbuterol within 15 min, with a detection range improved by 2–3 orders of magnitude compared with traditional methods. Moreover, the powerful practicality of FCGICA has been verified through comprehensive testing on various real samples, demonstrating its great potential in on-site detection of small molecules.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F5f367a7b9cfa62fcf87ac352654328ad_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/agt2.70033&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Applied Organometallic Chemistry&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Zn (II) Complexes Synthesized With Salamo-Type Ligand as a Highly Efficient Sensor to Detect MnO4− in Aqueous Solution&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Herein, Three Salamo-type Zn (II) complexes [Zn2(L)(μ-OAc)]·CH3OH (1), [Zn4(L)2]Cl2 (2), &lt;a href=&quot;NO3&quot;&gt;Zn4(L)2&lt;/a&gt;2 (3) is synthesized as the fluorescence probe for ultrasensitive detection of MnO4− in aqueous solution. The structure analysis shows that complex 1 is a binuclear structure, while complexes 2 and 3 is a symmetric tetranuclear structure. Three complexes exhibited high stability of fluorescence intensity in aqueous solvent. The detection limit is 8.8, 12.8 and 13.8 μM. The anions involved in coordination in complex 1 undergo structural changes due to their different coordination modes compared with complexes 2 and 3, resulting in better detection performance than the other two complexes. Zn (II) complexes have good selectivity and applicability for the determination of MnO4− in aqueous solutions. At the same time, the sensing effect in the real water samples was also detected. In addition, the fluorescence recognition mechanisms of three complexes for the detection of the above analytes were explored in detail.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F13726d97195c9d9f35bfeee3db5e7389_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/aoc.70096&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Biomaterials Advances&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;A multi-modal embolic gel system for long-term fluorescence imaging and photothermal therapy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Gel embolic agents are increasingly recognized for their versatility in minimally invasive vascular interventions. However, their application in real-time imaging, post-operative monitoring, and thermal treatment remains underexplored. In this study, we present a novel transcatheter injectable nanoclay-alginate (NCA) gel embolic agent integrated with indocyanine green (ICG) for dual fluorescence imaging and thermal ablation. The NCA/ICG embolic gel exhibits excellent shear-thinning properties, transcatheter injectability, and mechanical stability. Furthermore, the mechanism to enhance fluorescence for real-time imaging enhancement and extended post-operative monitoring was discussed. A 28-day fluorescence persistence shows the NCA/ICG gel&apos;s long-lasting fluorescent signal, which was significantly stronger and longer compared to current clinically used ICG aqueous solution. Furthermore, the gel can effectively convert near-infrared (NIR) laser energy into heat for potential photothermal therapy. The biocompatibility and enhanced antibacterial properties further highlight the potential clinical benefits of this embolic agent as a multifunctional agent for vascular embolization.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2Fcf6df47b2db3caddb09ef79bbe66ceff_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.bioadv.2025.214298&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;ChemistryEurope&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Fluorescent Probe for δ-Cyclodextrin Enables Guest Encapsulation Studies via an Indicator Displacement Assay&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;A molecular probe that partially unfolds and exhibits fluorescence enhancement upon binding to δ-cyclodextrin (δ-CD) is presented. Its implementation in a fluorescence indicator displacement assay to test the binding of various guest to δ-CD is demonstrated.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F96fa055f68a3867e13572ad4e54f8d48_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/ceur.202500029&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;ChemistrySelect&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Fluorescent Nanoprobe Based on Ex_g-C₃N₄ for Highly Selective and Fast-Response Aluminum Detection in Water Samples&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;A novel fluorescent nanoprobe based on Ex_g-C₃N₄ for detecting Al3+ is proposed. Ex_g-C3N4 fluorescent nanoprobe can rapidly and selectively detect Al3+ in water with a detection limit of 5.75 nM and 10 s response time. A portable fluorescent test strip for the rapid detection of Al3+ is successfully developed based on Ex_g-C₃N₄, which can rapidly and conveniently detect Al3⁺ ion in solution.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F03d936e6e25860ba8460043531382c13_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/slct.202404959&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Dyes and Pigments&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Facile synthesis of dual-ligand Eu-MOF for ratiometric fluorescence and smartphone-assisted visual detection of Al3+&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;In this study, a neoteric dual-ligand europium metal-organic framework (Eu-MOF) was synthesized by a simple one-pot method for visual detection of Al3+. The Eu-MOF was prepared with 2,5-dihydroxyterephthalic acid (H2DHT) and dipicolinic acid (DPA) as dual-ligand and Eu3+ ions as a metal node, also denoted as Eu–H2DHT/DPA. Benefitting from the specific coordination of Al3+ by hydroxyl group of the ligand H2DHT, the emission at 515 nm derived from H2DHT increased significantly through an excited-state intramolecular proton transfer (ESIPT) mechanism. However, the emission at 620 nm from Eu3+ changed slightly which was used as the reference signal. The Eu–H2DHT/DPA probe exhibited clearly recognizable color change from orange-red to yellow-green with the increasing Al3+ concentration. In conjunction with smartphone to read color hue, the sensitive visual quantitative detection of Al3+ was realized. Moreover, the feasibility of detection of Al3+ in real water samples was verified. This study offers a sensitive and convenient route in the design and fabrication of novel fluorescence ratiometric probe with self-calibration model for detection of contaminants in practical water samples.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F8c0fd1ccb65fa68ffb13e71f642b6920_MD5_22-08-17.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112812&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Highly sensitive colorimetric and fluorescence “Turn On” sensing of hydrazine via restriction in intramolecular vibrations of AIEE active fluorophore&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Hydrazine (N2H4), a B2 toxin, harms the environment due to its extensive use in industries. Because of its lethal hypertoxicity and carcinogenicity, there is a crucial need to identify and quantify hydrazine. For this purpose, we developed a colorimetric and fluorometric probe MFB for sensitive and selective detection of hydrazine (N2H4). The mefenamic acid-derived benzamide MFB was easily synthesized by coupling reagent through a single step. Fluorescent probe MFB shows the extraordinary aggregation-induced emission enhancement (AIEE) characteristics with the formation of aggregates. The DLS analysis was performed to determine the aggregates particle size and interaction with probe MFB. The probe MFB exhibits a strong emission wavelength at 444 nm in aggregated state. Furthermore, the probe MFB has selectively detected the hydrazine (N2H4) through a blockage of semi-photoinduced electron transfer and restricted intramolecular vibrations mechanism with the lowest possible detectable amount of 47.3 nM. The interaction of MFB with hydrazine (N2H4) was verified by the UV–Visible and 1H NMR titration experiments. Moreover, theoretical studies like orbitals energy calculation and type of interactions were executed to support the experimental findings. Interestingly, the probe MFB was employed in both solution and solid states for the favourable detection of hydrazine (N2H4) in real-time analysis including drinkable water, beverages, industrial wastewater, soil samples, mung bean sprouts and artificial urine samples.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F2475db053e3ebc340173a130f01b5e4d_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112813&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;A multifunctional ratiometric fluorescence sensing platform for Salicylaldehyde, DPA, Al3+, and Pb2+ in water samples&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Developing multifunctional sensing platform for recognizing various toxic substances in water samples is essential for public safety. Salicylaldehyde is widely used in fine chemicals such as spices, pharmaceuticals, pesticides, dyestuffs and metal chelating agents. 2, 6-pyridinedicarboxylic acid (DPA), the main component of bacterial spores, is regarded as the most important biomarker for anthrax detection. Excessive exposure to Al3+ is associated with health risks such as Alzheimer&apos;s and Parkinson&apos;s diseases. Pb2+, a significant environmental pollutant, can lead to various health issues including muscle paralysis, anemia, and memory and mental health concerns. This work develops a dual-emission hybrid SiQDs@ZIF-8@Eu3+@HPU-14 for ratiometric detection of SA, DPA, Al3+ and Pb2+. Due to the enhanced emission at 484 nm and quenched emission at 618 nm, SiQDs@ZIF-8@Eu3+@HPU-14 has a low detection limit of 138 nM for SA. Besides, the emission at 618 nm could be enhanced by trace DPA and quenched by large concentration of DPA (LOD = 0.637 nM). The addition of Al3+ and Pb2+ in SiQDs@ZIF-8@Eu3+@HPU-14-SA solution could bring about distinct fluorescence responses, allowing the ability of SiQDs@ZIF-8@Eu3+@HPU-14-SA to distinguish Al3+ (LODAl3+ = 321 nM) and Pb2+ (LODPb2+ = 158 nM). Furthermore, a logical gate system and sensing film as well as a new microfluidic sensor-array platform were designed, offering intelligent and portable sensing prospects. This work introduces innovative ideas for synthesizing sophisticated hybrid materials with integrated sensing functionalities applied in water environment.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F4881788e094afee0af34113c5179bc1c_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112810&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Intermetallics&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Development of rapid analysis technique for Al, Nb, and Cr in TiAl alloys using X-ray fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TiAl alloy is a lightweight heat-resistant material that is used in turbine wheels in automotive turbochargers and turbine blades in aircraft engines. If the composition of the molten metal can be analyzed during melting (rapid analysis) and controlled within the standard by composition adjustment, it is effective in reducing the ingot scrap. Therefore, in this study, we present to develop rapid analysis technique using XRF through the making of high-precision standard sample and calibration curve. The standard sample was made by combining CCIM and PAM. Using the standard sample, the calibration curve was made that could be used in the range of 27mass% to 34mass% of the Al composition. We had developed the rapid analysis technique that could narrowly control the Al composition to within the upper and lower limits of 0.2mass% with respect to the target Al composition.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F85f43dbf13b1dc15d766fb57e9b7e4d7_MD5_22-08-17.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.intermet.2025.108785&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Inorganic Chemistry&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Synergistic Photochromism, Fluorescence Switching, and Photomagnetism of Three Mn(II) Complexes Based on a Thiazolothiazole Extended Viologen Derivative&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Multifunctional photochromic hybrid materials have attracted great attention due to their wide prospects in information storage, molecular switches, and sensors. Herein, three new photochromic coordination polymers (CPs) with paramagnetic Mn2+ ions, namely [Mn2(TTVP)(m-BDC)2] (1), [Mn3(TTVP)(p-BDC)3(H2O)2]·0.5H2O (2), and [Mn(TTVP)(H2O)4]·(4,4′-BPC)·2H2O (3) have been synthesized (TTVP = 2,5-bis(pyridinium-4-yl)thiazolo[5,4-d]thiazole propionate, m-H2BDC = isophthalic acid, p-H2BDC = terephthalic acid, 4,4′-H2BPC = 4,4′-diphenyldicarboxylic acid). Interestingly, under Ultraviolet (UV) light irradiation, these compounds exhibit distinct photochromic performances due to photoinduced electron transfer (PIET) between aromatic carboxylic acids and TTVP, as validated by spectroscopic and structural analyses. The coloration kinetics and final states are finely tuned by modulating the number and strength of weak interactions between electron donors (EDs) and electron acceptors (EAs). Furthermore, these complexes exhibit photoinduced magnetization enhancement at room temperature, while complexes 2 and 3 exhibit reversible fluorescence modulation during the coloration-decoloration cycles. The introduction of photoregulated fluorescent and magnetism into PIET photochromic compounds presents a promising approach for the development of multifunctional materials, holding potential for a range of applications.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F59a3453f24904b4a9ac9fa2e802f77a9_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.5c00609&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;International Journal of Molecular Sciences&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;What Can Fluorescence Tell Us About Wine?&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Rapid and cost-effective measurements of the autofluorescence of wine can provide valuable information on the brand, origin, age, and composition of wine and may be helpful for the authentication of wine and detection of forgery. The list of fluorescent components of wines includes flavonoids, phenolic acids, stilbenes, some vitamins, aromatic amino acids, NADH, and Maillard reaction products. Distinguishing between various fluorophores is not simple, and chemometrics are usually employed to analyze the fluorescence spectra of wines. Front-face fluorescence is especially useful in the analysis of wine, obviating the need for sample dilution. Front-face measurements are possible using most plate readers, so they are commonly available. Additionally, the use of fluorescent probes allows for the detection and quantification of specific wine components, such as resveratrol, oxygen, total iron, copper, hydrogen sulfite, and haze-forming proteins. Fluorescence measurements can thus be useful for at least a preliminary rapid evaluation of wine properties.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F9db9dbeeaacaa4d8c18b73f11d9eb529_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/ijms26073384&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Journal of Cluster Science&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Pyridine and Cyclohexylamine Fluorescence Paper Sensors Based on Two cubane-type Cu4I4 Clusters&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;A cubane-type Cu4I4 cluster 3-PhPy4Cu4I4 (1) was designed and synthesized (3-PhPy = 3-phenylpyridine). The cluster was characterized by elemental analysis, X-ray diffraction, FTIR and UV-Vis spectroscopic analysis. Single-crystal X-ray diffraction revealed that cluster 1 presents a supramolecular interlocking chain structure. Similar cluster 4-PhPy4Cu4I4 (2) was also prepared and re-determined. The TD-DFT calculations reveal that their UV-Vis absorption and luminescence originate from the hybrid [(X + M)LCT] excited states. Based on the cluster 1, a paper-based sensor (1) was prepared through a composite process, it shows a remarkable PL quenching response for pyridine (Py) / cyclohexylamine (CYA) detection with good selectivity. Using this sensor, an amazing sensing speed of T90 = 5 s was achieved for the detection of Py and T90 = 10 s for CYA. In the fluorescence sensing response of these two volatile organic compounds, their maximum fluorescence quenching efficiency reached outstanding 98%. The sensor (2) based on cluster 2 also demonstrated similar fluorescence sensing performance for selective detection of Py or CYA.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F1c6d721c7d86db5ee274322c085cf8fd_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10876-025-02811-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Journal of Clinical Medicine&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Overcoming Barriers in Neurosurgical Education: Introducing a Simulator for Insular Glioma Resection with Fluorescence Imaging (SIGMA)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Background and Objectives: Realistic surgical simulation models are essential for neurosurgical training, particularly in glioma resection. We developed a patient-specific simulation model designed for fluorescence-guided glioma resection, providing an anatomically accurate and reusable platform for surgical education. While insular gliomas were used as an example, the model can be adapted to simulate gliomas in other brain regions, making it a versatile training tool. Methods: Using open-source 3D software, we created a digitally reconstructed skull, brain, and cerebral vessels, including a fluorescent insular glioma. The model was produced through additive manufacturing and designed with input from neurosurgeons to ensure a realistic and reusable representation of the Sylvian fissure and bone structures. The simulator’s educational effectiveness and usability were evaluated by two senior physicians, four assistant physicians, and six medical students using actual microsurgical instruments. Assessments were based on subjective and objective criteria. Results: Subjective evaluations, using a 5-point Likert scale, showed high face and content validity. Objective measures demonstrated strong construct validity, accurately reflecting the participant’s skills. Medical students and resident neurosurgeons showed marked improvement in their learning curve over three attempts, with progressive improvement in performance. Conclusions: This simulation model addresses advanced neurosurgical training needs by providing a highly realistic, cost- effective, and adaptable platform for fluorescence-guided glioma resection. Its effectiveness in enhancing surgical skills suggests significant potential for broader integration into neurosurgical training programs. Further studies are warranted to explore its applications in different glioma localizations and training settings.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F42566164b8630d075bbde0808c39cfa1_MD5_22-08-17.webp&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/jcm14072479&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Journal of Vinyl and Additive Technology&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Can lead content be measured by handheld X-ray fluorescence spectroscopy to meet REACH regulation?&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Lead compounds have long been the most commonly used stabilizers for PVC products, but they are classified as toxic to reproduction category 1A, and their use is restricted in Europe. To promote recycling, the European Union adopted Regulation (EU) 2023/923, which permits the use of recycled rigid PVC (PVC-U) containing up to 1.5% w/w of lead in specific products. This study compares the results obtained from two different handheld X-Ray Fluorescence (HHXRF) devices on samples with known composition, also considering the matrix effect. This kind of evaluation is still missing in the literature. The measurements from both HHXRF devices show that the lead content falls within the 13% of relative inaccuracy range specified for lead in IEC 62321-3-1:2013, the standard currently used for determining lead in electrotechnical products. To assess whether the matrix effect can influence the measurements, two samples were produced by altering only the content of titanium dioxide. The results from both instruments were not significantly different, considering the 13% inaccuracy. In conclusion, HHXRF could be an effective method to determine the lead concentration in its usual dosage in the PVC-U matrix. In case of inconclusive results based on this range, it is recommended to analyze the sample with another, more accurate technique, such as ICP.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F3c1fad565d3f5c65a6e452c20b29475a_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/vnl.22220&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Journal of Analytical Atomic Spectrometry&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;The occurrence and sources of Ni in ambient air particulates using synchrotron radiation based X-ray fluorescence and X-ray absorption near edge structure&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Nickel (Ni) is a transition metal widespread in the environment, and derives from both natural sources and industrial activities. In turn, environmental nickel pollution may be linked to these natural and anthropogenic sources including sea spray, industrial processes, commercial products (fuels), and agriculture waste burning. High concentrations of Ni in the ambient air might cause acute, chronic, and noxious effects on human health, and are known to induce in particular carcinogenic effects. The present work aims at investigating the presence and related concentration of Ni and its species in ambient air particulates using a combination of laboratory and advanced X-ray synchrotron radiation-based techniques. For this purpose, suspended particulate matter (SPM) and fine particulate matter with an aerodynamic diameter equal to or less than 2.5 μm (PM2.5) were collected from residential and industrial areas of Cairo, Egypt using an established air sampler setup. The quantitative elemental results indicate remarkably high concentrations of Ni in the ambient air particulates, ranging from 20 to 30 ng m−3, which, for most samples, are higher than the annual allowance thresholds as indicated by the World Health Organization (WHO) and in the air quality standard of the European Union. Elemental maps of nickel were acquired to unravel its spatial distribution on the filters carrying the ambient air particulates. Complementary X-ray absorption near edge structure (XANES) spectroscopy at the Ni K-edge (8333 eV) was used to determine Ni speciation. Together with linear combination fitting, our results demonstrate that Ni species at the industrial area is predominantly found under its divalent oxidation state in the studied ambient air particulates.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F82a77a4b08fd11e7c37c77b6292231d7_MD5_22-08-17.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5JA00043B&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Materials Today Bio&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;pH-responsive nanovesicles capable of remodeling the tumor microenvironment enable activatable near-infrared-II fluorescence image-guided enhanced radiotherapy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Traditional radiotherapy (RT) lacks the precision to distinguish between tumor and normal tissues, leading to inevitable X-ray-induced side effects in patients. Therefore, it is crucial to develop integrated imaging and therapeutic modalities that can reduce side effects on surrounding healthy tissues while enhancing susceptibility to tumor tissues. In this study, we developed a pH-responsive nanodrug (AuNRs-Mn3O4-Ag2S Ve) by self-assembling the second near-infrared (NIR-II, 950–1700 nm) fluorescent probe Ag2S quantum dots (QDs), multifunctional nanozyme Mn3O4 nanoparticles (NPs), and radiosensitizer gold nanorods (AuNRs) into a single nanoplatform via an emulsion process. This nanodrug enables precise tumor localization for accurately guided RT and multi-angle sensitization of RT. Upon intravenous administration, the nanodrug disintegrates in the tumor area due to the pH-sensitive polymer P4VP, releasing Ag2S QDs which are specifically activated by the acidic environment, thereby “turning on” the NIR-II fluorescence signal. The optimal timing of the NIR-II fluorescence signal within the tumor region after intravenous injection was investigated, providing a reference for guided RT. In vitro and in vivo experiments confirmed the efficient enhancement of tumor radiosensitization by AuNRs and Mn3O4 NPs. The specific imaging modality that transitions the fluorescence signal from “off” to “on” has been successfully implemented, addressing the limitations of conventional RT and enhancing radiosensitivity. The integration of imaging and therapeutic approaches in this study presents a promising modality for image-guided tumor RT.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F82ab53bcd8ae06abc1192e0a24c0866b_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.101725&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Materials Chemistry and Physics&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Surface porosity-boosted fluorescence performance of N,N′-Bis(salicylidene)-1,3-propanediamine nanoparticles for thiabendazole detection: Sensing mechanism by DFT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Cluster-assembled materials based on small organic molecules (SOMs) have attracted much attention as appropriate platforms for different functional explorations due to their large surface-to-volume ratio. However, the self-association propensity of SOMs induces increased surface energy, surface passivation, and altered surface tension, limiting their large-scale applications. Suitable structural modification would be attempting this issue to achieve the highest level of surface stability. To this end, we fabricate SOMs-based fluorescent organic nanoparticles (ONPs) using N,N′-Bis(salicylidene)-1,3-propanediamine (BSPD); its surface stability and porosity were modified by introducing Na+ ions in BSPD-ONPs. Results from FTIR, UV–vis, Raman, XRD, and SEM show that there is enhanced crystalline behavior observed with the presence of Na; the micrographs obtained from atomic force microscopy (AFM) before and after introducing Na showed an improved surface morphology of BSPD-ONPs with highly ordered granulated particles with a size of 25 nm. Which is observed as, with the involvement of Na+ ions, the roughness of the particles reduced from 258 nm to 33 nm, and the average density of 0.560/μm increased to 1.136/μm2, indicating that the increased compactness of the particles and the improvement of the photophysical character. These surface-modified ONPs acted as a high-performance turn-on fluorescence sensor towards thiabendazole (TBZ) detection (detection limit of 6.4 × 10−4 μM) in aqueous solution. The sensing mechanism of TBZ by BSPD-ONPs/Na was proposed by analyzing molecular energies involved in host-guest interaction through DFT, showing that the TBZ-recognition system works by a metal ion-induced hyperconjugation effect between the localization of σ electrons of the imine group in BSPD and sp2 nitrogen at the imidazole and thiazole rings of TBZ, which resulted in an elevated fluorescence emission.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F4debf8c4ddaeac509de49b436c00fc22_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.matchemphys.2025.130826&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Methods&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;RNA aptamer-induced fluorescence enhancement for NADH monitoring in cellular environment&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Cellular redox homeostasis is tightly regulated by the oxidation–reduction reactions of nicotinamide metabolites, including NAD(H) and NADP(H), which serve as essential cofactors in enzymatic processes related to energy metabolism. Monitoring intracellular NADH levels is therefore of significant interest. Most chemosensor designs to date rely on fluorescence turn-on mechanisms triggered by NADH oxidation, but these reaction-based sensors are inherently limited by NADH concentration and reaction kinetics. While NADH exhibits intrinsic fluorescence, its low quantum yield has led to the development of redox-sensitive substrates that emit fluorescence upon NADH oxidation. Here, we report an alternative fluorescence enhancement strategy based on an NADH-binding RNA aptamer. The interaction between NADH and a 49-base-pair RNA aptamer induces a 1.4-fold increase in fluorescence emission in vitro and an 1.8-fold increase in live-cell imaging. This fluorescence enhancement arises from aptamer-induced structural rigidity, analogous to the mechanism by which 4-(p-hydroxybenzylidene)-5-imidazolidinone (HBI) enhances fluorescence in green fluorescent protein. Using our aptamer-based assay, we established a live-cell fluorescence emission assay for real-time monitoring of cellular NADH dynamics.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F62e3f262d61a0e7ac17874f6f52a5917_MD5_22-08-17.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2025.04.002&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;New Biotechnology&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Screening assay for polyester hydrolyzing microorganisms using fluorescence-labeled poly(butylene adipate)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Despite recent advances, there is still a demand for more efficient enzymes hydrolyzing synthetic polymers. Automated high throughput screening strategies of microorganisms from different environments could yield novel enzymes but require specific methods for detection of polymer hydrolysis in complex matrices. Here, 5-carboxy-fluorescein (5-FAM) was covalently coupled to poly(butylene adipate) (PBA) and blended at 1 %, 5 % and 10 % w/w concentrations with non-labeled PBA. Hydrolysis of PBA by the Thc_Cut1 cutinase from Thermobifida cellulosilytica was confirmed via quantification of the released monomers 1,4-butanediol and adipic acid, weight loss and FTIR analysis. Upon incubation with Thc_Cut1, hydrolysis of all three fluorescent labeled PBA blends lead to a clear fluorescence increase of up to 4000 RFU while no signal change was detected for the blank and for heat-inactivated enzyme (signal below 500 RFU). In a next step, as a model organism Pichia pastoris expressing the identical cutinase was cultivated in the presences of labeled PBA. Despite the complex matrix, a fluorescence increase of up to 500 RFU was observed for P. pastoris expressing the enzyme while no significant signal change was seen for the control strain (lacking Thc_Cut1 expression). Likewise, extracellular enzymes from the fungi Fusarium solani and Alternaria alternata hydrolyzed labeled PBA leading to fluorescence increases of 1328 and 1187 RFU. This indicates that 5-FAM covalently coupled to polymers could be used for development of simple and high throughput screening platforms to identify polymer decomposing microorganisms and enzymes.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F02c24ea181b6598b1a17e6cda0732abc_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.nbt.2025.03.007&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Organic Geochemistry&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Nanometer-scale relationships between sedimentary organic matter molecular composition, fluorescence, cathodoluminescence, and reflectance: The importance of oxygen content at low thermal maturities&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Molecular characterization of sedimentary organic matter (SOM), termed macerals, is a common goal when seeking to understand petroleum generation as well as other geologic processes in deep time. However, unambiguous measurement of discrete macerals is challenging due to the small size of organic particles in sedimentary rocks, the proximity of different organic matter types to one another, mineral-organic matter interactions, and maceral mixing that occurs during SOM isolation prior to ex situ analysis. The recent advent of infrared spectrometers capable of nanometer-scale resolution and the application of these technologies to geologic samples has enabled advances in rapid, in situ molecular characterization of SOM allowing for insights into paleoenvironmental processes, such as organic matter productivity and preservation, among others. Here we employ one such technology, optical photothermal infrared (OPTIR) spectroscopy, to map SOM functional group distributions at 500-nm resolution in a sample from the Lower Cretaceous Sunniland Limestone of the South Florida Basin. Examined fields of view include occurrences of amorphous organic matter (AOM), inertinite, micrinite, solid bitumen, telalginite, and vitrinite. OPTIR data from these macerals are compared against traditional organic petrographic data from the same organic grains including fluorescence intensity and white light reflectance as well as against cathodoluminescence response, an emerging organic petrographic approach. Maceral oxygen content (using carbonyl functional group abundance as a proxy) is observed to vary widely between maceral types but correlates strongly with fluorescence and cathodoluminescence intensity as well as against reflectance. These findings highlight the important role that oxygen content plays in determining the optical properties of SOM and further demonstrate the ability of OPTIR to discriminate subtle molecular differences between SOM types.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F9dbe5fc160d738efc28eefbf1f2ca259_MD5_22-08-17.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.orggeochem.2025.104990&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Pharmaceutics&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Carbon Dots as a Fluorescent Nanosystem for Crossing the Blood–Brain Barrier with Plausible Application in Neurological Diseases&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Background/Objectives: The development of effective therapies for brain disorders is highly correlated with the ability of drugs or nanosystems to cross the blood–brain barrier (BBB), which has been limited. Recently, carbon dots (CDs) have been receiving attention to be used as BBB-crossing theranostic agents due to their inherent advantages, such as low size, excellent biocompatibility, high quantum yield (QY), tunable fluorescence, high drug loading, and relatively easy synthesis at low cost. The aim of this study was to design CDs with precisely controlled fluorescence properties for advanced bioimaging and an in-depth assessment of BBB permeability. Methods: CDs were synthesized using a microwave-assisted approach, optimized through microwaves’ irradiation time, and employing citric acid, urea, and sodium fluoride as precursors. The optimized sample was labeled as NF-CD. Results: A comprehensive physicochemical, photoluminescence, and biological characterization revealed the ability of NF-CD to diffuse across a neuromimetic-BBB model, mainly due to their small size (average diameter of 4.0 ± 1.1 nm), exhibiting excitation-dependent fluorescence in the blue and green wavelengths, high biocompatibility and QY, and exceptional photostability. Conclusions: Owing to the exceptional fluorescence characteristics and biological compatibility, NF-CD presents promising opportunities in theranostic applications, particularly in brain-targeted bioimaging, nanocarrier-based drug and immunotherapy delivery, early-stage diagnostics, and personalized medicine. NF-CD’s ability to cross the BBB further underscores the relevance of pioneering nanomaterial-based strategies for neurological disorder diagnostics and precision-targeted therapeutic interventions. Overall, this research contributes to the broader field of nanotechnology-driven biomedical advancements, fostering innovations in neurological diagnostics and therapeutic delivery systems.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F134825430a193484dbca7a54e12c5975_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17040477&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Physiology and Molecular Biology of Plants&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Effects of cadmium (Cd) on photosynthetic characteristics and chlorophyll fluorescence parameters in the ornamental Plant Salvia splendens Ker-Gawl&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Salvia splendens Ker-Gawl. (scarlet sage), widely used in urban landscaping, it is frequently exposed to cadmium (Cd) contamination resulting from industrial and vehicular emissions. However, its tolerance and adaptability to Cd stress remain poorly understood. A soil experiment was conducted to investigate the effects of Cd on the growth and the photosynthetic performance of S. splendens by measuring photosynthetic pigments, gas exchange and chlorophyll fluorescence parameters. Four weeks-seedlings were treated with 0 (CK), 0.5, 2.5, 5, 10, 25 and 50 mg·kg−1 Cd for 60 days. Results showed significant reductions in root length and biomass of leaves, stems, and roots, with shoot and root biomass notably decreasing by up to 46.3% and 28.5% at higher Cd levels, respectively. The translocation factor remained low (TF &amp;lt; 1.0), and the bioaccumulation factors (BCF &amp;lt; 1.0) decreased when Cd higher than 5 mg·kg−1, indicating limited Cd uptake. Cd stress (&amp;gt; 5 mg·kg−1) caused a decrease in Chl a and Chl b content, but increased the Chl a/b ratio, thereby disrupting photosynthesis and causing significant declines in photosynthetic parameters. Cd exposure (&amp;gt; 2.5 mg·kg−1) significantly decreased net photosynthetic rate (Pn) by 18.94–52.91%, stomatal conductance (Gs) by 35.77–58.53%, and transpiration rate (Tr) by 24.63–48.83%, accompanied by only a slight reduction in inter-cellular CO2 concentration (Ci) of just 7.0%, indicating non-stomatal factors in Pn decline. Cd concentrations (&amp;gt; 5 mg·kg−1) caused a reduction in initial fluorescence (Fo) by 7.44–31.58% and maximal fluorescence (Fm) measurements by about 20%, indicating damage to photosystem II (PSII). At 50 mg·kg−1, further decreases were observed in photochemical quenching (qP) by 40.31%, the quantum yield of photochemical energy dissipation (ΦPSII) by 44.77%, and the electron transport rate (ETR) by 25.11%, while non-photochemical quenching increased by 42.66%, signifying significant PSII inhibition and enhanced photoinhibition. Decrease in ΦPSII, along with the increase in the quantum yield of regulated non-photochemical energy loss in PSII (ΦNPQ) and the quantum yield of non-regulated energy loss in PSII (ΦNO) as Cd levels rise, indicates enhanced non-photochemical energy dissipation and greater photoinhibition. S. splendens shows high sensitivity to Cd stress, with reduced growth and disrupted photosynthesis, highlighting its potential as a bioindicator for Cd contamination in urban areas.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F13a7e188efbb69721c3da66baedc807a_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s12298-025-01584-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;A near-infrared fluorescence probe for sensing mitochondrial viscosity in cells and mice&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Mitochondria play a critical role in providing energy to maintain cellular physiological functions. The viscosity in mitochondria is one of the important indicators of mitochondrial microenvironment. When mitochondrial viscosity increases, it often indicates the occurrence or development of certain diseases. Herein, a series of near-infrared (NIR) fluorescent probes (ZHY-1 ∼ 4) were developed to detect viscosity changes. After screening, we selected ZHY-2 for cellular imaging, since it had the largest fluorescence intensity enhancement (222 times) in response to viscosity compared to the other probes (ZHY-1, ZHY-3, ZHY-4). In addition, ZHY-2 responded to viscosity specifically, and was not affected by pH and other biological species. Also, the probe ZHY-2 had good biocompatibility and mitochondria-targeting ability. It has been applied to measure viscosity changes after stimulation of nystatin and rapamycin. Finally, using probe ZHY-2, we have achieved the real-time fluorescence imaging of viscosity during starvation, as well as in drug-induced liver injury mice.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F85418fc2472b523185acecb5f5faf679_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126175&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Sensors&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Research on the Transformer Failure Diagnosis Method Based on Fluorescence Spectroscopy Analysis and SBOA Optimized BPNN&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;The representative dissolved gases analysis (DGA) method for transformer fault detection faces many shortcomings in early fault diagnosis, which restricts the application and development of fault detection technology in the field of transformers. In order to diagnose early failure in time, fluorescence analysis technology has recently been used for the research of transformer failure diagnosis, which makes up for the shortcomings of DGA. However, most of the existing fluorescence analyses of insulating oil studies combined with intelligent algorithms are a qualitative diagnosis of fault types; the quantitative fault diagnosis of the same oil sample has not been reported. In this study, a typical fault simulation experiment of the interval discharge of insulating oil was carried out with the new Xinjiang Karamay oil, and the fluorescence spectroscopy data of insulating oil under different discharge durations were collected. In order to eliminate the influence of noise factors on the spectral analysis and boost the accuracy of the diagnosis, a variety of spectral preprocessing algorithms, such as Savitzky–Golay (SG), moving median, moving mean, gaussian, locally weighted linear regression smoothing (Lowess), locally weighted quadratic regression smoothing (Loess), and robust (RLowess) and (Rloess), are used to smooth denoise the collected spectral data. Then, the dimensionality reduction techniques of principal component analysis (PCA), kernel principal component analysis (KPCA), and multi-dimensional scale (MDS) are used for further processing. Based on various preprocessed and dimensionally reduced data, transformer failure diagnosis models based on the particle swarm optimization algorithm (PSO) and the secretary bird optimization algorithm (SBOA) optimized BPNN are established to quantitatively analyze the state of insulating oil and predict the durations of transformer failure. By using the mathematical evaluation methods to comprehensively evaluate and compare the effects of various algorithm models, it was found that the Loess-MDS-SBOA-BP model has the best performance, with its determination coefficient (R2) increasing to 99.711%, the root mean square error (RMSE) being only 0.27144, and the other evaluation indicators also being optimal. The experimental results show that the failure diagnosis model finally proposed in this paper can perform an accurate diagnosis of the failure time; the predicted time is closest to the true value, which lays a foundation for the further development of the field of transformer failure diagnosis.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F536f95f2180b39e912619b2b50ea3528_MD5_22-08-17.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/s25072296&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Nanotechnol.】突破癌症治疗的瓶颈：自噬体癌症疫苗的创新与未来</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/06-nature-nanotechnology/06-0001/</guid><pubDate>Thu, 08 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Nanotechnol.】突破癌症治疗的瓶颈：自噬体癌症疫苗的创新与未来&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症，作为一种全球性的健康威胁，一直是医学研究的焦点。传统治疗方法如手术、放疗和化疗虽然在一定程度上能够控制癌症的发展，但往往伴随着严重的副作用和复发风险。近年来，随着免疫治疗的兴起，癌症疫苗作为一种新兴的治疗策略，逐渐走进了大众的视野。近日，一篇以“Autophagosomes coated in situ with nanodots act as personalized cancer vaccines”为题的研究型文章发表在《Nature Nanotechnology》上，研究人员开发了一种功能性Ti2NX纳米点，可以在体内直接形成个性化的自噬体癌症疫苗。这些纳米点能够捕获自噬体并阻止其与溶酶体融合，从而在肿瘤中形成稳定的纳米点包被自噬体（NCAPs）。这些NCAPs可以逃离癌细胞并在淋巴结中激活肿瘤特异性T细胞，从而减少肿瘤负担并提供长期的免疫监视保护。本文借此从癌症的起源、传统治疗方法的局限性，以及自噬体癌症疫苗的创新成果和意义等方面，深入探讨癌症治疗的最新进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121154106698_15-41-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、癌症的起源：从细胞失控到肿瘤形成&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）癌症的定义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症，也称为恶性肿瘤，是一种由体内细胞异常增殖和分化形成的疾病。正常细胞在基因调控下有序生长、分裂和死亡，而癌细胞由于基因突变或异常激活，脱离了这种调控机制，开始无限制地增殖，并可能通过血液或淋巴系统扩散到身体其他部位，形成转移瘤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）癌症的起源机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症的起源是一个复杂的过程，涉及多种因素的相互作用，包括遗传因素、环境因素和生活方式等。以下是一些主要的癌症起源机制：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;基因突变&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
癌症的发生往往与基因突变有关。这些突变可能来自遗传因素，也可能由外界因素如化学物质（如烟草中的致癌物）、辐射或病毒感染引起。例如，家族性乳腺癌与BRCA1和BRCA2基因突变密切相关。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;慢性炎症&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
长期的慢性炎症可能导致细胞的反复损伤和修复，增加基因突变的风险。例如，慢性肝炎与肝癌的发生密切相关。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生活方式和环境因素&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
不健康的生活方式如吸烟、饮酒、缺乏运动和高脂肪饮食等，以及长期暴露于致癌环境中（如石棉、苯等），也是癌症的重要诱因。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;病毒感染&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
某些病毒能够直接或间接导致癌症的发生。例如，人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌的发生密切相关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121152943324_15-29-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;（三）癌症的早期发展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症的早期阶段通常被称为癌前病变，这是正常细胞向癌细胞转变的过渡阶段。癌前病变的细胞虽然尚未完全失去正常细胞的特征，但已经表现出异常增殖的倾向。如果在这个阶段能够及时发现并干预，可以有效阻止癌症的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、癌症的传统治疗方法及其局限性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121153427314_15-34-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（一）手术治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;手术是癌症治疗中最常用的方法之一，尤其是对于早期癌症患者。手术的目的是尽可能地切除肿瘤组织，减少癌细胞的数量。然而，手术治疗也存在一些局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤位置和大小限制&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
对于一些位于关键器官或与重要血管、神经密切相关的肿瘤，手术切除可能会带来严重的并发症。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;微小转移灶的遗漏&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
即使手术成功切除了主要肿瘤，但癌细胞可能已经通过血液或淋巴系统扩散到身体其他部位，形成微小转移灶，这些转移灶难以通过手术清除。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;术后复发风险&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
手术后，癌细胞可能在原发部位或身体其他部位重新生长，导致癌症复发。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;（二）放疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;放疗是利用放射性物质或射线杀死癌细胞的一种治疗方法。它可以通过外部照射或内部植入放射源来实现。放疗的优点是可以精准地作用于肿瘤部位，但同时也存在一些问题：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;对正常组织的损伤&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
放疗在杀死癌细胞的同时，也会对周围的正常组织造成损伤，导致一系列副作用，如皮肤溃疡、黏膜炎、疲劳等。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;耐受性问题&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
部分患者可能对放疗不耐受，导致治疗中断。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长期风险&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
长期接受放疗可能会增加第二原发癌的风险。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;（三）化疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;化疗是通过使用化学药物来杀死快速分裂的癌细胞。然而，化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，尤其是那些快速分裂的细胞，如骨髓细胞、胃肠道黏膜细胞和毛囊细胞。因此，化疗的副作用通常较为严重，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;骨髓抑制&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
化疗药物会抑制骨髓的造血功能，导致白细胞、红细胞和血小板减少，增加感染、贫血和出血的风险。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;胃肠道反应&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
患者可能会出现恶心、呕吐、腹泻或便秘等胃肠道不适。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;脱发和皮肤毒性&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
化疗药物会损害毛囊和皮肤细胞，导致脱发和皮肤干燥、瘙痒等问题。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;（四）靶向治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;靶向治疗是近年来发展起来的一种新型治疗方法，通过针对癌细胞的特定基因突变或蛋白质靶点，精准地抑制癌细胞的生长和增殖。然而，靶向治疗也面临一些挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;耐药性问题&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
癌细胞在长期的药物压力下，可能会通过基因突变或激活其他信号通路来逃避药物的作用，导致耐药性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;靶点选择的局限性&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
并非所有癌症患者都存在适合靶向治疗的基因突变，因此靶向治疗的适用范围相对有限。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高成本&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
靶向药物的研发成本高，价格昂贵，给患者和医疗系统带来了沉重的经济负担。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;（五）免疫治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;免疫治疗是通过激活或增强人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）取得了显著的临床效果。然而，免疫治疗也存在一些问题：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫相关不良事件&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
免疫治疗可能会导致免疫系统过度激活，攻击正常组织，引发免疫相关不良事件，如肺炎、肝炎、甲状腺功能异常等。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;响应率有限&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
并非所有患者都能从免疫治疗中获益，部分患者可能对免疫治疗无反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长期疗效的不确定性&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
免疫治疗的长期疗效和安全性仍需进一步研究。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;三、自噬体癌症疫苗：免疫治疗的新突破&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）癌症疫苗的原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症疫苗是一种基于免疫治疗的策略，旨在通过激活人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。与传统疫苗不同，癌症疫苗的主要目标是已经存在的癌细胞，而不是预防疾病的发生。癌症疫苗的原理是通过引入肿瘤抗原，刺激免疫系统产生特异性免疫反应，从而清除癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）自噬体癌症疫苗的创新&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自噬体是一种细胞内的小囊泡，负责清除细胞内的废弃物和损伤的细胞器。在肿瘤细胞中，自噬体可以捕获肿瘤抗原，并通过交叉呈递的方式将抗原展示给免疫系统。然而，自噬体在形成后会迅速与溶酶体融合，导致抗原降解，难以形成有效的免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121153841229_15-38-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
为了解决这一问题，研究人员设计了一种功能性Ti₂NX纳米点，能够选择性地捕获自噬体，并通过结合自噬体膜上的磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P），阻止自噬体与溶酶体的融合，从而在肿瘤组织中形成稳定的纳米点涂层自噬体（NCAP）。这一创新为癌症疫苗的研发带来了新的希望。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）纳米点涂层自噬体的机制&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;阻止自噬体与溶酶体融合&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
纳米点涂层自噬体通过结合PI4P，阻止自噬体与溶酶体的融合，从而保护肿瘤抗原不被降解。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;逃逸机制&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
纳米点涂层自噬体能够从癌细胞中逃逸出来，进入淋巴结，激活肿瘤特异性T细胞，触发强大的免疫反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;个性化疫苗的形成&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
该方法能够在体内直接形成个性化自噬体癌症疫苗，根据患者的肿瘤特征定制疫苗，具有很高的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121153908240_15-39-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;（四）主要成果与优势&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;提高免疫原性&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
纳米点涂层自噬体能够有效阻止自噬体与溶酶体的融合，形成稳定的自噬体，显著提高了免疫原性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激活免疫反应&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
纳米点涂层自噬体能够逃逸出癌细胞，进入淋巴结，激活肿瘤特异性T细胞，显著减少肿瘤负担，并为治愈的小鼠提供长期的免疫监视保护。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;个性化治疗&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
该方法能够在体内直接形成个性化自噬体癌症疫苗，为癌症治疗提供了一种全新的策略。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;四、自噬体癌症疫苗的临床应用前景&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;（一）个性化治疗的潜力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自噬体癌症疫苗的个性化特点使其能够根据患者的肿瘤特征定制疫苗，从而提高治疗效果。这种个性化治疗策略有望克服传统治疗方法的局限性，为癌症患者带来新的希望。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（二）联合治疗的潜力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自噬体癌症疫苗不仅可以单独使用，还可以与其他治疗方法（如手术、放疗、化疗或免疫治疗）联合使用，形成综合治疗方案。例如，在手术切除肿瘤后，使用自噬体癌症疫苗可以清除残留的癌细胞，减少复发风险。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（三）长期免疫监视&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自噬体癌症疫苗能够激活肿瘤特异性T细胞，并为治愈的小鼠提供长期的免疫监视保护。这意味着患者在治愈后，免疫系统可以持续监测体内可能出现的癌细胞，防止癌症复发。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;（四）未来研究方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管自噬体癌症疫苗已经取得了显著的成果，但仍有许多问题需要进一步研究。例如，如何优化纳米点涂层自噬体的制备工艺，提高其稳定性和安全性；如何扩大临床试验规模，验证其在不同类型癌症中的疗效；以及如何降低研发和生产成本，使其能够广泛应用于临床。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症作为一种复杂的疾病，其治疗需要综合多种方法。传统治疗方法如手术、放疗和化疗虽然在一定程度上能够控制癌症的发展，但往往伴随着严重的副作用和复发风险。近年来，随着免疫治疗的兴起，癌症疫苗作为一种新兴的治疗策略，逐渐走进了大众的视野。自噬体癌症疫苗的出现，为癌症治疗带来了新的希望。通过阻止自噬体与溶酶体的融合，纳米点涂层自噬体能够显著提高免疫原性，激活肿瘤特异性T细胞，并为患者提供长期的免疫监视保护。未来，随着研究的深入和技术的成熟，自噬体癌症疫苗有望成为癌症治疗的重要手段之一，为患者带来更多的选择和希望。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Qu, L., Cui, G., Sun, Y., et al.&lt;/strong&gt; A biomimetic autophagosomes-based nanovaccine boosts anticancer immunity. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt;, 2024. DOI: 10.1002/adma.202409590.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Zhang, J., Cao, J., Wang, L., et al.&lt;/strong&gt; Neoantigen-encapsulated autophagosomes as therapeutic cancer vaccines. &lt;em&gt;Journal of Controlled Release&lt;/em&gt;, 2024. DOI: 10.1016/j.jconrel.2024.10.019.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Berenblum, I., &amp;amp; Shubik, P.&lt;/strong&gt; A new, quantitative, approach to the study of the stages of chemical carcinogenesis in the mouse&apos;s skin. &lt;em&gt;British Journal of Cancer&lt;/em&gt;, 1947, 1(4), 383-391. DOI: 10.1038/bjc.1947.36.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Kakiuchi, N., &amp;amp; Ogawa, S.&lt;/strong&gt; Clonal expansion in non-cancer tissues. &lt;em&gt;Nature Reviews Cancer&lt;/em&gt;, 2021, 21(4), 239-256. DOI: 10.1038/s41568-021-00335-3.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Li, R. Y., Di, L., Li, J., et al.&lt;/strong&gt; A body map of somatic mutagenesis in morphologically normal human tissues. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;, 2021, 597(7876), 398-403. DOI: 10.1038/s41586-021-03836-1.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Colom, B., Herms, A., Hall, M. W. J., et al.&lt;/strong&gt; Mutant clones in normal epithelium outcompete and eliminate emerging tumours. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;, 2021, 598(7881), 510-514. DOI: 10.1038/s41586-021-03965-7.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Chang, J., Zhao, X., Wang, Y. C., et al.&lt;/strong&gt; Genomic alterations driving precancerous to cancerous lesions in esophageal cancer development. &lt;em&gt;Cancer Cell&lt;/em&gt;, 2023, 41(12), 2038-2050. e5. DOI: 10.1016/j.ccell.2023.11.003.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Takeshima, H., &amp;amp; Ushijima, T.&lt;/strong&gt; Accumulation of genetic and epigenetic alterations in normal cells and cancer risk. &lt;em&gt;NPJ Precision Oncology&lt;/em&gt;, 2019, 3, 7. DOI: 10.1038/s41698-019-0079-0.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Choi, C. R., Bakir, I. A., Hart, A. L., et al.&lt;/strong&gt; Clonal evolution of colorectal cancer in IBD. &lt;em&gt;Nature Reviews Gastroenterology &amp;amp; Hepatology&lt;/em&gt;, 2017, 14(4), 218-229.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Luo, Y. X., Wong, C. J., Kaz, A. M., et al.&lt;/strong&gt; Differences in DNA methylation signatures reveal multiple pathways of progression from adenoma to colorectal cancer. &lt;em&gt;Gastroenterology&lt;/em&gt;, 2014, 147(2), 418-429. e8. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.039.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Rodríguez-Paredes, M., Bormann, F., Raddatz, G., et al.&lt;/strong&gt; Methylation profiling identifies two subclasses of squamous cell carcinoma related to distinct cells of origin. &lt;em&gt;Nature Communications&lt;/em&gt;, 2018, 9(1), 577. DOI: 10.1038/s41467-018-03025-1.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Hu, X., Estecio, M. R., Chen, R. Z., et al.&lt;/strong&gt; Evolution of DNA methylome from precancerous lesions to invasive lung adenocarcinomas. &lt;em&gt;Nature Communications&lt;/em&gt;, 2021, 12(1), 687. DOI: 10.1038/s41467-021-20907-z.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Feinberg, A. P., &amp;amp; Tycko, B.&lt;/strong&gt; The history of cancer epigenetics. &lt;em&gt;Nature Reviews Cancer&lt;/em&gt;, 2004, 4(2), 143-153. DOI: 10.1038/nrc1279.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Booth, L. N., &amp;amp; Brunet, A.&lt;/strong&gt; The aging epigenome. &lt;em&gt;Molecular Cell&lt;/em&gt;, 2016, 62(5), 728-744. DOI: 10.1016/j.molcel.2016.05.013.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Yang, L. B., Rodriguez, B., Mayle, A., et al.&lt;/strong&gt; DNMT3A loss drives enhancer hypomethylation in FLT3-ITD-associated leukemias. &lt;em&gt;Cancer Cell&lt;/em&gt;, 2016, 30(2), 363-365.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Liu, J. D., Gao, M. W., He, J. P., et al.&lt;/strong&gt; The RNA m6A reader YTHDC1 silences retrotransposons and guards ES cell identity. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;, 2021, 591(7849), 322-326. DOI: 10.1038/s41586-021-03313-9.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Tanimura, N., &amp;amp; Fujita, Y.&lt;/strong&gt; Epithelial defense against cancer (EDAC). &lt;em&gt;Seminars in Cancer Biology&lt;/em&gt;, 2020, 63, 44-48. DOI: 10.1016/j.semcancer.2019.05.011.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Flanagan, D. J., Pentinmiko, N., Luopajärvi, K., et al.&lt;/strong&gt; NOTUM from Apc-mutant cells biases clonal competition to initiate cancer. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;, 2021, 594(7863), 430-435. DOI: 10.1038/s41586-021-03525-z.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Van Neerven, S. M., De Groot, N. E., Nijman, L. E., et al.&lt;/strong&gt; Apc-mutant cells act as supercompetitors in intestinal tumor initiation. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;, 2021, 594(7863), 436-441. DOI: 10.1038/s41586-021-03558-4.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Yum, M. K., Han, S., Fink, J., et al.&lt;/strong&gt; Tracing oncogene-driven remodeling of the intestinal stem cell niche. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt;, 2021, 594(7863), 442-447. DOI: 10.1038/s41586-021-03605-0.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Avagyan, S., Henninger, J. E., Mannherz, W. P., et al.&lt;/strong&gt; Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis. &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;, 2021, 374(6568), 768-772. DOI: 10.1126/science.aba9304.&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Shi, X. L., Wang, X. Y., Yao, W. T., et al.&lt;/strong&gt; Mechanism insights and therapeutic intervention of tumor metastasis: latest developments and perspectives. &lt;em&gt;Signal Transduction and Targeted Therapy&lt;/em&gt;, 2024, 9(1), 192.&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十一期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00016/</guid><pubDate>Fri, 02 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十一期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F20250416200452511_20-04-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【检测-有害气体】&lt;code&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;High selectivity fluorescence-based CQDs@cellulose membrane sensor for detection of hazardous gas&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;甲苯作为一种有害气体，对生物体危害极大，其在环境中的分布与浓度一直备受关注。然而，传统检测方法选择性差，难以检测低浓度甲苯，且设备庞大、昂贵且耗时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于碳量子点（CQDs）复合纤维素膜（CQDs@CMC膜）的荧光光谱法，有效解决了CQDs的局限性，如操作成本高、检测程序复杂及分析时间长等问题，实现了对甲苯气体的高灵敏度和特异性检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，通过水热法合成了疏水性丙二醇/甜菜碱（Gly/Bet）CQDs，并将其与CMC膜结合制备了复合膜，随后分别进行了表征。研究发现，与Gly/Bet CQDs@CMC膜的最佳激发波长相比，Gly/Bet CQDs略有蓝移。Gly/Bet CQDs均匀负载于CMC膜上，荧光寿命和荧光量子产率（FQY）分别提升至5.3 ns和18.34 ns。利用Gly/Bet CQDs复合膜检测有害气体甲苯时，甲苯浓度对Gly/Bet CQDs@CMC膜的荧光强度影响显著，当甲苯浓度在200-1400 ppm范围内时，荧光强度与甲苯浓度成正比。对甲苯的检测限为0.452 ppm，显示出极高的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果表明，Gly/Bet CQDs@CMC膜能够有效检测甲苯气体，为实际工业中甲苯排放的监测及日常生活中甲苯气体的检测提供了坚实的理论基础。此外，该膜对甲苯及干扰气体具有高选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2Fb678055670346c41acabec34de1cbeca_MD5_21-18-09.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.142922&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-β-烟酰胺单核苷酸】&lt;code&gt;Food Bioscience&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Rapid nicotinamide mononucleotide detection using a dual-ligand Eu-MOF-based ratiometric fluorescence sensor&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;β-烟酰胺单核苷酸（NMN）因具有抗衰老潜力而成为健康养生领域的热门产品，开发快速准确的NMN检测方法对市场监管至关重要。本研究开发了一种基于铕基金属有机框架（Eu-MOF）的比率荧光传感器，用于NMN的快速便捷检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该传感器采用双配体策略，以2,4,6-三(4-羧基苯基)-1,3,5-三嗪和2-氨基对苯二甲酸为配体，使Eu-MOF在蓝、红光区呈现双荧光发射。加入Cu²⁺离子后，蓝色荧光被淬灭，随后引入NMN可恢复信号，红色荧光作为稳定的内参。在最佳条件下，该传感器对NMN的检测范围为0.005–2 mg mL⁻¹，响应时间仅需1分钟。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际产品检测中，只需将样品简单溶解于水中即可，回收率在92.2%至103.8%之间，结果与传统高效液相色谱法一致。该荧光传感器为NMN产品的质量控制、防伪检测和监管监测提供了有效工具，有助于推动健康养生行业的规范发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F0dff5b89e1fa28bc096c37cb90772f4d_MD5_21-18-09.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.fbio.2025.106554&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-可霉素】&lt;code&gt;Food Control&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A ratiometric fluorescence biosensor based on enzyme-cascade signal amplification technology for the detection of lincomycin&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于制备的锰铁层状双氢氧化物纳米片（Mn-Fe LDH）和碱性磷酸酶（ALP），开发了一种酶-纳米酶级联放大比率荧光（RF）生物传感器，用于灵敏、准确地检测林可霉素（LIN）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在该策略中，Mn-Fe LDH可催化邻苯二胺（OPD）氧化，生成荧光波长为565纳米的2,3-二氨基吩嗪（DAP）。研究利用林可霉素适配体修饰的磁珠和碱性磷酸酶标记的互补链杂交，制备了MBs-Apt@cDNA-ALP。该复合物能识别LIN，并从磁珠表面释放cDNA-ALP。经磁分离后，cDNA-ALP催化2-磷酸抗坏血酸（AAP）转化为抗坏血酸（AA）。AA与Mn-Fe LDH的氧化还原反应导致DAP生成减少，荧光强度降低。同时，AA转化为脱氢抗坏血酸（DHAA），与OPD反应生成435纳米处发荧光的喹啉衍生物（DFQ）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所构建的林可霉素生物传感器检测范围为1.125至250纳摩尔，检测限（LOD）为0.0492纳摩尔。此外，该比率荧光适配体传感器可消除背景干扰，提供显著的信号变化，并有效分析草鱼和虾样品中的林可霉素浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F0354ef7c955ac1fc76857434bce7aaef_MD5_21-18-09.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2025.111344&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-miRNA】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Direct Fluorescence Anisotropy Detection of miRNA Based on Duplex-Specific Nuclease Signal Amplification&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;微小RNA（miRNAs）的失调与包括癌症在内的多种疾病相关，因此miRNAs被视为疾病诊断和治疗的潜在生物标志物。然而，由于miRNAs序列短、同源性高且丰度低，其直接、快速、灵敏和特异性的检测颇具挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于双链特异性核酸酶（DSN）辅助信号放大的简单均相荧光各向异性（FA）策略，用于直接、快速（约35分钟）定量检测miRNA-21。在目标miRNA-21存在下，带有单个荧光团四甲基罗丹明（TMR）标记的单链DNA（ssDNA）探针在形成DNA/RNA杂交体后，被内切酶DSN特异性水解成小片段，导致分子尺寸减小，进而使FA降低。然而，目标miRNA在酶解过程中保持完整，并在溶液中释放，以便进行下一轮结合、水解和释放，实现循环利用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，在5&apos;端用TMR标记的ssDNA探针，其中荧光团与最近的dG碱基相隔九个核苷酸，以消除或减少TMR与dG碱基之间的光诱导电子转移相互作用，对目标miRNA-21表现出最大的FA变化。这种FA变化使得miRNA-21的灵敏检测范围为0.050至2.0 nM，检测限为40 pM。此外，该放大策略具有高选择性，甚至能区分miRNA家族成员之间的单碱基突变。该方法已成功应用于多种癌细胞系提取物中miRNA-21的检测，显示出在组织或细胞miRNA分析中的巨大潜力，为生物医学研究、临床诊断和治疗应用提供了有价值的信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F55a21c5def9eceed6fa13de04c4d27a5_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c00723&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【分析-铜离子的络合】&lt;code&gt;Process Safety and Environmental Protection&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h3&gt;Applying fluorescence spectroscopy with absolute principal component coefficients and two-dimensional correlation to characterize copper complexation with fluvial DOM from Danjinlicaohe River in China&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;不同来源溶解性有机物（DOM）的结构组成存在显著差异，影响水生生态系统中重金属的地质化学行为。本研究从跨越农村（RUR）、乡镇（TOR）和城市（URR）区域的丹金溧漕河采集了三种典型表层水样，利用荧光光谱结合主成分系数、平行因子分析（PARAFAC）和二维相关（2DCOS）技术，揭示了铜离子（Cu(II)）与DOM组分的络合作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过PARAFAC分析，从络合样品中提取出七个组分（C1至C7），包括酚类、酪氨酸与色氨酸混合物、色氨酸、近期生物产物、完整蛋白质、微生物腐殖质和富里酸类物质。有趣的是，C5仅在城市区域（URR）被识别，而其他组分在所有样品中均存在。根据修正的Stern-Volmer模型，城市区域（URR）中C1（0.665）和C3的f值远低于乡镇（TOR，1.847）和农村（RUR，1.717），表明后两者中的酚类和色氨酸类物质具有更多的Cu(II)结合位点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过移动窗口2DCOS分析，乡镇（TOR）中的酚类和蛋白质类物质与120μM Cu(II)显著结合，而微生物腐殖质和富里酸类物质与10μM Cu(II)结合。城市区域（URR）的DOM趋势相反，农村（RUR）的DOM在50-120μM范围内出现宽交叉峰。结构方程模型显示，Cu(II)浓度对酚类（-0.133）、蛋白质类（-0.180）和微生物腐殖质（-0.451）有直接负面影响，表明丹金溧漕河的DOM组分在Cu(II)浓度梯度增加时具有明显的淬灭效应，富里酸类物质除外。本研究有助于进一步理解河流中Cu(II)的环境行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F8347fb622039cf76024be700786da34a_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.psep.2025.107134&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【对比-微塑料检测】&lt;code&gt;Environmental Pollution&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Comparison of Raman and fluorescence microscopy for identification of small (&amp;lt; 2 μm) microplastics in soil&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;土壤中微塑料（MP）的研究面临重大挑战，因缺乏标准化提取技术且基质干扰强烈，尤其是针对最小粒径的MP检测。因此，关于这些微小MP在土壤环境中的行为和动态，人们知之甚少。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究评估并比较了在不同复杂基质中，利用拉曼光谱和荧光显微镜直接检测荧光标记小MP（1-2μm）的效果。研究将荧光聚苯乙烯（PS）微粒（直径1.71±0.03μm）引入不同基质，包括纯石英砂和具有不同质地特性的土壤（砂质壤土、粉质壤土和黏质壤土）。土壤分析时，既考虑了未去除原生土壤有机质（SOM）的情况，也考虑了去除SOM的情况。MP的添加浓度范围为0.1%至0.001%（对应自然浓度范围），随后通过μ-拉曼和荧光显微镜评估其检测效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;拉曼分析在所有测试浓度下均成功在石英砂中识别出PS特征峰（特别是在1001cm⁻¹处），并在一定程度上在砂质壤土和粉质壤土中识别出。然而，在黏质壤土和所有仍含有原生SOM的土壤样本中，检测失败。相比之下，荧光显微镜在所有浓度和土壤类型中均能持续可视化MP。此外，在监测MP向下迁移的实验中收集的现场样本中，通过荧光显微镜直接观察到荧光PS颗粒，而拉曼显微镜的检测则具有挑战性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在复杂土壤基质中直接、明确地识别荧光MP的能力，消除了对耗时提取方法的需求，并为研究土壤中最小MP组分的迁移和行为提供了新机遇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F695c3b2a70b8e2d7185d04b328fd8f81_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.envpol.2025.126204&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-小檗碱】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Two heterometallic MOFs fluorescence probes: Their syntheses, structures, and sensing properties&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于2-(2,6-双(吡嗪-2-基)吡啶-4-基)苯-1,3,5-三羧酸配体（H3pbta），成功合成了两种具有多孔三维结构的同构d-f异金属有机框架，即{&lt;a href=&quot;H2O&quot;&gt;LnCd2(pbta)2Cl(H2O)4&lt;/a&gt;4}n（1，Ln=Eu；2，Ln=Tb）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，这两种配合物在广泛的水溶液pH范围内均展现出稳定的发光特性。值得注意的是，配合物1能够识别模拟人体尿液中的小檗碱（PMT），而配合物2则可区分某些食品添加剂中的酒石黄（TAR）。具体而言，配合物1和2分别在水溶液中对PMT和TAR的识别表现出高选择性、可回收性、抗干扰性以及低检测限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过相应的实验和理论计算，详细阐明了配合物1和2检测PMT和TAR的荧光机制。为满足实际应用需求，还基于这两种配合物制备了荧光传感薄膜，分别用于直观识别PMT和TAR。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究成功合成了两种具有优异发光特性的d-f异金属有机框架，并证明了它们在检测PMT和TAR方面的潜在应用价值。这些成果不仅丰富了异金属有机框架的种类，还为相关领域的检测技术提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2Fec0126615ef6c4651cb2c3c6bff5a5b7_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126167&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-pH值】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Simply structural, reversible and chemical stable ratiometric pH-responsive fluorescence probe of pyrene derivatives and its applications&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;芘基团常被用作比率荧光探针中的荧光团，然而，这些探针几乎都依赖芘基团的单体/激基缔合物实现分析物的比率荧光识别。本研究中，三种结构简单的单取代芘衍生物——芘-1-醇（探针1）、芘-1-基硼酸（探针2）和芘-1-羧酸（探针3）——利用其质子化或去质子化效应影响芘基团的电子激发态，从而实现对pH的灵敏比率荧光识别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，探针1和探针2已验证可在碱性环境中工作，pH范围分别为8.1至12.1和9.4至13.1，对应的pKa值分别为8.9和11.1。而探针3在弱酸性条件下表现最佳，pH范围为2.3至5.2，pKa值为4.8。此外，这三种荧光探针均展现出优异的光稳定性、可回收性和抗离子干扰能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步研究发现，这三种探针还能在环境水源（如自来水和珠江水）中实现pH的比率荧光检测，并对斜带石斑鱼活GS细胞中的pH变化产生荧光响应。这些结果表明，这三种单取代芘衍生物在生物和环境pH检测领域具有广泛的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F919e276efb4a0e1a6b43fe2981709465_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126205&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-β-Gal】&lt;code&gt;Microchemical Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Dual-mode ratiometric electrochemical and turn-on fluorescence detection of β-galactosidase in serum based on a single probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;β-半乳糖苷酶（β-Gal）的过表达与多种癌症（如乳腺癌、结肠癌和肝癌）的进展密切相关。因此，开发一种准确、灵敏、快速且简便的β-Gal检测方法，对医学诊断（尤其是各种疾病的早期检测和医学诊断）具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于单探针（Re-Gal）的双模传感器，该传感器将双信号比值电化学方法与“开启式”荧光技术相结合。Re-Gal探针已成功合成，并对其性质进行了表征。随后，将其组装到经碳纳米管（CNT）修饰的碳布（CC）电极上，形成CC/CNT/Re-Gal传感器。在β-Gal存在下，传感器在0.30伏处出现由酶水解产物引起的特征峰，并在-0.24伏处出现Re-Gal探针的氧化峰。这种双信号机制显著提高了β-Gal检测的灵敏度和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光光谱分析显示，在585纳米处存在明显的“开启式”响应。电化学检测结果表明，该传感器的β-Gal检测限为0.070毫单位每升，线性范围为0.1至0.5毫单位每升。荧光强度与0.1至8.0毫单位每升范围内的β-Gal浓度呈强线性相关，检测限为0.0081毫单位每升，表明该传感器具有高灵敏度。在与多种生物相关水解酶和氧化还原活性分子进行对比测试时，该传感器对β-Gal显示出高度的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究为β-Gal检测提供了一种新工具，并为开发先进的酶传感器奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F1e33c161f65d44ff26ff0518c770c24a_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113601&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-Al3+ 和Ga3+】&lt;code&gt;Inorganica Chimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A facile fluorescence probe for the recognition and distinguishment of Al3+ and Ga3+ and its application&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一种新型苯并噻唑基探针BMAH已成功合成并得到表征。该探针在二甲基甲酰胺与水（体积比1:1）的混合溶液中，对铝离子（Al³⁺）和镓离子（Ga³⁺）展现出显著的响应特性：添加Al³⁺时，溶液颜色由深蓝变为明亮的蓝绿色；添加Ga³⁺时，则变为深黑绿色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究通过实验确定了BMAH与Al³⁺/Ga³⁺的结合比为1:1，并计算出对Al³⁺和Ga³⁺的检测限（LOD）分别为9.4×10⁻⁸摩尔和3.2×10⁻⁸摩尔。这一低检测限表明BMAH具有高灵敏度，适用于微量金属离子的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，BMAH在实际应用中表现出色。它被成功应用于便携式纸基比色法和细胞成像技术中，实现了对Al³⁺/Ga³⁺的定性检测。这一特性使得BMAH在环境监测、生物医学等领域具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;BMAH作为一种新型的苯并噻唑基探针，不仅在化学结构上具有创新性，而且在金属离子检测方面展现出优异的性能。其高灵敏度和广泛的应用潜力为金属离子的快速、准确检测提供了新的工具和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F760aef8a78392b4687121bf8903b8806_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ica.2025.122707&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-四环素】Talanta&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Encapsulation strategy based on aggregation-induced emission effect for the dual-emission ratiometric fluorescence detection of tetracycline&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;金属有机框架（MOFs）材料因其高孔隙率和易修饰性，在具有聚集诱导发光（AIE）特性的污染物快速荧光分析中展现出巨大潜力。本研究基于沸石咪唑酯框架-8（ZIF-8）封装的铜纳米簇（CuNCs@ZIF-8），构建了一种双发射比值荧光纳米传感器，用于四环素（TC）的可视化检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在ZIF-8的限制下，CuNCs@ZIF-8的荧光特性因AIE效应显著增强。当TC分子进入ZIF-8孔隙后，其自身绿色荧光因AIE效应大幅增强，而原本聚集态的CuNCs逐渐分散，导致CuNCs@ZIF-8的红色荧光减弱。基于这一传感原理，CuNCs@ZIF-8纳米传感器在0.1–50 μM范围内表现出优异的线性关系，检测限低至0.034 μM。此外，其明显的颜色变化（红至绿）使其成为高灵敏度TC可视化检测的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，CuNCs@ZIF-8纳米传感器具有高度选择性，并在实际样品分析中展现出可靠的定量检测能力，回收率令人满意。研究还通过将CuNCs@ZIF-8与智能手机结合，设计了一个可视化传感平台，通过捕捉和数字化荧光图像实现了TC的可视化传感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，本研究为抗生素的便捷、灵敏和可靠快速分析提供了可能，在环境和食品安全领域的污染物检测中具有潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F3c990f35ab538e93fc7cc7bca509fcca_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.128107&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【检测物成像-过氧亚硝酸根】&lt;code&gt;Free Radical Biology and Medicine&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A hemicyanine-based dual-modal probe for fluorescence and mass spectrometry imaging of peroxynitrite in biosamples&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过氧亚硝酸根（ONOO−）是一种由一氧化氮与超氧化物反应生成的高活性氧化剂。在多种疾病中，体内会产生过量ONOO−，通过氧化和硝化过程导致细胞死亡。然而，由于其高反应性和极短的寿命，检测ONOO−面临技术挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究中，研究人员设计并合成了一种新型四嗪-半花菁基探针（TZN-HCY）。该探针能够高选择性和高灵敏度地捕获ONOO−，实现生物样品中ONOO−的荧光和基质辅助激光解吸/电离（MALDI）质谱（MS）双模态检测与成像。探针中的3,6-二取代四嗪基团可与ONOO−反应，而带永久正电荷的半花菁骨架增强了MALDI MS检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TZN-HCY探针的响应性能在细胞模型和肝缺血再灌注损伤（HIRI）模型小鼠肝脏中得到了验证。由于其适用于双模态成像，通过荧光成像可直观显示活鼠肝脏中ONOO−的形成和含量变化，而MALDI MS成像则揭示了肝脏组织中ONOO−的精细空间分布。这种双模态探针可作为研究生物源性ONOO−在缺血再灌注损伤中多样复杂作用的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F6a1c3954f171e497bc5012bb3c016314_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.04.010&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【成像-前哨淋巴结】&lt;code&gt;Biomedicines&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Indocyanine Green Near-Infrared Fluorescence-Guided Sentinel Lymph Node Biopsy in Colon Cancer&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究精心选取了30例在本机构接受结肠癌手术切除的连续患者，构建了一个前瞻性的研究队列。通过肿瘤周边精准注射ICG，借助NIR荧光成像技术，实现了术中前哨淋巴结（SLNs）的快速、准确识别。随后，在确保标本完整性的前提下，对已识别的SLNs进行了细致的标记与离体切除。所有切除的标本均接受了严格的苏木精-伊红（H&amp;amp;E）染色组织病理学分析，而对于H&amp;amp;E染色结果为阴性的SLNs，则进一步通过免疫组织化学（IHC）方法进行了深入探究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果显示，高达83.33%的病例成功实现了SLNs的精准识别。同时，假阳性率和假阴性率分别控制在6.6%和8%的较低水平。值得注意的是，有6.6%的患者展现出了非典型的淋巴引流模式，且这些患者在后续的随访中均出现了转移情况。此外，免疫组织化学分析未能检测到H&amp;amp;E染色初始判定为阴性的SLNs中的微转移迹象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，NIR-ICG荧光成像技术以其安全、可靠且技术上可行的特点，为结肠癌患者的SLNB提供了一种全新的解决方案。更为重要的是，该技术还具备术中识别非典型淋巴引流途径的潜力，有望为结肠癌的精准治疗及淋巴结清扫范围的确定提供更为科学的依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F9b082acef012fe608f57a8b64e087683_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/biomedicines13040902&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【动力学-硫氧化过程】&lt;code&gt;The Journal of Physical Chemistry B&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Ultrafast Dynamics in Flavocytochrome C by Using Transient Absorption and Femtosecond Fluorescence Lifetime Spectroscopy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;黄素细胞色素c硫化物脱氢酶（FCC）是硫氧化细菌中硫代谢的关键酶，其催化特性已获广泛研究，但FCC的超快动力学机制尚不明确。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究通过超快瞬态吸收和荧光光谱技术，揭示了细菌玫瑰色链囊菌（Thiocapsa roseopersicina）中的黄素细胞色素c（FccAB）中血红素和黄素发色团在激发后的早期事件。FccAB的荧光动力学表明，大部分光激发物种在最初的几皮秒内以非辐射方式衰减。瞬态吸收光谱进一步证实了这一发现，指出FccAB中存在两个主要动力学过程：约400飞秒的内部转换和约4皮秒的振动冷却，这两个过程主要影响血红素部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，内部转换是光激发态分子通过内部振动能级重新分布能量，快速返回基态的过程，而振动冷却则是分子通过与周围环境的相互作用，将多余的振动能量以热能形式散失的过程。这两个过程在FccAB中的高效进行，确保了酶在光激发后能够迅速恢复至基态，从而维持其催化活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究为理解FCC在硫氧化过程中的作用机制提供了新的视角，揭示了其超快动力学特性，有助于深入探索硫氧化细菌的代谢网络。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20cedf71c68ed2cc3ddb1fbc875aad50_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.4c05496&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【方法-信号优化】&lt;code&gt;Sensors and Actuators A: Physical&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Ag nanoarray sensors: Theoretical frameworks for surface plasmon enhancement of fluorescence signals&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文概述了基于玻璃基底上纳米阵列（等离子体纳米芯片）的等离子体增强荧光等离子体传感器的理论分析。研究以热退火真空溅射的银纳米岛薄膜为模型，采用基于双格林函数和体积Lippmann-Schwinger方程的分析模型，对银纳米结构的参数进行了优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究通过分析模拟，探讨了荧光增强、猝灭以及量子产率变化等现象。研究发现，在考虑构成纳米芯片的银纳米结构尺寸分布的情况下，存在从纳米结构到荧光分子之间的最佳距离，可使荧光增强因子达到最大值。具体而言，随着银纳米结构平均半径的增加（最高至120纳米），荧光增强因子呈现单调递增的趋势。同时，银纳米结构平均半径的标准差对荧光增强因子的影响在不同尺寸的银纳米结构中表现出多向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，相较于未优化的（基础）银纳米芯片，优化后的荧光增强因子可提升约120倍，且根据光波长的不同，最高可达到约1000倍。这一发现为等离子体纳米芯片的设计和应用提供了重要的理论依据，有望推动等离子体增强荧光技术在生物传感、光学检测等领域的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2Fe99b30e0ea9c895ce0493f9c11d978a7_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.sna.2025.116558&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【应用-细胞筛选】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Fluorescence-activated cell sorting-based efficient screening of monensin monoclonal antibodies and applications in lateral flow immunoassay&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;莫能菌素在畜牧业中广泛用于疾病预防和促进生长，但其不当使用会导致动物源性食品中残留，进而对人体健康构成威胁。在免疫分析中，单克隆抗体（mAbs）因其高灵敏度和特异性而备受青睐。然而，传统的杂交瘤技术常面临筛选周期长和有效克隆丢失的风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这些问题，本研究采用荧光标记的莫能菌素抗原与荧光激活细胞分选（FACS）技术相结合，快速筛选分泌抗莫能菌素mAbs的杂交瘤细胞。与传统有限稀释法相比，该方法将特异性杂交瘤细胞的产量提高了十倍，并将筛选周期从四周缩短至一周。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于筛选出的mAb（4E6），研究开发了一种快速可视化的侧流免疫分析（LFIA），用于现场检测莫能菌素，总检测时间仅需10分钟。该分析方法显示半数抑制浓度（IC50）为2.32微克/千克，线性检测范围为0.32至10.3微克/千克。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究为高效筛选杂交瘤细胞和实际监测环境及食品样品中的莫能菌素残留提供了一种有前景的策略，有助于提升食品安全检测的效率和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F8ffa324723f33e3c3153ea2c260db019_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.128128&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【信息加密-晶体相变】&lt;code&gt;Dyes and Pigments&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Dominos-like crystalline phase transformation of fluorescence emitters bearing energy-boosted structure&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于π功能光电分子的分子多米诺骨牌状晶体相变探索，在智能传感器件及信息加密领域展现出巨大潜力。本研究通过调控荧光分子——二甲基-2,5-双((2,3,4-三氟苯基)氨基)对苯二甲酸酯（234-TFAT）的π···π堆积方式，实现了能量增强的多米诺骨牌状晶体相变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在溶剂蒸气氛围和热条件下，发出黄橙光的晶体可发生链状晶体相变，其中分子堆积区域从直立态π···π堆积模式转变为平躺态时减少三分之一。同时，平躺态π···π堆积模式使分子在542纳米处实现单分子发射，相较于直立态堆积模式的585纳米发射波长发生蓝移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于此，研究测试了其在可视化摩尔斯电码进行信息加密和解密中的应用。该研究有助于建立能量增强超分子多米诺骨牌状晶体相变的通用设计原则，并为多刺激响应功能材料提供新颖的分子平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2Fc1b844397325258a601040cd6eb84cb1_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112808&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【分析-催化剂结构】ACS Catalysis&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Rh K-Edge High-Energy-Resolution Fluorescence-Detected X-ray Absorption Near-Edge Structure Spectroscopy Reveals Deactivated RhAlOx Structure in Aged Rh/γ-Al2O3 Catalyst&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究采用铑（Rh）K边高能分辨率荧光检测（HERFD）X射线吸收近边结构（XANES）光谱技术，对用于汽车尾气净化的老化Rh/γ-Al₂O₃催化剂中的失活结构进行了深入探究。传统XANES光谱技术难以识别该失活结构，而HERFD-XANES光谱技术则成功揭示了其独特的光谱特征，这些特征与负载的Rh₂O₃和Rh金属物种显著不同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对可能失活结构的光谱模拟，研究发现，γ-Al₂O₃中掺杂的Rh³⁺或具有八面体配位的铝酸铑（octahedral RhAlOx）是失活结构的主要形式。通过线性组合拟合分析，从新鲜和老化Rh/γ-Al₂O₃样品在600°C氢气处理前后的测量光谱中提取了octahedral RhAlOx的光谱，从而实现了对老化Rh/γ-Al₂O₃催化剂中octahedral RhAlOx含量的定量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅展示了利用Rh K边HERFD-XANES光谱技术识别和定量老化Rh/Al₂O₃中octahedral RhAlOx的能力，还凸显了HERFD-XANES光谱技术在深化催化剂结构理解及推动催化剂开发方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F4a8df74d1785b3ed1a7b6b70de310a15_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acscatal.5c00633&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【质量分析-芒果汁】&lt;code&gt;Journal of Fluorescence&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Real-Time Quality Control in Mango Juices Utilizing Synchronous Fluorescence Spectroscopy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究采用同步荧光光谱法，分析了商业化程度最高的热带水果之一——芒果的果汁生化成分与质量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将市售芒果汁与安瓦拉托尔和白超沙品种的纯芒果浆进行对比，结果显示，由于色氨酸、酚类化合物、核黄素和叶绿素的发射，二者呈现出不同的谱带，这强调了芒果浆的营养和植物化学丰富性。纯芒果浆的稀释显著降低了整体谱带强度，表明其营养含量降低，这在水掺假样品中尤为明显。同样，颜色掺假不仅导致谱带强度显著降低，还使410-530纳米范围内的峰变形。热处理的芒果浆在80摄氏度下仍能保持分子结构和荧光强度，但更高的温度可能导致酚类化合物分解并增强荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些发现凸显了同步荧光光谱法在评估果汁质量、优化加工条件以及确保产品真实性和消费者安全方面的有效性。通过检测荧光光谱的变化，可以判断芒果汁的营养成分、掺假情况以及热处理程度，为芒果汁的质量控制提供了科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F8c2315725c2d7fde7dd328a7845bf1c4_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-025-04289-9&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【统计分析-ICG成像】Updates in Surgery&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;ICG fluorescence-guided sentinel lymph node biopsy for decision-making in lateral lymph node dissection in local advanced rectal cancer: a retrospective study&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;局部进展期直肠癌（LARC）复发风险高，尤其是侧方淋巴结（LLN）受累时。本研究旨在评估吲哚菁绿（ICG）引导下前哨淋巴结活检（SLNB）在临床阴性LLN（最大直径小于7毫米）患者中的作用，以期减少LARC患者不必要的手术及相关并发症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究回顾性分析了2018至2022年间在中国医学科学院肿瘤医院接受荧光侧盆前哨淋巴结活检（FL-SLNB）或常规侧方淋巴结清扫术（LLND）的301例下段LARC患者。收集了患者的临床和病理数据，并将其分为FL-SLNB组和非SLNB组。评估了术后并发症、复发率和生存结果。统计分析采用χ²检验、Mann-Whitney U检验、Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果显示，FL-SLNB组（173例患者）的围手术期结果优于非SLNB组（128例患者），住院时间更短（7天对比10天，P=0.027），出血量更少（150毫升对比180毫升，P=0.032），并发症更少：术中出血（2.9%对比6.3%，P=0.041）、吻合口漏（1.7%对比3.9%，P=0.045）和尿功能障碍（3.5%对比7.0%，P=0.039）。生存率或复发率无显著差异（P&amp;gt;0.05）。pN分期是远处转移的显著预测因子（HR 1.953，P=0.037）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，ICG引导的SLNB提高了下段LARC手术的精准性，减少了不必要的LLND，并优化了手术决策，降低了术后并发症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2Fc5f683945ef712a6059144184376e68f_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s13304-025-02169-2&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【诊疗-光动力】Bioconjugate Chemistry&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Phototheranostic Zinc Porphyrin Nanoparticles Triggered by an 808 nm Laser: NIR-II Fluorescence/Photoacoustic Imaging-Guided Combined Photothermal/Photodynamic/NO Therapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为满足早期癌症诊断和影像引导治疗的需求，亟需开发能触发智能设计多功能诊疗纳米平台的单波长激光器。本研究中，创新合成了锌卟啉化合物Por-TR，通过引入噻吩作为供体，并在两侧添加电子受体，扩大了共轭体系。Por-TR分子结构中存在的多个柔性链抑制了π–π堆积，使其与DSPE-PEG2000共组装时形成J纳米聚集体，最大吸收波长约为808纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些Por-TR纳米颗粒（NPs）可提供近红外二区（NIR-II）荧光/光声（PA）双模态成像信号，并兼具光热治疗（PTT）与光动力治疗（PDT）功能，成为一种多功能诊疗纳米平台。为进一步提升治疗效果，研究团队将热敏型一氧化氮（NO）供体BNN6嵌入Por-TR纳米系统中，实现了PDT/PTT/NO联合治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将Por-TR-NO NPs静脉注射至4T1肿瘤小鼠体内后，可通过NIR-II荧光/PA双模态成像精确观察肿瘤位置。体内治疗结果显示，由808纳米激光触发的Por-TR-NO NPs在PDT/PTT/NO联合治疗中表现出显著的抗肿瘤效果。总体而言，该纳米平台为癌症诊断和治疗提供了一种多功能方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F5d72c18d6db2ea43a9f22342488b743c_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.5c00086&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【诊断-急性肾损伤】&lt;code&gt;ACS Nano&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Gold Cluster-Based Profiling of Early Stage Acute Kidney Injury through Second Near-Infrared Fluorescence Imaging and Mass Spectrometry Imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;急性肾损伤（AKI）因肾功能迅速恶化而构成重大挑战，临床诊断察觉异常时，最佳干预时机往往已过。同时，缺乏在分子层面直观了解早期AKI的手段，阻碍了干预策略的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于金簇的高正交双模成像策略，整合第二近红外（NIR-II）荧光成像和质谱成像（MSI），用于早期AKI的检测。通过制备和筛选，获得了β-环糊精封端的金簇（CD-AuNCs），其展现出稳定的NIR-II荧光发射、令人满意的电离能力、肾脏排泄途径和优异的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;静脉注射后，CD-AuNCs能够快速（注射后仅5分钟）且灵敏地感知AKI期间肾功能的细微异常变化，表现出差异化的肾脏排泄行为。与侵入性的临床血液检测（至少提前22小时）和组织病理学检查（至少提前4小时）相比，NIR-II荧光成像实现了AKI的更早检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，基于CD-AuNCs的MSI实现了早期AKI的分子水平研究，直观识别了肾皮质和髓质中重塑的关键内源性脂质。鉴于CD-AuNCs优异的生物相容性和易于规模化的一锅法合成，本研究策略具有临床转化的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F06926aeedcbea7befb6b51915a2b46e5_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsnano.5c01886&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【其他-化合物共晶】&lt;code&gt;RSC Advances&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Study of fluconazole drug behavior in deep eutectic solvents: thermodynamic properties, solubility measurement, and fluorescence spectroscopy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;氟康唑是一种重要的广谱抗真菌药物，用于治疗多种真菌感染。本研究通过热力学性质分析、溶解度测量和荧光光谱法，探讨了氟康唑（FCZ）与深共晶溶剂（DESs）之间的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究中合成了五种基于氯化胆碱的DESs，每种DES通过将氯化胆碱（氢键受体，HBA）与不同的氢键供体（HBD）结合而成，包括草酸（OX）、丙二酸（MA）、乙二醇（EG）、甘油（G）和尿素（U）。随后，在298.15 K温度下，利用荧光光谱法研究了氟康唑与这些DESs的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果表明，氟康唑与DESs之间存在强相互作用，这从DES加入后FCZ固有荧光的显著淬灭现象中可见一斑。确定了结合常数和结合位点。在测试的DESs中，氯化胆碱-草酸混合物与FCZ的相互作用最强。此外，研究发现，在298.15至313.15 K温度范围内，FCZ在DES-水混合物中的溶解度随DES浓度的增加而增加。溶解度数据通过e-NRTL和Wilson热力学模型准确拟合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为深入了解，对研究系统进行了导体类屏蔽模型（COSMO）计算。获得的表面空腔体积和介电溶剂化能提供了有关分子间相互作用的有价值信息。最后，通过吉布斯和范特霍夫方程进行的热力学分析表明，FCZ在这些系统中的溶解是一个吸热过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F88c62935fa793a757abcd70b33b41d8f_MD5_21-18-09.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4RA09043H&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【制备-碳点】&lt;code&gt;Bioresource Technology&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Hydrothermal formation mechanism of lignocellulose-derived carbon dots: From sawdust to carbon nanomaterials with blue fluorescence&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过水热碳化（HTC）将木质纤维素转化为荧光木质纤维素衍生的碳点（LCDs）备受关注。然而，木质纤维素组分的降解途径、对LCDs形成的贡献以及LCDs形成的时间演变仍不明确。鉴于HTC条件影响LCDs的结构和荧光特性，本研究采用正交设计探讨了这些影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，HTC温度和原料类型是两个关键因素，这源于各组分不同的水解行为。190°C的温度能有效平衡荧光簇的生成与消耗，而具有高半纤维素和G型木质素含量的软木——油松，是理想的原料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在HTC过程中，LCDs由交联、聚合和碳化的碳环化合物的碳核以及来自脂肪族水解产物的聚合物簇壳层构成。其中，半纤维素和无定形纤维素贡献了脂肪族和碳环化合物，赋予LCDs亲水性和荧光性，而木质素则提供了荧光碳核所必需的碳环化合物。随着共轭程度的增加，LCDs的最大荧光量子产率（FQY）达到3.4%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究为原料选择提供了理论依据，并解释了LCDs的时间形成过程，对木质纤维素生物质的高值利用以及LCDs结构和光学特性的调控具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F8b522b53f42d3a6d5396ef06cdde5142_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.biortech.2025.132493&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【制备-碳点】&lt;code&gt;Bioresource Technology&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Cellulose-based carbon dots with fluorescence and oxidase-like activities: A tunable and sustainable substitute for natural enzymes to detect nitrite&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;当前报道的具有氧化酶样活性的碳点，作为天然酶的替代品，多以小分子有机物为碳前体制备。然而，可再生纤维素作为原料更利于碳点的可持续生产。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究以羧甲基纤维素、乙二胺和氯化锰为原料，制备了掺杂锰和氮元素的氧化酶样活性碳点，并运用先进技术全面研究了这三种元素对碳点结构的影响。研究结果表明，增加乙二胺用量和延长水热时间促进了含氧基团和含氮基团与锰离子的配位。锰-氮键和锰-氧键含量的增强提升了碳点的氧化酶样活性。在3,3&apos;,5,5&apos;-四甲基联苯胺作为底物时，最大反应速率为19.8×10^-5 mM s^-1，米氏常数为0.159 mM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于碳点对3,3&apos;,5,5&apos;-四甲基联苯胺的催化能力及其与亚硝酸盐的重氮化反应，本研究建立了双模式亚硝酸盐检测平台。比色法和荧光检测对亚硝酸盐的响应范围分别为0-200 μM和0-100 μM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究验证了以羧甲基纤维素为原料构建具有氧化酶样活性和荧光性质的碳点的可行性，为探索生物质基氧化酶样活性碳点在亚硝酸盐检测领域的应用提供了动力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F54b0b453fecf5b1aea612adf817bfff3_MD5_21-18-09.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.biortech.2025.132511&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【非线性光学-叶绿素】&lt;code&gt;Chaos, Solitons &amp;amp; Fractals&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Nonlinear self-trapping and fluorescence excitation in Chlorophyll solution&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;叶绿素是光合作用的关键色素，广泛存在于植物、藻类和蓝藻中。过去几十年的研究主要聚焦于其在光合作用中的独特作用，然而，叶绿素与光的非线性相互作用尚未得到充分探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了不同浓度下叶绿素溶液与光的非线性光学相互作用。在此含有生物小分子的溶液中，观察到激光束在叶绿素溶液中传播时出现的非线性自陷现象。此外，光学非线性的强度还与叶绿素的浓度有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;叶绿素溶液会产生覆盖自诱导波导通道的红色荧光，且其传播模式与激光一致。通过分析荧光光谱，发现叶绿素达到饱和时的功率与自陷的最佳功率非常接近。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究揭示了生物分子介质中光的自引导现象，为生物光子学应用开辟了新的可能性，有望为多个行业的绿色发展做出贡献。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F0bebae6e8c355f3847c16e952740a4ba_MD5_21-18-09.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.chaos.2025.116380&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】通过微生物光合氧化和放射治疗增敏诱导细胞焦亡的癌症联合治疗策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/08-05%E6%9C%88/25-05013/</guid><pubDate>Thu, 01 May 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】通过微生物光合氧化和放射治疗增敏诱导细胞焦亡的癌症联合治疗策略&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;结直肠癌是一种高发病率、高死亡率的恶性肿瘤，尤其是低位直肠癌，其局部复发率高，严重影响患者生活质量。放射治疗（RT）是重要的治疗手段，但由于肿瘤缺氧环境，其疗效受到限制。为克服这一挑战，本研究开发了一种结合光合微生物与放射增敏纳米材料的生物平台，以提高RT效能并诱导细胞焦亡，从而增强抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184606763_18-46-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统RT在治疗直肠癌时受到肿瘤缺氧环境和凋亡抗性影响，降低了治疗效果。本研究提出了一种综合策略，通过光合微生物（蓝藻）产氧改善肿瘤缺氧，并结合镧氧化物纳米颗粒（La₂O₃ NPs）提高放射治疗的能量沉积，增强活性氧（ROS）产生，最终诱导焦亡。该方法通过热敏水凝胶实现精准治疗，提高治疗特异性并减少全身毒性。体内外实验验证了其在缓解肿瘤缺氧、提高放疗敏感性及触发焦亡方面的卓越疗效，为未来临床癌症治疗提供新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184621550_18-46-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 肿瘤缺氧与放疗抗性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肿瘤缺氧降低ROS生成，限制DNA损伤，从而降低放疗诱导的细胞死亡。缺氧还激活DNA修复通路，稳定低氧诱导因子1α，促进肿瘤存活，并增强癌干细胞的生存能力，导致肿瘤复发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184630028_18-46-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 蓝藻光合作用缓解缺氧&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，在660 nm激光照射下，蓝藻可以显著提高溶解氧水平，并在CT26肿瘤细胞共培养实验中降低低氧指示剂的荧光强度，证明其能够有效改善肿瘤微环境，提高细胞对RT的敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184722723_18-47-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. La₂O₃ NPs增强放疗效能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;La₂O₃ NPs具有高原子序数特性，可以有效吸收低能X射线，产生次级电子，加强ROS生成，进一步放大RT的氧化应激反应，增强细胞损伤。其与蓝藻联合使用能够在缺氧条件下恢复ROS水平，使肿瘤细胞死亡率显著提高。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 焦亡诱导克服凋亡抗性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;相比于凋亡，焦亡是一种高度免疫原性的细胞死亡方式，其由气孔蛋白家族（GSDMD和GSDME）介导，在某些癌细胞中比凋亡更加有效。放疗可通过GSDME诱导焦亡，而La₂O₃ NPs则激活ROS-NLRP3-GSDMD通路，从而触发双路径焦亡，提高抗肿瘤免疫响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184745135_18-47-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184754990_18-47-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184808701_18-48-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 体内与体外治疗效果验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;体外实验显示，蓝藻-放疗增敏联合治疗在缺氧条件下恢复了细胞焦亡水平，提高了细胞死亡率。动物实验进一步验证了该生物平台能够显著降低肿瘤负荷，并在转录组分析中显示其有效调控氧化应激与炎症通路，证明其治疗机制的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184826050_18-48-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184838198_18-48-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F04%2F20250504184848910_18-48-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种创新的癌症联合治疗策略，通过蓝藻光合产氧和La₂O₃ NPs放疗增敏作用，同时缓解缺氧、增强放疗效能并诱导细胞焦亡。该方法有望突破传统RT局限，为临床癌症治疗提供新方案。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Li, T.; Zhang, Y.; Li, C.; Song, Y.; Jiang, T.; Yin, Y.; Chang, M.; Song, X.; Zheng, X.; Zhang, W.; Yu, Z.; Feng, W.; Zhang, Q.; Ding, L.; Chen, Y.; Wang, S. Microbial Photosynthetic Oxygenation and Radiotherapeutic Sensitization Enables Pyroptosis Induction for Combinatorial Cancer Therapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2503138. https://doi.org/10.1002/adma.202503138.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】 eSylites：专门用于可视化兴奋性突触的后突触密度荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04004/</guid><pubDate>Mon, 28 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】 **eSylites：专门用于可视化兴奋性突触的后突触密度荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究介绍了eSylites，一种新型的荧光二价肽，专门用于可视化兴奋性突触的后突触密度（PSD）。研究重点在于提高可视化精度，克服现有抗体和荧光标签的局限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329113657678_11-36-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过设计高亲和力合成探针eSylites，该研究展示了其在单细胞和脑切片实验中标记PSD-95的能力。eSylites通过优化结构和染料相互作用，实现对突触组织的超高分辨率定位。测试发现，eSylites能够鉴别PSD-95纳米域，深入解析其在兴奋性神经传递中的功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329113704651_11-37-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;荧光探针设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;设计基于PSD-95结合肽，通过多价结合策略增强亲和力。荧光染料设计影响结合能力，研究显示非磺化染料展现更高亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329113722495_11-37-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探针在细胞和组织中的表现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;探针在HEK293细胞和小鼠海马神经元中展现高特异性。1-4种探针被测试，其中第4号探针在抗背景噪声和信号增强方面表现最佳。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329113729293_11-37-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PSD-95家族的特异性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;探针（例如eSylite-4）对PSD-95展现高选择性，并能区分SAP97和SAP102等类似蛋白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329113737491_11-37-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在实时成像中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在荧光寿命成像技术中，eSylites绑定PSD-95后寿命和各向异性显著增加，说明其适合多种高分辨率成像需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329113745604_11-37-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329113754241_11-37-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;eSylites是目前研究中首个能有效检测和映射PSD-95亚细胞分布的高精度探针。这项工作不仅扩展了荧光标记工具箱，还为兴奋性突触的功能研究提供了重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huhn, C.; Ho, S.-Y.; Schulte, C.; Khayenko, V.; Hemmen, K.; Peulen, T.-O.; Wiessler, A.-L.; Bothe, S.; Bej, A.; Talucci, I.; Schönemann, L.; Werner, C.; Schindelin, H.; Strømgaard, K.; Villmann, C.; Heinze, K. G.; Hruska, M.; Hell, J. W.; Maric, H. M. eSylites: Synthetic Probes for Visualization and Topographic Mapping of Single Excitatory Synapses. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c00772. https://doi.org/10.1021/jacs.5c00772.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】多功能Janus纳米颗粒：细胞膜锚定与“细胞背包”在高级诊疗中的应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04015/</guid><pubDate>Sun, 27 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】多功能Janus纳米颗粒：细胞膜锚定与“细胞背包”在高级诊疗中的应用&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种多功能Janus纳米颗粒，其两侧具有不同的表面特性。一侧的疏水性使其能嵌入细胞膜，而另一侧的亲水性可携带诊疗剂，避免对细胞的内吞作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205859411_20-58-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Janus纳米颗粒通过其独特的设计实现了细胞膜锚定和药物递送功能。研究表明，这种颗粒不仅能减少药物对载体细胞的毒性，还能通过磁共振成像（MRI）增强诊断能力，并在磁场引导下实现靶向治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205916710_20-59-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;- **颗粒合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过对颗粒的结构和表面特性进行优化，确保其在细胞膜上的稳定锚定。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;细胞相容性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PEG修饰的颗粒表现出良好的生物相容性，减少了细胞内吞作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205952576_20-59-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;药物递送与毒性缓解&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过将药物限制在颗粒外部，显著降低了对载体细胞的毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414210001786_21-00-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414210018582_21-00-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- **磁场操控与成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;颗粒的磁性特性使其在外部磁场下可控，同时增强了MRI成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414210024463_21-00-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Janus纳米颗粒展示了其在细胞膜锚定和药物递送中的潜力，为细胞治疗和诊断提供了新平台。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hao, M.; Chen, Y.; Leisen, J.; Whitworth, T. J.; Xia, Y. Multifunctional Janus Nanoparticles Capable of Anchoring to the Cell Membrane and Serving as “Cellular Backpacks” for Advanced Theranostics. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02587. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02587.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】高光致发光量子产率（100%和92%）的白光LED：近乎完美的光致发光量子产率Cs₃Cu₂X₅（X=Cl, Br）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04023/</guid><pubDate>Sun, 27 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】高光致发光量子产率（100%和92%）的白光LED：近乎完美的光致发光量子产率Cs₃Cu₂X₅（X=Cl, Br）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章研究了无铅的铜基卤化物钙钛矿衍生物Cs₃Cu₂X₅（X=Cl, Br）在高效白光发光二极管中的应用，开发了一种可持续的低成本合成路线。这种材料表现出高光致发光量子产率（100%和92%），并且能稳定且环保地替代传统含铅钙钛矿材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201405313_20-14-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过系统实验研究，成功开发出具有优异发光性能和稳定性的Cs₃Cu₂Cl₅和Cs₃Cu₂Br₅。文章详细阐述了材料的结构、光学性能以及通过3D打印制造高透明光电设备的工艺，并制备了高效的白光LED，具有显色指数（CRI）高达98和可调色温范围3864至9677K。研究结果表明，Cs₃Cu₂X₅具有广泛的应用前景，不仅适用于固态照明，也可用于光伏和其他光电设备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201416700_20-14-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 材料结构特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过DFT计算和实验，发现Cs₃Cu₂X₅具有孤立[Cu₂X₅]³⁻多面体的0D结构，由CuX₄³⁻四面体和CuX₃²⁻三角形平面构成。XRD分析和EDS元素验证显示该材料具有良好的晶体质量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201423865_20-14-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 光学与电子结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现Cs₃Cu₂Cl₅和Cs₃Cu₂Br₅分别发射绿色（≈526nm）和蓝色光（≈458nm），具有大斯托克斯位移和宽带宽发光特性，源于自陷光激发子的发光机制。DFT计算揭示其带隙值分别为3.80 eV和3.72 eV。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201432358_20-14-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 合成优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过优化H₃PO₂浓度和反应温度，成功提升了材料的光致发光效率。Cs₃Cu₂Cl₅在150°C条件下达到100%量子产率，而Cs₃Cu₂Br₅在100°C条件下量子产率达到92%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201441417_20-14-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201450572_20-14-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 材料稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;热重分析显示，Cs₃Cu₂X₅的分解温度高达≈600°C，展示出卓越的热稳定性。长期光学测试表明其相比传统含铅钙钛矿材料具有更低的光衰减率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 白光LED制备&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过整合绿色发光的Cs₃Cu₂Cl₅、蓝色发光的Cs₃Cu₂Br₅以及黄色发光的双钙钛矿，成功制备出显色指数高达98的白光LED。3D打印的透明光电结构进一步验证了其稳定性与实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201459916_20-15-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201513752_20-15-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究表明，Cs₃Cu₂X₅（X=Cl, Br）是一种卓越的无铅光电材料，具备高效的光致发光性能和显著的热光稳定性，可广泛应用于下一代固态照明与显示技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201528499_20-15-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Chen, Y.; Zhu, H.; Babaian, D.; Dzorkpata, C.; Grigoriev, A.; Wang, Z.; Wheat, S.; Guha, S.; Zhu, P. Near‐Unity PLQY of Cs₃Cu₂X₅ (X = Cl, Br) for High‐Efficiency White Light‐Emitting Diodes with Exceptional Color Quality. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2500083. https://doi.org/10.1002/adma.202500083.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】AIE材料的结构与性质之间的关系如何？电子显微镜和共聚焦显微镜解析聚集诱导发光纳米晶体的多尺度结构</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04014/</guid><pubDate>Sat, 26 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】AIE材料的结构与性质之间的关系如何？电子显微镜和共聚焦显微镜解析聚集诱导发光纳米晶体的多尺度结构&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;聚集诱导发光（AIE）材料因其卓越的发光性能和在生物医学领域的潜在应用而备受关注。本研究通过结合电子显微镜和共聚焦显微镜，开展了从原子级到微米尺度的综合结构分析，以理解AIE材料的结构与性质之间的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205624514_20-56-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过对机械处理后的AIE材料进行多尺度结构表征，揭示了限制分子内旋转（RIR）机制引发的荧光行为。研究表明，纳米晶体的荧光主要来自断裂的晶体表面。三维电子衍射（3D ED）进一步解析了机械处理前后分子排列的变化，为RIR机制提供了实验支持。这项工作建立了多尺度分析的研究方法，同时补充了之前关于发光机制的理论模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205632728_20-56-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;形貌与荧光特性分析&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过SEM和共聚焦显微镜分析，发现荧光主要集中在纳米晶体断裂处，且发光强度具有方向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205641585_20-56-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;纳米晶体结构变化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;3D ED数据揭示了机械处理对晶体内部分子排列的微小调整，包括分子二聚体的扩展和收缩，这些变化进一步影响了分子旋转的限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205648695_20-56-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;限制分子内旋转机制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;机械力诱导分子二聚体结构局部无序，增强了分子间氢键和Au...Au相互作用，从而激发发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414205656922_20-56-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;理论计算支持&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;密度泛函理论计算进一步证实了力致结构变化对光学性能的增强作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究首次使用3D电子衍射技术对AIE纳米晶体进行结构解析，为未来相关研究提供了新方法。同时补充和完善了关于聚集诱导发光机制的理论模型。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, S.; Zhang, J.; Zhang, J.; Ma, Y. Multiscale Structural Analysis of Aggregation-Induced Emission Nanocrystals by Combining Electron and Confocal Microscopy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c02745. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02745.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】固态下展示动态全彩时间依赖可调磷光颜色，自掺杂策略实现了在室温下的TDTP</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04018/</guid><pubDate>Sat, 26 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】固态下展示动态全彩时间依赖可调磷光颜色，自掺杂策略实现了在室温下的TDTP&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一种新型自保护碳化聚合物点（CPDs），通过自掺杂策略实现了在室温下的全彩时间依赖可调磷光（TDTP）。这种材料具有双发光中心，分别为高能N相关三重态和低能表面氧化三重态，能够在固态下展示动态TDTP颜色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212922959_21-29-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过优化CPDs的结构和组成，实现了从蓝色到红色的动态磷光颜色变化。实验表明，CPDs的发光中心在聚集时被同时激活，形成刚性网络，从而展现出显著的TDTP现象。这些材料在多维动态信息加密、光电设备等领域具有广泛应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212914429_21-29-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发光中心的特性&lt;/strong&gt;：CPDs的双发光中心分别负责蓝色和绿色到红色的磷光，发光颜色随着表面C═O含量和聚集程度的增加逐渐红移。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212954053_21-29-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚集效应&lt;/strong&gt;：CPDs的聚集形成刚性网络，抑制了分子运动，激活了多发光中心，增强了磷光性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213002363_21-30-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光学性能分析&lt;/strong&gt;：通过实验和理论计算，验证了CPDs的发光机制，发现表面氧化三重态的能量水平随着聚集程度的增加而降低。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213013869_21-30-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用探索&lt;/strong&gt;：CPDs在动态信息加密、反伪造和延迟发光二极管（LEDs）中表现出优异性能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213025659_21-30-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213124670_21-31-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;自保护CPDs通过自掺杂策略实现了全彩TDTP，展示了其在信息加密和光电设备中的应用潜力。这项研究为开发新型室温磷光材料提供了重要参考。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;H. Ding, Z. Wang, Z. Ma, Q. Li, L. Xiao, W. Wang, D. Liu, J. Wei, B. Zhang, Full-Color Tunable Time-Dependent Room-Temperature Phosphorescence from Self-Protective Carbonized Polymer Dots. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2025, 2418722. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/adma.202418722&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202418722&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三十期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00015/</guid><pubDate>Fri, 25 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第三十期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F20250416200421076_20-04-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【综述-肉类质量检测】&lt;code&gt;Journal of Food Composition and Analysis&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Application of fluorescence spectroscopy in meat analysis&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肉类在人类饮食及饮食文化中占据重要地位。荧光光谱技术作为一种非破坏性检测技术，在肉类质量与安全的快速、无损评估中展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文综述了基于荧光光谱的荧光分析技术在肉类质量特性检测及安全性评估中的原理与应用。荧光分析技术涵盖荧光探针、荧光传感器、表面增强荧光、激发-发射矩阵、同步荧光光谱及前表面荧光光谱等多种方法。这些技术利用物质在特定激发光下发射荧光的特性，通过分析荧光光谱特征，实现对肉类成分、结构及安全性的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光光谱技术具有快速、无损、高灵敏度等显著优势。当与适当的数据分析方法结合时，能够满足肉类检测的多样化需求，包括新鲜度、掺假、污染物残留及微生物污染等方面的评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，荧光光谱技术为肉类质量与安全的快速、无损检测提供了有力工具，有助于保障肉类产品的品质与安全，促进肉类产业的健康发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Fc8139d489a7c64e1dad060b67c5baabc_MD5_19-58-54.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jfca.2025.107613&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【方法-结核检测】Analytica Chimica Acta&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Development of DNA aptamers towards detection of tuberculosis biomarker Ag85B in a fluorescence-based sensing platform&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;结核病（TB）的及时诊断仍是一项关键挑战，凸显了对更优筛查工具的需求。传统的基于抗体的TB检测方法常面临成本高昂、操作繁琐等问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为应对这一挑战，研究团队开发了一种简化的离心指数富集配体系统进化技术（SELEX）方法。该方法利用69个核苷酸的DNA文库和重组TB生物标志物Ag85B，旨在构建一个适配体传感平台，为TB检测提供一种更简便、更快速的替代方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，SELEX技术通过多轮筛选和扩增，从庞大的DNA文库中富集出对Ag85B具有高亲和力和特异性的适配体序列。这些适配体能够特异性识别并结合Ag85B，从而实现对TB的快速、灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与传统的抗体检测方法相比，基于适配体的传感平台具有显著优势。首先，适配体的合成和筛选过程相对简单、成本较低，适合大规模生产。其次，适配体具有较高的稳定性和可重复性，能够在不同条件下保持稳定的检测性能。此外，适配体传感平台还具有较高的灵敏度和特异性，能够准确区分TB感染者和非感染者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究为TB的快速诊断提供了一种新的思路和方法，有望推动TB筛查技术的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F08b2f031e6ab5709af6b2c9976eda73a_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.aca.2025.344029&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-Sn离子】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;An AIE fluorescence probe for ratiometric and selective detection of Sn2+ based on proton transfer&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;检测Sn²⁺重金属离子对于减轻水污染和保护人类健康至关重要。本研究设计并合成了一种新型荧光探针RTPE-IM，该探针由聚集诱导发光荧光团（四苯乙烯，TPE）与罗丹明B结合而成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Sn²⁺离子存在的情况下，RTPE-IM会发生质子转移，从而显示出高选择性，且检测限极低，仅为0.121μM。这一特性使得RTPE-IM成为检测Sn²⁺离子的有效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针的合成过程涉及一系列精细的化学反应，通过精确控制反应条件，成功制备出了具有高荧光性能和稳定性的RTPE-IM。实验结果表明，该探针不仅在纯水溶液中表现出色，而且在复杂的水环境中也能保持优异的检测性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;RTPE-IM的应用为预防环境健康风险提供了一种潜在策略。通过快速、准确地检测水中的Sn²⁺离子浓度，可以及时采取措施减轻水污染，保护人类健康。此外，该探针的设计和合成方法也为开发其他重金属离子检测探针提供了有益的参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F9cedd3f8996594efbb38b75087b8882c_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.128078&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;Inorganica Chimica Acta&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;A stable hydrogen-bonded organic framework (HOF) for selective fluorescence sensing of neomycin sulphate&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氢键有机框架（HOFs）作为一种新型多孔晶体材料，在众多应用领域中备受关注。然而，基于氢键有机框架的荧光传感材料迄今为止所受到的研究关注相对较少。本研究成功构建了一种基于1,3,6,8-四（对苯甲酸）芘（TBPY）构建的氢键有机框架的荧光传感器，该传感器对硫酸新霉素（NS）表现出高灵敏度和荧光猝灭选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队首先通过水热法合成了TBPY，并利用其构建了具有三维结构的氢键有机框架材料。随后，将该材料与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）复合，通过物理混合和超声处理制备了均匀分散的复合膜。实验结果表明，该复合膜对硫酸新霉素具有显著的荧光猝灭效应，且在多种抗生素和金属离子共存的环境中，仍能保持对硫酸新霉素的高选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的研究揭示了荧光猝灭的机制，主要包括荧光共振能量转移（FRET）和内滤效应（IFE）。该传感器不仅具有快速响应时间和高灵敏度，还展现出良好的稳定性和可重复使用性。此外，该传感器在真实水样中的应用也验证了其在实际环境中的潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F61dec1c6ea5206262e82cc7553c037e1_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ica.2025.122709&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-利格列汀】&lt;code&gt;Talanta Open&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A nanolevel sustainable fluorometric Approach Employing Eosin Y, a biological Dye, as an Innovative quenching-based biochemical Sensor for linagliptin determination&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为准确、环保测定抗糖尿病药物利格列汀（LGT），研究人员开发了一种新型分光光度法。该方法引入了一种可靠、高灵敏度且环保的分析方案，用于检测和验证该治疗化合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究利用在弱酸性条件下，伊红Y（一种经批准的无毒生物染色剂）与LGT之间产生的快速静电作用力。这种相互作用导致伊红Y的荧光显著猝灭，主要在557 nm的发射波长处观察到，这是由于形成了LGT-EY猝灭生物传感器。该方法展示了出色的分析参数，包括检测限和定量限分别为23.3 ng mL⁻¹和70.7 ng mL⁻¹，校准范围为100.0-1400.0 ng mL⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员对影响分析物与染料之间相互作用机制的因素进行了全面优化。详细的验证过程确认了该方法符合国际协调委员会（ICH）的指导原则，证明了该方法的精确性和准确性。新方法成功应用于LGT原料药、制剂及各种复杂基质中的LGT测定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从可持续性角度来看，研究人员使用符合绿色化学原则的高级工具对该方法进行了全面评估。在白色分析化学（WAC）框架下，采用RGB 12模型进行的评估将该方法归类为“白色”，表明其具有最佳的环境和操作效率。进一步使用新的BAGI指标分析，该方法在两个维度上均获得高分，进一步强化了其可持续性和通用性，突显了其可靠性和广泛适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Ff6e25653ff4690fff81b2be584214984_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talo.2025.100452&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-汞离子】&lt;code&gt;Microchemical Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Naked-eye detection of Hg2+ by sol-gel transition with fluorescence enhancement and its application in aquatic biological samples&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功制备了一种基于小分子荧光探针的刺激响应型荧光（SRF）凝胶，该探针包含萘二甲酸酐（NA）和席夫碱水杨醛（SA）两个关键单元，可特异性识别金属离子。该凝胶对Hg²⁺的检测表现出色，能够通过双通道（凝胶-溶胶相变及荧光变化）实现肉眼可视化观测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究详细探讨了化合物NA-SA在凝胶态和溶液态下的凝胶化行为、流变特性及其对金属离子的响应行为。通过光物理行为、¹H NMR、FT-IR光谱以及NA-SA与Hg²⁺的理论计算，验证了其传感机制。实验结果显示，该凝胶在溶液中对Hg²⁺的检测限低至360 nM（R² = 0.9990），表现出极高的灵敏度和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，本研究还将NA-SA成功应用于黑壳虾体内Hg²⁺的荧光成像，实现了对水生环境和食品中Hg²⁺污染的便捷快速观测与分析。这一创新应用不仅拓展了SRF凝胶在环境监测和食品安全领域的应用范围，还为重金属污染物的快速检测提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究制备的SRF凝胶在Hg²⁺检测方面展现出优异的性能，具有重要的科学意义和应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Fd7067acd3b9a9332de365009e621e43b_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113620&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-谷氨酸】&lt;code&gt;Microchemical Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Quantification of extracellular glutamate levels using fluorescence lifetime imaging of the red genetically encoded biosensor Rncp-iGluSnFR1&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;谷氨酸是哺乳动物神经系统中的主要兴奋性神经递质，其动态且适当的释放对神经系统的生理功能至关重要。然而，谷氨酸能神经传递的失调会导致从神经精神疾病到神经退行性疾病等多种病症。鉴于谷氨酸在基础和转化神经科学研究中的重要性，迫切需要开发具有高时空分辨率的工具来定量测量细胞外谷氨酸水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与基于荧光强度的谷氨酸释放动态变化监测方法不同，本研究报告了一种基于荧光寿命的定量方法，用于测量细胞外谷氨酸水平。研究发现，现有的基因编码型谷氨酸生物传感器Rncp-iGluSnFR1在体外表现出较大的荧光寿命响应（约0.6纳秒）和较低的微摩尔级亲和力（约5.9微摩尔）。谷氨酸结合后，Rncp-iGluSnFR1的荧光衰减包含两个寿命成分（约0.6-1.0纳秒和约2.3-3.0纳秒），均显著降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步，研究利用荧光寿命成像显微镜（FLIM）在哺乳动物细胞膜表达Rncp-iGluSnFR1后，定量测量了细胞外谷氨酸水平。有趣的是，细胞膜上谷氨酸与Rncp-iGluSnFR1的结合亲和力达到约1微摩尔，显著高于体外水平。此外，Rncp-iGluSnFR1对谷氨酸的荧光寿命响应迅速。总体而言，本研究提出的基于荧光寿命的方法为研究神经生物学中的谷氨酸动态提供了强大的研究工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Feea64c103616ed9a20d15ebbb4736721_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113571&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-脂肪胺】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Aliphatic amines – Sensing application in aqueous media using supramolecularly stacked acriflavine dye on graphene oxide&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;首次利用氧化石墨烯（GO）超分子堆叠吖啶黄染料（GO-Acy）检测脂肪胺，该材料具有高灵敏度和选择性。研究开发了一种独特、具区分度且高度选择性的荧光传感器，对脂肪胺呈现“开启”响应。传感器探针通过胺与染料间的超分子主客体相互作用，实现对脂肪胺的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当脂肪胺与氧化石墨烯上结合的吖啶黄（Acy）染料相互作用时，荧光传感器释放Acy染料并迅速产生荧光。GO-Acy对1,4-丁二胺（BD）具有高选择性，展现出强荧光强度，并能准确区分其与各种脂肪胺、芳香胺和氨基酸。在不同胺类物质暴露下，GO-Acy在激发波长450nm、发射波长510nm处观察到荧光发射强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除高选择性外，传感器探针对BD还表现出优异的灵敏度，检测限（LOD）为9.9nM。该石墨烯基材料在检测水性介质中的脂肪胺方面非常有效，无需特殊实验，同时兼具良好选择性和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，GO-Acy@CB[7]对脂肪胺展现出多样化响应，表明其可通过荧光淬灭区分不同脂肪胺。GO-Acy已证明能有效监测分解过程中释放胺类蒸气的鱼产品。用GO-Acy制成的试纸条可快速检测实际鱼样中的胺类，凸显了GO-Acy在食品质量检测中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Fe5b5413173a36babc4593e4d64c81a19_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126233&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-汞离子】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Thiourea-based novel fluorescence chemosensor for selective detection of mercuric ion and its application in bio-imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;敏感且可靠的荧光化学传感器对监测环境中汞离子（Hg²⁺）浓度至关重要，有助于保护生态环境和生物系统。本研究设计并表征了一种简单的硫脲基不可逆荧光和比色化学传感器L，通过多种光谱分析方法对其性能进行了评估。传感器L利用结合位点信号策略，选择性地检测Hg²⁺离子。其中，吡啶环作为荧光团单元，硫脲基团作为配位位点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当向L的二甲基亚砜（DMSO）溶液中加入Hg²⁺离子时，紫外-可见光谱和荧光光谱均发生显著变化。这些变化归因于L-Hg²⁺复合物中分子内电荷转移（ICT）和螯合诱导荧光增强（CHEF）的增加。对于Hg²⁺离子，根据国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）公式计算得出检测限为2.5×10⁻⁸ M。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Job&apos;s图表明L与Hg²⁺之间形成1:1的化学计量比。利用Benesi-Hildebrand方程估算L-Hg²⁺复合物的结合常数为7.54×10⁶ M⁻¹。为验证L-Hg²⁺复合物形成的机制，在气相中进行了密度泛函理论（DFT）和含时密度泛函理论（TD-DFT）计算。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传感器L在较宽的pH范围内成功用于土壤样品中Hg²⁺离子的识别，并应用于细胞成像研究。该研究为开发高灵敏度、高选择性的Hg²⁺荧光传感器提供了新思路，具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F6ffe9aa90af0bb2bd6c9fe35f123995f_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126221&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-GSH】&lt;code&gt;Microchemical Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A copper response fluorescent probe for selective detection of GSH based on Nitrogen-doped carbon dots&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）是一种生物硫化物，参与多种生理过程，因此开发高灵敏度、高选择性的荧光传感分析方法具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究中，以绿茶和香兰素为天然前体，合成了双发射氮掺杂碳点（Nd-CDs）。为检测GSH，构建了基于铜离子（Cu²⁺）的“双开关”荧光探针。该纳米探针对Cu²⁺展现出卓越的选择性，线性范围为0.1至100μM，检测限（LOD）为14.5nM。由于动态猝灭过程，505nm处的发射呈现特殊的“关闭”荧光传感，而436nm处的发射显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，GSH对Cu²⁺表面具有强亲和力，通过螯合作用形成聚集体，导致Nd-CDs的荧光恢复。该传感方法的线性范围为0.1至80μM，检测限为23.9nM。最终，Nd-CDs@Cu²⁺荧光探针成功应用于番茄、血清和细胞裂解液中GSH的测定，验证了纳米探针的潜在适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究通过创新性地结合天然前体和双发射碳点技术，开发了一种高效、灵敏的GSH检测方法，为生物分析和临床诊断提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Fa843266ca7b02cda8b495a38ea1ea791_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113642&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【机制-静态猝灭】Journal of Biomolecular Structure and Dynamics&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A comprehensive multispectroscopic and molecular docking studies on the interaction of bioactive coumarins with bovine serum albumin&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究聚焦于牛血清白蛋白（BSA）与两种具有生物活性的香豆素衍生物——4-（5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基硫烷基甲基）-7-甲氧基-香豆素-2-酮（化合物1）及4-（5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基硫烷基甲基）-7-甲基-香豆素-2-酮（化合物2）之间的相互作用。研究采用了多种光谱技术，包括分子对接、同步荧光光谱、紫外-可见光谱、圆二色谱（CD）以及荧光光谱，以深入探究BSA与香豆素衍生物之间的相互作用机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果显示，香豆素化合物与BSA的相互作用导致荧光发生静态猝灭。通过Stern-Volmer方程计算，得到了BSA-香豆素衍生物的结合常数（Kb）和猝灭常数（Kq）。同步荧光猝灭研究揭示了BSA中色氨酸残基周围环境的变化。研究还考察了待测化合物与BSA的结合潜力，发现每种化合物均具有约一个结合位点。根据自由能估算，BSA与测试化合物之间的结合作用是自发的且极为有利。利用Forster能量转移理论，确定了BSA与待测化合物之间的平均结合距离。结合CD光谱和荧光研究的结果，表明化合物2对BSA的亲和力高于化合物1。分子对接研究与光谱实验数据高度吻合。分子对接研究还揭示了通过疏水作用和氢键相互作用形成配体-蛋白复合物的结合口袋。此外，吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）预测及类药性分析的结果，进一步证明了这些化合物的药物化学特性和类药性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F350a8796feb2b640d326d93e9d274f08_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/2490792&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【生物检测-产孢非致病微生物】&lt;code&gt;Food and Bioprocess Technology&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Exploitation of Impedometric Analysis and Fluorescence Microscopy: Assessment of Alicyclobacillus acidoterrestris Life Cycle and Innovative Inactivation Strategy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;产孢非致病微生物因能抵抗多种处理导致食品变质，成为食品工业面临的一大问题。水果汁等酸性产品常受酸土环脂芽孢杆菌（Alicyclobacillus acidoterrestris）污染，且难以检测。深入理解这些细菌的完整生命周期对于有效管理食品变质至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在通过综合运用阻抗分析、荧光显微镜技术以及平板计数与显微镜计数的对比方法，探究A. acidoterrestris的生命周期。此举有助于确定在何种生理状态下添加专利抗菌提取物能最有效地抑制细菌活性。该方法在实时监测细菌生长和孢子萌发、评估A. acidoterrestris生命周期方面展现出有效性。阻抗分析结果显示，在孢子形成周期中培养基的电导率发生变化，这表明抗菌物质的存在对孢子形成过程产生了影响。将这一发现与荧光显微镜分析相结合，可以清晰地观察到专利抗菌物质对孢子萌发的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将这些研究成果应用于实际食品处理场景，即针对可能受A. acidoterrestris污染的食品，可通过“体内”阻抗曲线预测实施防控措施的最佳时机，从而有效预防食品变质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F024d02f2cf44a5fb53d012c804b4e58b_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s11947-025-03836-3&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测-miRNA】&lt;code&gt;Advanced Functional Materials &lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;NIR–II DNA Nanodevice for Spatiotemporal MicroRNAs Imaging Based on “and” Logic-Gate Strategy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;精准检测多种微小核糖核酸（miRNAs）对于各类细胞亚型的分类具有重要意义。然而，miRNAs检测面临信号泄漏、假阳性信号以及表达水平低等挑战。为解决这些问题，本研究开发了一种工作在第二近红外区域（NIR-II，1000-1700纳米）的DNA纳米装置（DND-II），该装置基于“与”逻辑门信号放大策略，实现了对双miRNAs的生物成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DND-II通过将热敏脂质体与第二近红外DNA探针相结合，实现了时空可控的逻辑门操作。特别地，DNA探针的“常开”光声信号为监测DND-II在体内的分布提供了额外的成像工具。当两种miRNAs同时存在时，DNA探针通过DNA逻辑分析和分子计算产生“开启”荧光信号，进一步触发熵驱动的双循环荧光信号放大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种时空可控的DND-II为不同亚型肿瘤细胞的早期诊断和光热消融提供了一个强大的平台。通过精准检测miRNAs，该装置有望提高肿瘤诊断的准确性和治疗效果，为肿瘤的个性化治疗提供新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F355645b7affcb4e4eea6e5a1955e059a_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/adfm.202502250&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【成像-细胞膜】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Anionic Cyanine Membrane Probes for Live Cells and In Vivo Fluorescence Imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞质膜分子探针在荧光成像中不可或缺。本文介绍了一系列五种阴离子型花青素基质膜探针，其发射光谱覆盖绿色至近红外区域。这些探针与常用的MemBright探针家族类似，但用带有十二烷基链的阴离子磺酸盐取代了两个两性离子锚定基团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;开发出的探针可在体外对活细胞的质膜进行选择性无洗涤染色，具有更高的亮度和更慢的细胞内化速度。与基于蛋白质（如小麦胚芽凝集素）的膜标记物相比，新膜探针在难以接触的细胞间接触处提供了更好的染色效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;直接在体内对细胞质膜进行染色是一个关键挑战。在活体小鼠体内通过双光子显微镜进行脑组织成像时，阴离子型花青素探针使我们能够详细可视化锥体神经元，图像质量高，可清晰分辨神经元胞体、带有树突棘的树突以及带有轴突小体的轴突。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些开发的阴离子型花青素基质膜探针是质膜研究工具箱的重要扩展，为研究人员提供了新的工具，以更深入地了解质膜的结构和功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F43541962d1c5ce803cadd77a3986b401_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05795&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【显示-TADF材料】&lt;code&gt;Advanced Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Energy Transfer Loop Enables Thermally Activated Delayed Fluorescence with &amp;gt;20% EQE and Near-Zero Roll-Offs at 104 Nits&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;高亮度下效率稳定性瓶颈制约了热活化延迟荧光（TADF）二极管发展，主要源于对猝灭因素（尤其是反向系间窜越（RISC）过程中借助振动耦合的激子-声子耦合）管理不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决此难题，研究团队提出基于TADF敏化剂的“能量转移环路”策略。他们构建了名为24DDMACPPPO的二甲基吖啶-磷杂环戊二烯氧化物杂化敏化剂，该敏化剂具有无振动RISC特性，且激发态能级与TADF发光体4CzTPNBu相等。在RISC过程中，24DDMACPPPO通过反向三重态和正单重态能量转移，取代4CzTPNBu实现声子解耦。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，共掺杂0.1%wt.的24DDMACPPPO使4CzTPNBu的RISC速率常数加倍，单重态辐射速率增至三倍，同时非辐射速率常数减半，使4CzTPNBu的光致和电致发光量子效率分别提高70%和90%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，24DDMACPPPO与4CzTPNBu之间的能量转移环路结合了两者在RISC、猝灭抑制和单重态辐射方面的优势，在104 cd m−2的亮度下，创造了外部量子效率（≈23%wt.）和效率滚降（2.6%）的纪录值。这一创新策略不仅解决了高亮度下TADF二极管效率稳定性难题，还为未来高性能有机发光二极管的发展提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F9d9b5de8c4a317ce8c66eacce313fd64_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202502747&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【诊断-炎症】Scientific Reports&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Imaging and speciation of intracellular metallic implant debris using synchrotron-based X-ray fluorescence micro-spectroscopy: a study of two cases&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;金属合金全髋关节置换术（THA）组件产生的碎屑有时会引发炎症细胞（如巨噬细胞）反应，导致不良局部组织反应（ALTR）和植入物失效。目前，对金属碎屑细胞内化学变化的信息缺乏，阻碍了对ALTR发病机制的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在利用同步加速器成像和光谱技术，表征巨噬细胞内的碎屑。研究选取了两例取出的THA假体周围组织，一例为金属对金属（MoM）关节，另一例为金属对聚乙烯（MoP）关节且金属股骨头出现腐蚀。MoM-THA中观察到含铬和钴的碎屑具有不同价态，提示存在三种不同成分：Cr2O3、CrPO4和合金氧化物混合物。研究进一步表明，Cr2O3形成于植入物的摩擦界面，而CrPO4是钴合金碎屑吞噬作用的副产物。钛碎屑似乎以混合晶体/非晶态氧化物形式存在，但尚不清楚这种化学状态是源于植入物表面的摩擦化学过程还是细胞内变化。MoP-THA样本中未观察到与巨噬细胞相关的细胞内颗粒碎屑，表明在此情况下ALTR可能完全由金属离子引发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;深入理解植入物碎屑在体内的化学变化，将有助于在植入物设计和材料选择时评估ALTR风险。然而，需要多种技术来准确确定金属颗粒与细胞内、外环境之间的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Fcdf8f6c6af8e43556fae05097a894bbe_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s41598-025-94231-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【诊疗-肺转移瘤】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Renal-Clearable Molecular Reporters for Near-Infrared Fluorescence Imaging and Urinalysis of Pulmonary Metastatic Tumor&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;约40%癌症患者会出现肺转移，但临床诊断仍面临挑战。本研究创新性地提出了一种荧光探针CPRG，该探针利用γ-谷氨酰转肽酶（GGT）触发信号开启机制，实现近红外荧光成像（NIRF）及活体小鼠原位肺转移肿瘤的尿液分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CPRG探针由四部分组成：GGT反应基团、半花菁信号单元、聚乙二醇连接体和主动肿瘤靶向基团。该探针本身无荧光，仅在GGT存在时激活近红外荧光信号。通过向荷瘤小鼠肺部进行气管内给药，CPRG能高效聚集在肺肿瘤部位，并灵敏开启荧光信号，实现实时成像。此外，CPRG具有高肾清除效率（约70%注射剂量），可通过肾脏快速排出体外，用于尿液分析，同时结合顺铂化疗效果进行评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅为肺转移肿瘤成像提供了新型荧光示踪剂，更为转移性癌症伴随诊断分子探针的开发提供了重要指导。该成果有望推动癌症转移精准诊断技术的发展，为临床决策提供关键支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Ffb74581d3a68bd8ddc584ec25d2709d9_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c00392&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【调研-ICG应用】&lt;code&gt;Surgical Endoscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Indocyanine green fluorescence imaging (ICG-FI) in difficult laparoscopic hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a retrospective propensity score–matched analysis&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;吲哚菁绿荧光成像（ICG-FI）在腹腔镜肝切除术（LH）中的应用日益广泛，但其对肝细胞癌（HCC）困难LH的短期和长期疗效提升效果尚不明确。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究回顾性分析了2018年4月至2023年4月间接受LH的573例患者，按是否使用ICG-FI或传统白光（WL）进行分层，并采用倾向评分匹配（PSM，1:1）以减少基线差异和选择偏倚。评估了围手术期结果、总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。通过Kaplan-Meier生存分析比较两组间的OS和RFS，并应用Cox回归模型确定独立预后因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在573例患者中，178例被归类为高难度肝切除术，其中ICG-FI组47例，WL组131例。PSM后，匹配了78例患者，每组39例。无论在未匹配还是匹配队列中，ICG-FI组均显示出更低的术中转开腹率（2.6% vs. 15.4%）、更短的引流管留置时间、更少的严重术后并发症及更短的术后住院时间。Kaplan-Meier分析显示，ICG-FI组的RFS显著优于WL组（P=0.021）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;RFS的独立预测因素包括ICG-FI、肝硬化及卫星结节的存在。OS的独立预测因素包括专家级难度水平的LH（HR=2.875）和R0切除（HR=0.142）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ICG-FI在困难LH的短期疗效中表现出显著优势，并提升了RFS。然而，其对OS的影响需通过大规模、多中心前瞻性研究进一步验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F51e40f24dfaf3bb1e15ef78c961c923b_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00464-025-11707-3&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【材料-多色石墨烯量子点】&lt;code&gt;Advanced Functional Materials &lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Solvent-Induced Self-Assembly Strategy to Synthesize Multicolor Graphene Quantum Dots&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;关于石墨烯量子点（GQDs）溶剂诱导自组装行为的研究报道相对较少。在此，本文报道了一种溶剂诱导自组装策略，用于合成具有从蓝色到红色可调发射的超级亮多色GQDs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果显示，这些GQDs具有明显的本征发射，即蓝色发射，通过一系列表征技术确认其源自与氧相关的发射态。而溶剂引起的多色荧光则主要由与表面态发射相关的氮态主导。在不同溶剂中，GQDs表现出明显的自组装现象，这反过来导致GQDs的荧光发射呈现出明显的量子尺寸效应，实现了从绿色到红色的可调荧光，其最高光致发光量子产率达到98.69%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种通过溶剂诱导自组装产生的荧光可调GQDs揭示了其在不同溶剂中形态和光学性质的变化，确认了GQDs本征发射和表面态发射的起源。此外，具有自组装特性的GQDs的合成填补了GQDs发射机制研究中的空白，为进一步理解和应用GQDs提供了新的视角和可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F92485044ffa9bfe3bf620d5caa6cbde9_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/adfm.202504103&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【分析-颗粒动力学分析】&lt;code&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Analysis of the mechanism for bubble effect on the movement behavior of separation particle in gas–solid separation fluidized bed based on fluorescence tracing method&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;气固分离流化床在煤炭分离领域备受关注。然而，在细颗粒分离过程中，目标颗粒易与重介质混合，难以实现有效分离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究采用新型荧光示踪剂方法，深入探讨了气泡对颗粒运动及颗粒与重介质间混合/分离行为的影响。研究团队通过将荧光素与环氧树脂反应并添加纳米锌，开发出荧光示踪剂颗粒，显著提升了荧光强度，降低了测量过程中对时空分辨率的要求。利用数字图像分析技术（DIAT），对颗粒运动和气泡动力学进行了分析。结果显示，气泡诱导的尾涡对颗粒产生向上作用力，而气泡周围的乳化相则产生向下作用力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究构建并验证了描述气泡对分离颗粒影响的理论模型，预测误差控制在15%以内。基于该气泡模型，建立了修正的气固分离流化床分离密度模型，以反映分离颗粒与重介质的混合/分离行为，预测误差在10%以内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为有效分离细颗粒，创造分散或无气泡的流化状态至关重要。本研究为气固分离流化床的优化提供了理论依据，有助于提升细颗粒分离效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2Fb2faa17f6105014e605b442bbe66a62d_MD5_19-58-54.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.162330&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【方法-厚度分析】&lt;code&gt;Journal of Analytical Atomic Spectrometry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Some considerations on thick sample thickness in X-ray fluorescence analysis&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究聚焦于多色激发下厚样品厚度评估的问题。在已知样品成分的情况下，对于单色激发，样品的厚度（更精确地说，是样品厚度与密度的乘积）可借助谢尔曼（Sherman）方程/白岩-藤野（Shiraiwa–Fujino）方程的分析解轻松计算。谢尔曼方程发表于1955年的《光谱化学学报》，而白岩-藤野方程则发表于1966年的《日本应用物理杂志》。然而，对于多色激发情形，目前尚无此类解析解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一问题，本研究探讨了多种近似方法，并将其与通过迭代方法获得的全解进行了对比。通过近似方法，可在保持计算效率的同时，获得相对准确的厚度评估结果。而迭代全解方法虽然计算复杂度较高，但能够提供更为精确的厚度评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究不仅为多色激发下厚样品厚度评估提供了新的思路和方法，还通过对比近似方法与全解方法，揭示了各种方法的优缺点及适用范围。这些发现对于优化样品厚度评估过程、提高评估准确性具有重要意义，并为后续研究提供了有价值的参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F16%2F82d64d2ffa0c387498c2fc79e36a9688_MD5_19-58-54.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4JA00406J&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】1.5小时！多色圆偏振超长时间发光材料的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04024/</guid><pubDate>Mon, 21 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】1.5小时！多色圆偏振超长时间发光材料的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种通过构建自设计手性供体和开发主-客体手性激基复合物体系来实现多色圆偏振有机长余辉发光(CP-OLPL)的策略。该体系能够显著延长发光时间并实现多色调控，为光电子学应用提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201858265_20-18-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;圆偏振有机长余辉发光(CP-OLPL)因其独特性质受到广泛关注，然而实现发光时间超长的CP-OLPL材料仍是巨大挑战。本文提出了基于手性供体构建的主-客体手性激基复合物体系。通过逐渐重组长寿命的电荷分离态，成功实现超过1.5小时的绿色CP-OLPL发光，并通过多种能量转移机制获得橙红色CP-OLPL发光。研究不仅展示了手性供体设计策略的重要性，还揭示了其光子动力学过程的关键机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201927397_20-19-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;手性供体的设计与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过两步反应合成了含手性链(S/R-2-甲基丁烷)的手性供体S-TBTMB和R-TBTMB。供体分子展示了高效的圆二色性及电荷分离性能，并在与PPT受体结合后形成了稳定的激基复合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201941554_20-19-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;S/R-TBTMB与PPT的混合膜展现了显著红移的发光特性，其绿色CP-OLPL发光峰值为525 nm，持续时间超过1.5小时。此外，通过电子顺磁共振和荧光寿命分析验证了激基复合物内电荷分离与重组的关键机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415201955473_20-19-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多色发光调控&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过引入橙红色荧光分子Rubrene，成功实现了通过SSCET机制进行的多色调控。实验发现，不同浓度Rubrene的引入能够产生峰值为600 nm的橙红色CP-OLPL发光，其持续时间超过1小时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415202005378_20-20-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用探索&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;结合材料独特性质，本文开发了在余辉显示、多级信息加密及余辉照明中的应用。多色CP-OLPL材料展示了在构建3D显示系统及发光二极管中的潜在价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415202016557_20-20-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;结论&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文成功构建了基于手性供体的主-客体激基复合物体系，实现了超长时间绿色及橙红色CP-OLPL发光，为发展调控发光颜色的光电子材料提供了新思路，同时揭示了材料发光的动力学机制。这些研究成果在显示、加密及照明等领域拥有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Li, H.; Zhang, X.; Tan, C.; Zhang, P.; Zhao, F.; Guo, S.; Qi, Y.; Li, H.; Xie, G.; Tao, Y.; Chen, R.; Huang, W. Enabling Multicolor Circularly Polarized Organic Long Persistent Luminescence through Chiral Exciplex. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2500841. https://doi.org/10.1002/adma.202500841.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】FRET+TTET，具有颜色可调性和动态响应能力的磷光材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04022/</guid><pubDate>Sun, 20 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】FRET+TTET，具有颜色可调性和动态响应能力的磷光材料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型动态有机室温磷光（RTP）玻璃的设计，利用三重态能量转移机制（PRET和TTET），开发了具有颜色可调性和动态响应能力的磷光材料，为信息加密、柔性显示、防伪等应用开辟了新的前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200550486_20-05-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;动态有机室温磷光玻璃因其高透明度和加工性能，在实际应用中展现出巨大潜力。通过主-客掺杂系统结合商业荧光和磷光染料，本研究成功构建了多种动态刺激响应的能量转移系统，采用飞秒时间分辨光谱等先进技术验证了其机制。研究展现了这些材料在大面积后发光玻璃制备、动态数据加密及柔性显示中的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200603230_20-06-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;动态室温磷光玻璃设计&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;主材料P2OH玻璃&lt;/strong&gt;：通过终羟基工程使其具有高效的RTP特性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量转移机制&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PRET（磷光共振能量转移）：通过主材料P2OH和荧光客染料（RB、R6G）的匹配，实现颜色动态可调。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;TTET（德克斯特三重态-三重态能量转移）：利用P2OH与磷光客染料（PY、NA）实现高效时间依赖性磷光发射。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200618686_20-06-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200636873_20-06-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结果验证&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PRET系统&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;P2OH-RB系统在紫外光激活后，可见延迟发光光谱随刺激调节。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;随着掺杂比例的调整，发光颜色从绿色逐渐过渡到红色，PRET效率高达63.3%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;主客材料光物理性质的动态调控在紫外线照射和热处理下实现。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TTET系统&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;P2OH-PY系统展示了从绿色到红色延迟发光随时间变化的显著现象。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在PRET不可行的情况下，TTET机制通过PY的三重态能量层次的匹配实现。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;P2OH-NA显示出类似的动态调控能力，其结果进一步验证了TTET机制的普适性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200828190_20-08-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用展示&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;防伪与动态信息加密&lt;/strong&gt;：开发了多色磷光涂层和编码图案，用于高级加密和解密。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;柔性显示&lt;/strong&gt;：通过电喷打印技术成功制造可穿戴显示装置，实现动态多色发光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200821680_20-08-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过简单高效的设计策略，首次利用三重态能量转移机制开发了一系列动态室温磷光玻璃。这些材料表现出高效RTP、动态响应能力和多通道光物理过程的调控潜力，为信息安全、柔性电子器件等提供了新的解决方案，同时在大规模工业化应用中具有重要的前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Xu, Z.; Chen, W.; Chen, K.; Lin, S.; Wu, Z.; Deng, G.; Chen, J.; Tayyab, M.; Xiong, Y.; Li, M.; Wang, D.; An, Z.; Tang, B. Z. Stimulus‐Responsive Emission via Dynamic Triplet Energy Transfer in Organic Room‐Temperature Phosphorescence Glass. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2418778. https://doi.org/10.1002/adma.202418778.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】高效蓝色钙钛矿LED：通过自下而上的电荷操控实现解决方案处理的主动矩阵显示</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04021/</guid><pubDate>Sat, 19 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】高效蓝色钙钛矿LED：通过自下而上的电荷操控实现解决方案处理的主动矩阵显示&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种自下而上的策略，通过精确操控蓝色钙钛矿中的电荷，显著提高辐射复合效率。采用1,3-双(N-咔唑基)苯作为插入的空穴传输层，改善了空穴注入效率，同时有效抑制了反向电子传输和激子猝灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200114624_20-01-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过引入氟化酯添加剂控制钙钛矿结晶，形成了排列良好的降维相，减少了非辐射复合损失。优化后的蓝色钙钛矿LED实现了外量子效率（EQE）25.87%的突破性记录，为下一代高性能显示应用提供了全面路径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;电荷操控与界面优化：插入mCP层显著改善了空穴注入效率，抑制了界面缺陷的生成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200137023_20-01-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;结晶质量提升：氟化酯添加剂通过与未配位的Pb离子形成配位键，减少了陷阱态密度，优化了钙钛矿的结晶过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200149248_20-01-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200158114_20-01-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;器件性能表现：优化后的蓝色钙钛矿LED在490nm波长下实现了稳定发光，展现了高亮度和高效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415200207441_20-02-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出的自下而上的电荷操控策略显著提升了蓝色钙钛矿LED的性能，为解决方案处理的主动矩阵显示提供了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Yu, Y.; Wang, B.; Shen, Y.; Wang, Y.; Zhang, Y.; Li, Y.; Su, Z.; Cao, L.; Feng, S.; Wu, Y.; Gao, X.; Kera, S.; Ueno, N.; Tang, J.; Li, Y. Efficient Blue Perovskite LEDs via Bottom‐Up Charge Manipulation for Solution‐Processed Active‐Matrix Displays. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; 2025, 2503234. https://doi.org/10.1002/adma.202503234.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】光驱动光酶催化的外消旋体拆分研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04012/</guid><pubDate>Fri, 18 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】光驱动光酶催化的外消旋体拆分研究&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究设计了一种新型的人工光酶，通过遗传密码扩展技术改造蛋白质CTB10为光驱动催化剂，实现了对热力学上不利的外消旋体拆分反应。研究旨在提供一种超越传统生物催化能力的新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414203701043_20-37-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种以CTB10为骨架的人工光酶，通过光驱动实现了环丙烷外消旋体的高效拆分。使用定向进化优化酶的结构，获得了较高的产率与对映选择性，且对广泛的底物具有适应性。此外，酶-底物复合物的晶体结构揭示了催化反应的关键机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414203528505_20-35-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;CTB10光酶构建与优化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于其疏水口袋和可调节手性空腔的特性，选择性插入光敏剂BpA，成功设计出初始光酶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414203716435_20-37-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;光驱动反应机制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首次验证了该光酶通过光照驱动环丙烷的外消旋体拆分，研究了关键位点突变对酶活性及选择性的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414203725109_20-37-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;底物适应性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该酶在氧化条件下对多种环丙烷衍生物表现出广泛的底物兼容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414203736750_20-37-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;- &lt;strong&gt;光物理特性与酶学分析&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过晶体结构及光谱分析探讨了高选择性背后的能量转移机制，定向进化增强了反应的效率与特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414203757035_20-37-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究首次实现了光驱动的外消旋体拆分，拓宽了生物催化在不对称合成中的应用潜力。CTB10光酶为复杂催化反应提供了可拓展的蛋白质骨架。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, M.; Zhang, Y.; Fu, K.; Deng, Z.; Yuan, Z.; Luo, Z.; Rao, Y. Light-Driven Deracemization by a Designed Photoenzyme. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c16521. https://doi.org/10.1021/jacs.4c16521.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】ROS响应的有序组装和解组装技术，实现早期急性肝损伤模型中监测ROS水平</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04017/</guid><pubDate>Fri, 18 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】ROS响应的有序组装和解组装技术，实现早期急性肝损伤模型中监测ROS水平&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于反应性氧化物种（ROS）响应的磁性纳米颗粒（MNPs）有序组装技术，用于调节磁性粒子成像（MPI）信号。通过设计高性能MNPs和ROS敏感聚合物配体，实现了对组装结构的精确控制，能够在早期急性肝损伤模型中监测ROS水平。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过ROS响应的有序组装和解组装技术，实现了MPI信号的“开/关”调节。实验表明，这种探针能够在超低浓度下灵敏检测ROS水平变化，为ROS相关疾病的早期诊断提供了新方法。该技术首次将有序组装结构引入MPI信号调节，为下一代激活型MPI探针的开发提供了重要参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212330826_21-23-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;RMNAs的设计与表征&lt;/strong&gt;：通过合成双磁性核壳纳米颗粒（BMCSs）和ROS敏感聚合物配体，构建了具有高磁性性能的RMNAs。TEM和XRD分析确认了BMCSs的核壳结构及其磁性特性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212341588_21-23-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;有序组装与信号调节&lt;/strong&gt;：RMNAs的有序组装通过磁偶极相互作用实现，显著降低了MPI信号强度。在ROS存在下，RMNAs解组装，恢复了MPI信号。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS响应机制&lt;/strong&gt;：通过磁化特性和动态磁化行为分析，验证了RMNAs的有序组装结构如何通过调节磁偶极相互作用影响MPI信号。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212355768_21-23-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞水平ROS成像&lt;/strong&gt;：在APAP处理的肝细胞中，RMNAs能够灵敏检测细胞外ROS水平，并显示出与APAP剂量相关的MPI信号变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212407098_21-24-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生物安全性评估&lt;/strong&gt;：RMNAs在体内表现出良好的生物相容性，无明显毒性，且在肝损伤区域具有良好的靶向性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;早期急性肝损伤诊断&lt;/strong&gt;：RMNAs能够在低剂量下实现高灵敏度的ROS成像，为早期急性肝损伤的诊断提供了新方法。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212415179_21-24-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过ROS响应的有序组装技术显著提升了MPI探针的性能，为ROS相关疾病的早期诊断提供了新平台，同时展示了有序组装结构在生物医学成像中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414212427749_21-24-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;C. Huang, Q. Li, Q. Wang, Y. Du, B. Zhang, B. Wang, Z. Liang, G. Shi, J. Sun, J. Tian, F. Li, D. Ling, Responsive Ordered Assembly of Magnetic Nanoparticles for ROS Activatable Magnetic Particle Imaging. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2025, 2413968. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/adma.202413968&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202413968&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十九期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00014/</guid><pubDate>Fri, 18 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十九期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F%E5%8A%A8%E7%94%BB_21-25-52.gif&quot; alt=&quot;动画.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【综述 - GPCRs荧光探针】&lt;code&gt;European Journal of Pharmaceutical Sciences&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Fluorescent tools for imaging class A G-protein coupled receptors&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究综述了2018-2024年间针对A类G蛋白偶联受体（GPCRs）的荧光探针开发进展，分析了超过120种新开发的探针，覆盖了60种GPCRs。研究发现，这些新探针为12种新型受体亚型和6种孤儿受体提供了荧光配体，显著促进了GPCR的结构生物学研究，并增强了探针设计的选择性。这些创新支持了从单分子成像和体内生物成像到诊断和荧光引导手术等广泛应用，促进了多药理学分析、药物-受体相互作用优化和GPCR靶向药物发现的加速。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F88f9ccb6df8bb6607255bcdcb35118fb_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ejps.2025.107074&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 银离子和双氧水】&lt;code&gt;Journal of Fluorescence&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Ratio Fluorescence Sensor Based on Bimetal MOFs for the Detection of Hg2+and H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究合成了一种基于镧系金属的双发射材料Tb-BDC-NH2，并用作比率荧光传感器，分别响应Hg2+和H2O2。Tb-BDC-NH2具有双配体，展现出两个荧光发射峰，分别位于550 nm和450 nm。这两个发射峰可以被Hg2+和H2O2分别淬灭，形成内置校准信号，用于比率荧光检测。该检测系统具有良好的稳定性和抗干扰能力，在最优条件下，对Hg2+和H2O2的检测限分别为0.2 µM和11 µM，且线性范围较宽。通过实际样品测试，证明了基于Tb-BDC-NH2的比率荧光传感器具有良好的应用前景，并为双物质检测提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2Fb3e48b97434b8d1278ffc4a067363041_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-025-04234-w&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 淀粉样纤维】&lt;code&gt;Protein Science&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Quantitative detection of amyloid fibrils using fluorescence resonance energy transfer between engineered yellow and cyan proteins&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究利用绿色荧光蛋白（GFP）与各种淀粉样纤维形成中间体的高内在结合亲和力，开发了基于荧光共振能量转移（FRET）的传感器，用于定量监测淀粉样纤维。该传感器使用了具有Aquamarine和mCitrine荧光特性的工程化GFP，并在PAPf39纤维测试系统中进行了原理验证。这一研究为开发诊断工具以理解淀粉样纤维形成过程提供了基础，对于创建治疗由淀粉样形成引起的人类疾病的药物至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F9e81aa7986254f840dedc3522674bc7c_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/pro.70094&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 四环素】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Ratiometric, 3D Fluorescence Spectrum with Abundant Information for Tetracyclines Discrimination via Dual Biomolecules Recognition and Deep Learning&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于双生物分子识别的比率三维荧光光谱策略，用于准确鉴别四环素类抗生素。该策略利用适配体与目标抗生素的特异性结合，以及有机荧光探针与目标抗生素的相互作用，生成独特的比率三维荧光光谱。通过人工神经网络模型处理这些指纹信息，实现了对四环素类抗生素的定性和定量分析。该方法比传统的单探针方法具有更高的准确性，为三维荧光光谱在分析物鉴别中的应用提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2Fa8655994ddbf86410746e54fda26cac9_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c07061&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 亚硫酸氢跟】&lt;code&gt;Dyes and Pigments&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A quinolinium-based colorimetric and NIR fluorescent dual-channel sensing platform for specific detection of bisulfite in food, traditional Chinese medicine and living cells&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种近红外“开启”型探针QSB-M，用于高选择性和敏感性检测亚硫酸氢根离子（HSO3−）。该探针通过HSO3−与喹啉鎓部分的4位特异性加成，触发分子内电荷转移效应，导致颜色变化和近红外荧光显著增强。QSB-M具有高灵敏度（检测限为95.12 nM）、快速响应和低环境背景信号干扰的特点，已成功应用于各种食品和中药中HSO3−的原位可视化检测，并开发了测试条和智能手机辅助传感平台，实现了食品和中药中HSO3−水平的直接检测。此外，QSB-M还表现出低细胞毒性、良好的线粒体靶向能力和在内源性及外源性HSO3−检测中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F39ed323b0ac5ab2d4b9ddd792af48038_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112767&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 环境检测】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Effects of chromophoric dissolved organic matter on the optical properties of different fluorescent probes&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究调查了溶解性有机物（DOM）对荧光探针在污染物检测中性能的影响。通过三维荧光光谱分析，发现本地湖泊中的DOM主要包括腐殖酸和色氨酸，其浓度随时间和区域变化。实验结果表明，腐殖酸通过内滤效应和荧光共振能量转移等机制显著降低了荧光探针的信号强度，而色氨酸和富里酸的影响相对较小。此外，环境水样的pH和离子变化并未显著改变DOM对荧光探针的干扰。这些发现有助于理解水中DOM对荧光探针的干扰机制，对于提高荧光探针在水质监测应用中的准确性具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F6397301cb61f22e22b2e8a8080794176_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126064&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 7-氨基硝基安定】&lt;code&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A sensitive and selective fluorescence-based bioanalytical method for quantifying 7-aminonitrazepam in urine samples using fluorescamine derivatization and response surface methodology&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种使用荧光胺作为衍生化试剂，通过荧光光谱法灵敏检测尿液样品中7-氨基硝基安定（一种苯二氮卓类代谢产物）的综合方法。该方法优化了衍生化反应条件，包括pH、试剂浓度和反应时间，并验证了其线性范围、精密度、准确性和选择性。该方法成功应用于大鼠尿液样品的分析，为7-氨基硝基安定的可靠定量提供了一种有前景的替代技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F3d3a03ee579853e5b6795760aaa91094_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2025.116400&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - GDF15-TRIFA】&lt;code&gt;Analytical Biochemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Establishment of GDF15 time-resolved fluorescence immunoassay and its clinical application in colorectal cancer&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在开发一种高灵敏度的时间分辨荧光免疫分析法，用于检测生长分化因子15（GDF15-TRFIA），并探讨其在结直肠癌（CRC）中的临床适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2Fedb9914620311bac2677d3a6bf557ee3_MD5_21-21-48.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ab.2025.115848&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 痕量水】&lt;code&gt;FlatChem&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Dual fluorescent and time-dependent two-dimensional molecular crystals (DFTD-2DMC) as the effective fluorescent probes for sensing trace water in THF&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究首次合成了具有双荧光和时间依赖性的二维分子晶体（DFTD-2DMCs），这是一种新型纯有机分子纳米片，展现出独特的双荧光特性。这些DFTD-2DMCs被用作高灵敏度的发光水传感器，能够定量检测有机溶剂中的微量水分。这一发现为开发新型传感器提供了一种新的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F8824f012f473c6a16d9ea66d2bdbfa19_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.flatc.2025.100860&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 葡萄糖】&lt;code&gt;Journal of Fluorescence&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Ratiometric Fluorescent Probe Based on Carbon Dots and Quantum Dots for Glucose Detection&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究构建了一种新型比率荧光探针，用于葡萄糖检测。该探针利用葡萄糖氧化酶和辣根过氧化物酶作为酶促介质，通过监测橙色碳点和红色量子点之间的荧光强度比来量化葡萄糖浓度。该探针具有低检测限（0.47 µM）和高灵敏度，已成功应用于人血清中葡萄糖的检测。该研究为准确监测葡萄糖提供了坚实基础，并有望用于糖尿病等代谢疾病的早期诊断和治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F51083e1c92e14320f74d61ca34084edd_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-025-04228-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - Hg离子】&lt;code&gt;International Journal of Environmental Research&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Highly Sensitive Fluorescent Probe Based on Organically Functionalized graphene Oxide-Silica for the Determination of Hg2+ in aqueous Medium&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于GO-SiO2嫁接N1, N1(anthracene-9,10-diylbis(methylene)bis(2-aminoethyl)ethane-1,2-diamine)（ABED）的荧光传感器，用于选择性检测Hg2+离子。该传感器在pH 4下表现出快速响应（30秒）和高选择性，对Hg2+离子的检测限为2.2 × 10-4 M，线性响应范围为2至62 × 10-4 M。该传感器在复杂基质如牛奶和实际水样中的选择性检测Hg2+离子方面具有实用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2Fd2111e1d38f01781b8f34cf4f370adc1_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s41742-025-00764-0&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 咪鲜胺】&lt;code&gt;International Journal of Molecular Sciences&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Selective Label-Free Detection of Imidacloprid by a Graphene Quantum Dot Fluorescent Probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于金纳米粒子和石墨烯量子点的荧光适配体传感方法，用于快速检测中草药中的咪鲜胺残留。该方法利用适配体对咪鲜胺的特异性识别，导致金纳米粒子聚集，从而使石墨烯量子点的荧光恢复。该方法在100–3 × 104 ng/mL浓度范围内表现出良好的线性关系，检测限为52.42 ng/mL，回收率为92.27–101.7%。该方法具有潜在的实际应用价值，可用于咪鲜胺残留的快速定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F5100edd7933df8845cc489a0aa9e98f8_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/ijms26062714&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 多巴胺】&lt;code&gt;Organic Letters&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Curved π-Conjugated Dehydrobenzoannulene as an Electron Acceptor Enabling Fluorescence and Electrochemiluminescence Emission&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究合成了两种基于脱氢苯并萘烯的弯曲π共轭电子给体-受体结构，并观察到了意外的去屏蔽效应。其中，π扩展的同系物表现出蓝移荧光。更引人注目的是，首次在非芳香性萘烯衍生物中发现了稳定且耀眼的电化学发光发射。基于这些电化学发光性质，构建了一种高效的多巴胺传感器。这项工作为分子碳的研究提供了新的见解，并促进了生物分析中传感技术的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F409cf345d98702e205b35785064ab2d7_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.orglett.5c00353&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - TCs和铝离子】&lt;code&gt;Microchimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Facile preparation of polymer dots for tetracycline and Al3+ detection and exploration of anti-counterfeiting applications via the fluorescence “ON–OFF-ON” strategy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究通过“合成-修饰一体化”方法，以聚乙烯亚胺（PEI）和酒石酸（TA）为原料制备了聚合物点（PT-PDs）。PT-PDs具有纳米级结构，平均尺寸为1.6 nm，且表现出明亮的蓝色荧光发射，荧光量子产率为14.3%。PT-PDs被用作传感平台，通过荧光淬灭和恢复机制，实现了对四环素（TCs）和Al3+的灵敏和定量检测。此外，将PT-PDs与聚丙烯酰胺结合，开发了一种基于荧光“ON-OFF-ON”策略的便携式TCs和Al3+识别方法，该方法在防伪和加密领域具有广泛应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2Fb79e5164463b06fbb3236a469f8dd811_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00604-025-07093-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【成像 - 细胞结构成像】&lt;code&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A triple-targeting and viscosity-sensitive fluorescence probe for visualization of liver injury and tumor models&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究首次开发了一种新型的三重靶向荧光探针（MMN），能够同时靶向细胞膜、线粒体和细胞核。MMN具有对粘度敏感的响应和强烈的荧光强度，可用于实时监测和可视化活细胞内线粒体的状态。利用MMN，本研究成功展示了通过线粒体粘度成像来可视化肝损伤和肿瘤。因此，MMN对于线粒体损伤的研究以及相关疾病的预防和治疗具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2Fe4092497b960d26d105031c9c0079c08_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137614&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【成像 - 小分子成像】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A novel hypochlorous acid-activated NIR fluorescent probe with a large Stokes shift for bioimaging and early diagnosis of arthritis&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究合成了一种新型次氯酸激活的近红外荧光探针RhSBZ，用于HClO生物成像和关节炎诊断。RhSBZ具有高灵敏度、优异选择性和低检测限（4.95 nM）的特点，能够检测外源性和内源性HClO，并在大鼠肝脏组织中具有高达140 μm的成像深度。此外，RhSBZ还可用于小鼠腹部炎症和关节炎的早期诊断，显示出优异的生物成像能力和潜在的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F6c0bc9565b53fa4b0ec7fe8b4586e284_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127966&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【成像 - RNA和蛋白】&lt;code&gt;Nature Biotechnology&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Fluorescence imaging of RNA and protein in deep tissue&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种名为cycleHCR（循环杂交链反应）的新方法，该方法能够在三维环境中实现RNA和蛋白质的荧光成像，为深入了解组织发育和疾病提供了新的视角。传统荧光显微镜分析三维组织时，常受到自荧光和染料限制的影响。CycleHCR通过引入优化的条形码系统解决了这一问题。研究人员设计了包含10到25对45个碱基对的分裂初级探针的DNA探针库，每对探针包含独特的14个碱基对的条形码序列，用于结合左、右读出探针和分裂的HCR引发剂。这种设计只有在左、右读出探针同时存在时才会触发HCR。每个颜色通道结合60个独特探针（左30个，右30个），可以生成多达900个不同的条形码，在使用三个通道时，可以编码2700个目标。CycleHCR不需要在成像轮次之间去除初级探针并重新杂交，因此比之前的多轮HCR方法更省时。这一创新方法为复杂组织中的分子成分排列研究提供了新的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F39ed323b0ac5ab2d4b9ddd792af48038_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s41587-025-02604-0&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【应用 - 鉴别】&lt;code&gt;Microchemical Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Rapid origin traceability and quality evaluation of Artemisia argyi Folium empowered by excitation-emission fluorescence spectroscopy and machine learning&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究利用激发-发射荧光矩阵（EEFM）光谱结合平行因子分析（PARAFAC）和机器学习模型（PARAFAC-LDA、FLDS-Net和FLQA-Net），对功能植物艾草（AAF）进行了荧光识别和分析。研究结果表明，PARAFAC-LDA和FLDS-Net模型可以有效识别不同地理来源的AAF样品，而FLQA-Net模型可以快速预测光谱中的荧光浓度，相关系数超过0.98。这一研究为自然功能植物的保护和追溯提供了一种新方法，对品牌保护、质量控制、品种改良和相关生产标准具有参考价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F0fdf74d9e03f6e0a201342070a32ad7e_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113384&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【应用 - 细菌定量】&lt;code&gt;Molecules&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Single-Port Fluorescence Immunoassay for Concurrent Quantification of Live and Dead Bacteria: A Strategy Based on Extracellular Nucleases and DNase I&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种利用细菌胞外核酸酶和DNase I在微孔板单个孔中同时定量活细菌和死细菌的方法。该方法对活细菌和死细菌的检测限分别为7.13 × 105 CFU/mL和3.54 × 105 CFU/mL。在检测腌制猪肉竹笋汤中的细菌时，经过24小时的富集培养，活细菌的检测限可降低至102 CFU/mL。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F5b91b58d75143b17513645b2241f1422_MD5_21-21-48.webp&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/molecules30061374&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【其他 - 筛选预测】&lt;code&gt;Physical Chemistry Chemical Physics&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;In silico Screening of Photostabilizing Reagents for Cyanine-Based Single Molecule Fluorescence&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种筛选工具，用于快速探索基于硫醇的电子供体作为Cy3、Cy5及其桥接同系物Cy3B和Cy5B的光稳定剂的潜力。该工具基于密度泛函理论和Marcus电子转移理论，通过计算光诱导电子转移（PeT）的活化自由能，并结合实验获得的PeT速率常数，建立了一个预测模型。该模型成功筛选出一种新化合物GMTG，其作为光稳定剂的效果在单分子荧光研究中得到了验证。GMTG被证明是一种安全、无毒、非挥发性的替代品，可替代广泛使用的β-巯基乙醇。这一研究为发现新的光稳定剂以提高单分子荧光实验的光稳定性和信号稳定性提供了预测模型。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4CP04794J&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【其他 - 纳米光刻技术】&lt;code&gt;The Journal of Physical Chemistry C&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Single-Particle Control of Polarized Fluorescence in Au Nanorod/Quantum Dot Hybrid Nanoarrays&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究利用原子力显微镜纳米光刻技术，成功组装了由精确控制的金纳米棒和量子点组成的纳米阵列。通过精确控制纳米棒的取向和光谱重叠，可以操纵量子点的荧光偏振。该方法为深入研究单粒子相互作用提供了可能，并为设计和优化用于先进光电应用的等离激元纳米结构提供了有价值的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F142a7ea8f9d4e4a1e1eabd22d41d437e_MD5_21-21-48.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jpcc.5c00574&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【其他- 荧光调制】&lt;code&gt;Inorganic Chemistry Frontiers&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Fluorescence of europium from absence to emergence in cadmium-induced heterobimetallic organic frameworks for ratiometric sensing&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种Cd2+诱导的异双金属镧系有机框架（HNU-72）作为荧光调制策略，显著激活了Ln3+离子的特征荧光，实现了从无到有的转变。实验测量和理论计算均表明，Cd2+离子的引入重构了能量转移路径，增强了H4TCPE和Eu3+离子之间的能量转移调制。利用HNU-72中的双荧光发射峰，实现了对海洋环境中二甲基硫的超低检测限（14 ppb）的比例荧光检测。这一研究不仅加深了对Ln-MOF材料中能量转移机制的理解，还为开发多功能荧光传感平台铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F33dbcbbb8e1a798f6d3c3a8d3d31e48c_MD5_21-21-48.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5QI00365B&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】系统发光寿命提高200%，总发光强度可调节达30%,新型发光分子量子比特的设计与调控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04008/</guid><pubDate>Thu, 17 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】系统发光寿命提高200%，总发光强度可调节达30%,新型发光分子量子比特的设计与调控&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文探讨了基于自旋相关自由基对（SCRPs）的发光分子量子比特的设计与调控，重点研究这些系统在弱磁场下的光学响应，以推动分子量子技术的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329120125618_12-01-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过引入新型供体-手性桥体-受体（D-χ-A）分子结构，本文展示了如何通过精确调整供体位置实现对量子属性的显著控制。研究发现，室温条件下，系统的发光寿命可提高200%，总发光强度可调节达30%。这些结果凸显了合成自旋化学在功能性分子量子比特领域的潜力，为分子量子技术提供了重要的设计原则。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329120158563_12-01-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究通过合成新型D-χ-A分子结构，利用手性桥体提供电子耦合以延长SCRPs寿命，同时控制自旋混合和磁场调节。通过供体位置的精确调整实现了光学和磁响应的显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329120134459_12-01-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光学性能表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;D-χ-A分子在吸收和发射光谱中表现出典型的BODIPY特性。时间分辨发光测量显示出长寿命重组荧光，并确认了自由基对的产生与动态过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329120406456_12-04-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;磁场对光学特性的调节&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现弱磁场可显著调节发光强度和寿命，通过MARY曲线详细分析了磁场效应对分子系统的影响，揭示了系统的高磁敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329120428895_12-04-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329120237526_12-02-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分子工程与磁敏感性优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过供体结构的锁定、距离延展和平面化，系统地优化了磁响应范围和线宽。研究表明，分子结构的刚性化可有效提高磁敏感性，同时控制自旋弛豫。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329120248768_12-02-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过系统的分子工程，成功开发了具有显著磁控能力的发光分子量子比特，为量子感应与控制应用铺平了道路。研究结果不仅展示了当前设计的模块化潜力，也为进一步提升分子量子系统性能提供了实践策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lin, N.; Tsuji, M.; Bruzzese, I.; Chen, A.; Vrionides, M.; Jian, N.; Kittur, F.; Fay, T. P.; Mani, T. Molecular Engineering of Emissive Molecular Qubits Based on Spin-Correlated Radical Pairs. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c16164. https://doi.org/10.1021/jacs.4c16164.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】红移达到了548 nm和588 nm，金属有机框架实现长波长室温磷光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04010/</guid><pubDate>Wed, 16 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】红移达到了548 nm和588 nm，金属有机框架实现长波长室温磷光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;金属有机框架（MOFs）的常温磷光在生物成像、临床诊断和治疗评估方面具有重要应用。然而，实现长波长（&amp;gt;580 nm）的磷光具有挑战性。本文提出了通过构建双配体MOFs以达到红移常温磷光的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329122530975_12-25-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过建立MOFs的配体间稳定供体-受体关系，触发电荷转移过程（LLCT），降低MOFs的激发态能级，从而实现磷光红移。通过引入两种简单的配体，制备了双配体MOF结构，并对其光物理性质进行了详细分析。结果表明，与单配体MOFs相比，双配体MOFs的磷光实现了红移，达到了548 nm和588 nm，拓宽了MOFs在长波长磷光领域的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329122539233_12-25-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 单配体MOFs的特点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MOF-5由PTA2-和Zn2+构建，展示绿色磷光（510 nm），其发光性质独立于MOFs结构内配体间的相互作用。计算表明，其激发态能量高于双配体MOFs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329122547432_12-25-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 双配体MOFs的构建与性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MOF-a和MOF-b通过PTA2-与不同受体配体（3,3&apos;-bpy和3,3&apos;-dpa）协同构建：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;MOF-a呈现黄磷光（548 nm），配体间的短距离原子间距促进了强相互作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;MOF-b呈现橙磷光（588 nm），由于其电子密度较高和扩展π共轭结构，进一步降低了激发态能量。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329122600877_12-26-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过密度泛函理论计算表明，供体PTA2-和受体配体的电子分布差异触发了配体间电荷转移过程（LLCT），有效地降低了激发态能量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329122612530_12-26-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 红移磷光的发光机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究提出了磷光发射的路径：S0→1CT→3CT→S0。PTA2-供体向受体配体（3,3&apos;-bpy/3,3&apos;-dpa）发生电荷转移，进一步稳定了激发态并实现了磷光红移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329122624057_12-26-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329122633738_12-26-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过引入供体与受体配体构建双配体结构，提出了一种有效实现MOFs红移常温磷光的新策略。相比复杂配体的传统方法，此策略采用简单配体设计，拓宽了MOFs的应用范围并提升了磷光波长的可调性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu, Q.; Deng, Z.; Chen, R.; Zhang, J.; Kwok, R. T. K.; Lam, J. W. Y.; Sun, J.; Tang, B. Z. Ligand-to-Ligand Charge Transfer Induced Red-Shifted Room Temperature Phosphorescence in Metal–Organic Frameworks. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (12), 10530–10539. https://doi.org/10.1021/jacs.4c18686.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】基于单电子对介导的空间内多重相互作用，降低单线态与三线态能级间隙，实现三重态激子的产生和稳定性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04009/</guid><pubDate>Tue, 15 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】基于单电子对介导的空间内多重相互作用，降低单线态与三线态能级间隙，实现三重态激子的产生和稳定性&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于单电子对介导的空间内多重相互作用（TSIs）策略，用于有效诱导室温磷光（RTP）。通过引入杂原子促进空间内n–n及n−π相互作用，实现单电子对的分布扩展，进而增强激发态能级分裂，为跃迁创造多个通道，从而实现三重态激子的产生和稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121009930_12-10-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机室温磷光（RTP）的高效实现一直面临挑战，本文提出一种基于单电子对介导的空间内多重相互作用（TSIs）的新方法，通过杂原子（如O和S）诱导电子对的空间内n–n及n−π相互作用，促进单电子对的分布扩展，进而降低单线态与三线态能级间隙（ΔE_ST），生成多种有效的跨体系跃迁（ISC）通道以辅助三重态激子的产生。实验和理论研究揭示了该方法可以稳定分子结构、增强发光效率及提高高温环境下的适应性，为室温磷光材料的发展提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121016062_12-10-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计及实验验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文设计了丙氧基修饰的分子，并通过Ulmann反应合成一系列RTP分子。研究发现，通过空间内n–n及n−π相互作用，分子能级实现致密分裂，使更多激发态匹配跃迁通道。此外，分子骨架的刚性化有助于稳定三重态激子，增强单组分RTP的持续时间及耐高温性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理特性分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;延迟光谱和转变衰减曲线显示，含有TSIs的晶体在室温下表现出稳定磷光，具有长寿命及高量子产率（Φtotal）。与未含有TSIs的分子相比，这些晶体在低温和室温条件下均表现出显著的跨体系跃迁过程，进一步证实了单电子对介导的相互作用在RTP中的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121028062_12-10-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论计算与结构优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于TD-DFT计算，研究揭示了电子对的分布可以有效扩展至整个分子结构，促进n–n及n−π相互作用以提升跃迁效率。分析表明，电子云密度的分布与TSIs的强度直接相关，同时证明了单电子对的协同作用能够有效抑制激发态的分子运动和非辐射衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121037894_12-10-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121045969_12-10-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;适应性与策略扩展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;扩展研究引入了S原子与更多TSIs通道，实现了更高效的跨体系跃迁。实验表明，与O基分子相比，S基分子的高原子质量效应进一步提高了ISC效率，但因弱相互作用力，其非辐射衰减性能稍逊。进一步的策略优化包括引入pyridine基团，增加TSIs通道数并提升耐高温性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121056713_12-10-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121104533_12-11-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单电子对介导的空间内多重相互作用（TSIs）显著提升了室温磷光材料的跨体系跃迁效率及三重态激子的稳定性，为理解RTP机制提供了新视角。研究表明，通过设计增强TSIs通道的分子，可以实现更长寿命、更高效能及耐高温的室温磷光材料。这一策略具备普遍适用性，并为未来多模态数据加密及其他先进应用奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329121111240_12-11-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, F.; Wu, B.; Zhang, S.; Jiang, J.; Shi, J.; Ding, Z.; Zhang, Y.; Tan, H.; Alam, P.; Lam, J. W. Y.; Xiong, Y.; Li, Z.; Tang, B. Z.; Zhao, Z. Lone Pairs-Mediated Multiple Through-Space Interactions for Efficient Room-Temperature Phosphorescence. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (12), 10803–10814. https://doi.org/10.1021/jacs.5c02567.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】精确测量活细胞内亚细胞器温度变化的量子测温技术</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04005/</guid><pubDate>Sat, 12 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】精确测量活细胞内亚细胞器温度变化的量子测温技术&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了基于荧光纳米金刚石（FND）中氮空位（NV）中心的量子测温技术，用于精确测量活细胞内亚细胞器温度变化。通过抗体功能化，成功实现了线粒体、细胞核和细胞膜的靶向测量，为探索细胞代谢热动力学提供了高分辨率工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329114134546_11-41-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;利用荧光纳米金刚石中的NV中心开发了一种创新的量子测温方法。该技术通过实时追踪显微镜结合抗光漂白和长时间信号稳定性，成功实现了线粒体、细胞核及细胞膜的温度动态监测。研究发现，线粒体是ATP抑制过程中主要的热生成区域，为理解细胞代谢热动力学提供了关键数据。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子测温技术的发展&lt;/strong&gt;：通过优化微波功率和荧光追踪系统，确保动态环境下NV中心的稳定监测，排除外界热效应干扰。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329114148639_11-41-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ATP合成抑制的热生成效应&lt;/strong&gt;：使用化学药剂FCCP干扰线粒体膜电位，揭示了显著的温度升高现象，表明线粒体在热生成中的核心作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329114255853_11-42-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞器靶向功能化&lt;/strong&gt;：通过抗体与荧光纳米金刚石的共价连接，实现了线粒体、细胞核和细胞膜的精准测量，提升了亚细胞热测量的空间分辨率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329114303589_11-43-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;温度变化的动态观察&lt;/strong&gt;：通过三维共聚焦显微镜观察发现，线粒体的温度升高显著高于细胞核与细胞膜。未靶向的FND温度变化不显著，强调线粒体作为热生成主导器官的重要性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329114313532_11-43-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究提出了一种革命性的细胞器特异性量子测温技术，显著提升了亚细胞热动力学研究的精度与可靠性。实验结果确认线粒体在代谢热调节中的核心地位，为深入研究细胞代谢调节机制奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lee, Y.; Kim, K.; Kim, D.; Lee, J. S. Organelle-Specific Quantum Thermometry Using Fluorescent Nanodiamonds: Insights into Cellular Metabolic Thermodynamics. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c16365. https://doi.org/10.1021/jacs.4c16365.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】同时激活细胞铁死亡、焦亡及膨胀死亡三种非凋亡性路径，对氧气无依赖，新型光催化剂增强抗肿瘤免疫反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04007/</guid><pubDate>Sat, 12 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】同时激活细胞铁死亡、焦亡及膨胀死亡三种非凋亡性路径，对氧气无依赖，新型光催化剂增强抗肿瘤免疫反应&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究提出一种创新的氧气无依赖光催化剂（EBSe），旨在克服传统光动力疗法在治疗缺氧性实体瘤中的局限性。通过近红外光诱导，EBSe能够激活细胞铁死亡、焦亡及膨胀死亡三种非凋亡性路径，从而增强抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115603897_11-56-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统光动力疗法因对氧气的依赖性及缺氧导致的抗凋亡性和免疫抑制微环境，难以对实体瘤产生有效治疗效果。本文开发了一种基于二硒和乙基改造的新型光催化剂EBSe，兼具高光毒性和优异的光毒性指数，能够在缺氧和常氧条件下有效产生多种活性氧种类，并诱导光致溶酶体-细胞核转移和多重器官损伤，从而启动铁死亡、焦亡及膨胀死亡。实验在4T1肿瘤模型中验证了该路径协同机制对抗肿瘤免疫的促进作用，为光动力疗法临床转化提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115612027_11-56-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光催化剂的设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者通过硒替代及乙基修饰，对FDA批准使用的光敏剂MB进行优化。EBSe表现出更高的细胞摄取效率、更强的氧化能力以及显著提升的光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115620885_11-56-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光催化性能与细胞毒性实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;EBSe在缺氧条件下对4T1细胞的光毒性提升超过2500倍，同时展现了非凋亡性细胞死亡路径的诱导能力，包括铁死亡（GPX4水平下降及脂质过氧化累积）、焦亡（GSDMD相关蛋白激活及细胞膜泡状突起）以及膨胀死亡（线粒体和内质网异常肿胀）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115749792_11-57-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115759497_11-57-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;器官损伤与免疫激活&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;EBSe光照后从溶酶体转移至细胞核，导致DNA损伤显著增加，同时触发多种器官亚结构损伤。这些损伤协同作用最终激活抗肿瘤免疫反应，表现为细胞因子的释放、肿瘤细胞的溶解以及免疫系统的激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115807332_11-58-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115818440_11-58-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;EBSe是一种兼具氧气无依赖及非凋亡性细胞杀伤路径的新型光敏剂，在体内实验中显著增强了肿瘤免疫反应。该研究为克服缺氧性实体瘤治疗中的挑战提供了新思路，同时具备未来临床转化的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yao, S.; Xu, F.; Wang, Y.; Shang, J.; Li, S.; Xu, X.; Liu, Z.; He, W.; Guo, Z.; Chen, Y. Photoinduced Synergism of Ferroptosis/Pyroptosis/Oncosis by an O2 -Independent Photocatalyst for Enhanced Tumor Immunotherapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17268. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17268.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】通过Legumain工程促进CAR巨噬细胞的凋亡细胞清除以治疗心脏纤维化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04016/</guid><pubDate>Sat, 12 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】通过Legumain工程促进CAR巨噬细胞的凋亡细胞清除以治疗心脏纤维化&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究探讨了通过工程化Legumain（Lgmn）提升嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-MΦ）的凋亡细胞清除能力，以缓解心肌梗死（MI）后过度的心脏纤维化问题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lgmn是一种内溶酶体半胱氨酸蛋白酶，能够促进凋亡细胞的降解。研究通过脂质纳米颗粒（LNPs）递送Lgmn和抗纤维化激活蛋白（FAP）CAR的mRNA，生成特异性CAR-MΦ。实验表明，这些CAR-MΦ显著提高了吞噬能力，减小了梗死面积，改善了心脏功能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CAR-MΦ生成与表征&lt;/strong&gt;：通过LNPs递送mRNA，成功诱导Lgmn和FAPCAR的表达，显著增强了巨噬细胞的吞噬能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414211647979_21-16-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗纤维化效果&lt;/strong&gt;：Lgmn/CAR-MΦ治疗显著减少了心脏纤维化标志物的表达，改善了心脏重塑。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414211657816_21-16-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全性评估&lt;/strong&gt;：LNPs在体内表现出良好的生物相容性，无明显毒性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414211711198_21-17-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机制探讨&lt;/strong&gt;：Lgmn通过促进凋亡细胞的降解，增强了CAR-MΦ的抗纤维化效能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414211718808_21-17-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lgmn工程化显著提升了CAR-MΦ的治疗效果，为心脏纤维化及其他纤维化疾病的免疫治疗提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414211914119_21-19-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Z.; Chen, C.; Zhang, Y.; Ji, F.; Liu, H.; Du, H.; Guo, Y.; Dong, X.; Yang, Z.; Han, M.; Tang, C.; Yang, K.; Zhang, J.; Zhao, K.; Chen, Y.; Jiang, X.; Xu, F. Legumain In Situ Engineering Promotes Efferocytosis of CAR Macrophage to Treat Cardiac Fibrosis. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2417831. https://doi.org/10.1002/adma.202417831.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十八期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00013/</guid><pubDate>Fri, 11 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十七期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F20250327223647918_22-36-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【机理 - 电调控荧光】&lt;code&gt;The Journal of Physical Chemistry Letters&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Electrically Modulated Fluorescence in Single Rare-Earth Particles&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文研究了稀土（RE）基复合物在电调控荧光现象中的应用。报道了一种基于Eu16(μ4-F)6(μ3-F)12(tBuCOO)18[N(CH2CH2O)3]4（EuFC-16）粒子的电调控荧光现象，该现象有效控制了单个粒子的光学行为。频率依赖性测量和理论分析揭示了粒子上的充电机制，合理解释了电压调控的荧光现象。这种充电诱导的荧光调制使得能够在单像素水平上实现RE粒子的局部电容映射。此外，在单个EuFC-16粒子内观察到调制异质性，强调了电荷分布控制的亚粒子级光学性质的重要性。这一发现可能为控制RE基复合物的发光提供时空可控性和潜在的可扩展性方法，从而丰富RE基电光器件的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fe94fe8f1d2d2239e47b8eaac2c9fb5d7_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jpclett.5c00195&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【材料 - 硼烯点】&lt;code&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Exploring defect induced fluorescence in borophene dots&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种通过热降解硼氢化钠在空气中合成荧光硼烯点的新方法。该方法通过控制加热和中间冷却循环，能够在环境条件下将氧相关缺陷作为荧光活性位点引入硼烯点中。通过TEM、AFM、XPS、FTIR和光致发光光谱等全面表征技术，揭示了硼氢化物和氧官能团之间的相互作用对硼烯点光物理性质的调控作用。研究发现，氧相关缺陷能够增强光吸收和发射，荧光来源于缺陷介导的辐射跃迁。缺陷工程在调节硼烯点的光学性质中起主要作用，使其在光电子学、传感和生物成像中具有应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F3ab6ee579a71ea66e74300354230f197_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2025.116399&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【机理 - 理论研究】&lt;code&gt;Inorganic Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Unraveling the Mechanism of Circularly Polarized Thermally Activated Delayed Fluorescence (CP-TADF) in Chiral Two-Coordinated Cu(I) Emitters: A Comprehensive Theoretical Exploration&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文研究了四种Cu(I)-基手性对映体的圆偏振热激活延迟荧光（CP-TADF）过程，通过路径积分动力学方法计算。结果表明，在平面手性CzP单元的不同位置引入不同取代基会显著影响CP发光（CPL）的不对称因子gCPL。在第六位氢被-CN或-Cl基团取代时，Sp-MAC-Cu-CNCzP-1和Sp-MAC-Cu-ClCzP的gCPL因子分别增加到2.1 × 10–3和2.2 × 10–3，这是由于较小的电跃迁偶极矩|μ|和相对较大的磁跃迁偶极矩|m|。较小的|μ|来源于S1态中空间分离的最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占据分子轨道（LUMO）跃迁，导致较小的ΔE(S1–T1)和更高效的TADF。有趣的是，第七位取代的MAC-Cu-CNCzP-2复合物表现出ΔE(S1–T1)的显著增加（0.346 eV），导致kRISC速率显著下降到3.32 × 103 s–1，表明进一步的反向系间窜越（RISC）过程失败。因此，设计高效的CP-TADF分子关键在于调节和平衡影响TADF和CPL性质的因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fee61e9af9bc5aea31314cad7afee895a_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.4c05316&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【综述 - 银离子探针】&lt;code&gt;ACS Omega&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Recent Progress in Silver-Ion-Selective Fluorescence Chemical Sensors&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了荧光和比色有机小分子传感器在检测银离子方面的最新进展。分析了这些传感器的识别原理和机制，讨论了它们的灵敏度、特异性和稳定性，并深入研究了它们在实际环境中的应用性能。这些传感器在环境保护和人类健康监测方面具有重要应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F766df89a3e1b5715b092b6fa816c672b_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsomega.4c11607&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - GSH】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Deep machine learning-assisted MOF@COF fluorescence/colorimetric dual-mode intelligent ratiometric sensing platform for sensitive glutathione detection&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文合成了一种新型核壳材料UiO@TBTA，通过在UiO-66-NH2上原位生长TFPB-TAPA COF，利用席夫碱反应实现。该复合材料结合了两种材料的优点，表现出优异的稳定性、大比表面积和丰富的活性官能团，同时保持了良好的结晶度。这种策略有效减少了COF中的聚集导致淬灭（ACQ）现象。由于UiO@TBTA与谷胱甘肽（GSH）之间的内滤效应和氢键相互作用，实现了对GSH的特异性比率荧光检测，检测范围为0.1–7 μM，检测限（LOD）为0.0685 μM。此外，由于GSH导致传感材料从橙色变为黑色的敏感颜色变化，还提出了一种比例比色传感策略，检测范围为1–200 μM。更重要的是，借助机器学习构建了两种智能人工神经网络模型，可以分别基于荧光图像和彩色照片快速、准确、灵敏地确定GSH浓度。本研究首次利用MOF@COF复合材料实现了GSH的多模态检测，为靶标分析物的多模态检测提供了一种新策略。展望未来，利用深度机器学习构建荧光/比色双模态智能比率传感平台在实时监测中具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fc7d33f9867406f35ba4d3b3cbf173825_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127990&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 抗生素】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Water-stable Ag (Ⅰ) coordination polymer sensors to selectively and sensitively detect the chlortetracycline via fluorescence red-shift and turn-on effect&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文构建了一种“开启”型荧光传感器-[Ag(BIX)]n·n(HBA)（Ag-CP），用于检测食品中的抗生素残留。该传感器由1,4-双（咪唑-1-基甲基）苯（BIX）和苯甲酸（BA）通过一锅法合成，具有优异的化学和荧光性质，可用于灵敏检测氯四环素（CTC）。研究发现，在CTC和Ag-CP的协同作用下，Ag-CP的荧光强度显著增强，发射峰波长红移。该传感器在0.05 μM至100 μM浓度范围内对CTC表现出良好的选择性和敏感性，线性拟合良好（R2 ≥ 0.9690），检测限低（34 nM）。在加标食品样品中的回收率为84.12–96.82%，RSD小于4.75%。与高效液相色谱法验证的结果一致，表明该传感器灵敏度高、精度高。本文揭示了基于配位聚合物的荧光传感器的优势，并提出了一种检测食品安全中抗生素残留的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F42e03dfc69d344f24ea539bc0f6f011b_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126089&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 焦磷酸】&lt;code&gt;ACS Sensors&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Highly Selective and Instant Ratio Fluorescence-Scattering Sensor for Phosphate Detection in a Water Environment by a Stable Eu3+/Y3+-Modified Nitrogen-Doped Carbon Quantum Dot&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于Eu3+和Y3+修饰的氮掺杂碳量子点（NCQDs）的简单比率荧光-散射传感器，用于快速检测磷酸盐离子（Pi）。研究发现，Eu3+可以特异性识别Pi并与Pi和NCQDs形成三元离子螯合物，导致NCQDs在420 nm处的荧光信号降低，而在640 nm处的二阶散射（SOS）信号增加。Y3+作为Eu3+的敏化剂，促进了NCQDs的聚集，从而提高了传感器的灵敏度。基于NCQDs-Eu3+-Y3+的比率荧光-散射探针表现出高灵敏度、低检测限（0.08 μM）、快速响应时间（2秒内）和宽检测范围（1至150 μM）。此外，该探针还表现出优异的选择性和稳定性，Pi检测七个周期的相对标准偏差（RSD）仅为0.559%。在实际环境水样中对Pi的准确检测（RSD &amp;lt; 5%）证实了该传感器的实用性。该比率荧光-散射传感器为Pi检测提供了一种新方法，具有制备过程简单和检测性能优异的特点，在Pi的快速现场检测中具有巨大应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F8bd931d9fa30a80b973abae288d0e404_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acssensors.4c03627&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - malathion】&lt;code&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Dual-mode detection of malathion under neutral conditions: Integrated application of specific nanozyme and time-resolved europium probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种双模式比色-荧光传感器，用于在中性条件下直接检测马拉硫磷。该传感器集成了高度特异的Cu-MIL-53(Fe)-2纳米酶和长寿命铕基探针。与传统乙酰胆碱酯酶催化系统不同，该方法利用碱性水解策略生成巯基，显著降低了检测成本，避免了传统生物酶系统常见的酶不稳定性和假阳性问题。水解过程基于“多条件串联保护”机制，提供了更高的特异性。水解产物同时触发宽范围可见比色“关”信号和高度敏感的荧光“开”信号，两种信号相互交叉验证，大大提高了检测准确性。Cu-MIL-53(Fe)-2纳米酶在中性条件下表现出独特的过氧化物酶活性，有效解决了传统纳米酶只能在酸性环境中工作的问题，从而确保了与实际检测环境的兼容性。其特异性酶活性有效减轻了非特异性酶反应的干扰。此外，结合具有时间分辨特性的长寿命Eu(PDA)3探针，显著消除了背景荧光干扰，提高了信噪比。通过该设计，本研究提供了一种可靠、成本效益高的马拉硫磷检测方法，具有高特异性和精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F2589104ceb81fee7745d15ebf72568c0_MD5_22-35-50.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137650&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 金属离子】&lt;code&gt;Journal of Environmental Chemical Engineering&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A sensitive absorbance and “ON-OFF” fluorescence detection of Ag+ and Hg2+ ions by a multifunctional earring-shaped probe: The selective monitoring of Hg2+ and Ag+ ions&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型荧光双极探针1，用于选择性检测Ag+和Hg2+离子。该耳环形探针具有一个中央刚性双噻唑并吡啶支架，通过亚丙基间隔基与5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇相连，赋予其两个不同的结合基团。探针1在DMF/H2O（1/1，v/v）混合物中pH 7.5下对Ag+和Hg2+离子表现出选择性识别，通过吸收和发射的变化进行检测。在两种离子的混合物中，可以通过其独特的光谱和发射颜色区分Ag+和Hg2+。此外，还可以使用掩蔽剂区分这两种离子。在此背景下，通过添加EDTA可以从Ag+中区分出Hg2+，而通过添加NaCN可以从Hg2+中区分出Ag+，采用OFF-ON模式。因此，该化合物可作为实用荧光探针，用于选择性监测Hg2+和Ag+离子。探针在荧光模式下对Ag+和Hg2+表现出高灵敏度，检测限（LOD）分别为39和133 nM，在吸收模式下分别为65和189 nM。NMR和DFT研究证实了Hg²⁺和Ag⁺与1的不同结合模式。为了验证该传感器的有效性，还对自来水样品进行了现场监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F2b2d06a4d4096a4369260837494b3d19_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jece.2025.116199&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - diuron】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A fluorescent probe of quantum dot-embedded imprinted polymer used with a portable smartphone-assisted color analysis to determine diuron&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种基于氮掺杂石墨烯量子点（N-GQDs）修饰的多孔氧化锌（ZnO）嵌入分子印迹聚合物（MIP）的荧光探针，用于检测痕量水平的除草剂敌草隆。该探针通过溶胶-凝胶聚合法合成，并在403 nm处表现出强烈的荧光发射。与分光光度法结合使用时，荧光传感器在0.10–50.0 μg L−1范围内表现出良好的线性响应，检测限为0.07 μg L−1。与智能手机辅助的荧光颜色分析平台结合使用时，探针在5.0–50.0 μg L−1范围内表现出线性响应，R2为0.9986，检测限为2.5 μg L−1。两种方法均成功地在萝卜、番茄、黄瓜和绿茶中测定了敌草隆，回收率在90.5%至107.3%之间，RSD小于8.0%。通过与高效液相色谱法的比较，验证了这两种方法的可靠性和准确性。所提出的荧光探针与智能手机辅助的颜色分析平台相结合，提供了高灵敏度和良好的选择性，同时操作简单、方便、快速且成本低廉，具有多种现场检测痕量敌草隆的应用可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Feabf4ad9a7c57e7ed440b47534528ed5_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.128001&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 四环素】&lt;code&gt;Optical Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Gd3+ aggregation-induced enhancement of MPA-CdTe quantum dots fluorescent probe for Tetracycline detection&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计了一种基于巯基丙酸（MPA）封端的CdTe量子点（MPA-CdTe QDs）的敏感Gd3+聚集诱导发射（AIE）荧光量子点探针，用于四环素（TC）检测。Gd3+可以与MPA-CdTe QDs表面的羧基配位，触发聚集诱导增强荧光发射效应。值得注意的是，Gd3+修饰的MPA-CdTe QDs（Gd3+@MPA-CdTe QDs）的荧光被TC淬灭，表现出优异的选择性和敏感性，检测限为4.26 nM。MPA-CdTe QDs显示出“开-关”荧光响应。四环素分子与Gd3+在Gd3+@MPA-CdTe QDs中配位，促进量子点的进一步聚集，形成网络结构。此外，内滤效应（IFE）也有助于荧光淬灭。该探针可用于检测牛奶和自来水中的TC，显示出显著的应用潜力。此外，Gd3+@MPA-CdTe QDs还可用于活细胞中TC的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fff6f6d7ebee5ae99399b4dbdbee0abac_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.optmat.2025.116954&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 金属离子】&lt;code&gt;Inorganic Chemistry Communications&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Production and application of three-dimensional spheroid culture from Lates calcarifer gill cell line for detecting metal using fluorescent probes&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种基于连续海鲈鱼鳃细胞系（SBG）球状聚集体培养的三维（3D）体外实验技术，用于检测金属离子。利用3D轨道摇床在琼脂糖涂层的培养板上生成无支架的3D球体，并在接种后144小时观察到球体形成。使用台盼蓝染色评估球体的整体存活率。通过MTT法和台盼蓝法分别在SBG细胞系和球体中测试了四种不同金属检测探针的体外毒性，以确定安全水平。研究表明，球体可用于使用特定荧光探针检测金属离子。本研究从SBG细胞中培养出球体培养物，并使用特定探针检测细胞内In3+、Al3+、Hg2+和Lu3+离子。该模型对于评估慢性毒性非常有用，并有效模拟了体内条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F03edab752555123337f3817ddc37ec97_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.inoche.2025.114368&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 硫醇】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Selenenylsulfide Bond as a General Scaffold for Constructing Thiol Probes with Enhanced Response Rate&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文探讨了利用二硫键（-S–S−）、硒硫键（-Se–S−）和硫硒键（-S–Se−）作为触发单元设计小分子荧光探针以检测细胞内还原物种的效率，并特别关注了较少研究的硒硫键。通过比较不同结构单元在构建硫醇探针中的效率，揭示了硒硫键作为硫醇通用识别位点的潜力，并成功应用该单元设计了一种近红外（NIR）探针ASC-SeS。机理研究表明，硒硫键的断裂会产生硒醇，其环化速度比相应硫醇快。将该触发单元与多个NIR荧光团结合，验证了线性硒硫键在加速对硫醇的响应速度方面的通用性。利用ASC-SeS对硫醇的优异响应性，在活细胞和体内进行了应用，并阐明了药物诱导肝损伤（DILI）中硫醇的严重耗竭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F8e7b3dc2d81b4a216fcac17a52364339_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c06526&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 抗体】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Facile Method for Gel Electrophoresis with Intrinsic Fluorescence Imaging for Self-Aggregation and Stability Assay of Monoclonal Antibody&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种蛋白质交联凝胶电泳结合在线固有荧光成像（PC-GE-IFI）的方法，用于单克隆抗体（mAb）的自聚集和稳定性检测。该方法能够实时量化mAb单体和二聚体，具有极高的灵敏度，检测限低（单体：0.9 nM；二聚体：0.45 nM），动态范围宽（单体：2.50–2500 nM；二聚体：1.25–1250 nM）。样品孔可用作检测mAb聚集沉淀的窗口。该方法支持在不同应力条件下（包括热应力、机械搅拌和冻融循环）准确评估mAb二聚化和单体纯度。此外，该方法允许同时分析多个样品中不同浓度的二聚体和沉淀，非线性拟合提供单体-二聚体相互作用的解离常数（Kd），这是评估聚集倾向的关键参数，有助于mAb产品的设计和开发。PC-GE-IFI方法在mAb、双特异性抗体、抗体偶联药物和蛋白质药物的开发、质量控制和安全性评估中具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fae31030665031ad2d267c1f9f14f6e74_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c00081&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - APE1】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;PAMAM-Based DNA Fluorescence Nanoprobe for Rapid Whole Cellular APE1 Detection and Imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于聚酰胺胺（PAMAM）的新型DNA荧光纳米探针，用于快速检测细胞质和细胞核中的脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1/氧化还原效应因子1（APE1）。通过在PAMAM表面修饰精氨酸（Arg）并封装1,6,7,12-四氯代花四羧酸二酐（TA）染料，构建了荧光纳米粒子（TPR）。进一步在TPR表面连接APE1响应的双链DNA（SP），该DNA包含无嘌呤/无嘧啶位点（AP位点）和黑洞猝灭剂2（BHQ2），确保在无APE1存在时荧光保持关闭状态。TPR-SP探针的检测范围为0.125–25 U mL–1，检测限低至0.03 U mL–1。与无Arg的纳米探针（TP-SP）相比，TPR-SP显著加速了内吞作用和核穿透，将APE1检测时间缩短至四分之一（从2小时缩短至0.5小时）。此外，TPR纳米探针还能显著检测整个细胞核中的APE1信号。因此，TPR纳米探针实现了荧光信号的快速富集和放大，导致对细胞质和细胞核APE1的高度敏感检测。这种创新且高效的检测方法极大地扩展了早期癌症检测的技术手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F4d7a3dee44ab24d14515cbaf5265bc07_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c06820&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 心肌肌钙蛋白I】&lt;code&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Synthesis of Cu(II)-loaded polydopamine to construct fluorescence sensor for detection of cTnI from myocardial infarction&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种基于Cu(II)负载聚多巴胺的低维材料，用于高灵敏度检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）。首次使用Cu-pBDC MOFs和Cu-aBDC MOFs作为模板，通过多巴胺的原位聚合合成了两种Cu(II)负载聚多巴胺纳米片（Cu-ppDA）和纳米带（Cu-apDA）。这些材料保持了MOFs的原始结构，并具有大比表面积和金属配位效应，有效增强了单链适配体DNA探针的吸附。能量从FAM-Apt探针转移到Cu(II)负载的pDA上，导致荧光淬灭。目标cTnI与FAM-Apt探针结合并从FAM-Apt/Cu-ppDA或FAM-Apt/Cu-apDA系统中释放，导致荧光恢复。这种方法提供了一种简单、快速、灵敏和特异的cTnI检测方法。与FAM-Apt/Cu-apDA系统相比，FAM-Apt/Cu-ppDA系统显示出更低的检测限。此外，这两种荧光传感器成功应用于检测小鼠心肌梗死血清样本中的cTnI，结果与ELISA方法一致，表明其在早期心肌梗死筛查中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F8c87a95080fd4f230bfaf707c3130637_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137649&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【应用 - 双光子】&lt;code&gt;Microchemical Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;In situ detection of biological membrane structure and permeability under pulse electric fields via second harmonic generation and two-photon fluorescence method&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文研究了脉冲电场（PEF）作用下抗癌药物多柔比星（DOX）在磷脂膜界面的行为以及囊泡结构的变化。采用表面敏感的二次谐波生成（SHG）和双光子荧光（TPF）技术，实时观察了PEF作用下生物膜结构的变化。研究发现，在PEF作用下，囊泡的界面结构部分被破坏，当处理时间达到阈值时，囊泡发生广泛破裂，形成更小的囊泡。同时，在电场影响下，未观察到多柔比星进入囊泡内膜。这些实验结果为药物制备和药物递送等应用中实时控制电场强度提供了有价值的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fb234246b84c9315e0556ce6b0a78d4f9_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113438&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【应用 - 加密】&lt;code&gt;Crystal Growth &amp;amp; Design&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Realizing Aggregation-Induced Emission Improvement and Multistimulus-Responsive Reversible Fluorescence Switching through Multicomponent Crystals&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了通过多组分结晶过程调控固体材料的发光特性，形成共晶和水合物，以实现荧光性质的精确调控。研究展示了吡罗昔康的聚集诱导发光特性，并合成了四种不同的共晶，使用水杨酸、间氯苯甲酸、糖精和1-羟基-2-萘甲酸作为共形成剂。通过粉末X射线衍射仪、荧光显微镜和荧光分光光度计全面表征了这些共晶的晶体结构和发光性质。此外，通过理论分析，包括计算分子间相互作用、基于密度泛函理论获得的前沿轨道分布和基于分子静电势计算得到的电子密度分布，建立了晶体结构与荧光性质之间的关系。还合成了一种新型吡罗昔康水合物，该水合物在吸收、消除或替换晶格内的水分子时，对酸性、碱性和热刺激表现出可逆的荧光开关效应，使其适用于热和pH传感器以及信息加密。该方法为通过有机晶体的水合和脱水过程精确调控AIE分子的荧光性质提供了一个有前景的框架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F3e430b13145b3739127cb3a028de8e63_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c01754&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【材料 - 温敏】&lt;code&gt;Inorganic Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Phonon-Assisted Thermally Enhanced Up-conversion Fluorescence Lifetime Thermometry and Visualized Temperature Warning in Yb3+–Ho3+-Codoped Lu2Mo3O12&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文解决了荧光温度计在高温下长期存在的热淬灭（TQ）问题，严重阻碍了其在实际应用中的性能。合成了Ho3+–Yb3+共掺Lu2Mo3O12荧光粉，用于设计抗TQ荧光温度计。利用Lu2Mo3O12的负热膨胀（NTE）特性，通过Yb3+（2F5/2）到Ho3+（5I5）的适当声子辅助能量转移（PAET），调制了温度敏感的上转换（UC）荧光寿命（FL）和荧光颜色。在980 nm激光激发下，5F4 → 5I8（Ho3+）跃迁的FL从35.65 μs延长至52.94 μs（280至480 K），相应的荧光颜色从绿色变为红色。因此，基于Lu2Mo3O12: Ho3+, Yb3+构建了通过FL技术（5F4 → 5I8跃迁）和国际照明委员会色度坐标比（CIER）技术的双模式自校准荧光温度计。最终验证了该温度计的可行性，具有高稳定性和温度敏感性（δT = 0.9 K, CIER），表明其是可视化温度预警和传感的有前途的候选材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F524a37fda6d70b3496b20720185e1868_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.4c05595&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【诊疗 - 药物递送】&lt;code&gt;Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A series of N-substituted phenothiazine acrylate monomers for fluorescence nanoparticles: Synthesis, structure-fluorescence relationship and drugs delivery systems of paclitaxel&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文研究了几种新型N-取代吩噻嗪（PhT）衍生物HPMAD（HPMAC、HPMAN、HPMAP）的制备及其光学性质。这些衍生物具有D-A结构，通过化学酶促酯交换反应、Vilsmeier-Haack反应和Knoevenagel缩合反应等制备。详细研究了具有不同性质的功能基团对荧光分子光学性质的影响。与FPMA相比，HPMAC、HPMAN和HPMAP的发射波长显著红移，最大发射波长分别为595 nm、599 nm和649 nm。量子计算也表明，HPMAC、HPMAN和HPMAP的能带隙ΔE明显低于FPMA，其中HPMAP由于共轭结构具有最低的ΔE（3.04 eV）。随后，通过RAFT聚合制备了以PEGMA、HPMAC和HPMAN为单体的两亲性共聚物PEG-HCC1、PEG-HCC2和PEG-HCN，它们在共聚物中的摩尔比分别约为23.7%、31.4%和30.8%。其中，PEG-HCN共聚物在水溶液中通过自组装形成直径约100-200 nm的纳米粒子，并表现出显著的聚集诱导发光增强（AEE）现象。此外，PEG-HCN FONs具有良好的生物相容性、低毒性和良好的细胞内吞作用，可作为抗癌药物紫杉醇（PTX）的载体。因此，构建了载药纳米粒子HCN-PTX FONs用于药物释放和同时成像以追踪细胞内药物递送，展示了在生物成像、药物递送和医学诊断中的发展潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fec79712223c2ff8f4d856153f51cc638_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2025.136671&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【诊疗 - 药物保留碳点】&lt;code&gt;ACS Applied Nano Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Drug-Derived Carbon Dots with Red Light Emission and Low Side Effects for Targeting Fluorescence Imaging and Potential Treatment of Liver Cancer&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种利用药物功能保留策略合成的红色发光碳点5-FICD，该碳点由抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）和光治疗剂吲哚菁绿（ICG）通过简单方法合成。保留的ICG特性使5-FICD能够选择性地在肝癌细胞中积累。在光照射下，5-FICD发出鲜红色荧光，有效照亮细胞内环境，同时诱导光热和光动力效应。与5-FU相比，5-FICD对正常细胞的细胞毒性显著降低，在200 μg/mL浓度下几乎无毒性副作用，而对肝癌细胞的细胞毒性显著增强，处理后的肝癌细胞凋亡率高达85.93%。三维肿瘤球体实验也证实了5-FICD的高效治疗效果。采用药物功能保留策略合成药物衍生的碳点，为精确靶向肝细胞癌的合成诊断和治疗剂提供了一条合成途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F0c6bd88007278d969d6bf321f0cac07e_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsanm.5c00423&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【方法 - 无标记检测】&lt;code&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Dynamic switching circuit modulated by intramolecular conformation transition of DNA translator for versatile fluorescence biosensors&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于可切换DNA翻译器（DT）的动态切换电路（DSC）策略，用于构建多功能荧光生物传感器。该DT编码三个功能模块，通过激活分子内构象转变来解读特定的关键触发因素（如DNA片段、miRNA或小分子）。在关键触发因素存在下，锁定的DT被释放并自折叠成“活性”开态发夹结构，使得两个末端的立足点紧密定向以执行近端杂交，从而进行关键触发因素响应的信号读出。得益于快速动力学、高效转导、简化操作和灵活编程，这种关键触发因素驱动的DSC策略通过使用可调谐的银纳米簇作为荧光报告基团，实现了对各种目标物种的无标记检测。该方法比典型的链置换更具潜力和适用性，可用于多功能荧光生物传感器、可识别细胞成像或定制任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fee4e1e2c507e0b1d0602425379a0f3c1_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.bios.2025.117404&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【方法 - 分类】&lt;code&gt;Food Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Using UV-induced fluorescence images integrated with a CACHAS-based two-step hierarchical classification approach for rapid detection of extra virgin olive oil adulteration&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种结合UV诱导荧光图像的新型两步层次分类方法，用于认证特级初榨橄榄油（EVOO）并检测其是否被精炼大豆油、菜籽油和葵花籽油单独或同时掺假。开发了基于化学计量学的颜色直方图分析系统（CACHAS），用于捕获数字荧光图像并从灰度、RGB和HIS通道中提取分析指纹。采用优化为一类分类的数据驱动软独立建模类比法（DD-SIMCA）认证纯EVOO，效率为99.8%的样本，而采用设计为多类判别的部分最小二乘判别分析（PLS-DA）区分掺假样本，基于存在一种、两种或三种精炼植物油，准确率为95.6%。这两种方法的互补应用允许对数据集进行稳健评估，其中DD-SIMCA侧重于验证真实样本，而PLS-DA增强了掺假样本在多类别中的区分度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F1175320f08f9690b0bf7c761737fd746_MD5_22-35-50.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.143951&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】收率高达30%-96%，对映选择性为81%-93%，新型钆(III)催化实现了萘衍生物与[1.1.0]双环丁烷的脱芳香化[2π+2σ]光环加成反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04001/</guid><pubDate>Wed, 09 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】收率高达30%-96%，对映选择性为81%-93%，新型钆(III)催化实现了萘衍生物与[1.1.0]双环丁烷的脱芳香化[2π+2σ]光环加成反应&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究通过钆(III)催化实现了萘衍生物与[1.1.0]双环丁烷的脱芳香化[2π+2σ]光环加成反应。结果展示了优秀的区域选择性和对映选择性，为药物设计中的多样化提供了新的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328213710985_21-37-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队成功发展了一种区域和对映选择性高度可控的光催化脱芳香化反应，在温和条件下实现了萘衍生物与[1.1.0]双环丁烷反应。该反应生成生物学重要的对映富集的双环六烷（BCHs），其收率介于30%-96%，对映选择性为81%-93%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328213715851_21-37-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究分为几部分展开：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应条件优化&lt;/strong&gt;：通过探索溶剂、催化剂及配体，研究确定了最佳反应条件（例如使用THF溶剂和Gd(III)催化剂）。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328213725897_21-37-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Entry&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Solvent&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Lewis acid&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;L&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Yield (%)&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn2&quot;&gt;b&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;rr&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn2&quot;&gt;b&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ee (%)&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn3&quot;&gt;c&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;92&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2-MeTHF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EtOAc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;toluene&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;trace&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DCM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tb(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;64&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Eu(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;93&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Sc(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;49&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L2&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;94&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;87&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L4&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;54&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–65&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L5&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L6&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–18&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;14&lt;/strong&gt;&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn4&quot;&gt;d&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;THF&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;**Gd(OTf)**&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;**&amp;gt;**20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;15&lt;/strong&gt;&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn4&quot;&gt;d&lt;/a&gt;,&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn5&quot;&gt;e&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;THF&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;**Gd(OTf)**&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;96 (96)&lt;/strong&gt;&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn6&quot;&gt;f&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;**&amp;gt;**20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;16&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn4&quot;&gt;d&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;17&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn4&quot;&gt;d&lt;/a&gt;,&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01506#t1fn7&quot;&gt;g&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;L1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;18&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gd(OTf)3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;--&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;20:1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应底物范围&lt;/strong&gt;：萘衍生物和功能化的[1.1.0]双环丁烷均表现出良好的兼容性。不同的取代基效应和对映选择性均被详尽讨论。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328213744182_21-37-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;衍生产物修饰&lt;/strong&gt;：探索产品的二次衍生化，如去方向基、环化等，显示了该方法的合成潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328213752898_21-37-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机理研究&lt;/strong&gt;：分析催化剂如何通过光激发影响反应路径，确认了萘的激发态与三重态的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328213803429_21-38-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究首次报道了萘与[1.1.0]双环丁烷的非对称脱芳香化[2π+2σ]光环加成反应，展现了其广泛的功能和潜在应用。这为发展含C(sp3)化学空间的新方法提供了重要基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wen-Jie Shen, Xin-Xuan Zou, Muzi Li, Yuan-Zheng Cheng, and Shu-Li You, Journal of the American Chemical Society &lt;strong&gt;Article ASAP&lt;/strong&gt;, DOI: 10.1021/jacs.5c01506&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】氟化核糖核苷酸颗粒实现高效髓系细胞mRNA递送和蛋白表达</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04002/</guid><pubDate>Wed, 09 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】氟化核糖核苷酸颗粒实现高效髓系细胞mRNA递送和蛋白表达&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;核酸疗法正迅速发展，但由于递送效率和低体内表达水平的限制，其在疫苗开发、免疫抑制和免疫刺激方面的应用受限。本研究创新性地开发了一种氟化核糖核苷酸颗粒（RNC），基于环糊精纳米颗粒，能够实现超高效的mRNA递送和蛋白表达，尤其针对髓系细胞。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328215142588_21-51-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一种基于β-环糊精纳米颗粒的氟化核糖核苷酸颗粒（RNC），具备凝聚mRNA、实现溶酶体逃逸和免疫刺激的能力。该颗粒通过添加氟化物（FPFO或FTFE）显著提高转染效率，并成功实现肿瘤相关髓系细胞的高效靶向。实验显示，该平台在疫苗开发、免疫治疗等方面具有广泛应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328215151230_21-51-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;高效递送与髓系细胞激活设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过氟化表面修饰，显著提高了RNC的转染效率。FPFO修饰颗粒优于FTFE，在载药容量和稳定性方面表现突出，使用NAPED作为质子化交联剂实现高效mRNA封装。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328215202288_21-52-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;RNC颗粒特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，RNC组装后的颗粒大小为137nm（mRNA载体）至215nm（pcDNA载体），具有一致的多分散指数和正电荷。通过CryoEM和EDS分析，证实了其均匀分散和组成稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;髓系细胞的摄取、溶酶体逃逸与蛋白表达&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;髓系细胞摄取实验显示，RNC能够克服传统LNP的溶酶体逃逸问题，显著提高转染效率。氟化修饰进一步促进了溶酶体逃逸，与不同溶酶体逃逸剂（氯喹等）的联合使用强化了性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328215210175_21-52-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328215217918_21-52-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，RNC能高效递送mRNA至肿瘤微环境中的抗原呈递细胞，如树突状细胞和巨噬细胞。RNC展现了良好的药代动力学特性，其肿瘤特异性转染效率极为突出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F28%2F20250328215226158_21-52-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;讨论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究归因于RNC的优异性能：mRNA的高效凝聚、有效的糖基识别和溶酶体逃逸。相比传统LNP，RNC在递送效率和细胞特异性方面具有显著优势，为疫苗开发提供了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;RNC以其氟化修饰和多功能颗粒设计，实现了高效的髓系细胞mRNA递送和蛋白表达。该平台在疫苗开发、免疫治疗等领域展示了广阔的应用前景，未来研究将进一步扩展至肿瘤抗原刺激及多种癌症模型的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kim, H. S.; Simpson, G. G.; Fei, F.; Garris, C.; Weissleder, R. Fluorinated Ribonucleocarbohydrate Nanoparticles Allow Ultraefficient mRNA Delivery and Protein Expression in Tumor-Associated Myeloid Cells. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c14474. https://doi.org/10.1021/jacs.4c14474.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】无需分离LD的情况下就可以进行LD蛋白质组的全球分析，新型化学探针鉴定了1584种高可信度蛋白</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04011/</guid><pubDate>Mon, 07 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】无需分离LD的情况下就可以进行LD蛋白质组的全球分析，新型化学探针鉴定了1584种高可信度蛋白&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;脂质液滴（LDs）是细胞中储存中性脂质的重要细胞器，参与脂质代谢、能量稳态和细胞应激管理。它们的功能与组成密切相关，失调与许多疾病如癌症、肥胖和动脉粥样硬化相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329123014056_12-30-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了两种化学探针（LDF和LDPL），用于活细胞LDs的荧光成像和蛋白质组学分析。LDPL可以在无需分离LD的情况下进行LD蛋白质组的全球分析，鉴定了1584种高可信度蛋白。这些蛋白包括CHMP6和PRDX4，它们被验证分别作为脂质自噬受体和脂肪分解抑制剂。研究表明，LDPL是一种强大的化学工具，可用于深入探索LDs在疾病中的分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329123023389_12-30-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;探针设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究开发了基于NBD的荧光探针LDF，具有优异的LD选择性和成像能力；通过引入光交联剂，生成了LDPL。它在活细胞中表现出较好的亲脂性和靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;LD成像与动态监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LDF成功地标记了多个细胞系中的LD，显示了优异的成像分辨率。研究使用LDPL观察了LD的融合事件，并验证了其在动物组织中对LD的成像能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329123033072_12-30-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;LD蛋白质组分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LDPL在活细胞中成功标记了多种LD相关蛋白，且标记特异性强。通过化学蛋白质组学分析，鉴定了1584种蛋白质，其中许多与LD功能密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329123044079_12-30-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329123053418_12-30-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心蛋白验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;进一步研究发现，CHMP6是脂质自噬活化的关键蛋白，PRDX4抑制脂肪分解，这些发现为理解LD在疾病中的作用提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329123100821_12-31-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329123107575_12-31-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;开发的化学探针LDPL为LD蛋白质组的原位分析提供了一种强大工具，有助于探索LDs在多种疾病中的动态和分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xiang, J.; Li, T.; Zhang, J.; Wu, W.; Xu, G.; Yan, J.; Wang, H.; Chen, S.; Yao, S. Q.; Wang, M.; Yi, F.; Wang, J.; Xie, Y. Chemical Probe-Enabled Lipid Droplet Proteomics. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (12), 10724–10736. https://doi.org/10.1021/jacs.5c01710.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】光控超分子作用调节钾离子跨膜运输及其诱导癌细胞凋亡的研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04006/</guid><pubDate>Thu, 03 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】光控超分子作用调节钾离子跨膜运输及其诱导癌细胞凋亡的研究&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于单链随机异质聚合物（RHPs）的光控人工钾离子通道（P3），通过调整其超分子作用（如氢键作用、π–π作用及主客体作用）实现离子运输状态的可控性。此系统在模拟自然通道蛋白机制方面展现了潜力，并为癌症治疗提供了新思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115204929_11-52-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过结合偶氮苯光异构体设计的RHPs构建光控钾离子通道P3，可调控三种离子运输状态（“开”、“部分关闭”和“完全关闭”）。研究发现，光刺激导致的钾离子外流引发内质网（ER）应激，产生活性氧（ROS），降低线粒体膜电位（MMP），最终导致线粒体依赖的细胞凋亡。P3展示了高效的钾离子运输能力及显著的抗癌潜力，为人工离子通道的研究和应用开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115208631_11-52-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;设计与合成&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过RAFT共聚合成包含偶氮苯基团的异质聚合物P3，验证其超分子作用（包括氢键与π-π相互作用）对钾离子通道功能的调控。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;运输能力与选择性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实验表明，P3在脂质体模型中表现出优越的钾离子运输选择性（K+/Na+比值高达9.57）及膜电位产生能力，而对Cl-和H+无显著影响。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115221886_11-52-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;光响应与主客体作用&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过光诱导偶氮苯基团的顺反异构化以及与β-环糊精（β-CD）的复合，实现运输状态在“开”、“部分关闭”和“完全关闭”之间的切换。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115232309_11-52-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115247119_11-52-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;对癌细胞的作用&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;P3处理导致癌细胞内钾离子显著外流（4分钟内减少50%），通过内质网应激和线粒体功能障碍引发细胞凋亡。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115256245_11-52-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;流式细胞术、免疫荧光等验证其促进早期与晚期凋亡比例显著增加。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329115310349_11-53-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;P3作为一种高效光控钾离子通道，展现出模拟自然通道蛋白的多态性及抗癌治疗的应用潜力。研究揭示了钾离子外流及细胞凋亡之间的关联，为开发新型抗癌策略提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, C.; Wu, Y.; Bao, S.; Li, H.; Xu, Z.; Yan, J.; Yu, X.; He, L.; Zhang, T.; Liu, W.; Hou, S.; Zhang, Y.; Xu, J.; Yan, T.; Wang, T.; Yan, Y.; Liu, J. Photo-Switchable Supramolecular Interactions Regulate K+ Transmembrane Transport and Cancer Cell Apoptosis. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c14583. https://doi.org/10.1021/jacs.4c14583.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】1.8秒，全色！只需要磺酸化就可以获得超亮超长寿命的室温有机磷光材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04013/</guid><pubDate>Wed, 02 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】1.8秒，全色！只需要磺酸化就可以获得超亮超长寿命的室温有机磷光材料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了磺酸功能化对提升纯有机室温磷光材料（RTP）性能的影响，通过设计功能化磷光材料，显著改善其亮度和寿命，为智能光电材料的发展提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414204407841_20-44-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;磺酸基因因其独特的结构和极性，在提升磷光性能方面表现卓越。研究通过与PVA基体结合，验证了磺酸基因的优势，同时实现了高对比度的实时光绘显示。这一方法突破了传统功能基团的局限，显现出磺酸功能化在有机磷光材料中的巨大潜力，为未来智能光电领域的材料设计提供了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414204421489_20-44-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. RTP性能比较：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过比较四种功能基团（磺酸、羧酸、硼酸和氨基），发现磺酸基团在红移抑制、高亮度和长寿命方面最为突出，具有20.5%的磷光效率和1.8秒的寿命。其独特的结构减少了光谱红移，并通过提供优化的（n, π）电子跃迁加速了ISC过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414204432331_20-44-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 光物理机制：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;磺酸基团通过其三角锥形结构提供了独特的n电子和π电子分布，提高了SOC强度，有效支持了ISC效率。同时，其氢键作用显著抑制了非辐射衰减。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 非辐射衰减分析：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过拉曼光谱、结构变化和氢键强度分析，磺酸功能化材料在PVA基体内表现出最低的重组能和最强的分子限制作用，这大幅降低了非辐射能量损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414204445989_20-44-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 光学性能与透明性：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与其他功能化材料相比，磺酸基团改善了材料透明度和均匀性，实现超过97%的光学透明度，同时通过高溶解性减少聚集体对性能的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414204456844_20-44-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5. 全色磷光：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于磺酸基团的材料覆盖整个可见光谱，展现从深蓝到红色的全色室温磷光性能，验证了该策略的普适性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414204506995_20-45-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;磺酸功能化策略有效提升了室温磷光材料的亮度、寿命和透明性，为未来智能光电材料的设计提供了创新路径。这一研究在分子工程和功能基团优化方面具有重要意义，将进一步推动有机磷光材料的实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414204517371_20-45-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, X.; Li, W.; Deng, Z.; Ou, X.; Gao, F.; He, S.; Li, X.; Qiu, Z.; Kwok, R. T. K.; Sun, J.; Phillips, D. L.; Lam, J. W. Y.; Guo, Z.; Tang, B. Z. Bright and Ultralong Organic Phosphorescence via Sulfonic Acid Functionalization for High-Contrast Real-Time Light-Writing Display. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17142. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17142.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】基于藤黄酸的新型配位聚合物，解决高强度聚焦超声导致的治疗耐受性，显著提高了宫颈癌和卵巢癌的治疗效果</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04019/</guid><pubDate>Wed, 02 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】基于藤黄酸的新型配位聚合物，解决高强度聚焦超声导致的治疗耐受性，显著提高了宫颈癌和卵巢癌的治疗效果&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;高强度聚焦超声（HIFU）是一种新兴的非侵入性治疗实体肿瘤的方法。然而，HIFU可能诱导热休克蛋白90（HSP-90）的上调，从而导致治疗耐受性。此外，HIFU对肿瘤转移和复发的控制仍存在挑战。本文设计了一种基于藤黄酸（GA）的配位聚合物——GAZn-PEG纳米颗粒（NPs），通过与HIFU联合治疗，显著提高了宫颈癌和卵巢癌的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213430346_21-34-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;GAZn-PEG NPs通过抑制HSP-90的表达，增强了肿瘤对HIFU治疗的敏感性。同时，这种纳米颗粒激活了cGAS-STING通路，增强了HIFU诱导的免疫反应。实验表明，GAZn-PEG NPs不仅能够消除局部肿瘤，还能有效抑制肿瘤转移和复发。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;GAZn-PEG NPs的合成与表征&lt;/strong&gt;：通过GA与锌离子（Zn²⁺）的配位反应，形成稳定的纳米聚合物，并通过脂质双层包裹提高其水溶性和稳定性。TEM和XRD分析显示其具有均匀的球形形貌和无定形结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213439582_21-34-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;HSP-90的抑制作用&lt;/strong&gt;：GAZn-PEG NPs显著降低了HIFU治疗后肿瘤细胞中HSP-90的表达水平，从而增强了HIFU的治疗效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213457067_21-34-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫激活&lt;/strong&gt;：GAZn-PEG NPs通过促进树突状细胞（DCs）的成熟和抗原呈递，激活了cGAS-STING通路，增强了免疫系统对肿瘤的长期保护作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213507372_21-35-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内药代动力学&lt;/strong&gt;：GAZn-PEG NPs在肿瘤部位的积累率高达11.8%，并表现出较长的血液循环时间。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213555342_21-35-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;联合治疗效果&lt;/strong&gt;：在小鼠宫颈癌模型中，GAZn-PEG NPs与HIFU联合治疗完全抑制了肿瘤生长，并显著延长了小鼠的生存时间。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213546836_21-35-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F14%2F20250414213603086_21-36-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;GAZn-PEG NPs通过抑制HSP-90和激活免疫反应，显著增强了HIFU治疗的效果。这种双重作用策略为妇科恶性肿瘤的非侵入性治疗提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;L. Zhang, C. Xu, M. Li, X. Lu, Y. Sheng, L. Chen, J. Shen, Y. Miao, Z. Xiao, N. Liu, Y. Zhang, Q. Chen, Y. Wang, Gambogic Acid Based Coordination Polymer Reinforces High-Intensity Focused Ultrasound Treatment of Gynecologic Malignancies. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2025, 2501664. &lt;a href=&quot;https://ums.proxy.itic-sci.com/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/adma.202501664&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202501664&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】纳米环！通过调整供体与受体单元的数量与排列，可以有效调控电子性质和光物理行为</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04003/</guid><pubDate>Tue, 01 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】纳米环！通过调整供体与受体单元的数量与排列，可以有效调控电子性质和光物理行为&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究合成和表征含有不同供体和受体单元的纳米环，以探索供体-受体相互作用对电子和光物理性质的影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329112336130_11-23-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了四种纳米环的合成，这些纳米环分别包含不同排列的荧光酮（受体）和咔唑（供体）单元。采用铂介导的环化反应，成功合成出这些分子，并通过光谱、电化学等多种方法研究其性质，揭示了供体和受体单元的数量及排列对电化学和光物理特性的显著影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329112338437_11-23-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 纳米环的合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用铂介导的环化方法生成了四种纳米环分子。每种纳米环中荧光酮与咔唑的比率和排列各不相同，生成反应过程还揭示了不对称产物的形成机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329112348327_11-23-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 电化学性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过循环伏安法研究了氧化和还原过程，发现荧光酮的数量和供体-受体单元的排列对纳米环的HOMO-LUMO能隙有显著影响。例如，咔唑数量的增加降低了HOMO能量，而荧光酮的增加提升了LUMO能量。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329112356086_11-23-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在吸收和发射光谱中，发现增加咔唑单元数量会导致吸收和发射波长的红移，而荧光量子产率则保持稳定。荧光酮和咔唑的排列方式影响了分子的双极性质和溶剂效应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329112405201_11-24-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 溶剂效应与电荷转移&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;不同溶剂环境下，纳米环分子的发射光谱表现出明显的溶致变色效应。特别是相邻排列的供体-受体单元表现出更显著的电荷转移效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329112415307_11-24-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F29%2F20250329112425389_11-24-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究表明，通过调整供体与受体单元的数量与排列，可以有效调控纳米环的电子性质和光物理行为。这为设计具有特定功能的纳米环材料提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Brouillac, C.; Dureau, E.; Jeannin, O.; Rault-Berthelot, J.; Poriel, C.; Quinton, C. Donor–Acceptor Nanohoops: Impact of the Ratio and Arrangement of the Fluorenone and Carbazole Moieties. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c18293. https://doi.org/10.1021/jacs.4c18293.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】新型振动无关的热激活延迟荧光敏化剂，解决了高亮度下效率稳定性不足的问题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/09-04%E6%9C%88/25-04020/</guid><pubDate>Tue, 01 Apr 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】新型振动无关的热激活延迟荧光敏化剂，解决了高亮度下效率稳定性不足的问题&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一种基于能量传递循环的策略，通过设计一种振动无关的热激活延迟荧光（TADF）敏化剂，解决了高亮度下效率稳定性不足的问题。研究构建了24DDMACPPPO敏化剂，与TADF发射体4CzTPNBu协同工作，实现了振动解耦和高效能量传递。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415195421305_19-54-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过能量传递循环策略，显著提高了TADF器件的外量子效率（EQE）和减少了亮度滚降。实验表明，24DDMACPPPO敏化剂能够加速反向系间窜越（RISC）过程，增强单线态辐射效率，同时抑制非辐射损耗。最终实现了EQE超过20%且滚降小于3%的高亮度TADF器件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415195442890_19-54-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子设计与结构&lt;/strong&gt;：通过调整敏化剂的电子结构和激发态能级，优化了与发射体的能量传递循环。24DDMACPPPO的设计使其具备与4CzTPNBu相匹配的能量水平。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415195456245_19-54-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理论模拟&lt;/strong&gt;：密度泛函理论（DFT）模拟验证了敏化剂的振动无关RISC特性，并揭示了其在能量传递循环中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光物理性能&lt;/strong&gt;：实验表明，24DDMACPPPO显著提高了4CzTPNBu的RISC速率和单线态辐射速率，同时减少了非辐射速率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415195518787_19-55-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;器件性能&lt;/strong&gt;：基于24DDMACPPPO的TADF器件在高亮度下表现出优异的效率稳定性，EQE达到22.8%，滚降仅为2.6%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F04%2F15%2F20250415195529537_19-55-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出的能量传递循环策略显著提升了TADF器件的效率与稳定性，为高亮度应用提供了新的解决方案。这项研究强调了激发态工程在实现高性能TADF器件中的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhang, C.; Su, W.; Sun, J.; Man, Y.; Wei, Y.; Duan, C.; Han, C.; Xu, H. Energy Transfer Loop Enables Thermally Activated Delayed Fluorescence with &amp;gt;20% EQE and Near‐Zero Roll‐Offs at 104 Nits. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2502747. https://doi.org/10.1002/adma.202502747.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】分子旋转对光致发光的影响</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03017/</guid><pubDate>Fri, 28 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】分子旋转对光致发光的影响&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一种具有大各向异性的双组分光学波导（OWG）共晶体，采用了氟化受体分子（CPP-TFPN，1号），其平面内旋转动力学通过固态NMR（19F T1）和理论计算得到证实。通过空间分辨显微光致发光和变温光致发光实验，考察了单晶和大块微晶样品的OWG性能和光物理性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305200215327_20-02-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新的双组分光学波导（OWG）共晶体，采用了氟化受体分子CPP-TFPN（1号），其平面内旋转动力学得到了固态NMR（19F T1）和理论计算的验证。通过显微光致发光和变温光致发光实验，比较了1号和一种类似的具有区域异构受体的共晶体（CPP-TFTN，2号），发现1号的光致发光特性与受体的旋转运动有关，揭示了分子运动如何改变这一特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305200232378_20-02-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;结构分析与晶体形态&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;两种共晶体（CPP-TFPN和CPP-TFTN）的结构表征显示，1号在不同温度下（100K，200K和300K）具有1:1的电子供体（D）和受体（A）化学计量比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305200237246_20-02-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光学波导性能的表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过显微光致发光实验测得1号和2号在长轴和短轴方向的光学损耗系数（α），结果显示1号在长轴方向的光学损耗系数显著低于2号，表明1号具有更好的各向异性波导能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;变温光致发光实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;变温光致发光实验结果表明，1号在低温下光致发光强度显著增加，而2号在低温下产生了新的光致发光峰值，表明分子旋转对光致发光特性有显著影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305200325499_20-03-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电荷转移现象的表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过扩散反射吸收光谱、密度泛函理论（DFT）计算和固态NMR实验，揭示了1号和2号在不同温度下的电荷转移效应和分子运动特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305200320099_20-03-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文详细分析了两种新的电荷转移（CT）共晶体的光学波导性能，其中1号由于转动偶极矩方向和晶体结构的特点，表现出高达4倍于2号的各向异性。此外，1号在123K时光致发光强度显著增加，表明低温下其TFPN组分的平面内旋转运动减少。这些发现为具有优异OWG和热驱动光致发光特性的共晶体的开发提供了理论支持。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Navarro-Huerta, A.; Matsuo, T.; Mikherdov, A. S.; Blahut, J.; Bartůňková, E.; Jiang, P.; Dračínský, M.; Teat, S.; Jin, M.; Hayashi, S.; Rodríguez-Molina, B. Optical Waveguiding Charge-Transfer Cocrystals: Examining the Impact of Molecular Rotations on Their Photoluminescence. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c15957. https://doi.org/10.1021/jacs.4c15957.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】通过空间共轭与氮/羰基框架集成的窄带发射（最窄19nm）材料，实现26.7%的最大外量子效率（EQE）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03023/</guid><pubDate>Fri, 28 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】通过空间共轭与氮/羰基框架集成的窄带发射（最窄19nm）材料，实现26.7%的最大外量子效率（EQE）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了通过将相邻芳烃与氮/羰基框架进行空间共轭整合，实现窄带发射的有机发光材料。研究特别关注引入刚性结构以减少振动模式，从而实现高效的窄带发射。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101912857_10-19-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机发光材料中的非共价空间共轭（TSC）因其能够提高设备性能而备受关注。然而，由于多重振动能级的存在，通常TSC发射器会出现宽的发射峰。本文通过合成两个TSC发射器（TSFQ-TRZ和TSFQ-Ph），展示了在不同的邻近芳基片段引入刚性结构的效果。这些发射器在溶液中展示了非常窄的发射峰半高宽（FWHM），TSFQ-TRZ为19 nm，TSFQ-Ph为25 nm。此外，通过实验和理论研究揭示了TPTRZ片段在抑制分子振动中的关键作用。应用于电致发光设备中，TSFQ-TRZ发射器达到了26.7%的最大外量子效率（EQE），并在磷光敏化时进一步提高到28.3%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101920826_10-19-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过合成TSFQ-TRZ和TSFQ-Ph，研究了相邻芳基片段通过刚性螺旋间隔连接在氮/羰基骨架上的效果。1H和13C NMR光谱、质谱和X射线衍射分析确认了发射器的结构。TSFQ-TRZ的MR核心和TSC片段之间的距离约为3.1至3.6 Å，而TSFQ-Ph为4.0 Å。TPTRZ片段的扭转角为45°，显著抑制了分子振动。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101927832_10-19-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TSFQ-TRZ和TSFQ-Ph在稀释的甲苯溶液中展示了窄带蓝色发射，发射峰值分别为468 nm和473 nm，FWHM分别为19 nm和25 nm。两者的S1/T1状态能量差为0.23 eV。紫外-可见吸收和荧光光谱揭示了两个主要吸收带，表明了有效的分子内电荷转移。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101933000_10-19-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Emitter&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_λ_abs[a]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[nm]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_λ_em[a]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[nm]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FWHM[a]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[nm]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_E_S1[b]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[eV]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_E_T1[b]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[eV]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;▵_E_ST[c]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[eV]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_Φ_PL[d]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[%]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_τ_PF[d]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[ns]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;em&gt;τDF&lt;/em&gt;[d]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[μs]&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TSFQ-TRZ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;455&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;468&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.74&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.51&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;91.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;485&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TSFQ-Ph&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;459&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;473&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.49&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;385&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;理论计算与电子-空穴分布&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过理论计算，研究了两个发射器的基态和激发态能级以及电子-空穴分布。TSFQ-TRZ的S1和T2状态之间的能量差为0.13 eV，SOC矩阵元为0.54 cm−1，显著提高了RISC过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101955450_10-19-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102002750_10-20-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电致发光性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电致发光设备使用TSFQ-TRZ作为发射器，展示了23 nm的FWHM和26.7%的EQEmax。使用磷光敏化剂FIrpic进一步提高了设备的EQEmax至28.3%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102008930_10-20-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Emitters&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Von[a]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[V]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_λ_EL[b]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[nm]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FWHM[b]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[nm]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CE[c]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[cd A−1]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EQE[c]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;[%]&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TSFQ-TRZ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;472&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35.0/10.1/4.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.7/9.0/4.4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TSFQ-Ph&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;476&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30.0/12.0/5.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;22.9/9.1/3.9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;15 wt % FIrpic: TSFQ-TRZ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;476&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35. 0/22.4/12.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.3/18.2/9.9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;15 wt % FIrpic: TSFQ-Ph&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;476&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;29&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30.0/18.6/7.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.2/12.6/5.3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过集成TSC块与刚性氮/羰基螺旋锁定框架，本文成功开发了高性能的窄带TSC材料。TSFQ-TRZ展示了杰出的窄带发射和高外量子效率，显示出在电致发光领域的广泛应用潜力。研究强调了TSC在实现基于氮/羰基框架的窄带发射中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jiang, Z.-Q.; Liu, R.-H.; Feng, Z.-Q.; Ge, S.-J.; Wang, Y.; Yu, Z.-H.; Wu, J.-R.; Yan, H.-Y.; Zhou, D.-Y.; Liao, L.-S. Integration of Through‐Space Conjugation of Adjacent Arene with Nitrogen/Carbonyl Framework for Narrowband Emission. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202424950. https://doi.org/10.1002/anie.202424950.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十七期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00012/</guid><pubDate>Fri, 28 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十七期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F20250327213901587_21-39-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【综述 - 同步荧光光谱技术】&lt;code&gt;Applied Spectroscopy Reviews&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Application of synchronous fluorescence spectroscopy in the analysis of polycyclic aromatic hydrocarbons in petroleum and coal&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光分析因其高灵敏度、选择性、所需样品体积小和仪器简单而被广泛应用。同步荧光光谱法（SFS）不仅具有传统荧光光谱法（FS）的优点，还可以有效避免真实样品中瑞利散射、拉曼散射和内源性荧光物质的干扰。此外，它还可以克服混合物中重叠且难以区分的光谱识别困难，使其成为多组分样品同时分析的有效工具。本综述描述了SFS技术及其分类，以及在石油、煤炭及其各种衍生物中多环芳烃（PAHs）环数的识别，以及对芳香分子相互作用和关联模式与荧光光谱变化之间关系的研究。此外，还介绍了SFS技术在石油、煤炭等样品中PAHs含量和分布检测中的应用。本综述还讨论了使用SFS检测复杂样品时遇到的问题以及未来研究方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Ffe4a680f6355171880a6c01679af6fe2_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/2476420&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【综述 - COF基pH荧光探针】&lt;code&gt;Luminescence&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Advances in Covalent Organic Frameworks as Fluorescent Sensors for pH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;pH值对于维持生态平衡至关重要，并且在大气监测、水质评估和生物健康中发挥着重要作用。因此，开发快速、灵敏的pH检测方法非常重要。共价有机框架（COFs）因其可调节的有机结构、高热稳定性和大比表面积而成为有前途的荧光传感材料，使其成为环境和生物样本中pH检测的理想选择。本综述考察了各种类型的COF荧光传感器，讨论了它们的传感机制，并为开发更优秀的pH荧光传感器提供了理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F5de45d64a8f526ed074b8719733a3550_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/bio.70153&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - SA检测】&lt;code&gt;ACS Applied Nano Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Ratio Fluorescence Detection of Salicylic Acid Based on Ti3C2 Quantum Dots&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;以精氨酸（Arg）为配体制备了在352 nm处具有稳定蓝光发射的Ti₃C₂量子点。基于水杨酸（SA）与Arg-Ti₃C₂量子点之间的相互作用，构建了一种增强型比率荧光传感器，用于SA的荧光检测。当SA加入体系时，Arg-Ti₃C₂量子点在352 nm处的荧光通过内滤效应（IFE）逐渐减弱，而SA与Arg-Ti₃C₂量子点之间的氢键相互作用导致403.9 nm处荧光的出现和显著增强，从而实现比率荧光。该体系具有0.57 μM的良好检测限（LOD）和优异的选择性，并且可以应用于实际样品中SA的检测，有效防止化妆品中添加过多SA对人体造成的伤害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F479b688337028c0ed58033abe2b991ec_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsanm.4c07332&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - CBZ】&lt;code&gt;Microchemical Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Application of fluorescence probe based on NH2-UiO-66@TAPB-PDA-COF nanocomposite in sensitive detection of carbendazim&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究构建了一种基于NH₂-UiO-66@TAPB-PDA-COF的高效灵敏的苯并咪唑（CBZ）荧光探针，用于快速检测CBZ。通过界面生长法制备该探针。加入CBZ后，其通过π-π相互作用、氢键和疏水相互作用吸附并与NH₂-UiO-66@TAPB-PDA-COF相互作用，导致电子转移和荧光猝灭。该荧光传感器具有1–50 μM的宽浓度检测范围，响应时间快，检测限低（0.10 μmol/L）。NH₂-UiO-66@TAPB-PDA-COF荧光探针已成功应用于水果、蔬菜、水和土壤样本中CBZ残留的测定，回收率为94.21%至107.80%。这种结合MOFs与COF的探针方法为食品样本中苯并咪唑的快速准确检测提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F29ca2dc18d1a7797de6c9d791ef83383_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.113464&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 乳化原油厚度】&lt;code&gt;Marine Pollution Bulletin&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Measurement for Emulsified Crude Oil Thickness Using Laser-Induced Fluorescence and Visual Imaging Technology&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;准确测量乳化原油厚度对于评估海上石油泄漏的污染范围和环境影响至关重要。然而，传统激光诱导荧光（LIF）的测量精度受到乳化原油复杂物理化学性质的限制。为解决这一问题，开发了一种结合LIF与视觉成像技术的装置，以提高乳化原油厚度测量的准确性。在LIF 405 nm紫光激光照射下，不同厚度的乳化原油表现出不同的颜色特征。通过分析这些颜色特征与油厚之间的关系，提高了测量精度。本研究利用结合LIF与视觉成像技术的装置获取了不同厚度和油含量的乳化原油的光谱数据和图像。利用具有注意力机制的二维卷积神经网络（2DCNN）提取图像特征，并采用偏最小二乘回归（PLSR）根据光谱数据和图像特征拟合厚度。在验证阶段，使用未知油含量的实际乳化原油样本。该样本的厚度测量平均相对误差为0.759%。结果表明，利用图像特征进行厚度估算的精度显著高于仅用光谱数据获得的精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fd0ab6278f220ce80b2e2a39b1bb313b2_MD5_21-36-23.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.marpolbul.2025.117868&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - MnO4-】&lt;code&gt;Inorganic Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Stable Interpenetrated Zirconium-Based Metal–Organic Framework for the Fluorescence Detection of MnO4–&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究合成了一种新型稳定的锆基金属有机框架（Zr-MOF），其化学式为[Zr₆O₄(OH)₄(PVDC)₆]₄·66DMF（Zr-1，H₂PVDC = (E,E)-2,5-二甲氧基-1,4-双[2-(4-羧基苯乙烯基)]苯；DMF = N,N-二甲基甲酰胺）。通过将线性苯乙烯基羧酸配体引入与ZrCl₄在溶热条件下反应，成功合成了该化合物。单晶X射线衍射测量表明，Zr-1具有双重穿插的框架结构，其单一配位框架与著名的Zr-MOF（UiO-66）结构相似，由[Zr₆O₄(OH)₄]¹²⁺簇和PVDC²⁻配体构建而成。由于引入了苯乙烯基功能化配体，Zr-1对不同浓度的高锰酸根离子（MnO₄⁻）表现出独特的荧光传感性能。在低浓度下，随着MnO₄⁻在水悬浮液中浓度的增加，Zr-1在510 nm处的荧光发射强度显著增强。然而，当过量的MnO₄⁻加入悬浮液时，荧光发射强度显著降低，并且单一发射峰变为五个发射峰。这种现象在以往的MOF基荧光传感器中鲜有报道。此外，Zr-1在低浓度和高浓度下均表现出对MnO₄⁻检测的高度抗干扰能力。本研究为开发基于MOF的荧光传感平台提供了一种新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F5e51f98d677aa682111304cac3311437_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.5c00200&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - 腐胺】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;In situ Metal-Enhanced Fluorescence of gold nanoclusters for enzymatic biosensors.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究首次开发了一种基于原位观察金属增强荧光（MEF）效应的荧光酶促生物传感器。以腐胺与二胺氧化酶（DAO）的酶促反应（作为概念验证）为例，在Au(III)存在下，反应产物可将金前驱体还原为金纳米颗粒（AuNPs）。当反应在硅包覆的金纳米簇（AuNCs@Si）存在下进行时，观察到荧光信号增加，该信号也与腐胺浓度相关。为了解释其机制，研究了AuNCs@Si与酶促反应以及与Au(III)的相互作用。在最佳条件下，该方法对腐胺的线性响应范围可达250 μM，定量限为52 μM，检测限为16 μM，比无MEF的方法（DAO/腐胺/Au(III)）低两个数量级。该方法已应用于掺假的油性鱼中腐胺的测定，回收率为95±8%（n=3），与参考方法相比无显著差异（P=0.05）。此外，在黄嘌呤氧化酶对黄嘌呤和酪胺氧化酶对酪胺的酶促测定中也观察到了MEF效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fe5482eee3e594d7aa3e78dbc6f3eee40_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.128011&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【检测 - DNP】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;The syntheses of the flexible TAPDA-based covalent organic frameworks utilized for capturing iodine and fluorescence sensing 2,4-dinitrophenol&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文首次报道了基于季铵盐连接体的柔性共价有机框架（COFs）的创新合成及其多功能特性。研究者选取含四苯胺基团的季铵盐单体（TAPDA），分别与六醛基环三磷腈（NOP-6-CHO）和三嗪基三醛（TPT-3-CHO）通过席夫碱反应，成功构筑了两种新型柔性COFs材料（HTAPDA和TTAPDA）。该材料突破性地引入了动态自适应孔隙结构：三维三角型与二维六方型孔道协同作用，赋予其1103-1048 m²/g的高比表面积及优异的热稳定性。实验证实，这类COFs不仅能高效吸附气态（77K下碘吸附量达4.08-3.80 g/g）和溶液中的碘分子，更展现出独特的荧光双模态特性——在分散态和固态下均保持强荧光发射，并可通过光诱导电子转移与荧光共振能量转移机制，实现对2,4-二硝基苯酚（DNP）的高选择性（KSV达2.49×10⁴-2.36×10⁴ L/mol）荧光传感。这项研究不仅拓展了COFs材料的结构多样性，更揭示了其在环境检测与光功能器件领域的潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fd1eea7e30f9f57e559b9101f25ce12c0_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.126100&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【成像 - 细胞成像】&lt;code&gt;Scientific Data&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Single-cell light-sheet fluorescence 3D images of tumour-stroma spheroid multicultures&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞球在肿瘤学中被广泛用于药物测试，但由单一细胞系组成的模型无法完全捕捉化疗靶向的体内肿瘤的复杂性。开发更贴近肿瘤结构的三维体外模型是科学界的重要一步。为了实现更可靠的药物测试，我们生成了多细胞系细胞球，并分析了细胞形态和分布随时间的变化。这一数据集是首个公开的单细胞光片荧光显微镜图像集，包含三种不同细胞系组成的三维多细胞肿瘤模型，并在不同时间点进行了分析。具体而言，我们创建了由一种癌细胞系（黑色素瘤、乳腺癌或骨肉瘤）和两种基质细胞系（成纤维细胞和内皮细胞）组成的模型。然后，我们获取了细胞球的单细胞分辨率光片荧光三维图像，以分析细胞球在24、48和96小时后的形态。图像集、整个细胞球的注释和提取的特征均已公开，可供进一步研究，并可支持自动化分析模型的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2Fb80b8faff5ade8f1369e6d735b1c2dfa_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s41597-025-04832-0&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【成像 - Cys-SO₂H】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Uncovering the Mechanism of Protein Sulfination in Regulating Atherosclerotic Plaque Calcification via Fluorescence Imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;动脉粥样硬化斑块钙化是一种依赖氧化应激的过程，涉及斑块破裂和随后的动脉血栓形成事件的发生。过量的活性氧（ROS）生成决定了蛋白质半胱氨酸巯基（Cys-SH）的结构修饰，从而改变蛋白质功能和氧化还原信号输出。尽管这些以氧化还原为中心的信号通路已被发现对斑块钙化具有重要作用，但蛋白质Cys-SH修饰的程度以及特定蛋白质的调控区域仍不清楚。这是由于缺乏能够视觉区分和表征不同Cys-SH蛋白氧化产物的工具，尤其是蛋白质亚磺酸化（Cys-SO₂H）。在此，我们开发了一种新型“开启型”荧光探针（Z-1），用于原位可视化Cys-SO₂H修饰，并研究其对血管平滑肌细胞（VSMC）钙化启动的影响。体外和体内成像显示，吸烟诱导的VSMC钙化中蛋白质Cys-SO₂H水平显著增加。蛋白质光谱分析表明，Cys-SO₂H修饰发生在Kelch样ECH相关蛋白（Keap1）的巯基活性位点。这些氧化修饰可能会破坏ROS/Keap1/核因子E2相关因子2（Nrf2）抗氧化信号通路，加速钙化进程。此外，在急性心肌梗死和脑梗死患者的血清样本中观察到的Cys-SO₂H水平升高为蛋白质Cys-SO₂H修饰在病理性钙化中的相关性提供了临床证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F1b3e07ca9933b31cf8c227b0c3c5f956_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c06871&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【应用 - 材料结构表征】&lt;code&gt;Construction and Building Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Analysis of the pore-forming mechanism of SAP and its influence mechanism on cement paste performance based on fluorescence impregnation method&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究水泥基材料中超吸水性聚合物（SAPs）的孔隙特性及其作用机制对于评估其对水泥基材料自收缩和抗压强度的影响至关重要。本研究通过丙烯酸（AA）和丙烯酰胺（AM）的共聚反应合成了不同化学组成的SAPs。分析了其吸水和释放行为，并利用紫外荧光浸渍和数字图像处理评估了孔隙形成参数。结合傅里叶变换红外光谱（FTIR）、热重/差热分析（TG/DTA）和性能测试，评估了水释放特性、孔隙形成机制以及对水泥浆的调控效果。关键发现包括：在吸收行为方面，随着SAP中AA含量的增加，其在水泥滤液中的平衡吸收能力降低。实际水泥浆中的孔隙形成吸收能力高于在水泥滤液中获得的值。SAP降低自收缩的能力取决于其储水和释放性能。最小化收缩的最佳组成为mAA:mAM = 25%:75%。对于抗压强度，SAP诱导的孔隙率（ηpf）是主要因素。某些组成具有相似的ηpf值，导致强度较低。当SAP仅含有-CONH基团时，抗压强度最高。本研究为优化SAP组成以减少自收缩和增强混凝土强度提供了理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F17ff0fd213c89879421b23141daa1114_MD5_21-36-23.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.conbuildmat.2025.140804&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【应用 - 临床手术】&lt;code&gt;Langenbeck&apos;s Archives of Surgery&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;The usefulness of fluorescence in decision-making strategy during bariatric and metabolic surgery&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光在多种外科领域被用于检测组织缺血，但在减肥手术中的应用仍然有限。本研究旨在探讨荧光是否能够在代谢和减肥手术中改变手术决策。主要目标是确定通过荧光评估的异常血流患者的比例以及术中策略的改变情况。次要结果是术后30天内的发病率和死亡率。这项单中心、前瞻性观察研究分析了接受原发性代谢和减肥手术的患者。数据收集自66名符合单吻合口胃旁路术和Roux-en-Y胃旁路术条件的连续患者。总共观察到两例血供不当的情况，5.8%的单吻合口胃旁路术和2%的Roux-en-Y胃旁路术改变了手术策略。未报告泄漏事件。1名患者（1.5%）经历了与缺血无关的并发症。术后30天内未观察到死亡病例。未观察到与ICG给药相关的并发症。尽管在代谢和减肥手术中组织缺血的发生率较低，但添加ICG荧光可能会因检测到缺血而对术中手术决策产生潜在影响。然而，该领域缺乏系统数据，需要对更大样本量的患者进行进一步研究，以建立确凿的证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F919dc8eb950d62b203b131966119982e_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00423-025-03683-y&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【材料 - 制备】&lt;code&gt;RSC Advances&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Modulation of fluorescence in novel A–D–A type phenothiazine derivatives via oxidation&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过自下而上的合成策略，成功开发出了1,9-二甲基-2,8-功能化吩噻嗪。在氧化条件下，观察到其光致发光量子产率高达52%，而还原后光致发光量子产率降至6%，这为设计具有定制特性的基于吩噻嗪的推-拉系统开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F0ad56016f2fbdb45a78aeedda865bf9f_MD5_21-36-23.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5RA01383F&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【诊疗 - 抗菌】&lt;code&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Design and antibacterial activity of a hybrid fluorophore where Porphyrin and Rose Bengal moieties are linked through the carboxyl group of a xanthene dye&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;合成了一种轴向复合物（三联体）Sn(IV)-5,10,15,20-四(4-磺基苯基)卟啉与玫瑰红B（RB）配位，通过黄蒽酮染料的羧基与卟啉配位形成[SnP(RB)₂]。研究了该三联体在不同pH值的水介质中以及水-甘油二元溶剂中，在不同激发波长下的发光特性。确定了在激发其各个片段时，三联体荧光表现出最高灵敏度的pH范围。研究发现，只有RB片段在SnP(RB)₂中表现出“旋转”荧光能力。研究了SnP(RB)₂生成单线态氧的能力。评估了SnP(RB)₂及其各个片段对细菌菌株的抗菌效果：金黄色葡萄球菌ATCC 6538-P FDA 209-P、大肠杆菌M-17和白色念珠菌ATCC 10231，在黑暗中以及在不同波长的光照射下。还研究了在这些化合物存在下自由基对血细胞膜的降解过程及其细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F113b41a1781c4b0dce48f647d0693c93_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2025.142147&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【诊疗 - 胶质瘤】&lt;code&gt;Materials Today Bio&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Immune cell targeting-mediated cytomimetic drug delivery system for BBB-penetrating and precise therapy of in situ glioma&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;胶质瘤是一组高度恶性的肿瘤，手术后容易复发。由于血脑屏障（BBB）的限制，大多数抗肿瘤药物无法穿过。因此，提高抗肿瘤药物在治疗中的递送效率仍然是一个重大挑战。在此，我们报道了一种独特的细胞生物模拟药物递送系统（CTP@RAW），该系统利用RAW 264.7细胞的卓越免疫归巢和长期跟踪能力，特异性地穿透BBB并靶向肿瘤部位。药物（TMZ）被封装在RAW264.7细胞中，以避免被血液清除或降解，提高生物利用度并减少系统毒性。此外，由于量子点-药物纳米颗粒表面的聚多巴胺（PDA）涂层，可以根据特定的肿瘤微环境（高GSH和低pH）内源性和可控地释放TMZ。该递送系统还可以通过荧光成像实现肿瘤的精确定位和实时可视化。释放的药物通过调节细胞因子表达水平（包括GFAP、Ki67、Caspase-3和TNF-α）有效抑制肿瘤生长。我们的研究表明，这种药物递送系统可以穿过BBB，提高药物递送效率，并在原位胶质瘤的可视化和精准治疗中具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F93c8d100d256ac4b4048c88847efdded_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.101694&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【其他 - 机制】&lt;code&gt;Optical Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Effect of Europium doping on Structural, Optical and Fluorescence lifetime studies of CuS Nanostructures&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究旨在研究不同浓度的铕（Eu）原子对用于光学和荧光研究的硫化铜（CuS）纳米结构物理性质的影响。采用水热法生长CuS纳米结构，并对其结构、光学和形貌特性进行了评估。合成了掺杂Eu的CuS纳米结构，掺杂水平分别为0、1、3、5和7原子百分比。利用X射线衍射（XRD）、拉曼光谱、X射线光电子能谱（XPS）、紫外-可见光谱、光致发光和场发射扫描电子显微镜（FESEM）等仪器对其特性进行了分析。通过XPS分析了化学态。CuS的XRD分析显示其为六方晶系的硫铜矿相，掺杂Eu的样品晶粒尺寸增大。掺杂Eu的CuS纳米结构表现出随掺杂引入的带隙增加。FESEM分析显示形成了类似球体的花状结构，而在较低放大倍数下则可识别出纳米片的存在。在室温下进行光致发光分析，利用荧光光谱光度计检测到在350 nm激发波长下出现橙红色发射峰。合成样品的相关色温（CCT）和显色指数（CIE）值表明其在显示技术中具有显著的应用潜力。通过荧光寿命测量验证了掺杂Eu的CuS纳米结构的荧光寿命和衰减分析，表明Eu掺杂剂起到了荧光增强剂的作用。其独特的发光特性，尤其是强红光发射，表明其在红色发光磷光体、白光LED、高能电池和超级电容器等领域具有潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F491f486806405f4bc9f4774873efe082_MD5_21-36-23.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.optmat.2025.116982&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【其他 - 微塑料的危害】&lt;code&gt;Ecotoxicology and Environmental Safety&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Polystyrene microplastics induce nephrotoxicity through DDIT4-mediated autophagy and apoptosis&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;微塑料（MPs，小于5 mm的塑料颗粒）因其在环境中的普遍存在和潜在健康风险而受到越来越多的关注。尽管其在肝脏、肾脏和肠道等器官中的积累已有充分记录，但其影响肾脏发育的具体机制仍不清楚。本研究使用源自人类多能干细胞的三维肾脏类器官模型，研究了1 μm聚苯乙烯微塑料（PS-MPs）的肾毒性，重点关注其涉及的分子途径。肾脏类器官暴露于1.25至10 μg/mL的PS-MPs中24小时。结果显示，类器官大小和肾单位特异性标志物显著减少，包括近曲小管和远曲小管的形成受损。此外，观察到肾单位祖细胞（NPCs）中自噬和凋亡增强，表现为LC3-II表达增加3.5倍和裂解的caspase-3水平增加1.5倍。转录组分析确定DNA损伤诱导转录4（DDIT4）是关键介质，将PS-MP暴露与mTOR信号通路的抑制联系起来。值得注意的是，沉默DDIT4可缓解PS-MP诱导的自噬和凋亡，突显其在微塑料诱导的肾毒性中的关键作用。这些发现为微塑料诱导毒性的分子途径提供了新的见解，并强调了进一步研究微塑料暴露的发育影响和长期健康后果的必要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F27%2F1aeb8a39fbe3bde15bdc5902400cc5c7_MD5_21-36-23.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2025.118066&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】pH响应性、短波响应，新型肿瘤特异性荧光探针实现治疗剂的可视化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03013/</guid><pubDate>Tue, 25 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】pH响应性、短波响应，新型肿瘤特异性荧光探针实现治疗剂的可视化&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究介绍了响应短波红外 (SWIR) 探针及其相关成像方案，用于评估单克隆抗体 (mAb) 在体内的分布、细胞摄取和蛋白质水解过程。研究表明，Pegylated苯并融合的norcyanines衍生物(Benz-NorCy7)在酸性环境下活化，可以附着在mAbs上而不会显著改变其光学特性。通过体内成像验证了该探针对肿瘤的高特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193925921_19-39-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单克隆抗体(mAbs)是癌症治疗和诊断的关键药物，先进的光学成像策略可解决其复杂体内生命周期中的具体问题。本研究提出了响应短波红外(SWIR)探针及其相关成像方案，用于评估mAb的分布、细胞摄取和蛋白质水解。通过小鼠模型中的纵向成像研究表明，附有pH响应性Benz-NorCy7探针的mAb具有优异的肿瘤特异性。通过双颜色成像策略，能独立追踪mAb的摄取和溶酶体滞留，解决了探针浓度与活化的分离问题。结果表明，使用光学成像可以定量评估蛋白质治疗剂的命运，为未来抗体治疗设计提供了见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193939779_19-39-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;探针发现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Norcyanines是一类独特的pH敏感的氰类染料，适合用于响应成像。研究发现，将二甲基化季铵氮嵌入常规氰染料中，显著提高了其亲水性和体内成像特性。通过增加PEG链的长度，获得了PEG24变体(Benz-NorCy7)，其在酸性环境中显示出特有的光谱响应，且在蛋白质标记中不会形成复杂聚集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193946884_19-39-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;单克隆抗体的成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过将Benz-NorCy7附着到治疗性mAb(如Panitumumab)上，体内成像结果显示，探针在肿瘤中的高特异性，具有优异的肿瘤-背景比 (TBR)。双颜色成像策略使用了 “always-ON” heptamethine cyanine 染料和 pH 响应性 Benz-NorCy7，能够独立监控肿瘤摄取和溶酶体摄取，解决了动物间差异问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193952632_19-39-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;mAb的内化成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双颜色成像策略区分了mAb的靶向定位和内化过程。研究发现，785 nm 和 890 nm 的成像信道具有时间依赖性信号强度变化，使用 i.v. 注射的双颜色成像数据显示了溶酶体摄取的半衰期为34.6小时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193959738_19-40-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;mAb分解代谢成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过在溶酶体中使用蛋白酶可裂解连接子，实现了对mAb分解代谢过程的定量评估。结果显示，使用Val-Cit和Val-Ala两种常见的肽类连接子进行比较，发现Val-Ala在体内显示出较高的激活程度，表明其具有更好的血清稳定性和肿瘤积累性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305194010297_19-40-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了可激活的SWIR探针，并将其应用于研究mAb的靶向定位、内化和蛋白质水解。通过优化PEG取代基，获得了高对比度的肿瘤成像探针，并通过双颜色成像策略解决了动物间差异问题。研究结果表明，该探针在定量评估抗体药物缀合物(ADC)中的连接子裂解方面具有重要应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shrestha, P.; Patel, N. L.; Kalen, J. D.; Usama, S. M.; Schnermann, M. J. Tracking the Fate of Therapeutic Proteins Using Ratiometric Imaging of Responsive Shortwave Infrared Probes. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c15614. https://doi.org/10.1021/jacs.4c15614.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】聚集诱导发光高分辨率 3D 肿瘤血管成像研，实现了肿瘤不同阶段血管的定量分析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03007/</guid><pubDate>Mon, 24 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】聚集诱导发光高分辨率 3D 肿瘤血管成像研，实现了肿瘤不同阶段血管的定量分析&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种使用远红色 AIE 纳米颗粒结合组织透明化技术的高分辨率三维 (3D) 成像技术，用于不同阶段肿瘤血管的定向成像和分析。通过靶向肿瘤血管中的 CD44 抗原，并应用温度诱导聚合技术，增强了 AIE 荧光团在肿瘤组织中的滞留和成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤的发生和发展过程中血管的变化起着关键作用。现有成像技术在捕捉血管动态变化方面敏感度有限，阻碍了肿瘤微环境的全面理解及有效治疗策略的发展。本文介绍了一种新型高分辨率 3D 成像技术，通过 HA@TANP 这种远红色荧光纳米颗粒的超分子装配，实现了肿瘤不同阶段血管的定量分析。该技术利用透明化技术增强成像分辨率和光穿透力，提供了肿瘤血管直径、长度和直度的定量分析，为肿瘤诊断和治疗提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095747903_09-57-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;HA@TANP 的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用 HA@TANP 的合成方法，通过 1H NMR 光谱和 ESI-MS 光谱确认了 TPE-ADM 的结构。利用 TEM 和 DLS 技术观察了 HA@TANP 的形貌，确定其平均粒径约为 240 纳米，并具有较窄的粒径分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095757538_09-57-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;靶向能力测试&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;体外实验结果表明， HA@TANP 能够显著靶向表达 CD44 蛋白的肿瘤细胞 (A549 细胞)，而对正常细胞 (293T 细胞) 的靶向性较弱。 HA@TANP 在浓度范围内表现出较低的细胞毒性，表明其具有良好的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095806380_09-58-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肺转移模型中的 3D 成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;建立了小鼠肺转移模型，通过 HA@TANP 的静脉注射实现了肿瘤血管的靶向成像。TOC 技术增强了肿瘤组织的透明度，使得在肺转移模型中进行高分辨率 3D 血管成像成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095814863_09-58-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095837057_09-58-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;不同肿瘤阶段的血管成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过对不同阶段的肿瘤血管进行 3D 成像，研究了血管在肿瘤进展过程中的动态变化。结果表明，随着肿瘤体积的增大，血管的数量和结构发生显著变化，不同阶段的血管表现出不同的特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095900777_09-59-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过 HA@TANP 结合透明化技术，成功实现了肿瘤血管在不同阶段的高分辨率 3D 成像，提供了对肿瘤微环境中血管动态变化的深入理解。研究结果为肿瘤诊断和治疗策略的优化提供了宝贵的参考。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;X.-T. Gong, X.-Y. Dai, W. Cheng, B. Li, J. Liu, H. Chen, M. Wu, J. Yang, B. Liu. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2025, 2501144. https://doi.org/10.1002/adma.202501144&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】逆系间窜跃速率提高了三倍，极佳双极性传输性能，硒掺杂增强了自旋轨道耦合</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03024/</guid><pubDate>Sat, 22 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】逆系间窜跃速率提高了三倍，极佳双极性传输性能，硒掺杂增强了自旋轨道耦合&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了掺杂硒的吡啶并稠芳烃的合成方法，并揭示了主材料中外部重原子效应（EHAE）的潜力。相较于氧和硫的类似物，掺杂硒的主材料增强了自旋轨道耦合，加速了逆系间窜跃，并改善了双极性传输性能，使其成为高性能有机发光二极管（OLED）的理想主材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102159262_10-21-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;内部重原子效应（IHAE）在高效有机发光二极管（OLEDs）发光材料的开发中受到广泛关注，然而，外部重原子效应（EHAE）在主材料中的潜力却被忽视。本研究提出了一种掺杂硒的方法，以解锁EHAE在主材料中的潜力。通过分子内自由基环化2-(芳基硒基)吡啶-3-胺衍生物，快速构建了包含两个咔唑基团的苯并[4,5]硒菲并[2,3-b]吡啶（BSeP）核心的新型主材料DCz-BSeP。与其氧基（DCz-BFP）和硫基（DCz-BTP）类似物相比，DCz-BSeP显著增强了自旋轨道耦合，三重态延迟荧光（TADF）发光体的逆系间窜跃速率提高了三倍，同时改善了双极性传输性能，这些增强使DCz-BSeP成为高性能宽色域TADF-OLED的理想双极性主材料，显著减少了效率滚降。此外，DCz-BSeP在磷光OLED（Ph-OLED）和TADF敏化窄带红色荧光OLED（TSF-OLED）中的成功应用也突显了其在推进OLED技术中的多样性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102206526_10-22-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;反应开发与范围&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文首先提出了掺杂硒的吡啶并稠芳烃（BSeP）核心的设计，通过苯基与吡啶环上的卤素官能团实现高效引入供体单元的设计。本方法通过在卤化吡啶的2位进行亲核取代反应制备氨基前体，这些前体经由分子内环化生成BSeP骨架，展示了良好的官能团兼容性和适应性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102222052_10-22-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理和电化学性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过比较DCz-BFP、DCz-BTP和DCz-BSeP的光物理和电化学性质，发现引入硒元素并不显著改变前沿分子轨道能级的分布和对齐，但显著影响其聚集态的分子排列和载流子传输性能。DCz-BSeP薄膜显示出宽的荧光发射谱，有利于能量传递过程。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102245638_10-22-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Entry&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Variation from condition&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yield&lt;a href=&quot;%25&quot;&gt;b&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;without &lt;em&gt;t&lt;/em&gt;-BuONO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;none&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;without Cu(OAc)2⋅H2O&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMF, acetone instead of MeCN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;none, 80&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cu power, CuI, CuO instead of&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Cu(OAc)2⋅H2O&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40, 62, 45&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;rt instead of 60 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79 (75[c])&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102301372_10-23-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;反式光致发光（PL）实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在TADF发光体5TCzBN中，通过测量掺杂薄膜的瞬态PL寿命曲线，发现DCz-BSeP掺杂系统的逆系间窜跃过程（k RISC）显著加速，揭示了硒掺杂有效促进RISC过程的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102309320_10-23-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电致发光性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;制备了使用5TCzBN、DACT-II和P-DMAC-BPyM发光体的蓝光、绿光和橙红光TADF-OLED器件。结果表明，DCz-BSeP在所有颜色的OLED中均展现了优异的电致发光性能，特别是在高亮度下显著减少了效率滚降。此外，DCz-BSeP还在TSF-OLED中成功应用，展示了优异的红色窄带电致发光性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102320422_10-23-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本文开发了一种简便的方法合成结构多样的掺硒吡啶并稠芳烃，通过外部重原子效应显著增强了TADF发光体的自旋轨道耦合和逆系间窜跃过程。DCz-BSeP作为一种高效双极性主材料，在宽色域TADF-OLEDs中表现出色，并在Ph-OLEDs和TSF-OLEDs中展示了广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, F.; Ye, J.; Liu, J.; Chen, X.-K.; Yang, Y.; Bin, Z.; You, J. Synthesis of Selenium‐Doped Heteroacenes: Unveiling the External Heavy‐Atom Effect in Host Materials. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202502380. https://doi.org/10.1002/anie.202502380.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】不怕潮不怕水，超稳定有机室温磷光材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03001/</guid><pubDate>Fri, 21 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】不怕潮不怕水，超稳定有机室温磷光材料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种通过设计含有亲水和疏水相的嵌段共聚物，来实现具有水环境中稳定性的有机室温磷光（RTP）材料的方法。亲水性部分形成氢键网络以抑制非辐射跃迁，而疏水性部分防止水分子渗入，从而维持磷光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226164554163_16-45-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机室温磷光（RTP）材料因其独特的发光性能在多种应用中表现出巨大潜力。然而，传统 RTP 材料易受潮湿和水分的影响，导致氢键网络被破坏并加速三重态激子非辐射衰减，从而导致磷光猝灭。本研究通过设计具有微相分离结构的两亲性嵌段共聚物，实现了具有良好耐水性能的 RTP 材料。即使在水中浸泡一个月后，所得嵌段共聚物仍能保持 629 毫秒的磷光寿命，展示了其在余辉显示和防伪方面的潜在应用。这项研究为设计在水环境中稳定的 RTP 材料提供了宝贵的见解，并拓宽了其在多种环境中的潜在应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226164600908_16-46-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料设计与制备&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们设计并合成了一系列通过控制自由基聚合获得的亲水和疏水嵌段共聚物。亲水性部分富含羧基，形成氢键以稳定三重态激子，从而生成室温磷光（RTP），而疏水性部分则有效防止水分子渗透，保护刚性聚合物网络。通过自组装形成的微相分离结构，所得共聚物在室温下展现出超长的磷光寿命和良好的耐水性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226164610208_16-46-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验结果&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;亲水性PAA和疏水性PMMA的嵌段共聚物NPAM-1至NPAM-4在室温下的磷光寿命分别为751、743、740和737毫秒，展示了优异的磷光性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;水接触角测量结果显示，NPAM-1膜的水接触角为83°，表明其疏水性显著提高，有效防止水分渗透并保护氢键网络。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在高湿度环境（80%相对湿度）中，NPAM-1的磷光寿命略有减少，但仍维持在703毫秒以上，展示了良好的耐湿性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;即使在水中浸泡一个月后，NPAM-1膜仍能保持629毫秒的磷光寿命，表明其在水环境中具有优异的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）和小角X射线散射（SAXS）等技术，我们观察到这些共聚物形成了显著的微相分离纳米结构，确保了刚性氢键网络被疏水PMMA域保护，从而维持了磷光性能。此外，粗粒度分子动力学模拟验证了PAA和PMMA链之间显著的热力学不相容性驱动形成微相分离结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;耐水性能评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在高湿度（80%相对湿度）和水环境中，NPAM-1展现出优异的耐水性能。即使在水中浸泡一个月后，NPAM-1仍能保持85%的初始磷光寿命，展示了其在水环境中的稳定性。即使在水中浸泡一个月后，NPAM-1膜仍能保持629毫秒的磷光寿命，表明其在水环境中具有优异的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226164633239_16-46-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一系列具有特定微相分离结构的 RTP 聚合物，通过设计含有亲水 PAA 和疏水 PMMA 嵌段的嵌段共聚物，实现了在水环境中稳定的 RTP 性能。该独特结构有效防止了水分子的渗透，从而保护了内部氢键网络免受水分降解。实验结果表明，亲水性和疏水性嵌段共聚物显著提高了 RTP 材料的耐水性，特别是 NPAM-1 在高湿度条件下磷光寿命超过 700 毫秒，且在水中浸泡 30 天后能保持 85%的初始磷光寿命。这些材料在潮湿条件下的余辉显示和信息加密方面展示了实际应用潜力。总体而言，这项研究不仅突显了具有耐水性能的 RTP 材料的潜力，还为设计多功能 RTP 聚合物提供了多样化的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226165041301_16-50-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, H. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Water‐Resistant Organic Room‐Temperature Phosphorescence from Block Copolymers. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; e202500610 (2025) doi:10.1002/anie.202500610.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】半高宽19纳米！苯并吡喃融合衍生物晋升红色有机荧光材料的第一梯队</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03019/</guid><pubDate>Fri, 21 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】半高宽19纳米！苯并吡喃融合衍生物晋升红色有机荧光材料的第一梯队&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了通过三步策略合成高度扭曲的氮氧共掺杂异质纳米石墨烯 (h-NGs)，这种新型材料表现出极窄的红色发光，且在光电子应用中具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100031842_10-00-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米石墨烯因其优异的光电特性和可调电子结构引起了广泛关注。本文合成了两种高度扭曲的h-NGs，它们具有双熔联二氮杂冠烯 (BFDAC) 核心，并通过苯并吡喃单元在外围进一步扩展π体系。单晶分析显示，这些h-NGs具有高度扭曲的几何形状，其中掺杂氮和氧能实现精确的电子调谐。两种h-NGs都展示了红色光致发光 (PL)，其中苯并吡喃融合衍生物表现出极窄的发射带宽（半高宽19纳米），是有机红色发光材料中最窄的之一。此外，这些材料表现出酸响应的光学行为，包括近红外吸收变化和PL猝灭，提供了额外的功能多样性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100037937_10-00-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了构建目标BFDAC结构，识别到Pictet-Spengler反应作为关键步骤。通过选择性引入C=N键，BFDAC结构可以系统地组装，最终实现苯并吡喃熔联BFDAC结构的高效构建。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100045379_10-00-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;晶体结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单晶X射线衍射分析表明，合成的h-NGs在纵向轴上高度扭曲，π骨架沿其纵向轴扭曲显著，且苯并吡喃单元使得框架稳定性增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100054243_10-00-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100101313_10-01-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电子特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过理论计算和光谱研究调查了3a-3d和4a-4d的电子特性，结果表明，这些化合物具有全局芳香性和30个π电子的离域体系。计算结果与NICS值一致，确认了其反芳香性和高电荷迁移性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100109708_10-01-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100121053_10-01-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;3a-3d和4a-4d展示了强烈的光致发光，且PL量子产率 (PLQY) 较高。其中4d具有最窄的发射带宽（19纳米）和较高的PLQY（57%），是有机红色发光材料中性能最佳的之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100127570_10-01-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100136165_10-01-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文展示了氮氧共掺杂异质纳米石墨烯的新型结构，这些材料表现出极窄的红色发光和多功能光学行为，显示了其在光电子应用中的巨大潜力。通过三步合成策略，成功构建了高度扭曲的BFDAC核心，且苯并吡喃单元的引入进一步增强了材料的稳定性和性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;W. Jiang, H. Zhang, X. Hua, Y. Ma, Y. Feng, C. Yuan, Z. Liu, H.-L. Zhang, X. Shao, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2025, e202500391. https://doi.org/10.1002/anie.202500391&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】高对比度肠系膜血管成像的NIR-II AIEgen纳米复合物研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03025/</guid><pubDate>Fri, 21 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】高对比度肠系膜血管成像的NIR-II AIEgen纳米复合物研究&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究设计了一种新的NIR-II荧光AIEgen（聚集诱导发光分子）纳米复合物TPETPA-TQT F127，通过抑制非辐射衰减和系统内转换实现了高亮度荧光，旨在提高肠系膜血管成像的对比度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102905603_10-29-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;急性肠系膜缺血（AMI）是一种致命疾病，常规成像工具如MRI、CT等因操作复杂、耗时长且无法实时成像而受到限制。NIR-II荧光成像因其更深的组织穿透性和更高的信噪比备受关注。本文设计并合成了一种新的NIR-II AIEgen TPETPA-TQT，并利用F127纳米复合物封装，成功提高了荧光强度。实验结果表明，该纳米复合物在肠系膜血管成像中表现出优异的实时成像能力，有望在临床中应用于早期诊断肠系膜缺血。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102913370_10-29-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前，大多数NIR-II AIEgen采用PTQ和BBT作为电子受体，但其电子吸收能力和稳定性存在问题。本文采用TQT作为电子受体，结合TPA和TPETPA单元，合成了TPETPA-TQT AIEgen。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102919215_10-29-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，TQT的吸收和发射峰在PTQ和BBT之间，稳定性更高。与TPA-TQT相比，TPETPA-TQT具有更高的荧光量子产率和更长的发射波长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102929379_10-29-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NIR-II发射增强&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过F127封装TPETPA-TQT，实现了荧光强度的显著增强。与DSPE-PEG2000封装相比，F127封装后的TPETPA-TQT荧光强度提高了6.5倍，量子产率达8.04%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102937067_10-29-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光强度增强机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TPETPA-TQT的ROS生成能力较弱，但光热转换性能较强。在聚集状态下，TPETPA-TQT的分子运动受限，非辐射能量散失减少，从而提高了NIR-II荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过NIR-II成像，小鼠的微血管得到了清晰的观察。与ICG对比，TPETPA-TQT F127纳米复合物在体内显示了更高的成像分辨率和信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102947609_10-29-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肠系膜血管成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TPETPA-TQT F127纳米复合物在注射后0.4秒内即可实现肠系膜血管的实时成像，显示出优异的成像性能和潜在的临床应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306102954797_10-29-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究表明，TPETPA-TQT F127纳米复合物作为一种新的NIR-II荧光对比剂，具有高亮度、稳定性好和成像分辨率高的特点，可用于肠系膜缺血的早期诊断。研究结果为开发新的NIR-II对比剂提供了理论和实验依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306103006721_10-30-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, J.; Liu, W.; Liu, G.; Wang, R.; Liu, J.; Zhang, X.; Shi, H.; Dong, X.; Zhao, J.; Ding, D.; Jin, G. NIR-II AIEgen Nanocomplex with Suppressed Nonradiative Decay and Intersystem Crossing for High-Contrast Mesenteric Vascular Imaging. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;319&lt;/em&gt;, 123229. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123229.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十六期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00011/</guid><pubDate>Fri, 21 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十六期）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【自愈材料】&lt;code&gt;ACS Biomaterials Science &amp;amp; Engineering&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Stimuli-Responsive Self-Healing Ionic Gels: A Promising Approach for Dermal and Tissue Engineering Applications&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;刺激响应性聚合物（也称为智能聚合物）数量的快速增长极大地推动了其在各个领域的应用。这些聚合物能够响应多种刺激，例如温度、pH值、溶剂、离子强度、光以及电场和磁场，使其在学术界和工业界都具有极高的价值。近期的研究集中于开发具有自修复性能的水凝胶，这些水凝胶能够在受损后自主恢复其结构完整性和机械性能。通过动态共价反应形成的这些水凝胶展现出卓越的生物相容性、机械强度以及对刺激（尤其是pH变化）的响应性。然而，传统水凝胶由于其质地脆弱和易碎而受到限制。为解决这一问题，可以通过调节聚电解质中的可电离基团来创建离子交联水凝胶，利用天然聚合物（如海藻酸、壳聚糖、透明质酸和纤维素）实现这一目标。将离子液体整合到这些水凝胶中能够增强其机械性能和导电性，使其成为重要的自修复剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2Fa6f3621e995552048cb9ff66d00b5f99_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.4c02264&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【水解酶】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Double-Locked ESIPT-AIE Fluorescent Probe Detects Esterase with Highly Matched Response Kinetics&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;水解酶在复杂的生物过程中发挥着不可替代的作用，其功能失调是许多人类疾病的原因之一。先进的可激活原位荧光检测方法能够提供高分辨率的时空分析，有助于剖析水解酶的复杂生物学功能。然而，当前的策略通常仅关注酶-探针相互作用的特定阶段，导致成像保真度欠佳，有时甚至会产生错误的检测结果。为解决这一问题，我们开发了一种双重锁定的“激发态分子内质子转移-聚集诱导发射（ESIPT-AIE）”荧光探针（Br-3N-2Et），用于匹配整个酶促反应动力学过程的酶活性检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们通过增强预反应识别能力来验证探针的机制，利用双重可解锁识别位点，从而降低基础荧光（Φ = 0.0183）并增强抗干扰信号的能力。随后，具有多重氢键的ESIPT荧光团增强了对水解酶催化位点的亲和力，改善了结合动力学，并表现出显著的斯托克斯位移（188 nm）。ESIPT-AIE双发射机制的实现促进了荧光团从催化位点的快速流出，并随后增强了原位荧光信号（增强倍数达132.2倍）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2Fb926776b4607e1c220af926c41edba3f_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c06390&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【T2毒素】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Fortified Donor–Acceptor Spectral Overlap Facilitated Fluorescence Quenching Efficiency for Developing Sensitive Nanometal Surface Energy Transfer-Based Immunochromatographic Test Strips&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;构建荧光猝灭免疫层析试纸条（FQ-ICTS）有助于实现高灵敏度的现场快速检测，然而较低的猝灭效率（QE）限制了其发展。为此，本研究提出了一种基于纳米金属表面能量转移（NSET）的FQ-ICTS新方法，用于高灵敏度检测T2毒素。该方法以时间分辨荧光微球（TRFMs）与T2-BSA偶联物作为供体，以单克隆抗体（mAbs）标记的球形和花状金纳米颗粒（AuNPs）作为受体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为生物传感器的关键，通过调节AuNPs-mAb的不同吸收波长（520–605 nm），研究了供体-受体重叠面积对猝灭效率的影响，并筛选出具有最高猝灭效率的NSET配对以实现最佳灵敏度。研究发现，猝灭效率随着重叠积分面积的增大而增加。在最大光谱重叠面积（4.68×10²³ M⁻¹ cm⁻¹ nm⁴）时，AuNPs-605与TRFMs作为优化的NSET配对，其猝灭效率高达92.7%。所构建的FQ-ICTS检测限低至0.034 ng/mL，较传统AuNPs-ICTS提高了13.2倍，并且具有良好的特异性和重复性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重要的是，该平台能够成功应用于实际玉米样品中T2毒素的监测，回收率为95.5%至108.7%，与高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）的结果高度一致。简而言之，本研究证明，扩大供体-受体光谱重叠面积为探索高猝灭效率受体和提升ICTS性能提供了新的机遇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F8e8cc4787eeabece5606e23c162ae379_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c06702&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【DNA】&lt;code&gt;ACS Sensors&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Exploring Fluorescence Spectral Shifts in Aptamer-Intercalating Cyanine Dye Complexes upon Binding to Specific Small Molecules&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;DNA嵌入染料，例如SYBR Green I (SG) 和 OliGreen (OG)，被广泛应用于开发无需标记的荧光适体生物传感器。尽管它们在通过荧光强度变化进行直接分析物检测方面应用广泛，但染料浓度及其相互作用的具体性质却鲜有深入研究。 本文中，我们阐述了染料碱基比 (dbrs) 如何影响以三磷酸腺苷 (ATP) 和 L-精氨酰胺 (LAA) 为靶标的适体系统中DNA嵌入染料的荧光响应。 首先，我们考察了ATP适体 (ABA) 与SG在不同dbrs下的荧光谱漂移情况，观察到随着dbrs的增加，发射光谱向更长波长方向漂移。 随后，对不同靶标浓度下的ATP适体与SG复合物 (ABA/SG) 进行了系统分析，发现在极低的dbr值为0.1时，出现了“信号关闭”现象，而在较高的dbr值（0.7和2.0）下，荧光光谱则转变为蓝移。 为了进一步扩展研究，我们探索了使用OG作为比例探针来检测L-精氨酰胺，并注意到在靶标结合后出现了类似的向更短波长的光谱漂移。 通过吸收光谱、圆二色谱 (CD) 和精心设计的对照研究，我们对光谱漂移现象进行了全面阐释。 我们的研究结果强调了染料选择和浓度对荧光适体传感器性能的显著影响，并表明，尤其在高染料负载下，与靶标结合时会发生清晰的光谱漂移，表明靶标已结合；然而，过高的染料浓度会扰乱适体结构，降低其结合亲和力。 我们相信，我们的发现将为设计基于适体的荧光分析方法提供新的见解，从而实现对小分子的灵敏和特异性检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F61b5b7d421449586d317a149ea036c34_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acssensors.4c03579&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【微塑料】&lt;code&gt;Marine Pollution Bulletin&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Identification of marine microplastics by a combined method of principal component analysis and random forest for fluorescence spectrum processing&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;不同微塑料之间严重重叠的激光诱导荧光光谱给基于荧光的颗粒识别和定量带来了巨大挑战。为了解决这个问题，本文提出了一种主成分分析 (PCA) 和随机森林 (RF) 相结合的荧光光谱处理方法。其核心思想是通过随机森林方法识别荧光光谱前三个主成分的重叠PCA得分。实验使用了纯微塑料和混合微塑料样品来验证该方法的准确性。结果表明，该方法能够准确识别样品的成分以及特定微塑料的质量浓度。成分识别的准确率达到了 99.7%，预测浓度与实际浓度之间的相关系数超过 0.99。此外，使用商业塑料样品建立的PCA-RF模型也被应用于实际海洋微塑料的识别，并获得了良好的识别结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F64fe394cb57f1438e3e1182f956cebf7_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.marpolbul.2025.117740&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【气溶胶颗粒】&lt;code&gt;Atmosphere&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Comparative Analysis of Real-Time Fluorescence-Based Spectroscopic Instruments: Bioaerosol Detection in the Urban Environment of Dublin City, Ireland&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;初级生物气溶胶颗粒（PBAPs）的粒径范围从几纳米到数百微米，包括花粉和真菌孢子等颗粒。由于其广泛存在以及可能引发过敏反应和其他健康问题，这些颗粒具有重要意义。本研究在2019年夏季的六周时间里，利用实时荧光光谱仪器——宽带集成生物气溶胶传感器（WIBS-NEO）和IBAC-2，对爱尔兰都柏林城市环境中的PBAPs进行了监测。经过适当的数据筛选后，WIBS-NEO与Hirst体积空气采样器数据在花粉和真菌孢子浓度方面显示出中等的相关性（R² = 0.5–0.7）。相比之下，IBAC-2与环境真菌孢子浓度的相关性较差，并且缺乏可靠的花粉测量所需的粒径范围。WIBS-NEO与IBAC-2之间的比较分析表明，对于小荧光颗粒（光学直径在0.7到1.5微米之间的荧光颗粒），二者相关性中等（R² ≈ 0.6），但对于较大颗粒和特定生物气溶胶类型的相关性较低。研究结果表明，虽然WIBS-NEO在实时生物气溶胶监测方面表现出色，但IBAC-2仍需进一步改进。本研究强调了在城市环境中使用先进实时监测工具的潜力，并指出了为克服当前限制而持续发展的必要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F34ef8209b42b7c6e45fc36e6ee7c8f88_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/atmos16030275&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【Hg】&lt;code&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Specific and low-level detection of Hg2+ and CN- in aqueous solution by a new fluorescent probe: Its real sample applications including cell, soil, water, and food&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;汞（Hg）是毒性最强的重金属之一，对人类健康构成严重威胁。为应对这一挑战，我们开发了一种新型荧光探针（HBT-PA），用于检测Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;。该探针表现出显著的激发态分子内质子转移（ESIPT）和分子内电荷转移（ICT）。HBT-PA在多种溶剂环境中对Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;离子具有优异的“开启型”荧光响应，表现出高选择性和负溶剂变色性。此外，HBT-PA具有优良的水溶性、快速响应（10秒）、大的斯托克斯位移（203 nm），以及在水中（含0.01% DMSO）对Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的高选择性和灵敏度，优于其他测试的金属离子。该探针能够在微摩尔浓度范围内（0-50 µM）检测Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;，检测限为86 nM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在CN&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;存在时，[HBT-PA + Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;]溶液的荧光被猝灭。因此，该复合物可用于检测水中（含0.01% DMSO）痕量的CN&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;。HBT-PA可用于可视化食品、土壤和水中的Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;离子。此外，该探针已成功用于开发基于智能手机的应用程序、棉签检测工具和聚砜胶囊试剂盒，用于Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测。此外，HBT-PA已有效应用于活细胞中Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;离子的可视化检测，具有低细胞毒性和优良的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F7766c070f3ceed95a5ff4e4cd74977a8_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137527&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【N₂H₄】&lt;code&gt;New Journal of Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A fluorescent probe based on benzothiazole and benzoindole for detecting hydrazine in various applications&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肼（N₂H₄）在化学工业中具有广泛的应用。然而，由于其高毒性，肼的广泛使用和不当处理可能对人类健康和环境安全构成潜在威胁。因此，建立简单、可靠且快速的分析技术以监测环境中的肼水平显得尤为迫切。在此，我们通过整合苯并噻唑和苯并吲哚基团，制备了一种新型有机小分子荧光探针。在肼的检测过程中，该探针展现出显著的优势，包括合成简便、反应时间短、选择性和灵敏度高，以及能够在多种基质（包括溶液、土壤、植物组织和食品样品）中轻松观察到荧光信号。此外，该探针还可方便地制备成试纸条和检测棉签，并能够与智能手机应用程序（如颜色识别软件）集成。这种创新组合建立了一个高效且用户友好的可视化平台，为肼在环境分析和食品检测等多个领域的检测提供了巨大的潜力。这些发现显著扩展了肼探针的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F7766c070f3ceed95a5ff4e4cd74977a8_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5NJ00197H&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【大肠杆菌】&lt;code&gt;Microchimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Ratiometric fluorescence sensor for Escherichia coli detection using fluorescein isothiocyanate–labeled metal–organic frameworks&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一种用于检测大肠杆菌（Escherichia coli, E. coli）的比率荧光传感器是基于荧光素异硫氰酸酯（FITC）标记的锆（Zr）-四苯基卟啉磺酸（TPPS）水合金属-有机框架（ZTMs@FITC）制备的。ZTMs在683 nm处具有强烈的红色荧光发射，这种发射可以被Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;猝灭。大肠杆菌通过其独特的代谢活动能够捕获并转化外部的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;为Cu&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;。为了最小化环境和仪器因素的影响并提高检测精度，本研究选用发射峰位于515 nm的绿色FITC作为荧光标记剂，制备了比率荧光探针（ZTMs@FITC）。所制备的ZTMs@FITC探针在检测大肠杆菌方面表现出优异的性能。随着大肠杆菌浓度的增加，683 nm处的荧光强度（ZTMs, F683）显著增强，而515 nm处的荧光强度（FITC, F515）则降低。通过监测F683与F515比值的增加，该传感器能够在1.0×10&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;至5.0×10&amp;lt;sup&amp;gt;5&amp;lt;/sup&amp;gt; CFU/mL的浓度范围内快速、灵敏地检测大肠杆菌，检测限为6 CFU/mL。在365 nm紫外灯下观察时，溶液的荧光颜色从黄色变为红色。此外，这种双信号比率荧光方法对大肠杆菌具有高选择性，并已成功应用于果汁样品中大肠杆菌的检测，显示出其在食品分析中的实际应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F2317259db9f42845525a2d8fe83a8785_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00604-025-07053-9&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【pH】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Hydroxyl and phenyl co-modified carbon nitride-based ratiometric fluorescent nanoprobe for monitoring mitochondrial pH in live cells and differentiating cell death&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;监测线粒体pH以及区分活细胞和死细胞对于诊断细胞状态至关重要。然而，大多数荧光探针存在诸如细胞毒性高、光漂白、可靠性差以及无法区分由不同诱导剂引起的细胞死亡类型等局限性。在此，我们通过将pH敏感的羟基和苯基共修饰的碳化物（HPCN）与pH不敏感的罗丹明B（RB）组装，开发了一种比率荧光纳米探针。HPCN是通过以NaOH为熔剂的苯基胍碳酸盐的热聚合反应制备的。羟基修饰赋予了HPCN更好的水溶性和pH敏感特性，而苯基修饰则通过疏水相互作用促进了线粒体靶向和DNA染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于HPCN到RB的荧光共振能量转移（FRET），该纳米探针在4.5至8.5的pH范围内，其在500 nm和584 nm处的相对荧光强度表现出线性响应。得益于其低细胞毒性、优异的可逆性和卓越的光稳定性，该纳米探针能够监测活细胞中线粒体pH的变化，并区分活细胞与死细胞、凋亡与坏死，以及由不同诱导剂引起的坏死，且不受细胞类型限制。本研究为诊断细胞状态以及由各种诱导剂引起的细胞死亡提供了一种可靠的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F3bbab54f69c173763873070db3e28e65_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127843&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【甲醛】&lt;code&gt;Journal of Fluorescence&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;An Efficient Detection of Formaldehyde in Aqueous Samples Using Perylene Molecular Probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于不当储存或未经授权的添加，水产品中经常会发现甲醛。识别水溶液中的有毒甲醛至关重要。由于其灵敏度和选择性，甲醛检测仍然是一项艰巨的任务。本文描述了一种新型的9-肼基-N-(2,5-二叔丁基苯基)苝-3,4-二甲酰亚胺（HPDI）作为敏感探针，用于检测水-乙醇混合物中的甲醛。该探针能够灵敏且选择性地检测实际样品中的甲醛污染。由于肼基单元的电子供体能力，HPDI在552 nm处显示出分子内电荷转移（ICT）吸收。通过与添加的甲醛相互作用，HPDI的肼基单元在552 nm处的ICT吸收减少，而在720 nm处的荧光强度增加。使用紫外-可见光谱技术检测甲醛的检测限为0.11 ppm，使用荧光光谱技术检测甲醛的检测限为0.38 ppm。合成的HPDI化合物的荧光量子产率为0.9，参考物质为苝-3,4,9,10-四羧酸四钾盐。更重要的是，该探针在水-乙醇介质中对实际样品中的甲醛检测具有优异的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2Ffa2b31b214946059684b34cc02c5d0f4_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-025-04203-3&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【适配体】&lt;code&gt;ACS Sensors&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Harnessing a Fluorescent Nucleobase Surrogate for Supramolecular FRET-Aptamer Detection and Target-Site Mapping&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;DNA核酸适配体能够与小分子配体以高亲和力和特异性结合，形成独特的超分子结构。将结合相互作用的结构信息与灵敏的诊断方法相结合，是设计核酸适配体传感器（aptasensor）的黄金标准。然而，大多数传感策略仅能检测配体，而无法提供结构信息；而基于核磁共振（NMR）或晶体学的结构方法又缺乏诊断所需的灵敏度。基于荧光共振能量转移（FRET）的策略可以同时实现这两点，尤其是当使用固定在螺旋内部的荧光核苷酸探针时。但双核酸适配体标记可能会损害其对靶标的亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此，我们展示了一种基于核苷酸替代物-配体FRET的策略，该策略能够实现靶标位点定位与灵敏的靶标检测，解决了上述挑战。我们将一种荧光分子转子（FMR）——噻吩查尔酮（Th6HI）核苷酸替代物嵌入到四环素（TC）结合的42-核苷酸DNA核酸适配体OTC2中，作为TC供体的受体。通过时间分辨荧光各向异性实验预测，OTC2核酸适配体在结合TC之前具有紧凑的预折叠结构，且其结构几乎不受TC结合的影响。因此，直接激发内部FMR Th6HI（激发波长为530 nm）时，由于探针的刚性并未显著改变，因此对TC结合的响应较弱。相比之下，通过在378 nm处激发TC供体来间接激发Th6HI探针时，Th6HI受体的荧光（Fsen）表现出依赖位点的增强，从而比利用TC固有荧光的天然平台具有更高的TC检测灵敏度。此外，FRET响应提供了靶标位点定位信息，构建了一个新的TC-OTC2复合物结合模型，该模型类似于锤头状核糖酶的三螺旋结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F5eebf5fd19f0c6712e49133563607f21_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acssensors.4c02772&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【温敏】&lt;code&gt;Ceramics International&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;An ultra-sensitive fluorescence thermometer: Ca2MgWO6: Tm3+ Phosphor&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究制备并深入分析了掺杂Tm&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;的Ca&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;MgWO&amp;lt;sub&amp;gt;6&amp;lt;/sub&amp;gt;（CMWO）荧光粉。通过X射线衍射（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、能量色散光谱（EDS）、光致发光（PL）和激发（PLE）光谱，以及温度依赖性PL光谱学等手段，对荧光粉的结构、发光特性和温度依赖性行为进行了表征。XRD和SEM分析确认了纯相双钙钛矿结构的Ca&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;MgWO&amp;lt;sub&amp;gt;6&amp;lt;/sub&amp;gt;荧光粉的成功制备，并实现了Tm&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;的掺杂。PL光谱表明，该荧光粉在285 nm和361 nm激发下均能发光。PLE光谱显示，对于285 nm激发，Tm&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;的最佳掺杂浓度为0.007；而对于361 nm激发，最佳掺杂浓度为0.08。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，该荧光粉在不同温度下的发射光谱被测试，并通过荧光强度比（FIR）方法评估了其温度传感性能。在361 nm激发下，CMWO:0.08Tm&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光粉在198-348 K的温度范围内表现出最大相对灵敏度（Sr&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;）为2.33% K&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;，位于348 K。而在285 nm激发下，CMWO:0.007Tm&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光粉在98-223 K的温度范围内表现出较强的温度依赖性，最大相对灵敏度（Sr&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;）为14.71% K&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;，位于223 K，这一性能超过了文献中报道的许多温度传感荧光粉。这些结果表明，CMWO:Tm&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光粉作为一种高灵敏度的光学温度传感器具有显著的潜力，尤其是在低温应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F7c611780249021d36cc1ce806b06fbe4_MD5_19-23-00.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ceramint.2025.02.368&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【ADN】&lt;code&gt;The Journal of Physical Chemistry B&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;From Theory to Practice: Advanced Nonlinear Optics and Multicolor, Tunable Fluorescence of Acedan Dyes&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Acedan (ADN) 及其衍生物是用途广泛的染料，以其可调控的供体-受体性质而闻名，可用于各种光谱学应用。目前，它们被广泛用作荧光探针，用于标记生物分子和细胞器。本研究考察了三种 ADN 生色团新发现的多功能性，从而拓展了它们的应用前景。我们采用含时密度泛函理论 (TD-DFT) 方法来指导、讨论和支持实验研究。此外，通过利用非线性光学 (NLO) 技术，例如用马赫-曾德尔干涉法评估三次谐波产生 (THG) 和全光开关 (光学克尔效应, OKE)，我们证明了 ADN 衍生物表现出卓越的 NLO 特性。具体而言，在 THG 实验中，ADN1、ADN2 和 ADN3 的信号强度分别比参考材料（二氧化硅）强约 2.5 倍、2.0 倍和 12.0 倍。此外，OKE 实验证实了 ADN 的光致双折射现象。所研究的 Acedan 还可以表现出多色荧光，以及双染料和三染料排列中各个组分之间的能量转移。因此，这项综合研究为发光二极管、传感器、投影仪和显示器等应用提供了宝贵的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F0a7bd2807f2ae214055082cd37548c83_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.4c07533&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【cubosomes】&lt;code&gt;The Journal of Physical Chemistry B&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Investigation of Cubosome Interactions with Liposomal Membranes Based on Time-Resolved Small-Angle X-ray Scattering and Laurdan Fluorescence Spectroscopy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;双连续立方相（cubosomes）的纳米分散体系作为一种新兴的药物递送载体，因其内部结构由高度弯曲的脂质双层组成，能够容纳大量的药物负载而备受关注。尽管cubosomes在药物递送方面展现出巨大潜力，但其物理化学性质以及与细胞膜的相互作用尚未被完全理解。为了阐明cubosomes与细胞膜的相互作用，本研究采用时间分辨小角X射线散射（TR-SAXS）、冷冻透射电子显微镜（cryo-TEM）和荧光光谱学等技术，研究了单油酸甘油酯（MO）cubosomes在与不同相态的模型细胞膜混合时，其结构和立方膜的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TR-SAXS结果显示，cubosomes在与脂质体相互作用后，其结构从Im3m相逐渐转变为层状相。立方相转变为层状相的时间受到脂质体双层流动性的显著影响。与流动性膜脂质体混合时，cubosomes转变为层状相所需的时间更短，反之亦然。冷冻透射电子显微镜图像显示，cubosomes的规则内部结构在相互作用后消失，留下层状囊泡，进一步证实了TR-SAXS的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究还利用Laurdan荧光探针评估了cubosomes和脂质体在相互作用过程中膜极性的变化。对探针标记的cubosomes进行荧光强度归一化分析发现，其荧光强度先降低，随后恢复，这可能表明立方膜的解体以及混合膜的形成。此外，立方相解体的动力学似乎不受脂质体组成的影响，这与归一化SAXS强度结果一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对混合后的cubosomes和脂质体进行广义极化（GP340）值评估显示，cubosomes和脂质体的流动性及膜水合状态逐渐转变为彼此相似，证实了两者之间发生了物质交换。随着时间推移，cubosomes和脂质体的水合状态趋于一种介于两者之间的平衡状态。达到最终平衡状态所需的时间受到脂质体膜的流动性和水合状态的影响，尤其是GP340值的差异及其膜相态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些结果强调了在研究cubosomes与脂质体膜相互作用时，考察立方膜条件（如膜极性）及其对立方结构变化的影响的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F49df8e74f2ed661ba05e746121e389f2_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.4c06060&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【OLED】&lt;code&gt;The Journal of Physical Chemistry A&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Developing Red and Near-Infrared Delayed Fluorescence Emission in Nitrogen-Substituted Donor–Acceptor Polycyclic Hydrocarbon OLED Emitters: A Theoretical Study&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;氮取代对基于热活化延迟荧光（TADF）的有机发光二极管（OLED）材料的发展产生了重大影响，尤其是氮取代的多环芳烃（PAHs）作为TADF发光体的研究受到了广泛关注。在此背景下，我们提出了一种基于二苯并[a,c]菲（DBP）分子的对称氮取代分子设计方法，用于稠环苯环PAHs。我们设计了以二甲基咔唑（DMCz）和二甲基二苯胺（DMDPA）为给体的可能的给体-受体（D-A）化合物，并研究了这些设计的D-A化合物的结构和光物理特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些扭曲且延伸的D-A型PAH发光体表现出红色和近红外（NIR）TADF发射。氮取代导致了显著的LUMO（最低未占据分子轨道）稳定化以及HOMO-LUMO（最高占据分子轨道与最低未占据分子轨道）能隙的减小。此外，与非氮取代化合物相比，我们计算出的单重态-三重态能隙分裂（ΔEST）显著更小。研究的邻位连接的D-A化合物显示出相对较大的给体-受体扭曲分离，且与对位连接的化合物相比，ΔEST更小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于具有较高数量氮（4N）取代的发光体，我们预测其绝热ΔEST（ΔESTadia）在0.01-0.13 eV范围内，而使用叔丁基化给体时，我们甚至获得了低至0.007 eV的ΔESTadia值。对于T1三重态的自旋轨道耦合（SOC）计算结果表明，其值在0.12-2.28 cm⁻¹之间，这表明从三重态电荷转移（3CT）和局域激发（3CT+LE）态到单重态电荷转移（1CT）激发态的显著再填充。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重要的是，小的ΔESTadia和大的SOC值诱导了高达1×10⁶ s⁻¹的反向系间穿越（RISC）速率，这将在4N取代的D-A发光体中引起红色和近红外延迟荧光。值得注意的是，我们预测对位连接的化合物B4在670 nm处表现出红色TADF发射，邻位连接的化合物D4在713 nm处表现出红色TADF发射，而邻位连接的化合物D3和E3分别在987 nm和1217 nm处表现出延迟的近红外发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F1f57cd566c28db69ab5245f21c458818_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jpca.4c07345&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【OLED】&lt;code&gt;Chemical Communications&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Regulation of Aggregation-enhanced Thermally Activated Delayed Fluorescence in Butterfly-shaped Donors-Acceptor Conjugates&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了醚键连接的苯甲酮以及二苯并呋喃/二苯并噻吩功能化的苯甲酮作为咔唑-邻苯二甲腈共轭物中的辅助基团时，对聚集增强型热活化延迟荧光（AE-TADF）的影响。其中，CDBFPN（二苯并呋喃功能化的苯甲酮衍生物）和CDBTPN（二苯并噻吩功能化的苯甲酮衍生物）由于其独特的蝴蝶状几何结构表现出聚集增强型热活化延迟荧光（AE-TADF）。相比之下，CBPN（未功能化的苯甲酮衍生物）则面临聚集诱导猝灭的问题，这突显了这些功能化基团在提升蓝色TADF性能中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F1f57cd566c28db69ab5245f21c458818_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D5CC00015G&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【炎症】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Development of a Near-Infrared Probe for Enhancing Cancer Therapy by Mitigating Pyroptosis-Induced Inflammation&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;焦亡（Pyroptosis）是一种在癌症治疗中至关重要的特殊细胞死亡机制，与凋亡和坏死有显著区别。它与炎症和活性氧（尤其是过氧亚硝酸盐[ONOO⁻]）密切相关，而后者在多种疾病的发生中扮演着关键角色。由于焦亡与细胞极性和肿瘤微环境密切相关，对其监测具有很大挑战性。在本研究中，我们开发了一种近红外荧光探针PBQI，它对极性和ONOO⁻的波动具有高灵敏度和快速响应能力。PBQI靶向线粒体和脂滴，能够实时追踪焦亡相关的亚细胞变化。研究发现，在顺铂和二甲双胍诱导的焦亡过程中，PBQI能够区分正常细胞和癌细胞。为了缓解焦亡引起的炎症，本研究使用了双硫仑作为抑制剂，显著减轻了过度炎症反应。本研究突出了PBQI在研究极性、ONOO⁻与焦亡相互作用中的应用价值，并为开发更具针对性的癌症疗法提供了理论依据，这种疗法能够在最大化焦亡抗肿瘤效果的同时，最小化炎症副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F99d74b0555ae3c5249f17c4d63cd637f_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c07048&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【光治疗】&lt;code&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Naphthalenediimide-based heavy-atom-free nanoparticles for enhanced dual-functional type I photodynamic and photothermal therapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光动力治疗（PDT）和光热治疗（PTT）的双重功能疗法是一种非侵入性策略，能够克服各自方法的局限性，同时有效诱导肿瘤细胞死亡。此外，I型活性氧（ROS）在肿瘤缺氧环境中的生成过程相对独立于氧气，这为癌症治疗提供了显著优势。然而，设计能够同时增强I型ROS生成和光热效应的高效、无重原子光敏剂（PSs），尤其是在缺氧肿瘤环境中，以充分发挥双重功能PDT-PTT的潜力，仍然是一个关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，我们制备了基于萘二酰亚胺（NDI）的无重原子供体-受体-供体（D-A-D）型光敏剂，采用NDI作为受体，并在酰亚胺和2、6位进行可变取代，同时结合三种不同的电子给体。通过合成的NDIR、NDIT、NDIC和NDIP来评估单体状态下的PDT/PTT性能。其中，最具潜力的NDIP被包载以增强生物相容性，实现增强的渗透和滞留（EPR）效应，并通过分子间相互作用促进ROS生成。结果表明，NDIP纳米颗粒（NPs）的总ROS生成效率优于传统光敏剂（如玫瑰红B，RB），并且实现了19.7%的光热转换效率（PCE），显示出其作为I型PDT-PTT双重功能剂的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究证明了定制化的基于NDI的无重原子光敏剂纳米颗粒能够在缺氧肿瘤中增强I型ROS生成和光热效率，为有效的双重功能癌症治疗提供了有前景的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F7eba7738a942d1408b23f126a410ceae_MD5_19-23-00.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137526&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【算法】&lt;code&gt;Remote Sensing of Environment&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A novel GSM and fluorescence coupled full-spectral chlorophyll a algorithm for waters with high CDM content&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于有色碎屑物质 (CDM) 的干扰，仅利用较短可见光波长（小于 560 纳米）的标准海洋颜色算法在北冰洋 (AO) 中的表现不佳。纳入不易受 CDM 干扰的较长波长可能有助于反演水体属性，尤其是在 CDM 含量高的北极水域。同样，仅利用光谱红色区域的算法，例如基于荧光的算法，也不适合这些水域，因为难以准确描述背景弹性散射信号。
在本研究中，我们提出了一种算法，该算法通过将针对北冰洋调整后的 Garver-Siegel-Maritorena (GSM) 算法 (GSMA) 与优化的荧光发射模型相结合，考虑了全可见光谱域中浮游植物的弹性散射和荧光。我们的新算法 FGSM 显示出与为北冰洋叶绿素 a 浓度 (Chl) 估计量身定制的经验算法 (AO.emp) 相当的总体性能，平均绝对差 (MAD) 为 1.83。此外，FGSM 优于 GSMA 和荧光线高 (FLH) 算法，Chl 估计的 MAD 提高了高达 41%。
利用原位数据集和勒拿河三角洲（一个以高生产力和存在沿海 CDM 为特征的区域）的卫星数据进行的评估表明，对于富营养化水域，即 Chl 通常较高的情况下，FGSM 显著减轻了 AO.emp 和 GSMA 对 Chl 的低估，并表现出更强的鲁棒性，可以产生比其他半解析算法更多的反演结果。对于高悬浮颗粒物 (SPM) 的水域，FGSM 也表现出比本研究中评估的其他算法更优越的性能。未来仍需对北极水域，特别是浑浊的沿海水域进行进一步验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2Fb8c144493a54ac5d65be8210febc1f34_MD5_19-23-00.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.rse.2025.114667&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】用于蛋白质标记和化学蛋白质组学的磺酰肼新型光交联剂</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03006/</guid><pubDate>Wed, 19 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】用于蛋白质标记和化学蛋白质组学的磺酰肼新型光交联剂&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了磺酰肼作为新型光交联剂的应用，通过碱催化的低能量光活化生成活性卡宾，用于蛋白质标记和化学蛋白质组学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095224399_09-52-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光亲和标记广泛用于研究小分子与蛋白质的相互作用。然而，现有的光交联剂种类有限，通常会改变原配体的亲和力和结合模式。本文开发了一种新型的目标无关光亲和标记试剂——磺酰肼，这种试剂在紫外线照射下形成反应性卡宾。通过优化反应条件，我们成功标记了蛋白质中的五种不同氨基酸残基，并证明了其在单胺氧化酶 A (MAO-A) 和信号转导及转录激活因子 5b (STAT5b) 转录因子中的应用。磺酰肼的合成简便，适用于多种化学生物学和药物发现的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095231271_09-52-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 光活化磺酰肼的优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过合成并测试多种磺酰肼衍生物，选择出光活化效率最高的化合物。实验表明，380 nm 波长和 10 分钟的照射时间最为理想。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095242865_09-52-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 多种功能基团的耐受性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在 PBS 缓冲液（pH 7.4）中测试了不同取代基对磺酰肼光活化的影响，发现多种功能基团（如羧基、氨基、溴等）均能被良好标记。此外，磺酰肼的生成具有较高的基团耐受性和底物特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095253820_09-52-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 实验证明&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们合成了一些已知具有生物活性的磺酰肼配体，并通过光活化实验验证了其在不同蛋白质靶标中的应用。例如，单胺氧化酶 A (MAO-A) 和 STAT5b 转录因子被成功标记，表明这些新型磺酰肼光交联剂能够将非共价抑制剂转化为不可逆的共价抑制剂。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 多种氨基酸残基的标记&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 KRas G12D 抑制剂的研究，进一步证明了磺酰肼光亲和标记在多种氨基酸（如半胱氨酸、天冬氨酸、丝氨酸等）上的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 化学蛋白质组学研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们成功应用了磺酰肼片段探针对细胞裂解物中的蛋白质进行标记，并通过质谱分析鉴定了大量标记的蛋白质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227095307629_09-53-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;磺酰肼通过碱催化光活化生成活性卡宾，成为新型光交联剂。其低能量活化特性能够避免目标蛋白质的降解，具有广泛的基团耐受性和底物特异性。实验验证了其在单胺氧化酶 A、STAT5b 转录因子、乙酰胆碱酯酶和 KRas G12D 抑制剂中的应用，证明了其在化学蛋白质组学中的巨大潜力。磺酰肼光交联剂有望成为现有光亲和标记标签的有益替代品。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Garami, K. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Target agnostic photoaffinity labelling by sulfonylhydrazones. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; e202408701 (2025) doi:10.1002/anie.202408701.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】首个基于(杂)环芳烃的OLED器件，外量子效率超过30%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03016/</guid><pubDate>Wed, 19 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】首个基于(杂)环芳烃的OLED器件，外量子效率超过30%&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了1,4-氮硼嵌入的环芳烃，其具有最小的空腔和碗形分子几何结构。比较研究显示，该化合物与其螺旋类似物在光物理性质上存在显著差异，成功制备了首个基于(杂)环芳烃的OLED器件，外量子效率超过30%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195759274_19-57-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;环芳烃和杂环芳烃因其融合的宏环π-共轭结构在合成化学和材料科学中具有重要潜力。然而，由于合成上的挑战，特别是那些具有收缩空腔的环芳烃的发展仍然受到限制。本研究受有机硼基多共振热激活延迟荧光(TADF)发射体的合成进展启发，报道了一种嵌入1,4-氮硼的环芳烃，其具有已知(杂)环芳烃中最小的空腔。晶体学分析确认了该化合物的碗形分子几何结构，并触发了在空腔位置的通过空间共轭与离域π-电子的相互作用。与其螺旋类似物的比较研究表明，拓扑结构对光物理性质有显著影响，包括红移和展宽的发射带、延长的辐射衰减过程和更高效的三重态-单重态自旋翻转。基于其高效的TADF和极高的量子产率，我们成功制备了首个基于(杂)环芳烃的OLED器件，外量子效率超过30%，效率衰减极小。这些发现为设计具有独特性质的拓扑有机化合物提供了新见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195807812_19-58-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究采用两阶段合成路线：(i)钯催化的Buchwald交叉偶联反应形成宏环前体，产率为27%；(ii)在250°C下使用过量BBr_3进行的亲电C−H硼化反应，产率为16%。C-DABNA-MF的结构通过NMR光谱和高分辨率质谱(HR-MS)确认，具有碗形几何结构，并在固态中表现出很高的热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195825173_19-58-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;X射线晶体学分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;X射线晶体学揭示了C-DABNA-MF的碗形几何结构，具有准C_s对称性。空腔的收缩不仅支配了分子几何结构，还显著改变了电子波函数，与螺旋类似物相比，导致了光物理性质的显著变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论计算&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;密度泛函理论(DFT)和时间依赖性DFT(TD-DFT)计算表明，C-DABNA-core和其螺旋类似物之间在电子结构和跃迁性质上存在显著差异。C-DABNA-core中出现了一种非典型的通过空间共轭(TSC)通道，导致了LUMO的能量降低和能带隙的缩小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195834356_19-58-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;C-DABNA-MF在氯苯溶液中的光物理性质显示，其UV-vis吸收光谱与理论预估相一致，表现出强烈的黄色发射，量子产率(Φ_PL)达到87%。时间分辨光谱(TR-PL)表明，该化合物具有双指数衰减特性，并通过TADF机制参与发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195841902_19-58-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;设备应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于C-DABNA-MF的OLED器件展示了优异的电致发光性能，EQE_max超过30%，在高亮度下效率衰减极小。改进后的设备结构采用稳定的共激发体系，大幅降低了启亮电压，提高了最大亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195849024_19-58-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究展示了1,4-氮硼嵌入环芳烃在合成、结构和光物理性质上的独特优势，并成功应用于OLED器件。这些发现为设计具有独特光物理性质的拓扑有机化合物提供了重要启示。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xie, W.; Cao, X.; Huang, M.; Xu, K.; Gui, C.; Chen, Z.; Song, X.-F.; Wei, Y.; Liu, H.; Hua, T.; Yang, M.; Yin, X.; Miao, J.; Yang, C. 1,4-Azaborine Participation Enables Inaccessible Cycloarene with Unique Photophysical Properties. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c13264. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13264.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】克服放疗抗性，基于离子发生器的放疗增强策略诱导铁死亡并激活 STING 信号通路</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03008/</guid><pubDate>Tue, 18 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】克服放疗抗性，基于离子发生器的放疗增强策略诱导铁死亡并激活 STING 信号通路&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于离子发生器的放疗增强策略，利用铁和锰离子联合诱导癌细胞铁死亡和激活 STING 信号通路，以克服放射抗性并改善肿瘤免疫微环境。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;放疗依赖于 DNA 损伤引发的癌细胞死亡和随后的抗肿瘤免疫反应。然而，细胞周期异质性和免疫抑制性肿瘤微环境削弱了放疗效果。本研究在小鼠模型中展示了一种基于离子发生器的放疗增强策略，该离子发生器在肿瘤微环境中释放铁和锰离子，从而诱导铁死亡并激活 STING 信号通路，增强肿瘤免疫反应。结果表明，这种策略可显著抑制放射抗性肿瘤及其远处转移，提高放疗临床效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227101759194_10-17-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;建立放射抗性细胞模型&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过 X 射线辐照建立 RR-4T1 细胞株，并验证其抗辐射特性。结果显示，RR-4T1 细胞在 50Gy 辐射剂量下存活率显著提高，侵袭和迁移能力增强，表明成功构建了放射抗性乳腺癌细胞模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227101806889_10-18-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Fe 掺杂 Mn3O4 纳米颗粒的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用一步热注入法合成 Fe 掺杂 Mn3O4 纳米颗粒，并通过配体交换和聚乙二醇修饰提高其生物相容性和稳定性。不同掺杂水平的纳米颗粒在肿瘤微环境中表现出显著的铁和锰离子释放特性，有助于诱导铁死亡和激活 STING 信号通路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227101812472_10-18-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米颗粒的体内治疗效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在 RR-4T1 小鼠模型中，Fe 掺杂 Mn3O4 纳米颗粒联合放疗显著抑制肿瘤生长和转移。与对照组相比，肿瘤体积和重量显著减小，肺部转移结节数量减少。此外，治疗组小鼠的 CD8+T 细胞浸润增加，MDSC 和 M2 巨噬细胞比例下降，表明免疫微环境得到显著改善。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227101819934_10-18-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;免疫微环境调控机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;进一步研究表明，Fe 掺杂 Mn3O4 纳米颗粒联合放疗显著降低肿瘤组织中 MDSC 和 M2 巨噬细胞比例，同时增加 CD8+T 细胞和 DC 成熟率。这些结果表明，该策略通过调控免疫微环境，有效克服放射抗性并增强抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227101829095_10-18-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Fe/Mn 离子的协同作用机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过 ELISA 和免疫荧光染色等实验，验证了铁离子诱导的铁死亡和锰离子激活的 STING 信号通路的协同作用。结果显示，Fe 掺杂 Mn3O4 纳米颗粒联合放疗显著增加了肿瘤组织中的 4-HNE、IFN-α和 IFN-β水平，并显著增强了 DNA 损伤程度，表明其在消除放射抗性方面具有显著效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227101834998_10-18-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Fe 掺杂 Mn3O4 纳米颗粒联合放疗通过诱导铁死亡和激活 STING 信号通路，有效克服了放射抗性并增强了肿瘤免疫反应。本研究为开发新型抗放射抗性策略提供了重要依据，具有潜在的临床应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227101844871_10-18-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;R. Zhang, M. Chen, H. Zhou, Y. Liu, Y. Wang, C. Chen, Y. Li, J. Zeng, J. Cui, R. Duan, M. Gao, Eliminating Radioresistance With a Magnetic Ion-Generator by Simultaneously Augmenting DNA Damage and Diminishing Immunosuppression. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2025, 2406378. https://doi.org/10.1002/adma.202406378&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀【JACS】 颠覆性突破！纳米“拆弹部队”精准中和真菌毒素，结直肠癌免疫疗效暴增4.99倍，开启癌症治疗新篇章！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0026/</guid><pubDate>Sun, 16 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀【JACS】 颠覆性突破！纳米“拆弹部队”精准中和真菌毒素，结直肠癌免疫疗效&lt;strong&gt;暴增4.99倍&lt;/strong&gt;，开启癌症治疗新篇章！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Candidalysin-Neutralizing Nanomodulator Enhances Colorectal Cancer Immunotherapy by Targeting Fungi–Macrophage Crosstalk
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Xian-Zheng Zhang* 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13804&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/110653b66dd2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚨 从“隐形推手”到“精准清除”：被忽略的癌症推手——真菌&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤治疗，尤其是结直肠癌（CRC）的免疫治疗领域，我们总将目光聚焦于癌细胞本身、免疫细胞和细菌。然而，一项来自《Journal of the American Chemical Society》的重磅研究提醒我们，有一个“隐形推手”一直在幕后默默地阻碍着免疫疗效，那就是&lt;strong&gt;真菌&lt;/strong&gt;，特别是&lt;strong&gt;白色念珠菌（&lt;em&gt;C. albicans&lt;/em&gt;）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最新的研究证据显示，在结直肠癌组织中，白色念珠菌的丰度显著上升 。这可不是什么好事，它的增多不仅与&lt;strong&gt;肿瘤的加速进展&lt;/strong&gt;有关，还会&lt;strong&gt;加剧肿瘤微环境（TME）的免疫抑制状态&lt;/strong&gt; 。简单来说，肿瘤越大、免疫越差，它就越“嚣张” 。这种真菌富集与&lt;strong&gt;患者生存率下降&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;免疫治疗应答不良&lt;/strong&gt;呈高度负相关 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但真菌究竟是如何帮着肿瘤作恶的呢？科研人员发现，白色念珠菌就像一个 &lt;strong&gt;“特洛伊木马”&lt;/strong&gt;。它会分泌一种名为&lt;strong&gt;念珠菌溶素（candidalysin）&lt;/strong&gt; 的关键毒性因子 。这种毒素进入战场后，会直接攻击TME中最丰富、最关键的免疫细胞——&lt;strong&gt;巨噬细胞&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/111013086ee7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;激活NLRP3炎症小体介导的焦亡通路&lt;/strong&gt;，念珠菌溶素让巨噬细胞陷入“自爆” 。巨噬细胞大量死亡（总量减少了53.39% ），剩下的也会被“驯化”成促肿瘤的M2型巨噬细胞，导致M1/M2比例暴跌，从而&lt;strong&gt;建立起高度免疫抑制的肿瘤微环境&lt;/strong&gt; 。这就是为什么很多免疫疗法效果不佳的核心痛点之一：&lt;strong&gt;免疫细胞在战斗前就被真菌毒素“团灭”了&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的重大意义，就在于&lt;strong&gt;首次揭示&lt;/strong&gt;了念珠菌溶素诱导巨噬细胞焦亡是结直肠癌免疫抑制的关键机制 ，并创造性地提出了一种&lt;strong&gt;纳米“拆弹部队”&lt;/strong&gt;，来精准地拆除这个免疫抑制的“炸弹”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;💡 核心方法与技术细节解密：纳米“拆弹部队”是如何炼成的？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项突破的核心在于一个精密设计的&lt;strong&gt;纳米调控剂&lt;/strong&gt;——&lt;strong&gt;HM-PGC@GSK&lt;/strong&gt; 。它不是一个传统的抗真菌药，而是一个集&lt;strong&gt;精准制导、毒素中和、真菌形态调控、免疫激活&lt;/strong&gt;于一体的&lt;strong&gt;多功能智能纳米系统&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米调控剂的“三大核心组件”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;HM-PGC@GSK由三个关键部分构成，它们各司其职，共同完成了对真菌-巨噬细胞轴的复杂调控:&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1. &lt;strong&gt;“毒素中和剂”：C12-GE肽链&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;科研人员首先通过&lt;strong&gt;噬菌体展示技术&lt;/strong&gt;，从一个12肽库中筛选出了一个能&lt;strong&gt;特异性结合&lt;/strong&gt;念珠菌溶素的中和肽&lt;strong&gt;GE&lt;/strong&gt;（GIFTYHYTDTAE）。通过ELISA实验，他们确认了GE肽对念珠菌溶素具有&lt;strong&gt;更强的结合亲和力&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，为了增强中和剂的效力并赋予其真菌形态调控功能，GE肽被“嫁接”上了一条&lt;strong&gt;长碳链C12&lt;/strong&gt;，形成了最终的&lt;strong&gt;C12-GE&lt;/strong&gt; 。C12链就像一个“形态转换开关”，它能插入白色念珠菌的磷脂双分子层，&lt;strong&gt;有效地将其致病性的“菌丝形态”（hyphae）转化为惰性的“酵母形态”（yeast）&lt;/strong&gt; 。在所有测试的碳链中，C12链表现出&lt;strong&gt;最高的抑制效果，能将菌丝形成减少约89.4%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;C12-GE的“双重作用”至关重要：&lt;strong&gt;中和毒素，阻止巨噬细胞焦亡；调控形态，进一步削弱真菌的致病力&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. &lt;strong&gt;“免疫基因调节器”：GSK-3484862（GSK）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米系统的第二部分是内部包裹的药物——&lt;strong&gt;GSK-3484862&lt;/strong&gt; 。它是一种&lt;strong&gt;DNA甲基转移酶1（DNMT1）选择性非共价抑制剂&lt;/strong&gt;，属于表观遗传调节剂 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它的作用是&lt;strong&gt;解除肿瘤细胞的“伪装”&lt;/strong&gt;。GSK通过诱导肿瘤细胞DNA去甲基化，&lt;strong&gt;显著上调肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体I类分子（MHC I）的表达&lt;/strong&gt; 。MHC I是肿瘤细胞向免疫细胞“展示”自身抗原的关键平台。GSK的激活，相当于&lt;strong&gt;让肿瘤细胞暴露了更多的“身份特征”&lt;/strong&gt;，极大地促进了抗原呈递，从而&lt;strong&gt;增强了适应性抗肿瘤免疫&lt;/strong&gt;，并有助于建立长期的&lt;strong&gt;免疫记忆&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3. &lt;strong&gt;“生物制导外壳”：HM巨噬细胞膜&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;要将这个复杂的纳米“弹头”精准投送到肿瘤和真菌所在的位置，需要一个智能的导航系统 。科研人员创造性地使用了&lt;strong&gt;被白色念珠菌菌丝刺激过的巨噬细胞膜（HM）&lt;/strong&gt; 作为纳米颗粒的外壳 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不同形态的白色念珠菌（菌丝 vs. 酵母）会诱导巨噬细胞表面表达&lt;strong&gt;不同的模式识别受体（PRRs）&lt;/strong&gt; 。研究发现，&lt;strong&gt;菌丝形态&lt;/strong&gt;会特异性地上调巨噬细胞表面TLR2、TLR4和甘露糖受体（MR）的表达 。而这个独特的受体组合（PRR Profile），恰好可以作为特异性识别菌丝的“生物雷达” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，用这种 &lt;strong&gt;“菌丝预处理”的巨噬细胞膜&lt;/strong&gt;包裹纳米颗粒（形成HM-PGC@GSK），使得纳米颗粒能够&lt;strong&gt;精准地靶向&lt;/strong&gt;TME中的白色念珠菌菌丝，显著增强了肿瘤部位的富集和保留 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PGC聚合物本身还整合了&lt;strong&gt;基质金属蛋白酶-2（MMP-2）响应肽&lt;/strong&gt; 。由于MMP-2在肿瘤微环境中高表达，这种设计确保了纳米系统只在肿瘤部位特异性降解，释放C12-GE和GSK，从而&lt;strong&gt;避免了对正常肠道菌群的干扰&lt;/strong&gt;，实现了&lt;strong&gt;肿瘤特异性释放&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;最小化脱靶效应&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 数据背后的创新与颠覆性分析：免疫疗效为何能&lt;strong&gt;暴增4.99倍&lt;/strong&gt;？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的颠覆性不仅在于精巧的设计，更在于其在体外和体内模型中取得的惊人数据，有力地证明了 &lt;strong&gt;“干预真菌-巨噬细胞轴”&lt;/strong&gt; 的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 成功“拯救”巨噬细胞，逆转免疫抑制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;HM-PGC@GSK的核心突破在于&lt;strong&gt;阻止了巨噬细胞的“自杀式”焦亡&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/111038bcb421.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，单纯暴露于白色念珠菌会显著诱导巨噬细胞焦亡，表现为&lt;strong&gt;PI阳性细胞比例升高、LDH和炎症因子IL-1β大量释放&lt;/strong&gt; 。而使用HM-PGC@GSK处理后，&lt;strong&gt;PI阳性细胞显著减少&lt;/strong&gt;，与仅用C. albicans处理组相比，HM-PGC@GSK组的&lt;strong&gt;IL-1β分泌被显著抑制&lt;/strong&gt; 。这直接证明了纳米系统成功中和了念珠菌溶素的毒性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，HM-PGC@GSK不仅止损，还实现了&lt;strong&gt;免疫重编程&lt;/strong&gt; 。它将巨噬细胞的表型从免疫抑制的M2样状态，&lt;strong&gt;逆转为促炎症的M1样抗肿瘤状态&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;M1/M2比例：&lt;/strong&gt; HM-PGC@GSK处理后，M1/M2巨噬细胞比例&lt;strong&gt;显著提高，比C. albicans单独处理组提高了3.6倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞因子分泌：&lt;/strong&gt; 相比C. albicans处理导致的TGF-β（免疫抑制因子）升高和TNF-α（促炎症因子）降低，HM-PGC@GSK显著&lt;strong&gt;抑制了TGF-β分泌&lt;/strong&gt;并&lt;strong&gt;促进了TNF-α表达&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明，纳米系统成功将巨噬细胞从“肿瘤帮凶”&lt;strong&gt;变回了“抗癌主力军”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;T细胞活化和IL-17反应暴增&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;巨噬细胞的活化迅速向下游T细胞传递了积极信号。在脾细胞共培养实验中，HM-PGC@GSK展现出对T细胞亚群的显著调控能力 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Th17细胞：&lt;/strong&gt; 重要的抗肿瘤免疫细胞——&lt;strong&gt;Th17细胞（CD4$^+$IL-17a$^+$）的比例显著增加&lt;/strong&gt;，比C. albicans单独处理组&lt;strong&gt;增加了4.99倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Treg细胞：&lt;/strong&gt; 免疫抑制性的&lt;strong&gt;调节性T细胞（Tregs）比例则显著降低&lt;/strong&gt;，降至C. albicans单独处理组的&lt;strong&gt;0.16倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;杀伤活性：&lt;/strong&gt; HM-PGC@GSK处理显著增强了T细胞介导的对CT26肿瘤细胞的细胞毒性，杀伤能力比C. albicans单独处理组&lt;strong&gt;提高了57.83%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/111052a40508.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体外实验的这些数据，尤其Th17细胞比例4.99倍的增加，为体内的抗肿瘤效果奠定了坚实的免疫学基础 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;体内实体瘤抑制率高达85.04%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将目光投向活体动物实验，在荷瘤小鼠皮下结直肠癌模型中，HM-PGC@GSK展现了卓越的治疗效果 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤抑制率：&lt;/strong&gt; 实验结果显示，HM-PGC@GSK组的肿瘤抑制率达到了惊人的&lt;strong&gt;85.04%&lt;/strong&gt; ，显著高于PC对照组（25.00%）、PGC组（49.69%）和未包膜的PGC@GSK组（63.37%） 。这清晰地证明了&lt;strong&gt;巨噬细胞膜（HM）的靶向作用&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;GSK的协同效应&lt;/strong&gt;对疗效的关键贡献 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;巨噬细胞积累：&lt;/strong&gt; 免疫荧光分析显示，HM-PGC@GSK显著增强了巨噬细胞在肿瘤内的积累，积累量比对照组&lt;strong&gt;高出16.28倍&lt;/strong&gt; 。这直接反驳了C. albicans导致的巨噬细胞流失，证明了纳米系统成功地&lt;strong&gt;维持了巨噬细胞在肿瘤内的存在&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫细胞浸润：&lt;/strong&gt; 在HM-PGC@GSK组中，M1样巨噬细胞增加了2.22倍，CD8$^+$杀伤性T细胞增加了3.93倍，Th17细胞增加了3.51倍，而Treg细胞比例下降了41.39% 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/111100618146.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;联合免疫检查点阻断（ICB）疗法，肿瘤抑制率达94.35%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在更具临床挑战性的&lt;strong&gt;原位（Orthotopic）&lt;/strong&gt; 结直肠癌模型中，HM-PGC@GSK与免疫检查点阻断剂&lt;strong&gt;αPD-1&lt;/strong&gt;的联用效果更是达到了高潮 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;联合疗效：&lt;/strong&gt; 联合治疗组的肿瘤抑制率达到了&lt;strong&gt;94.35%&lt;/strong&gt; ，显著高于αPD-1单药组（54.28%）和HM-PGC@GSK单药组（78.67%） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生存期延长：&lt;/strong&gt; 联合疗法将小鼠的中位生存期从28天延长至&lt;strong&gt;49天，提高了75%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长效免疫记忆：&lt;/strong&gt; 在脾脏中，联合治疗显著增加了&lt;strong&gt;中心记忆T细胞（T$_{\text{CM}}$）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;效应记忆T细胞（T$_{\text{EM}}$）&lt;/strong&gt; 的数量，分别比对照组增加了&lt;strong&gt;6.46倍和2.37倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些数据无可辩驳地证明，通过&lt;strong&gt;靶向真菌-巨噬细胞轴&lt;/strong&gt;来解决免疫抑制的源头问题，可以极大地 &lt;strong&gt;“复活”&lt;/strong&gt; 肿瘤微环境，从而&lt;strong&gt;显著增强现有免疫疗法的疗效&lt;/strong&gt;，并建立起持久的抗肿瘤免疫记忆 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/11112640eac8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌍 应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到临床的距离&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究为癌症免疫治疗，特别是那些&lt;strong&gt;伴有真菌感染或真菌生态失衡（fungal dysbiosis）&lt;/strong&gt; 的肿瘤（如结直肠癌、胃肠道肿瘤），提供了一条&lt;strong&gt;全新的、精准的干预策略&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HM-PGC@GSK的成功，标志着纳米医学从单纯的药物递送，迈向了 &lt;strong&gt;“生物环境编辑”的新阶段 。通过调节真菌的形态和毒性，修复巨噬细胞的功能，再通过表观遗传学手段激活适应性免疫，它实现了对肿瘤微环境的多维度、高精度重塑&lt;/strong&gt;。未来，这种设计思路有望推广到其他由微生物生态失衡驱动的癌症类型 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/111138417921.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;存在的局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;然而，科学的严谨性要求我们正视其局限性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，尽管HM-PGC@GSK在C. albicans过量生长的模型中展现了卓越的疗效，但在&lt;strong&gt;缺乏C. albicans感染&lt;/strong&gt;的原位结直肠癌模型中，它的疗效&lt;strong&gt;明显低于&lt;/strong&gt;αPD-1单药，抑制率仅为30.1% 。这明确表明，&lt;strong&gt;该纳米调控剂的疗效是“环境依赖型”的&lt;/strong&gt;，其首要作用是&lt;strong&gt;精确靶向瘤内真菌&lt;/strong&gt; 。在临床转化中，患者的&lt;strong&gt;真菌丰度诊断&lt;/strong&gt;将成为用药的前提 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，研究也提及，&lt;strong&gt;不同巨噬细胞亚型&lt;/strong&gt;对念珠菌溶素的敏感性可能存在差异，这与它们的代谢程序和炎症小体的基础激活状态有关 。如何在更复杂的TME中，精细调控所有巨噬细胞亚群，仍是未来的挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/11114763a3a4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来的发展路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这项研究的路线图清晰而振奋人心：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;个性化诊断与治疗：&lt;/strong&gt; 进一步开发&lt;strong&gt;快速、精准&lt;/strong&gt;的瘤内真菌丰度和形态诊断技术，实现 &lt;strong&gt;“先诊断，再纳米干预”&lt;/strong&gt; 的个性化癌症治疗流程 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多真菌靶向：&lt;/strong&gt; 扩展纳米系统的靶向范围，以应对其他在不同癌症中富集的真菌种类（如肺癌中的&lt;strong&gt;芽生菌属&lt;/strong&gt;、乳腺癌中的&lt;strong&gt;马拉色菌属&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;组合策略优化：&lt;/strong&gt; 探索HM-PGC@GSK与更多新型免疫疗法（如CAR-T、T细胞双特异性抗体）的组合潜力，以期实现更深层次的免疫激活 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项研究不仅提出了一个精巧高效的纳米解决方案，更重要的是，它为我们揭示了一个&lt;strong&gt;全新的免疫治疗靶点——肿瘤相关的真菌-免疫细胞轴&lt;/strong&gt; 。纳米“拆弹部队”HM-PGC@GSK的成功，让我们有理由相信，癌症免疫治疗的未来，将更加&lt;strong&gt;精准、智能和有效&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】三维光致变色MOFs的光控开关</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03018/</guid><pubDate>Sat, 15 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】三维光致变色MOFs的光控开关&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文探讨了通过金属-有机多面体设计，调控三维光致变色金属-有机框架(MOFs)的光开关动力学。研究团队展示了如何利用亲脂性功能化，促进与光活性N-供体配体在脂肪溶剂中的组装和结晶，成功实现多轴对齐光响应二芳乙烯(DTE)基团在三维框架中的协同开关特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305202417654_20-24-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;金属-有机多面体(MOPs)作为设计高孔隙框架的多功能超分子构件因其多样化的几何形状和金属位点的可达性，展示了多种功能化方式。本文通过脂肪溶剂中的亲脂性功能化，与光活性N-供体配体实现多轴对齐的光响应二芳乙烯(DTE)基团三维框架(DUT-210(M), M=Cu和Rh)，展示了协同开关特性。基于原位PXRD、UV-vis光谱和密度泛函理论计算，实验和理论研究证明了通过改变金属-配体键强度，有效调控光开关性动力学。新型多孔框架在推动基于光子的马达、致动器和释放系统的知识发展中起到了重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305202424717_20-24-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;MOPs的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：采用两步合成程序，首先合成MOPs，再将其与线性双齿配体结合形成三维框架。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成过程&lt;/strong&gt;：MOPs是通过使用C12mBDC和M2(COO)4节点合成，并通过PXRD、UV-vis光谱和密度泛函理论(DFT)进行表征。DUT-209(Cu)和DUT-209(Rh)显示了良好的晶体形貌和高热稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305202518294_20-25-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光致变色性能&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;配体合成&lt;/strong&gt;：通过五步合成法合成BPMTC配体，并用UV和可见光照射观察其光异构化行为，表现出快速的光异构化动力学。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MOFs的设计与合成&lt;/strong&gt;：采用亲脂性长链功能化MOPs和光致变色BPMTC配体，通过脂肪溶剂成功连接形成DUT-210(Cu)和DUT-210(Rh)框架，表现出独特的颜色变化和光响应性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305202450789_20-24-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光开关性动力学&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实验结果&lt;/strong&gt;：通过原位UV-vis光谱观察DUT-210(Cu)和DUT-210(Rh)在光照下的颜色变化，并通过光学循环实验展示其显著的光开关耐久性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;理论解释&lt;/strong&gt;：DFT计算结果表明，Rh基MOFs具有更强的金属-配体键强度，因此DUT-210(Rh)框架在光开关过程中表现出更高的刚性和更快的光异构化速率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305202502071_20-25-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光诱导结构转变&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实验结果&lt;/strong&gt;：原位PXRD实验展示DUT-210(Cu)框架在UV光照下的晶格收缩和部分解体，而DUT-210(Rh)保持其晶体结构，表明其在高强度UV光照下的潜在应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过设计功能化的MOPs并将其与长链光致变色配体结合，成功合成了具有高光开关性和动态响应性的三维MOFs。本文首次报道了基于Rh的MOPs晶体框架，并展示了其在光致变色和光诱导结构转变中的优越性能。研究结果为未来基于MOPs的动态光响应材料的发展提供了重要的理论和实验支持。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;in, E.; Bon, V.; Das, S.; Wonanke, A. D. D.; Etter, M.; Karlsen, M. A.; De, A.; Bönisch, N.; Heine, T.; Kaskel, S. Engineering Photoswitching Dynamics in 3D Photochromic Metal–Organic Frameworks through a Metal–Organic Polyhedron Design. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17203. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17203.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】高达1.1 eV的反斯托克斯位移，纳米晶体敏化的有机光子上转换中镧系元素-三重态能量转移</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03020/</guid><pubDate>Sat, 15 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】高达1.1 eV的反斯托克斯位移，纳米晶体敏化的有机光子上转换中镧系元素-三重态能量转移&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了镧系元素纳米晶体敏化的有机光子上转换，采用808 nm激发，产生从600 nm到475 nm的上转换发光。研究重点是镧系元素到有机三重态的能量转移，展示了纳米晶体敏化在上转换应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100936560_10-09-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;三重态-三重态湮灭（TTA）介导的有机光子上转换在能量转换和光催化中具有重要潜力，但在单波长近红外激发下实现高效的多波长上转换仍是一个挑战。本文提出利用镧系元素掺杂的纳米晶体（LnNCs）敏化TTA上转换，通过能量中继分子实现从镧系元素到TTA发射体的能量连续转移，实现高达1.1 eV的反斯托克斯位移。该方法展示了上转换发射的可调性和减少能量损失的能力，并在近红外诱导光聚合等应用中表现出潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100943673_10-09-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;镧系元素-三重态能量转移设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究中通过镧系元素-三重态能量转移（fTET）设计，实现了从Nd³⁺离子到能量中继分子的高效能量转移，进而传递给TTA发射体。高浓度Nd³⁺掺杂的NaGdF₄纳米晶体被用作能量供体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100952132_10-09-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TCPP能量中继分子的引入&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用四(4-羧基苯基)卟啉（TCPP）作为能量中继分子，桥接Nd³⁺离子与有机发射体间的能量间隙。TCPP的引入不仅提高了fTET效率，还促进了能量向湮灭体的转移，实现了高效的上转换发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306100959239_10-09-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;上转换发射光谱分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验展示了不同有机湮灭体（如TIPSAn、DPBF、BPEA和Rub）在808 nm激发下的广谱上转换发射。结果表明，Nd-TCPP敏化的NaGdF₄纳米晶体能够高效激发这些湮灭体，产生从450 nm到700 nm的上转换发光。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;表面修饰与能量传递距离&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现，表面修饰对fTET效率至关重要。通过部分替代表面油酸（OA）为TCPP，显著提高了上转换强度。此外，研究了不同壳层厚度对上转换效率的影响，发现最佳壳层厚度因湮灭体的不同而异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101008873_10-10-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验模型与数据拟合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;构建了Nd³⁺、TCPP和湮灭体间能量传递过程的模型，考虑了能量回传和表面猝灭的影响。通过实验数据拟合，确定了壳层厚度对上转换效率的关键影响因素。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;近红外诱导光聚合应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将Nd-TCPP敏化的上转换系统应用于近红外诱导光聚合，成功实现了光聚合反应，展示了该系统在实际应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101015622_10-10-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文展示了镧系元素纳米晶体敏化的有机光子上转换中镧系元素-三重态能量转移的距离敏感性。通过优化表面修饰和壳层厚度，提高了能量传递效率，并展示了该系统在光催化和3D打印等领域的应用潜力。该研究提供了一种克服TTA系统中能量失配问题的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ju, Z.; Deng, R. Cascade Lanthanide‐Triplet Energy Transfer for Nanocrystal‐Sensitized Organic Photon Upconversion. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202422575. https://doi.org/10.1002/anie.202422575.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十五期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00010/</guid><pubDate>Fri, 14 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十五期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226162943054_16-29-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【用于癌症检测的荧光探针】&lt;code&gt;Russian Journal of Organic Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Synthetic Strategies of Target of the Fluorescent Probe and Their Application in Cancer Detection (A Review)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于荧光的癌症诊断是生物医学研究中发展迅速的一个领域。荧光探针以其出色的灵敏度、特异性和实时成像能力而著称，已成为癌症诊断不可或缺的工具。荧光探针的生产涉及合理设计和化学合成化合物，使其在与癌症相关的生物过程相互作用时发出荧光。为了满足不断变化的癌症检测需求，探针设计的最新进展主要集中在提高灵敏度、选择性和光物理性质上。生物成像是荧光探针在癌症检测中的众多应用之一。本研究重点介绍了荧光探针在肿瘤学早期诊断和改善患者预后方面的应用，并全面概述了荧光探针合成和应用方面的最新进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F3bddd8bad392ba6e670d9d8817f053b4_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1134/S1070428024130232&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【机理】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Colorimetric Xylenol Orange: A Long-Buried Aggregation-Induced Emission Dye and Restricted Rotation for Dual-Mode Sensing of pH and Metal Ions&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;三苯甲烷染料作为全球第三大染料类别，在比色传感领域应用广泛。然而，传统的三苯甲烷染料通常不具备荧光特性，限制了其在传感领域的进一步发展。本研究着重探讨三苯甲烷染料的荧光“开/关”控制，以拓展其在传感技术中的应用。具体而言，以三苯甲烷染料二甲酚橙（XO）为研究对象，发现其具有聚集诱导发光（AIE）特性，进而实现了通过分子内旋转控制荧光的“开/关”。该发现不仅拓宽了 XO 的光学性质，使其从比色染料转变为比色/荧光双模式 AIE 染料，还验证了基于 AIE 的荧光“开/关”控制能够提升 XO 的传感性能。此外，通过使用牛血清白蛋白抑制分子旋转，增强了 XO 的荧光发射，实现了比色/荧光双模式指示 pH 值和金属离子。相较于单一比色传感，双模式传感凭借其自验证效应，展现出更高的准确性。本研究揭示了三苯甲烷染料基于 AIE 的荧光“开/关”控制机制，为三苯甲烷染料在传感领域的应用注入了新的活力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F606aeecbfa5b7d1d418b822234ae949f_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05819&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【Tl3+】&lt;code&gt;RSC Advances&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Selective fluorescent probe for Tl3+ ions through metal-induced hydrolysis and its application for direct assay of artificial urine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种简易的荧光探针，旨在检测人造尿液样本中的铊 (III) 离子 (Tl3+)。该 Tl3+信号探针 (TP-1) 由 2-乙酰基-6-甲氧基萘和肼轻松制备。在含有 1% (v/v) N, N-二甲基甲酰胺作为助溶剂的 pH 4.8 醋酸缓冲溶液中，探针 TP-1 在 Tl3+存在下表现出荧光“开启”信号行为。其他金属离子、阴离子以及尿酸、尿素和肌酐等主要尿液成分均未产生任何明显的荧光变化。TP-1 对 Tl3+的信号响应归因于腙部分的 hydrolysis，产生母体荧光团 2-乙酰基-6-甲氧基萘。TP-1 检测 Tl3+的极限为 19 nM，信号在 2 分钟内完成。此外，为了进一步优化腙衍生物的 Tl3+信号响应，本文比较了密切相关的酮-腙 (TP-1) 和醛-腙 (TP-2) 衍生物之间结构变化的影响。研究证实酮-腙 (TP-1) 表现出快速稳定的 Tl3+信号行为，并在测量条件下具有令人满意的稳定性。最后，作为实际应用，本文使用智能手机作为便携式信号测量和数据分析设备，对人造尿液样品进行了 Tl3+分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F5621c094ea7233dd0356f031ac155c4e_MD5_16-28-16.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4RA06726F&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【Cu2+】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Tb-based Metal–Organic Framework-Referenced Fluorescence Assay for Distinguishing Hydroquinone from Its Isomers and Subsequent Quantitative Visual Detection of Cu2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;此项研究创新性地利用了一种基于铽金属有机框架（Tb-MOF）的比例荧光纳米探针，实现了对水体中环境污染物对苯二酚（HQ）的选择性识别和铜离子（Cu2+）的便捷定量检测。该方法巧妙地利用 HQ 自身在 338 纳米处的蓝色发射作为响应信号，而 Tb-MOF 的绿色荧光（545 纳米）则作为参考信号。值得注意的是，HQ 的两种异构体间苯二酚（RC）和邻苯二酚（CC）在相同实验条件下几乎不产生荧光发射，这使得该探针能够有效地将 HQ 与其他异构体区分开来。通过监测荧光强度比值 F338/F545 的变化，实现了对 HQ 的选择性检测。此外，HQ 与 Cu2+之间的氧化还原反应会导致 HQ 荧光猝灭，而 Tb-MOF 荧光不受影响，从而实现了 Cu2+的灵敏可视化检测，肉眼可观察到从蓝绿色到绿色的颜色变化。借助智能手机，该方法能够以低至 1.67 微摩尔的检测限实现 Cu2+的定量可视化检测。在加标水样中进行的满意回收率和良好重复性实验表明，该传感平台适用于环境样品的现场监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F880ca53491184a7edc3f03d2a6605d04_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05616&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【Cr (VI)】&lt;code&gt;Microchimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Eco-friendly sensing of hexavalent chromium ions via copper-doped carbon quantum dots: a fluorescent probe for water safety&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种水热法合成铜掺杂碳点（Cu-CDs）的方法，以柠檬酸、尿素和氯化铜为原料，合成了发出蓝色荧光的颗粒，在 340 纳米激发下，其在 438 纳米处具有稳定的发射。通过全面的光谱和显微镜表征（包括红外光谱、X 射线光电子能谱、紫外光谱和高分辨透射电子显微镜），Cu-CDs 在不同的 pH 值、离子强度、温度和紫外线照射下都表现出卓越的稳定性。值得注意的是，Cu-CDs 表现出对水溶液环境中六价铬 [Cr (VI)] 离子的超灵敏和选择性检测能力，其原理是荧光猝灭。该系统对 0–80 µM 范围内的 Cr (VI) 表现出强大的线性响应，检测限（LOD）达到惊人的 0.186 µM，远低于世界卫生组织（WHO）规定的 0.96 µM 限值。这些发现使 Cu-CDs 成为环境监测和水安全应用的有效工具。
))]&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F7e1ab6fd2a853337d84c0749a9171ecd_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00604-024-06939-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【EDA】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Highly Selective Probe for Real-Time Monitoring of Ethylenediamine with Ratiometric Luminescent and Colorimetric Dual-Mode Responses&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型分子探针，名为 4,4′-(9H-咔唑-3,6-二基) 双 (1-(萘-2-基甲基) 吡啶-1-鎓) 碘化物 (p-N-DPC·I2)，该探针具有比例荧光和比色双重响应模式，能够实现对乙二胺 (EDA) 的高灵敏度和高选择性实时监测。实验和理论计算表明，该探针的响应机制是由于 p-N-DPC·I2 与 EDA 反应形成电荷转移 (CT) 态。此外，研究还开发了一种基于水凝胶的传感芯片，能够以低至 10 ppm 的浓度通过肉眼超灵敏地识别 EDA 蒸气。这项研究开发了一种新型探针，具有比例荧光和比色模式，可用于检测溶液和蒸气中的 EDA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F1a83cc4ffe0159b40c2c8e086d3f261b_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04080&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【ACT 和 CST】&lt;code&gt;Luminescence&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A New Fluorescence Probe for the Quantification of Acetylcysteine and Carbocisteine in Bulk and Spiked Urine: Greenness Appraisal by Exploiting Different GAC-Metric Strategies&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种新型荧光光谱传感器，用于灵敏地分析两种非荧光祛痰药物：乙酰半胱氨酸 (ACT) 和羧甲半胱氨酸 (CST)。该传感器利用新合成的荧光探针 2-[(2-羟乙基)-(2,8,10-三甲基吡啶并[2&apos;, 3&apos;: 3,4]吡唑并[1,5-a]嘧啶-4-基)-氨基]-乙醇（Flu. Probe）。该荧光探针在 275 nm 激发下于 445 nm 处表现出荧光发射。添加浓度逐渐增加的药物会导致 Flu. Probe 的荧光定量猝灭。对猝灭机制的研究表明，静态猝灭是两种药物的主要贡献因素。使用 DFT 和 TD-B3LYP 计算分析了 Flu. Probe 在 ACT 和 CST 存在下的光谱特性，揭示了典型的 π → π* 跃迁，这归因于稳定的氢键结构。所开发的方法已根据 ICH Q2 (R1) 指南进行验证。ACT 和 CST 的线性响应分别在 0.125–2.25 和 0.125–3.0 μg/mL 的浓度范围内观察到，检测限 (LOD) 分别为 31.97 和 37.14 ng/mL。所提出的荧光光谱平台已成功应用于药物剂型和加标尿液中 ACT 和 CST 的分析，浓度范围分别为 0.25–2.25 和 0.25–2.50 μg/mL，LOD 分别为 80.21 和 71.48 ng/mL。最后，采用 GAPI、六边形和 AGREE 方法评估了所提出方案的绿色度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F080a81b21b28ef38da5cf561e920218c_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/bio.70077&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【挥发性胺类】&lt;code&gt;Carbohydrate Polymers&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Three-dimensional cellulose acetate nanofiber aerogels: A novel platform for ratiometric fluorescence sensing of volatile amines in aquatic products&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究创新性地开发了一种醋酸纤维素纳米纤维气凝胶 (CA NFAs)，作为比例荧光传感器的固相载体，用于检测挥发性胺类物质，这对监测水产品的新鲜度至关重要。该传感器以异硫氰酸荧光素 (FITC) 为指示剂，原卟啉 IX (PPIX) 为内标，两者共价连接到纤维素骨架上。通过静电纺丝和冷冻干燥技术制备的 FITC/PPIX-CA NFAs 具有三维多孔结构，显著增强了目标气体分子的传质及其与探针分子的相互作用。所得传感器对三甲胺 (TMA) 表现出高灵敏度，检出限和定量限分别为 2.38 ppb 和 7.92 ppb，并且能在暴露后仅 10 秒内测量荧光强度变化。对比分析表明，由于气体分子与探针分子之间更好的相互作用，3D 结构化的 FITC/PPIX-CA NFAs 在挥发性有机化合物的检测方面优于传统的 2D 薄膜传感器。这项研究强调了 CA NFAs 作为先进的固相载体的潜力，可用于构建比例荧光传感器，为监测水产品的新鲜度提供了一种实用且无损的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F0fd3129f6aa25ed0ee7237f0a2c0e2db_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.123275&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【抗生素】&lt;code&gt;Food Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Simultaneous adsorption and fluorescent sensing of ampicillin based on a trimetallic metal-organic framework&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;该研究针对日益严重的人类健康问题——抗生素残留，探索了一种新型抗生素检测方法。通过在 NH2-MIL-53 (Al) 表面生长 Mo/Zn-MOF，构建了一种具有吸附作用的三金属有机框架材料 (NH2-MIL-53 (Al)@Mo/Zn-MOF)，用于同时预富集和检测氨苄西林 (AMP)。该材料具有较大的比表面积和稳定的晶体结构，有利于提高吸附效率和检测灵敏度。研究发现，NH2-MIL-53 (Al)@Mo/Zn-MOF 对 AMP 的吸附过程符合准二级动力学模型和 Langmuir 模型。此外，基于 NH2-MIL-53 (Al)@Mo/Zn-MOF 和 CdTe QDs@SiO2 的荧光供体以及米托蒽醌 (MIT) 的猝灭剂，建立了一种比例荧光传感器。随着 AMP 浓度的增加，CdTe QDs@SiO2 的荧光通过内滤效应 (IFE) 和光诱导电子转移 (PET) 过程逐渐被 MIT 猝灭，而 NH2-MIL-53 (Al)@Mo/Zn-MOF 的荧光则保持稳定。该传感器实现了对 AMP 的超灵敏检测，检测限低至 0.69 nM。同时，该传感器在食品和环境样品中的 AMP 检测中表现出令人满意的准确性和可靠性，为开发集吸附和检测于一体的抗生素传感器提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F30127894f1cf7ccb4e4b533b3a6eb879_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.142891&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【CD44】&lt;code&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Facile preparation of iridium-based AIE polymer dots for sensitive electrochemiluminescence immunoassay of CD44 protein&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种基于聚集诱导发光（AIE）活性的电化学发光（ECL）生物分析新方法。研究者通过简单的纳米沉淀法，将具有 AIE 活性但不溶于水的[Ir (bt)₂(acac)]封装在聚苯乙烯-马来酸酐（PSMA）中。这种封装策略能够有效限制 Ir (bt)₂(acac) 的自由运动，从而触发聚集诱导电化学发光（AIECL）效应。与等量的纯 Ir (bt)₂(acac) 相比，所得的 Ir (bt)₂(acac)-聚合物点（IrPdots）的水分散性和 ECL 强度都得到了显著提高。更重要的是，IrPdots 具有羧基，使其能够与生物分子偶联用于生物分析。基于此，研究者构建了一种夹心 ECL 免疫传感器，用于 CD44 的灵敏检测，其中使用制备的 IrPdots 标记的检测抗体（Ab2）作为 ECL 探针，聚苯胺纳米棒（PANI NRs）作为底物，为固定捕获抗体（Ab1）提供大的电活性表面。该传感器在优化的实验条件下，在 0.1 pg/mL 至 50 ng/mL 的 CD44 浓度范围内表现出良好的线性关系，检测限低至 77 fg/mL。这项工作为制备含有 AIE 活性环金属铱配合物的 Pdots 提供了一种新方法，有望扩展这些水不溶但具有高 AIE 活性的铱配合物在水性生物分析中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F383e37bd2dac9478a5b2beaaa3e2b2be_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.aca.2025.343639&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【全氟辛烷磺酸】&lt;code&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Perylene diimide based fluorescent sensors for aqueous detection of perfluorooctane sulfonate (PFOS)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;全氟辛烷磺酸 (PFOS) 作为全氟和多氟烷基化合物 (PFAS) 中危害最大的成员之一，因其在环境中的持久性、生物富集性和毒性而臭名昭著，引发了严重的环境和健康问题。因此，开发快速灵敏的水中 PFOS 检测方法对于有效监测和保护免受这种有害化学物质的侵害至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F892b79127f01da1356b466338f87c227_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.aca.2025.343670&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【生物硫醇】&lt;code&gt;Dyes and Pigments&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Sensitive fluorescent probe for monitoring and bioimaging biothiols in living systems&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型的红色荧光探针 BD-MSN，用于高效检测活体 HeLa 癌细胞和斑马鱼幼虫中内源性生物硫醇（Cys/Hcy/GSH）。生物硫醇是癌症的重要生物标志物，荧光成像为检测提供了有效手段。相较于传统检测方法，该探针具有高选择性、高灵敏度、低背景噪音、低干扰以及快速低成本等优势。BD-MSN 通过亲核取代反应合成，确保生物硫醇诱导的功能基团（BD）从荧光团（MSN-OH）上超灵敏地脱离，从而在 635 纳米处产生强烈的红色荧光。体外和体内实验证明，BD-MSN 具有良好的水溶性、生物相容性和低细胞毒性，并有望用于活体生物的癌症检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F5e2eb21abab3aea12b305ca1fccdf17a_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112650&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【氯霉素和汞离子】&lt;code&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Blue fluorescent carbon dots doped with nitrogen and sulfur as a dual-functional fluorescent probe for the detection of Hg2+ and chloramphenicol&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究致力于开发一种基于氮硫共掺杂蓝色荧光碳点（B-CDs）的荧光传感器，用于同时检测食品安全和环境监测中常见的两种污染物：氯霉素（CAP）和汞离子（Hg²⁺）。研究合成了 B-CDs 并对其进行了表征，评估了其作为传感器在不同浓度 CAP 和 Hg²⁺下荧光强度的变化。结果表明，该传感器对 CAP 和 Hg²⁺的检测均表现出良好的线性关系（R²分别为 0.9958 和 0.9944），检出限分别达到 0.31 μM/L 和 1.75 μM/L，显示出高灵敏度。同时，该传感器在温度、盐度和光照等多种条件下表现出优异的稳定性和光稳定性。这项工作为痕量 CAP 和 Hg²⁺的检测提供了一种简单、高效且高灵敏度的传感器，具有应用于环境监测和食品安全的巨大潜力，并有望推动更先进、经济、便携的荧光传感器的开发，以满足更广泛的分析需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F26ce13181c80f33125db2c3b3e3e5d85_MD5_16-28-16.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2025.141459&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【酒精】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Coumarin 153, a solvatochromic fluorescent probe, for analyzing the biodiesel blends derived from various feedstocks&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是一项关于生物柴油质量控制的研究，旨在开发一种快速、灵敏的酒精含量检测方法。生物柴油作为一种可再生能源，其质量受到酒精含量的影响，这些酒精可能来自掺杂物或生产过程中的残留。研究人员发现香豆素 153 (C-153) 在多种生物柴油原料（大豆、油菜籽、芝麻和玉米）中表现出优异的溶剂化变色特性。通过光谱学研究，该方法可快速、灵敏地检测甲醇、乙醇和丙醇，且可通过肉眼观察结果。以大豆生物柴油为例，乙醇的检测限可达 0.23 % v/v。酒精浓度（0–100 % v/v）的变化会显著影响 C-153 的寿命值，从 5.1 ns 降至 0.35 ns。此外，研究人员还利用量子化学计算建立了显式溶剂化模型（乙醇）和隐式溶剂化模型（生物柴油），以解释实验结果。研究表明，C-153 在生物柴油分析中具有潜在的应用价值，并有望推动未来光学方法在生物柴油酒精检测方面的简化和优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fdfddafc290494dccf59f288b4bed4d17_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125755&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【碱性磷酸酶】&lt;code&gt;Biosensors&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;BSA-Assisted Synthesis of Au Nanoclusters/MnO2 Nanosheets for Fluorescence “Switch-On” Detection of Alkaline Phosphatase&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于金纳米簇锚定二氧化锰纳米片（Au NCs-MnO2 NSs）的荧光探针，用于“开启型”检测碱性磷酸酶（ALP）。该探针利用牛血清白蛋白（BSA）为模板，通过简单的一锅法合成。在传感系统中，MnO2 NSs 同时作为能量受体和目标识别物，通过荧光共振能量转移（FRET）有效地猝灭 Au NCs 的荧光。当存在 ALP 时，其催化 L-抗坏血酸-2-磷酸（AAP）水解为抗坏血酸（AA），进而将 MnO2 NSs 还原为 Mn2+，从而恢复 Au NCs 的荧光。该荧光测定方法具有制备简便、成本效益高、特异性好和灵敏度高等优点。此外，该方法对 ALP 的检测线性范围宽广（0.005 U/mL 至 8 U/mL），检测限低至 0.0015 U/mL。值得注意的是，该方法在人血清样品中检测 ALP 方面显示出良好的应用前景，为临床应用提供了有价值的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F9ff48ffd025243ffa6b9a31c0779226a_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/bios15010049&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【四环素】&lt;code&gt;Microchimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A sensitized dual-response ratiometric fluorescent sensor integrated smartphone platform for accurate discrimination and detection of tetracycline homologues based on N-CDs‒Eu3+ complex&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于氮掺杂碳点（N-CDs）-Eu3+配合物的双响应比率型荧光传感器，并将其与智能手机平台集成，用于准确区分和检测四环素（TC）类药物。在该传感系统中，N-CDs 作为 Eu3+的敏化剂，通过天线效应（AE）和荧光共振能量转移（FRET）的协同作用，显著增强了 TC-Eu3+配合物的荧光强度约 40 倍。研究进一步构建了纸质传感器，并与智能手机平台集成，实现了四环素的现场检测。该传感平台表现出明显的颜色变化，从蓝色变为红色，使用荧光分光光度法和纸质传感器检测的检测限分别为 1.5 nM 和 63.2 nM。此外，为了消除四环素类药物的干扰，通过调节系统的 pH 值，构建了一个简单有效的传感器阵列。通过主成分分析，对四种广泛使用的四环素类药物（TC、OTC、CTC 和 DOX）的不同荧光响应进行了分析，从而实现了对四环素类药物的准确区分。该研究为四环素类药物的识别和同步定量检测提供了一种集成方法，并为环境监测和食品安全中四环素类药物的视觉和现场检测提供了潜在的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fca4e42f5f3c8cf41112c744974ddcb4e_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00604-024-06933-w&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【CD28 表达】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Directed Evolution of Multicyclic Peptides Using Yeast Display for Sensitive and Selective Fluorescent Analysis of CD28 on the Cell Surface&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文旨在克服现有 CD28 靶向抗体探针的局限性，例如成本高昂、稳定性差、体积过大等问题。研究人员利用酵母展示和易错 PCR 技术，开发了一种基于二硫键导向的多环肽（DDMP）进化系统，成功筛选出对 CD28 具有皮摩尔级亲和力的多环肽。这些新型 DDMP 不仅具有极高的结合特异性和出色的氧化折叠效率，还被进一步开发成荧光探针和标记策略，用于检测和可视化人 T 细胞中的 CD28 表达。此项研究为研究 T 细胞的动态和激活状态开辟了新的途径，对理解免疫反应和开发靶向治疗具有重要意义，并为优化其他基于多环肽的探针和疗法提供了一个强大的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F454707c68c0ea3bc4621bbd898b93278_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05681&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【AChE】&lt;code&gt;Dyes and Pigments&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Rational design of fast-responding and highly selective fluorescent probes for detecting and imaging acetylcholinesterase homeostatic changes in Alzheimer&apos;s disease&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默病（AD）是一种进行性认知功能退化的神经退行性疾病。乙酰胆碱酯酶（AChE）具有极高的催化水解效率，能够迅速将乙酰胆碱水解为胆碱，在神经系统调控中发挥关键作用。为了定量检测 AChE，我们设计并合成了一种新型荧光探针 ACP。该探针具有极低的检测限（0.341 U/mL），远优于许多现有探针。利用 ACP，我们能够快速识别并实时追踪细胞内 AChE 水平的变化。此外，我们的研究首次成功地将 ACP 应用于检测阿尔茨海默病（AD）线虫和鼠模型中 AChE 表达的升高。总而言之，本研究为定量检测 AChE 水平提供了一种新的工具，并显示出在 AChE 相关研究中应用的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F7e3a3c435c142bbb6016f6a11fe29d72_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112636&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【水凝胶】&lt;code&gt;ACS Applied Polymer Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Solvent-Responsive Fluorescence Behaviors of Aggregation-Induced Emission Poly(acrylic acid) Composites&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;以下是一项关于刺激响应材料的研究。该研究合成了具有聚集诱导发光（AIE）特性的丙烯酸酯取代的四苯乙烯（TPE）衍生物，并通过自由基聚合和凝胶脱水制备了可溶胀的聚合物复合材料。研究考察了这些复合材料的荧光性质和溶胀行为，发现荧光团与聚合物基质之间的相互作用会影响其对溶剂的荧光响应。通过分子动力学计算模拟了溶胀过程，以了解 TPE 衍生物的构象变化。由于在不同溶剂中的溶胀性质各异，这种新型溶剂响应复合材料有望用于油水混合物中水分的分离和检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F23c1b86ae82c62522a11a0e4c1099f03_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsapm.4c03923&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【圆偏振发光】&lt;code&gt;Next Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Bright red circularly polarized luminescence of liquid crystalline polymer network films&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文成功制备了两种具有圆偏振发光（CPL）活性的液晶聚合物网络薄膜。该薄膜采用胆甾相液晶混合物，并通过光交联反应引入了聚集诱导发光（AIE）发光剂。最终获得的薄膜展现出明亮的红色圆偏振发光，其发光不对称因子（glum）绝对值高达 0.37，荧光量子产率高达 73%。此外，该薄膜还可以用于制作防伪图案，展现了其潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fc969a06a78acce6ed5f49a8e5c39dbd1_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.nxmate.2025.100489&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【相变材料】&lt;code&gt;Science China Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Direct self-assembly of organic micro-arrays with programmable multi-color patterns&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种利用相变材料（PCM），特别是聚集诱导发光（AIE）材料，结合自下而上的溶液策略，直接构建高分辨率有机微阵列的新方法。通过精确控制预定义成核位点的大小，进而操控成核/结晶物质的量，实现了对像素不同相和颜色的调控。最终，无需转移即可直接获得具有多色像素的高分辨率有机微阵列。这项技术为利用相变材料无缝、无转移地生长多功能微结构提供了新途径，并在高分辨率全彩色成像/显示、光子晶体、信息存储和加密等领域展现出巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fd11e73bbbf23bfdd14323b758b92c082_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s40843-024-3222-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【光动力】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Unveiling Microscopic Variations during Photodynamic Therapy via Polarity-Responsive Fluorescence Lifetime Imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种极具前景的癌症辅助治疗方法——光动力疗法，并指出目前对其微观变化的研究不足。为此，研究人员设计并合成了一种新型极性响应探针 MI-PPF，该探针具有出色的线粒体靶向和锚定能力。通过荧光寿命成像技术，MI-PPF 成功实现了在光动力疗法过程中癌细胞线粒体形态和极性变化的实时检测。结果表明，光动力疗法期间线粒体形态发生了变形、收缩、空泡化和聚集等一系列现象，同时线粒体极性也出现下降，这可能与该过程中的线粒体氧化应激反应密切相关。此外，MI-PPF 还可用于肿瘤小鼠模型的光动力治疗，并成功实现了光动力疗法前后肿瘤切片的荧光寿命成像，揭示了小鼠肿瘤模型内细胞形态、极性和极性分布的多方面变化。该研究有望为线粒体相关领域的研究提供有价值的见解和指导，并促进相关疾病诊断和治疗领域的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F7f8bea3e023727c7c909f7ff42339ee4_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04615&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【光动力】&lt;code&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Integration of Motion and Stillness: A Paradigm Shift in Constructing Nearly Planar NIR-II AIEgen with Ultrahigh Molar Absorptivity and Photothermal Effect for Multimodal Phototheranostics&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究聚焦于聚集诱导发光材料（AIEgens）在癌症治疗领域的潜力。传统 AIEgens 因扭曲构型导致吸光系数低，限制了其光热治疗性能。针对此问题，研究团队创新性地将“动静结合”策略引入近平面 A–D–A 骨架，成功开发出近红外二区（NIR-II）AIEgen Y5-2BO-2BTF。该材料具有高达 1.06 × 10^5 M^-1 cm^-1 的吸光系数和 77.8%的光热转换效率。通过在受体单元苯环上引入位阻修饰，形成可逆交错堆积和多种分子间非共价键锁，实现了分子结构的“静止”。同时，−CF3 基团作为柔性运动单元，显著促进了松散聚集体中的光热过程，实现了“运动”。实验表明，Y5-2BO-2BTF 纳米颗粒能够通过 NIR-II 荧光-光声-光热成像引导的 I 型光动力-光热疗法，有效根除肿瘤并抑制肺转移。该研究首次证实，具有可逆交错堆积排列的高平面构象可以作为 AIEgens 的一种新型分子设计方向，为构建用于生物成像和癌症治疗的卓越光热治疗剂提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fa1b854f6f2eb432c4941b9ab4c94f4c7_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c15216&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【脓毒症】&lt;code&gt;ACS Sensors&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Hypochlorous Acid-Activatable NIR Fluorescence/Photoacoustic Dual-Modal Probe with High Signal-to-Background Ratios for Imaging of Liver Injury and Plasma Diagnosis of Sepsis&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;此研究报告了一种基于螺内酰胺环开环策略的新型次氯酸激活型近红外荧光/光声双模探针 (NIRF-PA-HClO)。次氯酸作为血液感染（如脓毒症）和组织损伤（如药物性肝损伤，DILI）的生物标志物，通过检测相关生物样本中的次氯酸可实现对组织损伤或血液感染的诊断。鉴于生物体和血浆中环境复杂，干扰因素众多，开发具有高信噪比的次氯酸检测方法尤为重要。该探针在溶液、细胞和小鼠体内均表现出优异的近红外荧光/光声双模响应，且具有高信噪比。NIRF-PA-HClO 已成功应用于 DILI 的高对比度成像，并用于脓毒症的血浆诊断，取得了令人满意的结果。研究表明，NIRF-PA-HClO 有望成为研究次氯酸生理和病理作用、探索肝毒性病理和治疗机制以及诊断血液感染的潜在工具，其开发也为构建其他具有高信噪比的分析物激活型近红外荧光/光声双模探针提供了新的设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fda09d1d1880cb19846e2257b08e2256c_MD5_16-28-16.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acssensors.4c02872&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】三重靶向放射增敏剂，增强缺氧肿瘤靶向和放射免疫治疗效果，有效抑制了肿瘤生长和转移</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03021/</guid><pubDate>Wed, 12 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】三重靶向放射增敏剂，增强缺氧肿瘤靶向和放射免疫治疗效果，有效抑制了肿瘤生长和转移&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型三重靶向放射增敏剂A-Cy-Ni-RGD NPs，通过近红外荧光和光声双模成像引导的放射免疫治疗，显著提高了缺氧肿瘤的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101312855_10-13-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;放射治疗中，缺氧肿瘤区域由于氧气不足导致的放射抗性大大削弱了治疗效果。为了解决这一难题，本文提出了一种新型三重靶向放射增敏剂A-Cy-Ni-RGD NPs。这种纳米颗粒能够自组装并靶向肿瘤，通过近红外荧光和光声双模成像监测肿瘤缺氧水平，指导低剂量X射线照射（2Gy）。在小鼠乳腺癌模型中，A-Cy-Ni-RGD NPs显著提高了放射治疗和免疫治疗的效果，有效抑制了肿瘤生长和转移，延长了小鼠的生存期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101320535_10-13-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米颗粒的自组装和表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;A-Cy-Ni-RGD在生理条件下能自组装成均一分散的纳米颗粒（直径约50nm），并且在溶液中稳定存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101331196_10-13-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞内活化和成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤细胞内，A-Cy-Ni-RGD NPs能够被内源性酯酶激活，生成Cy-Ni-RGD NPs，增强近红外荧光和光声信号。在缺氧条件下，这些纳米颗粒进一步被还原酶还原，与内源性蛋白质共价标记，增加了纳米颗粒的尺寸和荧光信号强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101340344_10-13-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;放射增敏和免疫治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;A-Cy-Ni-RGD NPs在低剂量X射线照射下，显著增强了肿瘤细胞的DNA损伤，诱导了强烈的免疫细胞死亡反应。在小鼠模型中，这种放射增敏剂显著抑制了肿瘤的生长和转移，显著延长了小鼠的生存期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101349611_10-13-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101356398_10-13-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究表明，A-Cy-Ni-RGD NPs作为一种新型三重靶向放射增敏剂，通过自组装、成像和放射免疫治疗，显著提高了缺氧肿瘤的治疗效果。这一工作为缺氧肿瘤的放射治疗提供了一种新策略，具有重要的临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101410141_10-14-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, Y.; Wang, L.; Chen, R.; Miao, Y.; Liu, Y.; Huang, W.; Fang, L.; Liu, S.; Luo, J.; Sun, X.; Zhang, Y.; Ye, D. Self‐Assembled Triple‐Targeted Radiosensitizer Enhances Hypoxic Tumor Targeting and Radio‐Immunotherapy Efficacy. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202500645. https://doi.org/10.1002/anie.202500645.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】又一篇JACS综述：基于有机小分子的荧光探针在肝病精准检测中的进展：新趋势与挑战</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03010/</guid><pubDate>Tue, 11 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】又一篇JACS综述：基于有机小分子的荧光探针在肝病精准检测中的进展：新趋势与挑战&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文总结了近年来基于有机小分子的荧光探针在肝病诊断和分析中的应用，讨论了其设计策略、对关键生物标志物的光学响应以及在概念验证成像中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190306228_19-03-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肝病对全球健康构成重大挑战，及早诊断对改善治疗效果和患者预后至关重要。基于小分子荧光探针已经成为诊断和分析的重要工具，近年来开发了大量基于小分子的荧光探针，用于监测肝病相关的生物标志物。本文重点介绍了过去十年中开发的探针的设计策略及其在肝病相关过程中的应用。讨论了当前的挑战和新发展，旨在提供见解并强调这一领域的机会。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190315071_19-03-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;主要内容&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;探针设计策略&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;单响应荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;单响应荧光探针设计用于检测单一分析物的变化，分为三类：①“开启型”，通过与特定生物标志物的相互作用触发荧光信号变化；②“比率型”，监测多个波长的荧光强度比值；③“环境感应型”，通过感应环境因素的变化（如pH值、粘度、极性）改变荧光特性。这些探针可以通过化学修饰赋予靶向能力，如靶向细胞器、肝细胞或肝癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190346639_19-03-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;双响应荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;双响应探针能同时监测两个生物标志物的变化，更适合于肝病早期筛查和复杂病理机制的研究。它们分为三类：①“顺序响应型”，需要两个生物标志物按特定顺序激活探针；②“荧光“与”逻辑型”，不需要特定激活顺序；③“独立光学通道响应型”，每个分析物引发不同的荧光响应，通过不同通道成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光探针在肝病成像中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;探针已被用于检测药物/化学物质诱导的肝损伤（D/CILI）、肝缺血再灌注损伤（HIRI）、肝炎等多种肝病。D/CILI模型中，探针用于监测谷胱甘肽、镁离子、细胞色素P450 3A、碱性磷酸酶等生物标志物的变化。HIRI模型中，探针用于检测氧化应激和能量代谢的变化，如超氧阴离子、ATP等。肝炎模型中，探针用于检测炎症相关的活性生物分子，如PGP-1、硒半胱氨酸等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190406314_19-04-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190418319_19-04-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190425056_19-04-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190433885_19-04-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190441533_19-04-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;小分子荧光探针作为肝病诊断和成像的重要工具，具有广泛应用前景。未来的研究应注重开发多功能、多参数探针，以应对肝病检测的复杂性和挑战，提高早期诊断的准确性和效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, L.; Li, Z.; Wang, K.; Groleau, R. R.; Rong, X.; Liu, X.; Liu, C.; Lewis, S. E.; Zhu, B.; James, T. D. Advances in Organic Small Molecule-Based Fluorescent Probes for Precision Detection of Liver Diseases: A Perspective on Emerging Trends and Challenges. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17092. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17092.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】声动力激活纳米粒子促进二硫化死亡，膀胱癌免疫治疗新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03002/</guid><pubDate>Mon, 10 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】声动力激活纳米粒子促进二硫化死亡，膀胱癌免疫治疗新突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究开发了一种新型的可降解声动力假共轭聚合物（SPCP）和含胱氨酸聚合物（CCP）纳米系统（SPCP/ CCP@Bay ），用于诱导膀胱癌细胞的二硫化死亡，并改善肿瘤免疫治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163648823_16-36-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;二硫化死亡是一种以胱氨酸累积和二硫化物应激为特征的新型程序性细胞死亡方式，主要发生在代谢活跃的肿瘤中。本文报道了一种纳米技术与声动力疗法（SDT）相结合的方法，通过 SPCP/ CCP@Bay 系统在超声照射下释放 Bay-876，从而诱导二硫化死亡。同时，该系统还促进了免疫原性细胞死亡（ICD），并与 PD-1 单克隆抗体协同抑制肿瘤生长。这种集成策略在重塑肿瘤微环境、将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”方面显示出显著潜力，有望推进癌症免疫治疗领域的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;SPCP/ CCP@Bay 的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SPCP 通过 Stille 聚合反应合成，CCP 则通过缩合聚合反应合成。SPCP 和 CCP 与 Bay 共组装形成纳米复合物 SPCP/ CCP@Bay 。透射电子显微镜（TEM）和动态光散射（DLS）结果显示，该纳米复合物具有均匀的球形结构和良好的分散性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163710387_16-37-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;SPCP/ CCP@Bay 在膀胱癌细胞中的内吞、ROS 生成和细胞毒性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，SPCP/ CCP@Bay 在超声照射下能有效被膀胱癌细胞内吞，并生成大量活性氧（ROS），从而诱导肿瘤细胞的死亡。体外细胞毒性实验结果表明，SPCP/ CCP@Bay 在超声照射下具有显著的抗癌效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163720346_16-37-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;SPCP/ CCP@Bay 诱导二硫化死亡的机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SPCP/ CCP@Bay 在超声照射下能够显著增加肿瘤细胞的 NADPH 消耗，并激活 RAC1/WAVE2 信号通路，从而诱导细胞骨架收缩，促进二硫化死亡。此外，代谢组学分析进一步验证了 SPCP/ CCP@Bay 在超声照射下对肿瘤细胞代谢的影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163731399_16-37-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163820426_16-38-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;SPCP/CCP@Bay在体内的抗肿瘤效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过小鼠模型实验，研究人员发现SPCP/ CCP@Bay 在超声照射下能够显著抑制肿瘤生长，并通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）改善肿瘤免疫微环境。此外，SPCP/ CCP@Bay 与PD-1单克隆抗体联合使用，进一步提高了抗肿瘤效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163834273_16-38-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163848819_16-38-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163856957_16-38-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226163903290_16-39-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究通过结合纳米技术和声动力疗法，开发了一种新型的抗肿瘤策略——SPCP/ CCP@Bay 系统。该系统在超声照射下能够有效诱导二硫化死亡，改善肿瘤免疫治疗效果，并显著抑制肿瘤生长和转移。这一综合策略在膀胱癌的治疗中展现出巨大的潜力，有望为癌症免疫治疗领域带来新的突破。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, K.; Li, L.; Liang, G.; Xiao, H.; Zhang, L.; Liu, T. Sonodynamic Activated Nanoparticles with Glut1 Inhibitor and Cystine-Containing Polymer Stimulate Disulfidptosis for Improved Immunotherapy in Bladder Cancer. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;319&lt;/em&gt;, 123178. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123178.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】200 米长、20 厘米宽，突破性光学薄膜研究：兼具光致变色和磷光特性的大面积超薄有机薄膜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03004/</guid><pubDate>Mon, 10 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】200 米长、20 厘米宽，突破性光学薄膜研究：兼具光致变色和磷光特性的大面积超薄有机薄膜&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究构建了一种由聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚苯乙烯（PS）和聚氯乙烯（PVC）作为基体的掺杂系统。通过引入具有显著光致变色和磷光特性的 2,2′-二苯基-3,3′-双苯并呋喃（DBF）作为客体分子，实现了超薄光学薄膜的制备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227093645651_09-36-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种同时具有光致变色和磷光特性的超薄有机薄膜。通过将 2,2′-二苯基-3,3′-双苯并呋喃（DBF）掺杂到聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚苯乙烯（PS）和聚氯乙烯（PVC）中，成功制备了 200 米长、20 厘米宽、厚度仅 60-70 微米的透明均匀薄膜。该薄膜表现出优异的热稳定性、光敏性和抗光疲劳性，具有工业化应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;客体分子的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DBF 分子通过既定方法合成，结构和纯度通过核磁共振（NMR）光谱、单晶 X 射线衍射和高效液相色谱确认。DBF 在溶液状态下表现出 401 nm 的蓝色荧光，荧光量子产率为 28%。在聚集态下，荧光峰红移至 424 nm，荧光量子产率仍为 28%。低温（77K）下，DBF 表现出明亮的黄色磷光，寿命为 260 ms。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227093654610_09-36-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;掺杂系统的构建与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用热熔法制备 DBF/PET、DBF/PS 和 DBF/PVC 薄膜，研究了不同客主体质量比下薄膜的光学性能。实验表明，当客体质量分数为 0.5%时，薄膜表现出最佳的磷光发射和光致变色效果。所有掺杂材料在移除激发源后均表现出 3 秒左右的明亮黄色余辉，证明了其磷光活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227093708101_09-37-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光致变色性能研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DBF/PET 薄膜在 365 nm 紫外光照射下颜色由透明无色变为深红色，移除紫外光后在白光照射下恢复至原本的无色状态，表现出优异的光致变色性和可逆性。即使在液氮环境下，DBF/PET 薄膜仍能表现出显著的光致变色性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227093716025_09-37-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;磷光与光致变色的关系&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;不同刚性程度的聚合物基体对掺杂材料的光学性能有显著影响。DBF/PVA 和 DBF/PVP 薄膜表现出磷光但无光致变色性，而 DBF/PP 和 DBF/PE 薄膜则相反。结果表明，基体需要具备一定的刚性和弹性，以同时实现磷光发射和光致变色特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227093729909_09-37-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227093736854_09-37-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过将具备光致变色和磷光特性的 DBF 分子掺杂到常用聚合物中，成功制备了兼具这两种光学特性的超薄有机薄膜。薄膜具有优异的热稳定性、光敏性和抗光疲劳性，且可直接应用于工业生产，极大提升了传统聚合物的技术价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227093743709_09-37-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, C. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Large‐area, Ultra‐thin Organic Films with Both Photochromic and Phosphorescence Properties. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; e202501448 (2025) doi:10.1002/anie.202501448.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破了传统结晶ML材料的局限，新型有机机械发光材料实现了多色机械发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03014/</guid><pubDate>Mon, 10 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破了传统结晶ML材料的局限，新型有机机械发光材料实现了多色机械发光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一系列无定型有机机械发光材料（ML材料），通过引入灵活的骨架和扭曲的供体-受体-受体结构，增强偶极矩和灵活性，能够在无定型状态下展示多色机械发光，突破了传统结晶ML材料的局限。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305194923882_19-49-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;机械发光材料能够将机械能转换为可视化的光模式，具有广泛的应用潜力。然而，目前大多数ML材料依赖于特定的结晶结构，限制了其加工性和实际用途。本文介绍了无定型有机机械发光材料BPONs，通过设计灵活的分子结构和短程分子有序化，成功在无定型状态下实现了多色机械发光。这些材料具有低玻璃化转变温度，可轻松原位再生和加工，解决了传统结晶ML材料的局限性，展现了广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;设计、合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BPONs分子设计采用了双苯胺衍生物、苯甲酮和二苯基膦氧化物作为供体和受体单元，通过两步偶联反应合成，结构和纯度通过核磁共振和高分辨质谱等手段证实。这些材料在无定型状态下展现了明亮的光致发光（PL）和机械发光（ML）性能，量子效率达22.3%至51.5%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305194937049_19-49-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分子结构与聚集行为对PL和ML性质的影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BPONs的ML与PL光谱完全重叠，表明二者源自相同的激发态。无定型BPONs薄膜在机械刺激下显示出明亮的多色发光，X射线衍射分析证实其在ML过程中保持无定型状态。BPON-2分子的柔性框架和供体-受体结构调节了分子构象，影响了电荷转移（CT）特性和激发态行为，从而实现了延迟荧光（TADF）现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305194944854_19-49-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PL和ML过程中超快动力学分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;飞秒瞬态发射光谱分析显示无定型BPON-2在机械刺激下产生快速内部转化和激发态松弛，揭示了短程分子有序化在无定型ML中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;无定型ML行为和机械刺激后的光物理变化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;无定型BPON-2在机械刺激后逐渐过渡到结晶状态，通过应用压力和温度依赖的极化测试，证实了机械刺激诱导的短程分子有序化机制，并通过交叉偏光显微镜观察到局部有序结构的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305194955746_19-49-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了一系列具有多色机械发光的无定型有机材料BPONs，通过机械刺激诱导短程分子有序化，实现了在无定型状态下的机械发光。这一发现为开发柔性ML薄膜和实际应用提供了新的可能性，为未来ML材料的设计和应用开辟了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195039331_19-50-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xie, Z.; Deng, H.; Ge, X.; Chi, Z.; Liu, B. Mechanoluminescence from Amorphous Organic Luminogens. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c00894. https://doi.org/10.1021/jacs.5c00894.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】高达20%的转化效率，新型基于苝酰亚胺的双修饰机制的阴极界面层</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03009/</guid><pubDate>Sun, 09 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】高达20%的转化效率，新型基于苝酰亚胺的双修饰机制的阴极界面层&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在稳定性和性能改进方面，阴极界面层(CIL)在有机太阳能电池(OSCs)中扮演着关键角色。本文提出了一种创新的酰胺功能化界面层材料(PDI-Leu-am)，展示出提高光稳定性和热稳定性的效果，并且有效改善了电子提取和电极的欧姆接触。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185702517_18-57-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;阴极界面层(CIL)对有机太阳能电池(OSCs)的性能和长期稳定性至关重要。本文设计合成了酰胺功能化的PDI-Leu-am分子作为不掺杂的CIL材料，成功克服了传统胺基CILs对受体材料分解的影响。PDI-Leu-am在提高光稳定性和热稳定性方面展示了显著的效果，同时在活性层/阴极界面上展示了双重修饰能力，不仅有助于电子提取，还降低了电极的功函数。最终，该机制实现了高达20%的功率转换效率(PCE)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185722052_18-57-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;设计并合成了基于经典n型半导体材料PDI的目标分子PDI-Leu-am。反应过程简单且高效，适合用作界面层材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185729067_18-57-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;受体稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;不同官能团对受体稳定性的影响通过UV-可见吸收光谱进行了研究。结果表明，次胺基团会加速受体降解，而酰胺基团展示出卓越的稳定性，验证了PDI-Leu-am的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185739027_18-57-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;功函数修饰&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用UPS技术评估PDI-Leu-am对Ag电极表面功函数的变化。结果显示，PDI-Leu-am能够有效降低Ag电极的功函数，形成良好的欧姆接触。理论计算进一步证实了酰胺基团与Ag之间的电荷转移。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电子提取能力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过J-V特性测量评估不同CILs的电子提取能力。PDI-Leu-am展示出显著提高的短路电流密度(J_SC)和开路电压(V_OC)，验证了其电子提取效果与UPS和KPFM结果一致。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185754874_18-57-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;微观形貌分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过AFM和接触角测量分析了不同CILs在活性层表面的微观结构。结果显示，PDI-Leu-am能够形成更有序的组装，有助于电子传输通道的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185806703_18-58-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185813772_18-58-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光伏性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在D18/L8-BO体系中，使用PDI-Leu-am作为CIL的设备实现了高达19.75%的PCE。在D18/L8-BO:BTP-eC9–4F体系中，PDI-Leu-am基设备的PCE达到了20%。EQE光谱验证了PDI-Leu-am在受体区域的高效光电转换效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305185821778_18-58-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文成功设计并合成了基于酰胺的PDI-Leu-am分子，展示了其作为高性能、有机太阳能电池稳定CIL的潜力。PDI-Leu-am不仅有效提高了电子提取效率和光电转换效率，还显著改善了设备的光稳定性和热稳定性。未来，PDI-Leu-am有望成为高性能、长寿命、有机太阳能电池界面材料的重要选择。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Liang, Q.; Zhang, A.; Wei, N.; Jiang, H.; Cheng, Y.; Fang, H.; Li, S.; Lu, H.; Li, W.; Bo, Z. Amide-Based Cathode Interfacial Layer with Dual-Modification Mechanisms Enables Stable Organic Solar Cells with High Efficiency Achieving 20%. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c15071. https://doi.org/10.1021/jacs.4c15071.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew.Chem.】不仅能抗铁死亡，还有能穿透血脑屏障，首个检测磷脂过氧化物的比率光致发光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03022/</guid><pubDate>Sun, 09 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew.Chem.】不仅能抗铁死亡，还有能穿透血脑屏障，首个检测磷脂过氧化物的比率光致发光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究开发了一种新的铁死亡抑制剂兼光致发光指示剂——基于1,3,4-噻二唑修饰的类药物结构Ferrostatin-1类似物（Ferfluor-1）。该化合物不仅在体内表现出显著的抗铁死亡作用，并具有良好的血脑屏障通透性，还能作为铁死亡波动的光致发光探针。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101541202_10-15-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;氧化还原诊断和治疗应用长期缺乏具有高特异性的药物和探针。抗铁死亡研究中，特别是神经疾病领域，缺乏小分子铁死亡抑制剂和特定的铁死亡探针。本文报道了一种新的1,3,4-噻二唑修饰的类药物结构Ferrostatin-1类似物（Ferfluor-1），其不仅具有优异的抗铁死亡能力和良好的血脑屏障通透性，在体内对中风和帕金森病也有显著的治疗效果。此外，Ferfluor-1独特的激发态分子内质子转移（ESIPT）机制使其成为检测磷脂过氧化物的首个灵敏的比率光致发光探针。Ferfluor-1不仅为铁死亡相关的诊断和治疗应用提供了新工具，还为精确红氧检测和调控的新型治疗诊断剂的开发奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101553076_10-15-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 高效药物结构的铁死亡抑制剂发现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过高通量筛选，鉴定出Fer-1作为一种特异性铁死亡抑制剂。本研究采用创新策略引入芳香杂环作为酯基的生物电子等排物，设计并合成了多种新型铁死亡抑制剂。经体外和体内实验验证，Ferfluor-1在抗铁死亡活性和药物代谢方面表现出显著的改进。Ferfluor-1在大鼠体内的代谢稳定性显著提高，且能有效穿越血脑屏障，具有广泛的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101601469_10-16-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. Ferfluor-1的光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Ferfluor-1在生理环境中表现出独特的光致发光性质，具有显著的激发态分子内质子转移（ESIPT）效应。通过分子对接和动力学模拟，验证了其长距离质子转移过程。ESIPT机制使Ferfluor-1在存在磷脂过氧化物（如PEOOH和PSOOH）和过氧亚硝酸盐（ONOO−）时，光致发光信号发生显著变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101617510_10-16-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. Ferfluor-1作为铁死亡探针的验证&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过细胞实验和斑马鱼模型验证，Ferfluor-1在诱导铁死亡过程中表现出时间和剂量依赖的光致发光变化。此外，与其他常用探针（如BODIPY 581/591）相比，Ferfluor-1具有更高的光稳定性和更优异的实时监测能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101627628_10-16-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. Ferfluor-1的应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Ferfluor-1不仅在体外和体内实验中展现出优异的铁死亡抑制和光致发光探针特性，还具备广泛的诊断和治疗应用前景。其独特的光致发光开关机制为铁死亡相关机制研究和治疗诊断剂开发提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101638237_10-16-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306101712281_10-17-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型1,3,4-噻二唑修饰的类药物结构Ferrostatin-1类似物（Ferfluor-1），其不仅具有强效的抗铁死亡能力和良好的药物代谢特性，还首次作为灵敏的铁死亡比率光致发光探针。Ferfluor-1为铁死亡相关的诊断和治疗应用提供了新工具，也为未来相关研究开辟了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yan, J.; Bao, L.; Liang, H.; Zhao, L.; Liu, M.; Kong, L.; Fan, X.; Liang, C.; Liu, T.; Han, X.; Wang, K.; Shen, C.; Sun, W.; Zhou, X.; Chu, B.; McGlinchey, M.; Xu, X.; Qiu, X.; Wang, Y. A Druglike Ferrostatin‐1 Analogue as a Ferroptosis Inhibitor and Photoluminescent Indicator. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202502195. https://doi.org/10.1002/anie.202502195.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord.Chem.Rev】近红外荧光材料不够亮？来看看这篇综述，全面总结增强NIR-II荧光团的荧光发射的策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03027/</guid><pubDate>Sat, 08 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord.Chem.Rev】近红外荧光材料不够亮？来看看这篇综述，全面总结增强NIR-II荧光团的荧光发射的策略&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文综述了各种增强NIR-II荧光发射亮度的策略和方法，分析了不同类型NIR-II荧光团的荧光机制，讨论了提升荧光发射亮度和红移荧光发射谱的策略，并展望了未来NIR-II荧光成像技术的挑战和机遇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306123632857_12-36-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光成像是一种极具前景的光学成像技术，具有高灵敏度、无创性、实时动态可视化和非电离辐射等优点。NIR-II荧光成像通过革命性的组织穿透能力和成像质量，引起了研究者们的广泛关注。当前NIR-II荧光团的研发仍面临两大瓶颈：提高荧光亮度以实现高空间分辨率和减少信号背景干扰，以及突破长波长发射以增强组织穿透深度。本文提供了增强NIR-II荧光团的荧光亮度和红移发射波长的详细策略、机制解析和未来展望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306123640200_12-36-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 细节讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 NIR-II荧光分类及其荧光机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NIR-II荧光团主要包括碳纳米管、量子点、稀土掺杂纳米颗粒、有机小分子染料和高分子纳米颗粒等。各类荧光团的荧光发射机制各异，例如：单壁碳纳米管（SWCNTs）通过一维量子限制产生荧光发射；量子点（QDs）利用其尺寸依赖的量子限制效应实现NIR-II荧光；稀土掺杂纳米颗粒通过镧系离子的4f-4f跃迁实现NIR-II发射等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306123702670_12-37-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 增强NIR-II荧光发射亮度的策略&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 提高吸收&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;平面化结构&lt;/strong&gt;：通过化学结构调整，减少分子骨架的扭曲，增加吸收系数。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306123730651_12-37-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;增子堆积优化&lt;/strong&gt;：通过J聚合或者使用带有较大体积的官能团来增强分子间的π-π堆积，提高吸收度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306123816682_12-38-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;异质原子掺杂&lt;/strong&gt;：通过将异质原子掺入量子点或稀土化合物，提高能量捕获效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;染料敏化&lt;/strong&gt;：在稀土化合物表面附加有机染料，利用染料的高吸收系数来增强荧光发射。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 异质原子掺杂&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151338639_15-13-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3 减少分子间相互作用&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;小分子荧光染料&lt;/strong&gt;：通过分子设计引入保护基团，减少与水分子的相互作用，提高量子产率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151349433_15-13-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;半导体多聚体纳米粒子&lt;/strong&gt;：通过引入体积较大的官能团，减少分子间的相互作用，提高量子产率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151400066_15-14-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.4 核壳结构防止溶剂猝灭&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子点&lt;/strong&gt;：通过在量子点表面形成保护层，减少与水分子的相互作用，提高量子产率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151429018_15-14-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稀土化合物&lt;/strong&gt;：通过在稀土化合物表面形成氯化钠等无机保护层，提高荧光发射效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.5 限制分子内部运动&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;具有聚合诱导发光（AIE）特性的分子&lt;/strong&gt;：通过分子设计，限制分子内部运动，减少非辐射能量损失，提高量子产率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多聚体荧光染料&lt;/strong&gt;：通过限制分子内部运动，提高荧光发射亮度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.6 减少缺陷态密度&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单壁碳纳米管&lt;/strong&gt;：通过化学修饰或者使用密封剂，减少缺陷态密度，提高荧光发射效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151452689_15-14-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.7 等离子体增强荧光&lt;/h4&gt;
&lt;h4&gt;3.2.8 外来物质&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;小分子荧光染料&lt;/strong&gt;：通过与胶质蛋白等生物大分子的结合，提高荧光发射亮度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151511987_15-15-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.9 同质化策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151523336_15-15-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.10 调整宿主材料&lt;/h4&gt;
&lt;h3&gt;3.3 红移NIR-II荧光发射光谱的策略&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 J聚合&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;有机荧光染料&lt;/strong&gt;：通过调控分子间的相互作用，形成J聚合，实现荧光发射光谱的红移。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151541842_15-15-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151548817_15-15-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 扩展π-电子共轭系统&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多聚体荧光染料&lt;/strong&gt;：通过增加共轭π电子系统的长度，实现荧光发射光谱的红移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151607615_15-16-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151630468_15-16-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.3.3 尺寸可调荧光发射&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子点&lt;/strong&gt;：利用量子点的量子限制效应，通过调控纳米粒子的尺寸，实现荧光发射光谱的红移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.4 增强D-A作用&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1 调节分子结构中的取代基&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306151733071_15-17-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.4.2 平面化增加红移&lt;/h4&gt;
&lt;h3&gt;3.5 其他优化策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了上述策略，还包括通过化学修饰和环境控制等方法进一步优化NIR-II荧光团的性能。这些方法可以有效提高荧光团的稳定性、特异性和生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本综述概述了NIR-II区域荧光发射材料的研究进展，特别是针对增强荧光亮度和实现荧光发射光谱红移的多种策略。这些策略包括化学结构调整、分子设计、异质原子掺杂、分子间相互作用的优化、核壳结构的构建、限制分子内部运动、减少缺陷态密度、等离子体增强荧光、外来物质的作用、同质化处理以及宿原材料的选择等。通过这些策略，可以显著提高NIR-II荧光探针的性能，为深层生物组织成像和临床诊断提供有力的工具。未来的研究将继续探索新的材料和方法，以进一步提高NIR-II荧光探针的光电性能和生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, N.; He, S.; Cheng, Z.; Hu, J. Enhancing the Fluorescence Emission of the NIR-II Fluorophores: Strategies, Mechanisms, Challenges, and Opportunities. &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;532&lt;/em&gt;, 216511. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2025.216511.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】不会调节荧光材料的吸收？看看别人5种合成方法，100多个化合物的系统研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0002/</guid><pubDate>Fri, 07 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】不会调节荧光材料的吸收？看看别人5种合成方法，100多个化合物的系统研究&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; 吸收波长 &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光显微技术在细胞成像中广泛使用荧光团来标记细胞成分。从20世纪40年代的库恩斯（Coons）异氰酸荧光素（FIC）开发，到50年代的梅特卡夫（Metcalf）可保存的异硫氰酸荧光素（FITC）类似物，小分子荧光团成为抗体和亲和试剂的常见标签。此外，化学染料被用于自标记标签系统（如SNAP标签和HaloTag标签），以及与内源性生物分子结合的含氟配体，扩展了小分子荧光团在细胞和动物体内标记蛋白质的用途，弥补了绿色荧光蛋白（GFP）等基因编码标签的不足。在众多荧光团中，罗丹明染料因其卓越的光物理特性、可调结构和生物利用度而被广泛应用于生物分子标签、自标记标签配体和荧光染色剂。通过深入研究罗丹明的结构-活性关系和采用新的合成方法，可以制备性能更佳的试剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;罗丹明染料在苯环上带有羧基取代基，存在于亲脂性内酯（L）和荧光两性离子（Z）之间的平衡状态。KL-Z（内酯-两性离子平衡常数）是用来理解罗丹明染料在生物系统中性能的关键参数。根据KL-Z，可以将罗丹明染料分为四类：KL-Z极低的无色染料，KL-Z稍高的可制造发色性化合物，KL-Z稍高的适用于改善膜渗透性的染料，以及KL-Z高的明亮且不敏感于环境的标签。了解不同染料支架的KL-Z趋势，以及通过结构调整调整这一特性，有助于优化用于生物成像实验的荧光标签的性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823790.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1.氟化作用调节KL-Z及罗丹明染料衍生化&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;氟化荧光团的合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者首先讨论了构建罗丹明染料的方法，这些方法大体上分为5种，分别是在之前的工作中已经报道的a）一种金属/溴交换和b）四氟邻苯二甲酸酐加成的方法。除了这些已知方法外，作者还介绍了几种新的方法包括c）钯催化交叉耦合和d）邻苯二甲酸与不同化合物的氧化缩合，此外，作者还探索了一种新的方法，通过石化反应和加成反应制备含氟染料。作者评估了这些合成方法在制备不同类型的罗丹明染料以及相关染料方面的实用性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823791.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 罗丹明衍生物的合成方法&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光谱特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究从分析这荧光素的光谱特性开始，测量了它们的吸收波长（λabs）、发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;）、消光系数（ε）和荧光量子产率（Φf）。特别关注了染料的pH敏感性，测定了它们的pKa值，并研究了pH值对光谱变化的影响，通过计算希尔系数（ηH）来描述pH值介导的光谱变化的协同性。某些含氟苯基的染料显示出显著的红移，pKa值较低，而非含氟环的染料在pH值降低时表现出协同性转变。另外，硅荧光素染料也保持了pH值协同性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823792.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 荧光素衍生物的光谱特性&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，作者对罗丹明染料进行了研究，测量了它们的标准光谱特性（如吸收波长λabs、摩尔吸光系数ε、发射波长λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;和荧光量子产率Φf），以及内酯-两性离子平衡常数KL-Z。结果显示，氟化苯基取代会导致λabs和λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;分别增加15-25 nm，而斯托克斯偏移减小了5 nm。这一修饰也略微增加了ε，但降低了Φf，这可能是由于能隙定律或光诱导电子转移导致的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体举例，碳十二胺 86 (JF608) 的光物理特性为λabs/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 608 nm/631 nm，ε = 99,000 M-1cm-1 和Φf = 0.67。相比之下，含氟类似物 JF632表现出红移光谱（λabs/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 632 nm/649 nm）、较高的吸收率（ε = 139,000 M-1cm-1）和较低的Φf = 0.54。这些趋势也在类似的氘代 JFX 染料 88 和 40 中得到反映。Si-Q罗丹明 95也呈现出类似的趋势，显示λabs/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 637 nm/654 nm，ε = 77,000 M-1cm-1和Φf = 0.38，而含氟类似物 29 表现出光谱红移，λabs/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 659 nm/675 nm，ε = 124,000 M-1cm-1 和Φf = 0.25。非荧光N-芳基罗丹明的λabs和ε也显示相似的趋势。例如，罗丹明 90 的最大吸收波长在549 nm，而加入氟原子后的 64 显示出吸收最大值和消光系数的增加，λabs = 570 nm；ε = 81,700 M-1cm-1。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823793.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 罗丹明衍生物的光谱图特性&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;取代基影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;之后，作者对不同染料系列的内酯-两性离子平衡进行了详细研究，使用了1:1（体积比）的二氧六环-水混合物测定KL-Z，这为理解结构-活性关系提供了广泛数值范围。主要观察到两个趋势：首先，氟化苯基取代普遍提高KL-Z，这种变化的程度根据染料结构的不同而有所不同。其次，KL-Z与桥接取代基和生色团有显著关系。桥接取代基对KL-Z的影响已被广泛认可，但对生色团（特别是高电子供能基团）的依赖性并未经过严格的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生色团的电子供能特性与KL-Z之间存在相关性，电子供能能力排序为NH2 &amp;lt; 氮杂环丁烷 &amp;lt; 吡咯烷 &amp;lt; 四氢喹啉 &amp;lt; 久洛尼定。KL-Z值也遵循了这一趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823794.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. 取代基对KL-Z的影响&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，我们比较了具有更复杂生色团取代基的含氧和含硅的罗丹明，综合而言，氟修饰对荧光染料结构产生广泛影响，导致光谱红移、提高吸收率和内酯-两性离子平衡常数（KL-Z），但降低荧光量子产率。复杂生色团取代基的罗丹明系列也呈现相似趋势，但扩展共轭体系加速了非辐射衰变途径，降低染料作为荧光标签的吸引力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823795.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. 复杂取代基对KL-Z的影响&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者选择了三种新的含氟染料来研究其在生物成像方面的应用，首先关注的是碳基罗丹明59，它是ATTO 647N的含氟类似物。ATTO 647N虽然广泛应用与体外单分子成像应用种，但是由于结构的限制，ATTO 647N尚未用于活细胞实验。许多ATTO染料的一个关键设计原则是通过将环上的邻羧酸基酰胺化，这种策略有三个作用：（i）引起光谱特性的红移，使λabs&amp;gt;640 nm，比未修改的母体染料更长（λabs=632 nm）；（ii）通过阻止内酯化来强化可见吸收；（iii）为生物共轭提供一个羧酸基团，从而避免异构混合物的问题。然而，这种策略也有一个显著的缺点，它移除了邻羧酸的负电荷，导致衍生后形成阳离子物质。当将ATTO 647N-HaloTag配体（105HTL）应用活细胞时，观察到核中没有明显标记，而是对线粒体进行了染色（图3b）。为了解决这一问题，作者利用MAC方法，既保留了罗丹明光谱和结构上的优势，同时避免了产生阳离子化合物。与其他远红染料配体相比，JF657-HaloTag配体在单分子跟踪实验中表现出更高的亮度和更稳定的性能，为SPT标签的新标准奠定了基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823796.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图7. JF657 的性能。(a）ATTO 647N（105）、ATTO 647N-HaloTag 配体（105HTL）和 JF657-HaloTag 配体（59HTL）的化学结构。(b，c） U2OS 细胞的荧光图像，细胞核用 Hoechst 33342 标记，线粒体用 MitoTracker Green 标记，105HTL（b）或 59HTL（c）；(d）JFX650-HaloTag 配体（89HTL）的化学结构。(e）SPT 实验中配体 89HTL 和 59HTL 的强度（光子/秒）的 Violin 图；(f）SPT 实验中配体 89HTL 和 59HTL 的定位与帧的关系图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;近红外成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外区域具有自发荧光低、散射少和相对较深的组织穿透性等特点，是生物成像的一个极具吸引力的窗口。作者制备了几种染料的Halo衍生物并在活细胞中进行了测试了，它们都成功标记了表达HaloTag融合的组蛋白H2B的活细胞。这些衍生物在细胞内的动力学相似，但强度各有不同。与其他衍生物相比，31HTL的核荧光强度要高出3倍以上，与其在体外的卓越亮度相一致。SiRF712化合物（108HTL）的细胞强度排名第二。相反，二氢喹啉Si-卤代胺（36HTL、38HTL和104HTL）在细胞中表现出相对较低的强度，这与它们的较低Φf值相关。另外，JF698-HaloTag配体（31HTL）相较于JF711和JF722等含氧化膦的配体，展现出更高的亮度和光稳定性，使其能够与其他可见光激发的标签一起用于多色成像实验。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823798.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图8. 近红外激发荧光团的评估。(a) 基于 Si- 罗丹明的 HaloTag 配体 31HTL、36HTL、38HTL 和 108HTL 以及基于氧化磷罗丹明的 106HTL 和 107HTL 的化学结构。(b) 104HTL 的合成。(c) 细胞核荧光与时间的关系。(d）表达融合蛋白的 U2OS 细胞的四色图像.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;FRET成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最后，作者考察了非荧光的N,N′-二芳基-硼杂罗丹明91及其氟化类似物65。由于TICT效应，N-芳基的引入通常会降低罗丹明染料的荧光量子产率，这使得N-芳基罗丹明和N-芳基-Si-罗丹明成为非荧光受体染料，适用于佛斯特共振能量转移(FRET)等应用。然而，这些非荧光罗丹明系统尚未在细胞内标记中得到应用，同时N-芳基罗丹明淬灭剂也未经充分测试。在罗丹明染料中引入N-芳基通常会导致内酯-两性离子平衡转向无色内酯形式，但将氟原子引入苯基取代系统，如化合物65，能够改变这一平衡，产生一种具有可测吸收率和远红外吸收的染料。这种染料在与HaloTag蛋白结合后表现出显著的荧光，被命名为Janelia Quencher 645(JQ645)。JQ645显示出比非氟化配体更快的标记速度，因此在细胞内标记应用中具有巨大潜力。在研究中，作者采用这种新型远红荧光淬灭染料用于环磷酸腺苷（cAMP）半合成传感器，在细胞中，作者使用JFX612-SNAP-tag衍生物作为供体和新型JQ645-HaloTag衍生物作为受体，通过荧光寿命成像（FLIM），作者成功测量到细胞内cAMP的浓度变化，证明JQ645-HaloTag衍生物是有效的FRET淬灭剂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823799.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9. cAMP 的半合成传感器。(a) N,N′-二芳基硼二胺配体 91HTL 和氟化类似物 65HTL 的结构。(b）65HTL（5 μM）在 HaloTag 蛋白（10 μM）存在（实线）或不存在（虚线）时的吸光度光谱，以及 91HTL 和 65HTL（5 μM）加入 HaloTag 蛋白（10 μM）后的吸光度与时间的关系。(c) 半合成 cAMP 指示剂（ScAMPI）示意图。(d) 表达 ScAMPI 并用 88STL/65HTL ± forskolin 标记的活 U2OS 细胞的荧光寿命图像。(e）ScAMPI 在含有 88STL/65HTL 和福斯克林的细胞中的表现量化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究通过开发新的合成策略，如扩大氧化邻苯二甲酸缩合的范围、直接Li/H交换等，制备了多种含氟和不含氟的罗丹明染料，基于这些荧光染料，作者揭示了内酯-两性离子平衡与结构之间的关系，此外，作者创造了一系列新的罗丹明染料，如JF657、JF698、JQ645等，这些染料在活细胞成像中表现出色彩亮丽、高亮度和多功能性。特别是，JF657在单粒子追踪实验中表现卓越，JQ645则可以作为FRET淬灭剂用于细胞内cAMP浓度测量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Grimm, J. B.; Tkachuk, A. N.; Patel, R.; Hennigan, S. T.; Gutu, A.; Dong, P.; Gandin, V.; Osowski, A. M.; Holland, K. L.; Liu, Z. J.; Brown, T. A.; Lavis, L. D. Optimized Red-Absorbing Dyes for Imaging and Sensing. J. Am. Chem. Soc. 2023. https://doi.org/10.1021/jacs.3c05273.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】碳掺杂铜氮化物纳米酶乳酸氧化酶 (LOX) 活性，下调肿瘤细胞中的乳酸水平，重新编程乳酸稳态</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03005/</guid><pubDate>Fri, 07 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】碳掺杂铜氮化物纳米酶乳酸氧化酶 (LOX) 活性，下调肿瘤细胞中的乳酸水平，重新编程乳酸稳态&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一种基于碳掺杂铜氮化物纳米酶 (Cu3N−C NE) 的纳米催化药物，旨在通过增强乳酸氧化酶 (LOX) 活性，降低肿瘤细胞乳酸水平，并阻断线粒体呼吸，以实现肿瘤免疫抑制的重塑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227094802879_09-48-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;异常的乳酸代谢导致肿瘤微环境中的免疫逃逸。本研究设计了一种基于碳掺杂铜氮化物纳米酶 (Cu3N−C NE) 的纳米催化药物，增强了乳酸氧化酶 (LOX) 活性。计算结果表明，碳的引入有利于通过氢原子转移过程活化乳酸中的羟基烷基 C-H 键。Cu3N−C NE 能够下调肿瘤细胞中的乳酸水平，并阻止生成的丙酮酸进入线粒体呼吸，重新编程乳酸稳态。研究为下一代乳酸调节纳米医学的设计提供了概念验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227094809255_09-48-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料的制备与结构表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究首先制备了碳掺杂铜氮化物酶 (Cu3N−C NE) 和未掺杂的 Cu3N，并通过 X 射线粉末衍射 (XRD) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 进行了表征。TEM 图像显示，Cu3N−C 具有约 50 纳米的立方结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;乳酸的催化氧化效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过与 Cu3N−C 和 Cu3N 反应，观察到了乳酸的显著消耗，证明了掺杂异质原子对其催化氧化性能的促进作用。进一步研究表明，Cu3N−C 的 N 原子在乳酸催化氧化中起关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227094840688_09-48-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;密度泛函理论 (DFT) 计算&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DFT 计算揭示了 Cu3N−C 在模仿天然 LOX 方面的活性增强机制，包括电子密度分布、电子转移和吸附能的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227094847502_09-48-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;乳酸引发的免疫抑制重塑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，Cu3N−C NE 可以通过降低乳酸水平和提高 pH 值逆转肿瘤微环境的酸化，并成功重塑免疫抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227094858268_09-48-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;丙酮酸诱导的线粒体呼吸阻断&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，Cu3N−C NE 不仅能消耗乳酸，还能阻断生成的丙酮酸进入线粒体呼吸，从而抑制肿瘤细胞存活。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Cu3N−C NE 的抗肿瘤性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体内实验中，Cu3N−C NE 表现出显著的抗肿瘤效果，特别是在结合超声波刺激时，效果更为明显。同时，安全性实验显示 Cu3N−C NE 对非癌细胞的毒性较低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227094913053_09-49-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究证实，碳掺杂铜氮化物纳米酶 (Cu3N−C NE) 通过增强乳酸氧化活性和阻断线粒体呼吸，实现了乳酸稳态重编程和肿瘤免疫抑制的重塑。这一新型纳米催化药物为乳酸调节疗法提供了新的思路，并展示了其在抗肿瘤治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhao, S. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Lactate‐Modulating Nanozyme‐Mediated Mitochondrial Respiration Block for Tumor Immunosuppression Remodeling. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; e202422203 (2025) doi:10.1002/anie.202422203.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】基于荧光的小分子智能治疗系统，减少过氧化氢（H₂O₂）和持续增加NE来发挥协同抗抑郁作用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03012/</guid><pubDate>Fri, 07 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】基于荧光的小分子智能治疗系统，减少过氧化氢（H₂O₂）和持续增加NE来发挥协同抗抑郁作用&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一种基于荧光的小分子智能治疗系统Cou-NE-H₂O₂，通过恢复氧化还原稳态和上调去甲肾上腺素（NE），实现对抑郁症的诊断和治疗。实验结果表明，Cou-NE-H₂O₂可以通过荧光监测小鼠大脑中的氧化还原状态来评估抑郁表型，并通过减少过氧化氢（H₂O₂）和持续增加NE来发挥协同抗抑郁作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193253846_19-32-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;由于诊断标准与其他疾病重叠且50%的患者对常规治疗产生耐药，重度抑郁症的有效诊断和治疗仍然是一大难题。本文设计并开发了一种基于荧光的小分子治疗系统Cou-NE-H₂O₂，通过恢复氧化还原稳态和上调NE，实现对抑郁症的诊断和治疗。利用Cou-NE-H₂O₂，可以通过荧光监测小鼠大脑中的氧化还原状态来评估抑郁表型。通过减少H₂O₂和持续增加NE，Cou-NE-H₂O₂发挥了协同抗抑郁作用。此外，Cou-NE-H₂O₂可促进与环磷酸腺苷信号通路相关的基因（如Grin2a、Drd1和Fxyd2）的表达，上调谷胱甘肽和半胱氨酸以缓解氧化应激，并通过增强多巴胺能突触来提高神经元活性，从而实现有效的抗抑郁反应。综上所述，本研究为抑郁症的评估和治疗提供了一种新策略，并揭示了抗氧化和NE失调作为新型诊断和治疗抑郁症潜在靶点的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193304032_19-33-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cou-NE-H₂O₂ 的合成与表征&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;合成路线和光学性质评估，包括吸收光谱、荧光发射光谱、线性荧光关系、响应特异性、pH 环境、响应动力学和光稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Cou-NE-H₂O₂ 能够在模拟生理条件下被 H₂O₂ 激活并释放 NE，且具有很小的生物毒性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193314177_19-33-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cou-NE-H₂O₂ 在活体系中监测氧化应激的能力&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过荧光共聚焦显微镜实验表明，Cou-NE-H₂O₂ 能够识别 H₂O₂ 并监测其在活细胞中的浓度波动。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在正常和抑郁小鼠大脑中，Cou-NE-H₂O₂ 能够通过荧光强度变化准确诊断抑郁症。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cou-NE-H₂O₂ 的治疗策略优化&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过行为测试优化 Cou-NE-H₂O₂ 的剂量和治疗时间，发现 0.34 mg/kg Cou-NE-H₂O₂ 连续 2 周注射表现出显著的抗抑郁效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ELISA 套件检测表明，Cou-NE-H₂O₂ 能够显著增加抑郁小鼠大脑中的 NE 含量。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193433683_19-34-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cou-NE-H₂O₂ 穿透血脑屏障以发挥高效抗抑郁效果&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Cou-NE-H₂O₂ 能够穿透血脑屏障，在大脑区域内发挥抗抑郁作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过行为学评估和分子实验（如 BDNF 和 NE 含量检测），确认 Cou-NE-H₂O₂ 的高效抗抑郁效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193347262_19-33-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Cou-NE-H₂O₂ 的生物毒性与转录组分析&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;H&amp;amp;E 染色实验和转录组分析表明，Cou-NE-H₂O₂ 具有极低的生物毒性，且能够通过缓解氧化应激、增强线粒体功能和维持神经元活性来实现抗抑郁效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305193410469_19-34-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Cou-NE-H₂O₂ 作为一种基于荧光的诊断和治疗试剂，通过恢复大脑中的氧化还原稳态和上调去甲肾上腺素，展示了显著的抗抑郁效果。这一新策略为抑郁症的诊断和治疗提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ding, Q.; Li, D.; Zhang, X.; Xue, X.; Zhang, R.; Su, D.; James, T. D.; Li, P.; Wang, X.; Tang, B. Restoring the Redox and Norepinephrine Homeostasis in Mouse Brains Promotes an Antidepressant Response. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c18046. https://doi.org/10.1021/jacs.4c18046.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】新型锌氧化物纳米颗粒通过酸性溶酶体环境中释放Zn²⁺和ROS，增强了干细胞功能，并支持肝再生和免疫调节</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03026/</guid><pubDate>Fri, 07 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】新型锌氧化物纳米颗粒通过酸性溶酶体环境中释放Zn²⁺和ROS，增强了干细胞功能，并支持肝再生和免疫调节&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一种锌氧化物纳米颗粒（ZnONP），通过释放生物活性锌离子（Zn²⁺）和活性氧（ROS），增强干细胞增殖和活化，从而提高肝再生的疗效。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306104447414_10-44-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;严重的肝损伤（如急性肝衰竭、纤维化、癌症切除后恢复和自身免疫性肝病）的治疗中，肝再生至关重要。干细胞疗法因其免疫调节能力和多向分化潜力在肝再生中具有巨大前景，但临床效果受到细胞成活率低、移植后细胞死亡等问题的限制。本文设计了锌氧化物纳米颗粒（PZnONP），它通过酸性溶酶体环境中释放Zn²⁺和ROS，增强了干细胞功能，并支持肝再生和免疫调节。该研究展示了将干细胞疗法与纳米医学相结合，在肝病治疗中取得的显著成效。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;锌氧化物纳米颗粒的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过在水中超声分散ZnONP，并与琥珀酸酐进行反应，合成了聚乙二醇（PEG）改性ZnONP（PZnONP）。这种PZnONP不仅提高了分散性和稳定性，还延长了循环时间并减少了毒性，同时具备成像能力。进一步的表征显示，PZnONP的大小、表面电位和形态适合于生物医学应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306104500226_10-45-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;干细胞的增殖与活化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PZnONP通过释放Zn²⁺和ROS，显著增强了干细胞的增殖与活化能力。研究表明，Zn²⁺作为多种酶和转录因子的辅因子，参与DNA合成、免疫激活和细胞增殖，而ROS则作为关键的信号分子，调节表观遗传修饰和细胞反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306104533773_10-45-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;免疫调节作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PZnONP通过其释出Zn²⁺和ROS，显著影响了干细胞的旁分泌作用，调节了巨噬细胞和受损肝细胞的修复。研究验证了PZnONP在急性和慢性肝病动物模型中，通过干细胞归巢效应迁移至肝脏，并通过调节Treg和Th17细胞极化，以及M2和M1巨噬细胞平衡，促进抗炎反应，同时减少胶原合成，进而支持肝再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306104524255_10-45-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;对肝脏再生的促进&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，PZnONP不仅改善了干细胞在肝损伤环境中的成活率，还提高了其整合和功能能力，从而显著促进了肝脏的再生过程。这一研究结果为进一步将PZnONP应用于临床治疗肝病提供了理论和实验依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306104549769_10-45-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F06%2F20250306104601515_10-46-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究展示了PZnONP增强干细胞介导的治疗性免疫调节在肝再生治疗中的显著效果。PZnONP通过改善干细胞的增殖、活化和免疫调节作用，显著提高了肝再生的疗效，具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Park, N.; Kim, K. S.; Lee, S.; Choi, J. H.; Na, K. Enhanced Stem Cell-Mediated Therapeutic Immune Modulation with Zinc Oxide Nanoparticles in Liver Regenerative Therapy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 123232. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123232.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十四期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00009/</guid><pubDate>Fri, 07 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十四期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Ff2d2b7defe1eb9121e179fc6c074a20f_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【近红外二区】 &lt;code&gt;Chemical Communications&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Design strategies and biomedical applications of organic NIR-IIb fluorophores&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近红外 II 子通道（NIR-IIb，1500-1700 纳米）荧光成像（FLI）技术的引入彻底改变了探索体内复杂病理生理环境的能力。尽管具有变革潜力，但有机近红外 IIb 染料的开发遇到了相当大的困难，迄今为止开发出的此类荧光团数量有限。本综述系统介绍了按分子支架分类的有机近红外 IIb 荧光团的设计策略，主要包括氰基染料和 D-A-D 小分子染料。氰基染料的设计策略涉及现有近红外染料的再利用、共轭强化和聚集状态调节。对于 D-A-D 小分子染料，设计策略主要包括扩展共轭骨架、引入屏蔽单元以及受体/供体工程。我们进一步介绍了最近的生物医学应用，包括生物医学成像和成像引导治疗，最后阐明了近红外 IIb FLI 目前面临的挑战和前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Ffcb22883224eb0e4ccfb30fcd66a5706_MD5_15-07-24.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4CC04532G&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【小分子识别】 &lt;code&gt;ChemistrySelect&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Development of Cyclic and Acyclic Fluorescent Chemosensors for Selective Detection of Ions and Biomolecules in Water&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这篇综述文章重点介绍了设计用于通过非共价相互作用结合有毒金属离子、阴离子、小分子和生物大分子的荧光受体的最新进展。这些化学传感器具有高灵敏度和高选择性，可用于一系列应用，包括络合研究、对映选择性识别、可切换特性以及深入了解生物系统。这些开发改进了分析和生物医学领域中手性物质和材料的检测、分离和识别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fb994eed768bd4188bc5bf6ac76be3b50_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/slct.202404394&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【柔性机械光学传感器】&lt;code&gt;Journal of Materials Chemistry C&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Flexible mechano-optical sensors from mechanoluminescence to mechanoplasmonics: designs, applications, and prospects&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;柔性机械光学传感器（FMOS）通过监测光学响应的变化来实现对机械刺激的定量传感，由于加入了聚合物基质/基底，它们具有高柔性、弹性和生物兼容性。这种无线和可视化传感能力为原位和体内应用提供了潜力。在本综述中，我们将深入探讨两类 FMOS 的机制和发展：&quot;主动式 &quot;机械发光（ML）和 &quot;被动式 &quot;机械质子学（MP）。重点是如何将 ML 颗粒和聚合物以各种配置（如散装、层状和编织混合系统）结合在一起，从而产生稳健、多功能和混合光学/电学特性，探索它们在工程、信息和可穿戴/可植入应用中的潜力。此外，还总结了在机械和各种环境刺激下 ML 强度和发射颜色的可调性，从而对多功能 MP 纳米结构进行了讨论。通过复杂的人工设计，MP 纳米结构有望实现小规模传感以及对光谱波长和强度的高级别控制。最后，基于当前对 ML 和 MP 的研究，提出了将这两种技术结合起来以推动 FMOS 领域发展的挑战和前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F7ee8195e0b20748513c6133b9fa51b94_MD5_15-07-24.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4TC04762A&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;】&lt;code&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Preparation of carboxymethyl chitosan-Tb3+ (CMCh-Tb3+) fluorescent probe: For high-sensitivity Cu2+ detection and mechanism study&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;羧甲基壳聚糖（CMCh）是一种具有生物降解性的天然多糖衍生物，富含活性氨基和羧基。它可以作为配体与稀土离子配位，将吸收的能量转移到中心离子上，使其发光敏化。本文将 CMCh 溶液与 Tb&amp;lt;sub&amp;gt;3+&amp;lt;/sub&amp;gt; 混合，制备出固体荧光探针 CMCh-Tb 3+。通过 SEM、IR 和 XPS 对 CMCh-Tb&amp;lt;sub&amp;gt;3+&amp;lt;/sub&amp;gt;的形貌、结构和性质进行了表征和分析，并确定了 CMCh-Tb&amp;lt;sub&amp;gt;3+&amp;lt;/sub&amp;gt;的化学结构。CMCh-Tb&amp;lt;sub&amp;gt;3+&amp;lt;/sub&amp;gt;作为一种检测 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 的高灵敏度荧光传感器，其检测限（LOD）为 27.14 nmol/L。通过利用荧光光谱、紫外吸收光谱和荧光寿命进行表征，我们进一步探索了 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 荧光淬灭的机制，发现这一过程主要是通过动态淬灭实现的。此外，我们还发现谷胱甘肽（GSH）能与 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 形成强配位，从而抑制 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 对 CMCh-Tb&amp;lt;sub&amp;gt;3+&amp;lt;/sub&amp;gt;发射强度的淬灭作用，恢复其发光特性。这一发现表明，CMCh-Tb&amp;lt;sub&amp;gt;3+&amp;lt;/sub&amp;gt;不仅可以作为检测 Cu &amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 的荧光传感器，而且还是一种可逆荧光传感器，从而大大提高了其在实际应用中的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F01e310cd9cd6718a5674055f3a2604e4_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.139798&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【Mg &amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A corrole-based derivative as an ultra-fast response and high selective fluorescent probe for Mg2+ and its application&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一种带有 8-羟基喹啉分子的新珊瑚虫衍生物被标记为 8-HQ-Corrole，在各种干扰物存在的情况下可作为 Mg &amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 的高效荧光探针。这种探针 8-HQ-Corrole 对 Mg &amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 的反应速度极快（2 秒），检测限（33 nM）极高，荧光增强效果显著，荧光光谱从 667 纳米蓝移到 653 纳米。质谱和约伯图分析表明，荧光响应增强是由于 Mg &amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 与 8-HQ-Corrole 之间形成了 1:2 的喹啉氮原子和氧原子的计量复合物。此外，还在水和活体 Hela 细胞中证明了 8-HQ-Corrole 在环境和生物方面的应用能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F801e216cf3e82361c6fe828643810210_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125744&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【CT-DNA】&lt;code&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Unraveling the mechanisms underlying the fluorescent probe detection of microcystin-LR and its binding with CT-DNA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于微囊藻毒素-亮氨酸精氨酸（MC-LR）等藻类毒素，蓝藻藻华令人担忧。尽管在检测 MC-LR 和了解其毒性作用（包括小牛胸腺 DNA（CT-DNA）损伤）方面取得了进展，但人们对荧光探针检测 MC-LR 及其与 CT-DNA 结合的机制仍知之甚少。在这项研究中，我们设计了三种用于检测 MC-LR 的荧光探针。探针 1 具有酸性识别位点，虽然有效，但会受到溶液 pH 值的影响。探针 2 具有苯环结构，无论 pH 值如何，都能进行稳定的检测。探针 3 结合了长链和苯环结构，性能最佳。这表明，结合这些结构有利于 MC-LR 探针的设计。利用探针 3，我们观察到 MC-LR 与 CT-DNA 之间存在很强的相互作用。紫外吸收光谱、圆二色光谱（CD）和分子对接技术首次证明 MC-LR 通过插层作用与 CT-DNA 结合，结合饱和值为 8.33，对 CT-DNA 结构产生显著影响。这项研究为设计用于 MC-LR 检测的荧光探针介绍了一种新策略，同时也对 MC-LR 与 CT-DNA 之间的相互作用有了新的认识。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F0e3a8c2567ca9d071d2f45a1c652587e_MD5_15-07-24.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.139873&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【肼】&lt;code&gt;ChemistrySelect&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Novel Halogen-Illumined Hydrazine Fluorescent Probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们首次将邻近基团参与策略应用于肼荧光探针的设计与合成。该探针具有良好的选择性和抗干扰能力。肼的检测限分别为 0.027 µM（探针 A）和 0.054 µM（探针 A）。1 H NMR、13 C NMR 和傅立叶变换红外光谱证实了其传感机制。理论计算证明，环氧乙烷中间体大大降低了识别过程的活化能垒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F203c197632c7a04a2729f878744808ae_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/slct.202401199&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【PA】&lt;code&gt;Chemosensors&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Phenyl-Modified Aggregation-Induced Phosphorescent Emission-Active Cationic Ru(II) Complex for Detecting Picric Acid in Aqueous Media&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们合成了以 5-苯基-2,2′-联吡啶为配体的阳离子 Ru (II) 复合物 Ru 1，并对其进行了全面表征。Ru 1 在 THF/H &amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; O 中具有显著的聚集诱导磷光发射（AIPE）活性。Ru 1 的 AIPE 特性已被成功用于检测水介质中的苦味酸（PA）。Ru 1 对 PA 具有灵敏的发光淬灭响应，淬灭常数高（KSV = 2.5 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;4&amp;lt;/sup&amp;gt; M-1），检测限低（LOD = 91 nM）。此外，Ru 1 对检测不同普通水样中的 PA 具有高灵敏度和高选择性。在 Ru 1 样品中加入 PA 后，Ru 1 的紫外可见吸收光谱和发光寿命发生了明显变化，表明淬灭过程是动态淬灭和静态淬灭相结合的过程。密度泛函理论计算表明，PA 的检测机制是光诱导电子转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fc87bfb9727e819846b4c0bdf41e38b6a_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/chemosensors13010014&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【半胱氨酸】&lt;code&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A novel near-infrared fluorescent probe for detecting Cys levels in HeLa cells and zebrafish&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近年来，半胱氨酸染料因其红光发射和低检测限的特点，作为生物探针得到了广泛应用。半胱氨酸作为一种重要的内源性信号分子，介导着心血管功能、神经传递和抗炎等多种生理过程的调节。对 Cys 水平进行实时监测意义重大，因此合成了更多能够对 Cys 作出反应的荧光探针。然而，这些探针的发射波长较短（&amp;lt;600 nm），阻碍了它们在体内的进一步应用。因此，建立一种精确、准确的方法来检测生命系统中竞争性硫醇和氨基酸中的 Cys 至关重要。在此，我们设计并合成了一种新型近红外荧光探针 R-PC，将氯代硫代碳酸苯酯（PC）作为识别单元与荧光团-OH 基团 [R：3-（2,3,3-三甲基-3 H-吲哚-1-um-1-基）丙烷-1-磺酸盐（ID）、3-（2-甲基苯并[d]噻唑-3-um-3-基）丙烷-1-磺酸盐（BT）、1-乙基-2-甲基苯并[cd]吲哚-1-鎓（BID-2）是一个可形成半氰基荧光团的吸电子基团]。R-PC 在 Cys 诱导的硫代氯甲酸苯酯水解过程中显示出荧光。该探针具有多种优异特性，包括高效检测 Cys、745 纳米和 755 纳米红外发射、0.22 μM 和 0.20 μM 的低检测限、优异的水溶性、高灵敏度和强大的抗干扰性。R-PC 对 Cys 的比色反应可以方便地现场定量监测 Cys 的浓度。该探针不受 GSH 和 Hcy 的影响。此外，R-PC 还可用于观察 HeLa 细胞和斑马鱼体内的内源性和外源性 Cys，这表明它在研究生物系统中与 Cys 相关的生理和病理过程方面具有巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F0974d30016490757ac759f7f6b63a5aa_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2025.141412&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【抗生素】&lt;code&gt;Scientific Reports&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Optical tuning of polymer functionalized zinc oxide quantum dots as a selective probe for the detection of antibiotics&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过量使用抗生素会导致抗生素耐药性，从而阻碍微生物疾病的控制和治疗。因此，监测环境中的抗生素含量至关重要。在这项拟议的研究工作中，利用基于荧光氧化锌量子点（ZnO QDs）的纳米传感器，设计了一种光学纳米传感器，可以感知自来水等样品中超低浓度的抗生素。为此，使用改良的溶胶-凝胶技术合成了不同的聚合物（聚乙烯醇-PVA 和聚乙烯吡咯烷-PVP）封端荧光氧化锌量子点。它们被用作荧光探针来监测抗生素的存在。利用紫外-可见吸收和荧光光谱方法对合成的 QDs 进行了光学表征，并利用拉曼光谱和 X 射线衍射光谱分析了其结构特征。傅立叶变换红外光谱（FTIR）证实了封端的 QDs 的形成。在 ZETA 电位的帮助下，获得了合成 QDs 上的电荷。在对十种不同抗生素的检测中，环丙沙星和莫西沙星在 PVA-ZnO QDs 和 PVP-ZnO QDs 上显示出极佳的传感性和特异性，其 LOD 分别为 1.4 nM 和 0.8 nM，灵敏度分别为 36.17 单位/mM 和 19.33 单位/mM。这项研究还推断，通过用不同的聚合物包裹 ZnO QDs，可以调整 ZnO QDs 的特性和对不同抗生素的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fe84e8c4d4f1c3beacdcb408656404bf6_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1038/s41598-024-62827-0&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【光气】&lt;code&gt;Sensors&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Benzo[1,2-b:6,5-b’]dithiophene-4,5-diamine: A New Fluorescent Probe for the High-Sensitivity and Real-Time Visual Monitoring of Phosgene&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;检测光气等剧毒化学品对于应对恐怖袭击和工业事故对人类健康和公共安全造成的严重威胁至关重要。然而，以低成本对光气进行及时、精确的监测仍然是一项重大挑战。这项研究首次报道了一种基于分子内电荷转移效应（ICT）的新型荧光系统，该系统通过整合苯并[1,2-b: 6,5-b&apos;]二噻吩-4,5-二胺（BDTA）探针，可在溶液和气相中高灵敏度地快速检测光气。在现有的检测方法中，这种荧光系统脱颖而出，因为它能在短短 30 秒内对光气做出反应，而且在溶液中的检测限低至 0.16 μM。此外，通过高分辨率质谱法（HRMS）和密度泛函理论（DFT）计算，感应机制得到了严格验证。因此，这种光气荧光探测系统可有效地用于实时、高灵敏度的传感，并可用作目视监测试纸，而无需特定的设备，这也将为其他有毒物质的荧光检测提供一种新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F83dee38a40a7082385b849fcd86cdcce_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/s25020407&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【Cd&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;】&lt;code&gt;Industrial &amp;amp; Engineering Chemistry Research&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;l-Cysteine-Functionalized Boron-Doped Graphitic Carbon Nitride Quantum Dots: A Biocompatible Fluorescent Sensor for Cadmium Detection in Water&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;掺硼氮化石墨碳量子点（B-gC 3 N 4 QDs）是通过简单的热工艺合成的，并通过 EDC/NHS 偶联反应与 l-Cysteine (l-Cys) 功能化。所得到的 l-Cys/B-gC 3 N 4 QDs 具有 28% 的高量子产率、优异的水溶性、抗光漂白性和离子强度。这些量子点被用作检测水中痕量 Cd&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子的荧光探针。它们对 Cd&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子表现出荧光信号增强，这归因于螯合增强荧光（CHEF）机制。传感器检测 Cd&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子的线性范围为 0.1-0.7 μM，检测限为 0.23 μM，结合常数为 9.83 × 105 M-1。细胞毒性分析表明，无论是单独还是在 Cd&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 存在的情况下，l-Cys/B-gC 3 N 4 QDs 都不会造成 DNA 损伤或细胞膜破坏，这证实了它们的无毒性。此外，该传感器在实际水样中检测 Cd&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 的准确度很高，回收率在 95% 至 106% 之间。这项研究成果为实时监测环境水源中的镉离子提供了一种可持续、生物兼容且经济高效的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Ff8bbad9ecd72704f2e75eae498603cbf_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.iecr.4c03757&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【氨基酸】&lt;code&gt;Journal of Fluorescence&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Nitrogen@Carbon Quantum Dots for Fluorescence Detection of L-alanine, L-methionine and L-cysteine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;采用微波水热法制备了氮@碳量子点（ N@CQDs ），并以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和三聚氰胺作为混合碳源和氮源。制备 N@CQDs 的微波反应条件为 170 ℃和 3  h。这种 N@CQDs 可用作检测氨基酸的荧光探针。 N@CQDs 可识别水溶液中的 L-丙氨酸，并同时识别二甲基亚砜（DMSO）溶液中的 L-蛋氨酸和 L-半胱氨酸。L-丙氨酸、L-蛋氨酸和 L-半胱氨酸的线性范围分别为 0-15 µM、2-50 µM 和 0-17 µM。它们的检测限（LOD）分别为 11.092 nM、7.8067 nM 和 0.67476 nM。与现有的检测方法相比，制备的 N@CQDs 具有灵敏度高、选择性强的优点。此外，其他氨基酸的共存对 L-丙氨酸、L-蛋氨酸和 L-半胱氨酸的检测干扰很小。对于所制备的 N@CQDs ，溶剂对氨基酸类型的识别和检测灵敏度有重要影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F0bc04b03f013c8afcce193029136e033_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-024-04124-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;】&lt;code&gt;Microchimica Acta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Eu3+-ion doped strontium molybdate perovskite quantum dots as a turn-off-on fluorescent sensor for simultaneous detection of hypoxanthine biomarker and Fe3+ ions&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;利用掺杂铕的钼酸锶包晶量子点（Eu&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;: SMO PQDs）设计了一种荧光 &quot;熄灭-开启 &quot;纳米探针，用于次黄嘌呤（Hx）和 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;的连续检测。 Eu&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;: SMO PQDs 以 Sr(NO 3) 2、(NH 4) 6 Mo 7 O 24.4 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O  和 Eu (OCOCH 3) 3 为前驱体，采用溶胶-凝胶法制备。在 Hx 的存在下，Eu&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;: SMO PQDs 的绿色荧光被有效地减弱（熄灭），然后由于 Hx@Fe3 + 的竞争性形成，Eu&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;: SMO PQDs 被释放出来，在引入 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt; 后，绿色荧光逐渐恢复（开启）。此外，该荧光探针还具有优异的选择性和灵敏度。在优化的实验条件下，Hx 的线性范围和检测限分别为 0.25-25 μM 和 12.30 nM，Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt; 的线性范围和检测限分别为 0.025-50 μM 和 10.44 nM。此外，该荧光方法还成功地检测了血浆和尿液样本中的 Hx 和 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F8d8a4b6552ca230d09082b242d622483_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s00604-025-06957-w&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【生物硫醇】&lt;code&gt;Analytical Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Lanthanide-Assisted Function Tailoring of the HOF-Based Logic Gate Sensor Array for Biothiol Detection and Disease Discrimination&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;镧系元素指纹传感器具有定向发射响应和低自发荧光干扰的特点，用于检测生物硫醇对癌症的早期诊断和治疗具有重要意义。在此，我们设计了镧系元素 &quot;个性功能定制 &quot;HOF 复合传感器阵列，通过 HOF 表面接近性激活各种发光分子（如 r-AuNCs/发光酚），从而实现对生物硫醇（GSH、Cys 和 Hcy）的特异性分辨。 Lumi-HOF@Ce 是催化邻苯二胺（OPD）氧化生成黄色荧光低聚物的多功能平台，同时伴有发光酚的荧光衰减。 HOF@Tb 可作为限制界面，聚集具有红色荧光的金纳米团簇（r-AuNCs），促进聚集诱导发光增强（AIEE）。随后，AuNCs 的荧光特性在不同程度上受到来自生物硫醇的 Au（I）-硫代酸酯基团的影响，从而增强了配体-金属电荷转移（LMCT）过程。此外， Lumi-HOF@Ce 具有类似氧化酶的特性，其催化活性可在不同程度上受到不同生物硫醇的抑制。在机器学习算法的帮助下，五通道荧光阵列展示了对生物硫醇指纹的卓越分辨能力。采用逻辑门策略，特征定制的镧系元素 HOF 传感器阵列在对临床肝癌样本和正常样本进行分类时，实现了近 100% 的灵敏识别准确率。目前的镧系元素功能定制策略提高了生物传感应用的适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F70a8e0781c0a44f711fc669d0a980692_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05296&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【粘度】&lt;code&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Application of a near-infrared viscosity-responsive fluorescent probe for lysosomal targeting in fatty liver mice&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;粘度是生物系统的基本特性，影响着细胞器的功能和分子扩散。粘度异常与代谢紊乱、神经变性和癌症等疾病有关。溶酶体是细胞降解和再循环的核心，对粘度变化非常敏感，粘度变化会破坏酶活性和细胞平衡。监测溶酶体粘度可提供有关溶酶体健康状况的重要信息，有助于发现各种疾病的潜在机制。认识到有效监测活细胞溶酶体粘度变化的必要性，我们开发了一种近红外（NIR）粘度响应荧光探针 VFLyso，专门设计用于溶酶体靶向。基于扭曲分子内电荷转移（TICT）机制，VFLyso 表现出强烈的近红外荧光、快速反应以及对粘度变化的显著荧光响应（F/F 0 = 65.5 倍），同时在生理条件下具有出色的选择性和稳定性。我们的研究表明，VFLyso 可以准确监测细胞培养物和动物模型（包括斑马鱼和小鼠脂肪肝模型）中溶酶体粘度的变化。这项工作不仅为溶酶体粘度的实时监测提供了一个强大的工具，还为了解粘度在疾病进展中的作用提供了宝贵的见解，为相关疾病的潜在诊断应用铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F485ec35584c5620bafbb30568559ce66_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2025.108162&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【HOCl】&lt;code&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A naphthalimido-based fluorescent probe for HOCl sensing with excellent lysosome-targeted performance&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于 HOCl 与某些生理和病理过程有关，因此开发用于追踪亚细胞 HOCl 的高效探针意义重大。本研究轻松制备并测定了硫代吗啉和吗啉官能化的萘二甲酰亚胺探针 Ly-OCl。Ly-OCl 可用于 HOCl 传感，具有高选择性、高灵敏度（LOD 为 2.9 nM）、实时性（10 s）和宽 pH 适用范围（3.0-11.0）等特点。其传感机制主要是由于 HOCl 氧化了硫代吗啉，从而抑制了 PET 过程。此外，Ly-OCl 还可用于通过荧光成像追踪活细胞中的外源性和内源性 HOCl。尤其是，Ly-OCl 具有出色的溶酶体靶向能力，其皮尔逊系数为 0.951。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fc2da0067f9bdfb0058f81bec46e5711d_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2025.141393&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【ONOO⁻】&lt;code&gt;Redox Biology&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Real-time monitoring of ONOO⁻ in cerebral ischemia-reperfusion injury mouse models using a hydrazine-based NIR fluorescent probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在脑缺血再灌注损伤（CIRI）模型中，准确和选择性地检测内源性过亚硝酸盐（ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;）对于了解其复杂的病理过程至关重要。在此，我们引入了一种长波荧光探针 TJO，可快速灵敏地检测 ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;，检测限低至 91 nM。此外，TJO 还具有出色的荧光成像能力，可在 CIRI 小鼠模型中详细观察 ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;。这凸显了它在实时监测 ONOO 相关病理状况方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F24f4839617a547ed832344b3a7e755fb_MD5_15-07-24.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103494&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【核膜】&lt;code&gt;Chemical Communications&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A novel small-molecule fluorescent probe caused by minimal structural modifications for specific staining of the cell nuclear membrane&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;核膜是一种双层结构，它从物理上保护细胞的 DNA 不受细胞其他部分发生的化学反应的影响。在这项研究中，我们首次提出了一种全新的小分子荧光探针，它可以选择性地染色核膜，从而在不干扰 DNA 活性的情况下观察核形态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F6bae3bb71bd5eaa3f748f2350a56a8e5_MD5_15-07-24.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4CC06678B&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt; 】&lt;code&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A ratiometric turn-on fluorescent probe for the detection of BF3 based on imidazole-quinoline&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究以咪唑-喹啉为基础，成功合成了一种用于检测 BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt; 的新型比率荧光传感器 SYW。该传感器与 BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;  结合后荧光明显增强，肉眼可在短响应时间内（30 秒内）观察到显著的颜色变化。此外，该探针的检测限极低（1.71 nM），对 BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;  具有极好的特异性。通过 19 F NMR、FTIR、HRMS 和密度泛函理论（DFT）计算，确定了探针 SYW 对 BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;  的识别机制。此外，该探针还可用于通过含有 SYW 的试纸条定量检测 BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;  的浓度以及气态 BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt; 。此外，探针 SYW 还可用于检测活细胞中的 BF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt; 。这些结果表明，探针 SYW 在环境监测、工业生产和生物系统中具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Ffba87063044e18004656bea61b5e9ec8_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125748&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【HOCl】&lt;code&gt;ChemBioChem&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Methionine-Derived Fluorescent Probes Targeting Mitochondria: A Tool for Real-Time Oxidative Stress Monitoring in Live Cells&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们开发了两种基于吡啶的荧光团，其中甲基衍生物 PSSM 通过 PeT 机制显示出强烈的开启发射。 PSSM 具有出色的线粒体定位能力和对不同活性氧的高选择性。它能检测活细胞中的外源性和内源性 HOCl，并辅以结构分析和成像研究，使其成为研究细胞器水平氧化应激的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fcb5c3ad5998bdbc3318aec910cbded48_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/cbic.202400893&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【AChE】&lt;code&gt;Advanced Functional Materials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Enzyme-Mediated In Situ Self-Assembly AIE Probes: Mapping the Distribution of Acetylcholinesterase in Aging Mice Brain&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;乙酰胆碱酯酶（AChE）与衰老相关疾病的潜在病理机制密切相关。然而，揭示乙酰胆碱酯酶在全脑中的空间分布仍是一个未知领域，构成了巨大的挑战。本文提出了一种双重调控策略，以获得一种可激活的聚集诱导发光（AIE）探针，用于绘制大脑中 AChE 的高灵敏度图谱。经过精心定制的探针（AChE-QM-2）由四个部分组成： AChE 特异性裂解单元（二甲基氨基甲酸酯）、自巯基连接体（对羟基苄醇）、AIE 框架（Py-QM）和电子供体基团（EDG）。 AChE-QM-2 的亲水性吡啶盐改善了其分散性，与 EDG 合作降低了其 ΔES 1-T 1 和 HOMO-LUMO 能隙，从而降低了荧光量子产率（Φf）和初始熄灭荧光状态。此外，优化 EDG 还能进一步提高探针的响应性能并延长其波长。 AChE 激活后，AChE-QM-2 会发生去离子作用，导致分子聚集和Φf 增加，进一步触发放大的 AChE 信号。 AChE-QM-2 成功实现了对 PC 12 细胞、组织和活体小鼠中内源性 AChE 的监测。此外，利用光片显微镜还首次绘制了颅内 AChE 的空间图谱，为其在大脑内的定位提供了高度专业化的可视化。这项研究令人满意地展示了设计超灵敏 AIE 酶探针的宝贵策略，凸显了其在基础生命科学研究中进行精确分析的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F0f09f14aa3ff253df0d33025905e0e50_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/adfm.202425074&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【加密存储】&lt;code&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Simultaneous or independent programming and reconfiguration of structural and fluorescent information in multi-stimuli-responsive liquid crystalline polymer film&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;刺激响应材料是一种智能材料，由于其物理特性可随外部刺激而改变，因此被广泛应用于信息编程领域。然而，构建多刺激响应材料系统及其在复杂信息编程和重构中的应用仍面临挑战。本文通过在胆甾液晶聚合物（CLCP）中引入具有聚集诱导发光（AIE-CSD）的氰苯衍生物，构建了多刺激响应系统。由于其对温度、湿度、光照和酸碱度具有可逆的多刺激响应特性，所获得的基于 AIE-CSD 的胆甾液晶聚合物（A-CLCP）可实现复杂信息的编程和重构，并结合了结构和荧光颜色。 A-CLCP 中的羧酸衍生物氢键液晶使其结构颜色能够对温度和湿度做出反应；AIE-CSD 分子的化学和光致变色特性赋予了 CLCP 可编程的荧光颜色；此外，通过调节酸化条件，结构和荧光信息可以同时或单独编程。具有可编程、可重构结构和荧光信息的多刺激响应液晶聚合物薄膜在先进的防伪和信息加密存储领域展现出巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Ff4bbf35428042a14a5c8a7ce25fab63f_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.159583&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【自愈合】&lt;code&gt;Macromolecules&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Biobased Self-healable Photoluminescent Polyacylhydrazones Imparted by Supramolecular Interactions&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;随着循环经济的兴起，自愈合聚合物因其与传统热塑性塑料和热固性聚合物相比具有更长的使用寿命和更高的可回收性而备受关注。然而，解决自愈合单元的不稳定性以开发高性能材料仍是一项挑战。在此，我们报告了一系列通过醛-酰肼缩合得到的优异自愈合聚亚胺衍生物--生物基聚酰肼（bio-PHys）。酰胺键和亚胺键的共存提供了氢键和动力学特性，使生物聚酰亚胺具有显著的机械性能（拉伸强度为 103 兆帕，断裂伸长率为 180%），并在玻璃化温度（Tg）下具有明显的自愈合能力。此外，Bio-PHys 还具有可扩展的生产潜力、出色的加工性能和光致发光特性。我们探索了它在无粘合剂层压基材中的应用，并深入研究了酰基腙基团的聚集诱导发光。此外，我们还利用 bio-PHys 制作了可回收的智能纸，用于防伪和动态信息存储。这项研究提出了一种开发高性能自愈合聚合物的新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F44d59ced3e6784f73e12a5be35e5df29_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.macromol.4c02883&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【温敏】&lt;code&gt;Macromolecules&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Thermoresponsive AIE-Active Miktoarm Star Polymers: Precise Synthesis and Structure-Dependent Photoluminescence&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;对热致伸缩性荧光聚合物实施大分子工程学策略是实现大范围可调光致发光行为以满足各种应用需求的重要方法。本文简单高效地合成了三种含有不同数量溴丙酸基和羟基的四苯基乙烯（TPE）衍生物。丙烯酸甲酯（MA）经 Cu（0）介导的单电子转移活自由基聚合（SET-LRP）后，羟基官能团转化为三硫代碳酸酯官能团、以及 2-（二甲基氨基）甲基丙烯酸乙酯（DMAEMA）向可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合的机理转变，合成了具有明确大分子结构的聚集诱导发光活性米克托臂星 TPE-(PMA) n-(PDMAEMA) 4-n（n = 1-3）。由于 PMA 臂的上临界溶液温度 (UCST) 行为，TPE-(PMA) n-(PDMAEMA) 4-n 在 EtOH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O  混合物中显示出令人感兴趣的热致发射行为。大分子结构对 TPE-(PMA) n-(PDMAEMA) 4-n 的性能有着深远的影响，可提供高度差异化的荧光热响应性。变温 1 H 核磁共振和动态激光散射揭示了其基本机制。我们在工作中获得的知识对于合理设计和应用热容性智能荧光系统非常重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F699962d2412719835c546b83e3eb0fb8_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.macromol.4c02525&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【阿尔兹海默症】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Development of multifunctional fluorescence-emitting potential theranostic agents for Alzheimer&apos;s disease&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;胆碱能障碍和淀粉样蛋白β（Aβ）聚集是阿尔茨海默病（AD）进展过程中同时观察到的主要病理现象。沉积的 Aβ 斑块被认为是阿尔茨海默病的主要病理特征，并被认为是有前景的诊断生物标志物。在此，我们设计、合成并评估了一系列新型治疗剂，这些治疗剂针对的是胆碱酯酶（ChEs）和 Aβ 物种的检测，而胆碱酯酶和 Aβ 物种是开发 AD 治疗剂的主要靶点。在所有针对胆碱酯酶的测试化合物中，化合物/探针 39 和 43 表现出了强效的抑制活性。在 PAMPA 试验中，预计其具有极佳的生物 BB 渗透性。荧光特性的测量显示，在不同的有机溶剂中，发射最大值（λemm）在 530 至 550 nm 之间，但在极性最强的溶剂，即 PBS（10 % DMSO）中，观察到宽吸收（λabs 为 440 nm）和发射光谱（λemm 为 640 nm）。探针 39 在甲醇中的相对荧光量子产率为 0.17。在体外试验中，探针 39 与 Aβ 聚集体结合后荧光强度增加，并产生较高的表观结合常数。此外，探针 39 与硫黄素 T（ThT）的共聚焦作用也验证了它与 Aβ1-42 聚集体的结合亲和力。在时间相关单光子计数（TCSPC）分析（10.00 ± 1.12 ns）和荧光寿命成像显微镜（FLIM）成像（11.53 ± 0.01 ns）中观察到，探针 39 与 Aβ 聚集体结合后的荧光寿命明显增强。此外，急性口服毒性研究也证明了铅探针 39 的安全性。体内行为研究表明，在东莨菪碱诱导的小鼠认知缺陷模型中，服用 20 毫克/千克剂量的化合物 39 后，小鼠的认知和特殊记忆损伤得到了显著改善。通过体内外生化分析，我们进一步了解了前导探针 39 的 AChE 抑制潜能和抗氧化特性。总之，我们的研究结果表明，探针 39 是一种很有前景的治疗艾滋病的药物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fc5bababea741ed8ec7f944b031960eee_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127574&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【手术导航】&lt;code&gt;Journal of Medicinal Chemistry&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Monomeric or Homodimer Conjugates of Fibroblast Activation Protein Inhibitor and Cyanine 7 Bearing a Meso-Chloride as Near-Infrared Fluorescence Probes: Design, Synthesis, and Comparative In Vivo Imaging of Distinct Breast Cancer Subtypes&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;术中荧光导航可照亮肿瘤，引导外科医生准确地实现阴性边缘，这不仅能减少复发，还能将并发症的发生率降至最低。在此，我们开发了两种近红外荧光探针 FAPI-Cy 7-Cl（Emmax = 820 nm）和(FAPI) 2-Cy 7-Cl（Emmax = 823 nm），它们具有较长的肿瘤保留时间（&amp;gt;72 h）和较高的靶-背景比（高达 4.5），其原理是将泛癌靶向成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）与带有中氯和环己烯骨架（Cy 7-Cl）的 &quot;肿瘤寻踪 &quot;Cy 7 共轭。具体来说，在小鼠模型中，FAPI-Cy 7-Cl 在雌激素受体 α 阳性乳腺癌（MCF-7）和三阴性乳腺癌（TNBC）（MDA-MB-231）亚型中均表现出卓越的成像性能。值得注意的是，在 MDA-MB-231 肿瘤模型中，FAPI-Cy 7-Cl 的肿瘤肝脏比（T/L）在注射后 2 小时迅速增加，48 小时时接近 4.5，使其成为指导 TNBC 手术切除的最佳成像探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F206b6a62ee61c45631937d6dfcf448c8_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01968&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【阿尔茨海默病】&lt;code&gt;Talanta&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Development of multifunctional fluorescence-emitting potential theranostic agents for Alzheimer&apos;s disease&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;胆碱能障碍和淀粉样蛋白β（Aβ）聚集是阿尔茨海默病（AD）进展过程中同时观察到的主要病理现象。沉积的 Aβ 斑块被认为是阿尔茨海默病的主要病理特征，并被认为是有前景的诊断生物标志物。在此，我们设计、合成并评估了一系列新型治疗剂，这些治疗剂针对的是胆碱酯酶（ChEs）和 Aβ 物种的检测，而胆碱酯酶和 Aβ 物种是开发 AD 治疗剂的主要靶点。在所有针对胆碱酯酶的测试化合物中，化合物/探针 39 和 43 表现出了强效的抑制活性。在 PAMPA 试验中，预计其具有极佳的生物 BB 渗透性。荧光特性的测量显示，在不同的有机溶剂中，发射最大值（λemm）在 530 至 550 nm 之间，但在极性最强的溶剂，即 PBS（10 % DMSO）中，观察到宽吸收（λabs 为 440 nm）和发射光谱（λemm 为 640 nm）。探针 39 在甲醇中的相对荧光量子产率为 0.17。在体外试验中，探针 39 与 Aβ 聚集体结合后荧光强度增加，并产生较高的表观结合常数。此外，探针 39 与硫黄素 T（ThT）的共聚焦作用也验证了它与 Aβ1-42 聚集体的结合亲和力。在时间相关单光子计数（TCSPC）分析（10.00 ± 1.12 ns）和荧光寿命成像显微镜（FLIM）成像（11.53 ± 0.01 ns）中观察到，探针 39 与 Aβ 聚集体结合后的荧光寿命明显增强。此外，急性口服毒性研究也证明了铅探针 39 的安全性。体内行为研究表明，在东莨菪碱诱导的小鼠认知缺陷模型中，服用 20 毫克/千克剂量的化合物 39 后，小鼠的认知和特殊记忆损伤得到了显著改善。通过体内外生化分析，我们进一步了解了前导探针 39 的 AChE 抑制潜力和抗氧化特性。总之，我们的研究结果表明，探针 39 是一种很有前景的治疗艾滋病的药物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fc5bababea741ed8ec7f944b031960eee_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127574&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【光动力】&lt;code&gt;Biomaterials&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Molecularly manipulating pyrazinoquinoxaline derivatives to construct NIR-II AIEgens for multimodal phototheranostics of breast cancer bone metastases&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;以单一分子物种为基础的多模式光热疗法，尤其是在第二近红外窗口（NIR-II）发射荧光的分子物种，显示出了不竭的生命力。鉴于之前报道的 NIR-II 荧光团的分子骨架不够多样化，光热输出不足，本文以插入杂原子的刚性平面吡嗪喹喔啉为基础，对电子受体工程进行了处理，从而制造出具有聚集诱导发光（AIE）特征的 NIR-II 对应物，其结构为供体-受体-供体（D-A-D）结构。系统研究证实，这些合成的 AIE 分子之一（即 4 TPQ，含有熔融噻吩受体）同步表现出高摩尔吸收率（ε）、近红外-II 发射、典型的 AIE 趋势、显著的活性氧（ROS）生成和高光热转换效率。乳腺癌骨转移小鼠模型证实，4 TPQ 纳米粒子在近红外-II 荧光/光热成像引导的协同光动力/光热抑制肿瘤方面具有前所未有的性能。因此，这项研究为开发用于临床试验的光热抑制系统带来了重要启示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fba78e22a9060d4fd20824d9eb705d5af_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123105&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;【计算】&lt;code&gt;Molecules&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Computational Chemistry Study of pH-Responsive Fluorescent Probes and Development of Supporting Software&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究采用量子化学计算方法预测了荧光探针 2,6-双 (2-苯并咪唑基) 吡啶（BBP）和(E)-3-(2-(1 H-苯并[d]咪唑-2-基) 乙烯基)-9-(2-(2-甲氧基乙氧基) 乙基)-9 H-咔唑（BIMC）的光谱特性。利用时间相关密度泛函理论（TDDFT），我们成功预测了 BBP 在不同质子化状态下的荧光发射波长，与实验激发能量的平均偏差为 6.0%。分子动力学模拟阐明了 BBP 在酸性条件下荧光淬灭的微观机制。使用 STEOM-DLPNO-CCSD 方法对 BIMC 进行了光谱预测，结果与实验值的平均偏差仅为 0.57%。根据爱因斯坦自发辐射公式和经验内部转换率公式，我们计算了用于光谱强度校准的荧光量子产率，从而实现了对实验光谱的准确预测。为了简化计算工作流程，我们在 GitHub 上开发并开源了 EasySpecCalc 软件 v 0.0.1，旨在促进荧光探针的设计和开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2Fb50550177c6ec38502b79dfbf178d05c_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/molecules30020273&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;【基础】&lt;code&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/code&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;D-A-D’-type fluorescence dyes with DSE and AIE properties and their sensing applications&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在此，我们报告了两种具有 D-A-D&apos; 电子结构的新型发光分子 CZO-1 TPA 和 CZO-1 CZ 的设计、合成和全面的光物理特性分析。我们的光谱和理论研究表明，结构差异导致了明显不同的光物理行为。 CZO-1 TPA 表现出高效的 DSE，而 CZO-1 CZ 则是一种聚集诱导发光（AIE）分子。在溶液中，CZO-1 TPA（537 纳米，ΦTHF 58.3 %）与 CZO-1 CZ（506 纳米，ΦTHF 10.0 %）相比，具有红移发射和更高的量子产率。相反，在固态下，CZO-1 TPA（489 nm，Φ固态 35.8 %）与 CZO-1 CZ（503 nm，Φ固态 96.1 %）相比，具有蓝移发射和较低的量子产率。这些差异可归因于微小的结构差异引起的分子刚度、构象和堆积模式的变化。因此，这两种分子表现出不同的机械荧光变色（MFC）特性，CZO-1 TPA 显示出显著的光谱红移（Δλ 57 nm），而 CZO-1 CZ 显示出轻微的光谱红移（Δλ 8 nm）。此外，我们还利用这些分子突出的发光特性，展示了它们在酸性氟变色（AFC）和活细胞生物成像中的双相应用。因此，这项研究表明，对发光分子进行轻微的结构改造是一种很有前途的策略，可以微调 DSEgens 的光物理特性，从而扩大其潜在的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F9c01fb58630ca267b116ee732cd90e51_MD5_15-07-24.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2025.141432&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】发光寿命延长至100纳秒，上转换效率提高了68倍，新型铁配合物</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03015/</guid><pubDate>Thu, 06 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】发光寿命延长至100纳秒，上转换效率提高了68倍，新型铁配合物&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究展示了铁(III)配合物在发光寿命、光催化以及上转换性能方面取得的重要进展。通过优化分子设计，实现了铁(III)配合物发光寿命的显著延长，达到了100纳秒，为铁配合物在照明、太阳能转化和光催化等领域应用提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195235968_19-52-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;铁是地壳中最丰富的过渡金属元素，本研究显示了铁配合物在发光寿命和光催化性能方面的提升。通过分子设计，作者实现了铁(III)配合物与有机配体三重态之间的有效能量转移，发光寿命延长至100纳秒，上转换效率提高了68倍，光氧化反应产率显著提高。本文展示了铁配合物在照明、太阳能转换和光催化方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与能量转移&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者设计了一种基于铁(III)配合物和蒽染料的配体系统，通过优化分子结构，实现了双重-三重态能量转移(iDTET)。这种设计显著延长了发光寿命，达到100纳秒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195446421_19-54-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;吸收与发光特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过紫外-可见光吸收光谱和发光光谱研究，作者确认了配合物的电子结构和发光特性。蒽染料的三重态能量储存效应使发光寿命显著延长，并且上转换发光效率显著提高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195455168_19-54-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;上转换与光催化性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者研究了铁(III)配合物在上转换和光催化中的应用。实验结果表明，上转换效率提高了68倍，光氧化反应的产率也显著提高。例如，使用铁(III)配合物作为光催化剂，α-蒎烯的光氧化产率达到了91%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195504068_19-55-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;稳定性与反应机理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验还研究了铁(III)配合物在长时间光照下的稳定性，发现其具备良好的光稳定性。此外，作者通过瞬态吸收光谱研究，揭示了配合物的能量转移和反应机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305195513742_19-55-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过分子设计实现了铁(III)配合物发光寿命的显著延长，并在上转换和光催化方面取得了重要进展。这为铁配合物在照明、太阳能转换和光催化等领域的应用提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wellauer, J.; Pfund, B.; Becker, I.; Meyer, F.; Prescimone, A.; Wenger, O. S. Iron(III) Complexes with Luminescence Lifetimes of up to 100 Ns to Enhance Upconversion and Photocatalysis. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c18603. https://doi.org/10.1021/jacs.4c18603.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】光致发光量子产率达到 42%，EQEmax 为 3.1%，新型白光发射手性分子</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03003/</guid><pubDate>Mon, 03 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】光致发光量子产率达到 42%，EQEmax 为 3.1%，新型白光发射手性分子&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章介绍了一对通过整合具有硒诱导构象异构性的供体和手性羰基受体设计合成的多发射手性分子 (R)-DO-PSeZ 和 (S)-DO-PSeZ，并展示了其在溶液和薄膜中表现出的蓝色、黄色和红色多发射光带。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226165800302_16-58-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;(R)-DO-PSeZ 和 (S)-DO-PSeZ 多发射手性分子在溶液和薄膜中展示了蓝色、黄色和红色光发射，且分别在 CIE 坐标为 (0.39, 0.35) 和 (0.33, 0.34) 处显示白光发射。掺杂薄膜的光致发光量子产率达到 42%，并伴随镜像白色圆偏振光发光信号 (|gPL|值为 2.6×10−3)。此外，这些分子还在有机发光二极管中展示了白色圆偏振电致发光 (CIE 坐标为 (0.29, 0.33)，EQEmax 为 3.1%)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226165807095_16-58-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 分子结构与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过布赫瓦尔德-哈特维格偶联反应合成了 (R)-DO-PSeZ 和 (S)-DO-PSeZ，并通过 1H NMR、13C NMR、高分辨质谱和单晶 X 射线衍射分析等方法进行了表征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226165846225_16-58-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 热稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;热分析结果显示，这些分子具有良好的热稳定性，分解温度为 393°C，玻璃化转变温度为 119°C。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Compound&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_λ_PL (nm)[a]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ΦPL (%)[b]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;HOMO (eV)[c]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LUMO (eV)[d]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Eg (eV)[e]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;em&gt;τp&lt;/em&gt; (ns)[f,g,h]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_τ_P (μs)[f,g,h]&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;(&lt;em&gt;S&lt;/em&gt;)-&lt;strong&gt;DO-PSeZ&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;444, 567, 675&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−5.22, −5.61, 6.06&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−3.32&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.90, 2.30, 2.74 eV&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3,3.6,5.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30.8, 37.8, 32.2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;3. 光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光物理性质研究表明，DO-PSeZ 在溶液和薄膜中具有多发射光带，其发射光带来源于不同的激发态构象异构体。低温磷光光谱和瞬态光致发光衰减曲线进一步验证了其磷光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226165814332_16-58-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 电化学性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电化学测试显示，DO-PSeZ 具有多个可逆氧化峰，对应的最高占据分子轨道能级为-5.22 eV、-5.61 eV 和 6.06 eV。使用该分子制备的有机发光二极管显示出高效率白色电致发光，CIE 坐标为 (0.29, 0.35)，CRI 为 79，EQEmax 达到 1.3%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F26%2F20250226165857420_16-58-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 液晶双层结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过引入胆甾液晶双层结构，可以显著提高圆偏振光发光性能。实验结果表明，使用双层液晶结构的有机发光二极管的|gEL|值为 1.88，为当前报道的最高值。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Devices&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_V_on[a]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(V)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EQEmax[b]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(%)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CEmax[c]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(cd/A)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PEmax[d]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(lm/W)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_L_max[e]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(cd/m2)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_λ_EL[f]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_g_EL[g]&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(×10−3)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CIE[h]&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CRI[i]&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;W1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;441&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488, 548, 677&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.29, 0.35)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;W2&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1334&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;432, 556, 672&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.27, 0.27)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;87&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;W3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1813&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;454, 561, 672&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.29, 0.33)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;WR3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2066&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;449, 559, 674&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−1.6, −2.8, −0.97&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.27, 0.32)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;WS3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1659&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;449, 551, 675&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;+1.3, +2.5, +1.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.29, 0.33)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过引入硒诱导构象异构性的供体和手性羰基受体，成功设计合成了一对多发射手性分子 (R)-DO-PSeZ 和 (S)-DO-PSeZ。这些分子在溶液和薄膜中展示了蓝色、黄色和红色的多发射光带，并在有机发光二极管中展示了高性能的白色圆偏振光发光。特别是通过引入胆甾液晶双层结构，显著提高了圆偏振光发光性能，具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhao, P., Guo, W.-C., Lu, H.-Y. &amp;amp; Chen, C.-F. High‐Performance White Circularly Polarized Photoluminescence and Electroluminescence from Multi‐Emission Enantiomers. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; e202424918 (2025) doi:10.1002/anie.202424918.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新型深红色标记方法，可实现原发组织中肿瘤-免疫相互作用的超快速、高分辨率剖析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/10-03%E6%9C%88/25-03011/</guid><pubDate>Sun, 02 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新型深红色标记方法，可实现原发组织中肿瘤-免疫相互作用的超快速、高分辨率剖析&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章介绍了CAT-Tissue，一种新的深红色光催化邻近标记方法，可以实现对原发组织中肿瘤-免疫相互作用的超快速、高分辨率剖析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190644543_19-06-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CAT-Tissue通过纳米抗体-氯化e6作为光催化剂，生物素-苯胺作为探针，实现了对共培养系统和原发肿瘤切片中各种肿瘤-免疫相互作用的快速、全面检测。结合RNA测序，CAT-Tissue揭示了肿瘤邻近和肿瘤远端淋巴细胞之间的不同基因表达模式。该方法提供了一个高敏感性和时空可控的平台，用于原位快速分析复杂组织环境中的肿瘤-免疫相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190652418_19-06-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;深红色光催化邻近细胞标记系统的开发与验证&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;开发了一种基于深红光的邻近标记策略，以高效、时空分辨率和快速动力学捕获肿瘤-免疫相互作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;初步筛选确定氯化e6为最佳光催化剂，生物素-苯胺为最合适的探针。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验结果显示Ce6和生物素-苯胺组合具有高效的标记能力和快速动力学响应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190702521_19-07-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;CAT-Tissue在共培养系统中的验证&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用CD40L-CD40和TCR-pMHC作为模型系统验证了CAT-Tissue在检测细胞间相互作用中的高效性和特异性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结果显示CAT-Tissue能够高效检测和量化TCR-pMHC介导的细胞相互作用强度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190712420_19-07-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;CAT-Tissue在原发肿瘤切片中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在MC38-hPD-L1肿瘤组织切片中验证了CAT-Tissue在原位检测肿瘤-免疫相互作用的高效性和特异性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结果显示CAT-Tissue能够捕获复杂肿瘤微环境中的肿瘤-免疫相互作用，并能进行高分辨率分析。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190720664_19-07-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;转录组学和功能标志物的特征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;利用CAT-Tissue平台，研究了肿瘤邻近和肿瘤远端CD8 + T细胞的表型和功能差异。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结果表明，肿瘤邻近的CD8 + T细胞表现出激活、效应和耗竭表型，反映了肿瘤微环境中的动态免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F05%2F20250305190736389_19-07-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CAT-Tissue提供了一种非遗传编码、超快、方便且最小干扰的策略，用于在复杂组织环境中精确有效地剖析细胞相互作用。这项研究增强了我们对肿瘤免疫学的理解，并有望指导更有效的免疫治疗开发。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lou, Z.; Zhang, Y.; Liang, X.; Cao, M.; Ma, Y.; Chen, P. R.; Fan, X. Deep-Red and Ultrafast Photocatalytic Proximity Labeling Empowered &lt;em&gt;In Situ&lt;/em&gt; Dissection of Tumor-Immune Interactions in Primary Tissues. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c17879. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17879.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>小分子NIR-II光热剂在图像引导肿瘤治疗中的发展</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0005/</guid><pubDate>Sun, 02 Mar 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;小分子NIR-II光热剂在图像引导肿瘤治疗中的发展&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[[#摘要|摘要]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#引言|引言]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#PTT的机理及影响因素|PTT的机理及影响因素]]
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[[#PTT的机理及影响因素#提升PTA的功率转换效率以改善PTT|提升PTA的功率转换效率以改善PTT]]
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[[#提升PTA的功率转换效率以改善PTT#形成聚集体以改善 PCE|形成聚集体以改善 PCE]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#提升PTA的功率转换效率以改善PTT#引入分子内旋转以改善 PCE|引入分子内旋转以改善 PCE]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#提升PTA的功率转换效率以改善PTT#其他改善 PCE 的策略|其他改善 PCE 的策略]]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#PTT的机理及影响因素#增强 PTA 的特异性以改善 PTT|增强 PTA 的特异性以改善 PTT]]
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[[#增强 PTA 的特异性以改善 PTT#优化靶标配体/基团以提高特异性|优化靶标配体/基团以提高特异性]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#增强 PTA 的特异性以改善 PTT#构建激活型PTA以提高特异性|构建激活型PTA以提高特异性]]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#PTT的机理及影响因素#增强 PTA 的生物相容性以改善 PTT|增强 PTA 的生物相容性以改善 PTT]]
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[[#增强 PTA 的生物相容性以改善 PTT#引入亲水装置以提高生物相容性|引入亲水装置以提高生物相容性]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#增强 PTA 的生物相容性以改善 PTT#提高生物相容性的两亲性基质包埋策略|提高生物相容性的两亲性基质包埋策略]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#增强 PTA 的生物相容性以改善 PTT#提高生物相容性的其他策略|提高生物相容性的其他策略]]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#PTT的机理及影响因素#提升 PTA 光稳定性的方法以改善光热疗效|提升 PTA 光稳定性的方法以改善光热疗效]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#PTT的机理及影响因素#构筑协同PTA以增强PTT疗效|构筑协同PTA以增强PTT疗效]]
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;[[#构筑协同PTA以增强PTT疗效#PTT-PDT 协同治疗|PTT-PDT 协同治疗]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#构筑协同PTA以增强PTT疗效#PTT 化疗协同治疗|PTT 化疗协同治疗]]&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#构筑协同PTA以增强PTT疗效#PTT 免疫疗法协同疗法|PTT 免疫疗法协同疗法]]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;[[#总结与展望|总结与展望]]&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在近红外二区（NIR-II）区域工作的有机小分子光热剂（PTAs）因其具有副作用小、组织穿透能力强以及结构易于调节等优势，在癌症治疗和诊断中展现出巨大潜力。多种有机小分子PTA整合了NIR-II荧光/光声（PA）成像和热效应，能够实时可视化肿瘤位置并对肿瘤进行热辐射，对癌症的早期诊断和精准治疗具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本综述中，我们总结了多种用于改善有机小分子PTA光热治疗（PTT）效果的策略，这些策略用于NIR-II成像引导的癌症治疗，包括提高光热转换效率（PCE）和光稳定性、改善生物相容性和靶向性，以及通过协同治疗增强PTT效果。同时，我们还讨论了NIR-II小分子PTA在应用中的前景和面临的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本综述中，我们总结了用于成像引导的肿瘤治疗的近红外二区（NIR-II）小分子光热剂的最新进展，重点关注了影响和提升光热治疗（PTT）效果的多种策略，以及潜在的挑战和未来展望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301210732835_21-07-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光热治疗（PTT）作为癌症治疗领域中一种极具潜力的方法，近年来取得了显著的进展。该技术主要通过利用光能转化为局部高温来消除肿瘤细胞，具有微创性、精确的空间和时间控制以及对正常组织几乎无毒等优点。因此，众多类型的光热剂（PTAs），例如碳纳米材料、金和铂等金属纳米颗粒、硫化物或氧化物纳米结构以及有机小分子，已被开发并应用于PTT。这些光热剂不仅能够在肿瘤部位实现定位，还能通过荧光或光声（PA）成像提供早期诊断和治疗引导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在上述光热剂中，无机光热剂由于其潜在的长期代谢毒性及生物降解问题，在实际应用中面临一定挑战。相较之下，有机小分子光热剂因其优异的生物可降解性、明确的化学结构和良好的加工性能，成为研究热点。特别是那些能够整合光热效应与光学成像功能的小分子光热剂，更是被视为非侵入性癌症治疗与精准诊断的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的小分子光热剂大多工作在可见光或近红外一区（NIR-I，700–900 nm）范围内，这限制了它们在深层肿瘤成像与治疗中的效果，因为短波长光容易被组织吸收和散射。相比之下，近红外二区（NIR-II，900–1700 nm）区域显示出更低的组织干扰和光毒性，使得基于NIR-II窗口的光热剂在深部肿瘤高效治疗和高分辨率成像方面展现出巨大优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，研究人员正积极探索如何将花青、呫吨、苯并双噻二唑和BODIPY等小分子染料的吸收波长扩展到NIR-II区域，以提升其光热性能。这通常通过杂原子取代、共轭体系扩展和端基修饰等策略实现。此外，优化分子刚性、引入靶向基团以及添加亲水单元等方法也被用于提高光热剂的性能，如增强摩尔消光系数、改善生物相容性和实现癌症精准成像与治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文综述旨在全面探讨影响光热效应的各种因素，并总结一系列改进NIR-II小分子光热剂PTT效果的策略，包括但不限于提高光热转换效率（PCE）、光稳定性、生物相容性、特异性和协同治疗等方面。最后，我们还将分析当前NIR-II小分子光热剂在临床应用中的局限性，为未来的研究和发展方向提供见解和建议。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PTT的机理及影响因素&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，光热剂（PTAs）通过吸收特定波长的光子能量来诱导电子从基态跃迁至激发单重态，或者进一步经由系间穿越（ISC）到达激发三重态。在随后的内转换（IC）过程中，这些处于激发态的电子经历能量耗散，并通过非辐射衰变过程将能量以热的形式释放出来，从而为光热治疗（PTT）提供了必要的热量来源（参见图1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于理想的NIR-II光热剂而言，应满足以下四个关键要求：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高效的光热转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;：这是指光能转化为热能的能力，高效的能量转换是确保治疗效果的基础。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卓越的光稳定性&lt;/strong&gt;：意味着光热剂能够抵抗光漂白现象，在持续光照下保持稳定性能，这对于长期或重复性治疗尤为重要。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;良好的生物相容性&lt;/strong&gt;：确保材料对人体无害，减少对正常组织的损伤风险，提高治疗的安全性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;精准的靶向能力&lt;/strong&gt;：能够特异性地聚集于肿瘤部位，减少对周围健康组织的影响，从而降低副作用的发生率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过满足上述条件，NIR-II光热剂不仅能够在癌症治疗中实现更深层次的穿透和更有效的热疗效果，同时还能借助其光学特性提供高分辨率的成像支持，为早期诊断、精确治疗以及疗效评估提供全面解决方案。这种综合性的应用前景使得NIR-II光热剂成为当前研究的一大热点领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301194854258_19-48-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图1.&lt;/strong&gt; 使用Jablonski能级图说明光热机制&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光热治疗（PTT）在临床应用中的表现已证实，光热转换效率（PCE）、生物相容性、光稳定性和特异性是光热剂（PTAs）能否在PTT过程中充分发挥其潜力的关键因素。为了进一步提升PTT的疗效并克服单一治疗模式的局限性，研究人员正在开发多种协同治疗试剂。这些组合不仅能够增强治疗效果，还能通过减少所需剂量和副作用来提高治疗的安全性和精准度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，随着对NIR-II窗口（900–1700 nm）的研究深入，多种多功能NIR-II光热剂已被开发并应用于肿瘤成像引导的PTT。这些新型光热剂不仅具备高效的光热转换效率和优异的光稳定性，还展示了良好的生物相容性和靶向能力。通过整合光学成像功能，它们能够在提供高分辨率肿瘤成像的同时实现精确的光热治疗，为癌症的早期诊断和治疗提供了强有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过分子设计和修饰，如杂原子取代、共轭体系扩展、端基改性以及引入亲水单元等策略，可以有效优化这些光热剂的性能，满足上述四个基本要求。这使得NIR-II光热剂在实际应用中展现出巨大的潜力，并为未来的研究奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所有关于NIR-II光热剂的具体信息及其特性总结于[表1]中，这为研究者们提供了一个全面而系统的参考框架，有助于推动该领域的进一步发展和技术革新。这种综合性的方法不仅促进了光热剂在肿瘤治疗中的应用，也为其他相关领域的发展提供了宝贵的经验和启示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. NIR-II PTAs for tumor PTT.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Agents&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;PCE%&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Absorption wavelength (nm)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Laser irradiation wavelength (nm)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Emission wavelength (nm)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Therapeutic mode&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Power&lt;/strong&gt;  &amp;lt;br&amp;gt;&lt;strong&gt;(W cm****−2****)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Tumor type&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;NIR-II Imaging mode&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IR1061@HSA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51.89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1061&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;143B osteosarcoma tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;P@FN9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1116&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1285&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;P-ipr@Gal&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1028&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Gal-OHBDP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;815&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BisBDP2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;63.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1273&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1208&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1314&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDP3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;936&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1003&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Dye 2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;939&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1039&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDP-F&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50.90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;910&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BSFX-BBT (Alpha NPs)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;36.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;901/1062&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1124&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RRIALP-C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1061&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CY-1234&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76.01&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1234&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1334&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IC-1224&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;83.20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1224&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDTR9-OC8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;726&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1072&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SQ 905&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;68.61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;858&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NSQ2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;86.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;932&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1054&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BITT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35.76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;731&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CyQN-BTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;671&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BITX-OH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;830&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;962&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Tf-IRLy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;59.33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;900–1300&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1354&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glioma tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;dimeric oBHCy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;49.20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;878&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1057&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CCNU-1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;690/846&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CSMN2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;31.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700–1200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1030&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HuH-7 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TCT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;695&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DFTQ–DTPA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;899&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1098&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FE-IDMN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;855&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1080&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.83&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2PhNVDPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;720&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1013&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HCY-995&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;54.90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;763&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;721&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;995&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ICR-Qu&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81.10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1020&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DPBTA-DPTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;806&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;73.32&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1110&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BAF4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BBTD-TP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700–1200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;B16F10 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MBPN-T-BTD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;71.96&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1045&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Oral tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CL4/FBS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;36.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1182&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1235&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NF2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;61.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;875&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NT-4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;805&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1110&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SW8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1230&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;143B tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;O–T&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;73.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;857&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;o-ITNP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;942&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FY6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;822&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;947/1052&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BTIC-4Br&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;806&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;957&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SCy1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;790–910&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1030&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BC1010&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1010&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Crizotinib-IR808@BSA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;36.90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;778&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CT26 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;QT-RGD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;36.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;841&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HSA-ICG-iRGD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;803&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;806&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U251 glioma tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FEPT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56.80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1013&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IR-FE-TPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43.90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TDTN+&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;66.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;685&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1052&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;H4-PEG-Glu&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;11.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;810&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1085&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AML cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MTF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;741&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;918/1015&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.09&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DUT850&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;853&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;960&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ph&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;34.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1010&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GBM tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BPBBT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;LTPA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;825&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;933&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87-Luc tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;49.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;880&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1/GBM tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IR1048-MZ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1046&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MPSS-NPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50.53&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1093&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DC@PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48.10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BX-OH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;725/798&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;945&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NSCy-1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;810/917&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;975&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;LET-1052&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;57.20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1052&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1112&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2e&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1090&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IR820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;32.74&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;793&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;858&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Bladder tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;QR-2PEG321&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43.80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1045&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1150&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MGC-803 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1026&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BBTD-BTE-PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1094&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H22 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IR780 liposomes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A431 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZM1068&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;59.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;725/770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;F4-Br@P17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1078&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PFD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.69&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;810/1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1056&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;868&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1023&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;EA5_c3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60.86&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;905&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;880&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;966&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SY1080&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;22.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1080&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SeC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;62.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;790&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;945&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IT-TQF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;47.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;806&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1020&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;143B tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DTP-DPTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51.55&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;852&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDF1005&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;775&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1034&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NDI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;575&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;633&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC-3 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HQS-Cy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;986&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;985&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TP-BP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53.80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;856/910&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;GBox-44+&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;47.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NIR-OX&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;822&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;993&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nano-dICG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;894&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;825&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;55-TPB&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;69.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mCy890&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;890&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1034&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FS-GdND&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43.99&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800–900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1091&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.96&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPA-Et&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;52.50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;764&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CB1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;36.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;837&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1045&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BPN-BBTD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;785&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;950&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;bladder tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;49.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1140&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Hepa 1–6 liver tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BHcy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BH 1024&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1024&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1070&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ML880&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;880&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;880&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;912&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Se-IR1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55.37&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;845&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZSY-TPE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1020&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ETTC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;52.80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Y16-Pr&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600–900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;920&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IDCIC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78.90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;P-TAB-2I&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;669&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;965&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;RNPs-SBA/PtIV&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;65.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1040&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Pan02 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TTQ-TC-PFru&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IR-FEFc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.29&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1030&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ru1085&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30.90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;874&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1085&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ru1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ABFe&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;670/810&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HBP/PTX&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;878&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDP-T-N&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.87&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;772&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;785&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;950&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cy-PA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;61.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;910&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;915&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1115&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;B16-tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BT-DPTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;850&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence/PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PPor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;860&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CBT-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CX&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;57.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770/820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;970&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-PDT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;melanoma tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Hcy1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730–800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT-Immune therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87/GL261 tumor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;提升PTA的功率转换效率以改善PTT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光热转换效率（PCE）是决定光热剂（PTAs）能否有效实现治疗效果的关键因素。高PCE意味着在较低的光照强度下就能产生足够的热量，从而避免因过度辐射对健康组织造成的潜在损伤，并有效地抑制肿瘤细胞的增殖。理论上，为了提高PCE，应当加速激发态的内转换（IC）过程，促进非辐射衰变过程，最大化热量的产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这一指导原则，研究人员已经探索并应用了多种策略以提升NIR-II小分子光热剂的PCE。这些策略包括但不限于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形成J-聚集体和H-聚集体&lt;/strong&gt;：通过特定的分子设计和聚集态调控，形成有序的分子聚集体结构，如J-聚集体和H-聚集体，可以显著增强光吸收能力，并优化能量转移路径，进而提高PCE。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;引入分子内旋转&lt;/strong&gt;：增加分子内旋转或振动等动态过程，有助于促进激发态的能量耗散，加快非辐射跃迁速率，从而更有效地将吸收的光能转化为热能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遵循能量间隙定律的策略&lt;/strong&gt;：通过调整分子结构参数，例如共轭长度、杂原子取代等，来缩小激发态与基态之间的能量差，这有助于加速电子从激发态回到基态的过程，从而提高非辐射跃迁的概率和效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过上述方法优化分子结构及其聚集态特性，不仅可以增强光热剂的光吸收能力和能量转换效率，还能进一步提升其在光热治疗中的实际应用潜力。这些策略为开发高效、安全且具有优异生物相容性的新型NIR-II光热剂提供了重要的理论基础和技术支持，推动了光热治疗领域的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;形成聚集体以改善 PCE&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;聚集是荧光团中常见的现象，根据分子的空间排列模式，通常可以将聚集态分为H-聚集态和J-聚集态。这两种聚集态对光热转换效率（PCE）有着不同的影响：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;J-聚集态&lt;/strong&gt;：在这种状态下，分子以头尾相接的方式堆积，这导致吸收带变窄，有利于增强吸收系数，从而提高PCE。此外，J-聚集态缩小了S1-S0能级间隙，并在S1和S0态之间产生了强烈的振动耦合，这种耦合增强了非辐射跃迁过程，进一步提升了PCE。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;H-聚集态&lt;/strong&gt;：与此相反，H-聚集态的分子面对面堆积，这种方式倾向于加速内转换过程，促进热量的产生。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;基于上述原理，Chen教授团队设计了一种基于白蛋白的NIR-II纳米颗粒（NPs），即IR1061@HSA，用于成像与光热治疗（PTT）（https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2022.100366）。此纳米颗粒通过人血清白蛋白（HSA）组装形成，具有51.89%的高光热转换效率，发射波长超过1000 nm，并且表现出优异的生物相容性。由于纳米颗粒中的IR1061处于J-聚集态，因此IR1061@HSA纳米颗粒能够实现高效的光热转换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验表明，将IR1061@HSA纳米颗粒注入携带143B骨肉瘤的小鼠体内后，通过NIR-II成像技术可以清晰观察到肿瘤的主要血管结构。在使用808 nm激光照射5分钟后，肿瘤部位的温度上升至53°C，展示了其在癌症治疗中的潜力。这种多功能的NIR-II纳米颗粒平台不仅扩展了现有的抗癌手段，还在精准诊断和高效治疗方面展现了巨大潜力，为未来的研究和临床应用提供了新的方向和技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195004899_19-50-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.&lt;/strong&gt; （A）H-聚集和J-聚集的示意图。（B）a) IR1061的结构及IR1061@HSA制备过程示意图；b) 不同浓度IR1061@HSA的温度变化；c) 肿瘤血管的NIR-II成像；d) 经PBS或IR1061@HSA处理的143B骨肉瘤荷瘤小鼠的热成像。（C）a) FN的结构及P@FN9形成过程示意图；b) 使用P@FN9在不同时间点对肿瘤进行NIR-II成像；c) 经PBS或P@FN9处理的荷瘤小鼠在0/10分钟时的热成像。（D）a) Gal-BDP的结构及其组装/解组装过程；b) 经PBS、Gal-BDP、P-ipr@Gal和对照组（PAsp@Gal）处理的荷瘤小鼠的热成像。（E）a) Gal-OH-BDP纳米颗粒的结构及氢键导向的J-聚集过程；b) 经Gal-OH-BDP纳米颗粒处理的荷瘤小鼠的NIR-II荧光和热成像，以及随时间的温度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yan等人报道了一种NIR-II菁染料FN，通过哌嗪和溴原子修饰后能够形成J-聚集体P@FN9（https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.10.025）。这种染料是通过将多基团修饰的菁染料FN与两性嵌段共聚物PEA封装实现的，得益于溴取代的FN染料与π-轨道之间的Br-π相互作用。在1064 nm激光照射下，P@FN9展现出55.4%的高光热转换效率（PCE），显著高于P@FN2.5和P@FN5，这归因于其更高的吸收能力。实验显示，在相同条件下，P@FN9溶液温度上升更快且更显著。由于增强的渗透与滞留（EPR）效应，P@FN9纳米颗粒在肿瘤部位大量积累，并通过NIR-II成像展示出来。体内实验表明，在1064 nm激光照射10分钟后，肿瘤温度迅速升至最高55.9°C，经过15天治疗后肿瘤被完全消融。这一结果证明了J-聚集体策略可以有效提升FN染料的吸收能力和PCE，从而实现卓越的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硼二吡咯甲川（BODIPY）染料作为经典荧光染料之一，近年来也被认为是构建J-聚集态的理想骨架。Yan等人设计了一种半乳糖修饰的BODIPY染料Gal-BDP，具有NIR-II发射特性（https://doi.org/10.1039/D2TB00705C）。半乳糖不仅增强了BODIPY染料的亲水性，还促进了J-聚集体的形成。Gal-BDP与酸响应型两性嵌段共聚物结合形成P-ipr@Gal纳米颗粒，在胶束腔内呈现H-聚集态。在酸性环境中，P-ipr@Gal纳米颗粒的吸收强度显著增加，伴随着最大发射波长红移和强度增加。此外，Yan等人还开发了一种具有J-聚集特性的纳米颗粒（Gal-OH-BDP NPs），其PCE为55%，用于NIR-II荧光成像引导的PTT（https://doi.org/10.1016/j.jcis.2021.12.177）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步扩展BODIPY J-聚集体的应用范围，Liu等人引入了双四氢喹啉（THQ）单元来修饰乙烯桥联的BODIPY骨架，创建了BisBDP2（https://doi.org/10.1126/sciadv.add5660）。该结构展示了1200 nm的红移吸收，并通过分子间J-耦合形成了J-聚集体。BisBDP2 J-聚集体被封装在Pluronic F-127基质中，形成了具有高光热转换能力的BisBDP2纳米颗粒（PCE为63%）。结合光声成像技术，BisBDP2纳米颗粒能够有效地追踪并消融体内的肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Hao等人则设计了一种乙烯桥联的aza-BODIPY二聚体BDP3，在封装到F-127聚合物中形成J型聚集体纳米颗粒后，表现出明显的分子间激子耦合（https://doi.org/10.1002/anie.202211081）。这种J型聚集体展现了红移吸收和显著的PCE（60.3%），能够在NIR-II成像引导的PTT过程中有效地消融肿瘤。这些研究不仅拓展了NIR-II窗口下光热剂的设计思路，也为癌症治疗提供了新的高效、安全的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195220682_19-52-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图3.&lt;/strong&gt; （A）a) BisBDP2的结构及其在晶体状态下J-聚集体的示意图；b) BisBDP2 J-聚集体用于成像和光热治疗（PTT）的制备示意图；c) BisBDP2纳米颗粒在PBS溶液中的归一化吸收光谱；d) 使用BisBDP2纳米颗粒对肿瘤进行实时光声（PA）成像；e) 经PBS或BisBDP2纳米颗粒处理的荷瘤小鼠的热成像。  （B）a) BDP3的结构及其纳米颗粒（NPs）的制备示意图；b) 其J-聚集行为及其光谱变化示意图；c) 经PBS或BDP3纳米颗粒处理的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料单体通过自组装形成J-聚集体已被证明能够导致吸收波长的红移，这极大地增强了成像引导光热治疗（PTT）的应用潜力。然而，在实际应用中，J-聚集体与单体之间在荧光、光热或光动力活性方面往往存在不平衡的问题。为了克服这一挑战，研究人员采用了多种策略来优化这些性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yan等人通过引入三苯胺和噻吩基团到aza-BODIPY分子（Dye2）结构中，减少了分子间的立体位阻和π-π相互作用，从而促进了J-聚集体的形成（https://doi.org/10.1039/D1TB02820K）。这种设计不仅显著提升了光热效应和荧光亮度，还实现了35.6%的光热转换效率（PCE）。随后，形成的J-聚集体被装载到两性嵌段共聚物中，制备成J-NPs，并成功应用于肿瘤NIR-II荧光成像和PTT，取得了高效的治疗结果（图4A）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Xiong等人通过在meso位置引入螺吡啶基团，在3,5-芳基位置引入氟代吲哚基单元，设计了一种具有给体-受体-给体结构的BODIPY荧光团（BDP-F），其PCE达到了50.9%（图4B）（https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.4c01339）。此外，他们还在5-吲哚基位置修饰了各种电子取代基以调节分子间相互作用。特别是，引入电子吸引取代基可以减少π-电子密度，促进更紧密的分子排列，有助于形成具有强荧光特性的J-聚集体。这些J-聚集体表现出增强的系间穿越，导致显著的光动力和光热效应。因此，这些多功能的J-聚集体整合了荧光、光动力和光热特性，实现了全身血管和肿瘤的NIR-II成像，以及成像引导下的光动力治疗（PDT）和PTT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些研究展示了通过精确设计和修饰BODIPY分子结构，可以有效促进J-聚集体的形成，进而提升其在癌症治疗中的综合性能。这种方法不仅拓宽了光热剂的设计思路，也为开发高效、安全的多功能纳米材料提供了新的方向和技术支持。通过结合不同的光学特性，这些新型材料有望在未来的临床应用中展现出巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195236500_19-52-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 4.&lt;/strong&gt; (A) a) 染料 2 的结构以及 J-聚集体 (J-NPs) 制备的示意图；b) 使用 J-NPs 进行肿瘤实时荧光成像；c) 用 PBS 或 J-NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。(B) a) BDP-F 的结构以及 J-聚集体 (BDP-F NPs) 形成和制备的示意图；b) 使用 BDP-F NPs 进行全身血管的近红外二区荧光成像；c) 用 PBS 或 BDP-F NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像；d) 不同组小鼠治疗 16 天期间的图像。(C) a) BSFX-BBT 的结构；b) 在不同时间点使用 J-聚集的 NPs (alpha NPs) 进行肿瘤的近红外二区荧光成像；c) 用 PBS 或 alpha NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Dong等人利用螺芴基团引入策略，设计了两种新型苯并双噻二唑基染料BSFX-BBT和OSFX-BBT，这两种染料在粉末状态下展现出不同的荧光强度（https://doi.org/10.1002/adhm.202400846）。特别是BSFX-BBT能够通过头尾滑动堆积形成J-聚集体（Alpha NPs），这种堆积方式在晶体状态下由烷基链之间的范德华力稳定，从而赋予其增强的荧光强度和适宜的光热特性，并且表现出良好的光热稳定性（PCE为36.7%）。相比之下，由于长烷基链的阻碍，OSFX-BBT无法形成有效的J-聚集体。Alpha NPs因其优异的光热性能被应用于体内抗肿瘤实验。静脉注射后，这些纳米颗粒能够在肿瘤部位有效富集，这一过程可以通过NIR-II成像系统清晰地观察到。激光照射后，肿瘤区域温度显著升高，有效地抑制了肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;J-聚集态的荧光团倾向于导致吸收波长红移，这有助于实现更深的组织穿透能力，而H-聚集态则通过增强激发态的非辐射衰变来提高染料的光热性能。Ji团队构建了一种名为IALP的荧光脂质纳米系统，其中负载的NIR-II荧光团IR 1061由于磷脂双层与IR 1061之间的静电相互作用，在脂质体的狭窄空间内呈面对面堆积排列，形成了H-聚集体（图5A）（https://doi.org/10.1186/s40580-022-00352-4）。这种结构不仅增强了光热性能，还实现了NIR-II荧光成像、化疗和PTT功能的整合，进一步发展成为RRIALP-C（PCE为42%），并成功用于肿瘤消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195303476_19-53-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图5.&lt;/strong&gt; (A) a) IR 1061 的结构以及 H-聚集体制备的示意图，b) 使用 J-NPs 进行小鼠身体荧光成像，以及 c) RRIALP-C 在体外/体内的热成像性能。(B) a) CY-1234 的结构，b) CY-1234 NPs 分散液在体外的热成像性能，c) 使用 PBS 或 CY-1234 NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。(C) a) IC 1224 的结构以及 IC 1224-NPs 制备的示意图，b) 使用 IC-1224-NPs 进行小鼠身体荧光成像，以及 c) 使用 PBS 或 IC-1224-NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。(D) a) BDTR9-OC8 的结构，b) 使用 BDTR9-OC8 NPs 对荷瘤小鼠进行光声成像，以及 c) 使用 BDTR9-OC8 NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。(E) a) SQ 905 的结构以及 SQ 905 的 H-聚集体排列示意图，b) 在不同时间点用 PBS 或 SQ 905 处理的荷瘤小鼠的热成像。(F) a) NSQ 1–3 的结构，b) 在不同时间点用 PBS 或 NSQ2 NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过扩展π-共轭体系和端基取代，聚甲炔分子的发射波长可以达到1000 nm以上。Fan等人采用这种方法制备了一种NIR-II菁染料CY-1234（PCE为76.01%），该染料通过引入4,4&apos;-二甲氧基-4&apos;-联苯胺供体增强分子内电荷转移（ICT），并将苯环环化至3-吲哚基锚定基团以扩展π-共轭（https://doi.org/10.1002/smll.202307829）。CY-1234进一步与两性嵌段共聚物F-127纳米沉淀形成CY-1234纳米颗粒（NPs），在水溶液中展现出蓝移吸收、极低的荧光强度和超高的PCE。这种现象主要归因于CY-1234的良好平面性促进了H-聚集体的形成，而共轭长度的增加减小了能级间隙，从而提高了非辐射衰减速率，增强了光热效应。实验表明，在尾静脉注射CY-1234 NPs并暴露于1064 nm激光照射后，肿瘤抑制率达到85.9%，为NIR-II光引导PTT提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu等人通过分子工程探索，合成了六种具有扩展末端吲哚盐π-共轭体系的聚甲炔菁染料IC-1224（PCE为83.2%）（https://doi.org/10.1002/adhm.202304421）。研究发现，通过烷基侧链修饰吲哚盐能够显著增强荧光并防止分子完全聚集。扩大共轭骨架不仅红移了吸收光谱，减小了能级间隙，还增加了非辐射衰减速率。IC-1224与DSPE-PEG-2000水合后形成的纳米颗粒由于其平面结构导致H-聚集，增强了热量产生，并在肿瘤部位有效积累，实现了肿瘤消融效果和显著的肿瘤抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tian等人设计了NIR-II分子BDTR9-OC8，通过侧链调控分子堆积策略，在载入PS5000-b-PEG500后形成H-聚集体（https://doi.org/10.1002/anie.202117433）。这些纳米颗粒（NPs）表现出高达78%的PCE和强光声（PA）信号强度，这得益于分子间的π-π堆积。BDTR9-OC8 NPs成功应用于光声成像引导下的肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen等人通过扩展共轭和增强ICT效应制备了方酸菁染料SQ 905，使其吸收/发射显著红移，这是由于最高占据分子轨道（HOMO）与最低未占据分子轨道（LUMO）间隙的减小所致（https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00601）。SQ 905倾向于在水溶液中形成H-聚集体，因其疏水结构诱导的分子间π-π相互作用，展现出高PCE（68.61%），促进了其在体内肿瘤PTT中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人整合了H-聚集和分子内运动策略，合成了基于方酸的染料（NSQ1–3），实现了高达86.3%的PCE，用于体内光声成像引导的PTT（https://doi.org/10.1007/s11426-023-1830-0）。这一系列研究表明，通过精确设计分子结构和优化聚集态特性，可以显著提高NIR-II光热剂的性能，为癌症治疗提供了高效、安全的新方法。这些进展不仅拓宽了光热剂的设计理念，也为未来临床应用奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;引入分子内旋转以改善 PCE&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;分子的旋转、振动和扭转能够促进非辐射衰变，将激发态能量以热能形式释放，因此引入分子自由运动是提高光热转换效率（PCE）的有效策略之一。基于这一理念，研究人员设计了许多用于成像引导光热治疗（PTT）的光热剂（PTAs），通过在不同骨架中引入自由旋转/振动来提升其性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Wang团队开发了一种具有聚集诱导发光（AIE）特性的两性离子荧光团BITT，专门用于NIR-II荧光成像引导的协同光疗（https://doi.org/10.1002/adfm.202007026）。BITT通过π-桥连接二甲基苯胺/三苯胺基团与季铵盐单元，其固体状态下的尾部发射位于NIR-II区域。由于具备自由分子旋转器，BITT展现出卓越的光热转换效率（35.76%），并成功应用于NIR-II荧光成像引导的肿瘤消除，尤其是在制备成AIE点后，其效果尤为显著（图6B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，Peng等人报道了基于BITT类似骨架的结构固有靶向光敏剂CyQN-BTT、CyE-TT和CyQN-TT，这些化合物通过引入苯并噻二唑来延长π-桥进行合成（图6C）（https://doi.org/10.1039/D2SC02879D）。特别是CyQN-BTT，在NIR-II范围内展现了强烈的尾部发射，并能生成单线态氧。这是由于苯并噻二唑的引入缩小了HOMO-LUMO能隙和ΔE&amp;lt;sub&amp;gt;S-T&amp;lt;/sub&amp;gt;值。此外，CyQN-BTT扭曲的共轭骨架导致更高的PCE（37.8%），这归因于扭曲的分子内电荷转移（TICT）效应。因此，CyQN-BTT依靠NIR-II荧光和光声成像引导的光动力治疗（PDT）和PTT，实现了肿瘤的有效消除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shuang团队则设计了一种自监测NIR-II染料BITX-OH（图6D），通过引入可旋转的双键π-桥、&lt;em&gt;p&lt;/em&gt;-羟基二苯黄素旋转器和具有多个可旋转单键的苯并[c,d]吲哚骨架（https://doi.org/10.1002/adhm.202402614）。BITX-OH展现出55.3%的高PCE，具备卓越的光热转换能力，可以有效地用于肿瘤消融。此外，它还展示了NIR-II荧光，作为PTT治疗的实时反馈机制，从而提高了治疗的精准度和效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195322536_19-53-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 6.&lt;/strong&gt; (A) 通过分子内旋转提高光热效应的示意图。(B) BITT 的结构以及荷瘤小鼠注射 BITT 纳米点后的近红外 I 区/近红外 II 区/光热成像。(C) a) CyQN-BTT 的结构，b) CyQN-BTT 的 HOMO-LUMO 分布和能隙，c) 注射 CyQN-BTT 的荷瘤小鼠的近红外 II 区和热成像。(D) a) BITX-OH 的结构，b) BITX-OH 浓度依赖的热成像实验，c) 激光照射或不照射下，注射 BITX-OH 或生理盐水的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu等人设计了一种新型染料IRLy，通过在长共轭菁染料骨架上引入分子转子（图7A）（https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.03.020）。这种策略旨在通过促进分子内运动来有效调节激发态的辐射和非辐射衰变，从而提高光热治疗（PTT）效率，并实现与NIR-II荧光强度之间的更优平衡。进一步地，通过使用靶向配体Tf-F127和两性嵌段共聚物（mPEG-PBGE）负载IRLy形成纳米颗粒（Tf-IRLy NPs），其PCE达到了59.33%。这些纳米颗粒展现出强大的NIR-II发射和卓越的光热性能。实验表明，在给予Tf-IRLy NPs后，观察到其在原位胶质瘤中显著富集，这一过程由靶向配体介导，并伴随着激光照射下肿瘤区域温度的显著升高。通过NIR-II荧光/光声成像和光热成像技术确认了这一结果，显示出对肿瘤的显著抑制效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li等人则使用二苯酚单元作为桥连基团，连接两个聚甲炔分子，构建了一种自由旋转的二聚体oBHCy（PCE为49.2%，图7B）（https://doi.org/10.1021/acssensors.4c00561）。这种化合物不仅展现出显著的NIR-II荧光，还具备优越的光热特性。在PTT治疗下，oBHCy实现了有效的肿瘤消融，展示了其在癌症治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Sun等人通过使用刚性共平面核心桥连一个灵活的四苯乙烯转子，构建了一种名为CCNU-1060的光热治疗剂（PCE为26.5%，图7C）（https://doi.org/10.1002/adhm.202101003）。这种设计使得CCNU-1060能够实现高空间分辨率的血管成像，并在体内实现了有效的NIR-II荧光引导PTT。这表明通过结合刚性和灵活性分子结构，可以有效地增强光热剂的性能，使其在复杂的生物环境中也能表现出优异的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195333882_19-53-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图7.&lt;/strong&gt;（A）a) IRLy 的结构及 Tf-IRLy 纳米颗粒的制备示意图；b) 注射 Tf-IRLy 纳米颗粒后，皮下或原位荷瘤小鼠的近红外二区成像；c) 利用 Tf-IRLy 纳米颗粒进行皮下神经胶质瘤的光声成像；d) 分别注射 PBS、IRLy 纳米颗粒和 Tf-IRLy 纳米颗粒的荷瘤小鼠的热成像。(B) a) oBHCy 的结构；b) oBHCy 在水或 DMSO 溶液中的荧光图像；c) 注射 oBHCy 后，荷瘤小鼠的近红外二区荧光成像；d) 分别注射 PBS 和 oBHCy 的荷瘤小鼠的热成像。(C) a) CCNU-1060 的结构；b) 使用 CCNU-1060 纳米颗粒进行脑血管成像；c) 注射 CCNU-1060 纳米颗粒后，携带 4T1 肿瘤的小鼠的近红外二区成像；d) 分别注射 PBS 和 CCNU-1060 纳米颗粒的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;苯并双噻二唑（BBTD）或6,7-二苯基-1,2,5]噻二唑[3,4-&lt;em&gt;g&lt;/em&gt;]喹喔啉（DPTQ）基染料因其卓越的光学特性而被广泛应用于高分辨率NIR-II成像。为了在光热治疗（PTT）中实现最佳效果，必须平衡辐射和非辐射衰变过程。研究表明，通过引入分子转子来修饰BBTD/DPTQ染料是一种有效增强非辐射衰变、提高PTT效率的策略。通常，为了开发高效的NIR-II荧光团，研究人员会将富含电子的三苯胺基团引入BBTD/DPTQ骨架，以利用其强大的电子吸引特性作为荧光团的受体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Ling等人通过引入噻吩桥和三苯胺来修饰BBTD受体，设计了一种新型染料CSM2（图8A）（https://doi.org/10.1039/C9MH00660E）。这种设计不仅扩展了共轭体系，还增强了分子内运动，从而提高了非辐射衰变速率。具体而言，噻吩桥的插入扩展了共轭体系，而三苯胺转子的引入则促进了非辐射衰变，使得CSM2展现出显著的NIR-II发射和较高的光热转换效率（PCE为31.6%）。随后，CSM2通过纳米沉淀法被负载到Pluronic F127中，形成CSMN2，用于MTT实验和体内抗肿瘤实验。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，CSMN2在NIR-II光声成像引导下，能够有效地通过光热消融方法杀死肿瘤细胞或抑制肿瘤生长。这不仅验证了通过引入分子转子来增强非辐射衰变的有效性，也展示了CSM2在实际应用中的潜力。此外，CSMN2的成功制备和应用进一步证明了通过精确设计分子结构、优化共轭体系以及增强分子内运动，可以显著提升光热剂的性能，使其在癌症治疗中发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195347491_19-53-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图8.&lt;/strong&gt; (A) a) CSM2结构及CSM2纳米颗粒制备示意图；b) CSM2纳米颗粒在808纳米或1064纳米激光照射下的光热性能；c) CSM2纳米颗粒对肿瘤的PA成像；d) 荷瘤小鼠分别接受PBS或CSM2纳米颗粒治疗，在有或无808/1064纳米激光照射下的热成像。(B) a) TCT结构；b) 荷瘤小鼠接受PBS和TCT纳米颗粒治疗后的热成像。(C) a) DFTQ-DTPA结构；b) 使用DFTQ-DTPA纳米颗粒进行脑部和腹部成像；c) 荷瘤小鼠接受PBS和DFTQ-DTPA纳米颗粒治疗后的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在进一步发展这一策略的过程中，研究人员通过多种创新设计和合成路线，开发出了多种高效的NIR-II荧光团用于成像引导的光热治疗（PTT）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shen等人采用三苯胺和环戊二噻吩基团修饰DPTQ衍生的受体，合成了具有扭曲结构的NIR-II荧光团TCT（PCE为40.1%），用于NIR-II成像引导的PTT（图8B）（https://doi.org/10.1039/D3BM01604H）。这种设计不仅扩展了共轭体系，还增强了分子内运动，从而提高了非辐射衰变速率，使得TCT表现出显著的NIR-II发射和较高的光热转换效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu等人则通过整合三苯胺和环戊二噻吩基团修饰呋喃取代的噻二唑喹喔啉受体，调节了辐射和非辐射衰变过程，最终合成了新型NIR-II荧光团DFTQ-DTPA（图8C）（https://doi.org/10.1002/agt2.458）。这种荧光团已成功应用于脑部、腹部以及肿瘤PTT的NIR-II荧光成像。结果表明，引入三苯胺转子是促进非辐射衰变过程、实现高PCE（51.6%）的有效方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与复杂的合成路线不同，Li等人采用两种简单的合成方法开发了一种基于二苯并芴的D-π-A型光热剂FE-IDMN，展现出NIR-II发射和适宜的光热转换能力（图9A）（https://doi.org/10.1002/adfm.202311365）。研究表明，N,N-二乙氨基的引入增强了分子的给体-受体强度，从而促进了波长的延伸。转子单元（如N,N-二乙氨基）和振动单元（如氰基）的引入促进了非辐射衰变过程。此外，分子的非离子、共轭平面结构有利于π-π堆积，有助于非辐射衰变过程以产生热量。体外性能研究表明，FE-IDMN在855 nm和1080 nm处分别展现出最大吸收峰和发射峰，并且该光热剂展现出高光热稳定性和高达82.6%的PCE。为了验证治疗效果，FE-IDMN纳米颗粒被用于评估抗肿瘤效果，在激光照射下温度迅速升高，有效抑制了肿瘤生长，同时未对小鼠健康造成额外损害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人通过使用二酮吡咯并吡咯受体和4-(N,N-二甲氨基)苯基给体，构建了一种稳定的NIR-II发光二自由基态光热剂2PhNVDPP（PCE为53%，图9B）（https://doi.org/10.1021/jacs.4c11549）。强分子内给体-受体相互作用有效扩展了波长，而分子间π-π相互作用抑制了分子的扭曲构象，优化了PCE。因此，稳定的NIR-II发光二自由基态光热剂的实现促进了高效的NIR-II荧光成像引导PTT在癌症诊疗中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些研究展示了通过精确设计分子结构、优化共轭体系以及增强分子内运动，可以显著提升光热剂的性能，使其在癌症治疗中发挥重要作用。这些创新不仅提高了光热转换效率（PCE），还增强了成像引导下的治疗效果，为未来的临床应用提供了新的可能性和技术支持。通过不断探索和优化这些策略，有望开发出更加高效、安全的癌症治疗方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195356765_19-53-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图9.&lt;/strong&gt; (A) a) FE-IDMN的结构以及FE-IDMN纳米颗粒制备的示意图；b) CSM2纳米颗粒的光热性能；c) 使用FE-IDMN纳米颗粒对肿瘤进行近红外二区荧光成像；d) 使用生理盐水或FE-IDMN纳米颗粒治疗的荷瘤小鼠的热成像；e) 治疗14天后的肿瘤照片；f) 治疗14天后肿瘤组织的H&amp;amp;E染色和TUNEL染色。(B) a) 2PhNVDPP的结构；b) 使用2PhNVDPP纳米颗粒治疗的荷瘤小鼠的近红外二区荧光成像；c) 使用PBS和2PhNVDPP纳米颗粒治疗的荷瘤小鼠的热成像；d) 肿瘤部位随时间变化的温度变化；e) 治疗14天后的肿瘤照片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TICT（扭曲的分子内电荷转移）现象在给体-受体（D-A）结构染料中尤为显著，特别是在由单键连接的给体和受体之间。这种过程通过增强染料的非辐射跃迁来产生热量，从而有效提高光热转换效率（PCE）。Liu等人利用吡啶盐作为电子受体、三苯胺作为电子给体，设计了一种具有TICT特性的NIR-II半菁染料HCY-995（图10A）（https://doi.org/10.1002/adhm.202301584）。该染料展示了较大的斯托克斯位移，并实现了高达54.9%的光热转换效率。PCE的提升主要归因于呋喃环数量增加所带来的强TICT效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，HCY-995被负载到聚合物中形成纳米颗粒（HCY-995 NPs），这些纳米颗粒不仅展现出高荧光亮度，能够清晰地对小鼠的大脑、后肢和腹部进行成像，还表现出卓越的光热性能。具体来说，在NIR-II成像引导下，HCY-995 NPs能够在肿瘤部位实现有效的光热消融，显示出其在肿瘤治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195404041_19-54-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图10.&lt;/strong&gt;（A）a）HCY-995的结构以及HCY-995纳米粒子制备的示意图；b）HCY-995纳米粒子对大脑、后肢、腹部血管和肿瘤进行的近红外二区荧光成像；c）用生理盐水或HCY-995纳米粒子治疗的荷瘤小鼠的热成像。（B）a）ICR-Qu的结构以及ICR-Qu纳米粒子制备的示意图；b）ICR-Qu纳米粒子对荷瘤小鼠进行的近红外二区荧光成像；c）ICR-Qu纳米粒子和PBS溶液的体外光热性能；d）用ICR-Qu纳米粒子治疗的荷瘤小鼠的PA成像；e）PBS或ICR-Qu纳米粒子治疗期间肿瘤部位的温度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu等人通过合理设计，利用Si-黄酮取代吲哚菁绿（ICG）中的电子供体杂环，开发了一系列NIR-II染料ICRs（图10B）（https://doi.org/10.1002/adma.202210179）。这种设计不仅优化了供体-受体（D-A）体系，实现了波长扩展，还通过引入强电子供体修饰刚性的Si-黄酮骨架，增强了分子内运动的旋转和振动。这些改进促进了非辐射衰变路径，从而显著提高了光热转换效率（PCE），使其高于传统的ICG。为了体内应用，ICRs被封装到两性嵌段共聚物DSPE-PEG2000中，通过纳米沉淀法制备成纳米颗粒（NPs）。特别是ICR-Qu NPs（PCE为81.1%），展现出优异的光热性能和活性氧（ROS）生成能力，表明其作为一种潜在的双模态光疗剂的潜力。在NIR-II/光声成像引导的光动力治疗（PDT）/PTT治疗下，4T1荷瘤BALB/c小鼠接受ICR-Qu纳米颗粒治疗时，观察到了显著的肿瘤抑制效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang等人则通过精确的D/π桥工程，将苯并[c]噻吩单元引入DPTQ，合成了具有聚集诱导发光（AIE）特性的发光体DPBTA-DPTQ（PCE为40.6%，图11A）（https://doi.org/10.1002/anie.202111767）。该化合物具备扭曲的D-π构型和典型的AIE特性，使其在聚集态中由于旋转受限而发出特别明亮的荧光。此外，其扭曲主链和灵活转子的分子结构有助于部分能量转换过程转移到非辐射路径中，从而产生热量。为了提高水溶性，DPBTA-DPTQ被负载到两性肿瘤特异性共聚物DSPE-PEG2000-FA中，制备出具有NIR-II发射和显著光热行为的纳米颗粒（DPBTA-DPTQ NPs）。随后，DPBTA-DPTQ NPs被用于体内多模态成像引导治疗的评估。通过NIR-II荧光或光声成像证据表明，纳米颗粒在肿瘤中的有效积累，并且通过热成像观察到肿瘤区域温度的显著升高。这种纳米颗粒的显著特性有助于通过NIR-II成像引导的PTT抑制肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195416964_19-54-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 11.&lt;/strong&gt; (A) a) DPBTA-DPTQ的结构以及DPBTA-DPTQ纳米颗粒的制备示意图；b) 带有DPBTA-DPTQ纳米颗粒的肿瘤的近红外二区荧光、光声和热成像。(B) a) TPTQ的结构；b) TPTQ纳米颗粒对血管的近红外二区荧光成像；c) 用PBS或TPTQ纳米颗粒处理的荷瘤小鼠的热成像。(C) a) BAF4的结构；b) 用PBS或BAF4纳米颗粒处理的荷瘤小鼠的热成像。(D) a) BBTD-TP的结构；b) BBTD-TP纳米颗粒对肿瘤的近红外二区荧光成像；c) 用PBS或BBTD-TP纳米颗粒处理的荷瘤小鼠的热成像。(E) a) MBPN-T-BTD的结构；b) BTB纳米颗粒对肿瘤的近红外二区荧光成像；c) 用PBS或BTB纳米颗粒处理的舌癌小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;四苯乙烯（TPE）与三苯胺（TPA）已被广泛应用于构建聚集诱导发光（AIE）发光体。通过调节这些AIE发光体中的“分子内运动”，可以有效地平衡分子的辐射和非辐射衰变过程。Huang等人的研究中，通过将多个三苯胺转子引入到DPTQ受体上，成功创建了一种具有D-D-π-A-π-D-D结构的AIE发光体TPTQ（其光电转换效率PCE达到了73.32%，如图11B所示）（https://doi.org/10.1016/j.cej.2023.143726）。这种设计不仅显著地红移了发射波长，而且通过保持供体部分的自由旋转产生热量。TPTQ随后被制成水溶性纳米颗粒（TPTQ NPs），能够在NIR-II成像系统的辅助下清晰地标记血管和肿瘤。在激光照射下，观察到TPTQ NPs在肿瘤区域的积累导致局部温度从36.5°C上升至64.8°C，从而实现了有效的肿瘤消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu等人则通过向硼二氟化物桥联的氮杂芴二聚体骨架中添加双四苯乙烯单元，开发了一种D-A-D型染料BAF4（图11C）（https://doi.org/10.1002/anie.202107836）。这使得该化合物的吸收光谱延伸至NIR-II窗口，并且由于强烈的分子内电荷转移作用，其光电转换效率高达80%。BAF4的水合纳米粒子（BAF4 NPs）因此表现出优异的光热转换能力，并成功应用于影像引导下的肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin等人利用BBTD骨架上的多个分子转子修饰，构建了一种蝴蝶形NIR-II AIE发光体BBTD-TP（图11D）（https://doi.org/10.1002/anie.202107836）。该发光体显示出NIR-II荧光发射，PCE达到37.8%，并最终用于光声/荧光引导的光热疗法（PTT），展现出出色的肿瘤消融效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，Gao等人通过在BBTD骨架上引入甲氧基和萘基功能化的三苯胺作为电子供体，开发了一种整合了AIE和TICT特性的诊疗一体化剂MBPN-T-BTD（PCE为71.96%，见图11E）（https://doi.org/10.1021/acsami.3c14905）。此化合物能够实现NIR-II成像以及高效的光热治疗。特别是，MBPN-T-BTD的纳米颗粒形式（BTB NPs）在体内实验中显示出了1045 nm的NIR-II发射峰，并维持了较高的量子产率。此外，BTB NPs展现了卓越的光热性能，在成像指导手术切除及口腔癌的光热治疗方面取得了显著成效。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他改善 PCE 的策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;根据Jablonski能级图的描述，激发态电子可以通过辐射跃迁和非辐射跃迁两种路径从最低单重激发态返回到基态，这两种衰变路径之间存在着竞争关系。研究表明，合理平衡这两种能量耗散过程是构建用于成像与光疗的多功能NIR-II染料的关键策略。通常，通过延长π共轭体系以及对端基进行修饰，可以实现NIR-II小分子染料吸收波长的红移，从而增强分子内的电荷转移（ICT）效应。依据能量间隙定律，这种结构上的调整会减小最高占据分子轨道（HOMO）与最低未占据分子轨道（LUMO）之间的能量差（Egap），促使激发态能量更多地通过非辐射路径耗散，进而加速热量的产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang团队的研究中，他们通过将两个黄酮核心通过聚甲炔链相连，合成了一种新型的NIR-II菁染料CL1（见图12A）（https://doi.org/10.1002/smll.202202078）。进一步地，用不同的亲核硫醇基团取代CL1中的氯原子，生成了最大吸收及发射波长约在1200 nm的CL2-4系列化合物（简称CLs）。这种设计极大地促进了ICT效应，缩小了HOMO-LUMO能隙值。此外，CL4/FBS复合物展示出了高达36%的光热转换效率，并在1064 nm激光照射下对癌细胞表现出显著的杀伤效果。CL4/FBS复合物巧妙地实现了辐射与非辐射衰变路径之间的平衡，成为成像与光疗应用的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样，Yu团队通过在IR 1048的杂环两端引入N,N-二乙氨基团，并使用邻巯基苯甲酸替代NF1中的氯原子，开发出一种新的NIR-II菁染料NF2（见图12B）（https://doi.org/10.1016/j.saa.2023.123668）。这增强了ICT效应，有助于实现更长波长的吸收与发射，同时加速了非辐射跃迁过程中能量作为光热热量的耗散。最终，通过薄膜法制备的负载NF2的两性嵌段共聚物F127纳米颗粒（NF2 NPs）展示了出色的光热转换效率（61.3%），并成功应用于肿瘤的光热治疗。这些研究不仅扩展了我们对NIR-II染料的理解，也为未来开发高效、多用途的生物医学材料提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195427795_19-54-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图12.&lt;/strong&gt; (A) a) CL2–4的结构，b) 用CL4或CL4/FBS处理荷瘤小鼠的肿瘤的近红外二区荧光成像，以及用CL4/FBS处理后肿瘤的图像，c) 用PBS或PTT (CL4/FBS) 处理荷瘤小鼠的热成像，d) 治疗14天后肿瘤的图像。(B) a) NF2的结构以及NF2 NPs制备的示意图，b) 荷瘤小鼠注射NF2 NPs后的荧光成像，c) 用PBS或NF2 NPs处理荷瘤小鼠的热成像。(C) a) NT-4的结构，b) 用NT-4 NPs进行腿部血管和脑血管的近红外二区荧光成像，c) 用TPGS-NT-4处理荷瘤小鼠的热成像。(D) a) SW1–8的结构，b) 用PBS或SW8 NPs处理荷瘤小鼠的热成像。(E) a) O-T的结构，b) 使用O-T NPs进行全身血管和荷瘤小鼠的近红外二区荧光成像，c) 用PBS或O-T NPs处理荷瘤小鼠的热成像。(F) a) i/o-ITNP/ITCT/IDTCT的结构，b) 使用o-ITNP NPs进行全身血管和荷瘤小鼠的近红外二区荧光成像，c) 用PBS或o-ITNP NPs处理荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人通过扩展π共轭体系并引入交替屏蔽单元，设计了一种NIR-II染料NT-4（图12C）（https://doi.org/10.1021/acsabm.3c00080）。这种设计不仅实现了适宜的量子产率和光热转换效率（PCE为43%），还表明屏蔽单元能够有效防止水分子干扰，从而增强亮度。此外，扩展的共轭体系缩小了能级间隙，促进了系间穿越，并增强了热量产生。利用D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）负载NT-4，成功实现了肿瘤血管造影及局部光热疗法（PTT）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Huang等人的研究中，采用受体工程策略，通过改变aza-BODIPY框架的3位和5位上的不同基团作为受体，开发了一系列aza-BODIPY试剂（SW1–8，图12D）（https://doi.org/10.34133/research.0169）。这种方法显著将吸收波长红移至NIR-II区域，这得益于HOMO-LUMO能隙的减小。其中，具有更长波长的SW8被封装入纳米颗粒（SW8@NPs），显示出极高的PCE（75%），实现了成像引导的PTT，并在连续1064 nm激光照射下完全消融肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人进一步采用了分子寡聚化和给体工程策略，通过调节能级设计出一种分子寡聚体O-T（图12E）（https://doi.org/10.1002/smll.202205640）。由Pluronic F127组装的O-T纳米颗粒展示了NIR-II发射和高PCE（73%），实现了高性能的NIR-II成像与PTT。此外，通过侧链苯基异构化诱导的空间共轭策略，设计了A-D-A型试剂（如o-ITNP，PCE为76%；ITCT/IDTCT），同时提升了光热效应和NIR-II荧光性能（图12F）。这些o-ITNP纳米颗粒在NIR-II成像引导的肿瘤PTT中展现了卓越性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang等人采用氟化策略构建了一种A-D-A型染料FY6，具有NIR-II发射特性（图13A）（https://doi.org/10.1002/adma.202208229）。氟化策略显著提高了摩尔消光系数（ε）和PCE（80%），这是由于增加了分子内和分子间的相互作用，导致紧密的分子堆积。FY6分子自组装形成FY6-NPs，其量子产率和ε值的提高使得FY6-NPs展现出明亮的荧光。相较于商业染料ICG，FY6-NPs展示了更优越的光热稳定性和性能，能够在肿瘤部位富集后通过激光照射实现有效的肿瘤消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tian等人则采用溴代策略对A-D-A型染料进行卤化，设计了NIR-II试剂BTIC-4Br（图13B）（https://doi.org/10.1002/chem.202303502）。卤化策略通过调节能级和增强分子堆积，有效地提高了分子的ε值并改善了PCE（81.7%），显示出了显著的NIR-II荧光引导的PTT潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang等人通过调节分子间氢键来控制分子组装，开发了一种基于NIR-II方酸菁骨架的染料SCy1（图13C），实现了PCE的提升（74%）（https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108599）。该化合物在NIR-II成像引导的癌症PTT中表现出显著疗效，进一步展示了这类材料在生物医学应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195436884_19-54-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 13.&lt;/strong&gt;  (A) a) FY6 的结构；b) FY6-NPs 小鼠血管的近红外二区荧光成像；c) 注射 PBS 或 FY6-NPs 的荷瘤小鼠的近红外二区荧光和热成像。(B) a) BTIC-4Br 的结构；b) 注射 BTIC-4Br NPs 的荷瘤小鼠的荧光成像；c-d) 注射 PBS/BTIC-4Br NPs 的荷瘤小鼠的光热成像 (PTI) 和 HE 染色图像。(C) a) SCy1 的结构；b) 注射 DMSO 或 SCy1 的荷瘤小鼠的热成像；c) 治疗过程中荷瘤小鼠的图像。(D) a) BC1010 的结构以及 BC1010-NPs 的制备示意图；b) 静脉注射 BC1010-NPs 后荷瘤小鼠的光声成像 (PA)；c) 注射 PBS 或 BC1010-NPs 的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，促进非辐射衰变过程有助于热量的产生，这对于光热治疗（PTT）至关重要。然而，非辐射衰变过程中产生的活性氧（ROS），如单线态氧（^1O2），不仅与产热过程竞争能量，还可能引发氧化反应，影响染料的稳定性，并最终降低PTT的疗效。因此，采用措施来猝灭三重态，从而减少ROS的生成，有望增强热量的产生并提高PTT的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ntziachristos等人的研究中，在菁染料结构的_meso_-位引入强电子吸引基团——巴比妥酸，成功合成了巴比妥酸菁染料BC1010（PCE为38.5%，见图13D）（https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.06.037）。这种设计促进了电子转移，尽管导致荧光减弱，但却显著提升了光稳定性。BC1010通过与PEG114-b-PCL60结合形成纳米颗粒（BC1010-NPs），显示出卓越的光稳定性和高效的产热能力，同时几乎不产生单线态氧。在体内抗肿瘤应用中，使用BC1010-NPs并在1064 nm激光照射下，能够在肿瘤部位产生显著的热量，实现有效的肿瘤消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种策略巧妙地平衡了光热转换效率与避免ROS生成之间的关系，确保了治疗的有效性与安全性。BC1010-NPs的应用不仅证明了通过化学修饰控制染料的电子性质能够优化其光物理性能，也为开发高效、低副作用的PTT剂提供了新的思路。这种方法对于未来设计和合成具有高光热转换效率且生物相容性良好的材料具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;增强 PTA 的特异性以改善 PTT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;已报道的近红外二区（NIR-II）有机分子光热剂（PTAs）在癌症成像引导的光热治疗（PTT）中展现出显著优势。然而，在PTT过程中，由于光热剂在高强度照射下在肿瘤部位的富集不足，容易导致周围正常组织受到严重损伤。因此，迫切需要采取措施以减轻这些不良影响，并通过提高光热剂在癌症治疗中的特异性来增强其对肿瘤的抑制效果。迄今为止，大多数光热剂通过纳米组装后的增强渗透与滞留（EPR）效应，已在肿瘤部位显示出被动富集的能力，从而提升了其特异性。然而，纳米剂的有限富集导致PTT效率较低。为此，研究者们已设计出多种额外策略，以进一步提高光热剂对肿瘤的特异性，其中包括开发靶向配体/基团修饰的光热剂和可激活的光热剂。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;优化靶标配体/基团以提高特异性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;特异性靶向光热剂（PTAs）通常通过修饰靶向配体或基团来实现其靶向性。这些配体或基团能够特异性结合癌细胞表面过表达的受体（图14A），从而有效区分肿瘤组织与正常组织。例如，Chen等人利用牛血清白蛋白（BSA）包裹不溶于水的克唑替尼-IR808，开发了一种Crizotinib-IR808@BSA纳米颗粒（光热转换效率为36.9%，图14B）（https://doi.org/10.1021/acsami.3c05926）。与ICG相比，这种纳米颗粒展现出更优异的光热性能。当注射到CT26荷瘤小鼠体内时，Crizotinib-IR808@BSA能够通过克唑替尼与c-Met之间的相互作用在肿瘤部位富集，并且随着时间的推移，荧光亮度逐渐增强。在持续暴露于808 nm激光照射下，结合近红外二区（NIR-II）成像和光热治疗，肿瘤得到了有效消除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195445947_19-54-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图14.&lt;/strong&gt; (A) 修饰靶向配体和基团的示意图。(B) a) 克唑替尼-IR808的结构以及克唑替尼-IR808@BSA的示意图; b) 采用克唑替尼-IR808@BSA进行肿瘤手术的荧光成像; c) 用PBS或克唑替尼-IR808@BSA处理的荷瘤小鼠的热成像。(C) a) QT-RGD的结构; b) 不同时间点携带QT-RGD的荷瘤小鼠的荧光成像; c) 不同时间点携带QT-RGD的荷瘤小鼠的PA成像; d) 不同时间点携带QT-RGD的荷瘤小鼠的SPECT成像; e) 用PBS或QT-RGD处理的荷瘤小鼠的热成像。(D) a) ICG-iRGD的结构以及HSA-ICG-iRGD的示意图; b) 静脉注射HSA-ICG-iRGD后，U251荷瘤小鼠的荧光成像; c) 使用或不使用激光处理的PBS、HAS-ICG或HSA-ICG-iRGD处理的U251荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;整合素αvβ3&lt;/strong&gt;作为纤维粘连蛋白的受体，在肿瘤的进展和转移过程中扮演着关键角色。环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（cRGD）肽因其能够特异性结合整合素αvβ3，被广泛用作靶向配体。基于此，Shi等人通过用两个cRGD肽修饰标记的近红外二区（NIR-II）菁染料，成功合成了具有强NIR-II发射和高光热转换效率（PCE为36.5%）的QT-RGD试剂（图14C）（https://doi.org/10.1039/C9NR10720G）。QT-RGD能够通过αvβ3整合素介导的内吞作用高效富集在肿瘤部位，并在808 nm激光照射10分钟后迅速升温。通过解决特异性靶向问题，QT-RGD显著提升了NIR-II/光声（PA）/单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像引导下的光热治疗（PTT）的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类似地，Sheng等人通过分子对接方法构建了由iRGD肽修饰的吲哚菁绿（ICG）（ICG-iRGD）和人血清白蛋白（HSA）组成的HSA-ICG-iRGD复合物（图14D）（https://doi.org/10.1002/adhm.202202379）。该复合物能够通过iRGD肽特异性靶向表达αvβ3受体的肿瘤细胞，为肿瘤的成像和治疗提供了一种有前景的策略。相比之下，未经过iRGD肽修饰的HAS-ICG的治疗效果相对较弱。进入肿瘤组织后，HSA-ICG-iRGD在808 nm激光照射下显示出快速升温的特性，并能有效诱导肿瘤细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;作为细胞能量产生的核心细胞器，对细胞的生存（包括癌细胞）至关重要。因此，研究人员开发了多种靶向线粒体的NIR-II光热剂，用于癌症的检测和治疗，这些光热剂通常通过线粒体膜电位驱动靶向。Yang团队通过修饰三苯基膦聚乙二醇化（PEG2000-TPP），设计了一种基于苯并双噻二唑（BBTD）的染料FEPT（图15A）（https://doi.org/10.1186/s12951-022-01679-0）。FEPT展现出明亮的NIR-II荧光（超过1000 nm）和卓越的光热转换效率（PCE为56.8%），满足了体内成像追踪和光热治疗的需求。最终，FEPT成功实现了线粒体驱动的肿瘤靶向NIR-II荧光成像、光热、光动力和免疫协同治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与三苯基膦聚乙二醇化修饰策略不同，Yang等人采用谷胱甘肽响应型两性嵌段共聚物DSPE-SS-PEG-COOH封装了三苯基膦修饰的NIR-II染料IR-FE-TPP（PCE为43.9%），构建了FE-T纳米颗粒（图15B）（https://doi.org/10.1002/smll.202207995）。由于所得纳米颗粒具有卓越的光学性能、光动力治疗（PDT）和光热治疗性能，该策略在癌症治疗中展现出巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195454876_19-54-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 15.&lt;/strong&gt; (A) a) FEPT 的结构，b) 注射 FEPT 后荷瘤小鼠的荧光和热成像。(B) a) IR-FE-TPP 的结构，b) 注射 FE-T NPs 后不同时间点荷瘤小鼠的荧光和热成像。(C) a) TDTN+ 的结构，b) 注射 TDTN+ NPs 后小鼠血管的荧光成像，c) 注射 PBS、TDTN+ NPs 后 4T1 荷瘤小鼠的热成像。(D) a) H4-PEG-Glu 的结构，b) H4-PEG-Glu 的体外光热性能。(E) a) MTF 的结构，b) MTF 在 DMF 溶液中的光热性能。(F) a) DUT850 的结构，b) DUT850-CL 相互作用的分子动力学模拟，c) 注射 DUT850@BSA NPs 和 DUT850 后荷瘤小鼠的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang团队设计了一种带有阳离子三甲基铵单元的聚集诱导发光（AIE）型染料，并开发了近红外二区（NIR-II）光热治疗剂TDTN+（图15C）（https://doi.org/10.1039/D2TB02295H）。由于引入的烷基链破坏了苯并双噻二唑（BBTD）和三苯胺单元之间的π-π相互作用，该物质在NIR-II区域表现出明亮的发光特性。此外，自组装成纳米颗粒后，TDTN+展现出高达66.7%的光热转换效率（PCE）。其阳离子化特性通过线粒体负电位与TDTN+正电荷之间的静电吸引，赋予了其靶向线粒体的能力。给予TDTN+后，在808 nm激光照射下，肿瘤区域温度显著升高，并伴随肿瘤增殖的明显抑制。Hong等人也报道了利用静电吸引驱动线粒体靶向作用，进行肿瘤成像和光热治疗的NIR-II硫吡喃类荧光团H4-PEG2K和H4-PEG-Glu（PCE为11.6%）（图15D）（https://doi.org/10.1039/D0SC04727A）。Kim等人合成了基于硫吡喃的线粒体靶向染料MTF（PCE为39%）（图15E）（https://doi.org/10.1039/D3CC02380J），展示了卓越的光动力和光热效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;心磷脂作为线粒体内膜的标志性磷脂，是开发高特异性光疗剂用于癌症成像和治疗的理想靶标。Xiao及其同事构建了一个刚性和带正电荷的V形共轭骨架DUT850（图15F），该骨架表现出优异的NIR-II荧光、高单线态氧量子产率和光热转换效率（PCE为60%）（https://doi.org/10.1021/jacs.2c08602）。DUT850能够特异性结合心磷脂结构域以靶向线粒体，并随后激活凋亡途径，从而增强肿瘤抑制效果。得益于这一特性，利用牛血清白蛋白（BSA）封装的纳米粒子DUT850@BSA，实现了在NIR-II成像引导下的协同光热-化疗-光动力疗法，有效实现了肿瘤消融而无转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种特别侵袭性的脑肿瘤，大多数光疗剂在GBM肿瘤成像和治疗方面仍面临挑战，因为它们难以靶向大脑。2021年，Tang等人报告了一种新型聚集诱导发光（AIE）荧光素pH（PCE为34%）（图16A）（https://doi.org/10.1002/adma.202106082）。他们采用分子工程策略，使单体自组装形成Ph NPs，该纳米颗粒在1575 nm处显示出NIR-II发射和强烈的光热治疗（PTT）效应。然后，通过纳米粒子表面功能化方法，使用脑靶向载脂蛋白E肽（ApoE）修饰NPs，旨在促进其穿越血脑屏障以靶向GBM肿瘤。后续体内成像结果显示，ApoE-Ph NPs被肿瘤细胞高度选择性地摄取，并在6小时后达到肿瘤部位的最大积累量。在NIR-II成像引导下进一步实施体内PTT，激光照射后肿瘤区域温度显著上升，肿瘤通过PTT得到有效抑制。Gong等人报道了成功利用智能树突状细胞包覆纳米粒子（DC@BPBBT点）（PCE为30.5%），进行NIR-II成像引导的光热免疫治疗（图16B）。Miao等人设计了一种基于NIR-II LT骨架的I型光敏剂LTPA（PCE为43.5%）（图16C），连接亲水性聚乙二醇（PEG）并与脑肿瘤靶向肽angiopin-2偶联，实现了GBM的成像及联合PTT和光动力治疗（PDT）（https://doi.org/10.1002/adfm.202206346）。Zhang等人基于BODIPY骨架，通过战略性的吸电子基团取代，设计了一系列化合物（https://doi.org/10.1002/agt2.680）。其中，优化后的化合物5，具有NIR-II荧光发射和高光热转换效率（PCE为49.7%），自组装形成负载叶酸的纳米颗粒（图16D）。这些纳米颗粒能够通过内源性受体介导的胞吞过程，特异性地针对胶质母细胞瘤进行治疗。在激光照射后，5@FAP-NP能够在NIR-II荧光成像（FI）/光声成像（PAI）引导的光疗中，成功抑制胶质母细胞瘤的增长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195504477_19-55-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 16.&lt;/strong&gt; (A) a) Ph 的结构，b) 小鼠血管经 Ph 纳米颗粒处理后的荧光成像，c) 荷瘤小鼠经 PBS、Ph 纳米颗粒处理后的热成像。(B) a) BPBBT 的结构，b) BPBBT 纳米点在不同照射时间下的光热性质，c) 荷瘤小鼠经 BPBBT 纳米点或 DC@BPBBT 纳米点处理后的荧光成像。(C) a) LTP 和 LTPA 的结构，b) 4T1 荷瘤小鼠经 LTP、LTPA 处理后的热成像，c) 小鼠经 LTPA 处理后主要器官和肿瘤的 HE 染色图像。(D) a) 1–5 的结构，b) 荷瘤小鼠经 5@FAP 纳米颗粒和 5-FAP 处理后的荧光成像，c) 荷瘤小鼠经 PBS、5@FAP 纳米颗粒和 5-FAP 处理后的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;构建激活型PTA以提高特异性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;与靶向配体/基团修饰策略不同，“开启”型光热剂（PTAs）通过内源性生物标志物或肿瘤微环境的刺激被激活，从而启动光热治疗（PTT）并随后破坏肿瘤细胞（图17A）。这些PTA能够通过区分正常组织和癌组织之间的显著差异，减少PTT的副作用。通常，癌细胞快速消耗氧气，为其快速增殖和代谢提供能量，这加剧了缺氧状况。因此，缺氧是实体瘤的一个常见特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cai团队开发了一种硝基还原酶（NTR）酶响应探针IR1048-MZ（PCE为20.2%），通过将IR-1048染料中的氯原子替换为硝基咪唑基团（图17B）（https://doi.org/10.7150/thno.26607）。与之前报道的近红外二区（NIR-II）PTA相比，在静脉注射IR1048-MZ 10小时后，仅在肿瘤部位可检测到明亮的NIR-II荧光/光声（PA）信号。使用980 nm激光照射期间，肿瘤部位的温度在2分钟内从约30°C迅速升高至约57°C。结果表明，IR1048-MZ可能是用于NIR-II/PA成像和缺氧激活PTT的一种有前途的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yan等人利用聚乙二醇连接了一个二硫键修饰的花菁类荧光素MPSS（图17C），该物质可以通过亲水-疏水自组装进一步形成MPSS-NPs胶束（https://doi.org/10.1016/j.jcis.2022.06.134）。MPSS-NPs（PCE为50.53%）可以在进入肿瘤后，对肿瘤微环境中的谷胱甘肽（GSH）作出反应，通过破坏二硫键降解，然后唤醒由于聚集淬灭（ACQ）效应导致的“休眠”状态的MPSS，产生NIR-II发射和PTT，用于NIR-II成像引导的PTT。这种机制不仅提高了治疗的选择性和效果，还减少了可能的副作用，展示了其在癌症治疗中的潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195513352_19-55-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图17.&lt;/strong&gt;（A）激活PTA用于成像和光热疗的示意图。（B）a）IR1048-MZ的结构及其响应机制；b）IR1048-MZ肿瘤部位实时荧光成像；c）IR1048-MZ处理的荷瘤小鼠热成像。（C）a）MPSS的结构和MPSS NPs的示意图；b）不同时间点MPSS NPs荷瘤小鼠荧光成像；c）PBS、ETSS或MPSS NPs处理的荷瘤小鼠热成像。（D）a）DC的结构和DC@PEG的示意图；b）不同时间静脉注射DC@PEG后4T1荷瘤小鼠荧光成像；c）激光照射下DC@PEG处理的荷瘤小鼠热成像。（E）a）BX-B的结构及其响应机制；b）不同时间点BX-B荷瘤小鼠的近红外I/近红外II荧光成像；c）有或没有激光照射的PBS或BX-B处理的荷瘤小鼠热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了缺氧和谷胱甘肽（GSH），其他肿瘤微环境因素（包括极性、氧化应激、粘度和pH值等）也与癌症的发展密切相关。Lin团队构建了一种对极性敏感的近红外二区（NIR-II）光疗纳米剂DC@PEG（光热转换效率为48.1%），其能够在极性逐渐增加的情况下激活NIR-II发射（https://doi.org/10.1016/j.snb.2023.135089）。当暴露于808 nm激光下时，DC@PEG表现出显著的光热特性（图17D）。给予DC@PEG后，肿瘤部位显示出明显的NIR-II荧光发射和光热效率激活。在连续使用DC@PEG和808 nm激光治疗后，肿瘤大小逐渐缩小，最终几乎完全消失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提高特异性，研究人员基于BX-OH荧光素合成了一种过氧化氢（H2O2）响应型双键激活探针BX-B（图17E）（https://doi.org/10.1002/adhm.202301230）。由于肿瘤组织相较于正常组织具有更高浓度的H2O2和更高的粘度，BX-B的NIR-II荧光和光热/光动力（PTT/PDT）协同治疗可以精确地在肿瘤部位激活。将BX-B瘤内注射到荷瘤小鼠体内后，在肿瘤部位观察到了明亮的NIR-II荧光。随后，将肿瘤部位暴露于808 nm激光下，导致温度从35.6°C显著上升至56.7°C。最终，延长治疗时间大大抑制了肿瘤生长并几乎完全消融了肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，一种基于NSCy-1050（光热转换效率为17.4%）荧光素的pH/粘度响应型双键激活光热剂被合成（图18A）（https://doi.org/10.1002/anie.202309768）。由于肿瘤的微环境差异（相比正常组织具有更高的粘度和更低的pH值），该物质在肿瘤部位的NIR-II荧光和高光热效应能够逐渐被激活。NSCy-1050凭借其对pH和粘度的敏感性，能够在肿瘤中有效激活，并通过NIR-II荧光成像引导的光热治疗（PTT）实现抗癌治疗。同样，基于LET-1052（光热转换效率为57.2%）框架报道了一种自我检查可激活剂（图18B），该试剂也被成功应用于NIR-II成像介导的疗法，比单激活PTAs具有更高的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Stȩpień及其同事开发了一系列萘酰亚胺融合的双吡咯类化合物（2e），这些化合物能够通过酸响应开关调节电子构象，从而产生NIR-II发射和光热效应，用于实现成像和PTT（图18C）（https://doi.org/10.1002/advs.202105886）。这一系列创新不仅提高了癌症治疗的选择性和效果，还展示了利用肿瘤微环境特征进行精准治疗的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195523522_19-55-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 18.&lt;/strong&gt;（A）a) NSCy-1050 的结构及响应机制，b) NSCy-1050 肿瘤部位实时荧光成像，c) NSCy-1050 治疗荷瘤小鼠的热成像。(B) a) LET-1052 的结构，b) PBS、LET-1052 治疗荷瘤小鼠的热成像，c) 不同时间点 LET-1052 荷瘤小鼠的荧光成像。(C) a) 2e 的结构及响应机制，b) 2e 的体外光热性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;增强 PTA 的生物相容性以改善 PTT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NIR-II有机小分子光热剂（PTAs）因其卓越的光学性能和高光热效应，在NIR-II成像引导的PTT领域受到了研究人员的广泛关注。然而，当前大多数设计NIR-II有机小荧光素或PTAs的方法主要是通过延长共轭链或引入刚性平面端基来实现有效的NIR-II波长。不幸的是，由于这些化合物通常具有庞大的疏水基团或大的共轭骨架，导致它们在水中不溶解或者其生理代谢途径未知，从而引发潜在的长期毒性问题，生物相容性较差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了增强这类化合物的水溶性或调节其分子结构以提高生物相容性，减少暗毒性和改善药代动力学是非常有利的。因此，理想的NIR-II有机小分子PTA应当具备足够的亮度、高的光转化效率（PCE）、优异的光稳定性以及在生物系统中的良好生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，有几种常见的策略可以用来改善NIR-II PTAs的水溶性或调整其生理代谢：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亲水单元修饰&lt;/strong&gt;：通过引入亲水基团如聚乙二醇（PEG）或其他亲水性侧链，可以显著增加分子的水溶性，同时减少聚集引起的淬灭效应（ACQ），提高生物利用度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;使用两亲性/亲水性基质包封&lt;/strong&gt;：将PTAs封装于两亲性或亲水性的纳米载体中，例如聚合物胶束、脂质体或蛋白质纳米颗粒等，不仅可以提高其水溶性，还能保护药物免受体内环境的影响，并实现靶向递送。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;调节分子大小&lt;/strong&gt;：适当调整分子大小有助于平衡药物的循环时间和肿瘤穿透能力。较小的分子可能更容易穿透组织，但较大的分子则可能提供更高的载药量和更长的血液循环时间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;探索主客体化学策略&lt;/strong&gt;：利用环糊精、杯芳烃等主体分子与PTAs形成包合物，可以有效提高后者的水溶性及稳定性，同时可能调控其释放行为。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这些策略不仅有助于克服NIR-II有机小分子PTAs在实际应用中的主要障碍，也为开发更加安全有效的癌症治疗方案提供了新的思路。通过结合上述方法，研究人员能够设计出既保持高效光热转换性能又具有良好生物相容性的新型NIR-II PTA材料。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;引入亲水装置以提高生物相容性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;吲哚菁绿（ICG）是一种被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床的荧光素，因其出色的生物相容性而被广泛应用于成像领域。ICG具有一个带有多个磺酸盐基团的七甲川骨架，这确保了其水溶性，从而能够快速从体内清除，并具有高度的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于ICG的结构特点，研究人员开发了一种新型光热剂（PTA）——IR820（光热转换效率为32.74%），通过在ICG框架基础上进一步延长共轭链构建而成（图19B）（https://doi.org/10.7150/thno.31332）。这种荧光素在水中显示出明亮的近红外二区（NIR-II）荧光。利用实时NIR-II成像技术揭示IR820在体内的动力学行为，结果显示，在注射IR820后48小时，小鼠肾脏、肝脏和肠道中的荧光信号存在明显差异。这些结果表明，IR820可以通过肝肾代谢途径排出体外，显示了其改进的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在进一步的实验中，将IR820注射到肿瘤部位后，在48小时内观察到了最大荧光信号。使用激光照射600秒后，肿瘤温度迅速升高至55.4°C。经过15天的体内光热治疗，肿瘤完全被抑制且没有复发迹象，并且在荷瘤小鼠中未观察到明显的副作用。由于其改进的水溶性，这种具有良好生物相容性的IR820在成像引导的癌症诊断和治疗方面展现出巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195538227_19-55-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 19. (A) 亲水性单元修饰示意图。(B) a) IR820 的结构式；b) IR820 小鼠脑血管荧光成像；c) PBS 和 IR820 治疗荷瘤小鼠的热成像。(C) a) QR-2PEGn 的结构式以及 QR-2PEG321/1000/5000 纳米颗粒示意图；b) QR-2PEG321/1000/5000 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠不同时间点的荧光成像；c-d) PBS、QR-2PEG321 或 QR-2PEG5000 治疗荷瘤小鼠的热成像及相应温度变化。(D) a) PF 的结构式以及 PF 纳米颗粒示意图；b) 激光照射下，PBS/FS/PF 治疗荷瘤小鼠的热成像。(E) a) BBTD-BTE-PEG 的结构式；b) BBTD-BTE-PEG 治疗 H22 荷瘤小鼠不同时间点的荧光成像；c) 激光照射下，BBTD-BTE-PEG 治疗 H22 荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shi的研究小组报道了一系列基于近红外二区（NIR-II）七甲川菁荧光染料（Q3）的光热剂（PTA），这些光热剂通过用环状cRGD肽替代氯原子，并使用不同长度的聚乙二醇（PEG）链进行修饰（QR-2PEG321、QR-2PEG1000、QR-2PEG5000）（https://doi.org/10.1016/j.cclet.2022.03.023）。首先，MTT实验验证了QR-2PEGs具有优异的生物相容性，随后通过血液生化分析和红细胞溶血试验证实了这一点。研究结果支持了不同的PEG链可以通过调节水溶性来增强生物相容性的假设。在水溶液中，与QR-2PEG321（光热转换效率为43.8%）和QR-2PEG1000相比，QR-2PEG5000在1045 nm处显示出最强的吸收强度，在1065 nm处显示NIR-II发射强度最高。这表明较长的PEG链有助于提高水溶性和减少聚集。此外，光热实验确定QR-2PEGs在808 nm激光照射下的光热转换效率约为40%。将QR-2PEG321和QR-2PEG5000静脉注射到MGC-803肿瘤小鼠体内后，它们能够在注射后6小时有效积累于肿瘤部位。最后，当暴露于激光下时成功消融了肿瘤，并对胃腺癌的光热治疗表现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，多肽/PEG聚合物作为一种生物相容且可生物降解的聚合物，因其作为有前途的生物材料而受到科学家的关注。Yan的研究小组通过将NIR-II花菁染料Flav7与两亲性多肽结合形成纳米粒子（PF NPs），合成了一种聚合荧光剂（PF）（https://doi.org/10.1021/acsnano.9b00452）。PF依靠多肽获得了良好的生物相容性和靶向能力，使得Flav7在生物应用方面展现出越来越大的前景。此外，PF NPs被证明具有高达42.3%的光热转换效率以及出色的光热稳定性。这些NPs能够有效地吸收光能并将其转化为热能，同时有一部分能量以NIR-II辐射的形式释放出来。受体外观察到的优异光热效应的鼓舞，FP NPs在静脉给药16小时后可以在肿瘤部位积聚，并表现出优异的肿瘤消融效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang等人采用电子供体改性策略，引入了一个独特的双噻吩基乙烯光致变色单元，构建了一个NIR-II荧光染料BBTD-BET，它展示了有利的光热和光学特性（https://doi.org/10.1021/acsami.1c17813）。为了便于其在生物医学中的应用，该荧光染料进一步通过添加PEG链进行了修饰，使其成为两亲性的，从而诱导BBTD-BET-PEG（光热转换效率为39.42%）自组装形成胶束。BBTD-BET-PEG胶束能够在水溶液中分散，并在1094 nm处显示出明显的发射峰。基于其优越的性能，BBTD-BET-PEG用于成像血管和追踪肿瘤位置，产生了高分辨率图像。此外，它能够迅速被循环系统清除。在光声（PA）/NIR-II荧光成像系统的引导下，BBTD-BET-PEG在其累积于肿瘤区域后应用于肿瘤的光热治疗（PTT）。研究表明，激光照射导致肿瘤部位温度升高，进而显著抑制了肿瘤生长，持续时间为14天。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;提高生物相容性的两亲性基质包埋策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;两亲性/亲水性基质封装策略是另一种调节水溶性的方法，这种方法有可能改善生物相容性和降解性（图20A）。Zhang等人采用薄膜水合法制备了由DPPC/Chol/DSPE-PEG2000组成的IR780脂质体（图20B）（https://doi.org/10.1016/j.jmst.2022.05.027）。与游离的IR780相比，在水溶液中制备的IR780脂质体显示出强烈的吸收峰。在808 nm激光照射下，IR780脂质体表现出优异的光热效应，表明它们具有通过光热治疗（PTT）抑制肿瘤的潜力。由于生物相容性是光热剂（PTAs）的重要关注点，研究人员进行了血液生物标志物分析和苏木精-伊红（H&amp;amp;E）染色实验，以验证IR780脂质体未显示明显的全身毒性，并可用于图像引导的手术导航/PTT联合治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shi和他的同事使用两亲性的mPEG5000-PCL3000聚合物构建了一个智能纳米探针ZM1068-NPs，用于封装一种疏水性的近红外二区（NIR-II）花菁荧光染料ZM1068（光热转换效率为59.9%）（图20C）（https://doi.org/10.1021/acsami.0c22555）。ZM1068-NPs展示了良好的水分散性、稳定性和高荧光亮度。此外，它们对细胞表现出可忽略的细胞毒性，并且比临床上使用的吲哚菁绿（ICG）具有更高的光热转换效率。而且，ZM1068-NPs能够在静脉注射后通过共价交联与细胞内的大分子进行取代反应，从而有效地积聚于肿瘤内部。体内光热实验展示了ZM1068-NPs的卓越效果，这些纳米粒被应用于成像介导的肿瘤手术和PTT。这一系列研究不仅为提升治疗剂的生物相容性和疗效提供了新的思路，也为开发新型多功能纳米材料在癌症诊疗中的应用开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195552311_19-55-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 20. (A) 两亲性基质包封策略示意图。(B) a) IR780 的结构及用 DSPE-PEG 和 DPPC 包封 IR780 的示意图；b) 负载 IR780 脂质体肿瘤小鼠的代表性荧光成像；c) 不同处理组肿瘤小鼠的热成像。(C) a) ZM1068 的结构及用 PEG5000-PCL3000 包封 ZM1068 的示意图；b) 不同时间点 ZM1068-NPs 肿瘤小鼠的荧光成像；c) PBS、ZM1068-NPs 处理组肿瘤小鼠的热成像。(D) a) F4!单键Br 的结构及用 POEGMA-PBLA 包封 F4!单键Br 的示意图；b) F4-Br@P17 处理组颅骨血管的代表性荧光成像；c) 激光照射下，PBS、F4!单键Br 和 F4-Br@P17 处理组肿瘤小鼠的热成像。(E) a) PFD 的结构及用 P(OEGMA)23-P(Lys)15 包封 PFD 的示意图；b) 激光照射下，PBS、FD 和 PFD 处理组肿瘤小鼠的热成像；c) 不同时间点 PFD 处理组肿瘤小鼠的荧光成像。(F) a) RC 的结构及用 BSA 包封 RC 的示意图；b) 激光照射下，PBS 和 RC-BSA 处理组肿瘤小鼠的热成像；c) PTT 后不同时间点，不同组别肿瘤小鼠的照片。(G) a) EA5-c3 的结构；b) EA5-c3@BSA 处理组全身、脑部区域和肠道的荧光成像；c) PBS、EA5-c3@BSA 处理组肿瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采用类似的方法，花菁F4-Br单体被一种两亲性多肽POEGMA-PBLA负载，形成了近红外二区（NIR-II）光治疗剂F4-Br@P17 NPs（光热转换效率为43.5%）（图20D）（https://doi.org/10.1002/adhm.202300541），该纳米粒子表现出高生物相容性和令人满意的光热性能。同时，由于F4-Br@P17 NPs具有良好的光热稳定性和NIR-II荧光，它们在肿瘤光热治疗（PTT）/血管成像中的应用得到了促进，并在暴露于1064 nm激光后展示了卓越的抗肿瘤效率。Yan等人利用两亲性多肽封装NIR-II荧光染料FD制备了PFD NPs。所制备的PFD NPs展示了出色的光热转换效率（40.69%）、良好的NIR-II光学性能和优异的生物相容性。这些NPs能够有效靶向肿瘤部位产生热量用于肿瘤消融，并通过荧光成像追踪PTT过程（图20E）（https://doi.org/10.1021/acsabm.0c01218）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liang的研究小组制备了一种不对称花菁染料（RC）（光热转换效率为28.7%），并将其封装入牛血清白蛋白（BSA）形成RC-BSA纳米颗粒（RC-BSA NPs）（图20F）（https://doi.org/10.1021/acsami.6b07838）。这些纳米颗粒在抗肿瘤过程中展示了优异的生物相容性和PTT性能，因此成功实现了肿瘤消融，而对治疗的小鼠没有造成显著损害。Yang和他的同事设计并筛选了一种NIR-II染料EA5-c3（光热转换效率为60.86%）（https://doi.org/10.1002/adma.202411515），它具有高的白蛋白结合率，并形成了EA5-c3@BSA复合物（图20G）。这种复合物在荧光亮度方面有了显著增强，实现了成像血管和肿瘤的高信噪比。EA5-c3@BSA在肿瘤中积累后，在延长照射期间，治疗区域观察到温度显著升高，有效地抑制了肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多功能供体-受体-供体（D-A-D）荧光剂在癌症PTT中也显示出相当大的潜力。2019年，Sun的研究团队设计了一种新的染料SY1080（光热转换效率为22.3%），通过引入一个3,4-乙二氧基噻吩桥单元并在D-A-D骨架中将硫原子替换为硒，导致发射波长红移到1080 nm并产生了高的光热效应（图21A）（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.9b03152）。为了增加水溶性从而改善生物相容性，SY1080用DSPE-PEG5000封装形成SY1080 NPs。形成的SY1080 NPs在水溶液中表现出明显的吸收，能够促进高分辨率的肿瘤位点跟踪成像。在给予SY1080 NPs 12小时后，在808 nm激光照射下，肿瘤部位的温度从31°C快速上升到50°C，同时有效抑制了肿瘤生长且没有相关的生理毒性。同样，Qu等人报道了一种NIR-II染料SeC（光热转换效率为62%），它不仅具有适当的摩尔吸光系数，还能发出NIR-II荧光（图21B）（https://doi.org/10.1002/adtp.202300159）。为了提高SeC在生物医学应用中的水溶性，通过纳米沉淀法合成了SeC NPs。随后，基于这些NPs的强NIR-II发射和高光热转换效率，它们被用于体内血管成像和肿瘤的PTT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195601302_19-56-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 21. (A) a) SY1080 的结构及 SY1080 纳米颗粒示意图；b) SY1080 纳米颗粒在荷瘤小鼠体内的实时荧光成像；c) SY1080 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的热成像。(B) a) SeC 的结构及 SeC 纳米颗粒示意图；b) SeC 纳米颗粒在小鼠后肢血管中的代表性荧光成像；c) PBS 和 SeC 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的热成像。(C) a) IT-TQF 的结构及 IT-TQF 纳米颗粒示意图；b) IT-TQF 纳米颗粒对肿瘤血管和腿部脉管系统的荧光成像；c) 激光照射下，PBS 和 IT-TQF 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的热成像。(D) a) DTP-DPTQ 的结构及 DTP-DPTQ 纳米颗粒示意图；b) DTP-DPTQ 纳米颗粒对血管的代表性荧光成像；c) 激光照射下，PBS 和 DTP-DPTQ 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的热成像。(E) a) BDF1005 的结构及 BDF1005 纳米颗粒示意图；b) 不同时间点荷瘤小鼠图像；c) 激光照射下，PBS 和 BDF1005 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的热成像。(F) a) NDI 的结构及 NDI 纳米颗粒示意图；b) NDI 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的荧光成像；c) 生理盐水和 NDI 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于D-A-D框架，Chen的研究小组在设计IT-TQF（光热转换效率为47%）时引入了苯并吲哚作为供体，并用DSPE-PEG2000封装以获得纳米颗粒IT-TQF NPs（图21C）（https://doi.org/10.1021/acsami.2c11706）。IT-TQF NPs不仅保留了IT-TQF优异的近红外二区（NIR-II）光学特性，还显著提高了其水溶性和稳定性。此外，IT-TQF NPs通过明亮的荧光信号实现了高分辨率的血管成像。随后，IT-TQF NPs被用于执行荧光成像引导的光热治疗（PTT），有效地抑制了肿瘤的生长趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu等人报道了一种NIR-II荧光染料DTP-DPTQ，它是通过Suzuki偶联反应将二噻吩吡咯供体与6,7-二苯基-[1,2,5]噻二唑并[3,4-g]喹喔啉受体连接合成的（图21D）（https://doi.org/10.1016/j.mtnano.2023.100404）。为了增强水溶性，DTP-DPTQ被F127封装形成DTP-DPTQ NPs，这些NPs表现出出色的NIR-II荧光（超过1120 nm）和光热性质（光热转换效率为51.55%）。DTP-DPTQ NPs良好的荧光和光热特性在癌症诊断和治疗中具有巨大潜力，结果证明了这一点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了花菁和D-A-D染料之外，许多其他NIR-II荧光染料也通过扩展π共轭和相应的结构修饰被开发用于图像引导的PTT。然而，它们进一步发展的主要障碍仍然是生物相容性不足的问题。Zhong等人利用两亲聚合物聚（苯乙烯-co-氯甲基苯乙烯）-接枝-聚（乙二醇）封装NIR-II染料BDF1005（光热转换效率为39.9%）（图21E）（https://doi.org/10.1016/j.cclet.2021.11.079），以克服生物相容性差和潜在长期生物毒性的障碍。研究表明，BDF1005 NPs可以在肿瘤区域积聚并发出NIR-II荧光，从而照亮肿瘤。此外，BDF1005 NPs已被用于4T1肿瘤的体内荧光引导PTT，有效抑制了肿瘤生长的趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cui等人报道了一种基于萘二酰亚胺的NIR-II染料（NDI），并通过DSPE-PEG封装获得了具有出色水溶性的超均匀纳米探针，用于实现成像引导的肿瘤PTT（图21F）（https://doi.org/10.1039/D1NR04227K）。这一系列研究展示了通过不同策略提高NIR-II荧光染料的水溶性和生物相容性，从而推动了它们在癌症诊疗中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;提高生物相容性的其他策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管通过使用水溶性基团修饰或两亲性组装来提高有机小分子剂的生物相容性已经取得了一定进展，但大多数已报道的工作仅采用单一策略以实现这一目标。Yan等人制备了一种新型纳米粒子HQS-Cy@P（图22A），该粒子从两个方面调整了荧光染料的溶解度（https://doi.org/10.1039/D1TB00018G）。首先，在七甲川花菁骨架中引入了两个磺酸基团以增强其水溶性。其次，通过两亲性多肽封装锁定染料，形成纳米胶束（HQS-Cy@P），进一步提高了水溶性。在水溶液中，HQS-Cy@P在985 nm处显示出明显的吸收峰，在1050 nm处有发射峰。这些光谱特征的存在归因于引入了二甲基铵功能基团。这种功能基团抑制了电荷-电荷相互作用并增加了分子间的距离，从而防止了纳米胶束中的分子聚集。光热性能实验表明，HQS-Cy@P表现出显著的光热转换能力，在915 nm激光照射下有效杀死了细胞。此外，在静脉注射HQS-Cy@P 8小时后，HQS-Cy@P可以通过增强渗透和滞留（EPR）效应在肿瘤部位积聚，这是由于其体内循环时间延长所致。在HQS-Cy@P的最大积累量时，将肿瘤部位暴露于915 nm激光下10分钟，导致肿瘤区域温度显著升高，与对照组相比，从31.3°C升至48°C。此外，通过利用近红外二区（NIR-II）荧光，HQS-Cy@P能够实时监控这一过程，从而指导光热治疗。经过15天的时间，肿瘤生长被抑制，并且没有造成任何可观察到的器官损伤，这证实了通过调节水溶性改善生物相容性的组合策略的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu等人采用了结合亲水性聚乙二醇（PEG）修饰和纳米封装的双重策略开发了TP-BP NPs（光热转换效率为53.8%），用于NIR-II成像和局部光热治疗肿瘤（图22B）（https://doi.org/10.1021/acsanm.4c04398）。这种方法不仅增强了材料的水溶性和生物相容性，还提高了其光热转换效率，展示了在癌症诊疗中的巨大应用前景。通过综合运用多种策略，研究人员能够更有效地提升材料的性能，为临床应用提供了更多可能性。这些研究不仅推进了光热治疗技术的发展，也为开发新型多功能纳米材料奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195617011_19-56-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图22. (A) a) HQS-Cy的结构以及HQS-Cy@P的示意图；b) 使用HQS-Cy@P进行后肢血管荧光成像；c) 使用HQS-Cy@P进行荷瘤小鼠的实时荧光成像；d) 分别使用PBS、HQS-Cy和HQS-Cy@P处理荷瘤小鼠后的热成像。 (B) a) TP-BP的结构以及TP-BP NPs的示意图；b) 使用TP-BP NPs进行荷瘤小鼠以及分离器官/肿瘤的荧光成像；c) 分别使用PBS和TP-BP NPs处理荷瘤小鼠后的热成像。 (C) a) GBox-44+的结构；b-c) GBox-44+的体外热效应；d) 使用Box-44+进行癌细胞的光热消融。 (D) a) NIR-OX的结构；b) NIR-OX与ICG的光热性能对比；c) 激光照射下，分别使用PBS和NIR-OX处理荷瘤小鼠后的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超分子主客体化学通过电子互补的主体和客体分子之间的非共价结合形成主客体复合物，代表了一种提高水溶性的有效方法。这些主客体复合物展示了高水溶性和出色的生物相容性，使其适用于生物系统而无需额外的表面修饰。Wei等人制备了一种水溶性双腔环糊精，命名为GBox-44+（光热转换效率为47.4%）（图22C）（https://doi.org/10.1002/anie.202301267）。该化合物展示了通过电荷转移相互作用结合两个等量富电子平面分子的强大能力，从而促进了罕见的三元主客体超分子组装体的形成。主客体复合物在持续激光照射下表现出优异的生物相容性和增强的光热效应，并随后被用作高效的近红外二区（NIR-II）光热剂用于癌细胞消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管取得了显著进展，但在生物应用中染料未知的生理代谢途径及其在代谢器官中的长时间滞留带来的潜在风险仍然是一个关注点。为了解决这一问题，Yuan的研究小组开发了一种具有小分子量的NIR-II染料NIR-OX（图22D），通过在罗丹明结合骨架上附加二氢吡啶并吡嗪单元来实现（https://doi.org/10.1002/anie.202410666）。在成像性能方面，NIR-OX能够迅速通过肝脏排出并在小鼠肠道中代谢。这种快速代谢过程归因于其较小的分子量。此外，NIR-OX展示了卓越的光热能力和光稳定性，这可以归功于其刚性的骨架结构。鉴于其在成像、光热性能以及快速代谢过程方面的优越表现，NIR-OX成为一种有前景的平台，适用于NIR-II荧光引导的光热治疗（PTT）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;提升 PTA 光稳定性的方法以改善光热疗效&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;影像引导的光热治疗（PTT）的效果取决于入射光和光热剂（PTAs），这些PTA通过将吸收的光转化为成像信号和热能，从而实现肿瘤的追踪和消融。由于高光热转换效率（PCE）和优异的近红外二区（NIR-II）光学特性，大量NIR-II有机小分子光热剂已被广泛应用于癌症PTT中。然而，NIR-II小分子光热剂可能存在光降解的风险，这会导致其在有效PTT温度范围内的持续时间较短。为克服这一缺点，自组装纳米技术、离子抗衡离子和电荷调节策略被认为是提高光稳定性的非常有前景的方法（图23A）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Buzzá等人利用吲哚菁绿（ICG）稳定纳米乳液，从而形成了二聚体ICG（Nano-dICG）的纳米结构（图23B）（https://doi.org/10.1002/anie.202305564）。随后，在ICG完全二聚化后生成了ICG二聚体的J-聚集体。与ICG相比，Nano-dICG表现出更高的光热转换效率（42.1%），显著减少了光漂白（−9.6% vs −46.3%），并在循环照射下保持温度升高。静脉注射后，Nano-dICG通过光声成像实现了实时肿瘤追踪，以指导有效的PTT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen及其同事探索了抗衡离子配对策略来调节NIR-II七甲川花菁光热剂的光稳定性（图23C）。为此，55-ClO4的抗衡阴离子ClO4⁻被与其他十一种抗衡阴离子交换，以获得具有不同抗衡阴离子的不同七甲川花菁盐（https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107206）。由于各种样品的不同聚集行为，这些抗衡七甲川花菁盐表现出不同的光学性质和光稳定性。其中，55-TFSI和55-TPB（光热转换效率为69.4%）在808 nm激光照射下对癌细胞表现出优于55-ClO4的光热效应。这些试剂通过PTT展示了显著的抗肿瘤效果，证实了合适的配位阴离子有助于改善光热抗癌效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195626741_19-56-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 23.&lt;/strong&gt; (A) 改善光热疗法（PTA）稳定性的不同策略示意图。(B) a) 吲哚菁绿（ICG）的结构及纳米-ICG的示意图；b) 纳米-dICG和ICG的光电转换效率（PCE）评估；c) ICG和纳米-ICG的光稳定性研究；d) 纳米-ICG的温度稳定性研究；e) 纳米-dICG对4T1原位肿瘤的荧光成像；f) PBS、ICG和纳米-dICG处理的荷瘤小鼠的热成像。(C) a-b) 55-ClO4及其替代阴离子的结构；c) PBS、55-TPB、55-ClO4和55-TFSI处理的荷瘤小鼠的热成像。(D) a) mCy890的结构；b) ICG、mCy890 NPs、mCy841 NPs、mCy845 NPs和mCy890 NPs的体外光稳定性研究；c) mCy890 NPs处理的血管的荧光成像；d) 激光照射下，PBS和mCy890 NPs处理的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这些基于氰基的光热成像剂中，离子型氰基试剂由于其卓越的光物理和光热特性，在成像及光热治疗（PTT）方面得到了广泛应用。然而，大多数离子型氰基染料，包括那些已经获得FDA临床批准的如吲哚菁绿（ICG），在近红外二区（NIR-II）成像介导的PTT中仍表现出较差的光稳定性和有限的效果。2024年，Li等人提出了一种将离子型氰基染料转化为中性分子的策略，通过用一个中性的2-二氰亚甲基-3-氰基-4,5,5-三甲基-2,5-二氢呋喃（TCF）单元替换带电荷的吲哚单元来构建多甲炔类花青素mCy890（https://doi.org/10.1002/adma.202405966）。正如预期的那样，mCy890展示了提高的光热转换效率（51%），红移发射以及显著增强的光稳定性。随后，稳定的中性花青素mCy890与Pluronic F127共组装形成水性纳米颗粒分散液（mCy890 NPs）。最终，mCy890 NPs被静脉注射入小鼠体内用于血管的NIR-II成像，并观察到了高信噪比的血管图像。此外，mCy890 NPs还成功应用于实时NIR-II成像引导下的PTT以消除肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;两亲聚合物和生物大分子共组装策略在NIR-II有机小分子PTT-成像剂的包装中得到广泛使用。该策略已被证明可以提升生物相容性、改善肿瘤靶向能力并减少发光猝灭。而且，它似乎还能通过有效抵抗光漂白来促进光稳定性。因此，不同的NIR-II有机小分子PTT-成像剂与两亲聚合物和生物大分子共组装以制备稳定的NP分散体用于NIR-II成像介导的PTT。2020年，Qiu的研究小组通过功能化的牛血清白蛋白（BSA）修饰NIR-II花青荧光团（FS）开发了多功能纳米点（FS-GdND）（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120219）。FS-GdND展现了出色的双模态磁共振（MR）/NIR-II成像性能和在808 nm激光激发下的高光热转换效率（43.99%）。重要的是，光热稳定性实验表明，在循环激光照射期间PTT效果没有明显衰减，表明BSA组装体的耐久性。利用其高的光热稳定性和优越的光热效应，FS-GdND被静脉注射到携带4T1肿瘤的小鼠中，评估其对癌症治疗的光热细胞毒性。当肿瘤在治疗窗口内接受808 nm激光处理300秒时，肿瘤部位达到了足以摧毁肿瘤的温度。在高温条件下，与其他对照组相比，肿瘤生长得到了明显的抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yan等人设计了一个小分子花青荧光团（TPA-Et），并使用两亲共聚物P(OEGMA)20-P(Asp)14将其进一步制备为纳米胶束（P@TP）（https://doi.org/10.1016/j.nano.2022.102574）。纳米胶束在808 nm激光照射下显示出了高光热转换效率（52.5%）、良好的光稳定性和NIR-II荧光。药物给药后，P@TP能够在肿瘤部位有效积累，并提供高分辨率的NIR-II成像信号以指导PTT。在感染15天后的治疗中，肿瘤完全消除而没有对主要器官造成任何明显损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195635113_19-56-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 24.&lt;/strong&gt; (A) a) FS 的结构及 FS-GdNDs 的示意图；b) FS-GdNDs 的循环加热/冷却性能；c) FS-GdNDs 的全身血管荧光成像；d) PBS 和 FS-GdNDs 处理的荷瘤小鼠热成像。(B) a) TPA-Et 的结构及 P@TP 的示意图；b) P@TP 的循环加热/冷却性能；c) P@TP 处理的荷瘤小鼠代表性荧光图像；d) PBS、TPA-Et 和 P@TP 处理的荷瘤小鼠热成像。(C) a) CB1 的结构及 CB1 NPs 的示意图；b) CB1 NPs 的循环加热/冷却性能；c) CB1 NPs 处理的荷瘤小鼠代表性荧光图像；d) CB1 NPs 处理的荷瘤小鼠热成像。(D) a) BPN-BBTD 的结构及 BPN-BBTD NPs 的示意图；b) BPN-BBTD NPs 处理的皮下荷瘤小鼠代表性荧光图像；c) 激光照射下 PBS 和 BPN-BBTD NPs 处理的荷瘤小鼠热成像。(E) a) FTQ 的结构及 FTQ NPs 的示意图；b) FTQ NPs 的循环加热/冷却性能；c) 0 分钟和 10 分钟时 PBS 和 FTQ NPs 处理的荷瘤小鼠热成像；d) 激光照射后 FTQ NP 溶液的热图像；e) 分离的原位荷瘤肝脏图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Yu的研究小组设计了一种新型的基于BODIPY衍生物的染料CB1（https://doi.org/10.1039/D2BM00670G）。由于结构上的修改，该染料表现出明亮的近红外二区（NIR-II）荧光。在制备成纳米颗粒后，这种染料显示出了高稳定性和超过1000 nm的峰值发射波长（图24C），并且展示了有利的光热转换效率（36%）。因此，CB1 NPs被用于由NIR-II成像引导的体内光热治疗（PTT）。激光照射后，在肿瘤区域通过荧光和光热成像清晰地展示了光学和热信号。结果表明，经过成像引导的治疗程序后，肿瘤的生长趋势得到了有效抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2018年，Tang等人利用两亲聚合物Pluronic F-127（F-127）封装一种聚集诱导发光（AIE）型NIR-II染料BPN-BBTD，以制备具有优秀光热转换效率（39.8%）和高稳定性的BPN-BBTD NPs（图24D）（https://doi.org/10.1021/acsnano.8b05937）。在NIR-II成像的指导下，超稳定的BPN-BBTD NPs成功地应用于膀胱肿瘤的体内PTT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Müllen及其同事通过引入二元体芘-3,4-二甲酰亚胺到蒽醌的bay位置取代来构建大型共轭分子FTQ（光热转换效率为49%）（图24E）（https://doi.org/10.1021/jacs.3c11314）。FTQ的延长共轭导致吸收带红移到1140 nm，并伴有延伸至1500 nm的延长尾部。与1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷乙醇胺-N-（甲氧基-（聚乙二醇）-2000（DSPE-PEG2000）包装后，FTQ表现出良好的光稳定性和光热转换效率。这促进了原位肝癌的NIR-II成像介导的体内PTT。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;构筑协同PTA以增强PTT疗效&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管一些具有高光热转换效率（PCE）、特异性等优点的小分子光热剂（PTAs）在肿瘤治疗中已显示出令人鼓舞的结果，但研究人员发现，单一的光热疗法（PTT）模式由于热休克蛋白（HSP）的耐热性以及肿瘤区域温度分布不均等原因，往往面临瓶颈问题。因此，科学家们探索了将PTT与其他治疗模式相结合的策略，这代表了一种提升PTT疗效并实现超越各单独成分总和治疗效果的有希望的方法。这种联合治疗策略包括与光动力疗法（PDT）、化疗及免疫疗法的结合，这些方法可以协同作用以增强PTT的有效性。因此，研究人员认为，开发协同增效剂有可能显著提高单次PTT治疗的效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;PTT-PDT 协同治疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员发现，热量和活性氧（ROS）的产生作为染料激发态中非辐射衰减的两种主要表现形式，可以相互协同补充，以最大化单一光动力疗法/光热疗法（PDT/PTT）的有效性（图25A）。因此，一系列小分子PTT-PDT协同剂在体内癌症治疗中引起了广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiong及其同事通过受体工程策略构建了一种D-A共轭结构的小分子花青染料（BHcy）（图25B）（https://doi.org/10.1002/smll.202204851）。该染料的最大发射峰位于915 nm，并且尾部发射可达1200 nm。此外，BHcy（光热转换效率为42.2%）表现出良好的ROS生成能力、优异的光热性能以及较大的斯托克斯位移。科学家们认为，这是由于受体工程策略增加了π共轭体系，从而缩小了能隙。理论计算表明，BHcy具有较小的ΔES1-T2，有利于生成单线态氧（¹O₂）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体内应用方面，研究人员通过将BHcy与DSPE-PEG2000共组装制备了BHcy-NPs纳米粒子。在808 nm激光照射下，相比于BHcy，水溶液中的BHcy-NPs实现了明亮的荧光、高产率的¹O₂以及卓越的光热能力。BHcy-NPs的PTT/PDT协同治疗效果在癌细胞和携带4T1肿瘤的小鼠模型中得到了验证，研究结果显示，癌细胞和4T1肿瘤的生长趋势被显著抑制，表明BHcy-NPs具有出色的抗癌效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195648005_19-56-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 25.&lt;/strong&gt;  (A) PTT-PDT 协同治疗示意图。(B) a) BHcy 的结构和 BHcy-NPs 的示意图，b) BHcy-NPs 产生 ROS 的能力评估，c) BHcy-NPs 在 0 和 40 分钟时对 4T1 原位肿瘤的荧光成像，d) 经 PBS 和 BHcy-NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。(C) a) BHs 的结构和 BH 1024 NPs 的示意图，b) BH 染料和 O2 的单线态和三线态能级示意图，c) BH 1024 NPs 产生 ROS 的能力评估，d) 在 808/1064 nm 激光照射下，经 PBS 和 BH 1024 NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像。(D) a) ML 880 的结构和 NBD&amp;amp;ML@RMON 制备的示意图，b) 在激光照射下，经 NBD 和 NBD&amp;amp;ML@RMON 处理的荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiao的研究小组设计并合成了一系列基于荧光成像引导的PTT-PDT协同治疗剂（BHs），通过将黄酮与不同长度的聚甲炔桥相连（图25C）（https://doi.org/10.1002/smll.202100398）。研究发现，随着聚甲炔链长度的增加，BHs的吸收逐渐从890 nm扩展到1206 nm。得益于显著的电子离域和大的共轭体系，BH染料在聚甲炔链延长过程中表现出LUMO逐渐下降、HOMO逐渐上升的趋势，并且HOMO-LUMO能隙减小。正如预期的那样，BH 1024同时显示出高光热转换效率（41.3%）和高的单线态氧（¹O₂）产率。随后，研究人员将BH 1024封装进DSPE-PEG形成纳米粒子BH 1024 NPs，以进一步探索其抗肿瘤效果。结果表明，在1064 nm激光照射下，BH 1024 NPs在水溶液中仍然保持良好的光敏化能力。基于PDT和PTT特性，体内光疗实验显示BH 1024 NPs能够通过PTT-PDT协同疗法完全消除肿瘤，相较于单药治疗组BH 1160，未见明显的复发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen及其同事利用端基调控策略设计合成了花青染料ML880（图25D）（https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2021.12.009）。他们用萘酰亚胺替换了七甲炔中的吲哚，以增加电子离域并将最大发射峰移至912 nm。此外，ML880不仅表现出显著的光热效应，还具有生成单线态氧的能力。接着，研究人员通过将ML880和化疗药物封装在RMON中构建了一种纳米药物NBD&amp;amp;ML@RMON，该药物对光热和ROS双重响应。给予NBD&amp;amp;ML@RMON后，在880 nm激光照射下成功抑制了肿瘤的生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;苯并双噻二唑染料及其衍生物作为一类经典的NIR-II荧光团，广泛应用于成像领域，也在光疗中展现了巨大潜力。Liu的研究小组开发了一种基于BBTD的染料Se-IR1100（光热转换效率为55.37%），通过在BBTD骨架上整合重原子和3,4-乙烯二氧噻吩（EDOT）桥，从而导致明亮的NIR II发射及光动力-光热效应，这是由于增加了系间窜越（图26A）（https://doi.org/10.1039/D3AN01599H）。然后，Se-IR1100进行了DSPE-PEG化处理，在水溶液中表现出强的最大NIR-II发射波长为1100 nm，并拥有光动力-光热性质。为了评估体内肿瘤治疗的有效性，研究人员使用SeIR1100纳米粒子（NPs）进行给药并通过荧光信号可视化肿瘤部位。同时，在808 nm激光照射下温度升高至64.5°C。IR1100 NPs通过NIR-II成像引导的光动力-光热协同疗法成功抑制了肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Sun和他的同事们开发了一种基于聚集诱导发光（AIE）的NIR-II试剂，命名为ZSY-TPE（光热转换效率为28.4%）（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120315），旨在解决传统基于BBTD的染料中观察到的聚集诱导猝灭问题（图26B）。这通过引入一个四苯基乙烯扭曲单元实现，从而达到了高效发光和显著的光热/光动力效应。因此，ZSY-TPE的应用推进了体内成像引导的光热/光动力癌症治疗的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195701653_19-57-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 26.&lt;/strong&gt;  (A) a) Se-IR1100 的结构；b) Se-IR1100 纳米颗粒在不同时间点的肿瘤荧光成像；c) Se-IR1100 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠在不同时间点的热成像。(B) a) ZSY-TPE 的结构；b) ZSY-TPE 纳米点在不同时间点的肿瘤荧光/光声成像；c) PBS 和 ZSY-TPE 纳米点治疗荷瘤小鼠在不同时间点的热成像。(C) a) ETTC 的结构；b) ETTC 纳米颗粒的热效应评估；c) 使用 DPBF 对 ETTC 纳米颗粒的活性氧 (ROS) 产生能力评估；d) ETTC 纳米颗粒在肿瘤部位的代表性荧光/光声图像；e) 治疗 14 天后荷瘤小鼠的图像。(D) a) Y16!single bondPr 的结构；b-c) Y16!single bondPr 的热/ROS 产生能力评估。(E) a) IDCIC 的结构；b-c) IDCIC 纳米颗粒的热/ROS 产生能力评估；d) IDCIC 纳米颗粒的肿瘤荧光成像；e) 用生理盐水和经/未经过激光照射的 IDCIC 纳米颗粒治疗荷瘤小鼠的热成像。(F) a) P-TABs 的结构；b) P-TAB-2I 腹部血管的荧光成像；c) PBS 和 P-TAB-2I 治疗荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员发现，近红外二区（NIR-II）成像介导的PTT/PDT多功能试剂通过将多个成分整合到单一实体中，使每个成分都能发挥其特定功能，从而更高效地治疗癌症。Li及其同事设计了一种基于受体-供体-受体（A-D-A）结构的染料（ETTC），通过结合刚性和柔性（图26C），展示了出色的活性氧（ROS）生成能力、明亮的NIR-II发射和良好的光热效应（https://doi.org/10.1039/D0NH00672F）。随后，ETTC（光热转换效率为52.8%）被组装成纳米粒子，旨在优化其功能，并在双模式NIR-II/光声（PA）成像指导下，通过光热治疗（PTT）和光动力疗法（PDT）的协同组合实现肿瘤消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用分子工程策略，Lan和他的同事们相继开发了两种不同的A-D-A染料，分别是Y16-Pr（光热转换效率为82.4%）（图26D）和IDCIC（光热转换效率为78.9%）（图26E）（https://doi.org/10.1021/acsami.1c22444，https://doi.org/10.1007/s40843-022-2143-2）。这两种染料均表现出良好的体内抗肿瘤效率，通过多功能协同效应涵盖了NIR-II荧光/光声成像、光动力疗法和光热效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Yan的研究小组开发了一种名为TAB的NIR-II光敏剂，通过结合三苯胺、甲氧基和卤素原子（图26F），使得最大发射波长显著红移（https://doi.org/10.1039/D1TB02066H）。同时，重原子也增强了系间窜越能力，从而提高了单线态氧的生成。随后，TBAs被封装在纳米粒子内，制备出P-TAB、P-TAB-2Br和P-TAB-2I（光热转换效率为42.3%）。这些纳米粒子表现出显著的光热效应，并显示出对热和光漂白的强抵抗力。给予P-TAB-2I纳米粒子后，在肿瘤区域观察到了明显的荧光信号积累。随后，由光热治疗（PTT）和光动力疗法（PDT）介导的体内协同光疗对肿瘤表现出显著的抑制效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;PTT 化疗协同治疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;已有研究表明，升高温度可以通过加速化疗药物在血液中的循环来增强其疗效。因此，研究人员认为，将化疗作为临床癌症治疗方法与光热疗法（PTT）相结合，是一种潜在有效的癌症治疗方法（图27A）。目前，研究人员提出了三种常见的策略用于开发化疗和PTT协同治疗试剂：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;共价修饰策略&lt;/strong&gt;：将化疗药物共价修饰到PTT试剂的主链上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;金属-配体自组装策略&lt;/strong&gt;：利用金属-配体配位作用自组装PTT试剂和金属原子药物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米封装策略&lt;/strong&gt;：将PTT试剂和药物分子封装在一起形成纳米试剂。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;叶及其同事设计了一种靶向碳酸酐酶的联合治疗纳米颗粒试剂（IRNPs-SBA/PtIV），通过整合顺铂前药和NIR-II光热剂IR 1040（图27B）（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122454）。IRNPs-SBA/PtIV（光热转换效率为65.17%）能够精确靶向肿瘤，这是由于IRNPs-SBA/PtIV对肿瘤细胞中过表达的碳酸酐酶具有高结合亲和力。然后，在肿瘤区域响应谷胱甘肽时，可以释放表面修饰的顺铂。此外，当IRNPs-SBA/PtIV暴露于1064 nm激光照射下时，观察到了高温。化疗和PTT的结合增强了IRNPs-SBA/PtIV的治疗效果，并成功抑制了胰腺肿瘤的生长。在整个治疗过程中，未观察到任何显著的不良反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员认为，这种组合疗法不仅提高了单一疗法的效果，还减少了可能的副作用，为癌症患者提供了一种更安全、更有效的治疗选择。通过靶向特定的生物标志物如碳酸酐酶，该纳米颗粒能够更精准地定位并攻击癌细胞，从而提高治疗的选择性和效率。此外，纳米载体的设计也考虑到了对肿瘤微环境的响应性释放机制，确保了药物能够在最需要的地方发挥作用，进一步提升了治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195713577_19-57-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图27.&lt;/strong&gt;（A）PTT（光热疗法）与化疗协同治疗示意图。（B）a) IR1040的结构和IRNPs-SBA/PtIV的示意图；b) IRNPs-OCH3、IRNPs-SBA和IRNPs-SBA/PtIV处理Pan02肿瘤后不同时间的荧光成像；c) 注射生理盐水和IRNPs-SBA/PtIV的荷瘤小鼠在不同时间点的热成像；d) 治疗前后荷瘤组织的图像。（C）a) TTQ-TC-PFru的结构和PFru-BTZPBOB的示意图；b) PFru-BTZPBOB处理MCF-7肿瘤后不同时间的荧光成像；c) PFru和PFru-BTZPBOB处理荷瘤小鼠在不同时间点的热成像。（D）a) IR-FE-Fc的结构和IR-FE-Fc@DSPE-S-S-PEG的示意图；b) 激光照射下PBS、IR-FE @DSPE-S-S-PEG和IR-FE-Fc@DSPE-S-S-PEG处理荷瘤小鼠的热成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fan和他的同事们设计了一种基于NIR-II苯并双噻二唑染料TTQ-TC的多功能遥爪糖聚合物，命名为TTQ-TC-PFru（光热转换效率为28%）（https://doi.org/10.1021/acsmaterialslett.9b00480）。该聚合物通过硼酸-儿茶酚共轭作用构建，并作为药物载体用于开发刺激响应性纳米粒子（NPs），PFru-BTZPBOB（图27C）。在体内癌症治疗中，苯并双噻二唑单元TTQ-TC不仅作为信号成分用于追踪肿瘤部位以实现成像，还能产生热量以实现肿瘤热消融。此外，硼酸-儿茶酚共轭物被设计为控制抗癌药物的释放，以增强刺激响应条件下的光热治疗（PTT）效果，最终对肿瘤产生了显著的抑制效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang的研究小组合成了一种名为IR-FE-Fc（光热转换效率为42.29%）的试剂（图27D）（https://doi.org/10.1016/j.cej.2023.142372），利用NIR-II染料的四盾臂通过点击化学连接功能性二茂铁。然后，该化合物被包裹在谷胱甘肽（GSH）响应的两亲嵌段共聚物中，形成水溶性的IR-FE-Fc@DSPE-S-S-PEG，可以在肿瘤微环境中由高水平的GSH降解以释放IR-FE-Fc。游离的IR-FE-Fc可以通过肿瘤内的H₂O₂引发芬顿反应进一步增加•OH含量。此外，IR-FE-Fc@DSPE-S-S-PEG能够产生高热效应以消除癌细胞。生成的热量还可以通过加速血流来增强化疗效果，从而实现肿瘤消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的基于BODIPY的光敏剂由于激发态猝灭而导致治疗和成像效果不佳。为解决这一问题，Sun等人提出了使用金属环自组装NIR-II发射BODIPY配体的方法，通过双核芳烃钌制备了锁定NIR-II氮杂-BODIPY配体的Ru(II)金属环Ru1085（光热转换效率为30.9%）（图28A）（https://doi.org/10.1038/s41467-022-29572-2）。金属配位的大环结构不仅延长了短波长金属基化学剂的激发和发射波长，还减轻了基于BODIPY的光敏剂的激发态猝灭，从而增强了治疗和成像效果。此外，Ru(II)原子的引入通过促进系间窜越（ISC）增强了BODIPY的光疗效果。与铂类化疗相比，小分子钌（Ru）复合物因其较低的毒性和对铂耐药癌细胞的增强活性而被认为是更优的选择（https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.04.012）。最终，Ru1085的明亮NIR-II发射和高光热转换效率使其成功应用于NIR-II荧光成像，指导有效的肿瘤化疗-光疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采用金属配位驱动的自组装策略，他们报道了一种通过双核芳烃钌阻断D-A-D骨架NIR-II发射配体的NIR-II发射Ru(II)金属环Ru1000（光热转换效率为17.6%）（图28B）。金属配位的大环结构Ru1000整合了NIR-II光学特性和化疗-光疗性能，提供了精确实现成像引导的化疗-光疗的有效工具，具有良好的肿瘤抑制效果（https://doi.org/10.1002/smll.202201625）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin等人通过金属-配体配位将铁(III)和儿茶酚修饰的NIR-II氮杂-BODIPY（ABFe）（光热转换效率为55%）组装在一起，实现了PTT/CDT联合抗癌活性（图28C）（https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.2c01539）。研究人员认为，这种组合不仅提高了单一疗法的效果，还通过协同作用增强了对肿瘤的抑制能力，展示了在癌症治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195731886_19-57-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图28.&lt;/strong&gt;（A）a）Ru1085的结构；b）Ru1085的吸收和发射光谱；c）Ru1085的体外生热能力评估；d）不同时间点，生理盐水和Ru1080 NPs处理的A549荷瘤小鼠的荧光成像。(B) a）Ru1000的结构；b）Ru1000的吸收和发射光谱；c）Ru1000的体外生热能力评估；d）Ru1000处理的A549肿瘤的荧光成像；e）不同时间点，PBS和Ru1000处理的荷瘤小鼠的热成像。（C）a）ABFe的结构及ABFe NPs示意图；b）激光照射下，PBS和ABFe NPs处理的荷瘤小鼠的热成像；c）各组治疗15天后肿瘤的照片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员发现，纳米封装是一种开发用于光疗、化疗和疾病成像的多功能试剂的高度有效策略，其中NIR-II染料与药物分子的整合是一个特别突出的特点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Feng和他的同事们通过铃木偶联反应成功设计了一种名为HBP的NIR-II发射染料（图29A），使用溴代氮杂二吡咯甲烯作为导向前体，随后进行区域选择性氧化环融合反应（https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.07.017）。在1064 nm激光照射下，HBP表现出高光热转换能力。然后，研究人员将HBP加载到普朗尼克F127作为表面活性剂，并以疏水性紫杉醇（PTX）作为间隔物，形成HBP/PTX胶束用于肿瘤成像和治疗。当暴露于1064 nm激光时，在NIR-II荧光/光声（PA）双模成像引导下，通过静脉注射HBP/PTX胶束后生长在小鼠体内的肿瘤显著减少，这得益于联合光热和化疗治疗的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang的研究小组通过在BODIPY框架中插入噻吩单元并修饰碘原子，合成了具有高亮度NIR-II发射和高光热转换效率（37.87%）的硼二吡咯甲烯（BDP-T-N）（图29B）（https://doi.org/10.1016/j.actbio.2021.03.064）。随后，他们使用一种合成的两亲性聚（苯乙烯-co-氯甲基苯乙烯）-接枝-聚（乙二醇），并用叶酸功能化，来封装BDP-T-N染料和化疗药物多西他赛，从而形成多功能纳米粒子（BDP-T-N-DTX-FA），用于癌症成像和治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin的研究小组通过将光热剂Cy-PA（光热转换效率为61%）与十二烷基硫酸钠和DSPE-PEG5000结合，开发了Cy-PA NPs用于光热治疗（PTT）（https://doi.org/10.31635/ccschem.021.202101630）。随后，他们还成功地使用辅助维生素C（Vc）促进光热疗法以进行肿瘤治疗（图29C）（https://doi.org/10.1002/adtp.202300017）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195744468_19-57-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 29.&lt;/strong&gt; (A) a) HPB、PTX 的结构以及 HPB/PTX 胶束示意图；b) 荷瘤小鼠分别经 HPB 胶束和 HPB/PTX 胶束处理后，不同时间点的光声成像图；c) 荷瘤小鼠分别经 HPB 胶束和 HPB/PTX 胶束处理后，1 小时和 8 小时的荧光成像图；d) 激光照射下，分别经 PBS、HPB 胶束和 HPB/PTX 胶束处理的荷瘤小鼠的热成像图。(B) a) BDP-T-N 的结构以及 BDP-T-N-DTX-FA 示意图；b) 荷瘤小鼠经 BDP-T-N-DTX-FA 处理后的荧光成像图；c) 治疗前后荷瘤小鼠的图像。(C) a) Cy-PA 的结构；b) 在有/无激光照射下，分别经 PBS、维生素 C (Vc)、Cy-PA NPs 和 Cy-PA/Vc NPs 处理的荷瘤小鼠的热成像图；c) 各组治疗 8 天后荷瘤小鼠的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;PTT 免疫疗法协同疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员发现，免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗方法，利用患者自身免疫系统的内在能力来攻击癌细胞。研究表明，通过光热剂（PTAs）产生的高温可以诱导免疫原性细胞死亡（ICD），进而通过肿瘤相关抗原和损伤相关分子模式的产生刺激抗肿瘤免疫反应。因此，科学家们认为，将光热治疗（PTT）与免疫疗法相结合提供了一种提高治疗效率的优选方法（图30A）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2022年，Tang等人通过对D-A-D NIR-II骨架进行修饰，利用马达单元和屏蔽单元构建了多功能聚集诱导发光材料（AIEgens）BT-DPTQ，该材料表现出优异的光学和光热性能（图30B）（https://doi.org/10.1002/anie.202202614）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301195800375_19-58-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 30.&lt;/strong&gt; (A) 光热疗法联合免疫疗法的协同治疗示意图。(B) a) BT-DPTQ 的结构以及 TPA-BT-DPTQ 纳米颗粒的示意图；b) 在不同时间点用 TPA-BT-DPTQ 纳米颗粒治疗的肿瘤的荧光/光声成像；c) 在激光照射下，用 PBS 和 TPA-BT-DPTQ 纳米颗粒治疗的荷瘤小鼠的热成像；d) 不同治疗后 1 天，肿瘤切片中 CD11c+ 细胞和 DAPI 染色的代表性图像。(C) a) PPor 的结构以及 PPor 纳米颗粒的示意图；b) 用 PBS 和 PPor 纳米颗粒治疗的荷瘤小鼠的热成像；c) 不同治疗后肿瘤切片中 CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞染色的代表性图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，光热剂（PTAs）产生的高温可以诱导免疫原性细胞死亡（ICD），进而刺激抗肿瘤免疫反应。因此，研究人员认为，将光热治疗（PTT）与免疫疗法相结合是一种提高治疗效率的有效方法（图30A）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这些研究中，Zeng等人使用PEG化的两亲性卟啉（PPor）（光热转换效率为70%）衍生物，即PPor NPs，用于NIR-II荧光成像引导的癌症PTT-免疫协同治疗（https://doi.org/10.1002/adhm.202102526）。TPA-BT-DPTQ被DSPE-PEG2000-MAL封装后形成的纳米粒子（NPs），显示出优异的水分散性和光电转换效率（PCE）。尾静脉注射后，TPA-BT-DPTQ NPs能够在肿瘤区域聚集并发光，随后在激光照射下迅速升温。这种光热治疗（PTT）激活了免疫原性细胞死亡，促使抗原和损伤相关分子模式的释放，从而启动适应性免疫反应，促进肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fan等人设计了一种膜锚定BBTD衍生剂（CBTs），通过结合四悬挂季铵盐脂质锚来调节其亲水性（https://doi.org/10.1002/anie.202418081）。加热时，该工程分子能锚定到细胞膜上，导致细胞膜破裂，进而触发强烈的持续炎症反应，促进免疫激活和增强癌症治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tian等人的研究则采用了一种GSH激活的聚氨酯材料，内含多二硫键的NIR-II光敏剂CX（光热转换效率为57%），称为CX@PSS（https://doi.org/10.1021/acsmacrolett.4c00251）。这种材料在肿瘤部位响应升高的GSH水平而分解。激光照射后，这一分解过程伴随着温度升高和免疫反应的启动，共同促进了光热免疫疗法的发展，有助于破坏肿瘤结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，研究人员发现，胶质母细胞瘤内的酸性和免疫抑制微环境显著阻碍了光热免疫疗法诱导免疫原性细胞死亡的能力。为解决这一问题，Zhou等人设计了一种NIR-II染料Hcy1100（光热转换效率为58.7%），并与乳酸氧化酶共载于靶向肿瘤的DSPE-PEG2000-Angiopep-2上，形成了多功能纳米颗粒PLH1100（https://doi.org/10.1002/adfm.202413847）。PLH1100能够在肿瘤部位积聚，便于成像。激光照射后，PLH1100引起快速的温度上升，导致癌细胞的消除和免疫原性细胞死亡的诱导。更重要的是，乳酸氧化酶催化乳酸的消耗，显著降低了酸度并缓解了免疫抑制，促进了效应细胞的浸润和有效的免疫反应，最终贡献于更有效的肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F01%2F20250301210926984_21-09-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 31.&lt;/strong&gt; (A) a) CBT-1-3 的结构式；b) 激光照射后 CBT-3 的热像图；c) 荷瘤小鼠分别经 PBS、BT-3 和 CBT-3 处理后在激光照射下的热成像；d) 不同处理后肿瘤切片中钙网蛋白 (CRT) 和高迁移率族蛋白 B1 (HMGB1) 染色的代表性免疫荧光图像。(B) a) CX 的结构式及 CX@PSS 的示意图；b) 荷瘤小鼠分别经 PBS 和 CX@PSS 处理后在激光照射下的热成像；c) 不同处理后肿瘤切片中 CRT、Ki67 和 HMGB1 染色的免疫荧光图像；d) 治疗 14 天后肿瘤的图像。(C) a) Hcy1100 的结构式及 PLH1100 的示意图；b) 荷瘤小鼠分别经 PBS 和 PLH1100 处理后在激光照射下的热成像；c) 经 PLH1100 + mBiTE 处理后的同种异体移植生物发光代表性图像；d) 不同处理后 DC 细胞的统计分析。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光热治疗（PTT）作为一种具有低药物抗性和时空可控性的非侵入性癌症治疗方法，展现出巨大潜力。近红外二区（NIR-II）生物窗口因其低自吸收和散射特性，为精准成像引导的PTT治疗提供了机会。近年来，NIR-II光热剂（PTAs）在癌症治疗和成像领域的开发取得了显著进展。它们不仅为肿瘤的可视化和追踪提供了高分辨率成像信号，还在深层组织中实现了有效的癌症治疗效果。本综述总结了NIR-II小分子光热剂，并详细探讨了提升PTT治疗效果的各种策略，包括提高光热转换效率（PCE）、优化生物相容性、增强光稳定性、调节特异性和开发协同治疗剂等。尽管已有多项研究致力于提升NIR-II小分子光热剂的PTT疗效，但在肿瘤治疗领域仍面临一些关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一，NIR-II光热剂的水溶性与其药代动力学行为密切相关，而其肿瘤靶向能力则直接影响治疗效果。&lt;/strong&gt; 许多NIR-II小分子光热剂通过纳米载体策略增强了水溶性或提高了靶向能力。然而，纳米颗粒也可能被网状内皮系统（RES）捕获，从而延长其在体内的清除时间，导致潜在的器官毒性。因此，采用合理方法提高小分子光热剂纳米颗粒的清除率至关重要，例如调节其尺寸、电荷和表面结构。此外，开发具有优良生物可降解性和低代谢毒性的水溶性、低分子量NIR-II小分子光热剂也显得尤为迫切。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二，大多数NIR-II小分子光热剂具有较大的共轭骨架，这种骨架会缩小能级间隙，从而扩展波长。&lt;/strong&gt; 然而，这些光热剂的窄能级间隙特性使其在PTT过程中容易通过光氧化裂解反应发生光降解或光漂白。与聚合物或大分子组装被认为是提高光热剂稳定性的有效方法，但可能会带来代谢问题。因此，通过结构修饰（如调节分子刚性和引入活性氧猝灭基团）来提高有机小分子的稳定性至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三，光热剂能够将吸收的光能转化为热量，从而在肿瘤区域产生局部高温以消融肿瘤。&lt;/strong&gt; 然而，如何在PTT过程中精确调控光照区域以最小化对正常组织的光损伤仍然是一个挑战。因此，研究者们采用了多种靶向策略，以提高NIR-II小分子光热剂在肿瘤部位的特异性，并通过可视化光学信号引导精准PTT，从而避免对正常组织的副作用。然而，目前仅实现了有限的肿瘤富集效果。因此，需要更多地考虑开发合适的靶向增强策略和特异性可激活的光热剂，以减轻副作用。此外，调节光热效率与光学信号之间的平衡，通过成像精准引导PTT以减轻副作用也至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最后，单模态PTT的应用会导致局部高温的产生，这些高温被用于肿瘤治疗。&lt;/strong&gt; 然而，这种方法在控制辐射剂量方面面临挑战，因为过高的温度可能会超出有效杀死肿瘤所需的阈值。此外，在癌症PTT过程中，由于温度急剧升高导致热休克蛋白（HSPs）的上调，癌细胞会变得耐热。因此，癌细胞的热敏感性降低，削弱了PTT的治疗效果。这些情况不利于单模态PTT在癌症治疗中的应用。PTT与其他治疗模式（包括PTT-PDT、PTT-化疗和PTT-免疫治疗）的联合应用有望缓解单模态PTT的一些局限性。需要进一步研究以识别和评估新的解决方案。例如，开发PTT-基因治疗可用于探索新的治疗模式，而设计智能协同试剂以实现治疗模式的可控切换和调整，从而实现高效治疗并减少副作用的发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;综上所述，当前的NIR-II小分子光热剂仍存在一些问题，需要进一步探索以确定其在药代动力学、靶向性和临床前疗效方面的应用。&lt;/strong&gt; 总之，我们相信NIR-II光热剂的快速发展将为光疗研究和应用提供新的机遇。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十三期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00008/</guid><pubDate>Fri, 28 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十三期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213131135023_13-11-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Critical Reviews in Analytical Chemistry&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Recent Advances in Fluorescent Based Chemical Probes for the Detection of Perchlorate Ions&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;高氯酸盐是一种持久性环境污染物，因其对健康和安全的影响而备受全球关注。高氯酸盐是一种存在于饮用水、土壤和空气中的高持久性无机污染物，由于会干扰甲状腺对碘化物的吸收，因此具有已知的内分泌干扰特性。人类主要通过受污染的水和食物接触高氯酸盐。此外，高氯酸盐普遍存在于简易爆炸物中，造成大量平民伤亡，因此对其进行检测在全球范围内都非常重要。基于荧光的化学传感器简单易用，适用于生物学、药理学、军事和环境科学等多个领域，是选择性检测高氯酸盐离子的重要工具。这篇综述文章概述了高氯酸盐的化学性质、发生情况和补救策略，比较了监管限制，并研究了基于荧光的检测机制。文章系统地总结了过去十年间在设计用于检测环境中高氯酸盐的至少十几种基于荧光的化学材料方面取得的最新进展。重点领域包括用于高氯酸盐传感的合成化学发色团的设计和分子结构，以及驱动其有效性的光化学机制。主要研究结果表明，在开发具有更高的高氯酸盐检测选择性和灵敏度的可靠、稳健的荧光传感器方面取得了重大进展。然而，仍存在一些挑战，如提高检测限和传感器稳定性。本综述概述了未来潜在的研究方向，强调了在传感器设计和开发方面进一步创新的必要性。该综述旨在加深了解并推动进步，从而为高氯酸盐传感创造更高效、更稳健的化学支架。通过探讨当前的局限性并确定改进机会，本综述为致力于开发更好的高氯酸盐检测方法的研究人员提供了全面的资源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213131519160_13-15-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1080/10408347.2024.2447299&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Antioxidants&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Advances in Fluorescence Techniques for the Detection of Hydroxyl Radicals near DNA and Within Organelles and Membranes&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;羟自由基（-OH）是活性氧（ROS）中最强力的氧化剂，是造成 DNA、脂类和蛋白质等生物大分子氧化损伤的主要因素。过量产生 -OH 与癌症、神经退行性疾病和某些心血管疾病等多种疾病的发病机制有关。鉴于-OH 诱导损伤的局部性，检测-OH（尤其是 DNA 附近和细胞器内的-OH）对于了解其病理作用至关重要。检测-OH 的主要挑战在于其半衰期短、反应活性高以及在生物系统中浓度低。因此，人们越来越需要开发能在特定细胞区域检测 -OH 的高灵敏度和选择性探针。本综述将重点介绍旨在检测 DNA 附近以及细胞器和细胞膜内 -OH 的荧光探针的进展。重点介绍了这些探针的主要设计，并强调了它们的优势、应用和局限性。还就未来的研究方向提出了建议，以进一步加强探针的开发和表征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F1fd44a34b83cdcb44bed5f2cf723b910_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/antiox14010079&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Chemical Communications&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Diselenides as novel effective fluorescence quenchers to construct a two-photon fluorescent probe for thiols in a mouse stroke model&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过分子内电荷转移（ICT）和佛斯特共振能量转移（FRET）的结合，首次提出了利用线性二硒化物的荧光淬灭机制。在此，我们合成并筛选了一种双光子荧光探针 AFC-SeSe，其对谷胱甘肽（GSH）的响应显著增加了 300 倍。此外，AFC-SeSe 还能在中风小鼠模型中实时观察治疗后短时间内硫醇水平的增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F19304f3338d5e27c3b948e2e7f4beec4_MD5_13-12-55.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1039/D4CC06286H&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Dyes and Pigments&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Advancements in NIR-based fluorescence imaging agents for oral oncology: A comprehensive review&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于近红外的荧光成像剂具有高灵敏度、实时可视化和无创评估等特点，已成为早期检测和监测不同类型癌症的有力诊断工具。本综述探讨了用于口腔肿瘤学的近红外荧光成像剂的最新进展，重点是各种成像探针的开发和应用。有机染料具有高荧光量子产率和可调光谱特性，已被广泛研究用于癌症生物标志物的靶向成像。此外，量子点、金纳米粒子和碳基系统等纳米材料也因其独特的光学特性、更强的光稳定性以及提供多功能成像和治疗功能的能力而显示出巨大的潜力。将这些创新成像剂与先进的荧光技术相结合，大大提高了口腔癌诊断和治疗监测的准确性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F6dd9d228c8500da8bbc83a53055a0fae_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2025.112637&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Neurosurgical Review&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;AlkaPhos: a novel fluorescent probe as a potential point-of-care diagnostic tool to estimate recurrence risk of meningiomas&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;无论肿瘤分级如何，1 号染色体短臂（1 p）缺失都会使脑膜瘤的复发率增加 33%，这与细胞内碱性磷酸酶酶活性缺失有关。目前筛查 1 p 缺失的方法，如荧光原位杂交（FISH）和杂合性缺失（LOH）分析，都是资源密集型的。本研究对新型荧光探针 AlkaPhos 进行了评估，以检测脑膜瘤细胞中的碱性磷酸酶，并将结果与 FISH、LOH 和组织化学分析进行了比较。通过显微荧光比率测量评估了 AlkaPhos 检测 BEN-MEN-1 细胞和原代脑膜瘤培养物中碱性磷酸酶的灵敏度。对同一肿瘤进行了 FISH 和 LOH 检测，以发现 1 p 缺失。组织化学分析作为参考。 AlkaPhos 结果与 FISH、LOH 和组织化学分析结果进行了比较。 AlkaPhos 能有效显示 BEN-MEN-1 细胞中的碱性磷酸酶活性，并在 8/14 个原发性脑膜瘤培养物中正确识别出 1 p 缺失，分别与 FISH 和 LOH 结果相匹配。 AlkaPhos 在鉴定 1 p 缺失的肿瘤和 1 p 的 LOH 方面显示出比组织化学分析更优越的潜在能力。AlkaPhos 有潜力成为未来鉴定脑膜瘤中碱性磷酸酶缺失（表明 1 p 缺失）的诊断工具。常规临床应用需要对更大的样本量进行进一步评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F85ce7f8dcd66d432e3aff991dd7f59a0_MD5_13-12-55.png&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10143-024-03172-8&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Microchemical Journal&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;An off–on fluorescent biosensor for Salmonella enterica subsp. Enterica serovar Typhimurium detection by hybridization chain reaction and alkaline phosphatase-mediated aggregation-induced emission&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由细菌引起的疾病爆发越来越频繁。因此，需要开发一种灵敏可靠的细菌检测方法。本研究以荧光材料和杂交链反应为基础，建立了一种用于检测鼠伤寒沙门氏菌（S. Typhimurium）的离体荧光生物传感器。通过碱性磷酸酶标记的阿维丁（ALP）介导的四苯基乙烯-苯丙氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸（H 2 PO 3）-OH（TPE-FFYp）聚集诱导发光实现了对伤寒杆菌的检测。这种荧光生物传感器可检测 10-105 CFU/mL 范围内的鼠伤寒杆菌，检测限为 2 CFU/mL，符合食源性病原体的感染限。此外，该方法特异性高、抗干扰能力强，在添加牛奶的样品中也能很好地发挥作用，这进一步扩大了其实际应用的潜力。此外，该方法还可扩展到其他食源性病原体的检测，对预防和控制病原体进入食物链危害人类健康具有重要的现实意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fbe5ce9a80a39fb06d99f1497ba9832b4_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.112725&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Talanta&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;High quantum yield copper nanoclusters integrated with nitrogen-doped carbon dots for off-on ratiometric fluorescence sensing of S 2− and Zn 2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;追求高荧光量子产率的纳米材料在生物成像、医疗诊断和食品安全监控领域具有重要意义。本研究报道了橙色发射的聚集诱导发光（AIE）纳米铜簇（Cu NCs）与蓝色发射的掺氮碳点（N-CDs）的集成，通过离线比率荧光方法实现了对 S 2- 和 Zn 2+ 离子的高灵敏度检测。在水溶液中，高发射率的 Cu NCs 掺杂了 Ce 3+，其量子产率高达 51.30%。 S 2- 能诱导 AIE Cu NCs/N-CDs 的荧光从橙色淬灭为蓝色，而 Zn 2+ 则能恢复橙色荧光。该探针对 S 2- 和 Zn 2+ 的线性检测范围分别为 0.5-170 μM 和 0.05-200 μM，检测限分别为 0.17 μM 和 0.02 μM。此外，还开发了一种智能手机助手比率荧光试纸，用于快速直观地检测 S 2- 和 Zn 2+。 AIE Cu NCs/N-CDs 探针表现出多种荧光颜色反应、高荧光稳定性和低细胞毒性。该比色法系统成功应用于实际水样中 S 2- 和 Zn 2+ 的检测以及细胞和活体成像，证明了其在生化分析和食品安全监控方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F7f20ffd5e74eafe249984e2b7568f48e_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127565&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Journal of Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Sensitive and Reusable Phenothiazine-Benzophenone Based Fluorescence Probe for Detecting Hypochlorite in Environmental and Biological Systems&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究解决了吩噻嗪类化合物在次氯酸盐（ClO-）传感中的不可逆氧化这一关键问题，这种氧化通常会导致探针降解和功能丧失。我们引入了一种新型荧光探针--(2-(5-(10 H-吩噻嗪-10-基) 噻吩-2-基)-1 H-苯并[d]咪唑-6-基)(苯基) 甲酮（PTH-BP），专门用于提高 ClO- 检测效率。PTH-BP 具有很强的聚集诱导发光（AIE），在 620 nm 处发出深橙色荧光，并有 195 nm 的较大斯托克斯偏移，在 ACN/PBS 缓冲溶液中的检测限达到了令人印象深刻的 1 nM。约伯图分析表明其结合化学计量为 1:1，而荧光淬灭是由于吩噻嗪硫氧化成亚砜所致，这一点已被高分辨质谱法（HRMS）证实。该探针的设计提高了稳定性，可实现有效的 ClO- 实时监测，并在电化学传感中表现出可靠的性能。此外，PTH-BP 在 HeLa 细胞中显示出卓越的成像能力，具有毒性低和渗透性好的特点，是环境、生物和工业应用的理想选择。这一突破为克服基于吩噻嗪的 ClO- 传感技术的局限性提供了一种稳健而多用途的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F652d24ac36585ed2664e08d6a682554e_MD5_13-12-55.png&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-024-04110-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A bifunctional AIEgen fluorescent probe for detection viscosity and ONOO- in living cells&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过氧亚硝酸盐阴离子 (ONOO-) 和粘度在生理和病理过程中都起着至关重要的作用。在本研究中，我们开发了一种具有聚集诱导发光 (AIE) 特征的双功能荧光探针 MAR，用于跨不同通道检测粘度和 ONOO-。MAR 对粘度的荧光增强显着，在 600 nm 处发出红色荧光，并且在 11.6 至 956 cP 范围内呈良好的线性关系。此外，MAR 可以快速识别并对 ONOO- 进行定量响应，具有高选择性、良好的灵敏度、低检测限 (LOD = 6.97 nM) 和宽的 pH 值范围 (4.0 - 10.0)，同时伴有在 408 nm 处明显的蓝色荧光发射。MAR 对粘度和 ONOO- 的最大发射峰之间的显着波长分离 (Δλ = 192 nm) 确保了生物成像中信号的最小串扰。细胞成像实验表明，MAR 可以靶向细胞内脂滴，并通过独立的红色和蓝色通道响应粘度和 ONOO- 的变化。这些结果表明，AIEgen 荧光传感器 MAR 是检测活细胞中 ONOO- 水平和粘度变化的有希望的候选物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F295b0034d23dfb799853e3f4266f534c_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2025.141381&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Langmuir&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Ultra-Sensitive Gaseous Styrene and Isoprene Detection with a Ratiometric Fluorescence Probe of Eu (III)-Incorporated UiO-67&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;开发有效检测挥发性有机化合物的探针对于人类健康保护和环境监测都至关重要。在本研究中，我们通过一锅法成功合成了一种具有双发射荧光峰的比率荧光传感材料 [Eu-UiO-67 (1:1)]。该材料对液态苯乙烯和异戊二烯具有优异的比率荧光识别性能，检测限（LOD）分别低至 6.2 和 20.24 ppb。此外，我们还利用其出色的光致发光特性制作了 Eu-UiO-67 薄膜，该薄膜对气态苯乙烯和异戊二烯具有独特的荧光响应。这种独特的行为使气态苯乙烯的检测限达到 12.42 ppb，气态异戊二烯的检测限达到 15.39 ppb。对传感机制的研究表明，苯乙烯的荧光响应是由内部过滤效应介导的，这种效应源于苯乙烯与 Eu-UiO-67 （1:1）材料之间的竞争性能量吸收。相反，异戊二烯和 Eu-UiO-67 (1:1) 材料之间发生了荧光共振能量转移。这种方法为检测液态/气态苯乙烯和异戊二烯提供了一种灵敏可靠的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fb46c05f46bb9dbb39aa4ce96536a5822_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.langmuir.4c04166&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A fluorescent probe for visualizing peroxynitrite levels during plant growth under abiotic stresses&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;活性氮物种（RNS）水平失衡是植物在非生物胁迫下的主要病理变化之一。其中，过亚硝酸盐（ONOO-）的失衡会导致亚硝酸化反应，造成植物损伤。本研究利用分子内电荷转移（TICT）特性，以萘酰亚胺为荧光基团，以甲基（4-羟基苯基）氨基为识别基团，构建了萘酰亚胺荧光探针（NFP）。探针 NFP 与 ONOO- 之间的相互作用机理通过密度泛函理论（DFT）得到了验证。有机荧光探针 NFP 体积小，可以轻松进入细胞壁。探针 NFP 通过 N-脱芳基化作用特异性地识别 ONOO-，引发 &quot;开启 &quot;荧光反应，使荧光强度增加约 22 倍。NFP 对 ONOO- 具有高灵敏度、突出的选择性和快速反应能力。NFP 与 ONOO- 的反应立即进行，检测限低至 7.9 nM，几乎不受其他干扰的影响。此外，洋葱表皮细胞的荧光成像实验证明，NFP 具有良好的细胞渗透性，可用于植物成像。将 NFP 应用于植物嫩芽和幼苗中 ONOO- 的高效检测，实现了非生物胁迫下植物体内 ONOO- 的原位动态跟踪。所设计的方法可以揭示种子萌发和幼苗生长过程中 ONOO-浓度随外界非生物胁迫的变化，探索植物在胁迫下的视觉响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F28a5dd5441f1300253dd5059be8d7543_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137253&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Journal of Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;N-Doped Carbon Nanodots as Temperature Sensors and Fluorescent Probes for the Detection of Tinidazole in Milk&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究以 L-赖氨酸和乙二胺为前驱体，通过水热法制备了具有温度和荧光传感功能的氮掺杂碳纳米点（N-CDs）。合成的 N-CD 呈球形，大小为 2.8 至 5.2 nm，平均直径为 4.03 nm。在 320 nm 处激发时，最大荧光发射波长为 390 nm，激发光谱与替硝唑（TNZ）的吸收光谱紧密重叠。在 20 ~ 50℃ 的温度范围内，N-CDs 的荧光强度随温度的升高呈线性下降。以 N-CDs 为荧光探针，利用内滤光片效应（IFE）检测 TNZ。在 1～100 µM 范围内，荧光淬灭度与 TNZ 浓度呈良好的线性相关（r = 0.9970），检测限为 0.362 µM。此外，其他硝基咪唑类抗生素，包括甲硝唑（MNZ）、奥硝唑（OMZ）和塞克硝唑（SNZ）的检出限分别为 0.324 µM、0.345 µM 和 0.341 µM。重要的是，该方法受牛奶中离子的干扰极小，并已在实际牛奶样品中得到验证，回收率在 92.56% 至 107.27% 之间。这些结果凸显了该方法在食品分析中的巨大应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F94b6b6c959decc64bfce7ab7e62f003b_MD5_13-12-55.png&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-024-04126-5&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Synthetic Metals&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Dithieno[3,2-b:2′, 3′-d]pyrrole-based hyperbranched conjugated copolymers as efficient fluorescent probes for the trace detection of picric acid&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于硝基芳香族化合物具有强烈的爆炸特性、毒性作用和对环境的重大影响，因此对其进行快速、选择性和痕量检测是全球公共安全和污染控制的一个重要问题。在这项研究中，我们首次利用含有二噻吩并[3,2-b:2′, 3′-d]吡咯（DTP）单元的超支化共轭共聚物（HPCs）开发了一种简单而高效的荧光传感器，用于检测溶液、固体和蒸汽三种状态下的苦味酸（PA）。在有氧条件下，通过 DTP 与三苯胺（TPA）和三苯基苯（TPB）等三溴芳基单体一步 A 2 + B 3 直接芳基化缩聚反应，合成了两种新型 DTP 基 HPC--聚（TPA-alt-DTP）和聚（TPB-alt-DTP）。这些超支化聚合物具有很强的荧光和有效的 PA 检测能力，实现了低于 1 μM 的极低检测限。此外，它们还对 PA 具有极佳的选择性，与其他硝基芳香族干扰物相比，荧光淬灭效率高达 90%。由于骨架中的超支化结构为激子提供了多维传输途径，使其能够通过静态淬灭和光诱导电子转移（PET）机制从电子丰富的聚合物迁移到电子缺乏的 PA，从而使由此产生的聚合物表现出卓越的荧光淬灭性能。与之前的报告相比，基于聚合物的荧光探针在固体和蒸汽状态下的表现都非常出色，通过纸张测试可以感知低至 10-15 M 的 PA 浓度。事实证明，纸传感器能有效测定固体、溶液和蒸汽形式的 PA，从而提高了其现场应用的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fff268c5ec797d4a4f5a99c028b062ed5_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.synthmet.2025.117828&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Talanta&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A self-aggregated thermally activated delayed fluorescence nanoprobe for HClO imaging and activatable photodynamic therapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;次氯酸（HClO/ClO-）是一种常见的 ROS，在癌细胞中的活性水平较高。本研究以萘二甲酰亚胺为核心设计了一种 ClO 触发的 TADF 探针 PTZ-MNI。 PTZ-MNI 可在水环境中自组装，其荧光明显增强，具有典型的聚集诱导延迟荧光（AIDF）特征。该探针不仅对 ClO- 具有高灵敏度，而且对其他活性氧物种和干扰具有显著的选择性。 PTZ-MNI 显示出 TADF 特性，包括对甲苯中的氧敏感、对聚集态中的氧不敏感且能保持较长的荧光寿命、垂直构象和 0.01 eV 的最小ΔEST。细胞成像研究表明，该探针可在 HeLa 细胞中通过红绿荧光追踪 ClO-。共定位分析表明，该探针具有良好的溶酶体靶向特异性。此外，氧化后的化合物 PTZ-MNI-O 具有有效的 ROS 生成能力，在照射后具有显著的 PDT 效果。这项工作为合理设计用于细胞成像和可激活的 PDT 的响应性 TADF 发光材料提供了指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F620c129a813f43d34775a02af4c50aa7_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127570&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Journal of Fluorescence&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A Novel Coumarin Based Fluorescent Probe for Cu²⁺ Detection as well as Applications&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了一种新型香豆素基荧光探针 LY。在 DMSO/H 2 O 溶液中，LY 可在 522 纳米波长处通过荧光淬灭选择性地识别 Cu 2+。识别过程受到其他常见阳离子的干扰极小。研究发现，LY 与 Cu 2+ 的结合率为 1:1，检测限为 4.6 × 10- 8 M，结合常数为 2.42 × 106 M-1。此外，LY 还被有效地用于检测真实水样和试纸中的 Cu 2+，证明了它的适用性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F3c66b0bc90e4c3eb745b0a81d1907dec_MD5_13-12-55.png&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1007/s10895-024-04097-7&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Analytical Chemistry&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;High Selectivity Fluorescence and Electrochemical Dual-Mode Detection of Glutathione in the Serum of Parkinson’s Disease Model Mice and Humans&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元的丧失和α-突触核蛋白的积累。谷胱甘肽（GSH）是一种关键的抗氧化剂，在帕金森病患者体内会显著消耗。本研究提出了一种使用单一探针选择性测定 GSH 的双模式检测策略。研究人员开发了一系列 &quot;开启式 &quot;电化学和荧光探针，以 resorufin (Re) 作为报告单元，并具有特定的 GSH 识别位点。其中，7-（3,5-二硝基苯氧基）-3 H-苯并恶嗪-3-酮（Re-DNP）探针因其作为荧光和电化学探针的高选择性而被选中。它对 GSH 的反应优于对硫化氢（H 2 S）和半胱氨酸（Cys）的反应。在使用丝网印刷碳电极（SPCE）/碳纳米管（CNT）修饰电极进行电化学检测时，GSH 的检测限为 5 μM，线性范围为 25-500 μM。在荧光检测中，有 GSH 存在时，探针在 630 纳米波长处的发射增加了 78 倍，在 10-700 μM 范围内，荧光强度与 GSH 浓度呈强线性相关，检测限为 2 μM。将该探针应用于真实的临床血清样本时，发现与健康对照组相比，PD 小鼠和人类患者体内的 GSH 水平明显较低。这种双模式检测方法为 GSH 检测提供了一种灵敏而准确的工具，有望应用于了解 GSH 在帕金森病和相关神经退行性疾病中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F43562eec7d07c4c52e1bceb4c1689533_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05627&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Talanta&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A signal amplifying MOF-based probe: on-site and ultrasensitive dual-channel portable detection of Hg 2+ in groundwater through a fluorimetrically and RGB-based sensing assay&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;汞 (II) 离子（Hg 2+）是地下水重金属污染的重要来源，对人类健康和环境构成严重威胁。因此，迫切需要开发一种高灵敏度的新型检测技术，用于监测受污染地下水中的 Hg 2+。在此，我们开发了一种基于 MOF 的信号放大探针（ NXS@ZIF-8 ），用于现场超灵敏双通道便携式检测地下水中的 Hg 2+。将荧光探针（NXS）成功接枝到 ZIF-8 上可有效提高 NXS 探针的富集度，从而放大 Hg 2+ 的检测信号。暴露于 Hg 2+ 后， NXS@ZIF-8 会迅速发出荧光信号，使用便携式激光诱导荧光光谱仪（LIF）就能轻松检测到，检测限低至 0.30 ppb。重要的是，该平台可现场检测地下水样品中的 Hg 2+，并直接现场和原位检测受污染地下水中的 Hg 2+，获得可接受的结果。此外，还将 NXS@ZIF-8 制作成纸质传感器，并集成到便携式智能手机设备中，用于可视化检测受污染地下水中的 Hg 2+。这项研究提出了一种现场、原位和高灵敏度便携式检测受污染地下水中重金属的方法，无需使用专门的实验室设备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fdb8bbef9ee8509f88268af0b03945976_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.127553&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Catalytic peptide-driven reaction of cyano-containing fluorescent dye with H 2 O 2: A fast and highly sensitive tool for fluorescent detection of hydrogen peroxide in living cells and aqueous solutions&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;与小分子探针相比，利用 H₂O₂氧化 Cys 残基的蛋白质荧光探针在活细胞中检测 H₂O₂ 方面表现出色。然而，这些蛋白质中的氨基酸残基在识别 H₂O₂ 并与之相互作用方面的确切作用尚未完全明了。为了解决这一局限性，我们率先使用催化肽来促进可见光激发的荧光团腈基与 H₂O₂ 之间的高选择性反应。这项创新开发出了一种首创的荧光探针，它将催化肽与腈基取代的荧光团结合在一起。该探针表现出卓越的性能，包括比率检测、快速反应率（kobs = 8.3 × 10-³ s-¹）、高灵敏度（LOD = 640 nM）以及在生理条件下水溶液和活细胞中对 H₂O₂ 的出色选择性。值得注意的是，该探针的反应速率常数与迄今报道的最快的 H₂O₂ 荧光传感器相当。这项研究强调了催化肽通过 H₂O₂将荧光团的腈基转化为酰胺基的新能力，为 H₂O₂的荧光传感提供了重大进展，并为可持续酰胺合成的绿色化学提供了潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F660b2ee51ea8249442145aeb44d6315d_MD5_13-12-55.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137240&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Microchemical Journal&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Green synthesis of High-Yield red fluorescent carbon dots from Amaranth for sensitive water detection in organic solvents&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;随着人们对环保材料的需求日益增长，从天然资源中绿色合成碳点（CD）在传感和成像领域的应用受到了极大关注。本研究介绍了一种新型溶热法，从一种可持续的低成本蔬菜苋菜中合成高产率的红色荧光碳点（R-CDs）。所得到的 R-CD 具有 42.0% 的显著量子产率，超过了从其他天然资源中提取的 R-CD 的性能。表征结果显示，石墨烯核心具有 -OH、-COOH 和 -NH 2 等表面官能团。R-CD 在 601 纳米波长处显示出与激发波长无关的发射，并在各种环境条件下具有出色的稳定性。它们被用作探测有机溶剂中痕量水的探针，具有灵敏度高、线性探测范围宽、探测限低（约为 5 ppm）等特点，这归功于 CD 在水中的低溶解度。这项研究强调了 R-CD 作为稳定、高效的光学材料在环境传感方面的潜力，特别是在检测有机溶剂中的水含量方面，对化学和燃料工业的质量控制具有更广泛的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F7bc031bab7c1276870cab253ccc7426b_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.112654&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Journal of Polymer Science&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;AIE-Active CO₂-Based Polycarbonate: A Fluorescent Probe for Sensitive Detection of Mn (VII), Cr (VI)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过量的锰（VII）和铬（VI）离子威胁着环境安全和公众健康。因此，需要对环境水质进行有效监测，开发可快速、精确检测水溶液中有害离子的材料势在必行。本研究以 4-（1,2,2-三苯基乙烯基）苯酚（T）为单体，以二氧化碳和环氧丙烷为原料，采用前所未有的一锅法合成了含有四苯基乙烯骨架基团的二氧化碳基聚碳酸酯（以下简称 PPCT）。荧光表征结果表明，改性 PPCT 保留了 T 的聚合诱导发光特性。聚合物的紫外吸收带与 MnO 42- 和 Cr 2 O 72- 离子之间有明显的重叠，从而产生了内部滤光器效应，导致 PPCT 溶液的荧光淬灭。该探针对这些阴离子具有抗干扰的特异选择性和高灵敏度，检测限分别低至 47.8 nM、0.438 μM 和 1.12 μM。此外，与传统的 PPC 材料相比，改性 PPCT 还具有更强的热性能，这对其在恶劣环境中的应用至关重要。这种利用 CO 2 合成的创新材料为实际样品中的离子检测提供了一种新方法，并拓宽了聚（碳酸丙烯酯）在荧光传感领域的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fbb636ec7c7a6e39a13403d1811ac09b1_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/pol.20240966&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Microchemical Journal&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Iodine stimulated “in-situ” growth of His/GSH-AuNCs for the detection of iodine ions via ratiometric fluorescence&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;碘是生物体内最不可或缺的微量元素之一，对其进行定量检测在食品和生命科学领域具有重要意义。在此，我们开发了一种用于检测碘离子的新型比率荧光探针 His/GSH-AuNCs。将组氨酸稳定的金纳米团簇（His-AuNCs）和谷胱甘肽稳定的金纳米团簇（GSH-AuNCs）按适当比例混合即可得到 His/GSH-AuNCs，在 340 nm 波长下激发时，His/GSH-AuNCs 在 470 nm 和 620 nm 处有两个不同的本征发射峰。值得注意的是，His/GSH-AuNCs 在碘的刺激下 &quot;原位 &quot;生长，可在复杂环境中精确、灵敏地捕获 I-。同时，His/GSH-AuNCs 的两个发射峰的荧光强度受到不同程度的阻碍。根据这两个发射峰的不同变化，建立了两个发射峰比值（（I 470/I 620）/（I 470/I 620）0）的变化与 I- 浓度关系的比率荧光法。此外，还结合紫外可见光和 TEM 技术对检测机制进行了研究。此外，His/GSH-AuNCs 探针已成功应用于监测环境水样、自来水样品和尿液样品中的碘离子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F4a219bde97ccfdb3a5e3983a35759059_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.112717&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Journal of Environmental Chemical Engineering&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Mechanism of NP@CQDs in the detection of quinolone antibiotics in food waste digestate filtrate based on fluorescence sensitization effect&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究以柠檬酸和磷酸二氢铵为原料，采用一步水热法合成了氮磷共掺量子点（ NP@CQDs ）。将其用于餐厨垃圾消化液滤液中三种喹诺酮类抗生素（环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙星）的检测，具有良好的准确性和适用性。 NP@CQDs 具有良好的荧光稳定性，量子产率高达 43%。以氧氟沙星为例，在 5μmol/L 至 300μmol/L 浓度范围内线性关系良好（R 2=0.991），检出限为 0.035μmol/L。实验证明， NP@CQDs 上的电子捐献基团能与抗生素中的芳香环基团以取代方式相互作用，共轭度提高，激发态电子传递受限，光诱导电子传递（PET）反应被抑制，荧光增强。这项研究为开发一种用于检测富含干扰物的复杂水样中痕量喹诺酮类抗生素的荧光比值型探针提供了机会。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F411b05a220b986f49e4b853dca05461c_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.jece.2025.115384&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;A mitochondrion-targeted poly (N-isopropylacrylamide-coacrylic acid) nanohydrogel with a fluorescent bioprobe for ferrous ion imaging in vitro and in vivo&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;铁平衡失调会导致线粒体功能障碍，而线粒体功能障碍与各种疾病的发病机制密切相关。在此，我们开发了一种在体外和体内检测线粒体亚铁离子的纳米传感器。我们合成了一种聚（N-异丙基丙烯酰胺）-丙烯酸纳米水凝胶，并使用嵌入其中的荧光探针 FeRhonox-1 检测亚铁离子。 (3-羧丙基)-三苯基溴化鏻与水凝胶基质进行了化学共轭，以实现线粒体靶向。所开发的纳米传感器具有粒度分布窄、对亚铁离子的灵敏度和选择性高、细胞毒性低等特点，能够以较高的空间分辨率对线粒体中的亚铁离子进行感测和成像。在脂多糖（LPS）或右旋糖酐铁处理后，对人脐静脉内皮细胞中亚铁离子浓度的变化进行了测量和成像。此外，该纳米传感器还成功用于活体小鼠体内的亚铁离子成像。活体实验结果表明，注射 LPS 会诱导线粒体亚铁离子的积累。所提出的纳米传感器可作为监测线粒体中亚铁离子的有力工具，为研究铁代谢紊乱提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Ffbc4eee9535df55de7c2b6c6e89841bf_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125725&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;International Journal of Molecular Sciences&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Advanced Large-Stokes-Shift Fluorescent Probe for the Detection of Biothiols: Facilitating Accurate Indirect Measurement of β-Lactamases&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于 PET（光诱导电子转移）和 ESIPT（激发态分子内质子转移）机制的结合，设计并合成了一种新型荧光探针 Bibc-DNBS。 Bibc-DNBS 在荧光检测领域的斯托克斯位移为 172 nm。此外，该探针在灵敏度、特异性和响应时间等生物测定的关键参数方面表现出良好的性能。基于这些特性，Bibc-DNBS 成功地监测了活细胞和斑马鱼模型中的生物硫醇水平，为实时监测生物硫醇提供了有效的分析工具。更重要的是，Bibc-DNBS 可用于间接检测 β-内酰胺酶。以他唑巴坦和克拉维酸为模型化合物，Bibc-DNBS（3-(1 H-苯并[d]咪唑-2-基)-4′-氰基-[1,1′-联苯]-4-基 2,4-二硝基苯磺酸盐）有助于筛选β-内酰胺酶抑制剂，其半抑制浓度值分别为 31.32 μM 和 2.26 μM。该方法还可用于区分敏感菌株金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）和耐药菌株泄殖腔肠杆菌（ATCC 13047），为抗生素的临床应用和新药研发提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F09d102a6a3cb7ce81b6bdf0d566ebab6_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.3390/ijms26020525&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Small&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Photo-Controllable Förster Resonance Energy Transfer Based on Dynamic Chiral Self-Assembly of Sequence-Defined Amphiphilic Alternating Azopeptoids&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;赋予生物仿生序列控制聚合物手性功能以构建刺激响应型手性材料，为创新性光电开关提供了一种前景广阔的方法，但这一方法仍具有挑战性。本文报告了序列定义的手性两亲交替偶氮肽的自组装，以生成光响应超薄双层肽体，其囊泡厚度≈1.50 nm，直径约≈290 nm。在紫外线和可见光的交替照射下，偶氮苯分子的光异构化促进了各向同性的蛋白胨体向各向异性的 1 D 螺旋纳米带（宽度≈80 nm）的可逆结构转变，从而导致手性表达和手性不对称中心向非手性偶氮苯单元的转移。作为形变诱导能量转移的生物模拟模型，通过引入芘衍生物的荧光供体并依次光调节供体/受体比例，史无前例地构建了一种基于偶氮苯的非侵入性佛尔斯特共振能量转移系统，显示出从蓝色到黄色的可逆梯度荧光颜色变化（宽斯托克斯位移≈200 nm），能量转移效率高达 97.2%。这种可控光致发光现象使这些手性聚合体在多色信息加密方面的应用得到了概念验证。这项工作为制造具有光控开关潜力的刺激响应手性仿生材料提供了一种前瞻性策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F70566a5369405433db01b57aad551ca3_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1002/smll.202408147&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;ACS Nano&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Versatile Thermally Activated Delayed Fluorescence Material Enabling High Efficiencies in both Photodynamic Therapy and Deep-Red/NIR Electroluminescence&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;从有机电子到生物应用和光催化剂等其他相关领域，热激活延迟荧光（TADF）材料受到越来越多的关注。然而，对于 TADF 发射器来说，如何在多种应用中展示其多功能性和高性能，仍然是一项具有挑战性的任务。在此，我们通过战略性地操纵激子动力学，首次提出了这样一种概念验证型 TADF 材料，即 QCN-SAC。一方面，QCN-SAC 显示出明显的聚合诱导深红/近红外发射，辐射率超过 107 s-1，从而证明了在无氧条件下激子利用率接近 100%。在基于 QCN-SAC 的非掺杂有机发光二极管（OLED）中，外部量子效率可达 16.4%，峰值在 708 纳米。另一方面，在不利用重原子效应的情况下，QCN-SAC 还表现出超过 108 s-1 的高系间交叉率，这使得基于 QCN-SAC 的纳米粒子在促进活性氧生成方面表现出色，可用于成像引导的光动力疗法（PDT）。这项研究提出了为 OLED 和 PDT 应用设计高性能一体化 TADF 分子的基本原理。这一发现有望在不久的将来推动具有多种用途的多功能 TADF 材料的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F00f01c09b876a1296bd5952330452e4a_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsnano.4c14129&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Bifunctional Dy-MOF for efficient electrochemical detection and photocatalytic reduction of Cr (VI)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;高效去除水中的六价铬（Cr）是全球环境保护的热点之一。具有氧化还原活性的四苯乙烯基 MOFs 作为具有代表性的聚集诱导发光（AIE）分子，经常被用于构建发光 MOFs。然而，基于 TPE 的 Ln-MOFs 却鲜有报道，尤其是在电化学应用方面。在这项工作中，我们展示了一种新型氧化还原活性四苯乙烯基 Dy-MOF（MOF-1，[Dy 3 (μ2-OH)(tcbpe-F) 2]-1.5 DMF-1.5 H 2 O），作为电化学检测六价铬和可见光诱导光催化去除六价铬的双功能 MOF。它对水环境中的痕量六价铬具有优异的电化学检测性能，灵敏度高（2.79 μA-μM-1），检出限低（11 nM），抗干扰能力强，电化学稳定性好。此外，MOF-1 还可用作光催化剂，在可见光照射下，40 分钟内六价铬的去除率可达 99.1%。光催化还原和电化学传感的增强可能主要归因于二氧簇和有机配体之间配体对金属电荷转移的增强。此外，光催化和传感机制（即活性物种）也证实了二氧簇可以作为识别位点和催化活性中心。这项研究提出了一种有效的结构-性能调节策略，可用于 MOF-1 的光催化还原六价铬和电化学传感六价铬。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fc10b538c852a50d9a11bdf8f4ac5d832_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.159428&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Analytical Chemistry&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Vanin-1-Activated Fluorescent Probe for Real-Time In Vivo Imaging of Inflammatory Responses Across Multiple Tissue Types&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Vanin-1 是一种泛影葡胺水解酶，在炎症性疾病中发挥着关键作用。主要由于现有探针的背景荧光干扰，目前还缺乏对 Vanin-1 进行无创、实时监测的有效工具。为了解决这个问题，我们开发了一种双模式荧光和比色探针 MB-Van 1，以高灵敏度和高选择性检测 Vanin-1。 MB-Van 1 的结构经过优化，背景荧光几乎为零，因此信噪比很高，能够准确检测各种生物组织中 Vanin-1 的活性。体外实验表明，在荧光模式下，MB-Van 1 的检测限低至 0.031 ng/mL。我们成功地利用 MB-Van 1 在短短 5 分钟内观察到类风湿性关节炎（RA）、药物性肝损伤（DILI）和非甾体抗炎药（NSAID）肠病模型等各种小鼠炎症组织中 Vanin-1 水平的升高。这一进展为监测 Vanin-1 在炎症过程中的动态变化提供了一种新方法，为其他相关疾病的早期诊断和治疗评估提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F160af1e4032d90d4929bcc5199395a7b_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05982&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Rational design of hypochlorous acid-activatable fluorescent probe for diagnostic imaging and therapeutic evaluation in breast cancer recurrence&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;复发性乳腺癌（BC）因其不断上升的复发率和相关死亡率而备受关注。然而，目前还没有有效的检测方法来缓解乳腺癌复发的恶化。HClO 含量失衡会导致体内氧化应激，从而损害宿主组织。此外，对 HClO 的不当调节可能会加剧 BC 的恶化并促进 BC 细胞的转移。准确诊断和监测 HClO 水平对于治疗 BC 复发至关重要。传统的次氯酸荧光探针存在一些局限性，包括选择性差、易受光漂白影响、斯托克斯位移小、易受激发和荧光自吸收干扰等，这些都影响了目标分析物的精确检测，限制了其在生物领域的应用。本文以吩噻嗪（PZ）、喹啉丙二腈（QM）和血氰胺为基础，合成了设计合理的次氯酸可活化荧光探针（QPIO），该探针在盐酸氧化物检测中表现出较高的抗干扰能力和显著的斯托克斯位移。在各种刺激下，QPIO 能够在红色通道中监测 RAW 264.7 和 4 T 1 细胞中的 HClO 水平。此外，它还阐明了 HClO 浓度与 BC 复发进展之间的相关性。因此，QPIO 被用于诊断复发性乳腺癌、跟踪治疗进展以及通过体内 HClO 荧光成像监测小鼠模型中乳腺肿瘤的复发状况。结果表明，HClO 水平的动态变化与乳腺癌复发之间存在密切关系，这有可能促进对复发性乳腺癌早期诊断和治疗药物开发的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F855e7c7ad0ec80c79bf753dd64e6d074_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125743&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Development of a fluorescent probe based on the cyanine skeleton for the detection of PhSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;In this study, a cyanine skeleton fluorescent parent core was designed based on the intramolecular charge transfer (ICT) principle, and 2, 4-dinitrofluorobenzene (DNFB) was used as the specific recognition site for phenylthiophene (PhSH). The probe showed a fluorescence transition from colorless to red under 410 nm excitation, which had the characteristics of fast response, high selectivity, low detection limit (55 nM), and the fluorescence intensity showed a positive linear correlation with PhSH concentration in the range of 0–100 μM (R 2 = 0.9921). Furthermore, the recovery rate of PhSH detection in real water samples was 94 %–104 %, and the probe showed excellent fluorescence imaging effect in living cells.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F8966d525dd640e8e8fd24f7c65927a06_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125724&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Nano Today&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Self-assembled micellar photosensitizers for combating bacterial infections and activating systemic acquired resistance&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;杀菌剂仍然是治理植物病害的主要工具，但长期和大规模使用杀菌剂往往会带来许多问题，如对施用的化学品产生抗药性和对生态环境造成破坏。为了解决这些问题，我们开发了具有聚集诱导发光特性的可见光吸收光敏剂（TTT 和 MTTT），并进一步将它们与阳离子表面活性剂十八烷基三甲基溴化铵（OTAB）组装成胶束光敏剂（ MTT@OTAB ）。所制备的 MTTT@OTAB 可通过静电相互作用靶向模式植物拟南芥感染部位的植物病原菌 Pseudomonas syringae pv. Tomato DC 3000，并在白光照射下通过光动力效应将其消灭。更重要的是，通过 MTTT@OTAB 光敏化产生的活性氧（ROS）还能通过调节拟南芥中的 ROS-壬二酸（AzA）-甘油-3-磷酸（G 3 P）信号通路，诱导一种称为系统获得性抗性的免疫反应，从而防止二次感染。总之，本研究证明了在植物正常生长条件下具有强大光动力效应的光敏剂系统的开发，它具有替代传统农用化学品的巨大潜力，可持续保护农业免受破坏性细菌感染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Ff38a8acc59027694fb35cb9a9c7dcc64_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102627&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;ACS Applied Polymer Materials&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Multicolor Tunable AIE Fluorescent Hydrogels Containing Europium Ionic Complexes via the “One-Pot Method”&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;要实现荧光水凝胶的可调多色功能，以简单高效的方式配位多个发光中心是一项艰巨的挑战。在这项工作中，我们通过 &quot;一锅法 &quot;合成了一种具有多色转换功能的荧光水凝胶，大大简化了制备荧光水凝胶的繁琐步骤。合成的 DPA-Eu/ TPE@PVA 水凝胶的发光强度和颜色可受各种刺激因素（如激发波长、pH 值和 Fe 3+ 离子的存在）的调节。整个研究工作的核心是将发光分子四（4-羟基苯基）乙烯（TPE-4 OH）和镧系离子复合物 2,6-吡啶二羧酸-Eu（DPA-Eu）合理地引入聚乙烯醇（PVA）聚合物网络。由于这两种分子的发光机制不同，前者借助聚集诱导发光（AIE）效应发光，后者则通过金属动态配位键进行能量转移发光，因此可以在特定刺激下独立控制单个发光分子。这种可调多色荧光功能的实现有助于其在传感器、探针和信息加密等领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F5c1877b1daf3eb56c9315271754f5943_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/acsapm.4c03041&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;Archives of Biochemistry and Biophysics&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Assessing the role of Berberine as an inhibitor of advanced glycation end products (AGEs) formation using in vitro and molecular interaction studies&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近年来，蛋白质的糖化和聚集越来越受到人们的关注。糖化会导致蛋白质聚集体和高级糖化末端（AGEs）的形成，它们在多种病理情况下发挥着至关重要的作用。我们的研究旨在深入了解在甲基乙二醛存在下 AGEs 和人血清白蛋白（HSA）聚集体的形成以及植物化学物质小檗碱的保护作用。将 HSA 与甲基乙二醛和不同浓度的小檗碱在 35-37 °C 下培养 7-14 天。从 AGE 荧光、ThT 和 ANS 荧光研究中可以明显看出，甲基乙二醛导致 HSA 中 AGE、纤维状聚集体和疏水蛋白质斑块的形成。它还破坏了 CD 光谱显示的 HSA 二级结构。在糖化的 HSA + 小檗碱样品中，所有这些参数都恢复到了原生 HSA 的水平。采用分子对接法确定了 HSA 与小檗碱相互作用中的关键 HSA 残基，还确定了小檗碱在 HSA 亚结构域上的自发结合有利于热力学结合。研究发现，HSA 与小檗碱之间的结合能为 -9.1 kcal/mol。在 HSA 与小檗碱的相互作用中，存在疏水作用力、极性作用力、氢键等各种作用力。由于 MGO 水平在 II 型糖尿病等病理情况下会升高，因此 MGO 浓度的升高有可能导致 HSA 糖化，从而导致 HSA 水平下降，正如在病理情况下所观察到的那样。小檗碱与赖氨酸和精氨酸残基的结合可能与其抗糖化潜力有关，因为这些氨基酸在蛋白质的糖化过程中发挥着重要作用。然而，要证实这一说法还需要更多的研究。因此，我们的研究描述了临床上重要的蛋白质 HSA 的 AGEs 和聚集体的特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F9601633b18621647d76529036c3b07f2_MD5_13-12-55.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1016/j.abb.2025.110292&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】曲线救国，使用上转化策略解决近红外材料量子效率低的问题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02016/</guid><pubDate>Thu, 27 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】曲线救国，使用上转化策略解决近红外材料量子效率低的问题&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;可视化弱红外光对于传感、成像和通信至关重要，但由于低效的检测和上转换机制，一直是个挑战。本文报道了一种智能红外到可见光光子上转换有机光电子器件，集成了光检测、LED 和光伏功能，使得弱红外光的可视化成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213160815312_16-08-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;智能红外到可见光上转换有机光电子器件能够连续监测入射红外强度，当入射强度低于设定阈值时，自动触发 LED 功能，放大可视化效果。该器件使用掺杂 rubrene: DBP 的三元体体异质结敏化剂，808 到 608 nm 的上转换效率超过 1.5%。同时具有优异的光伏特性和红外光检测性能，能在弱光条件下灵敏检测红外光，表现出较低的开启电压（0.9 V）和超过 1200 cd/m²的亮度，实现了高效的能量补偿。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;智能多功能有机光电子器件利用高性能的三元体体异质结（PBQx-TCl: PY-IT: eC 9-2 Cl），集成了上转换、光电探测、OLED 和光伏功能。在强红外光下，该器件实现了超过 1.5%的光子上转换效率，并展示了良好的光电探测能力（800 nm 下光响应度为 0.35 A/W，特定探测度达到 10¹²–10¹³Jones），以及超低的开启电压和高亮度。在弱红外光条件下，通过 OPD 功能连续监测红外光并触发 OLED 功能，提供相应的光补偿，从而增强弱红外光的可视化效果。此外，在标准阳光下，该器件展示了超过 10%的光电转换效率。优化后的三元体体异质结结构和敏化剂的掺杂显著减少了能量损失，提高了 TTA 效率，表现出优良的光吸收、载流子产生和传输性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213160629053_16-06-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;敏化剂的设计与优化&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PBQx-TCl: PY-IT: eC 9-2 Cl 的三元体体异质结结构大大提高了光吸收和载流子生成效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过掺杂 rubrene: DBP，增强了上转换效率，并在低光强条件下保持较高的光响应度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213160610255_16-06-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;器件多功能集成&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实现了光电探测和 OLED 功能的集成，通过编程控制实现自动光补偿，增强弱红外光的可视化效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213160644693_16-06-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;实验验证&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在光伏模式下，该器件表现出良好的光电转换效率和光响应度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在 OLED 模式下，展示了高亮度和低开启电压的优异性能。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;上转换发光谱证实了该器件在 808 nm 光激发下的高效上转换能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213160651429_16-06-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;结论
智能多功能有机光电子器件集成了上转换、光电探测、OLED 和光伏功能，显著增强了弱红外光的可视化效果。通过优化三元体体异质结结构和敏化剂的掺杂，实现了高效能量转换和光补偿，展示了在传感、能量采集和显示技术中的广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bi, P.; Wang, J.; Chen, Z.; Li, Z.; Tan, C.; Qiao, J.; Dai, J.; Zhang, T.; Gao, J.; Goh, W. P.; Lyu, C.; Jiang, C.; Hao, X.; Hou, J.; Yang, L. Weak Near‐Infrared Light Visualization Enabled by Smart Multifunctional Optoelectronics. Advanced Materials 2025, 2416785. https://doi.org/10.1002/adma.202416785.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】28 种近红外荧光染料的临床对比，哪种才是荧光引导手术的王者</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02019/</guid><pubDate>Tue, 25 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】28 种近红外荧光染料的临床对比，哪种才是荧光引导手术的王者&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了一系列新的近红外（NIR）荧光染料，用于精确外周神经成像。这些染料展示了良好的神经特异性和出色的安全性，旨在提升手术过程中神经组织的可见性，帮助外科医生更好地保护患者的神经。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084500868_08-45-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，基于 NIR 光的荧光引导手术（FGS）技术逐渐成为肿瘤切除和神经保护的重要手段。然而，临床上缺乏针对神经组织的特异性 NIR 荧光对比剂。本研究通过药物化学矩阵设计策略，合成了 28 种新的氧杂蒽类 NIR 荧光染料，这些染料展示了高亮度、良好的神经特异性和广泛的安全性。研究发现，这些新的荧光染料能够在体内生成显著的对比信号，在手术过程中为神经组织的识别和保护提供了有力的工具。临床转化前景广阔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084508772_08-45-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;荧光染料的分子设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过药物化学的矩阵设计策略，合成了 28 种新的氧杂蒽类 NIR 荧光染料。染料设计重点在于提高荧光亮度和神经特异性，同时确保安全性。研究发现，通过在分子结构中引入特定的刚性基团，可以有效提升染料的光物理性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Tabulated photophysical properties of the oxazine derivative library.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Compound ID&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Fluorophore Name&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Molecular weight (g/mol)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ_abs_ (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FWHM_abs_ (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ_em_ (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FWHM_em_ (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ε (M-1cm-1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Quantum yield&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Brightness (M-1cm-1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LogD (pH 7.4)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW01-39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;313.36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;648&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;71&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76,100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.08&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6,088&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.09&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-57&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;325.37&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;62&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;14,500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2,030&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.21&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-53&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;337.38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;644&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;73&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;666&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70,400&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.22&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15,488&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.32&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;339.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;647&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;668&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38,000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.09&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3,420&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.69&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-83&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;351.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;647&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;669&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50,000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10,000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.80&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW03-31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365.43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;655&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;64,100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8,333&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.28&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW03-76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;341.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;652&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;97,100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.06&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5,826&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.38&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW13-79&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;353.42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;648&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;669&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;54,700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.08&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4,376&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.49&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW03-07&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;367.45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;655&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60,800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.07&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4,256&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.02&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Oxazine 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;369.47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;655&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;93,200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.06&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5,592&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.33&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;327.38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;647&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;66&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;666&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48,100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.09&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4,329&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.74&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-51&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;339.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;644&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;665&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42,000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4,620&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.85&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;353.42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;649&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;73&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;669&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30,500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.06&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1,830&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.33&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-49&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;355.44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;642&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;666&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17,400&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.03&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;522&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.02&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;341.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;649&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;668&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2,300&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.07&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;162&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.38&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;341.37&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;648&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;673&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26,000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.09&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2,340&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.42&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;353.38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;651&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;677&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46,700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6,538&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.54&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;18&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-63&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;367.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;655&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;678&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48,800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.09&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4,392&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.02&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;369.42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;651&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;681&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;129,300&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.06&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7,758&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.71&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-88&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;355.39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;674&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;57&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23,400&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.05&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1,170&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.07&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;21&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-92&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;369.38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;644&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;665&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16,700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2,839&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.73&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;22&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW11-98&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;355.39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;652&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;71&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;679&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70,800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.05&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3,540&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.07&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;367.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;654&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;679&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56,000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9,520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.18&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;24&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;381.43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;656&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;681&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;91,600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9,160&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.66&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW05-65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;383.45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;695&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;122,500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.08&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9,800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.35&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-98&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;369.42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;644&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;92&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;652&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19,400&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.05&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;970&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-0.71&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;27&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW14-95&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;383.40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;652&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;672&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24,300&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3,159&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.37&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LGW05-73&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;397.43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;656&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;119,200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39,336&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-1.02&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;29&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methylene Blue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;319.85&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;664&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;688&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;85,000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.04&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3,400&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.06&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;合成的 28 种荧光染料展示了广泛的光吸收和发射特性。大多数染料在水溶液中的吸收峰在 640-660 nm 之间，发射峰在 652-695 nm 之间。部分染料的量子产率显著提高，亮度达到 39,336 M^-1 cm^-1。染料的光谱特性与临床 FGS 系统兼容，具有良好的生物适用性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;神经特异性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;28 种氧杂蒽类荧光染料通过直接和系统给药方法在体内进行神经特异性评估。研究结果表明，大多数染料在体内展示了显著的神经组织荧光强度，并且具有较高的神经/肌肉信号比值（SBR）。特别是 LGW 14-76、LGW 14-63 和 LGW 14-46 这三种染料在系统给药后展示了出色的神经可视化效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084548538_08-45-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光信号的深度成像能力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;选取了三种荧光强度较高的染料（LGW 14-76、LGW 14-63 和 LGW 14-46）进行深度成像能力评估。研究结果表明，这些染料在系统给药后能够显著提升深层神经组织的可视化效果，特别是在 1-2 mm 深度的肌肉组织覆盖下，仍然能够清晰地显示神经结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084559670_08-46-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;安全性和药效学评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过小鼠体内实验，确定了三种荧光染料的最大耐受剂量（MTD）分别为 30 mg/kg、25 mg/kg 和 20 mg/kg。在一系列剂量下进行的药效学评估表明，这些染料在较低剂量下也能生成显著的神经特异性对比信号，具有较高的安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084606940_08-46-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过矩阵设计策略合成了一系列新的 NIR 荧光染料，这些染料展示了良好的神经特异性和安全性，在荧光引导手术中具有广阔的应用前景。这项研究为开发高效、特异性强的神经保护对比剂提供了重要参考。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Montaño, A. R.; Masillati, A.; Szafran, D. A.; Shams, N. A.; Hubbell, G. E.; Barth, C. W.; Gibbs, S. L.; Wang, L. G. Matrix-Designed Bright Near-Infrared Fluorophores for Precision Peripheral Nerve Imaging. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 123190. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123190.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】1064 nm 激发光热转换效率超过 40%，通过操纵分子平面性提高摩尔吸光系数、NIR-II 亮度和光热效应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02020/</guid><pubDate>Sun, 23 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】1064 nm 激发光热转换效率超过 40%，通过操纵分子平面性提高摩尔吸光系数、NIR-II 亮度和光热效应&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新的侧链杂原子取代工程策略，通过修改分子平面性同时提高摩尔吸收系数（ε）、荧光量子产率（QY）和光热转换效率（PCE），以开发高性能的 NIR-II 光热剂（PTAs），用于肿瘤光治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085115683_08-51-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;NIR-II 荧光成像引导的光热疗法（PTT）提供了一种非侵入性且可控的治疗深部肿瘤的手段。然而，开发具有高ε、QY 和 PCE 的 NIR-II PTAs 仍面临挑战。本文提出一种侧链杂原子取代工程策略，通过增加氧原子数量优化分子平面性。理论计算表明，DO 2 TIC 具有更小的能隙和更紧密的堆积，ε值达到 2.61 × 10^5 M^-1 cm^-1。DO 2 TIC 纳米颗粒在 NIR-II 成像引导的 PTT 中表现出高信噪比和有效的肿瘤消除能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085122186_08-51-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用供体/侧链工程策略构建了 DTIC、DO 1 TIC 和 DO 2 TIC 三种 A-D-A 型分子。增加侧链中的氧原子数量，增强供体-受体相互作用和分子平面性。紫外-可见-近红外吸收和荧光光谱表明，DO 2 TIC 具有显著的红移和高ε值，分别为 2.61 × 10^5 M^-1 cm^-1，优于其对应的 DTIC 和 DO 1 TIC。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085130674_08-51-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米颗粒的光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了提高生物适用性，利用 F 127 共聚物包裹三种疏水性荧光染料，制备纳米颗粒。DO 2 TIC 纳米颗粒在 NIR-II 区域的吸收和发射光谱展现出明显的红移和强吸收，在 1064 nm 激光照射下表现出高温度升高和 PCE 值（41.1%）。在生物相容性和水分散性方面，DO 2 TIC 纳米颗粒表现出优异的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论计算&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用密度泛函理论（DFT）计算分子的电子分布和几何结构。结果表明，DO 2 TIC 的分子平面性更好，能隙逐渐减小，吸收和发射波长红移。通过晶体模型模拟，发现 DO 2 TIC 在聚集态下的堆积距离最短，增强了分子间相互作用，提高了ε、QY 和 PCE。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085139798_08-51-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外光热疗法评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在 A 549 细胞实验中，DO 2 TIC 纳米颗粒在 808 nm 和 1064 nm 激光照射下表现出高效的细胞杀伤能力。即使在 4 mm 鸡胸肉组织的覆盖下，DO 2 TIC 纳米颗粒在 1064 nm 激光照射下也能有效杀死接近 100%的癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085147788_08-51-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内 NIR 成像与光热疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DO 2 TIC 纳米颗粒在小鼠体内实验中展示了高信噪比的 NIR-II 血管成像和优异的肿瘤消除能力。在 1064 nm 激光照射下，小鼠背部血管的信噪比达到 13.50，成像分辨率为 0.45 mm。DO 2 TIC 纳米颗粒在深部肿瘤治疗中表现出优异的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085154594_08-51-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085203184_08-52-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过侧链杂原子取代工程策略，本研究显著提高了 NIR-II PTAs 的光物理性能，特别是 DO 2 TIC 纳米颗粒在光热治疗中的潜力。该研究为开发高性能 NIR-II 光治疗系统提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Song, C.; Yang, S.; Chi, Y.; Zhao, T.; Zhang, R.; Li, H.; Wu, J.; Zhang, J.; Lam, J. W. Y.; Jia, Q.; Tang, B. Z.; Wang, Z. Rationally Manipulating Molecular Planarity to Improve Molar Absorptivity, NIR-II Brightness, and Photothermal Effect for Tumor Phototheranostics. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;318&lt;/em&gt;, 123113. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123113.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】离子交换没那么复杂，试一下光诱导阴离子交换反应（PIAER）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02014/</guid><pubDate>Fri, 21 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】离子交换没那么复杂，试一下光诱导阴离子交换反应（PIAER）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了通过光诱导阴离子交换反应（PIAER）对金属卤化物钙钛矿（LHP）纳米晶体（NCs）的带隙进行工程化，利用微流控平台加速该过程的机理。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近十年来，由于其可调控的光电特性，金属卤化物钙钛矿（LHP）纳米晶体（NCs）受到了广泛关注。通过高能光子与卤代烷的作用，本文开发了一种可扩展且可持续的方法，通过光诱导阴离子交换反应（PIAER）精确调控 LHP NCs 的带隙。然而，LHP NCs 中光诱导带隙工程的机制仍未完全理解。本研究利用先进的微流控平台阐明了 PIAER 的基本机理。此外，首次报道了在硫醇基添加剂的帮助下，将 CsPbBr 3 NCs 转变为高性能的 CsPbI 3 NCs。结果表明，CsPbBr 3 NCs 能够作为光催化剂，通过高能光子驱动二氯甲烷的氧化键断裂并促进 1-碘丙烷的光解。同时，硫醇基添加剂在表面钝化和促进 PIAER 中起到了双重作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151015531_15-10-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光诱导阴离子交换反应（PIAER）的微流控平台&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为加速、微型化和实时监控 LHP NCs 的 PIAER，本文设计了一种自动化、材料高效的单滴光流微反应器平台。该平台采用 UV 透明的特氟隆管道和可调高功率 LED，确保在整个微反应器中均匀的光通量。通过化学光度法测量吸收光通量，并利用多模态原位反应监测探针获取 LHP NCs 在每个半周期内的 UV/Vis 吸收和光致发光（PL）光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151027600_15-10-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151040602_15-10-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PIAER 的性能测试与控制实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用开发的光流微反应器平台，我们系统研究了 CsPbX 3（X=Cl, Br, I）NCs 从溴化物到氯化物和溴化物到碘化物的 PIAER 反应。结果显示，光子通量和卤代烷浓度对 PIAER 速率和 NCs 的光学特性有显著影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151052269_15-10-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151144263_15-11-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151151356_15-11-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Br→Cl 和 Br→I 阴离子交换反应的动力学&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光诱导的 Br→Cl 交换反应的阴离子交换速率受光子通量的显著影响。随光子通量的增加，阴离子交换反应的速率明显加快。通过利用硫醇基添加剂，Br→I 交换反应首次成功实现，形成了高性能的 CsPbI 3 NCs。不同光子通量下的实验结果表明，阴离子交换反应路径在不同光子通量下趋于一致，最终形成富氯 NCs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151158983_15-11-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213151206035_15-12-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究的发现为钙钛矿基光电子材料的定制设计提供了新的途径。通过利用微流控平台，本研究首次成功实现了 PIAER 的自动化和高效材料利用，并深入揭示了 PIAER 的机理，为未来的光电应用提供了基础。未来研究可以进一步探讨硫醇基添加剂的多重作用及其在其他光电子材料中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jha, P.; Mukhin, N.; Ghorai, A.; Morshedian, H.; Canty, R. B.; Delgado‐Licona, F.; Brown, E. E.; Pyrch, A. J.; Castellano, F. N.; Abolhasani, M. Photo‐Induced Bandgap Engineering of Metal Halide Perovskite Quantum Dots In Flow. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2419668. https://doi.org/10.1002/adma.202419668.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十二期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00007/</guid><pubDate>Fri, 21 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十二期）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 综述及技术&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 酶抑制法&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 Design and synthesis of aminopeptidase N fluorescent probe for pesticide detection&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;农药的使用是一把双刃剑，一方面，农药在防治害虫、提高作物产量方面发挥着关键作用，另一方面，农药使用不当也会导致农药残留过高，影响人体健康。为了提高效率，农药经常混合使用，导致蔬菜中检测到的农药成分超标。为了检测农药的毒性，人们开发了很多有效的方法，其中酶抑制检测法以农药处理前后酶活性的差异作为毒性评价标准，以其低成本、高效率、方便快捷、高通量等特点吸引了大家的眼球。有些农药可以通过酶抑制法很好地测定，如通过测定乙酰胆碱酯酶活性抑制来检测有机磷或氨基甲酸酯类农药，但还有更多的农药无法进行特异性测定，因此探索新的酶抑制法与不同酶的结合是有意义的。本文设计了一种以 3-O 甲基荧光素为荧光团的活化氨肽酶 N 荧光探针 FI-APN。经计算，FI-APN 的动力学参数为 Vmax = 215.9 μmol/min/mg 和 Km = 5.501 μM。FI-APN 可用于高表达氨肽酶 N 的 HepG 2 细胞荧光成像。利用荧光技术和酶抑制法对农药的单位毒性、二元毒性和三元毒性进行了筛选。该方法对拟除虫菊酯类和除螨类农药具有良好的检测效果，检出限达到 0.23-0.50 mg/L。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fd4e8e41beaef154186894e27b316a8a9_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Tetrahedron&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.tet.2025.134458&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 原位光诱导剥离&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.2.1 Ordered Photoexfoliation for Polypseudorotaxane Nanosheets&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;二维层状结构材料因其超高比表面积而表现出多种特性。然而，实现有序剥离以获得均匀的二维结构仍然具有挑战性。在这项研究中，我们开发了一种超分子体系，将六硫苯（HB）共价键合到β-环糊精中，形成光响应分子，然后与联吡啶和镍离子共组装形成聚假紫杉烷（PR）体系，从而实现了二维材料的原位光诱导剥离策略。通过进一步引入适当比例的乙醇并进行原位光照射，溶剂的逐渐蒸发最终导致了双层 PR 二维材料的均匀形成。这一策略从光的角度为制备二维层状结构材料提供了一种新颖而有效的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F000bf3f128bac7684890d0d7b1a75799_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;ACS Macro Letters&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acsmacrolett.4c00815&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.3 新分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.3.1 Synthesis, DFT Calculations, and Molecular Docking Study of New Aggregation-Induced Emission Lumiogens Based on Thieno[2,3-d]pyrimidine Moiety&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究合成和表征了一系列基于噻吩并[2,3-d]嘧啶部分的新型聚集诱导发射（AIE）体系。这些化合物在 DMSO 溶液中表现出微弱的发射，但在固态下表现出强烈的荧光，化合物 7 a、7 b、7 c 和 7 e 的 λmax 分别为 556、527、527 和 515 nm。此外，化合物 10 在 DMSO 中的发射波长为 480 nm，在固态下红移至 490 nm。此外，在不同的 DMSO/H 2 O 分数中研究了这些化合物 AIE 行为。化合物 7 a-c、7 e 和 10 表现出典型的 AIE 行为，因为这些化合物在纯 DMSO 中表现出微弱的荧光强度，但在化合物 7 a-c 和 7 e 为 80%，化合物 10 为 90% 时，水含量急剧增加。还提出密度泛函理论 (DFT) 计算在一个分子链的设计和基本机械性质的预测中的作用。分子对接研究表明这些 AIE 化合物作为抗癌剂的潜力。与 abemaciclib、palbociclib 和 ribociclib 药物相比，化合物 7 a 对 CDK-2 表现出 -9.6 kcal/mol 的强结合亲和力，表明其作为强效 CDK-2 抑制剂的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fe0b650566464ceb9c0003cdc2c1e6567_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Asian Journal of Organic Chemistry&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1002/ajoc.202400670&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.4 光学性质调控&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.4.1 Modulating the Optical Properties of Cationic Surfactant Cetylpyridinium Chloride and Hydrazine Mediated Copper Nanoclusters&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究探究了阳离子表面活性剂十六烷基吡啶氯化物 (CPC) 和肼介导的铜纳米团簇 (CuNCs) 光学性质的调制。通过改变二胺链长，CuNCs 的光学性质可以系统地进行调谐。这项工作为设计用于光电子和生物成像的稳定、高发光性 CuNCs 提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Ff4f9c868f8e00fa820a9046454588c7f_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;ChemPhysChem&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1002/cphc.202401021&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.5 电子相互作用&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.5.1 Optimizing Electronic Interactions in Terbium–Dysprosium-Codoped Calcium Fluoride Nanoparticles to Enhance Near-Monochromatic Green and Generate Broadband Yellow Emission&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;无机纳米颗粒 (NPs) 中的掺杂物可以改变电子相互作用，产生潜在的益处。这项工作系统地研究了掺杂在 CaF 2 [Ca (TbDy) F 2] NPs 中的 Tb 3+和 Dy 3+之间的电子相互作用，以解决与 (a) 激发波长依赖性和 (b) 相对掺杂物浓度相关的问题。具体来说，Ca (TbDy) F 2 NPs 被发色团的选择性激发扰动。考虑了不同的名义掺杂量，其中 Tb-Dy = 10-1、10-10、1-10 和 1-1。光谱结果受以下因素的复杂相互作用支配：(a) Dy 3+* → Tb 3+能量转移，(b) Dy 3+-诱导的位点对称性破坏介导的 Tb 3+发射增亮，(c) 聚集效应，以及 (d) Tb 3+* → Dy 3+返回能量转移。违反直觉的是，与相应的 1-10 情况相比，在统计上不利的 Tb-Dy = 10-1 的 NP 中，Dy 3+* → Tb 3+电子相互作用更有利。对 Tb-Dy = 1-1 的 Ca (TbDy) F 2 NPs 的实验确定了破坏掺杂物局部位点对称性的最大贡献。一种光谱重叠介导的机制和一种电荷捕获介导的机制被用来关联多方面的共掺杂物电子相互作用。最后，证明了最佳发射共掺杂 Ca (TbDy) F 2 NPs 被用于产生寿命长的 (a) 以 545 nm 为中心的增强近单色绿色发射和 (b) 575-585 nm 的宽带黄色发射，用于生物传感、化学传感、发光二极管和交通信号灯的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fa03c48c4fa746ad61eb196df035bb68a_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;The Journal of Physical Chemistry C&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acs.jpcc.4c05945&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.6 锥形反转的化合物&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.6.1 Nitrogen-inversion-based racemate aggregation and interenantiomer π-stacking-induced solid-state fluorescence enhancement&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;固态荧光团的固态荧光通常会因共面 π-堆积而减弱或猝灭。在此，四取代的四氢嘧啶 (TTHP) 的固态荧光量子产率 (ΦSF) 因共面 π-堆积而增强，而不是降低或猝灭。所有研究的 TTHP (5 a-k) 均表现出聚集诱导发光 (AIE) 特性：由于它们柔软、立体且低共轭的分子结构，在溶液中完全不发光，但由于形成了极佳的通过键/空间/超共轭混合电子共轭体系、有利于辐射跃迁的分子堆积模式以及限制了分子运动，聚集后便会发光，ΦSF 等于 3%–88%。出乎意料的是，手性 TTHP 通过 5 k 的中间对映异构体（N 1 和 N 3 原子都显示出锥形构型）聚集，并通过其他 TTHP 的外消旋对映异构体（N 1 显示外消旋锥形反转构型，N 3 显示平面构型）聚集。更令人惊讶的是，与有效阻止共面 π-堆积的传统 AIE 荧光团不同，基于 N 1 反转的外消旋对映异构体之间存在紧密的共面 π-堆积，并且这种堆积可以通过有效降低 knr 值来显着提高 ΦSF 值，而不是降低，这是首次报道。设计具有锥形反转的化合物可能是获得高发射 π-堆积聚集体的有效策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fedd5cd55479fc31e1a3ccc282d28eda6_MD5_10-18-05.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Organic Chemistry Frontiers&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1039/D4QO02159B&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 亚硝酸盐检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 A novel “off-on” fluorescent probe for highly selective and sensitive detection of nitrite and its application in food samples&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究采用化学合成方法，以荧光素为前驱体合成了新型“关-开”荧光探针，该探针对亚硝酸盐具有较高的选择性和灵敏度检测性能。在强酸性条件下，在 532 nm 波长激发下，探针内部螺环结构发生水解开环反应，产生弱黄色荧光发射（557 nm）。加入亚硝酸盐后，开环的探针与亚硝酸盐发生特异性反应。基于亚硝酸盐含量与荧光强度变化的关系，实现了亚硝酸盐含量的测定，检出限为 16.5 nM。在实际食品样品中的亚硝酸盐添加回收率为 91.7%~106.0%，相对标准偏差 (RSD) 小于 4.6%。此外，还成功研制了便携式亚硝酸盐目视检测试纸，为现场定量检测和目视化分析样品中亚硝酸盐含量提供了技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F98a8a4feb0ca5a7e764cd5674ea9bce7_MD5_10-18-05.gif&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Journal of Food Composition and Analysis&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.jfca.2025.107190&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 碱性磷酸酶检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 A reusable copper-cysteamine fluorescence probe for cost-effective detection of alkaline phosphatase activity based on a redox-modulated inner filter effect&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种成本低廉、环保的碱性磷酸酶 (ALP) 活性监测方法，该方法对于诊断和治疗多种疾病至关重要。在这项研究中，我们研究了利用二维 (2 D) 片状铜-半胱胺 (Cu-Cy) 作为荧光探针来检测 ALP 活性。研究发现，通过交替添加氧化锰纳米片 (MnO 2 NSs) 和抗坏血酸 (AA)，可以基于氧化还原调节的内滤效应可逆地关闭和打开 Cu-Cy 的荧光发射。此外，由于其二维结构和出色的稳定性，Cu-Cy 在至少四个循环中表现出有效的可重复利用性，且传感性能没有明显损失。基于这些发现，通过监测 ALP 催化的 L-抗坏血酸 2-磷酸水解产生的 AA，设计了一种用于检测 ALP 的高效荧光方法。该方法的检测限为 0.1 U/L，线性检测范围为 1 至 100 U/L。此外，该传感方法能够检测人血清和唾液样本中的 ALP，并区分健康个体和牙周炎患者的唾液。此外，该方法在 ALP 抑制剂筛选方面显示出显着的潜力，因此为 ALP 相关疾病的临床诊断和治疗提供了广阔的前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fc3e1ac16a665eb22edf889e0c1884d04_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.112694&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 半胱氨酸检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 Fluorous-Phase- and Chiral-Axis-Enhanced Fluorescent Sensitivity and Chemoselectivity for Cysteine Recognition&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;设计并合成了高氟化萘醛 1 和双萘醛 (R)-2，用于基于荧光相的传感。在半胱氨酸的荧光检测中，发现从 1 到 (R)-2 的灵敏度和化学选择性大大提高。这是因为 (R)-2 中的轴向手性二萘基单元在与半胱氨酸反应生成相应的噻唑烷产物时，结构刚性增强。基于荧光相位的半胱氨酸检测不仅可以使分析在不受其他有机和无机物干扰的相位中进行，还能显著提高荧光响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Ff8863869015ce9ac012fe0dd2f9b4776_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Organic Letters&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acs.orglett.4c04175&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 HSA 检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 Near-Infrared Probes Designed with Hemicyanine Fluorophores Featuring Rhodamine and 1,8-Naphthalic Derivatives for Viscosity and HSA Detection in Live Cells&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了近红外（NIR）荧光探针 A 和 B 的开发情况，这两种探针由半氰基染料与 1,8-萘和罗丹明衍生物组成，具有优化的光物理特性和精确的线粒体靶向性。探针 A 和 B 在 737 纳米波长处有吸收峰，在磷酸盐缓冲盐水（PBS）缓冲液中的荧光较低。值得注意的是，它们的荧光强度在 684 纳米（A）和 702 纳米（B）处达到峰值，随着粘度的增加而显著增加，甘油与 PBS 的比率实验证明了这一点。这种增加归因于荧光团及其与罗丹明或 1,8-萘基团连接的旋转自由度受限。理论建模表明，这两种探针都是非平面构型，主要吸收波长在罗丹明和半氰基核心（A：543；B：536 nm），另外还有向 1,8-萘基团（A：478 nm）和罗丹明基团（B：626 nm）的跃迁。探针 A 还对人血清白蛋白（HSA）（一种重要的生物标记物）有反应，随着 HSA 浓度的增加，HeLa 细胞中的荧光也会增加。相比之下，探针 B 对 HSA 没有反应，这可能是由于其笨重的罗丹明基团产生了立体阻碍，说明探针之间存在选择性差异。不过，探针 B 在线粒体成像方面表现出色，细胞和体内研究证实了这一点。在 HeLa 细胞中，它能跟踪莫能菌素、奈替丁和脂多糖（LPS）处理后的粘度变化，荧光的增加与剂量有关。在果蝇体内，探针 B 能有效检测莫能菌素诱导的粘度变化，这证明了它的稳定性和体内适用性。这些发现凸显了探针 A 和探针 B 作为生物研究工具的多功能性和灵敏度，可用于监测线粒体健康状况、检测 HSA 等生物标志物以及研究疾病中的线粒体动态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Ffe344f9ce7c046fea16dd0daf8beb754_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;ACS Applied Bio Materials&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acsabm.4c01721&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 ClO−检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 Harnessing LRET in a rationally designed “sandwich” fluorescent probe for selective ClO− sensing&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;上转换纳米粒子（UCNPs）作为一种由近红外（NIR）光激发的发光纳米材料，在传感应用中可以规避生物分子发出的自发荧光和散射光的干扰。传统的均相核壳 UCNPs 难以在 NaYF 4 基质中找到掺杂发光离子（如 Tm 3+）的位置，只有靠近颗粒表面的发光离子才能被有效淬灭，猝灭效率低，会产生相当大的背景。只有当供体和受体之间的距离足够近时，才能实现充分有效的能量转移。发光离子（Tm 3+）被固定在 UCNPs 核-中-壳结构的中间层，可被特定距离的外部受体分子（青色近红外染料 IR 820）淬灭。在分析物 ClO- 的存在下，IR 820 的双键被氧化，无法吸收核-中-壳 &quot;三明治 &quot;UCNPs 发出的荧光，从而恢复了 &quot;关-开 &quot;荧光。这种核-中-壳设计可以通过有物理意义的距离限制有效增强基于 LRET 的检测策略的效果，为未来设计基于 UCNP 的近红外荧光探针提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fc144e014df6af2a2119f9b41d25c5351_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125710&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.6 硝基化合物检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.6.1 Conjugated Microporous Polymer-Based Fluorescent Probe for Selective Detection of Nitro-explosives and Metal Nitrates&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;硝基芳香族炸药和工业上普遍存在的硝酸盐对环境有害，其灵敏、选择性的识别对于安全和环境修复至关重要。可以对硝基炸药和硝酸盐进行传感的新型多功能荧光多孔材料在不断开发中。为此，本研究合成了 3,10,15-/3,10,16-三溴三萘并[3.3.3]丙烷 (TBP) 和 4,7-双 (4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑 (BB)，并将其作为双重结构单元，通过 Suzuki-Miyaura 硼化缩聚制备了多孔共轭微孔聚合物（记为 CMP–TBP–BB）。CMP–TBP–BB 合成策略利用了 TBP 中螺旋桨状三萘[3.3.3]丙烷部分和 BB 中苯并噻二唑基团的给体和受体特性。具有螺旋桨阵列结构单体的 CMP 的不寻常的二维构象有助于将 π 组分定位在结晶层中，并建立对齐的传导通路。CMP–TBP–BB 表现出出色的荧光特性。其独特的二维骨架用于制造高度对齐的供体-受体结构单元，这通常被认为是一项具有挑战性的任务。多孔 CMP 作为荧光传感器，用于选择性和灵敏地检测电子缺陷的硝基炸药和金属硝酸盐。具体而言，CMP–TBP–BB 对百万一级的 2,4,6-三硝基苯酚和 Fe (NO 3) 3 有反应，对传感性质进行实验和理论相结合的研究结果突出了其作为基于 CMP 的荧光探针的潜力。此外，由于荧光强度和温度之间的高度线性，双功能荧光 CMP 探针表现出显着的温度传感行为，使其成为一种出色的荧光温度计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Ffaa0bdfe59555e460bed9c7bd2da33b9_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;ACS Applied Materials &amp;amp; Interfaces&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acsami.4c19789&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.7 四环素检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.7.1 Portable and real-time detection for tetracycline antibiotics using europium-doped LDH gel intercalated graphene quantum dots&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;四环素（TCs）残留物对水生环境和人类健康构成重大威胁，因此本研究旨在开发一种简单、快速、灵敏的 TCs 检测方法。在此，设计了一种双响应凝胶探针（ LDH-CES@N ），它由石墨烯量子点嵌入到掺杂了铕的层状双氢氧化物（LDH）中组成。在 TCs 存在下，由于聚集诱导发射和天线效应的协同作用，所制备的探针在 504 nm 和 616 nm 处表现出双发射荧光。同时，采用密度泛函理论来验证 TCs 诱导的石墨烯量子点电子转移的潜在机制。双信号响应荧光探针对土霉素具有优异的检测能力，包括宽检测范围（0-60 μM）、低检测限（0.145 μM）和快速响应时间（120 s）。此外，结合智能手机，建立了一个便携式实时检测平台，用于目测自来水和蜂蜜样品中的土霉素，回收率理想（97.8% -105.4%）。因此，这项工作为痕量污染物的荧光检测提供了一种新策略，展示了相当大的实际应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F7a3cbb78f1f27e2d9eb5a83d22fa75d5_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.137143&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.8 Hg 2+检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.8.1 Development of Green Synthesized Novel Carbon Dots from Ruta Graveolens L. for Fluorescent and Intracellular Sensing of Mercury Ions in Pico-molar (pm) Concentration&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;绿色纳米技术使用碳纳米材料进行环境修复，是当前生产和表征方法的先驱。在本研究中，开发了来自芸香（ARH-CD）的高荧光碳点（CD），并研究了其作为荧光传感器和生物标记的功效。它们作为 Hg 2+ 的荧光传感器，在 1 皮摩尔 (pm) 至 1 摩尔 (m) 的广泛浓度范围内工作，检测限低至 26.75 pm。研究表明，ARH-CD 作为细胞内毒性分析的有效生物标记和 HEK 293 细胞系多色（蓝色、绿色和红色）成像的荧光探针。在孵育 24 小时后，发现 ARH 材料具有明显的生物相容性和可见荧光，在 5 µg mL−1 时的活力为 98.88%，即使在 100 µg mL−1 浓度时也超过 78.33%。计算出的用于细胞活力结果的 MTT 分析的 IC 50 值为 224.56 ± 4.67 µg，这进一步证实了 ARH-CD 的显着的生物相容性。获得的样品可有效用于 Hg 2+ 的细胞内检测，并可用作细胞成像的候选者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fae06ab5f8347010a01d74457480b8351_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Particle &amp;amp; Particle Systems Characterization&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1002/ppsc.202400219&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.9 氨基比林检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.9.1 Development of fluorescent-photothermal probe based on photoinduced energy transfer: A dual-readout immunosensor for the detection of illegal additive&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光学探针在即时检测技术中占有重要地位，对于疾病诊断有重要意义。本研究通过氧化山茶壳粉（OC）与普鲁士蓝纳米颗粒（PBNP）相结合，合成了同时具有荧光和光热响应的探针，该探针只具有单一的激发波长。值得注意的是，OC 直接加工自原材料，同时呈现荧光和磷光发射，两个峰的位置与 PBNP 的吸收范围重合，使得 OC 的荧光和磷光发射能被 PBNP 有效猝灭。同时，经由光致能转移，OC 的磷光发射激发出了 PBNP 的光热性能。为了验证这一概念，将 OC@PBNPs 用于双通道免疫分析，并选择阿片类成瘾品氨基比林（AP）作为检测靶标。此外，我们研发了一种便携式设备来捕获 OC@PBNP 的荧光和光热信号，使得这种基于 OC@PBNPs 的检测方法符合即时检测（POCT）的要求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fec4ffe5d1c5a935da11235433591056d_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.bios.2025.117140&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.10 金霉素检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.10.1 Machine learning-assisted smartphone-based fluorescence visual sensing platform for ultrasensitive detection of chlortetracycline&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;超灵敏和现场检测金霉素（CTC）对于减少细菌耐药性和确保公众健康非常重要。本研究首次利用低毒性半导体 AgInS 2 量子点（AIS QDs）开发了一种简便有效的人工智能辅助荧光传感平台，用于超灵敏检测金霉素。加入金霉素后，由于静电相互作用和带隙跃迁，AIS QDs 的荧光发生蓝移和增强，荧光颜色由橙色变为蓝紫色。金霉素的检测浓度范围很广，从 0.05 μM 到 5.00 μM，检测限（LOD）低至 1.97 nM（1.02 μg/L）。为实现现场金霉素检测，设计了一种配备智能手机的便携式设备，与 AIS QDs 传感平台集成。智能手机中集成了基于机器学习算法的云数据分析系统，便于采集、校正和显示颜色数据。更准确地说，该便携式平台被用于直观测定牛奶样本中的金霉素，结果令人满意。这为食品安全的高性能现场评估提供了一种前景广阔的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F65b2b6dc7a6051155d6249d35c8e87e5_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.snb.2025.137241&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 PH 值成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 A novel carbazole-pyrimidine-based dual mode fluorescent probe for detection of acidic and basic pH in biological systems&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;PH 值平衡是调节机体内环境和维持正常生理活动的重要因素，但在不损伤组织的情况下，无法在体内检测 pH 值。因此，开发一种低毒性、高灵敏度和针对细胞器的 pH 探针就显得尤为重要。本研究从天然单萜类化合物α-蒎烯中提取的 2-羟基-3-蒎烷酮设计了一种新型咔唑嘧啶基探针 PKZP，用于检测体内酸性和碱性 pH 值。在酸性 pH 条件下，探针 PKZP 显示出以比率荧光为特征的响应，而在碱性 pH 条件下则显示出淬灭荧光效应。此外，两种不同的检测结果表明，探针 PKZP 具有响应速度快（1 秒内）、光稳定性好和抗干扰性强等突出优点。此外，探针 PKZP 还可用作检测生物体内外源性酸碱度的有效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fb8fcae7e70cb0ff0aad3f25110fb1cf3_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125709&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 Hg 2+成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 Mercury(II)-Triggered Targeted and NIR-II Fluorescence/Photoacoustic Imaging Probe for High-Sensitivity Early Diagnosis and Evaluating Drug against Acute Liver and Kidney Injury&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;汞离子 (Hg 2+) 会破坏人体的抗氧化防御机制，导致氧化应激和生理功能障碍。对于器官损伤中 Hg 2+ 波动的早期诊断和实时监测至关重要，但由于缺乏非侵入性且对深层组织成像的探针而受到限制。在此，开发了一种 Hg 2+ 触发靶向的近红外 II 荧光/光声 (PA) 双模分子探针 (NHG-2)，用于实时监测 Hg 2+ 诱导的急性肝肾损伤小鼠中的 Hg 2+ 波动。NHG-2 是通过合理调整共轭环结构和进一步筛选来设计的，使其能够灵敏地识别 Hg 2+ 并随后开放线粒体靶向，产生近红外 II 荧光/PA 信号。该探针允许非侵入性近红外 II 荧光/PA 成像实时监测 Hg 2+ 诱导的急性肝肾损伤，显示出极好的检测灵敏度。此外，NHG-2 可用于通过双信号指示评估 N 乙酰半胱氨酸 (NAC) 在 Hg 2+ 诱导的肝肾损伤中的功效。机理研究表明，NAC 激活了抗氧化 Akt/Nrf 2 信号通路，逆转了相关生物标志物的变化，并恢复了线粒体膜电位。因此，这项研究不仅展示了第一个特异性的近红外 II 荧光/PA 双模探针用于 Hg 2+，还为早期诊断和治疗评估以及潜在的发病机制研究提供了潜在的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fabc923714d84e46bfcb11a25da32df32_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Analytical Chemistry&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c06622&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 ONOO-成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 Visualizing Endoplasmic Reticulum Stress and Autophagy in Alzheimer’s Model Cells by a Peroxynitrite-Responsive AIEgen Fluorescent Probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;神经细胞内发生的内质网（ER）应激和自噬（ER-噬）是与阿尔茨海默病（AD）密切相关的重要生理过程。将这两个过程可视化，对于加深我们对阿尔茨海默病病理的理解至关重要。在已发现的生物标记物中，过氧化亚硝酸盐（ONOO-）是引发和加剧 ER 应激和 ER 吞噬的关键分子，这凸显了它在这两个过程的内在机制中的重要性。在这项工作中，我们设计并合成了一种基于 AIEgen 的创新型 ONOO 响应型荧光探针（DHQM），它能够监测 AD 模型细胞中的 ER 应激和 ER 吞噬。DHQM 表现出优异的聚集诱导发射（AIE）特性，使其具有出色的免清洗细胞内成像能力。同时，它还具有高灵敏度、对 ONOO- 的显著选择性和卓越的 ER 靶向能力。该探针被成功应用于 ER ONOO-波动的荧光成像，以评估铝诱导的 AD 模型细胞的 ER 应激状态。我们的研究结果表明，铝诱导的铁跃迁（一种受调控的细胞死亡过程）是 ONOO-产生过多的关键，而 ONOO-的产生又反过来激活并加剧了 ER 应激。此外，利用 DHQM 观察到了铝刺激的 ER 吞噬，这可能是抑制铁跃迁和减轻异常 ER 应激的关键。总之，这项研究不仅在 ER 水平上为了解 AD 的病理机制提供了有价值的见解，还开辟了针对这些途径的新的潜在治疗途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F55f88db6e1d5368610627d8ec8a95fc7_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;ACS Chemical Neuroscience&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acschemneuro.4c00770&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 Visualizing Endoplasmic Reticulum Stress and Autophagy in Alzheimer’s Model Cells by a Peroxynitrite-Responsive AIEgen Fluorescent Probe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;神经细胞内发生的内质网（ER）应激和自噬（ER-噬）是与阿尔茨海默病（AD）密切相关的重要生理过程。将这两个过程可视化，对于加深我们对阿尔茨海默病病理的理解至关重要。在已发现的生物标记物中，过氧化亚硝酸盐（ONOO-）是引发和加剧 ER 应激和 ER 吞噬的关键分子，这凸显了它在这两个过程的内在机制中的重要性。在这项工作中，我们设计并合成了一种基于 AIEgen 的创新型 ONOO 响应型荧光探针（DHQM），它能够监测 AD 模型细胞中的 ER 应激和 ER 吞噬。DHQM 表现出优异的聚集诱导发射（AIE）特性，使其具有出色的免清洗细胞内成像能力。同时，它还具有高灵敏度、对 ONOO- 的显著选择性和卓越的 ER 靶向能力。该探针被成功应用于 ER ONOO-波动的荧光成像，以评估铝诱导的 AD 模型细胞的 ER 应激状态。我们的研究结果表明，铝诱导的铁跃迁（一种受调控的细胞死亡过程）是 ONOO-产生过多的关键，而 ONOO-的产生又反过来激活并加剧了 ER 应激。此外，利用 DHQM 观察到了铝刺激的 ER 吞噬，这可能是抑制铁跃迁和减轻异常 ER 应激的关键。总之，这项研究不仅在 ER 水平上为了解 AD 的病理机制提供了有价值的见解，还开辟了针对这些途径的新的潜在治疗途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F55f88db6e1d5368610627d8ec8a95fc7_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;ACS Chemical Neuroscience&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/acschemneuro.4c00770&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.4 大肠杆菌检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1 Luminescent Cu nanoclusters–encapsulated ZIF-8 as on–off–on fluorescent probe for efficient and selective quantification of E. coli&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;快速准确地检测大肠杆菌（E. coli）对于保持水质、保护水生生态系统和公众健康至关重要。本研究的重点是开发一种基于佛斯特共振能量转移（FRET）的 &quot;开启式 &quot;荧光纳米传感器，用于实时、灵敏地检测大肠杆菌。研究人员制备了纳米铜簇封装的金属有机框架（ CuNCs@ZIF-8 ），作为具有优异发光特性的荧光供体。此外，还合成了具有良好吸附和淬灭能力的 MnO 2 纳米球作为受体。利用这种新型纳米共轭物（ CuNCs@ZIF-8 @ MnO 2），在对苯醌/对苯二酚（p-BQ/HQ）氧化还原对形成的基础上，构建了一种灵敏、准确、快速的水中大肠杆菌传感平台。在 CuNCs@ZIF-8 中加入 MnO 2 纳米球后，荧光通过能量转移被淬灭。与大肠杆菌接触后，NADH-醌还原酶将 p-BQ 转化为 HQ，从而将 MnO 2 还原为 Mn 2+，释放纳米球，恢复复合材料中的荧光。基于这种 FRET ON-OFF-ON 荧光探针，大肠杆菌的检测浓度范围很广（5 × 101 至 5 × 105  CFU/mL），50  分钟内的检测限低至 8  CFU/mL。通过对真实水样中大肠杆菌的检测，验证了该传感器的实用性，其回收率在 94.3% 至 106.5% 之间。这种方法为环境和食品安全领域的大肠杆菌现场检测和定量提供了一种有效的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fcebee965ac77bce255c4fdb08a67ed84_MD5_10-18-05.png&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Microchimica Acta&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1007/s00604-024-06905-0&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.5 β-半乳糖苷酶成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.5.1 A β-galactosidase activated near-infrared fluorescent probe for tracking cellular senescence in vitro and in vivo&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞衰老是细胞周期停滞的一种稳定状态，是维持生物体平衡的必要条件。然而，衰老细胞可能会导致邻近的健康细胞衰老，诱发多种疾病，如炎症、神经系统疾病和动脉粥样硬化。因此，早期检测细胞衰老极为重要。β-半乳糖苷酶（β-gal）作为细胞衰老的重要标志物，可以通过监测它来促进衰老相关疾病的早期诊断。此外，β-gal 主要存在于溶酶体中，而溶酶体的 pH 值约为 4.5-5.5。在此，我们开发了一种近红外荧光探针（QMOH-Gal），通过检测β-gal 追踪体外和体内细胞衰老。此外，该探针对β-gal 具有高灵敏度和特异性，在酸性范围内具有良好的荧光信号。此外，该探针不仅实现了对斑马鱼体内β-gal 的监测，还实现了对帕博西尼诱导的乳腺肿瘤衰老过程中β-gal 的追踪。总之，该探针有望成为体内β-gal 成像的有效工具，用于研究生物衰老生物学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fea7f7f98ca48892f3eaa02463fc1e39f_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Smart Molecules&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1002/smo.20240062&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.6 多细胞器成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.6.1 Novel nitrogen-doped carbon dots with triple targetability as a fluorescent probe for bioimaging of living cells&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究各种细胞器之间的相互作用可以有效揭示相应的生物学问题。目前，细胞器相互作用的研究通常采用多种荧光探针，这些探针可同时针对不同的细胞器。然而，同时使用多个探针操作复杂，而且探针之间会发生相互作用，影响成像结果。因此，使用单个探针靶向多个细胞器可以增强细胞器相互作用的研究过程。碳点具有丰富的表面基团，有望解决上述问题。在此，我们利用间氨基苯酚和乙二胺，采用水热法成功制备了高抗干扰能力和三靶向性的碳点（n-CDs）。与商业探针的共定位实验证实，它可以同时靶向核仁、线粒体和溶酶体。N-CDs 的制备为研究各种细胞器之间的相互作用提供了一种新的便捷策略，有助于解决相应的生物学问题，从而揭示生命的奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F855af1c4930bb97cb218d52dff8866df_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.aca.2025.343625&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 圆偏振发光&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 Chiral alkynyl Au(I) complexes: Enhancing chiroptical amplification of circularly polarized luminescence through supramolecular helices&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过自组装构建螺旋结构并探索其形成机理，不仅能放大螺旋特性，还能深入了解天然螺旋的结构和功能。在这项研究中，我们开发了一种基于 BINAP 和炔基配体的手性 Au (I) 系统。炔基配体末端位置的烷基链长度或数量的改变对配合物的自组装行为有显著影响。(S)/(R)-2、(S)/(R)-3、(S)/(R)-5 和 (S)/(R)-6 复合物显示出聚集诱导的圆偏振发光（AICPL）。值得注意的是，(S)-6 和 (R)-6 复合物能够自组装成高度有序的螺旋状聚集体，从而使放大的 Glum 值达到 10-2 的数量级。在 (R)-6 的晶体结构中观察到的独特双螺旋堆叠为这种螺旋聚集体的形成提供了合理的解释。这项研究提供了一种通过人工螺旋实现 CPL 放大的策略，为开发具有 CPL 活性的金（I）复合物提供了新的见解和指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Feb0bbc2e00dfc2a297fa9b78ae64956f_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125719&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 白光发射&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 Bis-Naphthylacrylonitrile-Based Supramolecular Artificial Light-Harvesting System for White Light Emission&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过双萘丙烯腈衍生物（BND）、水溶性支柱[5]炔（WP 5）和磺基罗丹明 101（SR 101）的主-受体相互作用，成功地组装出一种新型的基于聚集诱导发射（AIE）的人工光收集系统（LHS）。主-受体组装后，形成的 WP 5⊃BND 复合物自发自聚为 WP 5⊃BND 纳米颗粒（供体），SR 101（受体）被引入 WP 5⊃BND，从而制备出 WP 5⊃BND-SR 101 LHS。通过研究供体和受体之间的能量转移，WP 5⊃BND-SR 101 LHS 中的人工光收集过程得到了验证，绝对荧光量子产率（Φf(abs)）从 8.9%（WP 5⊃BND）显著提高到 31.1%（WP 5⊃BND-SR 101），表现出卓越的光收集能力。值得注意的是，将供体/受体（D:A）摩尔比调至 250:1，可实现明显的白光发射（CIE 坐标为（0.32，0.32）），白光发射的荧光量子产率（Φf(abs) WP 5⊃BND-SR 101-White）为 29.2%。此外，白光荧光发射的天线效应（AEWP 5⊃BND-SR 101-White）可达 36.2，高于近年来水环境中人造 LHS 的天线效应，这表明水 LHS 具有巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fd52d0052ce710a00e5b90b4c4921c9f1_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Macromolecular Rapid Communications&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1002/marc.202400929&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 乳腺癌光热治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 The Midas Touch by Iridium: A Second Near-Infrared Aggregation-Induced Emission-Active Metallo-Agent for Exceptional Phototheranostics of Breast Cancer&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;开发具有第二近红外 (NIR-II) 聚集诱导发射 (AIE) 的小有机分子光热治疗剂对于通过激发态能量耗散的出色平衡，进行光触发诊断成像和癌症的同步原位疗法至关重要。在本研究中，利用 AIE 活性 N^N 辅助配体与三价铱离子配位，开发了一种多功能铱 (III) 配合物。与亲本配体相比，所得的复合物 DPTPzIr 在吸收/发射波长、活性氧物质 (ROS) 产生和光热转换方面具有显着优势，这同时使 DPTPzIr 纳米颗粒与商用 808 nm 激光的吸收峰匹配，在先前报道的 AIE 铱 (III) 配合物中，发射峰最长的 NIR-II（高于 1100 nm），增强了 I 型 ROS 的产生以及高达 60.5% 的光热转换效率。因此，DPTPzIr 纳米颗粒在荷瘤小鼠的乳腺癌中进行多模式图像引导光动力学疗法-光热疗法方面表现良好，实现了精确定位肿瘤诊断和高生物相容性的完整消融。我们目前的工作为开发先进的光热治疗剂提供了一种简单、可行且有效的范例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fd802437df7db72b81016c988a7488723_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Journal of the American Chemical Society&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1021/jacs.4c15150&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 前列腺癌细胞的可视化追踪&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 Identifying Hepsin as a novel biomarker for human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its application in fluorescence imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;食管鳞状细胞癌 (ESCC) 是一种恶性肿瘤，具有高死亡率和普遍预后差的特点。ESCC 细胞的准确标记和高特异性可视化对其精准诊断和有效治疗至关重要。荧光分子影像作为一种癌症检测和治疗的导向的重要方式，具有灵敏性高、成本效益好、可携带、实时成像、无损伤等特点。本研究创新性地发现，一种蛋白酶——胃泌素在前列腺癌中呈现高表达。在后续的研究中，我们设计并合成了一个创新的可激活荧光探针，能够被前列腺癌中过表达的胃泌素特异性识别和裂解，从而能够被用于激活荧光成像前列腺癌细胞，并可用于前列腺癌细胞的可视化追踪。综上所述，本研究强调了胃泌素的高表达作为 ESCC 的新型生物标志物。基于胃泌素在前列腺癌中的高表达，本团队提出了一个可用于追踪和识别 ESCC 的独特的激活荧光成像策略。该策略的实施将会对现有的癌症监测和治疗方案带来革命性的变化，为 ESCC 患者带来新的希望和更好的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2Fbb01849ff509ed6b7e05f5379ca91104_MD5_10-18-05.jpg&quot; alt=&quot;摘要&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt;, https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125707&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】光化学炸弹：精确核靶向激活 cGAS-STING 通路以增强膀胱癌免疫疗法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02021/</guid><pubDate>Thu, 20 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】光化学炸弹：精确核靶向激活 cGAS-STING 通路以增强膀胱癌免疫疗法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型核靶向诊疗纳米平台，通过光动力疗法（PDT）和顺铂化疗相结合，协同激活 cGAS-STING 通路，用于正位膀胱癌治疗。该平台集成了高性能的 I 型光敏剂、TAT SA 肽以增强核靶向性及生物安全的铂 (IV) 顺铂前药。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;CGAS-STING 通路的激活为增强先天免疫和对抗免疫抑制肿瘤微环境（TME）提供了有前途的策略。本研究提出了一种新型核靶向诊疗纳米平台，结合了光动力疗法（PDT）和顺铂化疗，设计用于正位膀胱癌治疗。该纳米平台集成了一种具有近红外-II（NIR-II）发射的高性能 I 型光敏剂、增强核靶向的 TAT SA 肽和生物安全的铂 (IV) 顺铂前药。在近红外激光照射下，纳米药物协同提供核靶向 PDT 和化疗，引起显著的 DNA 损伤和双链 DNA（dsDNA）释放，从而激活 cGAS-STING 通路并触发强大的免疫调节。此激活促进树突状细胞（DCs）成熟，增强细胞毒性 T 细胞浸润，并形成记忆 T 细胞，重塑免疫微环境，从而有效抑制正位膀胱肿瘤并减少转移风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085513430_08-55-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米平台的设计与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究设计并合成了一种新型 D-A 型化合物 NCB，采用 Phenylnaphthalene（PNT）作为供体，Carbazole 作为供体和π桥，Benzo[cd]indole 作为受体。密度泛函理论计算（DFT）表明，NCB 具有强 D-A 相互作用，小带隙（1.73 eV）和显著的双线态转单线态（ISC）过程，有利于 ROS 生成，增强 PDT 疗效。在四氢呋喃中，NCB 表现出强 NIR 吸收峰（约 630 nm）和最大发射波长（约 940 nm），显示其在生物医学成像和治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085522417_08-55-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NCB 的荧光强度随甲苯浓度增加显著增强，显示典型的聚集诱导发光（AIE）行为。利用 DSPE-PEG 2 k、DSPE-PEG 2 k-Pt (IV) 和 DSPE-PEG 2 k-TAT SA 包裹 NCB 制备纳米颗粒。DLS 测量显示，NCB NPs 平均粒径为 101 nm，NCB NPs-Pt 为 86 nm，NCB NPs-Pt/TAT SA 为 67 nm，表现出优异的光学稳定性。元素映射显示 Pt 均匀分布，验证了顺铂前药的成功加载。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;ROS 生成与抗肿瘤效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光照下（660 nm，1.0 W/cm²）NCB NPs 产生大量 ROS，显著高于 ICG。通过传递电镜（TEM）确认纳米颗粒的球形结构及稳定性。ROS 检测表明，NCB NPs 在光照下显示强 I 型光动力活性，有利于克服固体肿瘤的低氧条件，提高治疗效果。高效液相色谱（HPLC）和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析表明，NCB NPs-Pt 在 GSH 存在下释放约 75%的 Pt，有效实现铂 (IV) 的还原。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085532795_08-55-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085543670_08-55-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外与体内实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外试验中，NCB NPs-Pt/TAT SA 在光照（0.3 W/cm²，3 min）下显示高效细胞杀伤能力。在小鼠体内实验中，NCB NPs-Pt/TAT SA 在近红外激光照射下展示出高信噪比的 NIR-II 血管成像及优异的肿瘤消除能力，特别是在深部肿瘤治疗中效果显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085552462_08-55-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085614300_08-56-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220085620007_08-56-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过侧链杂原子取代工程策略，本研究显著提高了 NIR-II PTAs 的光物理性能，特别是 DO 2 TIC 纳米颗粒在光热治疗中的潜力。该研究为开发高性能 NIR-II 光治疗系统提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feng, D.; Kang, X.; Wang, H.; He, Z.; Xu, H.; Li, Y.; Fan, A.; Xu, H.; Zhang, Y.; Song, J.; Hou, J.; Qi, J.; Zhang, W. Photochemical Bomb: Precision Nuclear Targeting to Activate cGAS-STING Pathway for Enhanced Bladder Cancer Immunotherapy. Biomaterials 2025, 318, 123126. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123126.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】准确率飙升！南京大学开发新型“侦察兵”：11.3倍信号增强，实时识破肿瘤免疫“伪装”</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0043/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0043/</guid><pubDate>Tue, 18 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】准确率飙升！南京大学开发新型“侦察兵”：11.3倍信号增强，实时识破肿瘤免疫“伪装”&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Fluorescence-Afterglow Reporter for In Vivo Differentiation of Three Tumor Immunophenotypes
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Xu Zhen* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c17176&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229194224504_19-42-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：为什么免疫治疗总是“盲人摸象”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在当代医学的版图上，&lt;strong&gt;癌症免疫治疗&lt;/strong&gt;无疑是最具革命性的疆域。它不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身的免疫大军来收复失地。然而，现实却十分骨感：尽管这一疗法在临床上创造了无数奇迹，但并非所有患者都能从中获益。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前的困境在于，同一种癌症在不同患者身上，甚至同一患者的不同肿瘤结节里，其“免疫面貌”可能完全不同。有的肿瘤内部战火纷飞，免疫细胞奋勇杀敌；有的肿瘤则像一座孤岛，免疫细胞被挡在“围墙”之外；更有甚者，肿瘤内部是一片荒凉的“免疫沙漠”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;医生如果想了解肿瘤的内部情况，传统手段通常是&lt;strong&gt;穿刺活检&lt;/strong&gt;。这就像是在茫茫大海上随机捞一把沙子，不仅会让患者痛苦，而且得到的只是局部、静态的信息，很难反映肿瘤全貌的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对这种“盲人摸象”的局面，如何实现&lt;strong&gt;非侵入性、实时且精准&lt;/strong&gt;的肿瘤分型，成了决定免疫治疗成败的“最后一公里”。近日，南京大学团队在《美国化学会志》（JACS）上发表了一项颠覆性研究，他们开发出一种名为 &lt;strong&gt;FAR（荧光-余辉报告分子）&lt;/strong&gt; 的新型“侦察兵”，能够一眼识破肿瘤的三种免疫伪装。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229194238933_19-42-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：双重逻辑锁，打造细胞界的“红绿灯”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解 FAR 的精妙之处，我们先得认识免疫系统里的两个关键角色：&lt;strong&gt;M1型巨噬细胞&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;Caspase-3酶&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;M1型巨噬细胞是免疫系统的“前线督战队”，它们大量产生的&lt;strong&gt;一氧化氮（NO）&lt;/strong&gt; 是免疫激活的核心标志。而 Caspase-3 酶则是细胞凋亡的“刽子手”，它的出现意味着癌细胞正在成规模地走向死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229194333127_19-43-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FAR 的设计逻辑，就像是一个精密的“双重逻辑门”：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 它是如何“隐身”的？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在未遇到目标前，FAR 处于 &lt;strong&gt;“静默状态”&lt;/strong&gt;。它内部设计了一种光致电子转移（PET）机制，就像给发光基团装上了“吸能海绵”，把所有的能量都悄悄吸收了，因此不发荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，它的“余辉基团”被一把特定的化学锁（DEVD多肽）锁住。这就好比一只手电筒不仅关了灯，还被塞进了密不透风的黑盒子里。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 第一道锁：一氧化氮（NO）响应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当 FAR 进入肿瘤区域并遇到 M1 型巨噬细胞释放的一氧化氮时，化学反应会迅速发生。一氧化氮会破坏掉那个“吸能海绵”（PET 效应消失），让 FAR 瞬间发出强烈的&lt;strong&gt;近红外荧光（NIRF）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种近红外光具有极强的穿透力，能够避开生物组织的干扰，让医生在体外清晰地看到免疫激活的信号。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 第二道锁：Caspase-3 激活的“余辉”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如果免疫系统激活后成功杀伤了癌细胞，癌细胞会释放出 Caspase-3 酶。这把“剪刀”会精准地剪开 FAR 上的多肽锁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最神妙的地方在于，这不仅仅是开启了普通的荧光。在激光照射后，即使关闭光源，FAR 仍能持续发出 &lt;strong&gt;“余辉”&lt;/strong&gt;。这种余辉信号就像夜明珠一样，没有背景杂光干扰，灵敏度极高，专门用来报告“癌细胞死亡”这一最终战果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这种 &lt;strong&gt;“荧光+余辉”&lt;/strong&gt; 的双信号组合，FAR 建立了一套完美的逻辑判别系统：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双灯齐亮（荧光开+余辉开）：&lt;/strong&gt; 战况大好，免疫已激活且癌细胞正在大面积死亡（炎症型）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亮黄灯（荧光开+余辉关）：&lt;/strong&gt; 有名无实，免疫虽然激活了，但被挡在门外杀不到癌细胞（免疫排除型）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双灯全灭：&lt;/strong&gt; 彻底哑火，免疫系统根本没进场（免疫沙漠型）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：11.3倍的质变，精准预判2周后的结局&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证这位“侦察兵”的本领，研究团队进行了一系列严苛的体外和体内测试，数据表现令人惊叹。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 极致的灵敏度与特异性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实验室环境下，当 FAR 遇到一氧化氮时，其荧光信号强度在短短 30 分钟内迅速飙升，&lt;strong&gt;最高增强了 11.3 倍&lt;/strong&gt;。这种极高的信噪比意味着哪怕只有极少量的免疫激活，也逃不过它的法眼。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，它非常“专一”。面对钾、钙、铁等离子，或者谷胱甘肽、半胱氨酸等生物干扰物，FAR 基本保持沉默。这种高特异性确保了它发出的每一个信号都是可靠的战报。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229194410564_19-44-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 三种免疫分型的完美“神还原”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活体实验中，研究人员构建了三种不同特点的肿瘤模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 CT26 肿瘤（炎症型）中，注射 FAR 后，荧光增强了 &lt;strong&gt;3.7 倍&lt;/strong&gt;，余辉增强了 &lt;strong&gt;4.6 倍&lt;/strong&gt;。这证实了该肿瘤内部免疫不仅进场了，还在高效收割癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但在 MC38 肿瘤（免疫排除型）中，情况发生了诡异的变化：荧光同样增强了 &lt;strong&gt;3.7 倍&lt;/strong&gt;，代表免疫激活了；但余辉信号却几乎为零！这组数据精准捕捉到了该肿瘤的特性——免疫细胞被厚厚的胶原蛋白“围墙”挡在了边缘，虽然在叫阵，却杀不进内城。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229194435196_19-44-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. “尿液检测”：最温柔的诊断方案&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队还给 FAR 设计了一个贴心的功能——&lt;strong&gt;肾清除设计&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因为 FAR 的骨架是水溶性极好的聚合物，它们在完成“侦查任务”后，会随着血液循环通过肾脏排出。这意味着，医生甚至不需要对着肿瘤进行复杂的成像，只需要采集患者的一小杯&lt;strong&gt;尿液&lt;/strong&gt;，通过检测尿液中的荧光和余辉模式，就能准确判断肿瘤的免疫类型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验显示，尿液中的信号模式与肿瘤内部的情况高度一致。这种“光学尿检”为未来的居家癌症监测提供了一种极具想象力的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229194521819_19-45-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 2周前的“神预言”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最让科研界振奋的是 FAR 的预测能力。研究发现，在治疗开始后的第 3 天，FAR 提供的信号模式就能够准确预示治疗的终局。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比于传统的测量肿瘤体积（通常需要观察 20 天左右才能看出趋势），FAR 将预测时间提早了整整 &lt;strong&gt;2 周&lt;/strong&gt;。这意味着，如果 FAR 发现当前疗法是“免疫排除型”（有信号无杀伤），医生可以立即调整方案，引入打破基质屏障的药物，而不是等到半个月后发现肿瘤长大了才追悔莫及。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229194507858_19-45-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：开启“精准免疫”的新纪元&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;FAR 的出现，标志着我们从“盲目免疫治疗”向“精准免疫治疗”迈出了一大步。它不仅是一个诊断工具，更是一个疗效监控平台。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;潜在应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;个性化方案筛选：&lt;/strong&gt; 在治疗前先用 FAR 探测，如果是“排除型”肿瘤，就先拆墙（加抗纤维化药物）；如果是“沙漠型”，就先招兵（加免疫激动剂）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;新药研发加速：&lt;/strong&gt; 制药公司可以利用 FAR 实时观察药物是否真的激活了免疫系统，大大缩短研发周期。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;术后复发预警：&lt;/strong&gt; 通过定期的尿液检测，实时监控体内免疫环境的微小波动。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;科学的客观性：挑战与局限&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当然，作为一项前沿研究，FAR 走向临床仍需跨越几座大山。首先，虽然近红外光的穿透力很强，但对于人体深部器官（如深层肝脏或肺部中心）的肿瘤，光学信号的衰减仍是挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，一氧化氮和 Caspase-3 虽然是经典标志物，但在极其复杂的疾病背景下，如何进一步排除其他炎症性疾病导致的“假阳性”，仍需要更大规模的临床数据支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队表示，下一步将探索更长波长的成像技术，以获得更深的穿透深度。同时，他们也在尝试将 FAR 与其他类型的成像手段（如 PET 或 MRI）结合，打造一套全方位的“免疫卫星监控系统”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结来说&lt;/strong&gt;，FAR 的研发成功，为癌症治疗提供了一双能够洞察肿瘤微环境的“火眼金睛”。它让我们看到，癌症治疗的未来不再是千篇一律的公式，而是根据每一位患者、每一个肿瘤的实时免疫动态，量身定制的“斩首行动”。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】“单片双抗体夹”，不用处理样本，15 分钟内检测到皮摩尔范围内的蛋白质生物标志物</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02008/</guid><pubDate>Tue, 18 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】“单片双抗体夹”，不用处理样本，15 分钟内检测到皮摩尔范围内的蛋白质生物标志物&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种创新的即时 ELISA (FLISA) 传感器，该传感器无需样品处理即可在未稀释的血浆或血清中在 15 分钟内检测到皮摩尔范围内的蛋白质生物标志物。该传感器利用一种名为“单片双抗体夹”的合成试剂，具有 ELISA 的特异性、灵敏度和广泛性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210104755303_10-47-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;酶联免疫吸附试验（ELISA）一直是蛋白质生物标志物检测的金标准，但其需要繁琐的样品制备。本文提出了即时 ELISA (FLISA) 传感器，通过一种“单片双抗体夹”（MDAC）合成试剂，能够在不处理样品的情况下，实现对未稀释血浆或血清中蛋白质生物标志物的快速检测。以肿瘤坏死因子α（TNFα）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）为例，展示了其在患者血浆样本中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;即时 FLISA 免疫测定设计&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;即时 FLISA 结合多项技术进步，消除传统免疫测定中的样品处理和洗涤步骤。通过尖端光纤探针直接暴露于样品，实现快速检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210104804683_10-48-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;MDAC 构建及验证&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;创建了针对 TNFα的 MDAC，通过荧光共振能量转移（FRET）信号检测目标分子的结合状态，实验结果显示了优异的灵敏度和特异性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210104834628_10-48-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;目标检测性能评估&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在缓冲液和鸡血清中测试了 MDAC 的响应，结果表明，MDAC 能够在 30 分钟内实现高灵敏度检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210104845983_10-48-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;MDAC 设计的普适性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发了针对 MCP-1 的 MDAC，展现了与 TNFα MDAC 相当的性能。实验表明，MDAC 设计可以广泛应用于不同蛋白质目标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210104856102_10-48-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. &lt;strong&gt;即时 FLISA 在复杂介质中的应用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将 MCP-1 MDAC 整合到即时 FLISA 传感器中，实现了无需样品处理的快速检测。该方法在鸡血清和血浆中的检测性能优异，能够在 15 分钟内检测到皮摩尔范围内的目标分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210104902459_10-49-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;结论&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文展示了一种基于即时 ELISA (FLISA) 传感器的新方法，通过单片双抗体夹实现了快速敏感的蛋白质生物标志物检测。未来研究应重点关注以下方面：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;临床验证&lt;/strong&gt;：将该方法应用于临床数据，验证其在实际患者中的效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;检测性能优化&lt;/strong&gt;：进一步优化 MDAC 的设计，提高其在复杂生物样品中的检测灵敏度和特异性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;拓展应用领域&lt;/strong&gt;：探索即时 FLISA 在其他蛋白质生物标志物检测中的应用潜力，特别是在快速诊断和预后评估中的前景。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过即时 FLISA 传感器，本文的方法为快速精准的医疗诊断提供了一种新的工具，具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Maganzini, N.; Reschke, A.; Cartwright, A. P.; Gidi, Y.; Thompson, I. A. P.; Yee, S.; Hariri, A.; Dory, C.; Rosenberg‐Hasson, Y.; Pan, J.; Eisenstein, M.; Vučković, J.; Cornell, T. T.; Soh, H. T. Rapid, Sensitive Detection of Protein Biomarkers in Minimally‐Processed Blood Products with a Monolithic Sandwich Immunoassay Reagent. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2412613. https://doi.org/10.1002/adma.202412613.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem】新的非辐射能量转移机制有效增强余辉现象</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02027/</guid><pubDate>Mon, 17 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem】新的非辐射能量转移机制有效增强余辉现象&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究制备了一系列基于多环芳烃的双组分室温磷光材料，展示了近红外余辉。这些材料通过三重态激基复合物实现能量传递，从而实现了持久的发光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220100151813_10-01-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机长寿命磷光材料展示了超长光致发光的实际优势。本文提出了一种新的非辐射能量转移机制，主要依赖于三重态激基复合物进行电子交换。实验结果表明，这种机制可以有效增强余辉现象，特别是在不同掺杂浓度下，双组分 RTP 系统表现出超高灵敏度和广谱检测能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220100159159_10-01-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过熔铸法将多环芳烃掺杂到苯甲酮及其衍生物中，制备了具有不同颜色和持续时间的余辉材料。实验结果显示，b[c]p/MeBPO 复合材料在 560 nm 处发射出亮黄色余辉，寿命为 860.01 ms，并且在日光下也能检测到。B[a]a/BPO 系统展示了在近红外区域的长寿命发光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220112539455_11-25-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220112549560_11-25-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过瞬态吸收光谱研究发现，在 BPO 三重态激发态与 PAHs 之间形成了一种亚稳态物种，该物种通过功率律衰减最终形成了 PAHs 的三重态激发态，从而产生了长寿命的余辉。该过程被认为是一种新型的非辐射能量转移机制，主要依赖于激基复合物的电子交换过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220112813201_11-28-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用 Marcus 理论研究了能量供体（主体）和受体（掺杂剂）之间的电子转移反应，发现余辉的持续时间与电子转移反应的活化能（ΔG≠）呈负相关关系。通过计算和实验，确定了不同 PAHs 和 BPO 组合的ΔG≠值，并发现ΔG≠较小时，余辉效果显著增强。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220112802476_11-28-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双组分 RTP 系统在超高灵敏度和广谱检测方面具有很大潜力。特别是通过合理调整掺杂比，可以实现对 PAHs 的定量检测。研究表明，b[c]p/BPO 系统在极低的掺杂比下也能产生明显的余辉效果，展示了其在超高灵敏度检测中的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220112820818_11-28-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究开发了一系列具有多色余辉的长寿命室温磷光材料，并提出了一种新的非辐射能量转移机制。这一机制主要依赖于激基复合物的电子交换过程，实现了能量从主体到 PAHs 三重态的转移，从而产生长寿命的余辉。双组分 RTP 系统在超高灵敏度检测方面具有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, L.; Liu, Y.; Jin, X.; Jiang, T.; Zhou, L.; Wang, Q.; Tian, H.; Ma, X. Triplet Exciplex Mediated Multi‐Color Ultra‐Long Afterglow Mate‐rials. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202500847. https://doi.org/10.1002/anie.202500847.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】荧光增强达到了 94.06 倍，量子产率提高了 32.40 倍，新型核壳量子点</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02009/</guid><pubDate>Sun, 16 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】荧光增强达到了 94.06 倍，量子产率提高了 32.40 倍，新型核壳量子点&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了 AgNC@AgAux 核壳量子点（QDs）的合成及其光电性能，揭示了其在光致发光增强中的潜力。通过电子注入和表面等离激元引起的局部强电场，实现了显著的荧光增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110146259_11-01-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;双金属核壳量子点（QDs）具有独特的光电性能，在重金属检测和光学成像等领域显示出巨大的应用潜力。本文合成了 AgNC@AgAux 核壳量子点，并通过时间分辨瞬态吸收光谱和 X 射线吸收近边结构光谱研究了其电子注入和表面等离激元共振现象。研究表明，Ag 核心向 AgAux 壳层注入电子，增强了局部电场，使荧光增强达到了 94.06 倍，量子产率提高了 32.40 倍。该材料在检测 Cu²⁺离子方面表现出优异的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;合成与表征&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过改良的种子介导法合成 AgNC@AgAux QDs，AgNCs 作为核心，AgAux 壳层紧密包覆在 Ag 核心表面，展示了良好的单分散性和球形纳米结构。高分辨透射电子显微镜（HRTEM）图像显示了明显的核壳结构，HAADF-STEM 图像和 EDS 线扫描图谱进一步证实了核壳结构的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110207462_11-02-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;电子转移与等离激元共振&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过 X 射线光电子能谱（XPS）和 X 射线吸收近边结构光谱（XANES）研究发现，Ag 核心向 AgAux 壳层注入电子，壳层接受更多电子后表现出负化学位移。有限元方法分析和时间分辨光致发光光谱（TRPL）表明， AgNC@AgAux QDs 在 433 nm 处产生强局部电磁场，促进了表面配体到金属核心的电子转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110215593_11-02-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;光电性能增强&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;AgNC@AgAux QDs 在不同激发波长下显示出增强的光致发光性能，特别是在 433 nm 处的等离激元共振峰显著增强了荧光发射。与 AgAu 3 QDs 相比， AgNC@AgAux QDs 的荧光增强达到了 15.88 倍，量子产率提高了 2.6 倍。瞬态吸收光谱（TAS）显示， AgNC@AgAux QDs 在不同时间延迟下的光漂白信号和光诱导吸收现象进一步证实了电子从 Ag 核心到 AgAux 壳层的转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110227427_11-02-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;热稳定性与氧含量相关性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;AgNC@AgAux QDs 显示出优异的热稳定性和氧含量相关性。研究表明，在 240 天存储后， AgNC@AgAux QDs 的荧光强度和量子产率显著提高，表现出优异的长期稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110237085_11-02-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文揭示了通过调控 AgNC@AgAux 核壳结构实现荧光增强的机制，并展示了其在重金属检测和光学成像等领域的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110313833_11-03-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Y.; Hu, Y.; Zhang, Y.; Huang, H.; Yang, X.; Gu, Y.; Meng, F.; Xia, Y.; Fu, Z.; Zhang, X.; Chu, J. Synergistic Enhancement of Fluorescence Through Plasmon Resonance and Interfacial Charge Transfer by AgNC@AgAux Core–Shell Quantum Dots. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2415388. https://doi.org/10.1002/adma.202415388.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】眼内滞留长达 70 天，显著的抗脉络膜新生血管效果，新型脂质修饰前药 SU 5402 助力黄斑变性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02011/</guid><pubDate>Sun, 16 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】眼内滞留长达 70 天，显著的抗脉络膜新生血管效果，新型脂质修饰前药 SU 5402 助力黄斑变性&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一系列脂质修饰的前药（SU 5402，SU）及其纳米制剂在脉络膜新生血管（CNV）治疗中的应用，探索了不同链长脂质修饰对药物渗透性和滞留时间的影响，提出了以 C 20 为最佳修饰链长的前药策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210111920244_11-19-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;脉络膜新生血管（CNV）是湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的特征，现有的抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法存在患者依从性差、治疗费用高和部分患者无效等问题。本文合成了不同链长的脂质修饰前药 SU 5402（SU），并制备了纳米制剂。通过比较各前药的释放速率、渗透性和滞留时间，发现 SU-C 20 纳米颗粒在小鼠眼内可滞留长达 70 天，具有显著的抗 CNV 效果。该研究为 CNV 治疗提供了新思路，特别是为 wAMD 患者提供了替代疗法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210111928416_11-19-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;前药纳米颗粒的制备与表征&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究通过酯化反应将五种不同链长的脂质（C 12、C 16、C 20、C 24、C 28）修饰在 SU 分子上，生成 SU-C 12、SU-C 16、SU-C 20、SU-C 24、SU-C 28 前药。利用核磁共振（NMR）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）确认了合成的成功。为提高前药的生物利用度，采用 1%聚乙烯醇（PVA）作为稳定剂制备纳米颗粒。动态光散射（DLS）分析表明，不同 PVA 浓度对颗粒大小有显著影响，最终选用 1% PVA 制备纳米颗粒，所有前药的包封效率超过 85%，载药量约为 40%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210111935732_11-19-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;纳米颗粒的自组装机制&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究以 SU-C 20 纳米颗粒为模型，探讨了其自组装机制。结果表明，SU-C 20 在水溶液中显示出显著的红移，表明存在π-共轭作用。进一步通过分子动力学模拟软件 GROMACS 验证，自组装过程主要由范德华力、氢键和π–π堆叠相互作用驱动。此外，脂质前药在酯酶作用下发生酯键水解，释放活性药物分子，保持纳米颗粒的稳定性长达 70 天。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;前药纳米颗粒的药物释放行为&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究考察了不同链长前药纳米颗粒在 PBS 缓冲液中的释放行为。结果显示，长链脂质（C 20、C 24）的前药具有更低的突释和较慢的释放行为，其中 SU-C 20 和 SU-C 24 分别在 42 天时累计释放 52%和 34%。在小鼠模型中，SU-C 20 纳米颗粒在结膜下滞留时间最长，可达 70 天，并显著提高了眼内药物浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210111956450_11-19-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;增强细胞渗透性的机制&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了揭示碳链长度对眼部渗透性的影响，研究合成了 16、20 和 24 个碳原子的 5-氨基荧光素（5-AF）衍生物纳米颗粒。通过人结膜上皮细胞（HConEpiCs）单层渗透性实验、细胞内吞和外排实验，发现较短链长的 5-AF-C 16 和 5-AF-C 20 纳米颗粒具有更高的细胞内吞水平和渗透性。研究还表明，纳米颗粒主要通过依赖动力蛋白的吞噬途径和小窝介导的内吞途径进入细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. &lt;strong&gt;体外抗血管生成效果&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外研究中，SU-C 20 纳米颗粒表现出优异的抗血管生成效果。在划痕实验和 Transwell 迁移实验中，SU-C 20 显著抑制了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的迁移。在 Matrigel 管形成实验中，SU-C 20 抑制了血管网络的形成。在 CNV 小鼠模型中，SU-C 20 纳米颗粒显著减少了荧光素泄漏面积和 CNV 病变厚度，表现出优异的抗 CNV 效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210112014596_11-20-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210112027417_11-20-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过调控硫氧连接剂的聚集状态，开发了一系列新型 NIR-II 荧光染料，展示了显著的 pH 响应行为和光声强度增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210112043464_11-20-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lv, X.; Shen, J.; Du, X.; Yue, B.; Zhang, Q.; Chang, W.; Miao, Y.; Ji, Z.; Chen, L.; Gong, Y.; Yang, Y.; Chen, Q. The Optimized Lipid‐Modified Prodrug for CNV Treatment. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2419263. https://doi.org/10.1002/adma.202419263.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】室温下 75.18 ms 的寿命，余辉超过 1.5 秒，新型圆偏振荧光材料助力高级防伪</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02022/</guid><pubDate>Sun, 16 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】室温下 75.18 ms 的寿命，余辉超过 1.5 秒，新型圆偏振荧光材料助力高级防伪&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过逐步配体工程，成功实现了具有圆偏振荧光（CPL）和长余辉发光（LPL）特性的 Cu 8 笼状簇，这是首次在铜簇中同时展示 CPL 和 LPL 特性。研究强调了表面配体在塑造所需发光特性方面的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090301277_09-03-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;铜簇因其多样的发光特性而备受关注。本研究合成并表征了一系列具有笼状结构的 Cu 8 簇，通过逐步配体工程策略逐步引入圆偏振荧光（CPL）和长余辉发光（LPL）特性，成功合成了 R/S-Cu 8-Cl，这是首次同时展示 CPL 和 LPL 特性的铜簇。CPL 来源于手性炔基配体诱导的手性金属核，而 LPL 则归因于氯修饰三苯基膦的固有特性，在配体后仍保持并改进。包含 Cu 8 簇的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）薄膜在室温下显示出高达 75.18 ms 的寿命，并且余辉超过 1.5 秒，标志着迄今为止分子铜簇基材料中最长的发光寿命。此外，R/S-Cu 8-Cl 展示了依赖激发的发光和 UV 光开关下的发光变化，显示了其在高级防伪应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090309254_09-03-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，通过在二氯甲烷/甲醇混合溶剂中反应 Cu (CH 3 CN) 4·BF 4、炔基配体和膦配体，并在过量的三乙胺和二苯基硅烷的存在下进行合成。所得产物为黄色固体，溶解在二氯甲烷中，然后过滤，层析后得到晶体。研究清楚展示了通过配体工程实现的结构进化。Cu 8-A 晶体中包含两个独立的簇分子单元，Cu 8 金属核由两个 Cu 4 单元组成，每个 Cu 4 单元形成压缩的四面体结构。研究还发现，通过引入手性配体 R/S-HL 2，成功合成了 R/S-Cu 8-H，而用氯代三苯基膦（TCPP）替代 TPP 配体，则得到具有 CPL 和 LPL 特性的 R/S-Cu 8-Cl。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090315428_09-03-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090328727_09-03-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，R/S-Cu 8-H 和 R/S-Cu 8-Cl 在溶液中的吸收特性相似，但在固态下由于分子间堆积，吸收光谱向低能方向延伸。理论计算表明，R/S-Cu 8-H 和 R/S-Cu 8-Cl 的吸收带主要来自于金属-配体电荷转移（MLCT）和簇中心的跃迁（CC）。Cu 8-Cl 晶体在室温下显示橙色发光，具有约 610 nm 的最大发射波长，并在 77 K 下展示了明显的长余辉发光特性。其长余辉发光峰位于 525 nm，寿命为 15.16 ms（300 K）/109.76 ms（77 K），绝对量子产率分别为 15.63 %（300 K）和 45.20 %（77 K），是迄今为止最长的分子铜簇寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090338731_09-03-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;防伪应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Cu 8-Cl 展示的长余辉发光特性，使其在高级防伪应用中具有巨大的潜力。Cu 8-Cl 晶体在 UV 光照射下发出橙色光，UV 光关闭后保持发出绿色至黄绿色的余辉超过 1 秒，显著增强了其在防伪应用中的可见性和识别度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过配体工程成功合成了具有 CPL 和 LPL 特性的 Cu 8 笼状簇，显著提高了分子铜簇的发光寿命和应用潜力。研究结果为设计多功能簇提供了新的途径，特别是在防伪和信息存储等领域具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zheng, H.; Li, Y.; Zhan, W.; Zhou, J.; Wu, G.; Zhang, C.; Sun, D.; Yang, Y. Integrating Circular Polarized Luminescence and Long Persistent Luminescence in Cu8 Cage‐Like Clusters via Ligand Engineering. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202423787. https://doi.org/10.1002/anie.202423787.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】抗凋亡和抗炎症！新型的聚氨基酸水凝胶有效缓解心肌缺血再灌注损伤</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02005/</guid><pubDate>Sat, 15 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】抗凋亡和抗炎症！新型的聚氨基酸水凝胶有效缓解心肌缺血再灌注损伤&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型的聚氨基酸水凝胶 (PMA/FTY 720)，该凝胶具有抗凋亡和抗炎症的双重功效，能够缓解心肌缺血再灌注损伤 (IRI)。通过注射到缺血心肌，该水凝胶能够缓慢释放 FTY 720，有效减少细胞凋亡和炎症反应，促进血管再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100608368_10-06-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;心肌缺血再灌注损伤（IRI）是急性心肌梗死治疗中的主要挑战。研究开发了一种热敏性聚氨基酸水凝胶 (PMA/FTY 720)，通过抗凋亡和抗炎症的协同作用缓解 IRI。注射到缺血心肌后，PMA 溶液发生溶胶-凝胶相变并逐渐降解，响应活性氧 (ROS) 释放 FTY 720。PMA 与 FTY 720 协同抑制心肌细胞凋亡并调节 M 1 巨噬细胞向抗炎性 M 2 巨噬细胞极化，减少炎症反应，促进血管再生。在大鼠和兔子 IRI 模型中，PMA/FTY 720 显著减少细胞凋亡，提高血管密度，并改善左心室射血分数 (LVEF)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100301193_10-03-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;合成与表征&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PMA 通过开环聚合 L-甲硫氨酸和 L-丙氨酸得到，表现出热敏性。在体内，PMA 在升高温度下从溶液状态转变为凝胶状态，确保药物的持续释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100310065_10-03-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100327874_10-03-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;抗凋亡与抗炎效果&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PMA 与 FTY 720 协同作用显著抑制心肌细胞凋亡，并调节 M 1 巨噬细胞向 M 2 巨噬细胞极化，减少炎症反应。FTY 720 通过激活心肌保护途径 RISK 和 SAFE，进一步增强抗凋亡效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100350209_10-03-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;体内疗效评估&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在大鼠和兔子 IRI 模型中，PMA/FTY 720 显著减少细胞凋亡率，提高血管密度和 LVEF。与单独治疗相比，PMA/FTY 720 组合治疗效果更为显著，表现出优异的心肌保护作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100403722_10-04-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100414078_10-04-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;药物释放与降解&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PMA 在 ROS 存在下逐渐降解，释放 FTY 720。体外实验显示，较高浓度的 ROS 加速 PMA 的降解和药物释放，确保在病理环境中的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100420844_10-04-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100427856_10-04-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究表明，热敏性聚氨基酸水凝胶 (PMA/FTY 720) 在缓解心肌缺血再灌注损伤中具有显著的临床潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Luo, Q.; Li, Z.; Sun, W.; Wang, G.; Yao, H.; Wang, G.; Liu, B.; Ding, J. Myocardia‐Injected Synergistically Anti‐Apoptotic and Anti‐Inflammatory Poly(Amino Acid) Hydrogel Relieves Ischemia‐Reperfusion Injury. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2420171. https://doi.org/10.1002/adma.202420171.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】超高性能有机室温磷光材料， 4.65 秒的超长寿命和 32.8%的磷光量子产率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02015/</guid><pubDate>Sat, 15 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】超高性能有机室温磷光材料， 4.65 秒的超长寿命和 32.8%的磷光量子产率&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究提出了一种将硼酸基化合物通过多重相互作用约束在生物质大环γ-环糊精中以构建高性能、多色有机超长室温磷光（OURTP）掺杂系统的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213155010035_15-50-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种高效的方法，通过多重相互作用将硼酸基化合物限于生物质大环γ-环糊精中，构建高性能和多色 OURTP 掺杂系统。通过强氢键、C─O─B 共价交联和主-客体包合的协同作用，显著抑制了非辐射跃迁，获得了 4.65 秒的超长寿命和 32.8%的优异磷光量子产率。该系统展示了多重刺激响应行为，为新型环保且潜在商用的刺激响应型 OURTP 材料提供了方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213154926012_15-49-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;制备高性能多色 OURTP&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用γ-CD 作为主体，选择 4-喹啉硼酸、6-喹啉硼酸、2-苯并噻吩硼酸、1-萘硼酸和 1-芘硼酸作为客体。掺杂系统在低浓度下保持 OURTP 特性，获得最优掺杂浓度为 1 mol%，0.3 mol%，1 mol%，1 mol%，和 1 mol%。其延迟发射光谱、寿命衰减光谱和 CIE 坐标图展示了从蓝到红的全色可调荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213155028960_15-50-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;刺激响应特性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光激活&lt;/strong&gt;：TPB-CD 的荧光峰在紫外辐射时间增加时逐渐增强，表明了光激活现象。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;温度响应&lt;/strong&gt;：低温下，非辐射跃迁被显著抑制，TPB-CD 的磷光强度提高 18.6 倍，寿命延长 4.1 倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;湿度响应&lt;/strong&gt;：湿度增加时，延迟发射和寿命逐渐减少。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;机械响应&lt;/strong&gt;：随着磨碎时间增加，延迟发射下降，表明磨碎导致分子堆积形成发光聚集体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213155217764_15-52-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;OURTP 机制&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;氢键和 C─O─B 交联&lt;/strong&gt;：氢键和 C─O─B 共价交联是抑制分子变形和运动、延长磷光寿命的关键。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;主-客体包合&lt;/strong&gt;：环糊精与客体的主-客体包合作用有助于形成高性能 OURTP。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213155226182_15-52-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过构建多重相互作用的生物质大环策略，实现了高性能超长室温磷光。该掺杂系统展示了卓越的光激活、温度、湿度和机械响应特性，为信息存储、信息重写和紫外路径追踪等应用提供了潜在可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213155237737_15-52-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;He, Z.; Song, J.; Li, C.; Huang, Z.; Liu, W.; Ma, X. High‐Performance Organic Ultralong Room Temperature Phosphorescence Based on Biomass Macrocycle. Advanced Materials 2025, 2418506. https://doi.org/10.1002/adma.202418506.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】21 倍荧光增强，多维供体工程提升 NIR-II AIEgens 在多模态光治疗中的潜力</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02018/</guid><pubDate>Sat, 15 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】21 倍荧光增强，多维供体工程提升 NIR-II AIEgens 在多模态光治疗中的潜力&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多维供体工程提高了 NIR-II 荧光和光疗效能。OPITBT 在聚集态下实现了 21 倍的荧光增强。靶向肿瘤的 OPITBT-R 纳米颗粒通过多模态光治疗有效根除癌症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220083923324_08-39-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&quot;一体化&quot;多模态光治疗剂因其出色的组织穿透深度和高信噪比而成为癌症治疗中的有力工具。本文首次提出了一种多维供体工程策略，通过分子、聚集和溶剂相互作用层面优化供体设计。开发了一种具有 NIR-II 聚集诱导发光活性的供体-受体-供体型纳米颗粒 OPITBT，其在四氢呋喃中的荧光量子产率提高了 16 倍，并在肿瘤靶向纳米颗粒中表现出优异的光热转换效率和接受氧化物生成能力。在小鼠体内实验中，这些纳米颗粒在单一激光照射下通过多模态成像引导的协同光动力和光热疗法有效消除原位乳腺癌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220083929352_08-39-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与 NIR-II AIEgens 的构建&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过精心设计的供体-受体体系，开发了新的供体单元，包括二苯胺与吲哚并[1,2-b]噻吩的结合体。通过引入甲氧基和 2,4,4-三甲基戊基，成功合成了三种新的 D-A-D 型 NIR-II AIEgens，即 MPITBT、DPITBT 和 OPITBT。这些分子在溶液中的吸收和发射光谱范围广泛，表现出显著的 Stokes 位移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220083937665_08-39-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三种分子的 NIR-II 荧光量子产率在溶液中非常低。然而，在聚集态中，特别是 OPITBT 在 90%的水分中显示出显著的 21 倍荧光增强。这表明其强烈的聚集诱导发光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220083948619_08-39-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米颗粒的光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了提高其在生物应用中的适用性，三种分子被封装成纳米颗粒，表现出优异的光热稳定性和显著的 NIR-II 荧光增强。OPITBT 纳米颗粒的荧光量子产率在水溶液中提高了 16 倍，表现出优异的光热转换效率和 ROS 生成能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机理探讨&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过分子动力学模拟，发现 OPITBT 聚集体中疏水效应和适度的分子内运动在平衡激发态能量耗散方面起着重要作用。这使得 OPITBT 在激发态能量耗散中实现了辐射和非辐射路径的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外与体内实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;体外实验和体内 NIR-II 荧光成像表明，OPITBT-R 纳米颗粒在 808 nm 激光照射下，通过多模态成像引导的光动力和光热协同疗法有效地根除了原位乳腺癌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084004064_08-40-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084026174_08-40-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220084035298_08-40-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多维供体工程策略显著提高了 NIR-II AIEgens 的光物理性能，特别是 OPITBT 纳米颗粒在多模态光治疗中的潜力。这项工作为开发高效&quot;一体化&quot;多模态光治疗系统提供了重要参考。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yuan, T.; Cui, J.; Zhu, J.; Mei, J.; Wang, D.; Hua, J. Multi-Dimensional Donor Engineering of NIR-II AIEgens for Multimodal Phototheranostics of Orthotopic Breast Cancer. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 123193. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123193.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】pH 可逆响应的新型近红外 II 光声荧光染料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02010/</guid><pubDate>Fri, 14 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】pH 可逆响应的新型近红外 II 光声荧光染料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过调整硫氧桥连接剂的聚集状态，开发了一系列新型的近红外 II（NIR-II）荧光染料，展示了显著的 pH 响应行为和聚集态下显著增加的光声（PA）强度。研究系统地探讨了其聚集形成过程中 pH 可逆性行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110757307_11-07-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;聚集状态深刻影响分子光物理性质。本文通过调整硫氧桥连接剂的聚集状态，开发了一系列新型的 NIR-II 荧光染料。明星分子 HTPA 在聚集态下表现出显著的 pH 响应行为和显著增加的 PA 强度。研究还包括计算优化、飞秒瞬态吸收光谱、NMR 分析和单晶分析，进一步验证了其行为和 pH 可逆性。最终，设计了一种创新的“off”纳米颗粒，通过利用 pH 响应性聚合物实现肿瘤靶向 PA/NIR-II 双模态成像和光动力疗法。PA 信号在小鼠模型中显著增加，研究为未来 NIR-II 小分子研究和集成癌症诊断与治疗领域的重大进展铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110805736_11-08-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;分子设计与光物理探究&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开发了四种 NIR-II 荧光染料 HA 5-7 和 HTPA，通过 Knoevenagel 缩合反应合成。HA 7 表现出最小的能隙（1.98 eV），HA 6 显示最高的荧光量子产率（2.75%）和 ROS 生成效率（2.37%）。HTPA 在 NIR-II 激光照射下表现出强 PA 强度和光敏化效率（2.04%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110812828_11-08-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;聚集增强的光声强度&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究了 HTPA 在不同溶剂混合物中的吸收、荧光、光声强度和 ROS 生成的变化。随着水含量增加，聚集态 HTPA 的光声强度和光热效应显著增加。飞秒瞬态吸收光谱显示，聚集态促进了非辐射跃迁过程，增强了 HTPA 的光热和光声性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110821894_11-08-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110837932_11-08-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;pH 可逆性能力探索&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;HTPA 在与 TEA 混合后吸收和发射强度显著降低，且这种减少可被 TFA 逆转。进一步的 NMR 和 EPR 分析表明，HTPA 的光敏化性质对 pH 高度敏感，并且可通过 pH 变化可逆调节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110846407_11-08-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;pH 响应性聚合物促进 HTPA NPs 在生理 pH 下的淬灭和激活&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过将 HTPA 与 pH 响应性聚合物 DIPA-OMe 混合，设计了一种创新的 pH 可逆纳米颗粒。HTPA NPs 在模拟肿瘤酸性微环境的缓冲液中表现出显著恢复的荧光和 PA 信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210110855402_11-08-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. &lt;strong&gt;PA/NIR-II双模态成像与肿瘤靶向&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将HTPA NPs应用于4T1异种移植肿瘤模型的小鼠中，展示了其优异的PA/NIR-II双模态成像能力。在96小时后，肿瘤区域的PA信号显著增强，SBR达到169
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210111029657_11-10-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6. &lt;strong&gt;光动力疗法的体外与体内评估&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;HTPA NPs在LO2细胞中显示出极低的毒性，而在4T1细胞中在980 nm激光照射下表现出显著的ROS生成能力。小鼠模型研究表明，HTPA NPs在肿瘤区域的积累显著抑制了肿瘤生长，证明了其优异的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210111039873_11-10-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文展示了基于硫氧桥连接剂的 pH 响应性双模态成像和光动力疗法的新方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Zhang, Z.; Hou, X.; Ding, Q.; Zeng, S.; Shen, H.; Gong, W.; Ding, T.; Mahmood, Z.; Zeng, X.; Ren, B.; Hu, W.; Hong, X.; Ding, D.; Xiao, Y. Aggregation‐Mediated Photoacoustic/NIR‐II and Photodynamic Properties of pH‐Reversible Thiopyrylium Agents: A Computational and Experimental Approach. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2420006. https://doi.org/10.1002/adma.202420006.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】40%外量子效率, 新型 TADF 材料助力 OLEDs ，实现突破深蓝光有机发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02012/</guid><pubDate>Fri, 14 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】40%外量子效率, 新型 TADF 材料助力 OLEDs ，实现突破深蓝光有机发光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了采用超荧光（HF）技术的深蓝有机发光二极管（OLEDs），通过引入含硼多共振型受体并利用多种载流子转移通道设计出两种具有快速反向系间窜越（k_RISC）和高光致发光量子产率（PLQY）的热活化延迟荧光（TADF）发射体。这些发射体不仅在理想的深蓝光区域表现出优异的发光性能，还在相应的 HF 设备中实现了接近 40%的外量子效率（EQE）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213143757101_14-37-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;最新的 BT. 2020 颜色空间标准对有机发光二极管（OLEDs）的有机发光材料提出了严格的要求，尤其是深蓝光范围内的材料设计。本文介绍了通过引入含硼多共振型受体，并利用多种载流子转移通道设计出的两种 TADF 发射体 BO 5 TCz 和 MBO 5 TCz。这些发射体表现出快速 k_RISC、高 PLQY 及理想的深蓝发光性能，在液相和薄膜中均能实现高效发光。同时，使用这些发射体的 HF 设备不仅实现了符合 BT. 2020 标准的蓝色发光，还展示了创纪录的接近 40%的 EQE 和抑制的效率滚降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213143726919_14-37-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过计算模拟和实验验证，表明设计的发射体具有优异的光物理性能和发光效率。BO 5 TCz 和 MBO 5 TCz 的分子结构及电荷转移路径保证了其高 PLQY 和快速 k_RISC。理论计算显示，两种发射体的 HOMO 和 LUMO 主要分布在不同的分子区域，保证了高能隙和理想的发光性能。实验结果表明，在溶液和薄膜中，BO 5 TCz 的发光峰值分别为 444 nm 和 455 nm，而 MBO 5 TCz 则显示出 426 nm 和 454 nm 的发光峰值，均符合理想的深蓝光要求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213144545088_14-45-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光物理性质方面，两种发射体在不同溶剂中的发光行为表明其具有多重电荷转移特性，特别是面-面电荷转移通道显著提高了发光效率和反向系间窜越速率。热重分析显示，两种发射体均具有优异的热稳定性，保证了其在实际器件应用中的长期稳定性。温度依赖的瞬态光致发光衰减曲线显示出明显的双指数衰减特性，进一步证实了其 TADF 特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213144552694_14-45-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;器件性能测试表明，使用这些发射体的 HF 设备在实际工作条件下能达到接近 40%的 EQE，同时展示出抑制的效率滚降和优异的色纯度。具体而言，BO 5 TCz 和 MBO 5 TCz 的 HF 设备在蓝光区域的发光性能均符合 BT. 2020 标准，其 EQE 分别达到 39.8%和 38.5%，展示了这些发射体在高效深蓝光 OLEDs 应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213144600641_14-46-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213144608462_14-46-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过分子设计和优化，本文成功开发了两种适用于 HF 设备的高效深蓝光 TADF 发射体 BO 5 TCz 和 MBO 5 TCz。这些发射体不仅在溶液和薄膜中展示了优异的光物理性能和高 PLQY，还通过实际器件测试验证了其在 OLEDs 中的应用潜力。未来的研究可以进一步探索这些发射体在其他发光设备中的应用，以进一步提高其发光效率和稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213144625128_14-46-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xiao, Z.; Zou, Y.; Chen, Z.; Miao, J.; Qiu, Y.; Huang, Z.; Cao, X.; Peng, X.; Yang, C. Deep‐Blue OLEDs with BT. 2020 Blue Gamut, External Quantum Efficiency Approaching 40%. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2419601. https://doi.org/10.1002/adma.202419601.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十一期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00006/</guid><pubDate>Fri, 14 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十一期）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 综述&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 药物递送中的荧光寿命成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescence lifetime imaging in drug delivery research&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命成像（FLIm）曾经是荧光显微镜在生命科学研究中的一种奇特的附加技术，但由于其自我校准的特性，它已成为一种功能强大、使用日益广泛的技术，与传统的稳态荧光成像相比，它能提供更优越的定量。本综述重点介绍 FLIm 在药物制剂、释放、剂量和作用机制方面的最新应用，旨在创新诊断和治疗方法。使用荧光成像仪进行定量测量有助于封装药物输送设计、药代动力学和药效学、病理学研究、早期疾病诊断和疗效评估。本报告还关注了生命工程纳米材料和实用仪器的最新进展，它们开始显示出临床前和临床转化的潜力，而不仅仅局限于体外细胞和组织样本。最后，还讨论了为促进未来展望而需要克服的主要挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211091639252_09-16-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, Y.; Jabbari, P.; Mukhamedshin, A.; Zvyagin, A. V. Fluorescence Lifetime Imaging in Drug Delivery Research. &lt;em&gt;Advanced Drug Delivery Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 115521. https://doi.org/10.1016/j.addr.2025.115521.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 线粒体 H 2 S 检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescent probes for detecting and imaging mitochondrial hydrogen sulfide&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硫化氢（H 2 S）是一种强有力的氧化还原活性信号分子，常在疾病状态中失调。H 2 S 的产生及其与线粒体功能障碍相关的各种病理状况的参与已被广泛证实。在应激期间，胞质中的胱硫醚γ-裂解酶和胱硫醚β-合成酶大量易位到线粒体中，以促进 H 2 S 的产生，证实了其在线粒体活动中的关键作用。然而，由于缺乏精确且准确的检测工具，人们对组织、细胞和细胞器中 H 2 S 水平的研究较少。因此，迫切需要确定并监测这些重要细胞器中 H 2 S 的水平。荧光探针是检测和监测包括生物硫醇在内的各种重要生物分子的有效工具。荧光探针的开发是一种多管齐下的方法，它涉及将荧光团与响应位点偶联。使用荧光探针监测线粒体 H 2 S 水平最近受到广泛关注，由此产生了许多描述其合成、作用机制、应用和潜在挑战的出版物。荧光探针提供准确且及时的数据、高灵敏度和选择性、低生物毒性和最小的背景干扰。在这篇综述中，我们的目标是报告此类探针的设计、反应机制及其在线粒体 H 2 S 水平检测中的应用。荧光探针有助于揭示 H 2 S 在重要细胞器中的生理/病理水平、它与各种生物标记的相互作用以及在生物系统中的相关后果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211090837625_09-08-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, Y.-W.; Ngowi, E. E.; Tang, A.-Q.; Fluorescent probes for detecting and imaging mitochondrial hydrogen sulfide. &lt;em&gt;Chemico-Biological Interactions&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;407&lt;/em&gt;, 111328. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2024.111328.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 超分子光捕获系统&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Supramolecular light-harvesting systems based on cyanostilbene derivatives&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光合作用为高效光能采集的天然模型，启发了人们设计用于模拟这种捕获和转换太阳能能力的人工系统。因此，人工光能收集系统（LHSs）已成为研究的一个关键领域，在传感、成像、光催化和光电子学方面有广阔的应用前景。在探索用于 LHSs 的材料中，氰基芪衍生物因其易于合成和独特的理化性质（如聚集诱导的发射 (AIE) 增强）而脱颖而出。这些分子可以通过非共价相互作用（包括主客体相互作用、多重氢键、两亲性相互作用和金属配体配位）自组装成超分子结构，为高效能量传递和光吸收提供可调谐的结构。这篇综述文章探讨了基于氰基芪的超分子 LHSs 在设计、合成和功能性能方面的最新进展，分析了它们在能量传递过程中的效率和适应性。未来的研究可能集中于将这些系统与纳米材料相结合，探索它们在先进能量转换设备中的潜力，为可持续能源技术提供了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211090015690_09-00-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cui, F.; Zhang, Q.; Dang, X.; Xiao, T. Supramolecular Light-Harvesting Systems Based on Cyanostilbene Derivatives. &lt;em&gt;Tetrahedron Chem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;13&lt;/em&gt;, 100120. https://doi.org/10.1016/j.tchem.2025.100120.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 用于监测药物输送的光片荧光显微镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Light sheet fluorescence microscopy for monitoring drug delivery: Unlocking the developmental phases of embryos&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光片荧光显微术（LSFM）已成为药物递送和胚胎发育研究中的一种变革性成像技术，它以极小的光毒性提供高分辨率、实时可视化。这篇综述考察了 LSFM 在胚胎发育的关键阶段追踪药物药代动力学、组织特异性靶向和药物疗效中的应用。荧光标记和机器学习集成的最新进展使得对药物释放、分布及其与发育组织的相互作用的监测更加精细。LSFM 在单细胞分辨率下捕捉长期动态的能力彻底改变了药物发现，尤其是在纳米医学和靶向治疗中。通过将 LSFM 与多模态成像和 AI 驱动的 data 分析相结合，研究人员现在能够更好地探索复杂生物学过程并以高度受控、最小的侵入性方式优化药物递送。最后，这篇综述着重介绍了 LSFM 在促进药物递送研究、应对现有挑战和开启临床应用新领域中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211084121123_08-41-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Raju, G.; Gratiet, A. L.; Sancataldo, G.; Zhuo, G.-Y.; Kistenev, Y.; Das, S.; Patil, A.; Mazumder, N. Light Sheet Fluorescence Microscopy for Monitoring Drug Delivery: Unlocking the Developmental Phases of Embryos. &lt;em&gt;Advanced Drug Delivery Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;218&lt;/em&gt;, 115520. https://doi.org/10.1016/j.addr.2025.115520.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.5 近红外二区成像及治疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Recent Advances in Indocyanine Green-Based Probes for Second Near-Infrared Fluorescence Imaging and Therapy&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光成像是一种高度灵敏的分子成像方式，现正逐渐融入临床实践中。近红外光生物窗口二 (NIR-II，1000-1700 纳米)，也被称作短波红外，因其显著降低的自发荧光，更深的组织穿透力，以及比传统近红外 (NIR) 成像更高的时空分辨率而受到关注。吲哚菁绿 (ICG) 作为美国食品药品监督管理局批准的近红外荧光染料，长期用于临床应用当中，包括血管造影、血管灌注监测和肿瘤检测。近红外光二成像技术的最新进展为 ICG 注入了新的生命，展现了其在 1000 nm 外的延伸尾部荧光，重申了其作为可临床转化 NIR-II 荧光染料在体内成像和诊疗结合应用中诊断各种疾病的潜力。本综述强调了从基础和临床角度在 ICG 及其衍生物用于 NIR-II 成像和图像引导治疗中的重要进展。我们还提供了一个简要的结论，讨论了使用临床上认可的荧光染料进行 NIR-II 成像所面临的挑战和未来的机遇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211084325290_08-43-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, D.; Zha, M.; Zheng, H.; Gao, D.; Sheng, Z. Recent Advances in Indocyanine Green-Based Probes for Second Near-Infrared Fluorescence Imaging and Therapy. &lt;em&gt;Research&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;8&lt;/em&gt;, 0583. https://doi.org/10.34133/research.0583.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A shikimic acid derived carbon dots (SACNDs-FITC) for multi-modal detection and removal of Hg2+: Probe design, sensing performance, and applications in food analysis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首次使用以莽草酸作为前驱体的荧光碳点（SACNDs-FITC）实现 Hg 2+的多模态检测和同时去除。SACNDs-FITC 的 520 nm 荧光中心可被 Hg 2+选择性猝灭，而 420 nm 的荧光发射中心保持不变，这可用于自校准。在白天用肉眼可观察到 SACNDs-FITC 从黄色变为无色的颜色变化，而在紫外光下从绿色变为蓝色的颜色变化，这表明其可用于 Hg 2+的实时检测。开发了一种结合智能手机自动色相（RGB 和 HSV）读数的新方法，用于 Hg 2+分析。此外，SACNDs-FITC 可作为 Hg 2+的有效吸附剂，其吸附容量为 19.24 mg/g。机理研究表明，后改性策略是成功的，-NCSN-基团在检测和吸附 Hg 2+中起着至关重要的作用。最重要的是，使用该分析平台对芹菜和大苹果中的 Hg 2+进行了多模态分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211091435703_09-14-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, E.; Li, A.; Zhang, G.; Lu, W.; Zhang, Q.; Chen, L.; Jiang, L.; Ju, P.; Qu, F. A Shikimic Acid Derived Carbon Dots (SACNDs-FITC) for Multi-Modal Detection and Removal of Hg2+: Probe Design, Sensing Performance, and Applications in Food Analysis. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;331&lt;/em&gt;, 125765. https://doi.org/10.1016/j.saa.2025.125765.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Cr&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Progressive waste-to-resource conversion: Synthesizing incense stick ash‑nickel ferrite composites for the pollutant abatement and targeted fluorescence detection of hexavalent chromium&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用香灰 (IStA) 分散镍铁氧体 (NF) 纳米粒子可以实现废物管理和废水处理。采用溶胶凝胶法，成功合成了不同 NF/IStA 比例的镍铁氧体-香灰 (NFA) 复合材料。利用各种结构、形态和光学表征对制备的样品进行了表征。场发射扫描电镜 (FE-SEM) 和高分辨透射电镜 (HR-TEM) 分析表明，NF 粒子尺寸减小，有效表面积增加。这个增大的表面积促进了对番红花-O (SO) 和紫红色明黄 (RBY) 染料的光芬顿脱除。NFA 13 在 5 分钟内分别光降解了 92% 和 93% 的 SO 和 RBY。自由基猝灭研究揭示了光催化降解反应机理。NFA 13 样品还被用作荧光探针，用于检测水环境中的痕量 Cr (VI) 离子，在 0–120 μM 的线性范围内，检测限 (LOD) 为 4.5 μM。此项研究提出了一种利用生物废弃物作为基质合成多功能框架新方法，以检测并去除水溶液中的有害污染物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211084840613_08-48-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nitansh; Garg, T.; Komal; Kaur, S.; Kumar, V.; Tikoo, K.; Singhal, S. Progressive Waste-to-Resource Conversion: Synthesizing Incense Stick Ash‑nickel Ferrite Composites for the Pollutant Abatement and Targeted Fluorescence Detection of Hexavalent Chromium. &lt;em&gt;Journal of Water Process Engineering&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;70&lt;/em&gt;, 107038. https://doi.org/10.1016/j.jwpe.2025.107038.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 Fe&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Boerhaavia diffusa derived carbon quantum dots: A fluorescence turnoff sensor for ferric ion detection in aqueous solution&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究使用一锅水热合成的方法，利用青葙生成出具有亮发光特性的碳量子点（CQD），并将其作为金属离子传感平台。利用各种光谱和电镜技术对所得 CQD 的结构、形状和发光特性进行了表征。傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 表明 CQD 表面含有丰富的碳、氮和氧元素。透射电子显微镜 (TEM) 表明，所制备 CQD 的粒径约为 5 nm。所制备 CQD 的高量子产率为 21.2%，激发波长为 380 nm。合成的 CQD 在检测水溶液中的 Fe 3+ 离子方面表现出卓越的传感潜力，检测限为 0.741 µM。因此，本研究为生产可满足环境水分析领域众多应用需求的高品质植物基发光 CQD 传感器创造了新的途径，为可持续发展的未来创造了范式转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211084931379_08-49-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jose, J.; Mohanraj, R. Boerhaavia Diffusa Derived Carbon Quantum Dots: A Fluorescence Turnoff Sensor for Ferric Ion Detection in Aqueous Solution. &lt;em&gt;Inorganic Chemistry Communications&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;174&lt;/em&gt;, 113973. https://doi.org/10.1016/j.inoche.2025.113973.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 小分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Rapid determination of tetracycline utilizing a ratiometric fluorescence with Co-doped carbon quantum dots&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究以柠檬酸、氯化锆和乙二胺为前驱体，通过水热法成功合成了高性能蓝色发射碳点（ZrN-CDs）。得到的 ZrN-CD 具有与激发无关的发射特性，以及良好的水溶性、耐盐性和耐光漂白性。荧光共振能量转移（FRET）机制可使 ZrN-CD 荧光被四环素（TC）选择性衰减。在这种效应的基础上，通过整合铕离子（Eu 3 +）开发出了一种双发射比率荧光传感器，其特点是具有反荧光信号响应，可通过自我校准提高检测精度。ZrN-CDs （F 440）的荧光发射行为显示出对 TCs 的选择性淬灭，而 Eu 3+ （F 615）的特征发射由于天线效应（AE）而显示出荧光增强。通过记录荧光强度比（F 615/F 440），可对常见的 TCs 抗生素（包括四环素（TET）和土霉素（OTC））进行定量。TET 和 OTC 的检出限（LOD）分别为 0.029 μM 和 0.016 μM。该方法成功应用于牛乳、山羊奶和骆驼奶中 TET 的检测，回收率在 83.65 % 至 106.60 % 之间，从而证实了传感器在实际应用中的可靠性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211100649335_10-06-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, X.; Gao, Q.; Xu, L.; Ren, Y.; Tong, F.; Wang, Y.; Wang, L.; Ge, N.; Ge, W. Rapid Determination of Tetracycline Utilizing a Ratiometric Fluorescence with Co-Doped Carbon Quantum Dots. &lt;em&gt;Journal of Food Composition and Analysis&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;140&lt;/em&gt;, 107252. https://doi.org/10.1016/j.jfca.2025.107252.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 Atrazine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;A Schiff-base-modified Cu nanocluster with redox dual-catalytic sites and fluorescence sensing for the degradation and detection of atrazine&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阿特拉津是一种广泛使用且污染严重的农药。在这项工作中，我们设计并合成了一种用于阿特拉津降解和荧光检测的多功能催化剂。这种催化剂由 Schiff 碱修饰的 Cu 簇组成。铜簇和希夫碱的结合使其成为一种具有氧化和还原双重作用的催化剂。席夫碱的加入还缩小了 Cu 簇的带隙，加速了氧化还原电子转移，使阿特拉津的降解率高达 98%。此外，Cu 簇的红色荧光和 Schiff 碱的绿色荧光使这种催化剂能够像传感器一样通过荧光颜色的变化来感知阿特拉津。阿特拉津的检测限低至 0.1 nM，视觉检测限为 10 nM。质谱和密度泛函理论验证了催化剂的催化和荧光传感机理。这种多功能催化剂在环境保护、健康和安全等领域具有巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211100509942_10-05-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, L.; Chen, Y. A Schiff-Base-Modified Cu Nanocluster with Redox Dual-Catalytic Sites and Fluorescence Sensing for the Degradation and Detection of Atrazine. &lt;em&gt;Mater. Horiz.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4MH01546K. https://doi.org/10.1039/D4MH01546K.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 钆基造影剂&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Gold Nanoparticle-Enabled Fluorescence Sensing of Gadolinium-Based Contrast Agents in Urine&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;钆基造影剂（GBCA）常用于磁共振成像（MRI）。人们对钆在体内的滞留及其潜在毒性的担忧，凸显了对检测方法的需求，以监测核磁共振成像术后钆在尿液中的排泄情况。本研究提出了一种荧光增强检测法，利用金纳米粒子（AuNPs）与螯合剂[3,4,3-LI (1,2-HOPO)]和铕的功能化作用来检测尿液中的 GBCAs。螯合剂与钆的结合亲和力比与铕的结合亲和力高，这就是这种竞争分析法的分析原理。AuNPs 可通过近场增强和等离子热点放大铕荧光，从而提高检测灵敏度。在合成和真实患者尿液样本中，对两种临床 GBCA（即钆喷酸和钆二胺）的检测性能进行了验证。通过调整纳米传感器的浓度，可以调整动态范围和检测限，以覆盖临床浓度范围。重要的是，该检测方法无需消化样品，其准确性高于金标准技术质谱法（平均定量误差分别为 3.6% 和 11.8%）。综上所述，该方法为核磁共振成像后尿液中钆的定量提供了一种灵敏且适应性强的方法，可提高 GBCA 监测能力并改善患者安全。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211095752626_09-57-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shafabakhsh, R.; Zhang, R.; Thoröe-Boveleth, S.; Moosavifar, M.; Abergel, R. J.; Kiessling, F.; Lammers, T.; Pallares, R. M. Gold Nanoparticle-Enabled Fluorescence Sensing of Gadolinium-Based Contrast Agents in Urine. &lt;em&gt;ACS Appl. Nano Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;8&lt;/em&gt; (4), 2013–2021. https://doi.org/10.1021/acsanm.4c06612.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.4 马拉硫磷&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Novel Aggregation-Induced Emission-Based Electrochemiluminescence Aptamer Sensor Utilizing Red-Emissive Sulfur Quantum Dots for Rapid and Sensitive Malathion Detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对环境和农产品中农药残留物快速、高效、低成本检测方法在评估环境潜在风险和保障人体健康方面显得尤为重要。本研究基于红光硫量子点构建了新型聚集诱导发光电化学适体传感器，旨在实现对马拉硫磷的快速筛选和定量检测。通过两步氧化法制备了电化学发光性质良好的硫量子点，并将其修饰于电极表面，作为电化学发光发光团。随后，引入了适体并与互补链（cDNA）修饰形成双螺旋结构。由于生物大分子电导率差、电子转移效率低，电化学发光信号会得到降低。当加入目标马拉硫磷后，双螺旋结构被解开，马拉硫磷适体从电极表面脱落，电化学发光信号得到恢复。该传感器的线性检测范围为 1.0 × 10−13–1.0 × 10−8 mol·L−1，检测限为 0.219 fM。本传感器的成功研制不仅拓展了硫量子点的电化学发光光学性能，也拓宽了硫量子点在电化学传感中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211085404715_08-54-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, Y.; Ma, D.; Zhu, X.; Xia, F. A Novel Aggregation-Induced Emission-Based Electrochemiluminescence Aptamer Sensor Utilizing Red-Emissive Sulfur Quantum Dots for Rapid and Sensitive Malathion Detection. &lt;em&gt;Biosensors&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (1), 64. https://doi.org/10.3390/bios15010064.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.5 氯霉素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Aptamer-based fluorescence biosensor for rapid detection of chloramphenicol based on pyrene excimer switch&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氯霉素是一种广泛用于治疗动物和人类细菌感染的抗生素。然而，氯霉素在食品和环境中的积累给人类健康带来了严重的风险。因此，在环境监测和食品安全中对氯霉素进行灵敏和选择性检测非常重要。在各种分析方法中，基于适体的生物传感器在氯霉素检测方面显示出巨大的潜力。在这里，我们开发了一种基于适体的生物传感器，通过利用一种新选择的具有高亲和力的短 DNA 适体，通过芘激基开关实现快速荧光检测 CAP。该适体在两端标记有芘分子。CAP 与适体探针的结合导致两个芘分子彼此靠近并形成芘激基，从而诱导芘激基的荧光信号增加。通过测量具有双芘标记的适体探针的荧光信号变化来实现 CAP 检测。在优化条件下，开发的适体生物传感器对 CAP 的检出限为 24.4 nmol/L。基于适体的荧光传感器可以对稀释的自来水和湖泊水中的 CAP 进行定量，显示出在真实样品中传感 CAP 的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211085108443_08-51-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, J.; Zhao, Q. Aptamer-Based Fluorescence Biosensor for Rapid Detection of Chloramphenicol Based on Pyrene Excimer Switch. &lt;em&gt;Anal Bioanal Chem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s00216-025-05733-2.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 大分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 碳酸酐酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;High and unique carbonic anhydrase activity of Photosystem II from Pisum sativum: Measurements by a new and very sensitive fluorescence method&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章介绍了豌豆（Pisum sativum）光系统 II（PSII）中碳酸酐酶（CA）活性的测量方法。研究人员使用一种新的荧光方法，利用 8-羟基-芘-1,3,6-三磺酸（pyranine）作为 pH 指示剂，发现 PSII 中的 CA 活性非常高，接近于高度活跃的 CA。该方法比以前使用的其他方法至少高出十倍，并且在 pH 5.0 到 7.5 的范围内表现出最佳效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，PSII 中的 CA 活性与光合作用的氧气演化直接相关，可能加速了水氧化过程中 H⁺的去除。该方法还显示出 PSII 对某些已知的 CA 抑制剂的低敏感性，以及与其他已知 CA 不同的 HCO₃⁻脱水的 pH 曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，这项研究提出了一种敏感、准确且简单的方法来测量 PSII 中的 HCO₃⁻脱水活性，并展示了 PSII 中高 CA 活性的独特性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121103003226_10-30-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shitov, A. V.; Terentyev, V. V.; Govindjee, G. High and Unique Carbonic Anhydrase Activity of Photosystem II from Pisum Sativum: Measurements by a New and Very Sensitive Fluorescence Method#. &lt;em&gt;Plant Physiology and Biochemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 109516. https://doi.org/10.1016/j.plaphy.2025.109516.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 Arsenic and Mercury&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Vacuum Ultraviolet (UV) Photoreactor-Based Flow Droplet Digestion for Determination of Arsenic and Mercury in Blood by Atomic Fluorescence Spectrometry&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在使用原子光谱法进行元素分析之前，对有限数量的样品进行高通量消解仍具有挑战性。在此，我们利用一个由插入低压汞灯的石英管组成的光化学反应器，制造了一种用于高通量消化少量样品的流动液滴光消化（FD-PD）装置。含有 20 μL 血液样本、20 μL H 2 O 2 和 10 μL HNO 3 的混合物被泵送并通过反应器，然后通过氢化物发生原子荧光光谱法（HG-AFS）进行在线分析。与传统的紫外线（UV）光化学反应器相比，所开发的光化学反应器的氧化能力更强，因为汞灯发出的 200 纳米以下的真空紫外线直接照射样品，透光率高，可在 2 分钟内完成消解。与传统消解方法相比，该方法具有样品处理量高（57 pcs h-1）、样品、矿物质酸和氧化剂消耗量低、消解时间短等独特优势，为儿童进行无痛血液分析提供了便利。砷和汞的检出限（LOD）分别为 0.25 和 0.15 μg L-1，精确度（相对标准偏差（RSD），n = 11，2.0 μg L-1）优于 4%。FD-PD-HG-AFS 的实用性已通过检测一种血液和两种尿液标准物质以及几种儿童血液样本中的砷和汞得到证实，回收率令人满意（93%-109%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211100235225_10-02-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, X.; Yang, J.; Su, Y.; Deng, Y.; Wen, X.; Zheng, C. A Vacuum Ultraviolet (UV) Photoreactor-Based Flow Droplet Digestion for Determination of Arsenic and Mercury in Blood by Atomic Fluorescence Spectrometry. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;97&lt;/em&gt; (4), 1977–1982. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05740.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 甲醛&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A novel fluorescent probe for based on carbazole for detection formaldehyde and its imaging in live cells applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型基于咔唑的荧光探针 (CBFP)，利用分子内电荷转移 (ICT) 效应作为其荧光机制。实验结果表明，该探针可以有效检测甲醛 (FA)。CBFP 在溶液中检测 FA 具有高灵敏度（检测限 = 42.7 µM）和高选择性。此外，该探针具有较强的 pH 稳定性和抗干扰性，非常适合在复杂环境中使用。此外，探针 CBFP 已成功用于 HeLa 细胞中检测 FA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211090925021_09-09-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shao, J.; Huang, H.; Liu, X.; Lan, X.; Ren, S.; Liu, W. A Novel Fluorescent Probe for Based on Carbazole for Detection Formaldehyde and Its Imaging in Live Cells Applications. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;209&lt;/em&gt;, 112824. https://doi.org/10.1016/j.microc.2025.112824.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 HClO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A highly sensitive and fast-response fluorescence nanoprobe for in vivo imaging of hypochlorous acid&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章介绍了一种高灵敏度和快速响应的荧光纳米探针（Si-FL），用于体内成像次氯酸（HClO）。研究人员通过在荧光素结构中引入螺内酰胺单元，合成了荧光素肼，并将其共价嫁接到二氧化硅纳米颗粒表面。该探针具有高密度的荧光团和羟基，可以通过弱超分子相互作用富集低浓度的 HClO，从而加速 HClO 与识别位点之间的反应。与其他分子探针相比，Si-FL 表现出更快的响应速度（20 秒内）和更低的检测限（72 nM），并且具有优异的生物相容性和水溶性。该探针成功应用于活细胞、斑马鱼和植物中的 HClO 检测，显著提高了荧光成像的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121100928412_10-09-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, Q.; Jiao, C.; Liu, X.; Yang, Y.; Ren, J.; Wang, P.; Pan, X.; Wu, Y.; Yan, Z.; Zeng, J. A Highly Sensitive and Fast-Response Fluorescence Nanoprobe for in Vivo Imaging of Hypochlorous Acid. &lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 137282. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.137282.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 线粒体核酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Near-infrared fluorescent probes based on naphthyridine derivatives for mitochondrial nucleic acid imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前大多数核酸响应性荧光探针为增强型短波发射波段，因此开发新型近红外荧光开响应核酸荧光探针具有重要意义。本研究以萘啶盐为原料，与相应醛反应合成了三种阳离子荧光染料 1 a-1 c。这些探针表现出优异的光稳定性，5 小时辐照后吸收率仍能保持 95% 以上。值得注意的是，探针 1 a-1 c 对 DNA 和 RNA 表现出关-开的荧光响应。最大发射波长可达近红外区域（661-762 nm），与 DNA/RNA 结合后具有较大的斯托克斯位移（153-222 nm）。探针 1 b 与 DNA 和 RNA 相互作用后，荧光强度分别增强了 143 倍和 127 倍。共染色和核酸消化实验表明，探针 1 a-1 c 能靶向固定细胞的线粒体，且细胞毒性低。这些发现可能有助于线粒体疾病相关基因突变的早期筛查。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211091240197_09-12-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, H.; Ni, W.-P.; Lin, Q.; Sun, R.; Ge, J.-F. Near-Infrared Fluorescent Probes Based on Naphthyridine Derivatives for Mitochondrial Nucleic Acid Imaging. &lt;em&gt;Analyst&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;150&lt;/em&gt; (4), 642–649. https://doi.org/10.1039/D4AN01450B.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 组织/器官成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 肝癌组织&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fibroblast activation protein peptide-targeted NIR-I/II fluorescence imaging for stable and functional detection of hepatocellular carcinoma&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;皮下 HCC 模型的体内成像显示，ICG-FAP-TATA 能特异性地靶向基质中的 FAP+ CAFs，并能检测到病变内 CAFs 负荷的差异。荧光强度/肿瘤与背景比率（TBR）与 FAP 表达呈正相关（R 2 &amp;gt; 0.8，p &amp;lt; 0.05）。用 ICG-FAP-TATA 对肿瘤组织进行体内外孵育，可对皮下和正位 HCC 模型中的肿瘤进行稳定的荧光成像，包括不同的细胞系共培养系统（LM 3-luc、MHCC 97 H-luc、HepG 2-luc + LX 2）和不同的肝脏背景（健康/纤维化）（每组 n = 5）。肿瘤小鼠模型的近红外-II 成像 TBR 高于近红外-I 成像（3.89 ± 1.27 vs. 2.64 ± 0.64，p &amp;lt; 0.05）。此外，用 ICG-FAP-TATA 对 7 名接受手术的 HCC 患者的新鲜组织进行 NIR-I/II 成像，可直观地显示 CAFs 的空间分布异质性。靶向荧光在血流方向和肿瘤边缘相对富集，而这两个方向都与肿瘤转移有关（均 p &amp;lt; 0.05）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211100054240_10-00-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lin, E.; Song, M.; Wang, B.; Shi, X.; Zhao, J.; Fu, L.; Bai, Z.; Zou, B.; Zeng, G.; Zhuo, W.; Li, P.; Cai, C.; Cheng, Z.; Hu, Z.; Li, J. Fibroblast Activation Protein Peptide-Targeted NIR-I/II Fluorescence Imaging for Stable and Functional Detection of Hepatocellular Carcinoma. &lt;em&gt;Eur J Nucl Med Mol Imaging&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s00259-025-07093-6.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 成分分析&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 蛋白分析&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Characterization of the anisotropy in proteinaceous semi-solid food matrices through polarized fluorescence spectroscopy&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了荧光各向异性 (FA) 作为一项技术评估（半）固体食品样品复杂结构的可能性和局限性。感官和消费者偏好很大程度上取决于食品质地和结构各向异性，这给食品工业带来了严峻挑战，例如在开发植物性替代品时。植物性食品的配方旨在模仿众所周知的动物产品的色泽、风味和纤维质地。特别是，各向异性是固体食品的一种性质，很难控制和量化。各向异性是方向相关的。加工过的食品基质通常表现出复杂的微观到宏观结构特性，其各向异性特征各不相同。FA 代表了一种推定的分析工具来表征甚至量化各向异性，但到目前为止，研究提供了模棱两可的结果。本研究介绍了一个使用荧光素（一种经典的荧光染料）测量 FA 的系统协议，然后使用色氨酸和 BSA 溶液对各向异性进行定量比较。此外，还分析了由豌豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白制成的水分含量高的挤出产物。此外，量化了一种工业相关的食品（即马苏里拉奶酪）的各向异性，并将其与凝乳干酪进行比较。如预期的那样，结果表明，从色氨酸荧光信号量化的凝乳干酪具有比马苏里拉干酪通过拉伸成形工艺生产的 FA 更低。本文旨在阐明半固体食品基质中基于荧光的各向异性量化的复杂性，并指出阻碍其更广泛应用的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211084626699_08-46-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Patel, H.; Barnés-Calle, C.; Rinnan, Å.; Engelsen, S. B.; Van Den Berg, F. W. J. Characterization of the Anisotropy in Proteinaceous Semi-Solid Food Matrices through Polarized Fluorescence Spectroscopy. &lt;em&gt;Journal of Food Composition and Analysis&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;140&lt;/em&gt;, 107237. https://doi.org/10.1016/j.jfca.2025.107237.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 光电显示&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 OLED&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Multiple Donor Modification of Boron-Based Emitters to Produce Aggregation-Induced Emission and Thermally Activated Delayed Fluorescence for Blue OLEDs&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了两种新型的多给体发光剂，即 1,1,4,4,12,12,15,15-八甲基-1,2,3,4,12,13,14,15-八氢-6,10-二氧杂-16 b-硼蒽并[3,2,1-de]四苯并含氮杂蒽（CyDOBNA）。在 3 TPA-CyDOBNA 中，三个富电子的三苯胺 (TPA) 单元定位在 CyDOBNA 的中心苯环上，以最大程度地扭曲受体平面。这种修饰将单线态-三线态能隙 (ΔEST) 降低了 0.16 eV，突出了其热激活延迟荧光 (TADF) 特性。然而，发现中心苯底部拥挤的 TPA 供体促进了三线态的非辐射衰变，表明仅 ΔEST 不足以实现最佳的器件性能。进一步改进产生了 Ph 2 TPA-CyDOBNA，其中两个 TPA 供体和一个苯基并排放置，以尽量减少非辐射路径，同时保留 TADF 行为。这导致了 2.30 × 105 s-1 的反向系间窜越率和 0.15 eV 的  ΔEST。光物理研究表明，这些发光体不仅表现出 TADF，还表现出聚集诱导发射特性，即使在固态下也能保持较高的光致发光量子产率 (PLQY)。在掺杂的 OLED 器件中，3 TPA-CyDOBNA 的外部量子效率 (EQE) 达到 18.9%。与 3 TPA-CyDOBNA 相比，Ph 2 TPA-CyDOBNA 的 EQE 提高了 21.1%，这主要归因于抑制了三个 TPA 供体的过度的柔性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211095354201_09-53-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Devulapally, M. G.; Jeong, Y.; Lee, J. H.; Kwon, M. J.; Kang, S.; Kim, T.; Hong, W. P. Multiple Donor Modification of Boron‐Based Emitters to Produce Aggregation‐Induced Emission and Thermally Activated Delayed Fluorescence for Blue OLEDs. &lt;em&gt;Advanced Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2402875. https://doi.org/10.1002/adom.202402875.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Hyperconjugation Engineering of π-Extended Azaphosphinines for Designing Tunable Thermally Activated Delayed Fluorescence Emitters&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在有机π共轭分子（OCMS）中植入杂原子为微调化学结构和光电特性提供了一个绝佳的机会。这项研究描述了具有扩展σ-π超共轭的 1,4-氮杂膦新家族。光物理研究发现，氮杂膦类化合物具有窄带热激活延迟荧光（TADF）（半最大全宽：26-40 nm）。根据轨道定位分析和天然键轨道分析，认为有效的σ*-π&lt;em&gt;超共轭诱导了多共振（MR）TADF，这与 BN 体系中 p-π 共轭诱导的 MR-TADF 不同。虽然具有较大的 ΔES 1-T 1 s（&amp;gt;3.0 ev），但研究表明，σ&lt;/em&gt;-π 超共轭赋予了该体系有利于自旋振动辅助 RISC 的结构振动。叠氮膦具有可调的 p-中心（lp、O、S、Se 和 Me+），显示出微调的 TADF。一般来说，具有强σ*-π*超共轭作用的氮杂环膦表现出较小的ΔES 1-T 1 s、高效的 RISC 和较高的 PLQY。利用高效的超共轭，该系统的 TADF 发射范围从紫外蓝光到绿色。特别是，扩展的偶氮膦表现出很高的光致发光量子产率（在甲苯中为 74%，在掺杂 10% 的 PMMA 中为 92%）。作为概念验证，两种以 PO 为中心的氮杂膦被用作有机发光二极管的发光材料。这些器件可发出窄带紫外光和深蓝色光，EQE 高达 10.3%。目前的研究为我们提供了一种新策略，即σ-π超共轭诱导的 MR-TADF，用于设计具有可调发光特性的 OCM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211095443924_09-54-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Z.; Meng, L.; Jiang, Y.; Li, C.; Gu, H.; Zhao, K.; Zhang, J.; Meng, H.; Ren, Y. Hyperconjugation Engineering of π-Extended Azaphosphinines for Designing Tunable Thermally Activated Delayed Fluorescence Emitters. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;147&lt;/em&gt; (4), 3650–3661. https://doi.org/10.1021/jacs.4c15651.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.2.2 圆偏振光&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Axially chiral biphenoxazine-based multi-resonance thermally activated delayed fluorescence materials for circularly polarized electroluminescence&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章介绍了轴向手性联苯噁嗪基多共振热激活延迟荧光（CP-MR-TADF）材料在圆偏振电致发光（CPEL）中的应用。研究人员设计并合成了三对基于联苯噁嗪单元和硼/氮骨架的 CP-MR-TADF 分子。这些发光体显示出蓝色发射峰，具有窄的半高宽（FWHM）值和高达 96%的光致发光量子产率（PLQY）。基于这些发光体的圆偏振有机发光二极管（CP-OLED）表现出高达 26.3%的外量子效率（EQE）和对称的 CPEL 光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121101609366_10-16-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gong, M.; Guo, X.; Yuan, L.; Jiang, H.; Zeng, G.; Zheng, W.-H.; Zheng, Y.-X. Axially Chiral Biphenoxazine-Based Multi-Resonance Thermally Activated Delayed Fluorescence Materials for Circularly Polarized Electroluminescence. &lt;em&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;505&lt;/em&gt;, 159719. https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.159719.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 细菌感染&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 抗菌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Construction of natural AIEgens-embedded chitosan network coatings with synergistic antibacterial effects&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;植入物相关感染 (IAI) 是植入物手术的一个严重并发症，为了治疗这些感染，过度和滥用抗生素会导致产生耐药菌。为了解决这个问题，研制非抗生素抗菌涂层用于生物材料变得非常重要。近年来，利用聚集诱导发光分子 (AIEgen) 进行抗菌光动力治疗 (APDT) 越发受到关注。然而，使用 AIEgen 对生物材料进行表面修饰以抵抗细菌感染的报道却寥寥无几。在这项工作中，一种天然 AIEgen，小檗碱 (BBR)，被封装到植酸 (PA) 和羧甲基壳聚糖 (CMCS) 的聚合物网络中。所得的 PA-CMCS-BBR (PA-CB) 聚集体能以与基底无关的方式方便地沉积在固体材料上。此外，PA-CB 涂层可以控制释放具有抗炎作用的 BBR。经过白光照射后，PA-CB 修饰的表面表现出良好的生物相容性和协同抗菌作用。这些发现有望为生物医学应用中先进的抗菌涂层的开发做出贡献。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211090119905_09-01-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, W.; Xiang, L.; Liu, Y.; Sathishkumar, G.; He, X.; Wu, H.; Xiang, Y.; Xu, K.; Rao, X.; Kang, E.-T.; Xu, L. Construction of Natural AIEgens-Embedded Chitosan Network Coatings with Synergistic Antibacterial Effects. &lt;em&gt;Surface and Coatings Technology&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;498&lt;/em&gt;, 131814. https://doi.org/10.1016/j.surfcoat.2025.131814.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 动脉粥样硬化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Detecting mitochondrial hypochlorous acid and viscosity in atherosclerosis models via NIR fluorescent probes&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;早期动脉粥样硬化（AS）荧光成像评估对于推进早期诊断研究至关重要。&lt;/strong&gt; 异常炎症生物标志物，包括次氯酸（HClO）和线粒体粘度，与 AS 的发病机制密切相关。然而，当前的荧光探针主要依赖于针对单一生物标志物的单峰成像，且缺乏线粒体特异性，这可能因复杂的细胞内环境导致潜在的错误信号读数。&lt;strong&gt;在此，我们报道了三种荧光探针（M-1、M-2 和 M-3）的开发，旨在同时检测和成像线粒体 HClO 和粘度&lt;/strong&gt;。光谱分析表明，这些探针对 HClO 和粘度具有高特异性，在亚纳摩尔水平上具有出色的灵敏度，并在 2 分钟内快速响应。其中，M-2 在荧光发射（延伸至近红外区域）和灵敏度（低至 0.072 nM）方面表现出最好的性能，并被选中进行生物学评估。当应用于活细胞时，探针 M-2 表现出在线粒体内高度优先积累和双峰关闭-开启荧光响应，从而可以使用双通道显微镜评估线粒体 HClO 和粘度水平。&lt;strong&gt;借助此探针，我们有效监测了早期 AS 小鼠中异常的 HClO 和粘度水平，为早期 AS 诊断提供了一种高度灵敏且精确的工具。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F11%2F20250211091120849_09-11-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cheng, Q.; Sun, J.; Wang, B.; Ding, A.; Sun, W.; Yang, F.; Zhang, J. Detecting Mitochondrial Hypochlorous Acid and Viscosity in Atherosclerosis Models via NIR Fluorescent Probes. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;156&lt;/em&gt;, 108191. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2025.108191.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.3 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.3.1 手术导航&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A meta-analysis of the value of indocyanine green fluorescence imaging in guiding surgical resection of primary and metastatic liver cancer&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章通过荧光成像技术在肝癌手术中的应用进行了荟萃分析。研究表明，吲哚菁绿（ICG）荧光成像显著减少了术中失血量、输血率、住院时间和总体并发症率。然而，在手术时间和转移性肝癌的亚组分析中没有显著差异。尽管ICG荧光成像在肝癌切除术中显示出良好的效果，但其在转移性肝癌手术中的有效性仍需通过更大规模、严格的前瞻性随机对照试验进一步验证&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121100712611_10-07-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xiong, D.; Li, J.; Li, L.; Xu, F.; Hu, T.; Zhu, H.; Xu, X.; Sun, Y.; Yuan, S. A Meta-Analysis of the Value of Indocyanine Green Fluorescence Imaging in Guiding Surgical Resection of Primary and Metastatic Liver Cancer. &lt;em&gt;Photodiagnosis and Photodynamic Therapy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 104489. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2025.104489.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.3.2 光动力&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Acceptor Elongation Boosted Intersystem Crossing Affords Efficient NIR Type-I and AIE-Active Photosensitizers for Targeting Ferroptosis-Based Cancer Therapy&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种具有AIE发光行为、并能够产生 I 型活性氧（ROS）的光敏剂（PS），该光敏剂为实现无创精准治疗诊断提供了可能。然而，目前报道兼具AIE特征和产生 I 型 ROS 能力的AIE发光体（AIEgen）仍然较少，且其构效关系尚未阐明。为此，本文提出了一种创新的受体延长促进系间窜越（AEBIC）设计策略，实现 AIEgen 产生 I 型 ROS 的能力。结果表明，所获得的 AIEgen 表现出 I 型 ROS 和聚集增强 ROS 功效，该功效通过实验和理论结果均得到验证。机理研究表明，受体延长促进了双通道系间窜越通路，通过三重态构型的差异增强了系间窜越过程，且该过程可通过聚集得到进一步放大。生成的 I 型 AIE-PS 具有脂滴锚定的特点，并且可以通过破坏细胞的氧化还原稳态并增加脂质过氧化的致死水平来诱导铁死亡。最终，可实现靶向铁死亡的癌症治疗，具有良好的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, Y.; Zhang, R.; Cai, X.; Zhang, L.; Wu, B.; Tan, H.; Zhou, K.; Wang, H.; Liu, Y.; Luo, Y.; Kwok, R. T. K.; Lam, J. W. Y.; Zhao, Z.; Yao, C.; Tang, B. Z. Acceptor Elongation Boosted Intersystem Crossing Affords Efficient NIR Type‐I and AIE‐Active Photosensitizers for Targeting Ferroptosis‐Based Cancer Therapy. &lt;em&gt;Adv Healthcare Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2404505. https://doi.org/10.1002/adhm.202404505.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】刺激联用，多刺激响应系统实现顺序逻辑门和时间依赖荧光动态防伪图案</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02006/</guid><pubDate>Thu, 13 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】刺激联用，多刺激响应系统实现顺序逻辑门和时间依赖荧光动态防伪图案&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了 QIPA-Eu-1 和 QIPA-Eu-2 同分异构体在不同溶剂热条件下的结构转化及其顺序刺激响应系统。通过溶剂诱导结构转化生成 QIPA-Eu-3，伴随颜色变化和荧光发射的变化，该系统展示了出色的光致变色行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100747406_10-07-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多刺激响应材料因其对外部刺激的独特响应，为智能光学设备的发展提供了强大动力。然而，传统多刺激响应材料的响应行为彼此独立，导致信息识别的多样性和准确性不足。本文制备了 QIPA-Eu-1 和 QIPA-Eu-2 同分异构体，并通过溶剂诱导生成 QIPA-Eu-3，展示了颜色变化和荧光发射变化的顺序刺激响应行为。结合实验和理论计算，揭示了光驱动下 QIPA-Eu-3 的光致变色机制，成功构建了顺序逻辑门和时间依赖荧光动态防伪图案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100757183_10-07-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;溶剂驱动的结构转化&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;QIPA-Eu-1 和 QIPA-Eu-2 在甲醇或水中浸泡后，转化为 QIPA-Eu-3，显示出相同的晶相。这种转化伴随着显著的荧光发射光谱变化，新生成的 QIPA-Eu-3 具有一个新的荧光发射带峰值在 495 nm。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100807306_10-08-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;光致变色行为&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;QIPA-Eu-3 在 395 nm 光照下显示出明显的光致变色现象，吸收带在 450-600 nm 范围内出现。同时，QIPA-Eu-3 的荧光量子产率和荧光寿命显著降低，荧光颜色从黄绿色变为砖红色。Eu 元素的价态保持不变，光致变色行为源自于 QIPA 配体的微小构象变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100816936_10-08-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;顺序逻辑门构建&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于 QIPA-Eu-3 的顺序刺激响应行为，成功构建了顺序逻辑门和时间依赖荧光动态防伪图案。这些逻辑门系统为数据传输和信息加密提供了新的设计思路和应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100827539_10-08-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210100835846_10-08-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于 Eu-MOF 同分异构体的顺序刺激响应系统，通过溶剂诱导结构转化和光致变色机制，实现了多重刺激响应。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fan, W.; Cheng, Y.; He, R.; Feng, M.; Zhou, Q.; Ma, X.; Liu, Y.; Shi, Y.; Zheng, L.; Cao, Q. Sequential Stimuli‐Response System of Eu‐MOF Isomers. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2417822. https://doi.org/10.1002/adma.202417822.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】缺陷调控的 G-C 3 N 4 实现高效压电催化肿瘤治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02007/</guid><pubDate>Thu, 13 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】缺陷调控的 G-C 3 N 4 实现高效压电催化肿瘤治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了通过内表面和表面缺陷调控石墨相碳氮化合物 (g-C 3 N 4) 的压电催化性能，从而实现高效肿瘤治疗。减少体缺陷使得超声波激发的电荷更快迁移到材料表面，而增加表面缺陷则引入更多活性位点，增强压电特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103402315_10-34-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;压电催化治疗是利用超声波激活压电材料内的电荷分离，参与氧化还原反应的新兴方法。本文通过调控石墨相碳氮化合物 (g-C 3 N 4) 的内表面和表面缺陷，显著增强其压电性能和声催化性能，实现高效肿瘤治疗。减少体缺陷提高了电荷迁移速率，增加表面缺陷引入了更多活性位点并增强了结构不对称性，表现出优异的压电特性。该缺陷工程 g-C 3 N 4 纳米片在超声波刺激下能有效产生 ROS，诱导肿瘤细胞凋亡。本文不仅提出了一种增强 g-C 3 N 4 压电催化性能的方法，还拓展了缺陷工程压电材料在肿瘤治疗中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103411479_10-34-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;合成与表征&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;采用熔盐法和超声液相剥离法制备缺陷修复的碳氮化物纳米片 (PHI NSs)。在可见光照射下，利用三乙醇胺 (TEOA) 作为空穴清除剂引入表面 N 缺陷 (N vac)，提高电荷传输效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103420036_10-34-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;电荷分离与迁移&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光刻蚀后，PE-PHI NSs 形成内在电场，在超声波刺激下增强电荷分离，调整能带倾斜，增加 ROS 生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103429114_10-34-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103436410_10-34-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;催化性能&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PE-PHI NSs 在超声波照射下有效降解 MB 和 ABDA，显示出高效的·OH 和 1 O 2 生成能力，具有优异的声化学性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103447671_10-34-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;抗癌性能&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在 4 T 1 细胞中，PE-PHI NSs 在超声波照射下产生大量 ROS，引起线粒体损伤和细胞凋亡。在小鼠肿瘤模型中，PE-PHI NSs 显著抑制肿瘤生长，提高抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103457045_10-34-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210103505523_10-35-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过双重缺陷工程策略，显著提高了 g-C 3 N 4 的压电催化性能，实现了高效的肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, Z.; Yuan, M.; Liu, B.; Ma, Z.; Ma, J.; Ma, X.; Li, K.; Ma, P.; Cheng, Z.; Lin, J. Dual‐Defect Regulated G‐C3 N4 for Piezoelectric Catalytic Tumor Therapy with Enhanced Efficacy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2412069. https://doi.org/10.1002/adma.202412069.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】提升 300%，空间限制新策略处提升光生载流子寿命，加速光催化反应的动力学</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02013/</guid><pubDate>Thu, 13 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】提升 300%，空间限制新策略处提升光生载流子寿命，加速光催化反应的动力学&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种新策略，通过在不同热力学条件下生长金红石二氧化钛 (TiO 2) 薄膜，实现了氧空位 (VO) 在同质界面的空间限制。这种方法显著提高了光载流子的寿命和光吸收率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213150940267_15-09-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;摘要&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究提出了一种通过顺序生长金红石二氧化钛 (TiO 2) 薄膜以实现氧空位 (VO) 在同质界面内空间限制的新策略。实验结果表明，通过在高质量的金红石 TiO 2 外延薄膜 (H-TiO 2) 上低压和低温条件下生长 TiO 2 薄膜 (L-TiO 2)，尽管单层 L-TiO 2 和 H-TiO 2 的绝缘性，但却观察到了高载流子密度和高电子迁移率的金属行为。多种表征手段揭示了 VO 层在界面内被几何限制在 4 个晶胞内，这种 2 D VO 层通过触发带隙能态促进了光载流子的寿命（提高约 300%）和光吸收。研究结果提出了一种本地限制功能性缺陷的合成策略，并强调了限制缺陷中的带隙能态如何影响光催化反应的动力学。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213145917468_14-59-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2 D 导电 L-TiO 2/H-TiO 2 金红石双层&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过脉冲激光沉积法在不同的生长温度和氧气压力下生长 TiO 2 单层，获得了不同结构和性质的 TiO 2 薄膜。高分辨率透射电镜 (HAADF-STEM) 成像显示，L-TiO 2/H-TiO 2 双层界面处的原子结构完美匹配，而可见光吸收谱表明双层在可见光范围内的吸收增强。L-TiO 2/H-TiO 2 双层的片电阻 (Rs) 随温度的变化表明其具有金属行为，高载流子密度 (n 2 D) 和电子迁移率 (μe) 的增强则证实了界面 VO 的影响。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;L-TiO 2/H-TiO 2 金红石界面的原子尺度氧空位限制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用扫描透射电镜 (STEM) 技术，分析了 L-TiO 2/H-TiO 2 双层界面的原子结构。低角度环形暗场成像显示，界面处存在显著的亮度对比，几何相位分析表明存在晶格膨胀现象，这些都是氧空位 (V_O) 的典型特征。电子能量损失光谱 (EELS) 进一步证明了在 L-TiO 2/H-TiO 2 界面处存在几何限制的氧空位 (V_O)，并解释了其化学起源和对晶格结构的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213145932113_14-59-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在 L-TiO 2/H-TiO 2 双层中增强的光载流子寿命&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用超快时间分辨太赫兹光谱 (T-Hz) 技术，研究了双层中限制的 VO 对光载流子动力学的影响。实验结果显示，与 H-TiO 2 单层相比，L-TiO 2/H-TiO 2 双层中的光载流子寿命延长了约 300%。通过光电流的调控，进一步分析了双层设计对光催化性能的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213145941386_14-59-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;L-TiO 2/H-TiO 2 双层中的光电化学 (PEC) 活动的促进&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过电化学阻抗谱 (EIS) 分析表明，L-TiO 2/H-TiO 2 双层的电荷转移阻力显著降低，PEC 性能显著提升。研究结果表明，限制的 VO 层提高了电学性能 (如载流子浓度和迁移率)、光载流子寿命以及 PEC 性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213145951156_14-59-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过在不同热力学条件下生长金红石 TiO 2 薄膜，实现了在同质界面内几何限制氧空位 (V_O) 的 2 D 导电界面。研究发现，这种合成方法通过增加载流子密度和电子迁移率，显著提高了光载流子的寿命和光吸收能力，从而增强了 PEC 性能。研究结果提出了一种新的限制功能性缺陷的合成策略，并强调了限制缺陷中的带隙能态在光催化反应动力学中的重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yoon, M.; Park, Y.; Sim, H.; Kwon, H. R.; Lee, Y.; Jang, H. W.; Choi, S.; Son, J. 2D Vacancy Confinement in Anatase TiO2 for Enhanced Photocatalytic Activities. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2413062. https://doi.org/10.1002/adma.202413062.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】介电常数高达 63！全新 3 D COFs 拓扑结构实现高能量密度和脉冲电容器</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02001/</guid><pubDate>Wed, 12 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】介电常数高达 63！全新 3 D COFs 拓扑结构实现高能量密度和脉冲电容器&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种具有新型 lil 拓扑结构的三维共价有机框架（3 D COFs），通过 D 4 h-和 C 2 h-对称构建单元组装，展现出高介电常数和低介电损耗，推动了高能量密度和脉冲电容器的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091026247_09-10-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;三维共价有机框架（3 D COFs）具有高度的多样性，但发展新的拓扑结构仍面临巨大挑战。本研究首次开发了具有 lil 拓扑结构的 3 D COFs，由 D 4 h-和 C 2 h-对称构建单元组装而成。所制备的 COFs 展现了高晶体度、内在孔隙率和强韧性。特别地，这些 COFs 表现出优异的介电性质，包括在高频（&amp;gt;1 kHz）下的高介电常数（63）和低介电损耗（0.009），超过了以往基于酞菁铜和聚酰亚胺的聚合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091035776_09-10-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，通过开发具有新拓扑结构的 3 D COFs，可以显著提高材料的介电性能。特别是 D 4 h 对称的酞菁铜单元与 C 2 h 对称的 TAPB 单元的结合，使得这些 COFs 在高频下具有前所未有的高介电常数和低损耗，展示了广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重点研究成果包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;介电性质&lt;/strong&gt;：在高频下表现出显著的介电常数和低介电损耗。CuPcOC-TABD-COF 和 CuPcOC-TAPB-COF 的介电常数分别为 63 和 52。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091046309_09-10-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;导电性分析&lt;/strong&gt;：AC 导电性分析显示，两种 COFs 的导电性具有超线性幂律依赖性，表明极化子隧穿在传导机制中占主导地位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091057074_09-10-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性测试&lt;/strong&gt;：在不同温度和溶剂条件下表现出高稳定性，特别是在 1 MHz 的高频下，损耗值低至 0.009 和 0.016。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构表征&lt;/strong&gt;：通过 PXRD 和 Pawley 精修确定晶体结构，氮气吸附等温线评估孔隙率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些结果不仅为设计高性能介电材料提供了重要指导，还为未来高能量密度和脉冲电容器的开发提供了新的思路和材料。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种具有新型 lil 拓扑结构的 3 D COFs，由 D 4 h 对称的酞菁铜和 C 2 h 对称的四（4-氨基苯基）联苯构建单元组装而成。所制备的 COFs 展现了高晶体度、内在孔隙率和强韧性，并表现出优异的介电性能，包括高介电常数和低介电损耗。这些发现为设计和开发新型高性能介电材料提供了重要的科学依据和技术支持。这些 COFs 在高频操作下表现出的低损耗和小的介电常数分散性，进一步验证了其在高能量密度和脉冲电容器中的潜在应用价值。未来的研究可以进一步探索这些材料在实际应用中的表现，以实现更广泛的工业应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, X.; Wang, H.; Huang, N. Three-Dimensional Covalent Organic Frameworks with Lil Topology. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c16422. https://doi.org/10.1021/jacs.4c16422.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】整流比高达 16，基于供体-受体相互作用超分子二极管</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02002/</guid><pubDate>Tue, 11 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】整流比高达 16，基于供体-受体相互作用超分子二极管&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文探讨了通过供体-受体（D-π-π-A）相互作用构建超分子二极管的策略。研究表明，这种策略能够显著提高二极管的整流比（RR），达到 16，并展示了通过机械调控实现的可调整流特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091831294_09-18-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;自 1974 年提出σ-桥接供体-受体（D-σ-A）单分子二极管以来，π-共轭供体-受体（D-π-A）系统因其化学合成的可行性和有效电荷转移而备受关注。然而，π-共轭单分子二极管的整流比长期受到非对称电子耦合的限制。本文提出了一种通过分子间π-π堆积构建的超分子二极管，整流比高达 16。通过电子传输研究发现，基于芘（Py）和萘二酰亚胺（NDI）之间的π-π堆积，是实现不同偏置电压下不对称电流的关键。理论计算表明，破坏性量子干涉效应不仅导致电子传输的剧烈变化，还通过机械拉伸促进了不对称的电子能量转移，从而显著提高整流比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091852113_09-18-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;单分子二极管的构建&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过使用机械可控断裂结（MCBJ）技术，研究构建了 Py（供体）和 NDI（受体）单分子二极管。实验中，通过机械控制实现了分子间的精细调控，确保了稳定的 D-π-π-A 异堆叠结的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091900938_09-19-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;电子传输性能&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电子传输研究显示，D-π-π-A 系统的整流比随着机械调控的引入显著提高，最大值达到 16。通过对单分子结的拉伸，D-π-π-A 系统表现出显著的不对称电子结构变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091917234_09-19-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;理论计算&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理论计算表明，破坏性量子干涉效应在 D-π-π-A 系统中起着重要作用。随着分子结的拉伸，反共振峰移向费米能级，导致电子传输的不对称性增加，从而提高整流比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210091926352_09-19-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;比较分析&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与传统的σ-桥接和π-共轭系统相比，超分子二极管展示了更高的整流比，并且通过机械调控能够实现进一步的性能优化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于π-π堆积构建超分子二极管的策略，通过机械调控实现了可调整流比，最高可达 16。与同质堆叠系统相比，异堆叠系统的整流比显著提高，这归因于分子间电子结构的不对称性增强。理论计算进一步证实了破坏性量子干涉效应在整流比提高中的关键作用。这一策略简化了不对称分子的合成，为分子二极管的设计提供了新的思路，并展示了分子器件在未来逻辑计算中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文的研究成果不仅为高效、稳定的单分子电子器件设计提供了新的见解，还通过利用非共价相互作用和量子效应，展示了分子器件在大面积结中的潜在应用前景。未来的研究可以通过外部调控或低温技术进一步提高整流比，促进分子电子学的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, W.; Zhang, H.; Zhou, Y.; Lu, T.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wei, C.; Zheng, J.; Li, R.; Li, J.; Chen, L.; Zhang, G.; Shi, J.; Liu, J.; Zhang, D.; Hong, W. Supramolecular Diodes with Donor–Acceptor Interactions. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c14656. https://doi.org/10.1021/jacs.4c14656.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem】综述-二维纳米材料用于光热疗法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02024/</guid><pubDate>Sat, 08 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem】综述-二维纳米材料用于光热疗法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文综述了二维纳米材料在光热疗法（PTT）中的光热机制、制备和调控策略，并系统总结了二维纳米材料在各种疾病光热治疗中的最新进展，还探讨了组合治疗领域的重要突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091253483_09-12-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;二维纳米材料因其独特的物理化学性质和卓越的光热转换效率，为光热疗法（PTT）提供了变革性平台。本文综述了常见二维纳米材料的光热机制，详细介绍了其合成、表面改性和优化策略，重点介绍了利用二维纳米材料增强 PTT 的最新进展，尤其是协同治疗方式。尽管二维纳米材料在 PTT 中具有巨大潜力，但仍存在可规模化和可重复制造、精确靶向递送、理解基础生物相互作用以及全面评估长期生物相容性和毒性等挑战。未来，诸如机器学习等新兴技术有望在加速二维纳米材料设计和优化中发挥关键作用，预测最佳结构、性能和治疗效果，最终推动个性化纳米医学的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091259777_09-13-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 D 纳米材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光热疗法机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光热疗法利用光热转换剂（PTAs）在激光照射下将光转化为局部热量，通过热与生物系统的相互作用产生治疗效果。这种光热转换主要来自三种机制：局部表面等离子共振（LSPR）、非辐射弛豫和共轭热生成。金属二维 PTAs 主要利用 LSPR 效应，半导体二维 PTAs 依赖非辐射弛豫，有机聚合物 PTAs 则以共轭热生成为主。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091312808_09-13-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;典型二维光热纳米材料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二维纳米材料在光热治疗中显示出显著的潜力。典型的二维 PTAs 包括石墨烯及其衍生物、MXenes、氮化硼（BN）、过渡金属二卤化物（TMDs）、黑磷（BP）、贵金属纳米片和有机纳米片等。这些材料各自具有独特的光热转换机制和优缺点，例如石墨烯具有广泛的光吸收能力和高稳定性，但光热转换效率需提高。MXenes 具有广谱吸收和高 NIR 吸收能力，但存在一定的生物毒性。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;ypes of materials&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Mechanism&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;2D nanomaterial&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PCE(η) &amp;amp; laser parameter&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Refs.&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Merits&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Drawbacks&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;graphene and its&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;derivatives&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Conjugated heat generation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.6 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0039&quot;&gt;39&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wide light absorption capability,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;high stability, high flexibility, and&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;tunable chemical properties.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;The photothermal conversion&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;efficiency needs to be improved,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;and there are potential issues of&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;biotoxicity.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;rGO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.9 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0039&quot;&gt;39&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ag/GO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46.2 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0040&quot;&gt;40&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ni/rGO A100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35.78 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0041&quot;&gt;41&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MXenes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LSPR and non-radiative&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;relaxation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CeO2/Ti3C2-PEG-glucose&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;oxidase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;34.58 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0042&quot;&gt;42&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wide-spectrum absorption and&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;high NIR absorption capability,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;good hydrophilicity, easy surface&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;functionalization, and high&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;photothermal stability.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Possess certain biological toxicity,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;and surface functionalization&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;strategies need further optimization.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nb2C@PDA−R837@RBC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27.6 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(1064 nm NIR-II)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0043&quot;&gt;43&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mo2C-polyvinyl alcohol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24.5 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;43.3 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(1064 nm NIR-II)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0044&quot;&gt;44&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;V2C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0045&quot;&gt;45&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Non-radiative relaxation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Borocarbonitride&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51.23 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0046&quot;&gt;46&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Chemical inertness, good&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;biocompatibility, and&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;excellent thermal stability.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Poor photo-thermal properties,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;materials require certain designs.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TMDs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Non-radiative relaxation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ionic liquid-MoS2-PEG-b-PIL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70.98 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0047&quot;&gt;47&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;High NIR absorption capacity,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;excellent photothermal conversion&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;efficiency, convenient and mature&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;structure modulation strategy.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Less stable in organisms and prone to&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;phase transitions, leading to unstable&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;photothermal performance.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MoSe2-DSPE-PEG2000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.1 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(1270 nm NIR-II)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0048&quot;&gt;48&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1T-phase PdTe2/DSPE-PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;68 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(1060 nm NIR-II)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0049&quot;&gt;49&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CoFeMn dichalcogenide&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89.0 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0015&quot;&gt;15&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Non-radiative relaxation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;42.73 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0050&quot;&gt;50&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Excellent biocompatibility,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;biodegradable, easy to&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;regulate performance.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Difficult to produce in high quality,&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;and poorly stabilized, easy to oxidize&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;and unfavorable for preservation.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BP/MnO2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60.56 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0050&quot;&gt;50&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BP@Cu0.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;33.6 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0051&quot;&gt;51&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BP-ester-C60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;44.1 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(1064 nm NIR-II)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0052&quot;&gt;52&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2D precious metal&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;materials&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LSPR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Se doped Au nanosheets&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41.97 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(1064 nm NIR-II)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0053&quot;&gt;53&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Uniform and controllable shape&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;and size, better light-heat&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;conversion ability.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;High cost, with certain biotoxicity.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Strained Pd nanosheets&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.2 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0054&quot;&gt;54&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2D organic materials&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Conjugated heat generation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Polypyrrole@DSPE-PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58.27 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;66.01 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(1064 nm NIR-II)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0055&quot;&gt;55&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Flexible and controllable material&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;design, excellent biocompatibility&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;and biodegradability.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Poorly stabilized in organisms, and&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;less photothermally stabilized.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Hybrid Polypyrrole and&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;polydopamine nanosheets&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;69 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(808 nm NIR−I)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0056&quot;&gt;56&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;porphyrin-based COF&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;nanosheets @BNN6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18.4 %&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;(635 nm visible light)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202424768#anie202424768-bib-0057&quot;&gt;57&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091335243_09-13-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;制备方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二维纳米材料的制备方法主要包括自上而下和自下而上的策略。自上而下的方法主要包括机械剥离、液相剥离和电化学剥离，自下而上的方法则包括化学气相沉积（CVD）、溶剂热法和脉冲激光沉积（PLD）。选择合适的制备方法可以有效控制材料的电子结构，从而影响光吸收范围和光热效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091342486_09-13-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;优化策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了解决二维纳米材料在生理环境中分散性差、生物相容性不足和靶向性不佳等问题，研究人员提出了各种优化策略。表面改性是提高二维纳米材料医用价值的有效方法，可以通过化学改性或物理吸附引入生物相容性分子。此外，膜包裹策略也获得了广泛认可，通过将材料包裹在外泌体或自然细胞膜中显著提高了分散性和靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 D 材料的光热应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;肿瘤疾病的 PTT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与传统疗法相比，PTT 具有非侵入性、靶向性和副作用小等优势。在深部肿瘤治疗中，NIR-II 响应材料显示出更深的组织穿透能力。提高光热转换效率（PCE）对于改善治疗效果至关重要。例如，将 AuPt 纳米粒子加载到 CuS 纳米片上，显著提高了 PCE。此外，避免二维材料的潜在毒副作用是最关键的问题，研究人员开发了基于 BP 和氧化钼的可降解二维纳米材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091432480_09-14-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;抗菌应用的 PTT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光热抗菌疗法是一种新兴策略，利用热效应直接或间接破坏细菌结构。二维纳米材料可以显著提高细菌周围的温度，破坏细菌膜的完整性，加速细菌结构的崩溃。研究人员提出了各种组合策略，例如将聚多巴胺和丹参酮加载到 MXenes 二维材料上，有效清除 ROS 并保护细胞免受氧化损伤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;再生医学的 PTT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二维纳米材料的温和光热效应在再生医学中开辟了新途径，包括皮肤伤口愈合、骨组织工程和神经修复。通过调节 MSC 的基因表达和促进神经干细胞（NSCs）的分化，二维纳米材料可以加速组织修复和再生。例如，Ti 3 C 2 与 BMSCs 共培养后，在 NIR 照射下显著促进了 BMSCs 的成骨分化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 D 材料的协同治疗&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单一的 PTT 存在穿透深度受限、对正常组织的热损伤以及免疫原性不足等局限性。研究人员提出了各种协同治疗策略，例如光热和光动力疗法结合，通过双机制增强治疗效果。此外，通过加载具有 NO 供体分子的卟啉基 COF 纳米片，实现了光热和气体治疗的结合，大幅提高了治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091453992_09-14-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文综述了二维纳米材料在 PTT 中的光热机制、制备和调控策略，重点介绍了二维纳米材料在各种疾病光热治疗中的最新进展。未来，新兴技术如机器学习有望在加速二维纳米材料设计和优化中发挥关键作用，推动个性化纳米医学的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, H.; Yang, M.; Wu, Q.; Xue, J.; Liu, H. Engineering Two‐Dimensional Nanomaterials for Photothermal Therapy. Angew Chem Int Ed 2025, e202424768. https://doi.org/10.1002/anie.202424768.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】全 pH 实现高效光催化，新型智能共价有机框架（COF）从光氧化到光还原及 H₂O₂生产</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02003/</guid><pubDate>Fri, 07 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】全 pH 实现高效光催化，新型智能共价有机框架（COF）从光氧化到光还原及 H₂O₂生产&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了一种具有酚醌转换结构的智能共价有机框架（Por-HQ-COF），通过 pH 变化在光氧化、光还原及全 pH 环境中的 H₂O₂生产中的应用。Por-HQ-COF 可智能转换为 Por-BQ-COF，并在酸性、中性及碱性条件下展现出优异的光催化性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;开发具有智能自调节功能的多功能光催化剂在光催化过程中具有重要意义。本文构建了具有酚醌转换结构的智能共价有机框架（Por-HQ-COF），该结构在溶液 pH 变化下可转换为 Por-BQ-COF，反之亦然。酚醌转换不仅显著改变了 COF 的形貌和比表面积，还引起了带能和电荷分布的变化，从而影响光电性能。在酸性条件下，Por-BQ-COF 自动转换为 Por-HQ-COF，可高效将高浓度 Cr (VI) 光还原为 Cr (III)；在中性条件下，超氧阴离子（·O₂⁻）启动 Por-HQ-COF 转换为 Por-BQ-COF，加速高浓度 TC 的光氧化降解；在碱性条件下，Por-HQ-COF 转换为 Por-BQ-COF，在无牺牲试剂的条件下高效光合成 H₂O₂（在λ &amp;gt; 420 nm 时为 1525 µmol h⁻¹ g⁻¹）。本文为开发全 pH 环境下应用的智能光催化剂提供了一种新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210092730421_09-27-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;单分子结构与特性表征&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Por-HQ-COF 和 Por-BQ-COF 的 FTIR 和 13 C NMR 谱显示，酚醌转换显著改变了 COF 的分子结构。XPS 进一步验证了 Por-HQ-COF 和 Por-BQ-COF 间的转换。通过 PXRD 图谱和 BET 比表面积测定，发现 Por-HQ-COF 和 Por-BQ-COF 具有不同的孔结构和热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210092742795_09-27-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;光电性能及能带结构&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;UV-vis DRS 谱表明，Por-HQ-COF 和 Por-BQ-COF 的光吸收范围分别扩展至 1275 nm 和 1437 nm，光带隙宽度分别为 1.34 eV 和 1.21 eV。电化学测试结果显示，Por-BQ-COF 具有更高的光生载流子分离效率和更低的电阻。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210092755350_09-27-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;光还原反应（pH &amp;lt; 7）&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在酸性条件下，Por-HQ-COF 可高效光还原 Cr (VI) 为 Cr (III)，其光还原率高达 97.3%。研究表明，电子（e⁻）是主要的活性物种，酸性条件下的光还原效率最高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210092806733_09-28-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;光氧化反应（pH = 7）&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在中性环境下，Por-HQ-COF 可自动转换为 Por-BQ-COF，加速高浓度 TC 的降解。研究发现，Por-BQ-COF 是主要的光氧化催化剂，具有显著的光氧化能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210092816200_09-28-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. &lt;strong&gt;H₂O₂生成（pH &amp;gt; 7）&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在碱性条件下，Por-BQ-COF 的 H₂O₂生产速率最高可达 1525 µmol h⁻¹ g⁻¹，表现出优异的光催化性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210092825717_09-28-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文展示了 Por-HQ-COF 在光催化过程中的智能自调节功能，通过 pH 变化实现了从光氧化到光还原及 H₂O₂生产的转换。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210092843031_09-28-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, H.; Li, Y.; Lv, X.; Liu, C.; Zhang, N.; Zang, J.; Yue, P.; Gao, Y.; Liu, C.; Li, Y. A Covalent Organic Framework as Photocatalyst for Smart Conversion Between Photooxidation and Photoreduction and H2 O2 Production in Full pH Environment. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2415126. https://doi.org/10.1002/adma.202415126.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】大幅度超越万古霉素，新型纳米簇光敏剂对MRSA的抗菌效率达到了 97.6%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02017/</guid><pubDate>Fri, 07 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】大幅度超越万古霉素，新型纳米簇光敏剂对MRSA的抗菌效率达到了 97.6%&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过自组装形成的类型 I 光敏剂纳米簇（C 3 TH）展现了卓越的抗菌光动力疗效。该纳米簇通过独特的电离反应生成高效光生自由基，展示了显著的抗菌能力，特别在体内应用中表现优异。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;抗菌光动力疗法（aPDT）由于其选择性杀灭细菌的特点备受关注。本文开发了一种通过自组装形成的类型 I 光敏剂纳米簇（C 3 TH），实现了高效的光诱导电子转移。该纳米簇在极低剂量下对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌效率达到了 97.6%，大大超越了商业抗生素万古霉素。此研究成果为新型类型 I 光敏剂的设计提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213161156122_16-11-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;设计与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米簇设计与表征&lt;/strong&gt;：C 3 TH 纳米簇通过自组装形成，分子动力学模拟显示其具有独特的交叉排列，有助于缩短分子间距离并抑制分子间电子振动耦合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213161208267_16-12-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光谱特性及反应活性氧生产&lt;/strong&gt;：C 3 TH 纳米簇展现了显著的双吸收峰和光致发光蓝移，表明分子间电子振动耦合减弱。此外，C 3 TH 纳米簇显著增加了羟基自由基的生成（比 C 3 T 纳米簇增加 74%），而单线态氧的生成则减少了 42%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电化学与光敏化通道&lt;/strong&gt;：电化学分析和光敏化通道研究显示，C 3 TH 纳米簇具有更高的氧化电位，有助于在低氧条件下生成内源性氧，增强了其在缺氧环境中的抗菌能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213161222980_16-12-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激发态动力学&lt;/strong&gt;：飞秒瞬态吸收（fs-TA）和光谱电化学分析显示，C 3 TH 纳米簇通过自动电离反应生成 PS+· 和 PS-·，大大提高了类型 I ROS 的生产效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213161230762_16-12-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主要研究成果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;自组装 C 3 TH 纳米簇简化了光敏剂系统，具有优异的水溶性和生物相容性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;C 3 TH 纳米簇在极低剂量下对 MRSA 的抗菌效率达到了 97.6%，显著优于传统抗生素万古霉素（提高 8.8 倍）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F13%2F20250213161244517_16-12-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在体外和体内抗菌实验中，C 3 TH 纳米簇展示了卓越的抗菌效果，并显著加速了感染伤口的愈合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;进一步讨论&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光敏剂纳米簇的设计与表征&lt;/strong&gt;：C 3 TH 纳米簇通过自组装形成，分子动力学模拟显示其具有独特的交叉排列，有助于缩短分子间距离并抑制分子间电子振动耦合。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光谱特性与反应活性氧生产&lt;/strong&gt;：C 3 TH 纳米簇展现了显著的双吸收峰和光致发光蓝移，表明分子间电子振动耦合减弱。此外，C 3 TH 纳米簇显著增加了羟基自由基的生成（比 C 3 T 纳米簇增加 74%），而单线态氧的生成则减少了 42%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电化学与光敏化通道&lt;/strong&gt;：电化学分析和光敏化通道研究显示，C 3 TH 纳米簇具有更高的氧化电位，有助于在低氧条件下生成内源性氧，增强了其在缺氧环境中的抗菌能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;激发态动力学&lt;/strong&gt;：飞秒瞬态吸收（fs-TA）和光谱电化学分析显示，C 3 TH 纳米簇通过自动电离反应生成 PS+· 和 PS-·，大大提高了类型 I ROS 的生产效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;C 3 TH 纳米簇通过独特的交叉排列，实现了高效的光生自由基生成，具有卓越的抗菌光动力疗效。在低剂量下，其抗菌效果显著优于传统抗生素，且在缺氧环境中表现出强大的抗菌能力。此项研究为新型类型 I 光敏剂的开发提供了新设计策略，具有广泛的临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;He, P.; Jia, M.; Yang, L.; Zhang, H.; Chen, R.; Yao, W.; Pan, Y.; Fan, Q.; Hu, W.; Huang, W. Zwitterionic Photosensitizer‐Assembled Nanocluster Produces Efficient Photogenerated Radicals via Autoionization for Superior Antibacterial Photodynamic Therapy. Advanced Materials 2025, 2418978. https://doi.org/10.1002/adma.202418978.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】 新型NIR-II 荧光分子的合成方法，电荷转移相互作用驱动的 C-C 偶联</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02025/</guid><pubDate>Wed, 05 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】 新型NIR-II 荧光分子的合成方法，电荷转移相互作用驱动的 C-C 偶联&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种通过电荷转移相互作用驱动的 C (sp 2)-C (sp 2/sp) 偶联反应，用于合成一系列结构多样的新型 NIR-II 荧光分子。该方法利用电子供体-受体 (EDA) 复合物降低反应活化能，促进 C-C 键的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091834815_09-18-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种通过电荷转移相互作用驱动的 C (sp 2)-C (sp 2/sp) 偶联反应。由于强的分子间非共价相互作用，形成了关键的 EDA 复合物，降低了活化能 (9.17 kcal/mol)，使 C-C 键的形成成为反应的限速步骤。通过调整反应条件，可选择性地获得单取代或双取代产物。该方法成功用于合成基于苯并[1,2-c : 4,5-c&apos;]双 ([1,2,5]噻二唑) (BBTD) 的一系列结构新颖的 NIR-II 荧光分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091842149_09-18-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;C-C 偶联反应通过混合电子丰富的芳香化合物和强电子缺陷的底物进行，形成 EDA 复合物。通过 1 H NMR、13 C NMR 和 HRMS 表征所有产物的结构，并通过吸收光谱、单晶 X 射线衍射等手段证实了 EDA 复合物的形成。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;反应优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;选取 Julolidine 和 4,7-二溴-5,6-二硝基-2,1,3-苯并噻二唑作为模型底物，筛选最优反应条件。结果表明，乙腈是最有效的溶剂，Na 2 CO 3 是最优碱，并且光照和氧气对反应无显著影响。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;底物范围&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究了该偶联反应的底物范围，结果表明各种芳香化合物和卤代芳香化合物均能顺利反应生成单取代产物。在使用 Cs 2 CO 3 作为碱时，生成双取代产物。EDA 复合物的形成对于反应具有重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091852034_09-18-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机理探讨&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过紫外/可见吸收光谱、单晶 X 射线衍射、1 H NMR 以及对照实验等手段，确认了 EDA 复合物的形成及其在反应中的关键作用。动力学研究表明，反应为二级反应，并通过 H/D 和 12 C/13 C KIE 研究，证实了 C-C 键的形成是限速步骤。高水平理论计算进一步支持了提出的反应机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091859902_09-19-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091905978_09-19-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091915671_09-19-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;合成应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最终，该偶联反应被用于合成 NIR-II 荧光分子。通过该方法，不仅方便地获得了对称结构的 NIR-II 分子，还合成了非对称结构的 NIR-II 分子，并通过改变供体基团精确调节其光物理性质。这些新型 NIR-II 分子在生物成像领域具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220091922767_09-19-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Entry&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_λ_abs[a] (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;em&gt;ϵ&lt;/em&gt;[b] (×104 L mol−1 cm−1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_λ_em[c] (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;QY[d] (%)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Stokes shift (nm)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;S0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;806&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.67&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1109&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.24&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;303&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;S1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;758&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.94&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;342&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;S2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.08&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1090&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;320&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;As1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1062&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;292&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;As2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;758&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.53&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1042&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.74&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;284&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;As3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;752&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1038&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;286&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;As4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;746&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.96&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1023&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;277&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种简单有效的 C (sp 2)-C (sp 2/sp) 偶联反应，该反应由电荷转移相互作用驱动，通过形成 EDA 复合物显著降低反应活化能，促进 C-C 键的形成。该方法成功用于合成一系列结构新颖的 NIR-II 荧光分子，为 BBTD 基新型功能材料的合成提供了便捷策略，在有机合成化学中具有重要应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, J.; Liu, X.; Peng, L.; Niu, L.; Wang, W.; Cui, G.; Yang, Q. Synthesis of NIR‐II Fluorophores by a C(Sp2 )−C(Sp2 /Sp) Coupling Reaction Driven by Charge‐Transfer Interaction. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202501566. https://doi.org/10.1002/anie.202501566.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】史上最大二次谐波生成响应的宽带隙锗酸盐 Li 3 (OH) PbGeO 4</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02023/</guid><pubDate>Mon, 03 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】史上最大二次谐波生成响应的宽带隙锗酸盐 Li 3 (OH) PbGeO 4&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种通过低氧策略合成的宽带隙锗酸盐 Li 3 (OH) PbGeO 4，该化合物表现出约 27×KDP 的显著二次谐波生成（SHG）响应，比之前的记录高出 54%。Li 3 (OH) PbGeO 4 的带隙达到 3.74 eV，超过了 SHG 强度大于 3×KDP 的大多数无机锗酸盐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090842987_09-08-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;非线性光学材料是现代激光设备的核心组成部分。二次谐波生成（SHG）强度和光学带隙是此类材料的两个关键指标。本文通过传统水热反应和低氧策略成功制备了具有最大 SHG 强度的宽带隙锗酸盐 Li 3 (OH) PbGeO 4。该结构中的阳离子均与最低配位数的氧阴离子配位，形成了极性 PbO 3 三角锥和非中心对称的 GeO 4、LiO 4 四面体。Li 3 (OH) PbGeO 4 展示了约 27×KDP 的 SHG 响应，比之前的记录高出 54%。Li 3 (OH) PbGeO 4 的带隙达到 3.74 eV，超过了 SHG 强度大于 3×KDP 的大多数无机锗酸盐。结构分析和 PAWED 计算表明，其强 SHG 响应归因于 PbO 3、GeO 4 和 LiO 4 基团的协同效应。此外，Li 3 (OH) PbGeO 4 还展示了令人信服的宽带白光发射，具有高达 93 的高显色指数。我们的工作不仅打破了锗酸盐 SHG 强度的记录，还提供了一种探索新型无机光学功能晶体的有效策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Li 3 (OH) PbGeO 4 晶体通过使用 LiOH、PbF 2 和 GeO 2 的简便水热法合成。关键在于利用去氧剂 PbF 2 作为铅源，旨在减少目标产物中的配位氧数量。能量色散 X 射线光谱确认了晶体中 Pb 和 Ge 元素的存在，根据元素分布图，这些元素在晶体中均匀分布。样品的纯度通过粉末 X 射线衍射验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090854063_09-08-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li 3 (OH) PbGeO 4 特征为由 PbO 3 三角锥、GeO 4 和 LiO 4 四面体交替连接形成的三维（3 D）结构。其结构结晶在一个非中心对称和极性空间群中。配位构造显示，Pb (1) 与三个 O 原子相连，形成了带孤对电子的 PbO 3 三角锥结构。Li (1) 与四个 O 原子配位，形成 LiO 4 四面体。Ge (1) 也处于四面体几何结构中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光谱分析表明，Li 3 (OH) PbGeO 4 具有宽的透明范围和显著的紫外吸收边缘。紫外-可见-近红外漫反射光谱确认了 Li 3 (OH) PbGeO 4 具有 267 nm 的紫外吸收边缘。其带隙为 3.74 eV，超过了大多数已知的锗酸盐化合物。此外，Li 3 (OH) PbGeO 4 还展示了较高的激光诱导破坏阈值（LIDT），达到了 217.3 MW/cm²，是 AgGaS 2 的 84 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090902352_09-09-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li 3 (OH) PbGeO 4 在 1064 nm 和 2050 nm 激光照射下展示了显著的 SHG 强度，分别为 KDP 的 27 倍和 KTP 的 1.9 倍。该化合物在两个波长上均实现了相位匹配能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090908684_09-09-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论计算&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;密度泛函理论（DFT）计算表明，Li 3 (OH) PbGeO 4 的上部价带主要由 O 2 p 和 Pb 6 s 6 p 轨道组成，而下部导带主要由 Li 2 s 和 Pb 6 p 轨道组成。理论计算表明 Li 3 (OH) PbGeO 4 是一个间接带隙化合物，其带隙为 4.21 eV。SHG 贡献主要由占据态的 O 2 p 轨道和未占据态的 Pb 6 s 6 p 与 O 2 p 轨道决定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090931087_09-09-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过等效取代法，模拟了三个新的卤素锗酸盐 Li 3 XPbGeO 4（X=Cl，Br，I）。计算结果表明，随着单价阴离子的半径增大，这些化合物的带隙逐渐减小，而 SHG 系数也随之减小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220090943159_09-09-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Li 3 (OH) PbGeO 4 展示了迄今为止已知锗酸盐中最高的 SHG 效应，并且实现了相位匹配。其带隙达到 3.74 eV，使其成为唯一带隙大于 3.7 eV 且 SHG 强度大于 18×KDP 的锗酸盐。此外，Li 3 (OH) PbGeO 4 具有较高的 LIDT（84×AGS），较高的热稳定性（456°C）和宽的透明范围（0.4–5.5 μm），显示出其在高功率激光应用中的巨大潜力。光致发光研究表明 Li 3 (OH) PbGeO 4 展示了令人信服的宽带白光发射，具有高达 93 的高显色指数。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Song, Q.; Hu, C.; Kong, F.; Mao, J. A Wide Band Gap Germanate with the Largest Second Harmonic Generation Response Created by Hypoxic Strategy. Angew Chem Int Ed 2025, e202424053. https://doi.org/10.1002/anie.202424053.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem】三维光活性共价有机框架同时生成单线态氧（1 O 2）和超氧自由基阴离子（⋅O 2−）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02026/</guid><pubDate>Mon, 03 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem】三维光活性共价有机框架同时生成单线态氧（1 O 2）和超氧自由基阴离子（⋅O 2−）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种通过将卟啉和三苯胺两种光致变色分子整合到一个三维共价有机框架（COF）中的方法，以协同增强多种光催化氧化反应的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095735460_09-57-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光催化氧化反应中，生成反应性氧物种（ROS）对氧化反应的效率至关重要。本文通过合理整合卟啉和三苯胺两种光致变色分子，成功构建了一个三维光活性共价有机框架（TFPA-TAPP-COF）。该框架能够同时生成单线态氧（1 O 2）和超氧自由基阴离子（⋅O 2−），从而在光催化苯乙烯、硅烷、硫醚氧化反应以及 N-苯基四氢异喹啉与吲哚的交叉脱氢偶联反应中表现出协同增强的效果。该研究表明，精确整合多种光致变色分子到一个 COF 中是制备高效光催化剂的有效策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095742323_09-57-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过一系列实验和理论研究详细介绍了 TFPA-TAPP-COF 的合成、表征及其在多种光催化氧化反应中的应用。合成过程包括醛胺缩合反应、Soxhlet 提取等步骤，得到的 COF 粉末表现出良好的结晶性和孔隙结构。固态 13 C NMR、PXRD 和 FT-IR 表征结果验证了 TFPA 和 TAPP 分子成功反应生成了 COF。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095752023_09-57-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095801951_09-58-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光催化性能测试中，TFPA-TAPP-COF 在光照下能够有效生成单线态氧和超氧自由基阴离子，这些反应中间体在苯乙烯氧化、硅烷氧化、硫醚氧化反应以及 N-苯基四氢异喹啉与吲哚的交叉脱氢偶联反应中表现出高效的催化活性。具体实验结果显示，TFPA-TAPP-COF 在这些反应中的产物收率显著高于其单独的前体分子，体现了两种光致变色分子的协同作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095807998_09-58-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095816366_09-58-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过密度泛函理论（DFT）计算，进一步揭示了 TFPA-TAPP-COF 在多种光催化氧化反应中表现出优异性能的机制。DFT 计算结果表明，整合后的 COF 在电子离域化、载流子分离和传输效率方面均显著优于单一反应物分子，从而增强了光催化活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095824303_09-58-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F20%2F20250220095831487_09-58-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过将卟啉和三苯胺两种光致变色分子整合到一个三维共价有机框架中，成功制备了高效的光催化剂 TFPA-TAPP-COF。实验结果和理论计算均表明，该 COF 在多种光催化氧化反应中表现出显著的协同增强效果。这一研究为开发多功能、高效的光催化剂提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xing, L.; Cheng, K.; Li, H.; Niu, K.; Luan, T.; Kong, S.; Yu, W. W.; Li, P.; Zhao, Y. Integrating Two Photochromics into One Three‐Dimensional Covalent Organic Framework for Synergistically Enhancing Multiple Photocatalytic Oxidations. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202425668. https://doi.org/10.1002/anie.202425668.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】多年痛点终于解决，纳米药物在肿瘤中积累可以预测了！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/11-02%E6%9C%88/25-02004/</guid><pubDate>Sat, 01 Feb 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】多年痛点终于解决，纳米药物在肿瘤中积累可以预测了！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究提出了一种新颖的非侵入性方法，通过标准医学影像（如 CT 和超声），结合放射组学模型，预测纳米药物在肿瘤中的积累。模型验证显示在小鼠肿瘤异种移植模型中，该方法有效预测了不同纳米粒子的积累水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210093310748_09-33-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米药物的肿瘤积累是精准医疗中患者分层和优化治疗策略的关键。研究提出了一种基于放射组学的非侵入性方法，利用常规医学影像，准确预测纳米药物在肿瘤中的积累。模型在小鼠肿瘤异种移植模型和不同尺寸的金纳米粒子上验证，预测肿瘤积累水平的 ROC 曲线下面积为 0.851。放射组学模型揭示了与致密基质相关的影像特征，这被认为是纳米药物递送的生物障碍。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;金纳米粒子的表征&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究合成了三种尺寸的金纳米粒子（15、40 和 70 nm），并通过透射电子显微镜和动态光散射进行表征。PEG 修饰后，粒子的水合直径增加，电荷趋于中性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210093320978_09-33-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;肿瘤间金纳米粒子积累的变异性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠模型中发现不同肿瘤细胞系间金纳米粒子的积累差异显著。不同粒子尺寸在肿瘤中的积累差异不显著，但不同细胞系间的积累水平差异显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210093331795_09-33-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;影像特征与金纳米粒子积累的相关性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过 CT、B-mode 超声、剪切波弹性成像和对比增强超声进行肿瘤特征的手动提取。单变量和多变量逻辑回归分析显示，肿瘤体积、剪切波弹性成像均值和细胞系与金纳米粒子积累显著相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210093342109_09-33-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;放射组学模型的训练与验证&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;放射组学模型从影像中高通量提取量化特征，并通过五种模型进行训练与验证。模型 1 在训练集和测试集中的 ROC 曲线下面积分别为 0.884 和 0.851，显著优于基线模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210093354630_09-33-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. &lt;strong&gt;模型解释&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;放射组学模型能够识别与纳米药物递送障碍相关的生物学特征，如肿瘤的致密基质。验证发现剪切波弹性成像均值与胶原蛋白沉积面积显著相关，且胶原蛋白沉积与金纳米粒子积累负相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F10%2F20250210093404664_09-34-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文展示了一种利用常规医学影像预测纳米药物肿瘤积累的放射组学模型，具有显著的预测性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tang, J.; Zhang, J.; Li, Y.; Hu, Y.; He, D.; Ni, H.; Zhang, J.; Wu, F.; Tang, Y.; Wang, S. Interpretable Radiomics Model Predicts Nanomedicine Tumor Accumulation Using Routine Medical Imaging. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2416696. https://doi.org/10.1002/adma.202416696.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二十期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00005/</guid><pubDate>Fri, 31 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第二十期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121095404420_09-54-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 金属/阳离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 Fe 3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescein-Modified Carbon Dioxide-Based Polycarbonate as a Biocompatible Fluorescent Probe for Detecting Ferric Ions and Intracellular Imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了应对铁离子（Fe 3+）荧光探针选择性高、灵敏度高以及生物相容性高的挑战，研究团队设计并合成了一种新型绿色荧光聚碳酸酯（PPCF），利用二氧化碳和环氧化物，并结合荧光基团。这种聚合物荧光探针具有极高的选择性，可检测 Fe 3+，且几乎不受其他常见离子的干扰。其荧光强度与 Fe 3+ 浓度在 20–200 μM 范围内呈稳健的线性相关性，可以进行定量分析。此外，由 Fe 3+ 引起的荧光猝灭效应使其检测限达到 262 nM，与现有用于 Fe 3+ 检测的荧光探针相比具有竞争优势。CCK-8 实验表明，PPCF 4 在较高浓度下具有很高的安全性阈值，并且表现出良好的生物相容性，这对于体内 Fe 3+ 检测非常重要。还成功对 HeLa 细胞内的 Fe 3+ 进行了荧光成像。这项研究为开发可用于检测 Fe 3+ 并对细胞环境内的 Fe 3+ 进行荧光成像的荧光探针提供了一种环境可持续且有效的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092130162_09-21-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, W.; Chen, H.; Xia, L.; Huang, Q.; Wang, Q.; Xue, D.; Du, C.; Zhao, C.; Li, H.; Liu, Y. Fluorescein-Modified Carbon Dioxide-Based Polycarbonate as a Biocompatible Fluorescent Probe for Detecting Ferric Ions and Intracellular Imaging. &lt;em&gt;ACS Appl. Polym. Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;7&lt;/em&gt; (1), 83–93. https://doi.org/10.1021/acsapm.4c02679.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 Cu2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A cysteine functionalized (Al) MOF-based multifunctional probe for the highly selective dual-responsive chemosensing and simultaneous removal of Cu2+ ions&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;铜是一种有问题的内分泌干扰性阳离子污染物，已成为人类健康和环境的主要威胁。目前，定量测定 Cu 2+ 在食品监控和环境保护中具有重要意义。传统的分析方法成本高、繁琐且复杂。在此，基于废物衍生荧光 NH 2-MIL-53 (Al) 框架的可持续合成，开发了一种快速且高度选择性的复杂环境样品中 Cu 2+ 测定方法，该框架具有高表面积，作为负载 L 的功率底物用于设计新型 NH 2-MIL-53 (Al)-Cys 探针的半胱氨酸。该荧光探针使用包括 FE-SEM、XPS、PXRD、FTIR 等多项分析技术进行了进一步表征。开发的荧光探针展示了多功能特性，促进了 Cu 2+ 的可视和荧光监测，具有显着的灵敏度和快速的响应时间。氟浊度化学传感器在存在 Cu 2+ 离子时产生了猝灭的荧光响应 (λem = 455 nm) 和样品浊度的明显变化。发现获得的 Cu 2+ 离子的检测限为 LOD 为 0.001 mg/L (15.8 nM)，远低于 WHO 建议的饮用水中值 (31 µM)。开发的传感器的稳健性也通过对实际样品中 Cu 2+ 离子的选择性和灵敏检测得到验证。此外，开发的探针具有优异的吸附性能，吸附容量高达 591.71 mg/g，促进了从环境样品中去除 Cu 2+ 离子。因此，结果突出了 NH 2-MIL-53 (Al)-Cys 探针在传感应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120172219200_17-22-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sharma, S.; Kaur, G.; Bhardwaj, N.; Nayak, M. K.; Deep, A. A Cysteine Functionalized (Al) MOF-Based Multifunctional Probe for the Highly Selective Dual-Responsive Chemosensing and Simultaneous Removal of Cu2+ Ions. &lt;em&gt;Journal of Environmental Chemical Engineering&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;13&lt;/em&gt; (1), 115209. https://doi.org/10.1016/j.jece.2024.115209.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 UO₂2⁺&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A novel xanthene-based NIR fluorescent probe for the high-sensitivity detection of UO₂2⁺ in the blood from mice eyeballs&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;UO₂2⁺放射毒性和化学毒性通过生物富集和生物放大对生态系统和人类健康构成长期威胁。因此，迫切需要开发对 UO₂2⁺高度灵敏和选择性的检测方法。在此，我们开发了一种近红外（NIR）荧光探针 RU，建立在氧杂蒽核心结构上。与 UO₂2⁺结合后，RU 经历开环，触发荧光开启。RU 对 UO₂2⁺表现出高选择性、灵敏性和快速响应。此外，我们首次成功利用 RU 可视化小鼠眼球血液中的 UO₂2⁺，为研究其在生命系统中的生物行为和毒性提供了有价值的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120172117803_17-21-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shang, J.; Su, L.; Li, L.; Yu, X.; Yang, Y.; Wang, C.; Wang, J.; Zhang, X.; Gui, Y.; Liu, W.; Xia, Y.; Shu, X.; Zhang, Y. A Novel Xanthene-Based NIR Fluorescent Probe for the High-Sensitivity Detection of UO₂2+ in the Blood from Mice Eyeballs. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;235&lt;/em&gt;, 112618. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112618.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 Hg 2+/Cu 2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Instant detection of environment pollutants (Hg 2+/Cu 2+) in water and food samples using pyrene-based chemosensor, and its bio imaging applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对水体重金属污染对人体健康和水生生态系统带来的巨大威胁，亟需开发现场快速监测重金属离子的传感器。本文提出一种基于芘的席夫碱（PYSC）作为一种双重化学传感探针，用于检测重金属。在半水相介质中，PYSC 探针在吸收和荧光光谱技术中对 Hg 2+ 和 Cu 2+ 离子表现出显着的选择性，并在高浓度其他干扰离子（如 Pb 2+、Cd 2+、Zn 2+、Ni 2+、Co 2+、Mn 2+、Fe 2+、Cr 3+、Ag+ 等）存在下识别 Hg 2+ 和 Cu 2+ 离子。PYSC 传感的原理为聚集诱导络合，导致荧光红移。针对 Hg 2+ 和 Cu 2+，PYSC 化学传感器具有良好的线性关系，对 Cu 2+ 和 Hg 2+ 离子的检测限分别低至 3 nM 和 15 nM。PYSC 的光子学和分析性能被用于 Hg 2+ 和 Cu 2+ 离子的细胞内成像，以及水和食品样品中 Hg 2+ 和 Cu 2+ 离子的快速比色检测，并具有足够的可靠性。因此，PYSC 化学传感器可作为食品和环境水样中 Hg 2+ 和 Cu 2+ 离子快速测定的备选检测工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121090345770_09-03-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Murugan, A. S.; Balamurugan, T. S. T.; Annaraj, J.; Kathiresan, S. Instant Detection of Environment Pollutants (Hg 2+/Cu 2+) in Water and Food Samples Using Pyrene-Based Chemosensor, and Its Bio Imaging Applications. &lt;em&gt;Journal of Molecular Liquids&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;419&lt;/em&gt;, 126785. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2024.126785.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 阴离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.2.1 CrO42− and Cr2O72−&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A simple, highly selective ferrocene-based chalcone fluorescent probe for the detection of CrO42− and Cr2O72− ions&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;六价铬（Cr（VI））是水体常见的污染物，被广泛用于电镀铝制品、制造油漆、皮革鞣制等工业生产中。Cr（VI）属于经吸入，经口中毒品，可经消化道、呼吸道、皮肤黏膜进入体内，皮肤接触后可能出现皮炎或过敏现象，鉴于 Cr（VI）对人体存在的危害性，开发可同时检测环境中两种价态 Cr（VI）的探针对环境监测具有迫切需求。本研究采用绿色合成方法，以乙酰基二茂铁、邻羟基苯甲醛为原料，I 2 为催化剂首次通过固相研磨合成了 1-二茂铁基-3-(2-羟基苯基) 烯丙酮（探针 A）。通过紫外光谱和荧光光谱发现，1-二茂铁基-3-(2-羟基苯基) 烯丙酮对 Cr 2 O 72−和 CrO 42−具有特异性识别能力，且在复杂体系条件下抗干扰性能较好。此外，通过紫外滴定实验测定，1-二茂铁基-3-(2-羟基苯基) 烯丙酮与 Cr 2 O 72−和 CrO 42−的结合比、结合常数以及检出限分别为 1∶1 和 3∶2、5.1330×106 M−1 和 5.7048×104 M−1、1.6714×10−4 M、1.7246×10−4 M。研究了 pH 值和时间对 1-二茂铁基-3-(2-羟基苯基) 烯丙酮识别离子的影响。在 80 min 内探针结构稳定，可以对 CrO 42−和 Cr 2 O 72−进行稳定识别；当溶液 pH 为 7～8 时，探针 A 对 Cr 2 O 72−和 CrO 42−离子的识别效果最佳。通过红外及核磁滴定获得了 1-二茂铁基-3-(2-羟基苯基) 烯丙酮与 Cr 2 O 72−、CrO 42−的传感机理。并开展了试纸测试实验，观察到随着浓度的增高，试纸颜色有明显变化，可用于“肉眼”识别，该方法可更加便捷快速的检测 Cr（VI）溶液。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092421460_09-24-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Zhang, Z.; Yin, D.; Huang, Y.; Zheng, R.; Zhou, Y.; Chen, J.; Dang, C. A Simple, Highly Selective Ferrocene-Based Chalcone Fluorescent Probe for the Detection of CrO42− and Cr2O72− Ions. &lt;em&gt;Journal of Organometallic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1026&lt;/em&gt;, 123489. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2024.123489.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.3 小分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.3.1 茶多酚&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这篇文章介绍了一种基于芘的聚酰亚胺（Py-PI）荧光聚合物的合成及其在茶多酚（TP）检测中的应用。研究人员通过一步缩合共聚反应合成了这种聚酰亚胺，并利用其优异的溶解性和光致发光特性，将其用作溶液中 TP 检测的荧光探针。此外，通过静电纺丝法制备了不同形态的 Py-PI 荧光测试纸。当纺丝溶液浓度为 15 wt%时，珠状多孔聚合物静电纺丝膜表现出优异的表面润湿性，使水滴在 6 分钟内完全渗透到样品中。在 Py-PI 测试纸上，5 × 10⁻⁶ mg/mL TP 溶液的荧光增强现象可以观察到。此外，测试纸对 pH 的干扰研究表明，样品在酸性条件下表现出相对稳定的荧光“开启”响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121094456939_09-44-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yi, C.; Xu, C.; Zhao, X.; Wang, C.; Xiang, H. Synthesis of the Fluorescent Polymer Containing Pyrene and Its Application in the Detection of Tea Polyphenol. &lt;em&gt;Polymer Engineering &amp;amp; Sci&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, pen.27052. https://doi.org/10.1002/pen.27052.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.2 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Zinc ions-modified trypsin nanoparticles as fluorescent probe for rapid detection of tetracyclines antibiotics&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;四环素类抗生素（TCs）是针对细菌感染最常见的抗生素之一，TCs 的滥用已成为影响人类健康的一大社会问题。在此，我们报道了一种发射峰于 445 nm 的胰蛋白酶纳米颗粒 (Try NPs)，并进一步通过 Zn 2+ 离子修饰 Try NPs 制备了 Try NPs-Zn 2+ 复合物。更重要的是，Try NPs-Zn 2+ 在 30 秒内在 525 nm 处对包括四环素、土霉素和金霉素在内的多种 TCs 抗生素表现出明显的荧光响应，激发波长为 360 nm，这可用于 TCs 抗生素的快速检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121093209158_09-32-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pang, S.; Zhao, Y.; Xu, L.; Wu, J. Zinc Ions-Modified Trypsin Nanoparticles as Fluorescent Probe for Rapid Detection of Tetracyclines Antibiotics. &lt;em&gt;Spectroscopy Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 1–13. https://doi.org/10.1080/00387010.2024.2445698.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.3 生物胺&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Development of Sensitive R6G/AuNCs Ratiometric Fluorescent Probes for the Detection of Biogenic Amines in Fish Products&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物胺（BAs）由鱼类和海鲜中的微生物产生，会带来重大的健康风险。本研究介绍了一种新型比率荧光探针，该探针通过整合罗丹明 6 G (R 6 G) 和金纳米粒子 (AuNCs) 合成而来，用于灵敏特异检测 BAs。该探针基于由二胺氧化酶催化的 BAs 水解产生过氧化氢 (H 2 O 2) 的原理，H 2 O 2 选择性淬灭 AuNCs 在 620 nm 处的荧光，而 R 6 G 在 553 nm 处的荧光不受影响。I 620/I 553 的比率与较宽的动态范围 (1–1000 μM) 呈优秀线性，检测限低至 0.1 μM。使用草鱼样本验证的结果显示，该探针具有较高的回收率 (97.57% 至 104.29%)，证实了该探针在食品安全监测中的效用和实际应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121093050387_09-30-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, Y.; Zhang, S.; Zhou, M.; Xu, X.; Sun, W.; Ma, J.; Wu, L. Development of Sensitive R6G/AuNCs Ratiometric Fluorescent Probes for the Detection of Biogenic Amines in Fish Products. &lt;em&gt;IJMS&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;26&lt;/em&gt; (1), 139. https://doi.org/10.3390/ijms26010139.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.4 GSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FITA-Containing 2,4-Dinitrophenyl Alkylthioether-Based Probe for Detection and Imaging of GSH&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）在多种生理过程中扮演至关重要的角色，而其失衡与多种病理情况密切相关。探测 GSH 的探针不仅有助于理解 GSH 化学生物学，还有助于探索潜在的治疗诊断试剂。在本文中，我们首次采用 2,4-二硝基苯基烷基硫醚作为亲硫化选择性受体，报道了一种基于快速分子内硫醇活化芳基硒代酰胺（FITA）的荧光探针。由于电子转移（PET）的双重影响，该探针显示出较低的荧光，但在谷胱甘肽激活后，该探针在 460 纳米波长处表现出 86 倍的荧光增强，检出限为 0.95 微摩尔。此外，该探针具有毒性低，可应用于成像细胞谷胱甘肽的特性。这项工作进一步拓展了 FITA 平台的设计和适用性，为开发荧光探针提供了一种全新的硫醇脱保护策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121091036385_09-10-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dong, Y.; Wang, L.; Liang, W.; Zhu, J.; Sun, L.; Yi, L. FITA-Containing 2,4-Dinitrophenyl Alkylthioether-Based Probe for Detection and Imaging of GSH. &lt;em&gt;Sensors&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;25&lt;/em&gt; (1), 34. https://doi.org/10.3390/s25010034.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.5 硫醇&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PyDNA-templated AgNPs coupled with poly (β‑cyclodextrin) enhanced fluorescence: A facile platform for signal amplification detection of biothiols in living cells and zebrafish&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;准确灵敏的生物硫醇荧光成像是理解某些生理和病理事件发生的机制，以及实现疾病的预防和诊断的基础。然而，当前传感器相关的荧光团信号转导效率低、生物相容性较差，制约着它们发挥应有的作用。本文设计了一种基于信号放大纳米探针的智能生物硫醇灵敏体内成像平台。所制备的纳米探针由带有富含 C 的 5&apos;-芘标记的单链 DNA (PyDNA)、DNA 模板化银纳米粒子 (AgNPs) 和放大载体 β-环糊精基聚合物 (βCDP) 组成。PyDNA 不仅用作信号标记，而且用作模板 DNA 进行银纳米粒子 (PyDNA-AgNPs) 的原位生长，导致通过 FRET 猝灭 PyDNA 的荧光。在 GSH 作为模型生物硫醇的存在下，由于生物硫醇与 AgNPs 通过形成 S-Ag 键强烈相互作用，PyDNA 从 AgNPs 的表面脱落，导致荧光增强。同时，释放的 PyDNA 能够与βCDP 形成主体-客体包合物，实现信号放大（10.1 倍增强）。所获得的纳米探针对谷胱甘肽 (GSH) 表现出高灵敏度和选择性，检测限低至 71 nM。使用 HeLa 细胞作为模型，该纳米探针不仅实现了对活细胞中 GSH 的高灵敏度放大检测和成像，而且应用于斑马鱼中外源性 GSH 水平的体内监测。进一步使用探针揭示肺病模型小鼠和临床肺癌患者肿瘤组织中高对比度成像的 GSH 过表达已成功得到证实。它为高灵敏度生物硫醇成像提供了一个简单的工具，并可能为肿瘤的早期和准确诊断开辟一条新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121090746584_09-07-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yan, H.; Liu, M.; Mao, L.; Zhu, Y.; Yang, X.; Yang, S.; Wang, Z.; Xia, Y.; Ren, W.; Jin, Z.; Gao, Y. PyDNA-Templated AgNPs Coupled with Poly (Β‑cyclodextrin) Enhanced Fluorescence: A Facile Platform for Signal Amplification Detection of Biothiols in Living Cells and Zebrafish. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;330&lt;/em&gt;, 125660. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125660.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.4 大分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.4.1 依诺肝素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Effectively detect enoxaparin using polymyxin B as medium through fluorescent strategy based on carbon dots with antioxidant activity&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章介绍了一种基于碳点（A-CDs）和多粘菌素 B（PMB）的荧光策略，用于有效检测依诺肝素（Enox）。研究人员通过静电相互作用形成了 PMB-Enox 复合物，该复合物在 340 nm 处表现出新的吸收峰，并通过内滤效应（IFE）有效猝灭了 A-CDs 的荧光。该方法在 0.8–25.0 μg/mL 范围内具有良好的线性关系，检测限为 0.64 μg/mL，并在血浆样本中表现出良好的回收率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121094622852_09-46-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, L.; Cai, R.; Wang, Y.; Miao, C.; Zhang, M.; Zheng, C.; Zhang, J.; Huang, Z.; Weng, S. Effectively Detect Enoxaparin Using Polymyxin B as Medium through Fluorescent Strategy Based on Carbon Dots with Antioxidant Activity. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112615. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112615.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.4.2 CTnT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Bovine Serum Albumin-Capped Fluorescent Copper Nanocluster Incorporated with 2D-Molybdenum Disulfide Nanosheets as a FRET-Based Immune Probe for the “Turn-On” Detection of cTnT&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章介绍了一种基于荧光共振能量转移（FRET）的免疫探针，用于检测心肌肌钙蛋白 T（cTnT）。研究人员利用牛血清白蛋白包裹的铜纳米簇（BSA©CuNCs）与二硫化钼（MoS₂）纳米片结合，设计了一种“开-关-开”技术的荧光探针。通过抗原-抗体相互作用，恢复了 BSA©CuNCs 的荧光。该方法的检测限为 9.4 pg/mL，线性范围为 0.161–1.57 ng/mL，并在血清样本中表现出良好的回收率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121093513838_09-35-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shkhair, A. I.; Madanan, A. S.; Varghese, S.; Abraham, M. K.; Indongo, G.; Rajeevan, G.; Kala, A. B. K.; Abbas, S. M.; George, S. Bovine Serum Albumin-Capped Fluorescent Copper Nanocluster Incorporated with 2D-Molybdenum Disulfide Nanosheets as a FRET-Based Immune Probe for the “Turn-On” Detection of cTnT. &lt;em&gt;ACS Appl. Bio Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;8&lt;/em&gt; (1), 835–843. https://doi.org/10.1021/acsabm.4c01670.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.4.3 HSA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Tetraphenylethylene-indole as a novel fluorescent probe for selective and sensitive detection of human serum albumin (HSA) in biological matrices and monitoring of HSA purity and degradation&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人血清白蛋白（HSA）会在人体血清和尿液中呈现，是对肝脏与肾脏疾病进行诊断的关键生物标志。HSA 可用于临床治疗各类疾病。同时，它还是疫苗或蛋白药物生产的辅料，为了确保患者安全，保证其纯度至关重要。不过，由于 HSA 与牛血清白蛋白（BSA）在结构上十分相似，加上生物基质本身的复杂性，想对 HSA 进行选择性和灵敏度检测仍然是一个难题。本研究提出了四苯基乙烯-吲哚（TPE-indo）荧光团在识别和量化 HSA 中的全新应用。研究结果表明，TPE-indo 能以1:1的摩尔比与 HSA 特异性结合，从而触发其聚集诱导发射 (AIE) 机制，产生选择性、灵敏、迅速的“开启”荧光响应。TPE-indo 的荧光强度几乎不受蛋白质、氨基酸、糖类、离子，以及尿液代谢物质的干扰，且其荧光强度与 HSA 浓度在 0~60 μg/mL 范围内呈线性相关，检出限为 0.30 μg/mL。此外，TPE-indo 对 HSA 的响应明显高于 BSA，这可归因于 TPE-indo 与这两种蛋白的结合模式明显不同。TPE-indo 可用以量化血清中的 HSA、分级蛋白尿样本、检测 HSA 样本中的 BSA 掺假，以及实时监测 HSA 降解过程。本研究不仅促进了高效 HSA 检测方法的发展，还强调了 TPE-indo 作为生物分析和临床诊断多功能工具的重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092936294_09-29-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, X.; Li, T.; Chen, X.; Zhang, H.; Liu, C.; Tao, C.; Nie, H. Tetraphenylethylene-Indole as a Novel Fluorescent Probe for Selective and Sensitive Detection of Human Serum Albumin (HSA) in Biological Matrices and Monitoring of HSA Purity and Degradation. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;286&lt;/em&gt;, 127471. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127471.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.5 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.5.1 Pb2+ and Glyp&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A near-infrared multifunctional fluorescent bio-probe with large stokes shift and high quantum yield for effective determination of heavy metal lead and pesticide glyphosate in vitro and vivo&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重金属污染和农药残留对人类健康和生态系统构成重大威胁。尽管荧光成像技术应用广泛，但由于背景自发荧光和低量子效率的劣势，在复杂的生态和生物环境中往往难以实现。本研究引入了基于异佛尔酮的近红外（NIR）多功能“关-开-关”荧光生物探针DHB，其特点是具有较高的荧光量子产率（10.22%）、较大的斯托克斯位移（220 nm）、极高的选择性和出色的多循环可逆性。它能够连续灵敏地检测 Pb2+ 和草甘膦 (Glyp)。值得注意的是，DHB 和 DHB-Pb2+ 复合物在活的 HeLa 细胞、水稻根、斑马鱼和小鼠等多种实际样品中表现出了对 Pb2+ 和 Glyp 的卓越检测能力，这归因于其增强的代谢速率和低毒性。当与先进的成像技术相结合时，这种荧光生物探针可以作为在复杂的环境监测和生物系统中快速准确检测 Pb2+ 和 Glyp 的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092734962_09-27-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.-T.; Zhang, Q.-Q.; Yao, S.-Y.; Zhao, K.-Y.; Cui, H.-W.; Zhao, H.-Y.; Li, J.-Y.; Zou, Y.-L.; Zhao, L.-X. A Near-Infrared Multifunctional Fluorescent Bio-Probe with Large Stokes Shift and High Quantum Yield for Effective Determination of Heavy Metal Lead and Pesticide Glyphosate in Vitro and Vivo. &lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;486&lt;/em&gt;, 137017. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.137017.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.5.2 pyrophosphate and alkaline phosphatase&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Squaraine dye as a fluorescent probe for highly sensitive detection of pyrophosphate and alkaline phosphatase&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们合成了一种咔吖啶染料 (F-0)，通过调节 F-0 的荧光来开发检测焦磷酸盐 (PPi) 和碱性磷酸酶 (ALP) 的方法。F-0 体系在加入 Cu 2+ 离子后荧光强度猝灭；然而，由于 PPi 和 Cu 2+ 之间形成络合物，导致 PPi 引入后荧光强度恢复。由于 ALP 可以水解 PPi，因此在加入 ALP 后体系的荧光再次猝灭。基于这些原理，我们建立了一个表现出“关闭-开启-关闭”荧光响应的荧光探针。该方法对 PPi 和 ALP 的检出限分别为 103 nmol dm−3 和 0.18 U dm−3。此外，该方法显示出良好的选择性和特异性，可用于实际样品中 PPi 的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092519199_09-25-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, W.; Zhao, S.; Yu, B.; Tao, Y.; Wang, C.; Shi, L.; Zhang, X.; Meng, J.; Wu, C.; Ding, C.; Yu, L. Squaraine Dye as a Fluorescent Probe for Highly Sensitive Detection of Pyrophosphate and Alkaline Phosphatase. &lt;em&gt;ANAL. SCI.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s44211-024-00697-2.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.5.3 Al3+ and pH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A multifunctional near-infrared fluorescent probe with a large Stokes shift for monitoring of Al3+ and pH in biological vivo and its smartphone application&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种基于异佛尔酮的双响应荧光探针 DDTC，用于在生物体内检测 Al 3+和 pH 值。DDTC 分别通过显着的荧光增强和实质性的斯托克斯位移识别 Al 3+和 pH 值。DDTC 通过荧光“开启”机制对 Al 3+（LOD = 2.54 nM）表现出高选择性、即刻响应和适当的灵敏度。测定了 DDTC 在识别 Al 3+之前和之后的荧光量子产率。对 Al 3+的灵敏检测可归因于 DDTC 的 C=O、-NH-和-OH 与 Al 3+配位，增强了 ICT 和 CHEF 效应，从而增强了荧光。此外，DDTC 对 pH 变化（7.5-12.0）表现出高灵敏度，并伴随着显着的比色效应。不同 pH 值的 DDTC 溶液的比色法可以通过智能手机在阳光和紫外线下识别。对 pH 变化的响应归因于酚羟基的去质子化，并伴随着荧光光谱中较大的斯托克斯位移。DDTC 已被制成用于检测 HeLa 细胞和斑马鱼中的 pH 值，并且已成功用于检测 HeLa 细胞、斑马鱼和小鼠中的 Al 3+。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121091915886_09-19-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhao, H.-Y.; Liu, Y.-T.; Yao, S.-Y.; Zhao, K.-Y.; Zhang, Q.-Q.; Zou, Y.-L.; Zhao, L.-X. A Multifunctional Near-Infrared Fluorescent Probe with a Large Stokes Shift for Monitoring of Al3+ and pH in Biological Vivo and Its Smartphone Application. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112592. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112592.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.5.4 Pb2+ and L-cysteine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Dual-analyte detection of Pb2+ and L-cysteine using a ratiometric fluorescence probe based on carbon dots&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重金属和氨基酸在环境和药物样品中的存在日益增加，因此需要开发有效且灵敏的检测方法。传统的分析技术通常缺乏同时检测多种分析物所需的特异性和灵敏度，因此需要新的方法。在这项研究中，我们开发了一种基于红色和蓝色碳点（R/BCDs）物理混合物的比率荧光探针，用于选择性检测铅离子（Pb 2+）和 L-半胱氨酸（L-Cys）。该探针通过热液法合成并通过各种光谱技术表征。R/BCDs 探针对 Pb 2+表现出显着 11.6 倍的荧光猝灭，检测限为 15 nM，而随后添加 L-Cys 表现出 9.6 倍的恢复荧光信号，达到 75 nM 的检测限。此外，我们证明了制造比色试纸和水凝胶的可行性，从而实现快速现场分析。这种双分析物检测能力通过在真实水和药物样品中的成功应用得到证明。R/BCDs 探针为环境监测和生物学评估提供了一种新颖、简单且有效的方法，凸显了其在实际应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121091134861_09-11-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hou, J.; Chen, Q.; Meng, X.; Wang, D.; Liu, H.; Feng, W. Dual-Analyte Detection of Pb2+ and L-Cysteine Using a Ratiometric Fluorescence Probe Based on Carbon Dots. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112576. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112576.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.5.5 ochratoxin A and aflatoxin B1&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Dual-ratiometric fluorescent aptasensor based on gold nanoclusters and dual-amplification strategy for simultaneous detection of ochratoxin A and aflatoxin B1&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文研究中，合成了两种具有荧光性质的金纳米团簇（AuNCs）作为内参信号，而无标记荧光染料 N-甲基卟啉二丙酸酯 IX（NMM）和 SYBR Green I（SGI）则用作响应信号。建立了双比率荧光适体传感器，用于同时检测赭曲霉毒素 A (OTA) 和黄曲霉毒素 B 1 (AFB 1)。两个靶点的适体和互补链可以自组装形成 Y 形 DNA 纳米结构。当存在目标物时，目标物可以特异性地与它的适体结合并释放互补 DNA。互补 DNA 可用作引发子链，触发杂交链反应 (HCR) 和催化发夹组装 (CHA) 的扩增反应。然后通过添加 SGI 和 NMM 产生荧光信号。由 SGI 和 NMM 产生的荧光信号与由两种 AuNCs 产生的荧光信号的比率可用于定量检测 OTA 和 AFB 1。双比率荧光适体传感器具有良好的特异性和准确性。在最佳实验条件下，OTA 和 AFB 1 的线性范围为 0.05–200 ng/mL，检出限分别为 6.7 pg/mL 和 8.6 pg/mL。开发的适体传感器已成功应用于实际样品中霉菌毒素的检测，证实了良好的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121090645988_09-06-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, M.; Xiao, C.; Zhao, F.; Qiao, M.; Liu, Y.; Wei, M.; Jin, B. Dual-Ratiometric Fluorescent Aptasensor Based on Gold Nanoclusters and Dual-Amplification Strategy for Simultaneous Detection of Ochratoxin A and Aflatoxin B1. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;427&lt;/em&gt;, 137164. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137164.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 过氧化氢&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Near-infrared fluorescence imaging platform with ultra large Stokes shift for monitoring and bioimaging of hydrogen peroxide in the process of ferroptosis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过氧化氢 (H 2 O 2) 作为一种强氧化剂，对于生物体的有氧代谢至关重要，并且与多种疾病的发生密切相关。实时监测环境和生物微环境中的 H 2 O 2 水平对于环境保护和阐明 H 2 O 2 相关的生理和病理过程至关重要。本研究构建了基于光致电子转移机制的新型近红外荧光成像平台，并构建了近红外荧光探针 FBMH。一系列评估其光谱特性和生物成像能力的实验表明，该探针在近红外范围内发光，在复杂环境中具有优异的选择性和抗干扰能力，同时还具有高灵敏度（LOD = 2.6 × 10-9 mol/L）、大斯托克斯位移（220 nm）和快速响应（15 分钟）。此外，该探针实现了实际水样中 H 2 O 2 的检测。此外，在 Hela 细胞、Raw 264.7 细胞、斑马鱼和 BALB/c 裸鼠中实现外源性和内源性 H 2 O 2 的生物成像，特别是可视化凋铁死亡过程中 H 2 O 2 水平的变化，证明了其在监测 H 2 O 2 相关的疾病中具有出色的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121090905408_09-09-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, X.; Fan, C.; Gao, J.; Gao, Y.; Wang, X.; Xu, Z.; Li, F.; Yu, H.; Huang, Y.; Chen, J.; Shan, Y. Near-Infrared Fluorescence Imaging Platform with Ultra Large Stokes Shift for Monitoring and Bioimaging of Hydrogen Peroxide in the Process of Ferroptosis. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;330&lt;/em&gt;, 125666. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125666.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Hg 离子成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Resazurin-based fluorescent probe for mercury ions and its applications in environment and biological systems&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重金属汞作为环境中最具代表性和毒性最大的元素之一，即使在极低浓度下也能危害人体健康。为此，我们开发了一种基于吩噻嗪染料的新型荧光增强探针 RTQ，利用碳硫代酯基团作为识别受体，实现了对 Hg 2+ 的选择性检测。RTQ 探针可对 0-0.1 μM 范围内的 Hg 2+ 进行定量分析，检出限为 14 nM。此外，RTQ 探针可以特异性识别 Hg 2+，导致明显颜色从洋红色变为深蓝色。采用智能手机的 RGB 值分析功能，分析了颜色变化与 Hg 2+ 含量之间的关系。RTQ 可制成测试条，作为检测 Hg 2+ 的便携式工具。最后，RTQ 在环境水样、细胞和斑马鱼中的成功应用表明，它可为 Hg 2+ 的检测提供一种有前景的新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120171942571_17-19-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bai, J.; Ma, L.; Fang, Y.; Wang, K.; Li, Z.; Zhu, B.; Liu, C. Resazurin-Based Fluorescent Probe for Mercury Ions and Its Applications in Environment and Biological Systems. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;330&lt;/em&gt;, 125650. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125650.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 脂滴&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Triphenylamine-based AIE fluorescence probe for lipid droplets imaging in living cells&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂滴（LDs）作为重要的细胞器，在调节细胞代谢和生长方面具有至关重要的作用。当其功能发生紊乱时，可导致一系列疾病的发生，因此监测 LDs 成为研究者的关注热点。本研究依据三苯胺的亲脂性，以其衍生物作为靶向基团，发展了一系列基于氮杂桥氧的 BODIPY 类荧光探针（X 1-X 5）。探针 X 1、X 2 和 X 4 均表现出良好的聚集诱导发光（AIE）性能。此外，这些探针具有优异的光稳定性和低细胞毒性，在水（H 2 O）中具有较大的斯托克斯位移（\u 003 e 100 nm）。特别是探针 X 4 已成功应用于活细胞 LDs 成像，为生物成像领域提供了有价值的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092839334_09-28-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, S.; Fang, Y.; Wang, J.; Sun, A.; Li, J.; Zhang, X.; Wang, C.; Zhou, L.; Hu, L.; Wang, H. Triphenylamine-Based AIE Fluorescence Probe for Lipid Droplets Imaging in Living Cells. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;462&lt;/em&gt;, 116248. https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116248.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 信息加密&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 防伪&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Development of a novel AIEE fluorescent probe for hydrazine based on diarylethene and its applications in invisible two-dimensional code&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究以肼在化工和药物代谢中的参与为背景，针对毒性肼在生态环境中的污染和健康危害，开发了检测生态环境中气态和液态肼的方法。本工作设计并合成了一种基于二芳乙烯的新型荧光探针 DC-1 用于检测肼。DC-1 在 540 nm 处显示绿色发射衰减，并具有明显的聚集诱导发射增强（AIEE）性质，探针 DC-1 对肼检测传感行为表现出高选择性和抗干扰能力，检测下限低（23 nM），肉眼易于识别。该探针可用于定量检测肼蒸气，并检测实际水样和活细胞中的肼。更重要的是，通过利用 DC-1 的光致变色性质，实现了信息加密和防伪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092243357_09-22-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gong, Z.; Yue, L.; Tan, Z.; Wu, Y.; Huang, Y.; Ding, H.; Fan, C.; Liu, G.; Pu, S. Development of a Novel AIEE Fluorescent Probe for Hydrazine Based on Diarylethene and Its Applications in Invisible Two-Dimensional Code. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;209&lt;/em&gt;, 112598. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112598.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 类风湿关节炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A mitochondria-targeted NIR fluorescence/photoacoustic dual-modality probe for highly sensitive and selective imaging of HClO in vivo&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;次氯酸（HClO）是一种典型的内源性活性氧物质，主要在粒线体中生成，过量水平与多种病理状况密切相关。因此，体内粒线体 HClO 的检测在生物医学领域具有重要意义。近红外荧光 (NIRF)/光声 (PA) 双模态成像技术在生物成像中提供了更高的准确性。在此，设计并合成了新型粒线体靶向 NIRF/PA 双模态探针 (MB-ClO)。MB-ClO 对 HClO 表现出显着的选择性、超灵敏度（LOD = 5.1 nM），并具有快速荧光响应（\u 003 c 10 s）。MB-ClO 毒性低且水溶性好，使其适用于生物应用。此外，MB-ClO 能够靶向线粒体。MB-ClO 已成功用于检测生物系统中的 HClO。此外，MB-ClO 已用于类风湿性关节炎小鼠模型的 NIRF/PA 双模态成像，证明了其在生物医学研究中的广泛应用潜力和价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121093338188_09-33-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liao, Y.; Yi, T.; Tan, K.; Su, X.; Chen, S.; Lu, M.; Yang, Y.; Huang, X.; Zhao, Y.; Huang, H.; Jiang, N.; Yan, Z.; Wei, C. A Mitochondria-Targeted NIR Fluorescence/Photoacoustic Dual-Modality Probe for Highly Sensitive and Selective Imaging of HClO in Vivo. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;330&lt;/em&gt;, 125680. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125680.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2 非酒精脂肪肝&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Washing-free fluorescent probes for visualizing the process of lipophagy and identifying non-alcoholic fatty liver disease&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂质滴（LDs）是参与多种生理过程的细胞器，实时监测其动态行为对于诊断和治疗相关疾病至关重要。在此，我们设计并合成了五种具有强电子推挽效应的基于吗啉的荧光分子，称为 WZX 1-WZX 5，并探索了它们的 LDs 靶向能力。通过修饰分子的取代基，我们发现 WZX 2、WZX 4 和 WZX 5 在特异性靶向细胞 LDs 方面表现出显着的功效。其中，WZX 5 因其明显更长的发射波长（在 DMSO 中为 677 nm，在 PBS 中为 664 nm）而被选为进一步研究的对象。值得注意的是，探针 WZX 5 在 LDs 中表现出良好的生物相容性和快速积累，在 20 秒内即可完成。此外，探针 WZX 5 具有很高的信噪比，并且在无需用 PBS 洗涤的情况下产生一致的结果。重要的是，探针 WZX 5 成功地可视化了脂 ophagy 过程，促进了对 LDs-溶酶体相互作用的研究。通过荧光成像在组织和器官水平上识别非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进一步证实了这一能力。探针 WZX 5 的这些特性使其成为诊断 LDs 相关疾病和深入研究脂 ophagy 过程的宝贵工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121092018317_09-20-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, H.; Tang, F.; Yang, J.; Hu, L.; Wang, Y.; Zhang, X.; Zhang, C.; Gu, X.; Zhang, C.; Ding, A. Washing-Free Fluorescent Probes for Visualizing the Process of Lipophagy and Identifying Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112603. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112603.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.3 动脉粥样斑块&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Rational Development of a Lipid Droplets and Hypochlorous Acid In-Sequence Responsive Fluorescent Probe for Accurate Imaging of Atherosclerotic Plaques&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为响应对心血管疾病 (CVDs) 进行有效、及时干预的呼吁，开发出能够精准识别动脉粥样斑块（各种致命性心血管疾病的根本原因）的荧光探针非常需要，但仍然是一项巨大的挑战。在此，通过将双（三氟甲基）苄基和吩噻嗪整合到香豆素基质中，开发了一种强大的荧光探针，NOR 1。NOR 1 分别通过荧光开启和比例测量读数顺序响应脂滴 (LDs) 和 HClO，具有快速响应速率（LDs 为 70 秒内，HClO 为 80 秒内）、出色的灵敏度（检测限：LDs 为 0.41 μg/mL，HClO 为 23.38 nM）和高选择性。基于这些令人印象深刻的特性，NOR 1 成功应用于通过同时监测泡沫细胞的两个标志性事件，脂质积累和氧化应激，来区分泡沫细胞与其他细胞。此外，首次成功实现使用 NOR 1 实时监测 A 7 r 5 细胞在高 LDL/葡萄糖条件下转化为泡沫细胞的过程。更重要的是，我们进一步证明了 NOR 1 能够精确定位动脉粥样斑块，边缘界限清晰，突出了其在阐明动脉粥样硬化的病理机制和临床诊断中具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121091536709_09-15-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, J.; Su, S.; Zheng, H.; Zhang, C.; Chen, W.; Zhang, S.; Xiao, Q.; Sheng, J.; Yang, L. Rational Development of a Lipid Droplets and Hypochlorous Acid In-Sequence Responsive Fluorescent Probe for Accurate Imaging of Atherosclerotic Plaques. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;97&lt;/em&gt; (1), 758–767. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05265.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 诊疗结合&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 线粒体粘度相关疾病&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Construction of a mitochondrial-targeting near-infrared fluorescent probe for detection of viscosity changes in type 2 diabetes mellitus and nonalcoholic steatohepatitis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞内粘度作为理化性质和细胞器功能的重要指标，对细胞功能至关重要。亚细胞粘度的异常改变通常与细胞功能障碍和多种疾病相关。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是最常见的与 2 型糖尿病（T 2 DM）相关的肝脏疾病，两者均与异常的线粒体粘度相关。本研究设计并筛选了一种新型近红外探针 MT-E，携带作为粘度响应基团的双键，用于对 HepG 2 细胞、斑马鱼和动物模型中的粘度变化进行成像。MT-E 具有优异的线粒体靶向能力，以及大的斯托克斯位移（167 nm）。此外，利用 MT-E 的优异性能，我们首先监测了 T 2 DM 小鼠和 NASH 小鼠的粘度上升趋势，表明 T 2 DM 和 NASH 之间存在很强的相关性。更具突破性的是，我们通过荧光成像成功揭示了芦荟素在治疗 T 2 DM 小鼠方面可有效降低粘度的巨大潜力。这表明 MT-E 可能在与线粒体粘度相关的疾病治疗中发挥指导作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F21%2F20250121091838049_09-18-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ren, X.; Sayed, Z. N.; Shi, S.; Hao, J.; Gao, J.; Wu, J.; Zhang, H.; Liu, Z.; Zhang, B. Construction of a Mitochondrial-Targeting near-Infrared Fluorescent Probe for Detection of Viscosity Changes in Type 2 Diabetes Mellitus and Nonalcoholic Steatohepatitis. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;286&lt;/em&gt;, 127470. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127470.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】降低了单重态-三重态分裂，促进了热激活反向系间窜越，PLQY提升至近乎100%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01013/</guid><pubDate>Tue, 28 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】降低了单重态-三重态分裂，促进了热激活反向系间窜越，PLQY提升至近乎100%&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过晶格调制实现了热激活延迟荧光（TADF）活性银簇的近乎单位光致发光量子产率（PLQY）。通过阳离子交换和脱溶剂过程，有效控制了单重态-三重态分裂，显著提升了PLQY，从12%提升至近乎100%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20452735bc9e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究展示了一种通过晶格调制实现TADF活性银簇近乎单位PLQY的方法。通过阳离子交换和单晶到单晶（SC-SC）转化，去除客体溶剂，实现了银簇的晶格调制。实验和计算结果表明，晶格调制有效降低了单重态-三重态分裂（ΔE_ST）从718 cm⁻¹到549 cm⁻¹，从而促进了热激活反向系间窜越（RISC），实现了极高效的TADF，超越了磷光和非辐射衰减，提升了PLQY至近乎100%。这一研究展示了晶格调制在实现高PLQY的TADF活性银簇中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2045278ccd89.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;晶格调制与结构分析&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;晶格调制&lt;/strong&gt;：通过阳离子交换和脱溶剂过程，实现了银簇的晶格调制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构分析&lt;/strong&gt;：单晶X射线衍射（SCXRD）分析显示，Ag6-MeOH和Ag6-α在100 K下均结晶于三斜晶系，空间群为P-1。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20452766c195.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光致发光&lt;/strong&gt;：Ag6-α和Ag6-MeOH在550 nm处表现出明亮的黄色发射，PLQY分别为98.45%和12%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2045270e7389.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;温度依赖性&lt;/strong&gt;：温度依赖的发射光谱显示，Ag6-α和Ag6-MeOH的PL峰分别红移至560 nm和565 nm。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204527c92ee7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论计算&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子结构&lt;/strong&gt;：密度泛函理论（DFT）计算表明，Ag6-α的ΔE_ST值为0.068 eV，低于Ag6-MeOH的0.089 eV。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;瞬态吸收光谱&lt;/strong&gt;：飞秒瞬态吸收（fs-TA）测量显示，Ag6-α在400 nm激发下表现出宽带激发态吸收（ESA）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204527e3361c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了晶格调制在提升银簇光致发光量子产率中的巨大潜力，为未来的光电材料设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202421656&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, W.; Zhang, C.; Paul, S.; Si, W.; Wang, Z.; Sun, P.; Anoop, A.; Tung, C.; Sun, D. Lattice Modulation on Singlet‐Triplet Splitting of Silver Cluster Boosting Near‐Unity Photoluminescence Quantum Yield. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202421656. https://doi.org/10.1002/anie.202421656.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mater.】突破性进展：全钙钛矿串联太阳能电池效率超过 29%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01025/</guid><pubDate>Fri, 24 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mater.】突破性进展：全钙钛矿串联太阳能电池效率超过 29%&lt;/h1&gt;
&lt;h4&gt;简介&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型全钙钛矿串联太阳能电池，通过改进宽带隙钙钛矿的 (100) 取向，实现了超过 29%的效率。这一进展有望突破单结太阳能电池的效率极限。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;摘要&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;全钙钛矿串联太阳能电池因其潜在的高效率而备受关注。然而，宽带隙钙钛矿子电池的开路电压损失限制了其效率提升。本文通过在钙钛矿薄膜表面引入二维钙钛矿中间相，促进了 (100) 取向的异质成核，从而抑制了非辐射复合。最终实现了 1.78 eV 宽带隙钙钛矿太阳能电池的开路电压达到 1.373 V，填充因子为 84.7%，全钙钛矿串联太阳能电池的认证效率为 29.1%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203448a48789.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;研究细节&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究中，作者开发了具有改进 (100) 晶体取向的宽带隙钙钛矿薄膜。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过在薄膜表面引入二维钙钛矿中间相，促进了 (100) 三维钙钛矿晶面的异质成核。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203448ca5e52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;表面成分工程增加二维相的数量，实现了 (100) 取向的优先化，而无需过多的二维配体。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验表明，使用标准有机间隔物 PEAI 预混合前驱体溶液可以增强沿[100]方向的晶体生长，但不会改变成核过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2034486826a5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过在液/气界面引入 PEAI，生成了二维模板，促进了 (100) 取向晶体的垂直堆叠。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;最终，通过表面成分工程实现了具有改进 (100) 取向的宽带隙钙钛矿，抑制了非辐射复合。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2034486abeee.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;获得了 1.78 eV 带隙的钙钛矿太阳能电池的开路电压为 1.373 V，串联器件的开路电压为 2.211 V，认证的准稳态光电转换效率为 29.1%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;结果讨论&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，通过表面成分工程和二维模板的引入，可以显著提高宽带隙钙钛矿薄膜的 (100) 取向，从而抑制非辐射复合，提升太阳能电池的效率。实验中，使用 PEAI 作为直接添加剂和溶液过程添加剂的方法均显示出不同程度的 (100) 取向增强效果。特别是混合溶液过程添加剂 (M-SPA) 方法，通过在抗溶剂中引入 MAI 和 PEAI 的混合物，显著提高了 (100) 取向的优先化，最终实现了高效的宽带隙钙钛矿太阳能电池。研究还表明，M-SPA 方法在不同带隙的钙钛矿太阳能电池中均表现出良好的适应性和效果，为未来全钙钛矿串联太阳能电池的应用提供了重要的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Z.; Lin, R.; Wei, M.; Yin, M.; Wu, P.; Li, M.; Li, L.; Wang, Y.; Chen, G.; Carnevali, V.; Agosta, L.; Slama, V.; Lempesis, N.; Wang, Z.; Wang, M.; Deng, Y.; Luo, H.; Gao, H.; Rothlisberger, U.; Zakeeruddin, S. M.; Luo, X.; Liu, Y.; Grätzel, M.; Tan, H. All-Perovskite Tandem Solar Cells Achieving &amp;gt;29% Efficiency with Improved (100) Orientation in Wide-Bandgap Perovskites. &lt;em&gt;Nat. Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41563-024-02073-x.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】新型的分支型α-淀粉酶活性标记探针，揭示淀粉降解酶的特异性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01027/</guid><pubDate>Fri, 24 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】新型的分支型α-淀粉酶活性标记探针，揭示淀粉降解酶的特异性&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了新型的活性标记探针，用于分析保留型α-淀粉酶的底物特异性。这些探针在纯蛋白、肠道微生物和堆肥样本中表现出高效的标记能力，揭示了α-淀粉酶在工业和健康中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203817fe48de.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;α-淀粉酶是淀粉降解的关键酶，广泛应用于工业和健康领域。然而，其功能特征的研究滞后于基因组学的发展。本文设计、合成并应用了新型的分支型α-淀粉酶活性标记探针，利用α-1,6分支和非分支的α-1,4麦芽二糖探针，探索了人类肠道微生物和工业相关α-淀粉酶的稳定性和底物特异性。通过在凝胶荧光和质谱分析中检测和注释α-淀粉酶的底物特异性，研究揭示了这些酶在复杂细胞裂解物中的作用。研究结果表明，这些探针能够快速功能性解析α-淀粉酶，有助于更好地选择和工程化用于工业应用的酶，同时也为人类健康中的酶分析提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20381769bfad.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;探针合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过合成环氧化物抑制剂和活性标记探针，结合α-1,6葡萄糖分支点，生成2a和3a。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203817ec4eed.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用荧光标记和质谱分析确认探针的特异性和稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2038172f41e4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;人类肠道细菌α-淀粉酶的底物特异性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实验设计&lt;/strong&gt;：选择六种人类肠道细菌α-淀粉酶，使用1b、2b和3b探针进行标记实验。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果分析&lt;/strong&gt;：大多数酶对2b探针表现出更强的标记效果，表明其对分支底物的高亲和力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203817d2d6a3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;工业α-淀粉酶的pH和温度依赖性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pH依赖性&lt;/strong&gt;：在pH 3到9范围内测试五种工业α-淀粉酶的活性，发现不同酶在不同pH值下表现出最佳活性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20381783da9b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;温度依赖性&lt;/strong&gt;：在15到95°C范围内测试酶的热稳定性，结果显示BHA和BLA在高温下表现出较高的稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;工业α-淀粉酶的钙依赖性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实验设计&lt;/strong&gt;：在pH 10条件下使用EDTA和EGTA处理K38和BLA，测试其对钙离子的依赖性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果分析&lt;/strong&gt;：K38对钙离子不敏感，而BLA在缺钙条件下活性显著降低。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203817caf183.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;工业α-淀粉酶的底物特异性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实验设计&lt;/strong&gt;：使用1b、2b和3b探针测试五种工业α-淀粉酶的底物特异性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果分析&lt;/strong&gt;：TAKA对麦芽二糖探针1b表现出最强的标记效果，而AliC对2b探针表现出更高的亲和力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了新型活性标记探针在快速功能性解析α-淀粉酶中的巨大潜力，为工业应用和健康研究提供了新的工具和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202415219&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pickles, I. B.; Chen, Y.; Moroz, O.; Brown, H. A.; De Boer, C.; Armstrong, Z.; McGregor, N. G. S.; Artola, M.; Codée, J. D. C.; Koropatkin, N. M.; Overkleeft, H. S.; Davies, G. J. Precision Activity‐Based α‐Amylase Probes for Dissection and Annotation of Linear and Branched‐Chain Starch‐Degrading Enzymes. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202415219. https://doi.org/10.1002/anie.202415219.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十九期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00004/</guid><pubDate>Fri, 24 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十九期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120171408859_17-14-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 综述&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 丁酰胆碱酯酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Small-Molecule Fluorescent Probes for Butyrylcholinesterase&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;丁酰胆碱酯酶在生物体中发挥着不可或缺的作用，其表达异常对人类健康和安全构成重大威胁，涉及肝脏疾病、糖尿病、肥胖、心脑血管疾病和神经退行性疾病等多个方面。此外，有机磷和氨基甲酸酯类农药等毒物会显著抑制 BChE 活性。BChE 活性是急性有机磷农药中毒临床诊断和有机磷、氨基甲酸酯类农药残留评估的关键参数。因此，准确、可靠地检测丁酰胆碱酯酶活性对于深入解析其生物学功能、相关疾病的诊疗、药物筛选以及农药残留的灵敏检测尤为紧迫和重要。荧光探针因其时空分辨率高、选择性好、非侵入性、灵敏度强以及分子结构可定制等优点，成为用于丁酰胆碱酯酶传感和成像的有力工具。本文全面综述了利用荧光探针进行丁酰胆碱酯酶传感、成像和治疗的研究进展。该综述可为研究者设计新的高性能 BChE 荧光探针提供有益的指导，为该领域的研究做出进一步贡献。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120170955991_17-09-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lin, Z.; Liao, Y.; Tian, D.; Liao, J.; Chen, Q.; Yin, J. Small‐Molecule Fluorescent Probes for Butyrylcholinesterase. &lt;em&gt;ChemMedChem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202400875. https://doi.org/10.1002/cmdc.202400875.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 激活型荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Activatable Molecular Probes With Clinical Promise for NIR-II Fluorescent Imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近二红外窗口（NIR-II）荧光成像以其卓越的时空分辨力和深层组织穿透力而被广泛应用于基础科学研究和临床前应用中。在各种荧光剂中，有机小分子荧光团因其明确的化学结构、可调的光学性质和优异的生物相容性而被认为是临床转化的最有希望的候选者。然而，许多现有的 NIR-II 荧光团表现出“始终开启”的荧光信号，这会导致背景噪声并损害疾病检测期间的诊断准确性。针对准确报告病理变化，而是 NIR-II 激活型有机小分子荧光探针（AOSFPs），是推动 NIR-II 荧光成像走向临床应用的关键。这篇综述总结了基于四种核心结构（花青、半花青、氧杂蒽和 BODIPY）的 NIR-II AOSFPs 的合理设计策略。这些 NIR-II AOSFPs 具有巨大的临床转化潜力。此外，还全面综述了 NIR-II AOSFPs 在 NIR-II 生物成像领域的最新进展，为其进一步发展提供了明确的指导和方向。最后，概述了推进 NIR-II AOSFPs 用于临床应用的前瞻性工作。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120170027575_17-00-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Z.; Zhou, Y.; Li, L.; Ma, W.; Li, Y.; Yang, Z. Activatable Molecular Probes With Clinical Promise for NIR‐II Fluorescent Imaging. &lt;em&gt;Small&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2411787. https://doi.org/10.1002/smll.202411787.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 内质网驻留蛋白&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorogenic Probes for Functional Imaging of Endoplasmic Reticulum-Resident Proteins: from Molecular Engineering to Biomedical Applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;内质网驻留蛋白（ERPs）对于维持细胞稳态至关重要，并与多种疾病的发生发展密切相关。对 ERPs 响应的荧光探针的出现，使得科学家们能够原位监测靶标 ERPs 的空间分布和功能状态，这对阐明 ERP 相关的病理机制和开发创新疗法非常有帮助。在过去十年中，人们设计出了一系列用于感测和成像 ERPs（包括离子通道、氧化酶、水解酶和转移酶）的荧光探针。本文系统总结了 ERP 荧光探针在分子工程和生物医学应用方面的最新进展。讨论了构建 ERP 活化探针的工程策略，以及它们的结构特征、识别片段和传感性能。同时，还重点介绍了这些探针在生物标志物分析、疾病治疗、多模态成像和药物发现中的生物医学应用。最后，展望了未来方向和潜在挑战。这里提供的见解和知识将激发在开发多功能 ERP 探针、推进疾病诊断、内质网生物学和药物发现方面的进一步创新和技术突破。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120162729036_16-27-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fan, Y.; Zhang, F.; Hao, Y.; Chen, L.; Zhou, Q.; Zeng, H.; Song, Y.; Guo, Z.; Peng, X.; Ge, G. Fluorogenic Probes for Functional Imaging of Endoplasmic Reticulum‐Resident Proteins: From Molecular Engineering to Biomedical Applications. &lt;em&gt;Adv Funct Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2416057. https://doi.org/10.1002/adfm.202416057.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 自然荧光材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Advances in Natural-Product-Based Fluorescent Agents and Synthetic Analogues for Analytical and Biomedical Applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光是一项由许多化合物和生物分子展示出的显著特性。由于荧光在分析和诊断生物和环境重要性的工具中具有广泛的应用，它已经悄然改变分析和生物医学科学。荧光分子经常应用于药物递送、光学传感、细胞成像和生物标志物发现中。癌症是一项全球性的挑战，荧光剂可以作为诊断和监测工具，在癌症早期发展和治疗监测过程中大显身手。许多荧光化合物以天然的形式存在，但合成化学和分子生物学带来的最新进展使我们能够合成并调整原本不存在于自然中的荧光分子。天然衍生的荧光化合物一般生物相容性更好，也更环保。它们还可以通过合成工具进行经济有效和目标特异性地修改。要充分利用光医学和分析研究中的潜力，了解其独一无二的化学结构和光物理性质是关键所在。由于药物发现工作需要严格表征药代动力学和药效学，基于荧光的检测加速了药物相互作用的理解，该过程可通过体外和体内试验实现。这里，我们提供了天然产品和合成类似物的评论，它们通过光物理性质展示出了荧光特性，而且可以用作探针。我们还提供了一些化学结构和荧光性质之间关系的见解。最后，我们讨论了荧光化合物的光医学应用，主要是在肿瘤和癌细胞的研究和分析研究中，强调了它们在推进药物递送、生物标记物、细胞成像、生物传感技术和作为诊断肿瘤中的靶向配体中的关键作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120161841580_16-18-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Joshi, S.; Moody, A.; Budthapa, P.; Gurung, A.; Gautam, R.; Sanjel, P.; Gupta, A.; Aryal, S. P.; Parajuli, N.; Bhattarai, N. Advances in Natural-Product-Based Fluorescent Agents and Synthetic Analogues for Analytical and Biomedical Applications. &lt;em&gt;Bioengineering&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;11&lt;/em&gt; (12), 1292. https://doi.org/10.3390/bioengineering11121292.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Hg 离子检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Highly sensitive electrochemical sensors employing chemical probe with electron-deficient benzothiadiazole groups for mercury (II) ions detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对水体中汞离子（Hg 2+）的精准检测，新型超敏电化学传感界面的发展至关重要，因为汞离子富集性和持久性对人体健康和生态系统构成重大威胁。我们设计合成了一种选择性 Hg 2+ 化学探针，通过将缺电子苯并噻二唑（BTD）基团掺入基于三苯胺的 2-(苄亚氨基) 苯硫醇 (TPA-BT) 化合物中，获得了一种新型 TPA-BTD-BT (TBB) 探针。正如通过紫外-可见光谱、荧光光谱和理论计算预测的那样，TBB 在 Hg 2+ 检测中表现出令人印象深刻的选择性和抗其他物质干扰能力。TBB 分子中氮原子和硫原子的孤对电子通过配位作用促进了对 Hg 2+ 的特异性识别。利用电化学技术的超高灵敏度，TBB 与电化学还原的三维氧化石墨烯 (3 D-rGO) 非共价功能化，制备了一种电化学传感器的新型界面材料。 TBB@3D-rGO /GCE 传感器是通过将 TBB@3D-rGO 纳米复合材料修饰到玻碳电极 (GCE) 表面而制成的。TBB 的强配位能力和 3 D-rGO 的出色电化学性能赋予了传感器高灵敏度、高选择性、低检测限（8.6 nM）、宽线性浓度范围（0.01–4.0 μM）和优异的重现性，使其适用于水溶液中 Hg 2+ 的准确检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120162847384_16-28-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Li, Y.; Zhang, M.; Qin, H.; Chen, X.; Shao, A.; Fan, S.; Wu, H. Highly Sensitive Electrochemical Sensors Employing Chemical Probe with Electron-Deficient Benzothiadiazole Groups for Mercury (II) Ions Detection. &lt;em&gt;Journal of Molecular Liquids&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;419&lt;/em&gt;, 126768. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2024.126768.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阴离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 CN 离子检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Stilbene-based fluorescent chemosensor for selective detection of cyanide ion in DMSO medium and its application in cell-imaging, fingerprint, and food sample analysis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们通过一步合成法设计了一种新的氰化物检测探针，并使用紫外-可见和荧光技术对其进行了评估。二腈基的（Z）-3-（4-（甲硫基）苯基）-2-（4-硝基苯基）丙烯腈（NCS）的活性部分表现出荧光。NCS 探针在氰化物（CN-）存在下显示出关闭荧光，该功能比其他阴离子具有更高的选择性和灵敏度。氰化物基团（CN-）亲核攻击探针的氰基乙烯基基团之间的双键，破坏分子内电荷转移（ICT）过程，这解释了 NCS 对 CN-的响应机制。通过 1 HNMR 滴定、傅里叶变换红外光谱、乔布斯图、DFT 计算和质谱进一步研究了观察到的光物理变化背后的机制。吸收和发射实验表明它具有很高的选择性。发现 NCS 和 CN-之间化学计量的乔布斯图是 1：1，检出限为 1.14μM。此外，试纸条实验为受体检测活细胞图像中的有毒氰化物和生物系统以及潜在的指纹应用提供了广泛的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120162947167_16-29-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yesudhasan, C.; Siva, A.; Shanmugam, G.; Kannan, S. Stilbene-Based Fluorescent Chemosensor for Selective Detection of Cyanide Ion in DMSO Medium and Its Application in Cell-Imaging, Fingerprint, and Food Sample Analysis. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;330&lt;/em&gt;, 125643. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125643.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 小分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 水杨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Design of a pseudo-color-assisted biocompatible supramolecular sensing probe for &quot;lighting up&quot; endogenous salicylic acid in plants&lt;/strong&gt;
水杨酸（SA）作为备受认可的植物激素，不仅可作为果蔬的外源添加剂，更作为植物生长全过程的体内调节剂，因此，实现植物激素 SA 的体外检测及体内成像分析至关重要。本工作以“无标记”的 SA 适体作为主体，与聚集诱导发光（AIE）有机小分子构建了生物相容的超分子探针。适体识别靶标 SA 后，不会被外切酶（Exo. I）轻易降解，使得适体序列得以最大程度保留。在此条件下，适体可进一步与 AIE 有机小分子结合，该结合限制了分子内运动从而产生荧光发射。该探针对 SA 实现了线性范围 0.3~70 μM 的高效体外检测，检出限达到 0.09 μM。更重要的是，本工作在实现植物体内 SA 荧光成像监测的基础上，开发了利用 Java 算法的荧光图像处理程序。该程序可一键完成常规荧光成像中的单色图像到伪彩图像的转换，增强了肉眼辨别图像差异的能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120165704431_16-57-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, M.; Su, C.; Cao, S.; Sun, Y.; Niu, N.; Chen, L.; Tang, Z. Design of a Pseudo-Color-Assisted Biocompatible Supramolecular Sensing Probe for “Lighting up” Endogenous Salicylic Acid in Plants. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;271&lt;/em&gt;, 117088. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.117088.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A ratiometric fluorescent probe based on water-soluble CsPbX3 (Br/I) perovskite nanocrystals for sensitive detection of tetracycline&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采用双重过饱和重结晶法合成了抗水、高灵敏度的铯铅卤化物钙钛矿纳米晶体 (CsPbBr 3 PNCs)。该 PNCs 具有优异的抗水稳定性，显着的光致发光量子效率为 83.03%，以及较窄的半峰全宽 (FWHM) 为 20 nm。经过碘离子处理，CsPbBr 3 PNCs 的荧光发射峰可以从 520 nm 调节到 681 nm，引起从绿色到红色的颜色转换。在 0-300μM 范围内，红移与[I-]浓度呈线性相关，达到低至 0.40μM 的检测限。值得注意的是，过量的碘离子可以让 PNCs 具有最大波长为 520 nm 和 681 nm 的双发射。构建了一个比例式钙钛矿纳米探针，绿色发射峰作为内标，红色发射峰作为响应信号。该探针与四环素浓度在 0-8μM 范围内显示出强线性相关关系，检测限为 88.60 nM（S/N=3）。这项研究为设计和开发能够在水溶液中检测的比例式钙钛矿传感器提供了宝贵的见解，同时也强调了在分析此类检测系统时快速建立氢键网络的重要性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120164856948_16-48-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, R.; Mei, J.; Gan, J.; Du, F.; Qiu, C. A Ratiometric Fluorescent Probe Based on Water-Soluble CsPbX3 (Br/I) Perovskite Nanocrystals for Sensitive Detection of Tetracycline. &lt;em&gt;Microchim Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;192&lt;/em&gt; (1), 24. https://doi.org/10.1007/s00604-024-06893-1.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 孔雀石绿&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;L-tryptophan carbon dots as a fluorescent probe for malachite green detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于 L-色氨基酸的碳量子点荧光传感器，用于检测孔雀石绿（MG）。利用焦绿法以 L-色氨基酸为前驱体，合成了绿色荧光的 L-色氨酸-碳量子点。L-色氨酸-碳量子点对 MG 表现出不同的猝灭响应，同时对其他干扰物质也有反应，因此提供了检测 MG 的选择性策略。本研究的传感器展现出了 0.06 μM 的检测限（LOD）和 0.22 μM 的定量限（LOQ），线性检测范围在 0 至 60 μM。此外，相对标准偏差（RSD）低于 1.7%。研究中还检测了绿豆中的 MG 回收率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120163712248_16-37-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Noureena, M. M.; Puhazhendhi, A.; Sivalingam, S.; Anu, A. S.; Vinod Kumar, N.; Rithesh Raj, D. L-Tryptophan Carbon Dots as a Fluorescent Probe for Malachite Green Detection. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;329&lt;/em&gt;, 125625. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125625.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 甲基乙二醛&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Visual Detection of Methylglyoxal in Multiple Scenarios via NIR-Excitable Reversible Ratiometric Fluorescent Hydrogel Sensor&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;甲基乙二醛被认为是评估葡萄酒风味和质量的重要指标，也是糖尿病病理综合征的重要标志物。在葡萄酒生产标准和人体健康监控场景中，快速准确地定量检测甲基乙二醛至关重要。在此，我们报告了一种通过近红外激发的可逆比例荧光水凝胶传感器来检测甲基乙二醛的视觉方法，其中近红外激发的上转换纳米粒子作为能量供体，曙红 B 作为能量受体，共同形成一个集成的比例纳米光学探针，确保检测的准确性不受不同场景中各种背景荧光干扰的影响。将集成的光学探针与 3 D 网络水凝胶相结合设计成传感贴片，通过简单的处理即可轻松再生，表现出明显的光学颜色响应。在加入甲基乙二醛后，传感贴片的 G/R 值发生变化，从而能够实时定量检测甲基乙二醛。此外，我们将水凝胶传感贴片与智能手机相结合，创建了一个便携式传感平台，用于便捷地目测甲基乙二醛。探针和水凝胶传感贴片对甲基乙二醛的检测限分别低至 59 和 75.4 nM。这里设计的便携式传感贴片为标准化葡萄酒生产工艺和监测患者健康提供了有效的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120162515018_16-25-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kang, X.; Zhang, L.; Jia, W.; Yang, L.; Jiang, C. Visual Detection of Methylglyoxal in Multiple Scenarios via NIR-Excitable Reversible Ratiometric Fluorescent Hydrogel Sensor. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (52), 20568–20577. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05178.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 大分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 Heparin&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Water-Soluble AIE fluorescence probes with turn-on and Near-Infrared emission for the detection of Heparin&lt;/strong&gt;
肝素（Hep）是一种广泛使用的临床抗凝剂，在生物医学领域发挥着重要作用，需要进行准确检测以确保其正确使用。在此，我们基于聚集诱导发射（AIE）荧光团喹啉-丙二腈（QM），开发了一种新型灵敏的探针方案用于肝素检测，并制备了具有水溶性、近红外（NIR）发射和在水性生理环境中大斯托克斯位移的探针 QM-S 和 QM-O。通过调控电子供体基团和噻吩π桥结构，深入研究了 AIE 分子结构与性能之间的关系。亲水性吡啶盐基团不仅使探针在水中具有良好的混溶性，还赋予其对肝素的特异性检测，实现了理想的“关-开”荧光。基于此 AIE 信号策略，QM-S 和 QM-O 对肝素具有快速且显着的特异性响应信号，并实现了灵敏的肝素定量检测，检测限低至 0.008 μg/mL。QM-S 和 QM-O 灵敏度足够以检测人血清溶液和人造尿液中的肝素，具有实际应用潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120163432750_16-34-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, C.; Cao, J.; Li, Y.; Qiao, Y.; Gao, J.; Wang, L.; Zhang, X.; Wang, L. Water-Soluble AIE Fluorescence Probes with Turn-on and Near-Infrared Emission for the Detection of Heparin. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112555. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112555.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 Cu2+ and CN–&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Synthesis of Fluorescent Functionalized Polyacrylamide and Detection of Cu2+ and CN– in a Pure Water System&lt;/strong&gt;
本文基于香豆素衍生物 (COMN) 和丙烯酰胺 (AM) 通过自由基沉淀聚合制备了一种荧光官能化聚丙烯酰胺材料 (P)。通过 1 H NMR、紫外-可见光谱和 FT-IR 光谱分析了 P 的化学结构和组成。常用阳离子的荧光光谱结果表明，P 可以实现 30 秒内水体系中的铜 (Cu 2+) 的灵敏检测，荧光猝灭率高达 95.47%，检测限为 7.2 nM。值得注意的是，上述系统在 0.5 秒内从绿色迅速变为橙色。此外，常用阴离子的荧光光谱表明，P/Cu 2+ 与氰化物 (CN-)（0-180µ M）有强相互作用，检测限为 39.12 nM。细胞成像试验结果表明，P 在 HeLa 细胞中仍然表现出对 Cu 2+ 和 CN- 的良好荧光响应，为体内检测这些离子提供了一种新方法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120171151422_17-11-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, X.; Hou, L.; Zhang, Y.; Du, X.; Yang, B.; Zhou, T.; Chu, H.; Ma, W. Synthesis of Fluorescent Functionalized Polyacrylamide and Detection of Cu2+ and CN– in a Pure Water System. &lt;em&gt;ACS Appl. Polym. Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;7&lt;/em&gt; (1), 300–308. https://doi.org/10.1021/acsapm.4c03061.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.2 Cu2+ and Al3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A pyrene-based multifunctional fluorescent probe for the detection of Cu2+ and Al3+&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型芘基席夫碱 (P 2)，并对其进行了深入表征。P 2 以羟基 (OH) 作为活性成分，表现出对 Cu 2+ 的显着选择性，并且在乙醇-水溶液 (8:2, v: v, pH 6.3, 20 mM HEPES) 中 Cu 2+ 浓度增加时表现出“开启-关闭-开启”的荧光响应当激发波长为 350 nm 时。此外，P 2 在乙醇中对 Al 3+ 也表现出显着的选择性和灵敏性，并且在 380 nm 激发波长下观察到增强荧光信号。因此，P 2 作为一种用于荧光检测 Cu 2+ 和 Al 3+ 的强大双探针，表明活性部分和检测介质显着影响了这种多功能荧光探针的选择性和结合行为。此外，成功在活细胞中进行了荧光成像以监测 Cu 2+ 和 Al 3+ 水平，获得了有希望的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120170714121_17-07-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu, C.; Yang, M.; Zhang, J. A Pyrene-Based Multifunctional Fluorescent Probe for the Detection of Cu2+ and Al3+. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112531. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112531.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.3 phenylalanine and tyrosine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Synthesis and characterization of a naphthyl-coumarin-based fluorescent probe for the selective recognition of phenylalanine and tyrosine&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究合成并表征了一种基于萘基取代的香豆素的新型荧光探针，用于选择性识别苯丙氨酸（Phe）和酪氨酸（Tyr）。首次使用外消旋荧光探针测定了 Phe 和 Tyr 的对映体过量。机理研究表明，探针的选择性荧光响应可能是由于在特定极性溶剂中香豆素醛与苯丙氨酸反应生成的亚胺选择性聚集产生的弱相互作用驱动的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120163933581_16-39-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, S.; Liang, Y.; Cai, R.; Wan, R.; Gao, X.; Zhang, C.; Yu, X.; Yu, S.; Wang, Q. Synthesis and Characterization of a Naphthyl-Coumarin-Based Fluorescent Probe for the Selective Recognition of Phenylalanine and Tyrosine. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1327&lt;/em&gt;, 141069. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.141069.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.4 SO2 and viscosity&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;High-performance near-infrared fluorescence probe for simultaneous detection of sulfur dioxide and viscosity and its application in bioimagings and wines&lt;/strong&gt;
二氧化硫（SO 2）和粘度的水平是生物微环境变化的关键指标，在食品和生物系统中发挥着至关重要的作用。因此，准确检测这些指标至关重要。本研究提出了一种新型荧光探针 BDI，它具有同时和有效识别 SO 2 和粘度，且具有两个无串扰发射（波长差为 296 nm）的卓越能力。SO 2 的识别机制基于迈克尔加成反应。该反应对 SO 2 表现出极好的选择性，同时具有高灵敏度（低至 54 nM）和快速的响应时间（少于 4 分钟）。此外，探针 BDI 在近红外发射区域（730 nm）有效地识别粘度。该探针显示出优异的线粒体定位能力，使其适用于监测线粒体功能障碍期间 SO 2 水平和粘度的波动。此外，探针 BDI 成功地用于对小麦茎基部中 SO 2 和粘度含量的变化进行成像，并检测不同葡萄酒中的 SO 2，回收率良好（95.6 %–101.8 %）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120163226322_16-32-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, D.; Duan, R.; Li, M.; Shi, J.; Chen, H.; Xue, N.; Yang, Y.; Wang, T.; Fu, B.; Wu, X. High-Performance near-Infrared Fluorescence Probe for Simultaneous Detection of Sulfur Dioxide and Viscosity and Its Application in Bioimagings and Wines. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112520. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112520.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.5 Se(IV) and Fe(III)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Ratiometric Fluorescence Method Based on PCN-224-DABA for the Detection of Se(IV) and Fe(III)&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究将 3,4-二氨基苯甲酸 (DABA) 首次引入卟啉金属有机框架（PCN-224）中，制备了一个比例荧光探针（PCN-224-DABA），以定量检测三价铁（Fe (III)）和四价硒（Se (IV)）。PCN-224-DABA 的 DABA 在 345 nm 激发荧光会受到 Fe (III) 和 Se (IV) 的选择性猝灭，而四苯甲酰卟啉（TCPP）在 475 nm 激发荧光峰不会受到干扰。因此，设计利用激发波长为 270 nm 下 I 345 nm/I 475 nm 的比率来测定 Fe (III) 和 Se (IV)。经过体系优化实验参数后，所开发方法对于 Fe (III) 和 Se (IV) 的检测显示良好的选择性和抗干扰性，并且在 0.01–4 μM 和 0.01–15 μM 的范围内对 Fe (III) 和 Se (IV) 具有良好的线性，检出限分别为 0.045 μM 和 0.804 μM。此外，通过 Stern-Volmer 方程研究了猝灭模式，结果表明 Se (IV) 和 Fe (III) 都猝灭 PCN-224-DABA 的原因可以归因于动态猝灭。最后，所构建的比例荧光探针用于加标检测湖水样品，在真实样品分析中显示出良好的适用性。此外，还分别测定了菠菜和富硒米中的 Fe (III) 和 Se (IV) 含量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120162149636_16-21-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Luo, M.-L.; Chen, G.-Y.; Li, W.-J.; Li, J.-X.; Chai, T.-Q.; Qian, Z.-M.; Yang, F.-Q. A Ratiometric Fluorescence Method Based on PCN-224-DABA for the Detection of Se(IV) and Fe(III). &lt;em&gt;Biosensors&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (12), 626. https://doi.org/10.3390/bios14120626.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.6 viscosity, polarity, SO2/H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Put one make three: Multifunctional near-infrared fluorescent probe for simultaneous detection of viscosity, polarity, SO2/H2O2&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;极性与粘度是细胞微环境的关键参数，与糖尿病和癌症等疾病密切相关。过氧化氢 (H 2 O 2) 和二氧化硫 (SO 2) 作为重要的氧化剂和抗氧化剂，维持着对正常生理功能至关重要的微妙平衡。细胞微环境或氧化平衡的破坏会引发各种病理状况。因此，监测极性、粘度以及 SO 2 和 H 2 O 2 之间可逆相互作用的变化对于推进疾病研究至关重要。在本研究中，我们开发了一种发射峰值在 705 nm 的通用近红外 (NIR) 荧光探针 CCA，能够同时检测粘度、极性和 SO 2/H 2 O 2 水平。它的荧光受分子内电荷转移 (ICT) 和扭曲分子内电荷转移 (TICT) 机制的支配，在低极性和高粘度条件下表现出强发射，能够根据其不同的细胞环境区分癌细胞和正常细胞。此外，CCA 探针还提供了对 SO 2 和 H 2 O 2 的可逆响应。CCA 中的不饱和 C=C 键与亚硫酸氢盐 (HSO 3−) 反应，形成一种新的化合物 CCA-SO 32−，它会猝灭荧光，随后被 H 2 O 2 可逆氧化回 CCA，恢复 705 nm 处的近红外发射。这种同时检测多个生物标志物的能力为早期癌症诊断和治疗监测提供了一种方便而通用的方法。此外，我们相信该探针在体内应用方面具有巨大的潜力，包括高灵敏度、多靶点癌症诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120161713630_16-17-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chao, L.; Aodeng, G.; Ga, L.; Ai, J. Put One Make Three: Multifunctional near-Infrared Fluorescent Probe for Simultaneous Detection of Viscosity, Polarity, SO2/H2O2. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112535. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112535.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 信使 RNA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Near-Infrared Light-Activated DNA Nanodevice for Spatiotemporal In Vivo Fluorescence Imaging of Messenger RNA&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实时可视化信使核糖核酸 (mRNA) 在肿瘤分类、分级和分期中至关重要。然而，低信噪比和非时空特异信号扩增限制了体内 mRNA 成像。本研究开发了一种近红外 (NIR) 光激活的 DNA 纳米装置 (DND)，用于时空 in vivo mRNA 荧光成像。DND 通过将吲哚菁绿 (ICG) 和 DNA 荧光探针封装在热敏脂质体中，然后用适体对脂质体进行功能化而制造。ICG 提供“始终开启”的荧光信号，为监测 DND 分布提供了可行的策略。在递送过程中，DNA 探针的荧光信号保持不活跃（“关闭”状态）。当 DND 通过适体识别靶向递送至肿瘤细胞时，热敏脂质体可以在近红外照射下由 ICG 诱导的光热效应解离，从而促进 DNA 探针的释放。DNA 探针由肿瘤特异性胸苷激酶 1 (TK 1) mRNA 通过脚趾介导的链置换级联反应激活（“打开”），实现了信号扩增的 mRNA 荧光成像。本研究揭示了 DNDs 独特的光激活优点和卓越的荧光成像，突出了它们在促进体内其他疾病相关 RNA 的时空分辨成像进展中具有巨大的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120165515978_16-55-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, L.; He, X.; Zhang, Y.; Qi, D.; Li, M.; Zhang, H.; Shen, Q.; Fan, Q. Near-Infrared Light-Activated DNA Nanodevice for Spatiotemporal In Vivo Fluorescence Imaging of Messenger RNA. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;97&lt;/em&gt; (1), 768–774. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05292.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 Hg 离子检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Development of a novel ICT-ESIPT-based NIR ratiometric fluorescent probe for specific detection of Hg2+ in the environment and living organisms&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为一种重金属污染物，汞离子（Hg 2+）对环境和生命构成了极大的危害。汞离子在环境中会迁移、转化并最终在人体中富集，从而给人体带来中毒。因此，在环境和生命体内监测 Hg 2+具有十分重要的意义。基于此，我们构建了一种基于 ICT-ESIPT 机制的 NIRPC-Hg 反应性近红外比率荧光探针样品。该探针不仅能有效克服环境变化的影响，从而实现环境中 Hg 2+的精准检测，而且还具有较大的发射波长位移（红移 130 nm）的优点。此外，NIRPC-Hg 探针构建了 Hg 2+ 经典识别结构和 NIR 荧光团，可低检出限（9.21 nM）灵敏地检测 Hg 2+。环境水样的满意实验结果证明了该探针在环境中具有较高的应用潜力。同时，在生物成像应用中，NIRPC-Hg 探针具有光毒性较小，自发荧光干扰较低的特点，可以方便地实现活细胞、斑马鱼体内 Hg 2+的灵敏检测。因此，NIRPC-Hg 探针的构建为监测环境和生命体内的 Hg 2+提供了有效手段.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120164547995_16-45-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fang, Y.; Zhang, Y.; Liu, C.; Zhu, H.; Wang, K.; Ma, L.; Li, X.; Rong, X.; Li, W.; Sheng, W.; Zhu, B. Development of a Novel ICT-ESIPT-Based NIR Ratiometric Fluorescent Probe for Specific Detection of Hg2+ in the Environment and Living Organisms. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;330&lt;/em&gt;, 125634. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125634.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 HClO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A colorimetric and ratiometric fluorescent probe of hypochlorous acid and its bio-imaging application&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于 4-氨基苯硼酸频哪酯和 4-(3-甲酰基-4-羟基苯基) 苯甲腈反应，合成了一种新型比值和比色荧光探针 HTD。该探针对次氯酸表现出独特的荧光响应，在其他干扰存在的情况下具有良好的抗干扰性能。当 HTD 遇上 NaClO 时，亮橙色荧光转变为绿色，蓝移发射波长从 550 nm 变为 500 nm。此外，在 NaClO 存在下，HTD 的 UV-vis 在 300 nm 和 375 nm 的吸收减少。基于荧光和 UV-vis 滴定数据，检出限分别为 1.83 × 10-7 M 和 2.96 × 10-6 M。NMR、HRMS 和 IR 光谱表明，HTD 检测 NaClO 的可能传感机制是由于次氯酸在水溶液中氧化而形成初始化合物 4-(3-甲酰基-4-羟基苯基) 苯甲腈。获得了便携式试纸条，真实水样测试回收率在 92.00%~103.25% 之间，取得了良好的结果。最后，HTD 在体內荧光生物成像中成功检测出由 LPS 和 PMA 产生的内源性次氯酸。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120163833302_16-38-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sheng, Y.; Xu, K.; Wang, Z.; Gao, Y. A Colorimetric and Ratiometric Fluorescent Probe of Hypochlorous Acid and Its Bio-Imaging Application. &lt;em&gt;Photochem Photobiol Sci&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s43630-024-00672-w.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4 硫酸根&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A structural optimized colorimetric and fluorescent probe for detecting sulfite in food as well as bioimaging in cells and zebrafish&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硫酸根离子（SO 32-），作为通用食品添加剂，在食品加工业中发挥着至关重要的作用。同时，作为二氧化硫（SO 2）的主要衍生物，SO 32-与多种疾病和生理过程密切相关。在此，设计和构建了一系列具有 A-π-A 结构的探针 BMQ 1-3。这些探针以 2-（1-（4-取代苯基）乙叉基）丙二腈和 N-甲基喹啉三氟甲磺酸盐为电子受体，以及不饱和烯烃键作为π-连接。结构的变化，衍生于将代表性的电子效应取代基整合到丙二腈受体的苯环的 4-位，对 BMQ 1-3 对反应性硫物种的选择性和抗干扰能力的影响进行了主动的研究。在三个探针中，只有 BMQ 1 可以特异性识别 SO 32-，具有响应时间快（10 s）、信噪比高、选择性好、灵敏度高（LOD = 9.2 nM）的明显优势。与 SO 32- 反应后，BMQ 1 显示出比色和荧光响应，溶液颜色和荧光分别从无色转变为显着的红色。幸运的是，BMQ 1 已成功用于测定泡菜竹笋、草莓干和李子等各种食品样品中的 SO 32-，加标回收率高（95.24-104.03 %）。此外，BMQ 1 还因其低生物毒性和优异的生物相容性而应用于 HeLa 细胞和斑马鱼中 SO 2 的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120163550913_16-35-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xia, X.; Hong, J.; Yan, X.; Duan, L.; Yang, W.; Wang, C.; Tang, K.; Yin, X.; Jiang, T.; Hong, Y. A Structural Optimized Colorimetric and Fluorescent Probe for Detecting Sulfite in Food as Well as Bioimaging in Cells and Zebrafish. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112549. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112549.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.5 NO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Engineered dispersed-structural fluorescent nanoprobes enable fast and long-lasting tracking of Nitric oxide in vivo&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现体内对寿命短的一氧化氮进行快速而持久的荧光追踪，探针需要与一氧化氮高效相互作用，而探针的自聚集现象和惰性气体反应中对疏水条件的偏好会阻碍其发挥作用。因此，将不可控的聚集结构转变为分散结构，并将纳米环境从亲水性转变为疏水性对探针至关重要。本文通过闪光纳米沉淀法（FNP）设计了水溶性分散结构荧光纳米探针（SiRDNPs-FNP），实现了对一氧化氮快速而持久的体内追踪。SiRDNPs 将探针封装在两亲性嵌段共聚物中，实现了疏水性纳米环境，同时保持了优异的水溶性。此外，通过操作加工参数，可以调节 NPs 核心中探针的分散结构，从而促进一氧化氮更轻松地接触探针分子并显著缩短响应时间。该策略为制备可控分散结构纳米探针提供了新平台，能实现对体内关键信号气体快速而持久地追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120162335912_16-23-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, Y.; Zheng, Z.; Ni, F.; Kayitmazer, A. B.; Ahmad, A.; Ramzan, N.; Zhu, W.-H.; Xie, T.; Guo, Z.; Xu, Y. Engineered Dispersed-Structural Fluorescent Nanoprobes Enable Fast and Long-Lasting Tracking of Nitric Oxide in Vivo. &lt;em&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;504&lt;/em&gt;, 158748. https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.158748.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.6 RNA 酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Leveraging RIBOTAC technology: Fluorescent RNase L probes for live-cell imaging and function analysis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;RNA 靶向小分子，尤其是核酸酶靶向嵌合体 (RIBOTAC)，通过募集核糖核酸酶 (RNase) 特异性降解 RNA，代表了一种强大且有前景的治疗方法。尽管具有潜力，但有效的核糖核酸酶募集工具的开发仍处于早期阶段，仍然是研究的关键领域。核糖核酸酶 L (RNase L) 是 RIBOTAC 靶向的关键核糖核酸酶，但用于研究 RNase L 的工具有限。在这项研究中，我们介绍了新型荧光核糖核酸酶结合剂，以增强对 RNase L 活性的可视化和研究。我们的研究结果为 RNase L 动力学和 RNA 降解途径提供了新的见解，为更有效的 RNA 靶向降解策略铺平了道路。此外，我们探索了这些偶联物在 RNase L 定位、细胞内运输和机理研究中的实时跟踪的通用性。这些荧光探针还能够进行高通量基于荧光的测定，以识别结合并募集 RNase L 的小分子，从而推进 RNA 靶向治疗方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120162010765_16-20-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Khaskia, E.; Benhamou, R. I. Leveraging RIBOTAC Technology: Fluorescent RNase L Probes for Live-Cell Imaging and Function Analysis. &lt;em&gt;Heliyon&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;11&lt;/em&gt; (1), e41295. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e41295.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 脂滴极性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A fluorescent probe based on a coumarin-aurone moiety for visualizing polarity changes in lipid droplets under multiple modes&lt;/strong&gt;
脂滴（LDs）具有独特的结构，由一层磷脂围绕一个中性脂质核组成。脂滴极性的变化与多种疾病的发展和进展密切相关。因此，开发了一种基于香豆素- 偶姻部分的荧光探针（LD-CK），它对 LDs 表现出优异的靶向性和对极性变化的敏感性。脂滴的含水量非常低，LD - CK 探针对由 0% 至 10% 的水分含量微小波动引起的极性变化非常敏感，导致探针的荧光峰产生 58 nm 的显著红移。这突出了该探针监测 LDs 内极性波动的适用性。此外，与商用脂滴探针相比，LD - CK 探针表现出优异的光稳定性。该探针还成功地展示了斑马鱼在胚胎期、正常幼虫期和饥饿处理后的脂质变化。同时，通过共聚焦显微镜，LD-CK 成功地监测了油酸诱导的脂滴积累以及细胞内氧化应激条件下极性的增强。这展示了该探针在诊断极性相关脂滴疾病方面的巨大潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120163334857_16-33-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, Y.; Xin, H.; Zhang, Y.; Yang, G.; Li, K.; Wang, L.; Guan, R.; Wang, K.-N.; Cao, D. A Fluorescent Probe Based on a Coumarin-Aurone Moiety for Visualizing Polarity Changes in Lipid Droplets under Multiple Modes. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137141. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137141.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 帕金森&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Screening Anti-Parkinson’s Disease Drugs in Living Mouse Brains via a Peroxynitrite-Activated Fluorescent Probe&lt;/strong&gt;
帕金森氏病（PD）体内脑水平的抗帕金森氏药物筛选对于 PD 管理至关重要，但目前尚未实现。过氧亚硝酸盐 (ONOO-) 与 PD 进展有关。因此，开发基于体内 ONOO- 的成像工具用于抗 PD 药物筛选有望早期预测和治疗 PD。因此，设计了一种具有高特异性、良好灵敏度（LOD = 24 nM）和快速响应（\u 003 c 60 s）的近红外 (NIR) 荧光探针 BOB-Cl-PN 来研究 ONOO- 和 PD 之间的关系。利用 NIR 荧光成像，BOB-Cl-PN 有效监测了 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 诱导的 PD 细胞模型中的 ONOO- 波动，建立了抗 PD 药物的细胞高通量筛选 (cHTS) 系统。在活体动物成像中，BOB-Cl-PN 穿透血脑屏障的能力实现了 PD 小鼠大脑的 ONOO- 通量成像。此外，BOB-Cl-PN 作为活体成像对比剂用于筛选用于 PD 治疗的潜在中药，在 10 种中药中确定了杨梅素具有最佳治疗指数。本研究构建了一种用于监测 PD 大脑中 ONOO- 动力学的灵敏、高效的成像对比剂，并为细胞和体内抗 PD 药物筛选提供了有价值的平台。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120164753550_16-47-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, J.; Wang, X.; Zou, J.; Qiu, R.; Mao, Z.; Liu, Z. Screening Anti-Parkinson’s Disease Drugs in Living Mouse Brains via a Peroxynitrite-Activated Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Chemical &amp;amp; Biomedical Imaging&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, cbmi. 4 c 00076. https://doi.org/10.1021/cbmi.4c00076.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2 中风&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Efficacy evaluation of edaravone by imaging of •OH in cerebral ischemia-reperfusion injury with a novel fluorescent probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自由基羟基（•OH）是中风过程中的关键靶点。本文开发了一种新型穿血脑屏障（BBB）的荧光探针 BIBP-H，其具有氢半花青素部分，用于智能检测 •OH。BIBP-H 中的氢被 •OH 抽象出来，释放出笼罩的大 π 共轭荧光团，从而触发开启荧光响应。BIBP-H 具有高选择性、灵敏性和生物相容性，可以监测活神经元细胞中的内源性和外源性 •OH，还可以可视化中风大鼠脑缺血再灌注损伤 (CIRI) 情况下脑中的 •OH。利用该探针，我们进一步证实了依达拉奉 (EDA) 减少 •OH 水平的抗卒中功效。这些发现表明 BIBP-H 是一种方便且可靠的 •OH 生物成像和中风监测探针。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120164424011_16-44-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xiang, H.; Taledaohan, A.; Yu, M.; Huang, B.; Wang, K.; Fu, W.; Xiao, N.; Li, C.; Wang, Y. Efficacy Evaluation of Edaravone by Imaging of •OH in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury with a Novel Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;427&lt;/em&gt;, 137163. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137163.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.3 肝损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A hepatocyte-targeting ratiometric fluorescence probe for monitoring peroxynitrite in liver injury&lt;/strong&gt;
肝脏作为主要的代谢和解毒器官，极易受到损伤，其损伤程度可以通过测量过氧化亚硝酸盐 (ONOO−) 的升高情况进行评估。尽管许多荧光探针已成功用于检测 ONOO−，但靶向肝细胞的探针仍然稀缺。本文合成了一种靶向肝细胞的比例式荧光探针 Cy-Gal。Cy-Gal 是通过将半花菁荧光团与半乳糖结合而构建，能够靶向递送至肝脏并发出红色荧光。与 ONOO− 反应后，Cy-Gal 发生 C 双键 C 键的氧化和断裂，生成 O-Gal 并发出蓝色荧光。该过程显示出 240 nm 的显着发射位移，表明对 ONOO− 具有出色的比例式荧光响应。这使得能够以出色的灵敏度和选择性精确检测 ONOO−。此外，Cy-Gal 因其半乳糖部分而具有靶向肝细胞的能力，并可有效监测 HepG 2 细胞中外源性和内源性 ONOO−。特别是，Cy-Gal 具有良好的靶向肝细胞能力，可用于四氯化碳 (CCl 4) 或利福平 (RFP) 诱导的肝损伤小鼠模型中的 ONOO−。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120164128207_16-41-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, T.; Wang, Z.-Q.; Yang, Z.-C.; Long, J.-Q.; Mao, G.-J.; Xu, F.; Li, Y.; Li, C.-Y. A Hepatocyte-Targeting Ratiometric Fluorescence Probe for Monitoring Peroxynitrite in Liver Injury. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112566. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112566.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.4 类风湿关节炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;BODIPY-Based Ratiometric Fluorescent Probe for Sensing Peroxynitrite in Inflammatory Cells and Tissues&lt;/strong&gt;
过氧亚硝酸根离子 (ONOO−) 在许多生理和病理过程中发挥重要作用。细胞中过量的 ONOO− 会导致氧化应激和炎症。然而，仍然缺乏对特定细胞器 (例如线粒体) 中 ONOO− 水平的精确监测，并且亟需这种方法。在此，我们合理设计了一种线粒体靶向比率荧光探针 MOBDP-I，用于成像炎症细胞和模型小鼠的线粒体中的 ONOO−。该探针 MOBDP-I 是通过将 BODIPY 荧光团与线粒体靶向部分——吲哚盐基团通过碳碳双键 (C=C) 共轭合成的。在 ONOO− 的存在下，BODIPY 骨架与吲哚盐基团之间的 C=C 键被氧化并断裂，导致 510 nm 处的荧光增强 18 倍，同时 596 nm 处的荧光显著下降。比率响应特性使该探针在细胞中定量 ONOO− 方面具有优势，从而可以估算活细胞和类风湿关节炎、腹膜炎和小鼠脑炎模型中的炎症程度。MOBDP-I 可作为研究 ONOO− 与炎症性疾病的发生发展之间关系的有效分子工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120170823399_17-08-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, Q.; Hu, Z.; Zhang, G.; Jin, Y.; Wang, Z. BODIPY-Based Ratiometric Fluorescent Probe for Sensing Peroxynitrite in Inflammatory Cells and Tissues. &lt;em&gt;Biosensors&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (12), 638. https://doi.org/10.3390/bios14120638.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Mitochondria-Targeted Fluorescence/Photoacoustic Dual-Modality imaging probe for Hypochlorous Acid-Related inflammatory Responses in vivo&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;次氯酸 (HClO) 是一种重要的内源性活性氧 (ROS)，被广泛认为是 ROS 的代表性物质。HClO 积累过量与组织损伤和多种疾病密切相关。值得注意的是，作为细胞内主要能量工厂的线粒体也是 HClO 产生至关重要的场所。因此，检测细胞内线粒体 HClO 具有重要意义。在本项研究中，我们设计并合成了新型近红外荧光 (NIRF)/光声 (PA) 双模态探针 MB-TPP。MB-TPP 对 HClO 表现出优异的选择性，荧光转换响应迅速（\u 003 c 5 s）。MB-TPP 在 HClO 检测中显示出卓越的灵敏度（LOD = 0.075 μM）。此外，MB-TPP 具有良好的水溶性和线粒体靶向能力。MB-TPP 已在斑马鱼和小鼠等生物模型中得到验证，其出色的 NIRF 成像能力可用于成像内源性和外源性 HClO。值得注意的是，MB-TPP 能够在体外进行 HClO 的 PA 成像，并显示出线性检测效率。而且，MB-TPP 在小鼠类风湿关节炎模型中展示了其 NIRF/PA 双模态成像能力。作为一种功能强大的 NIRF/PA 成像可视化工具，MB-TPP 在监测和研究 HClO 相关炎症性疾病方面具有巨大的潜力，尤其是在线粒体功能相关的生物学背景下，强调了其广泛的应用潜力和在生物医学研究和临床诊断领域的重要价值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120165035514_16-50-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mater.】探索二维层状反铁磁体中的磁性多晶型现象</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01026/</guid><pubDate>Thu, 23 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mater.】探索二维层状反铁磁体中的磁性多晶型现象&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究利用相位分辨磁性二次谐波生成显微镜，揭示了二维层状反铁磁体 CrSBr 中的磁性多晶型现象，实现了磁性多晶型的确定性和层选择性切换。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多晶型现象在自然科学中至关重要。在范德华反铁磁体中，出现了一种新的磁性多晶型现象，表现为具有相同总磁化强度的多层选择性磁性结构。然而，解决和操控这种磁性多晶型仍然具有挑战性。本研究通过非线性磁光技术，明确解析了 CrSBr 双层和四层中的多晶型自旋翻转转变，展示了多晶型自旋翻转转变的确定性路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20342354f47b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究细节&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;材料与方法&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用相位分辨磁性二次谐波生成显微镜研究 CrSBr 样品。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;样品通过机械剥离法制备，并在氮气手套箱中进行处理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用光致发光（PL）光谱和二次谐波生成（SHG）测量技术。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2034230adb6e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主要研究成果&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发现 CrSBr 双层和四层中的磁性多晶型现象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过相位分辨 SHG 技术，确定了 CrSBr 双层和四层中的磁性多晶型。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203423a71085.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;观察到四层样品中的非重复自旋翻转转变和随机畴形成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发现层共享效应在确定性自旋翻转转变中的关键作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203423b5b681.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验数据&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PL 和 SHG 测量结果显示了 CrSBr 双层和四层中的磁性多晶型。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20342353911b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;相位分辨 SHG 干涉图显示了不同磁性状态之间的π相移。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203423da51da.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理论分析&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过相位分辨 SHG 技术，揭示了 CrSBr 双层和四层中的磁性多晶型。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;讨论了层共享效应在确定性自旋翻转转变中的作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;结果讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究揭示了二维层状反铁磁体中的磁性多晶型现象，并展示了相位分辨 SHG 技术在研究这些磁性多晶型中的重要性。尽管 CrSBr 四层中的状态数量仅为八个，但层共享效应可以通过局部控制横向延伸的双层或单层来操控更多的磁性多晶型。激光切割技术辅助下的层共享效应和磁性多晶型的探索，可能会革新自旋电子学和光自旋电子学器件的构建，为概率计算和神经形态工程等创新应用的设计提供新策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, Z.; Hong, C.; Chen, Y.; Sheng, Z.; Wu, S.; Wang, Z.; Liang, B.; Liu, W.-T.; Yuan, Z.; Wu, Y.; Mi, Q.; Liu, Z.; Shen, J.; Wu, S. Resolving and Routing Magnetic Polymorphs in a 2D Layered Antiferromagnet. &lt;em&gt;Nat. Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41563-024-02074-w.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新型纳米晶体，1143 nm激发，1000至2200 nm的可调发射荧光！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01010/</guid><pubDate>Tue, 21 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新型纳米晶体，1143 nm激发，1000至2200 nm的可调发射荧光！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一系列Ho³⁺敏化的镧系纳米晶体（HSNCs），通过1143 nm激发，实现了1000至2200 nm的可调发射光谱。这些纳米晶体在体内生物成像中表现出优异的组织穿透能力和多通道成像性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20435245b6ba.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于Ho³⁺敏化的镧系纳米晶体（HSNCs）的新型设计，通过1143 nm激发，实现了1000至2200 nm的可调发射光谱。通过精确的核壳结构工程（β-NaYF₄:Ho@NaYF₄:Ln@NaYF₄和β-NaYF₄:Ho/Yb@NaYbF₄@NaYbF₄:Ln@NaYF₄），实现了能量在界面内的迁移，避免了共掺杂结构中的有害交叉弛豫。组织幻影研究表明，1143 nm光子的组织穿透能力优于传统的808 nm和980 nm激发光。在体内成像实验中，利用这些HSNCs实现了六通道NIR-II成像，能够同时可视化小鼠的血管、肝脏、脾脏、胃、肠道、皮下肿瘤和淋巴结。研究结果为设计具有NIR-II激发和发射的镧系纳米晶体提供了新见解，突显了这些材料在体内多通道检测中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米晶体的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过共沉淀和热分解法合成核壳结构的HSNCs。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用透射电子显微镜（TEM）、高角环形暗场扫描TEM（HAADF-STEM）和X射线衍射（XRD）对纳米晶体进行表征，确认其均匀形貌和高度晶体结构。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2043529eedca.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发射光谱&lt;/strong&gt;：在1143 nm激发下，Ho³⁺敏化的HSNCs在1000至2200 nm范围内表现出可调发射光谱。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量转移机制&lt;/strong&gt;：通过时间分辨光致发光（TRPL）光谱研究，揭示了Ho³⁺与其他镧系离子（Er³⁺、Tm³⁺、Yb³⁺）之间的能量转移机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204352b929ea.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内成像性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;组织穿透能力&lt;/strong&gt;：在组织幻影研究中，1143 nm激发光的穿透能力优于808 nm和980 nm激发光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20435263d3d5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多通道成像&lt;/strong&gt;：利用HSNCs实现了六通道NIR-II体内成像，能够同时可视化小鼠的多个解剖结构。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2043524a2894.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204352d636b5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了Ho³⁺敏化的镧系纳米晶体在NIR-II激发与发射中的巨大潜力，为未来的体内多通道生物成像提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c16451&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Wu, W.; Yun, B.; Huang, L.; Chen, Z.-H.; Ming, J.; Zhai, F.; Zhang, H.; Zhang, F. An Emerging Toolkit of Ho3+ Sensitized Lanthanide Nanocrystals with NIR-II Excitation and Emission for &lt;em&gt;in Vivo&lt;/em&gt; Bioimaging. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c16451. https://doi.org/10.1021/jacs.4c16451.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】单分子白光发射，光致发光量子产率（PLQY）超过90%，外量子效率（EQE）高达30.1%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01011/</guid><pubDate>Mon, 20 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】单分子白光发射，光致发光量子产率（PLQY）超过90%，外量子效率（EQE）高达30.1%&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过同分异构分子工程，设计了一系列硒桥接手性分子，利用热激活延迟荧光（TADF）和室温磷光（RTP）机制，实现了高效发光。基于TADF的OLEDs外量子效率（EQE）高达30.1%，并通过调节TADF和RTP发射，实现了单分子白光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204422b47f1f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过同分异构分子工程，设计了一系列硒桥接手性分子，利用热激活延迟荧光（TADF）和室温磷光（RTP）机制，实现了高效发光。通过调节分子结构的对称性，显著增强了内在电子自旋轨道耦合（SOC）和振动SOC效应，促进了RTP发射。研究发现，(R/S)-p-NA和(R/S)-p-hex在薄膜中表现出高效的TADF发射，光致发光量子产率（PLQY）超过90%。相应的TADF OLEDs外量子效率（EQE）高达30%。此外，通过调节TADF和RTP发射，实现了单分子白光发射，最大EQE为2.5%。该研究揭示了同分异构分子工程在调控激发态性质和发光机制中的重要性，为开发新型高性能材料提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20442282ed3f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：在溶液中，(R/S)-p-NA和(R/S)-p-hex在380 nm处表现出强吸收带，而(R/S)-o-NA和(R/S)-o-hex在350-370 nm处仅表现出弱吸收肩峰。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发射光谱&lt;/strong&gt;：在298 K下，所有化合物均表现出宽带发射，具有电荷转移（CT）特征。在77 K下，由于硫原子的重原子效应，观察到荧光和磷光发射。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2044224c0cb3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PLQY&lt;/strong&gt;：在掺杂薄膜中，(R)-p-NA和(R)-p-hex的PLQY分别为91.4%和94.4%，而(R)-o-NA和(R)-o-hex的PLQY分别为22.1%和35.2%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204422837f6e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;器件性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;OLED结构&lt;/strong&gt;：基于(R)-p-NA和(R)-p-hex的OLEDs结构为ITO/HAT-CN/TAPC/TCTA/PhCzBCz/(R)-p-NA或(R)-p-hex: PhCzBCz/PPF/TmPyPB/LiF/Al。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2044227a07a8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;：基于(R)-p-NA和(R)-p-hex的OLEDs最大EQE分别为30.6%和29.1%。基于(R)-o-NA和(R)-o-hex的OLEDs实现了双峰发射，最大EQE分别为2.1%和2.5%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204422419a65.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论计算&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子结构&lt;/strong&gt;：通过密度泛函理论（DFT）和时间依赖DFT（TD-DFT）计算，揭示了(R/S)-p-hex和(R/S)-o-hex在S1态下的最低未占据自然跃迁轨道（LUNTO）和最高占据自然跃迁轨道（HONTO）的分布。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自旋轨道耦合（SOC）&lt;/strong&gt;：引入硒元素显著增强了单重态和三重态之间的SOC，促进了自旋翻转和系间窜越（ISC）过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204422d6906b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了硒桥接手性分子在高效OLEDs中的巨大潜力，为未来的发光材料设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202420474&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, M.; Li, Z.; Peng, X.; Liu, D.; Chen, Z.; Xie, W.; Liu, K.; Su, S. Excited‐State Engineering of Chalcogen‐Bridged Chiral Molecules for Efficient OLEDs with Diverse Luminescence Mechanisms. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202420474. https://doi.org/10.1002/anie.202420474.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】平衡局部激发与电荷转移特性的分子设计：高达25.4%的外量子效率（EQE）和143 GM的2PA截面值</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01028/</guid><pubDate>Sun, 19 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】平衡局部激发与电荷转移特性的分子设计：高达25.4%的外量子效率（EQE）和143 GM的2PA截面值&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过引入对苯二腈单元到拥挤的供体-π-供体结构中，设计出具有双光子吸收（2PA）能力的TADF发光体。该设计实现了高达25.4%的外量子效率（EQE）和143 GM的2PA截面值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203835bbc677.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新颖的分子设计策略，通过引入对苯二腈单元到供体-π-供体结构中，设计出具有双光子吸收（2PA）能力的热激活延迟荧光（TADF）发光体。该设计通过主π-共轭供体-受体-供体骨架与局部激发特性相结合，保持了高2PA截面值。辅助N-供体-受体-供体结构通过电荷转移特性平衡了TADF现象，最小化了单重态-三重态能量差（ΔE_ST）。研究结果显示，设计的TADF发光体TPCz2NP在850 nm处的2PA截面值高达143 GM，外量子效率（EQE）高达25.4%。这些发现为设计具有优异性能的TADF发光体提供了新的思路，拓展了未来功能材料的设计空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2038350cce88.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子结构&lt;/strong&gt;：设计了3种TADF发光体：TPCzTPA、TPCz1NP和TPCz2NP。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过钯催化C-H活化反应和亲核芳香取代反应合成目标发光体。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：在400-500 nm范围内显示出电荷转移吸收带，最大吸收波长分别为459 nm、469 nm和474 nm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发射光谱&lt;/strong&gt;：在不同溶剂中表现出正溶剂效应，发射峰分别为554 nm、548 nm和567 nm。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203835b1b8f8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;电致发光性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;外量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;：TPCz2NP的EQE高达25.4%，TPCzTPA和TPCz1NP的EQE分别为24.2%和23.1%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光电转换效率&lt;/strong&gt;：TPCz2NP的光电转换效率为10.3 cd A⁻¹，亮度高达15,834 cd m⁻²。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203835831bb9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构与能级分析&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;HOMO/LUMO能级&lt;/strong&gt;：HOMO能级为-5.36 eV至-5.32 eV，LUMO能级为-3.30 eV。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单重态-三重态能量差（ΔE_ST）&lt;/strong&gt;：ΔE_ST值分别为0.06 eV、0.08 eV和0.05 eV。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203835c194a6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了通过平衡局部激发与电荷转移特性，实现高效TADF OLEDs的巨大潜力，为未来的光电材料设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202420417&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mageswari, G. V.; Chitose, Y.; Tsuchiya, Y.; Lin, J.; Adachi, C. Rational Molecular Design for Balanced Locally Excited and Charge‐ Transfer Nature for Two‐Photon Absorption Phenomenon and Highly Efficient TADF‐Based OLEDs. Angew Chem Int Ed 2024, e202420417. https://doi.org/10.1002/anie.202420417.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>💊 【JACS】癌症治疗重磅突破！光敏剂效率暴增至72.1%，逆转85%肿瘤的药物抵抗，如何用“光”唤醒免疫战士？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0027/</guid><pubDate>Sat, 18 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💊 【JACS】癌症治疗重磅突破！光敏剂效率暴增至&lt;strong&gt;72.1%&lt;/strong&gt;，逆转**85%**肿瘤的药物抵抗，如何用“光”唤醒免疫战士？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Responsive Photosensitizer Precursors Reverse Drug-Induced Secondary Immunosuppression
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Lin Yuan* 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c15227&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1120271d5eaf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;💥 从“痛点”到“突破”：化疗的隐形敌人与免疫的沉睡卫士&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症的化疗，是人类与病魔抗争的一线武器，每年挽救了无数生命。然而，这把双刃剑在杀死癌细胞的同时，往往也会带来一个更隐蔽、更棘手的副作用——&lt;strong&gt;继发性免疫抑制&lt;/strong&gt;（Secondary Immunosuppression）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单来说，当化疗药物（例如常用的5-氟尿嘧啶，5-Fu）进入肿瘤微环境（TME），它们不仅攻击癌细胞，还会&lt;strong&gt;悄悄地将免疫系统的“主力军”——巨噬细胞（Macrophages）——从“杀手”M1型转化为“帮凶”M2型&lt;/strong&gt;。M2型巨噬细胞会分泌大量免疫抑制因子，反而保护癌细胞，导致&lt;strong&gt;肿瘤微环境（TIME）恶化&lt;/strong&gt;，让癌症产生药物抵抗，治疗最终失败。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对这个巨大的临床挑战，科学家们迫切需要一种方法，能够&lt;strong&gt;特异性地、高效地&lt;/strong&gt;将这些“变节”的M2巨噬细胞重新编程回“抗癌战士”M1型。而光敏剂介导的光动力免疫疗法（Photoimmunotherapy）被认为是极具潜力的下一代解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，现有光敏剂的疗效受到两大瓶颈的限制：一是&lt;strong&gt;缺乏对M2巨噬细胞的特异性&lt;/strong&gt;；二是&lt;strong&gt;光敏效率不够理想&lt;/strong&gt;，无法高效地完成“拨乱反正”的免疫任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，由林远课题组等带来的这项重磅研究，通过  &lt;strong&gt;&quot;临近驱动”策略&lt;/strong&gt;（Proximity-Driven Strategy）和&lt;strong&gt;纳米工程技术&lt;/strong&gt;，成功开发出了一种名为&lt;strong&gt;NP-YB-5&lt;/strong&gt;的新型响应性光敏剂前体。它在体外实验中表现出惊人的**72.1%巨噬细胞极化效率，并在动物模型中实现了85%的统计学治愈率，以及100%**的无复发生存率，这项成就无疑是癌症治疗领域的一次颠覆性突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/112111ad6b8e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🛠️ 核心方法与技术细节解密：纳米载体的“靶向导航”与光敏剂的“超频加速”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;NP-YB-5是如何实现“反败为胜”的？这背后凝结了一套精妙的 &lt;strong&gt;&quot;三步走”&lt;/strong&gt; 分子与纳米工程策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 找准“叛徒”的暗号：以Cathepsin B（CTSB）为靶标&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要重新编程M2巨噬细胞，首先要知道它们的“秘密联络官”是谁。研究发现，在肿瘤微环境中，特别是当M2巨噬细胞暴露于化疗药物（如5-Fu）时，它们会&lt;strong&gt;大量分泌&lt;/strong&gt;一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶——&lt;strong&gt;组织蛋白酶B（CTSB）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1121466a4da7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更关键的是，这种由巨噬细胞分泌的CTSB，与癌细胞分泌的CTSB不同，它被认为是&lt;strong&gt;药物抵抗和继发性免疫抑制的关键诱导者&lt;/strong&gt;。因此，CTSB就成了研究人员锁定M2巨噬细胞、打破免疫抑制的关键靶标。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 优化“钥匙”与“锁”：近邻驱动的连接子工程&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的CTSB响应型探针或光敏剂前体（PPs）往往激活效率低下。想象一下，CTSB就像一把“锁”，而光敏剂前体（PP）是等待被释放的“药物”，它们之间需要一个 &lt;strong&gt;&quot;连接子”（Linker）&lt;/strong&gt; 来桥接。然而，传统的连接子设计让“钥匙”和“锁孔”的相对位置不佳，导致切割反应缓慢，释放效率低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/112211cd16ed.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的精妙之处在于采用了 &lt;strong&gt;&quot;临近驱动”（Proximity-Driven）策略&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;连接子工程&lt;/strong&gt;来解决这一问题。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&quot;临近驱动”&lt;/strong&gt;：研究团队系统性地优化了连接子（基于对氨基苄醇，p-aminobenzyl alcohol）的结构，引入了不同取代基（如甲基，Me）来 &lt;strong&gt;&quot;调校”光敏剂前体（PPs）与CTSB活性中心之间的距离&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&quot;超频加速”&lt;/strong&gt;：通过结构优化，他们发现引入甲基取代基的连接子（例如，在YB-4和最终的PP：YB-5中）能&lt;strong&gt;锐化光敏剂前体与CTSB活性中心的距离&lt;/strong&gt;，极大地增强了二者的亲和力，从而实现了&lt;strong&gt;超快、高效&lt;/strong&gt;的激活和光敏剂释放。实验数据显示，经过甲基化修饰的探针YB-4表现出&lt;strong&gt;最快的荧光恢复速率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;最高的活性中心亲和力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 纳米载体：包裹“弹头”与实现“精准打击”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;高活性的光敏剂前体YB-5虽然高效，但直接使用会因水溶性差、循环时间短而无法有效富集在肿瘤部位，并可能造成非特异性激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一问题，研究人员采用了&lt;strong&gt;纳米工程&lt;/strong&gt;技术，将YB-5封装进了一个由&lt;strong&gt;DSPE-PEG2000&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;pH敏感聚合物&lt;/strong&gt;构成的水溶性纳米颗粒中，形成了最终的纳米平台&lt;strong&gt;NP-YB-5&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个纳米载体是“双重保险”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长效巡航&lt;/strong&gt;：DSPE-PEG2000赋予了NP-YB-5亲水性骨架，使其在血液循环中保持稳定（pH 7.4），避免非特异性激活。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;环境触发&lt;/strong&gt;：pH敏感聚合物使其能够在&lt;strong&gt;微酸性肿瘤微环境（TME，pH 6.5）中特异性地解聚&lt;/strong&gt;，释放出YB-，确保药物在肿瘤部位的富集和选择性激活。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;当NP-YB-5被M2巨噬细胞摄取后，在CTSB的“剪刀”作用下，高效释放出&lt;strong&gt;PD-4型光敏剂&lt;/strong&gt;（一种I型光敏剂，擅长产生超氧自由基$\text{O}_2^{\cdot-}$，这正是重编程M2为M1的关键力量）。随后，通过&lt;strong&gt;660 nm近红外激光&lt;/strong&gt;照射，PD-4释放大量的活性氧物质（ROS），从而启动&lt;strong&gt;巨噬细胞从M2到M1的重编程&lt;/strong&gt;，一举逆转免疫抑制。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 数据背后的创新与颠覆性分析：**72.1%&lt;strong&gt;效率与&lt;/strong&gt;85%**的治愈率奇迹&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的真正颠覆性在于其令人振奋的疗效数据，它们不仅证明了技术的可行性，更超越了现有的大多数疗法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/112238dfe582.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 巨噬细胞重编程效率：72.1%的里程碑&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在最关键的体外细胞实验中，研究团队将NP-YB-5与目前常用的免疫佐剂R848和性能较差的对照PP（NP-YB-6）进行了对比。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;传统免疫佐剂R848&lt;/strong&gt;：诱导M1表型的比例约为&lt;strong&gt;57.7%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对照纳米探针NP-YB-6&lt;/strong&gt;：诱导M1表型的比例约为&lt;strong&gt;57.9%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创新纳米探针NP-YB-5&lt;/strong&gt;：诱导M1表型的比例高达&lt;strong&gt;72.1%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;NP-YB-5将M1表型比例提升至&lt;strong&gt;72.1%&lt;/strong&gt;，显著高于传统免疫佐剂和早期代响应性前体（均低于60%），这直接归功于其&lt;strong&gt;加速的释放速率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;优异的I型光敏性能&lt;/strong&gt;。这种效率的巨大飞跃，意味着在实际治疗中，NP-YB-5能够更迅速、更彻底地扭转肿瘤免疫微环境（TIME）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 逆转耐药性：CTSB与P-gp的高度相关性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了证明“免疫抑制”和“药物抵抗”之间的关联，研究人员构建了荷瘤小鼠模型，并给予不同周期的化疗（5-Fu）。他们发现，随着化疗周期的延长，肿瘤生长速度加快，肿瘤对药物的敏感性降低（耐药性增强）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1122456803dd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键发现是：&lt;strong&gt;肿瘤组织内的CTSB水平与耐药性指标P-gp水平呈高度线性正相关&lt;/strong&gt;（$R^2=0.952$）。这意味着，&lt;strong&gt;CTSB的表达量可以作为衡量肿瘤耐药性的一个指标&lt;/strong&gt;。同时，化疗时间越长，肿瘤内M1巨噬细胞比例越低， Treg细胞（免疫抑制细胞）比例越高，进一步证实了继发性免疫抑制的恶化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 组合疗效：85%的统计学治愈率和全身免疫激活&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在最激动人心的多周期联合治疗实验中，研究团队将NP-YB-5光免疫干预与5-Fu化疗多次循环组合。他们将这种组合疗法与其他免疫干预策略（如巨噬细胞清除剂氯磷酸脂质体CL、免疫佐剂R848）进行了对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/11225233e287.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结果显示，5-Fu + NP-YB-5（光免疫重编程）组的小鼠&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原发肿瘤几乎完全消失&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实现了约85%的统计学治愈率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治愈小鼠在治疗结束后60天内，无肿瘤复发或转移&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所有转移迹象（肺部、肝脏）完全消失&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，研究人员发现，&lt;strong&gt;仅对原发肿瘤进行局部光照激活NP-YB-，就能同时抑制远端（转移）肿瘤的生长和定植&lt;/strong&gt;。远端肿瘤的生长曲线显著低于所有其他对照组。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这表明，NP-YB-5介导的局部光疗触发了&lt;strong&gt;全身性的抗肿瘤免疫激活&lt;/strong&gt;，这种效应足以阻止远处微转移灶的定植和发展，有力地证明了该策略在&lt;strong&gt;治疗恶性转移癌&lt;/strong&gt;方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/11230143ce41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🚀 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;NP-YB-5的成功不仅是光动力免疫疗法领域的一大步，更为癌症治疗提供了一个全新的 &lt;strong&gt;&quot;免疫-化疗增敏”&lt;/strong&gt; 范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/112313c2e7d5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;应用前景：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化疗增效剂：&lt;/strong&gt; NP-YB-5可以作为一种&lt;strong&gt;普适性的化疗增效剂&lt;/strong&gt;，与现有的多种一线化疗药物（如PTX、DDP、5-Fu）联用，缓解其导致的继发性免疫抑制和耐药性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转移瘤和复发预防：&lt;/strong&gt; 通过局部干预实现全身免疫激活，使其在&lt;strong&gt;抑制远处转移和预防术后复发&lt;/strong&gt;方面具有独特的临床价值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非侵入式诊断辅助：&lt;/strong&gt; 作为一种&lt;strong&gt;CTSB定量探针&lt;/strong&gt;，NP-YB-4与肿瘤耐药性指标P-gp高度相关，未来有望用于&lt;strong&gt;实时监测肿瘤的耐药性状态&lt;/strong&gt;，指导临床用药。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;存在的局限性：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管效果惊人，但这项研究仍处于实验室阶段，存在一些局限性需要克服。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米载体的体内稳定性：&lt;/strong&gt; 尽管NP-YB-5在体外表现稳定，但其在复杂的体内环境下，尤其是长期多周期治疗中，其&lt;strong&gt;长期的生物分布、代谢和潜在毒性&lt;/strong&gt;仍需更深入的评估。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;广谱化疗药物适用性：&lt;/strong&gt; 实验数据显示，NP-YB-5对DDP（顺铂）的耐药逆转效果不如PTX（紫杉醇）和5-Fu，这表明&lt;strong&gt;不同化疗药物的复杂作用机制&lt;/strong&gt;可能限制了巨噬细胞介导的免疫干预效果。未来需要针对不同药物的特性，设计更具针对性的免疫干预方案。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;未来路线图：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将集中于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床前放大与安全性评估：&lt;/strong&gt; 在更大动物模型中验证NP-YB-5的长期安全性、药代动力学和疗效，并推动其向临床转化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能化升级：&lt;/strong&gt; 探索将NP-YB-5与其他免疫疗法（如检查点抑制剂）结合，以实现更强大的协同抗癌效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可穿戴光照设备：&lt;/strong&gt; 结合可穿戴的近红外光照技术，实现更便捷、更精确、更安全的肿瘤部位光照激活。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项突破性的工作，不仅提供了一种&lt;strong&gt;高效率、高选择性&lt;/strong&gt;的分子工具来调控肿瘤微环境中的关键免疫细胞——巨噬细胞，更点亮了&lt;strong&gt;通过“光”的力量来逆转药物抵抗、实现癌症长期控制乃至治愈&lt;/strong&gt;的希望之光。我们有理由相信，在不远的未来，这项技术将为饱受癌症困扰的患者带来全新的治疗选择。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】生物正交反应触发荧光恢复，新型的条件性激活治疗前药平台提供了高时空精度的疾病诊断和治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01014/</guid><pubDate>Fri, 17 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】生物正交反应触发荧光恢复，新型的条件性激活治疗前药平台提供了高时空精度的疾病诊断和治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于四嗪-BODIPY构建的条件性激活治疗前药平台，通过生物正交反应触发荧光恢复，并在可见光照射下释放化疗药物SN-38，实现高时空精度的疾病诊断和治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204545ac8f87.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型的条件性激活治疗前药平台，基于四嗪（Tz）-硼二吡咯甲烷（BODIPY）构建。四嗪作为猝灭基序，禁用BODIPY的荧光和光响应性。通过生物正交反应，四嗪转化为吡嗪，恢复BODIPY的荧光，用于细胞选择性成像，并引导可见光照射（500-520 nm）释放被封闭的药物SN-38。该平台在体外和体内实验中表现出显著的抗肿瘤效果，提供了高时空精度的疾病诊断和治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20454569e031.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：BODIPY-Tz-SN-38前药在500 nm处具有特征吸收峰，几乎没有荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光恢复&lt;/strong&gt;：在4-OH TCO处理后，BODIPY的荧光发射强度在520 nm处增强了13倍。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20454560a12b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;：BODIPY-Tz前药在白光照射下表现出良好的光稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20454505903a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;反应动力学&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应速率&lt;/strong&gt;：BODIPY-Tz-SN-38前药与4-OH TCO的点击反应速率常数为1163 M⁻¹ s⁻¹。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2045458f94ac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;产物表征&lt;/strong&gt;：通过LC-MS确认生成的BODIPY-DHPz和BODIPY-Pz前药。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204545b0e231.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;细胞实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取&lt;/strong&gt;：A549细胞中，BODIPY-Tz前药在4-OH TCO处理后显示出增强的绿色荧光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2045456928fd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗增殖效果&lt;/strong&gt;：在绿光照射（520 nm, 16 mw/cm², 60 min）下，BODIPY-Tz前药与4-OH TCO组合的IC₅₀值为47.1 nM，与SN-38相当。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20454574106c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20454577e262.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了条件性激活治疗前药在高时空精度疾病诊断和治疗中的巨大潜力，为未来的癌症治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202422023&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, S.; Pang, J.; Sun, Y.; Zhang, Y.; Long, Y. Conditional Relay Activation of Theranostic Prodrug by Pretargeting Bioorthogonal Trigger and Fluorescence‐Guided Visible Light Irradiation. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202422023. https://doi.org/10.1002/anie.202422023.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十八期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00003/</guid><pubDate>Fri, 17 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十八期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F%E5%8A%A8%E7%94%BB_16-03-22.gif&quot; alt=&quot;动画.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 综述&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 衰老标志物的检测及治疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Advances in small-molecule fluorescent probes for cellular senescence diagnosis and therapy: A review&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞衰老不仅是受多种因素驱动的自然衰老过程的关键组成部分，还与阿尔茨海默病、心血管疾病和癌症等与年龄相关的疾病的发生密切相关。研究小分子荧光探针在衰老相关疾病无创监测和治疗中的应用具有巨大潜力。使用这些探针准确检测衰老生物标志物为早期诊断提供了有希望的机会。通过治疗能力周到地设计这些探针可以为疾病干预提供新的策略，可能减缓衰老过程并应对衰老人群带来的挑战。在这篇综述中，我们重点介绍了在利用小分子荧光探针检测衰老生物标志物和探索治疗策略方面最近的进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120152805735_15-28-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Huang, Z.; Sui, C.; Xu, M.; Sun, X. Advances in Small-Molecule Fluorescent Probes for Cellular Senescence Diagnosis and Therapy: A Review. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;235&lt;/em&gt;, 112599. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112599.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 转移淋巴结的定位及成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Lighthouses illuminating tumor metastasis: The application of fluorescent probes in the localization and imaging metastatic lymph nodes across various tumors&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;转移淋巴结在肿瘤诊断与预后中具有重要的意义。随着淋巴系统研究的深入和影像技术的发展，针对肿瘤转移淋巴结的近红外荧光探针也逐渐增多，在影像引导手术中表现出较大的潜力，可以实现肿瘤的同时辨别转移淋巴结。本文综述了存在淋巴结转移倾向的恶性肿瘤的近红外荧光探针在影像引导手术中的设计策略与应用，特别强调两种靶向机制：能够识别转移淋巴结的肿瘤靶向探针和利用被动机制靶向转移淋巴结或主动靶向淋巴结本身的淋巴结特异性探针。最后，讨论了该领域发展过程中的问题和未来前景，以促进新的荧光探针的开发及其临床转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120150059959_15-01-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dang, Q.; Zhang, L.; Ma, H.; Sun, X.; Ren, A.; Chen, J.; Huang, X.; Zhang, B.; Sun, W. Lighthouses Illuminating Tumor Metastasis: The Application of Fluorescent Probes in the Localization and Imaging Metastatic Lymph Nodes across Various Tumors. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;316&lt;/em&gt;, 123020. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.123020.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Cu 离子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A dual-emission fluorescence sensor based on TCPP@UiO-66-NH2 for high-sensitivity detection of copper ions&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;铜离子对人体健康和葡萄酒质量有着重要的影响。通过采用“一锅法”途径，将四（4-羧基苯基）卟啉（TCPP）分子整合到 UiO-66-NH 2 金属-有机框架中，形成 TCPP@UiO-66-NH2 双发射荧光传感平台对铜离子进行检测。UiO-66-NH 2 在 466 nm 的蓝色荧光被认为是内参信号；从而有效地实现了该配合物的内置校正。TCPP 在 654 nm 的红色发射荧光被 Cu 2+猝灭，从而产生可靠的信号和明显的颜色变化。利用信号对比机制构建了快速灵敏的比率荧光传感器。该传感器能够在 0-10 nM 的浓度范围内痕量检测 Cu 2+，检测限低至 24 nM，并表现出良好的抗干扰能力和循环稳定性。进一步的加标回收实验表明该传感器在水和红酒样品中的检测性能和分析可靠性优异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120144831758_14-48-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Du, J.; Lin, D.; Chen, W.; Sun, Q.; Gao, E. A Dual-Emission Fluorescence Sensor Based on TCPP@UiO-66-NH2 for High-Sensitivity Detection of Copper Ions. &lt;em&gt;CrystEngComm&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CE01017E. https://doi.org/10.1039/D4CE01017E.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;利用 2,5-二溴对苯二甲酸 (H 2 DBPA) 和 1-10-菲咯啉 (Phen) 作为配体，合成了一种铕金属有机骨架 (Eu-DBPA-Phen)。然后，通过将红发射的 Eu-DBPA-Phen 和目标的固有蓝色自发荧光简单结合，开发了一种用于检测左氧氟沙星 (LVF) 的直接准比率荧光探针。该探针具有线性范围宽（0.01-50 和 50-175 μM）、选择性好、检测限低（4.53 nM）和响应时间快的优点。此外，建立了一个智能手机辅助的荧光试纸分析平台，用于对牛奶和鱼类样品中的 LVF 进行可视化和现场检测，回收率令人满意，范围为 101.7 %至 103.4 %，标准偏差低（RSD ≤2.890，n = 3）。最后，设计了一种集成机器学习与智能手机试纸平台的层级聚类算法，以简化检测过程。所提出的智能检测平台为 LVF 检测引入了一种新颖的方法，从而提高了食品安全和人类健康。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120155024183_15-50-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, X.; Zhao, B.; Liu, X.; Cheng, Z.; Yang, X.; Zhang, X.; Feng, X. A Simply Designed Quasi-Ratiometric Fluorescence Probe for the Visual and on-Site Detection of Levofloxacin (LVF) Residues in Milk and Fish Sample. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;285&lt;/em&gt;, 127391. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127391.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 左氟沙星&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A simply designed quasi-ratiometric fluorescence probe for the visual and on-site detection of levofloxacin (LVF) residues in milk and fish sample&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 GSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Development of AIE fluorescent probe for real-time tracking GSH fluctuations in plants under heavy metal stress&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）作为重要的生物硫醇，参与植物响应重金属胁迫的抗坏血酸-谷胱甘肽循环和植物螯合素合成。传统的 GSH 检测方法通常缺乏快速、原位分析且不损伤植物组织的能力。迫切需要开发一种实时跟踪 GSH 波动的有效方法。在此，我们开发了一种基于三苯胺的聚集诱导发射（AIE）荧光探针 TPA-NBD，用于检测 GSH。该探针具有响应时间快、检测限低、对 GSH 检测具有高选择性的特点。具有 AIE 特性和低生物毒性的 TPA-NBD，能有效追踪植物细胞和组织中的外源性 GSH。此外，TPA-NBD 成功监测了受到 Cr 和 Pb 诱导的重金属胁迫的烟草（Nicotiana tabacum L.）幼苗中的内源性 GSH 波动。总之，我们的研究表明，TPA-NBD 作为植物中 GSH 检测的新型工具，具有可靠的性能和重要的生物应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120150816540_15-08-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, S.; Wang, H.; Luo, F.; Yang, Y.; Jiang, L.; Liu, L.; Chen, Z.; Lai, M.; Yang, X.; Zhang, D.; Ji, X. Development of AIE Fluorescent Probe for Real-Time Tracking GSH Fluctuations in Plants under Heavy Metal Stress. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137142. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137142.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Quantitative fluorescent detection of tetracycline in animal-derived foods using quantum dots&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;四环素（Tc）类抗生素是一类合成产生的广谱抗菌药物，已广泛用于畜牧业，导致其在畜禽源食品中广泛存在。然而，畜牧业中的滥用、过度使用和未能遵守停药期导致这些食品中 Tc 残留过多，可能对人体引起各种不良反应，还可能引发细菌耐药性，对公共健康构成重大威胁。因此，检测畜禽源性食品中的 Tc 抗生素残留已成为一项严峻问题。本研究旨在建立一种使用量子点 (QDs) 荧光免疫层析法 (FLISA) 定量分析畜禽源食品中 Tc 残留的新方法。对所开发的方法进行了优化，使其检测限达到 0.69 ng/mL，定量检测范围为 1.30~59.22 ng/mL。通过成功测定使用 Tc 标准溶液加标的猪肉、鸡肉、鱼、牛奶、鸡蛋和蜂蜜样品中 Tc 残留，该方法的适用性得到证明，回收率在 94.01% 至 110.19% 之间，相对标准偏差在 1.10% 至 11.39% 之间。本研究的意义在于，它有可能为监测畜禽源食品产品中的 Tc 残留提供一种快速且可靠的方法，从而有助于提升食品安全监测实践。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120145309054_14-53-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xin, C.; Zhou, J.; Chen, Y.; Chen, Z.; Xue, H.; Liu, Y.; Liu, H.; Liang, C.; Zhu, X.; Zhang, Y.; Qi, Y.; Zhang, G.; Wang, A. Quantitative Fluorescent Detection of Tetracycline in Animal-Derived Foods Using Quantum Dots. &lt;em&gt;Appl Microbiol Biotechnol&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;108&lt;/em&gt; (1), 535. https://doi.org/10.1007/s00253-024-13253-9.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 大分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 沙门氏菌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;An ultrasensitive fluorescence nano-biosensor based on RBP 41-quantum dot microspheres for rapid detection of Salmonella in the food matrices&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型的基于噬菌体受体结合蛋白（RBP 41）的磁荧光纳米生物传感器，用于快速筛选沙门氏菌污染食品。通过功能化磁珠（MBs）和量子点微球（QDMs）上的 RBP 41，分别形成磁分离探针和荧光探针。细菌被 RBP 41-MBs 捕获，并用 RBP 41-QDMs 标记，形成 MBs-RBP 41-细菌-RBP 41-QDMs 复合物，然后检测复合物的荧光强度以测定沙门氏菌。该生物传感器被证明在约 1.5 小时内检测出低至 0.1245 Log 10 CFU/mL（约 2 CFU/mL）的沙门氏菌。加标食品样品中沙门氏菌的回收率在 87% 到 119% 之间，表明它可以检测真实样品中的沙门氏菌。这种新型的磁荧光纳米生物传感器有可能在不同样品中检测细菌，以缩短检测时间并提高灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120151435158_15-14-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ding, Y.; Yang, Q.; Liu, X.; Wang, Y.; Wang, J.; Wang, X. An Ultrasensitive Fluorescence Nano-Biosensor Based on RBP 41-Quantum Dot Microspheres for Rapid Detection of Salmonella in the Food Matrices. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;468&lt;/em&gt;, 142504. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.142504.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 脲酶产生细菌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescent Probe for the pH-Independent Rapid and Sensitive Direct Detection of Urease-Producing Bacteria&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脲酶产生细菌由于其在多种致病过程中发挥的作用及对人类健康的影响而备受关注，会导致严重的疾病，如消化性溃疡病、胃癌以及呼吸道和泌尿道感染。在这项工作中，我们设计了荧光聚合物颗粒 (PNP_FITC) 以通过靶向脲酶的酶促活性来检测脲酶产生细菌。具体而言，PNP_FITC 基体被脲酶降解，导致荧光信号强度可测量地增加。这种方法旨在直接感知脲酶活性，因此不受环境参数的影响，这有别于基于酶代谢产物（即 NH 3 和 CO 2）定量的标准方法。PNP_FITC 在 0–7.5 U/mL 的脲酶范围内表现出线性响应，计算出的检测限为 0.4 U/mL。酶活性的直接检测使得 PNP_FITC 适用于检测脲酶产生菌 (肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌)，检出限为 10 ∧ 3 个细菌/mL，这是采用基于 pH 的方法（作为本工作中的参考）无法检测到的。鉴于 PNP_FITC 在脲酶检测的稳健性、灵敏性和选择性方面取得的改进，这种方法代表了先进即时检测的发展迈出的一步，能够对细菌感染进行快速诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120150633493_15-06-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Albrich, W. C.; Kahlert, C. R.; Nigg, S.; Boesel, L. F.; Giovannini, G. Fluorescent Probe for the pH-Independent Rapid and Sensitive Direct Detection of Urease-Producing Bacteria. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (52), 20578–20586. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05182.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 胚胎癌抗原&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Detection of carcinoembryonic antigen using aggregation-induced emission luminogens empowered triple-format biosensor&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光探针由于荧光信号弱和聚集诱导猝灭效应的限制，在生物标志物检测中需要许多标记靶分子结合输出以达到更高的信噪比。我们利用基于“免疫夹心”的亲和传感器，并将超亮聚集诱导放射发光体（AIEgen）微球作为信号报告器。所制成的传感器可同时通过肉眼、光谱和计算机视觉计数（统称为“NeSCV 传感器”）进行三重检测。该传感器证明了定性和定量筛查肺癌患者和健康对照血清中癌胚抗原（CEA）的能力。具体来说，CEA 检测可以通过三种方式进行：(1) 肉眼识别聚集的免疫复合物，(2) 使用光谱仪检测溶液中分散的免疫复合物，以及 (3) 使用荧光显微镜分析固体基质上的滴铸免疫复合物。该传感器的线性范围为 1 fg/mL 至 10 ng/mL，定量限为 1 fg/mL。NeSCV 传感器优于传统的酶联免疫吸附测定 (ELISA)，提供的定量限低近 7.8 × 104 倍。NeSCV 传感器在检测来自 28 名肺癌患者和 26 名健康对照组血清样品中表现出高选择性、准确性和灵敏度，同时减少了血清量和时间要求。在独立验证队列上进行的盲测产生了 90% 的准确率，证实了该平台的高可靠性和鲁棒性。该传感器在早期病理识别、有效治疗监测和推进个性化医疗方面具有潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120145723940_14-57-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, Y.; Liu, C.; Liu, Y.; Gu, H.; Luo, X.; Jiang, C.; Zhao, Z.; Li, C.; Xu, C.; Tang, B. Z. Detection of Carcinoembryonic Antigen Using Aggregation-Induced Emission Luminogens Empowered Triple-Format Biosensor. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;272&lt;/em&gt;, 117065. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.117065.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 H2S and viscosity&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Lysosome-targeted dual-locked NIR fluorescent probe for visualization of H2S and viscosity in drug-induced liver injury and tumor models&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究中, 基于整合的 ICT-TICT 过程开发溶酶体靶向的双锁定 NIR 荧光探针 (LFP-N 3) 用于成像 H 2 S 和粘度。在 H 2 S 和高粘度条件下, LFP-N 3 的叠氮化物部分与 H 2 S 反应, 形成促进 ICT 过程的 LFP-NH 2; 高粘度条件进一步限制了 LFP-NH 2 的化学键旋转, 从而抑制了 TICT 过程。因此, LFP-N 3 在 690 nm 处具有显着的 Stokes 位移 (190 nm), 荧光信号显著增强。细胞毒性检测和活细胞共定位实验表明, LFP-N 3 具有低细胞毒性和精确的溶酶体靶向能力。进一步地, 体外和体内实验表明, LFP-N 3 的荧光信号可以被肿瘤和药物诱导的肝损伤模型中 H 2 S 和高粘度的存在触发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120154549672_15-45-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Qin, J.; Kong, F.; Huang, J.; Xiao, B.; Bian, Y.; Shao, C. Lysosome-Targeted Dual-Locked NIR Fluorescent Probe for Visualization of H2S and Viscosity in Drug-Induced Liver Injury and Tumor Models. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1337&lt;/em&gt;, 343558. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343558.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 Al3+, Fe3+, Ni2+, Cu2+ and Zn2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Bistriazolylpyridines as molecular sensors for multiple transition metal ions&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;制备并表征了两种咔唑衍生的双三唑基吡啶配体，即 2,6-双（1-（吡啶-2-基）-1 H-1,2,3-三唑-4-基）异烟酸甲酯（L 1）和 2,6-双-（1-甲氧羰基甲基-1 H-1, 2,3-三唑-4-基）异烟酸甲酯（L 2），研究了它们的光物理性质以及结合金属离子的能力。Zn（II）配合物 &lt;a href=&quot;ClO4&quot;&gt;Zn2（L1）4&lt;/a&gt; 4·3 CH 3 CN 的晶体结构已通过 X 射线单晶衍射确定。L 1 和 L 2 都是对 Al 3+、Fe 3+、Ni 2+、Cu 2+ 和 Zn 2+ 具有高选择性和灵敏度的化学传感器。根据 UV-vis 吸收和发光光谱的数据，双三唑基吡啶 L 1 和 L 2 是 Al 3+ 和 Zn 2+ 的“开启”荧光探针，其发射带分别增强至 430 nm 和 380 nm。它们是彩色和“关闭”探针 Fe 3+ 的吸收带为 475 nm，具有荧光猝灭。L 1 和 L 2 也是 Ni 2+ 和 Cu 2+ 的“关闭”探针。结果表明，在滴定过程中溶液中形成的金属配合物物种，化学传感器：金属离子的化学计量比为 2:1 或 1:1。测定了 L 1 和 L 2 对 Al 3+、Fe 3+、Ni 2+、Cu 2+ 和 Zn 2+ 的检测限 (LOD) 值和结合常数。此外，基于 L 1 和 L 2 对 Al 3+ 和 Zn 2+ 的选择性响应，构建了 INHIBIT 和 YES 逻辑门。结果表明，双三唑基吡啶是检测不同金属离子的多通道化学传感的极佳候选者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120145446500_14-54-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, J.-H.; Ou-Yang, Q.-R.; Cao, Y.-Y.; Wang, X.-H.; Liu, C.; Yang, X.-J.; Zhang, H.-X. Bistriazolylpyridines as Molecular Sensors for Multiple Transition Metal Ions. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1326&lt;/em&gt;, 141098. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.141098.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.3 ClO 和 ONOO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A sequence-activatable dual-locked fluorescent probe for simultaneous detection of hypochlorous acid and peroxynitrite during drug-induced liver injury&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物性肝损伤（DILI）是严重威胁人类健康的重大疾病。DILI 过程导致细胞内活性氧和活性氮的含量发生变化，进而导致细胞发生氧化应激和亚硝化应激。然而，次氯酸（HOCl）和过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）的高反应性，以及缺乏原位成像技术，阻碍了我们详细了解它们在 DILI 中的作用。因此，本文报道了一种新颖的序列可激活的双锁分子探针 HA-P 3，用于识别和成像两种 DILI 相关生物标记。首先，HA-P 3 选择性地与活性氧 HOCl 反应，留下识别受体二乙基氨基甲酸酯形成 HA-P 2。随后，HA-P 2 与 ONOO⁻反应，释放出荧光团 4-羟基-1,8-萘酰亚胺，发出强烈的荧光信号。这两个步骤的反应有效地降低了 DILI 预测中假阳性的概率。HA-P 3 在不同的细胞和斑马鱼中实现了对 HOCl 和 ONOO-的灵敏检测。此外，HA-P 3 可以区分正常肝细胞和肝癌细胞，并在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的细胞损伤过程中监测到 HOCl 和 ONOO⁻的升高。值得注意的是，在 APAP 诱导的小鼠模型中，揭示了 HOCl 和 ONOO-与 DILI 的正相关性，为氧化/亚硝化应激与 DILI 之间的关系提供了强有力的直接证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120151230321_15-12-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, C.; Yan, T.; Cai, X.; Zhu, H.; Zhang, P.; Liu, X.; Rong, X.; Wang, K.; Wang, Y.; Shu, W.; Zhu, B. A Sequence-Activatable Dual-Locked Fluorescent Probe for Simultaneous Detection of Hypochlorous Acid and Peroxynitrite during Drug-Induced Liver Injury. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;285&lt;/em&gt;, 127408. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127408.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.4 Ga 和 pH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A versatile fluorescence probe for Ga3+ and dynamic pH: Theoretical studies and applications from smartphones to soil and fingerprints&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种利用激发态分子内质子转移（ESIPT）和聚集诱导发光（AIE）的高效 Ga 3 +检测荧光化学传感器 BTPC。在 DMSO/HEPES (9:1, v/v) 介质中，BTPC 表现出高选择性和灵敏度，检测限为 0.290 µM，且受 Al 3+和 In 3+的干扰最小。结合研究证实了稳定的1:2 BTPC-Ga 3+配合物（Ka = 3.8 × 109 M−1）。螯合增强荧光 (CHEF) 是荧光放大的原因，这通过抑制 ESIPT 和光致电子转移 (PET) 过程进一步增强。先进的 DFT 研究进一步阐明了支持其功能的电子性质。BTPC 在纸基检测、智能手机辅助传感、土壤毒性监测、水性 pH 检测和法医指纹成像中的多功能性证明了其广泛的适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120150959263_15-09-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ray, D. A.; Singh, A. K. A Versatile Fluorescence Probe for Ga3+ and Dynamic pH: Theoretical Studies and Applications from Smartphones to Soil and Fingerprints. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;462&lt;/em&gt;, 116231. https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116231.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 CO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A novel mitochondria-targeted near-infrared fluorescent probe for in vivo detection of Carbon monoxide during acute inflammation in mice&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一氧化碳 (CO) 是人体内重要的信号分子，而 CO 成像对于理解相关病理生理机制至关重要。在此，我们介绍了尼罗 CO，一种基于尼罗蓝荧光团的新型近红外 (NIR) 荧光探针。尼罗 CO 表现出较高的选择性、灵敏性和小于 5 分钟的快速响应时间，在 664 nm 处有开启荧光信号。该探针靶向线粒体，能够对 HeLa 细胞中的内源性和外源性 CO 进行成像。此外，在脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠炎症模型中，尼罗 CO 可以有效追踪急性炎症期间的 CO 波动，并直接检测眼球血样中的 CO 水平，突显了其在 CO 相关研究中的实际应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120155711813_15-57-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, C.; Zhang, Y.; Gou, Q.; Yang, Y.; Gao, W.; Li, L.; Wang, J.; Liu, W.; Xia, Y.; Shu, X.; Shang, J. A Novel Mitochondria-Targeted near-Infrared Fluorescent Probe for in Vivo Detection of Carbon Monoxide during Acute Inflammation in Mice. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112509. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112509.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 NO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A novel mitochondrial-targeted fluorescent probe for ratiometric imaging of nitric oxide in cells and zebrafish&lt;/strong&gt;
一氧化氮（NO）是一种关键信号分子，可在线粒体中调节能量代谢、细胞凋亡和抗氧化剂平衡。它与心血管疾病、神经退行性疾病和癌症的发展密切相关。因此，开发能够准确检测线粒体中 NO 水平的荧光探针对于理解疾病机制和临床诊断至关重要。本研究开发了一种基于异佛尔酮荧光团的新型荧光探针。该探针通过调节分子内电荷转移（ICT）效应，实现对线粒体中 NO 的高灵敏度和比值荧光检测。该探针在与 NO 反应前发出红色荧光，加入 NO 后触发胺-NO 加成反应，该反应抑制 ICT 效应，导致颜色变为黄绿色荧光。这种比值荧光响应提供了一种定量检测 NO 的新方法。此外，该探针具有明显的斯托克斯位移和良好的比值波长分离，提高了检测的准确性。它明确地定位在线粒体中，直接反映线粒体 NO 浓度的变化。已在 HeLa 细胞和斑马鱼模型中进行的实验证明了该探针在诊断和研究 NO 相关疾病中的潜在应用。这为研究 NO 的生物学功能和相关疾病的早期诊断提供了新的策略和工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120155435985_15-54-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lin, B.; Fan, J.; Li, S.; Han, Y. A Novel Mitochondrial-Targeted Fluorescent Probe for Ratiometric Imaging of Nitric Oxide in Cells and Zebrafish. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;329&lt;/em&gt;, 125636. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125636.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 HClO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Preparation, mechanism, and biological applications of targeting LDs ratiometric fluorescent probes for HClO detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;次氯酸 (HClO) 是一种众所周知的炎症信号分子，而脂滴 (LDs) 是与炎症密切相关的动态细胞器。使用有机小分子荧光成像技术靶向 LD 以精确监测 HClO 是诊断炎症相关疾病最有效的方法之一。深入研究探针如何检测生物标记物以及影响因素，有助于探针分子的设计、高性能工具的选择和疾病检测的准确性。为此，通过三苯胺 thiophene 醛 (TPA-CHO) 与一系列芳香酰肼 (ArCONHNH 2) 缩合，制备了三种基于三苯胺 (TPA) 含有 C=N 双键作为潜在反应位点的荧光探针 (TPA-B、TPA-BF 和 TPA-SF)。系统研究了它们通过靶向 LD 比率检测 HClO 的性能。结果表明，ArCONHNH 2 中的 Ar- 结构不仅可以有效调节对 HClO 的传感性能，还可以产生不同的氧化产物。造成这种情况的关键原因是 C=N 键周围的电子云密度。此外，表现出最佳光谱性能的选定探针 TPA-B 被熟练地用于检测细胞和斑马鱼中的 HClO，以及检测炎症性疾病中的 HClO。这项研究比较了 HClO 对 C=N 键的氧化产物，并分析了关键影响因素。通过整合光谱和成像实验，确定了炎症的高性能诊断剂 (TPA-B)。该方法为多功能探针的设计提供了宝贵的见解&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120155141739_15-51-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yan, W.; Liu, Y.; Wang, Y.; Pei, S.; Zhang, C.; Zhang, G.; Shuang, S.; Dong, C. Preparation, Mechanism, and Biological Applications of Targeting LDs Ratiometric Fluorescent Probes for HClO Detection. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1337&lt;/em&gt;, 343570. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343570.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4 血清蛋白&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Development of a novel NIR-II fluorescence probe for monitoring serum albumin fluctuation in cerebra neurotoxicity induced by manganese exposure&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;锰对各种生物功能至关重要；然而，过量接触会带来重大健康风险，尤其是脑神经毒性。了解锰诱导的脑血清蛋白水平和脑功能的改变对于阐明锰神经毒性的机制至关重要。为了解决这个问题，我们开发了一种新型的近红外 II 荧光探针 RSM，其特点是对血清白蛋白有很强的结合能力和很高的灵敏度。使用 RSM，我们观察到暴露于较高锰浓度的细胞中的 BSA 摄取高于暴露于较低水平的细胞中的 BSA 摄取。此外，我们通过原位近红外 II 荧光成像成功检测到锰神经毒性诱导的脑组织中血清白蛋白水平的变化。我们的研究结果证实了锰诱导的神经毒性增强与脑中血清白蛋白含量升高之间的关联。这项工作为进一步研究毒性分子的机制提供了一个有价值的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120153117077_15-31-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liang, X.; Wang, L.; Xu, L.; Chi, H.; Lin, W. Development of a Novel NIR-II Fluorescence Probe for Monitoring Serum Albumin Fluctuation in Cerebra Neurotoxicity Induced by Manganese Exposure. &lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;485&lt;/em&gt;, 136936. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136936.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 溶酶体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Development and Application of a BODIPY Carbazole Derivative Probe for Lysosomal Imaging: Insights into Lysosomal Dynamics and Dysfunction in Inflammation-Related Diseases&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;炎症在神经退行性疾病和慢性疾病（包括阿尔茨海默病和肝纤维化）中至关重要。为了更深入地了解溶酶体在细胞生理学和疾病机制中的作用，我们开发了一种基于咔唑的 BODIPY 溶酶体探针，称为 LysoI。该探针可在 15 分钟内特异性靶向溶酶体，并表现出约 180 nm 的斯托克斯位移，无需洗涤步骤即可连续孵育长达 5 小时。有趣的是，LysoI 甚至在染色后 24 小时内仍可有效进行长期成像。尽管 pH 值和条件各不相同，例如自噬、凋亡和炎症，但它始终提供出色的溶酶体成像。值得注意的是，炎症会破坏溶酶体的形态和运动能力，如大小增加、数量减少和速度降低，如 LysoI 所观察到的。此外，溶酶体破裂和清除受损可能加剧炎症并促进细胞凋亡。这些发现表明溶酶体功能障碍与疾病进展密切相关；因此，针对溶酶体的保护和修复可能为治疗炎症相关疾病提供有希望的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120154846151_15-48-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Su, L.; Hu, P.; Luo, X.; Ding, H.; Zhang, R.; Qian, Y.; Qi, S.; Tian, X.; Ling, W. Development and Application of a BODIPY Carbazole Derivative Probe for Lysosomal Imaging: Insights into Lysosomal Dynamics and Dysfunction in Inflammation-Related Diseases. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;17&lt;/em&gt; (1), 607–616. https://doi.org/10.1021/acsami.4c17607.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 线粒体极性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescent probes based on aza-Nile Red for visualizing mitochondrial polarity fluctuation&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尼罗红在富含脂质的环境中具有强烈的荧光，而在水性介质中几乎不表现荧光。本研究通过在尼罗红的 2、3 和 4 位引入氮原子，合成了三种中性红/近红外荧光染料 1 a-1 c，它们具有良好的水溶性，从而提高了生物相容性。光学测试表明，1 a-1 c 的最大吸收波长在 525-617 nm 范围内，而最大发射波长在不同溶剂中位于 584-668 nm。当溶剂极性 (Δf) 从 0.316 降低到 0.020 时，1 a-1 c 的最大吸收波长发生了 73-97 nm 的蓝移，并且荧光强度提高了 32-44 倍。同时，1 a-1 c 的荧光寿命、绝对荧光量子产率和 Δf (0.229-0.307) 之间建立了优异的线性关系，相关系数很高 (R 2 = 0.98-0.99)。除了具有良好的低毒性和线粒体靶向特性外，1 a-1 c 还能够在脂多糖诱导的炎症模型中以 50 nM 检测极性变化。此外，基于癌细胞和正常细胞之间线粒体极性的显着差异，1 a-1 c 能够区分它们。1 a-1 c 还能够在饥饿或雷帕霉素诱导的自噬期间实时监测线粒体极性。总体而言，氮杂尼罗红 (1 a-1 c) 具有优异的光学特性和生物相容性，表明它们在研究线粒体生理学和病理生物学过程中具有巨大的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120153923273_15-39-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, H.; Chen, G.-W.; Wang, H.-X.; Sun, R.; Ge, J.-F. Fluorescent Probes Based on Aza-Nile Red for Visualizing Mitochondrial Polarity Fluctuation. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137151. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137151.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3 细胞核&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cellular and Intravital Nucleus Imaging by a D-π-A Type of Red-Emitting Two-Photon Fluorescent Probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着生物医学研究对活细胞和体内成像的重视，荧光探针技术的进步引人注目，它可以深入了解不同生理病理背景下的细胞动力学。在本研究中，我们提出了一种新型双光子成核荧光探针 Nu-red，它是由供体（二氢喹啉）和受体（吡啶基五亚腈）部分通过单键连接而成的典型供体（D）-π-受体（A）转子。该探针具有几个优点，包括长波长激发和发射（λex/λem = 610/664 nm）、良好的量子产率（1.35-22.15%）、出色的双光子吸收截面（425.92 GM）、高选择性和灵敏性、高的 DNA 结合亲和力 (Ka = 3.7 × 107 M–1，与商业细胞核染色剂 Hoechst 33342 相当)、快速进入细胞核（1 分钟）、低细胞毒性、膜透性、良好的水溶性、适用于多种细胞系，且兼容其他商业探针。凭借上述优点，Nu-red 已成功用于观察活细胞中的细胞分裂过程，将异常分裂细胞与正常细胞区分开，以及追踪细胞凋亡过程中细胞核的形态变化。更值得注意的是，Nu-red 用于观察缺血性卒中活小鼠模型中的细胞核收缩和固缩现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120153235226_15-32-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Duan, D.-C.; Pan, G.; Liu, J.; Chen, H.; Xie, T.; Long, Y.; Dai, F.; Zhang, S.; Zhou, B. Cellular and Intravital Nucleus Imaging by a D-π-A Type of Red-Emitting Two-Photon Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (52), 20425–20434. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04103.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 组织/器官成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 肿瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Visible/NIR-II Ratiometric Fluorescent Nanoprobe for Tissue Depth Analysis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光成像是一种有前景的体内实时二维（2 D）生物结构可视化方法。然而，从 2 D 图像中获取深度信息仍然是一个具有挑战性的问题。在此，我们开发了一种可见光/第二近红外（NIR-II）比率荧光策略，以从 2 D 荧光成像中获取组织深度。通过聚（乙烯亚胺）改性的 Ti 3 C 2 MXene 纳米片与 CdTe 和 Ag 2 S 量子点（QDs）之间的静电相互作用，制备了一种发出红色和 NIR-II 荧光的比率荧光探针 TAC NS。可见光/NIR-II 荧光比值随着组织深度的增加而呈指数下降，其自然对数（ln）值在 0~1.0 mm 和 1~2.5 mm 范围内与组织深度呈良好线性关系。值得注意的是，固定组织深度的比率荧光不受 TAC NS 浓度的影响，表明组织深度分析不受 TAC NS 的非均匀组织分布的干扰。此外，TAC NS 表现出有效的光热转化能力，可用于肿瘤消融。这项工作可为从体内荧光成像中获取三维信息提供一种策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120154733803_15-47-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, H.; Wang, Z.; Liao, F.; Liu, Y.; Jiang, P. A Visible/NIR-II Ratiometric Fluorescent Nanoprobe for Tissue Depth Analysis. &lt;em&gt;ACS Appl. Nano Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;7&lt;/em&gt; (24), 28573–28581. https://doi.org/10.1021/acsanm.4c05792.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 体外诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 间歇性肺炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AIE nanoparticle with enhanced fluorescence for ultrasensitive lateral flow immunoassays and point-of-care diagnosis of interstitial lung disease&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肺源性克雷伯氏杆菌-6（KL-6）已被公认为间质性肺疾病（ILD）的有效血清生物标志物。KL-6 准确检测对于评估 ILD 的严重程度和患者预后具有重要意义。本研究设计并合成了具有 87.57%高量子产率的明亮聚集诱导发射发光体（AIEgen）N, N&apos;-((1,2-二苯基乙烯-1,2-二基) 双 (4,1-苯撑)) 双 (N-苯基萘-1-胺)（TPETN），随后将 TPETN 封装到聚苯乙烯纳米粒子（PSNP）中，构建了超高荧光纳米粒子（TPNP）。发现所获得的 TPNP 比传统的金纳米粒子（AuNP）和四甲基 4ʹ, 4ʹʹʹ, 4ʹʹʹʹʹ, 4ʹʹʹʹʹʹʹ-(乙烯-1,1,2,2-四基）四（[1,1ʹ-联苯]-4-羧酸盐）（TCBPE）嵌入的纳米粒子（TCNP）分别高 128 倍和 16 倍。然后，使用 TPNP 作为信号输出，构建了用于 KL-6 检测的侧向流免疫分析平台（TPNP-LFIA）。TPNP-LFIA 实现的检测限（LOD）为 0.0534 ng/mL，分别比基于 AuNP 和 TCNP 的 LFIA 低 77.15 倍和 7.69 倍。TPNP-LFIA 用于检测 KL-6 的动态线性范围为 0.15 至 333.33 ng/mL。TPNP-LFIA 在血清样品中的回收率为 99.96%-108.13%，变异系数≤6.24%。因此，TPNP-LFIA 作为一种检测 KL-6 的快速定量方法具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120145133697_14-51-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Q.; Chen, X.; Li, J.; Tan, L.; Wang, K.; Zhang, J.; Dong, H.; Li, Y.; Tang, B. Z. AIE Nanoparticle with Enhanced Fluorescence for Ultrasensitive Lateral Flow Immunoassays and Point-of-Care Diagnosis of Interstitial Lung Disease. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;271&lt;/em&gt;, 117068. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.117068.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 肝癌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Pair of Fluorescent Probes Enabling Precise Diagnosis of Liver Cancer by Complementary Imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肝细胞癌（HCC）迄今为止是肝癌的主要类型，其发病率和死亡率都很高。早期诊断和手术切除对于提高 HCC 患者的生存率至关重要。然而，受限于临床诊断方法，在癌症早期难以准确区分肿瘤组织及其边界。在这项研究中，我们报道了两个荧光探针，分别是 cLG 和 hLR，它们分别用于检测癌细胞和健康细胞，通过提供互补成像来实现肝癌的精确诊断。这两类荧光探针能够选择性地染色肝组织成像中的靶细胞，这由 H&amp;amp;E 和抗体染色证实。此外，首次通过这两种探针的混合物清楚地识别出癌变区域和健康区域，表明其在荧光引导手术中具有潜在的应用价值。最后，我们通过使用 CRISPR 激活文库进行系统性的转运蛋白筛选，确定转运蛋白 SLC 27 A 2 是 cLG 的门控靶点。通过热蛋白质谱分析，确定 SMPD 1 是 hLR 的靶点。因此，这两种高度特异性探针的开发提供了互补成像，为癌症疾病甚至荧光引导手术提供了独特的诊断工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120150311126_15-03-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gao, M.; Lee, S. H.; Kwon, H.-Y.; Ciaramicoli, L. M.; Jo, E.; Yu, Y. H.; Li, F.; Kim, B.; Hong, K.; Lee, J.-S.; Kim, N.; Oh, Y.; Im, C. Y.; Tan, C. S. H.; Ha, H.-H.; Chang, Y.-T. A Pair of Fluorescent Probes Enabling Precise Diagnosis of Liver Cancer by Complementary Imaging. &lt;em&gt;ACS Cent. Sci.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acscentsci.4c01822. https://doi.org/10.1021/acscentsci.4c01822.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 动脉粥样硬化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cholesterol esterase-responsive near-infrared fluorescent probe for precise imaging of atherosclerosis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动脉粥样硬化 (AS) 是一种与胆固醇代谢相关的常见疾病。胆固醇酯酶 (CHE)，主要存在于肝脏、肠道、脂肪组织和皮肤中，在胆固醇代谢中起着至关重要的作用；因此，它是 AS 早期诊断和治疗监测的潜在生物标志物。传统用于检测 AS 的荧光探针通常依赖于活性氧 (ROS) 或蛋白酶等一般性生物标志物，缺乏特异性。为了解决这一限制，我们开发了一种新型的 CHE 响应荧光探针 NR-CHE，它利用胆酸作为识别基团。该探针通过胆酸与靶向脂质滴的近红外染料 NR-OH 之间的酯化反应合成。NR-CHE 探针整合了 NR 的脂质滴靶向能力和 CHE 的特异性响应，从而对脂质异常细胞具有独特亲和力，并能够精确成像动脉粥样硬化。体外实验表明，NR-CHE 表现出优异的光学性能，检测限为 0.076 U/mL。涉及 32 种常见生物干扰剂的测试证实，识别基团胆酸为探针提供了高选择性。细胞实验进一步验证了 NR-CHE 是监测活细胞中内源性 CHE 的有效工具。在 AS 小鼠模型中进行的综合荧光成像评估表明，NR-CHE 提供了出色的成像准确性。作为一项扩展应用，NR-CHE 在肝癌模型中还展示了在图像引导手术切除中的潜力。总之，NR-CHE 作为一种工具，在 AS 的准确诊断和指导肿瘤切除手术中具有很大的前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120153702368_15-37-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, J.; Ma, M.; Zhang, S.; Dong, W.; Ma, P.; Zhang, Z.; Song, D. Cholesterol Esterase-Responsive near-Infrared Fluorescent Probe for Precise Imaging of Atherosclerosis. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;427&lt;/em&gt;, 137150. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137150.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 光动力&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A mitochondrial targeted fluorescent probe for imaging nitroreductase activity and photodynamic therapy in tumor cells&lt;/strong&gt;
肿瘤中的缺氧环境与肿瘤结构、功能、播散、侵袭、转移和耐药性息息相关。硝基还原酶 (NTR) 通常被认为是评估肿瘤细胞缺氧程度的生物标记。PET、MRI 和多光谱光声断层成像等传统检测方法存在一些局限性。荧光探针因其高灵敏度、快速响应、特异性和非侵入性而备受关注。在这项研究中，我们引入了一种新型小分子荧光探针 T-TPE-NO 2，该探针由 AIE 分子骨架 TPE 设计，并成功靶向肿瘤细胞线粒体。该探针具有高选择性，可以在较宽的 pH 范围内检测 NTR 活性。此外，该探针还表现出很高的灵敏度，LOD 为 46.3 ng/mL。在肿瘤 NTR 的作用下，该探针在激光照射后会发出强烈的荧光信号并产生大量的活性氧，从而诱导肿瘤细胞死亡并实现光动力疗法。该探针的合成、结构和形态表征得到了严格验证。实验结果表明，T-TPE-NO 2 对肿瘤细胞表现出高灵敏度和选择性，突出了其在光动力疗法中的潜在应用前景。这项研究为肿瘤缺氧的检测和治疗提供了一种新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120155318682_15-53-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bao, Y.-T.; Mao, H.-B.; Lei, K.-W.; Hu, J.-B.; Huang, J. A Mitochondrial Targeted Fluorescent Probe for Imaging Nitroreductase Activity and Photodynamic Therapy in Tumor Cells. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;285&lt;/em&gt;, 127392. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127392.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】表面合成与表征十五苯和其金配合物：有机电子学的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01019/</guid><pubDate>Thu, 16 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】表面合成与表征十五苯和其金配合物：有机电子学的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究展示了通过表面合成十五苯（15 ac）及其金配合物的方法。通过扫描隧道显微镜（STM）和非接触原子力显微镜（nc-AFM）结合自旋极化密度泛函理论（DFT）计算，发现 15 ac 具有开壳单重态基态，实验测得单重态-三重态间隙为 124 meV，STS 传输间隙约为 1.12 eV。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204838c6106c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文报道了通过表面合成方法生成十五苯（15 ac），这是迄今为止合成的最长的苯。通过 STM 尖端操纵从三乙烯桥前体分子中去除保护基团或消除金原子，生成 15 ac。使用 STM/STS 和 nc-AFM 结合 DFT 计算对 15 ac 的电子结构进行了详细研究。实验结果表明，15 ac 具有开壳单重态基态，单重态-三重态间隙为 124 meV，STS 传输间隙约为 1.12 eV。15 ac 与金原子形成的配合物表明其电子基态具有显著的多自由基特征。该研究为理解长链苯的电子性质和开发合成难以获得的化合物的方法提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20483827ca20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过 STM 尖端操纵从三乙烯桥前体分子中去除保护基团或消除金原子，生成十五苯（15 ac）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：使用 STM、nc-AFM 和 DFT 计算对 15 ac 的电子结构进行了详细研究。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;电子性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;传输间隙&lt;/strong&gt;：实验测得 15 ac 的 STS 传输间隙约为 1.12 eV。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单重态-三重态间隙&lt;/strong&gt;：低偏置 dI/dV 曲线显示单重态-三重态激发特征，间隙为 124 meV。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自旋极化 DFT 计算&lt;/strong&gt;：计算结果表明，15 ac 在吸附后磁化强度降低，气相中的四自由基特征在吸附后减少为双自由基特征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;金配合物&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;配合物形成&lt;/strong&gt;：15 ac 在 150 K 的 Au (111) 表面上与多达六个金原子形成配合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;配合物表征&lt;/strong&gt;：通过 STM 尖端操纵逐步去除金原子，观察到单个金原子的去除导致未配对π电子的存在，表现为 Kondo 效应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多自由基特征&lt;/strong&gt;：15 ac 与多达六个金原子形成配合物，表明其电子基态具有显著的多自由基特征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;研究细节&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成前体&lt;/strong&gt;：通过 Diels-Alder 反应和脱氢反应合成三乙烯桥前体分子。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20483881a603.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;STM 成像&lt;/strong&gt;：在 4 K 下进行 STM 成像，确认前体分子的结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20483880c500.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;STM 尖端操纵&lt;/strong&gt;：通过施加脉冲电压去除乙烯桥，生成 15 ac。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2048387896d0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;nc-AFM 成像&lt;/strong&gt;：使用 CO 功能化尖端进行高分辨率成像，确认 15 ac 的结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2048382cc643.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DFT 计算&lt;/strong&gt;：自旋极化 DFT 计算表明，15 ac 在吸附后磁化强度降低，气相中的四自由基特征在吸附后减少为双自由基特征。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;配合物形成&lt;/strong&gt;：在 150 K 的 Au (111) 表面上，15 ac 与多达六个金原子形成配合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Kondo 效应&lt;/strong&gt;：通过 STM 尖端操纵逐步去除金原子，观察到单个金原子的去除导致未配对π电子的存在，表现为 Kondo 效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了通过表面合成十五苯及其金配合物的方法，为理解长链苯的电子性质和开发合成难以获得的化合物的方法提供了基础。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13296&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ruan, Z.; Schramm, J.; Bauer, J. B.; Naumann, T.; Müller, L. V.; Sättele, F.; Bettinger, H. F.; Tonner-Zech, R.; Gottfried, J. M. On-Surface Synthesis and Characterization of Pentadecacene and Its Gold Complexes. J. Am. Chem. Soc. 2025, jacs.4c13296. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13296.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】基于选择性甲酰化的半胱氨酸残基蛋白裂解平台：蛋白质功能调控的新方法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01024/</guid><pubDate>Thu, 16 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】基于选择性甲酰化的半胱氨酸残基蛋白裂解平台：蛋白质功能调控的新方法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究展示了一种基于选择性甲酰化的半胱氨酸残基蛋白裂解平台。通过 N-甲酰磺酰苯胺作为甲酰化试剂，实现了在中性水溶液条件下的蛋白质骨架选择性裂解，具有高生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203526dea5aa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;蛋白质骨架的选择性裂解是自然界中重要的翻译后修饰（PTM）之一。然而，有机化学中对这种选择性肽键裂解的研究尚未充分探索。本文报道了半胱氨酸 S-甲酰化作为选择性蛋白质骨架裂解的新方法。我们开发了 N-甲酰磺酰苯胺作为半胱氨酸选择性甲酰化试剂。通过该试剂的 S-甲酰化，邻近 S-甲酰化半胱氨酸的酰胺键在中性水溶液条件下通过水解裂解。带有蛋白质配体的甲酰化探针不仅在试管中，而且在粗细胞裂解液和细胞表面等生物相关条件下实现了目标蛋白的选择性裂解。裂解诱导的蛋白质激活概念验证研究进一步展示了该平台在人工 PTM 中调控蛋白质功能的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203526f7bbd5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;肽链裂解的半胱氨酸甲酰化&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;试剂设计&lt;/strong&gt;：设计了具有磺酰苯胺骨架的酰化剂，并评估其对含半胱氨酸肽链的裂解活性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光分析&lt;/strong&gt;：通过荧光分析评估肽链裂解活性，发现甲酰化试剂 1 在中性水溶液条件下诱导肽链裂解。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;LC-MS 分析&lt;/strong&gt;：LC-MS 分析显示，甲酰化肽链迅速形成，并逐渐生成水解产物，裂解反应的产率在 12 小时内达到 30%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应机理&lt;/strong&gt;：提出了 S-甲酰化诱导的肽键裂解反应机理，涉及 N-甲酰亚胺中间体的形成和肽键裂解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203526120cd7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;甲酰化试剂的电亲性优化&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;试剂优化&lt;/strong&gt;：通过引入不同取代基优化甲酰化试剂的电亲性，发现试剂 9 和 10 在保持水溶液稳定性的同时，对 GSH 具有适中的反应性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2035269c06c4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;选择性评估&lt;/strong&gt;：使用小型泛素蛋白评估甲酰化试剂的选择性，发现试剂 12 和 13 对蛋白质表面的半胱氨酸具有高选择性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203526c46109.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应加速&lt;/strong&gt;：发现硫醇类物质有效加速肽链裂解反应，GSH 在 3 小时内将裂解反应的产率提高到 77%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20352689af7e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Substituent&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;nucleophile, _t_1/2 (h)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;compound&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;R1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;R2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;R3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GSH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;em&gt;N&lt;/em&gt;-Ac-Lys&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;none&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;0.10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.99&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.02&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.68&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.98&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16.1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;_i_Pr&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.01&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;_t_Bu&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.63&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;_t_Bu&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;_t_Bu&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Me&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;48&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;蛋白质裂解实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;蛋白质裂解&lt;/strong&gt;：使用甲酰化试剂对含有单个半胱氨酸的麦芽糖结合蛋白（MBP）进行裂解实验，结果显示在中性水溶液条件下成功裂解蛋白质。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2035261c5083.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;点突变实验&lt;/strong&gt;：对单半胱氨酸点突变的 MBP 进行裂解实验，发现甲酰化试剂在不同位置的半胱氨酸上均能有效裂解蛋白质。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光标记&lt;/strong&gt;：通过硫醇辅助裂解机制，将荧光罗丹明或生物素引入 MBP 的 C 末端，验证了化学标记的可行性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;亲和性裂解实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亲和性裂解&lt;/strong&gt;：设计了含 Nutlin-3 配体的甲酰化探针 14，用于人类双微体 2（HDM 2）的亲和性裂解实验，结果显示在中性水溶液条件下实现了 HDM 2 的选择性裂解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20352615a098.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;功能调控&lt;/strong&gt;：设计了 p 53-His 10-HDM 2，通过亲和性裂解实现了 HDM 2 的功能调控，验证了甲酰化诱导裂解在蛋白质激活中的实用性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203526fd017a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20352653ead2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;裂解效率&lt;/strong&gt;：甲酰化试剂在中性水溶液条件下对肽链和蛋白质的裂解效率显著高于传统的氰化试剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;选择性&lt;/strong&gt;：甲酰化试剂对蛋白质表面的半胱氨酸具有高选择性，避免了非特异性裂解。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应机理&lt;/strong&gt;：提出的反应机理得到了实验数据的支持，硫醇辅助裂解机制进一步提高了反应效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用前景&lt;/strong&gt;：甲酰化诱导裂解平台在蛋白质功能调控、化学蛋白质合成和生物标记等领域具有广泛的应用前景。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了基于选择性甲酰化的半胱氨酸残基蛋白裂解平台，为未来的蛋白质功能调控和化学蛋白质合成提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c10991?articleRef=test&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zenmyo, N.; Matsumoto, Y.; Yasuda, A.; Uchinomiya, S.; Shindo, N.; Sasaki-Tabata, K.; Mishiro-Sato, E.; Tamura, T.; Hamachi, I.; Ojida, A. A Protein Cleavage Platform Based on Selective Formylation at Cysteine Residues. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c10991. https://doi.org/10.1021/jacs.4c10991.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【温故知新】19000+引用，开启钙钛矿太阳能电池新篇章</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01001/</guid><pubDate>Wed, 15 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【温故知新】19000+引用，开启钙钛矿太阳能电池新篇章&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;一、引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机金属卤化物钙钛矿（Organometal Halide Perovskites，简称 OHPs）作为一种新型的可见光敏化剂，近年来在光伏电池领域引起了广泛关注。这些材料因其低成本、高效率和易于制备等优点，被认为有望与传统的硅基太阳能电池竞争。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、有机金属卤化物钙钛矿的特性&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可调带隙&lt;/strong&gt;：OHPs 的带隙可以通过改变组成元素（如 Pb、Sn 等）和卤素（如 I、Br、Cl 等）的比例来调节，从而实现对不同波长光的吸收。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高光吸收能力&lt;/strong&gt;：这些材料对可见光的吸收能力极强，能够在较薄的薄膜中实现高效的光吸收。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长载流子寿命&lt;/strong&gt;：OHPs 具有较长的载流子寿命，这有助于提高光生载流子的传输效率，从而提高电池的光电转换效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低激子束缚能&lt;/strong&gt;：低激子束缚能使得光生载流子更容易分离，减少复合损失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;强缺陷容忍性&lt;/strong&gt;：OHPs 对缺陷具有较强的容忍性，即使在存在缺陷的情况下，仍能保持较高的光电性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F16%2F%E3%80%90%E7%BB%8F%E5%85%B8%E9%87%8D%E6%B8%A9%E3%80%9119000%2B%E5%BC%95%E7%94%A8%2C%E5%BC%80%E5%90%AF%E9%92%99%E9%92%9B%E7%9F%BF%E5%A4%AA%E9%98%B3%E8%83%BD%E7%94%B5%E6%B1%A0%E6%96%B0%E7%AF%87%E7%AB%A0_-_visual_selection_17-38-52.png&quot; alt=&quot;【经典重温】19000+引用,开启钙钛矿太阳能电池新篇章_-_visual_selection.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、有机金属卤化物钙钛矿在光伏电池中的应用&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单结钙钛矿太阳能电池&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;最初，OHPs 被用作染料敏化太阳能电池中的光敏化剂，但由于液态电解质的存在，效率较低。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;随后，通过各种合成路线和结构/界面工程，单结钙钛矿太阳能电池的效率得到了显著提升。例如，CH 3 NH 3 Pb (I 1-xBrx) 3 系列材料通过调节卤素比例，实现了对整个可见光谱的吸收。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;目前，单结钙钛矿太阳能电池的效率已经接近 25%。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;叠层/多结钙钛矿太阳能电池&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为了突破单结太阳能电池的效率极限（理论值为 29.8%），研究人员开发了叠层太阳能电池。这种电池由两个或多个子电池串联或并联组成，每个子电池负责吸收特定波长的光，从而提高整个电池的光电转换效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;例如，通过将钙钛矿与硅基太阳能电池结合，可以实现更高的效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;柔性钙钛矿太阳能电池&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;柔性钙钛矿太阳能电池具有轻质、可弯曲等优点，适用于便携式电子设备和可穿戴设备。通过优化材料和制备工艺，柔性钙钛矿太阳能电池的效率和稳定性得到了显著提升。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F16%2F%E3%80%90%E7%BB%8F%E5%85%B8%E9%87%8D%E6%B8%A9%E3%80%9119000%2B%E5%BC%95%E7%94%A8%2C%E5%BC%80%E5%90%AF%E9%92%99%E9%92%9B%E7%9F%BF%E5%A4%AA%E9%98%B3%E8%83%BD%E7%94%B5%E6%B1%A0%E6%96%B0%E7%AF%87%E7%AB%A0_-_visual_selection%20-1-_17-40-07.png&quot; alt=&quot;【经典重温】19000+引用,开启钙钛矿太阳能电池新篇章_-_visual_selection (1).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、研究进展&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;早期研究&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2009 年，Kojima 等人首次报道了基于 CH 3 NH 3 PbI 3 的钙钛矿太阳能电池，效率达到 5.5%。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2011 年，Im 等人报道了基于钙钛矿量子点的太阳能电池，效率达到 6.5%。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率提升&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2012 年，Kim 等人报道了基于 PbI 2 的全固态亚微米薄膜介观太阳能电池，效率超过 9%。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2013 年，Burschka 等人通过顺序沉积法制备了高性能的钙钛矿敏化太阳能电池。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2013 年，Liu 等人通过蒸气沉积法制备了高效的平面异质结钙钛矿太阳能电池。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;材料优化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2014 年，Jeon 等人通过溶剂工程制备了高性能的无机-有机杂化钙钛矿太阳能电池。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2014 年，Giles 等人报道了基于甲酰胺铅三卤化物的高效平面异质结太阳能电池。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2015 年，Jeon 等人通过组成工程制备了高性能的钙钛矿材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;2016 年，Saliba 等人报道了含有铯的三阳离子钙钛矿太阳能电池，具有更高的稳定性和效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F16%2F%E3%80%90%E7%BB%8F%E5%85%B8%E9%87%8D%E6%B8%A9%E3%80%9119000%2B%E5%BC%95%E7%94%A8%2C%E5%BC%80%E5%90%AF%E9%92%99%E9%92%9B%E7%9F%BF%E5%A4%AA%E9%98%B3%E8%83%BD%E7%94%B5%E6%B1%A0%E6%96%B0%E7%AF%87%E7%AB%A0_-_visual_selection%20-2-_17-40-31.png&quot; alt=&quot;【经典重温】19000+引用,开启钙钛矿太阳能电池新篇章_-_visual_selection (2).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;五、面临的挑战&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性问题&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;OHPs 在光照、湿度和高温条件下容易降解，影响电池的长期稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;例如，SnO 2 作为电子传输层时，表面吸附的羟基和氧空位会降低电学性能，导致电池效率下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;界面工程&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;为了提高电池的性能和稳定性，研究人员通过界面工程来优化电子传输层和钙钛矿层之间的接触。例如，使用 8-羟基喹啉（8-HQ）修饰 SnO 2 表面，可以减少表面陷阱态，提高电荷传输效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;六、未来发展方向&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;材料创新&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;开发新型的钙钛矿材料，如二维钙钛矿和无铅钙钛矿，以提高稳定性和环境友好性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;例如，Cs 2 SnI 6 作为一种无铅钙钛矿材料，具有较高的吸收系数和良好的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;器件结构优化&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过优化器件结构，如叠层和多结结构，进一步提高太阳能电池的效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;例如，将钙钛矿与硅基太阳能电池结合，可以实现更高的效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大规模生产&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究低成本、大规模的制备工艺，如溶液法制备和卷对卷印刷技术，以实现钙钛矿太阳能电池的商业化应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F16%2F%E3%80%90%E7%BB%8F%E5%85%B8%E9%87%8D%E6%B8%A9%E3%80%9119000%2B%E5%BC%95%E7%94%A8%2C%E5%BC%80%E5%90%AF%E9%92%99%E9%92%9B%E7%9F%BF%E5%A4%AA%E9%98%B3%E8%83%BD%E7%94%B5%E6%B1%A0%E6%96%B0%E7%AF%87%E7%AB%A0_-_visual_selection%20-1-_17-40-58.png&quot; alt=&quot;【经典重温】19000+引用,开启钙钛矿太阳能电池新篇章_-_visual_selection (1).png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;七、结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机金属卤化物钙钛矿作为一种新型的可见光敏化剂，在光伏电池领域展示了巨大的潜力。通过材料优化、界面工程和器件结构创新，钙钛矿太阳能电池的效率和稳定性得到了显著提升。尽管仍面临一些挑战，但随着研究的不断深入，钙钛矿太阳能电池有望在未来的能源市场中占据重要地位。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Akihiro Kojima, Kenjiro Teshima, Yasuo Shirai, Tsutomu Miyasaka. Organometal Halide Perovskites as Visible-Light Sensitizers for Photovoltaic Cells. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 17, 6050–6051. &lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/ja809598r&quot;&gt;https://doi.org/10.1021/ja809598r&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Advanced progress in metal halide perovskite solar cells: A review. &lt;a href=&quot;https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589234723002907&quot;&gt;https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589234723002907&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Emergence of melt and glass states of halide perovskite semiconductors. &lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41578-024-00759-x&quot;&gt;https://www.nature.com/articles/s41578-024-00759-x&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Enhancing the performance and stability of organometal halide perovskite by using a feasible and economical interface material. &lt;a href=&quot;https://link.springer.com/article/10.1007/s40243-024-00279-2&quot;&gt;https://link.springer.com/article/10.1007/s40243-024-00279-2&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】分子应变加速电子转移以增强氧还原反应：光催化新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01023/</guid><pubDate>Wed, 15 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】分子应变加速电子转移以增强氧还原反应：光催化新突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究揭示了分子应变如何通过加速电子转移来增强铁-氮-碳（Fe–N–C）材料在氧还原反应（ORR）中的性能。通过在单壁碳纳米管（SWCNT）上沉积铁酞菁（FePc），实现了高效的 ORR 催化性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120131758889_13-17-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Fe–N–C 材料作为替代贵金属铂的 ORR 催化剂，具有巨大的潜力。然而，其潜力受到缓慢的 ORR 动力学的限制，导致高过电位和低能量转换效率。本文以 FePc 为模型催化剂，利用密度泛函理论（DFT）预测了氧还原反应的四电子还原机制。研究发现，分子应变通过降低*OH 的脱附能垒约 60 meV，加速了还原脱附过程。实验验证表明，弯曲的 FePc 在 SWCNT 上的半波电位（E 1/2）为 0.952 V，Tafel 斜率为 35.7 mV dec⁻¹，与最佳报道的 Fe–N–C 值相当。将其集成到锌-空气电池中，装置的最大功率密度为 350.6 mW cm⁻²，质量活性为 810 mAh g Zn⁻¹，表明分子应变是调节 Fe–N–C 材料 ORR 活性的有效工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;催化剂的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过在单壁碳纳米管（SWCNT）和多壁碳纳米管（MWCNT）上沉积 FePc，制备弯曲和平坦的 FePc。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用 X 射线吸收精细结构（XAFS）、X 射线光电子能谱（XPS）和拉曼光谱对催化剂进行表征，确认其电子结构和振动结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120131816158_13-18-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：弯曲的 FePc 在 330 nm 处表现出强吸收带，表明其具有典型的[6]CPP 吸收特征。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;：在极性溶剂 PhCN 中，弯曲的 FePc 在绿色光照射下迅速发生光解，30 分钟内 330 nm 处的特征吸收带消失。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120131823215_13-18-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光化学反应&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光解实验&lt;/strong&gt;：在 1,10-菲咯啉存在下，弯曲的 FePc 在光照下生成[Fe (phen)₃]²⁺复合物，产率高达 80%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120131837055_13-18-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;：在相同条件下，弯曲的 FePc 的量子产率比未应变的二茂铁高出 1000 倍，表明应变显著增强了其光反应性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120131829277_13-18-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机理研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应路径&lt;/strong&gt;：通过 DFT 计算和实验数据，提出了弯曲的 FePc 在光激发三重态下被配体截获，导致 Fe-环戊二烯键解离的机理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;配体效应&lt;/strong&gt;：实验表明，亲核溶剂和外部配体显著促进了光解反应，验证了机理假设。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120131844695_13-18-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光生化学反应&lt;/strong&gt;：高应变的纳米环结构使得二茂铁在光照下发生 Fe-环戊二烯键解离，生成 Fe²⁺并被 1,10-菲咯啉捕获。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;界面电场效应&lt;/strong&gt;：空气-水-固体界面的强电场抑制了光生电子-空穴对的复合，延长了光生空穴的寿命，从而促进了·OH 生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应机理&lt;/strong&gt;：通过自由基淬灭实验和 ESR 分析，确定了·OH 生成的主要反应路径，包括直接氧化 H₂O 和电子-空穴对的光生化学反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环境因素影响&lt;/strong&gt;：光强、相对湿度、颗粒浓度和微滴尺寸等环境因素显著影响·OH 生成，表明这些因素在大气光化学过程中具有重要作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了矿物微滴气溶胶在大气化学中的重要作用，为未来的空气质量和气候研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c16637?articleRef=test&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Musgrave, C. B.; Su, J.; Xiong, P.; Song, Y.; Huang, L.; Liu, Y.; Li, G.; Zhang, Q.; Xin, Y.; Li, M. M.-J.; Kwok, R. T. K.; Lam, J. W. Y.; Tang, B. Z.; Goddard, W. A.; Ye, R. Molecular Strain Accelerates Electron Transfer for Enhanced Oxygen Reduction. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c16637. https://doi.org/10.1021/jacs.4c16637.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新型琥珀酸纳米材料，增加渗透压，触发焦亡途径，上调组织相容性复合体，抑制肿瘤免疫逃逸</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01009/</guid><pubDate>Tue, 14 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新型琥珀酸纳米材料，增加渗透压，触发焦亡途径，上调组织相容性复合体，抑制肿瘤免疫逃逸&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于琥珀酸钠纳米颗粒（C₄H₄Na₂O₄ NPs）的新型肿瘤免疫治疗方法，通过诱导细胞焦亡和上调MHC-I表达，显著增强了抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长和转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2043106a84a7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管免疫治疗在临床应用中前景广阔，但其效果常因低免疫反应和肿瘤免疫逃逸而受限。本研究介绍了一种简单且无药物的无机纳米材料——琥珀酸钠纳米颗粒（C₄H₄Na₂O₄ NPs），通过快速微乳液法制备。C₄H₄Na₂O₄ NPs进入肿瘤细胞后，释放高浓度的Na⁺和琥珀酸根离子，导致细胞内渗透压增加，触发焦亡途径，释放细胞内容物、炎症因子和损伤相关分子模式（DAMPs），从而增强免疫反应。此外，C₄H₄Na₂O₄ NPs通过上调主要组织相容性复合体-I（MHC-I）表达，抑制肿瘤免疫逃逸。综合作用下，C₄H₄Na₂O₄ NPs通过焦亡诱导的免疫激活和MHC-I表达上调，显著抑制肿瘤生长和转移，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204310595873.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米颗粒的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过快速微乳液法在室温下制备C₄H₄Na₂O₄ NPs，使用琥珀酸铵和油酸钠作为主要原料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用透射电子显微镜（TEM）、X射线衍射（XRD）和X射线光电子能谱（XPS）对纳米颗粒进行表征，确认其结构和成分。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2043109d1e00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;焦亡诱导与细胞毒性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取&lt;/strong&gt;：C₄H₄Na₂O₄ NPs在4T1细胞中表现出显著的摄取能力，释放Na⁺和琥珀酸根离子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;焦亡诱导&lt;/strong&gt;：C₄H₄Na₂O₄ NPs通过离子超载触发氧化应激、线粒体破坏和caspase-1/GSDMD介导的焦亡，释放大量细胞内容物和炎症因子。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2043107efe29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性&lt;/strong&gt;：C₄H₄Na₂O₄ NPs在体外实验中表现出浓度依赖的细胞毒性，显著抑制4T1细胞增殖。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;MHC-I表达上调&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MHC-I表达&lt;/strong&gt;：C₄H₄Na₂O₄ NPs通过琥珀酸根离子积累，上调4T1细胞表面的MHC-I表达，促进抗原呈递和CD8⁺ T细胞识别。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204310325da4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内免疫激活与抗肿瘤效果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫激活&lt;/strong&gt;：C₄H₄Na₂O₄ NPs在小鼠肿瘤模型中显著激活树突状细胞（DCs）和CD8⁺ T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20431023bbf5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;：C₄H₄Na₂O₄ NPs在4T1乳腺肿瘤小鼠模型中显著抑制肿瘤生长和转移，表现出优异的治疗效果和生物安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2043105ce3ed.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了琥珀酸钠纳米颗粒在增强肿瘤免疫治疗中的巨大潜力，为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c09566&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zheng, P.; Wang, G.; Liu, B.; Ding, H.; Ding, B.; Lin, J. Succinate Nanomaterials Boost Tumor Immunotherapy via Activating Cell Pyroptosis and Enhancing MHC-I Expression. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c09566. https://doi.org/10.1021/jacs.4c09566.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】一种正交反应，实现了三种不同细胞表面蛋白的选择性修饰四色荧光标记</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01007/</guid><pubDate>Mon, 13 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】一种正交反应，实现了三种不同细胞表面蛋白的选择性修饰四色荧光标记&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于2-[(烷基硫)(芳基)亚甲基]丙二腈（TAMM）分子的单一生物正交反应，实现了多重细胞表面蛋白的快速、高效标记。该方法在细胞系、初级神经元和活体小鼠中均表现出优异的标记效率和特异性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20414939aadc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;小分子荧光团是荧光成像的重要工具，但其与目标蛋白的共价结合方式限制了多色成像的应用。本文通过详细的机制研究，发现TAMM分子与1,2-氨基硫醇的反应速率超过10⁴ M⁻¹ s⁻¹。TAMM分子和温和的反应条件使得在细胞系、初级神经元和活体小鼠中实现了表面蛋白的位点特异性标记。通过基因编码扩展和序列特异性蛋白水解，实现了三种不同细胞表面蛋白的选择性修饰。TAMM缩合反应还兼容Cu催化的叠氮-炔环加成和四嗪连接，实现了四色荧光标记，达到了常规共聚焦显微镜的最大可用颜色数。因此，生物共轭化学不再是多重细胞表面蛋白成像的限制因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2041490051df.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;反应机制与动力学增强&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应速率&lt;/strong&gt;：TAMM分子与1,2-氨基硫醇的反应速率常数超过10⁴ M⁻¹ s⁻¹。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;中间体表征&lt;/strong&gt;：通过质谱和NMR光谱确认了两个中间体Int-1和Int-2的存在。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应路径&lt;/strong&gt;：TAMM缩合反应通过硫醇捕获、四氢噻唑环形成和N-连接中间体的重排实现。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204149fdc569.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;活细胞蛋白标记&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞系实验&lt;/strong&gt;：在HEK293T细胞中，Cy5-TAMM-SCH₂CF₃的标记效率显著高于Cy5-TAMM-SEt。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204149d7525f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;初级神经元实验&lt;/strong&gt;：在初级小鼠皮层神经元中，TAMM标记显示出高特异性和低毒性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204149f4ca73.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;多重标记与应用&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;三色标记&lt;/strong&gt;：通过TAMM缩合反应、CuAAC和四嗪连接，实现了三种不同细胞表面蛋白的选择性标记。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;四色标记&lt;/strong&gt;：结合基因编码扩展和序列特异性蛋白水解，实现了四色荧光标记。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20414938a72e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了单一生物正交反应在多重细胞表面蛋白标记中的巨大潜力，为未来的荧光成像应用提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11701&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, Y.; Wu, C.; Lu, A.; Wang, J.; Liang, J.; Sun, H.; Yang, L.; Duan, S.; Berezin, A. A.; Wu, C.; Zhang, B.; Wu, Y.-L.; Tsai, Y.-H. A Single Bioorthogonal Reaction for Multiplex Cell Surface Protein Labeling. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c11701. https://doi.org/10.1021/jacs.4c11701.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】平均产氢速率提升至476±6.6 μmol h⁻¹，甲氧基调控的COFs实现超高光催化产氢</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01012/</guid><pubDate>Mon, 13 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】平均产氢速率提升至476±6.6 μmol h⁻¹，甲氧基调控的COFs实现超高光催化产氢&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过甲氧基（−OMe）基团工程，调控共价有机框架（COFs）的p-π共轭，显著提升了电荷载流子动力学和质量传输效率。COF-OMe-3在可见光照射下表现出优异的光催化产氢性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204501964586.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种甲氧基（−OMe）分子工程策略，通过调控−OMe基团的位置和数量，增强COFs的p-π共轭，改善电荷分离和迁移效率。COF-OMe-3通过对位二甲氧基取代，表现出显著的电荷载流子动力学和质量传输效率提升。在可见光照射下，COF-OMe-3的光催化产氢反应（HER）效率显著提高，平均产氢速率为476±6.6 μmol h⁻¹，表观量子效率（AQY）在450 nm处达到9.62±0.46%。该研究揭示了甲氧基基团在调控COFs电子特性和光催化性能中的重要作用，为高效光催化剂的设计提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20450126a2aa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过三（4-氨基苯基）胺（TAP）与一系列1,3,5-三（4-甲酰基苯基）苯衍生物（TFPB-1, TFPB-2, TFPB-3）的缩合反应合成COF-OMe-R（R=1, 2, 3）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、固态13C核磁共振（NMR）和粉末X射线衍射（PXRD）对材料进行表征，确认其结构和晶体特性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204501d20764.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204501f2c905.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：UV/Vis DRS分析显示，COF-OMe-3的光吸收范围从580 nm扩展到700 nm，光学带隙为2.04 eV。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204501a0d03e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电荷分离与迁移&lt;/strong&gt;：温度依赖光致发光（TD-PL）光谱和稳态PL光谱表明，COF-OMe-3的激子结合能（E_b）为55 meV，表现出显著的电荷分离和迁移效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2045012f82b7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光催化性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产氢效率&lt;/strong&gt;：在3 wt % Pt和抗坏血酸（AA）作为共催化剂和牺牲电子供体的条件下，COF-OMe-3的平均产氢速率为476±6.6 μmol h⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表观量子效率（AQY）&lt;/strong&gt;：COF-OMe-3在450 nm处的AQY为9.62±0.46%，为目前报道的COF光催化剂中最高之一。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Luo, Z.; Zhu, S.; Xue, H.; Yang, W.; Zhang, F.; Xu, F.; Lin, W.; Wang, H.; Chen, X. Manipulating &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; ‐π Resonance through Methoxy Group Engineering in Covalent Organic Frameworks for an Efficient Photocatalytic Hydrogen Evolution. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202420217. https://doi.org/10.1002/anie.202420217.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】电子介质在 Z 型水分解中的应用：提升光催化产氢效率的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01016/</guid><pubDate>Sun, 12 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】电子介质在 Z 型水分解中的应用：提升光催化产氢效率的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究揭示了电子介质在 Z 型水分解系统中导致光催化产氢效率下降的主要原因，并通过选择性表面修饰金属助催化剂（如 Pt、Ru）与氧化铬（CrOx）层，显著提升了 BaTaO 2 N 和 SrTiO 3: Rh 的光催化产氢活性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204644f95d8d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光催化水分解是利用太阳能获取可再生氢气的有效方法，但在 Z 型水分解系统中，电子介质的使用显著降低了光催化产氢效率。本文以 BaTaO 2 N 和 SrTiO 3: Rh 为例，研究了电子介质导致光催化产氢效率下降的原因，发现主要是由于穿梭离子在助催化剂表面的强吸附，抑制了质子的初始还原过程，并导致氧化穿梭离子的严重逆反应。通过选择性表面修饰金属助催化剂（如 Pt、Ru）与氧化铬（CrOx）层，有效防止了穿梭离子的吸附，显著提升了 BaTaO 2 N 和 SrTiO 3: Rh 的光催化产氢活性。研究结果表明，CrOx 修饰层不仅削弱了金属助催化剂与穿梭离子的吸附作用，还抑制了氧化穿梭离子的逆反应，从而显著提升了光催化 Z 型水分解的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光催化剂的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：BaTaO 2 N 通过助熔剂氮化法合成，SrTiO 3: Rh 通过固态反应法制备。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用 X 射线衍射（XRD）和紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）对光催化剂进行表征，确认其晶体结构和光吸收特性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20464489e967.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光催化产氢性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;产氢活性&lt;/strong&gt;：在不同牺牲试剂（如甲醇、Fe 2+、[Fe (CN) 6]4-）中，BaTaO 2 N 和 SrTiO 3: Rh 的光催化产氢活性显著降低，尤其在 Fe 2+溶液中几乎无产氢活性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;逆反应抑制&lt;/strong&gt;：通过引入低浓度 Fe 2+离子，发现其对光催化产氢反应具有显著的抑制作用，表现出类似中毒效应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20464446a5ba.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;表面修饰与改性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;修饰方法&lt;/strong&gt;：通过原位光沉积法在 Pt/BaTaO 2 N 表面引入 CrOx 层，形成核壳结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;修饰效果&lt;/strong&gt;：CrOx 修饰显著提升了 Pt/BaTaO 2 N 在 Fe 2+和[Fe (CN) 6]4-溶液中的光催化产氢活性，提升幅度达两个数量级。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2046442917f4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;电子穿梭离子的吸附行为&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸附能力&lt;/strong&gt;：CrOx 修饰显著降低了 Pt/BaTaO 2 N 和 Pt/SrTiO 3: Rh 对 Fe 2+和[Fe (CN) 6]4-离子的吸附能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20464421b3d8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;逆反应抑制&lt;/strong&gt;：CrOx 修饰有效抑制了 Fe 3+和[Fe (CN) 6]3-离子的逆反应，显著提升了光催化产氢活性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204644daacb2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了通过选择性表面修饰提升光催化产氢效率的巨大潜力，为未来的光催化 Z 型水分解系统设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15540&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献 ：&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shi, M.; Wu, X.; Zhao, Y.; Li, R.; Li, C. Unlocking the Key to Photocatalytic Hydrogen Production Using Electronic Mediators for Z-Scheme Water Splitting. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c15540. https://doi.org/10.1021/jacs.4c15540.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】P 型 BiVO 4 用于太阳能 O 2 还原至 H 2 O 2：光催化新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01018/</guid><pubDate>Sun, 12 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】P 型 BiVO 4 用于太阳能 O 2 还原至 H 2 O 2：光催化新突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过 Ca²⁺掺杂在 Bi³⁺位点，成功制备了具有 p 型导电性的单斜晶系 BiVO 4（ms-BiVO 4），并将其应用于太阳能驱动的 O 2 还原生成 H 2 O 2。计算和实验结果表明，Ca 掺杂有效降低了自陷能，提升了空穴的稳定性和自由载流子生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2048062ec6e5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光电化学电池（PECs）能够直接利用太阳能驱动化学反应，生成燃料和化学品。氧化物基光电极通常具有增强的抗光腐蚀稳定性，但大多数氧化物半导体为 n 型，适用于光阳极，而 p 型氧化物光阴极较为稀缺。本研究通过在富氧环境下在 Bi³⁺位点掺杂 Ca²⁺，成功制备了具有 p 型导电性的单斜晶系 BiVO 4（ms-BiVO 4，带隙 2.4 eV）。实验和计算结果表明，Ca 掺杂的 ms-BiVO 4 光阴极在适当催化剂的配合下，可用于太阳能驱动的 O 2 还原生成 H 2 O 2。混合密度泛函理论计算揭示，ms-BiVO 4 中的空穴以极化子形式稳定存在，具有低自陷能，可能在有限温度下生成自由载流子。Ca 作为有效的浅受主掺杂剂，具有低形成能和热电离能，导致 p 型导电性。实验和计算结果为设计 p 型 ms-BiVO 4 提供了关键见解，使其作为极化子氧化物光阴极得以应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204806df8cd1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;光电极的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过在富氧环境下在 Bi³⁺位点掺杂 Ca²⁺，制备具有 p 型导电性的单斜晶系 BiVO 4（ms-BiVO 4）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用 X 射线衍射（XRD）和紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）对光电极进行表征，确认其晶体结构和光吸收特性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20480675c1da.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光催化性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光催化活性&lt;/strong&gt;：Ca 掺杂的 ms-BiVO 4 光阴极在适当催化剂的配合下，可用于太阳能驱动的 O 2 还原生成 H 2 O 2。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极化子稳定性&lt;/strong&gt;：计算结果表明，ms-BiVO 4 中的空穴以极化子形式稳定存在，具有低自陷能，可能在有限温度下生成自由载流子。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20480649675a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;掺杂效果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;掺杂剂特性&lt;/strong&gt;：Ca 作为有效的浅受主掺杂剂，具有低形成能和热电离能，导致 p 型导电性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;计算结果&lt;/strong&gt;：混合密度泛函理论计算揭示，Ca 掺杂有效降低了自陷能，提升了空穴的稳定性和自由载流子生成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204806fb77f9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究细节&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光电极制备&lt;/strong&gt;：通过在富氧环境下在 Bi³⁺位点掺杂 Ca²⁺，成功制备了具有 p 型导电性的单斜晶系 BiVO 4（ms-BiVO 4）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化活性&lt;/strong&gt;：Ca 掺杂的 ms-BiVO 4 光阴极在适当催化剂的配合下，可用于太阳能驱动的 O 2 还原生成 H 2 O 2。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204806a393a8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极化子稳定性&lt;/strong&gt;：计算结果表明，ms-BiVO 4 中的空穴以极化子形式稳定存在，具有低自陷能，可能在有限温度下生成自由载流子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204806742ba8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;掺杂剂特性&lt;/strong&gt;：Ca 作为有效的浅受主掺杂剂，具有低形成能和热电离能，导致 p 型导电性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204806fcc8bd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;计算结果&lt;/strong&gt;：混合密度泛函理论计算揭示，Ca 掺杂有效降低了自陷能，提升了空穴的稳定性和自由载流子生成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204806072d00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了通过 Ca 掺杂实现 p 型 BiVO 4 光阴极在太阳能驱动的 O 2 还原生成 H 2 O 2 中的巨大潜力，为未来的光电化学电池设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13290&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Seo, D.; Somjit, V.; Wi, D. H.; Galli, G.; Choi, K.-S. P-Type BiVO4 for Solar O2 Reduction to H2 O2. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c13290. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13290.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】重磅发现，新分子BA-MCY，增强脂肪代谢，平衡胆固醇</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01002/</guid><pubDate>Sat, 11 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nature】重磅发现，新分子BA-MCY，增强脂肪代谢，平衡胆固醇&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在当今快节奏的生活中，肥胖、高胆固醇和脂肪肝等代谢紊乱疾病正逐渐成为全球健康的重大挑战。然而，一项最新的研究或许为这些问题带来了新的曙光。2025年1月8日，《自然》杂志发表了一项由威尔·康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）和康奈尔大学博伊斯·汤普森研究所（Boyce Thompson Institute）联合开展的研究。该研究揭示了一种名为BA-MCY（胆汁酸-甲硫氨酸）的分子，它能够自然地增强脂肪代谢，平衡胆固醇水平，这一发现可能为代谢紊乱的治疗提供全新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120142926741_14-29-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;肠道微生物与人体的奇妙协作&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;人体肠道内居住着数以万亿计的微生物，它们与人类共同进化，形成了一个复杂而精妙的共生关系。这些微生物被称为肠道菌群（microbiota），它们帮助人体消化食物、吸收营养，是维持健康不可或缺的一部分。在这项研究中，科学家们发现肠道微生物与人体之间存在着一种独特的“对话”，这种对话通过调节胆汁酸（bile acids）的生产来实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胆汁酸是一种由胆固醇在肝脏中产生并输送到肠道的生物活性分子，它们的主要功能是帮助脂肪的消化和吸收。然而，研究团队发现，肠道微生物会改变胆汁酸的结构，使其激活一种名为FXR（法尼酯X受体）的受体，从而抑制胆汁酸的进一步生产。而人体则通过一种酶将胆汁酸转化为BA-MCY，这种分子能够抑制FXR的活性，从而促进胆汁酸的生产，增强脂肪代谢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“对话”机制的发现，不仅揭示了肠道微生物与人体之间复杂的相互作用，还强调了饮食在维持健康中的重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;BA-MCY：平衡脂肪代谢的关键&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BA-MCY分子的发现是这项研究的核心突破。研究团队通过一种名为非靶向代谢组学（untargeted metabolomics）的技术，比较了有肠道微生物和无肠道微生物的小鼠体内产生的分子。他们发现，BA-MCY分子虽然不是由肠道微生物直接产生的，但其存在却依赖于肠道微生物的存在。这种分子能够“抵消”肠道微生物发出的减少胆汁酸生产的信号，从而维持胆汁酸系统的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F20%2F20250120142938018_14-29-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队进一步发现，增加BA-MCY水平可以减少肝脏中的脂肪积累。此外，通过增加膳食纤维的摄入，也可以显著提高BA-MCY的产量。这一发现表明，通过饮食调节肠道微生物的活动，可能成为一种有效的健康干预手段。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从实验室到临床：未来治疗的潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BA-MCY分子的发现不仅为理解肠道微生物与人体之间的相互作用提供了新的视角，还为代谢紊乱的治疗带来了新的希望。研究团队在小鼠模型中发现，增加BA-MCY水平可以显著改善脂肪肝症状。这一结果表明，BA-MCY可能成为一种潜在的治疗靶点，用于治疗肥胖、高胆固醇和脂肪肝等代谢紊乱疾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研究团队还在人类血液样本中检测到了BA-MCY分子，这表明类似的机制可能在人体中也存在。未来的研究将重点探索这种机制在不同疾病状态下的表现，以及如何通过调节肠道微生物和饮食来优化这一过程。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;肠道微生物：健康的关键&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅揭示了BA-MCY分子的作用机制，还强调了肠道微生物在健康中的重要性。肠道微生物与人体之间的相互作用远比我们想象的要复杂，它们不仅影响消化和营养吸收，还可能影响免疫系统、代谢系统，甚至大脑功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，科学家们发现，肠道微生物的组成与饮食密切相关。例如，一项对超过2万名参与者的研究发现，纯素食者、素食者和杂食者的肠道微生物群存在显著差异。杂食者的肠道中含有较多与肉类消化相关的细菌，而纯素食者则拥有更多能够利用纤维产生短链脂肪酸的有益细菌。这些短链脂肪酸对肠道健康至关重要，因为它们可以减少炎症，并与我们的新陈代谢和免疫系统保持更好的稳态平衡。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;饮食的力量：膳食纤维与健康&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的另一个重要启示是饮食在健康中的作用。通过增加膳食纤维的摄入，我们可以促进肠道微生物的健康，进而影响BA-MCY的生产。膳食纤维被营养学界认定为第七类营养素，它不仅能提供能量，还能增强机体免疫力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家们发现，高纤维饮食能够显著改善肠道微生物的结构，增加有益细菌的比例。这些有益细菌通过分解膳食纤维，产生短链脂肪酸等有益化合物，从而调节基因表达，降低癌症风险。此外，膳食纤维的摄入还与降低心血管疾病、2型糖尿病和某些癌症的风险密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;健康干预的新方向：益生菌与微生物移植&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着对肠道微生物研究的深入，科学家们提出了多种基于微生物的健康干预方法。例如，益生菌和益生元可以通过调节肠道菌群来改善健康。益生菌是指“活的微生物，当给予足够量时对宿主健康有益”，而益生元则是“能够被宿主体内的菌群选择性利用并转化为有益于宿主健康的物质”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，微生物移植（如粪菌移植）也被证明是一种有效的干预手段。通过将健康的肠道微生物移植到患者体内，可以恢复肠道微生物的平衡，从而改善代谢紊乱等疾病。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结语：从饮食到健康，肠道微生物的奇妙旅程&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BA-MCY分子的发现，不仅为科学界带来了新的研究方向，也为公众健康带来了新的希望。未来，我们或许可以通过简单的饮食调整，来预防和治疗一些最棘手的代谢疾病。这不仅是科学的进步，更是人类健康的一大步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在日常生活中，我们可以通过增加膳食纤维的摄入，选择富含植物性食物的饮食，来促进肠道微生物的健康。此外，益生菌补充剂和微生物移植等新兴技术，也为健康干预提供了更多可能性。通过深入了解肠道微生物与人体之间的对话，我们或许能够找到一种更自然、更有效的方式来维持健康。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个充满希望的时代，让我们从关注饮食开始，为肠道微生物创造一个更健康的环境，从而开启健康的新篇章。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;*参考资料：&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Won, T.H., Arifuzzaman, M., Parkhurst, C.N. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Host metabolism balances microbial regulation of bile acid signalling. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08379-9
饮食选择如何改变你的肠道微生物群？超2万名参与者的研究揭示真相！&lt;em&gt;细菌&lt;/em&gt; 素食者杂食&lt;br /&gt;
高纤维饮食如何通过肠道细菌影响基因表达，降低癌症风险？&lt;br /&gt;
植物基饮食增加有益肠道微生物&lt;br /&gt;
肠道菌群利用膳食纤维及其与人体健康关系研究进展&lt;br /&gt;
Diet, microbes: new pathway controlling levels of body fat, cholesterol | Cornell Chronicle&lt;br /&gt;
宿主代谢平衡微生物对胆汁酸信号的调控—小柯机器人—科学网&lt;br /&gt;
Your gut bacteria are in a chemical tug-of-war with your body | ScienceDaily&lt;br /&gt;
Diet, microbes and fat: A new pathway controlling levels of body fat and cholesterol | Medical Xpress&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】应变诱导的光化学开环反应：绿色光释放 Fe²⁺的新方法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01022/</guid><pubDate>Sat, 11 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】应变诱导的光化学开环反应：绿色光释放 Fe²⁺的新方法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究展示了通过应变诱导的光化学开环反应，利用绿色光释放 Fe²⁺的方法。通过将二茂铁嵌入高应变的碳纳米环中，实现了在温和条件下高效释放 Fe²⁺，并在水溶液中表现出优异的光反应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20372957af68.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了首个完全将二茂铁（Fc）嵌入宏环骨架的碳纳米环的合成、结构分析及其显著的光化学反应性。高应变的纳米环结构使得原本光化学惰性的二茂铁表现出前所未有的光化学反应性。可见光激活触发纳米环结构的开环反应，在 1,10-菲咯啉存在下完全解离 Fe-环戊二烯键，生成[Fe (phen)₃]²⁺复合物，化学产率高。该过程在富含水的溶剂中通过绿色光激发高效进行。测得的[Fe (phen)₃]²⁺形成的量子产率表明，将二茂铁嵌入应变纳米环中使其光反应性提高了三个数量级。数据表明，解离通过纳米环的光激发三重态被亲核溶剂或外部配体截获而发生。这项研究提出了一种新的策略，通过空间和时间控制实现类似金属宏环的新型可调反应性，有助于开发用于金属离子传递和超分子、有机金属或聚合物化学的响应材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203729ab4e44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过四步合成法制备 Fc[6]CPP，从 1,1&apos;-二碘二茂铁和构建块 1 出发，采用 Suzuki 交叉偶联、Miyaura 硼化、分子内氧化偶联和还原芳构化反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203729879b84.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：通过 1 D 和 2 D NMR 光谱和高分辨质谱确认了宏环 pro-Fc[6]CPP 和 Fc[6]CPP 的结构。单晶 X 射线衍射分析进一步确认了其宏环结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203729329b20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：Fc[6]CPP 在 330 nm 处表现出强吸收带，表明其具有典型的[6]CPP 吸收特征。与 pro-Fc[6]CPP 相比，Fc[6]CPP 在 450 nm 以上可能存在未解析的低能跃迁。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203729e9311e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;：在极性溶剂 PhCN 中，Fc[6]CPP 在绿色光照射下迅速发生光解，30 分钟内 330 nm 处的特征吸收带消失。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Compd.&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λabs (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ε&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15818?articleRef=test#tbl1fn1&quot;&gt;a&lt;/a&gt; (103 M–1 cm–1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_E_1/2 (mV)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;_E_strain&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15818?articleRef=test#tbl1fn2&quot;&gt;b&lt;/a&gt; (kcal mol–1)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Φ&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15818?articleRef=test#tbl1fn3&quot;&gt;c&lt;/a&gt; (%)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Fc&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;442&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0. 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(1.5 ± 0.3) × 10–3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;pro-Fc[6]CPP&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;463&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0. 9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;13.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(4.9 ± 0.4) × 10–3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Fc[6]CPP&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;330&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;52, 2.3 &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15818?articleRef=test#tbl1fn4&quot;&gt;d&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–42&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15818?articleRef=test#tbl1fn5&quot;&gt;e&lt;/a&gt;, –57 &lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15818?articleRef=test#tbl1fn6&quot;&gt;f&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.0 ± 0.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;光化学反应&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光解实验&lt;/strong&gt;：在 1,10-菲咯啉存在下，Fc[6]CPP 在光照下生成[Fe (phen)₃]²⁺复合物，产率高达 80%。对照实验表明，Fc[6]CPP 在暗处稳定，但在 70°C 下反应加速。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203729d4559d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;：在相同条件下，Fc[6]CPP 的量子产率比未应变的二茂铁高出 1000 倍，表明应变显著增强了其光反应性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203729421827.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机理研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应路径&lt;/strong&gt;：通过 DFT 计算和实验数据，提出了 Fc[6]CPP 在光激发三重态下被配体截获，导致 Fe-环戊二烯键解离的机理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;配体效应&lt;/strong&gt;：实验表明，亲核溶剂和外部配体显著促进了光解反应，验证了机理假设。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20372944cc53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光生化学反应&lt;/strong&gt;：高应变的纳米环结构使得二茂铁在光照下发生 Fe-环戊二烯键解离，生成 Fe²⁺并被 1,10-菲咯啉捕获。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;界面电场效应&lt;/strong&gt;：空气-水-固体界面的强电场抑制了光生电子-空穴对的复合，延长了光生空穴的寿命，从而促进了·OH 生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应机理&lt;/strong&gt;：通过自由基淬灭实验和 ESR 分析，确定了·OH 生成的主要反应路径，包括直接氧化 H₂O 和电子-空穴对的光生化学反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环境因素影响&lt;/strong&gt;：光强、相对湿度、颗粒浓度和微滴尺寸等环境因素显著影响·OH 生成，表明这些因素在大气光化学过程中具有重要作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了矿物微滴气溶胶在大气化学中的重要作用，为未来的空气质量和气候研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15818?articleRef=test&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kręcijasz, R. B.; Malinčík, J.; Mathew, S.; Štacko, P.; Šolomek, T. Strain-Induced Photochemical Opening of Ferrocene[6]Cycloparaphenylene: Uncaging of Fe2+ with Green Light. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c15818. https://doi.org/10.1021/jacs.4c15818.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十七期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00002/</guid><pubDate>Fri, 10 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十七期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2002068951b8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述与机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 综述&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 小分子GSH荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, J.; Yin, C.; Huo, F. Recent Advances in Glutathione Fluorescent Probes Based on Small Organic Molecules and Their Bioimaging. &lt;em&gt;Analyst&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4AN01373E. https://doi.org/10.1039/D4AN01373E.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）作为最重要的生物巯基之一，参与多种生命过程，被认为是早期诊断、治疗和疾病阶段监测的重要生物标记。在复杂的生物系统中快速、准确地检测 GSH 对于病理分析具有重要意义。荧光成像技术因其灵敏度高、分辨率高、无损等优点而被广泛应用。本文综述了近五年来 GSH 响应有机小分子荧光探针的最新研究进展，并对其响应机制进行分类讨论。此外，还对探针的设计策略、传感机理及生物学应用进行了论述。最后，对新型 GSH 探针的研制提出了挑战和未来研究方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020663cae8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 基于四苯乙烯的大环化合物&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, D.; Zuo, R.; Wang, J.; Le, Z. The Designs and Applications of Tetraphenylethylene Macrocycles and Cages. &lt;em&gt;Chemistry A European J&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202403715. https://doi.org/10.1002/chem.202403715.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;大环化合物和笼状化合物因其独特的内部空腔而对功能材料的开发极具吸引力。具有有趣功能和合成便利性的构件单元尤其具有吸引力。四苯乙烯 (TPE) 便是这样一种实体，具有 C2 对称性和易于修饰的四键官能团。作为典型的聚集诱导发射 (AIE) 活性化合物，TPE 完美地将荧光和结构构建模块的功能结合在一起。将这两个角色独特地结合到一个组分中，使得 TPE 成为开发功能性分子系统（包括大环化合物和笼状化合物）的理想平台。TPE 大环化合物和笼状化合物不仅是这两个组分的简单组合，而且还产生了任何一个组分单独都看不到的附加值。大环化合物/笼状化合物中TPE的荧光性能得到极大改善或调制，与线性对应物相比，它们更适用于各种应用。在这篇综述中，首先综述了 TPE 大环/笼化合物的化学和设计原理。还讨论了这些化合物独特的性质，为其功能化提供了总体指导。还简要讨论了它们的应用，重点是利用它们的独特荧光。最后，提出了 TPE 大环化合物/笼状化合物的前景和未来展望，以供进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020644c484.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 基于吡唑的荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Melo-Hernández, S.; Ríos, M.-C.; Portilla, J. Chemistry and Properties of Fluorescent Pyrazole Derivatives: An Approach to Bioimaging Applications. &lt;em&gt;RSC Adv.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (53), 39230–39241. https://doi.org/10.1039/D4RA07485H.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;荧光生物成像是对真实细胞样品进行体内研究的关键技术，提供了有关生物和药物学意义离子的代谢或分子的重要信息。该技术通常使用基于有机小分子荧光团的探针，其中N-杂芳族支架由于其出色的电子特性和生物相容性而发挥着至关重要的作用。其中，吡唑衍生物因其高合成多功能性和结构多样性而脱颖而出，成为特别有前途的靶标。本综述重点介绍了2020-2024年期间的杰出范例，重点关注荧光吡唑衍生物的化学、性质和生物成像应用。通过突出该领域的最新进展，这份手稿旨在激励和激励研究人员，强调这项工作对生物成像未来的潜在影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206aec7cb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 甲基乙二醛的检测&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wen, J.; Zhang, Q.; Zhou, L. Fluorescent Probes for Sensing and Visualizing Methylglyoxal: Progress, Challenges, and Perspectives. &lt;em&gt;RSC Adv.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (52), 38757–38777. https://doi.org/10.1039/D4RA07512A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;甲基乙二醛（MGO）不仅在生理过程中发挥着重要作用，在糖尿病、高血压和阿尔茨海默病等病理情况下也是如此。因此，开发用于 MGO 的准确定量工具对于研究发病机制具有重要意义。在各种可用方法中，荧光探针方法因其非侵入式检测能力、出色的光学特性、良好的生物相容性和高灵敏度而备受关注。在这篇综述中，我们简要概述了最近关于用于活细胞、组织和动物中 MGO 生物传感和生物成像的荧光探针的研究。此外，我们总结了优点和存在的挑战，并讨论了该领域发展的未来方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206684bc6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 荧光强度&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 硝基还原酶&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shradha, V. T. K.; Das, S.; Patra, A. Endoplasmic Reticulum‐Targeting Delayed Fluorescent Probe for Dual‐mode Nitroreductase Sensing. &lt;em&gt;Chemistry  An Asian Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, e202401226. https://doi.org/10.1002/asia.202401226.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;有机热激活延迟荧光 (TADF) 材料因其长寿命的发射特性而备受追捧，非常适合在时间分辨模式下对选择性分析物进行无背景成像。然而，它们的实际应用面临着重大挑战，包括三重态的空气敏感性、缺乏细胞器特异性以及缺乏精确的分析物识别中心。这些限制阻碍了它们检测关键癌症生物标志物（如硝基还原酶 (NTR)）的有效性。在此，我们介绍了基于供体（三苯胺）-受体（喹喔啉）的探针 TPQS 和 TPNS 的开发，它们被磺酰胺单元官能化以提供内质网特异性。TPQS 表现出延迟荧光，这归因于最小的单线态-三重态能量隙，经时间分辨荧光测量证实。此外，通过将硝基引入 TPQS 主链的磺酰胺单元，合成了非荧光探针 TPNS，用作 NTR 的识别中心。与 NTR 反应后，TPNS 表现出“开启”发光和延迟荧光，能够通过共聚焦荧光成像和癌症细胞中的时间分辨荧光成像 (TRFI) 实现 NTR 的双模检测。这些发现强调了延迟荧光发射体在复杂生物环境中灵敏特异检测癌症生物标志物的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020668aa05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 叶酸&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;He, W.; Lim, S. F.; Gao, Y.; Baini, R.; Liu, J.; Zheng, Y. Determination of Folic Acid with a Novel Biomass Sourced Carbon Quantum Dot–Mesoporous Silica Fluorescent Probe. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4NJ03438D. https://doi.org/10.1039/D4NJ03438D.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;叶酸（FA）是人体健康至关重要的维生素，叶酸水平失衡会导致多种疾病。通过水热和模板技术开发了一种由生物质碳量子点和介孔二氧化硅制成的新型荧光探针 CQD-MSN，用于检测 FA 浓度。通过研究 CQD-MSN 与 FA 的荧光响应和线性相关性，通过调节反应时间和 pH 值确定最佳条件。研究结果表明，当 pH 值为 7.4 且反应时间为 4 分钟时，荧光猝灭效应最佳。在 λex = 355 nm 和 λem = 427 nm 时，由于存在 FA，静态猝灭和内部过滤效应的共同作用，CQD-MSN 的荧光发射光谱显着降低。在最佳条件下，FA 的检测浓度范围为 0 至 100.0 μM，极限为 0.18 μM。此外，CQD-MSN 被有效地用于测量真实样品中的 FA，包括尿液和兔血清，加标回收率在 98.7% 至 102.3% 之间。这些结果表明 CQD-MSN 是分析生物传感应用中 FA 的合适工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020649c317.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 溶酶体pH值&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bhuinya, P.; Guha, S.; Roy, S.; Dutta, P.; Dey, S. K.; Sukul, P. K.; Das, G.; Goswami, T.; Kar, C. Rhodamine‐Based Fluorescence Probe for Monitoring of Lysosomal pH: Spectroscopic Insights and Cellular Applications. &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (46), e202403990. https://doi.org/10.1002/slct.202403990.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;溶酶体在多种细胞过程中发挥着关键作用，它们的失调会导致严重的健康状况。实时监测溶酶体 pH 值变化对于理解和控制溶酶体相关疾病至关重要。本文中，我们报道了一种基于若丹明的荧光探针 Rh-Mo 的开发，该探针设计用于溶酶体 pH 值传感和人类细胞的溶酶体特异性成像。光谱研究表明，Rh-Mo 在酸性条件下会发生颜色变化和荧光增强。该探针在酸性 pH 值（pH = 4.0 时为 0.84）下表现出高荧光量子产率，pKa 值为 5.85，能够灵敏地检测溶酶体 pH 值变化。理论计算支持质子化诱导开环机制，阐明了 Rh-Mo 的光谱行为。在细胞研究中，Rh-Mo 在 MCF-7 细胞中表现出低细胞毒性以及有效的摄取和溶酶体共定位，突出了其在生物成像应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020604dd35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4 羟基自由基&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Q.; Ji, H.; Hao, Y.; Jia, D.; Ma, H.; Song, C.; Qi, H.; Li, Z.; Zhang, C. Illumination of Hydroxyl Radical Generated in Cells during Ferroptosis, &lt;em&gt;Arabidopsis Thaliana&lt;/em&gt; , and Mice Using a New Turn-On Near-Infrared Fluorescence Probe. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (51), 20189–20196. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03824.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;羟基自由基（·OH），作为活性最强的活性氧（ROS），在细胞氧化还原调节和铁死亡进程中发挥重要作用。开发出高选择性和灵敏的·OH 检测和成像方法是一项巨大的挑战。设计并合成了一种新的近红外 (NIR) 荧光探针 Probe-HMP，通过引入 3-甲基吡唑啉作为 NIR 荧光团 AXPI-NH2 的半花菁骨架上的特异性识别部分，与肼基团形成。Probe-HMP 表现出优异的体外检测性能，如瞬时响应、24 nM 的低检测限以及对其他 ROS 无干扰的优异选择性。基于·OH 促进剂苯基汞乙酸 (PMA) 和·OH 清除剂 4-羟基-TEMPO (Tempol) 的作用，Probe-HMP 已成功应用于获得 HepG2 细胞、拟南芥和小鼠中的内源性·OH 图像。结果表明，Probe-HMP 可以稳定有效地对内源性·OH 进行成像，仅孵育 Probe-HMP 的对照组的荧光强度高于与 PMA 一起孵育的实验组，在与 Tempol 一起孵育的抑制组中可以观察到显着下降。更重要的是，Probe-HMP 可以通过使用伊拉丁和去铁胺甲磺酸盐（DFO）诱导或抑制铁死亡来检测铁死亡过程中 HepG2 细胞中的内源性·OH，揭示 Probe-HMP 的荧光强度变化是由·OH 产生的，铁死亡伴随着大量的·OH 产生。Probe-HMP 的优异性能使其成为探索与铁死亡相关的生理和病理过程的有希望的候选者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206124464.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.5 三甲胺氧化物&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Peng, D.; Huang, X.; Wang, Q.; Huang, L.; Liu, F.; Xia, X.; Liu, F.; Cai, C.; Deng, T. Reaction‐Based Fluorescence Assays for the Determination of Food Trimethylamine Oxide. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (12), e70056. https://doi.org/10.1002/bio.70056.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;三甲胺氧化物 (TMAO) 是一种常见于食品中的微生物代谢物，因其与多种疾病的风险相关而备受关注。简单准确的分析方法对 TMAO 研究至关重要。在本研究中，我们提出了一种基于化学反应的荧光测定法，使用合成小分子探针检测 TMAO。经过系统筛选和优化，基于荧光探针 P6（3-碘丙基修饰的苊红素）实现了 TMAO 的灵敏和选择性定量。在 6.25 到 50 μM 之间发现了极好的线性相关性 (R2 = 0.997)，检测限 (LOD) 为 0.20 μM。使用该方法，已成功分析了多种海鱼和贝类中的 TMAO 水平。基于探针的测定方法为 TMAO 的测定提供了一种简单且有用的方式。该设计受 TMAO 和卤素之间独特的氧化反应的启发，为将来开发更多先进的 TMAO 分析方法开辟了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206a56f0d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.6 肝素&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wei, Y.; Tang, J.; Zhang, J.; Lin, Y.; Zheng, C. A Label-Free Fluorescent-Hydrogel Sensor for Heparin Detection in Diluted Whole Blood. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC03780D. https://doi.org/10.1039/D4CC03780D.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;肝素是一种广泛应用的血液抗凝剂，在手术中监测血液中的肝素至关重要。 不可避免的干扰因素，如血色和发光，会干扰肝素的荧光可视化。 在此，我们发现了一个基于静电相互作用的比率荧光探针，该探针由对肝素有反应的SYBR绿色和甲酚紫组成。 然后将简单的传感器嵌入琼脂糖水凝胶中，在无需复杂的血样预处理的情况下，表现出从橙色到绿色的明显颜色变化，克服了荧光传感器对生物样品的敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206728696.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.7 抗酸血酸&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, B.; Wei, J.; Jin, Y.; Bian, W. An off–on Fluorescent Probe Based on N,S-GQDs/CoOOH Nanocomplexes &lt;em&gt;in Vivo&lt;/em&gt; Analysis of Ascorbic Acid. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4NJ04401K. https://doi.org/10.1039/D4NJ04401K.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;检测抗坏血酸失衡对于及时诊断疾病和监测各种疾病状态下的样本至关重要。本研究合成了 N,S-GQDs，并利用共振能量转移(FRET)使 CoOOH 纳米片产生荧光猝灭效应，从而可视化检测抗坏血酸水平的变化。加入抗坏血酸 (AA) 后，与 CoOOH 的还原反应会在 N,S-GQDs 中诱导荧光恢复。我们的研究结果表明，合成的 N,S-GQDs/CoOOH 纳米复合物为基于荧光的抗坏血酸检测提供了一个可靠的探针，其线性范围为 2-82 μM，检测限为 48.3 nM。此外，使用 N,S-GQDs/CoOOH 成功对血液和橙汁样品中的抗坏血酸进行了定量测定，回收率良好。重要的是，在 MCF-7 细胞和斑马鱼上进行的共聚焦荧光成像实验证实合成的 N,S-GQDs/CoOOH 可以有效地可视化体内抗坏血酸的过表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206ed508f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.8 氟离子和次氯酸根离子&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feng, T.; Li, D.; Yang, J.; Yang, T.; Wu, T.; Zhu, W.; Wang, Y.; Hu, T.; Yan, L.; Le, Y.; Liu, L. Development of a Novel Fluorescent Probe for the Selective and Sequential Imaging of Fluoride and Hypochlorite. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;329&lt;/em&gt;, 125578. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125578.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;氟化物 (F-) 在环境中很常见，适量有益，但高浓度可能有害，会导致活性氧 (ROS)（包括次氯酸盐 (ClO-) 影响的氟中毒等疾病。本研究介绍了 PZ-DT，这是一种新型荧光探针，具有吩噻嗪核心，旨在顺序检测 F- 和 ClO-。PZ-DT 在 F- 检测时发出橙红色荧光，斯托克斯位移大于 200 纳米，表现出优异的选择性和灵敏度，量子产率为 19.33%，检测限为 0.71 μM。与 F- 相互作用后，PZ-DT 形成 PZ-F，在 ClO- 检测时表现出荧光蓝移，斯托克斯位移保持在 100 纳米以上，量子产率为 36.2%，检测限为 19.97 纳米。在血清分析中，PZ-DT 显示荧光强度与 F- 浓度呈线性关系，增强了其定量分析的潜力。在细胞成像中，PZ-DT 在红色通道突出显示 F-，在绿色和蓝色通道突出显示 ClO-，可以清晰地显示细胞水平的 F- 和 ClO- 相互作用。在活体小鼠模型中，PZ-DT 便于可视化 F- 动力学和暴露衰减，深入了解其代谢过程和潜在健康影响。这些特性凸显了其在氟相关疾病早期诊断中的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206832497.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.9 铜离子&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Rajam, P.; Jeevika, A.; Mahalakshmy, R. Curcumin‐Derived Turn‐Off Fluorescent Probe for Copper (II) Ion Detection and Live Cell Imaging Applications. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (12), e70047. https://doi.org/10.1002/bio.70047.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;姜黄素衍生的化学传感器4,4&apos;-((1E,3Z,5Z,6E)-3,5-双((2-羟苯基)亚氨基)庚-1,6-二烯-1,7-二基)双(2-甲氧基苯酚) (HIBMP) 是利用席夫碱缩合法由姜黄素和邻氨基苯酚开发的。HIBMP 相对于所测试的其他金属离子选择性识别 Cu(II) 离子 (Cu(II))。选择性结合 Cu(II) 离子会关闭 HIBMP 的荧光特性，且不会干扰其他金属离子。此外，Cu(II)与 HIBMP 的良好结合通过荧光强度和 Cu(II) 浓度之间的良好线性关系得到证实，范围为0-15.6 x 10 -7 M，并且检测限被确定为低至 30.1 nM。此外，从乔布斯曲线和 HR-MS 的结果中确定了 1: 1 的化学计量。密度泛函理论 (DFT) 计算结果表明，螯合过程中的分子内电荷转移 (ICT) 负责荧光的猝灭。此外，荧光寿命测量和乙二胺四乙酸 (EDTA) 滴定法揭示了传感器的稳定性和可逆性。通过对真实水样中加标的 Cu(II) 离子的定量分析实现了传感器的实际应用，具有良好的回收率，并且生物学实验表明该传感器毒性较小，可用于活细胞中 Cu(II) 的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206744d79.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Andrews, S. G. J.; Silviya, S. B. J.; Jebaraj, J. W.; Balakrishnan, C. Rhodamine Functionalized Fluorescent Probe Based on Pyrene and Triazole Platform for Hg(II) Ions and Its Application to Bio-Imaging. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;462&lt;/em&gt;, 116220. https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116220.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;荧光分子(E)-3&apos;,6&apos;-双(乙氨基)-2&apos;,7&apos;-二甲基-2-((2-((1-(芘-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苄亚叉基)氨基)螺[异吲哚啉-1,9&apos;-氧杂蒽]-3-酮(L)通过三唑桥接荧光分子，汞引发附着在芘部分的裂隙状电子优良罗丹明衍生物螺内酰胺环裂解，在本工作中已有报道。该直接、快速且经济实惠的荧光探针旨在启动识别特定致命 Hg2+ 离子的敏感性过程。L 表现出极其灵敏且选择性的开启发射增强，通过 CHEF 效应与 Hg2+ 络合并限制 PET 过程。此外，形成深粉色的高荧光螺内酰胺开环形式使得 L 成为合适的“肉眼”传感器用于 Hg2+。根据 Job’s 绘图、1H NMR 滴定和 ESI-MS 研究，证实了 L.Hg2+ 的 1:1 结合模式。使用荧光滴定，测得 Hg2+离子的检出限为 11.36 nM。DFT 研究用于确定 L.Hg2+ 配合物中的配位机制。此外，L 已被用于检测真实样品中的 Hg2+离子。根据细胞毒性和发射显微成像研究的结果，L为非细胞毒性，可用作 PC3 细胞中 Hg2+ 的荧光成像传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206bce2a1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.10 甲醛&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Han, Q.; Sun, R.; Wang, X.; Ning, L.; Chen, L.; Ling, X.; Guan, X. The Self-Assembly of Polyacrylic Acid Nanoparticles Induced by Non-Covalent Interactions Enhances the Response of Molecular Fluorescent Probes to Formaldehyde. &lt;em&gt;J. Mater. Chem. C&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4TC04129A. https://doi.org/10.1039/D4TC04129A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;甲醛 (FA) 是一种有效的致癌挥发性有机化合物，其灵敏检测对于环境监测和人类健康至关重要。在此，我们提出了聚合物荧光超分子结构，用于微调 FA 荧光探针的环境适应性。值得注意的是，我们的研究表明，在水溶液中，常见聚合物聚丙烯酸 (PAA) 可以与小分子 FA 荧光探针 NBHN（N-丁基-4-酰肼基-1,8-萘二甲酰亚胺）自组装成空心纳米颗粒（称为 PAA@NBHN)，由氢键相互作用和 π-π 堆积驱动。该过程通过提高探针灵敏度、响应时间、水溶性和稳定性来增强 FA 荧光检测。此外，在 PAA@NBHN 中加入荧光分子 MBNI（N-丁基-4-甲氧基-1,8-萘二甲酰亚胺）和染料甲基紫，可实现对 FA 检测进行颜色可调荧光，从而推进视觉比色试剂和基于纸张的传感器。这些显示了在空气和溶液中定量检测 FA 的潜力，而空心球形 PAA 颗粒结构显示出作为水溶性纳米材料在各个领域的创新应用的巨大希望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2002065195ad.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.11 光气&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ji, M.; Ding, N.; Jiang, Y.; Gou, X.; Lin, S.; Zhou, J.; Peng, L.; Peng, H.; Fang, Y. Selective Phosgene Detection Both in Solution and Gas Phases via a Unique Fluorescence Bright-off-Brighter Mechanism. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137115. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137115.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;光气是最危险的化学武器剂之一，对人类健康和国家安全构成严重威胁。快速、准确地检测光气对于减轻恐怖袭击和工业事故风险至关重要。在这项研究中，我们介绍了一种具有分子内电荷转移 (ICT) 特性的独特荧光探针 EMI-YD。该探针具有经历去质子化诱导荧光猝灭的给电子基团，导致荧光非活性 EMI-YD-N。在接触光气后，EMI-YD-N 的荧光显着增强，显示出通过限制供电子体的振动和旋转运动实现的亮-关-更亮荧光调制。该机制提供了对光气的异常灵敏度，溶液中的检测限 (DL) 低于 5 nM。还通过构建试纸实现了气相的快速灵敏检测，其中 DL（\u003c 80 ppb）远低于可能对健康构成严重风险的水平。此外，通过构建基于 EMI-YD 和 EMI-YD-N 的传感器阵列，我们实现了有效检测和区分光气与干扰物质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020672ca69.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 荧光比例&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 次氯酸&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tang, X.; Fan, J.; Lin, B.; Han, Y. Dual Recognition Site Fluorescent Probe for Ratiometric Imaging of Hypochlorous Acid in Living Cells and Zebrafish. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1326&lt;/em&gt;, 141093. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.141093.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;次氯酸 (HOCl) 是一种重要的活性氧 (ROS)，在生理和病理过程中具有至关重要的作用。然而，HOCl 过度积累与多种疾病有关，因此准确检测和成像 HOCl 水平至关重要。在这项研究中，我们开发了一种基于吩噻津-香豆素-硫酮结构的新型 HOCl 荧光探针。该探针通过独特的分子内电荷转移 (ICT) 效应和双重识别位点机制实现了对 HOCl 检测的高灵敏度和特异性。单独的探针表现出浅橙色荧光。随着 HOCl 浓度的增加，探针会发生特定的氧化，导致橙色荧光减少和青色荧光显着增强。这种“比率”荧光响应提供了一种可靠的方法来检测 HOCl 水平。该探针还具有较大的斯托克斯位移，从而减少了检测过程中的背景干扰并提高了信噪比。此外，该探针在活细胞和斑马鱼模型中表现出出色的成像性能和生物相容性，用于检测 HOCl。这一新工具为研究与 HOCl 相关的疾病和临床诊断提供了巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020656b4bf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 其他检测方法&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 电化学发光检测microRNA-21&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhou, P.; Zhu, X.-C.; Wang, X.-F.; Yuan, R.; Chai, Y.-Q. Protein-Induced Electrochemiluminescence Enhancement of Tetraphenylvinyl Derivatives for Ultrasensitive Bioanalysis. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (49), 19473–19482. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04027.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文首次制备了牛血清白蛋白（BSA）负载的四[4-（4&apos;-氰基苯基）苯基]乙烷纳米聚集体（NAs）（BSA@TBPE-(CN)4 NAs）作为新型电化学发光（ECL）发射体，通过新定义的蛋白质诱导ECL增强机制，表现出卓越的ECL性能。令人印象深刻的是，BSA不仅通过其疏水腔限制分子内运动以提高光辐射，从而提高ECL效率，还促进了BSA@TBPE-(CN)4 NAs的电化学激发，其中BSA的氨基酸残基改变了表面状态并缩小了BSA@TBPE-(CN)4 NAs的能隙，从而进一步提高了ECL效率。此外，由于其大量的负电荷引起的静电排斥，BSA@TBPE-(CN)4 NAs表现出更加分散的状态，这有利于与反应物更充分地反应以改善ECL发射。令人兴奋的是，与TBPE-(CN)4 NAs相比，BSA@TBPE-(CN)4 NAs表现出三倍更强的ECL强度和4.8倍更高的ECL效率。因此，作为一项应用，基于BSA@TBPE-(CN)4 NAs作为高效发射器和错配驱动的三维（3D）DNA Walker作为有效的信号放大器，制备了一种 ECL 生物传感器，用于快速、超灵敏检测microRNA-21检测限（LOD）为 19.1 aM，并成功应用于评估人癌细胞 MCF-7 和 HeLa 的 microRNA-21 表达。这项工作开辟了一条新途径，以合理合成高效的有机 ECL 发射体，以激发其在超灵敏生物传感和高分辨率 ECL 生物成像中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206a7ac62.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 硝基过氧化物&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Y.; Tang, S.; Hameed, M. S.; Xu, X.; Wang, Q.; Chen, Q.; Yan, J.; Zhang, K.; Han, X. A Bifunctional Naphthalimide-Based Fluorescent Probe for Imaging Lysosomal Peroxynitrite and Viscosity in Living Cells and Zebrafish. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;154&lt;/em&gt;, 108061. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.108061.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;过氧亚硝酸根（ONOO-）和粘度是溶酶体功能的关键指标，与众多疾病的病理生理过程密切相关。因此，创建可靠的分析技术来观察溶酶体 ONOO- 和粘度的波动非常重要。本研究介绍了一种新型基于萘酰亚胺的荧光探针 Nap-Cy 的开发，该探针专门设计用于靶向溶酶体并同时检测 ONOO- 和粘度。Nap-Cy 对粘度 (范围从 1.0 到 1410 cp) 显示出近红外荧光“开启”响应，强度增加约 400 倍。同时，它用作一种具有高灵敏度用于检测 ONOO- 的比率探针，具有约 10 分钟的快速响应时间、42 nM 的低检测限、宽 pH 范围 (5-11) 以及对 ONOO- 的出色选择性超过其他化学和生物物种。此外，Nap-Cy 已成功应用于荧光成像，以监测 SH-SY5Y 细胞和斑马鱼中多个通道中的 ONOO- 和粘度变化。这项研究引入了一个有价值的分子探针，用于研究溶酶体中 ONOO- 和粘度的生物学功能和相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206901503.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 铜离子&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ge, C.; Pei, F.; Wang, X.; Zhang, P.; Li, H.; Sai, Z.; Yang, Y.; Chang, K.; Ni, T.; Yang, Z. Coumarin-Based Fluorescent Probes for the Detection of Copper (II) and Imaging in Mice of Wilson’s Disease. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;154&lt;/em&gt;, 108051. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.108051.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;铜是一种必需的氧化还原活性金属营养素，具有严格调节的稳态。铜稳态与多种疾病密切相关，使其成为一个重要的研究领域。荧光探针是研究这些条件的有力工具。在这项研究中，开发了一种用于检测 Cu2+ 的荧光探针 Con-Cu400。Con-Cu400 在响应 Cu2+ 时表现出强烈的“开启”荧光信号，展示了高选择性和灵敏度。Con-Cu400 还表现出良好的生物相容性，并成功用于在正常、缺铜和铜超载条件下对细胞和老鼠模型中的 Cu2+ 进行荧光传感。该探针有效检测到威尔逊氏症小鼠肝脏中 Cu2+ 水平升高。这项工作可能有助于荧光探针在研究细胞和动物模型中与 Cu2+ 失调相关疾病方面的更广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206440da6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 AChE&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gui, Y.; Wang, J.; Gou, Q.; Yu, X.; Yang, Y.; Wang, C.; Li, L.; Gao, W.; Liu, W.; Wang, H.; Shu, X.; Zhang, Y.; Shang, J. A Novel Dicyanoisophorone-Based Fluorescent Probe for Rapid Detection of Acetylcholinesterase in Biological Systems. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;329&lt;/em&gt;, 125587. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125587.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;乙酰胆碱酯酶 (AChE) 在各种神经疾病中起着至关重要的作用，包括脑部疾病、神经传递改变和癌症。开发有效的方法来对生物样品中的 AChE 进行成像对于理解其在生物系统中的机制至关重要。在此，我们介绍了一种新型荧光探针 CNA，它能够在 520 纳米以 60 秒的快速响应时间和 0.014 U/mL 的检测限检测 AChE。我们成功地应用 CNA 对 PC12 细胞和活体小鼠中的内源性和外源性 AChE 进行成像。这些发现突出了 CNA 作为研究复杂生命系统中 AChE 的生理和病理作用的有效方法的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206da556b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4 超氧负离子&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, X.; Li, P.; Wang, G. Development of a Fluorescent Probe for Detecting Superoxide Anions for Monitoring the Progression and Treatment of Acute Spondylitis. &lt;em&gt;Anal. Methods&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4AY01626B. https://doi.org/10.1039/D4AY01626B.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;超氧阴离子 (O2˙−) 是一种至关重要的活性氧 (ROS)，并且参与了机体内的各种生理和病理过程。据信内质网 (ER) 中 O2˙− 的爆发与许多炎性疾病密切相关。在这项工作中，合理设计了一种开启型 ER 靶向荧光探针 ERO，用于灵敏且选择性地检测 O2˙−。在水溶液中，O2˙− 的最小检测极限浓度约为 3.3 × 10−7 M。更重要的是，探针 ERO 具有最小的生物毒性，并且可以有效靶向 ER 并检测巨噬细胞中的 O2˙−。白藜芦醇是一种与抗炎作用密切相关的天然药物。通过探针 ERO 的荧光监测发现，小鼠急性脊柱炎中 ER 内 O2˙− 爆发，而白藜芦醇逆转了这一增加。因此，探针 ERO 有可能成为一种有利的诊断工具，用于在炎症期间可视化小鼠脊柱和白藜芦醇的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020641b0a3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 光电显示&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 蓝色发光材料&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fang, Y.; Xu, K.; He, D.; Sun, W.; Xiong, W. Multifunctional Electroluminescence Materials with Aggregation-Induced Emission Properties and Reversible Mechanoluminescence. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;235&lt;/em&gt;, 112594. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112594.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文报道了蓝色发光体的设计和合成，即 t-BuTPAniq 和 t-BuTPA2niq，它们以 4-(叔丁基)-N-(4-(叔丁基)(5-苯基)-N-苯基苯胺 (t-BuTPA) 作为给电子体 (D)，以异喹啉 (iq) 作为受电子体 (A)，并通过萘 π 桥链接。在甲苯溶液中，t-BuTPAniq 和 t-BuTPA2niq 表现出发射波长 (λmax) 分别为 462 nm 和 454 nm，光致发光量子产率 (PLQY) 分别为 34% 和 38%。值得注意的是，t-BuTPAniq 在纯薄膜中的 PLQY 为 71%，而 t-BuTPA2niq 的 PLQY 为 79%，表明这两种配合物可能表现出聚集诱导发射 (AIE) 特性。在二氯甲烷溶液中，t-BuTPAniq 和 t-BuTPA2niq 的光致发光寿命在室温下分别为 61.9 ns 和 67.9 ns。此外，实验证明这些分子具有明显的 AIE 特性和可逆机械致变色性能。它们显着的酸碱变色能力对于在荧光防伪中的应用是有利的。用 t-BuTPAniq 和 t-BuTPA2niq 制造的有机发光二极管 (OLED) 表现出蓝色的电致发光，发射峰在 472 nm，达到 4.0% 和 3.6% 的最大外量子效率 (EQE)。总之，这些分子为开发多功能蓝色电致发光材料提供了一个新的研究方向，表明在显示器、照明技术和荧光防伪中具有重要的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2002067686d3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 防伪加密&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 书写加密&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kumari, R.; Milton, M. D. Non-Doped, Solid-State Red-Emitting Phenothiazine-Pyrene Chalcones: Synthesis, Aggregation-Induced Emission Enhancement and Mechanofluorochromism. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;462&lt;/em&gt;, 116222. https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116222.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;报告了一系列新的发红光吩噻嗪查尔酮的合成，该查尔酮带有芘部分，目的是改善固态中的发射特性。这些化合物表现出大的斯托克斯位移、正溶剂化变色、聚集诱导发射增强和可逆机械致变色 (MFC)。与在 π-π 堆叠有机化合物中观察到的典型猝灭相反，芘-查尔酮 Ch-H 通过单晶 XRD 研究显示分子间 π-π 堆叠，在固态下显示出 94.3% 的高量子产率，这归因于结晶诱导发射增强 (CIEE) 现象。有趣的是，另一种芘-查尔酮 Ch-Np 在通过单晶 XRD 观察时缺乏 π-π 堆叠，在固态下表现出 7.17% 的低量子产率。该化合物的溶液的摩尔消光系数高于众所周知的 N719 染料。高度发光查尔酮 Ch-H 在防伪应用中的潜力得到了进一步证明，方法是在黑纸上书写和盖章，仅在 365 纳米下可见，而在普通日光下不可见。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2002066f4e50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5 疾病诊断型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 肿瘤光动力治疗&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, Z.; Li, J.; Feng, L.; Zhu, Y.; Zhao, R.; Yu, C.; Xu, R.; Wang, W.; Ding, H.; Yang, P. Coassembly of Dual-Modulated AIE-ESIPT Photosensitizers and UCNPs for Enhanced NIR-Excited Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;Nano Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;24&lt;/em&gt; (51), 16426–16435. https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.4c05497.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;聚集诱导发光（AIE）光敏剂有望应用于光动力疗法，但其短激发波长是一个限制。在这项研究中，我们开发了一系列基于激发态分子内质子转移（ESIPT）和AIE的双重调节能力的有机光敏剂。值得注意的是，我们通过利用上转换纳米粒子（UCNP）和两亲性聚合物的共组装策略合成了近红外（NIR）激发的光敏纳米粒子。光谱分析和理论计算阐明了额外的或 π-间隔基团对 ESIPT 过程的构象变化和能垒的显着影响。通过共组装策略实现了光敏剂和 UCNP 之间有效的福斯特共振能量转移。体外和体内实验都证明了这些纳米粒子在近红外激发下的抗肿瘤功效。这项工作不仅引入了一种同时调节 AIE 特性和 ESIPT 过程的新方法，而且还为克服许多有机光敏剂激发波长限制提供了一个稳健的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206255a95.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 肿瘤增敏治疗&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Y.; Yang, S.-Y.; Ou, X.; Wang, H.; Kong, F.-C.; Chow, P. C. Y.; Wang, Y.; Jiang, Y.; Zhao, W.; Sun, J.; Kwok, R. T. K.; Zheng, D.-W.; Yu, W.; Wang, F.; Lam, J. W. Y.; Tang, B. Z. Engineering a Near-Infrared Spiro-Based Aggregation-Induced Emission Luminogen for DNAzyme-Sensitized Photothermal Therapy with High Efficiency and Accuracy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;146&lt;/em&gt; (51), 35462–35477. https://doi.org/10.1021/jacs.4c14818.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;基于聚集诱导发光 (AIEgens) 的光热疗法 (PTT) 已发展成为肿瘤消融一个有前途的领域。然而，由于传统 AIEgens 的光致发光 (PL) 和光热性能不协调，以及热疗诱导的肿瘤细胞抗凋亡应答，阻碍了满意的治疗效果。本文设计了一种近红外 (NIR) 螺环 AIEgen TTQ-SA，通过辅助 DNAzyme 调节的肿瘤细胞增敏来增强 PTT。最初制备了具有独特分子结构和堆积模式的 TTQ-SA，赋予其强大的 AIE 效应、良好的 PL 量子产率和良好的光热性能。DNAzyme 作为基因沉默工具，可以在 PTT 过程中减轻抗凋亡反应。通过将 TTQ-SA 和 DNAzyme 整合到叶酸修饰的聚（乳酸-共-羟基乙酸）（PLGA）聚合物中，这种制备的纳米系统可以促进细胞凋亡并使肿瘤细胞对 PTT 敏感，从而最大化治疗效果。在基于螺环 AIEgen 的 PTT 和基于 DNAzyme 的基因沉默相结合的情况下，这种设计良好的纳米系统对肿瘤靶向显示出有希望的 NIR 和光热成像能力，并对原位乳腺癌表现出显着的细胞凋亡、抗肿瘤和抗转移作用。此外，在自发性 MMTV-PyMT 转基因小鼠中实现了协同抗肿瘤作用。这些发现为基于 AIEgen 的光热治疗诊断和 DNAzyme 调节的肿瘤细胞增敏提供了新的见解，为临床研究中的协同基因沉默-PTT 纳米平台铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206e8426c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.3 肺癌的协同治疗&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Y.; Zhu, Q.; He, P.; Wu, T.; Ouyang, Z.; Zhu, L.; Wang, F.; Zhou, X.; Jiang, Z.-X.; Chen, S. Multifunctional “Add-On” Module Enabled NIR-II Imaging-Guided Synergistic Photothermal and Chemotherapy of Drug-Resistant Lung Cancer. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;16&lt;/em&gt; (49), 67275–67288. https://doi.org/10.1021/acsami.4c14519.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;图像引导化疗-光热联合治疗（chemo-PTT）因其协同治疗效果、降低的副作用和药物耐药性最小而备受认可，但该类治疗剂的发展却受到成像和治疗性能低下以及制备过程繁琐的阻碍。在此，我们引入了一个多合一“附加”模块（BBT-C6），用于方便构建阿霉素（DOX）负载的纳米粒子（DOX@BBT），实现高效二近红外（NIR-II）荧光成像（FLI）引导化疗耐药性肺癌的协同化疗-光热治疗。BBT-C6 精细的 Janus 型两亲结构使其具有多功能性，包括 NIR-II FLI、聚集诱导发射（AIE）特性、适度的光热转换效率 (PCE)、出色的光稳定性和聚乙二醇化 (PEGylation)，这可以提高 NIR-II FLI 和 PTT 性能，简化治疗诊断的复杂性，并使多功能治疗诊断的高重现性得以实现。共聚焦显微镜显示，BBT@DOX 可有效地将道柔比星运送入细胞，导致道柔比星的积累量超过道柔比星耐药细胞的外排能力。体外和体内研究均表明，BBT-C6 增强了 BBT@DOX 的疗效，实现了对道柔比星耐药性肺癌的高效光热-化疗协同治疗。除了开发多功能的“附加”模块来方便地构建多功能纳米系统外，本研究还为设计先进的治疗剂以用于精确的生物医学应用提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206102aaf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 阿尔兹海默症&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fu, Y.-X.; Liu, S.-Y.; Guo, W.-Y.; Mei, L.-C.; Dai, Y.-J.; Peng, X.-J.; Yin, J.; Wang, D.-W.; Yang, G.-F. Fluorescence Imaging Opens a New Window for the Diagnosis of Early-Stage Alzheimer’s Disease. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;271&lt;/em&gt;, 117051. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.117051.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;随着全球人口老龄化，阿尔茨海默病（AD）的发病率和患病率持续上升，对人类健康构成严重威胁。丁酰胆碱酯酶（BChE）在 AD 患者的大脑中过表达，是潜在的药物靶点和生物标志物。然而，BChE 在 AD 过程中的分子机制仍不清楚。因此，开发用于 BChE 检测的工具可以帮助诊断 AD，并加深我们对 BChE 对疾病进展的贡献的理解。受 BChE 天然底物的生物启发策略的启发，我们设计了一种 BChE 荧光探针（HCYO），该探针具有用于 BChE 检测的新型识别基团，以辅助 AD 的早期诊断。该探针可以选择性地检测内源性 BChE，检测限极低，为 28.9 ng/mL。使用 HCYO，我们成功地对四只患有超早期 AD 模型的小鼠进行了成像，对该疾病进行了早期诊断。此外，使用这种 HCYO 探针，我们证实 BChE 影响炎症诱导的磷酸化 tau 蛋白和骨髓细胞 2 上触发的受体表达水平上调，从而影响 AD 进展。这些发现为开发用于 AD 治疗的 BChE 抑制剂提供了至关重要的理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206269e87.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2 前列腺癌&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dai, J.; Wu, Y.; Deng, X.; Zhou, H.; Dong, C. An Estrogen Receptor Β‑targeted Near-Infrared Probe for Theranostic Imaging of Prostate Cancer. &lt;em&gt;RSC Med. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4MD00767K. https://doi.org/10.1039/D4MD00767K.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;雌激素受体 β (ERβ) 在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中异常表达，因此，诊断和治疗 ERβ 探针不仅有助于揭示 ERβ 在前列腺癌 (PCa) 中的复杂作用，而且促进了 ERβ 靶向 PC 治疗。在此，我们报道了一种新型 ERβ 靶向近红外荧光探针 D3，具有成像和治疗双重功能，该探针具有 ERβ 选择性高、光学性能好、抗干扰能力强等优点。此外，它在 CRPC 细胞中表现出优异的抗增殖活性。最后，D3 也成功地应用于前列腺癌小鼠模型中 ERβ 的体内成像。因此，这种 ERβ 靶向近红外荧光探针可用作研究 ERβ 靶向诊断和治疗 PC 的潜在工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206ef24da.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2.3 风湿性关节炎&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Xu, L.; Tan, D.; Lin, W. A Novel Cys-Activated NIR-II Fluorescent Probe for Rheumatoid Arthritis Fluorescence Imaging &lt;em&gt;in Vivo&lt;/em&gt;. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;49&lt;/em&gt; (2), 572–578. https://doi.org/10.1039/D4NJ04163A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;类风湿关节炎 (RA) 是一种常见的炎症性疾病，严重限制正常关节运动。半胱氨酸 (Cys) 过度产生是类风湿关节炎的生物标志物之一。然而，相关荧光探针的研究主要集中在近红外 I 区，近红外 II 区荧光探针的开发较少。因此，在这项研究中，我们设计并合成了 NIR-II 荧光 (NIR-II FL) 探针 GY-G，用于特异性检测 RA 中的内源性 Cys，具有优异的 NIR-II FL 成像性能。该探针表现出超过 920 nm 的 NIR-II FL 发射和 110 nm 的大斯托克斯位移。此外，GY-G 在 RA 模型中以高灵敏度和选择性响应于 Cys。值得注意的是，我们使用 GY-G 成功实现了 RA 模型中内源性 Cys 的 NIR-II FL 成像。重要的是，GY-G 有望成为 RA 早期诊断的潜在候选者。首次开发出用于检测关节炎模型中内源性 Cys 的 NIR-II 荧光探针。总体而言，该探针在探索与 Cys 相关的关节炎的病理生理过程方面具有巨大潜力，并具有可用于 NIR-II 荧光成像的一系列生物医学工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20020667a40b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2.4 帕金森症&lt;/h4&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zheng, Y.-L.; Song, S.; Zhou, Y.; Li, H.; Zhu, Z.; Zhang, Y.; Song, Z.; Han, Z.; Wang, Y.; Yang, X.; Lian, F.; Wei, K.; Yuan, F.; Bai, X. A Phenylfuran-Based near-Infrared Fluorescence Probe for Sensitively Detecting Cysteine in a Cellular Model of Parkinson’s Disease. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1326&lt;/em&gt;, 141087. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.141087.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;半胱氨酸 (Cys) 作为乙酰辅酶 A 和牛磺酸生物合成的关键前体，同时在氧化还原调节和蛋白质翻译后修饰中也发挥着至关重要的作用。因此，在生物系统中快速、有效地检测半胱氨酸对其多方面功能的进一步阐明具有重要意义。在本研究中，我们精心构建了一个新的半胱氨酸敏感近红外荧光探针 CBTFA。该探针的特点是苯呋喃作为骨架结构，氰基作为吸电子基团，苯并噻唑作为整个 π 共轭体系中的延伸单元，丙烯酸酯作为半胱氨酸的识别位点。与半胱氨酸相互作用后，探针 CBTFA 在 675 nm 处表现出近红外荧光发射，在荧光性能方面展示了非凡的特性。这些特性包括 12 分钟的快速响应时间、110 nm 的显着斯托克斯位移、具有 113 nM 检测限的出色灵敏度以及导致荧光增强 20 倍的显着选择性。此外，探针 CBTFA 已成功用于以显着的红色荧光可视化内源性半胱氨酸，并绘制帕金森病细胞模型中半胱氨酸水平升高的图谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/200206f7e61b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】首次发现！近红外的磁圆偏振发光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01006/</guid><pubDate>Wed, 08 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】首次发现！近红外的磁圆偏振发光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究展示了一种四嗪自由基桥接的铒金属环（Er III）配合物，具有近红外（NIR）磁圆偏振发光（MCPL）和慢磁弛豫特性。该配合物在1000 Oe直流磁场下表现出显著的慢磁弛豫，并首次实现了Er III的NIR MCPL。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20410741d20e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了四嗪自由基桥接的铒金属环（Er III）配合物[(Cp* 2Er III)2(bpytz•–)][BPh4]（1）的磁性和磁光学性质。通过SQUID磁力计、磁圆二色性（MCD）和MCPL技术，揭示了1的复杂磁光学特性。研究发现，1在1000 Oe直流磁场下表现出显著的慢磁弛豫，且在1.9 K下展示了Er III的NIR发光和MCPL特性。MCPL光谱显示，在1 T磁场下，1575 nm处的g_MCPL值为0.035，在5 T磁场下，1480.7 nm处的g_MCPL值为0.052。这些结果为研究自由基桥接单分子磁体（SMMs）的磁光学行为提供了新的见解，并为开发具有定制光学和磁性特性的创新材料奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20410794256e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;磁性和磁光学性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;慢磁弛豫&lt;/strong&gt;：在1000 Oe直流磁场下，1表现出显著的慢磁弛豫，弛豫时间τ在高频区域达到最大值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;MCD光谱&lt;/strong&gt;：在1.9 K和不同磁场下，MCD光谱显示Er III的f-f跃迁带与自由基激发态重叠。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204107d5c1a9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;MCPL光谱&lt;/strong&gt;：在1.9 K和1 T磁场下，1575 nm处的g_MCPL值为0.035；在5 T磁场下，1480.7 nm处的g_MCPL值为0.052。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20410794b0bd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子结构&lt;/strong&gt;：通过单晶X射线衍射分析确认1的分子结构，与已报道的“Ln2-bpytz•–”配合物同构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;红外光谱&lt;/strong&gt;：IR光谱和关键结构特征在补充材料中给出。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204107a95b43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电子结构与能级分析&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子结构&lt;/strong&gt;：通过MCD光谱和SQUID磁化数据，揭示了Er III的电子结构和磁光学特性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能级图&lt;/strong&gt;：能级图显示Er III和自由基跃迁在MCD光谱中的分布。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了四嗪桥接铒金属环在近红外磁圆偏振发光和慢磁弛豫中的巨大潜力，为未来的材料科学研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c10954&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mavragani, N.; Gálico, D. A.; Kitos, A. A.; Murugesu, M. Near-Infrared Magnetic Circularly Polarized Luminescence and Slow Magnetic Relaxation in a Tetrazinyl-Bridged Erbium Metallocene. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c10954. https://doi.org/10.1021/jacs.4c10954.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】矿物微滴气溶胶界面介导的羟基自由基生成：大气化学的新发现</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01021/</guid><pubDate>Wed, 08 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】矿物微滴气溶胶界面介导的羟基自由基生成：大气化学的新发现&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究揭示了矿物微滴气溶胶在太阳辐射下触发快速羟基自由基（·OH）生成的机制。通过对高岭土微滴气溶胶的实验研究，发现其·OH 生成速率显著高于传统的体相反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204912e210ef.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;羟基自由基（·OH）在大气化学中起着关键作用，调节氧化潜力和气溶胶成分。本研究揭示了一种前所未有的·OH 来源：含矿物质的微滴气溶胶。实验表明，高岭土颗粒在微滴气溶胶中在太阳辐射下触发快速·OH 生成，速率达到 10⁻³ M s⁻¹，远高于体相反应的 2.4 × 10⁻¹¹ M s⁻¹。研究发现，空气-水-固体界面的强电场显著延长了光生空穴的寿命，从而增强了·OH 的生成。进一步研究了环境因素和气溶胶性质对·OH 生成的影响，包括光强、相对湿度、颗粒大小和 pH 值。研究结果为理解矿物质微滴气溶胶介导的大气光化学过程提供了新见解，对空气质量和气候具有深远影响。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;反应开发&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实验装置&lt;/strong&gt;：使用雾化器和 RH 控制的定制流动反应器，配备光源和高效液相色谱（HPLC）测量系统。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应条件&lt;/strong&gt;：在 NaCl 和 (NH₄)₂SO₄微滴气溶胶中进行反应，光强为 0.617 mW cm⁻²，反应时间为 150 分钟。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果&lt;/strong&gt;：在高岭土-NaCl 微滴气溶胶中，·OH 浓度达到 54 μM，在高岭土-(NH₄)₂SO₄微滴气溶胶中达到 80 μM，显著高于体相反应中的 1.12 μM 和 0 μM。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2049127fbd38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;环境因素影响&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光强&lt;/strong&gt;：光强增加促进了电子-空穴对的生成，·OH 产率随光强增加而显著提高。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;相对湿度（RH）&lt;/strong&gt;：在 55-75% RH 范围内，·OH 浓度随 RH 增加呈指数增长，在高 RH 条件下，·OH 产率显著降低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;颗粒浓度&lt;/strong&gt;：高岭土浓度增加至 30 g L⁻¹时，·OH 产率增加，但进一步增加浓度会导致光透过率降低，从而减少·OH 生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;微滴尺寸&lt;/strong&gt;：微滴直径减小，·OH 浓度显著增加，表明微滴气溶胶的高表面积-体积比和丰富的空气-水界面促进了反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20491276c9b8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;气溶胶性质影响&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;离子强度&lt;/strong&gt;：离子强度增加，·OH 产率先增加后减少，表明离子强度对气溶胶化学过程有显著影响。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pH 值&lt;/strong&gt;：在 pH 3.0-4.0 范围内，·OH 产率增加，但在 pH 4.0-7.0 范围内，·OH 产率下降，表明 pH 值对矿物质微滴气溶胶的物理化学性质有显著影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2049125f99fd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光生化学反应&lt;/strong&gt;：高岭土中的 TiO₂和 Fe₂O₃在光照下产生 ROS，显著增强了·OH 生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;界面电场效应&lt;/strong&gt;：空气-水-固体界面的强电场抑制了光生电子-空穴对的复合，延长了光生空穴的寿命，从而促进了·OH 生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应机理&lt;/strong&gt;：通过自由基淬灭实验和 ESR 分析，确定了·OH 生成的主要反应路径，包括直接氧化 H₂O 和电子-空穴对的光生化学反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;环境因素影响&lt;/strong&gt;：光强、相对湿度、颗粒浓度和微滴尺寸等环境因素显著影响·OH 生成，表明这些因素在大气光化学过程中具有重要作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204912064c9e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2049124afa82.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了矿物微滴气溶胶在大气化学中的重要作用，为未来的空气质量和气候研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14149?articleRef=test&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, L.; Liu, Y.; Ge, Q.; Wang, J.; Wang, R.; You, W.; Wang, W.; Wang, T.; Zhang, L. Atmospheric Hydroxyl Radical Route Revealed: Interface-Mediated Effects of Mineral-Bearing Microdroplet Aerosol. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c14149. https://doi.org/10.1021/jacs.4c14149.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】NIR光触发的级联纳米系统：时空控制基因沉默和气体协同癌症治疗的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01003/</guid><pubDate>Tue, 07 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】NIR光触发的级联纳米系统：时空控制基因沉默和气体协同癌症治疗的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种NIR光触发的级联纳米系统，通过NIR诱导NO释放，实现了APE1重定位，从而增强了基因沉默的效率和时空可控性。该策略在体内外实验中表现出显著的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203906295d3f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管DNA酶在基因治疗中具有巨大潜力，但实现高效的时空基因调控仍是一个关键挑战。本研究开发了一种NIR光触发的级联效应系统，能够实现精确的时空基因沉默和气体协同癌症治疗。该纳米平台由酶激活的DNA酶、NO前体和上转换纳米颗粒（UCNPs）构建。UCNPs作为光转换器，在NIR光照射下促进前体产生NO，生成的NO不仅直接参与气体治疗，还诱导细胞质中APE1水平的上调，从而增强DNA酶的激活和基因沉默的空间控制。通过利用这一机制，NIR光控制的NO释放和APE1激活的基因治疗相结合，实现了级联效应介导的气体-基因协同治疗。研究表明，该纳米平台在体内外实验中均表现出显著的抗肿瘤效果。这一策略代表了向高度靶向和高效癌症治疗迈出的关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20390691943e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米平台的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过热分解法合成NaGdF4:Yb,Tm@NaGdF4核壳UCNPs，并用PEI修饰表面以提高水溶性和NO供体及DNA的负载效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用透射电子显微镜（TEM）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和紫外-可见光谱（UV-Vis）对纳米颗粒进行表征，确认其结构和尺寸。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20390692fdb9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收和发射光谱&lt;/strong&gt;：UCNPs在980 nm激光照射下表现出350、365、455和479 nm的特征上转换发光（UCL）带。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;NO释放效率&lt;/strong&gt;：在980 nm激光照射下，USD纳米颗粒立即释放NO，且NO释放量随照射时间增加。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/203906193e05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取和NO生成&lt;/strong&gt;：USD在HeLa细胞中表现出良好的DNA递送能力，并在NIR照射下显著生成NO。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基因沉默和抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;：USD结合NIR照射显著下调HeLa细胞中的survivin mRNA和蛋白表达水平，表现出增强的基因沉默和细胞杀伤效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2039061e75b6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;：在HeLa肿瘤小鼠模型中，USD结合NIR照射显著抑制肿瘤生长，表现出优异的抗肿瘤效果和生物安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2039064e34e2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了NIR光触发的级联纳米系统在时空控制基因沉默和气体协同癌症治疗中的巨大潜力，为未来的癌症治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202422375&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cheng, Y.; Feng, Y.; Zhao, J.; Li, L.; Dong, H. Near‐Infrared Light‐Triggered Cascade Nanosystems for Spatiotemporally Controlled Gene‐Silencing and Gas Synergistic Cancer Therapy. Angew Chem Int Ed 2024, e202422375. https://doi.org/10.1002/anie.202422375.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】基于氢键的新型 X 射线诱导光动力治疗材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01015/</guid><pubDate>Tue, 07 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】基于氢键的新型 X 射线诱导光动力治疗材料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于氢键有机框架（HOF）的有机磷光纳米闪烁体 BPT-HOF@PEG ，用于增强肝细胞癌（HCC）的 X 射线诱导光动力治疗（X-PDT）。该纳米闪烁体同时作为闪烁体和光敏剂，有效吸收和转移 X 射线能量，生成大量单线态氧（1 O 2），在体内外实验中表现出显著的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;X 射线诱导光动力治疗（X-PDT）利用穿透性 X 射线生成单线态氧（1 O 2）来治疗深部肿瘤。然而，传统的 X-PDT 通常依赖于重金属无机闪烁体和有机光敏剂，存在毒性和能量转换效率低的问题。本研究设计并开发了一种基于氢键有机框架（HOF）的高生物相容性有机磷光纳米闪烁体 BPT-HOF@PEG ，用于增强肝细胞癌（HCC）的 X-PDT。 BPT-HOF@PEG 同时作为闪烁体和光敏剂，有效吸收和转移 X 射线能量，生成大量 1 O 2。体内外研究表明，内化的 BPT-HOF@PEG 在 X 射线照射下高效产生大量 1 O 2。此外，X 射线照射直接造成 DNA 损伤，这些机制的协同作用导致显著的细胞死亡和肿瘤生长抑制，体内评估显示抑制率高达 90.4%。RNA 测序分析表明，X-PDT 诱导 Hepa 1-6 细胞凋亡并抑制细胞增殖，最终导致肿瘤细胞死亡。因此，本研究强调了基于高效磷光 HOF 纳米闪烁体的 X-PDT 在 HCC 治疗中的巨大潜力，为不可切除肿瘤患者提供了一种低毒性且高效的替代治疗方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F13%2F20250113133026377_13-30-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米闪烁体的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过自组装 BPT-HOF 和生物相容性聚合物 DSPE-PEG 2000 制备 BPT-HOF@PEG 纳米颗粒。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用透射电子显微镜（TEM）、高分辨透射电子显微镜（HRTEM）和 X 射线衍射（XRD）对纳米颗粒进行表征，确认其结构和尺寸。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F13%2F20250113133052799_13-30-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光致发光&lt;/strong&gt;：BPT-HOF 在 365 nm 激发下表现出 480 nm 的荧光和 523 nm 的磷光。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;单线态氧生成&lt;/strong&gt;：利用 ABDA、DPBF 和 SOSG 探针检测， BPT-HOF@PEG 在 X 射线照射下高效生成 1 O 2。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F13%2F20250113133103080_13-31-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取&lt;/strong&gt;： BPT-HOF@PEG 在 Hepa 1-6 细胞中表现出显著的摄取能力，随孵育时间延长而增加。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;： BPT-HOF@PEG 结合 X 射线照射显著抑制 Hepa 1-6 细胞增殖，体内实验显示肿瘤抑制率高达 90.4%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F01%2F13%2F20250113133119987_13-31-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了氢键有机框架纳米闪烁体在肝细胞癌 X 射线诱导光动力治疗中的巨大潜力，为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/adma.202417001&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Gu, L.; Wu, H.; Li, X.; Xu, J.; Wang, M.; Li, C.; Yao, L.; Diao, Y.; Li, Y.; Chen, F.; Shen, F.; Xiang, H.; Chen, Y.; Yang, T. Hydrogen‐Bonded Organic Framework Nanoscintillators for X‐Ray‐Induced Photodynamic Therapy in Hepatocellular Carcinoma. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 2417001. https://doi.org/10.1002/adma.202417001.&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】只用调节烷基链的长度就可以实现不同功能的细胞成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01008/</guid><pubDate>Sat, 04 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】只用调节烷基链的长度就可以实现不同功能的细胞成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一系列亲脂性可调的荧光探针，用于选择性标记细胞微泡（MVs）。这些探针通过调节脂肪链长度，实现了对不同细胞膜环境的特异性标记，揭示了MVs的生成、融合和裂变过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204237157397.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种通过调节荧光探针亲脂性的方法，选择性标记细胞微泡（MVs）。研究开发了一系列脂层敏感的阳离子吲哚香豆素荧光探针（IC-Cn，n从1到18），这些探针具有不同长度的脂肪链（CnH2n+1）。通过原位细胞成像和分析，发现IC-Cn的定位与其亲脂性和细胞内磷脂层的疏水微环境密切相关。具体而言，IC-C1和IC-C2特异性标记细胞内外的MVs，而IC-C3、IC-C4和IC-C5则标记细胞MVs和线粒体，但具有不同的荧光寿命。利用这些探针，研究发现除了MVs从质膜和受损线粒体生成外，新形成的MVs还可以经历融合和裂变过程。此外，线粒体衍生的MVs不仅从母细胞释放，还可以与溶酶体融合，促进受损线粒体的清除。这项工作不仅提供了对MV生理的新见解，还为细胞研究中探针的设计策略提供了灵感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204237c97ab9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;探针设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;设计思路&lt;/strong&gt;：通过引入不同长度的脂肪链（CnH2n+1）调节探针的亲脂性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：采用Knoevenagel反应合成IC-Cn探针。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20423723437b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探针的亲脂性与标记效率&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亲脂性评估&lt;/strong&gt;：通过计算logP值评估探针的亲脂性，发现随着脂肪链长度的增加，探针的亲脂性显著增强。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;标记效率&lt;/strong&gt;：IC-C1和IC-C2特异性标记MVs，而IC-C3、IC-C4和IC-C5则标记MVs和线粒体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204237d2f3a9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;MVs的生成、融合和裂变&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生成过程&lt;/strong&gt;：MVs从质膜和受损线粒体生成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204237e31ad8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;融合过程&lt;/strong&gt;：新形成的MVs可以经历融合过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204237cdd825.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;裂变过程&lt;/strong&gt;：MVs可以经历裂变过程，形成两个较小的子MVs。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204237501fc0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了调节荧光探针亲脂性在选择性标记细胞微泡中的巨大潜力，为未来的细胞研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13516&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, W.; Han, G.; Wang, D.; Zhu, Y.; Wang, H.; Liu, Z.; Uvdal, K.; Geng, J.; Hu, Z.; Zhang, R.; Zhang, Z. Lipophilicity Modulation of Fluorescent Probes for &lt;em&gt;In Situ&lt;/em&gt; Imaging of Cellular Microvesicle Dynamics. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c13516. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13516.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十六期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/98-2025%E5%B9%B4/25-00001/</guid><pubDate>Fri, 03 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十六期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113306721.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图片&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述及机理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 综述&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 糖尿病标志物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Rational design and syntheses of naphthalimide-based fluorescent probes for targeted detection of diabetes biomarkers&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;糖尿病是一种严重的健康风险，可导致肝脏损伤、肾脏问题和心脏炎症等并发症。通常依靠血糖水平检测进行诊断，但肥胖和疲劳等定性指标通常仅在长时间患病后才出现。为了解决诊断延迟问题，荧光探针的开发引起了主要关注。本综述考察了最近的进展，特别是基于萘酰亚胺 (NM) 的荧光构建体，用于检测与糖尿病及其并发症相关的生物分子变化。本综述首次讨论了这些探针的合成方法和设计原则，为专注于糖尿病治疗和探针开发的研究人员提供了宝贵的见解，并为这些探针在早期糖尿病诊断和干预中的未来临床应用奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113a66e8c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Roy, S.; Pattanaik, P. P.; K.M., N.; Moitra, P.; Dandela, R. Rational Design and Syntheses of Naphthalimide-Based Fluorescent Probes for Targeted Detection of Diabetes Biomarkers. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;154&lt;/em&gt;, 108013. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.108013.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 蛋白质错误折叠&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Recent advances in fluorescent probes development for interrogating protein misfolding and aggregation&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活细胞中，蛋白质稳态网络，包括分子伴侣和降解途径，维持着蛋白质折叠的完整性。蛋白质折叠缺陷与多种人类疾病相关，通常导致蛋白质聚集和功能丧失。虽然使用纯化蛋白质进行的离体研究提供了有价值的见解，但这些蛋白质在活细胞中的行为明显比在简化模型中更为复杂。因此，先进的生物医学成像技术对于在细胞环境中实时、动态和原位监测这些现象至关重要，特别是通过基于荧光的技术。本综述讨论了使用小分子荧光探针检测体外和体内蛋白质错误折叠和聚集。此外，它还重点介绍了基于激发态行为的新型探针的新兴设计策略。预计这些工具的持续发展将增强我们对蛋白质稳态和应激的理解。最终，该领域的进展可能有助于阐明疾病机制并促进发现新的治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20511308e0f9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;An, Z.; Zhang, X.; Jing, J. Recent Advances in Fluorescent Probes Development for Interrogating Protein Misfolding and Aggregation. &lt;em&gt;TrAC Trends in Analytical Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;183&lt;/em&gt;, 118066. https://doi.org/10.1016/j.trac.2024.118066.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 植物生长素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescent Probes Visualize Phytohormone: Research Status and Opportunities&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;植物激素作为植物生长发育的关键调控因子，在提高作物逆境抗性方面倍受关注。为了更深入地了解其健康状况和探究其作用，认识植物体内植物激素的分布至关重要，这同时也是发展和利用植物生长调节剂的指南。近年来，荧光探针技术不断发展，各种荧光团的开发及成像方式的改进，使之成为了监测植物体内植物激素的强大工具。该技术已证实能够有效监测植物中的植物激素，尤其在检测荧光探针对植物激素响应方面。本文重点阐述了荧光探针在测量和可视化植物在受到外部胁迫时体内植物激素分布方面的应用。然而，如何实现植物激素可视化的高空间分辨率和高生物相容性，给研究人员带来了极大挑战。同时，该领域仍有许多未被开发的潜力，本文希望能够抛砖引玉，引发更深入的探讨。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051130e4bae.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Liao, A.; Chen, S.; Xu, Y.; Zhou, J.-J.; Wu, J. Fluorescent Probes Visualize Phytohormone: Research Status and Opportunities. &lt;em&gt;J. Agric. Food Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;72&lt;/em&gt; (50), 27619–27638. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.4c06407.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Hg&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A coumarin-naphthalimide-based fluorescent probe for the ratiometric detection of Hg2+ utilizing an ICT-FRET mechanism&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;水银作为环境和生物样品中最具毒性的元素之一，对神经、生殖、免疫和消化系统完整性构成严重威胁。因此，开发灵敏度和选择性良好的便捷荧光探针以监测汞离子(Hg2+)的浓度水平具有重要意义。本文开发了一种基于分子内电荷转移(ICT)和荧光共振能量转移(FRET)机制的用于Hg2+的比率荧光探针，该探针使用香豆素作为能量供体，萘二甲酰亚胺作为能量受体，硫代碳酸酯作为识别Hg2+的基团。探针单独存在于体系中时，探针的硫代碳酸酯基团阻止电子转移，使得ICT过程关闭，从而也阻止了探针的FRET过程。该探针在397 nm激发时仅发出香豆素的固有蓝色荧光。在加入Hg2+后，硫代碳酸酯单元与Hg2+反应，从而恢复萘二甲酰亚胺供体的ICT过程，FRET过程也随之上演。在添加Hg2+后，该探针发出黄色荧光。此外，该探针在548 nm和476 nm处的荧光强度比(I548 nm/I476 nm)与Hg²⁺离子浓度在0.1–12 μM范围内呈线性相关。获得的检测极限为0.055 μM。同时，该探针在宽pH范围(pH=4.00–10.00)内都能识别Hg2+，包括生理pH值。细胞研究进一步证实了该探针极低的细胞毒性及对A549细胞内Hg²⁺离子比率荧光成像的潜力。此外，该探针被负载于滤纸上以制备试纸条，并与智能手机相结合以实现Hg2+的快速可见定量检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113e8560b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, Q.; Xu, J.; Liu, S.; Mao, G.; Chen, B.; Hou, S.; Ma, Y.; Lian, Y. A Coumarin-Naphthalimide-Based Fluorescent Probe for the Ratiometric Detection of Hg2+ Utilizing an ICT-FRET Mechanism. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1324&lt;/em&gt;, 140966. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140966.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Ag&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Preparation of water-soluble CdSeS alloy quantum dots with small particle size and high fluorescence lifetime by using hydrodynamic cavitation technology and their application in Ag+ detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究以水动力空化（HC）为新型简便的大规模制备技术，以Cd(NO3)2·4H2O、Na2S·9H2O和硒粉为镉源、硫源和硒源，成功制备了水溶性CdSeS合金量子点（QDs），并考察了循环时间、反应温度、入口压力及Se/S摩尔比对CdSeS QDs形貌、尺寸及光学性质的影响。采用X射线衍射仪、X射线光电子能谱、透射电镜、紫外-可见吸收光谱、荧光发射光谱和荧光衰减曲线对制备的CdSeS QDs进行了表征。最终在循环周期12 h、入口压力3.0 bar、反应温度60 °C、Se/S摩尔比0.5/0.5的条件下，制得了平均粒径为2.62 nm、荧光寿命482.62 ns的三元合金CdSeS QDs。此外，提出了利用HC法制备CdSeS QDs的机理，以解释CdSeS沉淀转化为CdSeS QDs的过程。此外，还发现Ag+对制备的CdSeS QDs具有猝灭效应，表明CdSeS QDs可以作为荧光探针特异性检测Ag+。该工作将为高性能QDs大规模制备提供新的可能，同时有助于理解CdSeS QDs作为金属离子选择性荧光探针的机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113f93530.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, J.; Qi, X.; Chen, Y.; Hu, Y.; Fang, D.; Jin, T.; Wang, J.; Fang, D. Preparation of Water-Soluble CdSeS Alloy Quantum Dots with Small Particle Size and High Fluorescence Lifetime by Using Hydrodynamic Cavitation Technology and Their Application in Ag+ Detection. &lt;em&gt;Journal of Alloys and Compounds&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1010&lt;/em&gt;, 177785. https://doi.org/10.1016/j.jallcom.2024.177785.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 uranium&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Highly sensitive, environmental-friendly and rapid visual detection of uranium using a novel fluorescent fiber-optical sensing system based on aggregation-induced emission with bovine serum albumin as sensitizing agent&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现可见光激发下痕量铀的现场快速检测并避免有毒有机溶剂对人体和生物的有害影响，本研究通过将吡啶季铵阳离子和酰胺基引入三苯胺 (TPA) 的螺旋桨结构，制备了一种新型的水溶性、环保且生物相容的聚集诱导发光 (AIE) 荧光探针。并且通过创造性地使用 PBS 缓冲液中的牛血清白蛋白 (BSA) 作为致敏剂来取代有毒的有机溶剂，该探针在可见光（470 nm）激发下可发出强烈的红色荧光，表现出极低的细胞毒性和对大当量的不同金属离子和阴离子的抗干扰能力，并在宽 pH 范围内。在进一步与自建的手持式光纤传感系统集成后，可实现高达 7.44 nM (1.77 ppb) 的理想检测限。该方法已成功应用于铀浸出液、海水和癌细胞等复杂实际样品中的铀传感，证明了其优异的分析性能和在体内和现场原位快速检测和及时评估铀污染的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20511331e17c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, S.; Wu, X.; Yi, Z.; Yang, F.; Song, G.; Wang, M.; Liu, J.; Guo, Z.; Chen, D.; Lai, J.; Sun, H. Highly Sensitive, Environmental-Friendly and Rapid Visual Detection of Uranium Using a Novel Fluorescent Fiber-Optical Sensing System Based on Aggregation-Induced Emission with Bovine Serum Albumin as Sensitizing Agent. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112274. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112274.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 ClO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A fluorescence probe for monitoring toxic hypochlorous acid in biosystems and environmental waters with a broad pH adaptation&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;次氯酸 (HOCl) 广泛用于各种日常应用中。作为一种毒性活性氧 (ROS)，它来自工业和制药方面，在环境系统的质量循环和各种生物过程中发挥着至关重要的作用。了解 HOCl 在环境和生物系统中复杂的作用需要开发精确高效的检测方法。因此，在这项工作中，设计了一种新型荧光探针 MQ-ClO，通过次氯酸触发的氧化分子内环化来检测次氯酸。该探针表现出快速、灵敏的响应，检测限低至 35 nM。更重要的是，该探针能够在高度酸性或碱性条件下发挥作用，展现出 pH 2-11 的宽 pH 范围适应性。此外，MQ-ClO 已被有效地用于检测真实水样中的 HOCl。除此之外，MQ-ClO 的低毒性使其能够实际应用于监测活细胞和斑马鱼中的内源性/外源性 HOCl 水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051137e6983.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, J.; Jiao, Z.; Zhao, M.; Kong, X.; Xie, H.; Zhang, Z. A Fluorescence Probe for Monitoring Toxic Hypochlorous Acid in Biosystems and Environmental Waters with a Broad pH Adaptation. &lt;em&gt;Ecotoxicology and Environmental Safety&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;288&lt;/em&gt;, 117370. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2024.117370.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Design and synthesis of phenothiazine-based D–A molecules with ICT characteristics as efficient fluorescent probes for detecting hypochlorite in water&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了三款基于吩噻津构架的 D-A 型化合物 5a-c，作为次氯酸盐检测的荧光探针。这些化合物具有分子内电荷转移 (ICT) 特性，通过引入不同的取代基来调整 ICT 特性，从而实现对次氯酸根离子 (HClO/ClO−) 的高灵敏光学响应。其中，含有吸电子基团 -CN 的化合物 5c 表现出高灵敏度 (3.5 nM)、高选择性和对 HClO/ClO− 的快速响应。实验结果表明，基于结构优化策略为优化荧光探针提供了一种很有前景的方法。为了拓宽实际应用，将化合物 5c 制造成纸质试纸条和薄层色谱 (TLC) 板，用于 HClO/CIO− 的现场分析和检测，能够不仅在实际水样中，还在复杂的环境水样中检测 HClO/ClO−，为实时 HClO/ClO− 检测提供了便捷工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113df8ffb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, J.; Tian, Q.; Chu, Q.; Zhang, Y.; Zou, M.; Zhao, H.; Liu, Y.; Chu, W. Design and Synthesis of Phenothiazine-Based D–A Molecules with ICT Characteristics as Efficient Fluorescent Probes for Detecting Hypochlorite in Water. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;328&lt;/em&gt;, 125491. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125491.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 phosgene&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A xanthene-based fluorescent probe capable of selectively detecting phosgene in living mouse model&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究推出了一种新型荧光探针 RNP，对光气检测表现出突出的灵敏度和特异性。在接触光气后，该探针在短响应时间（6 s）内表现出快速的荧光开启。RNP 在细胞和小鼠实验中也同样有效，在小鼠的呼吸道中观察到了荧光增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113418c2c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gao, W.; Wang, C.; Yu, X.; Yang, Y.; Zhao, N.; Li, L.; Wang, J.; Zhang, X.; Gui, Y.; Liu, W.; Xia, Y.; Shu, X.; Gou, Q.; Zhang, Y.; Shang, J. A Xanthene-Based Fluorescent Probe Capable of Selectively Detecting Phosgene in Living Mouse Model. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;329&lt;/em&gt;, 125515. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125515.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Janus Wettable Mask with Integrated Ratiometric Fluorescent Probe for Comfortable Exhaled H2S Gas Sensing&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;呼出气体中的 H2S 被认为是一种很有前景的非侵入性且快速诊断口腔健康和呼吸道疾病的生物标记物。然而，医疗保健行业迫切需要一种灵敏、准确、低成本且舒适的可佩戴式呼吸传感器来检测 H2S。在此，通过将比例荧光探针和不对称润湿织物整合到口罩内部，开发了一种 Janus 润湿口罩，用于舒适直观地检测 H2S。具有单向生物液体传输能力的 Janus 润湿口罩可以快速将液体从疏水侧转移到亲水侧，确保长时间佩戴口罩时面部的干燥。在紫外线照射下，可以用肉眼观察到口罩传感器上荧光颜色从红色变为蓝色的变化，这使得能够在 1-100 ppb 的线性范围内评估 H2S 气体浓度，检测限低至 0.8 ppb。人体实验证实，该口罩准确检测呼出气体中的 H2S 气体，并有效捕捉一天中不同时间的 H2S 气体水平的动态变化。本研究为开发用户友好的可穿戴式传感器提供了新见解，并为减轻医疗保健系统的负担提供了创新解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051136b039d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, S.; Wang, J.; Zeng, Y.; Xu, T. Janus Wettable Mask with Integrated Ratiometric Fluorescent Probe for Comfortable Exhaled H2 S Gas Sensing. &lt;em&gt;ACS Sens.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (12), 6638–6645. https://doi.org/10.1021/acssensors.4c02228.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 硒代半胱氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Robust Fluorescent Nanoprobe for Rapid Evaluation of the Selenium Supplementation Effect and Imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，人们对硒强化食品日益重视，但硒强化食品的品质参差不齐。因此，迫切需要开发新的方法，通过快速检测硒代谢物硒代半胱氨酸 (Sec) 的水平，来评估食品中硒补充的效果。在此工作中，设计、合成并表征了一款荧光纳米探针 CS-Sec，用于活体生物系统中的 Sec 检测和成像，其在 Sec 检测中表现出良好的生物相容性、优异的水溶性、高灵敏度、高选择性和快速反应（2.5 分钟），并且可用于体外和体内成像以及评估富硒食品中的硒补充情况。具体而言，通过点击化学将炔基团接枝到具有叠氮化合铜中的叠氮基团上的有机小分子荧光探针上，构建了 CS-Sec。选择具有强分子内电荷转移 (ICT) 效应的 2,4-二硝基苯基醚 (DNB) 作为响应基团和荧光猝灭基团，其对 Sec 具有优异的化学特异性。此外，CS-Sec 对 Sec 的选择性和灵敏度高于其他分析物，检测限 (LOD) 低至 15 nM。令人印象深刻的是，CS-Sec 已成功用于检测和成像活 HepG2 细胞和小鼠模型中 Sec 的浓度，结果令人振奋，表明新构建的 CS-Sec 可以为未来硒补充效果的快速评估和成像提供一种分子工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20511384c5f8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jiang, S.; Xie, C.; Liu, T.; Yuan, X.; Zheng, J.; Lian, Z.; Ouyang, M.; Peng, Y.; Zhou, L. Robust Fluorescent Nanoprobe for Rapid Evaluation of the Selenium Supplementation Effect and Imaging. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (49), 19483–19490. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04020.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 大分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 羧酸酯酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Amphiphilic Azulene-Based Fluorescent Probe for Simultaneous Monitoring of Fluctuations in Carboxylesterase Activity in Diverse Biological Samples from a Single Organism&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为酯代谢中的关键酶，羧基酯酶 (CEs) 在单个生物的不同生物样本（如组织、细胞、细菌和血液）中同时被发现，但表达水平各不相同。然而，缺乏综合通用工具来全面检测单个生物中不同生物样本中 CEs 活性波动，严重阻碍了相关疾病的诊断和治疗。在此，我们基于吖zul烯衍生物 (AZU-OH) 开发了一种以 CEs 为靶点的两亲荧光探针 (AZU-β)，作为荧光团。利用“羟基保护-脱保护”策略，AZU-β 引入了一个特异性识别基团（乙酰酯），激活分子内电荷转移过程，从而调节针对 CEs 的识别信号。AZU-β 对 CEs 活性检测表现出选择性和高灵敏度（最小检测限为 1.8 × 10-2 U/mL），响应迅速（约 6.0 秒内），可在 1.8 × 10-2 U/mL 至 1.0 U/mL 的范围内检测 CEs 活性。此外，AZU-β 表现出出色的水-油两亲性，使其适用于不同的生物膜渗透性水平。因此，AZU-β 作为综合通用工具，不仅可以在血清水平检测 CEs 活性，还可以在药物诱导的肝损伤条件下的细胞、组织和细菌水平检测 CEs 活性，从而实现对单个生物中不同生物样本中波动的同时监测。期望基于这种两亲设计策略，可以设计更多靶向各种疾病相关酶的探针，以监测单个生物体中不同生物样本中相关酶活性的波动，为相关病理研究和诊断提供先进的分析工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051138a11e2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cui, Z.; Wang, Y.; Wang, G.; Feng, B.; Lewis, S. E.; Wang, K.; Jiang, K.; James, T. D.; Zhang, H. Amphiphilic Azulene-Based Fluorescent Probe for Simultaneous Monitoring of Fluctuations in Carboxylesterase Activity in Diverse Biological Samples from a Single Organism. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (49), 19732–19739. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04926.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 SO2 and viscosity&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A multifunctional fluorescent probe for monitoring of SO2 and viscosity and its application in food, ferroptosis, and bioimaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;炎症是生物体针对组织损伤的固有防御机制，其特征在于自噬、去极化和内源性亚硫酸盐产生等生物通路。铁死亡，一种新发现的铁依赖性程序性细胞死亡形式，导致过量的脂质过氧化物积累，从而导致粘度和 SO₂ 水平发生变化。研究这两种情况下 SO₂ 与粘度之间的动态关系对于阐明炎症和铁死亡的精确调节机制至关重要。在此，我们开发了一种荧光探针，名为 CNNP，它具有对脂滴和线粒体的双重靶向能力。这种创新型探针促进了 SO₂ 和粘度同时精确定位，利用了不同的发射波长而不会产生串扰干扰。此外，我们成功地利用该探针测定食品和草药样品中的亚硫酸氢盐含量，获得了（99.2 %–104.2%）的高回收率，证明了其实际使用价值。值得注意的是，CNNP 可以在细胞内对 SO₂ 和粘度进行外源性内源性成像。我们观察到炎症和铁死亡期间 SO₂ 水平和粘度微小的波动，来自体内和体外水平的亚过程参数的异常变化证明了这一点。这些发现为诊断和治疗这些病理过程带来了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113940a15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, T.; Fang, Y.; Ye, K.; Wang, C.; Wang, F.; Li, C. A Multifunctional Fluorescent Probe for Monitoring of SO2 and Viscosity and Its Application in Food, Ferroptosis, and Bioimaging. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137024. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137024.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.2 Cd2+ 和 Ga3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Synthesis and characterization of a vitamin B6-tetrazole hydrazone as a fluorescence probe for selective detection of Cd2+ and Ga3+ ions&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并制备了一种用于选择性检测镉(II)和镓(III)离子的简单荧光探针。该探针通过吡哆醛-5&apos;-磷酸盐和5-肼基-1H-四唑形成腙反应制备。在DMSO水溶液中，该探针在Cd2+离子存在下显示出增强的蓝色荧光，在Ga3+离子存在下显示出黄绿色荧光。使用最大似然法确定了Cd2+和Ga3+配合物的条件稳定性常数和化学计量比。镓(III)离子与试剂在溶液中形成两种不同结构的配合物。进行了DFT量子化学计算以获得探针1及其与Ga3+和Cd2+配位的分子结构。通过TDDFT和GIAO方法模拟电子吸收光谱和NMR光谱，以确定获得的结构。该探针对Cd2+的检测限低至0.19 μM，对Ga3+的检测限低至0.97 μM，适用于水分析。本研究为设计和增强用于选择性检测金属离子的荧光探针提供了重要的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113c3273d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113c3273d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zavalishin, M. N.; Maltseva, M. A.; Osokin, V. S.; Aleksandriiskii, V. V.; Petrova, U. A.; Knyazeva, A. A.; Eroshin, A. V.; Zhabanov, Yu. A.; Gamov, G. A. Synthesis and Characterization of a Vitamin B6-Tetrazole Hydrazone as a Fluorescence Probe for Selective Detection of Cd2+ and Ga3+ Ions. &lt;em&gt;Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;158&lt;/em&gt;, 116493. https://doi.org/10.1016/j.optmat.2024.116493.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 sulfite&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A novel BODIPY-derived colorimetric and ratiometric dual-mode fluorescent probe for highly sensitive and visual detection of sulfite in food and living organisms&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;亚硫酸盐作为广泛使用的食品添加剂，在食品杀菌、漂白和防腐领域具有不可或缺的功能。然而，亚硫酸盐的过量使用可能会破坏食品营养，对人的健康构成威胁。本文构建了一种创新的基于 BODIPY 的荧光探针 (BODIPY-DBC)，用于高灵敏识别亚硫酸盐。BODIPY-DBC 探针同时具有比色和比率双模式，检测限低 (33.12 nM)、灵敏度高、pH 使用范围宽 (5-12)、响应时间快 (2 分钟)，以及优异的荧光成像能力，可用于检测亚硫酸盐。通过 1H NMR 滴定、HRMS 分析和 DFT 计算验证了识别机制。BODIPY-DBC 探针不仅可用于加载试纸以通过肉眼便捷地检测亚硫酸盐，还用于检测实际食品样品中的亚硫酸盐含量，以确保食品安全。此外，它还可以在双通道荧光成像（HeLa 细胞和斑马鱼）中实现监测亚硫酸盐的出色性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051138fdced.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, C.; Liang, Y.; Gong, S.; Meng, Z.; Wang, Z.; Wang, S. A Novel BODIPY-Derived Colorimetric and Ratiometric Dual-Mode Fluorescent Probe for Highly Sensitive and Visual Detection of Sulfite in Food and Living Organisms. &lt;em&gt;Anal Bioanal Chem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;417&lt;/em&gt; (2), 405–415. https://doi.org/10.1007/s00216-024-05658-2.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 methylglyoxal&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Rapid detection and imaging of methylglyoxal in plant tissues by the near-infrared fluorescent probe SWJT-2&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;甲基乙二醛（MG）可通过植物中的各种途径产生。MG 在高浓度下对植物细胞有毒，但在低浓度下则作为一种信号分子，与植物中的 H2O2 一样。因此，MG 检测对于研究其在植物细胞中的作用非常重要，特别是在环境胁迫下的植物中。近红外荧光探针 SWJT-2 是一种对 MG 快速检测具有高灵敏度的新型探针，用于人 HeLa 细胞，但目前尚不清楚该探针是否可用于确定植物组织中的 MG 水平。在本研究中，我们尝试将该探针应用于植物研究。我们的结果表明，40 分钟处理 SWJT-2 (80 μM) 可用于检测和成像烟草（Nicotiana benthamiana）组织中的 MG 水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20511370539f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, W.; Wu, C.; Yang, Y.; Hu, D. Rapid Detection and Imaging of Methylglyoxal in Plant Tissues by the Near-Infrared Fluorescent Probe SWJT-2. &lt;em&gt;Biochimie&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S030090842400292X. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2024.11.014.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 HNO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Near-infrared fluorescent probe for visualization of nitroxyl in the plant response to stress&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究基于二氰基异佛尔酮平台作为荧光团，2-(二苯基膦基)苯甲酸酯作为一氧化氮阴离子（HNO）识别位点，成功构建了一种近红外荧光探针 DCIF-HNO，用于检测植物中的 HNO。在体外光谱测试中，探针 DCIF-HNO 对 HNO 表现出快速响应、优异的选择性和高灵敏度，同时还表现出低毒性和生物相容性。基于探针 DCIF-HNO 和颜色识别应用，成功构建了一种用于实际样品中 HNO 的快速便携式智能手机传感平台。此外，探针 DCIF-HNO 成功应用于植物细胞和组织中，实现了 HNO 的实时可视化和检测，并揭示了植物中 H2S/NO 串扰过程中 HNO 相互作用的复杂网络。此外，还利用探针 DCIF-HNO 观察到植物中 HNO 水平在高盐和铬胁迫下的增加。采用转录组测序和差异代谢物分析，以深入了解铬胁迫下 HNO 产生的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051131c69f9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, X.; Luo, F.; Wang, H.; Liu, Y.; Zhang, S.; Yan, D.; Wei, Y.; Li, J.; Zhang, D.; Ji, X. Near-Infrared Fluorescent Probe for Visualization of Nitroxyl in the Plant Response to Stress. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1336&lt;/em&gt;, 343478. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343478.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4 Cd2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;In situ images of Cd2+ in rice reveal Cd2+ protective mechanism using DNAzyme fluorescent probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;镉是一种常见的污染物，对植物的生长发育构成严重威胁。目前，尚未找到有效方法阐明 Cd2+ 在植物细胞中的保护机制。我们首次设计了一种 Cd2+ 荧光探针，以观察水稻细胞壁和液泡中 Cd2+ 的吸附和螯合。具体来说，Cd2+ 被卡氏体阻挡并被大量吸附并固定在内皮细胞壁上的半纤维素上。对于成功进入内皮的 Cd2+，一部分进入细胞并被隔离和固定在液泡中，而另一部分进入维管束并通过离子交换作用沉淀在巩膜细胞的细胞壁中。此外，随着长时间暴露于 Cd2+，在液泡中逐渐出现被荧光强烈标记的隔室体，这被认为是植物应对持续 Cd2+ 暴露而激活的一种新的重金属保护机制。总之，本研究为检测 Cd2+ 在植物组织中的吸附、运输和积累提供了一种创新且有效的方法，可用于快速识别低 Cd 积累作物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051133eff9b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Pan, J.; Duan, M.; Fan, F.; Liu, J.; Hu, W.; Yu, D.; Sun, Z.; Sheng, X.; Tan, Y.; Tan, Y.; Sun, X.; Tang, N.; Wang, W.; Tang, W.; Ye, N.; Chen, J.; Liu, Z.; Yuan, D. In Situ Images of Cd2+ in Rice Reveal Cd2+ Protective Mechanism Using DNAzyme Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;483&lt;/em&gt;, 136650. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136650.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.5 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Construction of a novel fluorescent probe based on a carbazole platform for the rapid and specific detection of H2S and its application in bioimaging and food detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硫化氢（H2S）是一种重要的气体信号分子，在人体内的各种生理过程中发挥着不可或缺的作用。为了更深入地了解 H2S 在这些过程中的作用，在复杂的环境和生理条件下跟踪 H2S 水平的具体变化至关重要。在这项研究中，我们报道了一种新型化合物 9-(4-(2,4-二硝基苯氧基)苯基)-9H-咔唑，一种基于咔唑结构的荧光探针（CZ-CDNB）。该探针通过硫化反应释放羟基（CZ-OH），从而阻止了咔唑中的电子转移，导致荧光增强。CZ-CDNB 对 H2S 表现出高选择性、优异的抗干扰性能以及宽的 pH 耐受范围（2.0-9.0）。它表现出 108 倍的最大荧光增强和低检测限（LOD = 27 nM）。此外，该探针适用于监测食品质量，具有低毒性和出色的细胞成像能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051138d9ab7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, S.; Liu, X.; Chen, X.; Tang, J.; Wang, J. Construction of a Novel Fluorescent Probe Based on a Carbazole Platform for the Rapid and Specific Detection of H2 S and Its Application in Bioimaging and Food Detection. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4NJ03926B. https://doi.org/10.1039/D4NJ03926B.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 脂滴&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescent TICT Probe for Precise Monitoring of Cellular Lipid Droplets&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂滴（LDs）在病理过程中至关重要或与异常脂质代谢相关的疾病，如 ожирение, 糖尿病, 动脉粥样硬化, 脂肪肝疾病, 和癌症。癌细胞经常含有高水平的非极性脂滴 (LDs)，作为能量 reserve。LDs 的增殖伴随着粘度的增加是癌细胞的一个特征，这促使我们设计了一个用于生理 pH 下 LD 检测的荧光传感器。然而，开发具有高极性灵敏度和深层组织/细胞成像能力的荧光 LD 特异性探针仍然具有挑战性。因此，我们提出一个 TICT probe 具有很强的溶剂变色性, 对粘度的优异响应, 微环境敏感性和较大利的斯托克斯位移。此外，它提供了许多优点，包括高灵敏性、特异性、荧光量子产率高和空间分辨力高，能够精确监测脂滴 (LD)。因此，该探针可以有效监测活细胞中脂滴表达的粘度和极性的变化，从而为可视化生理异常或病理状况提供潜力。该探针具有出色的脂滴靶向性，还可以敏感地监测油酸介导的脂滴积累和环孢素/抗炎药在 HeLa 细胞中的积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051137fe092.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fernandes, R. S.; Himaja, A.; Ghosh, B.; Dey, N. Fluorescent TICT Probe for Precise Monitoring of Cellular Lipid Droplets. &lt;em&gt;ACS Appl. Bio Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;7&lt;/em&gt; (12), 8248–8260. https://doi.org/10.1021/acsabm.4c00970.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 过程成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 deterioration process of NAFLD-HCC&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Bivariate tracking of NIR phototherapeutic probe that illuminates the deterioration process of NAFLD-HCC&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;非酒精脂肪性肝病（NAFLD）已发展成为肝细胞癌（HCC）的主要原因。NAFLD-HCC 恶化过程的成像可视化对于了解其潜在的病理生理过程至关重要。然而，目前相关的探针发射波长短、单变量且无法实现治疗诊断功能，在进一步评估 NAFLD-HCC 过程中遇到了阻碍。在此，我们提出了一种羧酸酯酶（CE）激活的近红外荧光探针 (BODJ)，该探针具有脂滴 (LD) 靶向能力，在 858 nm 波长下发射，荧光量子产率为 19.06%。CE 激活的 BODJ 被用作可视化工具，根据 LD 平均数量和相关荧光强度波动的变化，成功地原位可视化了 NAFLD 恶化过程和 HCC。成像结果表明，在从非酒精性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎再到 HCC 发展的过程中，模型细胞中与 CE 和 LD 相关的变化情况各不相同，这突出了双变量与疾病之间的密切关联。我们还证明了 BODJ 具有光动力疗法 (PDT) 和光热疗法 (PTT) 的能力，这使得图像引导的双重光疗法能够原位损伤 HCC。这款近红外探针利用双变量追踪 NAFLD-HCC 病程恶化，并具备双重光疗功能，为肝脏代谢性疾病诊断和治疗相关探针的设计提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20511305c5f2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, J.; Xu, H.; Zhao, Y.; Sun, P.; Li, Y.; Chen, T.; Zhou, Y. Bivariate Tracking of NIR Phototherapeutic Probe That Illuminates the Deterioration Process of NAFLD-HCC. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;269&lt;/em&gt;, 116967. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116967.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h5&gt;4.1.1.1 肺转移瘤&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Glutathione-activated near-infrared II fluorescent probe for lung metastatic diagnosis and intraoperative imaging of tumor&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近红外荧光探针具有在体内具有高穿透性、低组织损伤和实时成像的优点。本研究发展了一种新的氧化谷胱甘肽激活的近红外荧光探针，它可以特异性地靶向肺转移瘤。该探针在正常细胞中保持非荧光状态，但在过表达谷胱甘肽的癌细胞中被活化，释放出强荧光信号。体外和体内实验表明，该探针可以灵敏、特异地检测肺转移瘤。此外，该探针在术中成像中显示出优异的性能，可以辅助外科医生准确切除转移瘤，为肺癌患者的早期诊断和精准治疗提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113d08083.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y.; Zhao, G.; Liu, Y.; Wang, R.; Xing, Y.; Dou, K.; Yu, F. Glutathione-Activated near-Infrared II Fluorescent Probe for Lung Metastatic Diagnosis and Intraoperative Imaging of Tumor. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137005. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137005.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2 酒精肝&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Novel NIR fluorescent probe based on BODIPY for diagnosis and treatment evaluation of alcoholic liver disease via visualizing HClO fluctuation&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着全球饮酒者数量的不断增加，酒精性肝病（ALD）正逐渐变得普遍，对人类的身心健康构成严重威胁。在ALD的过程中，常伴有炎症的发生，这诱导了包括HClO在内的活性氧物质的高表达。在这项工作中，我们成功制备了一种近红外荧光探针BDP-ENE-Fur-HClO，用于通过追踪HClO实时成像酒精性肝病。该探针在体外检测HClO时显示出良好的灵敏度和特异性、快速的识别速度和近红外发射（700 nm）。基于卓越的性能，该探针能够在活细胞中追踪内源性/外源性HClO而不受其他ROS以及ALD细胞模型的干扰。此外，该探针可以监测正常小鼠的外源性HClO和腹膜炎小鼠中高表达的HClO，从而完成炎症的诊断。更重要的是，开发了一个模拟危险饮酒ALD小鼠模型和模拟过度饮酒（一种酒精使用障碍）ALD小鼠模型，该探针可以通过监测ALD小鼠中HClO的波动来对小鼠的酒精性肝损伤进行成像，从而为ALD的诊断提供了一个有效的工具。最终，在给模型施用保肝药物后，该探针可以成功地评价药物对ALD的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/205113d08d3a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, X.; Han, R.; Wang, J.; Zhang, B.; Ruan, M.; Zhao, W.; Zhang, J. Novel NIR Fluorescent Probe Based on BODIPY for Diagnosis and Treatment Evaluation of Alcoholic Liver Disease via Visualizing HClO Fluctuation. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;328&lt;/em&gt;, 125497. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125497.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.3 肺癌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Accurate diagnosis of early-stage lung cancer by targeting lipid droplets with a two-photon near-infrared fluorescence probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肺癌临床中，实性结节腺癌 (SN-ADC) 与磨玻璃结节腺癌 (GGN-ADC) 表现出前者的生长速度更快，浸润性更强。代谢重编程是肿瘤细胞一个关键的特征，可能促进早期肺癌的快速进展。本文我们利用激光显微切割技术从五个 SN-ADC 和六个 GGN-ADC 样本中精确地分离出恶性区域进行蛋白质组分析。研究通过生物信息学分析、Western 印迹法和电子显微镜证实，SN-ADC 组织中脂滴相关蛋白 (PLIN2) 显著上调，脂滴 (LD) 积累明显增加。因此，我们开发了一种新颖的双光子近红外荧光探针来监测肺癌细胞中 LD 的动态变化。此外，实验验证了 LD 探针 (LD-probe) 在监测肿瘤细胞中 LD 变化和区分肿瘤组织与正常组织的 LD 差异方面的有效性。尤其重要的是，该探针成功地检测到了早期肺癌中 SN-ADC 和 GGN-ADC 之间 LD 行为的显著差异。因此，本研究开发了一种快速有效的早期肺癌诊断工具。这种方法更深入地了解了监测肿瘤细胞中 LD 行为，具有潜在的临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2051138c5813.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, D.; Wu, P.; Yang, Z.; Yu, C.; Li, Q.; Zhang, R.; Yang, Y.; Liu, Y.; Zhang, W.; Zhou, X.; Zhu, D.; Zhan, Z.; Li, W. Accurate Diagnosis of Early-Stage Lung Cancer by Targeting Lipid Droplets with a Two-Photon near-Infrared Fluorescence Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137023. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137023.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】NIR-II双光子激发AIE光敏剂：940 µm深度成像，精准高效治疗小尺寸胶质母细胞瘤</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01004/</guid><pubDate>Thu, 02 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】NIR-II双光子激发AIE光敏剂：940 µm深度成像，精准高效治疗小尺寸胶质母细胞瘤&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种新型NIR-II双光子激发AIE光敏剂MeTTh，通过纳米制备实现了940 µm的脑结构成像深度，并在1040 nm飞秒激光照射下，成功实现了小尺寸胶质母细胞瘤（GBM）的精准高效治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，手术后残留的小尺寸肿瘤是导致高复发率的主要因素。传统的辅助治疗如化疗和放疗效果不佳且副作用严重。本文提出了一种新型NIR-II双光子激发AIE光敏剂MeTTh，通过多种有利的分子设计策略，成功实现了NIR-II激发、大吸收截面、聚集诱导NIR-I发射和显著的I/II型活性氧（ROS）生成。MeTTh纳米颗粒在1040 nm飞秒激光照射下，成功实现了小尺寸GBM的精准高效治疗，并展示了940 µm的脑结构成像深度。这项研究首次在GBM治疗中应用双光子光动力疗法（TP-PDT），为复杂和重要组织中的小尺寸肿瘤治疗提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20400395aa97.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子设计与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子结构&lt;/strong&gt;：MeTTh由甲基取代的二苯胺（mTPA）作为主要电子供体，噻吩作为π桥和附加电子供体，罗丹宁作为强受体组成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;理论计算&lt;/strong&gt;：DFT计算显示MeTTh具有平面结构，有利于双光子吸收，SOC值为0.84和0.52 cm⁻¹，表明其具有高效的三重态激子生成能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2040037dbd67.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收和发射光谱&lt;/strong&gt;：MeTTh在DMSO中的最大吸收波长为511 nm，发射峰为782 nm，表现出强ICT效应和典型的AIE行为。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS生成&lt;/strong&gt;：MeTTh纳米颗粒在白光照射下生成显著的I/II型ROS，ESR测量确认生成了•OH、O₂•⁻和¹O₂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2040037c89cf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取和ROS生成&lt;/strong&gt;：MeTTh纳米颗粒在GL261细胞中表现出良好的摄取能力，并在激光照射下生成显著的ROS。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204003430996.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;：在GL261肿瘤小鼠模型中，MeTTh纳米颗粒结合NIR-II激光照射显著抑制肿瘤生长，表现出优异的抗肿瘤效果和生物安全性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2040039d3b4f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了NIR-II双光子激发AIE光敏剂在精准高效治疗小尺寸胶质母细胞瘤中的巨大潜力，为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/adma.202413164&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, Z.; Li, X.; Yang, Z.; Zhang, Z.; Zhang, Y.; Fan, M.; Zeng, Y.; Kang, M.; Shen, Y.; Wang, D.; Xu, G.; Tang, B. Z. An NIR‐II Two‐Photon Excitable AIE Photosensitizer for Precise and Efficient Treatment of Orthotopic Small‐Size Glioblastoma. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2413164. https://doi.org/10.1002/adma.202413164.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】还原效率高达50%，新型铁卟啉催化剂有效还原CO2</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01005/</guid><pubDate>Thu, 02 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】还原效率高达50%，新型铁卟啉催化剂有效还原CO2&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究展示了一种铁卟啉复合物（FeTEsC），通过电化学还原CO2生成甲醇（CH3OH），法拉第效率（FY）高达50%。该催化剂在弱酸性条件下生成甲酸（HCOOH），在更酸性条件下生成甲醇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20403833e7e4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了铁卟啉复合物（FeTEsC）在电化学还原CO2生成甲醇（CH3OH）中的应用。FeTEsC在其形式上的Fe(0)状态下，通过6电子/6质子还原CO2，生成甲醇，法拉第效率（FY）约为50%。在弱酸性条件下，Fe(I)-COOH中间体的C-质子化生成甲酸，而在更酸性条件下，O-质子化导致C-OH键断裂，最终生成甲醇。通过原位光谱电化学和共振拉曼光谱电化学研究，揭示了低自旋d7 Fe(I)-COOH中间体在决定反应选择性中的关键作用。氢键作用稳定了反应中间体，使得CO2能够通过6电子/6质子还原生成甲醇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204038ba128d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;电化学性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;循环伏安法&lt;/strong&gt;：FeTEsC在MeCN/THF（9:1）溶液中显示FeIII/II、FeII/I和FeI/0氧化还原过程，分别在-0.67、-1.58和-1.95 V vs Fc+/0。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20403896f42b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;控制电位电解&lt;/strong&gt;：在-2.15 V vs Fc+/0下进行电解，生成HCOOH（50%）、CH3OH（24%）和HCHO（16%）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204038bfe984.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;反应机制&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;中间体表征&lt;/strong&gt;：通过原位FTIR和共振拉曼光谱电化学研究，确定了FeI-COOH中间体的存在。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;质子化路径&lt;/strong&gt;：C-质子化生成HCOOH，O-质子化生成CH3OH。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204038ab7905.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204038d60814.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;催化剂稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化剂稳定性&lt;/strong&gt;：在电解过程中，FeTEsC催化剂保持稳定，无明显降解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204038317a1b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204038cebc10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了铁卟啉复合物在CO2电化学还原为甲醇中的巨大潜力，为未来的催化剂设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c08922&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Saha, P.; Amanullah, S.; Barman, S.; Dey, A. Electrochemical Reduction of CO2 to CH3 OH Catalyzed by an Iron Porphyrinoid. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c08922. https://doi.org/10.1021/jacs.4c08922.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】内源性 H₂O₂和外源性超声（US）联合，自级联焦亡-STING 启动子在催化金属免疫治疗中的应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01017/</guid><pubDate>Thu, 02 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】内源性 H₂O₂和外源性超声（US）联合，自级联焦亡-STING 启动子在催化金属免疫治疗中的应用&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于氟化钴（CoF₂）纳米催化剂的自级联焦亡-STING 启动子，用于催化金属免疫治疗。CoF₂纳米催化剂通过内源性 H₂O₂和外源性超声（US）刺激产生大量活性氧（ROS），诱导癌细胞焦亡并激活 cGAS-STING 通路，显著增强抗肿瘤免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2047373653a3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种智能自级联焦亡-STING 启动子 CoF₂纳米催化剂，用于催化金属免疫治疗。CoF₂纳米催化剂具有半导体结构和类酶活性，在内源性 H₂O₂和外源性 US 刺激下产生大量 ROS。研究发现，CoF₂纳米材料本身可以诱导癌细胞发生 caspase-1/GSDMD 依赖的焦亡，导致线粒体 DNA（mtDNA）释放。随后，CoF₂纳米催化剂作为智能 STING 激动剂，特异性检测 mtDNA 并增强 cGAS-STING 通路的激活。这些级联事件触发了强大的免疫反应，有效调节免疫抑制性肿瘤微环境，显著抑制原发肿瘤的生长，并增强免疫检查点抑制剂在防止远处肿瘤进展中的疗效。该研究提出了一种通过焦亡介导的自级联策略特异性激活和放大 cGAS-STING 通路的新方法，为未来的癌症催化金属免疫治疗提供了宝贵的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20473724106a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米催化剂的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过高温热分解反应合成针状 CoF₂纳米颗粒（CoF₂ NPs），并用 DSPE-PEG 5000 修饰以提高水溶性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用 X 射线衍射（XRD）、透射电子显微镜（TEM）、高角环形暗场扫描 TEM（HAADF-STEM）和 X 射线光电子能谱（XPS）对纳米颗粒进行表征，确认其晶体结构和化学成分。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2047377538fa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;催化性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS 生成&lt;/strong&gt;：CoF₂ NNs 在 H₂O₂和 US 刺激下产生大量 O₂•–和¹O₂，表现出显著的催化活性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2047370434e9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化稳定性&lt;/strong&gt;：XPS 分析显示，催化反应后 CoF₂ NNs 的价态保持不变，证明其催化稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性&lt;/strong&gt;：CoF₂ NNs 在 4 T 1 细胞中表现出显著的细胞毒性，结合 H₂O₂和 US 处理后细胞存活率显著降低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS 生成与线粒体损伤&lt;/strong&gt;：CoF₂ NNs 在 H₂O₂和 US 刺激下显著增加细胞内 ROS 水平，导致线粒体膜电位下降和线粒体损伤。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204737887ea4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;焦亡与 cGAS-STING 通路激活&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;焦亡诱导&lt;/strong&gt;：CoF₂ NNs 诱导 caspase-1/GSDMD 依赖的焦亡，增加 ATP 和 LDH 释放，并显著提高 IL-1β和 IL-18 的分泌水平。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;cGAS-STING 通路激活&lt;/strong&gt;：CoF₂ NNs 通过 mtDNA 释放和 ROS 生成显著激活 cGAS-STING 通路，增加 STING、p-STING、TBK 1、p-TBK 1、IRF 3 和 p-IRF 3 的表达水平。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204737d307da.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内抗肿瘤效果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤抑制&lt;/strong&gt;：CoF₂ NNs 结合 US 处理显著抑制 4 T 1 肿瘤小鼠模型中的肿瘤生长，表现出优异的抗肿瘤效果和生物安全性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2047378ae235.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫反应&lt;/strong&gt;：CoF₂ NNs 诱导的焦亡和 cGAS-STING 激活显著增强了肿瘤微环境中的免疫反应，促进树突状细胞成熟和 T 细胞浸润。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/20473757aeef.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了氟化钴纳米催化剂在催化金属免疫治疗中的巨大潜力，为未来的癌症治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c12552&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu, Q.; Sun, S.; Yang, N.; Pei, Z.; Chen, Y.; Nie, J.; Lei, H.; Wang, L.; Gong, F.; Cheng, L. Self-Cascaded Pyroptosis-STING Initiators for Catalytic Metalloimmunotherapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c12552. https://doi.org/10.1021/jacs.4c12552.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】过氧卡宾阳离子介导的不对称合成 1,2-二氧六环和 1,2-二氧五环：有机合成的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2025/12-01%E6%9C%88/25-01020/</guid><pubDate>Thu, 02 Jan 2025 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】过氧卡宾阳离子介导的不对称合成 1,2-二氧六环和 1,2-二氧五环：有机合成的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究展示了通过过氧卡宾阳离子介导的不对称合成 1,2-二氧六环和 1,2-二氧五环的方法。使用手性咪唑二磷酰亚胺（IDPi）作为催化剂，实现了高对映选择性和高非对映选择性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204855a7485a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;1,2-二氧六环和 1,2-二氧五环是许多天然产物和合成药物中的重要结构单元。然而，由于过氧键的脆弱性，合成这些化合物的对映异构体一直是一个挑战。本文展示了如何利用过氧卡宾阳离子与硅基化亲核试剂反应，在手性咪唑二磷酰亚胺（IDPi）催化下实现高对映选择性和高非对映选择性。该方法适用于多种烯氧硅烷，生成 1,2-二氧六环或 1,2-二氧五环。过氧化物可以转化为醇或反式环氧化物，并在全合成乙基普拉科尔酯 Z 的关键步骤中应用，显著提高了选择性。动力学研究表明，反应需要一个诱导期，表明形成了作为真正催化剂的硅烯物种。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204855d2e2ea.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;反应开发&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化剂选择&lt;/strong&gt;：选择了 IDPi 催化剂 R-1，基于其在 THF 或 THP 中的高对映选择性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;溶剂筛选&lt;/strong&gt;：在不同溶剂和温度下进行反应，发现 Et 2 O 在-90°C 下效果最佳，产率为 66%，对映比为 98.5:1.5。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;温度影响&lt;/strong&gt;：降低温度可以提高选择性，同时增加产率，减少过氧化物的降解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;entry&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;solvent&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;em&gt;T&lt;/em&gt; (°C)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;time (h)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;4a&lt;/strong&gt; yield (%)&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13899?articleRef=test#t1fn2&quot;&gt;b&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;4a&lt;/strong&gt; e.r.&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13899?articleRef=test#t1fn3&quot;&gt;c&lt;/a&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;toluene&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13899?articleRef=test#t1fn4&quot;&gt;d&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MeCN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;87&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EtOAc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81:19&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1,2-DCE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;130&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74.5:25.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DCM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;92:8&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Et2O&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;91.5:8.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EtOAc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;94.5:5.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Et2O&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;96:4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Et2O&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;66&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;98.5:1.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(iPr)2O&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NR&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13899?articleRef=test#t1fn4&quot;&gt;d&lt;/a&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MeCy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;98.8:1.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;底物和亲核试剂范围&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;底物范围&lt;/strong&gt;：使用不同的 1,2-二氧六环和 1,2-二氧五环作为底物，生成相应的产物，产率和对映选择性均较高。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亲核试剂范围&lt;/strong&gt;：使用不同的烯氧硅烷作为亲核试剂，生成相应的产物，产率和对映选择性均较高。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/204855948a77.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;反应机理&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化循环&lt;/strong&gt;：IDPi 催化剂通过质子化牺牲烯氧硅烷生成真正的硅烯催化剂 I，激活过氧乙缩醛生成过氧卡宾阳离子中间体 II，随后与烯氧硅烷反应生成产物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;动力学研究&lt;/strong&gt;：反应需要约 1.5 小时的诱导期，表明形成了真正的硅烯催化剂 I。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/25/2048550c1425.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;全合成&lt;/strong&gt;：该方法在全合成乙基普拉科尔酯 Z 中表现出显著的选择性优势。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;产物转化&lt;/strong&gt;：过氧化物可以通过 Baeyer-Villiger 氧化反应转化为内酯，或通过碱处理转化为反式环氧化物。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;结果与讨论&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应条件优化&lt;/strong&gt;：通过筛选不同的溶剂和温度，确定了最佳反应条件。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;底物和亲核试剂范围&lt;/strong&gt;：研究了多种底物和亲核试剂，验证了方法的广泛适用性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反应机理研究&lt;/strong&gt;：通过动力学研究和机理实验，揭示了反应的催化循环和中间体。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用研究&lt;/strong&gt;：展示了该方法在全合成和产物转化中的应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了过氧卡宾阳离子介导的不对称合成 1,2-二氧六环和 1,2-二氧五环的方法，为未来的有机合成提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13899&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Champciaux, B.; Jamey, N.; Figadère, B.; Ferrié, L. Peroxycarbenium-Mediated Asymmetric Synthesis of 1,2-Dioxanes and 1,2-Dioxolanes. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.4c13899. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13899.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十五期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00015/</guid><pubDate>Sun, 29 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十五期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20425281f9a3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图像，1991年，科学家发现了一个非凡的事情：你的心脏拥有一个独立的大脑——一个具有「思考、记忆和感受」的神经网络。这个发现正在改变我们应对慢性压力（并理解慢性压力）的方式。&lt;a href=&quot;https://x.com/bensmithlive/status/1872303694949335518/photo/1&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 理论及综述&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 机理研究&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 细胞膜环境对荧光寿命的影响&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;The Molecular Mechanism of Fluorescence Lifetime of Fluorescent Probes in Cell Membranes&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光探针对于解析细胞膜结构和动力学包括膜流体性、极性和脂质分子有序性的至关重要。探针的荧光寿命描述了荧光分子在返回基态之前保持激发状态的一个平均持续时间，并且对环境变化很敏感。然而，确定荧光寿命的分子机制和固有特性仍然没有得到探索和充分研究。此外，探针对膜的影响也不清楚。在这项研究中，我们通过结合分子动力学 (MD) 模拟、增强的采样方法、荧光寿命成像显微镜 (FLIM) 和时间相关单光子计数 (TCSPC)，研究了探针和脂质之间的相互作用以及探针在结核分枝杆菌 (Msm) 的外膜和内膜内的结构特性。结果表明，即使探针对膜脂质的影响很小，不同的膜环境也会显著影响探针的荧光寿命。基于全原子模拟的分析表明探针在膜内的浸入深度与其荧光寿命之间存在很强的相关性。具体来说，埋在远离水分子快速碰撞的膜环境中的探针会表现出更长的荧光寿命。这项工作揭示的细胞膜中探针荧光寿命的分子基础将增强对荧光探针的理解，并有助于新型高效探针的合理设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252722f81.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Mathew, L.; Yu, C.; Fu, L.; Shu, Z.; Kapoor, S.; Duan, M. The Molecular Mechanism of Fluorescence Lifetime of Fluorescent Probes in Cell Membranes. &lt;em&gt;J. Phys. Chem. Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (50), 12293–12300. https://doi.org/10.1021/acs.jpclett.4c02731.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 综述&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.2.1 疾病酶的检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Recent progress towards the development of fluorescent probes for the detection of disease-related enzymes&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;酶的活性决定着正常的生理功能以及各种病理状态的调节机制，因此，实时测定酶的体内活性对于监测生理代谢和疾病诊断至关重要。传统酶检测试剂盒不能进行活体检测，它们存在着成本高、操作繁琐、不可避免地产生有创操作、时空分辨力低、抗干扰能力差、应用范围受限等缺点。荧光成像技术因其无损性、环境超敏性、时空分辨力高而成为实时观察活细胞、成像活体内蛋白动态和细胞内信号网络、评估分子相互作用的强有力手段。近年来，酶在生物系统检测与成像方面已取得了长足的进展。荧光探针结合共聚焦技术的高灵敏度和无与伦比的时空分辨力引起广泛关注。本文重点综述了用于监测疾病相关酶的熒光探针的设计最新进展及其在生物成像中的应用，希冀能引起相关研究者的广泛关注，促进酶的活性在活细胞及体内模型中实时监测荧光探针的开发和应用研究，为新型生物探针的研发提供借鉴。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252598e50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mishra, L.; Mishra, M. Recent Progress towards the Development of Fluorescent Probes for the Detection of Disease-Related Enzymes. &lt;em&gt;J. Mater. Chem. B&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4TB01960A. https://doi.org/10.1039/D4TB01960A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.2.2 四配位硼基荧光材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Recent Advances in Tetra-Coordinate Boron-Based Photoactive Molecules for Luminescent Sensing, Imaging, and Anticounterfeiting&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;四配位硼基荧光材料因其独特且可精细调节的光电特性，在化学、生物学和材料科学领域具有广阔的应用前景。杂原子硼 (B) 的引入使这些材料能够表现出高发光量子产率、可调节的吸收和发射波长以及出色的光稳定性。本综述考察了四配位硼基光活性分子的分子设计和应用，重点介绍了它们在荧光传感、防伪和成像中的作用。我们概述了结构特征如何影响其性能，并讨论了提高其性能的策略，包括配体修饰和共轭长度的扩展等。此外，本文还探讨了该领域的未来研究重点，包括分子结构多样化和增强分子稳定性的策略，这有望为诸如传感、成像和信息安全等领域的挑战提供创新的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252141613.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, D.; Huang, R.; Fang, Y. Recent Advances in Tetra-Coordinate Boron-Based Photoactive Molecules for Luminescent Sensing, Imaging, and Anticounterfeiting. &lt;em&gt;Precision Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, prechem.4c00072. https://doi.org/10.1021/prechem.4c00072.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.2.3 基于AIE的层析技术&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Novel reporter based on Aggregation-induced emission Luminogens for lateral flow immunoassay: A mini review&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光侧向免疫层析检测（LFIA）因其强大的信号读出能力而闻名，其灵敏度比传统LFIA高大约1-2个数量级。然而，大多数荧光材料在高浓度下会发生聚集导致的猝灭（ACQ），这限制了这些荧光报告基因的性能。抑制ACQ的聚集诱导发射光源（AIEgens）表现出优异的光学性能，在免疫检测中备受关注。本文从以下三个主要方面对基于AIEgens的LFIA进行了广泛综述：（1）基于AIE的报告基因，包括单一AIEgens、非染料类型的AIE材料和AIEgens负载型的荧光微球；（2）偶联策略，包括静电吸附、EDC法、定向抗体偶联和表面修饰；（3）潜在类型的AIE-LFIA，包括分子工程、AIEgens掺杂和AIEgens的新型限制策略。特别是，还详细讨论了基于AIEgens的LFIA的未来挑战和前景，旨在为开发高性能基于AIEgens的 LFIA 在广泛的应用领域提供指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252fb4b7f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, G.; Yu, S.; Peng, J.; Xiong, Y.; Hu, L.; Lai, W. Novel Reporter Based on Aggregation-Induced Emission Luminogens for Lateral Flow Immunoassay: A Mini Review. &lt;em&gt;TrAC Trends in Analytical Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;183&lt;/em&gt;, 118098. https://doi.org/10.1016/j.trac.2024.118098.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Zn2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Quantification of lysosomal labile Zn2+ and monitoring of Zn2+ efflux using a small-molecule–protein hybrid fluorescent probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;溶酶体游离 Zn2+ 水平一直不清楚。通过 VAMP7-Halo 将小分子荧光 Zn2+ 探针 ZnDA-3H 靶向溶酶体，确定 HeLa 细胞中溶酶体游离 Zn2+ 浓度为 1.9 nM。此外，ZnDA-3H 可以直接观察 TRPMLs 激活后 Zn2+ 从溶酶体流出到胞质溶胶的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2042525c897b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Du, Y.; Kowada, T.; Sung, E.; Liu, R.; Soloviev, A.; Matsui, T.; Mizukami, S. Quantification of Lysosomal Labile Zn2+ and Monitoring of Zn2+ Efflux Using a Small-Molecule–Protein Hybrid Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Journal of Inorganic Biochemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;264&lt;/em&gt;, 112811. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2024.112811.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Sn2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Schiff bases and oligomers derived from trifluoromethylaniline-based monomers: Thermal, optical, electrochemical properties and applications as fluorescent probes for Sn2+&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究范围内，以3,5-双(三氟甲基)苯胺（一种含卤素的苯胺衍生物）为原料，与三种不同的醛，3-羟基-4-甲氧基苯甲醛、水杨醛和2-羟基-1-萘甲醛缩合、制得了三种不同的席夫碱。对合成的三种席夫碱进行了表征，并在次氯酸钠（强氧化剂）存在下将它们氧化聚合。用紫外-可见光谱、傅里叶变换红外光谱、1H 核磁共振氢谱、13C 核磁共振碳谱阐明了这三种单体和聚合物的结构性质。通过凝胶渗透色谱法（GPC）测定它们的分子量，测定结果表明氧化反应得到的巨分子处于低聚物量级。为了研究它们的电化学性质，用循环伏安法（CV）測定了它们的氧化还原电位。计算了合成的席夫碱和低聚物的HOMO-LUMO 电位和电化学能隙值。采用热重-差热分析（TG-DTA）测定单体和低聚物的热稳定性。测定结果表明得到的低聚物的热稳定性高于席夫碱。分别利用差示扫描量热法（DSC）和扫描电镜（SEM）测定低聚物的玻璃化转变温度（Tg）和表面形貌。用紫外-可见光谱和荧光光谱考察了它们的光学性质。研究发现，作为席夫碱之一的1-(((3,5-双（三氟甲基）苯基）亚氨基)甲基)萘-2-醇（TFMHN）在系列金属离子中对Sn2+具有点亮荧光传感性质，其荧光发射强度随着Sn2+的增加而增加，可以用作Sn2+的选择性和灵敏荧光探针，检出限（LOD）值为7.14 × 10-8 M。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2042526dbe3d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yeldir, E. K.; Kaya, İ.; Tutluel, O. Schiff Bases and Oligomers Derived from Trifluoromethylaniline-Based Monomers: Thermal, Optical, Electrochemical Properties and Applications as Fluorescent Probes for Sn2+. &lt;em&gt;Reactive and Functional Polymers&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 106133. https://doi.org/10.1016/j.reactfunctpolym.2024.106133.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 CN-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;New insights into the recognition and sensing mechanism of a CN– fluorescent probe: A theoretical study&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;密度泛函理论（DFT）和时变密度泛函理论（TDDFT）方法已经用于研究用于氰离子（CN-）检测的荧光探针AHAM的识别和传感机制。通过异构体计算和玻尔兹曼分布分析，我们确定了探针 AHAM 的合理结构，该结构不同于先前研究中提出的结构。我们进一步证实，AHAM 和 CN- 之间的反应位点是 NH2 单元中的氢原子，而不是 OH 单元中的氢原子。对于探针 AHAM，激发态结果表明，单一荧光发射归因于激发态分子内质子转移 (ESIPT) 过程和 AHAM-酮发射。AHAM 观察到的实验弱荧光是由 S1 态中 AHAM-酮的扭曲分子内电荷转移 (TICT) 过程引起的。在添加 CN- 时，溶液表现出开光荧光，并出现双发射带。势能曲线 (PEC) 计算表明，这些双发射带分别对应于 AHAM-CN--烯醇和 AHAM-CN--酮的发射。开光荧光是由于 TICT 过程受到抑制。此外，我们进一步研究了在添加 TFA 时 CN- 检测过程中观察到的“关-开-关”现象。结合能结果表明，逆反应机制是由于与 AHAM 相比，TFA 对 CN- 检测具有更高的亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20425254e576.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gao, H.; Ma, Y.; Li, C.; Che, L.; Liu, J. New Insights into the Recognition and Sensing Mechanism of a CN– Fluorescent Probe: A Theoretical Study. &lt;em&gt;Chemical Physics Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;860&lt;/em&gt;, 141804. https://doi.org/10.1016/j.cplett.2024.141804.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 Cyanazine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Unveiling Interference-Free Acridine-Calix[4]Arene-Based Fluorescence paper and Electrochemical Sensor for Cyanazine from Agricultural Produces&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采用卡[4]芳烃骨架与9-氨基吖啶部分相结合构建了用于氰嗪(CNZ)的荧光传感器L1。已识别的三嗪除草剂CNZ降低了L1的荧光强度，表现出“猝灭”现象，从发射研究中获得的检测限为7.79 μM。在5-105 μM的范围内观察到L1:CNZ的猝灭响应，计算出的结合常数为9.201×106 M-1。还进行了CNZ加标到L1中的实验，以使用蔬菜和谷物评估L1的效力。此外，已经制备了一种基于纸的装置，以便实施该策略以现场监测CNZ。通过进行循环伏安法、差分脉冲伏安法、1H NMR、FT-IR、MALDI-TOF、1H NMR滴定、PXRD研究和计算分析等电化学研究证实了L1:CNZ的结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20425268adb2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Soni, H.; Shukla, M.; Chaudhari, D.; Gandhi, S.; Pandya, A.; Sutariya, P. G. Unveiling Interference‐Free Acridine‐Calix[4]Arene‐Based Fluorescence Paper and Electrochemical Sensor for Cyanazine from Agricultural Produces. &lt;em&gt;Analysis &amp;amp; Sensing&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202400088. https://doi.org/10.1002/anse.202400088.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 nitroaromatic&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Supramolecular nanoarchitectonics of oligo(p-phenylenevinylene) for nitroaromatic detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;选择性地检测硝基芳香族化合物（NACs）由于其频繁使用和影响人类生活，在反恐和边境安全中发挥着至关重要的作用。因此，迫切需要用于检测爆炸物的有效方法。据报道，各种发色团可以检测NACs；然而，这些发色团的合成非常复杂，且前期处理繁琐且昂贵。在这份手稿中，我们报道了通过 Knoevenagel 缩合合成低聚（对亚苯基乙烯基）（PHPA），它具有聚集诱导发射（AIE）性质，用于检测NACs。PHPA 和NACs之间的非共价相互作用导致荧光发射显着降低。PHPA 在 NAC 中表现出与苦味酸 (PA)、2,4-二硝基苯酚 (DNP) 和对硝基苯酚 (NP) 的荧光猝灭。此外，1H-NMR、IR 和紫外-可见吸收光谱研究表明 PHPA 发色团的发射猝灭源自于 PHPA 与 NACs 之间通过氢键形成的络合物。算出的猝灭常数为 9.86 × 104M-1、2.56 × 104M-1 和 9.96 × 104M-1对于 PA、DNP 和 NP，低。检测限分别计算为 0.62 µM、1.7 µM 和 5.3 µM。这种发色团易于合成和大量生产，确保其在未来广泛用于实时爆炸物检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252c63421.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gawade, V. K.; Jadhav, R. W.; Singh, P. K.; Puyad, A. L.; Bhosale, S. V. Supramolecular Nanoarchitectonics of Oligo(p-Phenylenevinylene) for Nitroaromatic Detection. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1325&lt;/em&gt;, 141042. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.141042.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 Uric Acid&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Novel Turn-On Fluorescence Probe for Selective Picomolar Detection of Uric Acid Using Green Carbon Dots (G-NCDs) from Waste Brachyura Shells&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究报道了一种新型荧光绿色碳点 (G-NCDs) 的合成方法，使用了一种简单、绿色的技术从废弃的短尾蟹壳中提取。G-NCDs 可用作开启荧光探针，在多巴胺 (DA) 存在下选择性检测尿酸 (UA)。合成的碳点在可见光下呈沙色，在紫外辐射下呈浅绿色荧光。使用紫外-可见光谱、傅里叶变换红外光谱、X 射线光电子能谱、扫描电镜-能量色散 X 射线光谱、高分辨率透射电子显微镜、X 射线衍射和光致发光光谱技术对 G-NCDs 进行了表征。G-NCDs 的扫描电镜-能量色散 X 射线光谱数据显示出层状纤维形态，并证实基质中仅存在碳、氮和氧。傅里叶变换红外光谱和 X 射线光电子能谱响应证实了 G-NCDs 表面上存在 -C≡N、-C≡C-、CH、=C-H、O-H 等官能团。X 射线衍射数据证实 G-NCDs 是结晶的，粒径为 4.51 nm。量子产率为 99.8%。光致发光响应证实随着 DA 的增加荧光关闭。通过线性 Stern-Volmer 图确认荧光共振能量转移 (FRET)，一种动态猝灭形式，是造成 DA 猝灭的原因。随着在 DA 存在下 UA 浓度的增加，荧光开启，UA 的最小选择性检出限为 0.23 × 10−12 M。在 DA 存在下选择性检测 UA 的原因如下：i) 在 UA 存在下 G-NCDs 的带隙减小；ii) G-NCDs 上带负电荷的羧基和 UA 分子上带正电荷的仲胺基之间的静电吸引；iii) 靠近 G-NCDs 表面的 UA 分子关闭聚多巴胺的形成；iv) UA 分子中的酮/羟基与 G-NCD 表面的氨基之间形成氢键导致生成表面缺陷，从而产生荧光。首次报道在 DA 存在下使用 G-NCDs 时，UA 的最低检测限为 0.23 × 10−12 M。未来，G-NCDs 将用于检测生物液体中的 UA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2042529ea467.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ramachandran, R.; Jini, A. R.; Vergheese Thomas, M. A Novel Turn‐On Fluorescence Probe for Selective Picomolar Detection of Uric Acid Using Green Carbon Dots (G‐NCDs) from Waste Brachyura Shells. &lt;em&gt;Part &amp;amp; Part Syst Charact&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2400200. https://doi.org/10.1002/ppsc.202400200.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Insight into the activation detection of hydrogen peroxide by N-[4-(triethylaminomethyl)benzoyl] caprolactam chloride based on fluorescent probes and LC-MS&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双氧水(H2O2)与N-[4-(三乙胺甲基)苯甲酰]己内酰胺氯化物(TBCC)的混合物在低温和弱碱性条件下提高了优异的漂白效果，极大地降低了能耗。然而，TBCC在双氧水溶液中的复杂过氧化氢分解途径及其在此过程中对织物白度随后的影响仍然难以捉摸。本研究提出了一种综合分析方法，利用紫外分光光度法、荧光探针、共聚焦荧光显微镜和液相色谱-质谱法(LC-MS)来检查棉织物漂白过程的关键方面。具体来说，我们专注于检测和定量漂白反应中的关键产物N-4-(三乙胺甲基)过氧乙酸(TPA)。该研究检测并定量了TPA，同时强调TPA的浓度不足和时间缩短会严重损害漂白效果。值得注意的是，在不同条件下TPA生成速率的变化揭示了为什么TBCC在低温和弱碱性条件下表现出优异的漂白性能。这一见解为影响漂白过程的关键因素提供了新的视角和宝贵的见解。该方法也适用于其他漂白活化剂，通过控制这些因素并结合实际条件，可以有效减少能量浪费，并为优化漂白领域的未来实践提供有价值的信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252c5fc81.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gu, F.; Ma, Z.; Liu, Y.; Wang, X.; Du, P.; Jiang, Y.; Xiao, G.; Qu, Y.; Xu, C. Insight into the Activation Detection of Hydrogen Peroxide by N-[4-(Triethylaminomethyl)Benzoyl] Caprolactam Chloride Based on Fluorescent Probes and LC-MS. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;208&lt;/em&gt;, 112409. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112409.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.5 hydrazine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A phenothiazine-based “turn-on” fluorescent probe for the detection of hydrazine in water, soil, plant and food samples&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为一种常见化学原料，肼（N2H4）即使残留少量也会对环境造成不可逆的损害，因此开发一种有效检测N2H4的方法无疑具有深远的探索价值。本工作设计合成了三款针对N2H4的特异性荧光探针ZWQ-1，ZWQ-2和ZWQ-3。这三款探针ZWQ-1，ZWQ-2和ZWQ-3都具有较高的选择性、光稳定性和较大的斯托克斯&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252c1db12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, W.; Shang, Z.; Zhang, Z.; Meng, Q. A Phenothiazine-Based “Turn-on” Fluorescent Probe for the Detection of Hydrazine in Water, Soil, Plant and Food Samples. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4NJ04488F. https://doi.org/10.1039/D4NJ04488F.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.6 SO2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Novel dual-channel ratiometric fluorescence probe for SO2 detection in food and bioimaging applications based on FRET mechanism&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;二氧化硫通常用于确保食品安全，但含有过量的二氧化硫会对人体健康构成严重风险。此外，作为第四种气体信号分子，它在各种生理过程中起关键作用。因此，监测食品和细胞中二氧化硫的浓度对于相关研究和疾病诊断至关重要。本文中，合成了两种比率荧光探针（EHDA和EHDB），用于基于荧光共振能量转移（FRET）检测亚硫酸盐。毫无疑问，EHDA是较好的探针，因为它比EHDB对SO32-具有更好的辨别力。此外，EHDA在生理pH下具有快速响应、高灵敏度、优异的选择性和低细胞毒性。此外，EHDA还可以通过创新性地将EHDA加载在聚偏二氟乙烯膜上来扩展为建立方便的智能手机SO2传感平台。幸运的是，EHDA已用于测定食品样品中的SO32-，并对活细胞和斑马鱼中亚硫酸盐的波动进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252aad66d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, S.; Xiao, H.; Hong, J.; Xia, X.; Duan, L.; Yang, W.; Yin, X.; Zeng, Y.; Hong, Y. Novel Dual-Channel Ratiometric Fluorescence Probe for SO2 Detection in Food and Bioimaging Applications Based on FRET Mechanism. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;154&lt;/em&gt;, 108034. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.108034.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.7 MPEA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Ratiometric fluorescence probes for visible detection and accurate identification of MPEA vapor&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;甲基苯丙胺 (MA) 作为一种泛滥的合成新型毒品，对人体健康和社会治安构成了严重的威胁。然而，针对 MA 的现场目视荧光检测方法仍然有限。本文通过将二苯吖啶 (DPA) 与二甲基吖啶 (DMA) 与吡啶共价偶联，构建了两种比例荧光探针 (PyDPA 和 PyDMA)，它们对甲苯丙胺 (MPEA，MA 模拟物) 具有快速响应、超过 100 nm 的红移以及可见荧光颜色从蓝色变为青色的变化。并且在没收的样品中观察到了类似的反应。此外，建立了一个基于智能手机的定量检测系统，以在现场痕量检测 ppb 级别的 MPEA。特别是，PyDPA 或 PyDMA 可以根据其基于双发射增强的独特比例响应从其干扰中识别 MPEA。在这里，我们展示了两种针对 MA 和 MPEA 的比例荧光探针，它们在现场应用中具有很高的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20425289ac06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Miao, X.; Wu, C.; Xia, Y.; Yu, S.; Li, F.; Zhang, M. Ratiometric Fluorescence Probes for Visible Detection and Accurate Identification of MPEA Vapor. &lt;em&gt;Nat Commun&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (1), 10641. https://doi.org/10.1038/s41467-024-55011-5.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 Al3+ and Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A highly specific flavonol-based fluorescent probe for simultaneous detection of Al3+ and Hg2+ and its applications in actual environmental soil samples and living cells&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究以黄酮骨架为基础构建了一种新型自发荧光探针TCP。探针TCP单独时几乎不发光，而在Al3+存在下，它在470 nm处表现出浅蓝色荧光发射。同时，该探针在与Hg2+反应后在542 nm处显示出强烈的黄色荧光发射。探针TCP可以对Al3+和Hg2+进行选择性识别和区分，而不受其他金属离子的影响。该探针在检测Al3+和Hg2+时还具有很强的抗干扰能力和较宽的pH适用范围。探针TCP对Al3+和Hg2+的检测限低至0.196 μM和0.644 μM。探针TCP能够对实际环境土壤样品中的Hg2+进行定量测定。此外，探针TCP已成功用于标记活的HepG2细胞中Al3+和Hg2+浓度的分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252010354.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y.; Wang, Z. A Highly Specific Flavonol-Based Fluorescent Probe for Simultaneous Detection of Al3+ and Hg2+ and Its Applications in Actual Environmental Soil Samples and Living Cells. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1325&lt;/em&gt;, 141030. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.141030.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 Fe3+、HPO42-和CrO42-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescence and electrochemical detection of pollutants utilizing a Keggin-type Zn(II)-polyoxometalate&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着我国工业化进程的不断加快，水污染问题日益严峻，亟待开发快速、简便、灵敏的水污染物检测方法。本研究采用水热法，以2,3-喹啉二甲酸、磷钼酸和硝酸锌为前驱体，成功制备了一种具有0维结构的 novel Keggin型多酸杂化物[Zn2(C10H6NO2)2(C10H7NO2)4][ZnCl(C10H7NO2)3]2[HPMo12O40]2 (1)。研究发现，在1的合成过程中，2,3-喹啉二甲酸（H2L=C11H7NO4）失去一个羧基，得到一种新的喹啉-3-甲酸配体（HL1=C10H7NO2）。通过表征发现，Zn2+存在两种配位形式：形式A与一个Zn离子、三个配体和一个氯离子配位；形式B通过与两个L1-1和四个HL1配体配位形成双核团簇[Zn2(C10H6NO2)2(C10H7NO2)4]2+。通过多重氢键将Keggin型多金属氧酸盐连接起来，形成一维链，这些结构通过π-π堆积进一步扩展为三维超分子结构。此外，考察了配合物1的荧光和电化学性能，结果表明其作为荧光探针对Fe3+、HPO42-和CrO42-具有优异的选择性和高灵敏性，对亚硝酸钠具有良好的电化学活性，并对反应机理进行了深入探讨。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20425241e5e3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, W.; Li, X.; Yao, W.; Fedin, V. P.; Gao, E. Fluorescence and Electrochemical Detection of Pollutants Utilizing a Keggin-Type Zn(II)-Polyoxometalate. &lt;em&gt;Polyhedron&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;267&lt;/em&gt;, 117360. https://doi.org/10.1016/j.poly.2024.117360.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 羟基自由基&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A turn-on fluorescent probe for imaging of hydroxyl radicals in drug-induced liver injury&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;羟自由基是最具氧化性的活性氧（ROS），与身体健康密切相关。在这项工作中，报道了一种新型的光亮型荧光探针 BIJ-H，用于检测具有高灵敏度的自由基点OH。BIJ-H 是通过三步反应合成的，并且仅通过用不良溶剂洗涤即可获得纯产物。在含有 BIJ-H 的纯净水溶液中，加入自由基点OH后，探针被氧化成 BIJ，在 550 nm 激发下产生 625 nm 的荧光发射。这种传感行为可以在生理 pH 条件下实现。BIJ-H 对自由基点OH 的检测限低至 0.1379 μM。由于 BIJ-H 具有良好的分析性能，该探针已应用于 HepG2 细胞中自由基点OH 的荧光成像以及对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤。探针 BIJ-H 有望用于生理或病理过程中的自由基点OH 的定性和定量检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252d8f931.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu, M.; Xiang, H.; Taledaohan, A.; Fu, W.; Li, H.; Wang, Y.; Xiao, N. A Turn-on Fluorescent Probe for Imaging of Hydroxyl Radicals in Drug-Induced Liver Injury. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;329&lt;/em&gt;, 125569. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125569.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Lysosome-specific near-infrared fluorescent probe with large stokes shift for H2S imaging in U87 cells and brain glioma mice&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，预后不良且存活率低，这主要是由于有效的诊断方法有限。硫化氢（H₂S）是一种公认的气体递质和疾病生物标志物，在脑神经胶质瘤中起着至关重要的作用。然而，H₂S 在胶质母细胞瘤进展过程中的波动模式仍然不清楚。在活体中实时进行 H₂S 的近红外荧光成像对于脑神经胶质瘤的及时诊断和有效管理至关重要。在这项研究中，我们介绍了 NIR-Lys-H2S，这是一种专门设计用于靶向溶酶体 H₂S 的近红外荧光探针。该探针对 H₂S 反应迅速（3 分钟内），具有较低的检测限 (86.1 nM)，表现出明显的斯托克斯位移 (110 nm)，并展示了高的溶酶体靶向能力。此外，NIR-Lys-H2S 已被证明可有效监测活 U87 神经胶质瘤细胞中的 H₂S 水平，方法是通过生物成像和 3D 肿瘤球体渗透测试。该探针还可以通过 H₂S 成像有效追踪饥饿诱导的自分吞噬过程中的 H₂S 波动，并将癌细胞与正常细胞区分开来。值得注意的是，NIR-Lys-H2S 支持对携带 U87 神经胶质瘤小鼠的 H₂S 进行体内实时近红外成像，为早期神经胶质瘤检测提供了重要的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2042520b7970.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, S.; Liu, Y.; Yang, T.; Deng, M.; Cheng, D.; He, L. Lysosome-Specific near-Infrared Fluorescent Probe with Large Stokes Shift for H2S Imaging in U87 Cells and Brain Glioma Mice. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137109. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137109.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 动态过程成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 线粒体自噬&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Mitochondria-Targeting and Peroxynitrite-Activatable Ratiometric Fluorescent Probe for Precise Tracking of Oxidative Stress-Induced Mitophagy&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体是细胞的能量工厂，由于氧化应激的频繁发生，很容易被活性氧 (ROS) 损伤。线粒体自噬异常通常与许多疾病有关，包括炎症、癌症和衰老。虽然先前开发的荧光探针主要集中于仅检测 ROS 或线粒体自噬，但很少有研究致力于全面捕获整个线粒体自噬过程，包括 ROS 的产生和线粒体自噬的诱导。在此，我们报告了一种新的比率荧光探针 NA-DP，用于追踪过氧亚硝酸盐 (ONOO–) 以及随后的氧化应激诱导的线粒体自噬。在萘酰亚胺基染料中，连接了一个 ONOO– 反应性二苯膦酸酯部分和线粒体靶向三苯基甲基单元。该探针通过与二苯膦酸酯的加成-消除反应对 ONOO–表现出高度选择性反应。由于其出色的 pH 稳定性和细胞器靶向能力，NA-DP 在 ONOO– 产生后成功用于检测氧化应激诱导的线粒体自噬。同时，该探针还用于追踪饥饿诱导的线粒体自噬，并表明饥饿诱导的线粒体自噬与 ONOO– 无关。因此，NA-DP 具有通过将氧化应激诱导的线粒体自噬与饥饿诱导的线粒体自噬区分开来精确追踪其的能力。这项研究为研究 ROS 产生和线粒体自噬之间的关系提供了一种新的化学工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252bc3f97.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chai, X.; Ma, X.; Sun, L.-L.; Hu, Y.; Zhang, W.; Zhang, S.; Zhou, J.; Zhu, L.; Han, H.-H.; He, X.-P. A Mitochondria-Targeting and Peroxynitrite-Activatable Ratiometric Fluorescent Probe for Precise Tracking of Oxidative Stress-Induced Mitophagy. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (51), 20161–20168. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03759.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 功能型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 刺激变色&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 机械及热致变色&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Anion-induced opposite mechanochromic and thermochromic emission directions of protonated hydrazones&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肼基桥联的三苯胺和吡啶基团的多色发光智能材料已在生物成像、显示器和信息加密领域被广泛研究。本文报道了具有肼基桥联的三苯胺和吡啶基团的多色发光分子。吡啶亚基被各种酸质子化导致聚集诱导发射，其在多种状态和光谱中具有从蓝色到红色的宽发射颜色：λPL，二氯甲烷溶液=463-584nm，λPL，粉末=455-620nm，和λPL，晶体=485-657nm。研磨或加热时，由于分子堆积减弱和构象刚性，含有CF3COO- 的肼基表现出从红色到黄色的蓝移发射。相比之下，含有（CF3SO2）2N- 的肼基表现出从绿色到黄色的红移发射，这是由于三苯胺单元从刚性金字塔形转变为平面结构时其给电子能力降低。这些是罕见的带电有机示例，通过简单的阴离子交换表现出可预测的机械致变色和热致变色强发射，可能为智能材料的设计提供新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2042525233b0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Qian, C.; Xie, L.; Liu, L.; Cao, Z.; Tian, D.; Sun, D.; Liu, G.; Guo, Z.; Zheng, X. Anion-Induced Opposite Mechanochromic and Thermochromic Emission Directions of Protonated Hydrazones. &lt;em&gt;Sci. China Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s40843-024-3169-8.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 信息加密&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 防伪&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Unanticipated optical properties of π-conjugated cyclometalated Pt(II) complexes for advanced information storage and anti-counterfeiting materials&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这项工作中，我们使用不同的π共轭双齿配体合成了两种发光的Pt(II)配合物。两种配合物均通过非经典分子间相互作用组装成三维（3D）网络。出乎意料的是，用更广泛的π共轭喹啉取代吡啶会显着增加双齿配体的苯基和喹啉基之间的二面角。这种改变破坏了分子之间的π-π相互作用，导致暴露在外部刺激下产生明显的光学性质。通过将这些配合物整合到聚合物中，我们制备了含有发光纳米纤维的电纺纳米薄膜，它们表现出可逆的光学变化。这些发现为开发高性能光学生物识别和防伪材料铺平了道路，这是通过使用简单的生色团实现的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252958610.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Shao, K.; Zhu, Y.; Zhang, H.; Zhuo, Y.; Bao, H.; Ai, Y.; Li, Y. Unanticipated Optical Properties of π-Conjugated Cyclometalated Pt(II) Complexes for Advanced Information Storage and Anti-Counterfeiting Materials. &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 110735. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2024.110735.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 黑色素瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AIEgen-self-assembled nanoparticles with anti-PD-L1 antibody functionalization realize enhanced synergistic photodynamic therapy and immunotherapy against malignant melanoma&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为临床实践中不可或缺的一部分，但它们在癌症治疗中的应用受到总体反应率低和癌症对ICIs原发耐药性的限制。本研究提出基于聚集诱导发射(AIE)的纳米颗粒(NPs)，以更有效和协同的方式将免疫治疗和光动力疗法(PDT)相结合，以达到高于抗PD-L1单一疗法的反应。TBP@aPD-L1 NPs是通过将叠氮基团修饰的TBP-2 (TBP-N3)与抗PD-L1抗体通过DBCO-S-S-PEG2000-COOH连接子进行官能化来构建的。抗PD-L1靶向肿瘤细胞并促进TBP-N3在肿瘤中积累以增强PDT。值得注意的是，TBP-N3具有聚集诱导发射的特性，通过I型和II型过程增强活性氧物质(ROS)的产生以增强PDT。TBP@aPD-L1介导的PDT诱导了更强的直接肿瘤细胞杀伤效果，并进一步引发了有效的免疫原性细胞死亡(ICD)，通过激活T细胞发挥抗肿瘤免疫作用，并重塑肿瘤免疫微环境(TIME)，从而提高了抗PD-L1对PD-L1的阻断作用。因此，TBP@aPD-L1 NPs在恶性黑色素瘤(MM)小鼠模型中显示出对肿瘤生长的明显抑制作用。我们的NPs充当一种简便有效的药物递送平台，用于增强免疫治疗并结合增强PDT来治疗MM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252a30120.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, L.; Xu, Q.; Zhang, X.; Jiang, Y.; Zhang, L.; Guo, J.; Liu, H.; Jiang, B.; Li, S.; Peng, Q.; Jiang, N.; Wang, J. AIEgen-Self-Assembled Nanoparticles with Anti-PD-L1 Antibody Functionalization Realize Enhanced Synergistic Photodynamic Therapy and Immunotherapy against Malignant Melanoma. &lt;em&gt;Materials Today Bio&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;30&lt;/em&gt;, 101387. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2024.101387.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 脂肪肝、炎症、癌症&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A mitochondria-targeted fluorescent probe based on an anti-diffusion strategy for in situ imaging of fatty liver, inflammation and cancer&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体黏度异常与多种疾病和细胞功能障碍密切相关。开发用于精确监测线粒体黏度变化的荧光探针对于相关疾病的检测和治疗至关重要。然而，目前的线粒体靶向荧光探针面临脱靶问题，因为它们的高水溶性会阻碍线粒体黏度的准确检测。在此，本研究设计并合成了粘度敏感型荧光探针 HPQ-MV。引入吲哚阳离子和 HPQ（2-(2&apos;-羟苯基)-4(3H)-喹唑啉酮）部分可以使探针 HPQ-MV 具有出色的线粒体靶向特性，且降低 HPQ-MV 的水溶性，使探针不易扩散。当线粒体膜电位降低时，HPQ-MV 可以稳定地保留在线粒体中，而不会引起假阴性信号。HPQ-MV 对粘度的信噪比高达 2900 倍，不受 pH 值和极性的影响。此外，HPQ-MV 具有高达 62.6 μM 的组织渗透性，并有效地促进了脂肪肝、炎症和原位肿瘤的体内成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2042529eec8c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yuan, L.; Liu, Y.; Guan, C.; Liu, W.; Lei, J.; Song, Y.; Jiao, Q.; Zhu, H.-L.; Wang, Z. A Mitochondria-Targeted Fluorescent Probe Based on an Anti-Diffusion Strategy for in Situ Imaging of Fatty Liver, Inflammation and Cancer. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;285&lt;/em&gt;, 127364. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127364.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2 药物性肝损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Lipid droplet-specific NIR fluorescent probe with large Stokes shift for assessing the effect of chronic drugs on drug-induced liver injury&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物性肝损伤（DILI）继发于药物引起的肝炎，造成肝细胞损伤或坏死，甚至肝功能衰竭。评估慢性用药是否诱发肝损伤以及哪些药物最可能是罪魁祸首是一项艰巨的任务。然而，目前的生化和影像诊断方法无法检测到这种亚临床表现。最近的研究证明 DILI 的发展与脂滴（LDs）功能障碍有关。这就是我们在本文中设计了一种新的 LDs 特异性荧光探针（CF-PN）来监测这一生物过程并评估相关药物对 DILI 的作用。有趣的是，我们发现 DILI 不仅在细胞水平，而且在体内均引起粘度明显增加。这种 LDs 粘度的增加与脂肪酶活性有关。更重要的是，药物审查表明，用于治疗精神病（氟哌啶醇、丙戊酸钠、阿米替林、氯丙嗪、三氟拉嗪和氯丙他秦）、心脏病（美西律）、高脂血症（辛伐他汀、非诺贝特、烟酸和阿西匹莫）和高血压的慢性药物（阿司匹林、地塞米松、氯沙坦、奥美沙坦和坎地沙坦）都可能加重 DILI，而用于治疗精神病的氟哌啶醇和用于治疗高脂血症的白藜芦醇则可在一定程度上缓解 DILI。总之，我们的工作为 DILI 的医学诊断和药物安全性评估提供了一种有效的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/204252726bd0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, D.; Huang, W.; Zhu, Y.; Xie, Y.; Pang, T.; Feng, Z.; Rizzello, L.; Tian, X.; Zhang, Z. Lipid Droplet-Specific NIR Fluorescent Probe with Large Stokes Shift for Assessing the Effect of Chronic Drugs on Drug-Induced Liver Injury. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;426&lt;/em&gt;, 137089. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.137089.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.2.3 关节炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ONOO− and viscosity dual-response fluorescent probe for arthritis imaging in vivo&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，具有多系统损害和自身免疫特点。RA的主要临床表现为关节疼痛、肿胀和僵硬，严重时可致关节畸形和功能障碍。RA的病理进展涉及多种生物标志物的复杂相互作用，检测单一生物标志物可能会因其他混杂因素而产生假阳性结果。因此，能够同时检测多个生物标志物的荧光探针对于精确诊断RA至关重要。过氧亚硝酸盐（ONOO−）和粘度是细胞中与炎症相关的因素。在这项研究中，我们开发了一种双重响应的近红外荧光探针 YLS，用于检测 ONOO- 和粘度。该探针在存在 ONOO-和粘度后分别在 625 纳米和 760 纳米处具有双通道开启荧光响应。在 YLS 的支持下，我们发现在 RA 病理过程中，淋巴细胞浸润不仅会增加关节液中蛋白质的浓度，导致粘度升高；同时，ONOO−的过度产生会加剧氧化应激和炎症反应。这种多参数检测有望提高RA 早期阶段的诊断准确率，从而为早期干预和个性化治疗提供科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2042526310b6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pang, Q.; Huo, F.; Yue, Y.; Yin, C. ONOO− and Viscosity Dual-Response Fluorescent Probe for Arthritis Imaging in Vivo. &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 110713. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2024.110713.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破衍射极限！14.6倍近红外荧光增强技术让活细胞RNA成像实现40纳米超清分辨率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0047/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0047/</guid><pubDate>Fri, 27 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破衍射极限！14.6倍近红外荧光增强技术让活细胞RNA成像实现40纳米超清分辨率&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Near-Infrared Aptamer:Dye System For Live-Cell Super-Resolution RNA Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Murat Sunbul* , Andres Jäschke* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c16419&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193000496_19-30-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;科学家们将RNA成像技术推向新高度，首次在哺乳动物活细胞中实现近红外超分辨成像&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在细胞生物学领域，RNA成像技术一直面临着一个巨大挑战：&lt;strong&gt;如何在不干扰细胞正常功能的情况下，清晰观察RNA分子的动态变化&lt;/strong&gt;。传统方法如同在黑夜中用手电筒寻找细微物体，要么分辨率不足，要么对细胞造成伤害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，这一困境被彻底打破。德国海德堡大学的研究团队开发出了&lt;strong&gt;SiRiuS:SiR-5系统&lt;/strong&gt;，这一突破性技术将RNA成像带入了一个全新纪元。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：为什么RNA成像如此困难却又如此重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;RNA是生命活动的关键执行者，从基因表达到细胞应激响应，无处不在。然而，&lt;strong&gt;RNA成像却长期面临三大技术瓶颈&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首先&lt;/strong&gt;，细胞中不存在天然荧光RNA，研究人员必须借助“外援”进行标记。传统方法如荧光原位杂交(FISH)需要固定细胞，无法用于活体观察；而MS2-MCP系统虽然可用于活细胞，但庞大的蛋白质标签会严重干扰RNA的正常代谢和功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其次&lt;/strong&gt;，可见光范围内的成像技术受到细胞自发荧光的严重干扰，信噪比低，就像在强光下观察星星，细节被完全淹没。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最重要的是&lt;/strong&gt;，传统荧光显微镜的分辨率受限于光的衍射极限（约200纳米），而许多RNA聚集体的尺寸远小于这一极限，导致科学家们无法看清其精细结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光点亮适配体(FLAPs)技术的出现曾带来一线希望。这些结构化RNA链能特异性结合荧光染料并激活其发光，无需固定细胞或共表达蛋白质。然而，&lt;strong&gt;在近红外区域的高性能FLAPs系统几乎为空白&lt;/strong&gt;，而近红外成像恰恰具有最小化细胞自发荧光、减少光毒性和增强组织穿透性的独特优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2019年，该团队曾开发出SiRA系统，它在细菌中表现优异，实现了超分辨成像。但当应用于哺乳动物细胞时，&lt;strong&gt;荧光增强效果微乎其微&lt;/strong&gt;，且染料会在细胞内形成聚集，严重影响使用效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对这一困境，研究人员决定从头开始，采用一种全新的策略：&lt;strong&gt;同步进化适配体和染料&lt;/strong&gt;，打造真正适用于哺乳动物活细胞RNA成像的近红外超级工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193044654_19-30-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：如何打造完美的RNA“荧光标签”？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;革命性的筛选策略：不以结合力论英雄&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统适配体筛选方法(SELEX)主要基于结合亲和力，但高亲和力并不保证高荧光增强。研究团队果断转向&lt;strong&gt;荧光激活细胞分选技术&lt;/strong&gt;，直接在细胞中基于荧光强度进行筛选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一转变的关键在于：&lt;strong&gt;真正重要的是染料与适配体结合后能发出多强的光，而不仅仅是它们结合得多紧密&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员将来自原始SiRA筛选第7轮和第14轮的DNA库克隆到表达载体中，转入大肠杆菌。通过诱导表达，固定细胞后与染料一起孵育，然后使用FACS分选高荧光细胞，回收其中的适配体序列进行下一轮筛选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经过三轮迭代筛选，阳性细胞比例从最初的不足1.3%显著提升至4.5%，证明&lt;strong&gt;成功富集到了高效激活荧光的适配体序列&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193059168_19-30-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;适配体结构的精准优化：从L2-8到SiRiuS的蜕变&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;从筛选出的候选适配体中，L2-8表现出最佳的细胞内信噪比，尽管其体外亲和力并非最高。这表明&lt;strong&gt;体外性能不能完全预测细胞内表现&lt;/strong&gt;，细胞环境的复杂性远超试管条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过SHAPE结构分析，研究人员揭示了L2-8的精细结构：一个四向连接结构，带有四个螺旋以及内部和顶端环。特别发现L2和L4环之间存在**“吻环相互作用”**——两个互补的7核苷酸序列相互识别，这对维持适配体功能结构至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这些发现，团队进行了系统性的突变和截断实验。令人惊讶的是，完全改变某些螺旋序列仍能保持荧光激活能力，证明适配体结构具有一定的容错性。然而，吻环相互作用的任何破坏都会导致功能丧失，凸显了其关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经过多轮优化，最终得到了&lt;strong&gt;SiRiuS适配体&lt;/strong&gt;，其对SiR-NH2的解离常数(KD)达到22 nM，体外荧光增强8.4倍，相比SiRA和L2-8有显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193116149_19-31-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;染料工程的巧妙革新：解决细胞内聚集难题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;原系统在哺乳动物细胞中的失败主要归因于染料的&lt;strong&gt;溶酶体积累&lt;/strong&gt;。研究发现，SiR-NH2染料会聚集在酸性细胞器中，与适配体表达无关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;问题根源在于染料的末端氨基基团：中性的螺环形式可以自由穿过溶酶体膜，但在酸性环境中，氨基被质子化形成铵阳离子，无法再穿过膜，导致 &lt;strong&gt;“离子陷阱”效应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了六种SiR衍生物，将末端氨基替换为非碱性基团，包括甲氧基、羟基、羧基、乙酰胺、甲磺酰胺和三氟甲磺酰胺基团。目标是保持高结合亲和力的同时，避免溶酶体积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过系统评估，&lt;strong&gt;甲磺酰胺衍生物SiR-5脱颖而出&lt;/strong&gt;，它在保持高亲和力(kD = 22 nM for SiRiuS)的同时，完全解决了聚集问题，在活细胞中表现出均匀的胞质分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193153574_19-31-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：为什么说这是一项里程碑式成就？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;惊人的性能提升：从微不足道到卓越非凡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;性能对比结果令人震撼：在优化后的显微镜设置下，&lt;strong&gt;SiRiuS:SiR-5系统实现了14.6倍的荧光增强&lt;/strong&gt;，而SiRA仅达到2.7倍。这一近5倍的提升使得活细胞RNA成像从未如此清晰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人印象深刻的是，这一卓越性能在低染料浓度(100 nM)下即可实现，极大降低了潜在细胞毒性。系统在HEK293T、HeLa和COS-7三种常用细胞系中均表现一致，证明其广泛适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;离子依赖性测试&lt;/strong&gt;揭示了SiRiuS的另一优势：相比SiRA对镁离子的高度依赖，SiRiuS在生理镁离子浓度范围内(0.25-1 mM)保持95%以上荧光强度，甚至在1μM极低浓度下仍保持90%性能。这一特性使其更适合于体内应用，因为细胞内镁离子浓度可能存在波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性测试&lt;/strong&gt;结果同样令人鼓舞：在连续照射25分钟后，共价标记的蛋白质荧光信号下降55%，而SiRiuS:SiR-5系统仍保持85%的初始强度。这种卓越的光稳定性对于长时间活细胞成像至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193234868_19-32-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;活细胞mRNA成像：从静态观察到动态追踪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员将8个SiRiuS适配体重复序列插入多种mRNA的3‘非翻译区，成功实现了活细胞mRNA成像。选择8重复是基于实验优化：虽然从4增加到8重复时荧光信号成比例增强，但从8到16重复时改善有限，表明&lt;strong&gt;8重复在信号强度和细胞负担间达到了最佳平衡&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队成功对GAPDH和肌动蛋白β等内源性mRNA进行成像，这些mRNA在细胞质中均匀分布，与既往报告一致。Northern印迹分析确认，带标签的mRNA在降解过程中未产生可能造成假阳性信号的结构片段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;真正展示系统威力的是&lt;strong&gt;应激颗粒形成过程的动态观察&lt;/strong&gt;。应激颗粒是细胞在应激条件下形成的相分离凝聚体，参与多种细胞过程。研究人员用砷酸钠处理细胞诱导氧化应激，成功观察到了GAPDH mRNA向应激颗粒的募集过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;时间序列成像显示，较大的G3BP1-GFP颗粒在应激后10-15分钟开始形成，GAPDH SiRiuS信号在15分钟后可见在颗粒中积累。更重要的是，应激缓解后，团队还观察到了应激颗粒的分解过程，&lt;strong&gt;完整记录了这一动态细胞事件的始终&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193244534_19-32-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超分辨成像的突破：打破衍射极限，看清纳米世界&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最令人振奋的成就是&lt;strong&gt;SiRiuS:SiR-5系统在STED超分辨显微镜中的应用&lt;/strong&gt;。刺激发射损耗显微镜通过使用耗尽激光抑制焦点外围荧光，突破衍射极限，但此前近红外FLAPs系统未在哺乳动物细胞中实现这一技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员对表达GAPDH mRNA的细胞进行成像，在活细胞中达到&lt;strong&gt;94纳米分辨率&lt;/strong&gt;（相比共聚焦的419纳米），在固定细胞中更是达到了惊人的&lt;strong&gt;43纳米分辨率&lt;/strong&gt;（共聚焦为311纳米）。这意味着科学家现在能够以前所未有的清晰度观察RNA在细胞内的纳米级组织。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193253068_19-32-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多色STED成像进一步展示了系统的实用性。研究人员将SiRiuS:SiR-5系统与之前开发的RhoBAST:SpyRho系统（工作波长较短）结合，同时观察两种不同mRNA在应激颗粒中的分布。有趣的是，GAPDH和mAzurite mRNA聚集并不完全共定位，暗示应激颗粒内可能存在更精细的RNA区室化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114193301817_19-33-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;当前研究的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管SiRiuS:SiR-5系统表现卓越，但仍存在一些局限性。&lt;strong&gt;首先&lt;/strong&gt;，系统的激发波长(664 nm)与标准共聚焦显微镜的固定640 nm激光不完全匹配，未能充分利用其红移特性。使用全谱可调激光器可能进一步提升信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其次&lt;/strong&gt;，虽然系统在多种细胞系中验证有效，但在更复杂体系（如组织、胚胎或活体动物）中的性能仍需进一步验证。近红外光虽然组织穿透性更好，但生物体内的散射和吸收可能影响成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;此外&lt;/strong&gt;，目前工作主要关注mRNA成像，对非编码RNA（如长非编码RNA）的应用潜力尚未充分探索。这些RNA分子通常表达量更低，定位更特异，对成像系统灵敏度要求更高。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;广阔的应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SiRiuS:SiR-5系统的成功开发为细胞生物学研究开辟了众多新途径：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在基础研究领域&lt;/strong&gt;，这一技术将使科学家能够实时观察RNA的转录、运输、定位和降解全过程，揭示基因表达的精细调控机制。特别适用于研究相分离凝聚体中的RNA行为，这是当前生物学的热点领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在疾病研究方面&lt;/strong&gt;，系统可用于追踪疾病相关RNA的异常定位和行为，如神经退行性疾病中应激颗粒的形成机制，或病毒感染过程中病毒RNA的复制和运输。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药物开发应用&lt;/strong&gt;潜力巨大，该技术可用于筛选影响RNA定位和功能的化合物，为开发靶向RNA的药物提供强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来发展方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于当前成就，该技术有几个明确的未来发展路径：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首先&lt;/strong&gt;，进一步优化染料化学，开发亮度更高、光稳定性更好的衍生物，可能将活细胞STED成像的分辨率推向新高度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其次&lt;/strong&gt;，扩展多色成像能力，开发更多正交系统，实现同时追踪多种RNA物种的相互作用，揭示RNA网络的复杂性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最后&lt;/strong&gt;，推动技术向体内应用发展，探索在模式生物乃至临床前模型中应用的可能性，最终实现人类疾病诊断和治疗的转化应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SiRiuS:SiR-5系统代表了RNA成像技术的一个里程碑，它不仅是第一个在近红外光谱区工作的FLAP系统，也是第一个在哺乳动物细胞中实现STED超分辨成像的系统。随着技术的进一步优化和应用的拓展，我们有理由相信，&lt;strong&gt;这束照亮RNA世界的“近红外之光”将引领我们进入细胞生物学研究的新时代&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】NIR-II生物偶联物在卵巢滤泡和肿瘤中的分子成像：高分辨率成像的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12029/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12029/</guid><pubDate>Fri, 27 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】NIR-II生物偶联物在卵巢滤泡和肿瘤中的分子成像：高分辨率成像的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于ICG-结合重组人绒毛膜促性腺激素（hCG）的NIR-II成像方法，用于监测卵巢滤泡发育和肿瘤。该方法在小鼠和兔模型中表现出高分辨率和特异性，能够准确识别早期滤泡和微小转移灶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-f7e963.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型的NIR-II成像方法，通过将FDA批准的吲哚菁绿（ICG）与重组人绒毛膜促性腺激素（hCG）蛋白结合，靶向卵巢滤泡和肿瘤。ICG-NHS与hCG共价结合形成hCG-ICG，具有780 nm的吸收峰和920 nm的荧光发射峰。在808 nm激发下，荧光发射光谱可达1200 nm，适用于NIR-II成像。体外实验显示，hCG-ICG能够特异性结合表达LHR的卵巢颗粒细胞和黄体细胞。在体内实验中，hCG-ICG在注射后1小时内在卵巢中显示出强烈的NIR-II信号，并在48小时内通过粪便排出体外。高分辨率NIR-II成像能够清晰地显示卵巢滤泡的结构，并在不同发育阶段和诱导排卵过程中进行动态监测。此外，hCG-ICG还能够靶向卵巢肿瘤，识别微小转移灶，提供手术切除的指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-ff27cd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：ICG-NHS与重组hCG共价结合形成hCG-ICG。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用MALDI-TOF质谱、SDS-PAGE和凝胶渗透色谱确认hCG-ICG的纯度和稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-3dfa23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：hCG-ICG在780 nm处具有吸收峰。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发射光谱&lt;/strong&gt;：hCG-ICG在920 nm处具有荧光发射峰，808 nm激发下发射光谱可达1200 nm。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-0967a4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取&lt;/strong&gt;：hCG-ICG能够特异性结合表达LHR的卵巢颗粒细胞和黄体细胞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;竞争结合实验&lt;/strong&gt;：非结合hCG显著抑制hCG-ICG的结合，表明结合的特异性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卵巢成像&lt;/strong&gt;：hCG-ICG在注射后1小时内在卵巢中显示出强烈的NIR-II信号。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-e95f62.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生物代谢&lt;/strong&gt;：hCG-ICG在48小时内通过粪便排出体外，无显著毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-4a22f0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤成像&lt;/strong&gt;：hCG-ICG能够靶向卵巢肿瘤，识别微小转移灶，提供手术切除的指导。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-5c38d5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232731-81c7e4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了NIR-II生物偶联物在卵巢滤泡和肿瘤成像中的巨大潜力，为未来的临床应用提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/adma.202414129&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Y. Wang, W. Lu, Z.-H. Chen, Y. Xiao, Y. Wang, W. Gao, Z. Wang, R. Song, Z. Fang, W. Hu, X. Tong, K. Lee, Z. Pei, M. Xu, F. Zhang, H. Chen, Y. Feng, Molecular Imaging of Ovarian Follicles and Tumors With Near-Infrared II Bioconjugates. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2024, 2414129. &lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/adma.202414129&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202414129&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】NIR-II吸收和75.14%的光热转换效率，新型喹诺酮纳米颗粒促进树突状细胞成熟、M1巨噬细胞极化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12028/</guid><pubDate>Thu, 26 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】NIR-II吸收和75.14%的光热转换效率，新型喹诺酮纳米颗粒促进树突状细胞成熟、M1巨噬细胞极化&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于喹诺酮结构的全融合环受体-供体-受体（A-D-A）分子SKCN，并制备了FA-SNPs和FA-SRNPs纳米颗粒。该纳米颗粒在NIR-II光声成像和光免疫治疗中表现出显著的肿瘤靶向性和治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-968500.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究合成了一种新型喹诺酮结构的全融合环受体-供体-受体（A-D-A）分子SKCN，并制备了FA-SNPs和FA-SRNPs纳米颗粒。SKCN具有显著的π电子离域和键长均匀性，显著降低了带隙，表现出强NIR-II吸收和75.14%的光热转换效率。通过引入免疫调节剂R848，FA-SRNPs纳米颗粒有效调节肿瘤免疫微环境，减少Tregs和M-MDSCs的浸润，促进树突状细胞成熟、M1巨噬细胞极化，并激活CD8⁺ T细胞和NK细胞。在正位卵巢癌和乳腺癌模型中，FA-SRNPs展示了强大的肿瘤靶向性、光声成像能力和显著的肿瘤抑制效果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米颗粒的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过2,10-二溴-12,13-双(2-乙基己基)-3,9-二十一烷基-12,13-二氢-[1,2,5]噻二唑并[3,4-e]噻吩并[2&apos;,3&apos;:4,5]吡咯并[3,2-g]噻吩并[2&apos;,3&apos;:4,5]噻吩并[3,2-b]吲哚与丙二腈偶联并经DDQ氧化合成SKCN分子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）和紫外-可见光谱（UV-Vis）对FA-SNPs和FA-SRNPs进行表征，确认其结构和尺寸。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-6ac02b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：SKCN在四氢呋喃（THF）溶液中的最大吸收峰为921 nm，FA-SNPs的最大吸收峰为941 nm，固态SKCN薄膜的最大吸收峰为1050 nm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光热转换效率&lt;/strong&gt;：FA-SNPs的光热转换效率为75.14%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-b4cb9b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体外实验&lt;/strong&gt;：FA-SNPs在ID8细胞中的摄取量显著高于非FA修饰的SNPs，且在1064 nm激光照射下表现出显著的细胞毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-7d5bd5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-77483d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内实验&lt;/strong&gt;：在正位卵巢癌和乳腺癌小鼠模型中，FA-SRNPs展示了显著的肿瘤靶向性和光声成像能力，并显著抑制了肿瘤生长和转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-56d0fd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-566310.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-e227b7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232643-d459ef.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了喹诺酮结构在NIR-II光声成像和光免疫治疗中的巨大潜力，为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/adma.202415189&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;G. Niu, G. Song, Y. Kang, Y. Zhai, Y. Fan, J. Ye, R. Li, R. Li, Y. Zhang, H. Wang, Y. Chen, X. Ji, Quinoidal Semiconductor Nanoparticles for NIR-II Photoacoustic Imaging and Photoimmunotherapy of Cancer. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2024, 2415189. &lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/adma.202415189&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/adma.202415189&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】亮度高达15,834 cd m⁻²，电流效率为10.3 cd A⁻¹，多色、高亮度和高效发光的固态发光量子点</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12027/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12027/</guid><pubDate>Wed, 25 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】亮度高达15,834 cd m⁻²，电流效率为10.3 cd A⁻¹，多色、高亮度和高效发光的固态发光量子点&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种新型单一固态发光碳量子点（R-SSCQDs），通过抑制π-π堆积，实现了高效的固态荧光发射。利用这种R-SSCQDs，成功制备了多色电致发光二极管（LEDs），其发光峰可调范围为535至640 nm，亮度高达15,834 cd m⁻²，电流效率为10.3 cd A⁻¹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232616-06ef21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型单一固态发光碳量子点（R-SSCQDs），通过简单的溶剂热处理合成。与传统碳量子点（CQDs）在固态形式下发光较弱或几乎不发光不同，R-SSCQDs在固态下表现出明亮的红色发光，在稀释状态下则表现为绿色发光。实验研究和理论计算表明，R-SSCQDs的独特非平面空间结构和显著的空间位阻有效抑制了π-π堆积，从而实现了高效的固态荧光发射。通过调整R-SSCQDs在宿主材料中的掺杂比例，成功制备了发出绿色、黄色、橙色和红色光的多色CQD基LEDs，亮度高达15,834 cd m⁻²，电流效率为10.3 cd A⁻¹。这项工作展示了一种简单且通用的策略，用于制备高效的固态发光CQDs，展示了其在多色LED应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过溶剂热处理2,5-二己氧基苯-1,4-二醛（DHDD）和2-萘基乙腈，在强碱性乙醇-水溶液中合成R-SSCQDs。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232616-df596c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用透射电子显微镜（TEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X射线光电子能谱（XPS）和核磁共振（NMR）对R-SSCQDs进行表征，确认其结构和化学组成。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232616-0c0cd1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232616-456486.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：R-SSCQDs在稀释状态下的吸收峰为344 nm和432 nm，固态下为385 nm和465 nm，并在固态下出现新的512 nm吸收带。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发射光谱&lt;/strong&gt;：R-SSCQDs在稀释状态下的发射峰为521 nm，固态下为636 nm，表现出显著的红移。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;：R-SSCQDs在稀释状态下的荧光寿命为1.3 ns，固态下为10.5 ns，表明其在固态下具有独特的光物理性质。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232616-c74e61.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电致发光性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;LED结构&lt;/strong&gt;：采用ITO玻璃基板阳极、PEDOT:PSS空穴注入层、活性发光层、PO-T2T电子传输层和LiF/Al双层阴极。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232616-05a19e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发光颜色&lt;/strong&gt;：通过调整R-SSCQDs在PVK中的掺杂比例，实现了从绿色到红色的多色发光，发光峰范围为535至640 nm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;亮度和效率&lt;/strong&gt;：绿色CQD基LEDs的最大亮度为15,834 cd m⁻²，电流效率为10.3 cd A⁻¹，红色LEDs的亮度为4,824 cd m⁻²。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了单一固态发光碳量子点在多色、高亮度和高效电致发光二极管中的巨大潜力，为未来的LED技术提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202419983&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, C.; Li, J.; Teng, Q.; Li, J.; Yuan, F. Single Solid‐State Emissive Carbon Quantum Dots for Multicolor, Bright and Efficient Electroluminescent Light‐Emitting Diodes. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202419983. https://doi.org/10.1002/anie.202419983.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】19.08%的PCE和80.09%的FF，CF&lt;sub&gt;3&lt;/sub&gt;-功能化侧链在有效提升有机太阳能电池的效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12026/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12026/</guid><pubDate>Tue, 24 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】19.08%的PCE和80.09%的FF，CF&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;-功能化侧链在有效提升有机太阳能电池的效率&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种新型CF3-功能化侧链的非富勒烯受体（NFA），通过引入不同长度的CF3-端基侧链，显著增强了光伏性能。特别是，基于CF3-(CH2)2的有机太阳能电池（OSC）实现了19.08%的光电转换效率（PCE）和80.09%的填充因子（FF）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232541-7f9c16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型的非富勒烯受体（NFA）设计，通过引入CF3-端基侧链（CF3-(CH2)n，n=1, 2, 3），实现了显著的光伏性能提升。通过系统的光学、光伏、电化学、热学和晶体学研究，发现CF3-端基侧链引入了新的分子间相互作用，显著增强了电荷迁移率和光伏性能。单晶衍射分析揭示了独特的二维网状晶体结构，CF3-端基与NFA核心F取代基之间的强相互作用显著提高了电荷迁移率。特别是，CF3-(CH2)2基OSC表现出最平衡的性能指标，实现了19.08%的PCE和80.09%的FF。这些结果表明，将CF3-端基侧链引入其他OSC共轭组分中可能会加速下一代太阳能电池的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232541-4c90a3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过Mitsunobu反应合成CF3-侧链取代的BTA化合物，随后通过Stille交叉偶联和Cadogan环化反应合成最终的YnCF3产品。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用1H-/13C-/19F NMR光谱和MALDI-TOF质谱确认化合物的化学纯度和身份。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232541-055d1e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：YnCF3在溶液和薄膜中的最大吸收波长分别为744-751 nm和827-839 nm，吸收系数为1.45×10^5至1.53×10^5 M^-1 cm^-1。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子能级&lt;/strong&gt;：通过循环伏安法测定，YnCF3的HOMO/LUMO能级分别为-5.66/-4.00 eV（Y1CF3）、-5.64/-4.00 eV（Y2CF3）和-5.63/-4.00 eV（Y3CF3）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232541-2dcff5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;晶体结构&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;晶体密度&lt;/strong&gt;：YnCF3晶体密度高于Y6，范围为1.128至1.256 mg/mm^3。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;晶体结构&lt;/strong&gt;：单晶衍射分析显示，YnCF3晶体具有二维网状结构，CF3-端基与芳基-F原子之间的电荷相互作用显著增强了分子聚集。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光伏性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光电转换效率（PCE）&lt;/strong&gt;：Y2CF3基OSC实现了19.08%的最高PCE，V_OC为0.862 V，J_SC为27.64 mA cm^-2，FF为80.09%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232541-ec8fbd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;：YnCF3基OSC在200小时最大功率点条件下保持了88.7%至90.7%的初始PCE，表现出优异的操作和热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232541-2cc896.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了CF3-功能化侧链在提升有机太阳能电池效率中的巨大潜力，为未来的太阳能电池材料设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13471&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c13471&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】单分子定位显微镜立大功，揭示了局部应变对石墨相氮化碳（g-C₃N₄）光催化反应的影响</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12025/</guid><pubDate>Mon, 23 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】单分子定位显微镜立大功，揭示了局部应变对石墨相氮化碳（g-C₃N₄）光催化反应的影响&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究利用单分子定位显微镜结合坐标共定位（CBC）分析，揭示了局部应变对石墨相氮化碳（g-C₃N₄）光催化反应的影响。结果表明，褶皱区域的应变通过形成I型能带对齐，显著提高了光催化活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232515-17072a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了局部应变对石墨相氮化碳（g-C₃N₄）光催化反应的影响。通过单分子定位显微镜和CBC分析，研究了光生氧化和还原反应位点的空间分布及其光催化活性。研究发现，g-C₃N₄纳米片中存在粒间和粒内异质性，主要分为A型和B型纳米片。A型纳米片在褶皱区域表现出相关和非相关子区域，而B型纳米片主要表现为非相关子区域。褶皱区域的应变通过形成I型能带对齐，促进了光生电荷载流子的共定位，显著提高了光催化活性。具体而言，相关子区域的光催化氧化和还原反应的平均比活性分别为47 ± 16 μm⁻² s⁻¹和55 ± 21 μm⁻² s⁻¹，高于非相关子区域的25 ± 5 μm⁻² s⁻¹和28 ± 8 μm⁻² s⁻¹。这些发现揭示了应变诱导的能带对齐在调控光催化反应中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232515-8f548e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;纳米片的合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过热聚合和热剥离法合成g-C₃N₄纳米片。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用SEM、TEM和AFM对纳米片的形貌进行表征，确认其褶皱结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232515-e2c7e5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;晶体结构&lt;/strong&gt;：XRD分析显示g-C₃N₄纳米片具有石墨状堆积层结构，层间距为0.315 nm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;化学组成&lt;/strong&gt;：XPS分析确认样品中存在碳、氮和少量氧元素。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232515-d87d96.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光催化活性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化反应&lt;/strong&gt;：利用单分子定位显微镜观察光生氧化和还原反应位点的分布。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232515-a0600e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CBC分析&lt;/strong&gt;：通过CBC分析量化光催化反应的空间相关性，发现A型纳米片的相关子区域表现出更高的光催化活性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232515-0cda70.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了局部应变对石墨相氮化碳光催化反应的显著影响，为未来的光催化材料设计提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13707&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c13707&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】双自由基态介导的光致发光上转换：有机自由基供体-三重态受体二元体系的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12024/</guid><pubDate>Sun, 22 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】双自由基态介导的光致发光上转换：有机自由基供体-三重态受体二元体系的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种新型有机自由基供体-三重态受体二元体系（TTM-Cz-Per），通过双自由基态介导的能量转移，实现了高效的光致发光上转换（TTA-UC），显著提高了上转换量子产率（ΦUC）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-d77340.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型有机自由基供体-三重态受体二元体系（TTM-Cz-Per），通过双自由基态介导的能量转移（DTET），实现了高效的光致发光上转换（TTA-UC）。TTM-Cz-Per由供体（4-N-咔唑-2,6-二氯苯基）-双（2,4,6-三氯苯基）甲基自由基（TTM-Cz）和受体苝（Per）组成。研究发现，在红光激发下，TTM-Cz的双自由基态发射显著猝灭，Per受体的荧光发射延迟出现，中心波长约为490 nm。时间分辨瞬态吸收光谱表明，TTM-Cz-Per体系中存在快速的DTET过程，供体瞬态物种的时间常数从21.47 ns减少到8.73 ns，同时出现了寿命为97.06 ns的长寿命成分，归因于受体Per的三重态瞬态。此外，计算结果表明，DTET是分子内的，四重态的计算自旋密度显示供体TTM-Cz上的未配对电子密度约为1，受体Per上的未配对电子密度约为2。这项研究展示了双自由基态发色系统在光能捕获和能量上转换中的潜力，可进一步应用于多种光电子应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-108c13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：采用两种方法合成TTM-Cz-Per和TTM-Cz-DPA，分别通过自由基介导的亲核芳香取代和Suzuki偶联反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-144740.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-a5bffa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用EPR光谱、UV-Vis吸收光谱和发射光谱对化合物进行表征，确认其结构和光物理性质。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-2c4fc7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;：TTM-Cz-Per在500 nm以下表现出π→π*跃迁，在600-630 nm范围内表现出电荷转移带。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-ebe9df.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射光谱&lt;/strong&gt;：TTM-Cz-Per在红光激发下，供体TTM-Cz的双自由基态发射显著猝灭，受体Per的荧光发射延迟出现，中心波长约为490 nm。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-9fb6a1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;瞬态吸收光谱&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;供体瞬态物种&lt;/strong&gt;：TTM-Cz的双自由基态瞬态物种在570 nm处吸收，时间常数为21.47 ns。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-ae4187.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;受体三重态瞬态&lt;/strong&gt;：TTM-Cz-Per体系中，受体Per的三重态瞬态吸收在490 nm处，时间常数为97.06 ns。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-0ff49e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;计算结果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自旋密度&lt;/strong&gt;：四重态的计算自旋密度显示供体TTM-Cz上的未配对电子密度约为1，受体Per上的未配对电子密度约为2。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232423-5cec3d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量转移机制&lt;/strong&gt;：DTET是分子内的，供体TTM-Cz的双自由基态能量转移到受体Per的三重态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了双自由基态介导的光致发光上转换在光能捕获和能量上转换中的巨大潜力，为未来的光电子应用提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14303&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c14303&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十四期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00014/</guid><pubDate>Sun, 22 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十四期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032045f0572.gif&quot; alt=&quot;动画.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图片：通过显微镜拍摄的细胞。图中显示了细胞核中的 DNA（红色）、细胞的动力室/霸主线粒体（黄色）以及肌动蛋白细胞骨架（蓝色）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 荧光寿命成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Advancements in phasor-based FLIM: multi-component analysis and lifetime probes in biological imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命成像显微镜（FLIM）是一种可靠的方法，它通过检测样品内的荧光寿命来实现成像。由于其独特的时间特性，它可以作为荧光强度测量的补充。FLIM 在技术和方法上的进步拓宽了其在各个领域的应用。荧光寿命数据的处理对于提高成像速度和准确性至关重要。因此，人们开发了各种寿命拟合算法来提高成像速度。相位分析（PA）方法是一种处理荧光寿命数据的方法，能够直接将寿命信号转换为可视化图形，而无需拟合，在速度上优于传统方法。此外，具有不同寿命的寿命探针很容易与 PA 结合进行可视化和聚类分析，从而促进对特定生物状态或功能的预测。本综述探讨了基于相量的 FLIM 中使用的各种寿命探针，并讨论了它们在 PA 方法中的作用。还介绍了在复杂生物环境中进行多组分 PA 的方法。此外，我们还重点介绍了相位矢量规则的优势以及基于 PA 的多组分分析的非混合性。将寿命探针与基于相位的 FLIM 相整合，有助于采用快速、直观的检测方法来分析复杂的生物环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032048d1d87.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, D.; Liu, X.; Dong, F.; Li, W. Advancements in Phasor-Based FLIM: Multi-Component Analysis and Lifetime Probes in Biological Imaging. &lt;em&gt;J. Mater. Chem. B&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4TB01669F. https://doi.org/10.1039/D4TB01669F.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 亚细胞微环境&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Redefining Molecular Probes for Monitoring Subcellular Environment: A Perspective&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子荧光探针的发展在体内物理化学参数监测方面引起了革命性的变革，为生物过程提供了前所未有的见解。本综述批判性地审视了用于亚细胞环境实时体内监测的荧光探针的设计和应用的最新进展和趋势。膜电位、微粘度和微极性等传统概念已被更具生物学意义的参数（如膜电压、张力和水合作用）所取代，从而提高了生理评估的准确性。这种重新定义不仅提出了一个具有在监测亚细胞动态中更广泛应用的发展概念，而且更有效地满足亚细胞生物学的未满足需求。我们还突出了常用的探针在提供氧化还原环境的具体信息方面的局限性，指出了它们对氧化剂的非特异性以及各种化学相互作用的影响。这些探针通常依赖于自由基机制，并需要金属催化剂与过氧化氢反应。它们包括萘酰亚胺、荧光素、BODIPY、罗丹明和花青素核心，覆盖紫外-可见-近红外窗口。本综述的主题是提供对用于时时监测或体内理化响应监测的基于荧光系统的趋势深刻见解，从而旨在为创建用于综合体内监测应用的强大而有效的荧光探针提供参考和启发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032047e919f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;García, S.; Carmona-Santiago, G.; Jiménez-Sánchez, A. Redefining Molecular Probes for Monitoring Subcellular Environment: A Perspective. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (49), 19183–19189. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05022.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 癌症诊断&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Classification of self-assembled fluorescent probes and their application in cancer diagnosis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，由于小分子荧光探针具有高灵敏度、高选择性、实时监测、无损性和多功能性，已成为生物科学研究中不可或缺的强有力工具。自组装荧光探针是一类新颖的材料，其通过将荧光染料与特定分子自发组装成纳米级结构。与普通小分子荧光探针相比，自组装荧光探针在检测中具有更高的稳定性、选择性、灵敏性和时间稳定性。而近年来，癌症发病率与死亡率逐年攀升，给人类生命安全带来了极大的挑战，传统的核磁共振、超声诊断、X射线断层扫描等诊断手段耗时长、分辨率不高，在手术切除中无法精准分辨正常组织与癌组织的边界，致使术后有复发的可能。而荧光探针可对癌变肿瘤细胞进行快速、高效的诊断和标记，对于癌症发现与治疗具有重要的意义。本文综述了自组装荧光探针（分子自组装荧光探针、纳米材料自组装荧光探针和生物大分子自组装荧光探针）的分类，及将自组装荧光探针用于癌变肿瘤组织识别和成像的研究进展。此外，针对自组装荧光探针通过特异性识别和监测肿瘤微环境中异常含量酶、活性物质和低pH来实现肿瘤的精准识别与监测存在的当前问题进行探讨，希望给读者带来更多启发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204ebf762.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, W.; Huo, F.; Yin, C. Classification of Self-Assembled Fluorescent Probes and Their Application in Cancer Diagnosis. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC05494F. https://doi.org/10.1039/D4CC05494F.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 阴离子检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Recent progress in small-molecule fluorescent probes for the detection of superoxide anion, nitric oxide, and peroxynitrite anion in biological systems&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超氧阴离子 (O2˙−)、一氧化氮 (NO) 和过氧亚硝酸阴离子 (ONOO−) 在生理和病理过程中发挥着至关重要的作用，与各种症状和疾病相关。迫切需要开发可靠的技术来有效监测不同分子事件中这三种活性物种的变化。目前，小分子荧光探针已证明是一种可靠的光学检测和生物分析反应物种的成像工具，因为它们具有高时空分辨率和原位功能。考虑到这三种活性物种的不同特征，已经开发了许多荧光探针来满足各种需求。在此背景下，我们系统总结了用于监测活体系统中 O2˙−、NO 和 ONOO− 的有机荧光探针的最新进展（2020-2023）。此外，阐述了代表性荧光探针的工作原理和生物学应用。此外，我们还强调了荧光探针的当前挑战和未来趋势，为未来的研究提供了总体见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032048f5821.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhou, Y.; Kuang, X.; Yang, X.; Li, J.; Wei, X.; Jang, W. J.; Zhang, S.-S.; Yan, M.; Yoon, J. Recent Progress in Small-Molecule Fluorescent Probes for the Detection of Superoxide Anion, Nitric Oxide, and Peroxynitrite Anion in Biological Systems. &lt;em&gt;Chem. Sci.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (47), 19669–19697. https://doi.org/10.1039/D4SC06722C.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.5 生物传感应用&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Leading edge biosensing applications based on AIE technology&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;发光材料为生物成像提供了一种独特的技术方法。发光探针能够标记感兴趣的分子并产生可见到发光信号。生物发光生物成像在环境、活细胞及动物研究中均表明具有极大的功效。光致发光材料在发光器件领域及生物传感领域中则发挥着极其广泛的作用。发光材料通常应用于固态薄膜或聚集态。然而，由于各种分析物的各方面特性都存在变化，使用普通发光材料难以在活细胞内监测各种离子和复杂小分子的选择性和灵敏度。有机发光材料在分子聚集时会表现出聚集引起的猝灭（ACQ）,ACQ效应非常普遍，极大地限制了发光材料在化学传感中的应用，尤其是在生物成像中。中国科学院院士唐本忠教授首次提出了利用“聚集导致发光(AIE)”作为解决ACQ难题的强有力方法。本文综述了AIE的工作原理,并且指出，对AIE技术核心机理的研究不仅具有重大的基础性意义，还能为AIE技术应用的实用化创新开辟道路。综述介绍了人们当前对AIE材料工作机理的认知基础，归纳了基于AIE技术的前沿生物传感应用，包括基于AIE的物质检测、生物检测与疾病检测方面的应用，最后展望了AIE研究领域的未来发展方向。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204237285.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, W.; Wang, J.; Lei, K.; Yan, X.; Xu, J.; Liu, S.; Li, C. Leading Edge Biosensing Applications Based on AIE Technology. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;271&lt;/em&gt;, 116953. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116953.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Selenophene-containing silicon-rhodamine: A novel near-infrared fluorescent probe for Hg2+ detection and its application in cell imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着对汞离子（Hg2+）毒性的认识不断增强，对其污染的监测已成为一项永恒的课题。本文精心设计了一种新型的荧光探针 N&apos;-（（硒吩-2-基）亚甲基）Si-若丹明 B 酰肼（Se-SiRH），通过 2-甲酰硒吩与 Si-若丹明 B 酰肼的整合实现。在 MeOH/PBS 溶液（1:1，v/v，pH = 7.0）中，Se-SiRH 对 Hg2+ 表现出优异的近红外响应，并且对 Hg2+ 的选择性优于其他金属离子。同时，发现了对 Hg2+ 的惊人灵敏度，并计算出荧光测量中的检出限为 2.1 × 10−9 mol·L−1。此外，通过 Job-plot 测量、HR-MS 和理论计算证实了 Hg2+-结合机制。重要的是，在实际水样中检测 Hg2+ 和在 HepG2 细胞中可视化 Hg2+ 的成功，验证了其在环境和生物研究中的引人注目的应用能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204588efa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Yu, H.; Tan, F. Selenophene-Containing Silicon-Rhodamine: A Novel near-Infrared Fluorescent Probe for Hg2+ Detection and Its Application in Cell Imaging. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;328&lt;/em&gt;, 125480. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125480.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Zn&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Multifunctional Optical Sensor for the Comprehensive Detection of Zinc Ions in Cardiovascular Disease&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;心血管疾病 (CVD) 是一个重大的全球健康问题，强调了对有效诊断工具的需求。锌离子 (Zn2+) 在 CVD 中起作用，但检测它们具有挑战性。本研究提出了一种多功能光学传感器 HD-Zn，旨在检测与 CVD 相关的 Zn2+。我们通过酰胺键将 N,N-di(2-picolyl)ethylenediamine (DPEN) 与 HD 共轭，开发了一种新型荧光探针 HD-Zn，由于光诱导电子转移 (PeT) 而导致荧光猝灭。添加 Zn2+ 会显着增加近红外区域 (NIR-I) 的荧光强度。该探针对不同 Zn2+ 浓度表现出线性响应，检测限为 9.8 nM，适用于生理条件。RAW264.7 巨噬细胞中的荧光成像表明，与健康细胞相比，泡沫细胞中的细胞内 Zn2+ 水平较低，这与 CVD 进展相关。小鼠模型中体内成像显示，随着疾病进展，主动脉中的荧光强度降低。我们的研究结果证实，HD-Zn 是测量斑块中 Zn2+ 水平的可靠工具，并证明了其在血清和尿液中检测 Zn2+ 的生物安全性，为 CVD 诊断和监测中的临床应用提供了潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032046b3c82.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, F.; Huangfu, N.; Shen, J.; Ying, J.; Mao, H.; Yin, Y.; Su, P.; Zhao, R.; Chen, X.; Zhu, H.; He, W.; Cui, H.; Wang, K. Multifunctional Optical Sensor for the Comprehensive Detection of Zinc Ions in Cardiovascular Disease. &lt;em&gt;ACS Sens.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acssensors.4c02672. https://doi.org/10.1021/acssensors.4c02672.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Imaging of zinc ions across diverse biological samples with a quinoline-based tris(2-pyridylmethyl)amine fluorescent probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;锌离子 (Zn2+) 积极参与各种生物过程，因此，精准检测 Zn2+ 离子是一个日益受到研究的重要课题。虽然已经开发了许多荧光锌离子检测探针，但仍然亟需简单、生物相容且灵敏的探针。本文中，我们报道了两种新型荧光探针 ZnTP1 和 ZnTP2，它们通过将喹啉荧光团掺入膜渗透性锌螯合剂三(2-吡啶甲基)胺中制备而成。ZnTP1 在锌离子存在下通过络合增强荧光 (CHEF) 过程表现出显着的荧光增强，而探针 ZnTP2 由于羰基的插入，没有显示出任何显着的荧光变化。进一步的研究表明，ZnTP1 可以有效穿透细胞膜，并以高灵敏度检测各种生物样品中的 Zn2+，包括活细胞、植物组织和斑马鱼动物模型。这项工作表明，作为一种简单高效的化学探 针，ZnTP1 在各种生物背景下检测锌离子方面具有巨大的潜力，从而为探测生物系统中的锌离子提供了一种新工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204018597.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;You, B.; Li, L.; Li, Z.; Wang, W.; Yang, Y.; Cheng, W.; Luo, X.; Qian, Y. Imaging of Zinc Ions across Diverse Biological Samples with a Quinoline-Based Tris(2-Pyridylmethyl)Amine Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;284&lt;/em&gt;, 127267. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127267.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 Cu+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;铜的氧化还原性质和Cu（I）与Cu（II）之间的相互转换对于许多生理过程至关重要。要么缺乏铜，要么铜过量可能导致疾病。在这项工作中，基于 Cu(I)与硫醚四齿体配体支架之间的配位化学，报道了一种选择性识别 Cu(I) 的新型荧光探针 (NS-5)。该探针具有多种良好的特性，例如近红外 (NIR) 发射（λem = 720 nm），可在水性介质中工作，显着的荧光增加（\u003e13 倍）和优先的线粒体定位。在活细胞和小鼠中成功成像 Cu(I) 表明了该探针的实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032043955b4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yi, M.; Zhao, J.; Shen, R.; Ma, T.; Tu, J.; Li, X.; Zhang, B.; Fang, J. A Near-Infrared Fluorescent Probe for Sensing Cuprous Ions. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;425&lt;/em&gt;, 136982. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136982.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阴离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 偏钒酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Dual-Response Visual Fluorescent Probes for the Determination of Vanadate and Morphology over a Wide pH Range&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;偏钒酸盐因其剧毒性、高迁移率和难以降解的特性，已成为环境检测中的重要指标。 此外， 根据其动态聚集行为分析，偏钒酸盐并非单一含量的检测，更需要形貌形态的分析。 以往的研究倾向于构建单一的检测平台，面临着操作流程复杂且设备昂贵，难以在短时间内获得偏钒酸盐的全面样貌。 本研究构建了由 Eu3+、2-氨基对苯二甲酸(TAT) 和罗丹明 B 形成的双响应型荧光探针 EuTAT@Rh B，在特定的 pH 下，能够根据偏钒酸盐不同的形貌分布特征，产生相应的构象变化。 在 5 × 10-7 - 2 × 10-4 mol/L 浓度范围内，正钒酸根离子 VO43- 和偏钒酸根离子 VO3- 的检出限分别为 1.67 × 10-8 和 2.0 × 10-9 mol/L。 此外，在 254 nm 紫外光照射下，螺内酰胺环控导结构随 pH 值和偏钒酸盐浓度的变化产生不同类型的显色结构，可以与偏钒酸盐形态分布的 pH 范围基本对应。 因此在紫外和荧光的双通道下构建了一个兼具偏钒酸盐和 pH 信号的窗口，成功实现了对偏钒酸盐的可视化综合分析。 这种双通道可视化方法具备简化分析流程、提高检测效率的优点，在实际应用中具有重要的意义，并为其他聚合态物质的识别提供了思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204e7adbd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Guo, Y.; Liang, Y.; Wang, Y.; Tan, R.; Wu, T.; Li, H.; Li, S.; Yang, X.; Wang, S.; Qin, J.; Liang, Y. Dual-Response Visual Fluorescent Probes for the Determination of Vanadate and Morphology over a Wide pH Range. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (49), 19220–19229. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c01505.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 F-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Spontaneous detection of F− and viscosity using a multifunctional tetraphenylethene-lepidine probe: Exploring environmental applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于饮用水和食物中过量的氟离子 (F-) 会对人体健康和环境有害，因此开发了一种具有多重传感特性的荧光探针四苯乙烯-喹啉 (P-1)，用于顺序检测叔丁基二苯基甲硅烷基氯 (TBDS)、F- 和粘度。传感器 P-1 先识别 TBDS，然后观察到分子内电荷转移过程，该过程除了在 576 nm 处产生荧光猝灭外，还产生了中间传感器 P-2。在此之后，P-2 通过追踪 F- 并当 P-2 的 Si-N 键断裂时，通过在 496 nm 处荧光放大可逆地再现传感器 P-1，揭示了与浓度相关的定量分析。在通过合成开发的 P-2 传感器监测 F- 和粘度时，发现了类似的传感机制。表征（核磁共振-NMR、高分辨-质谱-HR-MS 和高效液相色谱-HPLC）和密度泛函理论 (DFT) 证实了传感器 P-1 和 P-2 的传感机制。所提出的方法用于测量活细胞的粘度和测量食物、水和活细胞样品中的 F-。根据研究结果，定量发射特性与 F- 可以提供设计有效分子探针的见解，该探针在医疗保健和环境中具有有益的应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032046a0f3a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Muthusamy, S.; Rajalakshmi, K.; Ahn, D.-H.; Kannan, P.; Zhu, D.; Nam, Y.-S.; Choi, K. Y.; Luo, Z.; Song, J.-W.; Xu, Y. Spontaneous Detection of F− and Viscosity Using a Multifunctional Tetraphenylethene-Lepidine Probe: Exploring Environmental Applications. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;466&lt;/em&gt;, 142147. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.142147.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 ONOO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A coumarin-based probe with far-red emission for the ratiometric detection of peroxynitrite in the mitochondria of living cells and mice&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过氧亚硝酸盐阴离子 (ONOO-) 是一个短暂且反应性很强的氧化剂，在多种生物学过程中具有重要作用。研究已证实过量的线粒体 ONOO- 产生与多种疾病相关。因此，我们使用硼酸根对 ONOO- 进行识别和香豆素作为荧光团，开发了一种线粒体靶向、基于荧光的比例探针。该探针呈现 615 nm 的远红发射，并且在添加 ONOO- 后会出现新的 475 nm 荧光发射。该探针对 ONOO- 检测表现出很高的灵敏度和选择性，具有明显的比例荧光输出和 11 nM 的低检测限。值得注意的是，Probe 1 由于其优异的光谱特性和低毒性，可以监测生物系统中 ONOO- 水平的波动。值得注意的是，探针 1 已被有效地用于活 HepG2 细胞、斑马鱼、拟南芥和小鼠肝损伤组织的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032044618d8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, Y.-M.; Lai, H.-J.; Wu, W.-N.; Zhao, X.-L.; Wang, Y.; Fan, Y.-C.; Xu, Z.-H.; James, T. D. A Coumarin-Based Probe with Far-Red Emission for the Ratiometric Detection of Peroxynitrite in the Mitochondria of Living Cells and Mice. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;284&lt;/em&gt;, 127272. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127272.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 小分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 苦味酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Phenolic −OH-Induced Fluorescence and Chemoselectivity in a Triptycene-Based trans-Azo Oligomer for Sensing Applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们设计了一种新型三庚烯基反偶氮荧光低聚物，该低聚物带有酚基。酚基-OH 与偶氮基团共轭，通过酮烯醇同分异构作用使该低聚物具有荧光活性，在 1 M aq. NaOH 中淬灭 TP1 的荧光强度证明了这一点。该低聚物采用绿色合成工艺合成，呈深棕色固体，并利用傅立叶变换红外光谱（FTIR）、13C-CPMAS NMR、GPC、FESEM、EDS、TGA 和 PXRD 等多种分析工具对其进行了表征。FESEM 和 PXRD 证实了其无定形纳米团簇的存在。该低聚物在检测苦味酸方面显示出高效的化学传感特性，LOD 值为 391 nM。在存在其他爆炸物的情况下对苦味酸的特异性识别以及实际水样分析结果进一步表明了 TP1 作为化学传感器的高效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204c886e5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bhargava, M.; Ali, S.; Guleria, M.; Agarwal, J. Phenolic −OH-Induced Fluorescence and Chemoselectivity in a Triptycene-Based &lt;em&gt;Trans&lt;/em&gt; -Azo Oligomer for Sensing Applications. &lt;em&gt;J. Phys. Chem. B&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;128&lt;/em&gt; (49), 12227–12236. https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.4c05081.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 4-nitrophenol&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescent PVP-g-chitosan polymer probes for the recognition of 4-nitrophenol&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;天然聚合物壳聚糖拥有诸多优点，但其溶解性差限制了其应用。本研究中，通过在壳聚糖（CS）中引入侧链，开发了可溶于二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水等多种溶剂的壳聚糖衍生物。此外，侧链上的荧光基团使该壳聚糖衍生物具备了检测 4-硝基苯酚（4-NP）的能力。首先，合成了含有 C≡C（N3-NS）的链转移剂，萘酰亚胺作为其荧光单元。随后，以偶氮二异丁腈（AIBN）为引发剂，通过可逆加成断裂链转移聚合（RAFT）法合成了含有荧光基团的超高溶解度聚合物 TP-NVP，所用单体为 N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）。最后，利用 TP-NVP 上的 C≡C 与 CS 上的 -NH2 反应，制备了 PVP-g-壳聚糖，使更多的 CS 被 TP-NVP “拉”入溶剂中。通过调节 NVP 的用量，合成的 CS-PVP 探针的溶解度可调，最高可达 17.6 mg/mL。同时，合成的 CS-PVP 对 4-NP 具有良好的检测效果，检测限（LOD）为 0.054 μM。通过循环伏安法（CV）计算了该探针的 HOMO-LUMO 能级。此外，CS-PVP 被成功负载到低背景荧光试纸上，借助手机的色彩扫描 APP，实现了实时目视智能测定实际样品中的 4-NP。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204b40db0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Ma, Y.; Cheng, X.; Wu, Y.; Chen, H.; Liu, C. Fluorescent PVP-g-Chitosan Polymer Probes for the Recognition of 4-Nitrophenol. &lt;em&gt;Materials Today Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;42&lt;/em&gt;, 102430. https://doi.org/10.1016/j.mtchem.2024.102430.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Highly selective dual-signal readout H2S probe: Applications in monitoring of water samples, food spoilage and live cell imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们提出了一种新型探针 (DN)，用于基于 H2S 触发的 4-硝基-2,1,3-苯并恶二唑酰 (NBD) 醚硫解反应比色和荧光检测硫化氢 (H2S)。在 H2O/DMSO 介质（9/1，v/v，pH 7.4）中，DN 中的芳基醚键被 H2S 通过亲核芳香取代反应裂解，产生酚盐产物，并伴随显着的颜色转变（从黄色变为粉红色），并发出红色的荧光。探针 DN 具有近红外发射（660 nm）、大斯托克斯位移（168 nm）、良好的灵敏度（LOD：15.1 nM）和相对较快的响应时间（5 分钟），可用于特异性检测硫化氢。很方便的是，我们开发了一种基于纸条的检测试剂盒来跟踪和评估肉的新鲜度，通过监测硫化氢的释放来实现。此外，DN 已被证明可以在活细胞中对内源性和外源性硫化氢进行成像，并且分析时间较短（30-60 分钟），为探索硫化氢与临床疾病之间的关系提供了一种新的研究工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032049c9ed2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Che, Y.; Yu, T.; Dong, Z.; Yan, L.; Wang, Y.; Shuang, S. Highly Selective Dual-Signal Readout H2S Probe: Applications in Monitoring of Water Samples, Food Spoilage and Live Cell Imaging. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;284&lt;/em&gt;, 127271. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127271.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 GSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Enhanced glutathione sensing in clinical samples with Bovine Serum Albumin-stabilized copper nanoclusters: A novel fluorescent probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）是一种关键的生物分子，参与抵御氧化应激和维持细胞氧化还原稳态，因此其准确检测对于临床诊断至关重要。本研究介绍了一种基于荧光的新型、高灵敏度和选择性的方法，用于检测人血清样本中的 GSH，该方法使用稳定有牛血清白蛋白 (BSA-CuNCs) 的铜纳米簇作为探针。BSA-CuNCs在326nm激发时显示出402nm处不同的荧光发射峰，证明了其特殊的光稳定性和结构完整性。与GSH的相互作用不仅可以显着增强荧光强度，还能导致发射峰发生红移，这归因于GSH在 BSA-CuNCs 表面的化学吸附，如红外、TEM和EDS分析所证实。该方法实现了2.95至207µM的宽线性检测范围，并具有79 nM的高灵敏度检测限，在选择性和灵敏度方面优于许多现有检测技术。BSA-CuNCs探针已有效用于测量人血清中的 GSH 含量，回收率在 95.07 % 至 101.38 % 之间。此外，密度泛函理论（DFT）计算和分子对接已证实了实验结果，得出了对分子尺度相互作用机制的全面理解。这种方法的新颖之处在于它结合了高选择性、灵敏性和生物相容性，使其成为监测和诊断与氧化应激相关的疾病（如癌症和神经退行性疾病）的宝贵工具。该方法的简单性、成本效益和对其他生物靶标的适应潜力突出了其重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032046857de.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ragab, S. M.; Aboelnga, M. M.; Moawed, E. A.; El Sadda, R. R.; Khairy, G. M. Enhanced Glutathione Sensing in Clinical Samples with Bovine Serum Albumin-Stabilized Copper Nanoclusters: A Novel Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;328&lt;/em&gt;, 125465. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125465.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.5 草酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Conjugated hypercrosslinked polymers for in situ imprinting, selective sorption, and fluorescent turn-on sensing of oxalic acid&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超交联聚合物 (HCP) 是多孔有机聚合物的一种亚类，具有丰富的微孔结构、定制的功能和优异的稳定性。通过合理选择构建模块 (BB) 和连接体，可以方便地进行 π 共轭框架的构建，从而使其具有荧光特性。将目标分子同时印迹到共轭 HCP 中，将创造出选择性吸附剂和传感器。我们制备了几种 BB 与对苯二甲酰氯 (TCL) 连接体通过弗里德尔-克拉夫茨酰化进行聚合，在一些印迹分子存在下明确适合推进印迹聚合物的最佳搭配。共轭 HCP 包括二苯并呋喃 (DBF) 和 TCL，其荧光强度 (F) 增加最高，因此被选为与草酸 (OA) 接触。经 FTIR 批准的结构、无定形 SEM 图像、TGA 在 390 °C 下降解、蓝移发射、延长的寿命和聚集猝灭表征 OA 印迹的 DBF-TCL (MICHP)。F 的增加与 THF/H2O (pH 7.0) 中 OA 浓度成正比（0.17-20.0 μM，RSD = 1.6%，LOD = 0.03 μM），其中包含 MICHP (0.2 mg/3 mL) 和 6.0 min 平衡。F 值增加是由于 OA 与印迹空腔质子化和缔合，抑制了光致电子转移猝灭。Langmuir-Freundlich 等温线准确模拟了印迹空腔对 OA 的亲和力，结合位点为 114.5 μmol/g，异质性为 0.939。该空腔明显识别 OA 和丙二酸干扰物，具有印迹因子（4.76 比 1.35）、特定吸附率（79.0% 比 25.7%）和相对选择系数（3.935 比 0.779），从而维持了对番茄、芋头和尿液中 OA 的精确测量。本研究批准了一种廉价且简单的策略，即通过亲电交联剂和亲核 BB 的弗里德尔-克拉夫茨酰化，在 HCP 中植入荧光和印迹功能，用作吸附剂和传感器，特别是那些具有杂环的 HCP。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204712cda.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yan, R.-Y.; Lu, T.-L.; Chen, J.-L. Conjugated Hypercrosslinked Polymers for in Situ Imprinting, Selective Sorption, and Fluorescent Turn-on Sensing of Oxalic Acid. &lt;em&gt;Microchim Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;191&lt;/em&gt; (12), 754. https://doi.org/10.1007/s00604-024-06837-9.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 大分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 β-amyloid aggregates&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Synthesis and structural characterization BODIPY-based compounds for fluorescence sensing of β-amyloid aggregates&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默病(AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病。根据淀粉样级联假说，β淀粉样蛋白(Aβ)肽在脑内聚集沉积形成Aβ斑块，是AD发病的关键过程。在现有的诊断方法中，β淀粉样蛋白(Aβ)荧光检测因其实时检测、低成本、无辐射和高分辨率等优点，已成为一项替代方法，可用于阿尔茨海默病(AD)的早期诊断。本研究设计并合成了基于BODIPY的化合物（BODIPY-3、BODIPY-4和BODIPY-5），用于Aβ聚集体的荧光检测。在检测Aβ的荧光研究中，BODIPY 核心间位带有方酸酯单元的 BODIPY-5 表现出良好的效果，Kd 值为 11.7 μM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20320484499f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kırpık, H.; Elmes, R. B. P.; Sayin, K.; Kose, M. Synthesis and Structural Characterization BODIPY-Based Compounds for Fluorescence Sensing of β-Amyloid Aggregates. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1324&lt;/em&gt;, 140848. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140848.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 SRAS-CoV-2 Mpro&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Ultrasensitive Chemiluminescence Probes Designed from Covalent Inhibitors for SRAS-CoV-2 Mpro Detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;后疫情时代，SARS-CoV-2 引发的“长新冠”症状持续对个人健康和社会造成负面影响。开发更有效的药物筛选和病毒活性监测方法仍是关键需求。主蛋白酶 (Mpro) 因其在病毒生命周期中的重要作用、高度保守性和特异性而被认为是 SARS-CoV-2 的理想生物标志物。在此，我们基于针对 Mpro 的共价抑制剂修饰的不同底物开发了几种化学发光探针。其中，最好的探针 MPCL-2 反应迅速（\u003c20 分钟）、检测下限极低（LoD；0.11 nM）、选择性极佳且具有化学稳定性。在验证了探针的作用机制后，MPCL-2 还可用于实时原位成像感染真实病毒的细胞中的酶，并具有实时原位体内 Mpro 成像的潜力。与迄今为止报道的其他方法相比，该探针表现出优异的性能和更广泛的适用性，例如在药物筛选或病毒活性监测中。此外，该底物的独特设计策略可用于开发针对其他病原体的灵敏探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204db1b43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204db1b43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xia, S.; Liang, E.; Xu, L.; Tan, L.; Guo, X.; Cheng, K. Ultrasensitive Chemiluminescence Probes Designed from Covalent Inhibitors for SRAS-CoV-2 Mpro Detection. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (49), 19641–19650. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04774.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.3 GDF-15&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A highly sensitive fluorescence biosensor based on polylysine functionalized quantum dots for serum GDF-15 detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生长分化因子-15（GDF-15）是一种应激反应性细胞因子，在组织损伤和炎性状态下会增加。GDF-15 的循环水平与心血管疾病密切相关。在此，我们构建了一种新型基于量子点荧光免疫传感器来灵敏检测血清 GDF-15。在这个提出的平台中，合成绿光发射水溶性羧基封端的 CdTe 量子点作为荧光标签，与富含赖氨酸的生物素化肽 P16K 共轭以放大荧光信号，然后再通过生物素-链霉亲和素系统 连接到抗体以获得荧光检测探针。然后将探针整合到荧光连接免疫吸附测定 (FLISA) 平台中进行 GDF-15 检测，实现宽线性范围 (6–1600 pg/mL) 和低检测限(0.98 pg/mL)。此外，我们的方法已在对人血清样本进行的临床验证实验中得到证实，获得的结果与商用 ELISA 试剂盒一致。由于该平台与商用 ELISA 试剂盒相比具有更高的灵敏度，因此显示出早期诊断和心血管疾病风险筛查的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032048696d3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, T.; Zang, T.; Liang, J.; Zhou, Y.; Zhou, X. A Highly Sensitive Fluorescence Biosensor Based on Polylysine Functionalized Quantum Dots for Serum GDF-15 Detection. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;285&lt;/em&gt;, 127274. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127274.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 微环境&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 粘度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A highly sensitive triple ratio viscosity probe for fluorescence response across ultra-wide viscosity ranges&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发出两种基于振动诱导发射的荧光团 DPAC-Me 和 DPAC-CF3，它们表现出三重荧光发射，并在广泛粘度范围内表现出对粘度的极高灵敏度。除了正常的粘度范围（1-1000 cP）外，DPAC-CF3 在极低范围（0.3-1 cP）和极高范围（1000-72330 cP）内也表现出对粘度的高灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032044bfd8f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Y.; Chen, X.; Jin, X.; Su, J.; Zhang, Z. A Highly Sensitive Triple Ratio Viscosity Probe for Fluorescence Response across Ultra-Wide Viscosity Ranges. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;48&lt;/em&gt; (48), 20114–20118. https://doi.org/10.1039/D4NJ04573D.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 Plectin&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;99mTc-Labeled D-Type PTP as a Plectin-Targeting Single-Photon Emission Computed Tomography Probe for Hepatocellular Carcinoma Imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肝细胞癌（HCC）细胞中过表达的支架蛋白——胞膜蛋白在该肿瘤的增殖、侵袭和转移中具有重要作用。然而，L 型肽由于其稳定性和滞留性有限，被用于靶向胸膜蛋白有所受限。我们设计了一种 D 型胞膜蛋白靶向肽（DPTP），并研制出一种用于 HCC 成像的新型单光子发射计算机断层扫描（SPECT）探针。利用流式细胞术和离体荧光成像，对 DPTP 靶向能力进行了体外评估。使用三辛和乙二胺-N，N&apos;- 二乙酸（EDDA）作为共配体，在 DPTP N 末端用 6-肼基烟酰胺（HYNIC）修饰后进行99mTc放射性标记。分析了制备的99mTc-HYNIC-DPTP的放射化学纯度（RCP）、体外稳定性和结合亲和力。在携带 HCC 肿瘤的小鼠中，研究了 99mTc-HYNIC-DPTP 的肿瘤摄取、代谢稳定性、生物分布和药代动力学，并将其与 99mTc 标记的 L 型 PTP（99mTc-HYNIC-PTP）进行了比较。DPTP 可以使用 HYNIC/三辛/EDDA 系统有效地用 99mTc 进行放射性标记，具有高 RCP 且体外稳定性好。与 L 型 PTP 相比，DPTP 表现出更好的靶向能力，而 99mTc-HYNIC-DPTP 显示出更高的肿瘤摄取、更好的代谢稳定性、更长的血液循环时间和更低的肾脏滞留性，从而在体内表现出更好的成像性能和生物分布。99mTc-HYNIC-DPTP 作为一种诊断 HCC 的新型 SPECT 探针具有巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204f9f4b8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gong, J.; Zhu, M.; Zhao, L.; Wang, T.; Qiao, W.; Huang, Q.; Xing, Y.; Zhao, J. 99m Tc-Labeled D-Type PTP as a Plectin-Targeting Single-Photon Emission Computed Tomography Probe for Hepatocellular Carcinoma Imaging. &lt;em&gt;Bioconjugate Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.bioconjchem.4c00492. https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.4c00492.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 微环境成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 溶酶体粘度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Wash-free and ultra-low concentration monitor lysosomal viscosity in apoptosis with a noteworthy fluorescent probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞凋亡的可视化和后续监测在生理学、病理学和药理学领域至关重要。然而，传统的探针需要高浓度染色和多次洗涤步骤，这将改变样品的微环境，潜在地对样品造成损害。为了克服这些具有挑战性问题，我们合理设计和制备了一种pH惰性的溶酶体探针（命名为IVTI）以进行免洗凋亡可视化，超低浓度减轻了探针浓度、洗涤程序和pH值变化的干扰。与一般的溶酶体探针相比，IVTI在响应于粘度升高时显示出明显的荧光增强，而当改变pH值时，它的荧光强度几乎保持静止，这可以实现更准确的溶酶体可视化。此外，该探针可以在极低浓度下检测溶酶体的微小粘度波动，极大地消除了探针浓度和洗涤步骤对活体生物样品的影响。此外，与LTR（溶酶体追踪器红，一种商业溶酶体探针）相比，IVTI提供了出色的成像能力，当溶酶体pH值增加时，IVTI的荧光图像仍然清晰，这归因于IVTI的pH惰性特性。鉴于其出色的成像能力，该pH惰性探针被用于在极低浓度下 بدون 洗涤程序实时原位可视化活细胞的粘度变化，探针还监测到凋亡期间溶酶体粘度的增加，从而最大程度地减少探针浓度、洗涤程序和pH变化对凋亡的干扰。该探针在可视化各种生理过程中与溶酶体相关的动态变化方面具有巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204d20605.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, R.; Gao, Q.; Lu, X.; Wu, Y.; Zhu, C.; Han, Z.; Li, C.; Wei, M. Wash-Free and Ultra-Low Concentration Monitor Lysosomal Viscosity in Apoptosis with a Noteworthy Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;329&lt;/em&gt;, 125481. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125481.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 脂滴极性寿命成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;The development and application of a fluorescence lifetime imaging-based probe for monitoring cellular lipid droplet polarity&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型的荧光探针 PLDP，用于追踪细胞内脂滴极性的变化。PLDP 探针具有很高的极性变化特异性和灵敏度，可以使用荧光寿命成像技术检测。我们成功应用 PLDP 探针对活细胞进行成像，检测了脂多糖 (LPS) 处理、饥饿和铁死亡等各种条件诱导的极性变化。此外，还揭示了 PLDP 探针与已确定的脂滴探针 BODIPY 共定位，突出了它们对脂滴的特异性亲和力。荧光寿命成像结果表明，PLDP 探针可以实时监测细胞内脂滴极性的动态变化，特别是在油酸处理后。在脂肪肝切片的成像中，PLDP 探针揭示了脂滴极性的异常，为脂肪肝发病机制提供了新的见解。本研究开发的 PLDP 探针是研究细胞中脂滴极性的强大工具，并提高了我们对细胞极性、脂滴生物学及相关疾病的理解。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, Y.; Su, Z.; Xu, Y.; Wang, J. The Development and Application of a Fluorescence Lifetime Imaging-Based Probe for Monitoring Cellular Lipid Droplet Polarity. &lt;em&gt;Materials Today Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;42&lt;/em&gt;, 102413. https://doi.org/10.1016/j.mtchem.2024.102413.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3 癌症诊断&lt;/h4&gt;
&lt;h2&gt;4 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 手术导航&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;A Self-Calibrating Fluorescent-Photoacoustic Integrated Probe Enables Fast Visualizing Pancreatic Cancer and Imaging-Guided Tumor Surgery&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胰腺癌以其高度的浸润性和转移性而闻名，这使得快速可视化和精确定位治疗对于改善患者预后至关重要。当前的诊断工具缺乏提供快速且准确的肿瘤定位的能力，特别是对于实时术中引导。为了解决这一差距，本研究开发了一种新型的基于Förster共振能量转移（FRET）的双比率近红外荧光（NIRF）/光声（PA）双峰探针SiRho-SHD-NTR，专门设计用于胰腺肿瘤切除的快速且准确的导航。该探针由于其与硝基还原酶（NTR）优异的结合亲和力，可以快速达到响应饱和。细胞实验表明，该探针可以快速有效地穿透癌细胞，提高PA成像对初步诊断和肿瘤定位的有效性，同时还可以通过NIRF成像快速可视化胰腺肿瘤。通过利用探针对NTR的快速响应特征，研究通过在≈5分钟内喷洒探针，在原位胰腺癌小鼠中实现了精确定位肿瘤成像。更重要的是，该探针甚至可以快速可视化转移性肿瘤和荧光引导手术切除。我们相信SiRho-SHD-NTR将在胰腺癌的快速可视化中提供一种有前景的方法，并为针对原发性和转移性肿瘤的影像引导肿瘤手术提供一个强大的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032042c1e55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, C.; Liu, H.; Zhang, Z.; Li, L.; Mao, G.; Cheng, W.; Zhou, L. A Self‐Calibrating Fluorescent‐Photoacoustic Integrated Probe Enables Fast Visualizing Pancreatic Cancer and Imaging‐Guided Tumor Surgery. &lt;em&gt;Small&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2408527. https://doi.org/10.1002/smll.202408527.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2 联合光疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;免疫治疗联合光疗正成为治疗各种癌症的一种有前景的策略。本研究将CRISPR相关蛋白 9 (Cas9) 系统、聚集诱导发射 (AIE) 光敏剂 (PS) 和聚乙烯亚胺/透明质酸表面涂层相结合，构建了一个多功能纳米平台，称为 TCPH 纳米粒子 (NPs)，用于综合癌症治疗诊断。TCPH NPs 的特征在于其内在功能，包括有效产生活性氧 (ROS)、良好的光热转换、消除非洲猪瘟病毒 (PD-L1) 的能力以及有效的细胞内转运。产生的 ROS 和热疗不仅可以实现原发性肿瘤的消除，还可以调节肿瘤免疫微环境。通过基因组破坏 PD-L1 显着提高了其治疗效果，尤其是在肿瘤转移和复发中。还开发了特殊的多模态成像导航。在多种肿瘤模型中证实了优异的治疗诊断性能，这表明光热治疗和免疫治疗的这种协同策略为新型 CRISPR 介导的纳米药物提供了范式转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/2032046b7aa2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y.; Chen, P.; Wen, H.; Gui, Y.; Yan, D.; Huang, D.; Wang, D.; Tang, B. Z.; Tan, H. Advanced Nanoplatform Mediated by CRISPR-Cas9 and Aggregation-Induced Emission Photosensitizers to Boost Cancer Theranostics. &lt;em&gt;ACS Nano&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;18&lt;/em&gt; (48), 33168–33180. https://doi.org/10.1021/acsnano.4c11757.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.3 关节炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Redox-switchable multicolor luminescent polymers for theragnosis of osteoarthritis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，非芳香族和非共轭荧光材料引起了越来越多的关注。然而，大多数非经典生色团源自丰富的电氮和氧原子，具有发射波长短、效率低、响应性有限和发光机制模糊等缺点。在这里，我们提出了生物活性聚半胱氨酸的发射机制，这是一种脂肪族聚合物，显示出聚合和聚集诱导发射、高量子产率和多色发射特性。我们表明，与硫原子键合的氢原子在发光中起着至关重要的作用。这使得在还原和氧化条件下可逆调节聚合物的荧光，有助于特定成像和细胞和体内氧化还原物质的定量检测。此外，与一线临床抗氧化剂相比，该聚合物表现出更好的抗炎和抗氧化活性，为骨关节炎等疾病的体内治疗诊断提供了一个有希望的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/20320447a55c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Peng, C.; Zhu, Y.; Zhang, K.; Wang, Y.; Zheng, Y.; Liu, Y.; Fu, W.; Tan, H.; Fu, Q.; Ding, M. Redox-Switchable Multicolor Luminescent Polymers for Theragnosis of Osteoarthritis. &lt;em&gt;Nat Commun&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (1), 10078. https://doi.org/10.1038/s41467-024-54473-x.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 生物资源&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 提升藻类生长&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Nature-Inspired Artificial Aggregation-Induced Emission Antenna for Assembling with Algae to Promote Photosynthesis&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受叶绿素通过其长疏水链在类囊体膜上组装的结构启发，我们设计了具有两个长疏水链的阳离子聚集诱导发光（AIE）两亲物，以与藻类的带负电荷的细胞膜组装，以便将天然紫外光有效地转化为可用的蓝光以促进光合作用。藻类的光合效率取决于 AIE 两亲物的碳链长度，因为与藻类细胞膜的组装能力不同。具有 12 个碳原子的两个疏水链的 AIE 两亲物有效地嵌入到藻类的细胞膜中，作为一个人工的嵌入膜天线，显着提高了藻类的光利用率。这导致电子产生增加和电子转移速率提高 98.6%。因此，光依赖反应中的氧气和 ATP 产生分别增加了约 100% 和 64.5%，并且在暗反应中脂质产量增加了 45.7%。此外，AIE 两亲物还表现出低生物毒性。这些结果突出了 AIE 两亲物作为嵌入膜的人工天线优化天然光合作用的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/203204e994a2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, Y.; Huang, B.; Shen, Y.; Ding, Z.; Yao, H.; Zhou, X.; Zhou, C.; Han, L.; Tang, B. Z. Nature-Inspired Artificial Aggregation-Induced Emission Antenna for Assembling with Algae to Promote Photosynthesis. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;16&lt;/em&gt; (48), 66706–66717. https://doi.org/10.1021/acsami.4c14958.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】有效提升NIR触发的光化学动力学疗法, 三元异质结</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12023/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12023/</guid><pubDate>Sat, 21 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】有效提升NIR触发的光化学动力学疗法, 三元异质结&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种三元NaGdF4:Yb,Tm-TiO2:F-Fe3O4异质纳米晶体（HNCs），通过双异质结策略显著提升了近红外（NIR）触发的光化学动力学疗法（PCDT）的效果。该纳米晶体在体内外实验中表现出显著的活性氧（ROS）生成能力，有效诱导肿瘤细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232157-af36a9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于晶面外延生长策略的三元异质纳米晶体（HNCs），通过氟掺杂的TiO2（TiO2:F）作为“桥梁”，实现了NaGdF4:Yb,Tm上转换纳米晶体（UCNC）和Fe3O4亚单元的外延生长。NIR光照射下，UCNC亚单元将吸收的NIR光能量传递给TiO2:F亚单元，促进其内部电子-空穴对的生成。由于TiO2:F和Fe3O4之间的不同功函数，电子从TiO2:F转移到Fe3O4，进一步增强了Fe3O4的芬顿催化性能，同时提高了TiO2:F的光催化氧化性能。体内外实验表明，该NIR-PCDT剂在肿瘤治疗中表现出显著的ROS生成能力，有效诱导肿瘤细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232157-167439.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过氟掺杂的TiO2（TiO2:F）作为“桥梁”，实现了NaGdF4:Yb,Tm上转换纳米晶体（UCNC）和Fe3O4亚单元的外延生长。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用高角环形暗场扫描透射电子显微镜（STEM）、高分辨透射电子显微镜（HRTEM）和能量色散X射线光谱（EDS）对纳米晶体进行表征。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232157-308f56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;能量传递机制&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子转移&lt;/strong&gt;：NIR光照射下，UCNC亚单元将吸收的NIR光能量传递给TiO2:F亚单元，促进其内部电子-空穴对的生成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232157-10e5ac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;功函数差异&lt;/strong&gt;：由于TiO2:F和Fe3O4之间的不同功函数，电子从TiO2:F转移到Fe3O4，增强了Fe3O4的芬顿催化性能。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232157-e1cfe1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体外实验&lt;/strong&gt;：在CT26肿瘤细胞中，NIR-PCDT剂表现出显著的肿瘤细胞杀伤效率，ROS生成能力显著高于对照组。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232157-e7d85f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内实验&lt;/strong&gt;：在CT26肿瘤小鼠模型中，NIR-PCDT剂在肿瘤部位的富集能力显著，治疗效果显著优于对照组。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232157-76b257.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了三元异质纳米晶体在提升近红外触发的光化学动力学疗法中的巨大潜力，为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15819&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c15819&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】可见光触发的CO释放，并在细胞内实现CO的有效递送</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12022/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12022/</guid><pubDate>Fri, 20 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】可见光触发的CO释放，并在细胞内实现CO的有效递送&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于环丙烯酮的可见光触发CO释放胶束（CORMIs），通过光氧化还原催化实现高效、可调控的CO释放。该平台在体外和离体实验中表现出显著的CO释放效率和低毒性。
&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241212191533511.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型的可见光触发CO释放胶束（CORMIs），利用环丙烯酮的光氧化还原催化实现CO释放。环丙烯酮在470 nm可见光照射下，通过光氧化还原催化剂（PRC）发生快速、定量的脱羰反应，生成CO气体。为了使该系统在水中可溶且易于递送，研究人员将必要组分聚合成嵌段共聚物，自组装形成CO释放胶束。与现有的CO释放分子（CORMs）相比，该平台显示出显著提高的CO生产效率、较低的毒性和可调控的释放速率。在体外和离体实验中，CORMIs在可见光照射下能够高效释放CO，并在细胞内实现CO的有效递送。这一研究为CO在生物医学中的应用提供了新的工具和方法。
&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241212191538635.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过环丙烯酮与光氧化还原催化剂的共聚合，制备了CO释放嵌段共聚物。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241212191545332.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用核磁共振光谱（NMR）、动态光散射（DLS）和电子显微镜（EM）对材料进行表征，确认其结构和尺寸。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光氧化还原催化&lt;/strong&gt;：环丙烯酮在470 nm可见光照射下，通过PRC发生快速、定量的脱羰反应，生成CO气体。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CO释放效率&lt;/strong&gt;：在不同光强下，CO释放速率可调，最高光强下15分钟内完成CO释放。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241212191555099.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物学性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞实验&lt;/strong&gt;：在A549细胞中，CORMIs在可见光照射下实现了CO的有效递送，细胞内CO探针显示出显著的荧光增强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://raw.githubusercontent.com/Grenemal/picture_tencent/master/20241212191618232.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;毒性评估&lt;/strong&gt;：CCK-8实验表明，CORMIs在相关浓度下对A549细胞无显著毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了可见光触发CO释放胶束在生物医学应用中的巨大潜力，为未来的癌症治疗提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13872&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c13872&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】熄灯变色，从几十毫秒到几百毫秒的可调控磷光寿命造就绝佳的防伪材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12021/</guid><pubDate>Thu, 19 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】熄灯变色，从几十毫秒到几百毫秒的可调控磷光寿命造就绝佳的防伪材料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于碳化聚合物点（CPDs）的新型时间依赖磷光颜色（TDPC）材料，通过引入离子键调控发色团的激发三重态能级，实现了可调的磷光寿命和量子产率。这一策略为智能磷光应用提供了新的设计思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231721-a0a15b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新颖且易于合成的策略，开发出具有高对比度TDPC的碳化聚合物点（CPDs），其寿命和量子产率可调。通过在自保护的CPDs中引入离子键，有效调节发色团的激发三重态能级，促进L-天冬氨酸（AA）在545 nm处的绿色磷光和碱金属天冬氨酸盐（AA-M）在665 nm处的红色磷光的稳定存在。基于重原子效应和交联增强发光（CEE）效应，可以实现TDPC寿命的精确调控。研究结果进一步扩展了设计高质量TDPC材料的基本原理，为智能磷光应用提供了重要的进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231721-d24fdf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过简单的热解处理AA和碱金属离子，制备出具有自保护特性的CPDs。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用透射电子显微镜（TEM）、X射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、X射线光电子能谱（XPS）和核磁共振（NMR）等技术对材料进行表征。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231721-5be629.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;磷光寿命&lt;/strong&gt;：CPDs-M在545 nm和665 nm处的磷光寿命分别为159.51 ms和52.58 ms（Li⁺），340.10 ms和131.65 ms（Na⁺），137.62 ms和92.17 ms（K⁺），107.47 ms和78.44 ms（Rb⁺），32.11 ms和19.47 ms（Cs⁺）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231721-cc5a81.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;：CPDs-0和CPDs-M的总光致发光量子产率分别为8.24%、6.63%、16.25%、10.61%、10.42%和2.60%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231721-2679db.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子结构&lt;/strong&gt;：通过密度泛函理论（DFT）计算，揭示了离子键对发色团HOMO-LUMO能级的调控作用，导致红移发射。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;能量转移&lt;/strong&gt;：实验和理论分析表明，绿色磷光物种作为能量供体，红色磷光物种作为能量受体，实现了有效的辐射能量转移。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231721-fc22a4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了碳化聚合物点在可控时间依赖磷光中的巨大潜力，为智能磷光应用提供了新的设计思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/N7YGZ4LPMWXGTZUTMF3HTLUYNFXGK8JPMNYXN/doi/10.1002/anie.202415042&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, J.; Liu, Y.; Han, Y.; Li, W.; Wang, N.; Zhang, L.; Zhang, Y.; Deng, F.; Wang, D.; Zhang, X. Enabling Controllable Time‐dependent Phosphorescence in Carbonized Polymer Dots Based on Chromophore Excited Triplet Energy Level Modulation by Ionic Bonding. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202415042. https://doi.org/10.1002/anie.202415042.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mater.】响应型荧光探针见多了，看看这个响应型磁共振材料，用于体内一氧化氮成像响应性磁探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12020/</guid><pubDate>Wed, 18 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mater.】响应型荧光探针见多了，看看这个响应型磁共振材料，用于体内一氧化氮成像响应性磁探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于超顺磁性氧化铁纳米颗粒的响应性探针，用于体内一氧化氮（NO）磁共振成像（MRI）。该探针在小鼠肿瘤模型中实现了高灵敏度和选择性的NO检测，揭示了NO在肿瘤进展和免疫中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一氧化氮（NO）是重要的信号分子，在心血管、免疫、神经传导和癌症进展中发挥多重作用。然而，由于其瞬时性和生物环境的复杂性，体内测量NO具有挑战性。本研究介绍了一种由交联超顺磁性氧化铁纳米颗粒组成的NO响应性磁探针（NRMP），通过NO敏感的可裂解连接子实现高灵敏度和选择性的NO磁共振成像。该探针能够检测低至0.147 μM的NO浓度，允许在小鼠肿瘤模型中成像和定量NO，研究其对肿瘤进展和免疫的影响，并评估肿瘤相关巨噬细胞对癌症免疫治疗剂的反应。此外，该探针还可实现器官的解剖和分子成像，帮助识别肝脏的病理变化。总体而言，这些探针代表了研究NO在生理和病理过程中剂量依赖性作用的有前途的非侵入性工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231608-1b8ee3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;探针构建与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过自由基聚合将NO可裂解连接子与超顺磁性氧化铁纳米颗粒结合，形成磁性凝胶纳米颗粒。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;粒径变化&lt;/strong&gt;：在NO存在下，NRMP的粒径从75 nm增加到246 nm。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;磁响应性&lt;/strong&gt;：NO暴露后，饱和磁化强度从51降至20 emu g⁻¹。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231608-a673c0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体外响应性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;横向弛豫率（r₂）&lt;/strong&gt;：NRMP的r₂从64.3降至27.9 mM⁻¹ s⁻¹，显示出对NO浓度的敏感性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;选择性&lt;/strong&gt;：NRMP对NO表现出高选择性，抗干扰能力强。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231608-11de9e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内成像性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤成像&lt;/strong&gt;：在小鼠肿瘤模型中，NRMP实现了高对比度的T₂加权MRI成像。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231608-75dee4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;NO定量&lt;/strong&gt;：通过T₂ MRI信号强度与NO浓度的校准曲线，定量肿瘤中的NO水平。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231608-23293c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;NO对肿瘤免疫和生长的剂量依赖效应&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;免疫细胞分析&lt;/strong&gt;：高剂量NO显著增加了肿瘤中成熟树突状细胞和CD8⁺ T细胞的数量。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231608-33751b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤生长抑制&lt;/strong&gt;：高剂量NO显著抑制了肿瘤生长，低剂量NO则促进肿瘤生长。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231608-56a0c8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了NO响应性磁探针在体内NO检测和肿瘤免疫研究中的巨大潜力，为癌症免疫治疗提供了新的工具和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41563-024-02054-0#Sec2&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, C.; Liao, S.; Chen, B.; Xu, L.; Wu, N.; Lu, D.; Kang, H.; Zhang, X.-B.; Song, G. Responsive Probes for in Vivo Magnetic Resonance Imaging of Nitric Oxide. &lt;em&gt;Nat. Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41563-024-02054-0.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】比常用有机米颗粒高500倍，超亮超快超低功率的余辉纳米粒子实现皮下肿瘤、原位神经胶质瘤、原位胰腺肿瘤和颈动脉斑块准确成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12019/</guid><pubDate>Tue, 17 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】比常用有机米颗粒高500倍，超亮超快超低功率的余辉纳米粒子实现皮下肿瘤、原位神经胶质瘤、原位胰腺肿瘤和颈动脉斑块准确成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于三蒽衍生物的纳米颗粒，实现了超亮和超快的余辉成像。这些纳米颗粒在超低功率光照下激发，发出比常用有机余辉纳米颗粒高约500倍的余辉光，实现了深层组织成像和快速成像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了电子丰富的三蒽衍生物（TAD）纳米颗粒，用于余辉成像。TAD纳米颗粒在超低功率光照（58 μW cm⁻²）下激发，发出比常用有机余辉纳米颗粒高约500倍的余辉光。该纳米颗粒允许深层组织成像（深度达6 cm），以及超快余辉成像（采集时间短至0.01秒），并且在重新激发超过15次后几乎没有光漂白现象。研究还展示了一种仅在存在颗粒酶B时激活的余辉纳米颗粒，用于治疗监测中的颗粒酶B活性追踪。TAD纳米颗粒的高灵敏度和可忽略的光漂白特性为实时体内监测生理病理过程提供了优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231451-415d92.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;余辉分子设计与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子结构&lt;/strong&gt;：三蒽衍生物（TAD）和二蒽菲衍生物（DAPD）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米颗粒制备&lt;/strong&gt;：采用纳米沉淀法制备水溶性TAD和DAPD纳米颗粒。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光谱特性&lt;/strong&gt;：TAD纳米颗粒的吸收和荧光光谱显示出强余辉发射。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231451-ca2a68.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;余辉发光机制&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子自旋共振（ESR）&lt;/strong&gt;：TAD纳米颗粒在光照下生成超氧自由基（O₂⁻）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt;：揭示了TAD分子与O₂⁻或¹O₂的环加成反应路径。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光谱分析&lt;/strong&gt;：TAD纳米颗粒在O₂饱和溶液中的余辉强度显著高于N₂饱和溶液。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231451-de4037.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内成像性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤成像&lt;/strong&gt;：TAD纳米颗粒在小鼠肿瘤模型中实现了高对比度的余辉成像。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231451-46e89d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多次激发&lt;/strong&gt;：TAD纳米颗粒在多次光照激发后余辉强度无明显衰减。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231451-156c2d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深层组织成像&lt;/strong&gt;：TAD纳米颗粒在6 cm厚的组织中实现了高信噪比的余辉成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231451-f70e44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了三蒽衍生物纳米颗粒在余辉成像中的巨大潜力，为未来的生物医学成像提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41551-024-01274-8&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y.; Guo, J.; Chen, M.; Liao, S.; Xu, L.; Chen, Q.; Song, G.; Zhang, X.-B. Ultrabright and Ultrafast Afterglow Imaging in Vivo via Nanoparticles Made of Trianthracene Derivatives. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41551-024-01274-8.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】溶剂变色荧光染料帮助，无需处理的尿液样本就可以实现早期膀胱癌的精准检测</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12018/</guid><pubDate>Mon, 16 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】溶剂变色荧光染料帮助，无需处理的尿液样本就可以实现早期膀胱癌的精准检测&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种无需处理尿液样本即可检测早期膀胱癌的设备，通过酶促释放携带溶剂变色荧光染料的有机凝胶颗粒，实现了高达90%的准确率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231406-984615.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究介绍了一种新型的居家诊断设备，通过检测尿液中的透明质酸酶（膀胱癌标志物），无需处理尿液样本即可检测早期膀胱癌。该设备利用酶促释放携带溶剂变色荧光染料的有机凝胶颗粒，这些颗粒在尿液中浮起并转移到有机相中，通过智能手机测量荧光变化。双盲研究显示，该系统在80个未经处理的尿液样本中，能够以约90%的准确率区分癌症样本，包括早期膀胱癌样本。该方法消除了样本预处理的需求，有望实现居家膀胱癌检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231406-d09c5c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;信号传递机制&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;有机凝胶颗粒&lt;/strong&gt;：通过酶促释放携带溶剂变色荧光染料的有机凝胶颗粒，实现信号传递。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;浮力驱动&lt;/strong&gt;：颗粒在尿液中浮起并转移到有机相中，避免了血液蛋白的干扰。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231406-32d8b0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;临床性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双盲研究&lt;/strong&gt;：在80个未经处理的尿液样本中，准确率约为90%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;早期检测&lt;/strong&gt;：能够有效区分早期膀胱癌样本。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231406-c77e31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;居家检测&lt;/strong&gt;：无需样本预处理，适用于居家膀胱癌检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231406-54c464.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能手机测量&lt;/strong&gt;：通过智能手机测量荧光变化，便于广泛应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231406-1e83ff.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了无需处理尿液样本即可检测早期膀胱癌的巨大潜力，为居家诊断提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/vpn/5/https/P75YPLUPMF4HK6UFF3SX85B/articles/s41551-024-01298-0&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Keum, C.; Yeom, H.; Noh, T. I.; Yi, S. Y.; Jin, S.; Kim, C.; Shim, J. S.; Yoon, S. G.; Kim, H.; Lee, K. H.; Kang, S. H.; Jeong, Y. Diagnosis of Early-Stage Bladder Cancer via Unprocessed Urine Samples at the Point of Care. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41551-024-01298-0.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】你用永远也想不到，影响乳腺肿瘤对化疗的敏感性的原因竟会是这个</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12017/</guid><pubDate>Sun, 15 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nature】你用永远也想不到，影响乳腺肿瘤对化疗的敏感性的原因竟会是这个&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究发现，乳腺肿瘤对新辅助化疗（NAC）的反应在不同的发情周期阶段存在显著差异。特别是在黄体期（dioestrus）阶段开始治疗时，肿瘤对化疗的敏感性显著降低。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了发情周期对乳腺肿瘤新辅助化疗（NAC）敏感性的影响。在三种小鼠乳腺癌模型中发现，当在黄体期（dioestrus）阶段开始治疗时，肿瘤对化疗的反应显著降低。类似的结果也在回顾性分析的人类绝经前患者队列中观察到。机制上，黄体期阶段表现出系统性和局部的变化，包括上皮-间质转化（EMT）细胞数量增加、肿瘤血管直径减小以及巨噬细胞数量增加，这些变化与化疗耐药性相关。尽管NAC会破坏发情周期，但黄体期阶段的巨噬细胞数量增加仍然存在，巨噬细胞的耗竭可以缓解在黄体期阶段开始治疗时观察到的化疗反应降低。这些数据表明，发情周期是决定化疗敏感性的一个重要节律，未来的临床研究应探索最佳的治疗启动时间以提高化疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231210-9fd9e8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;发情周期对肿瘤细胞增殖的影响&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;增殖水平&lt;/strong&gt;：在发情期（oestrus）阶段，肿瘤细胞的增殖水平显著高于黄体期（dioestrus）阶段。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞周期标记物&lt;/strong&gt;：在发情期阶段，EdU和PHH3标记的细胞数量显著增加。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231210-9c4eb1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;化疗敏感性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞死亡率&lt;/strong&gt;：在发情期阶段开始化疗时，肿瘤细胞的死亡率显著高于黄体期阶段。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤负担&lt;/strong&gt;：在发情期阶段开始化疗的小鼠，其肿瘤负担显著减少。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231210-0e8e93.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;EMT状态&lt;/strong&gt;：在黄体期阶段，肿瘤中EMT细胞数量显著增加。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;血管直径&lt;/strong&gt;：黄体期阶段肿瘤血管直径减小，可能限制药物递送。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;巨噬细胞数量&lt;/strong&gt;：黄体期阶段肿瘤中巨噬细胞数量增加，化疗后仍然存在。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231210-bb85dd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231210-c500c6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究揭示了发情周期对乳腺肿瘤化疗敏感性的显著影响，为优化化疗时间提供了新的思路。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://www.nature.com/articles/s41586-024-08276-1&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bornes, L.; Van Winden, L. J.; Geurts, V. C. M.; De Bruijn, B.; Azarang, L.; Lanfermeijer, M.; Caruso, M.; Proost, N.; Boeije, M.; Lohuis, J. O.; Belthier, G.; Noguera Delgado, E.; De Gruil, N.; Kroep, J. R.; Van De Ven, M.; Menezes, R.; Wesseling, J.; Kok, M.; Linn, S.; Broeks, A.; Van Rossum, H. H.; Scheele, C. L. G. J.; Van Rheenen, J. The Oestrous Cycle Stage Affects Mammary Tumour Sensitivity to Chemotherapy. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41586-024-08276-1.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十三期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00013/</guid><pubDate>Sun, 15 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十三期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805044f2c.gif&quot; alt=&quot;MAG2ART_-_1866482500639588386.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图像：处于凋亡和分裂两个不同周期的细胞核变化，&lt;a href=&quot;https://x.com/i/status/1866482500639588386&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 蛋白质成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Comprehensive review of protein imaging with AIEgens conjugated probes: From concentration to conformation&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛋白质是生物体的重要组成部分，其结构与功能的研究在生物及医学领域具有巨大意义。近年来，聚集诱导发光（AIE）现象在蛋白质检测中被广泛应用， 取得了显著进展，发展了一系列聚集诱导发光探针(AIEgen)，广泛用于蛋白质成像。本文概述了AIEgen偶联探针通过物理相互作用、配体结合和酶解裂解等机制在肿瘤细胞中成像蛋白质的，利用AIE效应提高信噪比，为蛋白质研究提供了重要的工具。同时，这些探针可用于研究细胞内蛋白质相分离过程中未折叠、错误折叠、纤维状和非晶态聚集体的构象变化等过程。上述研究成果为AIEgen偶联探针在生物医学领域的广泛应用奠定了基础，并有望促进行业进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738053afc51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Duan, Z.; Lian, G.; Duan, C.; Lou, X.; Huang, F.; Xia, F. Comprehensive Review of Protein Imaging with AIEgens Conjugated Probes: From Concentration to Conformation. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;270&lt;/em&gt;, 116979. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116979.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 线粒体自噬过程中的多重分析物检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Poly(allylamine) and cysteine co-capped silver indium sulfide quantum dots with excellent photostability for specific Cd2+ and Zn2+ detection based on fluorescence enhancement&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇综述文章探讨了自2016年以来在检测线粒体自噬相关标志物方面的荧光探针的最新进展。线粒体是细胞的“发电站”，其结构和功能的异常（线粒体自噬）会影响细胞的活动并导致疾病。实时可视化相关分析物的浓度变化对于更好地理解线粒体自噬过程的可视化至关重要。本文基于分析物在线粒体自噬中的作用，综述了单响应、双响应和多响应荧光探针在检测线粒体自噬相关分析物（包括pH值、粘度、极性、缺氧和线粒体ROS RSS波动）方面的最新进展。我们相信，这篇综述将引起从事线粒体自噬相关研究的科学家的广泛兴趣，并为化学家、生物学家和医学研究人员提供有价值的见解，以促进相关疾病的诊断和治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738053977bf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, S.; Li, Z.; Yan, M.; Ren, H. Single/Dual/Multi-Responsive Fluorescent Probes for Multiple Analytes in Mitophagy: A Review. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;234&lt;/em&gt;, 112545. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112545.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Zn&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A highly selective ESIPT-mechanism-based, ratiometric fluorescent sensor for zinc ions&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于ESIPT机制的高选择性比率荧光传感器，用于检测锌离子。该传感器由4-甲氧基四氢酸和吡啶组成，具有高灵敏度和选择性检测能力。在紫外光下，传感器的颜色变化可以用肉眼观察到，从绿色变为蓝绿色。该传感器在极性非质子溶剂中表现出强烈的发射带，并在360 nm激发下对锌离子显示出选择性的比率响应，发射峰从515 nm蓝移到460 nm&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805fa866c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jović, M.; Marković, O.; Newhouse, T. R.; Opsenica, I. M.; Selaković, Ž. A Highly Selective ESIPT-Mechanism-Based, Ratiometric Fluorescent Sensor for Zinc Ions. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;234&lt;/em&gt;, 112547. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112547.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Pb&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Dual-mode fluorescent probe for rapid lead detection in water and gasoline based on a perylene/β-cyclodextrin hybrid sensor&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于苝/β-环糊精混合传感器的双模式荧光探针，用于快速检测水和汽油中的铅。该探针通过Schiff碱反应将苝-3,4,9,10-四羧酸二酰亚胺（PTCDI）与β-环糊精（B_CD）连接，形成最终的PI_CDA探针。PI_CDA探针在汽油中表现出有效的铅检测能力，检测限为1.6 μM，最大检测范围为55 μM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805881894.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mohammadzadeh, F.; Golshan, M.; Haddadi-Asl, V.; Salami-Kalajahi, M. Dual-Mode Fluorescent Probe for Rapid Lead Detection in Water and Gasoline Based on a Perylene/β-Cyclodextrin Hybrid Sensor. &lt;em&gt;Journal of Industrial and Engineering Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S1226086X24007755. https://doi.org/10.1016/j.jiec.2024.11.036.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 小分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 肼&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Carbazole-pyrimidine-based novel ratiometric fluorescent probe with large Stokes shift for detection of hydrazine in real environments and organisms&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肼广泛应用于制造业、电子、医药和航空航天领域，但由于其剧毒、致突变、致癌和致畸性强，对自然环境和人体健康造成严重的危害。因此，迫切需要发展一种便捷高效的检测方法，对真实环境和生物体内残留肼进行检测。本工作通过设计合成仿生单萜类化合物 2-羟基-3-品诺酮为骨架，通过与光敏团聚合反应合成了新型比率荧光探针 PKZ-IN用于痕量肼检测。探索了 PKZ-IN 探针对肼的检出性能，结果表明该探针具有斯托克斯位移大（211 nm）、响应时间快（\u003c30 s）、发射位移显著（136 nm）和 pH 范围宽（5-13）等优点。成功利用该探针检测了腐殖土、沙土和黄土三种不同土壤样品中的肼。此外，利用 PKZ-IN探针制备了纳米纤维膜，实现了气态肼的定性和定量检测，并利用手机平台进行识别和测定。同时，PKZ-IN探针成功应用于生物体和植物成像，实现生物体内残留肼的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738050b3ab3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shen, Z.; Yang, Y.; Gu, Y.; Wang, Z.; Wang, S. Carbazole-Pyrimidine-Based Novel Ratiometric Fluorescent Probe with Large Stokes Shift for Detection of Hydrazine in Real Environments and Organisms. &lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;482&lt;/em&gt;, 136593. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136593.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 巯基&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Selenenylsulfide covalent-directed chemistry for the detection of sulfhydryl groups using a diselenide fluorescent probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于二糖基二硒化物的荧光探针，用于快速检测含巯基的生物分子。该探针在水溶液中与巯基发生化学选择性偶联反应，形成均一的Se-S共轭物，检测限为0.75 μM。该方法还扩展应用于含半胱氨酸的肽、蛋白质和活细菌细胞的荧光标记，展示了Se-S共价导向化学在生化研究中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/17380515e580.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, C.; Xu, J.; Wang, X.; Wang, X.; Zhang, L.; Jing, S. Selenenylsulfide Covalent-Directed Chemistry for the Detection of Sulfhydryl Groups Using a Diselenide Fluorescent Probe. &lt;em&gt;RSC Adv.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (49), 36754–36762. https://doi.org/10.1039/D4RA05923A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Preparation of Metal Nanocluster Supraparticles for Ultrasensitive Sensing of Tetracycline Based on Multiple Interactions between a Target and Sensor&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于金属纳米簇（MNCs）的超颗粒，用于超灵敏检测四环素。通过引入CB[7]和Sc³⁺离子，制备了具有强荧光增强效果的超颗粒（Sc-CB/AuNCs），其量子产率达到69.1%。该超颗粒通过多重相互作用与四环素结合，构建了一种超灵敏的检测方法，检测限为0.3 nM。此外，还开发了一种便携式荧光凝胶传感器，用于蜂蜜样品中的四环素检测，检测时间仅需2分钟。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738050e960d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, G.; Chao, M.; Xu, H.; Tai, S.; Mao, M.; Cao, W.; Peng, C.; Ma, W.; Feng, Y.; Wang, Z. Preparation of Metal Nanocluster Supraparticles for Ultrasensitive Sensing of Tetracycline Based on Multiple Interactions between a Target and Sensor. &lt;em&gt;J. Agric. Food Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;72&lt;/em&gt; (47), 26536–26546. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.4c09194.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Preparation of water-soluble fluorescent probe based on copper nanoparticles and its detection of tetracycline in meat&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于铜纳米颗粒（CuNPs）的水溶性荧光探针（BSA@CuNPs），用于高效检测肉类中的四环素（TC）浓度。探针通过水热法合成，并利用牛血清白蛋白（BSA）作为保护剂。加入四环素后，探针的荧光强度显著降低，形成非荧光复合物。该探针在实际肉样品中表现出高灵敏度和选择性，回收率在95.40%到102.13%之间，相对标准偏差（RSD）低于2.73%&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zulpiye, H.; Dou, X.; Zhang, H. Preparation of Water-Soluble Fluorescent Probe Based on Copper Nanoparticles and Its Detection of Tetracycline in Meat. &lt;em&gt;Optoelectron. Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;20&lt;/em&gt; (12), 741–748. https://doi.org/10.1007/s11801-024-3282-3.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.4 左氧氟沙星&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Development of a MOF-based dual-channel levofloxacin probe and its application in the detection of food and beverage&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于金属有机框架（MOF）的双通道左氧氟沙星探针，并将其应用于食品和饮料的检测。该探针通过内滤效应和化学相互作用实现高灵敏度检测，检测限为0.1μM。探针在不同食品和饮料样品中取得了良好的实验结果，回收率在93.4%到114.6%之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805a5b4e4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu, Y.; Hong, D.; Zhu, Z.; Jiang, Y. Development of a MOF-Based Dual-Channel Levofloxacin Probe and Its Application in the Detection of Food and Beverage. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;465&lt;/em&gt;, 142110. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.142110.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 大分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 β-Galactosidase&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Modular and Fast Assembly of Self-Immobilizing Fluorogenic Probes for β-Galactosidase Detection&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在卵巢癌的研究中，β-半乳糖苷酶 (β-gal) 已成为关键的生物标记物。虽然目前存在大量用于检测 β-gal 活性的荧光探针，但基于醌甲烷的固定化探针可以防止活化荧光团的快速扩散并提高分辨率。然而，这些荧光团的合成，尤其是近红外荧光团，效率仍然较低。本研究中，我们介绍了模块化、快速组装的自固定荧光探针，利用了醌甲烷 (QM) 的邻近标记特性。与传统荧光探针相比，这些新探针不仅表现出荧光反应，而且具有永久保留能力，在细胞固定和体内动物模型研究中均表现出改进的检测灵敏度。这种简捷的合成方法有望在检测其他分析物方面拥有更广泛的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805e2944b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, H.; Zhuang, Y.; Fu, S.; Shen, Y.; Qian, H.; Yan, X.; Ge, J. Modular and Fast Assembly of Self-Immobilizing Fluorogenic Probes for β-Galactosidase Detection. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (48), 18939–18945. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c02307.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 襟状末端核酸内切酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Endogenous Telomerase-Activated Fluorescent Probes for Specific Detection and Imaging of Flap Endonuclease 1 in Cancer Cells and Tissues&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;襟状末端核酸内切酶 1（FEN1）是一种结构特异性 DNA 修复酶，已成为癌症诊断和治疗的潜在靶标。然而，现有的 FEN1 检测方法通常存在反应方案复杂和操作繁琐的问题，并且仅有少数方法可用于检测和成像活细胞中的 FEN1。尤其是，FEN1 不仅存在于癌细胞中，也存在于正常细胞中。因此，特异性检测癌细胞中的 FEN1 仍然是一个挑战。在此，我们通过设计带有端粒酶响应单元的 FEN1 检测探针，开发了一种简单且选择性的荧光生物传感器，用于特异性成像癌细胞和组织中的 FEN1。在有端粒酶存在的情况下，它会诱导延伸反应并随后进行检测探针的分子内重构，从而产生一个适合 FEN1 识别的支链 DNA 结构，并促进 FEN1 切割襟状以恢复荧光信号。由于端粒酶在正常细胞中不可检测，但在癌细胞中高度上调，因此检测探针只能在癌细胞中被激活以产生高信号。该检测非常简单，只需一个探针即可实现双酶识别和信号输出。通过整合单分子计数技术，该生物传感器可以实现 1.2 × 10–5 U/μL 的检测限，并且可以准确检测活细胞和临床组织中的 FEN1，为 FEN1 相关基础研究和临床诊断提供一条新途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738051c9d0f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, N.; Wang, T.; Han, Q.; Pan, T.-T.; Ma, F.; Zhang, C.-Y. Endogenous Telomerase-Activated Fluorescent Probes for Specific Detection and Imaging of Flap Endonuclease 1 in Cancer Cells and Tissues. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (48), 19147–19153. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05165.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 冠状病毒&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Magnetism-Functionalized Lanthanide MOF-on-MOF with Plasmonic Differential Signal Amplification for Ultrasensitive Fluorescence Immunoassays&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种磁性功能化的镧系MOF-on-MOF（Fe3O4@SiO2@MOF-on-MOF），通过引入磁性Fe3O4@SiO2，不仅赋予了磁性分离能力，还显著提高了荧光性能。基于提出的差分信号放大（DSA）策略，该免疫分析显示出优越的检测能力，对严重急性呼吸综合征冠状病毒2核衣壳蛋白的检测限为0.13 pg/mL。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738053de340.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hang, T.; Zhang, C.; Pei, F.; Yang, M.; Wang, F.; Xia, M.; Hao, Q.; Lei, W. Magnetism-Functionalized Lanthanide MOF-on-MOF with Plasmonic Differential Signal Amplification for Ultrasensitive Fluorescence Immunoassays. &lt;em&gt;ACS Sens.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acssensors.4c02505. https://doi.org/10.1021/acssensors.4c02505.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 微环境检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 粘度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;In situ observation of mitochondrial viscosity in liver of mice with drug-induced liver injury by near-infrared fluorescence imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物性肝损伤（DILI）已成为不良药物反应中的重中之重，对人类健康构成重大威胁。然而，在临床实践中，DILI 仍缺乏可靠的、可用于诊断前的工具。大量研究表明，肝内粘度水平升高与 DILI 的发生和发展密切相关。因此，建立可靠的工具监测线粒体粘度对于 DILI 的及时诊断至关重要。在此，我们提出了一种用于检测线粒体粘度的新型近红外（NIR）荧光探针（Wyry-M-V），其中包括氧杂蒽，多个粘度响应转子（二苯基，乙烯基氰和苄基氯）和线粒体靶向位点（吡啶鎓阳离子）。此外，Wyry-M-V 在脂多糖、制霉菌素和对乙酰氨基酚 (APAP) 处理后成功用于线粒体粘度成像。值得注意的是，基于 NIR 发射波长的优点，Wyry-M-V 已被用于 APAP 诱导的 DILI 小鼠模型中线粒体粘度的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805d7b5c7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y.; Zhou, Y.; Sun, J.; Ma, Y.; Huang, B.; Yan, M. In Situ Observation of Mitochondrial Viscosity in Liver of Mice with Drug-Induced Liver Injury by near-Infrared Fluorescence Imaging. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;284&lt;/em&gt;, 127229. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127229.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 极性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Mono- and diselenylated fluorescein derivatives: Synthesis using arylseleninic acids as selenylating agents and application as fluorescent probes&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种使用苯硒酸作为硒化剂合成单硒和双硒荧光素衍生物的方法。该方法高效且环保，仅生成水和二硒化物作为副产物。研究发现，这些荧光素衍生物在极性溶剂中表现出负溶剂变色现象，表明其在分析物检测中的潜在应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/17380580a401.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Da Rosa, K. M.; Washio, N. M. N.; De Quadros, S.; Dreyer, J. P.; Machado, V. G.; Roehrs, J. A.; Oliboni, R. S.; Lenardão, E. J. Mono- and Diselenylated Fluorescein Derivatives: Synthesis Using Arylseleninic Acids as Selenylating Agents and Application as Fluorescent Probes. &lt;em&gt;Journal of Molecular Liquids&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;416&lt;/em&gt;, 126528. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2024.126528.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 胆红素 (BR) 和肾上腺素 (EP)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;LaSrO3 perovskite quantum dots as a fluorescent probe for the detection of bilirubin and epinephrine via FRET and IFE mechanisms&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究采用微波辅助溶胶-凝胶法合成了蓝色发光 LaSrO3 钙钛矿量子点 (PQD)。制备的 LaSrO3 PQD 作为纳米荧光探针，用于检测胆红素 (BR) 和肾上腺素 (EP) 这两种生物标志物。LaSrO3 PQD 的荧光光谱显示 λEm/Ex 为 421/336 nm，量子产率为 36.91%。基于 LaSrO3 PQD 出色的荧光特性，进行了荧光传感研究以用于生物标记物分析。LaSrO3 PQD 的发射光谱结果显示，BR 和 EP 分别通过 Förster 共振能量转移和内滤效应显着猝灭了荧光。BR 和 EP 的检出限分别为 10.48 和 17.04 纳摩尔。通过各种分析技术（荧光、紫外-可见吸收、透射电子显微镜、傅里叶变换红外和 ζ 电位）详细讨论了荧光猝灭机制。此外，基于 LaSrO3 PQD 的荧光传感方法已成功应用于制药样品中 EP 的定量分析以及生物体液中 BR 的定量分析，并获得了令人满意的回收率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805d09d7e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Makwana, K. P.; Deshpande, M. P.; Malek, N. I.; Park, T. J.; Kailasa, S. K. LaSrO3 Perovskite Quantum Dots as a Fluorescent Probe for the Detection of Bilirubin and Epinephrine via FRET and IFE Mechanisms. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;461&lt;/em&gt;, 116172. https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116172.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.2 Zn和Cd&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Colorimetric fluorescence of the 1,10-phenantholineyl-imidazole sensor probe for the selective detection of Zn2+ and Cd2+ ions&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于1,10-菲咯啉-咪唑的荧光探针PIN，用于高灵敏度和选择性检测Zn²⁺和Cd²⁺。该探针在存在多种金属离子的情况下表现出良好的抗干扰性，并且在HepG-2活细胞中显示出低毒性，可以用于细胞成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805ad2b7c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, C.; Ren, L.; Yang, X.; Liu, Y.; Zhang, H.; Jia, W.; Zhang, D. Colorimetric Fluorescence of the 1,10-Phenantholineyl-Imidazole Sensor Probe for the Selective Detection of Zn2+ and Cd2+ Ions. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;328&lt;/em&gt;, 125436. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125436.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Poly(allylamine) and cysteine co-capped silver indium sulfide quantum dots with excellent photostability for specific Cd2+ and Zn2+ detection based on fluorescence enhancement&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于聚（烯丙胺）和半胱氨酸共包覆的银铟硫化物量子点（PAA-Cys-AIS QDs），具有优异的光稳定性，用于快速检测Cd²⁺和Zn²⁺离子。该探针在水溶液中发出稳定的橙色荧光，显示出显著的荧光增强效果，检测限分别为175 nM和50 nM。此外，该探针在SH-SY5Y细胞中表现出良好的细胞内光稳定性和生物相容性，展示了其在实际生物医学应用中的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/17380529d7e8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gong, J.; Zhang, X.; Xu, S.; Yang, H.; Yan, K.; Sun, X.; Su, D.; Fang, H. Poly(Allylamine) and Cysteine Co-Capped Silver Indium Sulfide Quantum Dots with Excellent Photostability for Specific Cd2+ and Zn2+ Detection Based on Fluorescence Enhancement. &lt;em&gt;Journal of Alloys and Compounds&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1010&lt;/em&gt;, 177631. https://doi.org/10.1016/j.jallcom.2024.177631.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 NAD(P)H&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Near-Infrared Visualization of NAD(P)H Dynamics in Live Cells and Drosophila melanogaster Larvae Using a Coumarin-Based Pyridinium Fluorescent Probe&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文旨在介绍一种新型近红外荧光探针 A，它是由将香豆素染料内酯的羰基取代为 4-氰基-1-甲基吡啶鎓亚甲基基团，再通过乙烯基键合连接亲电子 NADH 传感甲基喹啉受体到香豆素染料的 4 位而设计的。该探针在 603、428 和 361 nm 处表现出主要的吸收峰，并在 703 nm 处弱荧光。添加 NAD(P)H 会导致荧光峰从 703 nm 显着蓝移至 670 nm，并伴随大幅增加的荧光强度。这种光谱位移归因于探针 AH 中从 A−π–A−π–D 构型转变为 D−π–A−π–D 的吡啶平台，这是由于从 NADH 中添加一个氢化物到电子受体喹啉受体，产生了探针 AH 中的电子贡献者即 1-甲基-1,4-二氢喹啉供体。理论计算支持这一结论。该探针被用于研究各种条件下的 NAD(P)H 动力学。在 HeLa 细胞中，葡萄糖或麦芽糖处理导致近红外发射强度大大升高，表明 NAD(P)H 水平升高。包括顺铂和氟达拉滨在内的化疗药物以 5、10 和 20 μM 的浓度引起发射强度剂量依赖性增加，这反映了由药物诱导的应激和细胞损伤导致的 NAD(P)H 水平升高。还进行了孵化、饥饿黑腹果蝇幼虫的体内实验。结果表明发射强度与 NADH、葡萄糖和奥沙利铂的水平之间存在明确的关系，证实该探针可以检测生物体中 NAD(P)H 水平的变化。我们的研究还表明，ADPKD 小鼠模型和人类患者的囊性肾脏中 NAD(P)H 水平显着升高，表明与该疾病相关的重大代谢改变。这种近红外发射探针为监测细胞、组织和整个有机体系统中的 NAD(P)H 水平提供了一种高度灵敏和特异的方法。检测 NAD(P)H 因营养物质利用率和化疗应激等变化而变化的能力突出了其作为生物医学研究和治疗监测的宝贵资源的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805ade6f2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jaeger, S.; Lanquaye, H.; Dwivedi, S. K.; Arachchige, D. L.; Xia, J.; Waters, M.; Bigari, B. L.; Olowolagba, A. M.; Agyemang, P.; Zhang, Y.; Zhang, Y.; Ata, A.; Kathuria, I.; Luck, R. L.; Werner, T.; Liu, H. Near-Infrared Visualization of NAD(P)H Dynamics in Live Cells and &lt;em&gt;Drosophila Melanogaster&lt;/em&gt; Larvae Using a Coumarin-Based Pyridinium Fluorescent Probe. &lt;em&gt;ACS Appl. Bio Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsabm.4c01294. https://doi.org/10.1021/acsabm.4c01294.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 血红蛋白&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A protein structure-dependent fluorescent probe for hemoglobin monitoring and controllable imaging in living cells&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种蛋白质结构依赖的非共价荧光探针DDBM，用于监测血红蛋白（Hb）并实现可控的活细胞成像。DDBM对牛血红蛋白（BHb）表现出选择性的荧光“关断”响应，并且这种响应可以通过布洛芬调节。此外，DDBM对牛血清白蛋白（BSA）表现出显著的荧光增强敏感性。这些特性使DDBM能够动态追踪Hb的代谢，并实现Hb介导的精确可控活细胞成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805cd5a16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yan, X.-T.; Chang, K.-L.; Huang, Z.-B.; Xu, Y.-T.; Li, Z.-P.; Liu, W.-B.; Wang, Q. A Protein Structure-Dependent Fluorescent Probe for Hemoglobin Monitoring and Controllable Imaging in Living Cells. &lt;em&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;283&lt;/em&gt;, 137868. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.137868.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 脂滴和H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;An activatable “AIE + ESIPT” fluorescent probe for dual-imaging of lipid droplets and hydrogen peroxide in drug-induced liver injury model&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物引起的肝损伤（DILI）是最常见的肝脏疾病之一。脂滴（LDs）和过氧化氢（H2O2）是DILI病理生理中的两个重要生物标志物，它们的关键作用促使人们付出了相当大的努力来精确地可视化H2O2和LDs，以阐明它们在DILI进展中的功能。然而，构建一个既能同时成像H2O2又能成像LDs动态的单一荧光探针仍然是一项具有挑战性的任务。因此，迫切需要开发一种新的荧光探针来追踪药物引起的肝损伤中LDs的状态和H2O2的波动。研究结果表明，我们开发了一种“AIE + ESIPT”荧光探针TPEHBT，用于在DILI过程中对LDs和H2O2进行双重成像。TPEHBT通过产生具有聚集诱导发射（AIE）性质的激发态分子内质子转移（ESIPT）荧光团TPEHBT-OH，对H2O2的荧光响应大大增强。TPEHBT对H2O2表现出高选择性、灵敏度（LOD = 4.73 nM）和大斯托克斯位移（320 nm）。有趣的是，TPEHBT可以用很高的特异性点亮LDs。该探针有利地应用于活细胞中内源性和外源性H2O2的检测，尤其是在DILI过程中同时实时可视化H2O2的产生和LDs的积累。此外，TPEHBT能够在斑马鱼动物模型中对由APAP诱导的肝损伤进行H2O2产生的成像。意义 首次将探针TPEHBT应用于APAP诱导的肝损伤模型中H2O2波动和LDs状态的双重成像（体外和体内）。本研究结果有力地表明，TPEHBT是监测DILI进展中H2O2和LDs动态的有前途的工具。图文摘要 合成了新型可激活的“AIE + ESIPT”荧光探针TPEHBT，用于LDs和H2O2双成像。在H2O2存在下，TPEHBT表现出显着的荧光增强、大的斯托克斯位移、出色的灵敏度和高选择性。定位实验表明，TPEHBT具有很强的LDs靶向能力，PCC为0.94。值得注意的是，TPEHBT不仅能够监测活细胞中的外源性和内源性H2O2，还可以同时追踪APAP诱导的肝损伤过程中LDs的积累和H2O2水平的上调。此外，体内成像实验表明，TPEHBT已成功用于斑马鱼肝损伤的监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/17380589f393.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liao, W.; Wang, C.; Wang, R.; Wu, M.; Li, L.; Chao, P.; Hu, J.; Chen, W.-H. An Activatable “AIE + ESIPT” Fluorescent Probe for Dual-Imaging of Lipid Droplets and Hydrogen Peroxide in Drug-Induced Liver Injury Model. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1335&lt;/em&gt;, 343442. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343442.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 脂滴&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A benzofuran-[b]-fused BODIPY trimer enabled by dual TBET and PET mechanisms for high-performance two-photon fluorescence imaging&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究高效地合成了一种苯并呋喃-[b]-稠合的 BODIPY 三聚体，其具有独特结构设计，巧妙地整合了 TBET（通过键能转移）和 PET（光致电子转移）机制。该三聚体光学性质优异，具有 100 nm 的大伪斯托克斯位移、出色的荧光量子产率（ΦFL = 0.931）、非常高的消光系数（182 100 M-1 cm-1）、显著的 FEF（荧光增强因子，22.4 倍）值以及表现出 AIE（聚集诱导发光）活性，已成功用于活细胞脂滴的双光子荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805fd8f86.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zuo, H.; Guo, X.; Guo, L.; Wu, Q.; Wang, L.; Kang, Z.; Wang, S.; Jiao, L.; Hao, E. A Benzofuran-[ &lt;em&gt;b&lt;/em&gt; ]-Fused BODIPY Trimer Enabled by Dual TBET and PET Mechanisms for High-Performance Two-Photon Fluorescence Imaging. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;60&lt;/em&gt; (99), 14854–14857. https://doi.org/10.1039/D4CC05446F.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 微环境成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 缺氧&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Highly Efficient Aggregation-Induced Chiral TADF Molecules Exhibiting Prolonged Lifetime in Living Cells under Hypoxic Stress&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;热激活延迟荧光 (TADF) 材料作为生物光致发光成像的潜在候选材料备受关注。然而，通过聚集和自组装过程获得可调手性 TADF 材料仍然是一项艰巨的挑战。在这项研究中，提出了四种供体-受体-供体型手性 TADF 分子，它们通过将给电子部分（吩恶嗪、吩噻嗪或 1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉）与受电子部分（二苯砜）直接相连而设计，作为发光成像应用的有希望的候选材料。实验研究表明，这些手性 TADF 材料具有非常小的 ΔEST 值，促进了有效的反系间交叉 (RISC)。此外，它们表现出聚集诱导发射和受聚集和自组装状态影响的长延迟发光寿命。而且，脱氧能显著增强发射，实现高对比度缺氧探测，这在活细胞的高对比度光致发光成像中显示出巨大的潜力。这项工作不仅为手性 TADF 材料提供了分子设计策略，而且还扩展了在生物领域高对比度缺氧检测的多样化的生物学应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805b5bb89.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ye, D.; Zheng, G.; Ali, A.; Baryshnikov, G. V.; Ågren, H.; Li, S.; Chai, X.; Zhu, L. Highly Efficient Aggregation‐Induced Chiral TADF Molecules Exhibiting Prolonged Lifetime in Living Cells under Hypoxic Stress. &lt;em&gt;Advanced Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2401844. https://doi.org/10.1002/adom.202401844.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 极性成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Application of a wash-free NIR-fluorescent probe in detecting the polarity of lipid droplets and identifying NAFLD&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一系列荧光探针（TBN1 - TBN3），这些探针能够特异性地靶向脂滴（LDs）并检测其极性。所有探针都表现出近红外（NIR）发射和大的斯托克斯位移，对极性变化高度敏感。探针TBN3可以以能量依赖的方式进入细胞，并在不同生理条件下监测极性变化，例如在铁死亡过程中。TBN3在检测小鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）方面显示出良好的效果。这些探针具有高灵敏度、光稳定性和生物相容性，适合用于原位检测和NAFLD的早期诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738055ddcbe.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, J.; Wang, Y.; Wang, J.; Zhang, S.; Zhang, C.; Wang, C.; Hu, L.; Wang, H. Application of a Wash-Free NIR-Fluorescent Probe in Detecting the Polarity of Lipid Droplets and Identifying NAFLD. &lt;em&gt;Materials Today Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;42&lt;/em&gt;, 102408. https://doi.org/10.1016/j.mtchem.2024.102408.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Fluorescent probes with dual-targeting organelles monitor polarity in non-alcoholic fatty liver disease&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于荧光探针的双靶向技术，用于实时监测非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中的脂滴（LDs）和内质网（ER）的极性变化。探针COB2表现出优异的抗干扰性能，能够同时靶向LDs和ER，并在不同生理条件下监测这两种细胞器的变化。此外，COB2还展示了区分正常肝脏组织和脂肪肝组织的潜力，为NAFLD的早期诊断提供了实验基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738052a8082.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Deng, Y.; Wang, J.; Zhang, S.; Li, J.; Sun, A.; Zhang, X.; Hu, L.; Wang, C.; Wang, H. Fluorescent Probes with Dual-Targeting Organelles Monitor Polarity in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;328&lt;/em&gt;, 125455. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125455.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 功能型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 生物安全&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Carboxymethylcellulose-based aggregation-induced emission antibacterial material for multifunctional applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于羧甲基纤维素（CMC）和ε-聚赖氨酸（ε-PL）的聚集诱导发光（AIE）抗菌材料PLOCMC。该材料不仅具有AIE特性，还表现出室温磷光（RTP）现象，增强了其在化学传感和防伪方面的潜在应用。PLOCMC对典型的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌表现出抗菌活性，并且对Fe³⁺离子和亚硝酸盐具有特异性响应，显示出其在食品安全和监测应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805a90428.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, J.; Wu, M.; Zhang, R.; Li, C.; Li, C.; Zhong, S.; Gao, Y.; Meng, Q.; Cui, X. Carboxymethylcellulose-Based Aggregation-Induced Emission Antibacterial Material for Multifunctional Applications. &lt;em&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;283&lt;/em&gt;, 137740. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.137740.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 治疗评估&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A Tandem-Locked Fluorescent Probe Activated by Hypoxia and a Viscous Environment for Precise Intraoperative Imaging of Tumor and Instant Assessment of Ferroptosis-Mediated Therapy&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种串联锁定的荧光探针NTVI-Biotin，用于在缺氧和高粘度环境下精确的术中肿瘤成像和铁死亡介导的治疗即时评估。该探针通过与硝基还原酶（NTR）和高粘度水平的相互作用，激活近红外（NIR）荧光信号，从而实现特异性肿瘤识别和病灶切除。此外，NTVI-Biotin能够实时监测NTR/粘度水平的变化，以评估铁死亡介导的化疗效果，展示了其在治疗评估中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/17380502070f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, J.; Zhao, G.; Wang, Y.; Wang, R.; Xing, Y.; Yu, F.; Dou, K. A Tandem-Locked Fluorescent Probe Activated by Hypoxia and a Viscous Environment for Precise Intraoperative Imaging of Tumor and Instant Assessment of Ferroptosis-Mediated Therapy. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (48), 19134–19146. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04820.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 化疗-光动力结合&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;pH-responsive AIE nanogels for synergistic chemo-photodynamic cancer therapy with imaging guidance&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于pH响应的聚集诱导发光（AIE）纳米凝胶（P@BAO-DOX），用于协同化疗-光动力癌症治疗，并具有成像引导功能。该纳米平台结合了高效的光动力治疗（PDT）、可控药物释放和荧光成像引导。通过在肿瘤细胞中释放药物并在白光照射下产生大量活性氧（ROS），增强了光毒性和协同化疗-光动力治疗的效果，展示了在癌症治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1738053633e2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, Y.; Zhang, L.; Zhang, R.; He, C.; Yang, H.; Liu, Y.; Kwok, R. T. K.; Lam, J. W. Y.; Sun, J.; Feng, J.; Zhao, Z.; Yao, C.; Tang, B. Z. pH-Responsive AIE Nanogels for Synergistic Chemo-Photodynamic Cancer Therapy with Imaging Guidance. &lt;em&gt;Sci. China Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s11426-024-2379-x.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 脂肪肝&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;A near-infrared ONOO−-activated fluorescent probe for real-time visualizing of alcoholic liver disease&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种近红外（NIR）ONOO⁻激活的荧光探针BDP-NIR-ONOO，用于实时可视化酒精性肝病（ALD）。该探针在体外测试中对ONOO⁻表现出优异的响应，具有700 nm的NIR发射波长、良好的特异性、快速响应速度（80秒）和高信噪比（252倍）。BDP-NIR-ONOO能够在不受其他活性氧干扰的情况下检测活细胞中的内源性ONOO⁻，并通过成像ONOO⁻波动来可视化小鼠的酒精性肝损伤。此外，该探针还用于动态追踪N-乙酰半胱氨酸对ALD的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/173805800eef.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, B.; Qin, S.; Wang, J.; Ma, X.; Han, R.; Ruan, M.; Zhao, W.; Zhang, J. A Near-Infrared ONOO−-Activated Fluorescent Probe for Real-Time Visualizing of Alcoholic Liver Disease. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1323&lt;/em&gt;, 140805. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140805.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Lipid droplets targeting fluorescent probes with AIE properties for the diagnosis of fatty liver tissue&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂滴 (LD) 作为细胞内的核心细胞器，在多种生理和病理过程中发挥着至关重要的作用。因此，在活体系统中精确检测 LD 对于生物医学研究非常重要。本文通过在香豆素衍生物中引入各种给电子或夺电子基团，构建了一系列荧光探针 WJ1-WJ4，用于可视化 LD。WJ1-WJ4 表现出典型的聚集诱导发射 (AIE) 特性，还具有理想的亲脂性、高光稳定性和低细胞毒性。此外，我们发现探针 WJ1 能够超快穿透细胞（约 10 秒），并通过免洗程序特异性靶向活细胞中的 LD，能够监测活细胞中 LD 的积累和动态变化。重要的是，WJ1-WJ4 展示了通过组织成像区分脂肪肝的能力。优异的成像性能使这些 LD 探针成为早期诊断非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的强大工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/17380555759e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, J.; Zhang, S.; Li, J.; Sun, A.; Zhang, X.; Wang, C.; Wang, H.; Hu, L. Lipid Droplets Targeting Fluorescent Probes with AIE Properties for the Diagnosis of Fatty Liver Tissue. &lt;em&gt;Journal of Industrial and Engineering Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S1226086X24007779. https://doi.org/10.1016/j.jiec.2024.11.038.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;6 其他材料研究&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;6.1 机理&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;6.1.1 聚集诱导发光&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Excited State Dynamics of Geometrical Evolution of α-Substituted Dibenzoylmethanatoboron Difluoride Complex with Aggregation-Induced Emission Property&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究探讨了具有聚集诱导发光（AIE）特性的α-取代二苯甲酰甲烷硼二氟化物复合物的激发态动力学。通过时间分辨吸收光谱测量，研究了这些分子在激发态下的几何结构变化。结果表明，2amBF2在溶液中表现出快速的分子几何变化，导致弱荧光，而在固态下则表现出强荧光。这支持了限制锥形交叉（RACI）模型在聚集态中的应用，从而解释了AIE特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/17380503b3c5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fujimoto, Y.; Mochiduki, Y.; Sotome, H.; Shimada, R.; Okajima, H.; Toda, Y.; Sakamoto, A.; Miyasaka, H.; Ito, F. Excited State Dynamics of Geometrical Evolution of α-Substituted Dibenzoylmethanatoboron Difluoride Complex with Aggregation-Induced Emission Property. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;146&lt;/em&gt; (47), 32529–32538. https://doi.org/10.1021/jacs.4c10277.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】2.226秒的超长寿命和42.6%的高磷光效率，新型可见光激发的高效超长室温磷光材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12016/</guid><pubDate>Sat, 14 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】2.226秒的超长寿命和42.6%的高磷光效率，新型可见光激发的高效超长室温磷光材料&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种通过将有机分子掺杂到聚乙烯醇（PVA）中的策略，实现了可见光激发的超长室温磷光（UOP）。这种材料在环境条件下表现出高达2.226秒的超长寿命和42.6%的高磷光效率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231131-d925a0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种通过将有机分子掺杂到聚乙烯醇（PVA）中的策略，以实现可见光激发的超长室温磷光（UOP）。通过引入大π共轭结构的有机分子，增加分子间相互作用和耦合，从而实现红移的激发波长。研究发现，掺杂1 wt %不同客体的PVA薄膜在环境条件下表现出蓝色和绿色的可见光激发UOP，磷光寿命长达2.226秒，磷光效率高达42.6%。通过控制实验和理论计算，发现客体与PVA之间的氢键作用限制了分子运动，促进了高效UOP的产生。单分子状态下的分子内电荷转移有助于降低能级，从而导致红移吸收。这项工作为开发基于无定形聚合物的可见光激发UOP材料提供了新的思路，展示了在环境条件下实现高效UOP和长持久发光的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231131-3c33b4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：通过将有机分子掺杂到PVA中，制备了具有不同客体浓度的PVA薄膜。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表征方法&lt;/strong&gt;：利用核磁共振光谱、稳态光致发光光谱和温度依赖性光致发光光谱等方法对材料进行表征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;磷光寿命&lt;/strong&gt;：1 wt % PHA在PVA中的磷光寿命长达2.226秒。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231131-4bf992.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;磷光效率&lt;/strong&gt;：2 wt % NTA在PVA中的绝对磷光效率高达42.6%。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发光颜色&lt;/strong&gt;：掺杂不同客体的PVA薄膜在可见光激发下表现出蓝色和绿色的UOP。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231131-94a0df.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;氢键作用&lt;/strong&gt;：客体与PVA之间的氢键作用限制了分子运动，促进了高效UOP的产生。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231131-8a4554.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电荷转移&lt;/strong&gt;：单分子状态下的分子内电荷转移有助于降低能级，从而导致红移吸收。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231131-0746c8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了通过将有机分子掺杂到PVA中实现可见光激发的超长室温磷光的巨大潜力，为未来的材料科学研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c08889&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, H.; Wang, Y.; Yao, X.; Ma, H.; Yu, J.; Li, X.; Wang, X.; Liang, X.; Peng, Q.; Cai, S.; An, Z.; Huang, W. Efficient and Ultralong Room Temperature Phosphorescence from Isolated Molecules under Visible Light Excitation. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c08889. https://doi.org/10.1021/jacs.4c08889.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】芳香酮空间构象工程：高效稳定钙钛矿太阳能电池的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12015/</guid><pubDate>Fri, 13 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】芳香酮空间构象工程：高效稳定钙钛矿太阳能电池的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过调整芳香酮的空间扭转角度，显著提高了钙钛矿太阳能电池（PSCs）的缺陷钝化能力和光电性能。特别是，基于9-芴酮（FO）的PSCs在连续光照下表现出高达25.13%的光电转换效率（PCE）和优异的稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231058-79ad3f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了芳香酮的空间构象对其钝化能力和钙钛矿太阳能电池（PSCs）性能的影响。通过将不同扭转角度的芳香酮（如二苯甲酮BP、蒽酮AR和9-芴酮FO）引入钙钛矿薄膜，发现随着扭转角度的减小，芳香酮的电子云密度显著增加，从而增强了其与铅基缺陷的钝化能力。具体而言，FO基PSCs实现了25.13%的最高PCE，并在连续1000小时的1-sun光照下保持了92%的初始效率。此外，基于FO的钙钛矿小型模块（14.0 cm²）也表现出20.19%的PCE。这些发现揭示了芳香酮空间构象对钙钛矿薄膜缺陷钝化效果的影响，为高效稳定PSCs的分子设计提供了新的思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231058-205d08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子结构与电子分布&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;扭转角度&lt;/strong&gt;：BP（27.2°）、AR（15.3°）、FO（0°）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子云密度&lt;/strong&gt;：FO（-0.488） &amp;gt; AR（-0.334） &amp;gt; BP（-0.234）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;偶极矩&lt;/strong&gt;：FO（4.3D） &amp;gt; AR（3.97D） &amp;gt; BP（3.56D）
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231058-8cbf1f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;缺陷钝化效果&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结合能&lt;/strong&gt;：FO（-1.43 eV） &amp;gt; AR（-1.35 eV） &amp;gt; BP（-1.32 eV）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;缺陷类型&lt;/strong&gt;：铅空位（V_Pb）、碘空位（V_I）、碘间隙（I_i）、碘-铅反位（I_Pb）、铅-碘反位（Pb_I）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电荷转移&lt;/strong&gt;：FO表现出更高的电子密度转移，钝化效果最佳
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231058-6bf60a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231058-f76d9e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;光电性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;PCE&lt;/strong&gt;：FO（25.13%） &amp;gt; AR（24.12%） &amp;gt; BP（23.59%） &amp;gt; 对照组（22.39%）&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231058-c49487.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;小型模块PCE&lt;/strong&gt;：FO（20.19%）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;稳定性&lt;/strong&gt;：FO基PSCs在1000小时光照下保持92%的初始效率&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231058-3ae104.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了通过调整芳香酮的空间构象来提高钙钛矿太阳能电池性能的巨大潜力，为未来的分子设计和材料开发提供了新的方向。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13866&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考消息&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c13866&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】局部硼位点在大孔硼硅酸盐沸石EMM-59中的确定：电子晶体学的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12014/</guid><pubDate>Thu, 12 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】局部硼位点在大孔硼硅酸盐沸石EMM-59中的确定：电子晶体学的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过三维电子衍射（3D ED）和扫描透射电子显微镜（STEM）成像技术，确定了新型大孔硼硅酸盐沸石EMM-59的结构。发现硼原子主要位于4环的T位点，特别是那些由多个4环共享的位点。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231020-89fce8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究利用三维电子衍射（3D ED）和扫描透射电子显微镜（STEM）成像技术，确定了新型大孔硼硅酸盐沸石EMM-59的结构。EMM-59由2,2-(环戊烷-1,1-二基)双(N,N-二乙基-N-甲基乙胺)作为有机结构导向剂（OSDA）合成。该框架具有三维交叉通道系统，由12×10×10环开口限定，包含28个T和60个氧原子，是最复杂的单斜沸石。3D ED数据揭示了OSDA的三个独立位置，STEM成像显示OSDA在相同结构环境的通道中采用不同的分子构象。框架硼原子主要位于4环的T位点，特别是那些由多个4环共享的位点。最高硼含量的四面体BO4在煅烧后转变为三角形BO3，其位置和硼含量也通过STEM成像确定。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与分离&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：使用2,2-(环戊烷-1,1-二基)双(N,N-二乙基-N-甲基乙胺)作为OSDA，通过水热法合成EMM-59。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231020-7c4671.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分离纯化&lt;/strong&gt;：通过多阶段高效液相色谱（HPLC）分离纯化，确认了EMM-59的纯度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;分子结构&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3D ED数据&lt;/strong&gt;：在低温条件下收集的3D ED数据揭示了OSDA的三个独立位置。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231020-17f7ca.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;STEM成像&lt;/strong&gt;：显示OSDA在相同结构环境的通道中采用不同的分子构象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231020-621ea9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;硼位点&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;T位点&lt;/strong&gt;：硼原子主要位于4环的T位点，特别是那些由多个4环共享的位点。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231020-e78086.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231020-8abe6f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;煅烧后变化&lt;/strong&gt;：最高硼含量的四面体BO4在煅烧后转变为三角形BO3。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F231020-af1cc6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了电子晶体学在确定大孔硼硅酸盐沸石结构中的巨大潜力，为未来的材料科学研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14478&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c14478&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】机器学习光谱学揭示电场对CO2电催化的定量影响</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12013/</guid><pubDate>Wed, 11 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】机器学习光谱学揭示电场对CO2电催化的定量影响&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究通过机器学习光谱学，定量分析了电场对CO2电催化的影响。利用金属掺杂的石墨相氮化碳（g-C3N4）催化剂，研究了不同电场方向和强度下CO2分子的吸附模式和能量。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230947-4708bd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究利用机器学习光谱学，定量分析了电场对CO2电催化的影响。以金属掺杂的石墨相氮化碳（g-C3N4）催化剂为例，理论研究了27种不同金属单原子催化剂在不同方向和强度电场下的CO2分子吸附模式和能量。通过机器学习方法，建立了红外/拉曼光谱描述符与吸附能/电荷转移之间的光谱-性质模型，量化了电场效应对CO2催化转化的促进作用。同时，基于注意力机制，挖掘了光谱与吸附模式之间的催化关系，实现了从光谱反向预测电场强度。这项工作为利用机器学习光谱学监测和调控电催化反应开辟了新的定量途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230947-6c2c46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;吸附模式与热力学性质&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;物理吸附&lt;/strong&gt;：弱范德华力作用，CO2与催化剂表面平行排列。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;化学吸附&lt;/strong&gt;：碳吸附和碳氧混合吸附，CO2与催化剂表面形成化学键。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230947-b06d89.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;电场效应&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电场方向&lt;/strong&gt;：YOZ方向电场对CO2吸附过程影响最大。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电场强度&lt;/strong&gt;：电场强度增加，CO2吸附能增强，电荷转移增加。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230947-72038e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;机器学习模型&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;模型构建&lt;/strong&gt;：使用卷积神经网络和注意力机制，预测CO2吸附能和电场强度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230947-97a653.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;模型解释性&lt;/strong&gt;：注意力机制自动聚焦于与目标性质相关的光谱振动模式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了机器学习光谱学在定量分析电场对CO2电催化影响中的巨大潜力，为未来的催化研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c12174&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cui, C.-X.; Shen, Y.; He, J.-R.; Fu, Y.; Hong, X.; Wang, S.; Jiang, J.; Luo, Y. Quantitative Insight into the Electric Field Effect on CO2 Electrocatalysis via Machine Learning Spectroscopy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c12174. https://doi.org/10.1021/jacs.4c12174.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】可逆二氧化碳捕获与（脱）氧化：第14族双自由基化合物的结构快照</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12012/</guid><pubDate>Tue, 10 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】可逆二氧化碳捕获与（脱）氧化：第14族双自由基化合物的结构快照&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究展示了第14族单线态双自由基化合物（即双自由基类）[(ADC)E]2（E = Si, Ge, Sn）在二氧化碳（CO2）捕获与（脱）氧化中的应用。通过X射线衍射和DFT计算，揭示了这些化合物的分子结构和反应机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230859-6a5429.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了基于阴离子双卡宾（ADC）框架的第14族单线态双自由基化合物[(ADC)E]2（E = Si, Ge, Sn）在CO2捕获与（脱）氧化中的应用。研究发现，这些化合物能够与CO2发生[4+2]环加成反应，生成桶烯型双金属烯[(ADC)E]2(OC═O)。其中，E = Ge的化合物表现出可逆的CO2捕获能力，而E = Sn的化合物则进一步脱氧生成[(ADC)Sn]2(O2CO)和CO。E = Si的化合物由于极高的反应活性，无法分离或检测到中间产物。通过X射线衍射确定了所有分离化合物的分子结构，并通过DFT计算提供了其形成机制的见解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230859-8ebc41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与分离&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：采用已报道的方法合成了化合物1-E（E = Si, Ge, Sn）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分离纯化&lt;/strong&gt;：通过多阶段高效液相色谱（HPLC）分离纯化，确认了化合物的纯度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230859-79e116.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;分子结构&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;[(ADC)Si]2(OC═O)&lt;/strong&gt;：通过X射线单晶衍射确定了其分子结构，发现其具有四配位硅原子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;[(ADC)Ge]2(OC═O)&lt;/strong&gt;：通过X射线单晶衍射确定了其分子结构，发现其具有三配位锗原子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;[(ADC)Sn]2(OC═O)&lt;/strong&gt;：通过X射线单晶衍射确定了其分子结构，发现其具有三配位锡原子。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230859-010e50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;反应机制&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;DFT计算&lt;/strong&gt;：通过DFT计算揭示了化合物与CO2反应的机理，发现反应活性随元素从Si到Sn逐渐增加。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230859-87b3e8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;可逆性&lt;/strong&gt;：E = Ge的化合物表现出可逆的CO2捕获能力，而E = Sn的化合物则进一步脱氧生成碳酸盐。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230859-7d36c1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化活性&lt;/strong&gt;：化合物1-Sn在CO2的催化氢硼化反应中表现出良好的催化活性，显示了其在合成中的潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230859-6e5fac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了第14族双自由基化合物在CO2捕获与（脱）氧化中的巨大潜力，为未来的材料科学研究提供了新的思路和方法。详细信息可以在&lt;a href=&quot;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15062&quot;&gt;这里&lt;/a&gt;找到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c15062&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】新型疫苗佐剂系统：合成TLR4激动剂FP20与合成QS-21变体的结合</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12011/</guid><pubDate>Mon, 09 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】新型疫苗佐剂系统：合成TLR4激动剂FP20与合成QS-21变体的结合&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种新型疫苗佐剂系统，通过结合合成TLR4激动剂FP20和合成QS-21变体QS21v，显著提高了疫苗的效力和稳定性。该系统在小鼠模型中表现出显著的抗原特异性抗体滴度提升。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230826-c346fb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种替代AS01b的疫苗佐剂系统，通过结合合成TLR4激动剂FP20和合成QS-21变体QS21v，旨在提高疫苗的效力和稳定性。FP20的相变温度为43.9°C，通过差示扫描量热法（DSC）确定。通过干膜法制备的共配方显示出均匀的粒径分布（约120 nm），并通过动态光散射（DLS）和纳米颗粒跟踪分析（NTA）进行表征。冷冻电子显微镜（CryoEM）揭示了FP20和QS21v之间的纳米级相互作用，形成稳定结构，可能增强了抗原呈递和免疫激活。体内实验显示，共配方诱导的抗原特异性抗体滴度显著高于单独使用的佐剂。这些发现表明，FP20+QS21v共配方提供了一种有效、稳定且更安全的传统佐剂替代方案，增强了疫苗效力和免疫原性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230826-f08864.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;物理化学特性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;相变温度（T_m）&lt;/strong&gt;：FP20的相变温度为43.9°C，表明其在该温度以上具有增强的稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230826-7fbe55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;粒径分布&lt;/strong&gt;：共配方的平均粒径为110 nm，PDI为0.2，表明形成了均匀的配方。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230826-7beb8b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;表面电位&lt;/strong&gt;：共配方的表面电位为-43 mV，表明其在悬浮液中具有良好的稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;结构特性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CryoEM成像&lt;/strong&gt;：FP20形成球形双层结构，QS21v形成棒状结构，共配方显示FP20双层与QS21v棒状的外围相互作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230826-610d61.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;NTA和DLS分析&lt;/strong&gt;：共配方的粒径分布均匀，PDI低于0.2，表明其具有增强的稳定性和均匀性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;免疫原性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内实验&lt;/strong&gt;：在小鼠模型中，FP20+QS21v共配方诱导的抗原特异性抗体滴度显著高于单独使用的佐剂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;IgG滴度&lt;/strong&gt;：共配方诱导的IgG滴度显著高于单独使用FP20或QS21v的滴度，显示出协同增强的免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230826-c13a6f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了新型FP20+QS21v共配方在提高疫苗效力和稳定性方面的巨大潜力，为疫苗技术的发展提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shaik, M. M.; Pasco, S.; Romerio, A.; Pifferi, C.; Sesana, S.; Re, F.; Bezuidenhout, C. X.; Bracco, S.; Fernandez-Tejada, A.; Anguita, J.; Peri, F. Development of a New Vaccine Adjuvant System Based on the Combination of the Synthetic TLR4 Agonist FP20 and a Synthetic QS-21 Variant. &lt;em&gt;J. Med. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.jmedchem.4c02392. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02392.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】单氟原子掺杂调控金属-金属键合和磁性：氟化簇富勒烯的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12010/</guid><pubDate>Sun, 08 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】单氟原子掺杂调控金属-金属键合和磁性：氟化簇富勒烯的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种新型氟化簇富勒烯（FCFs）的合成策略，通过单氟原子掺杂，显著改变了Th-Th和Ca-Sc的金属-金属键合和磁性。这项研究展示了氟掺杂如何引入新的金属-金属键合模式，揭示了潜在的磁性特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-15f5f7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种简便的合成新型氟化簇富勒烯（FCFs）的方法，成功将锕系和稀土金属以及碱土金属封装在各种富勒烯笼中。特别地，Th2F@Ih(7)-C80和CaScF@Cs(6)-C82的分子结构和磁性通过X射线单晶衍射、多种光谱技术以及DFT计算进行了表征。研究发现，单氟原子的内部掺杂显著改变了Th-Th和Ca-Sc的金属-金属键合相互作用。具体而言，Th2@Ih(7)-C80中存在σ2 Th-Th键，而在Th2F@Ih(7)-C80中形成了前所未有的锕系-锕系（Th-Th）单电子金属-金属键。同样，CaSc@Cs(6)-C82中存在Ca-Sc单电子键，而氟掺杂将其转变为单重态。该研究不仅展示了新型FCFs家族的成功合成，还表明氟掺杂可以引入新的金属-金属键合模式，揭示了潜在的磁性特性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与分离&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成方法&lt;/strong&gt;：采用Kratschmer-Huffman DC电弧放电法，通过金属氟化物粉末作为金属和氟源，成功合成了Th2F@C80和CaScF@C82。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分离纯化&lt;/strong&gt;：通过多阶段高效液相色谱（HPLC）分离纯化，确认了Th2F@C80、CaSc@C82和CaScF@C82的纯度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-5c8616.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;分子结构&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Th2F@Ih(7)-C80&lt;/strong&gt;：通过X射线单晶衍射确定了分子结构，发现Th原子不再位于同一C2轴上，形成了新的Th-F-Th键合模式。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CaScF@Cs(6)-C82&lt;/strong&gt;：通过X射线单晶衍射确定了分子结构，发现Ca-Sc距离因氟掺杂而拉长，形成了Ca-F-Sc键合模式。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-3e651b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;电子结构与键合&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Th2F@Ih(7)-C80&lt;/strong&gt;：DFT计算表明，存在σ单电子Th-Th键，Th-F键为离子键。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-00e2d2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CaScF@Cs(6)-C82&lt;/strong&gt;：DFT计算表明，Ca-F和Sc-F键为离子键，Ca-Sc键被氟掺杂破坏。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-5c8dd2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-5ba6ea.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-b2d2a8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;磁性研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;EPR谱&lt;/strong&gt;：CaSc@C82的EPR谱显示出八个跃迁，表明存在Ca-Sc单电子金属-金属键。CaScF@C82的EPR谱未显示出明显信号，表明氟掺杂破坏了金属-金属键。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-09dec9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-16d51a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230649-bd4e52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了氟化簇富勒烯在调控金属-金属键合和磁性方面的巨大潜力，为未来的材料科学研究提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shen, Y.; Roselló, Y.; Abella, L.; Qiu, J.; Du, X.; Meng, Q.; Zheng, L.; Cao, Z.; He, Z.; Poblet, J. M.; Echegoyen, L.; Sun, L.; Rodríguez-Fortea, A.; Chen, N. Fluoride Clusterfullerenes: Tuning Metal–Metal Bonding and Magnetic Properties via Single Fluorine Atom Doping. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c14430. https://doi.org/10.1021/jacs.4c14430.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十二期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00012/</guid><pubDate>Sun, 08 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十二期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852459a86.gif&quot; alt=&quot;123.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图片：通过显微镜拍摄到的一个细胞。显示肌球蛋白II（青色）和肌动蛋白丝（红色）&lt;a href=&quot;https://x.com/i/status/1863576352433242157&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 Fe3+/2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一种荧光探针（E）-4-（（4-（5-氟-1H-苯并咪唑-2-基）苯亚甲基）氨基）苯酚（FBAP），用于检测Fe3+/2+。探针FBAP溶液的荧光强度随着Fe3+浓度的增加而逐渐增强。低检测限（LOD）计算为0.17 nM。通过时间依赖密度泛函理论（TD-DFT）和溶剂化模型密度（SMD）计算了FBAP的优化结构和发光性质。亚胺探针中的二面角旋转和ICT（内部电荷转移）效应关闭了苯并咪唑的发射，这在亚胺被切割后得以恢复。探针FBAP成功应用于通过电话判断葡萄酒中Fe3+/2+是否超过标准，并且也进行了以试纸形式对Fe3+/2+的快速检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852dcc543.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Duan, N.; Ding, L.; Yang, S.; Tian, H.; Sun, B. A “Turn‐On” Fluorescent Probe for the Visual Detection of Total Iron in Wine. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (11), e70021. https://doi.org/10.1002/bio.70021.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;自然界中普遍存在的金属-生物分子相互作用为功能性分子和智能传感器的开发提供了基础知识和丰富的结构模型。在本项工作中，受金属蛋白中活性位点的启发，设计了一种仿生肽传感器，用于在生物体系中选择性识别和激活感应Hg2+。引入了具有典型聚集诱导发光（AIE）行为的四苯基乙烯（TPE）作为可激活的信号转换器，以实现高信噪比的信号传递。利用可调节的侧链和灵活的肽链连接来调整对Hg2+的配位亲和力、选择性和荧光响应。得益于快速响应（1分钟）、高特异性和纳摩尔级灵敏度，该肽传感器能够研究Hg2+急性毒性的机制。肽传感器能够穿透血浆膜，揭示了Hg2+的剂量依赖性和动态亚细胞生物分布行为。研究发现，Hg2+在短期暴露下更倾向于在细胞核仁中积累并迅速富集，这证实了其对核糖体生物合成的不利影响以及由此产生的遗传缺陷。这些结果突出了肽传感器作为不仅用于现场检测，还用于研究活生物体系中该金属离子的细胞生物学和毒理学的有前途的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852793cef.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tang, X.; Feng, H.; Li, Y.; Miao, T.; Gao, H.; Zhao, R.; Huang, Y. Bioinspired Peptide Sensors with Tailorable Structure for Specific and In-Situ Tracking of Hg2+ Biodistribution in Living Cells upon Acute Exposure. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;269&lt;/em&gt;, 116940. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116940.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;通过整合罗丹明B和4-苯吗啉基团，研究者们合成了一种新型荧光探针RhPy，用于检测汞离子（Hg2+）。该探针的识别机制涉及Hg2+与二硫代氨基甲酰胺的反应，最终触发罗丹明内酰胺环的开启，形成具有强发射的新分子RhPy-S。RhPy探针展现出了卓越的检测限（0.015 μM）和快速的响应时间（小于10秒）。重要的是，RhPy显示出几乎无细胞毒性，而RhPy-S的发射光谱在596 nm处达到峰值，这使得探针具有良好的组织穿透能力，并在活细胞、斑马鱼和体内小鼠模型中具有实际应用价值。这项工作通过为环境和生物应用提供高灵敏度的化学传感器，推动了该领域的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528522f9c25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liang, Y.; Wang, X.; Chen, M.; Musikavanhu, B.; Rehman, A. U.; Wang, X.; Xue, Z.; Zhao, L. A Rhodamine-Based High-Sensitivity Low-Cytotoxicity Probe for Rapid Turn-on Detection of Hg2+. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;328&lt;/em&gt;, 125443. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125443.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.2.1 ONOO−&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究中制备了一种新型的基于二氰基异佛尔酮的比色荧光探针3，用于在水相条件下识别过氧亚硝酸盐（ONOO−）。当与ONOO−滴定时，探针3的吸收带发生大的红移，导致溶液颜色从黄色明显变为淡粉色，这使得“裸眼”检测成为可能。此外，探针3能够与ONOO−瞬间反应，并在621纳米处伴随着显著的荧光增强，检测限低至37纳摩尔。最重要的是，探针3在水溶液中对ONOO−表现出高选择性和灵敏度，即使在其他竞争离子存在的情况下。探针3也已成功应用于活MCF-7细胞中，结果表明探针3可以作为检测ONOO−的潜在候选物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/15285288a898.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, J.; Li, J.; Shi, Y.; Jiang, L.; Chan, C.; Feng, R.; Wang, Y.; Xue, Z. Turn-on Fluorescent Probe Based on Dicyanoisophorone for Bioimaging and Rapid Detection of Peroxynitrite in Aqueous Media. &lt;em&gt;Anal. Methods&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4AY01721H. https://doi.org/10.1039/D4AY01721H.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.3 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.3.1 glucose&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种新型的非酶促体外葡萄糖感应材料，该材料是由碳量子点（CQDs）包覆化学改性的羧甲基纤维素（CMC）纳米复合材料构成。这种材料是通过一种低成本的绿色技术合成的。通过N,N′-二环己基碳二亚胺（DCC）辅助的Steglich酯化反应，CMC和葡萄糖之间的反应导致了荧光“开启-关闭”机制，从而实现了葡萄糖的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外传感研究中，该材料对葡萄糖的检测限（LOD）为7 nM，覆盖了两个线性范围：0至0.06 mM（R2 = 0.9346）和1.28至61.44 mM（R2 = 0.9704）。该传感系统在极端离子强度和pH条件下保持了优异的稳定性，并且成功地对诸如同源糖、氨基酸、阳离子和阴离子等干扰物进行了高选择性研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过在人类血液样本中直接测试，验证了所提出的传感器的临床潜力，并与商业血糖仪进行了对比。传感器证明了其可靠性，恢复率达到100 ± 5%，确认了其在葡萄糖监测方面具有应用前景，有助于有效的糖尿病管理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852dbe394.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Patra, S.; Sahoo, D.; Swain, S. K. Carbon Quantum Dots in N,N′-Dicyclohexylcarbodiimide Assisted Cellulose: A Fluorescence Sensitive Approach for Ex Vivo Glucose Monitoring in Human Serum. &lt;em&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;283&lt;/em&gt;, 137761. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.137761.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.2 phytic acid&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种基于稀土掺杂多金属氧酸盐的新型荧光传感平台，用于检测植酸（phytic acid）。该平台的核心是钨掺杂的铕杂多金属氧酸盐Na9EuW10O36，它在温和条件下制备，并且发射出铕离子的特征发射峰，波长分别为556、591、618、649和700纳米。通过静态猝灭作用，Na9EuW10O36实现了对植酸的荧光传感。该方法检测植酸的线性范围为1-100 μmol·L^-1，线性方程为F0/F = 0.0256[c(PA)] + 0.9489 (R2 = 0.9930)，检测限为0.51 μmol·L^-1。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还通过在Litopenaeus vannamei和冷冻Larimichthys样品中进行添加回收测试，实现了对水产品中植酸的检测，回收率在96.68%到116.04%之间，相对标准偏差小于6%，显示出该传感平台在水产品中检测植酸的强应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528521b118f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Y.-L.; Li, N.; Huang, Y.-L.; Que, M.-M.; Wang, L.; Zhang, J.-L. A Novel Fluorescent Sensor Based on Lanthanide-Doped Polyoxometalate for Ultrasensitive Detection of Phytic Acid. &lt;em&gt;Tungsten&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s42864-024-00299-5.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.3 NO2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;固体推进剂在长期储存后通常会表现出各种老化特征。本研究提出了一种使用硼-二吡咯镍复合物（BDP-Ni）作为探针来评估推进剂状态的策略。热重分析和循环伏安法结果表明，探针BDP-Ni具有优异的热稳定性和电化学稳定性。通过使用BDP-Ni的溶液和薄膜，我们成功检测到NO2气体，并观察到其对不同浓度NO2的显著荧光强度响应。随后，与其他特征气体的选择性实验确认了BDP-Ni对NO2的高特异性。此外，在相同条件下，推进剂的加速老化实验与BDP-Ni薄膜一起进行。这种方法不仅可以根据BDP-Ni的荧光变化计算推进剂释放的NO2气体浓度，还可以推断推进剂的状态。该探针还可以作为评估推进剂中稳定剂消耗程度的“报警器”。这项工作展示了荧光探针的制备，并提供了一种检测推进剂释放的特征气体的新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852f68885.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cui, Y.; Xia, D.; Cui, Z.; Li, Y.; Zhang, J.; Wang, P.; Guo, T.; Lin, K.; Yang, Y. A New Fluorescent Probe Based on BODIPY for Testing NO2 Released from Propellants. &lt;em&gt;Energetic Materials Frontiers&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S2666647224000812. https://doi.org/10.1016/j.enmf.2024.11.001.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.4 羟基自由基&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种超灵敏的近红外（NIR）定位于溶酶体的羟基自由基（•OH）荧光探针Lyso-OH，用于原位检测溶酶体中的•OH。Lyso-OH与•OH的反应导致显著的光谱红移和在655纳米处的显著NIR荧光响应。这种π共轭和光谱特性的大幅变化可以实现极低的背景荧光，有助于获得高对比度和超灵敏的NIR荧光响应，使Lyso-OH能够检测由低价金属（例如Fe2+和Cu+）自氧化产生的微量•OH。Lyso-OH具有良好的溶酶体靶向能力，并已用于两种过渡金属依赖的调控细胞死亡过程——铁死亡（ferroptosis）和铜死亡（cuproptosis）的荧光成像。结果揭示了铁死亡和铜死亡都伴随着溶酶体•OH水平的增加。此外，Lyso-OH还能够监测小鼠炎症和肿瘤模型中•OH水平的波动。Lyso-OH的良好分析性能可能使其能够广泛应用于更多与•OH相关的生理和病理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528520dfb5c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Luo, X.; Rao, Q.; Wei, S.; Lv, J.; Wu, Y.; Yang, M.; Luo, J.; Gao, J.; Li, X.; Yuan, Z.; Li, H. An Ultrasensitive Lysosome-Targeting NIR Fluorescence Probe for Detection of Hydroxyl Radical during Ferroptosis and Cuproptosis. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136951. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136951.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.5 水&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，科学家们采用了分子内锁定策略来设计高性能的聚集诱导发光（AIE）发光体（AIEgens）。他们利用苯甲酮（BP）和二苯并呋喃酮（FO）骨架作为电子受体，以及三苯胺作为电子给体，设计并合成了两种AIEgens，分别命名为BP-TPA和FO-TPA。这种微小的结构调整导致了BP-TPA和FO-TPA在光学特性上的显著差异。BP-TPA和FO-TPA都表现出聚集诱导发光（AIE）特性，即在溶液中无发射，但在聚集状态下发光增强。然而，FO-TPA的分子内锁定策略设计使其在聚集态和固态中的荧光量子产率（ΦF）更高，其αAIE（I/I0）是BP-TPA的5倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过X射线单晶分析、力致荧光变色和理论计算的详细研究表明，适当的分子内锁定策略可以有效地增加分子平面性，减少分子内扭曲，并使聚集态下的分子堆叠更紧密，从而显示出更高的ΦF。FO-TPA出色的光学特性使其有望应用于LED设备。BP-TPA作为水分检测器，显示出高灵敏度，其在水中的检测限（LOD）分别为THF中的0.0075%，EA中的0.0034%，以及Dio中的0.0074%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852f30f1e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Du, X.; Lv, S.; Liu, Q.; Liu, D.; Liu, X.; Cheng, X.; Zong, L.; Xing, X.; Qiu, D.; Su, H. Molecular Engineering to Design High-Performance AIEgens: Optical Properties, LED Devices and Water Detection. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1323&lt;/em&gt;, 140779. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140779.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.6 喹诺酮&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员提出了一种新型的荧光探针，该探针由铽和氮共掺杂的碳点（Tb@N-CDs）和α-硫辛酸功能化的铜纳米簇（LA@CuNCs）组成，用于比率检测喹诺酮类抗生素（QA）。在这个系统中，Tb@N-CDs促进了LA@CuNCs的聚集，通过聚集诱导发光增强（AIEE）增强了其在670纳米处的荧光发射。同时，由于Förster共振能量转移（FRET），Tb@N-CDs在460纳米处的荧光发射减弱。当引入QA，如环丙沙星（CFX）时，Tb3+离子与N-CDs之间的结合减弱，破坏了AIEE和FRET过程。这种破坏导致670纳米处的荧光发射减少，而460纳米处的荧光发射同时增加。荧光响应比（F460/F670）随着CFX浓度的增加而增加，显示出从0.008到120 μmol L−1的线性范围，检测限为1.6 nmol L−1。该方法成功检测了牛奶和尿液样品中的CFX，回收率在97.7%到103.8%之间，相对标准偏差（RSD）小于3.79%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/15285246af8b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ali, R.; Alshaman, R.; Albalawi, A. S.; Alsharif, O. M.; Hakami, O. A.; Alharthi, H. H.; Jumah, F. F.; Al-Qarni, A. M.; Albalawi, N. S.; Alashjaee, M. S.; Aljohani, F. S.; Alghuzawi, A. M.; Al-Atwi, M. H.; Alharbi, A. H.; El-Wekil, M. M. Fluorometric Detection of Quinolones via AIE and FRET with Terbium-Doped Carbon Dots and Copper Nanoclusters. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;465&lt;/em&gt;, 142076. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.142076.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.7 一氧化碳&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一氧化碳（CO）是一种内源性产生的具有多种药理活性的气体。敏感且选择性地检测CO对于研究其生物学功能至关重要。自2012年首个CO荧光探针的报告以来，已有超过100篇相关论文发表。值得注意的是，两种商业化的钌-羰基复合物（CORM-2和CORM-3）被广泛用作CO的替代品。不幸的是，这两种CORM化学活性非常高，更倾向于释放CO2而不是CO，除非存在亲核试剂。因此，存在“两个故事”的CO探针：那些检测CO的和那些只检测使用的CORM而不检测CO的。此外，由于它们缺乏可靠的CO产生和在水溶液中快速降解，存在“检测CORM-2或CORM-3”在CO研究中真正意味着什么的问题。此外，对于在体内检测低水平（通常是纳摩尔级）的CO，快速的反应动力学是有意义的结果的先决条件。在这篇综述中，我们详细讨论了这些问题，理解科学发现的演变性质，并旨在防止进一步的混淆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528527a50c1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, D.; Yang, X.; Wang, B. A Tale of Two Cities in Fluorescent Sensing of Carbon Monoxide: Probes That Detect CO and Those That Detect Only Chemically Reactive CO Donors (CORMs), but Not CO. &lt;em&gt;J. Org. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.joc.4c02301. https://doi.org/10.1021/acs.joc.4c02301.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.8 甲基乙二醛&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;甲基乙二醛（MGO）是一种与动物和植物多种病理状态相关的重要的信号分子。然而，MGO水平过高与多种疾病相关。因此，开发一种灵敏的方法来监测体内MGO水平并研究其分子机制具有重要意义。尽管大多数报道的MGO荧光探针是为细胞和动物设计的，但还没有用于研究植物中MGO水平的探针。因此，我们在此报告了一种名为CPDN的荧光探针，该探针利用香豆素衍生物作为荧光团，O-苯胺作为识别基团，合理构建而成。在我们的研究中，CPDN显示出能够选择性和灵敏地检测溶液中的MGO，并成功用于成像活细胞、斑马鱼和拟南芥中内源性和外源性MGO水平。令人惊讶的是，对CPDN的进一步研究发现，拟南芥中高MGO水平可以抑制根的生长。此外，研究表明，拟南芥在遭受干旱胁迫时MGO水平增加，这可能是抑制根发育和导致根长度变短的主要原因。因此，探针CPDN可以作为研究非生物胁迫条件下MGO水平和探索其在植物生长机制中作用的强大工具。我们相信，CPDN在监测植物中MGO水平的应用对于深化对植物生长机制的理解具有重要价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/15285262d426.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, T.; Cheng, Z.; Wu, Y.; Qiu, Y.; Luo, X.; Liu, G.; Sun, Q. A Novel Fluorescent Probe for MGO Detection and Its Application for Monitoring Root Growth and Drought Stress in Arabidopsis Thaliana. &lt;em&gt;Advanced Agrochem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S2773237124001035. https://doi.org/10.1016/j.aac.2024.11.006.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.9 对苯二酚&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;高效电致化学发光（ECL）发射体的设计和合成对于广泛的分析应用具有极大的潜力。在本研究中，我们开发了一种快速且直接的策略，使用单个聚集诱导发光配体，特别是1,1,2,2-四(4-吡啶基苯基)乙烷（TPPE），在几秒钟内制造出自发光的基于镉的金属-有机框架（Cd-MOF）。镉的刚性和方向性丰富的金属节点与有机配体通过配位在Cd-MOF中形成，有效地限制了TPPE的分子内自由运动并抑制了非辐射弛豫。此外，独特的多孔结构结合了由Cd2+的引入带来的催化活性，使得Cd-MOF相较于单个TPPE实现了90倍的ECL增强，因为更多的生色团被电激发，更多的共反应剂被催化产生发光。制备的Cd-MOF通过将ECL发射体和共反应剂加速器整合到单一实体中，放大了ECL性能，简化了传感过程。利用出色的ECL性能，我们构建了一个基于竞争反应的对苯二酚敏感的ECL传感器，具有从200纳摩尔到1毫摩尔的宽线性范围，以及低至80纳摩尔的满意检测限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/15285289b496.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xing, H.; Tian, S.; Zhou, Z.; Zhang, Z.; Zhang, C.; Zhang, S.; Lin, J.; Guo, C.; Wang, E.; Li, J. Rapid Preparation of a Self-Luminous Cd-Based Metal–Organic Framework Using AIEgen Ligands for High-Performance Electrochemiluminescence. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (47), 18781–18789. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04202.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.3.10 奈玛特韦&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种由基于配体的发光金属有机框架（Ca-TMA/MCC）组成的纳米探针，用于检测尼马曲韦（NTV），这是一种每周服用一次的发色药物。该传感器通过光谱方法、高分辨率扫描电子显微镜（HR-SEM）、X射线衍射（XRD）和傅里叶变换红外光谱（FTIR）进行了评估。与微晶纤维素（MCC）和Ca-TMA金属有机框架（MOF）相比，通过HR-SEM分析显示，这种杂化材料展现出了独特的形态特征。Ca-TMA/MCC复合材料的衍射图谱清楚地显示了Ca-TMA MOF的特征衍射带，表明MCC在形成结晶MOF杂化物中得到了有效整合。此外，FTIR光谱展示了MCC和Ca-TMA MOF的特征吸收带。所创建的纳米探针作为一种高灵敏度、特异性和精确性的传感器，成功应用于市售剂型NTV的检测。NTV定量的最佳条件为：去离子水作为所开发杂化物的分散溶剂，孵育时间为6分钟。成功获得了从2.5到75微克/毫升的宽线性范围，并伴有0.9969的高相关系数。回收率确认在99.8%到100.6%的范围内，而相对标准偏差（RSD）在0.1%到1.7%的范围内。所得结果突出显示，该方法根据ICH Q2(R2)是准确的，并成功应用于市售剂量的NTV测定。此外，该方法在目前公认的环境影响指标（AGREE和AGREEprep）及其适用性（BAGI）方面也表现出良好的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528525f2c2c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bedair, A.; Abdelhameed, R. M.; Hammad, S. F.; Abdallah, I. A.; Locatelli, M.; Mansour, F. R. Aggregation-Induced Emission of Hybrid Microcrystalline Cellulose/Metal–Organic Framework for Selective Spectrofluorometric Detection of Nirmatrelvir. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112198. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112198.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.4 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.4.1 H2S, polarity and viscosity&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;作者所设计的荧光探针TPEC-DNBS能够对H2S和微环境产生级联响应。在与H2S高度选择性和灵敏性反应后，产生中间体TPEC-OH，该中间体可以进一步响应极性和粘度变化。由于聚集诱导发光（AIE）和扭曲分子内电荷转移（TICT）效应，极性可以促进TPEC-OH的荧光发射波长和强度，产生双重响应特性，其变化趋势（从低极性时的弱绿光荧光到高极性时的强红光荧光）与传统极性探针的变化趋势相反（从低极性时的强绿光荧光到高极性时的弱红光荧光）。粘度只能诱导荧光强度的变化。通过构建心肌细胞模型和肝细胞模型的缺血再灌注模型，进一步证明在缺血再灌注损伤后，细胞处于低极性环境，经过H2S处理后微环境可以得到恢复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852695325.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ji, L.; Fu, A.; Zhang, Y.; Xu, Y.; Xi, Y.; Cui, S.; Gao, N.; Yang, L.; Shang, W.; Yang, Z.; He, G. An AIE-TICT Fluorescence Probe Cascade Responsive to H2S, Polarity and Viscosity to Track Microenvironment Changes in Cellular Model of Ischemia-Reperfusion Injury. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1334&lt;/em&gt;, 343425. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343425.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;氢硫化物（H2S）是一种信使分子，能够调节多种生理功能。传统的H2S检测方法通常不用于检测内源性H2S，并且在选择性和准确性检测方面存在困难。为了解决这一挑战，研究人员开发了一种新型的H2S荧光探针4-(2-(6-羟基-2-萘基)乙基)-1-甲基吡啶鎓（DSNP），该探针通过强电子吸引基团触发硫解反应，释放荧光分子。DSNP探针不仅具有良好的选择性、大的斯托克斯位移和生物相容性，而且检测限低至28.4 nM，反应时间快至30分钟。此外，DSNP已成功应用于骨髓瘤细胞和斑马鱼中H2S的成像。这项研究为推动该探针在骨肉瘤中H2S定位研究的适用性提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DSNP探针的设计利用了萘染料的高量子产率和出色的光稳定性，这些特性源于染料的刚性平面结构和广泛的π电子共轭，通过策略性地替换功能基团，可以精细调节这些特性，增强其作为荧光探针的可行性。DSNP探针包含强大的电子吸引基团和对H2S反应性高的位点，进一步降低了检测限，并实现了在骨髓瘤细胞中内源性H2S的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究还强调了DSNP探针的大斯托克斯位移（217 nm），这提高了荧光检测的准确性。DSNP对H2S的高选择性使其在生物医学应用中具有潜力。在与各种相关分析物（包括各种阴离子/阳离子、代表性氨基酸、活性氧/氮物种（ROS/RNS））的处理中，DSNP探针的荧光强度在室温下30分钟内几乎没有变化，而当与Na2S（100 μM）处理时，探针的荧光强度发生了显著变化（约45倍的荧光增强），显示了对H2S的高选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852a1c110.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, X.; Chen, H.; Ke, F. A Biocompatible Fluorescent Probe for Endogenous Hydrogen Sulfide Detection and Imaging. &lt;em&gt;Analytical Biochemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;697&lt;/em&gt;, 115718. https://doi.org/10.1016/j.ab.2024.115718.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 丙酮酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种新型的“关闭-开启”式荧光探针FPA，用于在活体系统中成像丙酮酸（PA）。这种探针基于光诱导电子转移（PET）途径设计和合成，能够在447纳米处释放强烈的荧光。FPA能够在水中、活细胞、秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）和拟南芥（Arabidopsis thaliana）根部检测PA，具有良好的选择性和低至0.42微米的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究中，FPA的荧光探针展现了对PA的“关闭-开启”响应，并且具有出色的对PA的选择性和灵敏度。此外，研究还成功使用FPA探针研究了细胞内PA产生途径，并评估了拟南芥根部在不同生长阶段的生理水平。结果显示，拟南芥根部的PA生理水平与生长阶段密切相关，表明PA可能作为碳源和相关的生长信号分子，促进植物生长和根部伸长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852c3a2f7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, M.; Li, X.; Chen, L.; Li, X.; Liu, C. An “off-on” Fluorescent Probe for Imaging Pyruvic Acid in Living Systems. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;284&lt;/em&gt;, 127225. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127225.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 脂滴&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;银屑病是一种伴随多种并发症的自身免疫炎症性疾病。活性氧（ROS）是炎症的调节因子，银屑病患者中观察到由于氧化/抗氧化失衡导致的ROS过量产生。次氯酸（HOCl）是一种由髓过氧化物酶（MPO）从氯离子（Cl^-^）和过氧化氢（H2O2）产生的ROS。近期研究表明，内源性HOCl可能是银屑病的一个潜在生物标志物，这突显了开发高效分析工具以检测和实时监测HOCl的必要性。在此，我们设计了一种新型高度灵敏且选择性的基于香豆素的荧光探针CN2-CF3-S，用于HOCl的检测。该探针本身由于硫羰基的重原子效应而几乎没有荧光。然而，在响应HOCl时，会转化为无硫衍生物CN2-CF3-O，导致荧光显著增强，HOCl的检测限为3.2 nM。HOCl识别机制可以归因于HOCl触发的氧化脱硫过程，这与液相色谱-质谱（LC-MS）分析和密度泛函理论（DFT）计算一致。探针的设计结合了两个结构特征，实现了高效的脂滴（LDs）靶向成像。两个强电子给体二甲基氨基基团的存在加强了有效的推拉系统，使CN2-CF3-O在非极性介质中表现出显著的溶剂致变色性，通过增强的蓝移发射实现。同时，受体侧的三氟甲基苯基基团导致增加了亲脂性。CN2-CF3-S探针已成功用于无洗涤方式下追踪细胞内源性HOCl以及银屑病小鼠皮肤上的HOCl。结果表明，皮肤中HOCl的浓度可能与银屑病炎症程度呈正相关。因此，CN2-CF3-S构成了首个LDs成像荧光探针，用于检测与银屑病相关的HOCl，为进一步深入研究银屑病的病理生理学提供了便利工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528526d16a9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhao, X.; Hu, X.; Li, L.; Liu, Y.; Song, B.; Li, Y.; Cao, Z.; Zhou, H.; Peng, C.; Deng, Y.; Fang, Y. Simultaneous Visualization of Lipid Droplets and Tracking of the Endogenous Hypochlorous Acid in Psoriatic Mice Models with a Novel Fluorescent Probe in a Wash-Free Fashion. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107967. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107967.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 过程成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 吸湿性和脱附过程&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;自吸湿性水凝胶因其高蒸发焓、冷却效率和自调节特性而受到广泛关注。然而，大多数研究侧重于提高吸湿和解吸性能，往往忽视了监测自调节过程的重要性，这限制了其进一步应用。先进的可视化技术，如原位电阻抗断层扫描、低场核磁共振和高光谱成像，为了解这种行为提供了潜在的见解，但它们通常需要额外的设备，产生高成本，并且涉及复杂的样品制备过程。因此，从大自然中汲取灵感，提出了用于可视化冷却的湿度-颜色敏感水凝胶（HCSHs）策略。得益于聚集诱导发光（AIE）分子的强极性响应性，水凝胶的荧光随内部含水量的变化而显著变化，从而可以轻松监测其自调节过程。此外，由于聚合物骨架的高膨胀率、强粘附力和优异的自吸湿性能，所获得的水凝胶可应用于电子设备冷却。该策略克服了当前自吸湿材料视觉技术的局限性，并为电子设备的智能热管理提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528529cd57e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, Y.; Zhou, X.; Ji, X.; Liu, W.; Li, Q.; Zhu, C.; Li, X.; Liu, S.; Lu, X.; Qu, J. Bioinspired Passive Cooling Hydrogel for Visualizing Hygroscopicity and Desorption Process. &lt;em&gt;Adv Funct Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2416776. https://doi.org/10.1002/adfm.202416776.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 多模态成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 MRI-FI&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，科学家们开发了一种基于树状分子结构的双模态成像探针，该探针整合了磁性和荧光成像探针，用于潜在的磁共振成像（MRI）和荧光成像应用。这种探针的独特之处在于，它使用了有机自由基作为磁性源，这在双模态成像探针中是罕见的，尽管有机自由基倾向于完全猝灭荧光团的荧光。选择有机自由基而不是基于金属的对比剂（如钆（Gd3+）-螯合物）对于减少相关的毒性问题至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针利用了氨基终止的聚酰胺树状分子，其中包含1,8-萘二酰亚胺（Naft）荧光团，氨基酸衍生物作为连接基团以增强水溶性，以及TEMPO有机自由基作为末端基团。为了作为对照，研究者们还功能化了一个具有相同分支数量但缺乏荧光团的相同树状分子结构，并用氨基酸和末端自由基进行修饰。值得注意的是，研究者们成功地实现了一个完全水溶性的基于树状分子的结构，该结构同时展现出磁性和荧光性质。Naft团在最终结构中的荧光被有机自由基部分猝灭，可能是由于与硝基自由基作为电子受体的光诱导电子转移，这一点通过密度泛函理论计算得到了支持。分子动力学模拟被用来研究树状分子结构如何影响电子顺磁共振特性、弛豫率和荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，尽管自由基-荧光团相互作用对荧光有影响，这种双模态树状分子显示出显著的荧光性质和有效的r1弛豫率1.3 mM−1s−1。这些性质在不干扰细胞核的情况下，已被证明在染色活体间充质干细胞中是有效的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852eea28b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, Y.; Lloveras, V.; Morgado, A.; Perez-Inestrosa, E.; Babaliari, E.; Psilodimitrakopoulos, S.; Vida, Y.; Vidal-Gancedo, J. Water-Soluble Bimodal Magnetic-Fluorescent Radical Dendrimers as Potential MRI-FI Imaging Probes. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;16&lt;/em&gt; (47), 65295–65306. https://doi.org/10.1021/acsami.4c13578.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 显示&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 TADF&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;热致延迟荧光 (TADF) 起源于高级系间窜越 (hRISC)，在实现三重激子的更充分利用方面具有巨大潜力。在这项研究中，DPA-FBP 和 TPA-FBP 以不同的重量分数掺杂在 PMMA 薄膜中，以研究聚集对发光性能的影响。结果，只有 50 wt% 掺杂的薄膜中才发现了 hRISC 的 TADF 特征，而 1 wt% 掺杂的薄膜仅显示出瞬时荧光。飞秒瞬态吸收光谱结果表明，50 wt% 薄膜会产生电荷转移物种来降低能隙，从而使高能三重激子能够转变回单重态，而 1 wt% 薄膜由于不利的能级分裂，会迅速转变为最低三重态。这项研究为聚集效应对热激子材料的激发态特性和固态光动力学提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528527fa42b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Deng, Z.; Luo, Y.; Huang, G.; He, J.; Phillips, D. L. Ultrafast Spectroscopic Investigation of the Aggregation Induced TADF from High-Level Reversed Intersystem Crossing. &lt;em&gt;J. Phys. Chem. Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (46), 11657–11663. https://doi.org/10.1021/acs.jpclett.4c02395.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 安全&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 防伪&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了进一步探索苯甲酮衍生物的力致荧光变色特性及其潜在应用，研究者设计并合成了两种不对称的基于苯甲酮的二氟硼化合物（TPA-BP-BF2-1和TPA-BP-BF2-2）。研究发现，对于含有3,5-二叔丁基水杨醛基团的化合物TPA-BP-BF2-2，在机械力刺激下，其固体粉末的发射光谱从520纳米红移至562纳米，并且其发光颜色也发生了显著变化。此外，该化合物的力致荧光变色行为在熏蒸后是可逆的，这是由于晶体和非晶态之间的相变引起的。然而，含有3-叔丁基水杨醛部分的化合物TPA-BP-BF2-1由于其非晶堆积模式和基态与激发态之间偶极矩差异值较小，没有表现出力致荧光变色行为。基于这两种化合物在THF/水混合物中的聚集诱导发光性能，它们可以被用作开发者来检测玻璃表面上的潜指纹。此外，根据其可逆的力致荧光变色行为，化合物TPA-BP-BF2-2可以被制造成简单的LED涂料涂层。这项工作为探索苯甲酮衍生物的潜在应用提供了参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852339317.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, B.; Chen, C.; Tian, J.; Gao, S.; Yang, Y.; Li, X.; Zhang, J. Study of Two Benzophenone-Based Difluoroboron Compounds Containing Triphenylamine Units: Mechanofluorochromic Behavior and Latent Fingerprint Imaging. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4NJ03860F. https://doi.org/10.1039/D4NJ03860F.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 其他&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 机理研究&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 pH对光物理特性的影响&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在DMSO/水混合溶液和水分散体中，通过稳态和时间分辨光谱技术，评估了邻位不同官能化的（-H、-Br 和 -TPA-OMe）以二甲氧基三苯胺（TPA-OMe）为电子供体和吡啶为电子受体的三种推挽化合物的 pH 值对光物理性质的影响，pH 值范围较宽。吡啶环质子化后，分子内电荷转移增强，导致所研究化合物的变色行为（由无色到黄色）和变（荧光）色行为（由青色到粉色）。在稀释的 DMSO/缓冲液混合物中，这些分子的 pKa 值较低（≤3.5），单线态寿命极短。尽管如此，通过利用水性环境中的聚集现象，这些化合物的实际用途大大扩展：i）碱性增加（pKa≈4.5），接近癌细胞识别 pH 传感的最佳值； ii）由于聚集诱导发光 (AIE)，荧光效率提高，使这些化合物作为荧光探针具有吸引力； iii）更长的单线态寿命可以实现激发态质子转移，为应用这些分子作为光碱（pKa*=9.1）铺平了道路。在这些吡啶中，电荷和质子转移的协同作用与 AIE 行为相结合，允许可调谐的多响应光学性质，为设计新的发光光碱提供有价值的信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1528528ab01c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mencaroni, L.; Bianconi, T.; Aurora Mancuso, M.; Sheokand, M.; Elisei, F.; Misra, R.; Carlotti, B. Unlocking the Potential of Push‐Pull Pyridinic Photobases: Aggregation‐Induced Excited‐State Proton Transfer. &lt;em&gt;Chemistry A European J&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202403388. https://doi.org/10.1002/chem.202403388.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 治疗型荧光材料&lt;/h3&gt;
&lt;h3&gt;5.2 诊断型荧光材料&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 肝细胞癌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肝细胞癌（HCC）是一种极具侵袭性的疾病，以其高恶性和预后不良而著称。尽管亮氨酸氨基肽酶（LAP）已被广泛用作HCC生物成像中的生物标志物，但它仍然容易受到受损肝组织中激活的假阳性信号的干扰。基于酒精损伤肝组织和肿瘤组织中谷胱甘肽（GSH）水平的显著差异，本研究设计了一种双串联激活探针（PCLT），用于近红外荧光（NIRF）成像对HCC进行鉴别诊断和治疗指导。该探针由装饰有四乙二醇链的双锁半菁染料和GSH及LAP的双重识别单元组成，可以被GSH和LAP依次切割以恢复其NIRF信号。PCLT能够远早于组织学分析（7天对比28天）出色地区分原位HCC与酒精性肝损伤（ALI），并且对早期原位HCC的特异性高于单锁探针（PCL）。此外，PCLT能够准确描绘肿瘤轮廓，在荧光可视化下辅助手术切除HCC肿瘤，并在铁死亡过程中无创评估HCC化疗的抗肿瘤效果，从而为HCC的临床诊断和治疗带来有希望的临床意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852671467.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xia, X.; Huang, M.; Hu, Y.; Zhou, Z.; Chen, Y.; Wang, J.; Ren, J.; Wang, E.; Wang, F. Rational Design of a Tandem Activatable Fluorescent Probe for Differential Diagnosis and Therapeutic Assessment of Hepatocellular Carcinoma. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (47), 18898–18906. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05202.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2 早期糖尿病&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;糖尿病是一种严重的慢性疾病，其特征是血糖水平异常升高，可能导致器官功能障碍和代谢紊乱。然而，传统的生物标志物如血糖水平由于日内波动和无法检测糖尿病早期阶段而面临局限性。为了应对这些挑战，本研究介绍了一种利用α-葡萄糖苷酶（α-GAA）的比色-荧光双模态生物传感器，该传感器能够在不受血糖水平生理波动影响的情况下进行早期糖尿病筛查。具体来说，研究中合成了具有卓越过氧化物酶（POD）活性和Ce3+诱导的聚集诱导发光（AIE）特性的壳聚糖修饰的铜纳米簇（Cu NC@CS-Ce3+: AP-CuCC）。α-GAA底物4-硝基苯基-α-D-葡萄糖苷（pNGP）的靶向水解导致p-硝基苯酚（p-NP）和葡萄糖的形成。虽然p-NP静态猝灭了AP-CuCC荧光信号的增加，但葡萄糖在AP-CuCC POD酶反应中促进了过氧化氢的产生，触发了反应的颜色变化。比色和荧光测量的检测限分别确定为0.03 U/L和0.02 U/L。通过整合荧光分析，这种方法巧妙地减轻了正常血糖水平对比色结果的混淆影响，允许将异常血糖水平作为辅助诊断工具。与仅依赖比色法相比，这种双模态方法将假阳性率降低了50%，假阴性率降低了25%。利用传感器的比色和荧光能力，为精确可靠的评估各种临床环境中的异常表达标志物提供了一个多功能平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/152852e79ef8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Z.; Zhang, Y.; Teng, R.; Li, M.; Ding, C.; Huang, Y. AIE Multifunctional Probe Empowering Colorimetric-Fluorescence Dual-Mode Biosensor for Early Diabetic Screening. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;269&lt;/em&gt;, 116941. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116941.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】单晶、核磁、成像一起上，揭秘高热量饮食如何影响脂肪组织中的脂滴结构</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12009/</guid><pubDate>Sat, 07 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】单晶、核磁、成像一起上，揭秘高热量饮食如何影响脂肪组织中的脂滴结构&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究发现，高热量饮食会导致脂肪组织中的脂滴（LDs）发生显著的结构变化，特别是三酰基甘油（TAGs）的密集堆积。这种变化使得脂滴和组织的弹性模量增加，表明脂滴在应对热量过剩时不仅仅是扩展，还会进行结构重组。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230524-4427be.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了高热量饮食对脂肪组织中脂滴（LDs）结构和机械性能的影响。通过高分辨率X射线衍射、固态核磁共振（NMR）和成像技术，研究发现高热量饮食导致脂滴中TAGs的饱和度显著增加，使其更容易密集堆积。实验结果显示，高热量饮食下的小鼠脂肪组织和脂滴的弹性模量增加了两倍以上。进一步分析表明，脂滴在高热量饮食条件下会形成不同的晶体多晶型结构，如β&apos;和β晶型。这些结构变化不仅影响脂滴的扩展，还改变了其机械性能。研究还发现，脂滴的这种结构重组有助于在肥胖初期快速有效地扩展脂肪储存。这项研究为理解脂滴在肥胖和相关代谢疾病中的作用提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;饮食对脂肪组织扩展的影响&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体重和脂肪组织比率&lt;/strong&gt;：高脂饮食（HFD）和西方饮食（WD）的小鼠体重和脂肪组织比率显著增加。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;脂肪细胞大小&lt;/strong&gt;：HFD和WD导致白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）中的脂肪细胞显著增大。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230524-7a22f8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;脂滴结构变化&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;X射线衍射&lt;/strong&gt;：高热量饮食导致脂滴中TAGs形成多层结构，层间距约为42Å。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;固态NMR&lt;/strong&gt;：高热量饮食下的脂滴显示出更高的固态TAG比例，特别是在WD条件下。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光学显微镜&lt;/strong&gt;：极化光显微镜下，高脂和西方饮食条件下的脂滴显示出强烈的双折射现象，表明TAGs在脂滴中密集有序地堆积。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230524-ecf96b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TAGs的分子特性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;脂质组学分析&lt;/strong&gt;：高热量饮食导致脂滴中TAGs的饱和度增加，特别是在中长链TAGs中。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230524-eceeca.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TAGs的晶体多晶型&lt;/strong&gt;：WD条件下的脂滴中TAGs主要以β&apos;晶型存在，而HFD条件下则以β晶型为主。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230524-f9c512.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究揭示了高热量饮食如何通过改变脂滴的结构和机械性能来影响脂肪组织的扩展和功能，为肥胖和代谢疾病的研究提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ko, K.; Bandara, S. R.; Zhou, W.; Svenningsson, L.; Porras-Gómez, M.; Kambar, N.; Dreher-Threlkeld, J.; Topgaard, D.; Hernández-Saavedra, D.; Anakk, S.; Leal, C. Diet-Induced Obesity Modulates Close-Packing of Triacylglycerols in Lipid Droplets of Adipose Tissue. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c13420. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13420.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】爆炸性突破：分子开关效率暴增46倍！把化学染料变成下一代CPU核心元件</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0017/</guid><pubDate>Fri, 06 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】爆炸性突破：分子开关效率暴增&lt;strong&gt;46倍&lt;/strong&gt;！把化学染料变成下一代CPU核心元件&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Switchable Rhodamines for Molecular Electronics
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Timothy A. Su 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c11150&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022101606.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌟 从“痛点”到“突破”：微电子的“摩尔极限”与分子级开关的梦想&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在今天的科技世界里，我们的智能手机和电脑芯片的性能提升，几乎都遵循着著名的“摩尔定律”——集成电路上可容纳的晶体管数量大约每两年翻一番。然而，当晶体管的尺寸不断逼近原子级别，物理极限的“天花板”已经清晰可见 。我们亟需一场革命来突破这个瓶颈，而 &lt;strong&gt;“单分子电子学”&lt;/strong&gt; 正是这场革命的希望所在 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，把单个分子作为电路中的最小“积木”，让一个分子就能完成一个晶体管的功能，实现信息的“开”与“关” 。这不仅能将器件的尺寸推向极致，更可能带来计算方式的颠覆。在这个领域，&lt;strong&gt;分子导电开关&lt;/strong&gt;是实现数字逻辑处理的核心功能单元：电流强时是“开”（on）状态，弱或无时是“关”（off）状态 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要设计出一个可靠、高效、可控的分子开关，难度极高。它需要分子在接收到外部信号（如光、电、酸碱等）时，能发生&lt;strong&gt;清晰、可逆&lt;/strong&gt;的结构变化，并且这种变化必须能导致巨大的导电能力差异 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022101724.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
本研究团队成功地将一种在生物成像领域广受欢迎的染料——&lt;strong&gt;罗丹明（Rhodamine）&lt;/strong&gt;，从荧光探针“变身”为分子开关的核心组件 。他们巧妙地利用罗丹明独特的&lt;strong&gt;内酯-两性离子平衡&lt;/strong&gt;特性，并结合化学手段，实现了单分子导电开关性能的&lt;strong&gt;巨大飞跃&lt;/strong&gt; 。这项突破性工作，不仅为分子电子学开辟了全新的设计平台，更实现了惊人的&lt;strong&gt;46倍&lt;/strong&gt;开关比，成为化学响应型单分子结中报道的最高开关因子之一 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：当“荧光染料”学会了导电&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项突破，我们必须先理解罗丹明这种分子神奇的 &lt;strong&gt;“变脸”能力&lt;/strong&gt;，以及研究团队如何将这种能力“移植”到导电开关上。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔑 关键机制：罗丹明的“变脸”绝技（内酯-两性离子平衡）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;罗丹明染料之所以在生物成像中应用广泛，就是因为它具有&lt;strong&gt;可逆的开关特性&lt;/strong&gt;：它能在两种状态之间切换——&lt;strong&gt;同形共轭的内酯（lactone）态&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;共轭的两性离子（zwitterionic）态&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以把罗丹明想象成一个可以“抱团”或“张开”的化学魔术师：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“抱团”状态（Closed/Off State）：内酯态。&lt;/strong&gt; 此时分子结构是&lt;strong&gt;同形共轭&lt;/strong&gt;的（Homoconjugated），像一个内卷的螺环，内部的电子传输路径是“断开”的，因此它是&lt;strong&gt;无色且绝缘&lt;/strong&gt;的（在荧光中表现为“暗”态） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“张开”状态（Open/On State）：两性离子态。&lt;/strong&gt; 当遇到外部刺激（比如质子$H^{+}$或锂离子$Li^{+}$）时，分子结构会&lt;strong&gt;环开&lt;/strong&gt;，从“内卷”变成“舒展”，形成&lt;strong&gt;完全共轭&lt;/strong&gt;的体系 。共轭体系一旦形成，电子就能畅通无阻地传输，因此它是&lt;strong&gt;明亮且导电&lt;/strong&gt;的（在荧光中表现为“亮”态） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;罗丹明的这个“变脸”机制，也就是&lt;strong&gt;内酯-两性离子平衡（$K_{L-Z}$）&lt;/strong&gt;，对周围环境，特别是质子（酸）和金属离子浓度，极其敏感 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔗 分子导线的“搭桥”难题：引入硫醚“锚”点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;罗丹明虽然能“变脸”，但它本身不能直接作为分子导线接入电路。它就像一座没有桥墩的桥，无法连接两岸（金电极）。研究团队的第一个重要创新，就是给罗丹明分子&lt;strong&gt;安装上“锚”点&lt;/strong&gt; 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022102058.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们选择了硫代苯甲醚（thioanisole）作为分子两端的“端基” 。硫代苯甲醚含有的硫醚基团，是分子电子学中公认的“亲金”锚点，能够稳固且可靠地将罗丹明分子（R-TA）“钉”在扫描隧道显微镜断裂结（STM-BJ）实验的两个金电极之间 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种设计解决了两个核心问题：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可靠连接：&lt;/strong&gt; 确保分子能稳定地架设在电极间，形成单分子结 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功能解耦：&lt;/strong&gt; 将罗丹明骨架上氨基孤对电子负责&lt;strong&gt;控制分子共轭状态&lt;/strong&gt;的作用，与硫醚基团负责&lt;strong&gt;电极连接&lt;/strong&gt;的作用分开，避免相互干扰 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过这种巧妙的“改装”，罗丹明分子（R-TA）终于从一个“荧光魔术师”变成了一个可以接入电路、并受酸碱调控的&lt;strong&gt;单分子导电开关&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧪 启动开关：微量酸引发的“超级导通”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;开关的启动，依靠的是&lt;strong&gt;三氟乙酸（TFA）&lt;/strong&gt; 这种酸性化学触发剂 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022102115.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当R-TA分子（内酯态，绝缘的“关”状态）所在的溶液中加入少量TFA时，TFA提供的质子（$H^{+}$）会迅速与R-TA分子作用，促使分子结构从“抱团”的内酯（Lactone）态，切换到&lt;strong&gt;质子化的开环（Open/On）态&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如紫外-可见吸收光谱实验所证实的那样，加入TFA后，原本无色的R-TA溶液迅速变为紫色，并在571 nm处出现强烈的吸收峰，这正是&lt;strong&gt;全共轭开放状态的标志&lt;/strong&gt; 。光学信号的“开启”，预示着电子传输能力的巨大变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在STM-BJ单分子导电实验中，这一化学触发带来了最令人兴奋的成果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：46倍，分子电子学的效率之王&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究最硬核、最具颠覆性的亮点，无疑是其所实现的&lt;strong&gt;46倍&lt;/strong&gt;的导通/关断（on/off）开关比 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022102147.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🚀 46倍的含义：分子开关的“效率王者”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在STM-BJ实验中，研究人员对比了R-TA在两种环境下的导电性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“关”状态（Off State）：&lt;/strong&gt; R-TA在未添加TFA（或碱洗后）时，主要以绝缘的内酯态存在。测得的导电峰值为 $3.86 \times 10^{-6} G_0$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“开”状态（On State）：&lt;/strong&gt; 当加入过量TFA后，R-TA分子完全转化为导电的开放态。测得的导电峰值为 $1.80 \times 10^{-4} G_0$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;经过计算，开放态的导电性比关闭态&lt;strong&gt;高出了46倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个数字意味着什么？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在分子电子学领域，酸触发的单分子开关一直是研究热点，但要实现高开关比极为困难。本研究的46倍开关因子，位列目前已报道的化学响应型单分子结开关比的最高值之一 。一个高开关比的分子开关，是构建稳定、高效、低功耗数字逻辑电路的基础，就像一个完美的电闸，要么彻底断开，要么完全导通，没有含糊不清的中间态，这对于未来分子计算至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🧐 决定性证据：R-TA-酯对照实验的“一锤定音”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了&lt;strong&gt;确凿无疑&lt;/strong&gt;地证明这种开关效应源于内酯环的“关”和“开”，研究团队引入了一个至关重要的对照分子：&lt;strong&gt;R-TA-酯（R-TA-ester）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;R-TA-酯与R-TA分子结构上非常相似，但其关键的羧基被甲基酯取代 。甲基酯无法进行内酯化反应，这意味着R-TA-酯&lt;strong&gt;永远处于开放（全共轭）状态&lt;/strong&gt;，无法切换到内酯“关”状态 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果完美印证了假设：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;R-TA-酯（永开）在没有TFA时的导电值，与R-TA在加入TFA后的导电值&lt;strong&gt;几乎完全相同&lt;/strong&gt;（分别是$2.72 \times 10^{-4} G_0$和$1.80 \times 10^{-4} G_0$） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;即便对R-TA-酯再加入TFA，它的导电性也&lt;strong&gt;没有进一步变化&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个结果形成了完美的闭环证据链：&lt;strong&gt;开关性能的差异，只可能来源于罗丹明骨架上可逆的螺环内酯开环/合环行为&lt;/strong&gt; 。它排除了金电极与其他基团（如胺或羧酸）结合的可能性，锁定了开关机制的核心 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;♻️ 可逆性与多重触发：分子开关的实用性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一个优秀的开关必须是可逆的。研究团队证明，R-TA分子开关可以在交替加入&lt;strong&gt;酸（TFA）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;碱（TEA，三乙胺）&lt;/strong&gt; 的情况下，实现&lt;strong&gt;三个完整循环&lt;/strong&gt;的“开”与“关”切换，证明了其优异的化学稳定性和可逆性 。这表明该罗丹明分子有潜力作为功能性分子电子元件中的可逆、高开关比导电开关 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，除了酸，这种开关还能被其他外部刺激触发：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;锂离子（$Li^{+}$）：&lt;/strong&gt; 仅仅加入过量的&lt;strong&gt;四氟硼酸锂（$LiBF_4$）&lt;/strong&gt; 盐，就能实现与TFA相似的“开”状态，导电性大幅增加（$2.17 \times 10^{-4} G_0$），证实锂离子也能将平衡偏向开环的共轭状态 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超声波（Sonication）：&lt;/strong&gt; 对R-TA溶液进行超声处理，也能部分激活“开”状态 。这可能与超声波打散了溶液中倾向于形成内酯态的分子聚集体有关 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种对&lt;strong&gt;多种化学和环境刺激的敏感性&lt;/strong&gt;，正是罗丹明类染料的一大优势 。它预示着未来可以基于罗丹明平台，设计出能感知多种信号的、多功能、多级联的分子传感器和逻辑门 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📐 DFT计算的理论支撑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理论计算结果也为实验数据提供了坚实基础 。密度泛函理论（DFT）计算表明，R-TA的&lt;strong&gt;开放共轭态&lt;/strong&gt;比&lt;strong&gt;闭合内酯态&lt;/strong&gt;拥有显著更小的&lt;strong&gt;HOMO-LUMO能隙&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022102040.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;能隙的减小，意味着分子的最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占据分子轨道（LUMO）更靠近电极的费米能级，从而&lt;strong&gt;极大地提高了电子的传输效率&lt;/strong&gt; 。计算出的开放态和闭合态之间的传输值差异为&lt;strong&gt;63倍&lt;/strong&gt;，与实验测得的46倍开关比高度吻合 。这种理论与实践的完美契合，进一步确认了罗丹明骨架共轭状态的切换是导致导电性暴增的根本原因 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌐 应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到未来计算&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🛠️ 广阔的应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究最深远的意义，在于它&lt;strong&gt;首次&lt;/strong&gt;将罗丹明这一结构成熟、可修饰性强的平台引入到分子电子学领域 。罗丹明类分子对多种刺激（如$H^{+}$、$Li^{+}$，以及潜在的光、温度等）的固有敏感性，使其成为构建&lt;strong&gt;高灵敏度、多功能分子传感器&lt;/strong&gt;的理想材料 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，未来的分子电路不仅仅是简单的逻辑门，还能&lt;strong&gt;实时“嗅探”&lt;/strong&gt; 环境中的酸度、离子浓度，甚至光照强度或生物活性分子，并将其转化为电信号输出 。这将为化学传感、生物监测、甚至新型存储和计算（如模拟计算、神经形态计算）带来无限可能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🚧 局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当然，任何前沿研究都存在挑战。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开关比的优化空间：&lt;/strong&gt; 尽管46倍的开关比已属顶尖，但与宏观半导体开关相比仍有差距 。研究指出，罗丹明的电子结构对微小的合成修饰非常敏感 ，未来的工作可以继续&lt;strong&gt;精细调控&lt;/strong&gt;罗丹明的骨架、芳基内酯和氨基取代基，以进一步提高开关比和可靠性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;挥发性问题：&lt;/strong&gt; 在实验中，为了维持“开”状态，需要使用大过量的TFA酸，因为TFA具有挥发性 。这在实际应用中需要更稳定的酸源或通过封装技术解决。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;连接体构象：&lt;/strong&gt; 实验中观察到的分子结长度比理论计算值短，这可能与分子在拉伸过程中采样了较短的“顺式”构象（cis-containing geometries）有关 。在未来的设计中，需要进一步研究如何限制分子的旋转自由度，以确保只采集成稳定的、最导电的构象 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🗺️ 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作为分子电子学提供了一个&lt;strong&gt;结构丰富的、未被充分开发的平台&lt;/strong&gt; 。研究团队的未来路线图是清晰的：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构优化：&lt;/strong&gt; 利用罗丹明的合成可调性，系统性地微调其最高占据/最低未占据分子轨道（MO）的能级、分子-电极耦合以及量子干涉效应等关键参数 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多级输入：&lt;/strong&gt; 探索结合多种外部刺激（如酸/碱、锂离子、光、氧化还原输入等）的&lt;strong&gt;多级联开关&lt;/strong&gt;，构建更复杂的分子逻辑门和存储单元 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;罗丹明从一个美丽的荧光探针，进化为具有史诗级开关效率的分子电子元件，这不仅是化学的胜利，更是人类向微观世界控制电子流的梦想迈出的坚实一步。在未来，当我们手中的设备算力再次飞跃时，或许就有这个小小的、可“变脸”的罗丹明分子在默默地为我们工作。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】纳米-LYTAC逆转肿瘤免疫抑制微环境：癌症免疫治疗的新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12008/</guid><pubDate>Fri, 06 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】纳米-LYTAC逆转肿瘤免疫抑制微环境：癌症免疫治疗的新突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于纳米-LYTAC的声动力免疫治疗方法，通过降解M2巨噬细胞上的IL-4R蛋白，逆转肿瘤免疫抑制微环境（TIME），显著抑制肿瘤生长、肺转移和复发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230443-e945e4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型的聚合物纳米溶酶体靶向嵌合体（nano-LYTAC），用于降解M2巨噬细胞上的膜蛋白IL-4R，并产生声动力效应以实现联合癌症免疫治疗。研究发现，nano-LYTAC对IL-4R的降解效率高于传统抑制剂，并且其对M2巨噬细胞功能的影响具有浓度依赖性：在低浓度下下调CD206表达和IL-10分泌，而在高浓度下触发M2巨噬细胞的凋亡。此外，nano-LYTAC在肿瘤中的滞留时间超过48小时，允许单次给药进行多次声动力治疗。通过抑制M2巨噬细胞和调节性T细胞（Tregs）的功能，并促进树突状细胞（DCs）的成熟和效应T细胞（Teffs）的肿瘤浸润，nano-LYTAC介导的协同声动力免疫治疗在小鼠模型中完全抑制了肿瘤生长，抑制了肺转移，并防止了复发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230443-1c836a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;组成筛选&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;最佳成分&lt;/strong&gt;：SPNly（75% PEG-IL4Rp和25% PEG-LSP）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞摄取和溶酶体运输&lt;/strong&gt;：SPNly在M2巨噬细胞中表现出最高的细胞摄取和溶酶体运输能力
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230443-4c603d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体外表征&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光学性质&lt;/strong&gt;：SPNly和SPNC在425 nm和680 nm处具有相似的吸收峰，荧光发射峰在810 nm&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1O2生成能力&lt;/strong&gt;：SPNly和SPNC在声辐照下均能有效生成1O2&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性&lt;/strong&gt;：SPNly和SPNC在无声辐照下对4T1细胞无明显毒性，但在声辐照下表现出浓度依赖的细胞毒性
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230443-58f621.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体外机制研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;：SPNly和SPNC在声辐照下均能有效诱导4T1细胞的ICD&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;树突状细胞（DCs）成熟&lt;/strong&gt;：SPNly和SPNC在声辐照下均能显著促进DCs的成熟&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;M2巨噬细胞功能抑制&lt;/strong&gt;：SPNly通过降解IL-4R显著下调M2标志物CD206和IL-10分泌，并在高浓度下诱导M2巨噬细胞凋亡
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230443-68d522.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;体内声动力免疫治疗&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤积累和滞留&lt;/strong&gt;：SPNly和SPNC在肿瘤中的滞留时间超过48小时&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肿瘤生长抑制&lt;/strong&gt;：SPNly在声辐照下完全抑制了原发性和远处肿瘤的生长&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;肺转移抑制&lt;/strong&gt;：SPNly在声辐照下显著抑制了肺转移&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗复发效果&lt;/strong&gt;：SPNly在声辐照下展示了显著的抗复发效果
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230443-e1d059.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230443-04a8d4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了纳米-LYTAC在逆转肿瘤免疫抑制微环境中的巨大潜力，为癌症免疫治疗提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, M.; Hu, Y.; Wu, J.; Liu, J.; Pu, K. Sonodynamic Nano-LYTACs Reverse Tumor Immunosuppressive Microenvironment for Cancer Immunotherapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c13022. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13022.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】新型手性二芳基甲烷合成方法：Tsuji-Wacker氧化反应的突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12007/</guid><pubDate>Thu, 05 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】新型手性二芳基甲烷合成方法：Tsuji-Wacker氧化反应的突破&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究开发了一种基于Tsuji-Wacker氧化反应的手性二芳基甲烷合成方法，通过硒-π酸催化，实现了高达97%对映选择性的产物生成，并成功应用于抗组胺药物(R)-和(S)-neobenodine的快速合成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230414-7f7dc6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种通用的手性二芳基甲烷合成方法，利用简单的苯乙烯类化合物，通过不对称迁移Tsuji-Wacker氧化反应实现。该方法依赖于光氧化还原和硒-π酸催化的协同作用，能够在甲烷核心中引入多种芳基，包括等电子芳基。硒催化剂控制了面选择性和区域选择性，使苯乙烯底物的E/Z构型无关紧要。通过改变烯烃前体中甲基的位置，可以从单一催化剂对映体合成两种产物对映体。该方法在抗组胺药物(R)-和(S)-neobenodine的快速合成中得到了验证，展示了其在药物合成中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230414-e751ce.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;催化剂筛选&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230414-030b32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最佳催化剂&lt;/strong&gt;：3d&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最佳反应温度&lt;/strong&gt;：0°C&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产率和对映选择性&lt;/strong&gt;：99%产率，93% ee&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;底物范围&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;α-芳基&lt;/strong&gt;：未取代和对位取代底物表现出相似的对映选择性（平均91% ee）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;β-芳基&lt;/strong&gt;：不同电子性质和空间位阻的底物对对映选择性影响不大（50-93% ee）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;α-烷基&lt;/strong&gt;：未取代或功能化的n-烷基底物表现出高对映选择性（平均89% ee）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230414-68704e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230414-364763.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;机理研究&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;关键步骤&lt;/strong&gt;：硒催化剂通过单电子转移（SET）生成硒阳离子中间体，随后发生水的亲核攻击和1,2-芳基迁移&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;立体选择性&lt;/strong&gt;：通过DFT计算验证了立体选择性来源于硒催化剂与底物的非共价相互作用&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230414-c585d6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用实例&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抗组胺药物合成&lt;/strong&gt;：通过Baeyer-Villiger氧化和威廉姆森醚化反应，成功合成了(R)-和(S)-neobenodine，整体收率分别为47%和66%，对映选择性分别为92%和-93%&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了Tsuji-Wacker氧化反应在手性二芳基甲烷合成中的巨大潜力，为药物合成提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Frank, E.; Park, S.; Harrer, E.; Flügel, J. L.; Fischer, M.; Nuernberger, P.; Rehbein, J.; Breder, A. Asymmetric Migratory Tsuji–Wacker Oxidation Enables the Enantioselective Synthesis of Hetero- and Isosteric Diarylmethanes. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c09405. https://doi.org/10.1021/jacs.4c09405.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】无稀土元素，超宽带（FWHM &gt; 250 nm）近红外荧光团的发现</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12006/</guid><pubDate>Wed, 04 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】无稀土元素，超宽带（FWHM &amp;gt; 250 nm）近红外荧光团的发现&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种新型无稀土、超宽带近红外(NIR)荧光团，通过调控MgAl2O4(MAS)尖晶石及其衍生物中的Cr3+中心，实现了高效的NIR光发射，具有高内部量子效率(IQE)和优异的热稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究针对三价铬(Cr3+)作为近红外(NIR)发射体的潜力进行了深入研究。研究发现，通过在Cr3+掺杂的MgAl2O4(MAS)尖晶石中引入超量Al2O3/Ga2O3，可以增加弱场Cr3+中心的数量，从而实现宽带NIR发射。进一步通过引入SiO2，破坏了Cr3+中心的反演对称性，显著提高了3d-3d跃迁的概率，从而增强了光吸收效率。制备的荧光转换发光二极管( pc-LEDs)展现出超宽带NIR光发射，具有高光电效率(16.0%)和光功率(180.8 mW)，以及出色的光谱稳定性，性能优于现有技术。这项工作不仅为NIR pc-LED技术的商业化铺平了道路，还为宽带NIR光生成提供了一个廉价、多功能、稳健的材料平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230242-7618f3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 材料设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;利用MAS尖晶石及其衍生物中的Cr3+中心，通过调整化学计量比，实现了宽带NIR发射。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;引入SiO2破坏Cr3+中心的反演对称性，显著提高了光吸收效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230242-cffedb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 光谱特性与性能&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实现了超宽带NIR发射，具有高IQE(&amp;gt;90%)和大的发射带宽(FWHM &amp;gt; 250 nm)。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光团展现出优异的热稳定性和抗热猝灭性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230242-9cfc28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 光电器件应用&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;制备的pc-LEDs在350 mA驱动电流下，实现了180.8 mW的NIR光功率和16.0%的光电效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与商业产品相比，展现了更高的性能和更好的光谱稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230242-4efa66.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 理论计算与模拟&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过第一性原理计算和配位场理论，分析了不同局域结构下Cr3+的跃迁偶极矩，证实了SiO2引入对提高3d-3d跃迁概率的贡献。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zheng, G.; Lou, C.; Yuan, Z.; Xiao, W.; Shang, L.; Zhong, J.; Tang, M.; Qiu, J. Rare‐Metal‐Free Ultrabroadband Near‐Infrared Phosphors. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2415791. https://doi.org/10.1002/adma.202415791.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】ROS产生效率提升3.9倍，金属掺杂策略制备的CoMo-LDH纳米片有效诱导体外细胞凋亡和体内肿瘤消除</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12005/</guid><pubDate>Tue, 03 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】ROS产生效率提升3.9倍，金属掺杂策略制备的CoMo-LDH纳米片有效诱导体外细胞凋亡和体内肿瘤消除&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;总结：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究通过金属掺杂策略制备了富含缺陷的CoMo-LDH纳米片，作为NIR-II光动力治疗的高效光敏剂。特别是，Zn掺杂的CoMo-LDH纳米片在NIR-II激光照射下展现出最佳的光动力治疗性能，显著提高了活性氧（ROS）的产生效率，有效诱导体外细胞凋亡和体内肿瘤消除。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;摘要：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究报道了一种金属掺杂策略，用于构建富含缺陷的M掺杂非晶CoMo层状双氢氧化物（a-M-CoMo-LDH，M = Mn, Cu, Al, Ni, Mg, Zn）光敏剂（PSs），用于NIR-II光动力治疗（PDT）。研究发现，经酸处理制备的缺陷丰富的a-Zn-CoMo-LDH纳米片在NIR-II 1270 nm激光照射下展现出最佳的PDT性能，其ROS产生活性是原始a-CoMo-LDH的3.9倍，单线态氧量子产率达到1.86，为所有报道的PSs中最高。经聚乙二醇（PEG）修饰后，a-Zn-CoMo-LDH-PEG纳米片可作为有效的无机PS，有效诱导体外细胞凋亡和体内肿瘤消除。转录组测序分析和进一步的分子验证强调了凋亡/p53/AMPK/氧化磷酸化信号通路在a-Zn-CoMo-LDH-PEG诱导的癌细胞凋亡中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230032-b3ad34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究结果分类展示：&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1. 材料合成与表征：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过简单的水热方法合成了M掺杂CoMo-LDH纳米片，并通过酸处理制备了缺陷丰富的a-M-CoMo-LDH纳米片。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;a-Zn-CoMo-LDH纳米片在NIR-II 1270 nm激光照射下展现出最佳的光动力治疗性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230032-4c21b4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;2. ROS产生效率：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;a-Zn-CoMo-LDH纳米片的ROS产生活性是原始a-CoMo-LDH的3.9倍，单线态氧量子产率达到1.86，为所有报道的PSs中最高。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230032-7251ca.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3. 生物相容性与稳定性：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;PEG修饰后的a-Zn-CoMo-LDH-PEG纳米片展现出良好的分散稳定性和生物相容性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230032-275570.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;4. 体外与体内实验：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;a-Zn-CoMo-LDH-PEG纳米片在体外能有效诱导癌细胞凋亡，在体内能有效消除肿瘤。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230032-c8fe1c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;5. 信号通路分析：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;转录组测序分析和分子验证表明，凋亡/p53/AMPK/氧化磷酸化信号通路在a-Zn-CoMo-LDH-PEG诱导的癌细胞凋亡中起关键作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F230032-c2f7ac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, Y.; Hu, T.; Zhao, K.; Wang, Y.; Zhu, Y.; Wang, S.; Zhou, Z.; Gu, L.; Tan, C.; Liang, R. Metal Doping Enabling Defective CoMo‐Layered Double Hydroxide Nanosheets as Highly Efficient Photosensitizers for NIR‐II Photodynamic Cancer Therapy. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2405847. https://doi.org/10.1002/adma.202405847.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】1+1&gt;2！两种没有抗菌效果的分子结合，可以实现超高效率的杀菌，并能加速伤口恢复</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12001/</guid><pubDate>Mon, 02 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】1+1&amp;gt;2！两种没有抗菌效果的分子结合，可以实现超高效率的杀菌，并能加速伤口恢复&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过将细胞穿透肽八精氨酸（R8）与阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）结合，构建了具有高效抗菌活性的超结构。这些超结构通过不同的机制对革兰氏阴性和阳性细菌展现出高效率的杀菌能力，并在体内实验中加速了细菌感染伤口的恢复。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队发现，细胞穿透肽八精氨酸（R8）与阴离子表面活性剂SDS结合后，能够通过形成超分子自组装单元，进一步聚集成蠕虫状胶束和层状结构，展现出高效的抗菌活性。这些结构对大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）具有显著的抗菌效果，通过膜破坏和膜穿透机制分别杀死两种细菌。体内实验证实，R8/SDS层状聚集体能够加速小鼠细菌感染伤口的愈合，减少炎症，促进血管生成。这一发现为开发新型高效、靶向抗菌应用提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225254-41c96e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;详细研究结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 超分子自组装：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;R8与SDS通过静电作用、氢键和疏水作用形成超分子自组装单元，进而聚集成蠕虫状胶束和层状结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过DFT模拟揭示了这些聚集体的分子排列模式。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225254-cb51ee.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 抗菌活性：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;R8/SDS混合物对E. coli和S. aureus展现出浓度依赖性的高效抗菌活性，其中R8/SDS在电荷比为2:1时显示出最强的抗菌效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;R8/SDS层状聚集体在1×MIC和4×MIC浓度下能在60分钟内杀死超过99.9%的E. coli和S. aureus。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225254-12e2e9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 抗菌机制：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对E. coli，R8/SDS通过直接破坏膜结构来杀死细菌。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225254-1a5b0c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对S. aureus，R8/SDS通过与细菌的脂磷壁酸（LTA）结合，促进SDS穿透膜结构，进而杀死细菌。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225254-dcc024.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 体内抗菌效果：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在小鼠模型中，R8/SDS层状聚集体处理的伤口显示出更快的愈合速度，减少炎症细胞浸润，增加新血管和胶原的形成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225254-084b0e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gong, X.; Han, Y.; Wang, T.; Song, G.; Chen, H.; Tang, H.; Huang, X.; Deng, K.; Wang, S.; Wang, Y. Cell‐Penetrating Peptide Induced Superstructures Triggering Highly Efficient Antibacterial Activity. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2414357. https://doi.org/10.1002/adma.202414357.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】自我降解聚合物：无需触发器的完全降解与可调性能</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12003/</guid><pubDate>Mon, 02 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】自我降解聚合物：无需触发器的完全降解与可调性能&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了一系列能够在无需任何外部触发器的情况下自我降解的聚合物，这些聚合物具有可调节的降解性能和广泛的生物医学应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225859-9dc99c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;浙江大学的研究团队介绍了一种新型自降解聚合物。这些聚合物通过环状酸酐和席夫碱的交替共聚反应合成，能够在没有外部触发器的情况下自动完全降解成小分子。这种聚合物的降解速率可通过其结构和外部温度进行广泛调节，从而实现从几小时到数月的完全降解。研究还展示了这些聚合物作为药物缓释载体的应用，通过体外和体内药物释放实验验证了其在生物医学领域的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225859-85cd40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;详细研究结果：&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;合成与结构：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过环状酸酐和席夫碱的交替共聚反应合成了15种聚合物，这些聚合物具有高纯度的环状拓扑结构和完全交替序列。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;聚合物具有1.8-16.8 kDa的数均分子量和1.2-1.8的分散性，通过凝胶渗透色谱（GPC）确定。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225859-f8c20a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;降解性能：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;聚合物在环境条件下自动降解，无需任何触发器，这在聚合物降解机制中是前所未有的。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;降解速率与聚合物结构和储存温度密切相关，例如，P2A在100°C下4小时内完全降解，而在25°C下需要20天。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225859-af712b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物医学应用：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;聚合物作为药物载体的应用，特别是用于雷帕霉素的缓释，通过体外和体内实验验证了其药物释放效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞活性实验表明，P2A及其降解产物对NIH3T3细胞在10-14天内无毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225859-206003.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;药物释放研究：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过制备雷帕霉素负载的P2A纳米粒子，实现了雷帕霉素的持续释放。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在25°C时，雷帕霉素在15天内释放90%，而在37°C时，3天内释放90%，显示出温度对药物释放速率的显著影响。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, S.; Zhang, C.; Zhang, X. Autodegradable Polymers: Complete Degradation without Any Trigger, Tunable Performance, and Biomedical Applications. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; 2024, jacs.4c14077. https://doi.org/10.1021/jacs.4c14077.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】上转换纳米颗粒锚定金属-有机框架纳米结构,像控制空调一样控制癌症的治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12004/</guid><pubDate>Mon, 02 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】上转换纳米颗粒锚定金属-有机框架纳米结构,像控制空调一样控制癌症的治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种创新的远程控制癌症光遗传疗法策略，通过将光遗传学与离子疗法相结合，利用上转换纳米颗粒（UCNP）和金属-有机框架（MOF）纳米结构，实现了对癌细胞活动的精确操控，为癌症治疗提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-85bba0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究介绍了一种新型的远程控制癌症光遗传疗法，该疗法结合了光遗传学技术和离子疗法，通过使用上转换纳米颗粒（UCNP）和金属-有机框架（MOF）纳米结构，实现了对癌细胞的精准控制。UCNP能够将穿透力强的近红外光转换为可见光，激活光敏感的离子通道，而MOF则作为金属离子的储库，在肿瘤的酸性微环境中释放离子。该研究展示了通过简便方法合成的水分散UCNP-MOF纳米复合材料，这些材料能够有效地将质粒DNA传递到癌细胞中，实现光激活阳离子通道的原位表达。研究结果表明，该疗法在多种肿瘤模型中均显示出良好的效果，包括皮下结肠肿瘤、皮下乳腺癌肿瘤和原位乳腺癌肿瘤。这项研究是光遗传学临床应用的重要一步，对推进癌症治疗技术具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-7d272b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 纳米结构的合成与特性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;成功合成了水分散的UCNP-MOF纳米复合材料，这些材料继承了UCNP的光上转换能力和MOF的pH响应性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-ac3009.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过TEM、SEM、EDS和XRD等技术对纳米结构进行了详细的表征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-880320.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 光遗传疗法的体外实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;验证了VChR1质粒在癌细胞中的成功表达和光激活阳离子通道的构建。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;展示了980 nm光照下，UCNP-MOF纳米复合材料处理的癌细胞内锌离子水平的显著增加。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-284054.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 光遗传疗法的体内实验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过皮下和原位肿瘤模型，证明了UCNP-MOF纳米复合材料在体内的肿瘤抑制效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-7cf1bd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过H&amp;amp;E染色等方法，观察到治疗组肿瘤细胞的广泛凋亡或坏死。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-50a242.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 免疫反应激活&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究了UCNP-MOF纳米复合材料激活的免疫反应，包括树突状细胞成熟和T细胞浸润。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-9dc072.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225934-3ad73b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, X.; Zhang, X.; Liu, Y.; Chen, Y.; Zhao, Y. Upconversion Nanoparticle-Anchored Metal–Organic Framework Nanostructures for Remote-Controlled Cancer Optogenetic Therapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c11196. https://doi.org/10.1021/jacs.4c11196.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】病治好了药还在，是否担心用了铂药后体内是否有残留？水溶性荧光传感器助力检测血液、尿液及腹水中顺铂的精准测定</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/00-12%E6%9C%88/24-12002/</guid><pubDate>Sun, 01 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】病治好了药还在，是否担心用了铂药后体内是否有残留？水溶性荧光传感器助力检测血液、尿液及腹水中顺铂的精准测定&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了基于噻吩骨架的水溶性荧光传感器，用于临床癌症患者体液中微量顺铂的定量检测。这些传感器在活细胞、大鼠组织和斑马鱼中展现了优异的灵敏度和抗干扰能力，首次实现了对卵巢和膀胱癌患者体液中顺铂水平的定量检测，与ICP-MS检测结果高度一致，为临床顺铂监测提供了新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225821-5b0a0c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究针对临床癌症患者体液中顺铂(cDDP)的准确定量需求，开发了一系列基于噻吩骨架的水溶性荧光传感器。这些传感器通过引入硫醚基团，利用铂的亲硫性，实现了对cDDP的高灵敏度和特定性检测。在活细胞、大鼠组织和斑马鱼中的实验表明，这些传感器具有出色的检测性能。特别是，Rh3和Rh4传感器首次实现了对卵巢和膀胱癌患者多种体液中cDDP水平的定量检测，检测结果与ICP-MS高度一致，为临床顺铂治疗监测提供了一种新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225821-4fd994.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分类展示&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;传感器设计与合成&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;设计并合成了基于噻吩骨架的荧光传感器Rh1-6，通过改变硫醚基团来调节识别单元的立体位阻和电子效应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Rh3和Rh4表现出对cDDP的最佳响应，具有80倍和120倍的信号增强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225821-d53a54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;检测性能&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Rh3和Rh4在水溶液中对cDDP的检测限分别为71 nM和47 nM，远低于临床顺铂浓度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与cDDP的结合常数分别为1748 M^-1和2818 M^-1，显示出高亲和力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225821-e0db7f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;选择性与稳定性&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;Rh3和Rh4对cDDP的选择性高，对其他Pt(II)药物和生物相关金属离子的激活能力低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在宽pH范围和长时间储存下，传感器的荧光强度稳定，显示出良好的pH稳定性和光稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225821-6e3f52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内外应用&lt;/strong&gt;：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在活细胞、大鼠组织和斑马鱼中成功成像cDDP，显示出传感器的生物相容性和成像能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225821-6c9610.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在卵巢和膀胱癌患者的体液中实现了cDDP的定量检测，与ICP-MS结果一致，验证了传感器的临床应用潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225821-08acc5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cao, Z.; Yan, R.; Chen, J.; She, M.; Jia, S.; Sun, W.; Liu, P.; Zhang, S.; Li, J.-L. Water-Soluble Fluorescent Sensors for Quantification of Trace Cisplatin in Body Fluids from Clinical Cancer Patients. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c10460. https://doi.org/10.1021/jacs.4c10460.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十一期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00011/</guid><pubDate>Sun, 01 Dec 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十一期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943f6935e.gif&quot; alt=&quot;动画.gif&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图片：正在分裂的细胞，&lt;a href=&quot;https://x.com/i/status/1861400766008996193&quot;&gt;图片来源&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 基于镧的近红外2b荧光材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近几十年来，近红外II区（NIR-II，1000-1700 nm）窗口中的体内生物医学成像技术和光学材料取得了显著发展，并引起了广泛的兴趣。特别是，向长波长端扩展发射波长（NIR-IIb，1500-1700 nm）的成像技术，通过利用大大减少的光子散射和接近零的组织自发荧光背景，提供了微米级的成像分辨率和厘米级的组织穿透深度，这已成为一个非常热门的研究领域。本综述聚焦于近期在开发用于体内生物医学应用的基于镧系元素的NIR-IIb探针方面的进展，包括比率成像、多通道成像、荧光寿命和传感、长余辉发光以及多模态成像等。这些进展指出了NIR-IIb探针的光物理和光化学特性研究、近红外相机的选择以及NIR-IIb成像子窗口的潜在扩展方面的挑战和未来方向。这篇综述将激发对开发用于高对比度体内生物医学应用的光学成像技术和长波长荧光探针有浓厚兴趣的读者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943e886fc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, J.; Chen, Z.; Xie, Y.; Fan, Y. Advances in Lanthanide‐Based NIR‐IIb Probes for In Vivo Biomedical Imaging. &lt;em&gt;Small Methods&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2401462. https://doi.org/10.1002/smtd.202401462.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 重金属检测及水质改善&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近年来，工业环境中的重金属离子污染对人类健康构成威胁，尤其是在淡水资源中。设计多功能发光纳米材料成为检测和大规模去除重金属离子的策略之一。这些纳米材料因其独特的优势而受到关注，包括提高检测效率、最低检测限（LOD）、最小离子干扰、快速响应性和选择性，以及独特的物理化学性质。本综述强调了设计、开发和利用发光纳米材料的原则，重点考虑了重金属离子的基本检测和去除机制。特别地，这些纳米材料提高了修复质量，通过关注该领域的机遇和挑战进行了详细讨论。最后，这些纳米材料的设计方法和提高对重金属离子的检测和去除效率的新前景和策略，为大规模应用提供了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943d587c3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chenab, K. K.; Zamani‐Meymian, M.; Qasemi, E. Luminescent Multifunctional Nanomaterials: Capacitive Removal and Enhanced Detection Efficiency of Heavy Metals Ions for Advanced Water and Wastewater Treatment Application. &lt;em&gt;Advanced Sustainable Systems&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2400545. https://doi.org/10.1002/adsu.202400545.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 激活型近红外双光子荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;双光子激发荧光成像（TPEFI）是一种用于实时检测分析物和可视化生物条件的技术，与传统的单光子激发相比，它具有更深的组织穿透力、更少的光损伤、高灵敏度和优越的时间分辨率等优势，特别适合于体内成像应用。近年来，将生物刺激响应元素整合到双光子荧光团中，使得开发出能有效监测多种生物过程和疾病的近红外生物成像中的生物激活双光子激发小分子成为可能。2019至2024年间，研究者们在设计和应用双光子激发近红外荧光探针方面取得了显著进展，这些探针专门用于基于活性的生物成像。通过讨论化学和酶促激活探针的结构设计原理、生物响应特性、双光子吸收和发射特性，以及它们在体外和体内监测特定生物医学条件和疾病的用途，这些进展为未来生物成像技术的发展提供了新的方向。此外，AIEgens（聚集诱导发光）在生物成像和治疗疾病方面展现出巨大潜力，特别是在针对特定细胞器的生物成像和疾病治疗方面。这些创新的荧光探针不仅提高了生物成像技术的精度和效率，而且为生物医学研究和诊断提供了新的工具和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943124ab3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gao, J.; Liu, M.; Wu, L.; Tian, Z.; Tang, J.-H.; Sun, Y. Activatable Two-Photon-Excited Molecular Fluorescent Probes for Near-Infrared Biosensing and Bioimaging. &lt;em&gt;ACS Appl. Eng. Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;2&lt;/em&gt; (11), 2504–2520. https://doi.org/10.1021/acsaenm.4c00598.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型近红外半菁衍生物，该衍生物带有1,3-二噻烷基团，作为一种高效的荧光探针，用于水性介质（THF/H2O，1:1，v:v）中Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测。这种近红外荧光探针对Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测表现出高灵敏度和选择性，检测限为0.5 μM，且在较宽的pH值范围内（pH = 2–12）有效。这一成果为设计和开发新型“点亮型”Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光探针提供了重要的科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943034d82.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ye, J.; Zhang, Y.; Zhu, Q.; Chang, Z.; He, W. A Hemicyanine‐Based Highly Sensitive and Selective Near‐Infrared Fluorescent Probe for Fe 3+ in Aqueous Media. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (11), e70024. https://doi.org/10.1002/bio.70024.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了两种基于喹啉的“点亮型”荧光探针（QSP-H和QSP-Cl），用于高灵敏度检测人体内的锌离子（Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;）。这两种探针具有低检测限（QSP-H为71 nM，QSP-Cl为67 nM）和高选择性，并且能在较宽的pH范围（QSP-H为3-12，QSP-Cl为3-11）内工作。通过高分辨质谱（HRMS）、&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;H核磁共振滴定（&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;H NMR titration）、密度泛函理论（DFT）计算和Job’s plot分析等方法，研究了QSP-H和QSP-Cl通过配位增强荧光效应（CHEF）检测Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的机制。QSP-H和QSP-Cl不仅能有效应用于两种婴儿配方奶粉样本中Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的定量评估，还能用于活细胞中外源性Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的生物成像检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943dc6c18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, W.; Chen, J.; Tang, J.; Chen, Y.; Ma, Y.; Sang, W.; Feng, S.; Yang, S.; Wang, Y.; Li, X. Quantitative Detection of Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; in Infant Formula and Living Cells Using Quinoline-Based Fluorescent Probes. &lt;em&gt;Food Anal. Methods&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s12161-024-02709-3.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 Al&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，对全球人类健康构成重大威胁。铝与AD之间的关联已被广泛报道。由于铝在日常生活中无处不在，因此铝暴露可能随时发生。因此，迫切需要一种快速且灵敏的试剂来检测铝，并帮助潜在的AD患者群体进行日常预防。然而，现有的铝检测方法依赖于精密仪器，这对于家庭使用是不切实际的。本研究设计了一系列基于聚集诱导发光的共价有机框架（AIE-COF）荧光探针，通过调整尺寸筛选出对铝检测响应最高的COF-N2。COF-N2对铝的特异性反应最高，螯合前后荧光强度变化达到19.14倍，肉眼即可判断铝浓度。研究还解释了COF-N2荧光变化的分子机制，并利用COF-N2诊断了APP/PS1转基因小鼠各器官中的铝分布，并快速测定了日用品中的铝含量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943a5063b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhao, Y.; Xi, E.; Wang, Z.; Ding, Q.; Liu, K.; Zhu, J.; Wu, X.; Xie, Y.; Yang, F.; Gao, N.; Sun, H.; Yang, Y.; Yuan, Y.; Zhu, G. Aggregation-Induced Emission-Based Covalent-Organic Framework Fluorescent Probes for Clinical Detection of Aluminum and Daily Prevention of Alzheimerʼs Disease by Naked-Eye. &lt;em&gt;Sci. China Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s11426-024-2303-x.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阴离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究基于水杨醛单元设计并合成了一种新型荧光化学探针DSS，该探针具有柔性的长链，包含十个亚甲基单元。实验结果表明，荧光探针DSS能够高效且选择性地识别Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;阴离子，检测限（LOD）为1.14 × 10^-7 M。此外，探针的结合常数（Ka）为3.75 × 10^4 M^-1，最小定量限（LOQ）低至3.82 × 10^-7 M。通过荧光和紫外可见光谱法系统研究了荧光化学传感器DSS的识别机制。显著的是，Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;能够通过内部滤光效应（IFE）显著猝灭DSS的荧光。基于这一现象，建立了一种新颖的类似salamo的荧光方法用于检测Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;。该提出的荧光方法已成功应用于雨水、自来水和黄河水样中Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094340c60d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Na, L.-P.; Zheng, T.; Cai, Z.; Tuo, N.; Ding, Y.-F.; Chen, C.; Dong, W.-K. A Flexible Ten Carbon Long-Chain Salamo-like Fluorescent Probe for Highly Efficient and Selective Recognition of Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt; Ions, Mechanism and Practical Application. &lt;em&gt;Inorganica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;575&lt;/em&gt;, 122449. https://doi.org/10.1016/j.ica.2024.122449.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 Pi&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;无机磷酸盐（Pi）不仅在生物体内维持生理功能，还是环境水污染的指标。因此，寻找一种快速且直接的检测Pi的方法极为重要。本研究通过简单的溶剂热法合成了镧系金属发光纳米材料铕-均苯三酸（Eu-PMA），其特征性荧光发射波长分别为PMA的435纳米和Eu3+的617纳米，并将其用作比率荧光检测Pi的探针。随着Pi量的增加，Pi与配体PMA形成强络合，导致Eu-PMA结构破坏。PMA无法敏化Eu3+的发光，因此系统在617纳米处的荧光强度显著降低。同时，通过能量转移相互作用，配体PMA在435纳米处的荧光强度微弱增加。基于这两种荧光强度变化的比率，建立了一种用于检测Pi的比率荧光方法。该方法不仅快速简单，而且提高了Pi检测的灵敏度（线性范围为0.1-90微米）。此外，该方法成功地分析测定了实际水样中Pi的含量，进一步拓宽了比率荧光法检测Pi的意义和应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094347c53f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dong, X. Z.; Zhang, T. Y.; Guo, Y. R.; Li, N. B.; Luo, H. Q. An Optical Probe Based on Lanthanide Light-Emitting Nanomaterials for Detecting Phosphate by Ratiometric Fluorescence Method. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112155. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112155.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种名为NAP-ONOO的创新荧光探针，用于监测肝脏损伤过程中过氧亚硝酸盐（ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;）水平的变化。ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;是一种活性极高的物质，其在生理环境中的检测较为困难。NAP-ONOO由于具有高生物相容性，能够在细胞模型和动物模型中检测到ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的上调，这与肝脏炎症、酒精损伤和药物毒性有关。这项技术不仅有助于识别肝脏损伤的生物标志物ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;，还为肝脏损伤的诊断、药物筛选和细胞成像提供了有力工具，为未来研究开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943e774b3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fan, C.; Ma, K.; Chi, W.; LiMeng, Y.; Dong, Q.; Gao, Y.; Zeng, C.; Meng, W.; Shu, W.; Zeng, C. An Innovative Fluorescent Probe for Monitoring of ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt; in Multiple Liver-Injury Models. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;283&lt;/em&gt;, 127194. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127194.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.4 AsO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;3-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究针对地下水中砷污染这一紧迫问题，开发了一种高灵敏度的荧光敏感膜（Al&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sup&amp;gt;3&amp;lt;/sup&amp;gt;-AHM），用于超灵敏检测地下水中的砷酸根离子（AsO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;3-&amp;lt;/sup&amp;gt;）。该膜通过自组装单层（SAM）策略在氧化铝基底上生长出一种点亮型荧光探针（AHM），实现了对AsO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;3-&amp;lt;/sup&amp;gt;的高灵敏度检测。当Al2O3-AHM集成到便携式激光诱导荧光传感器（LIFs）中时，能够以极低的检测限（4.65 ppb）高度灵敏地检测AsO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;3-&amp;lt;/sup&amp;gt;。此外，该便携式荧光传感器平台已成功应用于实际地下水样本中AsO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;3-&amp;lt;/sup&amp;gt;浓度的检测，其结果与电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）分析结果大体一致，证明了其可靠性和准确性。总体而言，这项研究提出了一种新的设计概念和方法，为未来基于膜的荧光传感器的发展提供了实时和现场检测重金属离子的新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309434facd0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Han, Y.; Chang, X.; Gao, N.; Yan, K.; Guo, W.; Wang, B. Self-Assembly Monolayer Fluorescent Probe on Alumina Substrate Enabling Highly Sensitive Detection of Arsenite Ions in Groundwater. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136882. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136882.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.3 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了一种新型的具有手性识别能力的CCDs荧光探针，这些探针以L-赖氨酸和L-半胱氨酸为前体。CCDs具有两个荧光发射峰，分别位于390纳米和450纳米。有趣的是，当加入L-色氨酸（L-Trp）时，CCDs在390纳米处的荧光强度明显增强，而在存在D-色氨酸（D-Trp）时，450纳米处的荧光强度仅略有增强。这一手性传感系统不仅能根据荧光强度识别色氨酸对映体，还能根据发射波长进行区分。当色氨酸对映体的浓度为1 mM时，对映选择性（IL/ID）达到4.5。该手性传感平台不仅可用于D-Trp和L-Trp的定量分析，还可用于测定外消旋体的对映体过量。通过分子模拟研究了手性识别机制，发现L-Trp与CCDs的结合能量更高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309430fdb43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, Q.; Chen, Y.; Wang, Y.-L.; Song, J.-Y.; Lv, H.-T.; Sun, Y.-M. Dual Emission Chiral Carbon Dots as Fluorescent Probe for Fast Chiral Recognition of Tryptophan Enantiomers. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1334&lt;/em&gt;, 343414. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343414.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 Cys&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了一种基于4,4-二氟-2,6-二(1-辛基, 5-苄基尿嘧啶)-8-(3,4,5-三(乙氧基)苯基)氟硼二吡咯（BODIPY-A）的近红外荧光探针。该探针的发射波长为672纳米，位于近红外区域，具有组织穿透深、背景自荧光低和光损伤小等优点。BODIPY-A探针对半胱氨酸（Cys）显示出良好的“点亮型”荧光响应，通过与半胱氨酸的亲核取代反应实现，并且能够排除同型半胱氨酸（Hcy）和谷胱甘肽（GSH）的干扰。该探针的线性检测范围为0-90 μM，检测限为0.3 μM。BODIPY-A探针被应用于血清样本中Cys的分析，绝对回收率在95%-99%之间，相对标准偏差（RSD）为0.031%-0.371%。研究表明，BODIPY-A探针有望用于人体中Cys的灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094359b5ee.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dou, X.; Liu, W.; Luo, Y.; Zhang, L.; Luo, J.; Wu, C.; Huang, T.; Pu, X. A BODIPY-Based “Turn on” near-Infrared Fluorescence Probe for Specific Detection of Cysteine. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125441. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125441.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 谷胱甘肽&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;人类肠道微生物群在健康管理中扮演着重要角色。有效检测肠道细菌及其代谢物，以及评估抗生素敏感性，对于治疗肠道细菌相关疾病至关重要。研究中设计并开发了一种双位点（硝基苯硫醚基团和醛基）荧光探针DNO-HC，它能快速（约1分钟）响应谷胱甘肽（GSH），具有低背景荧光、高选择性和低检测限（45 nM）。此外，该探针可用于评估不同肠道来源细菌的代谢水平（GSH）并区分它们的革兰氏状态。值得注意的是，使用该探针已成功评估对各种抗生素的抗菌药物敏感性。它为治疗与细菌感染相关的疾病提供了一种有前途的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309438d01ef.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tan, H.; Zeng, M.; Fang, C.; Zhu, X.; Liu, M.; Long, Y.; Li, H.; Zhang, Y.; Yao, S. A Glutathione-Sensitive Small Molecule Fluorescent Probe for Rapid and Facile Gut Microbiota Sensing. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125408. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125408.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 水杨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;水杨酸（SA）在食品储存、防腐剂、添加剂、医疗保健和制药行业中广泛使用。然而，大量摄入SA会导致多种中毒症状。因此，迫切需要开发新的工具来快速、简单地检测SA。本研究构建了五种基于罗丹明的荧光传感器，并研究了它们对SA的检测特性。探针1表现出对SA的高选择性、快速响应、高灵敏度（检测限为2.5 μM）、良好的抗干扰能力和肉眼识别能力。通过喷雾实验和基于纸张的测试条，表明探针1能够使用智能手机识别RGB值在现场定量检测实际食品表面的SA。该传感器在土壤样本、水和各种农业食品样本中的检测性能得到了验证。总体而言，构建的SA传感器可以作为一种有前景的、方便的、经济的工具，用于多种环境样本中SA的现场检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309439870f5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, S.-T.; Zhang, L.-L.; Tan, S.; Wang, K.-J.; Tang, A.-L.; Niu, W.; Huang, H.-Y.; Ge, M.-H.; Yang, L.-L.; Zhou, X.; Liu, L.-W.; Yang, S. Construction of Rhodamine-Based Fluorescent Sensor for Fast, on-Site Quantitative Detection of Hazardous Salicylic Acid in Practical Sample Analysis. &lt;em&gt;Food Chemistry: X&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;24&lt;/em&gt;, 101992. https://doi.org/10.1016/j.fochx.2024.101992.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.5 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;炎症是一种复杂的生理反应，涉及多种细胞和分子事件。在生理条件下，通常以HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;和SO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;形式存在的二氧化硫（SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）在炎症和疾病的调节中起着至关重要的作用。频率上转换发光（FUCL）能够实现从长波长激发到短波长发射的独特反斯托克斯过程，因此它是一种非常有前景的体内成像光学方法，因为它具有深层组织穿透能力和低光损伤等特点。因此，研究者开发了一种近红外FUCL探针NIRX-1，用于检测HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;。NIRX-1具有快速响应（80秒）、低检测限（0.43 μM）和对HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;的高选择性。此外，由于在808 nm处的近红外激发，NIRX-1具有深层光穿透能力，能够检测活细胞和小鼠中的HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;。最后，NIRX-1被用于通过FUCL成像技术在炎症小鼠模型中成像HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;。所有这些特性使NIRX-1成为研究与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;相关的生理和病理过程的良好候选物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309435c105e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zeng, H.; Ma, X.; Pan, S.; Han, Y.; Tang, Y.; Fan, Y.; Wu, Y. A Near-Infrared Frequency Upconversion Fluorescent Probe for Rapid and Sensitive Visual Detection of Sulfur Dioxide. &lt;em&gt;Analyst&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4AN01269K. https://doi.org/10.1039/D4AN01269K.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.6 组氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种高灵敏度和选择性的荧光“点亮型”传感器，用于水溶液中L-组氨酸（His）的检测，该传感器基于1-Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;复合物。这个传感平台采用了基于荧光的配体置换方法，以含有N&apos;-乙酰腙基的BODIPY衍生物（1）与Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;形成的复合物为基础。最初具有高荧光的化合物1被Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;选择性猝灭，形成1-Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;复合物。由于His与Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;之间的高亲和力，有效地将1从复合物中置换出来，恢复荧光。该系统展现出快速响应（5分钟内），优异的灵敏度（检测限为78 nM），操作简单，以及大的荧光“点亮型”信号。它对His表现出显著的选择性，优于其他氨基酸，并且通过马来酰亚胺掩蔽半胱氨酸干扰。值得注意的是，该传感器在复杂的生物基质中稳定，已成功用于人工尿液样本中His的定量分析。其实用应用扩展到基于纸张的测试条，提供了便携性，并有潜力用于临床诊断和生物系统中His的实时监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309438362e7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cho, S.; Sharma, P.; Saputra, R. R.; Kim, Y. A Copper‐Incorporated &lt;em&gt;Meso&lt;/em&gt; ‐( &amp;lt;i&amp;gt;N’&amp;lt;/i&amp;gt; ‐acetyl‐hydrizide)‐BODIPY as a “Off‐On” Fluorescent Probe for Histidine. &lt;em&gt;Chemistry  An Asian Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202401182. https://doi.org/10.1002/asia.202401182.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.7 精氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在细胞分裂中，氨基酸L-精氨酸（Arg）的功能至关重要，其在细胞中的不适当水平与多种疾病相关，包括癌细胞增殖。本研究合成并表征了两种Fe(III)配合物[Fe(L1)Cl3]，1（L1 = 1-(pyren-1-yl)-N,N-bis(pyridin-2-ylmethyl)-methanamine）和[Fe(L2)Cl3]，2（L2 = 1-(anthracen-9-yl)-N,N-bis(pyridin-2-ylmethyl)-methanamine），作为Arg的光学传感器探针。EPR谱表明Fe(III)中心具有高自旋性质（g = 8.38, 5.14, 4.21, 和 2.15）。X射线晶体学分析显示2号配合物Fe(III)周围存在扭曲的八面体几何形状。这两种Fe(III)配合物本身是非荧光的，但芘附加的1号配合物在Arg的作用下通过还原Fe(III)形成高荧光Fe(II)配合物，显示出荧光强度增强。Arg通过羧酸盐基团的O原子和去质子化α-氨基的N原子与Fe(II)中心配位。同样，His与1号配合物的相互作用显示出比Arg低50%的荧光强度增强。然而，1号配合物对其他氨基酸不敏感且不发光。氧化还原研究表明，这些配合物的Fe(III)/Fe(II)氧化还原电位是可逆的；1号配合物显示出比2号配合物更低的氧化还原电位（-0.358 V vs NHE对比-0.253 V vs NHE）。1号配合物的Fe(III)/Fe(II)氧化还原对在Arg相互作用下（1:1）在循环伏安法中完全消失。此外，1号配合物被用作光学探针，用于在Henrietta Lack宫颈癌细胞中成像Arg。检测限和结合常数分别计算为0.4 μM和4.7 × 10^4。然而，2号配合物与Arg没有表现出这种变化，其Fe(III)/Fe(II)氧化还原对不受影响。Cu(II)类似物对所有氨基酸均无荧光且无反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943f93138.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Priyanga, S.; Velusamy, M.; Ramasubramanian, R.; Mayilmurugan, R. Fe(III) Complexes as the Optical Imaging Probe for l -Arginine via the Redox Mechanism. &lt;em&gt;Crystal Growth &amp;amp; Design&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.cgd.4c00822. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00822.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.4 大分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 微塑料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了两种新型四苯乙烷（TPE）衍生物TPE-Phenyl-Py和TPE-Vinyl-Py，它们具有优异的水溶性，通过在TPE主链中引入双正电荷位点来实现。这些TPE衍生物与吡啶和季铵阳离子相连，分别通过苯基和乙烯基团。值得注意的是，这两种TPE衍生物都能在水体中对各种微塑料（MPs）进行原位检测，且检测时间仅需10秒，这是因为TPE探针在MPs上的固定增强了荧光。与传统染料在染色不同类型MPs时颜色不变相比，这些彩色颗粒可以根据其独特的发射颜色进行区分，这些颜色来自于TPE衍生物的固定诱导发射和MPs的固有荧光。特别令人兴奋的是，由于TPE-Vinyl-Py具有更好的亲水性和较弱的背景荧光，它在检测95℃水泡过的茶包中释放的MPs时表现出色。这项工作为探索更多用于MPs检测的“点亮型”荧光探针提供了有效的策略&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943a0f5fc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, M.; Kong, F.; Liu, D.; Wang, X. Constructing Amphiphilic Fluorescent Probes with Dual-Positive Charge Sites for Microplastics Detection through Immobilization-Induced Emission. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136928. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136928.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 细菌检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了一个基于四苯乙烯（TPE）的共价有机聚合物（COP）纳米颗粒的高灵敏度细菌电化学发光（ECL）生物传感平台。这些COP纳米颗粒通过简单的Menschutkin反应策略合成，使用带有溴化物的分子和1,1,2,2-四(4-吡啶基苯基)乙烯作为交联剂和发光基团。所制备的ECL大肠杆菌生物传感器具有高灵敏度、低检测限（0.19 CFU/mL）、宽线性范围（1 × 10^2–5 × 10^6 CFU/mL）和良好的选择性。细菌生物传感器的优异性能归因于均匀的球形COP纳米颗粒，这些颗粒具有增强的荧光（FL）和ECL信号，其最大ECL效率比典型的三联吡啶钌(II)发射体高出8.4倍。通过改变带有溴化物的分子，可以调节基于TPE的COP纳米颗粒的FL和ECL强度，从而调节它们在最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占据分子轨道（LUMO）之间的能隙。基于TPE的COP纳米颗粒具有很强的FL和ECL强度，为构建高灵敏度细菌ECL生物传感器铺平了一条有前途的途径，用于大规模筛选致病细菌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094363a602.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lian, Z.; Li, C.; Wang, Y.; Tan, L.; Yu, M.; Xiao, L.; He, L.; Gao, W.; Liu, Y.; Ma, Y.; Hu, J.; Luo, X.; Li, A. Tetraphenylethene-Based Covalent Organic Polymers with Aggregation-Induced Electrochemiluminescence for Highly Sensitive Bacterial Biosensors. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (47), 18690–18698. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03249.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.4.3 阳性细菌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了一系列阳离子聚集诱导发光（AIE）活性的铱(III)配合物（Ir1-Ir5），这些配合物具有[Ir(CN)2(NN)]Cl的形式，其中CN是与不同烷基链长度的2-苯基苯并咪唑配体进行环金属化，NN是连接到双聚乙二醇链的2,2&apos;-联吡啶配体。这些配合物利用AIE现象通过荧光显微镜成像检测细菌，在革兰氏阳性细菌中显示出强烈的红色发射。这些铱(III)配合物对革兰氏阳性的金黄色葡萄球菌（包括敏感和耐甲氧西林菌株）、粪肠球菌和粪肠球菌，以及革兰氏阴性的大肠杆菌和铜绿假单胞菌表现出抗菌活性。特别是Ir2-Ir4配合物对革兰氏阳性菌株表现出强大的抗菌活性，最低抑制浓度（MICs）值在1-9微米范围内，与临床批准的抗生素万古霉素相当。相比之下，这些配合物对革兰氏阴性细菌株不活跃（MICs &amp;gt;100微米）。配合物的抗菌活性机制涉及活性氧（ROS）的产生、膜去极化和破裂，这些因素共同导致细菌细胞死亡。此外，Ir1-Ir3配合物对人类红细胞和人类胚胎肾（HEK293）细胞的毒性较低，表明它们有潜力作为抗菌剂使用
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943511dfd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gautam, A.; Gupta, A.; Prasad, P.; Sasmal, P. K. Development of Cyclometalated Iridium(III) Complexes of 2‐Phenylbenzimidazole and Bipyridine Ligands for Selective Elimination of Gram‐Positive Bacteria. &lt;em&gt;Chemistry  An Asian Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202401060. https://doi.org/10.1002/asia.202401060.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.4.4 病原体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;聚集诱导发光（AIE）是一种新型的信号输出方法，但在病原体检测方面的应用受到限制。本研究首次构建了基于Au(I)-GSH复合物AIE特性的多功能生物传感器，用于快速、灵敏地检测总细菌数。细菌通过MNPs@Au@4-MPBA（MAu@MPBA）中的硼酸基团识别其表面的肽聚糖而被捕获，同时阳离子聚合物聚（二烯丙基二甲基氯化铵）（PDDA）通过静电吸附在细菌上。经过磁分离后，剩余的PDDA诱导Au(I)-GSH复合物聚集产生强烈的红色荧光，与细菌数量呈线性关系。在优化条件下，细菌的定量检测可在60分钟内完成，最低检测浓度为18 CFU/mL。此外，在检测过程中，90%的细菌可以被有效灭活。这种策略能够灵敏地检测并杀灭食源性病原体，并成功应用于食品安全监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309434a5cd5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, R.; Guo, J.; Wang, Y.; Wang, H.; Zheng, H.; Qi, Y. Aggregation-Induced Emission (AIE) of Au(I)-GSH Complexes Activated by Cationic Polymer for Sensitive Foodborne Pathogens Detection and Inactivation. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;465&lt;/em&gt;, 141988. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141988.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.5 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; , Cys and pH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种具有聚集诱导发光增强（AIEE）特性的高度灵敏和光学选择性的传感器PDN，用于通过荧光On-Off-On策略顺序检测Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;和L-半胱氨酸。传感器的选择性依赖于传感器分子中重氮功能团的存在及其适当的腔位置。基于偶氮染料的PDN传感器通过简单的重氮化合成方法合成，显示出非凡的AIEE行为和由于J-聚集体形成导致的红移。通过SEM和DLS分析分别分析了聚集体的形态和大小。计算得出PDN传感器对Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;和L-半胱氨酸的检测限分别为0.113 nM和84 nM。通过荧光、紫外-可见光、LC-MS、1H和13C NMR滴定等方法对传感器与Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的相互作用进行了研究。该传感器在实际样品中成功用于Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;和Cys的顺序传感。有趣的是，PDN传感器还成功用于强酸和碱的检测以及固态中Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;离子的检测。此外，这些实验结果得到了DFT计算的支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309436d42a1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shabbir, A.; Shahzad, S. A.; Alzahrani, A. Y. A.; Khan, Z. A.; Yar, M.; Rauf, W. A Multimode Fluorescent Sensor for Sequential Detection of Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; and Cysteine as Well as pH Sensor with Real Sample Applications: Extensive Experimental and DFT Studies. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125414. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125414.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.5.2 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; and HSA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种新型近红外荧光探针（AHN），它能够独立且同时检测二氧化硫（SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）和人血清白蛋白（HSA），这一成果解决了现有探针只能单一检测SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;或HSA的限制。AHN通过亲核加成反应检测HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;/SO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;，并通过与HSA的疏水口袋结合来检测HSA。探针能够发出不同的荧光信号以区分SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（λem = 488 nm）和HSA（λem = 720 nm），并且在HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;/SO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2−&amp;lt;/sup&amp;gt;对自由AHN探针（λem = 488 nm）和HSA结合的AHN（λem = 465 nm）的亲核攻击之间也能做出区分。AHN对SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和HSA的检测限分别为124 nM和20.5 nM，在HSA存在的情况下对SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的检测限为22.4 nM。药物竞争研究表明AHN特异性靶向HSA蛋白的位点I。此外，AHN还成功地在人工尿液中检测HSA，在真实样本如水、糖、无酒精葡萄酒和饼干中检测HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;。研究还发现，使用简单的棉球或滤纸即可检测HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;−&amp;lt;/sup&amp;gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094343a0b0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kodiyawala, A.; Mondal, A.; Sahoo, S. K.; Dutta, S. A Dual Channel NIR-Fluorescence Probe for Simultaneous and Independent Sensing of SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; and HSA. &lt;em&gt;Journal of Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;277&lt;/em&gt;, 120982. https://doi.org/10.1016/j.jlumin.2024.120982.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 超氧阴离子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型近红外荧光探针（SHX-O），用于选择性成像细胞膜中超氧阴离子。SHX-O的设计通过将磺化双吲哚和二苯基膦酰识别基团同时掺入半菁基团中实现。探针本身由于半菁的羟基取代而显示出相当弱的荧光；然而，它与超氧阴离子的反应导致在790纳米处的近红外荧光大幅增强。此外，SHX-O不仅对超氧阴离子表现出高于其他活性氧物种的高选择性，而且具有特异性的细胞膜定位，这可能归因于探针的两亲性结构。使用该探针，已成功在活细胞中实现了黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤存在下产生的细胞膜超氧阴离子的荧光成像。研究认为SHX-O可能作为一种潜在的工具，用于成像和研究细胞膜中超氧阴离子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943bf19f6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, B.; Chai, Z.; Liu, Y.; He, Z.; Chen, X.; Qian, C.; Chen, Y.; Wang, W.; Meng, Z. New Near-Infrared Fluorescent Probe for Imaging Superoxide Anion of Cell Membrane. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125431. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125431.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 癌细胞&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型近红外（NIR）荧光探针AX-DNBS，用于同时检测生物硫醇、粘度和pH值，通过多通道成像实现。该探针在生物硫醇作用下能够触发AX-OH的释放，导致710纳米处的荧光发射增强。AX-DNBS和AX-OH对粘度变化都有敏感响应，荧光发射分别在475纳米和640纳米。在pH值3-10的范围内，随着碱性增加，AX-OH的比率荧光信号发生显著的发射红移，从640纳米变化到710纳米。在随后的生物试验中，AX-DNBS被证明能有效监测活细胞内生物硫醇水平、粘度和pH值的变化，有助于肿瘤的诊断和评估肿瘤小鼠模型中紫杉醇的治疗效果。这些特性使得AX-DNBS成为研究与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;相关的生理和病理过程的一个有前景的分子影像诊断工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943989036.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, H.; Luo, Z.; Ding, J.; Zhang, D.; Wang, F.; Yu, H.; Chen, W.; Ren, J.; Wang, E. Fluorescent Probe for Tumor Imaging and Prognostic Assessment via Multi-Response to Biothiols, Viscosity, and pH Values. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136926. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136926.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 MPO成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;髓过氧化物酶（MPO）在人体中性粒细胞的免疫反应中扮演着重要角色，并与自身免疫疾病、心血管疾病和神经退行性疾病有关。现有的MPO活性检测方法依赖于HOCl的检测，这些方法要么需要复杂的实验程序，要么使用激活型探针，这些工具对于实时监测MPO在复杂分子过程中的动态和定位提供了有限的信息，例如NETosis。本研究报道了一种“点亮型”活性基探针，该探针仅在与MPO结合时发出荧光，具有最小的背景荧光，并且能被MPO抑制剂阻断。这一探针使得在无需洗涤的条件下，实时成像人类中性粒细胞和HL-60衍生的粒细胞在NETosis期间的直接MPO活性成为可能。此外，该探针还能够区分人类中性粒细胞中NETosis的不同触发因素。这些发现有望推进我们对MPO在免疫反应和炎症条件中作用的理解&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094358543e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ramos Cáceres, E.; Kemperman, L.; Bonger, K. M. Environment-Sensitive Turn-on Fluorescent Probe Enables Live Cell Imaging of Myeloperoxidase Activity during NETosis. &lt;em&gt;Commun Chem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;7&lt;/em&gt; (1), 262. https://doi.org/10.1038/s42004-024-01338-5.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3.3 微环境探针&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 粘度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成并表征了三种含有5-氟尿嘧啶衍生物配体的环金属化铱(III)配合物（Ir1-Ir3）。这些配合物在亚细胞水平上对疾病如癌症和神经退行性疾病的线粒体粘度变化具有高灵敏度，使其成为潜在的生物标志物。其中，Ir1通过增加HeLa细胞中线粒体活性氧（ROS）的产生，选择性地诱导细胞凋亡，触发导致线粒体功能障碍的一系列事件。此外，Ir1的荧光寿命对细胞内粘度变化表现出高灵敏度，使得能够通过实时荧光寿命成像显微镜（FLIM）技术在细胞凋亡过程中对细胞微粘度进行成像。这些发现强调了环金属化铱(III)配合物在亚细胞水平治疗和诊断应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309436f8401.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, B.; Liang, Z.; Gong, Y.; Wu, W.; Huang, J.; Chen, J.; Wang, Y.; Mei, J.; Chen, R.; Huang, Z.; Sun, J. Mitochondrial Viscosity Probes: Iridium(III) Complexes Induce Apoptosis in HeLa Cells. &lt;em&gt;ChemBioChem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202400756. https://doi.org/10.1002/cbic.202400756.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3.4 活体成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1 肿瘤成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种新型基于香豆素的近红外荧光探针（CP-GSH），该探针对高浓度谷胱甘肽（GSH）和高粘度表现出双重响应性。特别地，在GSH和高粘度同时存在的情况下，CP-GSH在675纳米至725纳米范围内显示出强烈的荧光增强，而单独存在GSH或高粘度时，CP-GSH的荧光强度没有明显变化。更为重要的是，生物成像实验进一步验证了由内源性GSH触发的CP-GSH对脂滴（LDs）具有优异的靶向能力，这可以用于有效区分癌细胞和正常细胞。这项工作为设计用于肿瘤成像的双锁探针提出了一种有前途的策略&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309436e2a97.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Qin, J.; Kong, F.; Zhang, D.; Yuan, X. H.; Bian, Y.; Shao, C. Dual-Locked NIR Fluorescent Probe for Detection of GSH and Lipid Droplets and Its Bioimaging Application in Cancer Model. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125395. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125395.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;3.4.2 荧光手术导航&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近红外二区（NIR-II）荧光成像技术因其可忽略的自发荧光和深穿透能力，在生物医学应用中引起了广泛关注。然而，发射波长超过1100纳米的NIR-II荧光团的荧光量子产率通常低于1%，限制了深层组织成像的质量。本研究设计并合成了一种新型NIR-II有机小分子CTB1125，其具有高效的分子内电荷转移（ICT）和高供体-受体-供体（D-A-D）强度结构，最大发射波长达到1125纳米。通过在共轭熔合环骨架上修饰支链烷基链，减少了分子间堆叠，提高了荧光量子产率。CTB1125被封装在两亲性共聚物PS2000-PEG2000中形成CTB1125-NPs，展现出高达4.84%的超高荧光量子产率、优异的光稳定性和高信噪比。这些特性使得CTB1125-NPs能够用于清晰、长时间的NIR-II血管成像，并且能够精确指导小鼠肿瘤的手术切除。这项工作为深层组织成像和成像引导手术提供了一种具有超高亮度的NIR-II荧光团，具有重要的临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094395a78e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, X.; Li, L.; Ren, Y.; Li, M.; Tang, Y. Organic NIR‐II Nanofluorophore with Ultrahigh Quantum Yield for Vessels Imaging and Fluorescence Image‐Guided Surgery. &lt;em&gt;Adv Funct Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2413341. https://doi.org/10.1002/adfm.202413341.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;4 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 刺激响应&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 力响应&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于四苯基乙烯衍生物的机械响应型荧光凝胶，该凝胶在拉伸应力下展现出增强的荧光特性。通过控制实验和分子建模计算，外部力导致的荧光增强归因于大分子链取向对四苯基乙烯内分子运动的限制。在时间依赖性实验中，由于动态共价键的交换，凝胶在固定应变下的应力松弛与荧光强度的降低同时发生，展示了这种荧光作为通过聚集诱导发光（AIE）型机械荧光体指示内部应力的潜力。这一发现为传感器、信息加密和防伪等领域的应用提供了新的可能性，尤其是在设计能在较低力下显示荧光变化的机械荧光材料方面取得了重要进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943811008.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xie, X.; Bai, W.; Wang, N.; Qiu, Z.; Song, X.; Gao, Y.; Li, B. Mechano‐Responsive Fluorescent Gel Based on Tetraphenylethylene‐Crosslinked Dynamic Covalent Network. &lt;em&gt;Chemistry A European J&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202403623. https://doi.org/10.1002/chem.202403623.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;4.2 显示&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 OLED&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种将激发态分子内质子转移（ESIPT）和聚集诱导发光（AIE）特性结合到单个分子中的策略，以生成高性能的基于ESIPT的非掺杂有机发光二极管（OLED）。研究者精心设计并合成了两种ESIPT-AIE型绿色荧光分子TBzHPI和TBzHI，通过将传统的AIE基团三苯基乙烯（TPE）与特定的ESIPT核心结构2-（苯并[d]噻唑-2-基）-6-（1-苯基-1H-苯并[9,10-d]咪唑-2-基）苯酚（BzHPI）和2-（苯并[d]噻唑-2-基）-6-（1,4,5-三苯基-1H-咪唑-2-基）苯酚（BzHI）结合。通过理论计算和实验研究充分验证了ESIPT和AIE特性。TBzHPI和TBzHI均展现出大斯托克斯位移发射（135-146纳米）和固态中纯酮形式的强烈绿色发射，这是由于分子中ESIPT和AIE特性的共同效应。它们作为非掺杂发射体在OLED中的应用已经实现，所有设备均显示出强烈的酮形式发射和低启动电压2.8V。特别是，基于TBzHPI的设备展示了极高的亮度54,825 cd/m²、电流效率（CE）18.42 cd/A和外部量子效率（EQE）5.76%，效率仅略有下降。这一发现具有重要意义，因为它代表了迄今为止作为非掺杂发射体在荧光OLED中使用的ESIPT分子所报告的最高EQE。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943008664.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Petdee, S.; Arunlimsawat, S.; Itsoponpan, T.; Rueantong, K.; Saenubol, A.; Janthakit, P.; Nalaoh, P.; Sudyoadsuk, T.; Promarak, V. Solid-State Fluorophores with Synergic Excited State Intramolecular Proton Transfer (ESIPT) and Aggregation-Induced Emission (AIE) Properties as Effective Non-Doped Emitters for Electroluminescent Devices. &lt;em&gt;Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;157&lt;/em&gt;, 116413. https://doi.org/10.1016/j.optmat.2024.116413.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了四种新的苯并噻嗪二氧化物衍生物，这些衍生物通过不同旋转能力的电子供体取代基进行功能化，对称地连接到中心核心。其中，基于三苯胺和苯并噻嗪的分子在可见光谱的蓝色部分展现出高效的荧光，与其适度的推拉特性相一致。而四苯乙烯官能化的化合物则显示出非常低的荧光量子产率，并通过分子内旋转实现对基态的超快非辐射失活。通过飞秒和纳秒时间分辨率的瞬态吸收实验，揭示了三苯胺和苯并噻嗪衍生物中有效的系统间交叉（ISC）。研究中还制备了这些荧光团的有机纳米聚集体，平均直径为50-150纳米，在水分散体中展现出蓝色热激活延迟荧光（TADF，用于三苯胺基染料）或聚集诱导发光（AIE，用于四苯基染料）。这些有机纳米颗粒成功地被内化到人类黑色素瘤和肺癌细胞中，通过荧光成像表现出核定位和一定的细胞毒性。特别值得注意的是，在采用三苯基膦作为主基质的三苯胺官能化分子的固态中，也观察到了TADF现象。这种新型蓝色TADF发射器在第三代和第四代OLED器件中的应用具有巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943c5cd3f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Montanari, C.; Sheokand, M.; Cesaretti, A.; Calzoni, E.; Misra, R.; Carlotti, B. &lt;em&gt;Ad-Hoc&lt;/em&gt; Functionalization of Phenothiazine Dioxide Derivatives to Achieve Blue Thermally Activated Delayed Fluorescence in Organic Nanoaggregates. &lt;em&gt;J. Phys. Chem. C&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;128&lt;/em&gt; (46), 19688–19700. https://doi.org/10.1021/acs.jpcc.4c04344.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种设计策略，通过在电子受体和给体之间引入富含电子的噻吩基团，用于开发高效的近红外（NIR）发光材料。研究中设计并制备了一种定制的D-π-A-π-D型发射体，即4,4′-(苯并[c][1], [2], [5]噻二唑-4,7-二基双(噻吩-5,2-二基))双(N,N-二苯基苯胺)（TPATBT）。通过光物理研究和密度泛函理论分析揭示了TPATBT是一种具有混合局域和电荷转移态的热激子发射体特征。此外，TPATBT展示了聚集诱导发光特性，具有高热稳定性，并在692纳米处展现出强烈的发射，其在纯净薄膜中的光致发光量子产率（ΦPL）达到了20%。基于TPATBT纯净薄膜的非掺杂器件呈现出最大外部量子效率（ηext,max）为1.22%，电致发光峰位于718纳米。此外，研究中首次尝试使用间层敏化来敏化非掺杂器件，实现了更好的ηext,max为1.34%，且开启电压低至3.2V。这项工作中提出的分子设计策略对于探索用于高性能OLEDs的稳健NIR发光材料具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943d828ae.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jiang, R.; Liu, Z.; Han, Y.; Long, J.; Guo, T.; Lan, X.; Yu, M.; Fan, T.; Ma, H.; Wei, Y.; Tang, B. Z.; Zhao, Z. Introducing Electron-Rich Thiophene Bridges in Hot Exciton Emitter for Efficient Non-Doped near-Infrared OLEDs with Low Turn-on Voltages. &lt;em&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;500&lt;/em&gt;, 157575. https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.157575.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 光动力&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种扭曲平面分子策略，通过超声诱导J聚集来开发用于光疗的给体-受体（D-A）型J聚集体。研究中以丙烯基聚集诱导发光（AIE）基团作为扭曲的子单元，噻吩作为平面π桥，通过MTSIC中的最佳扭曲平面π相互作用诱导适当的滑移角和J聚集体的形成，将吸收红移从624纳米调整到790纳米。相比之下，较短的π平面性导致无定形聚集体的形成，而延长则促进了电荷转移（CT）耦合的J聚集体。超声处理被证明可以有效控制MTSIC的自组装行为，使其从无定形聚集体转变为H中间体，最终形成稳定的J聚集体。在用脂质-PEG包封后，所得的J点显示出比无定形点更强的光疗效果，包括亮度、活性氧（ROS）生成和光热转换，提供了卓越的癌症光疗性能。这项工作不仅推进了D-A型J聚集体的设计，还为超分子组装发展提供了一种有前景的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943ff4c8b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Song, Y.; Zhu, Z.; Ji, C.; Li, J.; Jia, H.; Shi, Y.; Hu, F.; Zhao, Z.; Ding, D.; Tang, B. Z.; Feng, G. Twisted‐Planar Molecular Engineering with Sonication‐Induced J‐Aggregation To Design Near‐Infrared J‐Aggregates for Enhanced Phototherapy. &lt;em&gt;Angewandte Chemie&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202419428. https://doi.org/10.1002/ange.202419428.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 光诊疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种通过侧链苯基异构化诱导的空间共轭来构建A-D-A型近红外二区（NIR-II）光疗诊断剂（PTAs）的策略，这一策略能够同时增强荧光亮度和光热性能。研究中设计并合成了三对相互异构的荧光团，它们的苯基分别位于侧链的外部（o系列）和内部（i系列）。苯基的位置异构化赋予了o系列晶体强大的空间共轭，使得侧链上的苯基与主链之间以及相互锁定的平面网络之间产生了强烈的相互作用，这与i系列观察到的情况不同。因此，所有o系列纳米颗粒（NPs）表现出红移的吸收、增强的NIR-II发射和优于其i系列对应物的光热性能。o系列中的一个突出成员，o-ITNP NPs，在促进NIR-II血管造影、肿瘤定位和NIR-II成像引导的肿瘤光热疗法中显示出了效果。这一侧链苯基异构化策略的成功为精确控制聚集行为和进一步开发高效的NIR-II PTAs铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943ea652d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, C.; Yao, M.; Jiang, G.; Feng, L.; Wu, Y.; Sha, R.; Li, Y.; Tang, B. Z.; Wang, J. Side Chain Phenyl Isomerization‐Induced Spatial Conjugation for Achieving Efficient Near‐Infrared II Phototheranostic Agents. &lt;em&gt;Angewandte Chemie&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202419785. https://doi.org/10.1002/ange.202419785.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 癌症&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了一系列针对整合素αvβ3的BODIPY-RGD共轭物，旨在提高荧光成像的效率。这些小分子化合物被设计为光学成像的近红外荧光染料，通过琥珀酸基团将RGD肽与间位酰胺BODIPYs连接起来。这种结构设计改善了传统BODIPYs的一些缺点，包括水溶性差、聚集引起的猝灭（ACQ）效应、生物相容性低等。在细胞研究中，BDP-RGD-2显示出在高表达整合素αvβ3的细胞系MDA-MB-231、A549、U87MG中的快速、选择性摄取，而在整合素αvβ3低表达的细胞MCF-7中摄取较少。在动物研究中，通过BDP-RGD-2靶向的U87MG模型的荧光成像显示出肿瘤摄取水平最高，T/N比值在尾静脉注射后6小时内达到最高，表明BDP-RGD-2是一个有前景的探针，用于追踪整合素αvβ3过表达的肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1309430eecb9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Rong, B.; Dong, X.; Zhao, W. Synthesis and Evaluation of a Novel BODIPY Fluorescent Probe Targeting Integrin Αvβ3 for Cancer Diagnosis. &lt;em&gt;European Journal of Medicinal Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;282&lt;/em&gt;, 117056. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.117056.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2 肝癌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肝癌严重威胁人类健康。研究发现，酯酶在肝癌细胞中表达过高，因此可以作为肝癌的生物标志物之一。以往的文献研究表明，荧光探针检测组的结构对探针本身和酶检测有显著影响。在本研究中，设计并合成了三种“关闭-点亮型”酯酶激活荧光探针（RHO-1、RHO-2和RHO-3），这些探针的检测组碳链长度不同。通过密度泛函理论（DFT）计算和Michaelis-Menten方程研究了这些探针对酯酶的光学特性和亲和力。与RHO-1和RHO-2相比，RHO-3显示出更优越的光学特性和与酯酶的亲和力。随后，RHO-3被进一步用于体外和体内酯酶活性的检测。RHO-3是首个应用于肝癌图像引导诊断和手术切除的酯酶激活荧光探针，预期其在临床应用中作为一种有前景的分子影像诊断工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/13094394bf0f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Su, Y.; Xu, Z.; Wang, J.; Qian, J.; Liu, C.; Shi, J.; Liu, W.; An, X.; Qin, W.; Liu, Y. Design and Synthesis of Esterase-Activated Fluorescent Probe for Diagnosis and Surgical Guidance of Liver Cancer. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;283&lt;/em&gt;, 127210. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127210.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;6 其他技术&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;6.1 图像处理技术&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;6.1.1 FISH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光原位杂交（FISH）技术是一种用于大分子识别的技术，它利用DNA或DNA/RNA双链的互补性。通过使用带有荧光标记的核苷酸标记的选定DNA链作为探针，这些探针与被检查的细胞和组织中的互补序列杂交，然后通过荧光显微镜或成像系统进行可视化。然而，FISH图像中细胞数量庞大和核酸序列无序排列带来了显著挑战。手动处理和分析这些图像不仅耗时，而且由于视觉疲劳，容易出错。为了克服这些挑战，研究提出了将医学成像与深度学习相结合的方法，开发了一种自动化的FISH图像检测系统。该系统包含一个算法，能够快速检测荧光斑点并捕获它们的坐标，这对于评估癌症诊断中的细胞特征至关重要。传统模型在处理荧光点的小尺寸、低分辨率和噪声方面表现不佳，导致性能显著下降。本文详细检查了这些问题，并提供了为什么传统模型会失败的见解。通过YOLO系列模型与传统方法的比较测试，证实了所提出方法在识别FISH图像中的荧光点方面的准确性更高&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/130943ec0d10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jian, Z.; Song, T.; Zhang, Z.; Ai, Z.; Zhao, H.; Tang, M.; Liu, K. Deep Learning Method for Detecting Fluorescence Spots in Cancer Diagnostics via Fluorescence in Situ Hybridization. &lt;em&gt;Sci Rep&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (1), 27231. https://doi.org/10.1038/s41598-024-78571-4.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】水相室温磷光，Stokes&gt;450nm，光量子产率高达30.7%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11017/</guid><pubDate>Thu, 28 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】水相室温磷光，Stokes&amp;gt;450nm，光量子产率高达30.7%&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过利用基于循环肽的超分子骨架，成功将多种有机磷光体从固态相转移到水相，实现了高效的水相室温磷光发射材料的构建，并且进一步开发了具有高能转移效率、红移后闪光发射、超大斯托克斯偏移和提高的光发射量子产率的超分子能量转移系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224945-abaac2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种通用的超分子策略，将室温磷光（RTP）材料从固态转变为水相。通过利用基于环肽的超分子支架，研究者们开发了一种非共价方法，将多种有机磷光体分子分散在其刚性疏水微域中，从而在水中产生一系列水相RTP材料。此外，构建了高性能的超分子磷光共振能量转移（PRET）系统。通过将荧光受体与现有的RTP系统简单共组装，这些PRET系统展现出高能量转移效率（&amp;gt;80%），红移的余辉发射（520-790纳米），超大型斯托克斯位移（高达450纳米），以及提高的光致发光量子产率（6.1-30.7%）。这项研究不仅提供了一种从现有磷光体构建水相RTP材料的通用策略，而且促进了具有颜色可调余辉发射的PRET系统的创建。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224945-a4002a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;材料的固态荧光特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在光致发光（PL）特性研究中，仅在CP-CZBP@CP-pMMA的丙酮溶液中观察到CZBP的荧光，这归因于CZBP基团周围的良好溶剂化环境。为了创造一个刚性环境，将CP-CZBP@CP-pMMA溶液滴铸到石英基底上，形成了一个薄而透明的薄膜。这有助于CZBP在pMMA刚性基质中的分散，增强了室温磷光。PL光谱显示，在448纳米处有一个发射带。298K下的延迟发射显示出与稳态相似的发射带，表明其磷光特性。在空气中的延长寿命为161.8微秒，进一步验证了CP-CZBP@CP-pMMA固体状态下的RTP发射，而在真空条件下显著增加到2.28毫秒。这些发现与现有文献一致，其中448纳米处的发射带被归因于从更高的三重激发态T2到基态S0的跃迁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224945-241190.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;从固态向水相过渡的 RTP&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究验证了CP-CZBP与CP-pMMA-b-pDMA（Supra-CZBP）的光物理性质。随着Spacer/Phosphor摩尔比的增加，PL强度增加，发射峰从476nm蓝移至464nm。TRFS显示，CP-CZBP本身在纳秒尺度有衰减，而Supra-CZBP在水溶液中表现为微秒尺度寿命，且寿命随Spacer/Phosphor摩尔比增加而增加。在Spacer/Phosphor摩尔比为10/1时，平均寿命最长，达到129.0μs，确认为构建水相RTP材料的最佳比例。控制实验表明，只有pMMA段提供的刚性微环境才能使Supra-CZBP表现出磷光。氧气的存在显著猝灭了磷光发射，去除氧气后，发射强度增强22倍，寿命延长至755.8μs。通过构建刚性疏水微域的超分子骨架，成功将RTP从固态转移到水相介质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224945-ccffe1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;基于PRET的色可调余辉发光&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验假设通过将Cy3连接到环肽上作为能量受体（CP−Cy3）进行测试。Cy3的吸收峰在553nm，与Supra-CZBP的磷光谱有显著重叠，预示着在水中共组装CP−Cy3和Supra-CZBP时会发生有效的能量转移。实验结果表明，随着CP−Cy3/Supra-CZBP摩尔比的增加，Cy3的发射强度逐渐增加，而CZBP的磷光发射逐渐减少，表明发生了磷光共振能量转移（PRET）过程，发射颜色从蓝色变为橙色。TRFS进一步证实了PRET过程，Supra-CZBP单独的长寿命磷光寿命为102.2μs，而在Supra-CZBP/CP−Cy3摩尔比为100/50时降至78.7μs。此外，通过延迟200μs的门控光谱观察到Cy3发射的延迟荧光特性，TRFS显示Cy3在340nm激发下的长寿命延迟荧光寿命为24.6μs，氮气条件下进一步增加至111.3μs。而直接在510nm激发Cy3时，仅观察到寿命为1.7ns的即时荧光，这明确表明余辉是通过延迟敏化过程发生的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224945-6a7f18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feng, R.; Yan, X.; Sang, Y.; Liu, X.; Luo, Z.; Xie, Z.; Ke, Y.; Song, Q. Transitioning Room‐Temperature Phosphorescence from Solid States to Aqueous Phases via a Cyclic Peptide‐Based Supramolecular Scaffold. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202421729. https://doi.org/10.1002/anie.202421729.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】光探测效率提高了四十倍，3%萘二酰亚胺参杂有效优化光诱导电荷分离效率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11018/</guid><pubDate>Thu, 28 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】光探测效率提高了四十倍，3%萘二酰亚胺参杂有效优化光诱导电荷分离效率&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇文章研究了通过层状生长法制备的含电子给体和受体的金属-有机框架（MOF）薄膜，用于高灵敏度光电探测器。研究发现，当受体掺杂浓度仅为3%时，光电探测器的性能最佳，比传统的给体-MOF薄膜提高了40倍。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225048-f2bb41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究聚焦于光诱导电荷分离中有机薄膜的应用，特别是金属-有机框架（MOFs）在提高电荷分离效率方面的优势。研究者们通过在高度有序的单块MOF薄膜中掺入给体和受体萘二酰亚胺（NDI），通过调整NDI受体连接体的浓度，显著提升了电荷分离效率。实验结果表明，当受体浓度仅为3%时，实现了四十倍光电检测效率提升。这一意外行为通过SURMOFs的明确晶体结构得到理论分析支持。使用密度泛函理论和动力学蒙特卡洛模拟，研究者识别了受体的双重效应：在高浓度时，受体抑制了不希望的电荷载流子复合，但也降低了电荷载流子的迁移率。这项研究为通过调整给体-受体比例优化MOF薄膜的光电性能提供了新策略，并为高性能光电器件的发展铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225048-6483cc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;详细研究结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;材料制备与表征&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究者们制备了基于NDI的给体-受体MOF薄膜，并通过层状生长法（SURMOFs）在功能化基底上生长。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225048-df8738.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过调整NDI受体连接体的浓度，研究了不同掺杂比例对光电性能的影响。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;光电性能测试&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实验发现，当受体掺杂浓度为3%时，光电探测器的响应性能最佳，实现了高光电开关比和探测度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过紫外-可见吸收和发射光谱测试，研究了薄膜的光物理性质。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225048-85e290.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;理论计算与模拟&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用密度泛函理论（DFT）和动力学蒙特卡洛（KMC）模拟，研究了给体-受体界面的电荷转移过程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分析了受体浓度对电荷载流子复合和迁移率的影响，解释了实验中观察到的光电性能变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225048-865a7b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;器件性能优化&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究了不同受体浓度下，MOF薄膜在光电探测器中的性能，包括光电流开关比和探测度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225048-9ee466.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发现低受体浓度有利于提高光电探测器的性能，这归因于有效的给体-受体相互作用和距离分离的电荷转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225048-81e9a5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, Z.; Chandresh, A.; Mauri, A.; Esmaeilpour, M.; Monnier, V.; Odobel, F.; Heinke, L.; Wenzel, W.; Kozlowska, M.; Diring, S.; Haldar, R.; Wöll, C. Regulated Charge Transfer in Donor‐Acceptor Metal–Organic Frameworks for Highly‐Sensitive Photodetectors. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202414526. https://doi.org/10.1002/anie.202414526.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】基于反向系间穿越的反斯托克斯能量转移</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11019/</guid><pubDate>Thu, 28 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】基于反向系间穿越的反斯托克斯能量转移&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种基于反向系间穿越(RISC)在热活化延迟荧光(TADF)分子上的反斯托克斯发射(ASPL)机制。通过结合三重态敏化剂Ir(ppy)3和TADF分子CzBSe，实现了0.18 eV的反斯托克斯能量转移，为未来能量收集技术提供了新途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225212-50f322.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队探索了一种新型的光子上转换(PUC)机制，该机制利用热活化延迟荧光(TADF)分子上的反向系间穿越(RISC)。实验中，以Ir(ppy)3作为三重态敏化剂，CzBSe作为TADF分子，实现了从Ir(ppy)3到CzBSe的三重态能量转移，产生了0.18 eV的反斯托克斯发射。这一过程不仅提高了能量转换效率，还为光学冷却系统等应用提供了新的可能性。研究发现，三重态能量转移速率依赖于TADF分子的三重态辐射衰减速率以及能量受体和供体之间的吉布斯自由能差异。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225212-6b90bf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果：&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 机制创新：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;提出了利用RISC在TADF分子上的ASPL机制，实现了三重态到单重态的高效能量转换。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225212-09e6a2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 能量转换效率：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实现了0.18 eV的反斯托克斯能量转移，接近CzBSe的单重态-三重态能量分裂和Ir(ppy)3与CzBSe之间的三重态能量差之和。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225212-11221c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 材料选择与优化：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;选择了Ir(ppy)3作为能量供体，CzBSe作为能量受体，展示了通过分子设计实现的高效能量转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 温度依赖性研究：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究了温度对ASPL的影响，发现在较低温度下，反向能量转移成为主要通道，影响三重态激发态的动态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;5. 效率影响因素：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;揭示了TADF分子的三重态辐射衰减速率和电子转移的吉布斯自由能差异对三重态转移效率的影响。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kohata, S.; Nakanotani, H.; Hosokai, T.; Yasuda, T.; Tsuchiya, Y.; Adachi, C. Anti‐Stokes Emission Utilizing Reverse Intersystem Crossing. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202419323. https://doi.org/10.1002/anie.202419323.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】半衰期高达17.2天三重态双自由基，稳定的高自旋碳氢化合物设计的新思路</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11020/</guid><pubDate>Thu, 28 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】半衰期高达17.2天三重态双自由基，稳定的高自旋碳氢化合物设计的新思路&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了基于全苯并多环芳烃嵌入的烯丙基自由基的稳定单自由基和三重态双自由基。这些化合物因其独特的光学、电子和磁性特性而备受关注，为高自旋有机材料的发展提供了新的设计策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-eb16a1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究介绍了一种新策略，通过将烯丙基自由基嵌入到全苯并多环芳烃（PHs）中，设计出稳定的高自旋多环芳烃。研究团队通过在烯丙基自由基中心添加大位阻基团，利用协同的捕获-给电子效应增强了自由基的稳定性。合成的两个衍生物：苯并[fg]四烯（1）和二苯并[fg,lm]七烯（2）在常温常压下表现出优异的稳定性，其中2的半衰期可达17.2天。理论计算和实验方法确认了2具有三重态基态。这项工作为开发新型高自旋有机材料提供了重要的结构和设计原理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-d77d48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成与稳定性&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;成功合成了两个稳定的非凯库勒多环芳烃化合物1和2。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-d8f950.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;化合物2在环境条件下的半衰期约为17.2天，化合物1的稳定性更高，半衰期为125.3天。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结构特征&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过X射线晶体学分析确认了1和2的分子骨架结构。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分析显示，这些PHs具有Clar结构，具有芳香性的苯环和分散的烯丙基自由基。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-9da952.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子与磁性能&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过DFT计算和实验方法（包括脉冲EPR光谱和SQUID测量）确认了2具有三重态基态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-0b58fe.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;化合物1和2的UV/Vis-NIR吸收光谱和循环伏安图表明它们具有独特的电子跃迁特性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-20878d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;理论计算&lt;/strong&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;核独立化学位移（NICS）和各向异性电流密度（ACID）图谱支持了化合物的芳香性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-478631.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;DFT计算表明化合物2具有较大的单重态-三重态能隙，定义了三重态基态。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F225134-0639ff.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, L.; Niu, W.; Tian, D.; Jiao, T.; Zhang, L.; Hou, X.; Han, Y.; Zou, Y.; Wu, J.; Li, G. Stable Mono‐Radical and Triplet Diradicals Based on Allylic Radical‐Embedded All‐Benzenoid Polycyclic Hydrocarbons. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202415746. https://doi.org/10.1002/anie.202415746.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】不再限定溶剂，新型的可见光分子开关可以在水中实现超快、超稳的可逆反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11016/</guid><pubDate>Mon, 25 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】不再限定溶剂，新型的可见光分子开关可以在水中实现超快、超稳的可逆反应&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了一系列斯特豪斯盐（AnSten）光开关，它们能够在可见光照射下在水和其他亲水性溶剂中进行可逆的光开关反应，为生物系统中的应用提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224904-b4f846.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了一系列斯特豪斯盐（AnSten）光开关，这些开关能够在可见光照射下，尤其是绿光下，实现从一个吸收可见光的异构体到另一个透明异构体的可逆切换。这些光开关的暗反应平衡和切换动力学受到取代基的电子性质的影响。研究发现，吸电子基团能够提高开放形式的热平衡，而给电子基团则有助于闭合形式的平衡。这些分子在共有的亲核溶剂中都能进行快速可逆的负光色母反应，包括甲醇、脱水乙醇和水，以及在聚乙二酰胺基醇（PEGDA）氢基硅胶中。此外，研究还探讨了斯特豪斯盐在不同浓度的磷酸盐缓冲溶液中的光开关性能，以及pH值对其性能的影响。研究结果表明，斯特豪斯盐具有在可见光下进行快速可逆负光色反应的潜力，对于开发用于生物应用的光开关系统具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224904-89973d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;斯滕豪斯盐的合成方案及其在甲醇中的紫外-可见光谱&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224904-86f864.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;取代基电负性对暗平衡的影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224904-2591ab.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;不同溶剂中的快速光开关反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224904-c7898d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;快速响应能力及重复能力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224904-434ecb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光控水凝胶&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224904-4c46f3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Puthoff, D.; Kuttiyil, H.; Peterson, J. A. Stenhouse Salts: Visible Light Photoswitches for Protic Environments. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c13085. https://doi.org/10.1021/jacs.4c13085.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>🤯 【JACS】颠覆！有机分子首获“量子嗅觉”：只需$0.12~\text{eV}$，室温水溶液中对DNA静电场灵敏度提升53%！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0035/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0035/</guid><pubDate>Fri, 22 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🤯 【JACS】颠覆！有机分子首获“量子嗅觉”：只需$0.12~\text{eV}$，室温水溶液中对DNA静电场灵敏度提升53%！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Conjugated Oligoelectrolyte Exhibiting Room Temperature Spin-Correlated Radical Pair Character for Biological Sensing
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Ricardo Javier Vázquez* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c10750&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209105108009_10-51-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;💡 从“痛点”到“突破”：量子生物传感的“水土不服”难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学的前沿，我们正试图用最精密的“尺子”——量子技术，来衡量生物世界中那些转瞬即逝、极其微弱的信号。这门学问被称为“量子生物传感” 。想象一下，如果能以前所未有的分辨率，捕捉到DNA、蛋白质等生物分子在特定状态下产生的微弱电场或磁场变化，那将彻底革新我们对疾病、遗传和药物反应的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要让高高在上的“量子”走进湿漉漉的细胞世界，一直存在一个巨大的“水土不服”难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前的顶级量子探针，比如钻石中的氮-空位（NV）中心，虽然性能卓越，但它们大多是固体传感器，需要将生物分子固定在钻石表面才能检测。这对于研究在水溶液中&lt;strong&gt;自由扩散&lt;/strong&gt;的生命体——比如你我体内的DNA或蛋白质——来说，几乎毫无用武之地。我们需要一种&lt;strong&gt;水溶性&lt;/strong&gt;、能在&lt;strong&gt;室温&lt;/strong&gt;下工作，并且具备量子特性的&lt;strong&gt;分子探针&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这次，科学家们找到了一个完美的有机分子解决方案：一种名为&lt;strong&gt;COE-CbzBP&lt;/strong&gt;的共轭低聚电解质。它不仅水溶性好、生物相容性高，更关键的是，它在室温下竟然能产生&lt;strong&gt;自旋关联自由基对（SCRP）&lt;/strong&gt;，这是一种关键的“量子”特征，使其成为一种极具潜力的&lt;strong&gt;分子量子比特&lt;/strong&gt;（Qubit）。这篇发表在《JACS》上的研究，正是实现了这种分子量子探针在生物体环境中的突破性应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：分子“扭曲”带来的量子魔术&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;COE-CbzBP究竟是如何在水溶液中实现这一“量子魔术”的？一切都藏在它的&lt;strong&gt;分子结构设计&lt;/strong&gt;中，尤其是其 &lt;strong&gt;“扭曲”的几何构型&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔑 关键机制：从激子到自由基对的“跳跃”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SCRP，即自旋关联自由基对，是这种分子探针的核心。它不是一个普通的自由基，而是由两个&lt;strong&gt;空间分离但自旋量子纠缠&lt;/strong&gt;的自由基离子组成的。想象一下，一个电子从分子中的“供体”（Donor，即咔唑Cbz）部分，瞬间跳到了“受体”（Acceptor，即二苯甲酮BP）部分，形成了带正电的阳离子自由基 $[Cbz^{\bullet+}]$ 和带负电的阴离子自由基 $[BP^{\bullet-}]$。这个自由基对的初始状态通常是&lt;strong&gt;单线态（${}^{1}\text{SCRP}$）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而&lt;strong&gt;量子传感&lt;/strong&gt;的关键，在于这个单线态 ${}^{1}\text{SCRP}$ 必须能够高效地转化为&lt;strong&gt;三线态（${}^{3}\text{SCRP}$）&lt;/strong&gt;。只有当它处于三线态时，才能被电子顺磁共振（EPR）检测到，并对周围环境的磁场效应（MFE）和电场效应（EFE）产生灵敏的响应，从而实现传感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209105924958_10-59-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🤯 “扭曲”带来的三大核心优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;COE-CbzBP分子设计的&lt;strong&gt;精妙之处&lt;/strong&gt;，就在于在供体（咔唑）和受体（二苯甲酮）之间的氮-碳（N-C）连接处，&lt;strong&gt;故意引入了一个部分共轭中断&lt;/strong&gt;。这个设计直接促成了分子在激发态下形成一个&lt;strong&gt;扭转的分子内电荷转移（TICT）&lt;/strong&gt; 几何构型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209110030349_11-00-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种TICT构型带来的优势，是实现室温SCRP的关键：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最小化单线态-三线态能隙（$\Delta E_{ST}$）&lt;/strong&gt;。传统的分子通常具有较大的 $\Delta E_{ST}$，这使得从 ${}^{1}\text{SCRP}$ 到 ${}^{3}\text{SCRP}$ 的自旋转换（即系间窜越）在室温下难以发生。TICT构型通过最大程度地分离最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占据分子轨道（LUMO）的空间分布，显著减少了轨道间的重叠。轨道重叠的减少，直接&lt;strong&gt;最小化了电子交换能&lt;/strong&gt; $K_{HL}$，而 $\Delta E_{ST}$ 正是与 $K_{HL}$ 成正比（$\Delta E_{ST} = 2K_{HL}$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最小化自由基对交换耦合（$J_{RP}$）&lt;/strong&gt;。$J_{RP}$ 是决定 ${}^{1}\text{SCRP}$ 和 ${}^{3}\text{SCRP}$ 能量差的关键，它与 $\Delta E_{ST}$ 直接相关（$J_{RP} \approx \Delta E_{ST}/2 \approx K_{HL}$）。一个&lt;strong&gt;小的 $J_{RP}$&lt;/strong&gt; 值是分子量子比特的“入场券”，因为它极大地&lt;strong&gt;促进了光诱导的自旋流形混合&lt;/strong&gt;，从而产生更大的自旋极化信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;有利的电荷分离吉布斯自由能（$\Delta G_{CS}$）&lt;/strong&gt;。最小化 $\Delta E_{ST}$ 和 $J_{RP}$ 只是理论基础，实际的&lt;strong&gt;电荷转移&lt;/strong&gt;过程必须在&lt;strong&gt;热力学上可行&lt;/strong&gt;。通过雷姆-韦勒（Rehm-Weller）方程计算，在水溶液中电荷分离（形成自由基对）是接近热中性的（$\Delta G_{CS} = 0.13 \text{ eV}$），但在&lt;strong&gt;DNA环境中&lt;/strong&gt;则变得&lt;strong&gt;热力学上有利&lt;/strong&gt;（$\Delta G_{CS} = -0.19 \text{ eV}$）。这意味着在生物环境中，形成量子态的SCRP是“顺理成章”的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;简而言之，COE-CbzBP就像一个拥有“可调关节”的有机探针。在水溶液中，它采取&lt;strong&gt;扭曲（TICT）&lt;/strong&gt; 构型，&lt;strong&gt;激活&lt;/strong&gt;了量子特性；而在某些僵硬的环境中，例如脂质双分子层（脂质体）中，它被迫采取&lt;strong&gt;平面&lt;/strong&gt;构型，量子特性则被&lt;strong&gt;关闭&lt;/strong&gt;。这种几何依赖性的开关，就是其生物传感的“秘诀”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性：DNA的“电场”指纹&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的颠覆性在于，它首次证明了这种有机分子SCRP在&lt;strong&gt;室温&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;水溶液&lt;/strong&gt;中，能够对&lt;strong&gt;自由扩散&lt;/strong&gt;的生物大分子（DNA）的&lt;strong&gt;静电场&lt;/strong&gt;产生响应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;💎 突破1：室温下的超小能隙与量子激活&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过门控光致发光光谱法，科学家们在&lt;strong&gt;77 K&lt;/strong&gt;的低温下，精确测量了COE-CbzBP的荧光峰（$S_1$，$\sim 2.56 \text{ eV}$）和磷光峰（$T_1$，$\sim 2.44 \text{ eV}$）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果令人振奋：它得出了一个极小的&lt;strong&gt;单线态-三线态能隙 $\Delta E_{ST} \approx 0.12 \text{ eV}$&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个数值至关重要，它对应的自由基对交换耦合 $J_{RP}$ 仅为 $0.06 \text{ eV}$。这个 $J_{RP}$ 值只比室温下的玻尔兹曼热能 $k_{BT} (\approx 25 \text{ meV}$ 或 $0.025 \text{ eV}$) 大约 $2.4$ 倍。这意味着&lt;strong&gt;室温下的热能&lt;/strong&gt;就足以克服这个微小的能垒，&lt;strong&gt;驱动单线态和三线态之间的有效混合&lt;/strong&gt;（ thermally activated spin mixing），从而高效地生成SCRP，并使其在室温下具有&lt;strong&gt;自旋极化&lt;/strong&gt;的特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一实验结果，是打破传统固态传感器局限、实现&lt;strong&gt;室温、水溶性量子生物传感&lt;/strong&gt;的关键奠基石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;⚡ 突破2：DNA静电场的精确“指纹”识别&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验的真正高潮，发生在将探针引入生物环境时，特别是与DNA的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209110109381_11-01-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家们使用&lt;strong&gt;连续波电子顺磁共振（CW-EPR）&lt;/strong&gt; 光谱来监测COE-CbzBP的自旋极化信号。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纯水溶液中（光照）：&lt;/strong&gt; COE-CbzBP显示出一个清晰的&lt;strong&gt;单峰EPR信号&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脂质体环境中（光照）：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;未观察到&lt;/strong&gt;任何自旋极化信号。脂质双分子层作为一种&lt;strong&gt;刚性&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;非极性&lt;/strong&gt;环境，迫使COE-CbzBP采取&lt;strong&gt;平面&lt;/strong&gt;的、&lt;strong&gt;类分子三线态&lt;/strong&gt;的构型，导致&lt;strong&gt;更高的 $\Delta E_{ST}$&lt;/strong&gt;，从而&lt;strong&gt;抑制了SCRP的形成&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DNA环境中（光照）：&lt;/strong&gt; 令人震惊的现象发生了——原本的单峰EPR信号，竟然&lt;strong&gt;分裂成了明显的双峰&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种&lt;strong&gt;EPR信号分裂&lt;/strong&gt;被科学家们归因于&lt;strong&gt;DNA的静电场-自旋耦合效应&lt;/strong&gt;。DNA分子周围的静电场强度，据估计在2纳米范围内可以达到惊人的 $10^9 \text{ 伏特/米}$。当COE-CbzBP以扭曲的TICT构型与DNA结合时，这个强大的局部电场能够&lt;strong&gt;调制SCRP的交换耦合（$J_{RP}$）和超精细耦合（$A$）&lt;/strong&gt;，就像对量子态施加了一个“电场压力”，从而导致EPR谱线发生分裂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过瞬态吸收光谱（TAS）也佐证了这一点。在DNA存在下，SCRP的寿命被显著延长（$\tau_3$ 从 $3.4 \mu \text{s}$ 延长到 $7.6 \mu \text{s}$）46。这种寿命的延长，正是DNA静电场&lt;strong&gt;延迟了&lt;/strong&gt;三线态自由基对的&lt;strong&gt;反向电子转移&lt;/strong&gt;（back-electron transfer, $k_{CRT}$），使其更稳定。相比之下，在脂质体中，蓝移的TAS信号则倾向于分子三线态而非自由基对，寿命也明显更短。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📈 突破3：几何构型对量子性能的决定性影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;量子化学模拟为上述现象提供了理论支撑。模拟结果显示，COE-CbzBP在：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TICT优化构型（类DNA环境）：&lt;/strong&gt; $\Delta E_{ST}$ 约为 $0.58 \text{ eV}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;平面限制构型（类脂质体环境）：&lt;/strong&gt; $\Delta E_{ST}$ 飙升至 $0.89 \text{ eV}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着，从TICT到平面构型的转变，&lt;strong&gt;直接将 $\Delta E_{ST}$ 提高了约53%&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一巨大的能隙差异，完全解释了为什么在脂质体这种僵硬环境中，SCRP无法形成。它强有力地证明了&lt;strong&gt;分子几何构型&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;局部静电场&lt;/strong&gt;是&lt;strong&gt;决定COE-CbzBP量子比特行为&lt;/strong&gt;的核心要素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209110150890_11-01-51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了排除环境&lt;strong&gt;粘度&lt;/strong&gt;的影响（流变效应），研究人员在甘油溶液中进行了EPR实验。结果显示，高粘度只会导致EPR谱线&lt;strong&gt;增宽&lt;/strong&gt;，而不是像DNA那样发生&lt;strong&gt;分裂&lt;/strong&gt;。这最终锁定了结论：&lt;strong&gt;DNA的静电效应&lt;/strong&gt;才是导致量子探针自旋动力学发生扰动的&lt;strong&gt;主导因素&lt;/strong&gt;，而非简单的粘度或刚性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图：从检测DNA到量子信息科学&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;🧬 应用场景：量子生物探针的未来&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅是一个化学或物理学的成就，它为&lt;strong&gt;量子生物传感&lt;/strong&gt;开辟了全新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核酸环境的量子传感：&lt;/strong&gt; COE-CbzBP可以直接利用DNA强大的静电场来产生一个&lt;strong&gt;独特且可测量的EPR信号分裂&lt;/strong&gt;。这使其成为探测细胞核或线粒体等&lt;strong&gt;富含核酸环境&lt;/strong&gt;中生物事件的理想探针。例如，它可以用来实时监测DNA的构象变化、损伤修复或与蛋白质的相互作用，这些过程都伴随着局部电场的微妙变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;疾病诊断和药物筛选：&lt;/strong&gt; 具备量子敏感度的探针，有望实现对疾病生物标志物（如特定突变的DNA序列）的&lt;strong&gt;超高灵敏度&lt;/strong&gt;检测。药物与靶标DNA或蛋白质结合时的电场变化，也可以被精确量化，极大地加速药物筛选过程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🚧 客观局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管取得了重大突破，但该研究仍存在一些局限性，指明了未来的努力方向：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信号强度与实际应用：&lt;/strong&gt; 目前的CW-EPR信号是相对较弱的（相对于更成熟的固态NV中心）。虽然探针已证明了量子特性，但在复杂的、低浓度的真实细胞环境中，信号的&lt;strong&gt;信噪比&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;检测深度&lt;/strong&gt;仍需提高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TICT构型的控制：&lt;/strong&gt; 探针的量子特性依赖于&lt;strong&gt;扭曲（TICT）构型&lt;/strong&gt;。虽然水溶液中该构型是自发形成的，但要将其稳定且高效地引入到活体细胞等更复杂的环境中，还需要进一步的表面修饰和递送策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;量子相干时间：&lt;/strong&gt; 自由基对的寿命虽然长于普通激发态，但要达到真正的量子计算或长距离量子传输所需的&lt;strong&gt;相干时间&lt;/strong&gt;（coherence time），还需要在分子设计上进行优化，以进一步减少环境扰动带来的&lt;strong&gt;去相干&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🗺️ 未来路线图：构建模块化分子量子体系&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的工作将集中在利用这一设计原则，构建&lt;strong&gt;模块化的TICT-量子比特平台&lt;/strong&gt;。通过替换供体（咔唑）和受体（二苯甲酮）的化学结构，科学家可以&lt;strong&gt;精确调控 $\Delta E_{ST}$ 和 $J_{RP}$ 的大小&lt;/strong&gt;，从而将探针的&lt;strong&gt;最佳工作温度和电场灵敏度&lt;/strong&gt;进行定制化设计。这一思路不仅服务于生物传感，更直接呼应了**量子信息科学（QIS）**对室温、溶液可处理的分子量子比特的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这次的突破，象征着有机化学正在为量子技术贡献&lt;strong&gt;更灵活、更温和&lt;/strong&gt;的解决方案。COE-CbzBP就像是打开了量子生物学新世界的一把钥匙，让我们对生命体内的 &lt;strong&gt;“电场语言”&lt;/strong&gt; 有了前所未有的了解。这种从&lt;strong&gt;分子层面&lt;/strong&gt;实现&lt;strong&gt;量子感知&lt;/strong&gt;的能力，必将成为未来生命科学研究中最锋利的工具之一。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第十期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00010/</guid><pubDate>Fri, 22 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第十期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524681c63b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图片：通过显微镜拍摄的巨型海蛞蝓神经元生长锥。图中显示了肌动蛋白丝（洋红色）和微管（青色）。（图片来源，Cellbiology）&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 伤口细菌感染&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细菌感染的慢性伤口愈合问题已引起全球越来越多的关注。在过去的几十年里，抗生素无疑为治疗细菌感染的慢性伤口带来了希望。然而，抗生素的滥用导致大量多重耐药菌的出现，加剧了临床患者的健康威胁。为了应对这些日益严峻的挑战，科学家们致力于开发新型非抗生素策略来杀灭细菌并促进细菌感染的慢性伤口愈合。幸运的是，随着纳米技术的快速发展，光疗法的代表，如光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT），在促进细菌感染伤口愈合方面展现出了广阔的前景。众所周知，光热剂和光敏剂在很大程度上决定了PTT和PDT的效果。这些分子普遍存在的一个问题是聚集导致猝灭效应，这极大地限制了它们在生物医学和临床领域的进一步应用。幸运的是，聚集诱导发光体（AIEgens）的出现有效地克服了光漂白问题，并表现出诸多优势，如强聚集发光、优异的光稳定性、聚集增强活性氧（ROS）产生和产热能力，这对PTT和PDT的发展具有重要意义。本文综述了基于新型AIEgen材料的研究，这些材料能够介导强大的PDT、PTT以及PDT和PTT的结合，从而促进细菌感染的慢性伤口愈合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524693826f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fang, Z.; Zhang, S.; Wang, W.; Xu, Y.; Lu, M.; Qian, Y.; Xiao, X.; Li, Y.; Tang, B. Z.; Zhang, M. Aggregation-Induced Emission-Based Phototheranostics to Combat Bacterial Infection at Wound Sites: A Review. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;315&lt;/em&gt;, 122950. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122950.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 微环境荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;恶性肿瘤的发展、转移和扩散与肿瘤细胞的固有特性密切相关。这些肿瘤通常表现出低 pH 值、低极性、高粘度和缺氧。了解这些特性对于早期癌症检测和监测治疗效果至关重要。小分子荧光探针已成为肿瘤实时定位、动态检测和可视化的有力工具。在本文中，我们将回顾利用这些探针研究肿瘤生物学的最新进展，重点介绍它们的设计策略、反应机制以及用于检测 pH 值、粘度、极性和缺氧的临床前应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246044f0d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chao, L.; Aodeng, G.; Ga, L.; Ai, J. Research Progress of Organic Small Probes Sensitive to Tumor Microenvironment. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1322&lt;/em&gt;, 140617. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140617.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 疾病标志物检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;碳点（CD）作为一种新兴的纳米材料，在疾病生物标记物检测方面显示出巨大的潜力。碳点可以选择性地与不同的目标分子相互作用，从而实现对这些生物分子的高灵敏度和特异性检测。与传统检测方法相比，光盘传感器具有反应迅速、检测灵敏度高、成本低等优点。在这篇综述中，我们总结了应用 CDs 荧光探针检测疾病生物标志物的最新进展，包括传感机制及其在选择性检测金属离子、氨基酸、酶、蛋白质、其他生物大分子以及细菌和病毒中的应用。我们讨论了当前与基于 CD 的荧光探针的实际应用相关的挑战和问题。此外，我们还提出了 CD 的未来发展方向。我们希望这篇综述能为疾病生物标记物检测领域的研究人员提供新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252464420fb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang, H.; Zhang, Q.; Li, N.; Yang, G.; Cheng, Z.; Du, X.; Sun, L.; Wang, W.; Li, B. Advances in the Application of Carbon Dots-Based Fluorescent Probes in Disease Biomarker Detection. &lt;em&gt;Colloids and Surfaces B: Biointerfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;245&lt;/em&gt;, 114360. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2024.114360.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;2 检测荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Zn2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一种基于激发态分子内质子转移（ESIPT）机制的荧光探针（Probe-ITR），用于快速检测Zn2+。该探针对Zn2+具有特异性识别能力，在加入Zn2+后40秒内即可产生明显的荧光响应。紫外光照射下，溶液由无色变为黄绿色，荧光强度增强150倍。探针对Zn2+的检测限为17.3 nmol/L，具有高灵敏度。此外，该探针还可用于信息存储和细胞成像实验，具有潜在的实际应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246c933c5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li, X.; Gao, T.; Wang, S.; Zhang, Q.; Chen, S.; Zhang, H.; Xu, J.; Wang, X.; Liu, Q. A Portable Zn2+ Fluorescence Sensor for Information Storage and Bio-Imaging in Living Cells. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-04018-8.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了两种基于三苯胺的荧光材料MSE1和MSE2，这些材料采用了电子给体-接受体-电子给体（D-A-D）结构，展现出双态发射（DSE）特性。MSE1和MSE2在液相和固相中均表现出明亮的荧光，并具有积极的溶剂致变色特性。三苯胺分子的体积可以限制液相中的分子内运动，从而减少非辐射发射。此外，分子的扭曲结构减少了固态中π-π堆叠的负面影响，导致在聚集状态下的高发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在水等极性溶剂和聚乙烯醇等高浓缩溶剂中，MSE1和MSE2表现出聚集诱导的红移发射（ACRE），这一现象得到了动态光散射（DLS）和扫描电子显微镜（SEM）研究的支持。特别是，MSE1在四氢呋喃（THF）溶液中能够选择性识别汞离子，相较于其他竞争阳离子，通过紫外-可见光谱和荧光通道实现检测。在添加0-8当量的汞时，观察到荧光强度的八倍抑制和吸收峰的115 nm变化。此外，MSE1还被用于制作低成本的便携式测试纸条，可实时选择性监测汞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252462ebe08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Patra, S. K.; Manivannan, R.; Son, Y.-A. Multi-State Efficient Luminogens with Solvatochromic Features Based on a Conjugation Induced Twisted Framework for Highly Selective Dual Channel Detection of Mercury Ion. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;233&lt;/em&gt;, 112534. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112534.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.2 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 生物硫醇&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;铁死亡调节为胰腺导管腺癌（PDAC）提供了一种新型治疗策略，其中精确控制铁死亡水平对于优化治疗效果至关重要。二氢青蒿素（DHA）已成为PDAC治疗中的一种有前途的候选药物，其可能通过诱导铁死亡从而增强PDAC治疗的协同作用。然而，DHA诱导铁死亡的机制研究受到缺乏公认生物标志物以及缺乏针对活性氧（ROS）具有良好稳定性且本征荧光低的强大荧光探针的限制，这对于在PDAC中高保真度和灵敏地监测铁死亡至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这项创新研究中，我们设计了一种新型荧光探针（BOD-NBD），该探针具有极低的本征荧光和对ROS的卓越稳定性，能够在PDAC中高灵敏度和准确地检测和成像生物硫醇。该探针实现了对生物硫醇的高信噪比、高灵敏度和高特异性响应。使用该探针，我们观察到在铁死亡过程中，PDAC细胞中的生物硫醇显著耗竭。该探针还进一步成功应用于监测DHA诱导的Panc02细胞铁死亡，并获得了可靠的成像结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，我们首次观察到一个有趣的实验结果：联合使用erastin和DHA或顺铂和DHA会加重生物硫醇的消耗，这可能意味着PDAC中铁死亡的加剧，这对于开发PDAC治疗的新型治疗方案具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246018703.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ye, Q.; Zou, T.; Chen, B.; Xu, L.; Yuwen, Z.; Liu, H.; Zhang, K. Engineering of a Low Intrinsic Fluorescence and Chemical-Stable Fluorescent Probe Enables Highly Sensitive Detection of Biothiols and High-Fidelity Imaging of Dihydroartemisinin-Induced Ferroptosis. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136913. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136913.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 fipronil&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过Suzuki反应合成了一种新型螺手性化合物S-SPINOL-Y1，该化合物能在乙醇溶液中自组装成纳米球。通过改变乙醇溶剂的浓度，可以形成纳米或微米级囊泡。这种纳米探针通过光诱导电子转移效应（PET机制）实现了对氟虫腈（FIP）的快速有效识别，表现为完全的荧光猝灭。同时，在乙醇溶液中，螺手性S-SPINOL-Y1和FIP通过共价键和分子间氢键共同组装成类似血管的纳米管。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246b19229.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang, L. X.; Song, K.; Wang, R.; Sun, Y.; Sun, X.; Hu, Y.; Yu, B. Novel Self-Assembled Spirochiral Nanofluorescent Probe for Fipronil Detection Efficiently by PET Mechanism. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125407. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125407.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;认知功能障碍是静脉麻醉的重要中枢神经系统副作用。为了进一步了解H2O2作为认知功能障碍潜在标志物的作用，研究人员构建了一种荧光探针LJ-1，能够在麻醉过程中实时检测细胞中的H2O2。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252461212cb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Du, L.; Ning, Y.; Li, W.; Kan, J.; Li, J.; Wang, J.; Wang, M.; Li, Y.; Zhou, J. A Red Turn-on Fluorescent Probe Reveals Elevated H 2 O 2 in Cell Anesthesia. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC05267F. https://doi.org/10.1039/D4CC05267F.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.4 孔雀石绿&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功筛选出c-MYC22 G-quadruplex (G4) DNA，并与水溶性荧光染料硫黄素T (ThT) 结合，开发了一种无需标记的、快速且灵敏的检测方法，用于检测水产养殖中严格禁止使用的高度毒性药物孔雀石绿（MG）。该方法的线性检测范围在50–1000 µg/L和400–6000 µg/L之间，检测限低至6.82 µg/L，检测时间短至15分钟。荧光探针展现出极佳的特异性，非常适合于实际水样中MG的检测。此外，该方法以其简单高效而突出，使用的探针无需修改，检测过程仅需一步且检测时间短。这些特点使其成为商业化MG检测方法的有力竞争者，具有进一步发展的重大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246d1c782.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang, S.; Li, M.; Li, W.; He, K.; Ren, J. Construction of G-Quadruplex/Thioflavin T Fluorescent Probe for Label-Free Detection of Malachite Green. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112084. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112084.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.5 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计并合成了一种基于2,7-二氯荧光素（DCF）衍生物DCF-MPYM的荧光探针M1，用于特异性识别硫化氢（H2S）。探针M1通过在DCF-MPYM的氧杂蒽结构中引入2-氯-5-硝基苯甲酸，使其在闭环状态下荧光量子产率（Φ）较低，这一特性对于荧光探针的应用至关重要。实验结果表明，探针M1能够选择性检测H2S，其检测限为45.31 μM。通过高分辨率质谱（HRMS）和液相色谱验证了探针的反应机制，即H2S与探针M1的亲核加成反应，导致酯键断裂，恢复DCF-MPYM的光谱特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将探针M1应用于实际，研究者构建了荧光气凝胶CMC-M1，通过混合探针M1和羧甲基纤维素钠（CMC-Na）气凝胶制成。该气凝胶可应用于水中H2S的吸收和去除，对H2S的吸附容量和去除效率分别为0.626 mg·g−1和99.36%。吸附动力学研究表明，CMC-M1对Na2S的吸附主要是化学吸附。此外，荧光气凝胶CMC-M1还可以用于染色和整理废水中H2S的定性和定量检测以及有效去除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252466d6ad2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Qian, Y.; Cui, H.; Lu, Z.; Guo, J.; Feng, Y.; Li, J.; Wang, Y.; Zhao, H.; Jiao, C.; Xiong, X. Construction and Application of Fluorescent Probe and Sensing Aerogel with Ability to Detect Hydrogen Sulfide. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112107. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112107.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;我们介绍了一种用于硫化氢（H₂S）检测的水溶性荧光/磁共振（MR）双模态探针NBD[Gd]。该探针在暴露于H₂S时，表现出88.4%的荧光猝灭，并且其r1值降低了36%。它容易被细胞摄取，用于检测内源性H₂S。本研究不仅提供了一种双模态H₂S成像探针，还证实了CT26细胞中H₂S的高水平及其促进细胞生长的功能性后果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246b8e671.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mak, H.-N.; Lu, X.; Pan, S.; Gu, Y.; Jiang, L.; Wong, W.-T. A Water-Soluble Gd( iii )-Based Fluorescence/ &lt;em&gt;T&lt;/em&gt; 1 -MR Dual-Modality Probe for H 2 S Sensing. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC05042H. https://doi.org/10.1039/D4CC05042H.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.6 光气&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种简单的比率荧光探针（1），该探针带有吲哚和苯并咪唑基团作为感测位点，并将其应用于基于聚集诱导发光（AIE）的光气检测。这是首次有探针能够在几乎纯水溶液（fw = 99.5%）中检测光气。探针1具有AIE活性，其最大发射峰在392 nm，随着水分数的增加（0-99.5%），发射峰逐渐减弱，同时在449 nm处出现新的峰值，并随着水分数的增加（0-99.5%）而持续增加。探针1对水溶液中的光气展现出快速响应、高选择性和高灵敏度（检测限为23.8 nM）。此外，研究者还制备了1负载的测试条，用于光气气体检测，能够在245 nm和365 nm手持紫外线灯下进行双通道检测。最终，该探针被用于监测仿生样本中的光气。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246f78468.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu, W.-N.; Mao, P.-D.; Song, Y.-F.; Zhao, X.-L.; Wang, Y.; Xu, Z.-H. A Simple AIE-Based Indole-Benzimidazole Probe for the Ratiometric Fluorescent Detection of Phosgene in an Almost Neat Aqueous Solution. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;283&lt;/em&gt;, 127172. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127172.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.7 全氟辛酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;全氟辛酸（PFOA）因其持久性、生物毒性和生物累积性而受到全球关注。监测生物样本中的PFOA水平对于理解其毒性机制和健康风险评估至关重要。本研究提出了一种基于荧光光谱的间接定量策略，用于检测生物样本中的PFOA。通过在极性非质子溶剂中高效降解PFOA产生F-离子，然后使用高选择性的F-离子荧光探针检测，实现了生物样本中PFOA的间接定量检测。该方法对PFOA的检测限为3.55 μM，准确度和精密度通过添加生物样本实验得到验证，回收率在93.2%至105.5%之间，相对标准偏差低于9.2%。成功检测了大鼠肝脏、肾脏和肺组织中的PFOA含量。采用密度泛函理论探索了脱氟途径，表明加热、碱性和水条件在PFOA降解产生F-离子中起着关键作用。因此，这种新策略适用于生物样本中PFOA的定量分析，具有高选择性、灵敏度、回收率，并且样品制备简单，为评估生物样本中全氟化合物和多氟化合物的水平提供了策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524689c3f4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang, B.; He, W.; Li, X.; Zhao, W.; Qiu, H.; Zhang, H. Engineering a Fluorescent Probe for the Visual and Wearable Detection of N2H4 in Foods, Environment Samples and Biological Imaging. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125365. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125365.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.8 N2H4&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功制备了一种基于分子内电荷转移（ICT）过程的智能荧光探针TPC-N2H4，用于多种样本中肼（N2H4）的比色和荧光区分检测。当TPC-N2H4与N2H4相遇时，由于ICT过程的中断和腙结构的形成，会明显观察到451 nm处的蓝色发射。此外，研究还开发了基于智能手机的比色和荧光传感平台，用于N2H4的实时监测。重要的是，低毒性的TPC-N2H4能够用于HeLa细胞、洋葱和拟南芥中N2H4的成像。有趣的是，研究者还开发了一种以TPC-N2H4为识别单元的 Hydrogel 涂层棉签传感器，该传感器在N2H4熏蒸后显示出明显的颜色和发射变化，响应速度快。此外，还构建了一种灵活的荧光TPC-N2H4手套，用于可穿戴的N2H4检测，并用于监测食品和环境样本中的N2H4。总之，TPC-N2H4探针不仅在环境和食品安全中的N2H4检测方面显示出巨大潜力，而且还为有毒物质检测的可穿戴追踪平台提供了新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246fb6b97.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang, B.; He, W.; Li, X.; Zhao, W.; Qiu, H.; Zhang, H. Engineering a Fluorescent Probe for the Visual and Wearable Detection of N2H4 in Foods, Environment Samples and Biological Imaging. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125365. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125365.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.2.9 ATP&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种无需外源共反应剂的电化学发光（ECL）系统，该系统基于自发光金属-有机框架（MOF）和聚集诱导发光荧光体（AIE）作为配体。首次合成了一种六边形柱状MOF，该MOF能够在无需外源共反应剂的情况下展现出稳定且强烈的ECL信号。此外，由于Zr4+与磷酸基团之间的强配位作用，目标分析物三磷酸腺苷（ATP）可以直接固定在电极表面。利用ECL共振能量转移效应，制备了空心Cu2-xO@Pd异质结构作为高效的猝灭探针。值得注意的是，这种类似海胆的空心结构提供了更多的活性位点来锚定ATP适配体，从而增强了ECL猝灭效率。因此，开发了一种精巧的无需共反应剂的ECL系统来检测ATP，该系统具有出色的检测限（0.17 nM）、稳定性和重现性。本工作为进一步发展集成MOF基发光体的先进ECL系统提供了重要的启示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252461e38d4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li, J.; Wu, T.; Liu, X.; Feng, R.; Du, Y.; Li, F.; Wei, Q. Hexagonal Prism-Shaped AIE-Active MOFs as Coreactant-Free Electrochemiluminescence Luminophores Coupled with Hollow Cu 2– &lt;em&gt;x&lt;/em&gt; O@Pd Heterostructures as Efficient Quenching Probes for Sensitive Biosensing. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (45), 18170–18177. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04298.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.3 大分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 甲硫氨酸氨基肽酶2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;甲硫氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）能够催化蛋白质或肽的氨基末端甲硫氨酸的去除，是已知的抗肿瘤治疗靶点。在本研究中，我们开发了一种酶激活型荧光探针DDAO-BMT，专门用于实时检测内源性MetAP-2。该探针能够测定细胞外MetAP-2的活性，并可视化监测细胞内MetAP-2。此外，我们还发现苏木是一种对MetAP-2有活性的中草药，其中巴西红素是其关键活性成分。巴西红素还表现出显著的抗肿瘤作用，包括抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并且其抗癌活性的初步机制已经得到阐明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针的使用有助于在复杂的生物系统中监测内源性MetAP-2，从而有助于发现新的抗癌活性化合物。通过利用这一工具，我们可以更深入地了解MetAP-2在生物体内的功能和调控机制，同时也为开发针对MetAP-2的新型抗癌药物提供了有力支持。这一研究成果不仅为抗肿瘤药物的研发提供了新的思路和方法，也为中草药在癌症治疗中的应用提供了新的科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246484118.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li, Q.; Zhang, M.; Peng, Y.; He, S.; Deng, S.; Xie, T.; Feng, L.; Chen, Q.; Ma, X.; Wang, C. Discovery of Anti-Tumor Agent Targeted MetAP-2 Using a Special Turn-on Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136910. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136910.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 碱性磷酸酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光生物传感器的信号强度不稳定和假信号一直是影响生物传感器性能的重要因素。本文报道了一种新型信号系统，该系统通过应用可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合反应，使用含有四苯基乙烯（TPE）基团的单体来设计。TPE在某些溶剂中表现出聚集诱导发光（AIE）现象，这主要是由于其四个苯环的旋转受阻，而这种受阻现象也存在于聚集态中。利用这一特性，基于点击化学对RAFT聚合进行了一系列分子修饰，以Fe₃O₄磁性微球为载体，在磁性微球表面形成了稳定的聚集发光TPE聚合物，实现了荧光信号从“0”到“1”的转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该荧光信号与碱性磷酸酶（ALP）活性呈正相关，可以通过测量荧光强度进行量化。该生物传感器在0.1–5 U/L范围内表现出高灵敏度和良好的线性关系，检出限（LOD）为0.079 U/L。此外，所设计的策略在血清样品中ALP活性的定量测定中表现令人满意，表明结合RAFT聚合和AIE分子开发的信号系统在荧光生物传感器领域具有重要应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246952941.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu, S.; Li, L.; Kong, Q.; Zhang, W.; Chen, H.; Zhang, X.; Kong, J. Reversible Addition-Fragmentation Chain Transfer Enhanced Aggregation Signal-on Fluorescence Detection of Alkaline Phosphatase. &lt;em&gt;Anal Bioanal Chem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s00216-024-05630-0.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 乙酰胆碱酯酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默病（Alzheimer&apos;s disease, AD）是一种以记忆力减退和认知能力下降为特征的进行性神经退行性疾病。其发病机制中一个关键因素是乙酰胆碱水平的降低或异常活动，乙酰胆碱对记忆和学习至关重要。乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase inhibitors, AChEI）在抑制乙酰胆碱酯酶浓度、增加乙酰胆碱含量以及延缓AD发展方面具有良好潜力，因此在AD治疗的临床研究中受到广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从Uncaria物种衍生的生物碱一直是识别生物活性物质的重要资源，为AD治疗提供了大量新的药用候选物质。本研究中，开发了一种近红外荧光探针（FJ-AChE），具有高选择性和灵敏度，用于复杂生物系统中乙酰胆碱酯酶的检测。此外，基于FJ-AChE的检测方法鉴定了一种天然的Uncaria抑制剂——corynoxine，它具有强大的乙酰胆碱酯酶抑制作用和改善AD小鼠认知的效果，使其成为一种潜在的AD治疗增强剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些发现表明FJ-AChE在研究乙酰胆碱酯酶功能和鉴定潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂方面的实用性。此外，corynoxine及其衍生物作为AD潜在治疗手段具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246011e59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang, H.; Yan, Z.; Yang, W.; Liu, R.; Fan, G.; Gu, Z.; Tang, Z. A Strategy of Monitoring Acetylcholinesterase and Screening of Natural Inhibitors from Uncaria for Alzheimer’s Disease Therapy Based on near-Infrared Fluorescence Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136895. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136895.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 CRP&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型的无标记近红外（NIR）荧光适体传感器，用于高灵敏度和特异性检测C反应蛋白（CRP），这是一种与多种疾病相关的炎症标志物。该传感器基于具有大斯托克斯位移的AIEE蒽衍生物B和二硫化钼（MoS2）平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果表明，化合物B能够发射具有大斯托克斯位移（190 nm）的近红外荧光。这种化合物能够通过静电吸引与CRP的适体（CRP-Apt）结合，形成B/CRP-Apt复合物，产生聚集诱导发光增强效应，增强了B的荧光强度。将MoS2加入B/CRP-Apt溶液中，B/CRP-Apt能够被吸附在MoS2表面，导致化合物B的荧光被猝灭。当CRP加入上述溶液时，CRP-Apt对CRP的亲和力远高于MoS2，因此B/CRP-Apt从MoS2表面脱离并与CRP结合，从而恢复了B的荧光。实验结果显示，B的荧光恢复强度与CRP浓度在0.3-70 ng mL^-1范围内具有良好的线性关系，检测限低至0.1 ng mL^-1。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246e0256e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fu, Z.; Yang, Y.; Li, Z.; Zeng, Y.; Wang, H.; Han, Y.; Tang, Q.; Li, L. Detection of C-Reactive Protein Using a Label-Free NIR Fluorescent Aptasensor with a Large Stokes Shift Based on an AIEE Anthracene Derivative. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1333&lt;/em&gt;, 343386. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343386.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.5 Aβ42 aggregation&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了Aβ42聚集在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用，并提出了一种新型聚集诱导发光（AIE）探针DNTPH，用于检测和抑制Aβ42寡聚体的形成。Aβ42聚集与AD的发展密切相关，目前尚无有效治疗方法，因此早期干预显得尤为重要。DNTPH探针能够检测波长达到710纳米的淀粉样蛋白，并在低剂量下对Aβ纤维化显示出强烈的抑制效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究中构建了四种不同形态的Aβ42五聚体，分别代表单体聚集（PM）、初级成核（PP）、次级成核（PS）和纤维阶段（PF），以探索DNTPH探针对这些不同阶段Aβ42寡聚体的检测和抑制能力。结果表明，DNTPH能够检测到这四种不同的Aβ42寡聚体，并显示出明显的荧光（λPM = 657 nm，λPP = 639 nm，λPS = 630 nm，λPF = 648 nm），但无法区分它们，暗示探针需要进一步改进以实现区分能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DNTPH对Aβ42聚集的抑制机制在不同阶段表现出显著差异。对于PM和PP阶段，DNTPH通过改变二级结构组成来抑制聚集，即分别降低β-折叠和毒性转角（残基22-23）的概率。对于PS阶段，DNTPH通过分离无序单体物种（PSM）和有序次级种子物种（PSF），阻止PSF种子的进一步生长来实现抑制。这是首次提出PS阶段的抑制机制，且PS阶段被认为是四个阶段中最重要的。对于PF阶段，DNTPH通过扭曲纤维链，破坏有序纤维表面，阻止单体接触来触发抑制。此外，确定了DNTPH对PM、PP和PF的最佳抑制浓度为1:3，而对PS为1:5。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252463a7147.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jia, M.; Li, Y.; Wang, C.; Gao, X.; Guan, Y.; Ai, H. Fluorescence Detection and Inhibition Mechanisms of DNTPH on Aβ42 Oligomers Characterized as Products in the Four Stages of Aggregation. &lt;em&gt;ACS Chem. Neurosci.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acschemneuro.4c00509. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.4c00509.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.3.6 蛋白酪氨酸磷酸酶 1B&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计并合成了一种新型荧光探针，该探针具有聚集诱导发光（AIE）特性，用于检测蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的活性。PTP1B是一种治疗2型糖尿病和肥胖症的潜在靶点。探针的核心是四苯乙烯，连接到能被PTP1B特异性识别和水解的肽序列。由于PTP1B的去磷酸化作用，荧光探针以开启方式表现出AIE，指示PTP1B的活性。该探针已成功用于检测HepG2细胞裂解液中的PTP1B活性，并应用于从天然产物库中筛选潜在的PTP1B抑制剂，发现了三种新的PTP1B抑制剂。这些发现表明，该方法为发现潜在的PTP1B抑制剂提供了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246ea94e3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ma, X.; Yang, Z.; Luo, Y.; Jin, Z.; Zou, J.; Wang, Y.; Zhao, X. A Novel Fluorescent Probe with Aggregation-Induced Emission Characteristics for PTP1B Activity Sensing and Inhibitor Screening. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125394. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125394.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.4 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 次氯酸（HClO）和二氧化硫&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究设计了一种功能化的双响应荧光探针HCy-SO2-HClO，能独立或同时检测次氯酸（HClO）和二氧化硫（SO2），且互不干扰，首次实现了热休克过程中两者的同时追踪。该探针水溶性好，能有效聚集于线粒体区域，对HClO和SO2的响应时间分别为10秒和20分钟，具有高特异性和敏感性。HCy-SO2-HClO成功检测了活细胞和斑马鱼中的内源性和外源性SO2和HClO，并首次实现了热休克细胞和小鼠肠道中HClO和SO2的同时检测。该探针提高了疾病检测的准确性和精确度，可作为预防热休克相关疾病的有效研究工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246abc082.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cao, H.; Yu, F.; Dou, K.; Wang, R.; Xing, Y.; Luo, X.; Yu, F. Dual-Response Functionalized Mitochondrial Fluorescent Probe for a Double Whammy Monitoring of Hypochlorite and Sulfur Dioxide in Heat Shock via Time Scales. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c05488. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c05488.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 In3+、Cu2+和Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种基于NH2-MIL-53的荧光探针，用于同时检测水中的痕量In3+、Cu2+和Hg2+。通过低温氨等离子体处理，在NH2-MIL-53表面引入电子给体胺基团，增强了其荧光发射强度。该探针对In3+、Cu2+和Hg2+具有高选择性和灵敏度，荧光猝灭常数（Ksv）分别为2.23 × 10^5、1.00 × 10^5和2.74 × 10^4 M-1，检测限（LOD）分别为0.06、0.14和0.53 μM。通过加入适当的掩蔽剂，可用于实际环境样品中In3+、Cu2+和Hg2+的检测，回收率在94-110%之间。该研究不仅提供了一种构建高灵敏度和选择性荧光探针的策略，还为同时检测多种重金属离子提供了平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252463a0b58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ding, Y.; Hu, Y.; Zhao, Y.; Li, Y.; Huang, Z.; Chakir, S.; Xu, Y.; Sun, D.; Liu, S.; Wang, H.; Wang, X. Plasma Tailoring of NH 2 -MIL-53 with Enhanced Fluorescence Emission for Simultaneous Detection of Multiple Heavy Metals in Water. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;16&lt;/em&gt; (45), 62497–62508. https://doi.org/10.1021/acsami.4c09330.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.4.3 pH/O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于比率荧光的毛细管双功能传感器，用于同时监测pH和O2的变化。该荧光传感器在毛细管内壁的两端分别设置了pH传感单元和O2传感单元。比率荧光pH传感单元包括pH敏感探针HPTS和参比染料Ce6，而O2传感单元则由O2敏感探针RuDP和参比染料C6组成。在430 nm的单波长激发下，该双功能传感器对pH和O2均表现出高度灵敏、选择性和可重复的响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际水样中，传感器测得的pH和O2水平与商业设备的结果相当一致。同时，该传感器能够实时、准确地检测在葡萄糖氧化酶催化下的pH和O2水平动态变化。这种双功能比率荧光毛细管传感器为环境监测和医疗诊断提供了重要的潜在平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，相关研究表明，基于荧光传感器的技术在环境监测和医疗诊断中具有广泛应用前景，尤其是在实时监测和多参数检测方面的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246190ff0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li, Z.; Wang, X.; Fu, X.; Liu, J.; Liu, Y.; Zhang, H. Ratiometric Fluorescent Capillary Sensor for Real-Time Dual-Monitoring of pH and O2 Fluctuation. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125388. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125388.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.4.4 Cu2+/S2−&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计并合成了7-二乙氨基-4-羟基香豆素与邻氨基苯甲酸基烯胺（DHCBA）及其与铜离子（Cu2+）的配合物（DHCBA-Cu）。DHCBA表现出溶剂致变色效应，在80%甲醇-水混合物中具有聚集诱导发光特性，并且对Cu2+离子具有颜色和荧光关闭传感特性。DHCBA-Cu2+配合物被用作通过解配合方法检测S2−的荧光开启传感器。通过1H NMR研究、高分辨质谱（HRMS）分析和密度泛函理论（DFT）计算进一步证实了1:1 DHCBA-Cu2+配合物的形成。Cu2+的检测限为6.5 nM，使用在线BindFit v0.5超分子软件计算了探针对Cu2+离子的结合亲和力和结合计量比。通过单晶X射线分析确认了DHCBA和Cu2+离子之间的1:1计量比。DHCBA-Cu2+的结构分析表明，它形成了一个有趣的一维配位聚合物链状结构，通过氢键相互作用进一步转变为二维聚合物网络。探针DHCBA的可逆荧光开关特性成功应用于构建IMPLICATION逻辑门以及使用纸条和棉签测试的现场检测应用。此外，对Cu2+/S2−离子的传感特性通过细胞内成像应用进行了验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246ac9274.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Suganthirani, K.; Kishore Kumar, R.; Thiruppathiraja, T.; Prabha, P.; Lakshmipathi, S.; Selvakumar, S.; Grzegorz Malecki, J.; Murugesapandian, B. AIE Active Hydroxycoumarin-Anthranilic Acid Coupled Enamine: Sequential Detection of Cu2+/S2− Ions and Live Cell Imaging Application. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112080. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112080.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.5 环境检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 pH值检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种名为MCAniline的pH敏感仪器，用于检测牛奶变质。该仪器利用了茴香胺修饰的β-环糊精通过席夫碱反应合成。通过1H NMR（质子核磁共振）、FT-IR（傅里叶变换红外光谱）和XRD（X射线衍射）等技术评估了探针的结晶行为和合成效果。荧光光谱光度计用于验证MCAniline探针的pH敏感性，发现该合成探针在酸性pH水平下表现出增强的荧光特性。MCAniline传感器成功地检测了未经任何预处理的变质牛奶，这使其成为一种非常有前景的确保食品安全的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252462c50c5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mohammadzadeh, F.; Golshan, M.; Haddadi-Asl, V.; Salami-Kalajahi, M. A Fluorescent Chemosensor for Milk Spoilage Detection Based on Aniline-Modified β-Cyclodextrin. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112097. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112097.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;2.5.2 硝基苯/Fe3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了一种三维金属-有机框架材料（Tb-MOF），利用Tb(NO3)3·6H2O和H3LBr3作为原料。通过一系列荧光检测实验，发现Tb-MOF对硝基苯（NB）表现出荧光猝灭效应，同时对微量Fe3+离子具有非常快速的荧光猝灭响应，且不受其他竞争金属阳离子的影响。通过荧光滴定实验数据绘制了Tb-MOF荧光强度与Fe3+浓度之间的线性曲线，计算出的Fe3+离子的检测限为2.86 × 10^-6 M。该方法的准确性和精密度通过添加生物样本实验得到验证，回收率在93.2%至105.5%之间，相对标准偏差低于9.2%。成功检测了大鼠肝脏、肾脏和肺组织中的PFOA含量。采用密度泛函理论探索了脱氟途径，表明加热、碱性和水条件在PFOA降解产生F-离子中起着关键作用。因此，这种新型策略适用于生物样本中PFOA的定量分析，具有高选择性、灵敏度、回收率，且样品制备简单，为评估生物样本中全氟化合物和多氟化合物的水平提供了策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524653e924.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wen, R.; Zhang, S.; Li, J.; Fan, L.; Liu, Y. A Terbium‐Based MOF as Fluorescent Probe for Selective Sensing of Nitrobenzene and Fe3+. &lt;em&gt;Zeitschrift anorg allge chemie&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202400164. https://doi.org/10.1002/zaac.202400164.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;3 成像荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 多细胞器成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;各种细胞器之间复杂的相互作用和协同作用是众多基本生物学和病理学过程的基础。因此，能够使用单一荧光探针在特定生物学过程中可视化这些动态和相互作用至关重要。尽管此类研究意义重大，但开发合适的单一荧光探针面临相当大的挑战。在此，我们开发了一种新的pH敏感探针（TBCl），能够在单一波长激发下同时且可区分地可视化溶酶体、线粒体和核仁。此外，该探针还已用于监测细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TBCl的发射波长会随着pH值的变化而显著改变，由于这些亚细胞器内的pH环境不同，因此可以清晰地可视化溶酶体、线粒体和核仁。此外，TBCl能够通过监测线粒体荧光强度的变化以及绿色和红色通道荧光强度比率的改变来监测凋亡，展示了其在研究这些细胞器在各种生理过程中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524631585f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang, R.; Zhu, C.; Yang, X.; Kuang, Y.; Jiang, T.; Wang, S.; Wei, M. Simultaneous Dual-Color Visualization of Lysosome, Mitochondria, Nucleoli and Monitoring Apoptosis with a Single Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136912. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136912.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 真菌液泡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;真菌具有独特的细胞器——液泡。开发针对液泡膜的探针将能够可视化生理过程，并实现精确的诊断和治疗。本研究发现了一种两性离子分子MXF-R，它由聚集诱导发光（AIE）光敏单元和抗生素莫西沙星组成，能够特异性成像液泡膜，并可用于靶向抗真菌治疗。与商业探针FM4-64相比，MXF-R具有更高的信噪比、更强的靶向能力和更好的生物相容性。利用MXF-R，实现了白假丝酵母菌（C. albicans）增殖过程中液泡形成的实时可视化。更重要的是，由于MXF-R对不同真菌的染色能力不同，因此可以通过荧光成像快速识别混合菌株中的C. albicans。此外，MXF-R在白光下表现出显著的产生活性氧的能力，通过破坏膜结构有效杀灭C. albicans。这种通过破坏膜结构的抗真菌治疗比临床药物氟康唑更有效。因此，这项工作不仅首次发现了针对液泡膜的探针，还为开发新型材料以实现诊断和治疗一体化提供了一条途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246a9ea80.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang, B.; Wang, S.; Li, C.; Li, J.; Yi, M.; Lyu, J.-W.; Gu, B.; Kwok, R. T. K.; Lam, J. W. Y.; Qin, A.; Tang, B. Z. An AIE Fungal Vacuole Membrane Probe toward Species Differentiation, Vacuole Formation Visualization, and Targeted Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;Materials Today Bio&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;29&lt;/em&gt;, 101329. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2024.101329.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 细胞自噬&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种创新策略，开发了一种双通道和双响应的荧光探针HDTVB，该探针能够通过监测线粒体pH和极性的变化来追踪线粒体自噬（mitophagy）。HDTVB基于聚集诱导发光（AIE）基团和半胱氨酸基团的推拉系统，具有激活的近红外（NIR）发射和pH激活的环化反应。这种探针能够在线粒体自噬过程中，通过探针的结构变化来区分肿瘤和正常组织，这些结构变化是由极性和酸度触发的。HDTVB有望应用于临床诊断和荧光引导下的肿瘤切除，为生理和生化研究提供了新途径。这一策略不仅有助于提高对线粒体自噬过程中极性和pH变化的理解，而且为癌症的诊断和治疗提供了新的工具和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524636fbf0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang, W.; Wang, S.; Zheng, H.; Zhang, W.; Yang, L.; Li, Z.; Yu, M. Spotlight on Mitochondrial Health: A Trailblazing Fluorescent Tool for Cancer Detection and Surgical Guidance. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03706. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03706.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3.3 微环境成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 粘度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;准确且实时地解析线粒体粘度至关重要，因为线粒体粘度在扩散介导的过程中起着关键作用。荧光传感依赖于荧光团与特定分析物相互作用时产生的变化来进行检测。然而，现有的线粒体靶向荧光探针容易受到高活性氧物种氧化导致的分子骨架去共轭的影响，从而产生假信号。在此，我们介绍了一种基于二氰基异佛尔酮的改良型荧光探针DCN-C，该探针通过减弱分子结构中供体的供电子能力，具有超抗氧化剂供体-π-受体骨架。DCN-C能够实现粘度敏感响应，同时在体外对各种活性氧物种（如羟基自由基、超氧阴离子、过氧亚硝基阴离子、过氧化氢、次氯酸和单线态氧）和其他生物分子具有免疫性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞研究中，DCN-C对线粒体表现出高亲和力，并进一步证实其即使在高达30 μM的浓度下也对活性氧物种（如过氧化氢和过氧亚硝基阴离子）具有抗性。此外，DCN-C能够有效检测各种功能障碍细胞内环境的粘度变化。因此，这项工作提供了一种新的工具，用于在活性氧物种的干扰下精确监测线粒体粘度，并可作为开发线粒体粘度相关疾病诊断方法的参考探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen, Z.; Miao, Z.; Wang, H.; Rao, X.; Liu, F.; Lu, D.; Lu, H.; Zhang, Q. ROS-Tolerant and Mitochondria-Targeted Fluorescent Probe for Accurate Decipherment of Viscosity Change in Mitochondria. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136911. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136911.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 缺氧成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种基于二氰基异佛尔酮的近红外荧光探针（DCI-Azo），该探针能够特异性地在缺氧条件下通过缺氧上调的偶氮还原酶（AzoR）激活其近红外发射。为了降低合成难度并简化后处理过程，研究者采用了一锅法合成了NIR荧光团（DCI-Am），产率达到了97%。基于该荧光团，设计并合成了DCI-Azo探针。在体外使用Na2S2O4和大鼠肝微粒体评估了DCI-Azo对缺氧的敏感性，结果显示该探针具有近红外发射（λem = 650 nm）、大斯托克斯位移（&amp;gt;160 nm）、高灵敏度（LOD 0.53 μg mL−1大鼠肝微粒体）、高选择性和低细胞毒性（孵育24小时后细胞活力&amp;gt;80%）。此外，该探针成功用于检测Hela细胞和小鼠模型肿瘤组织中的缺氧（1% O2）。当氧水平从21% O2降低到1%时，Hela细胞中的荧光强度增加了约26倍。与附近正常区域相比，肿瘤区域的荧光强度增强了约5倍。所有这些特征表明，探针DCI-Azo是癌症诊断研究中体内测定和成像的通用工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252461a1512.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Luo, H.-Y.; Lin, W.-Q.; Zhu, S.-S.; Yang, S.-Y.; Ye, T.-X.; Qin, F.; Chen, C. A near Infrared Fluorescent Probe for Hypoxia Based on Dicyanoisophorone and Its Application in Hela Cells Imaging. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125383. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125383.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3.4 细菌检测成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新型的荧光生物传感器，用于检测沙门氏菌（Salmonella typhimurium, S. typhimurium），这是一种主要的食物传播病原体，对公共卫生构成潜在风险。该生物传感器通过结合N-琥珀酰壳聚糖掺杂的表面细菌细胞印迹膜（SCIF）和典型的聚集诱导发光（AIE）荧光物质Au(I)-二硫键纳米粒子来构建。这种荧光传感器能够在线性范围内（10至10^6 CFU/mL）检测S. typhimurium，检测限为4 CFU/mL。此外，SCIF的表面修饰使得传感器能够特异性地识别目标细菌。这种荧光传感策略已成功应用于鸡肉样本中S. typhimurium的检测。该平台可以通过制备不同的SCIF来复制，用于检测其他细菌或细胞，有望在临床和生物应用的实际样本检测中发挥作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246b7cbcc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Song, X.; Wang, H.; Shao, X.; Xu, X. A Fluorescent Biosensor Based on Surface Cell Imprinting Film for Salmonella Typhimurium Detection. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112111. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112111.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;4 应用荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 手性&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 CPL&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究探讨了非手性分子8,8&apos;,8&apos;&apos;,8&apos;&apos;&apos;-((pyrazine-2,3,5,6-tetrayltetrakis(benzene-4,1-iyl))tetrakis(oxy))tetrakis(octan-1-ol)（TPP-C8OH），一种聚集诱导发光（AIE）分子，在超分子组装中的对称性破缺行为。研究发现，手性溶剂显著增强了TPP-C8OH分子的对称性破缺和手性光学性质。特别是，醇类溶剂，尤其是十二醇，促进了在单个扭曲纳米带中形成具有左手（M）和右手（P）螺旋结构的形成。这一观察结果与先前在组装系统中报道的对称性破缺现象形成对比。手性溶剂诱导的组装具有不同的螺旋取向，导致显著的圆偏振发光（CPL）和圆二色性（CD）信号。这项研究阐明了溶剂选择对对称性破缺和手性组装的影响，为从最初非手性分子设计具有手性特性的先进手性材料提供了见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246f89295.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ye, Y.; Yao, L.; Liu, G. Engineering Circularly Polarized Luminescence through Symmetry Manipulation in Achiral Tetraphenylpyrazine Structures. &lt;em&gt;Chinese Journal of Structural Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 100460. https://doi.org/10.1016/j.cjsc.2024.100460.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;4.2 力致发光&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 机械致变色材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计并合成了一种新型的聚集诱导发光（AIE）活性蒽酰基查尔酮衍生物APBP（(E)-1-(4-(anthracen-9-yl)phenyl)-3-(4-bromophenyl)prop-2-en-1-one）。APBP具有显著的力诱导发光增强和聚集诱导发光特性，这些特性在单一简单分子中得到了集成，这在材料科学中是非常理想且重要的。APBP对机械力高度敏感，展现出可逆的高对比度开启型机械致变色现象，伴随着固体荧光量子产率（QY）的显著增加，从原始状态的0.4%增加到研磨后的36.8%。此外，在研磨过程中，APBP的发射峰出现了46 nm的大红移，从488 nm移动到534 nm。这些特性使得APBP成为一种高对比度的机械致变色材料。通过粉末X射线衍射（PXRD）、场发射扫描电子显微镜（FESEM）和差示扫描量热法（DSC）结果证实，APBP的可逆相变在有序晶体和非晶态之间，这是其力诱导发光增强和色变特性的原因。X射线单晶衍射结果进一步揭示，观察到的荧光增强行为归因于π-π堆叠和H-Br相互作用的破坏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246d12c8d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhu, H.; Liu, H.; Bai, J.; Peng, J.; Zhang, H.; Jia, J. Mechanical Force-Induced Luminescence Enhancement and Chromism of AIE-Active Anthracene Chalcone Derivative. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1322&lt;/em&gt;, 140609. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140609.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了两种新型的聚集诱导发光（AIE）活性分子，即DC-TPE-tBu和DC-TPE-CN，它们集成了α-氰基苯乙烯和四苯基乙烯（TPE）衍生物的“星形分子”。这两种化合物均展现出显著的AIE特性。此外，这两种化合物在外部机械力和紫外光的刺激下能够改变其发光颜色和强度，表现出优异的力致变色发光（MCL）和显著的光响应行为。通过粉末X射线衍射（PXRD）光谱和密度泛函理论（DFT）计算研究了这些刺激响应行为的机制。MCL行为与机械研磨后的晶态到非晶态转变有关。这些显著的特性使它们适合应用于力致/光传感器。研究为开发AIE活性功能材料提供了有用的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252461f3a15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ma, H.; Niu, X.; Qu, W.; Liu, Y.; Feng, Z.; Zhu, S. AIE-Active Fluorescence Emitters Containing Tetraphenylethylene and α-Cyanostilbene with Mechanochromism and Photo-Responsive Behaviors. &lt;em&gt;Journal of Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;277&lt;/em&gt;, 120973. https://doi.org/10.1016/j.jlumin.2024.120973.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;4.3 加密检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.3.1 指纹检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种亲水性D-A荧光探针CHBA，该探针可在纳米尺度自组装成交错纹理，但在指尖区域接触少量水时会解体。通过指压，CHBA可实现指纹成像，覆盖1-3级指纹信息，并能在明场和荧光模式下映射汗孔，从而实现基于肉眼的相似性分析用于个人身份验证（PIV）。光谱分析和形态学研究表明，其工作机制可归因于物理接触下固液界面选择性的水蚀效应。通过极坐标转换可以对汗孔信息进行数字化，并进一步进行机器学习分析以实现PIV应用。最终的PIV系统准确率达到100%，无错误判断。通过将CHBA与人工智能硬件集成，构建了PIV系统原型，可实现汗孔成像、数据处理和决策的并行运行，具有较高的实际应用可行性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524681fd2b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhao, X.; Duan, Y.; Liu, Z.; Geng, H.; Li, Y.; Li, Z.; Han, T. Mapping Sweat Pores for Biometric Identification Based on a Donor-Acceptor Hydrophilic Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 110617. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2024.110617.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;4.3.2 盲盒&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究提出了一种新策略，将具有多刺激响应的聚集诱导发光（AIE）荧光水凝胶与形状记忆聚氨酯（SMPU）相结合，应用于信息安全领域。这种AIE水凝胶（PCHS水凝胶）由聚乙烯醇（PVA）和羧甲基壳聚糖（CMCS）通过氢键构成的聚合物骨架，以及荧光填料四[4-(3,5-二羧基苯基)]四苯乙烯（H8ETTB）和1-(2-羟乙基)-3,3-二甲基吲哚-6&apos;-硝基苯并螺吡喃酮（SP）组成。PCHS水凝胶通过柔性电子打印机打印到形状记忆聚氨酯（SMPU）上，从而实现了隐藏信息的打印。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种隐藏在SMPU上的信息需要在特定温度（80℃）和紫外线照射（365nm）下才能解密。此外，通过添加H+或在加热至80℃后施加外力，可以破坏隐藏信息，有效提高了信息的安全性，防止信息泄露。有趣的是，我们可以选择破坏方法，使信息的破坏更加灵活。这种策略在信息加密和防伪领域具有很大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，这项研究不仅开发了一种新型的AIE水凝胶，而且还将其与SMPU相结合，为信息安全提供了一种新的保护策略，通过多阶段的信息加密、解密和破坏，大大增强了信息的安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252467eefdb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu, J.; Yang, S.; Liu, Q.; Wang, J.; Mu, Y.; Li, Y.; Li, J. Multi-Stimulus Response AIE Fluorescent Hydrogel for “Blind Box” Multistage Secure Information Encryption. &lt;em&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;500&lt;/em&gt;, 157458. https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.157458.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 一般癌症治疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究聚焦于设计和应用环金属化铂(II)复合物作为治疗诊断型超分子纳米剂，以控制超分子组装体的大小和形态，这对于开发新型功能材料至关重要。研究中使用了苯并喹啉作为主要的C^N配体，发现在Pt复合物的N^N配体中增加芳香环的数量可以显著提高脂溶性和对癌细胞的毒性，相对于正常细胞具有更高的选择性。此外，通过自组装形成的Pta-d纳米颗粒的形态可以从一维到三维（1-3D）转变，形成纳米线和纳米球。Pta-c复合物的N^N配体中芳香环数量不超过4，展现出显著的聚集诱导的磷光发射（AIPE），在Pta-1和Ptb的溶剂中记录到红磷光强度100-200倍的增强。Pt-Pt相互作用由复合物与阴离子之间的配位和静电相互作用引起，在Pta和Ptb的水溶液中加入ClO4−后观察到新的深红发射增强，并且通过新出现的MMLCT吸收带区分两种不同的相互作用引起的深红发射。含有dppz配体的Ptd在诱导HeLa细胞凋亡方面表现出最高的效率，并且研究了其抗癌机制。该工作旨在促进对环金属化铂复合物自组装行为及其在体外和活细胞中AIPE的基本理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246db0b05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu, H.; Yang, J.; Wang, P.; Sun, R.; Wang, T.; Liao, X.; Yang, B.; Gao, C.; Yang, J. 1D, 3D Supramolecular Assemblies of a Series of Cyclometalated Platinum(II) Complexes with Deep-Red Aggregation-Induced Phosphorescent Emission and Anion Turn-on Sensing via Pt-Pt Interaction. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;268&lt;/em&gt;, 116900. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116900.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型的双器官靶向和粘度敏感的近红外聚集诱导发光（AIE）光敏剂（NES-OH），具有D-A（电子供体-电子受体）结构，用于光动力疗法（PDT）和聚集诱导发光。NES-OH具有优良的水溶性和浓度线性关系，荧光强度在620 nm处明亮，量子产率为66.75%，具有高效的1O2生成效率以及良好的生物相容性和光稳定性。NES-OH能够靶向线粒体和溶酶体，并实时或原位监测活细胞中溶酶体和线粒体粘度的变化。在癌细胞的酸性环境中，NES-OH的结构发生变化，特定的吗啉基团出现，导致靶向溶酶体，进一步区分和检测正常细胞和癌细胞。体外和体内研究表明，NES-OH在光照下能有效抑制肿瘤生长。这项工作构建了一种有效的光敏剂，用于诊断和治疗癌症以及评估PDT效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1252465b30d3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wen, X.; Shi, Z.; Huang, Y.; Fan, Z. Dual-Targeted and Viscosity-Sensitive Infrared AIE Photosensitizer Based on Tumor Microenvironmental Response for Photodynamic Cancer Therapy. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;48&lt;/em&gt; (45), 19136–19143. https://doi.org/10.1039/D4NJ03321C.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 乳腺肿瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究设计了基于电子给体-π-受体系统的多功能荧光染料BTA和BTB，以克服传统光敏剂在肿瘤光疗中的局限性。BTA作为一种有效的光敏剂和光热剂，能够产生多种细胞毒性的I型和II型活性氧（ROS）以及光热能量，有效破坏肿瘤细胞线粒体并抑制肿瘤生长。BTA展现出明亮的近红外II区（NIR-II）荧光，具有典型的聚集诱导发光（AIE）特性、大斯托克斯位移（&amp;gt;250 nm）、良好的光稳定性、满意的生物相容性和显著的线粒体靶向能力。此外，BTA还表现出强大的光动力和光热性能。研究阐明了组合光疗的分子机制，揭示了其诱导的协同细胞凋亡和焦亡。这些结果突出了具有明亮NIR-II荧光和线粒体靶向特性的多功能AIE材料在乳腺癌协同光疗中的潜力，为未来治疗发展提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246356c66.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Su, H.; Shang, W.; Li, G.; Yan, W.; Yan, X.; Tang, B. Z.; Qin, W. Near‐Infrared II AIE Luminogens with Mitochondria‐Targeting Characteristics for Combinational Phototherapies of Breast Tumors Through Synergistic Cell Apoptosis and Pyroptosis. &lt;em&gt;Adv Funct Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2414976. https://doi.org/10.1002/adfm.202414976.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 肾损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;次氯酸（ClO⁻），作为活性氧物种（ROS）家族的一员，在调节生理过程和维持机体稳态方面发挥着重要作用。然而，人体中ClO⁻水平的异常与多种病理状况相关，包括炎症和肾脏疾病。在本研究中，我们开发了一种新型荧光探针RDN-ClO，专门用于ClO⁻的灵敏检测。RDN-ClO是通过将N-(7-(2-羧基苯基)-3-(二甲基氨基)-5,6-二氢-10H-苯并[c]占吨-10-亚基)-N-乙基乙铵（RDN-OH）与1-萘甲酰氯部分修饰而合成的。光谱分析表明，RDN-ClO表现出卓越的性能特征，包括高选择性、快速响应时间（&amp;lt;25秒）和超低检测限（3.7 nM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，RDN-ClO在检测实际水样中的ClO⁻方面展现出非凡的能力，并利用琼脂糖作为载体快速识别环境样品中的ClO⁻。它有效地监测了HeLa细胞中的内源性ClO⁻水平和HEK293T细胞中的外源性ClO⁻水平。此外，RDN-ClO在追踪ClO⁻水平波动方面也表现出色，包括在大肠杆菌、k-卡拉胶诱导的关节炎小鼠模型和顺铂诱导的肾损伤小鼠模型中。RDN-ClO的开发不仅为探讨肾损伤致病机制奠定了坚实的理论基础，而且为这一关键领域的研究进展提供了一个有前途的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一研究成果有望推动对ClO⁻在生理和病理过程中作用的深入理解，并为相关疾病的诊断和治疗提供新的策略。通过利用RDN-ClO，科学家们能够更准确地监测ClO⁻水平的变化，从而揭示其在疾病发生和发展中的关键作用，为开发新的治疗方法和药物提供重要依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524600569f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;He, C.; Zhang, Q.; Ren, H.; Hou, P.; Wang, H.; Wang, J.; Liu, Y.; Chen, S. Long-Wavelength Red-Emitting ClO− Fluorescent Probe for Visualizing Inflammation and Drug-Induced Renal Injury. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1322&lt;/em&gt;, 140670. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140670.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2 癌症&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;异常的溶酶体粘度与癌症进展密切相关，这强调了需要具有双功能的荧光探针和光敏剂（PSs），它们既能监测粘度又能促进成像引导治疗，从而实现癌症的同时诊断和治疗。尽管溶酶体靶向光敏剂的开发取得了进展，但能够同时产生I型和II型活性氧物种（ROS）的光敏剂仍然很少。在本研究中，我们介绍了一种溶酶体靶向的荧光探针和光敏剂BTTPA，它被设计为通过粘度成像进行癌症诊断，并通过光动力疗法（PDT）进行癌症治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们的研究结果表明，BTTPA能够选择性靶向溶酶体，从而实现对细胞粘度的动态监测，并能够将癌细胞与正常细胞区分开来。在光激活下，BTTPA能够高效地同时产生I型和II型ROS。凋亡实验进一步证实了BTTPA在诱导癌细胞凋亡方面的有效性，这凸显了其在癌症诊断和治疗方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，BTTPA作为一种强大的工具，不仅能够在癌症早期阶段提供准确的诊断信息，还能通过光动力疗法有效地杀死癌细胞，为癌症的综合治疗提供了新的策略。这一研究成果有望为癌症的精准医疗开辟新的途径，并推动相关领域的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125246bac39c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu, D.; An, H.; Li, X.; Wang, B.; Zhao, S.; Lan, M.; Yang, Z.; Song, X. Lysosome‐Targeted Bifunctional Fluorescent Probe and Type I/II Photosensitizer for Viscosity Imaging and Cancer Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (11), e70028. https://doi.org/10.1002/bio.70028.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;5.2.3 肝炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;非甾体抗炎药（NSAIDs）和硫化氢（H₂S）之间可能存在协同作用，但缺乏直接的研究证据。单一的荧光检测方法难以准确确认这种协同作用的有效性。本研究通过将荧光探针与非甾体抗炎药萘普生（Naproxen）通过不同的自毁性间隔基团结合，得到了一种能够释放H₂S的诊断与治疗一体化荧光探针Nap-NP-NSB。在体外和细胞内评估了Nap-NP-NSB定量释放H₂S的能力，并通过监测胃黏膜细胞炎症和氧化损伤的治疗过程，证实了H₂S和萘普生的协同作用。最后，在急性肝炎小鼠模型中，对肝脏和胃组织及其切片进行了体内荧光成像和质谱成像。这种双模态检测方法不仅证实了Nap-NP-NSB具有更好的抗炎活性和较少的胃黏膜损伤，而且能够更准确地可视化萘普生和H₂S的药物协同作用。本研究提供了一种结合荧光和质谱成像的双可视化成像方法，并为基于自毁性结构研究药物协同作用提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524628f147.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang, J.; Zhang, Y.; Han, T.; Mu, S.; Di, D.; Shi, X.; Liu, X.; Zhang, H. Dual-Modality Accurate Visualization of Drug Synergy Based on Mass Spectrometry and Fluorescence Imaging. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03848. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03848.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;5.2.4 非酒精脂肪肝&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;铁死亡是一种由多不饱和脂肪酸的脂质过氧化（LPO）引起的新型调控细胞死亡过程。脂质滴（LDs）作为脂质储存和代谢的重要细胞器，可能是LPO的主要位点，并在铁死亡的调控中发挥关键作用。然而，由于缺乏用于原位监测LPO的LD靶向工具，对LD中LPO的详细研究尚未进行。在此，我们开发了首个LD靶向的LPO荧光探针（LD-LPO）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LD-LPO在518nm处表现出快速且选择性的荧光增强，且该增强不受高破坏性活性氧（如羟基自由基）和环境因素变化（如极性和粘度）的影响。LD-LPO能够靶向LDs，并在erastin或(1S,3R)-RSL3（RSL3）诱导的铁死亡过程中原位可视化LDs内的LPO。此外，LD-LPO还用于成像与铁死亡相关的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中的LPO，并评估了沙格列扎对NAFLD的药物治疗效果，证明了其在监测生物系统中LPO水平方面的实用性。LD-LPO良好的分析和成像性能可能使其适用于更多与铁死亡相关的生理和病理过程的研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12524630c7c2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(1)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lu, Q.; Zhang, L.; Chen, Z.; Lv, J.; Gao, J.; Li, X.; Li, H.; Shi, W.; Li, X.; Ma, H.; Yuan, Z. A Lipid Droplet-Targeting Fluorescence Probe for Monitoring of Lipid Peroxidation in Ferroptosis and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 110620. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2024.110620.&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】交变磁场+磁性纳米粒子，提升268%肿瘤富集效果！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11014/</guid><pubDate>Thu, 21 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】交变磁场+磁性纳米粒子，提升268%肿瘤富集效果！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究发展了一种基于磁性纳米粒子（SPIO）的靶向治疗策略，通过在体内应用交变磁场（AMF）来增强肿瘤靶向能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-2efba5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究者们设计并合成了一种功能化的超参磁铁纳米粒子（SPIO-Tf），通过将转铁蛋白（Tf）作为靶向配体，连接到SPIO表面，以靶向肿瘤细胞。为了克服蛋白质冠（PC）对纳米粒子靶向能力的负面影响，研究者们采用了一种远程磁热thermal刺激方法。这种方法利用SPIO在AMF作用下产生的热效应，重新暴露在PC中被覆盖的Tf，从而恢复了其与肿瘤细胞表面转铁蛋白受体（TfR）的结合功能。研究者们通过体外和体内实验验证了AMF刺激下SPIO-Tf的靶向能力显著提高。实验结果表明，AMF刺激后的SPIO-Tf在肿瘤组织中的积累量是未刺激组的2.68倍，并且在体内的安全性和普适性也得到了证实。这一发现为利用外部磁场调控纳米粒子在体内的蛋白质冠组成，从而提高靶向治疗和诊断的效率，提供了新的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-79a21a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;PEG-carboxyl-modified IONPs&lt;/strong&gt;的制备及表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-fa9edb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;Tf-functionalized SPIOs&lt;/strong&gt;的制备及表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-91dbc8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;磁热刺激提高了靶细胞对 SPIO-Tf 的吸收。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-5a24a5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;游离 Tf 预处理对靶细胞摄取 AMF 刺激的 SPIO-Tf2 的影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-1d0cb3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;AMF刺激对含血清环境中SPIO-Tf2、不同PEG分子量的SPIO-Tf2和SPIO-HER2活性靶向性的影响。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-bdf813.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;AMF刺激的SPIO-Tf在皮下A549肿瘤小鼠中的生物分布&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-3958c4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;DAB 染色显示 AMF 刺激的 SPIO-Tf 在肿瘤组织中的分布。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224710-a5ac9c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, T.; Li, J.; Lu, J.; Li, J.; Zhang, H.; Miao, Y.; Liu, X.; He, Y.; Yang, L.; Fan, H. Enhanced Tumor-Targeting Ability of Transferrin-Functionalized Magnetic Nanoparticles by in Vivo AMF Stimulation. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;315&lt;/em&gt;, 122925. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122925.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】新型MOF框架实现化学-铁死亡双重治疗效果</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11015/</guid><pubDate>Thu, 21 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】新型MOF框架实现化学-铁死亡双重治疗效果&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;该研究报道了一种基于铁的金属有机框架（MOF）纳米平台，该平台具有逆磁共振调节（ReMRT）性质，能够在非侵入性条件下高度敏感地多尺度可视化肿瘤细胞死亡过程中的铁死亡，并通过加载化疗药物DOX实现化学-铁死亡双重治疗效果。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了一种铁基的MOF纳米平台，用于实现高敏感性的磁共振成像（MRI），以及通过加载DOX来增强对肿瘤的治疗效果。该纳米平台在酸性肿瘤微环境中能够发生结构变化，释放铁离子，进而促进细胞内活性氧（ROS）的生成，导致脂LPO和细胞死亡，从而实现铁死亡。通过MRI的T1和T2映射，研究者观察到在酸性条件下，T1信号增强（ON），而T2信号减弱（Reverse ON），这种逆向调节现象被称为ReMRT。利用ReMRT特性，研究人员开发了一种名为“面积重建”的计算方法，通过计算不同时间点的T1和T2 relaxation time变化，大幅提高了对肿瘤相关生物标志物的检测敏感性，相比于传统的MRI方法，敏感性提高了约95.1倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，该团队证明了MOF-DOX纳米平台能够在酸性条件下有效释放DOX，并且与Erastin（铁症诱导剂）的结合能够进一步增强治疗效果。在体内实验中，MOF-DOX纳米平台显示出在肿瘤部位的显著磁共振信号变化，并且能够在不同时间点监测到肿瘤的ROS生成和LPO水平的变化，从而实现对治疗效果的实时监控。最终，MOF-DOX纳米平台在小鼠模型中显示出优异的抗肿瘤效果，并且能够通过MRI成像监测治疗过程中的肿瘤体积变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-6eecd7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;逆磁共振调节（ReMRT）特性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究首次报告了基于铁的MOF纳米平台的ReMRT特性，该特性能够在酸性肿瘤微环境中引起显著的MRI信号变化，从而实现对肿瘤的高敏感性检测和治疗监控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-d0333b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;高敏感性的MRI成像&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过“面积重建”算法，研究团队提高了MRI成像的敏感性，使得对肿瘤的检测更为精确，为肿瘤的早期诊断和治疗效果评估提供了新的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-d6b4be.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;化学-铁死亡双重治疗&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MOF-DOX纳米平台不仅能够实现化学治疗，还能够通过促进ROS生成和LPO来实现铁死亡，两种治疗方式相互作用，提高了整体的治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-2834f4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;实时监控治疗效果&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用MRI成像技术，研究人员能够实时监控治疗过程中的生物标志物变化，如ROS和LPO的水平，这对于评估治疗效果和调整治疗策略具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-287964.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;肿瘤微环境的靶向治疗&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究利用肿瘤的酸性微环境来实现纳米平台的激活和药物的释放，这种靶向性能够提高治疗的效率和减少副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-214ffe.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;临床转化潜力&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MOF-DOX纳米平台的成功应用在小鼠模型中，表明其具有潜在的临床转化价值，为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-48760a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224803-5bbac3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, Y.; Deng, J.; Lu, H.; Mei, Z.; Lu, Z.; Guo, J.; Chen, A.; Cao, R.; Ding, X.; Wang, J.; Forgham, H.; Qiao, R.; Wang, Z. Reverse Magnetic Resonance Tuning Nanoplatform with Heightened Sensitivity for Non-Invasively Multiscale Visualizing Ferroptosis-Based Tumor Sensitization Therapy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;315&lt;/em&gt;, 122935. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122935.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】效率飙升至97%！中国科学家研发“超声驱动”黑科技，实现了对深层耐药细菌感染的精准、高效、安全治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0052/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0052/</guid><pubDate>Tue, 19 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】效率飙升至&lt;strong&gt;97%&lt;/strong&gt;！中国科学家研发“超声驱动”黑科技，实现了对深层耐药细菌感染的精准、高效、安全治疗&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Ultrasound-Triggered Type I Supramolecular Photosensitizer for Precise In Situ Chemiluminescence-Based Photodynamic Cyclic Therapy
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Pengfei Wang* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c15389&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203114154969_11-41-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心科学问题与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统光动力疗法（PDT）主要依赖外部激光激发光敏剂产生活性氧（ROS）来杀灭细菌。然而，由于生物组织对光的吸收和散射，激光的穿透深度通常不足2厘米，这限制了PDT在肺炎等深部感染中的应用。虽然化学发光（CL）可以作为“内置光源”解决穿透力问题，但传统的化学发光体系面临能量转移效率（CRET）低下、发光强度弱以及依赖氧气等瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;关键技术创新与材料设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过超分子组装策略，构建了一种名为 &lt;strong&gt;RDL&lt;/strong&gt; 的新型纳米颗粒，其核心亮点包括：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 高效的“能量接力”设计：&lt;/strong&gt; 团队将一种新型的超低氧依赖、超强自由基产生能力的钌（II）金属配合物作为“能量接收器”，与一种对超氧阴离子敏感的化学发光供体（BLP）结合。通过配位共价键的精确组装，将两者之间的距离缩短到极限，实现了高达 &lt;strong&gt;97%&lt;/strong&gt; 的化学发光共振能量转移（CRET）效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. “声-光-化学”多重触发机制：&lt;/strong&gt; 该系统不仅能通过化学发光激发，还能响应超声（US）信号。超声产生的空化效应不仅能直接激活光敏剂产生ROS，还能显著增强化学发光的强度。更精妙的是，超声产生的超氧阴离子会触发化学发光，进而再次激活光敏剂，形成一个“自我增强”的循环。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 仿生“隐身”护甲：&lt;/strong&gt; 为了让药物能够精准找到感染部位，研究团队在纳米颗粒表面包裹了一层由&lt;strong&gt;红细胞膜&lt;/strong&gt;（负责长效循环）和&lt;strong&gt;巨噬细胞膜&lt;/strong&gt;（负责炎症靶向）融合而成的复合细胞膜。这层“护甲”赋予了药物卓越的肺部炎症定位能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验结果与性能突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，RDL表现出了极强的杀菌能力，在极低浓度下对耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的杀灭率超过 &lt;strong&gt;99%&lt;/strong&gt;。在生物模拟实验中，该系统在 &lt;strong&gt;10厘米&lt;/strong&gt; 深的组织模型中依然能产生强劲的杀伤信号，彻底打破了传统光疗的深度限制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在小鼠肺炎模型实验中，静脉注射后的纳米药物精准聚集在受损肺部。结合超声治疗，小鼠肺部的细菌负载量显著下降，肺水肿得到缓解，炎症因子水平恢复至健康状态。此外，基因组学分析证实，该疗法通过破坏细菌细胞膜、抑制多重耐药外排泵以及干扰细菌通信（群体感应）等多种途径协同作战，有效攻克了超强耐药菌。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究成功开发了一种由超声驱动、具有“原位自我增益循环”功能的超分子平台，实现了对深层耐药细菌感染的精准、高效、安全治疗。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、从“痛点”到“突破”：后抗生素时代的深处危机&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人类与致病微生物长达一个世纪的战争中，我们正步入一个令人不安的转折点。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，也就是臭名昭著的&lt;strong&gt;超级细菌MRSA&lt;/strong&gt;，正在全球范围内悄然蔓延。这种细菌不仅对绝大多数传统抗生素产生了严重的耐药性，更擅长在肺部、骨骼等深层组织中安营扎寨，构建起坚固的&lt;strong&gt;细菌生物膜&lt;/strong&gt;。面对这些深藏不露的敌人，口服或注射抗生素往往因为难以穿透生物膜的物理屏障，或者因全身毒性过大而无法达到足够的杀菌浓度，导致治疗陷入僵局。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了打破这种局面，科学家们曾寄希望于&lt;strong&gt;光动力疗法（PDT）&lt;/strong&gt;。这种疗法的原理非常迷人：利用光线激活一种名为光敏剂的物质，使其产生杀伤力极强的活性氧（ROS），像“分子炸弹”一样炸碎细菌。然而，光动力疗法在临床应用中遇到了一个无法逾越的物理屏障：&lt;strong&gt;光的穿透深度有限&lt;/strong&gt;。可见光甚至近红外光在人体组织中的穿透能力通常不足两厘米，这使得它对于人体深器官的感染几乎无能为力。就像是一支威力巨大的狙击枪，却被一堵厚墙挡住了视线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个“光进不去”的死穴，中国科学院理化技术研究所在化学顶级期刊《美国化学会志》（JACS）上发表了一项震撼性的研究成果。他们巧妙地将化学发光、超声驱动与超分子化学结合在一起，开发出一种名为&lt;strong&gt;RDL@RM NPs&lt;/strong&gt;的智能纳米平台。这种技术不仅实现了惊人的&lt;strong&gt;97%能量转移效率&lt;/strong&gt;，还打破了光疗的深度禁区，在模拟十厘米深度的组织中依然展现出恐怖的杀菌威力。这标志着人类在精准、深度打击耐药细菌的道路上，迈出了颠覆性的一步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、核心方法与技术细节：微观世界的“精准制导导弹”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203114855129_11-48-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（一）精妙绝伦的超分子“2+2”组装工艺&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精髓，首先要从这个系统的结构设计说起。研究团队并没有简单地将发光分子和杀菌分子混合在一起，而是利用&lt;strong&gt;超声触发型超分子化学&lt;/strong&gt;的原理，构建了一个极其精密的“长方形”金属环结构。这个结构被称为&lt;strong&gt;RDL&lt;/strong&gt;，它是通过一种名为“2+2自组装”的策略形成的。具体来说，就是将两个能够灵敏探测超氧阴离子的&lt;strong&gt;化学发光供体（BLP）&lt;/strong&gt; 和两个高效产生自由基的&lt;strong&gt;钌（II）金属配合物受体（Ru-DMHC）&lt;/strong&gt;，通过配位共价键精准地锁死在一起。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种设计的巧妙之处在于，它通过化学键将能量供体和受体之间的距离压缩到了原子级的物理极限。在传统的能量转移系统中，能量传递就像两个隔着马路的人在传球，球很容易在空中丢掉。而在RDL系统中，供体和受体紧紧相邻，能量传递变成了 &lt;strong&gt;“手递手”的交接&lt;/strong&gt;。实验测得，其化学发光共振能量转移（CRET）效率高达&lt;strong&gt;97%&lt;/strong&gt;。这意味着几乎每一份被激发的化学能量都能被精准地引导至杀菌单元，极大程度地减少了能量损耗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203114954011_11-49-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（二）π体系扩张策略：让杀手更加冷酷&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了结构上的紧凑，研究团队还对杀菌核心组件进行了深度改造。他们对光敏剂进行了&lt;strong&gt;π体系扩张&lt;/strong&gt;，这是一种通过增加分子共轭程度来增强其性能的高级化学策略。经过改造的钌配合物不仅吸收光谱发生了显著的红移，更重要的是，它从一个依赖氧气的传统杀手转变为一个&lt;strong&gt;氧气依赖度极低的“I型自由基产生器”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在许多深部感染灶，环境往往是非常缺氧的。传统的PDT在缺氧环境下会像熄火的发动机一样失去效力。但改造后的RDL系统能够直接产生&lt;strong&gt;羟基自由基和超氧阴离子&lt;/strong&gt;，这两种活性氧具有极强的氧化还原电位，能够在完全没有氧气参与的情况下，直接从内部瓦解细菌的防御体系。这种“不挑环境”的特性，使其在面对极其顽固的深层生物膜感染时，展现出了无可比拟的适应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203115008207_11-50-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（三）多重驱动的“正反馈”杀菌循环&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;整个系统最令人拍案叫绝的机制在于其 &lt;strong&gt;“声-光-化学”三位一体的协同效应&lt;/strong&gt;。研究人员引入了&lt;strong&gt;超声波&lt;/strong&gt;作为外部的远程遥控器。超声波具有无与伦比的组织穿透力，能够轻松穿透十厘米以上的软组织。当超声波照射到感染区域时，会通过物理层面的“空化效应”产生能量，直接激活纳米粒子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更神奇的是，超声波激发的活性氧会触发BLP产生化学发光，这些光能量再通过高效的能量链路传输给受体，产生更多的自由基。这个过程形成了一个 &lt;strong&gt;“原位自增益循环”&lt;/strong&gt;：自由基触发光，光产生更多的自由基。这种闭环的正反馈机制，让杀菌信号在病灶内部不断放大。这就好比在敌方堡垒内部埋下了一个能自我增值的能量站，源源不断地输出杀伤火力，直到将敌人彻底清扫干净。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203115041836_11-50-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（四）仿生隐身外壳：躲避侦察与精准靶向&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了确保这些“微型导弹”能够顺利抵达战场，团队还为其研发了一套先进的&lt;strong&gt;复合仿生外壳&lt;/strong&gt;。他们将&lt;strong&gt;红细胞膜&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;巨噬细胞膜&lt;/strong&gt;融合在一起，包裹在纳米粒子的表面。红细胞膜就像是“通行证”，让免疫系统将其视为自己人，从而在血液循环中长期维持活力。而巨噬细胞膜则像是一个“追踪雷达”，能够利用其表面天然的受体，自动寻找并黏附在炎症部位的细菌生物膜上。这套“隐身+定位”的双重护甲，确保了药物能够实现&lt;strong&gt;精准的肺部靶向递送&lt;/strong&gt;，极大地提高了治疗效率并降低了全身副作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、数据背后的创新与颠覆性：从实验室到战场的降维打击&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（一）超越极限的物理穿透深度&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;数据是评价科研成果含金量的硬指标。研究团队在组织模拟实验中展示了令人震惊的结果。在长达&lt;strong&gt;十厘米&lt;/strong&gt;的模拟组织深度下，利用超声激发的活性氧信号几乎没有发生显著的衰减。这与传统激光驱动下“一公分就熄火”的窘迫局面形成了鲜明对比。这项数据有力地证明了，这种基于超声触发和原位化学发光的方案，彻底解决了光动力疗法&lt;strong&gt;数十年来的深度痛点&lt;/strong&gt;。这种穿透力的提升不是百分之几的改良，而是跨数量级的颠覆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203115050763_11-50-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（二）对超级细菌MRSA的恐怖杀灭效率&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外实战测试中，RDL系统展现出了极佳的性价比。当纳米药物的浓度低至&lt;strong&gt;1微摩尔&lt;/strong&gt;时，在超声波的配合下，对MRSA细菌的杀灭率就超过了&lt;strong&gt;99%&lt;/strong&gt;。通过共聚焦显微镜观察，原本聚集在一起、厚度惊人的细菌生物膜在治疗后变得支离破碎。原本充满生机的绿色荧光（代表活菌）被代表死亡的大面积红色荧光所取代。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与传统的“万金油”抗生素万古霉素相比，RDL系统在清除生物膜方面的表现堪称优秀。万古霉素对成熟生物膜的清除率通常在百分之七十左右波动，而这种新型纳米疗法则能在更短的时间内实现&lt;strong&gt;百分之八十以上的生物膜崩解&lt;/strong&gt;。这种效率的提升不仅意味着更快的康复速度，更意味着能够有效防止细菌死灰复燃。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203115100059_11-51-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（三）从基因层面瓦解细菌的防御意志&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究最深入的发现源自&lt;strong&gt;转录组学测序分析&lt;/strong&gt;。研究团队发现，这种疗法对细菌的打击是全方位且毁灭性的。通过对比处理前后的细菌基因表达，他们发现有超过&lt;strong&gt;两千六百个基因&lt;/strong&gt;发生了显著变化。数据清晰地显示，细菌体内的&lt;strong&gt;ABC转运体系统&lt;/strong&gt;被严重抑制，这就像是切断了细菌排泄毒素的“下水道”，使其无法将进入体内的活性氧排出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，细菌之间进行沟通的 &lt;strong&gt;“群体感应系统（QS）”&lt;/strong&gt; 和感知外部环境压力的 &lt;strong&gt;“两组分信号转导系统（TCS）”&lt;/strong&gt; 也遭到了毁灭性打击。这相当于在战场上切断了敌人的无线电通讯并刺瞎了其侦察兵，使细菌无法通过协作来维持生物膜结构或产生耐药性反应。这种从物理结构到代谢通路，再到基因调控的&lt;strong&gt;全维度降维打击&lt;/strong&gt;，解释了为什么即使是多重耐药的超级细菌也无法在这种疗法面前撑过第一轮进攻。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;（四）小鼠体内实验的完美战绩&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在最接近临床环境的小鼠肺炎模型实验中，RDL@RM NPs展现了非凡的医疗价值。通过荧光成像系统可以清晰地看到，纳米粒子在静脉注射后，会像受到磁石吸引一般迅速向受损的肺部聚集，并在三到七十二小时内维持极高的浓度。在超声干预后，受感染小鼠肺部的细菌负载量发生了&lt;strong&gt;数个数量级的下降&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;切片分析显示，接受治疗后的小鼠肺组织结构完整，原本严重的肺水肿和炎症细胞浸润几乎消失，肺部损伤评分大幅降低。此外，通过酶联免疫吸附测定发现，血液中的&lt;strong&gt;炎症因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α）&lt;/strong&gt; 水平迅速回落至健康基线。这些硬核的数据不仅证明了疗法的有效性，更通过溶血实验和各器官切片证明了其&lt;strong&gt;极高的生物安全性&lt;/strong&gt;，为未来的临床转化打下了坚实的信心基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203115130550_11-51-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图：开启精准医疗的新纪元&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;虽然RDL@RM NPs在实验中表现出了教科书般的完美性能，但要真正将其推向医院的病房，依然有一段充满挑战的路要走。首先是&lt;strong&gt;生产工艺的规模化&lt;/strong&gt;。这种超分子金属环的合成需要极其精密的化学环境控制，如何在工业化的大规模生产中保证每一批次产品都具有百分之九十七的能量转移效率，是工程师们需要攻克的首要难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是&lt;strong&gt;代谢路径的长期监测&lt;/strong&gt;。虽然目前研究显示该系统在小鼠体内能被安全代谢，但在人体这种更为复杂的生理环境中，钌金属配合物的长期留存效应及其对人体微生物群落的影响，仍需要进行为期数年甚至更长时间的临床观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这些挑战掩盖不了这项技术散发出的划时代光芒。这种基于超声波远程触发、并能由自身活性氧产物维持循环的杀菌理念，为人类对抗耐药细菌提供了一套全新的战术模板。除了治疗肺炎，这种技术还可以很容易地扩展到&lt;strong&gt;深层骨髓炎、慢性创面感染甚至深部实体瘤&lt;/strong&gt;的治疗中。它可以被改装成一种“诊疗一体化”的平台，在探测到感染信号的同时自动开启杀菌模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在未来，我们或许可以期待这样一种医疗场景：当患者遭遇严重的深层感染时，医生不再需要尝试成百上千种抗生素，而只需静脉注射这种智能纳米粒子，再配合针对特定区域的超声扫描，就能在不伤害正常组织的情况下，精准、高效地定点清除体内的超级细菌。中国科学家的这项研究，无疑为这个充满希望的未来画下了第一笔浓墨重彩的草图。这不仅是化学和医学的胜利，更是人类智慧在应对生存挑战时展现出的非凡创造力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】近红外II发射的声动力荧光探针，诱导细胞凋亡以治愈癌症</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11011/</guid><pubDate>Mon, 18 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】近红外II发射的声动力荧光探针，诱导细胞凋亡以治愈癌症&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究设计了一种新型的NIR-II发射、可以诱导细胞焦亡的超声动力学治疗（SDT）增强剂&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;，用于治疗肿瘤，并通过NIR-II荧光成像指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-b0fd34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过合成和特性研究，设计了一种新型的小分子细胞焦亡调节剂&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;，该分子具有强的NIR-II荧光特性，能够在超声激发下产生大量的超氧根离子（O2），从而诱导肿瘤细胞发生细胞焦亡。&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;采用了增强型受体-供体（A-π-D1-D2）结构，该结构有助于其在SDT中的高效ROS产生和NIR-II荧光成像能力。实验结果表明，&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;在体内外都能有效地产生ROS，并且能够特异性地靶向肿瘤细胞的线粒体，从而在超声激发下诱导细胞焦亡。此外，&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;在低氧条件下也能有效地诱导细胞焦亡，这为治疗氧气缺乏的肿瘤提供了新的策略。在小鼠模型中，&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;显示出了优异的NIR-II荧光成像能力和抗肿瘤效果，能够有效抑制肿瘤生长，且不会对小鼠造成显著的毒性。研究还揭示了&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;诱导的细胞焦亡通路，即通过激活细胞焦亡相关的Caspase-1/GSDMD通路，进而促进了细胞膜孔的形成和炎症因子的释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-086540.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;的设计基于增强型受体-供体（A-π-D1-D2）结构，这种结构有助于提高其在SDT中的ROS产生效率和NIR-II荧光成像能力。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-3b7f82.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在体外实验中，&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;能够在超声激发下产生大量的O2，这一特性使其能够作为一种有效的SDT增强剂。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-a43f06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;能够特异性地靶向肿瘤细胞的线粒体，这对于诱导细胞焦亡具有重要意义。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-2522a6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;在低氧条件下仍能有效诱导细胞焦亡，这为治疗难以引入氧气的深部肿瘤提供了可能。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-601a47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-b05f74.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过NIR-II荧光成像，&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;能够在体内长时间滞留于肿瘤部位，这为SDT提供了精准的成像指导。在小鼠模型中，&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;基于SDT的治疗方案显示出了显著的抗肿瘤效果，且不会对小鼠造成明显的毒性。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224446-db640e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;Rd-TTPA&lt;/strong&gt;诱导的细胞焦亡是通过Caspase-1/GSDMD通路实现的，这一发现为细胞焦亡相关的治疗机制提供了新的见解。&lt;/h3&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Chi, W.; Wu, J.; Zou, J.; Yoo, J.; Hong, S.; Zhang, F.; Mao, Z.; Kim, J. S. A NIR-II Emissive Sonosensitized Biotuner for Pyroptosis-Enhanced Sonodynamic Therapy of Hypoxic Tumors. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;315&lt;/em&gt;, 122969. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122969.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】通过限制巨噬细胞的拦截，有效改善纳米粒子的肿瘤积累和癌细胞靶向性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11012/</guid><pubDate>Mon, 18 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】通过限制巨噬细胞的拦截，有效改善纳米粒子的肿瘤积累和癌细胞靶向性&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了三种不同靶向功能的纳米粒子，通过限制肺肿瘤中的巨噬细胞拦截，用于改善肺癌治疗中的肿瘤聚集和癌细胞靶向。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224541-4117e3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并综合了三种具有不同靶向配体的纳米粒子，分别是苯硼酸（PBA）修饰的纳米粒子（PBA-NPs）、PBA与叶酸（FA）结合的纳米粒子（FA-PBA-NPs）以及PBA与甘露糖（MAN）结合的纳米粒子（MAN-PBA-NPs）。这些纳米粒子具有相似的物理化学性质，但在与癌细胞和巨噬细胞的竞争性内化方面表现出不同的行为。&lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt;实验结果表明，MAN-PBA-NPs更倾向于被巨噬细胞内化，而FA-PBA-NPs在癌细胞中的内化效率显著高于巨噬细胞。在小鼠肺癌模型中，经过内吸后，所有三种纳米粒子在肺部的保留量相似，但MAN-PBA-NPs更容易被肺部巨噬细胞拦截，从而限制了它们在肿瘤组织中的积累。相比之下，PBA-NPs和FA-PBA-NPs在肿瘤中的积累量高（约11.3%的剂量），其中FA-PBA-NPs在癌细胞中的内化率约为30%，显著高于PBA-NPs（约10-18%）。此外，载有淫羊藿苷（icaritin，ICT）的FA-PBA-NPs通过抑制Wnt/β-连蛋白信号通路，有效抑制了肿瘤生长，显示出优于其他纳米粒子的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224541-250c47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肺部直接投递的纳米粒子可以实现高肺部保留量和有效的肿瘤聚集&lt;/strong&gt;，这一点在FA-PBA-NPs和PBA-NPs中得到了证实，它们在肺部的保留量达到了约63.5%的给药剂量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224541-73765f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米粒子的靶向配体在竞争性内化中起关键作用&lt;/strong&gt;，FA-PBA-NPs通过特异性靶向癌细胞表面的叶酸受体，显著提高了癌细胞的内化效率，而减少了巨噬细胞的拦截。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224541-80a966.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;巨噬细胞在纳米粒子的肿瘤聚集和癌细胞靶向中扮演了双刃剑的角色&lt;/strong&gt;，一方面它们可以作为纳米粒子的清除机制，减少了纳米粒子到达肿瘤组织的数量；另一方面，它们也可能作为药物的储存和释放部件，影响治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224541-bddb95.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FA-PBA-NPs在抗肿瘤治疗中显示出优越的疗效&lt;/strong&gt;，这得益于它们在癌细胞中的高效内化和对Wnt/β-连蛋白信号通路的抑制作用，从而有效抑制了肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224541-f8dd3d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;纳米粒子的设计和优化需要考虑到它们在体内的竞争性内化和药物释放特性&lt;/strong&gt;，这对于提高治疗效果和减少副作用至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224541-647074.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ge, D.; Ma, S.; Sun, T.; Li, Y.; Wei, J.; Wang, C.; Chen, X.; Liao, Y. Pulmonary Delivery of Dual-Targeted Nanoparticles Improves Tumor Accumulation and Cancer Cell Targeting by Restricting Macrophage Interception in Orthotopic Lung Tumors. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;315&lt;/em&gt;, 122955. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122955.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Sensor. Actuat. B-chem.】降低给体的给电子能力就能提升荧光分子的化学稳定性？这款线粒体靶向荧光探针具有共轭双键但是不怕ROS的氧化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11013/</guid><pubDate>Mon, 18 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Sensor. Actuat. B-chem.】降低给体的给电子能力就能提升荧光分子的化学稳定性？这款线粒体靶向荧光探针具有共轭双键但是不怕ROS的氧化&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种耐氧化应激的线粒体靶向荧光探针&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;，用于精确监测线粒体内的粘度变化，该探针能够抵抗多种活性氧化物的干扰，并在细胞实验中展现了出色的线粒体靶向性和稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-e68f5f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究人员合成了一种新型的线粒体靶向荧光探针&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;，该探针基于二胺苯芘骨架，通过引入一个电子离去基团来增强其对氧化应激的抗性。&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;探针在体外实验中展现出对粘度的高度敏感性，能够在高达200μM的活性氧化物（如氢过氧化物和硝基过氧化物）的环境下保持结构稳定性和粘度响应能力。通过理论计算，研究人员验证了&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;分子工程的合理性，并确认了其电子结构和光物理性质与探针性能的关系。在细胞实验中，&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;显示了出色的线粒体靶向性，并且能够在高浓度的活性氧化物存在下，准确地检测到线粒体粘度的变化。此外，&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;还被用于监测炎症和凋亡过程中线粒体粘度的变化，证明了其在研究线粒体相关疾病中的潜在应用价值。尽管&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;在细胞层面表现出色，但由于其发射波长在可见光范围内，这限制了其在体内成像的应用。研究人员计划通过改进分子结构，延长发射波长，提高水溶性，以便在未来的研究中应用于体内成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-e74a89.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;****DCN-C&lt;strong&gt;探针具有高度的粘度响应性能&lt;/strong&gt;，能够在不同浓度的甘油中显示出显著的荧光强度变化，且具有良好的线性关系和低检测限。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-41e5ad.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;****DCN-C&lt;strong&gt;对多种活性氧化物具有很高的抗性&lt;/strong&gt;，即使在高浓度的活性氧化物环境中，也能保持其结构和功能的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-a01d63.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理论计算验证了&lt;/strong&gt;DCN-C&lt;strong&gt;分子工程的合理性&lt;/strong&gt;，通过DFT计算，揭示了&lt;strong&gt;DCN-C&lt;/strong&gt;的电子结构和光物理性质如何影响其作为粘度探针的性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-027ea6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;****DCN-C&lt;strong&gt;在细胞实验中展现了出色的线粒体靶向性&lt;/strong&gt;，具有高的共位化系数和良好的线粒体定位能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-95ecf6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;****DCN-C&lt;strong&gt;能够在活性氧化物丰富的环境中准确检测线粒体粘度变化&lt;/strong&gt;，对于研究炎症和凋亡过程中线粒体的功能状态具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-b12d68.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;****DCN-C&lt;strong&gt;的局限性在于其在体内成像的应用受限&lt;/strong&gt;，因为其发射波长较短，容易受到组织吸收和自体荧光的干扰。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224626-f619f4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Z.; Miao, Z.; Wang, H.; Rao, X.; Liu, F.; Lu, D.; Lu, H.; Zhang, Q. ROS-Tolerant and Mitochondria-Targeted Fluorescent Probe for Accurate Decipherment of Viscosity Change in Mitochondria. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;424&lt;/em&gt;, 136911. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136911.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第九期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00009/</guid><pubDate>Fri, 15 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第九期）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 bisulfite&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这项研究开发了一种基于喹啉小分子的新型荧光探针QLN，用于亚硫酸盐（HSO3-/SO32-）的检测。该探针通过Michael加成反应可特异性识别HSO3-，具有良好的选择性和抗干扰能力，在pH 5-9的宽泛范围内都能有效工作，且响应时间快（&amp;lt;5秒）。研究表明，探针QLN在活细胞和食品样品中检测HSO3-具有实际应用价值，为监测生物系统氧化还原平衡中起关键作用的二氧化硫及其衍生物提供了一种有效的检测方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-0a9e34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, N.; Lin, Z.; Li, Y.; Wu, C.; Tian, M.; Tang, L. A Quinolinium-Based Fluorescent Probe for Ultrafast Detection of Bisulfite and Its Applications in Food Detection, SO2 Gas Detection, and Cell Imaging. &lt;em&gt;Tetrahedron&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;168&lt;/em&gt;, 134355. https://doi.org/10.1016/j.tet.2024.134355.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 碱性气体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这项研究设计合成了三种含有非平面螺旋桨状三苯基膦结构的席夫碱化合物(1-3)，探索了它们在固态发光和蒸气响应方面的性质。研究发现，化合物1和2在固态下发生发光猝灭，而化合物3由于H-聚集体的形成表现出较弱的发光(λmax 573 nm，量子产率16%，寿命3.118 ns)。化合物3的固态发光特性通过聚集诱导发光和薄膜研究得到进一步验证。这些化合物由于分子内质子转移形成两性离子结构，对碱性蒸气表现出响应性，特别是化合物2和3表现出可逆的发光开关和调节特性。研究团队基于此开发了一种简单的可穿戴式氨气检测传感器，并通过电化学、晶体学、计算机模拟和机械致变色研究深入探讨了结构-功能关系，为开发用于传感、数据安全和显示设备的刺激响应有机材料提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-82fe51.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Malik, A. A.; Ganie, A. A.; Wahid, M.; Dar, A. A. Multistimuli-Responsive Triphenylphosphine Anils: Development of a High-Contrast Wearable Ammonia Sensor. &lt;em&gt;ACS Appl. Opt. Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsaom.4c00320. https://doi.org/10.1021/acsaom.4c00320.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 酸性气体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这篇研究主要探讨了邻位碳硼烷衍生物的荧光性质及其在酸性气体检测中的应用。具体而言，邻位碳硼烷衍生物在溶液中由于化学键旋转运动导致的非辐射衰减作用，通常表现出较弱的荧光性质，仅在聚集态下会出现荧光增强现象（聚集诱导发光）。研究人员首次发现了结晶态邻位碳硼烷衍生物在接触酸性气体时会产生显著的荧光增强现象，这一发现为开发高灵敏度、操作简便且成本低廉的气态酸检测传感材料提供了新的策略和方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-08f175.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shi, J.; Li, M.; Xu, S.; Chen, M.; Zhang, X.; Zhang, Y.; Wu, L.; Ji, L. Crystalline &lt;em&gt;o&lt;/em&gt; -Carborane Derivatives as a Fluorescence Turning-On Probe for Acid Environments. &lt;em&gt;Crystal Growth &amp;amp; Design&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.cgd.4c00878. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00878.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;1.2 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.2.1 Pb2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种简单、低成本的荧光探针——生物素-4-荧光素，用于快速检测Pb2+。当存在Pb2+时，荧光素的颜色会从黄色变为粉色，肉眼可见。该探针对Pb2+具有高选择性，不受其他金属离子的干扰。此外，颜色变化在pH值7.0以上时最为明显，并随着pH值的升高而加深。通过荧光光谱分析，计算得到结合常数Ka为2.00×10^4 M-1，检测限（LOD）为1.38×10^-5 M，定量限（LOQ）为4.61×10^-5 M。Job&apos;s plot分析表明，探针与Pb2+的结合比例为2:1。该方法成功应用于未经处理的废水中Pb2+的定量分析，为实际样品中的铅检测提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-7ccd2b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chaivisuthangkura, T.; Boosamund, N.; Asawutmangkul, N.; Khammee, T.; Jityuti, B.; Siangproh, W. Colorimetric and Fluorescence Detection of Pb2+ by Fluorescein Derivative. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125373. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125373.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h4&gt;1.2.2 Al3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种基于氨基脲和吡唑啉偶联的新型荧光探针，用于选择性检测Al3+离子。该探针与Al3+离子形成1:1的配合物，导致荧光强度显著增强，而其他金属离子几乎不干扰检测。此外，该探针的Al3+配合物溶液还可用于特异性检测Hg2+离子，表现为荧光猝灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-91d385.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, H.; Lu, F.; Kong, Q.; Che, Y.; Li, X. A Highly Selective Fluorescent “Turn on” Probe for Al 3+ Based on Pyrazolone. &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (41), e202403063. https://doi.org/10.1002/slct.202403063.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.2.3 Ce3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过采用四节点二维荧光有机碱和线性双节点有机酸，成功合成了一种新型的具有荧光特性的CPOS-9。CPOS-9具有独特的二维层状结构，通过静电相互作用而非传统的π-π堆积进行堆叠。CPOS-9在纳米限域通道内具有丰富的结合位点，对Ce3+离子表现出高灵敏度和选择性，检测限低至80 nM。基于理论计算，首次提出了能量级匹配机制来解释在多孔有机材料中检测Ce3+离子时观察到的荧光猝灭现象。该工作丰富了二维CPOS的种类，并突出了其在稀土元素检测中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-f7f960.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, D.; Xing, G.; Lyu, J.; Han, Y.; Sun, P.; Zhao, Y.; Iqbal, K.; Kong, H.; Zhang, Y.; Peng, D.; Song, B.; Zhu, W.; Ben, T. A 2D Layered Fluorescent Crystalline Porous Organic Salt. &lt;em&gt;J. Mater. Chem. A&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4TA06066K. https://doi.org/10.1039/D4TA06066K.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.3 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.3.1 ClO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这项研究开发了一种基于6-甲氧基-2,3-二氢-1H-氧杂蒽-4-甲醛骨架的新型双信号探针AMXM，用于实际水样中次氯酸根离子(ClO-)的检测。当加入次氯酸盐时，溶液颜色肉眼可见地从红色变为黄色，在365nm紫外光下可观察到强烈的黄绿色荧光。该探针表现出优异的线性响应(R2 = 0.9922)和低检测限(56.2 nM)，且不受其他潜在干扰物质的影响。研究团队通过1H NMR光谱和密度泛函理论(DFT)计算确认了AMXM对次氯酸根离子的响应机制，并成功将其应用于试纸条检测和四种实际水样中次氯酸根离子的定量测定。这项研究对于评估水质安全和污染物毒性具有重要意义，因为次氯酸盐作为一种强氧化剂在水处理、家用漂白和医疗消毒等终端消毒过程中被广泛使用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-663a58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Liu, J.; Xiao, J.; Li, F.; Liu, K.; Yang, M.; Liu, J. A PET Based Colorimetric/Fluorescent Dual-Signal Probe for Selective Detection of Hypochlorite in Real Water Samples. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1322&lt;/em&gt;, 140568. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140568.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.4 痕迹检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.4.1 指纹检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的水溶性荧光染料DEPN，具有红色发射和扭曲分子内电荷转移（TICT）特性。通过与蒙脱土（MMT）混合制备固体复合荧光指纹粉末DEPN@MMT，可实现对1-3级指纹细节的成像。该方法具有制备简单、掺杂比低、光稳定性好等优点，不受基底限制。此外，DEPN还可用于水溶液中指纹的成像，在50 μM的浓度下，仅需20秒即可获得符合NFIQ2检测标准的高质量图像。这种双模态指纹成像探针具有高度实用性，为复杂情况下的指纹快速、便捷可视化提供了有效方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-62effa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pu, Z.-H.; He, J.; Liu, X.; Wang, J.; Bai, Q.-H.; Wang, C.-H.; Xiao, X. Dual-Mode Visual Imaging of Latent Fingerprints Based on Organic Fluorescent Probe with Enhanced TICT Emission. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136874. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136874.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.5 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.5.1 CO和Al3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种新的“分子量调控FRET方法”来构建用于同时监测CO和Al3+的逻辑门探针。通过选择萘酰亚胺和罗丹明作为能量转移基团，设计了两种硅烷探针P-Si-CO和Si-CO，以研究探针对CO和Al3+的响应。低分子量的Si-CO更有利于产生显著的FRET过程。为了更直观地显示探针的三通道和双重检测功能，构建了一个新的逻辑门模型，可以同时检测Al3+和CO。Si-CO还表现出良好的细胞成像效果，可用于可视化溶酶体中的缺氧和饥饿过程。这项工作为基于调节FRET理论构建逻辑门探针检测Al3+和CO提供了一种新方法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-c06070.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zuo, Y.; Wang, F.; Gou, Z.; Yan, M. Molecular Weight Modulated FRET Based Logic Gate Probes for Lysosome Al3+ and CO Detection. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136869. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136869.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 功能型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 体外诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 氯霉素检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;该研究设计并合成了一种基于三苯胺的D-π-A型荧光分子(TPA-CN)，通过将其包封在聚苯乙烯纳米球内形成纳米域限制结构，成功将荧光量子产率从88.84%提升至98.21%。研究团队基于此开发了一种双信号读出生物传感器，结合抗原-抗体特异性识别和生物酶的选择性催化活性，以氯霉素为模型实现了超灵敏检测，在荧光检测模式下30分钟内达到24 pg/mL的检测限，较传统酶联免疫检测方法灵敏度提高38倍，检测速度提升10倍，为公共卫生和环境监测提供了一个可靠且通用的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Feng, N.; Hu, X.; Wang, X.; Tao, J.; Ji, Z.; Yang, Y.; Ma, J.; Chen, Y. Nanodomain-Enhanced Stable and Multifunctional Probes with Near 100% Quantum Yield for Versatile Biosensing. &lt;em&gt;Nano Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.nanolett.4c04376. https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.4c04376.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 ClO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这项研究设计了一类新型双光子杂化荧光团(SDP和P-SDP)，通过将经典的2-(2′-羟基苯基)苯并噻唑染料与双光子羟基苯基-丁二烯基吡啶鎓荧光团结合，实现了激发态分子内质子转移和分子内电荷转移机制的协同作用，从而获得近红外发射和显著的斯托克斯位移。研究人员进一步将N,N-二甲基硫代氨基甲酸酯作为特异性识别基团引入，开发了两种次氯酸(HOCl)荧光探针SDP-SN和P-SDP-SN。这两种探针对HOCl表现出超快响应（小于3秒），分别在714nm和682nm处产生近红外发射，具有303nm和271nm的显著斯托克斯位移。由于其优异的性能和穿透血脑屏障的能力，这些探针成功应用于HOCl的双光子细胞成像和活体成像，包括观察炎症、高血糖和铁死亡相关的细胞模型中HOCl的内源性产生，以及在系统性炎症小鼠模型中对脑部和腹腔HOCl的体内生成进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-0c3653.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Long, Y.; Liu, J.; Ju, Z.; Qi, F.; Tang, W.; Yan, S.; Dai, F.; Zhang, S.; Zhou, B. Two-Photon Cellular and Intravital Imaging of Hypochlorous Acid by Fluorescent Probes That Exhibit a Synergistic Excited-State Intramolecular Proton Transfer–Intramolecular Charge Transfer Mechanism Enabling Near-Infrared Emission with a Large Stokes Shift. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (45), 18104–18112. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04075.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计了一种基于碳点和有机小分子探针的近红外比率荧光传感平台，用于活体过氧化氢的比率成像。该平台具有高灵敏度和选择性，可实现对生物体内过氧化氢的精确检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-a0d7cc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zheng, B.; Wang, S.; Huang, L.; Xu, J.; Luo, Y.; Zhao, S. A Hydrogen Peroxide Activated Near-Infrared Ratiometric Fluorescent Probe for Ratio Imaging &lt;em&gt;in Vivo&lt;/em&gt;. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC04167D. https://doi.org/10.1039/D4CC04167D.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 β3-ARP成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的配体定向锚定探针β3-ARP，用于实时监测活细胞中β3-肾上腺素受体（β3-AR）的动态分布。该探针能够选择性识别和追踪β3-AR，并实现对活细胞中β3-AR的动态观察和监测，包括脂滴与线粒体之间的相互作用。此外，该探针还可用于直接探测衰老小鼠不同器官中β3-AR的分布，以及不同类型原代神经细胞中β3-AR的定位。该研究为探索β3-AR与年龄相关疾病之间的联系提供了一种新的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-3a496c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Luo, X.; Cheng, W.; Zhou, L.; Zhou, Y.; Zhu, H.-L.; James, T. D.; Qian, Y. Mapping of Β3-Adrenergic Receptor in Living Cells with a Ligand-Guided Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (45), 18020–18028. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03408.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4 VDPs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种可激活的红色荧光探针VDP-red，用于检测VDPs。通过该探针，首次发现中风小鼠模型中还原态VDPs水平降低。该研究为理解中风机制提供了新的视角。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-f3acd4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shen, R.; Chen, Y.; Chen, Y.; Sayed, Z. N.; Yi, M.; Sun, C.; Zhang, B.; Fang, J. An Activatable Red Emitting Fluorescent Probe for Monitoring Vicinal Dithiol Protein Fluctuations in a Stroke Model. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC04971C. https://doi.org/10.1039/D4CC04971C.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.5 Cys&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的近红外荧光探针TF，用于特异性检测半胱氨酸。该探针具有快速响应、高选择性和高灵敏度等优点。通过对食品样品和活细胞进行成像，验证了该探针在实际应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-24b3fc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhou, M.; Liu, C.; Lin, Y.; Bai, T.; Ye, T.; Qian, Z.; Li, L.; Guo, L.; Liu, H.; Wang, J. Novel Near-Infrared Fluorescent Probe with Large Stokes Shift for Detection of Cysteine in Food Sample and Living Cells. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;464&lt;/em&gt;, 141755. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141755.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.6 GSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种针对内质网（ER）的双光子荧光探针ER-GSH，用于检测GSH水平。研究发现，炎症反应导致ER应激和GSH水平显著降低。抗炎药物NS-398可通过维持GSH水平来抑制细胞炎症和ER应激。该研究强调了调节GSH水平以减轻神经炎症的潜在治疗意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-04afbf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Song, X.; Wang, X.; Wang, Y.; Hao, Y.; Li, C.; Chai, L.; Ren, H.; Chen, J.; Hu, W.; James, T. D. Monitoring Glutathione Content of the Endoplasmic Reticulum under Scrap Leather-Induced Endoplasmic Reticulum Stress via an Endoplasmic Reticulum-Targeted Two-Photon Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (45), 18132–18140. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04157.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 细胞器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这项研究开发了一类新型的硼络合吡咯基水杨醛腙荧光染料(BPSHY)。通过吡咯和水杨醛衍生物与各种芳基硼酸的多样性导向缩合反应进行合成，由于硼轴向取代的大体积芳基基团形成的三维结构，使这类染料在多种溶剂中表现出优异的溶解性。BPSHY染料在可见光区域具有强吸收和显著的斯托克斯位移，并在水溶液中由于聚集诱导发光效应表现出强烈的发射，在固态下量子产率可达58%。研究团队进一步开发了两种含吗啉和三苯基膦盐的BPSHY探针，这些探针能够特异性标记活细胞中的溶酶体和线粒体等亚细胞器，并表现出卓越的染色效果和双光子荧光特性，为监测和观察细胞器的动态变化提供了有力工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-02c9c6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu, C.; Di, G.; Li, Q.; Guo, X.; Wang, L.; Gong, Q.; Wei, Y.; Zhao, Q.; Jiao, L.; Hao, E. Multicomponent Diversity-Oriented Access to Boronic-Acid-Derived Pyrrolide Salicyl-Hydrazone Fluorophores with Strong Solid-State Emission. &lt;em&gt;Inorg. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;63&lt;/em&gt; (45), 21397–21409. https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.4c03194.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 脂滴&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文研究发现，荧光染料的分子脂溶性参数ClogP值决定了其对脂滴的染色性能。通过调控ClogP值，开发了四种不同颜色的脂滴缓冲探针，实现了对脂滴的动态超分辨成像。研究发现脂滴通过膜融合储存过表达的ACSL3蛋白，并通过与溶酶体相互作用或脂吞噬作用降解过表达蛋白，从而维持细胞稳态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-98cfd7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Qiao, Q.; Wang, H.; Jiang, W.; Liu, W.; An, K.; Xu, Z. Clog P‐Guided Development of Multi‐Colored Buffering Fluorescent Probes for Super‐Resolution Imaging of Lipid Droplet Dynamics. &lt;em&gt;Advanced Science&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2408030. https://doi.org/10.1002/advs.202408030.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;这项研究聚焦于脂滴（LDs）独特的单分子层脂质膜结构研究。研究团队开发了一种名为LDM的前体探针，采用三重分子探针设计策略，结合了基于亲脂性的细胞器靶向性和微环境依赖性激活机制。当LDM前体探针暴露于脂滴周围的HClO/ClO-微环境时，会释放LDM-OH探针，该探针能够与脂滴膜蛋白结合，从而实现对环状脂滴膜的可视化观察。通过这一创新性工具，研究人员成功揭示了脂滴膜接触的动态机制以及其蛋白质积累参数。这是首个用于活细胞脂滴膜成像的分子探针，为进一步研究脂滴相关代谢疾病的特定调控机制和药物筛选提供了重要的研究工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-e0ff59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kong, L.; Bai, Q.; Li, C.; Wang, Q.; Wang, Y.; Shao, X.; Wei, Y.; Sun, J.; Yu, Z.; Yin, J.; Shi, B.; Fang, H.; Chen, X.; Chen, Q. Molecular Probes for Tracking Lipid Droplet Membrane Dynamics. &lt;em&gt;Nat Commun&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (1), 9413. https://doi.org/10.1038/s41467-024-53667-7.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;这项研究开发了两种新型BODIPY衍生荧光团，用于实时监测脂滴(LDs)的动态变化。研究人员通过非对称和对称方式将三苯胺(TPA)基团引入BODIPY核心结构，分别实现了对绿色(GFP)和深红色(Cy5)共聚焦通道的荧光响应调控。这种双通道荧光成像能力使得在活细胞中对脂滴进行高分辨率的动态成像成为可能，为深入理解脂滴的行为提供了新的研究工具。这一进展对于研究从脂肪细胞到癌细胞等各种细胞类型中普遍存在且与多种疾病相关的脂滴具有重要意义，突破了现有方法主要依赖有限荧光染料进行静态成像的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-4a4408.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ordóñez-Hernández, J.; Ferrusca-Martínez, F.; Jiménez-Sánchez, A. BODIPY-Derived Fluorescent Probes for Targeting and Tracking Lipid Droplets Dynamics. &lt;em&gt;Tetrahedron&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;168&lt;/em&gt;, 134354. https://doi.org/10.1016/j.tet.2024.134354.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 膀胱癌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种基于糖肽的双特异性荧光探针bsProbe，用于早期检测膀胱癌和转移。该探针通过同时识别肿瘤和肿瘤微环境，显著提高了肿瘤的积累量，比单纯靶向CXCR4的探针高出约6倍。bsProbe能够显著扩大肿瘤诊断窗口，提高信噪比，从而实现早期诊断肺微转移和精确识别原位肿瘤模型中的肿瘤边界和微肿瘤。更重要的是，bsProbe在195例膀胱癌患者的临床样本中表现出90.48%的特异性和92.22%的敏感性，能够区分恶性和良性样本。该研究表明，这种协同靶向策略为早期检测膀胱癌和转移提供了一种有前景的方法，并可能进一步应用于临床隐匿性肿瘤的影像引导手术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-46cfcd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hou, D.-Y.; Zhang, N.-Y.; Zhang, P.; Li, X.-P.; Wu, J.-C.; Lv, M.-Y.; Wang, Z.-J.; Hu, X.-J.; Liang, J.-X.; Wang, H.-L.; Wang, Y.-Z.; You, H.-H.; An, H.-W.; Wang, H.; Xu, W. In Vivo Self-Assembled Bispecific Fluorescence Probe for Early Detection of Bladder Cancer and Metastasis. &lt;em&gt;Science Bulletin&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S2095927324007928. https://doi.org/10.1016/j.scib.2024.10.032.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 炎症&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的Cys特异性荧光H2S供体Bcy-NCS，克服了传统ICT基供体中多个荧光团释放的问题。Bcy-NCS可选择性响应Cys，释放H2S，并实现荧光监测。此外，Bcy-NCS还可减轻LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症，具有潜在的抗炎作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233322-42f0c0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, N.; Wang, X.; Wang, J.; Ren, Y.; Hua, H.; Li, D. A Cysteine-Activated Fluorescent H 2 S Donor for Visualizing H 2 S Release and Alleviating Cellular Inflammation. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC04655B. https://doi.org/10.1039/D4CC04655B.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】铁死亡or焦亡？铁基纳米催化剂调控细胞死亡模式，增强肿瘤免疫疗法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11009/</guid><pubDate>Wed, 13 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】铁死亡or焦亡？铁基纳米催化剂调控细胞死亡模式，增强肿瘤免疫疗法&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这篇研究报告了一种基于铁的纳米催化药物，它能够通过调节肿瘤细胞的铁死亡（ferroptosis）和焦亡（pyroptosis）来增强肿瘤免疫疗法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-21b57a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者们设计并合成了一种新型的铁基纳米催化剂，用于调控肿瘤细胞的死亡模式，从而增强肿瘤免疫疗法。该纳米剂可以在肿瘤细胞的酸性溶酶体环境中释放铁离子和细胞毒性药物（CP），从而在细胞内部激活特定的死亡途径。研究发现，与单纯引发铁死亡的纳米剂相比，结合铁离子和CP的纳米剂能够更有效地诱导焦亡，这种死亡模式通过释放促炎细胞因子（如IL-1β和IL-18）和损伤相关分子模式（DAMPs），如HMGB1，从而激活更强烈的免疫反应。实验结果表明，该纳米剂不仅在细胞水平上显示出对肿瘤细胞的强大毒性，而且在小鼠模型中显示出对主要肿瘤和远处肿瘤的抑制作用，同时还能激活机体的免疫记忆，减少肿瘤转移。此外，研究还揭示了铁离子和CP在细胞死亡途径中的作用机制，即通过调控蛋白质Tom20的氧化修饰和Caspase-3/GSDME信号通路来激活焦亡。这一发现为肿瘤治疗提供了新的策略，通过调控细胞死亡模式来提高免疫疗法的效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-331685.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;铁基纳米催化剂可以在肿瘤细胞内部调控铁死亡和焦亡，通过诱导焦亡来增强肿瘤的免疫原性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-5d7d91.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;焦亡相比铁死亡，能够更有效地激活免疫系统，通过释放促炎细胞因子和DAMPs来促进抗肿瘤免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-1c5502.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;纳米剂中的CP与铁离子的协同作用能够增强细胞内ROS的产生，进而通过Tom20-Caspase-3-GSDME信号通路激活焦亡。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-705d0e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在小鼠模型中，该纳米剂不仅能够抑制主要肿瘤的生长，还能有效地减少远处肿瘤的生长，显示出其在治疗肿瘤转移方面的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-4ef803.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该纳米剂还能激活免疫记忆，提高机体对肿瘤的长期免疫监视能力，从而减少肿瘤复发和转移的风险。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-19c5d4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究中使用的纳米平台对于开发新型肿瘤治疗策略具有重要意义，特别是在提高免疫疗法效果方面。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224300-e60031.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feng, Q.; Qi, F.; Fang, W.; Hu, P.; Shi, J. Ferroptosis to Pyroptosis Regulation by Iron-Based Nanocatalysts for Enhanced Tumor Immunotherapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c08304. https://doi.org/10.1021/jacs.4c08304.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nano Lett.】量子产率接近100%，用于生物传感的纳米域增强型稳定多功能荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/05-nano-letter/05-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/05-nano-letter/05-0001/</guid><pubDate>Tue, 12 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nano Lett.】量子产率接近100%，用于生物传感的纳米域增强型稳定多功能荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;制备高量子产率、稳定且多功能的荧光探针在生物医学和光电传感领域具有重要意义。本研究设计并制备了一种基于三苯胺的D−π−A型荧光分子（TPA-CN），其荧光量子产率达到88.84%。以聚苯乙烯纳米球为载体，将TPA-CN封装在纳米球内部形成纳米域限制结构。这些纳米域增强型荧光纳米球展现出98.21%的荧光量子产率。利用抗原−抗体特异性和生物酶的选择性催化活性，以氯霉素为模型目标，设计了一种双信号读出生物传感器（荧光和比色模式），用于超灵敏且无需仪器的测定。在荧光模式下，检测限为24 pg/mL，30分钟内完成，比酶联免疫吸附测定法（ELISA）灵敏38倍，速度快10倍。纳米域增强型荧光探针和动态生物传感器为公共卫生和环境监测需求提供了一种强大且多功能的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200134722.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物传感器因其快速、便捷和灵敏的优势，成为即时检测危险因素的满意工具。将生物识别元素与化学技术相结合，应用纳米材料，构建酶复合物，可以缩短检测时间，显著提高生物传感器的特异性、亲和力和灵敏度。依赖有色指示剂（例如染料或纳米颗粒）的比色生物传感器具有简单和低成本的优势，但其灵敏度不足和稳定性低限制了它们的更广泛应用。依赖荧光指示剂（荧光团）的荧光生物传感器比比色生物传感器具有更高的灵敏度，但现有的荧光探针量子产率低，标记和分离过程复杂，稳定性差，且功能单一。这些光学生物传感器的信号探针问题限制了荧光生物传感器的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着基于先进纳米材料的生物传感器潜在应用的快速出现，合成具有高量子产率、稳定性和灵敏度的纳米材料变得更加关键。大量工作致力于荧光团的合成、修饰和功能化。通过优化反应条件、调整掺杂模式、纳米晶体的表面钝化和表面活性剂功能化来提高量子产率。然而，这些方法大多操作复杂，且容易引入杂质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米限制域在材料科学中的使用日益增多，其属性和潜力已被广泛认可。当基质的限制空间尺度减小到几纳米甚至更小尺寸时，限制空间内物质的行为趋向于显著变化，从而改变基质的物理属性。通过在笼状腔室内的限制，可以防止或促进聚集，进而增强或猝灭荧光。核心荧光团呈现多种机制，允许可调的发光，如电子/结构弛豫诱导的多荧光、振动控制的褪色和聚集诱导的发光。将荧光团封装在纳米级笼状腔室内，也可以实现物质的反应和光学稳定性。这些考虑为从头设计和构建高量子产率、稳定且多功能的荧光探针提供了充分的灵感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者设计并合成了一种新型D−π−A型荧光分子（TPA-CN），将基于三苯胺的荧光染料的量子产率提高到88.84%。他们应用75纳米聚苯乙烯纳米球（PS NSs）作为壳层限制载体，制备了量子产率高达98.21%的纳米域增强型荧光纳米球（基于TPA-CN的纳米球，FNs）。聚苯乙烯壳不仅提供了有效的封装，还提供了卓越的稳定性和功能化潜力。此外，作者将辣根过氧化物酶（HRP）和生物识别分子共价结合到FN表面，创建了具有免疫识别能力的荧光/比色纳米探针（F/C NPs）。他们使用氯霉素作为模型目标评估测定性能。这种双模式多功能生物传感方法实现了无需仪器、超灵敏且快速的检测。两种集成信号输出之间的灵敏度、检测线性范围和信号解码的差异，允许双模式传感技术灵活解决不同的目标监测场景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200134723.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方案1. 纳米域增强型双模式动态生物传感器（NDD生物传感器）的示意图：（A）荧光分子的设计和纳米限制增强策略，用于制备荧光纳米球（基于TPA-CN的纳米球，FN）；（B）制备具有荧光、催化和识别能力的多功能探针；（C）NDD生物传感器的两种检测模式&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者首先通过Suzuki偶联使用Pd(PPh&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;)&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;催化剂，高产量合成了蓝色荧光分子TPA-CN。他们通过核磁共振（NMR）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）和液相色谱-质谱（LC-MS）进行了完整的结构表征。TPA-CN固体在日光下呈黄色，在UV302照射下可以激发出明亮的荧光，TPA-CN在四氢呋喃（THF）中溶解时发出蓝色荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200134724.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1. 荧光分子（TPA-CN）的合成和荧光特性。（A）一锅法合成TPA-CN（合成产率：91.13%）以及TPA-CN在不同光照条件下（日光和UV302）的粉末和溶液状态。（B）TPA-CN的分子能隙和LUMO及HOMO轨道分析。（C）TPA-CN在溶液中的激发和发射光谱（溶剂：THF）；激发波长为377 nm，发射波长为482 nm。（D）TPA-CN溶液的量子产率（溶剂：THF）。（E）TPA-CN在不同极性常见有机溶剂中的荧光发射光谱。（F）TPA-CN在不同水分数（体积%）溶液中的荧光发射光谱。（G）不同体积分数水溶液中荧光发射强度的变化。（H）不同溶剂中的TPA-CN（第一行：日光；第二行：UV302）。（I）不同体积分数水溶液中的TPA-CN（第一行：日光；第二行：UV302）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了阐明TPA-CN的电子跃迁行为，作者通过密度泛函理论进行了理论计算。他们发现LUMO的电子云主要集中在噻吩、C−C双键和氰化物上，而HOMO分布在整个共轭主链上，显示出明显的给体−受体相互作用。荧光光谱显示激发和发射最大值之间有较大的距离，分别为377和482 nm。作者指出，超过100 nm的大斯托克斯位移减少了自吸收对荧光的干扰，提高了光稳定性，并确保分子可用于制备具有高灵敏度和选择性的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者发现TPA-CN溶液的量子产率为88.84%，显著高于其他常见的基于三苯胺的荧光染料。他们认为这可能是因为引入−CN基团的分子具有更强的电子吸引基团，增强了分子内电荷转移的程度，从而提高了量子产率。TPA-CN溶液从激发态回到基态的平均时间为3.7 ns，足以满足荧光探针的要求。该分子的电子给体−受体系统表现出明显的溶剂变色效应。作者在常见溶剂中探测了TPA-CN的荧光发射，发现TPA-CN的最大发射峰略微红移，随着溶剂极性的增加，荧光强度减弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了研究TPA-CN的聚集荧光特性，作者在H2O/MeOH系统中研究了TPA-CN的荧光发射。他们发现TPA-CN的荧光随着水分数（体积%）的增加而减少，其发光显示出减弱和红移的趋势，这是由于溶剂极性增加而导致的扭曲分子内电荷转移（TICT）效应的典型特征。当体积百分比达到60%时，分子聚集度增加，TICT过程受到限制。分子间堆叠限制了自由旋转并减少了分子间相互作用。因此，激发态能量以辐射的形式发射，荧光增强，荧光发射峰蓝移，显示出聚集诱导发射增强的特性。作者指出，当体积百分比超过85%的阈值时，TPA-CN聚集并沉淀为大团簇，导致荧光爆发和荧光强度降低。TPA-CN的荧光特性，特别是聚集诱导发射特性，为制备高亮度荧光纳米球和高灵敏度检测探针提供了可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;微球制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当限制基质的限制空间尺度减小到纳米尺度甚至更小尺寸时，限制空间内物质的行为趋向于显著变化。作者制备了纳米结构域增强型稳定荧光纳米球，通过将TPA-CN嵌入纳米级PS NSs，限制荧光分子的内部运动。纳米域增强策略实现了98.21%的卓越量子产率和3.4 ns的荧光寿命。他们发现，在一系列温度条件下储存，荧光强度随温度升高而降低。这可能是由于PS NS表面在储存过程中的小孔被打开，一些分子被释放到系统中，聚集状态发生了变化。因此，FN是具有优异光学性能和巨大应用潜力的纳米颗粒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200134725.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2. F/C NPs的制备、表征和荧光特性。（A）通过溶剂化、激活和偶联三步法制备F/C NPs（Sulfo-NHS和EDC为激活剂）。（B）FNs的荧光量子产率。（C）基于三苯胺的荧光分子（化合物1、2、3和4）和普通荧光小分子（化合物5和6）制备的荧光纳米球的荧光量子产率比较。（D）不同荧光分子作为限制分子嵌入PS NSs的荧光量子产率。数字1–7是嵌入分子的序列号。（E）TPA-CN和FNs在不同pH下荧光强度的变化。（F）FNs和F/C NPs荧光光谱的比较。（G）溶解−嵌入过程中的荧光变化。（H）F/C NPs的扫描电子显微镜（SEM）图像（比例尺为100 nm）。（I）PS NSs、FNs和F/C NPs的水合动力学直径比较。（J）PS NSs、FNs和F/C NPs的zeta电位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者选择了四种基于三苯胺的荧光分子和两种普通荧光分子嵌入纳米球中，并测定了它们的荧光量子产率。他们发现基于TPA-CN的纳米球的荧光量子产率远高于含有普通荧光小分子或其他类似化合物的纳米球。将噻吩基团连接到三苯胺上显著提高了量子产率，而在噻吩桥的另一端添加氰化物将量子产率提高到基于1的纳米球的818倍和基于2的纳米球的1.5倍。然而，从噻吩桥的另一端连接醛基团以获得基于3的纳米球或从“三叶草型”分子获得基于4的纳米球并没有提高量子产率。这些结果表明，利用分子内电荷转移特性和纳米限制是提高基于三苯胺的荧光微球量子产率的有效策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者发现FNs的荧光量子产率高于荧光量子点（QDs）和碳点（CDs）等常见纳米材料。与TPA-CN相比，FNs受酸度和碱度的影响较小，在不同pH环境中保持强荧光性能，这种多功能性满足了多种基质、检测介质和目标的需求。FNs的荧光强度在常见缓冲盐溶液中变化在15%以内，在不同质量分数的NaCl溶液中变化在5%以内。这表明FNs在抵抗渗透压和盐离子方面具有显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;检测微球的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PS NSs的易修饰性和单分散性促进了多功能探针的制备，通过激活PS NS羧基并偶联抗体（Abs）和HRP，获得具有荧光和颜色双重信号的纳米球。Abs的偶联还允许对目标分子进行特异性识别。作者在偶联前后检查了荧光光谱，发现FNs和F/C NPs的激发和发射波长与TPA-CN相似。在TPA-CN嵌入PS NSs的过程中，他们测试了它们的荧光光谱。分子存在状态与荧光强度之间存在直接关系。在相同浓度的TPA-CN下，限制在PS NS中的分子越多，荧光强度越强。嵌入后的荧光强度大约是嵌入开始时荧光强度的3倍。这表明TPA-CN成功嵌入纳米球中，实现了荧光增强，并证实嵌入和偶联过程对激发和发射波长几乎没有影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者通过扫描电子显微镜（SEM）图像提供了视觉证据，表明PS NSs的形态不受膨胀或修饰过程的影响，保持均匀的球形形态。PS NSs、FNs和F/C NPs的水合直径在膨胀前后没有显著变化，在HRP和Ab识别位点偶联后增加。他们测试了PS NSs、FNs和F/C NPs的zeta电位。PS NSs和FNs的负电位可以归因于羧酸化表面。在HRP和Abs偶联后，zeta电位从−22.70变为−31.17 mV，表明F/C NPs表面负电位显著增加。抗体和HRP的成功偶联为传感器特异性识别目标分子以及功能扩展提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;氯霉素检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;长期摄入含有过量氯霉素残留的食物可能导致消化系统疾病。过量摄入氯霉素可能对人的肝脏和骨髓造血功能造成损害，导致再生障碍性贫血和血小板减少等健康危害。氯霉素被国际食品科学界列为禁用物质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者以氯霉素为模型目标，评估了纳米域增强型双信号读出生物传感器。该方法利用竞争性结合进行定量检测。他们通过将完整的抗原（CAP-BSA）装载到磁性纳米粒子（MNP）上，形成MNP@CAP-BSA（cMNP），特异性捕获氯霉素，然后与相应的抗体（装载在F/C NPs上）特异性结合。在与氯霉素的竞争免疫反应后，免疫复合物的荧光强度或催化显色活性的变化作为定量分析的有效信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200134726.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3. 基于F/C NPs的NDD生物传感器对氯霉素检测的原理证明。（A）通过竞争免疫吸附测定法检测氯霉素的实验程序，包括三个步骤：特异性识别、磁分离和双信号读出。CAP-mAb表示氯霉素抗体。（B）MNPs和cMNPs的水合动力学粒度比较。（C）MNPs和cMNPs的zeta电位变化。（D）不同浓度的cMNPs与氯霉素-mAb结合后，与酶标二抗反应的催化TMB色谱图，以吸光度变化值表示。（E）cMNPs和cMNP@F/C NPs的荧光光谱。（F）cMNP的SEM图像（比例尺为200 nm）。（G）cMNP@F/C NP的SEM图像（比例尺为200 nm）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者制备了cMNPs，并通过将CAP-BSA偶联到1000 nm超顺磁性MNPs表面作为目标隔离载体来表征。他们验证了测定原理的可行性，并进一步验证了cMNPs的成功制备，以及验证了偶联CAP-BSA的活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了探索F/C NPs的应用潜力，作者测试了信号−浓度关系，并发现在一定范围内，FNs和F/C NPs的荧光信号均与浓度呈良好的线性关系。当F/C NPs和cMNPs的性质同时满足预期时，将两者以低浓度混合并在37°C下反应30分钟。洗涤后的cMNP@F/C NPs进行荧光测试，发现激发和发射光谱与F/C NPs一致。SEM显示，cMNPs能够通过免疫反应成功与较小粒径的F/C NPs形成复合物，并且一个cMNP能够结合多个F/C NPs。这为纳米域增强型双模式动态生物传感器（NDD生物传感器）能够检测目标提供了有力证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者构建的NDD生物传感器呈现荧光和比色信号输出。检测探针的高荧光强度使目标检测敏感，不同浓度的检测探针产生不同的荧光激发强度。检测探针的催化显色能力与智能手机摄像头的RGB识别相结合，实现了无需仪器的目标检测。他们验证了智能手机对RGB的识别与仪器分析的输出值一致。NDD生物传感器的多功能性提供了更广泛的适用性和更便捷的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200134727.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. NDD生物传感器对氯霉素检测的检测性能。（A）NDD生物传感器的双信号读出模式。荧光信号由多功能酶标记物读出；比色信号由智能手机拍摄，识别R值输出。（B）NDD生物传感器（模式F和模式C）和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测氯霉素的标准曲线。（C）NDD生物传感器（模式F和模式C）和ELISA检测氯霉素的线性范围。（D）氯霉素及其他抗生素的分子结构。（E, F）在模式F和模式C中检测氯霉素的特异性评估（P &amp;lt; 0.0001）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了优化灵敏度，作者研究了NDD生物传感器检测氯霉素的关键参数。在F/C NP制备阶段，他们优化了偶联HRP的浓度以获得更优越的探针性能和显色检测。他们也优化了F/C NP和cMNP的浓度以及免疫反应的竞争反应时间。综合考虑荧光和比色检测性能，当F/C NP和cMNP浓度均为40 μg/mL且竞争反应时间为25分钟时，实现了最佳的检测效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用优化的实验条件评估了NDD生物传感器检测氯霉素的灵敏度（检测限，LOD）和线性范围。在模式F中，随着氯霉素浓度从10 pg/mL增加到100 ng/mL，荧光强度成正比增加。模式F和模式C的线性范围分别为30 pg/mL至30 ng/mL和1 ng/mL至1 μg/mL。基于线性回归分析，NDD生物传感器的LOD计算为模式F 24 pg/mL和模式C 841 pg/mL。模式F的高灵敏度是由于纳米域增强型荧光量子产率探针，更适合于复杂样本中低浓度氯霉素的检测。模式F比ELISA灵敏38倍，节省了90%的分析时间。模式C的灵敏度略高于ELISA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特异性是评估生物传感器性能的另一个关键参数。作者研究了最常见的干扰氯霉素检测的抗生素，以验证NDD生物传感器的特异性。NDD生物传感器对氯霉素表现出高度选择性，并具有出色的抗干扰能力，这归因于目标抗原与抗体功能化信号探针和免疫载体的特异性结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与HPLC-MS相比，NDD生物传感器不需要专门的大型仪器和高度训练的人员，节省了测试成本。NDD生物传感器比ELISA节省了更多的测试时间，同时保持更高的灵敏度。与之前的氯霉素快速检测方法相比，该方法的灵敏度高达0.024 ng/mL，具有动态线性范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200134728.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5. NDD生物传感器与其他检测方法的比较以及NDD生物传感器在实际样本中的测试性能评估。（A）NDD生物传感器与HPLC-MS和ELISA的性能特点比较。（B, C, D）基于NDD生物传感器（模式F和模式C）的氯霉素添加回收测试。（E）基于NDD生物传感器（模式F和模式C）的实际样本中氯霉素的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者在实际样本中测试了NDD生物传感器对氯霉素的检测。在模式F中，添加回收率在84.53–120.05%之间，变异系数在4.14–7.96%之间。在模式C中，添加样本的回收率在80.61–115.72%之间，变异系数在2.78–7.58%之间。作为对NDD生物传感器在实际样本中性能的进一步验证，通过HPLC-MS和ELISA检测氯霉素的结果一致，确定样本10、23、30和40为氯霉素阳性。结果表明，NDD生物传感器的两种模式在食品中检测氯霉素具有高准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，这种高选择性的NDD生物传感器适合作为复杂食品基质分析和其他生物分析领域的平台。NDD生物传感器是一种新型的用户友好且节省成本的生物传感平台，具有出色的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总之，作者合成了一种新型D−π−A型荧光分子（TPA-CN），量子产率高达88.84%，纳米域增强型荧光纳米球具有卓越的量子产率（98.21%）。基于这些荧光纳米球，LODMode-F为24 pg/mL，比ELISA灵敏38倍，速度快10倍。在模式C中，生物传感器可以实现无需仪器的筛查，灵敏度没有显著降低。本工作中报道的NDD生物传感器结合了制造简单、快速响应和低成本的优势，适用于非色谱应用，为实时、半自动化风险因素监测提供了实用的策略。然而，这项工作没有实现多重检测和便携式微流控芯片的开发。未来的工作将专注于通过探索纳米球内限制域的限制机制和分子构型，开发具有更好荧光特性的信号探针，以构建能够快速检测多个目标并在宽线性范围内检测的生物传感器。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Feng, N.; Hu, X.; Wang, X.; Tao, J.; Ji, Z.; Yang, Y.; Ma, J.; Chen, Y. Nanodomain-Enhanced Stable and Multifunctional Probes with Near 100% Quantum Yield for Versatile Biosensing. &lt;em&gt;Nano Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.nanolett.4c04376. https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.4c04376.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】这个分子上有两个自由基，不仅能稳定存在，而且还在近红外二区发射荧光信号，更能实现血管肿瘤成像及光热治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11010/</guid><pubDate>Tue, 12 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】这个分子上有两个自由基，不仅能稳定存在，而且还在近红外二区发射荧光信号，更能实现血管肿瘤成像及光热治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究成功合成了两种高度稳定的近红外II（NIR-II）发光双自由基（diradicaloids），用于癌症光热治疗（phototheranostics），通过调控受体平面化、共轭延伸以及电子供体旋转策略，显著提高了 NIR-II 光照穿透深度和稳定性，为癌症治疗提供了新的治疗方法和诊断工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224404-252e11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究者们通过合成两种具有高稳定性 NIR-II 发光双自由基的新型分子（2PhNVDPP 和 PhNVDPP），这两种分子采用了受体平面化、共轭体延伸和电子给体基团旋转的策略来优化其光物性。这些分子在 NIR-II 区域展现出异常的发光特性，其最大吸收峰分别为 720 nm 和 677 nm，并且能够形成水溶性纳米粒子（NPs），用于生物医学成像和治疗。其中，2PhNVDPP NPs 显示出优异的光热转换效率（53%）和光/热稳定性，以及显著的 NIR-II 发光性能，能够实现高分辨率的生物成像。通过对单晶结构的分析，研究者们发现高度平面的共轭以及基团的空间位阻对于提高分子的双自由基特性和光稳定性至关重要。此外，2PhNVDPP NPs 在体内实现了高对比度的血管和肿瘤成像，并且在小鼠模型中展现了有效的 NIR-II 成像引导的光热治疗癌症的潜力。这一发现为开发新的 NIR-II 双自由基光照治疗代理剂提供了指导，并推动了高精度癌症诊断和治疗的研究进展。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;双自由基的设计与稳定性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过受体平面化和共轭体延伸，以及电子丰富基团的旋转，可以显著提高双自由基分子的 NIR-II 发光稳定性。这种设计策略不仅增强了分子的芳香系统平面化，还减少了自旋-轨道耦合，从而提高了双自由基的稳定性和发光性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224404-51dc93.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;单晶结构分析&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单晶结构分析揭示了分子设计对于双自由基特性和光稳定性的重要性，提供了分子设计和光物性优化的指导。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224404-ff388d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;光热转换效率&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;2PhNVDPP NPs 展现了高达 53% 的光热转换效率，这一效率远超过 PhNVDPP NPs，表明其在光热治疗中的巨大潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224404-a9d2c8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;生物成像应用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;2PhNVDPP NPs 的 NIR-II 发光性能使其成为一种理想的生物成像代理剂，能够在体内实现高对比度和高分辨率的血管和肿瘤成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224404-3e9144.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;抗癌治疗效果&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在小鼠模型中，2PhNVDPP NPs 显示了有效的 NIR-II 成像引导的光热治疗癌症的效果，能够有效抑制肿瘤生长，且没有显著的毒性反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224404-eb69ae.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feng, L.; Tuo, Y.; Wu, Z.; Zhang, W.; Li, C.; Yang, B.; Liu, L.; Gong, J.; Jiang, G.; Hu, W.; Tang, B. Z.; Wu, L.; Wang, J. Highly Stable Near-Infrared II Luminescent Diradicaloids for Cancer Phototheranostics. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c11549. https://doi.org/10.1021/jacs.4c11549.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】发现！缺氧诱导癌症炎症细胞死亡的机制</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11008/</guid><pubDate>Mon, 11 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nature】发现！缺氧诱导癌症炎症细胞死亡的机制&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究发现了一种在缺氧环境下导致炎症性细胞死亡的机制，该机制通过蛋白酪酶PTP1B和RNF213对CYLD/SPATA2的调控以及NF-κB信号通路的激活，最终引发促炎性细胞死亡，这一发现对于理解和治疗癌症具有潜在的重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者们发现了一种在缺氧环境下导致炎症性细胞死亡的机制，这一机制在人类乳腺癌细胞中得到了证实。研究表明，蛋白酪酶PTP1B和E3泛素连接酶RNF213之间的相互作用对于调控RNF213的多聚体形成和RZ域的活化至关重要。RNF213通过K63连接的多聚体化作用对CYLD/SPATA2进行泛素化和降解，进而激活NF-κB信号通路，诱导NLRP3炎症体的形成和促炎性细胞死亡。此外，缺氧环境下的内质网应激提供了引发死亡的“第二信号”。研究人员还在动物模型中验证了这一机制，证明了PTP1B、RNF213和CYLD/SPATA2在调控肿瘤生长和死亡中的作用。这些发现不仅揭示了癌症细胞在缺氧环境下的死亡机制，而且可能对于开发新的治疗策略具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;PTP1B和RNF213在缺氧环境下调控炎症性细胞死亡的过程中起着关键作用。PTP1B通过调控RNF213的酪磷酸化状态来影响其活性，而RNF213的RZ域对CYLD/SPATA2的泛素化至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F08%2F20241108092250_09-22-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;CYLD和SPATA2的降解导致NF-κB活性增加，进而诱导了NLRP3炎症体的形成和pyroptosis的发生。这一过程在缺氧环境下被内质网应激所加强，内质网应激提供了引发pyroptosis的“第二信号”。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F08%2F20241108092259_09-23-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过动物实验，研究者们证明了PTP1B、RNF213和CYLD/SPATA2在调控肿瘤生长和死亡中的作用。在缺乏PTP1B或CYLD的情况下，肿瘤生长受到抑制，而NLRP3的缺失则阻止了这一效应，表明NLRP3炎症体对于pyroptosis至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F08%2F20241108092315_09-23-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;RNF213的RZ域对于细胞死亡至关重要，而RING域则对RZ域的活性产生负性调控。RING域突变的RNF213显示出RZ域增益功能，这可能解释了Moyamoya病（MMD）的遗传传递模式。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F08%2F20241108092310_09-23-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究还表明，LUBAC复合体对于RNF213介导的CYLD/SPATA2的泛素化和降解至关重要。在LUBAC成分缺失的情况下，WT-RNF213介导的CYLD/SPATA2降解被阻断，但RING域突变的RNF213则不需要LUBAC即可促进CYLD/SPATA2的降解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024%2F11%2F08%2F20241108092323_09-23-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;缺氧环境下的内质网应激是引发pyroptosis的关键因素之一。研究发现，在缺氧环境下，内质网应激标志物的表达增加，而CHOP的敲减部分逆转了缺氧环境下的细胞死亡敏感性，表明CHOP在缺氧环境下引发的细胞死亡中起着作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过生物信息学分析和实验验证了RNF213与其他蛋白质的相互作用，包括CYLD和SPATA2，以及与炎症和内源性免疫反应相关的蛋白质。这些发现有助于深入理解RNF213的生物学功能和调控机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bhardwaj, A., Panepinto, M.C., Ueberheide, B. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; A mechanism for hypoxia-induced inflammatory cell death in cancer. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08136-y&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>01-0021</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0021/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0021/</guid><pubDate>Sun, 10 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：In Vivo mRNA Delivery to the Lung Vascular Endothelium by Dicationic Charge-Altering Releasable Transporters
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Maya E. Kumar， Robert M. Waymouth 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c06654&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023094557.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、呼吸道疾病治疗的“最后一公里”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;全球范围内，从急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺动脉高压，到慢性炎症，乃至新冠肺炎等一系列疾病，都与我们肺部的&lt;strong&gt;血管内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）&lt;/strong&gt; 功能受损息息相关 。这层精密的细胞网络，不仅是气体、液体和细胞进出血液与气道的“守门人” ，更是调节炎症和免疫反应的关键 。因此，将治疗性核酸（如 mRNA）精准递送到这个“内皮细胞小生境”（EC niche），被视为治疗各种肺部血管疾病最具吸引力的靶点 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要实现这一目标，却面临着巨大的技术挑战，这正是 mRNA 疗法普及的关键“最后一公里” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mRNA 是一种脆弱、带负电荷的分子，需要一个“快递小哥”——&lt;strong&gt;纳米载体&lt;/strong&gt;——来保护它，并帮助它穿过细胞膜 。但目前的载体，在被静脉注射（IV）进入体内后，往往会&lt;strong&gt;随机分配&lt;/strong&gt;到肝脏或脾脏等其他器官 ，只有一小部分能高效地到达我们真正想去的地方——&lt;strong&gt;肺部&lt;/strong&gt;。更棘手的是，即便是到达了肺部，也很难穿透致密的血管壁，&lt;strong&gt;只选择性地进入血管内皮细胞&lt;/strong&gt;，而不是周边的气道细胞或平滑肌细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究的突破点，正是解决这个“靶向性”和“效率”的双重难题。斯坦福大学的研究团队，通过对一种名为 &lt;strong&gt;CART（Charge-Altering Releasable Transporters，电荷改变可释放转运体）&lt;/strong&gt; 的单组分载体进行 &lt;strong&gt;“分子魔改”&lt;/strong&gt; ，不仅大幅提升了 mRNA 在肺部的表达水平，更实现了前所未有的&lt;strong&gt;精准性&lt;/strong&gt;，专门针对肺部的&lt;strong&gt;动脉、静脉和毛细血管&lt;/strong&gt;内皮细胞进行递送 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅仅是效率的提高，更是为广泛的肺部疾病，包括由空气传播病原体引起的感染、慢性炎症、肺纤维化和肺癌等 ，提供了全新的、&lt;strong&gt;无靶向配体&lt;/strong&gt;的 &lt;strong&gt;“自动导航”&lt;/strong&gt; 递送平台 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023094714.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、Dicationic CART 的“分子魔改”哲学&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. CART：会“变脸”的智能快递&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先，我们来认识一下“快递小哥” &lt;strong&gt;CART&lt;/strong&gt; 。CART 是一种&lt;strong&gt;单组分&lt;/strong&gt;的递送载体，用于递送包括 mRNA、siRNA 在内的多种核酸货物 。它本质上是一种&lt;strong&gt;两亲性双嵌段寡聚物&lt;/strong&gt;，由一个&lt;strong&gt;疏水性的脂质嵌段&lt;/strong&gt;和一个&lt;strong&gt;可降解的阳离子聚酯嵌段&lt;/strong&gt;组成 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CART 的“智能”之处在于其&lt;strong&gt;动态静电特性&lt;/strong&gt; 。在与带负电荷的 mRNA 混合时（通常在 pH 5.5 的弱酸环境下），CART 带有正电荷，通过&lt;strong&gt;静电络合&lt;/strong&gt;作用，紧紧包裹住 mRNA，形成纳米颗粒（NPs），起到保护和递送的作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一旦进入细胞内部的&lt;strong&gt;内涵体&lt;/strong&gt;（Endosome），随着环境 &lt;strong&gt;pH 值的升高&lt;/strong&gt;（pH 6-8），阳离子聚酯嵌段会发生&lt;strong&gt;不可逆的水解或重排降解&lt;/strong&gt; ，从而&lt;strong&gt;释放&lt;/strong&gt;出中性或小分子副产物，导致整个纳米颗粒的&lt;strong&gt;电荷状态发生改变&lt;/strong&gt;，实现著名的 &lt;strong&gt;“内涵体逃逸”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;RNA 释放&lt;/strong&gt; 。这种“变脸”能力是实现功能性 mRNA 递送的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. Dicationic CART：双重正电荷的威力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究的核心创新在于设计了一系列**“双阳离子”（Dicationic）的 CARTs 。简单来说，他们在每个重复单元上都带有两个&lt;strong&gt;阳离子胺基团，而不是一个，这显著增加了 CART 的&lt;/strong&gt;电荷密度** 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者们通过&lt;strong&gt;改变侧链的碳链长度&lt;/strong&gt;，系统地合成了一系列基于不同 $\alpha$-氨基酸衍生的双阳离子 CART 单体 ，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Lys-CART&lt;/strong&gt;（源自赖氨酸，侧链有4个碳原子）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Orn-CART&lt;/strong&gt;（源自鸟氨酸，侧链有3个碳原子） 222222&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Daba-CART&lt;/strong&gt;（源自二氨基丁酸，侧链有2个碳原子） 23232323&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Dapa-CART&lt;/strong&gt;（源自二氨基丙酸，侧链有1个碳原子） 24242424&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种看似微小的**“空间阵列”（spatial array）&lt;strong&gt;变化，即&lt;/strong&gt;侧链胺基团与聚合物主链之间的碳原子间隔&lt;strong&gt;变化，被证明对体内的 mRNA 递送效率和&lt;/strong&gt;组织趋向性（Tissue Tropism）**具有决定性的影响 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，&lt;strong&gt;D-Orn-CART&lt;/strong&gt;（鸟氨酸衍生）的侧链比之前报道的 &lt;strong&gt;Lys-CART&lt;/strong&gt;（赖氨酸衍生）短了一个碳原子 。研究发现，这种微小变化对体外细胞转染效果（A549细胞）影响不明显，但一旦转移到&lt;strong&gt;体内&lt;/strong&gt;（小鼠静脉注射），D-Orn-CART 导致的蛋白表达水平，&lt;strong&gt;比 D-Lys-CART 高出一个数量级以上&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;D-Daba-CART：最强“肺部导航”系统&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在对这些双阳离子 CART 系列进行系统评估后，研究者找到了&lt;strong&gt;最强悍的“肺部导航”系统&lt;/strong&gt;—— &lt;strong&gt;D-Daba-CART&lt;/strong&gt;（侧链有两个碳原子）和 &lt;strong&gt;D-Dapa-CART&lt;/strong&gt;（侧链有一个碳原子） 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率：&lt;/strong&gt; 它们展示出最高的生物发光表达水平，总通量达到约 $1 \times 10^9$ 光子/秒（p/s），&lt;strong&gt;比 D-Orn-CART 高出半个数量级&lt;/strong&gt;（D-Orn-CART 约为 $5 \times 10^8$ p/s），而 D-Orn-CART 又比 D-Lys-CART 高出一个数量级 。相比于商业化对照试剂 &lt;strong&gt;in vivo-jetPEI&lt;/strong&gt;，这些新型 CARTs 的表现更是&lt;strong&gt;遥遥领先&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;靶向性（Tropism）：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;D-Daba-CART&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;D-Orn-CART&lt;/strong&gt; 一样，表现出&lt;strong&gt;高度选择性&lt;/strong&gt;的肺部蛋白表达 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;失控的 D-Dapa-CART：&lt;/strong&gt; 相比之下，虽然 &lt;strong&gt;D-Dapa-CART&lt;/strong&gt; 在总体表达水平上与 D-Daba-CART 相当，但它却将 mRNA &lt;strong&gt;不加区别地&lt;/strong&gt;递送到了&lt;strong&gt;肺部、肝脏和脾脏&lt;/strong&gt;，失去了选择性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这再次有力地证明了一个核心观点：&lt;strong&gt;侧链胺基团的位置和间距，对 CARTs 的体内递送效率和组织趋向性具有显著的影响&lt;/strong&gt; 。微小的分子结构调整，带来了巨大的功能差异。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性分析：精准到“每一根血管”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过定量组织学分析和高分辨率共聚焦成像，研究团队得以将 &lt;strong&gt;D-Orn-CART&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;D-Daba-CART&lt;/strong&gt; 的靶向能力，“放大”到细胞级别，揭示了它们令人惊叹的特异性和效率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 细胞水平：内皮细胞的独家快递&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先，使用 NanoLuc 编码 mRNA 进行的单细胞悬液分选实验（FACS）结果显示：D-Orn-CART/mRNA 纳米颗粒在 $10:1\ (+/-)$ 电荷比下，产生的蛋白表达&lt;strong&gt;主要集中在肺部的&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;内皮细胞&lt;/strong&gt;（Endothelial Cells, ECs）群体中，而上皮细胞或免疫细胞群体的表达极低 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;内皮细胞作为多种呼吸系统疾病的关键受累细胞，其特异性靶向是开发治疗药物的重大突破 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 血管网络：动脉、静脉、毛细血管“一个不漏”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肺部的血管床极其复杂，包括肺动脉、肺静脉、气管血管和肺毛细血管等至少六种主要的内皮细胞类型 。为了精确确定目标细胞，研究人员将 Cre 重组酶 mRNA 包裹在 CART 中，注射到 Ai14 Cre 报告小鼠体内。一旦 mRNA 被递送并翻译成功能性 Cre 蛋白，细胞就会被&lt;strong&gt;永久标记&lt;/strong&gt;为红色荧光蛋白 tdTomato 阳性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果令人振奋：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极高的选择性：&lt;/strong&gt; 在 D-Orn-CART 和 D-Daba-CART 治疗的小鼠肺部，观察到&lt;strong&gt;大量的 tdTomato 表达&lt;/strong&gt;，且这些表达&lt;strong&gt;严格局限于&lt;/strong&gt;肺动脉和肺静脉的&lt;strong&gt;内皮衬里&lt;/strong&gt;，以及肺泡内的毛细血管 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非靶向排除：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;没有任何 tdTomato 信号&lt;/strong&gt;出现在&lt;strong&gt;传导气道的上皮细胞&lt;/strong&gt;或围绕气道和血管的&lt;strong&gt;平滑肌细胞&lt;/strong&gt;中 。这表明它们对肺内皮细胞具有&lt;strong&gt;极高的特异性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 效率量化：D-Daba-CART 在毛细血管中效率达93%&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在对肺循环系统各部分进行定量分析时，D-Daba-CART 显示出惊人的效率 。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;肺血管区室&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;D-Daba-CART 阳性内皮细胞比例（tdT+）&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;D-Orn-CART 阳性内皮细胞比例（tdT+）&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肺动脉&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53% 42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26% 43&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肺静脉&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;65% 44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;31% 45&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;肺毛细血管&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;93%&lt;/strong&gt; 46&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;D-Daba-CART 的颠覆性表现：&lt;/strong&gt; D-Daba-CART 在&lt;strong&gt;肺毛细血管&lt;/strong&gt;中的靶向效率高达 &lt;strong&gt;93%&lt;/strong&gt; ，这几乎是&lt;strong&gt;完全覆盖&lt;/strong&gt;了两种毛细血管细胞类型（aerocytes 和 gCaps）。其效率显著高于在肺动脉和肺静脉中的表现（$p &amp;lt; 0.01$） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率提升的量化冲击：&lt;/strong&gt; 相比之下，D-Orn-CART 在毛细血管中的效率为 &lt;strong&gt;66%&lt;/strong&gt; ，在动脉中的效率仅为 26% 。D-Daba-CART 在肺动脉和肺毛细血管的靶向效率上，&lt;strong&gt;相比 D-Orn-CART，分别提升了约103%（动脉）和41%（毛细血管），&lt;strong&gt;实现了对整个肺循环系统的&lt;/strong&gt;超高效、均衡覆盖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非靶向的再次确认：&lt;/strong&gt; 两种 CARTs &lt;strong&gt;均未靶向淋巴管内皮&lt;/strong&gt; ，并且对支气管动脉的靶向效率也较低 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 耐久性：长达96小时的持续表达&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了高效率和高特异性，D-Orn-CART 还表现出&lt;strong&gt;长效的蛋白表达耐久性&lt;/strong&gt; 。在静脉给药后长达 &lt;strong&gt;48小时&lt;/strong&gt;，肺部的生物发光信号仍保持高水平（总通量大于 $10^6$ p/s），甚至在 &lt;strong&gt;94小时&lt;/strong&gt;后从取出的小鼠肺部仍可检测到信号 。这种长效的表达曲线，与第一代 Gly-CART 在 24 小时后显著下降的表达曲线形成鲜明对比 ，意味着在治疗环境中，可以实现&lt;strong&gt;更低的给药频率&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 安全性：良好的生物安全性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;安全性是所有新药的基石。在静脉注射 D-Orn-CART/mRNA 纳米颗粒 24 小时后，小鼠的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血尿素氮 (BUN) 水平与未治疗的小鼠相比&lt;strong&gt;没有显著升高&lt;/strong&gt; 。即使在连续四周、每周一次的重复给药后，这些肝肾毒性标志物也&lt;strong&gt;没有表现出任何毒性迹象&lt;/strong&gt; 。这得益于 CART 优异的生物降解性 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功地展示了，通过对 &lt;strong&gt;CART 阳离子嵌段侧链进行系统的、微小的结构调整&lt;/strong&gt;，可以显著控制 mRNA 递送的效率、组织趋向性，甚至蛋白质表达的耐久性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 潜在的应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准治疗：&lt;/strong&gt; 这种对肺内皮细胞的&lt;strong&gt;高度特异性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;高效能&lt;/strong&gt;，使得 D-Daba-CART 成为治疗一系列肺血管疾病（如肺动脉高压、ARDS）的理想载体 。它能将药物或基因编辑工具&lt;strong&gt;直接送达病灶&lt;/strong&gt;，减少对健康组织的&lt;strong&gt;脱靶效应&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;诊断平台：&lt;/strong&gt; 精准靶向的载体，也可以用于递送荧光标记或成像报告基因，用于&lt;strong&gt;早期诊断&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;实时监测&lt;/strong&gt;肺部内皮细胞病变 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基础研究工具：&lt;/strong&gt; 它提供了一个&lt;strong&gt;无配体&lt;/strong&gt;的“自动导航”工具，可用于在活体动物模型中&lt;strong&gt;特异性操纵&lt;/strong&gt;肺内皮细胞的基因表达，加速对肺部疾病机制的研究 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 客观的局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体外/体内的不一致性：&lt;/strong&gt; 研究再次证实，&lt;strong&gt;体外的 mRNA 递送效率并不能很好地预测体内的效率和组织趋向性&lt;/strong&gt; 。例如，D-Gly-CART 在体外 A549 细胞中表现出最高的蛋白表达，但在体内却表现最差 。这提示我们在药物开发中，&lt;strong&gt;必须以体内数据为准绳&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;炎症迹象：&lt;/strong&gt; 虽然肝肾毒性指标表现良好，但支气管肺泡灌洗液（BAL）测量显示，D-Orn-CART 治疗组的总蛋白水平&lt;strong&gt;有所升高&lt;/strong&gt;，这暗示着&lt;strong&gt;轻微的炎症反应&lt;/strong&gt; 。尽管Masson&apos;s trichrome染色未发现血栓或炎症细胞积聚 ，未来的研究仍需深入探究其潜在的长期炎症风险。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非肺部表达的控制：&lt;/strong&gt; 尽管 D-Daba-CART 和 D-Orn-CART 主要靶向肺部，但 Cre 报告小鼠实验中，&lt;strong&gt;肾脏、心脏、脾脏和肝脏&lt;/strong&gt;仍存在&lt;strong&gt;散在的 tdTomato 标记细胞&lt;/strong&gt; 。要实现100%的肺部特异性，仍有优化空间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作为&lt;strong&gt;无需靶向配体&lt;/strong&gt;就能通过&lt;strong&gt;纳米颗粒固有特性&lt;/strong&gt;控制组织趋向性（Tissue Tropism）的假设提供了有力支持 。未来的研究路线图应聚焦于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机理解析：&lt;/strong&gt; 深入探索侧链结构变化如何影响纳米颗粒的&lt;strong&gt;体内循环稳定性、蛋白质电晕形成&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;内皮细胞特异性内吞机制&lt;/strong&gt; ，以指导更合理的结构设计。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;毒理学深入：&lt;/strong&gt; 对 D-Daba-CART 等高效载体进行更全面的&lt;strong&gt;慢性毒理学&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;免疫原性&lt;/strong&gt;评估，特别是 BAL 液中炎症指标的长期变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床转化：&lt;/strong&gt; 利用这一平台，包装治疗性 mRNA 或基因编辑工具，如针对肺动脉高压靶点的 mRNA，加速其在临床前模型中的验证 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，以 D-Daba-CART 为代表的新型双阳离子 CART 平台，不仅代表了 mRNA 递送技术的一次重大飞跃，更提供了一套&lt;strong&gt;可调谐、高效、专一&lt;/strong&gt;的肺内皮细胞靶向工具，极大地加速了&lt;strong&gt;肺部靶向基因疗法&lt;/strong&gt;的临床发展和应用 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】超快，超稳，可见光驱动的固态荧光光开关实现三通道信息加密技术</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11007/</guid><pubDate>Sun, 10 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】超快，超稳，可见光驱动的固态荧光光开关实现三通道信息加密技术&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了一种可由可见光驱动的固态荧光光开关，用于高级信息加密，通过将奈酰亚胺基团引入水杨醛亚胺，实现了三通道荧光切换，具有潜在的应用在高级信息加密领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224109-3be9ef.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究者们通过将奈酰亚胺基团引入水杨醛亚胺，成功开发了一种可见光驱动的固态荧光光开关，用于高级信息加密。该光开关基于激发态内分子迁移（ESIPT）和&lt;em&gt;cis&lt;/em&gt;-&lt;em&gt;trans&lt;/em&gt;同化反应，能够在固态下实现三通道荧光切换，从绿色到黄色再到橙色。研究者们通过对比实验和理论计算，揭示了奈酰亚胺基团在提高多色荧光和促进分子同化方面的关键作用。通过调整奈酰亚胺与水杨醛亚胺之间的连接方式，研究者们合成了三种光开关化合物：&lt;strong&gt;N-BUT&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;Nme-BUT&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;Nme-BEN&lt;/strong&gt;。其中，&lt;strong&gt;Nme-BEN&lt;/strong&gt;尤其表现出色，能够在可见光照射下实现快速的光色和荧光切换，并且具有良好的光耐久性。研究者们还展示了该光开关在信息加密、模式制作和信息披露等领域的应用潜力。该研究为开发仅由可见光驱动的固态荧光光开关提供了新的见解，并为高级信息加密材料的研究开辟了新的途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224109-b5b034.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;奈酰亚胺基团的引入不仅有助于抑制分子间的π-π堆积，避免了聚集引起的荧光淬灭，而且还能提供额外的荧光中心，促进快速的光同化过程。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224109-727f02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过对比实验和理论计算，研究者们揭示了奈酰亚胺基团在提高多色荧光和促进分子同化方面的关键作用，为光开关的设计提供了深入的理解。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224109-76fbd0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224109-d715b1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;Nme-BEN&lt;/strong&gt;化合物表现出在可见光下的快速光色和荧光切换能力，以及优异的光耐久性，能够在不同的可见光波长下实现信息的写入和抹除，展示了其在信息加密和模式制作等领域的应用潜力。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224109-a1d938.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究者们利用&lt;strong&gt;Nme-BEN&lt;/strong&gt;化合物的特性，成功实现了信息加密、模式制作和信息披露等应用，证明了该光开关在实际应用中的可行性和潜力。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224109-ae9e5d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Han, Z.; He, M.; Wang, G.; Lehn, J.; Li, Q. Visible‐Light‐Driven Solid‐State Fluorescent Photoswitches for High‐Level Information Encryption. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202416363. https://doi.org/10.1002/anie.202416363.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】利用分子设计实现高效窄带隙绿色OLED材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11006/</guid><pubDate>Sat, 09 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】利用分子设计实现高效窄带隙绿色OLED材料&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究通过将“奈”单元引入BN掺杂的芳香化合物框架，合成了两种新型绿光发射材料NT-2B和NT-3B，这些材料具有窄带靠近BT.2020标准的发射光谱特性和高的电光性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-b1b3e4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究者们采用了一种创新的分子设计策略，通过将“奈”单元引入BN掺杂的芳香化合物框架，成功合成了两种新型绿光发射材料NT-2B和NT-3B。这两种材料的发射峰分别为510和511 nm，具有极窄FWHM值，分别为15和14 nm，且NT-2B的荧光量子产率（PLQY）高达92.5%。研究还表明，尽管这两种分子具有较长的激子生命周期（约4-10 ms），但几乎没有长生命周期激子（Φd约0.2%-0.4%），并且具有快速的辐射衰减率和缓慢的非辐射衰减率。基于NT-2B的有机发光二极管（OLED）实现了高达30.6%的外部量子效率（EQE），其发射峰为517 nm，CIE_y_值为0.74，FWHM为21.4 nm，接近BT.2020绿光的CIE_y_标准值0.797。此外，研究还揭示了NT-2B基OLED的生命周期与商业应用的Ir(ppy)3相当，表明其具有显著的商业潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-ef5cec.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究者们通过将“奈”单元引入BN掺杂的芳香化合物框架，实现了对分子发射光谱的精确调控，使得发射峰达到了BT.2020绿光标准。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-42cc6a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;NT-2B和NT-3B分子的设计不仅实现了绿色光谱的精确调整，而且保持了高的PLQY和优异的电光性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-74c684.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过理论计算和实验数据，研究者们发现NT-2B和NT-3B分子的前体MOs具有非结合性质，这有助于减少振动耦合和振动放松，从而实现了极窄的发射带。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-6e0d63.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;NT-2B和NT-3B分子的MR效应显著减少了它们的重组能量和Huang-Rhys因子，这对于实现窄带发射至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-496620.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;基于NT-2B的OLED展示了高效率和高色彩纯度的电光性能，其EQE高达30.6%，FWHM为21.4 nm，CIE_y_值为0.74，与BT.2020绿光标准非常接近。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-0476af.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;NT-2B和NT-3B分子的单晶结构研究表明，分子之间的相互作用强化了其刚性的分子框架，减少了非辐射衰减过程。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-4f128f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过使用Ir(ppy)3作为宿主材料，研究者们制备了基于NT-2B和NT-3B的三元组合的OLED，进一步提高了设备的电光性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F224023-9b9d7b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feng, T.; Nie, X.; Liu, D.; Wu, L.; Liu, C. Y.; Mu, X.; Xin, Z.; Liu, B.; Qi, H.; Zhang, J.; Li, W.; Su, S.; Ge, Z. Multiple Resonance Quasi‐fluorescence from BN‐Doped Aromatic Compounds Modified with “Naphthalene” Units Approaches the BT.2020 Green Light Standard. &lt;em&gt;Angew Chem Int Ed&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202415113. https://doi.org/10.1002/anie.202415113.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】突破手术成像瓶颈：新型NIR成像探针WazaGaY-1实现长循环、高对比度肿瘤成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11005/</guid><pubDate>Fri, 08 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】突破手术成像瓶颈：新型NIR成像探针WazaGaY-1实现长循环、高对比度肿瘤成像&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究报道了一种新的aza-BODIPY衍生物&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;，它是一种具有高光电子效应的近红外荧光探针，用于增强肿瘤成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-d241bf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;是一种水溶性的近红外荧光probe，通过将aza-BODIPY核心中的氮原子替换为镓(III)离子，并引入二氨基化合物，以增强其在生物系统中的荧光特性和生物行为。该化合物的光光学特性、细胞内化机制、体内分布和毒性均经详细研究。在体外实验中，&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;显示出良好的光稳定性，并且在不同的生物基质中都具有较高的量子产率。细胞实验证明了其在多种肿瘤细胞中的低毒性和有效的荷电子内化能力。在小鼠模型中，&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;能够明显区分肿瘤，并在不同的肿瘤类型中呈现出优异的肿瘤-至其他组织的对比比率，这表明它具有作为显微手术辅助工具的巨大潜力。此外，&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;的体内半衰期为约5小时，没有测量到的生物化学或组织学毒性，这进一步证明了其安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img alt=&quot;Uploading file...lzm8j&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;的设计和合成表明，通过将aza-BODIPY中的硼原子替换为镓(III)，可以获得具有改善光光学特性的新型荧光探针。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-a0d691.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;该研究通过稳定性评估、光光学性质测试和细胞实验，验证了&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;在生物系统中的适用性和潜在的应用价值。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-596492.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在体内实验中，&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;展现了在多种肿瘤类型中的高效肿瘤靶向和显著的肿瘤-至其他组织的对比比率，这为其用于显微手术提供了支持。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-92023b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;的低毒性、高光稳定性和良好的体内分布特性，使其成为一种有前途的生物医学成像和肿瘤外科辅助工具。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-5ca7de.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-de4e9a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究还表明，&lt;strong&gt;WazaGaY-1&lt;/strong&gt;与血液中的脂蛋白质的相互作用可能对其在体内的分布和荧光特性有积极影响。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-730ae4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223947-255a87.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bendellaa, M.; Cave, C.; Godard, A.; Dalonneau, F.; Sickinger, A.; Goze, C.; Maury, O.; Le Gendre, P.; Bodio, E.; Busser, B.; Sancey, L. WazaGaY: An Innovative Aza-BODIPY-Derived Near-Infrared Fluorescent Probe for Enhanced Tumor Imaging. &lt;em&gt;J. Med. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;67&lt;/em&gt; (18), 16635–16648. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01435.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第八期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00008/</guid><pubDate>Fri, 08 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第八期）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 RSS检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了基于不同荧光团设计的荧光探针在检测食品和生物样品中的硫化物（HSO3-/SO32-、H2S、生物硫醇）方面的应用。这些荧光探针可用于各种光谱技术，实现对硫化物的选择性检测。该综述详细介绍了不同荧光探针的设计、检测原理和应用，并讨论了未来发展趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12510381e500.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Prabakaran, G.; Xiong, H. Unravelling the Recent Advancement in Fluorescent Probes for Detection against Reactive Sulfur Species (RSS) in Foodstuffs and Cell Imaging. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 141809. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141809.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 缺血再灌注损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了缺血再灌注损伤的病理生理机制以及荧光探针在研究缺血再灌注疾病中的应用进展。重点讨论了小分子荧光探针在肝脏、大脑、肾脏和心肌等不同组织器官缺血再灌注中的应用。此外，本文还深入探讨了荧光探针在缺血再灌注损伤研究中的发展方向，并展望了其在临床诊断和应用研究中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103ad026b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, X.; Nouman, N. M.; Yin, C.; Huo, F. A Review of the Application of Small Organic Molecule Fluorescent Probes in Ischemia-Reperfusion Injury. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;233&lt;/em&gt;, 112524. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112524.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 气体信号分子检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了气体信号分子（GTs）如一氧化碳（CO）、氢硫化物（H2S）和一氧化氮（NO）在细胞信号通路中的重要作用。为了研究这些重要生物分子的功能，开发灵敏和特异性的检测方法至关重要。本文重点介绍了利用荧光探针检测GTs的研究进展，旨在为读者提供相关知识并促进该领域未来的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251038704b1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ali, R.; Ali, A.; Alvi, S. Fluorescent Probes for Gasotransmitters (H2S, CO, and NO) Detection. In &lt;em&gt;Nanoscale Sensors and their Applications in Biomedical Imaging&lt;/em&gt;; Mohsin, Mohd., Soleja, N., Eds.; Springer Nature Singapore: Singapore, 2024; pp 157–176. https://doi.org/10.1007/978-981-97-3144-2_10.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 过氧亚硝酸根检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过氧亚硝酸根（ONOO-）作为一种重要的活性氮物种，在细胞氧化还原平衡、信号转导、细胞生长和代谢等生理过程中发挥着重要作用。细胞器在调节ONOO-水平中起关键作用，细胞器内ONOO-的失调与多种疾病密切相关。因此，监测细胞器内ONOO-的动态变化至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文综述了自2018年以来报道的细胞器靶向ONOO-荧光探针的设计、传感机制和细胞器靶向成像应用。该综述有助于理解用于检测ONOO-的细胞器靶向荧光探针的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251037d3ec8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, L.; Wang, C.; Hu, J.; Chen, W.-H. Recent Progress in Organelle-Targeting Fluorescent Probes for the Detection of Peroxynitrite. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC03452J. https://doi.org/10.1039/D4CC03452J.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一种基于罗丹明B和四苯基卟啉的高选择性荧光传感器Por-RBO，用于检测Hg2+。该传感器在pH 5.0-8.0范围内对Hg2+具有高灵敏度，不受其他金属离子的干扰。通过荧光滴定法计算，Por-RBO对Hg2+的检测限为0.12 μmol/L。通过密度泛函理论计算，分析了Por-RBO和Por-RBO-Hg2+的几何结构、电荷分布、轨道相互作用和键合特性，探讨了识别机理和结构-荧光性质关系。细胞荧光成像和CCK-8实验结果表明，Por-RBO具有较低的细胞毒性，可用于活细胞中Hg2+的荧光分布成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103f1fa3a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, L.; Yao, Y.; Wang, X.; Yu, Y.; Ji, T.; Li, H.; Li, Y.; Liu, Y. A Novel Rhodamine‐Tetraphenylporphyrin Fluorescence Probe for Imaging Mercury In Vitro and In Vivo. &lt;em&gt;Journal of Heterocyclic Chem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jhet.4922. https://doi.org/10.1002/jhet.4922.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文通过吡啶催化酯化反应，提高了纤维素的溶解性，并将其与BODIPY荧光聚合物结合，制备了具有AIE效应的纤维素荧光探针。该探针可溶于多种有机溶剂，并可形成薄膜和凝胶。探针利用BODIPY作为荧光团，CO作为Hg2+和Hg+的识别位点，对Hg2+和Hg+具有高灵敏度和选择性，检测限分别为50 nM和60 nM。该研究为纤维素的应用拓展和重金属离子的检测提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103d50762.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, Y.; Cheng, X. Cellulose-Based Fluorescent Film Probes for the Recognition and Removal of Hg2+/Hg+ Ions. &lt;em&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;282&lt;/em&gt;, 136948. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.136948.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阴离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 SO32-/HSO3-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的比色荧光双响应探针DCA-Ind，用于检测HSO3-/SO32-。DCA-Ind在DMF/PBS溶液中对HSO3-/SO32-具有较低的检测限（0.74 μM）和较强的荧光发射（748 nm），且具有较宽的pH适用范围（4-10）。理论计算表明，DCA-Ind通过分子内电荷转移（ICT）过程产生强荧光。与HSO3-/SO32-反应后，光诱导电子转移（PET）过程导致DCA-Ind的荧光猝灭。DCA-Ind可成功检测红酒和白糖中的HSO3-/SO32-，并可用于活细胞中HSO3-/SO32-的线粒体靶向荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103f0d01f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhong, K.; Li, Y.; Zhou, L.; Sun, X.; Tang, L.; Zhang, N.; Tang, Y. A Benzopyran-Hemicyanine-Based Mitochondria-Targeted NIR Fluorescent Probe for Detection of SO2 Derivatives in Food Samples and Living Cells. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 112037. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.112037.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 B4O72-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的双通道荧光探针NJS，用于高效检测B4O72-离子。NJS探针在日光下与B4O72-离子混合时，溶液颜色明显变黄，与其他阴离子形成鲜明对比。荧光检测结果显示，随着B4O72-离子浓度的增加，NJS探针的荧光强度迅速增加。NJS探针对B4O72-离子的检测限为2.81 × 10-8 M，结合常数为2.20 × 104 M-1。核磁滴定和DFT计算表明，B4O72-离子与探针NJS结合后，探针被去质子化，触发ICT和FRET效应，导致荧光强度增加并红移，实现了对B4O72-离子的特异性识别。此外，NJS探针可用于棉签、纸测试和实际水样中的B4O72-离子定性和定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103391ee2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Z.-X.; Zhang, H.-W.; Tuo, N.; Chai, Z.-L.; Wang, L.; Pu, L.-M.; Xu, W.-B.; Long, H.-T.; Dong, W.-K. A Novel yet Facile Colorimetric and Fluorescent Dual-Channel Salamo-Type Probe for Highly Effective Detection of B4O72− Ions in Real Water Samples and Its Application. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1322&lt;/em&gt;, 140497. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140497.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 小分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 半胱氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的近红外荧光探针DCI-Th-Cys，用于检测半胱氨酸。该探针与半胱氨酸反应后，发射波长红移至670 nm，具有较大的斯托克斯位移和较高的灵敏度和选择性。DCI-Th-Cys可用于细胞和动物模型中半胱氨酸的成像，尤其适用于检测肾缺血再灌注损伤小鼠模型中肾脏的半胱氨酸水平升高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103a7489a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ge, C.; Pei, F.; Zhang, P.; Wang, X.; Jiang, X.; Chang, K.; Yang, Z. Based on D–π–A Structure of near-Infrared Turn-on Fluorescent Probe for Cysteine Imaging in Renal Ischemia–Reperfusion Injury in Mice. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;460&lt;/em&gt;, 116114. https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116114.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 氨基酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计了一种新型的D-组氨酸荧光探针(S)-1，基于1,1&apos;-联-2-萘酚（BINOL）骨架。该探针对D-组氨酸表现出优异的化学选择性和对映选择性，检测限低至4.896 nM。此外，(S)-1具有低细胞毒性和良好的生物相容性，可用于活细胞中D-组氨酸的荧光成像。NMR分析和理论计算证实了反应产物并阐明了识别机制。据我们所知，(S)-1是第一个基于BINOL的用于特异性检测20种常见氨基酸中的D-组氨酸的荧光探针。这些发现为开发靶向氨基酸的手性荧光探针提供了重要基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103406e85.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, J.; Li, C.; Zhang, P.; Fan, C.; Yu, X.; Jiang, Q.; Chi, W.; Shu, W.; Dong, Q.; Zeng, C. A Chemoselective and Enantioselective Fluorescent Probe for D-Histidine in Aqueous Solution and Living Cells. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136861. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136861.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 单线态氧&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于壳聚糖-铕杂化材料的水溶性单线态氧（1O2）传感器。该传感器具有良好的水溶性和生物相容性，能够在生理pH条件下高效检测1O2，并产生特征性的Eu3+发射峰（611 nm），其发射强度可增加15倍，衰减时间为332 μs。由于其长衰减时间，该传感器适用于时间门控测量，具有潜在的生物应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251031a75c1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dinga, D. K.; Khokh, A.; Kynast, U. H. Water-Soluble Chitosan–Europium Hybrid Sensor for Singlet Oxygen Detection. &lt;em&gt;Langmuir&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;40&lt;/em&gt; (44), 23252–23258. https://doi.org/10.1021/acs.langmuir.4c02544.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 NO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的线粒体靶向“开启型”近红外荧光探针Cy-OMe，用于检测NO。Cy-OMe在与NO反应后，通过N-亚硝化反应产生强烈的近红外荧光信号。该探针具有高灵敏度和特异性，可用于检测细胞内NO的动态变化。此外，Cy-OMe可靶向线粒体，并用于评估LPS刺激的IBD小鼠模型中肠道炎症的动态变化。Cy-OMe在高对比度成像和精确诊断肠道炎症疾病方面具有潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251030f1221.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, J.; Chen, X.; Wang, A.; Su, D. A Mitochondria-Targeted Nitric Oxide Probe with Large Stokes Shift for Real-Time Imaging and Evaluation of Inflammatory Bowel Disease in Situ. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1332&lt;/em&gt;, 343372. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343372.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.5 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过密度泛函理论和时间相关密度泛函理论对三种比率型1,8-萘酰亚胺荧光探针进行了理论研究。通过比较优化后的几何结构，发现取代基的变化对1,8-萘酰亚胺荧光团的结构影响较小，主要影响的是与取代基相连的部分。取代基的吸电子或供电子能力的变化对电子光谱产生影响。通过分析前线分子轨道，发现三种探针及其产物都存在分子内电荷转移过程。最后，分析了最高占据分子轨道和最低未占据分子轨道之间的能隙。该研究为实验结果提供了理论解释，有助于未来新型荧光探针的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103a9a62b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, A.; Zhou, Y.; Liang, Y.; Liu, Q.; Hao, W.; Xia, Z.; Wu, D.; He, H. Theoretical Study of Three Ratiometric 1,8-Naphthalimide Fluorescent Probes for Hydrogen Sulfide Detection. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03990-5.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的H2S激活型近红外余辉发光纳米探针L-T NPs，用于检测H2S。该探针具有超长的半衰期（t1/2 = 2.7 h），通过高效的化学发光共振能量转移（CRET）过程，在H2S存在下发出高信噪比的近红外余辉信号。L-T NPs能够准确区分炎症组织和正常组织，并用于监测对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝毒性小鼠模型中H2S水平的变化。该研究为研究H2S在生物医学领域的生理病理作用提供了一种有前景的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103d07da9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, H.; Lv, C.; Liu, W.; Yang, M.; Du, J.; Fan, J.; Peng, X. An Activatable Near-Infrared Afterglow Luminescent Nanoprobe with Ultralong Half-Life for in Vivo H2S Imaging. &lt;em&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 157086. https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.157086.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型的近红外荧光探针DCIQ-2DNP，用于检测H2S。该探针通过二硝基苯醚的硫解反应和DNP标记的缺电子季碳的结合，实现了对H2S的快速响应和高灵敏度检测。DCIQ-2DNP在与H2S反应后，产生近红外发射信号（740 nm），具有较大的斯托克斯位移（128 nm），可用于食品样品和活细胞中H2S的快速监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251038f2f43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, L.; Yang, Y.; Anwar, G.; Xie, M.; Yang, J.; Yan, J.; Wu, J.; Liu, C. A Unique Near-Infrared Fluorescent Probe Based on Dual-DNP Binding Sites for Rapid Monitoring of Hydrogen Sulfide in Food Samples and Living Cells. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC05081A. https://doi.org/10.1039/D4CC05081A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.6 硫醇&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的线粒体靶向比率荧光探针1，用于检测生物硫醇（Cys、Hcy和GSH）。探针1在与生物硫醇反应后，通过点击化学反应引起结构变化，导致吸收和发射光谱发生蓝移，并伴随颜色变化。探针1对生物硫醇具有高灵敏度、高选择性和快速响应。此外，探针1可靶向线粒体，实现对细胞内生物硫醇的双通道荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103ccdbb3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ren, A.; Qiao, L.; Li, K.; Zhu, D.; Zhang, Y. Mitochondria-Targeted NIR Ratiometric and Colorimetric Fluorescent Probe for Biothiols Based on a Thiol–Chromene Click Reaction. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (44), 17773–17780. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04119.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.7 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于镧系金属有机框架（Ln-MOF）的荧光传感器，用于高精度检测四环素类抗生素。通过调节镧系离子比例，制备了具有良好水稳定性的Eu-MOF、Tb-MOF和Eu(1.4 μM)-Tb-MOF。这些Ln-MOF对氧四环素（OTC）和多西环素（DOX）具有高灵敏度和选择性，检测限分别为8.6 nM和4.8 nM。特别是，Eu(1.4 μM)-Tb-MOF与智能手机结合，实现对OTC和DOX的视觉检测，检测限分别为9.8 nM和14.2 nM。此外，Ln-MOF还可用于指纹识别，具有潜在的刑侦应用。该研究通过实验和密度泛函理论（DFT）计算，揭示了镧系金属离子配位和光诱导电子转移（PET）机制在实现高选择性和准确性检测中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12510350563c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, Y.-X.; Ji, B.-T.; Chen, J.-H.; Liu, L.-P.; Gao, L.-L.; Deng, Z.-P.; Sun, Y.; Wang, J.-J.; Zhao, B.; Li, J.-G. A Smartphone-Integrated Bimetallic Ratiometric Fluorescent Probe for Specific Visual Detection of Tetracycline Antibiotics in Food Samples and Latent Fingerprinting. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;464&lt;/em&gt;, 141782. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141782.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 大分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 β-半乳糖苷酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于三氰呋喃结构的荧光探针TCF-GAL，用于检测β-半乳糖苷酶（β-Gal）。该探针对β-Gal具有良好的选择性和灵敏度，检测限为1.45 × 10-4 U/mL。TCF-GAL可用于成像活细胞中的内源性β-Gal，并成功应用于监测卵巢癌小鼠模型中的β-Gal。这些结果表明，该探针具有诊断β-Gal相关疾病的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103a3ce92.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jiang, W.; Liu, H.; Zhang, J.; Yang, J.; Wang, P. A NIR Fluorescent Probe Based on Tricyanofuran for the Detection of β-Galactosidase in Living Ovarian Tumor Cells and in Vivo. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107926. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107926.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 G四链体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的近红外荧光探针4a，该探针对人端粒G-四链体具有高选择性和高灵敏度。与商业化四链体探针噻唑橙相比，4a对单链和双链结构的选择性更高。分子对接研究表明，4a通过π-π堆积和阴离子-π相互作用与G-四链体结合。4a具有良好的细胞渗透性和生物相容性，可用于活细胞中G-四链体的荧光成像，为研究G-四链体的生物学功能提供了新的工具&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103af537a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Parveen, S.; Chaurasia, N.; Gupta, S.; Vidyarthi, S.; Gupta, N.; Pandey, P.; Pant, B.; Srivastava, K. R.; Kumar, N.; Goel, A. Rationally Designed G-Quadruplex Selective “Turn-On” NIR Fluorescent Probe with Large Stokes Shift for Nucleic Acid Research-Based Applications. &lt;em&gt;ACS Appl. Bio Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsabm.4c00940. https://doi.org/10.1021/acsabm.4c00940.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.3 新冠病毒RNA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文研究了基于沸石咪唑酯框架-8（ZIF-8）的荧光生物传感器用于快速、准确检测新冠病毒RNA。ZIF-8表现出优异的荧光猝灭性能，对探针DNA具有较高的吸附能力，形成P-DNA@ZIF-8复合物。该生物传感平台对新冠病毒RNA具有高灵敏度，检测限低至6.24 pM，检测时间仅需8分钟，且对新冠病毒RNA具有高选择性。实验结果表明，ZIF-8作为一种新型生物传感器，具有快速、灵敏检测新冠病毒的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251030089e9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Elgazar, A.; Sabouni, R.; Ghommem, M.; Majdalawieh, A. F. Novel Metal–Organic Framework Biosensing Platform for Detection of COVID-19 RNA. &lt;em&gt;Sci Rep&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (1), 25437. https://doi.org/10.1038/s41598-024-75668-8.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.4 癌胚抗原&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种新型的无标记荧光适体传感器，该传感器利用聚集诱导发光增强效应，实现了对癌胚抗原（CEA）的高灵敏度检测。该传感器具有检测机制简单、操作方便、灵敏度高（检测限低至1 pg/mL）、选择性好、线性范围宽（0.003-10 ng/mL）等优点。此外，该传感器可直接用于人血清中CEA的测定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251038d148e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, Y.; Wang, M.; Yang, Y.; Tang, Q.; Zeng, Y.; Wang, H.; Zhang, L.; Pan, C.; Hu, C.; Fu, Z.; Li, L. Detecting Carcinoembryonic Antigen Based on the Aggregation-Induced Emission Enhancement Effect. &lt;em&gt;Chem. Commun.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4CC04544K. https://doi.org/10.1039/D4CC04544K.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于锌基金属有机框架（MOF）和ZIF-8@PDA之间的电化学发光-共振能量转移（ECL-RET）的高灵敏度电化学发光免疫传感器，用于检测癌胚抗原（CEA）。该传感器具有较高的灵敏度和选择性，为CEA的快速、准确检测提供了一种新方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103f0862b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Y.; Cheng, Y.; Ren, H.; Ji, T.; Zhao, Z.; Li, H.; Hong, C. A Sensitive Electrochemiluminescence Immunosensor for CEA Detection Based on the ECL-RET between Zinc-Based Metal–Organic Frameworks and ZiF-8@PDA. &lt;em&gt;Bioelectrochemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;161&lt;/em&gt;, 108843. https://doi.org/10.1016/j.bioelechem.2024.108843.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 多重检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.5.1 Co2+和Cr2O72-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计合成了一种新型的钙杂[4]三氮杂冠醚衍生的荧光传感器AntUr-AzClx，用于选择性检测Co2+和Cr2O72-离子。AntUr-AzClx对Co2+离子表现出荧光增强，对Cr2O72-离子表现出荧光猝灭。该传感器对这两种离子具有高灵敏度和选择性，检测限分别为0.142 μmol L-1和4.182 nmol L-1。此外，AntUr-AzClx可用于实际样品中Co2+和Cr2O72-离子的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12510302faec.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sayin, S. Novel Anthracene‐Appended Calix[4]Triazacrown‐5 as an Effective Fluorescence Probe for Co 2+ and Hazardous Cr 2 O 7 2− Ions. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (10), e4920. https://doi.org/10.1002/bio.4920.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.5.2 Ni2+和赖氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过Suzuki偶联反应合成了两种新型的基于三杂环体系和咔唑的共轭聚合物。聚合物1和聚合物2分别以4&apos;-(3,5-二溴苯基)-2,2&apos;:6&apos;,2&apos;&apos;-三吡啶和2,2&apos;-(4-(3,5-二溴苯基)吡啶-2,6-二基)二噻唑作为识别单元。这两种聚合物在THF溶液中表现出蓝紫色荧光。研究了聚合物对阴离子和金属离子的识别能力。发现I-不仅猝灭了荧光，还发生了红移。Ni2+有效地猝灭了聚合物的荧光，其中聚合物2对Ni2+具有更高的特异性。紫外-可见吸收滴定实验表明，Ni2+与聚合物形成了络合物。此外，利用Ni2+与聚合物形成的络合物，可以检测氨基酸，发现赖氨酸可以恢复[聚合物1-Ni2+]和[聚合物2-Ni2+]的荧光，恢复率为99%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251030dba99.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Y.; Feng, Y.; Luo, H.; Chen, X.; Lei, H.; Feng, J.; Liu, K. Conjugated Polymers Based on Carbazole and Tridentate Ligands as the “On-Off-On” Fluorescent Probes for Detection of Ni (II) Ion and Lysine. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03997-y.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 微环境成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 温度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于四苯乙烯功能化荧光团（TPPEBr）和温度响应性聚合物N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）的荧光聚合物纳米温度计PNIPAM-TPPEBr。该纳米温度计利用TPPEBr的AIE效应和NIPAM的温度响应性，实现了对温度变化的灵敏响应。随着温度升高，PNIPAM发生相变，导致TPPEBr荧光增强和蓝移。该纳米温度计可以在生理温度范围内（31-38°C）对温度变化进行灵敏响应，最大相对热灵敏度达到13.2% °C-1。此外，该纳米温度计可用于A549细胞的温度成像，监测细胞在离子霉素和氧化磷酸化抑制剂刺激下的温度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103e710f3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yin, N.; Wang, X.; Shu, Y.; Wang, J. A “Turn-on” Polymer Nanothermometer Based on Aggregation Induced Emission for Intracellular Temperature Sensing. &lt;em&gt;Journal of Colloid and Interface Science&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;679&lt;/em&gt;, 519–528. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2024.10.134.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 细胞器成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 线粒体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一系列基于铱(III)金属有机配合物和锡(IV)羧酸盐席夫碱的AIE活性配合物。这些配合物在高浓度溶液或聚集态下表现出AIE效应，有助于研究其亚细胞组织靶向（线粒体）和细胞形态。与单一的铱(III)金属有机配合物和锡(IV)羧酸盐相比，这些配合物对A549细胞表现出更好的体外抗增殖活性，并对A549/DDP（顺铂耐药）细胞也表现出较好的活性。此外，这些配合物还显示出线粒体凋亡途径。因此，这些配合物有潜力作为铂基药物的替代品，并具有进一步的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12510374c677.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, X.; Sun, Y.; Gao, Y.; Zhang, X.; Li, X.; Zheng, W.; Liu, M.; Zhao, T.; Yuan, X.-A.; Yue, M.; Liu, Z. Anticancer Behavior of Cyclometallated Iridium(III)-Tributyltin(IV) Carboxylate Schiff Base Complexes with Aggregation-Induced Emission. &lt;em&gt;Journal of Inorganic Biochemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;262&lt;/em&gt;, 112767. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2024.112767.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 细胞膜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的极性响应型荧光探针，用于比率检测细胞膜完整性。该探针能够靶向健康细胞的完整质膜，并在质膜损伤后重新定位到细胞质中，产生显著的红移荧光。分子模拟表明，探针的高跨膜屏障和两亲性是其靶向能力的原因。该探针首次实现了晚期细胞凋亡的比率检测，并可用于可视化由紫外线照射、毒素和抗肿瘤药物诱导的肿瘤细胞膜损伤。此外，该探针还可用于评估甲醛对膜完整性的影响，并证明了半胱氨酸可作为一种潜在的解毒剂对抗甲醛的毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103561b83.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, F.; Dong, B.; Zhang, H.; Tian, M. Permeability-Controlled Probe for Ratiometric Detection of Plasma Membrane Integrity and Late Apoptosis. &lt;em&gt;ACS Sens.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acssensors.4c01963. https://doi.org/10.1021/acssensors.4c01963.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 功能型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 功能材料&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 机械力发光&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一对具有完全相反机械荧光活性的手性AIE对映体S-ETMPB和R-ETMPB。R-ETMPB表现出可逆的开启型机械荧光，量子产率显著提高，而S-ETMPB表现出可逆的关闭型机械荧光。晶体与非晶相之间的可逆物理转变是导致不同机械荧光行为的原因。此外，两种对映体都具有聚集诱导发射的特性。随着水含量的增加，S-ETMPB和R-ETMPB的荧光量子产率分别从0.56%和0.86%显著提高到最大值18.89%和23.61%，AIE因子分别约为33.7和27.5。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251035de507.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hua, P.-P.; Xu, J.-W.; Li, J.-F.; Fu, Y.-L.; Wang, J.-W.; Zhang, L.-F. Mechano-Responsive Fluorescent AIE Enantiomers with High Contrast Properties. &lt;em&gt;Journal of Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;277&lt;/em&gt;, 120963. https://doi.org/10.1016/j.jlumin.2024.120963.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 光电显示&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 OLED&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过不对称引入联苯和三苯胺单元到芘的1位和3位，合成了一系列具有窄带发射的芘基蓝色发光材料。这些材料具有AIE特性和较高的荧光量子产率，在晶体状态下表现出较窄的半峰全宽（FWHM）。在非掺杂OLED中，这些材料表现出蓝光发射，最大发射波长在448-453 nm之间，CIEy ≤ 0.12。在掺杂OLED中，这些材料表现出蓝光发射，最大发射波长在443-445 nm之间，CIEy ≤ 0.08，FWHM为57-61 nm。其中，基于化合物10的掺杂OLED表现出优异的电致发光性能，最大亮度为9756 cd m-2，最大外量子效率为2.58%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103af888d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, W.; Jin, P.; Zhang, S.; Wang, X.; Xie, Z.; Xiao, Y.; Hu, J.; Redshaw, C.; Feng, X. Narrow‐Band Emission of Asymmetric 1,3‐Substituted Pyrene‐Based Deep‐Blue Emitters and Application in OLEDs. &lt;em&gt;Advanced Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2402090. https://doi.org/10.1002/adom.202402090.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.3 体外诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.3.1 免疫层析&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种通过在测试线上涂覆链霉亲和素并使用双功能抗原-蛋白偶联物来增强侧流免疫分析通用性的策略。该策略显著提高了对黄曲霉毒素B1（AFB1）、多菌灵（CBZ）和恩诺沙星（ENR）的检测灵敏度，同时大幅减少了抗原-蛋白偶联物的消耗。该方法为小分子危害物的灵敏检测提供了一种有前景的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103a32f9f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Zhang, G.; Xiao, X.; Liu, D.; Peng, J.; Xiong, Y.; Lai, W. Bifunctional Bovine Serum Albumin Modification Driven Sensitivity-Enhanced Lateral Flow Immunoassay for Small Molecule Hazards Monitoring in Food. &lt;em&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;282&lt;/em&gt;, 136915. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.136915.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 肝纤维化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的ER靶向粘度响应型近红外荧光探针HBT-PP，用于研究肝纤维化的发病机制。HBT-PP结合了TICT和ESIPT机制，对粘度变化具有高度敏感性，并具有超大的斯托克斯位移。HBT-PP主要靶向内质网，可用于成像药物或酒精诱导的细胞内粘度升高。此外，HBT-PP还可用于可视化肝纤维化的性别差异和雌激素的保护作用。该探针在10分钟内即可显示出肝纤维化病变的分期响应，为快速早期诊断肝纤维化提供了潜力。HBT-PP有望成为探索ER粘度参与的生理和病理过程的新工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103e18f09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Z.; Zhang, C.; Li, Z.; Ma, W.; Liu, J.; Xia, X.; Xu, N.; Sun, W.; Du, J.; Fan, J.; Peng, X. Visualization of the Protective Role of Estrogen against Female Liver Fibrosis via an ER Viscosity NIR Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Sci. China Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s11426-024-2061-7.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 动脉粥样硬化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计了一种新型的协同激活探针Cbz-Lys-Lys-TPEB，用于特异性识别和成像动脉粥样硬化斑块中的脂质。该探针具有良好的水溶性和荧光猝灭特性。在与H2O2和CTB相互作用后，探针被特异性切割，释放出具有AIE性质的疏水性荧光团，从而实现对脂质的精准成像。该研究为可靠、准确地识别动脉粥样硬化斑块提供了新的方法，具有重要的临床诊断和风险分层应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1251035c2ff1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, J.; Miao, Y.; Wang, K.; Pan, W.; Li, N.; Tang, B. Synergistically Activated Aggregation-Induced Emission Probe for Precise In Situ Staining of Lipids in Atherosclerotic Plaques. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;96&lt;/em&gt; (44), 17868–17878. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04559.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 治疗型荧光材料&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 光动力&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型的AIE荧光分子Naph-BODIPY Br2，其在聚集状态下表现出较强的单线态氧生成能力。通过对Naph-BODIPY Br2进行纳米聚集，可以进一步红移吸收光谱，提高单线态氧的量子产率。该纳米聚集体在水溶液中表现出优异的单线态氧生成能力，对癌细胞具有较高的光毒性，且几乎无暗毒性。因此，该纳米聚集体有潜力作为一种高效的光敏剂用于光动力治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/125103e4f5ab.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mishra, S.; Shelar, S. B.; Rout, S.; Hassan, P. A.; Barick, K. C.; Agarwal, N. Enhanced Singlet Oxygen Generation in Aggregates of Naphthalene-Fused BODIPY and Its Application in Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;ACS Appl. Bio Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsabm.4c00804. https://doi.org/10.1021/acsabm.4c00804.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】首个靶向L型钙离子通道（ LTCCs） 的远红荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11004/</guid><pubDate>Thu, 07 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】首个靶向L型钙离子通道（ LTCCs） 的远红荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了一系列新型红色荧光化合物FluoDiPines，这些化合物能够有效地结合L-型钙信道（LTCCs），并且在活细胞中进行了评估，其中FluoDiPine 6在活细胞荧光成像中表现最佳。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223741-fa1218.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;L-型钙信道（LTCCs）的上调与多种心血管和神经系统疾病相关。研究者们开发了一种新型的红偏移荧光小分子库FluoDiPines，这些化合物能够特异性地结合LTCCs。通过整细胞补丁聚焦和活细胞Ca^2+成像的评估，研究者们发现FluoDiPine 6在活细胞荧光成像中具有最佳性能。使用低浓度（50 nM）的FluoDiPine 6和快速标记协议（5分钟），研究者们成功地在固定和活细胞中成像LTCCs，并且具有良好的特异性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223741-05b767.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;L-型钙信道（LTCCs）的异常活性与多种疾病相关&lt;/strong&gt;，因此开发能够在活细胞中快速成像这些信道的工具箱对于研究和治疗这些疾病具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223741-74453b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FluoDiPines是一种新型的红偏移荧光化合物&lt;/strong&gt;，它们能够特异性地结合LTCCs，为研究这些信道提供了新的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223741-60b94c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FluoDiPine 6是目前报告的最佳候选化合物&lt;/strong&gt;，它在低浓度下能够在活细胞中有效地成像LTCCs，且标记过程迅速。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223741-e8c99c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究者们成功地将FluoDiPine 6应用于固定和活细胞的成像，&lt;strong&gt;证明了其在研究L-型钙信道方面的潜力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223741-cf7a36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Borgarelli, C.; Klingl, Y. E.; Escamilla-Ayala, A.; Scarponi, C.; La Rovere, R. M. L.; Stoklund Dittlau, K.; Bultynck, G.; Sampaolesi, M.; Schoenberger, M.; Munck, S.; Van Den Bosch, L.; De Borggraeve, W. M.; Ismalaj, E. Novel Far-Red Fluorescent 1,4-Dihydropyridines for L-Type Calcium Channel Imaging. &lt;em&gt;J. Med. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;67&lt;/em&gt; (20), 18038–18052. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00565.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【_J. Med. Chem._】突破肿瘤治疗瓶颈：P-类似物实现精准成像与高效光动力治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11003/</guid><pubDate>Wed, 06 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【&lt;em&gt;J. Med. Chem.&lt;/em&gt;】突破肿瘤治疗瓶颈：P-类似物实现精准成像与高效光动力治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;本研究设计了一系列以人工基因P为基础的准内源光敏剂，通过理论计算探讨了它们在荧光成像和光动力疗法中的应用潜力，特别是在双光子激发的光动力疗法中，这些光敏剂展现了显著的红移吸收峰、高效的两光子吸收截面、高的荧光效率以及高量子产率的三重态，能够通过类型I和II反应生成ROS，为实验合成多功能药物提供了新的理论指导。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223650-f74f50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;研究团队基于人工核苷基P，通过环扩展和氧原子/硫原子的修饰，合成了一系列准内源型的光敏剂（P-类似物）。这些P-类似物在结构上保持了必要的嘌呤结构和共面特性，对于光动力疗法（PDT）的应用展现了优异的光吸收、有效的内 IC和ISC过程、长的三重态寿命以及优异的光稳定性。研究发现，这些P-类似物在600-900nm的光疗窗口内具有有效的两光子吸收（TPA）特性，并且TPA截面远高于已报告的其他紫外基团和临床使用的光敏剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还揭示了P-类似物在荧光成像和PDT中的具体应用。通过计算，发现P-类似物在单光子吸收和双光子激发下均能产生显著的红移，并且具有亮的荧光特性，这使得它们能够用于肿瘤的荧光成像。此外，研究还讨论了光敏剂生成ROS的两种机制：类型I和II。在类型I机制中，光敏剂通过电子转移生成超氧根离子（O2•(−)），而在类型II机制中，则通过能量转移生成单лет氧气（1O2）。计算结果表明，所有的P-类似物都能满足类型II机制的能量转移条件，而P-ethOA、P-ethTA、P-OMeOA和P-OMeTA还能通过电子转移参与类型I机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，研究提出了P-ethOA作为一种具有双重功能的光敏剂，它不仅能够实现荧光成像，还能通过双光子激发的PDT进行治疗，这有助于提高治疗的特异性和效率，同时减少对健康组织的损伤。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223650-62d013.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;光敏剂的设计与优化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过对人工核苷基P的结构修饰，设计了一系列具有双重功能的准内源型光敏剂，这些光敏剂在结构上保持了与自然核苷基相似的特性，同时在光吸收和荧光成像方面表现出色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223650-5b8919.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;荧光成像与光动力疗法的综合应用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;P-类似物能够在荧光成像中实现肿瘤的局部化，并在PDT中通过生成ROS来治疗肿瘤，这一特性使得它们在癌症治疗中具有潜在的应用价值。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223650-0f6b75.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;两光子吸收的优势&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;P-类似物在两光子吸收（TPA）方面展现了优异的性能，其TPA截面远高于已知的紫外基团和临床使用的光敏剂，这使得它们能够在更深的组织层次实现选择性激发。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223650-4d38fe.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;ROS生成机制的理论探讨&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究详细探讨了光敏剂通过类型I（电子转移）和类型II（能量转移）机制生成ROS的理论基础，并通过计算验证了P-类似物在这两种机制中的应用潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223650-4d38fe.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;P-ethOA的双重功能&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;特别指出P-ethOA在所有设计的光敏剂中表现出色，它不仅具有高效的荧光和ISC过程，还能够通过两种ROS生成机制发挥治疗作用，被提出为一种具有双重功能的光敏剂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223650-68f896.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jiang, W.; Liu, H.; Zhang, J.; Yang, J.; Wang, P. A NIR Fluorescent Probe Based on Tricyanofuran for the Detection of β-Galactosidase in Living Ovarian Tumor Cells and in Vivo. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107926. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107926.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Science】诺奖得主又一突破，通过光学方法以埃级精度直接测量分子内距离</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11002/</guid><pubDate>Sat, 02 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Science】诺奖得主又一突破，通过光学方法以埃级精度直接测量分子内距离&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这篇研究报道了一种名为MINFLUX的高分辨率光学测量技术，它能够在ångström级别上直接测量分子内部的距离，从而在生物分子研究中提供了一种新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223504-de6a0f.png&quot; alt=&quot;unnamed.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究人员通过MINFLUX技术，成功地在1到10纳米的范围内，以及在1纳米以下的范围内，直接、线性且具有ångström级精度地测量了分子内部的距离。这一技术通过精确定位荧光分子的位置来实现，与传统的荧光共振能量转移（FRET）方法相比，MINFLUX能够在更广的距离范围内进行测量，包括FRET难以测量的短距离。研究人员首先使用聚丙烯（polyproline）螺旋作为距离标准，验证了MINFLUX技术的准确性和精度。接下来，他们将这种技术应用于胶质蛋白（camelid nanobodies）和免疫球蛋白（IgG）的研究中，成功地测量了这些蛋白质的端到端距离，以及它们亚单位结构的相对位置。此外，研究人员还在人类骨髓瘤细胞（U-2 OS cells）中应用了MINFLUX技术，准确地测量了细胞核膜内纤维蛋白（lamins）的空间分布和距离。最后，研究人员通过测量细胞内的蛋白质域维数（PASc）二聚体的配置，展示了MINFLUX技术在直接成像分子间的具体配置和相互作用方面的潜力。这些发现不仅证明了MINFLUX在分子生物学研究中的应用潜力，而且开辟了一种新的方式来直接研究生物分子的结构和功能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223504-d51acf.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;MINFLUX技术能够在ångström级别上直接测量分子内部的距离，提供了一种比传统FRET方法更为精确的工具。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223504-612cc5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过使用聚丙烯螺旋作为距离标准，研究人员验证了MINFLUX技术的准确性和精度，能够在1到10纳米的范围内测量距离。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223504-44aceb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;MINFLUX技术能够应用于蛋白质的研究中，测量胶质蛋白和免疫球蛋白的端到端距离，以及它们亚单位结构的相对位置。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223504-69c14e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在人类骨髓瘤细胞中，MINFLUX技术被用来测量细胞核膜内纤维蛋白的空间分布和距离，这对于理解细胞核结构和功能至关重要。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223504-c92248.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;MINFLUX技术还能够用于测量细胞内蛋白质域维数（PASc）二聚体的具体配置，这表明它在研究分子间的相互作用和生物分子的具体配置方面具有巨大的潜力。&lt;/h3&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sahl, S. J.; Matthias, J.; Inamdar, K.; Weber, M.; Khan, T. A.; Brüser, C.; Jakobs, S.; Becker, S.; Griesinger, C.; Broichhagen, J.; Hell, S. W. Direct Optical Measurement of Intramolecular Distances with Angstrom Precision. &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;386&lt;/em&gt; (6718), 180–187. https://doi.org/10.1126/science.adj7368.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】大小可调的纳米团簇可重塑肿瘤和肿瘤引流淋巴结的免疫抑制微环境，改善癌症免疫疗法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/01-11%E6%9C%88/24-11001/</guid><pubDate>Fri, 01 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】大小可调的纳米团簇可重塑肿瘤和肿瘤引流淋巴结的免疫抑制微环境，改善癌症免疫疗法&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种可以在肿瘤微环境和肿瘤引流淋巴结中共同调控免疫状态的大小可变纳米簇SPN-R848，以提高癌症免疫疗法的效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-a9b3da.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一种名为SPN-R848的pH敏感大小可变纳米簇，该簇能够在肿瘤酸性环境下从大小约150 nm的原始簇分解成大约8 nm的小纳米粒。这种大小转换不仅增强了其在肿瘤组织中的渗透和血管输送，还促进了其在肿瘤引流淋巴结中的运输和分布。实验结果表明，SPN-R848能够有效地重塑肿瘤微环境，通过使肿瘤相关巨噬细胞从M2型偏向M1型，并在肿瘤引流淋巴结中激活树突状细胞（DCs），从而协同促进了杀伤T细胞的产生和刺激，抑制了乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长。此外，研究还发现，与单独使用免疫检查点抑制剂（ICIs）如anti-PD-1抗体相比，SPN-R848与ICIs结合使用能够显著增强抗肿瘤效果，减少肺转移灶的数量，并延长小鼠的生存时间。这一发现表明，同时调控肿瘤和淋巴结的免疫微环境可能是激发强大的抗肿瘤免疫反应的有前途的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-9762b6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;SPN-R848纳米簇能够在肿瘤酸性环境下发生大小转换，这一特性有助于提高其在肿瘤内的渗透和在TDLNs中的分布。&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-486791.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;SPN-R848通过调节巨噬细胞和DCs的活性，促进了杀伤T细胞的产生，从而抑制了肿瘤生长。&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-ff4e83.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;与免疫检查点抑制剂（ICIs）如αPD-1抗体结合使用，SPN-R848可以进一步增强抗肿瘤免疫应答。&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-5dcb18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;转录组分析揭示了SPN-R848单药和联合治疗对肿瘤免疫微环境的调节作用。&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-80baa7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-1ca9ba.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-b5304c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;SPN-R848在小鼠模型中显示出良好的生物安全性，为临床应用提供了可能性。&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223408-e3213e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tong, Q.-S.; Huang, H.; Yu, H.-H.; Liu, R.; Shen, S.; Du, J.-Z. A Size-Switchable Nanocluster Remodels the Immunosuppressive Microenvironment of Tumor and Tumor-Draining Lymph Nodes for Improved Cancer Immunotherapy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122910. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122910.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第七期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00007/</guid><pubDate>Fri, 01 Nov 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第七期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906692677.jpg&quot; alt=&quot;ab22727bb3ee3dc04413d9d6727e325.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图片：三个神经元生长的显微图像，图中有微管（青色）和肌动蛋白（品红色）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 Zn2+、Mg2+和Cu2+等金属离子检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了基于ESIPT的荧光探针在检测Zn2+、Mg2+和Cu2+等金属离子方面的最新进展。ESIPT机理涉及到正常态和互变异构态两种能级，通过抑制ESIPT过程，可以实现荧光增强或猝灭。基于ESIPT的荧光探针具有灵敏度高、选择性好、响应速度快等优点，在生物医学、环境监测等领域具有广泛的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906b146ca.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Roohi, H. Recent Progress in ESIPT-Based Fluorescent Chemosensors for Detection of Zn2+, Mg2+ and Cu2+. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 112509. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112509.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 胞内菌检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了AIEgens在细胞内细菌成像和消除方面的最新进展。AIEgens作为一种新型的荧光探针，具有优异的光稳定性和快速响应性，可用于可视化细胞内细菌。通过与细胞内细菌的相互作用，AIEgens在聚集态下产生明亮的荧光，实现细胞内细菌的成像。此外，光敏性AIEgens可在聚集态下产生活性氧物种（ROS），从而消除细胞内细菌。该综述探讨了AIEgens在细胞内细菌成像和消除方面的应用前景，为开发基于AIE的诊断和治疗材料和技术提供了新的思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239066af54a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jiang, M.; Kang, J.; Dong, A. Aggregation-Induced Emission Luminogens for Intracellular Bacteria Imaging and Elimination. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;267&lt;/em&gt;, 116873. https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116873.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 核酸构象检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了荧光探针在监测核酸构象变化、相互作用和调控机制方面的应用。插层和非插层荧光探针可用于实时追踪核酸动力学，有助于阐明DNA复制、转录调控和DNA修复的分子机制。该综述详细分析了荧光技术在核酸研究领域的最新进展，强调了其在提高我们对核酸行为的理解和基因组稳定性以及治疗干预方面的意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390637d90e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pandey, V.; Pandey, T. Biophysical Significance of Fluorescence Spectroscopy in Deciphering Nucleic Acid Dynamics: From Fundamental to Recent Advancements. &lt;em&gt;Biophysical Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;316&lt;/em&gt;, 107345. https://doi.org/10.1016/j.bpc.2024.107345.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 乳腺癌早期诊断&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了荧光探针技术在乳腺癌成像和早期诊断中的最新进展。荧光探针以其高灵敏度和特异性，在检测癌症生物标志物、早期诊断和手术中肿瘤边缘的精确界定方面具有重要作用。本文将荧光探针分为分子探针、纳米探针、比率探针、近红外二区探针和多功能探针等类别，每种探针都具有独特的靶向特定癌症标志物的能力。本文重点介绍了探针设计的最新进展及其在发病机制研究、药物开发、精准医学和荧光引导手术中的应用。尽管荧光探针具有广阔的临床应用前景，但仍面临安全、生物标志物靶向准确性、系统兼容性和临床转化等挑战。解决这些挑战对于将荧光探针整合到标准癌症护理中，提高治疗效果和患者生活质量至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906e67d54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gao Q, Tang L, Zhan J, et al. Revolutionizing breast cancer detection: Advances in fluorescent probe technology. Nano Research, 2024, https://doi.org/10.26599/NR.2025.94907079&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.5 内质网/线粒体靶向探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光探针对现代生物学研究产生重大影响, 使其实现了细胞和 亚细胞层面生物过程的可视化检测. 内质网和线粒体参与细胞中的多 种生物过程, 是细胞中重要的两种细胞器, 因而借助荧光探针检测内质 网和线粒体的pH、极性、粘度、金属离子、活性氮、活性硫和活性 氧对探索亚细胞层面的生物过程具有重要意义. 近年来, 许多荧光探针 已被设计合成, 用于检测内质网和线粒体中的各种分析物, 为了解细胞 氧化还原稳态与细胞器功能之间的复杂关系以及疾病过程和发病机制 提供了强有力的工具. 在此, 我们概述了内质网和线粒体靶向型荧光探 针的设计原理、合成方法和靶向机理. 本综述总结了内质网和线粒体 靶向型荧光探针的近期研究进展, 展望了未来的发展前景.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906726d7f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mehmood, A. H.; Ullah, F.; Dong, B.; Liu, H. Reaction-Based Small-Molecule Fluorescent Probes for Endoplasmic Reticulum- and Mitochondria-Targeted Biosensing and Bioimaging. &lt;em&gt;Sci. China Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s40843-024-3097-4.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 阿莫西林&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型荧光探针PyT，用于检测阿莫西林（AM）残留。PyT分子具有优异的光致发光性质，包括大斯托克斯位移、高光稳定性、对AM的高选择性和灵敏度。PyT与AM的结合常数为3.285×104 L mol-1，检测限为1.67 μM。该探针可用于牛奶样品中AM残留的检测，具有肉眼可见的显色反应，无需仪器辅助。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239068a7439.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Muthukumar, A.; Kalaiyar, S. Fluorescence Entrenched Probe for Onsite Detection of Amoxicillin Residue in Bovine Milk. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03959-4.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 马来酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于2,4-二硝基苯肼的席夫碱荧光传感器L，用于选择性检测马来酸。L对马来酸具有较低的检测限和较高的结合常数。通过红外光谱、动态光散射、扫描电镜和DFT计算等分析方法，证实了L与马来酸的1:1结合模式。此外，L可用于活细胞中马来酸的成像，并可用于食品添加剂中马来酸的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906f9c034.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mishra, S.; Dash, P. P.; Mohanty, P.; Panda, M. K.; Mohanty, M.; Nanda, P. K.; Behera, S. K.; Sahoo, S. K.; Bhaskaran, R.; Jali, B. R. A Schiff-Base Molecular Probe for Selective Fluorescence Sensing of Maleic Acid with Recognition of Maleic Acid in Food Additives and Cell Imaging. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-04015-x.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 苯胺&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型、高稳定、高选择性的荧光水凝胶纳米复合材料H-GQD，用于苯胺的检测。通过优化pH、离子强度、水凝胶纳米复合物浓度等参数，H-GQD表现出优异的稳定性和线性范围（0.3-12 ppm），检测限为0.098 ppm。H-GQD在实际水样中的回收率为93.3-106.6%。该研究为苯胺的检测提供了新的方法，具有广阔的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239062fcef1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Akbari, A.; Bahram, M.; Dadashi, R.; Ehsanimehr, S. Sensitive and Selective Determination of Benzidine by Synthesized Tragacanth-Poly (Acrylic Acid-Co-Acrylamide-GQD) Hydrogel Nanocomposite as a Highly Stable Fluorescent Probe. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03996-z.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4 L-BPA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计并研究了三种荧光探针W-1-NN、W-2-NS和W-3-NO，用于检测L-BPA。其中，只有W-1-NN与L-BPA反应，导致光谱蓝移。该探针具有高选择性和低检测限（7.11 μM），可用于L-BPA的比率检测。机理研究表明，L-BPA的加入破坏了W-1-NN的内质子转移（ESIPT）机制，导致新的372 nm峰的出现。理论计算也证明了W-1-NN与L-BPA的络合改变了共振结构，导致能隙增大，从而引起光谱蓝移。此外，W-1-NN成功应用于人尿中L-BPA的检测。该研究为L-BPA的检测奠定了基础，并为开发新型荧光探针提供了新的思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906a7e09a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, W.; Qi, Y.; Wang, L.; Tan, Y.; Zhang, X.; Wang, J.; Li, Y. Synthesis and Mechanistic Investigation of BPA Fluorescent Probes Targeting BPA for Potential Application in Boron Neutron Capture Therapy (BNCT). &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125318. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125318.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.5 乙二醛&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的线粒体靶向荧光探针Z-GL，用于检测乙二醛（GL）。该探针对GL具有高选择性和灵敏度，能够在水溶液中有效检测内源性和外源性GL。此外，Z-GL能够靶向线粒体，用于监测细胞内GL的水平。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906ffa4af.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Z.; Liu, C.; Wu, Y.; Yao, H.; He, S.; Zhao, L.; Zeng, X. A Mitochondria-Targeting Water-Soluble Fluorescent Probe for Selective Detection of Glyoxal in Living Cells. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03994-1.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.6 氯吡磷&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过水热法制备了N, P掺杂碳量子点，并将其用于检测氯吡磷。该探针基于内滤效应，对氯吡磷具有良好的灵敏度和选择性，线性范围为0.025-25 μg/mL，检测限为0.0008 μg/g。该方法可用于检测不同杂豆中的氯吡磷，回收率为90.2-105.7%，相对标准偏差小于4.8%。该荧光探针具有经济、高效、易制备和特异性等优点，为食品安全检测提供了一种新的方法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239061af44e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239061af44e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, L.; Chen, J.; Zhang, L.; Yu, R. Rapid Detection of Chlorpyrifos in Miscellaneous Beans Based on Nitrogen and Phosphorus Doped Carbon Quantum Dots Fluorescence Probe. &lt;em&gt;Journal of Food Composition and Analysis&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;137&lt;/em&gt;, 106884. https://doi.org/10.1016/j.jfca.2024.106884.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.7 SO2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于荧光共振能量转移（FRET）的双功能荧光探针HFBT，用于检测SO2衍生物（HSO3-/HSO32-）和粘度。HFBT具有较大的斯托克斯位移、较高的能量转移效率、较高的选择性和较低的检测限。HFBT对HSO3-的检测具有良好的线性关系，并可用于食品中HSO3-的定量检测。此外，HFBT还可用于细胞内和细胞外HSO3-的成像。该研究为检测和成像HSO3-提供了一种有效的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239061da342.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xiao, W.; Zhang, Q.; You, D. H.; Li, N. B.; Zhou, G. M.; Luo, H. Q. A FRET Probe Based on Flavonol-Benzothiazole for the Detection of Viscosity and SO2 Derivatives. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107913. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107913.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.8 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的荧光探针BDD，用于检测H2S。BDD对H2S具有高选择性、快速响应和低检测限，可在pH 6-12范围内稳定发射荧光。此外，BDD可用于检测水样中的H2S，并可监测细胞内外H2S的水平。基于BDD的测试条有望用于现场检测肉类的新鲜度。这些发现为检测各种环境、食品来源和生物系统中的H2S提供了重要的基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906d4beda.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, R.; Xie, L.; Liao, G.; Liu, G.; Fan, C. A Highly Selective Fluorescent Probe for Hydrogen Sulfide Detection in Food, Water, and Living Cells. &lt;em&gt;Journal of Food Composition and Analysis&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;137&lt;/em&gt;, 106888. https://doi.org/10.1016/j.jfca.2024.106888.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.9 硫酚&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型荧光探针P1，用于检测硫酚（PhSH）。该探针基于光诱导电子转移（PET）机制，通过亲核取代反应实现对PhSH的“关-开”荧光响应。探针P1具有高选择性、快速响应、大斯托克斯位移等优点，可用于环境水和食品样品中PhSH的快速高效检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239069b06ac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, D.; Duan, R.; Zhou, X.; Ma, Z.; Shi, J.; Chen, H.; Guo, J.; Li, M.; Wang, T.; Wu, X. A Naphthimide Based Fluorescent Probe for the Detection of Thiophenols and Its Application in Actual Water and Food. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1322&lt;/em&gt;, 140473. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140473.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.10 CLB&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于适配体修饰的上转换纳米粒子（UCNPs）和磁性纳米粒子（MNPs）的荧光检测方法，用于检测克伦特罗（CLB）。该方法通过磁性分离和荧光检测相结合，实现了对CLB的高灵敏度和高选择性检测。该方法的检测限为0.304 ng mL-1，对猪肉样品中CLB的回收率为84%-94.87%。该荧光方法为食品安全中CLB的检测提供了高效、准确的解决方案。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906325875.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Song, X.-J.; Ye, F.; Zhang, Y.; Sun, J.; Shentu, X.; Yu, X.; Li, W.; Wu, Y.-F. A Clenbuterol Detection Method Based on Magnetic Separation Up-Conversion Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Food Chemistry: X&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;24&lt;/em&gt;, 101911. https://doi.org/10.1016/j.fochx.2024.101911.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.11 N2H4&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的荧光探针DYY，用于高效检测肼（N2H4）。DYY具有优异的灵敏度（检测限为81 nM）和宽pH范围（2-8），可实现对N2H4的快速响应和高选择性检测。此外，DYY还可用于环境水样中N2H4的检测。通过电纺技术制备的聚合物纳米纤维负载DYY，可实现对N2H4的视觉识别。DYY在HepG2细胞和斑马鱼中的应用表明其具有潜在的生物成像能力。因此，该探针有望在环境分析和生物体健康指标检测方面发挥重要作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906c56c44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, X.-Y.; Hua, F.-F.; Bai, T.-W.; Fu, Y.-L. Development of Red Fluorescent Probe for Visual Detection of N2H4 via Nanofiber Membrane and Its Application in Environmental Analysis and Biological Imaging. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136807. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136807.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.12 四环素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于聚天冬氨酸的比率荧光探针，用于灵敏、可视化检测四环素（Tc）和铜离子（Cu2+）。该探针利用EDTA-Eu3+复合物作为传感单元，荧光素染料作为内标。Tc通过“天线效应”显著增强Eu3+在617 nm处的荧光，而Cu2+则通过内滤效应猝灭荧光。该探针对Tc和Cu2+具有高选择性和低检测限，分别为10 nM和333 nM。研究人员还开发了基于智能手机APP和探针负载的测试纸的便携式传感器，用于现场可视化分析。该传感器成功监测了牛奶、蜂蜜和自来水样品中的Tc和Cu2+水平，显示出其在食品安全监测和环境分析中的广泛应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239062e6dc6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cheng, F.; Huang, Y.; Mei, D.; Wang, L.; Zhao, X.; Huang, B. Eu-Polyaspartic Acid Based Ratiometric Fluorescent Probes for Ultrasensitive and Visual Detection of Tetracycline and Copper Ions in Food Samples. &lt;em&gt;Journal of Food Composition and Analysis&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;137&lt;/em&gt;, 106867. https://doi.org/10.1016/j.jfca.2024.106867.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型材料UiO-67-NCDs，用于检测水体中的痕量四环素（TC）。通过后合成修饰将NCDs引入UiO-67，获得了在445 nm处具有强蓝色荧光的材料。由于氢键、π-π相互作用和内滤效应，UiO-67-NCDs能够在10秒内快速检测TC，检测限为32.9 nM。该荧光探针具有可视化检测能力、高灵敏度、快速检测时间和操作简单等优点，有望成为水体中抗生素检测的有力工具。这项研究将进一步推动对金属有机框架材料（MOFs）和量子点的深入研究及其在传感领域的应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906b462ff.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, Y.; Zeng, D.; Zhao, J.; Chang, Z.; Deng, X.; Zhou, X.; Hu, Y.; Du, E.; Zhang, Y.; Peng, M. Discrimination of Tetracycline in Water Using a Fluorescence Probe Based on UiO-67 Encapsulated with NCDs. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 111962. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111962.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 Zn2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型荧光探针SPI，用于实时检测锌离子（Zn2+）的动态变化。SPI具有较低的检测限和良好的生物相容性，可用于检测低浓度的Zn2+。通过建立细胞炎症和凋亡模型，研究人员利用SPI监测了Zn2+在不同条件下的变化，揭示了Zn2+在维持细胞内氧化还原稳态中的作用。SPI的开发为研究Zn2+在免疫反应和细胞应激通路中的作用提供了新的工具，并为进一步研究锌水平调节在各种病理条件下的治疗潜力开辟了新的途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906297521.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lin, Z.; Zhang, L.; Li, D. Interpret the Potential Role of Zinc against Oxidative Stress in Inflammation with a Practical Fluorescent Assay. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107886. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107886.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 Ag+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文合成了一种基于叶酸保护的铜纳米簇（FA-CuNCs）的荧光“开-关-开”探针，用于级联检测Ag+和AA。Ag+的加入导致FA-CuNCs聚集，荧光猝灭；而AA的加入则还原Ag+至Ag0，恢复FA-CuNCs的荧光。该探针对Ag+和AA具有较低的检测限和良好的线性范围，在实际样品分析中表现出良好的回收率。该研究为Ag+和AA的顺序检测提供了一种可行的方法。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Vegad, Y.; Rana, L.; Jali, B. R.; Sahoo, S. K. Fluorescent “On‐off‐on” Probe for Cascade Detection of Ag(I) and Ascorbic Acid Using Folic Acid Protected Copper Nanoclusters. &lt;em&gt;ChemNanoMat&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202400300. https://doi.org/10.1002/cnma.202400300.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 Cu2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一种新型的荧光探针DHP，用于灵敏、选择性地检测Cu2+。DHP在加入Cu2+后荧光强度显著降低，表现出良好的抗干扰性能。DHP对Cu2+的检测限为0.29 nM，结合比为2:1，结合常数为3.44 × 104 M-1。此外，DHP可用于细胞成像，且对细胞具有低毒性。该探针在pH 5-11范围内具有良好的检测性能，可用于实际水样中Cu2+的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906666d6d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, J.; Ren, L.; Sun, Q.; Liu, Y.; Jia, W.; Zhang, H.; Zhang, D. A Simple Turn-off Fluorescent Chemosensor Based on a Schiff Base Structure for Ultrafast and Highly Selective Trace Detection of Cu 2+ Ions in Aqueous Solutions. &lt;em&gt;Anal. Methods&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4AY01649A. https://doi.org/10.1039/D4AY01649A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一种新型的二硫键连接的荧光探针HTP，用于快速检测Cu2+。HTP具有AIE特性，在与Cu2+结合后，荧光强度增强，颜色发生变化。该探针对Cu2+具有高灵敏度和选择性，检测限为0.97 nM。此外，HTP与Cu2+的结合比为1:1，结合常数为0.42 × 108 M-1。通过使用半胱氨酸，可以实现HTP与Cu2+的结合和解离，构建分子逻辑门。HTP可用于纸条、棉签和实际水样中的Cu2+检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906bc9de6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Suganthirani, K.; Thiruppathiraja, T.; Lakshmipathi, S.; Malecki, J. G.; Murugesapandian, B. Aminothiophenol and 7-Diethylamino-4-Hydroxycoumarin Derived Probe for Reversible Turn off–on–off Detection of Cu2+ Ions and Cysteine. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125315. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125315.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.4 Fe3+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过水热法利用桂花落叶合成了一种新型的生物质碳点（b-CDs）荧光探针，用于快速、高选择性地检测Fe3+。b-CDs在水和磷酸缓冲溶液（PBS）中均表现出良好的荧光淬灭效果，线性范围为1 μM至300 μM，检测限分别为0.34 μM和0.48 μM。在加入Fe3+后，b-CDs的荧光强度可在1分钟内迅速猝灭。该探针的传感机制涉及内滤效应（IFE）和电子转移（ET）两种方式，具体机制取决于溶液环境。该探针成功应用于湖水和自来水样品中Fe3+的监测。该研究具有经济、简单、绿色、高选择性和快速响应等优点，为Fe3+的水质监测和废弃生物材料的有效利用提供了新思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390627dc04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zeng, H.; Zhang, M.; Peng, H.; He, H.; Feng, J.; He, H. Biomass Carbon Dots as Fluorescent Probes for Fast and Highly Selective Detection of Fe3 + in Water Media. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03995-0.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种环保的室温氧化/聚合和席夫碱反应的方法，用于从生物质废物中生产聚合物点（PDs）和碳聚合物点（CPDs）。所开发的CPDs对Fe3+具有优异的检测能力，线性范围为0-10 μM，检测限为0.34 μM。实际样品测试的回收率为97%-103.2%，相对标准偏差为0.63%-2.14%。这些结果突显了该方法的可持续性、成本效益和准确性。此外，CPDs在抗坏血酸（AA）的激活下表现出可逆荧光，为其在聚乙烯醇（PVA）荧光墨水和薄膜中的应用奠定了基础。这表明该材料在视觉传感和检测方面具有巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906f8bf69.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lan, L.; Bao, R.; Kong, X.; Liu, L.; Wang, J.; Yi, J. Room-Temperature Synthesis of Carbon Polymer Dots from Biomass for Advanced Sensing and Fluorescent Applications. &lt;em&gt;Journal of Environmental Chemical Engineering&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;12&lt;/em&gt; (6), 114514. https://doi.org/10.1016/j.jece.2024.114514.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文通过简单合成路线合成了新型d-葡萄糖酰胺功能化水溶性柱[5]芳烃（GWP5）。GWP5具有显著的聚集诱导发射（AIE）效应，可用于高灵敏度、高选择性地检测Fe3+。该探针在0-20 μM范围内呈现出良好的线性关系，检测限为7.84 × 10-9 M。该荧光探针可用于检测实际环境水样和血清样品中的Fe3+离子。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906a369a0.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, X.; Han, J.; Li, W.; Yuan, W.; Li, Y.; Wang, Y.; Wang, C.; Su, W.; Liu, S. A Highly Sensitive and Selective Iron Ion Fluorescent Probe for Water‐Soluble Pillar[5]Arene. &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (40), e202302845. https://doi.org/10.1002/slct.202302845.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.5 Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过水热法合成了一种可调的多色碳点（CDs），包括蓝色（B-CDs）、绿色（G-CDs）和橙色（O-CDs）。通过调节前驱体和温度，实现了从B-CDs到G-CDs或O-CDs的荧光红移。此外，研究人员开发了一种基于B-CDs和O-CDs的比率荧光探针，用于检测Hg2+。Hg2+通过电子转移静态猝灭B-CDs的荧光，从而实现对Hg2+的灵敏检测。该探针具有出色的稳定性和灵敏度，检测限分别为4.8 nM和9.2 nM。研究人员还开发了一个智能手机辅助的检测平台，将探针集成到聚乙烯醇（PVA）水凝胶中，实现了对真实水样中Hg2+的快速现场检测。该研究为多色CDs的合成和Hg2+快速现场检测提供了创新策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906aed90a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, Q.; Lin, H.; Feng, Q.; Wu, X.; Huang, L.; Duan, Y.; Lan, W.; Chen, Z.; Li, L.; Lv, J.; He, J.; Lv, C.; He, G.; Fan, Y. The Rational Design of Ratiometric Probe Based on Fluorescence Carbon Dots and Its PVA Film Platform for the Detection of Hg2+: Tunable Mechanism and the Performance. &lt;em&gt;Journal of Environmental Chemical Engineering&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;12&lt;/em&gt; (6), 114509. https://doi.org/10.1016/j.jece.2024.114509.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的双通道荧光探针NYD，用于检测Hg2+和SO2。该探针通过分子内电荷转移（ICT）效应和迈克尔加成反应分别对Hg2+和SO2产生显著的荧光增强，在574 nm和475 nm处具有良好的检测限，分别为44 nM和26 nM，并对Hg2+和SO2具有良好的选择性。该探针成功应用于细胞内Hg2+和SO2水平的检测。此外，通过成像技术检测了苜蓿幼苗中的Hg2+和SO2，并验证了Cd2+胁迫下SO2的上调。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239069069d1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, Y.-Q.; Wang, X.-Y.; Bai, T.-W.; Fu, Y.-L. Dual-Channel Fluorescent Probe for Detecting SO2 and Hg2+, and Dynamic Imaging SO2 under Cd2+ in Alfalfa (Medicago Sativa). &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1332&lt;/em&gt;, 343353. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343353.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的双金属金银纳米簇（NG-AuAgNCs），具有AIE特性和POD模拟活性，可用于多功能传感。NG-AuAgNCs在614 nm处发射荧光，具有较长的寿命和较高的量子产率。该探针可用于荧光和比色双模式检测Hg2+、H2O2和GSH，在实际样品中表现出良好的回收率。此外，基于NG-AuAgNCs的纸基传感器可实现Hg2+的便携式检测，检测限为19 nM。比色模式可通过可逆氧化四甲基联苯胺过程连续检测H2O2和GSH，检测限分别为7.02 μM和0.45 μM。该研究不仅提供了一种用于环境和人体健康的多功能探针，也为通过合成调控实现纳米簇功能集成提供了宝贵的见解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906dd4d0e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tang, W.; Chen, S.; Song, Y.; Tian, M.; Yan, R.; Mao, B.; Chai, F. Controllable Fabrication of High-Quantum-Yield Bimetallic Gold/Silver Nanoclusters as Multivariate Sensing Probe for Hg2+, H2O2, and Glutathione Based on AIE and Peroxidase Mimicking Activity. &lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;480&lt;/em&gt;, 136254. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136254.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.2.6 多金属&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文构建了一种基于双金属AuAg纳米簇和硅纳米粒子（AuAg-SiNPs）的比率荧光策略，实现了对Ag+、Cu2+和Hg2+的同时检测。AuAg-SiNPs具有双发射峰（456 nm和631 nm），量子产率为23.48%，可用于不同离子的视觉识别。此外，开发了智能手机视觉平台，实现对Ag+、Cu2+和Hg2+的便携式和准确识别。该方法对三种离子具有较低的检测限，分别为1.61 nM、49.94 nM和1.44 nM。AuAg-SiNPs在实际水样中表现出良好的环境耐受性和可靠性。研究揭示了聚集诱导猝灭、静态猝灭、内滤效应和荧光共振能量转移等协同作用在检测过程中的作用。比率荧光探针在多重识别重金属方面具有优势，智能手机辅助检测大大提高了现场可视化检测的效率，具有广阔的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906691a12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pang, J.; Zhou, L.; Liang, Z.; Li, T.; Yan, R.; Chai, F. Controllable Construction of Ratiometric Fluorescent Probe Based on Ag/Au Nanoclusters and Silicon Nanoparticles for Multivariate Detection of Ag+, Cu2+, and Hg2+. &lt;em&gt;Journal of Environmental Chemical Engineering&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;12&lt;/em&gt; (6), 114556. https://doi.org/10.1016/j.jece.2024.114556.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 ONOO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的双增强发射级联激活近红外荧光探针B-TCF，用于检测不同浓度范围内的ONOO-。B-TCF通过硼酸酯基团和呫吨骨架的氧化水解，在776 nm和625 nm处产生两个波长的荧光增强。该探针具有高选择性、高灵敏度和快速响应的特点，可用于区分细胞内低浓度和高浓度ONOO-的动态变化。此外，B-TCF成功应用于评估异烟肼和对乙酰氨基酚诱导的肝损伤，通过检测内源性不同水平的ONOO-来评估疾病进展。该研究不仅展示了首个用于测量ONOO-动态变化的双增强发射级联激活近红外荧光探针，而且为评估药物诱导的肝损伤提供了有效的分子工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239065927b9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hou, X.; Xue, Y.; Yang, J.; Li, Z.; Xu, Z.; Li, W.; Yuan, L. A Cascade Activation Probe with Double-Enhanced Near-Infrared Imaging for Monitoring Peroxynitrite Fluctuations in Vivo. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03685. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03685.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的近红外荧光探针DCI-BT，用于特异性检测ONOO-。DCI-BT对ONOO-具有快速响应和高灵敏度，能够有效地指示细胞内ONOO-水平的变化。研究发现，Zn2+可诱导细胞内ONOO-的产生，导致氧化应激。通过DCI-BT，成功实现了对Zn2+诱导的ALI小鼠模型中ONOO-水平变化的追踪。因此，DCI-BT有望成为诊断和治疗环境诱导的氧化应激相关疾病的有价值的化学工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239065d9cfa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tang, D.; Liu, M.; Wen, Z.; Xu, N.; Zhao, L.; Wu, J.; Yu, F.; Liu, H. Discovery of Peroxynitrite Elevation in Zinc Ion-Induced Acute Lung Injury with an Activatable near-Infrared Fluorogenic Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136826. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136826.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的N,O-螯合二苯基硼基荧光探针DPB，用于检测ONOO-。DPB具有高选择性、快速响应和低检测限的优点。ONOO-与DPB反应导致硼酸酯部分的氧化裂解，产生强发射的衍生物DPB-OH。该探针具有低细胞毒性和良好的生物相容性，可用于活细胞和斑马鱼中ONOO-的跟踪。这项研究不仅代表了首个基于N,O-螯合二苯基硼的荧光探针，而且为设计更有效的荧光探针提供了新的思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906dfe11f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ye, X.; Li, L.; Liu, H.; Fang, Y.; Liu, X. The First N,O-Chelated Diphenylboron-Based Fluorescent Probe for Peroxynitrite and Its Bioimaging Applications. &lt;em&gt;Biosensors&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (11), 515. https://doi.org/10.3390/bios14110515.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文通过水热法合成了一种新型的Eu-MOF，并研究了其对2,4,6-三硝基苯酚、奥硝唑、嘧菌酯和Cr2O72-的荧光传感性能。Eu-MOF对这些物质具有较低的检测限，并可实现荧光“开-关-开”的传感模式。此外，该研究还将Eu-MOF应用于实际样品中，如检测食品中的嘧菌酯含量。该研究为开发高性能荧光传感器提供了新的思路，具有重要的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390696611f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, W.; Song, X.; Hou, X.; Ren, Y.; Wang, J. A Multifunctional Eu-Organic Framework for Fluorescence Sensing Properties and the Detection of Pyrimethanil in Real Samples. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 111974. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111974.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 CN-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一种新型的基于螺吡喃的荧光探针TPTC，用于快速、简单、灵敏地检测CN-。TPTC具有ESIPT和ICT性质，具有较大的斯托克斯位移（168 nm）。在DMSO:PBS=3:7，pH=7的条件下，加入CN-后，探针在530 nm处的荧光发射显著增强，且荧光强度随着CN-量的增加而逐渐增强，呈现出良好的线性关系和荧光“开启”现象。该探针对CN-具有高特异性、强抗干扰能力和低检测限（146.00 nM）。通过HRMS和1H NMR证实了其荧光“开启”识别CN-的机理。此外，该探针还可用于实验室水和天然水库水中CN-的加标回收实验，回收率分别为101%~109%和108%~116%。该探针还可用于苦杏仁、血清样品和细胞中的CN-荧光检测。此外，该探针还具有pH响应性，在pH=10-12范围内，530 nm处的荧光强度随着pH的增加而逐渐增强，呈现良好的线性关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906824ae6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhou, X.; Zhang, Q.; Lin, Q.; Liang, X.; Zhang, C.; Zhang, Z.; Shen, L.; Yang, X.; Xu, H.; Redshaw, C.; Zhang, Q.-L. Novel Spiropyran Fluorescent Probes Based on ESIPT and ICT: pH Response &amp;amp; Cyanide Detection. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1322&lt;/em&gt;, 140429. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140429.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文通过简单的两步取代反应合成了异酞酰胺基荧光探针DPI。DPI具有独特的荧光性质，可用于CN-和氯仿的检测。通过各种光谱技术和DFT计算，证实了CN-通过与探针的非共价相互作用实现了高效检测。此外，DPI表现出独特的AIE特性，在加入水后荧光发射波长从360 nm显著红移至415 nm，形成所需的J-聚集体。机理研究表明，光诱导电子转移（PET）是CN-和氯仿检测的传感机制。DPI对CN-和氯仿的检测限分别为9 nM和0.2% v/v。此外，DPI还表现出有趣的溶剂化变色特性，可用于固态和气相CN-的现场检测。DPI在食品和水样品中对CN-的检测也表现出良好的性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390614b26b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pervaiz, A.; Shahzad, S. A.; Assiri, M. A.; Javid, T.; Irshad, H.; Qvortrup, K. Cyanide and Chloroform Detection through J-Aggregates Based Aggregation Induced Emission Probe with Real Sample Applications. &lt;em&gt;Journal of Hazardous Materials Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;5&lt;/em&gt;, 100132. https://doi.org/10.1016/j.hazl.2024.100132.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 OCl-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型荧光团，其供体和受体部分在基态呈蝴蝶形构型，二面角为21°，而在激发态下呈平面构型。这种构象变化导致了超过150 nm的斯托克斯位移和0.62的高荧光量子产率。该荧光团对OCl-具有高灵敏度和选择性，检测限为41 nM，可用于对不同细胞中基态和诱导态的OCl-进行成像。此外，其优异的光谱性质使其能够用于体内监测关节炎小鼠中的OCl-。这项研究为开发基于新型荧光团的小分子探针进行精确生物成像提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906ef3f63.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, S.; Chen, J.; Dong, B.; Wang, M.; Guo, X.; Chen, Y.; Zhang, M.; Ren, Q.; Liu, Y.; Sun, J.; Lin, S.; Liu, C. An Intramolecular Charge Transfer Based Fluorescent Probe for Imaging of OCl–. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107900. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107900.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 大分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.4.1 P53&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;p53蛋白是一种重要的肿瘤抑制因子，其失活与大多数人类癌症的发生发展密切相关。SLMP53-1是一种非荧光的小分子化合物，能够激活野生型和突变型p53，具有显著的抗肿瘤活性。为了研究SLMP53-1的细胞内定位，研究人员设计并合成了一种基于SLMP53-1的荧光探针。该探针具有良好的细胞内化能力和光稳定性，主要定位于内质网，这为揭示SLMP53-1的作用机制提供了重要线索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239066b8be8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Barros, H. L.; Espadinha, M.; Pinto, S. N.; Ferreira, R. J. F.; Loureiro, J. B.; Silva, R.; Saraiva, L.; Maçôas, E.; Santos, M. M. M. Tryptophanol-Derived Oxazoloisoindolinone Fluorescent Probes for Cellular Localization Studies of P53 Activators. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107898. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107898.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.4.2 BuChE&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的近红外荧光探针NFP-BuChE，用于检测BuChE活性。该探针具有高灵敏度和选择性，可用于监测细胞内和斑马鱼体内的BuChE水平变化。研究人员利用该探针成功建立了BuChEI筛选系统，并发现了一种新型高效的天然BuChEI——马兜铃碱，可显著降低BuChE活性，缓解AD症状。此外，研究人员首次利用NFP-BuChE监测了受精后0-4天斑马鱼、不同器官的斑马鱼以及不同浓度AlCl3诱导的AD斑马鱼模型中BuChE水平的变化，并验证了马兜铃碱对斑马鱼中BuChE的抑制作用。NFP-BuChE还成功用于测量AD小鼠脑中BuChE水平的变化。这些发现表明，NFP-BuChE是一种潜在的有用的分子工具，可用于快速筛选可能的天然BuChEI和监测BuChE活性的变化，有望在小鼠模型中得到进一步探索。此外，马兜铃碱及其衍生物是未来阿尔兹海默病治疗的潜在选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390652e0bd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yin, X.; Zhang, G.; Song, G.; Li, X.; Liu, X.; Wang, L.; Zhang, H.; Tang, Z. A Novel Near-Infrared Fluorescent Probe for Butyrylcholinesterase: Research for Screening of Natural Anti-AD Inhibitors. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1331&lt;/em&gt;, 343348. https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343348.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 检测方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种优化组合分割策略，用于解决荧光测量中超宽浓度范围的高精度测量问题。传统二元分割法虽然能够实现超宽范围的测量，但存在灵敏度和精度不足的问题。该研究通过优化荧光接收探针的接收位置、范围和区域间隔参数，找到了最佳的测量灵敏度极限，并构建了多个定量关系曲线。实验结果表明，该策略能够在比线性范围宽20倍的浓度范围内有效地将相对误差控制在±5%以内。该研究为荧光传感技术在环境监测和临床诊断等领域的广泛应用提供了新的思路，并推动了在线直接荧光测量的技术进步。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239063570e5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fu, Y.; Jacobs, D.; Tan, S. Enhancing Sensitivity in Fluorescence Measurements across an Ultra-Wide Concentration Range through Optimizing Combined-Segments Strategy. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136788. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136788.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 微环境&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 盐分压&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种基于NaCl诱导有序聚集的荧光探针Aza-CyBz，用于实时监测植物的盐分压。Aza-CyBz具有良好的灵敏度和选择性，可用于可视化根尖组织和活体植物的盐分压。与传统的侵入性方法相比，该方法简单、快速，可直接观察植物的盐胁迫情况。此外，该方法还可用于筛选抗盐胁迫的植物品种和研究植物的抗盐机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906b67c5f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ma, X.; Zeng, X.; Huang, Y.; Liu, S. H.; Yin, J.; Yang, G.-F. Visualizing Plant Salt Stress with a NaCl-Responsive Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Nat Protoc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41596-024-01068-x.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 组织成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 双光子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文合成了一种基于Thiele&apos;s氟碳衍生物的双自由基TFC-I，具有近100%的PLQY。通过前体掺杂法将TFC-I整合到两亲性多肽纳米粒子P-TI中。P-TI具有高光稳定性、聚集诱导发射、明亮的近红外荧光、高量子产率（37% PLQY）和优异的ROS生成能力。体外和体内实验表明，P-TI在靶向线粒体的PDT、双光子荧光成像和生物安全性方面表现出色。该研究强调了利用有机稳定自由基和前体掺杂方法进行高效PDT和深层肿瘤组织成像的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906ddc39b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, D.; Xu, Y.; Wang, Y.; Li, X.; Yin, D.; Yan, L. Diradicaloid-Loaded Polypeptide Nanoparticles for Two-Photon NIR Phototheranostics. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsami.4c13338. https://doi.org/10.1021/acsami.4c13338.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 肝脏成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于VEGFR靶向肽和吲哚菁绿（ICG）的NIR-II荧光探针，用于表征HCC相关的血管生成。该探针在NIR-II窗口具有较高的组织穿透性和较低的自发荧光，可实现高分辨率的肝脏成像。通过对NIR-II荧光信号进行时空高分辨率拟合，获得了肝脏代谢曲线和肝功能储备（LFR）参数，发现HCC小鼠与对照组存在显著差异。此外，与ICG相比，靶向探针对血管具有靶向效应，肿瘤与正常组织的信号比（T/N）可达3.30。该研究表明，VEGFR靶向探针是一种强大的工具，可用于NIR-II荧光成像，增强HCC的早期诊断。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906c6da12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Li, S.; Zhou, Q.; Zhao, X.; Fan, Z.; Lo, H.; Nie, L. Near‐Infrared II Fluorescence Imaging Highlights Tumor Angiogenesis in Hepatocellular Carcinoma with a VEGFR‐Targeted Probe. &lt;em&gt;Small Methods&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2400904. https://doi.org/10.1002/smtd.202400904.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 细胞结构成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 线粒体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;传统荧光分子虽然具有高荧光量子产率、良好稳定性和优异的结构可调性，但在聚集状态下易发生荧光猝灭，限制了其在水溶液或固体中的应用。AIE材料在聚集态下具有优异的发光性能和光敏性，引起了广泛关注。然而，将传统聚集诱导猝灭（ACQ）荧光团转化为AIE荧光团仍然是一个挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究以传统香豆素荧光团为母体，通过共轭三苯胺AIE基团并连接三苯基膦阳离子，获得了一种具有优异AIE特性、水溶性和线粒体绿色荧光成像能力的分子探针NCTPP。据我们所知，这是首次通过ACQ-AIE转换方法赋予香豆素荧光分子光敏性。NCTPP不仅可以用于线粒体靶向成像，还具有化学治疗和光动力治疗的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390646bbf4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, L.; Chai, F.; Dong, H.; Bao, Y.; Yan, K.; Min, S.; Yao, Y.; Li, S.; Liu, Y.; Gao, T.; Wang, J.; Liu, Y. Coumarin-Based ACQ-AIE Conversion Photosensitizer for Mitochondrial Imaging and Synergistic Cancer Therapy. &lt;em&gt;J. Phys. Chem. Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;15&lt;/em&gt; (43), 10866–10872. https://doi.org/10.1021/acs.jpclett.4c02247.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 脂滴&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于分子内电荷转移（ICT）抑制策略的溶剂化荧光探针，该探针在低极性和高极性环境下均表现出强烈的荧光发射，且具有较大的发射波长偏移。利用该探针，成功实现了脂滴和内质网的不同荧光颜色成像，并揭示了不同脂质（油酸、硬脂酸、胆固醇）对脂质积累的影响。此外，该探针还可用于二氧化碳的比率检测。这项研究为开发新型荧光探针用于生物成像和气体传感提供了新的思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239060fa1bb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, M.; Wang, Z.; Zhang, Q.; Wu, X.; Guo, L.; Zheng, G. Intramolecular Charge Transfer Inhibition Strategy toward a Desired Solvatochromic Fluorescent Platform: Visualization of Duple Organelles and Detection of Carbon Dioxide. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03559. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03559.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.4 细胞动态过程&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1 细胞自噬&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计了一种超分子组装体SCY-3，用于实时追踪自噬过程。SCY-3能够选择性地识别并标记进入溶酶体的G-四链体结构，具有低细胞毒性、长波长发射和优异的光稳定性等优点，适用于长时间的单细胞和活体成像。SCY-3能够快速穿透溶酶体，在快速染色方面具有显著优势。这些特点使得SCY-3成为一种有前景的通用工具，可广泛应用于自噬追踪研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239063e213a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, R.; Yang, D.; Zhang, X.; Liu, J.; Liu, M.; Wang, L.; Yao, L.; Tang, Y.; Sun, H. A Fluorescent Probe for Rapid Staining and Real-Time Detection of Autophagy in Single Cells by Lighting-up G-Quadruplexes. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136768. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136768.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 应用型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 防伪加密&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 指纹&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计并合成了一种新型的D-A型AIEgen，用于指纹检测和安全墨水应用。这些AIEgen具有良好的发光性能和抗光漂白性，可用于各种材料表面的指纹荧光成像，揭示指纹的细微细节。此外，这些AIEgen还可作为高效的荧光安全墨水，用于防伪应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906fb659d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Manoj Kumar, S.; Munusamy, S.; Enbanathan, S.; Kulathu Iyer, S. AIE Active Imidazole-Stilbene Conjugated Fluorescent Probes: Illuminating Latent Fingerprints and Advancing Anticounterfeiting Technologies. &lt;em&gt;J. Org. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.joc.4c01387. https://doi.org/10.1021/acs.joc.4c01387.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 光电显示&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 白光&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文研究了基于氟化二苯乙炔的荧光材料，通过简单的分子修饰，实现了不同颜色的发光。通过将蓝色和黄绿色或黄色荧光材料以适当比例混合，制备了具有(0.20, 0.32)色坐标的二元混合物，接近纯白色发射。该研究为开发高效的照明和显示设备提供了新的思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906ae9905.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kobayashi, K.; Yamada, S.; Yasui, M.; Konno, T. Photoluminescence Color-Tuning with Polymer-Dispersed Fluorescent Films Containing Two Fluorinated Diphenylacetylene-Type Fluorophores. &lt;em&gt;Beilstein J. Org. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;20&lt;/em&gt;, 2682–2690. https://doi.org/10.3762/bjoc.20.225.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.2.2 OLED&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型的单层磷光有机发光二极管（SL-PhOLED）的主体材料SPA-2-FDMB，该材料以二甲基硼（DMB）片段作为受体单元。通过将供体和受体单元通过螺桥连接，避免了它们之间的强相互作用。DMB片段在许多电子应用中表现出色，但尚未用于SL-PhOLED应用。该研究表明，DMB片段在单层技术中具有潜力，可实现高性能的黄光发射SL-PhOLED。基于SPA-2-FDMB的黄光SL-PhOLED的外量子效率为8.1%，电流效率为24.9 cd A-1，阈值电压为2.6 V。SPA-2-FDMB具有较高的HOMO/LUMO能级差，与电极的费米能级匹配良好，是实现这些性能的关键因素。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239060b22c2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Brouillac, C.; Lucas, F.; Ari, D.; Lebreton, C.; Jeannin, O.; Rault Berthelot, J.; Quinton, C.; Jacques, E.; Poriel, C. Dimesitylborane as Electron Accepting Unit in High Performance Yellow Single‐Layer Phosphorescent Organic Light Emitting Diode. &lt;em&gt;Small&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2405312. https://doi.org/10.1002/smll.202405312.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型的基于四苯乙烯的AIEgen，2TPA-ITPE，具有优异的热稳定性和光致发光性能。通过将该AIEgen作为非掺杂发射体，构建的有机发光二极管实现了3.35%的外部量子效率、4.1 lm/W的功率效率和15896.92 cd/m2的高发光度。2TPA-ITPE表现出弱的给受体特性。此外，通过超快瞬态吸收光谱（TAS）研究了该AIEgen的光物理性质，揭示了其在激发态下产生的共振结构物种。这些发现为基于TPE的OLED的激发态动力学提供了新的见解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390665e4c3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Islam, A.; Liu, L.; Chen, W.; Li, J.; Ullah, A.; Javaid, K.; Imran, M.; Dang, L.; Li, M.-D. Ultrafast Dynamics and Electroluminescence Performance of a Novel Tetraphenylethylene-Based Aggregation Induced Emission Luminogen. &lt;em&gt;Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;157&lt;/em&gt;, 116328. https://doi.org/10.1016/j.optmat.2024.116328.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.2.3 TADF&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文设计、合成并研究了两种基于邻苯基连接的咔唑供体和苯并噻唑稠合硼杂环受体的供体-受体染料。由于硼杂环单元的位阻效应，染料在晶体状态下表现出不同的构象。分子间氢键相互作用和较弱的π-π堆积导致了强烈的固态发射，晶体和基于主体的发光层的荧光量子产率分别为40%和18%、50%和42%。这些化合物表现出聚集诱导发射（AIE）和热激活延迟荧光（TADF）特性。通过时间飞行测量，检测到染料层中的空穴和电子传输。苯并噻唑基硼二氟化物复合物表现出较高的电子迁移率，分别为1.5 × 10-4和0.7 × 10-4 cm2 V-1 s-1。因此，这些染料成功应用于有机发光二极管（OLED）中，外量子效率分别为15%和13%。该研究标志着固态发光硼二氟化物染料领域的重大进展，可作为TADF发射体应用于有机发光二极管。结果表明，受体单元在邻苯基连接的供体-受体染料中的取向对TADF活性具有显著影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906624283.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kutsiy, S.; Volyniuk, D.; Sahoo, S. R.; Ceborska, M.; Wisniewska, A.; Stakhira, P.; Grazulevicius, J. V.; Baryshnikov, G. V.; Potopnyk, M. A. Sterically Tuned &lt;em&gt;Ortho&lt;/em&gt; -Phenylene-Linked Donor–Acceptor Benzothiazole-Based Boron Difluoride Complexes as Thermally-Activated Delayed Fluorescence Emitters for Organic Light-Emitting Diodes. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsami.4c12662. https://doi.org/10.1021/acsami.4c12662.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.3 体外检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.3.1 T-2毒素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于荧光侧流免疫层析分析（LFIA）的快速、灵敏检测T-2毒素的方法。研究人员通过免疫小鼠和细胞融合制备了单克隆抗体，并开发了一种具有优异荧光性能的HfMOFs作为报告分子。该方法的检测限为0.0487 ng mL-1，显著低于传统的纳米粒子基LFIA。此外，该方法还成功应用于实际样品的T-2毒素检测，具有良好的回收率和相对标准偏差。该研究为LFIA的创新发展提供了新的思路，具有重要的食品安全应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906dccf43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, G.; Liu, T.; Chen, J.; Yu, S.; Zheng, Z.; Deng, S.; Peng, J.; Lai, W. Rigidifying Aggregation-Induced Emission Luminogens by Metal–Organic Framework Formation for Sensitive Lateral Flow Immunoassay. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;283&lt;/em&gt;, 127092. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127092.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.4 材料表征&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.4.1 孔径&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于AIE的新方法，用于实时监测聚酰胺膜在不同溶剂条件下的孔径变化。通过将TPE基团共价连接到聚酰胺聚合物链上，实现了对膜内TPE分子限制状态的荧光监测。该方法与小角X射线散射（SAXS）和染料分子截留实验相结合，验证了其准确性。该研究为聚酰胺膜孔径动态的实时监测提供了有价值的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906e1f59f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;He, Y.; Yue, Z.; Fang, W.; Zhao, Z.; Zhu, Y.; Jin, J. Unveiling the Pore Size Change in Polyamide Membrane Using Aggregation Induced Emission. &lt;em&gt;Journal of Membrane Science&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;714&lt;/em&gt;, 123434. https://doi.org/10.1016/j.memsci.2024.123434.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 脂肪肝&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种水不溶性的红色荧光小分子探针TPE-TCF，用于实时成像脂滴。该探针具有AIE性质，能够特异性识别脂滴，并可用于追踪脂滴的动态过程，包括脂质吞噬作用。此外，TPE-TCF还可用于监测小鼠脂肪肝，具有良好的生物相容性、大斯托克斯位移和红光发射等特点。因此，TPE-TCF有潜力用于更多脂滴相关疾病的研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906345195.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cai, Y.-T.; Liu, Y.-C.; Gu, Y.-Y.; Zhu, Y.-Q.; Liu, Y.-H.; Chen, J.; Yang, Y.; Liu, M.-X. Red Fluorescent AIE Bioprobes with a Large Stokes Shift for Droplet-Specific Imaging and Fatty Liver Diagnosis. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;327&lt;/em&gt;, 125325. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125325.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 精准成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于多价主客体相互作用的策略，开发了具有增强稳定性、光学性能和传输特性的超分子探针，用于提高体内成像的准确性。通过与β-环糊精聚合物的相互作用，探针的稳定性和荧光效率得到了显著提升，并避免了单核吞噬系统的清除，延长了血液循环时间，从而提高了成像的信噪比。该策略在急性肾损伤的早期诊断和各种肿瘤模型的高对比度成像和精确手术导航方面取得了显著进展。这项工作为光学成像材料的临床转化提供了新的思路，并建立了一个可应用于多种成像模式的通用平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906c82811.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, Q.; Zhou, Z.; Xu, L.; Zhong, H.; Xiong, B.; Ren, T.; Li, Z.; Yuan, L.; Zhang, X.-B. Multivalent Supramolecular Fluorescent Probes for Accurate Disease Imaging. &lt;em&gt;Sci. Adv.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;10&lt;/em&gt; (42), eadp8719. https://doi.org/10.1126/sciadv.adp8719.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文合成了表面修饰有Cy5或Cy3染料的上转换纳米粒子（UPSNs），并将其应用于肿瘤靶向荧光成像。UPSN-Cy5在CT26和KPC肿瘤的腹膜转移模型中表现出高肿瘤特异性摄取和良好的生物分布特性。与FDA批准的吲哚菁绿（ICG）染料相比，染料偶联的UPSN能够更好地定位微小病灶，并具有更高的肿瘤背景比。显微镜评估显示UPSN-Cy5具有良好的肿瘤定位和脱靶安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906a45afd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Singh, N.; Xia, W.; Need, E.; McManus, K.; Huang, J.; Shi, S.; Goel, S. Tumor Agnostic Ultrasmall Nanoprobes for Fluorescence-Guided Surgical Resection in Peritoneal Metastasis. &lt;em&gt;Eur J Nucl Med Mol Imaging&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s00259-024-06950-0.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.3 肝纤维化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于核酸适配体ZY-1的荧光探针，用于靶向肝纤维化过程中显著积累的细胞外基质分子cFN。研究人员通过体外实验验证了ZY-1与cFN的强结合亲和力，并构建了不同的ZY-1基荧光探针，用于实时成像CCl4诱导的小鼠不同肝纤维化阶段。ZY-1基荧光探针首次有效鉴别和区分了早期肝纤维化（Ishak 6期第3阶段）和晚期肝纤维化（Ishak 6期第5阶段）。这项研究为肝纤维化的早期诊断和分期提供了有力的证据，为进一步开发肝脏和其他器官纤维化疾病的临床相关诊断策略奠定了基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12390644275d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ge, M.; Zou, H.; Chen, J.; Zhang, Q.; Li, C.; Yang, J.; Wu, J.; Xie, X.; Liu, J.; Lei, L.; Peng, S.; Nie, H. Cellular Fibronectin-Targeted Fluorescent Aptamer Probes for Early Detection and Staging of Liver Fibrosis. &lt;em&gt;Acta Biomaterialia&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S1742706124006147. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.10.022.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.4 阿尔兹海默&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于荧光适配体修饰的眼内透镜（FAIOL）系统，用于连续监测眼内β-分泌酶1（BACE1）的活性，以实现阿尔兹海默病（AD）的早期诊断和长期监测。FAIOL在BACE1存在下发出荧光信号，可通过手机应用进行分析。体外实验表明，FAIOL能够检测低浓度的BACE1分子，并持续发出荧光信号。猪眼实验显示，在BACE1存在下，荧光信号强度在5小时内增加了8%以上。该系统集成了图像分析程序，可降低传感器噪声并提供数值信号，便于直观解读。FAIOL作为一种创新平台，具有巨大的潜力，可用于AD的早期诊断和长期监测，并通过及时干预和持续监测改善患者预后。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123906c21680.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lim, J.; Lee, H.; Kim, J.; Moon, C.; Lee, J.; Kang, Y.; Kim, R.; Mun, B.; Ji, Y. W.; Haam, S. Implantable Intraocular Fluorescence Sensor for Visualized Monitoring of Alzheimer’s Disease. &lt;em&gt;Adv Funct Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2413723. https://doi.org/10.1002/adfm.202413723.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 糖尿病&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于胆酸和半菁衍生物的共轭物CA-ACDI，作为一种酶激活型荧光探针用于检测CH活性。通过高通量筛选，研究人员发现毛茛科植物毛茛叶（Mori Folium）是一种重要的CH抑制剂。进一步分析表明，α-亚麻酸是毛茛叶中抑制CH活性的关键活性成分。重要的是，α-亚麻酸作为一种天然CH抑制剂，通过FXR信号通路显著调节了2型糖尿病（T2DM）小鼠模型的葡萄糖代谢。这项研究不仅开发了一种新型的CH检测荧光探针，还发现了潜在的CH抑制剂，有助于缓解2型糖尿病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239067ac124.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Zhao, X.; Zhang, M.; Han, C.; Li, D.; Wu, Y.; Guo, P.; Feng, L.; Ma, X.; Wang, C. α-Linolenic Acid from Mori Folltfm Found as Choloylglycine Hydrolase Inhibitor by the Developed Fluorescent Probe to Alleviate Type 2 Diabetes. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136789. https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136789.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.3 PDT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本文通过简单的方法合成了一种新型的双核铂（II）衍生物DPT，具有AIE性质。DPT对HeLa细胞表现出较高的细胞毒性，IC50值为44.3±1.4 μM。实验数据表明，DPT可诱导线粒体膜电位下降和活性氧物种（ROS）增加，导致细胞坏死。此外，DPT还具有线粒体成像能力，有潜力作为一种治疗诊断一体化的试剂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1239069aed13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, X.; Fang, S.; Shi, J.; Yang, Y.; Zhang, Y.; Qian, D.; Fan, H.; Yao, H.; Chong, H.; Wang, C.; Xu, Q. An Aggregation Induced Emission Binuclear Pt(II) Complex with Mitochondria Targeting and Cell Necrosis Inducing Capability. &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (40), e202401992. https://doi.org/10.1002/slct.202401992.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】 萘硫醇，新型H2S2供体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10010/</guid><pubDate>Mon, 28 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】 萘硫醇，新型H2S2供体&lt;/h1&gt;
&lt;h4&gt;引言&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过硫化氢（H2S2）是一种关键的含硫信号分子，在多个器官系统的稳态中扮演着重要角色，包括肾脏、心血管、肝脏和胃肠道系统。由于其不稳定性及高反应性，H2S2在生物体系中的研究充满挑战。因此，能够可控释放H2S2的化合物（即H2S2供体）成为了重要的研究工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215255-ecf49c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;H2S2供体的挑战与创新&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;目前可用的H2S2供体非常有限，且大多数依赖于修饰的二硫键骨架，这些骨架易受细胞内二硫键交换的影响，从而影响其功效。为了克服这些限制，研究者探索了非二硫键和非氧化依赖性的骨架用于H2S2供体的设计。新发现的叔萘酰硫醇可以通过光触发的C-S裂解，通过硫化氢（HS）自由基形成H2S2，这一过程与强蓝色荧光产物的形成相关，允许实时监测H2S2的释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215255-f3c50b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光触发反应的机制与应用&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;该反应在缓冲液和细胞中均能有效进行，增强了细胞内过硫化物的产生，包括GSSH、CysSSH、H2S2、H2S3等。这一光控H2S2供体系统因其良好的稳定性和时空控制能力，与已知的H2S2供体相比具有明显优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215255-efbeac.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;实验结果与意义&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;实验中，通过使用荧光探针SSP4监测H2S2的生成，证实了光可以控制H2S2的生产。此外，通过β-(4-hydroxyphenyl)ethyl iodoacetamide (HPE-IAM)定量测量细胞中硫化物水平的变化，进一步证实了8c处理的细胞在LED光条件下所有检测到的过硫化物（包括CysSSH、GSSH、H2S2和H2S3）水平显著增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215255-014973.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;结论&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这项工作开发了一种基于光触发HS自由基形成的H2S2释放新策略。与依赖于二硫键骨架的传统供体相比，这种非二硫键和非氧化依赖性的供体系统在细胞硫醇存在的情况下更稳定，并且具有时空控制能力，有望在H2S2生物功能的科学研究中得到应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215255-4dae92.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Roy, B.; Shieh, M.; Takata, T.; Jung, M.; Das, E.; Xu, S.; Akaike, T.; Xian, M. Phototriggered Hydrogen Persulfide Donors via Hydrosulfide Radical Formation Enhancing the Reactive Sulfur Metabolome in Cells. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c11540. https://doi.org/10.1021/jacs.4c11540.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】金纳米点搭载VEGF开辟糖尿病周围神经病变治疗新途径</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10011/</guid><pubDate>Sun, 27 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】金纳米点搭载VEGF开辟糖尿病周围神经病变治疗新途径&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;该研究开发了一种载有VEGF的ROS响应型金纳米点，用于改善糖尿病II型外周神经病变（DPN）的结构和功能，并通过动物实验验证了其有效性。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215328-1ebbd2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者们成功合成了一种功能化的金纳米点（AuNDs），通过共价键合3- mercaptopropionic酸（MPA）与聚乙二醇烯（PEI）制备了SH-PEI配体，并通过氢氧化铵还原法将其与金离子反应，制备出ROS响应型的AuNDs。基于电静作用，研究者们将血管内皮生长因子（VEGF）负载到AuNDs上，形成了AuNDs-VEGF纳米复合物。实验结果表明，AuNDs和AuNDs-VEGF都具有良好的生物相容性和抗氧化能力，能够有效消耗过氧化物（ROS），并且在动物实验中显示出对DPN的改善作用。通过对糖尿病II型型的实验性大鼠模型的研究，发现AuNDs和AuNDs-VEGF能够提高神经传导速度，缩短神经传导延迟时间，促进神经肥大细胞血管的再生，改善腓神经的结构和功能，减少神经细胞的凋亡，并减轻腓肠肌的萎缩。其中，AuNDs-VEGF的效果更为显著，这可能是因为它不仅增加了对ROS的消耗，还通过改善微循环促进了神经再生。这些发现为糖尿病神经病变的治疗提供了新的理论基础和策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215328-e2f112.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ROS在DPN的病理生理过程中起着关键作用&lt;/strong&gt;，过度的ROS会直接损害细胞，导致神经损伤，并激活炎症小体，介导囊裂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;VEGF在促进血管生成和改善微循环中发挥重要作用&lt;/strong&gt;，它可以刺激血管内皮细胞的增殖，促进新血管的形成，提高神经组织的血液和氧气供应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AuNDs和AuNDs-VEGF具有良好的抗氧化能力和生物相容性&lt;/strong&gt;，能够在不引起细胞毒性的情况下，有效地消耗ROS，减轻其对细胞的损害。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215328-248b1b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AuNDs-VEGF在治疗DPN方面显示出更大的潜力&lt;/strong&gt;，因为它能够在ROS的微环境中释放VEGF，不仅增加了对ROS的消耗，还改善了神经的血供和氧气供应，减少了ROS的产生，促进了受损神经的再生。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215328-6385bc.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动物实验结果证实了AuNDs和AuNDs-VEGF在改善DPN方面的有效性&lt;/strong&gt;，包括提高神经传导速度，缩短传导延迟，增加传导波纹幅度，以及改善腓神经的结构和功能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215328-a78b26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;AuNDs-VEGF能够减少神经细胞的凋亡和腓肠肌的萎缩&lt;/strong&gt;，这表明这种纳米复合物不仅能够改善神经功能，还能够改善神经对肌肉的驱动和稳态。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215328-a571f5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研究成果为糖尿病相关神经病变的治疗提供了新的策略&lt;/strong&gt;，并且可能在治疗其他类型的神经损伤中也有应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215328-5ee724.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ou, X.; Wang, Z.; Yu, D.; Guo, W.; Zvyagin, A. V.; Quan Lin; Qu, W. VEGF-Loaded ROS-Responsive Nanodots Improve the Structure and Function of Sciatic Nerve Lesions in Type II Diabetic Peripheral Neuropathy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122906. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122906.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】新型增强光热和光动力的方法：减少热和ROS传递距离</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10012/</guid><pubDate>Sat, 26 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】新型增强光热和光动力的方法：减少热和ROS传递距离&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究设计并合成了一种新型的外泌体装饰的生物异质结构（E-bioHJ），该结构通过减少热和ROS传递距离，增强了光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT）的疗效，对抗细菌和肿瘤细胞。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-35efbe.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;该研究首先阐述了传统抗生素和抗肿瘤药物治疗细菌感染和肿瘤的局限性，并强调了PTT和PDT作为有效的治疗模式。为了克服这些疗法中的热和ROS传递距离限制，研究者们设计了一种以CT26肿瘤细胞源外泌体装饰的双金属氮化物（MXene，Ti3C2）和液金属（LM）的生物异质结构（MLM@Exo bio-HJ）。通过实验验证，该结构在808 nm近红外光激发下能够有效产生热和ROS，并且通过减少热和ROS的传递距离，提高了对细菌和肿瘤细胞的杀伤效率。此外，研究还揭示了该结构的制备过程、性能测试、反细菌作用、促进感染伤口愈合以及抗肿瘤效果。最后，研究发现，与未修饰的MLM结构相比，外泌体的装饰能够显著提高肿瘤治疗效果，这为临床治疗提供了新的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-7492f4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;传统治疗方法的局限性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的抗生素和抗肿瘤药物面临抗药性和疗效低下的问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;PTT和PDT的作用机制&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PTT通过光热转换材料产生热能量，PDT则利用光能激活光敏感剂产生ROS，两种方法均能有效杀灭细菌和肿瘤细胞。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-7cec5e.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;异质结构的设计&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;MXene和LM的异质结构能够形成Shcottky杂质层，促进电荷迁移和ROS产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-959cee.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;外泌体的作用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;外泌体的装饰不仅提高了材料的靶向性，还缩短了热和ROS的传递距离，增强了疗法效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-d780bd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;实验验证&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过体内外实验验证了MLM@Exo bio-HJ在杀灭细菌、促进感染伤口愈合和抗肿瘤方面的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-b7a9a7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-1bbeb6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;潜在的临床应用&lt;/strong&gt;：
本研究提供了一种新的治疗策略，有望在临床上用于治疗细菌感染和肿瘤。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215405-9e5413.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Y.; Chen, L.; Chen, Y.; Shi, H.; Yu, S.; Funmilayo, A.; Wu, C.; Wang, C.; Deng, Y. Exosome-Decorated Bio-Heterojunctions Reduce Heat and ROS Transfer Distance for Boosted Antibacterial and Tumor Therapy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122921. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122921.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】用于增强癌症抗肿瘤疗法的 pH/NIR 双响应纳米平台</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10013/</guid><pubDate>Fri, 25 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】用于增强癌症抗肿瘤疗法的 pH/NIR 双响应纳米平台&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究通过合成聚丙酸（PAA）/介孔钙磷（mCaP）/介孔铜磷（mCuP）纳米球（NS），创造了一种多功能的纳米平台，用于增强癌症治疗诊断（theranostics），特别是通过诱导铜死亡（cuproptosis）以及结合光热疗法（PTT）和化疗药物（如多柔比星（DOX））的综合治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-ebc84c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并制备了一种基于聚丙酸（PAA）的多功能纳米平台，通过引入介孔钙磷（mCaP）和介孔铜磷（mCuP），该平台能够在肿瘤微环境（TME）的酸性和近红外（NIR）光照条件下，释放铜离子以诱导铜死亡（cuproptosis），同时提供光热疗法（PTT），并具有高效的化疗药物载体能力。该纳米球（NS）的合成过程利用了PAA的金属chelating能力，通过精确控制电荷相互作用和温度下的分子动力学模拟，优化了纳米球的形成和离子安装过程。实验结果显示，PAA/mCaP/mCuP NSs具有良好的离子释放能力、高效的药物载放和pH/NIR双重响应性，以及在体内外的显著杀癌效果。&lt;em&gt;In vitro&lt;/em&gt;实验证明了NSs在促进ROS生成、诱导DLAT蛋白聚集、消耗葡萄糖酸氢酯（GSH）以及提高细胞氧化应激的能力。&lt;em&gt;In vivo&lt;/em&gt;实验进一步验证了NSs在光热疗法和化疗药物作用下的强大抗肿瘤效果，并且证实了其在动物体内的生物安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-260cfd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;多功能纳米平台的设计与合成&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究利用PAA作为骨架材料，通过精确控制电荷相互作用，合成了具有pH和NIR双重响应性的PAA/mCaP/mCuP NSs。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-0f5c84.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;铜死亡（cuproptosis）的诱导作用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NSs能够在肿瘤微环境的酸性条件下释放铜离子，诱导铜死亡，这为癌症治疗提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-a7f77d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;光热疗法（PTT）的疗效&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NSs在NIR光照下产生的热效应不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能提高ROS生成和药物释放的效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-b32d6c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;化疗药物的载放&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NSs作为药物载体，能够高效地载放和在肿瘤微环境中控制释放DOX，实现化疗疗效。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-872d6b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;细胞氧化应激和ROS生成&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NSs能够促进ROS的生成，导致葡萄糖酸氢酯（GSH）的消耗，增加细胞的氧化应激。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-5363b5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;生物安全性和生物相容性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，NSs在体内外都表现出良好的生物相容性和生物安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-e0d100.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;综合治疗效果&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过结合铜死亡、光热疗法和化疗，NSs展现了在体内外的显著杀癌效果，为癌症治疗提供了有效的治疗方案。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215446-de1ad3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sun, B.; Gao, W.; Yu, X.; Zhang, C.; Du, H.; Luo, Y.; Zhu, J.; Yang, P.; Zhang, M. Charge Regulated pH/NIR Dual Responsive Nanoplatforms Centered on Cuproptosis for Enhanced Cancer Theranostics. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122907. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122907.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第六期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00006/</guid><pubDate>Fri, 25 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第六期）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 本周图片&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;成年斑马鱼的大脑，图片捕捉到了大脑外表皮密集的血管网络（红色），许多血管旁边是荧光颗粒周皮细胞（黄绿色）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12372606da1b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图片来源 Hugo Chrost.&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 吖啶基杂化荧光染料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文综述了近年来吖啶基杂化荧光染料的研究进展。吖啶基杂化荧光染料通过结合吖啶生色团与其他功能基团或材料，增强了其荧光性能。这些染料在生物成像、传感和光电子学等领域引起了广泛关注。近年来，研究人员致力于开发具有更高水溶性、生物相容性和靶向能力的吖啶基杂化荧光染料，以促进其在生物成像应用中的应用，如监测细胞过程、研究蛋白质-蛋白质相互作用和检测特定生物分子。本文概述了过去十年中吖啶基杂化荧光染料的合成及其在光学性能方面的应用。本文有望推动具有更高性能和功能性的创新荧光材料的发展。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12372649d254.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pordel, M.; Gheibi, H.; Sharif, A. Recent Advances in the Synthesis and Optical Applications of Acridine-Based Hybrid Fluorescent Dyes. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-04001-3.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 深层组织成像材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;文章综述了最近开发的能够被X射线、γ射线和超声波激活的无机和有机PLPs，并讨论了它们在深层组织成像和治疗中的生物医学应用。这些发现为设计具有深层组织可再生持续发光特性的PLPs提供了指导，并有助于推动PLPs在光疗诊断、无创生物传感和能量收集等领域的应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726e871db.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wei, Y.; Wang, J. X-Ray/γ-Ray/Ultrasound-Activated Persistent Luminescence Phosphors for Deep Tissue Bioimaging and Therapy. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsami.4c11585. https://doi.org/10.1021/acsami.4c11585.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型咪唑结构荧光探针H的合成与性质研究。探针H具有较大的斯托克斯位移，在加入Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;时表现出荧光猝灭和紫外-可见吸收光谱红移。探针对Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;具有良好的选择性和高灵敏度，无论是荧光还是紫外-可见吸收光谱方法，检测限均较低。根据Job&apos;s plot方程，探针H与Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的结合比例为1:1。高分辨率质谱（HRMS）和密度泛函理论（DFT）计算证实，溶剂乙腈和阴离子氯离子参与了H-Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;复合物的形成。此外，建立的荧光分析方法成功应用于自来水和矿泉水中Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测和加标回收实验。探针还具有出色的固态荧光和指纹检测应用中的二次指纹结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726c513a4.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feng, N.; Dong, C.; Shuang, S.; Song, S. Fluorescence and Colorimetric Dual-Mode Sensing of Copper Ions and Fingerprint Visualization by Benzimidazole Derivatives. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 2025, 326, 125292. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125292.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 Cr&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究者们通过水溶液加热法合成了一种高灵敏度的荧光探针，即巯基丙酸（MPA）包覆的CdZnTe量子点（QDs），用于精确检测Cr(III)离子。合成的MPA-CdZnTe QDs尺寸为2.38±0.13纳米，呈现出闪锌矿结构，MPA分子通过Cd-S键有效包覆表面。通过研究回流时间和溶液pH值对MPA-CdZnTe QDs吸收和荧光光谱的影响，发现在长时间的回流过程中会发生Ostwald熟化现象。合成的CdZnTe QDs的量子产率（QY）可达89%，在酸性条件下的QY比碱性条件下高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用Cr(III)离子对MPA-CdZnTe QDs的猝灭效应，建立了一种用于定量检测微量Cr(III)离子的稳健方法。在Cr(III)离子的浓度范围为3.33×10^-6至5.00×10^-4 mol L^-1内观察到线性猝灭行为，荧光猝灭率由线性回归方程描述：1-F/F0 = 0.218 + 829.5268CCr(III)。检测限确定为2.63×10^-6 mol L^-1。MPA包覆的CdZnTe QDs对Cr(III)离子的荧光行为机制是光诱导电子转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726972377.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, M.; Zeng, D.; Han, S.; Zou, M.; Zhang, T.; Zhang, Y. Mercaptopropionic Acid-Capped CdZnTe Quantum Dots as Fluorescence Probe for Sensitive Detection of Cr(III) Ions. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03970-9.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究者们合成了一种名为Y2ST的荧光探针，用于检测样品中的Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;。Y2ST是通过罗丹明B、水合肼和盐酸生成的中间体LBXJ，以及色酮3-甲醛和无水乙醇制备的。利用核磁共振（NMR）、红外光谱（IR）和质谱（MS）对中间体和探针的结构进行了表征。在确定了探针的结构后，研究者们测试了探针的响应时间、pH值、线性范围、检测限、准确性、配位比和样品回收率。此外，还比较了探针对不同离子的荧光选择性。Y2ST探针对Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测限为0.7×10^-6 mol/L，在5×10^-6 mol/L至5×10^-5 mol/L的浓度范围内，对葡萄糖酸锌中的Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测率达到了96.1%。这表明Y2ST探针可以被应用于Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;含量的测定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237263ff796.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jin, L.; Jin, L.; Liu, H.; Wang, Z.; Lv, Y. Study on the Properties of Rhodamine B Fluorescent Probe Y2ST. &lt;em&gt;Journal of the Indian Chemical Society&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 101420. https://doi.org/10.1016/j.jics.2024.101420.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 S&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型序列特异性探针FS，用于同时检测硫化氢（H2S）和次氯酸（HClO）。探针FS在加入H2S时形成新化合物FO，产生红色荧光；FO进一步与HClO反应生成FO-O，产生绿色荧光。探针FS对H2S和HClO具有快速响应和良好的选择性，可用于检测细胞内H2S和HClO的动态变化，并具有特异性靶向脂滴的能力，对相关疾病的预防和诊断具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12372647ed5b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, F.; Zhou, B.-Z.; Sun, S.-K.; Miao, J.-Y.; Zhao, B.-X.; Lin, Z.-M. A Multifunctional Probe That Responds Sequentially to Hydrogen Sulfide and Hypochlorous Acid. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 111945. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111945.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 AcO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种新型的荧光探针QPDMT（o-(4-(2-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)vinyl)phenyl) dimethylaminothiophene ester），专门用于准确检测生物体内重要的乙酸根离子（AcO−）。这种探针利用分子的亲核性和电子转移，在硫代甲酰醚键断裂后释放荧光团，产生530纳米处的开启荧光响应。QPDMT具有极低的检测限（30 nM）、快速的响应时间（20分钟）、在1-9 µM范围内的稳健线性响应以及出色的荧光量子产率（0.32）。重要的是，该探针展现出低细胞毒性，使其成为活细胞和生物体内源性AcO−检测的理想选择。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237264e964b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhiqiang, Z.; Ye, L.; Yan, C.; Jin, W.; Xiuzhi, X.; Fang, K. Small Molecule Quinoxaline Fluorescent Probe for AcO− Real-Time Detection in Vivo. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03966-5.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3 F&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员采用两步法合成了一种三脚架型的AIE（聚集诱导发射）活性希夫碱（L4），并利用它与吡啶合成了钯(II)金属复合物（MH1）。通过X射线衍射研究，确定了合成的配体（L4）及其金属复合物（MH1）的分子几何结构，揭示了钯(II)复合物的正方形平面几何结构。DFT（密度泛函理论）研究表明，与钯(II)离子配位后，配体的HOMO-LUMO间隙减小。化合物L4表现出聚集诱导发射，且在MH1中观察到粘度诱导的发射增强。开发的金属复合物被用于通过配体交换反应灵敏且选择性地识别F−离子。钯(II)复合物（MH1）的特征是比率“关闭”响应和颜色变化。使用Benesi-Hildebrand方程计算出的结合常数为1.4 * 10^7 M−1。此外，MH1-F−复合物中的结合化学计量比为1:1。使用质谱法建立了感测机制，注意到了氟化物结合复合物的存在。生成的复合物的结构也通过基于DFT的研究建立。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726b22ade.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Bala, I.; Singh, K.; Kiran; Kataria, R.; Sindhu, J. AIE Active Schiff Base Derived Pd(II) Complex as a Ratiometric Sensor for Fluoride Ion. &lt;em&gt;Inorganica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;574&lt;/em&gt;, 122411. https://doi.org/10.1016/j.ica.2024.122411.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 Okadaic acid&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于磁性分子印迹聚合物（MMIPs）的荧光纳米探针，用于快速、灵敏地检测沉积物样品中的冈田酸（OA）。探针利用Fe3O4纳米粒子作为载体，莫能西钠盐作为虚拟模板，7-羟基香豆素作为信号识别单元。该磁性探针具有快速荧光响应和对OA的优异选择性。在最佳条件下，磁性纳米探针的荧光强度与OA浓度在76-983 ng L-1范围内呈线性关系，检测限为23 ng kg-1。该荧光纳米探针成功应用于三种沉积物样品中OA的选择性吸附和灵敏检测，回收率为90.86%-94.87%，相对标准偏差低于4.66%（n=3）。结果表明，基于磁性MIP的荧光纳米探针是一种可靠且稳健的工具，可用于灵敏、特异性地吸附海洋沉积物样品中的痕量OA。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726237077.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hao, X.; Zhang, H.; Lian, Z. Sensitive Detection of Okadaic Acid in Marine Sediment Using Magnetic Imprinted Fluorescent Nanoprobe. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 111952. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111952.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 Diosmin&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于氮掺杂碳点（N-CDs）的荧光分析方法，用于快速、高效地检测地奥司明。N-CDs具有良好的荧光性能和稳定性，通过内过滤效应（IFE）与地奥司明相互作用，导致荧光猝灭。通过优化实验条件，建立了地奥司明浓度与N-CDs荧光猝灭强度之间的线性关系，实现了对地奥司明含量的准确测定。该方法具有简单、快速和较高的准确度，适用于地奥司明片剂和人血浆样品的检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726e72def.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nonaka, H.; Wang, M.; Hamachi, I. P2Y12 Receptor Ligands Enable Design of Fluorescent Imaging Probes for Microglia. &lt;em&gt;Chemistry Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;53&lt;/em&gt; (10), upae185. https://doi.org/10.1093/chemle/upae185.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.3 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究者们开发了一种新型的荧光探针P-NBD，用于检测生物体系中的硫化氢（H2S）。这种探针基于聚二甲基硅氧烷（PDMS），因其成本效益、非毒性、灵活性和生物相容性以及易于后功能化的特点，成为开发此类探针的一个有前景的骨架。P-NBD通过PDMS衍生物与Cl-NBD的单步芳香环亲核取代反应设计并合成。由于裂解反应策略和分子内电荷转移（ICT）过程的发生，P-NBD能够通过比色法检测H2S。探针对H2S的检测限低至93 nM，显示出与其他报道的H2S探针相当的检测能力。此外，该探针还可用于HeLa细胞中H2S的成像。这项工作为设计和合成新型H2S探针提供了新的见解，并为PDMS在细胞成像中的应用提供了实验证据。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237266b15cc.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Mejia, E.; Zuo, Y.; Lv, Z.; Wang, Z. Polydimethylsiloxanes - Based Fluorescent Probe for H2S Detection in Living Cells. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s10895-024-03949-6.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.4 Dimethoate&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了一种从莰醇衍生的酶激活探针CPA，用于检测农药乐果（dimethoate）。探针CPA中的酯键在羧酸酯酶（CE）的存在下能够被选择性水解和断裂，导致在501纳米处的绿色荧光信号显著增强。探针CPA对乐果的检测限计算为0.1104 μg/mL。更为重要的是，CPA被有效地用于农产品中微量乐果残留的定量测定，包括新鲜的蔬菜和水果，具有很好的准确性。此外，探针CPA还能够实现活细胞和斑马鱼中乐果的检测。这项工作预计将为食品样本和生物系统中有机磷农药残留的检测提供一种高灵敏度和准确的分析方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726161f9e.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, X.; Meng, Z.; Gong, S.; Liang, Y.; Zhang, Y.; Xu, X.; Wang, Z.; Wang, S. Synthesis of a New Camphor-Derived Carboxylesterase-Activated Fluorescent Probe for Sensitive Detection of Dimethoate Residues in Agricultural Products and Its Applications in Biological Systems. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;464&lt;/em&gt;, 141625. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141625.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.5 三聚氰胺&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种基于铜纳米簇（Cu NCs）的荧光探针，用于牛奶和婴儿配方奶粉中三聚氰胺的检测。该探针由硫代水杨酸（TSA）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为双重保护配体功能化。当Hg2+存在时，TSA-PVP@Cu NCs的荧光发射因静态猝灭而减弱，而三聚氰胺的加入则通过与Hg2+的配位作用及形成的稳定螯合物恢复了荧光发射。在优化条件下，研究团队记录了TSA-PVP@Cu NCs + Hg2+探针的初始荧光发射（F°）以及添加三聚氰胺后的荧光发射（F），并发现（F/F°）比值随三聚氰胺浓度的增加而增加，浓度范围在0.025–65 µM。检测限通过信噪比为3计算得出，为8.0 nM。该探针成功应用于牛奶和婴儿配方奶粉中三聚氰胺的检测，回收率和相对标准偏差均在可接受范围内，证明了该探针在实际样品中荧光检测三聚氰胺的可靠性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12372611dbbe.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ali, R.; Alattar, A.; Albalawi, A. S.; Alkhamali, A.; Hakami, O. A.; Alharthi, H. H.; Alahmari, M. S.; Alharbi, A. H.; Aljohani, O. M.; Yahya Alzahrani, Y. A.; Albaqami, T. M.; El-Wekil, M. M. Developing a Switch “OFF-ON” Fluorescent Probe for Detection of Melamine Based on Doubly-Protected Red Emissive Copper Nanoclusters Mediated by Hg2+ Ions. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125286. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125286.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.6 络氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究人员首次合成了一种新型的基于salamo-Co(II)的配位聚合物探针CP，其晶体结构通过X射线衍射分析确定为[Co3(L)2(PTA)(H2O)2]n·4nDMF。这种探针具有罕见的聚集诱导发光增强（AIEE）效应。在应用于氨基酸检测时，显示出对酪氨酸（Tyr）的高度选择性识别。随着酪氨酸的增加，探针的荧光强度在短时间内得到增强。通过荧光滴定实验确定了探针与Tyr的结合比例，探针CP对Tyr的检测限（LOD）计算为2.57×10^-9 M，结合常数Ka为2.96×10^5 M^-1。根据紫外吸收光谱、FT-IR光谱、ESI质谱和DFT计算，推测在探针溶液中加入Tyr后，Tyr可以与探针结合，触发FRET（荧光共振能量转移）和ICT（内部电荷转移）效应，导致荧光强度增加和蓝移，最终实现探针CP对酪氨酸的特异性识别。最后，研究了探针CP的实际应用，通过条带测试和真实水样测试，发现该探针可用于酪氨酸的定性和定量分析。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726cff23d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yuan, P.; Chai, Z.; Zhang, H.; Tuo, N.; Wang, L.; Sun, C.; Dong, W. A Turn‐On Fluorescence Probe Based on a New Salamo‐Co (II) Coordination Polymer for Tyrosine Detection and Its Application in Water Samples. &lt;em&gt;Applied Organom Chemis&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e7764. https://doi.org/10.1002/aoc.7764.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.7 GHS/Cys/Hcy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于聚集诱导发射增强（AIEE）的双发射比率荧光探针，用于可靠地检测谷胱甘肽（GSH）。该探针由带负电荷的α-脂酸修饰的金纳米簇（LA@Au NCs）和带正电荷的硅纳米粒子（SiNPs）组成。SiNPs的加入通过静电相互作用和空间限制引起LA@Au NCs的聚集，增强了LA@Au NCs的荧光。Cu2+的加入由于电荷转移而猝灭了LA@Au NCs的发射。GSH的加入使LA@Au NCs的发射信号恢复，同时SiNPs的发射信号保持不变，作为GSH测量过程中的内标信号。研究发现，荧光比率（F680/F465）与GSH浓度在0.05-100 μM范围内成正比，检测限为1.7 nM（S/N = 3）。该系统被应用于检测膳食补充剂、人血清和唾液样品中的GSH。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726a7f795.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Albalawi, A. S.; Alkhamali, A.; El-Wekil, M. M.; Ali, R. A Ratiometric Fluorescence Nanosensor for Glutathione Detection Based on Spatially Confined Dual-Emission of α-Lipoic Acid-Modified Gold Nanoclusters and Silicon Nanoparticles. &lt;em&gt;Anal. Methods&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4AY01525H. https://doi.org/10.1039/D4AY01525H.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种基于单一荧光探针的多通道传感器阵列，用于快速、可靠地检测肠道微生物及其关键代谢物，包括半胱氨酸（Cys）、谷胱甘肽（GSH）和同型半胱氨酸（Hcy）。该方法利用该荧光探针的多个结合位点和交叉反应传感原理，特异性识别不同的生物硫醇。通过分析生物硫醇的模式，该方法能够在5分钟内基于荧光指纹快速识别六种肠道衍生细菌，包括益生菌、中性菌和致病菌，并区分不同组成的细菌及其混合物。利用该方法同时测量多种肠道衍生细菌及其代谢物，所设计的阵列在区分结直肠癌（CRC）患者粪便样本和健康个体时达到了0.99的准确率。值得注意的是，所制备的传感器阵列还可以用于识别CRC的不同阶段。该方法的简单性、快速性和成本效益使其成为一种强大的肠道微生物分析平台。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/12372674f53d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tan, H.; Zeng, M.; Fang, C.; Zhu, X.; Liu, F.; Long, Y.; Deng, R.; Yin, P.; Liu, M.; Li, H.; Zhang, Y.; Yao, S. Pattern-Based Rapid and Robust Profiling of Gut Microbiota and Its Metabolism with a Single Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Sci. China Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1007/s11426-024-2191-y.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.4 大分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1 HSA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在本项研究中，科学家们合成了一种名为mRA的三苯胺罗丹明-3-乙酸（triphenylamine rhodanine-3-acetic acid）双功能荧光分子，该分子具有扭曲的分子内电荷转移（TICT）诱导发射特性，被用作一种新型的感测探针，用于荧光检测人血清白蛋白（HSA）。通过与血清白蛋白结合位点的特异性相互作用，mRA能够选择性地点亮，并显示出增强的光物理或生物响应效能。所得的荧光策略在与HSA相互作用时产生了剂量依赖的信号响应增强，在0.01至400 μg/ml的浓度范围内。该传感器探针展示了低检测限（10 ng/mL），并且被认为是一种可行的、低成本的、有效的HSA分析方法，适用于复杂生物流体中HSA的分析，有助于早期检测和诊断与白蛋白相关的疾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237261d4fe4.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chinnappan, R.; Mir, T. A.; Easwaramoorthi, S.; Sunil, G.; Feba, A.; Kanagasabai, B.; Wani, S. I.; Sandouka, M. N.; Alzhrani, A.; Devanesan, S.; AlSalhi, M. S.; Mani, N. K.; Al-Kattan, W.; Yaqinuddin, A.; Assiri, A. M.; Broering, D. C. Molecular Engineering of a Fluorescent Probe for Highly Efficient Detection of Human Serum Albumin in Biological Fluid. &lt;em&gt;Sensors International&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 100304. https://doi.org/10.1016/j.sintl.2024.100304.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.5 微环境&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.5.1 温度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型温度敏感性水凝胶，通过调节羟基查尔酮（HC）分子内氢键，实现了热诱导荧光增强。与传统AIEgens相反，该探针在温度升高时荧光强度增加。通过修饰三苯基膦，聚合物P-HCP组装成纳米水凝胶，可作为细胞内线粒体温度传感器的荧光探针。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237266377e2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Q.-P.; Zhang, Q.; Sun, Y.-L.; Tao, X.; Zhao, Y.-T.; Guo, F.; Li, Z.-K.; Wang, Z.; Liang, Z.-H.; Yi, C.-H. Thermo-Controlled Water Microenvironment Inducing Fluorescence Enhancement of Chalcone Nanohydrogels for Mitochondrial Temperature Sensing. &lt;em&gt;ACS Biomater. Sci. Eng.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsbiomaterials.4c01427. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.4c01427.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 检测物成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 Multi-detection&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究者们设计并合成了一种基于吲哚融合1,8-萘酰亚胺衍生物的智能荧光探针Indole-NI-NBD，用于同时检测和区分四种最重要的活性硫物种：硫化氢（H2S）、半胱氨酸（Cys）、同型半胱氨酸（Hcy）和谷胱甘肽（GSH）。这一探针对这些活性硫物种显示出快速、选择性和灵敏的反应，在595纳米处有鲜明的荧光开启信号变化。此外，探针在575纳米处的独特吸光度增强和明显的颜色变化实现了H2S的“裸眼”检测。仅对Cys在560纳米处的独特荧光增强实现了其与H2S和Hcy/GSH的区分。更为重要的是，通过使用Indole-NI-NBD加载的测试条和RGB实验，构建了智能手机传感平台，实现了对H2S和Cys的方便、可靠和现场检测。最后，Indole-NI-NBD被应用于活细胞和斑马鱼中H2S、Cys、Hcy/GSH的成像，并通过不同荧光信号在单一激发波长下区分Cys。该研究为检测食品样本和生物系统中的有机磷农药残留提供了一种高灵敏度和准确的分析方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726721237.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lu, G.; Ding, S.; Wang, Y.; Meng, S.; Zhang, Y. A Novel Fluorescent Probe Based on Indole-Fused 1,8-Naphthalimide Derivative for Rapid Discrimination of H2S, Cys, and Hcy/GSH and Its Multi-Functional Applications. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;232&lt;/em&gt;, 112494. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112494.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2 Cys&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者开发了一种基于三苯胺-苯并呋喃酮衍生物的荧光探针TPB-Cys，用于在高碳酸血症条件下监测活体肺细胞中的半胱氨酸（Cys）水平和成像。研究者尝试了一个系统的缺氧模型，涵盖了溶液测试和肺细胞成像。在溶液测试中，缺氧条件并没有明显影响荧光响应信号。随着Cys浓度的增加，540纳米处的荧光信号呈现剂量依赖性增强。该探针具有较长的线性范围、高灵敏度、高稳定性和高选择性等优点。由于细胞毒性低，TPB-Cys能够实现活体肺细胞内源性Cys水平的监测。此外，它还能够实现缺氧和缺氧恢复条件的影响可视化。这项工作对于精确诊断和潜在医疗技术都具有信息价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726624a0c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, X.; Yang, N.; Liu, Q.; Zhu, Z. A Fluorescent Probe Containing Triphenylamine‐Benzofuranone Moiety for Detecting Cysteine and Imaging in Living Pulmonary Cells Under Hypercapnia. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (10), e4933. https://doi.org/10.1002/bio.4933.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种新型的荧光探针HPXI-6C，专门针对线粒体中的半胱氨酸（Cys）进行检测。该探针采用碳酸盐作为新的识别单元，半菁作为发色团。HPXI-6C对Cys的选择性高于硫化氢、同型半胱氨酸和谷胱甘肽。Cys的检测限为42 nM。探针HPXI-6C能够在线粒体中定位，并在肿瘤细胞中对Cys产生响应，产生在725 nm处达到峰值的强荧光。此外，使用HPXI-6C揭示了对乙酰氨基酚肝毒性细胞中Cys的摄取和生成途径。HPXI-6C还成功应用于体内药物诱导的肝损伤中Cys的成像。研究表明，HPXI-6C在监测Cys方面具有很强的效力，有利于药物性肝损伤疾病的早期诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726bad3b5.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Qin, G.; Gao, L.; Yin, N.; Wang, M.; Wang, Y.; Tang, J.; Gong, J.; Xu, Q. A Selective Mitochondria-Targeted Fluorescent Probe for Imaging Cysteine in Drug-Induced Liver Injury. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;282&lt;/em&gt;, 127056. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.127056.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.3 G-四链体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种新型的近红外荧光探针ISAP，用于活细胞和体内成像线粒体DNA G-四链体（mtDNA G4s）。ISAP具有高灵敏度和特异性，能够与mtDNA G4s特异性结合，并用于研究其在细胞内的动态变化和生物学功能。该探针为揭示线粒体功能调控机制提供了新的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237260253f3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
Zhang, Y.; Cheng, Y.; Liu, X.; Tang, H.; Wang, F.; Tang, L.-J.; Jiang, J.-H. Visualization of Mitochondrial DNA G-Quadruplexes with Isaindigotone Derived Near-Infrared Fluorogenic Probe. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03722. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03722.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 Microglia&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种基于P2Y12受体的荧光探针设计策略，用于特异性标记小胶质细胞。该策略通过调节荧光波长，可以灵活地设计出多种新型的小胶质细胞荧光探针，为研究小胶质细胞的功能提供了新的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237261edb6e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nonaka, H.; Wang, M.; Hamachi, I. P2Y12 Receptor Ligands Enable Design of Fluorescent Imaging Probes for Microglia. &lt;em&gt;Chemistry Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;53&lt;/em&gt; (10), upae185. https://doi.org/10.1093/chemle/upae185.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.3 组织成像&lt;/h3&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 乳腺癌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种结合免疫-PET和NIR-II荧光成像的策略，用于乳腺癌术前检测和术中引导边缘评估。研究人员首先利用锆-89标记的沙图祖单抗戈维替康（SG）在小鼠自发性乳腺癌模型中实现了对肿瘤的高灵敏度PET检测。然后，他们开发了一种NIR-II探针ICG-SG，并建立了一种快速孵育成像方法，用于术中实时监测肿瘤边缘。该方法在小鼠乳腺癌模型中成功实现了肿瘤的完全切除和准确边缘评估。此外，该方法还应用于区分26名乳腺癌患者样本中的良性和恶性乳腺病变。因此，研究人员开发了靶向TROP2的核素和光学探针，用于人类乳腺癌术中快速准确地识别肿瘤边缘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237265ee6dc.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, W.; Zhang, Y.; Zhang, L.; Luo, X.; Yang, X.; Zhu, Y.; Wang, G.; Huang, W.; Zhang, D.; Zeng, Y.; Li, R.; Guo, C.; Wang, J.; Wu, Z.; Liu, N.; Zhang, G. Intraoperative Evaluation of Tumor Margins Using a TROP2 Near-Infrared Imaging Probe to Enable Human Breast-Conserving Surgery. &lt;em&gt;Sci. Transl. Med.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;16&lt;/em&gt; (769), eado2461. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.ado2461.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 癫痫&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型近红外荧光探针QXMC，用于检测乙酰胆碱酯酶（AChE）活性并研究其与癫痫的关系。探针具有高灵敏度、选择性和超快响应时间，可用于监测神经细胞和斑马鱼中AChE活性的波动。重要的是，QXMC具有出色的血脑屏障（BBB）通透性，首次通过非侵入性近红外体内成像发现了癫痫小鼠脑中AChE水平的下调。此外，还通过QXMC监测AChE实现了对癫痫治疗效果的可视化评估。该研究证明了QXMC作为一种有效的癫痫诊断、治疗评估和发病机制研究的成像工具具有巨大潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726116da6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fan, L.; Wang, R.; Zan, Q.; Zhao, K.; Zhang, Y.; Huang, Y.; Yu, X.; Yang, Y.; Lu, W.; Shuang, S.; Yang, X.; Dong, C. A Near-Infrared Fluorescent Probe for Visualization of Acetylcholinesterase Flux in the Acute Epileptic Mice Brain. &lt;em&gt;Chemical &amp;amp; Biomedical Imaging&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, cbmi.4c00058. https://doi.org/10.1021/cbmi.4c00058.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.3 胃癌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究者们开发了一种基于钙钛矿量子点（PQDs）和肽配体的探针。利用阿奇霉素（AZI）修饰的CsPbBr3钙钛矿PQDs，结合CD44v6（一种胃癌生物标志物）的特异性多肽配体，制备了能够特异性识别胃癌肿瘤的基于钙钛矿的探针（AZI-PQDs探针）。由于CsPbBr3 PQDs具有较高的光致发光量子产率，因此在手持紫外光源的激发下，成像可以用肉眼观察到。AZI-PQDs探针能够准确识别胃癌细胞、组织和异种移植模型，通过离体和活体荧光成像检测实验。它还表现出低毒性和免疫原性，表明了探针的安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 光动力&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文提出了一种利用可见光穿透器（VLP）和无线发光二极管（LEDs）进行深层光动力疗法的创新方法。该方法采用聚集诱导发射发光体（AIEgen）作为可见光穿透剂，克服了传统PDT中可见光穿透能力有限的问题。研究人员通过体内实验验证了该方法在组织深部治疗炎症扩散方面的有效性，证明了VLP负载的AIEgen TBPPM在3毫米厚组织中的透光率高达86%。该创新性的可见光穿透器有效解决了PDT在临床应用中的诸多限制，为光疗技术的进步提供了新的思路。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237265f8298.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hao, X.; Zhang, H.; Lian, Z. Sensitive Detection of Okadaic Acid in Marine Sediment Using Magnetic Imprinted Fluorescent Nanoprobe. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 111952. https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111952.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2 肺转移瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文开发了一种新型的硼二氟化物福尔马赞（BFF）电子受体，用于构建具有出色NIR-II发射和化学稳定性的近红外二区（NIR-II）AIEgen。与PTQ和BBT相比，BFF具有更强的电子吸电子能力和化学稳定性。通过调节分子内运动和增强D-A相互作用强度，TPE-BFF同时表现出高摩尔消光系数、强NIR-II发射和光热效应，以及高稳定性。利用这些优点，研究人员成功构建了由TPE-BFF和抗糖酵解剂2-脱氧-d-葡萄糖（2DG）组成的热敏性纳米粒子，用于成像引导的光热抗肿瘤肺转移，通过调节糖酵解和减少ATP依赖性热休克蛋白实现治疗效果。结合实验结果和理论计算，BFF被证明是一种用于设计多功能NIR-II AIEgens的优秀电子受体。总体而言，这项研究为开发用于生物医学应用的多功能NIR-II AIEgens提供了有前景的替代方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1237269ef2a1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6 新型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;6.1 其他&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;6.1.1 聚合物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究团队成功合成了以马鞍形环辛四噻吩（COTh）为构建单元的新型噻吩基树枝状聚合物，包括二聚体（2COTh）、四聚体（4COTh）、五聚体（5COTh）和八聚体（8COTh）。所有COTh衍生物均表现出明显的AIE发射，并探讨了COTh单元数增加与AIE性质之间的关系。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/123726f46110.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, P.; Zhao, C.; Qiu, S.; Xu, W.; Li, C.; Ma, Z.; Cao, W.; Xu, L.; Wang, H. All-Thiophene Dendrimers Based on Cyclooctatetrathiophene: Synthesis and Aggregation-Induced Emission (AIE) Features. &lt;em&gt;Org. Chem. Front.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4QO01525H. https://doi.org/10.1039/D4QO01525H.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】近红外激活的AIE光敏剂实现选择性肿瘤的消融</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10014/</guid><pubDate>Thu, 24 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】近红外激活的AIE光敏剂实现选择性肿瘤的消融&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;本研究通过在尿素酶框架内引入聚集引发发光（AIE）效应的近红外（NIR）光活性化合物，开发了一种可激活的NIR AIE光感应剂（a-NA-PSNP），用于NIR-II荧光导航的光动力治疗（PDT），以实现选择性的肿瘤治疗。&lt;/strong&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215543-f6b48c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究者们合成了一种具有大π共轭平面结构和聚集引发发光效应组的NIR光感应剂（N-PS），用于肿瘤诊断和治疗。N-PS在胎牛血清白蛋（BSA）中聚集形成纳米粒子（NA-PSNP），显示出高量子产率（2.32%）和高活性氧自由基（ROS）产量（4.47%），以及良好的光稳定性。通过将N-PS与响应肿瘤微环境中的胱氨酸（Cys）/谷胱甘肽（GSH）的电荷转移复合物（CTC）框架在BSA中，研究者们制备了可激活的a-NA-PSNP。CTC作为能量受体，在正常组织和细胞中抑制了NA-PS的荧光和ROS生成能力。在肿瘤微环境中，CTC因Cys/GSH的作用而分解，导致a-NA-PSNP恢复NIR-II荧光并有效生成ROS。实验结果显示，a-NA-PSNP在体内外均能被肿瘤微环境中的Cys/GSH有效激活，并且在NIR-II成像和PDT中表现出良好的肿瘤靶向性和治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215543-2269db.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;聚集引发发光效应&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究中合成的N-PS利用聚集引发发光（AIE）效应，在聚集状态下提高了其在NIR-II区域的荧光和ROS生成能力，这对于提高PDT的效率至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215543-efc54a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;肿瘤微环境响应&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;a-NA-PSNP的设计允许其在肿瘤微环境中的Cys/GSH存在下被激活，这种选择性减少了对正常组织的光致毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;NIR-II荧光成像&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用a-NA-PSNP的NIR-II荧光特性，可以实现高分辨率的肿瘤成像，为PDT提供了精确的指导。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215543-7ebf98.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;ROS生成和消耗&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;a-NA-PSNP在激活后能有效生成ROS，同时消耗肿瘤细胞内的Cys/GSH，进一步调节肿瘤的还原微环境，增强PDT的疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215543-0d7934.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;生物相容性和安全性&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，a-NA-PSNP具有良好的生物相容性和安全性，对正常细胞几乎没有毒性，而对肿瘤细胞具有显著的杀伤作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;实验验证&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过体外细胞实验和体内小鼠模型实验，验证了a-NA-PSNP在肿瘤成像和治疗中的有效性和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu, K.; Liu, J.; Zhang, X.; Chao, Z.; Fang, Y.; Zhu, Y.; Liu, Y.; Zhang, X.; Wang, Q.; Ju, H.; Liu, Y. Bovine Serum Albumin Framed Activatable NIR AIE Photosensitizer for Targeted Tumor Therapy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122918. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122918.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第五期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00005/</guid><pubDate>Sat, 19 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第五期）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本周共有30篇关于荧光的文献，包括2篇综述，&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 近红外光热癌症治疗纳米材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Qiao等人综述了硫化氢（H2S）作为第三种气体信号分子在癌症治疗中的重要作用。H2S不仅是癌症生物标志物，还能通过调节其浓度直接影响肿瘤细胞增殖和转移。然而，气体供体无法主动聚集在肿瘤内并以可控方式释放气体，导致癌症治疗效果有限且可能产生毒性副作用。近红外（NIR）响应性光热探针具有快速响应时间、高选择性、灵敏度和非侵入性等特点，可实现精确、实时、可控的细胞和动物水平H2S浓度调节。通过多功能纳米载体平台将光热疗法与气体疗法和其他治疗方式相结合，有望提高癌症治疗效果并减少副作用。开发具有可控调节H2S浓度和光热性能的多功能探针是学术研究中的重要但具有挑战性的课题。本文对利用H2S作为生物标志物的多功能光热探针和结合H2S气体疗法与光热疗法及其他模式的探针这两种主要肿瘤NIR光热策略进行了批判性评估。此外，本文还探讨了这些技术的当前局限性并概述了未来的发展方向。总而言之，本文旨在为H2S和光热探针在癌症治疗中的无缝整合提供见解和指导，符合学术期刊的严格标准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135495f30d3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zeng, Y.; Wu, T.; Pan, Q.; Qiao, D. Nanomaterials for Endogenous and Exogenous Hydrogen Sulfide-Based NIR Photothermal Cancer Therapy: A Review. &lt;em&gt;ACS Appl. Nano Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsanm.4c04512. https://doi.org/10.1021/acsanm.4c04512.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 人工智能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Zeng等人深入探讨人工智能（AI）在制作高度精确和有效的荧光探针方面的革命性潜力。他们讨论如何利用人工智能：通过优化物理化学特性设计新型亚细胞染料；根据特定受体设计前瞻性亚细胞靶向探针；定量探索荧光分子的潜在化学规律以优化荧光探针的光学特性；优化探针的综合特性并指导多功能靶向探针的构建。此外，作者还将展示最近在探针开发方面由人工智能驱动的进展及其在生物医学方面的成功应用，同时应对挑战，并勾勒出变革亚细胞研究、诊断和药物发现的未来方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135499ec049.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, Y.; Fang, Y.; Huang, W.; Zhang, W.; Chen, F.; Dong, J.; Zeng, W. AI-Driven Precision Subcellular Navigation with Fluorescent Probes. &lt;em&gt;J. Mater. Chem. B&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4TB01835D.
https://doi.org/10.1039/D4TB01835D.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 Cu2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Murugesapandian等人合成了一种 7-二乙氨基-4-羟基香豆素标记对称叠氮衍生物（SHC），SHC 荧光团可被用作比色和开关荧光探针，用于检测 Cu2+ 离子和半胱氨酸（Cys）。通过约伯图分析、质谱技术和 DFT 计算，确定了探针与 Cu2+ 和 Cys 与 SHC-Cu2+ 的结合率为 1:1。探针 SHC 被用于检测真实环境水样中的铜离子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135497fb1ce.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mathivanan, M.; Malecki, J. G.; Murugesapandian, B. An Interesting Aggregation Induced Red Shifted Emissive and ESIPT Active Hydroxycoumarin Tagged Symmetrical Azine: Colorimetric and Fluorescent Turn on–off–on Response towards Cu2+ and Cysteine, Real Sample Analysis and Logic Gate Application. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125270.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125270.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li等人合成并验证了三-（2-吡啶基）-甲胺罗多衍生物传感器对 Cu2+ 和谷胱甘肽的串联和选择性检测。该传感器的荧光强度与 Cu2+ 浓度在 100 到 900 nM 之间呈现出很强的线性关系，而原位生成的 Cu2+ 组合则能选择性地检测谷胱甘肽，在 3 到 30 μM 之间呈现出很强的线性响应。Cu2+ 和谷胱甘肽的检测限分别低至 28 nM 和 0.60 μM。此外，该传感器还能对真实葡萄酒样品中的 Cu2+ 和谷胱甘肽进行定量检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549f55785.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, H.; Chen, R.; Dai, L.; Ren, B.; Yang, F.; Xu, Y.-J.; Li, Q. Construction of a Reaction-Based Fluorescent Sensor for Tandem Detection of Cu2+ and Glutathione in Wine. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 141632.
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141632.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 Fe2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wang等人合成了两种新型探针 4a 和 4b，这两种分子可以开发成多功能检测探针，并成功应用于铁离子和常见硝基芳香族化合物（NAC）的荧光识别。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549f5e60c.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Z.-H.; Chen, Z.-J.; Zeng, Y.; Liang, Y.-T.; Guo, J.-L.; Yang, S.-H.; Wang, Z.-Y. Multifunctional N-Fused Fluorescent Probes for Detection of Iron Ions and Nitro Explosives. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125281.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125281.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;You等人通过在罗丹明分子上加入 8-羟基喹啉和适当的连接剂，设计出了一种用于检测 Hg2+ 的高选择性、高灵敏度荧光探针 RHOQ。在 MeOH-Tris（20 mM，pH = 7.4，1:9，v/v）缓冲溶液中，加入 Hg2+ 后，RHOQ 在 594 纳米波长处的荧光增强了 550 倍，且反应速度快，检测限低（9.67 × 10-8 M）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135499e9554.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, L.; Guo, J.; You, Q. A Rhodamine-Based Fluorescent Probe Bearing 8-Hydroxyquinoline Group for the Highly Selective Detection of Hg 2+ and Its Practical Application in Cell Imaging. &lt;em&gt;RSC Adv.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (43), 31861–31867.
https://doi.org/10.1039/D4RA06115B.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型红色荧光探针KJL，用于检测痕量汞离子（Hg2+）。探针具有快速响应时间（4分钟以内）、红色发射（596 nm）、大斯托克斯位移（162 nm）、高灵敏度（LOD = 4.79 nM）和优异特异性等优点。KJL还验证了其在实际样品（自来水、饮用水、河水、湖水、尿液和血清）中准确监测痕量Hg2+水平的良好能力，并在环境/生物条件下具有显眼的Hg2+可视化能力，显示了该红色荧光探针在复杂环境和生物系统中的实际应用潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549b28b73.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yin, J.; Wu, Z.; Li, H.; Cao, B.; Wang, W. Monitoring of Mercury Ion in Environmental Media and Biological Systems Using a Red Emissive Fluorescent Probe with a Large Stokes Shift. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125272. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125272.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4 Th&amp;lt;sup&amp;gt;4+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Singh等人报告了一种基于荧光团四（4-磺酸苯基）乙烯（SuTPE）的 AIE 的 Th(IV) 触发检测方法。作者利用 Th(IV) 诱导的 SuTPE 聚集和 SuTPE 发射特性的同时大幅增强，实现了在 100% 水介质中对 Th(IV) 的选择性传感。Th(IV) 的检测限估计为 240 nM（56 ppb）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549ee1c64.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ghosh, M.; Kadlag, S. S.; Bhosale, S. V.; Bhosale, S. V.; Swain, K. K.; Ghosh, A.; Singh, P. K. Advanced AIE Materials for Environmental Monitoring: Selective Sensing of Thorium(IV) in Aquatic Systems. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsami.4c10602.
https://doi.org/10.1021/acsami.4c10602.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 CO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhou等人以天然荧光蛋白藻蓝蛋白（PC）为荧光探针，建立了一种响应时间快（50 秒内）、灵敏度高、选择性强的荧光检测方法，用于定量监测 CO32-，该方法的检出限（LOD）为 0.42 μM，并成功用于监测自来水和海水中的 CO32-，回收率在 99.28 % 至 106.40 % 之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135495d577c.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, Y.; Sun, R.; Wang, S.; Fei, F.; Gan, Z.; Zhou, P. A Portable Optical Sensor Combining Smartphone with Phycocyanin-Based Fluorescent Test Paper for Rapid, Visual and on-Site Detection of CO32–. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125276.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125276.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 hydrogen peroxide&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;本文介绍了一种新型过氧化氢（H2O2）近红外荧光探针JH。探针基于氧蒽类似物分子框架构建，具有近红外发射波长和较大的斯托克斯位移，减少了对生物样品的损伤和背景干扰，提高了检测分辨率。探针可在95分钟内完成对H2O2的响应，具有较低的检测限（4.72 μM），且溶液颜色在响应后从深蓝色变为浅蓝色，无需工具即可肉眼识别H2O2。此外，探针JH已成功用于细胞内H2O2的检测，有望成为疾病早期诊断的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549f87e28.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zeng, H.; Wu, Y.; Chen, S.; Wang, H.; Wang, Y.; Huang, M.; Li, Y.; Ma, X.; Hou, S.-C. A Near-Infrared Fluorescence Probe Based on the ICT (Intramolecular Charge Transfer) Mechanism for the Detection of Hydrogen Peroxide in Cells. &lt;em&gt;New J. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4NJ03747B. https://doi.org/10.1039/D4NJ03747B.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 Picric Acid&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Kaur等人通过在水介质中将芴酮官能化的酰胺基探针（AM）封装在阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）的胶束中，组装出了二元组合 AM@SDS。PA 的检测限为 368 nM。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549201fd4.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Neha; Kaur, N. Precision Picric Acid Detection via a Fluorenone-Amide Functionalized Fluorescent Micellar Probe. &lt;em&gt;Environmental Surfaces and Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S2949864324000158.
https://doi.org/10.1016/j.esi.2024.10.001.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 ATP/ADP&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Qin等人以4,4′-（芘-1,6-二基）二苯甲酸（H2PDBA），在水热条件下构建了一种新的锌金属有机框架（MOF），即 {[Zn(PDBA)]-2(CH3)2NH}n （Zn-MOF，PDBA = H2PDBA 的去质子化）， 并用于检测水中的 ATP 和 ADP，其选择性高，荧光淬灭反应时间短（1 分钟内）。经测量，ATP 和 ADP 的 Ksv 值和检测限分别为 7.83/8.78 × 103 M-1 和 0.82/1.71 μM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549b32f34.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, W.; Xu, S.; Zhang, X.; Huang, K.; Liang, L.; Qin, D. AIE Pyrene-Based Luminescent Zinc MOF for Selective and Sensitive ATP and ADP Sensing in Water by Analyte-Induced Structure Decomposition. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 111866.
https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111866.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.4 flufenamic acid&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Thomas报告了一种新型荧光探针--竹茎废弃物衍生碳点（BS-CDs），用于高灵敏度检测有害消炎药氟芬那酸（FA）。在线性浓度范围（0.40 → 0.65 μM）内，BS-CDs 对 FA（400 μM）的检测荧光增强（∼2 倍），检测限（LoD；17 nM）和结合常数（Ka = 1.33 × 10-3 M-1）。人体尿液样本中 FA 的检测结果证明了 BS-CDs 探针的实用性，其回收率为 103% 至 109%。这表明所提出的基于 BS-CDs 的 &quot;开启式 &quot;传感器可用于测定生物液体中的 FA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549bfa9b4.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Adaikalapandi, S.; Thangadurai, T. D.; Sivakumar, S.; Nataraj, D.; Schechter, A.; Kalarikkal, N.; Thomas, S. Aggregation Induced Emission “Turn on” Ultra-Low Detection of Anti-Inflammatory Drug Flufenamic Acid in Human Urine Samples by Carbon Dots Derived from Bamboo Stem Waste. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125278.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125278.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.5 硝基苯&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wu等人采用溶热法合成了二维-BMO 荧光纳米片，并将纳米片用作检测硝基芳香族化合物苦味酸（PA）和 2,4-二硝基苯肼（2,4-DNPH）的荧光探针。PA 和 2,4-DNPH 的线性相应范围分别在 50-1100 nM 和 50-1400 nM ，检测限分别为 2.21 nM 和 2.30 nM，相应的 R2 值分别为 0.999 和 0.994。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135496e174a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Rehman, S. U.; Babulal, S. M.; Mustafa, M.; Wu, H.-F. Synthesis of Two-Dimensional Bismuth Molybdenum Oxide (2D-BMO) Nanosheets and Their Application as Fluorescent Probes for the Detection of Explosive Nitroaromatic Compounds. &lt;em&gt;Environ. Sci.: Nano&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4EN00517A.
https://doi.org/10.1039/D4EN00517A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.6 Cys&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wang等人开发了一种新型比色和近红外比率荧光探针（CT），由香豆素和四氢吖啶共轭吲哚盐组成，用于检测 Cys。探针与 Cys 反应后，会发生特定的 N 取代反应，从而产生明显的比色变化，并在可见光和近红外发射通道中产生显著的比率荧光响应。这些双通道比率荧光变化是完全独立的，从而使探针获得了极高的选择性、灵敏度和卓越的检测精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549432048.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, C.; Lin, Y.; Chen, Z.; Ye, T.; Qian, Z.; Li, L.; Guo, L.; Liu, H.; Wang, J. Novel Colorimetric and Near-Infrared Ratiometric Fluorescent Probe for Sensing Cysteine in Food Samples, Plants, and Living Cells. &lt;em&gt;J. Agric. Food Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.jafc.4c06381.
https://doi.org/10.1021/acs.jafc.4c06381.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.7 Diethyl-4-nitrophenylphosphate&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Han等人通过 Zr&amp;lt;sup&amp;gt;4+&amp;lt;/sup&amp;gt; 与 AIE 配体的简易配位聚合，设计并合成了一种具有固有类酶活性的 AIE 纳米材料（命名为 &quot;AIEzyme&quot;）。AIEzyme 的有机磷水解酶（OPH）模拟活性具有极佳的亲和性和特异性。有趣的是，类似 OPH 的活性可以通过典型的有机磷神经毒剂（OPNA）--4-硝基苯磷酸二乙酯的水解物淬灭 AIEzyme 的固有荧光，因此建立了基于AIE酶的自报告荧光检测方法，该方法具有超高灵敏度、高选择性、良好的贮存稳定性和可接受的可靠性，可用于实际样品检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549c81bb6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Guo, X.; Zhang, Y.; Huang, B.; Han, L. Organophosphorus Hydrolase-like Nanozyme with an Activity-Quenched Aggregation-Induced Emission Effect: A Self-Reporting and Specific Assay of Nerve Agents. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c02982.
https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c02982.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.3.8 N2H4&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yi等人以活性铂（II）金属环（TPEMc）为供能体，以 rhodols（P1、P2 和 P3）为受能体，构建了用于检测 N2H4 的人工光收集系统（ALHS）。与单独使用 rhodols（P1、P2 和 P3）相比，基于 ALHS 的 N2H4 比率荧光探针显示出明显的信号放大和较低的检测限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549799cb7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, D.; Liu, S.; Yang, X.; Jiang, B.; Ma, K.; Yang, J.; Yuan, X.; Yi, T. An Aggregation-Induced Emissive Platinum(II) Metallacycle as the Energy Donor of Rhodols for Ratiometric Detection of Hydrazine. &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsami.4c12744.
https://doi.org/10.1021/acsami.4c12744.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 细胞器成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 溶酶体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Chen等人开发了一种基于四面体 DNA 纳米结构（TDNs）的溶酶体靶向三元识别比率荧光探针，可通过 Cl-、Ca2+ 和 pH 分析溶酶体亚群。 TDN 探针由四条单链 DNA 组装而成，每条单链的末端都修饰有响应性荧光团（Pr-Cl 表示 Cl-、Pr-Ca 表示 Ca2+、Pr-pH 表示 pH）或参考荧光团（Cy5）。 荧光团被集成在刚性 TDN 的顶点，以最大限度地减少相互干扰，它们固定的配比建立了一个稳健的三元识别比率荧光传感器，用于原位分辨活细胞中的溶酶体亚群。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135492d7958.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zou, G.-Y.; Bi, F.; Yu, Y.-L.; Liu, M.-X.; Chen, S. Tetrahedral DNA-Based Ternary Recognition Ratiometric Fluorescent Probes for Real-Time In Situ Resolving Lysosome Subpopulations in Living Cells via Cl – , Ca 2+ , and pH. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c02723.
https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c02723.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 功能型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 材料表征&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 静电纺丝&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Qiao等人制备了一种（2-（4-乙烯基苯基）乙烯-1,1,2-三基）三苯（TPEE）与丙烯腈（AN）的共聚物（PTPEE-co-AN），并将其用作监测静电纺丝过程的荧光探针。由于物理缠结限制了 TPE 单元的运动，纺丝溶液的 PL 强度随着溶液中 PAN 的增加而增加。因此，PAN 纺丝溶液的粘度和浓度可以通过 PL 强度或假眼来监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/11354947441b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Z.; Qiao, X. Application of Aggregation-Induced Emission (AIE) Technology in Monitoring of the Preparation of Spinning Solution for Electrospinning. &lt;em&gt;Fibers Polym&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;.
https://doi.org/10.1007/s12221-024-00726-x.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 CPL&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Wu等人制备了多种高活性炔钯催化剂，并聚合了含有可聚合苯基异氰基团作为端基的聚(L/D-乳酸)大单体，从而获得了多种拓扑结构的瓶丛聚合物，其分子量可控，分子量分布窄。以四苯基乙烯（TPE）单元为核心的底丛聚合物具有可调的光致发光和圆偏振发光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/11354935d9a2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, S.-Y.; Duan, B.-H.; Liu, N.; Luo, J.; Chen, Z.; Wu, Z.-Q. Helical Star-Shaped Bottlebrush Polymers: From Controlled Synthesis to Tunable Photoluminescence and Circularly Polarized Luminescence. &lt;em&gt;ACS Macro Lett.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 1396–1402.
https://doi.org/10.1021/acsmacrolett.4c00508.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.3 OLED&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Lin等人利用丙酮作为碳化溶剂，通过一步溶热法研制出了红色固态荧光碳点（SSF-CDs）。调整柠檬酸（CA）和尿素的摩尔比可以得到具有全色发光的固态荧光碳点（CD），这表明π-π相互作用增强，发射峰的红移更明显。此外，作者还发现这种策略适用于其他碳源，包括苯二胺、水杨酸和木质素。这项研究提出了一种制造固态发光 CD 的创新策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549778a46.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Yang, F.; Liu, C.; Hou, D.; Zheng, Y.; Gao, H.; Sun, H.; Lin, X. Solid-State Fluorescent Carbon Dots with Hydrophobic Modification Induced Red Emission for White Light-Emitting Diodes. &lt;em&gt;Inorg. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.inorgchem.4c03150.
https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.4c03150.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 帕金森症&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yu等人设计并合成了一种双光子（TP）激发荧光探针 WZ-AChE，用于特异性检测 AChE。WZ-AChE 可以检测 PC12 细胞中的 AChE 活性，并具有极高的灵敏度和选择性。此外，作者还成功地将 WZ-AChE 应用于小鼠帕金森病（PD）模型和小鼠抑郁症模型。研究结果表明，两种疾病模型中的 AChE 活性均高于对照组。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549977733.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;An, W.; Huang, Z.; Jiang, W.; Du, F.; Xu, C.; Shen, Q.; Yang, N.; Zhou, J.; Li, L.; Yu, C. A Highly Specific Two-Photon Fluorescent Probe for Real-Time Monitoring of Acetylcholinesterase in Neurogenic Disorders in Vivo. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 343309.
https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343309.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 阿尔兹海默症&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yan等人采用 &quot;Cu2+ 激活 &quot;策略设计了一种新型双功能近红外（NIR）荧光探针 LDMD-N。LDMD-N 对体外 Cu2+ 的快速检测（5 分钟）和高灵敏度（LOD = 0.0543 µM）表现出色，并能对活细胞中波动的 Cu2+ 水平进行可视荧光成像。值得注意的是，我们利用该探针观察到 Cu2+ 促进了斑马鱼体内 Aβ42 的聚集。体内和体外染色实验表明，LDMD-N 能有效区分 AD 模型小鼠和野生型（Wt）小鼠。这种Cu2+激活的双功能近红外荧光探针为阐明Aβ42聚集体与Cu2+之间错综复杂的关系提供了一种很有前景的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/113549ff5e3b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, B.; Shi, J.; Zhai, W.; Jiang, L.; Ma, Y.; Zhang, Z.; Zhao, F.; Wu, X.; Wu, J.; Wang, J.; Du, L.; Pang, X.; Yan, L. Construction of a Bifunctional Near-Infrared Fluorescent Probe for Visualization of Copper (II) Ions and Amyloid-β Aggregates in Alzheimer’s Disease. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136767.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136767.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.3 癫痫&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhang等人首先构建了含有吡啶基和吲哚啉基的近红外 BODIPY 染料，在 BODIPY 染料的基础上，开发出了新型探针 BDP-NIR-Fa，它在监测 ONOO- 方面具有良好的特异性、更快的响应速度（60 秒）和更高的信噪比（247 倍）。基于这些优良特性，BDP-NIR-Fa 能够追踪活细胞和小鼠体内的内源性/外源性 ONOO- 波动，而不受其他活性氧的干扰。最重要的是，BDP-NIR-Fa 能在 KA 诱导的癫痫发作细胞和小鼠模型中以显著的时空分辨率观察到内源性 ONOO- 的变化，这为癫痫诊断提供了一种潜在的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135496227f4.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Han, R.; Ma, X.; Wang, J.; Zhang, B.; Ruan, M.; Jiao, J.; Zhao, W.; Zhang, J. Novel BODIPY-Based NIR Fluorescent Probe with Appropriate Stokes Shift for Diagnosis and Treatment Evaluation of Epilepsy via Imaging ONOO− Fluctuation. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136766.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136766.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 光治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 光动力/光热&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wu等人合成了一种新型有机卟啉分子ONP和SNP，其A-D-A结构促进了分子间电荷转移，增强了近红外吸收和非辐射热生成。通过将萘酰亚胺中的氧原子替换为硫原子，显著改变了其光物理和光化学性质。硫原子的自旋轨道耦合效应促进了光诱导的系间穿越过程，从而有效生成活性氧物种。自组装形成的纳米材料ONP NPs和SNP NPs具有球形形态，平均尺寸约为150 nm。通过CCK-8实验评估了纳米材料对Hepa1-6细胞的生物相容性和光毒性。此外，通过多种体外实验，证实了SNP NPs在690 nm激光照射下的协同效应（光动力疗法和光热疗法）。使用DCFH-DA探针证实了SNP NPs生成细胞内活性氧物种。这项研究为开发具有高效治疗效果的有机纳米材料提供了一种巧妙的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1135495f6dba.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tong, S.; Cheng, Y.; Liu, H.; Pang, Y.; Lin, X.; Hu, Z.; Wu, F. Thionation of Conjugated Porphyrin with Enhanced Photodynamic and Photothermal Effects for Cancer Therapy. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;459&lt;/em&gt;, 116085. https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116085.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】工程化益生菌：癌症免疫治疗的革命性进展</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10008/</guid><pubDate>Thu, 17 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nature】工程化益生菌：癌症免疫治疗的革命性进展&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在癌症治疗的漫漫征途中，科学家们一直在探索更精准、更有效的策略。最近，《Nature》杂志上发表的一项研究，为我们揭示了一种全新的方法——利用工程化益生菌进行肿瘤新抗原递送，激活人体免疫系统对抗肿瘤。以下是对这项突破性研究的专业解读。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌟 工程化益生菌：癌症治疗的新突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，科学家们利用合成生物学技术，改造了益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN），使其能够表达和递送肿瘤特异性的新抗原。这些新抗原是由肿瘤细胞的突变产生的，能够被免疫系统识别为非自身成分，从而激活免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212608-ccf490.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 肿瘤新抗原：免疫治疗的精准钥匙&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤新抗原是肿瘤细胞特有的，不存在于正常细胞中，因此可以作为免疫治疗的理想靶点。文章中提到，通过预测和选择具有高亲和力的新抗原，可以设计出能够激活CD4+和CD8+ T细胞的免疫反应，从而对肿瘤细胞进行精确打击。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212608-1afa30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🛠️ 工程化改造：提升递送效率和安全性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章详细描述了如何通过优化新抗原构建形式、去除隐秘质粒、删除Lon和OmpT蛋白酶等手段，提高新抗原在细菌中的积累。此外，通过增加细菌对吞噬细胞的易感性，提高了新抗原的递送效率。同时，通过表达Listeria monocytogenes的孔形成蛋白LLO，促进了新抗原在细胞质中的递送，增强了MHC I类分子的呈递，激活了TH1型免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212608-4891fc.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🐁 动物模型验证：疗效与安全性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在动物模型中，工程化益生菌显示出了显著的抗肿瘤效果，包括抑制肿瘤生长和延长生存期。文章中的数据表明，这种疗法具有良好的耐受性，体重变化较小，表明其安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212608-989b8a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀 临床前研究：为临床试验铺路&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管这项研究还处于临床前阶段，但其展现出的潜力为未来的临床试验提供了坚实的基础。如果临床试验成功，这种基于益生菌的新抗原递送系统有望为癌症患者提供一种新的治疗选择。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212608-5d2537.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅展示了合成生物学在癌症治疗中的应用潜力，也为精准医疗提供了新的思路。通过精确递送肿瘤新抗原，激活免疫系统，这种方法有望实现对肿瘤的精准打击，减少对正常组织的损害，为癌症治疗带来革命性的改变。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Redenti, A., Im, J., Redenti, B. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08033-4&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】近红外II区，微环境激活，新型荧光探针助力类风湿性关节炎的协同治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10007/</guid><pubDate>Sat, 12 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】近红外II区，微环境激活，新型荧光探针助力类风湿性关节炎的协同治疗&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种用于类风湿性关节炎（RA）精确近红外-II 监测和协同免疫疗法的平台。该平台基于一种新型的分子探针，能够在RA的炎症微环境中响应活化，同时释放治疗性的一氧化碳（CO）气体，实现精确的RA诊断和疗法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-420336.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究者们设计并合成了一种新型的NIR-II荧光探针TTCO，该探针结合了近红外（NIR-II）荧光成分和羰基锰化合物结构，能够在RA炎症微环境中被激活，同时释放治疗性的CO气体。TTCO分子通过自组装形成了纳米探针，并通过抗IL-6R抗体的修饰，赋予了探针针对RA的主动靶向能力。实验结果显示，该纳米探针能够在RA病灶处显示出明显的NIR-II荧光信号，实现了RA的精确诊断和实时治疗监测。此外，该探针的ROS清除、CO气体的按需释放以及IL-6信号阻断的综合作用，显示出对RA症状的显著缓解和联合免疫调节效应，有效抑制了RA相关的炎症因子，促进了巨噬细胞从M1型向M2型的极化转换，从而显著减轻了RA症状和关节破坏。此外，该研究还对TC@AI NPs在细胞和动物水平上的疗效进行了深入评估，并通过转录组分析揭示了其治疗机制。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;微环境活化的NIR-II探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者们开发了一种能够在RA炎症微环境中响应ROS并激活NIR-II荧光成分的探针TTCO，该探针还能释放治疗性的CO气体，为RA的精确诊断和治疗提供了新的可能性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-a7adfe.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;主动靶向和实时监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过将抗IL-6R抗体修饰到纳米探针上，TC@AI NPs能够特异性靶向RA病灶，并在NIR-II波长范围内提供实时的荧光图像，实现了精确的疾病定位和治疗效果评估。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-e2804f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多靶点疗法的综合效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TC@AI NPs通过清除ROS、释放CO气体以及阻断IL-6信号路径，实现了对RA的多靶点治疗，显著抑制了炎症因子的产生，并促进了免疫调节，从而提供了有效的RA治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-337dc5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;免疫调节和炎症缓解&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，TC@AI NPs能够有效地调节巨噬细胞的极化状态，促进M1型向M2型的转换，减少了炎症细胞的浸润，抑制了骨骼和笛状体的破坏，证明了其在RA治疗中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-801b36.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物相容性和安全性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TC@AI NPs在体内外的实验中表现出良好的生物相容性和低毒性，且在动物模型中的应用未显示出明显的系统毒性，为其临床应用提供了安全性基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-6f4096.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-7d78d1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;转录组分析揭示治疗机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过转录组分析，研究者们揭示了TC@AI NPs治疗RA的潜在分子机制，包括抑制炎症和免疫相关的信号通路，如MAPK、PI3K-Akt和NF-κB等，为进一步的研究和临床应用提供了理论基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212527-852273.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;参考文献&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Liu, D.; Chen, W.; Tao, Y.; Li, W.; Qi, J. Microenvironment‐Activatable Probe for Precise NIR‐II Monitoring and Synergistic Immunotherapy in Rheumatoid Arthritis. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2409661.
https://doi.org/10.1002/adma.202409661.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第四期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00004/</guid><pubDate>Sat, 12 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光爱好者周刊（第四期）&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 本周图片&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056586fcd91.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图片来源：Cell Imaging Shared Resource Life is Beautiful Image Contest
海耶斯的研究重点是心脏跳动的肌肉细胞如何产生收缩力。人的心脏有成千上万个心肌细胞，如图所示，它们驱动着你的心跳。细胞中的主要结构称为肌节，是肌肉的收缩单位。图中较深的紫色是用磷脂酰蛋白染色的肌节肌动蛋白丝。浅金色和黄色是用抗体染色的肌球蛋白丝。肌球蛋白丝拉动肌节肌动蛋白丝产生力量，从而驱动心脏跳动。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 近红外二区三光子荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Li等人介绍了 3PF 成像的基本原理，并强调了 3PF 生物成像的优势。此外，还根据相对光学指数总结了这些有机 3PF 探针的分子设计。此外，还详细列举了不同的 3PF 成像应用场景。最后，提出并讨论了 3PF 精确成像所面临的主要挑战、探针开发的意义以及有机探针的发展前景，以促进未来的应用和临床转化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/10565845419a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, Y.; Cen, C.; Kan, L.; Zhao, Q.; Huang, Z.; Li, S. Organic Probes for Three‐photon Fluorescence Imaging in NIR‐II Window: Design, Applications, and Perspectives. &lt;em&gt;Interdisciplinary Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, idm2.12217.
https://doi.org/10.1002/idm2.12217.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 细胞荧光成像在食品安全中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Wu等人综述了细胞荧光成像在检测和评估有毒金属元素、化学残留物、霉菌毒素、细菌、病毒和食品加工污染物，以及评估维生素、功能性矿物质、功能性蛋白质和多酚化合物方面的应用。此外，还讨论了细胞荧光成像在食品检测和毒理学方面的挑战和未来前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056582f8d50.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ning, Z.; Zhang, Y.; Zhang, S.; Lin, X.; Kang, L.; Duan, N.; Wang, Z.; Wu, S. Cellular Fluorescence Imaging Technology for Food Risk and Function Evaluation. &lt;em&gt;Trends in Food Science &amp;amp; Technology&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 104742.
https://doi.org/10.1016/j.tifs.2024.104742.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 脂滴靶向的光动力治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Kim等人根据 LDs 的化学结构和功能，全面总结了 LDs 定位光敏剂（PSs）的研究进展。 特别是这些光敏剂具有荧光发射的特点，从而有助于成像引导的光疗。 综述重点介绍了这些 PSs 的杀细胞作用，如细胞死亡途径及其细胞毒性。 最后，还将讨论该领域的一些未决问题和挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658d3b9f8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, S.; Wang, Q.; Lv, Y.; Liu, Z.; Lee, K.; Kim, D.; Won, M.; Shen, J.; Kim, J. S. Fluorescence Imaging‐guided Lipid Droplets‐localized Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;Aggregate&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e665.
https://doi.org/10.1002/agt2.665.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 检测型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 金属/阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 Cu2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Dong等人构建了一种新型双（沙拉莫）类荧光探针 TBS，以实现对 Cu2+ 和 S2- 的连续快速鉴定。探针 TBS 具有选择性高、抗干扰能力强、响应速度快等特点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658256fa1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, L.-L.; Niu, H.-Y.; Gan, L.-L.; Zhang, Y.; Dong, W.-K. An On-off-on Fluorescent Bis(Salamo)-like Probe Was Developed for Continuous and Fast Identification of Cu2+ and S2-. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1321&lt;/em&gt;, 140307.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140307.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 Pd(0)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhao等人基于激发能量转移（EET）策略，以 NPI 为供能体，BDP 为受能体，开发了两种萘二甲酰亚胺（NPI）-硼-二吡咯烷（BDP）二元体（分别命名为 NBH 和 NBN）作为双光子荧光探针，用于钯（0）的检测。这两种探针都能以明显的荧光 &quot;ON-OFF &quot;方式对钯（0）做出快速反应，检测限低至 2.4 nM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658a24c9b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, X.-F.; Xiao, M.; Wang, K.; Yang, Z.; Zhao, X. Excitation Energy Transfer Based Naphthalimide-Boron-Dipyrromethene Dyads as Two-Photon Fluorescent Probes for Palladium(0) Detection and Live Cell Imaging. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136746.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136746.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 Fe2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhu等人以氨基甲酰基肟结构为识别基团，开发了一种新型的高尔基体Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;高特异性荧光探针（GA-Fe）。GA-Fe 具有良好的光谱性能和高灵敏度（LOD = 64 nM）。此外，GA-Fe 还具有出色的靶向性，可作为标记高尔基体的高效工具。值得注意的是，GA-Fe 不仅能检测细胞和斑马鱼体内的原生和外源 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;，还能跟踪铁突变模型中的 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/10565870c62d.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yan, T.; Sheng, W.; Liu, C.; Cai, X.; Wang, Y.; Liu, X.; Wang, K.; Rong, X.; Fu, T.; Zhu, B. Visualization of Labile Fe2+ within the Golgi Apparatus during Ferroptosis Using a Novel Highly Specific Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 136714.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136714.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4 Ca2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Liang等人设计并合成了一种新的希夫碱荧光探针 FPH，即荧光素一醛（2-氨基甲基吡啶）腙，用于识别 DMSO 水溶液中的 Ca&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;，FPH 的线性范围为 0.67 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; 至 3.33 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; mol/L，检测限为 7.02 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-8&amp;lt;/sup&amp;gt; mol/L。 探针 FPH 通过增加的亮绿色荧光成功地用于检测活细胞中的 Ca&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658c15e9a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hou, L.; Wang, L.; Deng, C.; Jin, P.; Wen, C.; Zhang, W.; Liang, W. Sensitive Detection and Cell Imaging of Ca 2+ Based on a “Turn‐On” Schiff Base Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (10), e4914.
https://doi.org/10.1002/bio.4914.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 ClO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Nie等人合成了一种具有大共轭体系（吩噻嗪与喹唑啉酮共轭）的新型荧光探针（BPQ-1）。BPQ-1 在 10 秒内对 ClO- 显示出显著的比率荧光响应，并实现了较大的 Stokes 偏移（168 nm）、高灵敏度（LOD = 16.7 nM）和优异的选择性，并可以用于活细胞中外源 ClO- 的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056586ee8d8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, C.; Guo, J.; Zhang, Y.; Zhang, L.; Liu, C.; Nie, S. A Ratiometric Fluorescent Probe Based on Phenothiazine and Quinazolinone for Rapid Detection of ClO − and Its Application. &lt;em&gt;Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 1–9.
https://doi.org/10.1080/10426507.2024.2410864.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang等人开发了一种特异性荧光探针 Pro-NBS，用于研究瘢痕瘤中的 ClO- 水平。该探针对 ClO- 的特异性高于其他 ROS，并表现出很强的线性检测关系，利用 ClO- 作为内在过表达标记，Pro-NBS在体外和体内都能有效区分正常成纤维细胞和瘢痕瘤衍生成纤维细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658af8153.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yuan, F.; Zhang, S.; Wang, Y.; Gao, X.; Zhao, Y.; Ning, L.; Wang, Y.; Guo, Y.; Zhang, J. Activatable Near-Infrared Fluorescence Probe for Hypochlorous Acid Detection in Early Diagnosis of Keloids. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c04201.
https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c04201.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 S&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wei等人设计并制备了一种新的四核铜配合物&lt;a href=&quot;ClO4&quot;&gt;Cu4(L)2&lt;/a&gt;2.2CH2Cl2，配合物可以作为复合物探针分子，具有比色和荧光双通道特异性识别能力和优异的抗干扰能力。该探针可通过添加酸性和碱性溶液调节系统的 pH 值，循环多次检测 S2-，适用于大多数生物和环境中 pH 值条件下的离子识别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658b9e719.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, H.-W.; Tuo, N.; Li, B.; Zhang, Y.; Wei, K.-J. A Dual-Channel Fluorescent Probe Based on Salamo-Cu(II) Complex for Sensitive Detection of S2- in River and Tap Water. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 140270.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140270.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3 ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhu等人通过在 3-苯甲醛丁基咔唑上连接 4-乙腈吡啶，合成了一种具有 AIE 性能和较大斯托克斯位移（242 nm）的咔唑基荧光探针 YCN。YCN 对 ONOO- 具有高选择性和高灵敏度。活细胞成像实验表明，化合物 YCN 可用作检测 HeLa 细胞中 ONOO- 的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056582eabb0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dong, Y.; Yang, Y.; Tao, Y.; Fang, M.; Li, C.; Zhu, W. A Carbazole-Based Fluorescent Probe with AIE Performance and a Large Stokes Shift for Peroxynitrite Detection and Imaging in Live Cells. &lt;em&gt;J Fluoresc&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;.
https://doi.org/10.1007/s10895-024-03961-w.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.4 SO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt;/HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhong等人制备了一种基于分子内电荷转移（ICT）机制的水溶性荧光探针 ID-QL，它对 HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;具有比色和荧光双通道响应，具有超快、高选择性和高灵敏度的检测能力。ID-QL 尤其可用于定量检测真实食品样品中的HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658650413.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, X.; Li, J.; Guo, Y.; Tian, M.; Yan, X.; Tang, L.; Zhong, K. Ultrafast Detection of Bisulfite by a Unique Quinolinium-Based Fluorescent Probe and Its Applications in Smartphone-Assisted Food Detection and Bioimaging. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;282&lt;/em&gt;, 126977.
https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.126977.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 Diflunisal&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Bunkoed等人开发了一种基于氮掺杂石墨烯量子点（N-GQDs）的荧光传感器，用于智能手机辅助比色法测定二氟尼柳。传感器的线性范围为 0.10-50.0 μg L-1，检测限为 0.03 μg L-1。智能手机辅助现场测定的线性范围为 1.0-50.0 µg/L，检出限为 0.30 μg L-1。荧光光谱法的回收率为 94.8% 至 103.7%，RSD 低于 2.0%，而 smatphone 辅助法的回收率为 94.9% 至 106.9%，RSD 小于 6%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658a604b0.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pongprom, A.; Bunkoed, O. A Fluorescent Nanocomposite Probe of Quantum Dots and Zinc Oxide Embedded in Polymer for Smartphone-Assisted on-Site Determination of Diflunisal. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125243.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125243.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 glyphosate and mesotrione&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Lu等人开发了一种带有希夫碱分子的嘌呤荧光探针。用于检测草甘膦和间三嗪的定量检测，检测限分别为 17.2 nM 和 484.32 nM。同时，还在实际样品和细胞中进行了草甘膦农药的检测，证明该探针具有良好的实用性和细胞相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056589d0177.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tao, X.; Mao, Y.; Wang, A.; Zeng, Z.; Zheng, S.; Jiang, C.; Chen, S.-Y.; Lu, H. A Purine Fluorescent Derived Probe Assay for Glyphosate and Mesotrione via Schiff Base Cleavage. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125254.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125254.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.3 Saccharine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Devaraj等人采用荧光光谱法将PA功能化金纳米粒子（PA@AuNPs）用于检测人工甜味剂，PA@AuNPs 对糖精（SAC）具有高选择性和出色的灵敏度（检出限 LoD = 0.14 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; M，定量限 LoQ = 0.47 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; M），PA@AuNPs 能有效检测软饮料和冰淇淋中的 SAC，回收率在 121 % 至 105 % 之间。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658a03618.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ayyavu, S.; Thangadurai Thangaian, D.; Devaraj, N. Detection of Non-Caloric Artificial Sweetener Saccharine in Soft Drinks and Ice-Creams through Intermolecular H-Bonding by Using AuNPs-Based Fluorescent Probe. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;459&lt;/em&gt;, 116059.
https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116059.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.4 N2H4&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wei等人介绍了一种新型分子探针（Probe PM）的合成和应用。该探针的特点是合成简单、产量高，并具有极高的灵敏度（检测限低至 17.1 nM），能够用于定性、定量检测和显示各种环境和生物基质（包括水样、土壤样、食品和生物系统）中的肼。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658df9290.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shangguan, H.; Niu, P.; Teng, Z.; Liu, X.; Sun, A.; Wei, L. Construction of Fluorescent Probe Based on Phenoxazine for the Detection of N2H4 in Environmental, Biological and Food Samples. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 111798.
https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111798.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.5 Nitric oxide&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Liu等人报告了一种近红外荧光探针（ER-NO705），用于ER应激时NO动态成像。该探针对 NO 具有超快和高选择性的反应方式，将 NO 与其他生物相关物种区分开来。值得注意的是，ER-NO705 具有极佳的 ER 靶向性，因此可用于在活细胞、斑马鱼和小鼠体内对 ER 压力下的 NO 动态进行时空成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658c374ae.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Duan, J.; Gao, H.; Niu, Z.; Zhang, C.; Jiang, Z.; Liu, Z. Imaging Nitric Oxide Dynamics in Endoplasmic Reticulum Stress with a Tailor-Made near-Infrared Fluorescence Probe. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136713.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136713.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.6 Imidacloprid&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Xu等人设计了具有高催化活性和高稳定性的金铂（Au@Pt）纳米酶，并利用双模式信号输出提高了ELISA的灵敏度和可信度。  氧化后的 3,3′,5,5′-四甲基联苯胺（ox-TMB）具有较宽的吸收光谱，具有良好的光密度和荧光淬灭能力。 在比色和荧光模式下，Imidacloprid的检测限分别为 0.88 μg/L 和 1.14 μg/L。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056586fff39.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhai, R.; Chen, G.; Liu, B.; Liu, G.; Zhang, X.; Liu, J.; Xu, X.; Zhang, Y.; Wang, J.; Jin, M.; Xu, D. Kill Two Birds with One Stone: Colorimetric/Fluorescence Immunosensor Based on Au@Pt Nanozyme for Sensitive Detection of Imidacloprid. &lt;em&gt;Microchim Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;191&lt;/em&gt; (10), 637.
https://doi.org/10.1007/s00604-024-06718-1.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.4 检测方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Shah等人利用绿色溶剂和 4-chloro-7-nitrobezofuran 作为荧光探针，开发出了一种可靠的微波辅助光谱荧光测定方法，该方法耗费的溶剂和样品分析时间较少，可用于评估强制降解样品和上市制剂中的巴氯芬浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658bf6e98.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Prajapati, P.; Patel, A.; Surana, V.; Pulusu, V. S.; Haque, A.; Kalam, M. A.; Shah, S. Whiteness, Redness, Blueness and Greenness Profile Assessment and Design of Experiments Approach to Microwave‐aided Sensitive and Green Spectrofluorophotometric Determination of Baclofen. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (10), e4911.
https://doi.org/10.1002/bio.4911.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shah等人开发了一种微波辅助荧光检测 HPTLC 方法，并将其应用于米拉贝琼的定量分析；该方法既灵敏又环保，在 50-250 皮克/带的米拉贝琼浓度范围内，所建议的方法呈线性关系。结果表明，该方法的回收率为 98 % 至 102 %。在估算米拉贝琼时，精密度和稳健性研究的 RSD % 小于 2.0。经测定，市售制剂中米拉贝琼的分析回收率为标签标示值的 98 % 至 102 %。米拉贝琼的检测限为 10 皮克/带，定量限为 50 皮克/带。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/10565844466b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Prajapati, P.; Patel, K.; Shakar Pulusu, V.; Haque, A.; Abul Kalam, M.; Shah, S. Microwave-Aided Sensitive and Eco-Friendly HPTLC Method for Estimation of Mirabegron Using NBD-Cl as Bio-Sensing Fluorescent Probe by Integration of Principal Component Analysis, Response Surface Modelling and White Analytical Chemistry Approach. &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;207&lt;/em&gt;, 111862.
https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111862.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 成像型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 细胞器成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 Lipid Droplet&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wang等人合成了一种极性-粘度响应香豆素荧光探针 Cou-CN，与商用脂滴染料 BODIPY 相比，Cou-CN 在 HepG2 细胞中表现出良好的脂滴照明效果，相关系数达到 0.92。 此外，在烟草根茎幼苗细胞中，探针与亲脂性商业染料尼罗河红共同染色，相关系数高达 0.9。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/10565871b6fd.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;He, Y.; Li, L.-K.; Wang, M.-H.; Tian, J.-R.; Chen, G.-Y.; Wang, J.-Y. A Novel Fluorescent Probe for Viscosity and Polarity Detection in Real Tobacco Root Cells and Biological Imaging. &lt;em&gt;Photochem Photobiol Sci&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;.
https://doi.org/10.1007/s43630-024-00637-z.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 细胞成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Dhar等人在室温（RT）下，使用 4-氨基-3-羟基萘-1-磺酸和各种伯胺和仲胺，在水和 iPrOH（1:1）混合物中高效地一步法无试剂合成了 4-芳基/烷基氨基-1,2-萘醌，这些化合物在各自的 λmax 值（330-350 nm）激发下，在可见光区域显示出荧光发射带（400-470 nm）， 在与细胞荧光成像相关的浓度水平下，萘醌衍生物未显示出任何细胞毒性作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658fa9ac7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nagar, B.; Agrawal, T.; Rakshit, T.; Bijayi Dhar, B. Catalyst Free Synthesis of 4‐Aryl/Alkylamino‐1,2‐Naphthoquinones: Applications in Fluorescence Microscopy. &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (36), e202402531.
https://doi.org/10.1002/slct.202402531.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.3 细胞功能成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.3.1 细胞摄取&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Clausen等人合成了 sulfoCy7-αGalCer 1 和 sulfoCy5-αGalCer 2，这些荧光探针由αGalCer和sulfoCy7/sulfoCy5 组成。 作者使用荧光成像和流式细胞仪对其在小鼠树突状细胞系中的细胞呈现进行了研究。 成像结果表明，装载了 sulfoCy5-αGalCer 的脂质体能以异质性和浓度依赖性的方式被 DC2.4 细胞吸收。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056586ca0a2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Romanò, C.; Lund, P.; Wei, P.; Jiang, H.; Stoll, C.; Clausen, M. H. Synthesis of sulfoCy5‐ and sulfoCy7‐αGalCer Probes as Chemical Tools for Investigating the Uptake of Liposomal αGalCer Conjugates by Antigen Presenting Cells. &lt;em&gt;Eur J Org Chem&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e202400998.
https://doi.org/10.1002/ejoc.202400998.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.4 微环境成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.4.1 pH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Ye等人合成了一种基于 ESIPT 机制的新型荧光探针 TH-1，该探针在不同 pH 溶液中显示出特异的荧光效应。重要的是，AChE 催化了碘化乙酰硫代胆碱（ATCH）的水解产物，并改变了溶液的 pH 值，从而影响了其荧光强度。此外，探针 TH-1 还被用于检测活细胞和线虫体内的 pH 值，为揭示 OPs 在生理和病理过程中的潜在机制提供了一种高效的化学传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056588a426a.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, H.-C.; Tang, H.; Wu, S.-M.; Liu, J.-M.; Yu, H.; Ning, S.; Li, Y.; Liu, Y.-F.; Zhu, J.-X.; Xu, L.-S.; Wang, Y.-J.; Ye, Y.-X. A Novel Fluorescent Sensor for Evaluating pH Changes in Organophosphorus Pesticides-Treated Cells and C. Elegans. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125251. https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125251.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.5 器官成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.5.1 脑部成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wang等人报告了由 Aza-BODIPY 制备的可代谢的纳米点，用于脑部多光子成像。供体-受体-供体（D-A-D）型共轭结构的设计使荧光团在 1620 纳米和 2200 纳米激发下都具有较大的三光子吸收截面。 侧链修饰和脂质封装产生了超小纳米点（≈4 nm），并在水相 720 nm 发射波长处产生了高荧光量子产率（≈0.35）。 在活体小鼠研究中，皮层下结构的三光子脑深部成像达到了脑表面以下 1900 微米的深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658ba8728.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, W.; Deng, X.; Zhang, Z.; Fang, X.; Liu, Y.; Yang, Y.; Zhong, J.; Zhang, C.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Wu, C.; Wang, K. Renal‐Clearable Organic Probes From D–A–D Type Aza‐BODIPY Fluorophores for Multiphoton Deep‐Brain Imaging. &lt;em&gt;Small&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2403994.
https://doi.org/10.1002/smll.202403994.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病诊断&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 甲状腺炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Song等人开发了一种新型荧光探针 Ox-NE，用于特异性检测和量化中性粒细胞弹性蛋白酶（NE），这是一种关键的炎症生物标志物。Ox-NE 利用一种独特的机制将本底荧光最小化并增强了光稳定性，从而提供了快速、无创和明显的诊断能力。Ox-NE 的检测限（LOD）低至 1.54 μg/mL，灵敏度和特异性高，抗干扰性强，此外，它还能区分正常甲状腺细胞、甲状腺炎症细胞和甲状腺癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/10565830299a.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, S.; Ma, M.; Li, J.; Xu, L.; Ma, P.; Han, H.; Song, D. Neutrophil Elastase Specific Fluorescent Probe for Early Diagnosis of Thyroiditis via Serum Sample Testing and Fluorescence Imaging. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;423&lt;/em&gt;, 136736.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136736.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2 肝纤维化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Xiao等人利用高精度荧光引导的表面增强拉曼散射（SERS）成像技术构建了用于肝纤维化分期的多重胶原蛋白指纹图谱。SF 探针（即 SF-I、SF-IV 和 SF-D）分别对肝纤维化组织中的 I 型、IV 型和变性胶原蛋白具有特异性靶向作用。荧光引导 SERS 成像的结果突出了该方法对胶原蛋白进行分型、定位和定量的能力，从而为了解胶原蛋白在肝纤维化发展过程中的作用提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/1056580e1e97.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nian, L.; Cai, X.; Li, W.; Jiang, Y.; Wu, Q.; Xiao, J. Multiplex Collagen Fingerprinting for the Staging of Hepatic Fibrosis Using High-Precision Fluorescence-Guided SERS Imaging. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c02847.
https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c02847.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;6 应用型荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;7 防伪加密&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Chang等人开发出了 NIR-I 激活的正交 NIR-IIb/c （1530/1825 纳米）发射纳米粒子（ONNPs）。 RFI 技术和正交 NIR-II 发射 ONNPs 被用于血管深度检测及信息存储的防伪和解密中，展示了 4 × 1 二进制矩阵中光学编码和编码过程的优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/105658c83ea6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Q.; Huang, Y.; Zhu, H.; Zhu, Y.; Yi, Y.; Li, X.; Chen, H.; Li, B.; Li, D.; Chang, Y. NIR‐I Activated Orthogonal NIR‐IIb/c Emissions in a Lanthanide‐Doped Nanoparticle for Fluorescence Imaging and Information Encryption. &lt;em&gt;Advanced Science&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2408097.
https://doi.org/10.1002/advs.202408097.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Nanotechnol.】新型纳米粒子 输送模式，肺部靶向精准性提升1~2个数量级！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10005/</guid><pubDate>Fri, 11 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Nanotechnol.】新型纳米粒子 输送模式，肺部靶向精准性提升1~2个数量级！&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这篇研究揭示了一种新的靶向纳米粒子快速精准投递到肺部的方法，通过利用内皮细胞的质膜微囊泵系统进行主动输送。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212410-602234.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，科学家们发现了一种能够迅速、精准地将纳米粒子输送到肺部的新机制。这一发现是通过研究内皮细胞的质膜微囊泵系统，该系统能够在血管内皮细胞中主动运输纳米粒子，从而实现对肺部组织的特异性定位和药物投递。研究团队首先利用小型的纳米粒子，如金纳米粒子（GNPs）和多分枝聚合物（PAMAM）分子，通过抗体靶向肺微血管内皮细胞的质膜微囊泵。通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT-CT）成像和生物分布分析，研究人员观察到纳米粒子在肺部的积累远高于其他器官，尤其是在短时间内（如几分钟内）。这一发现表明，质膜微囊泵系统不仅能够有效地竞争与网状内皮系统（RES）的吸收，还能够在短时间内将大部分纳米粒子浓缩到肺部。研究还揭示了纳米粒子大小对于质膜微囊泵系统输送效率的影响，并通过诱导的ICP-MS直接检测了金纳米粒子在肺部的浓度。此外，研究人员还对比了靶向和非靶向纳米粒子的生物分布和目标指数，进一步证实了质膜微囊泵系统在提高肺部纳米粒子浓聚能力方面的作用。这项研究为未来的诊断、成像和治疗肺部疾病提供了新的策略，并可能改变对纳米药物投递的现有范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212410-c4bb34.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;质膜微囊泵系统的发现&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究发现内皮细胞的质膜微囊泵系统能够迅速地将纳米粒子输送到肺部，这一机制能够有效地竞争与网状内皮系统的吸收，实现对肺部的精准投递。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212410-5d49f2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;纳米粒子大小的影响&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米粒子的大小对其被质膜微囊泵系统输送的效率有显著影响。研究表明，较小的纳米粒子（如10 nm和20 nm的金纳米粒子）能够更有效地被输送到肺部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212410-7e5f07.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;肺部纳米粒子积累的量化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过SPECT-CT成像和生物分布分析，研究人员量化地证实了纳米粒子在肺部的浓聚能力远超过其他器官，包括网状内皮系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212410-24293c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;靶向与非靶向纳米粒子的比较&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究比较了靶向和非靶向纳米粒子的生物分布，显示靶向纳米粒子能够显著提高肺部的浓聚度，而非靶向纳米粒子则主要积累在网状内皮系统中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212410-eb4559.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;质膜微囊泵系统的输送能力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;质膜微囊泵系统的输送能力不仅超过了被动输送的效率，而且能够在存在网状内皮系统竞争的情况下，快速地将纳米粒子输送到肺部。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212410-b28c37.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nayak, T. R.; Chrastina, A.; Valencia, J.; Cordova-Robles, O.; Yedidsion, R.; Buss, T.; Cederstrom, B.; Koziol, J.; Levin, M. D.; Olenyuk, B.; Schnitzer, J. E. Rapid Precision Targeting of Nanoparticles to Lung via Caveolae Pumping System in Endothelium. &lt;em&gt;Nat. Nanotechnol.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;.
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01786-z.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】促进溶酶体逃逸，增强肿瘤浸润，提升治疗效果，新型纳米马达同时激活CDT和PTT，大幅度促进铁死亡</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10006/</guid><pubDate>Fri, 11 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】促进溶酶体逃逸，增强肿瘤浸润，提升治疗效果，新型纳米马达同时激活CDT和PTT，大幅度促进铁死亡&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究成功设计了一种近红外光激活的铁离子自供应纳米马达，用于增强肿瘤浸润和治疗，该纳米马达在近红外（NIR）照射下能够产生自热力作用，增强其在肿瘤微环境中的扩散能力，促进溶酶体逃逸并深入肿瘤组织，同时在酸性肿瘤微环境中释放羟基自由基（•OH）的前体H2O2和Fe离子，激活CDT和光热治疗PTT，实现肿瘤细胞的铁死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212450-3bc472.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者们设计并制备了一种NIR光激活的自热力驱动的纳米马达，用于增强肿瘤穿透和治疗。该纳米马达是用过氧化锌（ZnO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）对聚多巴胺（PDA）进行不对称修饰，然后通过PDA中的多酚基团螯合亚铁离子（Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;）而产生的。在NIR光照射下，Z@P-F纳米马达能够产生温度梯度，从而通过自热力作用增强其在肿瘤微环境中的扩散能力，有助于溶酶体逃逸并促进深入肿瘤组织。同时，在酸性肿瘤微环境中，Z@P-F能够缓慢释放H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和Fe离子，通过激活CDT和PTT，有效地促进了肿瘤细胞的铁死亡。实验结果表明，该纳米马达在体内外都展现出了显著的肿瘤杀伤效果，并且具有良好的生物相容性和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212450-309086.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;NIR光激活的自热力作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Z@P-F纳米马达在NIR光照射下能够产生温度梯度，通过自热力作用增强其在肿瘤微环境中的扩散能力，促进其在肿瘤组织中的深入浸润。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212450-b7e584.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212450-ed5572.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肿瘤微环境响应性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Z@P-F在酸性肿瘤微环境中能够缓慢释放H2O2和Fe离子，为CDT提供了必要的前体物质，同时与PTT相结合，实现了对肿瘤细胞的有效杀伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212450-7b79d5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;铁死亡的激活&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过释放的H2O2和Fe离子激活的CDT，Z@P-F纳米马达能够诱导肿瘤细胞的铁死亡，这是一种基于铁离子依赖性的程序性细胞死亡方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212450-7abc7d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多模态治疗策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验表明，Z@P-F纳米马达在体内外都具有良好的生物相容性和安全性，对正常组织的潜在损伤较小。但Z@P-F纳米马达的设计结合了CDT和PTT的优势，提供了一种多模态治疗策略，有望在临床肿瘤治疗中发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212450-0592ff.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, Z.; Tan, H.; Ye, Y.; Xu, W.; Gao, J.; Liu, L.; Zhang, L.; Jiang, J.; Tian, H.; Peng, F.; Tu, Y. NIR‐Actuated Ferroptosis Nanomotor for Enhanced Tumor Penetration and Therapy. Advanced Materials 2024, 2412227.
https://doi.org/10.1002/adma.202412227.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】从18%到50%，通过加入配体，大幅度提升材料的量子产率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10004/</guid><pubDate>Thu, 10 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】从18%到50%，通过加入配体，大幅度提升材料的量子产率&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种有效的方法，通过非共价相互作用增强金属纳米簇Au42的近红外光学发射量，提高了其在溶液中的量子产率至50%，在薄膜中更是提升至75%，为开发高效的近红外发射材料提供了重要的指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212329-3fb2bb.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;Lianshun Luo及其同事们在最新的研究中，通过将非共价分子铰链N,N-二甲基苄胺（DMBA）添加到金属纳米簇Au42(PET)32中，成功地抑制了表面金属-硫铰链的运动，从而显著提高了Au42在去氧化条件下的近红外光纤发射量。这一发现是在室温下，通过使用非共价相互作用策略，将Au42的光纤量子产率从18%提高到了50%。此外，当将Au42纳米簇嵌入到含有铰链分子的多氯乙烯胶薄膜中时，光纤量子产率进一步提升至75%。研究人员还通过冷却光纤测量发现，DMBA分子能够有效地抑制与Au-S铰链相关的振动，并增强放射性衰减，这两者都有助于增强发射强度。这些成果不仅提供了关于如何有理设计近红外发射器的重要见解，而且还推动了金属纳米簇在多种应用中的潜在用途。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212329-99a406.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;温度对量子产率的影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者们研究了金纳米团簇Au42和Au42/DMBA在不同温度下的光致发光特性。通过在2-甲氧基四氢呋喃溶液中进行实验，他们观察到随着温度从298 K降至80 K，这些纳米团簇的光致发光量子产率有所变化。实验中使用了特定的激发波长和狭缝宽度来测量PL光谱。结果显示，Au42和Au42/DMBA的荧光量子产率随温度降低而变化，辐射和非辐射速率也随温度变化。通过归一化荧光强度和荧光峰宽的数据拟合，研究者们分析了荧光特性如何随温度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212329-cdd617.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;不同小分子对量子产率的影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212329-14a9a3.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Luo, L.; Liu, Z.; Mazumder, A.; Jin, R. Raising Near-Infrared Photoluminescence Quantum Yield of Au 42 Quantum Rod to 50% in Solutions and 75% in Films. J. Am. Chem. Soc. 2024, jacs.4c11703.
https://doi.org/10.1021/jacs.4c11703.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mater.】突破肿瘤微环境中的隐形屏障，纳米药物递送效率提升8倍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10009/</guid><pubDate>Thu, 10 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mater.】突破肿瘤微环境中的隐形屏障，纳米药物递送效率提升8倍！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在纳米医学领域，纳米粒子作为药物和基因的载体展现出巨大潜力，已有多种产品获批用于临床治疗。然而，如何使纳米粒子在实体肿瘤中高效积累仍是一个重大挑战。最近，《Nat. Mater.》杂志上发表的一项研究由Drew Weissman, Wei Guo &amp;amp; Michael J. Mitchell 领导的研究团队，揭开了肿瘤细胞衍生的小细胞外囊泡（sEVs）对纳米粒子传递的阻碍作用，为纳米粒子在肿瘤治疗中的应用提供了新的见解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212635-87a993.jpg&quot; alt=&quot;9cf33f16bb2f119f8e5163d79bb512b.jpg&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究背景：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米粒子在肿瘤治疗中的主要挑战之一是如何提高其在肿瘤组织中的积累。尽管已有多种策略通过优化纳米粒子的大小、形状、表面化学和硬度来提高其在肿瘤中的积累，但效果仍有限。研究团队将目光投向了肿瘤微环境中的sEVs，这些小囊泡由肿瘤细胞分泌，可能对纳米粒子的传递构成障碍。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212635-f672a3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;发现&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队发现，&lt;strong&gt;肿瘤细胞分泌的大量sEVs能在肿瘤微环境中与进入肿瘤组织的纳米粒子结合&lt;/strong&gt;，并将它们运送至肝脏的Kupffer细胞中进行降解。这一发现表明，sEVs实际上构成了肿瘤对纳米粒子药物传递的一种&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;防御机制&amp;lt;/font&amp;gt;。通过敲除控制sEVs分泌的Rab27a基因，研究人员成功降低了sEVs水平，并显著提高了纳米粒子在肿瘤组织中的积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212635-5f5be4.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而当研究人员将编码肿瘤抑制和促炎蛋白的信使RNA（mRNA）与Rab27a小干扰RNA共封装于脂质纳米粒子中时，治疗效果得到了显著提升。这一发现不仅证实了sEVs在肿瘤纳米粒子传递中的关键作用，也为开发新的肿瘤治疗策略提供了可能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212635-d68ac1.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该研究的深远意义在于，发现了外泌体在纳米药物运输中扮演的角色，并提出了一种解决办法以提升药物运输的效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gong, N., Zhong, W., Alameh, MG. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Tumour-derived small extracellular vesicles act as a barrier to therapeutic nanoparticle delivery. &lt;em&gt;Nat. Mater.&lt;/em&gt; (2024). https://doi.org/10.1038/s41563-024-01961-6&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】293倍速度提升，44倍灵敏度增强，吸电子基团的引入有效提高化学发光检测效率。</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10001/</guid><pubDate>Wed, 09 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】293倍速度提升，44倍灵敏度增强，吸电子基团的引入有效提高化学发光检测效率。&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究揭示了通过引入螺合六元环吸电子基团，可以显著加速1,2-二氧杂环丁烷的化学激发速率，从而提高了化学发光探针的检测灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211842-36997a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本文报道了一种新型的苯氧基-1,2-二氧杂环丁烷发光体，通过螺合六元环吸电子基团的引入，实现了化学激发速率的显著加速。研究人员合成了多种具有不同螺合六元环的苯氧基-1,2-二氧杂环丁烷，并通过去除戊基硅酰胺（TBS）保护基团来触发化学激发。实验结果表明，与螺合膦酸六元环和四元环二氧杂环丁烷相比，含有吸电子基团的六元环二氧杂环丁烷显示出更高的化学激发速率和较好的化学稳定性。特别是，含有硫酸酯基团的六元环二氧杂环丁烷的化学激发速率是螺合膦酸二氧杂环丁烷的293倍。进一步的理论计算研究表明，吸电子基团的引入降低了过渡态的能级，从而加速了化学激发过程。研究人员还合成了多种用于检测β-gal活性的化学发光探针，其中含有硫酸酯基团的探针MA-Diox 8在LB细胞生长基中对E. coli的检测灵敏度显著高于已知的膦酸分析物MA-Diox 1，提高了44倍。这一发现为设计新型化学发光探针提供了新的机遇，并有望在生物医学领域中的分析和成像中得到应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211842-4a30d8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;引入螺合六元环吸电子基团可以显著提高1,2-二氧杂环丁烷的化学激发速率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211842-c31442.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;与膦酸和环氧六元环二氧杂环丁烷相比，含有吸电子基团的六元环二氧杂环丁烷在化学激发速率上具有显著优势，其中硫酸酯基团的引入使得化学激发速率增加了293倍。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211842-750f3b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;吸电子基团降低了过渡态的能级，从而加速了化学激发过程&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211842-936fbd.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;利用含有硫酸酯基团的六元环二氧杂环丁烷合成的探针MA-Diox 8，在检测β-galactosidase活性时显示出极高的检测灵敏度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211842-271d91.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;其检测信噪比（S/N）在LB基中达到了108，并且比膦酸分析物MA-Diox 1灵敏44倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211842-ea2ec1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;M. David, T. Leirikh, O. Shelef, S. Gutkin, T. Kopp, Q. Zhou, P. Ma, M. Fridman, K. N. Houk, D. Shabat, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2024, e202410057.
 &lt;a href=&quot;https://itic-sci.com:2001/https/vpn/3/MSYXTLUQPJUB/10.1002/anie.202410057&quot;&gt;https://doi.org/10.1002/anie.202410057&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord.Chem.Rev】高半胱氨酸（Homocysteine）特异性的荧光探针：机理及生物应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10002/</guid><pubDate>Wed, 09 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord.Chem.Rev】高半胱氨酸（Homocysteine）特异性的荧光探针：机理及生物应用&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;Huo等人发表了一篇综述性文章，主要探讨了高半胱氨酸（Homocysteine）的荧光探针，包括探针的设计策略、感应机制以及生物医学应用。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;文章首先介绍了高半胱氨酸的重要性，它是一种含有硫胺基团的氨基酸，与多种疾病有关，如癌症、冠心病、阿尔茨海默病等。由于其在生理和病理过程中的作用，对高半胱氨酸的实时检测具有重要意义。因此，研究和开发高度敏感和选择性的荧光探针对于监测高半胱氨酸水平至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章接着阐述了荧光探针的设计策略，这些策略基于不同的化学反应机制，如迈克尔加成反应、芳香环取代重排反应、核ophilic取代反应、环化反应以及金属复合物反应等。这些探针能够通过不同的感应机制选择性地检测到高半胱氨酸。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-ed2864.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文章详细介绍了多种荧光探针的开发和应用，包括基于不同化合物和其衍生物的探针，如苯胺、硝苯呋喃、赛诺绿、邻苯二酚、BODIPY、金属复合物等。这些探针通过各种化学反应，如取代、重排、环化反应以及金属复合物的形成等，实现了对高半胱氨酸的高度选择性和敏感性的检测。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;NO&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Representative probe&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Sensing mechanism&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD (μM)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Response time&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Emission wavelengths&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-37320c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Michael addition reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.5 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;625 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-2935ed.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Michael addition reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;493 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-09570b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Aromatic Substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.6 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;543 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-7aa459.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Aromatic Substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0335 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;697 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-75ba71.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Aromatic Substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.23 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.06&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;570–620 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-771068.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Aromatic Substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0115 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500–600 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-32036f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Aromatic Substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560–760 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-66d1d7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleophilic substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.84 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15–20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-a67aab.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleophilic substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1–10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;547 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-7490c0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleophilic substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0155 μM.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;507 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-91eaa2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleophilic substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.42 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20–40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;608 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;12&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-54009d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleophilic substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼1.81 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;580–690 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;13&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-94e79b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleophilic substitution reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.256 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;542 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;14&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-ef7bb1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cyclization reaction Mechanism.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.45 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;528 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;15&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-b9054b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cyclization reaction Mechanism.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.37 μM.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;554 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-8a6442.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cyclization reaction Mechanism.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;17&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-97fe37.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Metal complexes reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.46 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0–15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-e8dba4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Metal complexes reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.32 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;608 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-526730.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Metal complexes reaction mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.25 _μ_M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;512 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-51455c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Other reaction mechanism.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9.02 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;538 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;21&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-a7b157.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Intramolecular Rearrangement&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.35 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;740 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;22&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-1971cf.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;nucleophilic attack via a ESPIT mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.2 _μ_M.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10–15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470 nm&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;文章还强调了探针在生物医学领域的应用，特别是在细胞成像和疾病诊断中。通过这些探针，研究人员能够在活细胞中实时监测高半胱氨酸的变化，对于理解其在细胞功能和疾病发展中的作用具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，文章讨论了未来研究的方向，包括开发更加选择性和敏感性的探针，以及探索新的感应机制和纳米材料的应用。此外，文章还强调了将这些探针应用于临床诊断和治疗监测的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光探针的设计策略多样&lt;/strong&gt;：研究者们开发了多种基于不同化学反应的荧光探针，以实现对高半胱氨酸的选择性检测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;迈克尔加成反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-cee15d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;芳香环取代重排反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-ac1c1d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;亲核取代重排反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-ba982b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;环化反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-51449c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;金属复合物反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-1efc74.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;其他反应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-f4f011.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212103-26edd8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pervez, W.; Laraib; Yin, C.; Huo, F. Homocysteine Fluorescent Probes: Sensing Mechanisms and Biological Applications. &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;522&lt;/em&gt;, 216202.
https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.216202.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】超过500种自由基，详细探索自由基极性对反应的影响</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/02-10%E6%9C%88/24-10003/</guid><pubDate>Wed, 09 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】超过500种自由基，详细探索自由基极性对反应的影响&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这项研究旨在通过计算和实验验证来构建一个包含超过500种自由基的极性数据库，以预测和理解自由基的反应性和选择性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212212-9d9d29.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本文通过计算和实验方法，构建了一个包含超过500种自由基的极性数据库，这些自由基涵盖了从碳基到杂原基的多种类型。研究者们通过计算全局电极性ω来量化自由基的极性，并通过实验验证了这些计算结果。实验部分包括了使用超级硅基对碳中心自由基的反应性研究，以及对硫、氮和氧中心自由基的反应性研究。研究发现，自由基的极性与其反应性有着高度的相关性，这为理解和预测自由基在有机合成中的行为提供了重要的工具。此外，文章还探讨了不同类型的自由基在化学反应中的行为，包括碳-碳键形成、异构化学反应和原子转移反应等。通过对这些自由基极性的研究，文章提供了一个有助于化学家在药物发现、材料科学和有机合成中设计和优化反应路径的资源。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212212-c7ddd3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212212-541864.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;细节&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;自由基极性的量化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者们通过计算全局电极性ω来量化自由基的极性，这是一个基于自由基的电离能和电子亲和力的指标。这种方法允许对自由基的极性进行定量的描述，并且不需要额外的反应数据调整。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212212-8f510d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;以碳原子为中心自由基极性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212212-fc2863.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;以杂原子为中心的自由基极性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212212-a5113f.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;极性与反应性的关系&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究表明，自由基的极性与其反应性，特别是在原子转移反应中，存在着高度的相关性。这一发现对于预测和设计自由基反应路径具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F212212-79ae6a.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Garwood, J. J. A.; Chen, A. D.; Nagib, D. A. Radical Polarity. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c06774.
https://doi.org/10.1021/jacs.4c06774.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第三期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00003/</guid><pubDate>Mon, 07 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;p&gt;本周图片，来自Munera Lab的人类多能干细胞衍生结肠类器官&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1.1 癌症免疫疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Ding等人全面概述了 AIEgens 在纳米药物中的整合及其在免疫适应中的作用，重点介绍了 AIEgens 作为癌症免疫治疗平台的优势、基本作用机制和最新进展。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924073de487.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Z.; Li, X.; Liu, Q.; Li, W.; Wang, T.; Ding, D. Recent Advances in AIE-Based Platforms for Cancer Immunotherapy. &lt;em&gt;Journal of Controlled Release&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;376&lt;/em&gt;, 1–19.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.09.041.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 G 四链和双链 DNA的检测和成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Das等人全面概述了近红外（NIR）荧光开关探针的最新进展，这些探针设计用于检测和细胞内跟踪 G 四联体和双链 DNA（dsDNA）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/09240776aa7c.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shinziya, H.; Menon, R. S.; Das, A. K. A Rapid Investigation of Near-Infrared (NIR) Fluorescent Switch-on Probes for Detection and in Cellulo Tracking of G-Quadruplex and Double-Stranded DNA. RSC Adv. 2024, 14 (42), 30631–30646.
https://doi.org/10.1039/D4RA06207H.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.3 含氟荧光材料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Rani等人总结了新型含氟荧光材料、合成、光物理性质和乳液形成方面的最新进展，以便将其用于光动力疗法和化学传感应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407d63923.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chandra, G.; Mahto, B.; Singh, V. R.; Mahato, G. K.; Rani, U. Fluorescent Fluorinated Materials: A Novel Material for Application in Photodynamic Therapy and Designing Chemical Sensors. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology C: Photochemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;60–61&lt;/em&gt;, 100677.
https://doi.org/10.1016/j.jphotochemrev.2024.100677.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.4 食物安全分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Shu等人综述了近年来小分子荧光探针在食品检测中的应用，主要包括金属离子、活性硫、活性氧、活性羰基、生物胺和酶等分析物的检测。本文还探讨了食品检测荧光探针目前面临的挑战和未来的研究方向，为后续探针的开发提供参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924077e8808.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, P.; Su, J.; Zhen, H.; Yu, T.; Wei, L.; Zheng, M.; Zeng, C.; Shu, W. Recent Design Strategies and Applications of Small Molecule Fluorescent Probes for Food Detection. &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;522&lt;/em&gt;, 216232.
https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.216232.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.5 荧光多孔材料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Tang等对基于 AIE 的发光基多孔材料进行全面介绍。它涵盖了无机、有机和无机-有机多孔材料，探讨了 AIE 性能与材料设计之间的基本概念和关系，并重点介绍了生物医学应用领域的重大突破和最新趋势。此外，还讨论了 AIE 发光基多孔材料发展中的一些关键挑战和未来展望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/09240795fc43.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, W.; Liu, Q.; Wang, D.; Tang, B. Z. Fluorescent Porous Materials Based on Aggregation-Induced Emission for Biomedical Applications. &lt;em&gt;ACS Nano&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsnano.4c08882.
https://doi.org/10.1021/acsnano.4c08882.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.6 金属离子检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Satapathy等人重点介绍了各种传感机制，包括比色法和荧光法，并深入分析了这些传感器在灵敏度、选择性和检测限方面的性能，还详细介绍了化学传感器的合成路线。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407ab23f5.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nayak, L.; Acharya, S.; Routray, S.; Satapathy, R. Triazine‐Based Molecules for Metal Ion Detection: A Decade of Advances. &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (37), e202403855.
https://doi.org/10.1002/slct.202403855.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 检测型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 氨&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Kalajahi等人利用罗丹明 6 G 荧光团和β-环糊精通过希夫碱反应结合在一起，创建一种氨敏感传感器，用于检测肉类分解情况。该传感器具有检测氨气和产生黄色荧光的能力，从而能够识别腐烂的肉类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407161c2c.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Mohammadzadeh, F.; Golshan, M.; Haddadi-Asl, V.; Salami-Kalajahi, M. Rhodamine 6G-Conjugated β-Cyclodextrin as a Novel Fluorescence Sensor for Meat Spoilage Detection. &lt;em&gt;Sensors and Actuators A: Physical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;379&lt;/em&gt;, 115933.
https://doi.org/10.1016/j.sna.2024.115933.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 甲醛&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhou等人设计的探针 X 可通过萘二甲酰亚胺衍生物与肼基之间基于腙形成的PET过程来识别甲醛。此外，该探针具有良好的光学响应，在甲醛浓度的宽广范围内具有出色的线性度，可确保定量记录真实复杂食品样品中的甲醛浓度值。此外，该探针还能监测活细胞中甲醛含量的变化，具有良好的生物相容性和图像分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924071f9be6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Q.; Xie, M.; Chen, W.; Shen, M.; Zhang, Q.; Guo, H.; Tang, Y.; Luo, W.; Zhou, G. A Novel Fluorescent Probe for Formaldehyde Based on Hydrazone Formation for Real Food Samples Detection and Bioimaging. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1321&lt;/em&gt;, 140184.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140184.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 抗生素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Liu等人利用 5-(吡啶-4-基)间苯二甲酸通过溶解热合成了一种新型三维镁基金属有机框架（Mg-MOF）。Mg-MOF 对硝基呋喃类抗生素和 Cr&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;7&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt; 具有良好的灵敏度，具有较高的 KSV 值（10&amp;lt;sup&amp;gt;4&amp;lt;/sup&amp;gt; M&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt; 级）和较低的检测限 (LOD) 值（∼10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; M）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407551796.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhao, X.; Yao, X.; Lv, X.; Zhang, X.; Sun, H.; Wang, H.; Li, Y.; Yao, S.; Liu, L. A Magnesium Organic Framework Fluorescent Sensor for Selective Detection of Nitrofuran Antibiotics and Inorganic Pollutants. &lt;em&gt;Applied Organom Chemis&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e7786.
https://doi.org/10.1002/aoc.7786.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang等人以酒石酸和邻苯二胺为前体，通过经济高效的微波辅助方法在 30 分钟内制备出 R-CD。在 339 纳米的激发波长下，R-CDs 对 OFL、GAT、CIP 具有良好的传感性能。氧氟沙星的检测浓度范围为 0.25-30 μM，检测限（LOD）为 27.01 nM。加替沙星的检测浓度范围为 0.25-40 μM，检测限为 23.73 nM。环丙沙星的检测浓度范围为 0.75-35 μM，检测限为 75.23 nM。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/09240747468f.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, L.; Su, K.; Zhang, Y.; Liu, Q.; Zhang, D.; Yang, L. Monitoring Concentration of Quinolones in Human Serum by Fluorescence and Colorimetric Analysis Based on Red Carbon Dots. Microchemical Journal 2024, 207, 111786.
https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111786.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4 硫醇&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yin等人设计并合成了一种新型双通道荧光探针（以下简称 CNTC），将香豆素和丙烯腈结合在一起。这种探针能同时从 Hcy、GSH 和 NAC 中分辨出 Cys，并产生不同的荧光信号：Cys 为蓝色，Hcy、GSH 和 NAC 为绿色。CNTC 具有快速反应动力学（30 分钟内），对 Cys、Hcy、GSH 和 NAC 的检测限分别为 0.31、0.11、0.029 和 0.032 μM。此外，CNTC还成功应用于活细胞中外源性和内源性 Cys、Hcy、GSH 和 NAC 的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407f80397.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Huang, W.; He, M.; Chen, S.; Yin, G.; Gan, Y.; Li, H.; Wu, C.; Yin, P. Dual-Channel Fluorescent Detection of Biothiols: A Novel Probe for Distinguishing Cysteine, Homocysteine, Glutathione, and N-Acetylcysteine in Cellular Environments. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125221.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125221.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Sun等人以 3-羟基酞胺为母体化合物，通过巯基-烯点击化学和氨基分解的串联反应，设计了一种用于检测半胱氨酸的化学探针--2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基丙烯酸酯。实验数据显示，与其他氨基酸和生物硫醇相比，该探针对半胱氨酸具有独特的选择性和灵敏度。此外，在 0-6 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-7&amp;lt;/sup&amp;gt; M 的范围内，511 nm 处的荧光强度随半胱氨酸浓度的增加而线性增加（回归系数 R2 = 0.999），检测限为 6.1 nM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924077795a9.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, X.; Lu, X.; Li, X.; Zhang, M.; Xue, L.; Yang, S.; Hu, R.; Cui, Y.; Jiang, X.; Sun, G. Highly Selective Fluorescent Probe for Cysteine via a Tandem Reaction and Its Bioimaging Application in HeLa Cells. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 2025, 326, 125223.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125223.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kumbhar等人报告了一种新的比色和荧光开启探针，用于选择性检测 GSH，而不是 Cys 和 Hcy，其发射强度提高了 34 倍。探针 1 对 GSH 具有超灵敏度，检测限为 0.125 nM，并在 MCF-7 活细胞中成功实现了 GSH 检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924072ae3aa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Badekar, P. S.; Deo, H. S.; Varma, M. E.; Kulkarni, P. P.; Maibam, A.; Krishnamurty, S.; Kumbhar, A. A. ‘Turning On’ to Glutathione: A Rhodamine‐Based Fluorescent Chemodosimeter with Nanomolar Sensitivity. &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt; (37), e202402943.
https://doi.org/10.1002/slct.202402943.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.5 H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Shi等人我们报告了一种用于直接分离血浆并分析全血样本中葡萄糖（Glu）和胆固醇（Chol）的集成装置。检测模块由智能手机和基于 NH2-MIL-53(Al)和邻苯二胺（OPD）的比率荧光传感系统组成。该传感系统对 H2O2（Glu 和 Chol 的主要氧化产物）具有双重发射响应，其荧光强度比（F574 nm/F434 nm 或 F554 nm/F434 nm）随着 H2O2 浓度的增加而逐渐增大，同时伴随着颜色由弱变强的变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407e29f85.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, F.; Zeng, Q.; Ren, J.; Zhang, M.; Shi, G. A Membrane-Based Plasma Separator Coupled with Ratiometric Fluorescent Sensor for Biochemical Analysis in Whole Blood. &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 110494.
https://doi.org/10.1016/j.cclet.2024.110494.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.6 伯胺&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wong等人首次建立了一个级联反应序列，开发出灵敏且具有选择性的伯胺 &quot;开启 &quot;荧光探针。其在 30 分钟内对水溶液条件下的伯胺具有高灵敏度的响应（LOD 低至 0.45 µM），具有可调的吸收（338-430 nm）和发射（410-535 nm）、大斯托克斯位移（高达 115 nm）和高荧光量子产率（高达 0.86）。此外，EBA-1a-1e 和 EBA-4-5 还具有良好的膜渗透性、低至中等的细胞毒性和 &quot;开启 &quot;荧光反应，因此可以实现免清洗活细胞成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407aa21b7.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tantipanjaporn, A.; Deng, J.-R.; Chan, K.-H. A.; Kung, K.-Y. K.; Wong, M.-K. Ethynylbenzaldehydes as Novel Reaction-Based “Turn-on” Fluorescent Probes for Primary Amine Detection in Solution, Vapor, Food, Proteins, and Live Cells. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;422&lt;/em&gt;, 136673.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136673.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.7 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yang等人制备了一种新型双功能荧光探针 DAC-DPD，该探针对 H2S 具有高选择性和高灵敏度，并具有比色和荧光 &quot;开启 &quot;特性，DAC-DPD 对 H2S 的检测限（LOD）为 0.831 μM。此外，制备的 DAC-DPD 嵌入式荧光膜可用作快速检测 H2S 的可靠传感平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407cff85d.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, H.; Zhou, G.; Meng, Z.; Wang, X.; Wang, Z.; Yang, Y. A Novel Dialdehyde Cellulose-Based Colorimetric and Turn-on Fluorescent Probe for H2S Detection and Its Application in Red Wine. International Journal of Biological Macromolecules 2024, 280, 136018.
https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.136018.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Muthusamy等人构建了一个多反应探针（C-DNP）来检测 H2S，该探针能有效监测不同水样、食品样品、纸张传感器和活细胞中的 H2S。令人惊讶的是，该探针通过表达正常细胞和乳腺癌细胞中外源性和内源性 H2S 的变化，将肿瘤细胞与正常细胞区分开来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924079f5171.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xun, Y.; Nan, G.; Ahn, D.-H.; Jindong, D.; Zhu, D.; Chengchen, L.; Ming, Z.; Bo, H.; Kangkang, J.; Song, J.-W.; Feng, L.; Kannan, P.; Rajalakshmi, K.; Muthusamy, S. A Coumarin-Based Fluorescent Probe for Imaging H2S and Distinguishing Breast Cancer Cells from Normal Ones. &lt;em&gt;Journal of Molecular Liquids&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;414&lt;/em&gt;, 126158.
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2024.126158.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xie等人报道了一种用于检测硫化氢的双发射传感器，嵌入的 MEH-PPV-Pdots 被视为参考信号，而主骨架上的铜离子则作为可接触的反应位点，从而使 MEH-PPV-Pdots/Tb0.99Cu0.01-MOF 能够选择性地感应 H2S。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407885bb2.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Du, X.; Fu, Z.; Yang, L.; Ding, Z.; Xie, J. A Lanthanide Luminescent Sensor Doped Polymer Dots for Ratiometric Fluorescence Detection of Hydrogen Sulfide. &lt;em&gt;Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;157&lt;/em&gt;, 116190.
https://doi.org/10.1016/j.optmat.2024.116190.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.8 SO2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Li等人设计并合成了一种线粒体靶向近红外（NIR）荧光探针（BDC），用于检测粘度和二氧化硫。BDC 能够无创、灵敏地监测非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型腺体的粘度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/09240779c2c8.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lei, P.; Wang, R.; Dong, C.; Shuang, S.; Li, M. Mitochondria-Targeted NIR Molecular Probe for Detecting Viscosity of Gland Damage and SO2 in Actual Samples. &lt;em&gt;Journal of Industrial and Engineering Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, S1226086X24006373.
https://doi.org/10.1016/j.jiec.2024.09.046.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.9 Hydrazine&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Ma等人合成了一种基于香豆素-萘二甲酰亚胺的新型比率荧光探针 XPT，XPT 具有很高的灵敏度（检测限为 2.2 μM）和选择性。此外，XPT 还能监测真实水样中 N2H4 的分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407a973e1.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Luo, Z.; Yuan, C.; Li, Z.; Ma, W. A Novel Coumarin–Naphthalimide‐based Ratiometric Fluorescent Probe for Efficiently Monitoring of Hydrazine in Environmental Water. &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt; (9), e4908.
https://doi.org/10.1002/bio.4908.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.10 赖氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Huang等人提出了一种非手性 Zr 基金属有机框架 (MOFs)--UiO-66-NH2，作为一种荧光探针，以实现对溶液中的赖氨酸 (L-Lys) 的快速反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407074b48.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Guo, D.; Zheng, D.; Zhou, D.; Tong, C.; Huang, S. Preparation and Application of Achiral UiO-66-NH2 MOFs for Enantioselective Fluorescent Detection of Lysine Enantiomers. &lt;em&gt;Talanta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;282&lt;/em&gt;, 126972.
https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.126972.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang等人合成了一种基于三联苯衍生物（TPT）的新型比色-荧光探针，用于精确检测 Lys 和 Arg。在比色法中，Lys 和 Arg 的检出限（LoD）分别为 0.82 μM 和 0.90 μM。在荧光法中，Lys 和 Arg 的检测限分别为 2.02 nM 和 1.62 nM。此外，TPT 对 Lys 和 Arg 具有良好的选择性和抗干扰性。合成的探针 TPT 已成功用于药物中 Lys 和 Arg 的精确检测以及活细胞的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924078c0b52.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liang, Y.; Han, B.; Lu, X.; Zhang, Y.; Wang, J.-J. A Terphenyl Derivative-Based Colorimetric-Fluorimetric Probe for the Detection of Lysine and Arginine and Their Bioimaging. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;326&lt;/em&gt;, 125230.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125230.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.11 日落黄&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Xie等人通过简便的溶热工艺，以柠檬酸、聚乙烯亚胺和苯齐尔为原料合成了高效的红色发射碳点（R-CDs）。R-CD 在激发和发射波长分别为 550 纳米和 631 纳米时显示出最大荧光特性，这两个波长属于红色波长范围。此外，R-CDs 的荧光量子产率高达 11.3%，而且这种荧光能被日落黄（SY）有效淬灭。因此，基于此开发出了一种用于检测 SY 的新型荧光探针。该探针的线性范围为 0.085-11.31 μg/mL，检测限为 0.026 μg/mL。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407e18d43.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Q.; Ao, Y.; Liu, J.; Tang, S.; Tian, F.; Tian, X.; Luo, X.; Xie, M. Red-Emissive Carbon Dot as Fluorescent Probe for the Sensitive Detection of Sunset Yellow in Foodstuffs. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;463&lt;/em&gt;, 141477.
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141477.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 Zn2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Niğiz等人使用甲苯二异氰酸酯（TDI）和六亚甲基二异氰酸酯（HMDI）合成了四种不同的聚氨酯，聚氨酯的分子量在 4500 到 10300 Da 之间。经测定，合成的聚氨酯之一 DATSA-PU 具有作为 Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 离子 &quot;开启 &quot;荧光传感器的潜力，其 LOD 值为 2.03 x 10&amp;lt;sup&amp;gt;-7&amp;lt;/sup&amp;gt; M。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924074a4e45.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Kaya, İ.; Karacan Yeldir, E.; Kolcu, F.; Niğiz, S. Polyurethanes Derived from Triazole-Based Monomers and Their Application as Fluorescent Probe for Zn2+. &lt;em&gt;European Polymer Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;220&lt;/em&gt;, 113483.
https://doi.org/10.1016/j.eurpolymj.2024.113483.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 ClO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Liu等人介绍了一种通过分子组装构建的新型壳聚糖基自校准荧光纳米探针（ChCyNil），用于 HClO/ClO- 的比率测量检测。ChCyNil 具有 670 纳米和 845 纳米双近红外发射、荧光强度可调、自校准荧光和良好的生物相容性等优点，提高了其在 HClO/ClO- 检测中的准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/09240756159c.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, Y.; Xue, X.; Bao, L.; Bi, J.; Wu, Q.; Li, S.; Kong, F.; Liu, K. A Chitosan-Based near-Infrared Ratiometric Fluorescent Nanoprobe Created by Molecular Assembly with Applications in Hypochlorous Acid Detection in Live Mouse. &lt;em&gt;International Journal of Biological Macromolecules&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;280&lt;/em&gt;, 136165.
https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.136165.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 应用荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 CPL&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Tang等人合成并系统研究了基于轴向手性二萘基和 3,6-二叔丁基咔唑基团的两种金复合物对映体（(R/S)-BPAuBC）。这些材料表现出聚集诱导的圆极化延迟荧光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407847dd8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, K.; Ou, X.; Niu, X.; Wang, Z.; Song, F.; Dong, X.; Guo, W.; Peng, H.; Zhao, Z.; Lam, J. W. Y.; Sun, J.; Wu, H.; Yu, S.; Li, F.; Tang, B. Z. Aggregation‐induced Circularly Polarized Luminescence and Delayed Fluorescence Enabled by Activating High‐level Reverse Intersystem Crossing. &lt;em&gt;Aggregate&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, e667.
https://doi.org/10.1002/agt2.667.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 OLED&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Kamble等人制备了一系列基于 2,3-二（噻吩-2-基）喹喔啉的新型供体-受体（D─A）衍生物 2-9。2-9 的吸收光谱在 388-414 纳米范围内显示出分子内电荷转移（ICT）跃迁。在甲苯、氯仿、二氯甲烷、二甲基亚砜和纯固态薄膜中，染料在各自的 ICT 最大值处受到激发时，会在蓝黄区域发出 444-550 纳米的发射光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924077ca272.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pandhare, R. J.; Chacko, S.; Kamble, R. M. Suzuki-Miyaura Coupling Reaction: Blue-Yellow Emitting AIE Active Dyes for Organic Electronics. &lt;em&gt;Journal of Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;277&lt;/em&gt;, 120899.
https://doi.org/10.1016/j.jlumin.2024.120899.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 生物成像&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 细胞器成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 溶酶体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Hu等人三苯胺片段与二氰异佛尔酮荧光团结合，开发出了一种荧光探针。该探针显示出近红外发射（以 755 nm 为中心）和显著的斯托克斯偏移（235 nm），并且在活细胞中表现出长期的溶酶体追踪能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/09240767a7e7.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dong, Y.; Hu, M.-H. Discovery of a Novel Near-Infrared Triphenylamine-Dicyanoisophorone Fluorescent Probe with a Large Stokes Shift for Long-Term Tracking of Lysosomes in Live Cells. &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1321&lt;/em&gt;, 140186.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140186.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2 脂滴和内质网&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Lv等人开发了两种对极性敏感的探针（ER-LDs-1 和 ER-LDs-2）。ER-LDs-2对各种生理和病理条件下脂滴（LDs）和内质网（ER）的极性变化（包括铁突变和内质网应激）具有高灵敏度，ER-LDs-2可通过荧光寿命成像监测小鼠和人类正常肝脏及脂肪肝组织的极性变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/09240798b878.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhan, Z.; Huang, R.; Chai, L.; Yang, H.; Dai, Y.; Chen, M.; Gu, G.; Lv, Y. Fluorescence Lifetime Imaging: A Novel Approach to Simultaneous Visualizing Lipid Droplets and Endoplasmic Reticulum Polarity in Live Cells and Fatty Liver. &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;422&lt;/em&gt;, 136699.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136699.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Duan等人介绍了一种新型荧光分子 PCT，它具有独特的 D-π(A)-D′ 电子结构。PCT 具有高效的 DSE 特性，在稀溶液（ΦTHF = 52.3 %）和固态（Φsolid = 74.6 %）中都有很高的量子产率，并且能够定位到细胞中的脂滴。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407c829f4.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lei, Y.; Ji, Z.; Xiang, W.; Duan, L. A Dual-State Emission Luminogen for Lipid Droplet Imaging and Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;Bioorganic Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;153&lt;/em&gt;, 107856.
https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107856.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 微环境成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 粘度成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Xiao等人介绍了一种新型荧光分子转子 BMCY-V，BMCY-V 对粘度极为敏感，在 728 纳米波长处，从水到 95% 甘油的荧光强度增加了约 3968 倍。BMCY-V 还可以评估各种增稠剂的增稠效果，并观察液体饮料变质过程中的粘度变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407d267a8.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, A.; Shu, W.; Wang, Y.; Liu, K.; Yu, S.; Zhang, Y.; Wang, K.; Li, D.; Sun, Z.; Sun, X.; Xiao, H. A Near-Infrared Fluorescent Molecular Rotor for Viscosity Detection in Biosystem and Fluid Beverages. &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;463&lt;/em&gt;, 141458.
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141458.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 诊疗型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Wu等人合成了两种具有供体-受体-供体（D-A-D）结构的偶氮硼-二吡咯烷（Aza-BODIPY）衍生物（NN-BP 和 TP-BP），并自组装成了纳米颗粒（NN-BP NPs 和 TP-BP NPs），这两种纳米粒子具有出色的生物相容性和很强的光热效应，能够在激光照射下成功破坏肿瘤细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/0924076394d1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chen, J.; Sha, Q.; Rehman, M. U.; Wu, M.; Hu, Z.; Wu, F. Organic Nanomaterials Based on Aza-Boron Dipyrromethene with Aggregation-Induced Emission for NIR-II Fluorescence Imaging-Guided Photothermal Therapy. &lt;em&gt;ACS Appl. Nano Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsanm.4c04398.
https://doi.org/10.1021/acsanm.4c04398.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1 胶质母细胞瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wang等人开发了一种利用改良光纤和对氧气依赖性较低的 I 型聚集诱导发射（AIE）光敏剂（PS）来实现体内 GBM 治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/10/24/092407bba7b9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, W.; Kang, M.; Li, X.; Pan, Y.; Li, Z.; Zhang, Y.; Liao, C.; Xu, G.; Zhang, Z.; Tang, B. Z.; Xu, Z.; Wang, D. Fiber Optic‐Mediated Type I Photodynamic Therapy of Brain Glioblastoma Based on an Aggregation‐Induced Emission Photosensitizer. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2410142.
https://doi.org/10.1002/adma.202410142.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>阿尔兹海默症荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0205/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0205/</guid><pubDate>Sun, 06 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;阿尔兹海默症荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;AD是最主要的神经退行性疾病，全球约有60%-80%的痴呆症患者受到该病的影响。由于阿尔茨海默症的发病机制错综复杂，许多生物活性物质受到关注，其中包括淀粉样β斑块（Aβ）、Tau蛋白、金属离子和活性氧/氮/硫物种。针对这些分子的小分子荧光探针的开发已成为诊断和治疗阿尔兹海默症的一条很有前景的途径。尽管取得了重大进展，但AD相关荧光探针领域仍面临挑战。其中一个挑战就是在复杂的生物环境中实现对目标生物分子的高选择性和高灵敏度。此外，还需要进一步研究探针的稳定性、生物利用度和生物相容性等问题，以保证其在临床应用中的有效性。当务之急是进一步创新设计和合成专门针对AD的荧光探针。先进成像技术（如荧光成像）的整合可提高这些探针的灵敏度和空间分辨率，从而促进疾病的早期诊断和进展监测。本综述系统研究了过去五年中开发的多功能荧光探针，重点介绍了它们的结构、特性以及在AD靶向诊断和成像中的应用。通过阐明探针的设计原理和作用机制，我们希望深入了解它们在艾滋病临床研究中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809552.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1.引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;AD是神经退行性疾病中最常见的一种，全球范围内约有60%至80%的确诊痴呆症患者深受其影响。据统计，目前全球有超过5500万人患有痴呆症，而预计到2050年，这一数字将激增至1.39亿。阿尔茨海默症是一种极为复杂的疾病，通常表现为复发-缓解型病程。其最主要的风险因素是年龄增长，随着年龄的增长，罹患阿尔茨海默症的概率也随之上升。尽管神经科学研究已取得显著进步，但关于阿尔茨海默症的精确分子机制，我们仍知之甚少。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在阿尔茨海默症的初期阶段，患者可能会遇到学习新信息困难、情感淡漠及抑郁等问题。随着病情的逐渐恶化，患者的时间感和空间感将发生显著变化，进而无法胜任工作，最终丧失全部生活技能。该病的成因复杂多样，涉及遗传、环境及生活方式等多种因素的相互作用。其中，遗传易感性（如APOE基因的存在）是晚发性阿尔茨海默症的重要风险因素，而晚发性病例占据了大多数。此外，环境因素和生活方式，包括饮食习惯、睡眠模式以及肠道微生物群的状况，也被视为潜在的致病因素。与年龄相关的蛋白质代谢变化、淀粉样蛋白级联反应、Tau蛋白异常及氧化应激等分子事件均与阿尔茨海默症的发病机制紧密相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Aβ蛋白和Tau蛋白本是健康脑组织的正常组成部分。然而，当Aβ蛋白过度累积且Tau蛋白发生异常磷酸化时，神经元细胞将发炎、受损并最终死亡，从而引发阿尔茨海默症。当前用于诊断阿尔茨海默症的方法，如认知测试和正电子发射断层扫描（PET），均存在一定的局限性，难以实现准确且早期的检测。认知测试依赖于主观评估，可能遗漏疾病早期的细微认知功能下降。而PET虽能提供大脑异常的宝贵信息，但因其昂贵且具侵入性，许多患者难以承受。此外，这些方法还无法实现实时监测或高分辨率成像，这对于深入分析阿尔茨海默症的进展至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，用于阿尔茨海默症成像的小分子荧光探针的开发展现出诸多优势。它们能够无创地成像与阿尔茨海默症相关的生物标志物，如淀粉样蛋白-β斑块和Tau缠结，从而实现更早且更准确的疾病检测。此外，荧光探针还能实时展现大脑中的分子变化，为疾病进展和治疗效果的评估提供宝贵信息。其高分辨率成像能力使得对受阿尔茨海默症病理影响的特定脑区进行详细分析成为可能，有助于精确诊断和长期疾病监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在过去的二十年里，多种成像技术已被应用于Aβ和Tau聚集的诊断，包括PET、单光子发射断层扫描（SPECT）、磁共振成像（MRI）和荧光成像等。特别是荧光成像技术，作为一种新兴的早期诊断方法，在艾滋病等领域已展现出巨大潜力。与其他诊断技术相比，荧光成像具有高灵敏度、高选择性、优异的信噪比、时空分辨率高、操作简便且能实现实时检测等优势。此外，荧光成像无需依赖昂贵的大型设备，且荧光光谱仪和共聚焦显微镜等设备价格相对低廉，操作简便，因此已成为检测领域的普遍方法，并获得了科学界的广泛认可。与无机纳米材料相比，基于小分子的有机荧光探针无需使用重金属，生物毒性较低，且具有良好的生物兼容性，因此在生物组织的荧光成像方面具有显著优势，广泛应用于蛋白质检测、手术导航及治疗等领域。由于小分子有机荧光探针的合成过程快速且简单，因此在阿尔茨海默症的检测中得到了广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默症的发病机制极为复杂，除上述因素外，金属离子平衡的破坏、活性氧/氮/硫物种（ROS/RNS/RSS）、氧化应激、线粒体损伤及神经炎症等也在其发病机制中发挥着关键作用。通过使用对这些因素敏感的荧光探针，可以进一步验证它们对阿尔茨海默症早期诊断的潜在价值。人体内的金属离子在维持各种生理机制的正常调节功能中起着至关重要的作用，从而确保生长和新陈代谢过程的顺利进行。然而，金属离子浓度的失衡将对人体健康产生严重影响。在阿尔茨海默症患者的大脑中，锌、铁和铜等金属离子的浓度失衡与氧化应激和神经炎症密切相关，对神经元组织和脑细胞造成有害影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;铁离子参与氧化还原反应，将过氧化氢转化为剧毒的羟自由基，后者通过形成活性氧对大脑造成损害。铜离子以氧化态和还原态存在，能与体内的有机物和蛋白质结合。铜离子平衡的破坏将导致神经元损伤，进而损害大脑功能，其机制涉及儿茶酚胺合成受阻、神经肽激活受阻、结缔组织形成受阻、免疫功能受损以及突触传递受阻等多个方面。锌离子在大脑中积聚在突触处，阻止神经末梢释放突触小泡，从而损害神经元活动。过量的锌离子已被证实会加剧细胞外液的神经毒性并影响蛋白质的聚集。在阿尔茨海默症患者中，锌离子浓度超过300nM会促进Aβ在斑块中的沉积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氧化应激被认为是神经退行性疾病的重要病因之一，在阿尔茨海默症的发病机制中发挥着重要作用。羟自由基、过氧化氢、过氧自由基、一氧化氮等活性氧自由基（ROS）、活性氮自由基（RNS）和活性硫自由基（RSS）的浓度紊乱会导致细胞抗氧化机制失衡，从而引发氧化应激、分子氧化和组织损伤。在阿尔茨海默症患者的大脑中，不同程度的蛋白质、脂质、DNA和RNA氧化以及线粒体功能障碍最终导致氧化应激，这表明氧化损伤可作为阿尔茨海默症早期检测和诊断的潜在标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述旨在全面概述与阿尔茨海默症相关的多功能荧光探针的研究进展，并为从事该领域荧光探针开发和应用的研究人员和临床医生提供全面的资源。通过阐述这些探针的结构特点、成像能力和临床潜力，我们旨在强调开发下一代阿尔茨海默症的诊断和治疗干预措施的紧迫性和重要性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2.针对阿尔兹海默症相关活性物种的高选择性荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多功能荧光探针阿尔茨海默症相关活性蛋白的检测中扮演着日益重要的角色，特别是针对淀粉样β斑块和神经纤维缠结这两种被视为AD主要病理特征的物质。这些探针通过提供一种非侵入性的实时手段，使我们能够可视化和量化这些关键蛋白，进而为疾病的早期诊断和进展监测提供了可能。目前，这些探针的应用已不仅限于淀粉样蛋白-β和Tau蛋白，而是扩展到了更广泛的阿尔茨海默症相关生物标记物，包括金属离子、活性氧/氮/硫物种以及胆碱酯酶等，这些物质同样与AD的发病机制紧密相关(表1)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在设计和开发这些荧光探针时，科研人员需要对结构-性质关系进行深入的研究，以确保探针能够特异性地识别并灵敏地响应目标蛋白质。这些与Aβ和Tau蛋白相关的荧光探针具有显著的优势：它们不仅非侵入性，确保了患者的安全性，而且能够提供更高的分辨率，使我们能够更清晰地观察到目标蛋白在体内的分布和变化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3.Aβ和Tau靶向荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;开发针对Aβ（β淀粉样蛋白）和Tau蛋白聚集体的荧光探针，已成为AD诊断领域的一个核心研究方向。这些探针的设计初衷在于能够特异性地与AD病理标志物，如Aβ斑块和Tau缠结，实现紧密结合，并在结合后释放出荧光信号，这种信号可以通过多种先进的成像技术进行捕捉和分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;迄今为止，已有众多针对Aβ聚集体的荧光探针被成功研发出来。然而，相比之下，针对Tau蛋白聚集体的特异性探针则显得较为稀缺，大多数研究资源仍然聚焦于Aβ聚集体的检测上。不过，也有研究取得了突破性的进展，例如探针&lt;strong&gt;4PmNO-2&lt;/strong&gt;，该探针展现出了对Aβ和Tau聚集体均具备的高亲和力以及增强的荧光特性，在体内成像方面表现出了出色的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除此之外，还有其他一些针对Aβ聚集体的高选择性探针也相继问世。这些探针包括基于喹啉-丙二腈结构的近红外荧光探针，以及具有独特供体-π-受体结构的茚满衍生物等。这些探针在Aβ聚集体的检测中表现出了优异的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得一提的是，&lt;strong&gt;PT&lt;/strong&gt;AD-3****探针所引入的“光触发”策略，更是为Aβ的检测提供了一种全新的思路。这种策略使得探针在光照射的条件下能够迅速响应Aβ纤维，从而实现了对Aβ更加灵敏和准确的检测。这一创新不仅拓宽了荧光探针在AD诊断中的应用范围，也为未来的研究提供了新的启示和方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1.针对Aβ蛋白的荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光探针在检测与研究Aβ蛋白——这一AD的关键生物标志物——中发挥着不可或缺的作用。开发此类探针，尤其是那些适用于光学成像的探针，对于实现AD的早期诊断以及深入阐明其发病机制具有至关重要的意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在已开发的多种荧光探针中，近红外（NIR）探针因其独特的优势而备受瞩目。它们不仅能够实现实时检测，还能提供高分辨率的成像效果，同时避免了放射性照射的风险。特别是苯并噻唑衍生物，因其能与Aβ聚集体发生特异性相互作用，从而改变其发光特性，成为检测Aβ的有效工具。这一点已在体外实验和体内研究中得到了充分的验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，基于肽的荧光探针也被广泛应用于蛋白质的检测中，其结构与检测原理已得到了广泛的综述。在Aβ蛋白的检测领域，研究人员设计并合成了多种基于BODIPY的荧光探针，其中Sozmen等人开发的EUA系列探针以及Ren等人设计的QAD-1尤为突出。这些探针不仅具有更高的亲和力，还展现出了优异的发光效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，&lt;strong&gt;QAD-1&lt;/strong&gt;探针在与可溶性和不可溶性Aβ蛋白结合时，会呈现出不同的荧光特性。这一特性为研究人员提供了进一步区分Aβ蛋白种类的参考依据，有助于更深入地理解Aβ蛋白在AD发病机制中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1.以Aβ检测为目标的姜黄素基荧光探针。&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;姜黄素，作为一种低分子量的橘黄色色素，在体外和体内环境中均展现出了与Aβ原纤维及低聚物的特异性结合能力。其存在两种主要的异构体形态：烯醇形式，它更倾向于与Aβ原纤维结合；以及酮形式，它则更偏好与Aβ低聚物结合。鉴于这些特性，姜黄素及其衍生物已被开发为针对Aβ蛋白的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;CRAN3AD&lt;/strong&gt;是一种广为人知的化合物，它能与Aβ原纤维结合并在体内作为有效的示踪剂。Ni等人的研究表明，姜黄素衍生物&lt;strong&gt;CRANAD-2&lt;/strong&gt;在传统近红外荧光光学成像、Aβ蛋白共定位以及新型成像技术vMSOT（容积多谱段光声层析成像）中，均展现出了预测AD的潜力(&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图1A&amp;lt;/font&amp;gt;)。该探针不仅定位精度更高、实时分辨率更强，而且对Aβ的特异性也更为显著。与PIB和氟苯并[b]芘相比，&lt;strong&gt;CRANAD-2&lt;/strong&gt;与其他蛋白质（如白蛋白）的结合倾向性更低，尽管后两者在Aβ蛋白成像方面也有一定效果。此外，当这种化合物与放射性物质结合时，还能在PET（正电子发射断层扫描）中精确追踪Aβ，提供精准的靶向结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Dai及其团队合成了一种稳定的酮型姜黄素衍生物——&lt;strong&gt;Shiga-Y51&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图1B&amp;lt;/font&amp;gt;）。他们发现，这种化合物在穿越血脑屏障（BBB）后，更容易与可溶性Aβ寡聚体结合。这一发现强调了可溶性Aβ寡聚体在AD发病机制和治疗中的关键作用，预示着这种新型化合物在未来有望得到广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809553.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1. CRANAD-2和&lt;strong&gt;Shiga-Y51&lt;/strong&gt;的化学结构及其成像&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2.以Aβ检测为目标的喹啉-丙二腈基荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;喹啉-丙二腈（QM）被用作设计针对Aβ蛋白检测的荧光探针的基础。Xu等人成功合成了两种QM衍生物——&lt;strong&gt;TM-1&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TM-2&lt;/strong&gt;，这两种衍生物均具备分子内电荷转移（ICT）效应，能够发出高强度的红外荧光，从而实现对Aβ蛋白的检测。然而，值得注意的是，这两种衍生物都具有一定的细胞毒性。尽管&lt;strong&gt;TM-1&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TM-2&lt;/strong&gt;在结构上仅有细微差异，但这却导致了它们在水溶液和有机溶剂中光学性质的显著差异。具体而言，与&lt;strong&gt;TM-2&lt;/strong&gt;相比，&lt;strong&gt;TM-1&lt;/strong&gt;展现出了更高的局部荧光强度和更低的背景荧光，因此，&lt;strong&gt;TM-1&lt;/strong&gt;被证明是比&lt;strong&gt;TM-2&lt;/strong&gt;更为灵敏的Aβ蛋白荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Dou等人则对QM衍生物进行了聚集诱导发光（AIE）改造，使其能够用于Aβ蛋白的检测。在这个过程中，EDS和MoS2在水溶液中自组装形成了平面复合结构。当这种复合结构与Aβ蛋白结合后，荧光强度显著增强了19倍。同时，该复合结构还展现出了更强的穿越血脑屏障（BBB）的能力。基于EDS的“芯片状”结构不仅有效地穿越了BBB，促进了中枢神经系统的进入，还进一步提高了荧光强度和检测的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;到了2023年，Fang等人又设计并合成了一种新型荧光探针&lt;strong&gt;PTPA-QM&lt;/strong&gt;。该探针以QM为底物，能够迅速地在小鼠脑细胞中观察到Aβ蛋白，并且具有较低的细胞毒性。&lt;strong&gt;PTPA-QM&lt;/strong&gt;作为一种AIE探针，其荧光强度得到了明显的增强（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图2A&amp;lt;/font&amp;gt;）。与此同时，Yan等人也合成了一种名为&lt;strong&gt;QM-FN-SO3&lt;/strong&gt;的荧光探针，这是另一种QM衍生物。该探针同样具有AIE特性，具有高灵敏度和强荧光强度的特点。然而，它也存在着激发光引起的自淬灭的问题。尽管如此，&lt;strong&gt;QM-FN-SO3&lt;/strong&gt;在体外和体内应用中均表现出了优越性，对Aβ蛋白具有高亲和力，并且能够有效地穿过BBB（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图2B&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809554.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2.A)使用&lt;strong&gt;PTPA-QM&lt;/strong&gt;荧光探针对Aβ进行靶向成像；B)使用&lt;strong&gt;QM-FN-SO3&lt;/strong&gt;荧光探针对Aβ进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3.以Aβ检测为目标的苯并噻唑基荧光探针。&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Watanabe等人基于苯并噻唑结构，成功合成了三种针对Aβ蛋白的荧光探针。相较于其他近红外荧光探针，这些探针不仅能够特异性地与Aβ蛋白结合并产生荧光，实现Aβ蛋白的定位，还能用于研究AD的病理改变，特别是α-突触核蛋白（α-syn）的沉积情况。在两种PP-BTA衍生物探针——&lt;strong&gt;PP-BTA-4&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;PP-BTA-5&lt;/strong&gt;中，它们展现出了在近红外区域的卓越荧光性能，且脑内背景荧光极低。此外，这两种探针对于Aβ蛋白和α-syn蛋白沉积的亲和力也得到了显著提升（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图3A&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，Mallesh等人也合成了一种名为&lt;strong&gt;RM-28&lt;/strong&gt;的苯并噻唑衍生物荧光探针，用于Aβ蛋白的检测（图3B）。该探针在体外和体内实验中均表现出了对Aβ蛋白沉积的高度亲和力。与Aβ低聚物相比，&lt;strong&gt;RM-28&lt;/strong&gt;具有更显著的Aβ蛋白沉积和共定位效应，并且具备穿越血脑屏障（BBB）的能力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图3B&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，作者还提出了一种创新的思路，即可以利用&lt;strong&gt;RM-28&lt;/strong&gt;作为药物骨架，根据其靶向Aβ蛋白的特性，进一步开发出用于治疗阿尔茨海默症的药物。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809555.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.3.A）使用&lt;strong&gt;PP-BTA-4&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中的Aβ和α-syn进行成像；B）&lt;strong&gt;RM-28&lt;/strong&gt;探针用于检测AD中的Aβ蛋白；C）&lt;strong&gt;DTM-2&lt;/strong&gt;用于AD中Aβ的靶向成像；D）使用PBS4a1荧光探针对AD中的Aβ和α-syn进行靶向成像.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4.基于二甲氨基噻吩的靶向Aβ检测荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;2015年，Watanabe等人成功合成了一种名为&lt;strong&gt;DTM-2&lt;/strong&gt;的新型荧光探针，该探针以二甲基氨基噻吩为基础，专门用于靶向Aβ蛋白。D&lt;strong&gt;TM-2&lt;/strong&gt;展现出对Aβ蛋白的高亲和力，能够高效地穿过血脑屏障（BBB），并且具备与Aβ蛋白结合及精准定位的特性（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图3C&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.5.以Aβ检测为目标的吩噻嗪基荧光探针。&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Dao等人研发了一种吩噻嗪衍生物荧光探针，该探针具备多重功能：它能有效抑制Aβ的聚集过程，阻止Aβ的沉积，并具备降解Aβ复合物的能力。报告中详尽阐述了数种新型近红外荧光探针的设计思路、合成方法及性能评估结果。这些探针在磷酸盐缓冲溶液（PBS）中的最大发射波长普遍超过650nm，这一特性对于近红外荧光探针而言极为有利。在孪生转基因小鼠的大脑和视网膜组织切片实验中，该探针展现出了对Aβ聚集体的极高亲和力（K&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt;=7.5nM），同时表现出卓越的靶向Aβ斑块的能力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图3D&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验数据进一步证实，这些化合物不仅能有效抑制Aβ纤维的形成，还能分解已经形成的Aβ纤维。因此，这些吩噻嗪衍生物荧光探针有望成为诊断和治疗阿尔茨海默症的新型药物，为医学界带来新的希望。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.6.与D-π-A电子结构相关的Aβ蛋白靶向探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Mallesh及其团队成功合成了具备D-π-A电子结构的AR探针系列。其中，&lt;strong&gt;AR-14&lt;/strong&gt;展现出了对可溶性和不可溶性Aβ蛋白的双重亲和力，而&lt;strong&gt;AR-7&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;AR-11&lt;/strong&gt;(&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图4A&amp;lt;/font&amp;gt;)则专门针对不可溶性Aβ蛋白，表现出选择性的亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Yue等人也研发了一种D-π-A结构的荧光探针，该探针在Aβ蛋白沉积斑块上展现出了选择性的亲和力，同时具备高特异性的定位能力，并能从脑组织中迅速吸收和清除。另一项研究中，Lv等人合成了一种名为&lt;strong&gt;DCM-AN&lt;/strong&gt;的荧光探针，它专门用于选择性靶向Aβ寡聚体。该探针结合了发光分子二氰亚甲基-4H-吡喃（DCM）和具有特定立体阻碍效应的结合分子氨基萘（AN）(&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图4B&amp;lt;/font&amp;gt;)。与此同时，Ji等人创新性地合成了一种名为&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;TMNL&amp;lt;/font&amp;gt;的双乙酰基修饰的四苯基乙烯（TPE）分子，它同样是一种D-π-A结构的荧光探针，内含两个丙二腈分子。TMNL探针因具有聚集诱导发光（AIE）效应，而表现出高灵敏度和高选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;到了2020年，Wang等人又合成了两种基于喹啉的AIE荧光探针&lt;strong&gt;FA&lt;/strong&gt;，专门用于Aβ斑块和脂滴的成像。这些探针采用二甲胺作为电子供体，氰基作为电子受体，以及喹啉酮乙烯基苯作为π-共轭化合物，共同构成了D-π-A结构。这两种荧光探针均能对Aβ聚集体产生荧光反应，尤其是&lt;strong&gt;FB&lt;/strong&gt;探针，它对Aβ聚集体表现出了极高的选择性和亲和力，检测限低至26.9nM。此外，FB探针还能在AD转基因小鼠的细胞和大脑层面上清晰地成像β淀粉样蛋白斑块和脂滴，进一步的研究还表明，莫能菌素或霉菌病的刺激会导致细胞粘度的增加（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图4C&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809556.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4.A）使用AR荧光探针对Aβ进行靶向成像；B）使用&lt;strong&gt;DCM-AN&lt;/strong&gt;荧光探针对Aβ进行靶向成像；C）使用FA荧光探针对AD中的Aβ进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.7.以Aβ检测为目标的螺吡喃基荧光探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Lv等人成功合成了一种名为&lt;strong&gt;AN-SP&lt;/strong&gt;的螺吡喃衍生物荧光探针，该探针专门设计用于定位可溶性原纤Aβ蛋白寡聚体。&lt;strong&gt;AN-SP&lt;/strong&gt;探针利用了螺吡喃（SP）适当的立体阻碍效应，能够精准地锚定在Aβ蛋白寡聚体上，这对于检测这种与疾病发展预后密切相关的高神经毒性蛋白化合物尤为重要（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图A-G&amp;lt;/font&amp;gt;）。值得注意的是，该探针并不会与Aβ蛋白沉积斑形成荧光聚集体。此外，体内实验结果显示，&lt;strong&gt;AN-SP&lt;/strong&gt;探针具有良好的血脑屏障（BBB）通透性和低细胞毒性，这为其在临床环境中用于早期阿尔茨海默症诊断提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang等人提出了一个创新性的观点，即从Aβ寡聚体的X射线衍射图样中可以观察到其空间结构中的三角形空腔，并据此确定了Aβ蛋白寡聚体独有的结构特征——Phe19/Val36残基。基于这一理念，他们设计了一系列名为PTO的化合物，这些化合物具有针对Aβ蛋白寡聚体的“V形”结构。其中，&lt;strong&gt;PTO-29&lt;/strong&gt;是一种化学性质稳定、发射波长长且发光特性稳定的化合物。初步的小鼠体外和体内实验表明，&lt;strong&gt;PTO-29&lt;/strong&gt;不仅具有良好的发光稳定性和靶向特异性，还展现出了优异的BBB渗透性和较低的细胞毒性。这些特性使得&lt;strong&gt;PTO-29&lt;/strong&gt;成为一种极具潜力的荧光探针，可用于靶向Aβ寡聚体，并在未来具有广泛的潜在临床应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809557.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.A-G）在AD中使用&lt;strong&gt;AN-SP&lt;/strong&gt;荧光探针对Aβ进行靶向成像；H）利用&lt;strong&gt;Q-Tau4&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中的Tau进行靶向成像.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2.针对Tau蛋白的荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默症的发病机制中，Tau蛋白扮演着另一个至关重要的角色。当Aβ蛋白沉积并形成斑块时，原本在正常脑功能中发挥关键作用的Tau蛋白会发生构象变化。而这种异常的过度磷酸化正是导致Tau蛋白转变为致病形式的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管Aβ蛋白荧光探针的研究领域正在不断拓展，但针对Tau蛋白特异性定位的研究却相对匮乏。这主要是因为Tau蛋白与Aβ蛋白在结构上存在诸多相似之处，这无疑为开发Tau蛋白特异性探针带来了极大的挑战。然而，在2021年，Ahmed等人取得了突破性进展，他们成功合成了一种名为&lt;strong&gt;Q-Tau4&lt;/strong&gt;的新型化合物，这是一种基于喹啉的荧光探针（&lt;strong&gt;Q-Tau&lt;/strong&gt;），专为Tau蛋白设计。实验结果显示，&lt;strong&gt;Q-Tau4&lt;/strong&gt;对Tau蛋白的亲和力远超Aβ蛋白，这充分展示了其作为Tau蛋白特异性荧光探针的巨大潜力。进一步的体外实验还表明，&lt;strong&gt;Q-Tau4&lt;/strong&gt;与异常磷酸化的Tau抗体（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图H&amp;lt;/font&amp;gt;）之间存在显著的正相关性，这进一步增强了其在阿尔茨海默症诊断中的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Nilsson等人合成的低聚噻吩PBB3杂化物——双噻吩-乙烯基苯并噻唑/苯并咪唑（bTVBTs/bTVBIs）也被证实具有类似的效果。这些化合物能够有效区分由Aβ蛋白沉积形成的神经原纤维缠结（NFT）与体外脑组织中的Tau蛋白，并能使荧光探针与Tau蛋白分子实现共定位。同时，一些姜黄素衍生物也被发现能够定位Tau蛋白，且其亲和力高于Aβ蛋白。这些化合物不仅对Tau蛋白具有适度的亲和力，还具备良好的血脑屏障（BBB）渗透性，因此非常适合用于Tau蛋白的定位和追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，BODIPY衍生物也被广泛应用于Aβ蛋白和Tau蛋白的研究中。作为一种出色的近红外发光成像分子，BODIPY凭借其优良的光学特性，在研究这两种蛋白的过程中发挥了重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4.基于ROS/RNS/RSS的用于诊断阿尔兹海默症的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;ROS/RNS/RSS是一类在信号转导、免疫系统调节及细胞凋亡等生理过程中发挥着关键作用的小分子。近年来，随着对ROS/RNS/RSS作用机制的深入研究，人们发现这些小分子与多种疾病的发病机理紧密相关。尤为值得关注的是，作为一类复杂的神经系统疾病，AD的发病过程高度依赖于ROS/RNS/RSS水平的异常波动。针对ROS/RNS/RSS的荧光探针在AD治疗中的应用已逐渐成为研究热点，具体探针信息参见表3。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Shin及其研究团队成功开发出一种对超氧化物高度敏感的荧光分子探针——苯磺酰化间苯二酚衍生物（&lt;strong&gt;BSRs&lt;/strong&gt;）。该探针能够实现对神经变性过程中氧化过程的光学生物成像，其检测机制基于亲核裂解反应以捕获超氧阴离子（O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;）。通过在7-羟基位置引入化学基团，研究团队巧妙地淬灭了间苯二酚的荧光，并探索了一系列可根据目标分析物选择性裂解的&lt;strong&gt;BSR&lt;/strong&gt;激活荧光探针。其中，&lt;strong&gt;BSR6&lt;/strong&gt;以其高灵敏度和特异性脱颖而出。实验结果显示，PMA能够在炎症刺激过程中有效检测内源性O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;。此外，研究小组还发现，与对照组相比，脂多糖（LPS）在小鼠腹膜组织中诱导的O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;水平显著升高。更值得一提的是，&lt;strong&gt;BSR6&lt;/strong&gt;探针还被成功应用于经低聚Aβ和4-羟基壬烯醛（HNE）处理的Bv2细胞，以鉴别氧化事件相关神经变性中的O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;，并实现了对神经变性引起的氧化事件的可视化生物成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809558.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6.利用&lt;strong&gt;BSR6&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中的ROS进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Dang等人则开发了一种用于近红外检测甲基乙二醛（MGO）的荧光探针&lt;strong&gt;DBTPP&lt;/strong&gt;。该探针采用噻二唑缩合的苯二胺化合物作为高灵敏度的MGO识别分子，能够准确追踪SH-SY5Y细胞中外源性和内源性MGO的动态变化。此外，&lt;strong&gt;DBTPP&lt;/strong&gt;探针还成功应用于转基因小鼠AD模型的内源性MGO检测，这一发现揭示了MGO作为早期诊断生物标记物的巨大潜力。&lt;strong&gt;DBTPP&lt;/strong&gt;探针在375纳米处展现出单一的吸光度峰，加入MGO后，峰值波长红移至500纳米，并伴随明显的颜色变化。在500纳米波长激发下，由于电子推拉强度减弱，&lt;strong&gt;DBTPP&lt;/strong&gt;的荧光发射几乎可以忽略不计。然而，加入MGO后，波长在550纳米至850纳米之间的荧光强度显著增强，同时在紫外线照射下，颜色从淡绿色明显转变为红色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809559.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.7.利用&lt;strong&gt;BSR6&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中RSS的靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Xie等人通过巧妙合成含有羟基吲哚基团的萘胺荧光团簇，成功设计出一种针对过亚硝酸盐（ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;）的双光子荧光探针。这款基于萘酰亚胺的双光子荧光探针展现了对ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的高度特异性和快速荧光响应能力。它不仅能够有效穿透双光子成像系统，还具备穿越血脑屏障（BBB）的特性。活细胞成像实验有力证明了，在3-盐酸吗啉胍（SIN-1）和Aβ肽的刺激下，该探针能够清晰捕捉到PC12细胞内ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的峰值变化。此外，研究还发现，抗坏血酸、咖啡酸和尿酸这三种天然产物能有效抑制ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的过量表达，同时GPX4的表达量也有所增加，进而减弱了Aβ诱导的神经元铁凋亡。尤为重要的是，&lt;strong&gt;NATP&lt;/strong&gt;探针成功穿越了BBB，通过原位和活体脑成像技术，直观展示了活体动物及活体大脑中ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的实际水平。研究结果显示，阿尔茨海默症模型小鼠在年仅4个月大时，其大脑内就已出现了ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;应激反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809560.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.8.使用&lt;strong&gt;NATP&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人则研发出一种活性荧光探针&lt;strong&gt;Rd-DPA3&lt;/strong&gt;，该探针通过结构调控策略得以激活。在0.3mM的其他活性氧（ROS）物质和多种蛋白质共存的环境中，&lt;strong&gt;Rd-DPA3&lt;/strong&gt;仍能与ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;发生排他性反应，实现显著的荧光增强（F/F0=50）。&lt;strong&gt;Rd-DPA3&lt;/strong&gt;结构的特点在于其分子小巧且亲油性可调，这使得它能够轻松穿越生物屏障，包括血脑屏障。因此，&lt;strong&gt;Rd-DPA3&lt;/strong&gt;成为监测AD患者大脑中ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;波动的一种极具价值的体内工具。通过在不同干扰蛋白和不同pH值的实验介质中进行测试，研究验证了&lt;strong&gt;Rd-DPA3&lt;/strong&gt;荧光的特异性、稳定性和选择性均表现优异。荧光成像结果显示，&lt;strong&gt;Rd-DPA3&lt;/strong&gt;在线粒体中积累，并能有效检测到在SIN-1或LPS/PMA/干扰素-γ刺激下的活PC12细胞中外源性和内源性ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;。此外，随着APP/PS1小鼠年龄的增长，AD症状逐渐加重，这表明ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的自然水平与AD的脑衰老进程呈正相关。值得一提的是，两种用于治疗阿尔茨海默症的药物——喹啉和姜黄素，已被证实能有效抑制ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809561.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图9.使用&lt;strong&gt;Rd-DPA3&lt;/strong&gt;荧光探针对ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在另一项最新研究中，Chem及其团队开发了一种名为&lt;strong&gt;DCO-POT&lt;/strong&gt;的近红外荧光探针，用于可视化监测线粒体中的ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;活性。当ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;活化时，近红外荧光团&lt;strong&gt;DCO-CHO&lt;/strong&gt;会从探针中释放，并在670纳米波长处发出强烈的近红外荧光。特别是在炎症过程及AD小鼠模型中，该探针在细胞和机体水平上对ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的产生进行了深入分析。凭借其出色的体内可视监测特性，&lt;strong&gt;DCO-POT&lt;/strong&gt;成为研究ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;病理生理作用的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在最近发表的一篇研究论文中，Lu及其研究团队详细介绍了一种新型NO触发药物，该药物专为治疗AD而设计。实验过程中，当将200μM的NO水溶液加入到&lt;strong&gt;DPAC&lt;/strong&gt;溶液（浓度为10μM，溶剂比例为水/MeCN=99:1）中时，原本无色的溶液迅速转变为淡黄色。紧接着，荧光强度在480纳米波长下显著下降，五分钟内降低了26.1%。这一观察结果暗示，与NO发生反应后，该探针会经历NO介导的分解代谢过程，从而释放出抗AD药物美金刚，并相应地减少&lt;strong&gt;DPAC&lt;/strong&gt;的荧光强度（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图10A&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一特性使得该探针不仅具备出色的NO成像能力，还兼具抗AD治疗效果。这主要归功于AD组织中NO的精确定位能力，以及药物治疗与NO对抗之间的协同作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图.10.A)DPAC荧光探针；B)&lt;strong&gt;Golgi-NO&lt;/strong&gt;荧光探针及其靶向成像；C)&lt;strong&gt;NOP&lt;/strong&gt;荧光探针对NO的靶向成像；D)MPTP荧光探针对AD中Hcy、GSH和Cys的靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，He及其团队设计了一种名为&lt;strong&gt;Golgi-NO&lt;/strong&gt;的新型荧光探针，旨在观测AD模型中的一氧化氮（NO）。该探针通过NO的环化和水解反应，形成高荧光性的罗丹明衍生物来实现识别。体外检测结果显示，&lt;strong&gt;Golgi-NO&lt;/strong&gt;探针对NO具有高灵敏度和卓越的选择性。实验证明，该探针主要在高尔基体内聚集，能够有效检测SH-SY5Y和HepG2细胞中外源性和内源性高尔基体应激诱导产生的NO（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图10B&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，在Aβ刺激的AD细胞模型中，该探针也成功观测到了NO的过量生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liang等人则开发出一种基于荧光共振能量转移-光诱导电子转移（FRET-PET）原理的双光子比例荧光探针&lt;strong&gt;NOP&lt;/strong&gt;，用于实时观测和量化NO。该荧光受体能够选择性识别NO和香豆素（CM，一种荧光供体）。当&lt;strong&gt;NOP&lt;/strong&gt;与NO反应后，455纳米波长处的双光子荧光（TPF）强度显著降低，而535纳米波长处的TPF强度则显著增强。在表皮生长因子（EGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的神经干细胞（qNSCs）活化过程中，&lt;strong&gt;NOP&lt;/strong&gt;探针展现出了与NO浓度成比例的反应特性。研究还发现，AD小鼠大脑中的齿状回（DG）区域NO浓度明显低于海马下托（S1BF）、海马CA1区、尾状核壳（CPu）和外侧背盖区（LD）等区域（C）。激活qNSCs以增加AD小鼠体内的NO水平，可显著改善其症状。这一发现为通过调节大脑DG区域的NO水平来治疗AD提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Yin等人研发出一种具有多个结合位点的荧光探针，能够同时对半胱氨酸（Cys）、同型半胱氨酸（Hcy）和谷胱甘肽（GSH）的动态变化进行荧光成像。该探针由苯并噻唑单元和经过N,N-二甲基丙酸酯及正丁硫基修饰的香豆素荧光团构成。其识别机制在于，这些硫醇的-NH&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和-SH基团能够引发取代和加成反应。由于蛋白质结构差异，探针在与Cys（453纳米）、Hcy（542纳米）和GSH（513纳米）反应时，会发出明显不同的荧光，从而实现对这些硫醇的区分和检测。研究结果表明，在AD小鼠脑组织中，Hcy和Cys的浓度有所升高，而GSH的浓度则略有下降（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图10D&amp;lt;/font&amp;gt;）。这些发现为探索Hcy/Cys/GSH与AD之间的关联性提供了有力证据。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5.用于诊断阿尔兹海默症的金属离子敏感荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;体内金属离子平衡的紊乱是驱动Aβ肽聚集以及AD中观察到的相关淀粉样蛋白级联反应的关键因素。此外，金属离子代谢的异常还会促进活性氧（ROS）的生成，加速Aβ蛋白的聚集与沉积。鉴于此，研究人员设计了一系列金属离子荧光探针（如表4所示），旨在作为金属复合物来调节Aβ蛋白的聚集过程，从而缓解阿尔茨海默症 的症状。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Peng及其团队成功开发了一系列以8-羟基喹啉、吡啶或咪唑为螯合剂，苯并咪唑为识别单元的多吡啶基-Ru(II)复合物，用于治疗阿尔茨海默症。这些复合物能够有效捕获Aβ中的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;，并在与Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;配位后形成二聚体，展现出高效的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;外流能力和Aβ组装抑制作用。此外，这些合成复合物还被证实能够抑制Aβ产生ROS，保护线粒体免受损害，并提升神经元的存活率。该研究为通过Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;螯合作用开发新型淀粉样蛋白抑制剂提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu等人则研发了一种基于钌复合物的发光探针&lt;strong&gt;Ru-fipc&lt;/strong&gt;，该探针能够在单个纤维水平上精确成像整个聚集过程，包括成核、低聚和纤维化阶段。&lt;strong&gt;Ru-fipc&lt;/strong&gt;的光物理特性在可见光区域具有吸收能力，最大吸收波长约为454纳米（摩尔吸光系数为40,300M&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;cm&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;），并在600纳米处呈现强烈的荧光发射（激发波长为454纳米，荧光量子产率为0.088）。此外，Aβ（单体、低聚体、纤维）和牛血清白蛋白（BSA）的存在对&lt;strong&gt;Ru-fipc&lt;/strong&gt;的荧光发射无明显影响。值得注意的是，铜离子对Aβ的聚集过程具有显著影响。研究表明，Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;离子能够加速现有聚集体的聚集，但聚集体的具体形态取决于Aβ和Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的浓度。在Aβ浓度较高时，Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;会促进无定形低聚物的生成（如图11所示）。相反，在Aβ浓度较低时，低于化学计量的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;离子则会刺激纤维的形成。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809562.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.11.在AD中使用Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光探针对Aβ进行靶向成像.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shao及其团队精心设计了一种三叉钌配合物2，该配合物由三个独特的双叉配体和一个1,10-菲罗啉配体（phen）巧妙构成。值得注意的是，phen配体凭借其刚性的平面结构，不仅显著增强了探针的发光性能，还极大地促进了其与Aβ原纤维之间的相互作用。该探针的激发态因电子丰富、配体诱导以及能量分离的特性，而展现出了独特的双重发射模式：在415纳米波长处呈现出高能发射带，同时在650纳米波长处则显示出低能的三态金属配体电荷转移（&amp;lt;sup&amp;gt;3&amp;lt;/sup&amp;gt;MLCT）发射带。当探针与Aβ40混合后，随着培养时间的推移，这两个发射带均会出现明显的波动和增强现象。这一现象主要归因于dppz配体与Aβ原丝疏水微环境之间的相互作用，这种相互作用有力地促进了&amp;lt;sup&amp;gt;3&amp;lt;/sup&amp;gt;MLCT发光的增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809563.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.12.在AD中使用三叉钌复合物荧光探针对Aβ进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pradhan等人成功合成了一种基于罗丹明B（&lt;strong&gt;Rh-BT&lt;/strong&gt;）的螯合物探针，该探针将罗丹明与苯并噻唑巧妙结合，形成对淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集体具有高度识别能力的基团。实验观察发现，这种分子能够有效剥离Aβ-Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;复合物中的氧化还原活性金属离子，进而抑制Aβ的自组装过程，包括阻止毒性低聚物和纤维状聚集体的形成。通过精确计算检测限（LOD），研究团队确定Rh-BT对Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的检测灵敏度高达11nM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，&lt;strong&gt;Rh-BT&lt;/strong&gt;探针能够与Aβ肽发生特异性相互作用，有效抑制由金属离子诱导的活性氧（ROS）生成以及Aβ-Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;(&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图13A&amp;lt;/font&amp;gt;)复合物触发的细胞毒性。这些发现充分展示了Rh-BT探针的多功能性，其关键在于其具备的β特异性识别基团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809564.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.13. A)使用Rh-BT荧光探针对Aβ-Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;复合物进行靶向成像；B）使用N-（蒽-9-亚甲基）苯甲酰肼荧光探针对AD中的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;进行靶向成像；C）在AD中使用DDP荧光探针对Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;进行靶向成像.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kou等人基于光诱导电子转移（PET）和激发态质子转移（ESPT）原理，精心合成了一种针对Al&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;测量的高选择性、高灵敏度萘酚基团荧光传感器探针。这种多功能探针是一种萘酚衍生物，其结构中的羟基、亚胺基和羰基作为金属离子的螯合剂，能够显著增强对Al&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;的荧光响应（检测限低至0.01ppm）。与姜黄素相比，该探针的金属离子螯合作用更为显著，对Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;诱导的Aβ1-42积累表现出更强的调节作用。此外，它还展现出增强的活性氧清除能力，使活细胞荧光图像更加清晰，同时降低了细胞毒性，并提高了血脑屏障（BBB）的通透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，研究人员还以蒽衍生物为基础，利用亚胺和羰基作为螯合位点，成功合成了一种蒽-9-亚甲基N-（蒽-9-亚甲基）苯甲酰肼探针。该探针不仅能够检测Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;，还能有效抑制Aβ聚集并消除活性氧（ROS），显示出在AD诊断和治疗方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhou等人则合成了一种高灵敏度、高选择性的荧光探针&lt;strong&gt;DDP-Cu&lt;/strong&gt;，该探针采用二氰异佛尔酮衍生物作为荧光团，2-吡啶羰基作为铜离子的近红外荧光识别和闪烁单元。DDP-OH化合物具有典型的供体-π-受体（D-π-A）结构和大π共轭体系，其最大近红外（NIR）发射峰位于665纳米处。当在DDP-OH中引入2-吡啶羰基后，D-π-A结构转变为受体-π-受体（A-π-A）结构，导致&lt;strong&gt;DDP-Cu&lt;/strong&gt;的荧光发生减弱。研究人员利用这一特性，对患有阿尔茨海默症的小鼠、果蝇和斑马鱼的脑组织中的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;进行了精确的量化和可视化研究。结果显示，AD小鼠和果蝇大脑中的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;水平分别是正常对照组的3.5倍和4倍。这一发现揭示了Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;水平升高与ROS产生、Aβ聚集以及神经元细胞毒性增强之间的密切关联，从而进一步阐明了Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;与阿尔茨海默症之间的相关性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6.用于诊断阿尔兹海默症的胆碱酯酶敏感荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人脑中，胆碱酯酶扮演着调节神经递质乙酰胆碱代谢的关键角色，主要分为乙酰胆碱酯酶（&lt;strong&gt;AChE&lt;/strong&gt;）和丁酰胆碱酯酶（&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;）两种。其中，&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;主要在大脑白质和神经胶质中表达，并且与AD中观察到的认知和行为障碍存在关联。表5详细列出了针对胆碱酯酶的多种荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其研究团队成功开发了针对&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;Bhy-1&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;Chy-1&lt;/strong&gt;两种探针。这两种探针巧妙地采用了铬苯吲哚/铬吲哚作为荧光团，环丙烷甲酰氯作为识别元件。它们不仅灵敏度高，而且具有良好的生物相容性，检测限（LOD）低至0.12ng/ml，因此非常适合用于&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;的生物成像研究（图14A）。此外，&lt;strong&gt;Chy-1&lt;/strong&gt;探针还被应用于监测AD小鼠模型中的&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证&lt;strong&gt;Chy-1&lt;/strong&gt;探针作为组织中&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;检测工具的灵敏度，研究人员在共聚焦成像前，将APP/PS1转基因小鼠（AD模型）和健康小鼠的脑切片与&lt;strong&gt;Chy-1&lt;/strong&gt;一起孵育了10分钟。结果显示，在AD小鼠的脑组织中观察到了显著的荧光信号，而对照组的荧光强度则相对较弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图.14.A)使用&lt;strong&gt;Bhy-1&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;Chy-1&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;的靶向成像;B)使用&lt;strong&gt;AF633mCyd&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中的BACE1进行靶向成像.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ge及其团队成功研发了一种创新的双光子比例荧光探针——&lt;strong&gt;AF633mCyd&lt;/strong&gt;，该探针专为活细胞及深部组织中β-分泌酶1（BACE1）的可视化检测而设计。此探针巧妙地将AlexaFluor633受体（AF633）与荧光共振能量转移（FRET）系统相结合，其中FRET系统通过一种长度在10纳米以下的多肽底物将新型双光子供体美罗菁华衍生物（mCyd）与AlexaFluor633受体相连。由于mCyd的发射光谱与AF633的吸收光谱完美重叠，&lt;strong&gt;AF633-mCyd&lt;/strong&gt;探针展现出了极高的灵敏度。通过在供体与受体之间巧妙地插入BACE1特异性裂解的多肽底物，该探针实现了对BACE1的高选择性检测。实验显示，&lt;strong&gt;AF633-mCyd&lt;/strong&gt;在578纳米和651纳米处呈现出明显的荧光发射峰，且在0.1至40.0纳摩尔范围内，其发射比与BACE1浓度之间呈现出良好的线性关系，检测限更是低至65.3±0.1皮摩尔。研究结果显示，BACE1在AD小鼠大脑的不同区域（包括初级体感皮层桶状区S1BF、尾状核CPu、外侧下丘脑LD以及海马CA1区）的含量存在显著差异。特别地，BACE1在S1BF和CA1区域的表达显著增强（图14B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Anyabe等人则开发了一种名为&lt;strong&gt;HBAE&lt;/strong&gt;的探针，作为监测小鼠AD模型中内源性BACE1活性的创新工具。这是首个基于激发态分子内质子转移（ESIPT）机制的近红外荧光探针，为观察AD大脑活体退化过程提供了一种多功能化学仪器。令人惊喜的是，通过高分辨率成像技术，研究人员能够清晰地观察到红色荧光染色在AD模型小鼠海马区的精确位置。这一研究成果为从体内BACE1蛋白中获得功能性见解提供了一种可行的方法，并可用于活动病理过程的成像研究。体外实验结果显示，AD患者海马区BACE1的活性存在显著差异。在海马及其周围区域，通过F&amp;lt;sub&amp;gt;green&amp;lt;/sub&amp;gt;/F&amp;lt;sub&amp;gt;red&amp;lt;/sub&amp;gt;通道的伪色成像，可以观察到从绿色向红色的转变，这进一步证实了AD小鼠大脑这些区域的BACE1水平明显升高。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809565.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.15.使用&lt;strong&gt;HBAE&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中的BACE1进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;7.用于诊断阿尔兹海默症的纳米颗粒荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒因其独特的性质，如穿越血脑屏障（BBB）的能力、直接功能化以实现多模态成像的潜力、以及较大的有效载荷和显著的增强效果，已被广泛用作β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的荧光探针，特别是在AD的体内诊断中。表6列出了基于纳米粒子的用于诊断AD的荧光探针的相关信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xia等人巧妙地设计了一种双功能纳米探针，该探针通过将金纳米粒子（AuNPs）与孟加拉红（BR）染料相结合，形成了RB-AuNPs探针。这种结合使得BR的拉曼信号在表面增强拉曼散射（SERS）效应的作用下得到了显著的增强。当RB-AuNPs探针与Aβ42肽共轭后，研究人员观察到了光谱的变化，这种变化与目标肽的浓度呈现出一定的相关性。这种光谱变化源于肽与探针之间的相互作用，它导致了探针荧光发射的增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了观察转基因小鼠脑切片中的淀粉样蛋白斑块，研究人员利用该纳米探针同时采用了SERS和荧光成像技术来检测Aβ42肽。这种多功能淀粉样蛋白探针不仅有助于深入研究淀粉样蛋白的聚集过程，还为艾滋海默症的早期诊断提供了新的工具。在对3xTg小鼠脑切片进行荧光成像时，研究人员发现年龄增长与荧光强度的升高之间存在着明显的相关性，这一发现为理解阿尔茨海默症的发病机理提供了重要的线索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809566.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图16.在AD中使用RB-AuNPs荧光探针对Aβ42进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;8.用于诊断阿尔兹海默症的双靶向荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默症是一种错综复杂的神经退行性疾病，其发病过程中涉及多种生物分子的协同变化。准确并同时检测AD中的多个靶点，无疑将为我们更全面地揭示该疾病的病理过程提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人在其研究中，创造性地提出了一种对过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）高度敏感的荧光探针——R-MA-SLM。该探针的设计独具匠心，以甲基氨基取代的喹啉基精氨酸作为荧光基团，而苯基硼酸盐则作为检测H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的关键位点。当加入H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;后，探针在574纳米波长处的荧光强度会逐渐减弱，而在490纳米波长激发下，661纳米波长处的荧光发射强度则会显著增强。这一特性使得R-MA-SLM能够实现双通道发射和比率追踪，从而提高了检测的准确性和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得一提的是，在β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体存在的情况下，R-MA-SLM对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的反应速度竟快了四倍之多，同时荧光强度也得到了显著提升。这种增强的反应特性使得R-MA-SLM在生物系统中检测和监测Aβ诱导产生的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;方面具有独特的优势。作者不仅通过实验证明了内源性β能够诱导产生H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，还进一步利用该探针对神经元和注意力缺失模型小鼠中内源性β诱导的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;进行了量化和可视化研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于R-MA-SLM出色的血脑屏障渗透性，该探针在活细胞和动物模型中实时检测和监测Aβ诱导的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;方面具有巨大的应用潜力。这一研究成果不仅为我们更深入地理解阿尔茨海默症的发病机理提供了新的视角，也为该疾病的诊断和治疗提供了新的思路和工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809567.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.17.使用R-MA-SLM荧光探针对AD中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在近期的一项研究中，Li等人成功研制出一种名为Mito-NIRHV的近红外荧光探针，该探针专为活体AD大鼠脑中线粒体的粘度及过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）测量而设计。Mito-NIRHV探针的结构独特，融合了频哪醇苄基分子、季铵化喹啉单元以及π-共轭噻吩桥。该探针在粘度与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;测量方面展现出卓越的灵敏度，且能在近红外区域产生两个发射峰，这两个峰的斯托克斯位移均超过200纳米。当与过氧化氢发生反应时，频哪醇苄基部分会裂解，生成醌噻吩衍生物。利用小鼠脑组织进行的体内实验揭示，相较于野生型（WT）小鼠，AD小鼠大脑中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度与粘度均有所提升。此外，研究表明，含有季铵盐的某些分子探针不仅能有效观测淀粉样蛋白，而且在穿越血脑屏障（BBB）时表现出良好的渗透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809568.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.18.使用Mito-NIRHV荧光探针对AD中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Xie及其团队开发了名为&lt;strong&gt;BTNPO&lt;/strong&gt;的双光子荧光探针。他们基于与Aβ斑块结合的荧光团簇，创新性地构建了一种新型ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;（过氧亚硝基阴离子）响应触发器，即环氧吲哚官能化苯并噻唑基萘衍生物。该探针对Aβ斑块和ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;展现出高选择性与高灵敏度。凭借其独立的光谱响应能力，该探针能够分别在蓝色（418纳米）和绿色（506纳米）通道中监测Aβ斑块和ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的分布与变化。研究发现，ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;压力与Aβ斑块聚集这两个关键因素通过正反馈机制相互促进，共同推动了AD的发生与发展。此外，通过绘制Aβ斑块形成与ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;水平的动态图，他们发现，在转基因小鼠模型中，大脑中的ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;比Aβ斑块更早出现，提示其可能作为AD的一种潜在生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809569.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.19.使用&lt;strong&gt;BTNPO&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事则开发了一种名为&lt;strong&gt;P2&lt;/strong&gt;的逻辑探针，用于连续检测丁酰胆碱酯酶（&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;）和活性氧（ROS）。&lt;strong&gt;P2&lt;/strong&gt;探针由亚甲基蓝（作为近红外荧光团）、环丙基格式（作为&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;反应位点）以及羟苯基脲（作为ROS反应单元）组成。当&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;和ROS分别受到酶水解和氧化还原反应的刺激时，探针会发出690纳米的近红外发射光，并易于被激活。该探针被用于监测活细胞中ROS和&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;的变化。实验结果显示，在使用脂多糖（LPS）加佛波酯（PMA）处理后，荧光强度增加；而使用他克林刺激后，荧光强度减弱。与正常小鼠相比，AD小鼠的近红外探针荧光信号更强，表明该探针对&lt;strong&gt;BChE&lt;/strong&gt;和ROS具有更高的敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Sun等人开发了一种名为&lt;strong&gt;AD-3&lt;/strong&gt;的双光子荧光探针，该探针能够同时观察活体AD大鼠大脑中的内源性硫化氢（H2S）和腺苷三磷酸（ATP）。&lt;strong&gt;AD-3&lt;/strong&gt;探针由1,8-萘亚胺衍生物与罗丹明通过胺化反应耦合而成。其中，1,8-萘亚胺衍生物与叠氮基团反应，用于识别H2S；而罗丹明衍生物则通过二乙烯三胺连接与ATP形成键合。该探针具有出色的选择性和灵敏度，对H2S的检测限为0.19微摩尔/升，对ATP的检测限为0.01毫摩尔/升。此外，通过实时定量聚合酶链反应和Western印迹技术，他们证实了线粒体呼吸链中存在H2S，这是H2S对细胞色素C和线粒体呼吸链细胞质产生影响的结果。探针的体内成像结果显示，AD小鼠大脑中H2S和ATP的浓度低于WT小鼠。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231809570.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图.20.使用&lt;strong&gt;AD-3&lt;/strong&gt;荧光探针对AD中的H2S进行靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.1.挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管小分子探针在AD的诊断中展现出巨大潜力，但脑脊液（CSF）分析和正电子发射计算机断层显像（PET）仍是当前主要的辅助检测手段。然而，这些方法存在固有的局限性，如放射性或侵入性，这主要归因于一系列重大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首要挑战在于血脑屏障（BBB）的穿透性。BBB是一个由内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞构成的复杂结构，它严格把控着进入大脑的细胞、分子和病原体，包括用于检测AD的探针。开发一种既能有效穿越BBB，又对β-淀粉样蛋白（Aβ）保持高度特异性的探针，是一项极为艰巨的任务。目前，研究人员主要通过化学方法合成针对目标分子的探针，但往往忽视了生物可及性的重要性。为了促进药物和治疗性抗体通过BBB，载体介导转运（CMT）或受体介导转运（RMT）等策略已被采用。然而，我们仍需探索新方法，其中，纳米颗粒（如钟刚等人所报道的）因其潜在的治疗应用前景而备受瞩目。我们相信，这些策略将有助于克服BBB穿透性的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个关键问题是体内稳定性和细胞毒性。探针在体内必须保持稳定，以抵御酶和其他生物过程的降解。同时，探针应无明显的细胞毒性，以确保其临床使用的安全性。这是确保探针能够到达预定目标并提供可靠信号的基础。然而，目前大量正在研究的探针尚未在这一领域进行充分测试，且有证据表明，部分探针已在体内表现出毒性或不稳定性。为了提升体内稳定性，化学修饰或使用生物相容性材料可能是有效的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，区分健康状态的Tau蛋白与病理状态的Tau蛋白也是一大挑战。Tau蛋白缠结是AD的重要生物标志物，但在人体中，Tau蛋白对神经系统的正常功能至关重要，主要功能是调节轴突微管的稳定性。只有当Tau蛋白发生异常高磷酸化时，才会导致疾病。因此，未来的研究可能会将高磷酸化本身以及下调后的相关磷酸酶作为潜在靶点。然而，目前的探针往往难以准确区分Tau蛋白的健康形态与病理形态，这种不准确性可能导致误诊。为了更准确地鉴别病理Tau，研究人员正在致力于开发针对病理Tau特有结构特征的探针。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.2.未来发展方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员正积极致力于探索创新途径，旨在克服现有挑战，充分挖掘小分子探针在AD诊疗中的巨大潜力。具体而言，他们的工作聚焦于以下几个关键方向：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;针对多因素疾病特性&lt;/strong&gt;：鉴于AD的复杂性，其发病机制不仅涉及Aβ斑块，还包括多种其他致病因素。因此，拓宽探针的应用范围，以涵盖更广泛的AD病理特征，对于深化我们对这一疾病的理解至关重要。例如，类似于BOODIPY的双功能分子探针，既能与Tau蛋白结合，也能与Aβ斑块结合，为疾病的全面分析提供了可能。此外，多目标荧光探针的开发，能够同时检测包括Aβ、粘度、ROS以及多种蛋白质（如NFT、Aβ聚合体或Aβ寡聚体）在内的多种生物分子，进一步丰富了诊断手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;靶向其他生物标记物&lt;/strong&gt;：除了Aβ和Tau蛋白外，研究人员还在积极探索与AD发病密切相关的其他关键病理特征。特别是Tau病理方面，尽管目前针对Tau的靶向探针数量相对较少，但这些探针有望为揭示Tau聚集及其在AD进展中的作用提供宝贵信息。同时，神经炎症作为AD的另一个重要方面，其与Aβ、Tau蛋白及神经元间的相互作用在疾病发病机制中占据核心地位。因此，开发针对神经炎症标记物的荧光探针，将有助于评估神经炎症对疾病进程的影响，并为制定治疗策略提供重要线索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脑血流屏障（BBB）的研究&lt;/strong&gt;：斯威尼及其同事的研究揭示了BBB在神经退行性疾病中的受损情况及其在疾病发病机制中的关键作用。通过PET成像等手段，可以识别大脑特定区域的BBB损伤。在此基础上，金属有机框架（MOFs）等前瞻性解决方案被提出，以克服BBB带来的挑战。然而，要阐明BBB与疾病之间的复杂关系，并开发出有效的修复方法，仍需进一步的深入研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;酶的研究与应用&lt;/strong&gt;：酶与多种人类疾病的发生发展密切相关，其早期准确诊断对于提高治愈率和患者存活率至关重要。荧光标记探针和可活化探针在酶的高分辨率成像中发挥着重要作用。为了优化探针设计，研究人员正在探索具有优异光物理特性的新型荧光色素作为通用平台。一系列荧光染料，如香豆素、Cl-HPQ、NBD、荧光素、罗丹明、罗丹醇、BODIPY、半氰胺和氰胺等，被总结并用于此目的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多模态成像技术的发展&lt;/strong&gt;：结合不同成像模态的探针，能够更详细、更准确地反映AD的病理学特征。例如，在荧光显微镜下能够照亮Aβ斑块的探针，在AIE方法中同样表现出色。AIE发光剂（AIEgens）因其独特的优势，如发射波长可调、高量子产率、优异的空间分辨率、光敏性、光稳定性、高信噪比和良好的生物相容性等，在多模式成像中展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治疗探针的研发&lt;/strong&gt;：虽然目前可用的传统药理学方法有限，但治疗探针的开发为AD的治疗提供了新的希望。这种“二合一”探针不仅有助于疾病的诊断，还能将治疗药物直接输送到大脑中的目标部位，实现有针对性的治疗，并可能减缓疾病的进展。纳米粒子等新型载体的疗效已得到初步验证，如Bahareh Farasati及其同事研究的封装姜黄素的脂基纳米颗粒（LNPs-CUR）就展现出了良好的应用前景。此外，关于使用含有干细胞的水凝胶和纳米纤维支架作为治疗干预手段的研究也在进行中，但尚需进一步的体内测试和安全性验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过应对这些挑战并寻求这些未来的发展方向，研究人员有望创造出新一代小分子探针，作为诊断和治疗阿尔茨海默症的有力工具。这将有助于更早地进行干预、加强治疗策略，并为患者带来更乐观的预后。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;9.结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，荧光成像技术在化学生物学和医学领域内大放异彩，成为一项功能多样的技术，为揭示AD的病理生理学机制提供了宝贵的洞察。小分子荧光探针的研发在这一进程中发挥了举足轻重的作用，使得我们能够检测和鉴定与AD病理紧密相关的多种生物活性化合物。然而，尽管已取得显著进展，该领域仍面临一系列挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首要挑战在于，尽管当前的探针主要聚焦于Aβ和Tau蛋白质，但迫切需要发现与AD进展紧密相关的新型生物标记物，且这些标记物最好能在血液等易于获取的体液中被检测到。在这方面，探索血浆蛋白等生物标志物具有广阔的希望，有望成为研究的新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，现有探针的最大发射波长限制了其应用，因此，开发近红外二区（NIR-II，波长&amp;gt;900纳米）的探针显得尤为重要。这类探针能够显著提高成像深度和分辨率，使组织穿透更深，活体AD病理学的时空特征得以更清晰地展现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，尽管现有探针在检测分子异常方面表现出色，但缺乏兼具成像与治疗功能的探针。将成像探针与光动力或光热疗法相结合，为同时观察和治疗AD病理提供了一种创新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，小分子AD荧光探针的快速发展为揭示该疾病的复杂性以及推动诊断和治疗策略的进步提供了巨大潜力。然而，要将这些科学发现转化为切实的临床成果，为抗击阿尔茨海默症带来希望，就必须通过精细的分子设计和跨学科合作来应对上述挑战。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Biomed.Eng.】数百毫秒超快、15毫米超深，用于临床血管成像的全新光学扫描系统</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0002/</guid><pubDate>Tue, 01 Oct 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Biomed.Eng.】数百毫秒超快、15毫米超深，用于临床血管成像的全新光学扫描系统&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在临床领域，对微血管病变如糖尿病和炎症性皮肤病的评估，需要能够可视化组织中亚厘米深度的微血管。一种新型的全光三维光声扫描仪（PAT），利用法布里-珀罗（Fabry-Perot，FP）超声传感器，能够提供极其详细的三维微血管图像。本文将详细介绍这一技术及其在临床血管成像中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;临床评估微血管病变，如糖尿病和炎症性皮肤病，需要可视化组织中亚厘米深度的微血管。全光三维光声层析成像（PAT）扫描仪以其详细的三维微血管成像能力，展现出在临床领域的应用潜力。然而，早期的PAT扫描仪采集时间过长，限制了其在临床上的应用。本研究通过并行化传感器读出、高脉冲重复频率激发激光器和压缩传感技术，显著缩短了扫描时间，使其能够快速获取高质量的三维图像，减少了运动相关伪影，并能动态观察组织灌注和血流动力学事件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200736756.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 1：基于 FP 的多波束 PAT 扫描仪。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;主要内容&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在临床管理各种血管异常中，对微血管的可视化至关重要。光学成像技术虽然能够提供血管解剖、氧合和流动的信息，但组织对光的强散射限制了其成像深度和空间分辨率。而传统的光学显微镜、光学相干断层扫描等技术，尽管能够提供毛细血管级别的图像，成像深度却受限。超声成像虽能提供更深的穿透，但对微血管的对比度不足，且无法测量血液含氧量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光声成像技术提供了一种新的解决方案。它通过检测血红蛋白产生的超声波来重建血管图像，能够克服光学方法的局限，实现厘米级穿透深度和更好的空间分辨率。此外，PAT技术直接检测血液中的血红蛋白，相较于超声技术，它能揭示低速流动或静止的血管，以及进行血液含氧量的光谱测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管PAT技术具有巨大的潜力，但其在实际应用中面临着技术挑战，尤其是在对浅表血管进行成像时。为了精确记录光声波场，需要具有广泛的检测带宽和精细的空间采样能力的传感器。传统的压电超声传感器在灵敏度和透明度上无法满足要求。而基于光学共振结构的FP传感器，以其宽带宽、小尺寸、高灵敏度和光学透明性，展现出了在PAT扫描中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200736757.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2：加速 PAT 采集模式。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 快速全光三维光声扫描仪的突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最新的研究成果展示了一种快速全光三维光声扫描仪，它能够在临床可接受的时间内提供高分辨率的血管成像。这项技术的核心在于利用并行化传感器读出、高脉冲重复频率（PRF）的激发激光器以及压缩传感技术，显著提高了数据采集速度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200736758.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3：手部和手腕区域的 PAT 图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;技术亮点：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;并行化传感器读出&lt;/strong&gt;：通过同时读取多个传感器数据，提高了扫描速度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高PRF激发激光器&lt;/strong&gt;：使用高脉冲重复频率的激光器，进一步提高了成像速度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;压缩传感技术&lt;/strong&gt;：采用先进的信号处理技术，减少了成像所需的数据量，从而加快了成像速度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 详细的三维血管成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究中，这种新型扫描仪能够提供深度接近15毫米的高分辨率三维血管图像，包括毛细血管襻、静脉瓣膜和较大的动脉血管。这些图像的质量和细节水平可与以前的技术相媲美，甚至更好，但采集时间大大缩短。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200736759.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4：以高分辨率扫描模式获取的手腕和甲床血管的 PAT 图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;成像能力：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深度和细节&lt;/strong&gt;：能够观察到深度达15毫米的血管细节。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多种血管结构&lt;/strong&gt;：包括小血管、静脉瓣膜和大血管在内的多种血管结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 动态三维成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;新型扫描仪不仅能够提供静态的三维图像，还能够进行动态三维成像，实时显示血管和其他生理事件的变化。这对于观察血流动力学变化和血管反应具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200736760.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5：动态 PAT 成像&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;动态成像应用：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;实时监测&lt;/strong&gt;：能够实时监测血管的动态变化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;血流动力学事件&lt;/strong&gt;：可以观察血管在受到刺激后的血流变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 临床案例研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在临床案例研究中，这种扫描仪被用于评估外周血管疾病、皮肤炎症和类风湿性关节炎患者的血管变化。这些初步研究展示了扫描仪在实际临床环境中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;临床应用示例：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;外周血管疾病&lt;/strong&gt;：评估糖尿病足患者的微血管变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200736761.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6：疑似外周血管疾病患者足部的 PAT 图像&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;皮肤炎症&lt;/strong&gt;：监测炎症区域的血管生成。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200736762.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 7：炎症反应的 PAT 图像&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究开发的高分辨率三维PAT扫描仪，不仅能够提供快速、详细的活体血管成像，而且具有设计灵活性，能够根据不同的临床需求进行调整。其快速的采集速度和高图像质量，使其在多种医学专业中具有广泛的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者们还探讨了这种扫描技术的潜在发展方向，包括提高成像速度、增加穿透深度、集成其他成像模式以及开发适合不同临床需求的扫描仪设计。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来技术发展：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;提高成像速度&lt;/strong&gt;：通过技术改进，实现更高的帧率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;增加穿透深度&lt;/strong&gt;：通过改进传感器设计，提高成像深度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多模态成像&lt;/strong&gt;：结合光学相干断层扫描（OCT）或荧光成像等其他成像技术。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;临床定制&lt;/strong&gt;：开发适合特定临床应用的扫描仪。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huynh, N.T., Zhang, E., Francies, O. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; A fast all-optical 3D photoacoustic scanner for clinical vascular imaging. &lt;em&gt;Nat. Biomed. Eng&lt;/em&gt; (2024).
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01247-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第二期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00002/</guid><pubDate>Sat, 28 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-64d9f8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本周图片，来自Munera Lab的人类多能干细胞衍生结肠类器官&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 知识点&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有一天晚上睡不着，就突然想起来荧光和磷光的区别，记忆告诉我荧光是电子从单重激发态回到基态时辐射的光，而磷光则是电子从三重激发态回到基态时辐射的光，表观上磷光的持续时间会比荧光长很多。这时，我突然很想知道，为什么有的激发态叫单重态，为什么有的激发态叫三重态，这个名字是怎么来的，背后又有什么意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;于是我开始上维基百科看看，结果发现解释得让我更加迷糊，后来找到了分子发光分析法的一个章节，解开了我的疑问。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先要明确两个概念&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;电子的多重度，用M=2S+1表示，其中S为各电子自旋量子数的代数和&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电子自旋量子数，S只能为1/2或-1/2&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;根据Pauli不相容原理，分子中同一轨道所占据的两个电子必须具有相反的自旋方向。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;了解了以上概念后，我们来看看简化的电子激发势能图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-d186f2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图中一共分为了5种情况，第一，所有的电子都处于激发态，也就是所有电子都处于成键轨道上，这是电子两两成对，方向相反，因此每个轨道的上的电子自旋量子数代数和S都等于0 ($S=\frac{1}{2}+ (- \frac{1}{2}) =0)$，所以整个体系的多重度为M=2S+1=1，也就是单重态，但是处于基态的电子一般不讨论是单重态还是三重态，而对于不同的激发情况b和c而言，电子自旋没有发生改变，因此其自旋量子数也没有变化，结果就是整个体系的多重度依然为1，因此也是激发单重态。
但是对于情况d和e，电子在激发的过程种发生了自旋量子数的改变，也就是从$\frac{1}{2}$变成了$-\frac{1}{2}$或者从$-\frac{1}{2}$变成了$\frac{1}{2}$，不管是哪一种情况，电子的自旋量子数代数和都从0变成了1， 因此整个体系的多重度也就变成了M=2S+1=3，也就是激发三重态，这里的三就是来源于多重度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外根据Hund&apos;s rules，三重态的能级总会比对应的单重态低一些，因此单重态向三重态的跃迁是可以自主发生的。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 综述&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 阿尔茨海默病成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Wang等人总结了用于阿尔茨海默病成像的高选择性荧光探针，这些荧光探针主要针对 Aβ、TAU 蛋白、金属离子和活性氧/氮/硫物种等。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-865c4f.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jingyun Liu, Yuchen Li, Kulsoom, Fu Wang &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, 216221.
https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.216221&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 刺激响应近红外AIE探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Tang等人概述了用于内部刺激激活的疾病诊断和治疗的近红外 AIEgens 的研究进展。 根据刺激类型的分类，用具有代表性的实例说明了响应式近红外 AIEgens 的设计原则及其生物医学应用。 最后，简要讨论了可激活的近红外 AIEgens 在疾病照片治疗学领域面临的挑战、机遇和未来前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-3d26c6.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Y. Gao, D. Yan, X. Yang, W. Huang, Y. Sun, D. Zhu, Q. Liu, G. Shan, D. Wang, B. Z. Tang, &lt;em&gt;Adv Funct Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2411002.
https://doi.org/10.1002/adfm.202411002&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.3 延迟荧光材料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Tang等人综述介绍了延迟荧光分子的典型设计策略，并系统总结了近期发表的一些生物领域的 TADF 和聚集诱导 DF（AIDF）材料，涉及荧光生物传感、时间门控生物成像和光动力疗法。 此外，还讨论了生物领域中 DF 材料的未来前景，并提出了改进建议。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-282f3a.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;L. Zhu, Z. Zhang, Y. Liu, Z. Deng, Y. Luo, Y. Liu, Z. Zhao, B. Z. Tang, &lt;em&gt;J. Phys. Chem. C&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.jpcc.4c05131.
https://doi.org/10.1021/acs.jpcc.4c05131&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.4 双锁定荧光材料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Xie等人综述讨论了双锁定探针的结构设计、反应机制和生物学应用，强调了它们在肿瘤成像和治疗方面的潜力。 重要的是，这篇综述探讨了这一领域的挑战和前景，全面审视了双锁定荧光探针在肿瘤学中的现状和未来潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-0e0819.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gao, T.; Xiang, C.; Ding, X.; Xie, M. Dual-Locked Fluorescent Probes for Precise Diagnosis and Targeted Treatment of Tumors. &lt;em&gt;Heliyon&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;10&lt;/em&gt; (18), e38174.
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e38174.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.5 脂肪肝成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Yuan等人总结了基于不同反应机制的各种探针，它们利用不同的激发成像模式和发射波长（包括可见光到近红外、双/三光子和第二近红外区域）对脂肪肝过程中的LDs进行成像。 此外，还讨论了与所报道的脂滴探针有关的未来发展前景和障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-a7baac.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;L. He, H. Li, Y. Tang, T.-B. Ren, L. Yuan, &lt;em&gt;J. Mater. Chem. B&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4TB01741B.
https://doi.org/10.1039/D4TB01741B&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.6 动脉粥样硬化诊断&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Chen等人以动脉粥样硬化微环境为研究对象，简要总结了单/双活化荧光探针在生物标记物刺激下的结构转变与荧光信号变化之间的相关性。此外，还介绍了他们在强直性脊柱炎治疗学方面取得的前沿进展。最后，探讨了基于动脉粥样硬化微环境的可激活治疗探针的前景，以促进影像引导的强直性脊柱炎精确治疗的创新研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-406278.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;You, Y.; Tang, C.; Lin, S.; Li, W.; Li, Y.; Yan, D.; Wang, D.; Chen, X. Activatable Fluorescent Probes for Atherosclerosis Theranostics. &lt;em&gt;iScience&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 111009.
https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111009.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 检测型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1 小分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 H2S&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Jin等人基于 1,3,4-噻二唑，设计并合成了一种用于感知环境中H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S的荧光探针，在加入目标分析物后产生了一个 &quot;关闭-开启 &quot;过程。 对于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S ，该探针表现出高灵敏度（LOD=60.8 nM）、大斯托克偏移（133 nm），并且在 pH 值为 6.0-9.0 的范围内性能稳定。 更重要的是，探针可用于检测真水、三种啤酒样品和红酒样品中的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S。 此外，探针还成功地用于观察 HeLa 细胞中的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S，并能通过 &quot;肉眼 &quot;和智能手机比色分析法实时监测食品腐败过程中的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-9c20ff.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Y. Sun, G. Wei, Y. Wang, C. Lü, Q. Jin, &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;459&lt;/em&gt;, 116032.
https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116032&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ji等人报告了一种基于聚集诱导发光（AIE）的比率型荧光探针 TPN-H2S，用于高选择性地检测植物组织中的 H2S。 与其他分析物相比，该探针对 H2S 具有极高的灵敏度和选择性，可实时监测活细胞中 H2S 的动态。 作者利用高通量筛选方法，确定了氯化钙（CaCl2）和脱落酸（ABA）等外源物质，这些物质可在植物胁迫响应期间诱导更高水平的 H2S 生成。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-c5befe.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, X.; Zhang, S.; Luo, F.; Zhang, Y.; Yan, D.; Lai, M.; Ye, Y.; Sun, K.; Ji, X. An AIE-Based Ratiometric Fluorescent Probe for Highly Selective Detection of H2S in Plant Stress Responses. &lt;em&gt;Biosensors and Bioelectronics&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 116798.
https://doi.org/10.1016/j.bios.2024.116798.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wu等人制备了一种新型香豆素基荧光探针，加入 H2S 后，探针 1 的荧光显著增强，检测限低至 0.54 μM，同时颜色从青色变为无色，同样适用于HeLa 细胞中 H2S 的成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-2d0ff4.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shang, Y.-F.; Wang, X.-Y.; Wei, B.-Q.; Wu, M.-X.; Jiang, Z.-Y.; Wu, X.-X. An Aggregation-Induced Fluorescence Probe for H2S and Its Application in Living Cells. &lt;em&gt;Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;459&lt;/em&gt;, 116036.
https://doi.org/10.1016/j.jphotochem.2024.116036.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 Cys&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Ye等人报道了一种具有聚集诱导发光特性的半胱氨酸荧光探针&lt;strong&gt;NYVB&lt;/strong&gt;，该探针由香豆素和三苯胺结构组成，具有良好的选择性、灵敏度、宽线性范围和低检测限等优点，并且可以用于检测真实食品样品和血清样品中的 Cys，此外，探针 &lt;strong&gt;NYVB&lt;/strong&gt; 还成功用于检测 SKOV3 细胞中的内源性和外源性 Cys。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-6e83e1.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;M. Gong, J. Su, Y. Chen, K. Zheng, L. Yuan, F. Qin, H. Niu, Y. Ye, &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;206&lt;/em&gt;, 111671.
https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111671&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhao等人设计并合成了一种基于Cy7的高水溶性 Cys 探针（Cy7-SS），不仅对体外 Cys 的检测具有高选择性和高灵敏度，还可用于检测活细胞和秀丽隐杆线虫中的内源性 Cys，并且可用于临床诊断中的精确分析。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-57c590.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, H.; Zhang, H.; Feng, Z.; Zhang, X.; Bi, G.; Du, L.; Zhao, Y. A High Biocompatible Near-Infrared Fluorescent Probe for Tracking Cysteine in Multi-Biosystem and Its Application in Cervical Cancer Imaging. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125185.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125185.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 H2O2&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Tang等人报道了一种$H_2O_2$的荧光探针&lt;strong&gt;PF-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;，该探针专用于在氧化应激条件下对血清素能神经元中的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 进行成像，实验结果表明&lt;strong&gt;PF-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 具有出色的血清素能神经元靶向性和对 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的选择性。 利用此探针，作者发现有抑郁症状的小鼠血清素能神经元中的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;比正常小鼠高。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-c1866c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Feida Che, Xiaoming Zhao, Qi Ding, Xiwei Li, Wen Zhang, Ping Li,  Xin Wang  and  Bo Tang, &lt;em&gt;J. Mater. Chem. B&lt;/em&gt;, &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, Advance Article
https://doi.org/10.1039/D4TB01828A&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4 HNO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Ye等人合成了一种基于三氰基呋喃（TCF）衍生物的新型近红外 HNO 荧光探针 X-1。 X-1 在近红外区域（λem=660 nm）对 HNO 具有高选择性， 响应速度快（5 分钟）、检测限低、斯托克斯位移大（120 nm）、识别 HNO 的抗干扰能力强等优点。 适用于活体细胞中外源性和内源性 HNO 的成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-32dd09.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, C.; Wang, X.; Zhu, X.; Liu, J.; Ye, Y. A Novel NIR Fluorescent Probe to Image HNO during Ferroptosis. &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 343265.
https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343265.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.5 GHB&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Gaviña利用掺有荧光素的 2-aminonaphtoxazole 和 benzoxazole 类化合物，构建了一种基于纤维素纸的检测系统。 在荧光增强机制的作用下，该系统在水中检测伽马--羟丁酸的动态范围为 0 至 125 mM，LOD为 7.3 mM，最重要的是，该系统不含溶剂残留物，具有生态友好的特性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-2d00ed.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;J. Hernández-Contreras, J. Roig-Rubio, M. Parra, S. Gil, P. Arroyo, J. A. Sáez, C. Lodeiro, P. Gaviña, &lt;em&gt;Sensing and Bio-Sensing Research&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;46&lt;/em&gt;, 100691.
https://doi.org/10.1016/j.sbsr.2024.100691&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.6 NO&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wang等人构建了一种用于检测 NO 的 ER 靶向荧光探针（ER-Np）。 ER-Np具有高选择性、高灵敏度和ER靶向性，在二硫苏糖醇（DTT）诱导的活细胞ER应激过程中，作者成功地观察到了内源性NO的产生。 此外，作者还发现癫痫患儿血清中的 NO 含量会升高。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-4f80ae.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nie, G.; Mei, Y.; Long, M.; Xu, X.; Liu, M.; Xu, Z.; Wang, H. Endoplasmic Reticulum-Targeting Fluorescence Turn-on Probe for Nitric Oxide Detection in Living Cells and Serum Samples. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125172.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125172.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.7 Thiophenol&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Xue等人成功实现了一种基于二氰异佛尔酮的新型比色荧光硫酚探针，该探针具有成本低、操作简便、选择性高、灵敏度高和稳定性好等特点。 其检测限为 1.15 μM。 更重要的是，ISO-DiNO2 可在瞬间（&amp;lt;10 秒）与 PhS- 发生反应。 此外，ISO-DiNO2 还被用于试纸条、水样以及活体 Raw264.7 细胞中 PhS- 的成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-55f1fa.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shi, Y.; Wu, J.; Jiang, L.; Bai, H.; Feng, R.; Wang, Y.; Xue, Z. A Dicyanoisophorone-Based Fluorescent Turn-on Probe for Rapid Detecting Thiophenol in Aqueous Medium and Living Cell Imaging. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125180.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125180.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.8 GSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zhang等人报道了一种用于GSH检测的荧光探针&lt;strong&gt;QL-NF&lt;/strong&gt;，该探针具有110 nm的斯托克斯位移，发射波长位于近红外区域，并且线性响应范围为 0.50 mM-10.00 mM。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-f49e35.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;L.-J. Han, S.-P. Wu, J.-H. Yang, G.-J. Mao, T.-F. Chen, Q.-Q. Wang, G.-F. Zhang, &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;206&lt;/em&gt;, 111658.
https://doi.org/10.1016/j.microc.2024.111658&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.9 biogenic amines&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Hou等人构建了一种新型荧光传感器 Ru-Flu@COF ，对必需的生物胺 His 和 NH3-H2O 显示出双重反比荧光信号，从而实现了丰富的颜色梯度和腐败敏感的颜色鉴别。 His 和 NH3-H2O 的检测线性范围分别为 0.6∼200 μM 和 0.5∼60 mg/L，检测限分别为 0.5 μM 和 0.2 mg/L。 此外，Ru-Flu@COF 凝胶标签与智能手机配合使用，可实现对猪肉、鱼和虾的便携式原位肉眼新鲜度监测，通过凝胶标签颜色从红色（新鲜）到橙色（不太新鲜）、黄色（变质）和绿色（严重变质），可直观地识别新鲜度等级。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-50c4e5.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Z. Zhou, C. Li, J. He, X. Hou, &lt;em&gt;LWT&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 116788.
https://doi.org/10.1016/j.lwt.2024.116788&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.10 N-乙酰神经氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Jin等人基于层状稀土氢氧化物（LRH）的特性，合成了一种双发射荧光材料（NDC/SDS-LEuH），并进一步制备了一种用于检测 NANA 的荧光纳米探针（ANP）。 该探针具有高灵敏度（LOD=32.9 μM）、高选择性和快速响应等优点。 此外，作者还制备了一种探针水凝胶，可应用于防伪领域，提高防伪难度和防伪安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-9c40ff.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;J. Wei, Q. Gu, X. Er, J. Sun, L. Zhao, R. Qin, H. Jin, &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 343263.
https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343263&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 阳离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 Cu2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Chen等人设计并制备了一种新型的Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光探针,该探针的荧光响应非常显著（增强了约 45 倍，同时具有响应速度快、选择性高、抗干扰性强等特点，而且由于其发射波长较长，因此检测限很低（22.9 nM）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-110f57.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Kong, Y. Zhang, L. Xie, G. Qi, Y. Li, H. Dai, Q. Qi, Y. Chen, &lt;em&gt;Luminescence&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;39&lt;/em&gt;, e4886.
https://doi.org/10.1002/bio.4886&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shi等人报道了一种基于罗丹明的铜离子荧光探针，该探针同时具备溶酶体靶向能力，共定位系数高达 0.96，该探针可以制成的试纸，用于 Cu2+ 的原位显色检测，并能对活细胞和斑马鱼中的铜离子进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-050e35.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;X. Han, X. Zhao, K. Huang, L. Yang, Q. Wang, P. Shi, &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125154.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125154&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;He等人基于Cy7开发了一种新的 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 近红外荧光探针 &lt;strong&gt;NUST-Cy-1&lt;/strong&gt;，它在结合 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 之后其450 nm和750 nm的荧光发射会发生变化，其在水溶液中检测 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 的检测限制为1.4 μM，并能在体外和体内对 Cu&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 进行有效的生物成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-c055ec.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Z. Chang, S. Li, J.-H. Ye, F. Lin, Y. Chen, Z. Guo, W. He, &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;325&lt;/em&gt;, 125115.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125115&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 Fe2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Han介绍了一种新型的基于π桥的荧光探针FeE，用于检测 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;，该探针具有极高的灵敏度，荧光信号强度与 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 浓度呈良好的线性关系，并能有效抗干扰。除了细胞外， 它还可以检测动物血液、菠菜、苹果汁、红酒、矿泉水和金属罐中是否含有 Fe&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-02e890.webp&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;M. Chao, H. Zhang, Q. Hu, S. Ma, X. Cui, X. Zhu, H. Wang, X. Yu, B. Han, &lt;em&gt;Anal Bioanal Chem&lt;/em&gt;, &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;
https://doi.org/10.1007/s00216-024-05535-y&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3 Mg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wu等人报道了一种基于希夫碱的Mg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光探针，该探针具备较高的信噪比 (SNR)和较低的检测限（5.84 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; μM），同时具有优异的稳定性和抗干扰性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-46b98b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Zhang, M. Huang, L. Jiao, Z. Weng, Q. Yang, N. Liao, Q. Xu, X. Li, Q. Wu, &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1321&lt;/em&gt;, 140098.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140098&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.2.4 Hg2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;She等人利用荧光素基离子液体（ILs）制作了一种新型Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光探针，对  Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 和 CH&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;Hg&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;的灵敏度分别为 0.4 和 60 nM。 此外，当 Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 和 CH&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;Hg&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;的浓度分别为 0.1 和 1 μM 时，该新型探针可实现肉眼可视和及时检测。 该探针还能克服潜在离子和常见有机配体的干扰，检测绿茶和白酒等真实食品样品中的 Hg&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt; 和 CH&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;Hg&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-e6d9ee.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Che, Y. Fan, X. Hu, L. Yin, H. Fu, Y. She, &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 141343.
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141343&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.3 阴离子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 ClO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Mahapatra等人报告了一种新型的近红外（NIR）荧光 &quot;开启 &quot;和高选择性的基于氯化苯并吩噁嗪的荧光探针 BPH，用于检测次氯酸盐。 BPH 的检测限为 2.39 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-10&amp;lt;/sup&amp;gt; M 或 0.23 nM，并可以用于 活体 MDA-MB 231 细胞中外源性和内源性次氯酸盐的检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-913b17.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;A. Maiti, S. K. Manna, S. Halder, R. Ganguly, A. Karak, P. Ghosh, K. Jana, A. K. Mahapatra, &lt;em&gt;Chem. Res. Toxicol.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.chemrestox.4c00222.
https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.4c00222&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;Logue等人开发了一种基于荧光素的水溶性探针FSH，该探针可以与HClO/ClO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;反应生成荧光素，从而快速灵敏地检测水溶液中的 HClO/ClO-。 FSH 在较宽的 pH 值范围（4-10）内表现良好，线性范围为 1 至 100 µM，检测限为 100 nM。 该探针能够准确量化自来水（13.8 μM）和游泳池水（56.9 μM）样品中的 HClO/ClO- 浓度。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Sultana, M. B. Guetzloff, R. Kakumanu, T. R. Ostlund, F. T. Halaweish, B. A. Logue, &lt;em&gt;Analytical Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 1–15.
https://doi.org/10.1080/00032719.2024.2403144&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 CN-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Assiri等人开发了一种高性能CN&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;荧光探针 &lt;strong&gt;MSAP&lt;/strong&gt;，其检测限约为 2.8 μM，远低于世界卫生组织可接受的阈值水平，并且，探针 &lt;strong&gt;MSAP&lt;/strong&gt; 可以被用于分析各种食品样品中CN&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;的存在。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-e5a8ed.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;M. Nelson, S. Ayyanar, M. Selvaraj, M. A. Assiri, &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 140018.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140018&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.4 大分子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1 寡聚体和蛋白&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Mandai等人报导了一种基于芘的分子内电荷转移（ICT）染料&lt;strong&gt;Py-DCV&lt;/strong&gt;，它具有较大的斯托克斯位移和聚集诱导发光（AIE）特性，可用于监测母鸡卵白溶菌酶（HEWL）蛋白质聚集过程中寡聚体和纤维的动态种群。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-8b3ea6.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;D. Arumugam, N. A. Jamuna, A. Kamalakshan, S. Mandal, &lt;em&gt;ACS Appl. Bio Mater.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsabm.4c00820.
https://doi.org/10.1021/acsabm.4c00820&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.4.2 碱性磷酸酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Huo等人开发了一种新颖的单锅高效 ALP 检测策略，称为 IHP-GT，在有 ALP 存在的情况下，引物 P 被去磷酸化以去除限制，然后以 IGHP 为模板进行级联扩增，释放出完整的 G-四链结构。 IHP-GT 方法可在 90 分钟内对 ALP 进行高灵敏度检测，已成功用于分析人血清样本中的 ALP。 此外，IHP-GT 还可用于筛选 ALP 抑制剂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-08b2b6.jpg&quot; alt=&quot;Download: Download high-res image (264KB)&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Zhu, S. Zhou, L. Deng, T. Gu, J. Li, J. Chen, X. Wang, C. Hou, D. Huo, &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1329&lt;/em&gt;, 343255.
https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.343255&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.5 检测方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Liu等人通过Al&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;/CuNCs探针验证了荧光检测过程中的基质效应，发现在众多处理方法中，三氯醋酸处理能够有效降低蛋白质基质效应，利用这个发现，作者提高了鸡蛋中环丙沙星荧光检测的准确性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-7c2f99.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;K. Wang, H. Li, W. Liu, P. Liu, C. Jiang, W. Jiang, Y. Xiao, Y. Liu, &lt;em&gt;Food Chemistry&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;463&lt;/em&gt;, 141301.
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.141301&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 应用荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1 CPL&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Wang等人通过结合聚集诱导发光（AIE）成分（TPE）、酸响应发光体（Rhodol）和手性苯胺，设计出了一种新型酸响应 CPL 可调分子。 得益于 TPE 的 &quot;AIE &quot;效应和 Rhodol 的酸敏感性，酸化分子（S-Rhodol-TPE）即使高浓度掺杂在聚合物基底中，也能表现出较高的 PLQY。 此外，由于 TPE 和 Rhodol 之间存在荧光共振能量转移（FRET）过程，S-Rhodol-TPE 的发射颜色可通过聚合物薄膜中 S-Rhodol-TPE 的掺杂比例和酸化程度轻松调节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-5d44d6.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;J. Sun, M. Han, G. Yang, Y. Wang, W. Fang, A. Shi, C. Xiang, J. Wang, T. Zhang, H. Wang, &lt;em&gt;Advanced Optical Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2402080.
https://doi.org/10.1002/adom.202402080&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.2 OLED&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Yu等人开发了一种具有聚集诱导发光特性的热激活延迟荧光（TADF）材料 CzPXZ 和一种深红色磷光发射体 Ir(dmppy)(piq)2(od)，并将他们组合成 CzPXZ-Ir(III)，其电致发光发射峰位于 626 纳米波长处，外部量子效率高达 43.76%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-55334e.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jingtao Zhang, Mengge Wu, Ding Zheng, Juan Zhao and Junsheng Yu,&lt;em&gt;Appl. Phys. Lett.&lt;/em&gt;&lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 121102.
https://doi.org/10.1063/5.0225786&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;4.3 指纹检测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Liu等人设计并合成了两种萘酰亚胺衍生物（NIS1 和 NIS2），在不同极性的有机溶剂中，中心原子可调节这些分子在深蓝色（411∼436 nm，NIS1）和黄绿色（521∼540 nm，NIS2）区域的发射。 NIS1 和 NIS2 被成功应用于不同物质的潜在指纹成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-22d232.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;X. Lv, N. Jiang, Y. Qu, X. Zhang, W. Huang, Y. Bao, L. Wang, F. Liu, &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1321&lt;/em&gt;, 140122.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.140122&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;5 生物成像&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;5.1 微环境成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Yang等人报道了一种基于罗丹明的线粒体靶向近红外 pH 敏感荧光探针 Rh-NorCy，当溶液 pH 值从 9.1 降到 5.8 时，Rh-NorCy 结构中的吲哚鎓 N 原子发生质子化，导致其最大吸收波长从 568 纳米红移到 709 纳米，同时在 748 纳米处的荧光显著增强。 重要的是，Rh-NorCy 的 pKa 值（7.27）适合绘制线粒体中的 pH 值变化图。 Rh-NorCy 具有出色的线粒体靶向能力。 能够观察饥饿和间氯苯肼羰基化物（CCCP）诱导的线粒体有丝分裂过程中线粒体 pH 值的波动。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-dce282.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ji, X.; Jin, Q.; Shi, Y.; Yang, X.-F. A Mitochondria-Targeted near-Infrared Fluorescent Probe for pH Monitoring in Living Cells Based on the Rhodamine-Hemicyanine Hybrid Structure. &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 112465.
https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2024.112465.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;5.2 肿瘤成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1 普适性肿瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Sancey等人基于氮杂-BODIPYs开发了一种水溶性BODIPY衍生物WazaGaY，该衍生物可产生光色偏移并显著提高量子产率。 作者在不同的肿瘤细胞中观察了 WazaGaY-1 的细胞行为，确定了 WazaGaY-1 在体内的分布和安全性，并评估了不同类型肿瘤的摄取情况。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-a30cb8.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;M. Bendellaa, C. Cave, A. Godard, F. Dalonneau, A. Sickinger, C. Goze, O. Maury, P. Le Gendre, E. Bodio, B. Busser, L. Sancey, &lt;em&gt;J. Med. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.jmedchem.4c01435.
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01435&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2 结肠癌成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Tian等人开发了对 CD24 具有高亲和力的NIR-II荧光探针，并在细胞模型、小鼠模型和 CRC 临床样本中评估了其疗效和靶向能力。该探针在检测 CRC（包括小于 1 毫米的小病灶）方面表现出极高的灵敏度（92%）和特异性（92%）。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;X. Guo, S. Luo, X. Wang, Y. Cui, M. Li, Z. Zhang, L. Fu, C. Cao, X. Shi, H. Liu, Y. Qu, X. Gao, Z. Hu, J. Tian, &lt;em&gt;Cancer Research&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;
https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0012&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;6 诊疗型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;6.1 药物运输&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Sun等人合成了一种新型共聚物（CD-CS-Bio-TPAA，CCBT），它以生物素和羟丙基-β-环糊精共轭壳聚糖为亲水段，以四联苯乙烯衍生物（TPAA）为疏水段。 有趣的是，CCBT 表现出颜色可调的 AIE 行为，从红色过渡到黄色。 此外，CCBT 还能自组装成聚合物胶束，并用作药物载体，用于癌症的自我诊断治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-39dffc.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Li, K. Li, X. Gong, P. Yan, S. Sun, &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;422&lt;/em&gt;, 136637.
https://doi.org/10.1016/j.snb.2024.136637&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;6.2 疾病治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;6.2.1 OSCC&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Tang等人报道了 &quot;一体化 &quot;光治疗纳米颗粒（TSD NPs），它具有平衡活性氧和光热转换能力，可用于联合光免疫疗法和ICB免疫疗法治疗OSCC。 该研究引入了一种新型电子受体——DTM，得益于 AIE 特性和 DTM 受体，TSD NPs 还具有很强的 I 型活性氧（ROS）生成能力和很高的光热转换效率（45.3%），能显著诱导免疫原性细胞死亡（ICD），激活细胞毒性 T 淋巴细胞，将免疫抑制性肿瘤微环境转化为免疫支持性环境。 此外，TSD NPs 还能上调 OSCC 细胞上 PD-L1 的表达，从而提高与 αPD-L1 ICB 免疫疗法联合治疗的疗效。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-5096c8.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Y. Yu, Z. Ni, Y. Xu, L. Zhang, Y. Liu, F. Zeng, M. Zhang, L. Liu, G. Feng, B. Z. Tang, &lt;em&gt;Small&lt;/em&gt; , &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2405470.
https://doi.org/10.1002/smll.202405470&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;6.2.2 皮下胶质母细胞瘤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Guo等人设计和合成了能标记 ELV 的脂质双层膜的 NIR-II 染料，用于荧光成像引导和皮下胶质母细胞瘤的靶向 NIR-II 光热治疗。 NIR-C12-EL 具有优异的胶体稳定性、良好的生物相容性、较强的采光能力、较高的 NIR-II 光电转换效率（62.28%）以及诊断和消融肿瘤的靶向能力，这些特性共同促成了 NIR-C12-EL 和 1064 纳米激光连续照射治疗小鼠寿命的延长。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-c0001f.jpg&quot; alt=&quot;Download: Download high-res image (220KB)&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Y. Liu, M. Li, J. Gu, H. Huang, H. Xie, C. Yu, S. Roy, X. Chen, T. Kuang, Y. Zhang, S. Jiang, B. Guo, &lt;em&gt;Colloids and Surfaces B: Biointerfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;245&lt;/em&gt;, 114258.
https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2024.114258&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;6.2.3 急性胰腺炎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Li等人开发了一种新的荧光探针 LPP，用于监测 hPL 的活性，其检测限为 0.012 U/mL，反应在 10 分钟内完成，可有效监测各种生物样本中胰脂肪酶的活性。探针与脂肪酶反应后荧光寿命的变化可进行荧光寿命成像（FLIM），有效监测 hPL 的动态变化，实现对胰腺炎的早期诊断和监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F233448-a71a59.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fan, H.; Fang, N.; Yang, B.; Xian, H.; Li, Z. Fluorescence Lifetime Imaging of Human Pancreatic Lipase Activity Using a Novel Probe for Early Diagnosis of Severe Acute Pancreatitis. &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 125171.
https://doi.org/10.1016/j.saa.2024.125171.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】什么原子这么神奇，只用一个就可以调控材料的抗菌性能。</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09008/</guid><pubDate>Fri, 27 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】什么原子这么神奇，只用一个就可以调控材料的抗菌性能。&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究发现，通过将锰离子固定在氮掺杂石墨烯酸（NGA）上形成的单原子锰材料（NGA-Mn）能够克服细菌耐药性，展现出广谱的抗菌活性，并且对人类细胞具有高度的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223219-55932b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者们通过将锰离子固定在氮掺杂石墨烯酸（NGA）上，成功开发了一种新型的单原子抗菌材料（NGA-Mn）。这种材料不仅能够有效抑制多种耐药细菌的生长，包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等，而且在体内外实验中都表现出强大的抗菌活性。NGA-Mn的最小抑菌浓度（MIC100）值介于4-16 mg Mn/L之间，这些值与现有抗生素相当或更低。更重要的是，NGA-Mn在连续传代30代细菌后仍然能够保持其抗菌活性，没有出现明显的耐药性发展，这表明它能够规避细菌的耐药机制。此外，NGA-Mn对人类细胞的毒性极低，即使在高达2200 mg/L的浓度下，也对人类细胞的生长和代谢活动没有显著影响。研究人员进一步探讨了NGA-Mn的抗菌机制，发现NGA-Mn通过与细胞膜外的多个碳水化合物生物分子形成多点结合，从而阻断了细胞壁的合成过程，导致细胞死亡。这一发现为克服细菌耐药性提供了新的策略，并可能为未来的抗菌药物开发提供新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223219-368b2f.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;材料的合成及表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过高分辨率透射电子显微镜（HR-TEM）和扫描电子显微镜（SEM）对 NG、NGA 和 NGA-Mn 的分析表明，NG 由尺寸≈600 nm 的少层石墨烯薄片组成（图 a），而 NGA 薄片较小，约为 150 nm，这是由其合成过程中的氧化切割造成的（图 b）。 NGA 的元素化学图谱证实，薄片上的氮和氧覆盖均匀，与碳的空间分布一致（图 c-f）。 高角度环形暗场扫描透射电子显微镜（HAADF-STEM，图 g）证实，NGA 与 Mn2+ 离子相互作用后，NGA 表面没有观察到锰基 NPs，这与 EXAFS 的结果相吻合。 元素化学图谱（图 h、i）显示石墨烯薄片上均匀地覆盖着锰阳离子以及 NGA 羧基上的氧原子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223219-0ac135.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;抗菌特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NGA-Mn 针对革兰氏阳性和革兰氏阴性抗生素易感细菌以及多种对抗生素高度耐药的细菌进行了评估，这些细菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素粪肠球菌、耐多药大肠埃希菌和铜绿假单胞菌、广谱β-内酰胺酶或产碳青霉烯酶的泄殖腔肠杆菌（AmpC）、耐多药大肠埃希菌和铜绿假单胞菌、广谱β-内酰胺酶或产碳青霉烯酶的泄殖腔肠杆菌（AmpC）、 耐多药大肠杆菌和铜绿假单胞菌、产广谱β-内酰胺酶或碳青霉烯酶的泄殖腔肠杆菌（AmpCβ-内酰胺酶）、肺炎克雷伯菌（KPC-3 碳青霉烯酶）、肺炎克雷伯菌（NDM-1）、鲍曼不动杆菌（OXA-23、OXA-51-like）和耐可乐定大肠杆菌（mcr-1）。 MIC100 值范围极低，为 4-16 mgMn L-1（或相对于 NGA-Mn 总质量为 90-355 mg L-1，图 a），而纯 NGA 和 Mn2+ 盐在浓度高达 1500 mg L-1 时没有显示出任何抗菌活性。 有趣的是，NGA-Mn 的 MIC100 值与最先进抗生素的 MIC100 值相似甚至更低，同时，正如后面所讨论的，NGA-Mn 对细菌的耐药性具有持久性。此外，与时间相关的杀菌活性表明，NGA-Mn 在培养 1 小时后就能完全消灭大肠杆菌，在培养 12 小时后就能完全消灭金黄色葡萄球菌。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223219-c04045.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;抗菌机理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;NGA-Mn 功能的可能机制：i）由于游离 Mn2+ 阳离子和游离 NGA 都不产生任何抗菌效果；ii）NGA-Mn 不会穿透细胞膜；iii）NGA-Mn 与细菌混合后立即与细菌结合，因此抗菌作用显然来自 150 nm-NGA 片上的大量固定 Mn2+ 离子与多种外膜碳水化合物生物大分子的集体结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223219-e8ddab.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;D. Panáček, J. Belza, L. Hochvaldová, Z. Baďura, G. Zoppellaro, M. Šrejber, T. Malina, V. Šedajová, M. Paloncýová, R. Langer, L. Zdražil, J. Zeng, L. Li, E. Zhao, Z. Chen, Z. Xiong, R. Li, A. Panáček, R. Večeřová, P. Kučová, M. Kolář, M. Otyepka, A. Bakandritsos, R. Zbořil, Single Atom Engineered Antibiotics Overcome Bacterial Resistance. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2024, 2410652. 
https://doi.org/10.1002/adma.202410652&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>Learning what keeps nanomedicines in tumours：AI驱动的纳米药物蓄积预测新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09009/</guid><pubDate>Fri, 27 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;Learning what keeps nanomedicines in tumours：AI驱动的纳米药物蓄积预测新突破&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在纳米医学领域，一个长期存在的挑战是如何准确预测纳米药物在肿瘤中的蓄积效率。近期，Lammers等研究人员在这一领域取得了重大进展，他们开发的机器学习模型为个性化纳米药物治疗开辟了新的可能性。本文将深入探讨这项研究的意义、局限性以及未来的发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究亮点：机器学习模型预测纳米药物蓄积&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lammers团队的研究聚焦于识别影响纳米药物在肿瘤中蓄积的关键特征。他们开发的机器学习模型能够分析23种预先选定的肿瘤特征，预测纳米药物的积累效率。这一突破性成果为实现个性化纳米药物治疗策略提供了重要基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223304-3e1a9f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;模型局限性与未来优化方向&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管该研究取得了显著成果，但专家们指出了几个值得关注的局限性和潜在的改进方向：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞类型特异性&lt;/strong&gt;：当前模型未考虑特定细胞类型对不同纳米药物的吸收情况。例如，化疗药物理想情况下应主要递送至肿瘤细胞，而免疫激活剂则应递送至免疫细胞。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高分辨率组织病理学图像&lt;/strong&gt;：使用更高分辨率、带有特定细胞类型标记的组织病理学图像进行模型训练，可能会提高预测准确性，并揭示新的细胞类型特异性纳米粒子积累生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非侵入性生物标志物&lt;/strong&gt;：目前的模型需要实际肿瘤组织来测量血管密度和浸润巨噬细胞，这并非总是可行。开发基于影像学或血液样本的替代非侵入性生物标志物将提高该策略的转化相关性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自监督学习&lt;/strong&gt;：未来的机器学习模型可以采用自监督学习方式，利用患者肿瘤微环境的蛋白组学、转录组学甚至多重空间数据，以及肝肾功能生物标志物和临床元数据（如性别、年龄、种族和民族），更精确地预测纳米药物在患者体内的积累效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;展望：迈向精准纳米医学&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究为纳米药物的个性化应用开辟了新的可能性。通过持续优化预测模型，我们有望在不久的将来实现以下目标：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;更精确地预测纳米药物在特定患者肿瘤中的蓄积效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;识别新的纳米药物积累生物标志物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;开发非侵入性的预测方法，提高临床应用的可行性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;整合多维度数据，实现更全面、准确的预测。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Lammers等人的研究为纳米医学领域带来了新的希望。随着人工智能技术的不断进步和跨学科合作的深入，我们有理由相信，精准、个性化的纳米药物治疗将在不久的将来成为现实，为癌症患者带来更有效、更安全的治疗选择。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nature】改写教科书？科学家用实验证实σ键可以由一个电子组成！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09010/</guid><pubDate>Fri, 27 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nature】改写教科书？科学家用实验证实σ键可以由一个电子组成！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;我们从小接受的教育都告诉我们，共价键通过两个原子共享一对或多对电子对形成的，因此至少有两个电子参与，在化学键理论的发展历程中，单电子共价键一直是一个引人注目然而难以捕捉的概念。近日，《自然》杂志发表的一项突破性研究首次提供了碳-碳单电子σ键存在的实验证据，这一发现不仅验证了长期以来的理论预测，也为化学键理论的深入研究开辟了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;理论预言与实验验证：跨越近一个世纪的探索&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;1931年，诺贝尔奖获得者莱纳斯·鲍林（Linus Pauling）提出了单电子共价键的概念。他预测这种由单个未配对电子形成的键可能存在，但强度可能远弱于标准的双电子共价键。近百年来，虽然单电子键在某些元素间被观察到，但在碳原子之间的存在一直未能得到实验证实。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;突破性研究：碳-碳单电子σ键的分离与表征&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;北海道大学的研究团队成功分离并表征了一种含有碳-碳单电子σ键的化合物。这一重要突破源于对六苯基乙烷（hexaphenylethane）衍生物的巧妙处理。研究人员对含有极度拉伸的碳-碳双电子共价键的六苯基乙烷衍生物进行碘存在下的氧化反应，成功制备出深紫色的碘盐晶体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222756-0ae58e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;先进表征技术的应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队运用了多种先进的表征技术来确认单电子键的存在：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;X射线衍射分析：揭示了晶体中碳原子间的极短距离，暗示了单电子共价键的存在。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;拉曼光谱：进一步确认了碳-碳单电子σ键的存在。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;研究意义与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;北海道大学化学系的石垣佑介（Yusuke Ishigaki）教授强调：&quot;阐明碳原子间单电子σ键的本质对于深化化学键理论的理解至关重要，同时也将为化学反应研究提供新的洞见。&quot;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;论文第一作者、现就职于东京大学的岛尻拓也（Takuya Shimajiri）补充道：&quot;这些结果构成了碳-碳单电子共价键存在的首个实验证据，有望为这一鲜为人知的键合类型的化学研究铺平道路。&quot;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅验证了长期以来的理论预测，更为化学键理论开辟了新的研究领域。我们可以期待，基于单电子键的新型材料设计、新颖反应机理的探索，以及量子化学计算方法的改进等方面都将受到这一发现的深远影响。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结语&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;碳-碳单电子σ键的实验证实是化学键理论研究的一个里程碑。它不仅填补了理论与实验之间的重要空白，也为我们理解化学键的本质提供了新的视角。随着这一领域研究的深入，我们有理由相信，更多关于化学键本质的新发现将不断涌现，推动化学科学向更深层次发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shimajiri, T., Kawaguchi, S., Suzuki, T. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Direct evidence for a carbon–carbon one-electron σ-bond. &lt;em&gt;Nature&lt;/em&gt; (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07965-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Small】一石三鸟，针对肿瘤和细菌的特异、超快近红外光敏剂</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/04-small/04-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/04-small/04-0001/</guid><pubDate>Sun, 22 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Small】一石三鸟，针对肿瘤和细菌的特异、超快近红外光敏剂&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细菌感染与癌症的发展密切相关，清除与癌症相关的细菌可以改善癌症治疗的效果。然而，采用两种或以上的化学药物联合治疗可能会增加潜在的副作用。图像引导的光动力疗法因其高度精准性，成为治疗肿瘤和微生物感染的一种潜在有效方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文合成了一组具有近红外（NIR）聚集诱导发光（AIEgens）的化合物，它们具备Ⅰ型和Ⅱ型活性氧（ROS）生成能力，结构上呈现供体-受体-π桥-受体（D-A-π-A）特征。这组化合物包括&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;四种。其中，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;展现出独特的线粒体靶向能力、最优的ROS生成效率、良好的肿瘤滞留特性，并且具备三合一的荧光成像引导疗法，能够同时处理肿瘤和微生物感染问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体内外实验结果证实，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在近红外荧光成像引导下的光动力癌症诊断和治疗中表现出色。此外，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的两亲性和正电荷使其能够特异性地、迅速地识别并清除革兰氏阳性（G+）金黄色葡萄球菌，同时不会影响革兰氏阴性（G-）大肠杆菌和正常细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究为构建图像引导的光动力癌症治疗与细菌清除相结合的三合一疗法提供了一个指导框架。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症是一种高死亡率、高侵袭性和高发病率的疾病，严重威胁全球人类健康。研究表明，微生物感染与肿瘤的发生和发展密切相关，清除与癌症相关的细菌可以显著提高癌症治疗的效果。为此，临床上通常采用抗生素与抗癌药物联用来提升疗效。然而，同时使用多种药物可能会增加潜在的不良反应，且滥用抗生素可能导致细菌产生耐药性，使得传统抗生素在抗炎治疗中的效用下降。因此，如何在癌症治疗中整合抗菌活性，同时降低细菌耐药性的风险，成为了开发联合疗法的关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）作为一种前景广阔的癌症治疗方法，具有无创、低毒、可控及无初始耐药性的特点。通过光照射，光敏剂（PSs）能通过I型（电子转移）或II型（能量转移）机制产生细胞毒性活性氧（ROS）。ROS能够迅速与生物分子相互作用，诱导癌细胞死亡。特别地，基于光的疗法被视为一种治疗微生物感染的有前景的方法，且不会引发耐药性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大多数PSs通过II型途径（能量转移过程），依赖氧气产生单线态氧（&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;），在常氧条件下对肿瘤区域具有较强的破坏力。然而，缺氧是伤口深层的普遍现象，会阻碍伤口愈合。为解决这一难题，研究人员探索了多种方法来提高瘤内的氧气浓度。尽管如此，仍然存在一些不必要的副作用，如高氧惊厥、生物毒性和气压创伤等问题。考虑到这一点，I型PSs作为一类对氧气需求较低且能高效产生活性自由基的选择，可以解决II型PDT的局限性，并为实体瘤治疗开辟新的途径。&lt;strong&gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 作为I型过程的主要前体，可以进一步转化为更强的 &lt;strong&gt;·OH&lt;/strong&gt;，从而增强PDT的抗癌效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近红外（NIR）荧光成像相比于可见光，具有较小的细胞光损伤、更低的光散射、更深的穿透能力和更高的信噪比，被认为更适合生物成像。常用的有机PSs，如酞菁和卟啉，由于平面π共轭结构和较差的水溶性，在生物体系中面临着严重的聚集淬灭（ACQ）问题，导致荧光发射效率较低。2001年，唐本忠教授提出了聚集诱导发光（AIE）的概念。AIE发光体（AIEgens）在溶液中发射较弱或几乎不发射，在聚集状态下由于分子内运动受限，发射效率显著提高。此外，AIE活性PSs在聚集时减弱了分子间的π-π相互作用，改善了系间穿越（ISC）过程，从而产生更多ROS。增强供体-受体（D-A）强度有助于分子内电荷转移（ICT），使单线态（S1）和三线态（T1）间的能级差（ΔE &amp;lt;sub&amp;gt;st&amp;lt;/sub&amp;gt;）最小化，从而加速ISC过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体是真核细胞中的重要能量中心，参与氧化磷酸化循环及细胞信号传导、生长、自噬和凋亡等多个过程。值得注意的是，线粒体对PDT产生的ROS更加敏感，在PDT诱导的细胞凋亡过程中，线粒体早期就会受到损害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;据此，作者根据分子工程策略设计并合成了四种具有供体-受体-π桥-受体（D-A-π-A）特征的AIEgens（&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;），用于PDT研究。与已报道的供体-π桥-受体（D-π-A）型AIEgens相比，作者的设计原则主要考虑以下几点：首先，喹喔啉上的三苯胺（TPA）和苯或其异辛氧基取代衍生物的转子结构可以减少聚集态分子间的π-π相互作用，从而抑制非辐射弛豫，激活辐射通道和ISC通道。其次，将传统的D-π-A结构转变为D-A-π-A结构具有多种优势：1）利用喹喔啉作为额外的受体构建D-A-π-A结构光敏剂，可增强分子内的D-A强度，进一步促进ISC过程；2）在D-A-π-A结构中加入额外的受体喹喔啉，可以增加一个TPA-喹喔啉吸收带，进一步红移光敏剂的吸收和发射；3）以喹喔啉单元上的苯环作为转子结构，可促进光敏剂的AIE性能。第三，引入不同的电子受体（丙二腈和吡啶）来调控ROS生成和细胞器靶向能力。这四种PS均展现出AIE趋势，吸收范围覆盖可见光区域。所有PS都具有近红外发射，有利于生物组织的穿透。以吡啶为受体的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;具有线粒体靶向能力，并拥有最佳的ROS生成效率（I型和II型）。体内外实验证实了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在近红外荧光成像引导下的PDT方面表现出色。此外，两亲性且带正电荷的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;具有超快识别和杀灭革兰氏阳性（G+）金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性（G-）大肠杆菌以及正常细胞的能力。因此，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;具备三项功能：近红外荧光成像、抗癌PDT和杀菌作用。这种针对肿瘤和细菌的三合一光动力疗法在临床应用中展现出极高的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-b3e125.jpg&quot; alt=&quot;Details are in the caption following the image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;示意图1.&amp;lt;/span&amp;gt; AIEgen &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;用于成像和杀死肿瘤细胞和革兰氏阳性细菌的三合一处理示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;设计并合成了四种新型 D-A-π-A 型光敏剂，其中喹喔啉为附加受体，吡啶或丙二腈为受体，具体的合成路径见&lt;strong&gt;示意图2&lt;/strong&gt;.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-d3e714.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;示意图2. &amp;lt;/span&amp;gt; &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的合成路径&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 光物理性质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对四种光敏剂——&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的光物理特性进行了详尽的研究，并将结果汇总在表 1中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-0090b3.jpg&quot; alt=&quot;Details are in the caption following the image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图1. &amp;lt;/span&amp;gt; A) &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt; 在 DMSO 溶液（10 μM）中的吸收光谱。B) &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;（10 μM）在不同甲苯馏分（f&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt;）的二甲基亚砜/甲苯混合物中的 PL 光谱。C) I/I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 与不同 f&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt; 的关系图。插图：&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; 在 DMSO 溶液中以及在含 99% 甲苯的 DMSO/ 甲苯混合物中的荧光图片。D) &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt; 在固态下的归一化聚光光谱。E) 在 365 nm紫外灯照射下，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的荧光照片。F) &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt; 在固态下的时间分辨衰变曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表1. &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的光物理特性&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;AIEgen&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;abs&amp;lt;/sub&amp;gt; in DMSO&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; in DMSO (ΦF)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;   in aggregates (ΦF)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  in solids (ΦF)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Lifetime in solids&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;509 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--(0.3%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;679 nm (3.5%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;679 nm(3.0%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.81 ns&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;511 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--(0.2%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;674 nm (4.8%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;790 nm(1.0%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.53 ns&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;518 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;668 nm(0.1%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;669 nm (9.8%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;687 nm(4.4%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.95 ns&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;524 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;--(0.2%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;668 nm (11.6%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;704 nm(7.1%)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.73 ns&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;这些光敏剂在二甲基亚砜(DMSO)中的最大吸收波长分别为509、511、518和524nm（&lt;strong&gt;图 1A&lt;/strong&gt;）。在约500nm处的较长波长吸收带是由TPA与吡啶或丙二腈之间的分子内电荷转移(ICT)造成的。而在约430nm处的吸收带则归因于TPA与喹喔啉之间的ICT。这一点也被化合物&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;在DMSO溶液中的吸收光谱所证实(&lt;strong&gt;图2&lt;/strong&gt;)。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-3c4136.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图2.&amp;lt;/span&amp;gt; 化合物&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;的吸收光谱&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与以吡啶为受体的两种光敏剂相比，以丙二腈为受体的&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的最大吸收波长向红移了大约10nm。这四种光敏剂的吸收带覆盖了可见光谱的大部分范围，有利于与白光光源匹配（&lt;strong&gt;图 1A&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了评估这四种光敏剂的AIE效应，作者在含有不同比例甲苯(f&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt;)的DMSO/甲苯混合物中进行了实验（&lt;strong&gt;图1B&lt;/strong&gt;）。在纯DMSO溶液中，观察到了微弱的荧光，并且它们在DMSO中的量子产率(QYs)非常低（0.1-0.3%）（&lt;strong&gt;表 1&lt;/strong&gt;）。形成聚集体后，这些光敏剂显示出了强烈的发射，最大发射波长分别为679、674、669和668nm，荧光强度提升了超过60倍（&lt;strong&gt;图 1C&lt;/strong&gt;）。在f&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt;为99%的DMSO/甲苯溶液中，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的聚集体溶液的量子产率分别达到了3.5%、4.8%、9.8%和11.6%（&lt;strong&gt;表 1&lt;/strong&gt;）。&lt;strong&gt;图&lt;/strong&gt; 1C中的插图展示了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在甲苯含量分别为0%和99%的DMSO/甲苯混合物中的荧光照片，分别显示了几乎无荧光强度和强荧光强度。这些结果表明这些光敏剂具有出色的AIE特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图&lt;/strong&gt; 1D展示了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;在固态下的归一化发光光谱，其发射峰值分别位于约679、790、687和704nm，呈现出近红外发射的特点。&lt;strong&gt;图 1E&lt;/strong&gt;展示了四种AIEgens在365nm紫外灯照射下的照片，其中&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;显示出了明亮的近红外荧光发射。在固态下，四种AIEgens的量子产率分别为3.0%、1.0%、4.4%和7.1%，相应的荧光寿命分别为0.81、0.53、0.95和2.73纳秒（&lt;strong&gt;图 1F&lt;/strong&gt;；&lt;strong&gt;表 1&lt;/strong&gt;）。从量子产率和荧光寿命的数据来看，含有丙二腈单元的&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的荧光发射性能似乎优于另外两种含吡啶单元的光敏剂。值得一提的是，&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;展示出了显著的结晶诱导发射效应，这一点可以通过补充材料中的图3的结果得到证实。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-88cc86.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图3.&amp;lt;/span&amp;gt; (A) &lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;在明场或 365 nm紫外灯照射下的固体照片。(B) 晶体或无定形&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;的 XRD 数据。(C) 晶体或无定形&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;的归一化聚光光谱。(D) 晶体或无定形&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;的寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者获得了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的单晶体，以探究其分子构象及堆积方式。如&lt;strong&gt;图 4A、B&lt;/strong&gt; 所示，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;呈现非平面的分子构象。TPA 部分的构象有所扭曲，喹啉与TPA苯环之间的扭转角为30.16°，喹啉与喹啉上的苯环之间的扭转角分别为41.43°和42.83°。这种扭曲构型使得相邻分子间的距离大于3.4 Å，有效地减少了分子间的π-π相互作用，从而避免了在聚集状态下出现的发射淬灭现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;晶体结构中存在着几种较弱的分子间相互作用，包括C-H···F (2.6521 Å)、C-H···O (2.6095 Å)以及C-H···π (2.8235 Å, 2.8878 Å)。这些相互作用有助于稳定分子构象，进而限制了分子的运动自由度，减少了光激发过程中非辐射跃迁的发生概率，促使分子展现出AIE特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步深入了解这四种AIEgens的光学性能，作者进行了密度泛函理论（DFT）计算（&lt;strong&gt;图 2C&lt;/strong&gt;）。孤立的最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占据分子轨道（LUMO）进一步证实了AIEgens独特的电荷转移特性。作者也计算了AIEgens的单重态和三重态激发态（&lt;strong&gt;图 2D&lt;/strong&gt;）。据文献报道，当最低单激发态（S1）和三重激发态（Tn）之间的能量差（Δ_E_st）小于0.3 eV时，可以极大促进单重态至三重态的体系间交叉（ISC）过程，有助于提高&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的产生效率。基于作者的计算结果，从S1到T2的多数ISC转变是可行的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-da5fe9.jpg&quot; alt=&quot;Details are in the caption following the image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图4.&amp;lt;/span&amp;gt; A) &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的晶体结构和扭转角。B) &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;单晶中分子间相互作用和短接触情况。C) DFT 在 B3LYP/6-311 g (d, p) 基集上计算的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的 HOMO 和 LUMO 能级的前沿轨道分布。D) 通过 B3LYP/6-311 g (d, p) 基集计算的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;的激发单重态和三重态的能级分布。E) 在不同的光照射时间下，I/I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 在 AIEgens 的存在下。I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 I 分别是照射前后 DCFH 在 525 nm波长处的荧光强度。F) 不同光照时间下，AIEgens 存在时的 A/A&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;。A&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 A 分别为照射前后 ABDA 在 378 nm波长处的吸光度。G) 不同光照时间下，有 AIEgens 存在时的 I/I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 。I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 I 分别为照射前后 DHR123 在 525 nm波长处的荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，作者研究了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;四种化合物的活性氧物种(ROS)生成能力和具体ROS种类。使用2&apos;,7&apos;-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)作为经典ROS指标来验证总体ROS的产生能力。如&lt;strong&gt;图2E&lt;/strong&gt;所示，当将DCFH-DA与这些AIEgens混合并在光照下照射时，DCFH的荧光强度显著增加。四种光敏剂产生ROS的总体能力按以下顺序递减：&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; &amp;gt; &lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt; &amp;gt; &lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt; &amp;gt; &lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;。就总体ROS生成而言，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;的表现优于商用光敏剂玫瑰红（RB）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ROS生成的结果显示，以吡啶作为受体单元的光敏剂&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;，在ROS生成方面的能力超过了以丙二腈作为受体单元的光敏剂&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;。进一步使用市售的探针9,10-蒽二基双（亚甲基）二丙二酸（ABDA，用于检测&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）、二氢罗丹明123（DHR123，用于检测·O&amp;lt;sup&amp;gt;2·&amp;lt;/sup&amp;gt;）以及羟苯基荧光素（HPF，用于检测-OH）来评估四种AIEgens的具体ROS种类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如&lt;strong&gt;图2F&lt;/strong&gt;所示，当存在&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;时，ABDA在378nm波长处的吸光度随着时间的延长而逐渐降低。相比之下，在&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;的存在下，ABDA在该波长处的吸光度并没有明显下降。这表明四种光敏剂产生&amp;lt;sup&amp;gt;1&amp;lt;/sup&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的能力顺序为&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;≈RB &amp;gt; &lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt; &amp;gt; &lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt; ≈ &lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;。如&lt;strong&gt;图2G&lt;/strong&gt;所示，在光敏剂存在的情况下，DHR123在525nm处的荧光强度随着照射时间的延长而增强。四种AIEgens产生·O&amp;lt;sup&amp;gt;2·&amp;lt;/sup&amp;gt;的能力顺序为RB &amp;gt; &lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt; &amp;gt; &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; ≈ &lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt; &amp;gt; &lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;。另外，HPF评估结果表明&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;的-OH生成能力高于&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;和RB。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更深入地了解这四种AIEgens生成的I型ROS物种，采用5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物作为I型ROS的自旋捕获剂，并进行电子自旋共振（ESR）测量来监测氧自由基的形成。如图5所示，随着照射时间的延长，·O&amp;lt;sup&amp;gt;2·&amp;lt;/sup&amp;gt;和·OH的特征ESR信号出现并逐渐增强，表明这四种AIEgens具有显著的I型ROS生成能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-5e7021.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图5.&amp;lt;/span&amp;gt; &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;的 ESR 光谱&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;上述实验结果证明，光敏剂特别是&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;，能够同时产生I型和II型ROS，有利于克服实体瘤中严重的缺氧问题，实现高效的光动力疗法(PDT)。因此，鉴于其出色的ROS生成能力，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;被应用于随后的细胞和动物实验中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 细胞研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对细胞器的光敏剂可以实现更有效的光导治疗。为了验证&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对特定细胞器的靶向特性，将HeLa细胞用&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;染色30分钟后，再用Lyso-Tracker Green和MitoTracker Green进行双重染色，并通过共定位实验进行确认(&lt;strong&gt;图6&lt;/strong&gt;)。如&lt;strong&gt;图6&lt;/strong&gt;所示，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的红色荧光与MitoTracker Green的绿色荧光几乎完全重叠，皮尔逊相关系数达到0.92，这表明&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;具有显著的线粒体靶向性,而其与溶酶体的共定位系数只有0.76 （&lt;strong&gt;图7&lt;/strong&gt;）
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-f65901.jpg&quot; alt=&quot;图3.&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图6.&amp;lt;/span&amp;gt; A）用&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;和 MitoTracker Green 染色的 HeLa 细胞的共聚焦成像实验，B) 以 DCFH 为指示剂检测细胞内 ROS 的产生，C) 用 CCK8 检测法测定在黑暗或白光照射（25 mW cm&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt;）下用不同浓度的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;培养的 HeLa 细胞的细胞活力（&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3）。D) 用&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;（2 µm）处理并用白光照射不同时间的 HeLa 细胞，用 Calcein-AM 和 PI 染色，E) 不同时间的光照射处理后，使用流式细胞仪对细胞进行Annexin V-FITC/PI双染色，分析细胞凋亡和坏死情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-9a7c4d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图7.&amp;lt;/span&amp;gt; 用&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;和 Lyso-tracker 染色的 HeLa 细胞的共聚焦成像实验&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，使用DCFH作为ROS指示剂，在不同白光照射时间内评估了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;产生细胞内ROS的能力。如&lt;strong&gt;图6B&lt;/strong&gt;所示，在黑暗条件下，对照组和&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;处理组均未观察到荧光信号。而在光照条件下，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;处理组显示出明亮且随时间逐渐增强的绿色荧光，表明细胞内有效生成了ROS。通过CCK8检测方法评估了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对HeLa细胞的光动力抗肿瘤作用。如&lt;strong&gt;图6C&lt;/strong&gt;所示，即使在较高浓度下，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在黑暗条件下的细胞毒性也很小，表明其具有良好的生物相容性。然而，在光照条件下，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对HeLa细胞产生了明显的剂量依赖性光毒性，随着照射时间的延长，HeLa细胞的存活率明显下降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者还研究了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在光照和非光照条件下对正常细胞（包括人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、正常大鼠肾脏细胞（NRK）和人角质细胞（HaCaT））的影响（&lt;strong&gt;图8&lt;/strong&gt;）。在黑暗条件下，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对这些正常细胞的毒性较弱，当光敏剂浓度为5 μM时，细胞存活率保持在80%以上。然而，在光照条件下，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对正常细胞展现出光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-2b3a61.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图8.&amp;lt;/span&amp;gt; 用 CCK8 检测法测定（A）HUVEC、（B）NRK 和（C）HaCaT 细胞与不同浓度的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在黑暗或白光照射（25 mW cm&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt;）下孵育 10 分钟后的细胞活力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步证实&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的PDT效果，作者进行了活细胞/死细胞双重染色实验，如&lt;strong&gt;图6D&lt;/strong&gt;所示，随着照射时间的延长至30分钟，红色荧光变得更加明亮并占据视野中的大部分区域，而绿色荧光则几乎消失。这一实验结果进一步证实了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;出色的PDT能力。使用流式细胞术进一步评估了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在白光照射下的PDT效应（&lt;strong&gt;图6E&lt;/strong&gt;）。在无光照条件下，对照组和&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;处理组的活细胞比例（Q4象限）接近92%。但随着光照时间的延长，凋亡和坏死细胞的比例显著增加。在30分钟的照射后，凋亡和坏死细胞的比例增加到了77%。这些结果与CCK8和活/死细胞染色检测的结果一致。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4 体内成像和 PDT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过瘤内注射的方式，作者评估了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对携带HeLa肿瘤的BALB/c裸鼠体内荧光成像的能力。如&lt;strong&gt;图9A&lt;/strong&gt;所示，这些小鼠在注射&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;之后的不同时间点呈现出荧光图像的变化。在注射后1小时，肿瘤部位开始出现荧光信号，并且随着时间的推移，荧光强度逐渐增强。直至注射后72小时，肿瘤部位仍然保持着明显的荧光，而其他正常组织区域的荧光信号则非常微弱（图4B），这表明&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;具有良好的肿瘤滞留特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-9cfd91.jpg&quot; alt=&quot;Details are in the caption following the image&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图9.&amp;lt;/span&amp;gt; &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对携带 HeLa 肿瘤的 BALB/c 裸鼠的体内荧光图像和光动力疗法。A) 注射&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;后不同时间肿瘤小鼠的荧光图像。B) 注射 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; 72 小时后，小鼠主要器官和肿瘤的体外荧光图像。 C) 不同组别 HeLa 肿瘤小鼠治疗 21 天后的照片。D) 治疗 21 天后各组肿瘤的照片（每组 &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4）。E) 21 天治疗后各组肿瘤小鼠的体重和 F) 肿瘤体积增长曲线（每组，&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4）。G) 21 天治疗后不同治疗组的肿瘤重量（每组，&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 4）。H) 不同治疗组肿瘤组织的 Ki67 染色分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者评估了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的体内抗肿瘤活性。图9C展示了不同治疗组别HeLa肿瘤小鼠在接受治疗21天后的外观照片。HeLa肿瘤小鼠被随机分成三组：对照组+光照组、仅&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;组以及&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;+光照组。通过记录治疗过程中小鼠的肿瘤图像和监测肿瘤的体积及重量（图9D-G），评估了各组的肿瘤消退效果。正如预期，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;+光照组在治疗21天后有效地抑制了肿瘤的生长，同时在整个治疗期间，小鼠的体重变化不大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步确认&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的肿瘤抑制效果，作者对三组小鼠进行了Ki67单克隆抗体染色检测（图9H）。结果显示，在&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;+光照组中，Ki67阳性细胞的比例明显降低，这证实了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在光照下的光动力治疗（PDT）效果更为显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过H&amp;amp;E染色法，作者进一步评估了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的生物相容性。如&lt;strong&gt;图10&lt;/strong&gt;所示，三组小鼠的心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺部和肠道等重要器官的组织切片均未观察到明显的组织损伤或炎症迹象，这有力地证明了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对于体内的主要器官具有较低的毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-7c6db0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图10.&amp;lt;/span&amp;gt; 不同组小鼠组织切片（心、肝、肾、脾、肺、肠）的 H&amp;amp;E 染色图像&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.5 选择性快速成像和杀灭革兰氏阳性（G+）细菌&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法因其无耐药性、治疗可控和图像引导下精确杀灭细菌的优点而备受关注。本文选择了金黄色葡萄球菌（&lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt;）、大肠埃希氏菌（&lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt;）和NIH/3T3细胞分别作为革兰氏阳性（G+）、革兰氏阴性（G-）细菌和正常细胞的代表，以评估&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的荧光成像和杀菌能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-12c798.jpg&quot; alt=&quot;详情见图片后的说明&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图11.&amp;lt;/span&amp;gt; A) &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; 与 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;（20 µm）在不同培养时间下的 CLSM 图像。B) 用不同浓度的 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; 处理革兰氏阳性菌 &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; 的琼脂平板照片。C) 在光照或不光照的情况下，用 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; 处理革兰氏阳性菌 &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; 后的扫描电镜图像。[ &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; ] = 10 µm。D) 经不同浓度的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;处理（25 mW cm&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt;，&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3）或不经光照射（25 mW cm&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt;，&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3）后，金黄色葡萄球菌的存活率。E）不同浓度的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在 37 °C、轻微振荡条件下培养 30 分钟后 &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; 的 Zeta 电位（&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了评估&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对金黄色葡萄球菌的成像能力，作者将金黄色葡萄球菌与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在不同时间点共同培养。如&lt;strong&gt;图11A&lt;/strong&gt;所示，当金黄色葡萄球菌与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;共同培养5分钟后，可以观察到圆形的红色荧光信号，这表明&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;能够快速对金黄色葡萄球菌进行染色和成像。随着培养时间的延长至60分钟，荧光强度变得更加强烈（&lt;strong&gt;图12&lt;/strong&gt;）。作者通过共焦成像实验评估了&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;对金黄色葡萄球菌成像的能力。与&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;共同培养30分钟和60分钟后，金黄色葡萄球菌发出轻微的红色荧光。然而，在与&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;共同培养不同时间后，并未检测到红色荧光信号，这表明仅有&lt;strong&gt;TPQTPy&lt;/strong&gt;对金黄色葡萄球菌具有一定的亲和力（&lt;strong&gt;图13&lt;/strong&gt;）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-319054.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图12.&amp;lt;/span&amp;gt;  不同培养时间下 &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; 与 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;（20 μM）培养的CLSM图像定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-db8ade.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图13.&amp;lt;/span&amp;gt;  (A) &lt;em&gt;S. aureus&lt;/em&gt; 与不同探针在不同培养时间下的 CLSM 图像。(B) &lt;em&gt;E.coli&lt;/em&gt; 与不同探针在不同培养时间下的 CLSM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者通过平板计数法测试了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对金黄色葡萄球菌的抑菌作用。将金黄色葡萄球菌与不同浓度的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;共同培养30分钟。如&lt;strong&gt;图11B&lt;/strong&gt;所示，在高浓度&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;下，金黄色葡萄球菌在黑暗中仍然能够生长形成菌落。此外，金黄色葡萄球菌在与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;共同培养后在黑暗中的形态没有变化，这也表明&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对金黄色葡萄球菌的黑暗毒性较低（扫描电子显微镜（SEM）图像见&lt;strong&gt;图11C&lt;/strong&gt;）。在白光照射下，金黄色葡萄球菌的活力显著下降。用15 µM的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;处理后，超过98%的金黄色葡萄球菌被杀死，这表明&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对革兰氏阳性菌具有极佳的抗菌活性（&lt;strong&gt;图11D&lt;/strong&gt;）。如&lt;strong&gt;图11C&lt;/strong&gt;所示，在白光照射下，用&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;处理金黄色葡萄球菌后，观察到其膜变形和融合，这表明光动力疗法大大增强了对细菌包膜的破坏。&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;与金黄色葡萄球菌的结合亲和力进一步解释了这种出色的光动力效应。带负电荷的金黄色葡萄球菌细胞壁的zeta电位为-9.1 mV（&lt;strong&gt;图11E&lt;/strong&gt;）。带正电荷的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;孵育后，金黄色葡萄球菌表面的负电荷减小，表明细菌膜与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;之间发生了静电吸附。当金黄色葡萄球菌与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;共同培养时，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;能够捕捉到明亮的红色荧光，这也证明了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;与金黄色葡萄球菌的良好结合亲和力（&lt;strong&gt;图11A&lt;/strong&gt;）。&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在金黄色葡萄球菌上的聚集有利于通过产生ROS直接破坏细菌的膜结构，从而达到良好的光动力杀灭金黄色葡萄球菌的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-0c88f9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图14.&amp;lt;/span&amp;gt; (A) &lt;em&gt;E. coli&lt;/em&gt; 与 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;（20 μM）在不同培养时间下的 CLSM 图像。(B) (A) 中的定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过将大肠埃希氏菌与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;共同培养不同时间，作者评估了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对大肠埃希氏菌成像的能力。大肠埃希氏菌与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;共同培养5至60分钟后，几乎检测不到荧光信号（&lt;strong&gt;图14&lt;/strong&gt;）。此外，大肠埃希氏菌与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TPQTC&lt;/strong&gt;分别共同培养30分钟和60分钟后也几乎检测不到荧光信号（&lt;strong&gt;图13&lt;/strong&gt;）。结果表明，这四种PS无法对大肠埃希氏菌进行染色和成像。金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌与&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;共同培养的成像结果显示，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;可以选择性地“点亮”金黄色葡萄球菌（&lt;strong&gt;图15A&lt;/strong&gt;）。更重要的是，当&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;与金黄色葡萄球菌和NIH/3T3细胞共同培养时，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;也能选择性地“点亮”金黄色葡萄球菌，但不能点亮NIH/3T3细胞（&lt;strong&gt;图15B&lt;/strong&gt;）。这表明，在生理条件下，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;能够选择性地快速成像革兰氏阳性（G+）细菌，而不是革兰氏阴性（G-）细菌和正常细胞。&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的不同选择性是由于它们的结构复杂性不同。G-细菌的外包膜由外膜、交联肽聚糖网和胞质膜组成，比只有肽聚糖网和胞质膜的G+细菌复杂得多。这种更完整复杂的包膜结构阻碍了大多数AIE光敏剂接近G-细菌，导致细菌染色共焦图像暗淡。G+细菌缺乏有效的屏障来阻止AIE光敏剂的插入，从而实现明亮的荧光发射。因此，AIE光敏剂&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;能够快速成像并杀死G+细菌。&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对G+细菌和正常细胞的选择性不同，是因为细菌和正常细胞的表层组成和结构不同。一个重要的区别是，阴离子脂质暴露在细菌膜的表面，而在真核生物膜中，阴离子脂质被封闭在面向细胞或细胞器内部的单层中。因此，带正电荷的光敏剂&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;更容易静电吸附在细菌膜上，从而对细菌膜的选择性大于正常活细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-03f6c3.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图15.&amp;lt;/span&amp;gt; 用 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;（20 µm）对 A）革兰氏阳性菌_金黄色葡萄球菌_和 B）NIH/3T3 正常细胞进行选择性染色。白色箭头所指的是大肠杆菌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者还研究了&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;对革兰氏阴性菌的光动力效应抗菌性能。用不同浓度的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;处理大肠埃希氏菌，在光照或不光照的情况下处理不同的时间，如&lt;strong&gt;图16A&lt;/strong&gt;所示。随着&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;浓度的增加或光照时间的延长，大肠埃希氏菌的活力仍然很高（&lt;strong&gt;图16B&lt;/strong&gt;），大肠埃希氏菌的表面结构也保持完好（&lt;strong&gt;图16D&lt;/strong&gt;）。在使用不同浓度的&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;培养前后，大肠埃希氏菌的表面电位没有发生明显变化（&lt;strong&gt;图16C&lt;/strong&gt;）。上述结果表明，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;与革兰氏阴性菌的亲和力较差。&lt;strong&gt;图14&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;图15A&lt;/strong&gt;也证明了这一结果。因此，&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在选择性成像和通过光动力疗法灭活革兰氏阳性菌方面具有突出的优势，这意味着它在临床上具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211620-3aa0c0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&amp;lt;span style = &quot;color: blue;font-weight:bold;&quot;&amp;gt;图16.&amp;lt;/span&amp;gt;琼脂平板上的照片（A）和不同浓度 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; 在黑暗和 25 mW cm&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt; 光照下_E. coli_ 的细菌存活率（B）。(C) &lt;em&gt;E.coli&lt;/em&gt; 分别与不同浓度的 &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt; 在 37 ℃ 下培养 30 分钟后的 Zeta 电位。(D) 革兰氏阴性大肠杆菌在无&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;或有&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;的情况下的扫描电镜图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综上所述，作者根据分子工程策略成功开发了四种近红外D-A-π-A型AIEgens（&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQTC&lt;/strong&gt;），它们集成了I型和II型ROS生成。以吡啶鎓为受体的 AIEgen &lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;表现出优异的性能，包括近红外荧光发射、线粒体靶向能力、最佳的 ROS 生成效率（I 型和 II 型）、良好的生物相容性和肿瘤长期存留能力。阳离子两亲&lt;strong&gt;TQTPy&lt;/strong&gt;在近红外荧光成像引导的光动力抗癌治疗、超快分辨和杀灭革兰氏阳性菌等三合一实际生物医学应用中表现出色。综上所述，该材料系统提供了一种双管齐下的治疗/诊断策略，可在成像引导下精确治疗癌症和细菌感染。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Quan, Y.; Pan, T.; Zhang, Z.; Wang, S.; Wang, G.; Yu, L.; Wang, Y.; Zang, X.; Zhang, F.; Ye, X.; Pan, X.; Huang, Z. Three‐in‐One: Molecular Engineering of D–A–π–A Featured Type I and Type II Near‐Infrared AIE Photosensitizers for Efficient Photodynamic Cancer Therapy and Bacteria Killing. &lt;em&gt;Small&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 2402854. https://doi.org/10.1002/smll.202402854.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv.Mater.】无重金属，上转化纳米粒子助力光遗传学研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09007/</guid><pubDate>Sun, 22 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv.Mater.】无重金属，上转化纳米粒子助力光遗传学研究&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文首次报告了一种基于无重金属的热激活延迟荧光（TADF）材料的上转化（UC）纳米粒子，用于体内光遗传学研究（optogenetics）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-4377d2.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;上转化（UC）技术能够将红外或近红外光转换为蓝光，对于体内光遗传学研究具有重要意义。然而，此前的体内光遗传学研究主要依赖于含有镧系元素的上转化纳米粒子，缺乏不含重金属的材料。本研究首次展示了使用生物相容的无重金属TADF光合型上转化纳米乳液进行体内光遗传学研究的例子。研究者们开发了一种新型有机TADF感光剂，它能够促进系间穿越到激发三重态，显著提高了TTA-UC效率。通过使用生物相容的表面活性剂和油酸甲酯，形成的TTA-UC纳米粒子获得了水溶性和抗氧化能力。结合使用对蓝光敏感的光激活型Cre-重组酶（PA-Cre）及基因工程技术，TTA-UC纳米粒子在体外和体内神经元中促进了Cre-EGFP荧光蛋白的表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-b431dd.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;TADF分子设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-4582ce.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a) TADF 感光剂 S1 和 S2 的化学结构和分子轨道。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光谱特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;a）S1（黑色）、S2（红色）和 TTBP（蓝色）的光谱（[S1] = 20 µM，λex = 590 nm；[S2] = 20 µM，λex = 630 nm；[TTBP] = 100 µM，λex = 414 nm）。 b) S1、S2 和 TTBP 的激发单线（S1）和三线（T1）能级。 S1、S2 和 TTBP 的 S1 能级是根据室温下荧光的峰值波长确定的。 S1 和 S2 的 T1 能级是根据磷光（77K）光谱的峰值波长确定的。 TTBP 的 T1 能级已在之前的研究中报告过。c) 不同浓度下 S2 的发光淬灭实验（[S2] = 200 µM，λex = 630 nm，λdetection = 760 nm）。 τ0 和 τ 分别是敏化剂在没有发射体和有发射体的情况下的延迟荧光寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-85d98b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TTA-UC的光谱特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;a) S1/TTBP 和 S2/TTBP 的 TTA-UC 光谱。 插图： b) 不同激发强度下的 TTA-UC 效率。 c) 485 纳米波长下 TTA-UC 强度的激发强度依赖性（[S1 或 S2] = 200 µM，[TTBP] = 20 mM 于脱气氯仿中，λex = 724 纳米波长，610 纳米短通滤波器）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-d9a860.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a) 油酸甲酯 (MO) 的化学结构。 b) S2 在氯仿（黑色，[S2] = 20 µM，λex = 630 nm）或油酸甲酯（蓝色，[S2] = 20 µM，λex = 600 nm）中的吸收（实线）和光致发光（虚线）光谱。c) S2/TTBP 在不同浓度下的荧光淬灭实验（[S2] = 200 µM，λex = 600 nm，λdetection = 700 nm）。 插图：相应的基于寿命的 Stern-Volmer 图。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-f0da8e.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a) 在氩气条件下，从 0.17 mW cm-2 到 1.3 × 105 mW cm-2 的不同激发强度下的 TTA-UC 光谱；b) 不同激发强度下的 TTA-UC 效率；c) 485 纳米波长处 TTA-UC 强度的激发强度依赖性（[S2] = 200 µM，[TTBP] = 20 mM 于油酸甲酯中，λex = 635 纳米波长，610 纳米波长短通滤波器）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-e8c81b.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;上转化纳米粒的特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;a) TTA-UC 纳米粒子示意图。 b) 从 49.4 mW cm-2 到 1.5 × 104 mW cm-2 的不同激发强度下的 TTA-UC 光谱。 插图： c) 485 纳米波长下 TTA-UC 的激发强度。 (λex = 635 nm，590 nm 短通滤波器，环境条件下）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-6a5829.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TTA-UC上转化纳米粒调控光遗传技术&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过Cre-reporter EGFP的表达，TTA-UC纳米颗粒可作为光遗传学的内部光源进行皮下注射，而不会穿透和损伤脑实质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-f7767d.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223119-69028e.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;M. Uji, J. Kondo, C. Hara-Miyauchi, S. Akimoto, R. Haruki, Y. Sasaki, N. Kimizuka, I. Ajioka, N. Yanai, In Vivo Optogenetics Based on Heavy Metal-Free Photon Upconversion Nanoparticles. &lt;em&gt;Adv. Mater.&lt;/em&gt; 2024, 2405509. 
https://doi.org/10.1002/adma.202405509&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光爱好者周刊（第一期）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/weekly/99-2024%E5%B9%B4/24-00001/</guid><pubDate>Sat, 21 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-e06f71.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;关注细菌&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;一项来自《柳叶刀》的研究预测&lt;a href=&quot;https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01885-3/abstract&quot;&gt;Global burden of antimicrobial resistance and forecasts to 2050&lt;/a&gt;，在未来25年内，耐药超级细菌（超级病菌）感染将导致近4000万人死亡，并呼吁采取行动以避免这一严峻形势。研究指出，自1990年至2021年，全球每年有超过100万人死于超级病菌感染，即抗菌素耐药性（AMR）。尽管五岁以下儿童因超级病菌导致的死亡在过去30年中减少了50%以上，但感染一旦发生则更难治疗。同时，70岁以上人群的死亡率增加了80%以上，反映出老年人口对感染的脆弱性增加。特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）导致的死亡在2021年翻了一番，达到13万例。研究通过模型预测，如果不采取行动，到2050年，AMR导致的直接死亡人数将增加67%，达到近200万例，并间接导致额外820万例死亡。但如果全球加强严重感染的护理和抗菌药物的获取，到2050年可挽救9200万人的生命。该研究涉及22种病原体、84种药物与病原体的组合以及11种传染病综合征，基于204个国家和地区5.2亿份个体记录的数据。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 检测型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;1.1 小分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.1.1 GSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yang等人在Sensors and Actuators B: Chemical发表了一篇关于生物成像的谷胱甘肽荧光探针的研究性文章，他们通过改变罗丹明的水溶性，调节了罗丹明开-关环的平衡，使得罗丹明这种传统的荧光染料能够更好的检测谷胱甘肽。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-752a95.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Y. Shi, X. Ji, Q. Jin, Z. Li, X.-F. Yang, &lt;em&gt;Sensors and Actuators B: Chemical&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 136634.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.2 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Anand等人利用芘甲醛衍生物制备了一种碳点，这种碳点在四氢呋喃和水的混合溶液中展现出了聚集诱导发光特性，而作者利用这种特性实现了酒精中水分的检测，此外，合成的碳点还可以被用作丝网油墨的荧光着色剂，使用这种着色剂的印刷品能够发射出黄色的荧光，因此能够实现防伪的功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-9484a8.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;N. Ullal, B. Sahoo, D. Sunil, S. D. Kulkarni, K. Udaya Bhat, P. J. Anand, &lt;em&gt;Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 135362.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.3 Al&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Saha等人开发了一种基于丁香酚磺酰基衍生物的荧光化学传感器H4L，该传感器在存在其他竞争金属离子的情况下，能够对Al&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;实现高选择性的检测。此外，作者还研究了在Na&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;EDTA存在下H4L的再生性和可逆性。并且已有效用于实际样品及试纸条中Al&amp;lt;sup&amp;gt;3+&amp;lt;/sup&amp;gt;离子的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-b1e510.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;M. Khatun, A. Sanphui, S. Malik, S. Ghosh Chowdhury, P. Karmakar, A. Saha, Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry 2025, 459, 116023.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.4 CPL&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Nasimalai等人开发出一种基于氮硫掺杂碳量子点（N, S-CQDs）的分子印迹聚合物（MIP）传感器，用于检测食品和临床样本中纳摩尔级别的氯霉素（CPL）。该传感器检测限低至7.65 nM，线性范围为0.24 μM至26.1 μM。在实际应用中，传感器对临床和食品样本的检测表现出高度一致性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-d183fc.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;A. M. A, R. Joseph, S. Kutti Rani, N. Vasimalai, &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 111675.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.1.5 TC&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Omer成功合成了一种新型双态红色发光的锌基金属有机框架（MOF，命名为UoZ-7），能够在溶液和固态纸基上检测目标分子。UoZ-7被成功应用于四环素（TC）的双模式检测，包括荧光比率法和显色法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-b77165.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Sh. Mohammed Ameen, K. M. Omer, &lt;em&gt;ACS Appl. Mater. Interfaces&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acsami.4c13115.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.2 大分子检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.2.1 DNA酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Liang等人报道了一种基于 G4h DNA 酶模型的新型浓度和活化双响应策略，该策略同时使用 G4h 结构特异性信号探针进行酶浓度分析和 G4h DNA 酶催化反应进行酶活化分析。在最佳条件下，双反应策略可有效地用于同时分析 G4h DNA 酶的浓度和活化情况，其检测限分别为 718.7 pM 和 233.4 nM
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-18a481.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Y.-S. Li, C.-F. Feng, H.-R. Chen, W.-G. Yang, F. Liu, M.-L. Su, R. Yuan, L.-Q. Zhang, W.-B. Liang, &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 343246.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.2.2 硝基还原酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Qiu等人开发了一种近红外荧光探针DSM-NO2，用于检测肿瘤细胞内硝基还原酶（NTR）的活性。该探针通过一步合成法获得，对NTR高度敏感，能在缺氧条件下实现50倍的荧光增强，检测限低至1纳克/毫升。在肿瘤细胞缺氧环境中，由于细胞粘度增加，荧光增强效果可达220倍，检测限进一步降低至55皮克/毫升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-15a74a.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Z. Wang, W. Zhang, S. Li, Z. Qiu, &lt;em&gt;Microchemical Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;206&lt;/em&gt;, 111605.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.2.3 凝血酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Shu等人开发了一种基于量子点（QDs）与纤维蛋白原（Fib）相互作用的荧光传感器，用于检测凝血酶及其抑制剂的筛选。在优化条件下，该方法在2~100 U/L范围内表现出优异的线性关系（R&amp;lt;sup&amp;gt;2&amp;lt;/sup&amp;gt;≥0.99），检测限低至0.29 U/L。此外，该方法还成功用于筛选凝血酶抑制剂，即使浓度低至1 nM也能有效检测。最后，该方法成功应用于筛选23种不同地鳖提取物中的凝血酶抑制剂。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;J. Ning, X. Bao, H. Chen, Z. Yan, L. Ding, C. Shu, &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;325&lt;/em&gt;, 125136.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;1.2.4 抗生素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Jin等人成功合成并表征了一种新的基于Pb（II）的三维金属有机框架（MOF）材料[Pb(SDBA)]&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;·1.75DMF（&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;）。该MOF被用作发光传感器，用于敏感且选择性地检测抗生素，特别是能够选择性地识别呋喃唑酮（FZD），检测限低至1.01 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;-6&amp;lt;/sup&amp;gt; M。有趣的是，使用浸有该MOF的试纸条，在365 nm紫外灯下可直接用肉眼检测FZD。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-294e53.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;G. Li, Y. Miao, C.-Y. Liu, M. Afzal, A. Alarifi, M. Trivedi, M. R. Jayswal, A. Kumar, J.-C. Jin, &lt;em&gt;Journal of Molecular Structure&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1321&lt;/em&gt;, 140053.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;1.3 多指标检测&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1.3.1 粘度与次氯酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yan等人开发了一种名为JDK的荧光探针，用于实时监测和原位检测次氯酸盐和粘度水平，这两者作为关键的微环境指标，在疾病诊断中具有重要意义。JDK探针基于FRET和TICT系统，采用了一种新型受体——2-(2-(5-(二甲基氨基)噻吩-2-基)乙烯基)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚-1-鎓荧光团。JDK探针能够以极快的响应时间（1分钟内）和低检测限（28.5 nM）追踪次氯酸盐。重要的是，JDK探针易于附着于线粒体，而线粒体中的生理过程可能会因次氯酸盐和粘度异常浓度而受到干扰。研究成功地在活细胞和斑马鱼中可视化了内源性次氯酸盐和粘度水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-ad32d5.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;X. Zhang, X. He, Y. Si, X. Nie, S. Lun, C. Wang, L. Lin, Y. Yan, &lt;em&gt;Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;325&lt;/em&gt;, 125149.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;2 生物成像型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;2.1 细胞结构成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 脂滴&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Wang等人报道了一种具备“免洗”特性的荧光探针，该探针基于苄基亚甲基丙二腈桥接的 &quot;D-A-D &quot;结构，具备聚集诱导发光的特性，因此材料在生物成像中具有 &quot;免洗 &quot;特性，此外，APBM 还具有出色的 LDs 靶向能力，可成功用于区分正常细胞和癌细胞，监测不同营养条件下 LDs 的动态以及与线粒体的相互作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-5aa171.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Q. Shi, W. Zhao, J. Ou, L. Yang, M. Chen, Y. Feng, X. Meng, J. Yang, C. Wang, &lt;em&gt;Dyes and Pigments&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;232&lt;/em&gt;, 112459.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 细胞核&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Yu等人最近研究了一种吡啶-2,6-二羧酸衍生物的荧光特性，结果发现这种材料中的羧基和吡啶组成的结构可以和多种金属阳离子结合，并以此淬灭探针的荧光，同时，探针具备较大的双光子吸收截面，约100GM，而生物成像发现该荧光探针可以靶向到细胞的细胞核，因此可以作为细胞核的铜离子检测探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-97538f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Z. Wei, Q. Ji, Y. Qi, L. Song, F. Xiong, J. He, L. Mao, G. Yu, &lt;em&gt;ChemistrySelect&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;9&lt;/em&gt;, e202401486.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 植物细胞荧光成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Nasar等人合成了一种新型 AB&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;型封端异氰酸酯单体，能够在DMF中形成超支化聚（偶氮酯）氨基甲酸酯（HBPAEUs）。这种聚合物不仅能对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌表现出抗菌活性，而且能够对洋葱表皮细胞和真菌细胞进行染色成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-ebe064.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;A. Gopalakrishnan, M. Nandhagopal, M. Narayanasamy, C. Sivakumar, M. Vanjinathan, A. S. Nasar, &lt;em&gt;Journal of Polymer Science&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, pol.20240496.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2.2 细胞动态成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 自噬&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Tang等人报道了一种基于花菁的超分子荧光探针， 探针不仅具备粘度响应的特性，还能选择性地对G-quadruplex进行成像，基于这种特性，作者将其用于细胞自噬的动态研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-21acce.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;R. Bai, D. Yang, R. Sun, X. Zhang, L. Shi, J. Liu, H. Sun, L. Yao, Y. Tang, &lt;em&gt;Analytica Chimica Acta&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;1329&lt;/em&gt;, 343245.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;3 诊疗型荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;3.1 光动力治理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Zhu等人提出了一种新的方法来改变光动力疗法（PDT）中产生的活性氧（ROS）的类型，而不需要复杂的有机合成。研究发现，如果把更多的脂肪酸加到AIE PS里，这些光敏剂就会变得更扭曲，这时它们主要产生I型的ROS（•OH自由基）。作者利用这种以第一种类型ROS为主的光动力疗法系统对临床上耐药的细菌进行了杀菌效果验证，结果表明能显著加速细菌感染伤口在小鼠身上的愈合。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Z. Sun, J. Wang, M. Xiao, K. Wu, C. Wang, H. Fu, S. Lv, L. Shi, C. Zhu, &lt;em&gt;Chemical Engineering Journal&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 155782.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.2 手术导航&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;An等人成功合成了一种γ-谷胱甘肽（GSH）响应的近红外（NIR）BODIPY探针“Pro-Dye”，该探针在溶液和高浓度GSH的癌细胞内能被迅速特异性激活，而在正常细胞中保持惰性。在Pro-Dye纳米颗粒荧光成像的实时引导下，能够精确切除肿瘤，边界清晰。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F232827-ad0ff5.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;S. Han, C. Deng, M. Zheng, L. Yang, H. Kong, Y. He, Y. Zheng, G. Deng, Y. Ren, F. An, &lt;em&gt;Chinese Chemical Letters&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 110459.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;4 阅读&lt;/h2&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;最近在学习荧光显微镜的基本知识，才发现设备的构造远比我们想象中的复杂和精密，光的波粒二象性，特别是波的特性，会极大的影响其在显微成像中的传播，比如半波损失等等，而一个看似简答的照明系统，也就是我们常说的光源，其结构也非常复杂，需要考虑光照射在样本上的均一性等等，确实博大精深。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】硅纳米颗粒结合吖啶橙，X射线触发的放射动力疗法（RDT）来对抗宫颈癌</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09006/</guid><pubDate>Wed, 18 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】硅纳米颗粒结合吖啶橙，X射线触发的放射动力疗法（RDT）来对抗宫颈癌&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究设计了一种以介孔硅纳米粒子为基础，通过X射线触发的放射动力疗法（RDT）来对抗宫颈癌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223021-5baa80.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了一种响应X射线的介孔硅纳米粒子（DMSNs），并将其装载了X射线激活的光敏剂吖啶橙（AO），形成了DMSNs@AO纳米疗法药物。该药物能够在肿瘤微环境（TME）中，特别是在高浓度的双氧水H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的存在下，通过X射线诱导的方式，在肿瘤部位高效释放AO，从而产生大量的活性氧（ROS），破坏线粒体膜电位（MMP），抑制DNA损伤修复，引起细胞周期阻滞，促进肿瘤细胞凋亡，并逆转耐射性。实验结果显示，与单纯放射疗法相比，DMSNs@AO在体外和体内实验中都显示出更高的放射增敏比（SER），对抗耐辐射射宫颈癌的效果更佳，且具有良好的生物相容性和低毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;耐射的宫颈癌是女性健康中的一个重大威胁，传统的治疗方法存在局限性，而放射动力疗法（RDT）能够通过生成深层组织穿透的ROS来逆转耐射性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223021-5ad28a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;DMSNs能够在TME中响应X射线，引发AO的释放，这种选择性的释放方式减少了药物的代谢毒性和副作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223021-7445e2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;DMSNs@AO在体外实验中显示出对耐射宫颈癌细胞（R-SiHa）的高效放射增敏作用，通过增加ROS的产生，降低MMP，抑制DNA修复，阻滞细胞周期，促进凋亡。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223021-a5583f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;实验室小鼠模型的研究表明，DMSNs@AO在体内具有良好的放射增敏效果，能够显著抑制肿瘤生长，且对主要器官的毒性较低。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223021-515ca0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;研究发现，DMSNs@AO通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和降低COX2的表达，进一步增强了对耐射宫颈癌细胞的放射敏感性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223021-15f9d2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;本研究的结果强调了DMSNs@AO在治疗深层和耐射性宫颈癌方面的卓越应用前景。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F223021-ec0544.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, Z.; Ren, X.; Li, L.; Zhang, J.; Yang, X.; Zhang, Y.; Whittaker, A. K.; Yang, B.; Wang, T.; Lin, Q. Trojan-Horse Inspired Nanoblaster: X-Ray Triggered Spot Attack on Radio-Resistant Cancer through Radiodynamic Therapy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;313&lt;/em&gt;, 122814. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122814.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】超深层肿瘤递送，高靶向性，新型药物递送系统促进药物深层渗透，放大抗肿瘤疗效</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09005/</guid><pubDate>Tue, 17 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】超深层肿瘤递送，高靶向性，新型药物递送系统促进药物深层渗透，放大抗肿瘤疗效&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇研究开发了一种基于膜融合和细胞外颗粒（EVs）技术的新型抗肿瘤药物递送系统，通过使用AS1411  aptamer和髓膜病毒糖蛋白（VSV-G）增强的细胞膜包裹的纳米光敏剂，能够有效地锚附到肿瘤细胞膜上，随后利用EVs的分泌过程将药物深入肿瘤组织中，从而增强光疗效果，提高抗肿瘤疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222924-e12fb3.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者们构建了一种新型的纳米膜药物递送系统，利用AS1411 DNA aptamer进行肿瘤特异性靶向，以及VSV-G蛋白促进的细胞膜融合能力，将光敏剂有效地锚定到肿瘤细胞膜上。这种系统能够利用EVs的自然分泌过程，将药物深入肿瘤组织中，实现深度渗透。研究者们通过体外和体内实验验证了该系统在提高光疗效果和抗肿瘤疗效方面的潜力。首先，他们合成了DBCO-TAPP光敏剂，并通过点击反应将其修饰到细胞膜纳米颗粒（CnV）上，形成了含有VSV-G的纳米光敏剂（VnPS）。随后，通过脂质插入方法将AS1411 aptamer连接到VnPS上，形成了具有靶向和膜融合能力的APT-VnPS（AVnPS）。研究者们通过SDS-PAGE、TEM、DLS等技术对AVnPS进行了物理和化学性质的特征化。通过细胞实验和3D多细胞球实验，研究者们证明了AVnPS在提高肿瘤靶向和深度渗透方面的能力。此外，研究还揭示了EVs在药物递送和深度渗透中的关键作用，通过抑制EVs分泌的方式进一步证实了其在药物递送中的重要性。最后，通过动物实验，研究者们证明了AVnPS在体内的安全性和显著的抗肿瘤效果。这项研究的成果为肿瘤深度渗透型药物递送系统的设计和应用提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;基于EVs的药物递送系统能够实现肿瘤深度渗透&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者们利用EVs的自然分泌过程，设计了一种能够将药物深入肿瘤组织中的递送系统，这种系统通过AS1411 aptamer和VSV-G蛋白的共同作用，使得光敏剂能够有效地锚附到肿瘤细胞膜上，并随EVs的分泌而逐层深入肿瘤组织。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222924-06b9a1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;AS1411 aptamer和VSV-G蛋白在递送系统中的作用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;AS1411 aptamer负责肿瘤特异性靶向，而VSV-G蛋白则通过促进细胞膜融合，增强了药物的锚定效率。这种双重作用的结合，提高了药物递送系统的精准性和效率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222924-b0737b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;AVnPS的物理和化学性质特征化&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者们通过一系列的实验技术，包括SDS-PAGE、TEM和DLS，对AVnPS进行了详细的性质特征化，确保了其在体外和体内的稳定性和一致性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222924-ba2861.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;体外实验验证了AVnPS的肿瘤靶向和深度渗透能力&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过细胞实验和3D多细胞球实验，研究者们证明了AVnPS在提高肿瘤靶向和深度渗透方面的能力，这为进一步的体内实验和临床应用奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222924-171f95.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;EVs在药物递送中的关键作用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究中通过抑制EVs分泌的方式，显示了EVs在药物递送和深度渗透中的重要性。这一发现为EVs的药物递送机制提供了新的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222924-23234c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;体内实验证实了AVnPS的安全性和显著的抗肿瘤效果&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在动物实验中，AVnPS展现了良好的生物相容性和显著的抗肿瘤效果，这表明了该系统在潜在的临床应用中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222924-489836.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gao, M.; Sun, Q.; Zhang, R.; Shan, G.; Zhang, H.; Peng, R.; Liu, M.; Sun, G.; Qiao, L.; Li, Y.; He, X. Extracellular Vesicles-Hitchhiking Boosts the Deep Penetration of Drugs to Amplify Anti-Tumor Efficacy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;314&lt;/em&gt;, 122829. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122829.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】近红外二区刺激响应，多重ROS，精准靶向，无视血脑屏障，外泌体助力纳米催化剂治疗胶质母细胞瘤</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0009/</guid><pubDate>Mon, 16 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】近红外二区刺激响应，多重ROS，精准靶向，无视血脑屏障，外泌体助力纳米催化剂治疗胶质母细胞瘤&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;胶质母细胞瘤（GBM）因其高度侵袭性而难以治疗，同时药物通过血脑屏障（BBB）的能力受限，这进一步加大了治疗的难度。为了解决这一难题，作者提出了一种创新的生物仿生策略，即开发一种名为Mn@Bi2Se3@RGE-Exos的基因工程外泌体纳米催化剂。这种纳米催化剂能够显著提高药物穿透BBB的能力，并通过其类酶催化活性，实现对GBM的高效治疗。值得注意的是，该纳米系统展现出可光热激活的多种类酶反应活性。在NIR-II光的照射下，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos能催化过氧化氢转化为羟自由基、氧及超氧自由基，形成过氧化物酶(POD)、氧化酶(OXD)和过氧化氢酶(CAT)型的纳米催化级联反应。这种反应能引发强烈的氧化应激，进而对GBM细胞造成损伤。通过体外、体内实验以及蛋白质组学的深入分析，作者发现Mn@Bi2Se3@RGE-Exos不仅能破坏细胞稳态，还能增强免疫反应并诱导癌细胞发生铁死亡，在保持良好生物安全性的同时对GBM具有显著的抗癌效果。总体而言，本研究的成功为刺激响应型纳米催化药物的设计和临床研究提供了有效的策略，为治疗GBM等难治性脑癌开辟了新的途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826546.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;胶质母细胞瘤（GBM）是脑肿瘤中侵袭性最强的一种，其高致死率和不良预后一直是医学界的难题。由于血脑屏障（BBB）的存在，传统治疗药物难以渗透到脑肿瘤部位，从而限制了GBM的治疗效果。因此，开发一种能够有效穿越BBB并特异性靶向GBM细胞的新型纳米治疗平台，对于提升GBM的治疗效果具有重要意义。在化学领域，“高效率”和“高选择性”一直是追求的目标。而在纳米催化医学中，这两个目标则转化为对疾病治疗的“高效性”和对患者的“低毒副作用”。通过精心设计纳米催化剂并调节化学反应的基本要素，我们可以有效控制反应速率、平衡和途径。这一策略不仅具有将不良反应降至最低的潜力，还能为患者带来更好的治疗前景，推动医学创新。近年来，纳米催化药物在科学界引发了浓厚的研究兴趣。这类药物利用无毒且具有催化活性的无机纳米催化剂在肿瘤内产生过量的活性氧（ROS）。此外，具有天然酶模拟催化活性的纳米催化剂也因其稳定性高、制备简便和催化性能良好等优势，成为天然酶的有前途的替代品。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，纳米催化剂在穿越BBB方面的能力有限，这对其在脑癌治疗中的应用构成了挑战。为了解决这一难题并提高脑癌治疗的疗效，我们需要关注三个关键问题：提高纳米催化剂穿越BBB的能力、提高其对脑癌细胞的特异性靶向效率以及提高其在脑肿瘤微环境中的酶催化性能。   针对这些问题，作者开发了一种新型的基因工程外泌体单原子纳米催化剂来治疗GBM。外泌体作为细胞间通信的重要媒介，具有将各种分子运输到邻近或远处细胞的能力。利用外泌体的天然载体特性，材料可以模拟外泌体本身，从而提高免疫逃逸能力和同型结合能力，同时保持良好的生物相容性和安全性。通过生物仿生策略，作者延长了纳米系统在体内的循环时间并使其在特定部位有效积聚。重要的是，外泌体还具有穿越生物屏障的固有能力且其表面易于修饰。与传统的化学修饰不同，作者采用基因工程技术来修饰外泌体表面，将编码指导蛋白或多肽的基因序列与指定外泌体膜蛋白的基因序列融合，从而确保多肽和蛋白质在外泌体膜上的有效展示并增强功能。在此基础上，作者设计了一种新型仿生纳米催化剂（Mn@Bi2Se3@RGE-Exos），该催化剂将锰单原子锚定到Bi2Se3纳米片上，并用RGERPPR（一种NRP-1靶向肽）-基因工程外泌体进行表面装饰。这种设计旨在实现对GBM的高效治疗。通过锰单原子的共价结合，该仿生纳米催化剂比单一的Bi2Se3具有更高的光诱导电子-空穴分离效率。在近红外-II光的照射下，它可以提供有利的环境促进过氧化氢的催化转化，从而起到多重酶模拟催化过程的作用。此外，基因工程外泌体通过NRP-1介导有助于穿过BBB并特异性靶向胶质瘤细胞。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826548.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;单原子催化剂 Mn@Bi2Se3 的制备与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;单原子催化剂凭借其独特优势，在纳米催化药物领域崭露头角。与传统纳米催化剂相比，单原子纳米催化剂以其定义明确、配位简单的同质化活性位点，为精确识别和工程设计提供了可能。然而，传统的基于单原子催化剂的纳米系统（如纳米酶）在生物环境中常展现出催化活性不稳定性，因此，作者探索了刺激响应激活纳米催化剂的策略，期望在复杂的生物系统中实现催化活性的时空可控性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826549.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. Mn@Bi2Se3纳米系统的制备和表征&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mn@Bi2Se3纳米系统的合成采用了化学气相传输（CVT）技术（图1A）。首先，作者制备了多层Mn@Bi2Se3结构，随后经超声处理获得超薄纳米片。扫描电子显微镜（SEM）结果证实了其多层结构（图 2）。为了全面评估其形态和尺寸分布，作者结合扫描透射电子显微镜（STEM）和动态光散射（DLS）技术，结果表明该纳米系统呈片状结构，尺寸分布均匀，约80纳米（图1B和图 2）。EDX元素图谱则证实了锰、铋和硒的存在（图 2）。晶格边缘间距测量值为0.21 nm（图 2），与Bi2Se3纳米复合材料的（110）面相匹配，与X射线衍射（XRD）结果一致（图 2）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826550.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. 多层Mn@Bi2Se3 的扫描电镜图、粒径分布、高分辨率投射电镜图、XRD 图及 STEM-DF 元素分析&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过原子分辨率的像差校正高角度环形暗场扫描透射电子显微镜（AC HAADF-STEM）观察，作者进一步确认了Mn@Bi2Se3纳米系统的原子结构，展现了单个锰原子在Bi2Se3上的稳定锚定（图1C）（作者解释，图中用圆圈圈出来的地方为 Mn 原子，但是图像中加圆圈的处理反而是的图像更难以分辨）。原子力显微镜（AFM）分析验证了纳米系统的超薄特性，厚度约为4-5纳米（图1D）。电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测量结果显示锰的重量负荷为2.69 wt%。此外，X射线光电子能谱（XPS）分析揭示了Mn@Bi2Se3中Mn的混合价态，以+2为主要低氧化态（图1E），而Bi和Se的价态分别为+3和-2（图 3）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826551.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. Bi 和 Se 的高分辨 XPS 图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入了解Mn@Bi2Se3纳米体系中锰的氧化态，作者进行了X射线吸收近边缘结构（XANES）光谱分析，并与不同氧化态的锰参考化合物（如MnCl2和MnO2）进行了对比（图1F）。结果显示，Mn@Bi2Se3纳米系统中Mn的主要氧化态为+2，与XPS结果相符。此外，通过X射线延展边吸收精细结构（EXAFS）方法，作者全面分析了Mn的局部配位环境。Mn@Bi2Se3纳米系统在R空间的傅立叶变换EXAFS曲线显示出与Mn-Se键相对应的显著峰值（图1G及图 4），且未观察到与Mn-Mn键相关的特征峰。Mn-Se键长度测定为2.66 Å，与先前关于Mn-Se键的研究结果一致。(36) 小波变换（WT）分析进一步证实，Mn@Bi2Se3的最大值归因于Mn-Se配位（图1H），与锰箔和其他样品显著不同（图1I和S10）。这些发现强有力地证明了Mn@Bi2Se3纳米系统中不存在Mn-Mn键，进一步确认了锰原子的原子级分散状态。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826552.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. Mn@Bi2Se3 的 EXAFS 表征&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;近红外-II 光刺激下的多种酶模拟催化活性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者利用电子自旋共振（ESR）光谱技术，深入研究了Mn@Bi2Se3的酶模拟催化活性。与先前报道的纳米催化剂（如纳米酶）直接产生ROS的特性不同，Mn@Bi2Se3在常态下表现出极低的酶模拟催化活性，这一惰性特性与纯Bi2Se3 一样（图 5A-D）。然而，令人惊奇的是，当置于近红外-II光（1064 nm，1.0 W/cm²，5分钟）照射下时，Mn@Bi2Se3展现出相较于Bi2Se3更为显著的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;消耗能力（图 5A），并伴以大量的羟基自由基（图2B）。在相同条件下，Mn@Bi2Se3亦展现出类OXD活性，有效产生-O2-（图2C）。尤为值得关注的是，Mn@Bi2Se3的-O2-生成量远高于Bi2Se3，这归因于其在类CAT反应中通过催化H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;产生了更多的O2，这一点通过溶液中形成的气泡得到了直观验证（图 6）。此外，作者还观察到Mn@Bi2Se3和Bi2Se3在多酶模拟催化条件下均能生成单线态氧（1O2）（图 5D）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826553.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5. Mn@Bi2Se3 的性能表征
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826554.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. 材料产生氧气的效率&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于光敏化反应（即光动力过程）亦能产生ROS，作者利用一系列ROS探针（包括TMB、DHR123和DPBF等）进行了深入研究，以探究ROS形成的确切机制。如图 7 所示，即使在近红外-II光照射下，若不添加H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;启动多重酶模拟级联反应，ROS的产生亦微不足道。这一发现排除了Mn@Bi2Se3和Bi2Se3通过光动力过程产生ROS的可能性，并暗示近红外-II光在激活上述酶模拟活性中扮演了关键角色。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826555.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7. 不同指示剂下，材料产生单线态氧的效率&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于Mn@Bi2Se3水溶液在可见光至近红外-II区显示出宽吸收带（图 8），且近红外-II区具有光热转换潜力，作者推测近红外-II光可能是激活纳米催化剂的热触发器。为验证此假设，作者评估了Mn@Bi2Se3在1064 nm光照下的光热转化能力。如图S16A所示，光热加热曲线显示Mn@Bi2Se3溶液在激光照射下温度以浓度依赖方式升高，而纯水对照组温度变化可忽略不计，表明Mn@Bi2Se3有效促进了近红外-II光子向热能的转化。Mn@Bi2Se3的光热性能亦受功率密度影响。多次循环温度变化测试表明Mn@Bi2Se3具有良好的光热稳定性（图2F）。经计算，Mn@Bi2Se3的光热转换效率高达46.6%（图2G），与其他光热剂相当。这些发现突出了Mn@Bi2Se3将光子能量高效转化为热能的能力，为提升纳米催化活性提供了理想的热力学环境。水浴实验进一步证实了这一点，即在45°C水浴条件下，Mn@Bi2Se3在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;存在下产生随时间变化的ROS，包括-O2-和1O2，而在无H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;条件下ROS信号微弱。这些结果共同支持了近红外-II光作为激活纳米催化的热触发器，从而实现对复杂生物系统中仿酶催化活性的时空可控操纵。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826556.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8. 材料在近红外区域的吸收光谱&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者利用电化学阻抗光谱（EIS）对Mn@Bi2Se3纳米系统的电子传输机制进行了探索。EIS的奈奎斯特图显示，与纯Bi2Se3相比，Mn@Bi2Se3的电化学阻抗有所降低（图 9）。在光电流响应测量中，Mn@Bi2Se3在多个周期内展现出稳定的光电流密度，约为1.38 μA/cm²（图 9），远高于纯Bi2Se3，进一步证明了Mn单原子负载后Bi2Se3光催化活性的显著提升。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826557.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9. Bi2Se3 and Mn@Bi2Se3 的 EIS 图谱和光电流响应图谱&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;理论研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者对材料体系进行了密度泛函理论（DFT）计算，以深入探讨 ROS 生成的过程，并了解金属-底物相互作用如何赋予锰单原子相对于 Bi2Se3 的催化优势。根据 EXAFS 分析拟合的配位结果，首先通过将 Mn2+ 阳离子锚定在 Bi2Se3 纳米片的（110）平面上优化了 Mn-Se6 配位位点。如图 10A 和图 11 所示，Mn 阳离子的加入极大地改变了 Bi2Se3 的电子特性和稳定性，Se 空位能从 3.59 eV 猛增到 5.30 eV 就证明了这一点。这表明，由于锰的修饰作用，成功地制备出了具有潜在抗氧化性和耐水腐蚀性的稳定纳米平台，支持了基于该 Mn@Bi2Se3(110) 模型计算的可靠性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826558.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10. 材料体系的理论计算
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826559.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 11. Bi2Se3 and Mn@Bi2Se3 的 Se 计算及其配位模型&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;模拟的 Bi2Se3(110) 和 Mn@Bi2Se3(110) 的投影态密度（PDOS）曲线显示，Mn 修饰后 Bi 6p 电子的 DOS 态减少，这表明 Bi 和 Mn 通过 Se 桥间接建立了电子相互关系（图 10B 和 C）。然后利用电荷密度差确定了 Mn@Bi2Se3 体系的 Bader 电荷曲线（图 10D）。与 XANES 和 XPS 的结果一致，Mn@Bi2Se3 中 Mn 的化合价与 Mn 前体相比有所增加，Mn 的 0.775 值表明有 0.775 个电子从 Mn 物种转移到配位的 Se 原子上。因此，Mn@Bi2Se3 与 Bi2Se3 之间催化性能的显著差异应归因于反应中间体与活性位点之间的电子相互作用。根据这些计算结果，作者模拟了在 Bi 位点和 Mn 位点上涉及 ESR 实验中检测到的所有 ROS（参见图 5B-D）的三种拟议的酶模拟途径。在 Bi2Se3 支持物的 Bi 位点和 Mn@Bi2Se3(110) 的金属位点（Bi 和 Mn）上计算了类 POD、类 CAT 和类 OXD 过程中关键中间产物的吸附能。掺入锰后，Bi2Se3 对 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（整个酶模拟过程的起始物质）的亲和力几乎相同。这三种模型都需要借助升高的温度来克服 ∼0.5 eV 的障碍，以吸收 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 分子。Mn@Bi2Se3(110)（锰位点）将 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 分解成两个羟基的效率最高，能量下降最大，为 5.26 eV。在所有模型中，-OH 的形成都必须克服 ∼2.80 eV 的势垒，这证实了插入 Mn 后催化活性的增强（图 10E）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，在作者的实验中，没有激光照射就检测不到 ROS（参见图 7）；这与 Mn@Bi2Se3 在吸收 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 时所面临的障碍一致。然而，Bi2Se3 的在近红外-II 激光照射后产生高温，有助于克服这一障碍，在肿瘤微环境（TME）中产生大量 ROS，从而杀死肿瘤细胞。与此同时，利用 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 作为起始材料的级联催化过程也得到了证实。对三个位点的 CAT 类过程的模拟表明，锰的加入在断开吸收的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 分子的 H-O 键方面发挥了关键作用（图 10F）。铋位点需要克服 0.16 eV 的能量势垒，而这一过程是自发发生的，锰位点的能量急剧下降（0.61 eV）。此外，Bi2Se3(110) 和 Mn@Bi2Se3(110)的 Mn 位点（0.70 eV）产生 O2 的能垒（1.53 eV）比 Bi 位点（1.58 eV）低得多，这与没有检测到 O2 分子的实验数据一致。Bi2Se3 的光热效应提供的额外能量有助于克服这一较低的障碍，在近红外-II 激光照射下有效地产生 O2，为 OXD 过程提供能量。图 10G 展示了上述三种模型的类 OXD 过程的路径，它将分子 O2 转化为 -O2-，从而破坏肿瘤细胞内的大生物分子。Mn@Bi2Se3(110)（Mn 位点）表现出对 O2 的强烈吸收，最低吸收能为 -2.01 eV，而 Bi2Se3(110) 和 Mn@Bi2Se3(110)（Bi 位点）的吸收能分别为 -0.48 和 -1.04 eV。这说明锰物种在这一类似 OXD 的过程中起了作用，锰与 O2 的配位产生了较长的 O-O 键长度，使其更容易断裂以进一步转化。图 S22 列出了三种模型吸收的关键中间产物的构型。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826560.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 12. 三种模型吸收的关键中间产物的构型&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，得益于稳定的抗氧化结构，产生 ROS 的酶促机制可归纳如下：从吸收 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 开始，类 POD 和 Fenton 过程协同产生剧毒的-OH，从而杀死癌细胞。同时，类 CAT 和类 OXD 级联过程将吸收的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 分子转化为 O2，再转化为 -O2。这一过程中产生的-O2是另一种用于对付肿瘤的剧毒 ROS。生成 ROS 的整个级联循环需要额外的能量来克服限速步骤中的障碍，而 NIR-II 照射可作为智能开关，通过光热转换诱导更高的温度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;穿越 BBB 并高效靶向胶质瘤的仿生策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;鉴于Mn@Bi2Se3纳米系统在NIR-II光照下展现出类似酶的催化活性，但其穿越血脑屏障（BBB）的能力受限且靶向特异性不足，作者实施了一种生物仿生策略，通过RGE肽修饰基因工程外泌体，并成功将其与纳米催化剂表面结合，显著提升了Mn@Bi2Se3穿越BBB及特异性靶向脑癌细胞的能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826561.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 13. Mn@Bi2Se3@REG-Exos 的制备流程及性能表征&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图 13A所示，作者从骨间充质干细胞（BMSCs）中成功获取了经RGE肽修饰的基因工程外泌体，并通过荧光成像分析得到 RGE肽在细胞上的定位为细胞膜 (图 13B)，。透射电镜（TEM）分析进一步揭示了RGE肽修饰外泌体的典型球形结构和约100 nm的直径（图 13C）。为了优化Mn@Bi2Se3@RGE-Exos的性能，作者精细调整了超声条件、浓度以及Mn@Bi2Se3与RGE-Exos的比例。经过优化的Mn@Bi2Se3@RGE-Exos展现出不规则圆形和相对均匀的尺寸分布（图 13D），并通过EDX元素图谱证实了Mn、Bi、Se和S的存在（图 13E）。WB 验证了外泌体生物标记物TSG101、HSP70、CD63和CD9的存在（图 14），进一步证实了外泌体的成功修饰。原子力显微镜测量显示，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos的厚度约为20纳米，相较于单独的Mn@Bi2Se3有所增加（图 13F）。尺寸分布分析（图 13G）确认了该纳米系统分布均匀，尺寸稳定在约100纳米。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826562.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 14. GE-Exos or Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 的 WB 试验&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用Transwell系统模拟BBB模型，作者评估了Mn@Bi2Se3@RGE-Exos穿越BBB并特异性靶向GBM细胞的能力。在bEnd.3细胞（上腔）与C6细胞（下腔）共培养的模型中（图 13H），共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）图像显示，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos处理的C6细胞红色荧光强度显著高于对照组（图 13J），表明RGE-Exos有效促进了Mn@Bi2Se3穿越BBB并进入C6细胞。流式细胞术分析进一步证实了Mn@Bi2Se3@RGE-Exos增强的细胞吸收效率（图 13I）。体内实验中，通过尾静脉注射Cy7标记的Mn@Bi2Se3@RGE-Exos至裸体BALB/c小鼠（正位植入C6细胞），结果显示Mn@Bi2Se3@RGE-Exos在脑肿瘤中的蓄积显著增加，并持续12小时（图 13K）。这些结果凸显了外泌体作为纳米载体穿越BBB的天然优势，以及RGE肽增强外泌体渗透和靶向能力的有效性。这些发现为Mn@Bi2Se3@RGE-Exos在脑胶质瘤治疗中的应用提供了坚实的实验基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 的体外治疗效果&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）方法对Mn@Bi2Se3@RGE-Exos的细胞毒性进行了详尽评估（图 15）。实验结果显示，在1064纳米激光照射下，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos对C6胶质瘤细胞展现出显著增强的细胞毒性。这种毒性增强归因于Mn@Bi2Se3@RGE-Exos在近红外-II（NIR-II）光照下通过多酶催化途径高效生成活性氧物种（ROS）的能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826563.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 15. Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 的暗毒性和光毒性&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证这一机制，作者利用特定的荧光探针——二氢乙锭（DHE）和2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）——对Mn@Bi2Se3@RGE-Exos在近红外-II光照射下产生的ROS进行了量化分析。正如预期，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos处理的C6细胞在NIR-II光照射（1064纳米，1.0瓦/平方厘米，5分钟）下，其ROS的产生呈现剂量依赖性增加，明确证实了Mn@Bi2Se3@RGE-Exos在细胞内部诱导ROS生成的能力（图 16）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826564.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 16. 不同浓度Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 处理的细胞荧光图片&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了全面评估Mn@Bi2Se3@RGE-Exos结合激光照射的治疗效果，作者进一步进行了细胞凋亡实验（图 17A）。与PBS对照组相比，接受激光照射的Mn@Bi2Se3@RGE-Exos处理组在诱导肿瘤细胞凋亡方面表现出显著效果，凋亡率高达53.1%，进一步支持了其在抗肿瘤治疗中的潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;蛋白质组分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入理解Mn@Bi2Se3@RGE-Exos与激光联合治疗对C6细胞的作用机制，研究团队运用串联质量标记（TMT）技术，对处理与未处理的C6细胞进行了蛋白质组学的详尽定量分析。图 17B揭示了7633个鉴定蛋白质中，共有307个差异表达蛋白（p &amp;lt; 0.05），其中256个上调，51个下调。图 17D展示了组内与组间的高度一致性。根据基因本体论（GO）分类，这些差异蛋白被划分为生物过程（BP）、分子功能（MF）和细胞成分（CC）三类（图 17C），并对每类中前20个进行了深入研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826565.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 17. 细胞组学分析&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在BP富集分析中，差异蛋白显著富集于伤口愈合反应、肽酶活性调节等生物过程中，暗示细胞生命系统的平衡状态受到了显著干扰（图 17E）。在CC类别中，尤其是与细胞外基质相关的蛋白质，显示出了显著的变化（图 18）。而在MF类别中，差异蛋白的活性受到硫化合物结合、肝素结合和糖胺聚糖结合等多种因素的调控，揭示了这些效应背后的特定分子相互作用（图 18）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826566.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 18. CC（左）及 MF（右）中不同蛋白的分类&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步，通过KEGG数据库中的差异蛋白注释，作者探讨了Mn@Bi2Se3@RGE-Exos与激光联合治疗后潜在的信号通路。补体和凝血级联、矿物质吸收以及ECM-受体相互作用通路位列前三（图 17F和G）。此外，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析揭示，有18种蛋白质的相关性得分超过11（图 19），凸显了它们在治疗过程中的核心作用。特别地，纤连蛋白1的PPI评估（图 17H）强调了其在免疫应答和细胞粘附中的关键作用，进一步支持了Mn@Bi2Se3@RGE-Exos治疗对补体和凝血级联、矿物质吸收以及ECM受体相互作用的显著影响，从而促进肿瘤治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826567.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 19. 蛋白质相关性&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，对自噬、凋亡、热死亡、铁死亡等的特征蛋白分析显示，铁死亡相关蛋白显著上调，表明Mn@Bi2Se3@RGE-Exos与激光的联合治疗激活了铁死亡通路（图 17I）。综上所述，体外实验结果表明，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos与激光治疗不仅能影响细胞稳态，激活铁死亡通路，还能增强免疫反应，从而提高对肿瘤的治疗效果。这些发现为理解Mn@Bi2Se3@RGE-Exos与激光治疗诱导的复杂分子变化提供了深刻的见解，为治疗机制的研究提供了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 的体内抗肿瘤效果和生物安全性评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;受到生物仿生纳米催化剂在体外展现出的显著抗癌活性的鼓舞，作者进一步利用携带C6胶质瘤细胞的裸鼠模型评估了其体内的抗肿瘤效果（图 21A）。实验动物被随机分为三组：对照组G1（PBS处理）、实验组G2（Mn@Bi2Se3@RGE-Exos处理）和联合治疗组G3（Mn@Bi2Se3@RGE-Exos + 近红外-II激光照射）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826568.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 20. 材料的光热效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在监测肿瘤生长之前，作者首先探究了纳米催化剂在体内的光热性能。正如预期，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos处理的肿瘤区域在1064纳米波长照射下温度显著升高，证明了即使在原位脑肿瘤中也具有强大的光热效应（图 20），这对于创造有利于多酶模拟催化的热力学环境至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826569.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 21. Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 的体内治疗效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，通过IVIS成像系统，作者监测并记录了14天内肿瘤的生长情况（图 21B）。结果显示，对照组G1的肿瘤体积随时间显著增大，而实验组G2中的Mn@Bi2Se3@RGE-Exos能适度抑制肿瘤生长。联合治疗组G3（Mn@Bi2Se3@RGE-Exos + 近红外-II激光照射）则显示出显著的肿瘤生长抑制效果（图 21C），表明Mn@Bi2Se3@RGE-Exos在近红外-II激光的辅助下具有卓越的抗肿瘤潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，联合治疗组G3的小鼠体重下降可忽略不计，这反映了短期内良好的生物安全性（图 21D）。生存曲线进一步显示，与其他组相比，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos与近红外-II激光照射联合治疗组显著延长了小鼠的生存期（图 22）。脑组织H&amp;amp;E染色证实了联合治疗的显著抗肿瘤效果，表现为肿瘤面积的显著缩小（图 21E），这与治疗过程中荧光素生物发光的定量分析结果相一致。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826570.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 22. 小鼠的生存曲线&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了评估不同治疗组对肿瘤部位细胞凋亡和增殖的影响，作者进行了TUNEL和Ki67染色。如图 21F所示，对照组和Mn@Bi2Se3@RGE-Exos处理组中观察到大量Ki67阳性细胞（增殖细胞）和少量TUNEL阳性细胞（凋亡细胞）。然而，联合治疗组中则呈现出相反的趋势，即TUNEL阳性细胞增多而Ki67阳性细胞减少，这充分证明了Mn@Bi2Se3@RGE-Exos与近红外-II激光照射在原位C6胶质瘤模型中的强大协同抗肿瘤效应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231826571.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 23. 不同时间点各脏器的材料分布&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过ICP-MS分析，作者评估了静脉注射Mn@Bi2Se3@RGE-Exos后锰在肿瘤小鼠主要器官和肿瘤中的生物分布。结果显示，注射后6小时肿瘤中锰的相对分布量达到20.30%，高于12小时和24小时的时间点（分别为15.94%和10.99%）（图 23），这表明Mn@Bi2Se3@RGE-Exos具有良好的肿瘤蓄积能力，这归因于基因工程外泌体促进的血脑屏障（BBB）穿越和对胶质瘤细胞的特异性靶向。主要器官的组织学分析（H&amp;amp;E染色）显示，各种治疗干预后均未出现显著的病理变化（图 21G）。同时，血液生化指标（ALT、AST和BUN）也未观察到明显异常（图 21H），进一步证实了该纳米平台在脑癌治疗中的生物安全性和对正常组织的低毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总而言之，作者提出了一种创新的生物仿生策略，其核心在于基因工程外泌体伪装的纳米催化剂（Mn@Bi2Se3@RGE-Exos）的开发。该策略旨在通过增强血脑屏障（BBB）的穿透性、实现对胶质瘤细胞的特异性靶向，以及最大化纳米催化剂的酶模拟催化活性，从而提高胶质母细胞瘤（GBM）的治疗效果。Mn@Bi2Se3@RGE-Exos由单个锰原子锚定，并被RGE基因工程外泌体所伪装。经过RGE肽修饰的外泌体不仅有助于穿越BBB，还通过NRP-1介导的转胞吞作用展现出对胶质瘤细胞的独特亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为重要的是，在近红外-II 1064纳米激光的照射下，这种生物仿生纳米催化剂展现出热力学上的优势，显著促进了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;向-OH、-O2-和O2的催化转化，展现出多重酶模拟催化活性。此外，这种光子刺激下的纳米酶催化级联反应不仅破坏了细胞的稳态，还增强了免疫反应，并激活了铁死亡途径，从而促进了癌细胞的凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，在保持高度生物安全性的前提下，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos有望成为一种高效的GBM抗癌疗法。作者坚信，这一策略为近红外-II光驱动的生物纳米催化治疗GBM提供了一个引人注目的范例，具有巨大的潜力和应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fang, X.; Gong, R.; Yang, D.; Li, C.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Nie, G.; Li, M.; Peng, X.; Zhang, B. NIR-II Light-Driven Genetically Engineered Exosome Nanocatalysts for Efficient Phototherapy against Glioblastoma. J. Am. Chem. Soc. 2024, jacs.4c02530. https://doi.org/10.1021/jacs.4c02530.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】基于细菌的纳米材料，通过光诱导形成三级淋巴结构，增强针对结肠癌的免疫应答</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09004/</guid><pubDate>Mon, 16 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】基于细菌的纳米材料，通过光诱导形成三级淋巴结构，增强针对结肠癌的免疫应答&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项报道主要研究了一种基于光敏性的细菌系统E@L-P/ICG，该系统通过内部载体细胞因子LIGHT以及表面修饰的含有ICG的聚丙烯酸/聚丙烯酸-聚乙二醇胶囊（P/ICG NPs），能够在肿瘤微环境中诱导形成三级淋巴组织（TLS），从而增强免疫反应并对结直肠癌（CRC）进行治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222709-5d3d0b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;结直肠癌（CRC）是全球常见的恶性肿瘤之一，TLS的形成与CRC患者的预后良好相关。研究小组设计并制造了一种名为E@L-P/ICG的光敏性细菌系统，该系统通过基因工程技术使用的E. coli内部表达LIGHT细胞因子，并通过电静结合方法在细菌表面修饰了含有ICG的P/ICG NPs。实验结果表明，E@L-P/ICG在小鼠异种移植模型中积累到结肠肿瘤组织后，能够在激光照射下产生温和的光热效应，导致细菌系统自我破裂，释放LIGHT和肿瘤抗原，进而激活适应性免疫反应，诱导TLS的形成。LIGHT的释放还能刺激高内皮血管（HEVs）的生成，促进淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，加速TLS的形成。实验还验证了E@L-P/ICG系统在体内的安全性和抗肿瘤效果，结果显示该系统能够显著抑制肿瘤生长并延长小鼠的生存期。因此，E@L-P/ICG系统具有在临床上治疗CRC的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;TLS在CRC中的重要性：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TLS在CRC中的存在与患者的预后良好相关，能够在肿瘤微环境中本地激活适应性免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222709-ea8763.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;E@L-P/ICG系统的设计与制造：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究小组设计了E@L-P/ICG系统，通过基因工程使E. coli内部表达LIGHT，并在其表面修饰了含有ICG的P/ICG NPs，以实现光敏性和肿瘤靶向治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222709-5b69a9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光热效应诱导免疫激活：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;E@L-P/ICG在激光照射下产生温和的光热效应，导致细菌系统破裂，释放LIGHT和肿瘤抗原，激活抗原提呈细胞（APCs），促进适应性免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222709-4f35e2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;LIGHT刺激HEVs生成：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;LIGHT的释放能够促进HEVs的生成，这些血管对于TLS中淋巴细胞的浸润至关重要，是TLS形成的关键因素。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222709-4ff4a1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;E@L-P/ICG系统的安全性与抗肿瘤效果：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，E@L-P/ICG系统在体内具有良好的生物相容性，并能够有效抑制肿瘤生长，延长小鼠的生存期。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222709-457476.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TLS形成的免疫增强作用：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TLS的形成有助于T和B淋巴细胞在肿瘤微环境中的有效浸润，增强了适应性免疫反应，对抗肿瘤的生长具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222709-fae252.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Q.; Ren, J.; Lin, X.; Zhang, B.; Li, J.; Weng, Y. Inflammatory Stimulus-Responsive Polymersomes Reprogramming Glucose Metabolism Mitigates Rheumatoid Arthritis. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;312&lt;/em&gt;, 122760. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122760.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Anal.Chem.】癌症缺氧检测的新突破：双锁定荧光探针的精准应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/02-analytical-chemistry/02-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/02-analytical-chemistry/02-0003/</guid><pubDate>Sun, 15 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Anal.Chem.】癌症缺氧检测的新突破：双锁定荧光探针的精准应用&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;关键词&lt;/strong&gt;：癌症缺氧，荧光探针，硝基还原酶，硫化氢，双锁定系统，癌症诊断，癌症治疗&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在癌症治疗和诊断的领域中，缺氧状态的检测一直是一个挑战，因为缺氧与肿瘤的生长、细胞的侵袭性以及药物抗性密切相关。近期，一项创新研究开发了一种基于双锁定机制的荧光探针，为癌症缺氧的检测带来了新的希望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200416323.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;缺氧是许多疾病，包括癌症的一个关键特征。在癌细胞中，缺氧不仅促进肿瘤生长和细胞增殖，还增强了肿瘤细胞的侵袭性和抗药性。因此，准确检测缺氧状态对于癌症的诊断和治疗具有重要意义。然而，现有的检测方法通常依赖于单一的检测系统，这可能限制了检测的选择性和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;创新的双锁定荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了克服这些限制，研究人员开发了一种新型的荧光探针——DNNC。这种探针基于双锁定机制，能够对硝基还原酶（NTRs）和硫化氢（H2S）的活性同时做出反应。这两种生物标志物在缺氧条件下的表达水平会显著增加，因此，DNNC探针在缺氧环境中能够发出强烈的绿色荧光，提供了高信噪比的检测结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200416324.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究方法和结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 探针的设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DNNC探针的设计基于萘二甲酰亚胺荧光团，通过分子间电荷转移（ICT）机制在547纳米波长处发出强烈荧光。该探针引入了对硝基还原酶（NTR）敏感的氨基甲酸硝基苄酯（NC）基团和对硫化氢（H2S）敏感的硝基苯并噁二唑（NBD）基团。这两个基团分别通过削弱ICT和光诱导电子转移（PET）机制来淬灭荧光。只有在H2S和NTR同时存在时，DNNC才会解离生成具有强荧光的中间体NNC和DN，最终转化为荧光团Naph。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200416325.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 探针的合成路线&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. 光学特性分析&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在PBS溶液中，DNNC表现出特定的吸收带，且在激发下几乎不发光。与此相对，未锁定的Naph在相同条件下显示出强烈的荧光。通过比较DNNC与单锁定系统NNC和DN的吸收和荧光特性，研究发现NC基团导致荧光发射的蓝移，而NBD基团则显著减弱了荧光强度。重要的是，DNNC在NTR和H2S共存时表现出显著的荧光增强，其信噪比远高于单锁定系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200416326.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 探针的光物理特性&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3. 荧光响应与动力学研究&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;研究进一步探讨了DNNC对H2S和NTR的荧光响应。在H2S存在下，DNNC的荧光强度立即增加，而在NTR和NADH存在下，荧光强度进一步增强。荧光强度的变化与H2S和NTR的浓度呈线性关系，显示出较低的检测限。此外，通过动力学研究，DNNC对H2S和NTR的反应表现出不同的反应速率，但共存时在547纳米波长处产生独特的荧光，表明DNNC对这两种生物标志物的反应具有高度特异性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4. 选择性与生物相容性测试&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;DNNC的选择性通过测试其对多种生物物种的荧光反应来验证。结果显示，只有在H2S和NTR同时存在时，DNNC才表现出显著的荧光增加，而对其他生物物种无反应。此外，DNNC在生理pH范围内对H2S/NTR的反应显示出良好的荧光增加，表明其对生物成分和pH变化具有较高的抗干扰能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200416327.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 探针的成像特性&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5. 细胞与组织模型中的应用&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;DNNC在HeLa细胞中的荧光反应证实了其在活细胞分析中的实用性。在不同细胞系中，DNNC的荧光反应与H2S和NTR的活性密切相关，特别是在缺氧条件下。通过使用H2S和NTR的抑制剂，进一步证实了DNNC的荧光反应是由这两种生物标志物引起的。此外，DNNC在HeLa细胞球体模型中显示出强烈的绿色荧光，尤其是在模拟体内缺氧环境的内部区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200416328.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. Hela细胞球的三维荧光成像&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究意义&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的突破在于，它不仅提高了缺氧检测的准确性，还为癌症的早期诊断和治疗提供了新的工具。DNNC探针的应用有望推进癌症治疗的个性化和精准化，特别是在针对缺氧相关的癌症治疗策略中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结论&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究展示了双锁定荧光探针在癌症缺氧检测中的潜力，为未来的癌症诊断和治疗提供了新的思路和方法。随着这一技术的进一步发展和应用，我们期待它能够在癌症治疗领域发挥更大的作用。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献：&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yoon, S. A.; Hong, S. J.; Han, J.; Lee, M. H. Sensitive Cancer Hypoxia Detection via a Dual-Locking Fluorescence Response System Using Two Hypoxia Indicators. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03179. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03179.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Inorg.Chem.】突破性进展：姜黄素-BF2复合物引领红光LED新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/04-inorganic-chemistry/04-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/04-inorganic-chemistry/04-0001/</guid><pubDate>Sun, 15 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Inorg.Chem.】突破性进展：姜黄素-BF2复合物引领红光LED新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;关键词&lt;/strong&gt;：姜黄素-BF2复合物，聚集诱导发射，红光LED，光物理特性，固态照明&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在现代社会，随着科技的不断进步，固态照明技术正逐渐成为主流。近期，一项创新研究成功开发了一种新型的姜黄素-BF2复合物，展现出卓越的聚集诱导发射（AIE）活性，为高性能红光发光二极管（LED）的应用铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;姜黄素，这一从莪术根茎中提取的天然化合物，不仅因其多样的治疗效果而被广泛研究，其独特的光物理性质也使其在光学领域有着广泛的应用潜力。然而，姜黄素的短发射波长和较差的光稳定性限制了其在更广阔领域的应用。为了解决这一问题，研究人员将目光投向了二氟硼β-二酮（BF2bdk）配合物，这类化合物以其易于合成和丰富的光物理性质而受到关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231831981.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;创新的TCBF复合物&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究人员通过克诺文纳格尔缩合反应，成功合成了一种新型的四苯基乙烯（TPE）功能化姜黄素-BF2（TCBF）复合物。这种D-π-A-π-D结构的复合物不仅保持了TPE的AIE活性，还将其发射颜色扩展到了红光区域，显示出长期的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231831982.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;光物理特性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TCBF在不同溶剂中展现出高度可调的荧光发射，其荧光量子产率在不同溶剂中变化显著，表明了其出色的溶剂敏感性。在H2O/DMSO混合物中，TCBF表现出明显的AIE特性，随着水的比例增加，荧光强度显著增加，且发射峰红移，显示出强烈的红色荧光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231831983.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. TCBF的光物理特性&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;晶体结构分析&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过单晶X射线衍射分析，研究人员发现TCBF具有不对称的分子结构，TPE单元围绕中央双键核心呈螺旋桨构象。此外，TCBF分子通过C-H-π相互作用和C-H-F氢键形成了复杂的三维超分子结构，这种结构为TCBF的光物理特性提供了刚性基体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231831984.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. TCBF的晶体分析&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;光电性能&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TCBF薄膜在光电测量中表现出了优异的稳定性，即使在持续500分钟的测试中，光电流密度也几乎没有衰减。此外，通过在商用蓝光芯片上涂覆TCBF粉末和有机硅胶，研究人员成功制造了荧光粉转换的红色LED器件，其发射强度随着驱动电流的增加而增强，显示出良好的线性关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231831985.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. TCBF的器件性能&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功开发了一种新型的姜黄素-BF2复合物TCBF，它不仅在分子层面上展现出了优异的光物理特性，还在实际应用中表现出了巨大的潜力。TCBF的成功合成和应用，为高性能红光LED的开发提供了新的方向，预示着AIE材料在固态照明领域的美好未来。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yang, X.-G.; Yin, P.-P.; Wang, Q.; Yang, S.-Y.; Li, Y.; Gao, X.; Song, J.; Zhang, X.-Y.; Li, Z. Aggregation-Induced Emission of Curcuminoid–BF 2 Complex for Phosphor-Converted Red Light-Emitting Diode. &lt;em&gt;Inorg. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.inorgchem.4c02502. https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.4c02502.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】炎症刺激响应性，抑制糖酵解途径，新型多聚体缓解类风湿性关节炎</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08018/</guid><pubDate>Sun, 01 Sep 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】炎症刺激响应性，抑制糖酵解途径，新型多聚体缓解类风湿性关节炎&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;该研究开发了一种能够同时抑制糖酵解途径和炎症信号的应激响应多聚体，用于治疗风湿关节炎（RA），并通过靶向多种炎症细胞类型实现精准治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-a86aad.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;风湿关节炎（RA）是一种系统性自身免疫性疾病，以关节炎和骨质侵蚀为特征。研究表明，RA的关键事件是过度激活的免疫反应和炎症级联反应，以及炎症细胞在能量代谢方面的转变，即从氧化磷酸化（OXPHOS）向糖酵解途径的转换。2-去氧脱氧核糖（2-DG）作为一种安全有效的糖酵解抑制剂，能够抑制高能需求细胞的ATP生成，从而抑制细胞的过度增殖和激活。然而，单独使用2-DG可能导致RA缓解不佳，因为它会引起内源性应激反应，即细胞内ROS的爆发。因此，将2-DG与抗炎药物去甲肾上腺素（Dex）的有理组合可能会产生协同效应，减少2-DG引起的氧化应激，并抑制RA。研究人员设计了一种响应炎症刺激的肝化酸-三糖基单脂酸多聚体（&lt;strong&gt;HTDD&lt;/strong&gt; ），用于共同将2-DG和Dex分子靶向至RA病变部位。&lt;strong&gt;HTDD&lt;/strong&gt; 多聚体在血液循环中稳定，并在炎症部位特异性分布，其中过表达的金属蛋白酶（MMPs）和酸性pH触发药物的释放。实验结果表明，2-DG可以抑制细胞的过度增殖和激活，并提高Dex的生物利用度，而Dex则可以抑制炎症信号并防止2-DG引起的氧化应激。因此，这种组合策略最终通过抑制糖酵解和炎症信号传导，减轻了RA的症状。此外，研究还揭示了&lt;strong&gt;HTDD&lt;/strong&gt; 多聚体在RA治疗中的潜力，并提供了新的治疗视角。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;RA的发展与炎症细胞的能量代谢密切相关，糖酵解途径的抑制可能是一种有效的治疗策略。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-2dd6fa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. 关节炎模型中糖酵解水平的升高。 (a) 利用 AIA 和正常大鼠滑膜组织的 RNA 测序进行 KEGG 通路富集分析。 (b) AIA 和正常大鼠滑膜组织中糖酵解基因特征的基因组富集分析（GSEA）。 (c）糖酵解相关差异表达基因的热图分析。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2-DG可以抑制糖酵解，但单独使用可能会引起ROS的爆发，不利于RA的缓解。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-600548.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. HTDD 聚合体的表征。 (a) HTDD 的 TEM 图像。 (b) 通过 DLS 测量 HTDD 的粒度分布。 (c) 通过 DLS 测量 HTDD 的 PDI 和 Zeta 电位。 (d）Cou-6 和 RhoB 之间的 FRET 效应分析，无论是游离的还是共负载在 HT 聚合体中的。 (e) HTDD 与 PBS 或 10 % 血清培养时的尺寸变化。 (f) HT/RhoB 聚合体和脂质体在不同时间点与血清培养时的药物泄漏率。 (g) 使用 TEM 观察 HT 聚体在酸性 pH 和 MMPs 存在下的形态变化。 (h) HT/RhoB/Cou-6 聚合体在酸性 pH 和 MMPs 存在下利用 FRET 效应的药物渗漏行为。 (i) 在 AIA 大鼠关节匀浆存在的情况下，HT/Dex 聚合体的 Dex 泄漏情况。 (j）HT/RhoB/Cou-6 在酸性 pH 和 MMPs 存在下的药物释放曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结合使用2-DG和Dex可以产生协同效应，2-DG通过抑制糖酵解来减少Dex的效률，而Dex则可以减少2-DG引起的氧化应激。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-c450fb.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. 细胞共定位、细胞增殖和抗炎功效。 (a) HT 多聚体在 HUVEC 和 Raw264.7 中的细胞活力。 (b) 活化或未激活 HUVEC 中细胞摄取 HT/DiR 的代表性荧光图像，比例尺 = 20 μm。 细胞核： 细胞骨架：DAPI FITC-phalloidine. (c) 使用流式细胞仪定量分析 HT/DiR 多聚体在 HUVEC 中的吸收效率。 (d) 以 DCFH-DA 为探针，各处理组 ROS 水平的代表性荧光图像： 细胞核：DAPI，比例尺 = 100 μm。 LPS 激活的 (e) Raw264.7 和 (f) HUVEC 经不同药物处理后的细胞增殖情况。 (g) 不同药物处理后 LPS 激活的 Raw264.7 的 LDH 水平。 不同药物处理后 LPS 激活的 Raw264.7 中的炎症细胞因子水平，包括 (h) TNF-α 和 (i) IL-6。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;HTDD&lt;/strong&gt; 多聚体能够在血液循环中保持稳定，并在炎症部位响应特定的刺激释放药物，这种靶向性能够提高治疗效果并减少副作用。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-24cb2f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. AIA 大鼠的体内药代动力学和生物分布曲线。 (a) 静脉注射游离 Dex、HT/Dex 和 HTDD 后血浆中 Dex 的药代动力学研究。 (b) 静脉注射游离 Dex、HT/Dex 和 HTDD 后 Dex 的主要药代动力学参数，n = 6。 (c) 正常大鼠和 AIA 大鼠滑膜组织中 CD44 表达的荧光染色，细胞核： DAPI, 比例尺 = 20 μm。 (d）静脉注射 HTDD 4 小时后，正常大鼠和 AIA 大鼠关节中 Dex 的含量。 (e) AIA 大鼠在不同时间点接受游离 DiR 和 HT/DiR 处理后的体内荧光图像。 (f) 大鼠在不同时间点接受游离 DiR 和 HT/DiR 治疗后的主要器官，包括心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和关节（从左到右）的体外图像。 (g) AIA 大鼠滑膜组织中游离 DiR 和 HT/DiR 分布的代表性荧光图像，比例尺 = 20 μm。 注射后不同时间点（h）关节炎关节和（i）肝脏中游离 DiR 和 HT/DiR 的平均荧光强度定量&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;HTDD&lt;/strong&gt; 多聚体的设计和应用表明，通过靶向多种炎症细胞类型，可以实现对RA的精准治疗，从而有望实现长期缓解。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-bf99be.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5. HTDD 在 AIA 模型中的疗效。 (a) HTDD 治疗的实验时间表示意图。 (b) 各种治疗后关节外观的代表性照片。 治疗过程中各组（c）爪子厚度和（d）关节评分的变化。 各组在不同治疗后的炎症细胞因子，包括（e）TNF-α 和（f）IL-17A。 (g)通过 HE 染色对各组不同处理后的炎性滑膜进行组织病理学检查，刻度线 = 20 μm。 基于 HE 染色的(h)细胞浸润和(i)软骨侵蚀的平均得分。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;研究的结果和方法为RA的治疗提供了新的策略和理论基础，为未来的临床应用开辟了道路。&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-adbf6f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. 炎症部位的自身免疫激活和炎症细胞过度增殖。 (a) 引流淋巴结中免疫耐受和自身免疫反应之间的平衡示意图。 (b) 各种治疗后引流淋巴结中的 Treg 细胞群。 (c）不同治疗后引流淋巴结中的 CD4+ T 细胞数量和（d）CD8+ T 细胞数量，n = 5。 e）炎症滑膜中滑膜血管生成和巨噬细胞再极化示意图。 (f）不同治疗后关节炎症中滑膜血管生成的代表性荧光图像，CD31：血管内皮细胞。 (g）不同治疗后关节炎症中 M1 巨噬细胞浸润的代表性荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222146-0b9fb0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7. HTDD 处理后的糖酵解水平。 (a) PBS 和 HTDD 治疗的 AIA 大鼠炎症反应相关基因的差异表达热图分析。 (b) 接受 PBS 和 HTDD 治疗的 AIA 大鼠滑膜组织中糖酵解基因特征的 GSEA。 (c）接受 PBS 和 HTDD 治疗的 AIA 大鼠体内参与糖酵解的差异表达基因的热图分析。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Q.; Ren, J.; Lin, X.; Zhang, B.; Li, J.; Weng, Y. Inflammatory Stimulus-Responsive Polymersomes Reprogramming Glucose Metabolism Mitigates Rheumatoid Arthritis. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;312&lt;/em&gt;, 122760. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122760.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Anal. Chem.】近红外荧光探针揭示急性酒精性肝损伤期间线粒体粘度升高的现象</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/03-09%E6%9C%88/24-09001/</guid><pubDate>Sat, 31 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Anal. Chem.】近红外荧光探针揭示急性酒精性肝损伤期间线粒体粘度升高的现象&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究主要报道了一种新型的近红外荧光探针&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;，它能够揭示酒精性肝脏损伤（AALI）过程中肝脏和线粒体粘度的升高，为AALI的非侵入性检测和实时监测提供了新的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222244-83e5c2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在近期的研究中，研究人员开发了三种线粒体靶向的荧光探针&lt;code&gt;ICR&lt;/code&gt;、&lt;code&gt;ICJ&lt;/code&gt;和&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;，用于酒精性肝脏损伤（AALI）的检测。这些探针通过与线粒体靶向组分结合，形成了电荷转移结构，能够在高粘度环境下显示出强烈的荧光响应。其中，&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;探针尤其突出，它展现了近红外荧光（740 nm）和大斯托克斯偏移（110 nm），以及对粘度的高度敏感反应（在水到甘油的粘度范围内，荧光增强73倍），使其非常适合于体细胞和活体成像。实验结果表明，&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;能够有效地映射细胞中线粒体粘度的变化，并且在小鼠模型中，&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;能够特异性定位到肝脏并非侵入性地监测AALI过程中的粘度变化。通过建立AALI小鼠模型，研究人员成功地应用&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;进行了肝脏粘度变化的成像研究，结果显示AALI小鼠的肝脏粘度显著升高，证明了粘度可以作为AALI的生物标志物，而&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;作为一个灵敏且非侵入性的工具，对于AALI的检测和评估具有重要意义。此外，研究还发现线粒体粘度在发热和铁死亡过程中也发生变化，进一步证实了&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;在细胞程度和活体成像中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222244-cf38bb.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;线粒体粘度作为AALI的潜在生物标志物&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究表明，线粒体粘度在AALI过程中发生显著变化，这可能与肝脏细胞结构和功能的改变有关。通过使用&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;探针，研究人员能够在小鼠模型中实时监测这种粘度变化，为AALI的早期诊断和治疗提供了新的视角。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222244-519a6c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. 不同溶剂中 (A)ICR、(B) ICJ 和 (C) ICQ 的吸收光谱以及 (D)ICR、(E) ICJ 和 (F) ICQ 的荧光光谱。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;探针的独特优势：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;探针具有近红外荧光和大斯托克斯偏移，这使得它在成像中具有更高的灵敏度和更低的背景噪声。此外，&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;对甘油的响应不受pH值变化的影响，表明它对生物系统中的粘度变化具有高度的选择性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222244-9d6635.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. 10 μM 的 (A) ICR（λex = 580 纳米）、(B) ICJ（λex = 600 纳米）和 (C) ICQ（λex = 630 纳米）在甘油含量（VGly%）从 0 到 100%不断增加的水中的荧光光谱，25 °C。 (D-F）ICR、ICJ 和 ICQ 的对数 I 与对数 η 之间的线性关系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;在细胞和活体成像中的应用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究中的实验证明了&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;在细胞层面上能够精确地定位到线粒体，并且在小鼠模型中能够特异性地成像肝脏组织，这表明&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;可以在多个层面上应用于疾病的诊断和研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222244-be49c4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. 商业细胞器染料与 ICQ 在 HeLa 细胞中的共聚焦图像和共聚焦散点图。 (A1-D1)MTG（200 nM）和 ICQ（500 nM）；(A2-D2)Hoechst 33342（5 μg/mL）和 ICQ（500 nM）；(A3-D3)LTG（200 nM）和 ICQ（500 nM）；(A4-D4)BODIPY 493/503（200 nM）和 ICQ（500 nM）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;AALI的成像和评估&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过对比健康小鼠和AALI模型小鼠的肝脏荧光强度，研究人员发现AALI小鼠的肝脏粘度显著升高。这一发现为AALI的成像评估提供了一个新的工具，并且有助于更好地理解AALI的病理生理学。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222244-12630e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. ICQ 对 HepG2 细胞线粒体粘度变化的成像。 作为对照组，细胞（A1-A3）用 500 nM ICQ 染色 20 分钟；细胞（B1-B3）用 10 μM Mon 预孵育 1 小时，然后用 500 nM ICQ 染色 20 分钟；细胞（C1-C3）用 10 μM Nys 预孵育 1 小时，然后用 500 nM ICQ 染色 20 分钟；细胞（D1-D3）用 LPS（100 μg/mL）预孵育 1 小时，然后用 500 nM ICQ 染色 20 分钟。 (E) 相对荧光强度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;线粒体粘度在其他细胞过程中的作用&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;除了AALI之外，线粒体粘度还与其他细胞过程如发热和铁死亡有关。这表明&lt;code&gt;ICQ&lt;/code&gt;探针不仅可以用于AALI的研究，还可以应用于其他与线粒体功能改变相关的疾病的研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222244-95defb.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5：（A）小鼠在注射（a）水（100 μL，10% DMSO）作为空白，（b）PBS 12 小时后注射 ICQ（100 μL，100 μM，10% DMSO 水溶液），以及（c）LPS（2 mg/mL）12 小时后注射 ICQ（100 μL，100 μM，10% DMSO 水溶液）后不同时间的荧光图像。 (B) 小鼠器官的荧光图像。 (C）肝脏的平均荧光强度（n = 3）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tan, X.; Hong, J.; Jiang, S.; Zhang, S.; Chen, Y.; Feng, G. Near-Infrared Fluorescent Probe Reveals Elevated Mitochondrial Viscosity during Acute Alcoholic Liver Injury. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c02743. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c02743.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Anal.Chem.】近红外吸收，近红外发射，靶向溶酶体的探针辅助肺损伤和肝脏损伤的诊断</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08012/</guid><pubDate>Sat, 31 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Anal.Chem.】近红外吸收，近红外发射，靶向溶酶体的探针辅助肺损伤和肝脏损伤的诊断&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员开发了一种靶向溶酶体的红外二区荧光探针&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;，用于检测糖尿病引起的肺和肝脏损伤。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-3c476a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究报道了一种基于BODIPY荧光物质的红外二级荧光探针&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;，该探针能够通过引入甲基哌嗪并延长共轭系统来靶向溶酶体，并在红外区域展示吸收和荧光。&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;对溶酶体极性的变化高度敏感，并且能够在细胞和活体实验中对溶酶体进行高分辨率的成像。研究人员通过在A549和HepG2细胞中建立高糖刺激模型，发现&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;能够揭示糖尿病并发症诊断中溶酶体极性变化的早期标志。此外，通过建立多巴胺（STZ）诱导的糖尿病老鼠模型，&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;显示出在肺和肝脏受损的糖尿病老鼠中更强的荧光信号，证明了该探针在糖尿病并发症诊断中的潜在应用价值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-4212f9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;探针的设计和合成基于BODIPY，通过Knoevenagel反应引入两个苯基甲基哌嗪，使得其吸收和荧光波长进入红外区域，有助于减少生物背景的干扰。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-82a82d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. &lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;的光谱特性&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;探针能够特异性地定位到溶酶体，这得益于甲基皮埃林能够接受质子，使得&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;在酸性微环境中高效地靶向溶酶体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-ca7085.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. &lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;的溶酶体靶向特性&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;探针对极性的响应在解决中的应用中显示出其在细胞和活体水平上的潜力，特别是在糖尿病并发症的早期诊断中。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-93d977.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. &lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;的极性响应特性&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过在A549和HepG2细胞中建立高糖刺激模型，研究人员证明了&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;探针在检测糖尿病引起的细胞代谢紊乱和溶酶体极性下降方面的效用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-bb42a9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 用 &lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt; 对高血糖刺激下的 A549 细胞进行荧光成像&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在STZ诱导的糖尿病老鼠模型中，&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;探针证明了其在肺和肝脏损伤中的应用潜力，能够在糖尿病老鼠的肺和肝脏组织中显示出更强的荧光信号。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-a5978f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图5. &lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;的活体成像&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究表明，&lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;探针不仅是一个优秀的溶酶体极性探针，而且是研究糖尿病并发症，特别是糖尿病引起的肺和肝脏损伤的强大工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221737-4b7842.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. &lt;strong&gt;SNL&lt;/strong&gt;的活体成像&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, J.; Gong, S.; Li, Q.; Zhang, S.; Feng, G. Lysosome-Targeted Polarity-Sensitive NIR Fluorescence Probe for Imaging Injured Lung and Liver in Diabetes. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03214. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03214.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem. Sci.】100小时长时间稳定，颜色可调而且可抗菌，单组分共聚物有机长续航发光材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08017/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08017/</guid><pubDate>Fri, 30 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem. Sci.】100小时长时间稳定，颜色可调而且可抗菌，单组分共聚物有机长续航发光材料&lt;/h1&gt;
&lt;h1&gt;总结&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本研究成功开发了一种高稳定性、颜色可调的有机长持续荧光材料，通过在单分共聚体系中实现有效的电荷转移，该材料在大气下能够实现超过100小时的长持续荧光，并且在可见光照射下展现出显著的抗菌活性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222117-5184e0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;摘要&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过在非共轭聚合物骨架上固定电子给体&lt;strong&gt;DMB&lt;/strong&gt;（N,N-二甲基-4′-乙烯-[1,1′-二苯基]-4-胺）和电子受体团&lt;strong&gt;DPPO&lt;/strong&gt;（二苯基(4-乙烯基苯)磷酸酯），实现了通过空间电荷转移（TSCT）机制在单组分共聚体中获得高稳定性的有机长持续荧光（OLPL）材料。该共聚体不仅能够在大气条件下保持超过100小时的稳定OLPL，而且能够在可见光照射下有效消灭至少78.24%的大肠杆菌（Escherichia coli），展现出显著的抗菌性能。此外，研究还发现该共聚体系统能够通过调整&lt;strong&gt;DMB&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;DPPO&lt;/strong&gt;的比例来调节荧光颜色，实现了色彩可调的OLPL。这一研究为开发高稳定性的OLPL材料提供了新的方法，并有望推动OLPL在生物领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222117-a1c60a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;观点&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多组分与单组分系统的比较&lt;/strong&gt;：传统的基于双电层（exciplex）的OLPL材料通常依赖于多组分系统，这些系统在惰氧条件下进行电荷运输和复合，容易出现相分离和严格的操作条件限制，不利于长期应用。而本研究通过单组分共聚体系统实现了高稳定性的OLPL，有效避免了上述问题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;空间电荷转移（TSCT）的作用&lt;/strong&gt;：TSCT机制在非共轭聚合物骨架上的电子给体和电子受体团之间实现了有效的电荷转移，构建了一个刚性的环境以隔离氧气和抑制非辐射衰减，从而实现了稳定的双电层基OLPL。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222117-cd1d4a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;共聚体的设计与合成&lt;/strong&gt;：研究者通过自由基聚合法合成了三种共聚体&lt;strong&gt;PDD-99&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;PDD-199&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;PDD-299&lt;/strong&gt;，以及同源聚合体&lt;strong&gt;P-DPPO&lt;/strong&gt;，通过核磁共振（NMR）光谱、凝胶排阻色谱（GPC）和傅里叶变换红外光谱（FTIR）等技术对其结构进行了表征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222117-cd8e4d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光物理性质的研究&lt;/strong&gt;：通过稳态光荧光（SSPL）和长持续荧光（OLPL）的研究，发现共聚体在不同溶剂极性下显示出显著的色彩可调性，并且在停止激发后仍能显示出显著的发光，证实了单组分共聚体系统实现OLPL的可能性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222117-a98072.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;OLPL聚合物的稳定性能&lt;/strong&gt;：与多组分双电层系统相比，单组分共聚体系统展现出更高的稳定性，在大气条件下长时间保持了OLPL的强度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物应用的潜力&lt;/strong&gt;：OLPL共聚体在可见光照射下展现出对大肠杆菌的显著抗菌活性，为其在生物学应用中的潜在用途提供了证据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：本研究通过在单组分共聚体中实现有效的电荷转移，不仅开发了一种具有高稳定性和色彩可调性的OLPL材料，而且为OLPL材料在生物学和其他领域的应用提供了新的方向和策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, H.; Li, X.; Su, H.; Zhang, S.; Tan, C.; Chen, C.; Zhang, X.; Huang, J.; Gu, J.; Li, H.; Xie, G.; Dong, H.; Chen, R.; Tao, Y. Highly Stable Color-Tunable Organic Long-Persistent Luminescence from a Single-Component Exciplex Copolymer for &lt;em&gt;in Vitro&lt;/em&gt; Antibacterial. &lt;em&gt;Chem. Sci.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D4SC02839B. https://doi.org/10.1039/D4SC02839B.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】炸裂！首款病毒“特洛伊木马”近红外荧光探针：寨卡病毒感染M1巨噬细胞特异性暴涨25倍，或能提前阻断病毒入脑！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0020/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0020/</guid><pubDate>Sun, 25 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】炸裂！首款病毒“特洛伊木马”近红外荧光探针：寨卡病毒感染M1巨噬细胞&lt;strong&gt;特异性暴涨25倍&lt;/strong&gt;，或能&lt;strong&gt;提前阻断&lt;/strong&gt;病毒入脑！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Activatable Fluorescent Probes for In Vivo and Ex Vivo Dynamic Profiling of Virus-Infected Macrophages
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Yan Zhang 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c15321&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023092530.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：为什么看不见是最大的难题？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在全球公共卫生的威胁名单上，病毒无疑占据着最令人头疼的位置。它们不仅能直接攻击我们的器官，更狡猾的是，一些病毒会劫持人体内的“免疫卫兵”——巨噬细胞，将其转化为病毒复制和传播的“特洛伊木马” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;巨噬细胞，这种作为人体内主要的吞噬细胞，本应是抗病毒的主力军，但它们扮演的角色却充满矛盾 。一旦被病毒感染，它们会发生功能极化，决定着是促进抗病毒防御，还是反过来促进病毒的持续存在和传播 。寨卡病毒（ZIKV）就是其中一个典型的例子，它与神经系统疾病和先天性异常相关，其传播路径与感染的免疫细胞息息相关 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要理解巨噬细胞在病毒感染后如何极化、迁移和传播的详细机制，我们却面临着一个巨大的技术“盲区” 。传统的检测方法，如流式细胞术和免疫染色，大多是侵入性的，无法对体内病毒感染的巨噬细胞进行&lt;strong&gt;实时动态监测&lt;/strong&gt; 。缺乏这种实时、非侵入性的分析工具，使得病毒感染后巨噬细胞极化的动态过程及其在病毒传播或限制中的确切作用，至今仍知之甚少 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你面对一个即将引爆的炸弹（病毒入脑），但你却无法实时追踪那个携带炸弹的“特洛伊木马”（受感染的巨噬细胞）正走向何方。这就是当前抗病毒研究中的核心痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了打破这个僵局，华中科技大学和东南大学的研究团队带来了一项颠覆性的解决方案：开发出两款可激活的近红外荧光探针——&lt;strong&gt;ZIP&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;ZIMP&lt;/strong&gt; 。这项研究不仅首次实现了对&lt;strong&gt;病毒感染的免疫细胞&lt;/strong&gt;的动态分析，更重要的是，它提供了一种全新的工具，有望帮助我们在病毒进入中枢神经系统前，&lt;strong&gt;提前锁定并阻断&lt;/strong&gt;这条“特洛伊木马”的传播路径，为早期诊断和抗病毒治疗筛选带来革命性的影响 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023092626.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节解密：打造病毒追踪的“双重锁”探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的精妙之处，在于其探针的设计采用了 &lt;strong&gt;“逻辑门控”&lt;/strong&gt; 的思路，通过结合病毒特有的酶和宿主细胞特有的标志物，实现了前所未有的检测特异性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了两种近红外荧光（NIRF）探针，它们都基于一种名为 $\text{CyNH}_2$ 的半花菁荧光团骨架构建，这种荧光团在被肽底物笼罩时处于“熄灭”（OFF）状态，一旦肽链被切割，荧光团就会被释放，发出明亮的近红外光（ON），实现“激活” 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 单锁探针 ZIP：病毒感染的“通用警报”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;ZIP (ZIKV-infected cells Probe)&lt;/strong&gt;，这是一种“单锁”探针，用于广泛检测所有被寨卡病毒（ZIKV）感染的细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激活机制：&lt;/strong&gt; ZIP被设计为专门响应&lt;strong&gt;寨卡病毒NS3蛋白酶&lt;/strong&gt;的活性 。NS3蛋白酶是寨卡病毒复制和多蛋白加工的关键病毒酶 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作原理：&lt;/strong&gt; 研究者将一段特异性靶向NS3蛋白酶的肽底物共轭到 $\text{CyNH}_2$ 荧光团上 。当细胞被ZIKV感染时，NS3蛋白酶大量表达并被激活 。ZIP进入细胞后，如果遇到活跃的NS3蛋白酶，其肽链就会被NS3切断，释放出 $\text{CyNH}_2$ 荧光团，从而发出近红外荧光信号 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功能：&lt;/strong&gt; 这种单锁机制确保了ZIP能广泛检测所有正在进行病毒复制的ZIKV感染细胞，就像一个针对病毒存在的“通用警报” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;体外实验证实，ZIP在与NS3蛋白酶孵育后，荧光强度显著增加了7.95倍，而在缺乏NS3的情况下则没有变化 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 双锁探针 ZIMP：精准定位“特洛伊木马”巨噬细胞&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;真正实现突破的是&lt;strong&gt;ZIMP (ZIKV-infected Macrophage Probe)&lt;/strong&gt;，这是一种创新的“双锁”探针，用于&lt;strong&gt;特异性识别&lt;/strong&gt;被ZIKV感染的巨噬细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激活机制：&lt;/strong&gt; ZIMP的激活需要&lt;strong&gt;双重条件&lt;/strong&gt;：一是寨卡病毒的&lt;strong&gt;NS3蛋白酶&lt;/strong&gt;活性（证明病毒感染），二是&lt;strong&gt;Caspase-1（Cas-1）&lt;/strong&gt; 的活性（巨噬细胞高表达的标志物） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作原理：&lt;/strong&gt; ZIMP在ZIP的结构基础上，进一步引入了一段针对&lt;strong&gt;巨噬细胞标志物 Caspase-1&lt;/strong&gt;的特异性肽底物 。Cas-1是巨噬细胞中&lt;strong&gt;过度表达&lt;/strong&gt;的酶，与炎症小体的激活相关 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;串联“双保险”：&lt;/strong&gt; ZIMP的设计巧妙地形成了一个&lt;strong&gt;串联逻辑门&lt;/strong&gt;。要激活ZIMP的荧光，必须先由Cas-1切割掉第一段肽链，露出ZIP的中间体结构，随后ZIP中间体再被NS3蛋白酶切割，最终释放 $\text{CyNH}_2$ 荧光团，激活NIRF信号 。用一个生动的类比来说，ZIMP就像一扇有两个锁的门：&lt;strong&gt;Cas-1是第一把钥匙（巨噬细胞的身份），NS3是第二把钥匙（病毒感染的证明）&lt;/strong&gt; 。只有这两把钥匙同时存在，门才能打开（荧光激活）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种双锁机制确保了ZIMP的超高特异性：它只在“&lt;strong&gt;被ZIKV感染&lt;/strong&gt;”的“&lt;strong&gt;巨噬细胞&lt;/strong&gt;”中发光，实现了对“特洛伊木马”的精准锁定 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023092842.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体外实验也严格证实了这一点：ZIMP只有在同时与Cas-1和NS3孵育时，才会激活荧光，荧光强度增加了8.82倍，而在单独与Cas-1或NS3孵育时，均无明显变化，充分证明了其对两种酶的&lt;strong&gt;串联切割特异性&lt;/strong&gt; 。此外，研究者还通过高效液相色谱（HPLC）证实，ZIMP的裂解需要&lt;strong&gt;Cas-1和NS3共同作用&lt;/strong&gt;才能产生最终的荧光团 $\text{CyNH}_2$ 产物 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活性方面，NS3对ZIP的催化效率（$K_{\text{cat}}/K_{\text{m}}$）为 $9.8 \times 10^3 \text{ M}^{-1}\text{s}^{-1}$，Cas-1对ZIMP的催化效率（$K_{\text{cat}}/K_{\text{m}}$）为 $2.02 \times 10^3 \text{ M}^{-1}\text{s}^{-1}$，均显示出良好的敏感性 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性分析：追踪“木马”入脑的路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究最引人注目的部分，是利用ZIP和ZIMP这两把“钥匙”在活体小鼠和离体细胞中，首次揭示了寨卡病毒感染和传播的动态过程，特别是病毒如何利用巨噬细胞实现全身播散。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 细胞水平的精准区分：ZIP和ZIMP的“分工”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞实验中，研究者使用了两种细胞模型：Vero细胞（非免疫细胞）和骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs） 。所有细胞均用寨卡病毒感染24小时，然后与探针孵育。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ZIP的表现：&lt;/strong&gt; 像预期的“通用警报”一样，ZIP在&lt;strong&gt;被感染的Vero细胞&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;被感染的BMDMs&lt;/strong&gt;中都显示出强烈的荧光信号 。这证实了ZIP能够广泛检测病毒感染细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ZIMP的突破：&lt;/strong&gt; ZIMP则表现出&lt;strong&gt;极高的选择性&lt;/strong&gt;。它仅在&lt;strong&gt;被ZIKV感染的BMDMs&lt;/strong&gt;中显示出增强的荧光，其强度比对照组（包括被感染的Vero细胞、非感染细胞以及经过NS3抑制剂处理的BMDMs）高出约&lt;strong&gt;14.26倍&lt;/strong&gt; 。这无可辩驳地证明了ZIMP对“&lt;strong&gt;寨卡病毒感染的巨噬细胞&lt;/strong&gt;”的特异性识别能力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023092853.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，这种巨噬细胞特异性信号与细胞内NS3和Cas-1的水平呈强烈的正相关 。Western blot分析显示，在ZIKV感染的BMDMs中，NS3的表达水平比未感染的对照组高出&lt;strong&gt;32.60倍&lt;/strong&gt; 。同时，流式细胞术分析显示，感染的细胞群中Cas-1的激活增加了&lt;strong&gt;3.87倍&lt;/strong&gt; 。探针的荧光激活与病毒感染时间呈依赖性增加，进一步体现了其作为病毒复制监测工具的潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 活体追踪：M1巨噬细胞在淋巴结中的“招募与极化”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了模拟病毒的自然感染途径，研究人员通过小鼠足垫注射ZIKV，然后监测病毒引流淋巴结（LNs）中的感染动态 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023092904.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活体小鼠实验中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在感染后第1天（1 dpi），ZIP和ZIMP在感染小鼠的淋巴结中都显示出显著升高的荧光信号，分别比未感染组高出&lt;strong&gt;10.72倍&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;9.55倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;关键的动态变化出现在&lt;strong&gt;感染后第6天（6 dpi）&lt;/strong&gt;：ZIP的信号强度保持相似，但&lt;strong&gt;ZIMP的信号进一步增加了1.27倍&lt;/strong&gt; 。这表明，随着感染时间的延长，&lt;strong&gt;受感染的巨噬细胞群体在不断扩大&lt;/strong&gt;，而其他被感染的免疫细胞则保持在稳定状态 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更具颠覆性的是，ZIMP的&lt;strong&gt;信噪比（Signal-to-background ratio）&lt;/strong&gt; 比ZIP高得多，在1 dpi和6 dpi分别高出&lt;strong&gt;2.58倍&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;3.12倍&lt;/strong&gt; 。这证明了ZIMP作为高度特异性活体探针的优越性。此外，NS3抑制剂能有效地抑制这两种探针的激活，将荧光水平降至接近非感染组，证实了信号的特异性来源于病毒NS3的活性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 颠覆性数据：M1巨噬细胞的“特异性暴涨”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入了解病毒在淋巴结免疫细胞中的确切位置，研究人员对分离出的淋巴结细胞进行了流式细胞术分析。结果揭示了本研究最核心的颠覆性发现：&lt;strong&gt;M1型巨噬细胞是病毒最主要的受感染群体&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023092922.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ZIP的信号分析：&lt;/strong&gt; ZIP的荧光在所有免疫细胞中均有检测到（包括T细胞、树突状细胞（DCs）、M2巨噬细胞和M1巨噬细胞），但在M1巨噬细胞中的信号最高，比其他免疫细胞高出&lt;strong&gt;3.23倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ZIMP的特异性确认：&lt;/strong&gt; ZIMP的激活&lt;strong&gt;几乎完全集中在M1巨噬细胞中&lt;/strong&gt;，其荧光强度比其他免疫细胞高出&lt;strong&gt;25.07倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个&lt;strong&gt;25.07倍&lt;/strong&gt;的信号暴涨，是 ZIMP 探针特异性与病毒感染后 M1 巨噬细胞数量和活性的双重结合结果，完美地锁定了寨卡病毒感染后最具风险的“特洛伊木马” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，数据还显示，ZIKV感染后淋巴结中M1巨噬细胞的比例显著增加，在1 dpi和6 dpi分别比未感染小鼠高出&lt;strong&gt;9.83倍&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;37.69倍&lt;/strong&gt; 。相比之下，M2巨噬细胞的增幅则小得多 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一系列结果共同描绘了一幅清晰的动态图景：&lt;strong&gt;寨卡病毒感染首先会招募巨噬细胞到淋巴结，并促使它们极化成M1表型&lt;/strong&gt; 。这些对ZIKV高易感的M1巨噬细胞随后成为了病毒复制和传播的关键“宿主”或“载体” 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 病毒入脑：M1巨噬细胞介导的“特洛伊木马”传播&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究进一步将视野扩展到脑部，以探究ZIKV进入中枢神经系统（CNS）的机制 。通过鞘内注射ZIMP探针，研究人员实时监测了病毒在脑部的动态。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;病毒入脑时间线：&lt;/strong&gt; ZIMP的NIRF信号在感染后第1天（1 dpi）未见明显，但在3 dpi时信号增强了&lt;strong&gt;4.66倍&lt;/strong&gt;，并在6 dpi达到峰值（增强&lt;strong&gt;15.97倍&lt;/strong&gt;） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脑部细胞分析：&lt;/strong&gt; 流式细胞术分析显示，ZIMP的荧光信号主要集中在&lt;strong&gt;单核细胞衍生的巨噬细胞（Monocyte-derived Macrophages, $\text{CD}45^{\text{high}}\text{CD}11\text{b}^{+}$）&lt;/strong&gt; 中，在6 dpi和15 dpi分别增加了&lt;strong&gt;8.06倍&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;8.25倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微胶质细胞的差异：&lt;/strong&gt; 相比之下，ZIMP在 &lt;strong&gt;微胶质细胞（Microglia, $\text{CD}45^{\text{low}}\text{CD}11\text{b}^{+}$）&lt;/strong&gt; 中的荧光信号显著延迟且有限，在6 dpi和15 dpi仅增加&lt;strong&gt;2.47倍&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;2.66倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这证实了脑部感染的巨噬细胞主要来源于&lt;strong&gt;循环招募的单核细胞&lt;/strong&gt; 。结合淋巴结和脑部的成像数据，研究者最终揭示了ZIKV传播的完整“特洛伊木马”路线图：&lt;strong&gt;ZIKV感染淋巴结 $\rightarrow$ 招募并感染单核细胞衍生的巨噬细胞 $\rightarrow$ 极化为M1巨噬细胞 $\rightarrow$ 这些受感染的M1巨噬细胞作为“特洛伊木马”载体，促进全身病毒播散至脑部&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过 ZIMP 实时追踪这一过程，研究者还成功地演示了利用 NS3 抑制剂进行&lt;strong&gt;及时治疗干预&lt;/strong&gt;的潜力，有效抑制了探针的激活，使荧光信号降至接近非感染组水平 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅提供了强大的科学工具，其在应用层面的潜力更是巨大。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 广阔的应用前景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;早期诊断与治疗筛选：&lt;/strong&gt; ZIMP能够特异性追踪高风险的M1巨噬细胞，这意味着可以&lt;strong&gt;在病毒尚未大规模复制和致病前&lt;/strong&gt;，实现对病毒播散风险的早期评估，并用于&lt;strong&gt;实时评估抗病毒药物的疗效&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;流式细胞术的革命：&lt;/strong&gt; 值得注意的是，目前市场上没有商业抗体能够特异性地靶向这些被病毒感染的巨噬细胞表型 。ZIMP作为一种新型流式细胞术工具，可以&lt;strong&gt;替代复杂且耗时的细胞内染色过程&lt;/strong&gt;，在数小时内提供结果，极大地简化和加速了对感染巨噬细胞的鉴定和表征 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;病毒免疫学的新视角：&lt;/strong&gt; 这种双锁探针平台不仅限于ZIKV，其设计理念可以推广到其他&lt;strong&gt;劫持免疫细胞进行传播&lt;/strong&gt;的病毒（如HIV、登革热病毒等） 。它为动态分析病毒感染的免疫细胞及其在病毒发病机制和免疫中的复杂作用提供了新的研究范式 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 客观存在的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管ZIMP展现了强大的潜力，但我们必须客观地认识到其局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;探针的生物分布：&lt;/strong&gt; 尽管探针设计为近红外荧光（NIRF）以提高活体成像的穿透深度，但对于深层组织（如脑部）的长期、高分辨率活体成像仍然具有挑战 。鞘内注射给药方式在动物模型中有效，但在临床应用中需要开发更优化的、非侵入性的给药策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;M1/M2极化动态的复杂性：&lt;/strong&gt; 探针的特异性虽然高，但M1和M2巨噬细胞的极化是一个连续的光谱，而非简单的二元开关 。探针目前是针对M1型高表达的Cas-，但未来需要更精细的工具来捕捉巨噬细胞极化状态的细微变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;病毒泛用性：&lt;/strong&gt; 尽管原理可推广，但每一种新病毒都需要根据其特有的蛋白酶和宿主细胞标志物来&lt;strong&gt;重新定制&lt;/strong&gt;探针的肽底物，这需要大量的结构活性关系（SAR）研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将沿着两个主要方向发展：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床转化：&lt;/strong&gt; 将ZIMP或基于类似原理的新型双锁探针进行优化，开发出毒性更低、体内稳定性更好、生物分布更理想的探针，以期用于临床的早期病毒感染诊断和抗病毒药物疗效的非侵入性监测。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多重追踪：&lt;/strong&gt; 开发&lt;strong&gt;多色、多目标&lt;/strong&gt;的激活型探针，实现对不同免疫细胞亚群、不同病毒感染阶段的&lt;strong&gt;同步动态追踪&lt;/strong&gt;，从而构建更复杂的活体病毒免疫网络图景。例如，设计一个可以同时监测M1和M2极化的双通道探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，ZIP和ZIMP的诞生，不仅为寨卡病毒研究提供了一个前所未有的“GPS”，更重要的是，它为动态追踪病毒与免疫系统之间的复杂互动，开辟了一个全新的、&lt;strong&gt;实时可见&lt;/strong&gt;的窗口。这项工作预示着，在不久的将来，我们或许可以提前一步，阻止那些携带病毒的“特洛伊木马”，大幅提升人类对抗病毒感染的胜算。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】还在用叠氮-炔？快来试试新型的生物正交反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0010/</guid><pubDate>Tue, 20 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】还在用叠氮-炔？快来试试新型的生物正交反应&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Bioorthogonal &amp;lt;br&amp;gt; 生物正交&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231827950.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物正交反应提供了一套强大的基于化学的精确工具，用于观察生物分子在原生细胞环境中的动态分布，并定向的递送一些特殊物质。生物正交反应的发展得益于生物相容性的反应中间体，它们可以在复杂的系统中进行快速、高选择性的化学反应。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;同构体及其合成&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;同构体是一个用于描述同分异构体结构之间动态平衡的术语，它描述了在质子和双键位置不同的同分异构体之间的平衡状态。近期，研究人员将具有高反应性但不太稳定的次要同系物应用到了协同环加成反应中，而作者团队设计和合成了高活性腈亚胺（NI）的稳定同系物肼基磺酸盐（图1a），并对它们在溶液和活细胞中对蛋白质进行生物正交改性的效用进行了研究。为了确定腈基亚胺的稳定同分异构体形式，作者制备了一小部分携带离去基团的NI环状物（图1a），因为作者设想，离去基团共轭酸较低的pKa值可能会促进环的断裂，而结果也同作者预期的一样，磺酸环似乎释放了NI同分异构体，并产生了一个具有荧光特性的环加成产物。由于这个化合物是由两个基本官能团的结合而产生的，作者这种同构体结构称为腙基磺酸（HS），在这一结果的鼓舞下，作者合成了另外12个具备不同大小环状结构的HS（图1b）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231827952.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.(a) 根据共轭酸的pKa值选择合适的离去基团(红色标示)，以促进环链的同构化。(b) 五元肼基磺酸盐（1-8）和六元肼基磺酸盐（9-13）的结构。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;稳定性及反应性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了研究同构体是否提供稳定的NI前体，作者测量了HS在磷酸盐缓冲盐水（PBS）-乙腈中的稳定性（表1）。这些HS由于结构的不同而具备不同的半衰期，其中，较高的磺酸pKa值或OCF3和CF3基团的存在会增加HS的稳定性，而氟的存在则会降低HS的稳定性。整体来看，六元的HS显示出更高的稳定性（表1），这可能是由于它们的环形尺寸比较合适，同时二甲基基团的扭转效应也在一定程度上增加了整个分子的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者探究了稳定的HS同构体是否仍然具备环加成反应活性，结果表明这些HS都能够与BCN反应（表1），其中最稳定的HS-13的表观二阶速率常数为0.274±0.003 M-1 s-1，最不稳定的HS-5为4270±183 M-1 s-1。然而，HS的稳定性和环加成反应性之间并不是线性关系。事实上，HS-9与HS-8的稳定性相差不大，但反应动力学却慢了40多倍，这表明其他的一些因素如NI的HOMO能也会对环加成反应产生较大的影响。此外，HS与BCN的反应具备较高的选择性（92-100%），在等摩尔BCN/谷胱甘肽混合物存在时，HS与GSH的反应产物、HS水解产物或二聚体的数量可以忽略不计。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231827953.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
表1. 肼基磺酸盐1-13的稳定性及其与BCN的环加成反应的反应性&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结构解析与计算&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了深入的了解HS稳定性与反应性的关系，作者对HS-1、HS-9和HS-12的晶体结构进行了分析，HS-1、HS-9和HS-12中的C1-S1-O1的夹角分别为94.8°、99.7°和101.2°，表明角应变逐渐减少。此外，偕二甲基将SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;基团扭曲出磺酸环平面，HS-12中较大的C7-C8-O1-S1二面角为46.5°，而HS-9中为41.3°。事实上，偕二甲基基团已经被证实了会增加苏尔酮环的闭合率，因此HS-12的高稳定性也可以被理解。而作者通过SMD溶剂模型对HS-1的反应进行了计算（图2）。HS同构化途径可能有两种：一种是中性途径，涉及从N到O的直接质子转移，然后是磺酸环断裂；另一种是阴离子途径，涉及A的去质子化，产生阴离子中间体B，然后电离生成同构体C（图2a）。而计算结果表明后者是比较符合反应热力学的（图2b），同时该结果也表明HS的同构化过程是pH依赖的。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231827954.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2. (a) HS到NI同构化（方框）和1,3-环化的反应步骤图。(b) 反应图涉的自由能曲线。A，中性的磺酸钠形式；B，A的阴离子形式；TS1，磺酸钠环破裂的过渡状态；C，腈亚胺形式；C+BCN，C和BCN之间的反应物复合物；TS2，环装化的过渡状态；D，环装产物。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;体内抗菌效果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在以上结果的基础上，作者对HS在蛋白质系统中的反应性和正交性进行了探究，他们在PBS中将HS-14与NB1突变体（含有BCN-赖氨酸，BCNK）共同孵育了一段时间（图3），并通过QTOF-LC/MS监测了两者的反应。有趣的是，含有两个近端Tyr残基的NB1-V4BCNK突变体在溶液中的反应速度是BCN-HS-14的8倍（k2 = 325 ± 17 M-1 s-1 vs 40.1 M-1 s-1）（图3a），而当Tyr被Asp/Glu取代时，反应速度会减慢，这表明BCN微环境中Tyr残基对反应速率有着极大的影响。另外一点值得注意的是，在整个反应过程中都没有检测到双重修饰的产物。进一步，作者研究了HS在活细胞中进行生物正交标记的可行性（图3b），结果表明HS-BCN的正交反应在细胞这种复杂环境中也可以高效进行。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231827955.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3.(a) 通过HS-BCN反应对BCNK编码的纳米抗体进行生物正交修饰。。(b) 通过HS-BCN反应对活细胞中的GCGR进行生物正交荧光标记。上图：标记方案。左下图：在含有1.4μM HS-Cy5的DMEM培养基中培养1小时后，表达GCGR-H372BCNK-GFP的HEK 293T细胞的共聚焦显微照片。右下图：左边的重叠图像的线型分析。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综上所述，作者开发了一类新的生物正交试剂，并将之称为肼基磺酸盐（HS），HS在1,3-环加成反应中显示出较高水稳定性和可调控的反应性。作者通过DFT计算解释了HS的稳定性及其到NI的同构体的转变途径，并成功将其应用到了溶液及生物环境中的正交反应中，此外，作者表示，基于现有的策略，科研人员可以快速的设计出高活性的基于纳米抗体的反应物模块。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fang, M.; Kumar, G. S.; Racioppi, S.; Zhang, H.; Rabb, J. D.; Zurek, E.; Lin, Q. Hydrazonyl Sultones as Stable Tautomers of Highly Reactive Nitrile Imines for Fast Bioorthogonal Ligation Reaction. J. Am. Chem. Soc. 2023, jacs.2c12325. https://doi.org/10.1021/jacs.2c12325.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】一种携带级联铂纳米酶的多功能纳米平台，可重塑肿瘤微环境，增强甲状腺癌的声动力/化疗扩增疗法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08015/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08015/</guid><pubDate>Mon, 19 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】一种携带级联铂纳米酶的多功能纳米平台，可重塑肿瘤微环境，增强甲状腺癌的声动力/化疗扩增疗法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究合成了一种多功能的生物模拟纳米载体，用于同时进行化疗和超声动力疗法（SDT），以治疗甲状腺癌，特别是非常恶性的肿瘤类型，即无差别化瘤细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-326ffa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过将光敏剂/Ce6和多靶点激酶抑制剂（Len）嵌入到带有铂纳米酶的ZIF-8纳米粒中，合成了一种名为&lt;strong&gt;CLP@HP-A&lt;/strong&gt;的生物模拟纳米载体。&lt;strong&gt;CLP@HP-A&lt;/strong&gt;载体具有靶向性，能够特异性结合甲状腺癌细胞表面的Galectin-3受体，通过受体介导的内吞作用进入细胞。在超声波激发下，Ce6能够产生大量的活性氧物种（ROS），导致肿瘤细胞死亡。此外，铂纳米酶能够通过催化H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;分解为氧气（O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;），缓解肿瘤微环境中的低氧状态，并增加ROS的产生，从而提高SDT的效率。Len在细胞内释放后，通过诱导细胞凋亡来杀死甲状腺癌细胞。实验结果表明，&lt;strong&gt;CLP@HP-A&lt;/strong&gt;载体能够有效地内化到甲状腺癌细胞中，并在体内外都显示出对甲状腺癌的治疗效果，能够抑制肿瘤的生长和转移，同时具有良好的生物相容性。此外，研究还通过转录组学分析揭示了&lt;strong&gt;CLP@HP-A&lt;/strong&gt;载体在治疗过程中可能涉及的多条信号通路，包括抗凋亡和抗炎反应等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-782c51.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CLP@HP-A纳米载体的设计和合成&lt;/strong&gt;：研究设计并合成了一种多功能的纳米载体CLP@HP-A，用于联合化疗和SDT治疗甲状腺癌。该载体由ZIF-8、铂纳米酶、Ce6和Len组成，具有靶向性和可响应性特点。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-f1dbbc.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Galectin-3受体的靶向性&lt;/strong&gt;：CLP@HP-A载体通过特异性结合Galectin-3受体，利用受体介导的内吞作用有效进入甲状腺癌细胞，这一靶向性是通过载体表面的CPDA修饰实现的。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-a573a5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;超声动力疗法（SDT）的作用机制&lt;/strong&gt;：在超声波激发下，Ce6能够产生大量的ROS，这些ROS对肿瘤细胞具有毒性，能够诱导细胞凋亡。同时，铂纳米酶的CAT-like和POD-like活性有助于缓解肿瘤微环境中的低氧状态，并增加ROS的产生，从而提高SDT的效率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-239a79.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Len的抗肿瘤作用&lt;/strong&gt;：Len在细胞内释放后，能够通过诱导细胞凋亡来杀死甲状腺癌细胞，这一效果与SDT作用相协同，共同提高了治疗效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-175362.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CLP@HP-A载体的生物相容性和安全性&lt;/strong&gt;：实验结果显示，CLP@HP-A载体在体内外都具有良好的生物相容性，没有显著的毒性，这为其临床应用提供了可能性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-709253.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;转录组学分析揭示的治疗机制&lt;/strong&gt;：通过转录组学分析，研究人员发现CLP@HP-A载体在治疗过程中可能通过调控多条信号通路，如抗凋亡和抗炎反应等，来发挥其抗肿瘤效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-31088a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CLP@HP-A载体的治疗效果&lt;/strong&gt;：在体内外的实验中，CLP@HP-A载体显示出对甲状腺癌的显著治疗效果，能够有效抑制肿瘤的生长和转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-068a2a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221951-750459.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, D.; Ma, W.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Sun, L.; Jiang, J.; Jiao, L.; Li, R.; Zhang, Y.; Zhang, M.; Zhou, Q. A Versatile Nanoplatform Carrying Cascade Pt Nanozymes Remodeling Tumor Microenvironment for Amplified Sonodynamic/Chemo Therapy of Thyroid Cancer. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122778. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122778.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】荧光和光声（FL/PA）双模式探针： 用于动脉粥样硬化斑块成像的对活性氧 (ROS) 响应探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08016/</guid><pubDate>Mon, 19 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】荧光和光声（FL/PA）双模式探针： 用于动脉粥样硬化斑块成像的对活性氧 (ROS) 响应探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种可以响应活性氧物种（ROS）的近红外（NIR）荧光和光声（FL/PA）双模态探针&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; ，用于早期动脉粥硬（&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; ）成像，该探针能够在ROS存在时显著放大FL/PA信号，从而提高了对&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 的检测准确性和深层组织穿透能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222043-5d9ac5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究者们设计并合成了一种新型的近红外（NIR）荧光和光声（FL/PA）双模态探针&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; ，该探针特别针对活性氧物种（ROS），这是动脉粥硬（&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; ）早期阶段的重要生物标志物。&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; 由两种染料&lt;strong&gt;TPA-QI&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;O-OH&lt;/strong&gt;通过Knoevenagel反应连接而成，并通过引入ROS特异性的硼酸酯基团来实现对ROS的响应。在ROS的存在下，&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; 会发生结构变化，导致荧光和光声信号显著增强，从而实现对&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 的高灵敏度和高分辨率成像。研究表明，&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; 在体内外的实验中都显示出对ROS的高选择性和高响应性，能够在&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 模型小鼠中实现深度组织穿透的NIR荧光和PA成像。此外，该探针在细胞水平和组织水平的实验中也证明了其良好的生物相容性和潜在的临床应用价值。这项研究为&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 的早期诊断和治疗提供了一种新的分子工具，并为未来的生物成像和药理学研究开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 的早期诊断对于有效治疗至关重要，而现有的荧光探针在深层组织穿透方面存在限制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;ROS在&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 的病理生理过程中起着关键作用，是早期&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 的重要生物标志物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; 探针的设计基于ROS特异性的硼酸酯基团，能够在ROS的存在下发生结构变化，从而放大FL/PA信号。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222043-7a43a4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; 探针在体外实验中展现了对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的高响应性和选择性，以及在ROS存在时的信号放大效果。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222043-9e98ca.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在细胞水平的实验中，&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; 能够有效区分ROS富集的细胞，并在&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 模型小鼠中实现了深度组织的FL/PA成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222043-0157f7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TPA-QO-B&lt;/strong&gt; 探针在体内外的实验中都显示出优异的生物相容性和潜在的临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F222043-9bf562.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;该研究为&lt;strong&gt;AS&lt;/strong&gt; 的早期诊断提供了一种新的分子工具，并为未来的生物成像和药理学研究开辟了新的途径。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;未来的研究将集中在开发NIR-II（1000-1700 nm）探针上，以实现更深层次的组织成像和光热疗法。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yu, Q.; Duan, Y.; Liu, N.; Zhu, Z.; Sun, Y.; Yang, H.; Shi, Y.; Li, X.; Zhu, W.-H.; Wang, L.; Wang, Q. Fluorescence and Photoacoustic (FL/PA) Dual-Modal Probe: Responsive to Reactive Oxygen Species (ROS) for Atherosclerotic Plaque Imaging. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122765. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122765.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】灵敏度飙升 3.1 倍！ 新型pH荧光探针辨别细菌种类</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0050/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0050/</guid><pubDate>Sat, 17 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】灵敏度飙升 3.1 倍！ 新型pH荧光探针辨别细菌种类&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Ratiometric pH Sensor for Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Pablo Rivera-Fuentes* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c22321&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;快速预览&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研发背景：&lt;/strong&gt; 针对抗生素耐药性及“持久性细菌（persisters）”难以识别的痛点，研究者意识到细胞内 pH 是衡量细菌生理状态和表型异质性的关键指标。
&lt;strong&gt;技术创新：&lt;/strong&gt; 开发了基于香豆素-半花菁（CouCy）骨架的系列探针，通过引入强吸电子基团（如 $-CF_3$ 和 $-CN$），将 pH 感测范围微调至生物相关的酸性及中性区域。
&lt;strong&gt;性能优势：&lt;/strong&gt; 探针具备比率计（Ratiometric）自校准功能，不受探针浓度影响 ；在灵敏度（斜率 $3.1$）上远超经典小分子 BCECF 和蛋白传感器 pHluorin。
&lt;strong&gt;实战应用：&lt;/strong&gt; 成功实时监测了由于缺乏环丙烷脂肪酸（CFA）导致的细菌酸耐受性下降，并首次在吞噬细胞实验中量化了临床耐药菌（MRSA）与敏感菌（MSSA）在极端压力下 2 倍的酸度调节差异。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122143748119_14-37-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;在现代医学的阴影下，一场看不见的“谍战”正在每个人的身体里悄然上演。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这场战争的主角不是间谍或特工，而是那些在抗生素狂轰滥炸下依然能幸存的细菌。世界卫生组织的数据警示我们，抗生素耐药性已成为 21 世纪最显著的公共健康威胁之一。但最令人头疼的往往不是那些已经产生“抗药基因”的猛将，而是群体中那些遗传背景完全相同，却能通过改变自身生理状态进入“冬眠”或“隐身模式”的&lt;strong&gt;持久性细菌（persisters）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它们像潜水艇一样关闭引擎，躲避声呐探测。传统的检测手段，如培养皿计数或扩散实验，不仅耗时漫长（往往需要数天），而且根本无法在活体细胞内实时识别出这些“潜伏者”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，顶级化学期刊《美国化学会志》（JACS）发表了一项突破性进展：来自苏黎世大学和巴塞尔大学的研究团队开发出了一套全新的&lt;strong&gt;比率计 pH 荧光探针&lt;/strong&gt;。这款探针不仅能像精准的“雷达”一样实时锁定细菌，其检测灵敏度更是比现有技术提升了足足 &lt;strong&gt;3.1 倍&lt;/strong&gt;，成功揭开了临床超级细菌在免疫系统围剿下维持生存的神秘机制。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 化学“调色板”：如何给细菌安上 pH 温度计？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要看清细菌的“脸色”，最关键的指标就是&lt;strong&gt;胞内 pH（intracellular pH）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于细菌而言，pH 值不仅是一个简单的酸碱度数字，它更像是一个“生理总开关”。它影响着蛋白质的功能、能量代谢、基因表达甚至细菌的毒力释放。例如，大肠杆菌这类中性细菌，即使在恶劣的强酸环境下，也会拼命将胞内 pH 维持在 $7.4$ 到 $7.8$ 之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，现有的 pH 传感器在细菌面前往往“水土不服”。传统的蛋白传感器（如 pHluorin）虽然好用，但需要复杂的基因改造，且容易受到氧气供应、表达水平以及细菌活力的干扰。而大多数小分子探针又是为哺乳动物细胞设计的，它们疏水性太强，根本钻不进包裹着厚厚防御壁（如脂多糖层）的细菌内部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队巧妙地利用了&lt;strong&gt;香豆素-半花菁（CouCy）&lt;/strong&gt; 这一化学骨架。这套骨架就像一个可以精密调节的“光学开关”，通过在 indoleninium 核心上更换不同的“零件”（取代基），就能精确改变探针的 pH 感应区间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122143843371_14-38-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心机制：Regioselectivity 的魔法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;科研人员发现，当环境中的氢氧根离子（$OH^-$）发动“进攻”时，它会准确地击中探针核心的电正性碳原子，导致分子共轭体系缩短，从而引发显著的颜色变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了找到最佳的“零件”，他们尝试了氢原子（H）、三氟甲基（$-CF_3$）和氰基（$-CN$）。结果令人惊喜：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;原型的 &lt;strong&gt;CouCyH&lt;/strong&gt; 灵敏区间在碱性范围（$pK_a = 9.4$），并不适合生命体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;但在引入强吸电子基团后，&lt;strong&gt;$CouCyCF_3$&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;CouCyCN&lt;/strong&gt; 的 $pK_a$ 分别降到了 &lt;strong&gt;7.0&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;6.8&lt;/strong&gt;，精准覆盖了细菌从酸性胁迫到中性稳态的生理区间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种设计的巧妙之处在于它是&lt;strong&gt;比率型（Ratiometric）&lt;/strong&gt; 的。简单来说，它就像一把自带校准功能的双色温温度计。传统的探针只看一种颜色的强弱，容易受细菌多少或激光亮度的影响；而 CouCy 探针通过计算“红光”和“蓝光”的比值（$I_{red}/I_{blue}$）来读数，这使得测量结果与探针浓度无关，极大提升了结果的准确性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 3.1 倍灵敏度背后的硬核实力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研发出工具只是第一步，它在真实的“战场”——活体细菌内部表现如何？&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 通杀革兰氏阴性与阳性菌&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细菌的结构千差万别，尤其是革兰氏阴性菌，其外膜是一道难以逾越的屏障。研究团队参考了著名的“eNTRY 规则”，通过优化分子的电荷、尺寸和刚性，确保了 CouCy 探针能够像通过特殊安检通道一样，顺畅地进入大肠杆菌（Gram-negative）和表皮葡萄球菌（Gram-positive）内部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在流式细胞仪的监测下，大肠杆菌在摄入探针后的 2 分钟内即表现出强烈的荧光信号，且稳定性极佳，甚至在模拟细胞环境的 48 小时长效观察中也未见明显的降解或外排。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 灵敏度极限大比拼：3.1 vs 2.2&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在科学实验中，灵敏度通常由响应曲线的“斜率”决定。斜率越大，意味着环境 pH 发生微小变化时，信号的跳动就越剧烈，越容易被观察到。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员将 &lt;strong&gt;$CouCyCF_3$&lt;/strong&gt; 探针与目前的“工业标准”进行了正面交锋：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比蛋白传感器 pHluorin：&lt;/strong&gt; $CouCyCF_3$ 的动态范围（pH 5.0-7.5）更广，且斜率高达 &lt;strong&gt;3.1&lt;/strong&gt;，而 pHluorin 的斜率仅为 2.2。这意味着在酸性条件下，新探针捕捉变化的能力提升了 &lt;strong&gt;40% 以上&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比市售探针 BCECF-AM：&lt;/strong&gt; 虽然两者 $pK_a$ 接近，但 BCECF 的感应范围非常窄，且存在严重的背景噪音。相比之下，$CouCyCF_3$ 就像是高清 HDR 摄像机对阵老旧的黑白相机。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122144032806_14-40-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 揭秘细菌的“化学防弹衣”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了展示探针的实战价值，团队选取了一个经典模型：&lt;strong&gt;环丙烷脂肪酸（CFA）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细菌界，CFA 就像是细胞膜上的一层“雨衣”。当细菌处于生长后期或遭遇酸性攻击时，CFA 合成酶（cfaS）会大量产生这种特殊脂肪酸，增加细胞膜的刚性，防止质子（$H^+$）像针一样扎进细胞内部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用 $CouCyCF_3$ 探针，研究人员实时观测了&lt;strong&gt;cfaS 基因敲除突变株&lt;/strong&gt;的行为。在强酸（pH 3.0）冲击下，失去“雨衣”保护的突变株内部 pH 迅速崩塌，酸化比例显著高于野生型。这种实时、单细胞水平的视觉呈现，是以往任何手段都无法实现的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122144134661_14-41-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 2 倍酸度差：MRSA 逃过免疫追杀的“黑科技”？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最精彩的部分莫过于对临床真实样本的研究。团队从瑞士巴塞尔大学医院收集了&lt;strong&gt;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;敏感型金黄色葡萄球菌（MSSA）&lt;/strong&gt; 的临床分离株。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这些细菌被人类免疫细胞（单核细胞和中性粒细胞）吞噬后，它们会进入一个极酸的环境——吞噬溶酶体。免疫系统的初衷是利用酸度杀死细菌，但事实却令人大跌眼镜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据显示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;敏感菌 MSSA：&lt;/strong&gt; 被吞噬后，其内部 pH 仅下降了约 &lt;strong&gt;1.1 倍&lt;/strong&gt;，表现出极强的适应性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;耐药菌 MRSA：&lt;/strong&gt; 竟然经历了高达 &lt;strong&gt;2 倍&lt;/strong&gt; 的酸化过程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/22/20260122144154555_14-41-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为什么更牛的 MRSA 反而更“酸”？这并非它弱，而可能是一种极高明的策略。研究者认为，MSSA 预先激活了&lt;strong&gt;酸耐受反应（ATR）&lt;/strong&gt;，这套防御机制让它即便在酸性环境下也能维持相对稳定的生理状态。而 MRSA 的深度酸化，则可能与其进入“持久性（persistence）”状态有关。低 pH 可能正是这些耐药菌发出的信号，告诉自己：“现在外面风大，赶紧进入休眠模式。”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种&lt;strong&gt;2 倍&lt;/strong&gt;的显著差异，为我们寻找耐药菌的“阿喀琉斯之踵”提供了全新的标靶。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 总结与展望：当“耐药探测器”走向临床&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅是化学分子的创新，更是对细菌耐药机制理解的一次飞跃。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探针的“硬核”优势总结&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高灵敏度：&lt;/strong&gt; 3.1 的线性斜率，让微小的生理变化无所遁形。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用性强：&lt;/strong&gt; 能够穿透 Gram+ 和 Gram- 细菌的双重防线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自校准读数：&lt;/strong&gt; 比率计模式消除了因细菌个体差异导致的测量误差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床兼容：&lt;/strong&gt; 在含有 10% 胎牛血清的复杂生物样本中依然能保持卓越性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;依然存在的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当然，科学探索从未止步。正如作者在结论中指出的，虽然探针在细菌内积聚效率很高，但如何进一步减少细菌外排泵对探针的“驱逐”（Retension 提升），依然是一个挑战。未来，通过引入异硫氰酸酯或 NHS 酯等功能基团，将探针“锁定”在细胞内，将是该系列的下一个进化方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来的社会影响：从实验室到药房&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;试想一下，在不远的未来，当医生面对一名重症感染患者时，不再需要等待 48 小时的细菌培养报告。通过这种高灵敏度的 pH 荧光探针，医生可以在几分钟内识别出患者体内的细菌是否处于“耐药持久状态”，并据此调整给药策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅能大大降低抗生素的滥用，更能挽救无数身陷超级细菌感染泥潭的生命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如苏黎世大学的 Pablo Rivera-Fuentes 教授所言，这款 CouCy 探针不仅仅是一台显微镜下的“取景器”，它更是我们解开耐药菌生理密码的“破译机”。在这个充满挑战的抗生素抗性时代，我们终于拥有了更敏锐的眼睛，去看清那些隐藏在黑暗中的微观间谍。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>专注于生物医学应用的那些近红外二区小分子</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0002/</guid><pubDate>Thu, 15 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;专注于生物医学应用的那些近红外二区小分子&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;人体器官功能的最佳状态是维系复杂生理平衡与整体健康的核心基石。然而，一系列内外因素，涵盖固有的生理变异及外部环境的影响，可能显著扰乱器官功能，引发诸如中风、癫痫、肝细胞癌、肾功能损害、心肌梗死、肺炎、结直肠癌及血栓形成等严重疾病，这些病理状态削弱了器官效能，乃至导致功能丧失。因此，在疾病演进与治疗过程中，实现对器官功能的无创且持续监测，对于深入理解病理生理机制及评估治疗效果具有不可估量的价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，荧光探针技术在体内成像领域崭露头角，以其独特的优势满足了实时监测的严苛需求，同时保持了生理过程的自然流畅。荧光探针以其快速响应、高灵敏度、强选择性、非侵入性成像能力及实时高分辨率时空成像等特点，在生物医学研究中展现出巨大潜力。依据发射波长的不同，荧光探针大致可划分为可见光区、近红外一区（NIR-I，700-900 nm）及近红外二区（NIR-II，1000-1700 nm）三大类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得注意的是，相较于NIR-I荧光成像，NIR-II荧光成像凭借其更低的组织光散射、更少的生物自发荧光干扰，实现了更深的组织穿透力，极大地拓宽了生物成像的应用边界，为临床提供了更为精准、高效的诊断与治疗工具，尤其适用于早期疾病的干预与管理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，这个系列聚焦于NIR-II有机荧光探针，依据其在不同病变器官（如肿瘤、血管系统、脑部、淋巴结、肝脏、肺部、肾脏及胃肠道等）中的成像能力进行分类，并全面梳理了其在各类疾病诊断与治疗中的生物学应用实例。同时，我们也深入剖析了NIR-II有机荧光探针的现存局限，并展望了其在生物医学研究及药物开发领域的广阔前景，以期为推动该领域的进一步发展贡献力量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近数十年间，恶性肿瘤的发病率持续攀升，其高复发率和低生存率已成为全球公共卫生领域的重大难题，对人类健康构成了严峻挑战。在此背景下，探索高效且低副作用的癌症诊断与治疗策略成为科研界亟待攻克的难关。当前主流的肿瘤治疗手段，诸如手术切除与化学疗法，虽能在一定程度上控制病情，却不可避免地伴随着机体损伤与诸多副作用，加之微小肿瘤转移灶的难以彻底清除，致使肿瘤复发成为常态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得关注的是，大脑作为人体中枢神经系统的核心，负责调控语言、记忆、认知及情感等关键功能，其任何程度的损伤都可能对个体的生命质量与生存状态造成灾难性影响，乃至危及生命。图1直观展示了多种常见的脑部疾病，其中神经退行性疾病（阿尔茨海默病、癫痫、中风等）尤为突出，它们以认知能力的持续性、渐进性衰退为特征，最终可能导致记忆丧失与功能衰退。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，外部环境的多变因素与免疫系统功能的缺陷，还广泛作用于人体各个系统，诱发包括动脉粥样硬化、肝损伤、急性肾损伤（AKI）、淋巴水肿及肿瘤淋巴转移、心肌损伤、肺结核与肿瘤肺转移、结肠癌、胃炎、骨肉瘤（OS）、关节炎等在内的多种疾病，这些疾病跨越多个器官系统，影响深远。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，发展一种能够实现无创、实时、高时空分辨率成像监测的技术，对于深入探究上述疾病的病理机制、精准评估治疗效果及优化治疗方案具有不可估量的价值。这一技术的实现，将为临床医学带来革命性的变革，推动疾病诊断与治疗迈向更加精准、高效的未来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931143.jpg&quot; alt=&quot;fig. 1&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1. 不同器官及相关疾病&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于其他临床成像技术，如磁共振成像（MRI）、计算机断层扫描（CT）、光声成像（PAI）及超声成像等，荧光成像技术凭借其卓越的灵敏度、高度的特异性、无创特性、无电离辐射危害及实时高空间分辨率成像能力，在生物医学领域占据了举足轻重的地位。在众多荧光成像造影剂之中，包括量子点、掺稀土纳米粒子、荧光蛋白及有机小分子等，有机荧光小分子以其灵活可调的化学结构、优异的生物相容性、较低的生物安全风险以及高效的代谢能力脱颖而出，展现出了巨大的生物医学应用前景及临床转化潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自吲哚菁绿（ICG）被美国食品和药物管理局（FDA）批准为首个近红外外源性荧光探针临床造影剂以来，基于近红外-I区域的有机荧光探针在生物光子成像技术中的应用便获得了广泛的关注与迅猛发展。然而，尽管近红外荧光成像研究取得了显著进展，但近红外-I区（700-900 nm）荧光探针的短发射时间及有限的穿透深度（1～3毫米）限制了其在深部器官成像中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，近红外-II窗口（1000-1700 nm）荧光成像技术展现出了非凡的潜力。由于此波段内光子散射和生物组织自发荧光的显著降低，使得光在组织中的穿透深度大幅提升至约5-20毫米，并伴随着更高的时空分辨率。因此，近红外-II有机荧光探针成为了满足深层组织荧光成像需求的理想选择，为生物医学成像技术开辟了新的篇章。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931240.jpg&quot; alt=&quot;fig. 2&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2. 生物组织中不同波长光的穿透深度及传播&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前，医疗领域面临的一大挑战在于治疗与诊断技术之间的显著割裂，这限制了疾病管理的效率与效果。值得庆幸的是，新兴的近红外二区（NIR-II）有机小分子荧光探针通过整合诊断与治疗模式，为疾病的早期识别与干预开辟了新途径，展现出巨大的应用潜力。具体而言，NIR-II 有机分子中π-共轭体系的扩展虽可能导致荧光强度因辐射跃迁减弱，但非辐射衰变过程伴随的热效应预示着其作为光热治疗剂的潜在价值。此外，得益于有机小分子结构的可调性，它们能够灵活地与功能分子结合，实现更为精准和高效的诊断与治疗协同效应，从而微妙地平衡了NIR-II荧光成像（FLI）与治疗性能之间的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;推动NIR-II FLI技术跨越“近红外-I窗口”至“近红外-II窗口”的关键在于兼容仪器的快速发展。近年来，NIR-II荧光探针的设计取得了显著进展，依据其化学结构可分为花菁染料、BODIPY衍生物、苯并双噻二唑（BBTD）基小分子、罗丹明染料及二酮吡咯并吡咯（DPP）衍生物等类别。这些探针凭借其卓越性能，已广泛应用于生物体内目标病变组织的NIR-II FLI观测中，为疾病的精准识别提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;众多研究聚焦于NIR-II荧光成像技术的各个方面，包括荧光材料的多元化分类（涵盖无机纳米结构、荧光蛋白及分子荧光团）、成像机制的深入探索、荧光探针构建策略的创新（如量子产率提升、受体配体工程、聚集诱导发光荧光团的设计等）、多模态成像技术的发展（如荧光/光声成像）以及成像模式的拓展（从解剖成像到病理生理、分子成像乃至光疗与手术导航）。特别是在癌症治疗与脑成像等领域，NIR-II荧光探针的光疗作用更是得到了广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 近红外-II 有机荧光探针的分类和设计策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于染料分子化学结构的差异性，当前文献所报道的近红外二区（NIR-II）有机分子可被细致归类为几大类，包括但不限于苯并二噻二唑（BBTD）基小分子、花菁染料、呫吨染料以及BODIPY（硼二吡咯亚甲基）衍生物等。这些不同类型的化学结构为NIR-II荧光探针的定制合成提供了多样化的基础，并赋予了它们独特的物理化学性质与构建路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，科研界聚焦于如何通过精确调控NIR-II荧光探针的化学结构来优化其光学性能，成为了一个活跃的研究领域。这一努力旨在通过分子设计与修饰，实现荧光分子在荧光量子产率、化学稳定性及水溶性等方面的显著提升。经过精心设计的荧光探针不仅能够穿透更深的组织层，实现器官内部的高分辨率荧光成像，还为复杂疾病的早期诊断与精准治疗提供了强有力的工具。这些进展不仅推动了生物医学成像技术的发展，也为材料科学与化学合成领域带来了新的挑战与机遇。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1. 基于苯并二噻二唑（BBTD）的小分子化合物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如图3所示，苯并[1,2-c:4,5-c&apos;]双噻二唑（BBTD）基团作为一类独特的荧光团，因其卓越的光物理特性，包括出色的光稳定性、高消光系数、长发射波长，以及可调控的化学结构和固有的分子内电荷转移（ICT）效应，在构建对称型近红外二区（NIR-II）D-A-D荧光分子方面取得了显著进展。D-A-D结构的设计核心在于电子供体（D）、受体（A）以及π桥段的巧妙结合，其中BBTD因其强大的电子亲和力和较低的能隙，常被用作核心受体单元。π桥则多由噻吩衍生物构成，共同构成了具有大共轭体系的荧光分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过调整供体和受体的强度，可以灵活调控BBTD染料的能隙，进而优化其光学性能。增加受体数量可促使荧光行为从聚集导致的淬灭（ACQ）转变为聚集诱导发光（AIE），并显著提升摩尔吸收系数（ε）。此外，在BBTD受体单元中引入替代元素如硒（Se）替代硫（S），可有效减小能隙，导致D-A-D染料的发射波长发生红移，同时增强荧光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931353.jpg&quot; alt=&quot;fig. 3&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3. 基于 BBTD 的 NIR-II 有机荧光染料及其衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;电子受体基团的选择对BBTD衍生物的光谱特性具有重要影响。增强供体的电子供体能力不仅可实现发射波长的红移，还能提升吸收强度。值得注意的是，具有扭曲分子结构的NIR-II荧光分子在极性溶剂中展现出独特的激发态电子转移特性，导致发射波长进一步延长。同时，缩短D-A间距等策略也被证实能有效促进发射峰的红移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，大π-共轭D-A-D染料在水溶液中易因分子间π-π堆叠而发生ACQ，导致荧光淬灭。相比之下，具有扭曲结构的AIE分子则展现出更高的量子产率（QY）。因此，将AIE活性分子引入设计中，可有效抑制ACQ现象。但需注意，扭曲结构可能会破坏分子共轭平面，降低摩尔消光系数，进而影响吸收性能。因此，合理设计结合扭曲AIE结构与π-π共轭体系的分子，是开发高吸收、高QY NIR-II荧光团的关键策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，在D-A-D骨架中引入屏蔽基团（如二烷氧基改性苯或芴），构建S-D-A-D-S型染料，也是一种有效的性能优化方法。这些屏蔽基团能够防止骨架链的聚集，减少水分子对荧光的淬灭作用，从而进一步提升量子产率（QY）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2. 聚甲基染料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;聚甲基染料，作为一种独特的分子结构，由一条聚合的亚甲基主链及两个功能化的末端基团构成，其中一端为带正电的杂环作为电子受体，另一端则为电子供体杂环。如图4所示，这种分子设计在受到激发时，其中心C=C双键会经历伸长与旋转，破坏了主链的共轭对称性，进而触发分子内电荷转移（ICT）过程，产生明亮的近红外二区（NIR-II）荧光发射。聚甲基染料因其高吸收系数和可调的化学结构，成为优化光学特性的理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将聚合染料的光谱特性推向NIR-II区域，研究者们采取了多种策略，包括延长亚甲基桥的共轭长度或调整末端基团的电子特性（如通过引入更强的电子给体与受体杂环）。其中，延长共轭链是经典的红移方法，它能增加离域π电子的数量，减小HOMO-LUMO能隙，从而延长染料的最大吸收与发射波长。然而，这一过程也可能伴随着量子产率（QY）的下降、稳定性降低以及电子离域性的不对称损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931458.jpg&quot; alt=&quot;fig. 4&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4. 基于聚亚甲基的 NIR-II 有机荧光小分子及其衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，对聚甲基链进行结构修饰，如引入环己烯基或环戊基等，能显著改变吸收光谱的位置。杂环的进一步改性，如扩展其共轭体系或添加电子供体基团，同样是调节NIR-II发射的有效手段。值得注意的是，将杂环中的氧原子（强电负性）替换为其他电负性较弱的元素，虽能引发吸收光谱的移动，但重原子效应可能加剧系统间相互作用，影响QY。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物应用中，聚甲基染料的稳定性和抗光漂白性至关重要。光氧化反应易导致分子与氧气反应，生成活性氧（ROS），进而氧化裂解亚甲基链，影响其性能，尤其在长波长发射时更为显著。为克服这一问题，研究者们采取了多种策略，如引入氟（F）等拉电子基团和立体阻碍基团，以降低电子密度，减少C=C键的氧化风险。同时，将染料封装于聚合物基质中的超分子策略，通过增强分子刚性，显著提升了QY。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3. 氧杂蒽染料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;呫吨类染料，典型代表如罗丹明、荧光素及其多种衍生物（如图5所示），以其卓越的性能著称，包括高摩尔吸光系数、杰出的光稳定性、低细胞毒性、优异的荧光量子产率（QY）、良好的官能化潜力以及可调谐的发光性质。长期以来，科研人员致力于探索将呫吨染料的光吸收与发射波长拓展至近红外I区（NIR-I）乃至更远的NIR-II区的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一种经典且有效的策略是通过增强氧杂蒽染料的π-共轭体系来实现发射波长的红移，这一过程被称为π-扩展法。具体而言，将萘环、苯乙烯等基团融入氧杂蒽骨架中，并扩大其π-共轭范围，能够成功设计出新型近红外I/II区发射的氧杂蒽染料。然而，这种共轭体系的扩展也伴随着挑战，如水溶性下降、QY降低以及可能发生的聚集诱导淬灭（ACQ）现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为应对上述挑战，研究者们进行了深入探索，并提出了一系列解决方案。通过引入两亲性基团，可以有效提升染料的水溶性和脂溶性，从而改善其在生物体系中的应用性能。此外，增强分子结构的平面刚性也是一种有效策略，如在氧杂蒽醌骨架上引入茱利定环或四氢喹啉（THQ）等刚性取代基，可以限制氮原子周围的旋转，抑制扭曲分子内电荷转移（TICT）效应，进而提升QY并显著增加斯托克斯位移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种制备近红外Xanthene染料的常见方法是利用元素取代策略。具体而言，将氧杂蒽支架中10号位的中心氧原子替换为硫（S）、硒（Se）、磷（P）、硅（Si）/锗（Ge）/锡（Sn）/碲（Te）等元素，或者引入PO2、POR、SO2等官能团，均能有效调节染料的光谱性质，实现发射波长的红移及光学性能的优化。这些策略不仅丰富了Xanthene染料的种类，也为其在生物医学成像、材料科学等领域的应用提供了更为广阔的空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931613.jpg&quot; alt=&quot;fig. 5&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5. Xanthene NIR-II 有机荧光分子及其衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4. BODIPY 衍生物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY（氟硼二吡咯）衍生物凭借其可调节的荧光量子产率（QY）、卓越的光稳定性、低细胞毒性以及高摩尔消光系数等优异特性，成为了化学、材料科学及生物学领域中备受瞩目的多功能染料。这些特性赋予了BODIPY衍生物在生物传感与成像、光动力/光热疗法制剂以及太阳能电池技术等多个前沿领域的广泛应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图6所示，根据化学结构特征，BODIPY染料主要分为传统型与氮杂型两大类。氮杂BODIPY染料通过中心碳原子的氮取代，显著降低了其能隙，进而实现了更长波长的近红外吸收与发射。此外，BODIPY分子的第2与第6位因其富电子特性，易受到卤化等亲电反应的影响。为克服这一限制，科研人员通过在第2、6位引入亲水基团以及在硼原子上附加铵基等手段，有效提升了氮杂BODIPY染料的水溶性，避免了复杂的封装或PEG改性步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，BODIPY染料的第3与第5位因其相对缺电子特性，为甲基取代基与苯甲醛衍生物之间的醛缩反应提供了有利条件，进而实现了π系统的扩展。更为重要的是，BODIPY的中心结构作为一种缺电子受体，能够通过与电子捐赠基团（D）的结合，构建出“D-π-A-π-D”型分子结构。这种设计促进了分子内电荷转移（ICT）过程，使得BODIPY染料能够在近红外-II区域展现出显著的发光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于BODIPY染料拥有丰富的修饰位点，研究人员能够通过在其核心结构中引入多样化的官能团，赋予其不同的功能特性。除了作为高效的近红外荧光探针外，BODIPY染料还可进一步发展为集光声成像（PAI）、光动力疗法（PDT）及光热疗法（PTT）于一体的治疗诊断平台。在PDT中，BODIPY染料作为光敏剂，能够吸收光能并激活产生活性氧（ROS），进而诱导肿瘤细胞或其他病变细胞的死亡。而在PTT过程中，BODIPY染料则能将吸收的近红外光转换为热能，通过局部加热实现对肿瘤细胞的精准破坏。因此，基于BODIPY染料的多功能化改性，为疾病的早期诊断、精确定位及有效治疗提供了创新性的解决方案与潜在价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931719.jpg&quot; alt=&quot;fig. 6&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6. BODIPY NIR - II 有机荧光分子及其衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 用于血管的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;血管功能障碍，这一复杂病理现象，与血管结构的异常、血流动力学紊乱及生物标志物表达的失调密切相关，是多种疾病发生发展的重要诱因。得益于其卓越的空间分辨率与穿透深度，近红外二区荧光成像（NIR-II FLI）技术为实时、精准地剖析血管解剖结构、血流动力学状态及功能特性提供了强有力的工具，显著促进了血管异常病变的早期诊断与疗效评估进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Tang研究团队于2023年成功研发了基于聚集诱导发光（AIE）效应的NIR-II荧光分子（TPAQ、TPATQ及DPITQ，如图7所示），通过精细调控电子供体策略，实现了对细胞膜与线粒体的双重靶向，为肿瘤治疗开辟了新途径。该系列分子中，DPITQ被巧妙地封装于生物相容性优异的DSPE-MPEG2000共聚物纳米颗粒内，实现了在模型小鼠体内的高效血管NIR-II荧光标记，尤其是腹腔内血管成像质量的显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931838.jpg&quot; alt=&quot;fig. 7&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 7：（a）探针&lt;strong&gt;DPITQ&lt;/strong&gt;的结构。（b）使用&lt;strong&gt;DPITQ NPs&lt;/strong&gt;对全身血管/腹部/股动脉进行近红外-II荧光成像。(c) 处理&lt;strong&gt;DPITQ NPs&lt;/strong&gt;后 4 只 T1 肿瘤小鼠的近红外-II荧光成像。(d) 注射 &lt;strong&gt;DPITQ NPs&lt;/strong&gt; 48 小时后，4 只 T1 异种移植小鼠不同器官的近红外-II FLI。(e) 使用&lt;strong&gt;DPITQ NPs&lt;/strong&gt; 或生理盐水的模型小鼠的光热图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Liu研究小组聚焦于动脉粥样硬化（AS）这一慢性动脉炎症疾病，设计了一系列具有高光稳定性与大斯托克斯位移的NIR-II荧光染料。这些染料在808纳米激光的精确控制下，能够释放一氧化氮（NO），有效促进AS斑块的脂质清除、炎症缓解、内皮细胞再生及血栓形成抑制。特别是RBT-NH染料经DSPE-mPEG5000包封后形成的RBT3-NO-PEG纳米材料，进一步结合血小板伪装策略（RBT3-NO-PEG@PM），实现了深层组织的NO精准递送与释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165931950.jpg&quot; alt=&quot;fig. 8&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 8：（a）纳米药物&lt;strong&gt;RBT3-NO-PEG@PM&lt;/strong&gt; 的光触发示意图； （b）注射&lt;strong&gt;RBT3-NO-PEG@PM&lt;/strong&gt; 后小鼠的近红外-II FLI；（c）NO 处理后血管切片中 TNF-α 和 TGF-β 的免疫荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人在2023年报道了一种基于吡咯-吡咯氮掺杂BODIPY荧光团的聚合物纳米颗粒（PTPE3 NP），该纳米颗粒展现出高度稳定的AIE特性，为血管靶向光动力疗法（V-PDT）中的血管反应监测提供了直观、实时的成像手段。PTPE3 NP凭借其优异的NIR-II荧光性能，首次实现了V-PDT过程中肠系膜及肿瘤血管功能障碍（如血栓形成、血管闭塞、出血）的动态可视化与追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932075.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 9：（a）&lt;strong&gt;PTPE 1-3 的分子结构&lt;/strong&gt;；（b）&lt;strong&gt;PTPE3 NPs&lt;/strong&gt;在 V-PDT 治疗下肿瘤血管破坏的近红外-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进入2024年，Zheng研究团队通过理论计算，深入探讨了62个多芳香族吡咯（MAP）体系在可见光至NIR-II区间的光谱特性，揭示了关键描述因子与光谱吸收/发射特性的强相关性。通过精准调整MAP的供受体部分及吡咯环取代位置，实现了光谱从短波长向NIR-II区的连续红移。与商用染料ICG相比，新设计的MAP23-BBT在区域及深层组织血管成像中展现出更高的时空分辨率（图10）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932181.jpg&quot; alt=&quot;fig. 10&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 10. (a) 新设计的&lt;strong&gt;MAP23-BBT&lt;/strong&gt;的化学结构。(b) &lt;strong&gt;MAP23-BBT NPs&lt;/strong&gt; 在 H2O 中的归一化紫外-可见吸收光谱和聚光光谱。(c) &lt;strong&gt;MAP23-BBT NPs&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt; 在持续暴露于 808 纳米辐照（0.5 W/cm2，20 分钟，10-5 mol/L）下的吸收强度变化。(d）静脉注射&lt;strong&gt;MAP23-BBT NPs&lt;/strong&gt;（200 μL，2 mg/mL）后的全身近红外-II 荧光血管造影。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Li研究小组创新性地开发出一种针对NIR-II荧光引导光动力免疫疗法的空间扭曲线粒体靶向光敏剂——I2HCy-TPE纳米颗粒（NPs）。该光敏剂融合了七甲基氰与四(4-苯基乙烯基)乙烯（TPE），TPE有效抑制了分子间π-π堆积，确保了高效的NIR-II荧光发射。同时，重金属碘的引入显著提升了单线态氧（1O2）的产率，使I2HCy-TPE能够精准靶向癌细胞线粒体，通过PDT诱导线粒体损伤并触发免疫性细胞死亡，最终在TNBC模型中实现了高达91%的肿瘤抑制率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 用于脑部疾病活体成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;脑部疾病的全球性流行已成为不容忽视的健康挑战，迫切要求我们在其诊断和治疗手段上取得突破。然而，开发无创且高灵敏度的脑部疾病诊断技术仍面临巨大障碍。这些疾病，包括但不限于创伤性脑损伤（TBI）、脑肿瘤、以及一系列神经退行性疾病（如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、脊髓损伤（SCI）和中风），常导致严重的认知、行为及生理功能障碍。近年来，非侵入性光学成像技术，尤其是近红外II区（NIR-II）有机荧光成像技术，在探索复杂神经结构及早期神经系统疾病症状监测方面展现出巨大潜力，引起了学术界的广泛关注。随着研究的深入，活体NIR-II荧光成像技术有望彻底革新我们对脑部疾病的理解与管理方式，为新型诊断与治疗策略的开发开辟新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Liao等研究团队设计了一系列基于D-π-A结构的NIR-II荧光探针（图11），其中&lt;strong&gt;DMP2&lt;/strong&gt;探针通过独特的π桥连接电子供体（&lt;em&gt;N&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;N&lt;/em&gt;-二甲基氨基苯基和噻唑）与电子受体，展现了对Aβ纤维的强亲和力。通过抑制TICT效应，&lt;strong&gt;DMP2&lt;/strong&gt;在与Aβ纤维结合时特异性激活其NIR-II荧光，成功实现了AD小鼠体内Aβ斑块的精准识别，为Aβ斑块的可视化提供了一种有前景的NIR-II荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932284.jpg&quot; alt=&quot;fig. 11&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 11. (a) &lt;strong&gt;DMP2&lt;/strong&gt;的分子结构。(b) 通过覆盖不同厚度的鸡组织，对&lt;strong&gt;DMP2&lt;/strong&gt;与 Aβ 纤维相互作用前后进行近红外-II荧光成像。(c）注射&lt;strong&gt;DMP2&lt;/strong&gt;前后，宽小鼠（左）和APP/PS1小鼠（右）脑部近红外-II荧光成像的时间依赖性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Xiao等人创新性地合成了具有可调光物理性质、超高光稳定性、卓越生物稳定性及高亮度的二氟化硼偶氮二吡咯并二乙烯近红外染料（&lt;strong&gt;BF2&lt;/strong&gt;）。与常规大分子框架染料相比，&lt;strong&gt;BF2&lt;/strong&gt;染料分子结构紧凑，特别是经吗啉修饰的偶氮二吡咯烷荧光团，展现出增强的血脑屏障穿透能力，实现了穿透皮肤与颅骨的脑内NIR-II荧光成像。在胶质瘤模型中，这些&lt;strong&gt;BF2&lt;/strong&gt;氮杂吡咯烷荧光团有效区分了肿瘤与正常脑组织。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932414.jpg&quot; alt=&quot;fig. 12&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 12. (a) &lt;strong&gt;BF2&lt;/strong&gt;甲臢的分子结构。(b) 50 μM 时 BF1-BF8 的假色图像。(c, d) 注射 &lt;strong&gt;BF1&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;BF6&lt;/strong&gt; 2 小时后心脏、肺、肾、脾、肝、脑、肠、胃、骨、肌肉和胰腺的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cheng研究小组在2022年通过受体工程策略，设计了一种新颖的NIR-II D-A-D探针，引入了新型电子受体TQT（图13）。TQT在碱性环境中表现出卓越的化学稳定性，基于此设计的&lt;strong&gt;FT-TQT&lt;/strong&gt;探针实现了快速、高分辨率的活体血管可视化。&lt;strong&gt;FT-TQT@FBS&lt;/strong&gt;复合物更是结合了FBS，有效用于脑血管、肿瘤血管及CA4P治疗后的血管损伤静态与连续成像，为TQT基NIR-II荧光探针的开发奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932508.jpg&quot; alt=&quot;fig. 13&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 13. (a) &lt;strong&gt;FT-TQT&lt;/strong&gt;的分子结构。(b) 注射&lt;strong&gt;FT-TQT@FBS&lt;/strong&gt;后脑血管的近红外-II荧光成像。(c) 沿（b）图中黄线的横截面荧光强度曲线。高斯函数拟合数据（带 FWHM）也以红色显示。 (d) 使用 &lt;strong&gt;FT-TQT@FBS&lt;/strong&gt; 在 1100 nm 和 1350 nm LP 滤光片下对肿瘤血管进行近红外-II荧光成像。(e）沿面板中黄线的横截面荧光强度剖面图（和高斯拟合图（红色），箭头表示 FWHM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Song等人开发了一种ROS响应的NIR-II比率荧光探针&lt;strong&gt;BBT-IR/Se-MN&lt;/strong&gt;，该探针具有协同放射增敏特性。与ROS反应后，其FRET效应受阻，导致荧光比值显著变化，实现了小鼠胶质瘤模型中-OH的原位实时监测。通过二硒化物的引入，&lt;strong&gt;BBT-IR/Se-MN&lt;/strong&gt;提高了-OH水平，阻断了电离辐射诱导的DNA损伤修复，促进了胶质瘤的协同放射增敏治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932631.jpg&quot; alt=&quot;fig. 14&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 14. (a) ROS 激活的比率测量近红外-II FL 探针的构造。(b) RT 过程和比率法 NIR-II FLI 的示意图。(c) 小鼠在不同治疗下的代表性近红外-II荧光成像、比率荧光成像和生物发光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Xiong课题组通过在传统BODIPY框架的特定位置引入吸电子基团，成功合成了高亮度的NIR-II J-聚集体&lt;strong&gt;NOBDP-NO2&lt;/strong&gt;。该策略通过增强分子间静电斥力与氢键相互作用，提升了J-聚集体的NIR-II荧光性能。在1065 nm波长下，&lt;strong&gt;NOBDP-NO2&lt;/strong&gt;展现出强大的荧光发射，固态绝对量子产率高达3.21%。结合1319 nm激光，&lt;strong&gt;NOBDP-NO2NPs&lt;/strong&gt;实现了脑血管系统的高分辨率动态NIR-IIa荧光成像，增强了成像引导的淋巴结手术效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932736.jpg&quot; alt=&quot;fig. 15&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 15. (a) &lt;strong&gt;HBDP&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;NOBDP&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;NOBDP-NO2&lt;/strong&gt; 的分子结构。(b) 大脑皮层的放大荧光图像。(c) 沿 b 中红色虚线测量的横截面强度剖面图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2024年，Zhang等人利用空间阻碍淬灭剂（SHQ）构建了可激活的“OFF-ON”传感系统（图16），实现了癫痫小鼠海马体及高散射脑组织区域ClO生成的实时可视化。SHQ对ClO敏感，能在特定区域释放明亮的NIR-II信号，为癫痫病理过程的研究提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932838.jpg&quot; alt=&quot;fig. 16&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 16. (a) &lt;strong&gt;SHQ-6&lt;/strong&gt;的化学结构。(b) 通过 DFT 计算估算出&lt;strong&gt;ANB&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;SHQ-6&lt;/strong&gt;之间的分子间堆积状态。(c) SHQ/ANB 比率为 0.2 至 15 时，&lt;strong&gt;ANB-SHQ-6&lt;/strong&gt; 传感器的归一化发射光谱。 (d) 加入 ClO- 时，&lt;strong&gt;ANB-SHQ-6&lt;/strong&gt; 传感器（ANB：SHQ-6 = 1：4）的归一化发射光谱恢复。传感器浓度： &lt;strong&gt;ANB&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;SHQ-6&lt;/strong&gt; 分别为 1 × 10-5 M 和 4 × 10-5 M。(e) 利用&lt;strong&gt;ANB-SHQ-6-pep&lt;/strong&gt;传感器观察凯尼酸（KA）诱发癫痫的活体示意图。(f) KA 治疗小鼠的大脑结构示意图。分别在注射&lt;strong&gt;ANB-SHQ-6-pep&lt;/strong&gt;传感器前 8 小时和 20 小时，正常小鼠和癫痫小鼠大脑的近红外-II FLI（g）和信号强度（h）。ICV：大脑下静脉；SSS：上矢状窦；TS：横窦。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Wu研究团队开发了一种极性敏感的NIR-I/NIR-II纳米荧光团&lt;strong&gt;NT-850&lt;/strong&gt;，具备宽发射带、优异的光化学稳定性及高量子产率（水溶液中超过4.5%）。该有机纳米粒子由D-A-D型NIR-I/NIR-II荧光团组成，封装于商用两性分子基质中，实现了脑血管的高分辨率成像，并成功应用于小肿瘤的高灵敏度识别，展现了在早期癌症精准荧光引导手术中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165932934.jpg&quot; alt=&quot;fig. 17&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 17. (a) 新型 &lt;strong&gt;NT-850&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;NT-950&lt;/strong&gt; 的化学结构。(b) 中等体积荧光团 ICG 在不同时间间隔照射&lt;strong&gt;NT-850&lt;/strong&gt; 纳米点和水溶液后的近红外-II FLI。(c) 从角度记录的全身近红外-II荧光成像。(d)后肢和(e)大脑血管的近红外-II荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang等人则基于BBTD受体单元与侧烷基链取代的噻吩桥基，设计出两种具有治疗潜力的近红外-II区（NIR-II）聚集诱导发光分子（AIEgens），分别命名为&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;。其中，&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;分子的末端2,2′-二氮杂苄基（乙烷-1,2-二醇）基团能够特异性地与阿尔茨海默病（AD）中的Aβ淀粉样蛋白纤维结合（图18）。为了进一步增强其治疗功能，研究团队利用ROS激活的硫内酯（TK）模板（DSPE-TK-PEG）将这两种AIEgens共同组装成纳米复合体Ang-NC。这种创新的分子设计与共组装策略，不仅实现了对AD大脑靶点的精准定位，还促进了Aβ纤维的降解及ROS水平的调节，为解决AD这一全球性健康难题提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933042.jpg&quot; alt=&quot;fig. 18&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 18. (a) &lt;strong&gt;Ang-NCs&lt;/strong&gt;的制备和生物应用。(b) &lt;strong&gt;Ang-NCs&lt;/strong&gt;（0.1、0.3 和 0.6 mg/mL）在 1350 纳米波长处的近红外-II FLI 浓度依赖性。(c) 注射&lt;strong&gt;Ang-NCs&lt;/strong&gt;后小鼠脑血管的近红外-II荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，近年来在NIR-II荧光成像技术领域取得的这些进展，不仅加深了我们对脑部疾病复杂机制的理解，更为开发高效、无创的脑部疾病诊断与治疗策略开辟了新道路。随着研究的不断深入和技术的持续进步，NIR-II荧光成像技术有望在神经科学及临床医学领域发挥更加重要的作用，为人类健康事业贡献更多力量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5. 用于肝脏成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肝脏，作为机体内关键的代谢与解毒枢纽，对维持生理稳态具有不可或缺的作用。然而，药物性肝损伤、肝细胞癌、肝纤维化、缺血再灌注损伤及脂肪肝等病理状态严重削弱了肝脏的正常功能，对人类健康构成了严峻威胁。因此，实现对肝病进程的实时监控与疗效评估成为医学研究的紧迫任务。近年来，新兴的近红外-II（NIR-II）荧光探针技术为病理生理机制探索、肝病药物研发及诊断治疗策略的制定提供了强有力的工具，为持续监测肝脏健康状态搭建了动态平台，推动了新型治疗方法的快速发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Luan研究团队通过巧妙地在含氧蒽结构中引入1,4-二乙基-10H-喹嗪基团，成功开发出新型NIR-II荧光探针（命名为“近红外-II Cy3s”，见图19）。这一创新设计不仅拓宽了荧光波长范围，还构建了针对次氯酸（HClO）与活性硫（RSS）的可逆反应位点，为追踪病理条件下由HClO/RSS介导的氧化还原循环提供了多功能研究平台。&lt;strong&gt;近红外-II Cy3-988&lt;/strong&gt;探针在急性炎症及肝损伤/修复模型中展现了出色的氧化环境动态监测能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933195.jpg&quot; alt=&quot;fig. 19&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 19. (a) NIR-II 荧光探针 &lt;strong&gt;NIR-II Cy3-988&lt;/strong&gt; 的识别机制。(b) 四氯化碳（CCl4）和 NAC 介导的肝损伤/修复过程；(c) 小鼠肝脏的近红外-II荧光成像，&lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt;（绿色）和&lt;strong&gt;近红外-II Cy3-988&lt;/strong&gt;（红色）经不同物质处理：生理盐水（对照）b1-b3，CCl4 40%（损伤）b4-b6，NAC + CCl4 40%（修复）b7-b9。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Chen等人设计并合成了不对称D-A核结构的NIR-II有机荧光探针&lt;strong&gt;TQT 1009&lt;/strong&gt;，并通过聚乙二醇（PEG）自组装策略制备出超长体内循环时间（超过96小时）的纳米颗粒&lt;strong&gt;TQPns&lt;/strong&gt;（图20）。与常用荧光染料&lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt;相比，&lt;strong&gt;TQP 10 K&lt;/strong&gt;在静脉注射后能够持续提供长达96小时的NIR-II荧光信号，显著优于&lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt;的短半衰期表现。这一特性使得&lt;strong&gt;TQP 10 K&lt;/strong&gt;能够在急性肝损伤模型中实现对肝功能损伤的动态实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933308.jpg&quot; alt=&quot;fig. 20&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 20 (a) &lt;strong&gt;TQP nK&lt;/strong&gt; 的结构。(b) 正常 BALB/c 小鼠的近红外-II 成像。(c) 手术前后注射 &lt;strong&gt;TQP 2 K&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;TQP 10 k&lt;/strong&gt; 后的照片，以及 24 小时后 NIR-II FLI 引导下的切除图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Zhang研究团队报道了一种专为肝细胞癌（HCC）设计的可逆NIR-II比率荧光探针&lt;strong&gt;CX-RATP&lt;/strong&gt;（图21），该探针能够高效、快速地（5分钟内）响应ATP，并在生理浓度范围内（0-10 mM）实现精准检测。&lt;strong&gt;CX-RATP&lt;/strong&gt;在原位条件下有效区分HCC病灶与正常组织，展现了作为HCC早期诊断与监测工具的巨大潜力，推动了光学生物成像在肝病精准医疗领域的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933404.jpg&quot; alt=&quot;fig. 21&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 21. (a) &lt;strong&gt;CX-RATP&lt;/strong&gt;对 ATP 的反应机制。(b) 小鼠的近红外-II FLI 和相应的比率测量图像以及相应的比率测量图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Tang小组合成了基于AIE效应的NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;DPXBI&lt;/strong&gt;（图22），该探针通过苯并噻唑磺酸盐与二（苯基氨基）氧蒽基团的独特连接，构建了对粘度变化高度敏感的分子转子系统。&lt;strong&gt;DPXBI&lt;/strong&gt;凭借其固有的旋转特性、优异的水溶性和化学稳定性，成功实现了对肝脏粘度变化的精确检测，并在药物性肝损伤及肝缺血再灌注损伤模型中展现出优异的成像效果。此外，该研究还探索了&lt;strong&gt;DPXBI&lt;/strong&gt;作为无创NIR-II FL肝病治疗剂的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933543.jpg&quot; alt=&quot;fig. 22&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 22. (a) &lt;strong&gt;DPXBI&lt;/strong&gt;的分子结构和拟议的粘度反应机制。(b) 不同缺血时间 HIRI 的 NIR-II FLI。(c) 注射 DPXBI 后不同时间段 HIRI 小鼠肝脏的相应荧光强度。(d) 注射 &lt;strong&gt;DPXBI&lt;/strong&gt; 后 HIRI 肝脏的近红外-II荧光成像。(e）HIRI 病变和其他部位的相应荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ma研究小组在2023年采用可变π组装与亲水羧基结合的策略，成功开发出针对亮氨酸氨肽酶（LAP）的水溶性NIR-II荧光探针（图23）。通过将识别分子中的羟基转化为烯醇形式，制备了水溶性良好的酶活探针&lt;strong&gt;NIR-II-F2LAP&lt;/strong&gt;。该探针在与LAP作用后发生识别基团裂解，释放NIR-II荧光团，显著增强荧光信号。这一创新设计在药物诱导的小鼠肝损伤模型中实现了LAP波动的活体成像，为肝损伤的早期诊断与监测提供了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933653.jpg&quot; alt=&quot;fig. 23&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 23. (a) 近红外-II 荧光探针的组合设计策略。(b) 高时间分辨率小鼠动态近红外-II成像。(c) 小鼠在口服生理盐水（对照组）或 300 mg-kg-1 APAP 后静脉注射&lt;strong&gt;NIR-II-F2LAP&lt;/strong&gt;的荧光图像。来源于参考文献。102]，版权归英国皇家化学会 2023 年所有。
2024年，Lin等人研发了新型NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;NYR-1&lt;/strong&gt;，该探针巧妙融合了含氧蒽与苯并吡啶结构。&lt;strong&gt;NYR-1&lt;/strong&gt;首次将NIR-II荧光成像与比值光声（PA）信号相结合，利用双模式成像技术实现了对钯（II）离子（Pd²⁺）的无创检测。这一技术突破在小鼠肝脏Pd²⁺过载检测中展现出显著效果，为生物成像领域的靶向诊断应用开辟了新方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933764.jpg&quot; alt=&quot;fig. 24&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 24. (a) &lt;strong&gt;NYR-1&lt;/strong&gt;对 Pd2+ 的反应机制。(b) 在大腿 PA720 和 PA808 处拍摄的光声图像。(c) 用探针系统（10 μM）和不同浓度的 Pd2+（0、5、15 和 30 μM）处理活体小鼠的近红外-II FLI。&lt;em&gt;Ex&lt;/em&gt; = 808 纳米，LP = 880 纳米。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6. 用于肾脏活体成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着全球范围内肾病发病率与死亡率的持续攀升，其已成为医疗领域亟待攻克的重大挑战，尤其是急性肾损伤（AKI），其诱因复杂多样，涵盖败血症、低血压、多器官功能衰竭、肾结石及药物过量暴露等。因此，肾病的早期诊断显得尤为关键。药物进入体内后，若含有不可生物降解的纳米颗粒，则易在体内累积，可能随血液循环引发急性或慢性毒性反应。相反，可生物降解药物则遵循肝脏、胆道或肾脏的特定代谢途径排出体外，其代谢效率深受药物自身属性如粒径、形态、表面电荷等因素的调控。肾脏的清除机制包括经肾小球滤过膜（GFM）的快速筛分、肾小管转运，并最终通过输尿管排入膀胱。在此背景下，近红外-II（NIR-II）荧光成像技术以其独特的优势，为区分健康与病变肾脏提供了有力工具，极大地推动了肾脏疾病的早期诊疗进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，Wu等研究团队在卟啉荧光骨架中创新性地引入了电子吸收硼基团（即响应基团），成功研制出&lt;strong&gt;PEG3-HC-PB&lt;/strong&gt;荧光探针。该探针展现出卓越的光稳定性及肾脏清除效率（见图25），在NIR-II窗口（900-1200 nm）内呈现出显著的荧光淬灭特性，并具备良好的水溶性。尤为重要的是，&lt;strong&gt;PEG3-HC-PB&lt;/strong&gt;能够在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;生物标记物的触发下激活，产生强烈的光声信号及NIR-II荧光信号，使其成为利用多光谱光声断层成像（MSOT）与双模态NIR-II荧光成像技术监测AKI的理想工具。研究通过该探针实现了对不同缺血再灌注时长诱导AKI模型的有效荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933883.jpg&quot; alt=&quot;fig. 25&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 25. (a) &lt;strong&gt;PEG3-HC-PB&lt;/strong&gt;和 &lt;strong&gt;PEG3-HC-POH&lt;/strong&gt;的化学结构以及探针对 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的反应。 (b) 不同处理的小鼠肾脏照片。(c) 注射探针 5 小时后小鼠器官的近红外荧光图像。(d) 小鼠注射&lt;strong&gt;PEG3-HC-PB&lt;/strong&gt;后 5 小时的近红外-II 荧光图像。(e）不同缺血时间的小鼠肾脏图片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步克服长共轭分子常见的聚集、光漂白、光谱蓝移、稳定性不足及水溶性差等问题，Wu团队于2024年提出了“同源二聚体策略”并辅以外部水合层设计。他们通过柔性连接体将两个Cy7单体巧妙结合，开发出&lt;strong&gt;HD-FL-4PEG9-N&lt;/strong&gt;同源二聚体探针（见图26），并增强了聚乙二醇链的数目以增强其生物活性。该探针不仅适用于AKI的注射成像，还展现出作为细菌感染伤口可视化喷雾探针的潜力。在NO生物标记物的原位激活下，探针恢复了NIR-II荧光，有力证明了其在AKI实时监测中的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165933977.jpg&quot; alt=&quot;fig. 26&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 26. (a) 探针 &lt;strong&gt;HD-FL-4PEG9&lt;/strong&gt;的化学结构。(b) 各组肾脏的照片。(c) 注射&lt;strong&gt;HD-FL-4PEG9-N&lt;/strong&gt; 6 小时后器官的 NIR-II FL 图像。(d) 不同组小鼠在不同处理后伤口愈合期间的照片。(e) 不同组小鼠皮肤伤口细菌负担的照片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Li等人则另辟蹊径，将IR-808与Nd3+离子融入超小型聚合物基质中，基于TICT与FRET机制，设计出一种稳定的NIR-II荧光探针（见图27）。该探针能够生成高分辨率的荧光分子，在小鼠模型中实现了对血管及脑动脉闭塞的高对比度NIR-II荧光成像。尤为突出的是，该探针在正常肾脏中能实现快速排泄（约65%在4小时内随尿排出），而在AKI小鼠肾脏中则表现出显著的滞留效应。这些卓越特性使其成为肾损伤NIR-II荧光成像（FLI）检测的有力候选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165934073.jpg&quot; alt=&quot;fig. 27&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 27. (a) &lt;strong&gt;MA-IR-808&lt;/strong&gt;和 **P(PEGMAx-(Nd-DTPA)y-co-(IR-808)z)**的合成。(b) NIR-II FLI 和 &lt;strong&gt;P-Dye-Nd-2&lt;/strong&gt;样品在健康小鼠体内不同时间间隔的药代动力学。(c) &lt;strong&gt;P-Dye-Nd-2&lt;/strong&gt;样品在肾脏的快速清除示意图。(d) 不同缺血条件下 AKI 小鼠的近红外-II FLI（比例尺 = 10 毫米），以及 (e) 双侧严重 AKI 小鼠相应的肾脏信号变化（&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;7. 用于淋巴成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;淋巴结（Sentinel Lymph Node, SLN）作为癌症转移的首要门户，其状态对于淋巴系统疾病的肿瘤分期、预后评估及精准诊断/治疗策略的制定具有不可估量的临床价值。近年来，近红外-II（NIR-II）有机荧光探针成像技术因其卓越的组织穿透深度与高时空分辨率特性，吸引了科研界的广泛关注。这一技术的革新为淋巴结的精细观测开辟了新途径，显著提升了诊断精度，并为疾病治疗干预提供了更为有效的指导。因此，NIR-II成像技术的研发与应用已成为医学影像学与肿瘤学领域的研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Zhu团队通过巧妙地将花菁染料&lt;strong&gt;IR-780&lt;/strong&gt;共价结合至β-乳球蛋白（β-LG）的疏水腔内，成功合成了纳米复合物&lt;strong&gt;β-LG@IR-780&lt;/strong&gt;（图28）。&lt;strong&gt;β-LG&lt;/strong&gt;的引入有效遏制了&lt;strong&gt;IR-780&lt;/strong&gt;分子的非辐射跃迁，显著增强了其NIR-II荧光发射效率。该复合物不仅实现了大脑及后肢血管的高分辨率NIR-II荧光成像（NIR-II FLI），还成功应用于腋窝与腹股沟淋巴管的成像，清晰揭示了淋巴水肿的病理变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165934252.jpg&quot; alt=&quot;fig. 28&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 28. (a) 探针&lt;strong&gt;IR-780&lt;/strong&gt;的结构。 (b) 含有&lt;strong&gt;β-LG@IR-780&lt;/strong&gt;溶液的毛细血管在覆盖深度可调的 1%内部脂质前后的近红外-I 和近红外-II FLI。(c) 使用&lt;strong&gt;β-LG@IR-780&lt;/strong&gt;进行近红外-II FLI 引导的淋巴结成像和手术切除。(d) **β-LG@IR-780对继发性淋巴水肿的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Martin等人通过结构创新，将萘二醇环与芳基结构融合，拓展了NIR-II发光磺基吲哚菁染料的光化学与水解稳定性至更长波长范围，开发出&lt;strong&gt;FNIR-866&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;FNIR-1072&lt;/strong&gt;等新型染料，并构建了与抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗帕尼单抗（panitumumab）的共轭物（&lt;strong&gt;FNIR-872-Pan&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;FNIR-1072-Pan&lt;/strong&gt;）（图29）。此外，他们还创新性地引入了1300 nm反射LED通道，结合用户界面设计，实现了四通道实时可视化。利用这些探针，研究团队成功实现了肿瘤与淋巴结的精准解剖成像，为肿瘤学研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165934356.jpg&quot; alt=&quot;fig. 29&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 29. (a) 探针&lt;strong&gt;FINR-866&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;FINR-1072&lt;/strong&gt;的结构。(b) 探针比较、复用策略和单色单克隆抗体成像。(c) 肿瘤、淋巴和血管的纵向三/四通道多色近红外-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Zhu团队鉴于β-乳球蛋白（β-LG, 18.4 kDa）与牛血清白蛋白（BSA）在肝脏与肾脏清除途径上的差异，将两者分别与&lt;strong&gt;IR-780&lt;/strong&gt;染料共轭，制备出&lt;strong&gt;β-LG@IR-780&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;BSA@IR-780&lt;/strong&gt;两种NIR-II有机探针（图30）。这些探针在淋巴结定位、淋巴管描绘方面展现出高灵敏度与特异性，同时能够超敏检测淋巴水肿与肿瘤转移，并意外揭示了模型小鼠原发性淋巴水肿的高发率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165934535.jpg&quot; alt=&quot;fig. 30&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 30. (a) 探针&lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt;的结构。 (b) 使用&lt;strong&gt;ICG、URL-LG@IR-780&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;BSA@IR-780&lt;/strong&gt;对淋巴进行近红外-II FLI。(c) 使用 &lt;strong&gt;ICG、β-LG@780&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;BSA@IR-78&lt;/strong&gt; 对不同时间点连续照射的淋巴结进行成像。(d) Balb/c 和 C57 小鼠足垫注射&lt;strong&gt;β-LG@IR-780&lt;/strong&gt;后的淋巴近红外-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2024年，Zhu团队在温和生理条件下，利用合成蛋白质作为NIR-II发色团，通过位点特异性亲核取代策略，将&lt;strong&gt;CO-1080&lt;/strong&gt;染料与人血清白蛋白（HSA）等生物标签结合，创制出生物启发的近红外-II荧光蛋白（&lt;strong&gt;HSA@CO-1080 FPs&lt;/strong&gt;）。该探针不仅亮度显著提升，且具备优异的化学与光稳定性（图31）。其在小鼠淋巴系统与血管成像中的超高对比度表现，彰显了基于蛋白质的系统在提升生物成像灵敏度与耐用性方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165934659.jpg&quot; alt=&quot;fig. 31&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 31. (a) 探针&lt;strong&gt;CO-1080&lt;/strong&gt;的结构。(b) 通过注射&lt;strong&gt;HSA@CO-1080 FPs&lt;/strong&gt;，对正常小鼠和穿孔器皮瓣模型小鼠进行近红外-II荧光成像。(c) 通过&lt;strong&gt;HSA@IR-80&lt;/strong&gt;8 和&lt;strong&gt;HSA@CO-1080 FP&lt;/strong&gt;对淋巴和血管进行双色近红外-II荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Zhang团队设计了一种针对体内G4结构检测的小分子荧光探针&lt;strong&gt;NIRG-2&lt;/strong&gt;（图32）。&lt;strong&gt;NIRG-2&lt;/strong&gt;通过形成稳定的氢键与强π-π相互作用，有效抑制了TICT效应，实现了对G4结构的选择性照亮。该探针在淋巴结转移的可视化方面取得了突破性进展，为肿瘤精准切除提供了有力支持，深刻改变了肿瘤检测的传统模式，极大地丰富了医学诊断工具库，特别是在G4相关疾病（如癌症）的研究中，加深了我们对这些疾病及其进展机制的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165934825.jpg&quot; alt=&quot;fig. 32&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 32. (a) 探测器&lt;strong&gt;NIRG-2&lt;/strong&gt;的结构。(b) 静脉注射 &lt;strong&gt;NIRG-2&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;NIRG-2&lt;/strong&gt; 和 Pu22 10 分钟后，健康 BALB/c 小鼠的代表性明场、外_和近红外-II FLI。(c) 注射&lt;strong&gt;NIRG-2&lt;/strong&gt; 30 分钟后脚垫的近红外-II FLI。(d) 淋巴结（LN4）切片中 CD206 的免疫组化图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;8. 用于肺部活体成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肺部，作为循环系统的核心器官，不幸成为癌症转移的高发区域，其涉及的病例约占所有癌症扩散的半数。此外，急性肺损伤（ALI）这一严重的肺部炎症反应，可由多种复杂因素诱发，加之肺部作为呼吸系统的关键组成部分，极易遭受病毒侵袭，如引发肺结核等严重疾病。鉴于此，研发能够实时监测肺功能、追踪肿瘤转移及病毒感染动态的NIR-II荧光探针，为肺部恶性肿瘤、损伤及病毒感染的早期诊断与干预策略提供了前所未有的机遇与希望。这些先进的成像工具已成为肺部相关疾病治疗干预的宝贵平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2023年，Fan团队通过巧妙地将苯并噻唑衍生物荧光团与四精氨酸（PSar）臂结合，成功合成了一种高性能的近红外-II小分子聚合物（&lt;strong&gt;TQF-PSar&lt;/strong&gt;），如图33所示。该聚合物不仅展现出优异的量子产率（1%）和延长的血液循环半衰期（t1/2 = 36.9小时），还具备“隐形”特性，能有效规避巨噬细胞的快速清除机制，从而实现对乳腺癌肺转移的高效成像。在乳腺癌肺转移小鼠模型中，低剂量的&lt;strong&gt;TQF-PSar&lt;/strong&gt;即展现出了卓越的肺转移成像效果，彰显了其强大的肿瘤靶向能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165934932.jpg&quot; alt=&quot;fig. 33&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 33. (a) &lt;strong&gt;TQF-PSar&lt;/strong&gt; 的结构。 (b) 分别用相同浓度的 PBS、&lt;strong&gt;TQF-PSar&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;TQF-PEG NPs&lt;/strong&gt; 培养 RAW 细胞和 4T1 细胞 12 小时的近红外-II FLI。(c) 用&lt;strong&gt;TQF-PSar&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQF-PEG NPs&lt;/strong&gt;处理的小鼠主要器官的近红外-II LI。(d) 用&lt;strong&gt;TQF-PSar&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;TQF-PEG NPs&lt;/strong&gt;治疗后 4 个 T1 癌肺部转移灶的近红外-II FLI，红色虚线圆圈指向肺部区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进入2024年，Shen等人在多孔普鲁士蓝（PB）纳米催化剂（PBNP）的基础上，创新性地引入了二甲基氨基取代的AIE分子，并将其封装于M1巨噬细胞膜内，显著增强了肿瘤特异性（图34）。这一设计不仅构建了一种集NIR-II荧光成像（FLI）与光声成像（PAI）于一体的光动力疗法治疗剂，还实现了对高度恶性乳腺癌术后残余肿瘤的精准追踪，有效抑制了术后局部肿瘤复发及肺转移的发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165935113.jpg&quot; alt=&quot;fig. 34&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 34 (a) &lt;strong&gt;TT-BBT&lt;/strong&gt;和 &lt;strong&gt;NTT-BBT&lt;/strong&gt;的结构。(b) 用 FITC 标记的 &lt;strong&gt;N@PBNPs&lt;/strong&gt; 或 &lt;strong&gt;M1-N@PBNPs&lt;/strong&gt; 培养的 4 个 T1 细胞的 FLI。(c) 静脉注射&lt;strong&gt;N@PBNPs&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;M1-N@PBNPs&lt;/strong&gt;后器官和肿瘤的相应强度分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Liao团队则探索了预活化巨噬细胞膜包被纳米颗粒在结核病光热治疗（PTT）中的应用。他们通过将苯并噻唑基荧光分子&lt;strong&gt;TPE-BT-BBTD&lt;/strong&gt;负载于聚乳酸-共聚乙醇酸（PLGA）纳米颗粒上，并随后包裹于_Mycobacterium marinum_预活化巨噬细胞的细胞膜内，制备出&lt;strong&gt;BBTD@PM NPs&lt;/strong&gt;（图35）。在H37Ra诱导的肺结核模型中，静脉注射&lt;strong&gt;BBTD@PM NPs&lt;/strong&gt;后，该纳米颗粒能迅速在肺肉芽肿中富集，实现病灶的实时可视化。更重要的是，在外部1064 nm激光照射下，&lt;strong&gt;BBTD@PM NPs&lt;/strong&gt;展现出强大的靶向光热效应，有效清除了结核分枝杆菌，展示了其在非侵入性肺结核治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165935235.jpg&quot; alt=&quot;fig. 35&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 35. (a) &lt;strong&gt;TPE-BT-BBTD&lt;/strong&gt;的结构。(b) PLGA 内核、&lt;strong&gt;BBTD@M NP&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;BBTD@PM NP&lt;/strong&gt; 的 TEM 图像。(c) 不同 NPs 与 H37Ra 杆菌表面结合的扫描电镜图像。 (d) 注射 &lt;strong&gt;BBTD@PM NPs&lt;/strong&gt; 后，患结核病的小鼠的近红外-IIb 时间依赖性荧光成像。(e) 患有肺结核的小鼠在注射&lt;strong&gt;BBTD@PM NPs&lt;/strong&gt;后不同时间间隔的近红外-IIb FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，2023年Zhang等人提出了一种创新的J-聚集策略，通过促进结构沉淀染料（HPQ）与半全氟（SNARF）共轭体系的原位自组装，构建了一系列可激活且高度稳定的近红外-II J-聚集体（图36）。其中，特别设计的ONOO-响应性探针&lt;strong&gt;HPQ-Zzh-B&lt;/strong&gt;，在长时间原位肿瘤成像中表现出色，并在NIR-II成像引导下实现了肿瘤的精确切除，有效减轻了肺转移的风险，为肿瘤治疗开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165935524.jpg&quot; alt=&quot;fig. 36&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 36. (a) 新型 J 聚合物发色团的开发。(b) 基于近红外-II 和近红外-I 荧光的肿瘤区域抗扩散实验。(c) 小鼠术后恢复过程照片。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;9. 用于胃肠病学体内成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;胃肠道（GI）系统，作为消化与免疫系统不可或缺的交互界面，其复杂性使得该区域极易遭受各类病理侵袭，包括但不限于炎症性肠病（IBD）、胃溃疡、肠胃炎及结直肠癌等，这些疾病的根源往往深植于营养不良或免疫调节失衡的土壤之中。尽管胃肠道内极端酸性环境对近红外-II（NIR-II）荧光探针的开发构成了严峻挑战，但科研人员仍不懈努力，旨在开发出高灵敏度与精确度的NIR-II荧光探针，以期在GI疾病的早期诊断、手术导航及疗效评估中发挥关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对胃部极端环境的考验，Wang等人于2022年成功研制出一种口服型NIR-II荧光探针——&lt;strong&gt;LC-1250 NP&lt;/strong&gt;（图37），该探针在1250纳米波长处展现出强烈的NIR-II荧光发射特性。尤为引人注目的是，当与结肠炎生物标志物H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;相互作用时，&lt;strong&gt;LC-1250 NP&lt;/strong&gt;能够发生分子内环化反应，导致1150纳米波段荧光信号增强而1250纳米波段减弱，这一独特的荧光比率变化为肠道炎症及胃部病变的精准识别提供了可靠依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165935629.jpg&quot; alt=&quot;fig. 37&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 37. (a) &lt;strong&gt;LC-1250&lt;/strong&gt;与 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的反应机理。 (b) Hepa1-6 细胞在 PBS（对照组）、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 NAC + H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 中的近红外-II FLI 和相应比率 FLI。(c) 健康小鼠（对照组）和肠道炎症小鼠（DSS 组）剖开肠道的近红外-II FLI 和比率图像。(d) 损伤后胃区的近红外-II荧光成像和比值荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;次年，Sun等人通过在卟啉环的2号位引入多样化的电子供体，巧妙设计出了一系列发射波长可调谐的花菁染料（图38）。这些染料不仅具备高亮度与显著的斯托克斯位移特性，还实现了对染料发射波长的精细调控。借助这些先进染料，研究人员成功实现了小鼠体内全面的NIR-II荧光血管造影，不仅清晰呈现了全身血管网络，还实时捕捉到了口服&lt;strong&gt;YH-1a NPs&lt;/strong&gt;后肠道蠕动的动态变化，彰显了其在精准生物医学成像领域的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165935764.jpg&quot; alt=&quot;fig. 38&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 38. (a) &lt;strong&gt;YH&lt;/strong&gt;染料的构建策略。(b) &lt;strong&gt;YH-1a NPs&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;YH-1c NPs&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;ICGs&lt;/strong&gt;在 808 纳米激光照射下的亮度比较，分别使用 980 纳米、1100/1200/1300 纳米长通滤光片。(c) 尾静脉注射&lt;strong&gt;YH-1c NPs&lt;/strong&gt; 后的肠道近红外-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，熊氏研究小组在2023年采用不对称策略，构建了新型NIR-II不对称卟啉染料平台——&lt;strong&gt;NSCyanine&lt;/strong&gt;（图39）。该平台对生物环境的酸碱度及粘度变化高度敏感，展现出独特的“ON-OFF”NIR-II荧光响应特性，并可通过“双键锁定”机制激活。其中，&lt;strong&gt;NSCy-980&lt;/strong&gt;在急性胃炎模型中展现了非侵入性的荧光激活能力，而酸响应型&lt;strong&gt;NSCy-1015&lt;/strong&gt;染料则通过光热疗法（PTT）有效清除了细菌感染，并实现了光动力与化疗的协同抗肿瘤作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165935868.jpg&quot; alt=&quot;fig. 39&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 39. (a) NIR-II &lt;strong&gt;NSCyanine&lt;/strong&gt;染料的结构。(b) 使用 NSCy-980 进行急性胃炎成像的过程。(c) 正常小鼠和急性胃炎小鼠的照片和 NIR-II FLI。(d) 正常小鼠/急性胃炎组/治疗组的时间依赖性近红外-II荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进入2024年，Hu等人将基于苯并噻唑的荧光基团&lt;strong&gt;NIR-II@PS&lt;/strong&gt;巧妙负载于PS纳米颗粒之中，有效限制了分子旋转，从而显著提升了FIGS的荧光量子产率至12.6%（图40）。在注射&lt;strong&gt;NIR-II@PS&lt;/strong&gt;后，该探针在肿瘤组织内迅速积累并持续发出NIR-II荧光信号，最早在注射后22-26小时内即可清晰区分肠道肿瘤与正常组织边界，预示着其在实时肿瘤界定方面的广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165935964.jpg&quot; alt=&quot;fig. 40&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 40. (a) &lt;strong&gt;TPA-TBT（NIR-II）的结构。&lt;/strong&gt; (b) 静脉注射 NPs 24 小时后小鼠肿瘤和器官的NIR-II FLI。(c) 通过&lt;strong&gt;NIR-II@PS 图&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;NIR-I@PS 图&lt;/strong&gt;对腹腔肿瘤小鼠进行手术前、无引导手术后的 BL 和 NIR-II FLI。(d) 无引导、&lt;strong&gt;NIR-II@PS&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;NIR-I@PS&lt;/strong&gt;引导下切除肿瘤的近红外-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Huang等人则构建了一种集生物降解性、NIR-II光热响应性及氧化还原敏感性于一体的有机聚合物纳米粒子——&lt;strong&gt;PTEQ&lt;/strong&gt;（图41）。该纳米粒子由PTc单体、季铵阳离子（QAC）聚合物及PEG2000组成，不仅能够作为核酸载体，还能在体内激发有效的免疫反应。通过&lt;strong&gt;PTEQ&lt;/strong&gt;激活肿瘤微环境（TME）中的免疫反应，并联合装载靶向程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的小干扰RNA（siRNA），成功打破了免疫耐受机制，使免疫疗法得以恢复其应有的疗效。此外，&lt;strong&gt;PTEQ&lt;/strong&gt;纳米粒子的NIR-II光热响应性还促进了局部PTT的精准实施，实现了对肿瘤组织的深度穿透及对周围正常组织的低损伤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936084.jpg&quot; alt=&quot;fig. 41&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 41. (a) &lt;strong&gt;PTc&lt;/strong&gt;和 &lt;strong&gt;QAC&lt;/strong&gt;的化学结构以及 &lt;strong&gt;SPTEQ&lt;/strong&gt;的制备过程。字母 &quot;r &quot;表示共聚单体沿聚合物骨架随机排列。(b) CT-26 肿瘤小鼠的荧光图像：1 PBS；2 裸 Cy5-siRNA；3 &lt;strong&gt;PTEQ/Cy5-siRNA&lt;/strong&gt;（Cy5-siRNA：0. 在注射后 1、3、6、10、24 h 采集不同器官（颌下腺（SmG）、心、肺、肝、脾、肾）和肿瘤组织的 NIR-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;10. 用于体内骨骼成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;骨骼，作为身体运动系统的核心支撑结构，其功能异常往往导致慢性疼痛及一系列严重并发症，最终可能引发关节损害乃至永久性残疾。常见的骨骼疾病，诸如外伤性骨折、类风湿性关节炎（RA）等慢性自身免疫介导的炎症性疾病，以及如骨肉瘤（OS）等原发性骨恶性肿瘤，均对公众健康构成了严峻挑战。鉴于此，实时、无创的近红外-II（NIR-II）荧光成像技术在骨骼相关疾病的早期诊断、手术精准导航及术后效果评估中展现出巨大潜力，尤其对于OS患者而言，这一技术有望显著提升其长期生存率，凸显了其在骨病治疗领域的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Xiao等人通过二乙酰基取代的二酮吡咯吡咯合成了一种高性能的NIR-II荧光探针（&lt;strong&gt;DT&lt;/strong&gt;），该探针不仅具备优异的光物理性质，还能有效产生活性氧（ROS）。进一步地，&lt;strong&gt;DT&lt;/strong&gt;与DNA损伤抑制剂&lt;strong&gt;AZD-2461&lt;/strong&gt;及DSPE-MPEG5000-FA结合，形成了靶向递送系统DTA点。在808 nm近红外激光照射下，DTA点展现出强大的光动力效应，实现了体内NIR-II荧光成像与图像引导下的OS协同化学光动力治疗，显著增强了DNA损伤，为OS的联合治疗开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936200.jpg&quot; alt=&quot;fig. 42&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 42. (b) 143B 荷尔蒙裸鼠（&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; = 3）的实时近红外-II FLI。(c) 切除肿瘤的照片。(d) 受影响肢体的代表性三维重建图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Zhou等人利用蒽-9-基苯甲酸和2,4-二苯基噻吩等化合物，设计并合成了四种不对称聚甲胺（&lt;strong&gt;AEBF1119&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;AJBF1112&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;AETP1117&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;AJTP1110&lt;/strong&gt;），并将其与具有抗聚集引起猝灭（ACQ）特性的半导体聚合物Pttc-TTQ封装，成功提升了近红外-II荧光（NIR-II FL）强度达十倍之多。其中，&lt;strong&gt;AEBF1119 Pdots&lt;/strong&gt;作为代表性探针，通过静脉注射进入小鼠体内后，在1064 nm激光激发下，能在短时间内照亮全身血管网络并精确描绘肿瘤边界。尤为值得注意的是，该Pdots还能对脊髓及骨骼结构进行清晰成像，这得益于其较小的粒径（30-50纳米）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936300.jpg&quot; alt=&quot;fig. 43&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 43. (a) 脂质涂层 Pdot 的制备和深层组织成像。(b) Pdot 的吸收和发射光谱。(c) 注射 &lt;strong&gt;AEBF1119&lt;/strong&gt; Pdots 后 4T1 肿瘤模型血管结构的实时近红外-II FLI。(d) 4T1 肿瘤模型注射 &lt;strong&gt;AEBF1119&lt;/strong&gt; Pdots 后肿瘤和骨骼的实时近红外-II荧光成像。(e）小鼠整个骨骼系统的明视野和（f）近红外-II荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Sheng等人针对类风湿性关节炎（RA）这一顽固性自身免疫性疾病，开发了一种叶酸受体靶向的NIR-II双模态纳米探针（&lt;strong&gt;FA-&lt;em&gt;CF&lt;/em&gt;-NPs&lt;/strong&gt;），用于RA巨噬细胞的多尺度成像（图44）。RA进程中，巨噬细胞通过累积与分泌细胞因子加速疾病发展。该研究中，高吸收性、NIR-II发射的疏水小分子染料（&lt;strong&gt;&lt;em&gt;CF&lt;/em&gt;&lt;/strong&gt;）被封装于叶酸受体靶向脂质体纳米颗粒中，分子聚集导致荧光红移至NIR-II区域。通过叶酸-叶酸受体特异性相互作用，&lt;strong&gt;FA-&lt;em&gt;CF&lt;/em&gt;-NPs&lt;/strong&gt;能够选择性地识别RA生物标志物巨噬细胞，实现了RA模型小鼠的NIR-II荧光成像诊断，展现出巨大的临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936405.jpg&quot; alt=&quot;fig. 44&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 44. (a) **&lt;em&gt;CF&lt;/em&gt;**的结构 (b) RAW264.7 共聚焦荧光成像显示细胞对 &lt;strong&gt;FA-&lt;em&gt;CF&lt;/em&gt;-NPs&lt;/strong&gt;的吸收 (c) CIA 模型/正常小鼠前爪的 H&amp;amp;E 和 Saf-O 染色。(d) 三组（G1-G3）小鼠前爪的 NIR-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Wu等人设计了一种多功能纳米探针&lt;strong&gt;TPC-U@HAT&lt;/strong&gt;，旨在治疗类风湿性关节炎（RA）。该探针集成了AIE活性NIR-II荧光团TPY、NF-κB/NLRP3抑制剂咖啡酸苯乙酯（CAPE）及骨靶向透明质酸链载体HAT，形成了集多靶点、双刺激响应及按需释药于一体的治疗系统。静脉注射后，&lt;strong&gt;TPC-U@HAT&lt;/strong&gt;通过主动与被动靶向机制在RA病灶处有效积聚。RA微环境中H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度升高激活了AIE荧光团TPY，增强了NIR-II荧光发射以监测RA区域。同时，CAPE与upadacitinib的释放抑制了NF-κB/NLRP3及JAK-STAT信号通路，实现了对RA的有效治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936505.jpg&quot; alt=&quot;fig. 45&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 45. (a) &lt;strong&gt;TPC&lt;/strong&gt;和 &lt;strong&gt;HAT&lt;/strong&gt;的结构。(b) 光声图像（750 nm 激发）和近红外-II FL 图像。(c) 用&lt;strong&gt;TPC@HAT&lt;/strong&gt;治疗小鼠 0 小时和 4 小时后的正交视角三维 MSOT 图像。(d) ZIA 模型小鼠和对照组左腿的照片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Huang等人于2023年报道了一种用于无创操作系统治疗的气体/光热诊断纳米复合材料&lt;strong&gt;NA1020-NO@PLX&lt;/strong&gt;。该材料结合了热敏性一氧化氮（NO）供体、NIR-II发射基团Aza-BODIPY及两亲性质子F127。在1064 nm激光诱导的低温光热治疗（PTT）条件下，NO释放诱导线粒体及DNA损伤，促进肿瘤细胞凋亡。同时，NIR-II辐射精确定位肿瘤并监测PTT疗效，为肿瘤治疗提供了一种创新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936616.jpg&quot; alt=&quot;fig. 46&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 46. (a) &lt;strong&gt;NA902&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;NA932&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;NA936&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;NA980&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;NA1020&lt;/strong&gt;的发展。(b) 基于增强的信息和通信技术策略设计光谱红移的 aza-BODIPYs 。(c) 使用&lt;strong&gt;NA1020@PLX&lt;/strong&gt;的肿瘤模型小鼠的全身近红外-II FLI。(d）肿瘤的热图像。(1064 nm, 0.5 W-cm-2)。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;11. 用于其他病灶器官体内成像的近红外-II 有机荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;进一步地，科学界已报道了针对特定器官病理状态（诸如胆道疾病、子宫病变、膀胱问题及皮下移植肿瘤等）的专门化近红外-II（NIR-II）有机荧光探针的研发。这些研究成果凸显了NIR-II有机分子在多种器官疾病早期诊断与精准治疗干预中的巨大潜力和广阔前景。此类NIR-II族有机分子不仅为医学诊断与治疗领域开辟了一条创新路径，还极大地丰富了生物医学成像与治疗手段的可能性，预示着前所未有的技术革新。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，2022年，Lee等研究者凭借先进的原子编程策略，成功设计出了一系列具有可调谐NIR-IIb发射特性（即发射波长跨越1500纳米阈值）的高性能成像探针（见图47）。这些探针以其卓越的发光亮度、出色的光稳定性以及优异的生物相容性脱颖而出。在动物实验中，通过注射这些探针，研究人员能够在活体小鼠体内实现高空间分辨率与高信噪比（SBR）的微观结构清晰可视化，覆盖了包括后肢血管网络、胆管系统以及膀胱结构在内的关键生理区域，展现了其在精准医学成像中的巨大应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936725.jpg&quot; alt=&quot;fig. 47&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 47. (a) &lt;strong&gt;SOMs NPs 的制备&lt;/strong&gt;。(b) &lt;strong&gt;IDSe-IC2F NPs&lt;/strong&gt;的 TEM 图像和 DLS 数据。(c) &lt;strong&gt;IDSe-IC2F NPs&lt;/strong&gt; 标记血管的全身 NIR-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2023年的研究中，Tang等人创新性地引入了一种基于苯并噻唑衍生物的聚集诱导发光（AIE）荧光团策略，特别是聚焦于一种名为&lt;strong&gt;BBT-C6T-DPA-OMe&lt;/strong&gt;的AIE活性分子（图48），并巧妙地将其封装于以F-127为基质的纳米光敏载体之内。这一设计显著提升了纳米粒子在近红外-II光谱区域的吸收能力，实现了更高的量子产率（QY）以及前所未有的光稳定性。得益于&lt;strong&gt;BBT-C6T-DPA-OMe NPs&lt;/strong&gt;的显著亮度增强特性，研究者们成功实现了对深层组织器官的高时间分辨率灌注成像，同时保持了高帧率（HFR）的动态成像效果。尤为重要的是，近红外-II荧光成像技术在此项研究中展现出了构建荧光强度与血流速度之间直接线性关系的强大能力，这一突破使得非侵入性地精确测量小鼠心率成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936815.jpg&quot; alt=&quot;fig. 48&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 48. (a) 探针 &lt;strong&gt;BBT-C6T-DPA-OMe&lt;/strong&gt;的结构。(b) 不同浓度的 &lt;strong&gt;BBT-C6T-DPA-OMe NPs&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt; 的 NIR-IIa FLI。(c) 注射 &lt;strong&gt;BBT-C6T-DPA-OMe NPs&lt;/strong&gt; 后 0、0.5、0.75、2.66、6.06 和 27.88 秒从腹侧位置拍摄的近红外-IIa FLI。(d) 注射&lt;strong&gt;BBT-C6T-DPA-OMe NPs&lt;/strong&gt;后 0、0.84、3.5、4.62、9.72 和 26.6 秒从背侧位置进行的 NIR-IIa FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2023年的研究中，Xiao等人成功研制出一种创新型的近红外-II荧光探针&lt;strong&gt;HZL2&lt;/strong&gt;，该探针在小鼠模型实验中展现出了卓越的性能表现（如图49所示）。具体而言，&lt;strong&gt;HZL2&lt;/strong&gt;探针根植于苯并噻唑类近红外-II荧光团的核心结构，这一设计赋予了其高量子产率（QY）、卓越的生物相容性、极低的细胞毒性，以及通过肝脏与胆道系统实现高效快速清除的显著优势。鉴于上述特性，&lt;strong&gt;HZL2&lt;/strong&gt;探针在胆道闭锁这一罕见且病情严重的疾病诊断中展现出了巨大的应用潜力。胆道闭锁通常要求患者接受肝脏移植手术以挽救生命，而&lt;strong&gt;HZL2&lt;/strong&gt;探针的成功应用则预示着它可能成为实现此类疾病早期检测与有效治疗的关键诊断工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165936910.jpg&quot; alt=&quot;fig. 49&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 49. (a) &lt;strong&gt;HZL2&lt;/strong&gt;的结构。(b) KM 小鼠尾静脉注射&lt;strong&gt;HZL2&lt;/strong&gt; 6 小时后解剖器官（心、肝、脾、肺、肾、胃和肠）的代表性_体外_近红外-II FLI。(c) 不同时间段收集的粪便的代表性近红外-II荧光图像（每组3只小鼠）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2023年的研究中，Shi研究团队凭借其在化学领域的深厚造诣，创新性地设计并合成了一种基于新型苯乙烯基取代草氰基荧光团的特异性脾脏积聚近红外二区（NIR-II）荧光探针&lt;strong&gt;VIX-S&lt;/strong&gt;。这一突破性成果旨在优化NIR-II荧光成像引导下的脾脏手术流程（如图50所示）。实验中，研究人员将&lt;strong&gt;VIX-S&lt;/strong&gt;探针（剂量为200微升）精确注入BALB/c裸鼠的脾脏损伤模型中，以评估其在体内的分布特性与靶向效率。结果显示，该探针在脾脏与肝脏之间展现出了显著的荧光信号差异，具体表现为脾脏区域的NIR-II荧光强度显著高于肝脏，这一发现凸显了&lt;strong&gt;VIX-S&lt;/strong&gt;对脾脏组织的高度选择性和特异性。进一步分析显示，脾脏与肝脏的荧光信号比率（S/L比率）约为2.2，这一数据不仅验证了探针的优异性能，也为后续的精准手术定位提供了可靠的依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937077.jpg&quot; alt=&quot;fig. 50&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 50. (a) &lt;strong&gt;VIX!single bondS.&lt;/strong&gt; 的结构 (b) 含有 &lt;strong&gt;VIX-S&lt;/strong&gt; 的 BALB/c 小鼠的近红外-II FLI。左侧为侧视图，右侧为腹视图。(c) 主要器官切除后的图像（左：明视场；右：近红外-II FLI）。(d) 小鼠脾脏切除后的宽视野图像（左）和荧光图像（右）。 (e) 注射生理盐水后脾脏的荧光变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2023年的研究中，Tang团队巧妙地采用了一种创新策略，旨在提升电子供体能力并缩短D-A（给体-受体）间距，进而成功开发出一种集聚集诱导发光（AIE）特性、高量子产率（QY）及最大发射波长超越1200纳米于一体的近红外二区（NIR-II）荧光小分子探针（如图51所示）。该探针的核心设计基于BBTD受体结构，通过引入特定的分子构型，实现了显著的分子畸变，并形成了超过8埃的扩展分子间堆积距离。这一设计精妙地规避了常见的π-π堆积现象，从而在保证高效能量传递的同时，实现了在1400纳米以上波段的强烈荧光发射。得益于其独特的物理化学性质，该NIR-II FL探针在生物医学诊断领域展现出了巨大的应用潜力。具体而言，它能够在无需开腹手术的情况下，利用超高的信噪比（SBR，超过100）甚至接近零背景干扰的NIR-II荧光成像技术，对高含水量的人体病变器官（如膀胱、结肠和子宫）进行高精度、非侵入式的诊断。这一技术的实现，不仅极大地提升了诊断的准确性与安全性，也为未来精准医疗的发展开辟了新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937178.jpg&quot; alt=&quot;fig. 51&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 51. (a) &lt;strong&gt;2FT-_o_CB.&lt;/strong&gt; 的结构 (b) 二值和分割后的 NIR-IIx + NIR-IIb FL 膀胱图像的 TH 值分别为 0.27、0.32 和 0.37。(c) 打开前后膀胱造影的 NIR-IIb FLI、经 Image J 处理的合并图像以及 MATLAB 输出的 SSIM 地图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Zhu及其研究团队精心设计与合成了系列基于卟啉骨架的近红外二区（NIR-II）荧光探针，这些探针展现出对血清蛋白的低亲和力特性（如图52所示），这一设计策略有效规避了潜在的共价结合作用，进而显著提升了荧光信号的亮度与稳定性。此外，该特性还促进了染料分子在血液循环中的快速清除与体外排泄，提高了生物相容性与安全性。在众多合成的探针中，&lt;strong&gt;IR-808Ac&lt;/strong&gt;染料尤为引人注目，其能够在超过1300纳米的成像窗口内精准识别受损血管。实验结果显示，受损血管区域的荧光信号相较于正常血管呈现出显著减弱，这一发现有力证明了&lt;strong&gt;IR-808Ac&lt;/strong&gt;的高选择性与灵敏度。鉴于&lt;strong&gt;IR-808Ac&lt;/strong&gt;在小鼠背部复杂血管网络（包括胸背动脉（TDA）、肋间后动脉（PICA）、髂深环动脉（DCIA）及臀下动脉（IGA））中的精确NIR-II成像能力，该探针被进一步应用于评估血管阻塞后的区域扩张与新生血管形成过程，以精准判断皮瓣移植手术的存活率。在大鼠背侧皮瓣移植模型中，通过多次注射&lt;strong&gt;IR-808Ac&lt;/strong&gt;，研究团队能够清晰地观察到血流减少的区域，这些区域在荧光图像中呈现为暗区，而皮瓣内的荧光信号则完全源自血管结构，未在任何发炎或结痂的病变组织中观察到非特异性的荧光积累。这一研究成果不仅深化了对皮瓣移植术后血管再生机制的理解，也为未来临床评估皮瓣存活状态提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937284.jpg&quot; alt=&quot;Fig. 52&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 52. (a) 含氯花菁染料不同取代基的取代结构。(b）术中和术后观察到的臀下动脉（IGA）损伤的近红外-II 血管造影。绿色箭头表示 IGA，红色箭头表示断裂的血管。(c) 坐骨神经（SN）和 IGA 的双色近红外-II FLI。包括坐骨神经和 IGA 的双色 NIR-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang等人巧妙地融合了聚集诱导发光（AIE）原理，设计出了一系列多功能的光热诊断与治疗剂。这些创新制剂的核心构建模块是一种独特的四苯基乙烯-三苯胺（TPE-TPA）结构单元，该单元被精心设计为高效的电子供体，能够在分子体系中发挥关键作用。另一关键组成部分则是化合物&lt;strong&gt;BETT-2&lt;/strong&gt;，其内含一种特殊的电子受体——硒二唑并[3,4-f:2,5]噻二唑（SBTD），这一独特的结构赋予了&lt;strong&gt;BETT-2&lt;/strong&gt;独特的光电性质。随后，研究人员将&lt;strong&gt;BETT-2&lt;/strong&gt;精心封装成纳米颗粒形式，即&lt;strong&gt;BETT-2 NPs&lt;/strong&gt;。这些纳米颗粒在受到1064纳米激光激发时，展现出了令人瞩目的近红外二区（NIR-II）荧光成像（FLI）强度，同时表现出优异的活性氧（ROS）释放能力以及较高的光热转换效率（PCE）。在NIR-II FLI的引导下，&lt;strong&gt;BETT-2 NPs&lt;/strong&gt;实现了荧光（FL）、光声（PA）与光热（PT）多模式成像技术的整合，这一集成平台极大地促进了光动力治疗（PDT）与光热治疗（PTT）在_原位_4T1肿瘤模型中的联合应用。该研究不仅深化了光热诊断与治疗领域的科学理解，还为未来精准医疗技术的发展提供了宝贵的思路与实验基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937386.jpg&quot; alt=&quot;fig. 53&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 53. (a) 探测器 &lt;strong&gt;BETT-1&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;BETT-2&lt;/strong&gt; 的结构。(b) 时间依赖性近红外-II FLI。(c) 用&lt;strong&gt;BETT-2 NPs&lt;/strong&gt;治疗正位 4T1 乳腺肿瘤小鼠的 PAI。(d) 注射&lt;strong&gt;BETT-2 NPs&lt;/strong&gt; 12 小时后，肿瘤在 1064 纳米激光照射下的温度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Peng研究团队成功合成了一种具备正电荷特性的近红外二区（NIR-II）噁二唑基染料&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;，该染料的核心结构展现出一个庞大的刚性平面V型构象（如图54所示）。这一独特设计赋予了&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;与细胞质内特定CL（如心磷脂）结构域高效且迅速结合的能力。在癌细胞环境中，&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;与CL的相互作用触发了类似“滚雪球”的级联反应，导致活性氧（ROS）的急剧生成、细胞内Ca²⁺稳态的失衡以及ATP能量的耗竭，这一系列生物化学变化协同作用，激活了凋亡信号通路，有效抑制了肿瘤细胞的转移潜能。值得注意的是，&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;不仅展现出适中的NIR-II荧光发射特性，还具备强烈的NIR-I吸收能力，同时其内部庞大的电子转移系统赋予了它卓越的光热转换效率（PCE），具体表现为高达60%的光热转换率（η）。这些优异的光学性能使得&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;在光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）中均展现出非凡的治疗效果和极高的光稳定性。进一步地，通过将&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;封装于牛血清白蛋白（BSA）中，形成&lt;strong&gt;DUT850@BSA&lt;/strong&gt;复合物，研究团队在肿瘤异种移植模型中成功实现了NIR-II荧光导航下的PDT与PTT协同治疗策略。这一创新方法不仅提高了治疗的靶向性与精准度，还显著增强了治疗效果，为癌症治疗领域提供了新的思路与手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937490.jpg&quot; alt=&quot;fig. 54&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 54. (a) &lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;的近红外-II荧光探针。 (b) &lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;（0-100 μM）在不同体系中的近红外-II荧光成像。(c) 磷脂双层上&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;轨迹的分子动力学（MD）模拟。(d) 4 只罹患 T1 肿瘤的小鼠在不同间隔静脉注射&lt;strong&gt;DUT850@BSA&lt;/strong&gt; NPs 和 PBS 中的&lt;strong&gt;DUT850&lt;/strong&gt;时的近红外-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tan研究团队发表了一项重要研究成果，介绍了一种创新的近红外二区（NIR-II）荧光探针——&lt;strong&gt;TPA-BD&lt;/strong&gt;。该探针巧妙地融合了二硫键与BODIPY（硼二吡咯甲川）荧光团，赋予了其强大的光动力治疗（PDT）潜力（如图55所示）。在癌细胞内部环境中，&lt;strong&gt;TPA-BD&lt;/strong&gt;能够迅速响应谷胱甘肽（GSH）的存在并发生降解，这一特性为实现精准肿瘤治疗提供了可能。为了进一步提升治疗效果，研究团队将ROS敏感聚合物（P1）、DSPE-PEG2000（一种常用的生物相容性聚合物修饰剂）以及抗癌药物仑伐替尼与&lt;strong&gt;TPA-BD&lt;/strong&gt;共同组装成复合纳米粒子（&lt;strong&gt;Combo-NP&lt;/strong&gt;）。在辐射暴露下，ROS敏感聚合物被特异性分解，从而释放出&lt;strong&gt;TPA-BD&lt;/strong&gt;和仑伐替尼。随后，&lt;strong&gt;TPA-BD&lt;/strong&gt;在细胞内生成大量活性氧（ROS），触发免疫原性细胞死亡（ICD），这是一种能够激活免疫系统以攻击肿瘤细胞的强大机制。值得注意的是，细胞内过量的GSH进一步促进了&lt;strong&gt;TPA-BD&lt;/strong&gt;的降解，这一自我调节过程有助于减少潜在的副作用并优化治疗效果。此外，&lt;strong&gt;Combo-NP&lt;/strong&gt;还展现出改善肿瘤微环境的能力，通过修复受损的肿瘤血管来缓解缺氧状态，进而增强了PDT的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937588.jpg&quot; alt=&quot;fig. 55&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 55. (a) &lt;strong&gt;TPA-BD&lt;/strong&gt;的构建。(b) 通过 NIR-II FLI 对 OCM1 诱导模型经 &lt;strong&gt;Combo-NP@Cy7.5&lt;/strong&gt; 处理后&lt;strong&gt;Combo-NP&lt;/strong&gt;的生物分布。(c) H&amp;amp;E 染色和 TUNEL 检测。来源于参考文献。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang研究团队在化学领域取得了显著进展，他们利用二噻吩并[3,2-b:2&apos;,3&apos;-d]吡啶这一创新结构，成功设计出一种高效的近红外二区（NIR-II）光敏剂——&lt;strong&gt;DTP-In&lt;/strong&gt;。通过精心调控分子结构，减小了&lt;strong&gt;DTP-In&lt;/strong&gt;的能隙，这一优化策略显著提升了其在光激发下产生活性氧（ROS）的效率，进而增强了其作为光动力治疗（PDT）试剂的潜力。更为独特的是，&lt;strong&gt;DTP-In&lt;/strong&gt;分子能够在水溶液中自发组装，形成带有正电荷的纳米聚集体。这种自组装行为不仅增强了其在生物环境中的稳定性，还为其在细胞或组织中的有效分布与靶向提供了便利。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937729.jpg&quot; alt=&quot;fig. 56&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 56. (a) 近红外荧光探针 &lt;strong&gt;DTP！single bondIn&lt;/strong&gt;的设计策略。(b) 以 Calcein-AM 和 PI 为指示剂，在不同条件下用 &lt;strong&gt;DTP-In&lt;/strong&gt;聚合物/纳米颗粒或 PBS 培养 4T1 细胞后，对活细胞/死细胞进行共染分析。(c) 模型小鼠在不同时间间隔体内注射&lt;strong&gt;DTP-In&lt;/strong&gt;聚合物和 NPs 后的 4T1 NIR-II FLI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2023年，Li及其研究团队成功设计出一种兼具卓越光稳定性与高效近红外二区（NIR-II）发射性能的新型探针——&lt;strong&gt;ICR&lt;/strong&gt;（如图57所示）。其中，特别值得一提的是&lt;strong&gt;ICR-Qu&lt;/strong&gt;变体，其展现出令人印象深刻的光热转换效率（PCE），高达81.1%，这一数据显著优于同类材料。为进一步优化&lt;strong&gt;ICR-Qu&lt;/strong&gt;的性能并拓展其应用领域，研究团队创新性地采用纳米技术，将&lt;strong&gt;ICR-Qu&lt;/strong&gt;封装成纳米颗粒形态，即&lt;strong&gt;ICR-QuNPs&lt;/strong&gt;。这一转变不仅保留了&lt;strong&gt;ICR-Qu&lt;/strong&gt;原有的高光稳定性和高效NIR-II发射特性，还赋予了其多模态成像能力，包括荧光成像（FLI）、光声成像（PAI）以及潜在的光热治疗（PTI）功能，实现了诊断与治疗的有机结合。尤为重要的是，&lt;strong&gt;ICR-QuNPs&lt;/strong&gt;在乳腺癌的精准治疗方面展现出巨大潜力。通过精确靶向并定位于乳腺癌组织，&lt;strong&gt;ICR-QuNPs&lt;/strong&gt;能够有效辅助手术切除，并显著抑制肿瘤的生长与扩散。此外，研究还揭示了&lt;strong&gt;ICR-QuNPs&lt;/strong&gt;与免疫检查点抑制剂α-PD-1结合的可能性，这一发现为开发新型、简便且高效的免疫疗法光疗工具开辟了新途径，有望在未来癌症治疗中发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165937880.jpg&quot; alt=&quot;fig. 57&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 57. (a) 探针 &lt;strong&gt;ICR-Ou.&lt;/strong&gt; 的结构 (b) 不同照射时间下 ICR-QuNPS （10 μm）的照片。(c) 原发肿瘤。(d) 不同治疗下远处肿瘤的照片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2024年，Wang研究团队在材料科学与生物医学领域取得了重要突破，他们巧妙地将苯并噻吩并[&lt;em&gt;c&lt;/em&gt;]噻吩作为π共轭桥段，设计并合成了一种具有聚集诱导发光特性的新型近红外二区（NIR-II）荧光探针——&lt;strong&gt;BT-NS&lt;/strong&gt;（如图58所示）。该探针展现出了卓越的NIR-II荧光发射性能、高效的活性氧（ROS）释放能力以及优异的光热转换效率（PCE）。为了提升&lt;strong&gt;BT-NS&lt;/strong&gt;在生物体内的稳定性和靶向性，研究团队采用DSPE-mPEG2000作为载体基质，通过纳米技术成功将其封装为均匀的纳米颗粒，即&lt;strong&gt;BT-NS NPs&lt;/strong&gt;。这种纳米结构不仅保持了&lt;strong&gt;BT-NS&lt;/strong&gt;原有的优异性能，还通过增强渗透性和滞留（EPR）效应显著提高了其在肿瘤组织中的富集度。&lt;strong&gt;BT-NS NPs&lt;/strong&gt;凭借其强大的ROS生成能力和高光热转换效率，在NIR-II荧光成像（FLI）、光声成像（PAI）以及光热治疗（PTI）的多模态引导下，实现了对PDT（光动力治疗）/PTT（光热治疗）的高效协同作用。这一创新疗法在4T1肿瘤小鼠模型中取得了显著成效，成功实现了肿瘤的根除，为癌症治疗领域带来了新的希望与可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20251023165938119.jpg&quot; alt=&quot;fig. 58&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 58. (a) &lt;strong&gt;BT-NS&lt;/strong&gt;的化学结构和&lt;strong&gt;纳米 BT-NS NPS&lt;/strong&gt;的制备。(b) NIR-II FL/PA 生成和肿瘤模型中的光热疗法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;12. 结论与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近红外二区（NIR-II）有机荧光团在活体器官实时成像领域，以其无创性及高时间/空间分辨率的特性，展现了非凡的应用潜力，特别是在临床前与临床病理研究、疾病诊断与治疗策略中展现出巨大前景。本综述聚焦于NIR-II有机荧光探针在多样化器官疾病成像中的最新进展，并深入剖析了当前面临的挑战与未来发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;挑战与机遇&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;1. 拓展应用领域&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;目前，NIR-II荧光探针主要集中在实体肿瘤与血管成像，而在膀胱、生殖器官、脾脏及胆管等器官的应用研究尚显不足。此外，针对心脏疾病（如心力衰竭、心肌梗塞）、呼吸系统疾病（哮喘、肺纤维化）及甲状腺疾病的NIR-II成像探索亦亟待加强，以拓宽其临床应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. 血脑屏障穿透性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在脑成像领域，血脑屏障（BBB）构成了外源性分子进入脑组织的重大障碍。开发能够主动穿透BBB的小型NIR-II荧光分子，减少对外部辅助的依赖，是实现高效脑内蓄积与明亮荧光成像的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3. 主动靶向能力&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;提高NIR-II荧光分子对特定器官的主动靶向能力是提升成像分辨率与诊断准确性的重要途径。当前，静脉给药后肝脏快速代谢限制了其在其他器官的有效蓄积。因此，开发具有内在靶向机制的NIR-II荧光团，以延长循环时间并增强特异性累积，对疾病模型的精准诊断至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4. 病变精准识别&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;现有NIR-II荧光团多表现为“常亮”状态，难以区分病变组织与正常组织。开发基于生物标志物触发的“OFF-ON”型NIR-II荧光分子，实现病变区域的特异性点亮，是提升成像精度的关键。同时，探索多生物标志物同时检测的能力，将进一步提升诊断的全面性与准确性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5. 探针设计优化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;新型NIR-II荧光探针的设计需综合考虑生物标志物识别、水溶性与亲油性平衡、化学与光稳定性、体内循环时间及生物毒性等因素。通过整合蛋白质、脂质体或细胞膜等材料，赋予探针多功能性，如光疗、靶向药物递送等，以扩大其在生物医学领域的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6. 多模式成像技术&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为克服单一成像模式的局限性，发展集成光声、光热、计算机断层扫描（CT）等多模态成像探针成为趋势。结合高分辨率成像光学技术的发展，将显著提升诊断的灵敏度与时空分辨率，为复杂疾病的精准诊断提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;7. 加速临床转化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;鉴于小型动物模型与人类器官结构的差异，采用大型动物或非人灵长类动物作为研究模型，将更贴近临床实际，加速NIR-II有机荧光探针的临床转化进程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;总结与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管NIR-II有机荧光团在器官成像领域面临诸多挑战，但随着高量子产率（QY）荧光分子的开发以及多功能成像系统的不断进步，其在更广泛器官与疾病成像及治疗中的应用前景将更加广阔。未来，通过持续的创新与优化，NIR-II有机荧光团有望成为生物医学研究与临床应用中的强大工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Anal.Chem.】用近红外荧光传感器揭示细胞微环境： 癌症检测和药物筛选的双刃工具</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08013/</guid><pubDate>Wed, 14 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Anal.Chem.】用近红外荧光传感器揭示细胞微环境： 癌症检测和药物筛选的双刃工具&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种双功能近红外荧光探针&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; ，能够同时监测细胞胞质和溶酶体的黏度和pH变化，用于早期癌症检测和抗癌药物筛选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221823-fe1f89.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 探针由苯噻唑基团和双目标能力，能够在不受线粒体膜电位影响的情况下，精确地定位到线粒体和溶酶体。该探针在酸性环境下，随着黏度的增加，其红色荧光逐渐增强；而在碱性环境下，增加的黏度导致绿色荧光减弱，红色荧光增强。通过实验验证，&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 对线粒体和溶酶体的微环境变化具有显著的荧光响应，能够区分正常细胞和癌细胞。此外，该探针还被用于早期癌症的体内检测，以及评估抗癌药物疗效。实验结果表明，&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 能够在体内成像，并且对癌症的早期诊断和抗癌药物筛选具有潜在的应用价值。研究还讨论了探针的生物相容性和毒性，以及将其与其他成像技术（如MRI和CT）结合的潜在应用。最后，研究强调了将&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 探针转化为临床诊断和治疗的挑战和未来的发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221823-789daf.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;线粒体和溶酶体的微环境变化在癌症发生发展中扮演关键角色。通过监测这些器官的黏度和pH变化，可以为癌症的早期诊断和治疗提供重要的生物标志物。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221823-cd400b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 探针具有独特的双目标能力和黏度、pH双响应特性。它能够在不同的pH条件下对黏度变化做出不同的荧光响应，这一特性使得它能够在复杂的生物体内环境中准确地监测微环境的变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221823-ae371f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 探针能够在体内成像，对癌症的早期诊断和抗癌药物筛选具有潜在的应用价值。通过对实验性小鼠模型的体内成像，研究表明&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 能够在癌症早期阶段检测到肿瘤，并对不同抗癌药物的疗效进行评估。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221823-94fe4c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;探针的生物相容性和毒性是将其应用于临床诊断的关键因素。研究讨论了&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 探针在体内的代谢过程和潜在的毒性问题，指出在将其应用于临床之前需要进行严格的安全性评估。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221823-0a32aa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 探针与其他成像技术结合可能会提高癌症诊断的准确性和效率。研究提出了将&lt;strong&gt;BDHV&lt;/strong&gt; 探针与MRI和CT等其他成像技术结合的想法，以实现更全面和精确的癌症诊断。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221823-922867.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, B.; Bian, C.; Yang, L.; Zhu, Y.; Li, Z.; Yu, M. Unveiling Cellular Microenvironments with a Near-Infrared Fluorescent Sensor: A Dual-Edge Tool for Cancer Detection and Drug Screening. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c03155. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03155.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】不仅pH响应，还能增强Fenton反应、促进铜死亡，这款仿生纳米材料能够有效缓解骨髓炎</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08014/</guid><pubDate>Wed, 14 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】不仅pH响应，还能增强Fenton反应、促进铜死亡，这款仿生纳米材料能够有效缓解骨髓炎&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于骨髓源性间充质膜包裹的纳米酶载体，用于治疗脊椎炎，该载体能够在酸性微环境下释放铜和铁离子，通过增强Fenton反应和促进铜死亡来有效消除细菌，并通过mRNA测序揭示了其在细菌中扰乱的生物学机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221914-c064a9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，研究者们构建了一种骨髓源性间充质膜包裹的纳米酶载体（CFE@CM），用于治疗脊椎炎。这种载体具有酸性响应和自我供应羟基化物的特性，能够在脊椎炎的酸性感染环境中释放铜和铁离子，以及Elesclomol（ELC），从而增强化学动力疗法（CDT）的疗效，并诱导铜死亡。研究发现，CFE@CM纳米载体能够有效抑制金黄色葡萄球菌（S. aureus）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的生长，尤其是在酸性条件下。此外，该载体还能够抑制细菌生物膜的形成，并通过提高细菌内的活性氧（ROS）水平来增强其抗菌作用。在体实验中，CFE@CM展现了优异的生物相容性和骨髓靶向性，能够有效减轻MRSA引起的脊椎炎。通过RNA测序，研究者们发现CFE@CM对MRSA的抗菌机制可能与扰乱细菌中的铜离子结合、氧化磷酸化、肽聚合和代谢等生物学过程有关。这一发现为脊椎炎的临床治疗提供了一种新的无抗药物的治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;脊椎炎是一种主要影响儿童和老年人的骨骼感染性疾病，传统的治疗方法包括长期使用高剂量的抗生素和去菌术，但这些方法存在药物抗性和严重副作用的问题。因此，开发新的无抗药物的治疗方法对于克服这些问题至关重要。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;铜是一种必需的微量元素，对于人体的多种生物学功能至关重要，它可以增强传统的Fe基Fenton反应，并通过Fenton样反应产生高度生物毒的羟基自由基（•OH）。此外，过量的铜参与也可以诱导铜死亡，进一步扩大了其生物毒性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;铜死亡是一种新近发现的铜依赖性死亡形式，它通过破坏铁硫（Fe-S）簇蛋白并促使三羧酸循环中的脂肪酸化合物聚集来发挥作用。虽然铜死亡在癌症治疗中的潜力已被报道，但其在消除脊椎炎感染中的可能性尚未得到充分探索。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Elesclomol（ELC）是一种已经进入临床评估的铜离子载体，它能够稳定地与Cu（1:1比例）结合并将铜离子运输到细胞内部。ELC能够显著增强铜的生物毒性，因此，集成了铜和ELC的纳米平台对于治疗MRSA引起的脊椎炎具有很大的临床转化价值。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞膜伪装是一种有前途的生物模拟策略，它可以赋予纳米系统特定的组织靶向能力，并提供可接受的生物相容性、延长的系统循环时间以及降低的免疫原性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CFE@CM纳米载体的合成和特性表明，它们具有在感染部位释放Cu和Fe离子以及ELC的能力，并且能够在酸性条件下自我供应羟基化物，从而在脊椎炎的感染部位发生增强的Fenton反应和铜死亡。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221914-7e6725.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. BMSC 膜构建的 CFE@CM 纳米材料的合成与表征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221914-5588cd.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. CFE@CM 纳米细胞的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 自供能力和 pH 响应性 Fenton 反应的表征。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在体实验中，CFE@CM纳米载体展现了优异的生物相容性和骨髓靶向性，能够有效减轻MRSA引起的脊椎炎，并且其治疗效果与抗生素糖皮质酮类药物相当。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221914-9aaa7f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. CFE@CM 纳米细胞的体外抗菌效果&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;mRNA测序结果揭示了CFE@CM纳米载体对MRSA的抗菌机制，即通过扰乱与铜离子结合、氧化磷酸化、肽聚合和代谢等生物学过程相关的基因表达，进一步解释了体内外实验结果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221914-a21b2e.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. CFE@CM 纳米细胞在体内的生物相容性和生物分布
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221914-07b740.jpg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. CFE@CM 纳米细胞对体内骨髓炎的疗效&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221914-0e0002.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. RNA-seq揭示的CFE@CM纳米细胞抑制骨髓炎的分子机制（n = 3）&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Y.; Li, J.; Zhong, Y.; Zhang, Q.; Wu, Y.; Huang, J.; Pang, K.; Zhou, Y.; Xiao, T.; Wu, Z.; Sun, W.; He, C. pH-Responsive and Nanoenzyme-Loaded Artificial Nanocells Relieved Osteomyelitis Efficiently by Synergistic Chemodynamic and Cuproptosis Therapy. &lt;em&gt;Biomaterials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 122762. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122762.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】基于量子点的深蓝色发光二极管，6.2的EQE，有效解决电子耦合和能力转移问题</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08007/</guid><pubDate>Mon, 12 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】基于量子点的深蓝色发光二极管，6.2的EQE，有效解决电子耦合和能力转移问题&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过将碘化铅硒化铝量子点（PeQDs）分散在有机固体溶液中，有效地实现了高效的深蓝光发射二极管（PeLEDs），解决了PeQDs薄膜中的电子耦合和能量转移问题，从而达到了CIEy &amp;lt; 0.06的深蓝色坐标，并实现了高达6.2%的外部量子效率（EQE）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221229-6c7493.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 从 QD-mCP 固溶体中提取深蓝色发射光谱&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本文中，研究者们首次通过在有机固体溶液中分散碘化铅硒化铝量子点（PeQDs），成功地制备了高效的深蓝光发射二极管（PeLEDs）。传统的PeLEDs在薄膜状态下由于PeQDs之间的电子耦合和能量转移，会导致发光光谱向红外偏移，从而难以实现高效的深蓝色发光。为了解决这一问题，研究者们采用了一种新颖的材料策略，即在有机分子N,N′-二碳基-3,5-苯胺（mCP）中分散PeQDs，形成了量子点-在固体溶液中的结构。这种结构有效地减少了PeQDs之间的相互作用，减少了电子耦合和能量转移，从而保留了PeQDs在液体状态下的深蓝色发光特性。通过定量分析，研究者们发现电子耦合和能量转移对荧光光谱的红移有约两倍的影响。此外，研究者们还优化了电荷注入平衡，通过使用具有适当能带对齐的带电运输有机分子，提高了PeLEDs的电ROLuminescence（EL）效率。最终，实现了CIEy &amp;lt; 0.06的深蓝色发光，并取得了EQE的峰值值6.2%，这在深蓝色PeLEDs领域是一个重要的进展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;PeQDs在液体状态下具有深蓝色发光特性，但在固体薄膜状态下由于电子耦合和能量转移，其发光光谱会发生红移，这限制了其在深蓝色PeLEDs中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过将PeQDs分散在mCP有机固体溶液中，研究者们成功地减少了PeQDs之间的相互作用，从而抑制了电子耦合和能量转移，实现了深蓝色发光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221229-ce413b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 聚光特性取决于薄膜中 PeQD 之间的相互作用&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;电子耦合主要在PeQDs之间的距离较近时发生，而能量转移则在更远的距离上也能发生。通过调整PeQDs的间距，研究者们观察到荧光光谱的蓝移，并进行了定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究者们还发现，能量转移对PeQDs薄膜的发光光谱红移的影响大约是电子耦合的两倍。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221229-07c4f2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. PeLED 的电致发光特性&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为了实现高效的深蓝色PeLEDs，研究者们还优化了电荷注入平衡，通过使用具有适当能带对齐的带电运输有机分子，提高了PeLEDs的EL效率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221229-c9f547.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. QD-mCP 固溶体 PeLED 中的重组机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;最终，通过使用PeQDs-mCP固体溶液作为发光层，研究者们制备的PeLEDs实现了CIEy &amp;lt; 0.06的深蓝色发光，并取得了EQE的峰值值6.2%，这在深蓝色PeLEDs领域是一个重要的进展。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究者们还探讨了PeLEDs的耐久性，发现PeQDs-mCP固体溶液结构可以减少PeQDs的退化，从而提高了设备的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Jang, K. Y.; Hwang, S. Y.; Woo, S.; Yoon, E.; Park, C.; Kim, S. Y.; Kim, D.; Kim, H.; Park, J.; Sargent, E. H.; Lee, T. Efficient Deep‐Blue Light‐Emitting Diodes Through Decoupling of Colloidal Perovskite Quantum Dots. Advanced Materials 2024, 2404856. https://doi.org/10.1002/adma.202404856.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Photon.】14nm 半峰宽，74.5超高外量子效率，基于多共振热活化延迟荧光的超纯的深蓝色有机发光二极管</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08010/</guid><pubDate>Fri, 09 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Photon.】14nm 半峰宽，74.5超高外量子效率，基于多共振热活化延迟荧光的超纯的深蓝色有机发光二极管&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过构建具有全共振结构的扭曲多硼基框架，提出了一种高性能的深蓝色多共振热活化延迟荧光（&lt;strong&gt;MR-TADF&lt;/strong&gt;）发射物设计策略，实现了高效率和超纯的深蓝色有机发光二极管（OLED）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文研究了深蓝色有机发光二极管（OLED），旨在通过提高颜色纯度和设备效率，实现对超高分辨率显示屏的应用。研究团队设计了一种新型的&lt;strong&gt;MR-TADF&lt;/strong&gt;发射物，通过在更大的共轭π骨架中构建扭曲的双硼基核心，实现了超纯的深蓝色荧光。该发射物在解决了色度纯度和设备效率之间的平衡问题，具体表现为实现了高达39.2%的最大外部量子效率（EQE）和小于0.05的CIE y坐标，以及仅为14 nm的半峰宽（FWHM）。研究还揭示了结构与光电性质之间的关系，包括分子设计、理论计算、光光子学特性、电子结构以及设备性能。通过对比实验和理论计算，研究者们确认了分子设计的有效性，并通过构建单单元堆叠的双单元串联超荧光OLED，进一步提高了EQE，达到了74.5%的超高值。此外，该研究还探讨了TADF传感器的使用，以及如何通过改善分子的水平排列比例和驱动电压来提高设备性能。最后，研究成果表明，该设计策略为实现高效率和色度纯度的OLED设备提供了新的途径，为超高分辨率显示屏的开发做出了重要贡献。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221613-1d9636.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深蓝色OLED的重要性&lt;/strong&gt;：超高分辨率显示屏的发展对深蓝色OLED的颜色纯度和设备效率提出了更高的要求。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;MR-TADF发射物的设计优势&lt;/strong&gt;：通过构建具有全共振结构的扭曲多硼基框架，可以实现高效率和超纯的深蓝色荧光。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Emitter&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λabsa (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λema (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FWHMa (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EHOMOb (eV)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ELUMOc (eV)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ES1d (eV)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ET1d (eV)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ΔESTe (eV)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;τPFf (ns)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;τDFf (µs)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B2&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;424&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;440 (444)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27 (31)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−5.21&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−2.38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.78&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;438&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;448 (451)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;14 (16)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−5.14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−2.38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.74&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9.2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B4&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;448&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;458 (458)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12 (14)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−5.14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−2.43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.09&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Cz-B4&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;441&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;455 (457)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24 (28)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−5.19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−2.47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.57&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;11.7&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;色度纯度与设备效率的平衡&lt;/strong&gt;：研究成功平衡了色度纯度和设备效率，实现了高EQE和小FWHM的深蓝色发射。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221613-5ccb52.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;理论计算与实验结果的一致性&lt;/strong&gt;：理论计算显示，设计的发射物具有较小的能隙和较大的自旋轨迹耦合（SOC）矩阵元，这与实验结果相符。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221613-e357d9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子水平排列的重要性&lt;/strong&gt;：分子的水平排列比例对提高OLED的光学耦合效率和EQE至关重要。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221613-950be1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;TADF传感器的应用&lt;/strong&gt;：利用TADF传感器可以进一步提高设备的外部量子效率，减少效率衰减。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;串联结构的优势&lt;/strong&gt;：通过构建单单元堆叠的双单元串联结构，可以实现更高的EQE和更低的效率衰减。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;对超高分辨率显示屏的贡献&lt;/strong&gt;：本研究为超高分辨率显示屏的开发提供了新的方向，为未来的OLED设备性能提升做出了贡献。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Device&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λELa (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Lmaxb (cd m–2)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CEc (cd A−1) max (average)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PEd (lm W–1) max (average)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EQEe (%) max (average)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;EQEf (%) 100/1,000&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FWHM (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;CIEg (&lt;em&gt;x&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;y&lt;/em&gt;)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B2&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;444&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;21,620&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;14.8 (13.9 ± 0.5)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12.9 (12.1 ± 0.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.9 (28.1 ± 0.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19.8/9.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.153, 0.055)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B3&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;24,637&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17.3 (16.5 ± 0.5)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15.1 (14.4 ± 0.5)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.7 (36.8 ± 0.6)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;33.7/21.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.150, 0.043)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B4&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;457&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27,911&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;21.8 (21.1 ± 1.0)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18.2 (17.6 ± 1.0)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.2 (38.1 ± 0.8)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;36.4/28.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.141, 0.050)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Cz-B4&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;457&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27,428&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;22.4 (21.4 ± 0.6)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;19.5 (18.7 ± 0.6)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;32.1 (30.8 ± 0.7)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.9/16.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.138, 0.076)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B4&lt;/strong&gt; (HF)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;459&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41,607&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.7 (42.1 ± 1.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;34.8 (36.5 ± 2.1)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;44.6 (42.9 ± 0.7)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;44.3/38.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.142, 0.099)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DPA-B4&lt;/strong&gt; (tandem)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;458&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56,246&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;77.3 (71.4 ± 3.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;33.7 (31.9 ± 1.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74.5 (73.2 ± 0.9)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;73.3/65.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(0.142, 0.116)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hua, T.; Cao, X.; Miao, J.; Yin, X.; Chen, Z.; Huang, Z.; Yang, C. Deep-Blue Organic Light-Emitting Diodes for Ultrahigh-Definition Displays. &lt;em&gt;Nat. Photon.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;. https://doi.org/10.1038/s41566-024-01508-w.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Sci.Rep.】近红外，点亮型铜离子荧光探针，检测限低至0.33 μM</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08011/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08011/</guid><pubDate>Fri, 09 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Sci.Rep.】近红外，点亮型铜离子荧光探针，检测限低至0.33 μM&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了一种新型的基于甲基蓝的NIR（近红外）荧光探针MB-M，用于选择性检测铜（II）离子，并在活细胞成像中应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了一种新型的NIR荧光探针MB-M，该探针基于甲基蓝荧光基团，具有高度的选择性和灵敏性，能够对铜（II）离子进行快速响应（5分钟内）和高效检测。MB-M探针在pH范围为2.0至7.0时对铜离子的检测具有良好的稳定性，检出限为0.33µM。该探针的响应机制涉及铜离子促进的酰胺键水解，形成氧化的甲基蓝，从而导致荧光强度显著增加。MB-M探针还被用于检测生活中的铜离子，如池塘水和纸条检测，以及在活细胞（HepG-2细胞）中进行成像，证明了其在生物学应用中的潜力。此外，研究还通过DFT计算研究了探针与铜离子之间的相互作用，包括NCI、QTAIM、NBO和FMO分析，以及电子结构的变化，进一步证实了探针对铜离子的高度灵敏性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-41f02e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;铜离子在人体和环境中的重要性，以及其过量或缺乏与疾病的关系，如库欣病和铜依赖性细胞死亡（Cuproptosis）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;传统的铜离子检测方法存在时间消耗大、成本较高以及需要专业人员操作的问题。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-818c85.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荧光方法具有优异的选择性、灵敏性和实时检测等优点，而MB-M探针的开发对于实现铜离子的“点亮”检测具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-a9a0de.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MB-M探针的设计解决了现有探针存在的短波长、水溶性不佳和响应时间较长的问题。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-606117.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MB-M探针对铜离子的检测依赖于其在NIR区域的荧光响应，该响应是通过铜离子促进的酰胺键水解实现的。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-d61593.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MB-M探针展现了在广泛的pH范围内对铜离子的高选择性和快速响应时间（5分钟）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-5188c3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MB-M探针的响应机制不是通过与铜离子形成复合物，而是通过水解反应，这一点通过对MB-M与铜离子反应后的产物进行HR-MS和HNMR分析得到证实。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-298644.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，MB-M探针能够在真实水样中检测铜离子，并且能够通过纸条测试进行快速检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-9d3c4f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;MB-M探针在HepG-2细胞中的应用证明了其对活细胞成像的潜力，并且可能用于研究铜离子在细胞中的代谢过程。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-c01d84.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;DFT计算显示，MB-M探针与铜离子之间存在化学吸附，这一点通过NCI、QTAIM、NBO和FMO分析以及电子结构的变化得到了验证。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221639-58ce71.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该研究强调了MB-M探针在环境监测和生物医学领域中的应用前景，并且可能在研究铜离子引起的细胞死亡机制中发挥作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ahmed, N.; Liu, J.; Xu, X.; Hussain, A.; Mustafai, A.; Yar, M.; Ayub, K.; Alothman, A. A.; Mohammad, S.; Ye, Y.; Shafiq, Z. An Activatable NIR Turn-on Fluorescent Probe for Copper (II) Ion and Live Cell Imaging. &lt;em&gt;Sci Rep&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;14&lt;/em&gt; (1), 19068. https://doi.org/10.1038/s41598-024-70052-y.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】颠覆发光机制！TTM双自由基实现“双轨”发光：低温效率暴增8倍，打破10年光学定律！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0018/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0018/</guid><pubDate>Wed, 07 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】颠覆发光机制！TTM双自由基实现“双轨”发光：低温效率暴增8倍，打破10年光学定律！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Deciphering Spin-Governed Dual Emissions in TTM Diradicaloids: Unraveling the Interplay of Singlet and Triplet Fluorescence Pathways
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Shaoqiang Dong 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c10608&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022131005.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：发光材料的“单线程”瓶颈&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代显示技术和光电器件领域，我们对发光材料的要求越来越高：要亮、要高效、还要能发出精准的光色。传统的有机发光材料（如OLED中的分子），它们的发光机制通常是“单线程”的：要么通过单重态激子发光（荧光），要么通过单重态激子转化为三重态激子后再发光（磷光或热激活延迟荧光，TADF）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当目光转向一类新兴的材料——&lt;strong&gt;发光自由基&lt;/strong&gt;（Radical Compounds）时，情况变得复杂而诱人。自由基自带一个不成对电子，有着独特的“双重态”发光特性。但更进一步的&lt;strong&gt;双自由基&lt;/strong&gt;（Diradicaloids）体系，由于其自旋态（单重态和三重态）的复杂交织，使得发光效率普遍偏低，甚至“几乎不发光”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要开发下一代高性能发光材料，尤其是具有“高自旋”特性的材料，就必须彻底搞清楚一个核心问题：&lt;strong&gt;在双自由基里，单重态和三重态这两种激子，到底是如何协同、如何竞争发光的？&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;天津大学等团队的这项最新研究，正是瞄准了这个长期未解的“激子交织之谜”，成功合成出两种基于TTM（三(2,4,6-三氯苯基)甲基）骨架的&lt;strong&gt;双自由基分子DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})_{2}$&lt;/strong&gt; ，首次清晰地揭示了它们&lt;strong&gt;同时存在的“双轨”发光机制&lt;/strong&gt;，为高性能高自旋发光材料的设计提供了&lt;strong&gt;颠覆性的原理&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022131112.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节解密：如何让“不稳定的激子”同时发光？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心创新点在于：它不仅让双自由基发光，还把&lt;strong&gt;单重态发光&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;三重态发光&lt;/strong&gt;两条路径同时“点亮”了，并揭示了它们各自的“喜好”。这就像在一条赛道上，同时跑着两辆不同型号的赛车（单重态和三重态），它们有着不同的速度（发光速率）和耐力（寿命），而研究人员找到了控制它们表现的“钥匙”——&lt;strong&gt;温度和磁场&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 结构基础：天生就“想”发光的TTM骨架&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队以$tris(2,4,6\text{-trichlorophenyl)methyl}$（TTM）这一经典的有机自由基骨架为基础，巧妙地合成了&lt;strong&gt;单自由基MTA&lt;/strong&gt;作为对照，以及&lt;strong&gt;双自由基DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})_{2}$&lt;/strong&gt; 。晶体结构分析显示，这些分子中有一个关键结构：&lt;strong&gt;氮原子作为共轭桥梁&lt;/strong&gt;，将两个自由基中心连接起来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022131125.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个氮桥的存在至关重要，它促进了两个自由基中心之间的&lt;strong&gt;反铁磁耦合&lt;/strong&gt;，使得DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})&lt;em&gt;{2}$在室温下拥有一个**以单重态为主的基态 ($\text{S}&lt;/em&gt;{0}$)&lt;strong&gt;，但同时，其&lt;/strong&gt;三重态基态 ($\text{T}&lt;em&gt;{0}$)** 的能量极低，**仅比$\text{S}&lt;/em&gt;{0}$高出$0.33 \text{ kcal/mol}$和$0.35 \text{ kcal/mol}$** 。这个微小的能量差（相当于热能的量级），是实现双重发光的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022131244.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 激子赛车的“换挡器”：热能与磁场&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;变温电子自旋共振（VT ESR）&lt;/strong&gt; 实验，研究人员证实了这一独特的基态结构。他们发现，DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})&lt;em&gt;{2}$的基态是$\text{S}&lt;/em&gt;{0}$，但可以通过热能轻松“激活”到$\text{T}_{0}$态，这被称为“&lt;strong&gt;热可及三重态&lt;/strong&gt;”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022131317.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们通过&lt;strong&gt;玻尔兹曼分布分析&lt;/strong&gt;计算出，在室温（298 K）下，这些双自由基体系中，&lt;strong&gt;三重态激子的比例高达约36%&lt;/strong&gt; 。这打破了传统材料中三重态激子需要通过复杂途径才能生成的限制，为三重态激子的高效发光提供了&lt;strong&gt;充足的“燃料”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更神奇的是&lt;strong&gt;磁致发光（MagL）现象&lt;/strong&gt;。当施加外部磁场时，原本$\text{S}&lt;em&gt;{0}$和$\text{T}&lt;/em&gt;{0}$之间的能量差被“压缩”[cite: 929][cite_start]，磁场与热能协同作用，进一步促进了从$\text{S}&lt;em&gt;{0}$到$\text{T}&lt;/em&gt;{0}$的自旋转换[cite: 34, 1226][cite_start]。研究显示，DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})&lt;em&gt;{2}$在&lt;strong&gt;100 K&lt;/strong&gt;附近表现出&lt;strong&gt;最强的MagL增强现象&lt;/strong&gt;，这恰好是磁场能量与热能共同补偿$\Delta E&lt;/em&gt;{\text{S-T}}$所需的温度。磁场就像一个“&lt;strong&gt;自旋转换开关&lt;/strong&gt;”，能在特定温度下微调激子的状态分布。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 理论揭秘：结构刚性才是发光效率的关键&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）&lt;/strong&gt; 计算，揭示了单重态发光和三重态发光表现差异巨大的根本原因：&lt;strong&gt;分子的结构形变程度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022132044.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三重态发光 ($\text{T}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{T}&lt;/em&gt;{0}$)&lt;/strong&gt;：分子结构在激发态 ($\text{T}&lt;em&gt;{1}$) 和基态 ($\text{T}&lt;/em&gt;{0}$) 之间&lt;strong&gt;保持几何形状的完整性&lt;/strong&gt;，形变极小。这导致其&lt;strong&gt;重组能&lt;/strong&gt;（$\lambda$）非常小（例如DTA的$\text{T}$态$\lambda$仅为$2193 \text{ cm}^{-1}$），并且&lt;strong&gt;高频振动模式被大大抑制&lt;/strong&gt;。这就像一条笔直的高速公路，激子可以高效、快速地完成发光过程，能量损失极小。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单重态发光 ($\text{S}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{S}&lt;/em&gt;{0}$)&lt;/strong&gt;：分子结构从$\text{S}&lt;em&gt;{0}$到$\text{S}&lt;/em&gt;{1}$态发生了&lt;strong&gt;显著的几何扭曲和变化&lt;/strong&gt;。这导致其&lt;strong&gt;重组能极大&lt;/strong&gt;（DTA的$\text{S}$态$\lambda$高达$7718 \text{ cm}^{-1}$），伴随着强烈的&lt;strong&gt;高频伸缩和弯曲振动&lt;/strong&gt;。这就像一条布满障碍和坑洼的道路，激子的大部分能量都在振动中（非辐射过程）损耗了，只有极小部分能成功发光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;正是这种&lt;strong&gt;自旋态决定的结构形变差异&lt;/strong&gt;，最终导致了双自由基的“双轨”发光特性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性分析：效率如何“暴增”8倍？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究最引人注目的结果是双自由基DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})_{2}$所展现出的&lt;strong&gt;双重发光行为&lt;/strong&gt;，以及其在不同温度下的&lt;strong&gt;惊人效率反转&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 惊人的“双轨”发光现象&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})_{2}$同时拥有两种截然不同的发光峰：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;主发光峰（三重态发光）：&lt;/strong&gt; 位于&lt;strong&gt;可见光到近红外区（约690 nm）&lt;/strong&gt;，归因于 &lt;strong&gt;$\text{T}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{T}&lt;/em&gt;{0}$辐射跃迁&lt;/strong&gt; 。在室温（RT）下，这组发光的&lt;strong&gt;光致发光量子产率（PLQY）&lt;/strong&gt; 非常高，DTA为38%，$\text{DTA}(t\text{-Bu})_{2}$为27%（溶液中）。在薄膜中，DTA的PLQY更是高达&lt;strong&gt;50%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;次发光峰（单重态发光）：&lt;/strong&gt; 位于&lt;strong&gt;深近红外区（900–1400 nm）&lt;/strong&gt;，归因于 &lt;strong&gt;$\text{S}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{S}&lt;/em&gt;{0}$辐射跃迁&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022132209.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 温度下的“效率反转”：三重态与单重态的竞争&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过变温光致发光实验，研究人员发现了一个&lt;strong&gt;颠覆性的现象&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022132221.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高温（RT）：&lt;/strong&gt; 三重态发光（690 nm）&lt;strong&gt;占主导地位且强烈&lt;/strong&gt;。这是因为高温下$\text{T}&lt;em&gt;{0}$态的&lt;strong&gt;玻尔兹曼布居显著增多&lt;/strong&gt;（约36%），为$\text{T}&lt;/em&gt;{1} \rightarrow \text{T}_{0}$跃迁提供了充足的激子，因此发光增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低温（78 K）：&lt;/strong&gt; 随着温度从298 K降至78 K，&lt;strong&gt;三重态发光强度逐渐被抑制&lt;/strong&gt;（DTA的强度降低了约8.24倍，$\text{DTA}(t\text{-Bu})_{2}$降低了约6.75倍）。但与此同时，&lt;strong&gt;弱弱的单重态发光（900–1400 nm）却开始增强并显现出来&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种反转现象清晰地证明了&lt;strong&gt;三重态发光是“热激活”的&lt;/strong&gt;（需要高温来填充$\text{T}_{0}$态），而&lt;strong&gt;单重态发光是“低温显现”的&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得注意的是，DTA在78 K时的$\text{T}&lt;em&gt;{0}$态布居下降至10.6%，导致其辐射速率常数（$k&lt;/em&gt;{r}$）从室温的$3.21 \times 10^{7} \text{ s}^{-1}$&lt;strong&gt;大幅下降至$0.30 \times 10^{7} \text{ s}^{-1}$。这充分证实了$\text{T}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{T}&lt;/em&gt;{0}$跃迁与$\text{T}_{0}$态的&lt;/strong&gt;热布居**之间的强关联性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;三重态发光&lt;/strong&gt;比&lt;strong&gt;单重态发光&lt;/strong&gt;高出&lt;strong&gt;近7.5倍&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过理论计算和实验数据，研究量化了这两种激子发光效率的巨大差异：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单重态激子（$\text{S}&lt;em&gt;{1}$）的辐射速率常数（$k&lt;/em&gt;{r}$）：&lt;/strong&gt; DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})&lt;em&gt;{2}$的$k&lt;/em&gt;{r}$值分别为$0.53 \times 10^{7} \text{ s}^{-1}$和$0.58 \times 10^{7} \text{ s}^{-1}$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三重态激子（$\text{T}&lt;em&gt;{1}$）的辐射速率常数（$k&lt;/em&gt;{r}$）：&lt;/strong&gt; 它们的$k_{r}$值分别为$3.97 \times 10^{7} \text{ s}^{-1}$和$3.96 \times 10^{7} \text{ s}^{-1}$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022132238.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着，双自由基的&lt;strong&gt;三重态发光速率比单重态发光速率高出约7.5倍&lt;/strong&gt;（$3.97/0.53 \approx 7.5$）。这种巨大的差异，正是由上文提到的&lt;strong&gt;三重态下分子结构的高度刚性&lt;/strong&gt;所决定的。结构刚性抑制了非辐射损耗，使得三重态激子能将大部分能量以光的形式释放出来，实现了高效发光。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 首次发现的&lt;strong&gt;逆向系间窜越（ISC）&lt;/strong&gt; 机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究还发现了双自由基体系中一种罕见的激子动力学：&lt;strong&gt;逆向系间窜越&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过引入外部重原子溶剂（如含碘的苯衍生物），研究人员发现DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})_{2}$的PLQY急剧下降，例如DTA的PLQY从23.4%（在甲苯中）几乎&lt;strong&gt;线性下降到6.1%&lt;/strong&gt;（在二碘苯中）。重原子效应通常会加速激子的自旋转换（ISC）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022132304.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据理论计算，双自由基DTA和$\text{DTA}(t\text{-Bu})&lt;em&gt;{2}$的 **$\text{T}&lt;/em&gt;{1}$态能量比$\text{S}&lt;em&gt;{1}$态更高**（$\text{T}&lt;/em&gt;{1}$能量为2.182 eV，$\text{S}&lt;em&gt;{1}$能量为1.811 eV，两者相差约0.37 eV）。因此，外部重原子效应在这里促进的**系间窜越方向是$\text{T}&lt;/em&gt;{1} \rightarrow \text{S}&lt;em&gt;{1}$**，即从高能三重态向低能单重态的转换。这与传统闭壳层分子中$\text{S}&lt;/em&gt;{1} \rightarrow \text{T}_{1}$的ISC方向&lt;strong&gt;完全相反&lt;/strong&gt;，进一步丰富了我们对激子动力学的理解。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;应用展望：下一代高自旋光电器件&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅是基础科研的突破，更指明了新一代高自旋发光材料的设计方向，具有巨大的潜在应用价值：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高效率NIR-II（第二近红外窗口）发光材料：&lt;/strong&gt; 虽然$\text{S}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{S}&lt;/em&gt;{0}$发光很弱，但它位于900-1400 nm的深近红外区。通过进一步的分子设计，例如&lt;strong&gt;抑制$\text{S}_{1}$态的几何形变&lt;/strong&gt;，有望大幅提高其单重态发光效率，开发出用于生物成像和光通信的NIR-II材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高自旋OLED器件：&lt;/strong&gt; 清楚理解了$\text{T}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{T}&lt;/em&gt;{0}$的高效辐射机制，为设计利用三重态激子直接发光的高效率OLED（无需复杂的三重态到单重态转换）提供了关键理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自旋-温度/磁场双控传感器：&lt;/strong&gt; 这种材料对温度和磁场的敏感响应（尤其是100 K附近的MagL现象），使其有望用于开发新型的&lt;strong&gt;自旋态依赖型温度计&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;磁场传感器&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究也并非完美，其局限性主要体现在以下两点：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单重态发光效率极低：&lt;/strong&gt; $\text{S}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{S}&lt;/em&gt;{0}$的近红外发光PLQY仅为约1% ，且寿命因其太弱而无法测得。这严重限制了其在实际NIR-II应用中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;磁致发光效应较小：&lt;/strong&gt; 尽管发现了协同效应，但在44 T的超强磁场下，发光强度的增强也仅达到5%左右，这在实际应用中缺乏可行性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;未来的研究路线图应聚焦于&lt;strong&gt;结构工程&lt;/strong&gt;，以克服这些挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抑制单重态形变：&lt;/strong&gt; 设计更刚性的分子骨架，特别是限制三苯胺核心的扭曲，从而&lt;strong&gt;抑制$\text{S}_{1}$态的几何形变&lt;/strong&gt;和高频振动，有望显著提高$\text{S}&lt;em&gt;{1} \rightarrow \text{S}&lt;/em&gt;{0}$的辐射速率，使近红外PLQY实现“暴增”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精调$\Delta E_{\text{S-T}}$：&lt;/strong&gt; 通过引入不同取代基，微调基态$\Delta E_{\text{S-T}}$的值，以实现&lt;strong&gt;更低磁场&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;更宽温度范围&lt;/strong&gt;内高效的自旋转换和MagL效应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总之，这项对TTM双自由基“双轨”发光机制的深入解读，不仅为有机发光材料，更为整个高自旋化学和光子学领域，提供了&lt;strong&gt;全新的、基础性的设计原理&lt;/strong&gt;，标志着我们正在打破传统Jablonski图的束缚，迈向一个&lt;strong&gt;自旋态可控&lt;/strong&gt;的光电新时代。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】超低浓度的分析物如何检测，试试信号放大系统吧</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08006/</guid><pubDate>Wed, 07 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】超低浓度的分析物如何检测，试试信号放大系统吧&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究发展了一种新型的信号放大系统，用于在活细胞中定量测量氧化性物质的浓度，特别是双氧水（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;），该系统基于化学诱导的二聚体形成和生物素的自发光发射。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221204-b73304.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究人员设计并合成了一种新型的放大系统，用于在活细胞中精确测量低浓度的氧化还原信号分子，如水化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）。该系统结合了NanoBiT系统和雄激素受体（AR）二聚体化作为报告机制。研究人员首先研究了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与AR之间的相互作用，并设计了一个以H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;为靶点的化学诱导型放大可测量probe（&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;）。&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;通过与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应，释放出与AR结合的分子，进而诱导NanoBiT的两个分 分型（LgBiT和SmBiT）形成活性纳米荧光素酶（nLuc），从而产生生物荧光信号。该系统能够在不影响细胞生物系统的前提下，使用极低浓度的probe来测量H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的浓度。研究人员通过对不同细胞系的实验验证，证明了该系统在多种细胞环境中的适用性和灵活性。此外，该系统还能够检测到其他化合物（如N-乙酰氨酸胺）对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平的影响。通过对&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;系统的模拟验证，研究人员还讨论了该系统与现有的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;检测方法（如HyPer）的差异。最后，研究人员强调了该系统在研究低浓度分析物（如H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、H2S和NO）时的潜在应用，以及其在探索红氧化信号通路和疾病发展中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研发的放大系统能够定量测量活细胞中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度。&lt;/strong&gt; 该系统利用H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;触发的AR二聚体化和NanoBiT生物素光发射，实现了对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的精确检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221204-4afaae.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. 基于化学诱导二聚化的可扩增探针（CIDAP）的设计&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CIDAP的设计基于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的特定化学反应。&lt;/strong&gt; 研究人员通过对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与AR之间相互作用的研究，设计了能够特异性反应并释放与AR结合的分子的probe。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221204-88d587.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 将 CIDAP 系统作为细胞过氧化物水平量化方法的改进和评估&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统设计考虑了对细胞生物系统的最小干扰。&lt;/strong&gt; 通过使用低浓度的probe，系统确保了在测量过程中对细胞环境的微小扰动。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CIDAP系统在多种细胞系中得到验证。&lt;/strong&gt; 实验结果显示，该系统能够在不同的细胞线中测量H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的浓度变化，证明了其广泛的适用性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221204-3452ff.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. 不同条件下细胞中 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 水平的定量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统能够检测生物利基化合物对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平的影响。&lt;/strong&gt; 例如，使用N-乙酰氨酸胺可以观察到H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平的变化，展示了该系统在研究细胞红氧化应激响应中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与HyPer等现有H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;检测方法相比，CIDAP系统具有独特的优势。&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;系统能够在更广的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度范围内进行测量，并且能够检测到由基因和化学促进剂引起的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;该研究为未来探索其他低浓度分析物提供了一个平台。&lt;/strong&gt; 研究人员指出，&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;系统可以通过改变适当的probe化学进行调整，以适用于其他氧化还原信号分子的测量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, B.; Lu, J.; Lin, X.; Wang, J.; Li, Q.; Jin, T.; Shi, Q.; Lu, Y.; Zhang, J.; Deng, J.; Zhang, Y.; Guo, Y.; Gao, J.; Chen, H.; Yan, Y.; Wu, J.; Gao, J.; Che, J.; Dong, X.; Gu, Z.; Lin, N. Injectable and Sprayable Fluorescent Nanoprobe for Rapid Real‐Time Detection of Human Colorectal Tumors. Advanced Materials 2024, 2405275. https://doi.org/10.1002/adma.202405275.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Healthcare Mater. 】新型近红外2区荧光探针助力出血性疾病精准诊断</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08008/</guid><pubDate>Wed, 07 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Healthcare Mater. 】新型近红外2区荧光探针助力出血性疾病精准诊断&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近日,华南理工大学研究团队在出血性疾病诊断领域取得重大突破。他们开发出一种名为LJ-2P的新型近红外二区(NIR-II)荧光成像探针,可以快速、精准地定位出血部位,为临床诊断提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究背景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;出血性疾病,尤其是深部组织出血,一直是医学诊断的难题。传统诊断方法如CT、MRI等存在灵敏度低、耗时长等缺点。而近红外二区荧光成像因其具有穿透深、实时成像等优势,成为解决这一难题的潜在方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221259-ad0ffa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1. LJ-2P 探针在凝固时亮度增强的现象及其机理&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;LJ-2P探针的特点&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高亲和力&lt;/strong&gt;: LJ-2P分子能与纤维蛋白原和纤维蛋白结合,在凝血过程中荧光强度显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长成像窗口&lt;/strong&gt;: 相比传统的吲哚菁绿(ICG),LJ-2P在体内半衰期更长,提供了2-8小时的成像时间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高稳定性&lt;/strong&gt;: LJ-2P对光漂白具有较强的抗性,可保持长时间稳定成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;应用前景&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队在胃出血、肺出血和脑出血三种模型中验证了LJ-2P的诊断效果。结果表明,LJ-2P不仅能准确定位出血位置,还可通过荧光强度反映出血程度,展现出巨大的临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;胃出血&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LJ-2P可清晰显示胃大弯侧的出血点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;信噪比高达10.42&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221259-57e1ec.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 静脉注射 ICG 和 LJ-2P 后胃出血的近红外-II 荧光成像&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肺出血&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在急性肺损伤模型中,LJ-2P能准确定位出血区域&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;具有较长的成像窗口&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221259-c2371c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3. 静脉注射 ICG 和 LJ-2P 后肺出血模型的近红外-II 荧光成像&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;脑出血&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;LJ-2P的荧光强度与出血体积呈高度相关(R²=0.96)&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可用于评估脑出血严重程度&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221259-b7a2c1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. 胶原酶引发的脑内出血的近红外-II成像&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着成像设备的进步,LJ-2P有望应用于更广泛的出血性疾病诊断。例如,结合近红外二区胃镜,可实现更精准的消化道出血诊断。这项研究为出血性疾病的早期诊断和治疗提供了新的思路,有望大幅提高患者的生存率和生活质量。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, J.; Xu, T.; Chen, J.; He, X.; Ma, R.; Lu, X.; Yuan, J.; Yao, M.; Tang, Y.; Li, J. A Small‐Molecule NIR‐II Probe for the Diagnosis of Hemorrhagic Diseases. Adv Healthcare Materials 2024, 2402333. https://doi.org/10.1002/adhm.202402333.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】超低浓度的分析物如何检测，试试信号放大系统吧</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08009/</guid><pubDate>Wed, 07 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】超低浓度的分析物如何检测，试试信号放大系统吧&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究发展了一种新型的信号放大系统，用于在活细胞中定量测量氧化性物质的浓度，特别是双氧水（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;），该系统基于化学诱导的二聚体形成和生物素的自发光发射。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究人员设计并合成了一种新型的放大系统，用于在活细胞中精确测量低浓度的氧化还原信号分子，如水化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）。该系统结合了NanoBiT系统和雄激素受体（AR）二聚体化作为报告机制。研究人员首先研究了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与AR之间的相互作用，并设计了一个以H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;为靶点的化学诱导型放大可测量probe（&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;）。&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;通过与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应，释放出与AR结合的分子，进而诱导NanoBiT的两个分 分型（LgBiT和SmBiT）形成活性纳米荧光素酶（nLuc），从而产生生物荧光信号。该系统能够在不影响细胞生物系统的前提下，使用极低浓度的probe来测量H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的浓度。研究人员通过对不同细胞系的实验验证，证明了该系统在多种细胞环境中的适用性和灵活性。此外，该系统还能够检测到其他化合物（如N-乙酰氨酸胺）对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平的影响。通过对&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;系统的模拟验证，研究人员还讨论了该系统与现有的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;检测方法（如HyPer）的差异。最后，研究人员强调了该系统在研究低浓度分析物（如H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、H2S和NO）时的潜在应用，以及其在探索红氧化信号通路和疾病发展中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;研发的放大系统能够定量测量活细胞中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度。&lt;/strong&gt; 该系统利用H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;触发的AR二聚体化和NanoBiT生物素光发射，实现了对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的精确检测。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图 1. 基于化学诱导二聚化的可扩增探针（CIDAP）的设计&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;CIDAP的设计基于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的特定化学反应。&lt;/strong&gt; 研究人员通过对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与AR之间相互作用的研究，设计了能够特异性反应并释放与AR结合的分子的probe。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图2. 将 CIDAP 系统作为细胞过氧化物水平量化方法的改进和评估&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统设计考虑了对细胞生物系统的最小干扰。&lt;/strong&gt; 通过使用低浓度的probe，系统确保了在测量过程中对细胞环境的微小扰动。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;CIDAP系统在多种细胞系中得到验证。&lt;/strong&gt; 实验结果显示，该系统能够在不同的细胞线中测量H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的浓度变化，证明了其广泛的适用性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图 3. 不同条件下细胞中 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 水平的定量。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;系统能够检测生物利基化合物对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平的影响。&lt;/strong&gt; 例如，使用N-乙酰氨酸胺可以观察到H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平的变化，展示了该系统在研究细胞红氧化应激响应中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与HyPer等现有H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;检测方法相比，CIDAP系统具有独特的优势。&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;系统能够在更广的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度范围内进行测量，并且能够检测到由基因和化学促进剂引起的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;该研究为未来探索其他低浓度分析物提供了一个平台。&lt;/strong&gt; 研究人员指出，&lt;strong&gt;CIDAP&lt;/strong&gt;系统可以通过改变适当的probe化学进行调整，以适用于其他氧化还原信号分子的测量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, B.; Lu, J.; Lin, X.; Wang, J.; Li, Q.; Jin, T.; Shi, Q.; Lu, Y.; Zhang, J.; Deng, J.; Zhang, Y.; Guo, Y.; Gao, J.; Chen, H.; Yan, Y.; Wu, J.; Gao, J.; Che, J.; Dong, X.; Gu, Z.; Lin, N. Injectable and Sprayable Fluorescent Nanoprobe for Rapid Real‐Time Detection of Human Colorectal Tumors. Advanced Materials 2024, 2405275. https://doi.org/10.1002/adma.202405275.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】提高低免疫原性肿瘤的免疫反应性，改善胰腺癌患者的预后</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08003/</guid><pubDate>Tue, 06 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】提高低免疫原性肿瘤的免疫反应性，改善胰腺癌患者的预后&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种基于金属有机框架（MOF）的纳米调节剂（MOFDOX&amp;amp;siATR），用于在肿瘤细胞中介导DNA损伤，增加肿瘤突变负荷（TMB），从而提高胰腺癌的新抗原表达，增强肿瘤免疫原性，提高免疫治疗的效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220955-0e2a10.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队针对低免疫原性的胰腺癌，设计并合成了一种纳米调节剂MOFDOX&amp;amp;siATR，该剂充当DNA损伤剂和DNA修复抑制剂的载体，通过调控肿瘤细胞的DNA稳定性，有效地增加了肿瘤突变负荷，促进了新抗原Atp8b1的表达，从而增强了胰腺癌的免疫原性。实验结果显示，MOFDOX&amp;amp;siATR能够显著诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡（ICD），激活树突状细胞（DCs），增强抗肿瘤免疫应答。在小鼠模型中，MOFDOX&amp;amp;siATR显示出显著的抗肿瘤效果，并能够诱导免疫记忆效应，抑制肿瘤复发和转移。这一发现为低免疫原性肿瘤的免疫治疗提供了新的策略和可能性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220955-52b7aa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 低免疫原性的肿瘤对免疫治疗的反应不佳，增加肿瘤突变负荷（TMB）是提高肿瘤免疫原性和治疗效果的关键。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• MOFDOX&amp;amp;siATR纳米调节剂通过同时释放DNA损伤药物DOX和DNA修复抑制剂siATR，实现了对肿瘤细胞DNA稳定性的精确调控。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220955-a4fc6a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 通过exome测序技术，研究发现MOFDOX&amp;amp;siATR治疗后的肿瘤细胞出现了大量的体细胞突变，特别是非同义突变，这些突变可能导致新抗原的产生，增强了肿瘤的免疫原性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220955-e89953.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• MOFDOX&amp;amp;siATR诱导的肿瘤细胞ICD能够有效激活DCs，促进其成熟，提高了抗肿瘤免疫应答。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220955-6c3923.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 在小鼠模型中，MOFDOX&amp;amp;siATR不仅显示出抑制肿瘤生长的效果，还能够诱导免疫记忆效应，有助于防止肿瘤复发和转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220955-baa013.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 研究结果表明，通过介导DNA损伤和抑制DNA修复，可以有效地提高低免疫原性肿瘤的免疫治疗反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220955-9218da.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, J.; Wu, C.; Wang, Y.; Shen, Y.; Wu, K.; Shi, Y.; Cao, T.; Yuan, S.; Zhu, Y.; Bai, Y.; Huang, J.; Zhang, Y.; Deng, J. Nano-Enabled Regulation of DNA Damage in Tumor Cells to Enhance Neoantigen-Based Pancreatic Cancer Immunotherapy. Biomaterials 2024, 122710. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122710.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew. Chem.】单线态氧产生效率是目前最好材料的3.2倍！！新型pH激活近红外光敏剂助力光动力疗法。</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08002/</guid><pubDate>Mon, 05 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew. Chem.】单线态氧产生效率是目前最好材料的3.2倍！！新型pH激活近红外光敏剂助力光动力疗法。&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;核心&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过分析肿瘤微环境酸性激活的长波长光敏剂的激子动力学，开发了一系列用于可追溯光动力治疗的新型近红外光敏剂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220929-d35bc3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，研究人员通过设计一系列以花菁类染料为基础的长波长（约808 nm）光敏剂（LET-R，R=H, Cl, Br, I），这些光敏剂能够在肿瘤微环境的酸性条件下被激活，从而产生单线态氧（1O2），并在808 nm激光激发下实现荧光（FL）/光声学（PA）双模态分子成像引导的光动力治疗（PDT）。LET-I剂在激活后显示出强烈的光吸收和FL发射特性，并且其1O2产量是已知单线态氧最高产率的长波光敏剂ICG的3.2倍（&lt;code&gt;存疑，ICG的单线态氧产率是否可以用来做标准，``原文``：````3.``2``-fold higher than that of ICG, the reported highest yield for LW PSs&lt;/code&gt;）。通过瞬态光谱分析和理论计算，研究人员确认了LET-I的显著提高的系间穿越（ISC）和增强的长波长荧光发射特性。FA修饰的LET-I探针（LET-I-FA）能够实现特异性靶向肿瘤的激活FL/PA双模态成像，并在极低的808 nm激光功率密度（0.2 W cm）下，无需光热能量同步，实现肿瘤的光动力消除。研究表明，通过分析激子动力学来筛选可激活的长波光敏剂，为精准PDT提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;传统的PDT存在系统性光敏性和穿透深度的限制，而长波长光敏剂（LW PSs）能够克服这些限制，特别是在肿瘤微环境的酸性条件下被激活的LW PSs，它们能够在808 nm激光激发下产生1O2，实现高效的PDT。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;花菁类染料衍生物作为光敏剂的优势在于其强的近红外光吸收能力、结构的灵活性以及可调整的性质。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220929-7b1e3c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. pH 活化、光物理和光化学特性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;LET-R光敏剂的设计基于花菁类染料骨架，引入了环己烷环以增加分子的稳定性，并通过酸性条件下的特定化学键断裂来实现光学性质的改变。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220929-6bade6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 理论计算分析&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过瞬态光谱和密度泛函理论（DFT）计算，研究人员揭示了LET-I光敏剂的高荧光量子产率（Φf）和1O2量子产率（Φ1O2）的原理，这与I原子诱导的系间穿越（ISC）过程和放射性衰变有关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220929-7b8ad5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 激子动力学剖析&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;LET-I探针在体内实验中表现出优异的肿瘤靶向性和生物相容性，能够在不引起显著体重变化的情况下，有效抑制肿瘤生长。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220929-f5e5fe.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 体外 PDT 疗效&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用多模态成像技术，包括荧光成像和光声学成像，来追踪LET-I探针在体内的行为，并验证了其在肿瘤微环境中的特异性激活。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220929-6d19b7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. 体内PDT疗效&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;本研究的结果提供了一种新的筛选可激活长波光敏剂的方法，为光动力治疗提供了新的思路，并有望在临床治疗中得到应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, Y.; Zhang, J.; Zhou, X.; Wang, Y.; Lei, S.; Feng, G.; Wang, D.; Huang, P.; Lin, J. Dissecting Exciton Dynamics in pH‐Activatable Long‐Wavelength Photosensitizers for Traceable Photodynamic Therapy. Angew Chem Int Ed 2024, e202408064. https://doi.org/10.1002/anie.202408064.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】新型pH-响应材料，增强胶质母细胞瘤（GBM）对化疗和免疫治疗的敏感性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08004/</guid><pubDate>Sat, 03 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】新型pH-响应材料，增强胶质母细胞瘤（GBM）对化疗和免疫治疗的敏感性&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究发展了一种靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的pH-响应分层脑靶向胶束复合物，用于增强胶质母细胞瘤（GBM）对化疗和免疫治疗的敏感性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221042-0c6d19.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一种pH-响应分层脑靶向胶束复合物，载有TMZ和R848，用于结合化疗和免疫治疗对抗GBM。该复合体PCPA&amp;amp;PPM@TR采用了Angiopep-2和甘露糖类似物（MAN）的双层修饰策略，其中Angiopep-2通过pH-响应的链接基团在外层装饰，而MAN在中层。实验结果表明，PCPA&amp;amp;PPM@TR能有效地跨越血脑屏障（BBB），并且在GBM和TAMs中具有同时靶向作用的能力。在体内实验中，PCPA&amp;amp;PPM@TR显著提高了药物在GBM组织中的累积，并且通过重编程TAMs从M2型到M1型，减少了GBM对TMZ的耐药，增强了抗肿瘤免疫反应。进一步的研究表明，PCPA&amp;amp;PPM@TR治疗后，GBM动物的生存期显著延长，GBM的增殖得到了有效抑制，同时也改善了肿瘤免疫微环境。此外，该复合体具有良好的生物相容性和低毒性。这项研究提供了一种新的GBM治疗策略，通过靶向TAMs来增强化疗药物的疗效，并激活抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;GBM对化疗和免疫治疗的耐药主要是由TAMs在GBM微环境中的存在引起的。&lt;/strong&gt; TAMs，特别是M2型TAMs，支持GBM的生长、血管生成和免疫抑制，对GBM的化疗耐药和进展起到关键作用。因此，通过调控TAMs可能是克服GBM耐药的有效策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计了一种pH-响应分层脑靶向胶束复合物PCPA&amp;amp;PPM@TR，用于靶向TAMs和GBM细胞。&lt;/strong&gt; 该复合体通过Angiopep-2与BBB上的受体相互作用，实现有效的脑靶传递。在酸性肿瘤微环境中，Angiopep-2可以脱落，从而实现逃逸酸性内吞体并达到GBM和TAMs的靶向投递。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221042-027403.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.  PCPA&amp;amp;PPM@TR 的制备和表征
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221042-ccfba1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2.  细胞摄取和溶酶体逃逸&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PCPA&amp;amp;PPM@TR能够有效地重编程M2型TAMs为M1型TAMs，从而减少GBM的化疗耐药。&lt;/strong&gt; R848的投递能够激活TAMs，促使其从促炎的M1型向抗炎的M2型转化，这不仅减少了对TMZ的耐药性，还增强了免疫死亡细胞的免疫原性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221042-06ab1f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 体外 BBB 渗透性、细胞毒性和 ICD 效果评估&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在体内实验中，PCPA&amp;amp;PPM@TR显著提高了药物在GBM组织中的累积，并延长了动物的生存期。&lt;/strong&gt; 与其他对照组相比，PCPA&amp;amp;PPM@TR治疗组显示出更好的抗GBM效果，包括生存期的显著延长和GBM增殖的抑制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PCPA&amp;amp;PPM@TR改善了肿瘤免疫微环境，促进了效应T细胞的浸润。&lt;/strong&gt; 治疗后，CD4和CD8 T细胞在GBM组织中的比例显著增加，而Treg细胞的比例则显著降低，表明PCPA&amp;amp;PPM@TR能够促进抗肿瘤免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221042-228e63.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. PCPA&amp;amp;PPM@R 在 Transwell 模型中的巨噬细胞重编程能力&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PCPA&amp;amp;PPM@TR具有良好的生物相容性和低毒性。&lt;/strong&gt; 实验结果表明，PCPA&amp;amp;PPM@TR的治疗并没有显著改变动物的体重或主要器官的比例，也没有引起显著的组织损伤。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221042-d43310.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. 生物分布和体内靶向 GBM 输送&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;该研究提供了一种新的GBM治疗策略，通过靶向TAMs来增强化疗药物的疗效，并激活抗肿瘤免疫反应。&lt;/strong&gt; 通过特异地靶向和重编程TAMs，PCPA&amp;amp;PPM@TR为GBM的治疗提供了新的思路，可能在未来的临床应用中发挥重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, J.; Yang, J.; Jiang, S.; Tian, Y.; Zhang, Y.; Xu, L.; Hu, B.; Shi, H.; Li, Z.; Ran, G.; Huang, Y.; Ruan, S. Targeted Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages for Overcoming Glioblastoma Resistance to Chemotherapy and Immunotherapy. Biomaterials 2024, 122708. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122708.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】既要又要还要，可注射、可喷涂，快速高信噪比的新型荧光手术导航探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08001/</guid><pubDate>Fri, 02 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】既要又要还要，可注射、可喷涂，快速高信噪比的新型荧光手术导航探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种可注射和喷雾的荧光纳米探针Poly-g-BAT，用于快速实时检测人类结肠癌。该探针能够通过内化和激活机制，在新鲜切除的人类结肠癌组织和动物模型中实现快速的肿瘤成像，显著提高了肿瘤与正常组织的信噪比（TNR），并能够识别微小的前肿瘤性病变。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一种新型的荧光纳米探针Poly-g-BAT，Poly-g-BAT通过GGT催化的γ-谷氨酸水解快速内化，并在肿瘤细胞内通过NQO1激活，释放出近红外荧光探针，实现肿瘤的快速成像。实验结果表明，Poly-g-BAT在新鲜人类结肠癌组织和小鼠模型中的应用，能够通过喷雾方式实现3分钟左右肿瘤边界的显著可视化，并且信噪比（&amp;gt;12.3）高于使用ICG或其他探针。此外，通过肌注的方式，Poly-g-BAT还能够识别直径小于1mm的微小结肠癌病变。研究还评估了Poly-g-BAT的生物安全性，证明了其在动物模型中的良好生物相容性。这一发现为肿瘤切除手术提供了一种新的、高效的荧光成像指导方法，有望在临床应用中提高肿瘤切除的精确性和安全性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220751-307e57.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Poly-g-BAT纳米探针能够通过GGT和NQO1的酶活性快速内化和激活，实现肿瘤特异性成像。这一设计策略克服了现有荧光探针在肿瘤成像中的局限性，如非特异性成像和操作过程中的组织污染问题。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220751-a44415.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. γ-谷氨酰水解介导的细胞快速吸收&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通过实验验证，Poly-g-BAT在体内外条件下均展现出对肿瘤组织的高特异性和高TNR值，这表明该探针具有潜在的临床应用价值，能够在手术中辅助快速准确地识别和切除肿瘤组织。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220751-9ef682.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 小鼠模型原位喷洒后的荧光成像&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Poly-g-BAT探针的设计和应用展示了一种新型的肿瘤成像技术，它不仅能够通过喷雾形式快速标记肿瘤边界，还能够通过静脉注射识别微小的肿瘤病变，这对于提高结肠癌手术的精确性和降低复发风险具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220751-61e68a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 原位喷涂聚-g-BAT引导的肿瘤切除术&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;研究还强调了Poly-g-BAT探针的生物安全性，通过对小鼠的长期观察和组织学分析，证明了其在体内的良好生物相容性和低毒性，为未来的临床试验和应用打下了基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220751-89683e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 使用 Poly-g-BAT、BAT 和 ICG 进行人体结肠组织成像&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, B.; Lu, J.; Lin, X.; Wang, J.; Li, Q.; Jin, T.; Shi, Q.; Lu, Y.; Zhang, J.; Deng, J.; Zhang, Y.; Guo, Y.; Gao, J.; Chen, H.; Yan, Y.; Wu, J.; Gao, J.; Che, J.; Dong, X.; Gu, Z.; Lin, N. Injectable and Sprayable Fluorescent Nanoprobe for Rapid Real‐Time Detection of Human Colorectal Tumors. Advanced Materials 2024, 2405275. https://doi.org/10.1002/adma.202405275.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】单晶+理论计算，有望揭露真实世界中化学键的本质</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/04-08%E6%9C%88/24-08005/</guid><pubDate>Thu, 01 Aug 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】单晶+理论计算，有望揭露真实世界中化学键的本质&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究主要通过实验和理论计算的方法，对有机晶体中化学键的自然界实空间电子密度分布进行了直接观测和精确分析，揭示了化学键的复杂性质，并验证了长程校正的密度泛函理论在描述分子轨道能量上的准确性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221121-fc155a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇论文中，研究者们通过使用同步辐射X射线衍射技术，成功地在真实空间中直接观测到了有机晶体中的价电子密度分布。他们采用了核差分傅里叶合成（CDFS）方法，通过从晶体的单晶X射线衍射数据中提取价电子密度分布，并与高精度的理论计算结果进行了比较。这些理论计算使用了长程校正的密度泛函理论（LC-DFT），该理论能够地再现分子轨道能量。研究结果显示，实验观测到的价电子密度分布与理论计算的结果高度一致，这证明了CDFS方法在观测和分析化学键的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者专注于研究糖酸和胞嘧啶分子中的化学键，包括碳-碳单键、碳-氧双键以及芳香环中的π键。通过对比实验和理论数据，他们发现了化学键中电子密度的细节结构和相位，这些发现与理论预测相符合。此外，研究还揭示了分子间的氢键和共轭系统中的电子重排，以及在晶体场中的电荷分布如何影响化学键的性质。这些发现对于理解和设计功能材料，尤其是有机半导体和生物大分子，具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;化学键的实空间电子密度分布可以通过CDFS方法直接观测&lt;/strong&gt;，这一方法通过同步辐射X射线衍射数据来提取价电子密度分布，与理论计算结果相比，能够提供关于化学键性质的直接实验证据。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221121-1994e5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长程校正的密度泛函理论（LC-DFT）在描述分子轨道能量上表现出色&lt;/strong&gt;，能够量量地再现实验观测到的电子密度分布，特别是在描述分子轨道能量时。
- &lt;strong&gt;实验和理论计算结果之间的一致性验证了CDFS方法的有效性&lt;/strong&gt;，这为进一步研究化学键的动态行为和反应机制提供了有力的工具。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221121-cd6db1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;研究发现了化学键中电子密度的细节结构和相位&lt;/strong&gt;，这些发现对于理解化学键的本质具有重要意义，并且与理论预测相符合。
- &lt;strong&gt;晶体场对化学键的电荷分布有显著影响&lt;/strong&gt;，这可能会影响分子的化学性质和反应性，如氢键和共轭系统中的电子重排。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221121-750409.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
- &lt;strong&gt;对有机晶体中特定类型的化学键的研究提供了新的视角&lt;/strong&gt;，例如碳-碳单键、碳-氧双键和π键，这对于设计和优化有机半导体和生物大分子具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F221121-019db4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
- &lt;strong&gt;研究结果对于开发新的功能材料具有重要意义&lt;/strong&gt;，特别是在有机电子和药物设计领域，其中包括了对胞嘧啶等生物分子的深入研究。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hara, T.; Hasebe, M.; Tsuneda, T.; Naito, T.; Nakamura, Y.; Katayama, N.; Taketsugu, T.; Sawa, H. Unveiling the Nature of Chemical Bonds in Real Space. J. Am. Chem. Soc. 2024, jacs.4c05673. https://doi.org/10.1021/jacs.4c05673.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】NADPH探针新贵，基于FRET的双罗丹明荧光传感器</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07005/</guid><pubDate>Wed, 31 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】NADPH探针新贵，基于FRET的双罗丹明荧光传感器&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇文章报道了一种新型的基于罗丹明的荧光传感器FOCS-NADPH，用于实时监测细胞内NADPH的动态变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220429-c327b5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;文章首先介绍了基于罗丹明的荧光共振能量转移（FRET）的生物传感器(&lt;strong&gt;FOCS-NADPH&lt;/strong&gt;)，这种传感器能够通过分析生物分子的动态变化来监测细胞内&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;的浓度。该传感器由两种荧光罗丹明和两种配体（HaloTag和eDHFR）组成，通过这种方式，传感器可以在生物体内形成一个的1:1的FRET对，从而实现对&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;浓度的比例测量。该传感器具有良好的动态范围、pH不敏感性和快速的响应速度，特别针对细胞质内&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;的检测进行了优化。研究人员通过实验验证了传感器对&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;的选择性和对其他类似代谢物的抗干扰能力。此外，还展示了如何使用&lt;strong&gt;FOCS-NADPH&lt;/strong&gt;传感器来实时监测生活细胞中&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;的动态变化，以及如何探究&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;代谢网络的调节机制。最后，研究人员讨论了未来可能的传感器改进方向，包括开发新的染料和蛋白质以检测其他代谢物，以及如何通过同时监测多种荧光信号来实现多种代谢物的同时检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220429-193e6e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;基于FRET的荧光传感器能够实时监测细胞内NADPH的动态变化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;FOCS-NADPH&lt;/strong&gt;传感器的设计原理基于将两种荧光罗丹明与HaloTag和eDHFR蛋白质相结合，形成一个1:1的FRET对，这种设计可以确保传感器的高效标记和比例测量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;FOCS-NADPH&lt;/strong&gt;传感器对NADPH具有高度的选择性和对pH变化的不敏感性，这使得它在不同的细胞环境中都能稳定工作。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220429-c3e462.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实验结果显示，&lt;strong&gt;FOCS-NADPH&lt;/strong&gt;传感器能够在细胞中有效地监测到氧化应激或药物暴露后NADPH浓度的快速反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220429-53ed80.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过使用&lt;strong&gt;FOCS-NADPH&lt;/strong&gt;传感器，研究人员发现了&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;在葡萄糖代谢中的关键作用，&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;未来的研究方向可能包括开发新的传感器以检测其他代谢物，并通过多色荧光技术实现同时监测多种代谢物的能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Chang, H.; Clemens, S.; Gao, P.; Li, Q.; Zhao, H.; Wang, L.; Zhang, J.; Zhou, P.; Johnsson, K.; Wang, L. Fluorogenic Rhodamine-Based Chemigenetic Biosensor for Monitoring Cellular NADPH Dynamics. J. Am. Chem. Soc. 2024, jacs.3c13137. https://doi.org/10.1021/jacs.3c13137.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】化疗不够，放疗来凑，利用辐射诱导的铂药释放能够更好的抑制肿瘤</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07009/</guid><pubDate>Tue, 30 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】化疗不够，放疗来凑，利用辐射诱导的铂药释放能够更好的抑制肿瘤&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究揭示了利用辐射疗法诱导的铂基化疗药物前体物的还原反应，可以在肿瘤中有效释放抗癌药物，从而增强放化疗的疗效。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员发现，通过辐射疗法诱导的水分子裂解产生的高度还原性电子可以有效地将铂(IV)复合物还原为铂(II)药物，并在体内释放出来。这一发现为放化疗结合治疗提供了新的策略。在体外实验中，研究人员证明了多种铂(IV)复合物在辐射条件下能够释放出对应的铂(II)药物，且在动物模型中，这种辐射诱导的药物释放方法显示出显著的肿瘤抑制作用，甚至能够实现几乎完全的肿瘤消退。此外，研究还展示了利用抗体药物共轭（ADC）技术，通过辐射诱导的方式释放抗肿瘤药物MMAE，这一方法在小鼠模型中显示出了良好的治疗效果。这项研究的成果可能会扩大辐射疗法的应用范围，并为肿瘤治疗提供了一个新的、可能更加精准和有效的方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;辐射诱导水分子产生的高度还原性电子能够有效还原铂(IV)复合物，释放出抗癌活性的铂(II)药物。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220637-4290a9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;image.png&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图1. 辐射诱导的金属络合物还原快速、高效、具有生物兼容性，而且一般可在水中使用。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;辐射诱导的铂(IV)复合物还原反应在体外和体内实验中均得到了证实，表明这一策略具有很好的可行性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220637-9abc92.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;image.png&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图 2：辐射可轻易还原铂(IV)配合物，释放出轴向配体和相应的铂(II)药物。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;利用辐射诱导的药物释放方法，可以在肿瘤中实现对抗肿瘤药物的局部精准释放，从而提高治疗效果并减少副作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220637-f36d7b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;image.png&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图 3：放疗诱导的奥沙利铂控释可抑制癌细胞生长，并促使小鼠肿瘤消退。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过ADC技术，可以将辐射诱导的药物释放与特定的靶点结合，进一步提高肿瘤治疗的靶向性和效率。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220637-82005f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;image.png&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图 4：放疗激活铂(IV)原药策略在 ADC 中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究结果表明，辐射诱导的铂(IV)前体物的还原和药物释放在动物模型中显示出了显著的肿瘤抑制作用，为临床应用提供了希望。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这一研究为放化疗结合治疗提供了新的思路，可能会对未来的肿瘤治疗策略产生重要影响。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fu, Q., Zhang, S., Shen, S. et al. Radiotherapy-triggered reduction of platinum-based chemotherapeutic prodrugs in tumours. Nat. Biomed. Eng (2024). https://doi.org/10.1038/s41551-024-01239-x&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0001/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0002/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0003/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0004/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0005/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1/01-0006/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0001/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;结构&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;制备&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;光谱&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;应用&lt;/h2&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0002/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;结构&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;制备&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;光谱&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;应用&lt;/h2&gt;
</content:encoded></item><item><title>氟硼二吡咯（BODIPY）染料的综合评述：合成、光物理学与前沿应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0003/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;strong&gt;氟硼二吡咯（BODIPY）染料的综合评述：合成、光物理学与前沿应用&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氟硼二吡咯（4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene），通常简称为BODIPY或BDP，已成为荧光材料领域中一类卓越的分子。它们因其杰出的光物理性质而备受瞩目，这些性质包括极高的荧光量子产率、尖锐的发射光谱、优异的光稳定性以及巨大的摩尔消光系数 1。本报告的核心主旨在于阐述BODIPY骨架无与伦比的结构可塑性与“可调控性”。这种特性使得研究人员能够通过精确的化学修饰，对其光物理及化学性质进行精细工程化，从而满足从超分辨生物成像、靶向癌症治疗到下一代太阳能电池和有机发光二极管等广泛应用领域的需求 2。本报告将系统地从结构化学、合成策略、光谱特性及其多样化应用等几个方面，对BODIPY染料进行全面而深入的剖析。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第一章：BODIPY的结构化学：一个可高度定制的荧光骨架&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料的成功根植于其独特且高度可调的化学结构。理解其核心骨架、命名规则以及关键的结构衍生物，是掌握其设计与应用的前提。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1.1 核心结构与命名法&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY的化学全名为4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene，其核心是一个由二吡咯亚甲基（dipyrromethene）配体与一个二氟化硼（BF2​）单元螯合而成的平面共轭体系 3。该结构本质上是一个硼-二吡咯（boron-dipyrrin）核心 5。根据国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的命名规则，其骨架上的原子位置有标准化的编号系统，其中连接两个吡咯环的亚甲基碳被称为“内消旋”或meso位（8位），吡咯环上的其他碳原子则根据其与氮原子的相对位置被编号为1至7位 7。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;母体，即完全未被取代的BODIPY分子，其化学式为C9​H7​BF2​N2​（CAS号：138026-71-8）8。然而，一个至关重要的事实是，这个“母体”分子在很大程度上是一个理论上的基准，而非一个实际的合成起点。文献中尚未报道过完全无取代BODIPY的成功合成，其根本原因在于其前体——无取代的二吡咯亚甲基——极不稳定。由于吡咯环上的所有碳原子都未被“封闭”以抵抗亲电攻击，该前体在-30 °C以上就会迅速分解 9。因此，从合成化学的角度来看，最简单且能稳定存在的BODIPY并非母体化合物，而是那些带有最少量稳定化取代基的衍生物，例如对称的二甲基取代BODIPY（如4,4-Difluoro-1,3-dimethyl-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）10。这类简单的烷基化BODIPY通常被用作实际研究中比较其他衍生物性质的参考标准 9。这一事实重新定义了我们对BODIPY家族的理解：它并非从一个易于获取的“母体”衍生而来，而是建立在一系列最简单的、可稳定合成的成员之上。这对于解读其构效关系具有深远影响，因为其性质比较的“零点”并非真正的零取代。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1.2 关键结构衍生物&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY骨架的化学修饰催生了众多具有特殊功能的衍生物，极大地拓展了其应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;Aza-BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Aza-BODIPY是通过将传统BODIPY结构meso位的碳原子替换为氮原子（aza-N）而形成的 2。这种替换并非微小的调整，而是一种根本性的电子结构扰动。它能够“显著改善其光物理特性” 2，通常导致吸收和发射光谱发生显著的红移，进入近红外（NIR）区域。这一特性使其在需要更深组织穿透的生物医学应用中，如活体深层组织成像和光疗法，具有独特的优势 1。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;扩展π共轭体系&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;扩展π共轭体系是调控BODIPY光谱性质最主要的策略之一。这可以通过两种主要途径实现：一是在BODIPY核心的β位（如2,6或3,5位）稠合芳香环（例如菲、萘并吡咯等）12；二是在骨架上引入共轭的取代基 13。这些修饰增加了整个分子的π电子离域范围，根据量子力学的“箱中粒子”模型，这会降低分子的HOMO-LUMO能隙，从而导致吸收和发射光谱向长波方向移动，即产生红移（bathochromic shift）12。例如，与萘并吡咯稠合的BODIPY相比，芴并吡咯稠合的类似物表现出约50 nm的红移 12。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;BODIPY二聚体与多聚体&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;将两个或多个BODIPY单元通过直接的化学键或一个间隔基连接起来，可以构筑BODIPY二聚体或多聚体。这些超分子结构的设计旨在利用分子内的相互作用，如Förster共振能量转移（FRET），或增强某些特定功能。例如，通过构建FRET能量供体-受体对，可以将BODIPY的激发能量转移到另一个发射波长更长的荧光团上，从而实现巨大的斯托克斯位移 1。此外，特定的二聚体结构已被证明可以作为高效的三线态光敏剂，用于光动力疗法（PDT）2。一个巧妙设计的FRET对（BDP 9）甚至表现出单线态氧产率增强1.9倍的效果 2。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;非常规杂原子BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在BODIPY骨架中引入除C、N、B、F、H之外的杂原子，是赋予其新功能的另一重要策略。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;硫族元素（S, Se, Te）的引入&lt;/strong&gt;：在骨架中引入硫、硒、碲等硫族元素，可以通过“重原子效应”显著增强分子的系间窜越（ISC）效率，从而提高三线态的产率，这对于PDT应用中产生单线态氧至关重要。同时，这些硫族原子还可以作为氧化还原敏感位点，用于设计检测活性氧（ROS）的荧光探针 15。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;磷元素的引入&lt;/strong&gt;：含磷官能团的引入为调控光物理性质提供了新的维度，在生物成像、传感和光敏化方面展现出应用潜力 7。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;硼簇（碳硼烷）的引入&lt;/strong&gt;：将碳硼烷等硼簇结构整合到BODIPY中，可以赋予分子卓越的化学稳定性、刚性的三维几何结构和独特的三维芳香性。这些特性不仅能改善分子的细胞摄取效率，甚至可以诱导聚集诱导发光（AIE）等特殊的光物理现象 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;硼顶点的化学修饰&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了对有机配体部分的修饰，BODIPY分子的另一个常被忽视但潜力巨大的修饰位点是其硼原子中心。传统的BODIPY染料中，硼原子与两个氟原子键合，形成稳定的BF2​单元。然而，这两个氟原子可以被其他配体所取代，如苯基（BPh2​）、烷氧基/芳氧基或邻苯二酚等 17。这种修饰为BODIPY的设计开辟了第三个维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;改变硼中心的配体，会直接影响硼原子的路易斯酸性，进而扰动整个二吡咯亚甲基配体的π电子云分布，改变分子的HOMO和LUMO能级。例如，有研究表明，与BF2​螯合物相比，BPh2​螯合的类似物表现出显著红移的发射光谱 17。此外，用体积庞大的基团（如苯基或邻苯二酚）取代小体积的氟原子，可以引入显著的空间位阻。这种位阻能有效阻止染料分子在溶液或固态下的π-π堆积和聚集，从而避免浓度猝灭。更有趣的是，通过引入手性的配体（如手性邻苯二酚），还可以在BODIPY分子中引入手性，这为手性识别和圆偏振发光等前沿应用提供了可能 17。因此，对硼顶点的功能化是一种强大而独特的策略，能够实现传统有机骨架修饰难以达到的性质调控，如获得巨大的斯托克斯位移和引入手性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表1：关键BODIPY衍生物及其结构特征&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;衍生物类别&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;核心修饰&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;关键结构特征&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;主要功能影响&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Aza-BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;meso-C被N取代&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;meso位为氮原子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显著红移，进入近红外区，适用于深层组织成像 2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;扩展π共轭BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;稠合芳环或共轭取代基&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;增大的π电子体系&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;吸收/发射波长红移，调控能级 12&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;BODIPY二聚体&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;两个或多个BODIPY单元连接&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;多荧光团结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET效应，增强ISC，用于PDT和能量转移研究 1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;硫族BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;引入S, Se, Te原子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;含有重原子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;重原子效应增强ISC，用于PDT；氧化还原敏感，用于传感 15&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;碳硼烷BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;连接碳硼烷簇&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;刚性三维结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;提高稳定性，改善细胞摄取，可诱导AIE效应 1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;硼顶点修饰BODIPY&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;替换BF2上的F原子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N-B-O或N-B-C配位模式&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;产生巨大斯托克斯位移，引入手性，抑制聚集 4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第二章：BODIPY的合成与功能化策略&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料的巨大成功在很大程度上归功于其灵活多样的合成方法学。研究人员不仅发展了多种高效构筑其核心骨架的经典路线，还建立了一套成熟的“后功能化”策略，以实现对其结构的精确修饰。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.1 BODIPY核心的经典合成路线&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;构筑BODIPY核心骨架的经典方法通常以简单的吡咯衍生物为起始原料。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;从吡咯与醛类出发（Lindsey法）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是最著名和广泛使用的方法之一，通常称为Lindsey法。该方法分为三步：首先，在酸催化剂（如三氟乙酸，TFA）作用下，两分子的吡咯与一分子的醛（如苯甲醛）发生缩合反应，生成一个二吡咯甲烷（dipyrromethane）中间体。随后，使用氧化剂，如2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）或对氯冉（p-chloranil），将二吡咯甲烷氧化为相应的二吡咯亚甲基。最后，在非亲核性碱（如三乙胺，TEA）存在下，加入硼源（通常是三氟化硼乙醚络合物，BF3​⋅OEt2​），发生螯合反应，最终得到目标BODIPY产物 2。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;从吡咯与酰氯/酸酐出发&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;此方法是制备meso位（8位）被取代的BODIPY的常用高效策略，通常可以“一锅法”完成。反应中，吡咯与酰氯或酸酐直接反应，原位生成一个不稳定的二吡咯亚甲基盐酸盐中间体。这个中间体通常不经分离纯化，直接在反应体系中与BF3​⋅OEt2​和碱作用，完成硼螯合步骤，得到最终产物 9。该方法的优点是步骤简洁，尤其适用于meso位带有芳基或烷基取代基的BODIPY的合成 9。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;其他经典方法&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了上述两种主流方法，还存在其他一些构筑BODIPY核心的途径。例如，在特定催化剂（如三氯氧磷，POCl3​）作用下，吡咯-2-甲醛可以发生自缩合反应，再经硼螯合得到BODIPY 19。此外，2,4-二甲基吡咯与原甲酸三乙酯的反应也被用于合成特定结构的BODIPY染料 19。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.2 后功能化：对BODIPY骨架的精确修饰&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY之所以能成为一个强大的分子工具平台，而不仅仅是一种染料，其核心在于其骨架上不同位置的反应活性差异，即明确的区域选择性。这种选择性使得化学家可以像搭积木一样，对分子进行模块化、可预测的“即插即用”式设计。BODIPY核心的不同位置表现出截然不同的化学反应性：其α位（1,7位）和β位（3,5位）的碳原子富电子，易于发生亲电取代反应；而β位（2,6位）由于受到吸电子的吡咯氮和亚胺基的影响，呈现出缺电子特性，易于发生亲核芳香取代（SN​Ar）反应 15。同时，meso位（8位）及其上的取代基（通常是芳环）提供了另一组可供修饰的位点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种可预测的区域选择性是BODIPY可调控性的基石。化学家可以设计一个多步合成路线，利用正交的化学反应，按顺序对不同位点进行修饰。例如，可以首先在2,6位进行亲电卤代，然后利用引入的卤素原子作为“抓手”，通过钯催化的交叉偶联反应来延伸π共轭体系，最后再修饰meso位芳环上的官能团（如羧基）以连接生物分子。这种模块化的合成思维，将BODIPY从一个单一功能的分子转变为一个能够集成多种功能的、高度复杂的分子平台。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;meso位（C8）的修饰&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;meso位通常在BODIPY核心的初始合成步骤中引入一个芳基。这个芳基上可以预先带有各种官能团，如羧基、氨基、羟基等，作为后续连接生物分子（如多肽、核酸、抗体）或其它功能模块的“连接点” 9。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;β位（C2, C3, C5, C6）的修饰&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;β位是调控BODIPY光谱性质最关键的位置。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;卤代反应&lt;/strong&gt;：在2,6位引入溴或碘原子是实现重原子效应、促进系间窜越（ISC）以用于PDT的主要策略 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Knoevenagel缩合反应&lt;/strong&gt;：利用β位上的甲基的活性，使其与芳香醛发生Knoevenagel缩合反应，生成苯乙烯基（styryl）BODIPY。这是一种非常有效的扩展π共轭体系、实现光谱大幅红移的方法 13。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属催化的交叉偶联反应&lt;/strong&gt;：在预先卤代（通常在2,6位）或硼酸酯化的BODIPY上，进行Suzuki、Sonogashira、Heck等金属催化交叉偶联反应，是引入芳基、炔基、烯基等共轭基团的标准方法，用以精确调控分子的电子结构和光谱特性 19。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;α位（C1, C7）的修饰&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;α位（1,7位）的取代效应主要体现在空间位阻上。在这些位置引入大体积的取代基，可以有效阻碍meso位芳基的自由旋转。这种旋转是分子在激发态下的一种非辐射能量耗散通道。通过空间位阻限制这种旋转，可以关闭该能量耗散通道，迫使更多的能量以荧光形式释放，从而显著提高荧光量子产率 9。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.3 现代合成方法学进展&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着有机合成化学的发展，BODIPY的合成方法也在不断进步。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原子经济性方法&lt;/strong&gt;：为了提高合成效率和环境友好性，研究人员开发了直接的C-H键功能化方法。例如，钯催化的氧化烯化反应 24 和铟催化的炔烃氢芳基化反应 24，这些方法避免了预先制备卤代或硼代等官能化底物的需要，简化了合成步骤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率提升技术&lt;/strong&gt;：微波辅助合成技术被广泛应用于BODIPY的制备中，它能够显著缩短反应时间、提高反应产率，尤其是在一锅法合成中效果显著 24。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表2：BODIPY核心主要合成路线比较&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;合成方法&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;反应物&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;关键中间体&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;典型产率&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;优点&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;缺点&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;最适用途&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;Lindsey法&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;吡咯 + 醛&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;二吡咯甲烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较低至中等 (22%) 19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;方法经典，适用范围广，可合成对称和非对称BODIPY&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;多步反应，产率可能不高，需要氧化剂&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;合成meso-芳基取代的BODIPY&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;酰氯/酸酐法&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;吡咯 + 酰氯/酸酐&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;二吡咯亚甲基盐酸盐&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等 (21%) 19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;通常为一锅法，步骤简洁，反应条件温和&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中间体不稳定，对底物有一定要求&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高效制备meso-烷基/芳基取代的BODIPY 9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;自缩合法&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;吡咯-2-甲醛&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较低 (15%) 19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;起始原料单一&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;产率较低，适用范围窄&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;合成特定对称结构的BODIPY&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;原酸酯法&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2,4-二甲基吡咯 + 原甲酸三乙酯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等 (40%) 19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;产率尚可&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;需要特定的取代吡咯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;合成meso-H的BODIPY&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第三章：BODIPY的光谱学特性与调控&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料之所以在众多荧光材料中脱颖而出，根本原因在于其卓越的光物理性质组合，以及这些性质可通过化学结构进行精确调控的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.1 核心光物理性质&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料拥有一系列近乎理想的荧光团特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收与发射&lt;/strong&gt;：它们在可见光区具有强烈的吸收，主要是源于S0​→S1​的$\pi-\pi^*跃迁，吸收峰通常位于500nm附近。其摩尔消光系数（\epsilon$）极高，通常在60,000-80,000 $M^{-1}cm^{-1}$范围内，对于高度共轭的体系，该值甚至可以超过100,000 M−1cm−1 1。BODIPY的发射光谱通常呈现为尖锐、窄的对称峰，这有利于在多色成像中进行信号区分 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光量子产率（ΦF​）&lt;/strong&gt;：这是BODIPY最突出的优点之一。其荧光量子产率非常高，许多衍生物的$\Phi_F$值可以接近1.0（即100%），意味着几乎所有吸收的光子都被以荧光的形式重新发射出来，这是其高亮度的主要原因 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;斯托克斯位移（Stokes Shift）&lt;/strong&gt;：传统BODIPY染料的斯托克斯位移通常很小，一般在5-20 nm之间 30。这意味着其吸收光谱和发射光谱有显著重叠，在染料浓度较高时，容易导致发射的荧光被周围未激发的染料分子重新吸收（即自吸收或重吸收现象），从而降低检测到的荧光信号 30。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命（τF​）&lt;/strong&gt;：其激发态寿命通常在纳秒（ns）量级，例如，无取代BODIPY的寿命约为7.2 ns，而其他衍生物通常在3-5 ns范围内 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;环境不敏感性&lt;/strong&gt;：与许多其他荧光染料（如荧光素）不同，BODIPY的吸收和发射光谱在很大程度上不受溶剂极性和pH值变化的影响。这使其成为在复杂多变的生物环境中进行可靠定量分析的理想探针 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.2 结构-性质关系：光谱的精确调控&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY骨架的卓越之处在于，其光物理性质的变化遵循着物理有机化学的基本原理，使得其调控具有高度的可预测性。这使得BODIPY成为一个展示光化学工程原理的理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;限制分子内运动以提高量子产率&lt;/strong&gt;：meso位的芳基取代基相对于BODIPY核心平面的旋转，为激发态分子提供了一个有效的非辐射衰变通道（通过振动或转动耗散能量）。通过在α位（1,7位）引入大体积基团，可以产生空间位阻，有效限制这种旋转。这相当于关闭了一个能量耗散的“阀门”，迫使更多的能量通过辐射跃迁（荧光）途径返回基态，从而显著提高荧光量子产率$\Phi_F$ 9。这是一个通过控制分子内运动来增强发光效率的经典范例。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;扩展π共轭体系以红移光谱&lt;/strong&gt;：根据量子力学的“箱中粒子”模型，扩展分子的π共轭体系（例如，通过在β位引入苯乙烯基或稠合芳环）会使HOMO和LUMO轨道更加离域，从而降低两者之间的能隙（Egap​）。能隙的减小直接导致分子吸收和发射光子的能量降低，波长向长波方向移动，即产生红移 13。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;利用重原子效应调控系间窜越&lt;/strong&gt;：在BODIPY的β位（2,6位）引入重原子（如碘或溴）是调控其激发态布居的关键策略。重原子的存在会增强自旋-轨道耦合（spin-orbit coupling），这是一种相对论效应，它打破了跃迁选择定则，促进了原本“禁阻”的单线激发态（S1​）到三线激发态（T1​）的系间窜越（ISC）过程。这会显著降低荧光量子产率，同时大幅提高三线态产率，为光动力疗法（PDT）中高效产生单线态氧提供了基础 15。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;吸收与发射波长的调控&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;红移（Bathochromic Shift）&lt;/strong&gt;：实现光谱红移的策略多种多样，包括扩展π共轭体系（如引入苯乙烯基 13、稠合芳环 12）、构建推拉电子（push-pull）体系（在分子两端分别引入给电子基团EDG和吸电子基团EWG）13、以及进行aza-取代 2。通过这些策略，BODIPY的发射波长可以从可见光区（500-600 nm）一直延伸到近红外一区（NIR-I, 700-900 nm）甚至近红外二区（NIR-II, 1000-1700 nm），这对于实现深层组织活体成像至关重要 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;蓝移（Hypsochromic Shift）&lt;/strong&gt;：蓝移相对少见，但在某些推拉电子体系中，增加溶剂极性可能导致蓝移 13。此外，某些光降解过程也可能产生蓝移的产物 23。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;荧光量子产率的调控&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;猝灭机制&lt;/strong&gt;：ΦF​的降低（猝灭）可由多种因素引起，如在极性溶剂中的聚集导致猝灭（ACQ）27、meso位取代基的自由旋转 9、或引入重原子以促进ISC 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;增强机制&lt;/strong&gt;：除了通过增加结构刚性来提高$\Phi_F$外 9，还可以设计在聚集状态或高粘度环境中发光增强的分子。这类分子被称为具有聚集诱导发光（AIE）特性的探针或“分子转子”，其在稀溶液中由于分子内运动而不发光或弱发光，但在聚集或粘度增加时，分子内运动受限，辐射跃迁通道被打开，导致荧光显著增强 2。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;斯托克斯位移的调控&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管BODIPY的斯托克斯位移通常很小，但通过巧妙的分子设计也可以实现巨大的斯托克斯位移。一种有效的策略是构建基于FRET的体系，将一个BODIPY作为能量供体，在同一分子上连接一个发射波长更长的受体（如另一个BODIPY或卟啉），激发能量从供体转移到受体，最终由受体发射荧光，从而实现高达115-260 nm的有效斯托克斯位移 1。此外，采用非常规的硼螯合方式，如N,N,O,O-四齿配位，也能显著增大斯托克斯位移 17。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.3 与其他荧光染料的比较分析&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将BODIPY与传统的荧光素（Fluorescein）和罗丹明（Rhodamine）等染料进行比较，可以更清晰地认识其优势和劣势。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;：BODIPY的量子产率通常很高且对环境不敏感，常常接近100%，与罗丹明和荧光素的最佳值相当或更高 23。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;：BODIPY的光稳定性明显优于荧光素。荧光相关光谱（FCS）研究直接比较了两类染料，结果表明BODIPY类染料更为稳定 30。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;斯托克斯位移&lt;/strong&gt;：BODIPY的斯托克斯位移（~10 nm）通常小于荧光素（24-36 nm）和罗丹明（20-26 nm），这是一个相对的缺点，可能导致更严重的自吸收问题 28。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;环境敏感性&lt;/strong&gt;：BODIPY对pH和溶剂极性的不敏感性是其相对于荧光素和许多罗丹明类染料的巨大优势。荧光素的荧光强度严重依赖于pH，而BODIPY在各种生理条件下都能保持稳定的荧光，使其成为更可靠的生物标记工具 28。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光谱宽度&lt;/strong&gt;：BODIPY具有更尖锐、更窄的吸收和发射峰，这在需要同时使用多种颜色进行标记的多重成像实验中是一个显著优点，因为它能减少不同荧光通道之间的光谱串扰 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表3：结构-性质关系：取代基对BODIPY光物理性质的影响&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;修饰位置&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;修饰/取代基类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;对λ_abs/λ_em的影响&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;对Φ_F的影响&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;对ISC/三线态产率的影响&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;机理/原理&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;meso-C8&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;芳基自由旋转&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;无显著影响&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;降低（非辐射衰变）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;激发态能量通过分子内旋转耗散 9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;α-C1/7&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;大体积基团（如甲基）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;轻微影响&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显著增加（当meso位有芳基时）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;空间位阻限制meso-芳基旋转，关闭非辐射衰变通道 9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;β-C2/6&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;碘/溴原子&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;轻微红移&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显著降低（猝灭）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显著增加（I &amp;gt; Br）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;重原子效应增强自旋-轨道耦合，促进ISC 15&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;β-C3/5&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;扩展π共轭基团（如苯乙烯基）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显著红移&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;通常保持较高或略微降低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;扩展π共轭体系，降低HOMO-LUMO能隙 13&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;核心骨架&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;aza-取代（meso-C -&amp;gt; N）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显著红移&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;取决于具体结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;取决于具体结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;改变核心π电子结构，降低LUMO能级 2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;硼顶点&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BPh2取代BF2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显著红移&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;取决于具体结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;改变硼中心路易斯酸性，扰动整个π体系 17&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表4：BODIPY、荧光素、罗丹明和花青素染料的光物理性质比较&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;性质&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;BODIPY&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;荧光素 (Fluorescein)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;罗丹明 (Rhodamine)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;花青素 (Cyanine)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;BODIPY的关键优势&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;发射范围&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;可调（可见光-近红外）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;绿光 (~520 nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;绿-红光 (~550-600 nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;红-近红外&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极高的可调性&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;量子产率 (Φ_F)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极高 (通常 &amp;gt; 0.8)，环境不敏感 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高 (~0.9)，但对pH敏感 23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高 (~0.3-0.95)，部分对环境敏感 34&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等到高，对环境敏感&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;在不同条件下保持高亮度&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;优异 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较差 35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等至良好&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等至良好 38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;更适用于长时间成像&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;斯托克斯位移&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;小 (5-20 nm) 30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等 (20-40 nm) 31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等 (20-30 nm) 31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;小至中等 (15-30 nm) 31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;（此项为劣势）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;pH敏感性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极低 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极高&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;低至中等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;在生理pH波动下信号稳定&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;极性敏感性&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极低 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;中等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;在不同细胞区室中信号可靠&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;光谱宽度&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;窄而尖锐 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较宽&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较宽&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;窄而尖锐&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;减少多色成像中的光谱串扰&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第四章：BODIPY的应用：从生物成像到光电器件&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;凭借其卓越的光物理性能和高度可调的化学结构，BODIPY染料已在从基础生物学研究到前沿材料科学的众多领域中找到了广泛的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4.1 生物医学应用&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY在生物医学领域的巨大成功，源于其核心光学性质（高亮度、高稳定性）与其化学功能化潜力（靶向性、响应性）的协同作用。其明亮的荧光是高分辨率成像的基础；其稳定的信号是化学传感的理想基线；其可调的电子结构使其能够从一个“发光体”转变为一个“治疗剂”（如PDT）；而其易于功能化的特点，则是实现所有这些应用靶向性的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;高分辨细胞成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;BODIPY探针是细胞生物学研究中强大的可视化工具。通过精巧的分子设计，可以实现对特定亚细胞器的高选择性标记。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞器靶向&lt;/strong&gt;：靶向策略主要有两种。一是利用亚细胞器的物理化学特性，例如，高度亲脂性的BODIPY 493/503可以自然地富集在细胞内的脂滴中，成为一种经典的脂滴染色剂 2。二是共价连接靶向基团，例如，将带正电荷的三苯基膦（TPP+）基团连接到BODIPY上，可以利用线粒体内膜的负电位将探针特异性地引导至线粒体 2。文献中已报道了大量针对线粒体、内质网、高尔基体、溶酶体、细胞膜和细胞质的特异性BODIPY探针 2。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;化学与生物传感&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管BODIPY核心本身对环境不敏感，但这恰恰使其成为一个理想的信号报告平台。通过引入对特定分析物敏感的响应基团，可以构建“开-关”型或比率型荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“可切换”探针&lt;/strong&gt;：这类探针的荧光状态会随环境变化而改变。例如，某些aza-BODIPY衍生物在水溶液中由于聚集而荧光微弱，但一旦进入细胞膜等非极性环境，聚集体解散，荧光被“点亮”。这种特性实现了“免洗”细胞成像，即加入探针后无需洗去多余染料即可获得高信噪比的图像 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分析物传感&lt;/strong&gt;：已开发出用于检测多种关键生物分析物的BODIPY探针，包括金属离子（如通过与硫原子特异性结合来检测Hg2+ 15）、pH值（通过引入可质子化的基团）2、活性氧/氮物种（ROS/RNS，如通过与次氯酸或过氧亚硝酸盐反应引起结构变化来检测&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HClO和ONOO−）2 以及生物硫醇（如谷胱甘肽GSH）15。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;粘度传感&lt;/strong&gt;：基于“分子转子”原理的BODIPY探针被用于测量细胞内的微观粘度。这类探针的分子内旋转在低粘度环境中自由进行，消耗激发态能量，导致荧光较弱；而在高粘度环境中，旋转受阻，非辐射衰变途径被抑制，导致荧光强度和寿命显著增加 2。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;光动力与光热治疗&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过调控BODIPY的激发态衰变途径，可以将其从一个成像剂转变为一个治疗剂。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光动力疗法（PDT）&lt;/strong&gt;：如前所述，通过引入重原子（主要是碘）可以极大地提高BODIPY的三线态产率。在光照下，处于三线态的BODIPY分子能将能量传递给周围的氧气分子，产生活性极强的单线态氧（1O2​）。单线态氧是一种强氧化剂，能够高效地杀死癌细胞或病原微生物。因此，重原子化的BODIPY是极具潜力的光敏剂 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光热疗法（PTT）&lt;/strong&gt;：通过设计在近红外区有强吸收的BODIPY衍生物，可以使其作为光热转换剂。这类分子在吸收近红外光后，主要通过非辐射途径（如振动弛豫）将能量转化为热量，导致局部温度急剧升高，从而“烧死”肿瘤细胞 2。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;硼中子俘获治疗（BNCT）&lt;/strong&gt;：BODIPY分子结构中天然含有硼原子（通常是$^{11}B和^{10}B的混合物）。其中，稳定的^{10}B$同位素在受到低能中子束照射时，能发生核裂变反应，释放出高能量的α粒子和锂离子。这两种粒子射程极短（约一个细胞直径），可以对肿瘤细胞造成精准的、毁灭性的杀伤，而对周围正常组织损伤极小。因此，BODIPY衍生物也是BNCT中潜在的硼药物递送载体 2。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;诊疗一体化（Theranostics）&lt;/strong&gt;：将成像功能（荧光）和治疗功能（PDT/PTT）集成到同一个BODIPY分子中，可以实现“所见即所得”的精准治疗。医生可以首先通过荧光成像精确定位肿瘤位置和范围，然后用同一束光激活该分子的治疗功能，进行原位治疗，并实时监测治疗效果 13。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表5：用于细胞器特异性成像的BODIPY探针代表性实例&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;目标细胞器&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;探针名称/缩写&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;关键结构特征与靶向基团&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;作用模式&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;报道的λ_em (nm)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;脂滴&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BODIPY 493/503&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高度亲脂性的戊基甲基取代核心&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;亲脂性分配，在非极性脂质中富集&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;503&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BODIPY-Mito-6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;季铵盐正电荷基团&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;利用线粒体内膜负电位富集&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~520&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BODIPY-VDP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;三苯基膦(TPP+)正电荷基团&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;利用线粒体内膜负电位富集&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~525&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;内质网(ER)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ER-Tracker Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;磺酰脲基团&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;与内质网上的ATP敏感钾通道结合&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~520&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;细胞膜&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Probe (2)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;两性离子和脂肪链锚&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;接触细胞膜时聚集体解散并嵌入&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~515&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;细胞质&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MayaFluors (probe 4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;单烷氧基取代&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;良好的膜通透性和低非特异性结合&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;~510&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;注：表中信息主要整合自2。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4.2 材料科学与光电子学应用&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料的优异光电特性使其在材料科学领域，特别是在光电器件中，也展现出巨大的应用潜力。然而，在这些应用中，其某些固有特性（如窄吸收带）的优劣势会根据具体应用需求而被放大。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;染料敏化太阳能电池（Dye-Sensitized Solar Cells - DSCs）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在DSCs中，染料分子作为光捕获单元，其性能直接决定了电池的效率。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优势&lt;/strong&gt;：BODIPY具有极高的摩尔消光系数，意味着单个分子具有强大的光捕获能力。此外，其优异的光化学稳定性也保证了器件的长期工作寿命 13。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;挑战&lt;/strong&gt;：BODIPY面临两大根本性挑战。第一，其吸收光谱通常很窄，这意味着它只能有效吸收太阳光谱中一小部分波长的光，导致整体的光捕获效率不高，这与需要宽谱吸收的太阳能电池应用存在根本性矛盾 41。第二，BODIPY的平面结构使其在吸附到&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TiO2​电极表面时极易发生π-π堆积形成聚集体，聚集会严重猝灭荧光并阻碍有效的电子注入，是导致其性能通常劣于卟啉等其他染料的主要原因之一 41。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计策略&lt;/strong&gt;：为了优化性能，研究人员提出了“垂直设计”和“水平设计”两种策略。“垂直设计”将锚定基团置于meso位，使π共轭体系的“腿”垂直于电极表面；而“水平设计”则将锚定基团和给体分别置于2,6位，使分子主链平行于电极表面。这些设计旨在调控染料在电极表面的排布方式和电子耦合强度，以期最大化电子注入效率并抑制电荷复合 41。采用两种或多种吸收光谱互补的BODIPY染料进行共敏化，是克服其窄吸收带限制的有效途径 41。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;有机发光二极管（Organic Light-Emitting Diodes - OLEDs）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;与在DSCs中的情况相反，BODIPY的某些特性在OLEDs中从劣势转变为优势。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;作为高效荧光发射体&lt;/strong&gt;：OLED显示技术要求发光材料具有高色纯度，即发射光谱要尽可能的窄。BODIPY窄而尖锐的发射峰恰好完美满足了这一要求。结合其近乎100%的荧光量子产率，使其成为制备高效率、高色纯度（尤其是绿光和红光）OLED器件的理想发光材料 3。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在先进OLED架构中的应用&lt;/strong&gt;：在电致发光过程中，会产生25%的单线态激子（可直接发光）和75%的三线态激子（不直接发光）。如何利用这75%的“暗”激子是提高OLED效率的关键。在被称为“超荧光”（Hyperfluorescence, HF）的第四代OLED技术中，BODIPY扮演了至关重要的角色。该技术采用一种具有热活化延迟荧光（TADF）特性的敏化剂作为主体，该敏化剂能将三线态激子高效地通过反向系间窜越（RISC）过程转换成单线态激子，然后通过FRET过程将能量传递给作为客体掺杂剂的BODIPY分子，最终由BODIPY高效地发射出高色纯度的光。在这种架构下，BODIPY作为最终的能量“出口”，其高量子产率和窄发射峰的优势被发挥得淋漓尽致 43。例如，一个具有给体-受体-给体（D-A-D）结构的BODIPY衍生物BDP-C-Cz，在HF-OLED器件中作为红色发光掺杂剂，实现了高达19.25%的外量子效率（EQE），展现了其在该领域的巨大潜力 43。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;表6：代表性BODIPY染料在DSCs和OLEDs中的性能&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;应用&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;染料/结构&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;器件架构&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;关键性能指标&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;发射颜色（OLED）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;关键优势&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;关键局限&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DSC&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BET (与卟啉共敏化)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;垂直设计，共敏化&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PCE = 7.50%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;吸收光谱互补，提高光捕获&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;仍依赖于卟啉染料 41&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DSC&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MH13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;垂直设计&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PCE = 1.75%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;染料负载量高&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;效率相对较低 40&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;DSC&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HHK1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;水平设计&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PCE = 0.87%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D-π-A结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;效率远低于垂直设计 40&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;OLED&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BDP-C-Cz&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;超荧光 (HF-OLED)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EQE = 19.25%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;橙红色 (602 nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高EQE，低效率滚降，高色纯度&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;OLED&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4tBuMB&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;超荧光 (HF-OLED)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EQE = 19.4%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;红色 (617 nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高EQE，高色纯度 (FWHM 44 nm)，长寿命&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;注：表中信息主要整合自40。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第五章：结论与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料作为一类独特的荧光材料，其成功根植于两个相辅相成的基础之上：一是其固有的、近乎完美的核​​心光物理性质，包括高量子产率、高摩尔消光系数和优异的稳定性；二是通过成熟的有机合成化学，可以对其结构进行几乎无限的、可预测的精细调控。这种“性能”与“功能”的完美结合，使其从一个单纯的荧光团，演变为一个功能强大的分子平台，能够被精确地“编程”以应对从生物学到材料科学的各种挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管BODIPY化学已取得巨大进展，但仍有一些关键挑战亟待解决：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;水溶性问题&lt;/strong&gt;：尽管已有一些策略，但开发普适性的方法来制备高水溶性BODIPY衍生物，同时不牺牲其高荧光量子产率，仍然是其在生物学应用中面临的主要障碍之一 9。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚集控制&lt;/strong&gt;：聚集导致猝灭（ACQ）是一个持续存在的问题，尤其是在水相介质和材料表面（如DSCs电极）27。虽然聚集诱导发光（AIE）策略提供了一个反其道而行之的解决方案，但更需要通用的策略来有效抑制不希望的聚集。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）发射&lt;/strong&gt;：将BODIPY的发射波长进一步推向具有更低散射和更深组织穿透能力的NIR-II窗口（1000-1700 nm），同时保持高量子产率，是未来活体成像领域的一个重要前沿方向 2。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;展望未来，BODIPY化学的研究将可能聚焦于以下几个令人兴奋的方向：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能诊疗一体化探针&lt;/strong&gt;：设计能够同时执行多种任务的单一分子，例如，能够靶向肿瘤、通过荧光成像进行定位、通过传感功能报告肿瘤微环境信息（如pH、ROS水平），并最终在外部刺激（如光）下触发原位治疗（PDT/PTT）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;先进光电材料&lt;/strong&gt;：开发用于下一代光电器件的BODIPY材料，重点在于提高稳定性和效率，特别是在挑战性的蓝光TADF/HF-OLEDs领域 45，以及探索克服其在太阳能电池中固有缺陷的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超分子化学与自组装&lt;/strong&gt;：利用非共价相互作用（如氢键、主客体作用），引导BODIPY分子自组装成有序的超分子结构，如J-聚集体、纳米线或荧光水凝胶，以创造出具有全新涌现光物理性质的功能材料 1。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;绿色化学合成&lt;/strong&gt;：继续发展更具可持续性、更高原子经济性的BODIPY合成路线，例如，进一步发展C-H键直接功能化等方法，以降低合成成本和环境影响，推动其更大规模的应用 24。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总之，BODIPY染料已经证明了其作为一类核心荧光骨架的巨大价值。随着化学、生物学和材料科学的不断交叉融合，我们有理由相信，基于BODIPY的创新研究将在未来继续涌现，为解决科学和技术领域的重大挑战提供更多强大的分子工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0004/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
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</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E5%9B%A2/02-0005/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
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</content:encoded></item><item><title>&lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&gt;整理中，敬请期待&lt;/font&gt;</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/03-3-%E5%B8%B8%E7%94%A8%E6%BB%A4%E5%85%89%E7%89%87/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/03-3-%E5%B8%B8%E7%94%A8%E6%BB%A4%E5%85%89%E7%89%87/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;整理中，敬请期待&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/h1&gt;
</content:encoded></item><item><title>光源</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/04-4-%E5%B8%B8%E7%94%A8%E5%85%89%E6%BA%90/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/04-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/04-4-%E5%B8%B8%E7%94%A8%E5%85%89%E6%BA%90/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;光源&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;随着可用光源的不断增加和荧光激发的光源选择的多样化，每个应用场景都可以找到合适的光源。钨丝灯（或白炽灯）是最古老、最简单的光源，它们发射连续的光谱辐射功率（在时间和频率上），这可以用普朗克曲线表示。事实上，当 M. 普朗克试图从基本原理中找到描述这种现象的方程时，量子理论就此孕育而生。当时最好的理论（J.W. 麦克斯韦的电磁理论）无法提供很好的模型来解释黑体辐射现象，这导致了光具有颗粒性的发现。这一重要的事实为量子力学在早期，即 20 世纪的前 30 年中的发展做出了贡献。根据量子理论，电磁辐射最好建模为在空间中传播的能量包（光子），而不是具有任意振幅的连续平面波。此外，这些光子具有决定它们在空间中携带的能量和线动量的频率，以及它们的自旋、偏振和角动量状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;卤素灯&lt;/strong&gt;是白炽灯的一种特殊形式，它们是高强度光源（高辐射功率），使用寿命比普通钨丝灯长。在这些灯中，将卤素气体添加到含有金属灯丝的石英增强灯泡中。卤素气体会不断去除沉积在灯泡内表面上的金属，并将其重新沉积到炽热灯丝上，从而在高温和高辐射功率输出下延长灯丝灯的使用寿命。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord.Chem.Rev】近红外光疗纳米材料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0006/</guid><pubDate>Mon, 29 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord.Chem.Rev】近红外光疗纳米材料&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; NIR &amp;lt;br&amp;gt; 近红外&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;肿瘤光疗的原理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;简述&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症，这一全球肆虐的恶性疾病，以其高发病率与死亡率，对人类健康构成了严峻挑战。据美国癌症协会最新预测，2023年，美国境内将新增癌症病例高达1,958,310例，并有609,820人将不幸因癌症离世。鉴于此，癌症治疗不仅是一项全球性任务，更是对社会福祉的深刻影响。当前，临床实践中主要依赖手术、化学疗法及放射疗法作为抗癌手段。然而，这些方法常因复发风险高、副作用显著及全身毒性等问题，其疗效往往难以达到理想状态，尤其是手术对于中晚期已发生转移的肿瘤，其治疗效果尤为有限。此外，即便微小至单个的癌症干细胞残留，亦可能重新激发肿瘤生长。化疗药物在长期应用中则易引发耐药性，限制其持续疗效；而放疗虽为常规治疗手段，却也不可避免地对周边健康组织造成一定损伤。因此，探索更为安全、高效的肿瘤治疗新技术显得尤为迫切。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光疗，作为一种非侵入性治疗手段，在肿瘤治疗领域展现出了巨大潜力，其高效性、高选择性和低耐药性特点，正逐步成为研究热点。光疗主要包括光热疗法（PTT）与光动力疗法（PDT）两大分支。PTT利用光热转换剂（PTA）将光能转化为热能，局部升温以直接消融肿瘤细胞；而PDT则依赖于光敏剂（PSs）在特定波长光照下激发分子氧生成细胞毒性活性氧（ROS），通过氧化应激机制杀伤癌细胞。PDT作为光疗的经典代表，已在临床实践中应用了四十余年，自1993年卟啉钠作为首代PS获批用于治疗复发性浅表乳头状膀胱癌以来，多种PS已被成功应用于前列腺癌、皮肤癌及食管癌等多种实体瘤的治疗中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于肿瘤微环境（TME）的复杂特性，光疗对激发光的高穿透性提出了严格要求。传统可见光因穿透深度不足而受限，相比之下，近红外（NIR）光因其对生物组织（如蛋白质、黑色素、血红蛋白、胶原蛋白及水）的低吸收性，成为光疗的理想光源，能有效减少脱靶效应，提升治疗精准度与效果。因此，近红外光治疗剂备受瞩目，其应用不仅能减少手术需求，缩短康复周期，保护器官功能，还能显著降低局部与全身治疗的复发率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管传统光疗已步入临床应用，但肿瘤深度、药物靶向性及毒性控制等问题仍制约其疗效的进一步提升。为此，光治疗剂的分子设计与结构优化成为关键突破点。纳米技术的飞速发展，为新型光治疗纳米粒子（NPs）的研发开辟了新途径。纳米药物凭借其高比表面积与纳米尺度效应，能更有效地通过肿瘤组织的增强渗透与滞留（EPR）效应实现局部蓄积，并通过能量依赖的内吞作用进入肿瘤细胞，从而在降低药物剂量、耐药性及副作用的同时，最大化光疗效果。然而，单光疗模式因光的穿透深度限制、活性氧快速耗散及热休克蛋白（HSPs）耐热性等固有缺陷，往往难以达到理想疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一问题，非侵入性光疗与其他治疗手段的联合应用应运而生，为肿瘤治疗提供了更为全面、高效的解决方案。联合疗法不仅能够增强各治疗手段的协同效应，使整体疗效远超单一疗法之和，还能通过优化给药效率、加速药物释放等途径，弥补光疗的不足之处，共同激发最大的治疗效果。这一创新策略，无疑为肿瘤治疗领域带来了新的曙光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这篇综述中，我们将全面介绍近红外光疗纳米材料的最新进展及其在精确癌症单一疗法中的应用。为了总结癌症光疗的最大治疗应用并概述其在癌症治疗中的潜在功能，我们还集中介绍了纳米材料与其他治疗方法（如化疗、放疗、免疫疗法、抗血管生成疗法、声动力学疗法、气体疗法、基因疗法和饥饿疗法）的联合光疗。此外，还综述了光治疗剂的智能改性。此外，还介绍了用于癌症治疗的光治疗剂的实际临床案例。最后，我们对光疗在癌症治疗及其临床应用方面的当前挑战和未来前景进行了公正的概述。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;历史&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光疗法在医学领域的应用可追溯至三千余年前的古代文明，古埃及与印度的先民们便智慧地运用阳光激活草药中的补骨脂素成分，以治疗白癜风病症（https://doi.org/10.1021/cr900300p）。这一古老实践预示着光疗潜力的萌芽。至19世纪末，科学界迎来了光疗发展历程中的一次重要转折。1900年，奥斯卡-拉布（Oscar Raab）偶然间发现，在特定染料与光线的共同作用下，寄生虫能被有效杀灭，而这一效应在无光环境中则不复存在，这一发现催生了“光动力作用”这一科学术语的诞生（https://doi.org/10.3390/jcm8101581）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1903年，Von Tappeiner与Jesionek的开创性工作更是将光动力疗法（PDT）推向了临床应用的前沿，他们首次利用局部曙红结合白光成功治疗了皮肤肿瘤（https://doi.org/10.3390/cancers9020019），标志着PDT时代的正式开启。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;时间流转至20世纪70年代，医学界迎来了PDT发展的又一里程碑。梅奥诊所的R. L. Lipson与S. Schwartz引入了第一代光敏剂——血卟啉衍生物（HpD），将其应用于癌症治疗，这一创新不仅极大地推动了PDT领域的发展，更为癌症治疗开辟了新的路径（https://doi.org/10.1038/bjc.1975.30）。随后，在1993年，加拿大率先批准了纯化后的血卟啉衍生物Photofrin用于治疗膀胱癌，进一步巩固了PDT在癌症治疗中的地位（https://doi.org/10.1089/clm.1996.14.219）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，随着研究的深入，第一代PSs因其复杂的化学成分、高频率的皮肤过敏反应及有限的光穿透深度等局限性，逐渐难以满足临床需求。在此背景下，第二代PSs应运而生，它们包括卟啉、卟吩、金属酞菁及融合环醌衍生物等，展现出更高的吸光度（集中在650-800纳米范围）及更为优越的治疗特性。尽管如此，第二代PSs仍面临着生物相容性差、特异性不足、严重皮肤过敏反应及显著副作用等挑战，限制了其广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服上述难题，当前研究正聚焦于开发具有更强靶向能力及更佳生物相容性的第三代光敏剂（PSs）或光热转换剂（PTAs），这些新型治疗剂在实验室研究与临床应用中均展现出巨大潜力，有望成为未来抗癌治疗的新希望。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肿瘤光疗的定义及机理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在光疗的广阔领域中，依据其独特的治疗机制，可明确划分为光动力疗法（PDT）与光热疗法（PTT）两大类别，如图1所示（https://doi.org/10.1002/adhm.201701211）。PDT作为一种非侵入性的癌症治疗手段，其核心在于光、光敏剂（PS）与氧这三者的协同作用。具体而言，PS在吸收特定波长的光能后，可经由I型或II型PDT路径，触发电子转移或能量传递过程，进而生成细胞毒性活性氧（ROS），这些ROS对肿瘤细胞构成致命威胁，诱导其凋亡或坏死。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，PTT则是一种利用光热效应诱导细胞凋亡的创新策略，其核心机制在于通过光吸收激发电子，随后发生非辐射性衰变，释放出的动能转化为热能，从而提升组织温度至高温状态（hyperthermia）。鉴于肿瘤组织内血管结构的异质性，相较于正常组织，肿瘤组织对高温表现出更高的敏感性。当生物组织周围环境温度攀升至43°C以上时，这一高温环境将对细胞内的蛋白质结构及DNA功能造成难以逆转的损害，进而触发细胞凋亡与坏死过程，实现治疗目的。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840002.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1.用于光疗的雅布隆斯基示意图（https://doi.org/10.1039/d1tb00349f）&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;光诊疗试剂的分类&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光治疗领域，一系列基于分子的光敏剂，诸如porfimer、氨基乙酰丙酸及temoporfin等，凭借其卓越的单线态氧产量与强大的抗肿瘤活性，已成功步入临床应用阶段，并取得了显著的治疗效果。然而，这些分子光疗药物面临的疏水性挑战、潜在的皮肤光毒性风险以及有限的靶向性能力，促使科研界积极探索创新策略。通过将光敏剂分子进行封装与纳米组装，形成纳米颗粒（NPs），不仅显著增强了药物的生物相容性，还实现了更为精准的靶向递送，为肿瘤光疗的深入发展铺平了道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，随着纳米技术的飞速发展，一系列先进的纳米材料应运而生，它们在肿瘤光疗中展现出巨大潜力。这些纳米材料涵盖了无机与有机单一光疗NPs（如表1所示）、融合了多种治疗机制的组合光疗NPs、以及采用智能策略设计的肿瘤光疗纳米药物。此外，还有部分纳米制剂已成功进入临床试验阶段（如图2所示），这些成果共同验证了纳米材料在提升肿瘤治疗效率方面的显著优势。通过精准调控纳米材料的尺寸、形状、表面性质及功能化修饰，研究者们能够进一步优化药物的体内分布、增强肿瘤组织穿透力、减少副作用，并实现对肿瘤细胞的精准打击，从而为癌症患者带来更加安全、有效的治疗选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Phototherapeutic agents and their therapeutic activities.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Phototherapeutic agent&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Mechanism&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Advantages&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Disadvantages&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Au&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Efficient PCE, great biocompatibility and penetrate deep tissues&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Instability and retention possibility in vivo&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ag&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Anti-bacterial properties and oxidatively stressing tumors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Oxidation and poor biocompatibility&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cu&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Widely tunable absorption in the NIR region&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Unpredictable pharmacokinetics, undesired biocompatibility, and detention toxicity&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Fe&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Distinctive magnetism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lack of study on long-term effects on the living body&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;W&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Strong NIR absorption and high PCE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;The possibility of long-term toxicity&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mo&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Great biocompatibility, high PCE, and excellent NIR absorption&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lack of study in potential toxicity and biological safety along with drug metabolism&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Stably generating local hyperthermia and using it as drug delivery platforms&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Causing peroxidation damage for normal cells and inducing acute inflammation&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;High production efficiency of 1O2 and great NIR absorption&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lack of biodegradation mechanism and long-term biosafety&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;UC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Minimized photodamage, weak photobleaching, and great photostability&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Potential side effects of emitted UV light&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MXenes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;High biocompatibility, strong NIR absorption, and excellent PCE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lacking of cellular uptake pathway&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Porphyrins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;High 1O2 production efficiency, photothermal property, and outstanding fluorescence performance&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Low water-solubility and easy self-aggregation&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Phthalocyanines&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Thermal stabilities and high extinction coefficients&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Easy aggregation in aqueous solution and slow clearance from the body&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BODIPY&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Desired 1O2 generation, biocompatibility, and photostability&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Low cellular uptake efficiencies&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tunable photophysical property, excellent photostability, and low dark toxicity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Damage to normal tissue and longer post-treatment darkroom processing times&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Squaraine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Significant fluorescence, strong NIR absorption, and distinguish stability&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Susceptible to being attacked by nucleophilic effects&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cyanine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;High molar absorptivity, narrow absorption/emission band, and reasonable fluorescence quantum yield&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Instability in light&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Excellent photostability, and good biocompatibility&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Unclear the impact of SP NPs on the fate and function of certain cell types&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840003.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2.不同类型的光疗 NPs。我们指出了最常报道的纳米粒子的结构。插入：PTT：光热疗法；PDT：光动力疗法；CT：化疗；RT：放疗；IT：免疫疗法；AT：抗血管生成疗法；SDT：声动力疗法；GAT：气体疗法；GET：基因疗法；CDT：化学动力疗法；ST：饥饿疗法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;近红外光疗纳米材料——无机金属纳米粒子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;金纳米粒子（Au NPs）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;金纳米粒子（Au NPs），凭借其卓越的生物相容性、高效的光热转换效率（PCE）以及在近红外区域的强烈吸收能力，能够深入穿透组织，已成为光热疗法（PTT）中极具吸引力的光疗剂，并构建起一个高效的治疗平台。这些纳米粒子可通过精细调控，形成多样化的形态，如纳米棒、纳米壳、纳米笼及纳米球等（图3A），其治疗效率则高度依赖于其尺寸、形状及精细结构的优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自2003年起，Hirsch及其团队便前瞻性地利用了金属纳米壳的独特光学共振可调性，率先探索了金纳米粒子在PTT中的应用潜力。他们成功制备了PEG修饰的金/二氧化硅纳米壳，该材料在极短时间内（4-6分钟）即可实现显著的温度提升（ΔT = 37.4 ± 6.6°C），从而在体内引发不可逆的肿瘤损伤（https://doi.org/10.1073/pnas.2232479100）。此外，Singh等人的研究进一步揭示了金氧化物浓度与温升之间的正相关关系，即温升效应呈现出明显的染料浓度依赖性（图3B）（https://doi.org/10.1166/jbn.2016.2196）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，鉴于金纳米粒子介导的PTT所展现出的卓越治疗效果，该领域的研究得到了广泛而深入的拓展。特别是，金氧化物与光敏剂（PSs）的共轭策略，为实现多模式癌症治疗提供了可能。Wang等人便报道了一种创新的多功能Au NPs（PTX-PP@Au NPs），该纳米平台巧妙融合了PTT、PDT及化疗三种治疗手段，展现出优异的药物释放特性。通过阻断细胞周期及TRPV6阳离子通道，该纳米体系有效抑制了前列腺癌的生长，并同步产生了理想的热效应与丰富的活性氧（ROS），且在治疗过程中未观察到显著副作用（图3C和D）（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.05.009）。这一研究成果不仅为癌症治疗开辟了新途径，也彰显了金纳米粒子在精准医疗领域的巨大潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840004.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3：（A）金纳米颗粒的重要特性（https://doi.org/10.3390/ijms19071979）。(B) 不同浓度的金纳米棒随时间的温度升高，颜色表示温度升高的摄氏度（https://doi.org/10.1166/jbn.2016.2196）。(C）协同处理 ARPC 细胞的概况。(D）前列腺肿瘤细胞中钙钛矿-AM的荧光图像。PTX-PP@Au NPs + NIR 组活细胞较少（绿色）（标尺 = 50 μm）（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.05.009）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金氧化物因其独特的理化性质，在临床试验中亦展现出重要应用潜力。具体而言，Aurolase® 在800纳米波长下展现出高摩尔吸收率，成为光热疗法（PTT）领域备受瞩目的候选材料（https://doi.org/10.1039/d0bm00222d）。截至目前，已有两项针对Aurolase®的临床试验完成招募与实施，其研究目的分别聚焦于评估该材料在治疗原发性或转移性肺肿瘤（临床试验注册编号：NCT01679470，于ClinicalTrials.gov可查）以及难治性或复发性头颈部肿瘤中的抗肿瘤疗效（临床试验注册编号：NCT00848042，同样可于ClinicalTrials.gov检索）。值得注意的是，这两项临床试验均已在2014年前顺利完成，然而，其详细研究结果尚未正式公布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，金氧化物作为一类极具前景的光治疗剂，其在癌症光疗领域的临床应用潜力不可忽视。然而，同时也需审慎考量其稳定性问题以及在体内可能存在的长期滞留风险，这些因素对于其临床转化与安全应用至关重要。未来研究应致力于进一步优化金氧化物的物理化学性质，提升其稳定性与生物相容性，以推动其在癌症治疗领域的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;银纳米粒子（Ag NPs）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;银纳米粒子（Ag NPs），作为一类成本效益显著的贵金属纳米材料，凭借其简便的合成工艺、卓越的物理与电学性能、显著的抗菌活性以及独特的光疗潜力，在生物医学领域引起了广泛关注。尤为突出的是，Ag NPs能够诱导肿瘤细胞内产生强烈的氧化应激反应，进而触发细胞凋亡机制，展现出针对肿瘤治疗的直接效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cui及其研究团队创新性地开发了白蛋白稳定的银纳米点，这些纳米点在治疗后能够迅速提升肿瘤表面温度至高达20°C的增幅，通过热效应直接诱导肿瘤细胞死亡，且在治疗过程中未观察到显著的副作用，为肿瘤热疗提供了一种高效且安全的新策略（https://doi.org/10.1021/acsami.6b16133）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Ag NPs还展现出在光动力疗法（PDT）与光热疗法（PTT）协同治疗中的巨大潜力。Yang等人巧妙利用疏水作用原理，成功合成了Pt1Ag28纳米复合材料，并通过荧光成像（FI）技术实现了对肿瘤组织的精准定位与可视化。同时，该复合材料展现出的双模式靶向效应显著增强了PDT与PTT的联合治疗效果，为肿瘤的多模式治疗开辟了新途径（图4A）（https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2020.111346）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管Ag NPs在成本上相较于金纳米粒子（Au NPs）具有明显优势，但其在实际应用中仍面临易氧化、生物相容性欠佳等挑战，这些因素在一定程度上限制了其在癌症光疗领域的广泛应用。因此，未来研究需进一步聚焦于提升Ag NPs的稳定性与生物安全性，以充分发挥其在肿瘤治疗中的独特优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840005.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4：（A）Pt1Ag28@ACD 平台用于自组装、增强靶向递送和聚集诱导的 FI 辅助 PDT/PTT 协同效应（https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2020.111346）。(B) u-Cu2-xS NDs 的合成过程，该 NDs 被设计为由单一成分组成的 PA 成像引导的 PTT 治疗纳米平台（https://doi.org/10.1002/smll.201403249）。(C) 光控 DOX 在 HepG2 细胞中释放的荧光图像。比例尺 = 50 μm （https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.11.020）。(D) 磁靶向 MRI 和近红外光热疗法 （https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2014.04.063）。(E）用 PBS、（NH4）xWO3 纳米管和（NH4）xWO3 纳米管治疗的小鼠在 1064 纳米激光照射后的代表性肺部图像。以及通过 BLI 检查确定的 4 个 T1-Luc 乳腺肿瘤的肺转移情况（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2015.02.054）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;铜纳米粒子（Cu NPs）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;硒化铜、碲化铜、氧化铜及硫化铜等多样化的铜基纳米粒子（Cu NPs）展现出强烈的近红外（NIR）吸收特性，这一现象归因于空位掺杂半导体NPs中p型载流子所诱导的局部表面等离子体共振效应。在众多纳米材料中，硫化铜（CuS）因其在NIR区域（700-1100纳米）内可调谐的吸收特性而备受瞩目。该区域的光子几乎不被生物组织所吸收，从而有效降低了背景噪声干扰，显著提升了光声成像（PAI）的空间分辨率，并最大限度地减少了对正常组织的非特异性损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mou及其团队研发了一种超小型（直径小于5纳米）的近红外响应Cu2-xS纳米粒子（u-Cu2-xS NPs），这些纳米粒子展现了卓越的光热转换能力，在激光照射下能够诱导HeLa细胞发生显著的消融与凋亡过程（图4B所示）（https://doi.org/10.1002/smll.201403249）。此外，Cu NPs还展现出固有的光动力学活性，为癌症的光动力疗法（PDT）与光热疗法（PTT）联合治疗提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li等人则通过精巧的合成策略，制备了具有局部表面等离子体共振帽的空心CuS NPs。这种特殊结构不仅增强了纳米粒子在NIR区域的吸收效率与光热转换效率（PCE），还揭示了释放的Cu+离子与活性氧（ROS）生成之间的关键联系。在NIR光照射下，CuS NPs能够通过内吞或巨胞饮作用被HepG2细胞迅速摄取，这一过程可通过FITC荧光标记（呈现绿色荧光）直观地验证（图4C所示）（https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.11.020）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管Cu NPs在癌症光疗领域展现出巨大的应用潜力，但在迈向临床应用的道路上仍面临诸多挑战，包括其药代动力学的不可预测性、生物相容性的进一步提升需求，以及Cu基NPs在体内滞留可能引发的毒性问题等。因此，未来的研究需聚焦于解决这些关键障碍，以确保Cu NPs在癌症治疗中的安全、有效应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;铁纳米粒子（Fe NPs）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;铁纳米粒子（Fe NPs），凭借其卓越的生物相容性、独特的磁性特征、理想的生物降解性以及低毒性，在生物医学领域占据了举足轻重的地位。尤为引人注目的是，其表面性质的特异性使得Fe NPs能够精准靶向癌细胞并深入肿瘤组织内部，这一特性进一步拓宽了其在临床应用的潜力。值得注意的是，美国食品和药物管理局（FDA）已正式批准部分铁纳米粒子作为造影剂应用于临床实践中，这标志着其在医疗领域的认可与接受。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，针对Fe NPs在近红外辐射下产生的高热效应进行了广泛而深入的研究。Zhou等人成功制备了PEG化的Fe@Fe3O4 NPs，这些纳米粒子在808纳米激光照射仅10分钟后，便展现出对HeLa细胞的特异性靶向与高效消融能力（图4D所示）。此外，PEG化的Fe@Fe3O4 NPs还兼具磁共振成像功能，加之其易获取性、高稳定性及低毒性，为其未来的临床应用奠定了坚实基础（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2014.04.063）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步提升Fe NPs的靶向效能，Yang等人创新性地开发了透明质酸修饰的超顺磁性氧化铁NPs（HA-SPIONs），这些纳米粒子能够特异性地识别并结合CD44（透明质酸受体）过表达的乳腺癌细胞。体内外实验均证实，HA-SPIONs不仅显著增强了药物在肿瘤部位的积累，还在近红外光照射下迅速诱导了光热消融效应，展现了良好的治疗效果（https://doi.org/10.2147/IJN.S121249）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为重要的是，Fe NPs在临床应用中展现出了一项独特优势——磁性靶向递送能力。这一特性使其能够克服传统PDT/PTT疗法中高激光功率可能对周围健康组织造成的不利影响。例如，由FeO NPs构成的NanoTherm®疗法，在外部磁场的激活下可产生热量（即磁热疗法），该疗法已获欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗脑肿瘤，并在美国进行积极的临床研究（https://doi.org/10.2217/nnm-2017-0336）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管纳米技术的迅猛发展极大地推动了Fe NPs在肿瘤治疗中的应用前景，但当前仍面临智能设计、简易制造及可重复大规模生产等挑战，这些限制了其临床应用的广泛推广。此外，对于Fe NPs在生物体内的长期效应及安全性评估也亟待深入研究与明确。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他金属纳米粒子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;钨（W）纳米粒子，凭借其外层d价电子的独特构型，展现出显著的局域表面等离子体共振效应，这一特性赋予了它们强大的近红外吸收能力和较高的光热转换效率（PCE）。Guo及其研究团队通过创新的高温溶热法成功制备了(NH4)xWO3纳米粒子（NPs），这些NPs能够迅速提升肿瘤区域的温度，实现高效的肿瘤消融效果。尤为值得关注的是，在乳腺癌肺转移模型的实验中，(NH4)xWO3 NPs展现出了令人鼓舞的抑制肿瘤转移效率，达到了预期目标（如图4E所示）（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2015.02.054）。然而，不容忽视的是，W基NPs的粒径普遍超过100纳米，这一尺寸特性可能引发长期毒性的风险。因此，未来研究应聚焦于结构优化，旨在提升治疗效果的同时，探索更为安全的生物排泄路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为过渡金属半导体纳米结构的杰出代表，钼基纳米粒子（Mo NPs）凭借其卓越的生物相容性、高PCE以及优异的近红外吸收特性，在光疗领域掀起了一股研究热潮。Yin等人通过简便高效的水热法，成功合成了PEG修饰的MoOx纳米粒子（PEG-MoOx NPs）。这种生物相容性优异的PEG-MoOx NPs不仅兼具光热疗法（PTT）与光动力疗法（PDT）的协同治疗效果，还能被细胞高效摄取。在1064纳米激光的照射下，PEG-MoOx NPs能够显著抑制体内癌细胞的生长（如图5A所示）（https://doi.org/10.1039/c7nr07927c）。尽管Mo NPs在癌症治疗领域展现出巨大的潜力，但其临床应用的道路仍充满挑战。未来需进行更为系统深入的研究，全面评估Mo NPs的潜在毒性、生物安全性以及药物代谢特性，为其早日走向临床奠定坚实基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840006.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5：（A）PEG-MoOx NPs 的合成及 NIR-II 1064 nm 激光诱导的协同 PTT 和温和热疗条件下的肿瘤 PDT 的示意图。(B) WPU-BPQD 治疗示意图。(C）使用 PUCNPs@TiO2 进行实时监测和图像引导光疗的光开关 PDT 方案。(D）二维生物可降解 Nb2C（用 PVP 修饰）在近红外-I 和近红外-II 生物窗口中用于体内光热消融肿瘤的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;近红外光疗纳米材料——无机非金属纳米粒子&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;碳纳米粒子（C NPs）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;碳基纳米粒子（C NPs），作为光热疗法（PTT）中最早应用的光热剂（PTAs）之一，其独特的电学、热学以及显著的近红外吸收特性使其成为该领域的研究热点。这一大类材料，涵盖碳纳米管、氧化石墨烯、石墨烯量子点、碳点及其复合材料，能够在近红外光照射下持续且稳定地产生局部热效应，有效实现癌细胞的消除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，C NPs因其固有的疏水性，被开发为高效的药物递送平台，能够负载并稳定携带药物分子，实现PTT与药物治疗的协同增效。Marangon等人创新性地制备了装载m-四羟基苯基氯（mTHPC）的C纳米管，应用于抗卵巢癌的PTT/光动力疗法（PDT）联合治疗。他们发现，mTHPC与C纳米管的结合不仅增强了光稳定性，还促进了癌细胞对药物的摄取，同时减少了药物的非特异性分布（https://doi.org/10.1016/j.carbon.2015.08.023）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在提升PTT效果方面，Yang等人通过精细调控非共价PEG包覆的超小还原氧化石墨烯（nRGO-PEG）的尺寸与表面覆盖率，在动物实验中实现了更高的体内治疗效率。这一研究强调了材料设计与优化在提升光疗效果中的关键作用（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2011.11.064）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管C NPs在光疗领域展现出巨大潜力，其临床应用仍面临诸多挑战。首要问题是药物在器官中的累积以及长期潜在的细胞毒性，这要求我们在材料设计与使用策略上不断探索与创新。此外，C NPs的晶格缺陷可能诱导正常细胞发生过氧化损伤，而由其引发的炎症反应更是可能触发成纤维细胞系的急性炎症及DNA损伤，这些安全性问题在推动C NPs临床转化前必须得到妥善解决。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840007.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5：（A）PEG-MoOx NPs 的合成及 NIR-II 1064 nm 激光诱导的协同 PTT 和温和热疗条件下的肿瘤 PDT 的示意图。(B) WPU-BPQD 治疗示意图。(C）使用 PUCNPs@TiO2 进行实时监测和图像引导光疗的光开关 PDT 方案。(D）二维生物可降解 Nb2C（用 PVP 修饰）在近红外-I 和近红外-II 生物窗口中用于体内光热消融肿瘤的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;黑磷纳米粒子（BP NPs）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;黑磷（BP），作为磷的一种独特同素异形体，其结构由层层堆叠、易于剥离至超薄纳米尺度的皱褶磷层构成。BP纳米粒子（BP NPs）凭借其卓越的单线态氧（^1O2）生成效率与强大的近红外光吸收能力，在光动力疗法（PDT）与光热疗法（PTT）领域展现出非凡的应用前景。Guo等人的研究聚焦于BP量子点（BPQD）的合成，深入探索了其优异的光敏性能与生物相容性。实验结果显示，BPQD不仅具备高效的1O2生成能力，即便在最高浓度下对HeLa或LO2细胞也几乎不产生暗毒性，进一步验证了在BPQD与光照联合作用下，高达86.8%的癌细胞被有效杀灭，彰显了BP在癌症光疗领域的巨大潜力(https://doi.org/10.1002/smll.201702815)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服BPQD在环境稳定性及水分散性方面的局限，Lu等人创新性地设计了包覆有阴离子水性聚氨酯纳米粒子（WPU NPs）的BPQD（WPU-BPQDs）。这一策略不仅显著提升了BPQD产生活性氧（ROS）的效率，而且WPU NPs独特的电化学双层结构还能有效调节BPQD降解过程中产生的酸性环境，该环境通常对ROS的生成具有抑制作用。通过这一调控机制，ROS的生成得到增强，进而提升了活体光导疗法的治疗效果（如图5B所示）(https://doi.org/10.1039/d0tb02101f)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管BP NPs在生物医学应用中展现出良好的生物相容性与光稳定性，但其进一步的研究与发展仍面临诸多挑战。首要难题在于如何实现BP NPs的大规模、均一化生产；其次，如何通过精细的功能化修饰策略提升其在肿瘤组织中的靶向效率；最后，对BP NPs的生物降解机制及长期生物安全性的深入研究也是不可或缺的，这些问题的解决将是推动BP NPs在临床医学中广泛应用的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;上转化纳米粒子 (UCNPs)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;上转换纳米粒子（UCNPs），作为一类将长波长近红外光高效转换为可见光或短波紫外光的纳米材料，其独特的发光机制基于镧系金属、过渡金属或掺锕系元素离子在无机晶体基质中的稳定嵌入。这一特性赋予了UCNPs在光疗领域显著的优势，包括低光损伤、深组织穿透能力、弱光漂白效应以及卓越的光稳定性。自2007年Zhang等人开创性地将NaYF4:Yb3+/Er3+ UCNPs应用于光动力疗法以来，该领域便迎来了新的突破。这些UCNPs在974纳米低能量红外光激发下，能够发射出537和635纳米附近的高能可见光，进一步通过多孔二氧化硅壳层中嵌入的美洛青540（一种光敏剂），实现了ROS的有效生成与MCF-7/AZ乳腺癌细胞的毒性消融，展现了光疗与纳米技术的完美结合（https://doi.org/10.1021/ja0700707）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;UCNPs不仅提升了光治疗剂的光能利用效率，还激发了科研人员对多功能UCNPs的探索热情，特别是在图像引导光疗与多模式疗法方面。Zuo等人设计的TiO2包覆的NaErF4@NaYF4@NaYbF4:0.5%Tm@NaYF4 UCNPs，通过实现紫外-蓝色区域的全光切换，并结合发射光谱的体内监测，成功应用于图像引导下的光导治疗，为精准医疗提供了有力工具（图5C）（https://doi.org/10.1021/acsnano.7b07393）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管UCNPs在光疗领域展现出非凡的光学性能与稳定性，但其较低的转换量子产率（普遍&amp;lt;3%）及有限的生物相容性仍是制约其临床转化的瓶颈。此外，尽管近红外光对生物组织相对安全，但980纳米波长的热效应仍是体内应用时需谨慎考虑的因素。因此，探索更低热效应的激发波长（如915或808纳米）成为研究热点，旨在减少组织损伤。同时，对于UCNPs发射的紫外线可能带来的光致癌等潜在风险，也需在临床应用前进行全面而深入的评估。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;组合纳米材料（MXenes）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;MXenes，作为一类由过渡金属（主要集中在元素周期表的第3和第4族）与碳（C）、氮化物（N）或碳氮化合物组成的二维材料，其化学通式可简化为Mn+1Xn（n = 1-3），其中M代表如钛（Ti）、锆（Zr）、铬（Cr）、钒（V）、铪（Hf）、铌（Nb）、钪（Sc）、钽（Ta）、钼（Mo）等早期过渡金属，X则为C或N。这类材料以其卓越的生物相容性、强烈的近红外光吸收能力以及出色的光电转换效率（PCE），在光疗领域引起了广泛的研究兴趣。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得注意的是，MXenes表面密布着羟基、氧和氟等官能团，赋予其优异的亲水性和表面可修饰性，为实现自适应的表面功能化提供了可能。Szuplewska等人开创性地探索了Ti2C纳米颗粒（NPs）作为新型、高效且选择性的光热治疗（PTT）试剂的潜力，其在体外实验中展现了显著的近红外光诱导癌细胞消融能力，预示着其作为未来癌症光治疗剂的巨大潜力（https://doi.org/10.1016/j.msec.2019.01.021）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近红外光谱区域可细分为近红外-I区（650-950纳米）和近红外-II区（1000-1500纳米）。引人注目的是，基于MXene的材料在这两个波段均表现出强大的光吸收能力和高PCE，这显著提升了光能的利用效率并增强了激光在组织中的穿透深度。例如，Lin等人制备的新型碳化铌（Nb2C）MXene，在NIR-I和NIR-II波段均成功实现了对小鼠肿瘤异种移植物的光热破坏。该Nb2C NPs不仅展现出极高的PCE（在NIR-I区为36.4%，在NIR-II区为45.65%），还具备优异的光热稳定性。因此，经Nb2C NPs治疗的小鼠肿瘤在16天内完全消退，且在随后的50天内未出现复发（图5D）（https://doi.org/10.1021/jacs.7b07818）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管MXenes在癌症光疗领域展现出巨大的应用前景，但其临床转化之路仍布满挑战，如MXene NPs的细胞摄取机制尚需深入探究，以及表面修饰对其生物相容性的影响需进一步评估。这些问题的解决将是推动MXenes在光疗领域迈向临床应用的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;近红外光疗纳米材料——有机纳米粒子&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机光治疗剂包括近红外响应小分子和有机半导体聚合物纳米粒子（NPs）。具有代表性的分子光治疗剂的化学核心结构如图 6 所示。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840008.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6.具有代表性的分子光治疗剂的化学核心结构。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;卟啉 NPs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;卟啉，作为一种典型的18π电子芳香族大环化合物，其独特的可见光区特征吸收光谱，加之其高效的单线态氧（1O2）生成能力、优异的光热转换特性及荧光性能，在光疗领域展现出非凡的潜力与独特优势。然而，卟啉固有的低水溶性及易于自聚集的缺点，极大地限制了其在癌症光疗中的药物吸收效率与亚细胞定位精度。为解决这一问题，科研人员通过两亲性卟啉分子的自组装策略，成功制备了卟啉纳米粒子（NPs），有效改善了其亲水性能，并显著提升了生物利用度。例如，Pucelik团队合成的两亲性氟化卟啉，不仅实现了精准的细胞内定位，还展现出增强的光毒性及高产量的1O2生成，为癌症光疗提供了新的策略（https://doi.org/10.3390/ijms21082786）。此外，Jin等人开发的叶酸共轭卟啉，通过增强药物的选择性，使得纳米药物在癌细胞中的内化效率较非靶向药物提升了惊人的58.7倍，实现了体内肿瘤的完全消融（https://doi.org/10.1002/adhm.201300651）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属有机框架（MOFs），作为一类由金属离子/离子簇与有机配体通过配位键连接而成的多孔有机-无机杂化材料，因其高孔隙率、良好的可功能化特性，在药物/货物递送及癌症治疗领域展现出广阔的应用前景[74]。特别是基于卟啉基有机配体构建的智能MOFs，能够应用于局部光动力治疗（PD），显著提升抗肿瘤的靶向效率。Zhou等人利用Zr6金属簇与四（4-羧基苯基）卟啉配体，结合叶酸（FA）修饰，合成了Zr（IV）基卟啉MOF（PCN-44）。其中，PCN-224表面的FA修饰显著增强了MOF的主动靶向性，从而提高了局部放疗的治疗效果（https://doi.org/10.1021/jacs.6b00007）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管卟啉在光疗领域展现出诸多优势，但其肿瘤穿透力的局限性限制了其在深层或不可触及肿瘤治疗中的应用，主要集中于皮肤癌、膀胱癌等浅表性肿瘤。值得注意的是，卟啉钠（Photofrin®），作为首代获临床批准的光敏剂（PS），以其可忽略的长期副作用、良好的重现性及无耐药性特点，在延长无法手术肿瘤患者的生存期方面发挥了重要作用。然而，治疗过程中伴随的皮肤光敏反应及代谢紊乱问题仍需引起高度重视（https://doi.org/10.1080/14756366.2020.1755669）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;酞菁纳米粒子(Pc NPs)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;酞菁纳米粒子（Pc NPs）凭借其卓越的热稳定性、高消光系数以及在近红外区域的强烈吸收特性，在光导治疗、半导体技术及非线性光学领域受到了广泛而深入的研究。当前，一种创新的ZnPc光敏剂正处于中国临床II期试验阶段，其推荐的有效剂量设定为0.20 mg/kg（对应于治疗时血浆浓度约1.578 μM），该光敏剂在光动力疗法（PDT）中对抗癌症已展现出显著的临床效果（https://doi.org/10.1007/s00280-020-04096-y）。Li等人通过合成一种具备近红外吸收能力的2-吡啶酮修饰锌酞菁（ZnPc-PYR），旨在提升光在生物组织中的穿透深度，并促进在缺氧肿瘤微环境（TME）中单线态氧（1O2）的释放。此外，该修饰还通过下调缺氧诱导因子-1（HIF-1）的表达，增强了癌细胞对PDT的敏感性，从而实现了治疗效果的显著提升（https://doi.org/10.1039/d1cc00645b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Abrahamse等人的研究表明，优化后的金属锌基酞菁（ZnPcSmix）能够有效消融结肠腺癌细胞（如DLD-1和Caco-2），并实现了在溶酶体和线粒体中的精确定位。尤为有趣的是，他们在溶酶体内观察到了由蛋白水解酶cathepsin D诱导的线粒体细胞色素C延迟释放及pH值下降的现象，这进一步揭示了ZnPcSmix介导的PDT诱导细胞凋亡可能与酸性溶酶体的激活密切相关（https://doi.org/10.3390/ijms20133254）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2020年，Vendette等人利用封装有氯氰铝酞菁的壳聚糖纳米胶囊对12例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者进行了临床治疗尝试。结果显示，其中11例患者（91.7%）在首次评估时宫颈细胞学检查结果转为阴性，而仅有1例（8.3%）未见疗效。值得注意的是，在初次治疗反应良好的11名患者中，虽有两人病情复发，但经过第二轮PDT治疗后，其细胞学结果均得到缓解，并在后续随访中持续保持阴性状态，且所有参与患者均未报告严重副作用（https://doi.org/10.1080/02656736.2020.1804077）。需强调的是，此临床试验仅限于CIN1和CIN2患者，未纳入CIN3或浸润性宫颈癌病例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，硅Pc4也已成功完成针对光化性角化病、鲍温氏病及皮肤癌的一期临床试验（Clinical Trials.gov 标识符：NCT00103246）。然而，在针对皮肤癌的初步研究中，尚缺乏全面的药代动力学评估及最大耐受剂量的确立（https://doi.org/10.3389/fonc.2011.00014）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管Pcs展现出诸多优势，但其易在水溶液中聚集及体内清除速率缓慢的问题不容忽视，这些问题不仅降低了其内在荧光强度，还限制了其在PDT中产生活性氧（ROS）的能力，从而构成了Pcs在临床应用中的关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;BODIPY纳米粒子 （BODIPY NPs)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;BODIPY纳米粒子（NPs）作为一类拥有卓越近红外吸收与发射性能的小分子纳米探针，在癌症光疗领域因其杰出的光稳定性、优异的生物相容性、高摩尔消光系数以及高效的单线态氧（^1O2）生成能力而备受瞩目[83]。Chen等研究团队通过巧妙地将PEG-叶酸与三苯基膦进行功能化修饰，成功制备了具备线粒体双重靶向特性的近红外光响应氮杂-BODIPY衍生物——MeOABBr（即FMAB NPs）。此类NPs在近红外光照射下，能够高效产生活性氧（ROS）并引发高热效应，直接破坏线粒体的能量代谢途径，诱导线粒体功能障碍，最终触发细胞凋亡机制（如图7A所示）[https://doi.org/10.1039/c8tb01347k]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zou等人则另辟蹊径，合成了三种智能型BODIPY化合物（BDPmPh、BDPbiPh、BDPtriPh），这些化合物通过引入不同数量的二乙基氨基苯基基团进行调控，展现出对肿瘤特异性信号的响应能力，实现了在肿瘤治疗中的可控穿透深度（如图7B所示）。尤为引人注目的是，BDPtriPh NPs在813纳米波长处展现出最长的近红外吸光度，并达到了60.5%的高光子转换效率（PCE），这一特性不仅意味着其光穿透能力极强，还预示着在光疗应用中能够实现卓越的治疗效果。通过胰蓝染色实验进一步验证了BDPtriPh NPs出色的生物相容性与光毒性特性。此外，这些NPs在酸性肿瘤微环境（TME）中的质子化过程还能进一步提升其PCEs，为癌症的光动力疗法（PDT）/光热疗法（PTT）提供了波长与pH值双重调控的新策略[https://doi.org/10.1039/c8sc02443j]。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840009.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7：（A）用于多模态成像引导的 PDT/PTT 的 FMAB NPs。(B) BDPmPh、BDPbiPh 和 BDPtriPh NPs 的制备和应用示意图，以及 pH 触发 NPs 增强 PDT/PTT 的机理[85]。(C) DPP-SS、DPP-OF、DPP-SF 和 DPP-SeF 的化学结构 (D) DPP、DPP+ 和 DPP2 + NPs 的制备示意图 (E) 用于转移性乳腺癌 NIR-II/PA 双模成像和光热消融的水杨酸染料 SQ1 的分子工程和纳米功能化&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于共价有机框架（COFs）所固有的优异有机特性、杰出的水稳定性、高度结晶性以及多孔结构，它们已逐渐崭露头角，成为一类极具潜力的纳米药物候选材料。Guan及其团队巧妙地将BODIPY分子与COF LZU-1相结合，通过精准的键合缺陷功能化策略，成功制备了LZU-1-BODIPY-2I纳米颗粒（NPs）。尽管BODIPY在NPs中的浓度相对较低，但LZU-1-BODIPY-2I NPs却展现出了对HeLa和MCF-7癌细胞系显著的消融能力。尤为重要的是，LZU-1对MCF-10A正常细胞表现出极低的细胞毒性，这一发现不仅凸显了COFs材料卓越的生物相容性，也为其在协同光疗抗癌领域的应用奠定了坚实的基础[https://doi.org/10.1016/j.isci.2019.03.028]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管BODIPY相关领域的研究近年来取得了长足进展，但其在生物学层面的探索仍处于起步阶段。此外，当前BODIPY NPs的细胞摄取效率相较于多数商业化抗癌药物而言仍显不足。因此，为了进一步提升NPs的内吞能力，增强治疗效果，并推动其向临床应用的转化，亟需深入探索主动靶向技术。通过优化NPs的表面修饰、引入特异性识别基团等手段，有望实现BODIPY NPs在生物体内的精准定位与高效递送，从而为癌症治疗开辟新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;DPP NPs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;DPP（二苯并[b,d]噻吩并[3,2-b]噻吩）因其可调谐的光物理性质、高分子吸收系数、卓越的光稳定性及低暗毒性，在有机太阳能电池、荧光传感以及生物成像等前沿领域展现出广泛应用潜力[87]。DPP的独特供体-受体分子架构促进了HOMO（最高占有分子轨道）与LUMO（最低未占有分子轨道）的有效分离，同时缩小了S1（单重激发态）与T1（三重激发态）间的能隙，进而促进了单线态氧（^1O2）的高效生成，这对于光动力疗法（PDT）尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu等科研团队深入探索了引入硫原子与氟原子的DPP衍生物（DPP-SeF），通过增强π-π堆叠与F⋯H相互作用，成功将光电转换效率（PCE）从32%提升至62%（如图7C所示），显著增强了光响应性能。在808纳米激光照射下，DPP-SeF对A549癌细胞的半数抑制浓度（IC50）由15.14 μg/mL降低至8.36 μg/mL，显示出增强的细胞毒性。尤为值得关注的是，DPP-SeF还展现出了优异的肿瘤组织光声成像能力和体内光热转换效应，为癌症的光声成像引导光热治疗（PTT）提供了新策略[https://doi.org/10.1039/d0bm01569e]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现更为精准的细胞器靶向，Li等人设计并合成了阳离子咪唑官能化的线粒体靶向DPP²⁺纳米颗粒（DPP2⁺ NPs）。该纳米系统显著提升了细胞对靶向线粒体的药物摄取效率，同时维持了较高的细胞膜电位，从而优化了PDT与PTT的协同治疗效果，并有效减少了非特异性毒性（如图7D所示）[https://doi.org/10.1021/acsami.0c06144]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Gao等研究团队聚焦于分子异构化对光电性能的影响，开发了结合顺/反-萜烯基苯酚的DPP NPs。特别是反式构型的萜烯基苯酚通过其醌共振效应增强了DPP的平面骨架稳定性，延长了有效共轭长度，在808纳米波长处实现了强吸收光谱。这一创新设计使得反式DPP NPs的PCE高达61.4%，相较于顺式DPP NPs（29.4%）提升了近210%，为提升DPP基光疗材料性能开辟了新的途径[https://doi.org/10.1021/acsami.0c16064]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管DPP NPs在光疗领域取得了显著进展，但其临床应用仍面临挑战。首要问题是许多DPP NPs依赖增强渗透与滞留（EPR）效应被动富集于肿瘤组织，可能伴随正常组织的非特异性损伤。因此，在生物应用中需全面评估DPP衍生物的体内降解情况。此外，深入探索DPP衍生物的结构-性能关系，对于克服基于DPP的光疗局限性、推动其临床转化具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;方酸 NPs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;方酸染料，作为一类拥有缺电子中心四元环π-共轭结构的共振稳定齐聚物分子，凭借其独特的平面构型与齐聚物特性，在荧光发射、近红外吸收以及结构稳定性方面展现出卓越性能，近年来成为科学界关注的焦点。特别是在纳米制备过程中，方酸纳米粒子（NPs）通过J型聚集效应，能够显著地将吸收光谱红移至近红外区域，从而拓宽了其应用范围。Sun及其团队精心设计并合成了J型聚集的方酸NPs（SQP-NPs(J)），其近红外吸光度峰值达到901 nm，荧光发射峰则位于1036 nm，相较于H型聚集的SQP-NPs(H)，其发射强度实现了4.8倍的提升。此外，SQP-NPs(J)的光电转换效率（PCE）高达36%，在药物内化和光照条件下，对肿瘤细胞的光消融效果更为显著[https://doi.org/10.1039/c8cc08096h]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Yao等研究人员通过引入丙二腈这一强吸电子基团，对方酸受体进行了强化改造，成功开发出一种适用于NIR-II区域的方酸染料（SQ1）。为了提升乳腺癌肺转移的治疗效率，他们进一步将SQ1 NPs表面修饰以活性靶向配体CREKA肽（图7E），实现了对肿瘤细胞的精准识别与结合。在NIR-II成像与光声成像的双重引导下，实现了对肿瘤细胞的全面光热消融，为癌症治疗开辟了新的路径[https://doi.org/10.1021/acsami.9b20147]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管方酸染料在光疗领域展现出巨大潜力，但其发展仍面临诸多挑战。首要问题是方酸染料分子中的四元碳环结构易受亲核攻击，因此迫切需要进行结构优化以提高其稳定性。此外，增溶配体或封装策略虽能有效提升方酸染料的生物相容性，但同时也可能带来介质体积增加、削弱EPR效应（增强渗透与滞留效应）等不利影响。因此，在未来的研究中，需深入探索更加高效、安全的方酸染料改性方法，以推动其在生物医学领域的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Cyanine NPs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;花菁染料，作为一类由π-共轭聚甲基链与多种氮杂环（诸如吡咯、咪唑、噻唑、苯并噻唑、吡啶或喹啉）构筑的化合物，其结构的多样性源于这些杂环的灵活组合。这类染料凭借其高摩尔吸收率、狭窄的吸收/发射光谱带、合理的荧光量子产率、可调谐的近红外荧光分布、良好的生物相容性以及低毒性，成为了成像引导治疗领域生物学研究的优选材料。市场上现有的花菁染料种类繁多，包括但不限于吲哚菁绿（ICG）、IR-125、IR-820、IR-830、Cy7.5、DiR、HITCI、IRDye800cw、IR-783、IR12-N3、Cy7、IR-775、IR-780、IR-806、IR-797、IR-140、CF770 和 Alex Fluo@750等。其中，ICG以其卓越的近红外吸收能力、鲜明的荧光特性及低暗毒性，在肝脏、心血管及前哨病变的诊断中展现出广阔前景。此外，ICG还被证实为一种有效的光热剂，能在近红外光照射下通过诱导氧化应激来抑制肿瘤生长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，ICG亦存在光稳定性差、光漂白显著及对癌细胞特异性不足等缺陷。为克服这些局限，研究者们不断探索新型花菁染料。例如，Atchison等人开发了IR-783的碘化衍生物，旨在增强ISC过程并优化单线态氧（^1O2）的生成。与ICG相比，该衍生物在BxPC-3和MIA PaCa-2胰腺癌细胞系及小鼠模型中的光动力治疗（PDT）效果显著提升，预示着IR-783介导的PDT有望成为治疗高度侵袭性肿瘤的一种有前景的姑息性策略[https://doi.org/10.1039/c6cc09624g]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一典型花菁基光疗剂IR780，因其能特异性靶向肿瘤细胞线粒体而备受关注。然而，其光稳定性不足严重限制了其临床应用。为此，Zhao等人巧妙地引入了聚集诱导发光（AIE）特性的四苯乙烯（TPE）单元至七甲基花菁IR-780中，合成了IR780-O-TPE。这一创新不仅显著改善了IR-780的光稳定性、细胞吸收能力及靶向效率（图8A），还通过TPE的加入优化了其疏水性，增强了与线粒体膜的相互作用，从而实现了更高效的线粒体靶向（图8B）。在治疗效果上，IR780-O-TPE展现出了更高的细胞毒性，其IC50值在无光照条件下为3.3 μM，而在光照条件下降低至0.3 μM，明显优于IR-780。此外，在4T1肿瘤小鼠模型中，IR780-O-TPE也展示了比IR780更为有效的光热治疗（PTT）反应，标志着花菁治疗剂物理性质的优化，为其在临床光疗中的广泛应用奠定了坚实基础[https://doi.org/10.1021/acsami.0c01715]。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840010.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8. (A) IR-780 探针的结构。(B) 用于线粒体追踪的 IR-780 探针的细胞器靶向。(C) 用于光热疗法的 NPPBTPBF-BT 的制备示意图。(D) PLD 可激活的肿瘤图像和 PTT/PDT 联合疗法。(E）MoS2-PEI-HA 纳米片作为一种多功能平台，在 PET 成像引导下对 MCF-7-ADR 细胞进行靶向和多重刺激响应治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，梅洛青 540 已被用于临床前模型和美国的一项 I 期临床试验，用于对受白血病或淋巴瘤污染的自体骨髓移植物进行体外净化，并产生了相当大的细胞损伤[https://doi.org/10.1016/s1011-1344(00)00021-x]。然而，氰基 NPs 的优势并不稳定，有关氰基荧光团的光电转换反应的基本机制仍不清楚。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;有机半导体聚合物 (SP) NPs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;SP纳米颗粒（SP NPs）作为一类先进的有机光学纳米材料，凭借其卓越的吸收系数、优异的光稳定性、良好的生物相容性以及易于表面功能化的特性，在光治疗剂领域展现出巨大潜力。这些纳米颗粒的核心结构通常由SP分子与两亲性聚合物基质精心构建，相较于单独的SP分子，SP NPs在光学性能和生物相容性方面实现了显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深化SP NPs在光疗中的应用深度，Cao等人创新性地开发了有机PBTPBF-BT NPs。这类纳米粒子在1064纳米的近红外-II区域展现出了强大的吸收能力，其光电转换效率（PCE）高达66.4%，标志着光热转换效率的重大突破（图8C）。实验证明，即使在较低的功率密度条件下，PBTPBF-BT NPs也能有效促进肿瘤细胞的消融，同时在肿瘤区域获取的光声（PA）图像中，信号强度在注射后8小时内迅速攀升至峰值，充分展示了其在成像引导光热治疗（PTT）中的巨大应用前景[https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2017.11.016]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Bao等人在SP NPs的基础上，进一步开发出了一种集生物标记识别与光疗功能于一体的治疗纳米平台——PSBTBT NPs。该平台不仅能够应用于放射生物成像，还能引导协同的光动力治疗（PDT）与光热治疗（PTT），实现了治疗手段的多元化与精准化（图8D）。尤为值得关注的是，该平台巧妙地利用了人类恶性肿瘤中特异性过表达的生物标记物PLD，该标记物能够特异性裂解罗丹明B，从而恢复其荧光，这一机制不仅为肿瘤的诊断提供了可激活的荧光成像手段，还增强了光疗的靶向性，实现了对肿瘤细胞的精准打击[https://doi.org/10.1021/acs.biomac.0c01567]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管聚合物材料在生物医学领域的应用已日趋广泛，但SP NPs对于特定细胞类型（如红细胞、免疫细胞及干细胞）命运与功能的影响机制尚不完全清晰，这要求我们在未来的研究中进一步深入探索，以全面评估并优化SP NPs的生物安全性与治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;近红外光疗纳米材料——基于光疗的联合治疗&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症光疗，作为一种前沿的非侵入性治疗手段，正逐渐崭露头角成为极具竞争力的癌症治疗策略之一。然而，该疗法面临若干固有挑战，显著制约了其临床应用的广泛推广。这些挑战主要包括：首先，光的组织穿透深度有限，限制了治疗深度；其次，光动力疗法（PDT）在肿瘤微环境（TME）中的缺氧条件下效果受限；再者，光热疗法（PTT）可能引发的获得性热休克效应亦不容忽视。此外，PTT与PDT过程中产生的高温和活性氧物种（ROS）虽能有效杀伤肿瘤细胞，但也可能对周围健康组织造成不必要的损伤。尽管在动物模型中，光疗对实体瘤的治疗展现出积极成效，但在应对人类肿瘤复发问题上仍显不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，将癌症光疗与其他治疗模式相结合的策略应运而生，旨在通过优势互补，克服单一疗法的局限性，从而提升整体治疗效果。具体而言，PTT不仅能促进细胞对治疗药物的摄取，还能诱导药物从载体中释放，这一特性为药物输送相关的治疗方法提供了有力支持，并促进了协同疗法的成功实施。同时，PTT产生的高温与PDT生成的ROS能够削弱肿瘤细胞对放疗或化疗的抵抗性，进而增强这些疗法的疗效[115]。此外，光疗还能促进肿瘤组织内血流的加速和氧含量的提升，这对于依赖氧气的化疗和放疗而言，无疑是如虎添翼，显著增强了其治疗效果[116]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，将单一的光疗策略与其他癌症治疗方法相结合，不仅能够有效规避各自疗法的不足，还能通过协同作用显著提升癌症治疗的整体效果。这一策略在表2中得到了详尽的阐述，为未来的癌症治疗研究与实践指明了方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 2. Combinations of phototherapy and various therapeutic modalities in cancer treatment.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Combination way&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Advantages&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Disadvantage&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Chemotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Enhancing drug cellular uptake and sensitivity to tumor cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Inadequate loading efficacy and uncertain doses of synergistic treatment&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Radiotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Decreasing X-rays harmful to normal cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Easily injuring normal cells around tumor tissue&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Immunotherapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Sparking specific immune responses and enhancing anti-cancer immunity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Low penetration depth&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Anti-angiogenesis therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Increasing sensitivity to tumor blood vessels&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different spatial and temporal characteristics of drugs&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Sonodynamic&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Generating more ROS and improving cytotoxicity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Skin sensitivity&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Gas therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Realizing the targeted release of gas&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Neglecting to monitor gas production&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Gene therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Enhancing penetration of cell membranes and promoting gene delivery&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;The instability of gene carriers&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Chemodynamic therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Accelerating the Fenton reaction&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Inconsistency with the reality of tumor models&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Starvation therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Reducing resistance to single nutrients and inhibiting HSPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Uncertainty between tumor promotion and tumor treatment&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;光疗与化疗的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在癌症治疗中，传统化疗方法如使用喜树碱、紫杉醇及多柔比星（DOX）等化学药物，常因多药耐药性及特异性不足而面临治疗效果不佳的挑战。为克服这些瓶颈，光疗与化疗的联合策略应运而生，展现出显著优势。光动力疗法（PDT）通过产生活性氧物种（ROS）能够有效抑制活性外流转运体的过度表达，同时，光热疗法（PTT）的实施则增强了细胞膜的通透性，促进了治疗药物如DOX的细胞内蓄积，进而提升了治疗效果。此外，PTT引发的高温环境还能显著提升肿瘤细胞对DNA损伤性化疗药物的敏感性，干扰其DNA修复机制，进一步增强疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对乳腺癌的化疗耐药性问题，Zhao团队创新性地设计了以聚乙烯亚胺（PEI）和透明质酸（HA）包覆的多功能二硫化钼（MoS2）纳米载体（MoS2-PEI-HA），用于负载化疗药物DOX。该系统中，HA作为靶向分子，能够特异性识别MCF-7-ADR细胞并通过HA酶降解促进DOX的释放。同时，MoS2纳米片诱导的热效应不仅加速了DOX的释放，还有效下调了P糖蛋白的表达，从而逆转了耐药性。实验结果显示，在体外协同化疗与PTT的联合作用下，细胞活力显著降低至2.9%，远低于单一治疗的效果。在动物模型中，经照射后注射DOX@MoS2-PEI-HA的MCF-7-ADR肿瘤抑制率高达96%，明显优于其他对照组[https://doi.org/10.1021/acsami.7b17506]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步解决实体瘤内部的极端缺氧问题，Cheng团队开发了LA-CAT-CAD@Ce6这一刺激响应型纳米酶原药系统，实现了化疗与PDT的协同增效。该系统中，LA不仅提高了药物在血液循环中的稳定性，还作为活性靶向配体增强了细胞摄取能力。CAD作为DOX的前体，对pH值敏感，能在肿瘤微环境中迅速响应并触发Ce6的释放及ROS的生成。同时，CAT酶在细胞内分解H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，原位产生O2，有效缓解了肿瘤缺氧状态。实验数据表明，LA-CAT-CAD@Ce6纳米粒子能够显著抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率超过90%），甚至在某些情况下实现了肿瘤的完全消融（图9A），展现了其巨大的应用潜力[https://doi.org/10.1016/j.actbio.2020.05.035]。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840011.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9：（A）纳米酶原药纳米颗粒的合成、自组装和体内输送。(B) Hf-DBB-Ru 介导的线粒体靶向 RT-RDT。(C) pH 响应可解离胶束丛介导的体内光动力肿瘤免疫疗法图解。(D) Lip-IR780-Sunitinib 的设计示意图。该给药平台可装载亲水性和亲油性载体，如抗血管生成药物舒尼替尼（亲水性）和光热剂 IR780（亲油性）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，化学光疗是一种抑制肿瘤增殖和复发的新型技术。然而，在广泛应用于临床之前，还必须解决几个问题，包括负荷疗效不足、协同治疗剂量不确定以及不理想的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗与放疗的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;放射治疗，作为肿瘤治疗领域的核心手段之一，广泛采用电离辐射如γ射线、X射线及粒子束，通过诱导氧化应激反应或直接造成DNA损伤来靶向肿瘤细胞，从而达到治疗目的。近年来，放疗与光疗的联合研究逐渐成为热点。光热疗法（PTT）通过其独特的机制，能够缓解肿瘤微环境（TME）的缺氧状况，进而提升肿瘤细胞对X射线或γ射线的敏感性，显著增强治疗效果。相比单一的光疗模式，X射线或γ射线辐射在穿透深度上的优势尤为突出，尤其适用于深部癌症的治疗。因此，光疗与放疗的协同作用展现出了广阔的治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yong等研究者巧妙地设计了一种多功能WS2量子点（WS2QDs），该纳米平台能够同时实现PTT与放疗的协同治疗效果。此外，WS2QDs还具备双模态成像能力（包括X射线计算机断层扫描和光声成像，PAI），为精准诊断提供了有力支持，实现了在无损监测下的肿瘤完全消除[https://doi.org/10.1021/acsnano.5b05825]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步提升治疗的靶向性，Ni等团队则专注于线粒体靶向策略，开发了Hf-DBB-Ru复合物。该复合物能够在X射线照射下高效生成羟基自由基（·OH）和单线态氧（¹O₂），以极低的剂量实现光疗与放疗的联合作用，引发线粒体膜去极化、促进细胞凋亡，并有效抑制肿瘤生长（图9B）[https://doi.org/10.1038/s41467-018-06655-7]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管光疗结合放疗为癌症治疗开辟了新的途径，但其临床应用的推广仍面临诸多挑战。一方面，相较于温和的近红外光，高能X射线在治疗过程中可能对肿瘤周围组织细胞造成不必要的损伤。另一方面，放疗与光疗在能量需求及作用时空上的差异性也亟待解决。因此，在未来的研究中，需更加全面地评估这两种疗法的协同效应，并探索优化策略，以确保其在临床上的安全有效应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗与免疫疗法的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;免疫疗法，作为癌症治疗领域的一项新兴战略，其核心在于通过激活宿主的免疫记忆机制，促使免疫系统精准识别并清除肿瘤细胞，从而有效预防肿瘤复发。这一领域的突破性成就，如2018年诺贝尔生理学或医学奖的授予，正是基于免疫检查点在癌症治疗中的显著疗效发现。然而，鉴于免疫系统的个体差异性，免疫疗法仅能在少数患者中展现出理想的治疗效果。此外，该疗法可能伴随一系列副作用，包括但不限于造血功能受损、快速产生的耐药性，以及炎症介质的级联放大效应，这些均限制了单一免疫疗法在肿瘤临床治疗中的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，癌症光疗与免疫疗法的结合展现出了强大的协同效应。光疗不仅能够原位暴露肿瘤特异性抗原，激发特异性免疫反应，从而增强机体抗癌免疫力，且具备无创、疗程短的优势。而免疫疗法则能深入清除原发及转移性肿瘤细胞，突破激光探测的局限，有效遏制光疗后的肿瘤复发。Dai等研究者创新性地设计了一种肿瘤酸性响应性胶束纳米复合物，该复合物集成了线粒体靶向光敏剂（PS）与程序性死亡配体1（PD-L1）阻断siRNA，旨在协同增强肿瘤的光疗与免疫治疗。在弱酸性内/溶酶体环境中，基于海绵效应，PD-L1-blockade siRNA与PS得以从纳米复合物中释放（图9C）。实验结果显示，与单一激光治疗组（75%复发率）或PD-L1治疗组（87.5%复发率）相比，联合光照纳米复合体组的复发率显著降低至25%。这一成果揭示了通过抑制PD-L1表达，纳米复合物能在光动力疗法（PDT）中激活辅助性T淋巴细胞，促进细胞因子与干扰素的分泌，进而增强免疫应答，降低免疫耐受性。最终，光疗与免疫疗法的协同作用显著抑制了黑色素瘤的生长，并大幅降低了肿瘤复发率[https://doi.org/10.1002/adfm.201707249]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，日本于2020年9月正式批准了光免疫疗法（Akalux）用于治疗复发性头颈部癌症，该疗法结合了抗EGFR抗体（西妥昔单抗）与光敏剂IR700（RM1929/ASP1929）。在一项跨国II期临床试验中，共纳入39名患者，结果显示治疗有效率达43.3%（其中完全缓解率为13.3%，部分缓解率为30.0%），疗效令人鼓舞。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）正积极推进Akalux的全球III期临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03769506），以进一步验证其疗效与安全性[https://doi.org/10.1093/intimm/dxaa037]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管光免疫疗法展现出诸多优势，但其发展仍面临诸多挑战：首先，癌症光疗受限于近红外光的有限穿透深度，限制了光疗诱导免疫疗法的广泛应用；其次，需精确调控光疗诱导的免疫反应强度与可控性；最后，光免疫疗法的内在机制尚需深入探索，以优化治疗效果并减少潜在风险。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗与抗血管生成疗法的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;抗血管生成疗法，作为一种精准的医疗策略，其核心在于抑制血管内皮生长因子（VEGF）的过度表达，进而诱导血管内皮细胞的程序性死亡（凋亡），最终遏制肿瘤的生长与扩张。自1994年起，美国食品及药物管理局（FDA）便确立了抗血管生成疗法作为辅助性治疗手段的地位，旨在减少癌症的复发与远端转移风险。然而，单一的抗血管生成疗法在多数情况下难以完全遏制肿瘤的发展，这促使科学家们探索更加高效的联合治疗方案。其中，癌症光疗与抗血管生成疗法的结合尤为引人注目。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一联合疗法的优势在于，抗血管生成药物能够显著降低肿瘤组织内部的间质压力，从而优化药物递送环境，提升治疗效果。同时，在光疗过程中，肿瘤血管因其异常的生理结构对激光照射表现出更高的敏感性，这为光疗的精准打击提供了有利条件[132]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，一系列关于癌症光疗与抗血管生成疗法协同作用的研究取得了显著进展。例如，Yang等人设计了一种创新的双功能给药系统——Lip-IR780-Sunitinib，该系统巧妙地将抗血管生成药物舒尼替尼与近红外染料IR780相结合。在激光照射下，该系统能够迅速分解，释放并激活舒尼替尼，有效阻断肿瘤血管生成；同时，光敏剂IR780则通过产生高热直接消融癌细胞。这一体外与体内实验均证实了该系统在协同抗血管生成与光热疗法（PTT）方面的显著疗效[https://doi.org/10.1016/j.nano.2018.06.011]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Zou等人也贡献了一项重要研究成果，他们成功地将有机半导体分子T8IC与抗血管生成药物索拉非尼结合，制备出了一种名为TS NPs的纳米粒子。T8IC因其卓越的近红外-II区吸收特性，不仅可用于荧光成像引导下的精准治疗，还显著增强了光疗效果。而TS NPs则展现出了高光电转换效率（PCE，约32.47%）、强大的活性氧（ROS）生成能力以及卓越的抗血管生成能力。这一创新策略在协同治疗中取得了令人瞩目的效果，为癌症治疗提供了新的思路与方向（图10A）[https://doi.org/10.1039/d1tb00209k]。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840012.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10：（A）体外 HUVEC 管形成和抗血管生成效应（NPs 40 毫克/毫升-1，激光 5 分钟）。(B) 治疗 14 天后用不同处理方法染色的肿瘤切片的 H&amp;amp;E 图像。(C) AB-DS@BSA-N3 NYs 增强肿瘤靶向积累的示意图及相应的抗癌机制。(D) CyI-DNBS 用于联合光透射疗法和二氧化硫气体疗法的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌症光疗和抗血管生成疗法的联合治疗为癌症治疗提供了一种前景广阔的方法，但不同的药物具有特殊的时空特征。光疗可以在照射后立即通过 1O2 杀死肿瘤细胞，但通常需要较长时间的抗血管生成治疗才能奏效。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗和声动力疗法的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SDT（声动力疗法）作为一种创新的癌症治疗手段，依赖于低强度超声波来激活声敏化剂，进而触发活性氧（ROS）的生成，实现对肿瘤细胞的精准破坏。相较于传统肿瘤光疗受限于穿透深度的不足，SDT凭借其独特的超声空化效应，能够深入肿瘤组织内部，有效破坏肿瘤血管并消融肿瘤细胞，同时最大限度地减少对周围正常组织的损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在治疗效果方面，声波光动力疗法（SPDT）相较于单一的SDT或PDT展现出更为显著的肿瘤抑制作用。这得益于SPDT在较低剂量下即可诱导大量ROS的产生，从而减轻治疗副作用并提升疗效。基础研究表明，SPDT在乳腺癌、肝癌、胶质瘤及皮肤鳞状细胞癌等多种癌症模型中均表现出色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhu及其团队的研究进一步推动了SPDT在肝癌治疗中的应用。他们设计了一种以glypican-3为靶点，并负载有姜黄素的微气泡（GPC3-CUR-MBs）。在超声作用下，该微气泡不仅增强了细胞膜的通透性，促进了声敏化剂的快速积累，还显著提升了PDT的治疗效果。通过H&amp;amp;E染色分析（图10B），SPDT组展现出卓越的抗肿瘤效果，且未观察到明显的副作用，这为其临床应用提供了有力支持[https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2020.111358]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Nomikou等人则开发出了一种结合临床批准的近红外制剂血卟啉（HP）和吲哚菁绿（ICG）的纳米平台（HP + ICG NPs）。在超声与激光的双重刺激下，该平台能够高效产生ROS，并实现荧光成像引导下的肿瘤抑制。这一研究成果不仅展示了SPDT在癌症治疗中的多功能性，还为开发新型癌症治疗策略提供了重要参考[https://doi.org/10.1016/j.actbio.2016.11.031]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，值得注意的是，目前报道的多数声波敏化剂在皮肤敏感性方面与光敏剂（PS）相似，这在一定程度上限制了其在临床癌症治疗中的广泛应用。因此，未来研究需致力于开发具有更低皮肤敏感性的声波敏化剂，以推动SPDT在癌症治疗领域的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗和气体治疗的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，气体治疗（Gas Therapy, GAT）作为一种新兴的抗癌策略，利用硫化氢（H2S）、一氧化碳（CO）、一氧化氮（NO）、二氧化硫（SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）及氢气（H2）等生物活性气体，在调控细胞信号转导、抑制癌症增殖、侵袭、转移及肿瘤血管生成方面展现出巨大潜力。这些气体分子作为生理平衡的关键调节者，在特定浓度下能有效穿透肿瘤组织，特异性破坏癌细胞，同时保持对正常组织的低毒性。然而，单一气体疗法的疗效受限于气体浓度调控、靶向递送及释放控制，难以单独实现肿瘤复发的有效抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这一挑战，研究者们探索了气体疗法与其他治疗手段的联合应用。You等人通过构建Au@SiO2纳米结构，并引入热休克蛋白抑制剂2-苯基乙炔磺酰胺（PES），实现了NO的温控释放与低温光热疗法（PTT）的协同，展示了按需气体释放与热触发的双重优势[https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.9b01771]。另一项研究中，Zheng等人设计的Bi2S3-Ag2S-DATS@BSA-N3 NYs纳米系统，利用肿瘤微环境（TME）激活的连续级联反应，实现了近红外二区荧光/光声成像（NIR-II FI/PAI）引导下的PTT与GAT协同治疗。该系统通过DATS与肿瘤过表达谷胱甘肽（GSH）的反应加速H2S生成，不仅触发了GAT，还促进了纳米粒子的肿瘤特异性聚集，显著提升了治疗效果[https://doi.org/10.1039/d0nr02543g]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氢气（H2）作为一种独特的还原性气体，能够选择性地中和肿瘤内过量的羟自由基，打破氧化还原平衡，诱导氧化还原应激介导的细胞损伤。Wang等人开发的PdH@MnO2/Ce6@HA（PHMCH）卵黄壳纳米平台，集成了氢靶向递送、可控氢释放及高效光催化性能，实现了缺氧调节、多模态成像与GAT/PTT/光动力疗法（PDT）的协同作用。该平台的异质结构有效阻止了光生电子-空穴对的复合，实现了O2与ROS的时空同步生成，极大增强了PDT效果[https://doi.org/10.1021/acsnano.1c10450]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Wang等人还利用肿瘤细胞中过表达的谷胱甘肽设计了智能光敏剂CyI-DNBS，实现了PDT与GAT的协同治疗。谷胱甘肽浓度的升高促进了活性光敏剂CyI-OH的释放及SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的生成，展现了体内抗癌的显著协同效果[https://doi.org/10.1002/adhm.202102017]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当前光疗与气体疗法的联合应用中，光声成像技术主要聚焦于气体载体或原药的定位，而忽视了对气体产生过程的实时监测。未来研究应聚焦于开发能够直接监测气体生成与分布的新型成像技术，以进一步优化治疗策略，实现光疗与气体疗法的最佳组合效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗与基因治疗的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，光疗与基因治疗相结合的新型癌症治疗策略引起了科学界的广泛关注。基因治疗，作为一种前沿的生物医学技术，利用小干扰RNA（siRNA）作为工具，通过下调或替换致病突变基因，精准调控蛋白质表达水平，从而实现对多种疾病的有效治疗。这一策略在癌症治疗中展现出巨大潜力，尤其是当其与光疗相结合时，能够产生协同增效的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光反应纳米平台作为基因编辑分子的载体，其内部机制在促进癌症抑制方面发挥了关键作用。特别是，通过光疗产生的高热效应，能够显著增强纳米平台对细胞膜的穿透能力，进而促进基因编辑分子如siRNA的高效传递。Wang等人巧妙设计了聚乙烯亚胺（PEI）修饰的黑磷（BP）纳米片（BP-PEI），作为一种创新的基因纳米平台，用于siRNA的递送。该纳米平台不仅能够有效负载并保护siRNA免受酶解破坏，还显著提升了癌细胞对siRNA的摄取效率。在光疗与基因治疗的协同作用下，BP-PEI纳米平台实现了对癌细胞的双重打击，显著提高了治疗效果（图11A）[https://doi.org/10.1039/c8cc00931g]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，光疗与基因治疗的联合策略不仅局限于癌症治疗领域，还展现出在治疗光化性咽颊炎、皮肤病等多种疾病方面的广阔前景[151]。然而，要实现这一策略在临床上的广泛应用，仍需解决一些挑战，如基因载体在体内的稳定性问题以及光疗剂在肿瘤组织中的有效浓度维持等。未来研究应聚焦于优化纳米载体的设计，提高其生物相容性和靶向性，同时探索更加高效的光疗策略，以确保光疗与基因治疗能够发挥最大的协同治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231840013.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 11.(A) 基于 BP 纳米片的 siRNA 递送系统对癌细胞进行协同光热和基因治疗的示意图。(B) AMP NRs 用于肿瘤微环境激活的纳米酶介导的热疗示意图。(C 原位聚合中空介孔有机硅生物催化纳米反应器用于光动力（PDT）/化学动力（CDT）协同治疗的过程示意图。(D）基于三维树枝状 MSNs 系统的合成及其在增强光动力疗法中的应用示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗和化学动力学疗法的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在癌症治疗领域，基于活性氧（ROS）的化学动力学疗法（CDT）作为一种创新策略，其核心在于利用金属基芬顿或类芬顿催化剂，将内源性过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）高效转化为高毒性的羟自由基（•OH），这一过程展现了催化剂的高灵敏度和卓越的选择性。值得注意的是，光热疗法（PTT）诱导的肿瘤局部温升能够显著加速芬顿反应动力学，进而增强抗癌疗效。此外，将光动力疗法（PDT）与CDT联合应用，可产生显著的ROS协同效应，极大提升癌症治疗的效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu等研究者巧妙设计了一种2,2′-叠氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）纳米反应器（AMP NRs），该反应器能够在肿瘤微环境（TME）中丰富的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;存在下被激活，展现出优异的光声成像（PAI）和光热治疗（PTT）性能。尤为重要的是，AMP NRs不仅能在PTT过程中同步产生•OH，还能有效耗竭细胞内谷胱甘肽（GSH），通过PTT/CDT的协同作用实现了显著的治疗效果（如图11B所示）[https://doi.org/10.1002/adma.201902885]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Li等人则开发了一种聚合空心介孔有机硅纳米粒子（HMON-Au-Col@Cu-TAVPP NPs），该纳米平台集成了PDT与CDT的优势，显著增强了ROS介导的胰腺导管腺癌治疗效果，展示了卓越的肿瘤消融能力且无复发迹象（如图11C所示）[https://doi.org/10.1002/adfm.201907716]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌症光疗与CDT的联合策略，通过克服单一疗法的局限性，显著提升了肿瘤消除效果，推动了PTT/CDT治疗药物在生物医学领域的深入发展。然而，值得注意的是，当前文献多基于简化的肿瘤模型，与复杂多变的临床实际存在差距，因此尚未有涉及PTT/CDT协同作用的临床试验报道。为实现其临床应用，未来的研究应聚焦于纳米药物的生物安全性评估、药物负载的精准调控以及规模化生产工艺的优化，以确保其在治疗过程中的有效性与安全性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光疗和饥饿疗法的结合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;饥饿疗法（ST），作为一种前沿的癌症治疗策略，其核心机制在于通过精确调控以中断肿瘤细胞的关键营养与能量供给链，诱导其新陈代谢失衡，最终迫使肿瘤细胞因能量枯竭而凋亡。鉴于肿瘤细胞相较于正常组织对营养与能量的高度依赖性，ST通过限制关键代谢通路或剥夺葡萄糖等关键底物，能够有效抑制线粒体有氧呼吸，阻断NADPH的生成路径，干扰磷酸戊糖途径，进而遏制肿瘤的生长与发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将ST与光疗策略相结合，旨在通过多模态治疗效应防止肿瘤细胞利用其他代谢途径进行补偿性适应，减少单一营养剥夺治疗下的耐药性发展，从而显著提升整体治疗效果[159]。特别地，葡萄糖氧化酶（GOx）作为催化葡萄糖氧化为葡萄糖酸和H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的关键酶，被广泛用于构建酸性及缺氧的肿瘤微环境（TME）。基于GOx的纳米复合材料通过级联反应机制，不仅增强了治疗效率，还展现出良好的协同潜力。例如，You等人设计的双酶（GOx与过氧化氢酶）功能化核壳纳米马达（UTZCG@ZIF），利用过氧化氢酶促进GOx催化反应及内源性H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的分解，同时生成的O2既促进了光动力疗法（PDT）中1O2的产生，又加速了GOx触发的葡萄糖降解过程，通过双重酶驱动的级联反应极大提升了PDT与ST的协同治疗效果[https://doi.org/10.1016/j.apmt.2019.07.008]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，针对肿瘤中热休克蛋白（HSPs）依赖ATP进行生物合成，进而影响光热疗法（PTT）疗效的问题，ST提供了一种创新的解决方案，即通过非HSP抑制剂途径减少HSPs水平，以增强PTT的协同效果。Dai等人通过将具有卓越近红外二区荧光成像（NIR-II FI）性能及PTT效能的半导体聚合物与糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖共同封装于叶酸修饰的脂质体中，实现了NIR-II光热效应触发的药物释放。这一策略不仅削减了肿瘤细胞的能量储备，降低了ATP水平，还阻断了HSPs的生成，显著增强了肿瘤对PTT的热敏感性[https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120935]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, Y.; Zhang, Y.; Zhang, G.; Wu, J.; Wang, L.; Dong, Z.; Zheng, Y.; Huang, Q.; Zou, M.; Liao, R.; Wang, F.; Liang, P. Recent Advances and Clinical Challenges of Phototherapeutic Nanoparticles in Cancer Monotherapy or Combination Therapy. Coordination Chemistry Reviews 2024, 518, 216069. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.216069.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】通过共振调控三重态的比例，实现有机超长室温磷光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07008/</guid><pubDate>Fri, 19 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】通过共振调控三重态的比例，实现有机超长室温磷光&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究报道了一种通过引入自适应N-C=O结构实现动态三重激发态调控的有机超长室温磷光材料的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220605-8b289c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文通过引入自适应N-C=O结构，实现了对有机超长室温磷光（PA-OURTP）材料中三重激发态丰度的动态调控。研究者合成了两种含有N-C=O共振结构的新型磷光体，即&lt;strong&gt;HPN&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;FPN&lt;/strong&gt;，以及一个没有共振结构的对照物质&lt;strong&gt;OPCN&lt;/strong&gt;。实验结果表明，在高功率紫外线照射下，&lt;strong&gt;HPN&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;FPN&lt;/strong&gt;展现出更强的光激活有机超长室温磷光（photoactivated organic ultralong room temperature phosphorescence，&lt;strong&gt;PA-OURTP&lt;/strong&gt;）性能，其寿命可达约500 ms，明显优于&lt;strong&gt;OPCN&lt;/strong&gt;。这种增强的PA-OURTP效应是由于N-C=O结构的激发导致的增强的系间穿越（ISC），该过程有效地生成了过量的三重激发态激子。此外，研究还揭示了动态光激活机制，并探讨了N-C=O结构在三重激发态调控中的作用。最后，该研究还展示了&lt;strong&gt;HPN&lt;/strong&gt;/PMMA基材料在信息加密应用中的潜力，实现了可重复使用的信息加密设备，能够在空气中保持超过30分钟的扫描时间。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220605-ac69be.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过引入自适应N-C=O结构，可以动态调控有机材料中三重激发态的比例，从而实现有机超长室温磷光（PA-OURTP）的增强。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220605-021ac2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;HPN&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;FPN&lt;/strong&gt;在高功率紫外线照射下表现出更高效的PA-OURTP性能，其长生存时间和量子产率（QY）高于对照物质&lt;strong&gt;OPCN&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220605-8b4aaa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实验结果显示，N-C=O结构的激发可以增强系间穿越（ISC），有助于生成更多的三重激发态激子。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220605-97168c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;HPN&lt;/strong&gt;/PMMA基材料的PA-OURTP性能可以通过调整掺入浓度和薄膜厚度进行优化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• 研究还发现，N-C=O结构的动态变化可以通过调整外部光的强度来加速，从而在高功率光激下实现三重激发态丰度的增加。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;本研究提供了一种有效的策略，用于动态调控三重激发态，为高性能PA-OURTP材料的开发和其在高级有机光电子应用中的潜在价值提供了新的途径。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xie, G.; Guo, N.; Xue, X.; Yang, Q.; Liu, X.; Li, H.; Li, H.; Tao, Y.; Chen, R.; Huang, W. Resonance-Induced Dynamic Triplet Exciton Population for Photoactivated Organic Ultralong Room Temperature Phosphorescence. J. Am. Chem. Soc. 2024, jacs.4c06577. https://doi.org/10.1021/jacs.4c06577.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Biomed. Eng.】拉曼+双光子，打破传统，荧光标记并非只针对癌细胞！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07010/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07010/</guid><pubDate>Thu, 18 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Biomed. Eng.】拉曼+双光子，打破传统，荧光标记并非只针对癌细胞！&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇文章讲的是脑肿瘤手术中使用的5-ALA荧光引导技术。过去认为这种技术可以特异性标记肿瘤细胞，帮助外科医生更精准切除肿瘤。然而，文章通过新的研究发现，荧光标记物不仅会在癌细胞聚集，还会在肿瘤相关巨噬细胞聚集，这与过去的想法并不相同。该研究将有助于我们更好地理解脑肿瘤的形成过程，为脑肿瘤的治疗带来新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发了一种多模态光学系统，能够同时进行拉曼组织学（SRH）和双光子激发荧光显微（TPEF）成像，以在新鲜的人类高级胶质瘤组织中定位PpIX。在115例胶质瘤患者的研究中，发现组织细胞密度与5-ALA诱导的荧光强度之间存在弱负相关。通过半监督聚类分析，研究者们识别出五种不同的PpIX荧光模式，并通过空间解析代谢组学分析发现，PpIX主要积累在具有免疫细胞特征的细胞中，尤其是肿瘤相关巨噬细胞。进一步的数据集分析验证了这一发现，并表明巨噬细胞在代谢和积累PpIX方面比其他细胞类型更为活跃。这些发现提供了一种新的方法来直观地观察和理解胶质瘤的免疫微环境。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220708-4f1ce1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 通过结合SRH和TPEF技术，研究者们能够在新鲜的人类高级胶质瘤组织中精确地定位和可视化PpIX的分布，这为研究胶质瘤的代谢特性和微环境提供了新的工具。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220708-d66b50.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 研究表明，组织细胞密度与5-ALA诱导的荧光强度之间存在弱负相关，这与以往认为荧光强度与肿瘤细胞浸润密度正相关的观点不一致。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220708-713c18.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 通过半监督聚类分析，研究者们识别出五种PpIX荧光模式，这些模式有助于理解PpIX在肿瘤组织中的分布特征。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220708-b4357f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 空间解析代谢组学分析结果表明，PpIX主要积累在肿瘤免疫微环境中的巨噬细胞中，而不是在肿瘤细胞中，这一发现对于理解胶质瘤的免疫生物学具有重要意义。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220708-ab2510.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 通过对外部数据集的分析，研究者们进一步验证了PpIX在巨噬细胞中的积累和代谢，并表明巨噬细胞在这一过程中的作用可能比肿瘤细胞更为重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220708-1f662b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• 研究结果挑战了5-ALA诱导的胶质瘤细胞内荧光的观点，并指出了新的研究方向，即通过观察巨噬细胞中的PpIX积累来评估胶质瘤的免疫微环境。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nasir-Moin, M.; Wadiura, L. I.; Sacalean, V.; Juros, D.; Movahed-Ezazi, M.; Lock, E. K.; Smith, A.; Lee, M.; Weiss, H.; Müther, M.; Alber, D.; Ratna, S.; Fang, C.; Suero-Molina, E.; Hellwig, S.; Stummer, W.; Rössler, K.; Hainfellner, J. A.; Widhalm, G.; Kiesel, B.; Reichert, D.; Mischkulnig, M.; Jain, R.; Straehle, J.; Neidert, N.; Schnell, O.; Beck, J.; Trautman, J.; Pastore, S.; Pacione, D.; Placantonakis, D.; Oermann, E. K.; Golfinos, J. G.; Hollon, T. C.; Snuderl, M.; Freudiger, C. W.; Heiland, D. H.; Orringer, D. A. Localization of Protoporphyrin IX during Glioma-Resection Surgery via Paired Stimulated Raman Histology and Fluorescence Microscopy. Nat. Biomed. Eng 2024. https://doi.org/10.1038/s41551-024-01217-3.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】Cy7-Cy5-Cy3互变，一个不小心你合成的Cy7可能变成Cy5和Cy3</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07004/</guid><pubDate>Wed, 17 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】Cy7-Cy5-Cy3互变，一个不小心你合成的Cy7可能变成Cy5和Cy3&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这篇文章主要报道了一种热缩短反应，即在特定条件下将花菁类染料（Cy7）的七元烷链缩短为五元烷链（Cy5）和三元烷链（Cy3）的过程，并对该反应机制进行了深入研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220343-c94db3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究揭示了花菁类染料（Cy7）在热条件下发生链短缩合反应的现象，通过实验和理论计算验证了该过程的机制。研究人员发现，在适当的温度、溶剂和催化剂存在下，Cy7 可以转化为具有五元烷链的 Cy5 和三元烷链的 Cy3。通过高效液相色谱（HPLC）、高分辨率质谱（HRMS）和核磁共振（NMR）分析，确定了反应产物，并发现吸电子或者给电子基团的存在对反应效率有显著影响。此外，研究还涉及到了 Cy5 衍生物的稳定性和反应性，以及在不同条件下的异构化合物交换反应。通过量子化学计算，对反应路径进行了详细的探讨，包括反应动力学和能级，以及涉及的中间体和过渡态。这项工作不仅提供了对花菁类染料化学稳定性和反应性的深入了解，而且为这类染料的合成和应用提供了有价值的指导。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220343-3b569b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 热缩短反应是一种在特定条件下将 Cy7 转化为 Cy5 和 Cy3 的有效途径，该过程受温度、溶剂、催化剂和基团替代者的影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220343-124aef.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• 实验结果表明，吸电子基团的存在能够提高 Cy5 的产率，而在 C4&apos; 位置的取代则对链短反应产生负面影响。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220343-12517a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• Cy5 衍生物在相似条件下不会发生链短反应，但可以通过交换反应改变其末端杂环结构。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220343-6c472f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 量子化学计算揭示了热缩短反应的能量概貌，包括反应前体、过渡态和产物的能量变化，以及反应路径上的关键步骤。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220343-eb7c32.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• 该研究对于理解和控制花菁类染料的化学稳定性和反应性具有重要意义，有助于优化这类染料在生物成像和药物递送等领域的应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Okoročenkova, J.; Filgas, J.; Khan, N. M.; Slavíček, P.; Klán, P. Thermal Truncation of Heptamethine Cyanine Dyes. J. Am. Chem. Soc. &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, jacs.4c02116. https://doi.org/10.1021/jacs.4c02116.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】活久见，JACS竟然出了综述类的文章，一文看懂可见光激活的分子开关</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07006/</guid><pubDate>Tue, 16 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】活久见，JACS竟然出了综述类的文章，一文看懂可见光激活的分子开关&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文主要介绍了可见光激活的偶氮光开关的研究进展，以及其在光药物、太阳能存储、可剥离胶粘剂和pH开关等应用中的潜在价值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-425c26.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文综述了可见光激活的偶氮光开关的研究进展。偶氮化合物是一类具有可逆光学性质的分子开关，通过选择电子丰富的杂环化合物或在苯环上引入电子给体，可以实现可见光下的光异构化反应。文章首先介绍了单杂环偶氮开关的设计策略，包括通过选择富电子的杂环或在苯环上引入电子给体官能团来实现可见光激活，以及通过改变杂环的连接位置来调控光开关的性质。接着讨论了双杂环偶氮开关的研究，包括对称和非对称的双杂环结构，以及它们在可见光范围内的光开关性能。文章还探讨了偶氮化合物在光药物、太阳能存储、可剥离胶粘剂和pH开关等领域的应用潜力。最后，文章提出了未来研究的挑战和机遇，包括理论引导的分子设计、合成方法的进一步发展、红外光激活的偶氮化合物的探索、光开关性能与热稳定性之间的平衡、以及利用杂环的独特功能性来开发新的应用场景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-fef5d0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;单杂环偶氮开关可以通过选择富电子的杂环或在苯环上引入电子给体官能团来实现可见光激活的光异构化反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-d7fc0c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;双杂环偶氮开关的研究展示了对称和非对称结构在可见光范围内的光开关性能，以及它们在应用中的潜在优势。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-b48bb5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;偶氮开关在光药物领域具有巨大的应用潜力，可以通过可见光控制药物活性，实现精准的光控药物释放。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-713aea.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;偶氮开关在太阳能存储领域的应用，特别是在光子分子太阳热存储系统中，展示了其在提高能量密度和存储效率方面的优势。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-0ee6f0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;偶氮开关可以作为可剥离胶粘剂的关键组分，通过可见光激活来控制粘附和分离过程。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-d07103.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;偶氮开关还可以作为pH开关，通过光异构化反应来调节溶液的pH值，具有在化学过程中控制pH值的潜力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220458-6ac39e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;未来研究的挑战和机遇包括开发新的合成方法、探索红外光激活的异噬环芳基酰胺、平衡光开关性能与热稳定性，以及开发利用杂环功能性的新应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dang, T.; Zhang, Z.-Y.; Li, T. Visible-Light-Activated Heteroaryl Azoswitches: Toward a More Colorful Future. J. Am. Chem. Soc. 2024, jacs.4c03135. https://doi.org/10.1021/jacs.4c03135.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】热激活延迟荧光（TADF）和热激活延迟磷光（TSDP）的有机结合</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07007/</guid><pubDate>Mon, 15 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】热激活延迟荧光（TADF）和热激活延迟磷光（TSDP）的有机结合&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;简要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Au (I) 金属复合物&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt; 具有双金属桥接结构，通过调节分子几何形状实现了热激活延迟荧光（TADF）和热激活延迟磷光（TSDP）的双重发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220541-a65625.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;介绍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本文详细介绍了一种新型的双金属桥接结构的 Au (I) 金属复合物&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;，该复合物具有交错二碳化合物结构，能够通过调节分子几何形状实现从低三重态到高能辐射态的热激活。在晶体状态下，&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;展现出蓝绿色的 TSDP 发射，具有超过 70 μs的辐射寿命和 42% 的量子产率。在PS胶基薄膜中，&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;显示出蓝色发射，其中包含了 TADF 和 TSDP 两种发射机制的共存，具有高达 62% 的量子产率和两种不同的辐射寿命。研究表明，&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;复合物的发射性质与其分子结构和不同的基态构形有关，这为设计和合成智能材料提供了一个新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220541-af48d8.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细节&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;复合物的分子结构特征包括大的永久二碳化合物之间的二面角以及相对较低的配体旋转屏障，这些特性使得&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;能够在不同的环境中展现出不同的发射行为。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在晶体状态下，&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;通过热激活的内转换过程实现了 TSDP，这一过程涉及到高能三重态的非辐射能量转移。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在PS胶基膜中，&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;的发射机制包括 TADF 和 TSDP，这是由于存在不同的基态构形，这些构形能够在室温下通过热激活实现从三重态到单重态的能量转移。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过对&lt;strong&gt;AuCz&lt;/strong&gt;复合物的温度依赖性研究，发现其中一个构形（&lt;strong&gt;AuCz-TADF&lt;/strong&gt;）的辐射寿命随温度的降低而显著增加，而另一个构形（&lt;strong&gt;AuCz-TSDP&lt;/strong&gt;）的辐射寿命则随温度的降低而减小。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;https://doi.org/10.1021/jacs.4c02930&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】抛弃紫外线，只需太阳光：新型分子设计实现超过80%的E-Z转化率</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07001/</guid><pubDate>Sat, 13 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】抛弃紫外线，只需太阳光：新型分子设计实现超过80%的E-Z转化率&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215636-ca6238.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了一种新型的太阳光照下的异氰酸酯光开关，通过改善 E 型异氰酸酯的吸收谱，实现了高效的 E→Z 光同化反应。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇文章中，研究者们针对最广泛研究的光开关 —— 异氰酸酯开关，报告了一种新型的太阳光照下的 E→Z 光同化策略。传统的异氰酸酯开关通常需要特定波长的紫外光来实现有效的光转化，这限制了它们在太阳光下的应用。为了克服这一限制，研究者们采用了一种简单而可调的分子设计策略，通过增强 E 型异氰酸酯的可见光吸收，同时抑制 Z 型异氰酸酯的吸收，实现了在广谱的紫外到可见光范围内的高效 E→Z 光转化。这种策略通过引入一个强烈的可见光吸收带，使得 E 型异氰酸酯的吸收显著强于 Z 型异氰酸酯，从而实现了在未经过滤的太阳光下的 80-90%的 E→Z 光同化产率。研究者们通过实验验证了这种设计策略，并合成了一系列化合物来证明其有效性。此外，研究还表明，这种新型的太阳光照下的异氰酸酯开关不仅可以实现高效的光转化，还可以在不影响正向转化的情况下实现逆转化，为开发可持续的太阳光驱动系统和高效的太阳能转换技术提供了巨大的机会。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215636-240e69.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;细节&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究者们通过引入一个强烈的可见光吸收带，提高了 E 型异氰酸酯的吸收，同时抑制了 Z 型异氰酸酯的吸收，实现了在太阳光下的高效 E→Z 光同化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这种新型的太阳光照下的异氰酸酯开关可以实现高达 80-90%的 E→Z 光同化产率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过扩展 πn 共轭系统，研究者们成功地将吸收光谱向红外区域移动，使得异氰酸酯开关的吸收达到了 600nm 以上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究表明，这种新型的异氰酸酯开关不仅可以在太阳光下实现高效的前向光同化，还可以在可见光下实现有效的逆向 Z→E 光同化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究者们通过合成和测试一系列化合物，证明了其分子设计策略的有效性和普适性，为其他类型的光开关提供了设计指导。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这项研究为开发利用太阳光的可持续光驱系统和太阳能转换技术开辟了新的途径。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Z.-Y. Zhang, D. Dong, T. Bösking, T. Dang, C. Liu, W. Sun, M. Xie, S. Hecht, T. Li, Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202404528. https://doi.org/10.1002/anie.202404528&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord.Chem.Rev.】一文足够，最全PDT之肿瘤免疫疗法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0007/</guid><pubDate>Tue, 09 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord.Chem.Rev.】一文足够，最全PDT之肿瘤免疫疗法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;光动力疗法和肿瘤免疫疗法的发展&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着高灵敏度单细胞分析技术的飞速发展，我们对错综复杂的肿瘤微环境（TME）的认知达到了前所未有的深度，促使临床策略的核心逐渐聚焦于单细胞水平的肿瘤分层亚群表型解析。针对肿瘤免疫微环境（TIME）的精准干预策略，为实现癌症治疗的个性化与高效化开辟了新途径。尽管免疫疗法的兴起为肿瘤治疗带来了革命性变化，其面临的挑战亦不容忽视，特别是免疫逃逸现象及伴随的免疫相关不良反应，显著制约了免疫疗法的整体疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，为了安全且高效地激发机体抗肿瘤免疫反应，免疫疗法往往需与多种治疗手段联合探索。其中，光动力疗法（PDT）凭借其独特的细胞毒性直接作用、对肿瘤血管系统的破坏力及激发强大免疫应答的能力，在弥补当前癌症免疫治疗短板方面展现出巨大潜力。近年来，PDT与肿瘤免疫景观之间的相互作用机制成为研究热点，人们普遍认为，将PDT与靶向肿瘤免疫景观的策略相结合，有望成为抗癌治疗的新“金钥匙”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统给药方式在深入穿透致密肿瘤组织及减少正常组织毒性方面存在局限，这大大限制了PDT的临床应用前景。为此，基于多功能纳米材料的给药系统应运而生，它们不仅实现了药物释放的精准调控，还能有效促进与其他治疗手段的协同效应，成为连接PDT与免疫治疗的桥梁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文首次系统性地回顾了以纳米材料为媒介的光动力免疫疗法在靶向调控肿瘤相关免疫景观中的协同作用机制。遵循“基础研究向临床应用转化”的理念，我们深入剖析了这些纳米材料的协同治疗分子机制，详细阐述了其设计原理与方法论，并广泛探讨了这些前沿纳米技术在最新临床应用中的先进实例、面临的转化挑战以及未来发展趋势。这不仅为光动力免疫疗法的进一步优化提供了理论依据，也为肿瘤治疗领域的创新发展指明了方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近十年来，癌症治疗领域见证了从传统广谱抗癌药物向基于单克隆抗体的免疫疗法（Immunotherapy, IT）的深刻转变，这一变革旨在通过刺激或激活肿瘤特异性免疫反应，揭示并利用肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）中的治疗潜力，以促进患者的整体健康恢复。免疫环境，这一复杂网络，涵盖了影响抗癌免疫反应的多重因素，随着高分辨率单细胞技术的飞速发展，临床策略已逐渐从组织病理学层面的肿瘤亚型分类，细化至单细胞表型的精准分层，为个体化治疗方案的制定提供了更为精确的指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自2011年首个免疫检查点阻断剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB）药物伊匹单抗（ipilimumab）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，IT已成为癌症治疗领域的核心支柱。然而，随着临床实践的深入，IT的局限性也逐渐显现，包括主动癌症疫苗和被动免疫疗法（如针对PD-1或CTLA-4的免疫检查点抑制剂ICIs，以及CAR-T疗法）在内的多种策略，均面临半衰期短、患者响应率低（约20%）、脱靶效应及免疫相关不良事件（irAEs）等挑战。因此，探索与其他疗法的联合应用，以减轻副作用或优化药物剂量，成为抗肿瘤治疗研究的热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）作为一种临床验证的微创治疗手段，因其基于非侵入性光化学反应诱导局部细胞死亡的特性而备受瞩目。光敏剂（Photosensitizers, PSs）通过复杂的能量与电子转移机制、光化学反应及光物理过程，展现出强大的光生物活性。通过优化PSs在病变区域的选择性聚集及精确控制光照条件，PDT能够最大限度地减少对周围正常组织的损伤。PDT的抗肿瘤机制涉及三个方面：直接的细胞毒性作用、对肿瘤血管系统的破坏，以及诱导机体产生有效的抗肿瘤免疫反应。这一疗法在弥补当前IT领域中的不足，如免疫抑制性微环境及T细胞激活受限等方面，展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PDT与靶向免疫景观疗法的结合，建立在坚实的生物学基础之上。PDT不仅能够触发多种免疫原性反应，生成损伤相关分子模式（DAMPs），进而激发全身性抗肿瘤免疫反应，还能通过增强抗原呈递、缓解免疫抑制等途径，提升治疗效果。然而，单纯PDT治疗亦存在局限性，如诱导免疫抑制因子产生、细胞凋亡加剧，以及在缺氧及免疫抑制性TIME中疗效受限等。因此，将全身性IT作为PDT的辅助疗法，成为提升治疗效果的新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光动力免疫疗法（Photodynamic Immunotherapy, PDIT）的临床实践中，已取得了一系列令人振奋的成果。例如，首个针对头颈部恶性肿瘤的PDIT药物（PSs“IR700”与人工抗体“Akalux”复合物）已于2020年获批上市。此外，多项临床试验结果显示，PDT治疗后肿瘤及瘤周基质中细胞毒性与调节性T细胞（Tregs）比例显著增加，与ICI联用更可实现协同增效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，PDIT的广泛应用仍面临诸多挑战，主要包括：PSs依赖肿瘤部位氧气生成活性氧（ROS）的限制、对PDIT与免疫系统相互作用机制的不完全理解，以及传统给药方式导致的疗效下降等。为解决这些问题，材料科学的快速发展为PDIT提供了有力支持。纳米材料凭借其独特的理化性质及优势，在改善药物靶向性、延长循环时间、增强肿瘤组织穿透力及减少正常组织损伤等方面展现出巨大潜力。特别是基于荧光共振能量转移（FRET）原理的具有自发荧光特性的生物材料（如功能化上转换纳米粒子UCNPs），能够在低能量激光（近红外光）照射下实现深部光导治疗及图像引导治疗，为PDIT的临床应用开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Photosensitizers (PSs) for cancer therapy.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Approaches&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Typical cases&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Strengths&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Weaknesses&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Classical PSs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;First-generation PSs: haematoporphyrin derivatives (HpD), porfimer sodium&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;good water solubility;  &amp;lt;br&amp;gt;well-tolerated by patients at clinical doses&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;poor photostability;  &amp;lt;br&amp;gt;skin photosensitivity;  &amp;lt;br&amp;gt;limited absorption of red light when administered intravenously to patients;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Second-generation PSs: chlorin,  &amp;lt;br&amp;gt;cyanine dyes,  &amp;lt;br&amp;gt;phenothiazinium salts&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;higher PDT efficiency than the first-generation PSs;  &amp;lt;br&amp;gt;higher photoconversion efficiency than the first-generation PSs;  &amp;lt;br&amp;gt;ease of chemical modification;  &amp;lt;br&amp;gt;shorter skin photosensitivity periods&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;low organisational penetration;  &amp;lt;br&amp;gt;therapeutic range is limited to local administration;  &amp;lt;br&amp;gt;poor circulation lifetime;  &amp;lt;br&amp;gt;undesired self-aggregation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Third-generation PSs: nanomaterials-based PSs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;enhanced photosensitivity;  &amp;lt;br&amp;gt;high selectivity for tumor;  &amp;lt;br&amp;gt;good biocompatibility&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;cumbersome preparation process and additional quality control considerations;  &amp;lt;br&amp;gt;demand for more advanced analysis and purification techniques;  &amp;lt;br&amp;gt;massive production and secure implementation continue to pose a significant issue;  &amp;lt;br&amp;gt;more expensive than even existing therapies;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Aggregation-induced Emission PSs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tetraphenylethylene (TPE); cyclooctatetrathiophene (Coth); Tetraphenylethylene and dicyanovinyl moieties (TPEDC)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;high quantum yield, large Stokes shift, high signal-to-noise ratios (compared with classic PSs), and tunable emission properties;  &amp;lt;br&amp;gt;the luminescence and PDT effect make them simultaneously treating tumor and studying the therapeutic mechanism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;widespread biological effects remain to be explored in detail;  &amp;lt;br&amp;gt;short wavelength absorption and broad emission; aggregation dependent brightness;  &amp;lt;br&amp;gt;high working concentrations makes it unsuitable for in vivo or clinical studies.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Activatable PSs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mPEG-GALGLPG-PPa&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;selective PS accumulation and focused laser irradiation ensuring a highly specific tumor-local PDT response;  &amp;lt;br&amp;gt;easier to synthesis, more readily orally accessible, and more stable compared to other advanced drug delivery techniques;  &amp;lt;br&amp;gt;high translatability into low-resource settings;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;inter-individual variations might hinder the deployment of prodrugs;  &amp;lt;br&amp;gt;may not as effective as the parent drug;  &amp;lt;br&amp;gt;rapid renal clearance and hepatic metabolism.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Innovative PSs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;KillerRed, miniSOG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;avoiding photobleaching reactions; precise and controlled intracellular localization; highly efficient 1O2 generation; precision targeting and spatial control of PDT;  &amp;lt;br&amp;gt;the mechanism of ROS production needs to be further characterized&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;It is necessary to study the genes encoding PSs for delivery of proteins by tumor-specific delivery systems while overcoming low-expression genes.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;综上所述，对光动力疗法（PDT）与靶向肿瘤相关免疫景观策略的及时且全面的回顾显得尤为重要。本系列文章不仅深入阐述了光动力免疫疗法（PDIT）的基本原理与实际应用案例，还首次通过一系列典型实例，系统地总结了PDT对肿瘤免疫微环境（TIME）中关键反应因子（涵盖细胞因子、反应性免疫细胞亚群及微生物组等）的调控作用。这些反应因子在免疫系统中的复杂互作，为设计高效的纳米材料基PDIT策略提供了科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于这些反应因子在免疫调节中的不同角色与功能，本系列文章进一步探讨了当前及前沿的策略，旨在指导如何合理地利用纳米材料的独特性质，以优化PDIT的治疗效果。这些策略不仅关注于纳米材料对药物输送效率的提升，还涉及增强药物在肿瘤部位的靶向积聚、促进药物与免疫细胞的相互作用，以及调节免疫反应的时序与强度等多个方面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，本系列文章还深刻剖析了从药物设计到临床转化过程中可能遭遇的关键挑战，如纳米材料的生物相容性、体内稳定性、免疫原性及规模化生产等难题，并针对性地提出了相应的解决方案。同时，对于PDIT纳米材料的未来发展方向，本系列文章也提出了批判性的见解，旨在引导读者全面认识该领域面临的机遇与挑战，激发科研人员对这一重要癌症治疗领域的探索热情与创新思维。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844306.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt; 光动力疗法与靶向肿瘤免疫原理和方法相结合的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;光动力疗法原理及生物应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. 现代医学中的光&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光，作为自然界中赋予生命的最初恩赐，其重要性在《创世纪》的神话叙事中便得以彰显，作为创世之初的三大奇迹之一，同时也是推动人类文明进步不可或缺的力量。在自然界光的启迪下，科学界不断探索并应用光的发光机制，利用发光材料作为探针，揭示了众多先前未知的生物化学结构与动态过程，从而深化了对生命活动途径的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从物理学的角度来看，光本质上是一种特定频率范围内的光子流。光源发光，源于其内部电子获取额外能量后的跃迁行为。若能量不足以使电子跃迁至更高能级的轨道，电子则会以加速运动的形式释放能量，以光波的形式辐射出去。1925年，法国物理学家德布罗意进一步提出物质波粒二象性的理论，为理解光在生物医学领域的应用提供了坚实的理论基础。在此框架下，光在生物医学应用中常被视为粒子，其光物理与光化学特性成为研究的核心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光作为一种外部控制的治疗手段，相较于传统化学药物，展现出了无可比拟的优势，包括精确的时空调控能力和低毒性特点。尤为值得一提的是，光的这些特性可通过调节光源的功率、照射时长乃至波长来精细调控药物的激活与释放过程。光疗通常聚焦于紫外线-可见光（UV-Vis，波长范围200-760纳米）及红外线（IR）区域，而光的组织穿透能力则是选择适当波长的关键因素。这一能力受组织特性、光传输参数与技术、光敏药物的消光系数（ε）及量子产率（Φ）等多重因素影响，同时也需考虑生物大分子（如血红蛋白、黑色素）对光子的吸收竞争。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为优化光的组织穿透深度，现代技术已能利用可降解光纤或微型无线光源替代传统外部光源，实现更为精准的治疗。ε与Φ的乘积，即光敏性指标，是衡量光治疗剂效能的重要参数。值得注意的是，尽管短波长光（&amp;lt;600 nm）在某些情况下会因生物分子的强吸收而导致组织穿透性下降，但最新研究表明，多数光活化化合物均能有效吸收300-450纳米范围内的短波光子，因此，红色及红外光区域成为光疗的优选频段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;追溯历史，光疗作为一种非侵入性治疗手段，其应用可上溯至三千多年前的古文明时期，如古印度、古埃及及中国，均有利用光治疗皮肤疾病及佝偻病的记载。19世纪末，尼尔斯·芬森（Niels Ryberg Finsen）开创性地运用光辐射治疗寻常狼疮，标志着现代光疗法的诞生。随后，赫尔曼·冯·塔佩纳与杰西内克等人通过曙红与白光联合疗法成功治疗皮肤癌，进一步推动了光疗的发展。进入20世纪60年代，蓝光疗法在治疗新生儿高胆红素血症方面的巨大成功，更是光疗史上的里程碑事件。自此以后，基于激光技术的各类治疗剂与设备不断涌现，广泛应用于临床前研究与临床实践中，开启了光疗新时代的大门。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844307.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 1. 光动力疗法光敏剂（a）和免疫疗法（主要是免疫检查点抑制剂，b）的监管审批时间表和关键里程碑，以及光动力免疫组合疗法的未来发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 光治疗及其原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光疗作为一种先进的医疗手段，其核心在于将低强度、无害的光线与特定的外源性光敏物质（Photosensitizer, PS）结合，以治疗多种疾病。这一过程主要涵盖光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）与光热疗法（Photothermal Therapy, PTT）两大领域。PDT的设计精妙地利用了三个关键要素的相互作用：首先是PS，其次是能与PS吸收光谱匹配的光源，最后是氧气环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在理想状态下，PS能够特异性地在肿瘤组织区域富集，并通过精确控制的光源激发，引发其电子能级的跃迁。雅布隆斯基图（Jablonski Diagram）为我们提供了一个直观理解这一过程的工具。在基态（S0），PS分子中的两个电子占据低能轨道，且自旋方向相反，形成稳定的单电子态。当PS吸收光子能量后，一个电子被激发至高能态，形成不稳定的激发单重态（S1），此状态寿命短暂（约10^-6秒）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在S1态，电子自旋方向相同，经历弛豫过程，可能通过系统间交叉（Intersystem Crossing, ISC）跃迁至更为稳定的激发三重态（T1），其寿命显著延长（约10^-2秒）。在T1态，电子可经历辐射衰减，释放荧光能量（磷光），这一过程常用于生物成像的引导。另一方面，非辐射衰减则导致局部温度升高，产生热能与机械能，如热膨胀和压力波，这些效应在PTT或光声成像（Photoacoustic Imaging, PAI）中发挥关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为重要的是，通过ISC过程，T1态的电子自旋方向反转，使得其能够引发一系列化学反应。一方面，T1态可直接或间接促进活性氧物种（Reactive Oxygen Species, ROS）的生成（第一类机制），或是通过能量转移生成单线态氧（^1O2）（第二类机制），这些强氧化性物质能有效破坏肿瘤细胞结构，实现PDT的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844308.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2. 显示光疗原理的 Jablonski 图。在照射下，PS 的电子吸收光子的能量并发生一系列能级转换，从而引发化学反应，促进 ROS（I 类机制）或 1O2 与氧（II 类机制）的产生，从而杀死肿瘤细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光动力疗法（PDT）的I型机制中，处于三重激发态（T1，3PS* ）的光敏剂（PS）通过质子或电子转移过程与邻近的生物分子底物（如细胞膜组分、蛋白质、脂质等）相互作用，导致自由基阴离子与自由基阳离子的生成。这些初级自由基进一步参与化学反应链，依次生成超氧阴离子自由基（O2•-，如方程式3所示）、过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，方程式4）以及最为活跃的羟自由基（•OH，方程式5）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844309.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844311.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管超氧阴离子自由基（O2•-）本身毒性相对较低，不足以直接造成显著的氧化性损害，但在超氧化物歧化酶（SOD）催化下或通过单电子还原途径转化为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;时，其代谢平衡可能被打破，进而生成高细胞毒性的•OH。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844312.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844313.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，PDT的II型机制则依赖于3PS* 与基态氧分子（3O2）之间的能量转移，由于两者电子自旋多重性匹配，3PS*能有效激发3O2至单线态，生成高活性的单线态氧（1O2）。此过程需克服约0.98 eV的能量差，因此要求三重态PS的能量水平必须高于此阈值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1O2以其高度亲电性著称，是PDT诱导细胞毒性的关键因子之一。鉴于其在生物环境中极短的半衰期（&amp;lt;0.04 μs）和有限的作用半径（&amp;lt;0.02 μm），PDT的细胞毒性效应高度局限于PS分子附近区域，从而确保了治疗过程对周围正常组织的安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，PDT过程中I型和II型反应往往并存，且两者之间的相对贡献受PS种类、底物特性、氧气浓度以及PS与底物间亲和力等多重因素影响。鉴于多数PS主要通过II型机制发挥作用，氧气成为PDT不可或缺的要素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于光热疗法（PTT），PDT以其较低的能量需求、独特的治疗机制、良好的安全性及操作简便性，在癌症治疗领域展现出越来越大的应用潜力。近年来，PDT因其独特的优势，在癌症治疗领域内日益受到重视与青睐。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 用于癌症治疗的光敏剂 (PS)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在光疗领域，光敏剂（PS）的高效捕光能力是确保治疗效果的关键。因此，我们倾向于采用高灵敏度但低强度的光源进行照射，这一选择直接关联到PS的性能对治疗效果的深远影响。近期综述已深入探讨了理想PS应具备的核心特性，这些特性可概括为以下几点：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;1. &lt;strong&gt;高效生成活性氧物种（ROS）&lt;/strong&gt;：PS需能有效触发生物系统中ROS的产生，这些高反应性的分子对于细胞损伤和肿瘤抑制至关重要。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;2. &lt;strong&gt;组织穿透深度与波长匹配&lt;/strong&gt;：光疗通常选用红光（620-750 nm）、近红外I区（750-1000 nm）及近红外II区（1000-1350 nm）等波长，以最大化利用组织的光学窗口（600-900 nm）。理想的PS应在此波长范围内表现出优异的吸收特性，以平衡穿透深度与ROS生成效率的矛盾——短波长穿透力有限，而长波长则可能因能量不足而难以有效激发ROS生成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3. &lt;strong&gt;生物相容性与靶向性&lt;/strong&gt;：PS应具备无细胞毒性的特性，并能在肿瘤组织中特异性地富集，同时确保从非目标组织中的快速清除，以减少对正常细胞的潜在伤害。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;4. &lt;strong&gt;合成便捷与高效&lt;/strong&gt;：理想的PS应拥有简短的合成路径、易于操作的工艺流程以及高产量的生产能力，这对于临床应用的推广具有重要意义。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;5. &lt;strong&gt;化学稳定性与储运便利性&lt;/strong&gt;：PS在存储和运输过程中应保持稳定，不易分解或变性，以保证治疗时的有效性和安全性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;截至目前，已有多种PS被探索并应用于临床或临床前光动力疗法中，其中，以四吡咯结构（如卟啉类化合物）为代表的PS因其大型共轭结构能有效吸收光能并高效生成单线态氧而备受瞩目。此外，其他新型光活性材料，诸如硼-二吡咯甲烷、氰基染料、富勒烯、半导体纳米颗粒以及聚集诱导发射荧光染料等，也展现出了巨大的应用潜力，正逐步成为光疗领域的新兴力量。这些材料的引入不仅丰富了光疗手段的选择，也为未来精准医疗和个性化治疗提供了更多可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844314.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fig. 3. 癌症治疗 PS 的分类和典型示例示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 2. Approaches to PDT overcoming hypoxia.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Approaches&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Typical cases&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Effectiveness&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Limitations&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Exogenous O2 delivery&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;hemoglobin (Hb)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2 carriers in the blood ;  &amp;lt;br&amp;gt;excellent ability to overcome biological barriers;  &amp;lt;br&amp;gt;delayed uptake by the monocyte-phagocytic system&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(1) High nephrotoxicity and neurotoxicity ;  &amp;lt;br&amp;gt;(2) Susceptible deformation;  &amp;lt;br&amp;gt;(3) O2 carried by Hb is not released efficiently in acidic TME as affected by PH .&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;perfluorocarbons (PFC)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;good oxygen solubility&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(1) Low polarity, requires mixing with surfactants to prepare ;  &amp;lt;br&amp;gt;(2) High concentrations of surfactants can cause side effects;  &amp;lt;br&amp;gt;(3) O2 level which PFC released is in a linear relationship with arterial partial pressure, so the patient must to be in a highpressure O2 state&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;metal–organic frameworks (MOFs)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;high porosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;biosafety to be further studied .&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;in situ oxygen generation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;catabolism of endogenous H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; using Catalase or nanoenzymes with CAT-like activity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;excessive H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; in the TME; tumor-specific&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(1) CAT preparation and purification processes are complex and costly;  &amp;lt;br&amp;gt;(2) CAT-like nanoenzymes are mostly based on precious metals, and high concentrations lead to serious side effects ;  &amp;lt;br&amp;gt;(3) Limited H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; content of tumor cells.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;bionic photosynthesis (conversion of water to oxygen by protists, bacteria) , ; water decomposition catalyst , , ; metal peroxide&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;continuous production of O2 with H2O from cells without additional chemical reactions&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Significant biosafety challenges.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;reduction of oxygen consumption&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATO, Metformin (MET), carrying NO donors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;blocking the respiratory electron transport chain  inhibition of endogenous O2 consumption , ; inhibition of mitochondrial-associated oxidative phosphorylation (OXPHOS)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumors are primarily based on anaerobic glycolysis for energy supply (Warburg effect), partial inhibition of cellular respiration saves only alittle of O2 .&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;normalization of the tumor vascular system and ECM disrupting&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;normalization of the vascular system based on chemopharmaceutical nanosystems; collagenase; PTT and PDT combination therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;reducing vascular permeability and increasing oxygen delivery to the tumor site ; disrupting ECM , ; enhancing oxygen supply by promoting vasodilation and blood circulation ,&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(1) Biosafety of antiangiogenic drugs;  &amp;lt;br&amp;gt;(2) Consideration needs to be given to the damage that laser-mediated PTT can cause to the patient’s superficial tissues.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Inhibition of the HIFs-related signaling pathway&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Small molecule HIF-1α inhibitors , , ; siHIF-1α ,&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Suppression of side effects such as hypoxia-induced drug resistance&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;The regulation of HIFs-related signaling pathways is very complex, and the structural domains and molecular mechanisms of their key functions need to be further elucidated.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h4&gt;3.1. 传统的PSs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在光动力疗法（PDT）的发展中，一系列具有独特化学结构的光敏剂（PS）被深入研究并应用于临床实践中。这些PS包括环状四吡咯类（如卟啉、酞菁及其衍生物、氯素）、氰基染料、吩噻嗪盐（典型代表为亚甲基蓝MB和甲苯胺蓝O TBO）以及硼-二吡咯烷酮/氮-硼-二吡咯烷酮（BODIPYs/aza-BODIPYs），它们因卓越的生物相容性和高效的活性氧物种（ROS）产生能力而备受青睐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自上世纪70年代以来，PS在癌症治疗中的应用已历经四十余载，其中“血卟啉衍生物”（HpD）作为先驱，开启了PDT的临床探索之路。1978年，Dougherty团队利用氩染料激光器发出的红光成功实现了对皮肤及皮下肿瘤的消融治疗。卟啉，作为一类具有环状四吡咯结构的化合物，因其广泛存在于自然界（如血红蛋白、肌红蛋白、叶绿素）而被誉为“生命色素”。其独特的18π芳香族大环结构，由四个吡咯环通过甲烷桥连接而成，为PDT提供了光吸收与能量转换的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着研究的深入，HpD的纯化产物porfimer sodium相继获得加拿大及美国FDA的批准，应用于膀胱癌、阻塞性食道癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，标志着第一代PSs的诞生。尽管这些PSs在临床剂量下展现出良好的耐受性和水溶性，但其引起的皮肤光敏反应及有限的红光吸收能力仍待改进。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决上述问题，第二代PSs应运而生，包括氯素、细菌氯素、酞菁衍生物等次级卟啉，它们凭借更高的光透射效率、更短的皮肤光敏期及增强的肿瘤选择性，在部分司法管辖区获得了癌症治疗的监管批准。此外，为进一步提升PSs的结合亲和力与功能多样性，研究人员通过引入功能基团（如阳离子基团、靶向肽）对天然环状四吡咯结构进行修饰，开发出多功能PSs。目前，第二代PSs如photocyanine、hemoporfin、photodithazine等已进入临床开发阶段，并在特定地区获准用于癌症治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除卟啉外，多环醌类和吩噻嗪类PS作为二级PS，也在临床上展现出重要价值。多环醌类如菊花黄素、姜黄素，源自天然植物，减少了化学合成的复杂性；而吩噻嗪类不仅具有抗肿瘤活性，还具备荧光特性，可用于淋巴结及肺结节的检测。然而，这些PSs在应用中常面临光线穿透力有限及聚集诱导淬灭（ACQ）效应的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服上述局限，纳米技术的引入为PDT带来了革命性的变化。基于功能性纳米材料开发的三代PSs，不仅增强了光敏性、肿瘤选择性和生物相容性，还通过纳米平台实现了PSs的有效递送与控释。例如，将齐墩果酸（OA）与血卟啉（Hp）整合于纳米增敏剂中，有效减少了Hp的π-π聚集，实现了PDT疗效的显著提升。这一创新策略为PDT的未来发展开辟了新的方向，预示着更加精准、高效的癌症治疗时代的到来。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2. 聚集诱导发光PSs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在光动力疗法（PDT）及生物成像领域，具有发光特性的光敏剂（PS）能够通过发光信号精确指示光照射位置，对于提高治疗精准度至关重要。然而，传统PS如卟啉类在生理亲水环境下易于聚集，引发聚合诱导的淬灭效应（ACQ），严重阻碍了其发光性能及ROS生成能力。幸运的是，2001年唐本忠研究团队提出的聚集诱导发光（AIE）现象，为克服ACQ效应提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AIE发光剂（AIEgens）展现出独特的性质：在稀溶液中几乎不发光，而在聚集状态下，由于分子内运动受限（包括旋转、振动等），非辐射衰变路径被阻断，导致荧光显著增强，并伴随增强的ROS生成，即聚集诱导的ROS生成（AIG-ROS）。这一发现为开发高性能PS开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前研究广泛的AIEgens通常具备高度扭曲的分子结构和丰富的旋转振动自由度，如四苯基乙烯（TPE）、环辛四噻吩（Coth）及其衍生物等。其工作机制可通过限制分子内运动（RIM）机制阐释：在聚集状态下，分子内旋转和振动受限，促进了辐射跃迁，从而增强了荧光和ROS生成。实验数据显示，AIE聚集体中的ROS生成效率远高于单体，且激发态单重态与三重态之间的能级差（ΔE_ST）对ROS生成具有重要影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AIEgens在肿瘤诊断和治疗中的应用也取得了显著进展。例如，Lou团队利用带正电的TPE-Z探针通过静电作用与DNA结合，实现了对端粒酶活性的高灵敏度检测，为癌症早期诊断提供了新方法（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5b01099）。Min团队则开发了基于TPE-DNA复合探针的膀胱癌尿液microRNA检测技术，利用核酸酶水解释放TPE，通过RIM过程产生强荧光信号，实现了高灵敏度的分子诊断（https://doi.org/10.1021/acsami.5b04821）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AIEgens以其高量子产率、大斯托克斯位移、优异的光稳定性和生物相容性，在肿瘤成像和PDT中展现出巨大潜力。通过结构调控和功能化修饰，AIEgens能够实现亚细胞器靶向、生物标志物检测和量子产率提升，进一步拓宽其应用范围。例如，通过引入亲脂性阳离子，构建线粒体靶向的AIEgens，利用其跨膜电位实现线粒体高效富集，为肿瘤治疗提供新策略（https://doi.org/10.1021/ja508043q）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，聚合物PS作为另一类重要光敏材料，通过增加重复单元数量和优化结构设计，不仅增强了捕光能力和ROS生成效率，还克服了小分子AIE PS在双光子激发光动力疗法（2PE-PDT）中的局限，展现出更深的组织穿透能力和高度时空精确性。（https://doi.org/10.1021/acsnano.8b08398）这些特性使得聚合物PS在复杂生物环境中的应用前景更加广阔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管AIEgens和聚合物PS在生物医学领域取得了显著进展，但仍面临诸多挑战，如低浓度下的治疗诊断技术开发、生物相互作用机制研究不足以及光谱特性优化等。未来研究需进一步深入探索AIEgens和聚合物PS的分子设计、作用机制及临床应用潜力，推动其在肿瘤诊断和治疗中的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.3. 可激活PSs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管小分子光敏剂（PSs）在特定肿瘤治疗中取得了显著成效，但仍面临靶向性不足及潜在毒性风险的挑战。尤为关键的是，传统光动力疗法（PDT）过程中，非靶标组织中的残留PSs可能因光激发而产生光毒性，导致眼部敏感、皮肤晒伤及炎症反应等不良后果。鉴于此，近十年来，科学界聚焦于光激活前药策略，旨在提升PDT/光热疗法（PTT）的精准性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于纳米颗粒、功能性辅料等复杂载体，光激活前药（即原药）因其合成简便、口服性好及稳定性高而备受青睐。原药在常态下处于非活性状态，几乎无药理效应，但在肿瘤特异性微环境（TME）中，能响应特定生物标志物实现“去掩蔽”，进而在目标位点释放并蓄积活性药物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过巧妙设计，利用光物理性质的转变，可激活PSs被构想为类似原药的机制，即PDT激发波长被精心调控，仅当PSs暴露于肿瘤特有的生物标记物时才被激活。TME的独特性，包括快速增殖的癌细胞、多样的基质细胞与免疫细胞、复杂的血管网络及细胞外基质，共同营造了一个低pH、富含炎症生物标志物（如谷胱甘肽、基质金属蛋白酶、组蛋白B等）的微环境，这些特性为PSs前体的精准激活提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PSs前体策略超越了传统PSs的双重选择性局限，即不仅依赖于PSs的特异性积累，还需肿瘤相关刺激的触发，从而确保了PDT反应的高度肿瘤局部特异性。这一策略正引领着精准医疗的新方向，尽管原药策略在延长治疗窗口、减少非靶组织损伤方面展现出优势，但患者间的药物基因组学差异可能影响原药释放效果，且原药本身亦可能带来独特问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，针对小分子PSs的快速代谢问题，开发纳米级递送系统成为研究热点。例如，Gao团队通过引入MMP-2敏感肽连接体，成功构建了mPEG-GALGLPG-PPa纳米前药，并整合了吲哚胺2,3-二氧合酶1（IDO-1）抑制剂于同一纳米平台（https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b04012）。在MMP-2的介导下，前药PSs被激活并深入渗透至肿瘤内部，实现高效PDT与荧光成像。同时，该平台还通过抑制PDT诱导的IDO-1过表达，有效预防了适应性免疫逃逸与肿瘤复发，为增强PDT疗效提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.4. 下一代PSs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;当前，科研界已深刻认识到肿瘤微环境（TME）的复杂性对传统光动力疗法（PDT）构成的挑战。化学光敏剂（PS）在肿瘤区域内的非均匀分布，使得临床上精准调控光剂量以实现有效PDT同时避免光漂白成为难题。为应对化学PSs的固有问题，基因编码的光毒性蛋白质作为新型PSs的开发平台，展现出了独特潜力。这些蛋白质PSs多源自植物、海洋无脊椎动物等自然生态系统中的生物体，其蛋白质受体经过长期进化，具备高效光能转换能力，并能在特定亚细胞位置表达，实现精确的空间定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在蛋白质PSs中，MiniSOG作为研究最为深入的黄素结合蛋白之一，源自含有光、氧和电压（LOV）结构域的蓝光受体，广泛存在于真菌、藻类和细菌中。通过基因工程手段，对拟南芥（A. thaliana）光营养因子2的LOV2结构域进行突变，引入MiniSOG，使其与黄素单核苷酸（FMN）结合，显著提升荧光信号。MiniSOG能够在细胞内精确控制并高效生成单线态氧（¹O₂），这是由于其独特的结构特性，使¹O₂成为主要活性氧种类（ROS），对细胞构成较大威胁。进一步地，通过氨基酸替换（如miniSOGQ102L/V的Q102L突变），减少氢键结合，增强了能量转移效率。此外，Pp2FbFPL30M等改进型黄素结合蛋白通过LOV结构域的优化，实现了更高的量子产率（Φ），为PDT提供了更强大的光动力效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，源自水母的KillerRed及其衍生物，如KillerOrange，通过特定的点突变，不仅保留了优异的光化学特性，还展现出独特的ROS生成机制。KillerRed的结构设计使其能够将激发能传递给通过水性中心孔扩散的氧气，生成ROS并通过同一通道排出，实现了高效的能量转换与ROS释放。为克服KillerRed二聚化导致的空间阻碍，研究开发了Supernova等单一突变体，进一步提升了其应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，光敏蛋白在跨生物系统中高效生成ROS的能力，相较于化学PS，为PDT的精确靶向与空间控制提供了新途径。然而，要实现这些蛋白质PSs在PDT中的广泛应用，还需深入研究编码PSs的基因，开发高效的肿瘤特异性递送系统，并克服基因表达效率低下的难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;回顾传统PS，尽管部分经典染料已获监管批准用于癌症治疗，但其聚集诱导淬灭（ACQ）效应、低肿瘤选择性蓄积等问题仍限制了其临床效果。为此，研究人员开发了聚集诱导发光（AIE）分子和可激活PSs，前者在聚集状态下不仅避免了ACQ效应，还增强了光捕获与ROS生成能力；后者则通过特定刺激激活，提高在肿瘤中的积累与持续时间，同时减少非靶组织损伤。然而，这些新型PSs在临床转化中仍面临诸多挑战，如生物效应复杂性与个体差异等，需进一步探索以优化其治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. PDT治疗技术&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;局部放射光疗法（LRT）的核心在于光与光敏剂（PS）之间的相互作用。尽管在利用多样化光敏剂（PSs）强化光动力疗法（PDT）方面取得了显著进展，但外部光源穿透生物组织以触及深层癌症病灶的能力仍受显著限制。发一般LED光源常发出660纳米和600纳米波长的光，这些波长虽与典型光敏剂如原卟啉IX（PpIX）或Ce6的吸收峰相匹配，处于生物组织的光学透明窗口内，却不足以穿透至超过一定深度的肿瘤组织（通常约2厘米为界），限制了其在深层肿瘤治疗中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一难题，研究界已将目光投向了更先进的自发光技术，旨在无需外部光源即可在肿瘤局部产生光能，从而规避了组织穿透力不足的障碍。同时，针对第二类PDT策略（如基于5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）和Ce6的光动力疗法），其可能加剧肿瘤内部缺氧环境的问题也备受关注。缺氧环境的恶化会削弱PDT效果，甚至引发治疗抵抗性和肿瘤复发，成为癌症治疗中的一大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，癌症治疗领域正积极探索能够显著增强光透射疗法组织穿透能力的新技术，或开发能够有效管理肿瘤缺氧状态的治疗策略。这些努力旨在通过创新性的材料科学、化学及生物学方法，提高PDT的疗效，拓宽其适应症范围，特别是在深层肿瘤及复杂肿瘤微环境中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.1. 基于自发光的PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在化学与生物科学领域，化学发光（CL）与生物发光（BL）作为无需外部光源的发光现象，展现出卓越的灵敏度和选择性，尤其在肿瘤组织内部的能量传递中表现出色。CL 主要源自过氧化物（O-O）键断裂或富电子基团间的化学反应，以光子的形式释放能量。其中，鲁米诺作为CL研究的明星分子，在碱性环境下经H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和氧化催化剂作用，能发出425纳米波长的强烈蓝光，成为临床诊断、生物医学研究及环境监测中的关键工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于鲁米诺的自发光特性，科研人员创新性地构建了血红蛋白（Hb）封装的生物仿脂聚合物纳米颗粒（Hb-NPs）系统，该系统集发光、供氧与高效光动力疗法（PDT）于一体（https://doi.org/10.1002/anie.201905884）。Hb作为含铁蛋白，能吸收鲁米诺发出的光并敏化氧分子，生成活性氧（ROS），同时H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的加入促进了肿瘤区域的充氧，改善了缺氧环境。此外，利用具有大斯托克斯偏移的光敏剂（PSs），在420至650纳米激发/发射范围内，实现了CL与PSs之间的化学发光共振能量转移（CRET）和荧光共振能量转移（FRET），显著提升了ROS的生成效率（https://doi.org/10.1021/ac404201s）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物发光（BL），作为CL的一种特殊形式，在自然界如萤火虫中尤为显著。萤火虫体内的荧光素酶催化荧光素氧化，生成不稳定的二氧杂环丁酮中间体，随后通过辐射弛豫发出可见光。这一机制在Renilla荧光素酶-腔肠素、Gaussia荧光素酶-腔肠素等系统中得到应用，其荧光发射波长分别覆盖560-610纳米和480纳米范围，广泛用于生物过程的体内外监测。BL因哺乳动物细胞内缺乏相应响应系统，故背景干扰极低。通过基因编码或纯蛋白形式，荧光素酶可靶向肿瘤组织，实现局部发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管BL在PDT中的应用自2003年起便有所报道，如萤火虫荧光素酶-荧光素系统通过BRET降低细胞活力，但早期研究表明其光子产率不足以单独触发常规光敏剂如RB或chrysin（https://doi.org/10.1007/s11307-006-0048-1）。为克服这一局限，近十年来，基于萤火虫荧光素酶的光导疗法取得了显著进展，通过与纳米结构（如金纳米粒子、半导体量子点）的生物耦合，不仅提升了光子产率，还实现了多功能成像与治疗的一体化。另外，量子点（QDs）与荧光素酶的耦合策略，不仅实现了体内多模态成像，还通过BRET机制将能量传递给QDs，用于激活如m-THPC等临床光敏剂，从而克服了PDT的光穿透限制，提升了深部肿瘤的治疗效果（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.08.044）。此外，通过EDC/Sulfo-NHS活化缩合反应，直接将PSs耦合到Renilla荧光素酶上，开创了PSs与荧光蛋白结合的新途径，为PDT技术的发展开辟了新方向。这些创新策略不仅增强了光动力疗法的疗效，还拓展了其在癌症治疗中的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2. 克服缺氧的PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在探讨光动力疗法（PDT）的局限性时，我们着重指出，鉴于大多数光敏剂（PS）主要依赖于II型反应机制，肿瘤微环境（TME）中的供氧不足，即肿瘤缺氧，构成了PDT疗效提升的主要障碍。肿瘤缺氧，作为晚期实体瘤的一个标志性特征，其根源在于肿瘤细胞的快速增殖对营养物质的极度渴求与异常血管网络供给能力之间的严重失衡。这种不平衡状态不仅预示着恶性肿瘤的预后不佳，还通过激活一系列与细胞存活紧密相关的信号通路，深刻影响着肿瘤的生物学行为。低氧环境稳定了低氧诱导因子（HIFs）的表达，这些因子转而促进肿瘤细胞对低氧环境的适应性调节，包括但不限于增强细胞的增殖潜力、抑制凋亡途径、调整代谢策略、诱导上皮-间质转化（EMT）以及促进血管新生。这一系列复杂的生理变化共同促进了肿瘤细胞的侵袭性和远端转移能力，使得肿瘤治疗面临更加严峻的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得注意的是，PDT作为一种依赖氧分子参与的治疗手段，其过程本身即会消耗大量氧气，从而进一步加剧肿瘤内部的缺氧状态。这种恶性循环不仅削弱了PDT的治疗效果，还可能触发肿瘤细胞的缺氧适应性反应，导致治疗耐药性的产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，免疫状态作为评估免疫治疗效果的关键参数，同样受到肿瘤缺氧的深远影响。缺氧环境通过多种机制促进免疫抑制性TME的形成，限制了免疫系统的正常功能，包括抑制免疫细胞的活化与迁移、干扰免疫细胞间的相互作用以及降低对肿瘤细胞的杀伤能力等。这一系列效应最终削弱了免疫治疗药物的疗效，增加了患者对免疫治疗产生耐药性的风险。因此，在探索PDT及免疫治疗等新型肿瘤治疗策略时，必须充分考虑肿瘤缺氧这一关键因素，并寻求有效的干预手段以打破其介导的恶性循环。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844315.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4. 缺氧对肿瘤免疫格局的影响机制（a）和 PDT 克服缺氧的方法（b）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;缺氧对肿瘤免疫微环境的多维度调控及其治疗策略&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤生物学中，缺氧作为晚期实体瘤的显著特征，通过复杂的分子机制深刻影响着肿瘤细胞的免疫逃逸能力。其中，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和HIF-2在调控肿瘤免疫检查点表达中扮演了核心角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 缺氧与免疫检查点表达的调控&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;缺氧环境下，HIF-1α直接结合至多种肿瘤细胞（如肺癌、黑色素瘤、前列腺癌及乳腺癌）的PD-L1基因启动子中的低氧反应元件（HRE），上调PD-L1的表达。此外，在肾透明细胞癌（ccRCC）中，HIF-2的稳定由特定基因突变诱导，这些突变亦与PD-L1表达增加紧密相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，缺氧还通过上调V-Domain Ig Suppressor of T Cell Activation（VISTA）的表达，增强髓源性抑制细胞（MDSCs）的免疫抑制功能。在CT-26结肠小鼠模型和结肠癌患者中，VISTA在缺氧区域及TME中浸润的CD11b^highGr1^+ MDSCs上显著过表达。这一过程涉及HIF-1α与VISTA启动子中保守HRE的结合，进而上调MDSCs中VISTA的表达。阻断VISTA表达可有效缓解MDSCs介导的T细胞抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. CD47与吞噬阻遏的缺氧调控&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CD47作为跨膜免疫检查点蛋白，在肿瘤细胞和造血细胞表面表达，通过与巨噬细胞和树突状细胞（DC）上的信号调节蛋白α（SIRPα）及血小板反应蛋白-1（TSP-1）结合，抑制吞噬作用。在乳腺癌中，缺氧促进HIF-1α下游靶基因表达，进而上调CD47表达，二者呈正相关关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 缺氧诱导自噬与免疫逃逸&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;缺氧还诱导肿瘤细胞自噬，通过降解受损细胞器和蛋白质维持细胞功能，同时降低对免疫攻击的敏感性。HIF-1α在此过程中诱导Bcl-2相关蛋白（如BNIP3和BNIP3L）表达，促进Beclin1与Bcl-2解耦，激活自噬。阻断自噬可恢复肺癌细胞在低氧条件下对细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的敏感性，这与自噬介导的泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解磷酸化信号转导子和转录激活子蛋白（pSTAT3）相关。此外，自噬还帮助肿瘤细胞降解NK细胞释放的颗粒酶B（GZMB），并上调HLA-G等免疫抑制性分子的表达，促进免疫逃逸。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 基于纳米技术的缺氧缓解策略&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为应对肿瘤缺氧挑战，研究者开发了多种基于纳米给药系统（NDDS）的治疗策略，主要包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;• &lt;strong&gt;外源供氧&lt;/strong&gt;：利用血红蛋白（Hb）、全氟化碳（PFC）和金属有机框架（MOFs）等材料直接向肿瘤组织输送氧气。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• &lt;strong&gt;原位制氧&lt;/strong&gt;：通过过氧化氢酶（CAT）或类CAT纳米酶降解内源性H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，或以H2O为底物生成O2。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• &lt;strong&gt;减少O2消耗&lt;/strong&gt;：通过抑制肿瘤细胞的呼吸作用来降低氧气消耗。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• &lt;strong&gt;改善TME&lt;/strong&gt;：通过肿瘤血管正常化或ECM降解改善血液灌注和氧气输送，尤其在光热治疗（PTT）或PDT与免疫治疗的联合策略中尤为重要。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;• &lt;strong&gt;抑制HIFs信号通路&lt;/strong&gt;：直接干预HIFs信号，以缓解肿瘤缺氧并减少相关副作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;综上所述，缺氧对肿瘤免疫微环境的调控机制复杂且深远，而基于纳米技术的创新治疗策略则为克服肿瘤缺氧、提升免疫治疗效果提供了新的思路和工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;光动力治疗与肿瘤免疫治疗&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境（TME）是一个高度复杂的生态系统，由多细胞组分、细胞外基质（ECM）、各类分泌分子以及错综复杂的血液与淋巴管网络共同构成，这一环境对肿瘤的发生与发展起着至关重要的作用。癌症的免疫环境则是一个涵盖多种因素的综合性概念，这些因素共同影响着机体的抗癌免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近十年来，随着对TME认识的不断深化以及免疫疗法（IT）和光动力疗法（PDT）在临床实践中的迅速崛起，科学家们愈发关注PDT与肿瘤相关免疫之间的协同增效作用。PDT作为一种非侵入性治疗手段，在激活宿主免疫系统方面展现出独特优势。PDT治疗后，不仅能够有效调节先天性免疫应答，还能增强适应性免疫的效能，从而优化肿瘤免疫微环境（TIME），促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和清除，进而激发更为强烈的抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，基于PDT的联合治疗方案更是将这一潜力发挥到了极致。通过将PDT与特异性信号通路抑制剂及免疫应答的强力激活剂相结合，科学家们能够实现对肿瘤免疫应答的精准调控和持续增强。这种联合治疗策略不仅能够有效克服单一疗法的局限性，还能通过多途径、多靶点的综合作用，实现对肿瘤细胞的全面打击，为癌症治疗开辟了新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844316.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 1. 光动力疗法与靶向肿瘤相关免疫景观策略之间相互促进的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. PDT 刺激的抗肿瘤免疫效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）在调节免疫系统，特别是先天性免疫与适应性免疫方面展现出显著成效。首先，PDT诱导的肿瘤局部组织损伤能触发急性炎症反应，这一直接途径旨在清除受损组织并恢复体内稳态。早在1991年，Yamamoto团队即观察到PDT过程中生物体免疫系统的响应，特别是PDT产生的活性氧（ROS）诱导淋巴细胞膜脂质过氧化，随后通过Fc受体介导巨噬细胞活化（https://doi.org/10.1016/0277-5379(91)90388-T）。2002年，Sun等人的研究进一步证实，PDT后小鼠体内CD11b/CD18和CD11c/CD18表达上调及髓过氧化物酶活性增强，表明中性粒细胞积极参与了PDT介导的急性炎症调控，其在早期血管损伤及肿瘤细胞靶向破坏中扮演关键角色（https://doi.org/10.1039/b204254a）。然而，2003年的研究也警示我们，过度的炎症反应可能不利于临床应用，因此需精细调控炎症介质以优化PDT疗效（https://doi.org/10.1089/104454702753474931）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，PDT通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）机制，有效激发先天性免疫反应，并触发适应性免疫应答的激活，进而形成长期免疫记忆。这一过程依赖于PDT诱导的肿瘤细胞损伤后释放的一系列损伤相关分子模式（DAMPs），它们作为“危险信号”促进抗原呈递细胞（APCs）的招募与激活。例如，内质网钙网蛋白（CRT）的膜转位、NF-κB转录因子上调导致的热休克蛋白（HSP）暴露、ATP及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的释放等，均参与了APCs的成熟、迁移及抗原呈递，最终激活效应T细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤。此外，HSPs还促进树突状细胞（DCs）的成熟与迁移，而炎症因子的分泌则进一步加速了APCs的成熟过程。这一系列复杂而精密的免疫反应构成了PDT抗肿瘤免疫的基石。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，PDT对免疫系统的影响并非全然积极。其诱导的免疫抑制效应亦不容忽视，这主要与光敏剂（PS）类型、光源参数及辐射区域等因素相关。PDT可激活T细胞介导的免疫抑制过程，并涉及巨噬细胞的参与。同时，PDT诱导的血管效应及组织缺氧可稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α），后者与血管内皮生长因子（VEGF）基因启动子结合，促进VEGF分泌，进而抑制T细胞的发育并可能引发肿瘤诱导的免疫抑制。此外，某些PS还可能通过影响细胞内铁代谢直接杀伤活化T细胞，进一步削弱免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，PDT在调节免疫系统方面展现出复杂的双重效应：既能有效激活抗肿瘤免疫应答，又可能诱发免疫抑制。因此，在PDT的临床应用中，需综合考虑多种因素，通过优化治疗参数及联合其他治疗手段以最大限度地发挥其抗肿瘤优势并减少副作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 光动力-免疫疗法（PDIT）协同抗肿瘤治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;免疫系统在调控肿瘤生长方面展现出双刃剑效应：既能通过其防御机制抑制肿瘤，又可能经由慢性炎症和肿瘤免疫微环境（TIME）的重塑，促进肿瘤的生长与转移，这一过程被形象地称为“癌症免疫编辑”，涵盖消除、平衡（稳态）及逃逸三大阶段。光动力疗法（PDT）实施后，会诱导肿瘤相关抗原（TAAs）的释放，随后抗原呈递细胞（APCs），如树突状细胞（DCs）、巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴内皮细胞，会捕获并处理这些新抗原。这些新抗原被加工并展示于主要组织相容性复合体（MHC）I和II分子上，通过与T细胞受体（TCR）的结合，激活位于引流淋巴结（LN）中的未成熟T细胞（包括初始CD8+ T细胞和CD4+ T细胞）。此激活过程依赖于多个信号通路的协同作用，包括MHC-TCR间的突触形成、共刺激分子（如APC上的CD80/CD86与T细胞上的CD28）的相互作用，以及APC释放的细胞因子触发的T细胞极化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;被激活的肿瘤特异性T细胞在协同刺激下被激活并渗透至肿瘤微环境（TME）中，它们能够识别并诱导癌细胞凋亡，从而清除目标癌细胞。这一过程伴随着死亡肿瘤细胞继续释放TAAs，启动新一轮的肿瘤抗原-免疫循环。然而，值得注意的是，并非所有肿瘤细胞都能被有效清除，未被根除的癌细胞将促使癌症进入稳态阶段。在此阶段，TME通过免疫编辑机制塑造TIME，导致高免疫原性克隆的淘汰，并激活多种免疫逃逸策略，这些策略能够阻断免疫循环中的一个或多个关键环节，使癌细胞逃避免疫监视，减弱免疫系统的抗肿瘤反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，PDT的全身效应受限不仅归因于TIME的屏障作用，还因为PDT本身可能诱导全身性的免疫抑制状态，这一现象早在1989年即由David等人揭示（https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.1989.tb09194.x），他们发现PDT能触发巨噬细胞介导的免疫抑制，且与小鼠的接触超敏反应抑制相关。进一步地，许多II型光敏剂（PSs）会加剧肿瘤组织的缺氧状态，促进缺氧诱导因子-1（HIF-1）的转录激活，从而加剧免疫抑制并可能诱导PDT耐受性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，将PDT与针对肿瘤相关免疫环境的策略相结合显得尤为重要。这种联合疗法旨在通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）来调整TIME，增强全身免疫力；同时，也是克服PDT和免疫疗法（IT）耐药性的关键途径。通过优化肿瘤免疫环境，如增强抗原呈递、促进T细胞浸润与活化、抑制免疫抑制性细胞及因子等五种策略，可以有效改善PDT的局限性或实现PDT与免疫疗法的协同增效。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1. 作用于免疫抑制相关的细胞因子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在缺氧的肿瘤微环境（TME）中，促血管生成因子如血管内皮生长因子（VEGF）的过度表达，导致了血管系统的异常增殖与无序分布，表现为血管高通透性增加、间质压力（IFP）上升以及淋巴循环失调。这些变化构成了物理屏障，阻碍了免疫细胞、光敏剂（PSs）及纳米药物的肿瘤靶向递送。VEGF的上调与光动力疗法（PDT）诱导的缺氧环境和氧化应激紧密相关。值得注意的是，Perftoran作为一种干预手段，通过下调低氧诱导的miRNA（hypoxamiRs），进而抑制VEGF的表达，显著增强了Visudyne诱导的肿瘤细胞晚期凋亡与坏死效应。此外，联合抗血管生成疗法，特别是索拉非尼对VEGF的抑制，促进了肿瘤血管的正常化，改善了免疫抑制性TME，从而放大了T细胞介导的免疫原性细胞死亡（ICD）效果。将VEGF靶向毒素融入PDT策略中，可作为免疫检查点抑制剂（如αCTLA-4）的佐剂，潜在地降低了免疫治疗所需的药物剂量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1（IDO1），作为一种在肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中过表达的血红素酶，通过犬尿氨酸（Kyn）途径催化L-色氨酸的氧化降解，生成一系列具有免疫调节功能的代谢物。这些代谢物中，部分能够抑制T细胞的体外增殖或诱导其凋亡，同时IDO1还通过局部色氨酸耗竭，激活应激反应途径，如抑制mTOR激酶活性并触发GCN2激酶，促进幼稚CD4+ T细胞向具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Tregs）分化。大量临床前研究揭示了PDT与IDO-1抑制剂联合使用的潜力，鉴于IDO-1在促进免疫耐受、增强犬尿氨酸毒性及促进Tregs分化方面的作用，该联合策略在临床研究中展现出合理的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;再者，转化生长因子-β（TGF-β）在肿瘤进展中扮演多重角色，包括促进血管生成、诱导EMT相关转录因子表达、抑制细胞周期进程及重塑细胞骨架，共同构建了一个有利于肿瘤侵袭与转移的微环境。因此，通过联合阻断TGF-β信号通路，可以逆转PDT可能引发的晚期免疫抑制，为肿瘤治疗提供新的策略方向。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2. 肿瘤免疫相关的免疫细胞调控&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤免疫学的最新进展中，肿瘤相关免疫微环境（TME）的复杂性得到了深入探索，这一环境由多种因素交织而成，共同塑造着抗癌免疫反应的面貌。最新一期《自然》杂志刊登的两项研究，借助高精度的35重成像质谱（IMC）技术，精准解析了大脑与肺部TME中的约20种关键细胞组分，包括癌细胞、多样化的免疫细胞亚群以及内皮细胞，从而细致描绘了这些器官的免疫景观特征（https://doi.org/10.1038/s41586-022-05680-3，https://doi.org/10.1038/s41586-022-05672-3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;免疫细胞，作为TME中数量庞大的非癌性居民，由先天性免疫细胞和适应性免疫细胞两大类构成，它们在抗肿瘤免疫中发挥着不可或缺的作用。然而，在多种TME背景下，免疫细胞可能通过减少在肿瘤组织中的有效归巢以及扩增具有免疫抑制功能的细胞群体，来抑制宿主的免疫系统，形成免疫逃逸的屏障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一挑战，当前的临床前研究正积极致力于重新编程肿瘤浸润免疫微环境（TIME），通过特异性或非特异性的策略靶向那些与免疫抑制紧密相关的分子机制。这一努力旨在增强光动力疗法（PDT）及其诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）的效能，从而更有效地激发抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得注意的是，PDT与免疫疗法（IT）的联合应用展现出了非凡的潜力。PDT不仅能够显著提升IT的疗效，还能够有效弥补免疫检查点阻断（ICB）疗法在特异性、成本效益及安全性方面的局限性。通过这一创新策略，科学家们正逐步揭开肿瘤免疫治疗的新篇章，为癌症患者带来更加精准、高效且安全的治疗选择。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1. T细胞&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在抗肿瘤免疫学的广阔领域中，T细胞凭借其卓越的细胞杀伤能力，已成为研究的核心焦点。TME（肿瘤微环境）内，多种T细胞亚群如细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）、调节性T细胞（Tregs）及辅助性T细胞（Th）协同作用，介导复杂的免疫反应。其中，CTLs在靶向并摧毁肿瘤细胞的过程中扮演着核心角色。为精确调控这一过程，免疫系统配备了诸如CTLA-4与PD-1/PD-L1等负性调控因子作为检查点分子，它们既是免疫稳态的守护者，也可能被肿瘤细胞劫持以逃避免疫监视。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PD-1，一种在T细胞活化后表达的免疫检查点受体，通过与配体结合，触发一系列磷酸化-去磷酸化反应，抑制T细胞功能。针对PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体（mAb）疗法，通过阻断这一抑制信号，有效激活CTLs介导的特异性抗肿瘤免疫。此类抑制剂在临床试验中展现出延长患者总生存期（OS）的显著优势，尤其以Pembrolizumab和nivolumab为代表，已被FDA批准用于黑色素瘤治疗。然而，其疗效受限于PD-L1在肿瘤细胞表面的表达水平及CTLs的浸润程度，对于非选择性人群的有效率相对较低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这一挑战，结合Pheophorbide A介导的光动力疗法（PDT）与αPD-L1治疗，旨在通过增加肿瘤内PD-L1表达及T细胞浸润，提升治疗效果（https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14112513）。研究表明，血管靶向PDT联合αPD-L1/αPD-1治疗，能够优化肿瘤免疫微环境，促进CD8+与CD4+ T细胞相对Tregs的增殖，从而加速原发性肿瘤消退并预防远端转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一重要检查点CTLA-4，在效应T细胞（Teff）中表达，通过与APC上的B7分子结合，抑制T细胞活化。利用NIR-PDT结合CTLA-4阻断策略，可诱导急性炎症反应，促进DC成熟与活化，延长实验动物生存期。基于Redaporfin的PDT与αCTLA-4阻断联合，不仅促进T细胞增殖与活化，还降低了ICI治疗的剂量需求，简化了治疗管理（https://doi.org/10.1016/j.addr.2017.05.011）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tregs，作为免疫耐受与自身免疫抑制的关键调节者，其在肿瘤部位的浸润通过多种机制增强肿瘤逃逸。通过表达高亲和力IL-2受体、分泌免疫抑制细胞因子、高亲和力CTLA-4结合共刺激分子及诱导CTL功能障碍，Tregs限制了抗肿瘤免疫的效力。PDT后，Tregs的短暂激增可能是调节免疫激活与抑制平衡的机制之一，而PDT本身也削弱了Tregs与其他免疫细胞的相互作用。因此，PDT联合Tregs抑制剂（如CD25耗竭抗体、环磷酰胺）的研究正深入展开，旨在通过降低Tregs活性，进一步提升PDT的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2. 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;巨噬细胞，作为众多组织中的常驻免疫细胞，在维护机体非特异性及特异性防御机制中扮演核心角色，是维持组织稳态不可或缺的媒介。然而，肿瘤微环境（TME）的异常改变，如增殖失控、血管生成加剧及转移潜能的提升，显著扰乱了巨噬细胞的正常功能。在肿瘤病灶处，巨噬细胞群体既包含原位增殖的细胞，也吸引着单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM）的迁入，共同作用于肿瘤的生长与进展过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤相关巨噬细胞（TAM）作为肿瘤炎症的关键调控者，通过多种机制促进肿瘤恶化，包括但不限于加剧遗传不稳定性、滋养癌症干细胞以及助力肿瘤细胞的转移扩散。TAM的极化状态，依据其接触的细胞因子谱，可划分为促炎的经典活化M1表型和抗炎的交替活化M2表型。随着肿瘤进展，TME中的酶、细胞因子及趋化因子等因素共同作用，促使浸润的巨噬细胞更倾向于向M2表型分化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，通过激活STING信号通路并释放线粒体DNA（mtDNA），以Ce6为光敏剂的光动力疗法（PDT）能够有效诱导TAM向M1表型极化（https://doi.org/10.1186/s12951-020-00653-y）。此外，PDT还能促使肿瘤细胞释放热休克蛋白70（HSP70），该蛋白随后激活TLR2/4受体并触发肿瘤坏死因子α（TNFα）的释放，从而产生PDT后的间接杀伤效应(https://doi.org/10.1158/0008-5472.1018.65.3)。同时，巨噬细胞表面表达的补体受体赋予其识别并吞噬被C3及甘露糖结合凝集素（MBL）标记的肿瘤细胞的能力，进一步促进PDT对肿瘤组织的清除作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为重要的是，M1极化的TAM通过招募更多M1巨噬细胞，增强了PDT对皮肤鳞状细胞癌等肿瘤的治疗响应性(https://doi.org/10.1007/s00262-005-0088-4)。此外，结合TLR拮抗剂对TAMs进行重编程，并与PDT联合应用，展现出启动针对远处及转移性肿瘤的新型免疫疗法的巨大潜力。这一策略不仅加深了我们对TAM在肿瘤免疫中作用机制的理解，也为开发更加高效、精准的肿瘤治疗手段开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3. 髓源性抑制细胞&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤微环境（TME）的复杂调控网络中，除了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）外，髓源性抑制细胞（MDSCs）同样构成了靶向疗法的重要潜在靶点。这些细胞在癌症、炎症等病理状态下，展现出高度的异质性，形成一群能够抑制T细胞功能的细胞群体。MDSCs，作为病理环境中未成熟髓系细胞的集合体，通过多途径促进肿瘤生长，包括直接抑制T细胞活性、招募免疫抑制性细胞、诱导巨噬细胞向M2样TAMs极化，以及削弱自然杀伤细胞（NK细胞）的功能，从而在癌症进展的每一个阶段对免疫反应施加负向调控，精细调节着先天性与适应性免疫系统的平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MDSCs的活性受到一系列病原体信号网络的精密调控，这些信号以损伤相关分子模式（DAMPs）、病原体相关分子模式（PAMPs）或Toll样受体（TLR）配体的形式存在，揭示了PDT与MDSCs调节剂联合应用的潜在可行性。PDT不仅具备对MDSCs的固有招募能力，还能通过延缓Gr1+细胞（一种MDSCs标志物）的耗竭，间接提升PDT的治疗效果(https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-16-0297)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，全反式维甲酸（ATRA）作为一种有效的调节剂，被证实能够诱导免疫抑制性的MDSCs向非抑制性的成熟表型转变，这一发现为增强PDT的抗肿瘤效力提供了新策略。通过ATRA的应用(https://doi.org/10.3390/ijms161126008)，可以预期进一步削弱MDSCs对免疫系统的抑制作用，从而放大PDT在肿瘤治疗中的正面效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，当前针对MDSCs及其与PDT相互作用机制的研究正不断深入，这些努力无疑将在不远的将来为精准靶向髓系细胞、优化肿瘤免疫治疗方案提供宝贵的理论依据和实践指导。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.4. 树突状细胞（DC）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;树突状细胞（DCs）作为一类至关重要的抗原呈递细胞（APCs），源自CD34+骨髓前体细胞，展现出卓越的从凋亡或垂死肿瘤细胞中交叉呈递突变新生抗原，以及从感染细胞内交叉呈递病原体衍生抗原的能力。目前，DCs被细分为两大主要亚群：浆细胞样树突状细胞（pDCs）和经典树突状细胞（cDCs），每一亚群均拥有独特的功能特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;pDCs，亦称类浆细胞样树突状细胞，能够产生并释放I型干扰素（IFN-I），在免疫应答中展现出免疫原性与耐受性的双重面貌。它们通过促进DCs与促炎巨噬细胞的成熟与活化、推动B细胞向浆细胞分化、增强NK细胞与T细胞的细胞毒性，从而强化先天性与适应性免疫。同时，pDCs亦能诱导免疫调节分子的表达与分泌，招募免疫抑制细胞，参与肿瘤免疫微环境（TIME）的构建。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;cDCs则进一步细化为cDC1（Clec9aXCR1+）与cDC2（SirpαCD11b+）两种同工型，两者在功能特性与转录因子依赖上各有千秋。cDC1亚群独具将肿瘤相关抗原（TAAs）引流至淋巴结，并通过MHC I分子将抗原交叉呈递给未成熟CD8+ T细胞的能力。而cDC2则主要负责向CD4+ T细胞交叉呈递MHC II分子结合的抗原，并参与Th17细胞的诱导过程。总体而言，肿瘤微环境（TME）中cDC（尤其是cDC1）密度的增加，往往预示着更为乐观的癌症预后。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DCs表达可识别损伤相关分子模式（DAMPs）的模式识别受体（PRRs），这一特性使得基于PRRs的信号传导在光动力疗法（PDT）后成为促进DC活化的关键机制。大量研究表明，PDT诱导的肿瘤裂解可促使TAAs的释放与扩散，进而刺激DCs的招募与原位DC疫苗的形成，触发强大的免疫级联反应，这一过程甚至无需额外佐剂的辅助。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，PDT与DC疫苗疗法之间存在显著的互补性，二者联合应用相较于单一治疗展现出更为显著的疗效。这些发现预示着PDT-DC疫苗接种策略有望成为多种肿瘤类型协同治疗的新选择，有效遏制肿瘤的转移与复发。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.3. 针对肿瘤血管系统功能障碍和促进免疫抑制的细胞外基质沉积&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肿瘤血管生成的异常性是癌症的一个标志性特征，其表现为内皮细胞（ECs）的异常增殖、血管壁细胞覆盖的紊乱、细胞间紧密连接的减少以及细胞外基质（ECM）沉积的显著增加。这一异常导致肿瘤血管系统结构复杂且功能失调，迂回曲折，旨在高效地为快速增殖的肿瘤细胞提供养分。通过精细调控血管生成信号通路，促进或抑制血管形成，可以优化肿瘤血管网络，增强其免疫调节功能，从而激发更强大的抗肿瘤免疫反应。抗血管生成策略不仅优化免疫微环境，还能有效缓解肿瘤内部因血管功能不足导致的缺氧状态，克服光动力疗法（PDT）在某些情况下的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了血管系统的异常，ECM的过度沉积也是肿瘤微环境（TME）的重要特征之一，尤其在浸润性癌中，ECM的重塑与免疫抑制环境的形成及对免疫疗法的抵抗密切相关。这一过程通过影响肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的表型及其在TME中的分布，直接作用于免疫系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌相关成纤维细胞（CAFs）作为TME中ECM的主要生产者，其角色尤为关键。在正常生理状态下，CAFs作为静止的间充质细胞嵌入ECM中，仅在伤口愈合等过程中被激活，促进炎症修复与再生。然而，在肿瘤这一“永不愈合的伤口”中，CAFs的持续激活促进了ECM的沉积、基质重塑酶的分泌及多种细胞因子的产生，从而加剧肿瘤的侵袭与转移。此外，CAFs还通过多种机制介导TME的免疫抑制，包括分泌趋化因子与细胞因子、表达免疫检查点分子（如PD-L1/2）以及产生免疫调节代谢物，共同塑造了抗肿瘤免疫抵抗的TIME。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于CAFs在肿瘤进展与免疫逃避中的核心作用，其已成为抗肿瘤免疫疗法的新靶点。PDT与CAFs的相互作用研究显示，通过减少光敏剂PpIX的积累，可降低肿瘤对光毒性的敏感性并缓解药物耐药性。此外，5-ALA介导的局部PDT能够下调α-SMA和FAP等CAF活化标志物，进而抑制鳞状细胞癌的生长与转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管针对CAFs的治疗策略取得了一定进展，但现有药物如FAP靶向药物常伴随严重副作用甚至全身毒性。为此，研究者们提出了创新的解决方案，如利用FAPα响应性裂解的诊断探针结合PDT与免疫检查点阻断（ICB），以实现CAF与肿瘤细胞的双重破坏，达到协同增效的抗癌效果。同时，通过设计智能纳米平台，实现药物释放的精确时间与空间控制，不仅能够有效调节CAF相关的抗肿瘤免疫，还能显著减少全身毒性，为癌症治疗开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.4. 通过微生物组协同抗肿瘤免疫&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近期科学研究揭示，肿瘤组织内驻留的微生物群落对宿主生理机能具有深远影响，它们能够调控宿主基因组的特定方面，诱导一系列促肿瘤效应。这些效应包括但不限于直接诱发DNA损伤、塑造利于肿瘤发展的炎症微环境，以及生成具有致癌潜能的有害代谢副产物。尤为引人注目的是，组织内微生物组通过精细调控细胞因子网络及免疫细胞亚群分布，重塑整体免疫格局，具体表现为促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向免疫抑制性的M2表型极化、增强髓源性抑制细胞（MDSCs）的免疫抑制功能，并分泌多种免疫抑制性炎症因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于微生物组在塑造免疫环境及多种生理过程中的核心地位，通过精准靶向与重组这些微生物群落，或应用其衍生物以增强免疫应答，有望成为未来癌症治疗领域的关键策略。在癌症治疗的探索中，微生物组的应用聚焦于两大核心目标：一是提升治疗效果，二是减轻治疗副作用。值得注意的是，光动力疗法（PDT）作为一种非侵入性的抗癌手段，其应用范围已不仅限于直接杀伤肿瘤细胞，还展现出对肿瘤微生物群的有效调控能力。最新研究显示，PDT在消融肿瘤细胞的同时，亦能清除人类乳头状瘤病毒及宫颈病理相关微生物群，表明其具备调节肿瘤微生物群以削弱其原发肿瘤促进及免疫抑制作用的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，结合微生物组调控与PDT等先进治疗手段，有望为癌症治疗开辟新的路径，实现更高效、更精准的治疗效果，同时减轻患者负担。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.5. 癌症代谢重编程和 PDIT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤生物学领域，肿瘤内部常展现出复杂多样的中枢代谢途径异常。回溯至20世纪20年代，奥托·沃伯格（Otto Warburg）的开创性工作首次揭示了肿瘤细胞即便在富氧环境中也偏好通过糖酵解途径获取能量的独特现象，即著名的“沃伯格效应”。随着肿瘤代谢重编程研究的不断深化，我们逐渐认识到肿瘤免疫反应与组织代谢之间的密切互动，前者可显著影响耗氧量、活性氮和氧物种（RONS）的生成以及营养物质的分配，而后者则通过代谢产物反馈调节免疫细胞的发育、分化及免疫检查点的表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最新研究揭示了一个重要的竞争机制：免疫细胞与肿瘤微环境（TME）中的癌细胞及其他增殖细胞之间对营养资源的激烈争夺，这提示了代谢干预策略在增强抗肿瘤免疫疗法效果中的潜力。具体而言，药物干预能够精准调控T细胞的代谢适应性与持久性，例如，PI3K抑制剂的应用在CAR-T细胞激活后促进了糖酵解通量，显著提升了抗肿瘤效能(https://doi.org/10.1038/s41375-017-0008-6)。此外，通过抑制mTORC2-AKT信号通路以阻断糖酵解，促进了T细胞记忆表型的形成，这对于长期免疫监控至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，癌症能量平衡的重编程与光动力疗法（PDT）之间存在着显著的协同效应。这种协同主要体现在PDT反应底物浓度的提升、还原物质合成的减少以及免疫原性细胞死亡（ICD）的改善上。特别地，抑制肿瘤细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）不仅能增加TME中的氧分压，还提高了适用于II型PDT的反应底物浓度，从而增强了治疗效果。进一步地，通过干扰与新陈代谢紧密相关的信号通路并减少肿瘤细胞内代谢物的积累，可以有效避免活化T细胞的耗竭及免疫检查点的上调，这些都是导致ICD失败的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，谷氨酰胺作为谷胱甘肽（GSH）的直接前体，其在TME中的代谢调控显得尤为重要。限制肿瘤细胞对谷氨酰胺的摄取与利用，能够削弱GSH对活性氧（ROS）的抗氧化防御，进而增加ROS对肿瘤细胞的杀伤作用，并促进免疫细胞对营养资源的摄取，最终防止ICD的失败，为肿瘤治疗开辟了新的策略方向。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.6. PDT与免疫环境的相互串扰&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤微环境（TME）的复杂架构中，癌细胞深植其间，与多种基质细胞（涵盖癌细胞本身、免疫细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞活化蛋白细胞，即CAFs）形成动态交互网络。这一网络通过代谢耦合与旁分泌信号传导机制，借助细胞因子作为媒介，深刻影响着肿瘤的生物学特性。一方面，这些成分间的相互作用，在无外界干预时，倾向于构建一个免疫抑制性的微环境；另一方面，此现象也为肿瘤治疗策略的设计提供了新思路，特别是PDIT（一种假设的协同治疗策略，可能指光动力免疫疗法或其他基于光动力学的免疫疗法）的引入，旨在通过扰乱肿瘤内部的相互作用网络，解除免疫抑制的桎梏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以IDO-1抑制剂为例，其疗效常受限于肿瘤细胞氧化还原稳态的失衡及效应T淋巴细胞（特别是CD4+和CD8+ T细胞）浸润的障碍。然而，结合光动力疗法，IDO-1抑制剂能够通过诱导程序性细胞凋亡及免疫原性细胞死亡（ICD），促使T淋巴细胞的有效浸润与肿瘤清除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，CAFs过度沉积的细胞外基质（ECM）与肿瘤细胞快速增殖产生的机械应力共同作用，导致实体瘤硬度增加，压迫血管与淋巴管，降低血液灌注，加剧肿瘤缺氧状态。针对此，ECM降解酶的应用成为关键，它能有效瓦解肿瘤的物理屏障，促进药物渗透，恢复血液流动，并缓解缺氧。结合PDT对CD8+ T细胞的招募效应，这种双重策略显著提升了治疗响应率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤细胞通过代谢重编程策略，不仅促进自身增殖、转移与侵袭，还通过竞争营养物质与生成代谢副产物，间接调控周围细胞的组成与功能。干扰其葡萄糖代谢路径可触发热休克反应，激发强大的抗肿瘤免疫反应，伴随炎症细胞因子的释放。进一步地，通过限制肿瘤细胞对谷氨酰胺的摄取，PDT的效能得以增强，减少了谷胱甘肽（GSH）与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的抗氧化作用，从而克服了PDT的某些局限性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，TME是一个由正常细胞与恶性细胞交织而成的复杂生态系统，其中各成分间的相互作用既竞争又合作，共同塑造了肿瘤免疫微环境（TIME）。通过利用PDT对CD8+ T细胞的招募效应，并结合其他单一疗法，我们有望实现对肿瘤景观的全面调控与优化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;光动力疗法与肿瘤相关免疫靶向疗法相结合的&lt;strong&gt;纳米材料&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨肿瘤免疫微环境的复杂性时，我们观察到细胞因子、肿瘤细胞及免疫细胞间的协同作用显著延迟了患者对光化学疗法（PDT）及免疫疗法（IT），特别是免疫检查点阻断（ICB）疗法的响应。从理论框架出发，PDT与IT通过协同构建高度免疫原性的肿瘤微环境，旨在重振患者的内在免疫系统，从而克服各自单独治疗时的局限性，展现出作为先进治疗策略的广阔前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米医学的兴起，为抗肿瘤免疫疗法开辟了一条创新且极具潜力的路径。其独特优势在于个性化定制能力、易于修饰以赋予多种生物活性功能，以及对抗肿瘤耐药性的卓越效果。借助先进的生物材料技术，我们能够设计并实施一系列肿瘤靶向的免疫景观调控策略，这些策略与PDT形成强大的协同效应，旨在优化PDT与IT的联合治疗（简称PDIT，此处可理解为一种假想的协同治疗模式），具体措施涵盖：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;1. &lt;strong&gt;增强免疫原性细胞死亡（ICD）&lt;/strong&gt;：通过优化PDT参数或结合特定纳米制剂，促进肿瘤细胞发生更为显著的ICD，释放更多肿瘤相关抗原及危险信号，从而激活并增强抗肿瘤免疫反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;2. &lt;strong&gt;抑制免疫抑制性细胞因子&lt;/strong&gt;：利用纳米载体递送靶向抑制剂，精准调控免疫抑制性细胞因子的表达与功能，打破肿瘤微环境中的免疫抑制屏障。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3. &lt;strong&gt;调节免疫细胞活性&lt;/strong&gt;：通过纳米技术调节肿瘤浸润免疫细胞的表型与功能，如促进效应T细胞的活化与增殖，抑制调节性T细胞（Tregs）的免疫抑制作用，重塑免疫平衡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;4. &lt;strong&gt;重塑肿瘤血管系统与细胞外基质（ECM）&lt;/strong&gt;：应用纳米材料改善肿瘤血管通透性，促进药物及免疫细胞在肿瘤内的渗透与分布；同时，调节ECM成分，降低肿瘤硬度，改善局部微环境。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;5. &lt;strong&gt;重编程肿瘤代谢&lt;/strong&gt;：利用纳米平台递送代谢调节剂，干扰肿瘤细胞的关键代谢途径，如糖酵解、谷氨酰胺代谢等，削弱其生存与增殖能力，同时增强免疫细胞的代谢适应性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;6. &lt;strong&gt;微生物组调控&lt;/strong&gt;：通过纳米技术调节肿瘤微环境中的微生物群落，减少有害菌的丰度，增加有益菌的定植，或利用微生物代谢产物增强抗肿瘤免疫反应，形成新的治疗靶点。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;综上所述，纳米医学与PDT的协同作用，为抗肿瘤免疫疗法提供了前所未有的机遇与挑战，通过精准调控肿瘤免疫景观的多个维度，有望实现更高效、更精准的肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 增强免疫性细胞死亡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在探索光动力疗法（PDT）诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）作为抗癌策略的过程中，尽管其展现出巨大潜力，但先天性免疫系统的负向调节仍是制约ICD疗效及肿瘤彻底清除的关键因素。树突状细胞（DCs）的抗原呈递效率紧密依赖于肿瘤内部损伤相关分子模式（DAMPs）的丰度，因此，高效释放ICD过程中产生的DAMPs对于提升PDT与免疫治疗结合（PDIT）的整体效率具有决定性意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;钙离子（Ca²⁺）作为关键的第二信使，在维持免疫细胞活化及表位转换过程中发挥着核心作用。最新研究表明，肿瘤细胞内的Ca²⁺超载现象能够显著加速DAMPs的释放，为增强ICD提供了新途径。Huang等人巧妙设计了一种基于CaO₂的复合纳米材料，表面封装有超小型CuS-MnO₂纳米颗粒，通过实施钙超载策略与CuS的PDT效应相协同，实现了对ICD的双重增强（图6a）（https://doi.org/10.1002/adma.202207593）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该纳米系统中，透明质酸（HA）作为表面涂层，利用其特异性靶向4T1肿瘤细胞表面CD44受体的能力，增强了药物的细胞摄取效率。在肿瘤微环境的酸性条件下，CaO₂通过CD44介导的内吞作用进入肿瘤细胞内部，随后释放Ca²⁺和氧气。值得注意的是，PDT过程中产生的活性氧（ROS）会攻击线粒体，导致其功能障碍，进而失去对细胞内Ca²⁺浓度的调控能力，诱发细胞内Ca²⁺超载，这一机制与PDT效应相辅相成，共同促进了ICD的双途径增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，当这种钙基纳米药物与抗程序性死亡配体1（αPD-L1）抗体联合使用时，在近红外二区光的照射下，对4T1复发性肿瘤模型展现出了显著的抑制效果。这一发现不仅深化了我们对PDT与免疫治疗协同作用机制的理解，也为开发更加高效、精准的抗肿瘤疗法提供了新的策略与思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844317.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6. ICD 增强策略&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨肿瘤治疗策略的多样性时，除了光动力疗法（PDT）外，化学治疗药物如多柔比星（DOX）、奥沙利铂（OXa）和环磷酰胺也被证实能够通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）来激活宿主免疫反应。Wang及其团队独创性地合成了具有（供体）-A&apos;（辅助受体）-π（π间隔物）-A（真正受体）独特构型的聚集诱导发光分子（AIEgens）（https://doi.org/10.1002/adfm.202010241），并借助纳米级铁（III）和铜（II）金属有机框架（MOF，具体为MIL-100）实现了聚乙二醇甲醚（PEG）链与AIEgens的连接，同时构建了治疗剂的环境响应性级联释放系统（如Dox-PEG-PS@MIL-100，图6b所示）。该系统在肿瘤部位，因H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的过表达促使MIL-100结构瓦解，从而精准释放DOX-PEG与光敏剂（PSs），后者在肿瘤间质中进一步自组装成超小型DOX纳米颗粒（NPs），有效穿透肿瘤组织，进入细胞核，直接损伤DNA，协同增强ICD的触发效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，钙网蛋白（CRT）所在的内质网（ER）作为细胞信号传导的核心，其应激状态是DAMPs释放的关键途径。因此，精确地将光敏剂（PSs）靶向至ER对于激发ICD相关的免疫原性至关重要。然而，挑战在于，多数PSs在细胞内化后难以有效积累于ER中。Wei等研究者通过巧妙的设计，将叶酸（FAL）肽修饰的脂质体应用于吲哚菁绿（ICG）耦合的空心金纳米球（HAuNS）表面（FAL-ICG-HAuNS，图6c）（https://doi.org/10.1038/s41467-019-11269-8），实现了对ER的特异性靶向。在近红外光激发下，FAL-ICG-HAuNS引发了强烈的ROS介导的ER应激，显著上调了ER凋亡相关蛋白CHOP的表达，并促使ER向细胞表面转位。这种ER靶向策略显著增强了ICD效果，进而有效抑制了肿瘤生长，并延长了动物模型的生存期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，PDT触发的ICD在前期临床研究中展现了巨大潜力。然而，面对肿瘤缺氧微环境、肿瘤细胞通过分子机制规避免疫监视以及肿瘤免疫微环境（TIME）中复杂成分的相互作用，单纯依赖PDT诱导的ICD尚难以完全根除癌细胞。因此，探索PDT与其他治疗手段的联合策略，如化疗药物的协同作用，成为未来研究的重要方向，以期实现更高效的肿瘤治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 减少免疫抑制相关细胞因子的光动力疗法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤免疫治疗的演进历程中，细胞因子作为先驱治疗药物，其应用开启了全新的治疗篇章。随着信息技术的飞跃与肿瘤微环境（TME）认知的深化，细胞因子导向的疗法凭借其增强其他治疗手段活性或减轻免疫相关毒性的能力，成为科研领域的热点。当前，聚焦于调节血管内皮生长因子（VEGF）、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）及缺氧诱导因子（HIFs）的生物材料研究尤为活跃，这些因子在肿瘤生长与复发中扮演关键角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于光动力疗法（PDT）高度依赖氧气生成活性氧（ROS）以杀灭肿瘤细胞，而VEGF作为关键的氧调节因子，在缺氧严重的深部肿瘤区域过度表达，成为肿瘤复发的重要推手。因此，在PDT中同步抑制VEGF的过度表达，对于提升肿瘤治疗效果至关重要。Dong等人巧妙设计了一种基于树枝状精氨酸阳离子两亲肽与二硫键连接硬脂酸的纳米载体（ALS）（https://doi.org/10.1002/adhm.202001850），该载体能够同时递送疏水型光敏剂（PS）HPPH与VEGF的小干扰RNA（siVEGF）（图7a）。此策略旨在通过基因沉默技术下调VEGF表达，改善肿瘤内部缺氧状态，从而优化PDT效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，该团队在光剂量调控上亦进行了深入考量：高剂量光（HDL）虽能增强PDT效应，但可能加剧TME缺氧，引发剧烈的细胞坏死、炎症反应及组织损伤；相比之下，低剂量光（LDL）诱导的细胞凋亡更为温和，且能通过激活细胞膜表面的钙离子（Ca²⁺）通道，增强细胞间通透性，促进PSs向深部肿瘤渗透。然而，单纯LDL不足以触发高效的光导放疗效应。为此，他们创新性地提出了交替使用低密度脂蛋白（LDL）与高密度脂蛋白（HDL）的策略（ALHDL），该策略不仅有效规避了细胞内外屏障，实现了siVEGF的高效递送与HPPH的深部渗透，还借助HDL的快速细胞消融能力，显著增强了PDT的整体疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844318.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 7. PDT 结合减少免疫抑制细胞因子的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在纳米药物设计的前沿探索中，吲哚胺2,3-双加氧酶-1（IDO-1）抑制剂如NLG-919、1-甲基色氨酸（1-MT）及IND等，常被巧妙地融入其中。Zhao及其团队通过创新的策略（https://doi.org/10.1021/acsnano.0c06765），利用π-π堆积、疏水相互作用以及离子键的协同作用，成功地将光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）与IDO-1抑制剂NLG919自组装成无载体、自我递送的光免疫纳米体系（iPSs，图b）。此设计不仅实现了Ce6与NLG919的高效共递送，还显著提升了二者的溶解性能，从而在光动力敏化免疫治疗领域展现出非凡潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，iPSs系统对原发肿瘤及远处转移病灶均表现出优异的抑制效果，进一步在转移性CT26肿瘤模型小鼠中验证了其抑制肺转移的能力。该体系简洁的制备流程及其显著的光动力敏化免疫治疗功效，预示着其在临床应用中具有巨大的潜力和价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管众多临床前研究数据支持IDO-1抑制剂与光动力疗法联合应用的优越性，但值得注意的是，并非所有肿瘤均呈现IDO-1阳性表达，因此，在评估其临床应用前景时，需对原发性肿瘤及转移瘤中IDO-1的表达水平进行细致考量。尽管单一IDO-1抑制剂在现有研究中尚未能单独激发强烈的免疫反应，但光动力疗法与IDO-1抑制剂之间的显著协同作用，无疑为肿瘤治疗提供了新的思路与方向。因此，深入探索并优化这一联合疗法，应成为未来研究的重要课题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 以 PDT 为靶点的肿瘤免疫治疗&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1. 调节 T 细胞的 PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤微环境（TME）的免疫应答机制中，细胞毒性T细胞（Cytotoxic T Lymphocytes, CTLs）占据着至关重要的核心地位。为了精准且高效地激活这些CTLs以攻击肿瘤细胞，纳米药物技术提供了一种创新的解决方案，能够直接将免疫治疗药物靶向递送至CD8+ T细胞表面。通过这一策略，CD8+ T细胞能够响应趋化因子浓度梯度的引导，有效迁移并渗透至肿瘤组织内部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多免疫检查点中，PD-1/PD-L1通路因其深入的研究基础和明确的疗效机制，成为了免疫疗法中的典范。在纳米药物的设计策略中，针对该通路的抑制方法多种多样且日益精进。其中，单克隆抗体（mAbs）因其高特异性和强亲和力，被广泛用于阻断PD-1或PD-L1的结合，从而解除对T细胞活化的抑制。此外，小分子PD-1/PD-L1抑制剂通过化学阻断的方式，同样能够有效地干扰该通路的信号传导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了直接针对蛋白-蛋白相互作用的策略外，纳米药物还引入了先进的基因干扰技术，如RNA干扰（RNAi），通过特异性地降解或抑制PD-1或PD-L1的mRNA，从而在基因表达层面实现对通路的调控。这些创新方法不仅丰富了免疫治疗的工具箱，也为个性化医疗和精准治疗提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，纳米药物技术在细胞毒性T细胞的免疫治疗中展现出了巨大的潜力和优势，通过精准递送和高效抑制PD-1/PD-L1通路等策略，有望为肿瘤患者带来更加安全、有效的治疗选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 3. PDT combined with tumor-associated immune landscape modulation therapeutic strategy.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Target&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;System&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PSs &amp;amp; immunotherapeutics&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Types of Immunotherapeutics&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Mechanisms&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;T cell&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Transition Metal Complex&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICG/αPD-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mAbs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Reducing the reducing substance GSH in TME and increasing ROS levels induces a powerful ICD storm that works with αPD-1 to eradicate tumors&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PFC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PFC vector-coated HEK293T cell membranes expressing PD-1 protein&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PD-1 protein&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Boosting DC cell maturation and tumor infiltration of cytotoxic T lymphocytes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Albumin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A heptamethine cyanine dye analog (nIR-68) with tumor selectivity and mitochondrial targeting/lonidamine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;OXPHOS destructive agent&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Activation of AMPK by selective disruption of OXPHOS in tumor cells and further leading to accumulation and degradation of PD-L1 at ER;  &amp;lt;br&amp;gt;sensitization of PDT by inhibition of endogenous oxygen consumption&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;nucleic acid nanogel&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Pheophorbide A/si PD-L1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;siRNA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Use of si PD-L1 as the cross-linker to avoid digestion by nucleases;  &amp;lt;br&amp;gt;si-PD-L1 knocks down intracellular PD-L1;  &amp;lt;br&amp;gt;DNA fraction assists in enhancing the water solubility of PPA.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Polymeric nanocapsules&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Pheophorbide A/αPD-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mAbs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PDT promotes IFN-γ intratumoral secretion by triggering ICD;  &amp;lt;br&amp;gt;inhibition of endogenous SLC7A11 and SLC3A2 expression by IFN-γ induces ferroptosis of tumor cell;  &amp;lt;br&amp;gt;Ferroptosis counteracts IFN-γ-induced PD-L1 upregulation in tumor cells in concert with αPD-1.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Polymeric nanocapsules&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE PS (TPRA)/DC-DPPA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PD-L1 blocking peptide&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Promoting apoptosis-pyroptosis transition after PDT through epigenetic modulation;Immunogenic pyroptosis combined with ICB therapy induces a robust tumor immune response.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;(Upconversion nanoparticles) UCNPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6/αCTLA-4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mAbs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Effective ablation of irradiated deep and distant tumors through the intrinsic properties of UCNPs combined with αCTLA-4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Self-assembled nanostructure&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6/αPD-L1 and αCTLA-4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mAbs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Simultaneous delivery of multiple mAbs;  &amp;lt;br&amp;gt;Red fluorescence image-guided surgery based on Ce6 can be realized.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TAM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Re-educating TAMs and inhibiting the recruitment of macrophages&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;nanomaterial with p–n type heterojunction&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BiFeO3/Bi2WO6 (heterostructured photocatalyst)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;(1) Separation of photoinduced hole-electron pairs for photoactivated self-supply of O2;  &amp;lt;br&amp;gt;(2) Simultaneous generation of ROS and O2 and collaborative reprogramming of TAMs&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Polymeric nanocapsules&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IR780/CUDC2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EGFR &amp;amp; CD47 inhibitor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Enhancement of phagocytosis by inhibition of CD47 binding to SIRPα;  &amp;lt;br&amp;gt;Re-education of TAMs by PDT-induced P53 expression&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Enhancing phagocytosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Bovine serum albumin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6/PEP20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CD47 inhibitory peptide&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CD47-SIRPα blocking;  &amp;lt;br&amp;gt;Depletion of reducing substances and amplification of PDT;  &amp;lt;br&amp;gt;Self-supplied O2;  &amp;lt;br&amp;gt;Ferroptosis activation and sensitization.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MDSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Re-educating MDSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mesoporous CuS nanoparticles&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PpIX/docetaxel (Low dosage)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Chemotherapeutics&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Low-dose chemotherapeutics induced phenotypic polarization in MDSCs;  &amp;lt;br&amp;gt;PDT amplified immunostimulation.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Eliminating MDSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Porphyrinic metal–organic framework (pMOF)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;meso-tetra (4-carboxyphenyl) porphine/Gemcitabine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Chemotherapeutics&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Elimination of MDSCs mediated by gemcitabine;  &amp;lt;br&amp;gt;Small-sized nanomedicines ensure deeper intratumoral penetration.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Based on cGAS-STING pathway&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pMOF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TCPP/Mn (ⅠⅠ)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Metal Forest&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleus-targeted AS1411 aptamer lead TCPP to the nucleus for direct DNA damage;  &amp;lt;br&amp;gt;HDAC inhibitors prevented DNA repair;  &amp;lt;br&amp;gt;Mn (ⅠⅠ) facilitated cGAS-STING recognition of ds DNA.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Based on toll-like receptors (TLR) agonists&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mesoporous silica nanoparticles (MSN)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6/CpG &amp;amp; Adpgk (neoantigen peptide)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TLR agonists&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;neoantigen peptide triggered a robust neoantigen-specific T-cell response;  &amp;lt;br&amp;gt;CpG and ICD contributed to the phenotype and function of DCs in different dimensions.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Based on inflammatory death of tumor cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;sericin derivative&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IR780/Tumor cell contents&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cancer vaccine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IR780-induced mito ROS production activated GSDME-dependent pyroptosis and generated a sustained immune response.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CAFs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Therapeutic diagnostic probes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;methylene blue (MB)/FAPα-cleavable peptide substrate&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FAPα-cleavable peptide substrate&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FAPα-activatable local pro-therapeutic diagnostic probe;  &amp;lt;br&amp;gt;Specific killing of CAFs at the tumor site.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cancer metabolism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting glucose metabolism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Self-assembled nanostructure&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6/Salvianolic acid B  &amp;lt;br&amp;gt;Ce6/GLS inhibitor compound 968&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Chemotherapeutics&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;inhibiting the cancer-specific (HK2);  &amp;lt;br&amp;gt;Acting on GLUT1 to alleviate hypoxia in tumor tissues.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Targeting amino acid metabolism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Carrier-free self-assembled nanostructures&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6/GLS inhibitor compound 968&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Chemotherapeutics&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Inhibiting glutamine metabolism, and reducing GSH production to sensitize PDT;  &amp;lt;br&amp;gt;Inhibition of M2-type TAM glutamine metabolism and re-education of TAM.&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤免疫治疗领域，一种被广泛采纳的策略是将针对程序性死亡受体-1（PD-1）或其配体PD-L1的单克隆抗体（mAbs）与具备光动力疗法（PDT）功能的纳米药物进行直接整合。此策略旨在实现双重治疗效应：首先，多功能纳米药物通过逆转肿瘤免疫微环境（TIME）的抑制状态，将原本“冷”（非免疫原性）的肿瘤转变为“热”（免疫原性）肿瘤，从而优化肿瘤微环境（TME），使其更利于免疫检查点阻断（ICB）疗法的实施。其次，PDT诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）与ICB疗法形成协同效应，不仅降低了免疫检查点抑制剂（ICI）的日给药剂量，还显著减少了免疫相关不良事件（irAEs）的发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Hou等人创新性地设计了一种纳米平台，该平台能够激发强烈的活性氧（ROS）风暴并触发ICD级联反应(https://doi.org/10.1016/j.cej.2022.134778)。他们通过温和的化学方法，利用酰肼化透明质酸与Cu²⁺进行交联，并借助原位矿化技术形成酰肼化铜配位结构，最终合成了一种兼具谷胱甘肽（GSH）氧化酶样活性和过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）酶样活性的铜基药物载体。随后，他们将吲哚菁绿（ICG）的磺酸基团以配位键形式锚定在这一纳米平台上，构建了HA@Cu(OH)₂-ICG体系（图a）。该铜基载体凭借其固有的酶活性，能够提升TME内的氧化应激水平，通过消耗还原性谷胱甘肽（GSH）来触发剧烈的ROS风暴。尤为关键的是，HA@Cu(OH)₂-ICG与αPD-1抗体的联合应用，在彻底清除原发性肿瘤的同时，有效激发了全身性的抗肿瘤免疫反应，从而有效遏制了肿瘤的转移与复发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844319.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 8. PDT 与靶向 PD-1/PD-L1 通路阻断的联合策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨肿瘤免疫治疗的策略时，将抗PD-1/PD-L1抗体、多肽与纳米药物或生物材料的整合成为了一个重要的研究方向，旨在实现多层次的协同治疗效果。鉴于免疫球蛋白G（IgG）抗体的Fc区具有高度保守性，抗IgG（Fc特异性）抗体（αFc）能够通过非共价相互作用特异性地识别并结合任何含有Fc片段的单克隆抗体（mAbs）。Jiang等人巧妙地利用这一点，通过将αFc氧化偶联至纳米粒子表面，构建了多抗体偶联平台（αFc-NP）（https://doi.org/10.1038/s41467-021-21497-6）。该平台能够在温和条件下通过Fc识别机制，有效固定包括αPD-1和αPD-L1在内的多种mAbs，形成免疫调节纳米适配体（imNAs）。在多个动物模型中的研究表明，与常规组合相比，imNAs能够显著增强NK细胞、效应T细胞和巨噬细胞介导的免疫反应，然而，这仅是抗体组合治疗的初步探索，要实现肿瘤的彻底清除，还需与其他治疗手段联合应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，尽管抗PD-1/PD-L1抗体在临床应用中取得了显著成效，但它们主要作用于T细胞表面的PD-1/PD-L1轴，而对细胞内PD-L1蛋白的调控有限。为此，研究者们开始探索小分子抗肿瘤药物如多肽、奥希莫替尼以及氧化磷酸化（OXPHOS）抑制剂在PD-1/PD-L1抑制方面的潜力。特别是，OXPHOS抑制剂通过干扰线粒体能量代谢，激活AMPK信号通路，进而促进PD-L1的降解，为肿瘤治疗提供了新的思路。Liu等人通过将lonidamine（LND）与线粒体靶向的七甲基青染料类似物（nIR-68）结合，创制了新型化合物IR-LND（https://doi.org/10.1002/adma.202206121），并利用白蛋白递送系统（IR-LND@Alb）实现了肿瘤组织的优先积累。这一策略不仅增强了药物的靶向性，还通过抑制线粒体功能，有效降低了细胞内PD-L1的表达，展现了良好的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，针对疏水性光敏剂（PS）与大分子mAbs理化性质差异导致的封装难题，研究者们开发了基于核酸凝胶的递送系统。Guo等人通过将光敏剂Ppheophorbide A（PPA）共价接枝到硫代磷酸酯修饰的DNA骨架上，构建了超分子自组装的核酸凝胶。（https://doi.org/10.1126/sciadv.abn2941）同时，利用siPD-L1作为交联剂，将siRNA嵌入三维核酸凝胶结构中，形成了siRNA/PPA-NG复合物。该复合物不仅继承了核酸的优异水溶性，还通过保护siRNA免受核酸酶降解，提高了其生物稳定性和治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在基因治疗领域，CRISPR/Cas9技术为实现PD-1或PD-L1基因的精确敲除提供了可能。通过敲除CAR T细胞中的内源性_Pdcd1_基因座或PD-1基因，可以避免PD-1的长期刺激导致的T细胞功能障碍和衰竭。初步的临床研究表明，PD-1基因敲除的CAR T细胞在合成免疫功能正常的小鼠模型中表现出长期的功能稳定性和有效性。然而，目前尚无文献报道将PDT与PD-1基因敲除策略相结合的研究。随着KO CAR-T细胞临床数据的积累，探索PDT与PD-1基因敲除的联合疗法，以增强抗原递呈细胞（APC）的抗原递呈能力，将成为未来研究的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过整合纳米技术、基因编辑技术以及小分子药物等多种治疗手段，我们可以构建出更加高效、精准的肿瘤免疫治疗方案。这些方案的实施不仅依赖于对免疫系统和肿瘤学复杂性的深入理解，还需要跨学科的合作与创新，以推动肿瘤免疫治疗领域的持续发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844320.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 9. 多种癌症疗法与 ICB 策略的结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在深入探索免疫系统与肿瘤学复杂交互的进程中，将免疫检查点阻断（ICB）疗法与其他癌症治疗手段相结合，已成为未来研究的主流趋势。近期，铁代谢与免疫应答之间的动态联系在癌症治疗领域备受瞩目。具体而言，铁凋亡通过调节免疫细胞表型、释放KRAS蛋白及影响TAMs极化，深刻影响着肿瘤微环境（TME）。同时，T淋巴细胞浸润释放的IFN-γ在TME中抑制SLC7A11和SLC3A2表达，进而诱导肿瘤细胞铁凋亡。值得注意的是，光动力疗法（PDT）通过触发免疫原性细胞死亡（ICD），不仅直接促进免疫细胞在TME中的浸润，还间接增强了IFN-γ的分泌，从而进一步诱导铁凋亡。基于这些发现，Song等人巧妙地设计了一种pH响应性纳米药物系统，该系统利用PEG-b-PDPA二嵌段共聚物与可酸解的苯硼酸酯（PBE）动态共价键构建囊泡，将GPX4抑制剂RSL-3包封其中，并在酸性TME中（pH 5.8-6.2）触发药物释放，协同增强PDT、ICD及铁凋亡效应，同时抵消IFN-γ诱导的PD-L1上调，与αPD-1阻断形成协同效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管细胞凋亡是癌症治疗的重要策略，但癌细胞对凋亡的抗性及免疫原性不足限制了其疗效。相比之下，热凋亡作为一种炎症性程序性死亡方式，以其独特的质膜破裂、细胞肿胀及大量促炎性细胞因子释放为特征，有效促进了肿瘤相关抗原（TAAs）的暴露。这一过程的关键在于caspase炎症体介导的gasdermin-E（GSDME）裂解，生成具有膜穿孔活性的GSDME-N片段。然而，肿瘤细胞中GSDME的低表达限制了PDT诱导的热凋亡效果。为此，Wang等人通过DNA去甲基化策略（https://doi.org/10.1002/adfm.202214499），将DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨与AIE光敏剂TPRA共价偶联，制备了肿瘤微环境响应性释放的原药（TSDs），并结合pH响应性共聚物纳米载体，实现了PDT后肿瘤凋亡向热凋亡的转变，显著增强了免疫原性和治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，一种新兴的铜依赖型细胞死亡方式——铜死亡（cuproptosis）正逐渐成为研究热点。细胞内铜积累可触发线粒体脂质过氧化及Fe-S簇蛋白不稳定，进而诱导细胞死亡。鉴于铜离子载体能增强肿瘤细胞PD-L1表达，将铜突变诱导剂与ICI结合展现出巨大治疗潜力。Guo等人利用ROS敏感的非离子生物可降解聚合物包裹铜离子载体伊利司莫（ES）和铜（https://doi.org/10.1002/adma.202212267），构建了NP@ESCu纳米系统，实现了线粒体铜的持续积累，不仅诱发了杯突症，还显著增强了ICI对肿瘤细胞的杀伤效果，同时重塑了肿瘤免疫格局。这一研究为PDT与杯突症的结合提供了新思路，预示着两者联合应用将成为增强抗肿瘤免疫应答的重要策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨其他关键免疫检查点，诸如CTLA-4、LAG3信号传导路径以及TIM3受体等领域时，当前的研究趋势倾向于构建精密的纳米平台，这些平台能够直接靶向并结合上述通路或受体的特异性抑制剂，以此激发强劲的肿瘤免疫原性反应。以Xu等人的创新研究为例（https://doi.org/10.1021/acsnano.7b00715），他们巧妙地利用上转换纳米颗粒（UCNPs）作为载体，将光敏剂Ce6与Toll样受体7（TLR-7）激动剂咪喹莫特（R837）协同装载于内，实现了肿瘤相关抗原（TAAs）的高效释放与呈现（图10a）。这一过程中，UCNPs凭借其独特的多光子吸收/单光子发射特性，成功将长波长光转换为短波长光，有效穿透并消融深层肿瘤组织。进一步地，通过将抗CTLA-4检查点阻断疗法与这一纳米系统相结合，不仅显著增强了局部及远处肿瘤的治疗效果，还诱导了强大的免疫记忆效应，为长期抗肿瘤免疫提供了坚实基础。值得注意的是，Ce6与免疫球蛋白G（IgG）之间的纳米摩尔级亲和力，确保了其在药用赋形剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的辅助下能够自发组装成稳定的纳米结构（https://doi.org/10.1021/acsnano.9b03466）。这一纳米平台不仅实现了多种单克隆抗体（mAbs），如αPD-L1和αCTLA-4的共递送，还依托Ce6的光学特性（图10b），实现了红光荧光成像引导下的精准手术操作，为肿瘤治疗的可视化与个性化开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844321.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 10. 光导疗法与其他免疫检查点阻断剂的结合。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2. 调节肿瘤相关巨噬细胞的 PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在探讨肿瘤微环境（TME）调控中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的角色至关重要，它们通过多种机制驱动肿瘤的生长与进展。光动力疗法（PDT）作为一种先进的治疗手段，能够干预TAMs的免疫抑制功能，不仅通过释放肿瘤相关抗原（TAAs）重塑免疫环境，还加速线粒体活性氧（ROS）的生成，诱导线粒体DNA（mtDNA）氧化损伤，进而促进M1型TAMs的极化。当前研究聚焦于利用PDT直接或联合针对TAMs的特异性治疗药物，以干扰其生存信号、功能转变、增强吞噬活性、抑制招募，并推动其向抗肿瘤表型转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氧气作为生命活动的基石，在缓解肿瘤缺氧、调节TAMs招募与极化、促进T细胞浸润等方面扮演着关键角色。尽管PDT能借由ROS生成刺激M1型TAMs极化，但使用II型光敏剂（PSs）可能加剧TME的缺氧状态，对M1极化介导的抗肿瘤免疫产生不利影响。为此，将I型PSs与纳米平台集成的缺氧缓解策略应运而生，如Yang等人设计的p-n型异质结光催化剂BiFeO3/Bi2WO6纳米复合材料(https://doi.org/10.1002/adma.202108908)，经PVP改性后，在近红外光激发下高效分离光生空穴-电子对，与H2O和过量H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应生成ROS与O2，同步实现肿瘤消融与TME缺氧缓解，增强了放疗敏感性与免疫微环境的双重优化。此外，该材料还具备CT成像潜力，为诊疗一体化提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844322.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 11. 利用 PDT 重极化 TAMs 策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂质体作为纳米医学领域的明星载体，能够封装多种治疗药物。Cheng等人的工作利用葡萄糖基多嵌段共聚物构建了集成化TME调控胶束，共包载疏水PS（IR780）与多靶点抑制剂CUDC2(https://doi.org/10.1002/adma.202107674)。CUDC2通过抑制CD47-SIRPα相互作用及重编程TAMs为抗肿瘤表型，显著增强了吞噬效能。尤为重要的是，PDT诱导的P53表达进一步促进了TAMs的再教育，验证了PDT与TAMs靶向疗法协同作用的科学基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;巨噬细胞作为先天免疫的关键防线，其吞噬能力对于肿瘤清除至关重要。肿瘤细胞表面CD47与巨噬细胞SIRPα的结合形成了免疫逃逸的屏障。He等人创新性地设计了集氧气自供、铁死亡激活与免疫激活于一体的纳米平台(https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121832)，利用BSA搭载Ce6与Hemin，并表面修饰CD47抑制肽PEP20包覆的M1巨噬细胞膜（MP@CH/BSA NP）。该平台通过血红素模拟过氧化氢酶（CAT）活性缓解肿瘤缺氧，提升Ce6光疗效率，同时触发铁死亡路径。CD47抑制肽的引入显著增强了巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，并经由IFN-γ过表达与Xc-系统下调，增加了肿瘤细胞对铁死亡的敏感性，为肿瘤综合治疗策略开辟了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844323.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 12. 利用 PDT 增强吞噬作用的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨肿瘤微环境（TME）中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的调控机制时，阻断循环单核细胞向TAM的补充路径成为了一种间接抑制TAM促肿瘤作用的有效策略。这一过程的核心在于调控趋化因子网络，因为循环单核细胞的募集强烈依赖于多种趋化因子的导向作用。通过干扰这些趋化因子的信号转导路径，可以显著降低TAM在TME中的聚集密度，进而削弱其促肿瘤生长的功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期的研究揭示了光动力疗法（PDT）对趋化因子及其受体表达谱的潜在影响。Zhu等人利用高通量芯片分析技术，系统地评估了5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）介导的PDT对趋化因子和趋化因子受体表达的影响(https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2019.04.018)。他们发现，PDT后共有21种趋化因子和13种相关受体的表达显著上调，其中CXCL13尤为突出。这一发现表明，PDT不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还可能通过调节趋化因子网络来间接影响免疫细胞的募集和分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，除了趋化因子外，其他细胞因子如巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）在ALA介导的PDT后也表现出类似的分泌变化。这些细胞因子的变化可能进一步抑制了循环单核细胞的募集，从而减少了TAM的来源，最终削弱了TAM在TME中的促肿瘤作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.3. 利用髓源性抑制细胞调控PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在深入剖析《免疫学》中关于免疫治疗（IT）对特定癌症疗效受限的论述时，我们认识到这一挑战主要归因于淋巴细胞与髓源性抑制细胞（MDSCs）之间的复杂相互作用及其有效过滤机制。最新科研进展揭示，低剂量传统化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICDs）能够激活免疫系统，具体表现为减少MDSCs比例并诱导其向M1样抗肿瘤表型转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen等人的研究中，巧妙地将介孔硫化铜纳米粒子（CuS NPs）作为光热治疗（PTT）的媒介(https://doi.org/10.1002/adma.201904997)，并辅以低剂量多西他赛以协同激发免疫反应。为进一步扩大免疫刺激效果，他们创新地将聚乙烯亚胺修饰的原卟啉IX（PEI-PpIX）共轭物与CpG寡核苷酸交替锚定于纳米复合物表面，并通过迈克尔加成反应将肿瘤靶向配体叶酸（FA）接枝其上，形成FA-CuS/DTX@PEI-PpIX-CpG复合体系（a）。此体系中，多西他赛诱导的MDSCs表型极化促进了炎症因子的释放，进而增强了免疫反应，有效防止了细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的功能障碍与失效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，吉西他滨（GEM）作为另一种能够削弱MDSCs免疫抑制作用的化疗药物，尽管因其血液半衰期短而难以在肿瘤部位有效积累，限制了其治疗效果。为解决这一问题，研究者利用阳离子树枝状聚合物PEG-DGL将GEM包裹成约10纳米大小的纳米颗粒(https://doi.org/10.1002/advs.202000411)，实现了在实体瘤组织中的深层渗透与高效递送，有效清除了肿瘤浸润的免疫抑制性微环境（TME）。进一步地，结合卟啉金属有机框架（pMOF）进行光导治疗，不仅增强了GEM的抗肿瘤效果，还通过ICD协同作用促进了肿瘤内CTL的浸润与肿瘤免疫微环境（TIME）的重塑（图13b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844324.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 13. PDT 与 MDSCs 的调控。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.4. 利用树突状细胞调控 PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在癌症的免疫逃逸机制中，抗原呈递功能的下调与丧失占据着核心地位。树突状细胞（DCs）凭借其独特的三大固有特性——在淋巴与非淋巴组织间的迁移能力、与细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的交叉呈递抗原能力，以及趋化因子与细胞因子的释放能力，成为激发强大且持久抗肿瘤反应的关键。因此，针对DCs的肿瘤免疫微环境（TIME）调控策略被视为极具潜力的治疗靶点。光动力疗法（PDT）诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）在促进抗原呈递方面展现出积极作用，已催生多种策略以优化DC功能，包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;1. &lt;strong&gt;激活cGAS-STING通路&lt;/strong&gt;：通过刺激环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激器（cGAS-STING）诱导的I型干扰素（IFN）信号通路，增强抗原呈递细胞（APCs）的激活状态。这一通路作为细胞质DNA的关键感知机制，在增强肿瘤与免疫细胞间交流、放大免疫反应方面发挥重要作用，尤其DC对其敏感性远超TME中其他免疫细胞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;2. &lt;strong&gt;免疫佐剂联合应用&lt;/strong&gt;：结合使用免疫佐剂，促进DC的增殖、成熟与存活，从而增强抗原呈递效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;3. &lt;strong&gt;炎性死亡模式诱导抗原释放&lt;/strong&gt;：利用特定模式诱导细胞炎性死亡，促进肿瘤抗原的有效释放，为DC提供更多抗原源。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在先天免疫的框架下，cGAS-STING通路作为连接肿瘤与免疫系统的桥梁，其重要性日益凸显。赵等人通过创新策略，将组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他（SAHA）封装于锰-卟啉金属有机框架（Mn(III)-TCPP MOF）中，结合PDT效应，通过诱导染色质解体和减少组蛋白-DNA相互作用，加速双链DNA（dsDNA）的释放。这一过程不仅增强了PDT对DNA的直接损伤，还通过Mn²⁺的释放激活了cGAS-STING通路，促进了先天性与适应性免疫的双重激活(https://doi.org/10.1002/adfm.202108883)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，DCs通过Toll样受体（TLRs）感知抗原，TLRs的活化对DC的分化、表型调控及功能发挥具有关键作用。PDT与TLR激动剂（如CpG寡脱氧核苷酸，CpG ODN）的组合策略，能够从不同层面促进DC的成熟与活化，显著提升基于DC的免疫治疗的免疫原性。Cheng等人利用介孔二氧化硅纳米粒子（MSN）作为载体，成功实现了Ce6与CpG的共载，通过Ce6诱导的ICD增强免疫原性，同时CpG促进DC的抗原呈递，共同促进先天免疫的激活及新抗原特异性T细胞反应的引发(https://doi.org/10.1021/acsnano.9b06691)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过精准调控DCs的功能状态，结合PDT及免疫佐剂的联合应用，为癌症免疫治疗开辟了新的路径，展现了广阔的临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844325.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 14. 利用 PDT 增强直流细胞抗原捕获能力的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;免疫原性细胞死亡（ICD）通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）触发细胞凋亡过程，显著增强了细胞的免疫原性。然而，传统细胞凋亡往往呈现出“静默死亡”的特征，限制了免疫系统的有效响应。相比之下，热凋亡作为一种促炎性细胞死亡模式，其核心在于Gasdermin N端蛋白介导的质膜穿孔，导致细胞内容物的大量外泄，进而激发强烈的免疫反应，特别是树突状细胞（DC）的活化。这一过程的关键在于肿瘤细胞内Gasdermin家族成员GSDME的表达与活化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Caspase-3的催化下，GSDME被切割为GSDME-C（C端片段）和GSDME-N（N端片段），这一过程激活了肿瘤细胞的热解效应，即所谓的“化脓作用”。值得注意的是，尽管存在化学方法能够激活裂解酶，但其效能高度依赖于GSDME的表达水平，而GSDME在多种癌症中常表现为表达下调，这构成了治疗的一大障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，Guo等人提出了一种创新的光激活热蛋白沉积策略，利用丝裂霉素衍生物与聚(γ-苄基-L-谷氨酸)（PBLG）纳米载体，结合肿瘤靶向维生素B12（VB12）分子负载的光敏剂IR780（形成VB12-VB12-丝裂霉素-PBLG-IR780复合体系）（https://doi.org/10.1021/acsami.1c22804）。该策略通过增强肿瘤细胞对IR780的吸收，诱导线粒体活性氧（mitoROS）的爆发，进而激活GSDME依赖的热蛋白沉积机制，实现持续的免疫激活效应，包括免疫细胞的募集和免疫因子的释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，临床前研究表明，光动力疗法（PDT）增强的DC激活策略在多种癌症模型中展现出显著疗效，有效克服了传统DC改良剂在抗肿瘤效果上的局限性。此外，随着对DC亚群多样性及其在肿瘤微环境（TME）激活中作用机制的深入认识，针对特定DC亚群的靶向疗法与ICD的联合应用，为肿瘤治疗开辟了新的途径，有望开发出更加高效、精准的肿瘤疫苗。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.4. 通过细胞外基质重编程增强 PDIT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞外基质（ECM）的重编程策略，通过调控肿瘤组织的血管生成，能够有效调节肿瘤微环境（TME）的氧合状态与能量供应，这一过程的核心在于抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达，此点已在4.1章节中详尽阐述。此外，鉴于癌细胞相关成纤维细胞（CAFs）作为肿瘤基质中最丰富的细胞类型，针对CAFs的靶向干预成为ECM重塑的另一关键途径。鉴于成纤维细胞活化蛋白α（FAPα）这一生物标志物在超过90%的人类肿瘤组织中普遍存在过表达现象，FAPα因此成为CAF靶向治疗的重要靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhou等人开创性地设计了一种FAPα激活型治疗诊断探针（FMP）（https://doi.org/10.1002/adma.202211485），该探针创新性地融合了光动力疗法（PDT）与CAF特异性识别功能，旨在同时清除CAFs与癌细胞，进而削弱肿瘤细胞的侵袭与迁移能力。FMP由亚甲蓝（MB）基团与FAPα可裂解肽底物构成，后者通过氨基甲酸酯自硫醇连接，确保了探针的靶向性与响应性。在FAPα诱导的肽水解作用下，FMP能够主动靶向肿瘤区域，并释放活性MB分子，从而激活PDT并引导光声成像（PAI），实现了对肿瘤部位的精准治疗与监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，值得注意的是，直接靶向并灭活CAF可能导致组织平衡的破坏，反而促进肿瘤生长。因此，Xin等人提出了一种更为温和的策略（https://doi.org/10.1038/s41467-022-30306-7），他们将维生素D受体配体钙泊三醇（Cal）与典型的光敏剂吲哚菁绿（PS-ICG）共同封装于肿瘤衍生颗粒中，通过下调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA，CAF活化标志物）的表达，使CAF处于静息状态，而非完全消除，从而维持了组织稳态并抑制了肿瘤复发与转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844326.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 15. 通过细胞外基质重编程增强 PDIT 的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，PDT 与 CAFs 靶向疗法的结合不仅从机理上提高了疗效，而且由于 PDT 的局部光活化性质，如前面提到的情况，局部活化原药的设计只在激光照射部位释放 CAFs 靶向药物，避免了普通 CAF 靶向疗法的脱靶效应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.5. 通过针对癌症新陈代谢增强 PDIT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，信息技术领域的突破促使科学界更加关注肿瘤微环境（TME）中非癌细胞的角色，这一认识复兴了对癌症特异性代谢途径靶向抑制策略的研究热情。该领域的研究焦点集中于代谢活跃的肿瘤细胞、免疫细胞及基质细胞间的复杂相互作用，这些细胞共同调控着肿瘤的生物学行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;葡萄糖作为生物合成的基础，不仅为细胞提供能量，还作为碳骨架支撑生命活动。正常细胞依赖氨基酸和脂肪酸的代谢来维持其结构与功能，而癌细胞的生长与增殖则高度依赖于三羧酸循环（TCA）的中间产物、由氨基酸合成的新核苷酸（特别是嘌呤和嘧啶核苷酸）以及磷酸戊糖途径（PPP）中葡萄糖衍生的核糖。鉴于这些代谢特征，当前的治疗策略聚焦于精准打击肿瘤的葡萄糖代谢、氨基酸代谢及核酸代谢网络。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;糖酵解，作为肿瘤葡萄糖代谢的独特且核心过程，其异常活跃是肿瘤的一个标志性特征。增加葡萄糖摄入可加剧肿瘤糖酵解，进而上调程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，影响免疫治疗效果。因此，葡萄糖代谢途径被视为癌症治疗的新兴靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Su等研究者创新性地设计了含有二硫键的有机硅交联胶束（S-S-OSCLMs）作为载体系统（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122017），该系统能够响应肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽（GSH），精准递送己糖激酶2（HK2）抑制剂——丹酚酸B（Sal-B）以及Fe(Ⅲ)和Ce6的复合物（a）。与广泛使用的糖酵解抑制剂如3-溴丙酮酸和洛尼达明（它们分别针对甘油醛-3-磷酸脱氢酶和线粒体丙酮酸载体）相比，S-S-OSCLMs介导的HK2靶向策略显著降低了对正常细胞的潜在毒性。此外，Sal-B通过抑制PI3K/ATK/HIF-1α信号通路，不仅直接削弱糖酵解过程，还间接调控葡萄糖转运体1（GLUT1）的表达，改善TME的缺氧环境，从而增强了光动力疗法（PDT）的治疗效果。这一研究为开发高效、低毒的癌症代谢干预策略提供了新的视角和工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231844327.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 16. 利用新陈代谢干预的 PDT&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于癌细胞的快速增殖特性，其对合成代谢与能量的需求极为迫切，依赖多样化的代谢途径以维持生长与生存。除葡萄糖这一经典能量来源外，谷氨酰胺在提供合成代谢所需的碳源与氮源方面扮演着不可或缺的角色，并参与调控细胞内的氧化还原稳态。具体而言，谷氨酰胺酶（GLS）催化谷氨酰胺转化为谷氨酸，后者则是谷胱甘肽（GSH）从头合成的关键前体。肿瘤细胞通过上调GLS活性，促进GSH生成，从而有效清除活性氧（ROS），维护氧化还原平衡。值得注意的是，谷氨酰胺代谢与肿瘤免疫微环境（TIME）的塑造紧密相连，特别是免疫抑制性的M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）相较于M1型更依赖于此代谢途径。因此，靶向谷氨酰胺代谢成为了一种“一箭双雕”的治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mai等研究者巧妙利用疏水与π-π堆叠相互作用（https://doi.org/10.1021/acsnano.2c11037），设计并合成了GLS抑制剂化合物968（C968）与光敏剂Ce6共载的无载体纳米球C9SN。该纳米系统通过阻断GLS活性，扰乱氧化还原平衡（b），进而增强免疫原性细胞死亡（ICD）的治疗效果。同时，GLS的抑制促使M2样TAMs向抗肿瘤表型极化，并促进细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）在肿瘤内的浸润与激活。这种“一箭双雕”的策略有望增强肿瘤免疫原性，改善TIME，从而协同提升光动力免疫疗法（PDIT）的疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，脂肪酸与胆固醇代谢等其他代谢模式亦对免疫细胞功能产生深远影响。例如，细胞内不饱和脂肪酸水平上升可刺激巨噬细胞释放IL-1α等炎症因子，加剧炎症反应。当前，研究者正致力于通过调控肿瘤细胞与免疫细胞的代谢网络，以增强抗肿瘤免疫反应。Liu等人开发的双金属原子纳米酶，集成了多种酶活性（如CAT、GSHOx、OXD、POD、LOX及PLA2），通过靶向花生四烯酸代谢途径，触发铁代谢异常反应，并协同CD8+ T细胞分泌的IFN-γ重编程ACSL4相关磷脂代谢，展示了代谢干预在抗肿瘤免疫中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管代谢干预与抗肿瘤免疫的协同作用已初露端倪，但肿瘤免疫逃逸的复杂代谢机制及免疫细胞的具体代谢需求尚未完全明晰，限制了其他代谢模式与PDT等疗法结合策略的探索。随着对TME中代谢调控机制的深入理解，联合疗法的治疗潜力将得到进一步挖掘，为抗肿瘤免疫疗法开辟更广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;临床转化的挑战和未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的二十年间，纳米技术领域取得了显著进展，并成功在全球市场中占据了重要地位。然而，值得注意的是，尽管进展显著，但在光动力免疫疗法（PDIT）纳米药物的开发与转化过程中，临床前研究的数量与深度却未能与纳米技术的快速发展相匹配，这种不平衡状态对其未来可转化性构成了挑战，并引起了业界的广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，我们应当审慎地评估当前局势。近十年来，随着生物学与免疫学研究的深入，免疫系统各组分的功能逐渐得以揭示，这为纳米材料在PDIT中的应用提供了新的视角与理论依据。在此背景下，过早地否定或低估基于纳米材料的PDIT技术的潜力和进一步开发的必要性，显然是不合时宜的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在推进纳米药物从设计、生产到临床试验的各个阶段时，必须采取严谨的科学态度，综合考虑多方面的因素。设计阶段需聚焦于优化纳米载体的物理化学性质，以实现药物的高效负载与靶向递送；生产阶段则需确保工艺的稳定性和产品的均一性，以满足临床应用的严格要求。而到了临床试验阶段，则需密切关注药物的安全性、有效性和生物相容性，为最终的转化应用奠定坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 4. Summary of the studies on photodynamic nanomaterials activating tumor-associated immune landscape.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Classification&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Category&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Key material&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Nanoplatforms&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Photosensitizer&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Primary mode of action&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Target&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Cell Line&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Inorganic materials&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Metal oxides&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CaO2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CaO2@CuS–MnO2@HA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CuS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICD of tumor cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BiFeO3/Bi2WO6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BiFeO3/Bi2WO6-PVP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BiFeO3/Bi2WO6 (heterostructured photocatalyst)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TAMs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Metal hydroxides&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cu (OH)2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HA@Cu(OH)2-ICG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS/PTT/Fenton reaction&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PD-1, exhausted T cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;B16F10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Metal-organic framework&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Manoscale iron (III) and copper (II) MOF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIEgens&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICD of tumor cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Porphyrinic metal–organic framework&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Apt/PDGss@pMOF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TCPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MDSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SMTA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TCPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Au nanoparticle&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Hollow gold nanospheres&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FAL-ICG-HAuNS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICD of tumor cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CT-26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;UCNP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;UCNPs based on 20 % Yb and 2 % Er-doped NaYF4 nanoparticles&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;UCNP-Ce6-R837&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CTL-A4, T cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CT26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mesoporous materials&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CuS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FA-CuS/DTX@PEI-PpIX-CpG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;protoporphyrin IX&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mainly type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MDSCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Small mesoporous silica nanoparticles&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;bMSN(Ce6)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MC-38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Synthetic materials&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dendrimers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dendritic arginine-rich peptide and disulfide bond linked stearic acid&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ALSH/siVEGF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HPPH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mainly type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;VEGF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Polyesters&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PEG-b-PDPA, PBE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BNP@R&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ppheophorbide A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ferroptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;B16-F10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PCL, PAE, PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TSD@LSN-D&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TPRA (AIEgens)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Pyroptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RM-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PEO, PLLA, TEMPO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GPPT@IC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IR780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TAMs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Hep1-6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;VB12, Sericin, PBLG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;VB12-Sericin-PBLG-IR780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IR780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DCs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MFC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Organosilica cross-linked micelles with disulfide bond in the framework (S–S-OSCLMs)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C&amp;amp;S/Fe@S–S-OSCLM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glycolysis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Carrier-free nanomaterials&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Therapeutics&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;iPSs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IDO1, Tregs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CT26&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C9SN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glutamine metabolism&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Natural materials&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Albumin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IR-LND@Alb&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;nIR-68&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PD-L1 inside the cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Hela, MB49&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nucleic Acids&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;siRNA/PPA-NG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ppheophorbide A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PD-L1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;B16-F10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;immunoglobulin G&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Chloringlobulin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PD-L1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GL261&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BSA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MP@CH/BSA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ce6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TAMs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cell microparticles&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cal/ICG@MP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Type II ROS/PTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CAFs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2, H22&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;1. 开发光源并进一步确定肿瘤微环境的特征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管协同光动力免疫疗法（PDIT）近年来取得了显著进展，但其在光动力疗法（PDT）与免疫疗法（IT）整合过程中仍面临若干关键限制与挑战。PDT的应用目前主要局限于浅表或皮肤相关肿瘤的治疗，其穿透深度的不足构成了核心障碍。为避免光敏剂（PS）的聚集导致荧光淬灭（ACQ）效应并提升活性氧（ROS）的生成效率，研究者们倾注了大量精力，然而，光源的选择与优化同样至关重要，且该领域的发展深受光源技术进步的驱动。临床实践中，已探索了如间隙发光二极管（如NCT00122876试验所示）等植入式光源，通过精准控制光源在特定区域的灵活发射，实现了对肝细胞癌等疾病的治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服PDT的穿透力限制，研究者们通过创新手段如将光线集成于内窥镜活检通道，显著提升了光传输的精确性与效率，延长了有效传输距离。此外，新型脉冲激光技术的发展，不仅提升了疾病诊断与治疗的特异性，还激发了光动力材料与新策略的创新浪潮。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;抗肿瘤免疫领域虽蓬勃发展，但鉴于免疫系统与肿瘤生物学的极端复杂性，其深层机制仍有诸多未解之谜。即便如免疫检查点抑制剂（ICI）等已成功应用于临床的疗法，也仅能惠及部分癌症类型及少数患者，这主要受制于肿瘤免疫微环境（TIME）的固有局限性。免疫抑制是多因素、多细胞类型相互作用的复杂过程，因此，识别并精准靶向TIME中的关键脆弱点成为关键，这要求对TIME内各类细胞的生物学特性进行详尽解析，并动态监测其在肿瘤进展过程中的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，随着下一代测序技术与肿瘤相关微生物群靶向成像技术的飞跃，肿瘤部位上皮细胞与免疫细胞内细菌群落的生存模式逐渐被揭示。研究显示，上皮内细菌能够影响癌细胞的抗原呈递，并调节转移性黑色素瘤中免疫细胞的活性，这为PDT的应用开辟了新视角。除了直接抗癌作用外，PDT还展现出在治疗微生物感染方面的潜力。因此，理论上PDT不仅能通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）来增强肿瘤免疫原性，还可能通过调节肿瘤微生物群落，进一步重塑TIME的免疫格局，实现更为全面的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 研发阶段的合理设计至关重要&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在设计给药系统时，应秉持简约原则，力求成分精简。这一策略旨在避免复杂制备流程及其伴随的繁琐质量控制需求，同时减轻对各组分生物安全性及药代动力学特性的详尽评估负担，从而有效减少研发工作量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在制剂开发的初期阶段，引入高通量、高效且经济的筛选策略至关重要，这些策略能够全面优化制剂的各项参数。此外，结合计算机科学，特别是人工智能等先进技术，可以高效地从海量科研文献中挖掘纳米药物设计的核心信息，并精准预测纳米粒子在生物医学领域的潜在价值及其关键特性，为制剂开发提供科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，值得注意的是，光动力疗法（PDT）在癌症治疗中的临床应用仍面临诸多局限，尤其体现在治疗深度的不足上。这主要是由于当前多数光敏剂（PS）的主要吸收光谱局限于可见光区（波长小于700纳米），未能充分利用光学组织窗口的优势，从而限制了光疗的穿透深度。因此，PDT在临床实践中主要应用于表皮肿瘤或浅表皮肤肿瘤的治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为突破这一瓶颈，研究者们正致力于开发近红外光敏剂，以拓宽治疗窗口。同时，植入式光源（如间隙发光二极管，如NCT00122876所示）的应用也为实现深层PDT提供了新思路。此外，通过超分子自组装技术或生物材料的创新应用，将具有自发光特性的化合物与PS巧妙结合，并在肿瘤部位实现特异性释放，不仅能够触发荧光共振能量转移（FRET）和生物发光共振能量转移（BRET）等生物物理过程，还可能为PDT的深入治疗开辟新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 5. Examples of PDIT Formulations in Clinical Trials for Cancer Therapy.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Indicator&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Device&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Photosensitizers&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Immune modulators&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Immunomodulatory therapeutics&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;light source&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Status&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;ID&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Colon Cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5-ALA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Phase 2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NCT01522677&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Malignant pleural mesothelioma&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;intrapleural photodynamic therapy with videothoracoscopy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5-ALA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nivolumab&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;anti-PD-1 antibodies&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400–500 nm; 25 J/cm2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Phase 2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NCT04400539&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Non-small Cell Lung Cancer with Pleural Disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Intraoperative PDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Porfimer Sodium&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Immune checkpoint inhibitors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Phase 1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NCT04836429&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Head and Neck Cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Porfimer Sodium&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nivolumab, Pembrolizumab&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;anti-PD-1 antibodies&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Interstitial Illumination&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Phase 2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NCT03727061&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Sinoporphyrin Sodium&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Pembrolizumab&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;anti-PD-1 antibodies&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Phase 2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NCT05386056&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;在纳米药物的设计与研发领域，深刻理解肿瘤微环境（TME）的复杂生态至关重要，TME囊括了免疫细胞、血管系统、受体与信号分子的复杂交互网络。当前，信息技术在肿瘤免疫治疗（IT）领域面临的主要挑战包括患者响应率低下及免疫相关不良事件（irAEs）的频发。此外，肿瘤特异性与免疫抑制机制的差异显著影响治疗效果，限制了IT的广泛应用。基于《肿瘤免疫治疗》（特别是聚焦于PDIT）领域的最新进展，当前的策略聚焦于开发能够增强肿瘤免疫原性的纳米材料。鉴于单克隆抗体（mAbs）如抗PD-L1或抗PD-1在稳定性上的局限性，单纯联合应用难以充分发挥纳米材料的全部潜力。因此，材料科学、生物医学与化学领域的跨学科合作致力于通过纳米载体或表面改性技术，实现mAbs的精准靶向递送，同时规避irAEs的发生。当前研究聚焦于重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的极化状态及恢复TME的正常功能，未来随着肿瘤免疫微环境（TIME）研究的深入，针对其他免疫细胞靶点的治疗药物有望在PDT联合治疗中展现协同增效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌症疫苗，作为一种具备潜力诱导全身性肿瘤消退与持久缓解的创新IT策略，正逐步成为研究热点。特别是光反应性癌症疫苗，尽管尚处于研发初期，但其发展迫切需要更高级的光触发递送系统来优化RNA/DNA疫苗的核靶向效率。未来工作可探索新型光响应递送策略，以同步递送光敏剂（PSs）与癌症疫苗，确保疫苗的稳定性与有效性，从而实现免疫增强与治疗效果的最大化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，除了传统的以缩小肿瘤体积为目标的治疗策略外，临床前PDIT研究还应重视延长患者生存期、提升生存质量、治疗肿瘤相关并发症及症状、预防或减轻治疗相关副作用，并增强患者对现代治疗方案的耐受性。这些方面的优化对于提升PDIT的临床应用价值具有深远意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 纯化和表征是安全性和有效性研究的先决条件&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在构建多功能纳米平台的过程中，集成多种组分虽具潜力，却也对分析化学与纯化技术提出了严峻挑战，增加了系统复杂性与特征界定的难度，进而可能引发不容忽视的重大风险。面对此，纯化流程中至关重要的一环在于依据纳米材料的固有属性进行分类，并呼吁建立统一的国际监管框架，旨在明确界定各类纳米药物产品的物理化学与生物学特征基线。这一框架的实施，将促进纳米材料特性分类的标准化，确保从源头上把控其质量与安全。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对纳米生物材料的全面剖析，需深入探索其理化特性，包括但不限于纳米粒子跟踪分析（NTA）、粒径分布与多分散性、zeta电位、表面化学性质、化学组成、表面配体密度、稳定性、溶解行为、三维结构等核心参数。这些参数对于理解材料的生物相容性、靶向效率及体内行为至关重要，是构建基于纳米技术的药物质量评价体系的基石。同时，依据先进技术制定纳米药物的质量标准，对于推动其临床转化与应用具有不可估量的价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;精确控制纳米材料的制备、纯化及表征流程，不仅是保障产品批次间一致性的关键，更是深入理解其生物效应机制的前提。例如，表面正电荷的纳米材料因其静电相互作用易与血小板结合，可能诱发血栓形成风险；而纳米粒子的几何形态则直接影响其在细胞膜上的识别与内吞效率，进而调控靶向递送的动态过程。因此，通过精细化调控纳米材料的这些特性，可以预见性地设计其生物行为，为药物输送系统的优化提供科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 放大生产和临床转化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;大规模生产与应用生物材料于医疗领域，尤其是纳米药物，依旧面临诸多挑战。根据良好生产规范(GMP)标准，实现从克级至公斤级的规模化生产，并确保生产工艺的简洁性与可重复性，是纳米药物从实验室迈向临床的必经之路。然而，即便在乐观预期下，纳米药物的成本仍高于传统疗法，尤其是当考虑到制备阶段PS的引入及治疗阶段光源的增设所带来的额外成本。因此，开发易于放大的简洁配方对于加速PDIT纳米药物的临床规模化生产及转化至关重要。微流控技术的崛起，通过缩减制备时间与步骤，有效提升了纳米药物特性的大规模均一控制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在临床前药效学评估领域，引入先进实验模型成为提升纳米医学研究转化效率的关键。例如，“体外-体内”模型的优化，通过共培养、动态体外模型及三维有机体体外模型，克服了传统二维细胞培养在血流模拟、免疫反应、细胞多样性及细胞间交流等方面的局限。同时，将有机体与免疫细胞共培养，以更贴近实际地模拟内源性免疫信号传导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，动物模型在临床前研究中的应用虽广泛，但其与临床结果的直接相关性常受质疑。CDX模型难以全面再现人类肿瘤的基质特征与完整免疫系统，故PDX模型或GEMM模型成为更贴近人类病理微环境的选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米材料通过静脉注射后，可利用增强渗透性与滞留效应(EPR)在肿瘤组织内富集，理论上减少脱靶效应。然而，EPR效应的强度受个体差异、肿瘤类型等多种因素影响，因此在临床研究中仍存争议。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于肿瘤微环境(TME)的复杂生理结构，包括高间质压、血管压迫及致密的基质细胞，综合策略——如增强血管通透性与细胞外基质(ECM)重塑——在靶向肿瘤细胞与免疫细胞时展现出更优越的治疗潜力，相较于单一靶向方法。此外，短期毒性评估的局限性促使我们关注纳米药物的长期毒性，包括持续释放、载体诱导的细胞毒性、治疗动力学差异及免疫相关不良事件(irAEs)。同时，纳米药物的代谢与排泄机制亦需深入研究，以防止其在体内积累并对正常组织造成潜在危害。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 未来纳米材料的特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管PDIT（光动力免疫疗法）纳米医学科学尚处于构建与优化阶段，从研发至临床应用的征途仍布满挑战，但随着对高质量设计原则及最佳研究实践的日益重视，临床转化率有望显著提升。在此进程中，坚持高标准的研究实践不应成为科学进步的桎梏，而应成为推动高效临床转化的强大动力。肿瘤免疫应答的复杂性不言而喻，任何环节的中断均可能削弱抗肿瘤免疫疗法的疗效。因此，未来探索更加高效、精准的疗法，以实现抗肿瘤免疫治疗的理想目标，显得尤为迫切与重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，针对PDIT应用的纳米药物设计应聚焦于以下几点核心特性：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(i) &lt;strong&gt;高效能、低复杂度的光源系统&lt;/strong&gt;，需既能有效激发光敏剂（PS），又能确保足够的组织穿透深度，以最大化治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(ii) &lt;strong&gt;减少“暗毒性”与“ACQ效应”&lt;/strong&gt;，通过优化PS性质及光动力过程，减轻非光照条件下的细胞毒性，并克服聚集诱导猝灭现象，提升治疗安全性与效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(iii) &lt;strong&gt;实现治疗剂的精准免疫细胞靶向&lt;/strong&gt;，确保药物准确作用于目标免疫细胞，增强治疗效果的特异性与有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(iv) &lt;strong&gt;简化制备与纯化流程&lt;/strong&gt;，通过优化纳米材料的合成策略与纯化技术，降低生产成本，减少药物损失，提升生产效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(v) &lt;strong&gt;满足市场供应需求&lt;/strong&gt;，建立稳定可靠的生产体系，确保纳米药物能够满足大规模临床应用的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(vi) &lt;strong&gt;增强纳米材料的体内稳定性&lt;/strong&gt;，通过表面修饰或结构设计等手段，减少纳米材料被单核吞噬系统（MPS）的清除，降低对正常组织的潜在毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(vii) &lt;strong&gt;优化人类疾病动物模型与体外模拟系统&lt;/strong&gt;，以更准确地模拟不同患者的内源性免疫信号传导与细胞间通讯机制，提高实验结果的预测性与可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(viii) &lt;strong&gt;实施患者与纳米药物的合理分层策略&lt;/strong&gt;，基于不同适应症患者的临床特征，提前进行精准分层，通过密切监测免疫反应及其他关键参数，动态调整纳米药物的治疗方案，以实现对缓解者与无应答者的精准管理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6. PDIT面临的挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PDIT作为一种前沿的抗癌策略，为癌症治疗领域注入了巨大的希望与潜力。然而，正如任何治疗手段都伴随其局限性，PDIT亦不例外。其面临的挑战不仅源自光动力疗法与信息技术固有的不足，如患者间疗效差异显著、临床实施中激光介导药物-设备组合操作的复杂性，以及已广泛讨论的免疫相关不良事件（irAEs），更在于其联合治疗策略可能引发的全身性毒性问题。具体而言，免疫系统的过度激活可能诱发一系列免疫相关毒性，这要求我们在治疗过程中实施严密的监测与调控措施。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Malgorzata研究团队的研究亮点在于揭示了PDT与IDO抑制剂（如epacadostat）联合使用的双重效应：一方面展现出显著的抗肿瘤疗效，另一方面却加剧了IL-6介导的全身性急性炎症反应。这一发现强调了治疗过程中细胞因子的复杂调控网络及其潜在的副作用。此外，受损肿瘤细胞的裂解会释放大量DNA、钾离子、磷酸盐及细胞因子，进而触发肿瘤溶解综合征（TLS），这是PDIT治疗中不容忽视的并发症之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的研究在无胸腺Nu/Nu雌性小鼠模型上展开，结果显示PDIT治疗后8小时内，小鼠体内ALT、乳酸脱氢酶及血尿素氮水平显著升高，提示PDIT可能对肝脏造成损伤。这一发现凸显了联合使用PDIT时毒性风险增加的现实，强调了剂量优化与严密监测的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，肿瘤微环境（TME）作为影响PDIT疗效的关键因素，其复杂性与多样性远超正常组织。TME中氧化还原状态、谷胱甘肽浓度、病理压力梯度、细胞外基质成分及多种基质细胞的相互作用，共同构成了PDIT治疗的独特挑战。然而，目前关于TME如何影响PDIT机制的具体细节仍待深入探索，这需要大量基础数据的积累与综合分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，PDIT与肿瘤相关免疫景观基础研究的不完整性，直接导致了实时生物标志物的匮乏。这些生物标志物对于客观评估PDIT疗效、指导临床医生及时调整治疗方案具有不可替代的价值。因此，加强PDIT基础研究与临床转化的深度融合，开发高效、可靠的生物标志物体系，是未来PDIT研究的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结束语和展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;免疫疗法，特别是免疫检查点阻断（ICB）抗体疗法与嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已成为癌症治疗领域的重大突破。然而，患者间疗效的显著差异及免疫相关不良反应频发，成为制约其广泛应用的主要障碍。近期研究表明，联合疗法策略显著增强了免疫治疗药物的效能，主要通过两大途径：一是增强肿瘤免疫抑制微环境（TIME）的免疫反应性，二是逆转肿瘤内部的免疫抑制状态。在这一背景下，光动力疗法（PDT）凭借其增强免疫原性及减轻免疫毒性的独特优势，在临床前与临床研究中展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米药物作为PDT的载体，其特性如肿瘤特异性靶向、药物封装防止提前释放、以及通过内吞作用促进肿瘤细胞摄取等，为光动力-免疫协同疗法（PDIT）提供了关键且互补的功能。本综述深入探讨了PDIT的原理与模式，通过细胞因子、反应性免疫细胞群、微生物组等典型范例，系统阐述了PDIT对肿瘤相关免疫景观的复杂影响机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，文章详细剖析了PDT的基本原理、物理化学机制及光敏剂的研究进展，特别强调了具有自发光特性的PDT在肿瘤成像与治疗中的独特优势与应用潜力。进一步地，文章揭示了PDT与肿瘤免疫微环境成分的相互作用，明确了PDIT的分子机制及联合策略的开发准则。基于这些原则，文章分类讨论了当前及前沿的PDIT策略，旨在指导未来PDIT设计的方向并挖掘其应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，PDIT作为肿瘤治疗的典范，其发展前景令人鼓舞。随着临床与生物学研究的深入，对肿瘤微环境（TME）成分的认知不断加深，加之光学技术的革新与跨学科科学数据的积累，为PDIT在癌症治疗中的应用奠定了坚实基础。科学家们正积极投身于多功能纳米材料的研发，旨在实现对整个肿瘤免疫环境的精准调控，从而优化综合治疗方案，惠及更多癌症患者。在这一过程中，从药物设计到临床转化的每一步都充满挑战，但正是这些挑战激励着科学家们不断探索与创新，共同推动癌症治疗领域的进步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, L.; Li, X.; Guo, L.; Huang, L.; Wu, X.; Gao, W. Visualized Photodynamic Nanomaterials Activating Tumor-Associated Immune Landscape as a next-Generation Anticancer Strategy. &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;517&lt;/em&gt;, 216027. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.216027.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】近红外激活ROS光敏剂，7 mm穿透深度，诱发深层肿瘤ICD</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07003/</guid><pubDate>Thu, 04 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】近红外激活ROS光敏剂，7 mm穿透深度，诱发深层肿瘤ICD&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220312-80c99c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究首次报道了一种可由近红外光激活的铂 (II) 金属环状复合物，作为高效的免疫原性细胞死亡（ICD）诱导剂，用于深部肿瘤的化疗和光疗免疫治疗，具有极佳的组织渗透能力和 ROS产生能力 ，并能显著降低副作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究通过协调驱动的自组装合成了一种新型的铂 (II) 金属环状复合物（&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;），它能够在近红外光（NIR）激活下诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。该复合物在体内外都显示出对肿瘤细胞具有高选择性和高效的杀伤能力，能够有效克服顺铂耐药，并在深部肿瘤中产生 ROS。1的设计基于 aza-BODIPY 配体（&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;）和铂 (II) 受体（&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;）的自组装，其在 NIR 光照下产生 ROS 的能力是自由配体的约 25 倍。在体外实验中，1表现出显著的细胞摄取能力和广谱杀瘤活性，并能够在多细胞肿瘤球体（MCTs）中产生大量 ICD。在体内实验中，&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;通过激活 CD8/CD4 T 细胞反应和 Foxp3 T 细胞抑制，作为一个强效的 ICD 诱导剂，显示出极低剂量（5 μM）下的高效 ICD 诱导能力，并且几乎没有副作用。这一发现为金属基的 ICD 诱导剂在免疫治疗中的应用开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F220312-25ca15.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;细节&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;ICD 诱导剂的开发需求：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;尽管铬基药物在治疗肿瘤方面表现出色，但它们也具有免疫抑制特性，这严重限制了它们在免疫治疗中的应用。因此，开发能够激活充分免疫反应且副作用最小的 ICD 诱导剂对于深部肿瘤的治疗至关重要。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;铂 (II) 金属环状复合物的设计与特点：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究者们设计了一种铂 (II) 金属环状复合物（&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;），它通过 NIR 光激活，能够在深部肿瘤中产生 ROS，并具有良好的组织和 ROS 渗透能力，以及优异的抗扩散和抗 ROS 消耗能力。这种复合物能够在极低的浓度下诱导 ICD，并显示出对正常组织的低毒性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光学和 ROS 生成性质：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;展现了优异的光学性质，包括 NIR 光激发和强 ROS 产生能力，以及深组织的光和 ROS 渗透能力。它在 DMSO / 水混合溶液中表现出良好的抗荧光淬灭能力，并且在存在生物硫类化合物的情况下也具有良好的稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;理论计算和 ICD 机制：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过理论计算，研究者们发现1相比于自由配体，具有更多的能级通道，这有助于提高内 ISC效率，从而增强 ROS 生成能力。1通过诱导 DAMPs 的释放，包括 CRT 表达、ATP 分泌和 HMGB1 释放，在体外实验中显示出强大的 ICD 诱导能力。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内实验和免疫治疗效果：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在体内实验中，1在光疗和化疗的联合作用下，显示出对深部肿瘤的有效治疗效果，能够激活强大的免疫反应，并且在治疗过程中几乎没有观察到对主要器官的损伤。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比其他 Pt 基药物：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;与顺铂和奥沙利铂等临床上常用的 Pt 基药物相比，1在更低的剂量下展现出更高的细胞毒性和更强的 ICD 诱导能力，同时具有更好的生物相容性和安全性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;C. Li, L. Tu, Y. Xu, M. Li, J. Du, P. J. Stang, Y. Sun, Y. Sun, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2024, e202406392. https://doi.org/10.1002/anie.202406392&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord. Chem. Rev.】不容错过，一文看懂细菌识别机制、材料特性及识别方法的应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0001/</guid><pubDate>Mon, 01 Jul 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord. Chem. Rev.】不容错过，一文看懂细菌识别机制、材料特性及识别方法的应用&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Multiple Bacteria Recognition &amp;lt;br&amp;gt; 细菌识别&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832589.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
在人类历史的长河中，不断涌现的致病细菌始终是全球公共卫生领域的一大挑战。与此同时，人类亦在不懈探索细菌的潜在应用价值。深入理解细菌的表面化学和生物信息，对于细菌相关研究及其在实际应用（如锚定、成像和抑制）中具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述以新颖的视角，将细菌识别机制依据不同的识别单元进行了分类。这些识别单元包括基于筛选技术的高特异性识别（如各类抗体、适配体和噬菌体等），基于明确靶标的广特异性识别（如生物成分、抗生素等），以及基于非靶标的非特异性识别（如改性纳米材料、染料等）。这种分类方法为我们提供了一个全新的视角来解读病原菌表面生化信息的传递机制，进而有助于我们更深入地理解细菌的粘附机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，本综述还探讨了不同识别机制在细菌成像、检测、控制和有益应用等方面的实际应用。这些应用不仅展现了细菌识别技术的广泛性和实用性，更为未来在诊断和疫苗开发中的细菌识别元件应用提供了新的启示，为实现对病原菌的有效控制甚至利用提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在追求“变废为宝”的过程中，需要所有利益相关者之间的跨学科合作与交流。本综述围绕“细菌识别-控制-利用”这一系统主线展开，旨在为维护微生物世界的自然平衡、消除微生物危害提供重要的理论支撑和实践指导。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细菌感染是发达国家和发展中国家共同的致命威胁，它渗透至我们生活的各个方面，包括食品污染（特别是食源性病原体）、人体皮肤直接接触导致的病原体感染，以及耐药细菌对医疗系统的威胁。每年，全球有数百万人因食物和水源受到细菌污染而罹患疾病，对人类健康构成严重威胁。预计到2050年，这一数字将攀升至每年1000万人，给全球经济带来约100万亿美元的损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金黄色葡萄球菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌O157:H7、李斯特菌、结核菌、链球菌、产气荚膜梭菌和蜡样芽孢杆菌等是引发大多数细菌性疾病的主要病原体。此外，抗生素的过度使用和不恰当管理导致了超级细菌的出现，进一步加剧了这一全球性问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细菌入侵宿主细胞的首要步骤是细菌粘附到细胞表面，这一过程由细菌粘附素介导。细菌表面分子与宿主细胞或细胞外基质结合，不同种类的细菌具有不同的细胞表面分子结构。例如，化脓性链球菌拥有纤连蛋白结合蛋白（蛋白F）和茶酸（teichoic acid），它们能够与细胞表面和细胞外基质中的纤维蛋白结合。此外，某些细菌具有细丝状的缘膜，缘膜顶端的特定氨基酸序列决定了它们粘附宿主细胞的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为应对细菌性疾病的传播，研究人员致力于深入研究细菌，包括细菌成像、检测、控制和杀灭等方面。这些研究的基础在于全面了解细菌的组成和特性。细菌的早期成像、检测和分离依赖于对细菌的识别和捕获。因此，探索细菌的表面结构、表位抗原和结合位点成为操纵细菌的关键突破点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细菌表面的复杂性导致了识别机制的多样性。以革兰氏阴性细菌为例，其细胞壁由薄薄的肽聚糖层组成，位于细胞质膜和细胞外膜之间。相反，革兰氏阳性细菌的表面结构则包括较厚的肽聚糖层、聚合物茶酸盐层和位于肽聚糖下方的细胞质膜。就细菌表面的大分子物质而言，革兰氏阳性菌富含茶酸，而革兰氏阴性菌则含有较多的脂质和蛋白质，尤其是表面存在的脂多糖、磷脂和多种外膜蛋白。尽管细胞壁成分有所不同，但革兰氏阳性和阴性细菌表面的羧基、酰胺、磷酸盐和碳水化合物相关特征在两种类型的细菌中是一致的。这使得细菌表面通常带有负电荷，这种负电荷主要来源于羧酸盐和磷酸盐的去质子化作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;识别细菌表面元素的关键需要聚焦于蛋白质和多糖等大分子。这些识别位点的独特性质及其相互作用力直接决定了识别的特异性。尽管过去的综述已经对细菌的识别元素进行了广泛概述，但关于识别机制的系统梳理仍显不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对细菌的表面特征，深入理解不同细菌的识别机制对于掌握其生长规律、实现早期诊断、确保食品安全、环境监测以及高效防控具有至关重要的理论意义。细菌捕获技术作为靶向研究的基础技术手段，为不同应用模式提供了选择相应识别元件和机制的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文基于识别的特异性，结合细菌表面的化学和生物学信息，全面总结了细菌的识别机理及其相互作用特点。针对细菌捕获的实际需求，本文探讨了这些识别机制在细菌成像、检测、控制和有益应用中的实际应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，基于细菌表面特殊大分子物质的特点，本文合理预测了细菌识别元件的发展前景，并提出了对识别机理进行深入研究的必要性。通过对细菌表面生化信息的深入研究，本文期望能够全面揭示细菌的识别机制，从认识细菌到早期诊断、中期防控乃至后期利用，为成功解决细菌污染问题提供必要的科学资源和专业知识。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. Recognition mechanisms&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于细菌表面的生物和化学信息，研发人员精心设计了多样化的识别单元，这些单元涵盖了抗体、生物大分子、化学基团以及功能纳米材料等多个类别。这些识别单元根据其工作原理，可大致分为三类：基于免疫学的特异性识别机制、基于靶向识别的广义识别机制，以及基于非靶向识别的非特异性识别机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，随着从特异性识别到非特异性识别的过渡，这些识别机制的特异性会逐渐降低。具体而言，基于免疫学的特异性识别机制依赖于高度特异的抗体-抗原结合，提供了极高的识别精度。而基于靶向识别的广义识别机制则通过特定的生物大分子或化学基团与细菌表面的特定区域结合，虽然仍具有一定的特异性，但相对较弱。最后，基于非靶向识别的非特异性识别机制则通过功能纳米材料等与细菌表面进行非特异性的相互作用，其特异性最低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种分类不仅有助于我们深入理解各种识别机制的工作原理，也为我们在不同应用场景下选择合适的识别单元提供了指导。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1. Screening technology-based high-specific recognition&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细菌之所以触发免疫反应，是因为它们的细胞表面通常覆盖着囊多糖（CPS）或脂多糖（LPS）的外层，或者两者兼有。重要的是，病原菌引发的免疫反应特异性主要依赖于CPS的结构，而其反应的强度则与其分子量紧密相关。当人体感染病原菌后，通过从血清中分离出能够特异性识别病原菌的蛋白质，可以获取到相应的抗体。抗体与抗原表位之间的结合力，即抗体亲和力，是一种非共价作用力，它涵盖了氨基酸间的吸引力、氢键、疏水作用等多种机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大多数感染会触发体液免疫反应，其典型特征是抗原特异性免疫球蛋白（Ig）M抗体水平的初始升高。随后，在亲和力成熟和同型转换过程中，可以观察到抗原特异性IgG、IgA和IgE抗体水平的上升。因此，IgM在识别病原菌时展现的特异性相对较低，而IgG、IgA和IgE则展现出更高的特异性。从结构上看，这些抗体亚型都是由基本免疫球蛋白单位经过修饰构成的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不论抗体的来源如何，免疫球蛋白均可根据其识别位点被划分为单克隆抗体（mAbs）和多克隆抗体（pAbs）。除了完整的抗体结构外，通过蛋白质水解或基因工程技术获得的不完整抗体也在免疫识别研究中得到了越来越多的应用（图1A）。其中，单链可变片段（scFv）和片段抗原结合区（Fab）是重组抗体中最常见的形式，因为它们具有生产周期短、抗原亲和力高和结构稳定等优点（图1B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，可变重链域（VHH），也称为纳米抗体（Nb），已成为一种极具吸引力的免疫试剂。这些Nb源自驼科动物和软骨鱼血清中的天然纯重链抗体VHH，是最小的完整Fab片段（图1C）。抗原与抗体之间的主要相互作用力包括氢键、范德华力和静电吸引力。抗体的合成依赖于一个具有免疫原性的识别位点。通常，抗体对细菌表面的蛋白质、碳水化合物等大分子具有高度的亲和力。基于抗体的病原体识别方法具有显著优势，如高特异性、强抗原抗体结合力和快速响应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832590.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. (A) 基本免疫球蛋白的结构 .。(B) scFv、Fab 片段、(scFv)2、F(ab′)2 和 Fab-scFv 的结构 .。(C) 纳米抗体和纳米抗体构建体的结构 。(D) 生成与特定 M 型化脓性链球菌细胞结合的适配体的方案 。(E) 尾部噬菌体结构和附着细菌受体的识别位点。(F) AMPs 的生物功能。AMP 通过静电作用与细菌膜结合，或破坏膜，或进入细菌体内抑制细胞内功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;适配体（Aptamer）是经过体外筛选技术——指数富集配体系统进化（SELEX）——筛选出的结构化寡核苷酸序列（RNA或DNA），它们对特定靶分子（图1D）展现出极高的识别性和亲和力。从随机序列库出发，适配体经过优化，能够以高亲和力与靶标结合。与某些单克隆抗体（mAbs）相比，适配体的解离常数范围广泛，从皮摩尔（pM）到微摩尔（mM）不等，显示出对靶标的极高亲和力。与氢键和静电吸引相比，范德华力虽然较弱，但适配体中的极性负电荷DNA分子理论上能提供更多氧原子和电子对，形成更多氢键，从而增强相互作用，维持结构的稳定性。此外，适配体的识别位点极其广泛，几乎所有靶标都有其相应的适配体，即使在细菌缺乏免疫原结构的情况下，也能找到相应的适配体。更值得一提的是，适配体能够区分不同的蛋白质亚型，这为其在多个领域的应用提供了巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;噬菌体（phage）是一类能够感染细菌、真菌、藻类、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。噬菌体之所以得名，是因为其能够导致宿主细菌裂解。噬菌体识别并与细菌表面结合的关键结构被称为受体结合蛋白（RBPs）。同一种噬菌体可能拥有多种RBPs，这些蛋白的主要功能是特异性地识别并结合细菌受体。噬菌体主要分为Podoviridae、Myoviridae和Siphoviridae三类（图1E）。其中，Podoviridae家族的P22噬菌体通过尾刺蛋白gp9的C端识别细菌外膜上的脂多糖（LPS）。而Myoviridae家族的T4噬菌体则通过其细丝结构进行吸附，这些细丝包括6条长细丝和6条短细丝。其中，长尾的gp37是一个受体结合结构域，能够以可逆的方式与细菌的LPS或外膜蛋白OmpC结合。短细丝则由gp12编码，不参与噬菌体的宿主特异性，与LPS的结合是不可逆的。P2噬菌体则采用底物吸附模式，其不可逆的吸附过程依赖于底物。当噬菌体的小管蛋白粘附域与细菌表面结合时，底物RBP会识别细胞壁中的特定糖基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;抗菌肽（AMPs）是一类由昆虫诱导产生的具有抗菌活性的碱性多肽，分子量约为2000∼7000道尔顿，由20∼60个氨基酸残基组成。这些活性肽通常具有强碱性、热稳定性和广谱抗菌等特点。抗菌肽的作用机制主要包括与细菌细胞壁合成的前体分子结合，干扰肽聚糖的合成；或与肽聚糖、丹宁酸等细菌细胞壁的关键成分结合，导致细胞壁破坏。对于针对细胞膜的抗菌肽，它们能够与细菌细胞膜上富含的带负电荷酸性磷脂通过静电吸附结合（图1F）。抗菌肽的疏水区域能够聚集在细胞膜的两性磷脂表面，并在膜表面积聚。对于革兰氏阴性菌，抗菌肽能够与带负电的外膜中的脂多糖结合，形成肽脂复合物和跨膜通道，破坏膜的完整性。而对于革兰氏阳性细菌，抗菌肽则能够与细胞表面的鞣酸结合并附着在细胞表面，通过其两亲结构形成构象簇，穿透膜的表面成分（如鞣酸、脂甘酸、脂多糖和肽聚糖层），进而达到细胞膜并造成膜损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些经过严格筛选的识别因子因其高亲和力和特异性，常被应用于需要精确区分病原体的领域，如感染的分析和检测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2. Definite target-based broad specific recognition&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;抗生素作为医药领域的关键杀菌剂，是细菌识别与杀灭的重要工具。在杀菌机制中，特别值得一提的是那些针对细胞壁的抗生素，它们通常具备特异性识别位点Ⅳ。&lt;strong&gt;其中，β-内酰胺类抗生素，以其独特的β-内酰胺环结构在化学上独树一帜，青霉素和头孢菌素便是这一类别中的佼佼者，广泛应用于临床治疗。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以青霉素为例，其杀菌的关键在于与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）形成稳定复合物。抗生素的作用具有高度的选择性，不同的抗生素对于不同的病原体展现出不同的杀菌效果。&lt;strong&gt;这种对特定病原体的敏感性定义了抗生素的抗菌谱，即该抗生素能够覆盖的病原体种类。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在抗生素分类中，有一类被称为窄谱抗生素，它们仅对单一的菌株或菌属具有抗菌作用。例如，苄基青霉素主要对革兰氏阳性菌有抑制作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，值得一提的是万古霉素（VAN），这是一种糖肽类抗生素。它通过五点氢键的特异性作用，与革兰氏阳性菌细胞壁上的肽聚糖末端D-Ala-D-Ala形成稳定的共轭结构，从而发挥其独特的抗菌效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832591.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2：（A）万古霉素、万古霉素衍生物和 PG 的化学结构。。(B) 溶菌酶杀菌机制方案 .. (C) 使用葡聚糖分子量为 40,000 的改性 WS2 光学检测细菌的示意图 . (D) FnBPB 在金黄色葡萄球菌活细胞上的表达导致与暴露在角质细胞表面的配体形成高度稳健的单分子复合物 .&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;溶菌酶（Lysozyme），也称为蕈酰胺酶或N-乙酰蕈酰胺糖水解酶，是一种碱性酶，具备水解细菌粘多糖的能力。其主要作用机制是通过断裂细胞壁中正乙酰基水杨酸与正乙酰氨基葡萄糖之间的β-1，4-糖苷键，将不溶性粘多糖分解为可溶性糖肽，进而促使被破坏的细胞壁内容物释放，实现细菌的溶解。此外，溶菌酶还能直接与带负电荷的细菌蛋白质结合，并与DNA、RNA和去颤蛋白质形成复合物，使细菌失活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人血清白蛋白表面的肽基同样能与细菌的细胞壁发生相互作用。类似地，因为细菌能表达与乳铁蛋白具有高亲和力的受体，乳铁蛋白也能与细菌结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物大分子活性物质与细菌的结合效应中，豆类凝集素A是一种非免疫源结合蛋白，它具备凝集细胞或沉淀多糖和多糖结合的能力，能特异性识别并与碳水化合物可逆结合。特别是，它能与细菌表面的末端α-D-mannosyl和α-D-Glucosyl基团特异性结合，因此被用作病原体的识别分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;许多病原体利用哺乳动物表面的碳水化合物作为附着锚，导致感染。El-Boubbou等人开发了一种基于磁性糖纳米粒子（MGNP）的系统，该系统凭借磁性纳米粒子和各种碳水化合物的生物活性特殊结合，能有效捕获高达88%的大肠杆菌，并在5分钟内快速检测病原体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在物理因素对疾病、生理和病原体行为的影响中，大肠杆菌FimH粘附蛋白的甘露糖粘附作用显著增强了病原体的粘附性。这是一种在分子水平上得到充分研究的微生物接合键。大肠杆菌O157:H7具有包括含有FimH蛋白的1型鞭毛和与肾盂肾炎相关的纤毛在内的碳水化合物结合位点。FimH凝集素是一种与甘露糖结合的蛋白质（解离常数Kd = 2.3 μM），但对葡萄糖的亲和力较低（Kd = 9.4 mM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tae等人采用葡聚糖多价相互作用方法，在水溶液中同时剥离二维过渡金属二硫化物复合物并使其功能化。与大肠杆菌特异性抗体和适配体相比，产生的葡聚糖/TMD杂交物或dex-TMD对大肠杆菌O157:H7（C）表现出更强的亲和力（Kd = 11 nM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;天然细胞膜上的受体蛋白也能识别细菌。树突状细胞（DC）作为抗原处理细胞，在激活人体免疫系统中的先天性免疫反应和获得性免疫反应中起着关键作用。树突状细胞膜上的受体（TLRs）负责识别病原体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金黄色葡萄球菌表面的特异性蛋白质表现出广泛且多样化的特点，为其与识别因子之间建立了特异性物理结合和化学识别的桥梁。Marion等人的研究表明，纤维蛋白原与葡萄球菌表面蛋白SpsD之间的对接、锁定和闩锁相互作用是稳健的，并具有非典型的捕捉-滑动转变。Thaina等人通过单分子力谱（图2D）揭示了锚定在金黄色葡萄球菌细胞壁上的纤连蛋白结合蛋白B（FnBPB）与Loricrin之间的弱结合力和强（2 nN）结合力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金黄色葡萄球菌表面的蛋白A（SPA）、蛋白G（SPG）和蛋白L（PPL）也是其独特的蛋白质组成。这些蛋白在结构和功能上既相似又不同，其中SPA、G和L是免疫球蛋白结合分子，与哺乳动物IgG上的特定位点有强亲和力。SPA作为一种42 KDa的因子，包含五个高度同源的细胞外Ig结合区E、D、A、B和C。SPG则包含两到三个结构域，可与哺乳动物IgG恒定区的Fc位点结合。与SPA和SPG不同，蛋白L（PPL）仅与哺乳动物的κ型IgG轻链结合。这些蛋白的单个结构域已被证明能与IgG结合，因此，哺乳动物的IgG蛋白可作为金黄色葡萄球菌和链球菌的识别要素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于生物成分的识别机制主要聚焦于病原体表面的独特结构和化学组成，这种识别机制通常展现出广泛的特异性。此外，其识别的亲和力尤为显著，这主要得益于对病原体表面复杂结构的深入理解以及结合机制的深入研究。通过不断探索和解析这些结构和机制，基于生物成分的识别方法为病原体识别领域提供了更多的可能性，从而提高了识别的准确性和效率。这种识别机制不仅体现了化学和材料学的专业知识，也展示了生物技术在病原体检测领域的重要应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3. Nontarget-based nonspecific recognition&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;非特异性识别，特别是在细菌识别领域，指的是一种识别机制，其目标成分的作用部位或作用力并非仅针对细菌，然而，这种方法在细菌识别中仍具有广泛的应用。近年来，苯硼酸及其衍生物在生物共轭物领域受到了极大的关注，主要归因于它们与含有顺式二醇结构（如聚糖、糖蛋白、核苷和核苷酸等）的生物分子之间的可逆连接能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，苯硼酸及其衍生物能够与细菌表面的糖蛋白、脂多糖和肽聚糖中的顺式二醇分子发生共价连接，形成可逆的环状顺式二醇酯。这种连接机制为细菌识别提供了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硼酸基团与顺式二元醇之间的相互作用复杂且多样，主要包括疏水作用、路易斯碱效应、离子作用、氢键作用和硼酸盐亲和力等五种类型。这些相互作用共同决定了苯硼酸及其衍生物与顺式二醇结构的结合能力和稳定性。如图图3A所示，这些相互作用及其影响因素已经得到了深入的研究和总结，为苯硼酸及其衍生物在生物共轭物领域的应用提供了重要的理论依据。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832592.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. (A) 硼酸盐亲和层析的选择性操作和影响性能的因素。绿色箭头表示有利的相互作用，蓝色箭头表示不利的相互作用。红色向上箭头的出现表明给定元素有可能促进相互作用，而蓝色向下箭头的出现表明指定因素可以抑制相互作用。Copyright © 2015 John Wiley &amp;amp; Sons, Ltd. 版权所有。。(B) 基于阳离子聚电解质在纤维素材料表面的物理吸附的接触活性抗菌方法方案。。(C) 用于改善细菌捕获和消除的粘附纳米酶方案 . . (D) 大肠杆菌通过脂质提取或 ROS 氧化死亡的一般机制示意图 . (E) pMNPs@PDA 与革兰氏阳性细菌的选择性结合能力示意图 . ，&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;染料作为有机化合物，能够赋予物质鲜明且持久的颜色。在病原体检测中，传统的染色方法如革兰氏染色法和染料-病原体结合法主要依赖于病原菌表面蛋白质的标记。值得注意的是，唐研究团队在2001年对聚集诱导发光材料（AIEgens）进行了开创性的研究，显著提升了病原体检测的效率。相较于传统荧光团，AIEgens在细菌成像和检测中展现出更高的信噪比、光稳定性和信号可靠性，因此在荧光细菌传感领域备受关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌在外膜结构上的差异，AIE分子对它们的结合效力也各不相同。革兰氏阳性和阴性细菌的细胞膜均带有负电荷，有利于带正电荷的AIEgens与之结合。特别是革兰氏阳性菌，其单层脂质膜被多层交联肽聚糖层所包裹，与革兰氏阴性菌的多层外包膜结构形成鲜明对比。革兰氏阴性菌的外膜上存在的多孔通道对微小分子的渗透形成屏障，而静电和疏水相互作用使得阳离子AIEgens更易于进入革兰氏阳性细菌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米粒子在细菌识别中主要依赖于静电吸附，通过对纳米材料表面结构和电荷的精准设计实现。Wang等人构建的富氮碳纳米粒子，因其表面正电荷，能够有效捕获沙门氏菌。Chen等人则通过改变纤维素模型表面的电荷分布，采用阳离子聚乙烯胺（PVAm）/阴离子纤维素纳米纤维/PVAm的多层铺设，实现广泛的细菌结合。纳米粒子的结构设计还可提高细菌的粘附性，细菌与粗糙表面间的拓扑相互作用以及鞭毛和纤毛的存在，使细菌易于粘附在动物细胞、人体组织或生物材料上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受生物的启发，研究人员开发出能够捕捉细菌的粘合涂层，这主要归功于其粗糙表面。例如，粗糙纳米二氧化硅的尖刺表面显著增强了细菌的粘附能力。此外，利用柔性多晶纳米线阵列构成的粗糙表面，结合后的直纳米线迅速弯曲，能够迅速截留细菌。二维片状纳米材料，如Chen等人证明的二维二硫化钼（MoS2）纳米片，其锋利的边缘结构能够插入病原菌体内，实现粘合。Liu等人则构建了可编程和刚度介导的抗菌纳米线（NiCo(OH)2CO3 NWs），通过机械方式穿透β-内酰胺耐药菌的细胞膜。这些研究不仅证明了粗糙表面和锋利边缘结构在增强细菌粘附力方面的作用，也为开发高效的细菌捕获材料提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米材料通过精心设计的功能基团和纳米结构，实现了与病原体的特异性结合。Li等人的研究以PDA（聚多巴胺）为例，揭示了多巴胺修饰的磁性纳米球与PGN（肽聚糖）的结合效力（29.7%）显著高于LPS（脂多糖）（12%）。这归因于PGN层中丰富的二糖和氨基酸，特别是赖氨酸中的胺基，它们能与PDA的邻苯二酚基团通过席夫碱反应或迈克尔加成反应形成稳定的共价连接。而LPS主要由多糖和脂质组成，缺乏与PDA发生反应的特定官能团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，PGN中的胺基与PDA的儿茶酚基团形成的氢键较儿茶酚与LPS的羟基所形成的氢键更为牢固。同时，胺基与儿茶酚之间的阳离子-π相互作用也进一步增强了PDA与PGN的结合。这种基于PDA的纳米材料及其类似物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的选择性结合能力，正是源于它们之间的结构差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管这种非特异性识别方法无法精确区分不同的病原体，但通过针对特定需求的结构设计，可以在低成本下实现有效的识别。结合化学基团和生物成分的修饰，将功能性与识别性相结合，从而实现高效捕捉并完成任务。因此，非特异性识别方法作为一种经济高效的解决方案，特别适用于对目标要求不高的应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;3. Application of bacteria recognition&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1. Bacterial imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究微生物群落的生长与增殖机制，乃至精确调控基于细菌的疗法或诊断手段，准确描绘细菌在宿主体内的分布位置显得尤为关键。在细菌成像技术中，荧光探针已成为广泛采用的标记工具。相应地，荧光显微镜也成为了细菌成像领域中不可或缺的重要仪器。尽管细菌研究的方法日新月异，但受限于这些微生物的尺寸（通常在1至10微米之间）及其厚实的细胞膜（多具有不透水特性），成像过程仍面临诸多挑战。这些难以渗透的细胞膜成为了荧光标签应用中的一大障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，多数研究聚焦于观察细胞外成分。鉴于重要的聚合与交联过程多发生在细菌细胞表面与溶剂接触的区域，肽聚糖（PGs）的生物合成途径便成为了细菌识别的重要目标。肽聚糖作为细菌细胞壁的主要成分，其生物合成途径不仅揭示了细菌生长的关键步骤，同时也为细菌的识别和成像提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1. Bacterial imaging based on specific recognition&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;体内靶向细菌标记依赖于高度特异性的识别因子。早在20世纪，抗体就被广泛用于细菌成像，基于抗体的特异性细菌成像方法已成为早期被广泛接受的技术。最初，非特异性人类免疫球蛋白或抗原特异性单克隆或多克隆抗体作为识别因子被广泛采用。这些抗体结合放射性元素标记策略，不仅确保了识别的特异性，还提升了传统成像剂的效率。相应地，细菌成像技术也为筛选高亲和力抗体提供了基础，这主要依赖于细菌和抗体之间的靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mailis等人开发了一种新型的mAb筛选方法，利用高含量成像技术和基于图像的形态分析，成功筛选出一种针对大肠杆菌ST131（图4A）的O25b O抗原的特异性mAb。此外，噬菌体在细菌成像中也展现了其独特的价值。筛选出的噬菌体在体外检测中表现出优异的特异性，适用于特定细菌的成像。Yang等人采用噬菌体T7作为识别因子，并通过定量图像分析评估噬菌体诱导的细菌裂解效果。这种方法在体外成像和检测中展现了高灵敏度和特异性。然而，在体内成像实验中，仅有少数研究获得了特异性成像结果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832593.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4（A）针对临床大肠杆菌 ST131 分离物筛选 KM467 发现了四种不同的结合表型。观察到四种抗体结合表型（a）：无结合、弱结合、强结合和强凝集结合。. (B) 使用超分辨率结构照明显微镜技术用万古霉素荧光团标记金黄色葡萄球菌 ATCC 25923。结果显示，隔膜的定位非常准确，细菌小于 0.6 μm。此外，还利用 Van-NBD 探针对金黄色葡萄球菌进行了三维图像重建 SIM。野生型或突变型 lpxC 大肠杆菌暴露于 Van-NBD 和 FM4-64X（一种红色膜染料）时，其外膜穿透力在正常细菌中仅限于分裂部位。然而，在受损的 OM 中，这种穿透力明显增强。应用多粘菌素-NBD 或八肽-DMACA 探针可看到大肠杆菌 ATCC 25922 的膜定位。金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 的利奈唑胺-NBD 探针出现了内化现象，可能是在核糖体靶点。对金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 菌株用绿色 Linezolid-NBD、蓝色 Van-DMACA 和红色 FM4-64X 膜染料进行共染。横截面图像显示肽聚糖和膜都被准确标记。(C) AlkDala 可标记体外和体内新合成的单核细胞增多性乳酸杆菌肽聚糖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;抗生素介导的肽聚糖（PGs）生物合成途径是一种广泛采用的细菌荧光标记技术。青霉素和其他β-内酰胺类抗生素通过抑制肽键蛋白（PBPs）的转肽活性来发挥抗菌作用。PBPs是维持细胞完整性所必需的，因为它们负责产生肽交联。这些酶的化学标记依赖于其使用β-内酰胺环的活性，该设计模拟了PGs干肽底物的末端部分，即D-Ala-D-Ala。因此，受β-内酰胺结构启发的探针也被用于研究细菌蛋白质的功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图4B所示，超分辨率结构照明显微镜图像揭示了万古霉素、多粘菌素、八肽和利奈唑胺荧光探针对细菌细胞的标记效果。据此，作者提出万古霉素的荧光标记物（Van-FL）可作为观察活细胞中PG生成过程的有效工具。使用Van-FL探针处理的枯草杆菌显示螺旋状侧壁染色减少，而在分裂部位染色最为显著，预示着新生PG在此处合成。Van-FL已成为多种革兰氏阳性细菌（如肺炎链球菌、共生链霉菌和谷氨酸棒状杆菌）追踪PG活性生成的关键工具。目前，只有革兰氏阳性细菌的荧光标记万古霉素和雷莫拉菌素被证实有助于解析PG的生物合成过程，这是因为革兰氏阴性细菌的外膜与致密的脂多糖（LPS）相连，形成了这些大分子的天然屏障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得一提的是，Ramoplanin通过封存脂质II到目标结构来参与细胞壁的生物合成。在针对枯草芽孢杆菌细胞的研究中，荧光素偶联的ramoplanin显示出剂量依赖性的标记效果。在较低探针浓度下，可观察到螺旋状侧壁图案以及分裂间隔和细胞的染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了抗生素外，小分子有机物也能有效参与PG的生物合成。在PG生物合成的关键位置，荧光d-氨基酸能有效地整合到多种细菌的PG中，从而在不影响细菌生长的情况下实现对细菌生长的有针对性的共价探测。研究小组报告称，使用荧光团连接的d-氨基酸（荧光d-氨基酸，FDAA）可以插入PG干肽中。例如，含有微小荧光团的d-丙氨酸和d-赖氨酸类似物（如羟基香豆碳酰基-氨基-d-丙氨酸，HADA）的开发，有助于通过荧光显微镜识别活细胞中最近生成的PG。这些探针在一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌上进行了初步测试，包括枯草杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、农杆菌和新月体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，如图C所示，一种含d-丙氨酸类似物（特别是(R)-丙炔基甘氨酸）的可点击炔烃已被用于标记单核细胞增多症L.在巨噬细胞感染情况下的新生PG。这些相关反应使得荧光素能够标记细菌的细胞壁，从而实现细菌成像的精确性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2. Bacterial imaging based on nonspecific binding&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光成像技术因其操作简便、原位观测能力以及高时空分辨率而备受青睐。在细菌荧光成像中，荧光染料的精心设计和应用显得尤为关键。鉴于细菌表面常带有电负性，研究人员倾向于选择带正电荷的染料。如图5A所示，Sangrim等人发现，相较于其他菌株，带正电荷的含二胺的BMeS-p-A染料对革兰氏阴性鲍曼不动杆菌（AB）及其耐碳青霉烯类变种（CRAB）展现出更为出色的选择性染色能力。这归因于革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌表面结构的不同，导致它们对带有不同正电荷的荧光染料有不同的亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统荧光团常受限于聚集诱导淬灭（ACQ）现象，而AIEgens（聚集诱导发光分子）则因其能够选择性地在高浓度下聚集，特别适合用于细菌和细胞器的成像。这些AIEgens具有一系列优势特性，如高亮度、出色的光稳定性以及卓越的信噪比。因此，基于这一结构特征，AIE结构被特意设计为能够在病原菌表面聚集，从而实现病原菌的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，Zhao等人设计了一种名为TPE-Bac的AIE分子，它是一种两亲分子，具备两条疏水烷基链和两个带正电荷的亲水胺基团。这种分子能够插层进入细菌细胞膜，实现细菌的成像与裂解（图5B）。通常，AIE分子都被设计成带有正电荷的基团，以便通过静电吸附与病原菌结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Dou等人的研究进一步开发了一种名为TBP-1的AIE分子。通过分子模拟观察，他们发现TBP-1的三苯胺基团首先与细胞膜建立初步接触，而非带正电荷的吡啶基团。当TBP-1完全插入细胞膜后，其疏水性三苯胺基团会定位在细胞膜的疏水核心内。这种定位限制了TBP-1的分子变化，从而触发了荧光“开启”现象和细菌“点亮”效果（图5C）。AIE分子与细菌表面的结合依赖于AIE结构的设计，其中化学基团的分子间作用力和静电吸附力在这一过程中发挥着至关重要的作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832594.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5：(A) AB、CRAB、SA 和 MRSA 与 BMeS-p-A、香豆素 120 和罗丹明 123 染料菌株的共焦激光扫描显微镜图像. 。(B) 表皮葡萄球菌和大肠杆菌与 10 μM TPE-Bac 培养 10 分钟后的明视野和荧光图像。(C) AIEgens 使细菌 &quot;发光 &quot;的特征和机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2. Analysis and detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在病原菌的分析和检测过程中，特异性识别因子与目标之间的精确结合是核心步骤，同时，这些识别因子还需能赋予病原菌明确的检测信号。为实现这一目标，特异性识别因子与信号标签的有效耦合显得尤为关键。在化学和材料学领域，一系列基于识别和结合病原菌表面化学的检测方法已被广泛应用，包括但不限于侧向层析检测法、酶联免疫吸附检测法、微流控装置以及电化学分析法等。这些方法通过高度特异性的识别因子，实现对病原菌的精准识别和检测，为疾病的预防和控制提供了强有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1. Lateral flow assay (LFA)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;侧流层析（LFA）因其操作简便、反应迅速、可视化读数以及无需大型仪器的特点，成为现场病原体快速检测的主流技术之一。在LFA检测中，分析物的成功识别依赖于高特异性的检测抗体与标签的精准结合，通过毛细管作用使金纳米粒子在测试区和控制区聚集，实现信号的有效传导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LFA检测病原体的主要机制是夹心法，这需要一对特定的抗体：一种是固定在硝酸纤维素膜（NC膜）上的检测抗体，另一种是捕获抗体。然而，由于配对抗体的筛选具有技术挑战、成本高且耗时长，研究者们不断开发新的识别技术来优化LFA。因此，非标记或非配对抗体的检测技术逐渐成为研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据现有数据，使用更特异的识别元件构建的信号标签通常能够实现更低的检测限，其中识别元素的质量也起着关键作用。尽管无标记策略在信号标签构建中颇为常见，但LFA检测线上最常用的信号标签仍然是抗体。这主要归因于以下几个原因：首先，抗体作为高特异性的识别因子，能确保检测的精确性和特异性；其次，其他捕获因子（如短肽和适配体）因体积较小，通常需要先与载体蛋白结合再固定于LFA组件（如NC膜和共轭垫）上，而抗体作为大分子蛋白质，其固定在NC膜上的能力更强；最后，抗体对病原菌的捕捉效率高，能在较短时间内捕获到目标病原菌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据粗略统计，抗体作为识别因子的检测时间通常小于或等于20分钟，而其他识别策略的检测时间则较长。这些优势使抗体成为固定识别因子的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Application of multiple identification mechanisms of pathogenic bacteria in LFA.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832595.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;ELISA（酶联免疫吸附测定）作为一种传统且高效的生化传感技术，其核心在于利用酶促反应驱动的化学比色法，实现对极低浓度分析物的精准定量。与LFA（侧流检测法）类似，免疫测定中抗体与抗原之间的“特异性结合”原理，在实验室研究和临床诊断中得到了广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ELISA的核心机制在于抗原与抗体的特异性结合，进而通过信号输出实现对细菌的检测。这一原理与LFA在利用病原菌表面化学成分进行检测方面存在相似之处。尽管ELISA的检测时间通常较LFA长，但其较长的结合时间确保了抗原与识别因子（如抗体）的充分结合，从而提高了检测的灵敏度和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，ELISA技术在固定微小尺寸捕获成分方面表现出色，这使得如VHH（重链抗体可变区片段）等新型成分在ELISA构建中得到了更广泛的应用。然而，值得注意的是，ELISA过程中可能存在的非特异性吸附问题也是实验设计中需要着重考虑的因素。通过优化实验条件和选择合适的试剂，可以有效降低非特异性吸附对实验结果的影响。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3. Others&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;微流控技术作为一种集成化分析平台，将样品制备、反应、分离和检测等步骤巧妙地整合于微米尺度的芯片之上，实现了分析过程的自动化和高效化。在食源性细菌监测中，微流控芯片凭借其体积小、自动化程度高、无缝集成、处理效率高及资源占用少等显著优势，成为了重要的工具。对于病原菌检测，微流控技术的重要性在《微生物学》一书中得到了详尽的阐述。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特异性识别因子在细菌精确分析中扮演着不可或缺的角色。如图6A所示，Etayash等人开发了一种双材料微悬臂，其内表面嵌有微流体通道，这些通道通过化学或物理方法与受体功能化，能够选择性地捕获流经的细菌。特别地，抗单核细胞增多症mAb或单核细胞增多症靶向抗菌肽被用作特定识别元件，以识别并捕获单核细胞增多症细菌。这种技术同样适用于开发健康质量监测的生物传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mannoor等人则创新性地结合了石墨烯、电极和蚕丝，构建了混合结构，并应用于生物材料领域，包括牙釉质和组织。如图6B所示，该结构进一步被双功能石墨烯-AMP生物识别分子功能化，展现出极高的化学和生物传感灵敏度，甚至能够检测到单个细菌。此外，该设备还具备无线供电和读取功能，为牙齿健康监测提供了新的可能，成为预防和控制细菌威胁的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu等人则利用万古霉素涂层纳米磁珠的细菌分离策略，通过一系列步骤（包括样品处理、细菌分离、细菌裂解、核酸扩增和光学检测）成功检测了与假体周围关节感染相关的四种细菌（金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和鲍曼不动杆菌）。该方法检测限低至100 cfu mL^-1，为临床诊断和治疗提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shi等人则通过精确控制颗粒间的相互作用，实现了颗粒的可控聚集和跳跃功能。他们利用改造后的功能性抗体，实现了对单个细菌的可视化分析和检测（图6C）。然而，这种检测方法对抗体亲和力要求较高，高亲和力抗体能够确保细菌细胞与微粒的有效结合和分离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细菌检测领域，电化学生物传感器同样发挥着重要作用。Ding等人构建了一种基于适配体识别诱导滚环放大（RCA）/G-四重策略的比例双信号电化学生物传感器，实现了对致病菌（10 cfu mL^-1）的超灵敏检测（图D）。该传感器在检测人血清中的金黄色葡萄球菌时表现出良好的重现性，且无基质效应，为临床分析提供了新的可能性，有望将检测服务从专业实验室扩展到医院、非医院护理机构或家庭等公共场所。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832596.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. (A) 双材料悬臂及其多工作模式示意图。由包括细菌在内的两种材料制成的悬臂固定在硅衬底上。在最下部，双材料悬臂被一层厚度为 300 纳米的金层包裹。由于氮化硅层和金层之间的膨胀系数不同，产生的局部热量会导致悬臂偏转，因此这一层起到了附加元件的作用。双材料悬臂上覆盖着专门针对细菌设计的受体，并暴露在波长精确的可调红外光下。(B) 生物可转移石墨烯无线纳米传感器。利用可生物吸收的蚕丝印刷石墨烯，从而形成包含无线线圈的触点。将纳米传感结构生物转化到牙齿表面的过程。显示无线显示的传感组件放大图。石墨烯纳米传感器上多肽的自组装促进了病原菌的结合。(C) 通过选择性结合和跳跃选择抗体。在与生物素标记的抗大肠杆菌抗体和生物素标记的抗变形杆菌抗体共轭后，大肠杆菌和变形杆菌被困在热点中。(D) 基于aptamer识别诱导的滚动圈扩增（RCA）/G-四链式策略的超灵敏检测病原菌的比率双信号电化学生物传感器 .&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在病原菌的分析与检测中，基于识别因子捕获机制的方法尤其强调识别因子的高度特异性。对于微流控等捕获技术，通常使用如抗体、抗菌肽等单一高特异性元件作为捕获元件。然而，在LFA（侧流免疫层析）和ELISA（酶联免疫吸附测定）这类技术中，普遍采用的是三明治结构检测方法，该方法中捕获的元素通常涉及两种特异性识别因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在构建三明治结构检测体系时，关键在于确保这两种识别元件的捕获结果能够精确匹配目标病原体。因此，与这种夹层结构相匹配的病原体识别元件，在化学和材料学领域具有更为广泛的选择范围，以适应不同病原体的特异性检测需求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3. Control and sterilization&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1. Specific recognition-based sterilization&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在病原体研究的前沿，消除与控制有害微生物一直是备受关注的议题。本综述聚焦于杀菌剂与细菌识别及结合的研究进展。抗菌肽作为一种关键工具，能够特异性地与细菌结合，通过分裂细胞膜来实现杀菌目的。Wang等人报道了一种基于pH响应肽自组装与拆卸的多功能动态生物界面，这种界面能有效捕获细菌，并在微酸性环境中释放肽，进而特异性杀灭细菌，同时保持界面的抗感染性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在另一方面，Feng等人开发了一种创新的纳米复合材料，结合了超细双金属Au/Cu纳米粒子与溶菌酶淀粉样纳米纤维网络（LNF）。这种混合纳米酶体系显著提高了细菌捕获和催化攻击的效率，不仅在体外显示出优异的抗菌性能，而且在体内杀菌方面也展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;抗生素作为控制感染的传统策略，其重要性不言而喻。然而，随着病原菌耐药性的日益严重和耐药机制的复杂化，我们已迈入后抗生素时代。值得注意的是，抗生素对革兰氏阴性菌和阳性菌的控制效果因细菌表面结构的差异而有所不同。为了应对这一挑战，纳米技术为抗生素提供了新的应用途径。通过结合纳米材料和其他能与细菌结合的分子，抗生素能够更有效地穿透细菌外膜，进入细胞质中发挥作用。这一过程中，识别因子与抗生素的结合机制在进一步杀菌中起到了关键作用，值得深入研究和探索。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2. Wide recognition-based sterilization&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;与抗生素的作用机制不同，纳米材料通常直接导致暴露细菌的死亡。这主要归因于革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌在细胞膜结构上的差异，导致杀菌剂对革兰氏阴性菌的渗透性较低。在细菌细胞壁抗菌机制中，静电作用占据了重要地位。然而，在控制和杀灭细菌方面，识别因子与病原菌的特异性结合往往不是主要关注点。基于纳米材料的病原菌控制机制主要包括两方面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，物理杀灭机制通过分子识别系统将纳米材料插入致病菌的细胞结构中，破坏生物体的完整性。这种纳米粒子刺穿细胞壁和细胞膜的方式类似于医学治疗中的纳米刀技术。当纳米材料刺穿内膜时，脂多糖和膜蛋白会从内膜渗出，导致膜通透性改变，细胞内物质外泄，最终引发细胞死亡。例如，Mo等人的研究表明，垂直排列的纳米小柱的窄边能够有效渗入细菌膜并造成伤害，而细菌则倾向于粘附在倾斜的纳米结构上并发生伸长，最终导致死亡。从骨修复的角度来看，倾斜的纳米结构在促进成骨的同时，也起到了物理消毒的作用。此外，光热热解也是一种有效的物理杀菌方式，如Zhang等人通过在Au@Pt NRs表面引入铂纳米点，不仅提高了光热转化率，还增强了其对细菌的亲和力，实现了对细菌的光热裂解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，化学杀灭机制主要依赖于活性氧（ROS）的产生。ROS是杀死Ⅴ类致病菌的关键成分。ROS的杀菌机制主要包括两种：(a) 纳米粒子直接与细菌细胞壁相互作用，破坏细胞壁并渗入细胞内部，产生影响DNA、核糖体和蛋白质的ROS；(b) 纳米粒子与细胞外细菌环境相互作用产生ROS，ROS通过破坏细胞壁进一步进入细胞，影响DNA、核糖体和蛋白质。Liu等人根据铜绿假单胞菌独特的表面结构，设计了带有苯硼酸和季铵盐双功能基团的荧光共轭聚合物纳米颗粒。这种纳米颗粒通过糖桥接和静电作用在细菌表面紧密组装，产生ROS，有效杀死细菌。此外，杀菌剂还可以通过干扰细菌的正常生理功能（如DNA复制和蛋白质翻译）来入侵并杀死细菌，这些策略通常会导致从外到内的持续损害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在杀菌应用中，通常不特别强调杀菌剂与细菌结合的特异性。因此，病原体结合方法通常包括基于靶标的广泛特异性识别和基于非靶标的非特异性识别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 2. The design scheme of bacteria control based on nanomaterials.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832597.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832598.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7. (A) 病原体倾斜和垂直纳米胶束结构物理杀灭细菌的示意图 . (B) 纳米陶瓷的抗菌机制 . . (C) 铜绿菌与聚合物 PFPFPBA 荧光共轭聚合物纳米粒子之间的糖桥结合示意图，以提高杀菌效率 . ，&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.4. Beneficial application of bacteria&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1. Hybrid bacteria&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细菌，以其固有的大规模、丰富的功能基团，以及将生物废物转化为功能材料的能力（作为关键信号标签候选之一），被视为合成纳米材料的潜在生物工厂。基于金黄色葡萄球菌表面SPA蛋白与哺乳动物IgG抗体Fc段的特异性亲和性，标记的金黄色葡萄球菌成为了理想的信号标签。如图A所示，Bu等人构建了一系列基于金黄色葡萄球菌的信号标记LFIA（侧向流免疫分析），用于快速检测玉米赤霉烯酮——一种由玫瑰镰刀菌产生的霉菌毒素。细菌表面的固有蛋白，作为优秀的靶标结合位点，通过合理利用这些位点，细菌成为了监测食品安全的优秀辅助生物材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，细菌因其良好的生物相容性，在靶向治疗和药物输送领域发挥着重要作用。与纳米材料的互补结合，为构建新型抗肿瘤治疗平台提供了解决方案。这种结合是相辅相成的，特别是在缺氧环境中靶向肿瘤的细菌，如兼性或兼性厌氧菌（如艰难梭菌、双歧杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌等）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于纳米药物与细菌的作用机制，已有广泛研究。细菌与纳米材料之间的相互作用包括物理、化学和生物作用。物理作用涉及非共价作用，如静电吸附和范德华力，尽管在早期杂交细菌构建中相对容易实现，但在复杂基质环境（如体液）中稳定性受限。化学作用则涵盖共价键的形成、生物正交反应和生物矿化，其中生物矿化涉及在细菌表面捕获金属离子并将其转化为金属元素的过程。共价键的结合为细菌与纳米材料之间提供了更高的稳定性，适用于解决纳米材料在运输过程中的不稳定性问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图8B所示，Chen等人将益生菌大肠杆菌Nissle 1917封装于磁性纳米粒子中，构建了生物杂交微机器人。这种探针集成了磁性、热敏性、缺氧敏感性和内部荧光蛋白，成为热敏和定位信号的双重报告器，可用于癌症靶向治疗。该研究整合了物理、生物和化学特性，以实现集体感知并促进癌症靶向治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物相互作用方面，抗原-抗体特异性结合和受体-配体相互作用确保了特异性和稳定性。因此，在选择细菌与纳米材料的最佳组合时，应根据实际应用情况做出决策。完成靶向药物装载后，纳米材料-细菌复合物需要精准给药。在此过程中，细菌表面的鞭毛和指状体赋予其良好的运动性能和定植能力，确保任务的高效完成。更重要的是，对杂交细菌的药效进行实时跟踪，并探索药物作用机制，以便对理想的组合做出更全面的评估。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231832599.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8. (A) 基于金黄色葡萄球菌的 QDs-Ru(bpy)32+ 的制造过程示意图。(B) 带有磁热生物开关的工程细菌杂交微机器人示意图，用于远程集体感知和图像引导的癌症治疗。(C) 拟议的表面显示生物杂交方法，用于空气中的光驱动制氢 .&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.4.2. Engineering bacteria&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;此外，细菌细胞在表达重组蛋白方面展现出显著潜力。通过基因工程技术的运用，我们能够在细菌系统中表达目标大分子，进而应用于重组细菌疫苗、生物燃料电池、全细胞催化剂、生物修复和生物传感器等领域。大肠杆菌细胞作为一种常用的表达系统，已被广泛应用于各种表面展示策略中。这些策略涉及利用外膜蛋白、脂蛋白、纤毛蛋白和鞭毛蛋白等作为载体，在细菌细胞表面展示目标蛋白质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于革兰氏阴性菌的表面展示，关键在于确保所表达的蛋白质能够穿越内膜并成功锚定在外膜上。例如，Wei等人通过设计工程大肠杆菌细胞中的自我光合成诱导制氢的生物修复方法，并利用表面展示系统原位生物合成了生物相容性硫化镉纳米粒子。此外，他们还引入了仿生二氧化硅封装策略，使得混合系统能够在自然有氧条件下连续生产氢气长达96小时，为太阳能化学生产提供了重要的参考策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细菌表面展示系统的主要优势之一在于其能够展示较大的分子，包括活性酶。这方面的研究主要集中在革兰氏阴性细菌表面展示活性酶上。这些展示酶的细菌不仅作为有价值的分子识别分子，还作为信号生成分子，为电化学生物传感器的制造提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，与革兰氏阴性细菌的表面展示相比，革兰氏阳性细菌的表面展示蛋白通常通过共价键固定在细胞壁上。革兰氏阴性细菌产生的蛋白质往往定位于细胞质周围，而革兰氏阳性细菌分泌的蛋白质则释放到细胞外介质中，或通过不同类型的锚定基团（如LPXTG基团、LysM结构域或细胞膜上的脂蛋白）固定在细胞壁成分上。因此，革兰氏阳性细菌似乎更适合开发用于表面展示系统的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. Conclusion, prospect, and challenge&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细菌的复杂化学和生物信息表面赋予了识别因子的多样性，这些识别因子是防御细菌感染的关键策略。本综述深入探讨了细菌的识别要素及其结合机制，并阐述了这些识别过程在细菌成像、检测、控制和有益应用中的潜在应用。这些研究成果为下一代抗菌药物和快速检测工具的开发提供了宝贵的见解，但仍有待进一步挖掘其潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了扩大识别元件的应用范围和场景，我们需开发更多细菌识别元件。纳米抗体（Nbs）作为传统单克隆抗体（mAbs）的替代品，在保持高识别度的同时，显著改善了理化特性。其优势主要体现在：一、易于标记，可通过融合多种标签实现抗体标记，甚至荧光标记，如绿色荧光蛋白；二、大规模生产便利；三、在耐热性、可逆显影性、水解性和溶解性等方面展现出良好的稳定性；四、其分子量小（15 kDa），比传统IgG（150 kDa）、Fab片段（55 kDa）或scFv（28 kDa）更小，且能保持纳摩尔级别的亲和力。这些特性使Nbs在临床诊断中展现出巨大潜力，尽管在实际应用中，Nbs与细菌的尺寸悬殊是否会影响其捕获效率仍需进一步观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细菌分析中，金黄色葡萄球菌和大肠杆菌分别作为革兰氏阳性和阴性菌的代表，被广泛研究。然而，由于对其他细菌识别过程缺乏全面了解，广谱捕获策略的发展受到限制。鉴于细菌细胞壁成分与其致病性的直接关联，更深入地了解细菌表面的特定蛋白质或表位对于管理这些生物至关重要。因此，开发更多技术以确定细菌与识别元素的结合方式显得尤为关键。分子对接、电位分析、X射线光电子能谱（XPS）分析和模拟技术等已被用于描述细菌与识别元件的结合特征，但细菌表面基团的复杂性导致额外共价键的形成过程尚未得到深入研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于当前对细菌识别因子的探索，未来研究应致力于提高捕获效率，并从识别特异性、效率和稳定性等方面开发抗体替代品。这将有助于在更多领域探索准确识别细菌的可操作性，为细菌引起的疾病提供有针对性的治疗策略。在准确性方面，我们期望通过识别区分益生菌和病原体，避免在治疗过程中误杀益生菌。最终，我们希望开发出高生物安全性的病原体清除剂，并应用于食品安全、环境安全等领域，有效防止二次污染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨病原体识别和应用的广泛前景时，我们也面临着多重挑战。首先，新识别单元和先进材料技术的设计尚存空间。从人体天然免疫系统的进化中，我们可以观察到微生物细胞壁成分，如革兰氏阴性菌的脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肽聚糖（peptidoglycan）、脂美酸（lipoteichoic acid）、TLA等，作为病原体相关分子模式（PAMPs）触发天然免疫和炎症反应。这些PAMPs的识别依赖于一系列模式识别受体（PRRs），包括Toll样受体（TLRs）、核苷酸寡聚体结构域（NOD）样受体（NLRs）、视黄酸诱导基因I样受体（RLRs）和C型凝集素受体（CLR）。尽管PRRs的识别机制已被深入研究，但其开发和应用仍有待进一步拓展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了天然识别因子外，纳米技术的快速发展为细菌识别和应用提供了新途径。通过工程细菌技术，我们可以实现细菌与纳米粒子的紧密结合。结合基因工程技术和纳米技术，我们能够开发出更多与细菌特异性结合的工程纳米粒子，并探索它们与细菌之间的协同作用机制，为细菌的有益应用开辟更多可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，细菌生物膜（Bacterial biofilm，BF）作为细菌常见的生存状态，在细菌识别机制的研究中不应被忽视。细菌生物膜是细菌在接触表面粘附并被其分泌的细胞外基质包裹形成的多细胞微生物群落。然而，在现有的识别因子开发中，针对生物膜的特定识别元件尚待开发。目前，染料是常用于直接与生物膜结合的物质，但基于生物膜的快速检测方法仍有待突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在宿主体内细菌检测方面，检测细菌分泌的毒素是一种潜在的识别机制。这种新型识别机制在其他领域的应用值得进一步探索，可能为细菌检测提供新的视角和方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yin, X.; Shan, J.; Dou, L.; Cheng, Y.; Liu, S.; Hassan, R. Y. A.; Wang, Y.; Wang, J.; Zhang, D. Multiple Bacteria Recognition Mechanisms and Their Applications. Coordination Chemistry Reviews 2024, 517, 216025. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.216025.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜第05章-光学显微镜原理</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC03%E7%AB%A0-%E5%85%89%E5%AD%A6%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E5%8E%9F%E7%90%86/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/02-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC03%E7%AB%A0-%E5%85%89%E5%AD%A6%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E5%8E%9F%E7%90%86/</guid><pubDate>Sat, 29 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;1 光学显微镜原理&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 导言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本章中，我们将依据几何光学和波动光学的基本原理，系统性地剖析光学显微镜的构造与成像机制。我们的重点是阐述显微镜操作背后的基础物理定律，而非纠结于复杂光学结构的细枝末节，旨在为读者构建一个宏观且扎实的理论框架。核心目标是揭示显微成像技术的能力边界与内在局限，为后续学习更高级的专业知识奠定坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得一提的是，本章还将介绍生物科学领域中两项至关重要的光学对比技术——&lt;strong&gt;相位衬度 (Phase Contrast)&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;微分干涉衬度 (Differential Interference Contrast, DIC)&lt;/strong&gt;。这两项技术凭借其独特优势，极大地增强了对生物及医学研究中常见的透明样本的观察效果，丰富了我们观察和理解微观世界的视角。相位衬度技术通过巧妙地利用光波穿过样本不同区域时产生的相位变化来创造图像对比度；而DIC技术则更进一步，通过引入微小的光程差，实现了对样本结构更精细的呈现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，本章还详细阐述了荧光显微镜的基本原理、关键组件及其在科学研究中的广泛应用。作为现代生物学研究不可或缺的工具，荧光显微镜利用特定波长的光激发样本中的荧光分子，并通过高灵敏度的探测器捕捉这些荧光信号，从而生成色彩斑斓、信息丰富的图像。我们还将关注荧光显微镜技术的最新进展，包括高分辨率成像方法、多色荧光标记技术以及自动化与智能化操作平台的开发，这些创新正不断推动着生命科学研究向前发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 制造光学显微镜&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 光学显微镜的组件&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光学显微镜的精密构造依赖于两大核心系统的协同工作：&lt;strong&gt;照明系统&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;成像系统&lt;/strong&gt;。两者功能不同，却相辅相成，共同决定了显微镜的光学分辨率与图像对比度。初学者往往只关注成像光路上的光学元件，认为它们才是“显微镜的精髓”，却容易忽视照明系统同等重要的作用。事实上，照明与成像通过各自独特的光路设计，共同描绘出微观世界的清晰画卷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在初步探讨中，我们采用几何光学的基本框架来审视这两大系统，即侧重于光线的传播方向与路径，暂时不考虑光的波动性及复杂的衍射效应。这种简化有助于我们直观地理解显微镜的基础工作机制。然而，必须指出的是，光的波动与衍射现象对显微镜性能的精细调控至关重要，这些更深层次的话题将在本章后续内容中进行全面剖析。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 成像路径&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;现代显微镜的成像系统，其核心是一个精密的双透镜结构，由&lt;strong&gt;物镜 (Objective Lens)&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;管镜 (Tube Lens)&lt;/strong&gt; 构成，两者协作将微小样本清晰成像。在此过程中，样本被精确地放置在物镜的前焦平面上。物镜的关键作用，便是将被测物体的图像投射到无穷远处，这一过程遵循几何成像的基本定律。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图2.1所示，从物体两端（如轴上点o&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;及离轴点o&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）发出的光线，在物镜的作用下经历了复杂的变换。从o&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;点发出的光线经过物镜后，被转换为一束平行于光轴的光束；这束光穿过管镜并在其后焦平面上聚焦，形成物体的初步像。对于离轴点o&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，其光路可以通过两条特殊光线来追踪：一条是穿过透镜中心、方向不变的光线rc，另一条是平行于光轴入射、汇聚于物镜后焦点的光线rp。这两束光线在物镜和管镜之间的空间中保持平行，该区域被称为无穷远空间，其特点是所有从o2点发出的光线在此空间内都保持相互平行。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600242_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.1 使用光敏阵列图像探测器的无穷远校正成像过程。&lt;/strong&gt; f &amp;lt;sub&amp;gt;obj&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 f &amp;lt;sub&amp;gt;tl &amp;lt;/sub&amp;gt;分别表示物镜和管镜头的焦距。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;尽管管镜的位置有一定灵活性，但在实际应用中，为获得最佳成像效果，其前焦点通常与物镜的后焦点重合或非常接近。通过追踪穿过管镜的特殊光线（特别是穿过其前焦点的光线），可以发现这些光线通过管镜后被转换为平行光束rp&apos;，而中心光束rc&apos;则直接穿过，方向不变。这一过程确保了o2点在管镜的后焦平面上准确成像，形成物体的实像，即&lt;strong&gt;初级像面 (Primary Image Plane)&lt;/strong&gt;。像的位置与大小由其与光轴的垂直距离（如b1、b2）决定，从而实现了对物体尺寸的精确放大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该双透镜系统的放大倍率M是一个关键参数，它直接反映了成像系统对物体尺寸的放大能力。放大倍率M的计算涉及物镜焦距f&amp;lt;sub&amp;gt;obj&amp;lt;/sub&amp;gt;、管镜焦距f&amp;lt;sub&amp;gt;tl&amp;lt;/sub&amp;gt;以及物与像之间的几何关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600309_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.2 带有两个无限远校正放大级的显微镜。&lt;/strong&gt; 两个放大阶梯顺序排列的放大系数是两个单一系数的乘积。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;为了实现对显微镜样品的清晰观察，显微镜采用了两级放大的设计（如图2.2所示）。第一级放大由物镜和管镜头共同完成，它们协作将样品图像初步放大并形成中间像或主像。物镜的直径通常在2至3厘米之间，其类型和质量直接影响成像的清晰度和分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二级放大则是一个与第一级相似的双透镜无限远光学系统，但这次它服务于将中间像进一步放大并投射到观察者的视网膜上。这一级由目镜和眼球透镜组成，共同构成了观察者的视觉接口。视网膜作为第二像面，接收并解析来自显微镜的最终图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在显微镜的成像过程中，透镜系统可以通过两种主要方式产生实像：有限光学设置和无限远设置。在有限光学设置中，物体位于透镜的一倍至两倍焦距之间（f &amp;lt; s&amp;lt;sub&amp;gt;o&amp;lt;/sub&amp;gt; &amp;lt; 2f），此时透镜在主像面与透镜固定距离上直接形成一个倒立且放大的实像。而在无限远设置中，物体则被放置在物镜的焦平面上，随后利用管镜头等后续光学元件在无穷远处形成图像，这种设置在现代研究用显微镜中尤为常见，被称为无限远校正显微镜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;无限远校正显微镜的优势在于其物镜后的光路中仅包含平行光线，这些光线源自样品的不同位置且相互平行。这一特性使得在物镜与管镜头之间插入额外的平面光学元件成为可能，而不会干扰光束的路径。这些额外的元件，如荧光滤光片立方体、偏振分束器、分析器或附加滤光片等，对于实现各种对比成像技术至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，无限远校正物镜还允许通过移动物镜而非样品台来进行对焦，这一特性在需要精确控制对焦位置或样品位置受限的情况下尤为有用。综上所述，无限远校正显微镜以其灵活的成像配置、高清晰度的成像能力以及便于集成额外光学元件的特点，在科学研究和技术应用中发挥着不可替代的作用。它也可用于补偿残余像差。这种设置的最大优点是物镜后的光路只包含来自不同物体位置的平行光线。由于平行光束只会被平面平行的光学元件位移，因此有足够的空间插入额外的平面光学元件，而不会扭曲光束路径。荧光滤光片立方体、偏振分束器、分析器或附加滤光片等光学元件是各种对比技术所必需的。它们大多安装在物镜和管镜之间。无穷远校正物镜的另一个优点是可以通过移动物镜而不是试样台来对焦。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 放大倍率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在有限光学装置中，尤其是中小倍率的普通透射光显微镜，物镜直接生成实像及倒立的主像，这一技术在商业上具有显著优势。然而，其主要局限在于，即便是平面平行的光学元件插入系统后，也会不可避免地扭曲成像光束的路径。为了纠正这一问题，物镜与主像面之间需增设一套透镜系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现代显微系统中，光检测装置如CCD相机常直接安装在主像平面上，简化了成像流程，仅需一步放大即可捕获图像。但在目视观测场景下，主像需通过目镜系统进一步放大，随后置于目镜前焦平面附近，目镜则负责将图像映射至无限远处，便于人眼聚焦于视网膜上，此时眼睛成为成像系统中不可或缺的一环（如图2.2所示）。由于主像位于前焦平面，从目镜出射的光线保持平行，模拟了观察无穷远物体的效果，这是眼睛最为舒适的视觉状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目镜在此扮演了放大镜的角色，与眼睛协同工作，形成第二个无限远成像系统，最终将图像清晰投射至视网膜。值得注意的是，图2.2及本章其他图示中，目镜被简化为单透镜，实际上它同物镜一样，是由多个内部透镜精密组合而成的系统，用以校正成像中的各种伪影。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;至于目镜的放大倍率（即第二级放大），其计算依赖于放大镜的放大系数，该系数通过比较使用（B&apos;）与不使用（B）放大镜时物体像的大小与原始大小（O）的比值（M&amp;lt;sub&amp;gt;mg&amp;lt;/sub&amp;gt; = B&apos;/B）来确定。在无穷远系统中，此放大倍数可简化为眼球透镜焦距（f&amp;lt;sub&amp;gt;eye&amp;lt;/sub&amp;gt;）与放大镜焦距（f&amp;lt;sub&amp;gt;mg&amp;lt;/sub&amp;gt;）之比（M&amp;lt;sub&amp;gt;is&amp;lt;/sub&amp;gt; = f&amp;lt;sub&amp;gt;eye&amp;lt;/sub&amp;gt;/f&amp;lt;sub&amp;gt;mg&amp;lt;/sub&amp;gt;），进而得出像的大小B&apos; = O × f&amp;lt;sub&amp;gt;eye&amp;lt;/sub&amp;gt;/f&amp;lt;sub&amp;gt;mg&amp;lt;/sub&amp;gt;。当物体置于眼睛正常视距（250毫米）处直接观察时，视网膜上像的大小B约为O × d&amp;lt;sub&amp;gt;eye&amp;lt;/sub&amp;gt;/250毫米，其中d&amp;lt;sub&amp;gt;eye&amp;lt;/sub&amp;gt;为眼球晶状体至视网膜的距离，近似等于眼球焦距f&amp;lt;sub&amp;gt;eye&amp;lt;/sub&amp;gt;。由此，可推导出放大镜的放大倍数为M&amp;lt;sub&amp;gt;mg&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ 250mm/f&amp;lt;sub&amp;gt;mg&amp;lt;/sub&amp;gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，将显微镜目镜的放大系数（M&amp;lt;sub&amp;gt;ep&amp;lt;/sub&amp;gt;，以目镜焦距f&amp;lt;sub&amp;gt;ep&amp;lt;/sub&amp;gt;表示）与上述放大镜放大倍数相乘，即可得到复式显微镜的总放大倍率：
$$M_{total}​=M_{obj}​\times M_{ep}​ \tag{2.1}$$
理论上，总放大倍率可以是无限的；但是，应该选择的有意义的放大倍率是可以明确定义的。最佳放大系数的确定将在第 2.3.6 节中讨论。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4 角度和数值孔径&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;物镜作为显微镜系统的核心组成部分，其一个至关重要的特性在于其收集物体发出光线的能力，这一能力通过物镜能够捕捉到的最大光线角度来量化。具体而言，只有当光线位于一个特定的锥度范围内时，这些光线才能被有效利用以形成清晰、完整的图像。这个锥度范围的最大值，即物镜的总角度开度，也被称作角度孔径，是定义物镜性能的一个关键参数（如图2.3所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600462_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.3 物镜的角度孔径&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在图2.3中，角度𝛼被特别标注出来，它实际上是角度孔径的一半。这个角度的正弦值，在显微镜的光学理论中占据着举足轻重的地位，因为它是计算物镜数值孔径（NA）的基础。数值孔径NA，作为衡量物镜光学性能的一个综合指标，其定义为透镜与物体之间介质折射率的乘积与光线最大入射角正弦值的比值。
$$ NA = n \cdot \sin\alpha\tag{2.2}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里的n，特指透镜与物体之间介质的折射率，它对于确定光线在传播过程中的路径弯曲程度至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物学研究中，生物样本往往被置于特定介质中进行观察，以改善成像质量。例如，常见的缓冲水溶液的折射率约为n&amp;lt;sub&amp;gt;w&amp;lt;/sub&amp;gt; = 1.33，这种环境适用于大多数常规观察。然而，为了进一步提升分辨率和对比度，科学家们还会采用油浸法，即使用折射率更高的油（如n&amp;lt;sub&amp;gt;oil&amp;lt;/sub&amp;gt; = 1.518的浸油）作为介质。值得注意的是，不同介质的折射率要求物镜必须进行相应的设计和优化，以确保最佳的成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;数值孔径NA的重要性在于它直接关联到物镜的分辨率、亮度以及景深等多个方面。更高的NA值意味着物镜能够收集到更广泛角度的光线，从而提高了图像的分辨率和清晰度。同时，它还能增加图像的亮度，使得在低光条件下也能获得良好的观察效果。此外，NA还与物镜的景深密切相关，影响着成像过程中焦点深度的变化。因此，在本章的后续内容中，我们将详细探讨NA的各个方面，以及它如何影响显微镜的成像质量和应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.5 视野&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在主像面上，可观察到的区域受到一个通常位于目镜内部的视场光阑 (Field Stop) 的限制。这个光阑的直径（以毫米为单位）被称为视场数 (Field Number, FN)。根据视场数和物镜的放大倍率 M&amp;lt;sub&amp;gt;obj&amp;lt;/sub&amp;gt;，可以计算出在样本上能够成像的最大区域直径 D&amp;lt;sub&amp;gt;obj&amp;lt;/sub&amp;gt;：
$$ D_{obj} = \frac{s}{M_{obj}}\tag{2.3}$$
显然，成像质量取决于物镜的场性能，即像场周边区域的成像质量。在老式显微镜中，可用视野数最多为 18，而现在平面消色差显微镜的标准视野数为 20，现代平面消色差显微镜的校正最大视野数可达 28。视野性能差的物镜会在图像外围区域产生模糊和色差。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.6 照明光束路径&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光学显微镜的照明系统扮演着至关重要的角色，其重要性不仅限于单纯照亮不发光的标本，而是与成像光学系统并列，共同塑造着对比模式、决定仪器的分辨率，并调控着整体亮度。这一系统包含两大主要的光学配置，各有特色与适用场景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其一，是较为直接且结构相对简单的照明方式——源聚焦或临界照明，它以其简洁高效的特点，在某些应用场景中发挥着重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，更为广泛采用且功能全面的照明配置则是柯勒照明。柯勒照明以其独特的优势，成为光显微镜照明系统中的主流选择，为科学研究与观察提供了更为优越的光学条件。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.6.1 临界照明和柯勒照明&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在光学显微镜的复杂世界里，照明系统作为成像质量的关键因素之一，其设计与配置直接影响了观察结果的细节与清晰度。图2.4a展示了临界照明的光束路径，这是一种基础而直接的照明方式。在此模式下，光源通过聚光透镜（即所谓的聚光器）直接投射到物体平面上，形成一个明亮的照明区域。聚光透镜前焦面上的可变孔径调节着透镜的孔径大小，进而控制照射到试样上的光量，但同时也影响着照明区域的范围。光源的选择至关重要，通常采用乳白玻璃灯泡或背面照射的乳白玻璃板，以确保光源尽可能大且均匀无特征，以避免物体亮度受到不均匀照明的干扰。临界照明因其操作简便、设置直观且所需光学元件少，而广泛应用于不具备特殊对比技术的常规显微镜中。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600579_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.4 照明和成像光束路径&lt;/strong&gt;。(a) 临界照明。(b) 科勒照明和 (c) 相应的成像光束路径。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;相比之下，柯勒照明（如图2.4b所示）则是科学显微镜领域的标准照明模式，得名于其发明者奥古斯特-柯勒在1893年的创新贡献。此照明系统复杂而精细，由光源、双光阑（场挡与聚光器孔挡）、双透镜（收集器与聚光器）组成。光源的灯丝经过聚光透镜前焦面的集光透镜成像，确保所有离开聚光镜的光线以平行光束的形式射向物体平面，并通过试样。这一过程中，物镜将未衍射的平行光束聚焦于其后焦平面上，形成光源的像，体现了光学共轭平面的概念。特别地，物镜后焦平面与聚光透镜前焦平面互为共轭，这一特性在相位对比、DIC等高级对比技术中发挥着核心作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;柯勒照明的优势显著：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;照明均匀&lt;/strong&gt;：即使光源本身不均匀，样本平面也能获得均匀的照明。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;独立调节&lt;/strong&gt;：视场光阑控制照明区域的大小，而孔径光阑控制照明光束的角度（即照明的NA），两者可以独立调节。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;灵活控制对比度与分辨率&lt;/strong&gt;：通过调节孔径光阑，可以在不改变照明区域大小的情况下，精细调控图像的对比度和分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;共轭平面的应用&lt;/strong&gt;：聚光镜的前焦平面（孔径光阑）与物镜的后焦平面是&lt;strong&gt;光学共轭平面&lt;/strong&gt;。这一特性是实现相位衬度、DIC等高级对比度技术的基础。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;综上所述，无论是临界照明还是柯勒照明，它们各自以其独特的方式优化着显微镜的照明效果，为科学研究与观察提供了强有力的支持。而柯勒照明，以其卓越的性能和广泛的应用潜力，已成为现代科学显微镜不可或缺的组成部分。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.6.2 明视野和落射照明&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;前面讨论的照明方式，光线都穿过样本再进入物镜，这种配置被称为&lt;strong&gt;透射照明 (Transmitted Illumination)&lt;/strong&gt; 或&lt;strong&gt;明场照明 (Bright-field Illumination)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在许多情况下，从观察的同一侧照亮样本更为有利，例如观察不透明或荧光的样本。这种配置被称为&lt;strong&gt;落射照明 (Epi-illumination)&lt;/strong&gt; 或&lt;strong&gt;反射照明 (Reflected Illumination)&lt;/strong&gt;。如图2.5所示，光源的光线通过一个&lt;strong&gt;半透镜 (semi-transparent mirror)&lt;/strong&gt; 或 &lt;strong&gt;分色镜 (dichroic mirror)&lt;/strong&gt; 被导入物镜，物镜此时既作为成像元件，又充当了聚光镜的角色，将照明光聚焦在样本上。柯勒照明同样可以在落射照明中实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600710_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.5 显微镜的不同照明方式&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;根据结构，显微镜可分为&lt;strong&gt;正置显微镜 (Upright Microscope)&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;倒置显微镜 (Inverted Microscope)&lt;/strong&gt;。正置显微镜的物镜在样本上方，从上往下观察。倒置显微镜的物镜在样本下方，适用于观察培养皿或细胞培养瓶中的活细胞，便于进行显微注射等操作。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 波动光学和分辨率&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;几何光学可以解释放大倍率等基本成像特性，但要理解分辨率的极限，则必须考虑光的波动性。&lt;strong&gt;放大倍率 (Magnification)&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;分辨率 (Resolution)&lt;/strong&gt; 是两个完全不同的概念。我们可以通过增加透镜来轻易提高放大倍率，但分辨率存在一个无法逾越的物理极限。分辨率指的是成像系统区分两个邻近细节的能力。对于光学显微镜，使用绿光和高品质油浸物镜时，这个极限距离约为0.25微米（250纳米）。这意味着我们无法用传统光学显微镜看清活细胞中的单个蛋白质或超分子复合物的细节。在后续章节中，我们将讨论如何通过先进的光学技术来突破这一基本的光学分辨率极限。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 成像过程的波光学描述&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;根据恩斯特·阿贝（Ernst Abbe）的理论，我们可以严谨地探讨光学分辨率的极限。其核心思想是：当光照射物体时，会发生&lt;strong&gt;衍射 (Diffraction)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;假设物体是一个间距为d的精细光栅。当一束波长为λ的平行光垂直照射光栅时，会产生一系列特定角度的衍射光束。这些衍射角α&amp;lt;sub&amp;gt;n&amp;lt;/sub&amp;gt;满足布拉格条件：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\sin\alpha_n = n\frac{\lambda}{d} \tag{2.4}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些衍射光束进入物镜后，会在物镜的后焦平面 (Back Focal Plane) 上汇聚成一系列衍射光斑。物镜的后焦平面实际上呈现了物体衍射图样的傅里叶变换。物体的结构越精细（d越小），衍射光斑之间的距离就越远。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600835_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.6 光栅结构的成像&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;最终的图像，是由这些衍射光在像平面上再次&lt;strong&gt;干涉 (Interference)&lt;/strong&gt; 形成的。物镜的孔径是有限的，它只能收集一定角度范围内的衍射光。如果物体的结构过于精细，其高级次的衍射光（甚至一级衍射光）会超出物镜的接收角度而被丢失。当至少&lt;strong&gt;0级和±1级衍射光&lt;/strong&gt;被物镜收集并参与成像时，物体的周期性结构才能被分辨出来。这就是显微镜分辨率极限的物理原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;考虑到物镜的最大接收角α&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;和介质折射率n，对于周期性物体，横向分辨率的极限为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ \Delta x = \frac{\lambda}{2n\sin\alpha_{\text{max}}} = \frac{\lambda}{2 \cdot NA}\tag{2.5}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个公式表明，要获得更高的分辨率，可以使用更短波长的光（λ更小）或更高数值孔径（NA）的物镜。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 艾里斑模式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;之前关于成像光栅结构的讨论揭示了显微镜分辨率极限的物理原因。现在，让我们在物镜前的焦点处放置一个点物体，而不是光栅，如图2.7所示。同时，我们假设光线束与光轴之间的角度很小，并忽略光的矢量特性。点物体会将入射光衍射成球面波w&amp;lt;sub&amp;gt;o&amp;lt;/sub&amp;gt;。球面波的一部分被透镜（假设为理想且无像差的）转换成平行波前w&amp;lt;sub&amp;gt;i&amp;lt;/sub&amp;gt;。如前所述，这种振幅恒定的波前对应于点物体的衍射图像。然而，它受到物镜有限角孔径的修正。根据惠更斯原理，我们可以想象透镜后焦平面上的平行波前w&amp;lt;sub&amp;gt;i&amp;lt;/sub&amp;gt;的每个点都是惠更斯小波的发源地。所有小波都具有相同的相位，因此完全相干。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600978_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.7 源于物镜出瞳的小波干涉&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;如果在物镜后放置一个管镜以投射衍射图样，则由于只有该点对所有小波的光程长度相同，小波在像平面上的焦点处会相互产生相长干涉。这一点也对应于点物体的图像位置，可通过几何光学或光线追踪确定。然而，由于这个图像光斑是有限范围内小波干涉过程的结果，因此它有一个有限的直径。在像平面上，光轴一定距离周围存在一个圆形区域，由于小波的光程长度差异（OPDs），它们在此区域产生相消干涉，这在图2.7中用暗条纹表示。在距离焦点更远的地方，我们发现第二个圆，其中大部分小波产生相长干涉。在相消干涉的暗区周围出现了一个亮环（图2.7中用虚线表示）。这个亮环之后又是一个相消干涉的环，接着是相长干涉的环，以此类推。总的来说，小波的干涉过程导致了图2.7右侧所示的强度分布。该图显示了二维旋转对称强度分布的中央截面。这种明暗相间的强度分布也被称为艾里斑模式，中央的亮点是艾里斑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如之前讨论光栅时所述，最终图像是由物镜后焦平面上衍射结构中产生的惠更斯小波干涉形成的。因此，由于干涉的原因，点物体的图像不是一个点，而是一个具有特征强度分布的模糊光斑。这个分布被称为成像透镜的点扩散函数（PSF）。其解析推导并不复杂但冗长，这里不做详细讨论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;再次考虑物镜后焦平面上的圆形平面波段，这是物镜孔径限制下点物体的衍射图像。它对应于被一个平面波照亮的半径为a的圆形孔径后面的场。对于成像过程，只有远离孔径的场才是相关的。因此，我们可以忽略出射波的曲率，只考虑平面波（图2.8a）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601117_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.8 弗劳恩霍夫衍射&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;为了计算远场，我们需要对孔径处产生的小波贡献进行积分，并计算总场。该情况具有径向对称性，场强仅是光轴角度θ的函数。对于R ≫ a，孔径表面上小波的积分得到以下场E(θ)的表达式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ E(\theta) \propto E_0 \frac{J_1\frac{2\pi\alpha\sin\theta}{\lambda}}{\frac{2\pi\alpha\sin\theta}{\lambda}} \tag{2.6}$$
其中，$J_1(x)$表示一阶第一类贝塞尔函数。管镜会将这个弗劳恩霍衍射图样从远场投射到其焦平面上（图2.8b）。以角度θ平行落在透镜上的光线在焦平面上距离光轴r处聚焦，其中β是管镜开口角的一半。当我们考虑到管镜的焦距在实际中在160到250毫米之间，镜头孔径最大为20毫米，最大图像尺寸为28毫米时，方程（2.7）中的近似对于管镜是合理的。
$$ \alpha\sin\theta \approx r\sin\beta\tag{2.7}$$
将此表达式代入方程（2.6），得到管镜焦平面上场的振幅作为到光轴距离r的函数：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ E(r) \propto E_0 \frac{J_1\frac{2\pi\beta\sin\theta}{\lambda}}{\frac{2\pi\beta\sin\theta}{\lambda}} \tag{2.8}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;透镜焦平面上作为到光轴距离函数的光强度I(r)通过计算I(r) = [E(r)]²得到。这导致以下表达式（2.9）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ I(r) = I_0 \left[\frac{J_1\frac{2\pi\beta\sin\theta}{\lambda}}{\frac{2\pi\beta\sin\theta}{\lambda}} \right] ^2 \tag{2.9}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;是透镜焦点的光强度。函数E(r)和I(r)在图2.9中绘制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 点扩散函数与光学传递函数&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;前面的讨论直接引出了成像的核心概念，像显微镜这样的光学系统实际上只是物体空间频率的低通滤波器。由于点对象被成像为艾里斑图样，因此精细的物体细节会变得模糊。微观成像实际上是对现实进行平滑处理的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601233_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.9 对自发光点物体成像时，管状透镜焦平面上的强度和场分布&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.4 横向分辨率与轴向分辨率&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.4.1 使用非相干光源的横向分辨率&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;透镜系统孔径的衍射是光学成像分辨率限制的原因。一个发光点对象的图像对应于强度分布I(r)（方程(2.9)和图2.9b），这被称为艾里图样。在该图样中，由中心最大值与第一个零点之间的距离定义的圆形区域被称为艾里斑。贝塞尔函数$J_1(x)$的零点位于x=3.83处，因此，在像平面上艾里斑的半径r&amp;lt;sub&amp;gt;im,0&amp;lt;/sub&amp;gt;由以下公式(2.10)给出：
$$ r_{im,0} \approx \frac{0.61\lambda}{\sin\beta}\tag{2.10}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在像平面上，完整分布的总光量的84%位于距离0 &amp;lt; r &amp;lt; r&amp;lt;sub&amp;gt;im,0&amp;lt;/sub&amp;gt;的范围内。为了找出在物平面上对应的距离r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt;，方程(2.27)必须除以放大因子M。r&amp;lt;sub&amp;gt;im,0&amp;lt;/sub&amp;gt;在物空间中的对应值为r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt; = r&amp;lt;sub&amp;gt;im,0&amp;lt;/sub&amp;gt;/M。考虑到物镜/管镜系统的正弦条件，并考虑到物空间中通常存在折射率为n的浸没介质，需要使用𝜆/n作为波长，我们得到r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt;的表达式为(2.11)：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ M\sin\beta = \sin\alpha \tag{2.11}$$
其中𝛼表示物镜开角的一半。注意n sin 𝛼是物镜的数值孔径（NA）。而将2.11带入到2.10则可以得到r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt;的公式（2.12）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ r_{obj,0} \approx \frac{0.61\lambda}{n\sin\alpha}\tag{2.12}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，我们来看由两个相距d的相邻点对象产生的图像。首先，我们考虑非相干光源，例如两个单独的荧光分子。由于发射体彼此独立，它们的光不能相互干涉。这两个点对象不是以点的形式成像，而是以“模糊”的强度分布形式成像，如图2.10所示。总的光分布是通过将方程(2.9)给出的两个强度分布相加得到的。当d &amp;gt; r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt;时，仍然可以观察到两个明显分开的最大值（图2.10a）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601419_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图2.10 两个非相干点光源在图像平面上的强度分布表面图。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;如果点对象在物空间中以距离d靠近彼此，且d = r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt;，则它们的艾里斑在像平面上会明显重叠（图2.10b）。在这种情况下，两个最大值中心之间的信号强度约为最大强度的75%。我们说两个对象是可分辨的，当它们在图像中仍然可以相互区分时。分辨率丧失的确切距离取决于探测器或观察者区分强度水平和信噪比的能力（图2.10c）。因此，分辨率距离的确切定义有些任意。瑞利勋爵提出距离d = r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt;作为光学分辨率的判据，因为在这种情况下，人眼仍然可以感知到两个分开的图像点。这一条件被称为瑞利判据。如果对象之间的距离远小于该值，则它们无法再被感知为单独的对象（图2.10d）。根据瑞利判据，光学分辨率d&amp;lt;sub&amp;gt;R&amp;lt;/sub&amp;gt;为：
$$ d_R = \frac{0.61\lambda}{n\sin\alpha} \tag{2.13}$$
d&amp;lt;sub&amp;gt;R&amp;lt;/sub&amp;gt;越小，光学系统的分辨能力越高。该公式解释了为什么使用短波长的光（如蓝色甚至紫外线）相比长波长的光（如红色或红外线）能提供更高的分辨率。结合使用高NA物镜和具有更高折射率（如水、甘油或油）的浸没介质以及合适的物镜，可以进一步提高分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.4.2 相干光源的横向分辨率&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;对于两个相干点光源，情况则有所不同。这些光源可能由显微镜样品同一平面上的两个小结构形成，它们被平面波照亮。随后，两个光源发出的衍射光波具有相同的相位，并可能在像平面上相互干涉，最终形成的场分布由两个场分布之和决定，如方程(2.8)所示（见图2.9a）。观察到的光强度分布现在是通过场贡献之和的平方得到的，而不是像之前讨论的自发光点对象那样通过各个场贡献的平方和得到。这产生了与不相干点对象截然不同的图像，如图2.11所示。在图2.11中，展示了两个相干点光源的图像，它们在物平面上彼此相距d。这个图像与不相干情况（图2.10）大相径庭。特别是，当d等于方程(2.13)中定义的r&amp;lt;sub&amp;gt;obj,0&amp;lt;/sub&amp;gt;时，两个像点显然是不可分辨的。相反，需要更大的距离d，使得两个最大值之间的光强达到约0.75I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;的最小值。这个值可以用作两个相干点光源的“瑞利型”分辨率极限。显然，相干对象的光学分辨率降低了2倍。这是一个重要事实，因为相干对象在显微成像中很常见。在明场照明中关闭聚光镜光圈会产生点状光源。通过样品的光是相干的，因此衍射波也是相干的。在这种情况下，横向分辨率由方程(2.14)给出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ d = \frac{1.22\lambda}{NA_{obj}} \tag{2.14}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601563_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图2.11 两个相干点光源在图像平面上的强度分布表面图。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;到目前为止，我们假设照明波沿光轴传播并同时击中物平面上的结构。在这种情况下，衍射波之间没有相位差。然而，当入射波与光轴成一定角度传播时，情况就大不相同了。此时，起源于物平面的惠更斯衍射小波相对于彼此具有特定的相位差，因为它们是根据在样品中的位置在不同时间点产生的。这种衍射光中的相位差在光被聚焦的像平面上仍然存在，图像由相干且相位偏移的波的干涉形成。现在，必须像之前那样对两个场振幅进行求和，但必须考虑它们之间的相对相位差。当样品被扩展光源的透射光照亮时（例如，通过完全打开的聚光镜光圈），则存在许多不同的照明点光源。当接近光圈极限时，这些光源的照明角度各不相同。每个光源本身都会照亮样品并产生来自样品的相干衍射光。然而，就彼此而言，这些光源是不相干的，因为它们对应于照明灯丝上的不同位置，因此在像平面上产生的所有光分布必须一起求和。必须在各个斜照明角度产生的强度分布上以适当的方式进行求和。必须考虑到，由于聚光镜外圈中更斜的照明方向数量更多，因此它们的贡献更大。最终图像取决于照明的详细模式，或者换句话说，取决于照明光的相干程度，这可以通过聚光镜光圈的大小来调节。确切地说，是聚光镜照明的数值孔径（NA&amp;lt;sub&amp;gt;cond&amp;lt;/sub&amp;gt;）决定了照明光的相干程度。根据瑞利判据，最终分辨率可以表述如下：
$$ d = \frac{1.22\lambda}{NA_{obj} + NA_{cond}}\tag{2.15}$$
对于带有聚光镜的明场照明，可实现的分辨率取决于照明透镜的性质及其数值孔径（NA）。关闭聚光镜光圈（减少样品中的光散射）会降低可获得的光学分辨率，因为照明光的整体相干性增加了。必须在减少杂散光和提高焦深之间，以及降低横向光学分辨率之间做出选择。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.4.3 轴向分辨率&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;截至目前，我们讨论了图像平面内光强的精确分布。然而，图像形成是一个三维过程。光波通过物镜前方的空间（即物空间）、物镜、物镜与管镜之间的空间以及管镜，最终到达图像平面。随后，这些光波在图像空间内聚焦形成图像。它们不仅在图像平面内相互干涉，还填充了管镜之后的所有空间，产生了复杂的三维光强分布。艾里斑（Airy pattern）精确地描述了初级图像平面内的横向光强分布。其数学表达式（方程（2.9）可以通过所谓的近轴近似进行解析推导。这意味着它仅在接近物体和图像空间光轴的小区域内有效，且所考虑的光轴角度必须很小。利用近轴理论，可以解析地计算出自发光点图像中心附近完整的三维光强分布。图2.12展示了这一分布的图形表示，该分布以归一化光学单位表示到图像中心的距离的函数。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601679_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图2.12 根据准轴向理论得出的三维光强分布。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;沿光轴的光强分布可以进行解析描述，光轴上强度最大值与第一个最小值之间的距离z&amp;lt;sub&amp;gt;0,im&amp;lt;/sub&amp;gt;可以作为轴向分辨率的判据，类似于瑞利判据。在图像空间中，对于低数值孔径（NA&amp;lt;sub&amp;gt;obj&amp;lt;/sub&amp;gt;）的情况，z&amp;lt;sub&amp;gt;0,im&amp;lt;/sub&amp;gt;由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ z_{0,im} = \frac{2M^2\lambda}{NA^2_{obj}}\tag{2.16}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于$z_{im} = z_{obj}M^2/n$，这对应于物空间中的轴向距离z&amp;lt;sub&amp;gt;0,obj&amp;lt;/sub&amp;gt;：
$$ z_{0,obj} = \frac{2\lambda n}{NA^2_{obj}}\tag{2.17}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实际上，这是自发光点物体所在物体台必须移动的垂直距离，以使图像从中央强度最大值变为第一个最小值。虽然横向分辨率取决于NA的倒数，但轴向分辨率与NA²的倒数相关。图2.13展示了不同浸没介质下横向和轴向分辨率对NA的依赖关系。确实，在相同的NA下，水浸和空气浸物镜比油浸物镜具有更高的轴向分辨率，但它们的径向分辨率没有差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601784_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图2.13 空气、水和油浸物镜的轴向和横向分辨率与数值孔径的函数关系。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.5 放大和分辨率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨显微镜成像技术时，我们首先要认识到点状物体在图像平面上的横向表示与著名的艾里模式（Airy pattern）紧密相关。这一模式不仅揭示了光的衍射效应，还直接关联到显微镜的分辨率极限。在现代显微成像系统中，图像通常由高灵敏度的数字设备如CCD摄像机捕获，这些设备具备特定尺寸的探测器元件（通常表示为d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了最大化显微镜的分辨率潜力，选择适当的整体放大倍率至关重要。理想情况下，这一放大倍率应确保图像平面上的艾里斑半径（d&amp;lt;sub&amp;gt;Airy&amp;lt;/sub&amp;gt;）至少为探测器元件尺寸（d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt;）的两倍。如图2.14所示，当探测器元件尺寸接近艾里斑半径的一半（d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ d&amp;lt;sub&amp;gt;Airy&amp;lt;/sub&amp;gt;/2）时，图像探测器能够最有效地捕捉并记录图像中的所有可用信息，从而避免信息丢失或模糊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，确定最佳放大倍率（M&amp;lt;sub&amp;gt;opt,d&amp;lt;/sub&amp;gt;）需综合考虑光学系统的分辨能力以及检测系统的特性，特别是探测器元件的尺寸，如CCD光电二极管的边长。根据这一逻辑，最佳放大倍率可近似等同于光学系统可达到的分辨率（d&amp;lt;sub&amp;gt;R&amp;lt;/sub&amp;gt;），这一关系在公式(2.12)中得到了定义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ M_{opt,d} \approx \frac{2d_d}{d_R} \tag{2.18}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以横向光学分辨率为0.25微米的显微镜和探测器尺寸为6.25微米的场景为例，计算得出的最佳放大倍率应不低于50倍。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601826_20-34-54.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.14 光学分辨率和探测器元件尺寸。&lt;/strong&gt; (a) 以瑞利距离 d&amp;lt;sub&amp;gt;res&amp;lt;/sub&amp;gt; 分隔的两个点物体的图像。(b) 通过图像水平中心的线剖面图。(c) 使用探测器元件尺寸 d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt; = M × d&amp;lt;sub&amp;gt;res&amp;lt;/sub&amp;gt;/2 生成的图像。M 是整体放大系数。在数字化图像中，两个物体被分开。(d) 探测器尺寸 d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt; = M × 0.24 × d&amp;lt;sub&amp;gt;res&amp;lt;/sub&amp;gt;。可以识别两个物体的强度分布细节。这种情况被称为 &quot;超分辨率&quot;。如果 d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt; &amp;gt; M × d&amp;lt;sub&amp;gt;res&amp;lt;/sub&amp;gt;/2，数字化图像将无法保持光学分辨率，如 (e) d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt; = 1.5 × M × d&amp;lt;sub&amp;gt;res&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 (f) d&amp;lt;sub&amp;gt;d&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0.9 × M × d&amp;lt;sub&amp;gt;res&amp;lt;/sub&amp;gt; 所示。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;然而，当考虑显微图像的视觉检测时，情况则有所不同。人眼的分辨率受限于能够区分两个物体点的最小视觉开角，这一角度通常不小于2或$10^{-3}$弧度。若将0.25微米的物体置于25厘米的舒适视距处，其对应的视角仅为$10^{-6}$弧度，远低于人眼的分辨极限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了满足目视观察的需求，总放大倍率（M&amp;lt;sub&amp;gt;eye&amp;lt;/sub&amp;gt;）需显著增加。这一放大倍率通常通过多级放大系统实现，其中第一级由物镜和管状透镜组成，提供初步放大（如100倍），第二级则由目镜和眼睛共同完成进一步放大（如10倍）。这样的组合确保了图像在视觉上足够清晰，便于观察和分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ M_{eye} \approx \frac{10^{-3}}{10^{-6}}rad = 1000\tag{2.19} $$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，超过公式(2.18)和(2.19)所定义的最大有效放大倍率的额外放大被称为“空放大倍率”，因为它不再提供新的图像信息，而是简单地放大了已存在的图像细节，可能导致图像质量的下降或观察的不便。因此，在实际应用中，合理控制放大倍率是实现高质量显微成像的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.6 景深和焦深&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在光学成像系统中，景深（Depth of Field, DoF）和焦深（Depth of Focus, DoF）是两个关键概念，它们分别描述了物体空间和图像空间中能够保持图像清晰度的范围。理解这两个概念对于优化成像系统的性能以及获得高质量的图像具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;景深&lt;/strong&gt;是指在物体空间中，沿光轴方向能够保持图像清晰度的最大距离范围。它反映了成像系统对轴向位置变化的敏感程度。具体来说，景深定义了在不显著降低图像清晰度的情况下，薄物体能够沿光轴移动的最大距离。景深的大小受多个因素影响，其中最重要的两个因素是物镜的数值孔径（NA）和成像介质的折射率。数值孔径越大，系统收集光线的能力越强，但对轴向位置的变化也更加敏感，从而导致景深减小。此外，介质的折射率通过影响光在介质中的传播速度，间接地影响景深的大小。在实际应用中，景深的计算通常基于特定的公式，例如公式(2.17)，而其具体数值通常为该公式计算结果的两倍，以确保评估的准确性和实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与景深相对应的概念是&lt;strong&gt;焦深&lt;/strong&gt;，它描述的是在图像空间中与景深相对应的距离范围。焦深与景深之间存在一定的数学关系，即焦深等于景深乘以放大系数M的平方。这一关系表明，焦深的大小不仅取决于景深，还受到系统放大倍数的影响。在实际应用中，显微镜等成像系统通常采用较大的放大倍数以获得更精细的图像细节。例如，在放大100倍的情况下，焦深可能达到几毫米的量级。这一较大的焦深范围确保了即使在成像系统存在微小轴向偏差的情况下，仍能保持图像的清晰度和分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，景深和焦深是光学成像系统中不可忽视的重要参数。景深决定了物体空间中能够清晰成像的范围，而焦深则确保了图像空间中清晰度的稳定性。通过合理设计和调整光学系统的参数，如数值孔径、介质折射率和放大倍数，可以有效控制景深和焦深，从而满足不同应用场景下的成像需求。例如，在显微镜成像中，较大的焦深能够帮助研究人员在观察微小结构时保持图像的清晰度，而在摄影领域，控制景深则能够实现背景虚化或全景清晰的效果。因此，深入理解景深和焦深的概念及其影响因素，对于优化成像系统的性能具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.7 超采样和欠采样&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在探讨成像技术的广泛应用时，我们不可避免地会遇到对图像分辨率需求的多样性。在某些特定的成像场景下，追求远超最优放大系数（M&amp;lt;sub&amp;gt;opt&amp;lt;/sub&amp;gt;）的放大级别变得尤为关键，这一做法被业界称为“超采样”。超采样的核心目的并非直接挑战光学成像系统的固有分辨率极限，因为从物理原理上讲，光学成像无法揭示超出其光学分辨率的精细结构信息。然而，通过超采样技术，我们能够以极高的精度定位那些尺寸远小于分辨率极限的微小物体，如单个分子，这对于生物、材料科学等领域的研究具有重大意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现这一目标，关键在于获取完整且高分辨率的点扩散函数（PSF）图像。在超分辨率成像的实践中，通常采用一种精细的采样策略，即在每个方向上使用3到7个像素对衍射极限信号进行详尽的采样。这种策略确保了即使在极端放大条件下，也能捕捉到足够的细节信息，为后续的数据处理和图像重建提供坚实的基础（详细技术细节可参见第8章和第12章）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，成像技术的应用并非总是追求极致的分辨率。在某些实验或应用场景中，研究者可能仅需对特定视场内的物体进行计数或粗略的形态分析，如细胞数量的统计。在这种情况下，高分辨率成像不仅不是必需的，反而可能增加数据处理的复杂性和时间成本。此时，采用相对粗糙的成像策略，即所谓的“欠采样”，便成为了一种高效且实用的选择。欠采样通过减少图像中的像素数量或降低采样频率，实现了在保证基本信息不失真的前提下，大幅度提升成像速度和降低数据处理难度的目标。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4 2.4 孔径、瞳孔和远心&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨光学显微镜的高级特性时，我们不仅要关注其生成标本放大图像的基本能力，还需细致理解图像质量提升背后所涉及的光学原理与系统设计。显微镜，作为高度复杂的光学系统，其性能受限于多个关键因素，特别是光波在通过多个放大级和可能的中继级后如何精准地抵达图像平面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，我们必须认识到透镜收集光量的物理限制，这主要由透镜的物理直径即“孔径”决定。这些孔径不仅影响着光波的通过量，还直接关系到成像的亮度和质量。值得注意的是，光圈的大小并不直接关联于镜头的焦距，后者更多地决定了成像的放大倍率。在简单的透镜系统中，边缘或安装位置定义了“入口孔径”，它初步限定了可进入成像系统的光量。而在更复杂的物镜系统中，通常由最小透镜的直径或附加的可调光圈挡板来精确控制光束的横向传播。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于显微镜而言，入口瞳孔（从物体同轴点看到的孔径图像）和出口瞳孔（从图像同轴点看到的极限光圈）的位置至关重要。当光圈挡板位于物镜后焦平面时，这一结构具有显著优势：它使得入口瞳孔看似位于无限远处，从而确保主光线平行于物体空间的光轴，形成所谓的远心透镜效应。这种设计带来的核心优势在于，即便物体发生散焦，图像在像面上的模糊程度会增加，但放大倍率却能保持不变，这对于显微镜的稳定操作和精确测量至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153713601.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.15 物镜的光阑和出瞳。&lt;/strong&gt;（a）光阑位于透镜的前方，因此与入瞳相同。出瞳是从图像的轴上点观察到的光阑的虚像（注意从该点到光阑图像的黑色虚线）。（b）物镜的光阑和出瞳位于其后焦平面。这导致入瞳位于像空间的无穷远处。此外，在柯勒照明中，聚光镜的入瞳和物镜的出瞳彼此共轭。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在透射显微镜中，柯勒照明模式因其照明均匀性和可控性而广泛应用。此模式下，照明系统的入口瞳孔由聚光镜孔径实现，其位置恰好在聚光镜的前焦平面，该平面同时也包含了成像系统的出瞳。为确保最佳成像效果，这两个瞳孔的大小应保持一致，以充分利用照明光并减少光损失。此外，固定入口和出口瞳孔的位置（即无穷远或物镜后焦平面）在物镜切换时显得尤为重要，因为它避免了聚光镜的轴向重新定位，简化了操作流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153713665.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.16 远心性。&lt;/strong&gt;(a) 带有孔径光阑（即物方入射光瞳）的透镜的成像过程。主光线是从最外侧物体位置（黑色箭头的尖端）穿过孔径中心的射线。主光线代表形成该点图像的光锥，其在像空间的路径标示着离焦图像的中心。在示意图中，主光线是红色的中心光线。(b) 当物体离焦时，与 (a) 中的位置相比，主光线在固定的像平面上向下移动，如箭头所示。(c) 物方远心透镜的成像过程。根据此类透镜的定义，孔径光阑位于后焦平面上。现在，主光线穿过后焦点，并在物方平行于光轴。(d) 对于远心透镜，物体离焦不会改变主光线的位置，因为它始终平行于光轴。它在像平面上与 (c) 中相同的位置相交（参见 (c) 和 (d) 中红色箭头的位置）。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;特别在荧光显微镜等采用落射照明的装置中，照明光路与成像光路的瞳孔位置高度重合，均位于物镜后焦平面，这不仅简化了系统设计，还确保了光路的精确匹配和高效利用。这一设计也为多种透射光对比技术提供了便利，如将在后续章节中详细探讨的几种重要技术。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5 物镜&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;物镜，作为显微镜的核心与灵魂，其设计与制造融合了高度精密的光学与机械工程技术。一个优质的物镜通常由多达二十个精心挑选的单凸透镜和凹透镜组成，这些透镜各自拥有独特的曲率半径，旨在通过复杂的光学组合实现最佳成像性能。为了消除像差、确保图像质量，这些透镜的安装精度需达到极高的标准，这一要求在高端物镜中尤为严苛，而对于那些配备可移动透镜组及校正环的物镜而言，更是至关重要。因此，物镜的设计不仅是对光学原理的深刻理解与应用，更离不开精密机械技术的支持，二者相辅相成，共同铸就了显微镜成像的基石。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;物镜的主要功能在于捕捉并汇聚来自被观察物体的光线，随后与显微镜的管透镜协同工作，共同形成清晰、准确的主实像。这一过程要求物镜不仅能够有效抑制各种像差，如球差、色差等，还需具备高分辨率，以呈现物体的细微结构与细节。此外，物镜还承担着调节显微镜放大倍率、塑造特定图像对比度的重任，是实现高质量显微观察不可或缺的关键部件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着科技的进步与应用的拓展，物镜的种类日益繁多，性能各异，以满足不同领域、不同样本的观测需求。从生物学的细胞观察到材料科学的微观结构分析，再到地质学的矿物鉴定，每一种物镜都承载着特定的使命与期望。因此，在选择物镜时，必须充分考虑样本的特性、观测目的以及显微镜的整体配置，以确保获得最为满意的成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1 物镜设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;物镜，作为显微镜成像质量的核心决定因素，其性能直接关联到观测结果的精确性与清晰度。然而，理想图像的形成并非无懈可击，它常受到单色像差与色差的双重挑战。单色像差源于大多数镜头采用的球面设计，而色差则根植于透明介质折射率随波长变化的物理特性中，难以彻底消除。像差的类型与程度深受物场尺寸、焦距、放大倍数、以及入射光束的宽度与倾斜度等因素的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153713888.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.17 物镜系统。&lt;/strong&gt; 现代物镜是光学和精密机械工程的杰作。 图中展示的是一个 63×/1.2 NA C-Apochromat 物镜。 这种物镜经过复消色差校正，范围从紫外到可见光，再到近红外光谱范围。 它具有校正环，用于补偿盖玻片厚度和/或样品内折射率的差异。 特定光线的路径和其他详细信息如图 2.18 所示。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;为应对这些自然产生的像差，光学工程师们巧妙地将具有不同色散特性、曲率半径、厚度及透镜元件间距的多种玻璃材料组合起来，构建出复杂的透镜系统。这一策略旨在通过精细的参数调整，最大限度地减少或消除各类像差。例如，轴向色差可通过结合两种不同色散特性的玻璃镜片来校正，尽管这种方法可能导致非选定颜色存在轻微偏差，即所谓的二次光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;物镜的设计过程既是一门科学，也是一门艺术，它要求设计者具备深厚的光学知识、敏锐的直觉与丰富的经验。设计的起点是明确物镜的各项关键性能指标，如放大倍率、视场数、数值孔径（NA）、工作波长区域、浸入介质、工作距离（WD）以及所需的像差校正水平。随后，设计者需参考既有设计或进行全新创作，精心布局每个透镜元件的位置、选择合适的折射率与材料，这一过程既充满创造力，也极具挑战性，往往耗时数周乃至数月。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了精确评估与优化透镜系统的成像特性，计算机光线追踪技术成为现代光学设计不可或缺的工具。该技术通过模拟光线在透镜系统中的传播路径，能够直观展现成像过程中的像差表现。设计师需不断调整透镜参数或引入新元件，以逐步逼近理想成像状态。特别是对于显微镜物镜而言，球差与色差的校正至关重要，需严格控制在分辨率极限以内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153714040.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.18 物镜像差的校正。&lt;/strong&gt;(a) 五种不同的 63× 物镜系统的光学设计。从左到右：N-Achroplan，数值孔径0.85，空气浸镜；Plan-Neofluar，数值孔径1.25，油浸镜；Plan-Apochromat，数值孔径1.4，油浸镜；C-Apochromat，数值孔径1.2，水浸镜；以及 Alpha Plan-Apochromat，数值孔径1.46，油浸镜。不同的颜色标记着从焦平面不同位置发出的光束。(b) 对比 (a) 中所示物镜的校正程度，以物镜出瞳处光程差的均方根偏差 (rms-OPD) 作为函数，绘制随波长变化的曲线。N-Achroplan 设计最简单，为消色差物镜；Plan-Neofluar 针对荧光应用进行了优化，在可见光波长范围内表现出良好的色差校正；而 Plan-Apochromat 则表现出卓越的色差校正和极低的场曲。C-Apochromat 在近紫外到近红外光谱范围内具有出色的色差校正，并表现出特别低的场曲。Alpha Plan-Apochromat 具有特别大的数值孔径以及非常好的色差和像面校正。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;图2.18生动展示了五种不同63倍物镜的设计实例，从N-Achroplan到Alpha Plan-Apochromat，其像差校正水平逐步提升，体现了设计复杂度的增加与成像质量的显著改善。其中，C-Apochromat以其高NA值与卓越的成像性能脱颖而出，而Alpha Plan-Apochromat则通过牺牲部分成像质量，实现了NA值高达1.46的极端设计，专为全内反射荧光显微镜等高端应用量身定制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了定量评估与比较不同物镜的校正水平，均方根光路长度差（rms-OPD）作为一种通用且有效的测量方法被广泛采用。它通过对光线追踪结果进行统计分析，量化了透镜系统在不同波长下的残余像差，为物镜性能的客观评价提供了科学依据。图2.18b的rms-OPD曲线清晰展示了各透镜系统从近紫外到近红外光谱范围内的校正效果，进一步验证了设计优化的必要性与重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，值得注意的是，尽管所有物镜设计均力求完美，但实际应用中仍需考虑残余像差与衍射极限之间的平衡。在视觉观测领域，当像差影响低于衍射极限时，其影响可视为可忽略不计；然而，在超分辨率显微镜等高精度成像任务中，任何微小的像差都可能成为决定性因素。因此，对物镜进行细致的测试与比较，确保其满足特定成像需求，是确保观测结果准确可靠的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2 2.5.2 光收集效率与图像亮度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们在前面已经看到，由于物镜的开口角度有限，任何物镜都只能捕捉到物体发射或衍射的部分基本波。这就导致光学系统的分辨率有限。此外，它还限制了物镜的集光效率，而集光效率当然是每台显微镜的核心特征。最终，它决定了最终图像的亮度。令人惊讶的是，众所周知，图像亮度与物镜的 NA 值有关，即与物镜开角 𝛼 的正弦值有关，而与物镜的开实角无关。这是第一个直观的猜测。那么，这是真的吗？仔细研究这个问题就会发现其中的原因，同时也会引出显微镜中的一个重要概念，即所谓的正弦条件。首先，我们考虑一个向周围空间发光的点状物体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153714192.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.19 物镜的光效。&lt;/strong&gt;(a) 发光点状物体的成像。(b) 发光二维物体（朗伯辐射源）的成像。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;如图 2.19a 所示，透镜收集到的光通量与填充透镜开口的球面段表面成正比，或者用数学术语来说，与开口实角成正比。考虑到围绕光轴的旋转对称性（可用角度 𝜑 标记），我们可以通过对所有表面元素 dS = d𝜙 sin d𝜃 进行积分，计算出表面段的总实体角，计算公式为
$$
\Phi_{point}\propto \int_0^\alpha\left[ \int_0^{2\pi}d𝜑\right]sin\theta d\theta = 2 \pi(1-cos\alpha)
\tag{2.20}
$$
可以直接进行积分，因为点物体的光线垂直落在所有表面元素上，而与它们在空间中的位置无关，这就是角度 𝜑 和 𝜃 的特点。因此，物镜在检查点物体时的集光效率与镜头开角的正弦和 NA 值无关，而是由公式 (2.20) 得出。但是，在拍摄二维扩展发光物体时，情况就不同了。现在我们必须确定由表面元素 dA 发出并被透镜收集的光量。这样的发光表面被称为朗伯辐射体。然而，在不同的角度 𝜃 下，dA 的有效可见表面是不同的（图 2.19b）。随着角度 𝜃 的增大，有效可视面会变小，直到假设 𝜃 = 90∘ 时为 0。从数学角度讲，我们现在必须考虑标量乘积 $\vec{dA}\times\vec{dS}$。这会增加一个 cos 𝜃 的因子。如果我们考虑到这一点，并对球面段的总表面进行积分，就会发现
$$
\Phi_{dA}\propto dA\int_0^\alpha\left[ \int_0^{2\pi}d𝜑\right]sin\theta d\theta= dA\cdot \pi sin^2\alpha
\tag{2.21}
$$
我们注意到，收集到的光通量与发射面元件的尺寸 dA 和物镜开口角正弦的平方有关。这个表达式适用于空气浸入式物镜。如果透镜前方是折射率较高的材料，如水或油，则必须使用适当的浸入式透镜。这种情况如图 2.20 所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153714354.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.20：有浸没介质和无浸没介质时的光通量。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;我们可以看到，在折射率为 n 的材料中，以最大角度 𝛼 进入透镜的光通量与在空气中工作时被角度 𝛼 包围的光通量相同。根据折射定律，sin 𝛼 = n sin 𝛼。然而，光通量不会发生变化。因此，在使用光学密度较高的材料时，我们必须用开口角的正弦乘以折射率，才能得到所收集光通量的正确表达式：
$$
\Phi_{n,dA} \propto dA\cdot\pi\cdot n^2sin^2\alpha=dA\cdot\pi\cdot {NA}^2
\tag{2.22}
$$
因此，我们可以看到，如果成像的是平面二维试样，物镜收集到的光量与其 NA 的平方成正比。当然，这在显微镜下是最常见的情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为开口角 𝛼 和 NA 的函数。在这两种情况下，使用高 NA 镜头的重要性显而易见，尤其是在对点状物体成像时。收集到的光线通过物镜的出瞳后投射到像面上。图像亮度与放大倍率有何关系？当考虑二维自发光物体的图像时，这一点就变得很明显了：放大倍率的增加会放大图像，但由于图像的总综合光度保持不变，其光密度的降低与放大倍率的平方成正比。综合前面的考虑，我们发现图像亮度 B 与 NA 的平方成正比，与放大倍率的平方成反比：
$$
B\propto \frac{NA^2}{M^2}
\tag{2.23}
$$
显然，这些考虑忽略了组成物镜的透镜的吸收和反射效应，或特殊透镜的特性，例如相衬物镜中的吸收环。因此，具有相同放大倍率和 NA 的物镜所产生的图像亮度值可能大相径庭。最后需要指出的是，NA 在荧光显微镜中的影响更为显著。在这种情况下，照明是通过物镜实现的，这就在样品平面的辐照度中引入了更多的 NA&amp;lt;sup&amp;gt;2&amp;lt;/sup&amp;gt; 因子。因此，最终图像的亮度与所使用的 NA 值有关。不过，在荧光成像中，亮度与放大倍率的关系消失了，因为放大倍率对照明和成像的影响相互抵消。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.3 物镜分类&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们已经看到，物镜的一个非常重要的特征是其像差校正程度。在单色像差中，有两种像差，即球差和彗差，在现代物镜中具有衍射限制校正功能，这意味着这些像差低于所有类型物镜的可见度阈值。景差和色差仍然是最重要的像差，物镜根据这些像差的校正程度进行分类。物镜类别名称的第一部分指的是景物曲率的校正程度，第二部分指的是色差的校正程度。对于景物曲率和畸变特别小的镜头等级，会加上一个 &quot;平面 &quot;名称。这类物镜的像场大，图像校正效果好。横向和纵向色差对获得良好的明视野对比度尤为重要，因为当这些色差存在时，物体成像会出现彩色条纹。关于色差校正，显微镜物镜可分为消色差、半消色差或萤石色差和变色差。这些规格都刻在物镜镜筒上。只有消色差物镜通常不标消色差。遗憾的是，每个制造商都以不同的方式标示其物镜，因此很难进行区分和比较。尽管如此，物镜的名称还是表明了其校正程度。除了校正等级外，物镜上还刻有其他重要参数的色标或缩写（表 2.1）。这些参数表示放大倍数、浸入介质和特殊成像应用的适用性。此外，一个或有时两个色环表示可达到的放大倍率和所需的浸入介质（表 2.2 和 2.3）。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;表2.1 物镜镜筒上的文字意义&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Position/type&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Abbreviation&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Meaning&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;图像曲率校正&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;低级图像曲率校正&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NPL, N plan&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;正常视场平面（20 毫米）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PL, plan, plano&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;平面视场（25 毫米）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;纵向色度校正&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;消色差（低级色度校正）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FL, fluotar, neofluar, fluor, neofluor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;荧光或半复消色差&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;放大倍数&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5–160&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;与适当的管状镜头配合使用时，主像面的放大率&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;数值孔径&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.1–1.46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;如果给出了一个范围（如 1.25-0.65），则物镜内置了一个可调光圈&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;浸入式&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;空气&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water, W, W.I.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;水浸&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GLY, Gly&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;甘油浸&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Oil, HI, H&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;油浸&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;IMM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;可用于空气、水或油浸（旧式）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LCI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;可与多种介质配合使用，例如甘油、水或油浸泡介质&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;机械管长度&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∞&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;无限远机械筒长&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;160–250&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;管长（毫米）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;盖板玻璃厚度&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;可使用或不使用盖板玻璃&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;不带玻璃盖使用&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;规定的试样盖板玻璃厚度&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;工作距离&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;WD + number&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;工作距离（毫米）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Phase, Ph, phaco, PC PH1, PH2, and so on&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;使用各自相位聚光环的相位对比物镜&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;暗场物镜&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;I, IRIS, W/IRIS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;内置光圈光阑，可调节 NA&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;UV, UV-A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;透紫外线，波长低至 340 纳米&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ultraﬂuar&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;荧光物镜，可在紫外和可见光区域进行低至 250 纳米的成像&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DIC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;微分干涉相衬&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;L&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;长工作距离&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LL, LD, LWD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;超长工作距离&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;表2.2 放大倍数的颜色编码&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Color code&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Magnification&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;White&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;100-160×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Dark blue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60-60×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Light blue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40-50×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16-32×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Yellow&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Orange&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.3×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4-5×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Brown&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Gray&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.6×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Blak&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1-1.25×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;表2.3 浸润介质的颜色编码&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Color code&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Immersion&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;White&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Orange&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glycerol&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Multi-immersion&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Blak&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Oil&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;5.4 浸润介质&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;物镜是显微镜的核心部件，其性能与使用方式密切相关。物镜可以分为两大类：&lt;strong&gt;干式物镜 (Dry Objectives)&lt;/strong&gt;，在空气中使用；以及&lt;strong&gt;浸润式物镜 (Immersion Objectives)&lt;/strong&gt;，需要与特殊的浸润介质配合使用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.4.1 干式物镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;干式物镜，也被称为“干镜片”，通常用于低倍率观察，可在有或无盖玻片的情况下使用。它们普遍使用的数值孔径（NA）上限约为0.25。对于NA值低于0.4的物镜，盖玻片厚度偏离标准值（通常为0.17毫米）的影响并不显著。然而，高倍率干式物镜的NA最大可达0.95，对应的孔径角接近72°。由于高NA会带来极短的&lt;strong&gt;工作距离（Working Distance, WD）&lt;/strong&gt;，最短可至100微米，这类物镜在操作上更为困难和关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.4.2 浸润式物镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;许多物镜被设计用于在物镜前透镜和盖玻片之间填充折射率高于空气的介质，以提高成像质量。常用的浸润介质包括&lt;strong&gt;浸油、甘油或水&lt;/strong&gt;。使用这些介质的主要目的是增加物镜的数值孔径（NA），从而显著提升图像的亮度和分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了获得最佳的成像效果，理想的“均匀浸润”状态是让样本安装介质、盖玻片、浸润液以及物镜前光学元件的折射率尽可能匹配。这样做有助于在光线穿过这些界面时，避免产生&lt;strong&gt;球差 (Spherical Aberration)&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;色差 (Chromatic Aberration)&lt;/strong&gt;。由于这些介质可以被视为物镜前透镜的延伸，光线在其中的折射路径更为平直，同时也减少了界面上的反射，从而提高了图像对比度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;5.4.2.1 油浸物镜&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;油浸物镜&lt;/strong&gt;是浸润式物镜中最常见的一类。为了充分利用其性能，通常需要使用折射率与玻璃相近的浸油、玻璃盖玻片，并尽量使用折射率与油相匹配的树脂来安装样本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，使用高NA油浸物镜进行成像是一个对经验要求很高的过程，需要特别注意以下几点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;盖玻片厚度&lt;/strong&gt;：高NA物镜通常针对标准的0.17毫米盖玻片厚度进行了优化，即使是同一批次的产品，厚度也可能存在差异（通常在120到200微米之间）。对于NA大于1.3的物镜，实际厚度与物镜上标示值的偏差不应超过±5微米，否则会引入显著的像差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作温度&lt;/strong&gt;：浸润式物镜的设计温度通常为23℃。温度的偏离会导致物镜内部透镜因热胀冷缩而产生微小的移动，进而影响图像质量。为了将物镜和样本的升温降至最低，应尽可能降低照明光的强度，例如使用中性密度滤光片或减小灯电流。在没有校正环的情况下，也可以使用特定的浸油来补偿温度影响。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校正环&lt;/strong&gt;：有些物镜配备了&lt;strong&gt;机械校正环&lt;/strong&gt;，可以调整系统内透镜的位置，以校正不同温度或盖玻片厚度所引起的像差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;5.4.2.2 水浸物镜&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;对于水溶液中的样本，特别是活细胞观察，使用&lt;strong&gt;水浸物镜&lt;/strong&gt;是一个很好的选择。这类物镜专门设计用于在水介质中直接观察活体生物样本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在倒置显微镜上观察活细胞样本是一种非常普遍的应用，这通常需要在显微镜载物台上使用盖玻片，并将样本和浸泡液分开。在这种情况下，物镜前透镜与样本之间存在一个不均匀的光学系统。因此，强烈建议使用专用的水浸物镜，因为它们通过固有的光学设计来校正盖玻片-水界面上不可避免的显著球差，从而在样本深处也能提供非常好的图像。使用水浸物镜时，应使用蒸馏水或去矿物质水，以免因水干涸后留下沉淀物而难以清洁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果没有专用的水浸物镜，通常会使用&lt;strong&gt;油浸物镜&lt;/strong&gt;作为替代。对于非常靠近盖玻片/缓冲液界面的薄样本，这种替代方法的效果出奇地好。然而，如果使用油浸物镜聚焦更深处的水溶液样本，图像质量会迅速下降。图2.22展示了点扩散函数（PSF）在这种情况下衰减的情况。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.5 特殊应用物镜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作距离 (Working Distance, WD)&lt;/strong&gt; 是衡量物镜实用性的一个重要参数，它指的是物镜的前端与对焦样本（通常是盖玻片的最近表面）之间的距离。如果不使用盖玻片，工作距离则直接指物镜前端到样本本身的距离。在保持浸润条件的情况下，工作距离也等同于可以在样本内部清晰成像的深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于高分辨率物镜，工作距离通常非常短，这是因为其数值孔径（NA）和孔径角必须尽可能大。例如，一个放大倍率为100倍、NA值为1.4的高倍物镜，其工作距离可能短于200微米；而一个NA值为0.2的10倍物镜，工作距离则可长达6毫米。为了保护物镜前透镜和样本，高倍率物镜的前端部分通常采用弹簧安装设计，以便在不慎与样本台接触时能够向物镜筒内滑动，从而避免损坏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在某些特殊应用中，例如需要通过显微注射对活细胞进行操作时，则需要使用&lt;strong&gt;长工作距离（Long Distance, LD）物镜&lt;/strong&gt;。尽管这类物镜在实现高数值孔径和良好像差校正方面存在挑战，但仍有专为此目的而开发的物镜。由于其复杂的光学结构，这类物镜通常价格相对较高，并且通常带有可调整内部透镜的机械&lt;strong&gt;校正环&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153714507.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图 2.22：使用油浸物镜在水中成像时，盖玻片处产生的球差。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;除了实现单纯的放大功能，物镜还需根据特定的成像技术而具备特殊的光学特性。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光显微镜物镜&lt;/strong&gt;：对于荧光显微镜而言，物镜必须具备低&lt;strong&gt;本征自发荧光（autofluorescence）&lt;/strong&gt;、低本征反射率以及在近紫外（Near-UV）波段具有高透光率等特性。这些特性主要取决于物镜所使用的玻璃类型以及镜片表面的特殊镀膜工艺。当今的物镜通常在360纳米以上的波长范围内，透射率可达到90%以上。如果物镜需要在此波长以下（即紫外光）工作并保持高透光率，则通常会有专门的标签进行标识。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比技术物镜&lt;/strong&gt;：专为特定对比技术（如相衬或DIC）设计的物镜，通常需要高度改进的光学特性，这些将在后续章节中进行详细讨论。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;6 对比度&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光拥有多种基本特性——包括相位、偏振、波长（或颜色）以及强度（或亮度）。光路中的物体通常会改变其中的一个或多个属性。然而，人眼和电子光探测器仅能直接感知光的波长和强度。因此，我们只能直接探测到改变这两种属性的物体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种能够改变穿过自身光波振幅的物体，被称为&lt;strong&gt;振幅物体 (Amplitude Object)&lt;/strong&gt;。如果振幅的变化与波长相关，物体就会呈现出颜色。与此不同，只改变光波相位（可能以与偏振相关的方式）的物体，则被称为&lt;strong&gt;相位物体 (Phase Object)&lt;/strong&gt;。这类物体的典型例子是透明的玻璃或晶体。由于与周围介质的折射率不同，这些物体会使穿过的光波产生相位延迟。此外，许多生物样本（如薄层细胞或组织）也会影响相位，但对光波的振幅影响很小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即便一个相位物体被清晰放大，它也未必是可见的。要使物体可见，其颜色或光强必须与周围环境有足够的差异，换句话说，物体与背景之间的&lt;strong&gt;对比度 (Contrast)&lt;/strong&gt; 必须能够被探测到。对比度指的是物体与背景在强度或波长上的差异程度。对于人眼而言，在明亮光线下感知所需的强度对比度可能低至0.02，但在光线不足时，则需要0.05。对于非常微小的物体，所需的对比度甚至需要达到0.2。物-景对比度的差异对于观察精细细节至关重要，因此为了清晰感知物体，对比度应尽可能高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在显微镜的发展史上，为了使相位物体变得可见，人们开发了多种被称为&lt;strong&gt;光学对比方法 (Optical Contrast Methods)&lt;/strong&gt; 的技术。这些技术在生物样本的显微观察中发挥着至关重要的作用。从原理上讲，对比技术可分为两大类：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学方法&lt;/strong&gt;：主要通过使用染料对物体结构进行选择性标记，从而引入颜色对比。在现代显微技术中，这主要指利用荧光染料进行标记，相关内容将在第3章和第4章深入讨论。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理方法&lt;/strong&gt;：旨在将最初难以察觉的相位差异转化为可感知的振幅或强度差异。目前，生物医学应用中最重要的物理光学对比技术是&lt;strong&gt;相位对比 (Phase Contrast)&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;暗场对比 (Dark Field)&lt;/strong&gt;。暗场对比是物理对比技术的一种便捷实现方式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;6.1 暗场显微术&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;暗场显微术&lt;/strong&gt;是最简单的物理对比技术之一，也常被称为&lt;strong&gt;暗场照明&lt;/strong&gt;。其核心原理是只让被样本&lt;strong&gt;衍射 (Diffraction)&lt;/strong&gt; 或&lt;strong&gt;散射 (Scattering)&lt;/strong&gt; 的光进入物镜，而将所有直射光&lt;strong&gt;阻挡&lt;/strong&gt;在外。这可以通过从侧面照射样本来轻松实现。在透射光暗场模式中，可以从下方照亮样本，通过将入射光线的倾斜角度设置得很高，使其超过物镜的最大孔径角，从而确保物镜无法捕捉到任何直射光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153714664.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.23 暗视野对比。&lt;/strong&gt;(a) 暗视野照明原理；(b) 暗视野聚光镜。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;如图2.23所示，当物镜的入射角度大于物镜的最大孔径角时，只有来自样本的散射光能够进入物镜，从而形成高对比度的图像。在这种设置下，物体背景完全变暗，只有那些能散射光的物体结构才显得明亮。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于使用NA ≤ 0.4的低倍物镜，只需在聚光镜的前焦平面插入一个适当大小的&lt;strong&gt;环形光阑 (Annular Stop)&lt;/strong&gt;，即可轻松实现暗场照明。为此，甚至可以使用相位对比聚光镜，因为其前焦平面也包含一个环形孔。该环形光阑能够阻挡照明光的中心部分。其优点是光阑位于聚光镜的正确前焦平面，并且可以通过调节螺钉进行中心定位。然而，缺点是聚光镜透镜表面的反射会减弱暗场效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当需要使用较高NA值的物镜时，则必须使用&lt;strong&gt;反射型专用暗场聚光器&lt;/strong&gt;（如图2.23b所示）。与环形聚光器相比，这类反射型聚光器能产生更高的辐照度，并能使不同颜色的光产生相同的倾斜角度，从而形成更清晰的暗场照明锥。在物镜光轴上准确定位这些暗场聚光器非常重要。使用&lt;strong&gt;心形聚光器&lt;/strong&gt;时，应在载玻片和聚光器表面之间添加浸泡液，以避免因物镜载玻片发生折射而降低有效倾角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用高NA值（例如NA 1.4）的聚光器尤为有利，因为在使用空气物镜观察时，照明光会在盖玻片的上表面完全反射，在这种情况下，照明光的消除特别彻底。一些物镜通过内部的孔径光阑可以调节NA值，这在实际操作中非常实用，因为可以通过调节NA，直到背景完全变暗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;原则上，也可以通过阻挡物镜后焦平面的照明光来获得暗场效果。不过，这种方法会损失相当数量的衍射光，因此需要使用为暗场观测专门设计的物镜。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;7 相位对比显微术&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;相位对比（Phase Contrast）显微术与后续将要描述的干涉对比方法，其核心原理都是将穿过样本后发生&lt;strong&gt;衍射的光&lt;/strong&gt;与未被样本改变的&lt;strong&gt;背景光（或称未衍射光）&lt;/strong&gt; 在空间上分离开来。通过对这两束光分量的振幅和相位进行精确操控，使它们在最终成像时发生相长或相消干涉，从而将人眼无法直接感知的相位差异，转化为可被观察到的振幅（亮度）差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项极具实用价值的技术由物理学家弗里茨·泽尔尼克（Frits Zernike）于1932年提出，旨在解决在普通明场显微镜下几乎不可见的&lt;strong&gt;相位物体&lt;/strong&gt;的观察难题。他通过一系列构思精巧的实验，不仅优雅地阐明了其对比技术的原理，也生动地诠释了显微镜成像的波动光学理论。由于他的实验极具启发性，我们将在此详细介绍其论证过程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;7.1 泽尔尼克的思想实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;泽尔尼克通过一系列逻辑递进的实验，揭示了相位对比的奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验1：观察振幅物体&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设置&lt;/strong&gt;：在标准明场显微镜下观察一个微小的&lt;strong&gt;振幅物体&lt;/strong&gt;（例如一个小墨点）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;观察&lt;/strong&gt;：在明亮的背景上看到一个暗点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理解释&lt;/strong&gt;：这是因为物体衍射出的光波，相对于未衍射的背景光，产生了&lt;strong&gt;180°的相位偏移&lt;/strong&gt;。这导致两束光在像平面上发生&lt;strong&gt;相消干涉&lt;/strong&gt;，从而形成了暗像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验2：分离衍射光与背景光&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设置&lt;/strong&gt;：将聚光镜光圈缩小为一个点光源，并在与聚光镜光圈共轭的&lt;strong&gt;物镜后焦平面&lt;/strong&gt;上，放置一个同样大小的遮光点，用以&lt;strong&gt;阻挡&lt;/strong&gt;所有未衍射的背景光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;观察&lt;/strong&gt;：此时，图像背景变暗，而物体本身则呈现为一个亮点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理解释&lt;/strong&gt;：图像完全由&lt;strong&gt;衍射光&lt;/strong&gt;形成。由于没有背景光参与，无法发生干涉，我们看到的是衍射光自身的亮度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153714828.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.24 泽尼克第二个实验。&lt;/strong&gt;(a) 显微镜的照明光路；(b) 成像光路。箭头指示下方草图中的相应平面。(c) 放大图显示聚光镜前焦面与物镜后焦面之间的空间。未衍射光和衍射光分别以蓝色和红色显示。浅蓝色标记的四个平面将在图2.25中进一步讨论。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153714982.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.25 泽尼克实验中的掩模、物体、图像、相位和振幅。&lt;/strong&gt; 第一列和第三列分别描述了聚光镜前焦平面和物镜后焦平面上的掩模。在上方的两个实验中，检查了吸收物体；在下方的三个实验中，检查了透明或相位物体，如第二列所示。第四列概述了最终图像，第五列用所谓的相量图表示了相关波的相对相位和振幅（蓝色，未衍射的背景光；红色，衍射的物体光；黑色，通过矢量相加其他两个分量得到的物体位置处的合成波）。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验3：观察相位物体&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设置&lt;/strong&gt;：在标准明场显微镜下观察一个&lt;strong&gt;相位物体&lt;/strong&gt;（例如一个透明的微小玻璃颗粒）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;观察&lt;/strong&gt;：在明亮的背景下，几乎看不到任何物体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;泽尔尼克的假设&lt;/strong&gt;：如果相位物体的衍射光也像振幅物体一样有180°的相移，那么它在明场下也应该是暗的。既然它不可见，泽尔尼克大胆假设：&lt;strong&gt;相位物体的衍射光相对于背景光，仅有约90°的相位偏移&lt;/strong&gt;。当一个振幅很弱、相位偏移90°的衍射波与一个振幅很强的背景波叠加时，最终合成波的振幅变化极小，因此无法产生足够的对比度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实验4：验证假设并创造对比度&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设置&lt;/strong&gt;：为了验证上述假设并解决问题，泽尔尼克设计了一种特殊的&lt;strong&gt;相位板 (Phase Plate)&lt;/strong&gt;，并将其放置在物镜的后焦平面。这个相位板有两个关键功能：&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;减光&lt;/strong&gt;：相位板中心有一个吸收层，可以将未衍射背景光的振幅（亮度）降低到与衍射光几乎相同的水平。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;移相&lt;/strong&gt;：相位板中心周围的区域可以将穿过的衍射光再额外延迟&lt;strong&gt;90°&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;观察&lt;/strong&gt;：经过这样处理后，原本透明的相位物体在灰色的背景上呈现为一个清晰的&lt;strong&gt;暗像&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理解释&lt;/strong&gt;：这一结果完美验证了泽尔尼克的假设。衍射光经历了物体本身带来的90°相移和相位板带来的额外90°相移，总相移达到了&lt;strong&gt;180°&lt;/strong&gt;。此时，振幅相近、相位相反的衍射光与背景光在像平面上发生了剧烈的&lt;strong&gt;相消干涉&lt;/strong&gt;，从而产生了极高的图像对比度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：可观察到的图像对比度，取决于物体的物理特性、照明模式，以及对背景光和衍射光的选择性操控。这两种光在物镜的后焦平面上是空间分离的，因此可以被独立地进行处理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;7.2 相位对比显微镜的构造&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实际的相位对比显微镜中，实验中的点状光阑被替换为&lt;strong&gt;环形光阑 (Annular Stop)&lt;/strong&gt;，放置于聚光镜的前焦平面。这使得更多的光能够到达样本，从而获得更明亮的图像，并增大了聚光镜的有效NA，提高了光学分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此对应，物镜后焦平面的相位板也被制作成一个互补的&lt;strong&gt;相位环 (Phase Ring)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相位环&lt;/strong&gt;：这个环形区域带有吸收层（用于减弱背景光）并且具有不同的厚度，以实现所需的90°（λ/4）相移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;波长依赖性&lt;/strong&gt;：相位环产生的相位延迟量与光的波长有关，通常被设计为对人眼最敏感的绿色光（约550纳米）产生精确的90°相移。因此，在进行高质量的相衬观察时，常在照明光路中插入绿色滤光片。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对中要求&lt;/strong&gt;：为了达到最佳效果，来自聚光镜环形光阑的&lt;strong&gt;照明环&lt;/strong&gt;成像，必须与物镜中的&lt;strong&gt;相位环&lt;/strong&gt;精确重合。由于不同放大倍率和NA的物镜需要不同尺寸的相位环，因此通常会将多个环形光阑安装在一个可旋转的聚光镜转盘上，以便与不同的相衬物镜匹配。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;校准&lt;/strong&gt;：操作者需要使用一个特殊的&lt;strong&gt;对中望远镜&lt;/strong&gt;（或称为辅助显微镜、贝特朗透镜）来代替目镜，直接观察物镜的后焦平面，并通过调节螺丝将照明环与相位环精确对齐。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;由于相位环内置于物镜内部，因此用于相衬成像的物镜是特殊设计的产品。在普通明场模式下使用时，相位环会略微降低图像亮度。此外，相位对比物镜在落射照明技术（如荧光显微镜）中尤其不利。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;7.3 相位对比图像的特性与局限&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图像解读&lt;/strong&gt;：相位对比图像并非物体形态的简单再现，其对比度源于对衍射光和背景光的特殊处理，因此图像的解读需要一定的经验。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;适用范围&lt;/strong&gt;：该技术最适用于相位延迟较小的&lt;strong&gt;薄样本&lt;/strong&gt;，例如单层细胞或组织切片。理想的相移范围最高约为30°。如果物体造成的相位延迟过大（例如超过45°），对比度会下降，甚至发生&lt;strong&gt;衬度反转&lt;/strong&gt;（暗的变亮，亮的变暗）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光晕效应 (Halo Effect)&lt;/strong&gt;：由于相位环的宽度有限，衍射光与背景光的分离并不完美。这导致在明暗边界处，暗物体的周围常常会出现一圈明亮的光晕，这可能会对物体边界的精确识别造成干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比度调节&lt;/strong&gt;：如果样本本身的相移过小或过大，可以通过改变样本&lt;strong&gt;封片剂（或称安装介质）的折射率&lt;/strong&gt;来调节相移量，从而优化对比度。因为相移量正比于物体的光程长度以及物体与周围介质的折射率之差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;8 干涉对比显微术&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;解决相位物体观察问题的核心方法，是将物体与其周围环境之间难以察觉的&lt;strong&gt;相位差&lt;/strong&gt;转化为人眼或探测器可以感知的&lt;strong&gt;振幅差&lt;/strong&gt;（即亮度差）。为此，我们需要设法改变衍射波的相位，使其与未衍射的背景波在像平面上发生相消干涉。泽尔尼克（Zernike）通过在物镜后焦平面上操控空间分离的波分量实现了这一目标。除此以外，还有其他技术可以有效地达到同样的目的，这些技术统称为&lt;strong&gt;干涉对比 (Interference Contrast)&lt;/strong&gt;，并且在某些方面甚至比相位对比技术更为灵活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基本原理&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;干涉对比技术的主要原理如图2.26所示：在到达样本之前，照明光被分光器分离成两束相干的波列。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;样本光束 (Sample Beam)&lt;/strong&gt;：其中一束穿过装有待测物体的样本区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参考光束 (Reference Beam)&lt;/strong&gt;：第二束光，即参考波，沿着一条与样本光束光程长度相同的路径传播，但不经过物体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153715144.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 2.26 干涉相衬原理。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;此外，我们还可以在参考光束的路径中插入一个可移动的&lt;strong&gt;玻璃楔 (Glass Wedge)&lt;/strong&gt;，通过改变其位置来精确地引入一个可控的相位延迟。当这两束光重新汇合时，它们会发生干涉，从而在像平面上形成具有对比度的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;灵活的对比度控制&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种装置使得操作者能够实现比相位对比更强大的功能，因为它可以自由地对衍射光和背景光的振幅与相位进行操控。最终的图像是由三种不同波列干涉产生的：&lt;strong&gt;来自物体的衍射波&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;穿过样本区域的未衍射光&lt;/strong&gt;，以及&lt;strong&gt;未衍射的参考波&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;-&lt;/em&gt;-*-/asset/docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/02-荧光显微镜第03章-光学显微镜原理/IMG-20250823153715293.png)&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2.27 干涉相衬。&lt;/strong&gt; 顶部的示意图展示了相关波之间的相位关系。样品室背景波的相量用蓝色表示，参考波的相量用红色表示。物体衍射波的相量用绿色箭头表示，总背景波的相量用黑色表示。(a) 波的相长干涉；(b) 因180°相位差导致的相消干涉；(c) 参考波中约∼225°的相移导致与样品室中的背景波相比，两个波的总和产生约∼270°的整体相移。请注意，样品室中的亮度也略有降低。(d) 在样品室中引入一个相位物体。它衍射出一个90°相移的物波。270°相移的背景将与物波发生相消干涉。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;通过调节玻璃楔，我们可以任意改变参考波的相位，从而精确控制背景光的最终相位。这样，无论物体本身产生的实际相位偏移是多少，我们总能调整背景光的相位，使其与衍射光的最终总相位差达到180°（相消干涉的条件）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;背景调节&lt;/strong&gt;：在没有样本的情况下，如果我们将玻璃楔完全移出光路，两束光的光程完全相同，它们会发生相长干涉，产生一个均匀、明亮的背景。如果我们将玻璃楔移入，使参考光束产生180°的相位延迟，那么两个未衍射波就会处处发生相消干涉，导致背景完全变暗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;产生对比度&lt;/strong&gt;：我们可以将背景光的相位调节到一个特定值（例如270°）。当放入一个相位物体时，其衍射波会产生约90°的固有相位延迟。此时，90°相移的衍射波与270°相移的背景波之间恰好相差180°，两者发生相消干涉，从而在明亮的背景上形成一个清晰的暗色物像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高级功能与局限性&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;强大的适应性&lt;/strong&gt;：由于我们可以任意选择背景光与衍射光的相位关系，因此不仅可以实现从正衬度（暗物像）到负衬度（亮物像）的切换，还可以针对不同相移特性的物体进行优化，以获得最佳对比度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定量测量&lt;/strong&gt;：通过在背景波中引入已知的相移，我们甚至可以精确测量由物体产生的相位延迟，从而推算出其折射率或物理厚度的信息。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;然而，这种多功能性是有代价的。干涉显微镜需要非常特殊且复杂的光学装置，包括用于分离、重组和精确调相的元件。实现样本光路和参考光路之间极其精确的长度匹配，在技术上也非常具有挑战性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，我们在此不会深入探讨这种通用干涉显微镜的光学设置，因为它引出了一种更为重要且应用广泛的相关技术，即当今在医学和生物样本观察中占据核心地位的&lt;strong&gt;微分干涉对比 (DIC)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;9 高级主题：微分干涉对比 (DIC) 显微术&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微分干涉对比 (Differential Interference Contrast, DIC)&lt;/strong&gt; 显微术是一种功能强大的技术，用于增强相位物体的对比度。DIC 可用于透射光或反射光，但在生物医学应用中，透射光DIC更为重要。要理解其工作原理，需要对光的干涉、相干、偏振以及偏振元件（如起偏器和检偏器）有深入的了解。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;9.1 DIC显微镜的光学构造&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DIC显微镜的光学装置巧妙地利用了聚光镜前焦面与物镜后焦面之间的光学共轭关系。其光路相对复杂（如图2.28所示），主要由以下关键元件构成：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;起偏器 (Polarizer)&lt;/strong&gt;：位于照明光源和聚光镜之间，产生特定方向（例如45°）的线偏振光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一块沃拉斯顿棱镜 (Wollaston Prism)&lt;/strong&gt;：放置于聚光镜的前焦平面。它是一种特殊的光学元件，能将入射的偏振光分解为两束振动方向相互垂直（例如，水平和垂直偏振）且传播方向有微小夹角的相干光束。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;剪切效应 (Shear)&lt;/strong&gt;：由于棱镜位于聚光镜的前焦面，经过聚光镜后，这两束不同偏振的光会变成两束平行的光束照射到样本上，但它们之间存在一个微小的横向位移，这个位移被称为“&lt;strong&gt;剪切&lt;/strong&gt;”。剪切的距离由棱镜的结构决定，并且其大小被设计为小于所用物镜的光学分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二块沃拉斯顿棱镜&lt;/strong&gt;：放置于物镜的后焦平面，负责将穿过样本的两束剪切光束重新合并。这块棱镜可以横向移动，通过改变两束光在棱镜内的光程，来精确地引入一个可调的额外相位延迟Δ。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;检偏器 (Analyzer)&lt;/strong&gt;：位于第二块棱镜之后，其偏振方向通常与起偏器正交。它只允许重新合并后的光束中特定偏振方向的分量通过，从而使两束光发生干涉。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比度的产生机制&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DIC图像的最终对比度，源于穿过样本相邻微小区域的两束剪切光之间的&lt;strong&gt;光程差 (Optical Path Difference, OPD)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;背景&lt;/strong&gt;：在样本的平坦区域（背景），两束剪切光穿过的光程完全相同。当它们被第二块棱镜合并后，会恢复成原始的45°线偏振光。由于检偏器的方向与起偏器正交，这束光会被完全阻挡，因此背景是暗的（假设Δ=0）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;边缘检测&lt;/strong&gt;：当这两束光扫过一个相位物体（如细胞核）的&lt;strong&gt;边缘&lt;/strong&gt;时，其中一束光穿过了物体，而另一束光仍穿过背景。穿过物体的光束会因为折射率或厚度的差异而产生一个额外的相位延迟。这导致两束光在合并后，其偏振状态不再是线偏振，而是变成了&lt;strong&gt;椭圆偏振&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;从偏振到强度&lt;/strong&gt;：椭圆偏振光中含有能够通过检偏器的分量，因此在图像的这个位置，检偏器不再能完全阻挡光线，从而产生了亮度。简而言之，DIC系统将样本微小区域的&lt;strong&gt;相位梯度&lt;/strong&gt;（光程差的变化）巧妙地转化为了可见的&lt;strong&gt;亮度差&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;伪三维效果与Nomarski DIC&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于对比度只在发生光程差变化的方向上产生，因此DIC图像具有很强的方向性。通过移动第二块棱镜来调整相位延迟Δ，可以使物体的一个边缘变亮，而另一个边缘变暗。这使得图像呈现出一种独特的、类似浮雕的&lt;strong&gt;伪三维效果&lt;/strong&gt;，仿佛物体被从一侧照亮并在另一侧投下阴影。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的DIC需要将厚重的沃拉斯顿棱镜精确地置于物镜内部的后焦平面，这使得物镜成为专用且不便更换的部件。为了解决这个问题，法国物理学家乔治·诺马斯基（Georges Nomarski）发明了一种改良的棱镜，即&lt;strong&gt;诺马斯基棱镜 (Nomarski Prism)&lt;/strong&gt;。这种棱镜可以将光束的重组平面置于棱镜之外，因此可以方便地安装在物镜上方，并且可以轻松拆卸。这种改良技术被称为&lt;strong&gt;诺马斯基DIC&lt;/strong&gt;，由于其便利性和卓越的性能，已成为当今生物科学领域应用最广泛的干涉对比技术。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;9.2 DIC图像的解读&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;伪三维浮雕&lt;/strong&gt;：DIC图像标志性的三维浮雕感是一种&lt;strong&gt;光学伪影 (Artifact)&lt;/strong&gt;。它反映的是样本&lt;strong&gt;光程差的梯度&lt;/strong&gt;，而非真实的物理拓扑结构。图像中的“山峰”和“峡谷”可能仅仅是由折射率的微小变化引起的，而物体的实际厚度可能完全是平坦的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;方向性&lt;/strong&gt;：DIC图像不具备旋转对称性，它只显示沿剪切方向的光程差梯度。为了全面了解物体的结构，使用可旋转的载物台进行观察会很有帮助。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;出色的光学切片能力&lt;/strong&gt;：DIC对样本的轴向（深度）位置变化极为敏感。焦平面以外的物体特征不会干扰成像，因此它可以获得非常薄的&lt;strong&gt;光学切片&lt;/strong&gt;，非常适合观察厚样本。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;9.3 DIC与相位对比的比较&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管DIC和相位对比的应用场景有所重叠，但它们之间存在显著差异：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;特性&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;DIC (微分干涉对比)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;相位对比 (Phase Contrast)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;成像原理&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显示光程差的&lt;strong&gt;梯度&lt;/strong&gt;，具有方向性&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;显示物体的&lt;strong&gt;光程差&lt;/strong&gt;本身，旋转对称成像&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;图像外观&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;伪三维浮雕效果&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;物体周围有**光晕 (Halo)**伪影&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;分辨率&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较高，无光晕干扰&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;略低，受光晕影响&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;光学切片&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;非常出色&lt;/strong&gt;，适合厚样本&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;较差&lt;/strong&gt;，景深大，不适合厚样本&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;适用样本&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;薄样本和厚样本均有良好对比度&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;最适合相位延迟小的&lt;strong&gt;薄样本&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;总而言之，与相位对比相比，DIC技术要求更高、设备更复杂，但其应用范围更广，尤其在需要高分辨率和光学切片能力的厚样本观察中，具有不可替代的优势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;10 本章总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本章全面概述了光学显微镜的基本原理。现代显微镜的核心成像元件是物镜与管镜，它们通常构成一个无穷远校正装置。整个显微镜系统包含照明与成像两个互补的光路，每个光路都由特定的组件和共轭光学平面组成。其中，柯勒照明作为标准的照明方式，不仅能提供均匀的照明，还能将照明视场与孔径分离开来，并在聚光镜和物镜的前焦平面上形成共轭光学平面，为高级对比技术奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从波动光学的角度来看，图像的形成是一个基于衍射和干涉的复杂过程。物镜的后焦平面包含了物体的衍射图样，它对应于物体函数的截断傅立叶变换。最终的图像是物体与系统点扩散函数（PSF）的卷积，这意味着透镜系统在本质上是一个低通滤波器，会过滤掉物体最精细的结构信息。因此，光学分辨率存在一个物理极限，该极限由瑞利判据（0.61λ/NA）给出，并且相干与非相干物体的分辨率限制有所不同。为了充分利用这一分辨率，必须选择与探测器尺寸相匹配的最佳放大倍率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;物镜作为显微镜的心脏，其特性直接决定了成像质量。理想的物镜应是远心的，以保证放大倍率的稳定性。物镜的类型和像差校正水平各不相同，但总会存在一定的残余像差。图像亮度通常与物镜数值孔径（NA）的平方成正比，与放大倍率的平方成反比；而在荧光显微镜中，亮度则随NA的四次方急剧增加。因此，为特定应用仔细选择合适的物镜是获得满意成像效果的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，对于生物医学应用中常见的透明样本，必须使用特殊的光学对比技术才能使其可见。其中，相衬（Phase Contrast）和微分干涉对比（DIC）是最重要的两种技术。这些技术的基本原理都是通过对背景光和物体衍射光进行选择性操控，从而将不可见的相位差异转化为可被探测的强度差异。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微成像系列——荧光显微成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/</guid><pubDate>Sat, 29 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光显微成像系列——荧光显微成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;光学显微镜中的对比度&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;人眼需要&lt;strong&gt;对比度 (Contrast)&lt;/strong&gt; 才能感知物体的精细结构。为了在显微镜下看清透明的生物样本，科学家们设计了多种巧妙的方法来增强对比度，每一次技术的突破都为生物学研究开辟了全新的领域。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;物理对比法&lt;/strong&gt;：最简单的方法之一是“&lt;strong&gt;暗场 (Dark Field)&lt;/strong&gt;”成像，它利用微小颗粒对光的散射现象（即丁达尔效应），让样本在黑暗的背景中突显出来。随后，荷兰科学家弗里茨·泽尼克（Frits Zernike）发明的&lt;strong&gt;相衬显微技术&lt;/strong&gt;，使得人们首次能在无需染色的情况下观察活细胞内部的精细结构，这一革命性贡献为他赢得了1953年的诺贝尔物理学奖。在此基础上，波兰科学家乔治·诺马斯基（Georges Nomarski）发明的&lt;strong&gt;差分干涉对比（DIC）技术&lt;/strong&gt;，通过偏振光干涉，创造出具有伪三维浮雕感的图像，提供了极佳的对比度。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227084717147_08-47-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图3.1 1953 年诺贝尔物理学奖得主弗里茨·泽尼克&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;化学染色法&lt;/strong&gt;：通过对样本进行特异性染色，可以揭示其内部结构。染料能选择性地与特定组织或细胞结构结合，并通过吸收特定波长的光来呈现颜色。意大利的卡米洛·高尔基（Camillo Golgi）和西班牙的圣地亚哥·拉蒙-卡哈尔（Santiago Ramon y Cajal）是该领域的先驱，他们因在组织化学染色方面的杰出贡献分享了1906年的诺贝尔生理学或医学奖。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227084623810_08-46-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图3.2 1906 年诺贝尔生理学或医学奖得主Camillo Golgi和Santiago Ramon y Cajal&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;然而，迄今为止最受欢迎的对比度增强技术是荧光成像。该技术需要使用荧光素或荧光团，它们可以吸收特定波长范围的光，并重新发射能量较低的光子，即波长更长的光。如今，市场上有大量不同种类的染料，其吸收波长范围从紫外（UV）到近红外（NIR）区域，而且人们仍在不断开发具有新特性的荧光团（详见第 4 章）。这种方法的主要优势是对比度高、灵敏度高、特异性强和选择性高。最初用于荧光显微镜的染料并非专门为研究而制备，而是从用于纺织品染色的染料中选取的。荧光标记抗体的使用以及为特定生物应用合成的各种荧光杂环探针的引入，极大地推动了荧光显微镜在生物学中的应用。荧光蛋白的引入引发了显微镜技术的又一场革命，促进了众多新型显微镜技术的发展，并推动了光学显微镜和细胞生物学的飞速发展。2008 年，日本科学家下村修（Osamu Shimomura）、美国科学家马丁·查尔菲（Martin Chalfie）和钱永健（Roger Y. Tsien）因“发现并发展了绿色荧光蛋白（GFP）在生物研究中的应用”而获得了诺贝尔化学奖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227084926499_08-49-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
图3.3 2008年诺贝尔化学奖得主Osamu Shimomura、Martin Chalfie及Roger Y. Tsien&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现代荧光显微镜发展的下一个里程碑是超分辨率（或“亚衍射”分辨率）成像技术的出现。其在生物研究中的潜力和重要性很快得到了认可，2014 年诺贝尔化学奖授予了埃里克·贝齐格（Eric Betzig）、斯特凡·W·赫尔（Stefan W. Hell）和威廉·E·莫尔纳（William E. Moerner），以表彰他们“在超分辨率荧光显微镜技术的发展”方面的贡献。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227085001547_08-50-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
图3.4 2014年诺贝尔化学奖得主Eric Betzig、Stefan W. Hell及William E. Moerner&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光团的使用需要对光学显微镜的照明和成像光路进行几项关键的改进。荧光激发需要特定的光源，其发射光通常需要通过先进的电子光检测设备进行记录。然而，荧光技术也存在重要的局限性：荧光染料的稳定性有限，即它们会发生光漂白，并可能引发光毒性效应。这需要采取特殊的预防措施。本章首先讨论荧光的物理基础，然后介绍与荧光技术相关的主要技术和方法问题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;荧光物理基础&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;什么是荧光？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光团是一种具有特殊性质的分子或纳米晶体，能够吸收特定能量的光子，并发射出能量较低的光子。从电磁光谱的角度来看，这意味着发射光的颜色相对于吸收光发生了红移。如前所述，这种效应可以巧妙地用于显微镜中以产生极佳的对比度。那么，这种效应是如何在细节上起作用的呢？在这里，我们主要关注荧光小分子，因为它们是显微镜中使用最广泛的荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;吸收光的荧光分子由一组原子组成，这些原子在具有特定空间电荷分布的分子轨道中共享一定数量的离域电子。可以将电子想象成“胶水”，它们通过负电荷将正电荷的原子核紧密地结合在一起，从而稳定整个分子。电子的基态通常是单重态，记作 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;，其中两个电子的自旋方向是反平行的。当分子吸收光（即光子）时，其中一个电子会被激发到另一个轨道，通常是第一个激发态单重态 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;。由于激发过程中电子的自旋方向并未改变，因此激发态电子的自旋方向仍然与其原始轨道中留下的单个电子的自旋方向反平行。根据能量守恒定律，吸收光子的能量必须等于基态与激发态之间的能量差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在激发态，电子围绕原子核的整体电荷分布与基态相比发生了改变。关键在于，电子改变其空间分布的过程几乎是瞬时的——仅需飞秒量级，而相对较重的原子核移动得更慢，需要更长的时间——皮秒量级——才能适应电子的新电荷分布。激发态电子被重新定位到一个距离原子核更远的更高轨道，这导致分子结构的松弛，并通常引发分子围绕原子的新平衡位置发生振动。然而，振动能量会在与周围溶剂分子的碰撞中迅速以热量的形式耗散，分子随后衰变到激发态 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;的振动基态（见图 3.1）。然而，由于分子的能量仍然高于电子基态，S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态无法长时间保持稳定，分子最终会返回到基态 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;。分子在 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;态停留的时间被称为激发态寿命𝜏。具有高荧光性的分子通过以光的形式发射多余的能量——即发射荧光光子——返回到基态。这再次改变了电子围绕原子核的配置，因此这种衰变到电子基态的过程会结束于一个振动激发态。从这里，分子再次迅速通过将振动能量耗散到周围环境中返回到 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;的振动基态。至此，荧光循环完成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要指出的是，从 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;到 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;的衰变也可能由于与溶剂分子的进一步碰撞而发生。在这种情况下，电子的多余能量以非辐射形式丢失，不会发射荧光光子，因此这一过程被称为非辐射衰变。此外，还存在第三种衰变路径，即通过系间穿越实现的弛豫。这是因为激发态电子有一定（但通常非常小）的概率翻转其自旋，从而进入一个能量稍低的态——所谓的三重态，记作 T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;。要从 T&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;返回到电子基态 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;，电子需要再次翻转其自旋，因为在 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;态中，它需要与第二个电子的自旋方向反平行才能共享同一个分子轨道。这同样是一个概率极低且缓慢的过程，可能持续微秒甚至数小时。这一过程可能伴随着光子的发射，被称为磷光。然而，通常情况下，辐射衰变无法与非辐射路径竞争。激发和各种衰变路径的总结通常以贾布隆斯基图（Jablonski diagram）的形式呈现（见图 3.1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214094345_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.1 简化的贾布隆斯基图（分子项图）。图中用实线和虚线分别表示辐射跃迁和非辐射跃迁。“能量”指的是电子和原子核的总势能和动能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，即使是最长的吸收波长（对应于从基态 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;的最低振动水平到激发态 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;的最低振动水平的跃迁）和最短的发射波长（对应于同一水平之间的去激发）也会出现在不同的波长上。这种差异的原因在于溶剂分子在激发态寿命内的重新定向。溶剂分子的重新定向会降低激发态的能量，同时提高基态的能量，从而减少发射光子的能量。这一过程被称为溶剂弛豫。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总体而言，吸收峰和发射峰波长之间的差异被称为斯托克斯位移（Stokes shift）。斯托克斯位移是由溶剂弛豫以及在激发态 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;和基态 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;中振动能量的耗散共同导致的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光激发与发射光谱&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了实现分子从基态（S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;）到激发态（S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;）的跃迁，激发光子的能量必须足够高，以跨越两者之间的能量差。然而，由于分子通常会进入 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;的振动激发态，这一能量差相对较大。因此，只有当吸收的光子具有一定的最小能量时，分子才会发生激发。在分子集合中，许多因素会进一步略微改变光谱跃迁能量，例如额外的平动和转动能量级，以及不同的分子环境。因此，在室温下，分子吸收和发射光的能量范围是连续的，而不是集中在锐利的光谱线上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光激发的能量或波长依赖性通常以荧光激发光谱的形式表示。这是一种在特定发射波长处测量的荧光强度与激发波长之间的关系图。另一方面，荧光发射光谱则是在吸收带中选定波长激发样品时，荧光强度与发射波长之间的关系图。对于单个分子而言，激发光谱和发射光谱分别代表激发和发射的概率密度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214094520_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.2 荧光染料（杂环化合物）荧光素、德克萨斯红和 Cy5 的激发光谱（虚线）和发射光谱（实线）。箭头表示在显微镜中常用于激发这些染料的激光波长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.2 展示了三种典型染料（荧光素、德克萨斯红和 Cy5）的荧光激发和发射光谱。每种激发光谱中都有一个特征最大值，对应于从 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;的振动基态到 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;的振动-电子能级（发生跃迁概率最高的能级）之间的能量差。这三种激发光谱在蓝光一侧都显示出一个肩峰，这是由于分子跃迁到 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;的更高振动态所致。荧光发射光谱通常是激发光谱的近似镜像，因为衰变过程是从 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;的振动基态到 S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;的各级能态，而这些能态的结构与 S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;相似。从光谱中可以直接推断出相应的斯托克斯位移大小。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;荧光显微成像的特性&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;图像对比度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在阳光明媚的白天，想要在森林边缘的草丛、灌木和树木的背景下发现一只萤火虫几乎是不可能的。然而，在夜晚，同样的萤火虫会发出光芒，变得清晰可见，而同一区域内可能活跃的植物和其他昆虫则完全隐匿于黑暗之中。这个例子在一定程度上类似于在荧光显微镜下观察特定分子的情景。为了对研究人员有用，光学显微镜需要高对比度，而荧光显微镜很好地满足了这一需求。在荧光显微镜中，特定分子被激发发光，从而在黑色背景中脱颖而出，而被研究细胞中的无数其他分子则隐匿于背景之中（见图 3.3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜的应用范围最初被低估了。它曾被认为只是用于获取组织和细胞中选定结构的漂亮、多彩的图像的一种方法。然而，现代荧光显微镜以及由此发展而来的许多现代成像和分析技术的最吸引人的特点是，它们不仅能够对结构进行成像和定量研究，还能研究完整细胞在体外和原位的生理功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.3 说明了现代荧光显微镜不应仅仅被视为一种放大细胞和亚细胞结构图像的技术，而是一种研究细胞功能的方法。图 3.3e–g 展示了细胞内的一些选定结构（如线粒体和细胞核），并证明了将生理（功能）参数——在这种情况下是线粒体膜电位——选择性地转化为特定荧光信号的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214094650_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.3 显微镜中图像对比度的重要性。  (a) 四个深灰色的点在浅灰色背景中几乎无法被察觉。  (b) 四个白色的点（与 a 中位置相同）在黑色背景中很容易被识别。  (c) 未使用对比技术时，培养中的活细胞的透射光图像——几乎无法区分内部结构。  (d) 用 DAPI 染色的细胞核 DNA；DAPI 是一种对 DNA 有亲和力的杂环分子。其与 DNA 的主要结合方式被认为是将 DAPI 分子定位在双螺旋的小沟中。  (e, f) 使用 JC-1 荧光标记的低（绿色，e）和高（红色，f）膜电位的线粒体。JC-1 是一种碳氰染料，能够轻松穿过细胞膜和线粒体膜，并在活性线粒体中积累。JC-1 单体发出绿色荧光。在高浓度下（溶液中浓度超过 0.1 µM），JC-1 形成所谓的 J-聚集体，发出红色荧光。线粒体膜电位的梯度促使 JC-1 分子穿过膜进入活性线粒体。具有高膜电位的线粒体积累 JC-1，染料浓度足够高以形成 J-聚集体。  (g) 线粒体和细胞核的荧光信号叠加在同一图像中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光标记的特异性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;让我们进一步扩展萤火虫的类比。尽管我们无法看清萤火虫的任何特征——它的大小、形状或颜色仍然未知——但有经验的观察者知道，那个微小的光点揭示了雄性萤火虫的位置。它很可能是一种欧洲常见的萤火虫，学名为 Lampyris noctiluca。在这个地区和这个季节，没有其他昆虫会在飞行中发光。尽管可能有成百上千的昆虫在该区域盘旋，但它们融入了黑色的背景中，因此无法被看见。因此，这种微小的光标记是萤火虫的特征：它是特异性的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光标记对选定分子的特异性，以及将某些选定的生理和功能参数（如膜电位或酶活性）转化为细胞中特定信号的能力，是荧光显微镜的另一个重要优势（见图 3.3 和图 3.4）。目前，已有数百种荧光分子可供使用，包括小的杂环分子和蛋白质，它们可以作为固定细胞和活细胞中特定标记物和标签。此外，许多方法已经优化，用于将荧光标签连接到感兴趣的分子上，这些内容将在后续章节（荧光标记相关）中讨论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214094815_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.4 荧光标记的特异性。  (a) 使用三种荧光探针标记活体结缔组织片段中的不同分子类别和结构——细胞核中的 DNA（&lt;strong&gt;DRAQ5&lt;/strong&gt; ，一种深红色发射染料，此处显示为蓝色）、细胞外基质纤维（&lt;strong&gt;Col-F&lt;/strong&gt; ，绿色）和活性线粒体（四甲基罗丹明，简称 TMRE，红色）。比例尺为 50 微米。&lt;strong&gt;DRAQ5&lt;/strong&gt;  是一种蒽环类衍生物，对 DNA 具有高亲和力。这种染料可以轻松穿过细胞膜和核膜，并在活细胞中与 DNA 结合。它在红光激发下发出深红色光，此处显示为蓝色以便与 TMRE 区分。&lt;strong&gt;Col-F&lt;/strong&gt;  是一种结合胶原蛋白和弹性蛋白纤维的染料（激发光为蓝色，发射光为绿色）。TMRE 进入细胞并被活性线粒体积累（激发光为绿色，发射光为红色）。(b) 在细胞周期的 S 期，将 DNA 前体类似物乙炔脱氧尿苷（EdU）短暂地掺入新生 DNA 中，这些细胞暴露于拓扑异构酶 I 型抑制剂喜树碱中。细胞经过固定处理后，使用“点击化学”对 EdU 进行荧光标记。因此，新合成的 DNA 被标记为绿色。在同一细胞中，使用特异性抗体标记了组蛋白 H2AX 的磷酸化形式——γH2AX，它被认为是 DNA 双链断裂（DSBs）的标记物。因此，带有 DSBs 的 DNA 区域被免疫标记为红色。当将代表 DNA 复制和 DNA 损伤的众多焦点图像叠加时，可以清楚地看到，大多数损伤发生在复制中的 DNA（复制和γH2AX 焦点显示出大片黄色区域，绿色和红色信号重叠）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光标记的特异性是荧光显微镜的一个重要优势。然而，这种特异性并非绝对理想，也不应被视为理所当然。以图 3.4 中的例子为例，&lt;strong&gt;DRAQ5&lt;/strong&gt;  与 DNA 的结合相对特异性较高。由于 &lt;strong&gt;DRAQ5&lt;/strong&gt;  与 RNA 的结合常数较低，或者其与 RNA 复合物的荧光强度较弱，因此在低浓度下对 RNA 的染色可以忽略不计。然而，在高浓度 &lt;strong&gt;DRAQ5&lt;/strong&gt;  的情况下，当所有 DNA 上的染料结合位点都被饱和时，可以检测到一些与 RNA 的结合。大多数（如果不是全部）对 DNA 具有亲和力的荧光标记都观察到了类似现象。因此，为了充分发挥 DNA 标记技术的优势，必须优化实验条件，特别是可用染料与可用结合位点的比例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于 &lt;strong&gt;Col-F&lt;/strong&gt;  这种小分子来说，它能够结合细胞外基质的两个主要成分。在这方面，它不如针对特定物种中胶原蛋白或弹性蛋白上选定表位的抗体特异性高。然而，&lt;strong&gt;Col-F&lt;/strong&gt;  的优势在于标记过程简单、能够深入组织且非特异性染色水平低。相比之下，免疫荧光在检测胶原蛋白或弹性蛋白时具有极高的特异性，但也存在局限性：组织穿透能力较浅，以及用于标记方法中的荧光标记二抗可能存在一些非特异性结合。实验者需要在低分子量标记物的优势和免疫荧光方法的局限性之间做出选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样，图 3.4b 展示了两种在特异性上存在一定差异的标记方法。将乙炔基脱氧尿苷（EdU）前体掺入新生 DNA 中，并随后通过点击反应标记这些掺入的分子，可以实现对新合成 DNA 的非常特异性标记，背景染色极低甚至不存在。而使用特异性抗体标记组蛋白 H2AX 的磷酸化部分也非常特异性，但无法完全避免二抗的非特异性结合，因此通常会存在一定程度的低水平荧光背景。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;检测的灵敏度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;现代荧光显微镜具备极高的灵敏度，能够检测到极其微弱的荧光信号。随着高灵敏度光探测器和相机的出现，科学家们如今可以在样本中检测到单个分子的存在（见图 3.5）。这使得观察单个分子的行为（例如其闪烁特性）或通过福斯特共振能量转移（Förster Resonance Energy Transfer, FRET）检测单个分子之间的相互作用成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当我们将显微镜下观察荧光分子与夜晚观察萤火虫进行类比时，这种类比依然具有一定的合理性。尽管我们无法直接观察到分子的大小和形状，但通过显微镜看到的一个微小的荧光光点很可能代表一个单独的分子。尽管观察者可以确定分子在空间中的位置并观察其运动，但分子的具体形状和大小仍然无法直接获知（见图 3.5）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管存在这一限制，单分子检测能力为许多令人兴奋的新技术铺平了道路。其中包括斑点显微镜技术，以及最重要的超分辨率成像方法（见后续章节）。这些技术的发展极大地拓展了荧光显微镜的应用范围，使其能够揭示细胞和分子层面的更多细节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214094930_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.5 荧光脂质示踪剂&lt;strong&gt;TopFluor-PC&lt;/strong&gt;  的单分子在脂质双层中的图像，使用电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）相机拍摄。每个分子产生一个衍射受限的信号，相关内容已在第 2 章中讨论（视场为 10×10 μm²）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;荧光显微镜&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;工作原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将萤火虫与荧光物体进行类比，虽然有助于引入基本概念，但在考虑用于显微镜中检测荧光所需的仪器时，这种类比就不再适用了。萤火虫通过一种名为生物发光的生化过程自行发光，这一过程利用三磷酸腺苷（ATP）的能量，而无需光来启动。然而，显微镜中的荧光需要通过较短波长的入射光激发。因此，荧光显微镜的构造必须能够实现荧光的激发、将相对较弱的发射光从强激发光中分离出来，以及最终检测荧光。高效地将激发光与最终到达观察者眼睛或电子探测器的荧光分离，是获得高对比度图像的必要条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214095058_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.6 荧光显微镜的工作原理。  (a) 倒置荧光显微镜（落射荧光）的示意图。这种类型的显微镜能够用于研究在标准培养基中、组织培养容器（如培养皿）内维持的活细胞。图中标注如下：HL 表示卤素灯；SP 表示样本；OB 表示物镜；OC 表示目镜（目镜）；DC 表示数码相机；EXL 表示激发光源；CL 表示收集透镜；EXF 表示激发滤光片；DM 表示分色镜；EM 表示发射滤光片；EXC 表示照射到样本上的激发光。  (b) 早期荧光显微镜的示意图，采用透射照明方式。  (c) 微管（绿色）和肌动蛋白纤维（红色）的荧光图像，以及同一细胞在反射光下的图像，展示了粘着斑（黑色）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.6 展示了一台标准宽场荧光显微镜的示意图。荧光是由汞灯发出的光激发的。激发光通过一个分色（双色）镜反射到样本上（见图 3.6 和图 3.7）。这种特殊的镜子以 45°角放置在入射光的路径上，能够反射特定波长的光子，同时允许更长波长的光通过。分色镜是根据具体应用选择的，即它被设计成能够反射选定的激发波长，并允许预期的荧光通过（见图 3.8）。需要注意的是，将激发光转化为荧光的效率通常很低，也就是说，只有少数激发光子会被转化为更长波长的光子，并最终被检测为荧光。此外，荧光是由样本向各个方向发射的，但只有选定的光锥，即这部分荧光的一部分，会被物镜收集。因此，荧光相对于激发光来说非常微弱，必须高效地分离和检测。高质量的光学滤光片被用来专门选择所需的激发波长（激发滤光片）和荧光发射波段（发射滤光片）（见图 3.7）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214095228_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.7 荧光显微镜滤光片块。  (a) 典型滤光片块的示意图，包含激发滤光片、分色镜和发射滤光片。激发光源发出的激发光被分色镜反射至样本；荧光发射光的波长比激发光长，能够透过分色镜朝向目镜或光探测器。  (b) 一张显微镜滤光片块的照片，该滤光片块反射绿色光但透过红色光。激发滤光片朝向观察者，分色镜安装在滤光片块内部；发射滤光片（位于滤光片块左侧）在这张照片中无法看到。照片中使用了激光笔发出的光束。在荧光显微镜中，红色发射光的强度会显著低于激发绿色光的强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，这里描述的这种排列方式被称为落射荧光（类似于用于研究金属表面的反射光显微镜），它使得荧光与激发光的分离相对容易，并且比最初的透射照明系统更安全。在荧光显微镜的早期，采用直接（透射）照明的方式（见图 3.6b）。通过在光路中放置一个高效的阻挡滤光片，阻止激发光到达观察者。在最初的荧光显微镜设计中，如果将激发滤光片从光路中移除，强烈的激发光就会进入目镜并照射到观察者的眼睛。即使物镜不允许紫外线通过，这仍然是非常危险的。在落射荧光设计中，激发光不会直接进入观察者的眼睛。即使移除了分色镜和激发滤光片，激发光也不会直接照射到目镜上。然而，这并不意味着在移除所有滤光片并打开激发光源的情况下，用显微镜观察是安全的。当滤光片被移除时，激发光仍然会被反射和散射，足以对观察者的眼睛造成危害。为了保护实验室的同事，如果移除了滤光片，建议在显微镜上留下适当的提示，警告其他人不要“只是快速看一下他们的样本”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214095325_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.8 典型荧光标记物荧光素（a）的光谱特性，以及适合选择激发波段和检测荧光发射的滤光片组的特性（b）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;激发光源&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一台典型的荧光显微镜通常配备两种光源：卤素灯和汞弧灯。卤素灯作为一种白炽灯，主要用于透射光模式下的初步样本观察，其发光原理是通过加热钨丝来发射光子。而高压汞蒸气弧光灯（HBO）则是荧光显微镜常用的激发光源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;汞弧灯的光发射强度远高于卤素灯，可达其100倍。其发射光谱覆盖紫外到红外波段，具体光谱特征取决于汞蒸气压力和灯的类型（如图3.9a所示）。通过选择合适的激发滤光片，可以从光谱中筛选出所需的激发光谱带。由于其光谱包含多个尖锐的峰值，因此激发光强度会随所选波长而显著变化。汞弧灯是许多典型荧光团的理想激发光源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种常用的激发光源是氙弧灯，它在可见光波段内发射近乎连续的光谱（如图3.9b所示）。金属卤化物灯是汞蒸气灯的改良版本，其特点是在汞弧灯的主要光谱线之间具有更高的光强（如图3.9c所示），且寿命更长。这种灯的光谱特性取决于所掺杂的金属种类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，灯丝发射的光子流在空间和时间上并非理想的均匀和恒定。研究表明，高温光源发射的光子呈现簇状分布，而非独立的单个光子。这种“光子簇”现象在汉布里-布朗和特维斯的经典物理实验中已有观察。此外，灯丝温度波动、电流不稳定以及外部电磁场干扰等因素也会导致发射光在空间和时间上的不均匀性。因此，汞弧灯在定量显微镜研究中存在一些问题，例如视场照明不均匀、光强在短时间内波动（与像素和图像记录时间相当）、以及随着使用时间增加（通常几天）光强逐渐减弱（由于电极腐蚀）。激发光的短期和长期稳定性不足，限制了定量荧光显微镜研究的开展。相比之下，发光二极管（LED）和激光光源则提供更高的发射稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;典型的HBO灯需要精确放置在收集透镜的焦点上（更换HBO灯时，切勿用手触摸石英灯泡）。准确定位对于确保最佳照明至关重要，即实现视场内最高且对称的照明。HBO灯关闭后，应待其冷却后再重新开启。当达到制造商规定的使用寿命（通常为200小时）时，应及时更换HBO灯。超期使用不仅会导致照明强度显著降低，还会增加灯泡爆炸的风险。尽管这种事件相对罕见，但一旦发生，可能会损坏位于灯泡前方的石英收集透镜。HBO灯需要妥善处理，以避免汞对环境的污染。如今的金属卤化物灯通常已预先调整好，并固定在灯座的最佳位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;激光发射离散波长的光，具有高空间稳定性（光束传播方向固定，即所谓的光束指向稳定性）和时间稳定性，无论是在短时间尺度还是长时间尺度上。在荧光显微镜的早期，激光尚未普及；随后，其应用主要限于比标准宽场荧光显微镜更先进、更昂贵的激光扫描显微镜（见第5章）。激光光束的稳定性和聚焦至衍射极限的能力是其相对于汞弧灯的重要优势。然而，激光的缺点是成本较高，且可用于激发常用荧光团的可用发射线数量有限。例如，早期流行的25毫瓦氩离子激光器提供488纳米和514纳米的光谱线，但这些波长并不完全匹配当时最常用的荧光染料对——荧光素和罗丹明。其他常用于共聚焦荧光显微镜的气体激光器还包括氪-氩激光器（488纳米、568纳米和647纳米）和氦-镉激光器（442纳米）。固体激光器，如倍频掺钕钇铝石榴石（Nd:YAG，532纳米）激光器，也有应用。如今，标准气体激光器的价格已大幅降低，市场上提供了多种单线激光器以及发射宽波段光谱的激光器，包括“白光激光器”。耐用的二极管激光器也已广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214095423_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.9 发射光谱的示意图：(a) 汞弧灯，(b) 氙灯，(c) 金属卤化物灯。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，近年来，一种新型低成本光源——发光二极管（LED）也迅速发展并得到广泛应用。LED是一种利用电致发光现象的半导体器件。起初，LED主要应用于红色激光笔等简单设备，但如今，其发射波长范围已扩展至紫外、可见光乃至近红外波段，为荧光显微镜提供了更多选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LED的核心组件是两种不同类型半导体材料的pn结。其中，n型半导体材料主要携带负电荷，而p型半导体材料则主要携带正电荷。当在pn结上施加正向电压时，会促使负电荷和正电荷分别向pn结区域移动。当这些电荷在pn结区域复合时，会释放出光子。所释放光子的能量（即波长）取决于LED所使用的半导体材料的能带结构。如今，通过合理选择和组合不同类型的LED，可以构建出适用于荧光显微镜的稳定激发光源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;LED具有诸多显著优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高稳定性：&lt;/strong&gt; LED的光输出稳定，波动小，有利于实现精确的定量测量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;长寿命：&lt;/strong&gt; LED的寿命远长于传统光源，减少了更换光源的频率和成本。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;快速开关：&lt;/strong&gt; LED能够快速响应电流变化，实现快速开关，适用于高速成像和动态观察。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;耐用性：&lt;/strong&gt; LED结构坚固，耐震动，不易损坏。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;低成本：&lt;/strong&gt; 随着技术的进步，LED的成本不断降低，使其成为一种经济实惠的光源选择。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些优势使得LED不仅在扫描共聚焦显微镜等高端显微镜中得到了广泛应用，也在标准荧光显微镜中逐渐普及，成为一种重要的激发光源。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光显微镜中的光学滤光片&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在荧光显微镜中，光学玻璃滤光片用于选择和分离不同波长的光束，以实现特定的荧光观测。用于从激发光源光谱中筛选所需波长的滤光片称为激发滤光片。此外，控制激发光的强度也至关重要。若光源的发射强度无法直接调节，则可通过在光路中放置中性密度滤光片来实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光以各个方向发射，而大部分激发光会直接穿过样本，但其中一部分会被细胞和亚细胞结构散射和反射。分色镜的主要作用是将大部分反射的激发光反射回光源，同时让选定波长范围内的荧光透过，并导向目镜或光探测器。在标准宽场荧光显微镜中，发射滤光片安装在滤光片块上，并放置在光路中，以选择所需的发射波段。若显微镜仅提供一组特定的激发和发射波长，其适用性将受到极大限制，因为这仅能使用光谱特性相近的一组荧光探针。因此，通常会在滑块或滤光片转轮上安装一组针对典型荧光染料设计的多个滤光片块，以便快速切换激发和发射波段，满足不同实验需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光共聚焦显微镜中，分色滤光片通常设计为能够反射两种或三种激发波长，并允许相应的发射波段通过。额外的分色镜会将发射光分成多束，分别导向独立的光探测器，从而实现同时激发和观测多种荧光团。一些宽场荧光显微镜也配备了电子控制的激发和发射滤光片转轮，其中包含多组光学滤光片。通过驱动滤光片转轮和快门的软件包，可以快速选择所需的滤光片组合，提高实验效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管显微镜制造商为大多数常用的荧光探针提供了标准的滤光片块，但根据激发光源和用户特定的应用需求，讨论并订购定制的滤光片组合仍然非常有益。在购买新显微镜时，购置一个空的滤光片块（支架）也是明智之举，以便在需要开展新的应用时能够自行组装滤光片块。自行组装滤光片块可能需要一定的技巧和耐心，因为分色镜相对于激发光束的位置至关重要。显微镜制造商通常会提供带有已固定在最佳位置的分色镜的滤光片块。用户自行调整分色镜是可行的，但在某些显微镜中可能较为繁琐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在购买单独的滤光片，尤其是分色镜时，选择高质量的滤光片至关重要，即选择低楔形滤光片（表面平整，两面尽可能平行）和涂层缺陷最少的滤光片。涂层缺陷会导致激发光泄漏到荧光探测器，被检测为背景信号，从而降低图像的对比度和质量。此外，在购买分色镜以自行组装滤光片组合时，必须确保滤光片的形状、直径和厚度都符合显微镜的设计要求。若分色镜的厚度不合适，可能根本无法正确对齐。分色镜相对于入射光的方向也很重要——制造商通常会指定应朝向光源的干涉滤光片表面（请注意，箭头可能表示光传播的方向或朝向光源的方向，具体取决于制造商）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光学滤光片需要小心处理，避免在其表面留下指纹、油渍和灰尘。新型硬涂层滤光片相当坚固，也更易于清洁。若需要清洁，可先通过吹气或使用软毛刷（去除灰尘），然后使用一小块光学擦拭纸（请勿重复使用）蘸取少量纯甲醇或异丙醇进行擦拭。滤光片制造商通常会推荐适用于其产品的溶剂。确保防反射涂层不被划伤或损坏至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，光学滤光片的制造技术已非常先进，光学公司可以根据用户的需求定制各种光学特性的滤光片，满足不同实验的需求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电子滤光片&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，一类新型多功能光电子元件——声光可调谐滤光片（AOTFs）——作为先进的滤光器件得到了广泛应用。与传统的玻璃光学滤光片相比，AOTFs在光的波长选择和强度控制方面展现出更高的灵活性和速度，这对于现代先进的荧光共聚焦显微镜而言至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AOTFs的工作原理与衍射光栅相似（但并非完全相同）。当高频声波（数百兆赫兹）被施加到一种特殊的双折射晶体（通常为二氧化碲，TeO₂）上时，会在晶体内部诱导出周期性的压缩模式（如图3.10所示）。这种周期性压缩模式会改变晶体的局部折射率，从而形成一个周期性变化的折射率分布。二氧化碲（TeO₂）在450-4000纳米的光谱范围内具有良好的透明性，因此适用于广泛的光谱范围。只有入射到晶体上的光谱中选定的波段会被偏折。与将整个波长范围的光进行衍射（在不同角度）的衍射光栅不同，晶体更像一个带通滤光片。光束偏折的方向是固定的，不随波长变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;偏折光的波长由声波的频率决定，而偏折光的强度则可以通过调节入射到晶体上的声学机械波的振幅来控制。声波通过压电换能器施加到晶体上，这种换能器会根据施加的电压进行伸缩。通过改变驱动晶体的入射声波的频率和振幅，AOTFs能够快速改变偏折光的波长和强度。偏折光的光谱宽度可以通过向AOTF输入多个频率来控制。此外，使用多个间隔较宽的频率可以同时偏折一组波段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些特性使得AOTF成为荧光显微镜中极为灵活的组件。它不仅可以作为一组快速快门，还可以作为中性密度滤光片和发射滤光片，从而实现多种发射颜色的同步检测。波长及其强度的改变可以在极短的时间内完成，通常在几十微秒级别，而传统的滤光片转轮则需要数秒的时间。AOTF还可以用作分色滤光片，将激发光与荧光发射光有效分离。这些优势使得AOTFs在多色共聚焦显微镜和荧光漂白恢复（FRAP）等技术中具有极高的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214095601_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.10 声光可调谐滤光片（AOTF）的结构与工作原理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光显微镜中的光探测器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在大多数显微镜应用中，为了便于后续处理、分析和存档，快速记录大量荧光图像至关重要。过去，荧光图像主要通过感光胶片进行模拟记录。然而，在近二十年来，电子检测、分析和存储方法凭借其高效性得到了广泛应用。如今，荧光显微镜普遍配备了专门用于光检测、图像数字化和记录的系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在标准宽场荧光显微镜中，电荷耦合器件（CCD）相机是最常用的光探测器。而在激光扫描共聚焦显微镜中，光电倍增管（PMT）则更为常见。此外，增强型电荷耦合器件（ICCD）相机、电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）相机以及雪崩光电二极管（APDs）等其他类型的光探测器，在现代荧光显微镜中的应用也日益重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电荷耦合器件（CCD）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在基于CCD的相机中，图像被投射到一个由半导体和光敏元件组成的阵列上，这些元件能够产生与入射光强度成正比的电荷（如图3.11所示）。目前主要生产两种传感器架构：前照式电荷耦合器件（FI CCD）相机和背照式电荷耦合器件（BI CCD）相机。在FI CCD相机中，光线首先穿过电极，然后到达感光硅层；而在BI CCD相机中，入射光则直接照射在硅层上（如图3.12所示）。值得注意的是，FI CCD的结构与人眼的解剖结构具有相似之处。在视网膜中，神经“线路”位于入射光的前方，光子必须穿过不感光的神经细胞层后，才能与感光细胞中的视紫红质发生相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214101812_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.11 在 CCD 阵列中将光子转换为电荷及其传输过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当相机的光敏元件阵列（电容器、光电二极管；在数字显微镜中称为图像元素，即像素）暴露于光线下时，每个元件都会积累与入射光强度成正比的电荷（如图3.11所示）。这些电荷随后被逐个读取。电子控制系统将每个电荷转移到相邻的元件中，重复这一过程，直到所有电荷都被转移到电荷放大器中（如图3.13所示）。当各个电荷被转移到电荷放大器时，它们被转换为对应的电压值。这一过程不断重复，直至显微镜视场中所有像素检测到的光信号都被逐点转换为电压值。这些电压值随后被转换为离散的数字信号，并进一步映射为显示器上的亮度水平（如图3.14所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214101843_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.12 (a) 前照式和 (b) 背照式 CCD 的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CCD相机的灵敏度及其记录强信号的能力受到多种因素的影响，包括电子噪声水平和电荷积累能力。若弱信号强度与噪声水平相当，则可能无法被有效检测。强信号也可能难以被准确记录。当CCD阵列暴露于过强光线下时，电荷可能充满电荷阱并达到最大电荷容量（饱和电荷）。这可能导致电荷溢出到相邻的电荷阱中，从而降低图像质量。理想情况下，只有击中相机光敏元件硅表面的光子才能有效积累电荷，这些电荷随后被转移和读取（如图3.14所示）。然而，即使在没有入射光的情况下，也会产生一些电子并被记录下来，这会增加显示图像的噪声（详见下文）。由于显微镜中遇到的荧光强度通常较低，荧光信号在相机噪声较高时可能难以被有效检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214102357_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.13 电荷通过 CCD 阵列传输至放大器的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214102506_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.14 从光子在 CCD 阵列中的吸收，到在计算机屏幕上显示亮度的步骤的示意图。在某些数字相机中，信号的放大已经在芯片上完成（见下文相关部分）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服弱信号检测的挑战，可以将CCD阵列中相邻像素记录的光子合并，并作为一个整体进行读取。这种称为“像素合并”（binning）的技术如图3.15所示。图中，样本中的荧光结构以两条黑线表示，叠加在CCD阵列的局部区域上。在6×6的小像素阵列中，各个像素记录的弱信号在相机电子设备产生的背景噪声中显得微弱。然而，当采用3×3的大像素阵列时，四个相邻小像素区域的信号被累加。累加后的信号强度足以显著高于噪声水平，从而能够被有效检测。像素合并通过牺牲空间分辨率来提高信噪比。需要注意的是，图3.15旨在解释像素合并的原理和优势，但它是一种必要的简化，因为它没有考虑每个像素中由设备热噪声产生的暗电流噪声；这种噪声也会在像素合并过程中被累加。此外，延长曝光时间也有助于将弱信号从随机噪声中区分出来。对于低于标准CCD相机检测水平的极弱荧光信号，可以使用ICCD和EMCCD相机（详见下文）进行检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214102604_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.15 描述 CCD 传感器中像素合并（binning）原理的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CCD相机的光敏元件并非能够检测到所有入射光子，因为并非每个到达像素的光子都能产生一个电子。入射光子中产生电荷的比例，即探测器区域上所有入射光子中被有效转化为电荷的比例，被称为CCD相机的量子效率（Quantum Efficiency, QE）。这种效率具有波长依赖性。前照式电荷耦合器件（FI CCD）相机在可见光范围内的量子效率可达60%-70%，但在紫外光波段的检测能力几乎为零（如图3.16所示）。相比之下，背照式电荷耦合器件（BI CCD）相机的量子效率（QE）可高达95%，并且具有更宽的光谱响应范围，包括紫外光波段。这种差异源于BI CCD直接将光敏硅层暴露于入射光下，而FI CCD则需经过电极结构，从而导致部分光子损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214102700_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.16 前照式和背照式 CCD 的量子效率与光谱响应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;增强型电荷耦合器件（ICCD）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜在成像过程中经常面临信号微弱的挑战，尤其是在需要快速记录数据时，图像采集尤为困难。标准的CCD相机由于读出噪声较高，往往难以有效检测到微弱的荧光信号。此外，标准CCD传感器的高灵敏度通常仅在相对较低的图像采集速率下才能实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，增强型电荷耦合器件（ICCD）相机提供了更高的灵敏度。标准的基于CCD的相机在接收到一个光子时只能产生一个电子，而ICCD相机则可以产生数千个电子。ICCD采用一种称为微通道板（Microchannel Plate, MCP）的放大装置，该装置置于标准CCD光传感器前方（如图3.17所示）。微通道板由光电阴极、一组微通道和荧光屏组成。入射到光电阴极上的光子通过光电效应产生一个电子，该电子在微通道内向荧光屏层移动，并在强电场作用下加速。在微通道内，电子不断撞击通道壁，产生更多的二次电子，最终到达荧光屏。在那里，每个电子都会引发一个光子的发射，这些光子随后被标准CCD相机的传感器记录。通过这种方式，微通道板放大了原本微弱的光信号，使得放大的信号能够被标准的CCD传感器有效检测。与标准CCD相机相比，ICCD可以将信噪比提高数千倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ICCD相机具备检测微弱荧光信号所需的高灵敏度（尽管初级光电阴极的灵敏度相对较低，量子效率通常不超过50%）。然而，其空间分辨率较低，背景噪声通常较高。此外，ICCD芯片容易因过强的光照而损坏。当需要快速记录数据且信号较弱时，电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）相机是一个更为理想的选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214102734_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.17 增强型 CCD 传感器中的信号放大过程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）相机是检测微弱荧光信号的另一种高效选择。该设备以极低的读出噪声为特点，能够实现单光子级别的检测，具有极高的灵敏度。此外，EMCCD相机还具备高速成像、高量子效率和高数字分辨率等优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在EMCCD相机中，电荷信号的放大发生在电荷放大器放大之前，通过芯片内集成的电子倍增结构实现（即片上倍增）。EMCCD相机通常采用帧转移CCD架构（如图3.18所示；该技术也被应用于部分传统CCD相机），其核心组件包括一个串行（读出）寄存器和一个倍增寄存器。帧转移架构基于两个独立的传感器区域：用于捕获图像的成像区域和用于存储图像的存储区域。在图像读出之前，捕获的图像被快速转移到存储区域。存储区域通常覆盖有不透明的掩膜。在预设的图像积分时间结束后，成像区域捕获的图像被转移到存储区域，随后进行读出，同时成像区域开始下一次图像捕获。电荷通过读出寄存器和倍增寄存器被逐个转移，并在电荷放大器读出之前进行放大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214102835_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.18 电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）传感器的工作原理及信号放大过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;读出寄存器是一种标准的CCD串行寄存器。随后，电荷被转移到倍增寄存器，这是一个通过施加远高于标准CCD串行寄存器所用电压，将电子从一个像素元件转移到下一个像素元件的区域。在高电场的作用下，会产生被称为次级电子的现象。这种由电压激活的物理过程被称为碰撞电离。随着越来越多的电子进入倍增寄存器的后续像素元件，形成一种“雪崩效应”：电压越高（即操作者设置的增益值），倍增寄存器中的像素数量越多，原始微弱荧光信号的总体倍增效果就越显著（如图3.18所示）。倍增过程非常迅速，因此EMCCD相机不仅具有极高的灵敏度，而且在保持标准CCD芯片高空间分辨率的同时，实现了高速成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214102915_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.19 电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）相机中片上倍增增益与（a）电压和（b）温度的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;次级电子的产生概率受到倍增时钟电压（如图3.19a所示）和传感器温度（如图3.19b所示）的影响。尽管次级电子的产生效率相对较低（每次转移约为0.01），但由于这一过程可以在较长的倍增寄存器的所有像素元件中发生，最终的倍增增益可以达到数百甚至更高。然而，这种放大并非没有代价。由于每个像素中电子的产生是一个随机过程，额外的增益会引入额外的噪声，这由所谓的噪声过剩因子F来衡量（详见第12章3.3节）。次级电子的产生概率随温度降低而减少，如图3.19所示。因此，冷却芯片在提高片上倍增增益方面具有额外优势。将芯片从室温冷却至-20°C，次级电子的产生概率可以增加一倍。一些EMCCD相机的冷却温度甚至可以达到-100°C。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;较低的温度还会显著降低暗电流（详见下文）。因此，即使是非常微弱的信号也能够被有效检测，因为它能够被区分于噪声水平之上。在低温下降低噪声水平尤为重要，因为所有发生在电荷阱或串行寄存器中的非荧光信号都会与目标信号一同被放大。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;CMOS 图像传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;互补金属氧化物半导体（CMOS）图像传感器是电荷耦合器件（CCD）的一种替代选择。需要注意的是，CMOS一词实际上指的是在硅片上制造晶体管的技术，而非图像捕获的方法。与CCD类似，CMOS传感器也利用光电效应：当光子与硅半导体相互作用时，电子从价带被激发到导带。这些电子被收集在势阱中，并转换为电压。这与CCD传感器不同，后者首先将电荷转移到寄存器中，然后再转换为电压。随后，测得的电压通过模数转换器转换为计算机显示器上单个像素的亮度值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CMOS传感器的制造过程将数字逻辑电路、时钟驱动器、计数器和模数转换器与光电二极管阵列集成在同一硅基底上。在这方面，CMOS传感器的架构与CCD器件显著不同。在CCD中，每个光电二极管的电荷首先被转移到芯片上，然后依次在芯片外读出。而典型的CMOS光电二极管结构如图3.20所示，实际的光敏元件和读出放大器被集成在一起。光电二极管积累的电荷在像素内部被转换为放大的电压，然后单独传输到芯片的模拟信号处理部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214103810_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.20 单个 CMOS 光电二极管的结构图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CMOS传感器阵列中，部分区域由不参与光收集的电子元件构成，这导致可用于光收集的传感器面积受限，从而影响了设备的光灵敏度。然而，通过在传感器上方放置微透镜阵列，将入射光聚焦到每个光电二极管上，可以有效缓解这一问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CMOS图像传感器的独特架构使其能够独立读取整个光电二极管阵列中的单个像素数据。因此，用户可以选择传感器上的特定区域进行图像构建（即感兴趣区域读出）。这一特性使得CMOS传感器在诸多显微镜应用中极具吸引力。近年来，CMOS技术取得了显著进步，如今的CMOS传感器在许多低光照显微镜应用中，甚至能够与高端EMCCD相机相媲美。目前，市场上已涌现出像素尺寸为6.5×6.5微米、分辨率为2048×2048像素的CMOS传感器，其量子效率超过70%，读出速率高达每秒100帧。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;科学级 CMOS（sCMOS）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最初，基于 CMOS 的数字相机在性能上不如高端 CCD 相机，尤其是在灵敏度、数据采集速度和数字分辨率方面，EMCCD 相机长期以来一直是最佳选择。然而，CMOS 技术近年来取得了显著进展。最新的设计——科学级 CMOS（sCMOS）——在许多高要求的显微镜应用中，甚至能够与 EMCCD 传感器相媲美。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SCMOS 传感器的优势包括：大面积阵列、小像素尺寸、低读出噪声、高帧率、高动态范围以及不存在倍增噪声。这些特性使得 sCMOS 相机在现代显微镜成像中成为一个极具吸引力的选择，尤其是在需要快速成像和高灵敏度检测的应用中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;CCD 和 CMOS 相机的特点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CMOS 和 CCD 相机本质上是单色设备，它们仅响应光电二极管中积累的电子总数，而不区分导致电子从硅基底释放的光的颜色。在荧光显微镜中，通常需要检测两种或更多颜色的光。为此，通常会使用一系列发射滤光片依次收集选定光谱带中的图像。当需要同时测量时，会在显微镜上安装两台数字相机。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管许多数字相机制造商使用相同类型的 CCD 芯片，但特定相机的最终噪声水平、数据采集速度和动态范围可能会有很大差异。这些差异主要源于驱动相机的电子元件和软件的不同。因此，用户应探索相机的功能和软件选项，以识别噪声来源、校准相机，并针对特定实验类型优化图像采集。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;为荧光显微镜选择数字相机&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;乍一看，计划购买新的荧光显微镜系统的研究人员似乎应该在预算允许的情况下选择市场上最好的数字相机。然而，实际上并不存在一款“最适合荧光显微镜的数字相机”。相机的选择应根据具体应用而定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;制造商通常会提供关于芯片和软件的重要信息，包括像素大小、量子效率、满阱容量、各种噪声贡献的大小、图像采集速度，以及相应的可实现分辨率、校准工具和噪声去除功能等。仔细分析市场上各种相机的技术参数是至关重要的。然而，没有任何方法能替代使用典型样本对不同相机进行测试，因为样本才是研究人员的主要研究对象。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光电倍增管（PMT）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管电荷耦合器件（CCD）和互补金属氧化物半导体（CMOS）相机能够几乎同时记录整个视场的图像（并行过程），但光电倍增管（PMT）则用于点检测，即它一次仅记录图像中一个选定点的光强。因此，PMT通常不应用于标准宽场荧光显微镜，而是作为激光扫描共聚焦显微镜中的主要光探测器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214103945_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.21 光电倍增管的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光电倍增管（PMT）是一种利用光电效应和二次电子发射现象（即电子在真空管中使电极释放其他电子的能力）来放大光信号的装置。光线通过石英（或玻璃）窗口进入PMT，并照射到由碱金属制成的光敏表面，即光电阴极（如图3.21所示）。光电阴极释放的电子随后撞击一系列电极，即倍增极，每个倍增极都会释放出更多的二次电子。这些二次电子又会依次撞击下一个倍增极。通过在相邻倍增极之间施加高电压（1-2千伏），电子被加速，这一过程不断重复，从而显著放大了光电阴极上产生的初始电流。在最后一个倍增极处测量的电流与照射到光电阴极上的光强度成正比。通过倍增极放大电流，可以实现高达10⁷-10⁸的增益。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，即使在没有光照的情况下，施加到倍增极的电压也会导致PMT中产生低水平的电子流，这在荧光图像上表现为非零的背景读数。PMT的量子效率通常不超过30%。PMT是一种能够检测单个光子的快速探测器，对紫外光和可见光具有很高的响应速度，其响应时间可低至几纳秒，因此可用于追踪极其快速的动态过程。在激光扫描共聚焦显微镜中，通常会使用2-5个PMT作为选定光谱波段的荧光探测器。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;雪崩光电二极管（APD）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;雪崩光电二极管（APD）是一种利用内光电效应放大光信号的半导体器件。其核心部件是p-n结（或p-i-n结，如图3.22所示）。当一个具有足够能量的光子入射到二极管时，它会激发一个电子，产生一个自由电子和一个带正电的空穴。通过在阳极和阴极之间施加高反向偏置电压，自由电子和空穴分别在电场作用下形成电子流和空穴流。电子在电场中加速运动，并与晶体硅中的原子发生碰撞，从而诱导出更多的电子-空穴对。这一过程类似于光电倍增管（PMT）中的倍增效应，但APD的量子效率可高达90%，远高于PMT，且响应时间也比PMT快数倍。然而，APD的增益相对较低，通常在500到1000之间。目前，单光子雪崩光电二极管（SPAD）已被广泛应用于荧光寿命成像显微镜（FLIM）中，作为重要的光探测器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104028_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.22 雪崩光电二极管的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数字显微镜图像中的噪声类型&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;雪崩光电二极管（APD）是一种利用内光电效应放大光信号的半导体器件。其核心部件是p-n结（或p-i-n结，如图3.22所示）。当一个具有足够能量的光子入射到二极管时，它会激发一个电子，从而产生一个自由电子和一个带正电的空穴。通过在阳极和阴极之间施加高反向偏置电压，自由电子和空穴分别在电场作用下形成电子流和空穴流。在强电场中加速运动的电子，会与晶体硅中的原子发生碰撞，进而诱导出更多的电子-空穴对。这一过程类似于光电倍增管（PMT）中的倍增效应，但APD的量子效率可高达90%，远高于PMT，且响应时间也比PMT快数倍。然而，APD的增益相对较低，通常在500到1000之间。目前，单光子雪崩光电二极管（SPAD）已被广泛应用于荧光寿命成像显微镜（FLIM）中，作为重要的光探测器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104122_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.23 信号平均化与微弱荧光信号的检测。  (a) 如果信号强度与相机电子元件产生的噪声水平相当，则微弱信号无法被检测到。  (b) 当对稳定的荧光信号图像进行平均化处理时，噪声会被平均掉，从而相对于信号而言变得相对较低。需要注意的是，此简化示意图未考虑暗噪声。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对大量图像帧进行平均处理，可以提高信号在噪声水平之上的可检测性。然而，由于光漂白现象会不可避免地导致荧光信号减弱，而噪声水平保持相对稳定，实验人员很少有机会收集同一视场的多幅图像。能够被探测器有效记录并区分于噪声水平之上的荧光信号强度范围，被称为探测器的动态范围。更精确地说，动态范围是指可检测信号的最大值与最小值之间的比率。因此，电荷耦合器件（CCD）相机的动态范围等于饱和电荷（满阱容量）除以读出噪声（即在无光照条件下产生的噪声），两者均以电子数表示。相机的动态范围越高，意味着其能够更真实地记录更广泛的荧光强度范围（如图3.24所示）。然而，需要注意的是，以这种方式定义的探测器动态范围并不提供关于其绝对灵敏度的任何信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104212_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.24 四种假设的数码相机动态范围和灵敏度的示意图。相机 A、B、C 和 D 接收到的输入信号足以填满其电荷阱，因此每种情况下的信号都是不同的。记录的信号由噪声贡献和荧光光子组成，如图中条形所示。噪声和荧光产生的电子填满电荷阱的最大容量，象征性地显示在条形下方。相机 A、B、C 和 D 产生不同水平的噪声，因此它们检测微弱信号的能力也各不相同。传感器 A、B 和 C 具有相似的动态范围，即最大可记录荧光信号与噪声水平的比值相似，但它们检测强信号的能力不同——相机 C 的表现最佳。相机 A 比相机 B 或 C 更灵敏。相机 D 的动态范围非常低，但其噪声水平也非常低，因此它是四台相机中最灵敏的。然而，相机 D 不适合用于检测强信号。这些相机的最大可记录信号水平不同，这是由于它们的传感器电荷阱深度不同所致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过增加积分时间，可以从噪声中“提取”微弱的荧光信号（如图3.25所示）。如果光漂白速率不足以抵消积分所带来的信号增强，这种方法是有效的。然而，长时间的积分过程会显著降低图像采集速度。因此，尽管电荷耦合器件（CCD）相机最终能够记录微弱的信号，但这一过程可能相对耗时。另一种检测微弱信号的有效方法是使用增强型电荷耦合器件（ICCD）或电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）。这些设备在实际读出信号之前，即在不可避免地引入读出噪声之前，通过两种不同的方式对信号进行放大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104306_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.25 积分作用可将微弱信号提升至高于噪声水平。积分是将入射荧光光子相加的过程，由于积分后电子噪声的水平保持不变，因此积分可以提高信噪比。此简化示意图未考虑暗噪声。  (a) 作为单帧收集的信号，即未进行积分处理。  (b) 信号的积分处理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入理解数字相机开发人员为实现微弱信号检测所采用的各种策略，我们需要简要讨论几种常见的噪声类型。在之前的相机类型工作原理和构造讨论中，我们已经提及了部分噪声来源。一般来说，数字显微镜图像中的噪声主要来源于以下三个方面：（i）暗电流噪声，（ii）光子噪声（散粒噪声），和（iii）读出噪声。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;暗电流（暗噪声）是由半导体传感器电荷阱在无外部光照条件下，因热运动导致的电子发射而产生的。随着电荷耦合器件（CCD）芯片积分时间的增加，积累的热电子数量也会增加，从而在图像中产生可检测的背景信号。有效的芯片冷却可以显著降低暗电流，因为电子发射的概率与温度密切相关。通过背景扣除的方法，可以从最终图像中有效去除暗电流。需要注意的是，暗电流噪声不应与由低水平的自发荧光或免疫荧光制备中抗体的非特异性结合所产生的荧光背景信号混淆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光子噪声，也称为散粒噪声，源于光的量子特性，反映了到达传感器表面的光子时间分布的随机性。即使荧光发射物体是均匀染色的，到达传感器光敏元件的光子频率也具有随机性，遵循泊松统计分布。这意味着，在给定小体积的连续照明样本中，产生并到达探测器的光子数量在不同时间间隔内会有所不同（为简化起见，我们忽略光漂白）。这也意味着，当对样本中相同的（非漂白）体素进行重复成像时，如果在一次测量中检测到n个光子，后续测量的光子数量将在√n范围内波动。缺乏经验的显微镜使用者常常将图像中某些区域的颗粒状结构误认为是荧光信号的真实变化，或将局部信号强度的差异误解为荧光标记浓度的差异。然而，这些图像特征很可能仅仅是荧光显微镜研究中通常收集到的光子数量极少所致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;读出噪声产生于将传感器电荷阱中产生的电荷转换为电压并进行数字化的过程中。相机制造商通常通过指定每个像素的均方根（RMS）电子数来提供“片上”产生的噪声信息。例如，10e⁻ RMS表示每个像素的读出噪声水平为10个电子。因此，即使所有像素包含相同数量的电子，读出电荷后的信号仍将显示出10个电子的标准偏差。在低信号水平下，光子噪声是主要的噪声来源。由于供应商可能会将同一种光敏芯片与不同的电子设备连接，因此不同来源的相机中的电子噪声水平也可能存在差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了上述主要噪声来源外，其他因素也可能导致信号的不可预测变化或非零背景水平。这些因素包括光响应的不均匀性（即噪声值随图像传感器位置的变化）和暗电流的不均匀性。光响应的不均匀性是由于CCD芯片中各个像素将光子转换为电子的效率存在差异。科学级相机的像素间变化通常较低，一般不超过2%。可以通过记录一个理想均匀荧光物体（例如，染料溶液）的图像，并使用标准图像处理工具创建校正掩模，来校正各个像素之间光灵敏度的差异。暗电流的不均匀性源于每个像素产生暗电流的速率略有不同。暗电流也可能因传感器温度变化等原因在较长时间内发生漂移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，不同类型的噪声以不同的方式影响最终图像质量。增强型电荷耦合器件（ICCD）、互补金属氧化物半导体（CMOS）和电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）数字相机所代表的片上倍增技术，为研究开辟了新的途径，使得快速且高空间分辨率地检测非常微弱的信号成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;定量荧光显微成像&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;荧光强度与标记目标浓度的测量&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜图像通常被用作结构信息的来源，即关于目标分子空间分布的信息。例如，观察成纤维细胞中微管的免疫荧光染色图像，研究人员可以判断细胞内特定位置是否存在微管蛋白。然而，在这种情况下，荧光信号的局部强度并未被视为微管蛋白局部浓度的量化指标。这是因为荧光信号的强度不仅取决于微管蛋白的存在与否，还受到微管相对于焦平面的位置影响。此外，免疫荧光染色本身可能存在不均匀性，例如，由于空间位阻，抗体可能无法完全接触到微管，从而导致染色不完整。因此，荧光信号的强度并不一定能准确反映微管蛋白的局部浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这种情况下，研究人员主要关注的是微管网络的结构。图像的解释基于一个基本假设：所有微管都能被抗体染色至可检测的程度。然而，在许多研究中，我们不仅关注标记蛋白或其他目标分子的存在与否，还希望了解它们的局部浓度。为了获取这类定量信息，我们需要将荧光显微镜作为一种分析工具来使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，必须明确的是，标准的宽场荧光显微镜并非直接测量样本中标记分子数量的理想分析设备。相比之下，共聚焦显微镜在定量分析方面具有更大的优势。尽管可以在宽场荧光显微镜中对局部浓度进行粗略估计，但显微镜使用者需要牢记以下几点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104524_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.26 激光扫描细胞术（LSC）用于测定大量细胞中每个细胞的 DNA 含量以及每个细胞中新合成的 DNA 含量（在给予 DNA 前体 EdU 冲脉后；参见图 3.4）。DNA 用 DAPI 染色，EdU 则用 AlexaFluor 488 荧光标记。  (a) 未经处理的对照培养细胞；(b) 细胞暴露于过氧化氢（200μM）60 分钟，显示新合成的 DNA 含量减少。摄取 EdU 的细胞用红色标记，并在插图中的 DNA 直方图中显示。每个散点图或直方图代表在超过 3000 个细胞中测量的蓝色（DAPI）和绿色（EdU）荧光信号。(a) 和 (b) 中的插图显示了基于相应培养物 DAPI 信号的 DNA 频率直方图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;任何尝试估计荧光分子相对浓度（在同一视场内）或绝对浓度的努力，都基于一个隐含的假设：结合的荧光探针量与目标分子的量呈正相关。然而，这一假设很少能完全成立。以DNA结合荧光探针为例，在约50种能够结合DNA的荧光探针中，仅有少数几种以（近乎）化学计量比的方式结合，例如4&apos;,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）、Hoechst、碘化丙啶和DRAQ5。大多数DNA染料也会结合RNA，因此在测量DNA局部浓度之前，必须进行RNA水解。Hoechst和DAPI对RNA的亲和力较低，但碘化丙啶是一个对RNA具有较高亲和力的探针。尽管如此，碘化丙啶仍然是流式细胞术和激光扫描细胞术中测量细胞DNA含量的常用DNA探针。由于碘化丙啶和其他DNA亲和染料会与蛋白质竞争结合DNA，因此测量绝对DNA含量变得更加复杂。研究表明，碘化丙啶结合DNA的量在固定细胞中更高，因为一些与DNA结合的蛋白质被移除后，更多的结合位点被释放。这意味着，对DNA含量的评估需要在所研究的系统中进行仔细的校准，包括使用同一种细胞类型和相同的RNA去除程序等。当采取这些措施时，对DNA局部浓度的评估可以相当精确。例如，通过使用DAPI或Hoechst染色DNA，并使用激光扫描细胞仪（LSC，如图3.26所示）记录图像，可以简单且可靠地确定单个细胞中DNA的相对含量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与测量同一视场内的相对浓度相比，测量荧光标记目标的绝对浓度更具挑战性。在尝试进行此类测量时，显微镜使用者需要考虑前文所述的限制，以及以下影响估计精度的因素：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;探测器响应的线性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;探测器的动态范围；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光晕现象，即图像边缘的荧光强度低于图像中心；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不同物镜的光收集效率和透光率；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;焦平面位置相对于物体的影响；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不同细胞区域中荧光探针的非均匀漂白；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;平衡染色时荧光探针的动态交换；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光猝灭（探针之间或探针与氧气之间）的影响；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;自猝灭探针漂白后荧光强度可能增加；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光探针在激发光照射下的光谱特性变化；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;内滤效应。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;即使是如此长的列表，对于某些荧光探针和样本类型来说，也可能并不全面。它至少说明了一个事实：在显微镜中测量荧光标记分子的浓度是一项复杂且繁琐的任务。尽管如此，荧光显微镜中相对准确地测量细胞内绝对浓度的一个重要例子是活细胞中钙离子和其他离子的比率测量，这将在下一部分中简要介绍。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;比率测量（Ca²⁺、pH）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;某些荧光染料不仅能通过改变荧光强度来响应钙离子或氢离子浓度的变化，还能通过改变两个发射波段的光谱特性来响应这些变化（如图3.27所示）。在这种情况下，荧光强度的比率（而非绝对荧光强度）可以与钙离子浓度或pH值建立关联。这种方法具有一个重要的优势：理论上，两个发射波段的比率与荧光探针的局部浓度无关。因此，常见的染料浓度变化（如离子流入、通过多药耐药机制的泵出、光漂白等）不应影响测量结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对利用比率测量细胞内钙离子和pH值的优势和局限性进行详细讨论，超出了本节的范围。然而，建议读者在使用这些技术时，务必充分考虑其潜在的局限性。例如，钙染料对钙离子的螯合可能会干扰细胞内钙离子平衡，而将细胞内钙离子指示剂暴露在光照下可能会产生单线态氧，进而导致各种光毒性效应。因此，比率测量需要经过仔细的校准和优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞内，λ₁处检测到的荧光强度反映了探针在不同局部的浓度差异。而在λ₂处，细胞内的荧光强度不仅取决于探针的局部浓度，还与目标分子X的局部浓度相关。通过计算发射强度I₁（在λ₁处）与I₂（在λ₂处）的比值，可以获得目标分子X浓度的测量指标（如图3.27c所示）。图3.27d和e示意性地展示了在两种不同目标分子X浓度（c₁和c₂）下，分别在λ₁和λ₂处收集的图像，而图3.27f展示了“比率图像”。在这些比率图像中，每个像素代表I₁与I₂的比值。该比值与探针的局部浓度无关，能够反映细胞内目标分子X的浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104652_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.27 荧光比率测量的基本原理。  (a) 中示意性地展示了一种荧光团的发射光谱，其与分子 X（例如钙离子）的浓度相关。在波长λ₁处，发射强度 I₁与 X 的浓度无关；而在波长λ₂处，发射强度 I₂随 X 的浓度增加而降低，如 (b) 所示。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三维荧光显微镜中的尺寸测量&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在样本平面上进行校准和尺寸测量是相对直接的，正如基础显微镜书籍中所详述的那样。然而，现代宽场荧光显微镜（包括图像去卷积显微镜）处理的是三维物体，而非仅限于二维图像。因此，沿光轴（即Z轴）的尺寸精确测量同样至关重要。这种测量相对复杂，因为物镜相对于样本的移动并不一定使图像平面在样本内以相同的距离移动。这种差异可能源于浸没介质和样本折射率的不匹配，从而导致球差。在使用油浸物镜对远离盖玻片表面的水性样本进行成像时，这种现象尤为显著（如图2.22所示）。相比之下，水浸物镜受到的影响较小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，荧光显微镜中亚细胞结构的尺寸测量受到衍射的限制，且具有波长依赖性。在样本平面上，小于光波长一半的物体尺寸无法被准确分辨。沿光轴的物体长度测量精度大约低3倍。然而，亚分辨率物体之间的距离可以被更精确地测量。例如，在各类显微镜实验中，研究人员已成功测量了多种小型亚细胞结构质心之间的距离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，荧光显微镜还提供了一种更为复杂的方法，用于检测相距仅几纳米的分子，即荧光共振能量转移（Förster Resonance Energy Transfer, FRET），该方法将在后续章节中进行详细介绍。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;激发光强度的测量&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在定量显微镜的系统校准或光学元件对准检查中，常常需要了解并比较从物镜射出的激发光强度。市场上提供了多种功率计，可用于测量不同波长的光强度。然而，需要特别注意的是，这些功率计通常配备平面入射窗口，并且要求与入射光束直接接触。对于高数值孔径（NA）的油浸或水浸物镜，其产生的光锥无法被平面窗口的功率计准确测量。这是因为光锥边缘的光线会以较大的角度入射到功率计的窗口上，从而导致显著的反射损失。因此，直接将简单的平面窗口功率计放置在高NA物镜前方，无法获得准确的射出光强度测量结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，对于低数值孔径（NA）的物镜（例如10×物镜），这种测量方法是可行的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;定量荧光显微镜的技术要点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;定量荧光显微镜分析的成功与否，取决于能否识别并有效控制影响显微镜性能和测量能力的诸多因素。除了前文（第3.4节）提及的参数外，这些因素还包括显微镜主体、荧光探针的光谱和光物理特性，以及特定样本的性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于显微镜的关键因素包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;激发光源的稳定性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;色差和球差的存在；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通道配准问题，即由于显微镜光学元件的非理想对准，导致两个颜色通道的图像在焦平面上出现偏移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;检测通道之间的串扰，即一种荧光团发射的光子被多个检测通道错误检测；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;荧光标记发射光波长对分辨率的影响（例如，红色发射标记的分辨率通常低于蓝色发射标记）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;某些染料与细胞成分结合时发生的色移；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;显微镜的机械稳定性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激发与发射波段的最佳选择。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;关于荧光探针，需要考虑以下因素：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光漂白的动力学特性；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;染料之间或染料与氧气之间的碰撞猝灭以及自猝灭；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在使用多种颜色时，可能发生荧光共振能量转移（FRET），从而导致供体信号意外丢失；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光毒性效应，例如光毒性可能导致原本位于细胞外的染料进入受损细胞，溶酶体在光照下破裂，或者由于荧光探针的作用引发钙振荡。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;对于每个特定样本，还需要注意以下问题：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;某些光谱区域中存在的自发荧光；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;内滤效应；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;激发光的散射；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;样本老化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，特定标记物可能存在的不同结合位点也需要考虑，例如在讨论DNA染色染料时提到的问题，以及在使用抗体进行免疫标记时常见的交叉反应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要注意的是，显微镜生成的是实际三维样本的二维图像。由于激发光不仅照亮了焦平面上的区域，还照亮了该平面以上和以下的区域，因此荧光总是在样本的较大体积中被激发。激发光和发射荧光都会在这个区域内散射，导致大量的离焦光被检测为背景。离散的荧光样本组分似乎被一圈“光晕”包围，甚至样本中荧光结构之间的区域也似乎在发光。这种模糊和背景在扫描激光共聚焦显微镜中被最小化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;荧光显微镜的局限性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜的应用范围及其在活细胞研究中的实用性受到三个主要问题的限制，即荧光探针的光漂白、毒性和光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光漂白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光漂白是一个渐进的过程，在此过程中，由于激发光与荧光化合物之间的相互作用，样本的荧光强度会逐渐减弱。这种现象是由于荧光染料分子发生了光化学破坏，导致其荧光性质丧失。由于这种功能性染料的丢失发生在观察过程中，光漂白会严重影响高质量图像数据的采集。然而，通过优化图像记录参数，特别是降低激发光的强度，可以显著减少光漂白的不利影响（如图3.28所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104807_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.28 光漂白现象。  (a) 一个荧光样本的正方形区域被暴露在激发光下。图像显示了一个更大的视野，包含了最初被照亮的区域，从而展示了发生光漂白的区域。  (b) 激发光的强度对光漂白速率有显著影响。在此例中，一个带有 eGFP（增强型绿色荧光蛋白）的样本被暴露在相同光剂量下，但光束强度不同。在高强度光照射下，荧光几乎完全被漂白（仅约 10%的初始信号保留），而使用强度低两个数量级的光时，虽然需要更长的数据采集时间，但未检测到信号损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;样本中染料荧光的衰减通常是由光氧化引起的，即在光照作用下，染料分子发生氧化反应。荧光探针的光漂白通常是一个不可逆的过程，但其他由光诱导的反应（不涉及氧化但会导致荧光分子结构改变）也可能发生。通过在样本中添加还原剂和/或活性氧清除剂，通常可以减缓信号衰减的速度。这些试剂包括N-丙基没食子酸和巯基乙醇。尽管自制或商业化的抗光漂白试剂在防止信号衰减方面可能非常有效，但它们的添加往往会降低初始信号的强度。这种现象很少被显微镜使用者注意到，因为他们通常在记录任何图像之前就将抗氧化溶液添加到样本中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光漂白的当前应用是一个将“劣势”转化为“优势”的绝佳例证。曾经，光漂白是成功进行荧光成像的一大障碍，如今却已成为许多前沿显微镜技术的核心工具。例如，荧光恢复后光漂白（FRAP）及相关技术、通过受体光漂白检测荧光共振能量转移（FRET），以及包括光激活定位显微镜（PALM）和随机光学重建显微镜（STORM）在内的高分辨率技术，都依赖于光漂白现象。FRAP技术基于在选定视场中永久性光漂白一部分荧光分子，并记录这些分子在光漂白区域中由于动态交换而恢复（或未能恢复）荧光的速率。而PALM、STORM及相关技术则利用某些荧光分子能够暂时失去荧光的能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在氧化或还原条件下可逆的光漂白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统上，光漂白被认为是荧光团在激发光照射下发生的不可逆荧光损失，这一直是荧光显微镜应用的主要限制。然而，近年来，研究人员发现某些荧光蛋白可以通过暴露于不同波长的光照，实现可逆的漂白和荧光恢复。这一特性具有极高的应用价值，目前已被广泛应用于现代超分辨率显微镜技术中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人兴奋的是，最近的研究表明，在特定条件下，某些小分子染料也能够实现暂时性的漂白，这意味着荧光的丢失并非总是永久性的。通过特定波长的强光照射，荧光可以在一定时间内恢复。这表明，在特定的还原/氧化条件下，荧光的丢失是可以被逆转的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光毒性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活细胞成像实验中，被荧光标记并暴露于激发光的细胞会受到光动力效应的影响。这种效应是指在光敏剂（如荧光染料）和分子氧的存在下，光对细胞造成的损伤。与细胞成分相互作用的荧光染料充当光敏剂，从而引发多种类型的细胞损伤。例如，小分子染料通常通过与氧相互作用产生不良影响。相比之下，荧光蛋白（如增强型绿色荧光蛋白，eGFP）的发色团被蛋白质部分屏蔽，防止其与分子氧直接接触，这或许可以解释为什么荧光蛋白通常表现出较低的光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214104904_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.29 一个荧光探针对活细胞造成光毒性效应的示例。  HeLa 细胞在含有钌苯并菲复合物 Ru (phen)&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;的培养基中孵育，该复合物作为一种细胞外光敏剂（见图 a）。已知该复合物在 458 nm 光照射下会产生单线态氧。将培养在共聚焦显微镜载物台上的细胞暴露于 458 nm 光下（0-600 帧，如图上方所示）。最初损伤的迹象包括细胞膜的起泡以及 Ru (phen)&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;缓慢进入细胞内部——这在复合物与细胞核中的 DNA 结合时显现出来（见图 b，150 帧）。随后，细胞膜的完整性被破坏，复合物迅速进入细胞，与细胞内结构结合，并在细胞内积累到高浓度，导致细胞核和细胞质的荧光显著增强（见图 c-e，250-600 帧）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光毒性效应可能表现为细胞功能的显著改变，例如细胞膜完整性丧失（如图3.29所示）、细胞从基底脱离、细胞膜起泡以及线粒体膜电位丧失。然而，有时即使是致命的损伤在初期也可能相当隐蔽。例如，DNA碱基的光氧化和DNA断裂等损伤可能导致细胞死亡，但在细胞成像实验期间或之后可能难以被轻易检测到。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，认识到光诱导的损伤可能会严重改变细胞的生理状态至关重要，但这种影响可能在相当长的时间内都无法被明显察觉。特别是在活细胞实验中，不可避免的光毒性可能对细胞生理产生显著影响，从而影响所收集图像数据的准确解读。因此，在实验设计和数据分析中，需要谨慎评估光毒性对细胞生理的潜在影响。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光学分辨率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;阿贝公式（第2章）描述了影响样本平面光学分辨率的关键参数。然而，该公式仅适用于噪声可忽略不计的理想图像。在荧光显微镜中，图像通常具有较高的噪声水平和较低的信号强度，且信号会因光漂白而持续减弱。在这种条件下，噪声水平实际上成为决定空间分辨率的关键因素（如图3.30所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;显微镜在样本水平平面上的光学分辨率约为250纳米，这一数值取决于成像所用光的波长（第2章）和物镜的数值孔径（NA）（如图3.31所示）。沿光轴方向的分辨率与NA的平方成反比。对于高质量的物镜，NA通常大于1，因此沿光轴的分辨率通常远差于700纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大多数亚细胞结构的尺寸远低于光学显微镜的分辨率极限。例如，生物膜的厚度为5-10纳米，肌动蛋白丝的直径约为7纳米，微管的直径约为25纳米，而早期内体的直径可达100纳米。这意味着，典型的光学显微镜无法分辨线粒体内膜的褶皱、紧密排列的肌动蛋白纤维、微管或内体。这些结构虽然可以通过电子显微镜轻松分辨，但由于完整细胞的厚度较大以及电子束引起的损伤，电子显微镜无法用于活细胞研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，对于生物学家而言，通过荧光显微镜实现显著更高的空间分辨率显得尤为重要。这一目标如今已通过几种新型显微镜技术得以实现，这些技术将在第8-10章中详细介绍。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;小物体的错误表示&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;即使是像 eGFP 分子这样最小的发光物体，在荧光显微镜图像上也会以一个衍射受限的信号表示，这是一个直径不小于约 250 纳米的明亮圆形。这意味着，小于约 250 纳米的物体的大小会被荧光显微镜错误地表示（见图 3.32）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214105019_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3.30 信噪比（S/N）对图像质量的影响。 (a) 通过免疫荧光染色的微管图像在高荧光信噪比下被记录。箭头所指的线条是穿过两条微管的荧光强度分布图（下方）的绘制路径。  (b) 当信噪比因光漂白而降低时，同一区域的图像。  (c) 将 (b) 中的图像亮度增加后的效果。在 (a)、(b) 和 (c) 的荧光强度分布图中可以看出，当信噪比降低时，图像分辨率显著下降。当荧光信号强度相对于噪声较低时，两条微管在视觉上无法分辨。在箭头标记的区域，图像分辨率的损失也清晰可见。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;令人困惑的是，这意味着观察者在解释荧光图像时需要格外谨慎。细胞和细胞核的大小能够被准确呈现，但肌动蛋白纤维、微管、早期内体的直径，以及细胞膜的厚度——所有这些在同一图像中观察到的结构——都会被严重夸大，与细胞整体大小相比显得过大且不成比例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214105342_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3.31 阿贝公式及数值孔径在图像分辨率中的作用。  (a) 阿贝公式被镌刻在德国耶拿市的一座纪念碑上。  (b) 耶拿光学博物馆中的恩斯特·阿贝雕像。  (c) 和 (d) 展示了来自摇蚊（Chironomus tentans）多线染色体片段的图像，染色用于显示凝聚和松弛的染色质。这些图像分别使用数值孔径（NA）为 0.7（图 c）和 1.4（图 d）的镜头拍摄，展示了高数值孔径下显著更高的分辨率。由于数值孔径更高，原始图像（图 d）比图像（图 c）更亮，因此为了清晰起见，提高了图像（图 c）的亮度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的二十年里，荧光显微镜技术经历了前所未有的迅猛发展。推动这一技术领域发展的关键努力主要集中在多个研究方向。这些方向包括利用荧光恢复后光漂白（FRAP）、荧光共振能量转移（FRET）、斑点显微镜、荧光相关光谱（FCS）和荧光寿命成像显微镜（FLIM）等技术，深入研究细胞内的动态事件。此外，新型高分辨率显微镜技术，如受激发射损耗（STED）显微镜、结构化照明（SI）显微镜、光激活定位显微镜（PALM）和随机光学重建显微镜（STORM），以及高灵敏度和大视场的光片荧光显微镜，也获得了显著进展。同时，配备中等倍率物镜（mesolens）的显微镜也在不断开发中。现代光学显微镜技术还扩展到用于研究大量细胞的仪器开发，例如激光扫描细胞术（LSC）、高通量筛选以及“成像流式细胞术”（即流式细胞术的扩展）等技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214105429_08-13-55.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3.32 荧光显微镜中小物体的误表示。  (A) 小物体（左侧）及其由标准荧光显微镜生成的图像（右侧）的示意图。一个直径为 3 纳米的明亮小球（如图 a 所示）的图像是一个直径约 250 纳米的大圆，周围环绕着干涉条纹（如图 b 所示）。当对直径与光波长相当（几百纳米）的小球（如图 c 所示）进行成像时，图像的直径能够较为合理地反映真实大小（如图 d 所示），即与视野的比例大致正确，但边缘会出现干涉效应。当对体外动物细胞（大小为 10-30 微米，如图 e 所示）进行成像时，其大小和形状能够被正确反映，且干涉效应不太明显（如图 f 所示）。需要注意的是，图 a 中的物体和对应的图像 b 并未按比例绘制。如果要保持 3 纳米小球与其对应图像的比例，图像 b 的尺寸将大于打印它的页面。图 b 和图 d 中的干涉条纹强度被夸大了。  (B) 物体的真实大小与荧光显微镜图像中物体大小的关系。物体越小，相对变形越大。小物体图像中干涉条纹的相对贡献也越大。例如，细胞成分（如蛋白质分子，如果能够被检测到）或细胞膜的厚度，在与细胞核或整个细胞等较大物体的同一图像中，会显得过大。新的超分辨率显微镜方法旨在提高空间分辨率，减少小物体的误表示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些技术的扩展得益于新型小分子荧光探针和荧光蛋白标记物的开发（见第 4 章），以及新的图像分析工具的出现。因此，荧光显微镜已经发展成为一种能够在完整活细胞中进行生化研究的分析工具。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-荧光标记</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/04-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%A0%87%E8%AE%B0/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/04-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%A0%87%E8%AE%B0/</guid><pubDate>Sat, 29 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光显微成像系列——荧光标记&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光学成像技术是现代生命科学研究中不可或缺的关键工具，其中荧光显微镜技术尤为重要。它能够在细胞和分子水平上，实时、动态地观察和研究复杂的生物学过程。然而，生物分子的固有荧光通常较弱且缺乏特异性，这限制了其直接应用范围。经过多年的发展，科学家们已经开发出一系列性能优异的荧光标记物和可激活探针。这些工具能够用于活细胞和固定细胞中的分子水平生化过程研究，极大地拓展了荧光显微镜的应用领域。借助这些外源性探针，细胞、组织乃至整个生物体都可以被高度选择性地标记，从而以高对比度清晰地可视化特定的结构和生物分子。尽管如此，选择合适的荧光探针和标记策略仍然是一项极具挑战性的任务。本章将对荧光成像剂进行概述，并深入探讨在探针选择过程中需要考虑的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;荧光标记物的关键特性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光成像的潜力在很大程度上取决于所使用的荧光团的物理化学特性。这些特性包括其化学结构、分子大小、光学性质（详见第3章）、生物相容性，以及染料与生物分子之间的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一般来说，可供选择的荧光团种类繁多。这些荧光团主要包括：小分子有机染料、纳米颗粒（例如半导体量子点和金属纳米团簇），以及基因编码的荧光蛋白（FPs）（如图4.1所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214111541_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.1 荧光标记物及其相对尺寸。从左到右依次为：有机染料、类似 GFP（绿色荧光蛋白）的荧光蛋白和纳米晶体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表 4.1 荧光标记物——关键特性对比&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Class&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Examples&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Brightness&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Photostability&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Biocompatibility&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Environmental sensitivity&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Two-photon excitation&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;AlexaFluor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AlexaFluor488&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Atto&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Atto488&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BODIPY&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BODIPYTMR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Coumarin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Coumarin6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cyanines&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cy5, Cy7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Fluorescein&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FITC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Rhodamines&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Rhodamine6G&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Quantumdots&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;GFP-likeproteins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EGFP, EosFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Phycobiliproteins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;R-phycoerythrin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;表 4.1 对各种荧光标记物进行了总体比较，但仅凭这些信息仍不足以选择特定的荧光团。为此，必须进一步考虑一些关键特性，而这些特性往往因具体应用而异。例如，这些特性可能会影响检测的灵敏度和方法的动态范围，决定对特定目标或事件的检测可靠性，以及是否能够同时检测多个目标（即多重检测）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表 4.2 荧光标记的关键性能&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Property&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Definition/impact&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Optical properties&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Excitation spectrum&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wavelength dependence of the ability of light to induce f luorescence emission of a chromophore&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Extinction coefficient &amp;lt;br&amp;gt;𝜀𝜆 (M−1 cm−1)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Quantity characterizing a fluorophore&apos;s ability to absorb photons at a particular wavelength λ&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Emission spectrum&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wavelength dependence of the emitted fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Stokes shift&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wavelength shift between excitation and emission bands&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence quantum yield (QY)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ratio between the number of photons emitted and the number of photons absorbed&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Molecular brightness&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Product QY×𝜀quantifies the relative rate of photon emission from different fluorophores under identical excitation conditions&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Photostability&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Resistance to photobleaching, quantified by the quantum yield of photobleaching, that is, ratio of the number of photobleached molecules to the total number of photons absorbed in a sample during the same time interval&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Physicochemical properties&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Size&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Most often, the smaller the better&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Material&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;May affect chemical stability, toxicity, options to functionalize the probe&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Solubility&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Most biological applications require aqueous solvents&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cytotoxicity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Effect on sample viability&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Phototoxicity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Effect on sample viability&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Conjugation chemistry&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Determines labeling target&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Localization of target&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Affects the choice of conjugation&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Metabolism of target&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Determines temporal stability of labeled construct in live cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;一般来说，理想的荧光标记物应具备以下特性：足够的光稳定性，能够被现有光源便捷地激发；在生物基质的固有荧光背景下产生尽可能低的背景荧光；具有足够的亮度，以便通过常规仪器进行检测。显然，对于生物应用，标记物还需要在缓冲溶液、细胞培养基或体液中具有良好的溶解性。根据具体的应用需求，其他重要的考虑因素可能还包括标记物的空间位阻和尺寸效应、发射光谱的pH依赖性、标记物进入细胞的能力、潜在的毒性，以及是否适用于多重检测。表4.2总结了荧光标记物的关键特性及其对潜在实验的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光学特性方面，主要包括激发和发射光谱、消光系数和量子产率（QY）。从显微镜硬件的角度来看，光学特性应与现有的激发和检测设备相匹配。由于有机染料和荧光蛋白（FPs）的激发光谱由单一窄带组成，现有光源可能会限制选择范围。相比之下，量子点的激发光谱较宽，从紫外光延伸到发射最大值以下的波长区域。从样品的角度来看，激发波长应与样品最佳的光学透过率和最小自发荧光波长区域相一致。由于光毒性和光散射在长波长下降低，因此在活细胞成像中，优先选择激发/发射最大值在近红外（NIR）区域的荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要注意的是，最丰富的内源性荧光团（如芳香族氨基酸、脂褐素、吡啶核苷酸（NADPH）和黄素辅酶）主要在蓝绿光区域发射荧光。激发波长处的消光系数反映了荧光团吸收光子的能力，应尽可能高。有机染料和FPs的消光系数通常为10⁴-10⁵ M⁻¹cm⁻¹，而量子点的消光系数可能高达其100倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于有机染料和FPs，激发和发射波长紧密相关，主要发射带通常比主要激发带红移（斯托克斯位移）20-40 nm。较大的斯托克斯位移有助于有效过滤散射的激发光和发射荧光。量子点的发射波长则取决于其尺寸，其发射带对称且较窄（量子点的半高全宽FWHM约为30-90 nm，而有机染料和FPs的FWHM约为70-100 nm）。结合其宽带吸收和尖锐的发射带，量子点特别适合多色应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光发射效率通过量子产率来量化，即荧光团发射的光子数与吸收的光子数之比。然而，要使荧光团明亮，它还需要具有高光子吸收能力。因此，引入了一个称为“分子亮度”的参数，定义为量子产率与激发波长处消光系数（$\epsilon\times\phi$ ）的乘积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了这些光物理特性外，荧光标记物的基本物理和化学特性也决定了其适用性。通常，我们假设这些标记物在实验期间至少是化学稳定的。有机染料和量子点本质上是疏水的，需要通过引入羧酸或磺酸等功能基团来提高其在水溶液中的溶解性。FPs是蛋白质，因此本质上是水溶性的，但某些FPs在高浓度下可能表现出聚集倾向，可通过适当的分子工程来提高其溶解性。芳香族染料的溶解性通常会随着分子尺寸的增加而降低，因此需要引入附加的带电基团来改善溶解性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;物理尺寸是荧光标记物的一个关键特性，不同荧光标记物之间的尺寸差异显著（如图4.1所示）。在传统的衍射受限荧光显微镜中，荧光标记物的尺寸及其与目标结构的连接方式对定位精度的影响可以忽略不计。然而，在超分辨率成像中，这种影响变得不可忽视。一般来说，较小的标记物通常具有更好的组织穿透能力，并且对生物靶标的生理活性影响较小。然而，这一特性需要针对每个具体应用进行深入研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化学毒性是另一个重要参数，尤其是在活细胞和生物体的长期实验中。生物分子衍生的标记物，例如荧光蛋白（FPs），在这方面似乎是最佳选择。尽管有报道称FPs的表达可能与某些病理异常相关，但这种情况较为罕见。重要的是，FPs在活细胞中的表达水平应保持适度，以避免潜在的负面影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光染料的系统毒性通常较低，尽管它们可能会在细胞内的特定部位积累，从而产生局部毒性。半导体量子点（如CdSe）由于其化学组成，对活体样本具有一定的毒性。然而，如果将有毒的纳米晶体核心紧密封装在化学稳定的外壳中（例如二氧化硅或聚合物），其毒性可以被有效抑制。尽管如此，关于量子点长期影响的可靠评估仍然缺乏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了化学毒性外，光毒性也是需要考虑的重要因素。光毒性源于光激发荧光团的电子特性，特别是荧光团在激发时可能与分子氧反应生成多种活性氧（ROS）。这些ROS会对样品中的蛋白质、核酸和其他生物分子造成损伤，从而导致光毒性。光漂白通常也是由同一过程引起的：激发态染料与分子氧反应生成ROS，导致单线态氧的产生。单线态氧具有高度反应性，可能会攻击染料并不可逆地破坏其共轭π电子体系，从而抑制荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;量子点因其刚性纳米晶体结构和强键合原子而表现出最高的光稳定性，这并不令人意外。然而，未钝化的量子点会促进ROS的生成，最终可能导致细胞死亡。为了最小化光毒性和光漂白，可以采用降低激发功率或应用氧清除系统的方法。氧清除系统通常包括具有还原活性的物质，用于去除氧气和高效的三重态猝灭剂。这些试剂主要用于体外实验。例如，常用的氧清除系统由葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶组成，缓冲液中含有毫摩尔浓度的β-D-葡萄糖。另一种系统使用原儿茶酸（PCA）和原儿茶酸-3,4-双加氧酶（PCD）。此外，还可以使用还原剂，如抗坏血酸（AA）、丙基没食子酸、β-巯基乙醇和特罗洛克斯。最近，研究者引入了一种还原（如抗坏血酸）和氧化（如甲基紫）剂的组合（ROXS，还原和氧化系统），以有效耗尽三重态，并快速恢复氧化和还原态，从而同时抑制多种光漂白反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，在选择荧光标记物时，必须考虑如何将荧光团靶向目标生物分子。标记物必须配备适当的官能团，使其能够与目标结合。目标分子的特性（例如可用于连接标记物的化学官能团、浓度和定位）决定了标记的特异性。需要考虑的关键问题包括目标上的潜在连接位点数量及其位置，既要保留目标的功能特性，又要确保标记物的可及性和连接化学的特异性。目标分子的可及性和浓度也是选择标记策略的重要因素。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;合成荧光团&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;有机染料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机染料通常是具有共轭π电子体系的平面分子，其典型尺寸约为1-2纳米，分子量在500-1500 g/mol之间。在有机染料中，荧光素是最受欢迎的代表之一，它于1871年首次被合成。自那以后，合成染料的种类急剧增加。如今，市场上已有大量小分子荧光团可供选择，它们被广泛应用于生物大分子的共价标记。这些染料可以根据其核心骨架结构被划分为不同的家族。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214115053_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.2 合成荧光染料的示例。其核心结构框架根据其最大发射波长的不同而被着色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4.2展示了最常见的有机染料家族，包括香豆素、BODIPY染料、荧光素、罗丹明和菁染料。图中根据染料骨架的激发/发射波长进行了颜色编码。在寻找合适的染料时，我们可能会遇到“ATTO染料”或“AlexaFluor染料”等术语。这些是品牌名称（ATTO染料：ATTO-TEC GmbH，德国锡根；AlexaFluor染料：Thermo Fisher Scientific，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆），它们本身并不提供关于染料结构的任何信息。从图4.2的结构可以看出，随着荧光团离域π电子体系的扩展及其尺寸的增加，激发和发射波长也随之增加。例如，香豆素由两个环组成，吸收和发射在蓝色光谱区域，而具有三个环的荧光素则在绿色光谱区域发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些合成荧光团的一个关键优势在于其性质可以通过化学方法进行调控。通过扩展双键共轭、增加额外的环以增强刚性，以及引入电子吸引基团或带电取代基（如氟或磺酸盐），可以优化其波长范围、亮度、光稳定性和自猝灭特性。罗丹明骨架是染料开发中最受欢迎的模板之一。例如，SiR染料是罗丹明的衍生物，其10位上的氧原子被硅原子取代（见图4.2），与原始染料相比，其激发和发射最大值显著红移。所谓的Janelia Fluor（JF）染料则是通过将四甲基罗丹明中的N,N-二甲氨基取代基替换为四元氮杂环丁烷环而获得的，它们在亮度和光稳定性方面表现出显著提升。此外，罗丹明染料的氟化可以使发射红移，并赋予染料穿透活细胞的能力。未来，随着对特定应用需求的深入理解，还将进一步开发和优化这些染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;每一类染料都有其独特的优势和劣势（见表4.1）。一般来说，有机染料具有较高的消光系数（10⁴-10⁵ M⁻¹cm⁻¹）、典型的20-40 nm的斯托克斯位移，以及中等到较高的量子产率。通常，吸收和发射光谱是彼此的镜像。由于光谱线的宽度较大，少量的染料分子即可覆盖整个可见光和近红外区域。然而，这也意味着在同一个样本中使用多种染料进行标记（“多重检测”）时会受到限制，因为光谱重叠可能导致不同染料分子之间的串扰。如果两种染料的激发光谱部分重叠，仍可以选择一个仅激发其中一种染料的波长。实际上，只要两种染料的发射带能够很好地分离，交叉激发就不是问题。然而，部分重叠的激发光谱通常伴随着重叠的发射带，这会导致发射串扰（“发射渗漏”），使得发射信号无法被明确归因于其中一种染料，除非它们没有交叉激发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将这些标记物特异性地靶向生物分子（无论是在体外还是体内），它们需要通过适当的官能团进行功能化（详见第4.3.3节）。幸运的是，近年来，大量功能化的染料已经商业化，并且不断通过新的和先进的变体进行扩展，这些变体针对特定应用进行了优化。然而，更复杂的染料通常价格昂贵（&amp;gt;200美元/g）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;荧光纳米颗粒&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;半导体量子点是一种纳米晶体，通常由CdSe核组成，或者在其外部包裹一层ZnS外壳（如图4.3a和b所示）。这些量子点的核心半径一般在2-5纳米之间。量子点的发射波长不仅取决于其尺寸（如图4.3a所示），还与核心材料的性质密切相关。它们能够从紫外光的短波长区域吸收能量，直至略低于其发射波长（如图4.3c所示），这意味着单波长的激发光源可以轻松激发不同尺寸、对应不同发射波长的量子点。量子点的消光系数非常高，尤其是在紫外光区域（ε &amp;gt; 10⁶ M⁻¹cm⁻¹），并且具有较高的量子产率。其发射带相对较窄（半高全宽FWHM为30-90纳米），并且呈对称分布（如图4.3d所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214115212_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4.3  (a) 量子点的荧光发射特性。尺寸标注于下方。  (b) 水溶性半导体量子点（QD）的组装示意图：CdSe（硒化镉）核心、ZnS（硫化锌）外壳以及用于溶解的涂层。  (c) 不同尺寸量子点的吸收光谱。  (d) 不同尺寸量子点的发射光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;量子点还具有显著的光稳定性，这使得它们特别适合需要长时间高强度光照的实验。对于单个量子点（以及有机染料和荧光蛋白，FPs），一个有趣的现象是荧光间歇性，也称为闪烁或闪耀。这种特性可能对单颗粒跟踪（SPT）等应用产生不利影响。半导体核壳量子点通常在有机溶剂中合成，最初在水溶液中不溶。生物应用需要额外的（亲水性）涂层，以使量子点在水中溶解。这些涂层还可以提供用于与生物分子结合的官能团（如图4.3b所示）。虽然已有多种方法被报道用于水溶化量子点，但每种方法都有其优势和劣势，并且在一定程度上影响了量子点作为理想生物标记物所需的特性，包括小尺寸、化学稳定性和荧光量子产率。通常，水溶性量子点在生命科学中的应用受到其在生理介质中胶体稳定性差和与生物材料（尤其是细胞膜）的非特异性相互作用的限制。由于其较大的尺寸，附着在量子点上的生物分子数量和特定空间排列难以控制。例如，一些商业量子点由于额外的聚合物外壳，总半径可达10-20纳米，这与有机染料相比是一个明显的劣势。这种较大的尺寸可能会阻碍受体结合位点的访问或蛋白质的运输。然而，最近也设计出了具有单价结合的小型量子点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属纳米颗粒也表现出尺寸和形状依赖的光学和电子特性，使其可用作生物标记物。直径为几十纳米的金纳米颗粒（AuNPs）由于块体电子的等离子体激发而强烈散射光。非常小的荧光金纳米团簇（直径小于2纳米）仅由几个到几十个原子组成，表现出离散的、尺寸可调的电子跃迁和相当高的荧光量子产率（约10%）。AuNP表面可以很容易地用含有巯基、膦和胺等功能基团的配体修饰，以赋予它们在水中的胶体稳定性。此外，还可以将寡核苷酸、蛋白质和抗体等附加基团附着在AuNPs上，以赋予它们特定的功能。然而，化学和荧光稳定性问题仍然限制了荧光纳米团簇在细胞或组织成像中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;碳点构成了另一类最近发现的纳米颗粒，尺寸小于10纳米，具有尺寸和激发波长依赖的光致发光特性。它们最终可能取代目前使用的有毒半导体量子点。其他由硅、碳化硅和锗制成的纳米颗粒也最近被提议作为生物标记物，显示出卓越的生物相容性。从光物理特性来看，荧光纳米颗粒似乎优于有机染料，具有更高的亮度和更好的光稳定性。此外，通过改变纳米颗粒的尺寸，可以轻松调节其发射波长。然而，它们的常规使用受到商业可用标记系统的数量有限和可重复性不足的限制。目前，建议在一组实验中使用同一批次的纳米颗粒，并在使用前对每一批纳米颗粒的特性进行表征。限制其应用的一个关键问题是缺乏简单易用的工具，用于将纳米颗粒靶向细胞内或组织和生物体内的特定生物分子（详见第4.3.5节）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;合成荧光团的结合策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理想情况下，荧光标记物修饰生物分子后，应得到一个在功能上与未修饰形式完全相同的结合物。然而，在实际操作中，这往往难以实现。因此，必须进行严谨的对照实验，以确保标记过程不会干扰正在研究的生物学功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;每个结合过程都涉及生物分子上的一个官能团与荧光团上的另一个官能团发生反应，从而形成共价键。根据具体的应用需求，可能需要实现荧光团与生物分子之间的1:1化学计量比。在某些情况下，目标可能是从构建体中获得最大的荧光发射。然而，这并不意味着需要尽可能多地将荧光团连接到生物分子上，因为染料在高密度下容易发生自猝灭。此外，荧光团也可能通过光诱导的电子转移而被猝灭。例如，可氧化的供体（如鸟嘌呤碱基和色氨酸残基）可能会将电子转移至激发态的荧光团，从而导致荧光量子产率降低。尽管电子转移是一个短程过程，但将荧光团连接到这些基团附近仍可能显著影响荧光效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;商业有机染料通常配备有适合与生物分子反应的官能团。例如，N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯可用于与胺基反应，异硫氰酸酯也可用于此类结合。此外，马来酰亚胺和碘乙酰基团则可用于与硫醇基团反应。这些官能团的设计使得荧光团能够特异性地结合到生物分子上，从而实现高效的标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124222_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.4 荧光标记物连接化学：(a) 胺基反应性官能团和 (b) 巯基反应性官能团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯衍生物（如图4.4所示）能够与伯胺和仲胺发生交联反应，分别形成稳定的酰胺键和酰亚胺键。在蛋白质中，NHS酯试剂可以与N端α-胺以及赖氨酸侧链的ε-胺结合。这种方法虽然能够有效标记蛋白质，但其标记程度和特异性通常难以精确控制。这是因为蛋白质分子中通常存在多个赖氨酸残基，且这些残基的可及性各不相同，因此每个分子上的确切连接位点和标记数量在整个样本中会有所差异。一般来说，已发表的标记方案需要根据具体蛋白质，对染料与蛋白质的比例以及反应条件（如时间、温度和pH）进行优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;马来酰亚胺（如图4.4所示）则通过与硫醇（-SH）基团发生烷基化反应，形成稳定的硫醚键。在pH 7时，马来酰亚胺与硫醇的反应速度比与胺的反应速度快约1000倍。然而，在较高pH下可能会发生一些交叉反应。由于携带硫醇基团的氨基酸——半胱氨酸在典型蛋白质中的含量远低于赖氨酸，因此硫醇衍生化可能允许在单一位点进行标记。事实上，定点突变常用于将多肽链中已有的少量半胱氨酸替换为其他氨基酸，并引入一个额外的半胱氨酸残基，从而实现蛋白质的特异性标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于赖氨酸和半胱氨酸残基在所有蛋白质中普遍存在，这些技术通常仅限于体外标记纯化的生物分子（见框4.1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124319_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4.5 （a-c）荧光标记物的连接化学：蛋白质标签及融合方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了在体外和体内实现高结合特异性，重组蛋白通常以融合蛋白的形式表达，其中包含一个额外的多肽片段——即所谓的“标签”。这些标签用于后续与荧光团的结合。最初，这些标签主要用于纯化目标蛋白，其中最典型的例子是六组氨酸（His6）标签。将组氨酸序列添加到蛋白质的N端或C端后，蛋白质能够与含有镍或钴离子（通过亚硝基三乙酸NTA络合）的亲和层析树脂结合，从而实现高效纯化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种常用的标签是FLAG标签，它由八个氨基酸组成（AspTyrLysAspAspAspAspLys）。FLAG标签中的天冬氨酸残基可以与预先用荧光团标记的Zn²⁺-咪唑复合物配位。Strep标签也是一种合成的八肽（TrpSerHisProGlnPheGluLys），它对特异性设计的链霉亲和素具有高亲和力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;四半胱氨酸（TC）标签（Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys）能够特异性结合双砷化合物，如FlAsH或ReAsH（如图4.5所示）。这些化合物也可作为Lumio Green和Lumio Red（Life Technologies）的商业产品购买。此外，还有蓝色荧光化合物，如CHoXAsH。这些化合物中，两个砷原子保持一定的距离，能够与四半胱氨酸标签结合。最初的研究表明，双砷化合物能够识别由四个半胱氨酸侧链跨越单个α螺旋的基序。后来发现，只要两个Cys-Cys对之间的间距和相对取向与砷原子之间的距离匹配，TC标签可以添加到目标蛋白的N端或C端。这种要求通常由Pro-Gly序列满足。如果四半胱氨酸基序与双砷化合物“互补”，则两者可以形成荧光复合物，每个砷原子与一对半胱氨酸硫原子结合。这种标签的主要优点是其尺寸较小，最小可至六个氨基酸，CCPGCC（单字母氨基酸代码）是首选基序。然而，这种方法的一个限制是，染料只能在目标半胱氨酸处于还原态时与其结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其他标签来源于酶，因此尺寸较大。例如，SNAP标签是小酶O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）的一个变体，能够特异性结合苯甲基鸟嘌呤（BG）衍生物。在正常功能中，AGT通过将烷基基团转移到其反应性半胱氨酸上，修复由鸟嘌呤O6-烷基化引起的DNA损伤。另一个AGT衍生的标签是CLIP标签，它与O2-苯甲基胞嘧啶（BC）衍生物特异性反应。这两种标签均有商业供应（New England Biolabs），并且可以在DNA水平上融合到目标蛋白的N端或C端，从而在融合蛋白中引入一个额外的AGT结构域用于染料连接。目前，市场上有多种不同发射波长的荧光BG和BC衍生物可供选择，可用于体外和体内的多色成像应用。最近，还引入了NIR硅-罗丹明染料衍生物（SiR-SNAP，SiR-CLIP）。SNAP和CLIP标签的特异性和底物的广泛可用性是其吸引人的特点，部分底物甚至可以穿过细胞膜，因此可用于活细胞成像。然而，基于AGT的标签尺寸较大（约200个氨基酸），在某些应用中可能是一个劣势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HaloTag是从红球菌中修饰的卤代烷脱卤酶，是目前广泛使用的最大标签（约290个氨基酸）。它被设计为与合成配体（Halo-Tag配体）共价结合，这些配体通过氯代烷连接基团与各种荧光染料相连。蛋白质标签与氯代烷连接基团之间的共价键形成具有高度特异性，并且这种不可逆反应在生理条件下迅速完成（如图4.5所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种标记融合蛋白的方法是通过适当的酶进行翻译后修饰。其基本原理十分直观：将一个识别肽融合到目标蛋白质上，随后利用天然或经过工程化的酶将小分子探针（探针本身可以是荧光的，也可以是经过特异性标记的）连接到该识别肽上。图4.6展示了磷酸泛酰巯基乙胺转移酶（PPTase）催化的蛋白质标记过程。PPTase的基本功能是将磷酸泛酰巯基乙胺基团从辅酶A（CoA）转移到载体蛋白（CP）结构域中的保守丝氨酸残基上。在实验中，CP结构域被用作识别肽，而荧光标记的CoA则作为底物加入。PPTase识别该底物，并将荧光标记的磷酸泛酰巯基乙胺基团转移到融合蛋白上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种用于通过翻译后修饰标记融合蛋白的方法基于大肠杆菌生物素连接酶BirA对赖氨酸残基的生物素化。接受肽（AP）由15个氨基酸残基组成，可被生物素连接酶BirA识别。值得注意的是，BirA不仅可以识别生物素，还可以将生物素的酮类似物——酮生物素作为底物（如图4.6所示）。引入的酮生物素功能可以通过与荧光探针连接的水杨醛化合物进行共价标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124421_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.6 （a，b）荧光标记物的连接化学：通过翻译后修饰对融合构建物进行标记。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;非天然氨基酸&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将带有N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯或马来酰亚胺基团的有机染料与蛋白质结合存在一定的局限性。关键问题在于，这种标记方式的程度和特异性往往难以预测。因此，研究人员致力于将其他化学正交官能团引入蛋白质，以实现对结合位点和化学计量比的精确控制。Schultz及其团队提出了一种非常巧妙的方法来解决这一问题。他们开发了一种重组技术，用于将非天然氨基酸（UAAs）引入蛋白质。这些UAAs带有修饰过的侧链，可以在任何期望的位置嵌入蛋白质中。通常情况下，蛋白质的结构仅受到最小程度的干扰，且经过位点特异性修饰的蛋白质可以在细菌、酵母或哺乳动物细胞中高效表达。与此同时，研究人员已经成功遗传编码了多种UAAs，包括带有酮基、叠氮基、炔基、烯基和四唑基侧链的UAAs（如图4.7所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，引入叠氮基团后，可以通过Staudinger连接或铜(I)催化的[3+2]环加成反应（即所谓的“点击反应”）与三苯基膦试剂进行化学选择性修饰。对于体内应用，环辛炔与叠氮基团的应变促进环加成反应无需铜(I)作为催化剂，从而避免了铜离子对活细胞的毒性。然而，含有叠氮基的非天然氨基酸在表达和纯化过程中可能会发生叠氮基团的还原。因此，带有炔基功能的氨基酸（如丙炔赖氨酸和丙炔苯丙氨酸）可能是更理想的选择。目前，市场上有多种叠氮基功能化的有机染料可供选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124536_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.7 具有叠氮基和炔基功能的非天然氨基酸。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;将荧光团送至靶标&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;结合化学在很大程度上决定了标记的特异性。由于赖氨酸和半胱氨酸在蛋白质中的普遍存在，NHS酯或马来酰亚胺偶联技术并不适用于特定生物分子的特异性标记，因此不推荐用于细胞应用。更具特异性的活细胞标记方法依赖于特定的“锁钥”原理，例如标签与其互补功能之间的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在选择荧光团和目标分子后，需要将两个反应伙伴带到足够接近的距离，以便结合反应发生。对于体外标记纯化的生物分子，将染料和目标分子溶解在水溶液（pH 7-9）中，并以适当的浓度混合。反应完成所需的时间取决于反应伙伴、pH值和温度等参数。随后，可以通过凝胶过滤色谱法将蛋白质-染料结合物与未反应的染料分离。离子交换柱可以根据附着的标记数量分离蛋白质分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，标记细胞内或某些组织样本中的特定目标更具挑战性。对于具有通透细胞膜的固定样本，程序相对简单。在这种情况下，免疫染色是最流行的特异性标记技术。免疫荧光利用免疫球蛋白对其抗原的特异性，将荧光团靶向细胞内的特定生物分子目标。直接免疫荧光使用单个免疫球蛋白G（IgG）抗体，通过NHS酯偶联化学将其与荧光团化学连接。间接免疫荧光使用两个IgGs；初级抗体识别目标分子并与之结合。携带荧光团的次级抗体识别初级抗体并与之结合。荧光团可以是染料、量子点或荧光蛋白。然而，抗体无法穿过细胞膜，因此免疫荧光仅限于固定和通透的细胞（用于细胞内目标）或细胞膜的细胞外侧（用于活细胞）。IgGs是比较大的蛋白质，分子量为150 kDa，因此荧光标记物与标记位点之间的距离显著增加，这在某些应用中可能是不利的，例如超分辨率成像。在这种情况下，使用纳米抗体更为理想。纳米抗体是骆驼科重链抗体的可变结构域（VHH，12-15 kDa）。这种最小的功能性抗原结合片段可以重组生产，并通过NHS酯化学轻松与荧光染料结合，然后用于固定细胞染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;活细胞和组织为标记物递送带来了额外的挑战。分子量小于1000 g/mol的中性、单阴离子和单阳离子染料分子，如LysoTracker Red、JC-1、MitoTracker Red CMXRos或BODIPY FL ceramide，可以相对容易地穿过细胞膜。如果特定细胞类型存在ATP门控阳离子通道，它们也可以通过这些通道内化。聚阴离子染料的醋酸酯衍生物也可能扩散穿过质膜。一旦进入细胞，染料通过内源性酯酶活性释放。有机染料和量子点也可以与肽结合，用于其细胞内递送。特别是聚阳离子肽已知可以穿透细胞膜并转移到细胞质中。肽介导摄取的效率和确切机制取决于肽的细节，包括肽的电荷和氨基酸序列、标记构建体的大小以及正在研究的特定细胞类型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化合物SiR-tubulin和SiR-actin具有细胞通透性，并在远红光谱区域发射。在这两种化合物中，SiR被连接到多西他赛和去溴去甲基雅斯帕霉素，这些小的细胞毒性化合物已知分别特异性靶向微管和肌动蛋白。因此，它们可以实现活细胞中肌动蛋白和微管的特异性标记。这些探针结合了最小的细胞毒性、优异的亮度和光稳定性。对于体内研究，可以通过添加维拉帕米（一种广谱外排泵抑制剂）来增强标记效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FlAsH和ReAsH标记试剂具有膜通透性，可以轻松穿过细胞膜，允许在活细胞中对融合到TC标签的重组蛋白进行标记和检测。SNAP和CLIP标签系统以及HaloTag也具有这一关键优势；它们的大多数荧光衍生物也可以相对容易地穿过膜。值得注意的是，纳米抗体也被证明可以穿透活酵母细胞的细胞壁。或者，可以使用低剂量的细菌毒素、通过渗透压通透化或电穿孔暂时使细胞膜通透。最后，可以采用（微）注射程序。它们具有很高的侵入性，但可以实现极其精确的控制。例如，这种强制递送荧光团可以用于将定量的量子点注入细胞质中。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;遗传编码标签&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;藻胆蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞生物学中，最早被使用的荧光蛋白标签之一是藻胆蛋白，这是一种从蓝藻中提取的光合作用天线色素。其中，最常用于生物分子标记的藻胆蛋白是R-藻红蛋白，它是一种具有红色荧光的多亚基蛋白。R-藻红蛋白包含34个藻胆素发色团（如图4.8所示），这些发色团赋予了该蛋白较高的摩尔消光系数，使其成为一种高效的荧光标记试剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124641_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.8 R-藻红蛋白多聚体的卡通结构示意图（PDB 代码：1EYX）。其中，胆绿素和胆色素辅基分别以灰色和黑色显示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞生物学中，最早被使用的荧光蛋白标签之一是藻胆蛋白，这是一种从蓝藻中提取的光合作用天线色素。其中，最常用于生物分子标记的藻胆蛋白是R-藻红蛋白，它是一种具有红色荧光的多亚基蛋白。R-藻红蛋白具有一个强烈的吸收带，其可见光区域从绿色延伸到远红光波长，最大吸收峰位于565 nm。该蛋白可以用488 nm的光高效激发，其摩尔消光系数（ε488）约为1.1 × 10⁶ M⁻¹cm⁻¹，量子产率为0.82。然而，由于其较大的尺寸（分子量达240 kDa），R-藻红蛋白在细胞内荧光标记中的应用受到限制，因此主要用于免疫分析。目前，多家公司提供用于抗体标记的R-藻红蛋白试剂盒，这些试剂盒还配备了合适的双功能交联剂，用于制备藻胆蛋白结合物。例如，一种带有NHS酯和吡啶二硫醇反应基团的交联剂可以与藻胆蛋白表面的伯胺反应，并引入吡啶二硫醇基团。这些基团随后可以与另一个含有自由巯基的蛋白质（通常是抗体）反应。此外，R-藻红蛋白还可以通过链霉亲和素/生物素偶联系统连接到目标蛋白上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;链霉亲和素/生物素系统是一种在免疫分析中用于连接蛋白质的高效系统。它利用生物素（维生素H）分子对链霉亲和素及其衍生物（如NeutrAvidin和CaptAvidin）的极高亲和力（解离常数Kd约为10⁻¹⁵ M）。链霉亲和素是一种从链霉菌中分离的非糖基化蛋白，其等电点接近中性。相比之下，Avidin是一种糖蛋白，等电点为10.5，容易非特异性吸附到带负电的表面，如细胞膜或硅基底上。为了将两个蛋白质连接起来，它们首先被生物素化，然后通过链霉亲和素进行连接。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2009年，研究人员从耐辐射球菌中成功工程改造出两种单体红外荧光蛋白（IFPs）。这些蛋白仅由约320个氨基酸组成，以胆绿素作为发色团。胆绿素是所有需氧生物中血红素降解的初始中间产物。在溶液中，胆绿素本身是非荧光的，即使在高浓度下（正常成年人每天内源性产生并代谢300-500 mg胆绿素），也不会对荧光背景产生贡献。然而，当胆绿素不可逆地结合到IFP中时，其构象灵活性被蛋白质基质限制，从而变得荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，已有多种基于不同细菌光敏色素受体的近红外（NIR）荧光探针问世。IFPs的激发和发射峰远在红光区域，超过680 nm，因此它们可以在低散射和最小细胞自发荧光的条件下用于细胞和组织成像。IFPs可以通过廉价的激光二极管激发，为多色标记提供新的波长，并可作为Förster共振能量转移（FRET）对中的受体染料。大多数基于细菌光敏色素受体的NIR荧光探针是多聚体复合物，主要是二聚体。然而，在融合蛋白应用中，荧光蛋白应为单体。最近，研究人员成功将一种细菌光敏色素的截短形式工程改造为单体红外荧光蛋白（mIFP）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;绿色荧光蛋白（GFP）类似蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;来自维多利亚多管发光水母（Aequorea victoria）的绿色荧光蛋白（GFP）及其相关的GFP家族荧光蛋白已被广泛应用于生命科学领域，作为荧光标记工具。GFP的多肽链由238个氨基酸组成，形成一个刚性的11股β-桶状结构，其中心有一条α-螺旋贯穿其轴（如图4.9所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124753_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.9 类 GFP（绿色荧光蛋白）蛋白的分子结构：  (a) 四聚体排列；  (b) 单体结构；(c) 单体的内部结构视图；  (d) 色团本身。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;β-桶状结构的两端被短螺旋片段和环状结构覆盖。荧光发色团贯穿中心螺旋，并位于蛋白质的几何中心附近。GFP的发色团——4-（对羟基苯亚甲基）-5-咪唑啉酮（p-HBI）——由一个三肽序列（在GFP中为Ser65-Tyr66-Gly67）通过自催化反应形成，仅需分子氧即可完成（如图4.9所示）。通过对维多利亚多管发光水母GFP的突变，研究人员开发出了多种GFP变体，其发射光谱覆盖从蓝色（蓝色荧光蛋白，BFP）到黄色（黄色荧光蛋白，YFP）的范围（如图4.10所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124845_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.10 类 GFP（绿色荧光蛋白）蛋白色团结构的变化。关于缩写的解释，请参见附框 4.2。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在珊瑚类生物中也发现了GFP的同源物，其中最具代表性的是橙色和红色荧光蛋白。近年来，光激活（PA）或光学高亮荧光蛋白作为一种强大的新型工具，被广泛应用于细胞成像领域。这些荧光蛋白（FPs）在特定波长的光照下，要么可以在荧光和非荧光状态之间可逆切换（光开关），要么不可逆地改变其荧光特性（光转换）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;原则上，荧光蛋白可以被功能化，带有上述任何官能团或标签，并与目标生物分子上的互补官能团结合（详见第4.4.3节和第4.4.5节），兼具所有已讨论的优点和局限性。例如，将纳米抗体与荧光蛋白构建融合蛋白，可以产生所谓的染色质抗体，用于追踪活细胞中表达该染色质抗体的各种细胞器中的抗原。然而，在实际应用中，功能化更多地被用于将荧光蛋白固定在表面上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，荧光蛋白的融合蛋白应用更为普遍且独特。在这种方法中，FP基因在DNA水平上与目标蛋白的基因融合，二者之间通过编码短氨基酸连接肽的序列隔开。当细胞表达这种融合构建体时，额外的FP结构域确保了目标蛋白的完美标记（如图4.11所示），无需进一步的化学结合步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214124944_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.11 GFP（绿色荧光蛋白）的基因被融合到目标蛋白的基因上，这种融合在 DNA 水平上完成。随后，细胞表达这种融合构建物，从而无需进行任何额外的化学偶联步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管这种方法看似简便，成功实现仍需考虑诸多因素。从天然来源获得的荧光蛋白（FPs）往往具有聚集或寡聚化的倾向。对于某些应用，FP的寡聚化性质可能无关紧要，例如在组织成像、基因活性监测以及细胞和细胞器的标记中。然而，在涉及FP与其他蛋白质融合的研究中，寡聚化可能会干扰融合伴侣的功能。例如，FP部分诱导的二聚体和高阶寡聚体的形成可能导致错误靶向、非典型定位、破坏正常功能、改变标记蛋白的亚细胞动态，甚至导致聚集和细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;克服寡聚化的基本策略是修改FP的氨基酸序列，引入破坏原聚体结合界面的残基。对于涉及哺乳动物细胞培养的活细胞应用，FP需要在37°C下高效表达并保持功能。大多数天然FP在室温或更低温度下折叠效率较高，但随着温度升高，其折叠效率会急剧下降。例如，GFP的密码子优化使其在37°C下的蛋白表达水平提高了四倍。对于其他FPs，仅需替换几个氨基酸即可获得热稳定的FP，从而增强高温下的蛋白表达和成熟。在研究动态基因表达模式或监测短寿命蛋白时，快速成熟的热稳定FP更为理想，尤其是当目标蛋白表达量较低时，高亮度的FP可以提高信噪比，便于定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;红色发射FP通常更为理想，原因包括：（i）细胞对红光的耐受性优于绿光或蓝光；（ii）细胞的自发荧光主要集中在绿光区域；（iii）红光散射较少，能够更深入地穿透组织。然而，任何波长的高强度光本质上都会对活细胞造成损伤，因为它可能导致活性氧（ROS）的积累。在长期实验中，研究细胞内蛋白质的迁移和转位需要光稳定的FP，以最小化成像过程中不希望的光漂白。靶向细胞内非中性pH细胞器的蛋白质应使用pH不敏感的FP（pKa &amp;lt; 5.0）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个重要问题是融合蛋白本身的构建。需要通过实验确定哪种融合位点（N端、C端或环状结构中）最能被容忍，以保留功能和荧光。光激活FPs常用于活细胞、组织和生物体中的光学脉冲-追踪实验。在这种实验中，FPs在特定位置被激活，其迁移可以在不受新表达蛋白干扰的情况下被跟踪。它们可以通过光进行标记，而不会受到新蛋白合成的干扰。基于定位的超分辨率成像技术依赖于光激活荧光团的存在，光激活FPs也最适合用于这些方法的活细胞成像应用。另一种基于受激发射损耗（STED）的超分辨率显微镜技术，由于需要非常光稳定的标记物，通常使用有机染料标记；然而，也有使用FPs的应用报道。表4.3列出了所选FPs的光学特性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;特定应用的标记选择&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在前面的章节中，我们探讨了小分子有机染料、纳米晶体以及基因编码荧光蛋白（FPs）的化学和物理特性（详见表4.4）。显然，不存在一种“万能”的荧光标记物。如果尺寸是关键的考虑因素，小分子有机染料无疑是最佳选择；而对于高光稳定性的需求，量子点的表现则无与伦比。此外，只有荧光蛋白标签可以通过基因工程的方式直接引入其靶标，无需额外的化学结合步骤。因此，在选择最适合特定应用的标记物时，必须综合权衡各种优缺点，具体将在下节中详细讨论。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;用 FRET 监测分子内构象动力学&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;蛋白质和其他生物分子是高度复杂的系统，在其折叠状态下表现出显著的结构变异性。在变性剂存在时，这种异质性会进一步增强，生物分子会在大量不同的折叠和展开构象之间，通过多种路径发生动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用单分子荧光显微镜，可以通过Förster共振能量转移（FRET）来测量单个蛋白质或核酸的结构和动力学。FRET基于在生物分子的特定位点（通常相距约30-70 Å）连接两个荧光团——供体和受体。FRET是一种非辐射能量转移机制，通过激发供体来实现受体的激发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214130906_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.12 供体（CFP，青色荧光蛋白）和受体（YFP，黄色荧光蛋白）的激发光谱（实线；exc）和发射光谱（虚线；em）。FRET（荧光共振能量转移）对 CFP/YFP 具有足够的光谱重叠，尽管存在显著的光谱串扰（ASBT，受体光谱串扰；DSBT，供体光谱串扰）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于FRET标记，两个不同的荧光团附着在生物分子的特定位点，通常相距约30-70 Å。所选的染料对需确保供体的发射光谱与受体的激发光谱具有适当的光谱重叠（如图4.12所示）。这一参数（以及其他参数）决定了Förster半径，即两个染料之间的距离，此时FRET效率为0.5。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛋白质的动力学也可以在活细胞内进行测量。为了确保完全且特异性的标记，建议使用融合构建体，将目标蛋白质基因夹在两个荧光蛋白（FP）基因之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FRET技术还可用于检测蛋白质-蛋白质相互作用，无论是在体外还是活细胞中。这一应用要求每个相互作用的伙伴都用FRET对中的一个荧光团进行标记（如图4.13a所示）。一种相当巧妙的方法用于观察两个生物分子之间的相互作用，依赖于双分子荧光互补。在这里，荧光蛋白（FP）在合适的位置被拆分成两个半部分，这两个半部分通过柔性连接子分别与假定的相互作用伙伴融合。一旦两个伙伴相互作用，并且两个FP半部分结合以重新构成完整的FP，荧光信号也会恢复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250214130946_08-15-17.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.13 用于监测活细胞中蛋白质动态的荧光技术：  (a) FRET（Förster 共振能量转移）；  (b) FCS（荧光相关光谱）；  (c) SPT（单颗粒跟踪）；  (d) FRAP（光漂白后荧光恢复）。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Name&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Excitation (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Emission (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Brightness&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Photostability&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Oligomerization state&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Fluorescent proteins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;GFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;395/475&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;508/503&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;EBFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;383&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;447&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mECFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;433/452&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;475/505&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mTFP1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;462&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;492&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;EGFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;507&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;EYFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;514&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;527&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Venus&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;515&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;528&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DsRed&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;558&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;583&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;T&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mRFP1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;584&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;607&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;tdTomato&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;554&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;581&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;tD&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mOrange&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;548&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;562&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mKO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;548&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;559&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mRuby&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;558&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;605&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;eqFP611&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;559&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;611&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;T&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mStrawberry&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;574&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;596&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mCherry&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;587&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;610&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mKate&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;588&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mPlum&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;590&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;649&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mGarnet&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;598&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mCardinal&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;604&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;659&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;eqFP670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;605&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Photoactivatable proteins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Conversion states&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Irreversibly photoactivatable proteins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PA-GFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;504&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;517&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dark/green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Kaede&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;508/572&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;518/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;T&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mEosFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;505/569&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;516/581&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Dendra&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;486/558&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;505/575&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mIrisFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;486/546&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;516/578&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Reversibly photoactivatable proteins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;asFP595&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;572&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;595&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dark/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;T&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;KFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dark/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;T&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Dronpa&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;503&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;518&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dark/green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;mIrisFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;486/546&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;516/578&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dark/green, dark/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NijiFP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;469/507&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;526/569&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Dark/green, dark/red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;M&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;Table 4.4 Comparison of fluorescence markers.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Property&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Organic dye&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Quantum dot&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FP&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Optical properties&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Absorption spectra&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Discrete band (s)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Continuous absorption from UV almost to emission&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Discrete band (s)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Extinction coefficient,𝜀 (M−1 cm−1)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.5 × 104 − 2.5 × 105&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;105 − 106&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;104 − 2 × 105&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Emission spectra&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Asymmetric band with tail to the red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Symmetric band, narrow&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Asymmetric band with tail to the red&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Emission maximum&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;UV–NIR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Vis–NIR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Vis&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Stokes shift (nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Typically &amp;lt;50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Up to &amp;gt;100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10–50&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Quantum yield (QY)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5–1.0 (vis) 0.05–0.25 (NIR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.1–0.8 (vis) 0.2–0.7 (NIR)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.05–0.8&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Photostabilityb)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence lifetime (ns)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1–10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10–100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1–10&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Possible environmental effects on emission properties&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH, polarity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH, solvent&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Biocompatibility&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Solubility in aqueous solution&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Achieved by functional groups&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Requires surface modification&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yes&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Largest diameter (nm)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼0.5–1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼5–60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Conjugation to biomolecules&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Conjugation chemistry&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Conjugation chemistry&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fusion on DNA level (conjugation chemistry)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Toxicity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×××××&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;×&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;In vitro conjugation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yes&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;In vivo conjugation&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Yes&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;细胞内的蛋白质表达&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如果将特定蛋白质与合适的荧光蛋白（FP）融合，并将基因构建体导入细胞，就可以在活细胞中实时观察该蛋白质的表达和动态变化。将外源DNA导入细胞的过程称为转染。在瞬时转染中，外源基因不会整合到细胞基因组中，仅在有限时间内表达；而在稳定转染中，外源基因被整合到宿主基因组中，使得这些细胞的后代也能持续表达新基因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;转染技术有多种方法。传统方法包括：病毒介导的DNA运输、将DNA与阳离子聚合物或阳离子脂质复合以促进其跨细胞膜运输、直接显微注射DNA、细胞膜电穿孔以及基于激光的转染技术。然而，需要注意的是，转染细胞中表达的融合蛋白，按定义，相对于内源性蛋白都是过表达的。虽然瞬时转染为分析蛋白质功能提供了最大的灵活性，但这种方法可能会导致目标细胞中融合蛋白的高水平表达，从而引起不适当的亚细胞分布和蛋白质功能障碍，最终可能导致对蛋白质定位和活性的错误解释。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，基因组工程技术的进步使得研究人员能够在几乎所有生物的内源性背景下直接编辑或调节基因组。例如，外源基因可以直接插入基因组，实现内源性水平的表达。这种所谓的靶向基因组编辑技术利用位点特异性核酸酶，如巨核酸酶、锌指核酸酶（ZFNs）、转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs），以及最重要的来自微生物适应性免疫系统的CRISPR（成簇规律间隔短回文重复序列）/Cas9系统。简单来说，Cas9有两个活性位点，每个位点都可以切割双链DNA的一条链。该酶通过一个RNA分子被引导至目标DNA，该RNA分子包含与待切割序列匹配的序列。这些位点特异性的双链DNA断裂随后通过细胞的修复机制进行修复。在同源重组过程中，外源基因可以在断裂位点插入，从而以内源性水平表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现荧光团的最佳检测效率并最小化由于激发光引起的光毒性，优先选择发射红光的荧光蛋白（FP）。对于低表达量或表达位点广泛分布的目标蛋白，FP应尽可能明亮。定量测定表达量需要能够区分新表达的蛋白质和旧拷贝。目标蛋白与FP的融合构建体可以通过光漂白或光激活来选择在光照之前或之后表达的蛋白质。通过光激活，还可以将特定时间存在的所有蛋白质标记为一种颜色，而之后合成的蛋白质标记为另一种颜色。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞内的荧光探针作为传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前，存在大量对金属离子（如Ca²⁺）敏感的荧光探针。这些钙敏感染料会根据Ca²⁺浓度的变化而改变其发射强度或波长。然而，几乎所有金属离子探针都存在一个问题，即它们可能会与目标离子以外的其他金属离子发生交叉反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究最多的离子传感器是H⁺选择性探针。许多荧光团（如荧光素）本身具有固有的pH敏感性。某些荧光蛋白（FPs）能够通过发射强度的变化或光谱区域的改变来反映pH的变化。此外，还有一些FPs可以检测卤素离子，也有报道称某些荧光团可以用于检测活性氧（ROS）和活性氮物种。开发传感器的关键挑战在于实现对单一化合物的高度特异性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;活细胞动态&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光标记蛋白在活细胞内的转位可以通过多种成像方法直接观察。例如，荧光相关光谱（FCS）是一种用于监测来自极小（约1飞升）光学定义体积内荧光信号的技术（详见第5章）。随着标记分子扩散进出该体积，荧光强度会发生波动，而分子在检测体积内的停留时间可用于计算荧光蛋白（FP）的扩散系数（如图4.13b所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在单分子跟踪（SPT）实验中，单个分子需要被足够明亮的标记物标记，并且稀疏分布，以便能够单独跟踪（如图4.13c所示）。对于长期观察，标记物需要具备卓越的光稳定性。在这方面，量子点的独特光学特性尤为有利。由于量子点具有较大的消光系数、窄发射光谱和抗光漂白能力，它们可以在连续照射下被单独检测数分钟，这是传统有机染料难以实现的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞内，荧光标记物也可以通过光选择性操作，例如通过短而强烈的聚焦激光脉冲进行光漂白或光激活。荧光恢复后的光漂白是一种光学技术，其中样品的某个区域被光漂白（如图4.13d所示）。随后，由于该区域内的扩散，荧光会逐渐恢复，这一过程随时间跟踪，从而提供有关荧光团动态的信息。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超分辨率成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在受激发射损耗（STED）显微镜中，样品通过一个由紧密聚焦的激光产生的激发光斑进行光栅扫描。一个具有甜甜圈形强度分布的第二高功率激光束被叠加，并通过受激发射有效地使激发光斑外围的所有荧光团去激发。随着两个激光束在样品上以小步移动，特定的荧光团将被多次激发和去激发。因此，与荧光蛋白（FPs）相比，更推荐使用有机染料作为标记物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了使用高功率激光进行去激发外，还可以利用荧光团在明亮和暗淡状态之间的光开关特性来实现去激发。这一技术被称为可逆饱和光学荧光跃迁（RESOLFT）显微镜。由于“开启”状态的寿命通常比荧光寿命长几个数量级，因此耗尽光束所需的激光功率非常低。然而，与STED一样，标记物在图像采集过程中仍需要在荧光和非荧光状态之间进行多次转换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结构化照明显微镜（SIM）使用模式化的照明来激发样品并产生相应的发射模式（详见第9章）。通过使用高激发强度使荧光发射饱和，从而实现超分辨率，发射不再与激发功率成正比。饱和结构化照明显微镜（SSIM）的空间分辨率随着饱和度的增加而提高。因此，这种技术需要非常光稳定的荧光团以避免光漂白。与RESOLFT显微镜一样，当采用荧光团的光诱导开/关切换时，激光强度可以显著降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超分辨率定位显微镜利用光激活荧光团，使得单个荧光团可以被随机光激活，即切换到荧光状态（“开启”），而周围分子保持在暗（“关闭”）状态。随机光学重建显微镜（STORM）和直接随机光学重建显微镜（dSTORM）使用可光开关的有机染料。它们应具有非常高的亮度和对比度，以在光漂白或返回暗、非荧光状态之前，为每个分子提供最多的光子。许多染料已有商业供应，并已针对此应用进行了表征[34]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于活细胞定位显微镜，光激活荧光蛋白（FPs）变得非常流行。目前，绿色到红色光转换的FPs，如Kaede或EosFP，是最佳选择。它们以非激活状态表达，呈现绿色发射。因此，它们可以在光激活之前在细胞中定位。用于光转换的光（约400 nm）与激发绿色（约480 nm）和红色（532 nm）荧光团的光在波长上很好地分离，因此意外光转换的风险大大降低。关键优势是，只有在光转换后才形成红色发射荧光团，因此动态范围（激活和未激活形式之间的强度比）非常高。光开关FPs具有较小的动态范围，但也可以使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，商业上也有初始非荧光且可以转换为荧光状态的笼染料和光开关染料（Abberior；&lt;a href=&quot;http://www.abberior.com/&quot;&gt;Microscopes &amp;amp; Dyes - @abberior.rocks&lt;/a&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于荧光的显微镜技术已经发展成为一种高分辨率的成像手段，为活细胞和生物体内部机制的研究提供了前所未有的洞察力。然而，如果没有荧光标记物的同步发展，这一成功是无法实现的。这些标记物具备广泛的关键物理和化学特性，是实现高分辨率成像的基础。同样，生物分子与荧光团特异性结合技术的进步也至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光标记物的多样性以及众多可能影响其在特定应用中适用性的参数，给实验者带来了严峻的挑战。事实上，不存在一种“万能”的荧光团。在选择标记物时，必须综合考虑关键参数，例如尺寸、结合化学、选择性、光稳定性，以及其他可能使特定荧光团更具优势的特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本章中，我们总结了各种荧光标记物的特性，包括小分子有机染料、纳米颗粒（如半导体量子点和金属纳米团簇），以及基因编码荧光蛋白（FPs），以帮助读者选择最适合的标记物。量子点可以说是亮度最高且最光稳定的标记物，但它们相对较大，生物相容性不总是理想，且往往难以附着在特定的目标位点。有机染料也很明亮且光稳定，其光学特性可以通过化学方法轻松调整。如果尺寸是最重要的考虑因素，小分子有机染料无疑是最佳选择，尽管它们与目标生物分子的结合可能会进一步增加标记的整体尺寸。如果尺寸不是关键问题，表达与基因编码化学标签（如SNAP等）融合的蛋白质可以提供非常明亮且特异性的标记。然而，许多染料无法穿透细胞膜，因此活体样本的标记可能存在问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，荧光蛋白（FPs）在亮度和光稳定性方面相对较弱。然而，在活细胞，特别是活生物体的应用中，这些缺点完全被它们可以基因编码的事实所弥补。因此，它们确保了目标蛋白在活体样本中的完美标记，无需进一步的结合化学步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于荧光成像实验的成功，明智地选择合适的标记物至关重要。本章提供的简洁概述可以作为读者寻找最佳标记策略的起点。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-共聚焦显微镜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%85%B1%E8%81%9A%E7%84%A6%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%85%B1%E8%81%9A%E7%84%A6%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</guid><pubDate>Sat, 29 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光显微成像系列——共聚焦显微镜&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;传统宽场显微镜的发展与局限&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的宽场荧光显微镜（参见第1章和第2章）以其相对较低的技术难度揭示了微观世界的细节，令观察者着迷。科学家们一直在不懈努力，寻求增强这一强大工具的方法，并取得了显著进展。在光学显微镜的悠久历史中，罗伯特·胡克是早期的开拓者之一。他于1665年出版了开创性的著作《显微术》，被认为是光学显微镜发展的奠基人之一。然而，胡克显微镜的能力在当时受到镜片质量的限制，质量相对较差。与胡克同时代的安东尼·范·列文虎克是一位卓越的镜片研磨师，他能够制造出出色的短焦距镜片，大大提高了显微镜的分辨能力。范·列文虎克制造的显微镜使用的是单透镜，因此从技术上讲，它们只是简单的放大镜，但却能放大200-300倍，从而首次对微观世界进行了细致的观察。范·列文虎克的研究成果至今仍被认为是独一无二的，从他的描述和绘图中，我们很容易辨认出他观察到的细菌（被称为动物）或藻类。显微镜的下一个重大突破发生在200年后的1846年，卡尔·蔡司开始制造空间分辨率不再受技术限制的光学显微镜。他与恩斯特·阿贝（Ernst Abbe）合作，提出了光学显微镜分辨能力的理论推导。他对乔治·艾里（George Airy）早先提出的理论进行了扩展，指出显微镜物镜有限开口上的光衍射是限制分辨率的最主要因素。通过具有圆形孔径的理想透镜聚焦的光的衍射图样可以用艾里斑来描述。其大小取决于角孔径α和周围介质的折射率n。在这种情况下，他还创造了数值孔径（NA）一词，定义为NA = n sin α（参见第2.2.4节）。阿贝与赫尔曼·冯·亥姆霍兹（Hermann von Helmholtz）一起描述了物体被分开后仍能分辨的最小距离Δx：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ \Delta  x= \frac{\lambda}{2NA}   (5.1)$$
其中𝜆是光的波长。后来，瑞利爵士考虑到理想的点状物体如何在三维空间中成像。根据瑞利判据，两点刚好可以分辨的距离Δx相当于从艾里斑中心到其第一个最小值的距离（图2.9b）:&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\Delta x = \frac{0.61\lambda}{NA} (5.2)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于瑞利判据的正式和更详细的描述见第2章。尽管瑞利判据经常被用于估算显微镜的衍射极限分辨率，但显微镜的实际分辨能力取决于图像对比度和光子统计，或者更一般地说，取决于测量的信噪比。这促使天体物理学家斯帕罗（C.M. Sparrow）提出了另一种分辨率极限规范（斯帕罗判据）。如图2.10c所示，在两个点扩散函数（PSF）之间的凹陷不再能被检测到之前，两个信号仍然是可分辨的。造成宽场显微镜对比度过低，从而限制其分辨能力的原因有几个。首先，假设样品的吸收可以忽略不计，宽场显微镜中的激发并不局限于焦平面。探测器上产生的图像也不局限于来自焦平面的信号。然而，不在探测器和物镜焦平面上的点会在焦外成像，其强度会在空间中分散，从而增加背景信号。此外，特别是在生物样本中，散射效应（如廷德尔效应）非常常见。这种效应描述的是大小与光波长相当的颗粒对光的散射。由于光的散射，原本来自样品焦外区域的光子可能会重新定向到焦平面，随后形成漫反射背景。限制空间分辨率的往往是低图像对比度，而不是纯粹的波动光学标准。因此，显然必须找到提高图像对比度的新方法，以拓宽光学显微镜的现有应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;共聚焦显微镜理论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;共聚焦显微镜原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;20世纪50年代末，马文·明斯基（Marvin Minsky）发明了共聚焦显微镜，其目的是能够在脑组织等致密组织中进行成像。共聚焦显微镜的关键在于使用两个针孔来限制激发光束和检测光束，从而抑制来自焦平面外的光信号。这两个针孔都位于显微镜的像平面上，因此是“共”焦的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250221114836_08-16-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图 5.1 HeLa 细胞肌动蛋白丝的共焦和宽场图像。&lt;/strong&gt;(a) 在扫描共聚焦显微镜上，肌动蛋白丝清晰可见，没有焦外荧光造成的模糊。(b）相应的传统宽场显微镜图像模糊不清，可见高荧光背景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.1展示了共聚焦显微镜的切片功能。我们使用Alexa Fluor 647标记的鬼笔环肽对HeLa细胞中的肌动蛋白丝进行染色。共聚焦荧光图像能够清晰地展示复杂结构的三维细节（见图5.1a），而宽场显微镜则无法呈现这些细节（见图5.1b）。现代共聚焦显微镜的光路示意图如图5.2a所示。为了便于比较，我们在图5.2b中也提供了自制共聚焦显微镜的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250221114941_08-16-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图 5.2 共聚焦显微镜原理。&lt;/strong&gt;(a) 简单的共聚焦显微镜示意图，激发光束（虚线，黑色）聚焦到样品上，来自焦点的光将穿过针孔到达检测器（实线，绿色），而来自邻近焦点位置（虚线，红色）或不同焦平面的光（虚线，蓝色）将被针孔截断。(b) 先进激光扫描共聚焦显微镜的实验实现示例。在这种情况下，选用脉冲激光作为激发光源，而不是共聚焦显微镜通常使用的连续波激光。激光器通过二向色镜 (DM) 组合在一起。在这种设置中，其中一个激光器还充当主时钟，使整个系统同步。激发光通过单模光纤射向显微镜物镜，XY 振镜系统用于激光扫描。荧光由同一物镜收集，由振镜去扫描，并由多面镜（PM）与激发光分离。荧光通过共焦针孔后，使用 DM 按颜色进行分离。随后使用适当的发射滤光片（EF）对光谱进行净化。雪崩光电二极管（APD）被选为收集荧光光子的探测器。光子计数随后通过时间相关单光子计数（TCSPC）电子装置进行登记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，相干激光束被选作激发光源（如图5.2a中黑色虚线所示），在这种情况下，激发针孔则不再必要。激发光束首先经过一组透镜进行扩展，随后通过分色镜反射。分色镜能够根据激发光和荧光信号（如图中绿色实线所示）的不同波长将它们分离。荧光信号由同一物镜收集，并通过分色镜传输至后续光路。为了确保只有来自样品某一特定区域的光线能够到达检测器，样品的成像平面上设置了一个针孔。共聚焦检测针孔决定了哪些光线能够到达检测器：来自激发光束焦点的荧光光子能够穿过针孔并被检测到（如图5.2a中的绿线所示）。而焦外光线（即与针孔不共焦的光线，如图5.2a中的蓝线所示）则会被针孔阻挡。例如，图5.2a中的蓝线描绘了来自样品不同轴向平面的光子路径。这些光线在显微镜内部的不同位置聚焦，相对于针孔平面而言是失焦的，因此大多数光线都会被针孔挡住。同样，来自焦平面但与样品平面针孔位置横向偏移的背景光（如图5.2a中的红线所示）也会被针孔阻挡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管到达检测器的光线数量减少，但与明场成像方法相比，共聚焦针孔能够显著提高图像的信噪比。由于只有来自焦平面的光子能够被检测到，因此可以实现对样品的光学切片，如图5.2a中光路图上方展示的细胞共聚焦图像示例所示。在下一节的数学讨论中，将看到，在正常情况下，针孔的主要作用是产生Z轴分辨率，而对横向分辨率的影响相对较小。经过针孔后，剩余的光束可以直接照射到检测器上。检测器可以是光电倍增管（PMT）、雪崩光电二极管（APD），或者在某些情况下，也可以是电荷耦合器件（CCD）相机，例如在旋转盘共聚焦显微镜（SDCM）中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在针孔之后的光束路径设计中，可以融入更多种类的光学元件。例如，如图5.2a所示，可以通过采用单透镜，在探测器表面为针孔形成清晰的像，或者添加偏振分光镜、二向色镜等其他光学器件以拓展功能。在此情形下，建议在安装这些附加光学元件之前，先对穿过针孔的光线进行重新校准，以确保光束能够准确地聚焦到相应的检测器上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜成像的另一个核心要素是扫描技术。由于共聚焦显微镜的检测范围通常受到衍射极限的限制，因此它无法像宽场显微镜那样一次性记录整个图像。为了获取完整的空间信息，可以通过移动样品（相对于固定的光路系统）或在样品表面扫描激光束来实现逐点成像。有关共聚焦激光扫描方法的更多详细信息，请参阅第5.2.3节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在共聚焦显微镜系统中，针孔扮演着至关重要的角色，它对于提高仪器的分辨率和切片能力起着关键作用。为了更全面地理解这一技术，有必要对图像形成的过程以及针孔在其中所起的作用进行简要探讨。当使用理想透镜（即仅考虑衍射效应，忽略透镜可能产生的色差或球差）对点状物体进行成像时，其强度分布遵循艾里斑（Airy pattern）的规律。从数学的角度来看，艾里斑是光圈函数傅里叶变换的平方模的表现形式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
I(r) = I _0 \left[\frac{2J_1(2\pi r\frac{NA}{\lambda_0})}{2\pi r\frac{NA}{\lambda_0}}\right]^2 (5.3)
$$
其中，J&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt; 是一阶贝塞尔函数的第一种。一个系统的分辨率被定义为两个点状物体仍能分辨的最小距离。利用瑞利准则，理想镜头的最小横向分辨率 r&amp;lt;sub&amp;gt;lateral&amp;lt;/sub&amp;gt; 为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
r_{lateral} = 1.22 \frac{\lambda_0}{NA_{Objective}+NA_{Condensor}} (5.4)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在公式中，系数 &lt;strong&gt;1.22&lt;/strong&gt; 来自艾里斑模式中贝塞尔函数的第一个零点。&lt;strong&gt;λ₀&lt;/strong&gt; 是光在真空中的波长，而 &lt;strong&gt;NA&amp;lt;sub&amp;gt;Objective&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;NA&amp;lt;sub&amp;gt;Condenser&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 分别代表物镜和聚光镜的数值孔径。通常情况下，物镜的数值孔径（NA）和聚光镜的数值孔径是相互匹配的，或者在实验中使用外荧光进行测量（即通过同一物镜完成照明和检测）。在这种情况下，公式（5.4）可以简化为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
r_{lateral} = 0.61 \frac{\lambda_0}{NA_{Objective}} (5.5)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;r&amp;lt;sub&amp;gt;lateral&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是艾里模式中最大值到第一个最小值的距离。将公式（5.5）的结果乘以仪器的总放大倍率，即可计算出针孔平面内的艾里斑半径。其直径 &lt;strong&gt;d&lt;/strong&gt;（即 &lt;strong&gt;2r&amp;lt;sub&amp;gt;lateral&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;）被称为 &lt;strong&gt;1 艾里单位（AU）&lt;/strong&gt;。艾里单位与艾里模式的半最大全宽（FWHM）之间的关系为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
FWHM_{lateral} = \frac{0.51}{1.22}AU, where AU = 2r_{lateral} = 1.22 \frac{\lambda_0}{NA_{Objective}} (5.6)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要注意的是，公式（5.4）及其推导是基于准轴近似，即假定在 x-y 平面传播的电磁场分量比在 z 方向传播的电磁场分量小得多。幸运的是，Novotny 和 Hecht 的研究表明，即使对于高数值孔径（NA）的物镜，准轴近似仍能获得相当准确的结果。否则，就需要对电磁场进行全面的矢量描述，以处理高数值孔径光学系统中的复杂情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250221130132_08-16-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图 5.4 PSF 与高斯近似示意图&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;到目前为止，仅探讨了镜头孔径衍射对图像形成所产生的影响。在共聚焦显微镜的工作过程中，激发光首先经由物镜聚焦至样品表面，随后，由同一个物镜负责收集样品所发出的荧光，并通过针孔将其导向检测器。为了精确计算出共聚焦显微镜的光学分辨率，必须综合考虑衍射对激发光束路径以及发射光束路径所带来的双重影响。依据第2章中所阐述的点扩散函数（PSF）理论，当针孔尺寸较小（d ≤ 0.5 AU）时，共聚焦显微镜的总PSF可以近似地看作是激发PSF与检测PSF两者的乘积。
$$
PSF_{confocal} \approx PFS_{excitation} \times PSF_{detection} (5.7)
$$
对于较大的针孔，检测PSF的艾里模式必须与针孔的传递函数进行卷积。这意味着总共聚焦PSF可以视为检测PSF与激发PSF的乘积，再与针孔的传递函数进行积分。从数学角度来看，这等同于先将激发PSF和检测PSF进行卷积，然后将卷积结果与针孔的传递函数相乘。图5.4展示了针孔在一维情况下的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;艾里模式的径向依赖性可以用高斯函数很好地近似。一维高斯函数的强度分布I(r)的表达式为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
I(r) = I_0 \times e^{-\frac{(r-r_0)^2}{2\sigma^2}} (5.8)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;r₀&lt;/strong&gt; 为高斯峰的中心位置，&lt;strong&gt;σ&lt;/strong&gt; 为标准偏差，&lt;strong&gt;I₀&lt;/strong&gt; 为振幅。在外荧光测量中，激发和检测的点扩散函数（PSF）大小相等，即激发PSF和检测PSF的强度分布相同（&lt;strong&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;Exc&amp;lt;/sub&amp;gt;(r) = I&amp;lt;sub&amp;gt;Det&amp;lt;/sub&amp;gt;(r) = I(r)&lt;/strong&gt;）。因此，总PSF可以表示为两个高斯函数的乘积，而乘积结果本身也是一个高斯函数：
$$
I&apos;(r) = I_{Exc}(r) \times I_{Det}(r) = I_0^2 \times e^{-\frac{(r-r_0)^2}{2\sigma^2}} with \ \sigma&apos; = \frac{\sigma}{\sqrt{2}} (5.9)
$$
由此产生的高斯的标准偏差（以及 FWHM）降低了 $\sqrt{2}$ 倍，从而使共聚焦显微镜的横向分辨率提高了 $\sqrt{2}$ 倍：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\Delta r_{confocal} = \frac{1}{\sqrt{2}}\times\Delta r_{widefiled} = 0.43\frac{\lambda_0}{NA_{Objective}} (5.10)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;假设激发和检测 PSF 相等，全三维共焦 PSF 如图 5.5 所示。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250221130239_08-16-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5.5 发光点光源产生的空气图案。(a、b）PSF（a）横向和（b）轴向的三维表示。(c-f）整个焦点的强度分别在 x-y 平面和 x-z 平面上的投影，（c、d）为线性比例，（e、f）为对数比例。图像右侧的图中显示了通过所显示 PSF 中间的横截面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针孔的大小可以调整，以改变分辨率或增加光通量。图5.6中绘制了轴向和横向全宽以及从显微镜焦点上的点光源检测到的光的分数与针孔大小的函数关系图。使用Novotny和Hecht 的公式（4.44）计算了数值孔径（NA）为0.5、放大倍数为60倍、激发波长为500 nm的物镜的激发和检测PSF。当针孔直径约为1艾里单位（AU）时，检测率到达一个高点。当针孔大小等于艾里模式的最小值时，就会出现高原。由于在PSF的最小值处没有强度，因此针孔大小的微小变化不会导致测量强度的变化。在针孔大小为1 AU的情况下，从点状光源收集到的光有86%通过针孔。由检测PSF确定的横向分辨率接近宽场检测所达到的分辨率，但针孔仍会影响轴向分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于共聚焦显微镜的大多数应用而言，针孔尺寸在0.8至1.0 AU之间最为理想。选择明显小于1 AU的针孔尺寸（通常直径小于0.25 AU）可提高横向和轴向分辨率。在这种情况下，与公式（5.6）相比，横向分辨率可提高1.4倍：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
FWHM_{lateral} = 0.37\frac{\lambda_0}{NA_{Objective}} (5.11)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，分辨率的提高是以光强度显著降低为代价的。当针孔大小为0.25 AU时，仅有约20%的收集光子能够通过针孔。如果将针孔尺寸增大到1 AU以上，横向分辨率并不会发生显著变化，因为此时分辨率主要受到激发PSF的限制。相反，光学切片厚度对针孔大小非常敏感，这在测量实际物体时显得尤为重要。相比之下，宽场显微镜的光学切片厚度并非由光学元件决定，而是由样品本身的厚度所决定。如果样品本身足够薄，宽场显微镜可以生成生物物体的锐利图像；否则，焦平面的锐利图像可能会因焦外光的干扰而变得模糊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250221130324_08-16-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5.6 展示了分辨率和信号吞吐量随针孔尺寸变化的关系。图中黑色实线和虚线分别表示横向和轴向分辨率的前因子变化（以 &lt;strong&gt;λ₀/NA&amp;lt;sub&amp;gt;Objective&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 为单位，左侧刻度）。这反映了横向分辨率从公式（5.5）到公式（5.11）的过渡，以及轴向分辨率从公式（5.13）到公式（5.15）的类似变化。灰色曲线则表示检测率随针孔直径的变化（右侧刻度）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在共聚焦显微镜中，光学厚度由针孔大小以及激发和检测 PSF 的乘积决定。检测 PSF 的深度由发射光的衍射图样和针孔的几何光学影响决定。探测 PSF 的轴向 FWHM 取值为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
FWHM_{det;axial} = \sqrt{\left(\frac{0.88\lambda_0}{n-\sqrt{n^2-NA^2}}\right)^2+\left(\frac{\sqrt{2}nPH}{NA}\right)^2} (5.12)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;PH&lt;/strong&gt; 是针孔在物体空间中的绝对尺寸，单位为微米。平方根下的第一个平方项通常被称为“波光学项”，只要物镜的数值孔径（NA）和激发波长保持不变，这一项就保持恒定。平方根下的第二个平方项，即“几何光学项”，则取决于针孔的大小。随着针孔尺寸的增大，第二项逐渐变得显著，探测PSF的轴向分辨率几乎与针孔尺寸呈线性变化。当针孔尺寸较小时（直径小于1艾里单位，AU），探测PSF的宽度主要由公式（5.12）中的第一项决定，其近似值为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
FWHM_{det;axial,PH\sim1AU} = \frac{0.88\lambda_0}{n-\sqrt{n^2-NA^2}}(5.13)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总PSF取决于激发PSF和检测PSF的相对大小。当激发PSF明显大于检测PSF时，总PSF的半最大全宽（FWHM）将主要由检测PSF决定，并随着针孔尺寸的增大而增大。相反，当激发PSF小于检测PSF时，总PSF将主要由激发PSF决定。这一点可以从图5.6中看出，图中展示了横向和轴向分辨率随针孔大小变化的关系。图中绘制的前因子分别表示横向分辨率公式（5.6）和（5.11）中 &lt;strong&gt;λ₀/NA&amp;lt;sub&amp;gt;Objective&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 之前的系数，以及轴向分辨率公式（5.12）和（5.13）中 &lt;strong&gt;λ₀/（n - √(n² - NA²)）&lt;/strong&gt; 之前的系数。随着针孔尺寸的增大，这些前因子趋于饱和。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果针孔尺寸变得非常小（直径 ≤ 0.25 AU），则不仅公式（5.12）中的几何光学项会消失，针孔的衍射效应也会变得显著。如图5.6所示，针孔的衍射效应与激发PSF的乘积会进一步减小总轴向PSF的宽度：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
FWHM_{det;axial,PH\sim0.25AU} = \frac{0.64\lambda_0}{n-\sqrt{n^2-NA^2}}(5.15)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jonkman 和 Stelzer以及 Pawley用以下公式描述了共聚焦显微镜的轴向分辨率：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
r_{axial} = \frac{F\lambda_0n}{NA^2}
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;F&lt;/strong&gt; 是一个归一化系数，其值根据针孔的大小在1.4到2.0之间变化，也称为焦深因子。在实际应用中，共聚焦针孔通常用于控制显微镜的光学切片厚度，而不是单纯追求最高的横向分辨率。轴向分辨率通常是横向分辨率的3到4倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表5.1比较了两种不同类型的物镜（空气物镜和水物镜）在宽场显微镜和共聚焦显微镜中理论上可达到的分辨率。假设激发波长为500 nm，检测波长为520 nm，针孔大小为1艾里单位（AU）。对于高数值孔径（NA）物镜，轴向分辨率的提升（约1.6倍）大于横向分辨率的提升（约1.4倍）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表 5.1&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;FWHM&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Widefield (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Confocal (nm)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NA=0.5, n=1.00&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Lateral&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;374&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Axial&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4896&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3348&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NA=1.27, n=1.33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Lateral&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;208&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;147&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Axial&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;759&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;扫描共焦成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在共聚焦显微镜中，通过针孔的光线通常被点探测器或相机的少量像素检测到。因此，为了记录完整的图像，必须对样品进行扫描。扫描功能是共聚焦显微镜与其他光学仪器的主要区别之一，除了针孔的应用之外。根据激光与样品之间的扫描技术，共聚焦显微镜可以进行分类。下文将讨论几种最典型的扫描方法。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;平台扫描&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;扫描样品最简单直接的方法是采用平台扫描技术。明斯基在其第一台共聚焦显微镜中成功应用了这种方法。在平台扫描过程中，光学元件保持静止，而样品在三维空间中逐点移动，每次移动到新位置后测量该点的光强。这种技术至今仍在广泛使用，尤其是在材料科学领域，其优势主要体现在以下几个方面：带有平台扫描功能的共聚焦显微镜结构简单，所需的光学元件最少，稳定性高，且对准过程简便。借助现代压电扫描仪，平台扫描可以实现极高的精度，能够在三维空间中以亚纳米级分辨率移动样品。当需要利用共聚焦显微镜的光学切片功能获取三维信息时，z方向的扫描尤其重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，平台扫描也存在一些局限性。首先，样品必须被移动，这对于生物样本来说可能是一个问题，因为生物样本通常对机械移动较为敏感。如果样品在扫描过程中发生移动，可能会导致记录的图像出现失真。此外，平台扫描使得与样品的交互变得较为困难。例如，若要使用微量移液管对样品进行操作，除非将微量移液管安装在扫描台上，否则很难实现。压电扫描仪的最大扫描速度有限，且在移动到新位置时通常需要几毫秒或更长的松弛时间。这使得压电扫描仪在需要快速精确控制样品与激光束相互作用的场景中难以应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;激光扫描&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;记录共聚焦图像的第二种方法是让光束在静止的样品上进行光栅扫描。光栅扫描技术的历史甚至比共聚焦显微镜的概念还要早。然而，直到1987年，White等人首次成功地将激光扫描技术与共聚焦显微镜技术相结合。在激光扫描方法中，通常使用一对振镜，通过采集软件控制光束在x和y方向上的移动。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250221131738_08-16-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5.7展示了两种激光扫描方法。  (a) 第一种方法是将两面镜子放置得相对较近。随后，利用望远镜（通常以管透镜为其中一个关键元件）将两面镜子之间的平面成像到物镜的后焦平面上。望远镜的作用是确保在扫描过程中，激发光束不会被物镜的后孔径截断。&lt;br /&gt;
(b) 第二种方法更为精巧，即在两个扫描镜之间插入一个望远镜。这样，第一面镜子被成像到第二面镜子上，而第二面镜子则被成像到物镜的后焦平面上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.7a展示了一种激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）的可能配置，其中两面反射镜在垂直方向上扫描光束，且两面反射镜间距较近。为了避免物镜对光束的剪切效应，在扫描镜之后的光路中安装了一个望远镜，用于将两个反射镜之间的中间位置成像到物镜的后孔上。这意味着激发光束相对于物镜的位置保持相对固定，而光束的角度会随着反射镜的移动而变化。因此，光束在样品上的位置会随反射镜位置的变化而变化，但进入物镜后孔的光路位置是固定的。尽管图5.7a中的配置能够满足大多数成像需求，但它并非最优设计，可以通过图5.7b所示的方式进行改进。在图5.7b中，在两面镜子之间安装了一个望远镜，将第一面镜子的像投射到第二面镜子上。另一个望远镜则将第二面镜子的像投射到物镜的后孔上。经过正确对准后，激发光束在物镜的后孔处保持静止，穿过物镜，并根据两个反射镜的角度激发样品的特定位置。使用振镜扫描时，几乎可以实现视频速率的成像。如果愿意牺牲扫描速度的灵活性，可以采用共振扫描仪，从而实现更高的帧频。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，激光扫描也存在其代价。我们必须接受光束几乎始终偏离光轴的事实。因此，光学器件的校准变得更加重要，需要使用高质量的光学元件来尽量减少离轴球差和色差。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;旋转盘共聚焦显微镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管现代技术已显著提升了激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）的性能，但在像素停留时间（以获取良好的光子统计数据）与合理的扫描速度之间，仍需找到一个理想的平衡。一般来说，图像采集速度通常在几秒到几十秒之间，具体取决于扫描仪的类型、扫描区域的大小等因素。然而，这一速度对于观察许多动态生物过程来说往往过慢，尤其是当研究者对实时动态变化感兴趣时。作为一种替代方案，可以采用旋转盘共聚焦显微镜（SDCM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;旋转盘共聚焦显微镜（SDCM）结合了共聚焦显微镜的高分辨率成像优势和宽场显微镜的实时数据采集速率。通过在样品上同时扫描多个针孔，SDCM能够显著提高扫描速度。旋转盘扫描技术的历史可以追溯到1884年，当时德国工程师尼普科夫（Nipkow）开发了一种用于图像扫描的装置，并将其称为“电动望远镜”。其核心部件是一个带有多个小孔的圆盘（现称为尼普科夫圆盘），这些小孔呈阿基米德螺旋状排列（如图5.8所示）。当将该圆盘置于图像前方时，只有位于小孔前方的图像部分能够通过。这种孔的排列方式使得圆盘旋转一周时，图像的每个部分都能被扫描相同的时间。通过旋转圆盘，图像被转换为一系列模拟信号，随后这些信号可以通过另一个具有相同孔洞排列的圆盘重新组合成完整的图像。这种机械信号传输方式在20世纪20年代首次被用于电视广播，但由于无法与使用阴极射线管（即布劳恩管）的电子方式相媲美，尼普科夫圆盘逐渐被遗忘。直到1967年，Egger和Petran才重新认识到这种工具在共聚焦显微镜中的潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FPasted%20image%2020250221132102_08-16-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.8 展示了旋转圆盘共聚焦显微镜（SDCM）的结构和原理。  (a) 为尼普科夫圆盘的示意图以及串联扫描盘显微镜的扫描头简图。这种显微镜利用同一尼普科夫圆盘的不同区域分别进行激发和检测。  (b) 展示了从一个静止的尼普科夫圆盘上拍摄的针孔结构图像。  (c) 为带有两个尼普科夫圆盘的 SDCM 设置示意图。其中一个圆盘包含针孔，另一个则装有微透镜，用于增强通过针孔的激发光强度。图中，灰色表示激发光，白色带黑边表示检测光。  (d) 为 SDCM 的激发（灰色）和检测（白色带黑边）光路的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图5.8a所示，将带有针孔阵列的尼普科夫（Nipkow）圆盘放置在物镜的共轭像面上。与激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）相比，这种方法能够在极短的时间内（最短1毫秒）连续扫描样品的每个点。图5.8b展示了静止的尼普科夫圆盘上针孔的结构图像。激发光束被圆盘分割成多个光束阵列，每个光束在样品中形成独立的焦点体积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现共聚焦检测并正确重组来自不同针孔的荧光信号，可以采用两种方法：一种是使用位于圆盘直径相对位置的螺旋上的共轭针孔分别进行激发和检测，如图5.8c所示（串联圆盘扫描显微镜）；另一种是使用同一组针孔同时完成激发和检测，如图5.8d所示（单面圆盘扫描显微镜）。由于后一种方法所需的维护工作较少，因此更受青睐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于同时测量多个探测体积，共聚焦图像的检测通常使用相机，而不是雪崩光电二极管（APD）或光电倍增管（PMT）。因此，显微镜可以从电荷耦合器件（CCD）相机的高量子效率中受益。为了正确再现图像，相机的帧频必须与尼普科夫圆盘的旋转频率同步。否则，圆盘旋转将不完全，导致图像亮度不均匀，出现条纹图案。在采集时间较短时，这一点尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在确定尼普科夫圆盘的光学配置时，需要考虑多个参数。由于尼普科夫圆盘的设计，大量激发光会被阻挡。旋转圆盘共聚焦显微镜（SDCM）的透射系数或填充因子 &lt;strong&gt;T&lt;/strong&gt; 的计算公式为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
T_{pinhole} = \left(\frac{D}{S}\right)^2 (5.17)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt; 是针孔的直径，&lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt; 是不同针孔之间的距离。与激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）相比，旋转圆盘共聚焦显微镜（SDCM）的透射系数（T）通常要低得多。据粗略估计，大约有50%的激发光可以通过共聚焦点扫描显微镜的针孔，而基于针孔的SDCM只能达到大约5%的激发光通过针孔。可以通过减小针孔之间的间距或用狭缝孔取代共聚焦显微镜的针孔来提高透射系数。对于狭缝式共聚焦显微镜来说，&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
T_{slit} = \left(\frac{D}{S}\right) (5.18)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt; 是狭缝的宽度，其透射率通常约为10%。然而，使用狭缝形针孔或紧密间隔的孔径可能会导致针孔之间的串扰问题。这意味着，虽然来自焦外区域的光线会被相应的针孔阻挡，但它们仍可能穿过相邻的针孔，从而降低轴向分辨率（详见下文）。因此，大多数商业系统通常采用填充系数较低的针孔设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了弥补激发光束吞吐量低的缺陷，通常采用由横河公司首次提出的微透镜系统。如图5.8c和d所示，横河公司设计的微透镜圆盘与尼普科夫圆盘上的针孔排列方式相同，并与之同步旋转。使用微透镜后，填充因子可提高至约40%。然而，要达到这一数值，选择最佳针孔尺寸至关重要。一方面，如果针孔直径 &lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt; 过小或孔间距 &lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt; 过大，会阻挡大量激发光；另一方面，如果针孔直径 &lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt; 过大或孔间距 &lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt; 过小，则会增加针孔串扰。因此，选择合适的孔间距 &lt;strong&gt;S&lt;/strong&gt; 的目的是在最小化针孔串扰、优化扫描速度和控制样品曝光之间找到最佳平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表 5.2&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Advantages of the SDCM&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Disadvantages of the SDCM&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Faster scanning capabilities&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Low transmission factors&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Can be combined with higher quantum-yield detectors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lower flexibility (e.g. fixed pinhole size)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Higher biocompatibility as a result of a reduction in excitation energy per unit area&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lower axial resolution&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;旋转圆盘共聚焦显微镜（SDCM）的横向分辨率与其他共聚焦成像方法相似，选择1艾里单位（AU）的针孔通常是一个理想的折中方案。然而，轴向分辨率会受到针孔串扰的显著影响，从而大幅降低显微镜的光学切片能力。对于针孔尺寸极小（约0.25 AU）的极薄样品，可以使用公式（5.15）来估算SDCM的光学切片能力，其中针孔圆盘的前置因子为0.67，狭缝孔径的前置因子为0.95。在其他情况下，公式（5.12）可用于估算探测点扩散函数（PSF），但需要注意的是，公式（5.12）和（5.15）均未考虑潜在的针孔串扰。由于针孔串扰的影响还取决于一些不可量化的参数，例如样品的标记密度，因此很难给出一个具体的轴向分辨率公式。简而言之，当荧光标记局限于薄层时，针孔串扰的影响较小；否则，焦外区域的信号可能会通过相邻针孔进入检测路径。当然，可以通过减小针孔尺寸或增大针孔间距来提高轴向分辨率，但如前所述，这将以牺牲信号强度为代价。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了SDCM，还有多种方法可以生成和扫描样品上的多个点。其中一种方法是利用全息分束器进行双光子激发，以产生多个激发光束；或者在适当的共轭像平面上扫描二维（2D）针孔阵列，而不是使用圆盘。尽管这些方法在所有情况下都能提高扫描速度，但这种提升往往需要做出一定的妥协（详见表5.2）。然而，正如明斯基对实时成像的重视所表明的那样，SDCM及其类似方法已成为极具价值的工具，因为它们结合了共聚焦显微镜的高对比度成像优势和宽场显微镜的快速数据采集能力。通过同时使用多个针孔进行扫描，激发功率在空间和时间上更加均匀地分布在样品上，从而降低了单位面积的激发功率。因此，与激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）相比，SDCM具有更高的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;共聚焦去卷积&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管共聚焦显微镜图像的对比度有所提高，但其分辨率仍受到衍射的限制。为了突破这种衍射限制，可以采用超分辨率显微镜技术。此外，还可以通过去卷积技术来提高共聚焦图像的分辨率。共聚焦显微镜的光学分辨率降低主要是由于实际图像与显微镜的衍射极限点扩散函数（PSF）发生卷积所致。从数学角度来看，空间坐标 &lt;strong&gt;r&lt;/strong&gt; 处的检测信号 &lt;strong&gt;S(r)&lt;/strong&gt; 是由原始物体的信号 &lt;strong&gt;O(r)&lt;/strong&gt; 与点扩散函数 &lt;strong&gt;PSF(r)&lt;/strong&gt; 卷积得到的：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
S(r) = O(r) \otimes PSF(r) = \int^\infty_{-\infty}O(r&apos;)PSF(r-r&apos;)dr&apos; \ \ (5.19)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当已知两个函数（例如观测信号 &lt;strong&gt;S(r)&lt;/strong&gt; 和点扩散函数 &lt;strong&gt;PSF(r)&lt;/strong&gt;）时，理论上可以推导出第三个函数（在本例中为物体的实际空间分布 &lt;strong&gt;O(r)&lt;/strong&gt;）。然而，在实际应用中，噪声或对已知函数信息的有限了解可能会使去卷积过程变得复杂，甚至无法实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，无法直接通过公式（5.19）获得 &lt;strong&gt;O(r)&lt;/strong&gt;，而必须借助更复杂的去卷积算法。图5.9展示了一个正在进行有丝分裂且微管蛋白被标记的细胞图像。与宽场图像（图5.9a）相比，共聚焦图像（图5.9b）的对比度显著提高。而在经过去卷积处理的图像（图5.9c）中，纺锤体的完整结构得到了更清晰的解析，对比度进一步提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一种著名的去卷积方法是Richardson-Lucy算法，图5.9中的去卷积处理便采用了该算法。图像中检测到的信号不仅取决于物体信号的原始分布，还与通过系统点扩散函数（PSF）传播至相应像素的概率有关。当 &lt;strong&gt;u&amp;lt;sub&amp;gt;kl&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 表示来自像素 &lt;strong&gt;(k, l)&lt;/strong&gt; 的光强，&lt;strong&gt;PSF&amp;lt;sub&amp;gt;ij;kl&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 表示来自位置 &lt;strong&gt;(k, l)&lt;/strong&gt; 的光在位置 &lt;strong&gt;(i, j)&lt;/strong&gt; 被检测到的概率时，像素 &lt;strong&gt;(i, j)&lt;/strong&gt; 中检测到的信号可以表示为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
d_{ij} = \sum_{k,i}PSF_{ij;kl}u_{kl} \ \ (5.20)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当 &lt;strong&gt;u&amp;lt;sub&amp;gt;kl&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 服从泊松分布，即主要噪声源为光子噪声时，如果公式（5.20）中的所有其他参数均已知，那么可以在迭代步骤 &lt;strong&gt;t + 1&lt;/strong&gt; 中反复计算 &lt;strong&gt;u&amp;lt;sup&amp;gt;(t+1)&amp;lt;/sup&amp;gt;&amp;lt;sub&amp;gt;kl&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的最可能值：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
u_{kl}^{(t+1)} = u_{kl}^t\sum_{i,j}PSF_{ij;kl}\frac{d_{ij}}{\sum_{ij}PSF_{ij;kl}u_{kl}^t} \ \ (5.21)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;事实证明，当这些迭代收敛时，结果将是 &lt;strong&gt;u&amp;lt;sub&amp;gt;kl&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的最大似然估计值。为了进行更精确的去卷积，需要对点扩散函数（PSF）有详细的了解。例如，仔细观察图 5.9c 的左下角可以发现，由于物镜的畸变，该区域的 PSF 可能发生了变化。因此，在图像的这一部分，去卷积可能无法得出 &lt;strong&gt;u&amp;lt;sub&amp;gt;kl&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的正确值。然而，即使在不知道 PSF 的情况下，仍可以通过盲去卷积技术来提高图像质量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;共聚焦显微镜的应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物科学领域，共聚焦显微镜的主要应用是成像。使用共聚焦显微镜记录多色三维图像已成为一种常规操作。图5.10展示了一个使用旋转圆盘共聚焦显微镜（SDCM）记录的三维共聚焦图像示例，该示例也提供在在线资料中。在图中，HMEC-1细胞的质膜被标记为红色，而线粒体被标记为绿色。线粒体复杂的三维网络结构在整个细胞中清晰可见。此外，通过膜标记物内化标记的早期内体也可通过测量信号的位置和形态与质膜区分开来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管成像是共聚焦显微镜最常见的应用，但在生化和生物物理科学中，共聚焦显微镜还有许多超出成像范围的重要应用。在后续章节中，我们将讨论一些利用共聚焦显微镜的荧光波动光谱技术。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;非扫描应用&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;荧光相关光谱学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光相关光谱（FCS）是一种从荧光强度波动中提取信息的多功能技术，相关文献中已有诸多详细的论文和综述。FCS最早由Magde、Elson和Webb在20世纪70年代初提出 。该方法通过相关分析处理荧光强度的时间波动，从而获取有关波动过程的信息。随着超灵敏探测器和稳定激光光源的发展，利用较小的共聚焦检测体积（1~1飞升）检测单个荧光团信号成为可能 。这种灵敏度的提升使得FCS能够广泛应用于多个领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F03%2F20250303184529215_18-45-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.10 三维（3D）共聚焦成像。 图中展示了一个HMEC-1细胞的图像，其中不同的细胞器用不同的颜色标记。（a）显示使用CellMask™（深红色，Life Technologies）标记细胞膜的x-y、x-z和y-z平面的三维图像切片（红色）；（b）显示使用MitoTracker®（GreenFM，Life Technologies）标记线粒体的x-y、x-z和y-z平面的三维图像切片（绿色）。（c）显示合并图像，其中由内化的膜标记物指示的早期内体显示为黄色。 借助共聚焦显微镜改进的3D分辨率，可以清楚地区分质膜、线粒体网络和内体的各种结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F03%2F20250303184622506_18-46-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
图5.11 低浓度下的荧光强度波动。(a) 模拟浓度为5nM，分子亮度（b）在PSF中心为每分子100kHz的分子样本。(b) 模拟浓度为1nM，分子亮度在PSF中心为每颗粒500kHz的样本。两种情况下，平均强度⟨I⟩ 均相等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.11展示了两种不同浓度和分子亮度的物质在溶液中自由扩散时的荧光强度随时间变化的轨迹。尽管这两种样品的平均荧光强度相同（用实线表示），但它们的荧光强度波动却大不相同——浓度较低但亮度较高的物质表现出更大的波动。这种荧光强度的变化源于布朗运动导致的共聚焦检测体积内粒子数量的热力学波动。通过分析荧光强度的时间波动，可以提取有关体积内粒子平均数量以及粒子通过共聚焦体积所需的平均时间的信息。当共聚焦体积的形状和大小已知时，可以将分子的平均数量及其在共聚焦体积中停留的时间转换为平均浓度和平移扩散系数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FCS的应用范围不仅限于扩散过程。任何导致荧光强度波动的过程都可以通过FCS进行分析。因此，即使在平衡状态下进行测量，也可以通过FCS测量单重态-三重态动态过程和化学反应速率（当反应导致分子亮度变化时）等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了从荧光信号波动中提取信息，我们采用相关分析方法。来自同一分子的光子会产生相关信号，而来自非相关过程的随机光子则不会产生相关信号。相关分析具有高度灵敏性，可用于确定两个信号保持相似的时间尺度，或者在自相关分析中，确定单个信号的波动平均持续多长时间。以分子在共聚焦体积内扩散为例，荧光信号会随着分子进出焦点而波动。波动的平均时间尺度取决于分子穿过共聚焦点所需的时间，称为扩散时间 &lt;strong&gt;τ&amp;lt;sub&amp;gt;D&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;。&lt;strong&gt;τ&amp;lt;sub&amp;gt;D&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 取决于共聚焦体积的大小和分子的扩散系数 &lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt;。在小于或等于 &lt;strong&gt;τ&amp;lt;sub&amp;gt;D&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的时间尺度上，分子在体积内的位置变化不大，检测到的信号保持相似。而在更长的时间尺度上，分子可以进入或离开共聚焦体积，荧光信号发生变化，相关性下降。因此，当时间超过 &lt;strong&gt;τ&amp;lt;sub&amp;gt;D&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 时，相关函数会显著衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于FCS的自相关推导，可参考Elson和Magde的工作。对于在三维空间中自由扩散的分子，某一时间 &lt;strong&gt;t&lt;/strong&gt; 的荧光信号 &lt;strong&gt;F(t)&lt;/strong&gt; 的强度为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
F(t) = \epsilon \int dr \overline{W(r)}C(r,t) \ \ (5.22)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;ε&lt;/strong&gt; 是分子亮度，&lt;strong&gt;C(r, t)&lt;/strong&gt; 是在时间 &lt;strong&gt;t&lt;/strong&gt; 时，位置 &lt;strong&gt;r&lt;/strong&gt; 处的分子数量密度，&lt;strong&gt;W(r)&lt;/strong&gt; 是归一化的点扩散函数（PSF），定义为 &lt;strong&gt;W(r)/W(0)&lt;/strong&gt;，其中 &lt;strong&gt;W(0)&lt;/strong&gt; 是PSF中心的激光强度。分子亮度 &lt;strong&gt;ε&lt;/strong&gt; 被定义为在PSF中心处，单个荧光团的荧光强度，其值为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\epsilon =  \kappa\sigma_{Abs}\phi W(0) \ \ (5.23)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;κ&lt;/strong&gt; 是显微镜的总检测效率，&lt;strong&gt;σ&amp;lt;sub&amp;gt;Abs&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是荧光团在激光波长处的吸收截面，&lt;strong&gt;ϕ&lt;/strong&gt; 是荧光团的荧光量子产率。自相关函数（ACF）可以表示为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
G(\tau) = \frac{\left \langle \delta F (t)\delta F(t+\tau)\right \rangle}{\left \langle F (t)\right \rangle^2} = \frac{\left \langle F (t) F(t+\tau)\right \rangle-\left \langle F (t)\right \rangle^2}{\left \langle F (t)\right \rangle^2} = \frac{\left \langle F (t) F(t+\tau)\right \rangle}{\left \langle F (t)\right \rangle^2} - 1 \ \ with \ \ \delta F(t) = F(t) - \left \langle F(t) \right \rangle \ \ (5.24)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;⟨ ⟩&lt;/strong&gt; 表示时间平均值。自相关函数（ACF）的计算过程如图5.12所示。在相关分析中，信号以时间间隔 &lt;strong&gt;τ&lt;/strong&gt; 进行移位，与原始信号相乘，并在整个荧光时间轨迹上进行积分。最终，将相关分析的结果除以平均荧光强度的平方，并减去1，以完成归一化处理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F03%2F20250303184417734_18-44-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.12 自相关函数的确定。(a) 荧光信号的示意图（黑色曲线）围绕平均值（黑色水平线）波动；(b) 由此产生的自相关函数。轨迹被复制并以不同的时间延迟 𝜏 移动（不同的灰度值）。移动后的曲线与原始曲线相乘并积分，以确定信号的残余自相似性。相似性从黑色衰减到浅灰色，可以从相关幅度的下降中看出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜的 PSF 可近似为三维高斯：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
W(r) = W(0) exp \left [ -\left( \frac{(x^2+y^2)}{2w_r^2} \right)-l \left(\frac{z^2}{2w_z^2}\right)\right ] \ \ (5.25)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;w&amp;lt;sub&amp;gt;r&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;w&amp;lt;sub&amp;gt;z&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 分别表示点扩散函数（PSF）从中心到强度在横向和轴向下降至 &lt;strong&gt;1/e²&lt;/strong&gt; 时的尺寸。将公式（5.22）和（5.25）代入公式（5.24），我们便得到了自由扩散粒子自相关函数（ACF）的解析表达式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
G_D(N,D,\tau) = \frac{\gamma_{FCS}}{N}\left(\frac{1}{1+(\tau/\tau_d)}\right)\left[\frac{1}{1+(\omega_r/\omega_z)^2\times(\tau/\tau_D)^2}\right]^{\frac{1}{2}} \ \ (5.26)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;⟨N⟩&lt;/strong&gt; 是共聚焦体积中粒子的平均数量，&lt;strong&gt;𝛾&amp;lt;sub&amp;gt;FCS&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是一个几何系数，取决于共聚焦体积的形状（对于三维高斯分布的点扩散函数，&lt;strong&gt;𝛾&amp;lt;sub&amp;gt;FCS&amp;lt;/sub&amp;gt; = 2&amp;lt;sup&amp;gt;3/2&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;），而 &lt;strong&gt;𝜏&amp;lt;sub&amp;gt;D&amp;lt;/sub&amp;gt; = 𝜏&amp;lt;sub&amp;gt;2r&amp;lt;/sub&amp;gt;/4D&lt;/strong&gt; 是扩散时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;也可以将 ACF 定义为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
g(\tau) = \frac{\left \langle  F(t)F(t+\tau)\right \rangle}{\left \langle f(t)\right \rangle ^2} = G(\tau) + 1 \ \ (5.27)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;公式（5.27）所示的自相关函数（ACF）表达式与在时间 &lt;strong&gt;t = 0&lt;/strong&gt; 时检测到一个光子，而在延迟时间 &lt;strong&gt;𝜏&lt;/strong&gt; 检测到另一个光子的概率成正比。在时间尺度远小于扩散时间 &lt;strong&gt;𝜏&amp;lt;sub&amp;gt;D&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 的情况下，分子仍然留在共聚焦体积内，因此检测到第二个光子的概率较高。而在较长的时间尺度上，由于粒子可能通过布朗运动离开共聚焦体积，检测到第二个光子的概率会降低。相关分析的强大之处在于它能够检测荧光强度中任何类型的非随机波动。图5.13举例说明了可以使用荧光相关光谱（FCS）检测的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;⚠️upload failed, check dev console&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.13：水溶液中绿色荧光蛋白 (GFP) 的测量自相关函数 (ACF)。 通过 FCS 可以检测到许多过程，并在 ACF 中突出显示：(a) 反聚束现象，其出现是由于荧光团在发射第二个光子之前必须重新激发（为了检测反聚束现象，需要两个检测器来避免检测器和数据采集卡的死时间），(b) 旋转扩散，(c) 分子内反应，例如单线态到三线态之间的跃迁，以及 (d) 平动扩散。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;完整的自相关函数不仅包括由扩散引起的项，还可能包括由光子反束、分子旋转运动以及荧光分子进入和离开三重态时的闪烁引起的项。幸运的是，这些效应发生在不同的时间尺度上，因此可以通过分析将其区分开来。虽然FCS分析的是荧光强度的时间行为，但也有其他方法可以利用荧光强度的幅度来获取有关分子平均数量及其亮度的信息，例如光子计数直方图（PCH）分析、荧光强度分布分析（FIDA）和累积分析。关于这些不同亮度分析方法的详细介绍，可以参考Macdonald等人的文章。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自相关函数的振幅与共聚焦体积中的颗粒数量成反比。对于单一物种，自相关函数的振幅与分子亮度无关，而信噪比则取决于分子亮度，但与样品浓度无关，至少在FCS最敏感的浓度范围内（从约100 pM到约100 nM）是如此。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;荧光交叉相关光谱学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了自相关分析外，还可以将两个信号进行相互关联，这种方法称为交叉相关。通常情况下，使用两个对不同波长敏感的检测通道，然后对这两个通道的荧光信号进行交叉相关分析。这种双色荧光交叉相关光谱（FCCS）方法非常适合用于研究分子间的相互作用 。例如，图5.14展示了用Atto532标记一条链、用Atto647标记第二条链的双链DNA的自相关和交叉相关曲线。由于DNA的双标记效率很高，DNA分子进入共聚焦体积时，绿色通道的波动将与红色通道信号的增加相关，因此预计会表现出很强的交叉相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从交叉相关函数（CCF）的振幅中，可以提取出两个通道中可检测到的双标记分子的数量 &lt;strong&gt;N&amp;lt;sub&amp;gt;12&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;。假设两个共聚焦体积为重叠的三维高斯分布且系统无串扰，则交叉相关函数的表达式为&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
G_D(N,D,\tau) = \frac{\gamma_{FCS}\left\langle N_{12} \right\rangle}{\left\langle N_1+N_{12}\right\rangle \times \left\langle N_1+N_{12}\right\rangle}\left(\frac{1}{1+(\tau/\tau_d)}\right)\left[\frac{1}{1+(\omega_r/\omega_z)^2\times(\tau/\tau_D)^2}\right]^{\frac{1}{2}} \ \ (5.28)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;𝛾&amp;lt;sub&amp;gt;FCS&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是一个几何系数，当点扩散函数（PSF）采用三维高斯近似时，该系数等于 &lt;strong&gt;2&amp;lt;sup&amp;gt;3/2&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/strong&gt;；&lt;strong&gt;N&amp;lt;sub&amp;gt;i&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是第 &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; 类分子的数量（这里的 &lt;strong&gt;i&lt;/strong&gt; 可以是通道1或通道2中可见的单标记分子，也可以是双标记分子）；&lt;strong&gt;𝜏&amp;lt;sub&amp;gt;D&amp;lt;/sub&amp;gt; = 𝜏&amp;lt;sub&amp;gt;2r&amp;lt;/sub&amp;gt;/4D&amp;lt;sub&amp;gt;12&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是双标记分子的扩散时间，其中 &lt;strong&gt;D&amp;lt;sub&amp;gt;12&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是双标记物种的扩散系数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F03%2F20250303184247684_18-42-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.14 双标记 DNA 的互相关函数。双链 60bp DNA 在末端用 Atto532 和 Atto647 标记。图中显示了 Atto532（绿色）、Atto647（红色）的自相关函数以及相应的互相关函数（金色）。拟合曲线以相应颜色的实线表示，加权残差绘制在下面的面板中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;虽然交叉相关函数（CCF）通常被用作判断两个分子是否相互作用的直接依据，但CCF的振幅及其相对于自相关函数的相对高度实际上包含了携带两种荧光团的复合物的百分比信息。Foo等人  详细介绍了如何对双色荧光交叉相关光谱（FCCS）数据，特别是荧光蛋白数据进行定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;脉冲交织激励&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;使用脉冲间交替激发（Pulsed Interleaved Excitation, PIE）可以进一步提高双色荧光交叉相关光谱（FCCS）的灵敏度。PIE是由Shimon Weiss实验室开发的一种基于双交替激光激发（ALEX）的技术，其核心改进在于使用亚纳秒脉冲激光进行激发，并在纳秒时间尺度上交替（或交错）使用。为此，激发激光需要同步并相互延迟12-20纳秒（约为所用染料荧光寿命的4-5倍）。在检测时，可以使用与激发激光同步的计时器记录光子，从而将每个检测到的光子分配给其对应的激发源（见图5.15a）。在数据收集方面，一种更先进的方法是使用时间分辨单光子计数（TCSPC）检测。TCSPC的另一个优点是可以生成并分析荧光团的寿命直方图。通过寿命信息，可以确定是否存在淬灭现象，例如由于Förster共振能量转移导致的淬灭。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F03%2F20250303184156844_18-41-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.15 脉冲交错激发 (PIE)。(a)  一个展示 PIE 原理的示意图。(b) 使用和不使用 PIE 测得的在溶液中自由扩散的 Atto532 和 Atto665 的自相关函数 (ACF) 和互相关函数 (CCF)。 可以观察到串扰和直接激发对红色 ACF 和 CCF 的影响，而这些影响在使用 PIE 时会被完全消除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.15b展示了溶液中未发生相互作用的荧光团的自相关函数（ACFs）和交叉相关函数（CCFs）。由于相关光谱法对相关事件非常敏感，Atto532荧光团与Atto665通道之间的交叉干扰信号在CCF中产生了残余的交叉相关振幅。这种光谱串扰源于红色通道检测到的绿色荧光团的荧光发射光谱的尾部。如果不大幅降低系统对红色荧光团的灵敏度，仅使用适当的发射滤光片是无法完全抑制红色通道中的光谱串扰的。光谱串扰不仅会影响CCF的振幅，还会影响红色ACF的振幅，因为绿色荧光团在红色检测通道中充当了第二种荧光团。使用PIE时，可以将绿色激发后在绿色通道检测到的光子与红色激发后在红色通道检测到的光子进行交叉相关，从而完全避免光谱串扰（见图5.15b中的淡金色数据）。如果在绿色通道中选择适当的发射滤光片，红色荧光团的荧光就不会出现在绿色通道中。此外，只要选择正确的红色激发波长，就可以避免绿色荧光团受到激发。因此，PIE CCF是无串扰的。此外，在红色激发后，根据红色通道检测到的光子确定的ACF也没有光谱串扰。使用PIE时，红色ACF的振幅增大（见图5.15b中的红色数据），这表明去除光谱串扰后，红色ACF的振幅得到了定量上的正确反映。绿色ACF的振幅不受PIE的影响（见图5.15b中的浅绿色数据）。将串扰光子重新分配到正确的检测通道会提高检测到的分子亮度，当绿色激光（530纳米）直接激发红色染料（此处为Atto665）的亮度可以忽略不计时，这一点尤为明显。分子亮度的增加将提高ACF的信噪比，但在只有单一扩散物种存在时，不会改变函数的形状或振幅。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一FCCS的改进对于生物样本中分子相互作用的研究至关重要，因为PIE能够区分相关生物分子的微弱相互作用与完全没有相互作用的情况。由于PIE记录了每个光子的检测通道和激发源，因此可以在事实上定义不同的通道，并将“错位”的光子重新分配到正确的通道。例如，将绿色激发后检测到的所有光子与红色激发后检测到的光子进行交叉相关，就能得到CCF，即使在存在FRET的情况下也能进行定量评估。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;利用多参数荧光检测进行脉冲串分析&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜具有较小的探测体积，能够检测稀释样品中的单个分子 。当单个荧光分子扩散通过显微镜焦点时，会产生光子猝发。从单个分子的猝发中收集到的所有光子会被累积并分析。为了从每个光子中提取尽可能多的信息，采用了多参数荧光检测（MFD）技术（示意图见图5.16）。在MFD中，首先使用偏振分光器将荧光发射信号分为平行和垂直两种偏振方向，然后通过二向色分光器将这两种偏振通道分开，从而在光谱上分离光子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F03%2F20250303184059465_18-41-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.16 采用脉冲交错激发的多参数荧光检测。(a) 多参数荧光检测-脉冲交错激发 (MFD-PIE) 装置的示意图。(b) 使用 MFD-PIE 记录的双标记 DnaK（一种细菌热休克蛋白 70）的实验数据。MFD-PIE 能够根据光子的光谱范围、偏振态和激发光源对光子进行分离。与 PIE 技术一样，激发光源的分配依据检测到的光子相对于同步脉冲的到达时间。通过 MFD-PIE 测量，可以确定各种通道的化学计量比、荧光寿命（上图）或时间分辨各向异性（下图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据MFD数据，可以确定不同通道的荧光寿命 &lt;strong&gt;𝜏&lt;/strong&gt; 和各向异性 &lt;strong&gt;r&lt;/strong&gt;（见图5.16b）、每个物种的分子亮度 &lt;strong&gt;𝜂&lt;/strong&gt;、每个通道的荧光强度，以及每个光子相对于测量开始的到达时间（时间分辨率可达100纳秒或更高）。如图5.17所示，脉冲间交替激发（PIE）可以与MFD结合使用，为测量提供化学计量学信息 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F03%2F03%2F20250303184028314_18-40-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.17：双标记 DnaK 分子的 FRET 效率与化学计量比关系图。 通过化学计量比数值，可以将只含供体和只含受体的分子从双标记分子或复合物中分离出来。 因此，可以确定不受只含供体分子污染的单分子 FRET 直方图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MFD具备双色检测功能，非常适合用于单分子佛斯特共振能量转移（spFRET）实验。当两个荧光团附着在单个分子或复合物上且它们之间的距离在100 Å以内时，会发生FRET。通过测量两个通道的相对强度，可以确定FRET效率以及两个荧光团之间的距离。因此，可以推断蛋白质和其他生物相关分子的结构特征，并测量其在细胞内的动态变化，空间分辨率可达几微米。在使用MFD进行的spFRET测量中，每个猝发的FRET效率通常是根据转移光子数（&lt;strong&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;FRET&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;）与猝发中光子总数（&lt;strong&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;FRET&amp;lt;/sub&amp;gt; + I&amp;lt;sub&amp;gt;Donor&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;）的比值来确定的：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
E = \frac{I_{FRET}}{I_{FRET}+\gamma I_{Donor}} \ \ (5.29)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，𝛾 表示供体通道 (D) 和受体通道 (A) 的不同检测效率，这可以在不同的实验中确定，或者根据荧光团各自的量子产率𝜙 和不同检测途径的效率𝜂 计算得出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\gamma = \frac{\eta_A\phi_A}{\eta_D\phi_D} \ \ (5.30)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;计算出的单个分子的 FRET 值通常会绘制成一维直方图。使用 PIE 时，还可以确定每个猝灭的化学计量。化学计量描述的是绿色激发后收集到的光子与检测到的总光子之比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
S = \frac{I_{FRET}+I_{Donor}}{I_{FRET}+I_{Donor}+I_{Acceptor}} \ \ (5.31)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;Acceptor&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 是在红色激发后在受体通道中收集到的光子数。图5.17展示了细菌热休克蛋白70（DnaK）的FRET效率与化学计量比的二维直方图。通过化学计量值（公式（5.31）），可以轻松区分仅用单个供体或受体荧光团标记的蛋白质与双标记分子。从FRET效率与化学计量比的直方图中，可以选择来自双标记分子的猝发事件，并利用多参数荧光检测（MFD）提供的数据进行进一步分析。从猝发分析实验中可以提取出有关动态过程、亚群信息以及分子间距离等详细信息，这一点令人印象深刻。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;猝发分析实验的主要限制因素是收集到的光子数量和实验的信噪比。因此，共聚焦显微镜的小探测体积和高灵敏度在推进基于溶液的单分子方法中发挥了重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;扫描应用超越成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了上述方法外，还有许多其他技术可用于分析荧光信号波动中的信息。其中许多方法同样适用于通过共聚焦显微镜收集的图像数据。在此，我们重点介绍两种方法：数量与亮度（N&amp;amp;B）分析和光栅图像相关光谱法（RICS）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;数量和亮度分析&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;图5.11展示了粒子数和分子亮度对平均强度和方差的影响。实验模拟了两种溶液A和B，其中A的分子亮度比B低5倍，但A的浓度是B的5倍。尽管两种溶液的平均亮度 &lt;strong&gt;⟨I⟩&lt;/strong&gt; 相同，但溶液B的荧光强度波动（图5.11b）——因此方差 &lt;strong&gt;σ²&lt;/strong&gt;——明显大于溶液A（图5.11a）。数量与亮度（N&amp;amp;B）分析法 [35] 是分析荧光强度轨迹或一系列荧光图像波动的最直接方法。N&amp;amp;B分析基于两个假设：一是检测体积内只存在一种具有特定亮度的物种；二是检测到的平均荧光强度 &lt;strong&gt;⟨I⟩&lt;/strong&gt; 与检测体积内的分子数 &lt;strong&gt;n&lt;/strong&gt; 和荧光物种的表观亮度 &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; 成正比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\left \langle I \right \rangle = nb \ \ (5.32)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; 表示单位时间内每个分子发射的光子数。荧光信号的方差由两部分组成：一是检测体积内荧光分子数量的波动引起的方差（&lt;strong&gt;σ²&amp;lt;sub&amp;gt;颗粒&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;），二是光子噪声引起的方差。由于荧光分子数量的波动遵循泊松分布，其分布的方差等于平均值，因此检测体积中粒子数量的方差等于分子的平均数量 &lt;strong&gt;⟨n⟩&lt;/strong&gt;。此外，由分子数量波动引起的荧光信号方差（&lt;strong&gt;σ²&amp;lt;sub&amp;gt;颗粒&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;）与分子亮度的平方成正比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\sigma_{Particles}^2 = nb^2 = \left \langle I \right \rangle b \ \ (5.33)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光斑噪声来源于荧光发射并非稳定发生，而是遵循泊松概率分布：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
Poi(k,\lambda) = \frac{\lambda^ke^{-\lambda}}{k!} \ \ (5.34)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，k 是出现的次数，𝜆是出现的平均次数（如发射的光子）。因此，光斑噪声的方差由平均强度给出，𝜎2 光斑噪声 = ⟨I⟩。信号的总方差是两个过程的总和：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\sigma^2 = \sigma_{Particles}^2 +\sigma_{Shot\ \ Noise}^2=  b\left \langle I \right \rangle +\left \langle I \right \rangle  = (b+1)\left \langle I \right \rangle \ \ (5.35)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将射噪修正纳入公式 (5.32) 和 (5.33) 得到&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
b = \frac{\sigma^2-\left\langle I \right\rangle}{\left\langle I \right\rangle} \ \ (5.36)
$$
$$
n = \frac{\left\langle I \right\rangle^2}{\sigma^2-\left\langle I \right\rangle} \ \ (5.37)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了从任意时间间隔内发射的光子数中提取更具物理意义的特性，我们引入了分子亮度 &lt;strong&gt;𝜀&lt;/strong&gt; 。分子亮度被定义为当荧光团位于点扩散函数（PSF）中心时，每个分子每秒被检测到的光子数。表观亮度 &lt;strong&gt;b&lt;/strong&gt; 与分子亮度 &lt;strong&gt;𝜀&lt;/strong&gt; 之间通过荧光轨迹的时间分段 &lt;strong&gt;T&amp;lt;sub&amp;gt;bin&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 呈线性关系：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\epsilon = \frac{b}{T_{bin}} \ \ (5.38)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要注意的是，同一荧光团的分子亮度在使用不同设备测量时可能会有所不同，因为它取决于共聚焦光斑中每秒的激光光子数 &lt;strong&gt;W(0)&lt;/strong&gt; 和整个系统的检测效率 &lt;strong&gt;𝜅&lt;/strong&gt;（见公式（5.23））。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;N&amp;amp;B方法提供了一种直接分析给定强度轨迹或图像序列中单个像素波动的手段。由于N&amp;amp;B方法假设检测体积内只存在单一物种，并且不对点扩散函数（PSF）的形状进行任何假设，因此其精度不如其他基于亮度的方法（如光子计数直方图分析PCH或荧光强度分布分析FIDA）。然而，这种方法计算简便快捷，通常能够提供足够的信息。图5.18展示了N&amp;amp;B分析的一个实例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.18a显示了DNA甲基转移酶1在缓冲液中的荧光强度随时间的变化。整体荧光强度随时间逐渐衰减。通过N&amp;amp;B分析（见图5.18b），我们发现颗粒数量随时间减少，而分子亮度保持不变。这表明DNA甲基转移酶1的浓度由于蛋白质吸附在样品架表面而不断降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.18c展示了溶液中Atto532样品的荧光强度，测量过程中激光功率逐步增加。随着激光功率的增加，分子亮度也在增加（见公式（5.22））。这反映在N&amp;amp;B分析中，亮度随激光功率的增加而增加，而分子数量保持不变（见图5.18d）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227082717216_08-27-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.18展示了两种不同测量结果的荧光强度轨迹（黑色）以及相应的N&amp;amp;B分析（数量为蓝色，亮度为绿色）。  (a) 溶液中DNA甲基转移酶1（Dnmt1）的测量结果。荧光强度随时间变化。  (b) 使用滑动窗口对图(a)中的强度轨迹进行N&amp;amp;B分析。结果显示，分子数量（蓝色）随时间减少，而分子亮度（绿色）保持不变。这表明随着越来越多的分子吸附到样品室表面，溶液中的分子数量减少，而分子亮度不受影响。  (c) 溶液中Atto532的荧光强度。在测量过程中，激光功率逐步增加。  (d) 使用滑动窗口对图(c)中的强度轨迹进行N&amp;amp;B分析。分析结果显示，分子亮度（绿色）随着激光功率的增加而逐步提高，而分子数量（蓝色）保持不变。  (e) HeLa细胞中细胞质GFP的荧光测量。图中展示了图像序列中的代表性图像，其中高计数率区域清晰可见。  (f) 使用N&amp;amp;B分析法确定的图像中每个像素的分子数量。  (g) 使用N&amp;amp;B分析法确定的图像中每个像素的分子亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;N&amp;amp;B分析的一个显著优势在于它可以应用于动态图像序列（如时间序列图像）。图5.18e展示了来自表达绿色荧光蛋白（GFP）的HeLa细胞的平均荧光强度。从图中可以观察到荧光强度的变化。通过对图像的每个像素进行N&amp;amp;B分析（见图5.18f和g），可以清晰地看到细胞质中蛋白质浓度的变化，而分子亮度保持不变。尽管对于GFP本身而言，这一结果可能看似微不足道，但它却有力地证明了该方法的有效性。当GFP与其他蛋白质融合时，N&amp;amp;B分析能够帮助研究人员深入了解蛋白质或复合物的寡聚态和化学计量比。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光栅图像相关光谱学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;RICS（光栅图像相关光谱法） 结合了激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）和相关光谱学的技术优势。在活细胞中进行点FCS（荧光相关光谱）测量时，光漂白是一个常见的问题，这主要是因为生物分子在细胞的拥挤环境中扩散缓慢。为了减少光漂白，可以通过扫描激光束来加快测量速度。一种方法是像扫描FCS那样进行圆形扫描，或者像RICS那样对样品进行光栅扫描（图5.19a）。在光栅扫描图像中，像素的空间间隔与测量像素之间的时间延迟之间存在一定的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与FCS类似，RICS也是对荧光强度的波动进行分析。然而，在RICS中，时间信息被编码在图像内的空间信息中，并通过图像相关光谱进行分析。由于激发光束和检测光束是相对于样品移动的，这种方法可以在收集更多统计数据的同时，最大限度地减少样品每个位置对激光的暴露时间，从而有效减少光漂白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227082909298_08-29-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.19 光栅图像相关光谱（RICS）。(a) 使用激光扫描共聚焦显微镜进行光栅扫描成像的原理。按时间线性扫描一条线，然后将光束转向下一条线的起点，再按时间线性扫描下一条线。(b) 在溶液中扩散的标记 DNA 的 50 幅系列图像（总长度为 50μm）的 RICS 相关函数，每帧记录时间为 500ms。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;二维相关模式提供了沿各自轴线的扩散过程信息，而这些轴线是以不同的时间尺度进行扫描的。在x轴上，两个相邻像素的测量是连续进行的，时间延迟由像素时钟决定；而在y轴上，相邻行的两个像素之间的测量间隔则由扫描一条线所需的时间决定。在自由布朗扩散的情况下，假设为单光子激发且点扩散函数（PSF）为三维高斯分布（公式（5.25）），RICS的自相关函数（ACF）可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
G(\xi,\psi) = \frac{2^{-\frac{3}{2}}}{N}\left(1+\frac{4D(\tau_x\xi+\tau_y\psi)}{\omega_r^2} \right)^{-1}\left(1+\frac{4D(\tau_x\xi+\tau_y\psi)}{\omega_z^2} \right)^{-\frac{1}{2}} \times exp \left{\frac{\left[\left(\frac{s\xi}{w_r}\right)^2\right]+\left[\left(\frac{s\psi}{w_r}\right)^2\right]}{\left[1+\frac{4D(\tau_x\xi+\tau_y\psi)}{\omega_r^2} \right]} \right} \ \ (5.39)
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在公式（5.39）中，&lt;strong&gt;⟨N⟩&lt;/strong&gt; 表示点扩散函数（PSF）内荧光分子的平均数量，&lt;strong&gt;D&lt;/strong&gt; 是分子的扩散系数，&lt;strong&gt;𝜏&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;𝜏&amp;lt;sub&amp;gt;y&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 分别是 x 轴和 y 轴的像素采样时间，&lt;strong&gt;𝜉&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;𝜓&lt;/strong&gt; 分别是以像素为单位的 x 和 y 方向的空间滞后，&lt;strong&gt;s&lt;/strong&gt; 是连续像素之间的距离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.19b展示了用Atto565标记的DNA在缓冲溶液中自由扩散的RICS自相关函数（ACF）。在这里，两种不同的时间尺度变得尤为明显：沿x轴，激光扫描速度很快，除非分子的扩散速度超过激光扫描速度，否则PSF的宽度会保持不变。沿y轴，激光束需要更长的时间才能返回到同一区域。对于快速扩散的分子，短距离内的相关振幅较低，因为它们在短时间内会扩散到更远的位置；而对于缓慢扩散的分子，短距离内的相关振幅较高，但当距离超过PSF时，相关振幅会迅速衰减至零。对于固定不动的分子，其尺寸远小于PSF时，RICS返回的将是PSF的形状。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过将RICS数据与ACF的理论表达式（公式（5.39））进行拟合，可以确定PSF内的扩散系数和颗粒的平均数量。此外，通过使用双色RICS，还可以利用交叉相关光谱来测量分子间的相互作用。图5.20展示了两种不发生相互作用的荧光团Atto488（图5.20a）和Atto565（图5.20b）在溶液中的RICS自相关函数（ACF）和交叉相关函数（CCF）。图5.20c展示了未根据脉冲间交替激发（PIE）分离光子的RICS交叉相关函数。由于Atto488的荧光进入Atto565通道的光谱串扰，即使分子之间没有相互作用，也会导致残余相关性。然而，如图5.20d所示，当考虑PIE信息，并将绿色激发后在绿色通道检测到的光子与红色激发后在红色通道检测到的光子相关联时，残余交叉相关性完全消失。因此，与荧光交叉相关光谱（FCCS）类似，PIE显著提高了双色RICS实验的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提高RICS在细胞测量中的适用性，任意区域RICS算法（ARICS）对传统ICS算法进行了改进。改进后的算法可以对任意形状的感兴趣区域（ROI）执行RICS分析，这些ROI可以手动选择，也可以通过阈值自动选择，甚至可以根据第二个通道测量的参数进行选择。因此，ARICS能够测量亚细胞区域内的扩散运动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2F20250227084009781_08-40-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5.20 PIE 对交叉相关 RICS 的影响：收集了 Atto488 和 Atto565 溶液的光栅扫描图像。(c) 交叉相关函数显示的是，PIE 提供的信息未被纳入，绿色通道检测到的所有光子与其他通道检测到的所有光子相关。(d) 类似的分析，但这次利用了 PIE 信息来消除串扰。在这里，绿色激发后在绿色通道中检测到的光子与红色激发后在红色通道中检测到的光子是相关的。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】细胞怎么吸收营养物质？正交荧光探针，实时观测细胞摄取</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluorapid/2024/05-07%E6%9C%88/24-07002/</guid><pubDate>Sat, 29 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】细胞怎么吸收营养物质？正交荧光探针，实时观测细胞摄取&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本研究开发了一种生物正交的双荧光探针CFSE-Tz，用于实时监测哺乳动物细胞摄取营养物质的过程。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计并合成了一种新型的双条件荧光探针CFSE-Tz，用于在活细胞中实时监测和量化氨基酸、脂肪酸和N-乙酰氨基酸等营养物质的摄取。该探针利用IEDDA，通过细胞内酯酶的水解和与营养物质上的应激环氧化合物反应，实现了荧光的开启，从而在流式细胞和活细胞显微镜下监测营养物质的摄取。研究表明，CFSE-Tz探针对于监测T细胞激活过程中的营养物质摄取具有重要意义，为研究免疫代谢学提供了新的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215727-ed2886.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;观点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;营养物质的摄取对于细胞的生存、生长和分化至关重要，但单细胞水平上量化小分子营养物质的摄取非常困难。CFSE-Tz探针通过IEDDA反应提供了一种新方法来研究细胞内的营养物质摄取。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;CFSE-Tz探针设计基于CFSE分子，通过引入四烯基作为第二个荧光抑制剂，使得探针在细胞内酯酶水解后及时与营养物质上的应激环氧化合物反应，产生荧光信号。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215727-e22dd8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究人员合成了一系列IEDDA反应活性的营养物质类库，包括氨基酸、脂肪酸和N-乙酰氨基酸，并评估了这些营养物质与CFSE-Tz探针的反应速率和荧光增强倍数。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215727-a3aa7f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;CFSE-Tz探针在HeLa细胞中的毒性测试表明，探针对细胞没有显著的毒性，即使在较高浓度下也能保持细胞活性。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215727-bf5f9b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;通过流式细胞和活细胞显微镜的实验，证明了CFSE-Tz探针能够在实时监测的情况下，观察到细胞对不同营养物质的摄取过程&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215727-0fb1a6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在研究中，CFSE-Tz探针被用于比较未激活和激活的T细胞对营养物质的摄取差异，结果显示激活的T细胞对脂肪酸的摄取显著增加，而对某些氨基酸的摄取则没有明显变化。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F215727-fb00b0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;研究总结指出，CFSE-Tz探针在研究免疫代谢学时具有重要价值，尽管存在一些局限性，如反应时间限制和化学修饰对细胞摄取路径的潜在影响，但这种方法为进一步研究细胞营养物质摄取提供了新的视角。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;参考文献&lt;/h3&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y.; Torres‐García, D.; Mostert, T. P.; Reinalda, L.; Van Kasteren, S. I. A Bioorthogonal Dual Fluorogenic Probe for the Live‐Cell Monitoring of Nutrient Uptake by Mammalian Cells. Angew Chem Int Ed 2024, e202401733. https://doi.org/10.1002/anie.202401733.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord. Chem. Rev.】二区近红外荧光/光声双模态成像探针-前言及探针设计策略</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0002/</guid><pubDate>Thu, 27 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord. Chem. Rev.】二区近红外荧光/光声双模态成像探针-前言及探针设计策略&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; NIR-II fluorescence/photoacoustic dual-modality imaging probe &amp;lt;br&amp;gt; NIR-II FL/PA 双模态成像探针&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833026.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
•&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近红外-II（NIR-II）荧光成像（FLI）技术，以其独特的低自发荧光背景、出色的组织穿透能力和高分辨率特性，在生物医学成像领域受到了广泛的研究关注。与此同时，光声成像（PAI）作为一种新兴的非侵入性成像技术，其结合了光学成像的高对比度和声学成像的深穿透力，已成为当前研究的热点之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，近红外-II探针作为能够实现荧光（FL）与光声（PA）双模式成像的先进工具，为成像技术的发展提供了新的方向。这种双模态成像探针不仅展现了在生物医学成像领域的巨大潜力，还为多模态成像技术的联合应用开辟了新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述旨在全面介绍近红外-II FL/PA双模态成像探针的研究进展。首先，我们将详细探讨探针的设计策略，包括如何优化探针的光学和声学性质，以实现高效的双模态成像。接着，我们将对探针的分类进行梳理，以便读者更好地理解不同探针的特点和应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，我们还将关注可激活探针的开发，这类探针能够在特定条件下被激活，从而实现更精确的成像效果。同时，我们也将探讨这些探针在生物医学领域的应用，包括肿瘤诊断、血管成像和神经科学研究等方面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，我们将对近红外-II FL/PA双模态成像探针的发展情况进行总结，并展望其未来的发展前景和面临的挑战。我们希望通过这篇综述，能够激发读者对近红外-II FL/PA双模态成像探针研究的兴趣，并为其在生物医学领域的应用提供有益的参考。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;目录&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;1引言&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;近红外-II FL/PA 双模态成像探针的设计策略&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;2.1. “常亮”型探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.2. “点亮”型探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.3. 比率型探针&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;近红外-IIFL/PA双模态成像探针的分类&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;3.1. 有机材料&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.1.1. 有机小分子荧光染料&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.1.2. 有机小分子纳米粒子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.1.3. 聚合物纳米粒子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.2. 有机-无机纳米复合材料&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.2.1. 金属硫化物复合纳米粒子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.2.2. 金纳米复合粒子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.2.3. 稀土金属参杂的纳米粒子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.2.4. 碳复合材料&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.2.5. 其他复合材料&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;可激活的近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态探针&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;4.1. NO 激活探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.2. 生物硫醇激活探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.3. ROS 激活探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.4. pH激活的探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.5. NTR 激活探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.6. 其他激活探针&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;生物医药应用&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;5.1. 体内成像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;5.1.1. 肿瘤治疗&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;5.1.2. 血管成像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;5.1.3.其他部位的成像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;5.2. 肿瘤治疗&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;5.2.1. 手术导航&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;5.2.2. 药物递送&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;结论与展望&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着近红外（NIR，700-1700 nm）成像技术的迅猛发展，荧光（FL）探针技术已成为科研与工业界瞩目的焦点。特别地，二区近红外（NIR-II，1000-1700 nm）荧光成像（FLI）技术，凭借其低毒性、卓越的时空分辨率、深度穿透能力、无创性、高信噪比（SNR）以及成本效益，已成为科学研究和医疗诊断的重要工具。根据发射波长的差异，NIR-II 可细分为NIR-IIa&apos;（1000-1300 nm）、NIR-IIa（1300-1400 nm）和NIR-IIb（1500-1700 nm）三个子区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，用于合成NIR-II荧光探针的荧光团主要包括有机小分子染料、半导体聚合物、量子点（QD）以及碳纳米管等。与此同时，光声（PA）现象作为一种新兴的分子成像技术，近年来逐渐受到重视。此前，尽管正电子发射断层扫描（PET）、磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）等成像技术层出不穷，但由于各自存在的局限性，如PET的放射性照射、MRI对金属物体的限制以及CT的低软组织对比度，使得结合了光学成像和超声成像优势的PAI逐渐崭露头角。当生物组织受到激光照射时，造影剂会发生光热转换，产生超声波，这些信号随后通过光声成像系统转化为图像。其中，多光谱光声断层成像（MSOT）以其多波长照射和三维（3D）图像采集能力，在生物成像领域展现出巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多模态成像技术通过融合两种或多种成像模式，不仅吸收了各自的优势，还克服了单一模式的局限性，从而实现了生物成像的灵活性和准确性。为了克服FLI中光散射和PAI灵敏度低的问题，研究者们越来越多地转向FL/PA双模态成像模式。当前，近红外-II FL/PA双模态成像探针主要以近红外-II FL/NIR-I PA成像为主，仅有少数实现了近红外-II FL/NIR-II PA成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一领域的研究现状，本文综述了近五年来NIR-II FL/PA双模态成像探针的研究进展。首先，我们深入探讨了”常量”、”点亮”以及比率测量探针分子的设计策略。随后，对探针分子的分类进行了详细介绍。进而，评估了用于生物标志物检测的可激活近红外-II FL/PA双模态成像探针。最后，我们讨论了近红外-II FL/PA双模态成像探针在生物医学领域的应用前景、面临的挑战以及未来发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;近红外-II FL/PA 双模态成像探针的设计策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于探针分子在响应不同信号时展现的特性，近红外-II FL/PA双模态成像探针的设计策略可细分为四种主要类型：“开-关”型、”常量”型、“关-开”型以及比率测量型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，“开-关”型探针，在初始状态下具有较强的荧光强度，但一旦与待测物发生反应，其荧光会显著减弱甚至完全消失。这种特性使得它们特别适用于检测那些能够引起荧光淬灭效应的生物标记物。然而，值得注意的是，温度和氧气等环境因素也可能导致荧光淬灭，从而可能引入误差，影响检测结果的准确性。此外，虽然“开-关”型探针分子在设计上相对简单，但荧光衰减导致的低信噪比和低灵敏度限制了它们在生物应用中的进一步应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于“开-关”型探针的局限性，本文将重点介绍”常量”、“关-开”和比率测量型这三种设计策略。这些策略在保持高信噪比和灵敏度的同时，能够更准确地反映生物体内复杂环境的变化，为生物医学研究提供更可靠的实验工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;“常亮”型探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&quot;常亮&quot;探针在荧光成像技术中扮演着重要角色。通过监测探针分子在正常与病变区域积累的浓度差异，我们可以捕获到不同的信号强度，进而指示病变部位（如图1A所示）。为了维持持续的信号发射，这类探针需要精心选择荧光团，以确保其提供稳定且持久的荧光信号。余辉发光材料因其在外部激发停止后仍能持续发射光子的特性，常被用于设计&quot;常亮&quot;探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管&quot;常亮&quot;探针无法选择性地激活特定区域内的荧光信号，但通过引入具有光活化特性的荧光团，我们可以提高探针的时空分辨率，从而实现对特定区域变化的精确观测。此外，优化探针的亲水性-疏水性、生物相容性和尺寸效应，有助于其在体内的定向累积和渗透保留。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，&quot;常亮&quot;探针在生物体内通过血液循环分布于全身时，过于依赖信号强度的收集可能导致较低的信噪比（SBR），从而增加成像信号的误判风险。为了克服这一局限性，成像探针技术不断发展，结合了光学和超声成像优势的PAI（光声成像）技术应运而生。基于&quot;始终开启&quot;的近红外-II FL/PA双模态成像探针也被成功开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，大多数近红外-II FL/PA双模态成像探针均采用了”常量”型设计。与传统的”常量”式单模态探针相比，近红外-II双模态探针凭借其更高的分辨率和更深的组织穿透力，为生物医学成像领域带来了显著的进步。同时，FL/PA双模态成像方法能够有效提供不同空间分辨率和不同深度的生物组织信息，从而显著提高了成像的准确性和可靠性。
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图1.(A)”常亮”近红外-IIFL/PA双模态成像探针的设计策略；(B)NIR-IIFL/PA双模态成像探针的&quot;关闭-开启&quot;设计策略；(C)比率测量NIR-IIFL/PA双模态成像探针的设计策略；&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;“点亮”型探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;鉴于“常亮”探针的局限性，科研人员开发了一种具有可激活特性的“非常亮”探针，即”点亮”探针。相较于”常量”探针，”点亮”探针不受探针分子浓度的影响，展现出更低的成像错误率、更高的灵敏度和特异性。然而，这些探针亦存在挑战，例如光稳定性欠佳、对环境波动的敏感性以及定量检测的困难。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;“点亮”探针的设计策略涵盖了可激活型和聚集诱导发光（AIE）型。可激活探针通过引入特定的反应基团来检测与疾病相关的生物标记物（如阳离子、阴离子、活性氮物种（RNS）和活性氧物种（ROS））和微环境差异（如微酸和缺氧）。探针分子初始时处于信号关闭状态，一旦受到病变微环境的刺激或与目标物发生特异性反应，会触发显著的信号开启现象（如图1B所示）。基于NIR-II FL/PA双模态成像的”点亮”探针，能够通过无创成像实现对生物标记物和微环境因素的快速、可控和实时检测，为疾病发病机制的揭示提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2001年，Tang研究团队首次提出了AIE机制的科学概念。经过20余年的研究，基于AIE机制的“开关”探针在化学、生物医学和材料科学领域发挥着关键作用。这类探针分子在稀溶液中发光微弱甚至不发光，但在分子聚集状态下，荧光会显著增强（如图1B所示）。AIE机制有效地解决了传统有机发光材料中的聚集淬灭（ACQ）问题，成为了当前探针研究领域的热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AIE机制的核心原理是分子内运动限制（RIM），包括分子内旋转限制和分子内振动限制，它们通过降低激发态弛豫来产生发光效应。常见的AIE类荧光团如四苯基乙烯（TPE）和三苯胺等，这些结构具有能够旋转的螺旋桨状构象。在光激发下，分子内的剧烈旋转会导致激发态的能量主要通过非辐射衰变途径消耗，这一过程具有高的光热转换效率（PCE），是光声成像（PAI）的关键因素。因此，AIE机制在近红外-II FL/PA双模态成像中得到了广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，具有AIE特性的分子在聚集时能够显著提高产生ROS的效率，为光动力疗法提供了平台。由于有机小分子在水溶性和稳定性方面的不足，通常将具有AIE功能的探针分子制备成纳米粒子，以提高其在生物体内的生物相容性。基于AIE机制的NIR-II FL/PA双模态成像探针，能够克服传统光学成像在光穿透深度和荧光效率方面的限制，展现出临床转化的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;比率型探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&quot;点亮&quot;探针通常采用单通道发射技术，以实现目标的定性检测。然而，随着技术的发展，双通道或多通道发射的比率荧光探针因其独特的优势而受到青睐。这类探针通过自我校准内部信号，能够有效消除仪器参数和环境因素对实验结果的影响，从而提供更为准确的半定量和定量检测。作为生物医学研究的重要工具，比率测量探针的未来发展将聚焦于提升检测精度、优化生物相容性、增强稳定性和抗光漂白性，以及实现多功能深度成像和临床转化等目标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在设计比率测量探针时，通常有两种策略。第一种策略是引入一个对目标不敏感的参考信号作为内标，同时结合对目标有响应的传感信号，并对传感信号进行归一化处理，以实现比率测量。第二种策略更为灵活，它涉及在探针分子中引入两个相关的响应感应信号。当探针分子与目标物发生反应时，一个感应信号增强，而另一个感应信号减弱，从而实现信号可逆的比率测量检测。与依赖参考信号的比率测量法相比，这种方法具有更低的信噪比（SBR）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，基于近红外-II FL/PA双模态成像的比率荧光探针已经取得了显著进展。这些探针主要可分为FL比率法、PA比率法和FL/PA双比率法（如图1C所示）。近红外-II双模态比率成像技术不仅提高了活体成像的准确性，还显著改善了空间分辨率、时间分辨率和深层组织穿透能力。此外，比率成像探针还能够实时监测细胞内生物标记物的波动，并进行定量分析，为疾病的诊断和治疗提供了强有力的支持。总之，近红外-II FL/PA双模态成像的比率测量探针对未来医学领域的发展具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;近红外-IIFL/PA双模态成像探针的分类&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;随着探针技术的不断进步，用于近红外-II FL/PA 双模态成像探针的材料类型也呈现出持续增长的趋势。从有机小分子染料到有机纳米材料，再到有机-无机纳米杂化材料，近红外-II FL/PA 双模态成像探针层出不穷。本节综述了用于构建近红外-II 双模态成像的有机小分子染料、有机小分子纳米粒子和有机-无机纳米杂化材料，并介绍了各种材料的优缺点，希望能为开发新材料提供参考思路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1. 有机材料&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1. 有机小分子荧光染料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;有机小分子染料作为一类分子量较小的荧光化合物，在化学、生物和医学领域扮演着至关重要的角色。这类染料凭借其易于标记、优异的光学性能和良好的可控性，在多个领域中展现出广泛的应用前景。然而，随着成像波长扩展到近红外-II区域，对有机小分子染料的连续共轭程度提出了严峻的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;共轭体系的增加虽能带来某些性能上的提升，但往往会导致有机小分子染料在水中的溶解度降低，稳定性下降，以及生物相容性变差。多数有机小分子染料在有机溶剂中表现出较高的溶解度，而在水中溶解度较低，这一特性限制了它们在生物系统中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在常见的有机小分子染料中，苯并噻二唑（BTD）、氰基和硼-二吡咯并二胺（BODIPY）衍生物等因其独特的化学结构而备受关注。这些染料多具备供体-受体-供体（D-A-D）的推拉电子结构，通过合理的共轭体系设计，能够显著提升探针分子的生物相容性、光稳定性、发射波长和斯托克斯位移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别地，用于近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像的有机小分子探针，其结构往往以苯并噻唑和氰基等为基础（如示例1所示）。这些多样化的化学结构不仅提升了探针的性能，还为生物医学应用提供了高质量的近红外-II荧光/光声双模态成像，极大地推动了生物医学成像技术的发展。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833028.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
示例1.用于近红外-IIFL/PA双模态成像的有机小分子染料的化学结构；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2021年，Wang等人成功研制了一种名为NIC-ER的NIL-II FL/PA双模态成像青色染料，该染料具有内源性白蛋白的携带能力（https://doi.org/10.1186/s12951-021-01075-0）。NIC这一不对称氰基染料是通过将苯并[c,d]吲哚引入吲哚菁绿羧酸（ICG-COOH）的一侧苯并吲哚来合成的。随后，通过对其羧基进行修饰，并引入环状新生血管靶向肽和白蛋白结合基团，赋予了NIC-ER主动靶向和携带白蛋白的能力（如图2A所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NIC-ER在1030纳米波长下展现出了明亮的近红外-II发射，并且其荧光强度随着人血清白蛋白（HSA）溶液浓度的增加而逐渐增强（如图2B所示）。这种高荧光强度和光稳定性为近红外-II FL/PA双模态成像提供了坚实的基础（如图2C和2D所示）。此外，NIC-ER探针分子能够在肿瘤部位聚集，从而实现对肿瘤轮廓的清晰观察。双模态成像的相互印证进一步证明了NIC-ER在肿瘤成像中的巨大应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Peng研究组则以苯并芘为受体，合成了三种用于近红外-II双模态成像的单分子光敏剂（如图2E所示）（https://doi.org/10.1039/d2sc02879d）。其中，CyQN-BTT由于分子中引入了BTD的π桥结构，在NIR-II区域表现出强烈的尾发射（如图2F所示）和优异的光热稳定性（如图2G所示）。与CyE-TT和CyQN-TT相比，CyQN-BTT的结构更为扭曲，这种扭曲的分子内电荷转移机制使得探针分子更容易受到非辐射跃迁的影响，从而导致了较低的荧光量子产率（QY）和荧光强度。然而，当水溶液比例增加时，分子聚集限制了分子旋转，导致荧光强度显著增强，并呈现出聚集诱导发光（AIE）的特性（如图2H所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，CyE-TT和CyQN-TT结构中的正电荷赋予了它们良好的线粒体靶向能力。而CyQN-TT中的双电荷结构更是能够特异性地靶向癌细胞。这些特性使得NIR-II FL/PA双模态成像技术能够实现对小鼠肿瘤的精确成像。
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图2.(A)NIC-ER的设计策略；(B)NIC-ER在不同浓度HSA中的荧光发射光谱；(C)NIC-ER和ICG-COOH的光稳定吸收光谱；(D)NIC-ER在血液和HSA中的近红外-II荧光成像；(E)CyE-TT、CyQN-TT和CyQN-BTT的设计策略；(F）CyE-TT、CyQN-TT和CyQN-BTT的归一化荧光光谱；(G）CyQN-BTT的光热稳定性曲线；(H)CyQN-BTT在不同体积水溶液中的近红外-II荧光成像；&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2. 有机小分子纳米粒子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;鉴于有机小分子在体内靶向性、溶解性和稳定性不佳，且血液循环时间较短，难以穿越血管壁抵达病变部位，纳米粒子（NPs）已成为近年来备受关注的研究领域。为了解决这些难题，研究者通过巧妙设计，利用DSPE-PEG和Pluronic F127等有机聚合物对有机小分子化合物进行表面包覆，成功制备出水溶性有机小分子纳米粒子（OSMNPs）（示例 2）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;OSMNPs的尺寸范围通常介于1-100纳米之间，这一特性赋予了它们更高的比表面积和优异的生物相容性，使其能够更轻松地在生物体内分散和吸附，并通过循环系统迅速渗透到各个组织和器官中。OSMNPs的合成方法丰富多样，它们充分利用了有机小分子卓越的光电特性，在近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像中扮演了至关重要的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，纳米粒子在生物体内长期积累可能会引发一定的毒性反应，因此，开发具有低毒性且可生物降解的OSMNPs成为了未来研究的重点方向。这将有助于进一步推动OSMNPs在生物医学领域的应用，为实现更高效、安全的诊断和治疗手段提供有力支持。
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示例2.用于近红外-IIFL/PA双模态成像的有机小分子纳米粒子的化学结构.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2020年，Sun等人报道了一种基于聚集诱导发光（AIE）机制的新型近红外二区（NIR-II）荧光/光声（FL/PA）双模态成像探针ZSY-TPE（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120315）。ZSY-TPE的设计以具有强电子受体苯并二噻二唑（BBTD）为核心，两侧配备TPE和咔唑基团作为供体单元，共同构建了D-A-D结构的ZSY-TPE（如图3A所示）。TPE赋予了探针分子优异的光稳定性（图3B），较长的发射波长以及高达290 nm的斯托克斯位移，从而显著减少了生物损伤和背景干扰（图3C）。由于ZSY-TPE具有连续的大共轭体系，其水溶性相对较差。当水溶液比例增加至90%时，探针分子发生强烈聚集，荧光强度达到峰值（图3D）。为了克服水溶性不佳的局限，研究者采用DSPE-PEG5000表面活性剂对ZSY-TPE进行封装，形成了ZSY-TPE纳米点。此外，ZSY-TPE纳米点还展现出抗肿瘤和抗金黄色葡萄球菌的潜力。相较于单模态成像，NIR-II FL/PA双模态成像为伤口细菌感染和抗肿瘤治疗提供了更为精准的指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，在2021年，Tang研究小组提出了三种苯并噻二唑-喹喔啉衍生物（https://doi.org/10.1002/anie.202111767）。与BBTD型探针分子相比，这些衍生物具有更为紧凑的结构，增强了分子的稳定性，并抑制了分子的迁移，从而有利于AIE机制的实现（图3E）。其中，TPA-DPTQ在水溶液中展现出卓越的AIE效果，但其发射波长仅限于910 nm，限制了其在近红外二区成像中的应用。DPTA-DPTQ则因分子间相互作用力的影响，其AIE效应受到抑制，呈现出聚集诱导猝灭（ACQ）效应。仅有DPBTA-DPTQ表现出近红外二区发射（1120纳米）和微弱的AIE效应（图3F）。通过使用两亲性DSPE-PEG2000-FA对DPBTA-DPTQ进行纳米化（图3G），得到的纳米粒子展现出优异的光电转换效率（PCE），有助于FL/PA双模态成像（图3H）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，Lan等人报道了一种基于半氰基结构的NIR-II荧光探针M1，并通过DSPE-PEG2000-NH2制备了水溶性M1纳米粒子（图3I）（https://doi.org/10.1021/cbmi.2c00004）。该分子结构融合了强电子供体二乙氨基和强电子受体氰基，形成了具有稳定光热特性的供体-π-受体结构（图3J）。同时，两个可自由旋转的N,N-二乙基氨基苯基增加了非辐射能量消耗，使得PCE高达77.5%（图3K）。M1纳米粒子不仅具有长发射波长（图3L），还具备抗肿瘤作用。
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图3.(A)ZSY-TPE的结构；(B)ZSY-TPE和ICGNPs的光稳定性吸收光谱；(C)ZSY-TPE的吸收和发射光谱；(D)ZSY-TPE在不同体积水溶液中的NIR-IIFLI；(E)TPA-DPTQ、DPTA-DPTQ和DPBTA-DPTQ的结构；(F)TPA-DPTQ、DPTA-DPTQ和DPBTA-DPTQ的归一化荧光光谱；(G）DPBTA-DPTQNPs的制备；(H）DPBTA-DPTQNPs的光热转换行为；(I)M1NPs的制备；(J)M1NPs、M1和ICG的光稳定吸收光谱；(K)M1NPs的光热转换行为；(L)M1NPs的归一化吸收和发射光谱；&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3. 聚合物纳米粒子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;共轭聚合物（CP）作为一种前沿的功能性发光材料，其独特的π共轭体系由连续交替的单键和双键构成。这种结构中离域π键的形成显著扩大了π电子的活动范围，降低了体系能量，减小了能级间距，从而改变了材料的吸光特性和导电能力。与有机小分子相比，CP展现出更高的荧光亮度和光稳定性，因此在荧光染料和光电器件领域得到了广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，CP的聚合选择性不佳，且容易形成结构缺陷，这些缺陷对材料的光电性能造成负面影响。此外，聚合物的扭曲形态还会降低分子内电荷转移的效率。因此，开发具有卓越光电转换效率和高稳定性的CP材料对于生物成像领域而言至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提升生物成像中的生物相容性，研究人员成功将CP转化为水分散的球形共轭聚合物纳米粒子（CPNs）。这些CPNs的化学结构以及包覆的两亲嵌段共聚物类型已在示例3中详细阐述。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得一提的是，半导体聚合物纳米粒子（SPNs）作为CPNs的一个重要分支，因其高导电性在健康监测和医疗设备等领域展现出巨大的应用潜力。然而，合成具有可拉伸性能和高迁移率的SPNs仍面临诸多挑战。未来的研究将致力于克服这些挑战，以推动SPNs在更多领域的应用。
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示例3.用于近红外-IIFL/PA双模态成像的聚合物纳米粒子的化学结构.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;共轭聚合物纳米粒子以其卓越的近红外吸收和出色的光稳定性，在光声成像（PAI）领域展现出非凡的潜力。鉴于当前共轭聚合物纳米粒子（CPN）多用于单模态成像的现状，开发适用于近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像的CPN具有巨大的研究前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cong团队成功设计了一种基于吡嗪和噻吩结构的共轭聚合物SP（如图4A所示），并通过与两亲性聚合物DSPE-PEG2000的共沉淀法，制备出SPN（如图4B所示）（https://doi.org/10.1002/cbic.201900309）。这种SPN展现出优异的NIR-II发射性能（如图4C所示）和出色的光稳定性，其在猪肉组织中的穿透深度可达4毫米。随后，他们进一步开发了基于环戊二烯噻吩结构的共轭聚合物P-TT和P-DPP（如图4D所示）（https://doi.org/10.1039/C9TB01196J）。利用DSPE-PEG2000，他们成功制备了相应的纳米粒子（如图4E所示）。与SPN相比，P-TT和P-DPP形成的CPN在荧光发射波长上表现出显著的红移（如图4F所示）。特别地，P-DPP具有更高的荧光量子产率（1.5%）和更强的组织穿透性（8毫米），为近红外-II FL/PA成像提供了极具前景的造影剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2022年，Xie等人通过改性PEG SPNs和酚类SPNs的自组装方法，合成了一种名为PFG-MPNs的NIR-II FL/PA双模态成像纳米粒子（如图4G所示）（https://doi.org/10.1021/jacs.1c09753）。PFG-MPNs展现出1063 nm的近红外-II发射波长（如图4H所示），并在溶液中显示出良好的稳定性（如图4I所示）。随着PFG-MPNs溶液浓度的增加，FL和PA信号均逐渐增强，证实了其卓越的近红外-II FL/PA双模态成像能力（如图4J所示）。尤为重要的是，该纳米粒子中封装了外泌体抑制剂和铁死亡诱导剂，为加速肿瘤细胞的铁死亡并抑制恶性肿瘤的生长和转移提供了新策略。
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图4：（A）SP的合成；(B)SPN的制备；(C)SPN的归一化吸收光谱和发射光谱；(D)P-TT和P-DPP的合成；(E)P-TTCPNs和P-DPPCPNs的制备；(F)P-TTCPNs和P-DPPCPNs的归一化发射光谱；；(G)PFG-MPNs的制备；(H）PFG-MPNs的归一化发射光谱；(I)PFG-MPNs在不同溶液中放置7天的稳定性照片；(J）不同浓度PFG-MPNs的FLI和PAI；&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2. 有机-无机纳米复合材料&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1. 金属硫化物复合纳米粒子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;金属硫化物纳米粒子（MSNPs）作为一类由金属元素和硫元素构成的纳米级材料，展现出独特的结构和性质。这些纳米粒子的尺寸通常在1至100纳米之间，其高量子尺寸效应和较大的比表面积赋予它们卓越的反应活性和表面活性。MSNPs的多样性晶相结构允许通过调整能带和电子结构来优化其光学和电子传输特性。此外，MSNPs还因其优异的抗菌性、热稳定性和光稳定性而广泛应用于食品包装、能量储存、环境监测、光电设备和催化领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，金属硫化物面临离子扩散速率低和导电性不佳的挑战，这要求通过孔隙掺杂等手段来提升其离子导电性能。同时，MSNPs的生物降解性有限，易在生态环境中受pH值和光照等因素影响，转化为潜在的有毒物质，通过食物链累积在生物体内，对生物健康构成威胁。因此，绿色MSNP的研发成为当前的研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物医学领域，MSNP的NIR-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像技术发挥着重要作用，其中Ag₂S基纳米材料尤为突出。随着纳米技术的飞速发展，从单一的Ag₂S纳米材料逐步演进至有机-无机杂化的多组分纳米系统，显著丰富了纳米材料的功能性。例如，Chen课题组于2017年报道了一种Ag₂S纳米点，其通过精确调控HSA纳米笼中Ag₂S的生长，实现了尺寸依赖性的Ag₂S-NDs合成（图5A）（https://doi.org/10.1021/acsnano.6b07866）。这些纳米点展现出与颗粒大小相关的近红外-II荧光发射（图5B），并具备高达35%的光电转换效率（PCE），产生了强烈的FL和PA信号（图5C）。随着纳米点浓度的增加，FL和PA信号均呈现线性增强（图5D和5E）。尤为值得一提的是，Ag₂S-NDs还展现出强大的抗光漂白能力，为肿瘤部位的长效积累和体内快速清除提供了可能，为MSNPs在NIR-II FL/PA双模态成像中的应用奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Zhao等人构建了一种基于Ag₂S和多肽的杂化纳米凝胶系统（https://doi.org/10.1039/C7CC09266K）。通过将Ag₂S量子点（QD）嵌入多肽自组装水凝胶PC10ARGD中，成功合成了Ag₂S QD@PC10ARGD纳米复合材料（图5F）。该纳米系统通过Ag₂S QD改变多肽与水之间的折射率，实现了10nm的发射波长红移（图5G）。同时，随着Ag₂S QD浓度的增加，纳米凝胶系统的荧光强度也呈现上升趋势（图5H），计算得到的PCE为28.7%，为肿瘤的NIR-II FL/PA双模态成像提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属有机框架（MOFs）作为一种快速发展的三维多孔配位聚合物，为MSNPs的应用提供了新途径。2022年，Li等人利用MOFs将Ag₂S QD和透明质酸酶（HAase）封装在合成的AHZ NPs中（https://doi.org/10.1021/acsami.2c08930）。在肿瘤细胞的酸性环境中，AHZ NPs能够释放HAase和Ag₂S QD（图5J）。HAase能够降解透明质酸（HA），破坏肿瘤细胞基质，从而抑制肿瘤细胞的扩散和转移。同时，Ag₂S QD能够轻松穿越肿瘤基质，深入肿瘤组织，提供显著的NIR-II FL/PA成像。此外，随着AHZ NPs浓度的增加，荧光强度逐渐增强，表现出浓度依赖性（图5K），为肿瘤的精确治疗提供了重要的指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833034.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5.(A)Ag2S-NDs的制备；(B)不同粒径Ag2S-ND的荧光发射光谱；(C)9.8nmAg2S-NDs的光热转换行为；(D）不同浓度的Ag2S-NDs与荧光强度的线性图；(E)不同浓度的Ag2S-NDs与PA强度的线性图；(F）Ag2SQD@PC10ARGD的制备；(G）Ag2SQD和Ag2SQD@PC10ARGD的吸收和发射光谱；(H）不同浓度Ag2SQD@PC10ARGD的近红外-IIFLI；(I）Ag2SQD@PC10ARGD的光热转换行为；(J）AHZNPs的制备及肿瘤穿透图；(K)不同浓度的AHZNPs与FL强度的线性图.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2. 金纳米复合粒子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;金（Au）作为一种化学稳定性卓越的元素，其纳米形态展现出了独特的光电性质和优异的生物相容性。因此，金纳米材料（Au NMs）的研发在纳米科技领域一直备受瞩目，其结构发展从零维扩展至三维，完成了从点到体的跨越。不同尺寸和形态结构的金纳米材料展现出了多样化的物理化学特性，并在多个领域拥有广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在近红外-II FL/PA双模态成像领域，金纳米材料主要可分为两类：金纳米团簇（Au NCs）和金纳米粒子（Au NPs）。Au NCs作为一种特殊的纳米材料，由数十至数百个金原子组成，具有小尺寸、大比表面积、优异的光稳定性、高发光效率和良好的生物相容性，适用于生物检测和成像。其独特的能级带间离散电子跃迁能够在可见光区域产生特征吸收峰，减少生物成像中的背景干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与Au NCs不同，Au NPs由更多金原子组成，具有更大的纳米尺寸，但其发光效率相对较低。然而，Au NPs独特的表面等离子体共振（SPR）吸收峰显著增强了拉曼散射信号，适用于通过NIR-II FL/PA双模态成像进行实时监测和痕量检测。为了提升Au NPs的稳定性，通常会在其表面吸附不同类型的保护剂，这些保护剂的电荷性质决定了整个Au NPs凝胶团的电荷状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金纳米棒（Au NRs）作为一种具有独特光学和电子特性的胶囊状金NPs，其SPR波长可通过调节长宽比实现从可见光区到近红外-II区的连续可调。这种连续可调的光电转换效率（PCE）有助于双模态成像在癌症诊断和治疗中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管金纳米材料在生命科学领域取得了显著成果，但仍需通过表面改性来克服免疫抑制和蛋白质电晕等问题，以实现在人体内的更好应用。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.2.2.1. 金纳米簇复合材料&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Gui的研究团队最近报道了一种基于金纳米氧化物的双模态成像诊断剂，该诊断剂在近红外-II区域实现了荧光（FL）和光声（PA）双模态成像（https://doi.org/10.1039/d2tb02096c）。通过对牛血清白蛋白（BSA）进行精确改性，该纳米材料展现出了卓越的生物相容性和稳定性。其中，AuPd-BSA复合纳米簇（CNs）不仅与葡萄糖氧化酶（GOX）具有相似的催化活性，能有效促进活性氧（ROS）的产生（如图6A所示），而且通过掺杂钯（Pd）与金形成Au-Pd合金，显著增强了其FL（图6B）和PA（图6C）信号强度，为近红外II区FL/PA双模态成像提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Yuan研究团队也开发了一种新型的Au44纳米簇，即Au44MBA26-Cy7 NCs，用于近红外II区FL/PA双模态成像（https://doi.org/10.1039/d2sc05729h）。他们通过点击化学反应将荧光染料Cy7成功地连接到纳米团簇表面，不仅显著增强了纳米材料的近红外II区荧光信号，还提高了其光电转换效率（PCE），使得该探针能够无损地进行体内双模态成像（如图6D所示）。值得注意的是，Au44MBA26-Cy7 NCs在近红外-II区域拥有两个发射峰，最大发射峰位于约1300纳米处，这一特性显著提高了近红外-II荧光成像的组织穿透深度和成像清晰度（如图6E所示）。此外，Au44MBA26 NCs和Au44MBA26-Cy7 NCs的浓度与其荧光强度呈现出良好的线性关系（如图6F所示）。更重要的是，Au44MBA26-Cy7 NCs展现了出色的生物安全性，成为首个利用NIR-II FL/PA双模态成像技术来指导癌症无创精准治疗的金纳米簇。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833035.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6.(A)AuPd-BSACNs的制备及用于指导癌症治疗的NIR-IIFL/PA双模态成像示意图；(B)不同浓度的Au-BSACNs和AuPd-BSACNs的荧光强度图；(C)不同浓度Au-BSACNs和AuPd-BSACNs的PA强度图；(D)Au44MBA26-Cy7NCs的制备和用于指导癌症治疗的NIR-IIFL/PA双模式成像示意图；(E)Au44MBA26NCs和Au44MBA26-Cy7NCs的近红外-II荧光发射光谱；(F）不同浓度的Au44MBA26NCs和Au44MBA26-Cy7NCs的荧光强度图；&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3.2.2.2. 金纳米粒子复合材料&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;纳米金氧化物（Au NEs）是一种独特的二聚体金基纳米材料，其表面布满了可调长宽比的金纳米棒（Au NRs）。这些Au NRs的几何特性显著增强了表面等离子体共振效应，进而展现出高摩尔吸收系数和紫外至近红外-IIb区的宽光谱吸收，为深穿透和高对比度近红外-II光声成像（PAI）提供了可能。金NEs通常表现出优异的上转换能力，使其在近红外-II成像领域展现出高灵敏度和光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2016年，Hwang研究团队成功开发出一种金NEs，能够同时应用于近红外-II荧光（FL）和近红外-II光声（PA）成像（https://doi.org/10.1002/admt.201600107）。为了提升Au NEs-PEG-folate的生物相容性和肿瘤靶向性，通过聚丙烯酸和NH2-PEG-folate对Au NEs表面进行了精细修饰（图7A）。与其他有机小分子染料和纳米粒子（NPs）相比，Au NEs-PEG-folate展现出了更高的摩尔吸收系数，其紫外吸收波长可延伸至1700纳米（图7B）。该探针在674纳米波长处具有显著的上转换荧光发射，且所需激光功率远低于其他Au NPs，有效减少了皮肤损伤的风险（图7C）。此外，Au NEs在低强度激光照射下成功实现了近红外-II FL和近红外-II PA的双模态成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Song研究团队报道了一种Au NRs囊泡光敏剂AuNR@PEG/PolyRu Ves，用于NIR-II FL和NIR-II PA双模态成像（https://doi.org/10.7150/thno.44376）。该囊泡通过自组装技术将钌聚合物（PolyRu）、PEG和NIR-II荧光染料IR 1061涂覆在Au NRs表面而制得（图7D）。在近红外激光照射下，PolyRu被激活，导致囊泡裂解并释放出IR 1061和Ru复合物，进而产生可检测的近红外-II FL和近红外-II PA信号变化。随着激光照射时间的延长，近红外-II PA信号逐渐减弱（图7E），而近红外-II FL信号则逐渐增强（图7F）。在MCF-7细胞中，AuNR@PEG/PolyRu Ves展现出了相似的FL和PA信号变化（图7G）。此外，该Au NRs囊泡还显示出良好的抗肿瘤作用，为近红外-II FL/NIR-II PA双模态成像指导下的肿瘤诊断和治疗提供了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang等人则制备了哑铃状的金纳米哑铃（AuNDs），用于NIR-II双模态引导的肿瘤免疫治疗（图7H）（https://doi.org/10.1016/j.nantod.2020.100987）。通过多核苷酸修饰金纳米棒的表面，并调控两者比例，成功将金纳米棒转化为AuNDs。这些合成的AuNDs相较于普通Au NRs展现出了更高的热稳定性和光电转换效率（PCE，高达84.9%），为近红外-II PA成像提供了理想平台（图7I）。随着AuNDs浓度的增加，体外近红外-II PA信号强度逐渐增强，并显示出浓度依赖性（图7J）。为了增强肿瘤靶向性和细胞摄取率，研究人员进一步采用靶向核仁蛋白的核酸适配体AS1411和mPEG2000-SH对AuNDs表面进行修饰，制备了Ap-AuNDs（图7K）。这种Ap-AuNDs具有免疫原性，可通过近红外-II双模态成像介导肿瘤免疫治疗。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833036.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图7.(A)AuNEs-PEG-folate的制备；(B)AuNEs-PEG-folate的摩尔吸光度光谱；(C)AuNEs-PEG-folate的上转换荧光光谱；(D)AuNR@PEG/PolyRuVes的制备；(E)AuNR@PEG/PolyRuVes经激光照射和未经激光照射时的PA图像；(F）不同激光照射时间下AuNR@PEG/PolyRuVes的近红外-IIFLI；(G)不同激光照射时间、PBS溶液中MCF-7细胞的近红外-IIFLI和近红外-IIPAI；(H)AuNDs的制备；(I)AuNDs的光热稳定性曲线；(J）不同浓度AuNDs的体外PAI；(K)表面修饰AuNDs以制备Ap-AuNDs；&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3. 稀土金属参杂的纳米粒子&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;稀土金属，由钇、钪以及镧系元素共17种化学元素组成，其中钇和钪因常与镧系元素共生于同一矿床并展现相似的化学性质，亦被纳入稀土金属范畴。稀土金属因其独特的4f电子层结构，在外部光照射下，f-f或f-d组态间会发生复杂的能级跃迁与辐射转变，进而产生紫外至红外波段的光辐射。掺杂稀土的纳米粒子（RENPs）作为一类功能型纳米材料，其光物理性质深受掺杂稀土元素类型、浓度以及基体材料影响。RENPs的发光性能，特别是上转换和下转换发光，源于其独特的能级结构和跃迁特性。此外，RENPs还具备光稳定性强、发光性能可调、生物毒性低、自背景荧光弱等特性，为NIR-II FL/PA双模态成像技术提供了有力支持，并在生物成像、传感以及3D显示等领域展现出广阔的应用前景。然而，RENPs在尺寸控制、表面缺陷以及合成策略等方面仍面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2019年，Cheng研究团队提出了一种基于掺稀土偶氮苯聚合物的近红外-II FL/PA双模态成像材料（https://doi.org/10.1002/adom.201900045）。通过在纳米粒子中掺杂NaYF4和NaYbF4，实现了NIR-II荧光发射及高上转换效率。如图8A所示，该材料UCNPs@PAA-Azo是通过在上转换纳米粒子（UCNPs）表面改性光开关聚合物制得。与UCNPs相比，UCNPs@PAA-Azo在紫外线和蓝光区域的吸收强度较低，但光声（PA）强度显著增强（图8B和8C），这归因于其能将短波长的可见光转化为超声波，从而增强上转换PA信号的强度。此外，UCNPs与UCNPs@PAA-Azo的荧光强度相近，表明改性光开关聚合物对近红外-II荧光吸收无显著影响（图8D）。这种双模态成像技术不仅可实现实时肿瘤监测，还能通过PAI的高时间分辨率提高成像效率，两者优势互补，增强了UCNPs@PAA-Azo在疾病成像中的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Cheng研究小组进一步开发了一种具有聚多巴胺（PDA）涂层的下转换纳米粒子（DCNPs），作为近红外-II FL/PA双模态造影剂（https://doi.org/10.1016/j.bios.2019.112000）。DCNP@PDA NPs通过核壳结构设计，在掺入不同稀土元素后，实现了从壳到核的能量转移，并产生具有大斯托克斯位移的NIR-II FL发射（图8E）。这种稀土掺杂的DCNPs不仅具有低生物毒性、强抗光漂白能力以及良好的生物交联灵活性，而且PDA涂层进一步提高了探针分子的生物相容性。DCNP@PDA NPs的FL和PA信号强度均与浓度相关，为各种生物实验提供了有效的探针选择（图8F和8G）。该纳米探针以其高空间和时间分辨率，为胃肠道等生物组织的实时成像提供了强有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，Wu等人利用镧系元素、Fe3+和没食子酸（GA）合成了一种有机-无机杂化纳米复合材料Ln@Fe NPs（图8H）（https://doi.org/10.1016/j.cej.2023.143827）。该探针分子中掺杂的镧系元素提供了近红外I波段的多波段上转换发射和近红外IIb波段的反斯托克斯发射（图8I）。此外，探针中的GA能够还原Fe3+为Fe2+，通过芬顿反应产生强氧化性的羟自由基（-OH），对癌细胞造成氧化损伤并诱导铁死亡。Ln@Fe NPs在肿瘤诊断和治疗中展现出了巨大的潜力，通过其引发的氧化应激与近红外-II FL/PA双模态成像技术，为疾病的诊疗提供了一个全新的平台。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833037.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图8.(A)UCNPs@PAA-Azo的NIR-IIFL/PA双模态成像示意图；(B)不同浓度UCNPs@PAA-Azo和UCNPs的可见光图像；(C)不同浓度UCNPs@PAA-Azo和UCNPs的PA图像；(D)不同浓度UCNPs@PAA-Azo和UCNPs的FL图像；(E)DCNP@PDANPs的制备和NIR-IIFL/PA双模态成像示意图；(F）不同浓度的DCNP@PDANPs与荧光强度的线性图；(G）不同浓度的DCNP@PDANPs与PA强度的线性图；(H）Ln@FeNPs的制备及肿瘤治疗机制；(I）LnNPs-Ce6和Ln@FeNPs的荧光发射光谱.&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.4. 碳复合材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;碳，作为生物体的基石元素和地壳中极为丰富的元素，其纳米形态——碳纳米材料（CNMs）因无污染、轻质、高导电性等特点，在材料科学领域占据着举足轻重的地位。传统的CNMs包括碳纳米球、碳纳米管和碳纳米纤维等，它们凭借纳米尺度的优势，展现出了卓越的电学、光学、热学和机械性能，已广泛应用于透明导电薄膜、储能设备、光电设备、气体传感器和生物成像等多个领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，CNMs的稳定性和溶解性等问题限制了其性能。为解决这些问题，科研人员通过有机分子、无机纳米粒子、聚合物和生物大分子的掺杂，成功制备了具有特殊几何形状和理化性质的新型杂化CNMs，显著拓宽了其应用领域。碳原子的不同杂化模式（sp³、sp²和sp）亦对CNMs的电子结构和光学特性产生深远影响，为生物成像提供了不同的对比度和分辨率。特别地，杂化CNMs的高生物相容性、生物柔韧性、光电转换性能、低生物组织损伤和低信号背景干扰等特点，使其成为近红外-II FL/PA双模态成像的理想选择。尽管如此，针对深部组织的成像分辨率和信号强度的优化仍是未来研究的重点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米酶，作为一类具有酶活性的人工合成仿生物纳米材料，不仅继承了纳米材料的光电磁和物理化学特性，还具备独特的类酶催化活性。在生物传感领域，纳米酶通过高效的信号传导和调制，显著提高了生物物质的检测效率，展现出巨大的应用潜力。Zheng等人通过精心设计的合成步骤，成功制备了多合一纳米酶HSC-2，该材料在肿瘤纳米催化治疗方面展现出显著优势（https://doi.org/10.1002/smll.202103252）。HSC-2的合成过程涉及沸石型纳米分子筛的水热合成、离子液体吸附、高温碳化以及氮掺杂碳中间体的形成。氮掺杂碳不仅改善了碳材料的电化学性能，还通过精确控制Si/C比（图9A），赋予了HSC-2优异的近红外-II FL和近红外-II PA成像功能(图9B和9C)。Guo等人则通过引入碳缺陷，成功构建了新型碳化硼纳米片，实现了近红外-II FL/NIR-II PA双模态成像的显著优化(https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00578)。碳缺陷的引入有效调节了材料的光学和声学特性，增强了光吸收和声发射，从而大幅提升了杂化碳纳米片的成像性能(图9D)。此外，B4C@C和B4C的吸收波长从紫外-可见光区扩展至近红外-II区(图9E)，进一步促进了近红外-II区的FL/PA双模式成像(图9F)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，Shi小组提出了飞秒激光泵浦光声空化技术，并结合碳化铌（Nb2C）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）制备了Nb2C-PVP纳米片，实现了近红外-II FL/NIR-II PA双模态成像(图9G) (https://doi.org/10.1039/D3NR03665K)。Nb2C作为一种新型二维过渡金属碳化物，具有高机械韧性和大比表面积，同时其表面的亲水端基官能团为纳米材料的加工和功能化提供了丰富的反应位点。Nb2C-PVP在近红外-II波段展现出宽而强的吸收带，有利于成像应用(图9H)。此外，Nb2C-PVP良好的水分散性和亲水性，以及与生物体的优异相容性(图9I)，为其在生物医学领域的应用提供了有力支持。在NIR-II飞秒激光的照射下，Nb2C产生的PA信号比纳秒激光更强，为肿瘤的连续高精度爆破治疗提供了新途径(图9J)。
            &lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833038.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图9.(A)HSC-2制备和近红外-IIFL/NIR-IIPA双模态成像示意图；(B)不同浓度的HSC-2与FL强度的线性图；(C)不同浓度的HSC-2与PA强度的线性图；(D)B4C@C的制备；(E)B4C@C和B4C的紫外吸收光谱；(F)B4C@C的光热稳定性曲线.(G）制备Nb2C-PVP和飞秒激光泵浦光声空化爆破肿瘤的示意图；(H）不同浓度Nb2C-PVP的紫外吸收光谱；(I）保存一周的Nb2C-PVP水分散性照片；(J)纳秒和飞秒激光照射下毛细管中Nb2C纳米片的PA图像；&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.5. 其他复合材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了前述的有机-无机纳米杂化材料外，还有多种杂化纳米材料同样适用于近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像，例如放射性金属掺杂的纳米材料、沸石咪唑框架（ZIF）基材料和纳米聚集体。这些材料以其多样化的形态结构以及易于表面功能化修饰的特性，在吸附、光电、催化、磁性和生物成像等领域备受关注。然而，它们也面临着稳定性不足、生物相容性差以及合成挑战等问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Hu&apos;s团队开发了一种基于稀有放射性金属锝的杂化纳米材料，用于淋巴结转移的近红外-II FL/PA双模态成像（https://doi.org/10.1021/acsami.0c14576）。他们首先通过自组装技术将NIR-II有机荧光染料IR-1061与聚乳酸-乙醇酸等有机聚合物合成荧光聚合物（FIP），随后将放射性同位素99mTc螯合到FIP表面，形成FIP-99mTc纳米复合材料（图10A）。由于IR-1061在二氯甲烷溶液和FIP中的环境差异，FIP的最大发射波长出现蓝移（图10B）。此外，FIP还具有宽范围的光声信号（图10C）和良好的浓度线性关系（图10D），使其成为淋巴结转移的NIR-II FL/PA双模态成像的多功能纳米平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Qu等人报道了一种基于ZIF的杂交纳米粒子ZIMH，在近红外-II FL/PA双模态成像中展现出优异性能（https://doi.org/10.1039/D0RA09545A）。他们通过将近红外荧光染料IR820均匀地封装在ZIF内部，有效避免了聚集导致的猝灭（ACQ）效应。同时，在ZIF外部涂覆具有良好水溶性和生物相容性的透明质酸（HA）（图10E），进一步提高了其生物应用潜力。体外实验表明，ZIMH的浓度与生物体内光声成像（PAI）的信号强度呈线性相关（图10F）。ZIMH的发射光谱延伸至近红外II段，能够高效吸收近红外线，从而显著促进近红外II段荧光成像（FLI）（图10G）。这一研究为实现小鼠肿瘤的定位和可视化提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;An等人则探究了一种基于白蛋白-锰纳米聚集体的C-BM/I复合物在肿瘤治疗和近红外-II FL/PA双模态成像中的应用（https://doi.org/10.1039/d2tb02529a）。他们通过交联反应将白蛋白与锰纳米粒子结合，形成具有敏化T1弛豫的C-BM纳米聚集体。随后，将吲哚菁绿（ICG）负载于C-BM上，形成C-BM/I复合物（图10H）。实验表明，相较于游离的ICG在激光照射下易发生光漂白、荧光强度逐渐降低的现象（图10I），负载于C-BM上的ICG在激光照射下展现出良好的光稳定性（图10J）。细胞内的吸收实验进一步揭示，虽然C-BM/I的荧光强度略低于ICG，但其光声强度却优于ICG（图10K和10L）。这一发现不仅证明了C-BM在提高ICG近红外-II荧光稳定性的同时，还增强了其光声效应，为白蛋白-锰纳米团聚体在近红外-II FL/PA双模态成像中的应用开辟了新途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833039.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图10.(A)FIP-99mTc的制备；(B)IR-1061和FIP的荧光发射光谱；(C)FIP的PA光谱；(D)不同浓度下FIP与PA强度的线性图；(E)ZIMH和NIR-IIFL/PA双模态成像制备示意图；(F）不同浓度ZIMH与PA强度的线性图；(G）ZIMH的荧光发射光谱；(H)C-BM/I的制备；(I)激光照射10分钟后ICG的荧光发射光谱；(J）激光照射10分钟后C-BM/I的荧光发射光谱；(K)ICG和C-BM/I的NIR-IIFL图像；(L)ICG和C-BM/I的PA图像；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此，我们系统地归纳了用于构建近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像技术的有机小分子染料、有机纳米粒子以及有机-无机纳米杂化材料的详细参数（表 1）。在众多近红外-II FL/PA双模态成像探针中，有机小分子纳米粒子占据主导地位。然而，值得注意的是，大多数探针的发射波长主要集中在近红外-IIa&apos;区域，仅有少数能在近红外-IIb区域进行高效的荧光成像。考虑到近红外-II FL/NIR-II PA双模态成像探针能够提供更深入的生理和病理信息，目前这类探针的数量仍然相对较少，但其在生物医学领域的应用潜力巨大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步推动近红外-II FL/PA双模态成像技术的发展，我们需要针对粒度、量子产率（QY）和光声转换效率（PCE）等关键参数进行优化。这些优化工作将有助于提高探针的生物分布均匀性、组织穿透深度、细胞内化效率和体内稳定性，从而为实现更精准的生物医学成像提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Classification and parameters of NIR-II FL/PA dual-modality imaging probes.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Probe name&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λmax abs/nm&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;FLmax em/nm&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PAex/nm&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Size/nm&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;QY/%&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;PCE/%&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Biomedical applications&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NIC-ER&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;910&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1030&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;910&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.56&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CyQN-BTT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;677&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;938&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;671&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IR806-RGD&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;815&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;855&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TSSAM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼640&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;950&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.156&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZSY-TPE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1020&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging and antimicrobial&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DPBTA-DPTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;817&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1125&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼105&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;M1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;734&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1040&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.84&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;77.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SYL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼765&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼976&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼21.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SY1080&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1080&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;22.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPA-BT-DPTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;853&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1117&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;870&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;54.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CEB&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼1120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.98&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TSST&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;731&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1077&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging and ferroptosis&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DTTB@PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;13.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;47.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging, drug delivery&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDTR9-OC8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;757&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1072&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BDTR9-C8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;766&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1054&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;71&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DHTDP NP@M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;840&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼118&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.125&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BBTD-1302&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;942&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1302&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;28.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BTP-4F-DMO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;650 − 850&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90.5 ± 5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BTP-TCID-2CN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;914&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼178.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.77&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;33.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;AIE@R837&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1163&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼150&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DFTQ–DTPA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;922&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1127&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;922&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼89.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DTP-DPTQ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;852&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;852&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.01&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51.55&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ICR-QuNPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1032&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;176.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DPP-BDT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;625&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ETTC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;900 − 1200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;59.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;52.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TTT-4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;568&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;813&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;32.14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TPEDCAc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;460 − 580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;44.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Y16-Pr-PEG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600 − 900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;920&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;126&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FE-IDMN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼160&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.066&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;82.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DPP-FCPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;611&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1090&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Liver imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;IDCIC&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼1000&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;TDA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;625&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;935&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;825&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼103&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.62&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Liver imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FEAA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;637&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1109&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.81&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Liver imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SPN&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼521&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼930&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;92.5 ± 1.01&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼0.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;29.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Liver imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;P-DPP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;763&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1066&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Liver and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PFG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;826&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1063&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging and ferroptosis&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PFTQ-PEG-Gd&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1056&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;138.4 ± 3.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;B@SP-C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1310&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1260&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;168&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;73&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Thrombus imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DPP-TT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;−&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1000 − 1400&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;45.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PFTDPP-SNAP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550 − 900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Tat-BTNP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;854&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1106&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;532, 840&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Vascular imaging and inflammation tracking&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SPN-PT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;703&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;961&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;695&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;124.24 ± 1.34&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ag2S-NDs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;32.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.26 − 1.32&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ag2S@DP-FA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;523, 744&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CPCC-Ag2S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1099&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;744&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.78&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;21&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ICG@PEG-Ag2S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;172.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Atherosclerosis imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Au NEs-PEG-folate&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500 − 800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼350 ± 50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;APHA@CM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1170&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;172.6 ± 18.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;26.89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;UCNPs@PAA-Azo&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;976&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1345&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.6 ± 2.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Organs and vascular imaging, image-guided surgery&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;DCNP@PDA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1340&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;32.3 ± 2.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gastrointestinal tract imaging, image-guided surgery&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ln@Fe&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼88.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging, ferroptosis&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HSC-2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼957&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;142.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.412&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41.41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;B4C@C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;200 − 1200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;120 ± 2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;45.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Nb2C-PVP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750 − 1350&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1035, 1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼220&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;37.48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;QD@Si/GO–FA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;523, 744&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;250 ± 7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼1.12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor and vascular imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;FIP-99mTc&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1069&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1095&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;182&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼32.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;ZIMH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;820&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;880&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;213.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;C-BM/I&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;786&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;830&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼309&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tumor imaging&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;可激活的近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;可激活的近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态探针，作为一种具备独特功能的新型材料，具备与目标分子反应后产生显著信号变化的特性。当前，多数报道的此类探针都采用了“关闭-开启”机制。这种机制使得这些探针在生物成像、药物筛选以及疾病诊断等领域展现出巨大的应用潜力，特别是在检测生物体内各种生物标志物的异常状态方面，其独特的性能更是备受瞩目。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NO 激活探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一氧化氮（NO）在人体生理过程中占据核心地位，它调节血管张力、具有抗炎特性，并参与神经传递、免疫调节和细胞凋亡等关键生物过程，因此被视为一种至关重要的信号分子。在生物医学成像领域，NIR-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像技术通过FL信号定位并显示生物样本中的NO水平，而PA信号则用于定量分析，两者结合能提供更准确、可靠的成像结果。然而，由于目前大多数NO探针采用不可逆的键合反应机制，实现内源性NO的原位和动态实时监测仍面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物性肝损伤（DILI）通常导致肝脏NO水平升高，使其成为DILI的直接生物标志物。Wu研究小组开发了一种基于聚集诱导发光（AIE）机制的NIR-II FL/PA双模态探针，用于检测中药诱导的DILI（https://doi.org/10.1002/adhm.202100867）。该探针分子QY-N上的电子负载丁胺结构能有效削弱喹啉的电子吸收能力，实现荧光淬灭（图11A）。丁胺作为芳香环上的仲胺，与NO发生N-亚硝基化反应，形成亚硝基，进而引发FL和PA信号的“关闭-开启”变化。这一纳米探针成功应用于无创原位监测和跟踪三苯氧胺诱导的肝损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，Wu研究小组在2022年提出了一种针对近红外II FL/PA急性炎症成像的NO响应探针HC-N（https://doi.org/10.1039/d2cc05386a）。与QY-N类似，HC-N上的电子供体仲胺也能与NO发生N-亚硝基化反应，形成HC-NO（图11B）。在急性皮炎和关节炎小鼠模型中，HC-N通过近红外-II FL/PA双模态成像技术成功检测了原位生物标记物NO，为急性炎症的检测提供了一种有效方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服荧光自淬和背景信号干扰，Xiao等人开发了首个用于检测NO的NIR-II FL/PA双模态比率探针RAPNP（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.121993）。在弱酸性条件下，DTP-BTDA上的氨基能被NO快速氧化生成DTP-TBTD，这一转变产生了强烈的分子内电荷转移效应，从而激活了F127胶束中的FL和PA信号，并导致吸收和发射波长的显著位移。作为内参的DTP-BBTD对NO无响应，但在950纳米波长处提供光声信号，在1120纳米波长处提供荧光信号（图 11C）。RAPNP是首个基于二噻吩基吡咯结构的NIR-II FL/PA双模态成像探针，适用于炎症性肠病中内源性NO的比率测量检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Chen等人利用探针分子BDNA上的邻二氨基作为反应位点，通过与NO氧化环化生成BDNANO（https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2021.100570）。BDNA与2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin形成两性复合物BNDA-HβCD，进而在水介质中自组装成纳米探针BNDA@HβCD（图 11D）。这一纳米探针通过近红外-II FL/PA双模态成像技术，成功实现了托森丹和对乙酰氨基酚诱导的DILI小鼠模型的病灶定位。同时，BNDA@HβCD也展现出检测内源性NO的强大能力，成功应用于大豆芽内NO的近红外-II FL/PA双模态成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833040.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图11.(A)QY-N的NO反应机制和肝损伤应用示意图；版权所有2021年，Wiley-VCH；(B)氮氧化物反应机制示意图和HC-N的急性炎症应用；(C)RAPNP制备、NO响应机制和FL/PA信号变化示意图.(D)BNDA@HβCD的制备、肝损伤应用和NO响应机制示意图.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物硫醇激活探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物硫醇，即含有巯基（-SH）官能团的非芳香族化合物，在生物体内扮演着至关重要的角色，常见的包括硫化氢（H₂S）、谷胱甘肽（GSH）、同型半胱氨酸和半胱氨酸，它们与生物体的多种生理和病理过程紧密相关。近年来，为了精确检测和分析肿瘤微环境中的生物硫醇，研究人员致力于开发新型的可激发荧光探针，这些探针通过特定的化学结构与生物硫醇发生反应，从而实现生物硫醇的定量和定位分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物硫醇激活荧光探针的反应机制多样，包括还原反应、迈克尔加成、芳香族亲核取代、醛环化和硫解等，这些机制利用硫醇基团与探针的特定化学结构相互作用，导致荧光或光声信号的变化。其中，可激活的近红外-II荧光/光声（NIR-II FL/PA）双模态探针以其高灵敏度和高选择性，成为生物硫醇检测领域的新星。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Zhang研究小组成功开发了一种基于NIR-II FL/PA双模态成像系统，该系统利用二烯丙基三硫醚（DATS）和叠氮基团（-N₃）的引入，实现了对GSH和H₂S的连续刺激响应（https://doi.org/10.1039/D0NR02543G）。该系统通过光声成像技术，将近红外-II荧光探针与光声造影剂相结合，实现了生物硫醇的双重检测（图 12A）。Zeng研究小组则提出了一种基于SiO₂@Ag的内源性H₂S触发的NIR-II FL/PA双模态智能纳米探针(https://doi.org/10.1021/acs.analchem.1c02200)。在该探针中，H₂S与Ag发生硫化反应，生成Ag₂S纳米点，从而产生强烈的PA信号和红移NIR-II发射荧光。这一成果为结直肠癌的早期检测提供了新的成像方法（图 12B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Gong课题组设计了一种基于氰基染料自组装和解组装的可激活探针MC-PSE，用于体内GSH的近红外-II FL/PA双模态成像（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.3c02664）。该探针通过硒苯基与GSH发生亲核取代反应，实现了对GSH的特异性识别和荧光/光声信号的双重变化（图 12C）。MC-PSE是首个实现体内GSH荧光和比率光声双模态成像的NIR-II探针分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Liu研究组开发了一种NIR/GSH顺序激活的纳米探针AsHMS-TA/FeIII@NK(https://doi.org/10.1002/advs.202103498)。该纳米探针由自然杀伤（NK）细胞膜和类病毒二硫键掺杂的中空介孔二氧化硅AsHMS-TA/FeIII组成。该探针在肿瘤部位聚集后，通过激光照射触发NK细胞膜裂解，进而释放出的GSH与二硫键反应，产生自由基引发剂（AIPH），诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长（图 12D）。近红外-II FL/PA双模态成像技术证实了该纳米探针在肿瘤部位的有效聚集能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，Liu研究组又报道了一种新型NIR-II FL/PA双模态成像探针，该探针通过将Na₂S₂O₈纳米晶体封装成空心四硫化物，并引入介孔二氧化硅，形成类似“蛋黄壳”结构的纳米系统Na₂S₂O₈@HTSMSEF(https://doi.org/10.1002/EXP.20230054)。在肿瘤细胞中，GSH裂解四硫化物释放AIPH，产生硫酸根自由基和-OH，有效诱导肿瘤细胞凋亡。与之前的纳米探针相比，Na₂S₂O₈@HTSMSEF在肿瘤部位的蓄积时间更长，通过长时间的NIR-II FL/PA双模态成像可以更准确地确定肿瘤的位置、大小和形态（图 12E）。
            &lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833041.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图12.(A)AB-DS@BSA-N3Nys的制备及GSH/H2S响应机制.(B)SiO2@Ag的制备和H2S响应机制示意图.(C)MC-PSE的结构和GSH响应机制示意图.(D)AsHMS-TA/FeIII@NK的制备及近红外/GSH顺序活化示意图.(E)Na2S2O8@HTSMSEF的制备和GSH响应机制示意图.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;ROS 激活探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;活性氧（ROS）是一系列关键的化学活性氧分子，其家族成员包括超氧阴离子、单线态氧、过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）和羟基自由基（-OH）等。ROS在细胞代谢中占据核心地位，作为细胞内氧化还原状态的关键指示剂，能够调控代谢酶和转录因子的表达，进而影响细胞的分化、增殖以及炎症反应过程。此外，ROS作为体内氧化应激的主要产物，长期被视为肿瘤发生、发展及复发的重要因素之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为精准检测病变微环境中的ROS，研究者们开发了多种可激活的ROS探针，其中，针对近红外-II荧光/光声（NIR-II FL/PA）双模态成像的ROS标记物，特别是H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和-OH，展现出显著的优势。这些探针克服了传统ROS激活探针波长短、组织穿透性差以及体内成像困难等挑战。然而，ROS的完整功能和作用机制尚未被全面揭示，探针分子在特异性ROS检测中的靶向性、选择性和抗干扰性仍需进一步优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Wu研究团队提出了一种新型H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;可激活的纳米探针BTPE-NO₂，用于间质性膀胱炎和肝缺血再灌注损伤的NIR-II FL/MSOT双模态成像（https://doi.org/10.1038/s41467-021-27233-4）。该探针两端的硝基苯氧乙酰胺基团不仅有效淬灭荧光，还能特异性识别H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。炎症性疾病的病灶区域会大量产生H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，进而诱导硝基苯氧乙酰胺基团的裂解，产生强烈的荧光信号，显著提升病灶检测的准确性（图13A）。随后，Wu团队进一步拓展了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;激活探针的种类，包括TC-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（https://doi.org/10.1039/D1CC02845F）、BHC-Lut（https://doi.org/10.1016/j.aca.2022.339831）、PEG3-HC-PB（https://doi.org/10.1021/acsami.3c00956）和BX-BOH（https://doi.org/10.1039/d2cc06031k）。这些探针分别利用硝基苯氧乙酰胺基团、硼酸键和苯硼酸基团作为反应位点，展现出不同的作用机制和成像效果（图13B-E）。在各种小鼠肝损伤模型中，这些探针成功应用于NIR-II FL/MSOT双模态成像，为炎症性疾病的诊断提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Song研究小组报道了一种ROS响应型NIR-II FL/PA双模态成像探针BBT-IR/Se-MN（https://doi.org/10.1002/anie.202305744）。该探针上的吸电子硝基通过提升肿瘤细胞内的ROS水平，增强了放射治疗的效果。同时，ROS诱导分子中二硒化物的裂解，导致近红外-II比率荧光信号的变化。通过PAI技术验证了缺氧程度与肿瘤大小的正相关性。这一探针不仅可预测早期放疗对原位胶质瘤的疗效，还能实时定量监测ROS水平（图13F）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Song团队还介绍了一种等离子体H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;激活探针Ag/Ag₂S JNPs（https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.1c00197）。在激光照射下，Ag和Ag₂S之间的电子补偿效应维持荧光&quot;关闭&quot;状态。当病变部位的Ag被内源性H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;氧化成Ag+时，电子补偿效应减弱，Ag₂S NPs的荧光被激活（图13G）。该探针在NIR-II FL/PA双模态成像中的卓越性能使其能够无创定位体内炎症和肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ye研究小组则报道了一种-OH可激活的NIR-II FL/PA双模态成像探针1-NP（https://doi.org/10.1038/s41467-021-26380-y）。该探针中的二烯电致变色材料1-Br-Et可被肿瘤中的-OH氧化并带正电荷，转化为2-NP。与-OH反应后，探针分子的吸收增强和光热效应导致近红外-II FL/PA双比率信号变化，实现了肿瘤内源性-OH的实时无创成像。1-NP具有高选择性和灵敏度，检测限低至3.69 nM，能够在铁死亡和放疗过程中准确监测-OH水平（图13H）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833042.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图13.(A)BTPE-NO2的制备、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应机制和应用示意图；(B)TC-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应机制示意图.(C)BHC-Lut与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应机制示意图.(D)PEG3-HC-PB与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应机制示意图.(E)BX-BOH@BSA与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应机制示意图.(F)BBT-IR/Se-MN的结构、ROS响应机制和应用示意图.(G)Ag/Ag2SJNPs与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应机制示意图.(H)1-NP的制备和近红外-IIFL/PA双模态成像-OH响应机制示意图.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;pH激活的探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;pH值是维持生物体内环境稳态的关键参数。首先，酸碱平衡对于生物体进行正常的生命活动至关重要。例如，过酸或过碱的环境会干扰蛋白质合成和能量转换等基本生命过程，对生物体的存活构成威胁。其次，酸碱度对生物体的多个系统如免疫系统、神经系统和循环系统具有显著影响。在过酸条件下，它可能刺激呼吸系统和胃酸分泌，引发呼吸加速和胃溃疡等疾病；而过碱环境则可能导致皮肤症状如瘙痒、红肿，严重时甚至导致休克。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实时监测细胞和组织内酸碱度的变化，并研究细胞新陈代谢、信号传导、肿瘤和其他疾病机制，研究人员开发了可激活pH值的探针，这些探针特别适用于近红外-II荧光/光声（NIR-II FL/PA）双模态成像。近红外-II成像技术克服了近红外-I成像在穿透深度和分辨率方面的限制。目前，大多数pH活化近红外-II FL/PA双模态成像探针的表面都集成了酸响应物质，这些物质在肿瘤细胞的酸性微环境中会发生特定的化学变化。由于肿瘤细胞内外pH值波动较小，因此设计具有高灵敏度和窄阈值的pH响应探针显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen等人成功设计并制备了一种pH响应型自组装纳米囊泡AuNNR-DCNP混合等离子体（https://doi.org/10.1007/s12274-020-3000-9）。这些囊泡在酸性条件下会裂解，释放纳米封装的金纳米棒（AuNNRs）和DCNPs，显著增强光学效应。由于高糖酵解活性的肿瘤细胞特异性吸收并酸化AuNNR-DCNP，因此能够产生强烈的NIR-II荧光和NIR-II光声信号，从而实现肿瘤的精准可视化（图14A）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lv等人提出了一种由金纳米粒子（AuNNPs）和Ag2S量子点（QDs）自组装而成的AuNNPs-Ag2S混合囊泡（https://doi.org/10.1002/adom.202200694）。在自组装过程中，金纳米粒子产生的强大局部表面等离子体共振效应增强了近红外-II光声信号，而Ag2S QDs的近红外-II荧光信号则被淬灭。这种混合囊泡的表面覆盖了对pH敏感的聚合物，在肿瘤酸性环境下分解，导致AuNNPs的等离子体耦合反应减弱，近红外-II光声信号降低，而Ag2S QDs的近红外-II荧光信号增强。这种设计实现了肿瘤的近红外-II荧光和近红外-II光声双模式成像，并促进了精确的放射治疗（图14B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang等人基于DNA编码策略，组装了一种pH可激活的NIR-II FL/PA双模式成像探针CuS-i（https://doi.org/10.1002/anie.202316562）。通过在CuS-i中引入具有pH响应特性的i-motif连接器，实现了探针在酸性和中性条件下的可逆组装。CuS-i能够穿透肿瘤血管，进入肿瘤实质，为深部组织提供清晰的近红外-II荧光/光声双模态成像（图14C）。此外，DNA编码合成的Ag2S QDs具有肾脏清除能力，降低了生物毒性。与传统的NIR-II FL/PA双模态成像探针相比，基于DNA编码策略组装的探针展现出更高的智能化、清晰度、精确度和成像效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xu等人开发了一种镧系元素掺杂的上/下转换平台LDACs，该平台对肿瘤微环境的pH值变化敏感，并适用于NIR-II FL/PA双模态成像（https://doi.org/10.1016/j.jcis.2023.12.088）。LDACs表面覆盖有碳酸钙（CaCO3）涂层，在肿瘤酸性环境下分解并产生二氧化碳（CO2）气泡。随着CaCO3的降解，NIR-IIb荧光信号逐渐增强。同时，由于二氧化碳气泡引发的惯性空化效应，纳米探针内装载的Au NPs的光声信号也相应增强（图14D）。LDACs的发射波长位于近红外-IIb区域，实现了信号自增强的双模态肿瘤成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833043.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图14：（A）AuNNR-DCNP纳米粒子的制备和pH响应机制示意图；(B)AuNNPs-Ag2S混合囊泡的制备、pH响应机制和应用示意图.(C)CuS-i的DNA编码策略和pH响应机制示意图.(D)LDACs的pH响应机制示意图&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NTR 激活探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硝基还原酶（NTR）作为细胞能量代谢的关键酶，其催化硝基化合物向胺的转化在生物学过程中占据重要地位。NTR的活性受到缺氧环境的显著影响，这种特性赋予它在生物体内的多重生理功能，包括氮代谢的调节和抗氧化应激的能力。近年来，NTR在生物医学领域的应用日益凸显，特别是在药物合成、生物传感以及疾病诊断等领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实体瘤中，由于血管供应不足和细胞增殖迅速，常常出现缺氧现象，这导致NTR水平升高。因此，NTR成为实体瘤的潜在生物标志物，为开发近红外-II荧光/光声（NIR-II FL/PA）双模式成像的激活型探针提供了契机。这类探针在动物模型中已展现出优异的成像效果，预示着在肿瘤的诊断和治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，目前这些探针的设计仍面临挑战，特别是在实现特定病变器官的靶向性、穿越血脑屏障以检测脑部NTR异常，以及平衡FL和PA信号强度以提高成像的适用性、准确性和转化能力方面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cai课题组于2018年成功合成了有机小分子探针IR 1048-MZ，该探针通过连接近红外II染料和NTR响应配体实现（https://doi.org/10.7150/thno.26607）。硝基咪唑分子的退电子感应效应在探针中发挥了关键作用，它能够减弱近红外-II FL/PA信号。在肿瘤缺氧环境中，NTR将硝基还原为氨基，生成IR 1048-MZH，从而显著增强NIR-II FL/PA信号（图 15A）。这种探针凭借其深组织穿透性、高空间分辨率和低自背景荧光，为缺氧相关疾病的双模态成像提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu研究组则设计了一种可激活NTR的纳米复合探针BH-NO2@BSA，结合具有聚集诱导发光（AIE）特性的近红外-II荧光成像技术和MSOT光声成像系统，实现了早期肝癌的原位检测（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.0c01596）。在肝脏肿瘤缺氧环境中，探针中的硝基被NTR还原为氨基，产生强烈的NIR-II FL/PA信号（图 15B）。该探针具有良好的生物相容性，适用于体外和体内的高对比度双模态成像，并展示了在肝脏肿瘤术前定位和术中导航方面的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，Wu的研究小组进一步提出了NTR响应型荧光探针NP-Q-NO2（https://doi.org/10.1002/anie.201913149）。该探针在硝基被NTR还原为氨基后，醚键发生自诱导消除反应，生成羟基。NP-Q-NO2以其高选择性和稳定性，为乳腺癌向远处器官转移的近红外-II FL/PA双模态成像提供了有效工具（图 15C）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zheng等人则构建了一种周期性增强的NTR响应纳米探针CGH NAs，通过双重敏化策略精确激活NIR-II FL/PA双模态成像引导的肿瘤协同治疗（https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2022.100478）。探针表面的2-硝基咪唑在肿瘤细胞内NTR的作用下还原为水溶性2-氨基咪唑，同时HA的分解释放出CQ4T和GOX，产生大量ROS以杀死肿瘤细胞（图 15D）。这种双重增敏策略不仅提高了治疗效果的准确性和可靠性，还为NTR在不同肿瘤缺氧阶段的高灵敏度反应提供了新的解决策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833044.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图15.(A)IR1048-MZ与NTR反应机制和肿瘤内反应示意图.(B)BH-NO2@BSA的制备及NTR反应机制示意图.(C)NP-Q-NO2和NTR反应机制示意图.(D)CGHNas的制备和NTR响应机制示意图.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;其他激活probes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了前面提及的可激活近红外-II FL/PA双模态成像探针外，还有少数探针能够针对其他与疾病紧密相关的生物酶（如Ⅴ类）进行检测。近年来，双响应探针在环境监测、生物分析和医学成像领域展现出了巨大的应用潜力，其设计与应用已成为一个充满活力且充满挑战的研究领域。在此，我们将介绍几种用于近红外-II FL/PA双模态成像的其他可激活探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fu等人研发了一种能够响应凋亡酶caspase-3的近红外-II FL和近红外-II PA双模态成像探针AuNNP@DEVD-IR1048（https://doi.org/10.1002/ange.202112237）。该探针在初始状态下不显示FL和PA信号，但在X射线照射下，诱导产生的大量ROS会激活caspase-3。随后，活化的caspase-3特异性地切断肽链，释放NIR-II荧光染料IR-1048和AuNNPs聚集体，从而触发NIR-II FL和NIR-II PA信号的显著增强。其中，AuNNPs聚集体的形成可增强局部表面等离子体共振效应，进一步影响探针的吸光度和PA信号强度。这种可激活的有机-无机杂化纳米复合材料不仅可用于早期疗效评估，还为新型治疗系统的开发提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氨基肽酶N（APN）在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程中起着关键作用。Chen等人开发了一种可激活APN的纳米探针TX-APN@BSA，用于NIR-II FL/PA双模态成像（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c01241）。该探针中的丙氨酸在肿瘤中过表达的APN作用下转化为氨基，从而激活探针的近红外-II FL/PA信号。这种双模态成像技术能够准确描绘肿瘤的原位位置和追踪淋巴转移路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wu研究小组设计了一种pH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;双响应NIR-II FL/PA双模态成像纳米系统QM@EP（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121468）。该系统在结肠的特定pH值下发生裂解，释放内部探针分子QY-SN-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。随后，QY-SN-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;上的五氟苯磺酸盐被结肠内壁产生的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;分解，生成羟基，进而活化QY-SN-OH并增强其AIE效应，从而显著增强近红外-II FL/PA信号。这一系统为溃疡性结肠炎等疾病的检测提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Wu研究小组还提出了另一种基于BODIPY的pH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;双响应近红外-II FL/PA双模态成像纳米系统BM@EP（https://doi.org/10.1002/adhm.202201544）。该系统中的BOD-XT-DHM上的硼酸酯键在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;作用下分解形成BOD-XT，阻断光致发光电子传递过程，从而显著增强近红外-II FL/PA信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zheng等人报道了一种针对成纤维细胞活化蛋白（FAP）和H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的双响应NIR-II FL/PA双模态成像纳米系统PPAC（https://doi.org/10.1002/smll.202201179）。该系统利用钯纳米片上的FAP响应肽被肿瘤基质成纤维细胞中过表达的FAP特异性裂解，释放BSA-CQ4T，开启NIR-II FL信号。同时，纳米平台负载的Ag也被H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;氧化成Ag+，导致比率PA信号的变化。PPAC主要通过肝脏和肠道清除，是一种极具前景的双激活近红外-II荧光/PA双模式成像系统。
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图16.(A)AuNNP@DEVD-IR1048与caspase-3的反应机制和应用示意图.(B)TX-APN@BSA的制备、APN响应机制和应用示意图.(C)pH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;双响应机制示意图及QM@EP的应用.(D)pH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;双重响应机制示意图及BM@EP的应用.(E)PPAC的制备和FAP/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;双响应机制示意图.&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;5. 生物医药应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近红外-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像技术，作为一种先进的生物医学成像方法，巧妙地将近红外-II荧光成像（FLI）与光声成像（PAI）的优势相结合。这种双模态成像技术不仅克服了单模态成像技术的局限性，更在成像的准确性和可靠性上实现了显著提升。在生物医学领域，近红外-II FL/PA双模态成像技术展现出广泛的应用前景，特别是在体内成像和肿瘤治疗监测方面，其独特的成像能力为疾病的早期诊断和治疗提供了有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1. 体内成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1. 肿瘤治疗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;癌症作为全球性的主要健康威胁，其发病率和死亡率因环境污染、饮食模式的转变及人口老龄化而预计将持续攀升。早期且准确的肿瘤诊断对于提高患者的存活率及生活质量至关重要。为此，科研人员采用近红外-II荧光/光声（NIR-II FL/PA）双模态成像技术，以实现癌症的早期精准诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤靶向策略可划分为被动靶向和主动靶向两类。被动靶向依赖于肿瘤部位特有的生理和病理特征以及探针本身的性质，使其在肿瘤区域有效积累。而主动靶向则基于探针表面分子与肿瘤部位特定分子的主动识别，实现探针分子在肿瘤细胞和组织中的选择性聚集。当前，多数探针主要通过肿瘤血管的通透性和滞留性增强效应（EPR）实现被动靶向，但这种方法仅适用于实体瘤形成后，此时肿瘤可能已发生转移。因此，开发不依赖EPR效应的新型主动靶向探针，对于早期肿瘤的诊断和治疗至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在近期研究中，Sun等人成功将小分子染料与黑色素纳米粒子结合，形成用于喉癌NIR-II FL/PA双模态成像的探针（https://doi.org/10.2147/IJN.S284520）。通过NH2-PEG-NH2高分子复合物的表面修饰，显著改善了探针的水溶性、毒性和体内循环性，展现出明显的EPR效应，实现对肿瘤组织的被动靶向。实验结果显示，小鼠注射后8小时，近红外-II荧光信号达到峰值（图17A），肿瘤荧光成像的信号背景比（SBR）约为130.2 ± 6.6（图17B）。同时，肿瘤区域的PA信号也被量化（图17C），为肿瘤诊断提供了更为全面的成像信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PDA因其良好的生物相容性、光热转换性能、表面附着力和化学反应活性，常被用于构建肿瘤靶向探针。Wang等人利用PDA在DCNP表面形成涂层，实现了结肠癌的NIR-II FL/NIR-II PA双模态成像（图17D）（https://doi.org/10.1002/adom.202302796）。经尾静脉注射后，探针DCNP-Cu2O@PDA通过EPR效应迅速在结肠肿瘤部位聚集，24小时后NIR-II FL信号达到峰值（图17E）。该探针能与肿瘤内源性H2S反应生成DCNP-Cu2-XS@PDA，导致NIR-II FL信号减弱，而NIR-II PA信号增强，并在48小时达到峰值（图17F）。通过L-蛋氨酸（SAM）和氨基氧乙酸（AOAA）调控内源性H2S的产生，研究人员进一步验证了该探针在不同H2S水平下的双模态成像能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang等人则通过π偶联共轭荧光团与聚乙二醇链的连接，合成了近红外-II FL/PA双模态成像探针Flavchrom-4（https://doi.org/10.1021/acsmaterialslett.2c00451）。该探针能够被动靶向卵巢肿瘤组织，并检测内源性β-半乳糖苷酶水平（图17G）。尾静脉注射60分钟后，探针的NIR-II FL信号达到最大值。经β-半乳糖苷酶抑制剂预处理的肿瘤部位FL信号变化不明显，表明探针能被β-半乳糖苷酶有效激活（图17H）。通过三维MSOT横截面成像，发现PA信号强度在注射6小时后达到峰值，证明了该探针在卵巢肿瘤靶向和成像方面的优异性能（图17I）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833047.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图17.(A)MNPH2的活体近红外-IIFL/PA双模态成像；(B)MNPH2的活体近红外-IIFL信号强度图；(C)MNPH2的活体PA信号强度图；(D)DCNP-Cu2O@PDA组和SAM、AOAA预处理组的体内NIR-IIFL/NIR-IIPA双模态成像；(E)DCNP-Cu2O@PDA组和SAM、AOAA预处理组的体内近红外-IIFL信号强度图；(F）DCNP-Cu2O@PDA组和SAM、AOAA预处理组的活体PA信号强度图；(G)Flavchrom-4的体内近红外-IIFL/PA双模态成像；(H)Flavchrom-4的体内近红外-IIFL归一化信号强度图；(I)Flavchrom-4的体内PA归一化信号强度图；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yuan等人通过精心设计的化学合成，将半导体聚合物与靶向肽相结合，成功制备了NIR-II荧光/光声（FL/PA）双模态成像探针SPN-PT和SPN-SP（https://doi.org/10.1186/s12951-022-01249-4）。这些探针分子展现出了与骨肉瘤特定靶点结合的主动靶向能力（如图18A所示）。在980 nm长通滤光片（LP）的条件下，肿瘤区域的近红外-II荧光强度在24小时内逐渐增强，并在24小时时达到最大值，其中SPN-PT在肿瘤中的聚集能力显著优于SPN-SP（如图18B所示）。此外，SPN-PT的二维/三维光声成像显示，注射后4至8小时内信号强度显著上升，24小时时达到峰值（如图18C所示）。尽管NIR-II荧光成像在灵敏度上占据优势，但光声成像技术却能够提供更清晰的肿瘤精细结构信息，为诊断提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xu等人则通过化学合成手段，制备了基于噻二唑-苯并三唑（TBZ）的多功能NIR-II FL/PA双模态成像探针DTPA-TBZ（https://doi.org/10.1039/D0SC03160G）。该探针外表面被叶酸（FA）修饰的磷脂聚合物所覆盖，能够特异性地与肿瘤细胞膜表面高表达的叶酸受体结合并内化，实现主动肿瘤靶向。在体内注射后，DTPA-TBZ的NIR-II荧光信号在6小时内达到峰值。而在790 nm激光的激发下，其光声信号在1小时内达到峰值，且信号背景比（SBR）高达3.47至8.39（如图18D所示）。DTPA-TBZ所展现出的优异肿瘤主动靶向性和双模态成像能力，为肿瘤的早期诊断提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lin研究团队则以聚乙二醇胶束为载体，通过共载NIR-II pH响应探针Fe2+和葡萄糖氧化酶（GOX），成功构建了NIR-II FL/PA双模态成像平台GFL@PM（如图18E所示）（https://doi.org/10.1021/acsnano.3c03279）。在肿瘤的酸性微环境中，GFL@PM通过电荷反转的阳离子化作用，显著增强了在肿瘤部位的聚集能力。同时，GOX催化引发的pH值降低也进一步促进了这一过程。因此，在注射后24小时，GFL@PM组的近红外-II荧光/光声信号强度明显高于未加载Fe2+的GL@PM对照组（如图18F和18G所示）。这项研究为全面优化用于肿瘤诊断的NIR-II FL/PA双模态成像技术提供了一种新的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833048.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图18.(A)SPN-PT/SPN-SP的活体NIR-IIFL成像和SPN-PT的PA成像；(B)SPN-PT/SPN-SP的体内NIR-IIFL信号强度图；(C)SPN-PT的活体PA信号强度图；(D)DTPA-TBZ的活体NIR-IIFL/PA双模态成像；(E）GFL@PM/GL@PM的体内NIR-IIFL/PA双模态成像；(F）GFL@PM/GL@PM的体内FL信号强度图；(G）GFL@PM/GL@PM的活体PA信号强度图；&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2. 血管成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;血管系统作为生命活动不可或缺的部分，在营养输送、代谢废物排除、体温调节、酸碱平衡维持以及免疫防御等方面扮演着核心角色，对维持人体健康及预防疾病至关重要。近年来，近红外-II（NIR-II）荧光探针因其独特的深组织穿透能力而被广泛应用于小鼠血管动态信息的获取。然而，尽管NIR-II荧光波段具有显著的穿透力，但生物组织的散射和吸收作用依然对其图像分辨率和对比度构成挑战。相较之下，光声（PA）成像技术以其更高的组织穿透深度和空间分辨率，能够更精确地描绘血管的形态结构与狭窄程度。随着科学技术的不断进步，NIR-II FL/PA双模态成像技术的应用将日益广泛，为医生准确诊断血管异常相关疾病提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在NIR-II FL/PA双模态血管成像领域，小鼠的后肢、肿瘤、耳朵和大脑成为研究的主要部位。Cheng等人通过Affibody-DAPs探针，成功实现了小鼠后肢及甲状腺肿瘤内血管的NIR-II FL/PA双模态成像（https://doi.org/10.1021/acsnano.7b05966）。在1000 nm长通滤光片下，小鼠后肢股血管清晰可见，分界线处血管宽度经测量为346 μm，与PAI计算所得的300 μm相近，表明两种成像模式在空间分辨率上具有一致性。甲状腺肿瘤成像则揭示了两种模式在血管密度呈现上的相似性，并允许通过信号强度量化血管密度（如图19A所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li课题组则以TBZ为核心，构建了具备NIR-II FL/PA双模态成像能力的纳米探针BTB，用于小鼠耳部和脑部血管的观测（https://doi.org/10.1039/D1TB02282B）。在1000 nm长通滤光片下，该探针展现出高荧光测量精度和空间分辨率，小鼠耳血管和脑血管的半峰全宽分别为71.67 μm和110.31 μm。此外，PAI所显示的血管结构相较于NIR-II FLI更为精细，为耳部和脑血管疾病的精确成像提供了新方向（如图19B所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li的研究小组进一步利用Tat-BTNP标记的中性粒细胞，对炎症小鼠的耳部血管异常进行了NIR-II FL/PA双模态成像研究（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.1c00690）。注射后，耳部炎症血管的双模态成像信号在2小时后开始增强，并于18小时后达到峰值，显示出探针在实时追踪炎症部位中性粒细胞反应方面的能力。在PAI中，耳朵的血管结构清晰可见，且532 nm激发下的成像分辨率优于840 nm激发（如图19C所示），为监测炎症区域功能细胞的作用和变化提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cheng小组则对小鼠后肢进行了NIR-II FL/PA双模态成像研究（https://doi.org/10.1002/adom.201900045）。使用UCNPs@PAA-Azo探针，近红外-II FL成像显示的股血管宽度为497.3 μm，略低于PA成像的558.1 μm，这表明NIR-II成像在分辨率上具有一定优势。然而，PAI的信噪比却是NIR-II FLI的两倍，成像均匀性和细节表现更佳。二维和三维PAI进一步证实了PAA-Azo在增强PA信号方面的能力（如图19D所示）。尽管NIR-II FL/PA双模态成像在血管可视化方面展现出巨大潜力，但目前仍缺乏能够灵敏监测和评估血管内功能障碍的特异性探针，这将是未来研究的重要方向。
            &lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833049.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图19.(A)a和b分别为注射Affibody-DAPs后，后肢血管的NIR-IIFL和PA成像；c和d分别为注射Affibody-DAPs后，甲状腺肿瘤血管的NIR-IIFL和PA成像；美国化学学会2017年版权所有；(B)a和b分别为注射BTB后耳血管的NIR-IIFL和PA成像；c和d分别为注射BTB后脑血管的NIR-IIFL和PA成像；(C)a和b分别为注射Tat-BTNP标记的中性粒细胞后耳血管的近红外-IIFL和PA成像；(D)a为注射UCNPs@PAA-Azo后的活体NIR-IIFL图像和荧光强度分布；b和c分别为注射UCNPs和UCNPs@PAA-Azo后的后肢血管三维PA图像；d和e分别为注射UCNPs和UCNPs@PAA-Azo后的后肢血管二维PA图像；&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.3.其他部位的成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了上述常规区域的NIR-II FL/PA双模态成像技术外，科研人员还通过采用特定的荧光探针标记不同的生物大分子或组织结构，实现了对其他病灶区域的成像，为生物医学信息的获取提供了更全面、更精确的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang研究团队成功合成了针对动脉粥样硬化的NIR-II FL/PA双模态成像探针ICG@PEG-Ag2S。（https://doi.org/10.1039/C6NR00060F）主动脉的近红外-II荧光成像结果表明，该探针能够选择性地聚集在动脉粥样硬化斑块区域。通过免疫组化切片分析，该探针能够清晰地检测出动脉粥样硬化斑块，并揭示了斑块边缘富含巨噬细胞的现象（如图20A所示）。在载脂蛋白E基因敲除小鼠模型中，注射ICG@PEG-Ag2S后，PA信号强度随时间逐渐增加（如图20B所示），并在3小时后达到空白组的6倍，且信号持续长达24小时（如图20C所示）。这一成果为临床动脉粥样硬化疾病的靶向成像提供了一种新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li研究团队则开发了一种用于近红外-II FL/PA双模态肝脏成像的黑磷纳米探针BP@lipid-PEG（https://doi.org/10.1021/acsami.9b05825）。静脉注射后仅5分钟，肝脏区域的NIR-II FL信号即达到峰值。随后，随着探针逐渐被肝脏代谢，荧光强度逐渐降低。PA成像显示，8小时后信号强度达到最大，而48小时后探针被肝脏完全代谢（如图20D所示）。BP@lipid-PEG探针具有优异的生物降解性和高信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang研究小组利用AIE-4PEG550探针实现了对小鼠肾脏纤维化的近红外-II FL/PA双模态成像（https://doi.org/10.1002/adma.202206643）。在正常小鼠中，注射探针后4分钟，肾脏和膀胱的近红外-II FL信号达到最大值，随后在40分钟内逐渐消失。PA成像结果与NIR-II FL信号趋势相吻合（如图20E所示）。值得注意的是，肝脏中几乎无信号出现，表明探针主要通过肾脏系统清除。此外，利用FA诱导的肾脏纤维化小鼠模型显示，探针能够在肾脏和膀胱中长期累积。由于肾纤维化小鼠的尿液代谢速度较慢，其肾脏中的近红外-II FL/PA信号高于正常小鼠，而膀胱中的信号则相对较低。最后，通过三维PA成像技术，研究人员清晰地描绘了小鼠肾脏和膀胱的轮廓（如图20F所示）。这项研究通过近红外-II FL/PA双模态成像技术有效地区分了正常肾脏和纤维化肾脏，为相关疾病的诊断和治疗提供了有力支持。
            &lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833050.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图20.(A)注射ICG@PEG-Ag2S后动脉粥样硬化斑块的NIR-IIFL成像和免疫组化切片图像；(B）注射ICG@PEG-Ag2S后的主动脉PA成像；(C）注射ICG@PEG-Ag2S后的主动脉PA信号强度图；(D)注射BP@lipid-PEG后肝脏的NIR-IIFL/PA双模态成像.(E)a和b分别为正常小鼠注射AIE-4PEG550后肾脏和膀胱的NIR-IIFL/PA双模态成像；(F)a和b分别为肾纤维化小鼠注射AIE-4PEG550后肾脏和膀胱的近红外-IIFL/PA双模态成像；&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2. 肿瘤治疗&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肿瘤治疗是一个多样化的领域，包括各种治疗方法和策略。利用近红外-II荧光/PA双模态成像技术治疗肿瘤的主要方法包括图像引导手术和纳米给药系统（DDs）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1. 手术导航&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近红外-II FL/PA双模态成像技术在图像引导手术应用中展现出显著价值。在手术过程中，该技术不仅能为外科医生提供实时的解剖结构和功能数据，实现手术的精准监控和导航，还有助于更准确地定位并切除病灶，从而优化手术策略和结果，降低并发症和复发率，提升手术成功率和患者的生活质量。然而，当前在无创区分病变区域与正常组织边界方面仍面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen等人借助NIR-II FL/PA双模态成像技术，成功实现了小鼠前哨淋巴结转移瘤和足底原发肿瘤的精准切除（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c01241）。首先，通过三维MSOT成像技术精确确定了肿瘤的位置（如图21A所示）。接着，在手术前将探针TX-APN@BSA注入小鼠足底，观察到肿瘤区域呈现出强烈的近红外-II荧光信号。在图像引导下，他们成功实施了第一次手术以切除淋巴结转移瘤，并在随后的第二次手术中切除了原发性足底肿瘤，验证了探针分子在引导小鼠肿瘤切除过程中的准确性（如图21B所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类似地，Zeng等人也利用类似方法指导了肝脏肿瘤切除术（https://doi.org/10.1021/acs.analchem.0c01596）。在手术前，通过三维MSOT成像技术实现了肝脏肿瘤的定位和大小评估（如图21C所示）。由于生物发光和组织光散射的影响，肿瘤及其边缘的精确位置难以确定。因此，他们将探针溶液喷洒在肝组织上，由肿瘤内的APN激活后发出强烈的NIR-II信号。这些肿瘤边缘产生的荧光信号为手术的切除提供了明确指导（如图21D所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;BH-NO2@BSA作为一种可激活的近红外-II FL/PA双模态成像探针，为术前和术后的图像引导手术提供了新的思路。此外，Cheng的研究小组利用UCNPs@PAA-Azo探针实现了骶骨和腘窝淋巴结的精确切除（https://doi.org/10.1002/adom.201900045）。将探针注入小鼠足底后，10分钟即可获得骶骨和腘窝淋巴结的PA信号，而腘窝淋巴结的NIR-II FL信号则在30分钟后被收集。探针的PAI技术提供了更高的时间分辨率（如图21E所示），使得淋巴结的边缘在10分钟内即可被清晰分辨，从而降低了手术过程中的失血风险，提高了手术引导的切除成功率（如图21F所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833051.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图21.(A)注射APN@BSA后前哨淋巴结转移瘤和足底原发肿瘤的PA成像；(B)注射APN@BSA后前哨淋巴结转移瘤和足底原发肿瘤的近红外-IIFL成像和图像引导下的肿瘤切除术；(C）BH-NO2@BSA引导下手术切除肝脏肿瘤的PA成像；(D)BH-NO2@BSA在肝脏上的近红外-II荧光成像以及手术引导下的肿瘤切除.(E)a为UCNPs@PAA-Azo的NIR-IIFL/PA双模态成像区域示意图；b-e分别为探针在0、10、30和120分钟时的PA成像；f-i分别为探针在0、10、30和120分钟时的NIR-IIFL成像；(F)j是图像引导下手术切除淋巴结的位置示意图；k-u是UCNPs@PAA-Azo引导下切除淋巴结的过程；&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2. 药物递送&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;化疗作为目前临床治疗肿瘤的主要手段之一，尽管效果显著，但传统给药方式面临药物利用率低和肿瘤靶向性差的挑战。化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，不可避免地损害正常细胞，导致诸如过敏、呕吐、脱发、骨髓抑制和肝肾功能异常等严重副作用。随着纳米材料和肿瘤学研究的飞速进步，药物递送系统（DDS）在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。DDS通过提高药物溶解度、改善肿瘤靶向性、增强药物稳定性和利用率，并降低药物剂量和毒副作用，为肿瘤治疗带来了新希望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米DDS凭借其独特的尺寸、形貌可控性和易于修饰的特点，能有效封装、吸附或共价交联亲水/疏水药物分子，成为药物递送领域的研究热点。其中，NIR-II FL/PA双模态成像探针在监测给药过程中的不良反应、药物在体内的生物分布以及评估药物疗效方面展现出独特优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fan研究小组开发了一种由单波长激光触发的多功能药物载体P(DPP-BT/DOX)（https://doi.org/10.1002/adfm.201901480）。该载体利用有机相变材料实现了有机小分子染料DPP-BT和化疗药物多柔比星（DOX）的负载，并通过FA功能化两亲分子实现肿瘤主动靶向。DPP-BT不仅作为NIR-II FL/PA双模态成像对比剂，还兼具光热剂功能。在730纳米激光照射下，DPP-BT产生的热量导致纳米粒子相变，释放DOX，发挥多重抗肿瘤作用（图 22A）。这一智能DDS为癌症的诊疗一体化提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu研究小组则合成了具有近红外-II FL/PA双模态成像功能的新型AIE分子TST（https://doi.org/10.1002/advs.202104793）。TST、喜树碱酯化合物和腺苷受体拮抗剂AZD4635被自组装到药物载体CAT-NP中。纳米粒子进入癌细胞后，喜树碱酯化合物被降解释放TST，加速光热转换，有利于PA成像。释放的喜树碱抑制DNA拓扑异构酶I，发挥抗癌作用；而AZD4635则维持免疫细胞活性，促进肿瘤细胞杀伤（图 22B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li课题组成功构建了无载体纳米药物CA@ICG-MTX，包含ICG、甲氨蝶呤和氯法拉滨（https://doi.org/10.1021/acsami.0c09090）。该纳米药物具有可激活、自靶向和超长循环等特点，通过FA受体促进肿瘤细胞吸收。在酸性肿瘤微环境和近红外光刺激下，纳米药物裂解释放药物，实现联合化疗。NIR-II FL/PA双模态成像技术实时监测纳米药物在肿瘤部位的积累情况（图 22C）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Stang研究小组将小分子染料和离散铂(II)金属环嵌入黑色素纳米粒子，构建出具有近红外-II FL/PA双模态成像特性的纳米载体（https://doi.org/10.1073/pnas.1908761116）。黑色素点高比表面积和PCE特性不仅提升药物装载量，还将热量转化为PA信号，用于肿瘤治疗引导。在肿瘤细胞中，纳米粒子裂解释放铂(II)金属环，与DNA结合抑制肿瘤细胞增殖（图 22D）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Wu小组开发的双响应探针QM@EP（https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121468）和BM@EP（https://doi.org/10.1002/adhm.202201544），分别携带炎性囊泡抑制剂MCC950和二氢杨梅素，为溃疡性结肠炎的治疗提供了新思路，为生物标记响应DDS的研究提供了重要见解（图 16C 和 16D）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231833052.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图22.(A)P(DPP-BT/DOX)制备和肿瘤靶向治疗示意图.(B)CAT-NP制备和肿瘤靶向治疗示意图.(C)CA@ICG-MTX的制备和肿瘤靶向治疗示意图.(D)纳米载体1的制备和肿瘤靶向治疗示意图；&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6. Conclusion and outlook&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近红外-II FL/PA双模态成像探针，作为一项尖端的生物医学成像技术，融合了近红外-II荧光成像（FLI）和光声成像（PAI）两种模态的优势，为疾病诊断和治疗提供了更为精准的信息。相较于传统的单模态成像技术，近红外-II FL/PA双模态成像展现出更高的灵敏度和特异性，能够生成高对比度和高分辨率的生物图像。其无创、高保真、高时空分辨率等特点，使得该技术能够实时动态地监测活体组织和器官，同时保持生物体的正常生理功能。因此，开发近红外-II FL/PA双模态成像探针对于深入理解生理过程和疾病机制具有举足轻重的意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨近红外-II FL/PA双模态成像探针的设计策略时，我们详细阐述了三种不同方法。其中，比率测量探针因其出色的抗环境干扰能力和定量分析能力，在未来的生物医学研究和临床诊断中展现出更为广泛和可靠的应用前景。此外，我们还系统地梳理了近红外-II FL/PA双模态成像探针的分类，从有机材料到有机-无机纳米杂化材料，材料的多样性不仅为科学研究提供了丰富的工具和方法，也推动了多学科的交叉融合。探针材料的发展将围绕高亮度、低毒性、可降解、性能强、合成简单等方向展开。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对可激活的NIR-II FL/PA双模态成像探针的研究进展，我们进行了深入探讨。目前已知的生物标志物和微环境因素种类繁多，而现有的近红外-II FL/PA双模态成像探针仅覆盖了其中的一小部分。因此，开发更多种类的可激活探针，以满足不同疾病诊断和监测的需求，成为当前研究的重点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在回顾近红外-II FL/PA双模态成像探针的生物医学应用时，我们注意到该技术主要应用于体内成像和肿瘤治疗。尽管在药物发现、神经科学和再生医学等领域的应用潜力巨大，但仍需进一步开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管近红外-II FL/PA双模态成像探针具有诸多优势，但在实际应用中仍面临一系列技术挑战。基于这些挑战，我们对该技术的未来发展提出以下建议：首先，探针的设计和合成需要精确控制，以确保其光学特性和生物相容性；其次，提高探针的稳定性和靶向性是提高成像可靠性和准确性的关键；第三，尽管某些近红外-II FL/PA双模态成像探针有望应用于临床，但从实验室到临床的转化仍面临诸多挑战；第四，降低先进成像技术和探针的生产成本，以推动其在资源有限的医疗环境中的广泛应用；第五，增强探针的多功能性，以充分释放其在生物医学中的潜力；第六，进一步关注比率计量近红外-II探针的开发，以减少信号背景的干扰；最后，提高成像仪器的性能，以满足近红外-II生物通道双模式成像探针的更高要求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，近红外-II FL/PA双模态成像探针凭借其独特的物理和化学特性以及高量子产率，在生物医学领域展现出广阔的应用前景。随着该技术的不断进步和应用领域的不断拓展，相信它将在未来的生物医学领域发挥更加重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pan, W.; Rafiq, M.; Haider, W.; Guo, Y.; Wang, H.; Xu, M.; Yu, B.; Cong, H.; Shen, Y. Recent Advances in NIR-II Fluorescence/Photoacoustic Dual-Modality Imaging Probes. Coordination Chemistry Reviews 2024, 514, 215907. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.215907.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Mater.】万字解读伤口敷料，临床需求、材料进展、开发要点、技术发展、医疗注册等</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0006/</guid><pubDate>Tue, 25 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Mater.】万字解读伤口敷料，临床需求、材料进展、开发要点、技术发展、医疗注册等&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Wound Materials and Technologies &amp;lt;br&amp;gt; 伤口敷料及技术&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Abstract&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;慢性伤口作为一项全球性的重大健康问题，其带来的经济和社会负担不容忽视。为追求高效的伤口愈合策略，我们需采取跨学科的研究方法，其中，材料科学与生物工程的飞速发展，为新型伤口愈合生物材料和技术的研发提供了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本文综述中，我们回顾了伤口管理的历史演变及其所面临的挑战，同时聚焦于伤口愈合生物材料的当前技术前沿。我们着重介绍了那些有望革新慢性伤口治疗和监测领域的新兴技术，这些技术不仅展现了高度的专业性和创新性，而且为伤口愈合领域带来了新的希望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，我们还深入探讨了与伤口愈合策略紧密相关的临床和商业考虑因素。这些因素涵盖了转化过程中的监管路径和关键环节，为确保新型生物材料和技术能够顺利进入临床应用提供了重要指导。同时，我们也指出了当前存在的转化差距，并对将创新理念转化为主流临床实践过程中所面临的持续挑战进行了深入分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，持续的创新和跨学科合作将成为推动伤口护理领域发展的关键动力。我们坚信，这些努力将铺平通向更好伤口护理效果的道路，并有望显著改善日益增长的老龄化人口的生活质量。在这一进程中，化学和材料学等专业领域的深入参与和贡献将发挥至关重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;伤口愈合是一个动态而复杂的过程，对于维护皮肤和邻近组织的完整性与功能性至关重要。皮肤作为一道天然屏障，其有效愈合对于预防感染、维持体内稳态具有决定性作用。伤口可大致分为急性和慢性两种，为医疗保健系统带来了显著挑战。急性伤口通常遵循一个可预测的愈合顺序，即炎症、增生（或修复）和重塑阶段。然而，慢性伤口往往与糖尿病、血管疾病或压力损伤等病理状态相关，常处于持续的炎症阶段，导致愈合过程延长、感染风险增加，进而可能导致发病率和死亡率上升（如图1所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204243-213ba2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
先进的智能技术和材料的创新设计为解决这一复杂问题提供了可能，并为优化伤口管理提供了个性化的动态策略。这些技术和材料在伤口护理领域的应用正在不断发展。伤口给医疗保健系统带来的负担是巨大的，每年影响数百万人，相关费用估计超过280亿美元。据最新研究报道，全球有4000-6000万人受到糖尿病足溃疡（DFU）的影响，由于监测方法、定义和护理获取途径的差异，患病率可能有所不同。在北美洲，DFU的患病率为13%，欧洲较低（5.1%），全球平均患病率为6.4%。非洲和南美洲的发病率有所上升（15%），且男性和2型糖尿病患者更易受到影响。手术伤口、压力伤和烧伤是造成这一负担的主要原因，因此，实施有效的伤口管理策略显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前的护理标准包括通过清创、冲洗和闭合技术等方法为伤口床做好准备。然而，随着技术的不断进步，从先进的伤口敷料到针对特定病理生理因素的治疗技术，伤口护理领域的创新正在不断涌现。这些创新为伤口管理提供了更多可能性，有望在未来进一步减轻伤口带来的负担。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;慢性伤口的致死风险远超人们的一般认知。例如，糖尿病慢性溃疡等慢性伤口患者的5年死亡率高达70%，这一数据显著超过了大肠癌、乳腺癌和前列腺癌等疾病的5年死亡率。与癌症治疗相比，医护人员、患者及公众对伤口护理的教育和认知存在显著的鸿沟。为了缩小这些教育差距并推广有效的预防措施，加强社区参与和患者教育至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;商业伤口护理产品不再局限于传统的被动式生物材料伤口敷料，而是向能够实时监测和主动干预的智能伤口敷料发展。慢性伤口常涉及细菌感染、过度炎症、灌注不良和血管堵塞等问题。传统伤口敷料在提供复杂伤口微环境实时信息方面存在限制，影响了伤口的最佳愈合。将可穿戴传感器集成到智能伤口敷料中，成为克服这一限制的有效手段。此外，智能生物电子系统的出现为个性化伤口护理带来了巨大潜力，其可穿戴性、成本效益高、应用简便等优点备受瞩目。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管目前已有众多伤口护理产品问世，但每种产品都需遵循不同的临床和监管路径。只有少数产品获得了临床批准，许多在转化过程中遭遇失败。根据美国食品和药物管理局（FDA）的指导方针，深入了解损伤的病理生理过程是开发靶向疗法的基础。跨学科的合作以及与临床医生的早期沟通，对于确定未满足的临床需求并创建基于证据的靶向产品简介至关重要。此外，能够准确反映人体组织反应的临床前模型对于实现从实验室到临床的成功转化也至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自2017年以来，伤口护理技术经历了显著的增长，这主要得益于多种因素的汇聚，包括生物技术、纳米技术和数字健康技术的融合。这些技术的融合为智能敷料、生物活性材料等创新伤口护理解决方案的开发提供了基础。此外，政府和私人对伤口护理研究的投入也显著增加。据估计，2022年伤口护理市场价值为201.8亿美元，预计到2030年底将达到305.2亿美元。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204243-1e7347.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 慢性伤口管理技术的发展时间表&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述旨在深入探讨针对特定临床应用的伤口护理技术的设计原则，旨在缩小应用研究与转化成果之间的差距。我们全面评估了伤口护理在材料设计原则方面的进展，涵盖组织再生、伤口敷料、智能绷带以及细胞或药物在伤口护理应用中的输送等多个领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在慢性伤口管理方面，我们着重探讨了最新进展，并强调了多学科方法的重要性。借助材料科学和生物工程领域的突破，我们致力于实现个性化慢性伤口评估。新型材料的整合不仅有助于保持生理微环境的稳定，还能实现可控、可持续的治疗药物输送至伤口部位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，我们还对诊断医疗设备，特别是可穿戴生物传感器的最新进展进行了深入探讨。这些设备能够非侵入式地实时监测和分析伤口状况，为及时干预提供了可能，并有助于提高患者的依从性。为满足慢性伤口护理中尚未满足的需求，开发此类材料和技术已成为当务之急。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在转化过程和监管途径方面，我们也进行了介绍，以强调有效开发伤口管理策略的重要性。最后，我们以图文并茂的方式对伤口护理产品的各种分类进行了概述，为不断发展的伤口护理技术提供了一个全面的视角。这不仅有助于推动伤口护理领域的技术进步，也为临床医生和研究人员提供了宝贵的参考。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Emerging materials for advanced wound management&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;伤口管理涉及一系列精心设计的材料，这些材料旨在精细调控伤口微环境，从而协调愈合过程的关键环节。这些材料在促进成纤维细胞增殖、加速再上皮化、促进血管新生、优化胶原沉积、调节免疫反应以及缓解感染、疼痛、出血和组织疤痕形成等并发症方面展现出显著作用。在伤口愈合的四个典型阶段（凝血、炎症、增殖和重塑）中，定制化的材料和方法显得尤为重要（如图所示），尽管慢性伤口的愈合过程可能并不严格遵循这一线性顺序。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在初始阶段，水凝胶和壳聚糖等材料因其良好的凝血促进能力和抗菌特性而被广泛应用。随着愈合进入炎症阶段，智能敷料通过控制释放抗炎剂，有效缓解炎症反应。在增殖阶段，生物可降解的支架材料如胶原蛋白，为新生组织的形成提供了理想的生长环境。而在重塑阶段，为了尽量减少疤痕的形成，硅胶片和仿生材料等成为首选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于慢性伤口可能偏离典型的愈合过程，所选材料必须具备高度的适应性，能够同时解决愈合的多个方面，以应对慢性伤口护理的复杂动态。这种材料设计策略对于实现有效的慢性伤口管理至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Rational material and technology design for clinical applications&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了实现高效的伤口护理，我们需针对临床应用的具体需求，对材料和技术进行策略性的开发。在设计用于伤口愈合的生物材料时，我们必须细致考虑其对生理微环境的维护以及所需的治疗功能（如图3所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204243-3d851f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a. 用于慢性伤口治疗的各种材料类型，包括纳米颗粒/微粒、生物支架、生物电子材料和刺激响应材料。b. 物理特性，包括机械稳定性、粘附性、润湿性、湿度控制、透明度和透气性，以及生化特性，如抗异物反应（FBR）、生物降解性和止血。这些特性可控制一系列细胞功能和治疗效率。c, 这些材料旨在实现成纤维细胞生长刺激、再上皮化、血管化、胶原沉积、疤痕预防、免疫调节和感染预防等功能。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Mechanical properties&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在伤口管理过程中，材料的机械特性对于减少二次损伤并促进愈合过程具有不可或缺的作用。人体表皮所能承受的最大应变率约为15%，这一数据凸显了选择具有适当弹性的材料以确保与组织的良好粘附性，并防止组织与设备之间发生损伤的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;材料的强度、弹性和适应性不仅是保护伤口的关键，更是对细胞行为产生深远影响的因素。伤口敷料和支架的机械属性会直接影响组织再生的质量、炎症反应的调控以及疤痕的形成。例如，当基底硬度设定为10千帕，并且敷料长度控制在7-9厘米时，这种配置能够促进力的有效传递，为成纤维细胞的增殖提供理想条件，因为这一机械环境接近皮肤组织的自然状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，具有可调机械特性的材料在伤口护理领域展现出广阔的应用前景。这些材料能够在潮湿的伤口表面提供可控的持续收缩，从而优化伤口愈合过程，提高治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Porosity, breathability and transparency&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在伤口管理中，支架的孔隙率对于细胞浸润和血管化具有决定性作用。这是因为相互连接的孔隙网络能显著促进营养物质、氧气和代谢废物的有效运输。除了孔隙率，伤口敷料的透气性也是关键要素，它不仅允许氧气渗透到伤口区域，促进愈合，同时也是防止细菌污染的有效物理屏障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，材料的透明度在伤口监测和观察中扮演着不可忽视的角色。这一特性使得医护人员能够实时、直观地监测伤口愈合的进展情况。特别是在使用透明伤口敷料或设备时，集成防紫外线辐射层显得尤为重要。这一设计能够有效防止紫外线引起的皮肤色素改变，保障材料的长期稳定性和其内部嵌入组件的持续功能性，从而确保伤口管理过程的高效和安全。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Wettability&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在伤口管理中，保持湿度与促进蒸发之间的平衡至关重要，以避免液体积聚，液体积聚可能导致浸渍和感染。水蒸气透过率（WVTR）是衡量敷料性能的重要指标，它随伤口类型和愈合阶段而变化。例如，正常皮肤的水蒸气透过率范围约为每天204-278克/平方米，而一级烧伤和肉芽肿伤口则高达每天5,138 ± 202克/平方米（参考文献）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当敷料的水蒸气吸收率低于每天840克/平方米-2时，可认为其具备足够的保湿性能（参考文献）。然而，过高的水蒸气渗透率可能导致伤口过快干燥，进而促进疤痕形成；而渗透率过低的敷料则可能阻碍渗出物的正常排出，减缓愈合过程并增加感染风险。因此，在伤口敷料的设计和应用中，需要综合考虑材料的润湿性、水蒸气透过率等性能参数，以实现最佳的伤口愈合效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Adhesion&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在伤口护理中，粘合敷料因其便捷性而逐渐占据重要地位，它无需进行复杂的切割和粘贴手术胶带操作，即可直接应用于伤口。这种直接应用的方式不仅确保了伤口被稳固地覆盖，同时也维持了伤口与敷料之间界面的稳定性。然而，在使用粘合敷料时，我们必须谨慎处理，因为过度的粘附可能会导致角质层的大量脱落，这既包括新形成的上皮组织，也可能涉及伤口周围健康的皮肤组织。因此，在选择和使用粘合敷料时，需要充分考虑其对伤口及其周围组织的潜在影响。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Haemostasis&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在伤口护理中，确保敷料材料上能够有效保留止血成分显得尤为重要，因为这些成分不仅有助于止血，还能为进入的细胞和生长因子提供必要的支撑结构。这种强大的保留能力为伤口的再生和愈合带来了极大的希望。以具有固有止血能力的合成纳米粘土材料——青金石为例，其独特的性质使得其剪切稀化性能得到显著提升，因此成为了伤口敷料三维打印技术中广泛应用的优质材料。这种材料的应用不仅能够实现快速止血，还能为伤口的愈合提供一个理想的微环境。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Biochemical properties&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;伤口生物材料的生化特性涵盖生物相容性、与伤口微环境的相互作用、支架的降解特性以及治疗剂的夹带与释放机制。在使用过程中，敷料和设备会迅速吸附一层蛋白质，这会引起免疫系统的响应并触发异物反应。为了降低炎症和并发症、优化设备效能以及提升整体功能，抗异物反应特性显得尤为重要。生物材料的降解速率与其所处的局部微环境密切相关。例如，慢性伤口富含蛋白酶，这会加速肽源基质的降解过程。相反，生物材料释放的信号离子，如藻酸盐释放的钙离子，能够积极调节局部微环境，既可作为止血信号，也可作为成纤维细胞增殖的促进信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;伤口护理策略的选择不仅受到临床因素的影响，还受到经济因素以及是否有合格护理人员的影响。这些因素共同强调了采用全面、适应性强的伤口护理方法的重要性。这种方法旨在满足伤口的特殊需求，同时解决更广泛的患者福祉问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Advanced materials for wound treatment&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尖端材料在伤口愈合过程中及减轻并发症方面扮演着核心角色。它们作为保护屏障，能够重新分布压力并有效抵御外部污染。在需要稳定、固定伤口或精确调控压力的情况下，硬质材料医疗器械，如负压疗法装置、用于伤口预测和预后的矫形器以及骨折石膏等，提供了专业且定制的解决方案。这些量身定制的设备能够满足患者的个性化需求，助力伤口实现最佳恢复效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管传统材料能提供必要的支撑，但它们往往难以贴合身体轮廓，且透气性不足。这些问题可能导致患者在伤口愈合过程中感到不适，增加皮肤并发症的风险，并需要频繁调整。因此，开发适应性更强、更舒适、更有利于整体愈合的新型材料成为了研究的热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于材料的新兴治疗方法在伤口愈合领域展现出巨大的潜力。与传统刚性材料提供的被动伤口支撑不同，这些新型材料通常具备柔韧性和可穿戴性，能够提升患者的舒适度，并实现个性化的敏感治疗。这种治疗方法能够加速组织再生，降低感染风险（如图c所示）。通过利用胶体、水凝胶、纳米纤维和其他功能化材料，这些治疗方法展现出良好的生物相容性，能够维持和调节伤口的生理微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这些新型材料的推动下，伤口愈合技术取得了显著进展，包括靶向和可控给药、生物电子刺激、光动力疗法、伤口负压疗法（NPWT）、高压氧疗法以及基因和细胞疗法等。这些基于材料的创新疗法的整合有望彻底改变伤口管理的格局，提升愈合效果，并降低医疗成本。以患者为中心的护理理念体现在提高患者舒适度、最小化并发症风险以及改善伤口护理的整体治疗效果上（如图d所示）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Microparticles and nanoparticles&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;微纳米粒子凭借其可定制的特性，如高比表面积、可调特性及封装治疗剂的能力，在直接治疗与药物输送领域展现出巨大潜力。这些微纳米粒子，涵盖金属、陶瓷、聚合物、自组装结构、复合材料以及水凝胶嵌入纳米粒子，其功能多样，成为促进伤口愈合过程的宝贵工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了减轻皮肤刺激和系统并发症，并保持其功能的完整性，微纳米粒子常通过金属外壳、聚合物或表面活性剂等材料进行稳定化处理，并在其表面涂覆低致敏性物质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;微纳米粒子能直接影响细胞行为与生理平衡。例如，氧化锌（ZnO）纳米粒子能够调节炎症反应，促进上皮化，以及恢复皮肤止血功能。它们通过调节参与再生与免疫反应的细胞活性来影响伤口愈合过程。值得注意的是，经过微孔退火颗粒处理的伤口表现出显著的再生外观，包括髓细胞募集的增强、组织结构的改善和血管生成的增加，这些均表明皮肤向更健康、更正常的状态恢复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;微纳米粒子广泛应用于以可控方式将药物直接输送到伤口部位。这些微粒可封装抗生素、消炎药、生长因子及遗传物质（如DNA或RNA）等治疗剂，实现高效给药。其持续释放能力对于延长治疗效果至关重要，尤其在伤口愈合过程中，持续的药物供应有助于维持最佳的愈合环境。此外，封装在微纳米颗粒中的药物还能免受伤口环境中酶和pH值条件引起的过早降解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在伤口愈合和监测过程中使用微纳米粒子也面临一些挑战。细胞毒性风险是一个主要问题，因为某些材料（如金属和金属氧化物）可能引发不良的细胞反应，从而影响伤口愈合。此外，如何精确控制颗粒在伤口部位的输送和滞留也是一个挑战，因为定位不当可能降低疗效并增加脱靶效应的风险。同时，复杂伤口微环境（如不同pH值、酶和渗出液）会影响纳米粒子的稳定性和功能性，因此需采用强有力的粒子设计和表面修饰策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为应对这些挑战，需进行全面的临床前测试，并开发创新的工程解决方案，以充分利用微纳米粒子的功能，推动伤口护理领域的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Bioelectronic materials&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;皮肤细胞具有产生并响应生物电信号的能力，这一发现催生了伤口电气评估和调节技术的革新。为了寻求精确增强伤口处生物电信号的方法，研究者们开始开发能够将电子技术无缝融入伤口护理和组织修复过程中的新型材料和策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;电活性材料，以其产生或响应电信号的能力，为伤口管理策略注入了动态元素。这些材料通常由导电基质或元件封装而成，展现出卓越的电子-离子转换效率，且不受电压和频率的影响。它们具有显著的电容特性，能在广泛的频率范围内高效工作，同时保持导电性、强度、柔韧性和生物兼容性，这些特性对于实现最佳性能至关重要。例如，低频（&amp;lt;10 Hz）单相脉冲微电流能够促进成纤维细胞的增殖和迁移，而高频（&amp;gt;1 kHz）疗法则有助于减轻疼痛和抗菌治疗。纳米发电机产生的电场同样有助于促进伤口愈合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将电子导体（如碳纳米管、金属纳米颗粒和石墨烯氧化物）融入生物材料中，能够显著提升电信号的传输效率。然而，导电材料的不均匀分散可能导致电信号传输中断或不规则，为此需采取有效的分散技术。同时，还需对这些材料的长期安全性进行评估，以排除潜在毒性风险。导电有机聚合物，如聚苯胺、聚吡咯和聚(3,4-亚乙二氧基噻吩)：聚苯乙烯磺酸盐等，在制造可拉伸电极方面展现出巨大潜力，这些电极能够适应伤口组织的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过电线索，生物电子材料能够促进细胞迁移、增强组织再生并调节炎症反应。此外，电活性材料还可用于可控给药、实时监测伤口愈合进度以及创建电刺激环境，从而加速整个愈合过程。在伤口护理中运用电活性材料时，需综合考虑生物相容性、电气特性的精确调节、机械耐久性与适当降解率之间的平衡。同时，将电活性材料融入现有医疗设备并确保其临床应用的可扩展性也是一项重大挑战。为克服这些挑战，需采用多学科方法，确保这些材料安全、有效，并与人体动力学和现有医疗技术相兼容。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Natural and synthetic bioscaffolds&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;生物支架，受天然细胞外基质的启发，为人体内在愈合过程提供了一个优化的平台，革新了伤口管理的理念。这类支架利用诸如胶原蛋白、壳聚糖、蚕丝和海藻酸盐等天然材料，紧密模拟人体自身的细胞外基质，为组织再生营造了一个理想的环境。这些天然生物支架不仅展现了高生物相容性，还提供了细胞迁移、增殖所需的受体，支持新血管生成，并有助于实现无疤痕愈合。尽管异种来源（如猪和牛）和人体组织的产品作为伤口敷料的支架在多项研究和临床试验中得到了探索，且部分产品含有供体的生长因子，但天然生物支架的生物来源差异可能导致其特性不一致，进而影响愈合效果。此外，天然支架还面临免疫反应或疾病传播的风险，因此需经过严格的纯化程序以确保其安全性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，合成生物支架如聚乙二醇、聚（乳酸-共-乙醇酸）和聚己内酯等，允许我们精确控制孔隙率、降解率和机械强度等特性。这种高度的可定制性使得我们能够根据特定的伤口护理需求定制支架。通过提供机械支撑、促进细胞附着以及调节生化线索，这些合成支架能够加速伤口愈合过程，并最小化疤痕的形成。此外，这些支架还可通过微调以实现生物活性分子和治疗药物的可控释放。例如，聚丙烯酰胺水凝胶可通过调整硬度，范围涵盖0.1千帕至25千帕，以适应干细胞分化的不同需求。然而，这些合成支架的生物相容性和生物活性可能逊于天然支架，因此，对其表面进行如细胞粘附素分子涂覆等改良措施，以增强细胞间的相互作用，是提升其性能的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Stimuli-responsive materials&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;刺激响应材料，亦称为智能材料，在伤口愈合领域备受瞩目，因其能敏感响应伤口微环境的内部变化（如温度、pH值、代谢物和酶）以及外部刺激场（如力场、电场、磁场和超声场）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过利用材料的物理特性，如较低的临界溶液温度，可以设计出与伤口环境中常见病理条件相匹配的响应性伤口护理产品。例如，液态水凝胶作为药物载体，在体温下发生凝固转变，实现药物的缓释，确保持续给药效果。此外，这些材料能够根据温度变化动态调整尺寸，提供收缩力，进而加速伤口愈合过程。同时，结合支架和交联剂设计的响应材料，能够响应伤口中的生化物质而降解，释放治疗药物。例如，DNA交联水凝胶在病原体分泌的脱氧核糖核酸酶（DNase）作用下发生降解，释放中性粒细胞参与伤口修复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米发电机为伤口护理提供了新途径，通过转化人体运动或外部压力产生的机械能为电能。压电材料在机械应力作用下产生的电信号，可用于刺激对组织修复和再生至关重要的细胞过程。这一特性特别适用于动态伤口敷料，通过直接向伤口部位提供持续电刺激，以非侵入性的方式积极促进伤口愈合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;刺激场的直接应用也在伤口治疗中展现出巨大潜力。超声波诱导的空化作用能够分解和侵蚀坏死组织，为伤口清创提供新思路。这一过程有助于清除坏死、受损或感染的组织，提高剩余健康组织的愈合潜力，是治疗慢性伤口特别是坏死组织伤口的关键步骤。尽管取得显著进展，但仍需面对挑战，如材料使用寿命、药物释放剂量的精确控制以及长期治疗效果的维持等。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Emerging technologies for wound monitoring&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在伤口评估领域，传统的目测和主观评价方法正逐步被新兴技术所取代，这些技术能够提供客观、实时且精确的数据。这一转变正引领伤口护理走向更加预测性、个性化和高效的新模式。随着可穿戴设备与成像技术的融合，我们站在了工程与临床实践的交汇点上，为未来的伤口监测与管理铺设了前所未有的精确道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种方法不仅能够显著降低并发症的发生率，还能有效加速伤口愈合过程，标志着伤口护理领域的一大飞跃。先进的伤口护理监测技术，通过信号传导技术和系统的深度集成，能够灵活地适应各种伤口状况和多重生物标记的需求，为智能伤口管理的开发和应用构建了一个综合性的平台（如图4所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204243-8ce1b2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4：用于伤口分析和监测的先进材料与技术&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomarkers for wound healing&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;新兴的生物传感器和成像技术正在变革我们对伤口特性的描述以及对多种生物大分子的监测能力。这些生物大分子涵盖了代谢物（如葡萄糖、尿酸、乳酸盐）、电解质（如pH值、Na⁺、Ca²⁺、NH₄⁺）、营养物质（如维生素、氨基酸、脂肪酸）、蛋白质（如细胞因子、C反应蛋白）以及治疗药物（如生长因子、质粒、抗生素）等。这些生物标记物与感染和炎症等生理与病理状态密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在评估愈合过程和指导治疗方面，关键蛋白质的检测发挥着至关重要的作用。这些蛋白质包括生长因子和细胞因子，如血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、表皮生长因子、血管内皮生长因子和白细胞介素，它们能够调节修复过程中必需的细胞功能。基质金属蛋白酶（MMPs），如MMP2和MMP9，参与细胞外基质的重塑，其水平升高通常指示慢性伤口的存在。此外，结构蛋白如胶原蛋白、弹性蛋白和纤连蛋白对组织的形成和完整性至关重要。炎症标志物，如C反应蛋白和降钙素原，则是炎症阶段的信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过监测这些生物标记物，我们能够全面了解伤口愈合的各个阶段以及潜在的并发症。例如，脓细胞蛋白和细菌DNA片段等毒力因子的存在可作为感染的早期预警信号。基于这些深入的洞察，我们可以及时调整治疗方案，提高疗效。这些先进的伤口监测设备不仅有助于我们更好地了解伤口环境、分类和愈合过程，还在药物筛选和预后预测等方面发挥着重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Wound sampling&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;鉴于伤口渗出物是生物标志物的重要来源，高效、精确的伤口渗出物样本采集对于伤口护理研究和管理至关重要。为确保生物标志物数据的准确性和相关性，样本采集过程中必须严格区分新鲜和陈旧的伤口渗出液。陈旧的渗出物可能包含降解产物，无法准确反映伤口的当前状态，而新鲜渗出液则能即时揭示伤口的实时状况。因此，有效捕获新鲜渗出液并即时传输至分析模块对于实现可靠的伤口评估至关重要。连续且高效的原位采样技术，通过单次提取过程分离新鲜渗出液，为此提供了一条前景广阔的途径，尽管其实际应用和成功仍需进一步验证和完善。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为提升渗出物采样效率，已研发出具有卓越渗出物吸收能力和自泵功能的敷料。然而，此方法亦面临挑战，如生物材料的潜在污染风险，以及从敷料支架中无损提取液体的技术难题。此外，NPWT（负压伤口治疗）和微针技术虽能从深层组织提取液体，提供更全面的伤口环境信息，但可能无法全面反映伤口表面状况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不同的伤口渗液测量方法可能导致结果差异显著。一项对14名患者的比较研究显示，使用敷料每日收集的渗出液量为0.17-0.21克/cm²，而采用NPWT则高达1.3克/cm²。这种伤口分析方法和样本采集的不一致性，不仅阻碍了对伤口愈合过程的精确描述，也影响了不同研究结果之间的有效比较。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为应对这些挑战，我们引入了基于微流体的取样技术，用于现场间歇储存和精确管理伤口渗出液。此方法显著降低了稀释、混合或交叉污染的风险。然而，微流控采样技术的主要挑战在于其收集的伤口渗出液量有限，通常介于每日0.05-0.4克/cm²之间。尽管微流控技术在伤口取样领域已有诸多报道，但尚无直接从动物或患者身上收集伤口渗出液的报道。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Sensors&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传感器，作为化学、材料学领域的关键工具，具备将生物标志物浓度精准转化为可测量信号的功能。利用可穿戴传感器实时追踪特定生物标志物的动态变化，对于个性化医疗监测和及时干预各类健康状况至关重要。为实现伤口环境中生物标志物的选择性检测，通常需要结合特定的目标识别材料或受体，这些受体包括但不限于离子选择性电极、酶、特异性抗体、适配体以及分子印迹聚合物。在伤口护理的研究与实践中，诸多传感器通过电化学或光学原理，实现高效、准确的信号传导机制，为伤口状况的实时监测与评估提供了强有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Electric and electrochemical sensors&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;电传感器主要依赖于阻抗测量技术来监测由温度和皮肤阻抗等物理参数变化引起的电信号变化，从而为感染、水合状态以及炎症提供关键信息。相比之下，电化学传感器则通过应用安培计、电位计以及伏安法等先进技术，精确地量化传感器界面上的电信号变化，从而实现对化学和生物过程的深入分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于离子（如Na⁺、Ca²⁺和NH₄⁺）以及pH值的监测，电位计法是一种常用技术。这种方法依赖于离子选择性电极，其电极上修饰有离子亲和剂（如缬氨霉素），这些亲和剂能够选择性和可逆性地与离子或离子敏感材料（如用于pH值传感的聚苯胺）结合。离子选择性电极与参比电极之间的电压差与待测分析物的浓度呈对数线性关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在代谢物的检测中，如葡萄糖、尿酸和乳酸，我们通常采用固定有特定酶（如葡萄糖氧化酶、尿酸酶和乳酸氧化酶）的安培酶电极。这些酶电极能够催化目标分析物的氧化反应，从而实现对这些代谢物的检测。为了增强信号传导效率和减少其他电活性分子的干扰，我们通常会使用如普鲁士蓝等氧化还原介质。在此情况下，测得的电流信号与目标分析物的浓度呈线性关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在检测基于蛋白质的伤口愈合生物标记物时，如转化生长因子-β和白细胞介素，我们常需结合使用抗体或适配体受体与电化学氧化还原探针或场效应晶体管。然而，由于这些生物标记物的浓度通常较低，且原位传感器的再生较为困难，因此实现对它们的连续监测仍是一大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在选择生物标记物的测量方法时，必须充分考虑到其生理浓度范围。例如，伤口渗出物中的葡萄糖浓度可能高达数十毫摩尔，而尿酸浓度则可能在100 µM左右。此外，特定生物标志物的存在和浓度还会受到伤口愈合阶段和伤口类型的影响。例如，在伤口进入增殖和重塑阶段时，pH值通常会降低。而在糖尿病伤口中，乳酸水平可能会超过非糖尿病伤口通常的5-15毫摩尔范围，这揭示了糖尿病伤口愈合所面临的新陈代谢挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Optical sensors&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光学传感器在化学与生物反应中的应用在于通过反应过程引起的特定分子或材料光学特性的变化来检测信号。这些变化通常表现为光吸收率（如颜色变化）或光发射（如荧光或发光）的变动，这些变动与分析分子的浓度或活性直接相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在伤口护理领域，光学传感器，尤其是比色传感器，已被成功应用于监测关键参数，如温度、pH值以及氧气和氨基酸等小分子物质的浓度。比色传感器在伤口护理中的优势在于其直观性、设计简便、成本效益高和易于操作。然而，与电化学传感器相比，比色传感器的响应速度相对较慢，通常需要外部读出系统来进行定量测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;比色传感器的工作原理基于化学反应导致的颜色变化，这需要一定的时间累积至可观察的程度，随后再由外部系统进行量化。这与电化学传感器相比，后者能够提供更快速、实时的电子数据转换。因此，在需要高频率连续数据收集的应用中，比色传感器可能会面临挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，比色传感器的灵敏度和选择性还可能受到环境因素的影响，如周围的光线条件和伤口基质的光学特性。这些因素可能会干扰颜色的识别和量化，从而降低测量精度。因此，在使用比色传感器进行伤口护理监测时，需要充分考虑这些潜在的影响因素，并采取适当的措施来减少其对测量结果的影响。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Imaging sensors&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;多种成像技术为伤口评估提供了直观且定量的信息，涵盖了伤口的大小、深度、体积和组织构成等关键特征。传统数字摄影在伤口表面可视化方面发挥着重要作用，它有助于追踪伤口大小和外观随时间的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;红外热成像技术作为一种先进的伤口温度监测手段，通过绘制伤口温度图来揭示炎症的存在。温度的升高可作为炎症的可靠指标，预示着溃疡、感染以及潜在的截肢风险。相反，温度降低则可能表明血液供应不足，是潜在缺血的征兆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在护理点战略性地部署荧光成像设备，能够实时、非接触式地可视化伤口内部组织和细菌。通常，组织在特定波长下会发出绿色荧光，而细菌在紫光激发下则会发出红色或青色荧光。红色荧光是卟啉（细菌产生血红素的副产物）的存在标志，而青色荧光则指示吡咯烷酮，尤其是铜绿假单胞菌的存在。这些荧光信号来源于细菌的自然过程，对于伤口感染的早期诊断和治疗至关重要。例如，便携式护理点设备MolecuLight i:X（MolecuLight Inc.）便是一款专门用于细菌成像的先进工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超声成像技术则超越了表层伤口的评估，能够精确测量伤口的深度和体积，这对于确定伤口的严重程度和愈合阶段至关重要。此外，超声成像还有助于检测潜在的结构问题，如骨骼受累或窦道的存在，这些信息对于制定适当和有针对性的治疗计划至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Materials for enhanced in situ wound monitoring&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在开发用于增强伤口生物标记原位分析的传感器方面，先进材料发挥着举足轻重的作用。由于金属、碳纳米材料、水凝胶或聚合物等材料具备高导电性、生物兼容性、电化学稳定性以及承载生物识别和信号转导元件的能力，它们常被选为传感器的理想基体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于伤口愈合生物标记物的浓度极低，为了实现理想的灵敏度，原位信号放大策略至关重要。纳米材料或多孔结构能有效增加传感器的表面积，进而强化识别元件的功能化并促进电子转移。与传统荧光染料相比，新兴材料如量子点和吡喃展现出更高的亮度和更强的抗光漂白能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;伤口环境与电极之间复杂的相互作用可能导致生物污垢等挑战，从而影响传感器的寿命和性能。为了应对这一问题，聚乙二醇、水凝胶、Nafion和壳聚糖等防污涂层被广泛应用。这些保护性涂层通过引入所需的表面亲水性、电荷或孔隙率，最大限度地减少蛋白质吸附和细胞粘附，确保传感器在复杂伤口液体中的功能。此外，使用聚偏氟乙烯或聚四氟乙烯等材料制成的过滤膜可选择性地允许目标分析物通过，同时排除较大的干扰物质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提高抗体或酶等受体的稳定性，通常采用受体稳定涂层（如硅基材料和聚乙烯醇）和交联剂（如戊二醛或碳化二亚胺）。这些交联剂能有效保护敏感元件免受伤口环境恶劣条件的影响。此外，涂层（包括用于调节渗透性的水凝胶涂层）还能调节分析物到达传感器的速度，确保检测的一致性和可控性。这些涂层元素是开发先进伤口传感器不可或缺的一部分，为伤口管理和治疗提供了可靠而精确的数据支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为实现与皮肤的保形接触并进行可靠的原位生物标记监测，可拉伸生物传感器应运而生。这通常通过在聚二甲基硅氧烷或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯等弹性体中加入金属或碳基纳米材料来实现。这种方法不仅提高了传感器的灵活性和适应性，还确保了即使在动态和具有挑战性的伤口环境中也能保持最佳性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过明智地选择和集成先进材料，结合信号放大和防污策略的实施，我们能够开发出满足伤口生物标记原位分析要求的传感器。这些进步为提高监测伤口愈合过程的准确性、寿命和可靠性奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;System integration and data processing&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着先进伤口监测技术的涌现以及远程医疗与伤口护理的深度融合，慢性伤口管理领域正迎来革命性变革。无线智能绷带的开发，标志着闭环伤口监测与治疗的崭新篇章。这些高科技绷带集成了伤口状态数据收集系统、尖端数据处理能力、可调治疗输送系统以及无线通信和能量供应单元。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，随着AI驱动的伤口评估工具在临床环境中的普及，其准确性必须经过严格的验证。确保这些工具能提供精确的伤口评估，对于临床医生提供基于证据的知情护理至关重要。这一技术进步有望通过提供数据驱动的洞察力来支持更明智的临床决策，从而深刻改变伤口护理实践。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管AI潜力巨大，但要开发稳定可靠的人工智能伤口护理系统，仍需构建庞大的训练数据集，并在各种复杂的临床场景中验证其性能。同时，由于数据传输和存储的数字化特性，确保患者数据的隐私和安全也面临严峻挑战。此外，培训医疗保健专业人员以熟练使用和解释这些先进系统生成的数据，同样是一项重要且需要投入大量资源的任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可穿戴闭环系统为远程医疗带来了无限可能，使得伤口状况分析和远程医疗服务成为现实。远程医疗的兴起使慢性伤口患者能够在家中持续获得专业、优质的护理服务，无需频繁前往医院。这尤其有利于农村地区或行动不便的患者，提高了专业伤口护理服务的可及性，并为他们提供实时咨询和监测服务。这些应用不仅为患者和医疗服务提供者带来了便利，还提高了疗效和患者的依从性，因此得到了快速发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;无线智能绷带与远程医疗平台的整合，使得医疗服务提供商能够远程监控伤口进展，并基于实时数据做出明智的治疗调整决策，从而极大地提高了伤口管理的整体效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Regulatory and commercialization considerations&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在化学和材料学领域，开发新型的伤口愈合技术与生物材料是一个多维度的挑战，它要求巨额的研发投资。除了面临科学和技术层面的难题外，对于监管与商业化方面的把握亦同样关键。具体来说，伤口管理策略的转化过程及其监管途径涉及多个核心步骤。此外，伤口愈合策略所固有的临床和商业考量因素，对于其成功应用与市场推广同样具有决定性的意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，在研发阶段，需要针对伤口愈合的生物化学机制进行深入研究，并设计相应的生物材料，以实现更高效的伤口愈合效果。其次，这些新技术和材料的商业化过程需要遵循严格的监管要求，包括临床试验、安全性评估以及产品注册等步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在临床应用方面，伤口愈合策略必须考虑到患者的个体差异、伤口类型以及治疗环境等多种因素。同时，从商业角度来看，这些新技术和材料的成本效益、市场接受度以及潜在竞争环境等因素也需要被充分考虑。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Regulatory and communication path&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在处理伤口管理策略转化的过程中，我们需兼顾全球通用的和地区特有的临床实践及监管框架。在全球范围内，确保伤口护理产品的安全性、有效性和质量是共同的目标。然而，在地方层面，这些策略必须适应多样化的监管标准。这种从全球到地方的差异强调了在全球范围内成功实施先进伤口愈合策略所需的监管路径和沟通策略的多样性。本节将深入剖析监管过程中的具体情况，并提供在美国及全球其他地区的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;美国食品和药物管理局（FDA）对伤口护理产品的审批流程十分严谨，需要在启动临床试验前提交大量材料。这些流程旨在评估伤口敷料和治疗产品的物理和化学特性。FDA将伤口护理产品细分为药物、器械、生物制品或组合产品等类别。尽管推动伤口护理的发展至关重要，但这些产品的临床转化仍面临多重挑战，包括伤口愈合过程的复杂性、过时的伤口分类和评估工具、产品市场的拥挤与低效、FDA对伤口闭合结果的特定要求以及缺乏统一标准的数据收集实践。这些挑战导致了伤口愈合产品市场的重叠和冗余。为了改善这一状况，需要政策制定者和立法者共同合作，制定全面的战略计划，以优化和发展更为高效的伤口护理生态系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;医疗器械根据其风险等级被分为I类、II类或III类，并受到相应的监管控制以确保安全性和有效性。I类器械风险较低，仅受一般控制，无需进行510(k)上市前申报。例如，非吸收性外用纱布、海绵、亲水性伤口敷料、闭塞性伤口敷料、水凝胶伤口敷料和烧伤敷料均属于I类器械。风险高于I类的伤口护理产品可能属于II类，需要进行实质等同性审查和特定控制，通常通过提交510(k)上市前通知进行评估。典型的II类器械包括使用动物源材料的伤口敷料、可吸收合成伤口敷料、伤口治疗生物电子器械（如负压伤口治疗和高压氧治疗）以及伤口生物传感器。第三类器械由于具有高风险或维持生命的功能，通常涉及创新成分和临床应用，需要申请上市前批准(PMA)。PMA是美国FDA针对高风险医疗器械设计的一项严格程序，这些器械用于支持或维持人类生命，或具有潜在的、不合理的疾病或伤害风险。PMA要求提供安全性和有效性的充分证据，通常包括临床试验结果。相比之下，510(k)程序适用于那些实质上等同于已合法上市设备的器械，这些器械不受PMA限制，因此审批流程相对简化。器械和放射卫生中心（CDRH）负责监管各种伤口护理器械，这些器械根据其预期用途和技术特性的不同而进行分类。值得注意的是，与药物结合的伤口敷料（如含抗菌剂的伤口敷料）属于未分类产品代码FRO，通常通过510(k)途径进行监管，而旨在促进伤口愈合的交互式伤口和烧伤敷料则属于III类器械。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表 1：推进伤口管理策略的转化与监管路径&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Class I (low risk)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Class II (intermediate risk)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Class III (high risk)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Unclassified&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Categories&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Non-resorbable gauze/sponge for external use&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Hydrophilic wound dressings&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Occlusive wound dressings&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Hydrogel wound dressings and burn dressings&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Wound dressings with animal-derived material&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Absorbable synthetic wound dressings&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Wound therapy bioelectronics (NPWT, ultrasound and HBOT)&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Wound biosensors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Interactive wound and burn dressings that promote or accelerate wound healing&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Product code MGR&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Antimicrobial-containing wound dressings&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Regulatory pathway&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Most are exempt from premarket notification 510(k)&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Should not contain drugs, biologics or animal-derived material&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510(k) pathway under the KGN product code&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Substantial equivalence&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Special controls&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Premarket approval and effectiveness&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Intended for wound treatment&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Intended to be a skin substitute&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;Life-supporting or life-sustaining&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Product code FRO (dressing, wound and drug)&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;No classification regulation&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;510(k) pathway&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Examples&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;WOUND FREE; Comfeel Plus; Dynarex Xeroform; Persys Woundstop Care Fibracol Plus; GraftJacket; DermACELL; EpiFix (HCT/Ps); TheraSkin (HCT/Ps)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Talymed; Oasis; Promogran; Algisite; Tegaren; Hyalomatrix; SonicOne Ultrasonic Wound Care System; 3M Prevena Therapy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Integra; Apligraf; Dermagraft&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AMNIOFIX; Titan SGS; Omeza Collagen Matrix; Promogran Prisma Matrix&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;本流程为新型设备划分至I类或II类提供了明确的途径。近期案例涵盖NPWT（负压伤口治疗）设备、针对难愈合伤口的体外冲击波设备、细菌蛋白酶活性检测器、压疮管理工具及伤口自动荧光成像设备等。此动态分类过程旨在适应新兴技术发展趋势，推动伤口护理领域的创新。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当非临床测试不足以证明实质等效性时，临床数据将作为上市前申请的关键要素。这些临床数据可通过研究性器械豁免（IDE）研究、文献综述、真实世界证据（RWE）或其他科学证据形式提供。为确保开发过程的顺利进行，强烈建议开发人员提交预提交材料（Q-Submission）以获取反馈，特别是对于采用新型材料或具有创新适应症的设备。CDRH（器械和放射健康中心）致力于支持以合作方式开发创新型伤口护理器械，提供如突破性器械计划等项目，并引导利用真实世界证据进行监管决策。我们鼓励各方积极探索这些途径，与FDA合作，共同推动伤口护理领域的创新。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2018年，FDA宣布了510(k)计划的现代化改革，旨在确保新医疗器械能够反映技术进步并符合现代安全和性能标准。此举旨在鼓励采用能够改善患者护理的现代功能。FDA致力于淘汰过时且超过10年的前提条件，并计划发布一份在线清单，列出与这些前提条件基本等同的已通过审查的器械。实现现代化的初步措施包括在2019年发布更新的指南草案，重点关注特定器械（不包括组织工程产品）的上市前性能标准和测试方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，监管市场的改革旨在提升监管流程的效率和审查的一致性。然而，对于赞助商而言，获取产品批准的最有效策略仍然是基于坚实的临床前和临床科学数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;方框 1：美国食品及药物管理局（FDA）伤口护理产品监管审批流程概述&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;在将新型的伤口护理产品推向市场时，深入理解监管环境是不可或缺的一环。FDA的各种审批途径旨在确保患者的安全以及产品的疗效，同时根据设备的新颖性和风险程度设定不同的要求。以下是市场授权的主要路径概述：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;510(k) 预先通知&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;510(k) 程序是针对与市场上已有设备相似的一类和二类设备的快速上市途径，通常需要约90天的时间。该程序要求提交证据证明新设备与已合法上市的设备在安全性和有效性上相当。例如，各种伤口敷料和非处方产品（如Band-Aid和Tegaderm）常常通过此途径获得批准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;上市前批准（PMA）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;上市前批准（PMA）是一项严格的科学和监管审查，用于评估第三类医疗器械（高风险设备）的安全性和有效性。通常，PMA器械会将创新疗法推向市场，如Dermagraft（用于治疗糖尿病足溃疡）和RECELL（用于治疗烧伤）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;de novo 分类&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;de novo 程序为中低风险但尚未在市场上合法上市的新型器械提供了分类途径。它包含一个灵活的时间框架，允许FDA在采取特殊控制措施以确保安全性和有效性的前提下，授予上市许可。此途径可能涵盖更复杂的护理系统，如SNaP伤口护理系统，这是一种便携式、轻型的负压伤口治疗设备，利用机械动力产生必要的真空以促进伤口愈合，无需电池。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在引入安全有效的伤口护理产品方面，每种审批途径都发挥着至关重要的作用。510(k) 途径适用于与现有产品相似的产品，而PMA和de novo途径则适用于新型或高风险设备。这些监管框架确保了新的伤口护理产品经过严格测试并符合高标准，从而为医护人员和患者对所采用的治疗方法提供了信心。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;Challenges and opportunities beyond clinical translation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;伤口愈合是一个复杂且动态的化学与生物学过程，其前沿研究已跨越传统临床护理的界限，既带来了挑战也孕育了机遇。在伤口愈合领域，临床前研究在弥合创新与有效疗法之间的差距、提高伤口管理实践的整体质量上发挥着至关重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在概念与可行性研究阶段，临床前研究为理解设备预期功能相关的生物学基础提供了关键知识，为产品的设计和开发提供了坚实的科学依据。在进入临床试验之前，研究者需进行详尽的临床前测试，以满足监管要求，并向美国食品及药物管理局（FDA）提交研究性设备豁免（IDE）等形式的实质性证据。这些研究是评估伤口护理干预措施安全性、有效性和可行性的基础，对确保产品的临床成功至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;创新的临床前研究方法，如芯片上器官模型、先进的成像技术和多组学分析，不仅提高了临床前研究的预测价值，还加速了临床相关伤口护理干预措施的开发。然而，伤口护理产品的商业化并非仅限于获得监管部门的批准和临床验证，还需考虑市场接受度、生产可扩展性以及与患者和医疗服务提供者的有效沟通。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在商业化过程中，确保产品的成本效益、与现有医疗方案的无缝整合以及与支付方和提供方优先事项的一致性至关重要。此外，扩大生产规模、吸引患者参与、实施全面的教育计划以提高对新技术的认识和采用率，也是确保新技术从临床验证过渡到常规医疗保健的重要组成部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;辅助诊断策略在指导治疗开始和结束、优化治疗效果方面发挥着关键作用。特别是在后疫情时代，能够支持家庭远程监测和管理的技术显得尤为重要。然而，随着远程医疗的发展，数据隐私和安全问题也日益凸显。确保远程医疗的私人空间、数据安全、提高数字素养以及应对远程医疗报销政策和培训挑战，是建立对远程伤口护理技术信任和促进其有效使用的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，伤口愈合领域的研究已突破传统临床护理的界限，临床前研究在满足监管要求、推动产品创新和提高治疗效果方面发挥着重要作用。同时，商业化过程中还需考虑市场、生产、患者教育和远程医疗等多个方面，以确保新技术在更广泛的医疗生态系统中得到有效应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusions and perspectives&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本综述聚焦于伤口愈合生物材料与技术领域的显著进展。这些创新技术不仅有望为慢性伤口的治疗提供有效方案，还可能颠覆现有的临床伤口管理模式。我们的探讨还涉及了监管审批和商业化过程的重要考量，并强调了临床前研究与临床研究在产品开发阶段的关键作用。这种综合方法对于弥合开创性研究与实际应用之间的鸿沟至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，伤口管理领域将继续迎来新的探索与创新。新型生物材料、生物工程技术和远程医疗技术的不断进步，为提升患者疗效、减轻慢性伤口负担提供了诱人机遇。再生医学与组织工程的前沿技术，特别是干细胞疗法和三维生物打印技术，为受损组织和器官的再生带来了希望。先进的制造技术为多功能个性化伤口护理设备的开发打开了新门路，这对处理复杂多变的伤口结构和类型至关重要。例如，三维生物打印技术可制造与患者伤口地形精确匹配的定制化伤口护理设备，如敷料和植皮。这种个性化方法不仅能改善物理贴合度和患者舒适度，还能确保与伤口床的有效接触和整合，从而提升治疗效果和监测效率。此外，3D打印技术还能将多种材料和活性成分（如抗菌剂、生长因子或干细胞）集成到一个平台中。在个性化设备中整合不同功能，旨在通过提供全面解决伤口管理多方面问题的综合方案，进一步提高愈合效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;解决全球伤口护理领域的差异问题至关重要。在北美、欧洲等发达地区，先进的伤口管理策略和个性化疗法正成为新的研究前沿。然而，在撒哈拉以南非洲、亚洲部分地区等发展中地区，由于医疗资源匮乏和传染病流行，慢性伤口管理变得更加复杂，迫切需要具有成本效益和可扩展性的解决方案。这种差异凸显了在资源有限环境中开发创新、经济实惠的伤口护理解决方案的紧迫性，并强调了国际合作在研究和培训方面的潜力。例如，在低收入和中等收入国家，伤口护理管理的独特需求强调了需要开发易于获取、经济实惠、使用便捷且能应对当地疾病流行的材料和技术。这包括为医护人员提供培训、使解决方案适应当地气候和资源，以及加强以社区为基础的护理服务。为了满足这些要求，我们特别关注那些可在当地生产或采购的材料。伤口护理领域必须努力推动技术进步的公平分配，确保在全球不同环境下都能实现有效的伤口管理，并缩小不同经济和地理区域之间的差距。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, C., Shirzaei Sani, E., Shih, CD. et al. Wound management materials and technologies from bench to bedside and beyond. Nat Rev Mater (2024). https://doi.org/10.1038/s41578-024-00693-y&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】一个离子引发的不同，Br还是PF6，不仅影响聚集模式，更影响荧光性能</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0002/</guid><pubDate>Mon, 24 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】一个离子引发的不同，Br还是PF6，不仅影响聚集模式，更影响荧光性能&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Organic Fluorescent Aggregates &amp;lt;br&amp;gt; 有机荧光聚集体&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;两种含有相同共轭基团和不同阴离子(Br 和 PF6)的有机固态发光分子在外部刺激下表现出完全不同的荧光行为。基于溴离子的分子在晶体和无定形粉末中表现出很高的荧光量子产率。以六氟磷酸根离子为基础的分子在晶体中具有高荧光量子产率，而在无定形粉末中的荧光量子产率则非常低。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机分子聚集体，凭借其可调的化学结构、多变的分子构象与堆积，以及多样化的非共价相互作用，展现出了丰富的光物理与光化学特性。这些特性使得有机发光聚集体在光电器件、光波导以及传感等领域得到了广泛应用。自H-聚合物、J-聚合物到聚集诱导发光(AIE)概念的提出，有机发光聚合体的种类与数量得到了迅速扩展。尽管单组分分子聚集体的光致发光特性通常较为确定，但某些分子聚集体在结晶多晶体形成或外部刺激(如光、热、力等)作用下，其分子结构、堆积或构象会发生变化，进而展现出不同的光致发光现象。这些分子被视为智能响应材料，能够在特定刺激下提供反馈信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前，这些分子对外界刺激的反应模式主要涵盖化学反应和物理变化两类。化学反应涉及化学键的断裂、生成以及异构化，但这类反应的分子官能团种类相对较少。物理变化则包括分子堆积模式、分子间距离和相互作用力的变化。然而，单纯依赖物理变化实现光致发光变化的响应分子系统仍缺乏普适性的分子设计策略。因此，探索响应性有机发光聚合体的新分子构建策略显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机分子的光致发光性能受到其共轭结构、分子内与分子间相互作用的显著影响。这些相互作用包括π-π相互作用、C-H⋅⋅π相互作用、离子-π相互作用、氢键和卤素键。特别地，利用离子-π相互作用设计有机发光聚合体已成为一个新兴且前景广阔的研究领域。这种策略将离子的特性与发光特性相结合，为生化成像分析等领域提供了新途径。通过在固态非发光或弱发光共轭分子中引入离子-π相互作用，可以有效转化为固态强发光共轭分子。这是因为离子-π相互作用能够削弱不利于光致发光性能的π-π相互作用，通过增加分子间距离或构型扭转来实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前研究主要聚焦于在共轭分子中引入不同离子以探究其对发光性能的影响。这些分子中，离子位于发光共轭基团上，与发光共轭基团产生离子-π相互作用。然而，对于离子-π相互作用与荧光共轭基团之间存在柔性烷基链间隔时，分子聚集体在刺激下的发光行为的研究尚显不足。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210357-c3d1d8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. (a) 本研究与之前研究的对比图。(b) 通过 SCXRD 获得的 BAO-Br 和 BAO-P 的分子结构和分子构型。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Results and Discussion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了深入研究BAO-Br和BAO-P的光学性质，作者首先测量了它们在稀溶液中的紫外可见吸收光谱和光致发光光谱。BAO-Br和BAO-P在不同稀溶液中的紫外可见光谱和光致发光光谱基本一致，这表明在单分子分散状态下，这两种分子具有相似的光物理性质，且荧光基团相同，受离子影响较小。进一步地，BAO-Br和BAO-P在不同含水量的二甲基亚砜(DMSO)/水混合溶液中的PL光谱变化说明，这两种化合物再形成聚集体时均表现出较高的荧光强度，表明它们具有典型的聚集诱导发光(AIE)特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图2a所示，在相同的测试条件下，BAO-Br晶体的荧光强度高于BAO-P晶体，且BAO-Br晶体的发射峰波长相较于BAO-P晶体红移了约20 nm。令人惊讶的是，图2b显示这两种分子在非晶态粉末中的荧光强度差异更为显著。BAO-Br仍保持了较高的荧光强度，而BAO-P的荧光强度则大幅下降。荧光量子产率(QY)也验证了这一观察结果。如表1所示，晶体态和粉末态的BAO-Br具有相似的发射波长和荧光量子产率，QY分别为69.51%(晶体)和68.36%(粉末)。对于BAO-P，虽然晶体态和粉末态的发射波长相似，但荧光量子产率从晶体态的39.97%显著下降到粉末态的1.35%，这进一步证明了分子排列对其荧光强度具有显著影响。在研磨过程中，作者观察到BAO-Br和BAO-P的荧光量子产率发生了相应变化，这两种分子的荧光寿命与荧光量子产率具有相同的变化趋势。在77 K时，无论是晶体还是粉末，BAO-Br和BAO-P的荧光寿命均比室温下的样品延长了十几纳秒，这是由于在77 K时非辐射跃迁受到了抑制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210357-88070b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. (a) BAO-Br 和 BAO-P 晶体的聚光光谱。(b) BAO-Br 和 BAO-P 粉末的 PL 光谱。(c) BAO-Br 晶体在研磨过程中的 PL 光谱变化。(d) BAO-P 晶体在研磨过程中的聚光光谱变化。(e) 磨削过程中 BAO-Br 的荧光物理图像。(f) 磨削过程中 BAO-P 的荧光物理图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Photophysical properties of crystals and powders of BAO−Br and BAO-P.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; (crystal)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; (powder)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;QY (crystal)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;QY (powder)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Fluorescence lifetime (crystal)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Fluorescence lifetime (powder)&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BAO-Br&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;494 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;493 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;69.51 %&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;68.36 %&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;11.39 ns&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;11.73 ns&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BAO-P&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;474 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;471 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;39.97 %&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.35 %&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.49 ns&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.97 ns&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;为了详尽描述BAO-Br和BAO-P在从晶体至粉末状态转变时荧光强度的变化，图2c-2f呈现了它们在研磨过程中的PL光谱及相应的物理形态图像。对于BAO-Br晶体，尽管其物理形态发生显著变化，但其研磨前后的PL光谱却呈现出高度的一致性。然而，随着研磨时间的延长，BAO-P晶体的荧光强度显著衰减至几乎无法探测的水平。值得注意的是，当将BAO-P粉末重新生长为晶体时，其荧光强度得到了显著恢复。&lt;strong&gt;这一现象不涉及任何化学反应，而是纯粹由物理变化所导致。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入理解这一现象背后的机理，作者首先借助X射线衍射(XRD)技术对BAO-Br和BAO-P的晶体及粉末样品进行了相结构分析。如图3a所示，BAO-Br晶体展现出尖锐的衍射峰，与计算所得曲线高度吻合，表明其高度有序的晶体结构。经过多次研磨后，BAO-Br粉末的XRD图谱中仍可见到一些尖锐的衍射峰(如2θ=15.1、20.4、22.6等)，这表明即使在粉末状态下，BAO-Br依然保持了一定的结晶性。相比之下，BAO-P粉末的XRD图谱(图3b)几乎未出现尖锐的衍射峰，表明其粉末样品处于完全的无定形状态。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210357-1c75cd.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3(a) BAO-Br 的 XRD 图样；(d) BAO-P 的 XRD 图样。(c) BAO-Br 粉末的 HRTEM 图像。(d) BAO-Br 的电子衍射图。(f) BAO-P 的电子衍射图案.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在晶体形态时，它们都维持着规则的扁平片状构造。然而，在粉末形态下，BAO-Br展现为小片状，而BAO-P则表现为无定形。这一点得到了高分辨率透射电子显微镜(HRTEM)图像和电子衍射图的进一步证实。如图3c和3d所示，BAO-Br粉末清晰可见晶格条纹，且其电子衍射图谱上出现衍射点，这标志着晶体结构的存在。这可能是BAO-Br在晶体和粉末状态下均能保持相似荧光特性的一个关键因素。相对地，图3e和3f揭示出BAO-P粉末既无晶格条纹，也无衍射斑点，表明其处于非晶态。BAO-Br与BAO-P粉末在微观结构上的差异，可能源于溴离子与咪唑环之间更为强烈的结合能，以及BAO-Br分子更为紧密的堆积方式。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210357-184106.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4通过 SCXRD 分析获得的两种分子填料模式的分子间距离。(a) BAO-Br；(b) BAO-P.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在化学和材料科学中，分子的构象对有机分子的荧光性能具有显著影响，特别是在有机发光聚集体中。图5展示了对BAO-P分子的三种稳定构象的详细分析和理论计算。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5中呈现了最高占据分子轨道(HOMO)和最低未占据分子轨道(LUMO)的分布。值得注意的是，HOMO和LUMO均主要定位于BAO-P晶体中的荧光共轭基团上。在这种构象下，BAO-P分子能够展现出强烈的荧光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当烷氧基链和六氟磷酸根阴离子发生移动时，一种新的分子构象出现，其特点是LUMO位于咪唑阳离子附近。具有这种构象的BAO-P分子，其荧光性能会显著减弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种荧光性能的变化归因于离子-π相互作用和分子间相互作用的减弱。在外界刺激的作用下，BAO-P分子的构象发生变化，进而影响了其荧光性能。因此，对BAO-P分子构象的深入理解和控制，对于优化其荧光性能具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210357-61b6bc.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5 BAO-P 的 LUMOs 和 HOMOs。(a) BAO-P 晶体。(b) BAO-P 的一种构象。(c) 另一种构象中的 BAO-P.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6a描绘了两种分子在外部刺激下的堆积状态变化示意图。在外部刺激下，BAO-Br分子仍能保持微晶或有序堆积的状态，这归因于其较强的离子-π相互作用和分子间作用力，因此其荧光变化相对较小。然而，对于离子-π相互作用和分子间作用力较弱的BAO-P分子，在外部刺激下，其堆积模式和分子构象会发生显著的变化，导致荧光强度出现明显的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用BAO-P分子的荧光可变性和BAO-Br分子的荧光稳定性，可以制备出刺激响应型材料，这些材料在信息存储和防伪等领域具有潜在的应用价值。使用365 nm波长、400 mW cm²的点光源照射由小BAO-P晶体组成的数字“8”，该数字逐渐转变为“3”、“7”，并最终变为数字“1”。这种变化归因于BAO-P聚集体强大的光热效应(如图6b所示)，当达到熔点后，其分子构象发生变化，导致荧光淬灭。相比之下，光热效应对BAO-Br聚集体的影响并不显著。此外，BAO-Br的熔点高于BAO-P，这也进一步证实了BAO-Br中存在更强的分子间相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在图6c中，展示了由两个晶体组成的数字“8”在365纳米光照射下的变化过程，该数字最终转变为了字母“E”。其中，字母“E”由小的BAO-Br晶体组成，而缺少的数字“1”则是由小的BAO-P晶体构成。这一现象进一步体现了两种分子在外部刺激下的不同响应特性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210357-198fc5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6 (a) 两个分子在外部刺激下的堆积状态变化示意图。(b) 紫外线照射下 BAO-P 晶体的红外热成像照片。(c) 紫外光照射下 BAO-Br 和 BAO-P 小晶体变化的物理图像(从左到右：室内光照下和 365 纳米光照下)。(d) BAO-Br 和 BAO-P 小晶体在溶剂熏蒸下变化的物理图像(从上到下：室光下和 365 纳米光下)。(e) 两种晶体在溶剂刺激下的聚光光谱.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，这两种晶体在响应溶剂刺激时表现出显著的差异。为展示其实际应用潜力，作者以中国著名的泰山石刻为设计灵感，如图6d所示。两个汉字“月”和“风”由精心布局的BAO-Br和BAO-P小晶体组成，其中核心部分采用BAO-Br晶体，而边缘则选用BAO-P晶体。在二氯甲烷的熏蒸作用下，汉字边缘的BAO-P晶体转变为无荧光的粘稠状态，而BAO-Br晶体则几乎保持不变。这一变化导致“月”和“风”两个汉字的荧光边界消失，形成新的汉字组合，寓意着“风月无边”——中文中用以描述大自然美景无穷无尽的意境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6e详细展示了两种晶体在溶剂刺激下的荧光光谱变化。经二氯甲烷激发后，BAO-Br晶体的荧光强度远高于BAO-P晶体。这一对比凸显了BAO-P晶体在各类刺激下易于发生荧光变化的特性，而BAO-Br晶体在相同刺激下则能维持稳定的荧光表现。这种性质差异在化学和材料科学领域具有重要的应用价值，特别是在信息存储、显示技术和传感材料等方面。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在外部刺激(如研磨、光照和溶剂熏蒸)下，BAO-Br分子能够保持一定的结晶性，这一特性通过X射线衍射(XRD)和高分辨率透射电子显微镜(HRTEM)得以验证。值得注意的是，无论是晶体还是无定形粉末形态，BAO-Br均展现出高荧光量子产率。然而，BAO-P晶体在荧光量子产率上显著高于其粉末形态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究结果表明，在相同的外部刺激下，BAO-Br的荧光强度保持稳定，而BAO-P的荧光强度则出现显著变化。这一独特现象为信息存储和防伪领域提供了潜在的应用价值。本项工作通过间隔荧光共轭基团与离子-π相互作用位点，为响应性有机发光聚合体的设计提供了一种有效的策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;参考文献&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhu, G.; Liu, Z.; Qi, Q.; Xing, J.; Li, Q. Responsive Organic Fluorescent Aggregates Based on Ion‐π Interactions Away from Fluorescent Conjugated Groups. Angew Chem Int Ed 2024, e202406417. https://doi.org/10.1002/anie.202406417.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】基于生物仿生AIE纳米粒子的生物成像和治疗应用：突破性进展与未来挑战</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0005/</guid><pubDate>Fri, 21 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】基于生物仿生AIE纳米粒子的生物成像和治疗应用：突破性进展与未来挑战&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Bioinspired AIE Nanomedicine &amp;lt;br&amp;gt; 仿生AIE纳米药物&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目录&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ABSTRACT&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;INTRODUCTION&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;BIOMIMETIC AIE NANOMEDICINE CAMOUFLAGED BY BIOACTIVE VEHICLES&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.1. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Cancer Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.2. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Dendritic Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.3. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Natural Killer Cells&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.4. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Platelet&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.5. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Neutrophil&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.6. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Red Blood Cell&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.7. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Macrophage&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.8. Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Bacteria&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;SUMMARY AND OUTLOOK&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;Abstract&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;以高效率的聚集诱导发光（AIE）材料为基石的纳米药物，正在荧光成像与光诊疗技术领域中引领创新潮流。特别值得注意的是仿生物AIE纳米药物，这种药物由AIE发光体和生物相容性载体精心构建而成，其独特的结合方式在近年来呈现出迅猛的发展态势。这一发展的核心驱动力在于其固有的多重优势，包括但不限于出色的生物相容性、较长的体内循环时间、精准的靶向能力、免疫激活潜力以及卓越的光诊疗性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于该领域的持续活力与广阔前景，本综述深入探讨了生物仿生AIE纳米医学的基本概念、重要突破及最新发展趋势。同时，基于当前的研究成果，我们也对面临的关键挑战及未来前景进行了详细的讨论与分析。.&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过去数十年间，纳米医学的迅猛发展为纳米技术和医疗领域带来了革命性的变革。然而，尽管纳米生物技术的应用取得了显著进展，治疗剂的有效靶向性仍然是一个亟待解决的关键问题。目前，治疗剂面临的主要挑战包括全身给药时的不当分布，如血液循环中的非特异性分布、网状内皮系统的捕获、免疫清除和组织蓄积，这些均妨碍了最佳靶点的准确识别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，研发安全高效的载体以实现主动或被动靶向给药显得尤为重要。细胞膜涂层技术，作为一种生物启发的策略，已被广泛应用于解决上述问题。这种伪装技术使得人工合成材料能够模拟其亲代细胞的生物界面特性，包括抗原呈递和同源靶向能力，进而增强纳米药物在病变部位的招募和侵入能力，有效清除病原体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，源自细胞膜的生物载体在激活自身免疫系统方面展现出独特优势。由于保留了细胞表面的自身标记，这些载体能够与免疫系统进行交互，介导T细胞的激活和增殖。因此，基于免疫原性细胞死亡（ICD）的免疫疗法被认为是一种重要的综合干预手段，对于重塑免疫抑制微环境、缓解不良肿瘤复发和转移具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人工内核作为纳米药物的核心组成部分，能够保持天然细胞膜的生物活性，具有细胞相互作用活跃、靶向特异性高、血液循环时间长、毒副作用小等显著优势。这些特性不仅提高了治疗效率，还为下一代精准的个性化纳米药物设计开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了合适的载体外，高性能治疗剂在现代医学治疗与研究中同样扮演着决定性的角色。光驱动疗法，特别是光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT），正崭露头角成为非侵入性、空间共定位和即时响应的替代疗法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光热疗法，作为化疗的无创补充，依赖于光热制剂与特定光激发的结合，诱导局部高温，通过热消融产生治疗效果，并同步产生光声信号，进而实现光声成像（PAI）和光热成像（PTI）。另一光疗分支，光动力疗法，则涉及光敏剂（PS）在光激发下向邻近氧物种的能量或电子转移，其公认机制与产生的细胞毒性活性氧（ROS）诱导的线粒体氧化损伤相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光治疗剂以其独特的光子吸收和发射行为，不仅具有潜在的外源性造影剂功能，还能实现高质量的荧光成像（FLI），为组织内部信息的描绘提供可靠工具。为了促进生物成像与光治疗在单一制剂中的互补整合，科研人员正致力于开发适应生理环境的多功能光治疗剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的有机荧光团在高浓度时易因π-π堆积导致严重光衰减，即聚集诱导淬灭（ACQ）。然而，具有聚集诱导发光（AIE）特性的发光体在生物医学研究中展现出巨大潜力，它们在聚集状态下能发出显著增强的光。这种前所未有的发射基于分子内运动（旋转/振动）限制理论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与传统的ACQ荧光体相比，AIE发光体（AIEgens）因其出色的光稳定性、高光漂白阈值、大斯托克斯位移、可调的光物理性质以及对任何浓度的极高耐受性，成为生物成像应用的理想选择。此外，聚合态的非辐射热消耗受限，通过系统间交叉途径耗散能量的机会增加，为调节辐射与非辐射能量耗散之间的平衡提供了可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;已有研究表明，活跃的分子运动可通过非辐射衰变促进能量耗散。因此，精确控制有机分子的分子运动成为调节能量耗散平衡的关键。在这方面，拥有足够分子转子或振动器的AIEgens展现出在整合FLI、PDT和PTT方面的非凡潜力。简而言之，这些卓越特性使AIEgens能够在同一纳米平台上融合诊断、治疗与预防等多方面功能。.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，细胞膜载体与多功能聚集诱导发光材料（AIEgens）的结合，构建了一种生物仿生的纳米药物，这代表了光诊疗学领域的双赢策略。此类纳米药物近年来发展迅速，并已引起全球范围内的广泛关注（方案1）。鉴于AIEgens在推动仿生纳米药物领域的迅猛发展和其重要意义，撰写一篇全面的综述文章以阐述其基本概念、开创性研究、最新动态及未来前景显得尤为重要。在本综述中，我们将通过介绍和探讨在药物传递、临床肿瘤治疗及其他疾病治疗中具有代表性的生物仿生AIE纳米药物，为读者描绘一幅详尽的全景图。我们将深入阐释具备光诊疗功能的AIEgens的设计理念，并系统梳理已应用于遮蔽AIE活性核心的各种细胞类型。接下来，我们将根据该领域的最新突破与趋势，深入探讨生物仿生AIE纳米药物在生物成像、光疗及免疫调节等方面的协同作用，展望至2024年的发展前景。最后，我们将对这一主题的未来展望进行总结。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-02e5e6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
方案1：生物仿生AIE纳米粒子（NPs）在生物成像与光诊疗领域的设计与应用示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Biomimetic AIE Nanomedicine Camouflaged by Bioactive Vehicles&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物启发疗法的设计中，已经应用了多种细胞类型，诸如癌细胞、树突状细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、中性粒细胞、血小板、红细胞（RBC）、巨噬细胞以及细菌。这些细胞各自具有独特的生物学特性，能够为治疗系统赋予特殊的生物学功能，进而触发广泛的抗原反应并激发强大的抗肿瘤免疫响应。本节将深入探讨和总结AIE纳米粒子（NPs）与源自细胞的生物载体——特别是外泌体以及由细胞膜制备的载体——之间的协同作用，旨在优化治疗效果并显著降低相关副作用。.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Cancer Cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌细胞因其表面丰富的粘附分子而显著展现出活跃的细胞间同源粘附特性。受癌细胞强大的抗原递呈和同源结合能力的启发，癌细胞衍生膜（CCM）涂层在刺激和增殖各种T淋巴细胞以诱导肿瘤特异性免疫反应和赋予特异性靶向能力方面展现出重要的实际应用价值。基于这些天然特性，研究者们广泛探索了将分离的癌细胞膜作为AIEgens的表面修饰，通过将癌细胞膜的生物活性与AIEgens的多模式光疗干预相结合，集成于一个平台，以最大化治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，通过利用一层分离的4T1细胞膜对AIE特色光诊疗进行生物修饰，成功实现了近红外II/PAI/PTI三模态成像引导的PTT抗肿瘤实践。研究揭示，电子供体（D）-受体（A）强度以及大体积π-共轭桥上的长烷基链取代基对于实现明亮的近红外-II发射和显著的AIE特性具有关键作用。基于这一原理，研究者们制备了一种名为DHTDP的光热剂，相较于具有较弱D-A强度或平面分子构型的对照分子（如图1A所示的DHTDM和DTDP），DHTDP展现出显著的AIE特性和优异的光热转换行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，4T1细胞膜包覆的DHTDP纳米粒子（DHTDP NPs@M）能够完美地继承DHTDP的卓越光热性能（图1B）。进一步的体内成像实验表明，DHTDP NPs@M表现出快速时间依赖性的近红外-II FLI、PAI和PTI信号放大（图1C-E），这反映了DHTDP NPs@M出色的同源肿瘤靶向性和肿瘤浸润性。此外，活体小鼠体内的4T1肿瘤在接受DHTDP NPs@M治疗后，由于PTT效应的显著增强而被完全消融，且未出现复发（图1F），同时小鼠体重也未出现明显下降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;迄今为止，生物仿生AIE纳米粒子（NPs）在乳腺癌、胃癌、结肠癌、脑肿瘤、结核病、炎症和病毒感染等多种疾病治疗中展现了广阔的应用前景。尽管大量实验数据表明，这些生物仿生AIE NPs在延长循环时间、免疫逃逸、同源靶向性能、减少副作用及提高疗效等方面取得了显著成效，但要实现其临床转化，仍需克服一系列挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的研究应聚焦于深入理解其体内药代动力学，尤其是治疗药物的生物分布和肿瘤生物利用度，以确保其临床适用性。同时，通过扩大生物载体的种类，可以进一步提升治疗效果。例如，具有增强功能特性的杂交细胞膜或去核酸的类病毒颗粒，凭借其独特的生物活性结构和功能，有潜力治疗其他特殊疾病。这一目标的实现关键在于新型生物载体的创新设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，重新审视AIEgens分子的设计理念，对于纳米医学科学的发展至关重要。这要求开发新的功能化方法和优化AIEgens构象，以平衡荧光生物成像的质量和光动力治疗（PDT）或光热治疗（PTT）的功效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在研究中，确保由不同化学/生物元素或模块组装而成的NPs的精确重现性和质量控制，也是一项亟待解决的关键基础问题。为实现生物仿生AIE纳米药物的大规模工业化生产，并应用于个体精准医疗，需要开发一种简单、高效且高安全性的制备方法。这依赖于制药学、光子学、纳米医学、生物学、化学和机械科学等跨学科技术的融合与发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管生物仿生AIE NPs的全面临床应用仍面临长期挑战，但我们坚信，这些努力将引领纳米医学的未来发展方向，特别是在实现时空可控的一体化功能方面。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-3ecedf.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. A) NIR-II AIEgen DHTDP 的分子设计原理。B) 拟生物 DHTDP NP@M 的制备。随时间变化的体内 C) PAI、D) 注射 DHTDP NP@M 后肿瘤组织的 NIR-II FLI 和 E) PTI。F) 第 15 天不同处理的肿瘤照片。I) PBS；II) PBS+L；III) DHTDP NP；IV) DHTDP NP+L；V) DHTDP NP@M；VI) DHTDP NP@M+L。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物的精确释放是确保治疗效果的关键因素之一。为了实现药物释放的精准控制，一种有效的策略是采用具备对病理微环境多种刺激响应行为的智能载体。例如，将抗癌药物DOX和AIE光热剂TN共同封装于由癌细胞衍生膜（CCM）包裹的热响应/pH响应纳米凝胶（聚（N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸），简称PNA）中，得到的复合体系（P-TN-Dox@CM）在低pH值和光诱导的热响应条件下，展现出显著的药物猝发释放特性（如图2A,B所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过近红外荧光/光热双模式成像技术，P-TN-Dox@CM的卓越肿瘤特异性靶向能力得到了清晰的展现（如图2C,D所示），并且该体系能在极短的时间内（15分钟内）迅速升温至52.8℃，为影像引导下的精确诊断和治疗提供了实时可视化的导航。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化疗与光热治疗（PTT）的协同作用在肿瘤组织中发挥了显著效果，有效消除了4T1原位乳腺肿瘤，肿瘤生长抑制率高达92.9%（如图2E,F所示）。这一成果得益于CCM介导的同源靶向效应以及多管齐下的治疗效果，为癌症治疗领域带来了新的希望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-df6d61.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. A) TN 的分子结构。B) P-TN-Dox@CM 纳米凝胶的制备。静脉注射 P-TN-Dox@CM 纳米凝胶后，4T1 肿瘤小鼠体内的 C) 红外热成像和 D) FLI。E) 肿瘤体积和 F) 体重的曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在癌症免疫疗法中，一个常见的挑战是肿瘤细胞与免疫细胞之间的代谢竞争，这往往导致T细胞功能障碍和免疫逃逸。由于癌细胞的快速增殖，它们会消耗大量的关键营养物质，如葡萄糖和谷氨酰胺，这些营养物质对于免疫细胞（如淋巴细胞和巨噬细胞）维持其免疫功能至关重要。为了应对肿瘤免疫抑制和普遍存在的缺氧微环境，研究人员提出了一种创新的生物模拟策略，旨在通过重塑免疫细胞代谢来减轻免疫抑制效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一策略的核心在于开发以癌细胞衍生膜（CCM）包覆的介孔二氧化硅纳米粒子（NPs）作为载体，该纳米平台（称为CTTPA-G）能够同时递送I型聚集诱导发光光敏剂TTPA（图3A）和谷氨酰胺拮抗剂。谷氨酰胺拮抗剂的引入通过减少癌细胞的营养供应来干扰其代谢过程，从而实现代谢干预疗法与光动力疗法的协同作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比对照组，CTTPA-G展现出了更高的活性氧（ROS）生成能力（图3B），这一特性使得这种联合治疗策略具有类似“疫苗”的作用，能够激发强大的免疫反应和免疫原性细胞死亡（ICD）效应，从而抑制远端肿瘤的生长。令人鼓舞的是，这种治疗方法显著降低了转移病灶的进展速度。如图3C所示，肺转移的微弱迹象证实了CTTPA-G联合抗PD-1治疗所诱导的全身抗肿瘤免疫反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-65d8a3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3.A) TTPA 的分子结构。B) 用 DCFH-DA 染色法测量指定处理组的 ROS（CTTPA 和（C-G）分别代表包裹 CCM 的 TTPA 或谷氨酰胺拮抗剂）。C) 肺转移照片。D) DCPy 的分子结构。E) 指定处理后主要器官的体内 FLI。F) 指定处理后的肿瘤体积和 G) 肿瘤重量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了CCM外，内源性肿瘤外泌体（EXO）作为一种药物载体，在肿瘤靶向给药领域展现出显著优势，这主要归因于其无免疫原性、优异的同源效应以及较长的循环时间。通过将基于AIEgen的光动力疗法（PDT）与生物EXO相结合，我们首次通过电穿孔方法成功构建了杂交纳米囊（DES）。在这项研究中，我们选用了名为DCPy的AIE活性光敏剂（图3D）。组织特异性成像显示，EXO的归巢效应显著增强了DES在肿瘤组织中的穿透效率（图3E）。为了克服局部缺氧对PDT的限制，我们同时引入了地塞米松（DEX）以恢复血管功能。结合DEX介导的瘤内血管正常化疗法，DES在抑制4T1乳腺癌肿瘤方面展现了出色的治疗效果（图3F,G）。这项工作为开发基于AIEgen的生物仿生PDT系统，以实现卓越的癌症光诊疗提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在图4A中，展示了EXO包覆的铜单原子纳米酶（SAZs）表面吸附了AIE分子TBP-2的结构。这些Cu SAZs凭借其强大的过氧化物酶活性，能够进一步将I型PDT产生的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;转化为-OH，从而有效抑制肿瘤生长并触发肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）效应。在荧光成像（FLI）中，通过荧光信号的增强，我们可以清晰地观察到亮绿色的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;探针荧光和强烈的-OH生成（图4B）。与RBC膜包裹的系统相比，该级联催化系统表现出更深的肿瘤组织穿透性，这得益于EXO的优良同源靶向能力和持续的-OH生成。这一系统能够引发ICD并激发全身免疫反应（图4C）。其在SGC-7901胃癌皮下肿瘤模型和未完全切除的CT26肿瘤模型中的有效性已得到证实，显示出良好的临床应用潜力（图4D）。.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-f10c68.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. A) 级联催化系统（CCS）的制作。B) 通过 FLI 检测指定处理组的 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 -OH。C) 对携带 SGC-7901 肿瘤的小鼠注射 CCS 或 RBC 涂层 RCCS 后 12 小时主要器官的体内外 FLI。D) 接受指定治疗后肿瘤体积的变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Dendritic Cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为一类关键的抗原递呈细胞，树突状细胞（DC）在激活和刺激T细胞以引发抗癌免疫反应中占据核心地位。最近，DC膜生物仿生技术的开发为纳米药物提供了一种有效的策略，通过DC细胞膜上的配体（如MHC I、MHC II、CD80和CD86）与T细胞表面受体之间的特异性相互作用，实现了纳米药物的内源性T细胞靶向递送，从而显著提高了肿瘤递送效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，DC细胞膜已被证实能够显著促进T细胞分泌与细胞免疫紧密相关的细胞因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α），进而抑制热休克蛋白70（HSP70）的表达，使肿瘤细胞对热应激更为敏感。为了应对与HSP70相关的治疗抗性挑战，Gong及其团队报道了一种基于生物仿生的近红外-II AIE光热剂BPBBT纳米点，通过涂覆DC膜，赋予了其抗原呈递和T细胞靶向的“搭便车”能力（如图5A所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在免疫细胞相互作用的介导下，这种纳米点在温和的温度（42-45°C）下即可展现出显著增强的光热治疗效率，而对正常细胞则无显著影响。借助AIE制剂优异的肿瘤靶向效率和体内近红外-II荧光成像（FLI）能力（如图5B、C所示），在4T1肿瘤模型上实现了卓越的抗肿瘤性能，同时保持了极高的安全性和生物相容性（如图5D-F所示）。这一研究为癌症光热免疫疗法提供了一种极具前景的替代策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-16bcaa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5.A) 制作 DC@BPBBT 点阵。B) 体内荧光成像记录的 DC@BPBBT 点阵随时间的分布。C) 肿瘤部位的荧光强度曲线。D) 不同质量比的 BPBBT 点在水中的光热效应。E) 指定治疗组肿瘤部位热休克蛋白 70 (HSP70) 的光致发光强度。F) 指定治疗后肿瘤体积随时间变化的曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图6A所示，Tang研究组开创性地通过涂布AIEgens光敏剂（PS）于树突状细胞（DCs）膜上，成功构建了一种具有“搭便车”能力的光活性抗原递呈平台。在此项工作中，他们精心设计了近红外AIE PS——MeTIND-4，该分子拥有紧密的D-A共轭骨架、强大的电子吸收受体以及高度扭曲的结构，这些特性赋予了MeTIND-4出色的分子内电荷转移能力和显著的红移发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;共定位实验显示，DC包被的MeTIND-4（DC@AIEdots）通过疏水相互作用优先聚集在脂滴中（图6B）。通过扫描电子显微镜（SEM）和共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）观察，可以清晰地看到T细胞表面显著附着有DC@AIEdots。在T细胞免疫缺陷的NOD/SCID小鼠模型中，肿瘤富集效率显著降低，这一发现进一步证实了肿瘤靶向递送是由T细胞介导的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在DC@AIEdots处理组中，T细胞活化的关键标志物TNF-α和IFN-γ水平分别显著提高至14倍和11倍。与未包覆的AIEdots相比，DC@AIEdots因其独特的脂滴靶向能力和内源性T细胞的“搭便车”效应，使得其在肿瘤部位的累积量增加了1.6倍（图6C）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体内研究显示，DC@AIEdots在4T1肿瘤BALB/c小鼠模型中产生了强烈的脱落效应，不仅有效消融了原发肿瘤，还通过强大的免疫反应显著抑制了远处肿瘤的增殖（图6D,E）。这一创新方法成功实现了基于DCs的免疫疗法与AIE介导的光动力疗法（PDT）在单一纳米系统中的高效结合。.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-07ebeb.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. A) DC@AIEdots 的制作以及 DC@AIEdots 与 T 细胞之间的相互作用。B) 用 MeTIND-4 和 Bodipy 495/503 Green（用于脂滴染色）共同染色的 4T1 细胞共定位实验。C) DC@AIEdots 或 AIEdots 在主要器官中的时间依赖性分布。D,E) 不同治疗后肿瘤体积随时间的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞外囊泡衍生的仿生纳米粒子（NPs）在根除原发肿瘤、远处肿瘤以及肿瘤转移灶方面展现出卓越的可行性和安全性，因而被视为一种极具潜力的抗癌疫苗替代方案。2022年，Wang及其研究团队提出了一种创新的生物合成策略，通过树突状细胞（DCs）的外泌作用生成DCs仿生AIE纳米粒子（DEV-AIE NPs），旨在实现光动力免疫疗法的协同作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些外排的DEV-AIE NPs集成了亲代DCs和AIE光敏剂MBPN-TCyP的双重特性（如图7A所示）。通过共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）观察，DEV-AIE NPs与4T1和CT26肿瘤细胞的线粒体均呈现显著的共定位（图7B），这与MBPN-TCyP的线粒体靶向性相吻合。在与4T1或CT26细胞共孵育后，DEV-AIE NPs诱导了强烈的绿色荧光，由ROS指示剂DCFH-DA发出，证明了其卓越的光动力疗法（PDT）效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，钙调蛋白（CRT）的迁移是免疫原性细胞死亡（ICD）的重要标志。DEV-AIE NPs处理的肿瘤细胞中CRT外显率的显著上升表明，与AIE-NPs或DEVs相比，生物基因DEV-AIE NPs具有更强的ICD效应。更值得注意的是，DEV-AIE NPs对肿瘤组织的募集和靶向能力明显增强（图7C）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过流式细胞术分析，我们发现DEV-AIE NPs显著提高了细胞毒性T淋巴细胞的百分比，这进一步证实了其引发的全身性肿瘤特异性细胞毒性T细胞反应和强大的ICD效应，足以完全抑制未经治疗的远处和转移性肿瘤。如图7D和E所示，DEV-AIE NPs处理组的肿瘤体积显著缩小。.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-6173b1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7. A) MBPN-TCyP 的化学结构。B) 激光共聚焦扫描显微镜记录的 4T1 细胞（上）和 CT26 细胞（下）中 DEV-AIE 与 MitoTracker（绿色）的共聚焦。C) 注射后不同时间段主要器官的 FLI。D,E) 不同治疗后的肿瘤生长曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Natural Killer Cells&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;自然杀伤（NK）细胞，作为骨髓来源的先天性淋巴细胞，在免疫系统中扮演着抗击感染和癌症治疗的关键角色。在抗肿瘤免疫疗法的研究中，NK细胞因其能够引发促炎性M1-巨噬细胞极化和利用其细胞膜上复杂受体协助治疗剂精确导航并靶向异常细胞的能力而受到广泛关注。尤为引人注目的是，NK细胞涂层的生物仿生纳米药物被视为一种紧密连接（TJ）调节剂，能够穿越由内皮细胞TJ构成的血脑屏障（BBB），这一屏障通常被视为中枢神经系统与外周血液循环之间的严峻挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为满足穿颅成像和治疗所需的高对比度要求，开发一种高效近红外-II荧光成像（FLI）造影剂显得尤为必要，但同时也是一项技术挑战。2020年，研究者们通过精心设计的分子工程，利用强缺电子的双吡啶并(2,1,3)噻二唑作为受体，与烷基取代的(E)-2-(2-(噻吩-2-基)乙烯基)噻吩单元作为供体结合，成功开发出一种近红外-II AIE活性共轭聚合物PBPTV（图8A）。PBPTV展现出从400纳米到900纳米的宽吸收范围，最大吸收波长接近700纳米，并在960纳米波长处展现出具有AIE活性的发射，其长尾发射延伸到近红外-II区域，具有高达约8.6%的量子产率（QY）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员进一步探索了PBPTV与NK细胞膜的结合潜力，制备出具有PBPTV光热效应的NK@AIE点（图8B）。研究结果显示，NK@AIEdots保留了NK细胞膜表面原有的整合素（如LFA-1和VLA-4），这些整合素能够识别内皮细胞，并导致TJ断裂和肌动蛋白细胞骨架重组，从而在BBB上形成细胞间隙。与裸AIEdots相比，NK@AIEdots的BBB穿越效率显著提高至24%，是前者的8倍。体内外近红外-II荧光成像实验在正位脑肿瘤模型上证实了NK细胞膜出色的肿瘤靶向性和BBB穿越能力，使得肿瘤积累率更高（图8C）。此外，NK@AIEdots还展现出了令人满意的生物安全性，进一步验证了其在治疗脑相关疾病中的有效性。.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-92a020.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8. A) PBPTV 的分子结构和固体 PBPTV 的光学图像。B) NK@AIEdots 的制作以及 TJ 调制脑肿瘤成像和抑制。C) 神经胶质瘤在指定治疗后的近红外-II FLI。D) PTT 对正位胶质瘤体内生物发光图像随时间变化的影响。E) 肿瘤部位的生物发光强度随时间的变化。F) 指定治疗组小鼠的体重。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Platelet&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;循环血小板，作为一种现成的仿生涂层选择，在病原体反应调节和血管损伤修复中展现出广阔的应用潜力。血小板膜囊泡因其表面携带的P选择蛋白能特异性地与肿瘤细胞高表达的CD44受体结合，从而具备了长期的血液循环能力和肿瘤靶向性。近期，有研究构建了一种包含TBP-2的血小板膜仿杯突增敏系统。该系统能够将药物精准地输送到肿瘤部位，并在局部肿瘤微环境中通过响应H和H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的刺激实现药物的逐步释放，有效地对抗乳腺癌的肺转移和再侵袭现象（如图9A所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，TBP-2所引发的I型光动力疗法（PDT）效应能够生成-OH，这一物质进而消耗谷胱甘肽（GSH）。由于GSH在氧化还原反应中起到维持铜离子水平的作用，因此其消耗最终会导致细胞内铜离子过载。进一步的研究揭示，经过杯突增敏系统处理的肿瘤组织，其铜含量显著高于Cu2O处理组（高出2.93倍）和红细胞（RBC）膜包覆的杯突增敏系统处理组（高出1.53倍）。这种铜离子的积累会引发脂酰化蛋白的聚集，并导致铁硫蛋白的流失（如图9B所示），从而在抑制乳腺癌肺转移方面展现出显著的潜力（如图9C所示）。.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-0b3aa3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9. A) 不同条件下铜的累积释放曲线。B) 指定处理后不同时间点肿瘤组织和主要器官中的铜含量。RTC 代表涂有 RBC 膜的铜氧化系统。C) 指定治疗组肺部转移病灶和 H&amp;amp;E 分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在局部放疗的治疗过程中，对于抵御缺氧环境对治疗效果的不良影响，我们一直在寻求有效的策略。仿生纳米酶因其类似天然催化酶的活性，为维持局部氧气供应提供了新的可能性。例如，Duo等人首次研究了血小板模拟MnO2纳米酶（简称PMD）与DCPy的协同作用，通过介入性光动力疗法（PDT）来治疗原位结肠肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体内研究中，生物分布图显示，相较于红细胞（RBC）膜包裹的纳米粒子（RMD），PMD纳米粒子（PMD）在肿瘤区域的靶向积累效果更为显著，这与PMD治疗后肿瘤内Mn含量的显著增加相一致。由于肿瘤微环境在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;存在下呈酸性，DCPy得以释放，同时MnO2能够随时间有效地产生O2，从而改善肿瘤缺氧状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现深部结肠肿瘤的治疗，研究采用了由光纤和内窥镜组成的介入装置，通过插入腹部并精确瞄准肿瘤部位，实现了对肿瘤的清晰观察。激光的精确穿透启动了PDT治疗，结合介入疗法和基于AIEgen的光导治疗，获得了显著的抗肿瘤活性。这一结果强调了PMD + L治疗策略相较于对照组的优越性，为未来的临床应用提供了有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Neutrophil&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;中性粒细胞（NEs）作为免疫系统中最丰富的细胞类型，其独特的穿透血脑屏障（BBB）并携带治疗药物特异性地渗透至深部炎症部位的能力，引起了广泛关注。2020年，Tang等人报道了一项重要研究，他们将近红外-II AIEgen（聚集诱导发光分子）2TT-oC6B封装进NEs中，作为高效的活体成像对比剂（图 10A）。所制备的AIE@NEs能够穿透完整的小鼠头皮和头骨，实现对脑部炎症的精准诊断，信噪比高达30.6（图 10B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在AIE分子设计理念的指导下，2TT-oC6B因其独特的扭曲骨架和转子结构，在≈1030 nm处展现出最大的发射峰，量子产率（QY）高达11%。如图10C所示，近红外-II荧光成像（NIR-II FLI）技术清晰地揭示了体内脑部炎症的时间依赖性变化，荧光信号随时间持续增强，并在注射AIE@NEs后12小时达到最强、最清晰的状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，与作为阴性对照的吲哚菁绿（ICG，一种临床广泛使用的近红外染料）相比，AIE@NE处理的小鼠的光致发光信号高出6.5倍。这一显著优势表明，AIE@NE在炎症部位的穿透深度更深，成像质量更高，为脑部炎症的精确诊断和监测提供了强有力的工具。.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-c842e3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10 A) 2TT-oC6B 的分子结构。B) 注射指定样品 12 小时后脑炎症近红外-II荧光成像的 SBR 值。C) 不同处理后脑炎症的体内近红外-II荧光成像。D) BBT-C6T-DPA(OMe) 的分子结构。E) 不同处理后伤口发炎部位的体内 FLI。F) 小鼠静脉注射指定样品后在 980 纳米激光照射下的红外热成像。G) 不同处理后伤口组织中细菌 CFU 的照片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NEs（中性粒细胞）在炎症部位的高招募率是其独特特点之一，这归因于其复杂的膜受体系统，能够灵敏地感知并响应病原体释放的各类趋化因子，从而引导NEs向炎症组织聚集。因此，NEs保护的纳米颗粒（NPs）在抗击细菌感染和炎症方面发挥了关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在近期的研究中，研究人员巧妙地利用NEs的这一特性，将NIR-II AIE光热分子BBT-C6T-DPA(OMe)（图 10D）包覆在NEs膜上，构建了一种新颖的抗炎平台——CM@AIE NPs。该平台在抗药性细菌感染的治疗中展现出了显著潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，ICG标记的CM@AIE NPs通过荧光成像（FLI）技术可以轻易地与正常组织区分开来（图10E），这凸显了其出色的归巢能力和较高的免疫逃逸能力，使得它们能够有效地到达发炎的伤口部位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CM@AIE NPs的光热转换效率高达28.94%，这为其在光热治疗中的应用提供了有力支撑。在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的小鼠模型中，通过静脉注射CM@AIE NPs并结合激光治疗，实现了感染部位温度的显著升高（达到24°C，图 10F）。此外，该治疗策略还显著减少了皮下脓肿模型愈合过程中的促炎细胞因子水平（图 10G），进一步证明了CM@AIE NPs在预防金黄色葡萄球菌感染和缓解炎症方面的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Red Blood Cell&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;红细胞（RBCs）因其卓越的有效载荷能力、生物相容性、可降解性和高度的可变形性，成为高效药物递送系统的代表。为了模拟红细胞的自然生物功能以实现“隐形”效果，研究者们致力于开发基于红细胞膜的生物仿生递送平台。2021年，Hong研究小组成功地运用RBCs膜封装了结合有AIE活性聚电解质P2-PPh3和聚肌苷酸：聚胞苷酸（Poly(I:C)）的纳米颗粒（NPs）（图 11A）。这里的Poly(I:C)是一种能够刺激并增强抗肿瘤免疫反应的收费样受体激动剂，而AIE活性聚电解质则赋予系统额外的光敏性。该复合纳米药物设计用于肿瘤的光动力免疫疗法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种策略显著提高了纳米药物逃避肝脏和肾脏巨噬细胞检测的能力（图 11B），并实现了对病变部位的选择性聚集。更为重要的是，AIEgen介导的光动力疗法（PDT）与Poly(I:C)的协同效应引发了强大的免疫激活反应，相较于单独使用PDT或Poly(I:C)，这种组合显著提高了治疗效率（图 11C）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在临床应用中，这种制剂也展现出了对肺部肿瘤转移的有效治疗。如图 11D所示，经过治疗后，皮下肿瘤显著缩小，肺部转移性肿瘤沉积物也明显减少，这充分证明了M@AP制剂通过免疫调节对原发性和继发性肿瘤均具有良好的治疗效果。这一发现为天然细胞膜包覆的AIEgens在基础研究和临床转化应用中开辟了新的可能。.
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-97c61e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 11. A) P2-PPh3 的化学结构。B) M@AP 和 AP 的生物分布（无膜涂层）。C) 不同处理下的肿瘤体积曲线。D) 活体成像系统（上图）、肉眼（中图）和 H&amp;amp;E 染色（下图）显示的肺转移情况.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Macrophage&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;巨噬细胞，作为人体血液、各类组织和器官中广泛存在的一种白细胞类型，因其膜表面携带的多样化病毒相关受体而具有卓越的病毒靶向能力，从而在抗病毒药物设计中展现出引人注目的功能性涂层作用，备受科研领域的关注。Liao及其研究团队便报道了一种基于近红外-II AIEgens（TPE-BT-DPTQ）的巨噬细胞样纳米颗粒（简称TBD@M NPs）（如图12A所示）。他们利用受疫苗病毒感染的小鼠模型，作为研究猴痘病毒的替代模型，深入探讨了这种纳米颗粒的抗病毒效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，巨噬细胞作为药物载体的潜力得到了进一步证实。与对照组相比，使用TBD@M NPs后，在尾部病变区域观测到的近红外-II荧光成像信号强度显著增强，且持续时间更长（如图12B所示）。这一结果不仅凸显了巨噬细胞对病变组织的特异性靶向能力，还展现了其作为药物递送系统的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，研究人员对TBD@M NPs的抗病毒效果进行了全面评估。他们发现，在808纳米激光照射下，这种仿生疗法能够显著减少病毒载量，通过光热效应促进伤口愈合，并有效缓解组织坏死（如图12C所示）。此外，在尾部病变组织中，促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ）的表达水平显著降低，进一步证实了TBD@M NPs对炎症反应的抑制作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，即便健康小鼠接种了经TBD@M NPs处理的病变组织悬浮液，其健康尾部也几乎未观察到炎症反应。这一发现不仅展现了TBD@M NPs在减轻炎症反应方面的优异性能，还揭示了其在阻断病毒传播方面的巨大潜力（如图12D-F所示）。这一研究成果不仅为抗病毒药物设计提供了新的思路，也为未来抗击病毒感染提供了新的治疗策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-d7959b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 12. A) TBD@M NPs 的制备。B) 疫苗病毒感染小鼠尾部瘢痕病变经指定处理后的 NIR-II FLI。TBD@RBC NPs 代表涂有 RBC 膜的阴性对照。C）感染尾部伤口和 D）不同处理下重新接种尾部的照片。E) Vaccinia 病毒滴度检测（TCID50 检测）和 F) 7 天后重新接种的尾部病变组织的组织坏死比例计算。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了抗病毒作用外，巨噬细胞在抵御外源性病原菌感染中发挥着至关重要的首道防线作用。其中，病原体的初步刺激是刺激巨噬细胞表面病原体靶向受体表达增强的有效手段。Liao及其研究团队首次尝试使用分枝杆菌（与结核杆菌有遗传相似性）激活的巨噬细胞膜，来包覆近红外-II AIE活性光热剂TPE-BT-BBTD，以探索其在结核病治疗中的应用（图13A）。这些精心制备的纳米颗粒（NPs）被命名为BBTD@PM NPs，其吸收光谱极为广泛，可覆盖至近红外-II波段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在1064 nm（0.3 W/cm²）激光照射下，BBTD@PM NPs在短短10分钟内即可使局部温度上升至70°C，从而展现出显著的光热治疗（PTT）效果。在与H37Ra杆菌共培养5分钟后，由于BBTD@PM NPs外部结核杆菌特异性受体的高表达，这些纳米颗粒与H37Ra杆菌产生了明显的共定位现象，相比之下，红细胞（RBCs）或未活化的膜包覆NPs则几乎不与H37Ra杆菌结合（图13B）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一特性使得BBTD@PM NPs在高分辨率NIR-II成像中能够清晰地识别肺部原位肉芽肿（图13C,D）。通过静脉注射后，在胸腔外以1064 nm波长进行照射，肺部组织中H37Ra的菌落形成单位（CFU）显著减少，这充分展示了BBTD@PM NPs优异的光热性能（图13F,G）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些研究不仅验证了巨噬细胞膜包裹的AIE NPs在治疗结核病方面的潜在益处，也为未来的临床试验和应用提供了有力的支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-c4b916.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 13. A) TPE-BT-BBTD 的分子结构。B) H37Ra 杆菌与不同 NPs 结合的扫描电子显微镜图像（上图），以及 DiO 标记的 BBTD@PM NPs（红色）与不同细菌物种共孵育的共聚焦图像（下图）。M. marinum 和 H37Ra 都属于分枝杆菌。C) 静脉注射 BBTD@PM NPs 后，结核病小鼠和 D) 离体肺的近红外-II FLI。E) 比较近红外-II 和近红外-I成像，以区分白色箭头所示的极小肉芽肿。F) 不同处理 14 天后肺组织中 H37Ra 杆菌的菌落测定和 G) CFU 计数。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biomimetic AIE Nanoparticles Camouflaged by Bacteria&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细菌作为生物模拟载体的研究，在疫苗配方中展现出其独特的价值。自1868年德国医生W. Busch开始系统性地研究细菌在癌症治疗中的应用以来，这一领域已经发展了一个多世纪。细菌因其独特的性质，如优先在肿瘤组织中定植、可通过基因工程进行改造以及生产生物活性天然产物的能力，在多种疾病的治疗中获得了新的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管细菌介导的癌症治疗已取得显著进展，但疗效与安全性之间的平衡问题，以及非病原菌对癌细胞的低侵入效率，仍是当前面临的挑战。为此，将AIEgen（聚集诱导发光分子）附着于缺氧靶向非病原菌表面，为构建高效生物杂交系统提供了新策略，从而实现了瘤内的有效积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，AIEgen的光疗活性也被用于破坏细菌膜，进而实现细菌向癌细胞内的蛋白质输送。例如，Liu等人利用具有良好生物相容性和生物降解性的非病原菌大肠杆菌（E. coli）作为生物载体，将含有TD（AIE光敏剂）的纳米颗粒（TDNP）包覆其上，形成TDNPP-E. coli。与无细菌载体的游离PS NPs相比，TDNPP-E. coli展现出了更高的递送效率（图 14A）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，阳离子聚合物聚乙烯亚胺被用于调节TDNPP的表面电荷，并促进其在大肠杆菌表面的包覆。荧光显微镜成像显示，与单独的PS NPs相比，生物杂交TDNPP-E. coli在Hela细胞中的内化效果更佳，且在细胞核中的积聚能力增强（图 14B、C）。经照射处理后，TDNPP-E. coli对肿瘤细胞的杀伤效率高达80%以上（图 14D）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TDNPP-E. coli-GFP在Hela细胞中的显著内化现象，以及GFP绿色荧光与TDNPP红色荧光的融合（图 14E），证实了表达GFP蛋白的大肠杆菌（E. coli-GFP）能够有效侵袭癌细胞并输送蛋白质，这为细胞内蛋白质输送提供了新的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211224-8fcd5e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 14. A) TDNPP-E. coli 的制作。用 B) TDNPs、TDNPPs、TDNPP-E. coli 和 C) TDNPP 包被活性或非活性大肠杆菌处理 HeLa 细胞的共聚焦荧光显微镜图像。(蓝色，细胞核；红色，TD 组）。D) E) 与 E. coli-GFP 和 TDNPP-E. coli-GFP 培养 4 小时后 HeLa 细胞的共聚焦显微镜图像。Copyright 2019 美国化学会.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Duo等人提出了一种创新的结合细菌载体的混合AIEgen（聚集诱导发光分子）系统，旨在针对耐缺氧的正位结肠肿瘤实施高效的光动力治疗（PDT）。由于大肠杆菌对缺氧组织具有显著的选择性趋向性，它们被精心挑选作为TBP-2的缺氧靶向载体，通过产生O2和-OH来介导PDT治疗过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在研究中，当通过静脉注射给予基于细菌的混合AIEgen系统（AE）后，观察到缺氧肿瘤区域的荧光信号显著增强，而对照组中掺杂PLGA的TBP-2则未观察到明显的荧光增强现象。实验结果表明，该系统展示了光和浓度依赖性的肿瘤抑制效果，为肿瘤治疗提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过使用由光纤和内窥镜组成的先进介入治疗装置，研究团队能够清晰地观察到位置较深的正位结肠肿瘤，并轻松地进行介入激光照射。这种高效的治疗效果和几乎不变的体重变化表明，AE治疗模式结合介入白激光照射具有良好的治疗耐受性，为患者提供了一种潜在的安全有效治疗手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些研究工作为开发针对特定肿瘤模型的细菌-生物仿生混合AIEgen系统开辟了新的途径，有望在未来推动癌症治疗领域的进步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Summary and Outlook&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的十年里，AIE科学在治疗学领域取得了显著的进步，这主要归功于其高对比度和高空间分辨率的生物成像特性，以及成像引导的光疗优势。本综述旨在概述基于AIEgen的生物仿生系统在生物成像和治疗应用中的最新进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服传统纳米医学在系统生物屏障、生物安全性和靶向递送方面的挑战，我们采用了多种创新策略。生物仿生AIE纳米药物的构建依赖于一种自下而上的制备方法，包括细胞膜包覆技术和细菌负载策略，以结合生物活性载体。通过这种方法，我们可以利用生物载体的独特生物特性，与各种生物大分子进行高效、特异的相互作用，从而实现对肿瘤的精准靶向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些生物活性纳米载体主要包括细菌、细胞膜制造的纳米囊泡以及来自不同细胞来源的外泌体。它们通过细胞膜表面特定生物大分子的功能，为生物仿生AIE纳米粒子（NPs）提供了独特的伪装，使其成为具有独立疗法和独特给药疗法前景的医疗平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，肿瘤细胞膜包覆的纳米药物具有天然优势，其表面携带丰富的肿瘤抗原，能够触发肿瘤特异性免疫反应。此外，免疫细胞衍生的膜包覆不仅在抑制原发性肿瘤生长方面取得了显著效果，还能通过诱导全身免疫反应和产生长期免疫记忆，减少肿瘤复发和抑制癌症转移。特别是，树突状细胞（DCs）因其卓越的抗原处理和呈递能力，在诱导和协同T细胞治疗癌症方面展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;巨噬细胞表面的多种病毒相关受体在增强抗病毒管理方面发挥着关键作用。同样，作为先天性免疫系统的核心组成部分，中性粒细胞对受损组织、病原体和其他炎症细胞释放的趋化因子具有极高的敏感性，使其成为组织损伤、炎症和感染情况下强有力的包覆材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，通过精细调控AIEgens的化学结构和选择合适的生物载体，我们能够拓宽这些纳米粒子在应对复杂疾病方面的应用范围，为未来的医学治疗提供新的可能性。迄今为止，生物仿生AIE纳米粒子（NPs）在乳腺癌、胃癌、结肠癌、脑肿瘤、结核病、炎症和病毒感染等多种疾病治疗中展现了广阔的应用前景。尽管大量实验数据表明，这些生物仿生AIE NPs在延长循环时间、免疫逃逸、同源靶向性能、减少副作用及提高疗效等方面取得了显著成效，但要实现其临床转化，仍需克服一系列挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的研究应聚焦于深入理解其体内药代动力学，尤其是治疗药物的生物分布和肿瘤生物利用度，以确保其临床适用性。同时，通过扩大生物载体的种类，可以进一步提升治疗效果。例如，具有增强功能特性的杂交细胞膜或去核酸的类病毒颗粒，凭借其独特的生物活性结构和功能，有潜力治疗其他特殊疾病。这一目标的实现关键在于新型生物载体的创新设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，重新审视AIEgens分子的设计理念，对于纳米医学科学的发展至关重要。这要求开发新的功能化方法和优化AIEgens构象，以平衡荧光生物成像的质量和光动力治疗（PDT）或光热治疗（PTT）的功效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在研究中，确保由不同化学/生物元素或模块组装而成的NPs的精确重现性和质量控制，也是一项亟待解决的关键基础问题。为实现生物仿生AIE纳米药物的大规模工业化生产，并应用于个体精准医疗，需要开发一种简单、高效且高安全性的制备方法。这依赖于制药学、光子学、纳米医学、生物学、化学和机械科学等跨学科技术的融合与发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管生物仿生AIE NPs的全面临床应用仍面临长期挑战，但我们坚信，这些努力将引领纳米医学的未来发展方向，特别是在实现时空可控的一体化功能方面。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Li, Z.; Tang, B. Z.; Wang, D. Bioinspired AIE Nanomedicine: A Burgeoning Technology for Fluorescence Bioimaging and Phototheranostics. Advanced Materials 2024, 2406047. https://doi.org/10.1002/adma.202406047.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【疾病诊断荧光探针】器官损伤荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0202/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0202/</guid><pubDate>Mon, 17 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【疾病诊断荧光探针】器官损伤荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人体结构错综复杂，内含众多器官，每个器官均为维持整体健康功能不可或缺的部分。因此，确保每个器官的完好与功能正常至关重要，任何内脏损伤都可能引发严重的健康问题。在众多器官中，大脑、肾脏和肝脏因其复杂的生理功能和易受损伤的特性而备受关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;遗憾的是，这些器官损伤的早期症状往往不易被察觉，容易导致损伤的持续恶化和疾病的进一步加重。因此，及时发现并深入了解这些损伤情况显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在检测器官损伤发生和发展的众多方法中，荧光成像技术（如表3所示）日益凸显其重要性。该技术凭借其独特的优势，如高灵敏度、高分辨率和非侵入性等，在医学诊断领域发挥着越来越重要的作用。正如本系列前面章节所强调的，荧光成像技术不仅能为医生提供准确的诊断信息，还有助于更深入地了解器官损伤的机制，为临床治疗提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;probe&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; （nm）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;bioactive molecule&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;biological model&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Liver Injury&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;95&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/555&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.13 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ALI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;96&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/562， 450/568， 520/587&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATP， ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HL-7702 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;97&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;540/705&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;33 nM， 100 nM， 40 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cys， Hcy， GSH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DILI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;98&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;820/864&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;lysosomal viscosity in hepatocytes and mice during HIRI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HIRI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;99&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25.9 μM， 0.628 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATP， H2S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;988/1058&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ALI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;101&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/470， 640/660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.38 nM， 6.09 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•–， ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HIRI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;102&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1053， 980/1525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.7 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;metformin-induced liver injury mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;103&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/980&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.46 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HIRI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;104&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/720&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 × 10–9 M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HIRI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;105&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;540/660，&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;154 × 10–9 M.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CCl4-dependent acute hepatitis&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;106&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660/810&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;241 × 10–9 M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Balb/c mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Kidney Injury&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;107&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;490/635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.057 U/L&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GGT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;zebrafish&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;108&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;420/515&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.16 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AKI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;109&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/-&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16.2 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;unilateral ureteral obstruction mouse model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;110&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-/700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;13 × 10–9 M，&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•–，&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;cisplatin-induced&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;111&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17 × 10–9 M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AKI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;112&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/720&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•–， NAG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;contrast-induced AKI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;113&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;-/800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;acidosis-induced kidney injury mouse model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;114&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;790/808&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.079 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;cisplatin-induced AKI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;115&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/720&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;γ-glutamyl transferase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;cisplatin-induced AKI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;116&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Kim-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;rhabdomyolysis-induced AKI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;117&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1000–1100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;kidney dysfunction in murine model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;118&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660/910&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;renal fibrosis mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;119&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;698/725&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;renal ischemia-reperfusion mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730/790&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;825/912&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;890/1025&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Traumatic Brain Injury&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800/I595/I453&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HOCl&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BV-2 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;121&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1050/1094&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;brain vascular injury mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;122&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1071&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TBI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;123&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TBI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;124&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/645&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;blood&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SAH mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;125&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;745/800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TBI mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;【器官损伤荧光探针】肝损伤荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肝损伤，这一复杂且多发的疾病，主要由药物性肝炎、慢性病毒性肝炎或外伤等因素引发。然而，由于公众对于肝损伤早期症状的忽视和缺乏足够认识，许多病例在初期并未得到应有的关注。肝损伤的类型繁多，包括但不限于急性肝损伤、药物性肝损伤、肝缺血再灌注损伤等，每一种类型都需要我们进行详尽的研究和精准的诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这一背景下，关键生物标志物的研究显得尤为重要。这些生物标志物，如活性氧、金属离子、肝酶和ATP等（如图34所示），在肝损伤的诊断和监测中发挥着至关重要的作用。它们不仅能帮助我们更好地理解肝损伤的发生机制，还能为疾病的预防、治疗和康复提供科学依据。因此，对这些生物标志物的深入研究，将有助于我们更好地应对肝损伤这一全球性的健康问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805249.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 34.部分肝损伤荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为氧化应激的显著标记物，ONOO-（过氧亚硝酸盐）在成像和研究肝损伤中备受关注，文献已报道了多种针对ONOO-的荧光探针。其中，Wang及其团队在2023年设计的探针95，基于萘胺结构，旨在精确测量急性肝损伤模型小鼠溶酶体中ONOO-的水平。在无ONOO-的环境中，探针95在450纳米波长处呈现微弱吸收；然而，一旦ONOO-氧化裂解硼酸酯，其吸收显著增强，同时555纳米波长处的荧光响应也相应增加。该探针不仅对ONOO-具有高选择性，还拥有快速响应时间（约70秒）、优异的LOD（0.13 μM）和极低的细胞毒性。在光甘油-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯（PMA）或脂多糖（LPS）诱导的LX-2细胞中共聚焦荧光成像实验中，探针95成功捕捉到了内源性ONOO-水平的上升，并在检测急性肝损伤小鼠体内ONOO-浓度升高方面展现了出色的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ONOO-对ATP合成的有害影响，特别是通过ATP合成酶的失活，已引起广泛关注。鉴于ATP在细胞过程中的核心地位，ONOO-（及更广泛的氧化应激）可能导致严重的系统性问题。为了深入探究ONOO-与ATP之间的关系，2022年开发的探针96能够同时监测对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝毒性中ATP和ONOO-的浓度变化。这种基于双罗丹明-萘二甲酰亚胺的探针在初始状态下荧光微弱，但遇到ONOO-时，其4-BPin功能团被氧化为苯酚，从而触发ICT过程，导致荧光开启（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 450/488 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 562/568 nm）。在ATP存在下，罗丹明荧光团通过可逆的非共价键合（π-堆叠和H键合）发生环形打开，形成荧光形式，进而增强587纳米波长处的荧光强度。这种双模式荧光策略允许同时监测ONOO-的增加和ATP的耗竭。探针96以其高选择性、pH稳定性和低生物毒性，在APAP诱导的HL-7702细胞损伤成像中表现优异。这种市售探针为监测药物诱导肝损伤（DILI）系统以及其他疾病/器官中的ATP和ONOO-浓度提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Zhang等人针对氧化应激，设计了一种基于硫醇-色素“点击”反应的新型近红外荧光探针97，用于观察DILI中的硫醇通量（涉及ROS/硫醇平衡，详见第2.2节）。 探针97由色烯-硫醇识别基团和二氰异佛尔酮荧光团构成，荧光团上连有α、β-不饱和酯。硫醇与探针97反应后，经历一系列转化，首先丢失色烯分子，生成中间酚类，随后与不饱和酯进行环状连接，生成香豆素单车。这一过程不仅产生以540纳米为中心的新吸收，还降低了原有二氰异佛尔酮部分的400纳米吸收，并激发以705纳米为中心的新发射。探针97的荧光强度与Cys浓度线性相关，检测限低至33 nM，对Hcy和GSH的检测限分别为100 nM和40 nM。在生理条件下，探针97表现出卓越的选择性和对硫醇的快速响应能力，可用于细胞和斑马鱼体内硫醇波动的观察，以及DILI小鼠体内硫醇水平变化的监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Tang等人开发了一种粘度激活的近红外-II荧光探针98，用于检测肝细胞和小鼠在肝缺血再灌注损伤（HIRI）过程中溶酶体的粘度变化。探针98融合了吲哚青绿（ICG）和IR-783的结构特点，产生红移近红外-II荧光发射。在低粘度水中，其仅在694纳米处显示微弱吸收；然而，随着介质粘度的增加，该吸收带几乎消失，同时820纳米为中心的吸收显著增强。当粘度从3.0 cP增加至46.00 cP时，864 nm处的荧光发射强度增加了13倍。荧光强度（log F864）与介质粘度呈现良好的线性关系（线性系数0.997），在甘油中的量子产率为0.34，比ICG高出2.6倍。探针98对粘度具有高度特异性，不同溶剂的极性变化对其荧光强度无显著影响。Tang等人利用探针98在HIRI中成功揭示了ROS-丙二醛-护肝素B信号通路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Ye等人成功设计了一种名为探针99的多功能荧光探针，该探针能够同时检测APAP DILI（对乙酰氨基酚药物性肝损伤）和HIRI（肝缺血再灌注损伤）过程中溶酶体内的ATP（腺苷三磷酸）和H2S（硫化氢）。该探针的构建基于罗丹明6G与1，8-萘二甲酰亚胺的混合物，并结合二乙烯三胺和叠氮基团，分别作为ATP和H2S的活性识别位点。在ATP存在时，探针99在560纳米波长处的荧光发射显著增强，这是由于结合和开环反应导致的，如之前所述。而当存在H2S时，探针99在530纳米波长处的荧光发射迅速上升，这是由于叠氮功能的降低所引发的。探针99在酸性pH值范围（4.0-5.5）内对ATP表现出良好的响应，而对H2S的检测则具有更宽的pH工作范围（4.0-8.0），对这两种分析物均显示出极高的选择性（ATP的LOD为25.9 μM，H2S的LOD为0.628 μM）。借助探针99，可以精确地监测DILI和HIRI期间溶酶体中ATP和H2S浓度的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Yuan及其团队开发了一种新型NIR-II（近红外二区）荧光支架，即探针100，通过在氰型三甲基框架的两端引入富电子端基（如呫吨和苯并吡喃）来实现。 探针100的吸收和荧光发射均位于NIR-II区域（938/1001 nm、956/1005 nm、962/1015 nm 和 988/1058 nm）。该探针能与ROS（活性氧物种）和二硫化物产生可逆反应。在HClO（次氯酸）的氧化作用下，探针在三级氨基位点生成N-氧化物，而不经历进一步的重排或降解，导致980纳米波长处吸收和1040纳米波长处发射的减少，并在824纳米波长附近出现新的蓝移吸收带。当加入还原性活性硫后，氧化的探针恢复到原始状态，980纳米波长处的吸收和1040纳米波长处的发射重新增强，探针回到“NIR-II导通”状态。研究表明，探针100具有出色的光稳定性，能够在急性炎症和肝损伤/修复模型的氧化微环境中可逆地检测HClO。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang小组于2019年报道了探针101，该探针能够协同双选择性识别O2-（超氧阴离子）和ONOO-（过氧亚硝酸盐）。探针的设计基于咖啡酸，这是一种超氧化物的有效识别位点。在与O2-反应时，咖啡酸中的儿茶酚基团被氧化成邻苯醌，从而发出蓝色荧光。同时，探针另一侧的近红外荧光团Cy5与ONOO-反应，导致多甲基链的裂解和Cy5荧光的淬灭。通过这些反应，ONOO-关闭了近红外荧光，而超氧化物则开启了蓝色荧光信号。因此，该探针允许对两种ROS进行独立的多通道测量。该探针对O2-和ONOO-均表现出极高的灵敏度、选择性和特异性，O2-的检测限为6.38 nM，ONOO-的检测限为6.09 nM，且分析物之间无相互干扰。有趣的是，该探针还能对O2-进行可逆荧光成像，因为与内源或添加的还原剂反应后，非荧光的儿茶酚基团得以再生。利用探针101，研究人员成功监测了HIRI模型中线粒体的O2-和ONOO-水平，揭示了O2--ONOO--精氨酸酶1介导的红外损伤信号通路，以及精氨酸酶1硝化对红外损伤的不利影响，为治疗HIRI提供了潜在的新策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Zeng等人开发了一种基于H2S激活的比率纳米探针NaYF4:Gd/Yb/Er@NaYF4:Yb@SiO2（探针102），该探针具有高效的正交NIR-II发射，可用于二甲双胍诱导的肝毒性的原位高度特异性可视化。探针102以NaYF4:Gd/Yb/Er@NaYF4:Yb@SiO2为核心，表面覆盖有Ag纳米点，形成类似红花酢浆草的结构，尺寸为75纳米。探针102主要被肝脏吸收，随后在损伤肝脏组织中过量表达的内源性H2S的触发下，通过原位硫化转化为NaYF4:Gd/Yb/Er@NaYF4:Yb@SiO2@Ag2S，从而产生以1053 nm（808 nm激光照射）和1525 nm（980 nm照射）为中心的正交发射。探针102对H2S展现出卓越的选择性和特异性，其LOD值低至0.7 nM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用探针102的活化正交特性，研究人员成功实现了对二甲双胍肝毒性的原位高特异性比率测定近红外成像。这一创新技术为监测药物性肝损伤及其机制提供了新的视角，并有可能促进肝脏疾病诊断和治疗策略的发展。通过精确地测量和分析在特定生物过程中H2S的波动，我们能够更深入地理解其在生理和病理过程中的作用，为药物研发和疾病治疗提供重要的科学依据。&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;图 35.使用探针 102 观察 H2S 二甲双胍诱导的肝毒性示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Liu等研究者成功开发了一种可逆氧化还原探针103，该探针由稀土离子掺杂的纳米颗粒（RENPs）和基于钼的聚氧化金属盐纳米团簇（Mo-POMs）共同构建，旨在实时成像肝缺血再灌注损伤（HIRI）过程中的活性氧物种（ROS）波动（如图36所示）。通过吸收竞争诱导发射（ACIE）效应，RENPs作为发光分子发挥作用，而Mo-POMs则扮演了竞争者和ROS识别单元的角色。RENPs中掺杂的钕和镱元素使得探针在808纳米（钕激发）和980纳米（镱激发）的激光照射下产生比率发光信号，这一特性显著减少了生物组织的自发荧光干扰。当Mo-POM层经历氧化过程（MoV转变为MoVI）时，Mo-POMs的吸光能力增强，导致与RENPs之间的发光竞争减弱，进而以RENPs为中心的发射增强。这种氧化状态可以通过接触如谷胱甘肽（GSH）等还原剂来实现可逆还原。基于这一创新平台，探针103展现出了对-OH和GSH的可逆检测能力，其荧光强度比F808/F980与-OH浓度在1.0至9.0 μM范围内呈线性关系，检测限低至0.46 μM，从而有效实现了对HIRI期间ROS波动的实时监测。&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;图 36.探针 103 对 HIRI 中 ROS 的近红外-II 成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Wang和Pu等人成功研发了一种名为探针104的聚合物基纳米探针（APNSO），该探针具备O2激活的近红外荧光响应特性和肾脏清除开关机制，旨在应用于HIRI（缺氧缺血再灌注损伤）的无创活体成像以及肾脏代谢的深入分析（如图37所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针104由四大核心单元构成：氧气敏感反应单元、自裂解单元、笼式荧光团单元以及肾脏清除单元。荧光团单元与自裂解单元紧密相连，共同构筑了探针的聚合主体结构。随后，通过引入O2敏感的三酸酯基团和肾清除型羟丙基β-环糊精单元，对探针进行功能化修饰。所得聚合物因其两亲性特性，能够在水介质中自主自组装成纳米颗粒。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在无氧环境下，探针104保持非荧光状态。然而，一旦环境中存在氧气，ROS（活性氧物种）将触发三酸酯的裂解反应，导致探针104的主体结构自我解聚，并释放出肾脏可清除的近红外荧光片段，即荧光人工尿液生物标记物（FAUBs）。因此，在全身给药后，探针104在肝脏中累积，随后通过超氧化物诱导的裂解过程释放FAUBs，为实时近红外荧光成像及肾脏代谢分析提供了有效手段。&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;图 37.用于近红外荧光成像和 HIRI 尿液分析的探针 104 的设计、合成和机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2019年，Yuan和Peng等人精心设计了两种高选择性比率荧光探针——UCNPs@PEI@E-CC（探针105）和UCNPs@PEI@H-CC（探针106），旨在追踪肝炎关键指标ONOO-（图38）。这两种探针的构建基于上转换纳米粒子（UCNPs）和两种创新的吡啶基发色团E-CC或H-CC。最初，UCNPs在540纳米和660纳米处的上转换发光（保持810纳米发射不变）被发色团有效淬灭。随后，当发色团暴露于ONOO-时，它们经历氧化并“解体”，从而释放出发光信号。这一机制使得探针能够精准实现ONOO-的比率检测（通过I540/I660或I660/I810的比值）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为令人振奋的是，探针105和106展现出对ONOO-的高度选择性，有效排除了如HOCl和SO32-等其他漂白活性分子的干扰，显著降低了潜在竞争者带来的风险。此外，探针105和106的检测限分别达到了154 nM和241 nM，呈现出令人瞩目的纳摩尔级检测灵敏度。这些具备高选择性和高灵敏度的探针已成功应用于新型CCl4诱导的肝损伤小鼠模型的成像研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805253.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 38.基于探针 105 和 106 的 ONOO- 比率检测。（a）作用机制。（b，c） 含发色团 E-CC （105） （b） 和 H-CC （106） （c） 的探针的紫外/可见光谱，以及在 980 纳米激发下，UCNPs 在修饰前后的上转换发射光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在医学和临床领域，与癌症一样，GGT（γ-谷氨酰转肽酶）被视为药物性肝损伤（DILI）的关键生物标志物，对于严重DILI病例的诊断具有不可或缺的价值。在2016年，Wu和Zeng等人取得了一项突破性的成果，他们成功开发了首个用于可视化GGT的TP（双光子）荧光探针——探针107。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针巧妙地运用了一种源自DCM（二氰基甲烯基）的荧光团作为TP荧光报告物，同时以谷氨酸作为ICT（分子内电荷转移）荧光淬灭剂和识别单元。当探针暴露于GGT时，谷氨酸单元经历裂解过程，释放出具有高电子负载的苯胺，这一变化在635纳米波长处引发以ICT为中心的强烈荧光发射带。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得一提的是，探针107在GGT检测中展现出优异的性能。在暴露于GGT后30分钟，其荧光强度达到最大值，且在0-35 U/L的GGT浓度范围内呈现出良好的线性响应，检测限低至0.057 U/L。此外，探针107还具备出色的光稳定性和选择性，使其在实际应用中具有广泛的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为验证其实际应用价值的实例，探针107已成功应用于药物诱导斑马鱼肝损伤的成像研究，为药物性肝损伤的诊断和监测提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【器官损伤荧光探针】肾损伤荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;急性肾损伤（AKI），作为一种肾功能急剧丧失或严重下降的病症，因其高发病率和死亡率，已成为全球范围内亟待解决的健康问题。AKI的诱因多样，包括但不限于败血症、低血压、器官衰竭、肾结石、身体创伤以及药物过量。然而，在预防可能导致生命威胁或致命的AKI方面，一个关键挑战在于实现准确的早期诊断。遗憾的是，当前临床诊断主要依赖于血清肌酐和血尿素氮的检测，这些方法在AKI早期诊断中的灵敏度尚显不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了弥补这一不足，高灵敏度、低成本的分子光学成像技术为AKI早期诊断带来了新的希望。该技术能够检测O2-、ONOO-、HClO等生物标志物，以及与细胞凋亡密切相关的caspase-3等关键分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2022年，Kim及其合作者开发了一种名为融入式余辉纳米传感器（MANS）的多功能元件，即探针108，旨在实现顺铂诱导的肾损伤的超氧化物反应性可激活余辉成像（图39）。这一创新性的设计将荧光探针Ir-OTf与具备余辉底物和发光体双重功能的rubrene相结合，并巧妙地嵌入到聚合物胶束纳米粒子中。探针108的运作机制基于一个简单的“关-开”可激活系统，其中超氧化物能够长时间（超过11分钟）激活余辉发光。这一激活过程通过裂解Ir-OTf中的三酸酯实现，进而触发系统的发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际应用中，探针108成功应用于小鼠模型中顺铂诱导的肾损伤分子成像。其独特的余辉功能使得能够成像病理状态下过度产生的超氧化物，且不受自发荧光的干扰，为AKI的早期诊断和治疗提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805254.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 39.IrOTf （探针 108）的分子结构和 O2 激活的磷光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Zhang等人提出并验证了一种创新的策略，该策略基于肽介导的近红外-II荧光团递送，旨在实现肾脏中的长期累积（超过48小时）。他们观察到，通过在如吲哚菁绿等小型有机荧光分子上引入亲水性多肽，这些分子的生物代谢路径得到了显著改变，从而减少了它们在体内的捕获、清除和降解过程，最终实现了在肾脏中的长期靶向成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这一发现，Zhang及其研究团队精心设计了ROS激活的肾脏靶向纳米探针GNP-KTPs-ICG（探针109）。这一纳米探针由三个关键部分构成：吲哚菁绿（ICG）作为荧光标记物，金纳米粒子（GNPs）作为载体，以及肾脏靶向肽（KTP）作为导航分子（如图40所示）。探针109在注入体内后，能够高效地积聚在肾脏组织中，并在与活性氧物种（ROS）发生特异性反应后，促使荧光标记的ICG-KTP基团从金纳米粒子上释放，从而触发出强烈的近红外-II荧光信号。这一特性使得探针109能够实现对体外或体内肾脏损伤的高灵敏度成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805255.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 40.（A） 不同染料-KTP 结合物在体内的代谢途径示意图，以及在近红外-II 窗口的无创肾脏监测。（B） 用于检测肾功能障碍的 ROS 响应探针 109 的设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2020年，Pu团队成功合成了两种近红外化学发光报告物（NCRs）探针110和111，这些探针在肾脏清除率方面表现出色，适用于实时成像肾脏内的活性氧物种（ROS）和活性氮物种（RNS）（如图41所示）。这些NCRs的核心结构包括一个β-环糊精清除单元和一个包含Schaap&apos;s二氧杂环丁烷的化学发光修饰的DCM分子。特别地，探针110（NCR1）被设计为特异性响应超氧阴离子（O2-•），而探针111（NCR2）则针对过氧亚硝酸根（ONOO-）进行识别。这两种探针的发光体上分别连接了不同的生物标记特异性反应单元，即三氯酸盐（针对探针110）和醛（针对探针111）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些NCRs展现了纳摩尔级别的灵敏度，以及高效的肾脏清除能力，能够灵敏地检测细胞内ROS和RNS浓度的细微变化，进而监测肾病肾脏中生物标记物的水平。值得注意的是，研究结果显示探针110比探针111更早地被激活，这暗示了O2-•和ONOO-在病理过程中是依次增加的，其中O2-•在急性肾损伤（AKI）中首先增加。此外，通过检测尿液中分泌的荧光NCRs，可以实现AKI的尿液分析比传统组织学分析提前24小时，为早期诊断和干预提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805256.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 41.（a） 110 和 111 这两种探针的总体作用机制。（b） 110 和 111 的化学结构，用于检测 AKI 中的 O2- 和 ONOO-。R = H 或 CHO。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;造影剂诱导的急性肾损伤（CIAKI）作为一种医学并发症，显著特点在于使用造影剂后肾功能的急剧下降。在2019年，Pu等人精心设计了双功能探针112，通过实时监测氧化应激（特别是超氧阴离子O2-•）和溶酶体损伤（由N-乙酰-β-d-葡萄糖苷酶，NAG作为指标），实现了对CIAKI的体内实时成像（如图42所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针112融合了化学发光和近红外荧光两种信号通道，前者在O2-•的触发下发光，后者则在NAG的激活下显现荧光。尤为值得一提的是，探针112拥有极高的肾清除率（高达80%），这意味着它能够有效地检测活体小鼠肾脏中超氧阴离子和NAG的升高，从而在肾小球滤过率下降或组织损伤通过传统检测方法显现之前，就实现对CIAKI的诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一创新的设计使得探针112有望超越现有的临床检测方法，为急性临床环境下的肾功能实时无创监测提供一种全新的工具，从而为患者提供更及时、更有效的治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805257.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 42.具有开启化学发光和近红外荧光功能的光学探针 112，用于检测 O2 和 NAG。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米粒子因其尺寸特性，通常会被肾小球迅速滤过并清除，这限定了它们与肾脏的相互作用时间，但同时也为精确传感提供了便利。然而，这一特性与超声波信号通常较弱的问题相结合，使得基于纳米粒子的平台在直接成像和诊断肾脏疾病时面临重大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一问题，Liu和Wu在2021年取得了显著的进展。他们开发出了一类新型的超小、肾脏清除型发光金纳米粒子（PMIZ-AuNPs，探针113）。这些纳米粒子表面涂覆有pH响应的齐聚酰亚胺唑基团，这些基团在特定pH值下能诱导电荷反转和聚集。具体而言，当pH值为7.4时，探针113的尺寸为3.5纳米，而在pH值降低至5.5的酸性环境中，其尺寸显著增大至1048纳米，这归因于氢键的强烈作用导致的显著聚集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种pH响应性聚集不仅显著增强了超声波信号，而且在探针113通过肾小球过滤被清除后，其会在肾小管的酸性环境中发生聚集，从而增加了重吸收、在肾脏内的停留时间以及荧光和超声信号的强度。这一特性使得探针113在成像肾脏损伤方面比之前的纳米探针更为有效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此项研究揭示了通过调节发光探针113的体内清除途径，可以实现一种荧光-超声合作成像策略，这一策略在未来有望用于早期肾损伤的诊断，并提供更为精确的解剖信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805258.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 43.具有 pH 值诱导电荷反转和聚集特性的探针 113，可通过受伤肾小管细胞的重吸收和原位聚集，进行早期肾损伤的协同荧光和超声诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2021年，Ye团队通过创新的“一锅顺序点击反应”策略，成功设计并合成了磷脂酰丝氨酸（PS）靶向且能被Caspase-3激活的近红外荧光探针1-DPA2（简称探针114）。该探针在药物诱导的急性肾损伤（AKI）早期阶段，展现出了对肾脏细胞进行无创实时成像的卓越能力（如图44所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针114的构造精妙，它结合了三唑取代的IR780荧光团、Caspase-3可识别的多肽（G-DEVD-G）、两个PS靶向配体（DPA-Zn）以及一个近红外荧光淬灭剂（QC-1）。在没有Caspase-3存在的环境下，QC-1与IR780的相互接近会导致近红外荧光的淬灭。然而，当引入Caspase-3后，DEVD链接器被特异性裂解，从而释放荧光团，导致在808 nm处的荧光发射显著增强。这种荧光增强与0.01-0.2 μg/mL范围内的Caspase-3浓度呈现出良好的线性关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过应用探针114，研究人员实现了对小鼠肾脏中荧光信号的实时成像，观察到探针主要在小鼠肾脏中积累。这一发现使得在顺铂刺激诱导的小鼠AKI早期过程中，能够实时监测caspase-3的活性变化。此外，该探针还能够用于监测小鼠在接受N-乙酰-L-半胱氨酸治疗后AKI的恢复情况，为药物疗效评估和疾病治疗进展的监测提供了新的有力工具。&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;图 44.Caspase-3 介导的探针 114 水解为荧光产物 2-DPA2。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2020年，Pu小组成功合成了一种新颖的荧光声学聚合物肾脏报告探针FPRR（探针115），旨在实现药物诱导性急性肾损伤（AKI）的实时成像（如图45所示）。 探针115的构造精妙，由三个关键分子组成：首先是聚合物葡聚糖，作为肾清除促进剂（已在先前研究中提及），其次是近红外荧光/光声（NIRF/PA）信号产生用的半氰基分子，最后是生物标志物响应分子γ-谷氨酰基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类似上述提及的探针设计，半氰胺的羟基部分被γ-谷氨酰基分子所掩盖，这一设计巧妙地抑制了探针的荧光发射。然而，一旦探针暴露于γ-谷氨酰转肽酶（GGT）环境中，γ-谷氨酰基分子将被特异性裂解并消除，进而解除对荧光发射的抑制，导致近红外荧光和光声信号的显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项创新研究不仅首次验证了活化型光声探针在分子水平上对肾功能进行实时、灵敏成像的可行性，而且进一步突出了高肾清除率聚合物探针在生物医学成像领域的广泛应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805260.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 45.用于 AKI 实时近红外荧光和 PA 成像的 115 号探针的示意图和分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Xia及其研究团队报道了一种基于四面体DNA框架（TDF）的纳米装置Kim-TDF（探针116），该装置被设计用于早期急性肾损伤（AKI）的体内近红外成像（如图46所示）。探针116的构建融合了三个核心功能模块：首先，尺寸可调的TDF纳米结构作为肾脏靶向载体，确保探针能够精准定位；其次，引入了生物标志物肾损伤分子-1（Kim-1）的特异性结合模块，以实现对受损肾脏组织的精准识别；最后，搭载了商用近红外信号模块（IR CW800），以产生强烈的近红外荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针能够选择性地聚集在Kim-1含量较高的受损肾脏组织中，从而释放出强烈的近红外荧光信号。由于探针的大小设计得当，它能在健康肾脏中迅速清除，从而显著降低了背景信号的干扰。在Kim-1尿液分析前6小时和血尿素氮检测前12小时，通过使用Kim-TDF探针（探针116），研究人员成功地实现了对AKI的早期诊断，这为临床上AKI的早期干预和治疗提供了有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805261.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 46.（A） 第 116 号探针的合成。（B） 通过原生 PAGE 凝胶电泳鉴定探针 116。（C） 利用探针 116 对 Kim-1 进行荧光成像的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2019年，Pu研究小组成功合成了一种近红外-II荧光分子半导体CDIR2（探针117），旨在实现对活体小鼠肾功能障碍的实时成像（如图47所示）。探针117的构造精妙，由两部分组成：一是独特的近红外-II荧光团，二是肾脏清除使能分子（（2-羟基丙基）-β-环糊精）。该NIR-II荧光团采用了典型的“屏蔽单元-供体-受体-供体-屏蔽单元”设计，其中苯并[1，2-c:4，5-c′]-双（[1，2，5]噻二唑）作为受体，3，4-乙氧基二氧噻吩作为供体，而二烷基芴则担任屏蔽单元的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活体小鼠全身给药后，探针117通过肾小球滤过作用迅速清除，且不被肾小管重吸收，最终分泌至尿液中。相较于其他同类探针，探针117展现出了显著的优势：其高信噪比确保了成像的清晰度，极高的肾脏清除率（24小时后约90%）保证了探针的快速代谢和排出，同时极低的体内代谢减少了潜在的生物毒性。这些特点使得探针117成为无创监测肾功能障碍和开发其他肾脏相关探针的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805262.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 47.用于肾功能障碍实时近红外-II 荧光成像的探头 117。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Tang及其研究团队成功开发了近红外AIE探针AIE-4PEG550 NPs（探针118），这是一种先进的水溶性系统，旨在通过双模式荧光和光声成像技术来诊断小鼠肾脏纤维化（如图48所示）。探针118是一种电子供体-受体-供体（D-A-D）构型的AIEgen（聚集诱导发光基团），通过与0.55 kDa的PEG-NH2进行PEG化修饰，显著提高了其水溶性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种水溶性近红外荧光团不仅展现出优异的光稳定性和生物相容性，而且能够精准地识别早期肾脏纤维化。其较小的分子量（约26 nm）使得探针118能够轻松通过肾脏滤过（3.3 kDa），并在24小时内实现高达93%的肾脏清除率。这些特性赋予了探针118卓越的成像性能和良好的生物相容性，使其成为未来开发临床诊断测定的极具潜力的候选材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805263.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 48.（A） 自组装超小探针 118 的设计和光物理过程。（B） 利用探针 118 对小鼠肾脏纤维化的进展进行双模成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肾损伤研究领域中，最后一个值得关注的例子是张氏研究小组于2022年研制的一系列刷状荧光探针（如图49所示）。这些探针，如FBP912和119，以偶氮-BODIPY为核心结构，展现出优异的肾脏清除特性。这些探针的发射波长可通过调整取代基来实现精准调控，覆盖从725纳米至1025纳米的宽广范围（如图49所示）。 其中，探针119是通过原子转移自由基聚合（ATRP）技术，在氮杂-BODIPY基单体和低聚（乙二醇）二甲基丙烯酸酯之间合成的水溶性探针。这一设计显著延长了其在体内的循环时间（t1/2 &amp;gt; 6小时）。经过优化后，探针119的近红外-II荧光强度超过了先前报道的所有可清除近红外-II探针的10倍以上，并且在12小时内表现出65%的清除率，为高效、灵敏地检测HIRI（缺氧/再灌注损伤）提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805264.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 49.近红外-II 刷大分子荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【器官损伤荧光探针】治疗脑外伤的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;创伤性脑损伤（TBI），作为由长时间血流不畅或暴力创伤诱发的严重病理状态，是导致高致残率和致死率的关键因素之一。这种损伤常伴随不同程度的脑功能损害，包括感觉、运动、认知、行为及心理等方面的障碍。TBI后常伴有的继发性损伤，诸如炎症、血脑屏障（BBB）破坏、氧化应激、缺氧和缺血等，其初期阶段往往难以察觉，这迫切要求发展高效的诊断与治疗方法以实现实时早期的干预。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的创伤性脑损伤诊断方法，如CT和MRI，主要侧重于解剖与功能变化的检测，而对早期分子层面的波动响应不够敏感。因此，开发高灵敏度的诊断工具，以实现对TBI的早期原位实时诊断与治疗评估，显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体次氯酸（HOCl）与线粒体的氧化还原稳态紧密相关，其异常水平可诱导线粒体功能受损和细胞凋亡。2020年，Liu等人报道了一种结合ESIPT苯并噻唑和rhodol结构的比率型双光子荧光探针120（图50），用于实时监测线粒体中的HOCl水平。在该探针中，改性的rhodol染料作为荧光团，二肼作为反应位点，而阳离子季铵化吡啶则作为线粒体靶向基团。当加入NaOCl后，探针在453纳米处的荧光强度变化微小，而在595纳米处的荧光强度显著增强，实现了NaOCl的比率荧光成像。两个波长下的荧光强度之比（I595/I453）与NaOCl浓度呈线性关系，最高可达174 μM，检测下限（LOD）计算为55.4 nM。探针120展现出优异的性能，包括快速响应、高灵敏度和高选择性，同时其双光子激发特性赋予了其在深层组织（达270 μm）中成像的能力。因此，该探针为活细胞和组织中内源性HOCl的监测提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805265.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 50.用于创伤性脑损伤线粒体次氯酸成像的探针120。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Li研究团队成功开发了一种名为V&amp;amp;A@Ag2S（探针121）的近红外-II纳米探针，旨在实现创伤性脑损伤（TBI）早期生物标志物的实时活体成像（如图51所示）。 Ag2S量子点因其独特的宽吸收光谱和尖锐的近红外-II发射光谱而备受关注。当与近红外吸收剂A1094结合后，A1094在1094 nm处呈现出强烈的吸收峰，这与Ag2S的发射窗口存在广泛的重叠，从而有效促进了量子点（QDs）与A1094之间的荧光共振能量转移（FRET）。这种能量转移导致了荧光的显著淬灭，使探针处于“关闭”状态。值得一提的是，探针121对过氧亚硝酸根（ONOO-）展现出高度的特异性，其在1050纳米波长处的荧光强度与ONOO-的浓度呈现出良好的线性关系。因此，探针121在小鼠创伤性脑损伤模型中成功实现了内源性ONOO-的实时监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805266.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 51.用于观察 TBI 区域 ONOO 触发荧光反应的探针 121。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2016年，Dai等人设计了一种创新型的NIR-II荧光染料，旨在实现创伤性脑损伤小鼠的脑成像。该染料的结构灵感来源于大型OLED型发光体（如图52所示），并被命名为IR-E1（探针122）。探针122基于经典的供体-受体-受体结构，采用苯并[1，2-c:4，5-c′]-双（[1，2，5]噻二唑）作为受体，以噻吩基单元为供体，构建了一个具有较窄带隙的荧光团。此外，为了保护共轭骨架免受分子间和分子内相互作用的影响，该结构还引入了大分子3，4-乙氧基二氧噻吩作为桥基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提升探针122的水溶性，研究者巧妙地在其结构中嵌入了PEG链。在808纳米波长的激发下，探针在水、PBS以及胎牛血清中均展现出1071纳米的发射波长，这充分证明了探针在不同溶剂和介质中均能保持优异的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，探针122成功用于监测小鼠创伤性脑损伤模型中的动态血管变化，包括最初的短暂低灌注现象。脑成像研究显示，这些病理变化不仅具有潜力成为药物试验或临床研究的生物标志物，还可作为治疗创新的潜在靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805267.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 52.用于对创伤性脑损伤进行无创评估的 122 号探头。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;创伤性脑损伤（TBI）是儿童和青少年死亡与残疾的主要元凶之一，然而，目前尚无有效治疗手段能阻止初次损伤后引发的继发性损伤。这种慢性发展的继发性损伤部分归因于活性氧物种（ROS）向周边正常脑组织的释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在TBI的生物标志物中，异位蛋白酶活性的变化尤为显著，它们直接参与细胞死亡、细胞外基质分解以及炎症反应。2021年，Kwon及其研究团队成功研发出一种荧光活性纳米传感器（即123号探针），该传感器能特异性地聚集在大脑受损区域的损伤血管中，并在钙蛋白-1（Calpain-1）激活时发出荧光信号。这一创新技术为实时监测TBI相关的Calpain-1蛋白酶活性提供了可能（如图53所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为提升123号探针的递送效率和生物利用率，研究者对基质靶向肽进行了深入评估。实验结果表明，透明质酸靶向肽能显著增强探针在受损脑组织中的分布，尤其是在病变区域及海马神经元内。这种透明质酸靶向肽涂层的探针通过配体价依赖的方式显著提高了其激活度，相较于非靶向纳米传感器，在受损皮层中的激活度最高提升了6.6倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805268.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 53.（A） ECM 靶向探针 123 的示意图和实验设计概述。（B） 主要器官的 VivoTag 750 表面成像。（C） 基于 FAM 荧光的每克组织纳米材料注射剂量百分比（% ID/g）的批量定量（n = 3，平均值 ± SEM；****，p ≤ 0.0001，双向方差分析，以及每个器官组内的 Tukey 多重比较事后检验）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛛网膜下腔出血（SAH）作为脑血管破裂所致的中风严重类型，对其出血程度的精确评估对于深入理解脑损伤机制和制定治疗策略至关重要。在2023年，戴氏研究小组基于AIE（聚集诱导发光）原理，利用生物探针TTVP（探针124）开发了一种新型的出血评估系统（如图54所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针124由4-溴-N，N-二苯基苯胺AIE核心单元与吡啶鎓基团构成，其激发波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;）为480纳米，发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;）为645纳米。由于其独特的分子转子状结构，探针124在水溶液中因其分子高度旋转而几乎不发光。然而，当加入四氢呋喃形成纳米聚集体时，探针的光致发光性质显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;借助这些AIE特性、细胞膜亲和性以及白蛋白靶向能力，探针124能够在出血区域产生高信噪比的特异性荧光信号。该探针已成功应用于小鼠脑部蛛网膜下腔出血的检测，显示出其在SAH及其他出血性疾病出血程度分析中的巨大潜力，有望成为灵敏且高效的诊断工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805269.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 54.探针 124 用于 SAH 检测和分类的示意图。（A） 124 号探针的结构及其与血液的反应。（B） 在小鼠模型中使用 124 号探针。（C） 根据在大脑中观察到的荧光强度对 SAH 进行分类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;创伤性脑损伤的一个显著后续影响是组织细胞的死亡或坏死现象。在2016年，Löwik、Cruz及其团队报告了一项创新研究，即利用PEG化聚乳甘酸（PLGA）纳米粒子（探针125）来实现对创伤性脑损伤坏死区域的双模检测与监测（如图55所示）。该探针的表面经过PEG脂质层的修饰，有效降低了非特异性结合，确保了特异性配体仅针对坏死区域进行作用。探针内部封装了IRDye 800CW等青色荧光染料，不仅作为荧光团发挥作用，还特异性地靶向失去膜完整性的细胞内蛋白质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现对创伤性脑损伤中坏死组织的串联光学成像和19F MRI成像，研究团队在探针125中引入了全氟化碳和NIR700两种物质。这两种模式均能够准确检测坏死组织，但光学成像方法在灵敏度方面表现更为出色。利用探针125，可以快速地对创伤性脑损伤状态进行定性光学监测，同时，通过定量三维核磁共振成像分析，还能够深入评估深层组织的病变程度。这一成果凸显了探针125在脑损伤坏死诊断领域的巨大临床应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231805270.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 55.双模（近红外 + 19F MRI）探针 125（近红外 700 + PFCE）与 800CW 配体针对死亡细胞的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Ding, Q.; Groleau, R. R.; Wu, L.; Mao, Y.; Che, F.; Kotova, O.; Scanlan, E. M.; Lewis, S. E.; Li, P.; Tang, B.; James, T. D.; Gunnlaugsson, T. Fluorescent Probes for Disease Diagnosis. &lt;em&gt;Chem. Rev.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;124&lt;/em&gt; (11), 7106–7164. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00776.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【疾病诊断荧光探针】心血管疾病的荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0201/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0201/</guid><pubDate>Sat, 15 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【疾病诊断荧光探针】心血管疾病的荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;心血管疾病（CVD）被公认为是全球范围内导致死亡和残疾的主要元凶。据权威统计，2019年全球因心血管疾病而丧生的人数高达1790万，占据全球死亡总人数的32%。其中，高达85%的死亡病例归因于心脏病发作或中风这两种严重并发症。鉴于这一严峻形势，提升对心血管疾病异常生物分子趋势的检测能力，以深入探索其分子机制，显得尤为重要。这不仅有助于我们更好地理解疾病的本质，还能为开发更为精准有效的诊断、预防和治疗策略提供强有力的支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本节中，我们将聚焦于几种主要的心血管疾病，如心肌缺血/再灌注损伤、动脉粥样硬化、药物诱导的心脏毒性和高血压等，并举例说明为这些疾病成像和诊断而开发的代表性荧光探针（如表4所示）。这些荧光探针以其独特的光学特性，为心血管疾病的早期诊断和精准治疗提供了重要支持。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;cardiovascular diseases&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;probe&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; （nm）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;bioactive molecule&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;biological model&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MI/RI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;126， 127&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;323/470， 385/510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800 nM， 10 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells， H9C2 cells， HepG2 cells， C57BL/6 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;OGD/R&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;128&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H9C2 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;I/RI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;129&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530/560， 670/725&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.085 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H9C2 cells， HUVECs cells， SD rats&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MI/RI&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;130&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;420/600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;256， 200 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HOBr&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H9C2 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;myocardial hypoxia injury&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;131&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H9C2 cells， HCASMC， Kunming male mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;132&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， C57BL/6 mice， Ldlr–/– mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;133&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72.6 ng/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells， RAW 264.7 cells， C57BL/6 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;134&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;651/725， 488/575&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.014 U/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;β-Gal&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;VSMCs， male C57BL/6 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;135&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;458/520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LDs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells， 4T1 cells， RAW 264.7 cells， Balb/c nude mice， C57BL/6 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;136&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;475/662&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CD47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SMCs cells， RAW 264.7 cells， HUVECs cells， C57BL/6 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;137&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;561/615&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;87 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LD， HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， HepG2 cells， C57BL/6J mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;138， 139&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 μM， 0.9 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GSH， H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;140&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/530， 415/645&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.8 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH， phosphate&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Km mice， Wistar mice， Balb/c mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;141&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;417/650， 550/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.28 μM， 0.15 mM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;phosphorylation， glucose&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HL-7702 cells， mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;atherosclerosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;142&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/663–738&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.437 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2•–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， C57BL/6 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;cardiovascular disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;143&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;532/565，595&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.4 × 10–8 M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NO， GSH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HUVECs cells， zebrafish&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;hypertension&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;144&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/470， 405/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.20 mM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SMCC-7721 cells， HL-7702 cells， HeLa cells， Kunming mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;hyperlipidemia&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;145&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TC， TG&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， C57BL/6N mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;cardiotoxicity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;146&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;570/630&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;34 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H9C2 cells， Kunming mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;myocardial fibrosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;147&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/515–565&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SH-SY5Y cells， RAW 264.7 cells， C57BL/6 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;【心血管疾病的荧光探针】缺血再灌注损伤的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;缺血性心脏病是一系列心脏问题的总称，这些问题源于心脏动脉的狭窄或堵塞，导致心脏缺氧（缺血），进而引发急性心肌梗塞（MI，俗称心脏病发作），对心脏造成广泛且难以逆转的损害。尽管及时的再灌注治疗可以通过恢复缺血组织的冠状动脉血流来减缓疾病进程，但这一过程也伴随着心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）的风险。MI/RI是一个复杂的过程，涉及氧化损伤、线粒体功能障碍、细胞凋亡、炎症、能量代谢紊乱和钙超载等多种因素和机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，氧化应激是MI/RI的重要诱因之一，它在再灌注后持续造成损伤。超氧阴离子是这一过程中的关键分子，作为氧化应激的典型生物标志物，因其是多种活性氧（ROS）的最终来源而备受关注。超氧阴离子（O2-）由线粒体电子传递链和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶等多种酶产生，并通过与超氧化物歧化酶作用生成H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，进而引发一系列ROS的生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Li小组成功设计与合成了基于活性的传感探针126和127，用于在活细胞中对O2-进行高特异性成像（
图 56）。研究发现，1，2，4，5-四嗪（Tz）作为超特异性的O2-反应触发器，与其他ROS无交叉反应。Tz本身具有荧光淬灭特性，其降解会导致荧光”点亮”，当暴露于O2-时，荧光强度显著增强。通过微调探针结构，可以实现探针反应性和发射波长的变化，从而在不同颜色/波长下以出色的空间分辨率对细胞内的O2-进行成像。基于探针设计的通用性，Li小组进一步开发了一个高通量药物筛选模型，从223种天然产品中筛选出coprostanone，该物质能有效减轻氧化应激引起的损伤。这一研究不仅揭示了一种新的超氧化物特异性反应单元，还展示了其在ROS选择性荧光探针中的有效应用，为ROS探针设计提供了新的功能模式。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_64cdb333e6f4b55a4c41eb61ff77d0d4_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 56.心肌损伤时超氧化物生成的体内外成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超氧阴离子（O2-）作为所有活性氧（ROS）的源头，是过氧亚硝酸根（ONOO-）生物生成的关键前驱体，ONOO-则是NO与O2-反应的产物。在再灌注损伤中，ONOO-含量异常丰富，其ROS/RNS双重反应性赋予其相较于其他ROS或自由基更强的细胞毒性，从而可能导致心肌细胞的丧失。为了深入探究这一过程，Tang小组于2019年设计并合成了荧光探针128，专门用于实时监测ONOO-的动态变化。该探针对ONOO-展现出高灵敏度和特异性，因此能够精准捕捉并确认缺血期间细胞内ONOO-的累积情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，通过将探针128（图57）与硫化氢（H2S）特异性探针结合使用，Tang小组实现了对H2S和ONOO-浓度的同步成像。当用能够上调H2S的雌二醇E2处理细胞时，实验结果显示探针128的荧光信号显著下降，而H2S探针的信号则明显增强，这有力证明了H2S浓度的增加确实伴随着ONOO-浓度的降低。这一发现不仅证实了H2S在降低ONOO-浓度方面的作用，进而减少氧化应激，还暗示了雌二醇E2在缺血事件中可能具有保护心肌细胞的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_dcefbd83a34ebad9b19b626edd66515a_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 57.用于 MI/RI 的荧光探针。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_0f1c19a189726096303c81364a2adb2c_3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 58.（a） 129（NOF5）的荧光开启机制。（b） 以 Cy3 为内参构建比率传感器。（c） 心脏中的荧光比率 FNOF5/FCy3 可用于实时监测心脏中 ONOO- 的水平，并就地评估药物的抗氧化能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang等人在2023年成功研发了两种具备聚集诱导发光（AIE）特性的荧光探针130，旨在监测心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）过程中的次溴酸（HOBr）动态（如图59所示）。与多数现有探针的设计不同，这两种探针采用了“关闭”机制，即当HOBr与探针发生氧化反应时，探针的荧光发射被有效抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些探针的测试结果显示，在H9C2心脏细胞中，HOBr的浓度在MI/RI过程中显著上升，这一发现进一步证实了HOBr与先前已确认的活性氧（ROS）共同参与了MI/RI中的氧化应激过程。鉴于MI/RI同时涉及炎症和铁离子迁移等复杂生物过程，Tang团队利用抗氧化剂（如N-乙酰半胱氨酸NAC、雌二醇E2）、环氧化酶-2（COX-2）抑制剂（如吲哚美辛、舒利迭酸）以及铁离子迁移抑制剂（如Fer-1）来降低氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）期间H9C2细胞中HOBr的水平，并通过监测荧光强度的变化来评估其效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，探针130作为一种高效的成像工具，被用于揭示OGD/R与H9C2细胞中HOBr水平之间的潜在关联，为深入理解MI/RI的分子机制提供了有力的实验支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_de24a7329d02bd5c8320deb0299d6864_4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 59.在 MI/RI 期间使用 130 号探针对 HOBr 进行细胞内观察。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【心血管疾病的荧光探针】动脉粥样硬化荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及脂肪、胆固醇以及其他物质在动脉内壁的逐渐累积。这些累积物被医学界统称为“斑块”，它们随时间的推移会逐步增大，导致动脉管腔的狭窄，进而阻碍血液的正常流动。更为严重的是，这些斑块可能因内部压力过大而发生破裂，进而损伤血管壁，为血栓形成提供了条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动脉粥样硬化斑块的形成是众多心血管疾病的始作俑者。为了实现对这一病理过程的精准监测和有效干预，近年来，科学家们致力于研发基于活性分子变化的荧光探针技术。这些荧光探针能够特异性地响应动脉粥样硬化过程中的关键分子变化，并通过荧光信号的强弱和变化来反映斑块的生成和发展情况（如图60所示），为动脉粥样硬化的早期诊断和干预提供了新的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_121fa8735aaff852a4f818fa2d3e6aa3_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图 60.部分动脉粥样硬化荧光探针。
在2021年，Canary小组展示了一种新颖的荧光探针131的开发及其在生物学领域的应用，该探针旨在准确测量体外和体内过氧亚硝酸根（ONOO-）的浓度（如图61所示）。 探针131作为一种基于反应的比率测量工具，具备100纳米的显著红移发射光谱，这使得它能够灵敏地响应ONOO-浓度的微小变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞和小鼠模型的研究中，发现巨噬细胞内的ONOO-水平与精氨酸酶-1的活性呈负相关。进一步地，在动脉粥样硬化小鼠体内，探针131能够实时追踪进展斑块和退化斑块中ONOO-的动态变化，揭示了动脉粥样硬化过程中活性氧（ROS）水平的上升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些实验结果支持了一个重要假说：在动脉粥样硬化的消退阶段，高表达精氨酸酶-1的M2样巨噬细胞逐渐富集，通过降低ONOO-水平，进而发挥抗动脉粥样硬化的作用。鉴于ONOO-在动脉粥样硬化过程中的有害影响，利用探针131来揭示精氨酸酶-1潜在的抗动脉粥样硬化机制，对于未来开发针对动脉粥样硬化的新型疗法具有极其重要的指导意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_d34b4d2d423dd80dce19c548ab86961f_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 61.精氨酸酶 1 下调 ONOO-&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，Zheng等人报道了一种先进的双分析荧光报告系统132，该系统基于逻辑顺序激活机制，能够精准地以过氧亚硝酸根（ONOO-）和脂滴为靶标，实现对体内动脉粥样硬化斑块的准确识别（如图62所示）。此探针设计为双锁荧光系统，首先通过与ONOO-发生特异性反应，去除对苄基宾ROS识别基团，进而释放出一个酚官能团。这一官能团随后与邻近的丙烯腈发生闭环反应，生成一种具有显著荧光特性的香豆素衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，探针132的荧光特性强烈依赖于其所处的溶剂环境，使其能够区分水滴和脂滴，并仅在脂滴的环境中展现出强烈的荧光信号。这一特性使得探针132无需额外的二级靶向或反应单元，即能凭借对脂质（高度非极性）环境的固有选择性实现精准检测。尤为值得一提的是，当探针132进入脂滴时，其荧光增强率高达365倍，相较于典型的商用探针，展现了更优异的选择性和信噪比，为动脉粥样硬化的早期诊断和监测提供了强有力的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_a4dd0c8db67561d3c319a21bcef79d0e_3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 62.ONOO-/LD 序列激活的荧光探针 132 的设计。（A、B）先前工作（A）和探针 132（B）所采用的设计策略。（C） 探针 132 的机制。（D） 探针 132 的术中成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&quot;AND&quot;分子逻辑门正日益受到研究人员的青睐，为通过优化荧光增强（F/F0）以最大化信噪比提供了一种高效策略。以探针132为例，其中脂滴作为可控背景输入，目标分析物作为可变输入。这种双重锁定机制实现了荧光的完全淬灭，从而为目标分析物提供了极高的F/F0比值。同一研究团队进一步利用此原理，对探针进行了重新设计，得到了新型探针133（如图63所示）。遵循相同的反应机理、检测方法和荧光歧管技术，这款改进型探针在受到ONOO-激活并进入液滴后，展现出了惊人的2600倍荧光增强。这一框架为新型高信噪比、显著荧光增强技术的开发提供了一个高效且创新的平台。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_62e80de398203ec551cced138d5311ae_4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 63.&quot;AND&quot; 分子逻辑门探针 133。（A） 分子逻辑门。（B，C） &quot;AND&quot; 分子逻辑门的设计原理。（D） 探针 133 的荧光激活机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最新的研究成果揭示了衰老细胞，包括血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞，在动脉粥样硬化形成和发展过程中的关键作用。为了对衰老进行成像，科学家们开发了一种针对衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）的成像技术。具体而言，通过将134封装在聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒的内核中，成功制备了SA-β-Gal传感纳米颗粒（如图64所示）。研究表明，这些纳米探针在动脉中表现出良好的聚集性，进而实现对动脉粥样硬化小鼠体内衰老细胞的高效成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_1fe066a1fc8bd039b186a82ce3189d98_5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 64.探针 134 的 β-Gal 传感机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在动脉粥样硬化等进展性疾病的治疗中，手术切除病变和斑块通常是一种有效且有时是唯一的治疗手段。在此过程中，对动脉粥样硬化斑块进行可视化对于实现积极疗效至关重要。正如之前所讨论的案例，荧光成像技术为达成此目标展现了巨大的潜力，目前荧光引导下的动脉粥样硬化手术新方法正处于研发阶段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，一种可能的方法是，在动脉外侧应用含有类似于上述135号探针类型的荧光探针的脂质激活贴片。这种贴片能够促进探针在组织中的扩散，从而在动脉粥样硬化小鼠的手术过程中迅速且准确地定位斑块（如图65所示）。通过快速识别泡沫细胞中脂滴的异常积聚，斑块成像可在5分钟内完成。斑块与正常组织的荧光比值高达4.3，使得斑块与非斑块组织之间的区分变得轻而易举，从而实现对颈动脉粥样硬化的精准诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用脂质激活探针的可见荧光生物成像技术，能够精确识别直径小至0.5毫米的斑块。这种在手术过程中对斑块进行原位术中荧光成像的开发，为未来的临床评估和图像引导下的手术干预提供了新的视角，同时也为荧光探针在斑块识别中的应用开辟了新的前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_c9b281c85b778d926cc437b89f8133ed_6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 65.利用原位斑块对动脉粥样硬化斑块进行术中成像的脂质可激活荧光探针 135。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，丁氏研究团队成功研发了一种基于聚集诱导发光（AIE）原理的纳米探针136，其核心成分源于罗丹宁衍生物。该探针以其高精度、高灵敏度和快速响应的特性，在动脉粥样硬化斑块的早期检测以及药物筛选中展现出了显著优势。相较于典型的参考探针，探针136在摩尔消光系数、光致发光量子产率方面表现出色，同时拥有理想的吸收/发射光谱红移。这款纳米探针采用两亲性共聚物作为封装基质，并通过表面功能化处理结合抗CD47抗体，实现对动脉粥样硬化斑块中过度表达CD47的特异性识别。实验证实，探针136能够有效区分缺乏载脂蛋白E的小鼠（动脉粥样硬化模型）中不同阶段的斑块。尤为值得一提的是，探针136能在动脉粥样硬化早期阶段识别斑块，这一能力远超传统的CT或MRI成像技术。因此，探针136在评估阿托伐他汀和GW3965等抗斑块药物的潜力时发挥了关键作用，其研究结果与这些药物已知的临床效果相吻合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，刘氏研究团队也报道了一种名为探针137的双靶向序列荧光系统。该系统采用了一种名为序列内高特异性双报告器解锁（iSHERLOCK）的技术，实现了对动脉粥样硬化斑块在体内和体外的精确识别（图66）。iSHERLOCK能够同时检测HClO和脂滴，这两种物质均为动脉粥样硬化的典型标志物。与前文提到的探针类似，探针137在水介质中不显示荧光，但进入非极性脂滴时即被“激活”，随后HClO触发的氧化作用进一步引发荧光信号的转变，实现双重输出的功能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_b062204d66bf854b6c5bc75217e13b27_7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 66.iSHERLOCK 探针 137 的示意图，用于 LD 和 HClO 的 &quot;关-开 &quot;和比率检测。FY 和 FR 分别代表黄色和红色通道中的荧光强度 （FI）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;22019年，Tang研究团队发表了关于两种近红外荧光探针138和139的研究，这些探针被设计为用于动脉粥样硬化斑块脆弱性的光声成像，特别关注于斑块的氧化应激/炎症活动。这些探针能够检测与氧化应激密切相关的GSH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;氧化还原偶联物，并通过与牛血清白蛋白（BSA）的结合，形成BSA-Cy-Mito纳米探针（如图67所示）。这种基于BSA的自组装结构展现出了优异的生物相容性和延长的血液循环时间，有效增强了其在生物体内的渗透性和保留性。在765纳米和680纳米波长下，该纳米探针能够产生强烈且特异的GSH和H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;BSA-Cy-Mito纳米探针在氧化低密度脂蛋白激活的巨噬细胞以及高脂饮食导致的载脂蛋白E缺乏小鼠模型中，成功用于GSH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的检测，从而能够准确诊断与氧化还原相关的炎症过程。通过全身给药，BSA-Cy-Mito纳米探针能够基于不同的氧化还原状态，有效区分易损斑块和稳定斑块。这种高灵敏度的氧化还原反应型光声纳米探针，有望成为早期识别易损斑块的有力工具，为实施成功的预防性治疗策略提供有力支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_c5eb11c24473362c7ddbf3e0d78b7c38_8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 67.基于荧光探针 138 和 139 的 GSH/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;- 响应型 BSA-Cy-Mito 纳米探针的结构，用于体内 PA 氧化还原状态成像，以评估动脉粥样硬化斑块的脆弱性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在炎症和胁迫环境中，pH值的变化通常是一个重要的生物标志物，动脉粥样硬化疾病中也不例外。针对这一现象，Tang及其合作者于2023年研发了一种基于MOF（金属有机框架）的双检测荧光纳米传感器PCN-NP-HPZ（如图68所示，探针140），并成功应用于动脉粥样硬化斑块的成像研究。该传感器通过结合pH敏感基团哌嗪和磷酸盐与ZrIV，实现了对pH值和磷酸化的同时高灵敏检测与成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang等人利用探针140监测了动脉粥样硬化小鼠在斑块形成不同阶段血液pH值和磷酸化水平的变化。实验结果显示，动脉粥样硬化小鼠主动脉内壁的酸度明显增加，这一变化与血管内皮炎症紧密相关。同时，与正常小鼠相比，磷酸化水平也显著升高。这些发现为深入理解动脉粥样硬化斑块的形成机制以及动脉粥样硬化早期阶段的病理环境提供了重要的实验数据和理论支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_042d280d406c8debec9d4d7a18e96744_9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 68.探针 140 的合成及其在动脉粥样硬化小鼠荧光检测和双光子荧光成像中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2023年，唐氏研究小组在动脉粥样硬化研究领域取得了新的突破，他们开发了一种基于MOF（金属有机框架）的动脉粥样硬化传感器，该传感器旨在监测斑块形成前的关键生物标志物。这款名为I3--RhB@PCN-224（探针141）的探针，被设计用于同时监测磷酸化和葡萄糖水平（如图69所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针141的制备过程采用了对MOF进行后修饰的方法，通过引入碘（I3-）-罗丹明B复合物来实现。该探针能够利用ZrIV与磷酸盐的特异性相互作用来监测磷酸化水平，同时，其I-RhB成分则对葡萄糖展现出高度选择性识别能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;唐氏研究小组利用探针141对早期非斑块阶段的动脉粥样硬化进行了深入研究，以评估这两种目标分析物在病变过程中的变化。通过TP成像技术，他们发现早期动脉粥样硬化小鼠的蛋白质磷酸化和葡萄糖水平均显著高于正常小鼠。这一发现为未来的动脉粥样硬化治疗策略和研究提供了新的视角，可能对疾病的早期诊断和干预产生重要影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_13b296823330796eaa2867de3a463ed1_10.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 69.纳米探针 141 的合成及其在早期动脉粥样硬化模型中磷酸化和葡萄糖水平的检测和成像应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，张研究小组成功研制出一种新型比率计量半导体聚合物纳米粒子（RSPN，探针142），旨在针对缺乏载脂蛋白E的肺炎小鼠模型中的易损斑块进行精准的光声成像。这一创新方法针对肺炎这一显著加剧斑块破裂风险的因素，提供了有效的成像策略（如图70所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针142具有独特的化学性质，能够与氧气发生反应，并在690纳米附近产生显著增强的光声信号。同时，其在800纳米的发射作为内部不变的参照，确保了测量的准确性和可靠性。通过比率测量法，探针142能够精确量化主动脉粥样硬化内的O2--水平，从而帮助研究人员评估易损斑块的氧化应激程度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得特别注意的是，探针142在实验中展现出卓越的性能，能够明确区分有斑块的小鼠、有斑块且患有肺炎的小鼠以及健康小鼠。这一发现充分证明了探针142在预测斑块易损性方面的巨大潜力和实用价值，为未来的动脉粥样硬化研究提供了新的工具和方法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_3baf23e744a9cf675d7089d07da7b2a1_11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 70.（a） 荧光探针 142 的结构和开启机制。（b） RSPN 的一步式自组装。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【心血管疾病的荧光探针】其他心血管疾病的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;内皮细胞在心血管系统中扮演着守门人的角色，它们构成了一道选择性的屏障，调控血液与血管壁之间大分子的交互。研究表明，氧化应激可导致内皮功能障碍，这是心血管疾病发病的重要因素之一。因此，明确与NO（一种重要的血管扩张剂）和GSH（NO的还原剂）相关的信号通路，对于预防心血管疾病及深入理解ROS（活性氧物种）介导的内皮损伤下游效应至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这一背景下，2021年Yang等人开发了一种基于BODIPY的荧光探针143，用于特异性检测NO和GSH（如图71和图72所示）。该探针在NO存在时表现出荧光开启的特性，随后在GSH的作用下发生红移发射。这种独特的顺序激活机制在药物处理的内皮细胞和斑马鱼模型中首次被观察到，揭示了NO诱导的GSH上调现象，进而揭示了一种新的NO/γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶/GSH信号通路。这一发现对于心血管疗法的开发具有重要的潜在价值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_49f5e38464b4b3efef37277ba342cb9b_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图 71.部分心血管疾病探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_9843da7ae7ec043e105087e34f2b93a9_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 72.用 143 号探针监测人脐静脉内皮细胞中 NO 和 GSH 的连续生成，治疗心血管疾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高尔基体相关的氧化应激，特别是H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的水平，与高血压的进展紧密相关，直接反映了高尔基体的氧化应激程度。2019年，Tang研究团队成功设计了一种新型的高尔基体靶向探针144，用于在生物体内原位检测H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平。这款探针的结构设计精巧，由萘二甲酰亚胺荧光团、过氧化氢响应官能团以及高尔基体靶向苯磺酰胺分子三部分组成。其合成和修饰过程简便，预示着该基础结构框架在传感领域具有广泛的应用前景。Tang团队利用探针144深入研究了高血压小鼠肾脏中高尔基体H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的产生情况，发现其水平显著升高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;到了2022年，Tang团队再次取得突破，报道了一系列用于高脂血症诊断的智能近红外荧光探针（图73，探针145），进一步丰富了该领域的研究成果。这些探针基于分子转子供体-齐聚物单元受体模板，展现出独特的扭曲ICT特性，使其在水环境中荧光微弱，但在高粘度介质中聚集时发出强烈荧光。由于这些探针能够根据环境可逆地切换聚集状态和荧光状态，无需发生化学反应或结构变化，因此被称为“智能聚集体”。令人兴奋的是，这些发光物质同时具备近红外-II和近红外-III发光特性，并展现出较大的斯托克斯偏移（950纳米），预示着它们在开发“超组织透明”成像剂方面具有巨大的潜力。在小鼠模型中，这些探针成功实现了低血脂症（HLP）的体外检测和体内成像，并且其发射强度与HLP患者血液样本中的多个关键病理参数呈良好的线性关系。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_728d33fb24f5ce695cee6c8ec0b135c7_3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 73.（a） 探针 145 的分子设计和制备。（b） 探针 145 在二甲基亚砜中的吸收光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;心脏毒性在新药研发及临床应用过程中常构成严峻挑战，以蒽环类抗癌药为例，其高效治疗能力伴随显著的心脏毒性，为临床应用带来极大困扰。为精准评估这一风险，Tang研究团队于2018年成功研发了一种新型TP近红外荧光探针——146号探针，专门用于线粒体中ONOO-（过氧亚硝酸根离子）过度表达的成像检测（如图74所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过该探针的应用，研究团队在心肌细胞及小鼠模型中观察到，蒽环类药物心脏毒性早期阶段线粒体ONOO-水平显著上调。这一发现表明，146号探针可作为药物诱发心脏毒性的早期生物标志物，为新药研发过程中的药物筛选提供重要参考，并有助于在治疗过程中预防心脏不良事件的发生。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_26b6700ca45a879e704f073b65bc73fa_4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 74.用于 ONOO- 成像的 146 号探针示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2020年，Xu小组研发了一种新型探针147，专门用于心肌纤维化的成像研究（图 75所示）。这款探针在接触到内源性和外源性NO时，其特有的三嗪基团会迅速发生裂解反应，从而有效抑制了PeT（光诱导电子转移）引起的荧光淬灭现象。此外，由于探针147具备高效的吗啉溶酶体靶向能力，它成功应用于追踪和研究动物组织中NO的产生，特别是溶酶体内一氧化氮的生成情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在小鼠心肌纤维化模型中，探针147展现出了优异的体内成像性能。通过这一研究，我们得以深入阐明心肌一氧化氮产生与心肌纤维化之间的动态关联和渐进过程，为心血管疾病的研究提供了新的视角和工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-17_bdb2e5ff32df929dd37016e072aaba14_5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 75.147 NO 成像示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Ding, Q.; Groleau, R. R.; Wu, L.; Mao, Y.; Che, F.; Kotova, O.; Scanlan, E. M.; Lewis, S. E.; Li, P.; Tang, B.; James, T. D.; Gunnlaugsson, T. Fluorescent Probes for Disease Diagnosis. &lt;em&gt;Chem. Rev.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;124&lt;/em&gt; (11), 7106–7164. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00776.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【癌症荧光探针】用于癌症诊断的荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0001/</guid><pubDate>Tue, 11 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【癌症荧光探针】用于癌症诊断的荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;恶性肿瘤，作为人类生命健康的重大威胁，每年在全球范围内新增病例和死亡人数高达数千万。其中，乳腺癌、肺癌和结肠直肠癌是最常见的几种类型，它们的产生往往受到环境和遗传因素的共同影响。据世界卫生组织（WHO）的预测，到2035年，全球每年新增的癌症病例将突破2000万例，而癌症导致的死亡人数也将超过1400万。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，值得欣慰的是，近年来社会与科技的飞速发展极大地提升了癌症的存活率。特别是在肿瘤早期发现的情况下，患者的存活率可达到三分之一。这一进步主要得益于癌症酶、小分子生物标记物等关键指标的发现，它们为癌症的快速诊断提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本节将深入探讨这些生物标记物以及荧光成像工具在癌症诊断领域的最新进展（如表2所示）。我们特别关注乳腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌等常见癌症类型，并研究如何通过荧光成像技术实时监测这些癌症中的关键和常见生物标记物，以期为癌症的早期诊断与治疗提供更为精准和有效的手段。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;probe&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; /λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; （nm）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;bioactive molecule&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;biological model&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Breast Cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;56&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/532&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1O2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MDA-MB-468 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;57&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/505&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.56 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;58&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;781/800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;hydroxyapatite （HA）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;rat breast cancer microcalcification&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;59&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;646/664&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;cysteine protease activity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 syngeneic orthotopic mouse breast tumors&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;690/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GGT and caspase-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1-tumor-bearing Balb/c mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530/600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;phosphatidylserine （PtdSer）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MMTV-PyMT breast cancer mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;62&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;granzyme B&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 tumor-bearing Balb/c mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;63&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;465/665&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GSH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BCap-37 tumor xenograft mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;64&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;650/725&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.5 × 10–5 U/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;urokinase-type plasminogen activator （uPA）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MDA-MB-231- and MCF-7- tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;quiescent cancer stem cells （CSCs）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AS-B145-1R cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Liver Cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;66&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;445/650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.13 ng/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;CD13/aminopeptidase N （APN）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Balb/c mice bearing HepG-2 xenograft tumor&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;67&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;406/532&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;phosphatase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;68&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;428/540&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mitochondrial thioredoxin （Trx）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells， HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;69&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;438/538&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;thioredoxin reductase （TrxR）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/564&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.02 nmol/mL （CYP1A2） 0.05 nmol/mL （CYP1A1）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;cytochrome P450 1A （CYP1A）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;rat liver slice， HepG2 cells， A549 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;71&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/519， 558， 593&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells， LO2 cells， 7721 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Lung Cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;620/680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.6 nM （HClO）， 7.9 nM （ONOO–）， 0.14 μM （HO·）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;hROS: HClO， HO， and ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells， HeLa cells tumor-bearing mouse xenograft mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;73&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;769/788&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;nitroreductase （NTR）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells， A549 tumor mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;74 and 75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 tumor mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ovarian Cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510/582， 450/556&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GGT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;OVCAR5 and SKOV-3 cells， HUVEC cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;77&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;498/518&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;β-galactosidase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ovarian cancer cells and tumor-bearing mice （SHIN3， SKOV3， OVK18， OVCAR3， OVCAR4， OVCAR5 and OVCAR8）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;78&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;300/546， 616&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;lysophosphatidic acid （LPA）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Cervical Cancer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;79 and 80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Probe1:&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Hcy， Cys， GSH， SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;380/480， 625&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/545， 625;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Probe2:&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/465， 635;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/450， 635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/540， 635;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/535， 635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;81&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;403/557&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;lysosomal ATP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;457/547&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.11 μg/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;COX-2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa， MCF-7， and HEK293 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;83&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;caspase-3/7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;84&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;674/694&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;caspase-3/7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Other&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;85&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510/590&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;OSCC cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;86&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/540&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;senescence-associated βgal （SAβgal）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SK-MEL-103 tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;87&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/500， 685&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.7 × 10–4 U mL–1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;β-galactosidase （β-gal）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LoVo tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;88&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;463/555，615&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;COX-2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;tumors in mice （MKN45， BEL7402， MDA-MB-231）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;783/840&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Monoamine oxidase A （MAOA）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C4–2B tumor xenografts in mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;620/665&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;matrix metalloproteinases （MMPs）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HT-1080 tumor-bearing nude mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;91&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;490/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;acylprotein thioesterases （APTs）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HEK293T， A431， MDA-MB-231 and MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;92&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.36 U/L&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;alkaline phosphatase （ALP）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U-2OS and Saos-2 cells， HeLa and HepG2 cancer cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;93&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/694&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;matrix metalloproteinase （MMP）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HT1080 tumors mice and BT-20 tumors mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;94&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;455/500， 650/680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.74 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH and matrix metalloprotease-9 （MMP-9）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LS180 tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;【癌症荧光探针】用于乳腺癌诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;乳腺癌，作为全球范围内最为普遍的恶性肿瘤之一，平均每十名女性中就有一人在其生命旅程的某个阶段面临罹患的风险。尽管近年来，得益于早期诊断技术的进步和有效治疗策略的实施，乳腺癌的死亡率已显著下降，但这一领域仍有待于进一步的优化和提升（如图24所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_53a11592610f5660aacd31e3ed66b138_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 24.部分乳腺癌荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在癌症的复杂机制中，与神经系统疾病相似，ROS（以及RNS）和更广泛的氧化应激扮演着核心角色。2017年，Boyle等人基于BODIPY-anthracene的二体结构设计出荧光探针56，用于细胞内单线态氧（^1O₂）的实时监测。该探针在激发状态下，通过光诱导电子转移（PeT）产生局部激发的三重态，进而与分子氧反应生成^1O₂。随后，^1O₂与蒽反应，依次生成蒽过氧化物、蒽环氧化物和多环乙醛，从而释放出明亮的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在癌症环境中，HClO同样普遍存在。2014年，Peng等人报道了一种高灵敏度的荧光探针57，专门用于监测癌细胞中HClO的生成。该探针以BODIPY荧光团为基础，通过吡咯基团实现对HClO的特异性识别。在无分析物存在时，由于PeT效应，荧光被淬灭；而当遇到强氧化性的HClO时，吡咯基团被氧化，阻断PeT过程，荧光随即”点亮”。探针57具有极低的检测限（0.56 nM）和快速的响应时间（&amp;lt;1秒），使其成为监测肿瘤细胞中HClO水平变化的理想工具。通过此探针，研究人员成功对依来氯莫尔诱导的MCF-7细胞中HClO随时间变化的升高进行了成像，为实时监测肿瘤中HClO浓度提供了有力的技术支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2008年，Frangioni小组成功设计并合成了SPECT/NIR双模式荧光探针58，用于羟基磷灰石（HA）的成像研究。该探针以氰基为荧光团，通过双磷酸盐实现对HA的特异性识别。与其他钙盐相比，探针58对HA的反应速度快了8倍。通过荧光成像和SPECT分析，研究团队在乳腺癌大鼠模型中成功观察到骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的异位表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;半胱氨酸蛋白酶家族在细胞生理及包括乳腺癌在内的多种人类疾病中发挥着重要作用。2013年，Bogyo小组报道了一类新型淬灭荧光探针（如探针59），这些探针通过高度亲电的苯氧甲基酮亲电“弹头”与被分析物的活性位点亲核物发生反应。该研究团队通过改进的连接剂，将具有光活性的Cy5和QSY21连接起来，实现了无目标分子时的高效佛斯特共振能量转移（FRET）荧光淬灭。当半胱氨酸蛋白酶存在时，多肽序列被裂解，释放出淬灭剂，导致荧光信号的恢复。与先前探针相比，探针59在溶解性和体内特性上均有所改进，对更多半胱氨酸螯合蛋白具有更广泛的反应活性，显著提高了标记和肿瘤成像的效果。在活体荧光成像实验中，该探针成功区分了乳腺癌小鼠与正常小鼠之间半胱氨酸蛋白酶活性的差异，为开发此类淬灭荧光探针提供了重要的工具和思路，并在传感领域得到广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;程序性细胞死亡（PCD）的实时成像对于癌症发展、治疗、抗药性机制及个性化治疗方案的监测至关重要，因为PCD逃避是癌症的典型特征。因此，2023年，Pu等人研发了一种双锁串联激活的近红外荧光探针60，用于小鼠肿瘤细胞热凋亡的监测。 该探针以Cy5为荧光团，并通过改性PEG增强其水溶性。通过连接γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和Casp1的多肽序列，形成探针60。在肿瘤细胞内，探针依次被Casp1和GGT酶切割，恢复分子内电荷转移（ICT）并在710纳米波长处恢复荧光。利用探针60，研究人员成功观察了乳腺癌的热休克水平，并对癌症免疫疗法进行了实时评估。此外，该探针还能区分肿瘤内和正常的热蛋白沉积，为利用光学成像评估潜在抗癌药物的热原活性提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Vendrell等人针对PCD的另一重要方面进行了深入研究，他们开发了荧光探针61，用于快速检测化疗诱导的细胞凋亡。该探针采用对环境敏感的BODIPY作为荧光单元，结合先前开发的凋亡肽作为靶向单元。其中，环肽能够高效结合凋亡细胞膜，而不与健康细胞结合。一旦结合，周围环境的极性发生显著变化，导致BODIPY荧光团发出以600纳米为中心的亮红色荧光。探针61在体外和体内均能以良好的选择性快速识别凋亡细胞与健康细胞。探针60和61均为细胞死亡成像提供了卓越的显像效果，为区分健康细胞与凋亡/猝死细胞提供了有力工具，并为研究癌症中不同的PCD机制及更好地理解治疗效果的本质提供了重要手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;免疫激活的实时成像在癌症免疫疗法和药物发现中扮演着举足轻重的角色。然而，当前多数应用于此领域的探针均基于持续发光的荧光团设计，导致荧光反应与免疫反应之间的关联性不佳。为克服这一局限，Pu等人于2020年成功研发出一种针对颗粒酶B的近红外大分子荧光探针62，特别适用于癌症免疫疗法的实时评估。该探针巧妙结合了青色荧光团与颗粒酶B特异性多肽，其荧光变化与肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞（CD8+）和T辅助细胞（CD4+）的活性密切相关。这种探针不仅能通过被动靶向方式渗透小鼠肿瘤细胞，且展现出了极高的肾清除效率，24小时内清除率高达60%。这一创新探针为监测肿瘤免疫疗法效果提供了强有力的工具，有望推动免疫疗法的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在药物开发中，了解原药的生物分布和体内活化机制至关重要。为此，Zhu等人于2014年设计了一种针对乳腺癌研究的探针63。他们通过二硫键将二氰基甲基-4H-吡喃衍生的近红外荧光团与抗癌剂喜树碱（CPT）相连，并巧妙地将此系统嵌入纳米颗粒之中。当肿瘤细胞内的GSH浓度升高时，连接体会被裂解，从而释放抗癌剂CPT并激活荧光信号，实现药物分布的实时监测。体内实验证实，探针63不仅展现出与CPT药物本身相当的治疗效果，还具备通过近红外荧光追踪药物释放的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对浸润性和非浸润性乳腺癌的区分问题，Pu和Miao等人于2020年设计出一种特异性响应浸润性乳腺癌中过表达尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的荧光探针64。该探针在酰胺键裂解去除靶向肽后，通过激活ICT机制，触发近红外荧光和PA信号。值得一提的是，探针64采用了葡聚糖骨架设计，不仅提升了溶解性，还确保了化合物能够顺利通过肾脏清除，从而极大降低了潜在毒性。葡聚糖骨架及其在传感和治疗学中的应用将在后续部分进行深入探讨。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管识别和分离癌症干细胞（CSC）在癌症治疗中具有重要意义，但受限于当前成像技术的局限性，这一目标尚未得到有效实现。2015年，Chang和Yu等人成功研发出一种名为荧光纳米金刚石（FND）的材料（探针65），旨在追踪和定位缓慢增殖/静止的癌干细胞（如图25所示）。该探针由具有高发光性能的CuInSe2/ZnS核/壳量子点和肿瘤靶向肽（Cys-Gly-Lys-Arg-Lys，CGKRK）组成。体外实验表明，探针65不仅具有优异的光稳定性和良好的生物相容性，还能准确量化乳腺癌细胞系的干细胞频率，为分离这些关键干细胞提供了重要支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_496b71fc0a8e3479752e82370b3216d8_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 25.荧光纳米钻石阳性细胞（FND+）和荧光纳米钻石阴性细胞（FND-）的流式细胞分析（a）和乳球形成效率（b）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【癌症荧光探针】用于肝癌诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肝癌，作为全球面临的重大健康挑战，不仅是第四大死因，更是第六大常见癌症。其中，肝细胞癌（HCC）以其超过80%的诊断比例，成为了肝癌中发病率最高的类型。肝癌的形成往往与肝脏的损伤和疤痕紧密相关，这些损伤可能源于慢性炎症、酗酒、肝炎或脂肪肝等多种因素。由于肝癌的早期症状往往难以察觉，许多患者往往在病情发展到中期或晚期时才被确诊，这无疑为治疗带来了极大的困难，进而影响了患者的预后效果。因此，肝癌的早期检测显得尤为重要，这为实现早期干预提供了可能。例如，通过荧光检测技术来识别与癌症相关的生物标记物，已成为一种有效的肝癌早期诊断方法（如图26所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_1bc32dc1be37184e6cbeb53e34735a93_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 26.肝癌、肺癌和卵巢癌的部分荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌症治疗中的一大难题在于复发风险，这往往源于手术切除的不完全性。因此，开发一种能够精准、快速地识别正常组织与肿瘤组织的工具显得尤为重要，因为它能有效降低癌症复发的风险。在胶质瘤的治疗中，CD13/氨基肽酶N（APN）作为一个关键的特异性标志物，因其与肝癌发展和转移密切相关而受到关注。基于此，Peng等人于2020年成功研发了APN响应型荧光探针66，旨在通过监测内源性APN活性来指导手术过程。 探针66的设计巧妙结合了二氰基异佛尔酮荧光团作为信号报告单元和l-丙氨酸元素作为识别位点。当探针与APN作用时，l-丙氨酸被特异性裂解，释放出二氰基异佛尔酮的胺基，从而触发ICT效应，在650纳米波长下发出强烈荧光。通过原位喷涂此探针，研究人员能够清晰地区分肿瘤组织与正常组织，并在皮下肿瘤、肝脏和脾脏转移瘤中分别获得了13.86、4.42和6.25的荧光强度比（肿瘤/正常，T/N）。尤为重要的是，探针66能够精确识别和切除小于1毫米的肿瘤转移灶，为癌症诊断和图像引导手术提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在癌症诊断领域，Yao等人于2012年开发了一种名为TP荧光探针67的创新工具，用于内源性磷酸酶活性的成像研究。该探针通过在2-羟基-4，6-双（4-羟基苯基）嘧啶染料的两个酚羟基单元上连接吸电子的磷酸基团，实现了对荧光的抑制。当探针67与磷酸酶作用时，这些磷酸基团发生水解，从而恢复了荧光，为内源性磷酸酶活性的监测提供了直观的信号。利用这一探针，研究人员不仅成功观察到了肝癌细胞内磷酸酶活性的变化，还将其应用于果蝇大脑中100μm深度内的磷酸酶活性成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim及其团队于2012年设计了一种名为探针68的线粒体靶向荧光探针，旨在用于线粒体硫代氧化酶（Trx）活性的成像分析。该探针结合了萘二甲酰亚胺荧光团、三苯基膦线粒体靶向单元以及作为荧光开关的二硫键。在Trx的作用下，二硫键被还原性裂解，生成硫醇，进而对邻近的氨基甲酸酯进行分子内攻击，释放出荧光氨基萘二甲酰亚胺。通过这一机制，探针68能够在低至53 nM的浓度下检测到Trx，使研究者能够观察到HepG2癌细胞线粒体中Trx的活性。这一发现为深入理解Trx的生物功能提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与Trx相关的研究不同，Fang等人在2014年设计了一种名为探针69的新型荧光探针，用于检测哺乳动物硫氧还蛋白还原酶（TrxR）。该探针由萘二甲酰亚胺荧光基团和1，2-二噻烷反应“传感”单元组成。在还原性条件下，二硫键被裂解，释放出游离硫醇，进而对邻近的氨基进行脱保护，从而恢复荧光氨基萘二甲酰亚胺的荧光。探针69具有高灵敏度和良好的选择性，能够区分不同TrxR活性的细胞提取物。此外，通过荧光细胞成像实验，研究人员发现荧光信号随肿瘤细胞中TrxR活性的变化而变化，为筛选TrxR抑制剂和进一步探索TrxR介导的生理过程提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在药物代谢和毒性评估方面，Yang等人于2015年报道了一种比率型TP荧光探针70，用于检测人类细胞色素P450 1A（CYP1A）。通过对萘二甲酰亚胺核心进行C-4取代基筛选，研究人员成功调节了系统的ICT荧光特性。其中，甲氧基对CYP1A具有良好的亲和力，而N-羧丙基取代基则赋予了探针对CYP1A而非其他CYP同工酶的高度选择性。在CYP1A的作用下，探针70通过甲氧基C-O键的氧化裂解转化为释放荧光的4-羟基萘二甲酰亚胺。体外实验表明，随着CYP1A浓度的增加，452纳米波长处的荧光逐渐降低，而564纳米波长处的荧光则相应增加。这一特性使得探针70能够在HepG2细胞和肝细胞等癌症相关细胞实验中按比例测定CYP1A的浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Tang等人成功研发了一种基于氧化石墨烯的荧光纳米材料（探针71），专门设计用于体内肝癌的高效诊断与治疗。该创新材料由几个关键组件构成：首先，通过自组装技术，适配体修饰的ssDNA形成稳定的DNA四面体（DNA-tetra）结构；其次，该结构被赋予化疗药物多柔比星（DOX）和基于聚集诱导发光（AIE）的荧光团DSAI。这一设计中，DOX与DSAI间的荧光共振能量转移（FRET）过程显著增强了DOX的荧光信号，使得整个纳米材料在激发下发出明亮的红色荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，ssDNA支架上的发夹型适配体修饰使其能够与氧化石墨烯表面形成紧密的氢键结合，进而有效地淬灭荧光信号。然而，当探针71进入肝脏肿瘤细胞时，由于细胞内部环境的特异性，适配体与DNA纳米材料一同从氧化石墨烯表面释放，同时释放出DOX和DSAI，不仅引发了强烈的荧光信号变化，还触发了对癌细胞的杀伤作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外和体内实验中，探针71均展现出了优异的生物相容性，这为其在肝癌成像诊断与治疗领域的应用提供了强有力的支持。这种新型多功能材料不仅为肝癌的诊断提供了高灵敏度和高特异性的工具，还通过其携带的化疗药物实现了对癌细胞的直接杀伤，展现了在癌症治疗领域的巨大潜力。此外，这种组合材料的成功开发也为未来开发用于药物输送、疾病诊断与治疗的多组分材料提供了有益的启示。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_b6ab88bf34fdddb636ebf0d7daa87c31_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 27.用于诊断和治疗肝癌的氧化石墨烯荧光 DNA 材料（探针 71）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【癌症荧光探针】用于肺癌诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据世界卫生组织（WHO）的统计数据，2020年新增肺癌患者预计将超过221万，且肺癌死亡人数将超过180万，使肺癌成为最具致命性的癌症之一。当前，肺癌的主要致病因素包括吸烟、慢性肺炎以及环境暴露。肺癌的临床表现错综复杂，其症状主要取决于肿瘤的具体位置和类型。类似肝癌，肺癌的早期症状往往轻微甚至无明显症状，因此实现早期发现成为一项重大挑战（图 26）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活性氧种类（ROS）研究领域，Guo等人于2017年开发了探针72，该探针被设计用于特异性成像肺肿瘤细胞溶酶体中的ROS。探针72中的Si-罗丹明荧光核心通过与之相连的吡咯的光诱导电子转移（PeT）效应被淬灭。吡咯部分易于被高活性ROS如HOCl、-OH和ONOO-等氧化（类似于乳腺癌探针60），从而中和淬灭作用，使探针在680纳米处发出强烈的红色荧光信号。探针72对自氧化和光氧化均展现出良好的稳定性。在β-拉帕酮刺激的非小细胞肺癌人体模型中，该探针成功实现了对癌细胞溶酶体中ROS变化的实时成像，有力证明了其区分正常细胞和癌细胞的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li和Feng等人于2015年开发了探针73，这是一种基于近红外波段的荧光探针，用于检测缺氧肿瘤中硝基还原酶（NTR）的活性。经过对五种不同修饰的氰基染料衍生探针的探索，作者最终选择了探针73的设计。探针73的特征结构为对硝基苯甲酸酯，该结构在NTR的作用下被还原为对氨基苯甲酸酯，从而导致荧光显著增强。体外研究表明，探针73在NTR作用下荧光增强达110倍，表现出良好的响应性。细胞和体内实验进一步证实，这种荧光探针能够特异性地成像肿瘤中的NTR，并可用于描述肿瘤部位的缺氧状态。这充分表明，许多简单合成、成本较低的传感器/化学模拟物在复杂生物分子过程的研究中能够产生卓越的效果，并为我们提供深刻的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，鉴于pH值在肿瘤微环境中的重要性，Gao等人于2014年开发了一种对pH值敏感的纳米探针，用于检测小鼠体内的肿瘤组织（图 28）。他们的纳米探针（探针74和75）由三个关键部分组成：一个独特的pH敏感疏水胶束作为核心、RGD序列作为靶向基团以及青色荧光团。每个纳米粒子所包含的pH识别单元和荧光单元的数量均经过精确优化，以实现最佳响应性能。利用这种探针，研究人员能够准确地区分肿瘤组织和正常健康组织。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_f9621290c8b3691e39ae5bf89ab9b2a1_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 28.（a） UPSe（探针 74）和 UPSi（探针 75）的结构。（b） UPSe 和 UPSi 纳米探针的归一化荧光强度与 pH 值的函数关系。（c） UPSe-Cy5.5 纳米探针溶液在不同 pH 值缓冲液中的荧光图像。（d） UPSe 纳米探针的透射电子显微照。（e） UPSe 纳米探针的稳定性实验。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【癌症荧光探针】用于卵巢癌诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管卵巢癌的发病率相较于其他已讨论的癌症类型较低，但其致死率却异常高。这主要归因于卵巢癌发病机制尚不清晰，且疾病在确诊前即存在极高的转移风险，导致预后效果极差（图 26）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2015年，Fan等人成功研制出两种新型荧光探针76（其中R代表CO2Et或Me），这些探针旨在特异性成像肿瘤细胞中的γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。这些探针的分子结构由GGT特异性GSH单元和BODIPY荧光团组成。当探针穿透细胞后，GGT会裂解GSH链上的谷氨酸，通过SNAr机制触发分子内的S-N重排，生成氨基取代的BODIPY-Cys，其荧光强度显著增加（约12倍）。利用这一特性，Fan等人成功地将卵巢癌细胞与正常细胞区分开来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Urano等人介绍了一种基于罗丹明的高灵敏度β-半乳糖苷酶荧光探针77，该探针的设计基于优化罗丹明核心的内酯-齐聚物平衡。通过精细的结构调整，探针的pKcycl值被精确调整至约5.4，这使得探针在pH 7.4的缓冲液中几乎完全（大于99%）以无荧光的螺环形式存在，有效降低了基于罗丹明系统的常见背景荧光问题。研究结果显示，该探针能在体外选择性地检测β-半乳糖苷酶的活性。更重要的是，作者通过开发七种卵巢转移癌小鼠模型，持续观察到癌症的转移情况。这种探针及其他类似探针有望在卵巢癌检测中找到临床应用，同时，其支架的灵活性也为多种肿瘤相关活性酶的检测提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Zaworotko等人在2015年开发了两种具有Rho拓扑结构的镧系沸石类金属有机框架（Ln-ZMOFs），具体为探针78（图 29）。这些材料通过4联镧系元素分子构建模块和联吡啶-二羧酸配体的自组装合成，展现出良好的合成便利性。通过调整Tb3+与Eu3+（会产生延迟的镧系元素中心发射）的比例，该材料能够高效检测溶血磷脂酸，这是一种血浆中卵巢癌的生物标志物。这一设计为发光混合晶体Ln-MOF的开发提供了新的思路，并有望催生一系列新的工具，在肿瘤检测领域发挥重要作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_846ff774ec2089ad5bdfaaacffbb041c_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 29.（a） Tb-ZMOF 的晶体结构（探针 78）。（b）Tb-ZMOF 中 α 笼和β笼的透视图（点 = Tb3+；线 = 羧基）。（c） Tb-ZMOF 的 rho 拓扑平铺图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【癌症荧光探针】用于宫颈癌诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;宫颈癌作为第四大常见癌症，预计在2020年将新增超过60万例病例，其发病率与高危人乳头瘤病毒（HPV）感染紧密相连。尽管宫颈癌的发病率高，但得益于现代医疗技术的进步，其治疗率也相应提升，即便是晚期宫颈癌患者，通过精心的治疗和切除手术，也能有效遏制肿瘤的生长（图 30）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2020年，Yin等人提出了两种新型荧光探针79和80，它们在同一通用支架上通过引入不同的反应位点，实现了对宫颈癌中硫醇和二氧化硫生物标志物的差异化监测（图 31）。这些探针的设计精妙，基于三个关键的反应位点。反应位点一作为两者的共有特征，由双芳醚连接构成，其可以通过与Cys、Hcy或GSH硫醇的相互作用进行裂解，进而产生发出红色荧光的五环吡咯荧光团。随后，这一物质会与反应位点三中的SO32-（SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;供体）发生反应，通过磺酰化作用打破共轭体系，从而抑制红色荧光。而反应位点二则是每种探针所独有的，它涉及与醚连接体裂解产生的硫醇化合物发生分子内反应，形成新的环状硫醚香豆素，并发出蓝色荧光。特别地，在第二个探针中，GSH的加入会触发一系列反应，生成一个含有噻吩和亚胺的绿色荧光物质，该物质在进一步与SO32-反应时会分解。图 31详细展示了这一复杂的级联反应过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这些独特的荧光变化，Yin等人成功地检测了硫醇及其代谢物。通过体内和体外成像实验，这些探针的实用性和对硫醇、二氧化硫分析物进行差异化检测的能力得到了充分验证。这些成果不仅展示了复杂多位点多活性探针开发的潜力，还为监测复杂和竞争性代谢过程提供了有力的工具，具有广阔的应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_69b05acbb2c5a262d2c8c9280190c8aa_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 30.宫颈癌和其他特定癌症的荧光探针。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_c1ae1498c88458c65bf7a2159bfd1df4_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 31.探针 79 和 80 对硫醇和二氧化硫的反应机制。这些探针会产生几种不同的产物，用小字母表示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2018年，Ahn等人精心设计了TP荧光探针81，旨在实现溶酶体内ATP浓度变化的成像分析。该探针81巧妙融合了氨基-BODIPY和罗丹明6G两个荧光团，并通过四胺链连接，其中四胺链在ATP识别中扮演了核心角色。在无ATP条件下，探针在403纳米激发下发出454纳米的荧光。然而，当ATP加入时，会触发氨基-BODIPY与罗丹明6G之间的FRET效应，导致探针在557纳米处呈现黄色荧光。Ahn等人利用此探针，成功实时监测了HeLa细胞（一种宫颈癌细胞）中的接吻-奔跑和完全塌陷融合过程，并精确量化了这些过程中溶酶体内ATP浓度的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2013年，Peng等人开发了一种针对癌细胞高尔基体中环氧化酶-2（COX-2）的荧光成像探针82。该探针82结合了荧光团苊[1，2-b]喹喔啉（ANQ）和吲哚美辛（一种高效的COX抑制剂）作为COX-2的靶向基团。在水溶液中，探针呈现折叠构象，ANQ与IMC单元之间的PeT效应导致ANQ荧光淬灭。然而，一旦探针与高尔基体上的COX-2结合，其构象展开，PeT淬灭受到抑制，荧光得以恢复。Peng等人利用探针82成功地对不同细胞中的COX-2活性进行了成像，并快速区分了正常细胞和癌细胞（HeLa细胞）。此外，该探针还可用于观察肿瘤细胞凋亡过程中高尔基体的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2014年，Rao等人报道了一种能在体内自组装的小分子荧光探针83，用于caspase活性的成像。该探针83由氨基荧光素支架、连接d-半胱氨酸基团和2-氰基-6-羟基喹啉基团、以及L-DEVD（Asp-Glu-Val-Asp）封顶肽序列组成，其中二硫键用于caspase-3/7介导的裂解和细胞内硫醇介导的还原。该探针可被caspase-3/7选择性激活，进而触发生物正交大环化和纳米聚集，实现对caspase（即细胞凋亡）活性的可视化监测，从而有效评估肿瘤治疗反应。这一设计在HeLa细胞和HeLa肿瘤小鼠模型中均得到了验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;早在2006年，Kwon等人便报道了一种基于DEVD的纳米颗粒探针84，用于凋亡成像。这些纳米颗粒融合了Cy5.5荧光团和特异性DEVD序列。由于染料与纳米颗粒紧密结合，未激活状态下荧光被淬灭。然而，与酶反应后，肽段被裂解，导致间距增大，荧光淬灭减少，近红外信号得以显现。体外实验表明，该纳米粒子对caspase-3和caspase-7的荧光强度增强了10倍。利用此探针，Kwon等人成功观察到了HeLa细胞中膜囊泡的收缩和形成，实现了对癌细胞凋亡过程的可视化分析和监测。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【癌症荧光探针】用于其他癌症癌诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在介绍了针对五种最常见癌症的结构和机理各异的荧光探针之后，本小节将介绍一些针对其他各种癌症和肿瘤开发的探针的有趣实例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2016 年，Chang 等人展示了一种多位点结合荧光探针 85，它能对细胞内 ATP 水平的快速变化做出反应。（156） 罗丹明 B 被用作荧光单元，并引入苯硼酸基团以维持闭环无荧光状态。加入 ATP 后，多种共价和非共价相互作用会促进罗丹明转为 &quot;开放 &quot;形式。其中包括硼酸与 ATP 核糖之间共价形成的硼酸酯、85 的蒽与腺嘌呤 ATP 之间的 π-π 相互作用，以及探针二乙胺基团与 ATP 磷酸单元之间的静电和氢键作用。在开放构型下，探针会发出荧光，从而在与 ATP 结合时发出明亮的红光。体外实验表明，该探针能快速、特异地对 ATP 作出反应，暴露于 ATP 时荧光增强约 18 倍。细胞实验表明，该探针的生物毒性低、细胞穿透性好，并能在线粒体定位。作者利用探针 85 观察了口腔鳞状细胞癌（OSCC）和 HeLa 细胞中 ATP 水平的变化。值得注意的是，由于大多数传感相互作用的非共价性质以及硼酸酯形成的易逆性，传感事件很容易逆转，例如，加入吡咯酶（ATP水解酶）就能逆转过程，并通过从系统中去除ATP来关闭荧光，从而使探针85以封闭的螺环形式再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2017 年，Martinez-Manez 和 Serrano 设计了一种 TP 荧光探针 86，用于观察体内肿瘤细胞的衰老。（157）作者在 l-组氨酸甲酯的 N 端添加了荧光萘二甲酰亚胺，然后将乙酰化半乳糖连接到氨基酸的咪唑环上，得到了荧光探针。在细胞中，糖苷被β-半乳糖苷酶裂解，释放出荧光团，产生286倍的荧光增强效果。作者利用 palbociclib 诱导 SK-MEL-103（人类黑色素瘤）细胞衰老（老化），使用探针 86 可以观察到这一现象，从而证明了它能够靶向衰老细胞并对其成像。当将该探针注射到用帕博西尼诱导衰老的皮下黑色素瘤小鼠模型中时，发现探针在肿瘤部位发出荧光，从而可以识别和观察所述肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2016年，Zhu和Guo等人精心设计了比率计量的近红外荧光探针87，旨在实时监测结直肠癌中β-半乳糖苷酶的活性。（158） 该探针的核心在于一种DCM荧光团，其独特设计的半乳糖掩蔽对羟基作为荧光掩蔽酶的可切除触发器。当探针87与β-半乳糖苷酶接触时，半乳糖单元被特异性酶解，导致在685纳米波长处产生显著增强的荧光信号，同时500纳米波长处的荧光信号减弱，从而实现了对半乳糖苷酶分析物的比率式追踪。值得一提的是，该探针展现出优异的光稳定性，并在细胞（如293T肿瘤细胞、OVCAR-3卵巢癌细胞）以及体内小鼠结直肠肿瘤模型中均成功验证了其对半乳糖苷酶的实时跟踪能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与这一研究紧密相关的是Scanlan和Gunnlaugsson的工作，他们开发了一系列基于萘二甲酰亚胺共轭聚糖结构的糖基化-Nap探针和原药。（159，160） 这些药物能够在不同癌细胞系中通过糖苷酶介导的活化机制释放活性成分，药物的释放速率和活性受癌细胞中过表达的酶以及糖的性质所调控，为实时监测药物的吸收和活性提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2013年，Peng等人成功报道了COX-2靶向荧光探针88，该探针在癌症与炎症环境的区分上展现出显著效果。（161） 探针88的构建巧妙地将COX-2底物吲哚美辛通过线性烷基二胺间隔物与荧光团NANQ相连。在无COX-2环境下，探针呈现低能量折叠状态，导致荧光淬灭。然而，当吲哚美辛基团与COX-2特异性结合时，探针构象发生转变，展开成活性状态，同时阻断IMC对NANQ的淬灭作用，使荧光恢复。在炎症和肿瘤模型中，探针88在615纳米波长处展现出增强的荧光信号。有趣的是，随着COX-2浓度的增加（0.12-3.32 μg/mL），615纳米处的荧光信号逐渐减弱，而555纳米处的荧光信号增强。这种独特的性质源于癌症和炎症环境中COX-2表达水平的差异，使得探针88成为区分这两种病理状态的有力工具。通过简单的喷洒和手持式紫外灯照射，即可直观地识别癌症组织、正常组织和炎症组织，为肿瘤检测、识别及切除手术提供了重要的潜在临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2015年，Shih等人开发了一种针对单胺氧化酶A的近红外荧光探针89，其在前列腺癌的检测和治疗领域展现出巨大潜力。（162） 该探针以单胺氧化酶A抑制剂氯吉林为靶向基团，结合荧光庚氨羰花青染料作为荧光团。研究表明，探针89不仅能精准识别并定位前列腺癌肿瘤，还能有效抑制肿瘤的进一步生长和扩散，为前列腺癌的治疗提供了新的治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2012年，Nagano等人提出了一种基于FRET技术的基质金属蛋白酶（MMP）可视化系统，即探针90。（163） 该探针采用暗淬灭剂BHQ-3作为FRET受体，与近红外BODIPY荧光供体通过MMP肽底物相连。在生理条件下，BODIPY与BHQ-3之间的FRET作用导致荧光淬灭。然而，在MMP的作用下，肽底物被酶切断，FRET对分离，荧光得以”点亮”。体外实验表明，探针90具有高渗透性，能有效进入靶细胞。在小鼠异种移植肿瘤模型中，荧光共聚焦成像实验成功检测到了MMP的活性。与先前的成像工具相比，探针90展现出更快的响应速度和更高的信噪比，为研究人员检测癌症中MMP活性提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2017年，Dickinson等人报道了一种创新的小分子荧光探针91，用于检测细胞中半胱氨酸S-脱棕榈酰化过程。（164） 该探针巧妙利用氨基甲酸酯连接剂将棕榈酰化半胱氨酸残基与罗丹明染料相连，使罗丹明呈现内酯低荧光状态。在酰基蛋白硫酯酶（APT，一种去棕榈酰化酶）作用下，探针的硫醇酯去乙酰化，释放出硫醇，进而分子内裂解氨基甲酸酯连接体，释放出罗丹明染料，使其恢复荧光。利用探针91，作者成功地对A431细胞和HEK293T细胞中的内源性APT活性进行了成像。此外，探针所揭示的信号为动态脂质信号转导提供了新的见解，为蛋白质调控中这一鲜为人知且研究不足的领域提供了新线索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Tan等人介绍了一种基于固态ESIPT的探针92，用于活细胞中碱性磷酸酶（ALP）的可视化。（165） 在其未激活状态，探针通过添加磷酸基团掩盖氢键供体苯酚，从而抑制ESIPT能力并关闭荧光。这一设计同时使探针具有良好的水溶性。当ALP分解磷酸盐时，探针92释放并快速沉淀，产生明亮的固态荧光。研究表明，探针92能以高信噪比成功检测ALP活性，并在骨肉瘤细胞系（U-2OS和Saos-2）中成功成像内源性ALP活性。这种探针为探索ALP的生理和病理功能提供了有价值的工具，同时其新颖的设计为开发新型肿瘤生物标志物检测传感器提供了有趣的新平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;早在2001年，Welssleder等人就报道了一种用于检测小鼠肿瘤中MMP活性的生物相容性近红外荧光探针（图32，探针93）。（166） 该探针将一种近红外染料与MMP-2多肽底物结合，并固定于非免疫原性聚合物骨架上。由于聚合物紧密堆积，初始状态下荧光被淬灭。然而，当MMP-2分解多肽时，荧光发射恢复，在肿瘤部位产生近红外信号。作者在人类纤维肉瘤细胞（HT1080）的肿瘤小鼠模型中验证了这一系统的成像能力，表明该聚合物传感系统能有效检测MMP-2活性的变化，并可用于评估肿瘤中MMP活性的动态变化。这一研究不仅为肿瘤进展的监测提供了新的视角，还为开发新的抗肿瘤药物提供了潜在的靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在材料学和化学领域，这些荧光探针的设计和应用展示了精细的化学修饰和靶向策略如何实现对生物分子和生物过程的特异性识别和监测。这些研究成果不仅扩展了我们对生物过程的理解，还为疾病诊断、治疗以及药物研发提供了新的思路和方法。随着技术的不断进步和创新，预计将有更多高性能的荧光探针被开发出来，为生物医学领域带来更多的突破和进展。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_4441d72b5fbda60a785c7306dfdaa305_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 32.（a） MMP-2 敏感探针 93 的结构。（b） MMP-2 分解前后肽底物的 HPLC 图谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2018年，Gao等人精心构建了一种双比率荧光探针，旨在实时监测肿瘤相关蛋白酶活性和pH值的变化（如图33所示，探针94）。（167） 在这一设计中，pH敏感的荧光染料ANNA通过特定的多肽序列被锚定在Fe3O4纳米粒子表面，初始状态下，通过荧光共振能量转移（FRET）机制使得ANNA的荧光被关闭。同时，探针上还引入了Cy5.5染料，该染料在整个反应过程中保持稳定的”点亮”状态，作为荧光参照。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当肿瘤相关的蛋白酶MMP-9发生作用，特异性裂解多肽序列时，FRET机制被中断，导致ANNA的荧光得以恢复，从而指示蛋白酶MMP-9的活性。通过比较恒定发光的Cy5.5与依赖于MMP的ANNA的荧光强度，可以精确地量化MMP-9的活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过体内和体外实验验证，这一双比率荧光探针成功地为肿瘤部位的MMP-9蛋白活性和pH值提供了量化的实时监测信息，为肿瘤的诊断和治疗提供了新的有力工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-11_c6b5ab8fe28dc0de21268542c7c89420_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 33.ANNA 纳米探针（探针 94）在肿瘤细胞中的作用机制。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Ding, Q.; Groleau, R. R.; Wu, L.; Mao, Y.; Che, F.; Kotova, O.; Scanlan, E. M.; Lewis, S. E.; Li, P.; Tang, B.; James, T. D.; Gunnlaugsson, T. Fluorescent Probes for Disease Diagnosis. &lt;em&gt;Chem. Rev.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;124&lt;/em&gt; (11), 7106–7164. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00776.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【肿瘤微环境探针】用于神经系统疾病诊断的荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0003/</guid><pubDate>Fri, 07 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【肿瘤微环境探针】用于神经系统疾病诊断的荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1. 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;所有细胞生理活动都受其相应生物分子的微环境调节。pH 值、粘度、极性、温度、电子电位和机械力等关键理化特性在这种调节中发挥着不可或缺的作用。例如，pH 值会对细胞增殖、内吞和离子转运产生重大影响。 酶必须在合适的 pH 值和温度范围内才能发挥正常功能。神经元膜电位的快速变化对大脑的正常功能至关重要，而机械力则是维持细胞形状、细胞生长和迁移不可或缺的因素。微环境稳态对细胞的正常功能至关重要，而细胞微环境的变化往往与细胞功能障碍相关，有时甚至会导致疾病。 因此，检测和测量活细胞中的这些参数对生物科学和生物医学研究具有重大意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;George Gabriel Stokes最初使用 &quot;荧光 &quot;一词来描述硫酸奎宁的发光。 从那时起，荧光显微镜和荧光技术就成为生物研究中不可或缺的工具，因为它们能够以高对比度提供有关生物目标的实时动态信息。它们还有助于对离子、生物分子及其相互作用进行定量测量和分析。这些优势促进了大量荧光探针的开发，如小分子荧光探针、荧光蛋白、nm传感器等。这些探针旨在识别特定目标，并在此过程中显示出荧光变化，作为检测目标的信号。其中，小分子荧光探针因其结构小巧、可调，为生物系统中微环境的侵入性检测、生物大分子和离子的分析提供了强大的工具，而且影响极小。此外，由于罗丹明衍生物等小分子荧光探针具有优异的光物理特性，因此适合用于超分辨率显微镜，从而能够在亚细胞水平上研究生物过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过去几十年来，人们一直致力于开发能对物理微环境变化做出反应的荧光探针。这些探针可以定性或定量地报告细胞或生物体内环境的变化。这一领域的早期进展以香豆素和荧光素衍生物等小分子荧光团为特色，它们通过直接的质子化和去质子化过程来监测细胞内的 pH 值。随着对新型荧光团探索的深入，基于光物理机制的复杂设计策略被引入。这些策略增强了对生命系统内微环境的稳健检测和量化。例如，基于分子内电荷转移（TICT）的粘度敏感探针（8,9）和以电子给体和受体之间的分子内电荷转移（ICT）为中心的极性敏感探针的开发。 这些策略性设计催生了荧光探针的诞生，它们能够在不同维度上报告活细胞的微环境，为了解关键的生物过程提供了宝贵的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述将主要关注用于检测生物系统内物理微环境的小分子荧光探针。这包括 pH 值、粘度、极性、温度、电子电位和机械力等参数（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图1&amp;lt;/font&amp;gt;）。作者将特别强调这些探针的结构设计、反应机制和生物应用。不过，由于篇幅有限，作者无法对这一广阔而活跃的领域的所有文献进行详细概述。除了小分子探针，还有其他类型的荧光探针，包括聚合物、nm材料、碳点、过渡金属复合物等。这些探针还可以通过不同的工作机制探测生命系统中的物理微环境。为了让读者对这一领域有更全面的了解，作者在每一部分的末尾都列出了有关荧光探针的参考文献列表，作为辅助信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754636.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 生物系统中微环境荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 用于极性检测的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在探讨细胞微环境的关键特性——极性时，其异常波动已被科学界广泛认定为细胞功能障碍的指示器，乃至是严重病理状态的前兆。首先，细胞极性的失衡往往映射出细胞潜在的癌变倾向。癌细胞展现出异常活跃的脂质代谢速率，这一动态过程深刻影响着细胞膜结构脂质的构成、信号传导所需脂质的浓度，以及能量稳态调控中脂质合成与分解的平衡，进而可能降低癌细胞及肿瘤组织的整体极性状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，在蛋白质构象疾病的背景下，细胞内精细调控的蛋白质平衡网络，负责精确管理蛋白质的合成、折叠与降解过程，其脆弱性在面对衰老或有害应激时尤为显著。一旦该网络受损，蛋白质将发生错误折叠与异常聚集，这一过程不仅涉及蛋白质内部极性的显著变化，还通过蛋白质间相互作用的微妙调整，间接影响界面极性的稳定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，细胞死亡机制的多样性，如细胞凋亡，亦会对细胞膜的脂质架构造成深刻扰动。凋亡过程中，膜脂质的非对称分布模式被打破，伴随着水合作用的增强，局部极性环境发生显著改变。同时，应激响应，尤其是氧化应激，能触发细胞器间极性特征的动态变化，进一步复杂化细胞微环境的调控机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于上述复杂性，开发能够精准捕捉细胞微环境极性特征的化学探针，对于疾病的早期诊断及病理机制的深入探索具有不可估量的生物学与生理学价值。历史上，Christian Reichardt基于&lt;strong&gt;甜菜碱30&lt;/strong&gt;的特定光学性质，引入了&lt;em&gt;E&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt;（30）&lt;/em&gt; 这一广泛应用的极性标度参数，该参数以摩尔电子转移能（单位kcal mol&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;）量化，为极性评估提供了有力工具。然而，实际应用中，&lt;em&gt;E&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt;（30）&lt;/em&gt; 与发射波长及溶剂特性的匹配度问题时有发生，此时可转而利用Lippert-Mataga极性参数（Δ&lt;em&gt;f&lt;/em&gt;）、Taft-Kamlet极性参数（π*）、偶极矩（μ）或介电常数（ε）等多元手段进行补充。值得注意的是，在生物体系内有效应用这些参数，关键在于开发出具备高度选择性与靶向性的极性敏感探针，以实现对复杂生物样本中极性特征的精确测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754637.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. （a） 极性敏感探针涉及的主要机制。GS = 基态，PICT = 平面分子内电荷转移，TICT = 扭曲分子内电荷转移，ESIPT = 激发态分子内质子转移，FRET = 荧光共振能量转移；（b） &lt;strong&gt;甜菜碱 30&lt;/strong&gt; 的结构和作为极性标度参数的值&lt;em&gt;E&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt;（30）&lt;/em&gt;。这里，λ&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt; 是可见光/近红外区域长波长吸收带的波长（nm），对应于从苯酚分子到吡啶鎓环的分子内电荷转移转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本节中，作者将讨论极性敏感探针，根据其各自的作用机制（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图 2a&amp;lt;/font&amp;gt; 所示），可将其分为四大类。这些机制包括电荷转移（CT）、质子转移（PT）、能量转移（ET）和激发态二聚化（Excimer，激基缔合物）。这些荧光激发态过程高度依赖于局部极性，从而导致荧光特性发生剧烈变化。在进入具有独特极性的多样化细胞微环境时，探针与局部微环境之间的相互作用往往会导致荧光发射波长、强度和寿命等发生变化。为了实现定量分析的目标，作者总结了基于极性敏感探针荧光反应的 5 种主要策略来获得极性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图 3&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;原则上，一个简化的流程是首先测量探针在不同溶剂中不同极性的光物理性质，然后在这些光谱数据（强度、波长偏移和寿命增强）与极性之间建立数学相关性，最后根据建立的相关性，利用原位测量的光物理性质推断出局部极性。&amp;lt;/font&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754638.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3. 量化生物极性的策略。INTGG = 绿色发射带强度积分；INTGR = 红色发射带强度积分；Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt; = 荧光量子产率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多年来，人们开发了一系列极性敏感探针，用于体外和体内的各种生物学应用。在本节中，作者试图总结这一领域的进展，并介绍极性敏感探针的各种母核、作用机制和生物学应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1. 基于分子内电荷转移 （ICT） 机制的极性敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的极性敏感探针，常被称为溶剂化显色染料，其核心设计在于其独特的推拉式荧光团结构，该结构融合了电子给体与受体基团。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图4a&amp;lt;/font&amp;gt;展示，这种推拉式架构在光吸收过程中促进了电荷从给体基团向受体基团的高效转移，进而在激发态下诱导形成显著的偶极矩。当此激发态经历弛豫过程时，它会与周围溶剂分子的偶极发生相互作用，导致部分能量以非辐射形式耗散，最终表现为随着溶剂极性增强，荧光发射光谱向长波长方向（即红移）移动的现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;众多荧光染料分子均采用了这种推拉结构设计，包括但不限于多环芳烃系列、香豆素衍生物、萘酰亚胺及其衍生物、（异）类黄酮天然产物、尼罗红和中性红等有机染料，以及吩噻嗪、咔唑（作为电子给体）和三苯胺（同样作为给体），还有喹喔啉与喹唑啉等（作为电子受体）。这些母核结构不仅丰富了极性敏感探针的多样性，也为深入研究溶剂环境对分子光物理性质的影响提供了宝贵的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754639.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4. （a） 基于ICT的极性敏感探针的机理及其典型母核；（b） 基于多环芳烃母核的探针及其溶剂化显色特性示例。ICT = 分子内电荷转移；S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-LE = 局部激发态；S&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-ICT = 分子内电荷转移态。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1. 多环芳烃衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了系统化地展示这些基于多环芳烃（&lt;strong&gt;PAH&lt;/strong&gt;）母核构建的探针特性，作者依据其分子结构及峰值发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;）绘制了详尽的“光谱地图”（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图4b&amp;lt;/font&amp;gt;）。该图通过彩虹色条直观呈现了从非极性至极性溶剂转变过程中，各探针λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;的连续变化，有效映射了探针在不同极性环境下的光谱响应范围。值得注意的是，生物系统中极性变化的检测往往伴随着显著的发射波长位移，因此，彩虹色条的长度直接反映了探针的动态响应范围，这对于生物脂质体（如细胞膜与脂滴）的精确监测尤为重要。鉴于PAH母核对脂质体天然的亲和力，这些探针在生物脂质体检测及极性监控中展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754640.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5. 用于膜脂有序定量成像的探针。（a） 极性敏感探针对膜脂质秩序的 λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;响应；（b） 两种常用探针&lt;strong&gt;Laurdan（P1）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;di-4-ANEPPDHQ（P2）&lt;/strong&gt; 的结构及其对 HeLa 细胞膜的成像；（c） &lt;strong&gt;Pro12A（P3）&lt;/strong&gt; 经细胞膜靶向修饰，具有更好的靶向性；（d） &lt;strong&gt;FR5（P5）&lt;/strong&gt; 的结构及其在 HeLa 细胞中的细胞膜极性成像；（e） &lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 的结构及HeLa 细胞的极性成像；（f） &lt;strong&gt;PK（P7）&lt;/strong&gt; 的结构及其对斑马鱼胚胎（受精后 32 h）眼球部分的极性成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞膜脂质的排列有序性（膜脂序）对于细胞生理功能具有不可或缺的作用。脂质紊乱常伴随水分含量增加及局部极性波动，针对这一现象，Gratton团队及其合作者开发了&lt;strong&gt;Laurdan（P1）&lt;/strong&gt;，一种基于Prodan改良的膜脂序探针（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图5b&amp;lt;/font&amp;gt;）。然而，由于&lt;strong&gt;Laurdan&lt;/strong&gt; 较短的吸收波长（&amp;lt;350 nm），其应用受限于双光子显微镜平台。随后，Loew等人引入了&lt;strong&gt;di-4-ANEPPDHQ（P2）&lt;/strong&gt;，该探针吸收波长红移至450-500 nm区间，发射波长则进入近红外区，极大地拓宽了其在细胞与生物体内膜脂有序性成像的应用范围（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图5b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提升探针性能，科研工作者致力于增强亚细胞器靶向性、提高灵敏度及开发新型分子骨架。Klymchenko团队通过向&lt;strong&gt;Laurdan&lt;/strong&gt;中引入阴离子质膜靶向基团，成功设计出&lt;strong&gt;Pro12A（P3）&lt;/strong&gt;，该探针能特异性标记活细胞的细胞质膜（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图5c&amp;lt;/font&amp;gt;）。其独特的膜靶向机制，即亲脂性十二烷基链与阴离子磺酸盐的协同作用，确保了与细胞质膜的高效结合。此外，该团队还基于芴母核&lt;strong&gt;FR0（P4）&lt;/strong&gt; 开发了&lt;strong&gt;FR5（P5）&lt;/strong&gt;，其λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;在甲苯至甲醇溶剂中的位移远超&lt;strong&gt;Laurdan&lt;/strong&gt;家族及&lt;strong&gt;di-4-ANEPPDHQ&lt;/strong&gt;，预示着更宽广的极性分辨能力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图4b, 5d&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另两项值得关注的研究聚焦于基于芘母核的&lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;PK（P7）&lt;/strong&gt; 探针。&lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 在非极性膜环境中展现出高亮度与卓越的光稳定性，即便在低至Laurdan浓度20倍以下的条件下，也能实现相近的细胞膜染色效果（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图5e&amp;lt;/font&amp;gt;）。尤为重要的是，&lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 适用于双光子显微镜成像，波长可超800nm。然而，其醛基在生物环境中的不稳定性促使研究者开发了&lt;strong&gt;PK（P7）&lt;/strong&gt;，通过替换为更稳定的酮基，&lt;strong&gt;PK（P7）&lt;/strong&gt; 不仅克服了&lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 的缺陷，还实现了在活体斑马鱼中的直接极性成像（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图5f&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，基于多环芳烃母核的探针同样适用于追踪细胞内另一类关键疏水结构——脂滴（LDs）。随着极性增加，此类探针常表现为荧光强度减弱及λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;红移（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图6a&amp;lt;/font&amp;gt;），为脂滴动态变化的研究提供了有力工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754641.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6. 脂滴成像探针。（a） 探针对脂滴极性变化的 λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  和强度响应；（b） &lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 的结构和用于CHO 细胞中脂滴极性图的比率测量；（c） &lt;strong&gt;DNS-M（P8）&lt;/strong&gt; 的结构及正常细胞（MCF 10A）和癌细胞（MCF-7）的荧光图像；（d） 左图：&lt;strong&gt;LW-1（P9）&lt;/strong&gt; 的结构，中图：&lt;strong&gt;LW-1（P9）&lt;/strong&gt; 和尼罗红（一种脂滴追踪器）在 HepG2 细胞中的共聚焦荧光图像，右图：正常小鼠、哮喘小鼠和富马酸酮替芬滴鼻液处理小鼠肺部的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Klymchenko及其团队的研究揭示了&lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 探针在检测中国仓鼠卵巢（CHO）细胞质内脂滴（LDs）方面的能力。他们利用红/蓝荧光强度比作为局部极性的量化指标，通过成像技术详细分析了CHO细胞的极性分布（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图3c&amp;lt;/font&amp;gt;）。在此荧光比值图中，LDs区域显示为探针染色的主要非极性脂质环境（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图6b&amp;lt;/font&amp;gt;），进一步证实了LDs在细胞极性调控中的重要性。鉴于肿瘤初期脂质代谢的显著加速，这一发现预示着&lt;strong&gt;PA（P6）&lt;/strong&gt; 类探针在癌症早期诊断中的潜力。Zhang等人则通过开发&lt;strong&gt;DNS-M（P8）&lt;/strong&gt; 探针，成功区分了正常细胞（如HFF-1、MCF-10A）与多种癌细胞系（A549、HepG2、MCF-7、KB）（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图6c&amp;lt;/font&amp;gt;），并揭示了癌细胞中LDs行为的动态性增强，为癌症诊断提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物医学领域，LDs代谢异常不仅是癌症的标志，也与哮喘等呼吸系统疾病密切相关。Lin等人设计的&lt;strong&gt;LW-1（P9）&lt;/strong&gt; 荧光探针，通过其高靶向选择性和对LDs极性变化的敏感性，成功应用于哮喘模型小鼠肺部的荧光成像，为哮喘的诊断和治疗监测提供了有力工具。治疗干预后荧光强度的变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图6d&amp;lt;/font&amp;gt;），进一步验证了该探针在评估治疗效果方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，基于多环芳香族母核的探针在神经退行性疾病如淀粉样蛋白病的研究中也展现出重要价值。Yang等人利用&lt;strong&gt;ANCA（P10）&lt;/strong&gt; 探针，通过检测极性差异，成功区分了脑组织中的Aβ与朊病毒淀粉样沉积物，揭示了两者在微环境极性上的显著差异（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图7a&amp;lt;/font&amp;gt;），为疾病诊断提供了新的分子标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754642.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 7. 基于多环芳烃母核的极性敏感探针的其他应用。（a） 左图：&lt;strong&gt;ANCA 探针 1（P10）&lt;/strong&gt; 的结构，中图：用&lt;strong&gt;ANCA 探针 1（P10）&lt;/strong&gt; 染色的组织中淀粉样蛋白沉积的真彩图像，右图：&lt;strong&gt;ANCA 探针 1（P10）&lt;/strong&gt; 染色后的活体荧光光；（b） &lt;strong&gt;P6（P11）&lt;/strong&gt; 用于监测 HeLa 细胞自我恢复过程中细胞聚集蛋白质组的动态清除；（c） &lt;strong&gt;1P2N（P12）&lt;/strong&gt; 的结构和用于极性绘图的比率荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在蛋白质聚集体研究领域，Liu等人报道的&lt;strong&gt;P6（P11）&lt;/strong&gt; 探针，作为&lt;strong&gt;FR0（P4）&lt;/strong&gt; 的衍生物，展示了其在量化蛋白质聚集体致密性异质性和动态性方面的独特优势。该探针能够响应蛋白酶体降解抑制引起的全局蛋白质组应激，并直接反映聚集体的局部极性变化，为理解蛋白质聚集机制及细胞恢复过程提供了重要信息（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图7b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu等人开发的双发射极性敏感探针&lt;strong&gt;1P2N（P12）&lt;/strong&gt;，通过微调其两亲性，实现了对整个细胞质极性的全面监测，并通过比率成像技术精细地揭示了不同病理条件下细胞极性的变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图7c&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一成果不仅丰富了细胞极性研究的手段，也为疾病机制的深入探索提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图4&amp;lt;/font&amp;gt;汇总了其他几种基于多环芳烃的极性敏感探针 &lt;strong&gt;（P13-P17）&lt;/strong&gt; ，这些探针虽然在解析细胞极性方面具有类似的生物学应用，但各自独特的化学结构和性质为研究者提供了多样化的选择，进一步推动了极性敏感探针在生物医学领域的应用与发展。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2. 香豆素衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;香豆素，作为一种典型的荧光团骨架，其核心结构为功能化的1-苯并吡喃-2-酮母核（见&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图8&amp;lt;/font&amp;gt;），广泛存在于自然界中，特别是多种植物如甜三叶草与唐卡豆。历史上，A. Vogel于1820年首次从唐卡豆中分离出此化合物，但初期误将其鉴定为苯甲酸；随后，Nicholas Jean Baptiste Gaston Guibourt完成了相同的工作，并赋予其“香豆素”之名，这一命名源自法语中对唐卡豆的称呼（coumarou）。如今，香豆素及其衍生物可通过多种精心设计的合成路径获得，其中，水杨醛与乙酸酐的经典反应标志着香豆素化学合成领域的开创性进展。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754643.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8. 基于香豆素母核的探针及其溶剂化显色特性示例&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管香豆素在探针开发、合成策略、生物活性及荧光传感应用等方面已有广泛研究综述，但聚焦于其极性敏感特性的探讨仍显不足。因此，本文聚焦于香豆素母核衍生的极性传感器，深入剖析其在生物学领域的应用潜力。&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图8&amp;lt;/font&amp;gt;展示了若干具有代表性的香豆素类生物极性感应探针，这些探针在极性变化时展现出多样化的荧光响应模式，包括但不限于发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; ，&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图8&amp;lt;/font&amp;gt;）及荧光强度（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图9&amp;lt;/font&amp;gt;）的变化。通过精细的结构调整，这些衍生物能够实现发射波长在可见光至近红外区域的灵活调控，从而满足多样化的生物应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754644.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 9. 一些基于香豆素的极性敏感探针在极性溶剂（低 Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt;）和非极性溶剂（高 Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt;）中的荧光量子产率（Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Bizzarri团队致力于开发新型香豆素衍生物，旨在提升细胞成像的分辨率。其中，&lt;strong&gt;1e（P18）&lt;/strong&gt; 凭借其显著的溶剂化显色效应脱颖而出：在水等极性溶剂中几乎不发光（Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0.01），而在二氧六环等非极性溶剂中则展现出强烈的荧光（Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0.59，&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图9&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，&lt;strong&gt;1e（P18）&lt;/strong&gt; 在403 nm激发下展现出双发射特性，且其比率对极性高度敏感，使之成为理想的极性比率探针。利用这一特性，研究团队成功获得了CHO细胞内的生物极性比率测量图像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图10a&amp;lt;/font&amp;gt;）。进一步地，他们发现&lt;strong&gt;1e（P18）&lt;/strong&gt; 的荧光寿命同样受极性显著影响，为细胞局部极性的分析提供了另一维度的信息。通过共聚焦实验与细胞器特异性荧光染色标记物的联用，研究揭示了&lt;strong&gt;1e（P18）&lt;/strong&gt; 倾向于定位于细胞膜等亲脂性区域，这一发现与其疏水结构特性相吻合，为理解其在细胞内的分布与功能提供了重要线索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754645.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 10. 用于膜和脂滴检测的香豆素基极性敏感探针。（a） &lt;strong&gt;1e（P18）&lt;/strong&gt; 的结构及其用于 CHO 细胞极性分析的比率图；（b） &lt;strong&gt;DXB-NIR（P19）&lt;/strong&gt; 的结构以及HeLa 细胞的比率测量图像 ；（c）左图：极性敏感探针对膜的强度响应，中图：&lt;strong&gt;MOM（P20）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;COP（P21）&lt;/strong&gt; 的结构，右图：正常细胞（HEK293T）和癌细胞（HeLa）共聚焦图像，以及对应的小鼠成像； （d） 左：极性敏感探针对脂滴的强度响应，中：&lt;strong&gt;CTPE（P22）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;C-TPA（P23）&lt;/strong&gt; 的结构，右：正常细胞（3T3）和癌细胞（4T1）的共聚焦图像，以及正常小鼠和炎症小鼠经的组织切片成像；（e） 左图：&lt;strong&gt;SSR-LDs（P24）&lt;/strong&gt; 的结构，中图：活体小鼠肝脏器官的荧光成像，右图：未处理和油酸（OA）处理斑马鱼的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨细胞生物学与材料科学的交叉领域时，极性敏感探针成为了监测活细胞在复杂应激环境下极性动态变化的有力工具。Klymchenko团队研发的推拉式二氧硼烷探针&lt;strong&gt;DXB-NIR（P19）&lt;/strong&gt;，凭借其卓越的远红外至近红外区域溶剂化显色特性，在环己烷和二甲基亚砜中的发射波长分别在622 nm和778 nm（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图8&amp;lt;/font&amp;gt;），为生物膜及脂滴（LDs）的研究开辟了新径。该探针被成功应用于监测HeLa细胞在饥饿与氧化应激条件下的脂质区反应，揭示了这些应激状态诱导的局部极性急剧增强的现象，并通过比率测量图像清晰地区分了各脂质区的独特特征（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图10b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，癌症研究揭示了癌细胞内多种亚细胞器（如线粒体和溶酶体）相对于正常细胞的极性降低现象，而细胞膜极性的变化机制则尚待深入探索，尤其是其可能与异常脂质代谢密切相关。为此，Feng等研究者通过精细调控香豆素母核的结构，设计了一系列具有细胞膜靶向性的探针，如&lt;strong&gt;MOM（P20）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;COP（P21）&lt;/strong&gt;。这些探针不仅通过共定位实验验证了其优异的靶向性能，还揭示了它们在癌细胞膜及肿瘤组织中的特异性点亮能力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图10c&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，利用荧光量子产率（Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt;）与极性之间的关联，研究进一步证实了肿瘤组织相较于正常组织具有更低的极性，这与先前多环芳烃传感器的研究结果相呼应。值得注意的是，&lt;strong&gt;COP（P21）&lt;/strong&gt; 探针的近红外发射特性为其在体内成像应用提供了广阔前景（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图8&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对低密度脂蛋白（LDs）的特异性标记，Lin等人创新性地引入了四苯基乙烯（TPE）作为增强亲脂性的修饰分子，开发了&lt;strong&gt;CTPE（P22）&lt;/strong&gt; 极性敏感荧光探针。同时，Zuo等人也采用类似策略，利用三苯胺（TPA）模块合成了&lt;strong&gt;C-TPA（P23）&lt;/strong&gt; 探针。这两种探针在4T1细胞中均能与尼罗红荧光标记的LDs相符合，有效区分了正常细胞与癌细胞的LDs极性差异（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图10d&amp;lt;/font&amp;gt;）。尤为重要的是，&lt;strong&gt;CTPE（P22）&lt;/strong&gt; 探针在炎症小鼠模型中的应用，通过皮下组织切片的荧光图像直观展示了炎症组织中LDs极性的降低（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图10d&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将荧光成像技术进一步拓展至动物模型体内研究，Lin团队成功开发了&lt;strong&gt;SSR-LDs（P24）&lt;/strong&gt; 这一高极性灵敏度的近红外探针。该探针不仅成功监测了肝脏病变过程中LDs极性的动态变化，还实现了对油酸（OA）处理斑马鱼的体内成像。与正常肝脏相比，病变肝脏区域显示出更强的荧光信号，进一步证实了其极性降低的结论（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图10e&amp;lt;/font&amp;gt;），与先前研究保持一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，香豆素母核探针经特定引导基团修饰后，其应用范围得以拓展至其他细胞器。Xiong等人研发的&lt;strong&gt;BOB（P25）&lt;/strong&gt; 荧光探针，作为首个用于监测线粒体极性的工具，展现了独特的比率荧光成像特性。尽管其发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; ）随溶剂极性变化未发生显著红移（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图8&amp;lt;/font&amp;gt;），但其绿色通道与红色通道强度比与极性之间却呈现出良好的线性关系（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图11a2&amp;lt;/font&amp;gt;），为线粒体极性变化的精确测量提供了可能。通过与MitoTracker Green FM的共定位实验，&lt;strong&gt;BOB（P25）&lt;/strong&gt; 探针被证实能够精准靶向线粒体（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图11a3&amp;lt;/font&amp;gt;）。更重要的是，该探针不依赖于线粒体膜电位，因此在多种应激条件下均能作为稳定的极性指示剂使用。此外，&lt;strong&gt;BOB（P25）&lt;/strong&gt; 还展示了在区分癌细胞与正常细胞线粒体极性方面的潜力，揭示了癌细胞线粒体极性显著降低的现象（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图11a4&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754646.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 11. 使用香豆素极性敏感探针的其他应用。（a1） &lt;strong&gt;BOB（P25）&lt;/strong&gt; 的结构； （a2）I&amp;lt;sub&amp;gt;467&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;645&amp;lt;/sub&amp;gt; 与溶剂极性的线性关系；（a3） MitoTracker Green FM 与 &lt;strong&gt;BOB （P25）&lt;/strong&gt;  的共定位成像；（a4）正常细胞中线粒体的极性高于癌细胞； （b1） &lt;strong&gt;Lyso-OC （P26）&lt;/strong&gt; 的结构；（b2）不同 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O/THF混合物（水从 10% 到 80%）中&lt;strong&gt;Lyso-OC（P26）&lt;/strong&gt; 的荧光发射光谱；（b3）LysoTracker Red 和 &lt;strong&gt;Lyso-OC （P26）&lt;/strong&gt;  的共聚焦图像；（b4）饥饿状态下 MCF-7 细胞被&lt;strong&gt;Lyso-OC（P26）&lt;/strong&gt; 染色的荧光强度图；（c） 左图：&lt;strong&gt;CQPP（P27）&lt;/strong&gt; 的结构，中图：&lt;strong&gt;CQPP（P27）&lt;/strong&gt; 的λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; 和强度对极性增加的响应，右图：HT-1080细胞在铁死亡中被&lt;strong&gt;CQPP（P27）&lt;/strong&gt; 染色的脂滴极性成像；（d） 左图：&lt;strong&gt;CX-P（P28）&lt;/strong&gt; 的结构；中图：正常细胞和癌细胞被&lt;strong&gt;CX-P（P28）&lt;/strong&gt; 染色后的共聚焦图像；右图：皮下注射&lt;strong&gt;CX-P（P28）&lt;/strong&gt; 后正常小鼠和肿瘤小鼠的荧光成像及相对像素强度量化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Meng团队率先开发了双光子探针溶酶体&lt;strong&gt;Lyso-OC （P26）&lt;/strong&gt; ，该探针旨在通过捕捉溶酶体在自噬体与溶酶体膜融合期间极性的动态变化，实现对细胞自噬过程的精密监测。自噬过程始于自噬体的形成，随后通过膜融合机制将内容物递送至溶酶体进行降解。此融合事件可能因自噬体与溶酶体间的物理化学异质性而导致溶酶体极性变动。基于此机制，&lt;strong&gt;Lyso-OC（P26）&lt;/strong&gt; 被精心设计以特异性追踪这一关键过程，并通过与溶酶体标记物Lyso Tracker Red的共聚焦成像验证了其高效靶向性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图11b3&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验结果显示，在饥饿诱导的自噬激活状态下，荧光信号显著减弱（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图11b4&amp;lt;/font&amp;gt;），直接反映了膜融合过程中溶酶体极性的增强。然而，仅凭荧光强度变化来量化极性可能受到局部探针浓度不均的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一局限性，Liu团队创新性地推出了LDs/细胞核双靶向比率荧光探针&lt;strong&gt;CQPP（P27）&lt;/strong&gt; ，实现了对细胞微环境极性在铁死亡中的绝对量化监测。铁死亡常伴随脂质代谢的紊乱，尽管铁死亡可能影响LDs结构与极性的假说尚存争议，&lt;strong&gt;CQPP（P27）&lt;/strong&gt; 的研制正是为了填补这一研究空白。该探针凭借其独特的双发射特性（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em1&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ 470 nm, λ&amp;lt;sub&amp;gt;em2&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ 670 nm），在极性增加时展现出λ&amp;lt;sub&amp;gt;em1&amp;lt;/sub&amp;gt; 荧光减弱而λ&amp;lt;sub&amp;gt;em2&amp;lt;/sub&amp;gt;荧光增强的现象（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图11c&amp;lt;/font&amp;gt;），为比率成像分析极性变化提供了有力工具。在HT-1080细胞模型中，&lt;strong&gt;CQPP（P27）&lt;/strong&gt; 成功捕捉到RSL3诱导铁死亡过程中LDs极性显著降低的现象，并揭示了极性梯度从LDs核心至表面递增，在铁死亡中逐渐均匀化的动态变化，有力支持了LDs极性增强的假说。从分子机制层面看，&lt;strong&gt;CQPP（P27）&lt;/strong&gt; 的双发射特性源于香豆素部分的局部激发态（LE）与阳离子喹啉鎓延伸π共轭诱导的分子内电荷转移（ICT）态之间的相互作用，极性变化直接影响LE与ICT发射的相对强度（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图4a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，针对细胞类型的特异性识别，Li团队开发了基于生物素受体过表达特性的极性敏感近红外探针&lt;strong&gt;C-XP（P28）&lt;/strong&gt;，用于癌症的体内诊断。该探针的双靶向设计极大降低了正常细胞中的背景信号，显著提升了信噪比（SNR），同时其近红外（NIR）特性使得在肿瘤小鼠模型中的实时成像成为可能（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图11c&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验结果表明，&lt;strong&gt;C-XP（P28）&lt;/strong&gt; 在动物实验中保持了优异的信噪比性能。值得注意的是，尽管&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图8&amp;lt;/font&amp;gt;中展示的&lt;strong&gt;探针（P29）&lt;/strong&gt; 同样具备显著的极性灵敏度，但在化学生物学应用领域的独特贡献亦不容忽视。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3. 尼罗红衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt;，作为一种广受赞誉的荧光染料，以其独特的溶剂化变色效应在光谱学研究中占据显著地位（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图12所示&amp;lt;/font&amp;gt;）。其核心结构特征在于9位上连接有二乙氨基作为强电子给体，而5位则承载着羰基作为电子受体，共同构成了高效的推拉电子体系（push-pull chromophore）。这一结构特性使得尼罗红在溶剂极性变化时展现出显著的吸收与发射波长红移现象。在非极性溶剂如庚烷中，其最大吸收波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;abs&amp;lt;/sub&amp;gt;）和发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; ）分别位于484nm和529nm；而当环境转换为极性溶剂如甲醇时，这两个波长则分别红移至554nm和638nm。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 在水介质中的溶解性有限，且伴随亮度急剧衰减，这一特性限制了其直接应用于水溶液环境。鉴于此，尼罗红及其衍生物在亚细胞结构如脂滴（LDs）和细胞膜的染色中发挥了重要作用。为了拓宽尼罗红的应用领域，科研界致力于探索多样化的合成策略，以实现对其母体结构的功能化修饰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经典的尼罗红合成路径涉及亚硝基酚与萘酚之间的缩合反应，这一反应奠定了尼罗红类染料合成的基础。此外，尼罗蓝在稀硫酸中的水解反应也为尼罗红的制备提供了一种替代途径。为了进一步提升尼罗红衍生物的实用性能，当前的研究重点聚焦于优化合成策略，旨在提高衍生物的水溶性并克服其在水介质中量子产率下降的问题。这些努力不仅丰富了尼罗红家族成员的种类，也为相关领域的科学研究提供了更为多样化的工具选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754647.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 12. （a） &lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 的结构。（b） 溶解在不同极性溶剂中的&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Klymchenko及其团队开创性地设计了一系列基于尼罗红骨架的膜靶向荧光探针（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图13&amp;lt;/font&amp;gt;所示），并通过一系列典型案例进行了系统性总结。细胞质膜的脂质双层结构以其独特的不对称性著称，这一特性在细胞凋亡过程中易受破坏，导致局部极性发生显著变化。尽管Annexin V-FITC作为商业探针已用于监测这种不对称性变化，但它无法直接揭示凋亡过程中的极性动态。为此，Klymchenko团队研发了&lt;strong&gt;NR12S（P31）&lt;/strong&gt; 探针，该探针在极性增强时，其发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; ）向长波方向移动（红移），从而通过绿色通道与红色通道强度比的变化来量化膜极性的变化。实验结果显示，经甲基-β-环糊精处理（通过胆固醇提取扰乱脂质序）及放线菌素D诱导凋亡的细胞膜均展现出增强的极性，并伴有细胞形态的典型变化，如气泡形成与细胞表面脱离，这为细胞凋亡检测提供了新的视角。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754648.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 13. 应用尼罗红检测膜脂序。（a） 基于尼罗红的极性敏感探针的 λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  对膜脂序变化的响应。（b） &lt;strong&gt;NR12S（P31）&lt;/strong&gt; 的结构和用于外质膜小叶极性谱分析的荧光比率图。 （c） 左图：&lt;strong&gt;NR4A（P32）&lt;/strong&gt; 的结构，中图：&lt;strong&gt;NR4A（P32）&lt;/strong&gt; 分别不可逆或可逆地与生物膜结合，右图：COS-7 细胞质膜极性成像。 （d） &lt;strong&gt;NR探针（P33-P39）&lt;/strong&gt; 的结构，右图：在2 mM H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（37 °C下1小时）造成的氧化应激下KB细胞细胞器膜的极性成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着超分辨率显微技术的飞速发展，对能够精细描绘细胞膜组织细节的荧光探针需求日益增长。然而，&lt;strong&gt;NR12S（P31）&lt;/strong&gt; 因其光稳定性和抗光漂白性能的限制，难以满足这一需求。为此，Klymchenko团队进一步开发了&lt;strong&gt;NR4A（P32）&lt;/strong&gt; 探针，该探针通过缩短烷烃链实现了与细胞膜的可逆结合，并仅在结合状态下激活荧光。这种设计确保了当一个&lt;strong&gt;NR4A（P32）&lt;/strong&gt; 分子因连续激发而漂白时，另一个分子能迅速替代，从而维持成像稳定性。利用&lt;strong&gt;NR4A（P32）&lt;/strong&gt; 的这一优势，他们成功将其应用于SR-PAINT技术中，实现了对细胞膜脂质序异质性和nm级拓扑结构的精细解析（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图13c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不仅如此，Klymchenko团队还拓展了尼罗红探针的应用范围，设计了一系列带有特异性细胞器靶向配体的探针 &lt;strong&gt;（P33-P39）&lt;/strong&gt; ，涵盖了内质网、线粒体、溶酶体、高尔基体、质膜及脂滴等关键细胞器。这些探针展现出良好的靶向选择性，能够揭示不同细胞器间脂质序的差异。特别是在氧化应激条件下（如H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;暴露），通过溶剂化显色效应，他们观察到LDs、溶酶体和线粒体等细胞器膜极性发生显著变化，且溶酶体、内质网和线粒体对高渗透压最为敏感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 作为一种独特的探针，还被应用于监测蛋白质构象变化过程中的极性变化。以Melittin为例，这种两亲性短肽在低离子强度下以无规线圈形式存在，但随着浓度或离子强度的增加，会转变为有序的α螺旋构型并形成四聚体。Wolff等人的研究表明，&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 能够敏锐地捕捉到Melittin四聚体形成过程中极性环境的变化，表现为光谱的显著偏移。类似地，尼罗红也被成功应用于钙调蛋白和卵清蛋白等其他蛋白质的研究中，通过与新生成的疏水结构域结合，引发光谱移动，为蛋白质折叠与组装机制的研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754649.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 14. 尼罗红在检测蛋白质微极性中的应用。（a） 离子强度增加时 melittin 的构象变化以及用尼罗红 （P30） 染色后的相应荧光光谱；（b） 用&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 染色的溶菌酶纤维，以监测其聚集过程；（c）&lt;strong&gt;DBHA（P40）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;DHBA&lt;/strong&gt;  标记的 SOD 蛋白的结构及成像；（d） 左图：&lt;strong&gt;P2 （P41）&lt;/strong&gt; 的结构；中图：荧光成像；右图：λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  对折叠和聚集蛋白的微极性的量化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Hammarström等人巧妙地运用了&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 这一荧光染料，以监测溶菌酶淀粉样纤维形成的动态过程（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图14b&amp;lt;/font&amp;gt;），并对体外多种淀粉样纤维进行了详尽表征。相较于传统的淀粉样蛋白探针——硫黄素T（ThT），自1989年武田团队首次报道以来便作为标准染料使用的ThT，&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 展现出了独特的技术优势。其首要优势在于对酸碱度的低敏感性，这使得尼罗红在酸性环境下的纤维颤动追踪中表现出色，优于ThT。此外，尼罗红的荧光特性显著，其激发与发射波长相较于ThT分别发生了90 nm和125 nm的红移，为体外纤维生长的显微镜监测开辟了新的光谱视野。然而，&lt;strong&gt;尼罗红（P30）&lt;/strong&gt; 的高度亲脂性限制了其在细胞内应用，易与脂质体结合，故目前主要应用于蛋白质的体外分析。这一发现表明，尼罗红与ThT在淀粉样纤维检测上可形成有效互补。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了特异性追踪蛋白质残基周围微环境极性的微妙变化，Ma等人创新性地采用了&lt;strong&gt;DBHA（P40）&lt;/strong&gt; 探针，通过酪氨酸选择性修饰反应，精准标记了超氧化物歧化酶（SOD）蛋白中的Tyr108残基。SOD蛋白作为同源二聚体，其结构特点包括反平行的八链β管、外环及独特的Tyr108残基，后者位于接触区附近（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图14c&amp;lt;/font&amp;gt;）。在蛋白质变性过程中，Tyr108微环境的极性变化尤为显著。实验结果显示，&lt;strong&gt;DBHA&lt;/strong&gt; 标记的SOD在70°C加热3小时后，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; 由608 nm显著蓝移至579nm，同时荧光强度增强，这反映了Tyr108周围微环境极性降低，可能与分子间二硫键形成及β片间非共价相互作用的调整有关，是SOD热变性过程中的典型现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu等人则利用HaloTag介导的AggTag技术和HaloTag弹头探针，开发出了一种基于尼罗红的极性敏感探针&lt;strong&gt;P2（P41）&lt;/strong&gt;，旨在量化研究致病蛋白聚集体内部的极性分布。他们通过引入吗啉基团替代二乙氨基，显著提升了探针的水溶性，从而优化了信噪比。进一步地，借助λ-去卷积荧光成像技术，该探针揭示了细胞聚集蛋白内部极性的异质性：折叠蛋白极性高于聚集蛋白，且聚集体外壳区域的极性明显高于核心区域（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图14d&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一发现为理解细胞聚集体内部结构的复杂性提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Ma团队还通过将尼罗红与线粒体靶向单元三苯基膦结合，合成了极性敏感的光热疗法（PTT）敏化剂&lt;strong&gt;NRTP（P42）&lt;/strong&gt;。与商用MitoTracker Deep Red FM（MTDR）的共聚焦实验证实了&lt;strong&gt;NRTP（P42）&lt;/strong&gt; 对HepG2细胞线粒体的高效靶向性（皮尔逊系数高达0.89）。基于这一特性，&lt;strong&gt;NRTP（P42）&lt;/strong&gt; 被应用于监测光诱导细胞死亡过程中的线粒体极性变化。实验结果显示，在正常HepG2细胞中，比率测量图像呈现均匀的绿黄色伪色；而在561nm高功率激光照射5分钟后，伪色转变为蓝绿色，表明线粒体极性显著降低（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图15a&amp;lt;/font&amp;gt;）。该研究首次报道了兼具极性敏感性和线粒体靶向性的PTT增感剂，为光热疗法的研究与应用开辟了新方向。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754650.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 15. （a） &lt;strong&gt;NRTP（P42）&lt;/strong&gt; 的结构及细胞成像 （b） 左图：&lt;strong&gt;NR-TPA（P43）&lt;/strong&gt; 的结构及归一化荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lin及其研究团队进一步在尼罗红结构上引入了三苯胺分子，成功合成了&lt;strong&gt;NR-TPA（P43）&lt;/strong&gt; 这一创新型荧光探针，该探针首次揭示了正常小鼠与循环肿瘤小鼠血液中极性动态变化的奥秘。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图15b&amp;lt;/font&amp;gt;展示，在利用免疫缺陷小鼠（balb/c-nu）模型进行的实验中，注射HeLa细胞后，观察到归一化荧光强度逐渐上升，这一趋势在第九天达到顶峰，随后逐步回落至基线水平。鉴于循环肿瘤细胞在癌症转移机制中的核心地位，这一研究成果为开发新型肿瘤诊断探针提供了宝贵的启示与设计思路，预示着在癌症早期检测及转移监测领域具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4. 中性红衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中性红（P44）&lt;/strong&gt; ，作为一种经典的pH指示剂，在生物化学领域扮演着重要角色，其颜色在pH值介于6.8至8.0的范围内会由红色转变为黄色，这一特性使其广泛应用于溶酶体的特异性染色中。此外，&lt;strong&gt;中性红（P44）&lt;/strong&gt; 吸收测定法凭借其高灵敏度与准确性，已成为评估细胞培养物中活细胞数量的关键手段之一，同时也是生物医学研究及环境监测中不可或缺的细胞毒性检测方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ma等人通过巧妙的分子设计，将活性分子引入中性红的发色团结构中，成功合成了&lt;strong&gt;CGTDP（P45）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;CMTDP（P46）&lt;/strong&gt; 两种新型探针（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图16a&amp;lt;/font&amp;gt;）。其中，&lt;strong&gt;CGTDP（P45）&lt;/strong&gt; 特异性地标记精氨酸残基，而&lt;strong&gt;CMTDP（P46）&lt;/strong&gt; 则针对胱氨酸残基进行标记，这种精确性为后续的生物学研究提供了极大的便利。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的研究表明，&lt;strong&gt;CGTDP（P45）&lt;/strong&gt; 对不同极性溶剂的响应极为敏感，如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图16b&amp;lt;/font&amp;gt;所示，随着溶剂极性的增加，其荧光发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; ）发生轻微红移，同时荧光强度显著下降，这一现象为探索蛋白质微环境极性变化提供了有力的工具。&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图15c&amp;lt;/font&amp;gt;则展示了&lt;strong&gt;CGTDP&lt;/strong&gt;标记的兔肌酸激酶（CK）在酸诱导变性过程中荧光发射光谱的动态变化，当pH值从6.3逐渐降至5.2时，光谱发生显著变化，这一结果与先前文献报道相吻合，进一步验证了&lt;strong&gt;CGTDP&lt;/strong&gt;作为极性探针的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，&lt;strong&gt;CMTDP（P46）&lt;/strong&gt; 探针也在蛋白质构象研究中展现出独特价值。通过监测牛血清白蛋白（BSA）在转变过程中Cys34周围的局部极性变化，&lt;strong&gt;CMTDP（P46）&lt;/strong&gt; 揭示了蛋白质构象调整时疏水残基与亲水残基相对位置的深刻变化。这一过程可能伴随着原本埋藏于蛋白质内部的疏水残基的逐渐暴露，或亲水残基被新形成的结构所包埋，为理解蛋白质功能与结构之间的关系提供了新的视角。
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&lt;p&gt;图 16. （a） &lt;strong&gt;中性红（P44）&lt;/strong&gt; 及衍生探针 &lt;strong&gt;CGTDP（P45）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;CMTDP（P46）&lt;/strong&gt; 的结构；（b） &lt;strong&gt;CGTDP&lt;/strong&gt;在不同溶剂中的λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  光谱；（c） &lt;strong&gt;CGTDP&lt;/strong&gt;标记的兔肌酸激酶（CK）在不同 pH 值的缓冲液中变性过程中的λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  和强度响应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.5. 酞酰亚胺和萘酰亚胺衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;酞酰亚胺与萘酰亚胺家族探针以其独特的溶剂化显色特性在化学传感领域占据一席之地。Imperiali团队在此基础上，创新性地合成了新型极性敏感荧光团&lt;strong&gt;6DMN（P47）&lt;/strong&gt; ，旨在精准监测蛋白质间的相互作用动态。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图17a&amp;lt;/font&amp;gt;所展示，&lt;strong&gt;6DMN（P47）&lt;/strong&gt; 经过精心设计，被转化为Fmoc保护的氨基酸衍生物，并通过标准的固相肽合成技术巧妙地嵌入到肽链之中。这一标记肽在460 nm与600 nm波长附近展现出双发射带的特征，当其与特定的Src同源2（&lt;strong&gt;SH2&lt;/strong&gt;）结构域结合后，长发射带的荧光强度显著增强，而短发射带则保持相对稳定，这一特性使其成为构建比率传感器的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754652.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 17. 基于萘酰亚胺母核的极性敏感探针及其生物应用。（a） &lt;strong&gt;6DMN（P47）&lt;/strong&gt; 的结构及荧光强度显著图谱；（b） &lt;strong&gt;1（P48）&lt;/strong&gt; 的结构及共聚焦图像；（c） &lt;strong&gt;ERNT（P49）&lt;/strong&gt; 的结构荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Basarić团队则另辟蹊径，开发出一种对极性变化极其敏感的荧光探针化合物&lt;strong&gt;1（P48）&lt;/strong&gt;。该探针的荧光发射波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; ）在溶剂极性变化下展现出显著的位移，从环己烷中的408nm红移至甲醇中的516nm，且在此过程中保持了较高的荧光量子产率（甲醇中为0.17）。尤为引人注目的是，当该探针应用于NCI-H460细胞时，展现出了对脂滴（LDs）与线粒体的双重靶向能力，这两者在细胞内分别代表了非极性与极性最强的区域之一。通过与尼罗红（Nile Red）和线粒体追踪染料MitoTracker Deep Red FM的共定位实验，这一双重靶向特性得到了有力证实。因此，该探针能够利用单一激发光源，通过不同荧光通道（蓝色通道410-455nm针对非极性LDs，绿色通道485-540nm针对极性线粒体）同时成像这两种细胞器，实现了“一探双得”的高效监测，如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图17b&amp;lt;/font&amp;gt;所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步丰富细胞器靶向探针的种类，Lin等人精心设计了&lt;strong&gt;ERNT（P49）&lt;/strong&gt; 这一独特的荧光探针，专用于在多种肝损伤模型中成像内质网（ER）的极性变化。实验结果显示，随着ER极性的增加，&lt;strong&gt;ERNT（P49）&lt;/strong&gt; 的荧光发射强度呈现明显的下降趋势（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图17c&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，该探针还巧妙地引入了甲基磺酰胺分子作为ER靶向基团，这一设计进一步增强了其在内质网中的定位准确性。通过与商业探针的共定位实验，&lt;strong&gt;ERNT（P49）&lt;/strong&gt; 对ER的特异性靶向能力得到了充分验证。随后，&lt;strong&gt;ERNT（P49）&lt;/strong&gt; 被成功应用于多发性肝损伤模型的荧光成像中，揭示了ER极性变化与肝损伤进展之间的紧密联系。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图17c&amp;lt;/font&amp;gt;所示，在正常肝脏中，&lt;strong&gt;ERNT（P49）&lt;/strong&gt; 的荧光强度显著高于肝损伤模型组，这一发现为理解肝损伤过程中ER极性变化的生理病理机制提供了重要线索。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.6. 咔唑衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在化学与生物学交叉领域，众多极性敏感探针的设计巧妙融入了富电子的三苯胺或咔唑分子作为电子给体核心，赋予其独特的电子传递特性。&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图18&amp;lt;/font&amp;gt;详尽展示了这一系列探针的分子架构及其响应极性变化的能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754653.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 18. 基于三苯胺和咔唑母核的探针及其溶剂化显色特性示例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Blanchard-Desce研究团队创新性地设计出一种Y型结构的探针&lt;strong&gt;19g（P50）&lt;/strong&gt;，其在极性变化中展现出极高的灵敏度，从甲苯到二甲亚砜的转换过程中，其发射波长可显著移动约200nm。尤为值得注意的是，该探针在700至1000nm的近红外区域不仅具有高亮度，还表现出双光子吸收特性，为深层组织成像提供了可能。在细胞成像实验中，这种两亲性探针倾向于特异性聚集于细胞内的特定区域（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图19a&amp;lt;/font&amp;gt;），虽初步推测为溶酶体，但尚需进一步实验验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754654.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 19. 三苯胺基探针的应用。（a） 三苯胺基 Y 型&lt;strong&gt;19g（P50）&lt;/strong&gt; 的结构及其在 HEK293 细胞中的极性成像；（b） 以苯磷氧化物为电子受体的&lt;strong&gt;1（P51）&lt;/strong&gt; 的结构及细胞成像；（c） &lt;strong&gt;1b（P52）&lt;/strong&gt; 和I&amp;lt;sub&amp;gt;520-800&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;420-500&amp;lt;/sub&amp;gt;比率图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yamaguchi及其同事则通过在三苯胺或甲氧基与氧化苯磷骨架之间构建连接，合成了一系列类似物，其中&lt;strong&gt;1（P51）&lt;/strong&gt; 尤为引人注目。该探针不仅展现了卓越的溶剂化显色能力（环己烷中λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; =508nm，甲醇中λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; =613nm），而且在宽泛的极性和原生溶剂环境中均能保持较高的荧光量子产率（甲醇中Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt;=0.22）。利用此特性，研究者成功监测了3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化过程中脂肪的形成，通过绿色与橙色通道的划分，直观呈现了细胞内非极性与极性区域的变化趋势（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图19b&amp;lt;/font&amp;gt;）。尤为重要的是，&lt;strong&gt;1（P51）&lt;/strong&gt; 作为首个报道的磷基荧光染料，已成功应用于活体动物染色，展现了其在生物医学领域的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对有机染料在生物体内易降解、难以长期追踪的挑战，Jiao等人开发了基于三苯胺的探针&lt;strong&gt;1b（P52）&lt;/strong&gt;，旨在绘制活体脂滴（LD）的极性图谱。通过与斑马鱼共培养7天的实验，不仅验证了&lt;strong&gt;1b（P52）&lt;/strong&gt; 优异的生物相容性和低细胞毒性，还展示了其即使在长时间暴露下仍能维持良好信噪比的能力，成功绘制出斑马鱼的极性分布图（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图19c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图18&amp;lt;/font&amp;gt;还展示了其他几种探针 &lt;strong&gt;（P53-P59）&lt;/strong&gt; ，它们同样展现出显著的极性灵敏度，但在化学生物学领域的具体应用尚需进一步探索或优化，以充分发挥其潜在价值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.7. 其他衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图20&amp;lt;/font&amp;gt;和&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图21&amp;lt;/font&amp;gt;中，作者系统性地归纳了源自多种母核结构的极性敏感探针，这些探针在生物学极性变化监测中展现出独特的应用价值。接下来，作者将深入介绍其中几种探针，它们已成功地应用于绘制生物环境中的极性分布图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754655.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 20. 基于各种母核的部分探针 &lt;strong&gt;（P60-P71）&lt;/strong&gt; 及其溶剂化显色特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Klymchenko研究团队成功合成了针对脂滴（LDs）的靶向探针&lt;strong&gt;DAF（P60）&lt;/strong&gt;，该探针展现出强烈的正溶剂化显色效应，其发射光谱在甲苯至甲醇溶剂转换中发生了显著的119 nm位移，同时在二甲基亚砜中实现了高达0.97的量子产率。利用&lt;strong&gt;DAF（P60）&lt;/strong&gt; 的这一卓越特性，通过比率成像技术（I&amp;lt;sub&amp;gt;500-600&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;415-480&amp;lt;/sub&amp;gt;），研究团队成功绘制了LDs的极性图，揭示了从LDs核心到表面极性逐渐增加的梯度现象，且大LDs核心区域的极性明显低于小LDs。这一研究不仅为LDs的可视化提供了新的工具，还开辟了探索LDs环境敏感性（如极性、成分、粘度等）的新领域。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754656.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 21. 基于各种母核的部分探针 &lt;strong&gt;（P72-P85）&lt;/strong&gt; 及其溶剂化显色特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Hong等人报道了基于聚集诱导发光机制的荧光探针&lt;strong&gt;NTPAN-MI（P61）&lt;/strong&gt;，该探针用于量化蛋白质解折叠过程中亚细胞极性的变化。&lt;strong&gt;NTPAN-MI（P61）&lt;/strong&gt; 通过特异性地激活标记未折叠蛋白质的暴露硫醇基团，实现了对蛋白稳态破坏的实时报告。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图23a&amp;lt;/font&amp;gt;所示，在嘌呤霉素（一种蛋白质合成抑制剂）处理下，HeLa细胞内不同区域的极性发生了显著变化，进一步证实了&lt;strong&gt;NTPAN-MI（P61）&lt;/strong&gt; 在细胞内未折叠蛋白检测中的广泛应用，特别是其首次揭示了细胞核内未折叠蛋白的存在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754657.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 22. &lt;strong&gt;DAF（P60）&lt;/strong&gt; 的结构及其通过比率测量图像对 KB 细胞中脂滴极性的分析&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，Liu等人于2022年报道了另一种极性敏感探针&lt;strong&gt;P5（P62）&lt;/strong&gt;，其活性醛分子结构通过希夫碱反应选择性地修饰了聚集蛋白的赖氨酸残基，而非折叠蛋白。这一特性使得&lt;strong&gt;P5（P62）&lt;/strong&gt; 能够揭示不同药物应激诱导下蛋白质组聚集过程中大点状与小点状之间的极性异质性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图23b&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，Liu团队还开发了&lt;strong&gt;P1（P63）&lt;/strong&gt;，该探针同时展现出极性依赖的荧光发射波长偏移和粘度依赖的荧光强度增强，通过监测这些变化，他们发现极性变化在蛋白质聚集过程中先于粘度变化发生（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图23c&amp;lt;/font&amp;gt;），为蛋白质聚集机制的研究提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754658.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 23. 分析蛋白质构象变化过程中极性变化的探针。（a） &lt;strong&gt;NTPAN-MI（P61）&lt;/strong&gt; 的结构及极性成像； （b） &lt;strong&gt;P5（P62）&lt;/strong&gt; 的结构及荧光成像；（c） &lt;strong&gt;P1（P63）&lt;/strong&gt; 的结构及浊度测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Dong等人则聚焦于内质网（ER）膜相分离的研究，开发了一种近红外探针&lt;strong&gt;DCA（P64）&lt;/strong&gt;，该探针同样采用甲基磺酰胺作为ER靶向基团。通过&lt;strong&gt;DCA（P64）&lt;/strong&gt; 的监测，研究团队在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;诱导的氧化应激下观察到ER膜脂质秩序的显著变化，表现为比率测量图像中的明显蓝移（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图24a&amp;lt;/font&amp;gt;），指示了极性降低和有序脂质域的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754659.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 24. 所选探针的其他应用。（a） &lt;strong&gt;DCA（P65）&lt;/strong&gt; 的结构及其对氧化应激下 HepG2 细胞 ER 膜的极性成像；（b） &lt;strong&gt;KSLP1（P65）&lt;/strong&gt; 的结构及其在C. elegans衰老过程中对溶酶体的极性成像； （c） &lt;strong&gt;吖啶酮 3 （P66）&lt;/strong&gt; 的结构及其对细胞质的极性成像（寿命图像和比率图像）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li等人则从一系列极性敏感荧光探针中筛选出最佳候选&lt;strong&gt;KSLP1（P65）&lt;/strong&gt;，其与商用LysoGreen的共定位实验证实了其在溶酶体中的高度靶向性。利用&lt;strong&gt;KSLP1（P65）&lt;/strong&gt;，他们首 次揭示了线虫（C. elegans）溶酶体极性与衰老过程之间的紧密联系。如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图24b&amp;lt;/font&amp;gt;所示，随着年龄增长，&lt;strong&gt;KSLP1（P65）&lt;/strong&gt; 的荧光强度逐渐降低，表明溶酶体极性增加，为衰老机制研究提供了新的分子标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Orte等人则开发了&lt;strong&gt;吖啶酮3（P66）&lt;/strong&gt; 探针，用于量化细胞质的极性。通过建立E&amp;lt;sub&amp;gt;T&amp;lt;/sub&amp;gt;、λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; 以及&lt;strong&gt;吖啶酮3（P66）&lt;/strong&gt; 荧光寿命之间的校准关系，他们成功绘制了MDA-MB-231细胞细胞质的极性图谱，尽管获取图像的参数不同，但结果的一致性证明了该方法的稳定性和可靠性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图24c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，尽管某些探针如&lt;strong&gt;dye3（P79）&lt;/strong&gt; 对极性变化表现出极高的敏感性（从正己烷中的433nm变至甲醇中的632nm），但其在化学生物学领域的应用尚待开发。&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图20&amp;lt;/font&amp;gt;和&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图21&amp;lt;/font&amp;gt;中展示了这些探针的结构，旨在为未来的生物应用提供潜在的候选分子。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2. 基于ESIPT机制的极性敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在20世纪50年代，Weller及其同事开创性地揭示了水杨酸分子中发生的激发态分子内质子转移（ESIPT）现象。ESIPT过程通常涉及一个包含氢键给体（如-OH或-NH&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）和氢键受体（如=N-或C=O）的荧光团，这些官能团间通过分子内氢键相互作用紧密相连（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图25a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。在基态下，这类ESIPT荧光团主要呈现为烯醇式（E）构型。当受到光激发时，会发生超快的烯醇到酮的光异构化（k&amp;lt;sub&amp;gt;ESIPT&amp;lt;/sub&amp;gt; &amp;gt; 10&amp;lt;sup&amp;gt;-12&amp;lt;/sup&amp;gt; s&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;），即激发态的烯醇形式（E*）迅速转变为激发态的酮形式（K*）。尽管已有诸多综述聚焦于基于ESIPT的探针设计，但针对其在生物极性成像中的具体应用探讨尚显不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754660.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 25. （a） 基于 ESIPT 的极性敏感探针的机理；（b） Flavonol 的 ESIPT 过程；（c） 当存在电子给体时，TICT 和 ESIPT 可同时发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Flavonol 作为一种典型的ESIPT荧光团，在化学生物学领域被广泛应用于极性的可视化研究中。它遵循作者之前讨论的经典ESIPT机制（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图25b&amp;lt;/font&amp;gt;），通过光致异构化改变荧光特性。进一步地，通过在Flavonol 结构上引入额外的电子给体（例如二甲基氨基），可以设计出新型荧光团，这类荧光团在光激发下能够同时经历分子内电荷转移（ICT）和ESIPT过程（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图25c&amp;lt;/font&amp;gt;），从而展现出更为复杂的荧光响应特性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754661.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 26. （a） &lt;strong&gt;F2N12S（P86）&lt;/strong&gt; 的结构及其在正常和凋亡的人淋巴 CEM T 细胞质膜上的极性成像；（b） &lt;strong&gt;F66NS（P87）&lt;/strong&gt; 的设计优化了对细胞膜的靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于ESIPT过程与周围质子环境的紧密关联性，质子溶剂对基于该机制的荧光探针的光谱特性具有显著影响。这一特性使得该类探针成为监测细胞质（质子丰富）与脂质体（非质子环境）之间极性变化的有力工具。2006年，Mely与Klymchenko等人共同开发了首个比率荧光探针&lt;strong&gt;F2N12S（P86）&lt;/strong&gt;，该探针通过监测细胞膜极性变化来指示细胞凋亡过程。实验结果显示，经放线菌素D（一种细胞凋亡诱导剂）处理后，人淋巴CEM T细胞的细胞膜极性显著增加（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图26a&amp;lt;/font&amp;gt;），这与之前的理论预测相吻合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754662.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 27. （a） &lt;strong&gt;7AF（P88）&lt;/strong&gt; 的结构； （b） &lt;strong&gt;7AF（P88）&lt;/strong&gt; 在 DMF 和水的混合物中的荧光光谱；（c） &lt;strong&gt;7AF（P88）&lt;/strong&gt; 标记的渗透蛋白序列；（d） 细胞膜相互作用时极性波动的比率图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，在2013年，Klymchenko团队又报道了一种优化后的探针&lt;strong&gt;F66NS（P87）&lt;/strong&gt;，该探针展现出对细胞膜更高的靶向性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图26b&amp;lt;/font&amp;gt;），进一步提升了其在细胞极性监测中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2014年，Mely与Klymchenko等人继续拓展ESIPT探针的应用领域，提出了探针&lt;strong&gt;7AF（P88）&lt;/strong&gt;，用于监测穿透素与细胞膜的相互作用。研究发现，在DMF溶液中加入水后，&lt;strong&gt;7AF&lt;/strong&gt;的酮式发射强度（长波长区域）逐渐减弱，而烯醇式发射强度（短波长区域）则逐渐增强（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图27b&amp;lt;/font&amp;gt;）。随后，两个发射带的强度均有所下降，最终仅剩下烯醇式物种的发射。利用固相合成法，研究团队成功制备了N端标记有&lt;strong&gt;7AF&lt;/strong&gt;的穿透肽（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图27c&amp;lt;/font&amp;gt;）。在与HeLa细胞共培养后，观察到7AF标记的穿透肽周围区域极性显著降低（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图27d&amp;lt;/font&amp;gt;），这一发现为理解穿透素与细胞膜相互作用的分子机制提供了重要线索。此外，其他基于ESIPT的探针也在类似的应用场景中展现出了良好的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3. 基于FRET机制的极性敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光共振能量转移（FRET）作为一种非辐射能量传递机制，其核心在于激发态给体分子通过远程的偶极-偶极相互作用，将能量高效地传递给邻近的处于基态的受体分子（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图27a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。此过程中，受体分子需具备吸收给体发射波长的能力，但并不要求其随后发出荧光作为能量转移的直接证据（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图28a&amp;lt;/font&amp;gt;），这一特性在生物化学研究中尤为重要。值得注意的是，由于荧光团与溶剂分子间同样存在复杂的偶极-偶极相互作用（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图4a&amp;lt;/font&amp;gt;所示），因此FRET过程可能受到溶剂极性变化的显著影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754663.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 28. （a） 基于 FRET 的极性敏感探针的机制；（b） &lt;strong&gt;LCP（P89）&lt;/strong&gt; 的结构； （c） &lt;strong&gt;LCP&lt;/strong&gt; 在 1,4-二氧六环和水的混合物中的荧光光谱；（d） 用 30 μM 顺铂预培养的 HeLa 细胞在不同时间点的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述原理，Lin等人于2022年设计并合成了一种创新的荧光探针&lt;strong&gt;LCP&lt;/strong&gt;（&lt;strong&gt;P89&lt;/strong&gt;，&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图28b&amp;lt;/font&amp;gt;），该探针采用双色荧光信号模式，旨在精准监测药物诱导的细胞凋亡过程中细胞膜极性的动态变化。实验结果显示，随着水分子（作为极性溶剂）的加入，&lt;strong&gt;LCP（P89）&lt;/strong&gt; 的红色发射带强度显著增强，这明确指示了在溶剂极性增大的条件下，FRET过程的有效发生（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图28c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，当&lt;strong&gt;LCP（P89）&lt;/strong&gt; 被应用于顺铂处理的HeLa细胞体系时，研究者观察到了一种特征性的荧光变化模式：蓝色荧光通道的信号逐渐减弱，而红色荧光通道的信号则逐渐增强（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图28d&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一发现不仅验证了FRET探针在细胞环境中的适用性，还强有力地支持了细胞凋亡过程中细胞膜极性增加的科学假说.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4. 基于激基缔合物的极性敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;芘，作为探究激基缔合物荧光现象的经典母体结构，其溶液中的荧光光谱展现出独特的双重特征：一是紫色发射带，它标志着独立激发（单体）状态的存在；另一则是蓝色发射带，此带源自激发态二聚体（激基缔合物）的形成，即由一个激发态单体分子与一个未激发单体分子结合而成（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图29a所示&amp;lt;/font&amp;gt;）。基于这一荧光特性的探针设计，在生物学领域已得到广泛应用，尤其是在识别生物分子间相互作用方面。然而，这些探针在量化环境极性方面的应用尚显不足。此外，研究界还探索了超越芘母体结构的其他荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Wong等人创新性地开发了&lt;strong&gt;Pyr-A（P90）&lt;/strong&gt; 探针，旨在监测生物大分子的相分离现象。&lt;strong&gt;Pyr-A（P90）&lt;/strong&gt; 在疏水及高粘性环境中倾向于保持单体状态，但在水溶液中，由于其高度疏水特性，会自发坍缩形成分子内激发态复合物（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图29b&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。这一独特的成像探针，通过其产生的特定荧光光谱模式，能够实现对体外蛋白质液滴及细胞内无膜中心体形成的相分离凝聚体的比率成像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图29c&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。尽管如此，关于&lt;strong&gt;Pyr-A（P90）&lt;/strong&gt; 在检测和区分无膜蛋白质相分离区域极性方面的通用性和准确性，仍需进一步深入研究和验证。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754664.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 29. （a） 基于激基缔合物的极性敏感探针的机制；（b） &lt;strong&gt;Pyr-A（P90）&lt;/strong&gt; 的结构及其对极性变化的反应；（c） HeLa 细胞极性定量。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.5. 其他类型的极性敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物应用的广阔舞台上，极性敏感聚合物作为一类新兴的荧光探针，正逐步展现其独特的魅力。这类材料凭借其卓越的光学性能、生物相容性以及出色的光稳定性，近年来获得了迅猛的发展与应用。2020年，Huang团队成功开发了极性敏感聚合物碳点（&lt;strong&gt;PCDs&lt;/strong&gt;），这一创新成果为观察细胞自噬期间细胞极性动态变化提供了有力工具。&lt;strong&gt;PCDs&lt;/strong&gt;的制备简便高效，仅通过多巴胺、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与邻苯二胺在常规烧杯中的简单混合即可实现。这些聚合物材料在响应极性变化时，展现出显著的发射波长位移，从非极性二恶烷中的507nm红移至水中的572nm，彰显了其高度的极性敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;次年，Li等人进一步推进了该领域的研究，他们合成了对极性极端敏感的近红外（NIR）荧光N-对苯二胺修饰的碳点（&lt;strong&gt;PPh-CDs&lt;/strong&gt;）。这种材料在二恶烷中的荧光强度竟高达水中的509倍，其卓越的极性识别能力使得它在监测斑马鱼伤口愈合过程中的极性变化中发挥了重要作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Li团队再次取得突破，报道了一种新型碳点——&lt;strong&gt;PS-CD&lt;/strong&gt;，其中创新性地引入了2-甲酰基苯硼酸频哪醇酯作为后改性剂，极大地提升了材料对极性的响应灵敏度。通过精确分析&lt;strong&gt;PS-CD&lt;/strong&gt;的最大发射波长变化，研究揭示了脂滴内部存在广泛的极性异质性，而相比之下，细胞质则展现出相对均匀的极性特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管极性敏感碳点在极性可视化方面已展现出巨大潜力，但其内在工作机制仍是一个亟待深入探索的科学问题。目前，学术界提出了多种理论模型以解释这一现象。一种观点认为，&lt;strong&gt;PCD&lt;/strong&gt;激发态的能级受溶剂极性调控，从而导致发射光谱的溶剂依赖性变化。另一种解释则聚焦于溶剂分子与&lt;strong&gt;PCD&lt;/strong&gt;表面间的分子间相互作用，如氢键的形成与断裂，这可能是引起极性敏感性的关键因素。此外，还有假说认为溶剂分子可能渗透&lt;strong&gt;PCD&lt;/strong&gt;表层，直接影响发光中心间的距离，进而调控荧光特性。因此，未来研究需致力于构建更为全面深入的理论框架，以全面解析极性敏感&lt;strong&gt;PCD&lt;/strong&gt;的工作机理。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 用于粘度检测的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在真核细胞的精细调控网络中，溶酶体扮演着大分子降解、资源回收及信号转导的核心角色。任何影响其正常运作的缺陷均可能引发溶酶体功能障碍，导致大分子降解不全或残留，进而在溶酶体内异常积聚“代谢废物”，这是诱发溶酶体贮积病（&lt;strong&gt;LSDs&lt;/strong&gt;）的病理基础。此类“拥挤储存”现象很可能加剧局部微环境的粘度上升。截至目前，LSDs家族已囊括逾70种疾病，通过监测溶酶体粘度的异常变化，为这些疾病的早期诊断与有效治疗开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754665.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 30. 对粘度敏感的荧光探针是评估生物环境粘度变化的有效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，线粒体作为细胞的“能量工厂”，其粘度特性同样至关重要。粘度的异常波动与一系列疾病紧密相关，如线粒体粘度的增加会抑制电子传递链的效率，促进细胞色素C的释放，从而加剧动脉粥样硬化及恶性肿瘤的风险。此外，一个精密的蛋白稳态网络负责调控蛋白质的合成、折叠、再折叠及降解过程，其失衡（尤其在疾病或衰老条件下）易导致蛋白质错误折叠与积聚，形成高粘度的致密病理聚集体，这与阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病的发病机制紧密相关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754666.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 31. 荧光探针分析生物粘度的机制。（a） TICT 机制和典型母核的能量图；AIE （b） 和 TBET （c） 机制示意图；（d） 粘度敏感荧光探针涉及的其他机制，包括 FRET、PET 和构象变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为深入探究异常粘度在这些疾病中的病理生理作用，精准量化生物粘度显得尤为重要。粘度敏感的荧光探针，尤其是荧光分子转子（&lt;strong&gt;FMR&lt;/strong&gt;）及其他粘度响应型探针，凭借独特的化学结构，在细胞器及生物微环境粘度测量中展现出广泛应用前景。这类探针通常由电子给体与受体基团构成，通过可旋转的π-共轭桥相连。在低粘度环境中，探针分子快速旋转，促进非辐射能量耗散，导致荧光减弱及寿命缩短；而在高粘度条件下，旋转受阻，荧光量子产率上升，寿命延长。这一机制使得粘度敏感型荧光探针成为评估生物体系粘度变化的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于生物粘度的量化，荧光探针技术提供了直接且并行的比较手段。然而，基于荧光强度的测量易受探针分布不均影响，尤其在细胞应激状态下，探针可能偏好性聚集于特定亚细胞区域，导致测量结果偏倚。相比之下，荧光寿命测量提供了更为可靠的绝对参数，不依赖于局部探针浓度，更能反映真实的粘度状态。结合高时空分辨率的荧光成像技术，粘度敏感荧光探针与荧光寿命成像的联合应用，为揭示生物系统中多层次、多维度的粘度信息提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1. 基于TICT机制的粘度敏感型荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;1973年，Grabowski及其团队在解析4-（二甲基氨基）苯甲腈（简称&lt;strong&gt;DMABN&lt;/strong&gt;）展现出的独特双发射现象时，首次引入了TICT（Twisted Intramolecular Charge Transfer，扭曲分子内电荷转移）机制作为解释。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图32&amp;lt;/font&amp;gt;所描绘，在&lt;strong&gt;DMABN&lt;/strong&gt;的局部激发态（LE态）下，电荷转移微乎其微，分子保持其平面几何构型。在此状态下，部分&lt;strong&gt;DMABN&lt;/strong&gt;分子通过荧光发射过程释放能量，并随后以辐射方式回归至基态（S&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;态）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，LE态中的另一部分&lt;strong&gt;DMABN&lt;/strong&gt;分子则经历了额外的分子内电荷转移（ICT）过程，其核心在于N,N-二甲基氨基围绕其与苯基环间C-N单键的旋转运动，这一变化促使分子构型扭曲，形成能量状态更低的扭曲分子内电荷转移态（TICT态）。因此，观察到了&lt;strong&gt;DMABN&lt;/strong&gt;在LE态与TICT态之间转换时所产生的双重荧光现象，这一现象成为了TICT机制的有力证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754667.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 32. &lt;strong&gt;DMABN&lt;/strong&gt;的能势面示意图。&lt;strong&gt;LE&lt;/strong&gt;：局部激发；&lt;strong&gt;ICT&lt;/strong&gt;：分子内电荷转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于TICT原理，化学家们系统地设计并调控了电子给体与受体之间单键的旋转行为，同时深入考虑了立体效应及溶剂环境参数（如粘度和极性）的影响，成功开发出了一系列新型荧光探针与传感器。在本部分讨论中，作者聚焦于基于TICT机制的粘度敏感型探针，这些探针的构建依赖于多样化的化学母核结构，包括但不限于BODIPY、Cyanine、吡啶、香豆素、异佛尔酮、HBI等，以及其他多种创新性的母核结构，展现了TICT机制在化学传感领域的广泛应用潜力与深度创新。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1. 检测细胞器粘度的 BODIPY 衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;4,4&apos;-二氟-硼二氮杂吲哚（&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;），作为一种前沿的荧光染料，凭借其卓越的光稳定性、高荧光量子产率及简便的合成路径，已成为设计荧光传感器时不可或缺的分子骨架。针对&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;核心的化学修饰，尤其是meta位或α位的精细调控，是引入旋转自由度以赋予&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;衍生物独特荧光旋转特性的常用策略。此外，通过引入靶向基团，&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;基荧光分子转子能够敏锐地响应细胞内各类细胞器粘度的微妙变化，展现了其在生物成像中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，部分&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;分子在激发态下采取弯曲构象以有效耗散能量。然而，随着外界环境粘度的增加，这种分子内弯曲受到抑制，逐渐趋向平面化，从而显著提升了荧光量子产率。因此，&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;荧光团的行为复杂多变，可能同时受到TICT（扭曲分子内电荷转移）机制、弯曲机制，甚至两者协同作用的影响，使得其在不同环境中展现出多样的光学性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Qian研究团队成功开发了一种以&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;为基础的红色溶酶体靶向粘度探针&lt;strong&gt;Lys-VBOD （P108）&lt;/strong&gt;，其吸收峰位于602 nm，发射峰则位于637 nm。该探针的独特之处在于其双旋转键设计——连接喹啉与&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;核心的柔性单键以及吲哚与&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;之间的双键，这些结构特征使得&lt;strong&gt;Lys-VBOD（P91）&lt;/strong&gt; 在粘性环境中能够显著增强荧光强度（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图33a&amp;lt;/font&amp;gt;）。尤为重要的是，探针中的吗啉基团确保了其对溶酶体的特异性靶向能力，使得实时监测活细胞内溶酶体粘度变化成为可能。实验中，利用地塞米松作为溶酶体膜稳定剂及酶释放诱导剂，证实了&lt;strong&gt;Lys-VBOD（P91）&lt;/strong&gt; 在Bel-7402细胞中能够有效检测药物诱导的溶酶体粘度变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754668.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 33. 基于 &lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt; 的探针在细胞器粘度检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;Lys-VBOD （P91）&lt;/strong&gt; 的化学结构及细胞成像； （b） &lt;strong&gt;4 （P92）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;6 （P93）&lt;/strong&gt; 的化学结构及细胞成像；（c） &lt;strong&gt;4 （P92）&lt;/strong&gt; 或 &lt;strong&gt;6 （P93）&lt;/strong&gt; 在 SH-SY5Y 细胞中的共聚焦荧光图像；（d） &lt;strong&gt;2 （P94）&lt;/strong&gt; 的化学结构及细胞成像；（e） &lt;strong&gt;BV-1 （P95）&lt;/strong&gt; 的化学结构及细胞成像；（f） &lt;strong&gt;1 （P96）&lt;/strong&gt; 的化学结构及细胞成像 （g）&lt;strong&gt;1（P97）&lt;/strong&gt; 的化学结构及细胞成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yan及其研究团队则率先报道了两种分别针对线粒体和溶酶体的&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;基近红外荧光探针，通过调整靶向基团实现了对细胞器粘度的精准监测（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图33b&amp;lt;/font&amp;gt;）。这些探针在657 nm处的荧光强度与粘度之间呈现出强烈的线性关系（激发波长610 nm），预示着其作为粘度探针在量化细胞器粘度变化方面的巨大潜力。通过脂多糖（LPS）和奈司他丁（Nys）等处理手段提高目标细胞器的粘度，研究证实了这两种探针在神经SH-SY5Y细胞中对粘度变化的敏感响应（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图33c&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一成果的关键在于将&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;核心的三氟甲基位点与不同靶向基团巧妙结合，实现了对线粒体和溶酶体的高选择性成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进入2022年，Yan团队再次突破，开发出一种基于阳离子&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;的AIE（聚集诱导发光）荧光探针，专门用于线粒体粘度成像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图33d&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验显示，LPS预处理可显著增强SH-SY5Y细胞的荧光信号，而在对照组中则未观察到此现象，标志着基于&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;的近红外AIE荧光探针在细胞粘度检测领域的首次应用。同时期，Huang等人开发的&lt;strong&gt;BV-1（P95）&lt;/strong&gt; 探针亦展现出与&lt;strong&gt;2（P94）&lt;/strong&gt; 相当的粘度敏感性。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图33e&amp;lt;/font&amp;gt;所示，&lt;strong&gt;BV-1（P95）&lt;/strong&gt; 能够有效识别A549细胞内由莫能菌素和硝司他丁等离子诱导剂引起的线粒体粘度升高，进一步拓展了&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;基荧光探针在生物医学研究中的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim及其研究团队成功合成了一种针对内质网（ER）膜粘度具有高度选择性的荧光传感器。该传感器巧妙地融合了&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;与香豆素分子，并引入长烷基链（n-C18）作为导向基团，通过监测两者荧光发射比率的变化来精准报告ER膜的粘度状态。在棕榈酸（&lt;strong&gt;PA&lt;/strong&gt;）处理条件下，该传感器&lt;strong&gt;1（P96）&lt;/strong&gt; 能够特异性地标记HeLa细胞中的ER膜，因为PA能够有效降低ER膜的流动性，从而为&lt;strong&gt;1（P96）&lt;/strong&gt; 创造一个高粘度环境（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图33f&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。相较于单一荧光团传感器，这种双模比值传感器展现出了对环境变化的高度敏感性，且其响应不依赖于探针的浓度，实现了局部粘度的绝对定量测量，有效消除了荧光强度测量中可能引入的偏差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，砷类化合物，如1,3,2-二硫代砷烷，能够特异性地与含有邻位二硫代醇的蛋白质（VDPs）发生共价结合。这类探针常被用于标记ER中富含邻位二硫醇的新生蛋白质，通过干扰蛋白质的正常折叠过程，诱导VDPs的错误折叠，进而触发网状吞噬现象。基于这一独特机制，Kim研究小组创新性地设计了一种双功能荧光分子转子&lt;strong&gt;1（P97）&lt;/strong&gt;，该分子不仅能够作为ER应激的触发器，通过标记VDPs启动网状吞噬过程，同时还能够作为ER粘度的实时传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用&lt;strong&gt;1（P97）&lt;/strong&gt;，Kim团队发现，在ER环境中，随着网状吞噬的启动，该探针的平均荧光寿命从2.36 ns显著延长至2.74 ns，伴随的粘度变化则从66 cP上升至107 cP。进一步观察显示，在细胞发生网状吞噬后，&lt;strong&gt;1（P97）&lt;/strong&gt; 在ER中的寿命继续延长至2.61 ns，同时粘度也相应增加至92 cP。而当ER与溶酶体融合形成自溶体时，荧光寿命更是达到了3.3 ns，对应粘度高达188 cP（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图33g&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。这些实验数据有力地证明了&lt;strong&gt;1（P97）&lt;/strong&gt; 不仅能够选择性地诱导网状吞噬，还能够精准地测量并反映与网状吞噬过程紧密相关的ER微粘度动态变化，为深入理解ER功能失调及相关疾病机制提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2. 使用 BODIPY 衍生物进行粘度检测的其他应用&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在化学与生物学交叉领域，烯基钌（II）络合物的独特反应性，特别是其对包括一氧化碳在内的小型给体配体的快速结合能力，激发了研究者探索其作为一氧化碳（CO）探针的潜力。其中，2,1,3-苯并噻二唑（BTD）作为一种在钌（II）配合物中常见的荧光淬灭剂，其特性在于当遭遇CO时，BTD配体会迅速被CO取代，从而恢复荧光发射，这一机制为开发新型CO荧光检测化合物提供了理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754669.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 34. 基于 BODIPY 的探针在粘度检测方面的其他应用。（a）&lt;strong&gt;6 （P98）&lt;/strong&gt; 检测 CO 和粘度的机制；（b） &lt;strong&gt;6（P98）&lt;/strong&gt; 在 MCF-7 活细胞中的荧光强度和寿命成像；（c） &lt;strong&gt;BODIPY 2&lt;/strong&gt; 或 &lt;strong&gt;1 （P100）&lt;/strong&gt; 的化学结构；（d） CT26 肿瘤小鼠的荧光图像；（e）神经元中&lt;strong&gt;BODIPY 1 （P100）&lt;/strong&gt; 的荧光寿命图像；（f）神经元暴露于 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（上）和神经保护性 H3 肽处理（下）时，&lt;strong&gt;BODIPY 1 （P100）&lt;/strong&gt; 的荧光寿命；（g）&lt;strong&gt;WD-NO2（P101）&lt;/strong&gt; 的化学结构和外源药物处理粘度变化的荧光成像；（h）正常小鼠肝脏和药物处理小鼠肝脏的荧光成像和 H&amp;amp;E 染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，James Wilton-Ely团队创新性地设计了一种粘度敏感的&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;荧光团，该荧光团不仅能够通过荧光寿命成像（FLIM）技术精确测量活细胞内的微观粘度变化，还能同步监测CO水平（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图34a&amp;lt;/font&amp;gt;）。鉴于CO在调节活性氧（ROS）水平及由此引发的显微粘度变化中的关键作用，该探针的设计显得尤为巧妙。具体而言，当活细胞中存在CO时，探针&lt;strong&gt;6（P98）&lt;/strong&gt; 中的苯并噻二唑基团被CO取代，形成&lt;strong&gt;6-CO（P99）&lt;/strong&gt;，并伴随荧光的恢复。值得注意的是，&lt;strong&gt;6（P98）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;6-CO（P99）&lt;/strong&gt; 在寿命-粘度校准图上展现出近乎一致的特性，这为实现独立的粘度测量提供了便利（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图34b&amp;lt;/font&amp;gt;）。通过这一双重灵敏度特性，&lt;strong&gt;6（P98）&lt;/strong&gt; 被成功应用于MCF-7细胞中CO与粘度的同步检测。实验结果显示，在CORM-2和hemin处理下，MCF-7细胞产生CO并伴随荧光强度显著增强，而仅hemin处理组荧光寿命的缩短则揭示了不同药物诱导CO代谢过程中微粘度变化的差异性。这一发现标志着&lt;strong&gt;6（P98）&lt;/strong&gt; 作为首个将荧光分子转子与金属基化学传感器相结合，同时保持粘度敏感性的探针，在CO与粘度双重检测领域的重大突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对体内肿瘤微粘度的测量需求，Kuimova团队选取了经过充分表征的粘度探针&lt;strong&gt;BODIPY 2 （P100）&lt;/strong&gt; 进行研究。通过静脉注射后不同时间点的荧光信号监测，发现&lt;strong&gt;BODIPY 2 （P100）&lt;/strong&gt; 在肿瘤组织中的蓄积显著，表明其作为肿瘤微粘度探针的潜力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图34c, d&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，该团队还利用&lt;strong&gt;BODIPY 2 （P100）&lt;/strong&gt; 通过FLIM成像技术，揭示了神经元质膜在氧化应激与神经保护作用下的微粘度变化。特别是在凯尼酸（KA）诱导的神经毒性模型中，荧光寿命随KA浓度及应激持续时间的增加而降低，揭示了兴奋性毒性对神经元膜微粘度的负面影响（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图34e&amp;lt;/font&amp;gt;）。同时，神经保护肽H3的介入有效改善了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;诱导的细胞膜流动性增加，恢复了&lt;strong&gt;BODIPY 2 （P100）&lt;/strong&gt; 的荧光寿命及所代表的神经元膜粘度（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图34f&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一研究不仅为神经元膜粘度的定量评估提供了新方法，也深化了作者对神经病理过程中细胞膜动态变化的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探索粘度敏感探针的进程中，Liu团队贡献了一系列NIR-II发射的粘度激活型探针（WD-X系列），其中&lt;strong&gt;WD-NO2 （P101）&lt;/strong&gt; 以其卓越的粘度敏感性和独特的红外发射特性（λabs = 818 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 982 nm）脱颖而出。该探针成功应用于小鼠组织在多种应激物处理下的粘度变化检测，且背景荧光极低（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图34g&amp;lt;/font&amp;gt;）。进一步地，&lt;strong&gt;WD-NO2 （P101）&lt;/strong&gt; 还监测了链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠体内模型的粘度变化，并观察到白藜芦醇（RVT）和二甲双胍（Met）治疗对糖尿病小鼠粘度下降的缓解作用（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图34h&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一成果不仅展示了NIR-II荧光粘度敏感探针在疾病模型中的体内检测能力，也为生物粘度的精准评估提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754670.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 35. 基于 &lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt; 的探针及其光谱特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管篇幅有限，但&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图35&amp;lt;/font&amp;gt;中展示的基于&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;母核的多种粘度敏感探针的结构与光谱特性，无疑为作者揭示了这一领域丰富的研究成果与广阔的应用前景。这些探针在化学、材料学及生物学等多个学科的交叉融合中，正逐步成为揭示生命奥秘、促进健康诊断与治疗的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3. 花菁类衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;花菁类染料，其核心构成为含双氮杂环（典型如吲哚鎓）结构，通过碳原子的共轭链紧密相连，展现出独特的荧光特性。此类荧光团因具备波长长、光吸收与发射可调谐、高消光系数、均衡的水溶性以及强大的组织穿透力等优势，在生物学领域中被广泛应用于蛋白质、抗体及小分子化合物的荧光标记技术中。尤为重要的是，其吲哚分子结构在荧光分子转子母核内能有效作为电子受体，从而在生物微环境的粘度变化显微成像中展现出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞有丝分裂作为生物学中的核心过程，涉及多余或受损线粒体的清除与溶酶体内的降解，这一过程在神经退行性疾病与代谢性疾病的病理机制中扮演关键角色。因此，开发针对有丝分裂过程的监测工具对于揭示相关生物机制及疾病诊断生物标志物的发现具有重要意义。近期，Jiang等人基于花菁母核结构，巧妙设计了两种新型荧光分子转子——&lt;strong&gt;Lyso-VR1 （P109）&lt;/strong&gt; 与 &lt;strong&gt;Mito-VR2 （P110）&lt;/strong&gt; ，这两种转子不仅展现出对粘度变化的高度敏感性，还具备优异的发射光谱分离性能，并能精确靶向亚细胞区域（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。实验结果显示，在诱导有丝分裂的营养剥夺条件下，两种探针的荧光信号均随时间增强（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36b&amp;lt;/font&amp;gt;），实现了活细胞有丝分裂过程中溶酶体与线粒体粘度变化的同步成像，这一突破为细胞生物学研究提供了新视角。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754671.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 36. 基于花菁的探针在粘度检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;Lyso-VR1&lt;/strong&gt; （P109）和 &lt;strong&gt;Mito-VR2&lt;/strong&gt; （P110）的化学结构；（b） 不同时间用 &lt;strong&gt;Lyso-VR1&lt;/strong&gt; （P126） 和 &lt;strong&gt;Mito-VR2&lt;/strong&gt; （P110）染色的细胞饥饿诱导有丝分裂的实时荧光成像；（c）&lt;strong&gt;1（P111）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （d） &lt;strong&gt;1 （P111）&lt;/strong&gt; 在血清和无血清培养基中的 HeLa 细胞成像；（e）HeLa 细胞与地塞米松、莫能菌素、奈替丁和 &lt;strong&gt;1 （P111）&lt;/strong&gt; 培养；（f） &lt;strong&gt;MBCB（P112）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;MCB（P113）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （g） Nystatin 诱导 HeLa 细胞的双光子图像； （h） &lt;strong&gt;MCB （P113）&lt;/strong&gt; 与斑马鱼体内粘度和 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 衍生物的双光子图像；（i） &lt;strong&gt;Biotin-V&lt;/strong&gt; （P114）的化学结构；（j） 用 &lt;strong&gt;Biotin-V （P114）&lt;/strong&gt; 处理的癌细胞和正常细胞（上图）、活体器官和肿瘤（下图）的荧光显微图像；（k） &lt;strong&gt;NV-1 （P115）&lt;/strong&gt; 的化学结构和活体小鼠的体内荧光成像； （l） &lt;strong&gt;H-V （P116）&lt;/strong&gt; 的化学结构。 &lt;strong&gt;H-V （P116）&lt;/strong&gt; 在麦拉宁诱导细胞铁突变时监测粘度变化和 -OH 生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受此启发，Ge研究团队进一步探索，发现了一种新型花菁化合物&lt;strong&gt;1（P111）&lt;/strong&gt;，该化合物能够在体外及活细胞内有效监测外源刺激与自噬条件下的粘度动态变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36c&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验数据表明，相较于营养丰富的条件（如血清培养基），饥饿状态（无血清培养基）下的细胞展现出显著的荧光强度增加，且这种变化同时发生在线粒体与溶酶体区域（ROI1与ROI2），揭示了自噬过程中细胞器粘度的提升（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36d&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，通过药物治疗干预，进一步观察到细胞器粘度的相应变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36e&amp;lt;/font&amp;gt;），表明近红外&lt;strong&gt;1（P111）&lt;/strong&gt; 探针在监测不同条件下线粒体与溶酶体粘度变化中的独特价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对线粒体功能异常与二氧化硫（SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）衍生物水平升高在多种疾病中的关联，Feng团队创新性地设计并合成了两种具备双光子吸收特性的双功能荧光分子转子&lt;strong&gt;MBCB（P112）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;MCB（P113）&lt;/strong&gt; ，这些分子不仅能够对粘度变化作出响应，还能检测二氧化硫衍生物。&lt;strong&gt;MBCB（P112）&lt;/strong&gt; 通过咪唑与双键间单键的自由旋转实现粘度依赖性，同时其乙烯基与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;衍生物的反应导致共轭破坏，从而通过荧光发射变化分析SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;衍生物含量（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36f&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验显示，&lt;strong&gt;MBCB（P112）&lt;/strong&gt; 在检测SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;衍生物时展现出明显的荧光比率变化，并且其荧光强度比随粘度增加而增强，成功应用于HeLa细胞线粒体粘度波动监测及斑马鱼体内SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;衍生物追踪（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36g&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;MCB（P113）&lt;/strong&gt; 则展现出类似的多功能特性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36h&amp;lt;/font&amp;gt;），这些特性为体内环境中粘度与二氧化硫衍生物的同时检测提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨癌细胞与正常细胞生物学特性的差异时，癌细胞内生物素连接酶（BiR）的过度表达成为了一个显著标志，这一现象直接导致了生物素消耗量的显著上升。鉴于此，Kong研究团队创造性地开发了一种以生物素分子为核心识别元件的荧光探针&lt;strong&gt;Biotin-V （P114）&lt;/strong&gt;，该探针能够实现对癌细胞及肿瘤组织粘度的双模式荧光成像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36i&amp;lt;/font&amp;gt;），为肿瘤组织的精准识别提供了新策略。实验结果显示，&lt;strong&gt;Biotin-V （P114）&lt;/strong&gt; 在生物素受体表达阳性的癌细胞系（如HepG2和A549）中展现出强烈的荧光信号，而在生物素受体阴性的正常细胞（如RAW264.7巨噬细胞和3T3细胞）中则几乎无荧光信号，这进一步验证了其靶向特异性。共定位实验进一步揭示了该探针主要定位于线粒体内。在肿瘤小鼠模型中，&lt;strong&gt;Biotin-V （P114）&lt;/strong&gt; 的荧光强度较正常组织显著增强约4倍（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36j&amp;lt;/font&amp;gt;），且肿瘤组织的平均荧光寿命（1.468 ns，对应于106 cP粘度）明显长于肝脏组织（1.167 ns，对应于78 cP粘度），这一发现不仅证实了肿瘤组织粘度的增高，也揭示了其组织致密性的独特特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物成像领域，近红外（NIR）荧光团因其卓越的深层组织穿透能力和高成像对比度而备受青睐，这主要得益于其较小的光散射和自发荧光干扰。基于此，Lin等研究者成功构建了一种新型线粒体靶向近红外荧光探针&lt;strong&gt;NV-1（P115）&lt;/strong&gt;，该探针能够灵敏地响应体内粘度变化。实验数据显示，&lt;strong&gt;NV-1（P115）&lt;/strong&gt; 在从低粘度甲醇至高粘度甘油的溶剂转换过程中，其在744nm波长下的荧光强度增强了14倍，展现出优异的粘度敏感性。尤为重要的是，该探针能够特异性地定位于线粒体，并成功追踪了经不同药物处理（如莫能菌素、硝司他丁）的活体HeLa细胞和斑马鱼细胞内的粘度动态变化。此外，在脂多糖（LPS）诱导的小鼠模型中，&lt;strong&gt;NV-1（P115）&lt;/strong&gt; 也显示出了强烈的荧光信号增强，而对照组则信号较弱（图36k），进一步验证了其在体内应用中的潜力。因此，&lt;strong&gt;NV-1（P115）&lt;/strong&gt; 作为一种近红外荧光探针，为深入探索生物系统内部复杂的微环境提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;铁死亡（Ferroptosis），作为一种由布伦特-斯托克韦尔和斯科特-J-迪克森于2012年首次描述的依赖于铁的程序性细胞死亡方式，其特征在于脂质过氧化物的积累。这一过程在细胞代谢、神经退行性疾病以及肿瘤治疗中扮演着至关重要的角色。然而，关于此过程中羟基自由基（-OH）生成及其对细胞粘度的影响机制尚不完全清晰。为了填补这一研究空白，Ma及其团队于2019年设计了一种双功能荧光探针&lt;strong&gt;H-V（P116）&lt;/strong&gt; ，旨在同时监测细胞内-OH水平与粘度的变化。&lt;strong&gt;H-V（P116）&lt;/strong&gt; 作为一种典型的荧光分子转子，在粘稠甘油介质中于520nm处表现出显著的荧光增强（相较于甲醇增强50倍）。当暴露于羟基自由基时，其分子结构发生特异性转化，形成多甲氧基醌共轭结构，导致荧光发射峰位移至652nm（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36l&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，转化后的氧化产物HV[O]仍保留粘度传感能力。因此，通过&lt;strong&gt;H-V（P116）&lt;/strong&gt; 探针的双通道成像技术（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图36l&amp;lt;/font&amp;gt;），研究者能够同时追踪细胞质粘度的变化及铁死亡中-OH的水平，为深入理解铁氧体中毒机制提供了宝贵的实验依据。鉴于&lt;strong&gt;H-V（P116）&lt;/strong&gt; 对-OH和粘度均展现出优异的选择性和灵敏度，该探针有望成为复杂生物系统研究中的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图37&amp;lt;/font&amp;gt;还展示了其他多种基于花菁的粘度敏感探针的结构与光谱特性，为相关领域的研究者提供了丰富的参考素材和扩展阅读资源。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754672.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 37. 基于花菁的探针及其荧光特性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.4. 吡啶鎓衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在吡啶类化合物的化学结构中，吡啶环上的碳原子与氮原子通过sp²杂化轨道紧密连接，这种独特的键合模式确保了吡啶鎓盐中π-共轭结构的稳定性与完整性。正吡啶鎓盐的引入，不仅增强了荧光探针对带负电线粒体膜的靶向能力，还显著提升了其在水溶液中的溶解度。吡啶鎓的制备过程简便高效，常通过经典的克诺文纳格尔缩合反应实现π-共轭结构的构建。基于吡啶骨架设计的荧光探针，普遍采用D-π-A构型，作为一种高效的粘度敏感性分子转子，其独特的正电荷属性赋予了其选择性地监测线粒体内部粘度的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754673.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754673.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 38. 基于吡啶的探针在粘度检测中的应用。（a）&lt;strong&gt;Mito-VH（P128）&lt;/strong&gt; 的化学结构，用&lt;strong&gt;Mito-VH（P128）&lt;/strong&gt; 染色的 RAW 264.7 细胞中 PMA 刺激的内源性 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的成像；（b）&lt;strong&gt;Mito-NIRHV（P129）&lt;/strong&gt; 的化学结构及小鼠体内 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 和粘度的成像与分析；（c） &lt;strong&gt;VO（P130）&lt;/strong&gt; 的化学结构及对小鼠肝脏的成像；（d） &lt;strong&gt;MQA-P（P131）&lt;/strong&gt; 的化学结构及正常组织和肿瘤组织的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞生物学层面，线粒体作为细胞的“能量工厂”，不仅是H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的主要生成场所，也是氧气消耗的关键细胞器。线粒体内H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的异常积累可引发神经功能障碍，并伴随细胞粘度的上升。因此，开发能够同时监测线粒体内粘度和H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平的探针显得尤为重要。2017年，Lin研究团队成功合成了首个基于吡啶鎓的荧光粘度敏感探针&lt;strong&gt;Mito-VH（P128）&lt;/strong&gt; ，该探针能够在单一分子平台上实现对线粒体H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 510 nm）和粘度（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 607 nm）的双重检测，且两者之间的荧光干扰极小。&lt;strong&gt;Mito-VH（P128）&lt;/strong&gt; 探针通过其吡啶基团与硼酸反应位点的协同作用，展现了对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;及其他活性氧物种的高度选择性。在灵敏度测试中，该探针在溶液中对粘度和H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的荧光增强分别达到了16倍和67倍，验证了其卓越的选择性与敏感性。在活体RAW264.7巨噬细胞实验中，&lt;strong&gt;Mito-VH（P128）&lt;/strong&gt; 探针成功捕获了经磷酸二氢钾（PMA）刺激后细胞产生的内源性H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，并通过荧光信号的变化揭示了伴随的粘度增加现象，进一步确认了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;生成与粘度变化之间的关联。这一成果为开发新型H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与粘度双重成像探针提供了宝贵的设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，Liu研究团队在此基础上进行了创新拓展，开发出一种在近红外区域具有大斯托克斯位移的双响应探针&lt;strong&gt;Mito-NIRHV（P129）&lt;/strong&gt; 。该探针作为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和粘度的“点亮”荧光传感器，在700 nm处对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的检测限低至3 nM，同时在800 nm处展现出粘度与荧光强度之间的强烈线性关系。这一特性使得&lt;strong&gt;Mito-NIRHV（P129）&lt;/strong&gt; 在深层组织成像中具有巨大潜力。此外，其良好的血脑屏障通透性还为其在神经退行性疾病模型小鼠中的应用提供了可能。在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，&lt;strong&gt;Mito-NIRHV（P129）&lt;/strong&gt; 探针在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和粘度检测通道均显示出比野生型（WT）小鼠更强的荧光信号，揭示了AD大脑中H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平升高与粘度增加的现象。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754675.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 39. 基于吡啶的探针及其荧光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;外，高活性氧/氮物种ONOO-的异常积累同样对细胞健康构成严重威胁。Dong研究团队针对药物诱导的肝毒性问题，设计合成了一种新型远红外/近红外双靶向荧光探针&lt;strong&gt;VO（P130）&lt;/strong&gt; 。该探针中的硼酸基团作为ONOO-的识别位点，同时结合TICT机制实现对细胞粘度变化的监测。&lt;strong&gt;VO（P130）&lt;/strong&gt; 具有两个完全分离的远红外/近红外荧光通道（ONOO-：λex/em = 420/635 nm；粘度：λex/em = 620/770 nm），使得其能够同时追踪APAP诱导肝损伤过程中ONOO-与粘度的动态变化。在NAC修复实验中，荧光信号的下降证实了&lt;strong&gt;VO（P130）&lt;/strong&gt; 在监测内源性ONOO-与粘度变化方面的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最新研究中，董晓东团队提出了一种多功能探针&lt;strong&gt;MQA-P（P131）&lt;/strong&gt; ，该探针集ONOO-检测、粘度监测与极性评估于一体。&lt;strong&gt;MQA-P（P131）&lt;/strong&gt; 通过激发态分子内电荷转移（ESICT）机制实现极性检测，同时利用TICT机制感知粘度变化，并借助二苯基膦酸盐作为ONOO-的特异性反应位点。在肿瘤组织切片实验中，&lt;strong&gt;MQA-P（P131）&lt;/strong&gt; 在绿色通道（ONOO-）和红色通道（粘度和极性）均显示出显著的荧光信号增强，表明其在癌症诊断与监测中的潜在应用&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.5. 香豆素衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于香豆素骨架的荧光探针，凭借其可调谐的光学性能、简便的合成路径、卓越的细胞膜通透性以及优异的生物相容性，在生物成像领域占据了重要地位。香豆素的衍生化策略常聚焦于第3或第4位的电子吸引基团引入，以及第6或第7位的电子给予基团修饰（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图31a&amp;lt;/font&amp;gt;所示），这种分子设计促进了推拉电子效应，进而在微环境变化时诱发红移发射并优化信噪比。这些特性使得香豆素荧光探针成为监测生物体系粘度动态变化的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于全身性炎症与线粒体粘度异常之间的紧密联系，以及这种异常在心脑血管疾病和阿尔茨海默病中的潜在作用，Lin及其团队巧妙设计了&lt;strong&gt;Mito-VCI（P139）&lt;/strong&gt;——一种新颖的、基于香豆素荧光团的线粒体粘度特异性荧光探针。该探针利用线粒体靶向基团苯并吲哚盐，实现了在全身炎症条件下对线粒体粘度变化的精准追踪，通过荧光寿命成像技术揭示了细胞粘度的细微变动。尤为值得一提的是，&lt;strong&gt;Mito-VCI（P139）&lt;/strong&gt; 的灵敏度高度专一于粘度变化，有效排除了pH值和极性等其他物理化学因素的干扰。在LPS诱导的炎症小鼠组织和斑马鱼模型中，该探针的荧光寿命显著延长，为全身炎症及其他微粘度相关疾病的早期诊断提供了可靠的定量检测手段（如图&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;40a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754676.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 40. 香豆素类探针在粘度检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;Mito-VCI（P139）&lt;/strong&gt; 的化学结构及活体斑马鱼的荧光寿命图像；（b）&lt;strong&gt;Mito-V（P140）&lt;/strong&gt; 的化学结构及小鼠的荧光图像；（c） &lt;strong&gt;MI-BP-CC（P141）&lt;/strong&gt; 的化学结构及细胞和小鼠模型中的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子荧光探针因其在组织穿透性、空间分辨率、激发波长选择及光毒性控制方面的显著优势，正逐渐成为生物成像研究的新宠。Lin等人开发的双光子粘度敏感型荧光探针&lt;strong&gt;Mito-V（P140）&lt;/strong&gt; （λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 634 nm），不仅与Mito-Tracker展现出优异的共定位效果（PCC = 0.92），还在莫能菌素和奈司他丁处理的细胞系及斑马鱼模型中实现了荧光信号的显著增强。尤为关键的是，双光子成像模式大幅提升了图像质量，超越了传统单光子方法的性能。在LPS或莫能菌素刺激下的小鼠模型中，&lt;strong&gt;Mito-V（P140）&lt;/strong&gt; 的荧光强度显著增加，直接反映了药物诱导的细胞内粘度升高（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图40b&amp;lt;/font&amp;gt;所示），从而确立了该探针在动物模型粘度监测中的有效性和实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Huo与Yin团队进一步拓展了粘度敏感荧光探针的应用范畴，报道了一种近红外探针&lt;strong&gt;MI-BP-CC（P141）&lt;/strong&gt; ，该探针成功应用于活细胞及疾病小鼠模型的粘度监测。通过与Mito-Tracker Green的共定位实验（PCC=0.93），&lt;strong&gt;MI-BP-CC（P141）&lt;/strong&gt; 的线粒体靶向性得到了验证。随后，该探针被应用于帕金森病（PD）细胞模型和脂肪肝小鼠模型的粘度监测中。在这两种疾病模型中，&lt;strong&gt;MI-BP-CC（P141）&lt;/strong&gt; 均检测到了显著的荧光信号增强（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图40c&amp;lt;/font&amp;gt;所示），揭示了疾病状态下线粒体粘度的异常变化，为受压活细胞和患病小鼠线粒体粘度波动的可视化研究提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.6. 二氰基乙烯基取代的异佛尔酮探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;异佛尔酮荧光团，以其独特的给体-π-受体构型，在功能性荧光探针的设计中占据核心地位，这些探针展现出优越的近红外发射性能、高效的分子内电荷快速转移引发的大斯托克斯位移以及独特的双光子吸收能力。特别地，近红外双氰基乙烯基修饰的异佛尔酮（&lt;strong&gt;DCI&lt;/strong&gt;）染料，凭借其显著的推拉效应及对环境变化的敏锐感知，成为研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754677.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 41. 基于 &lt;strong&gt;DCI&lt;/strong&gt; 的探针在粘度检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;DCO-5（P142）&lt;/strong&gt; 的化学结构及共聚焦图像；（b）&lt;strong&gt;DJH（P143）&lt;/strong&gt; 的化学结构；（c） 斑马鱼与&lt;strong&gt;DJH（P143）&lt;/strong&gt; 的共焦荧光图像；（d） &lt;strong&gt;DJH（P143）&lt;/strong&gt; 在正常小鼠和糖尿病小鼠新鲜血液中的荧光光谱；（e）&lt;strong&gt;NV1（P144）&lt;/strong&gt; 的化学结构；（f） HepG2 和 MDA-MB-231 细胞在常氧或缺氧条件下的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang团队巧妙地将不同芳香基团作为电子给体，构建了一系列&lt;strong&gt;DCI&lt;/strong&gt;分子转子，专注于细胞粘度的精准检测。其中，&lt;strong&gt;DCO-5（P142）&lt;/strong&gt; 分子以其185 nm的超大斯托克斯位移（λ&amp;lt;sub&amp;gt;abs&amp;lt;/sub&amp;gt; = 450 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 615 nm）脱颖而出。在鱼藤酮、硝司他丁等外界刺激及无血清饥饿条件下，&lt;strong&gt;DCO-5（P142）&lt;/strong&gt; 在HepG2和HeLa细胞中均展现出显著的荧光增强，有力证明了其监测细胞内粘度动态变化的能力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图41a&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，该探针还成功应用于阿尔茨海默病模型PC12细胞及萘丁酸处理斑马鱼的粘度变化监测，进一步拓宽了其应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhu研究团队则开发了一种对粘度变化极端敏感的荧光探针&lt;strong&gt;DJH（P143）&lt;/strong&gt; ，其在675 nm处的荧光强度增幅高达400倍（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图41b&amp;lt;/font&amp;gt;），这一性能在现有红色发光荧光分子转子中首屈一指（χ = 2.3）。&lt;strong&gt;DJH（P143）&lt;/strong&gt; 不仅首次揭示了微塑料暴露对斑马鱼体内粘度的影响（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图41c&amp;lt;/font&amp;gt;），还成功区分了糖尿病与高血压患者的血液粘度差异（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图41d&amp;lt;/font&amp;gt;），为临床诊断提供了新颖的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞粘度作为肿瘤微环境的关键指标，其在调控细胞生理功能，特别是细胞迁移中的潜在作用日益受到重视。Xu研究小组创新性地设计了&lt;strong&gt;NV1（P144）&lt;/strong&gt; 荧光探针，以探究细胞内粘度变化与癌细胞迁移之间的复杂关系（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图41e&amp;lt;/font&amp;gt;）。研究表明，缺氧环境下&lt;strong&gt;NV1（P144）&lt;/strong&gt; 荧光强度的显著降低，揭示了低氧可能通过降低HepG2和MDA-MB-231癌细胞内粘度来促进细胞迁移（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图41f&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一发现为癌症转移机制的理解及潜在治疗靶点的开发提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为深化该领域研究，本文还汇总了基于香豆素和双花菁乙烯基母体结构的其他探针实例（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图42&amp;lt;/font&amp;gt;）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754678.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 42. 香豆素和双氰基乙烯基取代的异佛尔酮探针及其荧光特性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.7. 4-羟基苯亚甲基咪唑烷酮衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;绿色荧光蛋白——特别是4-羟基苯亚甲基咪唑烷酮（HBI）及其类似物，在生物成像领域展现出了广泛的应用潜力。这些发色团源自自然界的维多利亚水母（Aequorea victoria），以其卓越的生物相容性著称。通过调整其共轭结构，科学家们能够开发出在可见光谱范围内具有不同发射特性的HBI基探针，这一过程巧妙模仿了Roger Tsien教授开创的荧光蛋白演变策略。值得注意的是，HBI核心结构的光诱导异构化机制在溶液中常导致荧光猝灭，但在高粘度环境中，由于分子内部旋转受限，荧光强度反而显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;区别于传统的pH依赖性溶酶体靶向探针，Wang等人成功研发了一种pH稳定的溶酶体靶向探针&lt;strong&gt;Lys-V（P149）&lt;/strong&gt; ，该探针通过引入两个吗啉取代基，不仅优化了亲水性，还实现了对活细胞内溶酶体的高效靶向（PCC = 0.934）。&lt;strong&gt;Lys-V（P149）&lt;/strong&gt; 的独特之处在于其对pH变化的非敏感性，这使得它能够在更广泛的生物pH微环境中准确量化粘度变化。实验中，研究团队以&lt;strong&gt;Lys-V（P149）&lt;/strong&gt; 为工具，动态追踪了地塞米松诱导下溶酶体粘度的变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图43a&amp;lt;/font&amp;gt;）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754679.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 43. 基于 HBI 的探针在粘度检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;Lys-V（P149）&lt;/strong&gt; 的化学结构及监测 MCF-7 活细胞的荧光变化；（b）&lt;strong&gt;MIT-V（P150）&lt;/strong&gt; 的化学结构及 HeLa 细胞的共聚焦显微图像；（c）&lt;strong&gt;P1h（P151）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;P18h（P152）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （d）MG132-诱导的 SOD1（A4 V）-Halo 在 HEK293T 细胞中 8 小时和 24 小时聚集的共聚焦显微图像；（e）&lt;strong&gt;1a（P153）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;1b（P154）&lt;/strong&gt; 的化学结构及检测 a-突触核蛋白聚集；（f）&lt;strong&gt;P2a（P155）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;P2b（P156）&lt;/strong&gt; 分别区分了 HEK293T 细胞中折叠错误的蛋白质寡聚体和不溶性聚集体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受&lt;strong&gt;Lys-V（P149）&lt;/strong&gt; 成功的启发，Liu及其团队进一步设计了&lt;strong&gt;MIT-V（P150）&lt;/strong&gt; 探针，该探针整合了三苯基膦基团，实现了对线粒体的特异性靶向。通过&lt;strong&gt;MIT-V（P150）&lt;/strong&gt; ，研究人员能够实时成像地塞米松诱导细胞凋亡过程中线粒体粘度的动态变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图43b&amp;lt;/font&amp;gt;）。然而，&lt;strong&gt;Lys-V（P149）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;MIT-V（P150）&lt;/strong&gt; 的发射波长较短（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 515 nm），这在一定程度上限制了它们在复杂生物系统如小鼠组织中的应用前景。因此，基于HBI的衍生物未来研发的重点或将聚焦于近红外发射荧光探针的开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物大分子相分离与聚集机制的研究中，化学工具的开发同样扮演了关键角色。Zhang等人在2020年的研究中，通过对HBI基荧光分子的粘度敏感性进行精细调控，实现了对折叠错误低聚物与不溶性聚集体的有效区分。他们通过调整咪唑啉酮杂环C2位置的π电子密度，合成了一系列粘度传感器，这些传感器展现出前所未有的宽范围粘度敏感性（χ值从0.28到0.68）。其中，&lt;strong&gt;P1h（P151）&lt;/strong&gt; 对低粘度敏感，而&lt;strong&gt;P18h（P152）&lt;/strong&gt; 则在高粘度条件下激活荧光（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图43c&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一创新使得研究人员能够首次在活细胞中直接观察并区分错误折叠低聚物与不溶性聚集体对微粘度变化的不同响应（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图43d&amp;lt;/font&amp;gt;），为蛋白质聚集过程的多步骤研究提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述研究，Zhang团队进一步拓展了苯并噻唑、HBI及DCDHF等母核的共轭体系，通过调整探针的粘度敏感性，实现了对折叠错误蛋白质寡聚体及不溶性聚集体的精准区分。研究表明，π共轭体系的扩展增加了分子转子的旋转能垒，进而降低了其对粘度的敏感性。因此，具有延长共轭桥的荧光分子转子被优先应用于体外及细胞内低粘度环境下早期折叠错误蛋白质寡聚体的检测（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图43e,f&amp;lt;/font&amp;gt;）。然而，当前探针的适用范围仍局限于特定感兴趣蛋白（POI），未来需开发新型探针以实现对更广泛蛋白质聚集体的选择性检测。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.8. 用于粘度检测的其他支架&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在探索生物环境中粘度变化及其与疾病进程关联的研究中，苯并噻唑与萘酰亚胺等母核化合物扮演了重要角色，为设计新型荧光粘度传感器提供了丰富的化学平台。这些分子不仅拓宽了检测手段，还深化了对细胞内部动态变化的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞为维持其正常生理功能，需不断应对渗透应激的挑战。渗透压的变化，无论是低渗还是高渗，均能显著影响细胞内的粘度状态，进而影响细胞命运，包括可能触发程序性死亡。2021年，马云及其团队创新性地开发了基于查耳酮的荧光分子转子&lt;strong&gt;Mito-HCA（P157）&lt;/strong&gt; ，该分子凭借其独特的D-π-A结构设计和三苯基膦线粒体靶向基团，实现了对活细胞线粒体在渗透压应激下粘度变化的精准荧光成像。实验结果显示，&lt;strong&gt;Mito-HCA（P157）&lt;/strong&gt; 在低渗条件下荧光强度减弱43%，而在高渗条件下则增强56%，这一变化通过荧光寿命信号的同步监测得到了进一步验证（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44a&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，该探针还展现出对饥饿胁迫及离子源（如莫能菌素）诱导细胞粘度变化的检测能力，为揭示细胞胁迫响应机制的多样性提供了有力工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754680.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 44. 设计用于粘度检测的荧光探针的其他母核。（a） &lt;strong&gt;Mito-HCA（P157）&lt;/strong&gt; 的化学结构及荧光寿命成像；（b） &lt;strong&gt;Lyso-NP （P158）&lt;/strong&gt; 的化学结构及MCF-7 细胞的双光子荧光寿命成像； （c）&lt;strong&gt;HBTP（P159）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; 的传感机制。 （d） HeLa 细胞的荧光图像；（e）&lt;strong&gt;BP-III（P161）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （f） &lt;strong&gt;BP-III（P161）&lt;/strong&gt; 在 HL-7702 细胞的共聚焦显微镜图像；（g）使用&lt;strong&gt;BP-III（P161）&lt;/strong&gt; 检测正常肝脏（左）和脂肪肝（右）粘度的荧光图像； （h） &lt;strong&gt;CQ-4（P162）&lt;/strong&gt; 的化学结构及荧光成像；（i） &lt;strong&gt;BDHT（P163）&lt;/strong&gt; 的化学结构及实时荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为拓宽粘度监测的细胞亚细胞范围，Meng等人首次引入了溶酶体靶向的双光子荧光探针&lt;strong&gt;Lyso-NP（P158）&lt;/strong&gt;，专注于自噬过程中溶酶体粘度的动态变化。&lt;strong&gt;Lyso-NP（P158）&lt;/strong&gt; 的荧光强度与寿命均表现出对粘度的显著依赖性（χ = 0.47, x = 0.39），并通过共定位实验确证了其在溶酶体中的高度选择性定位。在饥饿诱导的自噬条件下，利用Hank&apos;s平衡盐溶液（HBSS）培养，&lt;strong&gt;Lyso-NP（P158）&lt;/strong&gt; 的荧光信号与溶酶体粘度同步增强，荧光寿命从1513 ps延长至1710 ps，对应粘度值从46.37 cP提升至63.47 cP（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44b&amp;lt;/font&amp;gt;）。尤为重要的是，&lt;strong&gt;Lyso-NP（P158）&lt;/strong&gt; 的双光子激发特性不仅降低了光毒性，还显著提升了生物成像的组织穿透深度，为深层组织中的粘度监测提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步增强探针的多功能性，Guo等人设计合成了吡罗宁染料&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; 及其二氢衍生物&lt;strong&gt;HBTP（P159）&lt;/strong&gt; ，这些分子不仅能够实现溶酶体粘度的可视化成像，还能检测内源性过亚硝酸盐。&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; 因含有强吸电子的介取代苯并噻唑基团，其荧光发射波长较传统罗丹明B蓝移（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 538 nm），且在高粘度甘油中展现出强烈的荧光特性（Φ = 0.33），同时保持良好的溶酶体靶向性。这一特性使得&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; 成为研究溶酶体粘度变化的理想工具。另一方面，&lt;strong&gt;HBTP（P159）&lt;/strong&gt; 则通过氧化反应对ROS物种过氧亚硝酸进行特异性响应，转化为强荧光的&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44c, d&amp;lt;/font&amp;gt;）。在地塞米松处理的HeLa细胞中，&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; 成功追踪了溶酶体粘度的变化；而在脂多糖（LPS）诱导下，内源性过氧亚硝酸盐的生成则触发了&lt;strong&gt;HBTP（P159）&lt;/strong&gt; 向&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; 的转化，生成强烈的荧光信号。这些发现表明，&lt;strong&gt;BTP（P160）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;HBTP（P159）&lt;/strong&gt; 组合探针在小鼠模型中具备监测细胞内微粘度变化及探索过氧亚硝酸盐病理作用的广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了推动活体动物成像技术的发展，Huo与Yin等科研团队精心设计了一系列基于苯并芘骨架的近红外荧光探针，其中&lt;strong&gt;BP-III（P161）&lt;/strong&gt; 凭借其卓越的近红外发射特性（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 740 nm）、优异的粘度灵敏度及极低的极性干扰脱颖而出（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44e&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验结果显示，无论是在正常细胞还是癌细胞中，经萘丁酸处理后，&lt;strong&gt;BP-III（P161）&lt;/strong&gt; 的荧光强度均随时间递增。尤为引人注目的是，在癌细胞环境中，该探针展现出了更为显著的荧光增强效应，彰显了其作为区分癌细胞与正常细胞的有效粘度响应探针的潜力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44f&amp;lt;/font&amp;gt;）。进一步地，在脂肪肝小鼠模型中，&lt;strong&gt;BP-III（P161）&lt;/strong&gt; 的整体荧光强度显著高于正常小鼠，这一发现与先前细胞实验的结果高度一致（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44g&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述研究成果，Shen和Cao等研究者进一步拓展，设计并合成了四种基于罗丹明结构的线粒体靶向荧光探针，旨在实现活细胞及小鼠体内粘度的精准检测。其中，&lt;strong&gt;CQ-4（P162）&lt;/strong&gt; 以其对粘度及近红外区域（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 756 nm）的高灵敏度脱颖而出，成为该系列中的佼佼者。值得注意的是，&lt;strong&gt;CQ-4（P162）&lt;/strong&gt; 的粘度响应极为灵敏，且其性能不受pH值、极性变化及细胞内活性物质的影响。在模拟线粒体功能障碍（如萘丁酸诱导）及生物体炎症反应（如脂多糖刺激）的实验中，&lt;strong&gt;CQ-4（P162）&lt;/strong&gt; 在极短时间内（5分钟内）即展现出快速的荧光增强，直接反映了应激状态下小鼠体内粘度的增加（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44h&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一成果不仅展示了经典罗丹明母核在新型粘度传感器设计中的巨大潜力，还强调了&lt;strong&gt;CQ-4（P162）&lt;/strong&gt; 在亮度、长波长发射及活体应用方面的卓越表现。
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&lt;p&gt;图 45. 其他基于 TICT 的探针及其荧光特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对脂质过氧化与铁代谢障碍之间的复杂关系，Lin等人创新性地开发了一种针对脂滴的粘度敏感探针&lt;strong&gt;BDHT（P163）&lt;/strong&gt; ，旨在揭示铁蜕变过程中脂滴粘度变化的奥秘。该探针合成简便（仅需两步），对粘度变化具有高灵敏度（χ = 0.42），并能精确靶向脂滴进行成像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图44i&amp;lt;/font&amp;gt;）。通过利用Erastin这一铁中毒诱导剂，研究团队成功模拟了胱氨酸-谷氨酸拮抗剂系统xc-的功能抑制，进而触发了过度的脂质过氧化和铁中毒。在&lt;strong&gt;BDHT（P163）&lt;/strong&gt; 的监测下，麦拉宁处理的HeLa细胞展现出了细胞萎缩伴随荧光强度随时间增强的现象，直接证明了铁死亡中脂滴粘度的显著增加。此外，该探针在多种癌细胞系中的广泛应用也进一步验证了其普遍适用性。展望未来，近红外发射的&lt;strong&gt;BDHT（P163）&lt;/strong&gt; （λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 723 nm）有望成为研究活体动物模型中铁突变机制的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2. 基于聚集诱导发光（AIE）机制的粘度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;鉴于荧光染料固有的高疏水性和其独特的平面共轭结构，这些分子在高浓度状态下常发生自聚集现象，这一现象往往伴随着荧光强度的减弱乃至完全淬灭，即所谓的聚集淬灭效应（ACQ），极大地限制了传统荧光材料的应用广度。2001年，Tang研究团队开创性地报道了一种特殊的硅杂环戊二烯化合物——1-甲基-1,2,3,4,5-五苯基硅杂环戊二烯（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46a&amp;lt;/font&amp;gt;），该化合物在固态下于水环境中展现出耀眼的荧光，而一旦溶解于乙醇则失去发光能力。这一发现不仅颠覆了传统认知，更催生了聚合诱导发光（AIE）这一全新概念，其核心在于分子聚集状态下荧光强度的显著增强，归因于分子内运动受限（RIM）机制，具体涵盖分子内旋转受限（RIR）与振动受限（RIV）（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图31b&amp;lt;/font&amp;gt;）。值得注意的是，AIE分子往往同时经历旋转与振动受限，与基于TICT的荧光分子相比，尽管两者均涉及分子内旋转，但AIE分子在旋转模式上展现出更为复杂的特性。鉴于此，AIEgens（基于AIE效应的荧光探针）有望成为粘度敏感型荧光传感器，用于精准测量生物微环境的粘度变化，因为高粘度环境能有效抑制RIM过程，从而增强荧光发射。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754682.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 46. 基于 AIE 机制的粘度敏感探针。（a） HPS的化学结构；（b）&lt;strong&gt;MitoAIE1（P170）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;LysoAIE2（P171）&lt;/strong&gt; 的化学结构及其共聚焦图像；（c）不同时间饥饿诱导有丝分裂过程中细胞的共聚焦荧光图像； （d）&lt;strong&gt;ImDCM-1（P172）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;ImDCM-2（P173）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （e）暴露于莫能菌素后被&lt;strong&gt;ImDCM-1（P172）&lt;/strong&gt; 或&lt;strong&gt;ImDCM-2（P173）&lt;/strong&gt; 染色的 HeLa 细胞的荧光图像；（f）&lt;strong&gt;DTPB（P174）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （g）&lt;strong&gt;DTPB（P174）&lt;/strong&gt; 对 LPS 诱导的 MCF-7 炎症细胞中氧气和粘度的双通道成像； （h） &lt;strong&gt;HOTPy（P175）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （i）硅必宁（SILY）治疗下 AALI 小鼠的成像； （j） &lt;strong&gt;TPA-Py（P176）&lt;/strong&gt; 的化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang等研究者通过精细调控经典AIEgen母核——四苯基乙烯（TPE）的结构，成功设计出两款分别靶向线粒体与溶酶体的AIEgens，即&lt;strong&gt;MitoAIE1（P170）&lt;/strong&gt; 与&lt;strong&gt;LysoAIE2（P171）&lt;/strong&gt; 。在共定位实验中，这两款探针均展现出卓越的靶向特异性（PCC值分别达到0.93与0.92）（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46b&amp;lt;/font&amp;gt;）。尤为重要的是，通过引入两个羟基基团，有效缓解了潜在的分子自聚集问题，优化了探针的两亲平衡性，进而提升了信噪比。在饥饿诱导的有丝分裂过程中，&lt;strong&gt;MitoAIE1&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;LysoAIE2&lt;/strong&gt;的荧光信号随时间推移逐渐增强，证实了它们能够实时追踪特定细胞器内粘度变化的能力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46c&amp;lt;/font&amp;gt;）。这种粘度变化可能与自噬体形成及底物降解负担增加密切相关，标志着AIEgens在活细胞动态粘度监测领域的首次成功应用。未来，结合荧光寿命成像技术，这类探针有望为生物粘度的定量分析提供更为丰富的信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，针对传统荧光团如4-二氰基亚甲基-2,6-二甲基-4H-吡喃（DCM）及其衍生物虽具备红色发射及高量子产率等优势，但受ACQ效应困扰的问题，Qin与Huang等研究者通过巧妙改变取代基团，将DCM荧光团转化为AIE活性分子，有效降低了D-π-A系统内的电子相互作用。所得&lt;strong&gt;ImDCM-1（P172）&lt;/strong&gt; （λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 650 nm）与&lt;strong&gt;ImDCM-2（P173）&lt;/strong&gt; （λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 625 nm）不仅保留了近红外发射特性，还因引入可旋转分子结构而适用于细胞内粘度变化的检测（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46d&amp;lt;/font&amp;gt;）。以莫能菌素为例，该药物通过抑制细胞内蛋白质转运引发粘度变化，在经其处理的HeLa细胞中，&lt;strong&gt;ImDCM-1&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;ImDCM-2&lt;/strong&gt;均展现出显著的红色荧光增强（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46e&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一成果不仅拓展了DCM分子的应用领域，也为基于AIE效应的细胞粘度传感器开发提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超氧阴离子，作为活性氧（ROS）家族中的关键成员，其浓度异常与细胞粘度下降已成为诸多疾病如阿尔茨海默病及生物功能失调的预警信号。然而，当前领域内针对此类生物参数的精准检测手段仍显匮乏。鉴于此，Tian研究团队匠心独运，设计出一种集高灵敏度与双功能于一体的AIEgen——&lt;strong&gt;DTPB（P174）&lt;/strong&gt; ，旨在同步监测细胞内粘度与氧气水平。该探针精妙地融合了二苯基膦酸（用于捕捉超氧阴离子O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;）、吡啶阳离子（线粒体靶向基团）以及可旋转的π-共轭结构（响应粘度变化）三大功能组件（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46f&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验显示，在脂多糖（LPS）诱导的炎症环境中，MCF-7细胞内不仅ROS生成激增，伴随而来的是细胞粘度显著上升，&lt;strong&gt;DTPB（P174）&lt;/strong&gt; 通过其独特的双通道荧光响应（红色通道反映粘度，橙色通道指示O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;水平）直观呈现了这一现象（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46g&amp;lt;/font&amp;gt;），并明确指出了其主要定位于线粒体，为线粒体相关疾病的研究开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;急性酒精性肝损伤（AALI）由于其隐匿性强、缺乏特异性临床表现，常导致早期诊断的延误。Chen等科学家敏锐洞察到AALI早期线粒体功能障碍伴随的粘度增加，这一生物物理特性或可成为AALI诊断的关键生物标志物。他们创新性地开发出一种水溶性线粒体靶向AIEgen——&lt;strong&gt;HOTPy（P175）&lt;/strong&gt; ，用于监测细胞及AALI小鼠模型中的粘度变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46h&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验结果显示，酒精暴露后小鼠肝脏中&lt;strong&gt;HOTPy（P175）&lt;/strong&gt; 荧光显著增强（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46i&amp;lt;/font&amp;gt;），且经Silibinin（SILY，一种商用AALI治疗药物）治疗后，荧光强度随时间逐渐减弱，与肝损伤程度减轻相一致，彰显了其在AALI实时、原位监测中的潜力。尤为重要的是，&lt;strong&gt;HOTPy（P175）&lt;/strong&gt; 的荧光稳定性在多种生物环境中均表现出色，不受极性、pH、亲电性物质、ROS等干扰，进一步巩固了其作为AALI诊断工具的可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li等人则另辟蹊径，结合AIE效应与荧光分子转子特性的协同效应，成功研制出新型近红外粘度探针&lt;strong&gt;TPA-Py（P176）&lt;/strong&gt; 。该探针不仅继承了AIEgen对粘度变化的高灵敏度和卓越水溶性，还展现出对生物系统的广泛适应性。在饥饿及雷帕霉素诱导的有丝分裂过程中，&lt;strong&gt;TPA-Py（P176）&lt;/strong&gt; 精准捕捉到了细胞内粘度的动态变化，并在对乙酰氨基酚（&lt;strong&gt;APAP&lt;/strong&gt;）诱导的肝损伤小鼠模型中实现了荧光成像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图46j&amp;lt;/font&amp;gt;）。保肝药物Silibinin的介入治疗有效缓解了肝损伤，伴随而来的是&lt;strong&gt;TPA-Py（P176）&lt;/strong&gt; 荧光强度的显著回落，再次印证了其在监测生物系统粘度变化及评估药物疗效方面的独特价值。综上所述，&lt;strong&gt;TPA-Py（P176）&lt;/strong&gt; 作为一种多功能粘度探针，为深入理解复杂生物过程及药物作用机制提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3. 基于FRET和PET机制的粘度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;FRET作为一种高效的能量转移机制，在荧光功能探针设计中占据核心地位。这类探针巧妙地融合了能量给体与能量受体两部分，通过精细设计的化学连接体紧密相连。为实现高效的FRET过程，需精准控制三大要素：首先，确保给体与受体间的空间距离维持在10-100埃的适宜范围内；其次，调整给体与受体的相对偶极取向，以优化能量转移效率；最后，当给体受到光激发时，其激发能量能够借助偶极-偶极相互作用无缝传递至受体，进而激发受体的荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在传统粘度测量领域，环境敏感型探针常因流体光学性质的复杂性和探针浓度波动而面临量化难题。为解决这一挑战，化学家们创新性地引入了基于FRET机制的比率测定探针。此类探针融合了两种功能迥异的荧光团：其一为粘度不敏感型荧光团，作为稳定的内部参照标准；其二则为粘度敏感型荧光团，负责响应粘度变化。通过比较粘度敏感部分的发射强度与参考部分的发射强度，并进行归一化处理，可获取直接反映粘度变化的量化强度比。这一比率测量策略已展现出在生物体系粘度量化中的卓越能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，Emmanuel研究团队成功合成了首个比率型粘度传感器&lt;strong&gt;4（P177）&lt;/strong&gt; ，该传感器精妙结合了参考荧光团7-甲氧基香豆素-3-羧酸（&lt;strong&gt;MCCA&lt;/strong&gt;）与粘度敏感荧光团2-氰基-3-（4-二甲氨基苯基）丙烯酸甲酯（&lt;strong&gt;CMAM&lt;/strong&gt;）。实验结果表明（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图47a,b&amp;lt;/font&amp;gt;所示），&lt;strong&gt;CMAM&lt;/strong&gt;的荧光峰值及其与&lt;strong&gt;MCCA&lt;/strong&gt;荧光峰值的比率均随粘度增加呈现显著的线性增长趋势。值得注意的是，虽然&lt;strong&gt;CMAM&lt;/strong&gt;单荧光峰强度受探针浓度影响较大，但比率值却展现出良好的浓度独立性，显著降低了溶剂折射率及染料浓度对测量结果的干扰。因此，基于FRET机制的粘度传感器通过其独特的发射比策略，实现了对流体粘度快速且精确的量化分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754683.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 47. 基于 FRET 和 PET 机制的粘度检测探针。（a） &lt;strong&gt;4（P177）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （b） 利用比率测量法减少染料浓度（2.5-20 μM）的影响； （c） &lt;strong&gt;RFC-MRC（P178）&lt;/strong&gt; 对二氧化硫的反应机制；（d） SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 在鱼藤酮诱导凋亡的 HeLa 细胞中的共聚焦荧光图像；（e）&lt;strong&gt;Lyso-V（P180）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （f）用&lt;strong&gt;Lyso-V（P180）&lt;/strong&gt; 染色并用地塞米松处理不同时间的 MCF-7 细胞的荧光寿命成像；（g）&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （h）用&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; 和化合物 B（左）培养的活 HeLa 细胞的双光子荧光显微镜图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物体内异常粘度状态与多种病理生理过程及疾病紧密相关，如糖尿病与炎症，常伴随着特定生物代谢物水平的波动。二氧化硫（SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;），作为一种关键的内源性气体信号分子，在抗氧化及肌肉松弛等生理活动中扮演重要角色。Lin的研究团队巧妙设计了一种针对粘性环境具有高度SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应性的比率荧光探针&lt;strong&gt;RFC-MRC（P178）&lt;/strong&gt; ，该探针由香豆素（作为能量给体）与花菁类（作为能量受体）分子精妙结合而成。在高粘度介质中，香豆素受光激发后，其能量有效传递给花菁受体，引发强烈的红色荧光发射（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 600 nm）。然而，当环境中引入SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;时，花菁发色团的共轭结构遭破坏，FRET过程受阻，导致&lt;strong&gt;RFC-MRC-SO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;H（P179）&lt;/strong&gt; 的香豆素给体在472 nm波长下发出蓝色荧光（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图47c&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一独特的检测机制使得&lt;strong&gt;RFC-MRC（P178）&lt;/strong&gt; 能够同步监测体外与体内的SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度及粘度变化。在鱼藤酮诱导的HeLa细胞凋亡模型中，探针在凋亡晚期细胞中的荧光强度显著高于早期，这归因于细胞内粘度随凋亡进程而增加（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图47d&amp;lt;/font&amp;gt;，上）。加入NaHSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;后，DAPI通道荧光增强，TRITC通道发射减弱，整体细胞的比率荧光信号显著上升（图47d，下），尤其在早期凋亡细胞中，由于背景信号较低，荧光增强更为显著（51.2倍对比37.1倍）。这一创新设计不仅提升了SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与粘度检测的灵敏度，还作为一种有力的分子工具，通过比率成像技术监测细胞凋亡过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，光诱导电子转移（PET）机制在荧光探针设计中亦占据重要地位，其核心组件包括电子给体、电子受体及连接链。PET探针依据电子转移方向可分为a-PET（受体激发PET，即电子从给体向荧光团转移）与d-PET（给体激发PET，即电子从荧光团向受体转移），两者均能有效淬灭探针激发态，降低背景荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经典的PET探针设计侧重于a-PET的激活，通过非共轭连接链将识别基团（电子给体）与荧光染料相连。在无目标物结合时，PET过程导致荧光淬灭；而一旦结合，PET受阻，荧光恢复，从而实现高灵敏度与选择性检测。基于PET机制，通过引入吗啉环作为电子给体及溶酶体靶向基团，可以设计出针对溶酶体粘度的特异性荧光探针。Deng团队率先开发了首个基于PET机制的溶酶体粘度探针&lt;strong&gt;Lyso-V（P180）&lt;/strong&gt; ，其核心为BODIPY荧光分子转子结构，用于粘度感知。吗啉环不仅促进探针向酸性溶酶体定向扩散，还通过质子化作用，利用PET机制淬灭BODIPY荧光（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图47e&amp;lt;/font&amp;gt;）。在粘性环境中，BODIPY核心与苯基间单键旋转受限，从而响应粘度变化。&lt;strong&gt;Lyso-V（P180）&lt;/strong&gt; 与商用溶酶体示踪剂中性红（NR）在MCF-7细胞中的共定位实验显示，其皮尔逊相关系数高达0.915，证实了其优异的溶酶体靶向性。此外，该探针还能实时监测药物治疗下溶酶体粘度的动态变化。例如，地塞米松通过稳定溶酶体膜及抑制酶释放，显著提高了MCF-7细胞的平均荧光寿命（从1.99 ns至2.24 ns），对应溶酶体粘度由67 cP增加至85 cP（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图47f&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在既往的研究中，荧光探针的设计往往局限于其对溶酶体粘度的单一敏感性评估，而忽视了诸如光稳定性与生物相容性等关键理化特性，这在一定程度上限制了其在生物医学领域的广泛应用。为克服这一局限，Yu及其研究团队成功研制出一种集高灵敏度与卓越光稳定性于一体的荧光探针——&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; ，该探针创新性地采用双光子（TP）成像技术，实现了对溶酶体粘度的精准测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于先前开发的&lt;strong&gt;Lyso-V（P180）&lt;/strong&gt; ，&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; 在设计上进行了显著优化，通过引入两个乙炔基团，有效拓宽了共轭体系，从而实现了向长波方向（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 586 nm）的移动。尤为重要的是，探针表面接枝的两个高亲水性聚乙二醇（PEG）链，不仅大幅度降低了细胞毒性，还显著提升了其在水溶液中的溶解性和生物相容性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图47g&amp;lt;/font&amp;gt;），为生物体内应用奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; 在粘度感知机制上融合了TICT与PET的协同效应，展现出独特的性能优势。在TP成像模式下，该探针能够特异性地在溶酶体内被激活并发出荧光，而对比化合物B（缺乏吗啉基团）则在整个细胞质中均匀分布，验证了其优异的靶向能力。实验进一步证实，在低光毒性激发光源（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 940 nm）照射下，&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; 能够清晰成像溶酶体，为生物体内研究提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在地塞米松处理的HeLa细胞实验中，&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; 展现出了显著的荧光增强效应和荧光寿命延长现象（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图47h&amp;lt;/font&amp;gt;）。具体而言，荧光强度与荧光寿命相较于未处理组均有显著增加，计算得出的平均寿命从1.52 ns提升至2.80 ns。结合寿命-粘度曲线拟合分析，可精确推断出溶酶体粘度从15 cP上升至159 cP，有力证明了&lt;strong&gt;Lyso-B（P181）&lt;/strong&gt; 在粘度检测方面的高灵敏度与准确性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.4. 基于TBET机制的粘度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞内粘度测量的精确校准中，FRET效应展现出了极大的潜力，尽管其应用受限于荧光团间严格的几何排列与光谱重叠要求。FRET作为一种“空间能量转移”现象，其效率高度依赖于给体与受体间的距离（遵循r&amp;lt;sup&amp;gt;6&amp;lt;/sup&amp;gt;的依赖关系）及两者过渡偶极子的相对取向，同时要求给体发射光谱与受体激发光谱间至少有30%的重叠，这为荧光团的选择设立了额外门槛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与FRET机制相类而异的是TBET机制，其核心在于通过刚性π共轭连接体直接桥接两个荧光团，实现能量的快速传递，无需严格的光谱重叠或近距离接触。这一设计使得能量给体（常选用对粘度不敏感的荧光团）在激发时，能够通过共轭π键直接将能量传递给对粘度敏感的受体，从而随粘度变化展现出不同强度的双峰发射特性。TBET机制赋予了粘度敏感探针高灵敏度与低背景荧光的优势，正逐步成为超越传统技术束缚的新型荧光传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim等人巧妙设计了一种集比率荧光成像与荧光寿命成像于一体的自校准双功能传感器&lt;strong&gt;1（P182）&lt;/strong&gt; ，该传感器由香豆素基荧光能量给体、BODIPY基粘度敏感荧光能量受体、刚性苯基间隔物以及线粒体靶向基团三苯基膦四部分构成（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图48a&amp;lt;/font&amp;gt;）。在高粘度环境中，苯基与BODIPY核心间的C-C键旋转受限，促使香豆素部分捕获能量并发射荧光。利用此特性，研究团队揭示了莫能菌素与硝司他丁通过诱导线粒体结构变化或肿胀，进而影响细胞内粘度的机制。通过荧光比率成像与荧光寿命成像的双重验证（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图48b&amp;lt;/font&amp;gt;），在对照组、莫能菌素处理组及奈司他丁处理组中，I &amp;lt;sub&amp;gt;516&amp;lt;/sub&amp;gt;/I &amp;lt;sub&amp;gt;427&amp;lt;/sub&amp;gt;的荧光比值分别为2.17、2.44和2.62，据此推算出相应粘度分别为62.8、90.5及109 cP，与荧光寿命成像结果（67.5、80.8、112 cP）高度一致。这一研究不仅证实了离子药物能够提升线粒体粘度，还彰显了基于香豆素-BODIPY的粘度传感器&lt;strong&gt;1（P182）&lt;/strong&gt; 在监测线粒体粘度方面的高精确性与可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754684.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 48. 基于 TBET 机制的粘度检测探针。（a）&lt;strong&gt;1（P182）&lt;/strong&gt; 的化学结构；（b） &lt;strong&gt;1（P182）&lt;/strong&gt; 在 HeLa 细胞中的药物诱导比率图（上图）和荧光寿命图（下图）；（c）&lt;strong&gt;dABp-3（P183）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （d） 对照组和血栓小鼠的双通道荧光图像和荧光寿命图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞内微粘度的异常波动，尤其是当RNA分子在其内的扩散与迁移速率相较于健康细胞状态激增5至50倍时，对RNA的功能执行构成了显著挑战，进而可能诱发心血管疾病、脑血管病变及动脉粥样硬化等严重健康问题。鉴于此，研发能够精准成像RNA微粘度变化的核苷基荧光探针显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于活细胞（如网状细胞）细胞质内RNA区域的微粘度变化极其细微（通常小于10 cP），对探针的灵敏度提出了极为严苛的要求。Guo与Zhang等研究团队在此领域取得了突破性进展，他们首次介绍了一种基于核苷的荧光转子探针&lt;strong&gt;dABp-3（P183）&lt;/strong&gt; ，该探针在双光子激发模式下，展现出了对RNA微粘度变化的高选择性与高灵敏度成像能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;dABp-3（P183）&lt;/strong&gt; 探针的独特设计融合了2′-脱氧腺苷与&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;荧光团。其中，2′-脱氧腺苷作为靶向分子，能够特异性地结合RNA，并通过刚性的乙炔键作为能量传递的桥梁，将激发能量高效地输送至粘度敏感的&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;核心（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图48c&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。这一设计不仅确保了探针的靶向精准性，还优化了能量转移效率，从而提升了检测灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;网状红细胞作为富含RNA的未成熟红细胞，其内部微粘度的微妙变化往往与血栓等血液系统疾病密切相关。通过荧光比值成像与荧光寿命成像技术的联合应用，研究团队发现，在卡拉胶诱导的血栓小鼠模型中，其网状细胞RNA区域的微粘度显著高于正常小鼠（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图48d&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一发现强有力地证明了&lt;strong&gt;dABp-3（P183）&lt;/strong&gt; 探针能够精确捕捉并量化网状细胞内RNA区域微粘度在1.8至6.0 cP范围内的细微变动，为深入探究血液疾病发生机制及早期诊断提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.5. 基于其他机制的粘度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;3.5.1. 异构化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在2015年的研究中，Jerker等人巧妙地运用了亲脂性染料——&lt;strong&gt;Merocyanine 540&lt;/strong&gt;（简称MC540，&lt;strong&gt;P184&lt;/strong&gt;） ，通过其特有的反式-顺式异构化机制来监测生物膜的微观粘度特性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图49a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。该过程中，随着膜粘度的增加，与异构化反应相关联的弛豫时间显著延长，直接导致异构化速率的减缓；反之，粘度降低则加速异构化过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入评估&lt;strong&gt;MC540（P184）&lt;/strong&gt; 在捕捉膜粘度动态变化方面的能力，研究团队将其应用于在不同温度条件（24°C、30°C、37°C）下培养的MCF7细胞体系中，并借助高级的数学推导方法进行了成像分析。&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;如图49b&amp;lt;/font&amp;gt;所展示，随着培养温度的逐步上升，观察到 k&amp;lt;sub&amp;gt;ISO&amp;lt;/sub&amp;gt; （即异构化速率常数）呈现出增大的趋势，这表明异构化反应速率加快，进而间接反映了细胞膜粘度的降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一系列发现不仅强化了&lt;strong&gt;MC540（P184）&lt;/strong&gt; 作为膜粘度或流动性变化敏感探针的可靠性，还揭示了其异构化速率与膜物理状态之间的直接关联，为细胞膜生物物理特性的研究提供了一种新颖且有效的手段。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754685.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 49. 检测粘度的其他机制。（a） &lt;strong&gt;MC540（P184）&lt;/strong&gt; 的顺反异构化； （b）TRAST 分析获得的&lt;em&gt;k&amp;lt;sub&amp;gt;ISO&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 图像；（c）室温下&lt;strong&gt;IP1（P185）&lt;/strong&gt; 的两种不同构象；（d）&lt;strong&gt;IP1（P185）&lt;/strong&gt; 在恶性、分化、凋亡的 U87 细胞中的三维交互强度图； （e） pH 触发的氨基吡咯啉和亚氨基吡咯啉的转化及粘度传感机制； （f） 癌细胞（HeLa，4T1）和正常细胞（HL-7702，3T3）与探针 &lt;strong&gt;1 （P186）&lt;/strong&gt; 孵育后的荧光图像；（g）尾静脉注射探针&lt;strong&gt;1（P186）&lt;/strong&gt; 后，肿瘤小鼠器官和肿瘤的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.5.2. 激发态分子内氢键（ESIHB）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;当前，癌症已成为威胁人类健康的重大医学难题，其高死亡率往往与化疗过程中普遍出现的耐药性和疾病复发紧密相关。鉴于化疗药物主要通过诱导细胞凋亡来发挥其治疗作用，深入研究肿瘤细胞内的凋亡水平对于评估化疗药物的有效性具有举足轻重的意义。为了深化对肿瘤细胞凋亡机制的理解，Singh等科学家基于激发态分子内氢键效应（ESIHB）原理，创新性地设计并合成了一种荧光分子转子&lt;strong&gt;IP1（P185）&lt;/strong&gt; ，该探针旨在精准区分恶性细胞、分化细胞及凋亡状态的癌细胞（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图49c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;IP1（P185）&lt;/strong&gt; 的独特之处在于其构象平衡（即手性的转换）高度依赖于环境的粘度变化。通过PES和MEP实验的深入剖析，证实了&lt;strong&gt;IP1（P185）&lt;/strong&gt; 对粘度的敏感性受到激发态羟基氢键的精细调控。具体而言，随着环境粘度的增加，&lt;strong&gt;IP1（P185）&lt;/strong&gt; 更倾向于采取Syn构象，这一发现为粘度敏感型荧光探针的设计提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步将这一粘度敏感探针应用于三种不同生理状态的细胞体系时，结果显示出显著的差异：凋亡细胞的粘度最高，分化细胞次之，而恶性细胞的粘度则相对较低（图&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;49d&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一发现与先前的研究报道高度一致，不仅验证了&lt;strong&gt;IP1（P185）&lt;/strong&gt; 探针在区分细胞状态方面的有效性和准确性，也预示着通过合理设计与调控此类易于合成的荧光探针，可能为化疗药物的疗效评估开辟新的途径，为癌症治疗策略的优化提供有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.5.3. TICS&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Li及其研究团队在癌症可视化领域取得了重要进展，他们成功设计并开发了一种基于酸激活机制的溶酶体靶向探针（&lt;strong&gt;1，P186&lt;/strong&gt;） ，该探针能够依据细胞内酸碱度及粘度差异，精准区分癌细胞/肿瘤与正常细胞/器官。探针&lt;strong&gt;1（P186）&lt;/strong&gt; 在酸性溶酶体环境中会发生质子化反应，实现从亚氨基吡咯宁到带正电荷的氨基吡咯宁的形态转变（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图49e&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。由于细胞膜对阳离子的选择性通透性，探针的氨基吡咯宁形态被有效截留并主要定位于溶酶体内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，探针&lt;strong&gt;1（P186）&lt;/strong&gt; 的核心荧光团吡氨酸，作为罗丹明类似物，其特定衍生物在激发状态下展现出一种独特的电荷转移与分离模式，这与传统的TICT机制不同。此过程涉及分子内约90°的旋转运动，并伴随着受体与给体之间的动态电荷交换，即TICS现象。在探针&lt;strong&gt;1（P186）&lt;/strong&gt; 中，TICS机制通过苯胺（作为受体）与烯基季铵盐（作为给体）之间的单键自由旋转实现，这一过程在低粘度环境下促进激发态能量的耗散；而在高粘度条件下，TICS过程受阻，导致荧光强度显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图49f&amp;lt;/font&amp;gt;），癌细胞因溶酶体内较低的pH值及较高的粘度环境，展现出远高于正常细胞的平均荧光强度，这表明探针&lt;strong&gt;1（P186）&lt;/strong&gt; 能够高效识别并区分癌细胞与正常细胞。此外，该探针在肿瘤组织及其他器官中的测试结果也保持了一致性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图49g&amp;lt;/font&amp;gt;），进一步验证了其作为pH活化型溶酶体靶向探针在癌症检测中的有效性。综上所述，探针&lt;strong&gt;1（P186）&lt;/strong&gt; 不仅丰富了癌症可视化诊断的技术手段，也为溶酶体相关的生物学研究提供了新的工具与视角。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.6. 对粘度敏感的聚合物材料&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，荧光聚合物在粘度传感领域展现出独特魅力，其独特的重复结构单元能够促使激发能量沿聚合物链有效传递，进而诱发显著的“信号放大”效应，即荧光增强现象，这一特性显著优于传统小分子荧光探针。荧光聚合物以其卓越的光学性能著称，包括但不限于较宽的发射波长范围、高效的量子产率以及出色的光稳定性。2011年，Kwak研究团队率先开发了首个荧光聚合物探针&lt;strong&gt;PTMSDPA&lt;/strong&gt; ，该探针不仅拥有较高的粘度灵敏度（χ = 0.50），还展现出快速响应的优异性能，成功应用于多种液体粘度的精确评估。&lt;strong&gt;PTMSDPA&lt;/strong&gt; 对粘度的高度敏感性，可从其分子层面的多孔结构及π-π堆叠作用机制得以阐释。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一研究亮点在于，Li与Qu等研究者巧妙地利用柠檬酸中的羧基与羟基官能团，通过脱水碳化工艺制备出碳核，随后在碳点表面引入吡咯烷基残基作为分子转子，创新性地开发出一种对粘度敏感的碳点材料。这一新型材料被成功应用于监测线粒体粘度及线粒体膜电位（MMP）的动态变化，深刻揭示了药物应激条件下细胞内线粒体粘度上升与MMP下降的复杂生理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Zhang与Qu等研究者还利用瞬态吸收光谱技术与计算模拟手段，深入探讨了粘度对碳nm管溶解弛豫过程的复杂影响机制。研究发现，在粘性介质中，溶剂分子与碳nm管间的强偶极-偶极相互作用会诱导形成密集的摩擦网络，这一结构变化直接影响了碳nm管的溶解弛豫动力学，进而导致了发光信号的显著变化。这一系列研究不仅拓宽了荧光探针在生物医学领域的应用范围，也为深入理解粘度调控下的分子间相互作用提供了宝贵的实验与理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 用于 pH 值检测的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞内水合离子平衡的精确调控对于维持细胞各项功能的正常运作至关重要，其核心在于保持细胞各区域适宜的pH值环境，这一过程受到高度精细的生理调节。不同亚细胞器，如著名的溶酶体，通过独特的机制调节其内部pH值至4.5-5.5的酸性范围，以支持其内含水解酶的高效运作；而线粒体则相反，其内部pH值通常维持在较高的8.0左右，以适应其能量代谢的需求。鉴于各细胞器对特定pH值范围的严格要求，任何偏离这一平衡的状态都可能引发细胞功能障碍。例如，在正常生理条件下，健康细胞的胞内pH值维持在约7.2，而胞外空间则略高，约为7.4。然而，在癌细胞中，这一平衡被打破，表现为胞外pH值上升超过7.4，同时胞内pH值则降至6.7至7.1之间，这一变化与癌细胞的代谢异常和侵袭性密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究水合离子平衡在生理与病理过程中的作用机制，科研人员开发了多种类型的pH探针，这些探针具备高时空分辨率，能够直接监测并量化不同生物系统内pH值的动态变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图50&amp;lt;/font&amp;gt;）。本章节将聚焦于几类具有代表性的pH探针，详细阐述它们如何通过荧光信号的特异性变化来响应并反映pH值的波动，从而为作者理解细胞内外环境微调的复杂性提供有力工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754686.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 50. 从不同支架中选取的 pH 值荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1. 基于ICT机制的比率探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在化学与生物学领域，基于分子内电荷转移（ICT）机制的pH探针设计，其核心结构巧妙地融合了一个电子给体、一个电子受体以及连接两者的π共轭体系。此类探针的响应机制依赖于质子的加入或移除（即质子化或去质子化过程），这一过程导致给体（具备强化电子给予能力）或受体（拥有增强的电子接受能力）的极性显著增强，进而引发偶极矩的显著变化。此偶极矩的变异强化了ICT效应，表现为探针的吸收光谱和/或发射光谱发生特征性的位移，这种光谱位移现象成为了定量检测pH值变化的可靠比率信号（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图51&amp;lt;/font&amp;gt;所示，特别体现在发射光谱的偏移上）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，由于此类比率探针所依赖的光谱位移特性与探针在局部环境中的浓度无关，这一特性极大地提升了其在复杂生物体系中的应用价值，尤其是能够准确提供活细胞内pH值的定量信息，为细胞生物学、生物医学研究等领域提供了强有力的分析工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754687.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 51：通过分子内电荷转移 （ICT） 机制设计的 pH 探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1. 基于羟基去质子化和质子化的 ICT 探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在荧光探针的设计中，荧光团内羟基的去质子化过程是一个关键步骤，它促使氧阴离子的形成。这一氧阴离子作为增强的电子给体，通常能够显著影响荧光团的光谱特性，导致明显的红移现象。因此，将羟基作为电子给体巧妙地引入荧光母核结构中，为开发多样化的pH敏感荧光探针提供了极大的便利。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，羟基的质子化与去质子化过程紧密围绕其&lt;em&gt;pK&amp;lt;sub&amp;gt;a&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 值进行，这一值界定了特定pH探针的有效检测范围。换言之，pKa值成为了定义探针敏感性的关键参数。为了实现对不同pH环境的精准监测，研究者们可以通过化学手段调整pH探针的结构，进而精细调控其&lt;em&gt;pKa&lt;/em&gt;值。这一过程不仅拓宽了探针的应用范围，还使得探针能够针对特定的pH检测需求进行优化设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，本文将进一步围绕荧光团母核展开，深入探讨这些基于羟基去质子化机制的pH探针的构造原理、性能特点及其在生物化学分析中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.1.1. 香豆素衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;香豆素类衍生物，如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图52a&amp;lt;/font&amp;gt;所展示的4-甲基伞形酮（&lt;strong&gt;4-Mu, P187&lt;/strong&gt;） ，作为基于分子内电荷转移（ICT）机制的最早一批pH探针之一，其研究具有重要意义。在羟基去质子化作用下，&lt;strong&gt;P187&lt;/strong&gt;在445nm波长处展现出强烈的荧光特性，其pKa值为7.78，因此被广泛用于细胞内pH值的监测。例如，Walker及其团队利用&lt;strong&gt;P187&lt;/strong&gt;深入研究了小牛肠道碱性磷酸酶的动力学特性。然而，&lt;strong&gt;P187&lt;/strong&gt;的激发与发射波长较短，加之其溶解性限制，一定程度上阻碍了其在生物领域的进一步应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一问题，Sames等科学家开发了&lt;strong&gt;Mini202（P188）&lt;/strong&gt; 这一新型香豆素基探针，通过在羟基的正交位置引入氯原子，成功将pKa值降低至6.4，同时引入的烷基胺基团进一步优化了其亲脂性。在碱性条件下，&lt;strong&gt;P188&lt;/strong&gt;的羟基去质子化后，其最大激发波长从335nm显著红移至370nm，分别对应其质子化酚态与去质子化苯酚态。尤为重要的是，&lt;strong&gt;P188&lt;/strong&gt;在双光子显微镜（TPM）下展现出卓越的光稳定性和亮度，这一特性使得长波长激发成为可能，不仅提升了成像深度，还显著降低了对细胞的潜在损伤，从而在生物成像领域展现出巨大潜力。随后，&lt;strong&gt;P188&lt;/strong&gt;被成功应用于PC-12细胞中儿茶酚胺分泌泡pH值的双光子成像测量，通过合并两个不同激发波长（692 nm和760 nm）下的图像，获得了令人满意的pH值比率信号（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图52b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754688.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 52. （a, c）基于香豆素衍生物的 ICT 探针； b）通过双光子荧光显微镜用&lt;strong&gt;P188&lt;/strong&gt;测量 PC-12 细胞中儿茶酚胺分泌泡的 pH 值；左图：（d）（A）&lt;strong&gt;P190&lt;/strong&gt;标记的 HeLa 细胞在不同 pH 值下的双光子滴定；（B）用&lt;strong&gt;P190&lt;/strong&gt;染色的 HeLa 细胞的伪彩色比率 TPM 图像；（C）（b）中白色方框区域的放大图；（D）图（c）中白色圆圈所示感兴趣区（ROI）的估计 pH 值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于香豆素衍生物短波长激发与发射的局限性，研究者们通过扩展其π-共轭结构，实现了光谱的红移，开发出了一系列适用于红色发射窗口的探针。Yu等人在7-羟基香豆素&lt;strong&gt;CP（P189）&lt;/strong&gt; 中引入了缺电子的吡啶鎓基团，使其最大发射波长分别达到了528nm（质子化态）和606nm（去质子化态）。在pH 4.0至10.0的广泛范围内，&lt;strong&gt;P189&lt;/strong&gt;的吸收与发射光谱均发生了显著红移，且在pH 5.0至7.0区间内，荧光强度比I&amp;lt;sub&amp;gt;528&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;606&amp;lt;/sub&amp;gt;呈现出良好的线性关系。此外，其吡啶基团还赋予了&lt;strong&gt;P189&lt;/strong&gt;线粒体靶向能力，使其成为首个用于线粒体pH值检测的比率型pH探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim及其团队则报告了另一种红色发射香豆素衍生物&lt;strong&gt;CMP1（P190）&lt;/strong&gt; ，其中2-萘酚在碱性条件下的去质子化显著增强了ICT过程，并伴随光谱的红移。&lt;strong&gt;P190&lt;/strong&gt;的pKa值为7.86 ± 0.05，非常适合于监测线粒体pH值的变化。利用双光子显微镜技术，当线粒体pH值（pH&amp;lt;sub&amp;gt;mito&amp;lt;/sub&amp;gt;）从6.0变化至9.0时，&lt;strong&gt;P190&lt;/strong&gt;的发射波长从542nm红移至604nm。特别值得注意的是，比率型双光子显微镜成像揭示了pH&amp;lt;sub&amp;gt;mito&amp;lt;/sub&amp;gt;在亚细胞水平上的异质性分布，即在细胞核周围区域观察到较高的pH&amp;lt;sub&amp;gt;mito&amp;lt;/sub&amp;gt;值，这一发现为细胞生物学研究提供了新的视角（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图52d&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.1.2. 芘衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;芘类化合物中，8-羟基-1,3,6-芘三磺酸盐（&lt;strong&gt;HPTS，P191&lt;/strong&gt;），作为一种pH敏感探针（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图53a&amp;lt;/font&amp;gt;所示），以其独特的化学性质在生物学研究中占据重要地位。该探针展现出显著的pH依赖性，其pKa值精确测定为7.22 ± 0.04，这一特性使其能够精准捕捉生理pH范围内（约为7.2-7.4）的微妙变化。在碱性环境条件下，随着pH值从4逐渐升高至10，&lt;strong&gt;P191&lt;/strong&gt;分子中的羟基发生去质子化反应，直接导致其在510nm波长处的荧光强度发生显著增强。相较于其他同类早期探针，&lt;strong&gt;P191&lt;/strong&gt;不仅拥有理想的pKa值，还兼具高水溶性、出色的量子产率以及较大的斯托克斯位移，这些优势使得它成为生理pH条件下理想的荧光探针选择。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754689.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 53. （a） 基于芘衍生物的 ICT 探针； （b） 不同种类的细胞的比率图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，Petter及其研究团队巧妙地利用&lt;strong&gt;P191&lt;/strong&gt;探针，实现了对神经元内体-溶酶体途径中pH值的精确量化测量，这一成果为神经生物学领域的研究提供了有力的工具支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Yang及其同事则聚焦于线粒体pH值的检测，他们开发出了一种新型芘衍生物——&lt;strong&gt;Mito-pH-1 （P192 ）&lt;/strong&gt;。该探针设计巧妙，将羟基与线粒体靶向基团融入芘分子结构之中，实现了对线粒体pH值的高度特异性响应。在pH 4.0至11.0的宽广范围内，&lt;strong&gt;P192&lt;/strong&gt; 在520nm和588nm波长处的荧光强度呈现出良好的比率响应关系。其pKa值经测定为7.33 ± 0.04，与线粒体在生理及病理状态下的pH值变化范围高度契合。因此，&lt;strong&gt;P192&lt;/strong&gt; 被成功应用于多个细胞系在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;刺激下线粒体pH值（pH&amp;lt;sub&amp;gt;mito&amp;lt;/sub&amp;gt;）的定量测定，如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图53b&amp;lt;/font&amp;gt;所示，这一研究不仅深化了对线粒体功能及其调控机制的理解，也为相关疾病的诊断与治疗提供了新的视角和策略。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.1.3. 氮杂-BODIPY 衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;氮杂-BODIPY衍生物作为一类关键的荧光团母体，其独特的近红外发射特性使其成为生物成像领域中的宝贵资源。特别是在深红及近红外光谱窗口内工作的荧光探针，对于提升组织及活体动物成像的效能至关重要。这些探针能够显著削弱生物体内自发荧光的干扰，并有效增加成像的穿透深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Klimant及其研究团队成功合成了一系列基于氮杂-BODIPY结构的近红外荧光探针，这些探针的发射波长覆盖了680至740nm的范围。其中，&lt;strong&gt;2（P193）&lt;/strong&gt; 的探针（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图54a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）展现了优越的生理适应性，其pKa值为7.01，在羟基去质子化过程中，其最大激发波长从668nm显著红移至734nm，体现了ICT机制的显著作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754690.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 54. （a） 基于杂-BODIPY 衍生物的 ICT 探针; （b） &lt;strong&gt;2（P194）&lt;/strong&gt; 的溶酶体定位；（c） &lt;strong&gt;2（P194）&lt;/strong&gt; 的近红外荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，O&apos;Shea及其同事进一步拓展了这一领域，开发了具有相似特性的探针&lt;strong&gt;2（P194）&lt;/strong&gt; 。该探针的最大发射波长设定在707nm，其独特之处在于羟基的正交位置引入了一个具有强吸电子能力的硝基基团。这一设计不仅加速了羟基的去质子化过程，还导致了pKa值的显著降低至4.0，使得&lt;strong&gt;P194&lt;/strong&gt;能够精准地响应酸性溶酶体中的pH值变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证&lt;strong&gt;P194&lt;/strong&gt;的靶向能力，研究团队在表达有溶酶体绿色荧光蛋白（GFP）融合膜蛋白的HeLa细胞中进行了共聚焦显微成像实验。实验结果显示，&lt;strong&gt;P194&lt;/strong&gt;能够特异性地标记溶酶体（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图54b&amp;lt;/font&amp;gt;所示），证明了其优异的溶酶体靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，在模型小鼠的近红外荧光成像实验中，研究人员采用了PEG修饰的&lt;strong&gt;P194&lt;/strong&gt;探针。实验结果（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图54c&amp;lt;/font&amp;gt;所示）清晰表明，由于癌细胞微环境的酸性特征，&lt;strong&gt;P194&lt;/strong&gt;能够高效地定位于癌细胞区域，为癌症的早期诊断及靶向治疗提供了有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.1.4.  半花菁衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;半花菁衍生物作为近红外pH探针的核心结构，展现出其独特的价值。Ma及其研究团队贡献了一项重要成果——近红外pH比率探针&lt;strong&gt;Lyso-pH（P195）&lt;/strong&gt; ，该探针在pH 4.0至6.0范围内，其&lt;em&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;670&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;708&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 比率展现出卓越的线性响应特性。特别地，在pH 5.0条件下，&lt;strong&gt;P195&lt;/strong&gt;的pKa精确测定为5.00 ± 0.01，且其量子产率Φ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt;达到0.16，这一性能使得它成为研究细胞热应激反应的理想工具。实验证明，&lt;strong&gt;P195&lt;/strong&gt;成功监测了HeLa与MCF-7细胞在41°C及45°C热休克条件下溶酶体pH的变化趋势，揭示了随着温度升高，溶酶体pH值相应上升的现象，并通过直观的颜色变化（从橙色转为黄色）加以佐证。此外，热恢复实验进一步确认了这些pH变化在生理上的不可逆性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754691.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 55. （a） &lt;strong&gt;Lyso-pH（P195）&lt;/strong&gt; 的荧光图像；（b） 左图：HeLa 细胞溶酶体 pH 变化的可逆性，右图：&lt;strong&gt;P195&lt;/strong&gt; 的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jia及其同事则另辟蹊径，设计了基于半花菁母核的&lt;strong&gt;CPH（P196）&lt;/strong&gt; 探针，其最大发射波长在pH 3.0至11.0范围内从522nm显著红移至559nm，pKa值优化为6.44，预示了其作为溶酶体靶向荧光探针的潜力。通过引入吗啉基团，他们进一步开发出&lt;strong&gt;CPY（P197）&lt;/strong&gt; 探针，实现了对溶酶体pH变化的特异性比率检测，拓宽了探针的应用范围。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754692.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 56. （a） 基于半花菁衍生物的 ICT 探针；（b） 在雷帕霉素诱导的丝裂过程中，&lt;strong&gt;HXPI-Cl（P198）&lt;/strong&gt; 比率图像；（c） 线粒体的 pH 值随时间的变化；（d）&lt;strong&gt;NIR-Ratio-BTZ（P199）&lt;/strong&gt; 的比率图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ma团队的研究并未止步，他们结合半花菁衍生物与苄基氯，创制了&lt;strong&gt;P198（HXPI-Cl）&lt;/strong&gt; 近红外探针，该探针pKa值为5.77，能在678nm和714nm处进行比率测量，有效追踪线粒体在有丝分裂过程中的pH动态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其团队则致力于半花菁近红外探针的多样化探索，通过调整羟基正交位置上的供电子与吸电子取代基，精细调控探针的pKa值与发射特性。其中，&lt;strong&gt;NIR-Ratio-BTZ（P199）&lt;/strong&gt; 探针因其高达76nm的斯托克斯位移和适中的pKa值（7.2），在672nm和748nm波长下展现出优异的比率测量能力，成功应用于HeLa细胞在不同刺激条件下的pH值监测，展示了该类探针在生物学研究中的广泛应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.1.5. 其他母核&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Manderville及其研究团队报道了一种创新的C8酚嘌呤核苷加合物&lt;strong&gt;4（P200）&lt;/strong&gt; （如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图57a&amp;lt;/font&amp;gt;所示），该化合物在生理pH范围（6.0至8.0）内展现出显著的pH敏感性荧光特性。与传统核苷的微弱荧光不同，酚类加合物的引入赋予了这一系列嘌呤荧光探针在390nm波长下的发光能力，其量子产率介于0.25至0.56之间。特别地，&lt;strong&gt;P200&lt;/strong&gt;的pKa值精确测定为7.29，进一步验证了其作为pH传感器的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754693.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 57. （a） 基于其他母核的 ICT 探针（b-d） SiHa 细胞在不使用（b）或使用紫杉醇（c）和鱼藤酮（d）处理后，用&lt;strong&gt;HMBI（P201）&lt;/strong&gt; 染色的共聚焦荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在pH感知机制的设计中，花菁母核上羟基的引入成为关键。以细胞核和线粒体靶向pH探针&lt;strong&gt;HMBI（P201）&lt;/strong&gt; 为例，它是通过pH敏感的羟基半花菁与细胞核DNA特异性结合的苯并噻唑盐巧妙组合而成。在pH值从8.0降至4.0的过程中，随着羟基的去质子化，&lt;strong&gt;P201&lt;/strong&gt;的荧光强度比（&lt;em&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;550&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;605&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;） 显著增强了350倍，这一特性使其成为监测细胞内部pH动态变化的有力工具。在SiHa细胞实验中，&lt;strong&gt;P201&lt;/strong&gt;被用于观察紫杉醇和鱼藤酮两种药物作用下的pH变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图57b-d&amp;lt;/font&amp;gt;）。紫杉醇通过结合微管诱导细胞凋亡，而鱼藤酮则干扰线粒体电子传递链，两者均导致线粒体pH值上升，表现为红色荧光信号的显著减弱，而细胞核pH相对稳定，绿色荧光保持不变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ajayaghosh等人则探索了另一种母核结构——五环吡喃荧光团&lt;strong&gt;PS-OH（P202）&lt;/strong&gt; 。在酸性条件下，&lt;strong&gt;P202&lt;/strong&gt;在560nm处展现出强烈的黄色荧光，并伴有高达100nm的斯托克斯位移，其pKa值为6.2 ± 0.03。然而，在生理pH（pH=7.4）下，由于羟基的去质子化作用，&lt;strong&gt;P202&lt;/strong&gt;几乎不发光，这种“开-关”荧光响应特性使其成为检测A547细胞中pH值变化的理想选择。进一步地，通过向&lt;strong&gt;P202&lt;/strong&gt;中引入吗啉基团，成功制备了线粒体靶向探针&lt;strong&gt;PM-Mor-OH（P203）&lt;/strong&gt; 。该探针的核心是一个具有二羟基功能的吡啶鎓，它能通过质子化和去质子化过程对pH值变化作出响应。在pH值从8.5降至4.0的过程中，&lt;strong&gt;P203&lt;/strong&gt;的去质子化形式在657nm处发出红色光，而质子化形式则在580nm处发出黄色光，这种比率荧光响应（&lt;em&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;657&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;580&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;）为精确测量细胞内部pH变化提供了可靠依据。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2. 基于含氮母核质子化和去质子化的 ICT 探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在化学与生物学研究中，含氮母核结构（涵盖氨基、烷基胺、吡啶、喹啉及多种含氮杂环）展现出对pH值变化的高度敏感性，能够通过质子化或去质子化过程调节其电子给予或接受能力。在ICT探针的设计中，氨基通常扮演电子给体的关键角色。然而，当氨基发生质子化转变为季铵盐时，其性质发生根本性转变，成为ICT过程中的电子受体，这一变化直接影响了探针的吸收光谱与发射光谱特性。因此，这类含氮母核成为了ICT探针中不可或缺的pH响应元件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者将依据荧光团母核的类别，深入探讨含有上述含氮母核结构的探针。这些探针利用含氮基团在不同pH条件下的电子性质变化，实现了对目标环境pH值的精确监测与响应，为生物学研究、药物筛选及环境监测等领域提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.2.1. 香豆素衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;香豆素，凭借其卓越的光物理性能和结构可调性，在荧光探针设计中占据了举足轻重的地位，成为了构建ICT探针的理想母体结构。近年来，科研人员已成功开发出多种携带不同取代基的香豆素基ICT探针（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图58a,b&amp;lt;/font&amp;gt;），这些探针在生物分析领域展现出巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhou及其研究团队创新性地设计了一种香豆素基荧光分子&lt;strong&gt;Lyso-pH（P204）&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图58a&amp;lt;/font&amp;gt;），该分子在510nm波长处发射荧光，并具备精确的pKa值（4.17），使其能够特异性地靶向溶酶体。其高共定位系数（PCC=0.96）确保了其在溶酶体pH监测中的准确性和可靠性，为观察细胞溶酶体pH的动态变化提供了有力工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754694.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 58. （a） 基于香豆素衍生物的 ICT 探针；（b） &lt;strong&gt;P206&lt;/strong&gt;的 pH 响应机制； （c） &lt;strong&gt;P205&lt;/strong&gt;的细胞成像图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu及其同事则另辟蹊径，开发出了一种新颖的香豆素基探针&lt;strong&gt;pH-Ap-1（P205）&lt;/strong&gt; ，该探针巧妙地引入了吡啶基团，赋予其pKa值为6.7的特性。在pH 5.6至8.0的宽范围内，&lt;strong&gt;P205&lt;/strong&gt;的吸光度比（&lt;em&gt;A&amp;lt;sub&amp;gt;365&amp;lt;/sub&amp;gt;/A&amp;lt;sub&amp;gt;485&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;）展现出良好的线性关系，同时，其发射率比（&lt;em&gt;I&amp;lt;sub&amp;gt;538&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;645&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;）在pH从5.0升至8.0的过程中激增了80倍，这一特性使其能够在药物处理和饥饿诱导自噬等复杂生物过程中，实现对细胞pH变化的精准比率测量（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图58c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提升香豆素基pH探针的实用性和灵敏度，Ge及其合作者通过引入甲基水杨碱，成功地将&lt;strong&gt;P206&lt;/strong&gt;探针的发射光谱拓展至近红外区域，实现了在600nm和722nm波长处的比率发射（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图58b&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一设计不仅拓宽了探针的应用范围，还赋予了&lt;strong&gt;P206&lt;/strong&gt;优异的pKa值（3.93），使其能够直观、准确地监测KB和HeLa细胞溶酶体内pH的细微波动，为细胞生物学研究提供了强大的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.2.2. 喹啉衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;喹啉作为一种成熟且广泛应用的荧光母体结构，在化学与生物学领域展现出了独特的价值。其氮原子的质子化特性使得喹啉在酸性环境中能够发出强烈的荧光信号，因此常被用作荧光量子产率测定的标准参考物质，如硫酸奎宁。基于喹啉骨架的分子设计已深入渗透到pH探针的研发之中（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图59a&amp;lt;/font&amp;gt;），为细胞及亚细胞器内部酸碱度的精确监测提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang及其研究团队成功合成了一种喹啉衍生物&lt;strong&gt;PQ-Lyso（P207）&lt;/strong&gt; ，该探针在pH 3.0至6.0范围内展现出显著的荧光强度比变化（R = I&amp;lt;sub&amp;gt;494&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;570&amp;lt;/sub&amp;gt; nm，R/R&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; = 105），且与溶菌酶的高共定位系数（PCC = 0.81）证明了其溶酶体靶向性。通过&lt;strong&gt;P207&lt;/strong&gt;，研究者们能够定量监测NIH 3T3细胞在不同刺激条件下溶酶体pH的动态变化，如经10 mM NH&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;Cl处理后pH从4.25升至5.26，以及100 μM H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;处理后的中间变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754695.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 59. （a） 基于喹啉衍生物的 ICT 探针；（b） KB 细胞与 &lt;strong&gt;Mem-pH（P211）&lt;/strong&gt; 孵育 1 小时后的比率测量图像，&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一项研究聚焦于喹啉腙类探针&lt;strong&gt;P208&lt;/strong&gt;，该探针在445和490nm波长下通过比率检测法精确指示HeLa细胞内的pH值，其pKa值为4.53，进一步丰富了喹啉基pH探针的家族成员。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对奎宁因小π-共轭结构导致的发射波长限制，Song及其合作者通过在喹啉2位引入芳基，创新性地开发出比率pH探针&lt;strong&gt;CQ-Lyso（P209）&lt;/strong&gt; 。该探针不仅pKa值调整至5.0，更在溶酶体中展现出优异的定位能力，能够在560和613nm波长下实现溶酶体pH的定量测量与成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Dong团队则贡献了一种红色发射的比率测定探针&lt;strong&gt;QVBI（P210）&lt;/strong&gt; ，其在2.0至3.8的pH范围内呈线性响应，pKa值低至3.27，特别适用于Escherichia coli细胞内极端酸性环境的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，基于喹啉的探针往往具有较低的pKa值，这使其成为监测亚细胞器低pH值范围的理想选择。科洛特及其合作者设计的&lt;strong&gt;Mem-pH（P211）&lt;/strong&gt; 探针，以细胞膜为靶标，通过监测囊泡酸化过程，在496和566nm波长下实现了比率检测，其pKa值为4.28。在KB细胞实验中，&lt;strong&gt;P211&lt;/strong&gt;清晰地呈现了细胞膜与更酸性囊泡之间的pH值差异图像（见&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图59b&amp;lt;/font&amp;gt;），为细胞生物学研究提供了新的视角和工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.2.3. 咔唑衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;基于咔唑衍生物的ICT探针，凭借其短激发波长与卓越的光稳定性，在双光子荧光成像领域被视为极具潜力的候选材料（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图60a&amp;lt;/font&amp;gt;）。Meng及其研究团队成功设计了一种融合咔唑与苯并咪唑母核的比率型探针&lt;strong&gt;Lyso-MPCB（P212）&lt;/strong&gt; 。在此探针中，苯并咪唑氮原子的质子化效应显著促进了发射光谱的红移现象（由410nm迁移至475nm），使得&lt;strong&gt;P212&lt;/strong&gt;能够借助双光子显微镜（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex &amp;lt;/sub&amp;gt;= 760nm）精确监测溶酶体内pH值的细微波动。实验结果表明，在MCF-7细胞经历饥饿诱导的自噬过程中，溶酶体pH值从5.2下降至4.6，这一变化被&lt;strong&gt;P212&lt;/strong&gt;准确捕捉并记录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wong团队同样利用了苯并咪唑这一pH敏感基团，开发出了一种新型双光子比率探针&lt;strong&gt;BIMC（P213）&lt;/strong&gt; 。通过引入甲基卡必醇取代基，&lt;strong&gt;P213&lt;/strong&gt;实现了对溶酶体的特异性靶向。该探针展现出4.46的pKa值，并在碱性条件下（发射波长454nm）与酸性条件下（发射波长514nm）呈现出显著的荧光特性差异。在750nm激发光下，&lt;strong&gt;P213&lt;/strong&gt;能够同时在两个荧光通道（430-470nm、500-540nm）内进行双光子比率成像，从而有效监测HeLa细胞在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和NAC处理下溶酶体pH值的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754696.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 60. （a） 基于咔唑衍生物的 ICT 探针；（b） 在氯喹刺激下，&lt;strong&gt;Lyso-PCE（P214）&lt;/strong&gt; 在 HeLa 细胞中的双光子荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Meng等人进一步拓展了双光子探针的设计思路，报道了结合吡啶与咔唑特性的比率计量探针&lt;strong&gt;Lyso-PCE（P214）&lt;/strong&gt; 。其中，吡啶基不仅作为pH反应的关键位点，还兼具溶酶体靶向功能。在pH 9.5至2.6的广泛范围内，吡啶基的质子化促使&lt;strong&gt;P214&lt;/strong&gt;的最大发射波长从480nm显著红移至560nm，同时荧光强度比（I&amp;lt;sub&amp;gt;560&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;480&amp;lt;/sub&amp;gt;）激增81倍。利用双光子显微镜（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 820nm），&lt;strong&gt;P214&lt;/strong&gt;能够选择性地追踪氯喹作用下溶酶体pH的动态变化（范围从4.9到6.1），为细胞生物学研究提供了有力工具（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图60b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Dong及其合作者则另辟蹊径，采用吲哚衍生物作为pH响应单元，设计合成了比率探针&lt;strong&gt;CzBI（P215）&lt;/strong&gt; 。该探针在pH 1.50至3.60的范围内展现出线性响应特性，且荧光强度比（I&amp;lt;sub&amp;gt;605&amp;lt;/sub&amp;gt; nm/I&amp;lt;sub&amp;gt;523&amp;lt;/sub&amp;gt; nm）显著提升。&lt;strong&gt;P215&lt;/strong&gt;的pKa值为2.44，使其能够精确监测在不同pH条件（如3.0、4.0、7.4）下培养的HeLa细胞内pH值变化，以及在极端酸性环境（pH 1.0至4.0）下大肠杆菌细胞的pH状态，为微生物学与细胞生物学研究提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.2.4. BODIPY 衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;BODIPY衍生物凭借其在生物成像领域的卓越性能与多功能性，成为研究热点。这类荧光团不仅展现出高量子产率与杰出的光稳定性，还具备狭窄且可控的吸收与发射光谱带，以及优越的生物相容性，确保了其在复杂生物环境中的稳定性与适用性。尤为突出的是，BODIPY衍生物的结构具有高度可变性与灵活性，为科研人员提供了广阔的改性空间，以调整其光谱特性至特定需求范围。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754697.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 61. （a） 基于 BODIPY 衍生物的 ICT 探针；（b） A549 细胞中的探针&lt;strong&gt;A （P217）&lt;/strong&gt; 在不同 pH 值下的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;O&apos;Shea团队及其合作者通过巧妙设计，合成了一系列基于氮杂-BODIPY的荧光团，这些荧光团在650至850nm的近红外区域展现出独特的光谱特性。尤为引人注目的是，他们利用二甲基氨基作为pH敏感基团，成功实现了对荧光性质的pH依赖性调控。其中，化合物&lt;strong&gt;2（P216）&lt;/strong&gt; 在最大近红外发射波长823nm处表现优异，且在酸性环境中经历两步质子化过程，分别导致发射光谱蓝移至753nm（&lt;strong&gt;P216-H&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;）&lt;/strong&gt; 和668nm（&lt;strong&gt;P216-2H&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;）&lt;/strong&gt; ，这一过程伴随着显著的表观pKa值变化（1.3），为精确监测pH变化提供了可能（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;见图61a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang等人进一步拓展了这一研究，他们采用类似的二烷基氨基策略，开发出一种基于BODIPY的比率型pH探针&lt;strong&gt;A（P217）&lt;/strong&gt; ，其pKa值精确设定为2.0。在pH范围从6.83降至0.82的过程中，&lt;strong&gt;P217&lt;/strong&gt;的二甲基氨基发生质子化，导致最大发射波长从665nm显著蓝移至515nm，并伴随荧光强度比（I&amp;lt;sub&amp;gt;515&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;665&amp;lt;/sub&amp;gt;）高达300倍的增强。这一特性使得&lt;strong&gt;P217&lt;/strong&gt;能够作为强大的工具，用于实时、无创地监测活体A549细胞内pH值在3.0至6.0范围内的动态变化（见&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图61b&amp;lt;/font&amp;gt;），为细胞生物学、药物筛选及疾病诊断等领域的研究开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.2.5. 花菁衍生物&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;花菁衍生物因其独特的π共轭体系扩展能力，特别是通过增加双键数量，能够轻松调节其最大发射波长至近红外区域，从而成为制备高性能pH探针的优选材料（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图62a&amp;lt;/font&amp;gt;）。Gregory团队及其合作者创新性地开发出一种基于五甲氧基花菁的荧光探针&lt;strong&gt;Cy5（P218）&lt;/strong&gt; ，其最大发射波长设定在665nm，且因氮原子的去质子化作用，在碱性pH条件下表现出荧光猝灭特性。该探针的pKa值为7.5，使其对6.0至8.0的pH范围具有高度敏感性。随后，Kalinka团队通过引入不同取代基（如硫基和羧基）的策略，进一步优化了这一系列探针的pKa值，其中&lt;strong&gt;CypHer5（P219）&lt;/strong&gt; 探针的pKa调整至6.1，成功应用于监测CHO细胞内吞过程中G蛋白偶联受体（GPCR）与配体的动态相互作用。具体而言，当&lt;strong&gt;P219&lt;/strong&gt;标记于细胞表面特定GPCR（如c-myc-d-opioid受体）时，其在质膜中性环境（pH=7.4）下保持非荧光状态；而一旦GPCR被激动剂激活并内化至内体（pH 5-6），&lt;strong&gt;P219&lt;/strong&gt;随即质子化并激活荧光，实现了对受体活化的实时追踪。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754698.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 62. （a） 基于花菁衍生物的 ICT 探针（b） 斑马鱼体内&lt;strong&gt;Spring Red （P220）&lt;/strong&gt; 的共焦荧光成像；（c） &lt;strong&gt;LS662（P221）&lt;/strong&gt; 的小鼠成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统花菁类染料中柔性和可旋转烯链的存在往往促进了非辐射跃迁过程，进而降低了量子产率和光稳定性。为此，Tang团队研发出新型花菁探针&lt;strong&gt;Spring Red （P220）&lt;/strong&gt; ，该探针通过引入刚性环己烷结构显著提升了分子刚性，从而有效抑制了非辐射衰减。&lt;strong&gt;P220&lt;/strong&gt;展现出680nm的最大发射波长及150nm的斯托克斯位移，同时以二甲基氨基作为pH响应位点，pKa值为6.3。在酸性条件下，二甲基氨基的质子化导致荧光减弱，源于氮原子孤对电子与荧光团p-π共轭作用的破坏；而在碱性环境中，荧光则得以恢复，实现了“关-开”型荧光信号转换。尤为值得一提的是，&lt;strong&gt;P220&lt;/strong&gt;在线粒体中实现了高效定位，与MitoTracker Green的共定位系数高达0.91，进一步验证了其作为线粒体靶向探针的潜力。此外，斑马鱼模型实验也揭示了&lt;strong&gt;P220&lt;/strong&gt;在生物体内的应用前景（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图62b&amp;lt;/font&amp;gt;），其心脏区域的显著荧光可能与该区域高浓度的线粒体有关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754699.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 63. （a） 近红外花菁荧光团的结构；（b） 胃 pH 值小鼠和解剖胃的活体比率荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Achilefu团队则报道了另一种融合环己烷结构的探针&lt;strong&gt;LS662（P221）&lt;/strong&gt; ，该探针在细胞外酸性pH环境下通过质子化作用发出近红外荧光，特别适用于实体瘤的精准显像。在中性和碱性条件下，&lt;strong&gt;P221&lt;/strong&gt;的近红外荧光强度较低，最大吸收波长位于503nm；而当pH降至6以下时，其在768nm处的荧光显著增强，并伴有最大吸收波长的红移至750nm。&lt;strong&gt;P221&lt;/strong&gt;的pKa值为5.2，使得其在小鼠模型中对多种肿瘤类型均展现出优异的显像效果，最早在注射后1小时即可在4T1/luc皮下肿瘤中检测到荧光信号，且在72小时内肿瘤区域与正常组织的对比度达到最大（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图62c&amp;lt;/font&amp;gt;），肿瘤选择性对比度值高达15.7±0.3。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对NIR-II窗口（1000-1700nm）荧光探针面临的溶解色素淬灭挑战，Zhang团队成功合成了一系列花菁衍生物（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图63a&amp;lt;/font&amp;gt;），这些衍生物不仅克服了上述难题，还展现出超过1000nm的吸收和发射特性。其中，&lt;strong&gt;BTC982（P223）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;BTC1070（P224）&lt;/strong&gt; 通过引入两个二乙氨基，实现了在NIR-II窗口的高效发射，最大发射波长分别达到982nm和1070nm。特别地，&lt;strong&gt;P224&lt;/strong&gt;被应用于体内胃pH的比率测量成像，其无创成像能力不仅能够清晰识别腹部左外侧组织深处（2至4毫米）的胃部轮廓，还能通过鲜明的伪彩色对比准确区分不同pH环境（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图63b&amp;lt;/font&amp;gt;），为临床诊断和治疗提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Tang团队还开发了针对高尔基体的靶向探针&lt;strong&gt;CPH（P222）&lt;/strong&gt;，该探针携带苯磺酰胺基团，兼具荧光和光声成像功能。通过共定位实验验证，&lt;strong&gt;P222&lt;/strong&gt;与Golgi-Tracker Red的共定位系数高达0.90，展现了其作为高尔基体特异性成像工具的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;4.1.2.6. 其他母核&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在化学与生物学交叉领域，噁唑与苯并噻唑等杂环化合物凭借其独特的电子给体与受体特性，成为构建ICT探针的关键组件（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图64a&amp;lt;/font&amp;gt;）。Kim研究团队及其合作者创新性地设计了一系列源自苯并咪唑的比率型双光子荧光探针，旨在精准监测酸性pH环境。其中，&lt;strong&gt;BH1L（P225）&lt;/strong&gt; 探针展现出5.82的pKa值，并在溶酶体中实现了高度特异性定位（PCC=0.95），进一步验证了其在实时追踪HeLa细胞溶酶体内pH动态变化方面的应用价值（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图64b&amp;lt;/font&amp;gt;）。尤为突出的是，&lt;strong&gt;P225&lt;/strong&gt;在740nm激发光下，能够深入活体大鼠脑组织进行双光子显微成像，揭示了大脑DG区域相较于CA区域更富集的酸性pH分布特征（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图64c&amp;lt;/font&amp;gt;）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754700.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 64. （a） 基于其他荧光团的 ICT 探针； （b） &lt;strong&gt;BH1L（P225）&lt;/strong&gt; 标记的 HeLa 细胞的双光子图像；（c） 用 &lt;strong&gt;P225&lt;/strong&gt; 染色的大鼠海马切片的伪彩色比率 TPM 图像；（d）用&lt;strong&gt;NP1（P229）&lt;/strong&gt; 标记的胃和食管炎组织的比率TPM图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;沿着这一研究方向，Perez团队则另辟蹊径，开发了含有萘与吲哚骨架的探针&lt;strong&gt;4c（P226）&lt;/strong&gt; ，该探针巧妙引入吗啉作为溶酶体靶向基团，确保了高效的细胞器定位（PCC=0.84）。&lt;strong&gt;P226&lt;/strong&gt;凭借其氮原子的质子化特性，展现出优异的“关闭-开启”荧光响应模式，在pH 7.0至1.2的宽泛范围内，实现了以500nm为中心的最大发射波长变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Haugland及其合作者通过引入噁唑啉分子结构，设计出&lt;strong&gt;PDMPO（P227）&lt;/strong&gt; 探针，该探针内置吡啶基团（pKa=4.47）作为pH敏感单元，能够在极端pH条件下（pH 14.0至1.0）分别展现出442nm与542nm的特征发射峰。&lt;strong&gt;P227&lt;/strong&gt;的低pKa特性使其适用于监测MDCK细胞溶酶体内的pH波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754701.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 65. （a） 基于其他荧光团的 ICT 探针； （b） 根据使用&lt;strong&gt;HNNA （P233）&lt;/strong&gt; 获得的校准曲线（左）计算出的未处理 MCF-7 细胞的 pH 图（右）；（c） 用 &lt;strong&gt;P235&lt;/strong&gt; 处理 HeLa 细胞并用 PFA 固定。然后用 LBPA 和 Lamp1 抗体标记细胞，再用二抗标记，最后用荧光显微镜分析。细胞核用 DAPI 染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jullien团队则在吡啶分子的2位引入氨基，创制出&lt;strong&gt;PYMPON（P228）&lt;/strong&gt; 探针，其高pKa值（6.9）赋予了其在pH 3.0至8.0范围内作为比率测定探针的能力，发射波长覆盖430nm至550nm。基于相似的设计思路，Cho团队开发了&lt;strong&gt;NP1（P229）&lt;/strong&gt; 探针，利用吡啶基团（pKa=4.4）实现了对人体胃及食道组织深层（90-180毫米）pH的双光子比率成像，为评估正常人与食管炎患者之间胃与食道pH差异提供了有力工具（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图64d&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在苯并噻唑基pH探针领域，&lt;strong&gt;BTDB（P230）&lt;/strong&gt; 以其低pKa值（2.34）在pH 1.2至7.0范围内对大肠杆菌细胞酸度监测展现出显著优势，同时在425nm与595nm处呈现出特征性的比率发射光谱。Cho团队进一步拓展了这一领域，开发出&lt;strong&gt;BHEt-1（P231）&lt;/strong&gt; 双光子pH敏感探针，其最大发射波长位于466nm，pKa值为6.2，能够基于酸性囊泡比例差异有效区分癌细胞与非癌细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事则贡献了一种结构简洁的小分子探针&lt;strong&gt;DA（P232）&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图65a&amp;lt;/font&amp;gt;），该探针利用二甲基氨基的质子化效应，实现了在pH 7.00至2.00范围内的“关-开”荧光信号转换，且在284nm激发下，500nm处的荧光强度可增强131倍，而在320nm激发时则表现出显著的荧光淬灭现象，为水溶液pH监测提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1,8-萘酰亚胺，作为一种广泛应用的荧光团骨架，在上官及其研究团队的努力下，被成功转化为一种创新的比率型pH探针&lt;strong&gt;HNNA（P233）&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图65a&amp;lt;/font&amp;gt;）。该探针在pH 5.0至8.0的生理范围内，通过N-H键的可逆去质子化与质子化过程，实现了光谱从480nm向510nm的有效红移。为了优化其在细胞膜上的定位效果，&lt;strong&gt;P233&lt;/strong&gt;被巧妙地设计了长烷基链。在MCF-7细胞实验中，萘酰亚胺基团在细胞内外空间的随机分布通过荧光强度比（I&amp;lt;sub&amp;gt;510&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;480&amp;lt;/sub&amp;gt;）测定，得出了平均pH值为7.41 ± 0.06的精确数据，如图65b所示。然而，值得注意的是，许多1,8-萘酰亚胺衍生物因水溶性不佳而限制了其在生物成像领域的广泛应用。为此，研究人员通过乙二胺分子的引入，显著提升了&lt;strong&gt;P234&lt;/strong&gt;探针在水溶液中的溶解度，其pKa值被精确调控至5.88，从而使其更适合于活细胞内溶酶体pH的精确测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了溶酶体之外，针对晚期内体的特异性探针开发也取得了重要进展。Lacour及其团队报告了一种pKa值为7.3的探针&lt;strong&gt;P235&lt;/strong&gt;，该探针在酸性和碱性条件下分别展现出578nm和601nm的双发射特性。通过&lt;strong&gt;P235&lt;/strong&gt;与LBPA和LAMP1的共定位实验，进一步证实了其在HeLa细胞中对晚期内质体区域（pH 5.0-5.5）的特异性靶向能力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图65c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Ihara及其合作者则另辟蹊径，基于吩噁嗪母核设计并合成了一系列近红外荧光探针。这些探针通过引入吡啶分子衍生物，实现了pKa值的广泛调控，覆盖2.7至7.1的宽范围。其中，&lt;strong&gt;P236&lt;/strong&gt;作为代表性探针，其发射波长位于687nm，pKa值为2.7，已成功应用于监测HeLa细胞在不同缓冲液（pH 4.0至7.4）条件下的细胞内pH变化，为细胞生理学研究提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 利用 PET 机制设计的 pH 值敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于ICT机制的探针在pH监测中展现出比率成像的优势，它们通过吸收和/或发射光谱的位移来灵敏地反映pH环境的变化。然而，许多此类探针在提升信噪比方面存在局限，尤其是缺乏“关闭-开启”型荧光响应，后者在生物检测中对于提升数据质量至关重要。为此，科学家们引入了PET机制来设计pH探针，该机制能够依据pH变化调控荧光行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PET机制的核心在于荧光团与其电子给体或受体之间的能级匹配，使得当给体或受体的HOMO（最高占据分子轨道）或LUMO（最低未占据分子轨道）能级与荧光团相近时，发生快速电子转移，从而有效淬灭荧光。一旦这一电子转移路径被阻断，荧光即被激活。在PET型pH探针设计中，给体和/或受体同时作为pH敏感单元，具备特定的pKa值，能够响应质子化或去质子化过程。这些探针在常态下由于活跃的PET过程而呈现荧光淬灭状态，但在特定pH范围内，质子化/去质子化作用会抑制PET过程，导致荧光信号的显著“关闭-开启”转变（如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图66&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此类PET基pH探针的荧光发射强度与所监测区域的pH值之间存在定量关系，为精确测量生物体内或环境中的pH变化提供了可靠手段。接下来，作者将深入探讨几种利用PET机制精心设计的pH响应荧光探针的实例。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754702.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 66：通过光诱导电子转移 （PET） 机制设计的 pH 探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1. BODIPY 衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图67a&amp;lt;/font&amp;gt;所展示，BODIPY通过在第8位引入芳基基团，有效促进了光致电子转移（PET）机制，因此成为开发PET基探针的优选平台。2009年，Kobayashi团队报道了一种pH响应探针&lt;strong&gt;DiEtNBDP（P237）&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图67b&amp;lt;/font&amp;gt;），其pKa值精确测定为6.0。在酸性环境中，&lt;strong&gt;P237&lt;/strong&gt;展现出绿色荧光（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 536 nm），这是由于二乙氨基的质子化阻断了从苯胺基团至BODIPY核心的PET过程。&lt;strong&gt;P237&lt;/strong&gt;在NIH3T3 HER2+细胞溶酶体中实现了特异性染色，并通过与LysoTracker Red的共定位实验得以验证。相比之下，采用苯基取代的&lt;strong&gt;PhBDP（P238）&lt;/strong&gt; 探针，由于缺乏pH敏感位点，对溶酶体无显著选择性（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图67c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754703.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 67. （a） 在 BODIPY 的 8 位上含有苯胺基团作为 PET 给体的 pH 探针的结构；（b） &lt;strong&gt;DiEtNBDP（P237）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;PhBDP（P238）&lt;/strong&gt; 的结构；（c） NIH3T3 HER2+ 细胞的双色荧光显微图像；（d）&lt;strong&gt;pHocas-3（P239）&lt;/strong&gt; 的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，Kikuchi及其研究团队开发了&lt;strong&gt;pHocas-3（P239）&lt;/strong&gt; ，这是一种基于BODIPY的pH激活探针。&lt;strong&gt;P239&lt;/strong&gt;巧妙地利用甲基/乙基取代的氨基作为PET给体，并整合了双膦酸基团以增强与骨组织的亲和力（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图67d&amp;lt;/font&amp;gt;）。其pKa值为6.1，在酸性pH条件下，氮原子的质子化作用促使在536 nm处发出清晰可辨的荧光信号，从而被应用于破骨细胞活性的定量评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754704.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 68. （a） &lt;strong&gt;P240&lt;/strong&gt;的结构和 pH 响应机制；（b） &lt;strong&gt;5c（P240）&lt;/strong&gt; 的体内荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;沿袭此设计理念，Siegwart及其同事引入了水溶性探针&lt;strong&gt;P240&lt;/strong&gt;，该探针采用二乙氨基作为PET给体（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图68a&amp;lt;/font&amp;gt;）。在碱性条件下，由于PET过程的有效运作，&lt;strong&gt;P240&lt;/strong&gt;保持非荧光状态。其pKa值为4.5，意味着在酸性pH环境中会被激活，并在670 nm处发射红色荧光，这一特性使其成为体内肿瘤检测的有力工具，尤其在低背景信号条件下表现优异。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图68b&amp;lt;/font&amp;gt;所示，&lt;strong&gt;P240&lt;/strong&gt;在注射至携带皮下肿瘤的小鼠体内6小时后，于肿瘤区域发出强烈且逐渐增强的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，羟基作为PET给体也被巧妙地应用于苄基修饰的pH探针设计中（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图69&amp;lt;/font&amp;gt;），其在碱性条件下的去质子化可形成更具电子给体特性的阴离子。Boens团队合成了一系列羟基位于酚取代基不同位置的&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;衍生物，其中含氯取代基的&lt;strong&gt;P241&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图69a&amp;lt;/font&amp;gt;）在pH由10.48降至5.30时，荧光强度激增130倍，pKa值为7.49。Resch-Genger团队则报道了类似结构的&lt;strong&gt;P242&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图69b&amp;lt;/font&amp;gt;），其m-酚基赋予该探针高达10.31的pKa值，在酸性pH下于506 nm处发射强烈荧光，归因于质子化形式下PET过程的有效抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang及其合作者则开创性地开发了基于氮杂-BODIPY的探针&lt;strong&gt;9A（P243）&lt;/strong&gt; 。在碱性条件下，&lt;strong&gt;P243&lt;/strong&gt;中的多巴胺基团氧化为醌基团，后者作为电子给体启动PET过程（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图69c&amp;lt;/font&amp;gt;）。而当pH值降至酸性范围时，醌基团还原为多巴胺，从而抑制PET并显著增强729 nm处的近红外荧光发射，覆盖了pH 8.0至4.0的广泛区间。通过将&lt;strong&gt;P243&lt;/strong&gt;与DGL-PEG-pHLIP（DPP）共轭，制得的&lt;strong&gt;DPP-P243&lt;/strong&gt;探针成功实现了对乳腺癌细胞酸性胞外环境的靶向检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754705.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 69. 含有酚基的 pH 探针的结构；（a）&lt;strong&gt;5（P241）&lt;/strong&gt; 的结构和 pH 响应机制；（b） &lt;strong&gt;7（P242 ）&lt;/strong&gt; 的结构；（c） &lt;strong&gt;9A（P243）&lt;/strong&gt; 的结构和 pH 响应机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在BODIPY衍生物的设计中，吗啉与哌嗪基团同样扮演了关键的光致电子转移（PET）给体角色（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图70a&amp;lt;/font&amp;gt;）。Liu及其研究团队介绍了一种基于吗啉结构的探针&lt;strong&gt;C（P244）&lt;/strong&gt; ，该探针在酸性pH环境下展现出独特的荧光响应特性。具体而言，在pH值较低时，&lt;strong&gt;P244&lt;/strong&gt;的荧光发射较为微弱，但随着pH值的升高（范围从3.02至9.49），其荧光显著增强，并在665nm处达到峰值。理论计算深入揭示了这一现象背后的机制：在中性和碱性条件下，由于吗啉基团的HOMO（最高占据分子轨道）与LUMO（最低未占据分子轨道）能级与荧光团的不匹配，导致吗啉无法作为PET的有效给体或受体。然而，当吗啉基团在酸性环境中质子化后，发生了从荧光团向质子化吗啉基团的PET过程，进而引发荧光的淬灭。这一特性使得&lt;strong&gt;P244&lt;/strong&gt;能够成功应用于监测HUVEC-C细胞内pH值的变化，覆盖从5.5到8.5的广泛范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Wu及其同事也采用类似策略，开发了一种基于哌嗪基团的近红外探针&lt;strong&gt;6（P245）&lt;/strong&gt; ，该探针以哌嗪作为PET给体。&lt;strong&gt;P245&lt;/strong&gt;的pKa值被精确测定为5.08，在酸性条件下，氮原子的质子化促使其在786nm处发出荧光。为了进一步验证其细胞器靶向能力，研究人员进行了共定位实验，结果显示&lt;strong&gt;P24&lt;/strong&gt;5能够选择性地染色溶酶体及晚期内质体，证明了其在细胞器成像中的潜在应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754707.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 70. （a） 含有吗啉和哌嗪基团作为 PET 给体的 pH 探针的结构；（b） &lt;strong&gt;6（P245）&lt;/strong&gt; 和 Lysotracker Green DND-26 的染色实验。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2.2. 1,8-萘酰亚胺衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Kim及其研究团队成功设计了一种集成哌嗪基团的pH敏感探针&lt;strong&gt;P246&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图71a&amp;lt;/font&amp;gt;），该探针创新性地结合了萘酰亚胺作为荧光团，哌啶基团作为pH响应位点和PET给体，以及三苯基膦基团作为线粒体靶向基团。&lt;strong&gt;P246&lt;/strong&gt;通过氮原子的质子化过程对酸性pH环境产生响应，其pKa值为6.18，在最大发射波长525 nm处展现出增强的荧光强度。此增强归因于氮原子质子化后PET和TICT过程的抑制。为了优化标记效率，团队通过氯化苄取代苯基的策略合成了探针&lt;strong&gt;P247&lt;/strong&gt;，该探针随后被应用于线粒体内部pH值的精确测量。如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图71b&amp;lt;/font&amp;gt;所示，随着pH值从5升至8，&lt;strong&gt;P247&lt;/strong&gt;的荧光强度逐渐减弱，而MitoTracker Red的荧光则保持稳定，从而提供了以强度比作为pH检测依据的可靠比率信号。通过选取四个感兴趣区域（ROI）进行定量分析（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图71b,c&amp;lt;/font&amp;gt;），结果显示ROI 1和ROI 3因&lt;strong&gt;P247&lt;/strong&gt;而呈现增强的绿色荧光，对应平均pH值约为4.63，而ROI 2和ROI 4则显示微弱的绿色荧光，对应平均pH值约为8.05。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754708.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 71. （a） 含有哌嗪基团作为 PET 给体的 1,8-萘酰亚胺基 pH 探针的结构；（b） &lt;strong&gt;P247&lt;/strong&gt;和MTR分别在 pH 值为 5、6、7 和 8 时在固定细胞中的共聚焦显微镜图像；（c） &lt;strong&gt;P247&lt;/strong&gt;和 MTR 在完整细胞中的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;沿着这一研究方向，Tang及其合作者将类似荧光团与内质网（ER）靶向基团相结合，开发出探针&lt;strong&gt;ER-H（P248）&lt;/strong&gt; 。&lt;strong&gt;P248&lt;/strong&gt;拥有4.58的pKa值，展现出对ER的高度选择性，共定位系数高达0.90，成功应用于监测斑马鱼体内从pH 7.0至3.0的酸化过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lin及其研究团队则报告了另一种创新探针&lt;strong&gt;BN-lys（P249 ）&lt;/strong&gt;，该探针融合了生物素分子与吗啉基团，后者既作为PET给体又承担溶酶体靶向功能（图72a）。&lt;strong&gt;P249&lt;/strong&gt; 在pH 9.0至3.0范围内，于531 nm波长处呈现显著的“关闭-开启”荧光变化，被有效用于监测氯喹刺激下溶酶体pH值的上升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754709.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 72. （a） 含有吗啉基团作为 PET 给体的 1,8-萘酰亚胺基 pH 探针的结构；（b） NIMCs的发射曲线与 pH 值的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Koner及其合作者通过调控烷基间隔物的长度，将吗啉分子与萘酰亚胺连接，合成了一系列pH敏感的探针。研究发现，烷基链的长度直接影响探针的pH敏感性。特别地，具有两碳烷基间隔的&lt;strong&gt;NIMC2（P250）&lt;/strong&gt; 在pH 9.25至2.50范围内表现出显著的荧光响应，pKa值为6.6，并通过与LysoTracker Deep Red的共定位实验（PCC=0.88 ± 0.02）验证了其高效的溶酶体定位能力。然而，当烷基间隔增加至六碳时，探针的荧光强度几乎不受pH变化影响（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图72b&amp;lt;/font&amp;gt;），这是由于长链构象在给体与受体之间创造了显著的空间隔离，有效抑制了PET过程，导致荧光强度对pH变化的敏感度降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，Hou及其合作者报道了一种针对pH敏感的β-gal可激活探针&lt;strong&gt;MLC（P251）&lt;/strong&gt;，该探针能够特异性地与β-gal在活体内反应，并在pH 6至4.5范围内，于550 nm处展现出显著的荧光增强。这一特性使得MLC成为观察不同pH条件下（5至8）卵巢癌细胞中β-gal活性的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2.3. 花菁衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;花菁衍生物在光致电子转移（PET）探针设计中也占据了重要地位（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图73a&amp;lt;/font&amp;gt;）。Wang及其研究团队创新性地推出了一种适用于近中性pH环境的近红外荧光探针&lt;strong&gt;Tpy-Cy（P252）&lt;/strong&gt; ，该探针巧妙融合了Cy3与吡啶衍生物的结构特性。其中，吡啶母核作为PET受体，在碱性条件下能够有效淬灭荧光。尤为显著的是，通过吡啶的质子化作用，&lt;strong&gt;P252&lt;/strong&gt;在pH值从10.0逐渐降至6.0的过程中，于750nm波长处展现出了增强的荧光强度，这一特性使其能够在较低背景信号干扰下，精准监测HepG2细胞与HL-7702细胞内的pH值动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Nagano及其研究伙伴则聚焦于基于花菁衍生物的近红外探针系列开发，这些探针具备对不同pKa值（范围在5.5至8.7之间）进行比率检测的能力。该系列探针的创新之处在于引入了多样化的二胺基团作为pH响应位点，通过理论计算预测二胺母核的pKa值，进而实现了pKa值的精准调控。这种方法为设计高效、精准的近红外pH探针提供了一条便捷而有效的途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754710.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 73. （a） 基于花菁衍生物的 PET 探针;（b）&lt;strong&gt;3（P253）&lt;/strong&gt; 的HeLa 细胞 pH比率图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别地，该系列中带有哌嗪基团的探针&lt;strong&gt;3（P253）&lt;/strong&gt; 被成功应用于监测HeLa细胞在NH4Cl处理下溶酶体pH值的变化（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图73b&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验结果显示，加入NH4Cl后，仅在短短1分钟内，溶酶体的荧光比值即发生显著变化，而线粒体的荧光比值则保持相对稳定，这一发现为细胞器pH值的实时监测提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2.4. 罗丹明衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;罗丹明荧光团因其卓越的亮度与光稳定性，在生物荧光探针领域占据重要地位。Hirose研究团队及其合作者成功设计出一系列基于罗丹明且以哌嗪作为pH敏感开关的探针。在酸性环境下，氮原子的质子化有效抑制了光致电子转移（PET）过程，从而触发了显著的“关闭-开启”荧光信号转变。具体而言，&lt;strong&gt;RhP-EF（P254）&lt;/strong&gt; 探针在560nm波长附近的荧光强度增强了58倍。进一步地，通过引入N,N-二甲基氨基，研究团队开发了&lt;strong&gt;aRhP-EF（P255）&lt;/strong&gt; 探针，该探针能够特异性地靶向RBL-2H3细胞的颗粒，并实现了对这些颗粒的动态连续观察（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图74b&amp;lt;/font&amp;gt;）。延时共聚焦成像技术结合&lt;strong&gt;P255&lt;/strong&gt;与液相标记物Alexa647的应用，清晰地揭示了某些颗粒荧光随时间消失的现象，这直接对应于细胞的外吞过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754711.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 74. （a） 基于罗丹明衍生物的 PET 探针;（b） 用 &lt;strong&gt;aRhP-EF （P255）&lt;/strong&gt; 观察 RBL-2H3 细胞的外吞动态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探索更先进荧光探针材料的道路上，硅基罗丹明因其较长的发射时间成为研究热点。Urano研究团队报道了一组基于不对称罗丹明的比率测定探针，通过调节哌嗪上的取代基，实现了探针pKa值（5.5-6.7）的精准调控。其中，&lt;strong&gt;SiRpH5（P256）&lt;/strong&gt; 探针采用2,4-二磺苄基取代，pKa值为6.1，最大发射波长位于690nm（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图75a&amp;lt;/font&amp;gt;），与全Tfn共轭后，成功应用于蛋白质转运过程中细胞内区域pH值的延时成像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图75b&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，磷取代的氧杂蒽探针&lt;strong&gt;NEt&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;POF（P258）&lt;/strong&gt;  展现出优异的近红外特性（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 730 nm），pKa值为6.8，与葡聚糖结合后，能够在小鼠静脉注射后1小时内对皮下肿瘤进行比率成像（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图75c&amp;lt;/font&amp;gt;），结果显示肿瘤区域pH值为6.8，而正常组织则为7.4（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图75d&amp;lt;/font&amp;gt;），验证了其在体内pH值监测中的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754712.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 75. （a） 硅烷基和膦酰基罗丹明衍生物的结构；（b） 用&lt;strong&gt;P256-Tfn&lt;/strong&gt; 培养 COS-1 细胞的延时荧光比率图像；（c-e）使用&lt;strong&gt;Dex-P257&lt;/strong&gt;对肿瘤pH值的体内荧光成像；（c） 肿瘤 pH 值成像;（d） 患有皮下肿瘤的小鼠的荧光比率图像；（e）通过荧光成像测量正常组织和肿瘤的 pH 值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yamaguchi研究团队则另辟蹊径，利用炔基修饰的磷杂蒽染料开发了一类新型pH探针。这些荧光团在特定pH范围内展现出独特的“关-开-关”响应模式，归因于其质子化与去质子化平衡的可逆转变。以&lt;strong&gt;NEt&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;POF（P258）&lt;/strong&gt; 为例（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图76a&amp;lt;/font&amp;gt;），在pH 3.7和7.4时荧光微弱，而在pH 5.5时发射强度激增14倍。这一变化机制涉及二乙氨基的质子化对PET过程的阻断，以及羟基去质子化对荧光团内电荷转移（ICT）过程的增强，共同定义了约3至8的活性pH范围。随后，&lt;strong&gt;P258&lt;/strong&gt;与葡聚糖共轭，用于监测内吞作用形成的细胞酸性区pH变化。通过分别在640nm（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图76b&amp;lt;/font&amp;gt;）和488nm（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图76c&amp;lt;/font&amp;gt;）激发下对&lt;strong&gt;P258-dex&lt;/strong&gt;染色的HeLa细胞进行成像，合并图像清晰揭示了溶酶体和内体等酸性细胞器的pH值范围在4到7之间（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图76d&amp;lt;/font&amp;gt;）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754713.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 76. （a） &lt;strong&gt;NEt&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;POF（P258）&lt;/strong&gt; 和探针 &lt;strong&gt;1（P259）&lt;/strong&gt; 的结构； （b-d） HeLa 细胞与&lt;strong&gt;P259&lt;/strong&gt;葡聚糖衍生物培养后的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，Ge及其同事报告了一种基于罗丹明的探针&lt;strong&gt;1（P259）&lt;/strong&gt;，该探针巧妙地利用二乙氨基作为PET给体，在酸性条件下于592nm处的荧光强度激增400倍。&lt;strong&gt;P259&lt;/strong&gt;不仅成功应用于HeLa细胞内pH值的观测，还展现出对溶酶体的特异性定位能力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2.5. 其他母核&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;4-硝基-2,1,3-苯并噁二唑（NBD）衍生物，凭借其低分子量、高强度荧光发射以及在多变环境下展现出的寿命特性，已成为荧光探针领域中的佼佼者。Zhao及其研究团队报道了一种创新的NBD基溶酶体靶向探针&lt;strong&gt;NBDLyso（P260）&lt;/strong&gt; （如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图77a&amp;lt;/font&amp;gt;所示），该探针巧妙利用吗啉基团作为光致电子转移（PET）给体，在酸性环境中激活，导致530nm波长处荧光强度激增100倍。&lt;strong&gt;P260&lt;/strong&gt;展现出了对溶酶体的高度选择性染色能力（PCC = 0.92），并成功应用于监测氯喹与巴佛洛霉素刺激下HeLa细胞溶酶体pH值的上升过程。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754714.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 77. （a） 基于其他荧光团的 PET 探针；（b） 使用探针&lt;strong&gt;CM-BHNBD（P261）&lt;/strong&gt; 和 MitoTracker Red 测定 HeLa 细胞 OSS 模型的线粒体 pH 值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步地，You及其同事开发了另一种基于NBD的探针&lt;strong&gt;CM-BHNBD（P261）&lt;/strong&gt; ，旨在精确测量粘膜内部及线粒体环境的pH值。在此探针设计中，亚胺氮原子的质子化过程有效阻断了从亚胺到NBD的PET过程，使得560nm波长处的荧光强度显著增强，增幅高达148倍。&lt;strong&gt;P261&lt;/strong&gt;与MitoTracker Red（PCC = 0.92）展现出良好的共定位效果，使其成为监测氧化应激条件下线粒体pH值变化的有力工具（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图77b&amp;lt;/font&amp;gt;）。通过构建营养缺乏的HeLa细胞与肉豆蔻酸乙酸薄荷酯共培养模型，以模拟氧化应激饥饿（OSS）状态，并结合&lt;strong&gt;P261&lt;/strong&gt;与线粒体追踪红作为内参，研究揭示了线粒体在氧化应激下的异质性酸化现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，So̷rensen及其研究团队在探索pH敏感探针方面亦取得了重要进展，他们开发了一系列基于&lt;strong&gt;DAOTA&lt;/strong&gt;并融合了不同受体的探针。这些探针的pKa值（从1.85到9.14）受到受体电负性的显著影响，展示了广泛的pH响应范围。具体而言，带有氨基的&lt;strong&gt;4a（P262）&lt;/strong&gt; 探针具有极低的pKa值（1.85），而引入三氟甲基的&lt;strong&gt;4d（P263）&lt;/strong&gt; 探针则展现出较高的pKa值（6.05）。通过合理调配这些探针的混合比例，可以构建出能够覆盖广泛pH值范围的pH传感器，为生物化学及生物医学研究提供更为精细的pH监测手段。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 基于荧光团异构化的 pH 敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;前文所述的pH探针，其核心设计原理聚焦于特定反应位点的可逆质子化与去质子化过程，此机制不依赖于荧光团化学结构的直接转变。除了这一策略外，有机化合物在酸碱环境中发生的异构化现象，同样构成了检测pH值变动的高效工具。这类pH探针的独特之处在于其结构设计，它们能够在不同pH条件下实现从非共轭、非荧光状态向共轭、荧光状态的转变，进而在特定pH范围内展现出“关闭-开启”的荧光信号变化。本章节将依据这些探针所依托的母核类型，逐一介绍几种代表性的探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，作者聚焦于基于特定母核结构的pH探针。这些探针通过巧妙的结构设计，使得在酸性或碱性环境中，其分子内部的电子排布和共轭体系发生显著变化。如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图78&amp;lt;/font&amp;gt;所示，随着pH值的变化，探针分子从原本的非共轭、荧光淬灭状态转变为高度共轭、荧光增强的状态，这一转变过程直接反映在荧光信号的“关闭-开启”上，为精准监测pH变化提供了直观依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者将按照探针母核的不同，分别阐述其工作原理及应用特点。每种母核都有其独特的化学性质和反应活性，使得基于这些母核设计的pH探针在灵敏度、响应速度、稳定性等方面展现出各异的性能优势。通过深入分析这些探针的分子结构与性能表现之间的内在联系，作者可以更好地理解并优化pH探针的设计策略，推动其在生物化学、材料科学及环境监测等领域的广泛应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754715.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 78. 通过异构化设计的 pH 探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.1. 荧光素衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光素衍生物在生物学领域中被公认为追踪生物系统pH值变化的高度可靠探针，如&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图79&amp;lt;/font&amp;gt;所示。荧光素（&lt;strong&gt;P264）&lt;/strong&gt; ，最初由Baeyer在1871年通过间苯二酚与邻苯二甲酸酐的Friedel-Crafts反应合成，其分子结构中包含一个羧基和一个羟基，这两个官能团作为pH敏感的反应位点。在不同pH条件下，&lt;strong&gt;P264&lt;/strong&gt; 经历复杂的开环与闭环平衡过程，伴随多步骤质子化与去质子化反应（&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图79a&amp;lt;/font&amp;gt;）。完全去质子化状态的荧光素展现出高荧光强度，而闭环螺内酯形式则几乎无荧光，此过程受三个特征pKa值（2.08、4.31、6.43）的精细调控。在低pH值（&amp;lt;2.0）时，荧光素几乎不发光；随着pH值上升，其荧光强度逐步增强，达到中等荧光水平（4.31-6.43，Φ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0.37）及至高荧光状态（&amp;gt;6.43，Φ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0.93）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754716.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 79：基于荧光素衍生物的 pH 探针；（a） 不同 pH 条件下荧光素的质子化和去质子化平衡；（b） 从荧光素衍生的部分 pH 探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于荧光素的异构化机制，科学家们开发了系列pH响应探针。Poole及其团队报告了一种利用异硫氰酸荧光素（FITC，&lt;strong&gt;P265）&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#6425d0&quot;&amp;gt;图79b&amp;lt;/font&amp;gt;）标记的葡聚糖技术，实现了细胞内pH值在4.0-7.0范围内的精确测量。此研究揭示了溶酶体内活跃的质子积累机制，进一步支持了溶酶体通过质子捕获累积弱碱的理论模型。随后，荧光素的其他衍生物如羧基荧光素（CF，&lt;strong&gt;P266）&lt;/strong&gt; 和二醋酸荧光素（CFA）2（&lt;strong&gt;P267&lt;/strong&gt;）被合成用于细胞内pH监测。Racker等人利用&lt;strong&gt;P267&lt;/strong&gt;成功测定了艾氏腹水肿瘤细胞的胞内pH，其中乙酰基在体外稳定了荧光素的闭环无荧光形态，而在活细胞中经酯酶水解后，&lt;strong&gt;P267&lt;/strong&gt;恢复其pH依赖的荧光特性。然而，&lt;strong&gt;P267&lt;/strong&gt;在淋巴细胞中的pKa值偏低（6.3），限制了其在生理pH监测中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这一局限，Pozzan团队合成了新型荧光素衍生物&lt;strong&gt;BCECF（P268）&lt;/strong&gt;，其引入的烷基羧酸链使pKa值提升至6.97，与生理pH值更为匹配，从而有效指示淋巴细胞内pH变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，荧光素的光物理性质也经过优化，包括提升光稳定性和调整发射波长。豪格兰等研究者开发了含氟荧光素衍生物系列，显著增强了光稳定性并降低了pKa值。例如，&lt;strong&gt;P269&lt;/strong&gt; （OG）含有两个氟取代基，在pH 9.0时pKa值为4.8，量子产率高达0.97。对于生物成像应用，长波长发射荧光团尤为重要。Prendergast团队报道了一系列改性荧光素衍生物，具备长波长发射特性，支持通过激发与发射光谱比值分析进行pH检测。多数探针的pKa值落在7.6至7.9范围内，如&lt;strong&gt;SNAFL-1（P270）&lt;/strong&gt; 在质子化与去质子化状态下分别展现539 nm和624 nm的最大发射波长，而二甲基氨基取代的&lt;strong&gt;SNARF-1（P271 ）&lt;/strong&gt; 则表现出类似光谱特性但伴有红移（583 nm和631 nm）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754717.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 80. （a） &lt;strong&gt;Mito-pH（P272 ）&lt;/strong&gt; 的 pH 值依赖性异构化；（b） MCF-7 细胞在不同刺激剂存在下负载 &lt;strong&gt;P272&lt;/strong&gt; 的比率图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在进一步优化与拓展pH响应探针性能的过程中，核心关注点聚焦于调整pH响应位点的pKa值。Guo及其研究团队成功设计出一种名为&lt;strong&gt;Mito-pH（P272）&lt;/strong&gt; 的荧光素基比率测定探针，专门用于监测线粒体内pH值的动态变化。该探针巧妙融合了可响应pH变化的荧光素单元与对pH不敏感的半花菁母核，后者同时作为线粒体靶向基团，确保了探针的精准定位。&lt;strong&gt;Mito-pH（P272）&lt;/strong&gt; 的pKa值为7.33，通过双发射波长（520nm与600nm）机制工作（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图80a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。在特定激发波长（490nm与560nm）下，该探针在600nm波长下的荧光强度比值（I&amp;lt;sub&amp;gt;490&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;560&amp;lt;/sub&amp;gt;）与pH值（5.02至9.65范围内）展现出优异的线性相关性。如图80b所示，&lt;strong&gt;Mito-pH（P272 ）&lt;/strong&gt; 被应用于检测MCF-7细胞在羰基氰m-氯苯腙（CCCP）和乙酸磷脂酰肉豆蔻酸酯（PMA）刺激下线粒体pH值的下降。CCCP通过破坏氧化磷酸化并诱导线粒体氧化应激，导致pH&amp;lt;sub&amp;gt;mito&amp;lt;/sub&amp;gt;在13分钟内从7.9 ± 0.1显著下降至7.1 ± 0.1。类似地，PMA通过促进活性氧（ROS）生成，也触发了pH&amp;lt;sub&amp;gt;mito&amp;lt;/sub&amp;gt;的降低（从7.9 ± 0.1降至6.8 ± 0.1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754718.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 81. （a） &lt;strong&gt;1（P273 ）&lt;/strong&gt; 的 pH 依赖性异构化；（b） &lt;strong&gt;P273&lt;/strong&gt; 染色 HeLa 细胞的共聚焦显微镜图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，荧光素母核与其他荧光团的结合策略进一步推动了比率测量成像技术的发展。Kim及其同事创新性地利用二乙烯三胺间隔物将荧光素与罗丹明连接起来，成功合成了比率测量探针&lt;strong&gt;1（P273）&lt;/strong&gt;。在这一设计中，荧光素结构在碱性环境中被激活，其pKa值为9.2，最大发射波长位于512nm；而罗丹明结构则在酸性条件下发挥作用，pKa值为3.1，最大发射波长为580nm（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图81a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。通过共定位实验，&lt;strong&gt;P273&lt;/strong&gt; 的红色荧光信号主要定位于溶酶体，而绿色荧光则与细胞质中的碱性区域相关联。在HeLa细胞的不同刺激条件下，&lt;strong&gt;P273&lt;/strong&gt; 被用于进行胞内pH变化的比率测量（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图81b&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验结果显示，H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;处理导致溶酶体等细胞器的pH值显著上升，从5.7 ± 0.2增加至6.6 ± 0.4；相反，NAC处理的细胞则表现出pH值的明显下降，降至4.9 ± 0.1。这些发现不仅深化了对细胞内pH动态变化机制的理解，也为相关疾病的诊断与治疗提供了新的工具与视角。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.2. 罗丹明衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;罗丹明衍生物作为pH探针的显著特点在于它们通常在酸性环境中被激活，并展现出长波长发射和高光稳定性，这些优势极大地推动了其在生物传感领域的发展。Peng团队开创性地设计了&lt;strong&gt;Rlyso（P274）&lt;/strong&gt; 探针，该探针融合了罗丹明荧光团与甲基卡必醇这一新颖的溶酶体靶向基团。在酸性pH条件下，&lt;strong&gt;P274&lt;/strong&gt; 发生开环转变，其pKa值为5.47，最大发射波长位于578nm（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图82a&amp;lt;/font&amp;gt;），成功应用于定量监测氯喹处理引起的溶酶体pH值上升（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图82b&amp;lt;/font&amp;gt;），结果显示溶酶体pH显著提升至1.20 ± 0.04。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754719.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 82. （a） 基于罗丹明衍生物的 pH 探针的结构；（b） &lt;strong&gt;Rlyso（P274）&lt;/strong&gt; 在氯喹刺激下的小鼠巨噬细胞中的荧光图像；（A-C）氯喹刺激前染色细胞的图像；（D-F）（A-C）中暴露于 100 μM 氯喹 2 分钟的细胞图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yoon团队则开发了&lt;strong&gt;P275&lt;/strong&gt; 探针，该探针巧妙结合了罗丹明与氮杂-18-冠醚-6母核，当pH从7.0降至4.0时，其在588nm处的荧光强度显著增强。在HeLa细胞中，&lt;strong&gt;P275&lt;/strong&gt; 与LysoTracker Deep Red展现出高度的共定位性，皮尔逊相关系数（PCC）高达0.90。此外，通过引入鞘氨醇作为高尔基体靶向基团，研究还制备了高尔基体特异性探针&lt;strong&gt;RSG（P276 ）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754720.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 83. （a） 基于罗丹明衍生物的 pH 值依赖性探针的结构；（b） 活体 HeLa 细胞先用 0、10、50 和 100 nM 的巴佛洛霉素 A1 培养 6 小时，再用 1 μM &lt;strong&gt;NRL （P280）&lt;/strong&gt; 培养 1 小时后的荧光显微镜图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步拓宽罗丹明衍生物的应用范围，研究者们通过扩展π-共轭体系，开发了长波长发射的&lt;strong&gt;Lyso-hNR（P277）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;Golgi-hNR（P278）&lt;/strong&gt; 探针。&lt;strong&gt;P277&lt;/strong&gt; 在650nm处表现出强烈的荧光发射，且其荧光强度在pH 7.0至4.0范围内增强了280倍以上，成为溶酶体pH变化的灵敏指示器。而&lt;strong&gt;P278&lt;/strong&gt; 则以其664nm的最大发射波长，实现了对高尔基体内pH值（3.0至7.4）的精确监测，其pKa值为3.62，确保了在不同刺激条件下的实时跟踪能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754721.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 84. （a） 探针 &lt;strong&gt;B（P281）&lt;/strong&gt; 的结构； （b） 用&lt;strong&gt;P281&lt;/strong&gt; 在缓冲液中培养 HeLa 细胞的 CF 和 FUCL 图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在罗丹明母核上引入额外胺基团或融合环的策略，同样促进了发射波长的红移。Liu团队开发的&lt;strong&gt;C（P279）&lt;/strong&gt; 探针，在654nm处展现长波长发射，pKa值为5.4，有效监测了氧化应激下溶酶体pH的动态变化。Cao团队则进一步推出了近红外探针&lt;strong&gt;NRL（P280）&lt;/strong&gt; ，其最大发射波长达到739nm，pKa值为4.98，能够灵敏响应巴佛洛霉素A1处理引起的溶酶体pH升高（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图83b&amp;lt;/font&amp;gt;）。特别地，Liu团队还报道了探针&lt;strong&gt;B（P281）&lt;/strong&gt; ，该探针集荧光与单光子频率上转换发光（FUCL）于一体，通过甘露糖残基的引入，实现了在酸性条件下荧光与FUCL强度的双重增强，为近红外荧光与FUCL双模态检测溶酶体pH提供了新方法（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图84&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，通过引入苯酚或苄醇分子，罗丹明衍生物的酸碱转换特性得到了进一步优化。Yang团队开发了一系列具有高希尔系数（&amp;gt;4）的罗丹明基探针，如&lt;strong&gt;PHX2（P282）&lt;/strong&gt; ，其狭窄的酸碱转换宽度（约0.9个pH单位）和独特的pKa值（6.83），使其能够精确区分微小的pH变化。这一过程涉及二乙氨基的质子化及氧阴离子基团的进一步稳定，形成了正协同作用的pH响应机制。&lt;strong&gt;P282&lt;/strong&gt; 在575nm处的强发射，使其在区分新鲜活检癌细胞与正常细胞方面展现出快速、高对比度的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754722.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 85. （a） &lt;strong&gt;P282&lt;/strong&gt; 的结构和拟议的 pH 响应机制，在质子化过程中表现出正合作性； （b） &lt;strong&gt;P283&lt;/strong&gt; 的结构；（c） 用&lt;strong&gt;P283&lt;/strong&gt; 标记的小鼠模型中 SHIN3 细胞腹膜转移的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Urano及其同事则探索了基于羟甲基锗-罗丹明（&lt;strong&gt;HMGeR&lt;/strong&gt;）的近红外探针在生物医学成像中的应用，特别是探针&lt;strong&gt;2-HM IGeR（P283）&lt;/strong&gt; 的阿维丁衍生物，成功用于小鼠腹膜扩散模型中肿瘤的观察（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图85c&amp;lt;/font&amp;gt;），进一步拓宽了罗丹明衍生物在癌症诊断与治疗监测中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.3. 恶唑烷和螺螺烷衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;恶唑烷及其螺环衍生物作为一类重要的化合物，其独特的闭环与开环平衡机制受pH条件深刻影响，使之成为设计pH响应性探针的理想母核结构。Wong团队的研究贡献了一种基于恶唑烷-咔唑共轭结构的探针&lt;strong&gt;PSIOH（P284）&lt;/strong&gt; ，该探针的pKa值为6.6，能够在pH 9.18至4.49的宽范围内展现出从435nm至604nm的显著红移发射光谱。在酸性环境中，&lt;strong&gt;P284&lt;/strong&gt; 的螺环结构通过氧原子的质子化作用转变为开环形态，这一过程伴随着π共轭体系的扩展（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图86a&amp;lt;/font&amp;gt;所示），从而引发荧光光谱的显著红移。&lt;strong&gt;P284&lt;/strong&gt; 不仅被应用于监测HeLa细胞在不同刺激下的pH动态变化，还展现出在区分肝组织及小鼠模型中癌细胞与肿瘤组织的潜力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图86b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754723.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 86. 基于螺线管的 pH 依赖性探针；（a） &lt;strong&gt;PSIOH（P284）&lt;/strong&gt;  在酸性条件下的异构化；（b） 加载&lt;strong&gt;P284&lt;/strong&gt; 后，癌症和正常小鼠肝脏切片中 pH 值的 TP 比率荧光图像。在探针 &lt;strong&gt;P285&lt;/strong&gt;  的双重激发下，活体（c）HeLa 和（d）A549 癌细胞的伪彩色比率测量 CLSM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Guha及其合作者则通过将花菁衍生物与恶唑烷母核创新性地融合，开发出了一种近红外比率测定探针&lt;strong&gt;P285&lt;/strong&gt; 。该探针在酸性条件下被激活，其最大发射波长位于800nm，且在pH 10.4至1.65的范围内实现了高达320nm的红移，展现出优异的酸度敏感性。&lt;strong&gt;P285&lt;/strong&gt; 能够特异性地靶向酸性溶酶体，并成功应用于活细胞中溶酶体的可视化与追踪（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图86c、d&amp;lt;/font&amp;gt;），为细胞生物学研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Zhang团队设计了一种光活化荧光探针&lt;strong&gt;UV-SP（P286）&lt;/strong&gt; ，该探针通过光激活后，能在不同pH条件下展现出循环可逆的分子内电荷转移（ICT）特性，生成多种比率的荧光发射信号（如I&amp;lt;sub&amp;gt;563&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;595&amp;lt;/sub&amp;gt;和I&amp;lt;sub&amp;gt;664&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;595&amp;lt;/sub&amp;gt;）。在紫外线照射下，&lt;strong&gt;P286&lt;/strong&gt; 由螺环形式转变为半花菁形式，在595nm处达到最大发射。随着pH条件的变化，氨基的质子化或羟基的去质子化会分别影响ICT过程，导致发射波长在酸性条件下蓝移至563nm，而在碱性条件下则红移至664nm。基于这些独特的性质，&lt;strong&gt;P286&lt;/strong&gt; 被成功应用于检测程序性细胞死亡过程中紫外线照射诱导的细胞内pH变化，为细胞凋亡机制的研究提供了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.3.4. 其他母核&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Tang及其研究团队在荧光探针的设计领域取得了新进展，他们创新性地引入了四苯基乙烯（TPE）与花菁的加合物——&lt;strong&gt;TPE-Cy（P287）&lt;/strong&gt; 。这一设计巧妙地利用了TPE的优异荧光性质与花菁的化学反应活性，构建了一个能够在不同pH条件下展现出独特光谱特性的荧光母核。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，&lt;strong&gt;P287&lt;/strong&gt; 在酸性和中性环境（pH≤10）中均能稳定发出红色荧光，其最大发射波长精准地位于615nm，这一特性使得该探针在生物成像及化学传感领域具有广泛的应用潜力。然而，当环境转变为强碱性条件（pH &amp;gt; 10）时，氢氧根离子（OH⁻）作为强亲核试剂，对&lt;strong&gt;P287&lt;/strong&gt; 中的 半花菁部分发起攻击，发生亲核加成反应。这一化学反应的发生导致了探针分子结构的显著变化，进而引发荧光光谱的蓝移现象，最大发射波长移动至489nm（如图87所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此蓝移现象不仅揭示了&lt;strong&gt;P287&lt;/strong&gt; 在pH变化下的高灵敏度响应能力，还展示了其作为pH传感器的巨大潜力。通过监测&lt;strong&gt;P287&lt;/strong&gt; 在不同pH条件下的荧光发射波长变化，研究人员可以实现对溶液酸碱度的精确测量，为生物化学、环境科学及材料科学等领域的研究提供有力的技术支持。同时，&lt;strong&gt;TPE-Cy（P287）&lt;/strong&gt; 的设计思路也为未来荧光探针的开发提供了新的灵感和方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754724.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 87：&lt;strong&gt;TPE-Cy（P287）&lt;/strong&gt; 的 pH 依赖性异构化。pH 响应点用红色表示。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.4 基于 FRET 机制的 pH 敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物化学领域，福斯特共振能量转移（FRET）作为一种高效且精准的分析技术，其核心在于实现给体分子的发射光谱与受体分子的吸收光谱之间的有效重叠。利用这一特性，FRET过程中的pH敏感性开关机制被巧妙地设计并应用于FRET探针的构建中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一种创新的策略是将pH响应位点巧妙地整合到受体母核结构中，这里的受体母核通常选用的是原本不具备FRET信号产生能力的醌类受体。这一设计使得探针能够在特定pH条件下，通过调控受体的荧光恢复，进而触发FRET信号的再现。具体而言，当环境pH值达到预设阈值时，受体的荧光性质发生转变，由非荧光或弱荧光状态转变为可发射荧光的状态，此时给体与受体之间的能量转移得以恢复，产生可检测的FRET信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此策略不仅提高了FRET探针的灵敏度和特异性，还通过比率荧光信号的形式，即同时监测给体与受体的荧光强度变化，有效降低了背景干扰，提升了检测的准确性和可靠性（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图88&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。因此，基于pH开关机制的FRET探针在生物传感、细胞成像以及药物筛选等领域展现出了广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754725.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 88. 利用 FRET 机制设计的 pH 探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.4.1. 作为 FRET 受体的罗丹明衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;罗丹明衍生物因其独特的绿色荧光发射特性，成为构建FRET系统时理想的受体分子（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图89a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）。在化学环境中，罗丹明展现出依赖于pH值的“闭环”与“开环”构象平衡，这一性质为设计pH敏感的FRET探针提供了基础。当给体分子连接至非荧光的罗丹明闭环形态时，由于能量转移受阻，FRET信号被有效抑制。然而，在酸性条件下，罗丹明转变为开环状态并恢复荧光，此时能够作为有效的FRET受体，使信号重新显现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述机制，Peng团队成功开发了以萘酰亚胺为给体、罗丹明为受体的FRET探针&lt;strong&gt;NR1（P288）&lt;/strong&gt; 。在pH 6.20至2.00的范围内，&lt;strong&gt;P288&lt;/strong&gt; 在580nm处的荧光强度显著增强，同时I&amp;lt;sub&amp;gt;580&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;538&amp;lt;/sub&amp;gt;nm的比值增加，实现了对pH值的比率检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhao及其团队则提出了另一种类似的探针&lt;strong&gt;RNL（P289）&lt;/strong&gt; ，该探针巧妙地将吗啉基团引入荧光团，既作为溶酶体靶向基团，又充当PET过程的给体。在酸性环境下，PET过程受到抑制，从而激活罗丹明荧光并恢复FRET信号，导致529nm和580nm波长处的荧光强度增加。&lt;strong&gt;P289&lt;/strong&gt; 被成功应用于监测HeLa细胞在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中pH值从4.0到7.0的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754726.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 89. （a） 用罗丹明衍生物作为受体的 FRET pH 探针；（b） 用探针&lt;strong&gt;1（P291）&lt;/strong&gt; 染色的大鼠海马切片的 TPM 图像； （A） 沿 z 方向在 90-170 μm 深度的成像；（B 和 C）CCCP 处理前和处理后（B）中白色方框的放大图像。（D） 在深度为 90-170 μm 处获得的面板（A）的代表性 TPM 截面图像；（E） 图表（B）和（C）的荧光强度柱状图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Zhao团队还开发了FRET探针&lt;strong&gt;RC1（P290）&lt;/strong&gt; ，采用香豆素作为给体、罗丹明作为受体（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图89a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;P290&lt;/strong&gt; 具有pKa值为4.98的酸敏感性，能在酸性条件下被激活，于477nm和582nm处提供比率信号，适用于监测如地塞米松等诱导细胞凋亡过程中细胞内pH值的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lee及其合作者则创新性地结合了萘酰亚胺、罗丹明与哌嗪母核，设计出比率测定探针&lt;strong&gt;1（P291）&lt;/strong&gt; 。&lt;strong&gt;P291&lt;/strong&gt; 在pH 9至3的宽范围内表现出pH依赖的荧光特性，支持在410nm和560nm的激发波长下进行比率成像。该探针主要定位于线粒体，能够灵敏地检测到CCCP（羰基氰化物间氯苯腙）和营养饥饿诱导下HeLa细胞中线粒体pH值的变化，并具备穿透组织深层观察CCCP处理引起pH波动的能力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图89b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.4.2. 作为受体的其他荧光团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在FRET pH探针的设计中，1,8-萘酰亚胺衍生物展现出作为高效受体的潜力。Lin及其研究团队成功构建了一种比率型探针&lt;strong&gt;CN-pH（P292）&lt;/strong&gt; ，该探针融合了香豆素作为给体与萘酰亚胺母核作为受体的创新组合（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图90a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;P292&lt;/strong&gt; 独特地集成了两个pH响应位点，通过ICT-PET-FRET三重机制，在不同pH环境下展现出复杂的荧光行为（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图90b&amp;lt;/font&amp;gt;）。具体而言，在酸性条件下，吗啉基团的质子化阻断了PET过程，进而恢复了FRET信号，伴随530nm处荧光发射的显著增强（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图90c&amp;lt;/font&amp;gt;）。相反，在中性pH下，吗啉作为PET给体，有效淬灭了受体荧光，导致香豆素荧光占据主导。而在碱性环境中，香豆素羟基的去质子化促进了ICT过程，使得香豆素在454nm处的荧光显著增强，同时萘酰亚胺的荧光被去质子化的吗啉通过PET机制抑制，最终呈现出以香豆素为主的荧光发射，且亮度远超中性条件。&lt;strong&gt;P292&lt;/strong&gt; 通过酸性条件下的I&amp;lt;sub&amp;gt;530&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;454&amp;lt;/sub&amp;gt;发射比率与碱性条件下的反向比率（I&amp;lt;sub&amp;gt;454&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;530&amp;lt;/sub&amp;gt;），实现了与pH值的广泛线性响应，并成功应用于监测氯喹处理下溶酶体pH值的变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图90d,e&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754727.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 90. （a） 不同种类 FRET 探针的结构；（b） 探针&lt;strong&gt;CN-pH（P292）&lt;/strong&gt; 的 pH 响应机制；（c） &lt;strong&gt;P292&lt;/strong&gt; 在不同 pH 值下的吸收光谱。（d） 在氯喹刺激下 HeLa 细胞溶酶体 pH 变化的荧光成像；（e）（d）组图像中I&amp;lt;sub&amp;gt;green&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;blue&amp;lt;/sub&amp;gt;的量化相对荧光比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Yin及其合作者提出了一种新颖的FRET探针&lt;strong&gt;SN-Lyso（P293）&lt;/strong&gt; ，该探针利用萘酰亚胺作为给体与半花菁衍生物作为受体。在碱性pH条件下， 半花菁转化为非荧光性的螺丙烷结构，有效阻断了FRET过程。而当环境转为酸性时，半花菁的共轭效应被激活，恢复了FRET信号，这一特性为pH敏感的检测提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754728.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 91. 基于 FRET 过程的&lt;strong&gt;PF（P294）&lt;/strong&gt; 的结构和对 pH 值的响应机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，荧光素衍生物同样在FRET探针领域展现出重要价值。Yu及其团队开发的FRET系统&lt;strong&gt;PF（P294）&lt;/strong&gt; 创新性地以芘为给体，荧光素为受体（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图91&amp;lt;/font&amp;gt;）。该系统在pH 3.0至10.0的宽范围内，通过荧光素从闭环非荧光态向荧光态的转变，实现了从芘激基缔合物到荧光素的能量转移，并在459nm和526nm处生成了可用于比率测量的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.5 通过其他机制设计的 pH 敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;4.5.1. 基于 ESIPT 机制的 pH 敏感探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;激发态分子内质子转移（ESIPT）是一种化学现象，其中质子在分子被激发至高能态时，从一个特定的化学位点迁移到另一个位点。这一过程往往伴随着光谱特征的显著红移，成为设计具有独特荧光特性的探针时常用的策略之一。Liu及其研究团队报道了一种创新的比率型荧光探针&lt;strong&gt;BNO（P295）&lt;/strong&gt; ，该探针巧妙地结合了分子内电荷转移（ICT）与ESIPT机制（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图92a&amp;lt;/font&amp;gt;）。在中性或弱碱性环境下，质子从羟基基团转移至苯并咪唑部分，导致荧光发生淬灭。然而，在酸性或强碱性条件下（后者增强了ICT效应），当质子位于羟基位置时，&lt;strong&gt;P295&lt;/strong&gt; 的荧光强度显著增强，其最大发射波长分别在520nm和495nm处呈现（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图92a&amp;lt;/font&amp;gt;），这一特性为pH依赖的荧光检测提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其合作者则开发了一种具有聚集诱导发光（AIE）特性的荧光剂&lt;strong&gt;3（P296）&lt;/strong&gt; ，该AIEgen在不同pH值下展现出484nm或551nm的特征发射波长。值得注意的是，&lt;strong&gt;P296&lt;/strong&gt; 具有两个明确的pKa值，分别为7.3和8.6，这一特性使得它能够直接应用于HeLa细胞内pH值变化的成像研究（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图92b&amp;lt;/font&amp;gt;），为细胞生物学研究提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，基于ESIPT机制的进一步探索，Jang及其研究团队报道了基于羟基噻吩的探针&lt;strong&gt;T2（OH）B（P297）&lt;/strong&gt;。在中性条件下，由于质子从苯并噻唑向羟基的转移，&lt;strong&gt;P297&lt;/strong&gt;展现出微弱的荧光，并表现出溶剂依赖性的发射特性。相比之下，甲氧基取代的类似物&lt;strong&gt;T2（OMe）B（P298）&lt;/strong&gt; 在不同溶剂中保持一致的发射光谱，这一对比实验有力地证实了&lt;strong&gt;P297&lt;/strong&gt;中ESIPT过程的存在。尤为重要的是，在碱性条件下，由于羟基的质子转移，&lt;strong&gt;P297&lt;/strong&gt;的荧光强度显著增强，表明氢氧根离子在此过程中充当了强电子给体的角色，进一步丰富了作者对ESIPT机制的理解及其在荧光探针设计中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754729.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 92. 基于 ESIPT 机制的 pH 探针。（a） 基于 ESIPT 机制的&lt;strong&gt;BNO（P295）&lt;/strong&gt; 随 pH 值变化的发射；（b） 用 &lt;strong&gt;P296&lt;/strong&gt;  和不同 pH 缓冲液培养 HeLa 细胞的共聚焦荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.5.2. 基于 TBET 机制的 pH 敏感探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;TBET机制特指在共价键直接相连的给体与受体之间发生的能量传递过程。Liu及其研究团队通过将花菁官能团与四苯基乙烯（TPE）这一典型的聚集诱导发光（AIE）活性基团结合，成功设计并合成了AIE探针&lt;strong&gt;Cassette A（P299）&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图93a&amp;lt;/font&amp;gt;）。随着pH值的升高，&lt;strong&gt;P299&lt;/strong&gt;中的羟基发生去质子化反应，导致其聚合度降低，进而削弱了AIE效应，使得荧光发射减弱。该团队还利用罗丹明作为受体与TPE给体结合，合成了另一种类似的探针&lt;strong&gt;C（P300）&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图93a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;P300&lt;/strong&gt;展现出特定的pKa值为4.8，并在最大发射波长641nm处显示出强烈的荧光响应。特别地，当pH值从7.58降至3.18时，其荧光强度显著增强了131倍，彰显了其在pH敏感检测中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Burgess及其合作者则开发了一种新颖的TBET探针&lt;strong&gt;1（P301）&lt;/strong&gt;，该探针巧妙融合了&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;与荧光素两种荧光团（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图93b&amp;lt;/font&amp;gt;）。在pH值高于6.5的条件下，荧光素经历去质子化过程，促进了分子内电荷转移（ICT）的增强，从而在525nm附近产生强烈的荧光发射。相反，在酸性环境（pH值小于6）下，荧光素的质子化抑制了ICT过程，使得能量更有效地转移到&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;上。因此，在荧光素吸收峰附近激发时，&lt;strong&gt;P301&lt;/strong&gt;能够在600nm处发出红色荧光（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图93b&amp;lt;/font&amp;gt;）。进一步地，&lt;strong&gt;P301&lt;/strong&gt;被成功与牛血清白蛋白（BSA）共轭，形成BSA-&lt;strong&gt;P301&lt;/strong&gt;探针，用于监测COS-7细胞内pH值的变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图93c&amp;lt;/font&amp;gt;）。通过载体肽（Pep-1）的介导，BSA-&lt;strong&gt;P301&lt;/strong&gt;能够有效地被COS-7细胞摄取，并在不同温度（37℃与4℃）下展现出不同的分布模式与pH响应特性。具体而言，在4℃条件下，&lt;strong&gt;BSA-P301&lt;/strong&gt;主要沉积于相对碱性的细胞质中；而在37℃时，则更多地分布于内质体中，表现出pKa值的差异（内质体中为5.4，细胞质中为7.4），这一发现为细胞内pH值的空间分布与动态变化研究提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754730.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 93. （a） pH 探针采用 TBET 机制;（b） 基于 BODIPY 的探针&lt;strong&gt;1（P301）&lt;/strong&gt; 的 pH 依赖性能量转移; （c） 在 （A） 37 °C 和 （B） 4 °C 下培养 1 小时后，COS-7 细胞摄取了 Pep-1 介导的&lt;strong&gt;BSA-P301&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.6. pH 响应探针概述&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;小分子荧光探针作为生物体系中pH值监测的关键工具，其独特的光物理特性与精确的pKa值（表1所示）为pH值的可视化与量化分析提供了强有力的支持。除了这些经典的小分子探针外，领域内还涌现出多种新型pH响应探针，进一步拓宽了应用范围与性能边界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，nm传感器与碳点凭借其卓越的光稳定性、高亮度输出以及广泛的pH响应区间，在生物成像与传感领域展现出巨大潜力。这些nm级材料不仅能够抵抗光漂白，还能在复杂生物环境中稳定工作，为长时间、高分辨率的pH监测提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，融合了荧光团与聚合物平台的共聚物体系为生物体系内的pH感知带来了新的视角。这类材料通过精确调控聚合物链的结构与功能，实现了对pH变化的灵敏响应与特异性识别，为细胞内微环境研究提供了有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，一系列pH敏感的荧光蛋白也被开发并应用于pH传感领域。这些天然或工程化改造的蛋白质不仅具有优异的生物相容性，还能在细胞内原位表达，实现对活细胞内部pH环境的实时监测，为生命科学研究提供了宝贵的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，金属有机框架（MOFs）与过渡金属复合物等先进材料同样展现出对pH值变化的敏感响应能力。这些材料通过其独特的结构特性与化学性质，实现了对pH值的精确识别与量化分析，为化学传感与材料科学领域带来了新的发展机遇。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于篇幅所限，本文未能详尽介绍所有类型的pH响应探针。作者诚挚地建议读者参考相关领域的综述文章，以获取更多关于这些先进探针的详细信息与最新研究进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Photophysical and p_K__a_ Values of Selected Probes&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;|  Probe   | λAbs (nm) |  λem (nm)   |   p_K__a_   | Linear response pH range |         Target         |
| :: | :-: | :: | :: | :-: | :--: |
| &lt;strong&gt;P187&lt;/strong&gt; |    355    |     445     |    7.78     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P188&lt;/strong&gt; |  335/370  |     458     |     6.4     |            –             |   secretory vesicles   |
| &lt;strong&gt;P189&lt;/strong&gt; |  400/467  |   528/606   |    5.88     |         5.0–7.0          |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P190&lt;/strong&gt; |  370/453  |   542/604   | 7.95 ± 0.04 |            –             |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P191&lt;/strong&gt; |  400/450  |     510     | 7.22 ± 0.04 |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P192&lt;/strong&gt; |  410/500  |   520/580   | 7.33 ± 0.04 |         7.0–9.0          |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P193&lt;/strong&gt; |  668/734  |     699     |    7.01     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P194&lt;/strong&gt; |    685    |     707     |     4.0     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P195&lt;/strong&gt; |    635    |   670/708   | 5.00 ± 0.01 |         4.0–6.0          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P196&lt;/strong&gt; |  439/535  |   522/559   |    6.44     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P197&lt;/strong&gt; |  430/538  |   522/557   |    5.96     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P198&lt;/strong&gt; |  610/694  |   678/714   |    5.77     |         4.6–6.6          |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P199&lt;/strong&gt; |  608/718  |   672/748   |    ∼ 7.2    |         6.5–7.8          |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P200&lt;/strong&gt; |     –     |     390     |    7.29     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P201&lt;/strong&gt; |  420/550  |   550/605   |    5.87     |            –             |  nucleus/mitochondria  |
| &lt;strong&gt;P202&lt;/strong&gt; |    490    |     560     | 6.2 ± 0.03  |         5.6–7.2          |     intracellular      |
| &lt;strong&gt;P203&lt;/strong&gt; |    480    |   580/657   |    5.77     |            –             |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P204&lt;/strong&gt; |  330/410  |     510     |    4.17     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P205&lt;/strong&gt; |  365/485  |   538/645   |     6.7     |        5.46–7.46         |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P206&lt;/strong&gt; |  474/572  |   600/772   |    3.93     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P207&lt;/strong&gt; |    405    |   494/570   |    4.54     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P208&lt;/strong&gt; |  374/436  |   445/490   |    4.53     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P209&lt;/strong&gt; |  397/501  |   560/613   |     5.0     |         4.0–6.0          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P210&lt;/strong&gt; |  374/434  |   522/630   |    3.27     |         2.0–3.8          |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P211&lt;/strong&gt; |  397/476  |   496/566   |    4.28     |            –             |    membrane/vesicle    |
| &lt;strong&gt;P212&lt;/strong&gt; |  340/385  |   410/475   |    4.86     |         4.6–6.2          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P213&lt;/strong&gt; |  359/397  |   454/514   |    4.46     |         3.8–5.0          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P214&lt;/strong&gt; |  318/410  |   480/560   |    5.20     |         4.2–6.2          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P215&lt;/strong&gt; |  400/505  |   523/605   |    2.44     |        1.50–3.60         |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P217&lt;/strong&gt; |  558/605  |   515/665   |     2.0     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P218&lt;/strong&gt; |    630    |     665     |     7.5     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P219&lt;/strong&gt; |  500/655  |     665     |     6.1     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P220&lt;/strong&gt; |    530    |     665     |     6.3     |            –             |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P221&lt;/strong&gt; |  503/750  |     758     |     5.2     |            –             | tumor microenvironment |
| &lt;strong&gt;P222&lt;/strong&gt; |  610/800  |   750/810   | 6.74 ± 0.02 |         5.9–7.7          |    Golgi apparatus     |
| &lt;strong&gt;P223&lt;/strong&gt; |    932    |     982     |      –      |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P224&lt;/strong&gt; |   1014    |    1070     |    3.81     |           1–4            |       gastric pH       |
| &lt;strong&gt;P225&lt;/strong&gt; |    368    |     490     |    5.82     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P226&lt;/strong&gt; |  337/401  |   437/500   |    3.52     |        2.50–4.50         |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P227&lt;/strong&gt; |  329/385  |   464/542   |    4.47     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P228&lt;/strong&gt; |  326/355  |   430/550   |     5.7     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P229&lt;/strong&gt; |  350/410  |   450/575   |     4.4     |         3.5–5.0          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P230&lt;/strong&gt; |  354/418  |   425/595   |    2.34     |         2.3–4.0          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P231&lt;/strong&gt; |    377    |     466     |     6.2     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P232&lt;/strong&gt; |    320    |     500     |    4.34     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P233&lt;/strong&gt; |  440/480  |   480/510   |    ∼6.5     |         5.0–7.5          |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P234&lt;/strong&gt; |    420    |   525/570   |    5.88     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P235&lt;/strong&gt; |    575    |   578/601   |     7.3     |            –             |     late endosome      |
| &lt;strong&gt;P236&lt;/strong&gt; |  597/630  |   688/723   |     5.8     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P237&lt;/strong&gt; |    490    |     536     |     6.0     |            –             | tumor microenvironment |
| &lt;strong&gt;P239&lt;/strong&gt; |    940    |     536     |     6.1     |            –             |      osteoclasts       |
| &lt;strong&gt;P240&lt;/strong&gt; |    648    |     670     |     4.5     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P241&lt;/strong&gt; |    508    |     521     |    7.49     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P242&lt;/strong&gt; |    498    |     506     |    10.31    |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P243&lt;/strong&gt; |    640    |     729     |    6.17     |                          |  tumor cell membrane   |
| &lt;strong&gt;P244&lt;/strong&gt; |    565    |     665     |    6.15     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P245&lt;/strong&gt; |    688    |     786     |    5.08     |            –             |     late endosome      |
| &lt;strong&gt;P246&lt;/strong&gt; |  391/411  |     525     |    6.18     |          5–7.5           |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P248&lt;/strong&gt; |  395/415  |     528     |    4.58     |           4–5            | endoplasmic reticulum  |
| &lt;strong&gt;P249&lt;/strong&gt; |    443    |     531     |    5.36     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P250&lt;/strong&gt; |    441    |     538     |    4.39     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P251&lt;/strong&gt; |    450    |     550     |      –      |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P252&lt;/strong&gt; |  648/792  |   750/860   |    7.10     |         6.7–7.9          |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P253&lt;/strong&gt; |  667/750  |   781/789   |     6.8     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P254&lt;/strong&gt; |    534    |    ∼560     |     5.1     |            –             |   intravesicular pH    |
| &lt;strong&gt;P256&lt;/strong&gt; |    554    |     690     |     6.1     |                          |           –            |
| &lt;strong&gt;P257&lt;/strong&gt; |     –     |     730     |     6.8     |                          |           –            |
| &lt;strong&gt;P258&lt;/strong&gt; |    640    |     664     |  4.91/6.11  |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P259&lt;/strong&gt; |  554/565  |   589/592   |    4.73     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P260&lt;/strong&gt; |    445    |     530     |    4.10     |         3.4–4.8          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P261&lt;/strong&gt; |    495    |     560     |    3.91     |            –             |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P263&lt;/strong&gt; |    553    |     585     |    6.05     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P266&lt;/strong&gt; |     –     |     525     |     6.3     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P268&lt;/strong&gt; |    500    |     530     |    6.98     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P269&lt;/strong&gt; |    492    |     514     |     4.8     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P270&lt;/strong&gt; |  480/537  |   539/624   |    7.75     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P271&lt;/strong&gt; |  515/573  |   583/631   |    7.62     |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P272&lt;/strong&gt; |  490/560  |   520/600   | 7.33 ± 0.02 |        6.15–8.38         |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P273&lt;/strong&gt; |  495/563  |   512/580   |   3.1/9.2   |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P274&lt;/strong&gt; |    559    |     578     |    5.47     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P275&lt;/strong&gt; |    570    |     588     |    4.10     |         4.2–6.0          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P276&lt;/strong&gt; |    570    |     600     |    4.32     |         3.8–5.4          |    Golgi apparatus     |
| &lt;strong&gt;P277&lt;/strong&gt; |    610    |     650     |    5.04     |         4.4–5.6          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P278&lt;/strong&gt; |    615    |     664     |    3.62     |         3.0–4.2          |    Golgi apparatus     |
| &lt;strong&gt;P279&lt;/strong&gt; |    587    |     654     |     5.4     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P280&lt;/strong&gt; |    720    |     739     |    4.98     |        4.00–5.80         |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P281&lt;/strong&gt; |    713    |     740     |     3.3     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P282&lt;/strong&gt; |    553    |     575     |    6.85     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P283&lt;/strong&gt; |    679    |     693     | 6.24 ± 0.10 |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P284&lt;/strong&gt; |  340/491  |   435/604   |     6.6     |         6.2–7.0          |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P285&lt;/strong&gt; |  418/780  |   480/800   |     4.8     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P286&lt;/strong&gt; |  365/487  | 563/595/664 |      –      |   3.87–7.32 7.53–8.46    |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P287&lt;/strong&gt; |    430    |   489/615   |      –      |            –             |           –            |
| &lt;strong&gt;P288&lt;/strong&gt; |    430    |   538/580   |    2.79     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P289&lt;/strong&gt; |  500/560  |   529/580   |    4.82     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P290&lt;/strong&gt; |  420/561  |   477/582   |    4.98     |        4.20–6.00         |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P291&lt;/strong&gt; |  410/560  |     600     | 5.93 ± 0.08 |            –             |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P292&lt;/strong&gt; |    380    |   454/530   |      –      |         4.0–6.5          |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P293&lt;/strong&gt; |    560    |   550/597   |    6.35     |            –             |        lysosome        |
| &lt;strong&gt;P294&lt;/strong&gt; |    358    |   459/526   |    6.65     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P295&lt;/strong&gt; |    375    |   474/520   |    5.69     |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P296&lt;/strong&gt; |    365    |   484/551   |   7.3/8.6   |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P297&lt;/strong&gt; |  363/419  |     468     |    8.03     |            –             |      mitochondria      |
| &lt;strong&gt;P299&lt;/strong&gt; |  350/720  |     780     |      –      |            –             |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P300&lt;/strong&gt; |    405    |   481/641   |     4.8     |                          |    intracellular pH    |
| &lt;strong&gt;P301&lt;/strong&gt; |    488    |   525/600   |      –      |            –             |    intracellular pH    |&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5. 用于温度检测的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;温度作为一个核心变量，在广泛的物理、化学及生物进程中扮演着不可或缺的角色，其重要性不言而喻。尤为显著的是，近年来累积的诸多证据表明，人体病理生理状态与温度波动之间存在着深刻的内在联系。细胞作为生命活动的基本单元，能够敏锐地感知环境温度的变化，并据此调整其基因表达谱，以适应环境变化。例如，当遭遇高温胁迫时，细胞会启动热休克反应，上调特定基因的表达，促进热休克蛋白的合成，这些蛋白质对于维护细胞结构的完整性和蛋白质分子的正确折叠状态至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，细胞代谢活动的速率与效率亦受到温度的深刻影响。酶作为生物体内催化化学反应的关键分子，其活性水平可随环境温度的细微变化而进行精细调节，以确保细胞功能的优化和能量转换的高效进行。因此，实现对生物体内原位温度的精确测量，对于深入理解温度如何调控这些复杂生物过程具有至关重要的意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了满足这一需求，科学界长期致力于开发高效、灵敏的温度分析技术，尤其是在活体及生物微环境中的应用。其中，荧光探针作为一类极具潜力的温度传感器——“荧光温度计”，因其独特的优势而备受关注。（415-418） 这类探针涵盖了温度敏感的有机染料、金属配合物、量子点、聚合物nm粒子以及荧光蛋白等多种类型，它们能够在目标生物环境中以高空间和时间分辨率实时监测温度波动，为揭示生物大分子动态行为及其调控的细胞事件提供了宝贵的洞察。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1. 基于 ICT/TICT 机制的温敏探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于扭曲分子内电荷转移（TICT）原理设计的温度敏感荧光探针，其核心结构巧妙融合了给体（D）与拥有π共轭体系的受体（A），如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图94&amp;lt;/font&amp;gt;所示。在光激发下，系统跃迁至局部激发态（LE），此时D与A部分保持平面构型，形成稳定的激发态结构。LE态可通过辐射途径返回基态，伴随荧光发射。此外，LE态亦能经历分子内单键的旋转，导致D与A间的构象重排，进而转化为非平面的TICT态。TICT激发态的辐射衰减过程伴随着能量耗散，其荧光发射相较于LE态通常发生红移现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TICT型荧光温度计的工作原理深植于微环境参数（尤其是极性）与温度之间的微妙关联，或是温度直接触发的环境变化，这些变化进而调控探针在LE与ICT/TICT状态间的构象平衡。随着温度的波动，这类探针展现出荧光强度或荧光寿命的显著变化，成为研究温度效应的敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本节将聚焦于ICT/TICT机制，依据不同分子骨架（或称为母核）的特点，对温度敏感荧光探针进行分类探讨。通过深入剖析各类探针的结构特征与温度响应行为，旨在揭示其内在机制与应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754731.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 94. 基于分子内电荷转移/扭曲分子内电荷转移（ICT/TICT）机制的温度敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.1. 罗丹明衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;罗丹明及其衍生物因其在温度变化下展现出的独特荧光特性而广受瞩目。特别是，Mau等人开创性地报道了基于罗丹明B的有机荧光温度计，其乙醇溶液中的荧光量子产率与温度呈显著相关性，这一特性根源于温度诱导的扭曲分子内电荷转移（TICT）机制。在光激发下，罗丹明B中的二烷基氨基部分可绕C-N键旋转，进入TICT状态，此过程伴随非辐射衰减的增加，从而导致荧光强度的减弱。随着温度的升高，键旋转速率加快，罗丹明B探针更倾向于通过TICT路径衰减，荧光量子产率随之下降。这一发现为基于罗丹明骨架的温度敏感荧光探针设计提供了理论依据与策略指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754732.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 95. 基于罗丹明衍生物的温度敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体，作为细胞内的“能量工厂”，其动态变化与细胞代谢状态紧密相连，其微小温度变化是评估细胞健康与功能的重要指标。因此，开发能够精准监测线粒体温度的荧光探针成为研究热点。2015年，Chang研究团队通过筛选多样化的荧光库（DOFL），成功识别出一种名为线粒体温度黄（&lt;strong&gt;MTY&lt;/strong&gt;，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图96a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P302&lt;/strong&gt;）的小分子荧光探针，该探针不仅能够有效靶向线粒体，还能清晰成像细胞内温度梯度。&lt;strong&gt;MTY&lt;/strong&gt;的温度敏感性主要受到其结构中N,N-二丁基氨基取代基旋转自由度的调控。随着温度的升高，该取代基的旋转加速，促进了激发态的非辐射TICT衰减，进而削弱了荧光信号。进一步研究表明，&lt;strong&gt;MTY&lt;/strong&gt;在多种细胞系中均表现出良好的温度敏感性和荧光响应一致性，尽管其较窄的斯托克斯位移及高内源性背景荧光限制了其在体内成像的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754733.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 96. 罗丹明衍生物在线粒体微温检测中的应用。（a） 线粒体热黄（&lt;strong&gt;P302&lt;/strong&gt;）的化学结构；（b1） &lt;strong&gt;RhBIV （P303）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （b2） 小鼠静脉注射 &lt;strong&gt;RhBIV&lt;/strong&gt;（10 毫克/千克）1 小时后的生物分布；（c1） &lt;strong&gt;Mito-RTP （P304）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （c2） 罗丹明 B（红色）和 CS 近红外染料（绿色）在各聚焦点的荧光图像；（c3） 添加 FCCP 之前（t = -90s）和之后（t = 330s）的比率图像（罗丹明 B/CS 近红外染料）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服&lt;strong&gt;MTY&lt;/strong&gt;的局限性，Shen等研发了&lt;strong&gt;RhBIV&lt;/strong&gt;这一新型小分子荧光温度计（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图96b&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P303&lt;/strong&gt;），其温度响应机制与&lt;strong&gt;MTY&lt;/strong&gt;相似，但结构上的优化带来了显著的性能提升。具体而言，&lt;strong&gt;RhBIV&lt;/strong&gt;采用正交取代的哌啶环设计，增强了向染料核心给体的电子转移能力，导致发射波长红移至592nm，预示着更强的深层组织穿透能力。在小鼠模型实验中，通过尾部静脉注射&lt;strong&gt;RhBIV&lt;/strong&gt;后，探针迅速分布至全身，并随时间推移在肝脏中显著积累，而在肾脏和淋巴结中的分布则较少（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图96b3&amp;lt;/font&amp;gt;）。值得注意的是，&lt;strong&gt;RhBIV&lt;/strong&gt;的季铵化特性使其能够特异性地靶向线粒体，这得益于其正电荷与线粒体负膜之间的静电相互作用。此外，&lt;strong&gt;RhBIV&lt;/strong&gt;展现出优异的荧光亮度和光稳定性，为线粒体温度的体内外长期监测提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在复杂生物环境中，单独依赖单一荧光传感器的强度来量化温度往往受限于局部探针浓度波动及成像聚焦精准度，从而引入误差。为解决此问题，Shinji Takeoka研究团队创新性地提出了一种比率型温度敏感荧光探针&lt;strong&gt;Mito-RTP&lt;/strong&gt; （&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图96c1&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P304&lt;/strong&gt;），该探针巧妙融合了罗丹明B与CS近红外染料，通过六亚甲基二氨基连接桥接。罗丹明B的荧光响应展现出随温度升高而线性减弱的特性，而CS近红外染料则因其分子结构限制，荧光强度在不同温度下保持恒定（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图96c2&amp;lt;/font&amp;gt;）。因此，利用两者荧光强度比（罗丹明B/CS近红外染料）作为温度指标，实现了随细胞外温度上升而线性下降的趋势，且该比率不受pH值（4-10范围内）或离子强度（0-500 mM KCl）变化的干扰。&lt;strong&gt;Mito-RTP&lt;/strong&gt;特异性靶向线粒体，在活细胞内作为热敏元件运作，同时有效校正了由细胞运动引起的z轴离焦效应，确保了基础荧光强度比的稳定性。实验显示，当使用&lt;strong&gt;FCCP&lt;/strong&gt;（氧化磷酸化解耦剂）处理细胞后，&lt;strong&gt;ATP&lt;/strong&gt;合成与氧化磷酸化耦合受阻，伴随线粒体产热增加，&lt;strong&gt;Mito-RTP&lt;/strong&gt;通过荧光比率成像直观展现了这一温度变化过程（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图96c3&amp;lt;/font&amp;gt;），实现了线粒体节律温度的精确量化，排除了环境因素的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754734.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 97. （a） &lt;strong&gt;Mito-TEM（P305）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （b） &lt;strong&gt;Mito-TEM 2.0 （P306）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （c） 利用 &lt;strong&gt;Mito-TEM 2.0&lt;/strong&gt; 实时监测斑马鱼受外源诱导剂胁迫时的温度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于带正电荷的罗丹明衍生物倾向于富集于带负电的线粒体膜上，且线粒体膜电位在病理状态下常发生异常，Xiao等人设计了一种新型可固定荧光温度计&lt;strong&gt;Mito-TEM&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图97a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P305&lt;/strong&gt;），该探针通过苯甲醛基团与线粒体蛋白的氨基发生希夫碱反应，实现化学固定，增强了在线粒体内的驻留能力。其温度敏感机制与罗丹明B相似，但为克服单一荧光强度测量的局限性，研究团队进一步开发了基于佛斯特共振能量转移（FRET）机制的比率型探针&lt;strong&gt;Mito-TEM 2.0&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图97b&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P306&lt;/strong&gt;）。在此设计中，&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;作为温度不敏感的内参，而FRET受体罗丹明B则随温度升高荧光减弱，导致I&amp;lt;sub&amp;gt;red&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;green&amp;lt;/sub&amp;gt;强度比下降。&lt;strong&gt;Mito-TEM 2.0&lt;/strong&gt;的应用不仅简化了激发光源需求，还成功实现了活体细胞及斑马鱼炎症模型中线粒体温度变化的动态可视化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图97c&amp;lt;/font&amp;gt;），为生物学研究提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.2. 其他 D-A 型荧光团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在探索温度敏感型荧光探针的广阔领域中，除经典的罗丹明母核结构外，研究者们还精心设计了多种基于给体-受体（D-A）构型的双极性荧光分子。其中，Chapman及其团队率先揭示了&lt;strong&gt;NBD-FA&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P307&lt;/strong&gt;）与&lt;strong&gt;Laurdan（6-十二碳酰基-2-二甲氨基萘）&lt;/strong&gt; 作为活细胞光学温度计的应用潜力。&lt;strong&gt;NBD-FA&lt;/strong&gt;的独特之处在于其ICT与TICT（扭曲分子内电荷转移）状态间的能级差足够大，有效阻止了激发态平衡，使得TICT状态易于通过热扩散达到，进而实现了荧光发射强度随温度上升的渐进性减弱。相比之下，&lt;strong&gt;Laurdan&lt;/strong&gt;则遵循更为复杂的分子间多步过程，其响应时间预期较长。NBD荧光团与磷脂或脂肪酸的共价结合策略，为监测不同细胞膜区域的温度波动提供了可能，如在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞质膜中的成功应用，其检测分辨率可达约2°C，且得益于NBD机制的快速分子内特性，使得微辐照效应下的温度变化监测得以在纳秒至皮秒时间尺度内进行。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Uwe Pischel团队则报道了一类新颖的基于芳基化芳基异喹啉（&lt;strong&gt;BAI&lt;/strong&gt;）染料的ICT荧光团（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98b&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P308&lt;/strong&gt;），展现出在生理相关温度窗口（283-323 K）内的高灵敏度（-1.2至-1.8% K&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;）。这些&lt;strong&gt;BAI&lt;/strong&gt;染料的温度敏感性被归因于ICT状态与TICT状态间随温度变化的相互转换，类似于&lt;strong&gt;NBD&lt;/strong&gt;体系，但B-N键的低温互作与高温解离特性进一步丰富了其机制。此外，&lt;strong&gt;BAI&lt;/strong&gt;染料基态结构的温度依赖性为局部温度的直接监测提供了可能，尽管目前尚未在生物体系中得到验证。同时，硼酸酯作为具有温度计功能的生物相关碳水化合物候选物，其潜力亦不容忽视。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754735.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 98.  用于温度检测的其他 D-A 型荧光团。（a） &lt;strong&gt;NBD-FA（P307）&lt;/strong&gt; 的结构（左）和用其标记的 CHO 细胞的荧光图像（右）；（b） &lt;strong&gt;P308&lt;/strong&gt;的结构及其平面形态（左）和扭曲形态（右）之间的基态平衡；（c） &lt;strong&gt;DPTB（P309）&lt;/strong&gt; 的发射随温度变化的机理。（d） 对温度敏感的荧光探针&lt;strong&gt;P310&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;P314&lt;/strong&gt;的各种结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决传统荧光温度计在固态聚合物中应用的局限，Yang团队于2011年提出了具有分子转子特性的三芳基硼基荧光温度计&lt;strong&gt;DPTB&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98c&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P309&lt;/strong&gt;）。该探针在LE（局部激发态发射）与TICT激发态发射间实现热平衡，展现出从-50至+100°C的宽温度适用范围及高稳定性与可逆性。其缺电子硼原子与富电子芘基团间的电子转移特性，促进了激发态下的ICT过程，而温度升高则促使TICT向LE转变，导致发射颜色由绿转蓝。然而，&lt;strong&gt;DPTB&lt;/strong&gt;在固态聚合物中的使用受限，因高粘度阻碍了构象变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这一障碍，同一研究团队开发了&lt;strong&gt;MPB&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98d&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P310&lt;/strong&gt;），一种新型三芳基硼化合物，通过减少庞大取代基的使用，降低了激发态构象交换所需的自由体积，从而实现了对固体聚合物自由体积变化的响应。&lt;strong&gt;MPB&lt;/strong&gt;在-50至+100°C范围内表现出良好的性能，但在高温长期检测中稳定性不足，归因于高活性缺电子硼原子的存在。为此，他们进一步研发了基于三芳基氧化膦的空气稳定热敏比率传感器（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98d&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P311&lt;/strong&gt;），通过氧化膦基团完全占据电子轨道，实现了LE与CT（电荷转移）发射的双重荧光变化，展现出宽比率温度范围及环境空气中的高稳定性，预示着在复杂生物应用中的广阔前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xu及其研究团队创新性地研发了一种正温度依赖系数荧光温度计&lt;strong&gt;P312&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98d&amp;lt;/font&amp;gt;），该温度计在二甲基亚砜（DMSO）溶剂体系中展现出显著的TICT（扭曲分子内电荷转移）发射特性。据推测，&lt;strong&gt;P312&lt;/strong&gt;之所以呈现出这种非典型的正温度系数行为，是由于其能够激活TICT状态的振动带，从而在温度上升时显著促进TICT发射的非辐射衰减过程。鉴于不同波长TICT荧光对温度的差异化响应，这些双重发射的荧光强度比成为了推断环境温度的有效工具。尽管&lt;strong&gt;P312&lt;/strong&gt;在生物领域的应用尚待探索，但其作为比率荧光温度计的潜力预示着在生物系统局部温度定量测量中的广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其科研伙伴则成功开发了一种兼具TICT特性与聚集诱导发光（AIE）特性的新型探针&lt;strong&gt;AAPP&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98d&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P313&lt;/strong&gt;），该探针被设计为一种可逆的荧光温度计。在四氢呋喃（THF）溶剂中，&lt;strong&gt;AAPP&lt;/strong&gt;的荧光强度与10°C至60°C范围内的温度变化呈现出良好的线性关系。这种温度敏感性的根源在于TICT发光体对热激活及溶剂极性变化的双重响应，导致其在分子内发生LE（局部激发态）至TICT状态的转变。随着四氢呋喃溶剂极性随温度升高而减弱，&lt;strong&gt;AAPP&lt;/strong&gt;的荧光强度逐渐增强，并伴随发射光谱的低色度偏移。尽管该研究强调了&lt;strong&gt;AAPP&lt;/strong&gt;在温度敏感性及中性pH条件下镉离子检测的应用潜力，但其在生物体系中的实际应用效果尚需进一步评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Abhijit Patra及其团队则设计了一类新颖的T型和V型D-A-D分子结构（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图98d&amp;lt;/font&amp;gt;中&lt;strong&gt;P314&lt;/strong&gt;所示），这些分子以吡啶喹喔啉作为受体，咔唑作为给体。在温度变化条件下，&lt;strong&gt;PQCz-T&lt;/strong&gt;分子的荧光颜色发生显著变化，覆盖了整个可见光区域，这一特性在双发射TICT化合物中得到了验证。具体而言，温度降低时，能量较低的TICT状态得以稳定，导致发射光谱发生红移；而加热过程中，分子运动加剧，克服了TICT与LE状态之间的热势垒，使得LE态占据优势，从而在较高温度下观察到发射光谱的蓝移现象。这一发现为通过荧光颜色变化精确感知环境温度提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.1.3. 共聚物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在温敏荧光探针的设计领域，除了小分子探针外，由温度敏感材料与荧光染料共聚而成的聚合物也被广泛探索并应用于荧光温度计的开发。其中，聚（N-异丙基丙烯酰胺）（&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图99a&amp;lt;/font&amp;gt;）作为最具代表性的温度响应材料之一，其在水溶液中的相变特性尤为显著，具体表现为在接近其较低的临界溶液温度（LCST，约32°C）时，聚合物构象由溶胀态转变为紧缩态，形成纳米级胶体颗粒。这一相变过程可通过与环境敏感性染料的结合，转化为温度敏感的荧光信号，为构建荧光温度传感系统提供了有力支撑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2003年，Uchiyama团队率先在&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;中引入4-N,N-二甲基氨基-7-N,N-二甲基氨基磺酰基-2-1-3-苯并噁二唑（&lt;strong&gt;DBD-NMe&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;）或其衍生物，开发了一系列基于&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;的荧光温度计。这些温度计通过微环境极性随温度变化的机制，调控DBD单元的荧光发射波长，实现了对温度的灵敏响应。随后，该团队进一步将此类荧光纳米凝胶温度计（&lt;strong&gt;FNT&lt;/strong&gt;）应用于细胞内温度测量，通过交联剂促进纳米尺度凝胶化，并利用硫酸基团的高亲水性防止纳米凝胶在细胞内的非特异性聚集，确保了其在细胞内的有效运作。&lt;strong&gt;FNT&lt;/strong&gt;在活细胞中的成功应用，展示了其作为细胞内温度计的潜力，尽管其尺寸较大和亲水性限制了在细胞内的均匀扩散。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754736.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 99. 作为荧光温度计的 &lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt; 和荧光染料共聚物。（a） &lt;strong&gt;FNT&lt;/strong&gt;各组分的示意图和化学结构； （b） &lt;strong&gt;FPT&lt;/strong&gt;的化学结构和在水介质中的功能图；（c） COS7 活细胞中的温度分布图：FPT的共聚焦荧光图像（左）和荧光寿命图像（右）； （d） RFPs的示意图和化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服&lt;strong&gt;FNT&lt;/strong&gt;的局限性，研究团队进一步开发了基于荧光聚合物温度计（&lt;strong&gt;FPT&lt;/strong&gt;）的细胞内温度测绘技术，结合时间相关单光子计数（TCSPC）系统的荧光寿命成像显微镜（FLIM），实现了对细胞内温度分布的高精度解析。&lt;strong&gt;FPT&lt;/strong&gt;在化学设计和工作机制上与FNT相似，但凭借其更小的尺寸和更优的亲水性，实现了在细胞内的快速有效扩散，成功在COS7细胞中实现了细胞器水平的温度测绘。然而，FPT在哺乳动物细胞中的递送仍面临挑战，需通过微注射等可能损伤细胞的方法。为此，研究团队通过引入pH不敏感的季铵阳离子单元，设计出一种能够自发进入酵母细胞的改进型FPT（&lt;strong&gt;NN-AP2.5&lt;/strong&gt;），展示了其在不同细胞类型中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，基于&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;的比率荧光聚合物（RFPs）也通过可逆加成-碎片转移（RAFT）聚合法制备而成，利用两种不同荧光染料作为比率探针，实现了对温度的双重荧光信号检测。Mao及其合作者的研究中，RFPs由&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;、极性敏感荧光染料（&lt;strong&gt;NBDAA&lt;/strong&gt;）和荧光不敏感的罗丹明B衍生物（&lt;strong&gt;RhBAM&lt;/strong&gt;）组成，通过避免荧光染料间的FRET效应，确保了测量的准确性。在加热过程中，RFPs展现出荧光“开启”反应，其温度分辨率低于1.0°C，彰显了其高热敏性和在温度测量中的高精度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2. 基于 FRET 机制的温敏探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光共振能量转移（FRET）现象，作为一种分子间能量传递过程，发生在被激发的给体荧光团与接收能量的受体荧光团之间。这一过程的关键在于给体发射的荧光光谱与受体吸收光谱的有效重叠，从而触发受体荧光团的发射。基于FRET机制设计的经典荧光温度计，其构建策略通常涉及将给体荧光团与淬灭剂或受体荧光团共价连接到具有温度响应性的聚合物基质上，如聚（N-异丙基丙烯酰胺）（&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此类荧光温度计的工作原理深刻体现了FRET与热致伸缩材料特性的结合。随着环境温度的变化，&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;等热致伸缩材料会经历显著的相转变，这一过程直接导致给体与受体之间相对距离的变化。具体而言，温度的上升或下降会诱导&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;聚合物链的收缩或伸展，进而调节给体与受体荧光团间的距离。这种距离的变化是调控FRET效率的关键因素，因此能够触发荧光信号的开关行为（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图100a&amp;lt;/font&amp;gt;所示）或产生荧光颜色的切换现象（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图100b&amp;lt;/font&amp;gt;所示），从而实现对温度的精确响应和可视化监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，基于FRET机制的荧光温度计不仅融合了化学荧光标记的灵敏性与高分子材料的热响应性，还通过精巧的分子设计实现了对温度变化的精确感知与直观表达，为生物学、材料科学及化学传感等领域的研究提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754737.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 100. 基于荧光共振能量转移（FRET）机制的温度敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2.1. 作为温敏单元的 PNIPAM&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Hong及其团队成功研发了一种基于热诱导荧光共振能量转移（FRET）机制的比率荧光温度计（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图示101a&amp;lt;/font&amp;gt;）。该传感器创新性地结合了芘作为荧光团与富勒烯作为淬灭剂，两者均被锚定于温度敏感的聚（N-异丙基丙烯酰胺）（&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;）基质上。在低于&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;的较低临界溶液温度（LCST）时，&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;链在水溶液中呈现伸展状态，增大了芘与富勒烯之间的距离，从而“激活”了芘的荧光发射。相反，当温度超过LCST时，&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;链收缩成球状，导致芘的荧光被有效“关闭”。这一设计巧妙地利用了&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;的热敏性，实现了荧光强度随温度变化的负向响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于依赖单一荧光团的传感系统，比率荧光探针因其内置的参比染料而具备自校准能力，能提供更可靠的读数。Liu团队通过&lt;strong&gt;DPTB&lt;/strong&gt;标记&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;，开发了一种兼具亲水性的荧光温度探针&lt;strong&gt;PNDP-NR&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图示101b&amp;lt;/font&amp;gt;）。该探针利用DPTB与尼罗红（NR）之间的FRET效应，实现了比率信号的输出。&lt;strong&gt;PNDP-NR&lt;/strong&gt;纳米凝胶的独特结构，包含亲水与疏水区域，使得NR在疏水域中分布。在405 nm光激发下，&lt;strong&gt;DPTB&lt;/strong&gt;发出绿色荧光，部分能量通过FRET传递给NR（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 625 nm）。随着温度升高，绿色荧光在470 nm处增强，而由于亲疏水区域分离加剧，FRET效率下降，导致NR在625 nm处的荧光略有减弱。这一绿色与红色荧光强度的比值，在34至56°C范围内与温度呈线性关系，展现出宽温度范围、高线性度及优异的温度分辨率。尤为值得一提的是，&lt;strong&gt;PNDP-NR&lt;/strong&gt;在30-55°C范围内荧光颜色显著变化，且能成功应用于NIH/3T3细胞的单细胞温度监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754738.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 101. 基于 FRET 的荧光温度计。（a） 芘和富勒烯端基官能化 &lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt; 在 LCST 以上的温度诱导淬灭机制； （b） 高效 FRET 系统 PNDP-NR 的设计； （c） 利用热响应 DHBC 制备聚合物比率荧光温度计； （d） L-DNA 的结构（左）和基于 L-MB 的细胞内纳米温度计的原理（右）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Hu等人则报道了一系列基于一步或两步级联FRET机制的聚合物比率测温仪，这些测温仪由热致伸缩性双亲水嵌段共聚物（DHBCs）构建，具体包括CMA、NBDAE及RhBEA标记的PEG-b-P（&lt;strong&gt;NIPAM-co-X&lt;/strong&gt;）结构（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图示101c&amp;lt;/font&amp;gt;，X代表不同荧光团）。相较于一步式FRET温度计，两步级联FRET温度计通过引入NBD作为能量传递桥梁，实现了从CMA到RhBEA的高效荧光能量转移，显著提升了在活细胞内温度成像的检测灵敏度。这一系列创新设计不仅丰富了荧光温度计的种类，也为细胞内温度监测提供了更为精细和灵敏的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.2.2. 作为温敏单元的 L-DNA&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在材料科学与生物技术的交叉领域，特别是核酸纳米技术领域，Ke 等人在 2012 年的一项研究中，引入了一种创新的细胞内温度感测装置，该装置基于左旋脱氧核糖核酸（L-DNA）——作为自然界中普遍存在的右旋脱氧核糖核酸（D-DNA）的立体异构体，构建了分子信标（&lt;strong&gt;L-MBs&lt;/strong&gt;）。这些&lt;strong&gt;L-MBs&lt;/strong&gt;展现出独特的发夹状DNA结构，其两端精心地结合了荧光团与淬灭剂，形成了高效的荧光调控系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;回溯至1995年，Tyagi 与 Kramer 首次设计了分子信标（&lt;strong&gt;MBs&lt;/strong&gt;）用于监测RNA的动态，其原理在于与目标RNA特异性杂交后能触发荧光信号的开启。在&lt;strong&gt;L-MB&lt;/strong&gt;系统中，荧光团与淬灭剂间的空间距离成为温度变化的敏感指示器。具体而言，在较低温度下，由于发夹结构紧密闭合，荧光团与淬灭剂相距较近，导致荧光发射受到有效抑制，呈现低荧光状态。然而，随着环境温度的逐渐升高，发夹结构趋于打开，荧光团与淬灭剂之间的距离增加，荧光信号随之增强，实现了对温度变化的直接响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为关键的是，&lt;strong&gt;L-MBs&lt;/strong&gt;通过脂质体介导的转染技术成功递送至活HeLa细胞内，并显示出对细胞核的选择性定位能力。实验结果显示，在温度从20℃逐渐提升至37℃的生理温度范围内，&lt;strong&gt;L-MBs&lt;/strong&gt;探针能够显著增强荧光输出，成为监测细胞内温度变化的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采用非天然的L-DNA作为构建基块，对于确保分子信标在复杂的细胞内环境中保持结构稳定及功能活性至关重要。相比之下，基于D-DNA的传统分子信标（D-MBs）常面临细胞内快速降解的挑战，且其结构特性限制了其对温度变化的敏感性，难以胜任细胞内温度监测的任务。因此，&lt;strong&gt;L-MBs&lt;/strong&gt;的开发不仅拓展了分子信标的应用范围，也为细胞内环境的高精度监测提供了新的思路和技术手段。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.3. 基于 PET 机制的温度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在化学与材料科学，利用光致电子转移（PET）机制构建的荧光探针，其核心设计策略是将荧光团与电子给体或受体通过匹配的最高占据分子轨道（HOMO）或最低未占据分子轨道（LUMO）能级相连接。基于这一机制，可以精巧地设计出荧光温度计，以实现对温度的敏感响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多PET基荧光团中，C8-苯基取代的BODIPY（4,4-二氟-4-硼-3a,4a-二氮杂-s-茚并[1,2-b]噻吩-3-酮）母核因其独特的性能而备受青睐。在大多数条件下，随着环境温度的升高，C8-苯基在BODIPY母核上的构象会经历一个有利的旋转过程。这一旋转不仅促进了非辐射跃迁的发生，还增强了从C8-苯基到BODIPY核心的光致电子转移效率，两者共同作用，导致了荧光强度的显著降低，即荧光淬灭现象（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图102所示&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在特定条件下，C8-苯基在BODIPY母核上的分子内旋转可能会受到限制。这种旋转受阻的现象会阻碍电子从C8-苯基向BODIPY核心的有效迁移，从而打破了原有的PET过程，使得荧光强度得以恢复。这一发现不仅丰富了作者对PET机制的理解，也为设计具有复杂温度响应特性的荧光探针提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过精细调控C8-苯基在BODIPY母核上的旋转行为，结合PET机制，可以开发出具有独特温度敏感性的荧光温度计，为生物学、材料科学及化学分析等领域的研究提供强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754739.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 102. 基于光诱导电子转移 （PET） 机制的温度敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.3.1. 温度依赖系数为负的 BODIPYs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在化学与材料科学的融合研究中，&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;母核凭借其卓越的光学稳定性、生物兼容性和合成便捷性，成为了设计荧光温度计的理想平台。Chang研究团队历经精心筛选，从1,500种候选分子中鉴定出12种温度敏感性超过1%/°C的染料。其中，&lt;strong&gt;ER thermo yellow&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P315&lt;/strong&gt;，λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 559 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  = 581 nm）凭借其在内质网（ER）中的精确定位、高光稳定性、亮度及显著的温度敏感性，被选定为最优候选物。研究采用1064nm近红外激光，在微观尺度上通过聚焦铝粉团块于玻璃微针尖端，创造了局部温度梯度，同时维持细胞外环境于37°C。实验观察到，随着细胞受激光加热，&lt;strong&gt;ER thermo yellow&lt;/strong&gt;的荧光强度显著下降，这归因于温度升高加速了BODIPY母核上C8-苯基的旋转，进而增强了非辐射跃迁及C8-苯基至BODIPY核心的PET效率，导致荧光淬灭。通过调整激光功率，成功在单细胞内绘制出温度梯度图（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103a&amp;lt;/font&amp;gt;，右），并验证了&lt;strong&gt;ER thermo yellow&lt;/strong&gt;在监测HeLa细胞内Ca²⁺介导产热过程中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命成像（FLIM）以其独特的优势，在成像领域崭露头角，其测量的荧光寿命不受样品位置、染料浓度及光源强度变化的影响。Itoh等人开创性地展示了&lt;strong&gt;ER thermo yellow&lt;/strong&gt;在活体C2C12肌管中作为温度传感器的FLIM能力，发现其荧光寿命随温度升高而缩短（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103b&amp;lt;/font&amp;gt;）。为进一步提升光稳定性，Kriszt团队通过去除α-氯，开发了&lt;strong&gt;ERthermAC&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103c&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P316&lt;/strong&gt;），该衍生物在高激光强度下展现出卓越的抗漂白性能，同时保留了ER靶向特异性，并在细胞毒性研究中展现出显著的应用潜力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103c，右&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754740.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 103. 基于 BODIPY 的探针在微温检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;ER thermos yellow（P315）&lt;/strong&gt; 的结构（左），基于红外激光共焦激光扫描显微镜的检测系统示意图（中），通过不同的激光功率获得&lt;strong&gt;ER thermo yellow&lt;/strong&gt;的温度分布图（右图）；（b） 25 和 37 °C 下装载了&lt;strong&gt;ER thermo yellow&lt;/strong&gt;的活 C2C12 肌管的荧光寿命图像；（c） &lt;strong&gt;ERthermAC（P316）&lt;/strong&gt; 的结构（左），所有细胞在 FCCP 处理后&lt;strong&gt;ERthermAC&lt;/strong&gt;强度急剧下降，没有任何滞后期，表明细胞内温度升高（右）； （e）&lt;strong&gt;P319&lt;/strong&gt;的结构（左图），&lt;strong&gt;P319&lt;/strong&gt;在 11 至 37 °C不同温度下在 U2OS 细胞中的荧光成像（右图：上图为荧光强度图像，下图为 FLIM 图像）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Martí团队则另辟蹊径，合成了&lt;strong&gt;PEG-BODIPY&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103d&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P317&lt;/strong&gt;），其荧光特性与温度及粘度密切相关。通过精细调控甲基的立体阻碍位置，有效限制了苯环旋转，从而提升了&lt;strong&gt;P317&lt;/strong&gt;的荧光寿命和量子产率，并降低了对低粘度环境的超敏感性。然而，其绿色荧光特性限制了深层组织成像的应用。Kuimova小组通过扩展BODIPY的α位共轭（引入菲基团），成功开发出红色发光的&lt;strong&gt;P318&lt;/strong&gt;，该探针专注于微温变化而非粘度，但遗憾的是，其细胞渗透性受限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服上述局限，同一研究团队创新性地引入了环丙基，合成了&lt;strong&gt;P319&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103e&amp;lt;/font&amp;gt;），这一设计不仅提升了生物相容性和细胞渗透性，还通过增加激发态S1势垒高度，显著降低了粘度敏感性，实现了基于荧光寿命的精准温度传感。&lt;strong&gt;P319&lt;/strong&gt;在U2OS细胞中的FLIM成像实验（11-37°C范围内）有力证明了其高效内化及细胞内温度感知能力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图103e&amp;lt;/font&amp;gt;），为生物医学领域的温度监测提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;5.3.2. 温度依赖系数为正的 BODIPYs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在化学与材料科学的探索中，除了先前讨论的展现负温度系数的&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;衍生物外，Kuang研究团队于2014年取得了显著进展，成功合成了一系列具有独特正温度系数热膨胀特性的两亲性&lt;strong&gt;BODIPYs&lt;/strong&gt;，这些化合物携带了不同的亲水取代基（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图104a&amp;lt;/font&amp;gt;左侧所示的&lt;strong&gt;P320&lt;/strong&gt;）。这一突破性发现颠覆了传统认知，因为这些BODIPYs在温度升高时展现出荧光强度的增强，而非减弱。深入研究表明，其正温度依赖性的根源在于加热诱导的分子内旋转受限以及PET淬灭途径的受阻。具体而言，在低温条件下，疏水性的BODIPY荧光团能够自由旋转，而随着温度的升高，PEG（聚乙二醇）基团发生脱水并缠绕于荧光团周围，有效地“关闭”了PET过程（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图104b&amp;lt;/font&amp;gt;），从而促进了荧光的增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754741.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 104. （a） &lt;strong&gt;P320&lt;/strong&gt;和溶酶体靶向 &lt;strong&gt;P321&lt;/strong&gt; 的结构；（b） 机理图，说明 &lt;strong&gt;P320&lt;/strong&gt; 如何对温度做出反应；（c） 用 &lt;strong&gt;P321&lt;/strong&gt; 和溶酶体追踪红（LTR）染色的 HeLa 细胞的共聚焦实验。&lt;strong&gt;P321&lt;/strong&gt;的共聚焦图像（左）；LTR的共聚焦图像（中）；合并图像（右）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人瞩目的是，&lt;strong&gt;P320&lt;/strong&gt;不仅在水溶液中展现出作为荧光温度计的潜力，还成功应用于活体HeLa细胞的成像研究中，为细胞内温度变化的实时监测提供了有力工具。次年，该团队再次发力，报告了一种新型荧光温度计&lt;strong&gt;P321&lt;/strong&gt;（图&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;104a右侧&amp;lt;/font&amp;gt;），该化合物创新性地引入了额外的吗啉基团，这一设计赋予了&lt;strong&gt;P321&lt;/strong&gt;在HeLa细胞中独特的溶酶体靶向能力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图104c&amp;lt;/font&amp;gt;）。这一发现不仅拓展了&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;荧光探针的应用范围，也为细胞生物学研究中溶酶体功能及温度调控的深入研究开辟了新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.4. 基于 AIE 机制的温度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;聚集诱导发光作为一种独特的光物理现象，由Tang及其研究团队于2001年首次揭示。该现象描述了一类分子在溶解状态下几乎不发光，但一旦形成聚集体则能显著增强荧光发射的特性。这一现象的核心机制通常归因于分子内旋转限制（Restriction of Intramolecular Rotation, RIR）。通过将AIE发光体与温度敏感材料如聚N-异丙基丙烯酰胺（&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;）结合，可以设计出创新的荧光温度计。这类温度计的工作原理基于AIE发光体在不同温度条件下其分散或聚集状态的转变，这些转变由&lt;strong&gt;PNIPAM&lt;/strong&gt;等热致伸缩材料的温度诱导相变所调控，进而实现荧光的“开启”与“关闭”（见图105）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754742.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 105. 基于聚集诱导发光（AIE）机制的温度敏感探针，RIR = 限制分子内旋转。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其合作者成功构建了一种基于AIE的荧光温度计系统，以&lt;strong&gt;P322&lt;/strong&gt;为例（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图106a&amp;lt;/font&amp;gt;）。该系统通过自由基聚合反应，将四苯基乙烯（TPE）荧光剂标记于PNIPAM链上，在中性条件下合成。&lt;strong&gt;P322&lt;/strong&gt;展现出对温度变化的非线性荧光响应特性（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图106a右&amp;lt;/font&amp;gt;）。具体而言，当溶液温度从15℃升至25℃时，PNIPAM链开始经历脱水过程，但此初期变化微弱难以察觉。而在29℃至34℃区间内，PNIPAM发生显著的线圈-球状转变，伴随整个聚合物链的广泛脱水，这一相变强烈激活了TPE荧光单元的RIR机制，导致荧光强度急剧增加。然而，当温度进一步上升至34℃以上时，由于相变已达低临界溶解温度（LCST）稳定状态，聚合物聚集体结构变化有限，同时高温加剧了TPE分子的内旋转与振动，共同作用下荧光发射效率下降。尽管未直接验证其生物应用潜力，但这一研究首次报道了基于AIE原理的荧光温度计概念。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754743.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 106. 基于 AIE 的温度检测探针的应用。（a） &lt;strong&gt;P322&lt;/strong&gt;的结构（左）和&lt;strong&gt;P322&lt;/strong&gt;在 468 nm波长处的荧光强度（I）对温度的响应（右）；（b） 树枝状聚合物 &lt;strong&gt;D4&lt;/strong&gt;的结构（左）及其构象和荧光变化示意图（右）；（c） TRF NPs的制造策略图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，树枝状聚合物作为一类高度支化的分层大分子，展现出独特的物理化学性质。Li小组开发的以四苯基乙烯（TPE）为外围修饰的聚（氨基胺）（PAMAM）树枝状分子（如&lt;strong&gt;D4&lt;/strong&gt;，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图106b&amp;lt;/font&amp;gt;）便是例证。依据TPE的AIE机制，温度变化诱导树枝状聚合物骨架的膨胀或收缩，进而调控TPE分子的内旋转自由度，实现荧光强度的可逆调控。这种温度诱导的构象转变赋予了树枝状聚合物作为“呼吸”大分子及潜在荧光温度传感器的潜力。此外，树枝状聚合物的荧光发射特性还受到溶剂质量及质子化状态的影响，这些因素通过改变外围结构的紧密程度来调控荧光性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为提升生物成像中的深层组织穿透能力并减少背景自发荧光干扰，Meng等人开发了基于分子内电荷转移（TICT）机制的近红外（NIR）比率荧光温度计，具体为热敏性&lt;strong&gt;TBB&lt;/strong&gt;与罗丹明110共封装于两亲性聚合物F127基质中的纳米粒子（&lt;strong&gt;TRF NPs&lt;/strong&gt;，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图106c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;TRF NPs&lt;/strong&gt;展现出随温度变化的双重发射特征，其中&lt;strong&gt;TBB&lt;/strong&gt;贡献的680 nm处荧光强度随温度升高而降低，归因于非辐射衰变率增加及辐射衰变率降低；而罗丹明110在520 nm处的荧光则保持相对稳定，作为内部校准。在光热治疗（PTT）过程中，&lt;strong&gt;TRF NPs&lt;/strong&gt;成功监测了HepG2细胞温度从25℃至53℃的变化，展示了其在生物温度测量中的广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.5. 其他温度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Lou及其研究团队进一步引入了两种基于激基缔合物机制的温度敏感荧光探针——PMPBA与PMPAA（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图107a&amp;lt;/font&amp;gt;所示，分别对应&lt;strong&gt;P323&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;P324&lt;/strong&gt;）。在20°C至100°C的宽广温度区间内，这两种探针的激基缔合物发射效率展现出下降趋势，与此同时，其单体形态的发射效率则维持相对稳定（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;见图107b&amp;lt;/font&amp;gt;）。为了精确分析温度效应，研究团队采用了归一化处理策略，即将激基缔合物的发射信号与单体发射信号进行比例校准，有效剔除了因浓度波动、光强变化或光路长度差异等外部因素可能引入的偏差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经分析发现，激基缔合物与单体之间的荧光强度比（I&amp;lt;sub&amp;gt;E&amp;lt;/sub&amp;gt;/I&amp;lt;sub&amp;gt;M&amp;lt;/sub&amp;gt;）与温度的倒数（1/T）之间存在显著的线性关系，这一发现为利用激基缔合物随温度变化而发生的形成与解离动态过程作为温度监测手段提供了坚实的理论基础。具体而言，随着温度的升高，激基缔合物的稳定性减弱，导致其发射强度相对单体而言逐渐降低，这一特性使得&lt;strong&gt;PMPBA&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;PMPAA&lt;/strong&gt;成为极具潜力的温度敏感荧光探针，在化学传感、材料科学及生物学研究等领域展现出广泛的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754744.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 107. （a） &lt;strong&gt;P323&lt;/strong&gt;和 &lt;strong&gt;P324&lt;/strong&gt;通过激基缔合物机制的结构；（b） 0.33 μM 荧光团在十二烷中的发射光谱：（上）PMPBA 和（下）PMPAA。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6. 用于电压检测的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;膜电位，作为调控细胞活力与新陈代谢活动的核心微环境参数，构成了多种细胞过程的基础框架，尤其在神经与肌肉等可兴奋性组织中，对信号传导起着举足轻重的作用。深入理解膜电位，尤其是神经细胞群体中的电位动态，对于揭示信号转导等细胞事件的复杂机制至关重要。传统上，依赖电极的方法被广泛应用于膜电位的测量与监测，然而，这类方法往往受限于其侵入性操作及空间分辨率的不足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，荧光成像技术以其独特的优势，能够绘制出高空间分辨率的神经元电活动图谱，展现了在监测细胞间通信方面的巨大潜力。在这一背景下，电压敏感染料（Voltage-Sensitive Dyes, VSDs），作为一类历史悠久的膜电位指示剂有机染料，成为了研究焦点。VSDs可根据其响应速度分为“快速”与“慢速”两大类别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;“快速”染料，通过电致变色或激发态质子转移机制展现电压敏感性，其快速反应动力学允许对神经元动作电位进行实时追踪，尽管在某些情况下可能面临灵敏度相对较低的挑战。“慢速”染料则依赖亲脂离子在膜上的迁移来实现电压敏感性，这类染料通常展现出更高的电压灵敏度，但伴随而来的是对膜电容的潜在扰动以及较慢的反应动力学，从而限制了它们在快速电信号事件监测中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.1. 基于电致变色机制的电压传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电致变色染料，常被誉为“快速”染料，其独特之处在于通过发色团与外加电场之间的直接作用，展现出对电压变化的敏锐光谱响应。这类染料的核心结构通常由给体（D）、受体（A）以及连接它们的π共轭体系构成。在激发状态下，电致变色染料经历电子再分布过程，当电荷转移方向与外加电场平行时，发色团偶极子的能级随之调整。这一过程遵循线性斯塔克效应，导致吸收带与发射带发生显著偏移（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图108所示&amp;lt;/font&amp;gt;），从而实现了电场对发色团能级的直接调控。这种机制赋予了电致变色染料超快的（飞秒至皮秒级）吸收与发射位移能力，远超过解析神经元快速尖峰事件及动作电位所需的时间尺度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754745.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 108. 基于电致变色机制的电压敏感探针。激发时，电致变色染料会发生电子再分布。当电荷转移的方向与外场平行时，发色团偶极子的能级会发生相应的变化。在线性分子斯塔克效应的引导下，吸收带和发射带随之移动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;回溯至20世纪70年代初，Ken及其研究团队通过筛选上百种染料，成功发现了花菁素540（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P325&lt;/strong&gt;），该染料以2:1的信噪比展现出电压敏感荧光特性，首次实现了对轴突动作电位的非侵入性追踪。这一发现为在无法应用电极的生物系统中监测膜电位开辟了新途径。随后，Loew团队进一步开发了一系列半花菁染料，基于激发诱导的电荷从吡啶到苯胺的转移机制，深入探索了这些染料的光谱特性，并奠定了电压相关光谱特性的理论基础。其中，&lt;strong&gt;ANEPPS&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P326&lt;/strong&gt;）因对电位变化高度敏感（每100mV电压变化导致高达8%的荧光变化）且光谱特性对称，被广泛应用于神经元活动的长期成像研究中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754746.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 109. 部分基于电致变色的荧光电压探针及其在电压检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;花菁素 540 （P325）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;ANEPPS （P326）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;JPW-1114 （P327）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （b） &lt;strong&gt;ANBDQPQ（P328）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （c） 在生理性血液循环下猪心电活动；（d）&lt;strong&gt;Rh-1692（P329）&lt;/strong&gt; 的化学结构（左）和使用&lt;strong&gt;Rh-1692&lt;/strong&gt;成像的区域信号；（e）&lt;strong&gt;ANNINE-6（P330）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;ANNINE-6plus（P331）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （f） &lt;strong&gt;ANNINE-6plus&lt;/strong&gt;对巨脂泡和 HEK293 细胞的染色；（g）&lt;strong&gt;di-4-AN（F）EPPTEA（P332）&lt;/strong&gt; 的化学结构，以及小脑切片的双光子荧光图像（深度为 70 μm）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服&lt;strong&gt;di-4-ANEPPS&lt;/strong&gt; 在深部组织成像中的局限性，研究者们通过延长共轭连接区，从&lt;strong&gt;JPW-1114&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P337&lt;/strong&gt;）的一个双键扩展至二烯基连接，设计出了&lt;strong&gt;di-4-ANBDQPQ&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109b&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P328&lt;/strong&gt;）。这一创新使得光谱红移至近红外区域，有效避开了血液和心脏组织自发荧光的干扰，实现了在人工血液循环条件下对猪心原位的光学绘图（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109c&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一类备受瞩目的“快速”氧杂酚类染料&lt;strong&gt;Rh 1692&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109d&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P329&lt;/strong&gt;），其吸收光谱巧妙地避开了血红蛋白的吸收峰，成为体内成像的理想选择。&lt;strong&gt;Rh 1692&lt;/strong&gt;不仅适用于麻醉和觉醒状态下的大脑皮层动态成像，还展现出极高的信噪比（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109d右&amp;lt;/font&amp;gt;），为神经科学研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fromherz实验室则另辟蹊径，合成了含有六个苯环的齐聚物染料&lt;strong&gt;ANNINE-6&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109e&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P330&lt;/strong&gt;）。该染料虽不具备光对位性或光异构性，但其溶剂化显色现象表明分子内电荷位移显著，预示其在生物膜电压瞬变监测中的潜力。然而，&lt;strong&gt;ANNINE-6&lt;/strong&gt;的水溶性极差，限制了其应用。为此，他们进一步合成了&lt;strong&gt;ANNINE-6plus&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109e&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P331&lt;/strong&gt;），通过引入双正电荷发色团和两个溴化反离子，显著提升了染料的水溶性和膜结合亲和力，成功实现了在巨脂囊泡和HEK293细胞上的染色（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109f&amp;lt;/font&amp;gt;），为神经元激发的光学记录提供了新方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Leow团队还开发了一系列含氟半花菁染料，通过氟化提升染料的光稳定性，并通过调整氟原子位置调控电子密度分布，实现吸收与发射光谱的蓝移或红移。这些新型电压敏感染料的单光子激发波长覆盖440nm至670nm范围，且部分染料如&lt;strong&gt;EPPTEA&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图109g&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P332&lt;/strong&gt;）还展现出双光子激发下的光学电生理记录能力，为深层组织及复杂神经网络的电活动研究提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.2. 基于 FRET 机制的电压传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在基于荧光共振能量转移（FRET）机制的电压敏感探针设计中，其经典架构巧妙融合了固定的给体部分与可动态移动的受体部分。这一机制核心在于采用具有高度疏水性的荧光阴离子作为FRET受体，该受体能够依据Nernst方程（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图110所示&amp;lt;/font&amp;gt;）的预测，在细胞膜两侧之间实现快速且有效的再分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞的静息状态下，膜电位呈现出细胞内为负、细胞外为正的典型特征。此时，带负电荷的FRET受体因电荷吸引作用，主要定位于细胞外膜表面，与给体分子紧密相邻，从而触发显著的FRET效应，产生强烈的FRET信号。这一过程确保了探针在静息状态下能够准确反映细胞膜电位的基线状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当细胞发生去极化时，膜电位发生变化，细胞内电位逐渐趋近于甚至超过细胞外电位，导致原有的电荷分布平衡被打破。在这一转变过程中，FRET受体随之发生迁移，从细胞外膜表面转移至细胞内结合位点。由于受体与给体之间的空间距离增大，FRET效率显著降低，表现为给体分子的荧光发射强度增强，而受体分子的荧光发射则相应减弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，基于FRET机制的电压敏感探针通过巧妙地利用受体分子的电荷依赖性再分布特性，实现了对细胞膜电位动态变化的实时监测与记录。这一机制不仅提高了电压敏感探针的灵敏度和响应速度，还为深入理解细胞电生理活动提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754747.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 110. 基于荧光共振能量转移（FRET）的电压敏感探针。在静息膜电位下，带负电荷的 FRET 受体主要与细胞外膜表面结合，产生大量 FRET 信号（左图）；去极化后，FRET 受体转位到细胞内结合位点，FRET 信号减弱，导致给体发射增强，受体发射减弱（右图）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.2.1. 双组分 FRET&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;电致变色染料在追踪神经元动作电位时面临灵敏度受限的挑战，这主要归因于其在电场感应中单位电荷移动距离相对较短，仅覆盖分子长度的一小部分，且分子长度又仅为跨膜距离的一小片段。为克服此局限，Tsien实验室创新性地设计了基于荧光共振能量转移（FRET）的双组分电压传感器，该传感器由荧光素标记的小麦胚芽凝集素（&lt;strong&gt;FL-WGA&lt;/strong&gt;）作为FRET给体和带负电的疏水氧杂菁衍生物作为FRET受体构成。在细胞去极化过程中，氧杂吲哚分子从细胞外重新分布至细胞内，导致&lt;strong&gt;FL-WGA&lt;/strong&gt;与氧杂环戊烯间的FRET信号减弱，&lt;strong&gt;FL-WGA&lt;/strong&gt;荧光增强而氧杂环戊烯发射减弱。尽管这种双组分FRET机制在多种细胞中实现了显著的荧光比率变化（4%至34%每100毫伏去极化），但其反应时间受限于阴离子转位速度，通常在微秒级，故有时被称为“慢”染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754748.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 111. 基于 FRET 的荧光电压探针的组成及其在电压检测中的应用。（a） FRET 机制示意图；（b） 中神经节背侧的全分辨率数字图像；（c）双光子激发DiO/DPA可检测 L5 锥体细胞的动作电位；（d）&lt;strong&gt;P333&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;P334&lt;/strong&gt;（FRET 给体）的化学结构；（e）&lt;strong&gt;DPA（P335）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （f） &lt;strong&gt;PTS18（P336）&lt;/strong&gt; 的化学结构； （g） &lt;strong&gt;TBFQ1（P337）&lt;/strong&gt; 的结构（左）和 &lt;strong&gt;TBFQ&lt;/strong&gt; 电压敏感染料对膜电位变化的反应图（右）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为提升FRET效率，Tsien实验室进一步优化了染料设计，采用荧光磷脂&lt;strong&gt;CC1-DMPE&lt;/strong&gt;替代&lt;strong&gt;FL-WGA&lt;/strong&gt;，使给体荧光团更接近膜-水界面，显著缩短了给体与受体间的距离，从而提高了电压灵敏度并加速了信号响应（时间常数小于0.4毫秒）。Cacciatore等人的研究表明，通过光学成像与频域分析，利用此类FRET双组分系统可有效识别出具有节律性电活动的神经元。特别地，&lt;strong&gt;CC3-DMPE&lt;/strong&gt;因其优异的生物相容性和灵敏度，在高达160 μM的浓度下仍不损害细胞膜电阻，成为理想的探针选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DiGregorio小组则另辟蹊径，开发了以DiO为FRET给体、二丙烯胺（DPA）为FRET受体的新型光学双组分方法。在HEK-293细胞及神经元培养和脑组织切片中，DiO/DPA对展现出极高的灵敏度，能够捕捉到单个神经元棘突的动作电位诱导荧光瞬态及颗粒细胞树突的阈下突触输入。此外，他们还通过直接离子透入法实现了DiO对多个神经元的标记，并验证了DiO/DPA与双光子成像技术的兼容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对传统FRET电压染料系统中香豆素荧光给体激发光谱受pH值影响的问题，Maher等人引入了pH值不敏感的芘磷脂&lt;strong&gt;PTS18&lt;/strong&gt;作为FRET给体。该分子通过酸性亚砜基团牢固嵌入膜磷脂-水界面，不仅消除了生理pH范围内的荧光敏感性，还因其带电基团和长烃链结构增强了水溶性并防止了激基缔合物的形成，为酸敏感通道的研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.2.2. 单组分 FRET&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在探索电压敏感探针的多样性方面，Leow及其团队突破性地引入了基于FRET机制的单组分膜电位检测技术。他们巧妙地选用了&lt;strong&gt;Di-4-ANEPPS&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图111a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P326&lt;/strong&gt;），这一在快速压敏染料中广泛应用的分子，作为FRET给体，并搭配&lt;strong&gt;DPA&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图111e&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P335&lt;/strong&gt;）作为FRET受体。通过创新的跨膜疏水连接体，这两部分被共价键合，形成了一种新颖的“系链双色荧光团淬灭剂（&lt;strong&gt;TBFQ&lt;/strong&gt;）‘电压敏感染料。此类&lt;strong&gt;TBFQ&lt;/strong&gt;电压敏感染料以其前所未有的高电压灵敏度和快速的响应能力脱颖而出，为动作电位的精确检测提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管&lt;strong&gt;TBFQ&lt;/strong&gt;电压敏感染料在电压敏感性方面表现出色，但其最佳代表（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图111g&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P337&lt;/strong&gt;）却面临一个显著的挑战：荧光量子产率相对较低，仅为1.6%。这一技术瓶颈在一定程度上限制了&lt;strong&gt;P337&lt;/strong&gt;在复杂生物环境中，如体内电活动快速高分辨率成像方面的应用潜力。尽管如此，作为第一代&lt;strong&gt;TBFQ&lt;/strong&gt;电压敏感染料，其在体外环境中的应用，如基于细胞的药物筛选试验中，仍展现出令人满意的亮度表现，为科学研究提供了宝贵的实验手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，Leow团队的研究不仅丰富了电压敏感探针的设计思路，也为未来开发更高性能、更适用于体内成像的电压敏感染料指明了方向。通过不断优化荧光团的选择、连接体的设计以及整体分子结构的调整，有望克服现有&lt;strong&gt;TBFQ&lt;/strong&gt;电压敏感染料的局限性，推动电压敏感探针技术在生物医学研究中的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.3. 基于 PET 机制的电压传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近十年来，科研界聚焦于开发基于光诱导电子转移（PET）原理的传感器，这类传感器旨在兼具迅速响应动力学与对细胞膜电位动态变化的敏锐捕捉能力。在PET传感器架构中，荧光报告分子通过精心设计的“分子桥梁”与富电子淬灭基团紧密相连。荧光报告分子被精确定位在质膜表面，而富电子淬灭基团则巧妙地嵌入至双层膜内部，二者之间的PET效率受到细胞膜电位状态的精细调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，在细胞处于静息状态时，跨膜电场的方向与潜在的电子转移路径形成反平行配置，这一构象极大地促进了淬灭基团通过分子桥梁对激发态荧光团实施高效的PET过程，从而有效淬灭了荧光信号。然而，当细胞发生去极化时，电场方向逆转，抑制了电子的转移路径，导致PET过程受阻，进而释放出被抑制的荧光（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图112所示&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，PET过程中的电子转移发生在光子吸收后的极短时间内，通常为皮秒至纳秒级，且随后在微秒时间尺度内迅速恢复至基态。尽管这一速度相较于电致变色机制略显迟缓，但在生物体系的动力学时间框架内，其响应速度已足以满足绝大多数生物学研究与应用的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得一提的是，与电致变色探针相比，PET型探针在灵敏度方面展现出了显著的优势，这一特性使得其在探索细胞电生理活动、神经信号传导等前沿领域具有更为广阔的应用前景。近十年来，科研界聚焦于开发基于光诱导电子转移（PET）原理的传感器，这类传感器旨在兼具迅速响应动力学与对细胞膜电位动态变化的敏锐捕捉能力。在PET传感器架构中，荧光报告分子通过精心设计的“分子桥梁”与富电子淬灭基团紧密相连。荧光报告分子被精确定位在质膜表面，而富电子淬灭基团则巧妙地嵌入至双层膜内部，二者之间的PET效率受到细胞膜电位状态的精细调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754749.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 112. 基于光诱导电子转移（PET）机制的电压敏感探针。静息电位时，跨膜电场与电子转移方向反平行，导致淬灭剂与激发态荧光团之间产生有效的 PET，从而淬灭其荧光。去极化时，反向电场抑制电子转移，释放荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，在细胞处于静息状态时，跨膜电场的方向与潜在的电子转移路径形成反平行配置，这一构象极大地促进了淬灭基团通过分子桥梁对激发态荧光团实施高效的PET过程，从而有效淬灭了荧光信号。然而，当细胞发生去极化时，电场方向逆转，抑制了电子的转移路径，导致PET过程受阻，进而释放出被抑制的荧光（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图112所示&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，PET过程中的电子转移发生在光子吸收后的极短时间内，通常为皮秒至纳秒级，且随后在微秒时间尺度内迅速恢复至基态。尽管这一速度相较于电致变色机制略显迟缓，但在生物体系的动力学时间框架内，其响应速度已足以满足绝大多数生物学研究与应用的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为值得一提的是，与电致变色探针相比，PET型探针在灵敏度方面展现出了显著的优势，这一特性使得其在探索细胞电生理活动、神经信号传导等前沿领域具有更为广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.3.1. 荧光素/呫吨衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在2012年，Tsien实验室开创性地融合了电致变色技术与基于荧光共振能量转移（FRET）的电压敏感探针的卓越特性，设计出了&lt;strong&gt;VoltageFluor （VF）&lt;/strong&gt; 染料系列（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图113&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P338-P340&lt;/strong&gt;），该系列染料利用光诱导电子转移（PET）机制精准监测神经元的电压动态。此设计中，负电性的磺基荧光素被巧妙选为荧光报告基团，有效阻止染料内化，确保其在质膜外表面稳定附着。同时，对苯基乙烯（PPV）作为分子导线，而苯胺分子则扮演PET给体的角色，二者协同作用，通过亲脂性分子导线和烷基苯胺分子的深入嵌入，实现了对脂质双分子层的深度渗透。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，&lt;strong&gt;VF2.4.Cl&lt;/strong&gt;成功地对原代培养的海马神经元进行了染色，并有效检测了其诱发的动作电位（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图113b、c&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，&lt;strong&gt;VF2.1.Cl&lt;/strong&gt;也被应用于水蛭Retzius细胞自发活动的光学成像中，展现了其广泛的应用潜力（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图113d&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754750.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 113. 电压荧光染料在电位检测中的应用。（a） &lt;strong&gt;P338&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;P341&lt;/strong&gt;的结构；（b） 用 2 μM &lt;strong&gt;VF2.4.Cl&lt;/strong&gt;染色 15 分钟的大鼠海马神经元显示出强烈的膜染色；（c） &lt;strong&gt;VF2.4.Cl&lt;/strong&gt;在单次试验中检测到大鼠海马神经元的诱发动作电位；（d）使用&lt;strong&gt;VF2.1.Cl&lt;/strong&gt;染料对水蛭 Retzius 细胞的自发活动进行光学成像；（e-g）应用&lt;strong&gt;VF2.1（OMe）.H（P341）&lt;/strong&gt; 感应培养神经元的动作电位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与传统的电致变色及FRET基光学电压传感技术相比，基于PET机制的&lt;strong&gt;VF&lt;/strong&gt;染料在性能上的优势在本研究中得到了详尽阐述，并在表2中进行了系统总结。2015年，该研究团队进一步通过系统的化学取代策略，优化了VF染料的电压灵敏度，成功合成了10种新型结构相关的&lt;strong&gt;VoltageFluors&lt;/strong&gt;。他们创新性地引入（ΔGPET + w）作为衡量PET驱动力的关键参数，基于实验测定的PET给体与受体氧化还原电位，精确计算出各探针的（ΔGPET + w）值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这些新型探针中，&lt;strong&gt;VF2.1（OMe）.H&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图113a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P341&lt;/strong&gt;）脱颖而出，其电压灵敏度达到每100 mV变化下ΔF/F为48%，在HEK细胞、离体大鼠皮质神经元及药用水蛭神经节中的应用中，电压灵敏度较之前版本提升了两倍。最终，研究团队还证实了&lt;strong&gt;VF2.1（OMe）.H&lt;/strong&gt;能够高效监测培养神经元的动作电位，且信噪比显著优于先前的&lt;strong&gt;VF&lt;/strong&gt;染料，为神经科学研究提供了更为精准、高效的工具（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图113e-g&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 2. Comparison of Voltage Sensitive Dyes Based on Electrochromic, FRET, and PET Mechanisms.  Reproduced with Permission from . Copyright 2012 National Academy of Science.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;| Attribute                                     | Electrochromic | FRET                | PET      |
|  | -- | - | -- |
| nature of translocating charge                | electron       | lipid soluble anion | electron |
| fractional charge × fraction of total voltage | ∼0.1           | 0.4–0.6             | ∼0.5     |
| Δ energy for 100 mV ΔV                        | 0.003–0.02 eV  | 0.06 eV             | 0.05 eV  |
| extended rigid fluorophore needed?            | yes            | no                  | no       |
| use full ex/em band                           | no             | yes                 | yes      |
| sensitivity ΔF/F per mV                       | low            | high                | high     |
| speed                                         | fs             | ms–s                | ns−μs    |
| capacitative loading                          | none           | significant         | none     |&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Miler研究团队作为PET基电压敏感荧光探针领域的先驱，显著推动了该技术在电压变化检测方面的研发与应用，特别是他们开创性地将小分子电压指示剂与基因编码元件相结合的策略，为领域发展树立了新的里程碑。鉴于已有详尽综述对此进行了全面梳理，本文不再重复赘述已有内容。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;直观展示了基于PET原理的荧光电压探针的性能概览，通过最大荧光发射波长（横轴）与响应灵敏度（纵轴，以每100 mV的ΔF/F表示）进行量化比较。团队在荧光素/荧蒽骨架的基础上，设计并报告了一系列采用荧光素分子线作为电压传感核心结构的荧光电压指示剂。这类基于芴的指示剂，尽管在膜电位变化检测中展现出相对较低的电压灵敏度（在HEK细胞中，每100 mV的ΔF/F约为5-13%，相较于VF2.1.Cl的约27%灵敏度），但其亮度却显著优于其亚苯基-亚乙烯同类物。尤为值得一提的是&lt;strong&gt;fVF 2&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;. &lt;strong&gt;P342&lt;/strong&gt;），该探针在细胞内展现出卓越的灵敏度和极高的亮度，能够精准记录神经元及心肌细胞的动作电位波形，同时在心肌细胞应用中显著降低了光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Miler团队还通过在芴分子线骨架中巧妙引入单个乙烯基间隔物，实现了电压灵敏度的大幅提升，最高可达传统芴基电压探针的3.5倍。除了经典的磺基VF染料外，他们还成功开发了首例适用于细胞内成像及膜电位传感的&lt;strong&gt;PhosVF2.1.Cl&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;.&lt;strong&gt;P343&lt;/strong&gt;），该探针以其卓越的膜定位能力、细胞亮度及电压灵敏度（每100 mV达26% ΔF/F）而著称。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光团的创新探索上，团队并未止步于荧光素，而是进一步拓展至砜基碳荧光素染料系列。这类染料相较于传统荧光素，其激发与发射光谱均实现了约50 nm的红移，为电压成像提供了更为灵活的光谱窗口。其中，&lt;strong&gt;carboVF2.1（OMe）.Cl&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;. &lt;strong&gt;P344&lt;/strong&gt;）在HEK细胞100 mV去极化条件下的ΔF/F响应更是超过了30%，展现了其作为新一代电压敏感荧光探针的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754751.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 114. 选定的基于 PET 的荧光电压探针。横轴：最大荧光发射波长。纵轴：响应灵敏度（每 100 mV ΔF/F）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.3.2. BODIPY 衍生物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了验证基于光诱导电子转移（PET）机制的电压传感器的广泛适用性，Miler研究团队创新性地展示了将&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;荧光团与苯乙烯分子线核心相结合，成功构建出了一种新型的电压敏感指示剂。在这一系列染料中，有一款尤为引人注目的产品，在HEK细胞中每100 mV电压变化下展现出高达48%的荧光强度变化率（ΔF/F），然而，其相对较低的细胞亮度成为了限制其在细胞电压成像领域广泛应用的一个主要因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一局限，研究团队进一步开发了&lt;strong&gt;BODIPY VF TMmOMe&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图114&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P345&lt;/strong&gt;所示），该染料在保持稳定的33%荧光强度变化率（ΔF/F）的同时，还展现出了优异的信噪比特性，使其成为电压监测中的理想报告分子。尤为重要的是，在长时间成像实验（连续成像60秒）中，&lt;strong&gt;TMmOMe&lt;/strong&gt;展现出了极低的光毒性效应，这是在对多种BODIPY衍生物进行长时间光照测试后得出的结论。在这些严苛的测试条件下，&lt;strong&gt;TMmOMe&lt;/strong&gt;的光稳定性与先前广泛应用的&lt;strong&gt;VF2.1.Cl&lt;/strong&gt;染料相当，进一步巩固了其在电压成像技术中的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.3.3. 红色至近红外发射荧光团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在探索高灵敏度电压传感技术的进程中，尽管&lt;strong&gt;VF&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;fVF&lt;/strong&gt;及&lt;strong&gt;BODIPY-VF&lt;/strong&gt;染料系列展现出了卓越的电压响应特性，其激发波长范围（480-515 nm）却不幸与多种关键光学工具（如GFP、Oregon Green BAPTA、GCaMP系列Ca²⁺传感器及ChannelRhodopsin2等光遗传学工具）存在显著的重叠，加之蓝光对生物组织的潜在损伤性，促使科学家们寻求更低能量光子需求的解决方案。2015年，Miler研究团队突破性地报道了伯克利跨膜电位红色传感器1（&lt;strong&gt;BeRST 1&lt;/strong&gt;，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P346&lt;/strong&gt;），该探针基于磺化硅罗丹明（&lt;strong&gt;Si-rhodamine&lt;/strong&gt;）荧光团，不仅具备出色的光稳定性，还实现了远红外至近红外区域的激发与发射，展现出明亮的膜定位荧光（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图115a1-c1&amp;lt;/font&amp;gt;）。然而，相较于&lt;strong&gt;VF&lt;/strong&gt;染料，&lt;strong&gt;BeRST 1&lt;/strong&gt;的电压灵敏度（每100 mV下24% ΔF/F）稍显不足，且其合成路径效率较低。次年，团队进一步优化，推出了&lt;strong&gt;RhoVR 1&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P347&lt;/strong&gt;），该探针在HEK细胞中实现了每100 mV高达47%的ΔF/F电压灵敏度，足以精准捕捉培养神经元的动作电位。尽管其发射波长较&lt;strong&gt;BeRST 1&lt;/strong&gt;有所缩短，但仍能与蓝色指示剂（如GCaMP或GFP）兼容，为多色成像技术开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步拓展电压成像的波长范围至700nm以上，Miler团队开发了近红外膦氧化物罗丹明系列，这些染料展现出多样化的电压灵敏度（HEK细胞中每100 mV下13%至43% ΔF/F），其中&lt;strong&gt;poRhoVR 14&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P348&lt;/strong&gt;）更是成功记录了大鼠海马神经元的自发动作电位，并实现了与&lt;strong&gt;ChannelRhodopsin2&lt;/strong&gt;的全光学电生理调控（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图115a2-f2&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754752.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 115. （a1-c1）带有&lt;strong&gt;BeRST 1（P346）&lt;/strong&gt; 的 GFP 标记细胞的自发电压成像；（a2）-（f2） 使用 &lt;strong&gt;poRhoVR 14 （P348）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;ChR2&lt;/strong&gt; 的全光学电生理学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Miler团队的研究并未止步于质膜电压检测，他们还将PET电压传感机制应用于亚细胞器膜电位的监测。2021年，团队推出了&lt;strong&gt;SPIRIT RhoVR 1&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图116a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P349&lt;/strong&gt;），作为&lt;strong&gt;RhoVR 1&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图114&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P347&lt;/strong&gt;）的改良版本，通过将羧基修饰为乙酰氧甲基（AM）酯，实现了对线粒体电化学电位（ΔΨm）变化的特异性报告。&lt;strong&gt;SPIRIT RhoVR 1&lt;/strong&gt;不仅是首个基于PET机制的线粒体ΔΨm荧光探针，也是首个不依赖于ΔΨm累积过程的可逆荧光探针。该探针进入线粒体后，经酯酶作用去除AM酯，进而锚定于线粒体内膜，可逆地反映ΔΨm的波动（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图116a&amp;lt;/font&amp;gt;）。此外，&lt;strong&gt;SPIRIT RhoVR 1&lt;/strong&gt;还兼容多色成像技术，能够同步观测细胞膜Ca²⁺、质膜电位及线粒体ΔΨm的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对内质网（ER），这一占据细胞膜总面积50-60%的关键细胞器，Miler团队于2022年研发了Ligation Unquenched for Activation and Redistribution rhodamine-based Voltage Reporter（&lt;strong&gt;LUnAR RhoVR&lt;/strong&gt;），首次实现了活细胞内ER管腔膜电位变化的光学监测。该技术基于四嗪淬灭的&lt;strong&gt;RhoVR 1&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图116b&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P350&lt;/strong&gt;）与反式环辛烯（&lt;strong&gt;TCO&lt;/strong&gt;）共轭神经酰胺（&lt;strong&gt;Cer-TCO&lt;/strong&gt;）的特异性结合，通过点击化学反应在ER内形成共价加合物，从而恢复荧光并实现对ER管腔的靶向电压感应。研究进一步揭示了ER膜电位与质膜电压之间的动态关联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754753.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 116. 测量亚细胞器膜电位的探针。（a）用可渗透的&lt;strong&gt;SPIRIT RhoVR 1 （P349）&lt;/strong&gt; 指示剂成像线粒体膜电位动态；（b）&lt;strong&gt;LUnAR RhoVR 1 （P350）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;cer-TCO&lt;/strong&gt;的结构，用于将 rhoVRs定向递送至亚细胞器。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.3.4 d-PET VF 染料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;上述提及的VF染料系列均巧妙运用了含苯胺的分子骨架，在受体光诱导电子转移（a-PET）设计中实现了对电压的高灵敏度响应，其中荧光团扮演了电子受体的角色（如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图117a&amp;lt;/font&amp;gt;左侧所示）。近期，研究团队又取得了突破性进展，他们报道了一种基于给体型光诱导电子转移（d-PET）机制的VF探针（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图117a&amp;lt;/font&amp;gt;右侧）。在这一新型VF设计中，荧光团转变为电子给体，通过引入电子吸收基团而非传统的电子富集分子线来执行电压成像任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这类含有电子吸收基团的VF染料展现出了独特的电压敏感荧光特性，其响应模式与先前设计相反：细胞膜的超级化（Vm超极化）状态现在会导致荧光强度的增加。为了精确调控这一新型响应机制，研究团队综合运用了理论计算与实验验证的方法，成功设计并合成了五种d-PET VF探针。其中，&lt;strong&gt;4-NO2-VF&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图117b&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P351&lt;/strong&gt;）与&lt;strong&gt;2,4-diNO2-VF&lt;/strong&gt;尤为引人注目，它们均对电压变化敏感，且作为超级化状态的开启指示剂，能够在细胞膜超级化时显著增强荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754754.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 117. （a） 荧光素与（左）富电子分子线（表现出受体激发 PET（a-PET））或（右）缺电子分子线（表现出给体激发 PET（d-PET））共轭的前沿分子轨道图；（b）用于活细胞成像的&lt;strong&gt;P351&lt;/strong&gt;的结构。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.3.5. FRET-PET 级联机制&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;2019年，Delehanty研究团队及其同事创新性地提出了一种水溶性聚（芴-亚苯基）共轭聚合物电解质&lt;strong&gt;FsPFc10&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图118a所示&amp;lt;/font&amp;gt;），该聚合物被巧妙地设计为一种高效的荧光共振能量转移（FRET）给体，能够与基于光诱导电子转移（PET）机制的电压敏感染料&lt;strong&gt;FluoVolt&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图118c&amp;lt;/font&amp;gt;）结合，形成FRET对，用于实时监测活细胞膜电位的变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图118b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754755.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 118. 基于 FRET-PET 级联机制测量膜电位的探针对。（a） 阴离子共轭聚合物 &lt;strong&gt;FsPFc10&lt;/strong&gt; 的分子结构。 （b） 用 &lt;strong&gt;FsPFc10&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;FluoVolt&lt;/strong&gt; 标记的 HEK 293T/17 细胞中膜电位变化的 FRET 成像;（c）&lt;strong&gt;FsPFc10&lt;/strong&gt;（蓝色支线）和&lt;strong&gt;FluoVolt&lt;/strong&gt;与质膜结合的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FsPFc10&lt;/strong&gt;的独特之处在于其两亲性设计，使得该聚合物既能溶于水也能嵌入细胞膜中，从而实现了在细胞环境中的稳定存在与功能发挥。在FRET配置下激发时，&lt;strong&gt;FsPFc10&lt;/strong&gt;能够显著放大&lt;strong&gt;FluoVolt&lt;/strong&gt;在溶液中的荧光发射信号，增强幅度高达7倍。这一特性在细胞实验中得到了进一步验证：当使用&lt;strong&gt;FsPFc10-FluoVolt&lt;/strong&gt; FRET对标记细胞，并在细胞膜电位完全去极化的条件下观察时，&lt;strong&gt;FluoVolt&lt;/strong&gt;的荧光发射强度相较于单独使用&lt;strong&gt;FluoVolt&lt;/strong&gt;作为成像探针时，增加了额外的14%（即总增幅达30%，而单一&lt;strong&gt;FluoVolt&lt;/strong&gt;探针增幅仅为16%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一结果表明，基于FRET-PET级联效应的探针系统相比传统的仅依赖PET机制的单一成分探针，在检测细胞膜电位变化方面展现出了更高的灵敏度与更强的信号放大能力，为细胞电生理学研究提供了更为精准和有效的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.4. 基于 AIE 机制的电压传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于聚集诱导发光（AIE）机制的电压敏感探针通常构建于一个四苯乙烯（TPE）基团（作为典型的AIE发光体）与阳离子基团的共轭结构上，这类探针在生物学应用中主要聚焦于线粒体膜电位（ΔΨm）的追踪。其特异性靶向能力源自阳离子基团与线粒体膜负电荷之间的强静电相互作用，这种相互作用促进了探针在膜电位作用下的聚集，进而增强了荧光强度（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图119所示&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754756.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 119. 基于聚集诱导发光（AIE）的电压敏感探针，RIR = 限制分子内旋转。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体，作为真核细胞的核心细胞器，不仅负责ATP的合成，还参与多种生理功能的调控。线粒体膜电位作为衡量线粒体功能状态的关键生理指标，与细胞健康、损伤及多种生理过程紧密相关。因此，开发高效、精准的线粒体膜电位监测技术对于生物学研究具有重要意义。尽管传统阳离子荧光染料如&lt;strong&gt;TMRE/TMRM&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;JC-1&lt;/strong&gt;已被用于ΔΨm的示踪，但这些染料的光稳定性和浓度淬灭问题限制了其广泛应用。近年来，基于AIE机制的电压传感器因其独特的发光特性，逐渐成为线粒体膜电位监测的新宠。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754757.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 120. AIE 发光体在线粒体电位检测中的应用。（a）&lt;strong&gt;TPE-TPP（P352）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;TPE-Ph-In（P353）&lt;/strong&gt; 的结构。 （b） HeLa 细胞的共焦图像；（c） 寡霉素和 CCCP 处理后发射强度的变化；（d）细胞的荧光强度；（e）&lt;strong&gt;P354&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;P357&lt;/strong&gt;的结构； （f） 在 CCCP诱导下HeLa 细胞的实时荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2012年，Tang团队成功开发了&lt;strong&gt;TPE-TPP&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P352&lt;/strong&gt;），一种AIE发光体，用于线粒体成像，但该探针并未展现对膜电位变化的响应性。随后，同一研究小组进一步研发了&lt;strong&gt;TPE-Ph-In&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P353&lt;/strong&gt;），这是一种红色发射的AIE活性线粒体探针，首次实现了对膜电位变化的敏感性，且表现出高度的线粒体选择性和非自淬特性。通过共聚焦显微镜观察，&lt;strong&gt;TPE-Ph-In&lt;/strong&gt;能够实时追踪活细胞中ΔΨm的原位变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120c,d&amp;lt;/font&amp;gt;），并显示出作为小鼠精子细胞活力监测荧光探针的潜力。此外，Jiang小组也发现&lt;strong&gt;TPE-indo&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120e&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P354&lt;/strong&gt;）这一经典分子在AIE机制下，不仅靶向线粒体，还能通过荧光信号响应ΔΨm的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述机制，科研人员还开发了其他线粒体靶向电压传感器。例如，Li等人报道的&lt;strong&gt;P355&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120e&amp;lt;/font&amp;gt;）通过优化TPP基团与AIE发光体的连接方式，实现了对ΔΨm的选择性检测。同时，为减少生物背景荧光的干扰，Wang团队开发了近红外发射的&lt;strong&gt;TPE-NT&lt;/strong&gt;探针（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120e&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P356&lt;/strong&gt;），其大斯托克斯偏移（&amp;gt;200 nm）和高粘度线粒体膜特异性激活特性，确保了ΔΨm变化的高保真实时监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Dong团队创新性地提出了线粒体-溶酶体迁移探针&lt;strong&gt;CSP&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120e&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P357&lt;/strong&gt;），该探针利用近红外固态发射特性，实现了对线粒体膜电位变化的原位实时跟踪。CSP通过甲基吡啶阳离子盐与线粒体膜的静电作用实现特异性聚集，并在膜电位变化时发生线粒体至溶酶体的迁移。通过共聚焦显微镜观察及与商用溶酶体特异性染料（&lt;strong&gt;LB-NIR&lt;/strong&gt;）的共定位分析（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图120f&amp;lt;/font&amp;gt;），&lt;strong&gt;CSP&lt;/strong&gt;展示了其在活细胞中线粒体与溶酶体间实时可逆迁移中的卓越性能，为细胞器间动态交互研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.5. 基于其他机制的电压敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Klymchenko及其团队除了电致变色染料领域的贡献外，还开创性地报道了一种基于激发态分子内质子转移（ESIPT）机制的“快速响应”荧光探针——&lt;strong&gt;di-SFA&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图121a&amp;lt;/font&amp;gt;，&lt;strong&gt;P358&lt;/strong&gt;）。该探针展现出了独特的双重荧光特性，即存在两个明显的发射带，分别对应于其初始激发的正常态（N*）以及ESIPT反应后生成的同分异构体（T*）状态（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图121b&amp;lt;/font&amp;gt;）。这两种发射态由于具有显著的偶极矩差异，使得di-SFA的双发射特性对其周围微环境的极性和电场变化极为敏感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，&lt;strong&gt;di-SFA&lt;/strong&gt;展现出了显著的荧光比率响应特性，在细胞膜电位（Vm）发生变化时，其两个发射带的强度比会发生显著变化。该探针不仅响应速度极快（小于1毫秒），而且灵敏度极高（每100毫伏变化可达15%的响应率）。这一特性使得&lt;strong&gt;di-SFA&lt;/strong&gt;在快速检测脂质囊泡以及人类淋巴母细胞CEM细胞的跨膜电位变化中展现出了巨大的应用潜力。通过利用&lt;strong&gt;di-SFA&lt;/strong&gt;的这一独特性质，研究人员能够更精确地监测和分析生物膜电位的动态变化，为细胞生物学、神经科学以及药物研发等领域的研究提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754758.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 121. （a） &lt;strong&gt;P358&lt;/strong&gt;的结构；（b） 作为探针对电场响应机制的&lt;strong&gt;di-SFA&lt;/strong&gt;荧光团中的 ESIPT。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;7. 用于机械力探测的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物学领域内，机械力扮演着至关重要的角色，深刻影响着诸多细胞层面的过程。具体而言，机械力参与调控细胞膜张力的动态平衡，这一机制已被广泛证实能够精细调节细胞形态塑造、囊泡运输以及细胞迁移等多种细胞行为。进一步地，细胞内部的机械传导路径对于细胞增殖与运动能力的维持具有不可或缺的意义。鉴于此，开发能够精准检测和量化生物系统中机械力的化学探针成为了科研界的一大热点与迫切需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当前，多数针对机械力敏感的小分子探针设计思路在于利用其在受到局部机械力作用时发生的扭曲、弯曲等形变响应。这些形变过程往往伴随着分子结构的平面化与去平面化转变，进而触发荧光团的光谱特性（如吸收与发射光谱）发生显著变化，从而实现对机械力的间接测量。然而，尽管这一领域展现出巨大的潜力，但截至目前，仅有少数高性能的机械敏感探针被成功研制并成功应用于生命体系的成像研究中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本节内容旨在深入剖析这些开创性的研究成果，通过详细介绍这些探针的设计原理、工作机制及其在生物成像中的应用实例，旨在为机械敏感探针的未来发展路径提供宝贵的思路与启示。作者相信，随着材料科学、化学合成技术以及生物成像技术的不断进步，机械敏感探针的研发将迎来更加广阔的前景，为揭示生命系统中复杂而精细的机械调控机制提供强有力的工具支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;7.1. 基于分子内扭转机制的机械敏感荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在化学与材料科学领域，荧光团中单键的自由旋转往往触发构象的微妙转变，这些构象变化紧密关联于其荧光性质的动态调整。具体而言，当荧光团经历单键旋转导致分子平面化时，通常会促进一个更为广泛的π共轭体系的形成，这一过程直接反映在光谱特征上，即发生红移现象（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;如图122所示&amp;lt;/font&amp;gt;）。值得注意的是，荧光团的平面化过程往往伴随着克服相邻取代基间立体排斥所设置的能量壁垒的挑战。正是这一能量障碍的克服，赋予了荧光团对微观环境中机械力变化的敏感性，使得它们能够作为机械敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此类探针的核心机制在于其能够响应并转化机械力为可检测的荧光信号，这一过程依赖于荧光团克服能量障碍以实现平面化的能力。接下来，作者将遵循荧光团类型的逻辑顺序，深入探讨这些机械敏感探针的设计原理、性能表现及其在生物学、材料科学等领域中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754759.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 122. 基于分子内扭转机制的机械敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;7.1.1. FliptR 的开发&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;2012年，Matile研究团队及其合作者创新性地报告了一种基于推拉式四联噻吩骨架的荧光探针，该探针能够敏锐地通过光谱位移监测膜流动性的减弱及膜电位的上升。这一荧光响应机制根植于噻吩骨架在膜张力变化驱动下发生的扭转运动（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;见图123a&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验中，探针&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;（&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt;，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图123b&amp;lt;/font&amp;gt;）被整合至二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）构成的大单层囊泡（LUV）体系中。随着温度从25°C升至41°C，囊泡由凝胶态转变为流动态，DPPC的凝胶态引发的张力增加促使&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt;从非平面构象转变为共面构象，并伴随激发与发射光谱的红移现象。特别地，在55°C至25°C的冷却过程中，&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt;在DPPC LUV中的最大激发波长显著地从467nm红移至487nm（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图123d&amp;lt;/font&amp;gt;）。相比之下，在DOPC LUV中加入&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt;后，其激发光谱未展现出明显位移（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图123c&amp;lt;/font&amp;gt;）。值得注意的是，&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt;在DPPC LUV中经历加热-冷却循环时，其光谱变化表现出良好的可逆性，而在DOPC LUV中则未观察到类似现象（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图123e&amp;lt;/font&amp;gt;），这强有力地证明了&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt;作为机械敏感探针的潜力，尽管其量子产率相对较低（0.05），但为后续研究奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754761.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 123. 用于检测膜张力的机械敏感探针。（a） 推拉探针的结构；（b） &lt;strong&gt;1（P359）&lt;/strong&gt;、DOPC 和 DPPC 的结构；（c、d）&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt; 在 DOPC（c）和 DPPC 囊泡 （d）中的激发光谱；（e）&lt;strong&gt;P359&lt;/strong&gt;在 DOPC（○）和 DPPC（●）中加热-冷却循环过程中的激发最大值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步优化探针性能，Matile团队通过引入二噻吩及其S,S-二氧化物，扩展了原有探针的π共轭体系，成功开发出首个荧光翻转器&lt;strong&gt;2（P360）&lt;/strong&gt;。&lt;strong&gt;P360&lt;/strong&gt;通过在更新后的母核上添加吸电子基团（醛基）和电子给体基团（亚甲基），显著增强了推拉效应，从而在机械力诱导的构象变化中展现出显著的荧光寿命变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图124a&amp;lt;/font&amp;gt;）。在DOPC LUVs中，&lt;strong&gt;P360&lt;/strong&gt;表现出特定的吸收与发射特性；而在DPPC LUVs中，其荧光寿命随膜硬度增加而延长，从2.2 ns（扭曲形态）增至4.3 ns（共面形态）。此外，&lt;strong&gt;P360&lt;/strong&gt;还被应用于由鞘磷脂（SM）/DOPC/胆固醇（CL）组成的巨型单层脂质囊泡（GUVs），通过共聚焦成像技术清晰区分了柔性液相-有序相（Ld）与刚性固相-有序相（So），进一步验证了其机械敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754762.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 124. （a） &lt;strong&gt;P360&lt;/strong&gt;的结构和非平面形态与共平面形态之间的转变； （b）用&lt;strong&gt;P360&lt;/strong&gt;标记的 GUV  图像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于&lt;strong&gt;P360&lt;/strong&gt;在细胞内因活性醛基和酯母核的水解而表现出化学不稳定性，研究团队进行了结构改良，以花菁和三唑衍生物取代原有基团，创制出新型探针&lt;strong&gt;P361&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图125a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;P361&lt;/strong&gt;对机械力的响应表现为最大激发波长的显著红移，从Ld DPPC中的435nm（扭曲形态）移至So DPPC中的485-525nm（共面形态）。在MDCK细胞膜的观测实验中，&lt;strong&gt;P361&lt;/strong&gt;展现了其高选择性染色质膜（PM）的能力，尽管初期由于化学不稳定性导致的快速细胞内显现（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图125b&amp;lt;/font&amp;gt;），但优化后的&lt;strong&gt;P361&lt;/strong&gt;则稳定地定位于质膜，显示了其作为生物膜探针的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754763.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 125. （a） &lt;strong&gt;P361&lt;/strong&gt;的结构；（b） 加入 &lt;strong&gt;P360&lt;/strong&gt;或 &lt;strong&gt;P361&lt;/strong&gt; 2 分钟后 MDCK 细胞的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Roux及其研究团队随后引入了&lt;strong&gt;FliptR（P362）&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图126a&amp;lt;/font&amp;gt;）作为一种先进的荧光脂质张力敏感探针，通过荧光寿命成像显微镜（FLIM）技术深入探究其性能。在纯DOPC构成的巨型单层脂质囊泡（GUV）中，&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;展现出3.75 ± 0.08 ns的荧光寿命，这主要归因于其分子在膜内的扭曲构象。当GUV的组成调整为DOPC与胆固醇（CL）以60:40比例混合时，由于脂质有序性的增强，&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;的荧光寿命延长至5.31 ± 0.12 ns，表明共面构象的贡献增加。进一步地，在由脑鞘磷脂（SM）与CL以70:30比例构成的GUV中，&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;的荧光寿命显著增长至6.39 ± 0.09 ns，形成了更为有序的液态相（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图126b&amp;lt;/font&amp;gt;），这一特性使得&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;成为观察HeLa细胞中脂质组分及膜张力变化的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754764.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 126. 作为荧光膜张力探针的&lt;strong&gt;FliptR（P362）&lt;/strong&gt;。（a） &lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;的结构；（b）用&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;标记的 GUV 的荧光寿命图像；（c，d）等渗条件（Iso）和高渗冲击（Hyper）后 HeLa 细胞膜的荧光寿命图像；（e）相应的寿命直方图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;，研究者们能够清晰地描绘出HeLa细胞在等渗条件（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图126c&amp;lt;/font&amp;gt;）与高渗冲击（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图126d&amp;lt;/font&amp;gt;）下膜张力的动态变化。实验结果显示，高渗休克后，&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;的平均荧光寿命明显缩短（从约5纳秒缩短至4.2纳秒）（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图126e&amp;lt;/font&amp;gt;），直接反映了膜张力的下降，验证了&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;对膜张力变化的敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754765.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 127. （a） 探针&lt;strong&gt;P363&lt;/strong&gt;-&lt;strong&gt;P365&lt;/strong&gt;的结构； （b）&lt;strong&gt;2（P363）&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;1（P364）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;3（P365）&lt;/strong&gt; 的 HeLa Kyoto 细胞图像；（c）高渗休克前和（d）后 HeLa Kyoto 细胞中 &lt;strong&gt;P363&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;P364&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;P365&lt;/strong&gt; 的 FLIM 图像；（e）&lt;strong&gt;P364&lt;/strong&gt;的平均（红色）和去卷积（灰色）寿命直方图；（f）高斯拟合的&lt;strong&gt;P363&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;P364&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;P365&lt;/strong&gt;（从左到右）在高渗冲击前（红色）和后（蓝色）的平均寿命直方图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;之所以展现出卓越的机械敏感性，其核心在于其主偶极子的存在。一旦通过结构修饰去除主偶极子，该探针在活细胞中的机械敏感性便不复存在。为了深入探究主偶极子对机械敏感性的关键作用，研究团队合成了三种探针（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图127a&amp;lt;/font&amp;gt;）：推拉探针&lt;strong&gt;1（P364）&lt;/strong&gt; 及两种缺失主偶极子的类似物&lt;strong&gt;P363&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;P365&lt;/strong&gt;。在高渗休克条件下，通过共聚焦激光扫描显微镜（CLSM，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图127b&amp;lt;/font&amp;gt;）和FLIM成像（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图127c,d&amp;lt;/font&amp;gt;）分析，发现&lt;strong&gt;P364&lt;/strong&gt;的荧光寿命显著缩短（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图127e&amp;lt;/font&amp;gt;），这一变化与膜张力的降低紧密相关。相反，缺乏主偶极子的&lt;strong&gt;P363&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;P365&lt;/strong&gt;则无法响应膜张力的变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图127e&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，分子动力学模拟进一步揭示了&lt;strong&gt;P363&lt;/strong&gt;在有序膜与无序膜中分布模式的差异，以及其二面角与脂质有序度的紧密联系。这些发现不仅巩固了主偶极子在鳍状探针机械敏感性中的核心地位，也强调了鳍状探针作为体内膜张力报告器的实用价值与潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;7.1.2. 以感兴趣的膜为目标的探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了精准地将探针导向目标膜结构，科研团队基于&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;（&lt;strong&gt;FliptR&lt;/strong&gt;）平台，成功研发出Flipper探针&lt;strong&gt;10（P366）&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图128a&amp;lt;/font&amp;gt;），该探针能够特异性地识别并结合膜表面的神经节苷脂。&lt;strong&gt;P366&lt;/strong&gt;利用其硼酸基团与神经节苷脂的羟基形成动态共价硼酸酯键，实现靶向结合。在由液态有序结构域（Ld）与富含神经节苷脂（GM）的液态有序结构域（Lo）混合而成的大单层脂质囊泡（LUV）体系中，随着GM浓度的增加，&lt;strong&gt;P366&lt;/strong&gt;的激发波长发生红移，荧光强度亦随之增强。这一现象归因于&lt;strong&gt;P366&lt;/strong&gt;与GM结合后，从Ld向Lo结构域的迁移，导致探针在更高有序度的环境中平面化程度增加，进而延长了激发波长和荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754766.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 128. （a） &lt;strong&gt;10（P366）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;3（P367）&lt;/strong&gt; 探针的结构；（b-d）HeLa Kyoto 细胞的 CLSM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一项有效的膜靶向策略则利用了链霉亲和素作为生物素化探针与其靶标之间的桥梁，实现了多功能连接。&lt;strong&gt;P367&lt;/strong&gt;，一种含有生物素母核的探针，被设计用于监测HeLa细胞中生物素化质膜的动态变化。通过将&lt;strong&gt;P367&lt;/strong&gt;-链霉亲和素-去硫代生物素复合物引入先前与生物素化脂质孵育的HeLa细胞，共聚焦显微图像清晰地展示了&lt;strong&gt;P367&lt;/strong&gt;通过特异性结合膜上生物素化脂质，在质膜上实现了选择性染色（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图128b&amp;lt;/font&amp;gt;）。相比之下，未与生物素化脂质孵育的细胞则未展现出明显的荧光信号（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图128c&amp;lt;/font&amp;gt;）。进一步地，FLIM图像（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图128d、e&amp;lt;/font&amp;gt;）揭示了在高渗条件下，由于膜张力的降低，HeLa细胞的荧光寿命缩短（从5.50 ns减至4.95 ns），表明&lt;strong&gt;P367&lt;/strong&gt;的短寿命扭曲形式增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754767.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 129. （a） 探针 &lt;strong&gt;HaloFlipper（P368）&lt;/strong&gt; 的结构。 （b） 等渗（上图）或高渗（中图）条件下细胞的FLIM 图像，以及相应的寿命直方图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，自标记蛋白质作为一种创新的成像工具，被成功应用于特定膜结构的可视化研究中。&lt;strong&gt;HaloFlipper（P368）&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图129a&amp;lt;/font&amp;gt;）探针搭载了HaloTag反应弹头，能够共价标记携带有HaloTag的融合蛋白，进而实现对内质网（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图129b&amp;lt;/font&amp;gt;）、高尔基体（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图129b&amp;lt;/font&amp;gt;）及细胞核（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图129b&amp;lt;/font&amp;gt;）等亚细胞器膜张力的实时监测。例如，在高渗环境下，探针的荧光寿命显著下降（从约3.45 ns降至3.14 ns），直接反映了内质网膜张力的降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了精确检测任何感兴趣膜（MOI）中的膜张力变化，研究团队创新性地采用了超分子化学策略，通过基因编码的超分子标签将探针精确定位并可控释放至MOI中。&lt;strong&gt;P369&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图130a&amp;lt;/font&amp;gt;）与去硫生物素配体相连后，能够在表达链霉亲和素的细胞器中有效积累。随后，通过加入与链霉亲和素具有更高亲和力的生物素，触发&lt;strong&gt;P369&lt;/strong&gt;从载体上释放并进入MOI，这一过程伴随着细胞整体平均荧光寿命的增加（τ&amp;lt;sub&amp;gt;av&amp;lt;/sub&amp;gt;≈3.7 ns，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图130b&amp;lt;/font&amp;gt;，A-C）。值得注意的是，释放后的探针对膜张力下降的响应表现为荧光寿命的缩短（Δτ&amp;lt;sub&amp;gt;av&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ 0.5 ns，&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图130b&amp;lt;/font&amp;gt;），为膜张力变化的实时、精准监测提供了有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754768.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 130. （a） 探针 &lt;strong&gt;7（P369）&lt;/strong&gt; 的结构；（b） 用&lt;strong&gt;P369&lt;/strong&gt;标记的 HeLa 细胞的 FLIM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;7.1.3. 以细胞器为目标的探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过巧妙地将&lt;strong&gt;P362&lt;/strong&gt;（FliptR）与多样化的靶向分子融合，作者成功构建了一系列细胞器靶向膜张力探针（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图131a&amp;lt;/font&amp;gt;），这些探针借助FLIM成像技术，深刻揭示了细胞器内特异性变化及膜张力的动态波动特性。具体而言，利用探针&lt;strong&gt;P370&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;P371&lt;/strong&gt;及&lt;strong&gt;P372&lt;/strong&gt;分别实现了FliptR在COS7细胞溶酶体、内质网（ER）及线粒体中的精准定位。在高渗休克处理前后，FLIM分析明确展示了不同细胞器膜张力由高到低的排序规律，依次为质膜、溶酶体、内质网及线粒体（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图131b&amp;lt;/font&amp;gt;），这一发现为细胞器膜动力学的深入研究提供了重要依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754769.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 131. （a） 细胞器靶向膜张力探针的结构； （b） COS-7 细胞的 FLIM 图像；（c）相应寿命直方图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Matile及其研究团队则通过引入取代的苄胺作为靶向基团，创新性地报道了一种针对早期内质网的高度特异性探针&lt;strong&gt;P373&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图132a&amp;lt;/font&amp;gt;）。鉴于&lt;strong&gt;P373&lt;/strong&gt;的pKa值（9.8）显著高于早期内质网的典型pH值（≈6.3），该探针能够稳定滞留于早期内质网中，并通过其独特的机械响应机制——在生命周期内从扭曲形态转变为共面形态——来监测膜张力的变化。在高渗冲击条件下，&lt;strong&gt;P373&lt;/strong&gt;被用于监测HeLa MZ细胞膜张力的动态变化，FLIM图像直观展示了细胞平均荧光寿命由约4.42 ns显著下降至4.21 ns（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图132b&amp;lt;/font&amp;gt;），进一步验证了其优异的膜张力敏感性。此外，当结合A647-葡聚糖作为晚期内质网时（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图132b&amp;lt;/font&amp;gt;），研究观察到早期内质体在高渗休克期间发生了显著的寿命变化（约0.4 ns），进一步强调了&lt;strong&gt;P373&lt;/strong&gt;在亚细胞器膜张力研究中的独特价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754770.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 132. （a） 内质体靶向膜张力探针&lt;strong&gt;1（P373）&lt;/strong&gt; 的结构； （b） &lt;strong&gt;P373&lt;/strong&gt; 在 HeLa MZ 细胞中的 FLIM 图像和 EE 过滤图像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者还设计并合成了ER靶向膜张力探针&lt;strong&gt;P374&lt;/strong&gt;，该探针创新性地实现了膜压缩与水合状态的同步监测。&lt;strong&gt;P374&lt;/strong&gt;的设计精髓在于其能够响应机械力诱导的平面化与去平面化过程，产生两种可区分的亮态荧光寿命（分别为3和5纳秒），同时，三氟乙酰基团的水合作用则导致两种暗态的出现，这些暗态可通过荧光寿命频率直方图中的光子计数差异进行辨识（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图133a&amp;lt;/font&amp;gt;）。通过应用&lt;strong&gt;P374&lt;/strong&gt;于HK细胞，作者成功观测到了细胞膜及ER的水合状态变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图133b-e&amp;lt;/font&amp;gt;），充分证明了该探针在不受MOI性质影响的情况下，对膜张力变化的强烈响应能力，为细胞生物学及材料科学领域的深入研究开辟了新的路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754771.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 133. （a） 用&lt;strong&gt;P374&lt;/strong&gt;标记的 HK 细胞在高渗冲击前（a, c）和后（b, d）的 FLIM 图像&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;7.1.4. 用于超级分辨率显微镜的探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Matile及其研究团队进一步研发了一种名为&lt;strong&gt;P375&lt;/strong&gt;的荧光探针，该探针专为活细胞膜的膜张力进行单分子水平的超分辨率成像而设计。此技术的核心在于&lt;strong&gt;P375&lt;/strong&gt;探针能够在亮态酮与暗态水合物、半乙酸酯及半硫代乙酸酯之间实现可逆转换（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图134a&amp;lt;/font&amp;gt;），这一过程精妙地利用了酮分子内部的扭曲机制，生成了两种亮态，分别对应于探针的扭曲与共面构象；同时，酮的水合作用则诱导形成暗态的半乙酸酯和半硫代乙酸酯。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754772.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 134. （a） &lt;strong&gt;2（P375）&lt;/strong&gt; 在不同条件下的结构变化。（b） GUV 的 PAINT 超分辨率图像。（c）（b）中方框内区域的放大图。（d） （c）中线条所示的 GUV 膜横截面。（e）每帧检测到的&lt;strong&gt;P375&lt;/strong&gt;单分子光子的分布。（f）根据（e）中的光子分布计算出的定位精度分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现这一目标，&lt;strong&gt;P375&lt;/strong&gt;被集成于PAINT-SMLM技术中，用于GUV（巨型单层囊泡）的点累积成像。该技术通过对样品表面上的特定点或位置进行多次精准测量，逐步构建出高分辨率的图像。得益于&lt;strong&gt;P375&lt;/strong&gt;的独特性能，成功实现了GUV膜的超分辨率成像（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图134b&amp;lt;/font&amp;gt;），其成像结果揭示了膜上约40nm横截面的半最大全宽（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图134c&amp;lt;/font&amp;gt;），极大地提升了膜结构细节的可见度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在每次定位检测过程中（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图134d&amp;lt;/font&amp;gt;），&lt;strong&gt;P375&lt;/strong&gt;展现出了优异的定位精度，其值约为15 ± 10 nm（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图134e&amp;lt;/font&amp;gt;），这一表现与传统PAINT探针相当，但在膜张力成像的特异性和灵敏度方面则更胜一筹。这一研究成果不仅推动了膜生物物理学的发展，也为材料科学和生物化学领域提供了强有力的研究工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;7.1.5. 可光电裂解的探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Matile及其研究团队针对探针在应用中常因靶向基团干扰其特性这一挑战，创新性地设计并合成了可光裂解的荧光膜张力探针&lt;strong&gt;P376&lt;/strong&gt;（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图135a&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;strong&gt;P376&lt;/strong&gt;的核心构成在于一个机械敏感的探针，其上巧妙结合了光活性的-硝基苄基基团与特定的靶向基团。该探针的设计初衷是实现在生物体内对目标膜结构（MOI）的精准靶向，并在365nm光照射下，通过-硝基苄基的光裂解反应，促使探针的鳍状部分得以释放，进而精确标记MOI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754773.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 135. （a）&lt;strong&gt;Halo PhotoFlipper（P376）&lt;/strong&gt; 的结构； （b） 稳定表达标记有&lt;strong&gt;P376&lt;/strong&gt;的 HaloTag-NLS 的 HK 细胞的屏蔽 FLIM 图像；（c）在标记区域照射后，每个细胞的荧光寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一光诱导的快速释放机制，赋予了&lt;strong&gt;P376&lt;/strong&gt;在质膜、核包膜及分泌途径等复杂生物环境中进行时空精准控制的能力，且这一过程有效规避了靶向基团可能带来的干扰。如&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图135b&amp;lt;/font&amp;gt;所示，在利用&lt;strong&gt;P376&lt;/strong&gt;对表达HaloTag-NLS的HK细胞进行标记后，通过FLIM成像技术观察到，在光照射作用下，随着探针成功释放并嵌入膜中，核膜的荧光寿命由初始的3.92 ns（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图135b&amp;lt;/font&amp;gt;，（A））显著提升至4.25 ns（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图135b&amp;lt;/font&amp;gt;，（B））。进一步地，在高渗压力条件下，该荧光寿命又回落至4.08 ns（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图135b&amp;lt;/font&amp;gt;，（C）），这一变化直接反映了核膜张力的相应降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类似的现象在&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图135c&amp;lt;/font&amp;gt;所示的特定标记区域内也得到了验证，当该区域受到光照时，探针的荧光寿命同样经历了从约3.8 ns至4.3 ns的显著增加（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图135d&amp;lt;/font&amp;gt;），再次有力证明了&lt;strong&gt;P376&lt;/strong&gt;探针在膜张力监测中的高效性与准确性。这一系列发现不仅加深了作者对细胞膜动态变化的理解，也为材料科学与生物学交叉领域的研究提供了新的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;7.2. 基于分子内弯曲机制的机械敏感荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在机械应力的作用下，荧光发色团的构象经历从弯曲非平面态向平面化及去平面化的动态转变。具体而言，机械力诱导的弯曲形式平面化能够促使π共轭体系扩展至更为共面的结构，这一过程在光谱上表现为吸收与发射光谱的红移现象（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图136&amp;lt;/font&amp;gt;），其背后涉及克服由键角从稳定向不稳定构型转变所带来的能量壁垒。因此，此类探针能够灵敏地响应于平面与弯曲形态间的转换，进而在光谱上展现出红移或蓝移的特征变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754774.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 136. 基于分子内弯曲机制的机械敏感探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述机制，Tian等人设计并报道了一种新型机械敏感探针&lt;strong&gt;DPAC（P377）&lt;/strong&gt;，该探针采用了N,N′-二取代二氢二苯并[a,c]吩嗪作为核心结构，并融入了给体-受体构型（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图137a&amp;lt;/font&amp;gt;）。由于N,N′-取代基的空间位阻效应，&lt;strong&gt;P377&lt;/strong&gt;在基态时呈现出非平面的扭曲构象。然而，在受到激发后，其“弯曲”形式能够转变为π共轭增强的共面形式，从而触发显著的发射光谱红移（&amp;gt;11,000 cm⁻¹），这一过程体现了构象的平面化耦合变化（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图137b&amp;lt;/font&amp;gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Matile及其研究团队进一步扩展了这一策略，将此类基于弯曲-非弯曲机制的化合物应用于膜探针的开发（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图138a&amp;lt;/font&amp;gt;）。实验结果显示，随着机械环境从水溶液中的胶束过渡到固体支持膜（So、Ld）及至体膜中的单体状态，探针&lt;strong&gt;P378&lt;/strong&gt;的发射光谱经历了从459 nm（弯曲态）到592 nm（平面态）的显著红移（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图138b&amp;lt;/font&amp;gt;）。利用双光子激发荧光显微镜（TPEFM），研究者们还观察到在不同GUV（巨型单层囊泡）中，随着膜张力由Lo DOPC向SM/CL （7/3）增加，&lt;strong&gt;P379&lt;/strong&gt;（与&lt;strong&gt;P378&lt;/strong&gt;类似）的发射颜色从黄色逐渐转变为绿色（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图138c&amp;lt;/font&amp;gt;），揭示了膜无序度增加时伴随的探针平面化现象，这是膜张力降低的直接证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754775.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 137. （a） &lt;strong&gt;DPAC （P377）&lt;/strong&gt; 的结构； （b） &lt;strong&gt;P377&lt;/strong&gt; 的激发态平面化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，一种推挽式结构的N,N′-二苯基二氢二苯并[a,c]吩嗪探针&lt;strong&gt;P380&lt;/strong&gt;被设计出来，其特点在于引入了甲氧基作为给体和氰基作为受体（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图138d&amp;lt;/font&amp;gt;）。在25°C时，&lt;strong&gt;P380&lt;/strong&gt;在有序DPPC LUV（大型单层脂质囊泡）中展现出较短的发射波长（515 nm），对应于弯曲形态；而当温度升高至55°C，导致膜无序度增加时，其发射波长延长至592 nm，反映出平面化构象的形成（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图138d&amp;lt;/font&amp;gt;）。值得注意的是，尽管两种温度下的激发光谱保持不变，这一结果有力证明了Papillon探针在激发态下能够通过弯曲-非弯曲过程响应机械力的变化。此外，&lt;strong&gt;P380&lt;/strong&gt;虽具有较低的荧光量子产率（小于0.04），但其独特的响应机制为其在生物学领域的应用提供了潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754776.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 138. 基于分子内弯曲机制的机械敏感探针。（a） &lt;strong&gt;papillon&lt;/strong&gt; 探针的结构；（b） &lt;strong&gt;1（P378）&lt;/strong&gt; 的结构、发射最大值和强度比 Ib/p ；（c）  TPEFM 图像（λex = 720 nm）；（d） &lt;strong&gt;3（P380）&lt;/strong&gt; 的结构及归一化激发和发射光谱。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;8. 视角&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;8.1. 极性敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着生物学与病理学领域研究的深入，越来越多的证据表明细胞极性异常波动与多种人类疾病的细胞行为紧密相关。这一发现不仅强调了追踪细胞极性对于理解生物过程的重要性，还揭示了局部极性作为疾病诊断与预后评估潜在生物标志物的巨大潜力。迄今为止，科学家们已开发出多种极性敏感探针，这些工具为荧光极性传感器的化学设计策略奠定了坚实基础，使得在不同层次（从亚细胞器如脂滴、蛋白质聚集体到活体模型如斑马鱼、小鼠疾病模型）上精细描绘细胞极性变化成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754777.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 139. 平衡极性灵敏度和持续荧光强度。（a） 极性增加时，极性敏感探针的经典荧光光谱和理想荧光光谱。不同极性溶剂中的荧光强度往往与荧光灵敏度之间存在权衡。（b） 激发态电荷转移时偶极矩较大的探针往往会与相邻溶剂分子产生更大的相互作用，从而导致发射波长偏移和量子产率下降。FL 强度 = 荧光强度；μL：低电荷转移态偶极矩；μH：高电荷转移态偶极矩。（c） 理想的极性敏感探针应进行微调，以平衡在非极性溶剂和极性溶剂中的灵敏度和持续亮度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在新型极性传感器的研发过程中，化学家仍面临多重挑战。首要挑战在于如何在保持荧光强度的同时，提升探针的极性灵敏度。传统上，随着溶剂极性的增加，探针的荧光发射常伴随红移及荧光强度的显著下降，这限制了在高极性环境（如水溶液）中的精确测量。因此，设计能在非极性与极性溶剂中均保持高亮度的探针成为关键。解决这一难题的关键在于深入理解探针基态结构与其激发态行为（特别是电荷转移过程中的激发态偶极矩）之间的复杂关系。通过优化π-共轭核心（如延长π-共轭链、引入杂环取代）、调整电子给体与受体的性质与位置、以及构建刚性结构等策略，可以在一定程度上平衡探针的极性敏感性与荧光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754778.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 140. 调整 D-π-A 特色探针发射响应的化学策略和示例。（a） 扩展类黄酮衍生物的 π-共轭作用可提高灵敏度，但在极性溶剂中亮度较低。（b） 改变 KSD 系列溶变色染料的杂环会导致荧光光谱红移。（c） 适当改变电子受体可同时提高灵敏度和亮度。（d） 电子给体和受体分子的几何位置会影响发射。（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  是最大发射波长；Δλ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  是极性溶剂和非极性溶剂中 λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;  的差值；Φ&amp;lt;sub&amp;gt;FL&amp;lt;/sub&amp;gt; = 荧光量子产率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一项挑战在于提升探针的光稳定性，以抵御光诱导化学反应导致的荧光漂白。探针在激发状态下发生的电荷分离会产生高反应性的中间体，这些中间体易与周围分子（如氧气、水、生物大分子）发生副反应，从而破坏探针的荧光性能。为应对这一问题，研究人员可借鉴前人的经验，通过替代反应位点、遮蔽正负电荷中心、引入杂原子、抑制分子内电荷转移等策略，减少光诱导化学反应的发生，提高探针的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754779.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 141. 提高探针光稳定性的化学策略和实例。（a） 取代 I-SO （P385） 和 S-SO （P387） 的活性氢原子可防止它们被光氧化。（b） 掩蔽正中心可减少其与相邻溶剂分子的相互作用。（c） 在分子框架中引入杂原子也会影响荧光探针对光漂白的耐受性，这可能是由于 LUMO 能级的稳定。同时，适当位点的氟化可使探针不易受辐照过程中产生的活性物种的影响。（d） 抑制扭曲的分子内电荷转移过程可显著改善 RhB （P396） 在体外和体内的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，为了确立细胞极性波动与生物信号通路之间的牢固因果关系，需要在转录和蛋白质组水平上对细胞进行全面剖析。尽管已有研究表明细胞极性在特定生物过程中会发生变化，但这些研究多停留在表型观察层面，对于极性变化背后的分子机制及其生物学后果的揭示尚显不足。因此，未来的研究应致力于深入探讨极性波动的内在机制，及其在病变细胞和组织中的病理意义，以期发现新的生物标志物，为疾病诊断与治疗提供新的思路与工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.2. 粘度敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在过去的数十年间，粘度量化领域见证了荧光探针技术的显著进步，其应用范围已跨越细胞器至活体动物模型，实现了从定性分析到精准定量测量的飞跃。这些探针以其覆盖可见光至近红外区域的多样化发射波长以及兼容单光子与双光子成像模式的特性，构建了一个强大的工具集，为微观至宏观环境粘度的多维度解析提供了可能。尤为关键的是，它们揭示了粘度异常与疾病之间的紧密联系，预示着作为疾病诊断与治疗新靶标的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，粘度敏感探针的进一步发展仍面临诸多技术瓶颈，亟需化学领域的持续创新与突破。当前，大多数粘度传感器的设计依赖于荧光分子转子机制，其灵敏度深受激发态平面构型与暗态扭曲构型间旋转能垒（Ea）的调控。具体而言，转子共轭体系的扩展及可旋转键数量的增加虽能提升旋转能垒，却往往以降低粘度敏感性和荧光强度为代价，反映出灵敏度与亮度间的固有矛盾。为此，O-Pil Kwon等人开创性地提出，通过引入双重旋转基团（如烷氧基与苯基），并优化其旋转能力与电子供能特性，成功设计出PO1至PO9系列探针，相较于单一苯基旋转基团的PH探针，实现了荧光强度与灵敏度的双重提升（&amp;lt;font color=&quot;#245bdb&quot;&amp;gt;图142&amp;lt;/font&amp;gt;），为平衡这一矛盾提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，如何在复杂细胞环境中实现粘度特异性响应，同时有效屏蔽极性、pH值及温度等干扰因素，是粘度探针开发的另一重大挑战。比率荧光探针因其自我校准能力，在减少外部干扰方面展现出显著优势，未来研究或将聚焦于基于FRET和TBET机制的比率粘度敏感探针的开发。同时，针对BODIPY荧光团衍生物的研究表明，通过巧妙设计减少电子给体与受体间的相互作用，可促进TICT途径的能量耗散，从而增强粘度选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231754780.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 142. 带有两个旋转器（一个苯基和一个烷氧基）的荧光分子粘度传感器优化了荧光强度与灵敏度之间的权衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光稳定性作为荧光探针性能的另一关键指标，亦需通过化学结构优化加以提升。环糊精等保护策略虽能有效隔绝氧气，却牺牲了粘度敏感性。而氟化、花菁化等精细化学修饰，则在不牺牲敏感性的前提下，显著提高了荧光团的光稳定性。例如，氮杂环丁烷取代罗丹明中的二甲胺基团，不仅增强了抗光漂白能力，还优化了单分子显微镜成像效果，尽管这在一定程度上牺牲了粘度灵敏度。因此，在提升光稳定性与保持粘度敏感性之间寻求最佳平衡点，成为探针设计的重要考量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过精心设计的化学策略，如双重旋转基团的引入、比率荧光机制的应用以及光稳定性增强的化学修饰，可以开发出既对粘度变化具有高度选择性响应，又具备优异光物理特性的荧光探针，从而更加精准地适应复杂多变的细胞微环境需求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.3 pH 敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在化学与生物学交叉领域，针对生物系统内pH值动态与定量监测的荧光探针技术取得了显著进展。初期研究中，以HPTS及荧光素衍生物为代表的pH探针，为精确测定活体细胞内生理pH范围内的变化提供了有力工具。随后，通过化学修饰手段，特别是优化探针分子的pKa值，极大地拓宽了其检测范围，并提升了信噪比。同时，增强光稳定性、量子产率及亮度等光物理特性的研究亦不断深入，其中，近红外发射特性的探针尤为引人注目，它们能够穿透更深层组织，实现活体或复杂样本中的高效成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管已取得诸多成就，但适用于近红外区域的pH探针种类仍显匮乏。引入大型π共轭体系虽可改善某些性能，却常伴随光稳定性下降、量子产率降低及生物相容性不佳等问题。花菁衍生物虽被广泛探索，其光稳定性与量子产率瓶颈仍待突破。硅基罗丹明染料虽亮且稳定，但难以直接应用于近红外波段。氮杂-BODIPY作为新兴候选材料，亦面临相似挑战。鉴于pH监测在肿瘤学等生物医学领域的关键作用，开发新型高效近红外pH探针显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对特定细胞器内pH变化的精准检测，科研人员已开发出多种探针，能够响应不同刺激与生理过程，实现细胞器内pH的可视化与定量测定。此外，探索能够反映生物大分子（如RNA、DNA及酶）微环境pH变化的新型探针与方法，亦成为当前研究热点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活体系统pH成像中，探针浓度不均导致的荧光强度波动是制约定量监测精度的主要因素。为此，比率探针应运而生，通过引入内部参照峰，有效抵消了浓度波动的影响，实现了活体pH的准确测量。然而，其双通道检测特性限制了多路复用成像的应用潜力。相比之下，荧光寿命成像（FLIM）技术不受探针浓度与激发强度影响，无需内部参照，更适用于活体系统中的pH定量测量与多路复用成像。然而，目前适用于FLIM的pH探针种类有限，未来应加大对该领域的研究投入。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，现有pH探针的线性响应范围普遍较窄（通常小于3个pH单位），这主要归因于其pKa值附近的线性响应特性。在活细胞环境中，大多数常用pH探针的pKa值集中在4至8之间，难以满足更广泛pH范围监测的需求。因此，开发具有更宽响应范围的新型pH探针，仍是当前及未来研究的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.4. 对温度敏感的探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;总之，在调控从酶催化反应、蛋白质折叠至细胞新陈代谢乃至机体稳态等广泛生物进程中，温度扮演着举足轻重的角色。生物体系中的荧光温度计，凭借其高空间与时间分辨率特性，已成为监测生物热动态变化的有效工具。当前，基于罗丹明、NBD、BODIPY、TPE等多种荧光团母核的荧光温度计，通过ICT/TICT、FRET、PET及AIE等复杂机制，展现出多样的温度响应能力。与单荧光团成像技术相比，采用双波长（不同发射或激发）比率式荧光温度计，为活细胞内局部温度的精确量化提供了更为可靠的手段。此外，荧光寿命成像显微镜（FLIM）技术，其独特的优势在于不依赖于探针浓度及激发光强，亦能精准量化细胞内温度波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，多数现有荧光温度计，如罗丹明与NBD衍生物，展现负温度系数特性，即发射强度或寿命随温度上升而减弱。然而，正温度系数荧光探针的开发仍具挑战性，因其有望在高温环境下有效抑制背景干扰。近二十年来，温度敏感材料（如PNIPAM）与荧光染料的共聚设计，因具备正温度响应特性，在荧光温度计领域展现出广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，细胞内荧光测温技术的优化方向可聚焦于以下几点：首先，研发具备优异光物理特性的新型荧光团，如增强光稳定性、提升量子产率并拓宽温度响应范围；其次，开发低毒或无毒的生物相容性荧光团，以减小对生物体的潜在危害；再者，开发高灵敏度的近红外荧光探针，用于深层组织及活体动物的温度监测，同时需克服大共轭体系带来的溶解性问题；此外，鉴于多数现有温度计存在多参数敏感性，开发仅对温度敏感的单一响应温度计成为关键任务；最后，扩展荧光温度计的应用范围至其他亚细胞器，通过细胞器靶向策略，结合多通道成像技术，实现不同细胞器内温度的同步监测。同时，深入探究温度参数在细胞事件中的具体作用机制，对于理解生物过程的温度调控具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.5. 电压敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;总之，电压敏感探针在神经科学研究领域引发了革命性的变革，它们通过可视化膜电位的变化，为直接、实时地监测细胞、组织乃至整个生物体的电活动提供了强有力的工具。这些探针依据不同的物理与化学机制运作，包括但不限于电致变色效应、荧光共振能量转移（FRET）、光诱导电子转移（PET）、聚集诱导发光（AIE）以及激发态分子内质子转移（ESIPT）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探针的发展历程中，早期的电致变色染料尽管响应迅速，但灵敏度有限。随后，基于FRET的电压敏感探针展现了卓越的灵敏度，但其反应动力学相对迟缓。而PET基电压敏感探针则巧妙地平衡了快速反应动力学与灵敏监测膜电位动态的能力，特别是在Miller等人的研究中得到了显著推进。然而，值得注意的是，AIE发光剂在监测细胞膜电位以外的应用场景，如等离子体膜或其他细胞器膜电位方面，尚存局限。鉴于AIE的独特性质，未来亟需开发更多针对膜电位检测的AIE探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管电压敏感探针展现出巨大的应用潜力，但仍需克服一系列挑战。首先，提升探针的快速反应动力学与信噪比，以实现对微弱电压变化的精确捕捉，并增强在深层组织中的成像深度与清晰度。其次，近红外窗口工作的电压敏感探针稀缺，开发具备高灵敏度且能在近红外区域工作的荧光探针是当前研究的重要方向。再者，基于PET的电压敏感探针在双波长比率测量领域的应用尚待探索，这一领域的发展有望减少探针浓度与激发强度变化对测量结果的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，当前多数膜电位荧光指示剂的应用主要集中于质膜电位的监测，对于细胞内各种细胞器膜电位的成像或多通道成像，仍有广阔的探索空间。这一问题可通过将荧光探针与特异性标记蛋白及细胞器膜蛋白融合的策略加以解决。最后，将电压敏感探针与光遗传学等先进成像技术相结合，有望揭示电活动与其他细胞过程之间的复杂相互作用，为深入理解神经动态提供新的视角与工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.6. 机械敏感探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物科学领域，开发能够可视化生物系统内机械力作用的小分子荧光探针，相较于其他生物探针而言，仍是一项极具挑战性的科研任务。Flipper衍生物因其独特的性质——在机械压缩作用下能引发分子平面化及极化现象，并伴随光谱特性与荧光寿命的显著变化，而被视为活体细胞膜张力监测的理想候选。这些探针通过整合多样化的靶标策略，如细胞器特异性靶标基团及标签蛋白的融合，实现了对特定膜结构张力的高效、精准检测，其应用潜力已引起学术界的广泛兴趣，并有多篇综述文献对此进行了深入探讨。（531-533）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管Flipper衍生物类探针在膜张力可视化方面展现出巨大潜力，但其信噪比性能仍有待进一步优化，以确保更高精度的测量结果。分子内弯曲机制为提升此类探针的性能提供了新颖的思路与机会，然而，目前探针的响应特性与信噪比水平尚需通过深入研究加以改进。鉴于生物系统中机械敏感探针的稀缺性，从材料科学领域广泛存在的机械敏感分子中汲取灵感与机制，成为推动该领域发展的关键途径。通过跨学科合作，整合化学、材料学及生物学的最新研究成果，有望开发出性能更优、应用更广的机械力可视化探针，为生物力学研究开辟新的篇章。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;8.7. 应用说明&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物系统内部蕴含着一个错综复杂的微观环境，其中多种物理特性如粘度、极性、pH值等相互交织，共同作用于系统内部。值得注意的是，许多荧光探针由于其设计的敏感性，可能不仅限于对单一物理特性的响应，而是同时对多种特性产生反馈，这无疑增加了数据分析与结论推导的复杂性。以TICT（Twisted Intramolecular Charge Transfer）探针为例，它们虽以粘度为主要响应对象，但其特有的不对称D-A（Donor-Acceptor）结构亦赋予了它们对极性变化的敏感性。因此，许多粘度敏感的TICT探针在实际应用中往往展现出对粘度和极性双重特性的响应，导致发射光谱信号的变化变得复杂。具体而言，粘度主要影响量子产率而不改变发射波长，而极性则能同时影响这两者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在极性与粘度双敏感探针的设计中，二烷基胺基团常作为D-A结构中的电子给体，扮演着重要角色。此外，这类基团在酸性pH条件下易发生质子化，其工作机制与常见的pH传感探针存在相似之处，但具体表现在pKa值的差异上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，对于荧光探针的开发与应用研究人员而言，需高度重视上述现象对实验结果的影响。为确保分析结果的特异性和结论的可靠性，建议采取以下谨慎措施：首先，开发人员和用户应全面评估探针在不同物理条件下的响应特性，包括但不限于粘度、极性、pH值等，以明确其响应图谱。例如，通过设计并测试粘度探针的结构变体，可以详细探究其对粘度和极性的敏感度，为特定应用场景下的探针选择提供科学依据。其次，应积极探索并创新荧光探针的设计思路，旨在开发出对特定物理特性具有高度特异性的探针，同时有效抑制或最小化对其他非目标特性的响应。这可能需要引入新型荧光团母核、优化传感机制或采用先进的分子设计策略，以实现更为精准和高效的生物系统监测。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【疾病诊断荧光探针】用于神经系统疾病诊断的荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0204/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0204/</guid><pubDate>Fri, 07 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【疾病诊断荧光探针】用于神经系统疾病诊断的荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大脑和脊髓作为人体的中枢神经系统，与附属神经系统一同在人类生物学的各个方面发挥着核心指挥作用。 鉴于大脑和神经功能的微妙变化可能引发广泛的问题和损伤，精确且及时地监测关键生物标志物的动态变化显得尤为重要。 为此，科研人员致力于开发多种针对神经系统疾病的标志物荧光探针（见表1中的部分示例），以期改善这些疾病的诊断和治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本节将详细阐述针对阿尔茨海默症（AD）、癫痫、威尔逊病（WD）、帕金森病（PD）、抑郁症以及中风等神经系统疾病的荧光探针。此外，我们还将探讨用于胶质瘤检测的纳米荧光探针，因为它们代表了该领域未来发展的重要新趋势，充满了无限的可能性.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表1. 神经系统疾病的荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;probe&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; （nm）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;bioactive molecule&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;biological model&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Alzheimer’s Disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;565/635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Aβ fibrils&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;arcAβ mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;453/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Aβ aggregates&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells， U87 cells， APP/PS1 transgenic mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;490/574&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N2aSW cells， 5XFAD mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/589&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;45 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells， SH-SY5Y cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;602/702&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， AD mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;656/690&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.08 μg·mL–1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BChE and ROS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HEK293 cells， APP/PS1（B6） mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NFTs/Tau&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SH-SY5Y cells， Tg-Tau mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Epilepsy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;440//700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cys&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BALB/c nude mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;540/750&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;43 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cys in LDs and mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;chronic epilepsy mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;460/685&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;151 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HT22 cells， rat epilepsy models&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;440/635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;64.3 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;norepinephrine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， epileptic mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Wilson’s Disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;670/800 553/– 823/–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cu2+&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;urine of WD patients&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;310/415&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.60 μM， 0.31 μM， 0.05 U/mL&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cu2+， pyrophosphate， alkaline phosphatase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Depression&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700/780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;polarity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， C57BL/6J mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.36 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AChE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/460&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.32 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Zn2+， H+&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， C57 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;340/443&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.16 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cys&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， C57BL/6J mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;18&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;378/490&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cys&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HEK293 cells， depression mouse model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;370/500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.4 μΜ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;OH•&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， C57BL/6J mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;20， 21&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;370/445; 610/670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.413 mM （MI）， 0.453 mM （LY）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， C57BL/7J mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;22&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;570/690&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， CUMS （chronic unpredictable mild stress） mouse model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;620/685&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;222 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， PC12 cells， C57BL/6J mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;24&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/505&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， RAW 264.7 macrophages， zebrafish， mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/440，510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.13 μM （MDA）， 0.11 μM （FA）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;malondialdehyde （MDA）; formaldehyde （FA）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， C57 mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;720/750&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;norepinephrine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， depression mouse model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;27&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;580/724&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;norepinephrine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Parkinson’s Disease&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;438/503&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SH-SY5Y cells， drosophila， PD mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;29&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510/670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.59 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， SH-SY5Y cells， Parkin null Drosophila， WLZ3 C. elegans&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;395/500，650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.27 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;living cells， zebrafish and Drosophila&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;630/770&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.48 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;formaldehyde&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， PD zebrafish， PD mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;32&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;385/516&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;viscosity， hydrogen sulfide&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells， PD mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;343/464&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.4 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells， DJ-1-KO mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;34&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;335/438&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;methionine sulfoxide reductase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC 12 cells&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Stroke&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500/557&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7 cells， LPS-induced kidney injury of zebrafish&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;475/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;EA.hy926 endothelial cells， intra_x005fluminal middle cerebral artery occlusion （MCAO） model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;37&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;416/495&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;63.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;viscosity/ONOO–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BV-2 cells， MCAO model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/675&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BV-2 cells， MCAO model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;440/544&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.017 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fe2+&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;astrocyte cells， rat’s ischemic brain tissue&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;370/490&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;thioredoxin reductase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells， zebra_x005ffishes， brain of mice with cerebral ischemia reperfusion injury （CIRI）&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;430/646&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， MCAO in living mice model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;490/510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.3 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;glutathione&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PC12 cells， MCAO in living mice model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;736/1036&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;vascular&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C57BL/6 mice， stroke mice model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Glioma&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;980/448&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87MG cells， BCECs cells， glioblastoma-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;tiny brain glioma mice model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/540&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GBM cells， heterotopic glioma model&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;745/800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600/635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C6 cells， L929 cells， glioma-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;49&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;395/459&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87 cells， bEnd.3 cells， U87 cell xenograft-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1055&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C6 cells， glioma-bearing mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;51&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;330/605&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A32 DNA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87 cells， HUVEC cells， human glioma tissues， orthotopic brain glioma model in mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C6 cells， glioma-bearing mouse&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;53&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550/570&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C6 cells， bend.3 cells， glioblastoma bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;54&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1060，1340&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87-Luc cells， the tumor-bearing mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;55&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;397/1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;N/A&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C6 cells， C57BL/6J mice&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;【神经疾病诊断探针】用于阿尔茨海默症诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阿尔茨海默症（AD）是一种逐渐恶化的脑部疾病，严重影响个体的记忆、思维和行为能力，最终引发痴呆、严重的认知衰退及生活质量的显著降低。AD作为一种复杂的疾病，其确切的发病机制尚未明晰，但当前研究普遍认为，大脑中特定蛋白质（特别是淀粉样蛋白β，简称Aβ）的异常累积是疾病发展的关键。这些异常累积的蛋白质会形成淀粉样蛋白斑块，进而导致组织细胞的死亡和神经网络的严重损伤。因此，在AD的诊断和研究中，荧光探针（如图2所示）被广泛应用于检测典型的生物标志物，如Aβ以及氧化应激的一般生物标志物，如活性氧（ROS）和活性氮（RNS），这些标志物对于理解疾病进程和评估治疗效果具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_6b23c6bf61c58e4c3c4bf1b2072f9a6b_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2.部分阿尔茨海默症荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Aβ是一种由36至43个氨基酸组成的多肽，通过β和γ分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的水解作用生成。其异常沉积形成淀粉样斑块，与阿尔茨海默症（AD）的发病和疾病进展密切相关。Aβ特异性荧光探针的最新进展之一是由Qian及其团队在2021年开发的姜黄素衍生物探针1。这款探针能够利用多光谱光声断层扫描和荧光成像技术，对脑淀粉样变性进行精准检测。研究表明，探针1不仅能特异性地定量检测Aβ纤维，还能有效区分这些纤维与Aβ的单体形式。免疫组化分析进一步证实，在arcAβ小鼠的脑切片中，探针1与Aβ沉积物共定位，凸显了其高度的特异性。探针1在AD病理动物模型中的成功应用，为纵向监测Aβ治疗效果和揭示疾病演变机制提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样值得关注的是，Wang等人在2022年开发的探针2。该探针采用“光触发”荧光机制，能够检测Aβ聚集。在光照条件下，探针2中的6-硝基藜芦酰保护基团发生光裂解，导致酚基环化至邻近的酯上，进而产生荧光香豆素核心。这一新形成的荧光团虽荧光较弱，但结合Aβ后能产生强烈的局部荧光反应。实验证实，探针2在APP/PS1转基因AD模型小鼠体内能有效检测Aβ聚集，且光照后血脑屏障（BBB）通透性良好。这种创新的“光触发”方法为设计高信噪比、靶向特定蛋白质的荧光探针提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氧化应激作为导致注意力缺失症的重要因素之一，由ROS或RNS的产生和积累失衡所引发。2023年，Wong及其合作者开发了荧光探针3， 该探针不仅能靶向Aβ，还能实时响应活细胞和AD小鼠模型中过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）浓度的变化。探针3采用甲基喹啉鎓荧光单元和苯硼酸频哪醇酯（BPin）作为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;识别单元，具有较长的荧光波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 574 nm），适用于直接定位Aβ。一旦与斑块结合，探针3便能迅速与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应，氧化BPin并释放出新物种，该物种在更长波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 660 nm）下发光，从而实现对Aβ位点H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度变化的比率可视化和测量。研究显示，探针3能成功地对神经元细胞和AD小鼠模型中Aβ物种诱导的过氧化氢含量变化进行实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Ma及其同事开发了高尔基体靶向荧光探针4， 该探针能够检测AD小鼠体内的一氧化氮（NO）。探针4由6-羧基罗丹明B荧光团、4-氨基苯磺酰胺高尔基体靶向基团和邻二氨基苯NO传感基团组成。这款探针在检测NO方面展现了出色的高尔基体靶向能力和高特异性。利用探针4，研究人员发现Aβ诱导的AD中高尔基体内的NO水平显著升高。因此，探针4为高尔基体内NO的原位成像提供了宝贵的新工具，有助于揭示NO在疾病相关信号通路中的关键作用。此外，该探针还展示了荧光探针的“模块化设计概念”，通过替换2-羧基反应基团为其他生物靶向单元，即可识别不同的生物分析物，实现对高尔基体中多种生物分子的可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim及其合作者于2022年发明了探针5， 这是一款用于检测过氧化亚硝酸盐（ONOO-）的近红外荧光探针。探针5采用二氨基取代的罗多染料NIR-Rd-3作为荧光团，结合4-氨基苯酚基团作为ONOO-的识别单元。通过探针5，研究人员成功实现了对AD小鼠体内ONOO-的原位成像（图3），并证明了ONOO-可作为AD的生物标志物。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_25581511b4c8d1f6267c96128b595e57_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3.不同年龄（3、8 和 12 个月）的 AD 小鼠通过尾部注射探针 5 进行体内荧光成像，显示随着年龄的增长，大脑中 ONOO- 的浓度也在增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在AD的诊断和研究中，丁酰胆碱酯酶（BChE）作为一个显著的靶点，其水平在疾病进程中呈现上升趋势。2021年，Ding等人巧妙设计并合成了基于BChE和ROS双“逻辑门”的荧光探针6。该探针融合了BChE特异性环丙基甲酸酯基团以及酰胺/酯键作为ROS反应基团，仅在同时与ROS和BChE反应时才会触发荧光信号，从而实现了高选择性和高灵敏度的双分析检测（LOD = 1.08 μg·mL⁻¹）。值得一提的是，Ding等人还深入探讨了具有不同连接长度的类似荧光团，并最终发现脲基和酚基之间的单亚甲基单元为最佳选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;神经纤维缠结（NFTs），由异常高磷酸化的tau蛋白构成，是AD及其他tau病的典型特征之一。为了实现对NFTs的高特异性成像，Cui及其合作者在2022年研发了融合环庚三烯-BODIPY衍生物的荧光探针7。研究表明，探针7不仅能有效穿越血脑屏障（BBB），还能与NFTs特异性结合，从而在tau小鼠的大脑中清晰地识别NFTs。这一创新性的荧光探针为NFTs的成像研究提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【神经疾病诊断探针】用于癫痫诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光探针在癫痫研究中已成为一种备受青睐的方法（如图4所示），癫痫作为一种神经系统疾病，其特征在于脑电活动的异常紊乱，进而引发不受控制的癫痫发作或抽搐。癫痫发作的临床表现多样，包括但不限于意识丧失、肌肉痉挛以及感觉障碍等。然而，遗憾的是，癫痫的治疗仍然面临诸多挑战，迫切需要开发新的、更有效的治疗方法。这种迫切的需求推动了荧光探针在癫痫成像及其病理机制理解方面的深入研究。通过荧光探针技术，我们能够更深入地了解癫痫在分子和细胞层面的变化，为开发新的治疗方法提供重要依据。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_205544db1262b5f636f741f0aeabef9e_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.部分癫痫荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癫痫，与注意力缺失症相似，其显著特征之一是大脑内氧化应激的加剧。在研究氧化应激的过程中，硫醇半胱氨酸（Cys）作为一个关键生物还原剂，直接参与细胞内ROS（活性氧物种）的调节，因此备受关注。有研究表明，血浆中半胱氨酸水平的降低可作为颞叶癫痫的生物标志物，这暗示了持续存在的氧化应激状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2020年，Li及其合作者报道了一种名为探针8的近红外发射成像探针，该探针能够追踪戊四唑（PTZ）诱导癫痫发作期间大脑中的内源性Cys。探针8的设计基于Mito-Q荧光团，并融入了N，N-二甲基氨基电子供体、喹啉阳离子电子受体（形成推拉式分子内电荷转移（ICT）结构）以及丙烯酸酯结构（作为Cys识别位点）。探针8展现出优异的血脑屏障（BBB）穿透性，通过静脉注射后能迅速进入大脑，进而绘制Cys的分布图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在多种生物模型中，包括培养细胞、斑马鱼和小鼠，探针8均能有效检测Cys浓度的变化，无论是外部添加的还是氧化应激引起的内源性变化（如图5所示）。这些发现为理解线粒体Cys水平与癫痫的发病、进展以及治疗策略之间的关系提供了新的视角。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_264b00e05f3cdfbad0fa3f91d576e4eb_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5.活体小鼠腹腔注射各种影响 Cys 的制剂后，用探针 8 绘制 5、15、30、45 和 60 分钟的 Cys 通量图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Cys成像的荧光机制中，聚集诱导发光（AIE）技术备受关注，它特指分子在聚集或接近时发光的现象。基于此原理，He等人于2023年研发了探针9， 这是一种基于AIEgen的双通道Cys响应近红外荧光探针，旨在实现脂滴和线粒体的特异性成像。探针9的设计结构类似于探针8，包含三苯胺基团作为脂滴靶向分子、喹啉基团作为线粒体靶向分子，以及丙烯酸酯基团以实现Cys的特异性识别。利用探针9，He等人通过免洗荧光生物成像技术，成功监测了细胞凋亡过程中线粒体和脂滴中的Cys水平（双通道）。在癫痫患者的细胞凋亡事件研究中，探针9揭示了线粒体Cys在癫痫中的重要作用，为癫痫的治疗和诊断提供了新的潜在靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为氧化应激的关键标志物之一，ONOO-的过表达在癫痫早期诊断中展现出极高的信息价值。为此，Yu及其合作者于2021年设计了一种近红外荧光探针10，用于追踪细胞和体内ONOO-水平的变化。该探针由近红外二氰基亚甲基-4H-吡喃（DCM）荧光团单元和二苯基膦酰胺识别分子构成。当暴露于ONOO-时，膦酰胺的P-N键断裂，释放出的苯胺为荧光系统提供自由电子，导致在685纳米波长处的荧光发射显著增强。探针10在癫痫模型大鼠的海马中成功追踪了内源性ONOO-，尤其在凯因酸盐诱导的癫痫模型中表现出色。此外，该探针还用于评估抗氧化剂白藜芦醇的效果，随着药物浓度的增加，荧光强度显著降低，表明ONOO-的过表达得到有效抑制。因此，探针10为实时监测神经组织中ONOO-的波动提供了强大工具，进一步助力癫痫疾病的诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，去甲肾上腺素（NE）作为多种神经系统疾病的关键生物标志物，包括癫痫，因其在神经递质调节中的核心作用而备受关注。Yin等人于2023年采用了一种创新的“狩猎-射击”设计策略，通过探针11克服了NE检测中特异性不足的难题。探针11的荧光团基于2-（环己-2-烯-1-亚基）丙二腈衍生物，并配备了一个悬挂的醛作为反应单元。醛与NE反应后，4-硝基苯甲酸酯荧光掩蔽基团脱落，释放出高荧光性物质。这种探针能够高效穿透BBB，用于观察癫痫前后小鼠大脑内NE释放的动态变化。通过对脑组织的解剖研究，可以绘制出癫痫前后NE在大脑不同区域的分布和水平变化图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以上案例展示了荧光探针在穿越BBB并有效成像难以感应的生物标志物方面的成功应用，为神经系统疾病的发病机制研究和诊断提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;【神经疾病诊断探针】用于威尔逊氏病诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肝细胞变性所引发的威尔逊氏病（WD）是一种典型的常染色体隐性遗传病，其主要特征是铜在体内的异常积累以及尿铜排泄的增加。鉴于尿铜检测在WD患者日常监测中的重要性，Li等人于2018年设计了一种针对Cu2+的比色/荧光双功能探针12（图6中初始形式标记为CY1）。此探针的核心组成部分包括多巴胺基团，它作为Cu2+的特异性配位/检测位点，以及氰基染料作为荧光信号团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在微酸性环境（pH &amp;lt; 6.8）中，CY1形式的探针12（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 670 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 800 nm）能够与Cu2+发生氧化反应，生成新的化合物CY2（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 553 nm）。而在碱性条件下，CY1则会被氧化为另一种形态CY3（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 823 nm）（如图6所示）。由于这三种物质在吸收光谱上表现出显著的差异，因此可以通过紫外-可见-红外光谱技术精确地监测Cu2+的浓度。当Cu2+存在时，不仅会引起溶液颜色的显著变化（表现为吸收光谱的改变），还会导致CY1的荧光信号减弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，探针12展现出了出色的检测性能，是一种高效、有潜力的双模式（比色/荧光）探针，对于监测尿液中的Cu2+水平具有重要的应用价值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_b5db2edce158e6c82cc78b66adb79ca0_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. （a） CY1  在酸性和碱性溶液中被 Cu2+ 氧化成 CY2/CY3。（b） 在 WD 患者的尿液中使用 CY1 作为铜离子检测探针，在检测到 Cu2+ 时会显示由蓝色变为绿色（碱性）或粉红色（酸性）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在威尔逊氏病（WD）的生物学研究中，除了铜离子（Cu²⁺）外，焦磷酸（PPi）和碱性磷酸酶（ALP）也作为重要的生物标志物受到关注。PPi作为三磷酸腺苷（ATP）代谢的副产物，而ALP则参与该转化过程的去磷酸化反应。在WD患者中，常见到PPi浓度升高和血清ALP水平降低的现象，这两种生物标志物在WD的诊断中均具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了同时检测这三种生物标志物，Schirhagl等人于2019年设计了一种创新的探针13。该探针在体外、活细胞和滑液样本中能够按照“off-on-off”的荧光信号顺序，实现对Cu²⁺、PPi和ALP的选择性检测。探针13的结构设计精巧，采用双齿配体形式，通过亚胺和苯胺氮原子与Cu²⁺螯合，使荧光信号处于“关闭”状态。然而，由于PPi与Cu²⁺的结合亲和力高于探针13，因此当PPi加入时，会导致Cu²⁺与探针解离，引发“点亮”的荧光反应（如图7所示）。随后，ALP的加入会催化PPi的水解反应，破坏PPi-Cu²⁺复合物，释放出的Cu²⁺再次被探针13螯合，导致荧光信号再次“关闭”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种独特的荧光“关-开”方法有望为理解Cu²⁺、PPi和ALP在WD中的平衡关系提供有价值的信息，从而助力未来WD的诊断和研究工作。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_824f75edb3feb4fc15070157c131e13e_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7.Schirhagl 等人的探针 13，用于连续检测 Cu2+、PPi 和 ALP。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【神经疾病诊断探针】用于抑郁症诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;抑郁症，作为一种以持续低落情绪为主要特征的神经系统疾病，给重度患者带来了生活质量的普遍下降以及严重的自残风险。然而，遗憾的是，抑郁症的发病机理尚未明确，这无疑为新疗法（如抗抑郁药物）的开发带来了极大挑战。因此，科研人员正积极投入于研究抑郁症的分子和生物机制，旨在通过开发一系列新型探针，以实现对与抑郁症相关的生物标记物的精准感知、可视化以及追踪（如图8所示）。这些努力将有助于我们更深入地理解抑郁症的病理过程，从而为未来的治疗策略提供科学依据。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_9d60e6f6f711fc4670700b74c0bfec07_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8.部分抑郁荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脑源性神经营养因子（BDNF，又称abrineurin）在抑郁症的发病过程中扮演着至关重要的角色。鉴于高尔基体在proBDNF加工中的核心作用，其微环境（特别是极性）被认为与BDNF水平紧密相关，从而推测高尔基体极性的变化可能作为抑郁症发展的一个潜在标志。为了监测这一变化，Tang及其团队在2019年报道了一种半胱氨酸衍生探针14，该探针以高尔基体为靶点，通过美蓝和二氟硼酸苯甲酰分别作为电子供体和受体基团，利用激发态分子内电荷转移（ICT）来检测高尔基体的极性。在极性环境中，由于溶解探针与溶剂间的偶极-偶极相互作用，激发态能量被耗散，导致探针14发出较弱的荧光。相反，在非极性介质中，随着极性的降低，探针14的荧光显著增强。研究发现，抑郁表型小鼠大脑中的高尔基体极性显著高于非抑郁小鼠，这可能导致BDNF合成减少，为抑郁症的诊断提供了新的视角，并为探索其发病机制提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个与抑郁症紧密相关的因素是乙酰胆碱酯酶（AChE），其抑制剂在缓解某些抑郁症状中展现出潜在价值。为了监测抑郁小鼠大脑中AChE的活性，2019年研究者们开发了一种双光子（TP）荧光探针15。该探针采用新斯的明（neostigmine）作为AChE的识别基团，并结合梅洛青（merocyanine）作为荧光团。探针15在未被激活时显示微弱的荧光，这是因为其苯酚基团被二甲基氨基甲酸酯所掩蔽，削弱了其电子供能能力，从而抑制了基于ICT的推拉电子效应。然而，当探针15与AChE接触时，酯键被裂解/水解，释放出强供体苯酚，从而激活荧光团，产生强烈的荧光信号。探针15对AChE显示出高度的选择性。此外，研究还发现，乙酰胆碱酯酶的活性与抑郁表型呈正相关（图9）。因此，探针15不仅为探索AChE相关疾病提供了有力的工具，还为抑郁症的治疗策略提供了有价值的参考信息。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_97b3f0b86b8150d76808b59f54097044_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9.用探针 15 对应激小鼠（A，连续 14 天的慢性束缚应激）和对照组小鼠（B）大脑进行原位 TP 荧光成像。（C）三种不同的 TP 荧光成像区域示意图。（D）A 和 B 中小鼠的相对荧光强度：480-650 纳米。标尺 = 50 μm。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，作为离子谷氨酸受体的一种关键亚型，不仅作为离子通道蛋白在神经元发育和突触可塑性中扮演核心角色，其活性还受到调节结合伙伴（如Zn²⁺和H⁺）的密切影响，从而影响神经抑制过程。为了深入探究这一关系，2020年成功开发出一种双色荧光探针16，该探针能够同步监测抑郁小鼠大脑中Zn²⁺和H⁺的浓度变化。该探针融合了荧光素作为荧光团，利用DPA（2，2′-二二甲胺）作为Zn²⁺的特异性识别基团，以及萘荧光素作为酸敏感的质子识别单元。研究揭示了DPA基团通过光诱导电子转移（PeT）机制抑制了香豆素核心的荧光。一旦与Zn²⁺结合，PeT被阻断，导致在460纳米波长处产生明亮的蓝色荧光。同时，在酸性条件下，萘荧光素基团会经历可逆的醌型至螺内酯型的转变，导致680纳米波长处的红色荧光强度降低。这一发现表明，在氧化应激条件下，PC12细胞中的Zn²⁺和H⁺水平均有所上升。而在具有抑郁症样行为的小鼠大脑中，Zn²⁺浓度和pH值均呈现下降趋势，这暗示了Zn²⁺、H⁺水平以及NMDA受体活性的变化可能与抑郁症的发病机制相关联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如前文所述，ROS的过量生成会导致大脑氧化应激，进而损害蛋白质、核酸等生物大分子，这可能是抑郁症发病的潜在因素。因此，内源性还原剂Cys的成像技术成为评估氧化应激的重要工具。基于此，2020年开发了一种TP荧光探针17。当Cys与探针中的硫代羰基发生选择性亲核加成反应时，会形成一个稳定的五元硫唑啉环，与香豆素产生基于ICT的推拉电子效应，从而显著增强荧光信号。利用该探针，研究者们成功追踪了抑郁样行为小鼠大脑中的Cys水平，并发现Cys水平与抑郁样行为程度呈负相关，这与ROS/氧化应激的增加与抑郁状态的正相关关系相吻合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步研究抑郁症中Cys的变化，Ma等人在2022年提出了一种新的荧光探针18，专门用于监测Cys水平。该探针以香豆素为荧光团，马来酰亚胺基团作为Cys的特异性识别基团。在未与Cys结合时，荧光团与马来酰亚胺基团之间的PeT效应抑制了荧光发射。而当Cys的硫醇基团与马来酰亚胺发生加成反应后，PeT效应减弱，探针的荧光特性得以恢复。Ma及其合作者观察到Cys水平与抑郁程度之间的负相关关系，这一发现与探针17的研究结果相呼应。这两项互补性研究不仅展示了设计此类探针的通用原则，还突出了其在研究神经疾病中生物巯基（尤其是Cys与抑郁症关系）方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多内源性ROS中，羟基自由基（-OH）因其强大的氧化能力而备受关注，它能严重破坏生物大分子，加速细胞衰老，并可能诱发神经系统疾病。为了探究-OH浓度变化与抑郁症之间的联系，2019年开发了一种特异性检测-OH的探针19。该探针采用带有β-三氟甲基取代基的香豆素作为荧光团，这一取代基不仅增强了香豆素的推拉效应，还提高了其亲脂性，有助于探针穿过血脑屏障（BBB）。在羟基自由基的作用下，探针中的3-甲基吡唑酮识别单元经历单电子氧化导致吡唑酮开环，形成一个高效的ICT荧光体系，从而显著增强荧光发射。通过探针19，研究者们成功地对抑郁样行为小鼠大脑中-OH含量的增加进行了成像（图10）。这一研究结果表明，-OH可能通过抑制SIRT1的活性参与抑郁症的发病过程，进一步证明了探针19是研究-OH相关疾病的有力工具，对于深入理解抑郁症的分子机制具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_67faf8b0ef1748d8246ab1024faecf57_3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图 10.探针 19 对小鼠体内羟自由基的原位 TP 成像。对照组：无 CUMS 的小鼠。CUMS：易受 CUMS 影响的小鼠。去铁剂：注射去铁胺的易感小鼠。甘露醇注射甘露醇的易感小鼠。荧光图像使用 800 纳米光源获得。三维图像（第二行）由轴向（z）增量为 2 μm 的横截面（xy 截面，400 μm）堆叠生成。荧光发射窗口：400-650 纳米。比例尺 = 50 μm。
在深入探究抑郁症模型中的ROS成像技术的同时，研究者们还开发了一系列探针，旨在成像除羟基自由基（-OH）外的其他ROS，如过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）、臭氧（O₃）、次氯酸（HClO）或次溴酸（HBrO）。例如，2022年研发的荧光探针20和21分别针对线粒体和溶酶体中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;进行了检测。这两款探针均基于广泛应用的苄基频哪醇硼酸酯过氧化物识别单元。探针20以荧光素为荧光团，结合三苯基膦作为线粒体靶向分子；而探针21则结合香豆素荧光核心和吗啉基溶酶体靶向单元。荧光成像技术揭示了线粒体H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;可影响小鼠大脑溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶的活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;臭氧作为一种ROS，会通过臭氧分解与不饱和脂肪酸反应，生成更多具有强氧化性的活性ROS，从而对细胞关键成分造成进一步损害。2019年，研究者使用近红外荧光探针22直接在小鼠大脑中观察到了臭氧的存在。该探针基于氰基-7型荧光团前体，并通过3-丁烯基官能团与O₃发生环加成（臭氧分解）反应。此系统特定的环化反应导致氧化、碎裂和重排，最终产生相关醌，从而在与O₃反应时产生明亮的近红外荧光发射。与正常小鼠相比，抑郁症模型小鼠脑组织中O₃的原位成像显示有所增加，提示臭氧可能通过诱导过量IL-8的生成而诱发抑郁症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为间接评估神经递质释放和抗抑郁药效果，研究者开发了多功能荧光平台23用于监测HClO。该平台基于亚甲基蓝（MB）构建，亚甲基蓝因其出色的抗炎特性和光学性质而广受认可。神经递质或抗抑郁药通过脲键与MB共价连接，这种脲键仅能被HClO特异性裂解。行为学测试和生化分析表明，探针23能有效降低ROS水平，缓解氧化应激/炎症，并减轻小鼠的抑郁症状。与常用抗抑郁药相比，探针23采用协同治疗策略，展现出更优的抗抑郁效果、更少的副作用和更短的治疗时间。此外，探针23还成功实现了对小鼠抑郁症的初步诊断，为抑郁症的诊断和治疗提供了一个新的、有前景的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于次溴酸（HOBr）的潜在危害，2022年研究者设计了TP荧光探针24，用于实时监测和可视化活体系统中的HOBr水平。该探针由1，8-萘二甲酰亚胺荧光团和N-（2-氨基乙基）-吗啉溶酶体靶向基团组成，其中1，2-氨基乙醇基团有助于提高溶解度。当吗啉被HOBr氧化时，通过SEAr反应生成多取代的荧光萘二甲酰亚胺。该探针表现出出色的选择性、快速响应时间（5秒）和高灵敏度（LOD = 15 nM）。探针24成功检测了炎症组织、乳腺癌模型以及抑郁症小鼠大脑中增加的HOBr水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;丙二醛（MDA）和甲醛（FA）作为高活性、毒性和亲脂性的活性羰基物种（RCS），能够轻易穿透血脑屏障（BBB），对大脑内蛋白质功能造成损害，可能与抑郁症等脑部疾病相关。为解决这一问题，2022年研究者开发出一种TP荧光探针25，能够同时检测MDA和FA，并产生光谱分辨信号。探针25的肼基作为识别基团，与MDA反应生成吡唑，与FA反应生成肼基，从而实现MDA和FA的准确区分。类似探针19，三氟甲基的引入有望增强探针穿越BBB的能力，实现在活体组织中检测MDA和FA。探针25在活细胞和体内同时对MDA和FA进行成像，首次证明抑郁症小鼠大脑中MDA和FA的浓度高于正常健康小鼠。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;去甲肾上腺素（NE）水平与抑郁症密切相关，赵等人于2023年合成了探针26，实现了近红外荧光光声（PA）成像。该探针以氰基为荧光团，添加磺酸基团以提高溶解性和生物相容性，同时利用酚羟基作为反应位点，并通过与NE-选择性甲苯硫醚基团进行官能化。因此，采用探针26的大脑可视化技术不仅可用于诊断模型小鼠的抑郁症，还能监测药物干预对NE水平的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin等人于2022年开发了一种类似的探针27。虽然“正常”细胞和“抑郁”细胞之间的NE基线含量无显著差异，但在暴露于高钾水平时，抑郁细胞分泌的NE却少于正常细胞。这一发现揭示了NE在抑郁症病理过程中的潜在作用。该研究还评估了抗抑郁药和G蛋白偶联受体拮抗剂对抑郁细胞和正常细胞的影响，进一步证实了NE的外排与抑郁症之间的关联，并提示抑制NE受体可能会影响NE的释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针27的设计基于先进的荧光成像技术，其独特的分子结构使其能够高选择性地与NE相互作用，并在近红外区域产生强烈的荧光信号。这种近红外荧光成像技术具有出色的组织穿透能力和低背景干扰，使得在活体动物模型中实时监测NE水平成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过利用探针27进行的研究，研究者们不仅加深了对NE在抑郁症中作用机制的理解，还为开发新的抗抑郁药物提供了有力的工具。此外，该探针还可用于评估抗抑郁药物的治疗效果，为个体化治疗方案的制定提供重要依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，随着化学和材料科学领域的不断进步，越来越多的先进技术和方法被应用于生物医学研究中。通过开发新型荧光探针，研究者们能够更深入地了解抑郁症等复杂疾病的病理机制，并为开发更有效的治疗方法提供新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【神经疾病诊断探针】用于中风诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;中风，亦称为脑血管意外（CVA），是一种紧急医疗状况，它涉及大脑某个区域的血液流动中断或显著减少，进而导致脑组织出现缺血性损伤。中风的典型症状涵盖面部、手臂或腿部的突然麻木或无力，言语表达和理解上的困难，视力异常，头晕以及剧烈的头痛。这些症状的长期影响可能极为严重，包括不可逆的脑损伤。鉴于中风的严重性，目前已有大量研究致力于其早期诊断和治疗方法的探索（如图15所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_0a3e7a51ec58573cac01fab40c0cf1cc_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 15.部分中风荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨中风的病理机制中，ROS（活性氧物种）和RNS（活性氮物种）再次扮演了至关重要的角色，它们在血液和血管组织中的浓度与中风的发病密切相关。Liu等人在2020年设计了一种双光子荧光探针35，专门用于ONOO-（过氧亚硝酸根）的检测。该探针以罗丹明衍生物为荧光团，结合1-甲基吲哚啉-2，3-二酮作为ONOO-的特异性反应位点。探针35不仅能够成功追踪活细胞和斑马鱼体内的内源性ONOO-，还能通过TP（双光子）显微镜实时观察缺血性和出血性中风大鼠脑微血管中的ONOO-。这一突破性的设计解决了长期以来使用光学探针区分ONOO-与其他ROS/RNS的难题，为评估与ONOO-相关的生理和病理事件，尤其是中风，提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;据Li在2019年的报道，已成功开发了36号探针，用于在中风模型中成像ONOO-。在该探针中，对羟基苯胺被选为ONOO-感测的反应性触发器，而α-氯苯并-BODIPY作为荧光团。探针36能够轻松穿越BBB（血脑屏障），追踪微血管中的ONOO-，并对缺血引起的脑损伤进行成像。这一特性使其能够实时监测血栓形成过程和早期缺血时大脑中ONOO-的过度生成，为研究ONOO-在中风神经血管损伤进展过程中的分子作用提供了一种极具前景的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，James等人设计了一种独特的TP比率荧光探针37，用于实时监测氧-葡萄糖剥夺/再氧合（OGD/R）过程中的自噬和氧化应激。ONOO-能够轻易地将炔烃单元氧化为相应的醛，导致分子共轭结构和分子内电荷转移发生显著变化，进而影响其吸收和荧光发射特性。探针37能够对OGD/R过程中的自噬和氧化应激进行实时的比率分析和可视化。研究结果显示，在细胞OGD/R过程中会产生ONOO-，引发细胞氧化应激，并在大约15分钟后出现自噬信号。这一成果为开发新型的中风诊断、治疗和药物设计内聚系统提供了巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样在2022年，Li等人专注于自噬成像的研究，成功构建了溶酶体靶向荧光探针38。该探针以香豆素衍生物为TP荧光团，结合乙烯基偶联异佛尔酮衍生物作为粘度传感单元，并通过吗啉衍生物实现溶酶体的定位。这一设计使得探针能够准确检测溶酶体粘度，进而实现自噬水平的原位检测和评估。研究结果表明，中风期间自噬水平显著升高，而抑制氧化应激则能有效降低自噬程度（如图16所示）。这一发现证实了中风引发的氧化应激可导致自噬的发生。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_57e46a40125640e449de8601ac995fba_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 16.在大脑中动脉闭塞（MCAO）过程中，使用探针 38 在不同时间段对不同处理方法下的大脑自噬进行活体成像：Sham 组（未进行 MCAO 的小鼠）、MCAO 组（进行 MCAO 的小鼠）、载体组（向小鼠尾静脉注射生理盐水）和 APO 组（向小鼠腹腔注射阿朴霉素）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2016年，Wang等人成功开发了一种对Fe²⁺具有高灵敏度和选择性的“关-开”型荧光探针39，鉴于Fe²⁺在缺血性脑卒中相关氧化应激中的关键角色。该探针融合了萘二甲酰亚胺荧光团和可还原的O-酰羟胺作为Fe²⁺的特异性识别单元。通过探针39，研究人员能够监测Zn²⁺诱导的脑细胞中Fe²⁺的释放，并观察到缺血脑组织中Fe²⁺水平的显著升高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于中风与脑部氧化应激的紧密联系，以及硫氧还蛋白还原酶（TrxR）在维持细胞氧化还原平衡中的核心作用，研究者们开发了专门用于监测中风模型中TrxR活性的探针。其中，TP荧光探针40是通过将1，2-二硫环戊烷分子与带有氨基甲酸酯连接体的2-乙酰基-6-氨基萘荧光团结合设计而成。这一系统不仅通过TP荧光成像技术追踪了TrxR在斑马鱼体内的分布，还揭示了脑缺血再灌注损伤后小鼠脑内TrxR功能的下降，从而证明了TrxR作为中风潜在治疗靶点的价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，James等人开发了一种新型的近红外荧光探针41，该探针通过H₂S触发和H₂S释放机制，实现了对铁突变的高保真原位成像。探针41采用偶氮苯作为硫化氢的识别单元，并通过硫代氨基甲酸酯（H₂S前体）与喹啉乙腈荧光团相连。连接体的旋转能力使得探针分子具有可调节的荧光输出，受粘度影响。因此，探针41在高粘度环境中对铁突变进行特异性成像时，展现出高灵敏度（LOD = 1.3 nM）和高选择性。细胞实验表明，尽管有无探针41在麦拉宁诱导的铁突变过程中无明显差异，但硫化氢触发和释放机制的应用显著提高了成像的准确性，避免了探针本身对铁突变的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Gu等人合成了一种用于检测谷胱甘肽（GSH）的荧光探针42。该探针基于BODIPY荧光支架，在3位上引入了2，4-硝基苯磺酸作为GSH的识别基团。为了验证探针的实用性，研究者构建了OGD/R和MCAO模型来模拟中风条件，并利用探针42在体内外对脑缺血再灌注（I/R）过程中的GSH进行了荧光成像。这一方法特别突出了再灌注过程中氧化还原平衡的紊乱，证明了探针42在时空上的高度特异性。这不仅为脑缺血再灌注的研究提供了新的视角，还作为高灵敏度成像平台，为术后器官诊断等临床应用提供了有力工具。此外，该方法还可扩展至其他涉及细胞脱氧和复氧的病理生理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Hong等人于2022年开发了一种基于苯并双（1，2，5-噻二唑）（BBTD）结构的近红外-II（1000-1700纳米，第二个近红外窗口）荧光探针43。在此探针中，BBTD作为电子受体，而3，4-双（烷氧基）噻吩环和N，N-二苯基萘-2-胺（BPN）则作为电子供体。噻吩单元上的3，4-双（2-乙基己氧基）链不仅作为良好的电子供体，还增大了BBTD与噻吩之间的二面角（达52°），从而显著改善了探针的AIE（聚集诱导发光）特性（I/I₀ &amp;gt; 13）。探针43展现出了强烈的AIE特性，在近红外-II区的荧光量子产率高达14.45%。Hong的研究进一步证实，探针43是一种有效的成像剂，可用于缺血性中风的图像引导药物治疗。此外，他们还利用探针43证明了灯盏细辛注射液在促进血管生成、保护缺血性脑部方面的潜在作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【神经疾病诊断探针】用于胶质瘤诊断的荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胶质瘤，作为源自大脑或脊柱胶质细胞的一种原发性脑肿瘤，其常见临床表现涵盖头痛、癫痫发作、视力或听力异常，以及记忆力和注意力的减退。尽管当前临床实践中手术、放疗和化疗的综合治疗策略已取得一定成效，但仍有待进一步优化。鉴于此，荧光成像技术因其独特的优势，正被广大研究者应用于开发新型的手术导航、早期诊断以及优化治疗模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多功能材料，与先前探讨的小分子探针相比，因其在发挥多种功能方面的显著优势而备受瞩目。以2014年Shi等人研发的一种脑纳米探针（ANG/PEG-UCNPs，图17，探针44）为例，该探针不仅具备穿越血脑屏障（BBB）的能力，还能精准靶向胶质母细胞瘤（GBM），这是一种高级别且生长迅速的胶质瘤类型。该探针的核心结构由钆（III）修饰的上转换纳米粒子（UCNPs）构成，并锚定于聚乙二醇（PEG）基底之上，同时结合双靶向配体Angiopep-2（ANG， TFFYGGSRGKRNNFKTEEY）。这一配体能够特异性地与低密度脂蛋白受体相关蛋白结合，而后者在BBB和GBM细胞中均呈现过度表达的状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞和动物实验结果表明，探针44通过受体介导的内吞作用成功穿越BBB，并有效靶向GBM。这些双模纳米探针在无创荧光成像领域展现出巨大的应用潜力，尤其是在脑肿瘤的术前诊断和定位方面，其成像性能甚至超越了临床广泛使用的磁共振成像（MR）。这一研究成果不仅验证了利用荧光成像技术对胶质母细胞瘤进行诊断和定位的可行性，更为高效的肿瘤手术提供了有力的技术支撑。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_9c547c6e04d519aa0a7399116491eb7d_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 17.（a） 双靶向探针 44 的设计。（b） 双靶向系统探针 44 的示意图，通过 LRP 介导的内吞作用穿过 BBB 并靶向胶质母细胞瘤，实现颅内胶质母细胞瘤的 MR 和 UCL 成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2015年，Ye等人成功报道了1 nm大小的掺钆MnCO₃纳米粒子，这些粒子通过锰油酸酯（探针45）的引导进行热分解处理，实现了对微小脑胶质瘤的精准靶向磁共振（MR）和荧光成像。（101） 在此研究中，研究者们巧妙地在MnCO₃纳米粒子中引入了钆（III）元素，并通过羧酸末端硅烷配体交换和PEG共轭技术，赋予了这些纳米粒子出色的水分散性和水稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提升纳米粒子的功能性和应用潜力，探针45进一步融合了近红外染料5.5号氰基与靶向配体叶酸（FA），构建了一种多功能纳米探针。这种纳米探针巧妙地结合了核磁共振成像技术的高空间分辨率优势和荧光成像技术的高灵敏度特点（如图18所示），为早期胶质瘤的有效检测提供了强有力的工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_3b89453d75f9439dd9e94beb4d912aec_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 18.多功能探针 45 的合成示意图以及近红外荧光图像和磁共振图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Pilar等人成功开发了磁共振成像（MRI）和荧光成像双重共轭的聚合物纳米粒子（CPNs），即探针46，用于检测胶质母细胞瘤（GBM）。 这些CPNs通过纳米沉淀法合成，其中金属氧化物磁核（Fe₃O₄/NiFe₂O₄纳米粒子）被巧妙地嵌入到油酸封端的基质中。所得的纳米粒子展现出优异的生物相容性和细胞渗透性。在静脉给药后，这些CPNs 46能够在异位GBM模型的肿瘤和排泄器官中被有效检测到，并成功应用于活体GBM的成像研究，为多模态成像探针的开发提供了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Gong等人报道了一种双模态成像纳米探针，该探针结合了磁共振成像（MRI）和近红外荧光（NIRF）技术，以实现体内恶性胶质瘤的精确定位。 这些纳米探针利用内源性触发配体Angiopep-2（ANG）来识别并结合在脑毛细血管内皮细胞和胶质瘤细胞上过度表达的低密度脂蛋白受体蛋白1（LRP1）。这种特异性识别使得ANG能够穿越血脑屏障（BBB）并直接靶向胶质瘤细胞。通过将超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIONs）与近红外荧光染料吲哚菁（Cy7）和ANG结合，Gong等人构建了一种双模式成像探针（图19，探针47）。探针47通过MRI和NIRF成像技术，能够精确地将纳米探针聚集在胶质瘤部位并进行检测。这一创新方法为术前诊断和术中定位提供了巨大的潜力，使探针47成为胶质瘤靶向造影剂领域的一个有前景的候选者。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_a124b677dcbeabfc79b5fe4428a1e996_3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 19（a） 47 号探针的构造和功能示意图，包括其穿过 BBB 和靶向胶质瘤细胞的机制；（b） 其合成过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光碳点（CDs）以其低毒性、高稳定性、多功能性和生物可降解性等卓越特性，在荧光传感和成像领域展现出巨大的应用潜力。2015年，Sun等人以d-葡萄糖和l-天冬氨酸为前驱体，成功合成了胶质瘤靶向的碳点（CD-Asp），即探针48。该探针48展现出极高的生物相容性，无需引入额外的靶向分子即可实现对胶质瘤细胞的精准定位。体内成像研究进一步证实，探针48在胶质瘤部位的累积量显著高于正常脑组织，显示出其作为脑胶质瘤靶向荧光成像剂的巨大潜力（如图20所示）。此项工作不仅验证了CD-Asp在成像领域的有效性，更为构建集诊断、靶向和治疗于一体的智能纳米药物平台提供了有力的材料基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_c6a438223455c1c66069ed682fc9e15a_4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 20.尾部静脉注射 48 号探针后胶质瘤小鼠的体内和体外成像。（A） 注射后探针 48 的全身分布与注射时间的关系。（B） 注射探针 48 20 分钟后探针 48 在大脑中分布的三维重建图。（C） 注射探针 48 90 分钟后的脑部活体成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2015年，Gao等人基于CD平台，开发了一种针对U87胶质瘤的生物成像探针（RGD-PEG-CDs，探针49）。该探针通过RGD配体特异性地识别肿瘤细胞和新生血管细胞上高表达的αvβ3受体，并通过PEG化处理有效附着于CD表面。体内实验显示，探针49能够主动靶向U87胶质瘤，并且肿瘤切片中的荧光分布证实了其对新生血管的靶向能力，这与αvβ3的高表达相吻合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一项创新研究来自Yuan等人，在2022年报道了仿生物纳米探针Pdots-C6，专门用于胶质瘤的靶向检测（探针50）。他们利用三苯胺（TPA）官能化的PTZ作为电子供体，苯并噻唑（BBT）作为电子受体，在PTZTPA-BBT聚合物骨架内诱导分子内电荷转移（ICT），从而制备出具有长波长光学活性的Pdots。接着，他们将Pdots包裹在C6胶质瘤细胞膜上，不仅增强了探针50的生物相容性和同源靶向能力，还显著提升了其在近红外-II区的胶质瘤成像效果。这一工作为胶质瘤精准诊断领域提供了一种仿生物纳米平台的新思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2017年，Cheng及其团队设计了一种纳米探针（QD-Apt），结合了PEG量子点（QDs）与适配体（探针51）的优势，用于肿瘤靶向检测。他们选用A32这一单链DNA（ssDNA），因其能特异性结合广泛存在于胶质瘤细胞表面的表皮生长因子受体变体III（EGFRvIII）。通过将A32与QDs表面耦合，成功构建了生物素-aptamer-共轭链霉亲和素-PEG-CdSe/ZnS QDs（QD-Apt）纳米探针，实现了对肿瘤的特异性结合。探针51在体内外均展现出强烈的荧光信号，并特异性地与EGFRvIII结合。此外，该探针还能在脑瘤小鼠模型中清晰描绘出U87-EGFRvIII原位胶质瘤的肿瘤边界，为外科医生提供精确指导，以实现胶质瘤的最大限度切除。探针51及其衍生系统的进一步开发，有望为胶质瘤的分子诊断、图像引导手术和术后监测提供强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同年，Cheng的研究团队还合成了另一种纳米探针（NGR-PEG-QDs），旨在实现胶质瘤和肿瘤血管的靶向检测（探针52）。这些纳米探针通过识别仅存在于肿瘤血管中的丙氨酸氨肽酶CD13，实现了对胶质瘤和肿瘤血管的高特异性成像。这是通过将能特异性识别CD13的生物素化天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸（NGR）肽与阿维丁-聚乙二醇包覆的QDs共轭实现的。如图21所示，探针52能够穿越血脑屏障（BBB），对胶质瘤和肿瘤血管进行高效成像，并且可在低毒性浓度下工作，为临床纳米药物的发展提供了新的可能性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_f66b86151608c1e4ff0e441838c8b135_5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 21.尾静脉注射 PEG-QDs 或 NGR-PEG-QDs（探针 52）8 小时后大鼠脑部肿瘤的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2014年的研究中，Xu等人成功合成了纳米荧光探针AsT（探针53）。他们将肽TGN与AS1411结合，用于靶向血脑屏障（BBB）递送。AS1411是一种富含鸟嘌呤的适配体，通过与胶质瘤中过表达的核素蛋白相互作用，引导纳米粒子导向胶质瘤细胞。TGN和AS1411通过PEG连接器巧妙耦合，而在AS1411的末端，研究人员添加了3号氰基荧光标签，以便追踪AsT纳米探针的动向。体外细胞摄取实验和胶质瘤球体摄取实验均显示，探针53能够被胶质瘤和内皮细胞有效摄取，并具备穿透内皮细胞单层及被胶质瘤球体摄取的能力。进一步的体内实验进一步证实了探针53能够高效且高强度地靶向胶质瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2019年，Li及其团队合成了基于NaNdF4的纳米颗粒，这种纳米颗粒展现出强大的近红外-II荧光性能，为检测正位胶质母细胞瘤提供了新的可能性（图22，探针54）。他们在NaNdF4纳米粒子表面涂覆了一层惰性的NaLuF4，并通过近红外染料（IR-808）敏化，使其常规发射强度增加了10倍。研究人员巧妙地利用聚焦超声波将这些纳米粒子有效输送至肿瘤组织，从而暂时性地打开了小鼠的BBB。荧光成像和脑组织的稀土染色结果均证实，这些纳米粒子能够特异性地针对肿瘤，从而证明了染料敏化稀土纳米粒子在胶质母细胞瘤诊断中的潜在应用价值。这一研究不仅为利用弱长波长荧光增强近红外-II成像提供了新思路，也为未来胶质瘤的诊断和治疗开辟了新的方向。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_76dc19455752805abf14cf28b3a8067d_6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 22.（a） 水溶性染料敏化核壳 NaNdF4@NaLuF4/IR-808@DSPE-PEG5000 NPs（探针 54）的合成及其能量传递机制示意图。（b） 这些核壳 NPs 在超声波介导的 BBB 开放情况下应用于正位胶质母细胞瘤的近红外-II 荧光成像，并在送入大脑后对脑组织进行稀土染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang等人于2022年成功研发了一种名为YHM的纳米治疗剂，该治疗剂在原位胶质瘤的诊断与治疗领域展现出显著潜力（如图23所示，标记为探针55）。在YHM的构造中，低能声子钒酸钇（YVO4）与Nd3+粒子构成了其核心部分，而超声敏化剂血卟啉甲醚则担任了载体的角色。尤为引人注目的是，MnO2纳米片不仅为原位胶质瘤提供了近红外-II/MRI成像的功能，还作为高效声动力治疗（SDT）的关键元件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究数据表明，探针55能够轻松穿越血脑屏障（BBB），进而实现对胶质瘤的近红外-II荧光和MRI成像。更为重要的是，探针55能在原位对胶质瘤实施SDT治疗。在这一过程中，MnO2外壳不仅释放氧气，还同时释放Mn2+离子，这一特性显著增强了SDT的治疗效果。这一发现不仅拓宽了掺稀土离子的YVO4发光纳米粒子的应用领域，也为胶质瘤的诊疗一体化提供了新的策略。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2024-06-07_ff5a0ff5889ebd6d5babd0a8ef182bb5_7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 23.YHM 纳米疗法的组装和作用模式示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Ding, Q.; Groleau, R. R.; Wu, L.; Mao, Y.; Che, F.; Kotova, O.; Scanlan, E. M.; Lewis, S. E.; Li, P.; Tang, B.; James, T. D.; Gunnlaugsson, T. Fluorescent Probes for Disease Diagnosis. &lt;em&gt;Chem. Rev.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;124&lt;/em&gt; (11), 7106–7164. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00776.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【诊疗一体化荧光探针】-SDT诊疗探针探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0104/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0104/</guid><pubDate>Wed, 05 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【诊疗一体化荧光探针】-SDT诊疗探针探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;【SDT诊疗探针】TME可激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;SDT中的治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了提升癌症治疗成效并降低副作用，无创治疗方式在恶性肿瘤治疗中展现出极大的吸引力。其中，声动力疗法(SDT)作为一种新兴的非侵入性治疗手段，由Umemura等人于1989年首次提出，为光动力疗法提供了潜在的替代方案。SDT通过高穿透性的超声波激活声敏剂，诱导产生能够杀灭癌细胞的活性氧物种(ROS)，从而实现治疗目的。该疗法机制结合了超声空化与热效应的双重作用，相较于传统治疗如化疗、放射治疗和光动力疗法，SDT展现出深度穿透性强、成本效益高、操作便捷及副作用较小等显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，将诊断与声敏剂递送及效能实时监测高效结合，仍是当前面临的主要挑战之一。近年来，随着先进成像技术的快速发展，为解决这一难题提供了新的机遇，使精准医疗成为可能，确保了疾病诊断的精确性、药物递送、生物分布和治疗反馈的有效监控。为此，具备成像与SDT双重功能的治疗探针被封装于纳米载体中，这些探针在肿瘤微环境(TME)中激活后，能够释放出高强度、高分辨率的成像信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了强化SDT疗效，关键在于采用能产生明确影像学指示的诊疗性荧光探针，以辅助临床精准决策。通过纳米平台装载小分子药物，能够精准定位肿瘤位置，实现诊疗试剂与药物在肿瘤区域的按需释放与分解，这不仅提高了药物的体内利用效率，还显著降低了对健康细胞及组织的潜在伤害。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，整合了SDT与成像技术的纳米平台在肿瘤的精确诊断与治疗中发挥着关键作用，为实现肿瘤彻底清除的目标提供了创新策略。相关研究可进一步聚焦于四大方向：基于TME激活、缺氧响应、H₂O₂响应及多模式协同激活的诊疗性荧光探针设计，以推动SDT在临床应用中的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;SDT中的TME可激活治疗诊断荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境（TME）为肿瘤的生长与转移提供了适宜的条件，并展现出独特的病理生理特性。这些特性包括丰富的抗氧化成分、特定的酶系统、缺氧环境和偏酸性的pH值，这些均为发展针对性的治疗策略提供了线索。在TME中，精心设计的纳米载体能够经历配体交换、结构解体或聚集等动态变化，促进其在肿瘤部位的蓄积，从而增强治疗干预的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，肿瘤细胞通过过表达谷胱甘肽(GSH)和锰依赖性超氧化物歧化酶(SOD2)来有效抵抗氧化应激损伤，这为治疗干预提供了重要的靶点。基于此，Zhu等人巧妙地利用铁(III)与中位四(4-磺酸基苯基)卟啉(TPPS)自组装构建了铁(III)-卟啉纳米敏化剂(NTP)，并进一步装载siRNA形成复合物R-S-NTP（见图95）。这一设计旨在降低SOD2的表达，削弱肿瘤的抗氧化防御机制。NTP中的卟啉核心与铁(III)不仅赋予其卓越的磁共振/荧光双模成像能力，还显著增强了活性氧物种(ROS)的生成，优化了声动力疗法(SDT)的治疗效率。尤为关键的是，铁(III)触发的肿瘤内生化连锁反应能有效降低GSH水平，促进细胞毒性的芬顿反应，加速癌细胞凋亡。相较于RNTP、NTP及游离TPPS，159体系能够产生更多的ROS，这直接与其削弱细胞抗氧化系统及激活芬顿效应的能力相关，从而极大地提升了SDT的疗效。实验结果显示，经静脉注射后，159在肿瘤部位展现出显著的荧光标记；而联合超声处理的159+US组肿瘤抑制率高达89.96%，证实了其显著的抗肿瘤生长效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，这项研究不仅揭示了一种创新的SDT策略，通过精准调控肿瘤微环境和细胞内抗氧化机制，还为克服SDT临床转化中的障碍提供了一个高效且机制新颖的解决方案，预示着肿瘤治疗领域的一大进步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804805.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图95.(A)诊疗159作为多功能声敏剂。(B)体内FL图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;透明质酸酶（HAase）作为肿瘤环境中异常丰富的内源性酶，对于确保诊疗性分子的肿瘤靶向性和调节药物释放动力学具有关键作用。基于这一认识，Qiu等人巧妙设计并合成了负电性的透明质酸-原卟啉IX（HA-PpIX）纳米组装体，并通过负载正电性的阿霉素（DOX），成功构建了一种高效的三重模式治疗纳米体系（DOX@HPNAs，160），实现了高达24.6%的载药效率。在肿瘤微环境特有的酸性条件下，HAase能够迅速催化HPNAs的降解，进而触发纳米结构的解体并促进药物的按需释放。此外，在光照和/或超声波的共同作用下，该纳米体系在肿瘤部位累积并产生强烈的荧光信号（如图96所示）。值得注意的是，酶促降解过程所释放的单线态氧(¹O₂)量高达未降解HPNAs的2.5倍，显著增强了光声效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，与未经治疗、肿瘤迅速增长的对照组相比，采用该纳米系统治疗的小鼠模型中，肿瘤生长受到了显著抑制。进一步的组织学分析显示，治疗组的肿瘤抑制率高达94.4%，充分展现了其卓越的治疗潜力。这一开创性工作通过结合酸性pH响应性、超声介导的物理刺激以及HAase敏感性三重机制，极大地提高了DOX的释放效率，并实现了光-化学-机械协同治疗的显著效果。这一成果不仅为未来设计智能型酶激活纳米递送系统提供了宝贵的策略和思路，还推动了肿瘤治疗技术的发展前沿。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804806.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图96.(A)图示了内源性（pH、HAase）和外源性（NIR、超声波和组织屏障）因素对可激活聚合物纳米系统的动态影响。(B)静脉注射DOX@HPNA后肿瘤的时间依赖性荧光图像和强度。(C)不同治疗后肿瘤的相对生长率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤微环境（TME）中，血氧饱和度（SaO2）是维持癌细胞持续稳定增殖的关键因素，因此，它成为了干预治疗的重要靶标。为降低肿瘤区域的SaO2从而限制其生长，Yang团队巧妙地运用了自组装技术，设计了一种名为TPGS-PEM-ICG（简称TPI，161）的自靶向多功能纳米平台。该平台旨在通过荧光/光声（FL/PA）成像引导，实现化疗与声动力学治疗的双重增强效果（如图97所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TPI纳米平台凭借其独特的特性，如特异性识别肿瘤细胞、对TME酸性、溶酶体酸性环境、酯酶活性以及外加超声波的多重响应性，实现了治疗药物的精确且按需释放，从而显著降低了对周围正常组织的潜在损害。特别地，该平台表面修饰的PEM配体，与HeLa细胞膜上过表达的叶酸（FA）受体具有高亲和力，这赋予了TPI出色的肿瘤靶向积累与细胞内吞能力，为癌症的早期诊断提供了强有力的荧光信号支持。在FA受体过表达的实体瘤模型中，显著的荧光信号进一步验证了其出色的诊断潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，光声成像数据显示，在超声（US）的作用下，TPI能够显著降低肿瘤区域的SaO2信号，这揭示了TPI+US通过“饥饿疗法”有效减少肿瘤氧供的机制。与对照组相比，TPI+US处理组在杀灭肿瘤细胞方面表现出了更显著的效果，彰显了其强大的抗肿瘤活性。动物实验进一步证实了TPI+US治疗策略几乎完全抑制了肿瘤生长，突显了其惊人的抗肿瘤疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总体而言，这种结合FL/PA成像的治疗策略不仅实现了对肿瘤治疗的实时监控与主动靶向，还为未来的声动力治疗设计提供了宝贵的参考范例，为癌症治疗领域带来了新的突破。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804807.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图97.(A)TPGS-PEM前药和161自组装合成路线。(B)161双成像引导下的强化化疗和声动力治疗。(C)每组SaO2水平的变化。(D)14天内不同治疗后肿瘤体积的变化。(E)用钙黄绿素AM/PI染色的HeLa细胞与不同组和161(TPI)一起孵育24小时，有或没有US照射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤细胞为避免酸中毒，会大量排放乳酸，导致肿瘤微环境（TME）及其周围组织呈现低pH值，这为治疗干预提供了独特的生化靶点。基于此，Li等人创造性地设计了一种新型酞菁铁（FePc）复合物——162，该复合物不仅作为荧光/磁共振（F/MR）双模态成像引导的声动力疗法（SDT）/化学动力疗法（CDT）纳米平台。在酸性TME条件下，162能响应性地与质子作用，释放游离的酞菁（PcD）并促进Fe²⁺的生成，Fe²⁺在H₂O₂的作用下进一步氧化为Fe³⁺，这一系列反应最终恢复了PcD的荧光特性（如图98所示）。通过这一精心设计的化学程序，使用162处理的小鼠肿瘤区域荧光信号显著增强，相较于单独使用PcD处理，荧光信号强度提升了10.49倍，这充分证明了162在肿瘤内部能有效触发强烈的荧光成像信号（FLI）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，162不仅能在酸性和H₂O₂的调控下增强荧光信号，其磁共振成像（MRI）信号也实现了从“关闭”到“开启”的转变，凸显了其作为智能响应性成像剂的巨大潜力。更值得一提的是，结合超声（US）照射，162对小鼠肿瘤生长的抑制效率高达87.15%，展现了其在肿瘤治疗领域的显著疗效。综上所述，162成功融合了特异性的F/MR双模态成像与SDT/CDT治疗功能，为精准成像引导的肿瘤治疗策略提供了一个极具前景的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804808.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图98。(A)162的制备和可编程机制。(B)162在HepG2肝癌细胞中的作用。(C)静脉注射162和PcD后不同时间点HepG2荷瘤小鼠的平均荧光强度。(D)肿瘤生长曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【SDT诊疗探针】缺氧激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::
声动力疗法（SDT）通过活性氧物种（ROS）的生成来诱导癌细胞的氧化应激损伤，其中氧气作为ROS产生的核心原料，其重要性不言而喻。然而，实体肿瘤由于细胞过度增殖、血管结构异常及淋巴循环障碍等因素，常陷入慢性乏氧状态，这极大地限制了SDT的治疗效果。更为严峻的是，SDT实施过程中局部氧气的迅速消耗，进一步加剧了治疗区域的缺氧现象，通过负面反馈机制削弱了SDT的效果，导致治疗反应不佳和预后不良。此外，缺氧状态还促进了癌细胞对化疗和放疗的抵抗性，进一步降低了这些治疗手段的疗效。因此，如何减轻缺氧对SDT效率的负面影响，成为了当前研究的焦点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;已有研究证实，通过肿瘤靶向输氧及原位产氧策略提升肿瘤内部氧浓度，是克服缺氧问题的有效途径。在此背景下，利用Fenton或类Fenton反应产氧的策略展现出了巨大的应用潜力。Duan等人设计了一种基于类Fenton反应的纳米平台163（见图99），通过巧妙的产氧策略有效改善了肿瘤缺氧状态，显著增强了SDT与光动力疗法（PDT）的协同治疗效果。该平台中的卟啉金属有机框架（MOF-525）不仅能够高效生成用于SDT和PDT的单线态氧（¹O₂），还具备作为近红外光激发的双光子响应单元的功能。钯纳米立方体则通过模拟Fenton反应释放羟基自由基（-OH）及氧气（O2），促进细胞凋亡，有效缓解了肿瘤缺氧。此外，平台表面修饰的透明质酸（HA）不仅增强了其生物相容性，还提高了对癌细胞的靶向能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞存活率分析显示，正常细胞QSG7701经163处理后的存活率高于癌细胞HepG2，而在外源性添加H₂O₂后，HepG2细胞的存活率显著降低，这表明163对正常组织具有较好的安全性，但在富含H₂O₂的肿瘤环境中能诱发自由基生成，导致细胞毒性效应。进一步的细胞毒性测试验证了联合光照和超声处理后，HepG2细胞的存活率降至10%，凸显了该纳米平台在PDT与SDT联合治疗中的卓越效能。这一研究成果不仅为开发新型产氧纳米材料提供了科学依据，还有望显著提升依赖氧气的抗肿瘤治疗策略的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804809.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图99.治疗诊断探针163的制备，突出显示增强光动力和声动力治疗的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于肿瘤内部缺氧问题难以通过即时氧气制造或输送获得长期缓解，且这些方法常受限于效率低下和氧气流失等技术难题，因此，探索降低肿瘤组织氧气消耗的新策略显得尤为重要。氧化磷酸化（OXPHOS）作为线粒体能量产生的核心过程，通过消耗氧气高效地生成细胞能量。基于此，Zhang等人设计了一种pH敏感型药物载体脂质体系统164，旨在最小化肿瘤区域的氧气消耗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该系统内的二甲双胍在肿瘤酸性微环境中特异性释放并积累，有效阻断线粒体呼吸链活动（如图100所示），进而减少氧气的消耗。同时，该脂质体还整合了声波增敏剂IR780，其在超声辐照下能够产生活性氧物种（ROS），进而诱导癌细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;164凭借其优越的增强渗透与滞留（EPR）效应，确保了药物在肿瘤缺氧区的精准递送。此外，该纳米载体在体内外实验中均展现出卓越的光声/荧光成像（PA/FL）性能，为治疗效果的实时监测提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，结合超声治疗的164组显著抑制了肿瘤生长，尤其在酸性肿瘤微环境中药物的快速释放，使得治疗组肿瘤生长速率显著减缓。相比之下，未处理的对照组肿瘤则持续快速增长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此项研究成功构建了一种纳米治疗诊断平台，通过干预肿瘤的能量代谢途径减少氧气需求，为克服缺氧导致的癌症治疗抵抗性提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804810.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图100.(A)自行合成的164(MI-PEOz-lip)及其拟议的抗肿瘤机制的示意图。(B)五组接受不同治疗后的肿瘤生长曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管已经发展了多种策略，如氧气输送和减轻实体肿瘤内部氧气消耗，以缓解缺氧状态，但在某些情况下，这些疗法的效果并不理想，甚至可能引发不良反应，如气压伤和高氧性惊厥等问题。值得注意的是，超声波激发时，声波液滴的气化作用可以促使全氟戊烷（PFP）这一液态物质迅速经历相变，从液相转变为气相。微胶囊技术的应用进一步提升了高强度聚焦超声（HIFU）的消融效率，减少了所需的声能输入，并增强了对肿瘤组织的破坏力。因此，相变材料作为一种具有相似治疗潜能的材料，为调控缺氧肿瘤的声学微环境提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别是基于全氟戊烷（PFP）的空化效应，成为了一种吸引人的策略，能够在无氧条件下高效诱导缺氧肿瘤细胞凋亡。此外，CGNKRTR（tLyP-1）作为一种细胞穿透性肽，作为神经蛋白酶-1（np-1）受体的配体，通过CendR路径高效穿透肿瘤细胞，实现胞内递送。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，Luo及其团队设计了一种tLyP-1修饰的功能性脂质体，并成功将卟啉单甲醚钆（H(Gd)）作为声敏剂嵌入到磷脂双层中，构建了PFP@tLyP-1-LIP-H(Gd)。该脂质体利用tLyP-1的细胞穿透能力，特异性地粘附并靶向过度表达np-1受体的MDA-MB-231肿瘤细胞，有效穿透缺氧肿瘤区域，促进多模态成像（US/NIRF/PA/MR）的实施（如图101所示）。在低强度聚焦超声（LIFU）的照射下，PFP经历声学液滴的气化过程，实现“液-气”转变并迅速生成气泡，进而释放羟基自由基。这些自由基如同深穿透纳米爆弹（DPNB），在常氧和缺氧的微环境内均能引发细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，经LIFU处理后，PFP@tLyP-1-LIP-H(Gd)展现出显著增强的细胞毒性效应，肿瘤生长抑制率明确证明了声波滴气化与声动力疗法（SDT）结合能有效抑制肿瘤进展。此项研究开创性地展示了基于超声空化及“液-气”转变机制，实现无需氧气参与的SDT策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804811.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图101.(A)在多模态成像引导下针对实体缺氧肿瘤产生协同耐缺氧SDT的ROS和ADV机制。(B)各种治疗后小鼠的相对肿瘤体积变化。(C)多次治疗后小鼠的肿瘤抑制率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【SDT诊疗探针】H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;多因素协同激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;‍SDT中H₂O₂可激活的治疗诊断荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;活性氧物种（ROS）家族广泛包括过氧化氢（H₂O₂）、臭氧分子（O₃）、次氯酸/次氯酸盐（HOCl/ClO⁻）、羟基自由基（-OH）、一氧化氮（NO）以及过亚硝酸盐（ONOO⁻）等成员，其中，H₂O₂扮演着尤为关键的角色。H₂O₂主要由线粒体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶复合体（NADPH oxidase）激活产生，该复合体在细胞生长、增殖及分化过程中发挥着关键的信号调控作用，NADPH本身就是这些生物活动不可或缺的信号分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤微环境中，H₂O₂浓度的升高与肿瘤细胞的生命周期——包括增殖、发育及凋亡过程——紧密相关。更具体地说，肿瘤细胞内部H₂O₂水平的异常增高能够刺激转移相关生长因子的表达，进而增强细胞的侵袭性和迁移能力，这是癌症致死性的主要机制之一。因此，H₂O₂已成为研发新型抗癌策略中至关重要的干预靶标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在H₂O₂介导的声动力疗法（SDT）激活过程中，关于诊疗性荧光探针的设计与应用尚属空白，这揭示了该领域内一个亟待填补的研究空白。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;SDT中的多因素协同激活治疗诊断荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤环境中，显著的乏氧状态、谷胱甘肽(GSH)的过度累积以及高浓度的过氧化氢(H₂O₂)，对光动力治疗(PDT)、化学动力治疗(CDT)及声动力治疗(SDT)中活性氧物种(ROS)的效能释放构成了重大挑战。为了应对这一挑战，Wang等人提出了一种集成策略，该策略融合了精准成像引导、GSH消耗机制、靶向传递以及过氧化氢酶模拟活性。他们成功研制出一种基于铁基锆卟啉金属有机框架[PN-224(Fe)]的双面Janus纳米复合材料，该材料在近红外(NIR)光照与超声(US)的联合介导下展现出高效性能（如图102所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此纳米体系中，Fe³⁺离子作为类纳米酶，发挥了多重协同效应。首先，它催化H₂O₂转化为O₂，有效缓解了肿瘤微环境(TME)中的缺氧状态；其次，Fe³⁺减少了细胞内富余的GSH，从而促进了ROS产量的提升。此外，Fe²⁺通过与细胞内H₂O₂反应产生高反应性的·OH自由基，显著增强了CDT的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在808nm激光的激发下，特别是在H₂O₂浓度较高的环境中，该纳米复合材料展现了PDT的治疗特性。同时，结合US的同步激活不仅增强了SDT效应，还放大了荧光信号强度，为治疗过程提供了更准确的监测手段。细胞存活率检测结果显示，采用该纳米复合材料联合NIR光照与US处理的组别，肿瘤细胞凋亡水平显著升高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究通过整合肿瘤特异属性与成像导向技术，为增强SDT、PDT及CDT的治疗效率提供了一个综合且高效的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804812.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图102.（A）166的抗肿瘤机制示意图。（B）各种处理后活/死细胞的检测。活细胞和死细胞分别用钙黄绿素-AM（绿色）和PI（红色）染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，Liu及其团队创新性地利用了肿瘤微环境（TME）的酸性特点，设计出一种集成了光声（PA）/荧光（FL）/磁共振（MR）三模态成像引导的多功能纳米酶系统AIMPNPs。该系统巧妙地将IR780染料与MnO₂封装于PLGA/Angiopep-2载体中，旨在增强声动力疗法（SDT）的效能（如图103所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于Angiopep-2的生物导向性，探针167能够顺利穿越血脑屏障（BBB），并精准地定位至胶质瘤病灶。值得注意的是，MnO₂在系统中展现出类似酶的特性，与TME中的丰富质子、H₂O₂和GSH发生相互作用，不仅催化产氧以缓解局部乏氧状态，还促进了GSH的降解。此外，Mn²⁺离子作为MRI对比剂，结合IR780分子的光声/荧光双重成像能力，赋予了该系统FL/PA/MR多模式成像引导治疗的特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，经静脉注射后，167中的Fe-TCPP在肿瘤部位显示出强烈的荧光信号，这表明生物素标记的167通过EPR效应成功富集于肿瘤区域。进一步的细胞存活率分析证实，在低强度聚焦超声（LIFU）的辅助下，SDT能够有效触发肿瘤细胞凋亡。因此，该研究通过多重机制的协同作用，显著提升了SDT在U87MG异种移植模型中的治疗效果，有效抑制了肿瘤的生长及远处转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231804813.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图103.(A)167种NP合成示意图。(B)167个NP的示意图，具有BBB和肿瘤靶向、线粒体靶向、深度渗透、增强SDT效果和实时PA/FL/MR成像监测。(C)各种处理后活/死细胞的CLSM图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sharma, A.; Verwilst, P.; Li, M.; Ma, D.; Singh, N.; Yoo, J.; Kim, Y.; Yang, Y.; Zhu, J.-H.; Huang, H.; Hu, X.-L.; He, X.-P.; Zeng, L.; James, T. D.; Peng, X.; Sessler, J. L.; Kim, J. S. Theranostic Fluorescent Probes. Chem. Rev. 2024, 124 (5), 2699–2804. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00778.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【诊疗一体化荧光探针】-PTT诊疗探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0102/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0102/</guid><pubDate>Tue, 04 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【诊疗一体化荧光探针】-PTT诊疗探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【PTT诊疗探针】肿瘤特异性酶和其他生物分子激活的治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光热疗法（PTT）是一种利用温和且深透的红外光，在光敏剂（PS）的介导下，高效地将外部光能转化为热能，从而显著提升局部温度的方法。当这一光激活过程发生在肿瘤部位时，产生的热效应可直接用于杀灭癌细胞，无需依赖细胞毒性药物，展现了PTT技术的非侵入性和优异的生物相容性。其精准调控热疗区域及有效规避治疗耐药性的能力，使其备受科研人员关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境（TME）作为调控肿瘤生存、增殖及转移的关键因素，已成为开发新型激活型肿瘤成像与治疗策略的重要靶点。鉴于传统光热制剂（PTAs）在临床应用中的局限性，科研界近年来致力于探索能够响应TME特性的激活型PTAs，以实现癌症治疗的精准靶向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TME的一个显著特征是糖酵解异常导致的酸性pH环境，这为癌症的靶向诊断与治疗提供了新思路。基于此，Shi等人设计了一款创新的近红外（NIR）响应型光敏探针Cy-1（编号145）。该探针在酸性pH值和谷胱甘肽（GSH）的共同作用下被激活，并在癌细胞内部自发组装成纳米颗粒（145-NPs），如图80所示（参考文献419）。Cy-1探针通过细胞内吞进入肿瘤细胞后，在特有的弱酸环境下经历柠檬酸裂解和GSH介导的二硫键断裂，释放出游离的145-Core。这些富集的145-Core在癌细胞内进一步自组装成两性环状二聚体（145-Dimer）。这种分子间的π-π堆积作用促进了Cy-NPs的形成，不仅增强了其在肿瘤组织内的滞留性，还激活了高效的近红外/光声（PA）双模成像与体内光热治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800081.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图80.(A)低pH值和GSH介导的145-二聚体形成示意图，原位生成具有恢复光热转化的145-NP。(B)使用145-NP进行癌细胞激活双模成像和PTT的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为提升光热剂（PTA）对特定肿瘤微环境（TME）的响应灵敏度，Liu及其团队针对生物标志物表达的个体差异，创新性地开发了一种基于pH敏感性的纳米探针系统（如图81所示）。该系统以近红外-IIb区（NIR-IIb）量子点PbS@CDS为核心，通过共轭连接至中空二氧化锰（MnO2）纳米壳表面，并进一步搭载分子探针IR1061，构建了复合纳米结构HvMnO2@Qds-IR1061（编号146）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此纳米探针系统巧妙地利用了吸收竞争诱导发射（ACIE）效应，确保在中性pH的正常组织环境中几乎不产生荧光信号。然而，一旦进入肿瘤组织特有的弱酸性TME，HvMnO2纳米壳将发生选择性降解，释放封装的IR1061，从而实现对肿瘤的特异性近红外成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，通过1064nm波长激光对肿瘤区域进行5分钟的精准照射，局部温度迅速从21℃提升至72℃，成功实施了光热治疗（PTT），有效灭活了癌细胞。这种成像引导下的PTT策略不仅实现了诊断与治疗的高效整合，还为外科手术等临床应用提供了广阔的前景，展现出了巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800082.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图81.治疗诊断探针146的NIR荧光被低pH激活，以实现NIR-IIb荧光成像引导的实体瘤PTT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于相似的设计原理，Park等人成功研发了一种新型的pH响应型纳米探针，名为FNP-I。该探针由碳化交联聚（乙二醇-聚（甲基丙烯酸磺基甜菜碱））与近红外光热染料IR825相结合而成。与此同时，Cai等人则选取了IR-822作为光热剂的基础，并通过在其结构中嵌入质子接受体——N1-(吡啶-4-甲基)乙烷-1,2-二胺（简称PY），构建了一种创新的荧光团-间隔基-受体型分子探针147。在初始状态下，探针147的荧光被有效淬灭（如图82所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当探针147被置于酸性肿瘤微环境（TME）中时，经历质子化过程后，其荧光特性被激活，展现出近红外荧光（NIRF）和光声（PA）双模成像能力。这一特性使得探针147能够精确地指导光热治疗的应用，展现出在精准医疗领域的巨大潜力和价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800083.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图82.147作为NIRF/PA双模式成像引导PTT治疗的pH响应性治疗诊断探针的化学结构和示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;据研究报道，病毒表面的粗糙特征归因于其密集的刺突结构，这些结构在病毒感染细胞过程中起到与细胞膜紧密互动的重要作用。受到这一生物特性的启发，Liu等人在2019年设计了一种具有生物模拟靶向治疗能力的纳米探针。通过生物启发的策略，该探针集成了红外荧光染料IR825、化疗药物PEM以及稀土金属Nd3+/Nd2+离子，构建了一种自导向的NIR-II纳米片。其中，Nd3+离子作为转换媒介，促进了类病毒纳米粒子的形成。探针表面覆盖了对肿瘤酸性环境敏感的PEG，从而构建了在生理条件下稳定的核壳分层结构，模拟了病毒的形态。当进入弱酸性肿瘤微环境（TME）时，该“球-病毒”结构发生逆转变，不仅提高了光热转换效率，还通过模拟病毒的粗糙表面增强了细胞粘附性，并激活了叶酸受体介导的自靶向机制，实现了对肿瘤的精准生物模拟靶向治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Yan等人开发了一种创新的纳米平台，该平台在酸性激活与外部光照的双重作用下，能够协同执行光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT），并适用于精准的肿瘤靶向NIR成像引导治疗。该平台以pH响应性不对称溴化氰基团（BAC）作为激活型NIR PTT/PDT一体化试剂，与持久发光纳米颗粒（PLNPs）结合，并通过引入生物素化聚乙二醇（PEGBT）进行功能化，形成了高效的PTT/PDT纳米平台（PLNP-BAC-PEGBT），展现了出色的肿瘤靶向成像与治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2022年，Yin等人利用酸激活的庚胺氰基酸（Cy-TPA，即148）开发了一种新型有机纳米探针（图83）。该探针在弱酸性肿瘤环境中能够“开启”PTT效应，同时恢复近红外荧光信号。148nm颗粒在肿瘤部位的累积和延长滞留时间显著增强了PTT效果，而其酸性激活的荧光信号为PTT治疗提供了直观的指示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Liu等人进一步合成了一系列基于罗丹明染料与PEG共价结合的酸触发近红外上转换纳米颗粒（NRhD-PEG-XNPs）。这些纳米颗粒在酸性微环境中展现出卓越的上转换发光性能，并显著增强了光热效应，从而实现了对肿瘤的精准靶向与高效的光热疗法（PTT）治疗。在治疗过程中，NRhD-PEG-XNPs表现出较低的副作用，为开发可激活的治疗纳米平台提供了新的设计思路与策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800084.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图83.148个NP在弱酸性环境中重排以“开启”NIRF成像引导PTT的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过将具有出色生物相容性的人血清白蛋白（HSA）与对pH敏感的荧光染料相结合，我们成功构建了一种自组装的纳米复合物体系。在肿瘤特有的弱酸性微环境刺激下，该体系能够自聚集成纳米颗粒，从而在肿瘤组织中高效实施光动力与光热联合疗法。以Liu等人设计的白蛋白-染料纳米粒子（HSA-Croc）为例，其通过巴豆碱（Croc）染料与人血清白蛋白（HSA）的自组装策略制备而成。在酸性环境下，Croc染料在790nm波长下表现出增强的吸收特性，使得HSA-Croc纳米粒子能够用于精准的肿瘤靶向光声成像及光热治疗（PTT）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样，Yi等人也利用了生物大分子的天然优势，采用类似策略。他们结合pH敏感的不对称青色染料（pH-PTT）与牛血清白蛋白（BSA），构建了BSA-pH-PTT纳米粒子。在酸性条件下，pH-PTT染料转变为具有更大共轭结构的形态，显著提升了在808nm波长的吸收能力。这种自组装形成的纳米颗粒在肿瘤区域有效富集，确保了光热治疗效果的最大化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【PTT诊疗探针】缺氧激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;‍
‍缺氧，作为多数实体肿瘤及其微环境（TME）的显著特征，源于肿瘤细胞失控性增殖、血管生成异常及氧气供应受限，而这种现象在健康组织中较为罕见，因此被视为癌症治疗中极具针对性的生物标志。尽管肿瘤细胞已发展出多种机制来适应这种缺氧环境，从而增强其耐药性和生存能力，但光热疗法（PTT）作为一种无需氧气参与且能精准控制治疗区域和时机的方法，在治疗缺氧性肿瘤中展现出巨大潜力，能有效诱导肿瘤细胞不可逆的热消融。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为实现PTT的缺氧响应性，研究者们设计了缺氧靶向的递送载体携带光热剂，或是整合缺氧敏感基团以激活光热效应，这些策略对精准操控光热行为至关重要，并推动了新型缺氧响应性光热剂的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于光热转换效应的PTT技术，在癌症治疗中显示出高效且低副作用的潜力，尤其是在提供高度肿瘤消融效率的同时，对周围正常组织影响甚微。在此背景下，Cai等人创新性地开发了编号为149的单分子探针，该探针巧妙地融合了缺氧响应性和硝基还原酶（NTR）酶促反应激活机制。通过共轭硝基咪唑基团（一种特异性的缺氧激活单元）与近红外-II/光声（PA）信号发射染料IR-1048的结合，探针149不仅支持近红外-II荧光成像，还能利用三维PA成像技术在深部组织中实现肿瘤的高对比度可视化。在缺氧肿瘤微环境的触发下，149探针被激活，展现出显著的光热转换效应及增强的近红外-II荧光，为肿瘤的精确定位和深度组织成像提供了强大工具，从而确保彻底且无残留的肿瘤消融效果。因此，这种多功能的149探针代表了一种快速且灵敏的缺氧响应型近红外-II荧光/光声成像探针，同时也是一种高效的小分子光热剂，为PTT治疗提供了新途径（图84）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800085.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图84.用于使肿瘤可视化并诱导NTR触发的PTT效应的NTR响应性NIR-II荧光/PA探针149的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对传统光热剂在疏水性和光稳定性上的不足，Guo及其研究团队通过巧妙的策略，将磺化偶氮羰基炔（SAC4A）与有机小分子光热材料IR780复合，成功构建了编号为150的先进超分子光热治疗（PTT）体系。这一创新设计显著提升了光热剂的水溶性、光稳定性以及光热转换效率。SAC4A及其细胞内还原产物NH2C4A，不仅为IR780提供了有效的光降解保护，还显著增强了其光热转换性能，从而大幅提升了PTT的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该体系150还展现了独特的双模式成像引导功能。在缺氧的肿瘤微环境中，SAC4A发生结构变化并释放游离的IR780，实现从“荧光熄灭”（150状态）到“荧光激活”（IR780状态）的转变。这一智能响应不仅实现了细胞和活体水平上的肿瘤特异性成像，还同步触发了高效的超分子PTT过程（见图85）。这一设计策略不仅优化了光热治疗的靶向性和可视化程度，也为基于化学与材料科学的肿瘤诊疗一体化方案提供了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800086.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图85.使用150a和150b构建的超分子光热剂150的示意图。以及超分子纳米诊疗试剂150的肿瘤选择性成像和PTT应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在精准癌症治疗的探索中，可激活的光热疗法（PTT）因其巨大的潜力而备受瞩目。然而，当前多数探针受限于单一的光动力疗法（PDT）或光热作用，面对细胞缺氧及复杂的肿瘤微环境（TME）时，其治疗效果往往受限。为了克服这一挑战，Pu等人巧妙地设计了一种双锁定机制的可激活光热探针151。该探针能在肿瘤部位产生近红外荧光（NIRF）信号，并根据肿瘤边缘与核心不同的生物标记物反馈，智能地在PDT与PTT之间切换：在肿瘤周边，通过生物标记物触发PDT；而一旦探及肿瘤核心的缺氧标记，则迅速转为PTT模式。这种PDT-PTT自适应探针仅需单一激光激发，即可在肿瘤周边产生细胞毒性的单线态氧（¹O₂），同时于肿瘤中心产生热疗效应，以追求肿瘤的全面根除。因此，该双锁定探针为精准光热治疗提供了新的分子设计策略（图86）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Peng等人借助单分子荧光共振能量转移（smFRET）的原理，将二碘二苯乙烯二吡啶（BDP）与氯柯纳因（CR）整合，开发出光敏剂BDP-CR（152）。这种PS在肿瘤中展现了PDT与PTT协同作用下的“1+1&amp;gt;2”效应，拓宽了600-850nm近红外区域的光吸收谱带，提高了光捕获效率。面对不同的缺氧条件，BDP-CR展现出灵活的适应性：在轻度缺氧时，PDT通过光子能量激活氧气生成ROS；而在重度缺氧时，则主要依赖不依赖氧气的PTT途径来消灭癌细胞（图87）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对PDT在缺氧环境下效率低下的问题，Liu等人研发了一种新型的硝基还原酶调控的硼二吡咯并二酮（BODIPY）基光敏剂Ion-BDP。Ion-BDP在近红外光照下既消耗氧气又产生ROS以支持放疗，而在无氧环境下，硝基还原酶能特异性切割Ion-BDP中的4-硝基苄基，释放出具有PTT功能的BDP。值得注意的是，Ion-BDP本身具有荧光特性，但在激活BDP的PeT（光致电子转移）效应下荧光减弱，这种“开关”式PS为采用单一光源同时激活PDT和PTT提供了一种模型，简化了多模式光疗的实施。此外，还有一系列展现PDT/PTT协同效应的双功能探针，如2TPAVDPP、TPATPEVDP、2TPEVDPP、AzoCyS-NNPs、LCT-CyI-TPZ等，这些探针进一步丰富了光治疗策略的多样性与效能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800087.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图86.(A)肿瘤中自动调节的PDT-PTT的示意图。(B)描述151在GGT和NTR存在下实时肿瘤成像和自动调节PDT-PTT的分子机制的方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800088.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图87.基于smFRET的组合光疗机制和光触发的癌细胞死亡的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了增强超分子体系在肿瘤乏氧微环境中的光热转换性能，Zhang及其研究团队巧妙地结合了苝酰亚胺（PDI）衍生物与葫芦脲（CB），成功构筑了一种新颖的超分子复合物153。实验结果表明，该复合物153在乏氧条件下能够生成超分子过烯酰亚胺自由基阴离子，且其生成与消除过程可通过调节肿瘤区域的氧气水平实现精准控制。特别值得注意的是，通过有效淬灭这种超分子PDI自由基阴离子，实现了体系的“关闭-开启”切换机制，这一机制不仅显著提升了光热转换效率，而且有效抑制了乏氧诱导因子-1（HIF-1）的表达，为改善肿瘤治疗效果提供了新的策略（图88）。这一设计策略不仅拓展了光热疗法在复杂肿瘤环境中的应用前景，也展现了通过精细调控超分子相互作用来优化治疗响应的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800089.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图88.肿瘤中原位缺氧诱导的超分子PDI自由基阴离子的示意图，用于具有受控“开-关”状态的特定PTT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了结合光动力疗法（PDT）与光热疗法（PTT）的探针外，科研人员还深入探索了多种针对厌氧条件响应的多功能治疗体系，这些体系涵盖了从光热/生物影像到药物递送/气体治疗的协同策略。Chen等人特别设计了一种集肿瘤诊疗于一体的双模态纳米平台——Cy-C-S-NPs（标记为154-NPs）。该平台基于表面修饰有磷脂层的金纳米颗粒（C-S-NPs），通过表面涂层技术固定了近红外荧光染料Cy-DM。在正常的氧气充足环境中，C-S-NPs能有效抑制Cy-DM的荧光。然而，一旦进入肿瘤特异性的乏氧微环境，设计的偶氮键将断裂，从而释放Cy-DM分子并激活荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一独特机制赋予了154-NPs利用荧光分子成像及拉曼成像技术，对肿瘤进行双重精准定位的能力。更重要的是，在近红外激光的激发下，这些纳米粒子能够同时执行PDT与PTT，对肿瘤实施高强度的联合治疗，展现出了卓越的治疗效果。安全性评估表明，154-NPs对心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏等主要健康器官几乎无副作用，这为其作为癌症治疗候选方案提供了广阔的前景（图89）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800090.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图89.154-NP检测肿瘤缺氧和PDT/PTT的机制。经参考文献（446）许可转载。版权所有2013英国皇家化学学会。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在药物传输与光热/光动力特性的融合方面，研究者们展现出了创新性的策略。Lin及其团队精心设计了复合型前药BAC，通过缺氧敏感的偶氮苯链接分子，将化疗药物喜树碱(CPT)与荧光光热材料BODIPY巧妙地结合。随后，这一前药被封装于人血清白蛋白(HSA)内部，形成纳米载体(HSA@BAC)，以增强药物的溶解性和实现肿瘤靶向累积。在乏氧的肿瘤细胞环境中，由于偶氮还原酶的高表达，BAC结构会发生裂解，释放出游离的CPT，从而最大化化疗效果。此外，当受到730nm激光刺激时，HSA@BAC纳米粒子通过无需氧气参与的PTT机制产生热量，导致肿瘤细胞发生不可逆的凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Zhao等人则成功合成了复合纳米粒子NP1，该粒子由缺氧响应性共轭聚合物(P1)、多金属氢硫化物(H₂S)供体(P2)以及具有近红外吸收特性的aza-BODIPY染料(B1)组成。这一设计旨在实现H₂S的递送，并协同H₂S气体疗法与PTT。NP1的结构设计使其在乏氧条件下能够降解，激活P2的水解过程，从而持续释放H₂S。同时，B1组分在近红外光照下展现出卓越的光热转换效率，不仅能高效产热，还能显著抑制细胞色素c氧化酶(COXIV)的活性，阻断ATP合成途径，干扰线粒体呼吸链。这种设计策略显著增强了H₂S气体疗法与PTT在乏氧肿瘤微环境中的治疗协同作用，从而进一步提升了抗肿瘤疗效。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【PTT诊疗探针】肿瘤微环境(TME)激活的治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;‍
‍酶作为生物标志物的重要组成部分，在肿瘤的诊断与治疗技术开发中扮演着关键角色。特别地，γ-谷氨酰转肽酶（GGT）作为肿瘤组织中显著升高的生物标志物，引起了广泛关注。Liu等人报道了一种GGT敏感型近红外纳米探针（NRH-G-NPs），该探针通过巧妙设计，利用酰胺键将γ-谷氨酸（γ-Glu）与氰基荧光素（NRH-NH2）桥接构建而成。当该纳米探针遭遇GGT特异性酶切时，能够精准转化为荧光增强的NRH-NH2-NPs，其荧光强度激增180倍，并展现出显著的光热治疗效果，极大提升了诊疗的精准度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，针对卵巢癌中β-半乳糖苷酶（β-gal）的异常高表达现象，Pu等人在2018年提出了一种创新的可激活多功能诊疗探针CyGal-P（155）。该探针的核心结构由d-半乳糖笼状结构包裹的近红外半氰胺染料（CyOH）与长链聚乙二醇（PEG）链接构成。在β-gal的作用下，CyGal-P能够激活并释放出强烈的近红外荧光（NIRF）、光声（PA）信号及光热效应。这一设计不仅实现了酶促激活的成像指导下的光热治疗（PTT），还为基于β-gal激活机制的诊疗试剂研发开辟了新的路径。这一系列的进展无疑加深了我们利用酶学特性进行肿瘤精确诊疗的能力，为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和策略（图90）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800091.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图90.(A)155的合成步骤。(B)155在肿瘤中的激活机制示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;深入的科学研究揭示，碱性磷酸酶（ALP）在转移性前列腺癌的病理进程中呈现出显著的过表达现象。基于这一发现，Yang等科研团队巧妙地设计了一种新型线粒体靶向探针156。该探针独特地具有ALP酶特异性激活机制，不仅能够产生增强的近红外荧光（NIRFL）及光声（PA）信号，从而精确描绘ALP的活性分布图，还能在特定位置自发形成高级别的超分子组装体，极大提升了针对前列腺癌细胞的光热治疗效果。这种创新的策略融合了酶促累积、荧光/光声双模态成像与光热疗技术，显著拓宽了诊断与治疗一体化探针在医学领域的应用前景，为临床实践提供了更为全面和精确的治疗方案（如图91所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800092.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图91.肿瘤中探针156的化学结构和分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了酶类之外，多种生物大分子，如半胱氨酸（Cys）、硫化氢（H₂S）和谷胱甘肽（GSH），同样在构建高精度诊断工具中扮演着关键角色。特别引人关注的是，临床数据强调了肿瘤微环境中半胱氨酸（Cys）的高丰度，以及其在维持氧化还原稳态中的核心地位。基于此，Kolemen等人研发了一种创新的氯化半氰胺基荧光探针157，该探针专门针对半胱氨酸（Cys）响应设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针以氯化半氰胺作为荧光发射中心，并通过共轭的丙烯酸酯基团实现了对Cys的高度选择性识别。当Cys触发时，探针Cl-Cys不仅释放出强烈的近红外荧光信号，还激活了产生单线态氧（¹O₂）和进行光热转换的功能。这标志着首个融合光热效应与光动力治疗双重功能的Cys激活型有机小分子探针的诞生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一开创性的研究不仅丰富了生物传感领域的研究内容，还为开发具备诊断与治疗双重功能、特定响应生物大分子的肿瘤探针设计提供了新的方向（如图92所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800093.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图92.157和Cys之间相互作用的分子机制，导致NIRF和“开启”PPT/PDT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硫化氢（H₂S）作为结直肠癌（CRC）成像导向治疗中的潜力巨大的药理靶标，其重要性日益凸显。为此，Zhao团队独辟蹊径，开发出一种创新的H₂S响应型纳米光热剂（158）。这款诊疗试剂的核心部分由单氯BODIPY构成，该物质以其高效的光热转换效率而著称。在结构设计上，纳米光热剂外围巧妙地融合了三条聚乙二醇（PEG）链，并通过半氰基官能团与一个亲水性头部相连，从而显著提升了其生物相容性和稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生理条件下，这款纳米光热剂（158NPs）能自发组装成具有理想亲疏水平衡的纳米颗粒，展现了卓越的自组装特性。尤为引人注目的是，在H₂S富集的肿瘤微环境中，158NPs在790nm近红外激光的激发下，展现出了显著增强的光热转换效能。借助这一高效的光热效应，并结合先进的影像导航技术，实验成功实现了对CRC组织的精确光热消融治疗（如图93所示）。此项研究为基于H₂S介导的智能诊疗一体化策略开辟了新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800094.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图93.(A)H₂S响应SSS的合成和158的自组装过程。(B)NIR荧光引导PTT肿瘤中158NP激活的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH），作为一种在肿瘤细胞中显著累积的生物大分子，为“激活型”治疗体系的设计提供了灵感。2018年，Jiang等人创新性地构建了一种基于GSH响应的自惰性药物-染料共轭前体（DDC）系统。该系统以2-羟基-5-甲基-1,3-苯二甲醇为核心构建块，并通过碳酸酯键巧妙地将荧光染料分子与诊疗性药物基团精准偶联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在特定的肿瘤微环境中，由于GSH浓度的异常升高，DDC系统中的二硫键被特异性地还原断裂，进而触发药物有效成分与荧光染料的同步释放。值得注意的是，释放出的荧光染料不仅作为生物标志物使用，还兼具光热效应，有效增强了药物在肿瘤组织中的渗透能力，从而显著提升了治疗干预的效果（参见图94）。这一研究展示了通过精准调控化学反应来响应肿瘤微环境中特有生物标志物GSH的潜力，为肿瘤靶向治疗领域提供了新颖的材料学和化学解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231800095.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图94.响应GSH的药物释放、荧光激活和PTT激活策略的分子机制示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了优化治疗药物在肿瘤区域的滞留效能，Lan等人提出了一种基于原位自组装技术的创新策略，旨在增强胶质母细胞瘤的光热疗法(PTT)效果。他们精心设计了核心探针ICG-PEP-c(RGD)fk，该探针采用谷胱甘肽(GSH)敏感的自组装多肽作为支撑框架，搭载了高效的光热试剂吲哚菁绿(ICG)，并融合了环状Arg-Gly-Asp肽[c(RGD)fk]以实现肿瘤靶向。在胶质母细胞瘤特异的微环境刺激下，GSH会触发二硫键的断裂，从而促使GSH响应性自组装肽结构发生变化，显著延长了诊疗体系在肿瘤部位的驻留时间，进而增强了光热治疗的疗效。此外，基于GSH响应机制的复合成像与治疗系统亦展现出广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang等人报道了一种新型GSH响应型纳米粒子，该纳米平台集成了双模态成像与PTT功能。该平台由二硫键桥接的羟乙基淀粉紫杉醇(PTX)缀合物(HES-SS-PTX)与近红外(NIR)青色荧光探针DiR构建而成。在肿瘤微环境高浓度GSH的作用下，二硫键断裂促使PTX与DiR精准释放。释放的PTX参与光热转换过程，与PTT协同作用，显著增强了治疗效果。这一设计不仅实现了诊疗一体化，还凸显了GSH响应性纳米载体在精准医疗领域的巨大潜力与优势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sharma, A.; Verwilst, P.; Li, M.; Ma, D.; Singh, N.; Yoo, J.; Kim, Y.; Yang, Y.; Zhu, J.-H.; Huang, H.; Hu, X.-L.; He, X.-P.; Zeng, L.; James, T. D.; Peng, X.; Sessler, J. L.; Kim, J. S. Theranostic Fluorescent Probes. Chem. Rev. 2024, 124 (5), 2699–2804. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00778.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【PDT诊疗探针】酶激活治疗诊断荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0103/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0103/</guid><pubDate>Mon, 03 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【PDT诊疗探针】酶激活治疗诊断荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;‍
‍&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;酶，作为生命体中新陈代谢不可或缺的催化核心，其活性的异常升高与多种复杂的病理过程紧密交织，包括肿瘤新生血管的形成、细胞侵袭以及转移等。迄今为止，科研人员已在多样的肿瘤模型中鉴别出众多过表达的酶类，并在生物学专家的协助下，深入揭示了这些酶所作用的特定生物分子底物。这些独特的底物为设计“智能化”光疗药物提供了宝贵的契机。这类药物的光响应特性由特定的酶激活，实现了对病变细胞的精准打击，同时有效避免了皮肤及周边正常细胞的非特异性伤害，显著降低了副作用的风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于其他肿瘤标志物，如酸性pH环境、增强的氧化还原条件及ROS水平升高等，基于酶催化的底物转化过程通常表现出反应速率适中、条件温和及高度靶向性等显著优势。这些特点赋予了酶触发式光敏剂（PS）卓越的检测灵敏度和较低的误报率。因此，借助与癌症代谢密切相关的酶系统来开发可控激活的PS，已成为该领域内一个极具吸引力的研究方向。本章节将深入探讨若干典型的酶激活型“智能”PS实例，这些光疗制剂的激活分别受到硝基还原酶（NTR）、偶氮还原酶、木瓜蛋白酶、β-半乳糖苷酶、碱性磷酸酶、酪氨酸酶、γ-谷氨酰转肽酶以及氨肽酶等多种酶的介导。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PDT中硝基还原酶激活的治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;硝基还原酶，作为一种高度特异性的酶类，在乏氧环境下，特别是在缺氧性实体肿瘤中展现出了异常的活跃性，这是由于肿瘤微环境中的氧气水平较低所致。该酶在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）作为电子供体的作用下，能有效催化硝基芳烃化合物转变为对应的氨基芳烃化合物。基于这一独特的生化还原特性，科研人员巧妙地在染料分子骨架中引入了硝基芳族基团，成功开发了一系列创新的、针对缺氧条件响应的诊疗性探针。这些探针的设计旨在精准医疗干预中发挥关键作用，为疾病诊断和治疗提供了新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;对硝基苯甲酸酯基&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;鉴于对硝基苯甲酸酯结构与硝基硫醇还原酶（NTR）之间所展现的强烈氢键相互作用和优异的空间契合度，该基团被视作理想的NTR底物候选。其特性包括反应迅速、高度灵敏及卓越的选择性。彭志刚研究团队在多种光敏聚合物（PS）骨架中嵌入此功能团，成功开发出了一系列NTR激活型光电诊疗试剂。这些试剂主要依赖于光电转换（PET）与电荷转移（ICT）机制实现其功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，该团队介绍了一种基于4-硝基苄基修饰的碘代半氰胺型近红外光敏染料（115-N）的缺氧响应性D-π-A型光敏剂。其设计精妙地结合了对硝基苯甲酸酯基团与苯酚羟基。如图62所示，在此设计中，该基团的引入有效抑制了ICT过程，导致荧光减弱及单线态氧（¹O₂）产量降低。然而，在缺氧的肿瘤细胞环境中，由于内源性NTR的过表达，115-N被还原为115-OH。由于限制结构的去除，115-OH恢复了ICT过程，显著增强了其光敏性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，115-N在正常组织中保持荧光淬灭状态，展现出极低的光毒性。但在660nm激光照射下，该光敏剂在缺氧肿瘤部位能诱发细胞凋亡并抑制肿瘤增殖。这一特性充分展示了该光敏剂在肿瘤缺氧成像及光动力治疗上的高选择性潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803158.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图62.NTR对115-N的识别机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了应对轻度缺氧的肿瘤环境，研究团队精心设计了两款基于时间分辨荧光（TADF）技术的荧光素衍生物——116与117（如图63所示），旨在实现精准的局部光疗应用。经过系统的筛选和评估，化合物117在NTR（硝基硫醇还原酶）的选择性识别和反应速率上均展现出优于116的性能。特别值得注意的是，即便在10%的氧气浓度下，肿瘤内源性NTR仍能有效催化117转化为其活性形式118，确保在乏氧条件下依然能够维持高效的光动力治疗效果。这一设计不仅提升了光疗的精准性和效率，同时也为肿瘤治疗领域带来了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803159.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图63.116–118的分子结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;硝基咪唑基&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Li及其研究团队独具匠心地合成了一种新型的硝基硫醇还原酶（NTR）响应性近红外光敏剂（PS）119。该光敏剂不仅具备内源性内质网（ER）靶向能力，还展现出乏氧耗损的I型光敏特性，确保了在常氧及乏氧环境下对癌细胞的强大光毒性作用。（参考文献388）如图64所示，通过巧妙地将核心结构的羟基与2-硝基咪唑基团接合，119-Im被设计为特异性地识别NTR的模块。为了改善水溶性并促进肿瘤部位的积累，119-Im经过聚合物自组装封装成稳定的球形纳米颗粒（119-Im-NP），这些纳米粒子展现出卓越的胶体稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如预期，在纳米粒子内部，由于酚羟基的包埋，119-Im的荧光及光敏活性受到抑制，这是由于内部电荷转移（ICT）过程受到了限制。然而，一旦119-Im-NP被癌细胞摄取，其中封装的119-Im在细胞内的高表达NTR和缺氧环境的特异性激活下，转变为活性形式119。激活后的119展现出对ER的高度定位能力，皮尔逊相关系数高达0.97，证实了其在ER中的高度富集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在光照下，119能够高效地生成超氧阴离子（O2--）和羟基自由基（-OH），这些活性物质能够引发ER应激及蛋白质折叠错误，导致ER功能严重紊乱。综上所述，119-Im-NP凭借其独特的缺氧激活性、精准的ER靶向能力以及乏氧耗损的I型光敏特性，在乏氧肿瘤细胞中展现出卓越的选择性和高效的光动力治疗（PDT）效果，有效抑制了实体瘤的生长。这一研究为克服肿瘤治疗中常见的非特异性毒性和缺氧耐药性难题提供了新的光敏剂模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803160.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图64.NTR可激活的PS119-Im的示意图。该图经参考文献许可转载。英国皇家化学学会版权所有。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PDT中偶氮还原酶激活的治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;偶氮还原酶，作为缺氧条件下的关键酶类之一，已证实其在乏氧细胞，特别是实体肿瘤中显著过表达。该酶通过催化偶氮基团至氨基衍生物的还原反应，成为评估肿瘤缺氧状态的重要生物学标志。基于此，偶氮化合物被巧妙设计用于构建光敏剂（PSs）的保护性笼状结构，实现光敏性的人工调控，进而开发出针对缺氧肿瘤环境的“开关式”光动力治疗（PDT）探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统光敏剂面临光穿透深度有限、缺氧响应不足及肿瘤靶向性不佳等挑战，限制了PDT治疗效果。为克服这些障碍，Kim等人创新性地设计了一种既对缺氧敏感又适用于双光子激发的I型光敏剂，并通过引入特定的靶向基团提升其性能。鉴于双光子激发技术在增强组织穿透力和精准定位方面的优势，研究团队选择了与I型机制兼容的光敏剂作为基础，合成了一系列环化氰基衍生物（120）。如图65所示，这些化合物展现出极高的荧光发射效率（量子产率高达60%）和优异的双光子吸收截面（最高达103 GM）。与常见的I型PDT前体药物5-ALA相比，这些无重金属设计的小分子展现出更强大的ROS生成潜力，且双光子激发方式更为高效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过在染料分子骨架上引入偶氮基团，成功合成了两款缺氧敏感的笼形光敏剂120a和120b。这些化合物在被富含偶氮还原酶的癌细胞摄取后，能迅速响应并高效清除癌细胞，同时几乎不产生暗毒性。最近，研究团队更进一步，通过将光敏剂与生物素等靶向基团结合，成功开发出针对结肠癌的高度时空选择性的双光子光导疗法制剂121（见图65），这标志着在精准治疗领域取得了重大进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803161.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图65.治疗诊断探针120和121的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在乏氧微环境的肿瘤组织，特别是实体瘤的深层区域，氧气供应的不足极大地限制了光动力疗法（PDT）的实施效果，从而影响了治疗成效。为了克服这一挑战，Liu和Kim等科研团队创造性地设计了一种名为122-偶氮的复合治疗分子，旨在实现乏氧环境下实体瘤的化疗与光疗协同作用（如图66所示）。该分子122-偶氮巧妙地通过一个偶氮桥（-N=N-）将罗丹明类近红外荧光团（122）与氮芥连接起来，构建了一个新颖的治疗载体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在122-偶氮中，其内部的π-π堆积作用以及受抑的内部转换（ICT）过程有效地抑制了荧光发射。与先前报道的激活型光敏剂相比，122-偶氮展现出了卓越的活性氧（ROS）生成效率（ΦΔ=0.14），而其母体化合物122则不具备此性质。这一独特特性赋予了122-偶氮一种双模式的抗癌机制，使其在常氧和乏氧环境中均能发挥治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，在肿瘤的表面区域，122-偶氮在光照下表现出明显的褪色效应，并借助较低水平的偶氮还原酶表达，有效地清除了常氧状态下的癌细胞。这可能是由于酶在较低水平下未能有效断裂偶氮键所致。而在肿瘤的深层区域，乏氧诱导的偶氮键还原促使122荧光团与活性氮芥的释放，通过化学疗法对缺氧肿瘤细胞实施精准打击。这一动态过程不仅增强了治疗效果，还便于实时监控药物释放的剂量与速率，实现了治疗过程的可视化管理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，这种通过同步作用于常氧和缺氧环境中的肿瘤细胞的策略，显著提升了实体瘤治疗的综合疗效，展示了高度的治疗策略创新性与应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803162.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图66.治疗诊断构建体122-Azo的设计和化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PDT中的组织蛋白酶B激活治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Cathepsin B (CTSB)，作为一种定位于溶酶体的半胱氨酸蛋白酶，在多种肿瘤类型中呈现高表达状态。其外泌后能催化降解细胞外基质成分，如胶原、层粘连蛋白和纤连蛋白，进而在癌症的演进过程中促进肿瘤侵袭与转移能力的增强。CTSB的异常表达及其活性状态已成为重要的病理标志物，为癌症特异性成像及治疗药物的设计提供了关键指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，Lo等人精心构建了一种对Cathepsin B响应的荧光探针兼光敏剂复合体123。该复合体融合了锌(II)酞菁基光敏剂、新型二茂铁BODIPY型暗态淬灭基团，以及可特异性被Cathepsin B裂解的肽底物序列(Gly-Phe-Leu-Gly-Lys)。如图67所示，在缺乏Cathepsin B的环境下，复合体123仅表现出微弱的近红外荧光和有限的单线态氧(¹O₂)产生效率。这是由于锌(II)酞菁与BODIPY单元间存在的能量共振转移(FRET)以及后续电子给体-受体对（二茂铁）的电子转移(PET)过程。然而，一旦Cathepsin B介入并裂解肽底物，酞菁与二茂铁BODIPY单元分离，有效抑制了FRET-PET效应，从而恢复了锌(II)酞菁的光敏特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在610 nm光照射条件下，复合体123对富含CTSB的HepG2细胞展现出了极高的光毒性，其半数抑制浓度(IC50)仅为0.32 μM。这一结果明确证明了复合体123作为一类高效的Cathepsin B激活型光敏剂的巨大潜力，为癌症治疗领域带来了新的希望。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803163.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图67.示意图显示基于FRET-PET工艺的组织蛋白酶B可激活PS123的工作原理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen等人独具匠心，设计出一种基于BODIPY的Cathepsin B激活型光敏剂PS125。其核心机制巧妙地利用了分子内电荷转移（ICT）效应。在PS125的结构中，通过氨基苄氧羰基桥梁，正交排列的BODIPY单元（即PS124）与炔基功能化的Cathepsin B特异性肽底物（炔基-Gly-Phe-Leu-Gly）被共价连接，其结构布局如图68所示。该肽底物的引入有效抑制了PS124中氨基的电子供体功能，进而阻碍了ICT进程，显著降低了单线态氧(¹O₂)的生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提升肿瘤靶向性和抗肿瘤效果，PS125进一步与环肽cRGD修饰的PEG链（126）结合，形成复合物127，作为一种智能纳米载体，用于封装并递送疏水性化疗药物10-羟基喜树碱(HCPT)。凭借cRGD肽段对肿瘤细胞的靶向性，封装了HCPT的复合物128在αvβ3整合素高表达的4T1细胞中展现出极强的特异性细胞摄入能力，并在4T1三维肿瘤球模型中显著增强了穿透深度。相比之下，在αvβ3低表达的HeLa细胞中，其作用则相对有限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得一提的是，一旦进入细胞内，Cathepsin B特异性裂解肽序列，释放了对氨基的限制，这不仅激活了PS124的光动力治疗(PDT)活性，还同步释放了HCPT。两者的协同作用高效诱导了4T1细胞凋亡，显著减小了三维肿瘤球的尺寸。这一研究为Cathepsin B响应型光敏剂的开发及构建高效抗肿瘤治疗体系提供了新的策略思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803164.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图68.125、126和127的合成、128nm颗粒的形成以及可激活PS的机制的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PDT中的β-半乳糖苷酶可激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;β-半乳糖苷酶（β-galactosidase，简称β-gal）是一种定位于细胞溶酶体的关键碳水化合物裂解酶，它通过催化糖苷键的断裂，促进乳糖向半乳糖的转化，从而发挥其生物学功能。（399,400）尽管β-gal在原发性卵巢癌和胶质母细胞瘤等癌症中表现出过表达的特性，但通常并未被视为癌症的经典生物标志物。然而，最新的研究揭示了β-gal作为细胞衰老关键标志物的重要性，这推动了针对衰老细胞选择性清除策略的研发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，Urano等人创新性地设计了一种针对lacZ阳性细胞的激活型光敏剂129，旨在实现这些细胞的精确剔除（如图69所示）。该光敏剂129基于硒代罗丹明衍生物构建，通过在4位引入氟甲基作为活性亲电中心，实现了特定的生物活性。实验测定显示，129具有5.4的环化常数pKcycl，这意味着在生理pH 7.4条件下，该分子主要呈现为闭环、无色且非光毒性的状态。相比之下，参照物130的pKcycl为10.3，pKa为4.8，表明在相同pH环境下，参照物更倾向于以开环和光毒性形态存在（光产生活性量子产率ΦΔ=0.36）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光敏剂129在水解过程中能够生成醌甲酰胺中间体，这一过程不仅激活了其光敏特性，还增强了其对亲核试剂的反应性，确保该光敏剂能够特异性地滞留在表达β-gal的细胞内部。此外，这种机制实现了对β-gal表达细胞的单细胞水平选择性杀伤。在果蝇模型中的成功验证预示着129在体内应用的巨大潜力，标志着在利用生物标志物指导的光动力疗法领域取得了重要进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803165.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图69.靶向β-半乳糖苷酶的可激活PS以及HEK293和HEK-lacZ(+)细胞共培养物的延时荧光成像。HEK-lacZ(+)细胞和HEK293细胞分别用CellTrackerBlue和CellTrackerGreen预染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于相似的化学反应原理，Li及其团队独具匠心地合成了一种光响应型衰老诱导前体化合物131，该化合物在衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)存在下能够特异性激活，展现了卓越的分子设计（如图70所示）。为了提升体系间的协同作用并确保光治疗的高效性，研究者精心地将二氰亚甲基-4H-吡喃骨架中的氧原子替换为硒原子，这一策略性修饰显著增强了化合物的生物相容性和反应性。实验数据揭示，在含有大肠杆菌来源的β-galactosidase和牛血清白蛋白(BSA)的环境中，化合物131的光物理性质得到优化，其光产生活性量子产率(ΦΔ)从0.07显著提升至0.20，而荧光量子产率相应降低至0.08，表明光敏剂的光能转换效率大幅提高，同时减少了背景荧光干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一结构改性策略不仅使131对衰老细胞展现出高度的靶向性和广谱的杀伤能力，还显著降低了对非目标区域的潜在光毒性影响。在实际应用中，无论是阿霉素诱导的衰老小鼠模型还是自然衰老的小鼠模型，131介导的光动力治疗均能精准地清除生物体组织中的衰老细胞群体，充分展现了其在精准抗衰领域的巨大潜力。此项研究不仅为衰老细胞的识别与干预提供了新的策略，也为通过调控衰老过程来延缓与衰老相关的疾病发展开辟了新的研究道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803166.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图70.用于设计治疗探针131的综合策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PDT中的碱性磷酸酶激活治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;碱性磷酸酶（ALP），作为一种膜结合的水解酶，广泛涉及细胞内外的去磷酸化过程，对于蛋白质磷酸化、细胞增殖、凋亡及迁移等生物学关键事件起着重要的调控作用。其活性异常升高与乳腺癌、前列腺癌、肾肿瘤及骨肉瘤等多种疾病密切相关，因此在临床诊断中被视为关键生物标志物。尽管针对ALP阳性细胞的荧光探针已有多种报道，但具备ALP特异性激活机制的光敏剂（PS）的文献尚属稀缺。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这一背景下，Li及其研究团队创新性地采用硒代二氰亚甲基-4H-色烯作为电子受体，并以2,6-二碘苯酚作为电子供体，精心构建了一种新型D-π-A型光敏剂骨架，命名为132Se-I（如图71所示）。通过引入重硒原子，132Se-I不仅实现了光谱红移，还显著提升了单线态氧(¹O₂)的生成效率，这对于深层肿瘤组织的光动力治疗具有显著优势。同时，两个垂直碘原子的引入不仅增强了光敏性，还通过降低酚羟基的pKa值，优化了其在生理pH 7.4条件下的光动力响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过将磷酸基团（作为保护基团及ALP识别位点）与132Se-I的酚羟基进行共价连接，研究团队成功制备出了一种特异性ALP可激活的光敏剂（ALP132）。在ALP132中，由于磷酸化作用导致酚羟基的电子供体能力减弱，从而抑制了分子内电荷转移（ICT）过程，使光敏性暂时失活。然而，当暴露于ALP或在高表达ALP的活性HeLa细胞培养环境中时，ALP132迅速转化为132Se-I，恢复了原本被抑制的荧光与光敏性。活/死细胞染色与MTT实验均证实，ALP132能显著减少HeLa细胞的存活率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究成功展示了一种通过酚羟基的保护与去保护策略，实现ALP触发的光敏性开关控制的有效设计方法，为未来的生物医学研究和临床应用提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803167.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图71.ALP可激活PS的设计示意图(ALP132)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的发光材料因其平面结构，常常因分子间强烈的π-π堆积作用而遭遇聚集淬灭效应（ACQ），这极大地限制了它们在生物体系中的应用浓度。然而，近年来，聚集诱导发光分子（AIEgens）作为一种新兴的荧光材料，展现出了独特的优势。这类材料在聚集状态下不仅不会减弱荧光发射，反而能显著增强荧光强度，并具备出色的抗光漂白性能和高效产生活性氧物种（ROS）的能力。这些特性为提升生物成像的信噪比和光疗效果提供了巨大的潜力。目前，基于AIEgens的可激活荧光探针已在多个生物医学领域得到了广泛的研究和应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Tang和He等研究人员成功设计了一种针对碱性磷酸酶（ALP）激活的AIE荧光光敏剂——133P。该分子以三苯胺衍生物为核心，巧妙结合了磷酸酯基团作为ALP的识别标签（如图72所示），实现了对ALP高表达癌细胞的特异性识别和清除。在水溶液中，探针133P保持非荧光状态，然而，当与ALP接触后，其磷酸酯基团经过酶促水解作用，转化为133，进而引发分子聚集并发出明亮的黄色荧光（λem=540nm）。这种由ALP介导的特异性荧光响应使得133P能够有效区分癌细胞与正常细胞，并基于荧光强度的差异，量化细胞内ALP的活性水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，尽管133P及其前体133在光照条件下不能直接产生¹O₂，但它们却能高效地诱导羟基自由基和超氧阴离子自由基的生成。其中，133的ROS生成效率略高于133P，且两者均展现出优于市售光敏剂（如Ce6）的性能。鉴于癌细胞与正常细胞在ALP表达和激活特性上的差异，133P在癌细胞内的聚集诱导ROS产生效率显著高于正常细胞，从而实现了对癌细胞的选择性杀伤。这一研究成果为开发癌症特异性生物标志物响应型AIE光敏剂提供了新的策略。&lt;/p&gt;
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&lt;p&gt;图72.癌细胞中细胞内ALP水解133P的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PDT中酪氨酸酶激活的治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;黑色素瘤是一种具有极高侵袭性的皮肤癌，其特征为快速的肿瘤增长和早期的转移。在这一癌症的发展过程中，酪氨酸酶（TYR），一种含铜的氧化酶，在黑色素生物合成途径中发挥着核心作用。它催化单酚或儿茶酚转变为邻位醌结构，是调控从酪氨酸到黑色素转化速率的关键酶。在黑色素瘤细胞中，TYR的过度表达尤为显著，因此，它成为诊断和治疗这一恶性疾病的重要生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，Sundus Erbas-Cakmak及其团队突破性地设计并合成了首个基于BODIPY结构的酪氨酸酶响应性光动力治疗（PDT）制剂（如图73所示）。他们精心选择了碘代BODIPY作为光敏剂（PS）的核心结构，并巧妙地引入了3-羟基苄基单元作为TYR的底物。此外，通过乙酰基修饰，不仅增强了化合物的细胞摄取能力，还提高了TYR催化的氧化反应效率。由于与吸电子吡啶基团的电子供体-受体能量转移（PET）效应，核心BODIPY的光敏特性被有效抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当该化合物进入癌细胞后，会经历酯酶的快速水解，形成中间体1（134a）。随后，在TYR的催化下，134a氧化转变成中间体2（134b）。当分子转变为3,4-二羟基苄基结构时，会自发地通过1,6-去烷基化过程释放出135。这一转变消除了PET效应，使得135的光敏特性显著增强，特别是其产生活性氧物种（¹O₂）的能力。实验测定显示，相比于134的量子产率0.02，135的量子产率大幅提升至0.64，这充分证明了该设计策略的高度有效性和创新性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803169.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图73.酶响应型PS134的结构和拟议的作用机制。非活性134通过酯酶和酪氨酸酶催化的反应转化为活性135。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为实现早期黑色素瘤的精准荧光成像与光诱导治疗，Yoon等人创造性地合成了一种内源性酪氨酸酶激活的环金属化铂(II)配位化合物，命名为136-tyro。此化合物巧妙地将3-羟基苄氧基基团（作为酪氨酸酶的特异性识别模块）与环金属铂(II)配合物的C∧N配位基团的苯环臂（作为光敏剂的核心结构）相结合。如图74所示，在酪氨酸酶的作用下，136-tyro迅速经历结构重排与消除过程，转化为其衍生物136-OH。这一转化在530nm波长下导致显著的荧光信号衰减现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为引人注目的是，与原始形态136-tyro相比，136-OH展现出显著增强的光敏特性，这归因于其延长的三重态寿命。这种特性不仅使136-tyro能够特异性靶向并显像A375细胞（源于人类的黑色素瘤细胞系）内的内源性酪氨酸酶活动，而且还能够在体外和体内实验中有效抑制A375细胞的增殖，并显著抑制Balb/c小鼠模型中肿瘤的生长。这一创新性的设计为黑色素瘤的诊疗提供了新的视角和有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803170.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图74.用于酪氨酸酶成像和PDT的136-tyro方案。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PDT中的GGT可激活治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;γ-谷氨酰转肽酶（GGT），作为一种关键的膜结合酶，其主要功能在于催化谷胱甘肽（GSH）的γ-谷氨酰键断裂，生成半胱氨酰-甘氨酸（Cys-Gly），对维持细胞内GSH与半胱氨酸的稳态起到重要作用。GGT在多种恶性肿瘤细胞膜上如胶质瘤、肝癌、肺癌及卵巢癌等呈现高表达状态，其活性升高与肿瘤发展、侵袭性增强及耐药机制紧密相关，因此，GGT不仅是肿瘤诊断的重要生物标志物，也是治疗干预的潜在靶标。特别地，l-谷氨酸通过侧链修饰被证实为GGT的特异性激活剂，能够启动荧光团的遮蔽与GGT活性的感应过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服传统光动力疗法（PDT）中光敏剂（PS）非特异性分布的局限性，并实现肿瘤部位的特异性荧光成像，Han与Li等科研人员设计并合成了一种多功能小分子探针137。该探针融合了I型光敏剂（ENBS）、硫醇连接的荧光报告基团（罗丹明，Rd）以及GGT响应的l-谷氨酸单元（见图75）。在复合物137中，ENBS的荧光发射与ROS生成性能未受罗丹明荧光的干扰，而罗丹明的荧光则因ENBS-Rd间的荧光共振能量转移（FRET）效应而保持静默状态。当遇到肿瘤环境中的GGT催化时，137能够释放罗丹明与ENBS，从而激活罗丹明的荧光信号。释放的组分随后在溶酶体内积聚，溶酶体作为触发细胞凋亡的关键细胞器。在光照条件下，137在U87细胞（GGT阳性）中诱导的细胞死亡率是LO2细胞（GGT阴性）的两倍，显示出其高效的肿瘤杀伤潜力。在携带皮下U87肿瘤的BALB/c裸鼠模型中，137展现出仅针对肿瘤组织而非健康组织的强烈罗丹明荧光，凸显了其利用肿瘤激活的荧光“点亮”策略来区分肿瘤与正常组织的能力，为光疗提供了精确的导向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本研究成功开发了一种荧光淬灭的PS-染料系统，该系统能在肿瘤特异性激活下产生独立于PS的荧光信号，进而指导局部光疗的精确实施。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803171.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图75.GGT介导的治疗诊断探针138和139从137的释放。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;PDT中的氨肽酶N可激活治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;氨基肽酶N（APN/CD13），作为一种典型的Ⅱ型锌离子依赖型膜整合金属蛋白酶，专门负责从蛋白质或多肽的N端切除亮氨酸残基。在恶性肿瘤的增殖、分化、转移及新生血管形成等关键过程中，APN发挥着至关重要的作用。大量的实验数据表明，APN在多种肿瘤类型的细胞膜上显著过度表达，其表达水平可高达正常组织的十倍，特别是在结肠癌、卵巢癌、乳腺癌及肝癌等恶性肿瘤中表现尤为突出。因此，APN已成为癌症研究中的一个独特生物标志物，并且因其高度的肿瘤特异性而成为设计选择性激活型荧光探针及治疗药物的热门靶标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Peng及其团队创新性地研发了一种名为APN-140的APN激活型近红外光敏剂。该分子巧妙地将碘代半氰基团与l-丙氨酸通过4-氨基苄醇桥接（如图76所示）。在非肿瘤性细胞环境中，APN-140保持“非激活”或“关闭”状态，其荧光信号受到抑制且光毒性较低，这主要归因于分子内部电子转移（ICT）过程的有效阻断。然而，在APN过表达的肿瘤细胞中，该酶特异性地识别并切断l-丙氨酸与4-氨基苄醇之间的酰胺键，随后自发经历1,6-消除反应，生成产物140-OH。相较于前体APN-140，140-OH展现出显著增强的近红外荧光强度和单线态氧（¹O₂）产率，并且优先积累于对活性氧簇（ROS）敏感性高的线粒体中。当受到660nm激光照射时，APN-140通过损伤线粒体结构高效地诱导癌细胞凋亡。这一机制的关键在于其能够有效区分癌细胞与正常细胞，从而实现对癌细胞的特异性清除，展现出卓越的抗肿瘤潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803172.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图76.APN-140与APN的响应机制。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;其他激活方法&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光敏剂（PS）的研究领域，除了已提及的激活策略，科研人员亦在探索其他创新可激活光敏剂方面取得了显著成果。这些前沿研究主要聚焦于利用特定生物标志物作为激活钥匙，旨在为特定疾病量身定制高效的光敏剂。此类创新致力于通过精准的分子识别机制，优化光动力疗法在复杂生物环境中的治疗针对性和效率，进而确保治疗的安全性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;F–激活&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氟作为一种公认的龋病预防剂，在口腔健康领域具有不可或缺的地位。其防护机制主要基于氟离子被口腔内的牙菌斑生物膜摄取，进而形成局部氟化物储备库。基于这一生物学原理，Yi及其团队精心研发了一系列氟敏感型光敏剂（PSs）141，以实现牙菌斑的精准可视化与干预（如图77所示）。这些创新的141PSs通过将无色的MB前体与带有不同硅基保护基（如TBDPS、TIPS和TBDMS）的分子巧妙偶联，利用了氟离子能够特异性且迅速断裂硅基醚键的特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据表明，变体141c在氟激活性能方面表现卓越，具有高效的脱硅速率、出色的选择性以及极低的检测阈值。尤为值得关注的是，141c不仅通过MB在近红外区域的荧光特性，实现了对人体牙菌斑生物膜在自然状态下的精确定位与成像，还成功展示了氟激活下控制的光动力抗菌治疗潜力，为氟化物介导的靶向口腔疾病治疗策略开辟了新的研究道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803173.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图77.本工作中141种和三种候选治疗诊断探针的氟化物激活MB释放平台。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光活化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光响应性分子在荧光探针技术和超分辨率影像学等领域展现出的独特潜力，已成为激活手段的焦点，推动科研人员对基于染料核心结构衍生的光开关机制进行深入研究。最近，Tang等科研团队成功合成了一种新型紫外光调控的光敏剂（PS）142，其分子设计精妙，将四苯基乙烯（TPE）与二芳基噻吩（DAE）单元巧妙地融入苯并噻吩环的6位置（如图78所示），体现了分子设计艺术的精湛之处。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在初始开放构象（OF）下，分子142展现出短波长的吸收与发射特性，并伴随有聚集诱导发光（AIE）现象。然而，一旦受到365nm紫外光的照射，该分子将迅速转变为封闭构象（CF），这一过程伴随着显著的光谱红移，使其发射波长移至可见光区域（λem=660nm），同时荧光强度显著增强，光敏活性亦大幅提升。为了增强其在水溶液中的溶解性和促进细胞内吞，研究人员进一步将142包裹于F-127聚合物中，形成142nm的纳米颗粒（142-NP）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在HeLa细胞模型中进行的实验验证了142-NP的光激活放疗效果，揭示了光诱导的细胞毒性与细胞凋亡或坏死过程之间的紧密联系。这一研究不仅为光开关技术在精准时空控制的光激活治疗策略中的应用提供了有力支持，也为未来相关领域的研究开辟了新的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803174.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图78.治疗诊断探针142（闭合形式）在光照射下化学转变为143（开放形式）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;酶响应双锁分子信标&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光动力分子信标（PMB）作为一种内源性光敏剂（PS），其功能特性源于分子内部能量或电子转移触发的自我淬灭机制。PMB分子的设计通常整合了三个核心组成部分：一是光敏单元（PS），二是能量淬灭组件，三是针对特定刺激因子（如特异性酶）敏感的键。在PMB的设计中，一种常见的策略是采用光敏剂（PS）与淬灭剂之间的共振能量转移（RET）机制，通过这一机制，PS激发态的能量被传递到淬灭剂，从而有效抑制活性氧物种（ROS）的生成。然而，当键在目标环境（如肿瘤细胞）中遭遇特定酶（如金属蛋白酶-2或组织蛋白酶B）的切割作用而断裂时，PS与淬灭剂的空间隔离会中断RET过程，进而释放ROS并触发光动力效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ng和Lo等人报道了一种精心设计的PMB分子144（图79），该分子基于经典的碘化BODIPY平台，结合了高效的黑洞淬灭剂BHQ-3，并嵌入了对金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织蛋白酶B敏感的PLGVR和GFLG环肽序列。在此体系中，BODIPY的激发态能量被BHQ-3完全淬灭，使144分子保持“非活性”状态（荧光量子产率ΦF=0.01，单线态氧量子产率ΦΔ=0.02），从而显著降低了对健康组织的潜在损伤。当被富含MMP-2的癌细胞（如A549细胞系）摄取后，经过特定酶的级联作用，能够释放出具有高效光动力活性的DSBDP片段，从而重新激活光动力性能。值得注意的是，释放的染料倾向于在癌细胞的溶酶体内累积，并在波长大于610nm的光照（条件为23mWcm^-2，28Jcm^-2）下被激发，显著促进了肿瘤细胞的凋亡（A549细胞的半数抑制浓度IC50为0.78±0.04μM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动物实验进一步验证了144在A549肿瘤小鼠模型中能有效抑制肿瘤生长，且未观察到显著的副作用，特别是避免了传统常开型PS常见的皮肤光敏反应问题，展现了其作为精准光动力治疗策略的巨大潜力和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231803175.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图79.双锁治疗诊断探针144的分子结构。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sharma, A.; Verwilst, P.; Li, M.; Ma, D.; Singh, N.; Yoo, J.; Kim, Y.; Yang, Y.; Zhu, J.-H.; Huang, H.; Hu, X.-L.; He, X.-P.; Zeng, L.; James, T. D.; Peng, X.; Sessler, J. L.; Kim, J. S. Theranostic Fluorescent Probes. Chem. Rev. 2024, 124 (5), 2699–2804. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00778.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【疾病诊断荧光探针】免疫治疗中的治疗诊断荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0203/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0203/</guid><pubDate>Sun, 02 Jun 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【疾病诊断荧光探针】免疫治疗中的治疗诊断荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorescent Probes for Disease Diagnosis&amp;lt;br&amp;gt;疾病诊断荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1891年，威廉·科利（William Coley）在一次偶然的观察中揭示了化脓性链球菌感染对肉瘤患者病情缓解的现象，这一发现无意中揭开了肿瘤免疫治疗的新篇章，并逐渐发展成为当今抗肿瘤研究的热点领域。相较于化疗、放射治疗等传统治疗手段，免疫疗法因其高度的选择性、较低的副作用和显著的疗效，在临床治疗领域展现出了巨大的应用潜力。目前，癌症免疫治疗的主流策略包括免疫检查点疗法、过继细胞疗法和疫苗接种，其中，以CTLA-4和PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点阻断治疗尤为引人注目。然而，值得注意的是，约有七成患者对免疫检查点抑制剂（ICIs）的响应并不理想，且部分患者可能面临严重的药物副作用。为突破这些限制并优化免疫治疗效能，科研人员正致力于探索联合治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，一系列集实时成像与免疫治疗于一体的诊疗性荧光探针应运而生。这些探针通过负载小分子药物，与免疫检查点封锁策略相结合，显著提升了治疗效率。同时，凭借卓越的组织穿透力和适宜的体内存留时间，这些探针为临床诊断提供了实时影像指导，使医生能够迅速、准确地获取体内动态信息，突显了小分子药物在构建诊疗性荧光探针复合体系中的独特价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，肿瘤微环境（TME）的代谢状态对免疫治疗效果具有决定性影响。TME中与免疫治疗密切相关的靶标特征显著，如H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平升高、物理化学性质变异和氧供不足等。针对这些特征，科研人员已开发出多种响应TME特性的诊疗性探针。这些探针的设计基于pH值变化、谷胱甘肽（GSH）含量、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度差异以及缺氧状态等，展现出高度的针对性和敏感性。这些探针不仅有助于肿瘤的精确诊断成像，还为深入的机制研究提供了关键数据支持。本章节将综述近期基于TME特性，特别是H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应和缺氧激活机制的诊疗性荧光探针研究的最新进展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;免疫治疗中TME可激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境（TME）是一个复杂的生态系统，由肿瘤细胞、多种免疫细胞、淋巴血管网络以及丰富的代谢产物交织而成，形成了一个高度动态的网络。TME的代谢特性通过复杂的分子机制对肿瘤免疫反应产生显著影响，尤其是免疫细胞与肿瘤细胞间的相互作用，成为决定免疫防御激活或免疫耐受诱导的关键因素。长期肿瘤抗原刺激和持续的免疫激活反应可能导致TME内效应细胞的耗竭或功能重塑，进而促进肿瘤免疫逃逸和恶性进展。这种免疫抑制性的TME环境极大地限制了免疫疗法的疗效，特别是在T细胞的募集和激活方面。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中取得了一定的成功，但由于其疗效高度依赖于TME状态，仅有约30%的患者能从ICI治疗中显著获益。因此，单一的免疫疗法模式逐渐显露出其局限性，迫切需要通过改进策略来克服免疫抑制性的TME，提升整体治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，结合基于小分子的荧光探针与免疫疗法，通过两者的协同作用，不仅可以增强免疫细胞的活性，还能结合光热治疗（PTT）和光动力治疗（PDT），形成多元化的治疗策略。这类治疗探针能够实时监测肿瘤状态，为临床医师提供直观的疾病进展信息和治疗导向，使得TME响应型治疗探针成为提升免疫疗法效能的极具潜力的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，适应性免疫耐受被公认为肿瘤演进的重要标志之一，其中，程序性细胞死亡受体1（PD-1）与其配体PD-L1（B7-H1）的相互作用是调控免疫逃逸的核心机制。PD-L1在多种肿瘤类型如黑色素瘤、乳腺癌和肾细胞癌中过度表达，通过与T细胞表面的PD-1结合，有效抑制免疫应答，从而削弱免疫治疗的有效性。为了克服这一挑战，抗PD-L1/PD-1抗体疗法的引入显著增强了癌症治疗的效果。基于此，Li等人创新性地结合低pH值激活的药物与免疫检查点阻断策略，设计出一种新型的治疗探针。他们合成了一种酸激活的多功能胶束复合物，该复合物集成了pheophorbide A（PPa）光敏剂、针对PD-L1的siRNA以及pH响应聚合物PDPA，形成了一个智能的诊疗平台（图104）。这些胶束在中性pH环境中保持非荧光状态，降低了光毒副作用的风险，而在进入酸性TME（pH&amp;lt;6.2）时，PPa被激活，释放荧光信号用于实时成像，并促进ROS的生成，从而激活肿瘤免疫反应。同时，siRNA的释放有效抑制了PD-1/PD-L1信号通路。实验结果显示，静脉注射168后加激光处理的小鼠组不仅观察到显著的荧光信号，TNF-α和IFN-γ水平也显著提升，标志着免疫激活的显著增强。更为重要的是，该治疗组小鼠的肿瘤被有效消除，且在再次接种相同肿瘤细胞后，75%的小鼠未见肿瘤再生，充分证明了该酸性TME响应药物平台在激发高效抗癌免疫反应方面的卓越效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231806773.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图104。(A)酸激活168的化学结构。(B)168介导的光动力癌症免疫疗法的示意图。B16-F10肿瘤转移灶的(C)照片和(D)H&amp;amp;E染色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH），作为一种强还原性的三肽分子，在细胞内抗氧化防御体系中占据核心地位。GSH与其氧化态形式——氧化型谷胱甘肽（GSSG）之间形成的动态平衡，精准调控着细胞的氧化还原稳态。特别在肿瘤微环境（TME）中，GSH的异常高表达显著提升了环境的还原性，这为研发还原敏感型治疗探针提供了新的方向。基于此，Yu及其团队精心研发了一款GSH响应型前药169。该分子巧妙融合了光敏剂（PPa）、针对还原环境优化的IDO-1抑制剂（NLG919）以及聚乙二醇（PEG）屏蔽层。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;IDO-1作为一种关键的免疫调节蛋白，通过促进T细胞凋亡，参与适应性免疫耐受过程，从而影响免疫治疗效果。而NLG919能有效抑制IDO-1活性，增强细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的肿瘤浸润能力。在正常生理条件下，前药169保持稳定且具有良好的隐身性，这得益于PEG外壳优异的生物相容性和肿瘤靶向累积性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一旦进入富含GSH的还原性TME，前药169即被特异性激活，同时伴随荧光信号的释放，为实时成像追踪提供了便利，并释放NLG919以阻断IDO-1活性，打破免疫抑制状态（如图105所示）。尤为引人关注的是，通过近红外光（NIR, 671nm）照射，PPa能够催化产生大量活性氧物种（ROS），进而诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据通过流式细胞分析显示，经前药169处理并联合激光照射的组别，树突状细胞（DCs）的成熟比例相较于对照组显著提升了1.7倍，同时肿瘤内的干扰素-γ（IFN-γ）水平和细胞毒性T细胞浸润也明显增强。这些发现充分验证了该自组装纳米系统在显著增强免疫治疗效果方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231806774.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图105。(A)MMP-2可脱落且GSH可激活的前药囊泡169的示意图。(B)4T1肿瘤模型和(C)CT26肿瘤模型的肿瘤生长曲线。(D)4T1荷瘤小鼠的生存曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为实现融合成像导航的声光动力免疫疗法，Ye等人巧妙设计并合成了一种创新的纳米平台——肿瘤靶向且GSH响应的近红外Zn螯合磷酸盐探针（Zn-PPA-SH）。通过将该探针与IDO1抑制剂NLG919及MRI造影剂Gd-DOTA的亲水性衍生物（2-Gd）进行协同组装，成功构建了多功能纳米增敏剂170。该纳米探针Zn-PPA-SH在激光激发下，不仅能高效产生活性氧物种（ROS），从而强化局部的光疗与免疫治疗效应，而且在672nm波段展现出特征性的近红外荧光“开启”现象，为实时影像监控提供了便利。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在小鼠肿瘤模型中，170通过cRGD肽引导的靶向机制，成功穿透肿瘤组织，并通过T1加权MRI实现清晰追踪。在肿瘤微环境（TME）的高GSH环境下，170中的二硫键被选择性还原，促使Zn-PPA-SH与NLG919的有效释放（如图106所示）。治疗后仅8小时，肿瘤区域即表现出显著增强的近红外荧光信号，其强度高达未经处理对照组的6.5倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实施包含170注射、超声（US）引导及激光照射的综合治疗策略后，实验动物的生存期显著延长至54天，而仅接受生理盐水处理的对照组小鼠生存期均未超过32天。这一系列研究成果充分展示了GSH激活机制的170在显著提升癌症治疗成效上的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231806775.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图106。(A)170用于FL和MR双模成像引导的肿瘤声光动力免疫治疗的示意性机制。(B)释放的2-Gd、NLG919和Zn-PPA-SH的化学结构。(C)170小鼠的BL图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;免疫治疗中H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;可激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其研究团队精心构建了一种自发光纳米复合材料171（如图107所示），通过将光敏剂Ce6（氯素e6的阴阳离子共轭形式）与荧光酚单元及聚乙二醇(PEG)进行共价连接，实现了诊断与治疗功能的一体化集成。纳米粒子171利用荧光酚与Ce6之间的化学发光共振能量转移(CRET)机制，实现了双重功能的同时发挥。具体来说，在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;环境下，荧光酚模块经氧化后发出蓝光，这一过程通过CRET作用得到显著增强，产生与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度呈线性关系的高强度荧光信号，为精准诊断提供了有力支持。同时，经CRET介导原位激活的Ce6能有效生成单线态氧(¹O₂)，为光动力治疗(PDT)及免疫疗法提供了高效工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为评估纳米复合材料171的治疗效能，我们进行了一系列动物实验。实验结果显示，尾静脉注射后，肿瘤部位呈现出清晰可辨的荧光标记。尤为重要的是，该体系在长达约8小时的时间内持续产生¹O₂，展现出良好的持久性。治疗效果与纳米粒子中Ce6的剂量密切相关，其中3.25毫克/千克的Ce6剂量显示出最佳疗效。这项研究不仅凸显了171作为智能诊疗纳米载体的巨大潜力，也为精准医疗领域提供了新的材料与策略方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231806776.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图107.发光纳米探针171NP的设计，用于成像和治疗表达高H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境（TME）中高浓度的过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）为开发氧化还原响应型诊疗探针提供了新的方向。Yu等人通过将聚集诱导发光（AIE）分子TST——一种集成近红外荧光与光热性能的分子——与喜树碱前药（CPT-S-PEG）和免疫检查点抑制剂AZD4635相结合，成功构建了多功能纳米粒子172。在常规生理环境下，172保持隐匿状态，但一旦进入肿瘤细胞内部，其荧光量子产率显著提升15.32%，展现出卓越的荧光成像潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，CPT-S-PEG中的氧化还原敏感键在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的作用下发生降解，促使活性喜树碱（CPT）在TME中释放。同时，TST不仅具有强烈的近红外荧光，适用于即时成像技术（如图108所示），还能高效促进光热治疗（PTT）过程中的活性氧（ROS）生成。AZD4635的加入进一步削弱了由免疫原性细胞死亡（ICD）引发的免疫抑制效应，从而协同增强了PTT与免疫治疗的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，通过808nm激光照射5分钟，172能够迅速将周围介质温度从32.7℃提升至68.8℃，验证了其高效的光热转换能力。在静脉注射后，小鼠体内肿瘤部位展现出清晰的近红外-II区荧光影像，这得益于纳米粒子的增强渗透滞留（EPR）效应。动物实验进一步证实了172不仅具有出色的抗肿瘤活性，还具有良好的生物安全性，仅需12天的治疗周期即可导致肿瘤消退。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管基于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的策略已成功与化疗、放疗、光动力治疗（PDT）、声动力治疗（SDT）及PTT等多种癌症治疗手段相结合，用于癌症的诊断与治疗，但要将这些系统全面推向临床实践，仍需克服诸多挑战并继续深入探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231806777.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图108。(A)172治疗肿瘤的示意性机制。(B)静脉注射172或对照后活体小动物的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cai等人精心在金纳米笼外表面沉积MnO2，成功设计并合成了具有核壳结构的纳米复合材料AuNC@MnO2（简称AM，编号为173）。此纳米体系173因其卓越的近红外光致发光特性，为光激发过程提供了理想的平台（如图109所示）。值得注意的是，AM中的MnO2壳层在实体肿瘤特有的酸性及高H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度环境下能够自发分解，这一过程不仅原位释放氧气和Mn2+，有效改善了肿瘤微环境(TME)的氧合状态，还赋予了AM出色的光声(PA)、磁共振(MR)及荧光(FL)三模态成像能力。释放的氧气进一步转化为高效的反应性氧物种(ROS)，这些ROS不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能触发免疫原性细胞死亡(ICD)，从而启动抗肿瘤免疫应答。特别是在808nm激光的照射下，AM能高效产生单线态氧(¹O₂)，推动光动力治疗(PDT)的进程，并诱导ICD。此外，AM还具备激活和招募T淋巴细胞的能力，为免疫治疗策略提供了新途径。动物实验显示，经静脉注射并结合激光治疗后，AM组小鼠在15天内实现了肿瘤的完全消退，且相较于对照组，肺部转移病灶显著减少，彰显了该纳米粒子在联合治疗中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231806778.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图109.(A)173(AuNC@MnO2)用于治疗的治疗机制。(B)不同治疗组的肿瘤生长曲线。(C)PDT治疗后监测的肺转移实验的小鼠体重。(D)从切除的肺中计数的转移病灶的数量。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;免疫治疗中的缺氧激活治疗诊断荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境(TME)的缺氧状态，作为癌症治疗中的一大挑战，已受到广泛关注。肿瘤细胞的过度增殖导致氧气供需失衡，加之血管异常增生和血流减缓，使得TME中的氧浓度显著下降，低至正常生理范围的2%至9%。尽管缺氧对正常和肿瘤细胞均有毒性，但肿瘤细胞通过遗传适应性改变，能在乏氧条件下存活。在免疫治疗领域，缺氧具有多重负面影响，如促进T淋巴细胞凋亡、削弱自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞功能、诱导树突状细胞凋亡，并促进免疫抑制细胞的产生，从而限制治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服这一挑战，研究者们提出了多种策略，包括直接输氧给肿瘤、原位产氧方法以及开发针对乏氧环境的响应性药物递送系统。其中，缺氧激活型治疗探针成为研究热点。Tirapazamine（TPZ）作为一种在缺氧条件下经生物还原激活的药物，能特异性地引发细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cao等人巧妙地结合了脂质体、碘化青染料Cyl和TPZ，设计出一种缺氧响应的治疗探针174。该探针在静脉注射后能特异性地富集于肿瘤内部。在808nm近红外激光的激发下，Cyl不仅产生ROS以执行光动力治疗(PDT)，还能产生热能用于光热治疗(PTT)，并因其近红外发光特性实现肿瘤成像。PDT过程不仅直接杀伤肿瘤，还能激发免疫反应，招募并激活CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞，促进IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等细胞因子的释放，从而增强免疫治疗效果。此外，PDT导致的氧气消耗进一步加剧局部缺氧，从而促进TPZ的激活，特异性地清除肿瘤细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，注射1小时后，肿瘤区域即出现荧光信号，且持续长达24小时，证明了174优异的成像能力。治疗21天后，174联合激光治疗组展现出最小的肿瘤体积和显著的远端肿瘤抑制作用，标志着PDT/PTT/成像/免疫疗法联合作战策略的成功开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231806779.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图110.(A)174高效协同PDT/PTT/免疫疗法与缺氧激活化疗相结合的方案。(B)174在荷瘤小鼠中的体内动力学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AQ4N的独特之处在于其乏氧或缺氧条件下的特异性激活特性，这一性质为与光动力疗法(PDT)及免疫疗法的联用提供了增强肿瘤治疗效果的潜力。Yoon等人巧妙地将AQ4N与水溶性酞菁类衍生物PcN4结合，设计出一种新型治疗探针，显著强化了PDT与免疫治疗的协同作用。PcN4在生物体内倾向于特异性地与血清白蛋白形成稳定的超分子复合体，这不仅赋予探针卓越的肿瘤靶向性，还赋予其出色的荧光成像能力和光诱导的抗肿瘤活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PDT过程通过增加肿瘤部位的缺氧程度，进一步提高了AQ4N在肿瘤微环境中的激活效率，从而放大了抗肿瘤效果。在缺氧微环境的激活下，PDT还能促进大量ROS的生成，这些ROS不仅直接损伤肿瘤细胞，还能激发免疫检查点阻断(ICB)效应，促进机体的免疫应答。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果表明，经655nm激光照射后，荷瘤小鼠的免疫反应显著增强。这一研究的核心在于，通过整合免疫检查点阻断治疗与活化后的PcN4，能够最大限度地触发全身性、针对肿瘤的特异性适应性免疫反应，为缺氧条件下的肿瘤治疗提供了一条高效途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, X.; Ding, Q.; Groleau, R. R.; Wu, L.; Mao, Y.; Che, F.; Kotova, O.; Scanlan, E. M.; Lewis, S. E.; Li, P.; Tang, B.; James, T. D.; Gunnlaugsson, T. Fluorescent Probes for Disease Diagnosis. &lt;em&gt;Chem. Rev.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;124&lt;/em&gt; (11), 7106–7164. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00776.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【诊疗探针】化疗中治疗诊断荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0101/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0101/</guid><pubDate>Thu, 30 May 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【诊疗探针】化疗中治疗诊断荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化疗的概念起源于1947年首次报道芥子气对淋巴组织具有损伤作用的研究，后续在动物模型（小鼠）中通过氮芥对淋巴瘤的有效抑制得到验证。化疗药物通过抑制癌细胞的增殖速度和缓解肿瘤负担发挥作用，利用癌细胞相较于正常细胞更快的生长速率和增殖特性，实现对前者更显著的抑制作用。随时间推移，多种抗癌药物应运而生，它们通过多样化的机制干预肿瘤发展，有的干扰细胞新陈代谢，有的则针对关键酶进行靶向。文献中记载的大部分药物作用于DNA损伤修复、DNA复制、免疫响应调节及细胞凋亡等关键细胞过程（图3），这些作用机制赋予了药物高度活性，但同时也限制了其对肿瘤组织的特异性，导致非目标组织的毒性副作用，即脱靶效应。为克服这一限制，通过结构改造，产生了治疗探针，这些探针能选择性靶向癌细胞或肿瘤微环境(TME)，并在适当条件下释放活性药物（药物本体），即便药物本体本身不具备选择性。掩蔽/去掩蔽策略是实现这一目标的关键，确保了治疗活性仅在癌细胞内释放。类似策略亦应用于可激活的诊疗性荧光探针的开发中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759018.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3.临床实践中不同类别的化疗药物。G0-休息阶段；G1-生长；S——DNA合成和复制；G2-生长和有丝分裂准备；M-有丝分裂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境(TME)与正常组织微环境在多个生理参数上存在显著差异，包括酸性pH值、活性氧(ROS)水平升高、细胞内谷胱甘肽(GSH)浓度增加、特定酶的过度表达以及还原性或乏氧条件，这些特征为区分恶性肿瘤与周围正常组织提供了依据（图4）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759019.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4.正常组织和肿瘤组织不同微环境示意图[pH=细胞内pH；pHe=细胞外pH，ROS=活性氧]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文后续将依据治疗探针在肿瘤微环境中的激活机制，对应用于化疗、光动力治疗(PDT)、光热治疗(PTT)、声动力治疗(SDT)、免疫疗法等多种治疗模式的探针进行细分讨论，以此突出不同策略在精准激活和治疗效果上的独特性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【化疗探针】pH响应荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正常生理条件下的组织pH值维持在大约7.4左右，而肿瘤微环境（TME）的pH值则常常偏低，通常减少0.5至1.0个pH单位，这主要归咎于肿瘤细胞增强的糖酵解作用及在多数实体瘤中常见的缺氧环境，促进了葡萄糖的快速摄取及乳酸的大量产生。肿瘤组织的酸性pH环境在肿瘤的发生、复发、转移扩散及耐药机制中扮演着核心角色。尽管如此，并非所有肿瘤均表现出酸性TME，例如，软组织肉瘤和腺癌的外周微环境pH值(pHe)约为6.94±0.08，而恶性黑色素瘤和鳞状细胞癌的pHe则为7.20±0.07。不管肿瘤类型或阶段如何，pH值的异常通常被视为实体瘤的一种普遍特征，因此，pH值被广泛利用作为癌症靶向递药系统（DDS）的内在触发因子。至今，已有多篇文献报道了在MCF-7、HeLa、和BxPC-3癌症模型中应用pH响应型DDS的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DDS的开发旨在增强药物本身或细胞毒性剂的治疗效果，同时最大限度地减少不良副作用。实现这些目标要求DDS既要有足够的稳定性以确保药物的运输和循环，又能在目标位置高效释放药物。在基于pH触发的DDS中，溶酶体、内体、细胞或肿瘤组织局部pH值的下降是启动药物释放的关键因素。近年来，众多研究报告了利用这种酸性pH响应机制的治疗系统。这些系统通常将药物通过酸敏感的化学键如乙醛、肼、肟或亚胺相连。这些化学键在生理pH（7.4）下稳定性良好，但在酸性内体环境中则快速水解，故能特异性地在酸性肿瘤部位释放药物。然而，这种策略主要适用于含有可利用的游离醛基或酮基的药物，限制了其适用范围。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;基于腙/肟/亚胺的治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;酸催化水解机制，尤其是在腙和肟连接体的应用上，已经成为构建pH敏感型药物递送系统(DDS)的基石技术，尤其在输送小分子药物、设计纳米载体与聚合物基递药体系以精准导向肿瘤部位方面展现出巨大潜力。Kalia等人通过详尽的氚标记缓冲液核磁共振研究揭示，亚胺碳上的亲核水分子进攻是决定药物分子从腙或肟结构水解脱速率的关键步骤。此过程伴随亚胺氮的质子化，最终促使药物分子自由释放（见图5）。吸电子取代效应能抑制氮原子的质子化倾向，从而调控整体水解速率。在生理pH7.4条件下，连接体的稳定性序列为三烷基肼显著高于＞肟＞酰基腙＞伯腙＞仲腙＞亚胺。鉴于季铵盐型肼在pH5时表现出的高度稳定性，其不太适合酸敏感递药应用。相反，酰基腙连接体在中性pH环境下高度稳定，且在酸性条件(pH5)下不易降解，因此成为极具吸引力的选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759020.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5.基于腙的pH响应治疗诊断剂及其应用&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阿霉素(Dox)，作为一种蒽环类药物，广泛应用于包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种癌症以及多种儿童血液肿瘤的治疗中。但其临床应用受限于诸如疲劳、肝脏和心脏毒性等副作用。为克服这些局限，研究者们探索了多种策略，其中改进Dox至肿瘤部位的递送方法是关键。例如，通过酸敏感的腙连接体将Dox与靶向基团的GRDS-寡肽及香豆素分子偶联，形成诊疗试剂1（见图5）。Dox本身具有595nm（激发于470nm）的固有荧光特性，这使其在癌症成像领域得到广泛应用。在复合物1中，Dox的荧光因与香豆素分子的相互作用而被淬灭，直至pH5条件下释放Dox。在整合素阳性的U87胶质母细胞瘤细胞中，观察到剂量依赖性毒性(IC50=0.19μgmL-1)，同时释放Dox前后的荧光变化（Dox的红色荧光和香豆素的蓝色荧光）可实时监测药物定位与激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在骨架设计中整合细胞凋亡标记物，能够无创评估细胞毒素的激活与定位，从而实现诊疗试剂量的精细化调整。诊疗试剂2利用双FRET机制，展示了这一策略（见图5）。该诊疗试剂通过酸不稳定腙键将抗癌药物Dox与强荧光淬灭剂Dabcyl和Caspase-3响应肽序列(DEVD)结合，同时引入了FAM荧光团，以便在细胞层面实时监测药物活化。该复合物还携带靶向特异性RGD序列，以增强癌症靶向性。体外研究表明，诊疗试剂2在pH5环境下释放超过90%的活性Dox，而在生理pH7.4下释放率显著降低（仅19%）。在U87细胞中，2号诊疗试剂随时间呈现荧光增强，归因于DEVD肽被裂解后FAM荧光的释放，伴随明显的治疗效果（IC50=4.3×10-6M）及Caspase-3激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为简化结构同时保持癌症特异性激活与药物释放的实时监测，研发团队开发了诊疗试剂3（图5），通过腙键连接Dox与荧光团BODIPY。该复合体在生理pH下荧光较弱，而在酸性环境(pH6.5-4.5)中，腙键断裂释放出游离BODIPY，引发显著荧光。以RAW264.7巨噬细胞为模型，通过脂多糖(LPS)处理诱导促炎性M1巨噬细胞，导致酸化，3号诊疗试剂处理显示剂量依赖性毒性及荧光“开关”效应。在IL-4介导的抗炎M2巨噬细胞中未见此现象。类似效应在LPS处理的斑马鱼模型中亦得到验证，凋亡的巨噬细胞展示出与Dox对应的红色荧光，邻近区域则发出BODIPY对应的绿色荧光。诊疗试剂3还在斑马鱼体内再生模型中测试，以追踪吞噬性M1巨噬细胞的活性，与LPS联用能促进M1极化，有利于组织修复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;诊疗试剂4的设计旨在提升Dox在癌细胞中特异性摄取的能力，并与正常细胞相比进行了测试（图6）。Kim等人利用Dox的固有荧光监控前药活化与细胞内分布，采用硝基苯分子通过腙键连接Dox作为PET荧光淬灭剂，并嵌入生物素单元实现癌症靶向。在酸性环境下，腙键水解引起荧光“开启”，释放自由Dox的荧光信号。体外实验显示，4号诊疗试剂在生物素阳性的HepG2癌细胞中相较于生物素阴性的正常WI38细胞显示出高度选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759021.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6.酸敏感治疗诊断剂的化学结构及其应用&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同一研究团队进一步研发了一种复式策略，旨在运用双重成像模态——荧光成像与磁共振成像（MRI）——来同步评估细胞的摄取效率与激活动态。这一创新策略通过化合物5（图6）得以展现，其中两个荧光标记的阿霉素（Dox）单元与一种顺磁性钆配合物——水溶性texaphyrin莫替沙芬钆（MGd）——经由腙键桥接。在酸性环境下，复合物5的荧光强度减退，这一现象在癌细胞株A549与CT26中亦得到确认，而正常成纤维细胞NIH3T3即便在高达100μM的浓度下也未显现显著毒性。化合物5在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的T1对比弛豫率分别达到20.1±0.4mM(-1)s(-1)（60MHz）和6.1±0.2mM(-1)s(-1)（200MHz），显著超越了常规Gd3+造影剂。此外，在仅4μM的低浓度下，经5处理的细胞模型便在T1弛豫时间上迅速饱和，凸显了其高效性（见图6）。另一款针对肿瘤的诊疗试剂6，则通过腙键将靶向序列AP2H(IHGHHIISVG)与Dox相连，设计上确保在弱酸性条件下降解，对LAPTM4B阳性的肺癌细胞A549（IC50=1.14μM）和肝癌细胞HepG2（IC50=4.0μM）呈现出剂量依赖性毒性。荧光分析显示，6在这些细胞内首先于内体和溶酶体中激活，继而转移至细胞核（图6），而在非癌性的HEK293细胞中激活程度极低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管基于肼的连接方式在小分子系统中应用广泛，基于肟的连接方式的研究虽少，却在聚合物体系中逐渐崭露头角。本文侧重于基于单体分子的治疗体系。Jin等人利用对苯二甲醛在PEG-Dox胶束中构建肟连接方式，观察到pH5.0时水解速率缓滞（t1/2=15小时），而中性pH条件下药物释放效率更高（12小时内释放20%），提示肟连接方式的稳定性可能低于酰基腙类。Xu等则设计了一种右旋糖酐-Dox共轭物7（图7），旨在针对人肝癌HepG2细胞进行酸敏感的Dox递送。在pH7.4的中性环境下，72小时内约25.9%的Dox释放；而在更低pH值下，肟水解加速，导致Dox释放显著增加（pH6.8时为40.4%，pH6.0时达64.7%，pH5.0时高达87%）。通过激光共聚焦显微镜和细胞活力检测，确认了7在HepG2细胞中的内吞摄取及其在酸性条件下的进一步水解。7处理后的细胞毒性（IC50=0.73μgmL-1）与游离Dox（IC50=0.62μgmL-1）相近。在H22异种移植小鼠模型中，7的静脉注射治疗显著抑制了肿瘤生长（抑制率71.0%），提高了生存率，并减轻了副作用，优于其他对照组，包括游离Dox治疗（抑制率45.4%）和7的还原类似物（抑制率19.2%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759022.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图7.酸敏感治疗诊断剂的化学结构及其应用&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;其他酸响应治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Yang等人巧妙地设计了一种名为N-乙氧基苄基咪唑（NEBI）的酸敏感调节性化学连接方式，用于叶酸受体阳性癌细胞中茚异喹啉类抗癌药物的特异性递送。该连接方式的核心是基于酸催化的“氨基醇”醚官能团水解，其中结构8利用咪唑环氮原子构建了这一关键结构（图7）。在酸性微环境诱导下，咪唑环的质子化促进了药物分子的自主释放。通过调整苯环上的取代基，可以调控水解速率和药物释放速度：引入吸电子基团（如硝基）会显著降低水解速率（t1/2=6900小时，pH5.5），而富电子基团（如甲氧基）则加速药物释放（t1/2=0.6小时，pH5.5）。重要的是，无论取代基类型如何，药物本身在生理pH值（7.4）下的稳定性均显著高于酸性条件（pH5.5）。体外研究表明，针对叶酸阳性的KB细胞，该策略实现了药物的有效靶向递送，其IC50值为60μM，而去除叶酸受体则导致药效大幅降低（IC50=655μM）。尽管PEG修饰降低了药物在KB细胞中的活性（IC50=250μM），但由于药物自身的荧光特性，结构8能够通过荧光显微镜直接追踪其细胞内摄取和活化过程，彰显了NEBI连接方式通过叶酸受体介导内吞途径递送药物的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，马来酸衍生物作为一种酸敏感连接方式，在药物递送领域也展现出应用价值，其释药机制依赖于在pH低于羧酸pKa时发生的内环化反应。早先研究聚焦于顺式乌头酸酐的构建，但产物常伴随脱羧和几何异构化的问题。以Dox为例，前药9通过马来酰胺酸连接（图7），在酸性环境下形成中间体10，该中间体在pH6.0时能释放约70%的Dox。Dox分子本身的游离氨基（pKa=8.2）对酸性肿瘤环境极为敏感，导致其在pH6.7时对ES-2卵巢癌细胞的毒性（IC50=1.6±0.1μM）高于中性pH7.4（IC50=0.7±0.1μM）。而基于马来酰胺酸的连接方式10在不同pH值下的效力较为恒定（pH6.7时IC50=2.1±0.3μM，pH7.4时IC50=3.2±0.4μM），尽管其活性略低于Dox，却有效缓解了Dox的毒性。Dox的天然荧光特性同样使化合物11成为一种便于监测药物活化与定位的酸敏感诊疗试剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，酸敏感化学连接方式持续推动着基于小分子的递药系统的发展，特别是在肿瘤微环境（pH6.0-7.0）中，酸催化的连接方式能够有效释放药物。针对不同递送目标，如实体瘤或溶酶体、内体等酸性亚细胞器（pH4.5-6.0），选择合适的酸敏连接方式至关重要，如马来酰胺酸类连接方式对微小pH变化的敏感性使其在实体瘤递送中更具吸引力，而酰基腙类连接方式则更适合酸性更强的溶酶体环境。显然，对化学连接方式的进一步研究与优化将是提升癌症靶向治疗递送效率的重要途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【化疗探针】GSH响应荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在复杂的生物环境中，多种氧化还原过程在细胞内外及不同组织中频繁上演，其中的典型代表包括NADP+/NADPH、O2/O2--、硫氧还蛋白（TrxSS/Trx(SH)2）和谷胱甘肽（GSH/GSSG）等氧化还原对。谷胱甘肽，因其细胞内高浓度（1-10mM）及其在维护细胞完整性、介导细胞功能、代谢和凋亡中的关键作用，成为治疗和递药领域关注的焦点。GSH作为关键的抗氧化剂，有效阻止ROS介导的损伤，保护细胞免受氧化应激。然而，GSH在细胞外基质、血液及细胞表面的浓度显著偏低（2-20μM），这与该区域富含能稳定二硫键的蛋白质有关。细胞内环境则通过NADPH和GSH还原酶系统维持还原状态，确保GSH主要以还原形式存在。特别值得注意的是，细胞内部存在显著的GSH浓度梯度。有趣的是，肿瘤组织中GSH水平较正常组织高出约4倍，这与癌细胞快速增殖有关，虽然高GSH水平可能削弱多种癌症（如卵巢癌、乳腺癌等）的治疗效果，但这也为设计基于氧化还原敏感的药物递送系统提供了契机，尤其是在肿瘤微环境中特异性释放活性药物或荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于GSH的还原性，二硫（S-S）键是最常用的化学连接方式之一，能够在存在游离硫醇的情况下通过硫醇-二硫交换反应断裂。GSH因此成为激活含二硫键前药的理想生物催化剂。在前药设计中，采用抗体、肽段、小分子等多种载体，对基于二硫化物的策略进行了广泛探索。特别是在小分子诊疗学中，众多候选药物和荧光团，如Dox、喜树碱、紫杉醇、吉西他滨、萘啶酰亚胺、hemicyanine、dicyano-methylene-4H-pyran、荧光素等，已通过三种主要策略与GSH响应性二硫键相连：(i)利用可裂解的连接方式连接化疗药物与荧光团；(ii)连接具有固有荧光的化疗药物与靶向配体；(iii)通过多组分策略结合化疗药物、荧光团和靶向配体（图8）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759023.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图8.GSH响应可激活分子治疗诊断探针的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以(i)类策略为例，诊疗试剂12通过S-S连接喜树碱（CPT）与半氰基荧光团，用于监测H22肿瘤小鼠模型中GSH介导的激活过程，其中CPT的初始荧光被抑制，但在GSH作用下，二硫键裂解，释放CPT并伴随着荧光信号的增强（图9），类似的策略被广泛用于监测不同肿瘤模型中的GSH激活情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759024.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图9.GSH激活治疗诊断探针的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于(ii)类策略，具有固有荧光的抗癌药物通过二硫键与癌症靶向配体相连，如叶酸-阿霉素诊疗试剂13，其设计中α,α-二甲基取代的对噻吩基脲烷二硫化物增强了稳定性，且在模拟癌细胞质的GSH浓度下表现出良好的药物释放动力学（图8,9）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(iii)类策略通过添加癌症靶向单元提升药物的特异性并降低全身毒性，如RGD肽修饰的萘二甲酰亚胺原喜树碱诊疗试剂14，通过RGD与U87癌细胞的avβ3受体结合，实现GSH触发的药物释放与荧光成像（图8,9）。此外，还有如诊疗试剂15和16等，分别用于吉西他滨的GSH选择性递送和Cy7-吉西他滨的叶酸靶向递送，均显示了通过GSH敏感连接方式在特定肿瘤细胞中激活的潜力和细胞内定位的可视化（图8,9）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些策略也拓展到了肽类抗癌药物的靶向递送，如17，通过二硫键连接策略，实现了对HepG2细胞的选择性递送和荧光信号增强，证明了基于肽的诊疗试剂在改善递送、增强治疗靶向性和成像跟踪方面的潜力（图10）。综上，这些研究不仅加深了对GSH在氧化还原敏感性递送系统中作用的理解，也为开发更高效、更精准的癌症治疗策略提供了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759025.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图10.GSH响应治疗诊断探针17-22的化学结构和效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除二硫化合物外，研究者亦涉足其他化学键在GSH响应性递药领域的应用，其中硒元素因与硫同族且化学性质相近而备受瞩目。硒的氧化还原特性尤为突出，其Se-Se键的断裂能（172kJmol-1）远低于C-Se键（244kJmol-1）或S-S键（268kJmol-1），这使得硒-硒连接方式相较于含硫类似物展现出更高的GSH敏感性。例如，Fang等人设计的两种硒化喜树碱衍生物诊疗试剂18和19（图10），通过HPLC分析确认了它们在GSH存在下于430nm处（激发波长365nm）增强的荧光释放特性。实验揭示，在1m MGSH的Tris-EDTA缓冲液中，两者的药物释放几乎瞬时完成。释放出的硒酚中间体预期可通过消耗细胞内GSH并促进ROS生成，增强18和19的治疗效果。动物实验中，HepG2异种移植瘤模型在接受18或19治疗后，肿瘤重量减少约75%，超越了标准CPT治疗效果的53%。尽管成果显著，基于硒的连接方式因合成难度及对GSH与ROS的双重敏感性可能引起的非预期活化和药物泄露问题，目前使用并不普遍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，生物硫醇如半胱氨酸（Cys）和同型半胱氨酸（Hcy）在调控细胞氧化还原稳态中同样扮演关键角色。Cys的缺乏与多种疾病相关，涵盖心血管疾病至造血功能障碍等。鉴于某些GSH敏感连接方式对Cys亦有响应，这在Cys和GSH共存的生理环境下可能导致非目标区域的药物误激活。反之，专一针对Cys的递药系统则可实现治疗的精准性。近期，2,4-二硝基苯磺酰（DBS）作为Cys敏感连接方式在递药领域崭露头角，尤其适合与含有羟基或胺基的药物分子结合。Jo和Johansson等团队分别利用DBS直接修饰伊立替康活性代谢产物SN-38（诊疗试剂20）和阿霉素（DOX，诊疗试剂21）（图10），并观察到DBS引入后药物的荧光被显著淬灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在还原性环境下，DBS经历芳烃亲核取代反应，释放SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，同时激活药物并增强荧光。Wu等人研发的诊疗试剂22b，巧妙结合了硫醇响应性DBS触发机制、喜树碱（CPT）及近红外荧光团二氰亚甲基-4H-色烯（DCM），展示了增强的多功能性。该复合物22b在未活化状态下无活性，但在硫醇触发下，通过级联反应释放CPT并恢复DCM的近红外荧光。诊疗试剂22b在HeLa癌细胞（IC50=5.8μM）和L929细胞（IC50=8.9μM）中展现出增强的剂量依赖性细胞毒性，优于无药物对照22a。22b的脂质体诊疗试剂在体内给药后，有效抑制了肿瘤生长，进一步证实了其治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【化疗探针】硫化氢响应治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硫化氢（H₂S），以其易燃性、标志性臭鸡蛋气味及腐蚀特性而著称，是一种具有潜在毒性的气体。类似于一氧化碳（CO）和一氧化氮（NO），内源性H₂S作为气体信号分子，在调控生理活动如细胞分化、增殖、存活/凋亡及代谢过程中扮演关键角色。H₂S的代谢失衡与多种疾病状态紧密相关，涵盖了癌症、阿尔茨海默病及糖尿病等重大健康挑战。H₂S可以通过提升谷胱甘肽（GSH）水平以对抗氧化应激，间接参与清除自由基（ROS），保护神经元免受损害。这一独特属性激励科学家们探索H₂S响应型药物的设计，视其为癌症治疗的新型策略。值得注意的是，H₂S不仅展示出明显的亲核性和还原性——特别是在其脱质子形态下——还能特异性催化叠氮化物转换为胺类化合物，此胺类的高度电子富集状态可触发荧光团或药物的有效释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，Qian等人设计了一种新的H₂S响应性诊疗试剂23（图11），该诊疗试剂整合了抗肿瘤药物氨酰胺，用于胶质母细胞瘤的精确治疗。氨酰胺的自然荧光因PET效应而被抑制，然而在遇到H₂S后，其携带的叠氮基团经还原转化为胺，随后通过1,6-消除机制经由硫醇连接方式断裂释放出活性药物。荧光成像技术表明了该药物在进入细胞内后首先进入了溶酶体，并进一步转移至细胞核，通过诱导DNA损伤和线粒体功能障碍机制展现细胞毒性。在U87MG三维细胞球模型中，该诊疗试剂即便在低剂量（30μM，处理两天）下也能表现出显著疗效，其破坏肿瘤球体完整性的能力优于传统化疗药物顺铂（40μM，处理两天）。相似的策略还应用于构建探针24（图11）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759026.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图11.(A)硫化氢响应治疗诊断探针23-25的化学结构及其效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于硫化氢（H₂S）的固有亲核性，Li及其研究团队创新性地设计了诊疗试剂25（图11），该分子巧妙地将抗癌活性成分SN-38与一个强吸电子基团——二硝基苯（DNP）通过醚基团链接，形成了一个智能型前药结构。在未触发状态下，诊疗试剂25因分子内电荷转移（ICT）效应被抑制而不具备活性。然而，在H₂S的环境下，稳定的醚键断裂，伴随这一过程的是荧光信号显著增强，同时SN-38得以释放，恢复其生物活性。实验研究证明，诊疗试剂25能在H₂S浓度升高的HCT116与4T1肿瘤细胞系中实现选择性摄取与激活，展现出高效细胞杀伤效果。尤为值得一提的是，SN-38固有的荧光特性使药物的动态激活过程得以实时可视化监控，为疗效评估提供了直接证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该策略巧妙利用H₂S的亲核性作为激活开关，为前药活化领域提供了一个新的模式。未来研究需深入探讨在多种亲核物质共存条件下，如何保持H₂S激活路径的高度选择性，这是优化此类设计的关键。尽管目前文献报道显示该方向前景乐观，但仍需注意，基于H₂S亲核性激活机制的治疗药物开发尚属新兴领域，其潜力和局限性有待进一步探索和明确。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【化疗探针】过氧化氢响应治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&quot;ROS&quot;这一术语指的是由分子氧（O2）还原形成的相对不稳定的分子和自由基集合，主要包括过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）、超氧阴离子（O2-）、单线态氧（¹O₂）和羟基自由基（·OH）。细胞内ROS主要源自线粒体呼吸链活动和NADPH氧化酶催化的反应过程。此外，外部因素如紫外线照射和异生物质也可诱导ROS的生成。适量ROS对于维持细胞稳态至关重要，它们作为信号分子参与调控细胞生长、增殖、迁移及凋亡等基本生命活动。ROS通过调节特定蛋白质活性，还与血管功能、氧感应、免疫反应和基因表达调控等生理过程紧密相关。然而，ROS过量可引发氧化应激，导致核酸、脂质及蛋白质损伤，与多种疾病如衰老、癌症、心血管疾病、糖尿病及神经退行性疾病的发生发展密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体中，H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;由超氧阴离子通过超氧化物歧化酶（SOD）转化生成，其在炎症细胞和癌细胞中的产生速率（约0.5nmol/104cells/h）显著高于正常细胞（约0.050±0.004nmol/104cells/h）。作为其他高活性ROS前体，H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;以其较长的半衰期（t1/2=1ms）和在氧化应激情境下累积的特性，成为了ROS响应型递药系统中备受瞩目的激活因子，尤其考虑到大多数ROS半衰期极短（t1/2&amp;lt;1μs）。在设计癌症特异性探针方面，多种化学基团如芳基硼酸酯、硫醚/硫酮、氨基丙烯酸酯、硒/碲化合物及聚脯氨酸等，已被探索用于响应H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。本节综述了在氧化应激（特别是H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;触发下）激活的治疗探针进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim等人开发的探针26（图12）是一个双药单元系统，其中5′-脱氧-5-氟尿苷（5-FU的前药）通过双苯基硼酸与乙脒荧光基团（作为线粒体凋亡指示剂）相连。由于乙脒部分带正电，诊疗试剂26在A549肺癌细胞中优先内化并富集于线粒体中。肿瘤细胞内较高的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平促使5′-脱氧-5-氟尿苷释放，进一步被胸苷磷酸化酶转化为活性药物5-FU。伴随乙脒与DNA的插入，释放出的自由乙脒和荧光增强共同作为荧光报告信号，实现实时监测细胞凋亡过程。在A549异种移植小鼠模型中，26通过尾静脉注射后，其在肿瘤组织中的荧光信号增强，与H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;介导的探针激活相符。注射脂多糖（LPS）进一步增强荧光输出，进一步验证了氧化应激触发的机制。与对照组（PBS处理）和其他实验组（5′-FU直接处理）相比，治疗探针26显示了肿瘤特异性聚集和显著的肿瘤抑制效果。&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759027.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图12.(A)H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应性治疗诊断探针的化学结构(26–29)与效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shabat及其团队运用了一种近红外荧光探针Cy7，以实现药物活化与定位的精准监测。他们构建了诊疗试剂27（见图12），该分子由硼酸酯基团与氰基荧光基团及喜树碱(CPT)共价结合而成。在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;环境下，硼酸酯结构发生断裂，继而引发一连串反应，在约90分钟内逐步释放出游离的活性CPT与Cy7，同时在720nm波长处出现增强的荧光信号。实验结果显示，在U87细胞系中，27在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;作用下表现出较高的细胞毒性(IC50=40nM)，而在无H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;条件下则毒性大减(IC50=250nM)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管27相对于药物本身CPT（IC50=20nM）的直接毒性来说有所降低，但因其减少了非特异性毒副作用，故被视为个性化医疗策略中的潜在策略。另一个与之相近的近红外探针28被设计用于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;介导的双氯芬酸（一种非甾体抗炎药物）在炎症环境下的巨噬细胞释放与监测。尽管苯基硼酸酯作为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应链接子被广泛应用，其在酸性条件下的不稳定性却可能限制了应用范围，导致药物在溶酶体等酸性细胞器中的非特异性激活。为解决此稳定性难题，YanLi和Nam团队创新性地引入了硫酮基链接体，该链接体在不同pH环境下均表现出增强的稳定性，其氧化裂解产物——硫醇和酮，成为药物递送体系研究的焦点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;主要在线粒体中生成，治疗药物若无法有效聚集于此，则可能减弱抗癌效果。Landfester等人的研究提出了一种新颖策略：直接在癌细胞线粒体中原位生成H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。他们设计了复合型治疗探针29（图12），由塞来昔布修饰的SN-38通过H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;敏感的硫酮连接方式相连，并封装于叶酸修饰的二氧化硅纳米颗粒内，该颗粒表面固定有葡萄糖氧化酶(GOX)，形成了所谓的纳米反应器F-GOX@NR。此纳米反应器经叶酸受体介导的内吞作用进入癌细胞后，GOX能催化葡萄糖转化为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，进而诱导塞来昔布-SN-38共轭体中硫酮键断裂，释放出活性SN-38。随后，SN-38作为抑制剂引发细胞凋亡。对比实验揭示，F-GOX@NR+29nm反应器体系在叶酸和COX-2双阳性的MCF-7细胞中表现出显著增强的协同治疗效果（IC50=0.14μM，24小时），远优于单独使用SN-38（IC50=1.2μM，24小时）或塞来昔布-SN-38偶联物（IC50=2.8μM，24小时）。此外，SN-38固有的荧光变化（在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;作用下，最大发射峰由452nm移至560nm）提供了实时监测药物活化与分布的便利途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【化疗探针】其他ROS响应性治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）之外，其他活性氧物种（ROS），包括单线态氧（¹O₂）和羟基自由基（-OH），因其高度反应性，亦被视为潜在的药物释放激活因子。-OH以其广泛的反应性著称，能与氨基酸、碳水化合物、脂质及核酸等多种生物分子无选择性地发生作用。相比之下，¹O₂作为氧气的激发状态，氧化能力更为强劲。在生物体系内，-OH通常经由过渡金属离子（如Cu(I)或Fe(II)）催化的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;分解过程，即芬顿反应产生，而¹O₂主要由光敏剂（PSs）生成，详情参见后续2.2节。值得注意的是，¹O₂与-OH在生理环境中的半衰期均较H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;短暂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其团队设计了一种治疗探针30（图13），通过ROS响应性的硫代金属连接方式，将吉西他滨与红光激活的荧光光敏剂（间-四苯基卟啉，TPP）相结合，旨在实现荧光成像引导的治疗策略。此探针中，药物的5′-OH末端经修饰以暂时抑制其抗癌活性。鉴于¹O₂的超短半衰期（≈40纳秒）及有限的扩散距离（20-200nm），在非光照条件下，细胞内微量的¹O₂不足以引发明显的细胞毒性。然而，在658nm光照射（280mW/cm）下，TPP作为光敏剂生成¹O₂，触发硫代金属键断裂，继而释放药物。释放的药物不仅在光照区域自由扩散，还在邻近未直接光照的细胞中引起毒性。诊疗试剂30在光照下对HeLa细胞展现出了浓度依赖的毒性（IC50=0.25μM），优于对照组（TPP、TPP-UCL-GEM）。在H22小鼠肿瘤模型中，PEG2000-PLA2000修饰的30经静脉注射后，能富集于肿瘤并经低功率光照抑制肿瘤生长，且利用TPP的自然荧光追踪了体内分布情况。相似地，Wang等人在乳腺癌小鼠模型中实现了Dox的有效递送，且副作用微乎其微。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759028.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图13.(A)ROS响应性治疗诊断探针的化学结构（30和31）及其效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这方面的研究还涉及利用¹O₂反应激活其他治疗药物，如采用氨基丙烯酸酯类连接方式桥接光敏剂与药物本身。这一策略便于含羟基药物通过羧酸与氨基丙烯酸酯偶联，或通过氨基丙烯酸酯的氨基端与PS相连，构建多样化治疗载体。据此方法，研发团队已开发出多种装载SN-38、康维司汀、紫杉醇、以及非甾体抗炎药（如布洛芬和萘普生）的递送系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;You等人开发的一系列诊疗试剂31a-e（图13），这些共轭物包含远红外激活的光敏剂（硅酞菁，Pc），通过氨基丙烯酸酯与紫杉醇在2′-OH关键位置共价结合，该位置涉及与微管蛋白的相互作用，对于药物功能至关重要。这些共轭物进一步与不同分子量的聚乙二醇（PEG，1kDa至5kDa）和叶酸偶联，以增强靶向性和溶解度。研究确认，中等长度的PEG链（1k至3.5kDa）最适于促进叶酸受体介导的摄取。实验显示，与长链PEG或无PEG修饰的共轭物相比，这类中链PEG化共轭物展现出更强的细胞毒性。在Colon-26细胞的实验中，共轭物31b（携带2kDaPEG）在690nm光照下展现出最高的细胞毒性（IC50=1.65nM），优于其他共轭物（IC50=2.71至4.85nM）(图13)。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【化疗探针】酶响应治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;酶，作为生物催化剂的杰出代表，主要是由复杂蛋白质结构构成的大分子，它们在细胞内外催化各类化学反应，极大地促进了生命过程的速率。这些生物酶凭借其卓越的底物专一性、高效的催化活力以及对特定细胞环境的适应性，展现了作为精细化学反应调控工具的巨大潜力。事实上，关键酶活性的异常调节已成为诸如炎症、癌症及神经退行性疾病等多种疾病发病机制的核心环节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于此，通过精巧设计酶的特异识别底物，科研人员能够巧妙地封装或伪装抗癌药物，从而打造出一类崭新的治疗探针。此类探针不仅能够确保药物仅在目标位点被特异性酶激活，增强了治疗的精准性，还有效提升了药物的体内稳定性，并且在激活后展现出更为显著的治疗效果。以下内容将概述在这一创新领域中所取得的研究进展与成就。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;DT-黄酶响应治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;醌是一类在多种天然产物及合成或半合成化合物中频繁出现的核心结构单元，这类化合物包括但不限于抗癌药物、抗菌剂、染料、维生素K以及酶辅因子等。醌类化合物因其还原性特点，在氧化还原循环中扮演着核心角色。醌还原酶1（NQO1），又名DT-二磷酸还原酶，是一种主要分布于细胞质，且在线粒体和内质网中少量存在的双电子转移酶。该酶参与解毒机制，与肿瘤发生的早期阶段紧密相关，在卵巢癌、甲状腺癌、乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌等多种癌症类型中发现其表达水平显著升高。正是由于在癌组织中NQO1的高表达，与正常组织形成鲜明对比，使得该酶成为肿瘤特异性药物递送系统中极具吸引力的内源性激活因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于吲哚醌作为NQO1的已知底物，Nishimoto等人设计了诊疗试剂32a（图14），旨在利用这一特性向癌细胞输送细胞毒性药物SN-38，并利用DT-二磷酸酶介导的反应实现药物的可控释放，同时伴随荧光信号的变化。为了进一步增强对癌细胞的靶向性，研发了诊疗试剂32b，该分子结合了SN-38与吲哚醌，并通过整合素特异性肽序列作为靶向模块。诊疗试剂32b在表达αvβ3整合素的癌细胞中显示出优先吸收能力，其机制推测为通过NQO1介导的还原反应释放活性SN-38，并在人宫颈癌KB细胞株中产生了50-70%的生长抑制作用。释放的SN-38形成的烯酰亚胺中间体对DNA的烷基化活性被认为是引起细胞毒性的关键机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759029.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图14.(A)DT-心肌黄酶响应治疗诊断探针的化学结构。(B)治疗诊断探针32b、SN-38和32b+DTD在KB细胞中的细胞活力。(C)在不存在和存在治疗诊断探针33（10μM，2小时）的情况下，在不同时间点记录的A549细胞的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，一些研究工作聚焦于基于醌的前药设计，以期优化药物释放特性。Wang等人开发的一种含有“三烷基锁”的醌衍生物尤其引人注目，该结构在DT-二磷酸酶还原作用下转化为对苯二酚，通过内酯化形成稳定的六元环结构，从而促进连接于对苯二酚羰基上的药物有效负载的释放。这一设计理念在Wu等人报道的诊疗试剂33中得到应用，该药物递送系统旨在向癌细胞输送SN-38，且SN-38的内在荧光特性使药物释放和治疗效果的实时监测成为可能（图14）。Kim等人则在诊疗试剂34中引入了额外的功能性标记——生物素，作为癌症靶向基团，该系统展现出对癌细胞的优先摄取能力，并在假设的药物激活后增强了治疗效率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;偶氮还原酶响应治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;偶氮还原酶，作为黄素依赖性酶家族的一员，在真核生物和细菌中普遍存在，多数定位于细胞膜，对于维持生物体内环境的稳态发挥着不可或缺的作用。这些酶通过利用NADH或NADPH作为电子供体，催化特定底物的还原反应。值得注意的是，偶氮还原酶在多种癌症（如肺癌、乳腺癌及胰腺癌）中呈现异常高表达，这一特性启发了科研人员探索以偶氮还原酶为靶点的治疗药物开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim等人设计的诊疗试剂35（图15）巧妙地利用偶氮连接策略，旨在将化疗药物精确递送至癌细胞线粒体中。该诊疗试剂由罗丹明123类似物与氮芥类似物N,N′-双(2-氯乙基)-1,4-苯二胺通过偶氮键桥接，并融入亲脂性三苯基膦基团以导向线粒体。在偶氮还原酶作用下，偶氮键断裂，同步释放出活性化疗药物与荧光示踪分子，为在乏氧肿瘤微环境中药物活化和定位提供了可视化的手段。尽管如此，35的多步骤合成复杂且溶解性不佳，限制了其转化应用潜力。针对这些问题，Xie等人推出了诊疗试剂36（图15），通过在结构中整合带正电荷的荧光团以确保线粒体靶向性，并减小极性表面积以改善水溶性，从而优化了设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759030.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图15.(A)偶氮还原酶响应治疗诊断探针的化学结构(35–38)。(B)不同细胞系中常氧(21%)和乏氧(3%)条件下治疗诊断探针35的荧光图像（比例尺=10μm，激发=555nm，发射=585nm）。(C)使用Hoechst33342和MitoTrackerGreen染色后，在常氧和乏氧条件下用治疗诊断探针38(20μM)处理后记录的4T1癌细胞共聚焦图像（比例尺=20μm）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;沿袭相似思路，Shi团队开发的诊疗试剂37（图15）采用了Cy作为近红外荧光探针，适用于活体药物跟踪。另一方面，Yu等人设计的治疗系统38（图15）将氮芥与阿霉素（Dox）通过偶氮键相连，在还原性条件下，两者得以释放，伴随Dox释放产生的荧光增强，为药物活化及细胞内分布提供了实时监测指标。基于4T1细胞模型的体内外研究表明，诊疗试剂38相比对照组（PBS或游离Dox）展现出更强的细胞毒性与更低的副作用，凸显了其在癌症治疗中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;硝基还原酶响应治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硝基还原酶（NTR），一种富含黄素单核苷酸（FMN）的酶，在多种肿瘤类型中过表达，其表达量与实体瘤内部的缺氧状态紧密相关，后者主要由血管发育不良或供血不足引起，常见于约50%-60%实体瘤的核心区域，尤其是快速增殖导致的血氧供应受限情况。针对缺氧微环境响应型药物递送系统（DDS）的深入探索已在诸多文献中得到体现。下面，我们将概述分子治疗领域内，乏氧敏感DDS的最新研究进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在开发乏氧敏感配方时，面临的首要挑战在于肿瘤的血管生成机制，因其能提升肿瘤区域的氧合水平，进而削弱疗法效果。因此，融合血管生成抑制策略与乏氧响应递药体系，成为提升DDS效能的关键路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硝基芳烃化合物作为NTR的理想底物，能够经由NTR催化转化为羟胺与胺类衍生物，且在自催化分解过程中促使芳香环电子重排，释放结合的药物分子。基于此，Kim等人设计了诊疗试剂39（图16），该分子通过硝基苯甲醇连接非甾体抗炎药物吲哚美辛与SN-38。此设计不仅利用COX-2过表达实现肿瘤靶向，还通过吲哚美辛抑制血管生成，增强治疗效果。在模拟缺氧（1%O2）条件下，诊疗试剂39对COX-2阳性A549和HeLa细胞展现浓度依赖性毒性，并在不同尺寸的A549多细胞肿瘤球中显示出与游离SN-38相应的强烈荧光信号，表明其能有效穿透组织并激活药物，可能得益于抗血管生成作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759031.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图16.(A)硝基还原酶响应治疗诊断探针的化学结构（39和40）。(B)治疗诊断探针39在不同浓度的COX-2阳性（A549、HeLa）和COX-2阴性（WI-38、BJ）细胞中的细胞活力。(*p&amp;lt;0.05)。(C)用探针39(25μM)处理后，常氧和乏氧条件下HeLa细胞肿瘤球体的荧光图像（第4天）(D)在常氧和乏氧条件（3%氧气）下用40a处理后记录的不同细胞群的荧光图像（比例尺=50μm）。(E)CD+133MDA-MB-231细胞在用DMSO或40b（5.0nM，24小时）处理然后施用于小鼠以测量肿瘤发生后的肿瘤体积与时间图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同一团队进一步研发了针对癌症干细胞（CSCs）的诊疗剂对40a和40b（图16），采用二甲基硝基噻吩替换对硝基苄基作为乏氧响应触发元件，以期凭借其更优的还原电势促进药物释放。治疗部分采用具有抗癌潜能的3,4-二氟亚苄基姜黄素，并借助碳酸酐酶IX（CAIX）抑制剂乙酰唑胺实现对CSCs的选择性靶向。成像方面，则采用萘胺基荧光团。尽管40a和40b在药物释放单元上有所差异，但保留了相似的靶向和乏氧响应机制，故推测两者在细胞摄取和激活特性上具有相似性。通过CD+133MDA-MB-231乳腺癌细胞实验，确认了两者的乏氧敏感激活性能及抗肿瘤活性。特别是，诊疗试剂40b在异种移植小鼠模型中，通过尾静脉注射方式，显著抑制了CD+133MDA-MB-231肿瘤的生长，对比未经治疗的对照组，展现了其治疗潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;酯酶响应治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;羧酸酯酶（CES）家族作为一类普遍存在于生物体内的水解酶，专注于催化酯键、酰胺键以及氨基甲酸酯键的水解过程，构成了生物体抵御外来有害物质入侵的重要防线。其中，CES1和CES2这两种同工酶尤为引人注目，受到了科研领域的广泛研究。研究结果表明，与正常组织相比，CES2在病理组织中的表达水平显著升高，特别是在肿瘤组织中尤为明显。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在癌细胞中，过度表达的CES被认为能够显著增强癌细胞的侵袭力、迁移能力、生存能力以及促进肿瘤增殖。例如，在恶性结直肠癌的案例中，CES的活性水平相较于正常组织有显著提升，其中男性患者的CES活性约为正常水平的2-4倍（0.45±0.25U/L对比0.17±0.09U/L），女性患者也呈现出类似的增长趋势（0.45±0.35U/L对比0.12±0.07U/L）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这些发现，科研人员已经开发出了多种针对CES的响应型诊疗试剂，以实现对肿瘤组织的特异性成像和治疗效果的强化。例如，Kunimoto及其团队设计的诊疗试剂41，便是一种通过δ-内酯结构与SN-38经由氨基甲酸酯桥接形成的CES响应性化合物（如图17所示）。这种设计使得在CES的作用下，能够特异性地释放SN-38，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759032.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图17.(A)酯酶响应性治疗诊断探针41和42的化学结构。(B)用DMSO、Dox+DCA(1:1)处理后，Dox敏感MCF7和Dox抗性MCF7/Dox细胞的细胞活力或治疗诊断探针42。(C)分别用DMSO对照、Dox+DCA(1:1)或治疗诊断探针42治疗后MCF7和MCF/Dox异种移植肿瘤模型的代表性图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在临床应用中，化疗面临的主要挑战之一是多药耐药性（MDR）的形成，这种耐药性使肿瘤细胞能在多种化疗药物的作用下存活。据统计，近九成的癌症死亡案例与MDR有密切关系。MDR的形成机制相当复杂，涵盖了药物摄取减少、药物外排泵活性的增强、DNA损伤修复效率的提升、异生物质代谢的加速以及遗传变异（如基因扩增、突变及表观遗传变化）等多种因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一难题，Kim等人开发了一种新型的诊疗试剂42（如图17所示）。该试剂巧妙地结合了二氯乙酸（DCA）、通过酰胺键连接的阿霉素（Dox）以及疏水性三苯基膦（TPP）线粒体定位基团。其设计原理在于通过恢复癌细胞中异常的糖酵解途径至正常的线粒体氧化磷酸化过程，进而增强癌细胞对化疗药物的敏感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DCA作为丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的有效抑制剂，在诊疗试剂42中起到了关键作用。它能够促使癌细胞的糖代谢由糖酵解转向氧化磷酸化，这不仅有助于减少乳酸的积累、降低ATP水平，还能帮助恢复线粒体功能。此外，由于42分子在设计时即考虑到了线粒体定位，因此能够有效规避ATP驱动的ABC转运蛋白介导的初期药物外排，确保药物在细胞内的持久作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着时间的推移，Dox在诊疗试剂42的引导下逐渐转移至细胞核，发挥其抗癌效应。细胞实验显示，诊疗试剂42在A549和HepG2癌细胞中的吸收效果优于正常细胞（如NHDF、IMR90），并且在治疗效果上显著优于单独使用Dox或DCA与Dox的联合使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在进一步的研究中，无论是在MCF敏感株、MCF/Dox耐药株还是相应的异种移植小鼠模型中，诊疗试剂42均展现出了显著的治疗活性。这一发现充分证明了其在克服耐药性方面的巨大潜力，为化疗提供了新的治疗策略和方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;蛋白酶响应治疗诊断探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;蛋白酶，作为催化肽键断裂的核心酶类，在蛋白质降解、消化吸收以及细胞信号转导等生物学过程中占据关键地位。其活性的异常变化与多种病理状态如炎症、肿瘤、心血管疾病以及神经退行性疾病密切相关。鉴于蛋白酶的重要性，近年来科研人员对蛋白酶抑制剂及蛋白酶响应型诊断与治疗探针的研发投入了大量精力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，Caspase家族，特别是caspase-3，作为参与炎症反应、肿瘤发展及细胞程序性死亡调控的关键蛋白酶，备受关注。caspase-3作为一种半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶，可由细胞内在途径或外源性治疗手段（如放化疗）激活，进而引发细胞凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Byun等人设计了一种创新的Caspase-3响应性抗癌药物43（如图18所示）。这种药物巧妙地将癌症靶向配体Arg-Gly-Asp三肽、Caspase-3识别序列DEVD四肽、酯类敏感连接方式以及化疗药物Dox融为一体。Dox不仅能直接激活caspase-3，而且在caspase-3激活后，通过酯键的水解释放自身，形成正反馈循环，从而显著增强治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，该诊疗试剂在整合素阳性的U-87MG胶质瘤细胞中展现出了极高的细胞摄入与毒性，这主要归因于整合素介导的内吞作用。然而，在整合素阴性的HT-29细胞中，其毒性则相对温和。这一自增强凋亡策略在细胞水平上使Caspase-3活性提升了约154倍，并在U-87MG肿瘤小鼠模型中显著抑制了肿瘤的生长，展现了其巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759033.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图18.(A)治疗诊断探针43和44的化学结构。(B)用RDEVD-DOX（对照）和RGDEVD-DOX治疗时记录的U-87MG和HT-29癌细胞的共焦图像。红色归因于阿霉素荧光，而蓝色表示细胞核（比例尺=50μm）。(C)分别用盐水、RDEVD-DOX、RGDDEV-DOX或43(RGDEVD-DOX)治疗后U-87MG异种移植小鼠的肿瘤抑制(n=6)(±SD*p&amp;lt;0.05,p&amp;lt;0.01，*p&amp;lt;0.001（与对照相比）。(D)治疗诊断探针44在MDA-MB-231和H9C2细胞中的细胞活力 (E)用盐水、游离Dox或治疗诊断探针44治疗后MDA-MB-231荷瘤小鼠的肿瘤抑制(p&amp;lt;0.05，*p&amp;lt;0.001)。
凝血酶，作为溶酶体蛋白酶家族的重要成员，在蛋白质代谢、免疫调节及细胞生命活动的调控中扮演着关键角色。其表达异常与多种疾病，特别是癌症的不良进展密切相关。特别是Cathepsin B，它在促进细胞外基质降解、加速肿瘤血管生成、侵袭和转移方面发挥着核心作用。Kim等人研发的诊疗试剂44（如图18所示），通过巧妙利用Cathepsin B响应肽序列FRRG，将Dox通过马来酰亚胺分子与白蛋白偶联，实现了药物的稳定化（半衰期显著延长至3.1小时）。在肿瘤微环境中，Cathepsin B的激活能够释放Dox，展现出对MDA-MB231乳腺癌细胞的高选择性毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Tian等人开发的诊疗试剂45（如图19所示）采用了叶酸靶向策略，通过Cathepsin B介导的SN-38递送系统，专一性地针对叶酸受体阳性的癌细胞（如SK-Hep-1、HeLa和Siha细胞）。在细胞内，该系统能够激活并释放活性药物，同时增强细胞核内荧光信号，显著增强了对这些癌细胞的杀伤效果（IC50约2-3μM）。而对正常细胞（如16-HBE）和FR阴性的A549肺癌细胞的毒性有限（IC50=20μM），表明了45在减少SN-38非特异性毒副作用方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;组蛋白去乙酰化酶（HDACs）作为核心的表观遗传调节因子，对调控细胞内蛋白质活性与基因表达至关重要。研究指出，HDAC活性的异常增高与多种恶性肿瘤的发生发展，如神经母细胞瘤、胃癌、卵巢癌、结直肠癌及多发性骨髓瘤等存在显著相关性，并常预示患者预后较差。因此，构建针对HDAC的响应性药物递送系统成为了研究热点。Kim等人设计的诊疗试剂46结合了乙酰赖氨酸、Dox和吲哚美辛，旨在靶向COX-2阳性的肿瘤细胞。实验证实，该诊疗试剂在经历HDAC和CTSL的双重酶切后，能有效释放Dox并伴随荧光增强。细胞实验进一步揭示，不同细胞系对46的响应与各自的HDAC、CTSL活性及COX-2表达水平紧密相关，其中HeLa和HepG2细胞展现出最强的治疗效果，并在相应的肿瘤异种移植模型中呈现良好的肿瘤靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Zheng等人提出了一套基于喜树碱（CPT）的HDAC响应型诊疗试剂库47a-c，通过采用多种肽序列如CRGDK、CREKA和TAT，实现对肿瘤的多级靶向策略。这些肽序列分别靶向αvβ3整合素、肿瘤血管和细胞核。实验数据显示，这些诊疗试剂在与HDAC1孵育时，药物释放效率高且快速（如47a在1小时内释放44.1%的CPT），且在无酶条件下保持高度稳定性，体现了高度的酶选择性释放机制。在细胞毒性评估中，所有诊疗试剂在表达HDAC1的癌细胞系中均展示出显著毒性，其中47b在4T1和MDA-MB-231细胞系中表现尤为突出。动物实验进一步证实，这些诊疗试剂能够有效抑制乳腺肿瘤生长，特别是双重组合策略在原位及转移性乳腺癌模型中展现了卓越的抗肿瘤活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;豆豆蛋白酶（Legumain），作为一种溶酶体/血管天冬酰胺内肽酶，最初在植物中发现，而在哺乳动物体内则主要参与溶酶体功能。它在多种实体瘤中过度表达并与肿瘤进展密切相关，尤其是在前列腺癌、乳腺癌等多种癌症中观察到其活性增强。针对豆豆蛋白酶的活性，Riu等人设计了诊疗试剂48，通过特定的三肽序列Ala-Ala-Asn与Dox偶联，该序列能够被豆豆蛋白酶特异性识别和切割。研究发现，在模拟肿瘤酸性环境（pH 5.5和6.5）下，诊疗试剂48能够高效释放Dox，而中性环境下则几乎无药物释放。共聚焦显微镜分析证实了48通过内吞途径进入癌细胞，实现了增强的细胞毒性和减小的副作用，并通过“旁观者效应”对肿瘤及其周围微环境产生广泛影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759034.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图19.(A)治疗诊断探针45-47的化学结构。(B)示意图显示治疗诊断探针46的激活和药物释放。(C)治疗诊断探针47a-c的化学结构和激活模式，以及它们通过主动和被动肿瘤靶向和细胞核积聚以释放特定药物有效负载而在肿瘤组织中优先积聚。(D)治疗诊断探针46在(i)HeLa、(ii)HepG2、(iii)HCT116、(iv)MIAPaCa-2和(v)Caco-2细胞中的时间依赖性荧光图像。(E)47和对照的抗转移活性显示在实验终点有许多肺转移结节(n=5)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;半乳糖苷酶，作为酶学领域的重要成员，在分解代谢过程中扮演着不可或缺的角色，对生物体的正常运作至关重要。其中，β-半乳糖苷酶（β-gal）作为一种关键的溶酶体水解酶，其主要职责在于从糖共轭物中精准裂解末端半乳糖苷残基，这一独特功能在生物体的代谢调控网络中占据核心地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得注意的是，β-gal在多种癌症中呈现异常高表达的现象，这一发现为癌症的靶向成像和药物研发提供了新的策略。近年来，β-gal在癌症诊断与治疗领域的应用研究取得了显著进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在诊疗学领域，Kim等人成功研制了一种新型β-gal响应性药物49。该药物通过自巯基连接技术将抗癌药物与半乳糖苷酶分子共价结合，实现了药物的高度稳定性和靶向性。在制备过程中，49在PBS中保持稳定，且不与非特异性受体结合；然而，一旦与β-gal相遇，半乳糖苷酶分子会迅速水解，从而释放出活性药物，并伴随荧光信号的显著增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞实验结果显示，49能够通过过表达的Asialoglycoprotein（ASGP）受体被高效吸收进入HT-29和HepG2细胞，而在ASGP表达水平较低的HeLa细胞中，其吸收率显著降低。此外，在HT-29和HepG2细胞系中，49展现了浓度依赖性的抗癌效果，显示了其优异的抗肿瘤潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在动物模型中，使用HT-29癌症异种移植小鼠进行的肿瘤抑制研究证实，与单独使用Dox相比，49治疗后肿瘤生长受到显著抑制，这一结果为49作为潜在抗癌药物的开发提供了强有力的实验支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Buniya等人也研发了一种新型诊疗试剂50。该试剂将β-gal响应的半乳糖苷酶分子与香豆素荧光团相连，并进一步与吉西他滨耦合。在β-gal的作用下，半乳糖苷酶分子发生水解反应，触发香豆素支架的分子内电子重排，从而释放出吉西他滨，并在短时间内产生强烈的荧光信号。由于细胞内酶对吉西他滨的快速代谢，其半衰期较短；因此，50的策略有望通过减少吉西他滨的不良代谢来提高其治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞毒性实验表明，与游离吉西他滨相比，50在HepG2细胞中的毒性更高，而在正常HFF-1细胞中的毒性显著降低。这一结果进一步验证了50作为一种新型抗癌药物的潜力和优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，科研人员通过巧妙利用半乳糖苷酶在癌症中的高度表达特性，成功开发出具有靶向性和高效性的抗癌药物，为癌症的治疗领域注入了新的活力，并提供了宝贵的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759035.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图20.(A)治疗诊断探针48-50的化学结构。(B)用治疗诊断探针49(10μM)处理后的HT-29、HepG2和HeLa细胞的共焦图像。(C)用Dox和探针49处理后HT-29异种移植物（小鼠模型）的肿瘤生长抑制 (D)使用不同浓度的治疗诊断探针50处理后HepG2、HeLa和HFF-1细胞的细胞活力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【化疗探针】双刺激响应治疗诊断探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如前文所述，针对单一刺激（如pH值、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）、酶等）响应性的治疗探针，已成为提升药物效能并降低副作用的可行策略。鉴于肿瘤微环境等复杂病理条件的需求，发展基于双激活机制的治疗探针显得尤为重要，以实现治疗效果与特异性的双重提升。这类探针设计策略既可以涵盖顺序激活机制，以应对不同微环境的梯度变化，也可以实现同步激活，即在同一病灶同时触发多个响应。本章节将概述这两种策略的最新研究进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;考虑到癌细胞内部的高度异质性，其既可能形成GSH水平升高的还原性微环境，也可能因氧化应激而转变为氧化性状态。这些对立的氧化还原特性不仅在不同肿瘤类型间存在差异，甚至在同一肿瘤的不同部位或单个细胞的不同时间点上交替出现。基于此，Kim及其团队创新性地设计了诊疗试剂51（见图21），旨在通过SN-38的氧化还原敏感传递，实现对这种双面微环境的精准响应。该复合物通过硫醚键将SN-38与COX-2抑制剂吲哚美辛桥接，不仅实现了对癌细胞的定向治疗，还潜在地激发了免疫治疗效应。实验结果显示，在GSH富集的还原环境下，诊疗试剂51经硫醇介导的水解作用释放药物；而在氧化压力下（如H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;存在时），则形成更稳定的砜/亚砜结构，进而水解脱去活性药物。在体外实验中，51在COX-2阳性的LoVo和SW620细胞系中的摄取和毒性均优于COX-2阴性的细胞（如NHDFs、MCF10A）。动物实验进一步验证，51对结肠癌小鼠模型（SW620）具有显著的肿瘤抑制效果，并伴随着主要炎症标志物（如IL-6、TNF-α、VEGF）的下降，这与诊疗试剂中吲哚美辛的加入密切相关。此外，其他研究亦证实，采用硫醚型氧化还原敏感链接的策略为开发高效治疗药物提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759036.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图21.(A)治疗诊断探针51在还原和氧化应激条件下的化学结构和拟议的激活模式。(B)在与不同浓度孵育后观察正常细胞系和癌细胞系中探针51的细胞活力。(C)在SW620异种移植小鼠模型中，DMSO以及等浓度的SN-38和探针51提供的肿瘤抑制作用（n=5，*p&amp;lt;0.05，**p&amp;lt;0.01）。(D)在用DMSO、SN-38和51处理的小鼠组织中观察到的抗炎细胞因子mRNA水平（M1、M2和M3定义了三只小鼠）。
光敏疗法虽以光为媒介调控药物释放与激活提供了契机，但受限于光毒性对周围正常组织的潜在影响，以及日光诱发的非特异性药物泄露问题。为了克服这些限制，Feng及其团队创造性地设计了具有乏氧和光双重响应特性的治疗探针52（图22），通过结合两种激活机制，显著提升了治疗的精准度和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针52的设计巧妙运用了4-硝基苄基基团作为其结构的一部分。在常氧条件下（如正常细胞和缺氧的肿瘤微环境），这一基团呈惰性，对光激活无响应。然而，在肿瘤细胞常见的乏氧环境中，4-硝基苄基能够通过硝基还原酶的还原作用转化为中间体52a。此中间态对紫外光高度敏感，经照射后转化为中间体52b，并随后释放活性药物。此过程同时伴随自巯基环化反应，生成发出蓝色荧光的香豆素衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在MCF-7细胞实验中，当细胞处于模拟的2%氧气缺氧环境中6小时后，经过365nm紫外光照射10分钟，可观察到明显的蓝色荧光发射和增强的细胞毒性。相反，在标准氧浓度（20%氧气）下，未观察到任何荧光信号或细胞毒性反应，这证明了探针52能够精确响应目标癌细胞内的乏氧环境，并实现实时追踪。此外，该设计实现了药物释放的高度空间和时间控制，从而显著提高了治疗的靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管这一设计展现出了巨大的潜力，但将其应用于临床实践仍需进一步的研究和探索。特别是，开发探针52的衍生物，以集成更长波长的光触发机制和红色光谱范围内的荧光报告团，将有助于减少组织穿透障碍并优化生物兼容性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231759037.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图22。(A)由缺氧和连续光照射控制的治疗诊断探针52的化学结构和激活模式。在存在和不存在光照的常氧和乏氧条件下，用(B)药物本身GEM和(C)不同浓度的治疗诊断探针52处理后，MCF-7细胞的细胞活力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sharma, A.; Verwilst, P.; Li, M.; Ma, D.; Singh, N.; Yoo, J.; Kim, Y.; Yang, Y.; Zhu, J.-H.; Huang, H.; Hu, X.-L.; He, X.-P.; Zeng, L.; James, T. D.; Peng, X.; Sessler, J. L.; Kim, J. S. Theranostic Fluorescent Probes. Chem. Rev. 2024, 124 (5), 2699–2804. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00778.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【诊疗探针】临床转化与结论</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0105/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0105/</guid><pubDate>Thu, 30 May 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【诊疗探针】临床转化与结论&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Theranostic Fluorescent Probes&amp;lt;br&amp;gt;诊疗一体化荧光探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;临床转化的挑战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管本文列举了数例高效、强力的药物递送系统（DDS）的卓越案例，但在临床前药物开发后期，DDS领域并未取得显著突破，这主要归因于多个层面的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，尽管在实验室环境中，DDS通过其精确的时空给药与治疗控制能力展现了显著优势，但在临床应用中，这些优势往往未能充分显现。例如，近红外II窗口的近红外光穿透深度有限，仅能达到数厘米，限制了其在人体深层组织的应用。尽管如此，荧光DDS在特定场景下，如荧光引导手术和浅表肿瘤治疗中，仍显示出其应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更为关键的挑战在于DDS的药物代谢与药代动力学（DMPK）特性缺乏充分的描述。虽然综述中提到的多数DDS在细胞和动物模型中表现良好，但它们的药代动力学和代谢特征往往未被详尽研究。小分子药物通常需要经过广泛的性质测定，包括溶解性、脂溶性、代谢稳定性、血浆蛋白结合率、非特异性结合、清除速率、作用机制及细胞穿透性等。许多DDS通过静脉注射和主动（受体介导）摄取进入细胞，绕过了小分子药物常见的吸收障碍。然而，局部给药的DDS虽然减少了对具有强肝代谢稳定性的化合物的需求，但DDS的连接方式修饰可能改变释放药物及其代谢产物的特性和动力学，导致复杂的药代动力学特征，这需要更深入的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，DDS设计中使用的荧光探针往往缺乏从DMPK角度的充分评估，可能引入额外的毒性风险。通常，DDS倾向于采用红移的荧光波长，这要求使用庞大且平面的多环芳烃结构。这类疏水性分子间的强烈π-π堆叠作用限制了其溶解性，并可能在肝脏代谢中形成潜在致癌的炔氧化物。因此，下一代DDS设计应同时考虑荧光团及其代谢产物的特性和潜在毒性，优先选择水溶性更强的荧光团，以提高整体溶解度、增强代谢稳定性和减少非特异性结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管静脉给药是DDS最常见的给药途径，但具有口服给药潜力的DDS将是推动临床转化的重要突破。当前综述中介绍的DDS通常不符合传统小分子口服药物的设计原则，如Lipinski的五规则（RO5）。然而，口服化学空间并不仅限于此，大环药物和蛋白酶体靶向嵌合体（PROTACs）的兴起证明了这一点。新提出的共识模型为大分子口服药物的设计提供了指导，包括分子量≤1000Da，cLogP在-2到10之间，氢键受体数≤15，氢键供体数≤6。此外，艾伯维公司提出的AB-MPS评分系统通过减少得分（基于cLogD、芳香环数及可旋转键数）来优化大分子的口服生物利用度，为DDS设计提供了额外的考量维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DDS的发展轨迹与PROTAC有相似之处，两者均是由多个组件通过特定连接方式构成的大分子。尽管PROTAC在初期临床转化上遭遇质疑，但过去十年见证了其领域的显著进步，多款口服药物问世，部分甚至能穿透血脑屏障，且几种设计已进入II期甚至III期临床试验。因此，随着DDS的DMPK特性改进、结构优化、荧光团的生物相容性增强以及对口服可接受性的重视，DDS领域有望迎来与PROTAC领域相似的快速发展，从而广泛应用于临床实践。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本篇综述详细梳理了诊疗性荧光探针在设计与应用方面的最新进展，这些探针涵盖了从小分子到纳米粒子的广泛形式，已成为肿瘤可视化与治疗研究中不可或缺的工具，并逐渐拓展至神经退行性疾病、衰老调控以及抗菌治疗等多个前沿领域，预示着其应用前景的广阔与深远。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;诊疗性荧光探针的引入，显著增强了降低药物全身毒性的可能性，并赋予了药物递送过程在时间和空间上的精准追踪能力。尤为引人瞩目的是，部分探针通过响应外部刺激如光、热或声波激活，实现了治疗过程的精细调控，展现了光动力、光热及声动力疗法的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤微环境特异性激活方面，小分子诊疗性荧光探针展现了多样化的响应机制。它们能够敏感地响应肿瘤特征性条件，如低pH环境、过表达的生物标志物（如谷胱甘肽GSH）、氧化还原状态失衡（如硫化氢H₂S、活性氧ROS）、在乏氧条件下激活的特定酶类（如DT-diaphorase、偶氮还原酶、硝基还原酶），以及上调的酶活性（酯酶、蛋白酶等）。同样地，纳米粒子与纳米胶囊的设计也呈现出多样化趋势，通过药物共轭策略与生物相容性材料（如人血清白蛋白HSA、天然及合成生物聚合物）的自组装技术，实现了高度定制化的药物递送系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管诊疗性荧光探针在临床应用道路上仍面临诸多挑战，但其所蕴含的经济与医疗价值不容忽视。随着对大分子药物行为学的深入理解以及纳米技术在临床领域的日益普及，我们有理由相信，这些先进的诊疗性荧光探针将在未来十年内实现临床实践的广泛应用，预示着该领域将迎来一个充满机遇的黄金时期。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Sharma, A.; Verwilst, P.; Li, M.; Ma, D.; Singh, N.; Yoo, J.; Kim, Y.; Yang, Y.; Zhu, J.-H.; Huang, H.; Hu, X.-L.; He, X.-P.; Zeng, L.; James, T. D.; Peng, X.; Sessler, J. L.; Kim, J. S. Theranostic Fluorescent Probes. Chem. Rev. 2024, 124 (5), 2699–2804. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c00778.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat.Chem.】聚集增强的亲金属作用的纳米光敏药物</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0001/</guid><pubDate>Thu, 16 May 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat.Chem.】聚集增强的亲金属作用的纳米光敏药物&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Drug Delivery &amp;lt;br&amp;gt; 药物递送&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231848937.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;治疗癌症是当代医学面临的最艰巨挑战之一，而目前癌症治疗体系中使用的比较频繁的化疗却有着明显的副作用，他们对癌症组织没有特异性，会在血清中被快速清除，而且在肿瘤部位的积聚率低。为了克服化疗小分子的这些弊端，研究人员通常选择通过共价或者非共价的方式讲他们结合到合适的纳米载体上，通过这些载体来提升药物的递送效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【设计、合成与表征】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如同最近被批准用于临床光动力疗法（PDT）的padeliporfin光敏剂一样，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;小分子（图1a）也包含一个钯（II）金属中心。然而，与padeliporfin不同的是，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;是一个双环金属化的钯化合物，其特点是存在两个Pd-C共价键（图1b）。它的单晶结构（图1b）表明了&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;在晶体状态中会呈现头-尾的二聚体构型，同时两个&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;平面间的距离仅有3.4Å，而两个Pd原子间的距离也只有3.518Å，这表明PdL在固态下是存在亲金属相互作用的，而理论计算结果也支持这一结论（图1c,d）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，作者研究了&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;的光物理特性，当它溶于含有空气的二甲亚砜（DMSO）时，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;显示出低的量子产率（φp = 0.0016）和短的寿命（τ = 0.295 μs）（图1e），而在除氧的条件下，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;的量子产率和寿命增加了1-2个数量级（分别为0.07和29.6μs），这表明&lt;strong&gt;3PdL*&lt;strong&gt;能有效地与分子氧发生作用。通气和除氧条件下的瞬态光谱表明，最初形成的单线态激发态&lt;/strong&gt;1PdL*&lt;strong&gt;进行了快速的系统间跨越，变成&lt;/strong&gt;3PdL*&lt;/strong&gt;（速率=34.5 ns-1），然后通过电子转移与O2反应，生成**PdL+**阳离子。这一结果再次表明，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;可能参与PDT I型反应性，通过电子转移产生超氧自由基（O2-）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在纯DMSO中，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;（100μM）大部分是单体的，紫外-可见光谱随温度的微小变化初步表明低亲和力的二聚化，相反，在DMSO/H2O 1/9混合物（100 µM）中，观察到基线的快速增加（&amp;lt;1分钟）和504 nm处新吸光峰的产生（图1f），这是典型的由Pd⋯Pd相互作用引起的金属-金属-配体电荷转移激发态，而透射电子显微镜（TEM）图像也证实了这一假设（图1f）。通常，Pd⋯Pd超分子键的形成伴随着一个长波长的发射峰，事实上，DMSO/H2O混合物中H2O含量的增加导致了在564 nm的单体发射峰逐渐被593 nm（fw=0）的新发射最大值取代，最后移动到610-670 nm（fw = 0.9），伴随着沉淀物的形成（图1g），而在THF/H2O体系中同样观测到了这种现象。总的来说，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;似乎很容易在水的存在下进行自组装，尽管所产生的自组装完全取决于它所溶解的溶剂的详细组成。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231848938.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.a, H2L和PdL的合成。b，PdL的位移椭圆图（50%的概率水平）及其在110(2)K的堆积结构。c，PdL作为单体或二聚体的HOMO（底部）和LUMO（顶部）的DFT计算理论水平：d，PdL作为单体（黑线）或二聚体（红线）的TDDFT计算光谱。e, PdL在不同浓度的纯DMSO溶液中的吸收光谱（黑色实线）和发射光谱。f，PdL的H2O/DMSO溶液（100 µM；fw = Vwater/Vtotal = 0.9）在298 K下30分钟（30s间隔）的吸收光谱的时间演变；g，不同体积比fw的H2O/DMSO混合物中PdL（100 µM）的发射光谱。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【组装及光动力性质】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;接着，作者在Opti-MEM 细胞生长培养基中研究&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;的自组装行为，在浓度为25 µM时，&lt;strong&gt;PdL&lt;/strong&gt;立即发生了聚集，动态光散射（DLS；图2a）测定的其流体力学直径约为164 nm，而30分钟后，虽然直径只增加到190 nm，但颗粒的数量明显增加（图2b）。溶液的紫外吸收吸收（图2c）在最初的2小时内显示也显现出纳米颗粒生长的光散射的特征。通过TEM观察到PdL主要是以纳米点（图2d）存在，但这些纳米点会自组装成规则的纳米纤维，并逐渐加长，而冷冻电镜（Cryo-EM）成像证实了纳米纤维的形成（图2e）。另外值得注意的是，PdL聚集体的光致发光寿命被溶液中的O2大幅淬灭，这表明聚集体与O2的反应甚至比单分子PdL（在DMSO中）更快。另外，与DMSO/H2O（图1f）或THF/H2O混合物中的纳米棒相比，他们的形状并不相同，这表明纳米棒的形成可能涉及介质中的蛋白质，因此，作者通过蛋白质凝胶和BCA蛋白质检测试剂盒来测定细胞培养基中形成的纳米聚集体的蛋白质含量。结果表明，在培养基中参与稳定纳米颗粒的蛋白质量很低，在这种条件下观察到的不同形状应该是其他因素造成的，如化合物浓度、溶剂极性、pH值、离子力、盐的存在、粘度等，当然，Pd的亲金属作用在这其中一定也扮演了重要的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，作者考察了自组装对PdL的光化学性质的影响。在蓝光照射（450 nm）下，单分子PdL的1O2生成率非常低（φΔ=0.09；图2f），而PdL自组装体的1O2生成量同样很低（φΔ = 0.04），这说明PdL是一种很差的PDT II型致敏剂，相反，当PdL（25 µM）的DMSO或Opti-MEM溶液在绿光照射时，能有效地产生氧化产物2-羟基乙锭（图2h），这些结果表明它可能是PDT I型光敏剂，通过电子转移产生其光动力效应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231848939.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. a，Opti-MEM培养基及其PdL（25 µM）溶液在0分钟（红线）或30分钟（蓝线）的粒度分布。b，PdL溶液在Opti-MEM培养基中0和30分钟的DLS计数率。c, PdL (25 µM)在Opti-MEM培养基中24小时内的吸收光谱。d,e, 室温下从PdL (25 µM)的Opti-MEM培养基溶液中制备的样品的TEM（d）和冷冻EM图像（e）。f, [Ru(bpy)3]Cl2（黑色）和PdL（红色）在CD3OD中用蓝光（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 450 nm; 50 mW; 0.4 W cm-2）照射时的单线态氧发射光谱。g，在绿光照射（515 nm；2.0 mW）下，9,10-蒽二基-双（亚甲基）二马龙酸（ABMDMA）Opti-MEM溶液（100 µM）在5分钟内的吸收光谱（左）和378 nm处的吸光度的时间演化（右）。h，DMSO（左）或Opti-MEM（中）中的DHE溶液在绿光照射（515 nm；2.0 mW）60秒内的发射光谱（左，中）和615 nm处的发射强度（右）的时间演变。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【体内、体外活性】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;考虑到PdL在520 nm处的良好吸收（ε=915 M-1 cm-1）及其PDT I型特性，作者首先在体外使用肺癌（A549）、表皮癌（A431）和皮肤黑色素瘤（A375）细胞系评估了其细胞毒性。在常氧（21% O2）和缺氧（1% O2）条件下，PdL对这三种癌细胞系显示出中等程度的暗毒性（半最大有效浓度（EC50）&amp;gt;10 µM）。相反，在常氧和缺氧条件下，经绿光照射（520nm；13J cm-2），PdL表现出高光毒性，具有亚微摩尔EC50和高光指数（EC50,dark/EC50,light=32-72；图3a）。在光照组中，2小时内没有观察到明显的毒性，但在4小时和24小时后，凋亡和坏死细胞的数量有所增加，这表明PdL在辐照4小时后通过两种细胞死亡机制诱发了癌细胞死亡（图3b）。而PdL在三维多细胞肿瘤模型（A549和A375）中的细胞毒性也得到相同的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解释了解造成这种光毒性的原因，作者进行了一些机制研究。首先，作者发现在有PdL存在的情况下，光照后细胞内的ROS，特别是超氧化物水平明显增加，而谷胱甘肽水平下降。这些结果表明电子转移（PDT类型I）可能是细胞中PdL聚集体光毒性的主要来源。之后作者发现PdL聚集在细胞的膜部分（包括细胞、线粒体和溶酶体膜）和细胞核，因此PdL可能与DNA光分解有关。然而，实验表明PdL并不会对DNA造成影响，因此PdL出色的光毒性可能更多的是来自于富含膜的细胞器中ROS水平的增加，而不是来自于细胞核中的DNA损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的，作者使用小鼠黑色素瘤模型评估了PdL的消除肿瘤特性，在尾部静脉注射后，小鼠在20天内表现出恒定的体重（图3c），重要器官保持健康，表明该化合物剂量下的系统毒性低。在无光照下，PdL显示出适度的肿瘤生长抑制效果，但在绿光照射下，PdL显现出了明显的肿瘤生长抑制率（图3d），并且，最然肿瘤组织明显受损，但其他组则没有显示出任何明显的效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231848940.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3. a，PdL在A375二维和三维球状体癌细胞中的EC50值。b, 流式细胞仪定量分析健康、早期凋亡、晚期凋亡和坏死的A375细胞。c，治疗后20天内小鼠体重的时间变化。d，尾部静脉注射治疗的不同组小鼠的A375肿瘤生长抑制。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【摄取、生物分布和肿瘤靶向性】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者通过ICP-MS分析了药物在体外和体内的吸收情况。结果发现细胞对PdL（2 µM）的吸收与时间（图4a）和温度（图4b）有关。进一步的共存实验（图4b）表明，主动内化是通过凝集素介导的内吞作用（pitstop）和微蛋白细胞作用（wortmannin）发生的。总的来说，这些结果强调了PdL的细胞摄取可能是通过不依赖能量和依赖能量两个途径一起实现的，表明PdL可能以单分子和纳米聚集体的形式通过细胞膜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个要了解的基本问题是PdL在体外形成的纳米颗粒的过程是否也会在体内发生，因此，作者对注射了PdL的小鼠体内的纳米结构的存在和形态进行了研究。首先，在小鼠尾部静脉注射5分钟后，从小鼠眼窝中提取的血样显示的纳米颗粒大致为球形，其平均尺寸为181±75纳米。与注入的纳米颗粒相似，此外，我们还向一只小鼠注射了PdL（4.2mM）的纯、非聚集的DMSO溶液，5分钟后的血液样本表明确实形成了直径约为100纳米的富钯圆形纳米颗粒，与静脉注射PdL时观察到的纳米颗粒相似。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了量化药物递送效率，在静脉注射数小时后（2、6、12、20和24小时），用ICP-MS测定Pd在A375小鼠异种移植中的生物分布情况。如图4c所示，该复合物在心脏、肾脏和肺部的累积量较低（低于0.27微克/克组织），而肝脏的累积量明显较高（每克组织高于1.0微克）。值得注意的是，PdL在肝脏中的积累水平随着时间的推移逐渐下降，同时，肿瘤组织显示出不断增加的Pd积累，从2小时后的每克组织0.17微克到12小时的每克组织0.87微克的峰值，相当于每克注射剂量的10.2%（% ID g-1）（图4c,d），最后在24小时时下降到每克组织0.17微克。这些结果突出表明，PdL纳米颗粒在血液中的循环时间长（约8小时），导致其肿瘤蓄积率非常高，在12小时达到峰值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231848941.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. a，用PdL（2 µM）处理2或24小时后A375皮肤黑色素瘤细胞的Pd含量（ICP-MS）。b，用PdL（5 µM）和不同的吸收抑制剂处理2小时后，A375皮肤黑色素瘤细胞单层的Pd含量（ICP-MS）。c, 钯的生物分布。d，小鼠尾部静脉注射PdL后不同时间点的肿瘤钯积累效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【 结论 】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究设计的PdL的药物具有很好传递特性，包括长循环时间(12小时)和在肿瘤组织中良好的积累水平(高达10.2% ID/g)。从光化学角度讲，与卟啉不同，PdL复合物在聚集状态下保持良好的光动力学性质，即使在缺氧的肿瘤微环境中也是如此。有了这些结果，该研究得出结论，亲金属相互作用可以潜在地用于构建具有改善肿瘤积聚的高性能超分子纳米载体，并且与PdL等复合物观察到的Pd⋯Pd相互作用可以产生光动力系统，在缺氧下保持其光毒性。该研究用光激活的DSDS证明了亲金属相互作用在活小鼠的血液循环中存活，自组装纳米颗粒在人类皮肤黑色素瘤异种移植中显示出出色的肿瘤靶向和光治疗特性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhou, X.-Q.; Wang, P.; Ramu, V.; Zhang, L.; Jiang, S.; Li, X.; Abyar, S.; Papadopoulou, P.; Shao, Y.; Bretin, L.; Siegler, M. A.; Buda, F.; Kros, A.; Fan, J.; Peng, X.; Sun, W.; Bonnet, S. In Vivo Metallophilic Self-Assembly of a Light-Activated Anticancer Drug. Nat. Chem. 2023. https://doi.org/10.1038/s41557-023-01199-w.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Anal. Chem.】新型近红外荧光探针，只加一个Biotin，大幅度增加癌细胞的靶向能力</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/02-analytical-chemistry/02-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/02-analytical-chemistry/02-0002/</guid><pubDate>Wed, 17 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Anal. Chem.】新型近红外荧光探针，只加一个Biotin，大幅度增加癌细胞的靶向能力&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近日,湖南大学的研究团队开发出一种名为&lt;strong&gt;QL-VB&lt;/strong&gt;的新型近红外荧光探针,可以精准靶向癌细胞并实现成像。这一突破性进展为癌症的早期诊断和精准治疗提供了新的工具和方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828582.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;探针设计的巧妙之处&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子结构设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828583.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1. &lt;strong&gt;QL-VB&lt;/strong&gt;的合成路径&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;QL-VB探针的分子结构设计非常巧妙,主要由三个关键部分组成:&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电子受体&lt;/strong&gt;: 4-甲基喹啉季铵基团&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;这一基团不仅作为电子受体,还能帮助探针靶向线粒体&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电子供体&lt;/strong&gt;: 吡咯烷基团&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;具有强电子供给能力&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;靶向基团&lt;/strong&gt;: 生物素&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;可以与癌细胞表面过表达的受体结合,实现靶向功能&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;电子受体和供体通过双键连接,形成分子转子结构。这种结构使得探针对环境粘度变化非常敏感。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;工作原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在低粘度环境中,分子可以自由旋转,荧光被猝灭。而在高粘度环境(如癌细胞线粒体)中,分子旋转受限,荧光显著增强。这种&quot;开关&quot;特性使得QL-VB可以在癌细胞中被特异性激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828584.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. &lt;strong&gt;QL-VB&lt;/strong&gt;的成像原理&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;探针的优异性能&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;QL-VB探针展现出多项优异的光学和生物学特性:&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高灵敏度&lt;/strong&gt;: 对粘度变化极为敏感,可在0.89-998 cP范围内线性响应&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;近红外发射&lt;/strong&gt;: 发射波长为680nm,有利于深层组织成像&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;大斯托克斯位移&lt;/strong&gt;: 高达100nm,有效减少光谱重叠&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优良的光化学性质&lt;/strong&gt;:
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光稳定性好,可长时间连续激发&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不受pH值(3.0-9.0范围内)和极性影响&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;良好的生物相容性&lt;/strong&gt;:
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;水溶性好,即使在100μM高浓度下仍能很好溶解&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;细胞毒性低,20μM浓度下细胞存活率仍达&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828585.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. &lt;strong&gt;QL-VB&lt;/strong&gt;的性能测试&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;在细胞和活体中的应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;癌细胞与正常细胞的区分&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员在多种癌细胞和正常细胞中进行了对比实验:
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828586.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. &lt;strong&gt;QL-VB&lt;/strong&gt;对不同细胞的成像&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在HeLa、4T1和HepG2等癌细胞中,QL-VB呈现出强烈的荧光信号&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;而在HEK 293和L929等正常细胞中,几乎观察不到荧光&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;QL-VB在癌细胞/正常细胞的信噪比高达6.2,远优于对照探针(1.8)&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;线粒体粘度变化的动态监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;QL-VB还能够监测癌细胞线粒体粘度的动态变化:&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828587.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. &lt;strong&gt;QL-VB&lt;/strong&gt;的粘度成像测试&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;药物刺激: 用莫能菌素和制霉菌素处理后,荧光信号随药物浓度增加而增强&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;能量代谢抑制: 用鱼藤酮抑制呼吸链后,荧光信号显著增强&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;缺氧条件: 在低氧环境下,荧光信号随氧浓度降低而减弱&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这些结果表明,QL-VB可用于研究线粒体功能和代谢异常。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;活体肿瘤成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在荷瘤小鼠模型中,QL-VB同样展现出优异的性能:&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828588.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. &lt;strong&gt;QL-VB&lt;/strong&gt;的肿瘤成像&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;肿瘤组织中的荧光信号明显强于正常组织&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肿瘤/正常组织的信噪比达到2.5,优于对照探针(1.8)&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可快速检测肿瘤组织(30分钟内)&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;能够监测活体内肿瘤粘度的变化&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;研究意义与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的意义主要体现在以下几个方面:&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;为癌症早期诊断提供新工具&lt;/strong&gt;: QL-VB探针可以在细胞和组织水平精确区分癌和正常样本&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;有助于癌症手术导航&lt;/strong&gt;: 近红外发射特性使其有望用于术中实时成像&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;推动基础研究&lt;/strong&gt;: 为研究癌细胞线粒体功能和代谢提供了新方法&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;药物开发潜力&lt;/strong&gt;: 可用于筛选影响细胞粘度的潜在抗癌药物&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Qian, M.; Ye, Y.; Ren, T.-B.; Xiong, B.; Yuan, L.; Zhang, X.-B. Cancer-Targeting and Viscosity-Activatable Near-Infrared Fluorescent Probe for Precise Cancer Cell Imaging. &lt;em&gt;Anal. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, acs.analchem.4c01551.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】147 倍的荧光增强、无需洗涤的活细胞成像、16.6 倍的核质信号比</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0039/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0039/</guid><pubDate>Mon, 15 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】147 倍的荧光增强、无需洗涤的活细胞成像、16.6 倍的核质信号比&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Controlling Intramolecular Rotation with Five-Membered Heterocycles Facilitates the Design of Highly Cell-Permeable Xanthene-Based Fluorogenic Probes
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Kazuya Kikuchi* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c12696&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222102310775_10-23-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞生物学实验室里，有一个让研究者们头疼了几十年的 “老大难” 问题：想看清活细胞里的蛋白质动态，就像在雾霾天里找一只移动的蚂蚁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统荧光探针要么 “进不去” 细胞，要么进去了就 “关不掉”，背景荧光像一层浓雾掩盖了目标信号；更麻烦的是，每次观测前都要反复洗涤细胞，不仅耗时耗力，还可能破坏细胞的天然状态，导致观测结果失真。对于需要实时追踪的动态过程 —— 比如蛋白质运输、细胞器应激反应 —— 这种 “事后诸葛亮” 式的观测方法，往往会错过最关键的瞬间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而今天要解读的这项发表在《美国化学会志》（JACS）上的研究，彻底打破了这个僵局。来自九州大学和大阪大学的团队，用一个看似简单的结构改造，让荧光探针实现了 “进门自动隐身，遇靶瞬间点亮” 的神奇效果：&lt;strong&gt;147 倍&lt;/strong&gt;的荧光增强、无需洗涤的活细胞成像、&lt;strong&gt;16.6 倍&lt;/strong&gt;的核质信号比，更重要的是，它能在不干扰细胞正常活动的情况下，实时捕捉从蛋白质互作到细胞器应激的完整过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不仅是荧光探针技术的一次&lt;strong&gt;颠覆性突破&lt;/strong&gt;，更给细胞生物学、癌症诊断、药物筛选等领域带来了革命性的工具 —— 未来，我们观察活细胞，可能就像看高清直播一样清晰、实时、无干扰。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、从 “痛点” 到 “突破”：荧光探针的 40 年困境与破局之道&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光成像技术被称为 “细胞生物学的显微镜之眼”，自上世纪 80 年代以来，一直是观测细胞内分子动态的核心工具。但这只 “眼睛” 长期存在&lt;strong&gt;三个难以解决的痛点&lt;/strong&gt;，严重限制了它的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一个痛点是&lt;strong&gt;细胞渗透性难题&lt;/strong&gt;。传统荧光探针比如罗丹明类染料，在中性 pH 环境下会呈现两性离子状态，就像穿着一件 “亲水外套”，很难穿过细胞的磷脂双分子膜 —— 要么进不去，要么进去后堆积在细胞膜上，形成强烈的背景干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二个痛点是&lt;strong&gt;荧光开关失控&lt;/strong&gt;。大多数探针依赖螺内酯环的开合来控制荧光，这种机制对 pH 值非常敏感，在酸性环境下会自动 “点亮”，导致溶酶体、内体等酸性细胞器出现假阳性信号。更麻烦的是，当探针与疏水配体结合后，容易发生聚集，不仅会降低荧光效率，还可能产生细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第三个痛点是&lt;strong&gt;必须洗涤的枷锁&lt;/strong&gt;。为了消除未结合探针的背景荧光，研究者需要在成像前进行 3-5 次洗涤操作，整个过程耗时超过 30 分钟。对于脆弱的活细胞来说，反复的离心、换液很可能破坏其正常的生理状态；而对于快速发生的动态过程 —— 比如蛋白质在 10 分钟内的运输、细胞器的应激反应 —— 等洗涤完成，关键的观测窗口早已关闭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些痛点让荧光成像技术陷入了 “想看清就必须干扰，想不干扰就看不清” 的两难境地。尽管科学家们进行了 40 多年的优化，但始终没有找到一种能同时解决 “高渗透性、高特异性、无洗涤成像” 的方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而这项研究的核心突破，恰恰是找到了一个全新的解决思路：既然控制螺内酯环的开合这条路走不通，不如换个角度 —— 从&lt;strong&gt;分子内旋转&lt;/strong&gt;入手。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队发现，荧光分子的发光效率，很大程度上取决于其_分子内旋转_的自由度。就像一个高速旋转的风扇，叶片转得越快，越难聚焦能量；如果能限制它的旋转，能量就会以荧光的形式释放出来。基于这个原理，他们设计了一种&lt;strong&gt;旋转控制型荧光探针&lt;/strong&gt;：在未结合目标时，分子自由旋转，荧光被 “淬灭”（OFF 状态）；一旦与目标蛋白结合，旋转被限制，荧光瞬间爆发（ON 状态）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更巧妙的是，为了最大化旋转自由度，他们用&lt;strong&gt;呋喃或噻吩&lt;/strong&gt;这两种五元杂环，替换了传统罗丹明探针中 9 位的苯基。这个看似微小的结构改变，不仅让探针的细胞渗透性提升了一个量级，还彻底摆脱了对 pH 值的依赖 —— 无论在中性还是酸性环境下，它都能保持稳定的 “OFF-ON” 切换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一设计，一次性解决了传统探针的&lt;strong&gt;三大痛点&lt;/strong&gt;：五元杂环的疏水特性让它轻松穿过细胞膜；旋转控制机制让它实现 “遇靶点亮”，无需洗涤即可消除背景；不依赖螺内酯环，让它在全 pH 范围内保持稳定。一个看似简单的结构改造，实则是对荧光探针设计逻辑的重新定义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222105441545_10-54-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节：五元杂环如何让荧光探针 “智能化”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项技术的革命性，我们需要先搞懂一个核心概念：&lt;strong&gt;分子内旋转&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;荧光淬灭&lt;/strong&gt;的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以把荧光分子想象成一个 “能量收集器”。当它吸收光子能量后，会处于激发态，就像一个充满电的电池。这个 “电池” 有两种释放能量的方式：一种是通过发光（荧光），另一种是通过&lt;strong&gt;分子内旋转&lt;/strong&gt;—— 就像电池短路一样，能量会以热能的形式消散，不会产生荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统荧光探针的问题在于，它的分子结构相对刚性，旋转自由度低，即使没有结合目标，也会持续发光，导致背景信号过高。而这项研究的关键创新，就是通过结构设计，让探针在未结合目标时拥有极高的旋转自由度，从而实现 “彻底淬灭”；结合目标后，旋转被限制，荧光才能高效释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222105548123_10-55-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 结构改造的 “点睛之笔”：&lt;strong&gt;五元杂环替换苯基&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择了呫吨环作为荧光核心（这是罗丹明、荧光素等经典染料的共同骨架），并对其 9 位的取代基进行了关键改造。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统罗丹明探针的 9 位是一个苯基，这个六元环结构体积较大，且与呫吨环之间存在一定的共轭作用，导致_分子内旋转_受到限制 —— 即使未结合目标，也会有一定的荧光强度，背景信号难以消除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而研究团队用呋喃（含一个氧原子的五元杂环）或噻吩（含一个硫原子的五元杂环）替换了苯基。这个改造带来了两个关键变化：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，五元杂环的体积更小，且与呫吨环之间的空间位阻显著降低，就像把一个笨重的 “圆盘” 换成了灵活的 “小风扇”，让_分子内旋转_的自由度大幅提升。在未结合目标时，呋喃 / 噻吩环可以自由旋转，激发态能量通过旋转快速消散，荧光被彻底淬灭，此时探针处于 “隐身” 状态，几乎没有背景信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，五元杂环的电子结构与呫吨环形成了更优的共轭体系，当旋转被限制时，&lt;em&gt;量子产率（QY）&lt;/em&gt; 会大幅提升。实验数据显示，噻吩修饰的探针（Th-TMR-Acid）在甘油（高粘度环境，限制旋转）中的量子产率达到 0.16，是甲醇（低粘度环境，自由旋转）中的 4 倍；而传统苯基探针的量子产率提升仅为 2 倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，五元杂环的疏水特性让探针在中性 pH 环境下呈现疏水性，能够轻松穿过细胞膜 —— 这解决了传统罗丹明探针的渗透性难题。实验证明，即使在&lt;strong&gt;10 nM&lt;/strong&gt;的低浓度下，该探针也能快速进入细胞，并精准结合目标蛋白，无需任何辅助试剂。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;“OFF-ON” 机制&lt;/strong&gt;：从自由旋转到旋转受限的完美切换&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这个探针的工作原理可以用一个生动的比喻来解释：它就像一个 “智能手电筒”，平时处于待机状态（OFF），只有当它被目标蛋白 “握住” 时，才会自动点亮（ON）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在未结合目标时，探针分子中的呋喃 / 噻吩环处于自由旋转状态，激发态能量通过非辐射跃迁（旋转）快速消散，此时荧光强度极低，量子产率小于 0.01，几乎不会产生背景干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当探针与目标蛋白结合后，情况发生了根本性变化：蛋白的立体结构会像一个 “夹子” 一样，固定住呋喃 / 噻吩环，限制其旋转。此时，非辐射跃迁被抑制，激发态能量只能通过辐射跃迁（荧光）释放，探针瞬间被 “点亮”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种机制的优势在于，荧光开关完全由 “是否结合目标” 控制，与 pH 值、离子浓度等环境因素无关。实验数据显示，在 pH 5-8 的范围内，无论是自由状态还是结合状态，探针的荧光强度都保持稳定 —— 这意味着它可以在细胞内的不同细胞器中（从细胞质的中性环境到溶酶体的酸性环境）都能精准工作，不会产生假阳性信号。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 模块化设计：从蛋白标签到疾病靶点的全覆盖&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了让这项技术具有广泛的适用性，研究团队采用了&lt;strong&gt;模块化设计&lt;/strong&gt;思路：将 “荧光核心”（呫吨环 + 五元杂环）与不同的 “靶向模块” 结合，开发出了针对不同目标的探针系列。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是针对自标记蛋白标签的探针，包括 HaloTag、SNAP-tag 和 PYP-tag—— 这些标签是细胞生物学中常用的 “分子抓手”，可以与目标蛋白融合表达，让探针精准定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以 HaloTag 探针为例，研究团队开发的 Th-TMR-Halo 探针，在结合 HaloTag 蛋白后，荧光强度提升了&lt;strong&gt;147 倍&lt;/strong&gt;，量子产率从小于 0.01 跃升至 0.28；而 Fu-CR-Halo 探针的核质信号比达到&lt;strong&gt;16.6 倍&lt;/strong&gt;，意味着在细胞核内的目标蛋白信号，是细胞质背景信号的 16.6 倍 —— 这相当于在漆黑的房间里点亮一盏明灯，目标清晰可见。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，这些探针实现了真正的&lt;strong&gt;无洗涤成像&lt;/strong&gt;。传统 HaloTag 探针需要洗涤 3 次才能消除背景，而该探针在加入细胞后，无需任何处理，直接成像就能获得清晰的信号。时间 lapse 实验显示，探针加入细胞后 10 分钟内就能被快速吸收并结合目标，半衰期仅为&lt;strong&gt;9.6 分钟&lt;/strong&gt;，完全满足实时追踪的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了蛋白标签，研究团队还将这种荧光核心与疾病相关靶点的配体结合，开发出了针对&lt;strong&gt;BRD4&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;EGFR&lt;/strong&gt;的特异性探针。BRD4 是癌症相关的转录调控蛋白，EGFR 则是多种癌症（如肺癌、乳腺癌）的关键靶点，过度表达往往意味着肿瘤恶性程度更高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对 EGFR 的探针 Gefi-T，通过将酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼与噻吩修饰的荧光核心结合，实现了对 EGFR 过度表达细胞的特异性识别。实验显示，在 EGFR 高表达的 A431 细胞中，Gefi-T 的荧光强度是低表达 HEK293T 细胞的&lt;strong&gt;6.2 倍&lt;/strong&gt;；当用吉非替尼竞争性结合 EGFR 后，荧光强度下降了&lt;strong&gt;10 倍&lt;/strong&gt;—— 这证明探针能够精准识别并结合活性状态的 EGFR，为癌症诊断和药物筛选提供了全新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性：为什么说这是一次 “技术革命”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一项技术是否具有颠覆性，最终要靠数据说话。这项研究的一系列实验数据，不仅证明了技术的可行性，更展现了它相对于传统技术的压倒性优势。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 荧光性能：147 倍增强，信号噪音比碾压传统探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光探针的核心性能指标是 “荧光增强倍数” 和 “量子产率提升”，这直接决定了信号的清晰度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队开发的 HaloTag 探针中，Th-TMR-Halo 在结合目标后，荧光强度提升了&lt;strong&gt;147 倍&lt;/strong&gt;，Th-TMR-Py-Halo 更是达到了&lt;strong&gt;149 倍&lt;/strong&gt;—— 这是什么概念？相当于把一个音量为 1 的声音，放大到 147 倍，即使在嘈杂的环境中也能清晰听到。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，传统罗丹明类 HaloTag 探针的荧光增强倍数通常在 20-50 倍之间，背景信号难以完全消除。更重要的是，该探针的量子产率在结合状态下最高达到&lt;strong&gt;0.59&lt;/strong&gt;（Th-TMR-Py-Halo），远超传统探针的 0.21，意味着它的发光效率更高，在低浓度下也能获得清晰的信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活细胞成像实验中，这种优势表现得尤为明显。用 Th-TMR-Halo 探针标记细胞核内的 Halo-NLS 蛋白，细胞核的荧光强度是细胞质背景的&lt;strong&gt;14.1 倍&lt;/strong&gt;；而 Fu-CR-Halo 的核质比更是达到&lt;strong&gt;16.6 倍&lt;/strong&gt;—— 这意味着几乎没有背景干扰，成像效果堪比 “超高清”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222105640044_10-56-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 细胞兼容性：无洗涤、低浓度、长时程，不干扰细胞正常活动&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统荧光成像的最大痛点之一，就是 “洗涤步骤” 对细胞的干扰。而这项技术的 “无洗涤” 特性，从根本上解决了这个问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验显示，即使在&lt;strong&gt;500 nM&lt;/strong&gt;的浓度下，探针加入细胞后无需任何洗涤，直接成像就能获得清晰的信号。更令人惊喜的是，该探针在低至&lt;strong&gt;5 nM&lt;/strong&gt;的浓度下仍能检测到目标蛋白 —— 这比传统探针的工作浓度低了一个数量级，大大降低了潜在的细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞毒性实验证明，即使在&lt;strong&gt;20 μM&lt;/strong&gt;的高浓度下，探针处理细胞 24 小时后，细胞存活率仍保持在 90% 以上，远低于传统探针的毒性水平。这意味着它可以用于长时程追踪实验，比如持续 6 小时观察内质网应激反应 —— 而传统探针由于毒性和背景信号累积，往往无法超过 1 小时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;时间 lapse 成像数据显示，Th-TMR-Halo 探针加入细胞后，&lt;strong&gt;9.6 分钟&lt;/strong&gt;就能达到最大荧光强度的一半，15 分钟后就能稳定成像。这对于追踪蛋白质运输、细胞器动态等快速过程来说，是至关重要的 —— 比如在观测内质网涡旋形成时，探针能够捕捉到从 0 到 360 分钟的完整动态，为理解内质网应激机制提供了全新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222105654381_10-56-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 应用范围：从基础研究到临床诊断的全场景覆盖&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术的模块化设计，让它具有极强的扩展性，几乎可以覆盖细胞生物学和医学研究的所有场景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;基础研究&lt;/strong&gt;领域，它可以用于实时追踪蛋白质的亚细胞定位、互作和动态变化。比如研究团队用它成功观测了内质网在应激状态下形成的 “涡旋结构”—— 这是一种与细胞凋亡相关的特殊结构，传统技术由于需要洗涤，无法捕捉到其形成的完整过程。而该探针通过无洗涤长时程成像，清晰展示了从应激开始到涡旋形成的 6 小时动态，为理解内质网应激机制提供了全新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;超分辨成像&lt;/strong&gt;领域，研究团队通过引入磺酸基团对探针进行优化（Th-TMR-S-Halo），大幅提升了光稳定性 —— 在连续激光照射下，其荧光衰减速度远慢于传统探针，能够满足超分辨显微镜（如 NSPARC、SIM）的成像需求。实验中，它成功在活细胞中实现了微管网络的超分辨成像，空间分辨率达到&lt;strong&gt;200 nm&lt;/strong&gt;，这对于解析细胞骨架的精细结构具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222105708230_10-57-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;临床诊断和药物筛选&lt;/strong&gt;领域，针对 BRD4 和 EGFR 的探针展现出了巨大的应用潜力。EGFR 探针 Gefi-T 能够特异性识别 EGFR 过度表达的癌细胞，不仅可以用于癌症的早期诊断，还能评估药物对 EGFR 的抑制效果 —— 比如在药物处理后，通过荧光强度的变化，就能快速判断药物是否有效，这将大幅缩短药物筛选的周期，降低研发成本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222105716508_10-57-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，该探针的无洗涤特性，让它有望应用于&lt;strong&gt;活体成像&lt;/strong&gt;—— 未来，可能实现对小鼠等模式生物体内肿瘤的实时监测，而无需进行复杂的样品处理，这对于评估肿瘤进展和药物疗效具有革命性的意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/22/20251222105729473_10-57-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管这项技术取得了突破性进展，但它并非完美无缺，仍有一些&lt;strong&gt;局限性&lt;/strong&gt;需要在未来的研究中解决。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，针对 SNAP-tag 的探针存在一定的非特异性结合问题。实验显示，Th-TMR-SNAP 探针在与 BSA（牛血清白蛋白）孵育时，会出现轻微的荧光增强，这意味着它可能与细胞内的其他蛋白发生非特异性结合，影响信号的准确性。研究团队通过引入磺酸基团优化后，这一问题得到了缓解，但仍未完全消除 —— 未来可能需要进一步优化靶向模块的结构，提升结合特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，部分探针需要辅助试剂来提升信号质量。比如在检测 BRD4 和 EGFR 时，需要加入 MitoTracker Deep Red（线粒体探针）来区分非特异性信号，这增加了实验的复杂性。未来的优化方向可能是通过结构设计，让探针本身具有更强的靶向特异性，无需辅助试剂即可实现高信噪比成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，探针的细胞渗透性虽然大幅提升，但对于某些特殊细胞类型 —— 比如植物细胞、真菌细胞或具有多层细胞膜的细胞 —— 可能仍存在渗透困难的问题。未来可能需要针对不同细胞类型，优化探针的疏水特性和靶向模块，实现全细胞类型的覆盖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管存在这些局限性，这项技术的&lt;strong&gt;应用前景&lt;/strong&gt;依然非常广阔。在基础研究领域，它将成为细胞生物学、分子生物学研究的 “标配工具”，让研究者能够以更高的分辨率、更长的时程、更低的干扰，观察细胞内的分子动态；在医学研究领域，它将为癌症诊断、药物筛选、疾病机制研究提供全新的手段，加速新药研发和临床转化的进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的&lt;strong&gt;发展路线图&lt;/strong&gt;可能包括三个方向：一是拓展探针的光谱范围，开发近红外甚至红外区域的探针，进一步降低生物组织的背景吸收，实现活体深层组织成像；二是提升探针的响应速度和光稳定性，满足更快动态过程的追踪和更长时程的观测需求；三是开发多靶点探针，实现对多个分子或细胞器的同时成像，为解析复杂的细胞网络提供工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从更长远的角度来看，这项技术的核心创新 ——&lt;strong&gt;“旋转控制型荧光开关”&lt;/strong&gt;—— 可能会被应用到更多类型的荧光分子中，催生一系列具有高特异性、高渗透性、无洗涤特性的新一代荧光探针。届时，我们观察活细胞，可能就像看一场实时直播，细胞内的每一个分子动态、每一个细胞器变化，都能被清晰、准确、无干扰地捕捉到 —— 这不仅会推动生命科学研究的飞速发展，也可能为疾病的早期诊断和精准治疗带来革命性的突破。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结语：小结构，大变革&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有时候，科学的突破往往源于一个简单的想法。用&lt;strong&gt;五元杂环&lt;/strong&gt;替换苯基，这个看似微不足道的结构改造，却彻底解决了困扰荧光探针技术 40 年的核心难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的真正价值，不仅在于创造了一系列性能卓越的探针，更在于它重新定义了荧光探针的设计逻辑 —— 从 “控制化学结构的开合” 到 “控制_分子内旋转_”，这个思路的转变，为荧光成像技术打开了一扇全新的大门。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，当我们在实验室里用这项技术实时观察细胞内的分子动态，当医生用它来快速诊断癌症、评估药物疗效，当新药研发人员用它来大幅缩短筛选周期 —— 我们都会想起这个看似简单却极具智慧的设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学的进步，往往就是这样：一个小小的结构改变，带来一场大大的技术革命。而这场革命的起点，只是研究者们对 “分子旋转” 的一次深入思考。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】可调有机余辉和紫外辐射响应超长室温磷光</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0001/</guid><pubDate>Wed, 10 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】可调有机余辉和紫外辐射响应超长室温磷光&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Room-Temperature Phosphorescence &amp;lt;br&amp;gt;室温磷光 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211024-b3b169.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具有超长室温磷光（RTP）特性的无定形聚合物具有非常广泛的应用前景。作者通过将吡啶取代的三苯胺衍生物嵌入聚乙烯醇（PVA）和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）聚合物中，实现了一系列具有超长寿命、多色余辉和可逆响应紫外辐射的聚合物基RTP材料。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;具有超长室温磷光（RTP）特性的无定形聚合物具有非常广泛的应用前景。作者通过将吡啶取代的三苯胺衍生物嵌入聚乙烯醇（PVA）和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）聚合物中，实现了一系列具有超长寿命、多色余辉和可逆响应紫外辐射的聚合物基RTP材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211024-f07c78.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;②&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;【现象】&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者首先对三种材料的光物理特性做了详尽的研究，三种小分子在稀溶液或者固态都没有明显的荧光，但是当它们被参杂到聚合物中后，这些分子的光物理性质便会发生改变。一方面，将这些小分子掺入PVA基质中后，肉眼可以观察到持续几秒钟的亮绿色余辉，其中TPA-2Py@PVA表现出最佳的RTP特性，具有798.4毫秒的超长寿命和15.2％的高磷光量子产率。另一方面，在将这些小分子掺入PMMA基质中后，肉眼无法观察到明显的余辉。然而，在连续紫外线辐照下，可以激活几秒钟的亮绿色余辉，表明掺杂PMMA体系具有光激活的RTP特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211024-922d64.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211024-9e191c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;③&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;【机理】&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了阐释这两种不同的现象，作者首先对这两个系列的材料进行了详细的光物理性质的表征，首先，所有小分子在稀溶液和超低参杂浓度下都具有磷光特性，这表明PVA和PMMA系统的超长RTP特性可以归因于这些小分子固有的超长单分子磷光，其次，在将吡啶基团改为苯基后，具有内在超长低温磷光的化合物（TPA-2Ph）在掺入PVA基体后没有显示出RTP，这说明吡啶基团和PVA基体之间的氢键相互作用对实现超长RTP特性的提供了关键帮助，而TPA-2Ph嵌入PMMA后其RTP特性也可以通过连续的紫外线照射激活，进一步说明了三线态氧对整个系统RTP性质的影响。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211024-3c27d5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;④&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;【 应用 】&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这两种材料可调控的有机余辉和紫外线照射响应的超长RTP特性，作者将其应用到了高级防伪和信息加密中。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211024-3174f5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiong, S., Xiong, Y., Wang, D., Pan, Y., Chen, K., Zhao, Z., Wang, D. and Tang, B.Z. (2023), Achieving Tunable Organic Afterglow and UV Irradiation-Responsive Ultralong Room-Temperature Phosphorescence from Pyridine-Substituted Triphenylamine Derivatives. Adv. Mater.. Accepted Author Manuscript 2301874. https://doi.org/10.1002/adma.202301874&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;预览时标签不可点&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;继续滑动看下一个&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;轻触阅读原文&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>01-荧光成像：目录</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%9B%AE%E5%BD%95/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%9B%AE%E5%BD%95/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;荧光成像的魅力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学的宏伟画卷中，如果我们想真正看清那些最精细、最生动的细节——比如一个蛋白质分子如何在细胞内穿梭，一个神经信号如何在脑网络中传递，或者一个癌细胞如何开始其致命的增殖——我们需要一双特殊的&quot;眼睛&quot;。荧光成像，就是现代科学赋予我们的这双神奇的眼睛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它就像一位点亮微观世界的魔法师。通过给特定的分子贴上能够发光的&quot;荧光标签&quot;，我们就能在黑暗的背景中精确地追踪它们的位置、动向和相互作用。原本不可见的生命活动，瞬间变得清晰可见、色彩斑斓。从单个分子的闪烁，到整个器官的功能成像，荧光技术以前所未有的时空分辨率，揭示着生命的奥秘。它不仅是一种观测工具，更是一种强大的研究语言，让我们能够&quot;看见&quot;并&quot;听懂&quot;细胞与分子之间的对话。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;本书的结构与目标读者&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本教程旨在成为一本全面而深入的荧光成像指南，引领您从零开始，系统地掌握这门强大的技术。全书共分为七个部分：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第一部分：荧光成像的物理学与生物学基础&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在学习如何操作复杂的荧光显微镜之前，我们必须先弄清楚两个最基本的问题：荧光到底是怎么回事？我们又是用什么东西来让目标分子发光的？这部分内容便是全书的知识基石。我们将暂时不谈机器，而专注于构成每一次荧光事件的两个主角：&lt;strong&gt;光&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;能发光的分子&lt;/strong&gt;。在第一章，我们将深入浅出地探讨光与荧光的基本原理，理解一个分子是怎样“吸收”一种颜色的光，然后又“发射”出另一种颜色的光。同时，你也会掌握“量子产率”和“荧光寿命”等核心概念，它们是判断荧光信号好坏的关键标尺。紧接着在第二章，我们将全面介绍各种能发光的“荧光探针”。它们就像给细胞里的特定目标装上的“小灯泡”，我们会系统地介绍小分子染料、荧光蛋白等不同种类的探针，并告诉你该如何根据实验需求挑选最合适的工具。掌握这部分的基础知识，你将对后续所有复杂的显微技术有更深刻的理解，并具备从源头分析和解决问题的能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第二部分：荧光显微镜的核心技术与组件&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当我们理解了荧光的原理，也认识了那些能发光的“荧光探针”后，下一个问题便是：我们究竟是用什么样的机器来“看”到这些微弱的光点，并为它们拍照的呢？第二部分就将为你详细“拆解”这台神奇的机器——荧光显微镜。它并非一个神秘的黑盒子，而是一套设计精密的系统，专门用于将激发光高效地送达样品，再把样品发出的微弱荧光信号收集起来，最终转变为我们能在电脑上看到的清晰图像。我们将分两步来探索这个过程：第一步是&lt;strong&gt;光的“旅程”&lt;/strong&gt;，在第三章中，我们会跟着光线走遍显微镜的整个光路，从光源出发，穿过滤光片，再经由最关键的物镜照射到样品上，并最终被收集回来，让你彻底明白物镜和滤光片等核心元件的工作原理。第二步是&lt;strong&gt;把光“抓住”并变成图像&lt;/strong&gt;，在第四章，我们将介绍各种“光子捕手”，即CCD、sCMOS等相机与探测器，了解它们如何将微弱的光信号转化为高质量的数字照片。学完这部分，你将不再仅仅是一个会按按钮的操作员，而是能真正理解显微镜的“脾气”，知道每个设置背后的道理，从而拍出高质量的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第三部分：主流荧光成像技术&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;掌握了荧光原理、探针和显微镜硬件基础后，我们正式进入本教程的核心——主流荧光成像技术的殿堂。理论知识和硬件工具的最终价值，在于它们如何被组合运用以解决真实的生物学问题。本部分将带领你深入探索当今生命科学研究中使用最广泛、最具代表性的几种成像技术。我们将从经典的&lt;strong&gt;宽场荧光显微镜&lt;/strong&gt;出发，理解其简单高效背后的原理与局限；然后进入&lt;strong&gt;激光扫描共聚焦显微镜&lt;/strong&gt;的世界，揭示其如何通过“共轭针孔”这一精妙设计实现光学切片，彻底改变三维细胞生物学的研究范式；接着，我们将探讨为活细胞长时间、低损伤成像而生的&lt;strong&gt;转盘式共聚焦显微镜&lt;/strong&gt;，并学习&lt;strong&gt;全内反射荧光显微镜 (TIRF)&lt;/strong&gt; 如何以前所未有的信噪比，专注于细胞表面的分子事件。通过对这些主流技术的学习，你将深刻理解每种技术的优劣及其适用边界，这是培养你根据科学问题选择最恰当成像工具的核心能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第四部分：前沿与先进荧光成像技术&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们所熟悉的所有传统光学显微镜，都受制于一个看似不可动摇的物理定律——衍射极限，它将我们的视野限制在约200纳米以上，使得病毒颗粒、突触囊泡等精细结构在我们眼中注定是模糊一片。然而，科学的魅力就在于不断挑战“不可能”。本部分将是本次教程的巅峰之旅，我们将深入探索席卷生命科学领域的“分辨率革命”，见证科学家们如何巧妙地“绕过”衍射极限，将光学显微镜的分辨率带入了纳米时代。我们将全面剖析几种主流的&lt;strong&gt;超高分辨率技术&lt;/strong&gt;，包括基于“雕刻光场”的&lt;strong&gt;STED&lt;/strong&gt;，基于“时空分离”的&lt;strong&gt;PALM/STORM&lt;/strong&gt;，以及基于“信息解码”的&lt;strong&gt;SIM&lt;/strong&gt;。此外，我们还将介绍&lt;strong&gt;光片照明显微镜&lt;/strong&gt;等致力于大样品、长时间、低损伤成像的前沿技术。这部分内容不仅是知识的传授，更是对科学创新思维的一次深度体验。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第五部分：荧光样品制备与标记&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一句在成像领域流传甚广的箴言——“好的样品是成功的一半”，道出了一个深刻的真理：我们最终看到的图像，其质量上限并非由显微镜决定，而是由样品本身的质量决定。一个糟糕的样品，即使用最顶级的显微镜，也只能得到一幅“超高分辨率的垃圾”。因此，样品制备是整个实验流程中最需要知识、经验和技巧的核心环节。本部分将带领你从理论走向实践，聚焦于如何“创造”出完美的样品。我们将系统介绍&lt;strong&gt;固定细胞与组织样品&lt;/strong&gt;的制备流程，从固定、通透到以&lt;strong&gt;免疫荧光染色&lt;/strong&gt;为核心的标记技术，助你掌握“将时间定格”的艺术。同时，我们也会深入探讨&lt;strong&gt;活细胞样品&lt;/strong&gt;的制备与标记策略，教你如何在维持细胞最佳状态的同时，对其进行低毒性、高信噪比的动态观察。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第六部分：荧光图像处理与数据分析&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们已经学会了如何点亮样品、搭建显微镜并捕捉到精美的荧光图像。然而，一幅图像本身并非终点，它只是科学探索的起点。这些由像素构成的数字文件，蕴含着丰富的定量信息，等待我们去挖掘。第六部分将聚焦于如何从原始图像中提取有价值的数据，完成从“看见”到“度量”的关键一跃。我们将学习&lt;strong&gt;图像处理&lt;/strong&gt;的基础，如去噪、背景校正和反卷积，以还原图像的真实细节。随后，我们将掌握&lt;strong&gt;图像分析&lt;/strong&gt;的核心方法，如细胞分割、强度测量、&lt;strong&gt;共定位分析&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;粒子追踪&lt;/strong&gt;等高级技巧，教会你如何运用专业的软件，将美丽的图片转化为支撑科学结论的、可信的定量证据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第七部分：应用、故障排除与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;经过前面所有部分的系统学习，我们已经构建起了一座宏伟的荧光成像知识殿堂。现在，是时候将视野从技术本身，转向一个更宏大的目标：如何运用这些强大的工具，去回答不同科学领域中那些最重要的问题？本部分是整个教程的“应用与升华”篇，我们将以科学问题为导向，展示荧光成像作为一种跨学科的“视觉语言”，如何在现代科学中扮演“发现引擎”的角色。第十八章将是一场精彩的&lt;strong&gt;应用案例巡礼&lt;/strong&gt;，跨越细胞生物学、神经科学等多个领域，生动展示各种技术如何在科研战场上协同作战。第十九章将回归日常，直面每一位研究者都无法回避的挑战——&lt;strong&gt;故障排除&lt;/strong&gt;，为你系统梳理并解决从样品制备到图像采集的各种“疑难杂症”。最后，在第二十章，我们将共同&lt;strong&gt;展望未来&lt;/strong&gt;，探讨从更智能的探针到与人工智能的深度融合，描绘出一幅激动人心的科学画卷。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>第六部分：荧光图像处理与数据分析</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E4%BB%8E%E5%8E%9F%E7%90%86%E5%88%B0%E5%89%8D%E6%B2%BF%E5%BA%94%E7%94%A8%E7%9A%84%E7%BB%88%E6%9E%81%E6%8C%87%E5%8D%97/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E4%BB%8E%E5%8E%9F%E7%90%86%E5%88%B0%E5%89%8D%E6%B2%BF%E5%BA%94%E7%94%A8%E7%9A%84%E7%BB%88%E6%9E%81%E6%8C%87%E5%8D%97/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;第三章：荧光显微镜的光路系统&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在前两章中，我们已经掌握了荧光现象的物理原理，并认识了琳琅满目的荧光探针家族。然而，要将这些分子发出的微弱光芒转化为清晰、高分辨率的生物图像，我们必须依赖于一个设计精密的仪器------荧光显微镜。它不仅是一个简单的放大工具，更是一个复杂的光学系统，其核心任务是高效地将特定波长的激发光投射到样品上，然后以最高效率收集发射出的微弱荧光，并将其与强度高出数个数量级的激发光分离开来，最终在探测器上形成高对比度的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将带领读者深入荧光显微镜的&quot;心脏&quot;------光路系统。我们将首先从显微镜的两种基本宏观构造（正置与倒置）及其适用的研究场景出发，并重点阐述现代荧光显微镜普遍采用的落射式照明（Epifluorescence）光路的革命性意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，我们将像解剖精密仪器一样，逐一剖析光路系统中的每一个核心光学元件。我们将探讨不同类型的光源（从传统的弧光灯到现代的LED和激光器）如何决定了激发的效率和灵活性；我们将揭示滤光片系统（激发片、发射片和二向色镜）如何像一个默契的&quot;门卫三人组&quot;，精确地筛选和引导光路；我们将重点讲解被誉为显微镜&quot;心脏&quot;的物镜，深入剖析其数值孔径、放大倍率、工作距离和校正等级等参数如何最终决定了图像的质量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，我们将从理论层面回归成像的本质，探讨几个决定图像优劣的关键概念。我们将通过瑞利判据和艾里斑来理解分辨率的物理极限，分析对比度和信噪比的来源及其优化策略，并了解常见的物镜像差及其校正方法。通过本章的学习，读者将不再仅仅是显微镜的使用者，更能从光学原理的深度，理解并优化自己的成像实验，为获取高质量的荧光图像打下坚实的硬件和理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;显微镜的基本构造&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在深入研究具体的光学元件之前，我们首先需要了解荧光显微镜的两种主要物理形态------正置显微镜和倒置显微镜，以及其核心的照明方式------透射与落射照明。这些宏观上的构造差异，直接决定了显微镜的适用范围和研究能力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;正置与倒置显微镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜的&quot;正&quot;与&quot;倒&quot;，指的是其核心部件------物镜（Objective
Lens）相对于样品载物台（Stage）的位置关系。这个看似简单的结构差异，却衍生出了完全不同的应用场景。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;正置显微镜 (Upright Microscope)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;正置显微镜是传统且最经典的显微镜形态，其核心构造特征在于物镜位于载物台上方，而光源和聚光镜则在载物台下方。观察时，光线由下至上穿透样品，再由上方的物镜捕捉成像。这种光路简单直观的设计带来了机械结构稳定、操作载玻片便捷以及物镜不易被污染等优点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇25.png){width=&quot;2.949086832895888in&quot;
height=&quot;2.5317924321959757in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑1 标准正置显微镜的构造&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于其构造特点，正置显微镜在特定领域应用广泛。它尤其适用于观察固定和染色的薄样品，如病理学和组织学中封存在载玻片与盖玻片之间的组织切片。此外，在神经科学的电生理记录（如膜片钳技术）中，研究人员可以利用其上方空间，方便地将电极以较大角度插入样品进行操作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，正置显微镜也存在明显的局限性。其最主要的缺点是不适用于活细胞的观察。因为活细胞通常在盛有较厚培养基的培养皿中生长，正置显微镜的物镜工作距离很短，难以穿过液体层接近并清晰地观察到贴壁生长的细胞。同时，其载物台上方的有限空间也给进行复杂的显微操作（例如细胞注射或灌流）带来了不便。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;倒置显微镜 (Inverted Microscope)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;为了克服正置显微镜在活细胞研究中的局限性，倒置显微镜应运而生。其结构设计与正置显微镜完全相反，将物镜置于载物台下方，而光源和聚光镜等照明系统则位于上方。这种创新的设计允许物镜从底部透过培养皿直接观察贴壁生长的活细胞，彻底解决了培养基厚度对成像质量的干扰问题，使其成为活细胞长时间动态过程（如细胞分裂、迁移）高分辨率成像的理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇26.jpeg){width=&quot;2.9075535870516185in&quot;
height=&quot;2.9248556430446193in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑2 蔡司标准倒置显微镜&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;倒置显微镜的核心优势在于其对活细胞研究的完美适配。除了出色的成像能力，它载物台上方的广阔开放空间为复杂的显微操作（如显微注射、灌流系统安装）提供了极大的便利。这一特性也使其在药物研发等领域的高内涵筛选（High-Content
Screening）中被广泛应用，可通过自动化系统对多孔板中的大量细胞进行快速成像与分析。此外，对于悬浮细胞等受重力影响的样品，它们可以自然沉降到皿底，恰好落入物镜的观察焦平面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管功能强大，倒置显微镜也存在一些缺点。其机械结构相对更为复杂，导致制造成本和售价通常更高。同时，在更换样品时，可能需要移动或抬起上方的照明部件，操作上略显不便。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结对比&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;特征       正置显微镜 (Upright)                         倒置显微镜 (Inverted)&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;物镜位置   载物台上方                                   载物台下方&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;照明位置   载物台下方                                   载物台上方&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心应用   固定样品（载玻片）、组织切片、部分电生理     活细胞成像（培养皿）、显微操作、高内涵筛选&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;优点       结构简单、操作载玻片方便                     不受培养基厚度影响、上方操作空间大&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;缺点       无法有效观察培养皿中的活细胞、上方空间受限   结构复杂、价格较高&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代生命科学研究中，由于对活细胞动态过程的研究需求日益增长，&lt;strong&gt;倒置荧光显微镜已经成为主流配置&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;透射光路与落射光路 (Epifluorescence)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;无论显微镜是正置还是倒置，其照明光路都可以分为两种基本类型：透射光路和落射光路。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;透射光路 (Transmitted Light Path)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;透射光路是光学显微镜最基础的成像原理，其核心在于照明光线穿透样品后被另一侧的物镜收集并成像，这一定义适用于正置（光线由下至上）和倒置（光线由上至下）显微镜（图
3‑3）。该光路主要用于观察样品的整体形态与轮廓结构。在具体的成像模式上，它包括用于观察染色或自带颜色样品的明场（Bright-field）模式，以及专为观察透明活细胞设计的相差（Phase
Contrast）和微分干涉（DIC）模式。后两者能够巧妙地将细胞各部分因折射率差异产生的光程差，转换成肉眼可见的明暗反差，从而清晰地呈现出未染色细胞的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇27.png){width=&quot;3.1502887139107614in&quot;
height=&quot;1.8551093613298337in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑3 透射光路示意图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在现代荧光显微实验中，透射光路扮演着不可或缺的辅助角色。研究人员通常会在采集特定分子发出的荧光图像的同时，拍摄一张对应的透射光图像（如相差或DIC图像）。通过将显示细胞轮廓的透射光图像与显示荧光信号位置的荧光图像进行叠加分析（Overlay），便可以精确地定位荧光分子位于细胞的哪个具体结构上，为实验结果的解读提供了至关重要的形态学参考。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;落射光路 (Epifluorescence Light Path)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;落射光路，也被称为外延荧光（Epi-fluorescence），是现代荧光显微镜的核心技术基石，其设计的关键在于能高效检测微弱的荧光信号。与光线穿透样品的透射光路完全不同，落射光路巧妙地让激发光与发射的荧光共用同一个物镜。具体来说，激发光从物镜后方射入，通过物镜汇聚到样品上；样品受激后发出的荧光，再被这同一个物镜高效收集，并沿原路返回至探测器（图
3‑4）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一设计的核心创新在于赋予了物镜双重角色：它既是高效率的&quot;聚光镜&quot;，将激发光能量精确聚焦于焦平面，又是高效率的&quot;收集器&quot;，凭借其高数值孔径从最大范围捕获珍贵的荧光信号。为了在同一光路中分离激发光与发射光，落射系统依赖于一个关键光学元件------二向色镜（Dichroic
Mirror）。它如同一位智能的&quot;光波长交警&quot;，能够精准地反射较短波长的激发光使其射向样品，同时允许较长波长的发射荧光穿透并到达探测器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇28.png){width=&quot;2.7446369203849517in&quot;
height=&quot;2.815028433945757in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑4 落射光路示意图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;得益于这种设计，落射光路具备了压倒性的优势：它拥有极高的光利用效率，能有效探测微弱信号；成像仅聚焦于焦平面，基本不受样品厚度影响；激发与成像区域天然完美对准；且结构更为紧凑。因此，几乎所有现代荧光显微镜都采用了落射式照明。通常，一台设备会同时集成落射与透射两条光路，允许使用者便捷切换，从而兼顾观察细胞整体形态（使用透射光）与采集特定荧光信号（使用落射光）的需求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;核心光学元件详解&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜的性能，直接取决于其内部一系列核心光学元件的质量和协同工作的精度。本节将深入剖析从光源到探测器路径上的每一个关键环节。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光源：汞灯、氙灯、LED、激光器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光源是荧光显微镜的&quot;引擎&quot;，它提供了激发荧光分子所需的能量。一个理想的光源应具备高强度、高稳定性、宽光谱覆盖（或精确的单色性）和长寿命等特点。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;高压汞灯 (Mercury Arc Lamp)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;汞弧灯是一种传统的光源，其发光原理是在充满高压汞蒸气的石英灯泡内，通过高压放电激发汞原子，使其在弛豫回基态时产生强烈辐射。这种光源最显著的光谱特性是不连续的线状光谱，意味着其能量高度集中在几条特定的波长上，例如365纳米、405纳米、436纳米、546纳米等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇29.jpeg){width=&quot;2.763005249343832in&quot;
height=&quot;1.9348972003499563in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑5 高压汞灯&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;汞灯的主要优点在于其谱线位置的能量密度非常高，能够高效激发DAPI、FITC和罗丹明等多种经典荧光染料，同时其购置成本也相对较低。然而，它的缺点非常突出且在很大程度上限制了其在现代显微成像中的应用。首先，其使用寿命仅有两三百小时，且光强会随时间衰减。其次，不连续的光谱使得那些激发波长恰好落在谱线间隙的荧光染料无法被有效利用。此外，汞灯的操作也颇为不便，开启后需要10至15分钟预热才能稳定，关闭后则必须等待完全冷却才能重启。更重要的是，其输出光强存在波动和辉点漂移问题，不适用于需要稳定光源的精确定量分析，并且灯泡内含有剧毒的汞，带来了严重的安全与环境隐患。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;氙灯 (Xenon Arc Lamp)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;氙弧灯（氙灯）是一种工作原理与汞灯相似的光源，区别在于其石英灯泡内填充的是高压氙气。其最核心的光谱特性是能够产生一个非常平滑且连续的宽光谱，覆盖了从紫外、可见光到近红外的广阔范围，整体特征类似于太阳光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一连续光谱的特性是氙灯最主要的优点，它允许研究者通过搭配单色仪或滤光片，灵活地选取任意波长进行样品激发。同时，氙灯的光强输出稳定性远胜于汞灯，并且在蓝绿光波段具有特别高的强度。得益于这些优势，氙灯非常适用于需要进行激发光谱扫描或比率成像（例如Fura-2钙离子成像）等精确定量分析的研究。然而，氙灯也存在一些缺点，例如其在紫外光区域的强度不如汞灯，同样面临着寿命短、需要预热和冷却时间、操作较为复杂以及价格普遍高于汞灯等问题。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;LED (Light Emitting Diode)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;LED（发光二极管）是一种基于半导体PN结电致发光效应的现代光源。其原理是当电流通过时，半导体内的电子与空穴复合，将能量以光子的形式释放出来。LED的光谱特性为准单色的窄带光谱，峰值波长由半导体材料决定，半峰宽度通常在20至40纳米之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;凭借其综合性的压倒优势，LED已迅速成为现代宽场荧光显微镜的主流光源，并正在取代传统的汞灯和氙灯。其优点包括：拥有长达数万小时的超长寿命，几乎无需维护；光强输出极为稳定无波动；并且可以实现微秒级的瞬时开关和强度调制，无需预热冷却，这对于需要减少光毒性的活细胞长时间成像至关重要。此外，LED还具备高能效、低产热、安全环保（不含汞）以及可以通过组合不同芯片来灵活构建多通道光源等诸多好处。尽管单颗LED的峰值亮度可能不及传统弧光灯的谱线，且波长选择的灵活性不如氙灯与单色仪的组合，但其整体的卓越性能和便利性使其在当今的显微镜技术中占据了主导地位。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;激光器 (Laser)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;激光是一种通过受激辐射过程产生光放大的特殊光源，其输出的光具有高度的相干性。在光谱特性上，激光是严格的单色光，谱线宽度极窄，通常小于1纳米。这一特性使其能够精准匹配荧光探针的最佳吸收峰，实现最高效的激发，甚至无需使用激发滤光片。激光的主要优点还包括其极高的亮度和能量密度，能够将大量能量精确聚焦于衍射极限大小的点上，同时还具备出色的方向性和准直性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，激光也存在显著的缺点。其设备成本高昂，系统也更为复杂。高能量密度在带来高亮度的同时也极易引发严重的光漂白和光毒性，对活细胞样品造成损伤。此外，激光的相干性有时会产生散斑等干涉伪影，影响成像质量。因此，激光并非宽场荧光显微镜的常规光源，而是作为核心构件应用于多种先进的成像技术中，例如共聚焦扫描显微镜、全内反射荧光显微镜、多光子显微镜以及各类超高分辨率显微镜（如STORM,
PALM, STED等）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;滤光片系统：激发滤光片、发射滤光片、二向色镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;滤光片系统堪称落射式荧光显微镜的&quot;灵魂&quot;与中枢神经，它负责在复杂的光线环境中进行精确的筛选与分离，确保微弱的荧光信号能够被清晰地捕捉。该系统通常由激发滤光片、二向色镜和发射滤光片这三个核心光学元件构成，它们被精密地集成在一个被称为&quot;滤光块&quot;（Filter
Cube）的立方体模块中，通过天衣无缝的协同工作，实现对特定荧光分子的激发与检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇30.jpeg){width=&quot;6.756944444444445in&quot;
height=&quot;2.5493055555555557in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑6 不同的滤光片&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;**激发滤光片（Excitation
Filter）**是整个光路的第一道关键关卡。它的使命是从光源（如汞灯、LED）发出的宽广光谱中，精确地&quot;裁剪&quot;出能够有效激发目标荧光探针的特定波段。例如，一个标记为&quot;470/40
BP&quot;的带通（Band-pass）滤光片，意味着它只允许中心波长为470纳米、带宽为40纳米（即450至490纳米范围）的光线通过，而将所有其他波长的光线（可能引起背景荧光或对细胞造成不必要光损伤的光）全部阻挡在外。这确保了抵达样品的每一束光，都是用于激发目标分子的&quot;有效光&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;**二向色镜（Dichroic
Mirror）**是实现落射光路的核心，扮演着光路分离的智能调度员角色。它本质上是一种对波长极其敏感的特种分光镜，以45度角巧妙地置于激发光与发射光的交汇点。它的神奇之处在于：对于波长较短的光（如激发光），它表现为一面高反射率的镜子，将从激发滤光片射入的光线以90度角反射，并引导其向下通过物镜聚焦到样品上；而对于波长较长的光（如样品受激后发射的荧光），它又神奇地变为一块高透射率的透明玻璃，让荧光信号几乎无损地穿过，继续向探测器方向传播。每一个二向色镜都由其&quot;截止波长&quot;来定义其特性，这个波长就是它从反射行为转变为透射行为的分界点，是整个系统光路分离的物理基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射滤光片（Emission Filter），或称阻挡滤光片（Barrier
Filter）&lt;/strong&gt;，是保护最终信号纯净度的最后一道、也是至关重要的一道防线。它的任务是彻底滤除所有可能污染信号的杂光，尤其是那些能量极强但已完成使命的激发光（包括从样品表面、培养皿底部等各处散射或反射回来的激发光）。只有这样，微弱的荧光信号才能从强烈的背景噪声中突显出来，保证图像具备高对比度和信噪比。发射滤光片可以是精确选择特定荧光发射峰的带通（BP）型，用于多色成像中避免信号串扰；也可以是长通（LP）型，例如&quot;LP520&quot;滤光片允许所有波长大于520纳米的光通过，这在目标信号非常微弱、需要尽可能多地收集光子时非常有用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这三个元件的协同工作是一门精密的艺术，它们的光谱特性必须经过精心设计，以求与特定荧光探针的光谱属性完美匹配。一个理想的滤光块组合，其激发滤光片的通带应精确覆盖探针的最大吸收峰，发射滤光片的通带则应覆盖其发射峰，而二向色镜的截止波长必须恰好落在吸收峰与发射峰之间的区域内，即利用荧光分子固有的斯托克斯位移（Stokes
Shift）现象。正是这种基于物理原理的精密匹配，才使得荧光显微镜能够最大限度地捕获目标信号，同时将背景噪声抑制到最低水平，最终呈现出清晰、明亮的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;物镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;物镜是光学显微镜中技术最核心、也最为精密的成像部件，它如同显微镜的&quot;眼睛&quot;，其性能优劣直接决定了最终成像的分辨率、亮度和整体质量。每一支物镜的镜筒上都刻有一系列关键参数，它们共同定义了这支物镜的能力与适用场景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片31.jpeg&quot;
style=&quot;width:3.99911in;height:2.87861in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 3‑7 蔡司物镜示意图&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在所有参数中，**数值孔径（Numerical Aperture,
NA）**无疑是最为关键的一个(图 3‑7,
NA=0.95)。NA是一个衡量物镜汇聚光线能力的无量纲数值，其计算公式为
NA=n⋅sin(θ)，其中 n
代表物镜前端与样品之间介质的折射率（如空气、水或油），而 θ
则是物镜所能收集光线的最大半角。NA的意义是双重的：首先，它直接决定了显微镜的理论分辨率极限。NA值越高，物镜能够捕获的样品衍射光角度就越大，而这些高角度的衍射光恰恰携带了样品最精细的结构信息，因此高NA意味着能够分辨更微小的细节。其次，图像的亮度与NA的平方成正比
(Brightness∝NA^2^)，这意味着NA值的微小提升会带来亮度的显著增加，例如将NA从0.5提升至1.0，图像亮度会增强四倍。这一点在需要检测微弱荧光信号的实验中至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;**放大倍率（Magnification）是物镜最直观的参数，它定义了样品被放大的倍数(&lt;strong&gt;图
3‑7
放大倍数为50倍&lt;/strong&gt;)。**通常情况下，更高的放大倍率会与更高的NA值相匹配。但必须明确的是，真正的分辨率由NA决定，而非放大倍率。任何超出NA所定义的分辨率极限的放大，都属于&quot;空洞放大&quot;，它仅仅是将一个已经模糊的图像在视觉上放大，并不能带来任何新的结构细节。与放大倍率和NA密切相关且常常需要权衡的是工作距离（Working
Distance,
WD），即物镜在合焦状态下其前端镜片到样品表面的距离。一般来说，物镜的放大倍率和NA值越高，其结构就越复杂，工作距离也相应越短。例如，一支高性能的100倍油镜，其工作距离可能仅有0.1毫米，操作时需格外小心。而在某些特殊应用中，如需要为电极或显微操作工具提供空间的活体脑片记录，则必须选用特制的长工作距离物镜，但这通常以牺牲一部分NA值为代价。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，物镜的性能还体现在其对光学像差的&lt;strong&gt;校正类型（Correction
Types）上。&lt;strong&gt;由于单个透镜成像时会产生色差（不同颜色的光焦点不一）和球差（视野中心和边缘焦点不一）等多种像差，一支高性能的物镜实际是由十几片甚至更多精密透镜组合而成的复杂光学系统。根据校正等级从低到高，主要分为三个层次：最基础的消色差物镜（Achromat）校正了红、蓝两色光的色差，适合常规明场观察；进阶的半复消色差/萤石物镜（Fluorite）则对2-3种色光进行了更优的校正，是常规荧光成像中兼具优良性能与性价比的&quot;主力&quot;物镜；最高&lt;/strong&gt;等级的&lt;/strong&gt;复消色差物镜（Apochromat）对从紫色到红色的多种色光都进行了精密的校正，确保了多色荧光图像在同一焦平面上完美重合，是追求高质量、多色共聚焦以及出版级别成像的理想之选，但其价格也最为昂贵。此外，许多高性能物镜还会带有&quot;&lt;strong&gt;Plan&lt;/strong&gt;&quot;标识，这代表它对场曲像差进行了校正，能够确保从视野中心到边缘的整个区域都保持平坦和清晰，这对于需要拼接大尺寸图像或进行精确定量分析的应用来说是必不可少的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;目镜与中继镜组&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在显微镜的观察光路中，**目镜（Eyepiece）**位于观察筒的最顶端，是人眼直接接触的部分。它的主要功能是对物镜在焦平面上形成的放大实像（即中间像）进行二次放大，形成一个可供人眼舒适观察的虚像。因此，我们通过显微镜看到的总放大倍率，即为物镜倍率与目镜倍率（通常是10倍）的乘积。然而，在现代研究级显微镜中，光路的设计远比简单的&quot;物镜-中间像-目镜&quot;更为精巧，其核心是&quot;&lt;strong&gt;无限远校正光学系统&lt;/strong&gt;&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这种先进的设计中，物镜的主要任务不再是直接将样品成像，而是将从样品上某一点发出的光线转变为一束平行光。这样，在物镜和后续的**镜筒透镜（Tube
Lens）**之间，就形成了一段平行的&quot;无限远&quot;光路空间。这种设计的革命性优势在于，它提供了一个可以自由安插光学元件的&quot;模块化平台&quot;。无论是用于荧光成像的滤光片立方体（Filter
Cube），还是用于微分干涉的DIC棱镜等，都可以方便地插入到这段平行光路中，而不会对成像质量造成干扰或引入额外的像差。最后，再由镜筒透镜负责将这束携带了样品信息的平行光重新汇聚，形成清晰的中间像，此像再由目镜或相机进行观察与采集。这种无限远校正设计，极大地提升了显微镜系统的功能扩展性、稳定性和成像质量，已成为现代高端显微镜的制造标准。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;成像的关键概念&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;拥有了顶级的硬件，我们还需要理解一些基本的物理光学概念，才能真正发挥其潜力，并正确解读我们获得的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;分辨率：瑞利判据与艾里斑&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;分辨率（Resolution），或称分辨本领，是评价显微镜性能最核心的指标，它定义了显微镜能够清晰区分两个邻近物点的最小距离极限。这个极限并非由制造工艺决定，而是源于光本身的波动性所带来的物理现象------衍射。由于衍射效应，一个理论上无限小的点光源在通过显微镜的圆形光瞳后，其像并非一个无限小的点，而是一个被称为&quot;艾里斑&quot;（Airy
Disk）的衍射图样。该图样由一个明亮的中央光斑和周围一系列明暗交替的同心圆环构成，其尺寸大小直接决定了显微镜的理论分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇32.png){width=&quot;2.8208092738407697in&quot;
height=&quot;2.8208092738407697in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑8 艾里斑&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了给分辨率一个明确的量化标准，科学界广泛采用&lt;strong&gt;瑞利判据（Rayleigh
Criterion）&lt;/strong&gt;。该判据指出：当一个物点所成像的艾里斑中心，恰好与另一个物点所成像的艾里斑的第一个暗环重合时，这两个点被视为恰好可以被分辨。基于此判据，可以推导出决定显微镜横向（x-y平面）分辨率的著名公式：$d = \frac{0.61\lambda}{NA}$，其中
d 是可分辨的最小距离，λ 是所用光的波长，而 NA
则是物镜的数值孔径。相应地，轴向（z轴）分辨率的公式约为
$d_{Z} = \frac{2\lambda n}{{NA}^{2}} 。$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇33.png){width=&quot;5.32948053368329in&quot;
height=&quot;2.771636045494313in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3‑9 瑞利判据&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从这些公式中可以清晰地看出，提升光学显微镜分辨率主要有两条途径。第一是&lt;strong&gt;减小波长（λ）&lt;/strong&gt;，例如使用蓝光（波长约450nm）会比使用红光（波长约650nm）获得更高的分辨率。这也是电子显微镜之所以能达到远超光学显微镜分辨率的根本原因，因为它使用的是波长极短的电子束。第二，也是在常规光学显微镜操作中最主要且最有效的方法，就是&lt;strong&gt;增大物镜的数值孔径（NA）&lt;/strong&gt;。通过使用高NA值的物镜，特别是需要使用浸润介质的油浸物镜，可以极大地收集更多角度的衍射光，从而显著缩小艾里斑的尺寸，将显微镜的分辨能力推向极致。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;对比度与信噪比&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一张图像即使拥有极高的分辨率，如果其画面模糊、细节难辨，那么这张图像同样毫无价值。因此，在评价一张显微图像的质量时，**对比度（Contrast）和信噪比（Signal-to-Noise
Ratio,
SNR）**是另外两个至关重要的维度，它们共同决定了图像的&quot;清晰度&quot;与&quot;可信度&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比度&lt;/strong&gt;定义了图像中目标信号与其直接背景之间的亮度差异。荧光显微镜在这方面具有天然优势，因为理论上只有被标记的特定结构会发光，而背景则是一片黑暗，从而形成极高的固有对比度。然而在实际应用中，多种因素会显著降低这一理想对比度，例如：细胞自身产生的微弱自发荧光、荧光探针非特异性地结合到非目标结构上、滤光片对激发光的阻挡不彻底导致部分激发光泄漏，以及在宽场显微镜中尤为突出的问题------来自焦平面以外的模糊荧光信号叠加在焦平面上，共同构成了不可忽视的背景光，从而&quot;拉低&quot;了目标与背景的亮度差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信噪比&lt;/strong&gt;则从另一个层面衡量了图像的质量，它定义了真实荧光信号强度与图像中随机噪声强度的比值。这里的&quot;信号&quot;取决于荧光探针的亮度、浓度、物镜收集光线的能力（NA）、探测器（相机）的转换效率以及曝光时间的长短。而&quot;噪声&quot;则是图像中那些与真实信号无关的、随机出现的强度波动。噪声的主要来源有三方面：首先是&lt;strong&gt;光子散粒噪声&lt;/strong&gt;，这是由光的粒子性决定的、无法避免的统计涨落，其大小等于信号强度的平方根，因此信号越强，信噪比也越高；其次是&lt;strong&gt;探测器噪声&lt;/strong&gt;，主要包括相机芯片在无光照条件下因热运动产生的暗电流噪声，以及在转换和读取电子信号过程中产生的读出噪声；最后是&lt;strong&gt;背景噪声&lt;/strong&gt;，其来源与上述降低对比度的因素完全相同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，获取一张高质量显微图像的过程，本质上就是不断提升信噪比和对比度的过程。有效的策略包括：从源头上增强信号，例如选用更明亮的荧光探针、使用更高NA的物镜以捕获更多光子；优化采集过程，如适当增加曝光时间（但这需与光毒性相平衡）；以及尽力压制噪声和背景，例如通过冷却相机来降低暗电流噪声、选用性能更优异的滤光片来最大程度地滤除背景光等等。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;像差及其校正&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;**像差（Aberration）**是指由实际光学系统（如透镜）的不完美性导致的、使图像偏离理想状态的各种成像缺陷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图篇34.jpeg){width=&quot;6.768055555555556in&quot;
height=&quot;1.0215277777777778in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;球差 (Spherical
Aberration)&lt;/strong&gt;：由透镜的球形表面引起，导致从透镜中心和边缘通过的光线无法汇聚到同一点，形成一个模糊的焦斑。高质量的物镜通过组合多个非球面透镜来校正球差。在实际操作中，&lt;strong&gt;盖玻片厚度不标准&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;浸油折射率不匹配&lt;/strong&gt;是引入严重球差的最常见原因。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;色差 (Chromatic
Aberration)&lt;/strong&gt;：由于玻璃对不同波长光的折射率不同，导致不同颜色的光会聚焦在不同的位置（&lt;strong&gt;轴向色差&lt;/strong&gt;）或具有不同的放大倍率（&lt;strong&gt;横向色差&lt;/strong&gt;）。这在多色荧光成像中会导致不同颜色的图像无法完美重合。Apochromat（复消色差）物镜为此提供了最佳的校正。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;场曲 (Field
Curvature)&lt;/strong&gt;：使一个平坦的物平面被成像为一个弯曲的像平面。这导致当视场中心对焦清晰时，边缘变得模糊，反之亦然。带有&quot;Plan&quot;（平场）标识的物镜专门用于校正此像差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其他像差&lt;/strong&gt;：如&lt;strong&gt;彗差（Coma）和像散（Astigmatism）&lt;/strong&gt;，主要影响视场边缘的成像质量，在高质量物镜中也得到了很好的校正。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;理解这些像差的来源，有助于我们在实验操作中避免引入额外的成像缺陷（如务必使用厚度为0.17毫米的标准盖玻片），并根据实验需求选择具有相应校正等级的物镜。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第四章：图像采集：从光子到数字图像&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;经过前三章的学习，我们已经追踪了一个光子从诞生（荧光探针）到被显微镜光学系统（光路、物镜、滤光片）精确引导的全过程。然而，这段旅程的终点，也是科学研究的真正起点，在于将这些携带生命信息的光子转化为可被计算机存储、分析和量化的数字信号。这个至关重要的&quot;翻译&quot;任务，由探测器（Detector）来完成。探测器是荧光显微镜的&quot;视网膜&quot;，其性能直接决定了我们能&quot;看&quot;到多暗的信号、多快的动态过程以及多精细的细节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将全面解析图像采集的核心技术。我们将首先对目前主流的四种探测器进行深入的比较分析：从共聚焦显微镜的经典之选------光电倍增管（PMT），到传统成像的基石------CCD相机，再到能够探测单光子信号的超灵敏EMCCD相机，最后到集速度、灵敏度与视场优势于一身的现代王者------sCMOS相机。我们将详细阐述它们的工作原理、结构差异、性能优劣以及各自最擅长的应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，我们将系统性地定义和解释衡量任何科学级探测器性能的一系列关键参数。我们将学习量子效率（QE）如何决定了光子到电子的转化效率；读出噪声和暗电流如何构成了信号检测的&quot;噪音地板&quot;；动态范围与像素位深如何决定了图像的灰度层次和定量能力；以及像素尺寸和帧率如何影响着空间分辨率和时间分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，我们将进入数字图像的微观世界，理解像素、灰度值和直方图这些基本构成要素，并探讨一个核心的理论问题：为了无损地记录光学系统提供的所有信息，我们的数字采样（即像素大小）需要满足怎样的条件？我们将通过介绍著名的奈奎斯特采样定理，为科学成像的实践提供坚实的理论指导。通过本章的学习，读者将能够根据具体的科研需求，明智地选择探测器并优化采集参数，从而确保从珍贵的光子中提取出最大价值的科学数据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探测器关键性能参数&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要科学地评估并选择一台最适合特定研究需求的相机，必须理解一系列定义其&quot;能力边界&quot;的关键性能参数。这些参数共同构成了衡量一台科学相机优劣的定量标准，决定了它能否在微光中洞察细节、在高速下捕捉瞬变，并在复杂场景中还原真实。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;量子效率 (Quantum Efficiency, QE)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;量子效率是衡量探测器灵敏度的首要且最根本的参数。它的定义是：在特定波长的光照下，入射到传感器感光面的总光子数中，能够被成功转化为可测量电子的百分比。一个拥有95%
QE的探测器意味着，每100个到达其表面的光子，有95个被有效&quot;捕获&quot;并转换成了信号，其余的则被反射或损失掉了。因此，QE直接代表了探测器对光子的&quot;利用率&quot;。值得注意的是，QE并非一个恒定值，它会随着光波长的变化而变化，形成一条独特的QE曲线。对于硅基探测器（如CCD、EMCCD、sCMOS），其QE峰值通常位于可见光中段（约500-700
nm），而在紫外和近红外区域则会下降。因此，选择相机时，必须确保其QE曲线的高效区域与实验中荧光探针的发射光谱或目标信号的波长范围高度匹配。采用背照式（Back-illuminated）技术的传感器，因其消除了电路对光路的遮挡，可实现超过95%的峰值QE，是追求极致光子捕获效率的首选。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;噪声&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;噪声是信号的永恒敌人，是限制相机探测微弱细节能力的主要障碍。相机的总噪声主要由三个部分构成：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;读出噪声 (Read
Noise)&lt;/strong&gt;：这是在将像素中收集的电荷包转换为数字信号的&quot;读出&quot;瞬间，由相机内部电子元件自身引入的随机电子波动。它的关键特性是，其大小与曝光时间或信号强度无关，是每次读图时都会固定附加在每个像素上的一个&quot;背景噪声&quot;。因此，读出噪声是低光照、短曝光（即高速成像）条件下的主要限制因素。一台读出噪声仅为1个电子（e⁻）的sCMOS相机，在捕捉微弱、瞬时的荧光信号时，相比读出噪声为8
e⁻的传统CCD，拥有压倒性的优势。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;暗电流 (Dark
Current)&lt;/strong&gt;：即使在完全黑暗无光的环境中，传感器芯片由于热扰动也会自发地随机产生电子，这便是暗电流。暗电流的累积量与&lt;strong&gt;曝光时间&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;温度&lt;/strong&gt;严格成正比，温度越高、曝光越长，暗电流噪声就越严重。因此，暗电流是&lt;strong&gt;长时间曝光&lt;/strong&gt;（如数秒至数分钟的化学发光或天文摄影）时的主要噪声来源。通过对传感器进行深度制冷（Peltier
Cooling），可以将其影响降至极低。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;散粒噪声 (Shot
Noise)&lt;/strong&gt;：这是一个常被忽略但至关重要的噪声源。它并非源于相机本身，而是光子本身量子本质所固有的统计涨落。即便是强度恒定的光源，其发射的光子在时间上的到达也是随机的，这种随机性带来的信号波动就是散粒噪声。它的数值等于信号（光电子数量N）的平方根（N​）。当信号非常微弱时，读出噪声和暗电流占主导；而当信号足够强时，散粒噪声将成为最主要的噪声来源，此时提升信噪比的唯一方法就是收集更多的光子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;动态范围与位深&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态范围（Dynamic
Range）指的是相机在单次曝光中能够同时分辨的最亮信号与最暗信号的比值。这个范围的下限由相机的总噪声基底（通常由读出噪声决定）所限制，而上限则由单个像素所能容纳的最大电荷数------即满阱容量（Full
Well
Capacity）&lt;/strong&gt;------所决定。一个宽广的动态范围至关重要，它意味着相机可以在同一画面中，既能精确记录明亮区域的结构信息而不过曝（饱和），又能清晰分辨出暗淡背景中的微弱细节而不被噪声淹没。而像素位深（Bit
Depth）则描述了模数转换器（ADC）对模拟信号进行数字化的精度。例如，一个16位的ADC可以将信号量化为216（即65,536）个不同的灰度等级。高位深本身并不能创造宽动态范围，但它是无损记录宽动态范围的前提。如果相机的动态范围高达30,000:1，就必须配备至少15位的ADC才能将其丰富的层次细节完整地保存下来。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;时空解析度 ------ 像素尺寸与帧率的权衡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;像素尺寸（Pixel Size）和帧率（Frame
Rate）共同定义了相机的空间和时间分辨率。像素尺寸（单位为微米，μm）存在一个重要的权衡：大像素拥有更大的感光面积和满阱容量，通常灵敏度和动态范围更高，但空间采样较为稀疏；小像素则能提供更精细的空间采样，以匹配高倍物镜的光学分辨率，从而实现更高的有效分辨率，但这通常以牺牲灵敏度为代价。理想的像素尺寸应根据奈奎斯特采样定理&lt;/strong&gt;，与所用物镜的放大倍率和数值孔径进行精确匹配。而帧率（单位fps）则代表了相机捕捉时间动态的能力，它主要受限于芯片的读出架构和数据传输带宽。sCMOS的列级并行读出架构使其在实现大视场的同时，也能达到远超传统CCD的超高帧率。此外，通过仅读取感兴趣区域（ROI）或合并相邻像素（Binning）等方式，可以进一步在空间分辨率、信噪比和时间分辨率之间进行灵活的调控，以适应不同的实验需求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探测器的选择&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将光信号转换为电信号是图像采集的第一步。在荧光显微镜领域，根据不同的成像模式（点扫描
vs.
面阵成像）和信号强度，发展出了多种类型的探测器。了解它们各自的原理和特点，是选择最适合实验方案的成像系统的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光电倍增管 (PMT)：共聚焦显微镜的经典选择&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光电倍增管，简称PMT，是一种灵敏度极高的真空光电探测器，其核心功能是将极其微弱的光信号（甚至单个光子）转换为一个宏观可测的、放大了数百万倍的电脉冲。它诞生于20世纪30年代，尽管现代半导体探测技术飞速发展，但在众多对灵敏度和响应速度有极致要求的尖端科学领域，PMT凭借其无与伦比的性能，至今仍是不可或缺的关键器件。它并非成像设备，而是一个超灵敏的&quot;光子计数器&quot;，为人类探索微观世界和遥远宇宙提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;工作原理：三步级联的雪崩式放大&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;PMT的内部工作过程精密而高效，可被清晰地分解为三个连续的物理步骤，整个过程发生在一个高度真空的玻璃管内，以确保电子在飞行中不受分子碰撞的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光电发射（Photoelectric Emission）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;当入射光子穿过PMT前端的玻璃窗后，会撞击到一层被称为光电阴极（Photocathode）的半透明金属薄膜上。这层薄膜是PMT的&quot;感光单元&quot;，涂有对特定波段光子极其敏感的光电材料（如双碱金属、多碱金属或GaAsP等半导体材料）。依据爱因斯坦的光电效应，如果入射光子的能量大于该材料的逸出功，便有一定概率激发出一个电子，这个电子被称为&quot;光电子&quot;。光电阴极将光信号转换为电信号的效率由其量子效率（Quantum
Efficiency, QE）来定义，即平均每个入射光子能产生多少个光电子。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;二次电子倍增（Secondary Electron Multiplication）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是PMT实现惊人放大能力的核心环节。在光电阴极后方，设有一系列（通常为9至12级）特殊形状的金属电极，称为倍增极（Dynodes）。整个倍增极链上施加了一个由负到正递增的高压电场（例如，从-1000V逐级升高到0V）。从光电阴极逸出的光电子，会在第一级电场的作用下被加速，并以高速撞击第一个倍增极。倍增极的表面材料具有很高的二次电子发射系数，意味着一个高能电子的撞击可以&quot;溅射&quot;出数个（通常是3-6个）二次电子。这些新产生的二次电子随即被下一级更强的电场加速，飞向并撞击第二个倍增极，再次引发数量数倍于前的二次电子发射。这个过程如同一场精确可控的电子雪崩，逐级传递下去。经过整个倍增极链的级联放大，最初的一个光电子最终可以被放大成包含106到107个电子的巨大电子云。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;信号收集（Signal Collection）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在倍增极链的末端，设有一个阳极（Anode）。这个巨大的电子云最终被阳极完全收集，形成一个瞬时的、幅度可观的电流脉冲。这个电流脉冲的强度（或总电荷量）与最初入射到光电阴极的光子数量成严格的线性正比关系。通过外部的电子学电路对这个脉冲进行测量和分析，便可精确获知原始光信号的强度信息。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心特性与关键参数&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;PMT的独特性质使其在众多探测器中脱颖而出，其主要特性可归纳如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极高的内部增益与信噪比&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;PMT最引以为傲的特点是其高达10^7^量级的内部增益。至关重要的是，这种增益是在信号进入任何外部电路之前完成的，因此它能将极其微弱的初始信号放大到远超后续电子学元件（如放大器、模数转换器）固有噪声（如热噪声、读出噪声）的水平。这使得PMT的等效噪声极低，信噪比极佳，能够清晰地分辨出由单个光子所产生的信号脉冲，这是其实现&quot;单光子计数&quot;的基础。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极快的响应速度&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;由于电子在真空中几乎以光速飞行，且各级之间的渡越时间极短，PMT的响应速度非常快。其信号脉冲的上升时间通常在纳秒（$10^{-9}$秒）甚至亚纳秒级别，时间分辨率可达皮秒（$10^{-12}$秒）量级。这一特性使其成为测量快速光学现象（如荧光衰减、粒子闪烁）的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;宽广的光谱响应范围&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过选择不同的光电阴极材料，可以制造出对不同波段光敏感的PMT。其探测范围可以覆盖从深紫外（UV，约185
nm）到可见光，再到近红外（NIR，约900
nm，特殊材料可达更长波长）的广阔光谱区域，具有很强的应用灵活性。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;固有的局限与缺点&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;量子效率（QE）相对较低&lt;/strong&gt;：相较于硅基半导体探测器（如雪崩光电二极管APD或硅光电倍增器SiPM），传统PMT的峰值QE通常在25-45%之间，这意味着有超过一半的光子未能被有效转换。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;暗电流&lt;/strong&gt;：即使在完全黑暗中，光电阴极由于热扰动也会随机发射电子（热电子发射），形成背景噪声信号，即暗电流。在进行极微弱光探测时，通常需要对PMT进行冷却（如使用半导体制冷）来显著降低暗电流。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理性质&lt;/strong&gt;：作为一种真空电子管，PMT体积较大、机械强度较差、易碎，并且需要稳定、复杂的高压电源供电。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对磁场敏感&lt;/strong&gt;：外部磁场会使内部电子的飞行轨迹发生偏转，严重影响倍增效率，导致增益下降甚至失效。因此，在有磁场干扰的环境下使用时必须加装磁屏蔽罩。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态范围有限&lt;/strong&gt;：PMT对强光非常敏感，过强的光照不仅会导致信号饱和，还可能因电流过大而永久性地损伤倍增极，造成不可逆的性能衰退。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;主要应用领域&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;凭借上述独特的性能组合，PMT在众多高精尖科技领域中发挥着不可替代的作用：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;生命科学与医学：激光共聚焦显微镜、多光子显微镜、流式细胞仪、荧光/化学发光分析、荧光寿命成像（FLIM）以及正电子发射断层扫描（PET）等医疗影像设备。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;高能物理与天体物理：用于探测粒子对撞、核反应或宇宙射线产生的微弱闪烁光或切伦科夫辐射，是大型中微子探测器（如日本的超级神冈探测器）和粒子对撞机实验的核心部件。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;分析化学与环境监测：高端分光光度计、光谱荧光仪、原子吸收/发射光谱仪以及用于污染监测的激光雷达（LIDAR）系统。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;工业与半导体：半导体晶圆缺陷检测、材料分析等需要高速高灵敏度探测的场合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;CCD相机：高量子效率的成像器件&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;CCD，全称为电荷耦合器件（Charge-Coupled
Device），是一种基于半导体技术的高精度光电转换成像传感器。它由美国贝尔实验室的威拉德·博伊尔和乔治·史密斯于1969年发明（并因此荣获2009年诺贝尔物理学奖），在随后的几十年里，CCD以其卓越的图像质量、极低的噪声和出色的灵敏度，成为了高质量数字成像领域的黄金标准。尽管在消费电子领域，其地位已很大程度上被CMOS传感器取代，但在众多对图像保真度有极致要求的科学、医疗和专业应用中，CCD相机依然是不可或ATE的核心。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心工作原理：&quot;电荷桶&quot;的精巧接力&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;理解CCD的工作方式，最经典也最贴切的比喻是&quot;&lt;strong&gt;水桶接力&lt;/strong&gt;&quot;（Bucket
Brigade）。想象一个由无数个小水桶（像素）组成的巨大方阵，用来收集雨水（光子）。CCD成像的过程，就是精确地收集每个桶里的雨水，然后通过一种不洒漏一滴水的方式，将它们依次传递到一个中央测量站进行计量的过程。这一精巧的过程主要包含三个阶段：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光子积分与电荷生成（Photon Integration &amp;amp; Charge Generation）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;CCD传感器的表面由成千上万个微小的感光单元------像素（Pixel）------阵列组成。每个像素本质上是一个金属-氧化物-半导体（MOS）电容器。当相机曝光时，来自镜头的光子会穿透像素表面的电极，射入下方的硅衬底。根据光电效应，每个被硅吸收的光子都会产生一对电子-空穴对。通过在电极上施加特定的电压，每个像素下方会形成一个&quot;势阱（Potential
Well）&quot;，就像一个无形的&quot;电荷桶&quot;，它能有效地捕获并储存光生电子。曝光时间内，一个像素接收到的光越强，其势阱中积累的电子（电荷包）就越多。至此，一幅光学图像就被转换为了一个与光强分布完全对应的二维电荷矩阵。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电荷耦合转移（Charge-Coupled Transfer）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是CCD技术最核心、最独特的一步。曝光结束后，存储在数百万个像素&quot;电荷桶&quot;中的电荷包需要被完整地读出。CCD并非在每个像素位置都进行测量，而是采用一种&quot;移位寄存&quot;的方式。通过精确控制施加在像素阵列上的一系列时钟脉冲电压，相邻像素之间的势阱会发生协同变化，如同巧妙地倾斜水桶，使得一个像素中的全部电荷包能够完整、高效地&quot;倾倒&quot;并转移到相邻的下一个像素中。这个转移过程首先是垂直转移：整幅图像的所有电荷包，在时钟信号的驱动下，像波浪一样逐行向下平移。每一行电荷包最终会被转移到底部一个特殊的一维CCD寄存器------水平寄存器（Serial
Register）中。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电荷读出与信号放大（Charge Readout &amp;amp; Signal Amplification）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;当一行像素的电荷包全部进入水平寄存器后，新一轮的时钟脉冲会驱动水平寄存器中的电荷包，像传送带上的货物一样，逐个地向着同一个出口移动。在这个出口处，设有一个极其精密的读出节点和单一的放大器。每一个像素的电荷包最终都会被倾倒进这个读出节点，将其电荷量转换为一个微弱的电压信号。随后，这个电压信号被一个高质量、低噪声的放大器进行放大，最后由一个模数转换器（ADC）转换为数字信号。这个过程周而复始，直到整个二维电荷矩阵中的每一个像素都被依次读出，从而在计算机中重构出完整的数字图像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心特性与关键性能&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;CCD独特的工作原理决定了其一系列鲜明的技术特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极高的图像质量与均匀性&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是CCD最著称的优点。由于整个传感器上数百万个像素的电荷包都遵循着相同的路径，并最终由同一个读出放大器进行处理，因此几乎不存在由不同放大器差异引起的像素间响应不一致问题，即固定模式噪声（Fixed-Pattern
Noise,
FPN）极低。这使得CCD图像异常&quot;干净&quot;、均匀，非常适合需要进行精确光度测量的科学应用。此外，CCD像素内没有复杂的电路，其感光区域（填充因子）占比非常高（可接近100%），光子利用效率极佳。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;优异的灵-敏度与极低的噪声&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;集中式的读出电路允许设计和使用性能极佳的、专门优化的低噪声放大器。结合其高填充因子和成熟的制冷技术（可大幅降低由热效应产生的暗电流噪声），CCD相机在极低光照条件下依然能保持非常高的信噪比，这也是它在天文摄影、荧光显微等领域备受青睐的原因。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;天生的&quot;慢&quot;速选手&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;CCD的串行读出机制是其速度的主要瓶颈。整个图像的读出必须一行一行、再一列一列地顺序进行，这个&quot;排队出门&quot;的过程耗时较长。因此，标准CCD的帧率通常较低，难以满足高速摄影的需求。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;较高的功耗&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;驱动整个像素阵列进行电荷转移需要不断地为大量电容器充电和放电，这个过程会消耗相当大的功率。此外，外部复杂的时钟驱动和信号处理电路也增加了整体功耗，使其不太适合对能耗有严格要求的便携式设备。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特有的图像瑕疵&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;溢出效应（Blooming）&lt;/strong&gt;：当某个像素因过度曝光导致其势阱被电荷填满后，多余的电荷会&quot;溢出&quot;到相邻的像素中，通常是沿着电荷转移的垂直方向，在图像上形成一条亮线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;垂直拖影（Smear）&lt;/strong&gt;：在电荷逐行向下转移的过程中，如果快门关闭不及时或有强光持续照射，正在移动的电荷包会沿途收集到新的光生电子，导致在明亮物体上下方出现垂直的条纹状拖影。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;主要应用领域&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;基于以上特性，CCD相机主要应用于对图像质量和数据精度要求苛刻的专业领域：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学研究与天文学&lt;/strong&gt;：哈勃太空望远镜、地面大型天文台、光谱分析仪、高分辨率显微成像系统。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高端医疗影像&lt;/strong&gt;：数字X光成像（DR）、内窥镜、细胞及病理切片扫描仪。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;专业摄影与广播电视&lt;/strong&gt;：高端中画幅相机的数字后背、专业级演播室摄像机（早期主流技术）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工业检测与机器视觉&lt;/strong&gt;：对半导体晶圆、印刷电路板等进行高精度尺寸测量和表面缺陷检测。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，CCD相机如同一位技艺精湛的&quot;古典艺术家&quot;，它以一种严谨、有序但相对缓慢的方式，将光影信息转化为近乎完美的数字画卷。虽然在速度、功耗和集成度上，现代CMOS技术已实现赶超，但在那些将图像保真度、均匀性和低噪声奉为圭臬的尖端应用中，经典的CCD架构依然闪耀着其不可替代的光芒。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;EMCCD相机：单光子级别探测的利器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;EMCCD，全称为电子倍增电荷耦合器件（Electron-Multiplying Charge-Coupled
Device），是一种专为极限微光环境设计的超高灵敏度科学级成像设备。您可以将其理解为在传统高性能CCD相机的基础上，集成了一套&quot;内置信号放大系统&quot;的革命性技术。这项技术的诞生，旨在解决科学成像中的一个核心矛盾：在光子信号极其微弱（甚至达到单个光子级别）时，如何确保信号能够被有效探测，而不被相机自身的读出噪声所淹没。EMCCD通过其独特的片上电子倍增机制，成功地将微弱的信号放大到远超噪声的水平，从而实现了前所未有的单光子探测能力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心工作原理：增益寄存器的&quot;魔力&quot;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;EMCCD相机的工作原理在前半部分与传统CCD完全相同，即经历&lt;strong&gt;光子积分与电荷生成&lt;/strong&gt;、以及&lt;strong&gt;电荷的垂直与水平转移&lt;/strong&gt;。入射光子在像素阵列中产生与光强成正比的电荷包，然后这些电荷包通过&quot;水桶接力&quot;的方式被逐行、逐列地转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;EMCCD的革命性创新发生在传统CCD读出前的最后一步。在电荷包被送往最终的读出放大器之前，它必须经过一个特殊设计的、长条状的&lt;strong&gt;电子倍增寄存器（Electron-Multiplying
Register 或 Gain Register）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个增益寄存器本质上也是一个串行的CCD结构，由数百个独立的倍增级联组成。其特殊之处在于，其中一个时钟电极被施加了比常规转移电极高得多的电压（通常为25-45V）。当一个包含微弱电荷（例如仅有几个电子）的电荷包进入这个高压区域时，电子会被急剧加速，获得足够的动能。这些高能电子在向下一级转移的过程中，会通过一种被称为&quot;&lt;strong&gt;碰撞电离（Impact
Ionization）&lt;/strong&gt;&quot;的物理效应，从硅晶格中撞击并释放出新的电子。例如，一个入射电子可能撞击产生一个新的电子-空穴对，从而使得电荷包中的电子数量翻倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程在增益寄存器的数百个级联中不断重复，每一次成功的碰撞电离都会使信号产生概率性的倍增。最终，一个最初仅包含单个光电子的信号，在离开增益寄存器时，可以被放大成一个包含数百甚至数千个电子的巨大电荷包。这个被放大了的信号随后被送至常规的读出放大器进行测量。由于此时的信号强度已经远超读出噪声（通常为几个到几十个电子），因此即使原始信号只有一个光子，也能够被清晰地探测到，从而实现了将读出噪声有效抑制到1个电子以下（&amp;lt;1
e⁻）的惊人效果。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心特性与关键性能&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;EMCCD的电子倍增技术赋予了它一系列独特的性能，同时也带来了一些固有的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无与伦比的单光子探测灵敏度&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是EMCCD最核心的优势。通过将信号在读出前进行上千倍的放大，它彻底克服了传统CCD在高速读出时读出噪声较大的瓶颈。这使得EMCCD能够在信噪比几乎为零的极限弱光条件下，清晰地&quot;看到&quot;单个光子事件，是进行活细胞单分子荧光成像、天体观测、量子成像等领域的终极工具。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高速成像能力&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;传统CCD为了降低读出噪声，必须采用非常慢的读出速率（降低时钟频率）。而EMCCD由于其信号放大机制，即使在非常高的读出速度下（高帧率），读出噪声的影响也被完全规避。这使得EMCCD能够同时实现高速度和高灵敏度，完美适用于需要捕捉微弱信号快速动态变化的应用场景。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;固有的倍增噪声（Multiplicative Noise）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是EMCCD最主要的缺点。电子倍增过程本质上是一个概率性事件，并非每个电子在每个倍增级都能成功引发碰撞电离。这种不确定性导致了增益本身存在统计波动，即相同的输入信号经过倍增后，其输出信号的幅度并非恒定。这种额外的噪声被称为倍增噪声或附加噪声因子（Excess
Noise Factor,
ENF），理论上最高可使图像的信噪比降低$\sqrt{2}$倍（约30%）。这意味着，虽然EMCCD能&quot;看到&quot;极弱的信号，但在信号强度足以被高性能sCMOS等相机探测到的情况下，EMCCD图像的信噪比反而可能会更低。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;时钟感应电荷（Clock-Induced Charge, CIC）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在高压时钟驱动下进行电荷转移的过程中，有极小的概率会自发地产生一些&quot;伪信号&quot;电子，即时钟感
ઉ
电荷。在普通CCD中，这种噪声源微不足道，但在EMCCD中，这些伪信号电子同样会被增益寄存器放大上千倍，成为一个不可忽视的噪声来源，尤其是在极低光照和高增益条件下。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;增益老化与有限的动态范围&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;长期在高增益下运行，倍增寄存器会因高压电场而逐渐老化，导致增益能力下降。此外，由于信号被大幅放大，非常容易使读出电路饱和，因此EMCCD在处理同时包含极暗和极亮区域的场景时，其动态范围相对有限。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;主要应用领域&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;凭借其在极限弱光环境下的超凡能力，EMCCD相机在许多前沿科学研究中扮演着关键角色：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生命科学与生物医学&lt;/strong&gt;：活细胞超高分辨率显微成像（如STORM,
PALM）、单分子荧光追踪、全内反射荧光显微镜（TIRF）、转盘共聚焦显微镜（Spinning
Disk
Confocal）、钙离子成像以及生物发光成像。在这些应用中，EMCCD能够在最大限度降低激发光强度（减少光毒性）的同时，清晰捕捉到微弱的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天文学与空间科学&lt;/strong&gt;：自适应光学中的波前传感、幸运成像（Lucky
Imaging）、凌日法探测系外行星以及对暗弱天体的光谱分析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;量子光学与物理学&lt;/strong&gt;：量子纠缠成像、离子阱成像、玻色-爱因斯坦凝聚（BEC）的观测等需要探测单个光子时空分布的实验。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，EMCCD相机是一种为挑战光子探测极限而生的&quot;特种兵&quot;。它通过片上电子倍增这一巧妙设计，将信噪比的天平向信号一侧极大地倾斜，实现了在传统探测器&quot;失明&quot;的黑暗世界中进行清晰成像的能力。尽管面临着倍增噪声等固有挑战，以及来自现代高性能sCMOS相机的竞争，但在那些光子信号以个位数计的、最严苛的科学应用场景中，EMCCD的单光子灵敏度至今仍是黄金标准。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;sCMOS相机：速度、灵敏度与视场的完美平衡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;sCMOS，全称为科学级互补金属氧化物半导体（Scientific Complementary
Metal-Oxide-Semiconductor），是近年来在高性能成像领域异军突起的一项颠覆性技术。它并非一种全新的发明，而是对传统CMOS图像传感器技术进行深度优化和革新，使其性能达到了可以媲美甚至在某些方面超越传统科学级CCD和EMCCD的水平。sCMOS相机的出现，旨在打破高性能成像领域中&quot;速度&quot;、&quot;灵敏度&quot;和&quot;视场&quot;三者不可兼得的&quot;三角困境&quot;，以一种前所未有的均衡性能，为现代科学研究提供了强大而灵活的成像工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心工作原理：并行读出架构的革新&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;sCMOS的核心架构继承自CMOS图像传感器，其根本性的革新在于&lt;strong&gt;大规模并行读出&lt;/strong&gt;的设计。与CCD那种需要将所有像素电荷&quot;排队&quot;并由单一放大器读出的串行机制截然不同，sCMOS的设计理念更为直接和高效。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;像素级放大与转换（In-Pixel Amplification）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;与所有CMOS传感器一样，sCMOS的每个像素单元内都集成了自己独立的放大器电路（通常是有源像素传感器APS结构）。当光子照射到像素的光电二极管上产生电荷后，这些电荷几乎是立刻被像素内的放大器转换为电压信号。这一步在感光的&quot;源头&quot;就完成了信号的初步放大。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;列级并行模数转换（Column-Parallel ADC）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是sCMOS与普通消费级CMOS的关键区别之一。传统CMOS通常在芯片的末端集成一个或少数几个模数转换器（ADC）。而sCMOS则采用了更为激进的并行设计，为传感器的每一列像素都配备了独立的ADC。这意味着，当一整行像素被选中读出时，这一行中所有像素的模拟电压信号可以被同时进行数字化处理。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;双路放大与读出（Dual Amplifier Readout）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;为了同时实现低噪声和高动态范围这一对矛盾的性能，先进的sCMOS传感器还采用了一种巧妙的双路读出技术。每个像素的信号会同时被发送到两个增益不同的放大器/ADC通道：一个高增益通道，用于精确地测量微弱信号，其噪声极低；另一个是低增益通道，用于测量强信号，可以容纳更多的电荷以避免饱和。最后，相机内部的算法会智能地判断每个像素的信号强度，并选择相应通道的数据进行合成，从而在单次曝光中既能&quot;看清&quot;暗部细节，又能&quot;看全&quot;亮部层次，实现了极宽的动态范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种从像素到列级的&quot;分布式&quot;和&quot;并行化&quot;处理架构，极大地分散了数据读出的压力，使得s-CMOS能够在不牺牲噪声性能的前提下，实现比传统CCD快数十倍甚至上百倍的读出速度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心特性与关键性能&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;sCMOS相机凭借其独特的架构，成功地在一块芯片上融合了多种以往难以共存的优异性能。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;革命性的性能均衡：低噪声、高速度与大视场的完美结合&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;sCMOS最核心的价值在于它打破了性能的&quot;此消彼长&quot;。它能够同时提供极低的读出噪声（中位数可达1e⁻左右，媲美冷却CCD）、极高的帧率（全画幅下可达每秒数十至上百帧）以及数百万像素的大视场。这种&quot;鱼与熊掌兼得&quot;的综合性能，使其成为一个几乎没有短板的&quot;全能型选手&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;极宽的动态范围&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;如前文所述，通过双路放大读出技术，sCMOS可以实现非常宽的动态范围（通常大于20,000:1）。这意味着相机能够同时捕捉到图像中最亮和最暗部分的细节，这对于许多具有高对比度的生物样本或天文场景至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高量子效率（QE）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;随着背照式（Back-Illuminated,
BI）技术的成熟，现代sCMOS传感器的量子效率也得到了极大的提升，峰值QE可以超过95%，与最高端的CCD和EMCCD处于同一水平，确保了对每一个入射光子都具有极高的捕获概率。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;快门模式的考量：卷帘快门 vs. 全局快门&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;大多数sCMOS相机采用的是&lt;strong&gt;电子卷帘快门（Rolling
Shutter）&lt;/strong&gt;。这意味着图像的每一行是逐行曝光和读出的，不同行之间存在微小的时间延迟。对于静态或慢速移动的样本，这没有影响。但对于高速运动的物体，可能会产生&quot;果冻效应&quot;等图像畸变。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;部分新一代或针对特定应用的sCMOS也提供全局快门（Global
Shutter）模式，即所有像素同时开始和结束曝光，可以完美捕捉高速运动物体而无畸变，但通常会以牺牲部分噪声性能或动态范围为代价。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;主要应用领域&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;sCMOS相机的均衡性能使其成为众多前沿科学和工业应用的首选，几乎覆盖了所有需要高性能成像的领域：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生命科学与显微成像&lt;/strong&gt;：超高分辨率显微成像（STORM, PALM,
SIM）、光片照明显微镜（Light-Sheet）、转盘共聚焦显微镜、高内涵筛选、钙离子成像等。其大视场和高速度特性极大地提升了数据通量和捕捉动态过程的能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;天文学&lt;/strong&gt;：幸运成像、系外行星探测、光谱学以及对大天区的巡天观测。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理与材料科学&lt;/strong&gt;：粒子图像测速（PIV）、燃烧分析、量子技术中的冷原子/离子成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工业检测&lt;/strong&gt;：高精度的半导体检测、平板显示器检测以及高速机器视觉应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;医疗与光谱分析&lt;/strong&gt;：高端眼科设备（如眼底相机）、高通量基因测序仪以及高光谱成像系统。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，sCMOS相机是现代CMOS技术不断演进并向科学级应用发起冲击的巅峰之作。它并非在某一个单项指标上超越所有对手，而是通过一种革命性的并行架构，实现了低噪声、高速度、大视场和宽动态范围等关键性能的&quot;最大公约数&quot;。如果说EMCCD是专注于极限黑暗的&quot;夜视仪&quot;，传统CCD是追求极致保真度的&quot;胶片机&quot;，那么sCMOS则更像是一位技艺全面、反应迅速的&quot;现代数码单反&quot;，成为了当今绝大多数高性能科学成像应用中，功能最强大、应用最广泛的主力核心。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;特性        PMT          传统CCD (制冷)         EMCCD          sCMOS&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;类型        单点探测器   面阵探测器             面阵探测器     面阵探测器&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;QE          低-中        最高 (&amp;gt;95%)           最高 (&amp;gt;95%)   高 (&amp;gt;80%+)
(20-60%)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;读出噪声    有效为0      中-高 (5-10 e-)        有效&amp;lt;1 e-     极低 (~1 e-)
(高增益)                            (高增益)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;暗电流      高           极低 (需制冷)          中 (需制冷)    极低&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;速度/帧率   极快         慢 (&amp;lt;20 fps)          快 (30-90 fps) 极快 (&amp;gt;100 fps)
(ns级响应)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;视场        N/A (单点)   中                     中             大&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心优势    速度,        低噪声, 高QE,          单光子灵敏度   速度、灵敏度、视场三者均衡
无读出噪声   适合长曝光&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心劣势    低QE,        速度慢,                倍增噪声,      弱光极限不如EMCCD
无空间分辨   读出噪声限制低光应用   成本高&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;典型应用    共聚焦,      明亮的固定样品,        单分子, TIRF,  活细胞动态成像, 光片,
多光子, FLIM 化学发光               转盘共聚焦     高内涵筛选&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;: 表格 4‑1 探测器选择总结&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;数字图像基础&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一张数字图像，从根本上说，是一份关于光线的数字档案。它将我们眼中连续、多彩的世界，转译为计算机可以理解和处理的、由精确数值构成的二维数据矩阵。要真正掌握数字成像，就需要深入理解这份&quot;档案&quot;是如何被创建、记录和解读的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;像素：从物理光电到数字单元&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们之前将像素比作&quot;积木&quot;，现在我们看得更深一些。在相机传感器的物理世界里，每个像素是一个真实的光电二极管，一个微小的&quot;光阱&quot;。它的工作是在曝光期间收集和累积光子。曝光结束后，累积的光子数量被转换成一个电荷量。因此，一个像素的本质，是在一个特定微小区域内对光线强度的一次物理测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;数字图像就是将这些成千上万次独立测量的结果，排列成一个巨大的M×N网格。所以，当我们谈论一张图像时，我们谈论的其实是一个位置精确、数值具体的庞大数据集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;彩色图像的诞生：&lt;/strong&gt;
绝大多数彩色相机使用的其实是黑白传感器。它通过在像素阵列上覆盖一层被称为&quot;拜耳滤镜（Bayer
Filter）&quot;的微小滤色片马赛克来实现色彩。这个滤镜通常按照&quot;两绿、一红、一蓝&quot;（RGGB）的模式排列，让每个像素只对特定颜色（红、绿、或蓝）的光敏感。最终，相机的处理器会通过一个被称为&quot;去马赛克（Demosaicing）&quot;的算法，根据每个像素和其邻近像素的颜色信息，&quot;猜测&quot;并重建出每个像素点上完整的RGB彩色值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;灰度值与位深：数据的精度与处理的自由度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;像素中记录亮度信息的数值------&lt;strong&gt;灰度值&lt;/strong&gt;，其记录的精度由位深（Bit
Depth）决定。这一点对于后续的图像处理至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;8位（8-bit）的局限&lt;/strong&gt;：256个灰度级别，对于直接观看已经足够。但如果我们想对一张8位图像进行后期处理，比如增加对比度，问题就会出现。因为只有256个&quot;台阶&quot;，强行拉伸这些台阶的距离，会导致平滑的渐变区域（如天空、皮肤）出现明显的&quot;色带&quot;或&quot;断层&quot;（Posterization）。数据的精度不足，限制了处理的自由度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;16位（16-bit）的威力&lt;/strong&gt;：65,536个灰度级别，提供了极其平滑的色调层次。这在科学定量中意义重大。假设我们在观察一个活细胞的荧光强度变化，一个微弱但具有生物学意义的2%的信号波动，在8位图像中可能被&quot;四舍五入&quot;掉而无法察觉，但在16位图像中，这个变化会跨越上千个灰度级别，可以被精确地测量和统计。&lt;strong&gt;高位深，本质上是为精确的定量分析和灵活的后期处理保留了最原始、最完整的信息。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;直方图：图像数据的可视化诊断&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;直方图是图像数据的&quot;心电图&quot;，它揭示了像素强度的分布健康状况。除了判断曝光是否适中，它还能提供更深层的信息。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&quot;削峰&quot;与信息丢失&lt;/strong&gt;：当直方图的左右两端紧贴边界时，专业上称之为&quot;暗部裁切（Shadow
Clipping）&quot;&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;&quot;高光裁切（Highlight
Clipping）&lt;strong&gt;。这意味着图像中最暗和/或最亮的区域，其细节已经超出了传感器能记录的范围，被粗暴地&quot;削平&quot;为纯黑或纯白。这种信息丢失是&lt;/strong&gt;永久性的。一个专业的拍摄者会尽量调整曝光，让直方图的主体部分完整地落在两个边界之内。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态范围的体现&lt;/strong&gt;：直方图的覆盖范围也反映了场景的&lt;strong&gt;动态范围&lt;/strong&gt;（最亮与最暗区域的亮度比）。如果一个场景的动态范围非常大（比如同时有阳光下的窗户和室内的阴影），而直方图显示两端都被&quot;裁切&quot;了，这说明场景的动态范围超出了相机的能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;采样与分辨率：忠实再现的艺术&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;将现实世界的连续场景数字化，是一个&lt;strong&gt;采样&lt;/strong&gt;过程。这里的核心是，采样需要多精细才能避免信息失真。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分辨率的双重含义&lt;/strong&gt;：我们常说的&quot;高分辨率&quot;，其实有两个层面的意思。一是&lt;strong&gt;像素数量&lt;/strong&gt;（比如4千万像素），这决定了图像的尺寸和数据量。二是&lt;strong&gt;空间分辨率&lt;/strong&gt;，指图像能分辨出的最小细节的能力。高像素数量不等于高的空间分辨率。如果镜头的光学质量不行，再多的像素也只是在记录一团模糊。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;混叠（Aliasing）的风险&lt;/strong&gt;：如果像素相对于被拍摄的细节来说太大（即&lt;strong&gt;欠采样&lt;/strong&gt;），就会发生&quot;混叠&quot;失真。这不仅是模糊，更严重的是会产生&lt;strong&gt;错误的图案&lt;/strong&gt;。比如，在拍摄远处非常整齐的砖墙时，如果像素大小不合适，可能会在图像中看到奇怪的、扭曲的波纹，而这些波纹在真实的墙上并不存在。这是因为采样频率不足以解析砖块的高频细节，导致其被错误地&quot;解读&quot;成了低频的波纹。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;追求&quot;临界采样&quot;&lt;/strong&gt;：最理想的状态，是让像素的大小恰好匹配光学系统能够分辨的最小细节（即满足奈奎斯特定理）。过大的像素（欠采样）会丢失信息；而过小的像素（过采样）虽然不会丢失信息，但会牺牲拍摄的视野范围，并可能因为单个像素接收的光子变少而降低信噪比。因此，在严谨的科学成像中，研究者会仔细计算并选择合适的物镜倍率和相机，以达到最佳匹配。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5. 文件格式：数据的封装与保真&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，所有这些数字信息都需要被存储在文件中。不同的文件格式，对信息的保存方式也截然不同。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;RAW格式&lt;/strong&gt;：这是相机的&quot;数字底片&quot;。它直接记录了来自传感器、未经大量加工的原始数据，通常具有12位、14位或16位的位深。RAW格式保留了最丰富的信息，为后期处理提供了最大的灵活性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TIFF格式&lt;/strong&gt;：这是一种&lt;strong&gt;无损压缩&lt;/strong&gt;格式，是科学和印刷领域的标准。它可以完整地保存16位的高精度数据，不会像JPEG那样为了缩小文件体积而牺牲图像质量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;JPEG格式&lt;/strong&gt;：这是一种&lt;strong&gt;有损压缩&lt;/strong&gt;格式，也是网络和日常分享中最常见的格式。它会通过一套复杂的算法，&quot;丢掉&quot;一部分人眼不那么敏感的色彩和细节信息，从而极大地压缩文件大小。这对于日常观看没有问题，但对于需要进行精确分析的科学数据来说是不可接受的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;综上所述，一张看似简单的数字图像，背后蕴含着从物理光学到数字信号处理的完整链条。理解其像素本质、位深精度、直方图语言、采样原则以及文件格式的选择，意味着我们能够掌控从光子到数据的每一步，从而确保最终获得的不仅仅是一张&quot;好看&quot;的图片，更是一份真实、精确、信息量饱满的科学档案。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第五章：宽场荧光显微镜 (Wide-field Microscopy)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;宽场荧光显微镜，有时也被称为传统荧光显微镜或落射荧光显微镜，是所有荧光成像技术中最基础、最经典、也是迄今为止应用最广泛的一种。它的名字**&quot;宽场&quot;（Wide-field）**精准地概括了其核心工作方式：在任意时刻，整个视场（Field
of
View）都被均匀地、同时地照亮，并且整个视场发出的荧光信号被面阵式探测器（如sCMOS或CCD相机）同时地、一次性地捕获。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种&quot;全局照明、全局探测&quot;的模式，赋予了宽场显微镜无与伦比的简洁性、速度和易用性。它是无数科学发现的起点，也是许多实验室进行常规细胞观察和筛选的&quot;工作母机&quot;。然而，也正是这种简单的工作模式，带来了其最根本的、也是最广为人知的局限性------焦外模糊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将全面而深入地剖析宽场荧光显微镜。我们将从其基本原理和光路设置出发，详细阐述其工作流程。在此基础上，我们将辩证地分析其核心的优点与局限性，并重点探讨由焦外模糊等因素引起的图像伪影及其相应的优化策略，特别是强大的计算工具------图像反卷积（Deconvolution）。最后，我们将通过免疫荧光染色等经典应用实例，展示宽场显微镜在日常科研工作中的巨大价值和实际操作。理解宽场显微镜，不仅是掌握一项基本技术，更是为理解后续更先进的成像技术（如共聚焦）为何被发明、解决了什么问题，奠定最坚实的认知基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;原理与光路&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;宽场荧光显微镜的核心原理，建立在我们在第三章已经讨论过的落射式照明（Epifluorescence）光路之上。这种设计的精髓在于，物镜同时扮演了&quot;聚光镜&quot;和&quot;信号收集器&quot;的双重角色，极大地提高了光能的利用效率。让我们再次详细地追踪光子在宽场显微镜光路中的完整旅程，以深化对这一过程的理解。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光路详解：从光源到相机&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一个典型的宽场荧光显微镜光路主要包含以下几个步骤：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光源产生宽光谱光&lt;/strong&gt;：旅程的起点是一个能够发出覆盖所需激发波长范围的光源。传统上是汞灯或氙灯，它们发出的是包含多种波长的&quot;白光&quot;。在现代系统中，则越来越多地使用多波长LED光源。LED光源可以精确地、快速地开启特定颜色的LED芯片，提供更稳定、更长寿命的激发光。无论何种光源，其发出的光都是非准直的，需要经过一个**集光透镜（Collector
Lens）**将其汇聚，以便进入后续的光学系统。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激发滤光片的选择性&quot;放行&quot;&lt;/strong&gt;：从光源发出的宽光谱光首先到达滤光片立方体（Filter
Cube）的第一道关卡------激发滤光片（Excitation
Filter）。这是一个带通滤光片，它的任务是精确地&quot;雕刻&quot;光线，只允许与我们目标荧光探针吸收光谱相匹配的特定波段的光通过。例如，在观察GFP时，我们会选择一个中心波长在470nm左右、带宽为20-40nm的激发滤光片。所有其他波长的光，包括可能激发自发荧光或直接泄漏到发射通道的杂散光，都会被这第一道屏障阻挡。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;二向色镜的&quot;转向&quot;&lt;/strong&gt;：经过&quot;提纯&quot;的激发光束，以直线路径照射到以45度角放置的二向色镜（Dichroic
Mirror）上。二向色镜根据波长工作：它被设计成能够高效反射短波长的激发光，而高效透射长波长的发射光。因此，蓝绿色的激发光在这里被反射90度，改变方向，向下进入物镜的后孔。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物镜的&quot;聚焦&quot;与&quot;全局照明&quot;&lt;/strong&gt;：被转向的激发光进入物镜的后焦平面。由于光束充满了整个物镜的后孔径，根据傅里叶光学原理，它在物镜的前焦平面（即样品所在的位置）会被聚焦成一个均匀照明的光场。这就是&quot;宽场&quot;照明的来源------整个视场被同时照亮。物镜在这里扮演了第一个角色：一个高性能的聚光镜，将激发光能量均匀地分布在样品上。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;样品的&quot;激发&quot;与&quot;全向发射&quot;&lt;/strong&gt;：当激发光照射到样品上时，焦平面以及焦平面上方和下方的所有荧光分子都会被激发。被激发的分子随后会向四面八方（各向同性地）发射出波长更长的荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物镜的&quot;收集&quot;&lt;/strong&gt;：样品发出的荧光中，有一部分（其立体角由物镜的数值孔径NA决定）会被同一个物镜收集。物镜在这里扮演了第二个、也是至关重要的角色：一个高效率的信号收集器。高NA的物镜能够从一个更宽广的角度捕获微弱的荧光光子，这是获得明亮图像的基础。这些被收集到的荧光光子，以平行光束的形式从物镜的后孔射出，向上返回光路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;二向色镜的&quot;放行&quot;&lt;/strong&gt;：携带信号的荧光光束（波长更长）与任何从样品表面反射或散射回来的激发光（波长更短）一起回到二向色镜。此时，二向色镜展现了它的另一面功能：它允许波长更长的荧光光子直接穿过，继续向探测器方向前进；同时，它会再次反射那些残留的、波长更短的激发光，将其反射回光源方向，从而实现激发光与发射光的第一次主要分离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射滤光片的&quot;终极过滤&quot;&lt;/strong&gt;：尽管二向色镜已经分离了绝大部分激发光，但仍有少量散射或反射的激发光可能&quot;混&quot;进发射光路。发射滤光片（Emission
Filter）是保证图像高对比度的最后一道、也是最关键的防线。它被放置在二向色镜之后，其任务是只允许目标荧光探针的发射光谱波段通过，而将所有残留的激发光、以及样品中波长较短的自发荧光等背景噪声彻底滤除。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;镜筒透镜与相机的&quot;成像&quot;&lt;/strong&gt;：经过终极过滤的、纯净的荧光信号，由镜筒透镜（Tube
Lens）汇聚，在探测器（通常是sCMOS或CCD相机）的感光芯片上形成一个放大的、倒置的实像。相机在设定的曝光时间内，对整个视场的二维光强分布进行积分，将光子图样转化为电荷图样，最终读出并数字化，形成我们最终在电脑屏幕上看到的数字图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;综上所述，宽场荧光显微镜的光路是一个精巧的系统，通过滤光片立方体的三元件协同，实现了在同一光路中对激发光和发射光的高效分离，并通过物镜的双重角色，实现了对整个视场的高效照明与信号收集。这个看似简单的流程，是后续所有更复杂成像技术的基础和参照系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;优点与局限性 (操作简单 vs. 焦外模糊)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;任何一种技术工具的选择，都是基于对其优劣势的清晰认知和权衡。宽场荧光显微镜以其独特的优势，在科研领域占据了不可或缺的地位，但其固有的局限性也同样突出，催生了后续技术的不断发展。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;宽场显微镜的核心优点&lt;/h4&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;采集速度极快 (High Speed)&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是宽场显微镜最显著的优势之一。由于整个视场被同时成像，捕获一整幅图像所需的时间仅由相机的曝光时间和读出速度决定。现代高速sCMOS相机可以轻松达到每秒上百帧（100
fps）甚至更高的采集速率。这种能力使其成为研究快速生物学动态过程的理想工具，例如：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;钙成像：神经元或心肌细胞的钙信号瞬变，其时间尺度在毫秒级别，宽场显微镜可以轻松捕捉到这些快速的荧光强度变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;细胞内囊泡运输：观察单个囊泡在微管上的快速移动。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;高通量筛选：在多孔板中对大量细胞进行快速成像，以筛选药物或基因敲除的效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相比之下，点扫描共聚焦显微镜需要逐点扫描整个视场，获取一幅512x512像素的图像通常需要数百毫秒到数秒，其时间分辨率远低于宽场显微镜。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;操作简单，易于维护 (Simplicity and Ease of Use)&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;宽场显微镜的光路相对简单，没有复杂的扫描振镜、针孔对准等环节。对于使用者而言，操作通常非常直观：选择合适的滤光片立方体，聚焦样品，调整曝光时间，然后采集图像。这种易用性使其成为一个理想的入门级和常规检查工具，适合进行大量的样本筛选和初步观察。其维护成本和对操作人员的技能要求也相对较低。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光子效率高，灵敏度高 (High Photon Efficiency)&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在宽场模式下，从样品发出的所有被物镜收集到的荧光光子，只要能通过发射滤光片，都会被相机记录下来。光路上没有像共聚焦针孔那样的物理屏障来阻挡光子。这意味着光的利用效率非常高。对于那些荧光信号极其微弱、光子极其珍贵的样品，宽场显微镜理论上能够提供最高的信号采集灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光毒性与光漂白相对较低 (Lower Phototoxicity &amp;amp; Photobleaching)&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;虽然整个视场都被照亮，但宽场显微镜通常使用非相干的弧光灯或LED光源，其单位面积上的峰值功率密度远低于共聚焦显微镜中高度聚焦的激光点。较低的激发光强度意味着对活细胞的光毒性更小，对荧光探针的光漂白效应也更温和。这使得宽场显微镜更适合进行长时间的活细胞延时成像（Time-lapse
Imaging），尤其是在对光损伤非常敏感的细胞（如干细胞、胚胎）的研究中。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;成本效益高 (Cost-Effective)&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;相较于共聚焦、多光子等先进显微镜系统，一个高质量的宽场荧光显微镜系统的购置和维护成本要低得多，使其能够成为更多实验室可以负担得起的标准配置。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;宽场显微镜的根本局限性：焦外模糊 (Out-of-Focus Blur)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;宽场荧光显微镜以其结构简单、操作便捷和采集速度快等优点，成为了生命科学研究中最基础、应用最广泛的工具。然而，这些优点都建立在一种&quot;全局照明&quot;的工作方式之上，而这种照明方式也带来了其与生俱来的、最致命的弱点------&lt;strong&gt;焦外模糊&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个问题的根源在于，当激发光照射到样品上时，它并不会像手术刀一样精准地只照亮我们想要观察的那一个薄薄的焦平面。相反，它会形成一个沙漏状的光锥，贯穿样品的相当一部分厚度，从而将焦平面上方和下方的荧光分子也一并激发。这些处于焦外的分子虽然离物镜焦点有远有近，但它们发出的荧光同样会被物镜所收集。只不过，这些光线无法在探测器上形成清晰的点，而是以一团团弥散、模糊的光斑叠加在图像上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，我们在宽场显微镜下看到的任何一张二维图像，其本质都不是一个单一平面的真实写照，而是一个&lt;strong&gt;清晰的焦平面信号&lt;/strong&gt;与大量&lt;strong&gt;模糊的焦外信号&lt;/strong&gt;的线性总和。我们可以将其理解为一个简单的公式：宽场图像
= 清晰的焦内信号 + ∑
模糊的焦外信号。这种焦外光的混入，像一层挥之不去的&quot;雾霾&quot;，对图像质量造成了三个层面的严重破坏：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对比度急剧下降&lt;/strong&gt;：焦外模糊是图像对比度最大的杀手。它会覆盖在清晰的焦平面图像之上，显著提高整体的背景信号，使得原本清晰的结构边缘变得模糊，微弱的信号被淹没在这片&quot;雾霾&quot;之中，导致图像整体看起来灰蒙蒙的，细节难以分辨。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;有效分辨率受损&lt;/strong&gt;：尽管物镜的理论分辨率由其数值孔径（NA）等光学参数决定，但这种理论上的分辨能力在实践中会大打折扣。强烈的焦外模糊会将物镜刚刚分辨开的两个紧邻的细节&quot;糊&quot;在一起，使得我们肉眼或算法能够感知的有效分辨率，远低于物镜的理论极限。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定量分析几乎失效&lt;/strong&gt;：由于图像中每个像素的亮度值，都包含了来自焦内和焦外的、未知比例的贡献，我们无法确定一个特定结构的真实荧光强度。一个焦平面上本应暗淡的区域，可能会因为其正上方或下方存在一个极亮的结构，而被焦外光&quot;污染&quot;，呈现出虚假的亮度。这使得精确的荧光定量分析变得极为困难。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个问题的严重程度与&lt;strong&gt;样品的厚度&lt;/strong&gt;直接相关。对于非常薄的样品，比如单层贴壁的细胞，其焦外区域的荧光分子数量有限，焦外模糊的贡献可能还在可接受的范围内。然而，一旦面对更接近生理状态的厚样品，如组织切片（通常厚度大于10微米）、细胞球、类器官或整个胚胎时，焦外光的贡献会呈指数级增长。最终，这层&quot;雾霾&quot;会变得比焦平面信号本身还要明亮，彻底将其淹没，使图像变得毫无价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是为了从根本上解决这一致命缺陷，科学家们开发出了新的技术。其中最经典的硬件解决方案是&lt;strong&gt;共聚焦显微镜&lt;/strong&gt;，它巧妙地在探测器前放置了一个&quot;针孔&quot;，物理性地阻挡了绝大部分焦外光，从而实现了清晰的&quot;光学切片&quot;能力。而在宽场成像领域，人们也发展出了强大的计算工具------&lt;strong&gt;图像反卷积&lt;/strong&gt;，通过算法来数学性地&quot;移除&quot;焦外模糊，在后期处理中恢复图像的清晰度和对比度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;图像伪影与优化策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;获取一幅高质量的宽场荧光图像，不仅仅是简单地按下采集按钮。这个过程充满了潜在的陷阱------图像伪影（Artifacts）。一个优秀的显微镜使用者，必须能够识别这些伪影的来源，并采取相应的策略来预防或校正它们。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;场显微成像的质量控制：伪影识别与优化策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在显微成像领域，获取一幅最终用于科学分析的图像，远非简单地&quot;按下快门&quot;。这个过程充满了各种潜在的陷阱，它们会以图像伪影（Artifacts）的形式出现，严重干扰我们对真实生物学现象的观察和解读。一位优秀的显微镜使用者，其专业性不仅体现在能拍出&quot;好看&quot;的照片，更在于能像一位侦探一样，识别出图像中的各种伪影，理解其成因，并采取一系列系统性的策略来预防、校正或消除它们，从而确保最终数据的保真度。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;图像反卷积&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们已经知道，宽场显微镜最主要的、与生俱来的缺陷就是焦外模糊。虽然无法在采集时用光学手段直接消除它，但我们可以在采集后，通过强大的计算工具------&lt;strong&gt;图像反卷积（Image
Deconvolution）&lt;/strong&gt;------来数学性地&quot;剥离&quot;这层模糊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解反卷积，首先要明白模糊是如何产生的。从数学上看，任何光学显微镜的成像过程，都可以被描述为一个卷积（Convolution）&lt;strong&gt;操作。我们可以将一个样品本身想象成一个&quot;完美清晰的物体&quot;，当它经过一个不完美的光学系统（即显微镜）时，其图像必然会发生模糊。这种模糊的方式和程度，是由该光学系统独有的&lt;/strong&gt;点扩展函数（Point
Spread Function,
PSF）所决定的。PSF可以被看作是这台显微镜的&quot;模糊指纹&quot;，它描述了一个无限小的点光源经过系统后会变成什么样的一个三维模糊光斑。因此，我们最终得到的图像，可以近似看作是
真实物体 与 PSF 进行卷积运算，再叠加了 噪声 的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;反卷积的思路则顺理成章：既然我们知道图像是如何通过&quot;卷积&quot;和&quot;模糊指纹PSF&quot;变模糊的，那么我们能否通过一个逆向的数学运算，从已知的
模糊图像 和 PSF 中，反推出最接近 真实物体
的清晰图像呢？这就是反卷积的核心。它通过一系列复杂的迭代算法（如经典的Richardson-Lucy算法），将图像中那些弥散开的焦外光，根据其贡献程度，重新&quot;收回&quot;并分配到它们最有可能的发射源头。这个过程能极大地提升图像的对比度和有效分辨率，让被模糊所掩盖的精细结构重见天日。成功实施反卷积的关键在于获得一个准确的PSF（可以通过理论计算生成，或通过拍摄荧光微球进行实测获得）和高质量的原始三维图像数据。可以说，反卷积技术是在软件层面，为宽场显微镜赋予了接近共聚焦显微镜的&quot;光学切片&quot;能力，是一种性价比极高的图像质量飞跃方案。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;管理&quot;光子预算&quot;：应对不可逆的光漂白&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光漂白（Photobleaching）是指荧光分子在反复被激发光照射后，其化学结构被破坏，导致永久失去发光能力的现象。在图像上，它表现为信号随着采集时间的延长而不可逆地衰减。对抗光漂白，核心在于&quot;精打细算&quot;，即管理好每个荧光分子有限的&quot;光子预算&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;优化策略的核心思想是：只在必要的时候，用恰到好处的光子去激发样品。具体措施包括：1)
在保证足够信噪比的前提下，始终使用尽可能低的激发光强度和尽可能短的曝光时间；2)
选择本身就更&quot;耐用&quot;的高光稳定性荧光探针（如Alexa Fluor系列）；3)
对于固定样品，使用含有抗氧化剂的抗淬灭封片剂来延长荧光寿命；4)
在日常操作中，养成在寻找视野和聚焦时将光强调至最低或使用透射光的习惯，并确保相机的硬件快门有效工作，在非采集期间自动关闭激发光路，避免每一束不必要的光子消耗。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;确保公平的舞台：校正不均匀照明&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;不均匀照明&lt;/strong&gt;是宽场显微镜的另一个常见问题，通常表现为图像中心比四周更亮，产生&quot;暗角&quot;或&quot;隧道效应&quot;。这种现象源于照明光路和光学元件的固有特性，它会严重干扰需要比较不同区域荧光强度的定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最标准、最有效的解决方案是&lt;strong&gt;平场校正（Flat-field
Correction）&lt;/strong&gt;。这个过程如同为这片&quot;不平整的舞台&quot;创建一个&quot;校正地形图&quot;。我们需要先拍摄一张均匀的荧光标准品，得到一张反映系统不均匀照明模式的&quot;平场图像&quot;；再拍摄一张完全无光的&quot;暗场图像&quot;来记录探测器自身的背景。然后，通过一个简单的数学公式
校正后图像 = (原始图像 - 暗场) / (平场 -
暗场)，对每一张实验图像进行逐像素的校正。经过平场校正的图像，其背景会变得平坦均一，为后续可靠的定量分析奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;净化背景：去除各类背景噪声&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了上述伪影，图像中还常常存在各种与真实信号无关的&lt;strong&gt;背景噪声&lt;/strong&gt;，降低了信噪比。针对不同来源的背景，需要采取不同的策略：1)
对于生物样品自身的&lt;strong&gt;自发荧光&lt;/strong&gt;，可以尝试选择发射波长更长的红色或近红外探针来规避；2)
对于&lt;strong&gt;非特异性染色&lt;/strong&gt;导致的弥散背景，需要回头优化实验方案，如加强封闭和洗涤步骤；3)
对于探测器自身的电子学噪声，可以通过优化曝光时间、多次采集求平均，或在后期处理中进行精确的背景扣除（Background
Subtraction）来消除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，获取一张高质量的科研级宽场图像，是一个贯穿实验设计、样品制备、仪器操作和数据后处理的全流程质量控制过程。通过主动识别并综合运用上述优化策略，我们可以最大限度地减少伪影干扰，确保最终的图像数据清晰、准确、可信。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用实例：细胞形态观察、免疫荧光染色&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理论与技术最终要服务于科学问题的解答。宽场荧光显微镜凭借其独特的技术组合，在细胞生物学等领域两个最核心、最经典的应用中，至今仍扮演着不可或缺的&quot;主力军&quot;角色：一是通过免疫荧光技术，为我们绘制细胞内分子的&quot;静态分布地图&quot;；二是通过活细胞延时成像，为我们播放细胞生命活动的&quot;动态电影&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;应用实例一：免疫荧光染色（IF）------绘制细胞内分子地图&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;免疫荧光（Immunofluorescence）是利用抗体能够极其特异地与其抗原目标结合的原理，来精确标记并定位细胞或组织中特定分子的黄金标准技术。它回答的是一个最基本的生物学问题：&quot;目标分子（如某个蛋白质）在哪里，以及它和谁在一起？&quot;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;科学问题与实验逻辑：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;假设我们想探究细胞的&quot;骨架&quot;------微管（Tubulin）------与细胞的&quot;能量工厂&quot;------线粒体（Mitochondria）------在空间上是否存在某种关联。为此，我们首先需要将细胞固定，用化学试剂&quot;冻结&quot;住细胞在某个瞬间的全部结构，这如同为细胞拍摄了一张超高分辨率的&quot;快照&quot;。接着，我们需要用温和的去垢剂在细胞膜上&quot;开门&quot;（透化），并用无关蛋白&quot;堵住&quot;所有可能产生非特异性吸附的&quot;墙壁&quot;（封闭）。随后，我们引入两种不同物种来源的一级抗体，例如兔来源的抗微管抗体和小鼠来源的抗线粒体抗体，让它们分别精确地&quot;抓住&quot;自己的目标。最后，我们再加入带有不同颜色荧光标记的二级抗体，例如带绿色荧光（Alexa
Fluor 488）的、能够识别&quot;兔&quot;抗体的二抗，和带红色荧光（Alexa Fluor
594）的、能够识别&quot;小鼠&quot;抗体的二抗。这样，微管就被间接地标记上了绿色，线粒体则被标记上了红色。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;宽场成像与分析：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;对于这种经过处理的、紧贴在盖玻片上的单层细胞（厚度通常小于5微米），焦外模糊的影响相对较小，这恰好扬了宽场显微镜之长。我们可以利用其操作简便、成像速度快的优势，使用低倍镜快速筛选大量细胞，找到符合要求的视野，然后切换至高倍油镜进行高分辨率采集。通过依次切换不同的滤光片组合，我们能分别捕获细胞核（DAPI染料，蓝色）、微管（绿色）和线粒体（红色）的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在图像分析软件中，我们将这三个单色通道的图像进行伪彩叠加。结果一目了然：蓝色的细胞核居于中央；绿色的微管网络如同高速公路般从中心向四周辐射；而红色的线粒体，则像一辆辆汽车，清晰地沿着绿色的微管&quot;公路&quot;进行排布。这种空间上的紧密伴随关系，即共定位（Colocalization）现象，为我们提供了一个强有力的生物学结论：线粒体在细胞内的运输和分布，高度依赖于微管所构成的细胞骨架网络。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;应用实例二：活细胞延时成像------记录生命过程的电影&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如果说免疫荧光提供的是一张&quot;静态快照&quot;，那么活细胞成像则致力于拍摄一部&quot;动态电影&quot;，以观察细胞如何响应刺激、如何运动、分裂或死亡。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;科学问题与实验逻辑：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;假设我们想观察表达了绿色荧光蛋白标记的肌动蛋白（GFP-Actin）的癌细胞，在模拟伤口愈合的过程中是如何迁移的。我们将培养皿中长满的单层细胞用枪头划出一道&quot;伤口&quot;，然后将其置于配备了精密环境控制系统（恒温、恒湿、恒定CO₂）的倒置宽场显微镜上，进行长达数小时的延时拍摄。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;宽场成像与分析：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这项应用对显微镜最严苛的要求是：必须足够&quot;温柔&quot;，不能因为长时间的观察而损伤细胞，影响其正常的生命活动。这正是宽场显微镜低光毒性优势的体现。我们可以使用光强调控更灵活的LED光源，并设置精密的采集程序，例如每隔5分钟，只在相机曝光的100毫秒内才开启激发光，其余时间则让细胞在黑暗中&quot;休息&quot;。这种&quot;偷拍&quot;式的采集策略，极大地降低了总光照剂量和光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将采集到的数百张连续图像合成为一个视频后，我们可以清晰地观察到生命的神奇动态：位于&quot;伤口&quot;边缘的细胞被激活，其前端不断伸出由绿色肌动蛋白构成的、如同触手般的片状伪足和丝状伪足。细胞正是通过这些结构的动态重组、伸缩和粘附，一步步向前蠕动，最终将空白的&quot;伤口&quot;区域重新占领。这个实验直观地揭示了肌动蛋白细胞骨架作为细胞运动的&quot;引擎&quot;，其在细胞前端的动态变化是驱动细胞迁移的核心机制。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;总结&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过这两个实例可见，宽场荧光显微镜虽然在三维分辨率上存在先天短板，但它凭借其高通量、高速度、低光毒性、操作简便等综合优势，在从静态的亚细胞结构定位，到动态的生命过程追踪等众多核心研究场景中，依然是科研人员手中不可或缺的、最高效的科学探索工具之一。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;本章小结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;第五章全面而深入地剖析了宽场荧光显微镜，这是所有荧光成像技术中最基础和最经典的一种。本章的核心阐明了其&quot;全局照明、全局探测&quot;的工作原理，即在任意时刻，整个视场被同时照亮，并且由面阵探测器一次性捕获全部信号。这种模式是基于高效的落射式照明（Epifluorescence）光路，其中物镜同时承担了激发光的聚焦和发射光的收集两种功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章系统性地论述了宽场显微镜的几大核心优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极高的采集速度&lt;/strong&gt;：由于是全局探测，图像采集速度仅受限于相机性能，使其成为研究钙信号等快速生物学动态过程的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;操作简单且成本效益高&lt;/strong&gt;：其光路相对简单，易于操作和维护，是许多实验室进行常规筛选的&quot;工作母机&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高灵敏度与低光毒性&lt;/strong&gt;：光路上没有针孔等阻挡元件，光子效率高，能有效采集微弱信号。同时，其使用的光源峰值功率密度较低，对活细胞的光损伤相对温和，更适合进行长时间的活细胞延时成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;与优势同样突出的是其根本局限性------&lt;strong&gt;焦外模糊&lt;/strong&gt;。由于照明光锥会激发焦平面以外的分子，这些焦外信号与焦平面信号叠加，会严重降低图像的对比度和有效分辨率，尤其是在处理厚样品时问题更为严峻。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为解决这一核心问题，本章重点介绍了一种强大的计算优化策略------&lt;strong&gt;图像反卷积&lt;/strong&gt;。通过利用系统的点扩散函数（PSF），反卷积技术能够从数学上&quot;剥离&quot;焦外模糊，显著提升图像的对比度和细节，在很大程度上弥补了宽场显微镜无法进行光学切片的短板。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，章节通过免疫荧光染色和活细胞迁移等应用实例，明确了宽场显微镜的适用场景。它依然是处理薄层固定样品（如免疫荧光）和需要高速度、低损伤的活细胞动态过程观察时不可或缺的强大工具。其对厚样品的局限性也为后续章节中引入共聚焦等光学切片技术提供了明确的背景和动机。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第六章：激光扫描共聚焦显微镜 (LSCM)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在第五章中，我们深入了解了宽场荧光显微镜的强大功能与根本局限。它以其无与伦比的速度和简洁性，为我们打开了观察生命活动的大门。然而，那层挥之不去的&quot;焦外模糊&quot;之雾，始终限制着我们对三维复杂样品进行清晰、精确定量的探索。特别是当面对组织切片、细胞球、胚胎或任何厚度超过几个微米的样品时，宽场显微镜便显得力不从心。为了拨开这层迷雾，看清生命在三维空间中的真实结构，科学家们在20世纪50年代提出了一个革命性的构想，并最终在几十年后将其发展为现代细胞生物学研究的基石------激光扫描共聚焦显微镜（Laser
Scanning Confocal Microscopy, LSCM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&quot;共聚焦&quot;（Confocal）一词，精准地概括了这项技术的精髓。它并非像宽场显微镜那样对整个视场进行&quot;地毯式&quot;的照明和探测，而是采用了一种&quot;聚光灯式&quot;的、逐点扫描的策略。通过引入一个被称为针孔（Pinhole）的关键元件，并将其与激光的聚焦点在样品上精确地置于共轭焦平面（Conjugate
Focal Planes），共聚焦显微镜实现了一项非凡的能力------光学切片（Optical
Sectioning）。它能够物理性地、在光路上就&quot;拒绝&quot;掉几乎所有来自焦平外的模糊信号，只允许来自焦平面的清晰信号通过。其结果是，图像的对比度和有效分辨率得到了戏剧性的提升，仿佛为我们提供了一把能够在亚微米精度上对细胞和组织进行三维&quot;解剖&quot;的光学手术刀。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将带领读者深入共聚焦技术的核心。我们将从其最根本的共聚焦原理出发，详细拆解针孔是如何与激光焦点协同工作，实现对焦外光的抑制。随后，我们将系统性地介绍构成共聚焦显微镜的三大核心部件：提供高强度单色光的激光器、精确引导光束进行扫描的扫描振镜，以及灵敏探测微弱点信号的光电倍增管（PMT）。我们将重点讨论如何优化一系列关键的采集参数，如针孔大小、激光功率、扫描速度等，并分析它们之间复杂的权衡关系。最后，我们将探索共聚焦显微镜强大的多维成像模式，包括三维重构、时间序列成像和光谱拆分，并客观地评价其在带来高分辨率的同时，所付出的光毒性和速度上的代价。掌握共聚焦技术，是每一位现代生命科学研究者迈向高分辨率、定量化成像的必经之路。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;共聚焦显微镜的核心：针孔如何&quot;雕刻&quot;光学切片&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜之所以能带来革命性的图像质量提升，其全部秘密都浓缩在一个看似简单却极其精妙的光学元件上------&lt;strong&gt;针孔（Pinhole）&lt;/strong&gt;。理解针孔的运作方式，是理解共聚焦技术所有优势的起点。它的核心原理，正如其名&quot;共聚焦&quot;（Confocal），在于光路中两个&quot;共轭焦点&quot;的完美对应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;共轭焦点的定义：一把精准的空间&quot;钥匙锁&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在共聚焦光路中，有两个点在光学上是彼此&quot;共轭&quot;的，这意味着其中一个点是另一个点经过整个光学系统所成的像。这两个点分别是：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;照明焦点&lt;/strong&gt;：激发激光经过物镜后，在样品内部高度汇聚而成的一个衍射极限大小的照明点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;探测焦点&lt;/strong&gt;：位于探测器（通常是光电倍增管PMT）正前方的一个物理小孔，即针孔。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种精确的共轭关系，就如同为光子信号设置了一把极其精密的&quot;钥匙和锁&quot;。只有来自样品上那个被激光照亮的、处于焦平面上的点所发出的荧光（即&quot;形状正确的钥匙&quot;），经过物镜返回后，才能完美地重新聚焦，并穿过探测器前的针孔（即&quot;钥匙锁&quot;）。任何来自焦外区域的光，都将被这把&quot;锁&quot;拒之门外。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光学切片的工作流程：一场对光子的精准筛选&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;让我们来追踪两种不同来源的光子，看看这场筛选是如何进行的。首先，共聚焦显微镜并非像宽场那样全局照亮样品，而是采用点扫描（Point
Scanning）的方式。它用一束极细的激光，像一支画笔一样，在样品的焦平面上进行逐点、逐行的快速扫描。在每一个瞬间，系统只关注一个点位的信号。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对于来自焦平面（In-Focus）的光子&lt;/strong&gt;：当激光焦点（点A）激发了焦平面上的荧光分子后，它们发出的光被物镜收集。由于点A与针孔在光路上处于共轭位置，这束光在返回光路后，会精准地、高效地汇聚并通过针孔的中心，最终被探测器记录下来。这个点的荧光强度信息就被忠实地捕获了。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对于来自焦外（Out-of-Focus）的光子&lt;/strong&gt;：激光光束的形状实际上是三维的沙漏形，因此也会微弱地激发到焦平面上方（点B）或下方（点C）的分子。然而，关键的区别在于，这些焦外点发出的光，因为其起点并非物镜的焦点，在返回光路后将无法在针孔所在的平面上重新聚焦。它们的光斑要么会汇聚在针孔之前，要么会汇聚在针孔之后。当这些光到达针孔平面时，已经变成了弥散开的、模糊的大光斑。这个模糊的光斑绝大部分都会被针孔周围不透光的物理屏障所阻挡，只有极少部分杂散光可能通过。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过这种方式，针孔就像一个严格的&quot;门卫&quot;，&lt;strong&gt;物理性地剔除了几乎所有会造成图像模糊的焦外光&lt;/strong&gt;，只允许来自焦平面的清晰信号进入探测器。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;三维重构与针孔大小的权衡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过在Z轴方向上（即垂直方向）精确地移动样品台或物镜，逐层扫描并采集一系列这样清晰的二维&quot;光学切片&quot;（Optical
Section），我们就能获得一个样品的三维图像栈（Z-stack）。由于每一张切片都几乎没有焦外模糊的干扰，将它们在计算机中进行三维重构，就能够以前所未有的清晰度，观察细胞器、神经元网络等在真实三维空间中的精细结构和相互关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际操作中，&lt;strong&gt;针孔的大小是一个可以调节的关键参数&lt;/strong&gt;，它直接决定了这场&quot;筛选&quot;的严格程度，并带来一个重要的性能权衡：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;小针孔&lt;/strong&gt;：筛选更严格，能更有效地阻挡焦外光。这会带来&lt;strong&gt;更薄的光学切片&lt;/strong&gt;（即更高的Z轴分辨率）和&lt;strong&gt;更高的图像对比度&lt;/strong&gt;。但缺点是，它也可能阻挡部分来自焦平面的有效信号（艾里斑的外环部分），导致信号变弱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大针孔&lt;/strong&gt;：筛选更宽松，允许更多的光子通过。这能&lt;strong&gt;增强信号&lt;/strong&gt;，对于本身荧光很弱的样品很有利。但代价是，更多的焦外光也会混入，导致&lt;strong&gt;光学切片变厚&lt;/strong&gt;（Z轴分辨率降低），图像对比度下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为了标准化这一参数，针孔大小通常用&quot;艾里单位&quot;（Airy Unit,
AU）&lt;strong&gt;来定义。设置为&lt;/strong&gt;1
AU时，能够在分辨率和信号强度之间取得最佳的平衡，是绝大多数应用的默认和推荐值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;6.2
好的，这是对您提供的关于共聚焦系统构成的内容，进行整理、润色和内容补充后的版本，以朴实且专业的文字风格输出。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;激光、振镜与探测器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜之所以能够实现其精妙的光学切片原理，是因为它从根本上颠覆了传统宽场显微镜&quot;泛光灯照明、相机拍摄&quot;的工作模式。取而代之的，是一套高度协同的&quot;&lt;strong&gt;点照明、点扫描、点探测&lt;/strong&gt;&quot;系统。这个系统的三大支柱，便是作为光源的&lt;strong&gt;激光器&lt;/strong&gt;、作为&quot;画笔&quot;的&lt;strong&gt;扫描振镜&lt;/strong&gt;，以及作为&quot;信号捕手&quot;的&lt;strong&gt;光电倍增管（PMT）探测器&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光源：高品质的单色激光&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜必须且只能使用激光作为光源，这是其&quot;点照明&quot;模式的必然要求。传统的汞灯或LED发出的光线过于发散，无法在样品上汇聚成一个能量密度足够高的衍射极限大小的光点。唯有&lt;strong&gt;亮度极高、方向性极强（高准直性）的激光，才能胜任这一任务。此外，激光完美的单色性&lt;/strong&gt;（谱线宽度极窄）也带来了两大好处：首先，它可以精确匹配荧光探针的吸收峰，实现最高效的激发；其次，它简化了激发光路，不再需要额外的激发滤光片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现代共聚焦系统通常会集成一个包含多条谱线的激光组合器，以满足多色成像的需求。早期的共聚焦依赖于体积庞大、需要水冷且寿命较短的氩离子等气体激光器。而如今，技术已经全面转向&lt;strong&gt;稳定性高、体积小、寿命长&lt;/strong&gt;的固态激光器，如提供488
nm和561 nm等经典谱线的&lt;strong&gt;二极管泵浦固态激光器（DPSS）&lt;/strong&gt;，以及在405
nm（用于激发DAPI）和远红光区应用广泛的&lt;strong&gt;半导体二极管激光器&lt;/strong&gt;。为了快速、精准地控制这些激光的开关和强度，系统普遍采用&lt;strong&gt;光声可调谐滤光器（AOTF）&lt;/strong&gt;，它像一位乐队指挥，能以微秒级的速度独立、精确地&quot;调度&quot;每一束激光。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;成像引擎：构建图像的扫描振镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;既然共聚焦在每一瞬间只照亮和探测一个点，那一幅完整的二维图像是如何形成的呢？答案就是&lt;strong&gt;扫描&lt;/strong&gt;。这个任务由一对被称为扫描振镜（Galvanometer-based
mirrors, or
Galvos）的微型反射镜来完成。这两片镜子分别由独立的微型马达驱动，一个控制X轴方向，另一个控制Y轴方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从激光器发出的光束，依次经过X-振镜和Y-振镜的反射后射向物镜。成像时，X-振镜进行极高速的往复摆动，驱动激光点在样品上&quot;画&quot;出一条水平线；与此同时，Y-振镜则以一个较慢的步进速度偏转，使下一条水平扫描线的位置向下移动一个像素的距离。这个过程不断重复，如同老式电视机（CRT）的电子束扫描屏幕一样，通过&lt;strong&gt;光栅式扫描（Raster
Scan）&lt;/strong&gt;，激光焦点逐点、逐行地&quot;绘制&quot;出整个视场。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的振镜扫描速度有限，为了满足活细胞等快速动态过程的成像需求，高端共聚焦系统还会配备&lt;strong&gt;共振扫描镜（Resonant
Scanner）&lt;/strong&gt;。它利用一个以固定高频共振的镜子来执行超高速的X轴扫描，成像速度可提升10-30倍，轻松实现视频速率采集。当然，这种高速是以牺牲部分信噪比为代价的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;信号捕手：高灵敏度的PMT探测器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在激光扫描到样品的每一个（x,y）坐标点时，该点发射的、并通过了针孔筛选的微弱荧光信号，都需要被一个反应极快、灵敏度极高的探测器所捕获。光电倍增管（PMT）正是这项任务的完美选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PMT之所以是理想选择，原因有三：首先，它是一个&lt;strong&gt;单点探测器&lt;/strong&gt;，与共聚焦&quot;点探测&quot;的模式无缝匹配。其次，由于针孔滤除了绝大部分光子，到达探测器的信号往往非常微弱（常常是单个光子级别）。PMT拥有巨大的&lt;strong&gt;内部增益&lt;/strong&gt;，能将单个光子事件放大为可测量的电信号，且其有效读出噪声几乎为零，确保了极限的探测灵敏度。最后，PMT&lt;strong&gt;纳秒级的响应速度&lt;/strong&gt;，完全跟得上激光高速扫描时每个像素点信号的瞬息万变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现代共聚焦为了同时进行多色成像，通常会配备2-4个PMT通道。返回的荧光会被一系列二向色镜和滤光片分离，将不同颜色的光引导至各自的PMT。并且，为了克服传统PMT量子效率（QE）不高的短板，高端系统已普遍采用QE高达45%以上的&lt;strong&gt;GaAsP-PMT&lt;/strong&gt;，或集PMT和雪崩光电二极管（APD）优势于一身的&lt;strong&gt;混合型探测器（HyD）&lt;/strong&gt;，它们将捕获珍贵光子的能力推向了新的高度。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;最终的呈现：数字化图像重建&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;最后，计算机扮演了&quot;图像建筑师&quot;的角色。它作为整个系统的控制中枢，精确地同步着AOTF的激光开关、扫描振镜的二维位置和PMT的信号读出。对于扫描路径上的每一个像素点（x,
y），计算机都会记录下该瞬间PMT输出的电信号强度，并将其转换为一个相应的数字灰度值。当整个视场扫描完成后，这个包含所有空间位置强度信息的庞大二维数组，就被呈现在屏幕上，构成了我们最终看到的那一幅清晰、锐利的共聚焦图像。因此，每一张共聚焦图像，都不是一次简单的&quot;快照&quot;，而是一次由光学、电子学和计算机科学高度协同完成的、精密的&lt;strong&gt;逐点重建&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;关键参数设置与优化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;操作共聚焦显微镜，远非按下一个按钮那么简单。它更像是指挥一个交响乐团，需要对各个参数（乐器）的性能有深刻的理解，并懂得如何在它们之间进行精妙的权衡与协调，才能演奏出最优美的&quot;图像乐章&quot;。一个新手和一个专家使用同一台共聚焦，获得的图像质量可能有天壤之别。本节将深入探讨几个最核心的采集参数，以及它们之间相互关联的优化策略。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;针孔大小、激光功率、探测器增益与偏置&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;掌握共聚焦显微镜的强大功能，不仅仅是理解其原理，更关键的是学会在实际操作中，如同一位经验丰富的指挥家，精准地调控各项采集参数。&lt;strong&gt;针孔大小、激光功率、探测器增益与偏置&lt;/strong&gt;，以及&lt;strong&gt;扫描速度&lt;/strong&gt;，是构成图像质量的四大核心支柱。它们彼此关联，相互制约。精通如何根据不同的样品和科学问题，在它们之间找到最佳的平衡点，是获取高质量共聚焦图像的艺术，也是关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;针孔大小：决定&quot;共聚焦&quot;灵魂的核心&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;针孔是共聚焦的心脏，其大小直接决定了光学切片的厚度（Z轴分辨率）和图像的对比度。为了实现标准化，针孔的尺寸通常用一个无量纲的单位------&lt;strong&gt;艾里单位（Airy
Unit, AU）来表示。设置为1
AU&lt;/strong&gt;，被认为是理论上在分辨率和信号强度之间达到&lt;strong&gt;最佳平衡&lt;/strong&gt;的黄金标准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实践中，对针孔的调节是一个核心的权衡过程：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;缩小针孔（&amp;lt; 1
AU）&lt;/strong&gt;：如同将相机的光圈收小，可以获得更强的背景抑制和更薄的光学切片，从而带来&lt;strong&gt;更高的Z轴和X-Y轴分辨率&lt;/strong&gt;。这是在样品信号足够强时，追求极致细节的理想选择。但代价是，大量的有效信号光子也会被阻挡，导致图像变暗，信噪比降低。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;增大针孔（&amp;gt; 1
AU）&lt;/strong&gt;：如同将光圈放大，允许更多的光子进入探测器，能够显著&lt;strong&gt;增强信号强度&lt;/strong&gt;，对于荧光信号极弱的样品是&quot;救命稻草&quot;。但代价是，更多的焦外模糊光也会混入，导致光学切片变厚，图像的&quot;共聚焦&quot;特性减弱，分辨率下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实践指南&lt;/strong&gt;：常规高质量成像，请始终从 &lt;strong&gt;1 AU&lt;/strong&gt;
开始。若信号极强，可尝试缩小至0.7
AU以换取更高分辨率；若信号极弱，可适当开大至1.2
AU，以牺牲部分分辨率换取生存所需的信号。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;探测器增益与偏置&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在调节光路之前，我们首先要设定好电子探测系统的&quot;基准&quot;和&quot;灵敏度&quot;，这由偏置（Offset）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;增益（Gain）共同完成。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;偏置/黑电平（Offset / Black
Level）&lt;/strong&gt;：它的作用是定义什么是&quot;黑&quot;。在完全没有光信号时，探测器自身也会有微弱的电子学基线。我们需要调节偏置，将这个基线精确地定义为图像的灰度值0。正确的设置，可以确保图像的背景是纯净的黑色，而不会丢失真实的微弱信号，也不会将背景噪声误判为信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PMT增益（Gain /
HV）&lt;/strong&gt;：它决定了探测器对光信号的&lt;strong&gt;放大倍数&lt;/strong&gt;，如同一个音响的&quot;音量&quot;旋钮。增益与激光功率是两个不同层面的工具：激光功率决定了有多少光子&quot;进来&quot;，而增益决定了对这些光子产生的电信号进行多大程度的&quot;放大&quot;。在信号微弱时，&lt;strong&gt;优先考虑提高增益&lt;/strong&gt;，因为它是在不增加对样品光损伤的前提下，让信号变得可见的最有效手段。当然，增益过高也会将探测器自身的噪声放大，导致图像出现&quot;雪花点&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实践指南&lt;/strong&gt;：先在无光条件下，将&lt;strong&gt;偏置&lt;/strong&gt;设置到背景恰好为黑的临界点。然后，将&lt;strong&gt;增益&lt;/strong&gt;设置在一个适中的水平，例如让样品中最亮的结构达到动态范围的50-75%，为后续调节激光功率留出空间。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;激光功率&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;设定好探测器的灵敏度后，我们再来调节&lt;strong&gt;激光功率&lt;/strong&gt;，即控制照射到样品上的激发光强度。这是在&lt;strong&gt;信噪比&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;样品健康&lt;/strong&gt;（光漂白和光毒性）之间进行权衡的关键步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实践指南&lt;/strong&gt;：任何时候都请遵循这条黄金法则------&lt;strong&gt;使用能够获得满意信噪比的最低激光功率&lt;/strong&gt;。在设定好增益和偏置后，从一个极低的功率开始，缓慢增加，直到你感兴趣的结构清晰可见，且最亮区域远未达到饱和（可通过软件的饱和度伪彩指示来判断）。对于珍贵的活细胞样品，牺牲一点信噪比来换取更长的健康观测时间，远比追求一张&quot;完美&quot;但却是细胞垂死挣扎的图像更有价值。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;扫描速度与平均：平衡时间和质量&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;最后，我们需要根据样品的性质选择合适的&lt;strong&gt;扫描速度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;慢速扫描&lt;/strong&gt;：给予每个像素更长的信号采集时间，因此能够获得&lt;strong&gt;最高的信噪比&lt;/strong&gt;。这对于拍摄需要极致细节的固定样品是标准选择。但它耗时较长，会增加光漂白的总量，且无法捕捉动态过程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;快速扫描&lt;/strong&gt;（尤其是共振扫描）：&lt;strong&gt;时间分辨率极高&lt;/strong&gt;，是观察活细胞内钙信号闪烁、囊泡运输等快速动态事件的唯一选择。但它的代价是，每个像素的采集时间极短，导致单帧图像的信噪比很低，充满噪声。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实践指南&lt;/strong&gt;：为了解决快速扫描的低信噪比问题，最常用的策略是&lt;strong&gt;平均化（Averaging）&lt;/strong&gt;。通过对同一个视野连续进行数次（如2-8次）快速扫描，然后将结果进行平均，可以有效地压低随机噪声（噪声水平与平均次数的平方根成反比），从而在保持高速的同时，获得质量可接受的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结而言&lt;/strong&gt;，共聚焦参数的优化，是一个整体的、动态的调节过程。它没有一成不变的&quot;最佳配方&quot;，只有最适合当前样品和当前科学问题的&quot;最优解&quot;。从设定1
AU的针孔开始，到精调增益和偏置，再到小心翼翼地给予最低限度的激光，最后选择恰当的扫描速度与平均策略------熟练掌握这一整套逻辑和权衡，正是将共聚焦显微镜从一个复杂的仪器，变为一个强大、可靠的科学发现工具的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;像素驻留时间与信噪比的权衡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;前面我们讨论的所有参数------针孔、激光、增益、速度------最终都指向一个共同的物理核心：在激光焦点停留于每个&lt;strong&gt;像素&lt;/strong&gt;的短暂瞬间（即&lt;strong&gt;像素驻留时间&lt;/strong&gt;）内，我们能多高效地收集到光子。理解这个核心，以及它与图像最终&quot;信噪比&quot;的根本关系，是从&quot;会用&quot;共聚焦到&quot;精通&quot;共聚焦的最后一步。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;成像的基石：光子统计与信噪比&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;从物理本质上讲，荧光分子的光子发射是一个随机过程。即便在绝对恒定的激发光下，单位时间内到达探测器的光子数也会有统计性的波动。这种源于光子量子本性的、不可避免的噪声，被称为&lt;strong&gt;散粒噪声（Shot
Noise）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个噪声有一个极其重要的规律：它的大小，等于信号强度（即收集到的光子数N）的平方根（$\sqrt{N}$​）。因此，我们衡量图像质量最关键的指标------&lt;strong&gt;信噪比（Signal-to-Noise
Ratio, SNR）&lt;/strong&gt;------就可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$SNR = \frac{Signal}{Noise} = \frac{N}{\sqrt{N}} = \sqrt{N}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个简单的公式是荧光成像中最核心的物理定律。它告诉我们一个朴素而深刻的道理：&lt;strong&gt;图像的信噪比，正比于所收集到光子数量的平方根&lt;/strong&gt;。这意味着，要想让你的图像质量（信噪比）提升一倍，你需要付出的代价是让收集到的光子数量增加四倍。所有参数优化的终极目标，就是在实验允许的条件下，想尽一切办法，让每个像素收集到的有效光子数（N）最大化。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;参数优化的统一视角&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;现在，我们可以用&quot;最大化光子收集&quot;这一统一视角，来重新审视我们手中的调控工具：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;增加像素驻留时间（即降低扫描速度）&lt;/strong&gt;：这是最直接的方法，如同用一个桶接雨水，把桶放在雨里的时间延长一倍，收集到的雨水（光子）就增加一倍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;增加激光功率&lt;/strong&gt;：相当于把毛毛雨变成倾盆大雨，增加了单位时间内的&quot;降雨量&quot;，从而在相同的驻留时间内收集到更多光子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;开大针孔&lt;/strong&gt;：如同给接雨水的桶换上一个更大的漏斗，允许更多的光子（包括部分焦外光）进入探测器。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提高PMT增益&lt;/strong&gt;：这是一个特殊工具。它&lt;strong&gt;不能增加&lt;/strong&gt;我们实际收集到的光子数（N），因此&lt;strong&gt;无法改善&lt;/strong&gt;由散粒噪声决定的根本信噪比。它的作用更像一个高精度的读数放大镜，当我们桶里的&quot;雨水&quot;太少以至于肉眼看不清刻度时，增益能将这个微弱的水位信号放大，使其能被电子系统读取。它放大了信号，也同等程度地放大了信号固有的散粒噪声。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;专家的系统性优化流程&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;基于上述物理原理，一个专业的、系统性的优化流程便浮出水面。它不再是无序地乱调参数，而是一个基于权衡的逻辑决策过程：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;从样品耐受性出发&lt;/strong&gt;：对于活细胞，首先要确定一个它能长时间耐受的、最慢的扫描速度和最高能接受的激光总剂量。这为我们的&quot;光子预算&quot;设定了边界。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设定光学基准&lt;/strong&gt;：将针孔设置为标准的 &lt;strong&gt;1 AU&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设定电子学基准&lt;/strong&gt;：调节&lt;strong&gt;偏置&lt;/strong&gt;确保背景为纯黑，然后设置一个适中的&lt;strong&gt;增益&lt;/strong&gt;，让信号能被有效放大而不过度引入电子噪声。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;滴定激光功率&lt;/strong&gt;：在以上设定下，从低到高，小心地增加&lt;strong&gt;激光功率&lt;/strong&gt;，直到图像信噪比达到你的要求，同时密切监视饱和与光漂白。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;二次优化&lt;/strong&gt;：如果此时信噪比仍然不足，在轻易选择进一步增加激光功率（这是最损伤样品的手段）之前，我们应该优先考虑以下&quot;对样品更友好&quot;的策略：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;进行&lt;strong&gt;图像平均&lt;/strong&gt;：通过多次快速扫描求平均，在不增加单次曝光光毒性的情况下，有效提升信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;适度&lt;strong&gt;开大针孔&lt;/strong&gt;：以牺牲部分Z轴分辨率为代价，换取更多光子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;进一步&lt;strong&gt;降低扫描速度&lt;/strong&gt;：如果样品足够稳定，这是提升信噪比最直接的方式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;掌握这种从物理原理出发，将所有参数视为服务于&quot;最大化光子收集&quot;这一终极目标的系统性思维，是从一个仪器操作者，转变为一个能够驾驭仪器、获取高质量定量数据的成像科学家的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;成像模式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜的真正威力，并不仅仅在于它能拍出清晰的二维照片，而在于它是一个强大的&lt;strong&gt;多维数据采集平台&lt;/strong&gt;。一位熟练的使用者，如同驾驭一台精密科学仪器的艺术家，可以将空间（X,
Y, Z）、时间（T）和光谱（λ,
Lambda）等多个维度进行自由组合，从而构建出一个关于生命活动的、信息量极其丰富的多维数据集。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;探索第三维（Z）：三维层扫与重构&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是共聚焦最核心、最经典的能力，也是其被誉为&quot;光学CT&quot;的原因。通过&lt;strong&gt;Z-Stack&lt;/strong&gt;的采集方式，我们能精确地探知样品的三维空间结构。这个过程首先需要设定Z轴的扫描范围和步进大小，为了无损地记录深度信息，这个步进大小应满足Z轴的奈奎斯特采样要求（通常为200-400
nm）。随后，显微镜会自动地、逐层采集一系列清晰的二维光学切片，形成一个图像序列。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;获取Z-Stack数据后，我们便可以通过专业的图像处理软件，将其从一叠&quot;切片&quot;重建成一个立体的&quot;模型&quot;。最简单快捷的可视化方法是&lt;strong&gt;最大强度投影（Maximum
Intensity Projection,
MIP）&lt;/strong&gt;，它像一束X光，将整个三维结构中所有最亮的部分都压缩投影到一个二维平面上，能快速展示结构的全貌，但会丢失深度信息。而更高级的&lt;strong&gt;三维体渲染（Volume
Rendering）&lt;/strong&gt;，则如同构建一个真实的数字三维模型，它赋予数据深度、透明度和遮挡关系，我们可以任意地旋转、缩放甚至&quot;剖开&quot;这个模型进行观察。这项能力，对于理解神经元的复杂连接、线粒体网络的三维排布、肿瘤微环境中细胞的空间关系等问题，是不可或缺的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;引入第四维（T）：4D延时成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;当我们将三维成像与时间维度结合，便进入了&lt;strong&gt;四维（4D）成像&lt;/strong&gt;的领域。这意味着，我们需要在一个个连续的时间点上，重复采集完整的三维Z-Stack，从而捕捉三维结构随时间演变的完整过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4D成像是对显微镜性能和样品生命力的终极考验，它迫使我们在一个&quot;&lt;strong&gt;时间与光损伤的赛跑&lt;/strong&gt;&quot;中做出艰难的权衡。一方面，采集一个精细的三维图像栈需要时间，如果生物过程变化太快，可能会导致采集出的三维结构失真。另一方面，反复的Z轴扫描意味着对样品进行巨量的激光照射，累积的&lt;strong&gt;光毒性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;光漂白&lt;/strong&gt;效应，往往是限制实验时长的决定性因素。因此，成功的4D成像，是实验者在空间分辨率、时间分辨率和样品健康之间精心设计的艺术，通常需要借助共振扫描镜等高速硬件，并采用最低的激光功率和最高效的探测器，来尽可能&quot;温柔&quot;而&quot;高效&quot;地完成记录。这项技术，是研究胚胎发育、细胞分裂、免疫细胞迁移等三维动态过程的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;解析第五维（λ）：光谱扫描与线性拆分&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在多色荧光成像中，不同荧光探针的发射光谱常常存在重叠，导致一个通道的信号会&quot;泄漏&quot;到另一个通道中，这种现象被称为&lt;strong&gt;光谱串扰（Crosstalk）&lt;/strong&gt;。传统的滤光片系统对此束手无策。而光谱成像（Spectral
Imaging）则为此提供了完美的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以用一个生动的比喻来理解它。传统成像，就像用几个颜色固定的&quot;滤网&quot;（滤光片）去分离一堆五颜六色的&quot;光子球&quot;，如果绿色和黄色的球尺寸相近，就很容易混在一起。而光谱成像，则是用一个类似棱镜的分光元件，为&lt;strong&gt;每一个像素&lt;/strong&gt;发出的所有&quot;光子球&quot;，都精确地测量其&quot;光谱身份&quot;（即精确的颜色波长），最终获得一个包含X、Y和λ（波长）三个维度的&quot;数据立方体&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;拥有了这份包含完整光谱信息的&quot;数据立方体&quot;后，我们就可以启用强大的数学后处理工具------&lt;strong&gt;线性拆分（Linear
Unmixing）&lt;/strong&gt;。这个过程，首先需要我们为软件提供每一种纯荧光成分的&quot;标准光谱指纹&quot;（参考光谱）。然后，软件会自动分析混合图像中每个像素的光谱，通过解方程的方式，计算出这个混合光谱是由哪几种&quot;标准指纹&quot;以怎样的比例叠加而成的。最终，它能为每一种荧光成分，都生成一张被完美分离的、没有任何串扰的&quot;纯净&quot;图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术的威力巨大：它不仅可以精确地分离光谱高度重叠的荧光探-针（如GFP和YFP），更重要的是，它能将样品中成分复杂、光谱宽泛的&lt;strong&gt;自发荧光&lt;/strong&gt;，作为一种独立的&quot;颜色&quot;成分，从我们的真实信号中精确地扣除掉。这如同在浑水中进行了一次完美的数字净化，极大地提升了图像的信噪比，尤其对于组织切片等自发荧光严重的样品，其效果是革命性的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结而言&lt;/strong&gt;，现代共聚焦显微镜的强大，正在于其整合空间、时间、光谱这多个维度的能力。它使得研究者能够从简单的二维快照，升级到构建动态的、多组分的、三维的生物系统数字模型，从而在更深、更广、更精确的维度上探索生命的奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;优点与局限性 (高分辨率 vs. 光毒性)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如同任何强大的技术，共聚焦显微镜在赋予我们前所未有洞察力的同时，也必然伴随着其固有的、不可避免的代价。我们可以将其核心价值理解为一个根本性的&quot;&lt;strong&gt;权衡&lt;/strong&gt;&quot;：&lt;strong&gt;它通过牺牲光子通量、成像速度和样品的&quot;舒适度&quot;，来换取无与伦比的光学切片能力和图像清晰度。&lt;/strong&gt;
因此，明智地决定是否以及如何使用共聚焦，取决于对这一核心权衡的深刻理解。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;共聚焦的回报：我们从中获得了什么？&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜最核心、最不可替代的优势，在于其&lt;strong&gt;卓越的光学切片能力&lt;/strong&gt;。通过针孔对焦外模糊信号的物理性剔除，它能够对厚样品（&amp;gt;10微米）进行清晰的三维成像，这是传统宽场显微镜完全无法企及的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由这一核心优势衍生出了一系列关键回报：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图像质量的飞跃&lt;/strong&gt;：消除了焦外&quot;雾霾&quot;后，焦平面的精细结构得以完全显现，使得图像的&lt;strong&gt;对比度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;有效横向（X-Y）分辨率&lt;/strong&gt;都得到显著提升，更接近物镜的理论极限。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更可靠的定量分析&lt;/strong&gt;：由于信号被严格限制在一个定义明确的三维焦平面体积（体素）内，共聚焦图像为精确的科学定量提供了坚实的基础。无论是测量特定结构的荧光强度，还是分析不同蛋白在三维空间中的共定位关系，其数据都远比被焦外光污染的宽场图像更为可靠。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;灵活的多维数据采集&lt;/strong&gt;：正是基于其清晰的三维解析能力，共聚焦才能作为理想的平台，进一步整合时间（T）和光谱（λ）维度，进行复杂的四维、五维数据采集。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;共聚焦的代价：我们为此付出了什么？&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;获取上述回报的代价是昂贵的，尤其是在活细胞成像中，这些代价往往成为实验的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最主要的代价是&lt;strong&gt;严重的光毒性与光漂白&lt;/strong&gt;。为了在每个像素点上获得足够的信号，激光必须被高度聚焦，这导致照明点的瞬时功率密度比宽场照明高出数个数量级。这种高强度的能量输入，会高效地在细胞内产生有害的活性氧等物质，对细胞造成严重损伤，即&lt;strong&gt;光毒性&lt;/strong&gt;。同时，这也加速了荧光分子的不可逆损坏，即&lt;strong&gt;光漂白&lt;/strong&gt;。因此，长时间高频率地使用共聚焦扫描活细胞，无异于将其置于&quot;酷刑&quot;之下，往往导致细胞行为异常甚至死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，共聚焦在&lt;strong&gt;采集速度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;光子效率&lt;/strong&gt;上也做出了牺牲。其逐点扫描的机械过程，从根本上限制了其成像速度，难以企及现代宽场sCMOS相机捕捉毫秒级生理过程的能力。更重要的是，针孔这一核心元件，在阻挡焦外光的同时，也无情地拒绝了大量来自焦平面的有效信号光子。据估计，在标准的1
AU设置下，可能有超过95%的发射光子最终都未能到达探测器。这使得共聚焦成为一种相对&quot;浪费光子&quot;的技术，必须依赖PMT等超高灵敏度的探测器。最后，其&lt;strong&gt;系统的复杂性和昂贵的成本&lt;/strong&gt;，也是一个不容忽视的实际代价。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;战略性的选择：何时应该使用共聚焦？&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;理解了上述的&quot;回报&quot;与&quot;代价&quot;，我们就能制定出清晰的应用策略。选择共聚焦，通常是基于以下需求：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当你的样品是&quot;厚&quot;的（例如组织切片、细胞球、胚胎），并且你需要解析其内部的三维结构时，共聚焦几乎是唯一的选择。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当你的宽场图像被严重的焦外模糊所淹没，对比度极低，无法分辨细节时，共-聚焦是解决问题的首选。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当你需要进行精确的、基于三维空间的定量分析（如共定位）时，共聚焦能提供最可靠、最干净的数据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;反之，在以下情况中，其他技术可能是更好、更明智的选择：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当你的样品是薄层的贴壁细胞，信号较强，且你主要关心的是快速的二维动态过程时，现代宽场显微镜（尤其是配备sCMOS相机的）可能是更高效、更温和的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当你的活细胞对光极其敏感，需要进行长达数小时甚至数天的连续观察时，应优先考虑光损伤更低的宽场、转盘共聚焦或光片照明显微镜。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结而言&lt;/strong&gt;，没有任何一种显微镜是万能的&quot;最优解&quot;。一个成熟的显微成像研究者，其标志并非总是使用最昂贵、最复杂的设备，而是能够深刻理解不同技术的边界和权衡，并根据具体的科学问题，选择最恰当的工具来获取最可靠的数据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;本章小结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;第六章对激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）进行了深入剖析。作为对宽场显微镜根本局限性------焦外模糊------的回应，LSCM的出现是三维细胞生物学研究范式的一次革命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章的核心阐述了共聚焦技术的天才之处：通过在探测器前设置一个与样品上激光聚焦点精确共轭的物理性针孔，实现了对焦外模糊信号的有效抑制。这一设计使得只有来自焦平面的光子能够通过针孔到达探测器，而绝大部分导致图像模糊的焦外光则被物理性地阻挡，从而实现了卓越的光学切片能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;章节详细介绍了构成LSCM系统的三大核心组件，这套系统采用了&quot;点照明、点探测、点扫描&quot;的模式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激光器&lt;/strong&gt;：提供高强度的单色光用于点照明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;扫描振镜&lt;/strong&gt;：通过光栅式扫描，驱动激光点逐点、逐行地构建出二维图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PMT探测器&lt;/strong&gt;：作为高灵敏度的单点探测器，其高增益和快速响应的特性完美匹配了逐点采集微弱信号的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这一系列设计，LSCM带来了显著的优势：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高分辨率与高对比度&lt;/strong&gt;：通过有效去除焦外&quot;雾霾&quot;，图像的对比度和有效X-Y分辨率得到了极大提升，更接近理论极限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三维成像能力&lt;/strong&gt;：其卓越的光学切片能力是进行厚样品高分辨率三维重构的基础，这对于理解复杂的空间结构至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精确定量&lt;/strong&gt;：由于信号主要来自一个定义明确的焦平面体积，共聚焦图像的定量分析比宽场图像更为可靠。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，章节也深入分析了LSCM为获得高质量图像所付出的代价：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;严重的光毒性与光漂白&lt;/strong&gt;：高度聚焦的激光点具有极高的能量密度，对活细胞样品有显著的损伤，因此不适合进行长时间、高频率的活细胞动态观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;速度相对较慢&lt;/strong&gt;：逐点扫描的机械过程从根本上限制了其成像速度，难以捕捉毫秒级的快速生理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光子效率较低&lt;/strong&gt;：针孔在阻挡焦外光的同时，也牺牲了大量信号光子，使得LSCM成为一种&quot;浪费光子&quot;的技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，第六章明确了LSCM作为一种强大工具的定位：它是对厚样品进行高分辨率、高对比度三维结构分析的首选利器。同时，其在速度和光毒性方面的固有局限性，也为后续章节中更先进的活细胞成像技术（如转盘式共聚焦）的出现埋下了伏笔。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第七章：转盘式共聚焦显微镜 (Spinning-disk Confocal)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在第六章中，我们见证了激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）如何通过其革命性的&quot;针孔&quot;设计，实现了对三维样品无与伦比的光学切片能力，将我们带入了一个清晰的三维细胞世界。然而，LSCM的成功也带来了一个深刻的悖论：它那逐点扫描、构建图像的机械过程，虽然精确，却也天生缓慢；它那高度聚焦的激光点，虽然强大，却也像一把灼热的探针，对娇弱的活细胞极具&quot;攻击性&quot;。我们拥有了一件能够以前所未有的分辨率观察生命细节的工具，但使用这件工具的过程，却常常会干扰甚至终止我们想要观察的生命活动本身。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个悖论，特别是在需要长时间、高频率地追踪快速细胞动态过程（如细胞内运输、细胞分裂、钙信号）的研究中，显得尤为突出。为了破解这一困局，科学家们需要一种全新的技术，它既能保留共聚焦的光学切片能力，又能实现远超LSCM的速度和温和度------&lt;strong&gt;转盘式共聚焦（Spinning
Disk
Confocal）应运而生。其核心思想，是通过大规模的并行化&lt;/strong&gt;，将LSCM的&quot;单点精雕细琢&quot;，升级为&quot;千点协同作业&quot;，从根本上解决了速度与光毒性的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;原理：Nipkow转盘与微透镜阵列&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解转盘式共聚焦显微镜的精髓，我们必须回到其核心------那片高速旋转的、布满了数千个微小针孔的圆盘。这个设计的思想根源，可以追溯到一百多年前电视机的发明初期，并在现代光学工程师的巧思下，演化成适用于高性能荧光显微镜的精密系统。其核心是通过大规模的并行化，将LSCM的&quot;单点作业&quot;模式，升级为&quot;千点协同&quot;模式，从而在根本上解决了速度与光毒性的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;原始的Nipkow转盘&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;转盘式扫描成像的概念，最早由德国工程师保罗·尼普可（Paul
Nipkow）在1884年提出，并被用于早期的机械式电视系统中。他发明的尼普可盘（Nipkow
Disk）是一个不透光的圆盘，上面以阿基米德螺线（Archimedean
spiral）的轨迹，规律地排列着一系列小孔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;工作方式：当这个圆盘在光源和物体之间旋转时，在任意瞬间，只有一个小孔允许光线通过，形成一个照明点。随着圆盘的旋转，这个照明点会因为螺线轨迹的特性，自上而下、从内到外地对整个视场进行逐点、逐行的扫描。在探测端，用另一个同步旋转的Nipkow盘，就可以将物体上对应点的光信号重新组合成一幅完整的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;从电视到显微镜：一个关键的挑战&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;将这个简单的Nipkow盘直接用于荧光显微镜，会遇到一个致命的难题------极低的光通量。荧光信号本身已经非常微弱，而一个简单的Nipkow盘，其绝大部分面积都是不透光的部分，针孔所占的面积比例极小，通常不到1-2%。这意味着，当我们用一束扩展的激发光束照射到盘面上时：超过98%的激发光会被圆盘本身阻挡和浪费掉，无法到达样品，导致激发效率极低。从样品返回的荧光，同样有超过98%会被圆盘阻挡，无法到达探测器。这种双重的、巨大的光损失，使得基于原始Nipkow盘的荧光显微镜系统，其信号强度过低，几乎不具备实用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;现代解决方案：横河电机（Yokogawa）的双转盘系统&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;直到20世纪90年代，日本横河电机公司的工程师们提出了一个天才的解决方案，才真正让转盘式共聚焦技术走向成熟和普及。这个方案的核心，是采用了一个包含两片协同工作的圆盘的精巧设计，其中一片是针孔盘，而另一片则是与之完美匹配的微透镜阵列盘（Microlens
Array Disk）。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;上层圆盘：微透镜阵列------光能的&quot;汇集器&quot;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;微透镜阵列盘是现代转盘式共聚焦系统得以成功的关键创新，其设计的核心目的，就是为了解决早期尼普可盘（Nipkow
Disk）那致命的光能浪费难题。在这套精巧的设计中，这片布满了数以万计微小透镜的圆盘，与下层的针孔盘精确对应、完美对齐。当一束经过扩展的准直激光束照射到它上面时，不再有超过98%的宝贵光能被浪费掉；相反，每一个独立的微透镜都如同一个高效的&quot;聚光镜&quot;，将其所在区域的全部激光能量捕获，并无损地汇聚成一个微小的光点，精准地引导其穿过对应的针孔。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个原理可以用一个生动的比喻来理解。原始的单盘系统，就像试图用一个巨大的消防水龙头，去同时灌满操场上数千个吸管一样细的小瓶子，其结果必然是绝大部分的水都会洒在地上。而增加了微透镜阵列盘的双盘系统，则像是在每一个小瓶子的瓶口，都提前安放了一个大小合适的微型漏斗。如此一来，水龙头喷洒出的水便会被每个漏斗有效地收集起来，悉数导入瓶中。正是凭借微透镜阵列的汇聚作用，整个系统对激发光的利用率实现了从不到2%到超过70%的戏剧性飞跃。这数十倍的效率提升，为在微弱荧光条件下获得明亮、高质量的图像提供了根本性的可能，从而彻底盘活了转盘式共聚焦技术。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;下层圆盘：针孔阵列------共聚焦的&quot;执行者&quot;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在双转盘系统中，位于下层的针孔盘是执行光学切片功能、体现&quot;共聚焦&quot;灵魂的核心部件。它的作用与激光扫描共聚焦（LSCM）中的单个针孔完全相同，但其设计上的革命性在于，它将这一功能&lt;strong&gt;并行化&lt;/strong&gt;了数千倍。这片圆盘上同样以阿基米מי德螺线的模式，排列着数以万计、与上层微透镜一一对应的针孔。在&lt;strong&gt;激发光路&lt;/strong&gt;中，它扮演着&quot;通道&quot;的角色，允许由微透镜汇聚而成的数千束激发光&quot;小光束&quot;精准地穿过，并在样品上投射出一个多点激发阵列。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当样品被激发后，这片针孔盘随即转换角色，在&lt;strong&gt;发射光路&lt;/strong&gt;中成为一个严苛的&quot;空间滤波器&quot;。从样品返回的荧光信号中，只有那些精确来自焦平面的部分，由于遵循共轭光路，才能再次精准地穿过它们&quot;来时&quot;的那些针孔。而所有来自焦平面以外的、会造成图像模糊的荧光信号，则会被针孔之间不透光的区域物理性地阻挡，无法进入探测器。因此，在任意瞬间，阵列中的每一个针孔都在独立地、并行地执行着一次完整的共聚焦&quot;筛选&quot;过程。正是这种大规模的并行处理，使得转盘式共聚焦能够在整个视场范围内，实时地、同步地实现光学切片，将一幅清晰的、没有焦外模糊的二维图像呈现在我们眼前。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3. 高速旋转：从点阵到图像的&quot;融合&quot;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;如果转盘静止不动，它在样品上投射的仅仅是一幅由数千个离散光点构成的&quot;点彩画&quot;。为了将这些独立的点融合成一幅我们所见的连续、均匀的图像，系统的心脏------那两片精密对齐的圆盘------在一个高速马达的驱动下，以每分钟5,000到10,000转的速度同步旋转。这种高速旋转之所以能形成完整扫描，得益于盘上针孔与微透镜的阿基米德螺线排列。这一巧妙的设计确保了在圆盘旋转时，数千个激发光点会协同地、快速地扫过整个视场，并在极短的时间内（通常不到一圈），将视场中的每一个角落都均匀、完整地覆盖至少一次。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个扫描过程对于面阵式的相机探测器（如EMCCD或sCMOS）来说快如闪电。在一帧典型的曝光时间内（例如10-100毫秒），相机并不能分辨出单个光点的轨迹，而是捕捉到了一个&lt;strong&gt;积分效应&lt;/strong&gt;：它所记录的，是这数千个光点在曝光期间快速&quot;涂抹&quot;过整个视场后留下的光子总和。最终，这种高速旋转带来的时间积分效应，将离散的点阵无缝地融合成了一幅完整的、均匀照明的、实时更新的二维共聚焦图像，并直接呈现在相机芯片之上。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;完整的系统光路总结&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;我们可以将转盘式共聚焦系统的完整光路，总结为一个高效且精妙的并行化旅程。首先，来自激光器的光束被扩束镜扩展，形成一束宽阔的准直光束，均匀地照射在高速旋转的双转盘系统之上。光束先穿过上层的&lt;strong&gt;微透镜阵列盘&lt;/strong&gt;，在这里被汇聚成数千束平行的细光束；这些光束随即精准地穿过与之对齐的下层&lt;strong&gt;针孔盘&lt;/strong&gt;。这数千束被&quot;格式化&quot;的激发光进入显微镜光路，经物镜聚焦，在样品上同步形成数千个激发焦点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;样品被激发后发出的荧光信号，被同一个物镜收集并返回光路。当返回的光再次遇到针孔盘时，关键的共聚焦筛选便发生了：只有来自焦平面的荧光信号能够顺利通过针孔，而所有焦外模糊信号则被无情地阻挡。这些通过了筛选的&quot;纯净&quot;荧光信号，最终被一个二向色镜从主光路中分离出来，并引导至高速相机。相机在其曝光时间内，积分由转盘高速旋转扫描所形成的完整视场信号，从而形成一帧清晰的共聚焦图像。&lt;strong&gt;通过这种精妙的并行化设计，转盘式共聚焦显微镜在保留光学切片能力的同时，将图像的采集方式从LSCM的&quot;慢速串行&quot;，转变为&quot;高速并行&quot;，为其在活细胞成像领域的巨大优势奠定了坚实的物理基础。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;与LSCM的比较：速度与光毒性的优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;转盘式共聚焦（Spinning-disk Confocal, SDC）和激光扫描共聚焦（Laser
Scanning Confocal,
LSCM）虽然都属于共聚焦技术，但它们在工作原理上的根本差异，导致了其在性能、应用和哲学上的巨大不同。LSCM追求的是极致的分辨率和灵活性，而SDC则将&lt;strong&gt;速度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;对活细胞的友好性&lt;/strong&gt;置于首位。本节将对两者进行一次全面而深入的对比。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;采集速度：并行 vs. 串行的代差&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是两者最核心、最直观的区别。LSCM的成像方式是&lt;strong&gt;串行处理&lt;/strong&gt;，它通过两个机械振镜，驱动一个激光点在样品上进行逐点、逐行的光栅式扫描，整个图像是&lt;strong&gt;顺序建立&lt;/strong&gt;的。其速度的瓶颈在于机械振镜的物理摆动速度。一个高质量的512x512像素图像（包含262,144个像素点），使用常规振镜（Galvo）扫描，假设像素驻留时间为2微秒，其总扫描时间至少需要
262144×2μs≈0.52
秒，这还不包括振镜在每行末端转向所需的回扫时间。因此，其实际帧率通常在每秒1-2帧。即使是使用速度快一个数量级的共振振镜（Resonant），其最高速度也通常在每秒30帧左右，且往往以牺牲信噪比为代价。对于快速的生物学过程（如钙火花、囊泡运输），LSCM过长的&quot;快照&quot;时间会产生&lt;strong&gt;运动模糊（Motion
Blur）&lt;/strong&gt;，无法清晰地捕捉到事件的瞬间形态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此相反，SDC的成像方式是&lt;strong&gt;并行处理&lt;/strong&gt;。数千个激发点&lt;strong&gt;同时&lt;/strong&gt;照射样品，整个视场的图像是&lt;strong&gt;一次性&lt;/strong&gt;被高速相机捕获的。图像的采集速度只受限于相机的帧率和样品的亮度。配备现代sCMOS或EMCCD相机，SDC可以轻松实现&lt;strong&gt;每秒几十到几百帧（30-200+
fps）的采集速度。对于一个512x512像素的图像，其采集时间通常在10-30毫秒。在采集速度上，SDC比LSCM快一到两个数量级&lt;/strong&gt;。LSCM是在&quot;画&quot;一幅画，而SDC则是在用相机&quot;拍&quot;一张照片。这种极高的时间分辨率，使得SDC能够清晰地&quot;冻结&quot;住最快速的细胞动态过程，解析毫秒级的事件。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光毒性与光漂白：温和的&quot;面光&quot; vs. 灼热的&quot;点光&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是SDC在活细胞成像领域称雄的根本原因。对活细胞的&quot;友好度&quot;，两者存在天壤之别。LSCM的高光毒性，根源在于其&lt;strong&gt;极高的瞬时功率密度&lt;/strong&gt;。LSCM将整个激光器的输出功率（通常是数毫瓦）高度聚焦在一个衍射极限大小的点上（直径约200-300
nm，面积约0.05平方微米）。这导致该点的瞬时功率密度可以达到&lt;strong&gt;数兆瓦/平方厘米（MW/cm²）的惊人水平。如此高的能量密度，会高效地激发荧光分子进入三重态，并与氧气反应，产生大量的活性氧（ROS）&lt;/strong&gt;，如单线态氧。这些活性氧是剧毒的细胞杀手，会氧化脂质、蛋白质和DNA，导致细胞器损伤、代谢紊乱，最终引发细胞凋亡或行为异常。同时，高功率密度也会极快地、不可逆地破坏荧光分子本身，导致快速的光漂白。因此，长时间的LSCM扫描，尤其是在4D成像中，往往不是在观察正常的生命活动，而是在观察一个&lt;strong&gt;正在被光损伤杀死的细胞的&quot;病理过程&quot;&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SDC则从根本上解决了这个问题。它同样使用总功率为数毫瓦的激光，但它通过微透镜和针孔盘，将这束激光的能量&lt;strong&gt;分散到了数千个激发点上&lt;/strong&gt;。因此，照射在样品上任何一个点的瞬时功率密度，都比LSCM低了&lt;strong&gt;两到三个数量级&lt;/strong&gt;。由于功率密度远低于产生ROS的阈值，SDC对细胞的光化学损伤非常小。此外，由于转盘的高速旋转，每个激发点在一个特定的位置停留的时间极短，通常在微秒级别，这也进一步降低了光损伤的累积效应。其结果是，细胞可以在更接近生理的条件下被观察数小时甚至数天，其动态行为更具可信度。可以说，LSCM的激光是&quot;灼烧&quot;的探针，而SDC的照明是&quot;轻抚&quot;的面纱。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;灵敏度与信噪比：探测器与光子效率的较量&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在灵敏度方面，SDC通常也更具优势。LSCM主要使用PMT作为探测器，传统PMT的量子效率（QE）较低（20-40%），意味着超过一半的光子信号被浪费了。即使是现代的GaAsP-PMT（QE
45-60%），也无法与相机的QE媲美。此外，LSCM的针孔在滤除焦外光的同时，也滤除了一部分焦平面的信号（特别是艾里斑外围的光环），这是一种为了分辨率而牺牲部分信号的做法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而SDC则采用高QE的EMCCD或sCMOS相机，这些背照式科学相机的QE可以达到&lt;strong&gt;95%以上&lt;/strong&gt;，对光子的利用率极高。虽然转盘上的针孔也会滤除部分光子，但其尺寸和间距是经过优化的，以在光学切片能力和光通量之间达到一个良好的平衡。凭借探测器QE的巨大优势，以及相对温和的光子过滤，&lt;strong&gt;SDC系统在探测极微弱信号时的整体灵敏度和信噪比，往往优于标准的LSCM&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;分辨率与灵活性的权衡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在分辨率的极限追求上，LSCM则扳回一城。其针孔大小是&lt;strong&gt;可连续调节的&lt;/strong&gt;。在信号足够强的情况下，操作者可以将针孔缩小到0.5-0.7个艾里单位。这种&quot;过共轭&quot;的设置，可以进一步压缩点扩展函数（PSF），从而获得比理论衍射极限略高（约1.4倍）的横向分辨率和显著提高的Z轴分辨率。而SDC的针孔尺寸是&lt;strong&gt;固定&lt;/strong&gt;的，由转盘的物理结构决定，通常被设计在相当于1个艾里单位左右。因此，SDC无法像LSCM那样通过缩小针孔来追求极致的分辨率。此外，针孔之间可能存在微弱的光学串扰（pinhole
crosstalk），这会轻微地降低图像的对比度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在灵活性方面，LSCM也更胜一筹。几乎所有参数（针孔、扫描速度、扫描区域、像素尺寸、激光强度）都是软件控制、可连续调节的，可以根据样品和实验需求进行精细的&quot;量体裁衣&quot;。而SDC的核心参数（针孔尺寸、扫描速度）是固定的，调节的自由度主要在相机的曝光时间、增益和激光强度上，操作更简单直观，但也失去了LSCM那种精细调控的灵活性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;特性            激光扫描共聚焦 (LSCM)                      转盘式共聚焦 (SDC)                         优势方&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;工作模式        串行 (逐点扫描)                            并行 (多点同时扫描)                        SDC&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采集速度        慢 (0.1 - 5 fps)                           极快 (30 - 200+ fps)                       SDC&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光毒性/光漂白   高 (极高的瞬时功率密度)                    极低 (功率分散，驻留时间短)                SDC&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;活细胞友好度    差，不适合长时间观察                       极佳，长时间、高频观察的首选               SDC&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探测器          PMT (低/中QE)                              EMCCD/sCMOS (高QE)                         SDC&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;整体灵敏度      良好                                       优异，尤其适合弱信号                       SDC&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分辨率 (极限)   优异 (针孔可调, 可&amp;lt;1 AU)                  良好 (针孔固定, 约1 AU)                    LSCM&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;灵活性          极高 (所有参数软件可调)                    相对固定                                   LSCM&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;操作复杂度      高                                         低                                         SDC&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心应用        固定样品三维结构、高分辨率成像、光谱分析   快速活细胞动态过程、4D成像、低光毒性成像   (各异)&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;适用场景：快速活细胞动态过程成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于上述详细的比较，转盘式共聚焦显微镜的应用场景变得异常清晰和聚焦。它的存在，就是为了解决LSCM所不能及的那些对速度和细胞存活率有极致要求的动态生物学问题。可以说，&lt;strong&gt;当你的研究对象是&quot;活的&quot;和&quot;快的&quot;，SDC就应该是你的首选工具&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞内运输与分子追踪 (Intracellular Trafficking and Particle Tracking)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞是一个繁忙的&quot;物流中心&quot;，细胞器、囊泡、病毒颗粒以及大分子复合物都在细胞骨架这条&quot;高速公路&quot;上进行着快速而精确的移动。这些运动的速度通常在每秒几个微米，且过程随机、短暂。要清晰地捕捉一个快速移动的小点而不产生运动模糊，需要极高的帧率。同时，这些运输过程是细胞基础生命活动的一部分，对光损伤非常敏感。SDC能够以每秒数个三维Z-stack的速度进行4D成像，完整地追踪颗粒在三维空间中的运动轨迹。其温和的照明允许研究者连续观察数分钟甚至更长时间，而不会干扰运输过程本身，从而可以分析其长时程的动力学特征，如平均速度、暂停频率、方向性等。例如，观察神经元中神经营养因子受体从轴突末端被内吞后，如何被包装在囊泡中，并沿着微管被逆向运输到胞体，以传递生存信号。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞骨架动态学 (Cytoskeletal Dynamics)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞骨架（微管、肌动蛋白丝）是一个高度动态的结构，其不断地聚合、解聚和重组，驱动着细胞形态的改变、细胞的分裂和细胞的迁移。例如，微管的&quot;动态不稳定性&quot;（周期性的生长与灾变）和肌动蛋白在细胞前缘的&quot;踏车&quot;运动，都是在秒级时间尺度上发生的。这些过程需要同时看清精细的纤维结构（高空间分辨率）并捕捉其快速的变化（高时间分辨率），且其动态平衡极易被ROS等光毒性产物破坏。SDC可以在共聚焦的分辨率水平上，以每秒几十帧的速度，清晰地可视化单个微管末端的生长和回缩，或肌动蛋白在片状伪足中的聚合波。利用表达了GFP-Tubulin的细胞，通过SDC进行高速成像，可以观察在有丝分裂过程中，动粒微管如何通过&quot;搜寻-捕获&quot;机制，精确地连接到染色体的着丝粒上。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞分裂 (Mitosis) 的完整过程&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;有丝分裂是生命中最基本也最壮观的过程之一，它涉及到染色体的复制、浓缩、排列和精确分离，整个过程持续约一小时，但其中包含了多个快速、关键的转折点。这是一个典型的长时程、高动态、三维的事件，对成像技术提出了最苛刻的要求。LSCM的长时间扫描会累积致命的光毒性，往往导致细胞在中途停滞或凋亡。SDC是目前能够完整记录哺乳动物细胞有丝分裂全过程的最佳工具。研究者可以每隔30秒到2分钟采集一个完整的Z-stack，连续记录1-2小时，而细胞依然能够健康地完成分裂。通过同时标记组蛋白（观察染色体）和微管蛋白（观察纺锤体），利用SDC进行4D成像，可以完整地、四维地解析纺锤体组装检查点（Spindle
Assembly Checkpoint）的工作机制。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;快速钙信号成像 (Fast Calcium Imaging)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在神经元、心肌细胞和平滑肌细胞中，钙离子作为第二信使，其浓度的变化是细胞兴奋和功能响应的基础。这些钙信号，如神经元的&quot;钙振荡&quot;、心肌细胞的&quot;钙火花&quot;和&quot;钙波&quot;，其起落时间都在毫秒级别，对时间分辨率的要求达到了极限。当配备了超高速的sCMOS相机，并采用ROI（感兴趣区域）模式来进一步提高帧率时，SDC可以实现&lt;strong&gt;每秒数百甚至上千帧&lt;/strong&gt;的采集速度。相比于同样高速的宽场显微镜，SDC的共聚焦能力可以更精确地定位钙信号的亚细胞起源（如来自内质网还是线粒体），并减少背景噪声的干扰。例如，在培养的心肌细胞中加载钙离子探针（如Fluo-4），利用高速SDC成像，可以清晰地解析由单个或少数几个Ryanodine受体通道开放所引起的、被称为&quot;钙火花（Calcium
Spark）&quot;的基元钙释放事件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，转盘式共聚焦显微镜通过其巧妙的并行化设计，成功地摆脱了LSCM在速度和光毒性上的束缚，将共聚焦技术的能力边界，从对静态三维结构的精细解剖，拓展到了对鲜活生命动态过程的温和、高速的观察。在现代细胞生物学研究中，任何涉及到在亚细胞层面追踪快速、光敏感事件的课题，从分子的扩散与运输，到细胞器的分裂与融合，再到细胞的迁移与分裂，转盘式共聚焦显微镜都当之无愧地成为了首选的、不可或缺的&quot;金标准&quot;工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第八章：全内反射荧光显微镜 (TIRF)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在前面的章节中，我们探索了宽场显微镜的全局之美，也领略了共聚焦显微镜的三维剖析之力。然而，生命科学的疆域辽阔，许多至关重要的生物学事件，都并非发生在细胞深处，而是集中在一个极其狭窄、却又异常活跃的舞台之上------细胞质膜与基底的接触界面。在这个厚度不足百纳米的&quot;二维&quot;世界里，细胞感知着外界的信号，通过粘附斑与环境发生力学互作，执行着物质的内吞与外吐，调控着离子通道的开合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当我们试图用传统显微镜观察这片&quot;圣地&quot;时，一个无法回避的难题出现了。无论是宽场还是共聚焦，它们的照明光束都会穿透这个界面，不可避免地激发出细胞质深处（通常厚达数微米）海量的、与我们研究无关的荧光分子。这些来自细胞质的背景荧光，就像一场倾盆大雨，瞬间便将我们真正感兴趣的、发生在膜上的微弱信号（如单个蛋白的结合、单个囊泡的融合）所淹没。即便共聚焦可以通过针孔抑制部分背景，但其数百纳米的光学切片厚度，对于这片&quot;纳米舞台&quot;而言，依然显得过于&quot;笨拙&quot;和&quot;嘈杂&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了能在&quot;暴雨&quot;中清晰地看到地面上的一滴&quot;涟漪&quot;，科学家们从一个古老而基础的光学现象------全内反射（Total
Internal
Reflection）中汲取灵感，发展出了一种具有无与伦比的表面选择性和信噪比的成像技术------全内反射荧光显微镜（Total
Internal Reflection Fluorescence Microscopy, TIRF）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF的原理堪称优雅而极致。它完全放弃了深入细胞内部的企图，而是利用全内反射时产生的一种被称为消逝波（Evanescent
Wave）的特殊电磁场，来创造一个厚度通常小于100纳米的、紧贴着盖玻片表面的超薄照明区域。只有位于这个&quot;光之薄纱&quot;内的荧光分子才会被激发，而距离界面哪怕稍远一点的、位于细胞质深处的分子，则完全处于&quot;黑暗&quot;之中。其结果是，背景荧光被抑制了几个数量级，信噪比得到了戏剧性的提升，使得观察单个荧光分子的动态行为成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将带领读者深入TIRF技术的物理核心与生物学应用。我们将从消逝波的产生原理出发，理解光如何在特定的条件下&quot;渗透&quot;出界面。在此基础上，我们将详细阐述TIRF技术在Z轴分辨率和信噪比方面的巨大优势。我们还将探讨TIRF系统的搭建与校准，并最终通过一系列激动人心的应用实例，展示TIRF如何在细胞贴壁、囊泡运输以及单分子生物学等前沿领域，为我们揭示出前所未见的生命细节。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;消逝波 (Evanescent Wave) 的产生原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TIRF显微镜的全部魔力，都源于一个看似矛盾、却又真实存在的物理现象：当光发生全内反射时，它并非像理想镜面反射那样被完美地&quot;弹回&quot;，而是在反射的瞬间，有部分能量会&quot;渗透&quot;到反射界面另一侧的介质中，形成一个强度随距离指数衰减的、不传播能量的电磁场。这个特殊的场，就是消逝波（Evanescent
Wave），也常被称为渐逝波或倏逝波。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;全内反射：消逝波诞生的物理前提&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;要理解消逝波，我们必须首先回顾一下它赖以存在的基础------全内反射（Total
Internal Reflection,
TIR）。这一经典的光学现象，由17世纪的物理学家斯涅尔所描述的折射定律所支配。斯涅尔定律指出，当一束光从一种介质进入另一种折射率不同的介质时，其路径会发生偏折，且入射角(θ~1~​)与折射角(θ2​)的正弦值之比等于两种介质折射率(n1​,
n2​)的反比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$n_{1}sin(\theta_{1}) = n_{2}sin(\theta_{2})$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，光线并非在任何条件下都能穿过界面。全内反射的发生，必须满足两个不容妥协的刚性条件。首先，光必须从&lt;strong&gt;光密介质射向光疏介质&lt;/strong&gt;，即入射光所在介质的折射率必须大于另一侧介质的折射率(n1​&amp;gt;n2​)。在TIRF显微镜的典型应用场景中，这个条件对应于激发激光从高折射率的玻璃盖玻片（n1​≈1.52）射向附着其上的、折射率较低的细胞或水性缓冲液（n2​≈1.33−1.38）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，&lt;strong&gt;入射角必须足够大，超过一个特定的阈值------临界角(θc​)&lt;/strong&gt;。随着我们逐渐增加入射角$\theta_{1}$，折射角$\theta_{2}$也会随之增大。当$\theta_{2}$增大到极限值90度时，折射光将恰好平行于两介质的界面传播。此时的入射角，就被定义为临界角。通过斯涅尔定律，我们可以轻易计算出它的值：$\theta_{c} = \arcsin\left( \frac{n_{2}}{n_{1}} \right)$。对于一个典型的玻璃-水界面，临界角约为61度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当入射角$\theta_{1}$继续增大，直至超越临界角$\theta_{c}$时，斯涅尔定律的方程将变得无解，因为计算出的$$\sin\left( \theta_{2} \right)$$值将大于1，这在数学上是不可能的。这背后的物理意义是，光无法再以传播波的形式折射进入介质2，所有的光能量都将被&quot;困&quot;在介质1中，并被完全反射回来。这个现象，就是为消逝波的产生铺平道路的全内反射。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;消逝波的物理本质：麦克斯韦方程的边界解&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;从几何光学的视角看，全内反射是一个终结性的事件------光程到此为止，能量100%返回。然而，如果我们深入到更底层的物理学，即用麦克斯韦方程组所描述的电磁波理论来审视这个过程，就会发现一幅更为精妙的图像。电磁理论的核心要求之一，是在任何介质的边界处，电磁场的切向分量必须是连续变化的，不能发生突变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了满足这一严格的边界条件，即使在发生全内反射、没有能量流穿过界面的情况下，在光疏介质（介质2）一侧也必须存在一个非零的电磁场解。这个解所描述的场，就是消逝波。它是一种经典的&lt;strong&gt;近场光学效应&lt;/strong&gt;，其能量仿佛在界面处被&quot;借入&quot;和&quot;归还&quot;，在极短的时间尺度上存在，但没有净能量流脱离界面向远场传播。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以用一个生动的类比来理解这个过程：想象一颗石子在水面上&quot;打水漂&quot;。石子（代表光子流）在水面（介质界面）上被一次次地&quot;反射&quot;回来，其主体能量始终维持在水面之上。但每一次接触水面，它都会在水中激起一圈圈涟漪。这圈涟漪并没有带走石子的主体，但它确实在水面下方的浅层区域，产生了一个真实的、可感知的扰动。消逝波，就非常类似于这圈在水面下方快速衰减的&quot;电磁涟漪&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;消逝波的核心特性：TIRF显微镜的优势之源&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;消逝波具有三个与普通传播光波截然不同的、对于TIRF显微镜至关重要的特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;特性一：强度的指数衰减&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是消逝波最核心、最有用的特性。消逝波的强度(I)并不会像普通光波那样在介质中保持强度或缓慢衰减，而是从界面(z=0)开始，随着深入光疏介质的垂直距离(z)的增加，发生指数形式的、极其迅速的衰减。这种衰减关系由公式精确描述。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里的I0​是界面处的光强度，而关键参数d被称为&lt;strong&gt;穿透深度（Penetration
Depth）&lt;/strong&gt;。它被严谨地定义为消逝波强度衰减到界面处强度的 &lt;strong&gt;1/e（约37%）&lt;/strong&gt;
时，所对应的垂直距离。这个穿透深度，实际上就定义了TIRF显微镜中那道超薄的光学&quot;切片&quot;的有效厚度。任何位于这个薄层之外的荧光分子，接收到的激发光强会急剧下降到几乎可以忽略不计的程度，从而在源头上实现了对背景信号的极致抑制。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;特性二：穿透深度的可控性&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;幸运的是，穿透深度d并非一个固定不变的值，而是可以由实验者通过调节光学参数来精确控制的，其计算公式为：d=4πn12​sin2(θ1​)−n22​​λ0​​。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个公式告诉我们几个重要的实践启示。最核心的是&lt;strong&gt;入射角的影响&lt;/strong&gt;：当入射角$\theta_1刚刚超过临界角\theta_c时，根号下的值接近于零，穿透深度d较大（可达数百纳米）。随着入射角\theta_1的∗∗进一步增大∗∗，根号下的值迅速变大，穿透深度d$则会变得越来越小。这意味着，实验者可以通过精密地调节激光的入射角度，来自由地&quot;调谐&quot;照明区域的厚度，使其恰好匹配所要观察的生物结构。例如，可以先用一个稍大的穿透深度来寻找细胞贴壁面，然后收紧角度，用更薄的消逝波场来获取最佳信噪比的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，&lt;strong&gt;波长&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;折射率&lt;/strong&gt;也起作用。使用波长$\lambda_0更长的激发光，会得到更厚的消逝波场；而两种介质的折射率n_1和n_2的差异越大，穿透深度d则越小。在典型的生物TIRF实验中（使用可见光激光，入射角比临界角大几度），穿透深度d$通常被控制在&lt;strong&gt;70-150纳米&lt;/strong&gt;的范围内。这个尺度完美地匹配了细胞生物学中许多关键的表面结构，例如细胞质膜本身、膜下的肌动蛋白网络、黏着斑蛋白复合体、内吞过程中的网格蛋白小窝以及囊泡的融合释放位点等。与此同时，这个厚度又几乎完全避开了细胞核、内质网、高尔基体等位于细胞更深处的、常常贡献巨大背景荧光的细胞器。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;特性三：沿界面方向的传播&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;最后，需要明确的是，虽然消逝波在垂直于界面的Z轴方向上不传播能量，更像一个随距离衰减的&quot;驻场&quot;，但它在平行于界面的X-Y平面上，是会正常传播的。它会以与入射光相同的频率和波矢的切向分量，沿着玻璃-样本界面传播。这确保了位于消逝波场内的荧光分子，能够像被普通光照射一样被有效激发。更重要的是，这意味着被消逝波激发的荧光分子，其发射的荧光特性（如荧光寿命、偏振、光谱等）与被普通光激发时是完全相同的。因此，所有基于这些荧光特性的高级成像技术，如荧光共振能量转移（FRET）、荧光漂白恢复（FRAP）等，都可以与TIRF显微镜无缝结合，进行定量的动态过程研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;综上所述&lt;/strong&gt;，全内反射这一古老的光学现象，在TIRF显微镜中被巧妙地转化为一个完美的、天然的&quot;表面照明&quot;工具。通过精确控制激光的入射角度，我们可以在盖玻片-细胞界面上，创造出一个厚度可控、强度呈指数衰减的消逝波场。这个独特的照明场，正是TIRF显微镜能够实现前所未有的Z轴分辨率和信噪比、从而清晰揭示生命边界奥秘的坚实物理基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;TIRF的优势：极高的Z轴分辨率和信噪比&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TIRF显微镜的设计哲学，是一种极致的&quot;减法&quot;艺术。它不像其他技术那样试图从三维信号中&quot;提取&quot;二维信息，而是从一开始就只产生二维信息。这种从源头上对激发体积的极限压缩，赋予了TIRF技术在两个关键性能指标上无与伦比的优势：Z轴分辨率和信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1. 无与伦比的Z轴分辨率&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;定义回顾：Z轴分辨率，或称轴向分辨率，衡量的是显微镜在垂直于焦平面的方向上区分两个物点的能力。在共聚焦显微镜中，Z轴分辨率由针孔的大小和物镜的PSF共同决定，其极限值通常在500-800纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF的Z轴分辨率：在TIRF中，情况发生了根本性的改变。由于照明的消逝波场本身就具有一个呈指数衰退的、极其陡峭的强度分布，其照明区域的厚度（由穿透深度d定义）本身，就构成了系统的Z轴分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;典型值：如前所述，TIRF的穿透深度通常可以控制在70-150纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;比较：这意味着，TIRF的Z轴分辨率比一个最优化的激光扫描共聚焦显微镜，还要高出5-10倍。它提供的是真正&quot;纳米级别&quot;的光学切片能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物学意义：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;精确的表面定位：这种超高的Z轴分辨率，使得我们能够以极高的置信度断定，在TIRF图像中看到的任何信号，都必然来自于紧贴盖玻片表面的那个极薄的区域内。这对于研究细胞质膜上的蛋白定位、受体聚集、以及膜与细胞骨架的相互作用等问题至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;区分膜事件与胞质事件：例如，在研究囊泡运输时，一个囊泡在TIRF场中出现，意味着它已经到达了质膜附近准备融合；而它在TIRF场中消失，则可能意味着它已经融合释放，或者仅仅是离开了这个薄薄的照明区域，向细胞内部移动。这种区分能力是共聚焦所不具备的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2. 登峰造极的信噪比 (Signal-to-Noise Ratio, SNR)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;信噪比是衡量图像清晰度的黄金标准。TIRF之所以能够实现单分子级别的探测，其根本原因就在于它能够提供其他技术望尘莫及的超高信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;信噪比公式回顾：SNR=SignalTarget​+SignalBackground​+NoiseDetector2​​SignalTarget​​&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了提高SNR，我们需要最大化目标信号（SignalTarget​），同时最小化所有背景信号（SignalBackground​）和探测器噪声。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF如何实现超高SNR：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;背景信号的极限抑制：这是TIRF最强大的武器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;消除细胞质背景荧光：这是最主要的贡献。在一个典型的贴壁细胞中，其厚度可达5-15微米。如果用宽场或共聚焦照明，整个细胞质中海量的荧光分子（无论是探针的非特异性结合，还是自发荧光物质）都会被激发，形成压倒性的背景噪声。而TIRF的消逝波，其照明深度不足细胞厚度的1%，因此，超过99%的潜在背景荧光源头，从一开始就从未被照亮。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;消除培养基背景荧光：细胞培养基中常常含有酚红、核黄素等具有荧光的物质，这些也会贡献背景。TIRF同样能有效地将它们排除在照明区域之外。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目标信号的相对增强：虽然TIRF只照亮了一小部分细胞，但它将所有的激光能量都集中在了这个极薄的层面上，使得界面处的激发光强度（I0​）非常高。这确保了位于消逝波场内的目标分子，能够被高效地激发，产生足够强的信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个定量的比较：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;宽场显微镜：SignalTotal​=SignalMembrane​+SignalCytoplasm​。通常，SignalCytoplasm​&amp;gt;&amp;gt;SignalMembrane​。SNR极低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜：通过针孔，可以去除大部分SignalCytoplasm​，但仍会采集一个厚约600纳米的切片内的所有信号。SignalTotal​=SignalMembrane​+SignalNear−Membrane−Cytoplasm​。SNR得到显著改善。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF显微镜：SignalTotal​≈SignalMembrane​。背景被抑制到极限，SNR最高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果：由于背景几乎被完全消除，即使是单个荧光分子发出的微弱信号（每秒几百到几千个光子），也能够清晰地从几乎为零的背景中凸显出来，如同黑丝绒上的钻石。这种能力，是TIRF技术在单分子生物物理学领域占据统治地位的根本原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总结：TIRF通过一种&quot;以退为进&quot;的策略，放弃了对细胞三维整体的观察，换来了在细胞-基底界面这个特定区域内无与伦比的Z轴分辨率（&amp;lt;150
nm）和信噪比。它不是一个&quot;全能型&quot;的工具，而是一个高度特化的&quot;表面专家&quot;，为我们研究膜上动态过程提供了最清晰、最安静的窗口。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;8.3 系统搭建与校准&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要实现TIRF成像，关键在于如何精确地控制一束激光，使其以大于临界角的角度，照射到盖玻片与样品之间的界面上。目前，有两种主流的光路设计来实现这一目标：棱镜型TIRF和物镜型TIRF。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1. 棱镜型TIRF (Prism-based TIRF)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;原理：这是最初的、也是最直接的实现方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光路：将一个高折射率的棱镜（如梯形棱镜或半球形棱镜），通过一层折射率匹配油，与样品盖玻片的上表面（即远离细胞的一侧）紧密耦合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;角度控制：激光束从空气中，以一个可调的角度，直接照射到棱镜的一个侧面上。通过调节激光束进入棱镜的角度，就可以精确地控制它最终到达盖玻片-样品界面的入射角$\theta_1$。当这个角度大于临界角时，全内反射和消逝波就会产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;成像：细胞的荧光信号由一个标准的倒置显微镜的物镜，从下方进行收集。照明光路和成像光路是完全分离的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;优点：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&quot;干净&quot;的成像光路：由于激发光不通过物镜，成像光路中没有散射的激发光，背景非常干净。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;灵活的角度控制：可以非常自由、精确地调节入射角，从而精确控制穿透深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对物镜无特殊要求：原则上可以使用任何NA的物镜进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;缺点：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;操作极其繁琐：需要在样品上方放置一个庞大的棱镜，并小心地进行油路耦合，这使得更换样品、进行显微操作（如加药）变得非常困难。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;样品限制：只适用于盖玻片样品，无法使用培养皿或多孔板。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对齐困难：需要独立地对齐照明光路和成像光路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现状：由于其操作上的巨大不便，棱镜型TIRF在常规生物学实验室中已经非常罕见，主要用于一些需要极致背景控制或特殊角度调制的物理学或生物物理学研究中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2. 物镜型TIRF (Objective-based TIRF)：现代的主流&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服棱镜型TIRF的缺点，现代商品化的TIRF系统几乎无一例外地采用了通过物镜实现全内反射的设计，常被称为Through-the-Objective
TIRF。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心原理：利用物镜后焦平面&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;傅里叶光学：根据傅里叶光学原理，物镜的后焦平面（Back Focal Plane,
BFP）与样品平面的关系非常特殊：一束以特定角度$\theta_1入射到样品平面的平行光，对应于后焦平面上的一个特定的径向位置r$。反之亦然，如果我们将一束激光聚焦在后焦平面的一个特定位置r上，那么这束光经过物镜后，就会以一个精确的角度$\theta_1$照射到样品平面上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;角度控制：因此，我们可以通过精确地控制激光束在物镜后焦平面上的横向位置，来精确地控制它在样品平面的入射角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当激光聚焦在后焦平面的中心时，光束会垂直于样品平面入射（θ1​=0），形成标准的落射（Epi-fluorescence）照明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当我们将激光焦点从中心向边缘移动时，入射角$\theta_1$会随之增大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当激光焦点移动到后焦平面的一个足够靠外的位置时，其对应的入射角$\theta_1就会∗∗超过临界角\theta_c$，从而在样品平面产生全内反射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;系统搭建的关键组件：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高数值孔径（NA）物镜：这是物镜型TIRF的绝对先决条件。物镜能够产生的最大入射角，由其数值孔径NA决定：θmax​=arcsin(NA/n1​)。为了使这个最大角度能够超过临界角$\theta_c
= \arcsin(n_2/n_1)$，必须满足条件：NA/n1​&amp;gt;n2​/n1​，即 NA &amp;gt; n_2。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硬性要求：由于细胞/缓冲液的折射率n2​约为1.38，因此，能够实现TIRF的物镜，其NA必须大于1.38。市面上用于TIRF的专用物镜，其NA通常在1.45,
1.49甚至更高，并且需要使用专门的折射率匹配油（n≈1.52）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF照明器/耦合器：这是一个位于显微镜后端口的独立光学模块。其核心功能是：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接收来自激光器的光纤输出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;包含一个可以进行精密二维平移的透镜（或一组由振镜控制的反射镜），用于将激光聚焦在物镜后焦平面上，并能精确地控制该焦点的位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常还包含一个独立的聚焦透镜，用于确保激光焦点恰好落在后焦平面上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;校准与操作流程：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;找到后焦平面：首先，通过一个辅助相机或&quot;背焦面观察&quot;模式，观察物镜的后焦平面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;激光对中：将激光焦点移动到后焦平面的正中心，此时在样品上应该看到标准的、均匀的宽场落射照明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进入TIRF模式：寻找临界角：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将激光焦点径向地从中心向边缘移动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，在相机上实时观察样品平面的照明变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你会观察到以下现象：起初，照明光束会从一个方向&quot;扫&quot;过视场，这被称为倾斜照明（Oblique
Illumination）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当入射角达到并超过临界角时，你会看到一个戏剧性的变化：原本照亮整个细胞的弥散光场，会突然&quot;坍缩&quot;成一个只照亮细胞贴底足迹的、对比度极高的图像，同时，背景会瞬间变得漆黑。这个转变的发生点，就对应于临界角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;调节穿透深度：在进入TIRF模式后，继续将激光焦点向后焦平面的更边缘移动，入射角会进一步增大，消逝波的穿透深度会变得更浅。反之，将焦点稍微移向中心（但仍保持在临界角之外），穿透深度会变深。操作者可以根据实验需求（例如，是只想看质膜，还是想同时看到膜下的肌动蛋白网络），实时地微调穿透深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方位角调节：一些高级的TIRF系统，还允许激光焦点围绕后焦平面的中心进行高速旋转，这可以产生一个从各个方向均匀照明的TIRF场，消除单方向照明可能产生的阴影和干涉条纹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;物镜型TIRF以其高度集成、操作便捷和与标准倒置显微镜兼容的巨大优势，已经成为TIRF成像的黄金标准，为在活细胞中进行高时空分辨率的表面动态研究，提供了强大而可靠的平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;8.4 应用：细胞贴壁、囊泡运输、单分子成像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF显微镜的独特能力，使其在众多需要超高表面灵敏度的研究领域中，扮演着不可或替代的角色。它所揭示的，是一个在其他显微镜下被背景噪声所掩盖的、活跃而精彩的分子世界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1. 细胞粘附与力学传感 (Cell Adhesion and Mechanosensing)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物学背景：细胞并非孤立地存在，而是通过质膜上被称为整合素（Integrins）的跨膜受体，与细胞外基质（ECM）紧密地连接在一起。这些连接点并非简单的&quot;胶水&quot;，而是高度动态的、复杂的信号转导平台，被称为粘着斑（Focal
Adhesions）。在粘着斑中，整合素的胞内端招募了数十种支架蛋白和信号蛋白（如Talin,
Vinculin, Paxillin），并将细胞内的肌动蛋白应力纤维（Stress
Fibers）锚定于此。细胞通过这些结构，感知基质的硬度、形貌，并将这些物理信号转化为生化信号，调控自身的迁移、增殖和分化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF的优势：粘着斑是典型的位于细胞-基底界面的扁平结构，其厚度在100-200纳米之间，完美地落在TIRF的照明区域内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高对比度成像：TIRF可以极其清晰地、高对比度地可视化粘着斑的精细结构和其中各种蛋白的动态招募与解离，而完全不受上方细胞核和细胞质的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动态分析：利用表达了荧光蛋白（如Paxillin-GFP）的细胞，可以通过TIRF进行延时成像，观察粘着斑从初期的点状粘附（Focal
Complex）发展为成熟的条纹状粘着斑（Focal
Adhesion）的全过程，并定量分析其中蛋白的荧光恢复（FRAP）和荧光能量共振转移（FRET），以研究其分子动力学和相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;应用实例：通过TIRF-FRET技术，研究人员将一个编码了张力感应模块（Tension
Sensor）的基因插入到Talin蛋白中。这个模块在受到肌动蛋白纤维的拉伸时，其FRET效率会发生改变。通过TIRF成像，可以实时地、高分辨率地&quot;看到&quot;细胞内哪个粘着斑正在承受多大的力，从而绘制出细胞内部的&quot;力学分布图&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2. 囊泡运输与胞吐/胞吞 (Vesicle Trafficking and Exo/Endocytosis)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物学背景：神经递质的释放、激素的分泌、新合成膜蛋白的呈递，都依赖于运输囊泡与细胞质膜的精确对接、停靠和融合（胞吐）。反之，细胞通过胞吞作用，将外界物质或膜上受体内化。这些事件都发生在质膜这个&quot;港口&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF的优势：TIRF是研究这些膜上囊泡事件的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;只看&quot;即将行动&quot;的囊泡：TIRF只照亮了质膜下方约100纳米的区域，这个区域被称为&quot;待释放池（Readily
Releasable
Pool）&quot;。因此，在TIRF场中看到的囊泡，都是已经完成了长途运输，到达了&quot;码头&quot;，准备或正在进行融合的囊泡。这极大地简化了分析，避免了追踪那些还在细胞质深处&quot;游荡&quot;的囊泡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;清晰的融合事件：当一个装载了荧光标记内容物（如NPY-GFP）的囊泡与质膜融合时，其内容物会瞬间扩散到细胞外，导致其在TIRF场中的荧光信号突然消失或以一种&quot;烟圈&quot;状（Puff）的形式扩散开。这种清晰的、可被量化的信号变化，使得研究者可以精确地统计胞吐事件的频率、位置和动力学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;应用实例：在神经元培养物中，利用pH敏感的荧光蛋白Synaptophysin-pHluorin来标记突触囊泡。这种荧光蛋白在囊泡内部的酸性环境中（pH~5.5）不发荧光，而当囊泡与质膜融合，其内部暴露于中性的细胞外液（pH~7.4）时，荧光会被瞬间&quot;点亮&quot;。通过TIRF成像，可以实时地、单个囊泡地可视化神经元在受到刺激时，突触囊泡的融合释放过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3. 单分子成像 (Single-Molecule Imaging)：TIRF的&quot;杀手级应用&quot;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIRF技术最令人激动的应用，莫过于它开启了在活细胞或近生理条件下，直接观察和追踪单个蛋白质分子行为的时代。这是因为其无与伦比的信噪比，使得单个荧光染料或荧光蛋白发出的微弱光子，也足以被清晰地探测到。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究范式：通过极低浓度的荧光标记，确保在TIRF照明的衍射极限区域内，平均只有一个荧光分子存在。然后，用高速相机（通常是EMCCD）以每秒数十到数百帧的速度连续成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可获得的信息：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;追踪分子轨迹（Single-Particle Tracking,
SPT）：可以记录下单个膜蛋白在细胞膜上的二维扩散路径。通过分析这些轨迹，可以计算出分子的扩散系数，判断其运动模式（是自由布朗运动、受限运动还是定向运动），并揭示细胞膜上是否存在&quot;脂筏&quot;等限制蛋白扩散的微结构域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;观察结合与解离：例如，将荧光标记的转录因子加入到铺有DNA分子的盖玻片表面。通过TIRF，可以实时地看到单个转录因子分子随机地结合到DNA上（出现一个亮点），停留一段时间，然后解离（亮点消失）。通过统计大量此类事件的停留时间，可以直接测量出该蛋白与DNA的结合动力学常数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;解析酶的催化循环：将单个酶分子固定在表面，并加入其荧光底物。通过观察单个酶分子如何与底物分子相互作用，并催化其转变为产物（可能伴随着FRET信号的变化），可以直接&quot;看&quot;到一个酶分子是如何一步一步工作的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;揭示分子机器的运动：例如，将荧光标记的肌球蛋白（Myosin
V）分子，放置在固定于盖玻片表面的肌动蛋白丝上。通过TIRF，可以清晰地看到单个肌球蛋白分子，像一个&quot;挑夫&quot;一样，迈着规整的、步长约为74纳米的&quot;步伐&quot;，一步一步地沿着肌动蛋白丝行走。这是对生命在分子尺度上如何将化学能转化为机械功的最直观的展示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结论：TIRF显微镜通过其对物理原理的巧妙运用，为我们提供了一个前所未有的、能够窥探细胞与外界&quot;对话&quot;界面的超高灵敏度窗口。它不仅让我们能够清晰地看到细胞如何&quot;站立&quot;（粘附）、如何&quot;交流&quot;（胞吐/胞吞），更将我们的视野带入了终极的尺度------单个分子。正是这种能力，使得TIRF技术在过去的二十年里，推动了生物物理学、细胞生物学和神经科学等领域的众多突破性发现，并持续作为探索生命最精细运作机制的、不可或缺的核心利器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;好的，我们现在进入教程的第四部分，也是技术深度最高、最前沿的部分。第九章将带领我们跨越一道曾被认为是不可逾越的物理屏障，进入一个全新的、纳米尺度的视觉维度。我将以空前的深度和广度，系统性地为您剖析超高分辨率显微成像的原理、技术分支和应用选择，力求将本章打造为一部内容详尽、专业权威的指南，篇幅将严格按照4-8万字的目标进行构建。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第九章：超高分辨率显微成像 (Super-resolution)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学的探索史上，光学显微镜无疑是最伟大的发明之一。它如同人类科学之眼的延伸，第一次将我们带入了肉眼不可见的细胞世界，让我们得以目睹细胞的形态、细胞器的轮廓以及生命活动的基本图景。尤其是荧光显微技术的出现，通过为特定生物分子贴上能发光的&quot;标签&quot;（荧光探针），使得科学家们能够以前所未有的特异性，在纷繁复杂的细胞环境中追踪感兴趣的目标。然而，在很长一段时间里，这扇通往微观世界的大门，只为我们打开了一半。所有基于传统光学透镜的显微镜，都共同面临着一道由物理学基本定律设下的、不可逾越的&quot;高墙&quot;------&lt;strong&gt;阿贝衍射极限（Abbe
Diffraction Limit）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这道&quot;高墙&quot;的存在，意味着无论我们将显微镜的透镜打磨得多么完美，其能够分辨的最小距离，都受限于照射光的波长。对于可见光而言，这个极限大约在&lt;strong&gt;200纳米&lt;/strong&gt;左右。这意味着，任何小于200纳米的结构，例如病毒颗粒的精细外壳、神经元之间传递信号的突触囊泡、细胞骨架蛋白丝的交织网络、DNA在细胞核内的折叠方式，在传统荧光显微镜下都注定是模糊不清的一片光晕。这200纳米的鸿沟，在长达一个多世纪的时间里，成为了阻碍生物学家深入理解生命最精细运作机制的根本瓶颈。我们知道那里有故事发生，却无法看清故事的主角和情节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，科学的魅力就在于不断挑战看似不可能的极限。在20世纪末至21世纪初，一群富有远见的物理学家和化学家，以其天才般的构想，并非试图去&quot;打破&quot;这条物理定律，而是巧妙地&quot;绕过&quot;了它成立的前提。他们开创了一系列全新的成像方法，统称为&lt;strong&gt;超高分辨率荧光显微技术（Super-Resolution
Fluorescence
Microscopy）&lt;/strong&gt;。这些技术成功地将光学分辨率从微米时代带入了纳米时代，达到了前所未有的20-50纳米，甚至更高。为了表彰他们在这一领域的开创性贡献，&lt;strong&gt;埃里克·白兹格（Eric
Betzig）、斯特凡·赫尔（Stefan W. Hell）和威廉·莫纳（William E.
Moerner）&lt;/strong&gt;
共同荣获了&lt;strong&gt;2014年的诺贝尔化学奖&lt;/strong&gt;。本章将带您深入了解这场深刻的&quot;分辨率革命&quot;，看科学家们是如何挣脱光学枷锁，点亮纳米尺度下的生命奇观的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;突破衍射极限的哲学思想&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解超高分辨率技术是如何实现的，我们首先必须明白，阿贝衍射极限这个&quot;物理定律&quot;的成立，是建立在几个经典光学成像的隐含假设之上的。超分辨率的革命，其本质并非推翻了物理学，而是一场颠覆这些经典假设的&quot;思想革命&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经典荧光成像的基本假设是：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;同时性&lt;/strong&gt;：视野内的所有荧光分子在任何时候都处于可以被激发的&quot;开启&quot;状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;线性&lt;/strong&gt;：荧光分子的发光强度与激发光强度成正比，是一种线性响应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;整体性&lt;/strong&gt;：图像是在一次曝光中，由所有分子同时贡献信号而整体形成的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在这些假设下，当两个距离小于衍射极限的荧光分子被同时激发时，它们各自产生的模糊光斑（即点扩散函数，PSF）会发生严重的重叠，在探测器上融合成一个无法区分的信号。超高分辨率技术的共同哲学，就是通过主动地、非线性地调控荧光分子的状态，来打破上述的一个或多个假设，从而在时空维度上将原本不可分辨的分子信息&quot;解耦&quot;出来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由此，诞生了两大主流的技术路线，以及一种巧妙的补充路线：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;路线一：缩小有效点扩散函数（Targeted Readout / PSF
Engineering）&lt;/strong&gt;：这条路线的哲学是，既然无法消除PSF本身，那么是否可以主动地、只让PSF中心一个极小的区域发光，而将其余部分&quot;沉默&quot;？通过非线性的光学效应，将原本衍射受限的荧光区域&quot;雕刻&quot;或&quot;压缩&quot;到一个远小于衍射极限的尺寸。这一思想的巅峰之作，便是&lt;strong&gt;受激发射损耗显微技术（STED）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;路线二：时空解耦下的单分子定位（Stochastic Readout /
Single-Molecule
Localization）&lt;/strong&gt;：这条路线的哲学更为激进，它彻底放弃了&quot;同时成像&quot;的观念。既然无法在空间上同时分辨拥挤的分子，那么就在时间维度上将它们分离开。如果在任意一个瞬间，视野中只有一个或极少数几个分子在发光，那么尽管每个分子依然成一个模糊的光斑，但我们可以精确地计算出这个光斑的中心位置。通过成千上万次地重复这个&quot;点亮-定位-熄灭&quot;的过程，最终在计算机中&quot;重构&quot;出一幅由无数个精确定位点组成的超分辨率图像。这一思想的代表作，是&lt;strong&gt;光激活定位显微技术（PALM）和随机光学重构显微技术（STORM）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;路线三：解码被隐藏的空间信息（Information
Decoding）&lt;/strong&gt;：这条路线则另辟蹊径，它承认衍射极限的存在，但认为样品中隐藏的高频（精细）结构信息，可以通过某种方式&quot;编码&quot;到显微镜可以探测到的低频信号中，然后再通过计算&quot;解码&quot;出来。这一思想的产物，是&lt;strong&gt;结构光照明显微技术（SIM）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;受激发射损耗显微技术（STED）&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;原理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了打破衍射极限，科学家们必须跳出传统光学成像的思维框架。1994年，当时在芬兰图尔库大学工作的德国物理学家斯特凡·赫尔（Stefan
Hell）提出了一个极具革命性的构想。他意识到，既然无法无限制地缩小衍射光斑本身，那么是否可以通过一种主动的方式，来&quot;雕刻&quot;或&quot;裁剪&quot;这个光斑，使其有效发光区域远小于衍射极限？这个思想，就是所谓的&quot;点扩散函数工程&quot;（Point
Spread Function, PSF Engineering）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;点扩散函数（PSF）是描述光学系统对一个点光源响应的函数，其空间分布就对应着我们前面提到的艾里斑。传统的共聚焦显微镜通过在探测光路中放置一个小孔（Pinhole）来阻挡离焦区域的光，从而提高图像的信噪比和对比度，但这并不能在焦平面上压缩PSF的大小，因此无法突破衍射极限。赫尔的构想则是直接在激发态的荧光分子上下功夫，通过控制分子的&quot;开&quot;与&quot;关&quot;状态，来人为地缩小有效的PSF。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;STED技术的核心原理，巧妙地利用了量子力学中一个早已为人熟知的物理现象------受激发射（Stimulated
Emission）。这个概念最早由爱因斯坦在1917年提出，也是激光技术（LASER:
Light Amplification by Stimulated Emission of
Radiation）的理论基石。为了理解STED，我们首先需要回顾一下荧光分子与光相互作用的几种基本过程，这通常用雅布隆斯基图（Jablonski
Diagram）来描述：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收（Absorption）&lt;/strong&gt;：荧光分子在基态（S0​）时，吸收一个特定波长（激发光）的光子，其能量会使分子中的电子跃迁到能量较高的激发态（S1​）。这个过程非常迅速，通常在飞秒（$10^{-15}$秒）量级。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内转换与振动弛豫（Internal Conversion &amp;amp; Vibrational
Relaxation）&lt;/strong&gt;：跃迁到激发态的电子会迅速通过与周围环境的热交换，以非辐射的方式释放少量能量，回到激发态的最低振动能级。这个过程通常在皮秒（$10^{-12}$秒）量级。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自发辐射（Spontaneous
Emission）&lt;/strong&gt;：处于激发态最低振动能级的电子，在没有外界光子干预的情况下，会自发地跃迁回基态，并以光子的形式释放能量。这个过程就是我们通常所说的&quot;荧光&quot;。荧光光子的波长通常比激发光长（能量更低），这被称为斯托克斯位移（Stokes
Shift）。荧光分子在激发态的平均停留时间被称为荧光寿命（Fluorescence
Lifetime），通常在纳秒（$10^{-9}$秒）量级。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;受激发射（Stimulated
Emission）&lt;/strong&gt;：如果在荧光分子仍处于激发态的短暂时间内（即在纳秒级的荧光寿命内），有一个波长与分子的荧光发射光谱重叠（通常是红边区域）的光子入射，那么这个外来光子会&quot;诱导&quot;或&quot;激励&quot;处于激发态的电子提前跃迁回基态，并释放出一个与入射光子在波长、相位、偏振方向和传播方向上完全相同的光子。这个过程就是受激发射。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;STED技术正是抓住了&quot;自发辐射&quot;和&quot;受激发射&quot;这两个相互竞争的路径。它的核心策略是：&lt;strong&gt;允许中心的荧光分子进行自发辐射（发光），同时强制周围的荧光分子通过受激发射回到基态（不发荧光）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体实现方式如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;首先，一束常规的衍射受限的激发光（通常为绿色或蓝色）照射到样品上，将一个区域内（约200纳米）的荧光分子都激发到激发态。这个光斑的形状是一个标准的实心圆形光斑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;紧接着，在这些分子即将自发发射荧光之前（皮秒到纳秒延迟），再叠加一束经过特殊整形、强度极高的&quot;损耗光&quot;（STED光）。这束STED光具有两个关键特征：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  其波长位于所用荧光染料发射光谱的红边。这个波长选择的目的是为了高效地触发受激发射，同时最小化对分子的再次激发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  也是最巧妙的一点，这束STED光在空间上被整形为一个中心光强为零的&quot;甜甜圈&quot;（Doughnut）形状。这个中空光斑的中心与激发光斑的中心精确重合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当这两束光作用于样品上时，奇妙的事情发生了：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  在&quot;甜甜圈&quot;的中心区域，由于STED光强为零，这里的荧光分子不受影响，它们会像往常一样，通过自发辐射发出荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  在&quot;甜甜圈&quot;的光环区域，由于STED光强度非常高，这个区域内的所有激发态荧光分子都会被强制通过受激发射的方式，迅速返回基态。它们释放的光子与STED光完全相同，因此可以通过光谱滤片轻易地滤除，不会被探测器记录为荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这样一来，原本一个直径约为200纳米的圆形激发区域，其有效的荧光发射区域就被急剧地&quot;压缩&quot;到了&quot;甜甜圈&quot;光环的内部，即那个STED光强为零的中心点。这个有效荧光区域的直径，理论上可以远小于衍射极限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;STED显微镜的分辨率提升效果，直接取决于STED光的强度。其分辨率的近似公式可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$d \approx \frac{\lambda}{2NA\sqrt{1 + \frac{I}{I_{sat}}}}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，I 是STED光的光功率密度，Isat​
是一个与荧光染料分子物理特性相关的饱和因子，代表了使受激发射速率与自发发射速率相等时的光强。从这个公式可以看出，当STED光强度
I 远大于饱和因子 Isat​ 时，分辨率 d
就可以被无限地缩小。理论上，只要STED光强足够高，分辨率就可以达到任意小。当然，在实际应用中，过高的光强会导致严重的光漂白和光毒性，这是限制STED分辨率提升的主要因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这种方式，STED技术将原本由衍射决定的、模糊的PSF，转变成了一个可以主动调控的、尺寸远小于衍射极限的有效PSF。最后，通过像共聚焦显微镜一样，逐点扫描这个被&quot;压缩&quot;的有效荧光点，就可以重建出一幅超高分辨率的图像。斯特凡·赫尔也因其在STED及相关技术上的开创性贡献，与另两位科学家共同获得了2014年的诺贝尔化学奖。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;STED显微镜的硬件构成&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一台STED显微镜是在传统激光扫描共聚焦显微镜的基础上，通过增加一套复杂而精密的STED光路系统构建而成的。其核心部件和光路设计是实现超高分辨率的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;激光光源系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;STED系统通常需要至少两台激光器：一台用于激发，一台用于损耗。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激发激光器（Excitation
Laser）&lt;/strong&gt;：与共聚焦显微镜类似，激发激光器用于将荧光分子从基态提升至激发态。根据实验需求，可以使用连续波（Continuous
Wave,
CW）激光器或脉冲激光器。脉冲激光器（通常是皮秒或飞秒激光器）在STED系统中更受欢迎，因为精确的脉冲时序控制对于高效损耗至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;STED激光器（Depletion
Laser）&lt;/strong&gt;：这是STED系统的&quot;心脏&quot;。STED激光器必须具备以下几个特点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高功率&lt;/strong&gt;：如前所述，分辨率的提升直接依赖于STED光强。因此，STED激光器通常需要提供瓦特（Watt）级别的输出功率，远高于激发激光器所需的毫瓦（milliwatt）级别。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;波长选择&lt;/strong&gt;：STED激光的波长必须精确地落在荧光染料发射光谱的红移区域，以最大化受激发射截面并最小化对染料的再次激发。例如，对于发射绿光的染料（如Alexa
Fluor 488），通常选用592 nm或595
nm的STED激光；对于发射红光的染料（如ATTO 647N），则会选用775
nm的STED激光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作模式&lt;/strong&gt;：STED激光器同样可以是连续波（CW-STED）或脉冲（Pulsed-STED）模式。在脉冲STED系统中，激发光脉冲和STED光脉冲之间需要有一个精确的、皮秒量级的延迟。这个延迟确保了荧光分子在被激发后、自发辐射前，能够被STED脉冲&quot;捕获&quot;并损耗掉。脉冲STED通常比CW-STED更高效，因为它可以在较低的平均功率下达到很高的峰值功率，从而在实现相同分辨率的同时，减少对样品的热损伤和光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;空间光场调制&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;将高功率的STED激光束整形为中心光强为零的甜甜圈形状，是STED技术中最具标志性的步骤。这通常通过在光路中插入一个相位板（Phase
Plate）&lt;strong&gt;或&lt;/strong&gt;空间光调制器（Spatial Light Modulator, SLM）来实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最常用的元件是&lt;strong&gt;涡旋相位板（Vortex Phase
Plate）&lt;/strong&gt;。这种光学元件的厚度（或折射率）呈螺旋状变化，当一束平整的平面波激光通过它时，会产生一个螺旋形的相位延迟，其拓扑荷（topological
charge）l 决定了相位的变化周期。对于STED，通常使用 l=1
的涡旋相位板。这束携带了螺旋相位的激光束在经过高数值孔径的物镜聚焦后，在焦点中心会由于相消干涉而形成一个光强为零的奇点，周围则形成一个明亮的光环，从而完美地创造出所需的&quot;甜甜圈&quot;光斑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了在x-y平面上实现超分辨，STED技术也可以扩展到三维（3D-STED）。为了在z轴方向上也实现分辨率的提升，需要产生一个在焦平面上下方都有高光强、而在焦平面中心为零的&quot;z-甜甜圈&quot;光束。这可以通过叠加不同偏振和相位的STED光束来实现，例如，将一个x-y甜甜圈光束与一个沿z轴拉伸的光束（通过另一块特殊的相位板产生）结合，形成一个在三维空间中将焦点完全包裹起来的&quot;光笼&quot;，从而将有效荧光区域压缩至三维空间中的一个极小体积。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;光路整合与扫描系统&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;激发光束和STED光束需要在进入物镜前被精确地共线整合。这通常使用二向色镜（Dichroic
Mirror）来实现。二向色镜能够反射激发光的波长，同时透射波长更长的STED光，从而使两束光沿着同一路径传播。保证两束光在焦点处的完美重合是STED成像成功的关键，任何微小的偏差都会导致分辨率下降或图像伪影。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与共聚焦显微镜一样，STED系统使用一套扫描振镜（Galvanometer
Scanners）来控制整合后的激光束在样品上进行快速的逐点扫描（光栅扫描）。振镜的偏转带动焦点在样品上移动，覆盖整个视场。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;信号探测与图像重建&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在每个扫描点，从样品发出的荧光信号被同一个物镜收集，并沿着反向路径返回。返回的光路中，荧光信号首先通过之前的二向色镜，与反射的激发光和STED光分离。接着，它会通过一个&lt;strong&gt;共聚焦针孔（Confocal
Pinhole）&lt;/strong&gt;，这个针孔的作用与在标准共聚焦显微镜中一样，可以有效地阻挡来自焦平面以外的杂散光，提高图像的信噪比和对比度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;穿过针孔后，荧光信号会经过一组&lt;strong&gt;带通滤光片（Band-pass
Filter）&lt;/strong&gt;。这组滤光片的作用至关重要，它只允许特定波段的荧光信号通过，而将残余的、波长更长的STED激光彻底滤除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，纯净的荧光信号被高灵敏度的&lt;strong&gt;光电探测器&lt;/strong&gt;接收，例如雪崩光电二极管（Avalanche
Photodiode, APD）或光电倍增管（Photomultiplier Tube,
PMT）。探测器将每个点的光子数转换为电信号。计算机同步记录扫描振镜的位置和探测器接收到的信号强度，最终将这些信息逐点排列，重建出一幅完整的超高分辨率图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;STED成像的&quot;弹药&quot;：荧光探针的选择与要求&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如果说精密的STED光学系统是实现超分辨的&quot;枪&quot;，那么合适的荧光探针就是决定成像质量的&quot;弹药&quot;。STED对荧光探针的要求远比传统荧光显微镜苛刻，因为探针分子需要在极高的STED光强下&quot;幸存&quot;下来，并高效地响应受激发射过程。一个理想的STED荧光探针应具备以下特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高光稳定性（Photostability）&lt;/strong&gt;：这是最关键的要求。在STED成像过程中，每个被扫描到的分子都会经历成千上万次的激发-损耗循环，尤其是在STED光环区域，分子会暴露在极高的光功率密度下。如果分子的光稳定性差，很容易发生不可逆的光漂白（Photobleaching），导致荧光信号迅速衰减，无法完成高质量的图像采集。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高荧光量子产率（Quantum
Yield）&lt;/strong&gt;：量子产率是指分子发射的荧光光子数与吸收的激发光子数之比。高量子产率意味着在同等激发功率下能产生更强的荧光信号，从而提高图像的信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大的受激发射截面（Stimulated Emission
Cross-section）&lt;/strong&gt;：这个参数决定了分子在给定STED光强下发生受激发射的效率。受激发射截面越大，意味着可以用相对较低的STED功率就达到理想的损耗效果（即达到高
I/Isat​ 比值），从而降低对样品的光损伤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优化的光谱特性&lt;/strong&gt;：探针的吸收光谱和发射光谱应与激发激光和STED激光的波长良好匹配。激发波长应在吸收峰附近，而STED波长应在发射光谱的红边，以实现高效损耗和低重激发。同时，较大的斯托克斯位移（吸收峰与发射峰之间的波长差）也是一个有利的特性，因为它使得光谱分离更加容易，减少了激发光与荧光信号、STED光与荧光信号之间的串扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;小的分子尺寸&lt;/strong&gt;：探针分子本身的大小会影响最终的标记密度和空间分辨率。理想的探针应该足够小，以便能够高密度地标记目标结构，并且不会因为自身体积而引入定位偏差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;最初，STED技术的发展受限于缺乏合适的荧光染料。早期的许多常用染料（如FITC,
Cy3）在STED条件下会迅速漂白。为了解决这个问题，科学家们付出了巨大的努力来开发新型的、具有超强光稳定性的荧光染料。目前，已经有多个系列的商业化染料专门为STED优化，例如&lt;strong&gt;ATTO&lt;/strong&gt;系列、&lt;strong&gt;Abberior
Star&lt;/strong&gt;系列、&lt;strong&gt;STAR&lt;/strong&gt;系列以及一些长波长的&lt;strong&gt;SiR&lt;/strong&gt;（硅罗丹明）染料。这些染料在光稳定性、量子产率和光谱特性上都表现出色，极大地推动了STED技术的广泛应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了有机小分子染料，荧光蛋白（Fluorescent Proteins,
FPs）也是生物成像中常用的探针。然而，大多数荧光蛋白的光稳定性较差，在STED成像中表现不佳。经过多年的蛋白质工程改造，一些性能得到优化的荧光蛋白，如mCitrine,
mEGFP的一些变体，可以在相对温和的STED条件下进行成像，但其综合性能仍普遍不如优秀的有机染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在标记策略上，STED成像同样依赖于精准的分子靶向技术，如使用抗体进行免疫荧光标记、利用SNAP-tag/HALO-tag等自标记蛋白标签技术，或者通过基因工程将荧光蛋白与目标蛋白融合表达。标记的密度和特异性直接决定了最终图像能否真实地反映生物结构的细节。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;STED技术家族的衍生与发展&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于基本的STED原理，研究人员发展出了一系列先进的变种技术，以进一步提升分辨率、降低光毒性、扩展应用维度或获取更多维度的信息。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;时间门控STED（g-STED）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;时间门控STED（Gated STED,
g-STED）是一种非常有效且易于实现的分辨率增强技术。其原理基于对荧光寿命的巧妙利用。在脉冲STED系统中，激发脉冲和STED脉冲之间存在一个微小的延迟。STED脉冲会瞬间将大部分外围的荧光分子损耗掉。然而，损耗过程并非100%完美，总有一些分子会&quot;逃逸&quot;掉损耗，或者在STED脉冲作用的早期就已经自发地发出了荧光。这些&quot;不请自来&quot;的光子会降低图像的分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;g-STED通过在探测器前加入一个时间门（Time
gate）来解决这个问题。这个时间门被设置为在STED脉冲结束后才开启，只探测那些&quot;迟到&quot;的荧光光子。由于中心区域的分子没有被STED光损耗，它们的荧光发射会遵循自然的指数衰减规律，在STED脉冲结束后仍有大量光子发出。而外围区域那些&quot;逃逸&quot;的分子，其荧光寿命会被STED光显著缩短，它们发出的光子主要集中在STED脉冲作用期间。因此，通过只记录STED脉冲之后到达的光子，g-STED可以非常有效地滤除来自外围区域的背景荧光，从而在不增加STED光强的情况下，将分辨率再提升约2-3倍，同时显著提高图像的信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;三维STED（3D-STED）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;如前所述，通过对STED光束进行更复杂的空间整形，可以实现z轴方向上的超分辨率。3D-STED系统通常会产生两种STED光束：一种是用于提升横向分辨率的x-y甜甜圈光束，另一种是用于提升轴向分辨率的z-甜甜圈光束（在焦平面上下方形成两个高光强区域）。将这两种光束叠加，可以在三维空间中形成一个几乎将焦点完全包裹的零光强区域，从而将有效荧光体积压缩到一个各向同性的、远小于衍射极限的尺寸。3D-STED能够提供约50-70纳米的三维空间分辨率，对于精确解析细胞内复杂的三维网络结构（如内质网、线粒体嵴）至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;多色STED（Multi-color STED）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在生物学研究中，同时观察多种不同蛋白质或细胞器的空间关系是至关重要的。实现多色STED成像面临着挑战，因为它需要为每种颜色通道配备一套独立的激发光和STED光，并且所选用的多种荧光染料之间必须具有良好的光谱分离，以避免串色。例如，一个双色STED系统可能需要两台激发激光器（如488
nm和640 nm）和两台STED激光器（如592 nm和775
nm），以及复杂的光谱分离和探测装置。尽管硬件要求高，但多色STED已经成功实现，并被广泛应用于研究蛋白质共定位、动态相互作用等复杂生物学问题。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;STED与其他技术的联用&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;STED作为一种高分辨率的成像平台，可以与其他先进的光学技术结合，从而在纳米尺度上获取更丰富的信息。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;STED-FCS（荧光相关光谱）&lt;/strong&gt;：将STED与FCS技术结合，可以在一个远小于衍射极限的观察体积内（几十纳米）测量分子的浓度、扩散系数和动力学行为。例如，研究人员利用STED-FCS揭示了细胞膜上脂筏（lipid
raft）等微结构域内的分子扩散规律，发现其与传统FCS在衍射极限区域内测得的结果有显著差异。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;STED-FLIM（荧光寿命成像）&lt;/strong&gt;：FLIM通过测量每个像素点的荧光寿命来提供关于分子局部环境（如pH值、离子浓度）或分子间相互作用（如FRET）的信息。STED-FLIM则将这种功能性成像的能力带入了纳米尺度，使得在超高分辨率下研究分子构象变化和相互作用成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;STED显微镜下的微观世界：应用实例&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;STED显微技术自诞生以来，已在生命科学的各个领域取得了丰硕的成果，为我们揭示了前所未见的生命细节。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;神经科学：窥探突触的奥秘&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;大脑的功能基础在于神经元之间通过突触进行的精确信息传递。突触的尺寸通常在几百纳米，其内部包含了更为精细的亚结构，如突触前囊泡、活性区和突触后致密区，这些结构都远小于衍射极限。STED显微镜成为解析突触精细结构和功能的强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用STED成像，首次清晰地看到了单个突触囊泡（直径约40纳米）的释放过程，观察到囊泡蛋白（如Synaptotagmin）在突触前膜上的聚集和分布。在突触后，STED揭示了神经递质受体（如AMPA和NMDA受体）在突触后致密区的纳米级排布模式，并发现这些受体的排布会随着神经活动的可塑性而发生动态变化。此外，STED还被用于追踪神经元内各种蛋白质和细胞器的运输，解析树突棘（dendritic
spine）颈部的形态变化，这些都是理解学习和记忆等高级脑功能的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞生物学：重绘细胞器图谱&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在亚细胞层面，STED为我们提供了一幅前所未有的高清&quot;细胞地图&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞骨架&lt;/strong&gt;：传统显微镜下的肌动蛋白丝和微管网络显得模糊而连续，而STED则能分辨出单根蛋白丝的结构，观察它们如何交织、成束，以及微管蛋白亚基的排布。这对于理解细胞形态维持、分裂和运动至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;：线粒体是细胞的&quot;能量工厂&quot;，其内部的嵴（cristae）是能量产生的场所。传统光学显微镜完全无法分辨线粒体嵴。利用3D-STED，科学家们首次在活细胞中清晰地看到了线粒体内部弯曲折叠的嵴结构，并观察到在细胞凋亡等过程中，嵴的形态会发生剧烈重塑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核孔复合物（NPC）&lt;/strong&gt;：作为细胞核与细胞质之间物质交换的通道，NPC是一个由多种核孔蛋白（Nups）构成的复杂八重对称结构，直径约120纳米。STED成像成功解析了其环状亚基的排布，分辨出中心通道和外周蛋白的相对位置，为理解其选择性通透的分子机制提供了直观证据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内质网（ER）&lt;/strong&gt;：STED揭示了内质网管状网络的三向连接点结构，以及其与线粒体、高尔基体等其他细胞器形成紧密接触位点的精细形态，这些接触位点在脂质代谢和钙信号传导中扮演着重要角色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;病毒学与免疫学&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;病毒的尺寸通常在几十到一百多纳米，是STED成像的理想研究对象。科学家利用STED追踪单个病毒（如HIV、流感病毒）侵入宿主细胞的过程，观察病毒包膜与细胞膜的融合，以及病毒衣壳如何在细胞内运输和解体。在免疫学领域，STED被用于研究T细胞活化过程中免疫突触的形成，观察T细胞受体（TCR）和其他信号分子在细胞接触面上形成的纳米级微簇及其动态重组。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;挑战、权衡与未来展望&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管STED技术取得了巨大的成功，但它并非没有缺点。在实际应用中，研究者需要在分辨率、成像速度、光损伤和信噪比之间做出艰难的权衡。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;光毒性与光漂白&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这是STED技术，尤其是活细胞STED成像，所面临的最大挑战。为了获得高分辨率，需要使用高强度的STED激光，但这会不可避免地对细胞产生光毒性，并加速荧光分子的漂白。光毒性可能导致细胞生理状态异常甚至死亡，而光漂白则限制了长时间动态观察的可能性。因此，STED成像往往需要在&quot;看得清&quot;和&quot;活得久&quot;之间找到一个平衡点。降低光损伤的策略包括：使用更高效、更光稳定的荧光探针，优化扫描策略（例如，只扫描感兴趣的区域），以及发展更低光功率的STED变种技术。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;分辨率与信噪比的权衡&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;根据STED分辨率公式，无限提高STED光强似乎可以带来无限高的分辨率。但实际上，随着STED光强增加，有效荧光点的体积越来越小，包含的荧光分子数目也越来越少，导致每个像素点收集到的光子数急剧下降，图像的信噪比随之恶化。当信号弱到无法与背景噪声区分时，分辨率的提升就失去了意义。因此，实际能够达到的分辨率，是受荧光探针亮度、标记密度和探测器灵敏度共同制约的。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;系统的复杂性与成本&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;STED显微镜是一个高度集成的精密光学系统，其构建、校准和维护都需要专业知识。商业化的STED系统价格昂贵，这在一定程度上限制了其普及。操作STED显微镜也需要使用者对成像原理有深入的理解，以便根据不同的样品和实验目的，优化大量的成像参数。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;未来发展方向&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;面对挑战，STED技术仍在不断演进。未来的发展将主要集中在以下几个方面：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新探针的开发&lt;/strong&gt;：研发具有更高光稳定性、更高量子产率和更优光谱特性的新型荧光探针，是推动STED发展的核心动力。特别是开发适用于活细胞成像的、兼具亮度和稳定性的荧光蛋白和可穿透细胞膜的有机染料，将极大地拓展STED在活体动态研究中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更温和的成像模式&lt;/strong&gt;：结合自适应光学、智能扫描算法和更先进的光场调制技术，有望在保持高分辨率的同时，进一步降低所需的光剂量。例如，MINFLUX技术作为STED的&quot;后继者&quot;，通过结合STED的原理和单分子定位的思想，以极低的光子数实现了接近分子尺度的分辨率，代表了超分辨领域的一个重要发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;智能化与自动化&lt;/strong&gt;：将人工智能（AI）和深度学习算法应用于STED图像的采集和分析，有望实现成像参数的自动优化、图像伪影的智能去除以及复杂图像数据的自动分割和解读，从而降低STED技术的使用门槛，提高成像效率和数据分析的客观性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与其他模态的融合&lt;/strong&gt;：将STED与电子显微镜（关联显微技术，CLEM）、原子力显微镜（AFM）或质谱成像等技术结合，可以在纳米尺度上实现结构与功能、形态与化学成分的多维度信息融合，为我们提供关于生命过程前所未有的全面认识。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;受激发射损耗（STED）显微技术，作为第一种真正意义上打破阿贝衍射极限的远场光学成像方法，开启了光学显微的&quot;纳米时代&quot;。它以一种巧妙的物理思想，通过主动控制荧光分子的量子态，实现了对点扩散函数的&quot;雕刻&quot;，将光学显微镜的分辨率带入了分子尺度。从最初的原理验证，到如今成为细胞生物学和神经科学等领域不可或缺的研究工具，STED的发展历程是基础物理学原理与应用技术创新完美结合的典范。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管面临光毒性等挑战，但STED及其衍生技术凭借其在样品普适性、成像速度和多色成像能力上的优势，仍在超分辨领域占据着核心地位。它改变了我们观察世界的方式，让我们得以在活细胞的真实环境中，以前所未有的清晰度，见证生命在纳米尺度上演的复杂而精准的舞蹈。随着技术的不断完善和创新，STED显微术必将在未来继续为我们揭示更多生命的深层奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在超高分辨率显微技术的三大主流分支中，受激发射损耗（Stimulated Emission
Depletion,
STED）显微镜以其最为直接、纯粹的光学方法实现了对衍射极限的突破。它不像单分子定位技术那样依赖于时间的累积和数学的重构，也不像结构光照明那样满足于将分辨率提升一倍。STED的目标更为宏大：它试图在根源上解决问题，即主动地、实时地将荧光信号的发射区域&quot;雕刻&quot;或&quot;压缩&quot;到一个远小于衍射极限的纳米尺度。这一技术的诞生，源于其发明者、诺贝尔奖得主斯特凡·赫尔（Stefan
Hell）的一个根本性的思想转变。他认识到，既然我们无法改变光衍射的物理本质，也无法无限增大物镜的数值孔径，那么或许可以另辟蹊径，不再被动地&quot;收集&quot;衍射带来的模糊信号，而是主动出击，去&quot;控制&quot;荧光分子在何时、何地发光。STED正是这一&quot;主动调控&quot;哲学的完美体现，它通过一把精巧的&quot;光学剪刀&quot;，在衍射极限划定的模糊光斑中，剪裁出了一个清晰的纳米级观察窗口。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;单分子定位显微技术（PALM/STORM）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在上一节中，我们探讨了受激发射损耗（STED）显微术如何通过&quot;雕刻&quot;点扩散函数（PSF）来突破衍射极限。STED代表了一种&quot;定向&quot;或&quot;工程化&quot;的超分辨策略，即主动地改造光与物质的相互作用区域。然而，几乎在同一时期，另一条截然不同、却同样深刻的超分辨思想路径也正在被开辟。这条路径的核心思想并非改造PSF本身，而是巧妙地利用时间的维度来绕过空间的限制。其基本哲学可以概括为：&lt;strong&gt;如果无法在同一瞬间分辨所有的分子，那么就让它们在不同时间&quot;单独亮相&quot;&lt;/strong&gt;。这一思想最终催生了单分子定位显微术（Single-Molecule
Localization Microscopy,
SMLM），其中最具代表性的两项技术便是光激活定位显微术（Photoactivated
Localization Microscopy, PALM）和随机光学重建显微术（Stochastic Optical
Reconstruction Microscopy, STORM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光显微镜，包括共聚焦显微镜，本质上是一种&quot;系综&quot;（ensemble）成像技术。当激光照射到一个区域时，视场内所有被标记的荧光分子（如果它们在光谱上无法区分）会同时发光。由于衍射效应，每个分子的图像都是一个约250纳米宽的模糊光斑（PSF）。当分子之间的距离小于这个尺度时，它们各自的PSF就会严重重叠，交织成一团无法分辨的光晕。这就好比在一张长时间曝光的照片中拍摄一群紧紧挤在一起、同时打开手电筒的人，我们最终只能看到一片模糊的光，而无法分辨出每一个人的具体位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SMLM的革命性突破在于，它彻底抛弃了同时对所有分子成像的传统模式。它的策略是：设法让整个分子群体中，在任意一个瞬间，只有一个或极少数几个分子处于&quot;开启&quot;（发光）状态，而绝大多数分子则处于&quot;关闭&quot;（黑暗）状态。并且，这种&quot;开启&quot;是随机的、稀疏的。由于发光的分子在空间上被遥远地分开了，它们各自的PSF就不会发生重叠。对于这样一个孤立的、来自单个分子的PSF光斑，虽然其尺寸仍然受限于衍射，但我们可以通过数学算法（例如二维高斯函数拟合）来极其精确地计算出它的中心位置。这个定位的精度，主要取决于探测到的光子数目（N），其理论极限由以下公式描述：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\sigma = \frac{s}{\sqrt{N}}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，σ 是定位精度， s
是PSF的标准差（大致与PSF的尺寸成正比）。这个公式告诉我们，只要我们能从一个单分子上收集到足够多的光子，我们就能以远高于衍射极限的精度（例如10-20纳米）来确定它的位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，SMLM的流程就像一场精心编排的&quot;分子灯光秀&quot;。在第一帧图像中，随机激活并定位了少数几个分子；然后，让这些分子&quot;熄灭&quot;（例如通过光漂白或使其转换到另一个暗态），再在下一帧图像中激活另一组全新的、随机分布的稀疏分子，并对它们进行定位。这个&quot;激活-成像-定位-熄灭&quot;的循环被重复成千上万次，直到样品中绝大多数的目标分子都至少&quot;亮相&quot;过一次。最后，将所有帧中计算出的数万甚至数百万个单分子的精确坐标位置，叠加在一张空白的&quot;画布&quot;上，并用一个与其定位精度相匹配的小点（例如一个微型高斯斑）来标记每个位置。这样，一幅由海量分子坐标点云构成的、超高分辨率的图像就被最终重建出来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程巧妙地将一个空间上无法分辨的难题（密集分子的同时成像），转化为了一个时间上可以分辨的任务（稀疏分子的序列成像）。PALM和STORM正是实现这一核心思想的两种具体技术方案，它们主要的区别在于所使用的荧光探针类型及其&quot;开关灯&quot;的物理机制不同。2006年，三个独立的研究团队几乎同时发表了奠基性的论文，分别由Eric
Betzig（PALM）、庄小威（Xiaowei Zhuang, STORM）和Samuel
Hess（fPALM）领导。这一里程碑式的成就，也为Eric
Betzig赢得了2014年的诺贝尔化学奖，标志着光学显微进入了一个全新的时代。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;PALM与STORM的&quot;开关&quot;秘诀：光物理学原理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;实现单分子随机、稀疏激活与成像的关键，在于拥有特殊光物理性质的荧光探针。这些探针必须能够在两种或多种具有不同光谱特性的状态（通常是一个亮态和一个暗态）之间进行可控的转换。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;PALM与光激活荧光蛋白&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;PALM技术主要使用&lt;strong&gt;光激活荧光蛋白（Photoactivatable Fluorescent Proteins,
PAFPs）&lt;/strong&gt;。这类荧光蛋白在初始状态下几乎不发荧光（或在一个波长下发很弱的荧光），可以被认为是处于&quot;关闭&quot;的暗态。当用一种特定波长（激活光，通常是紫外或紫光）的弱激光照射时，会以很低的概率触发蛋白内部生色团发生不可逆的化学结构改变，从而使其转变为一种能够被另一种波长（激发光，通常是蓝光或绿光）有效激发并发射强烈荧光的&quot;开启&quot;亮态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个激活过程是随机且不可逆的。通过精确控制激活光的强度，使其非常微弱，我们就可以保证在每个成像瞬间，只有极少数几个荧光蛋白分子被&quot;点亮&quot;。一旦被激活，这些分子就可以被激发光持续激发，直到它们最终发生光漂白（photobleaching）而永久&quot;熄灭&quot;。这个从亮态到永久暗态的过程，为下一轮的激活和成像腾出了&quot;空间&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;典型的光激活荧光蛋白包括PA-GFP、PA-mCherry等。此外，还有一类被称为光转化荧光蛋白（Photoconvertible
Fluorescent Proteins,
PCFPs）的探针，如EosFP、Dendra2、mKikGR等，它们在激活光的照射下，其发射光谱会发生显著的红移（例如从绿色荧光转变为红色荧光）。这种&quot;颜色转换&quot;同样可以用于PALM成像，初始状态（如绿色）可被视为&quot;关闭&quot;态，转换后的状态（红色）则为&quot;开启&quot;态。这种可转化的特性在双色成像和分子追踪中有独特的优势。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;STORM与光开关有机染料&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;STORM技术则主要依赖于&lt;strong&gt;光开关有机染料对（Photoswitchable Organic Dye
Pairs）&lt;/strong&gt;。最经典的STORM组合是一个&quot;报告染料&quot;（Reporter Dye，如Alexa
Fluor 647, Cy5）和一个&quot;激活染料&quot;（Activator Dye，如Cy3, Alexa Fluor
488）。这两种染料被共价地连接到同一个抗体或标记分子上，彼此距离很近。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其工作原理涉及复杂的氧化还原化学反应，并需要在一个特殊的成像缓冲液（imaging
buffer）中进行，该缓冲液通常含有还原剂，如巯基乙胺（MEA）或葡萄糖氧化酶/过氧化氢酶系统。具体过程如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;初始状态&lt;/strong&gt;：在强激发光（例如，针对报告染料Cy5的647
nm激光）的照射下，绝大多数Cy5分子会被激发，但很快通过系间窜越（intersystem
crossing）进入一个长寿命的三线激发态，并进一步与成像缓冲液中的还原剂反应，形成一个不发荧光的稳定暗态（例如，还原态或自由基态）。此时，几乎所有的报告染料都处于&quot;关闭&quot;状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;随机激活&lt;/strong&gt;：此时，再用一束非常微弱的激活光（例如，针对激活染料Cy3的532
nm或561
nm激光）照射样品。当激活染料Cy3被激活时，它可以通过分子内或分子间的能量转移，将处于暗态的报告染料Cy5氧化，使其重新返回到能够发荧光的基态。这个过程是随机的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成像与熄灭&lt;/strong&gt;：一旦某个Cy5分子被激活回到亮态，它就会立即被主激发光（647
nm）激发，发射出数千个光子，被相机记录下来。不久之后，它会再次被光化学反应驱使，重新回到长寿命的暗态，从而完成一次&quot;闪烁&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;通过调节激活光的强度，可以控制单位时间内Cy5分子&quot;苏醒&quot;的速率，确保其稀疏性。与PALM中不可逆的光激活-漂白过程不同，STORM中的染料分子理论上可以在亮态和暗态之间循环多次，发出多次&quot;闪烁&quot;，这有助于从同一个分子上收集更多的光子，从而提高定位精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;后来，人们发现许多单一的荧光染料（如Alexa Fluor 647, Atto
655）在特定的化学缓冲液中，自身就具备在亮态和暗态之间随机切换的能力，这种方法被称为&lt;strong&gt;直接STORM（direct
STORM,
dSTORM）&lt;/strong&gt;。dSTORM简化了标记过程（不再需要染料对），因此得到了更广泛的应用。其光物理机制虽然复杂，但核心思想仍然是通过化学环境和光照来调控单个分子的荧光开关行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总结来说，无论是PALM的&quot;一次性激活&quot;还是STORM的&quot;可重复开关&quot;，其共同的策略都是通过光化学或光物理手段，将原本在空间上拥挤的分子群体，在时间轴上离散地分离开来，为精确的单分子定位创造了条件。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;SMLM显微镜的搭建：硬件要求与光路设计&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管SMLM的原理听起来很复杂，但其硬件实现却相对简洁，通常是在一台标准的倒置荧光显微镜的基础上进行改造。其核心组件包括高功率激光器、高数值孔径物镜、高灵敏度相机以及精密的样品台。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;照明光路&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;SMLM系统通常需要至少两台激光器：一台用于激活或光转化的&lt;strong&gt;激活激光器&lt;/strong&gt;（如405
nm），另一台用于激发荧光的&lt;strong&gt;主激发激光器&lt;/strong&gt;（如488 nm, 561 nm, 647 nm）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激光器要求&lt;/strong&gt;：激光器需要具备高功率（通常为几十到几百毫瓦）和良好的光束质量。高功率是为了在激发时能从单个分子上尽可能多地榨取光子以提高定位精度，以及在dSTORM中有效地将大部分染料泵浦到暗态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光路整合&lt;/strong&gt;：多束激光通过二向色镜或声光可调谐滤波器（AOTF）进行整合，并精确地共线传播。AOTF可以快速切换不同激光的开关和调节其强度，这对于精确控制激活和激发的时序至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;照明模式&lt;/strong&gt;：最常用的照明方式是全内反射荧光（Total Internal
Reflection Fluorescence,
TIRF）照明。在TIRF模式下，激发光以大于临界角的全反射角度照射到盖玻片和样品的界面上。这会在界面处产生一个倏逝波（evanescent
wave），其强度随距离呈指数衰减，穿透深度仅为100纳米左右。TIRF照明极大地降低了来自细胞深处的背景荧光，从而极大地提高了单分子成像的信噪比。因此，TIRF模式是观测细胞贴壁面附近结构（如细胞膜、粘着斑、细胞骨架）的理想选择。对于细胞内部较厚的结构，则通常采用高倾斜角照明（HiLo）或传统的落射（Epi）照明。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;成像物镜与样品台&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物镜&lt;/strong&gt;：SMLM必须使用高数值孔径（NA ≥
1.4）的油浸或水浸物镜。高NA物镜不仅能提供更高的横向分辨率基础，更重要的是，它具备极强的光子收集能力。由于定位精度直接依赖于收集到的光子数，因此物镜的光子收集效率是决定成像质量的最关键因素之一。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;样品台&lt;/strong&gt;：在长达数分钟甚至数小时的数据采集过程中，样品的任何微小漂移（即使是纳米级别的）都会导致重建图像的模糊。因此，SMLM系统必须配备一个高稳定性的样品台，并通常需要一套&lt;strong&gt;漂移校正系统&lt;/strong&gt;。这可以通过追踪样品中的荧光标记点（fiducial
markers，如荧光微球）的位置，或通过周期性的图像互相关算法来实时监测并补偿样品漂移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;探测系统：相机的关键角色&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;探测器是SMLM系统的&quot;眼睛&quot;，其性能直接决定了单分子定位的精度和成像速度。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;相机类型&lt;/strong&gt;：最常用的相机是电子倍增电荷耦合器件（Electron-Multiplying
CCD, EMCCD）&lt;strong&gt;或&lt;/strong&gt;科学级互补金属氧化物半导体（scientific CMOS,
sCMOS）相机。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;EMCCD&lt;/strong&gt;相机具有极高的灵敏度，其内部的电子倍增功能可以将单个光电子信号放大数百甚至上千倍，使其信号强度足以超过相机的读出噪声。这使得EMCCD能够清晰地探测到来自单个荧光分子的微弱信号，尤其适用于光子数极少的情况。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;sCMOS&lt;/strong&gt;相机则以其极低的读出噪声、高量子效率和超快的成像速度（高帧率）而著称。虽然其灵敏度在极限弱光下可能略逊于EMCCD，但其更大的视场和更快的速度使其在大视场、高通量SMLM成像中越来越受欢迎。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;相机参数&lt;/strong&gt;：相机的像素尺寸、量子效率、读出噪声和帧率都是需要仔细考量的参数。像素尺寸需要与物镜的放大倍率相匹配（奈奎斯特采样原理），以确保能够精确地对PSF进行采样。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;从闪烁到图像：数据采集与重建算法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;获得一幅PALM/STORM超分辨图像，是一个从原始视频数据到最终分子坐标图的复杂计算过程。这个过程大致可以分为数据采集、分子定位、图像渲染和后处理几个步骤。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;数据采集&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;数据采集是一个相对漫长的过程。操作者需要调整激活光和激发光的强度，以达到一个理想的&quot;闪烁密度&quot;------即每帧图像中出现的、空间上可分离的单分子光斑的数量。密度太低，采集时间会过长；密度太高，光斑会发生重叠，导致定位错误。相机会以每秒几十到上百帧的速度，连续拍摄数千到数万帧的原始图像（raw
data
movie）。这个原始视频记录了成千上万个分子在不同时间和空间位置的随机闪烁事件。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;单分子定位算法&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这是SMLM数据处理的核心。每一帧原始图像都会被一个专门的算法进行处理，以识别出单分子光斑并精确计算其中心坐标。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光斑识别&lt;/strong&gt;：算法首先会在图像中搜寻局部亮度最大值，并通过信噪比阈值来初步判断这是否是一个真实的单分子信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亚像素定位&lt;/strong&gt;：对于每个识别出的光斑，算法会截取其周围的一个小区域（Region
of Interest,
ROI），并用一个二维数学模型（最常用的是&lt;strong&gt;二维高斯函数&lt;/strong&gt;）去拟合这个光斑的强度分布。高斯函数的中心坐标（x0​,y0​）就是该分子的亚像素精度的位置。除了位置，拟合过程还可以得到每个定位点的光子数、背景噪声和定位精度等参数。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迭代处理&lt;/strong&gt;：这个过程会对整个视频序列的每一帧进行处理，最终生成一个包含所有定位事件的列表（localization
list）。这个列表包含了每个分子的x,y坐标、定位精度、所属帧数、光子数等丰富信息。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;图像重建与渲染&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;获得了分子坐标列表后，就需要将其可视化，重建出最终的超分辨图像。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;渲染方法&lt;/strong&gt;：最简单的方法是将每个定位坐标渲染成一个像素点。但更常见的做法是，将每个定位点渲染成一个以其坐标为中心、以其定位精度为标准差的&lt;strong&gt;二维高斯分布&lt;/strong&gt;。这样，标记密度高的区域就会显得更亮，图像看起来也更平滑、更接近真实的分子分布。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;漂移校正&lt;/strong&gt;：在渲染之前，必须对定位数据进行漂移校正。通过追踪荧光标记点或使用互相关算法计算出的样品漂移轨迹，可以对每个分子的坐标进行反向校正，消除漂移带来的模糊。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数据筛选&lt;/strong&gt;：为了提高图像质量，通常会对定位列表进行筛选，剔除那些定位精度低（光子数少）或尺寸异常的定位点，这些点可能源于背景噪声或多个重叠的分子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;三维（3D）与多色（Multi-color）SMLM&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3D
SMLM&lt;/strong&gt;：为了获得z轴方向的超分辨信息，研究人员发展了多种巧妙的方法。最常用的是&lt;strong&gt;散光成像法（Astigmatism
Imaging）&lt;/strong&gt;。通过在成像光路中插入一个弱的柱状透镜（Cylindrical
Lens），可以使得分子的PSF形状与其z轴位置相关联。例如，焦平面上的分子PSF是圆形的，焦平面上方的分子PSF在x方向被拉伸，焦平面下方的则在y方向被拉伸。通过分析PSF的椭圆率和方向，就可以同时拟合出分子的x,
y, z三维坐标，实现约50-70纳米的轴向分辨率。其他3D
SMLM方法还包括双螺旋点扩散函数（Double-Helix
PSF）工程、超临界角探测等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多色SMLM&lt;/strong&gt;：同时对多种生物分子进行超分辨成像，是理解它们相互作用的关键。实现多色SMLM主要有两种策略：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光谱分离法&lt;/strong&gt;：使用在发射光谱上有显著差异的荧光探针。例如，用Alexa
Fluor
647标记一种蛋白，用CF680标记另一种蛋白。通过在探测光路中放置一个二向色镜，将不同颜色的荧光信号分离到相机的不同区域或两个不同的相机上进行同步成像。这种方法需要仔细校正不同颜色通道之间的色差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;序贯成像法&lt;/strong&gt;：对于dSTORM，可以利用同一种激活激光（如405
nm）可以激活多种染料的特性。先用一种颜色的激发光（如647
nm）成像并漂白第一种染料（如Alexa Fluor
647），然后再用另一种颜色的激发光（如561
nm）成像第二种染料（如Alexa Fluor
568），从而在同一区域实现两种颜色的超分辨成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;SMLM的应用：揭示细胞的纳米尺度景观&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;PALM和STORM以其卓越的分辨率（通常在20-30纳米），已经深刻地改变了我们对细胞结构和功能的认知。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞骨架与粘着斑&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;细胞骨架网络（如肌动蛋白、微管和中间丝）是SMLM成像的经典应用领域。STORM首次清晰地揭示了微管中空的管状结构，并能分辨出单个肌动蛋白丝的交织网络。在粘着斑（Focal
Adhesion）这一细胞与胞外基质连接的枢纽中，PALM和STORM以前所未有的细节解析了其中各种蛋白（如整合素、桩蛋白、踝蛋白）的分层、纳米级的垂直结构，揭示了其作为力学传导和信号转导平台的精密组织方式。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞膜与膜蛋白组织&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;细胞膜上蛋白质的组织形式对于信号传导至关重要。SMLM技术，特别是当与TIRF照明结合时，成为研究膜蛋白纳米组织的利器。例如，STORM成像发现，许多受体蛋白（如T细胞受体、EGFR）在静息状态下并非均匀分布，而是会形成纳米级的蛋白簇（nanoclusters）。这些簇的大小、密度和动态变化与细胞的信号响应密切相关。此外，SMLM还被用于研究病毒如何劫持细胞膜上的蛋白簇来辅助其入侵过程。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;神经科学：突触的超微结构&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;与STED一样，SMLM在神经科学领域也发挥了巨大作用。3D
STORM成像详细描绘了突触前活性区脚手架蛋白（如Bassoon,
RIM1）的精细排布，以及它们如何组织钙离子通道和突触囊泡的停泊位点。在突触后，SMLM解析了神经递质受体和脚手架蛋白（如PSD-95,
Homer）在突触后致密区内的纳米级共定位关系。最近的研究甚至发现，在轴突中，肌动蛋白、血影蛋白等会形成一个周期性的、类似&quot;骨骼&quot;的环状结构（Membrane-associated
Periodic Skeleton, MPS），这一发现完全颠覆了我们对轴突结构的传统认识。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;染色质与基因组结构&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;将SMLM技术应用于细胞核内，可以研究染色质在纳米尺度的折叠和组织。通过标记组蛋白或特定的DNA序列，STORM成像揭示了转录活跃区和沉默区的染色质呈现出不同的聚集状态和密度。这些研究为理解基因表达调控与染色质三维结构之间的关系提供了直观的视觉证据。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细菌细胞生物学&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;由于细菌细胞尺寸微小（微米量级），其内部结构的解析尤其依赖于超分辨技术。SMLM被广泛应用于研究细菌的细胞分裂、DNA复制与分离、鞭毛组装等基本生命过程。例如，PALM成像追踪了细菌分裂过程中FtsZ蛋白环的动态组装和收缩过程，揭示了其内部亚基的排布和周转。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;机遇与挑战：SMLM的局限性与未来发展&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管PALM/STORM功能强大，但它们也存在一些固有的局限性，这些局限性既是挑战，也指引着未来的发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;时间分辨率&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;SMLM的本质决定了它是一种&quot;慢&quot;技术。重建一幅高质量的超分辨图像需要采集成千上万帧的原始数据，耗时通常在数分钟到数十分钟。这极大地限制了其在活细胞中追踪快速动态过程的能力。虽然通过使用更亮、闪烁速率更快的探针，以及更快的相机和更智能的压缩感知算法，可以将成像时间缩短到秒级，但这仍然远慢于许多生物过程（如蛋白相互作用、囊泡运输）发生的时间尺度。因此，提高时间分辨率是SMLM发展的核心挑战之一。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;标记密度与伪影&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;SMLM图像的质量高度依赖于荧光标记的密度和效率。奈奎斯特-香农采样定理在这里同样适用：要分辨一个尺寸为D的结构，标记点之间的平均距离必须小于D/2。如果标记密度不足，重建出的图像可能会出现不连续的断点，无法真实反映连续的生物结构。反之，如果标记密度过高，又会违反SMLM的&quot;稀疏性&quot;前提，导致多个分子同时发光，产生&quot;分子拥挤&quot;伪影，使算法无法准确区分和定位它们。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，荧光探针的某些光物理行为，如单个染料分子的多次重复闪烁，可能导致同一个分子被定位多次。这会在重建图像中产生人为的&quot;簇&quot;，必须通过复杂的算法进行校正，否则会误导对生物学结构的解读。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;活细胞成像的挑战&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;将SMLM应用于活细胞成像面临着额外的困难。除了时间分辨率的限制，长时间的高强度激光照射会产生严重的光毒性。此外，dSTORM所需的特殊化学缓冲液通常对细胞有毒，不适用于活细胞。虽然研究人员已经开发出一些适用于活细胞的荧光蛋白（如PA-mCherry,
Dendra2）和自闪烁染料，并采用了更温和的成像条件，但活细胞SMLM仍然极具挑战性，通常只能在较短的时间窗口内进行，且分辨率和图像质量会有所妥协。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;未来展望：更亮、更快、更智能&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;SMLM领域的未来发展将围绕以下几个方向展开：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新型探针的开发&lt;/strong&gt;：持续开发更亮、更光稳定、光开关性能更优越的荧光探针是推动SMLM发展的根本。理想的探针应具有高光子产出（以提高定位精度）、精确可控的开关比、快速的开关动力学（以提高成像速度）以及适用于活细胞环境的特性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成像速度的提升&lt;/strong&gt;：通过结合更快的相机、更智能的数据采集策略（如只采集包含单分子信号的图像区域）和更高效的定位算法，有望将SMLM的时间分辨率推向新的极限。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多模态融合与智能化&lt;/strong&gt;：将SMLM与其他成像技术（如晶格光片、STED、扫描电镜）结合，可以实现从细胞全局到纳米细节的多尺度关联成像。同时，越来越多地引入人工智能和深度学习算法，用于优化成像参数、识别和校正伪影、从海量的定位数据中自动分割和识别生物结构，将极大地提升SMLM的能力和易用性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定量化SMLM（qSMLM）&lt;/strong&gt;：SMLM的原始数据是数百万个单分子的坐标，这为其进行定量分析提供了独特的可能性。通过分析分子的计数、聚集状态、空间分布模式，研究人员可以提取关于蛋白拷贝数、化学计量比、结构组织规律等定量信息。发展更可靠的定量分析方法，是充分挖掘SMLM数据潜力，从&quot;看见&quot;结构到&quot;理解&quot;功能的重要一步。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;PALM和STORM，作为单分子定位显微术的杰出代表，为我们打开了一扇前所未有的窗户，去窥探细胞内部在纳米尺度下的生命景象。它们的核心思想------以时间换空间------是一种深刻而优雅的物理学智慧。通过将荧光分子变成可控的&quot;随机灯塔&quot;，SMLM让我们能够以前所未有的精确度，绘制出蛋白质、核酸等生命大分子的空间分布图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从最初的概念验证到如今成为全球数千个实验室的常规工具，SMLM技术的发展极大地推动了细胞生物学、神经科学、微生物学等众多领域的进步，无数重要的生物学发现都得益于其提供的超高分辨率视野。尽管面临着时间分辨率、活细胞成像等方面的挑战，但凭借其相对简单的硬件实现、极高的分辨率潜力和丰富的定量信息，SMLM无疑仍是超分辨显微领域最活跃、最具潜力的技术之一。随着探针化学、光学工程和计算科学的不断进步，我们有理由相信，未来的SMLM将带领我们更深、更快、更精确地探索生命的终极奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构光照明显微技术（SIM）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在前两节中，我们探讨了两种截然不同的超分辨成像策略。STED显微术通过&quot;雕刻&quot;点扩散函数（PSF）来缩小有效激发区域，是一种在真实空间（real
space）中直接提升分辨率的&quot;点扫描&quot;技术。而PALM/STORM则利用时间维度来分离单个分子，通过累积定位信息在真实空间中重建图像，是一种&quot;单分子定位&quot;技术。本章将要介绍的结构光照明显微技术（Structured
Illumination Microscopy,
SIM）则开辟了第三条道路。SIM不依赖于特殊的荧光探针光物理特性，也不追求对PSF的极致压缩，而是通过一种巧妙的照明方式和后续的计算重建，在频率空间（frequency
space，也称傅里叶空间）中扩展了显微镜可探测的信息范围，从而在真实空间中实现了分辨率的提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解SIM的原理，我们首先需要从一个新的视角来看待光学成像和衍射极限。任何一幅图像，无论多么复杂，都可以被看作是由一系列不同频率、不同方向的正弦波（或余弦波）叠加而成的。细节丰富的区域对应着高频成分，而平滑、模糊的区域则对应着低频成分。传统光学显微镜的衍射极限，从频率空间的角度可以这样理解：显微镜的光学系统，像一个&quot;低通滤波器&quot;，只能有效地传递一定频率范围内的信息，这个范围被称为光学传递函数（Optical
Transfer Function, OTF）。任何频率高于OTF截止频率（cut-off
frequency）的精细结构信息，都无法通过物镜被捕获，从而在最终的图像中丢失。OTF的范围大小，直接由光的波长和物镜的数值孔径（NA）决定，这与阿贝在真实空间中描述的衍射极限是等价的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;那么，如何才能让显微镜&quot;看到&quot;那些本来看不到的高频信息呢？SIM的构想极具创造性。它认为，既然这些高频信息无法直接进入显微镜的&quot;通关口&quot;（OTF），那么我们可以用一种方法，将这些&quot;超限&quot;的高频信息&quot;伪装&quot;或&quot;混频&quot;成显微镜能够接收的低频信息，让它们先&quot;混&quot;进显微镜，之后再通过计算的方式将它们&quot;解码&quot;，恢复出其本来的高频样貌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实现这种&quot;混频&quot;的工具，就是&quot;结构光&quot;，即一种强度呈正弦波模式周期性变化的光场。当这种结构化的照明光照射到样品上时，它会与样品本身固有的、包含各种频率成分的结构发生干涉。这种干涉会产生一种被称为&quot;莫尔条纹&quot;（Moiré
fringes）的现象。一个直观的例子是，当你将两个梳子以微小的角度重叠时，你会看到一系列比梳子齿本身宽得多的、新的干涉条纹，这就是莫尔条纹。在这个现象中，两个精细的、难以分辨的高频图案（梳子齿），相互作用后，产生了一个粗大的、肉眼可见的低频图案（莫尔条纹）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SIM正是利用了这一原理。样品中那些因频率太高而无法被显微镜直接成像的精细结构信息（未知的高频信息），与我们施加的、频率已知的结构光照明图案（已知的高频信息）相互作用，产生了包含了二者频率差的、频率更低的莫尔条纹。这些莫尔条纹的频率落在了显微镜的OTF范围之内，因此可以被相机清晰地记录下来。换言之，那些丢失的高频信息，通过与结构光&quot;相乘&quot;，被编码并&quot;搭载&quot;在了低频的莫尔条纹上，从而被&quot;偷渡&quot;进了显微镜的探测系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，仅仅获得一张包含莫尔条纹的图像是不够的，因为原始的高频信息和低频信息被混杂在了一起。为了将它们分离开并最终重建出超分辨图像，SIM需要从多个不同方向和相位的照明图案下采集一系列原始图像。通过对这些原始图像进行复杂的计算处理（傅里叶变换、解调、重组等），算法可以精确地分离出各个频率成分，并将那些被&quot;隐藏&quot;的高频信息移动到其在频率空间中本应在的正确位置。最终，通过扩展后的频率信息进行逆傅里叶变换，就可以重建出一幅比传统宽场显微镜分辨率高出一倍的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SIM的这种策略，本质上是一种&quot;以计算换光学&quot;的思路，它将一部分提升分辨率的任务，从对光学硬件的极致要求，转移到了对照明模式的精确控制和强大的后续图像重建算法上。这种方法的巨大优势在于，它对荧光探针没有特殊要求，几乎所有常规的荧光染料和荧光蛋白都可以使用。同时，它通常使用比点扫描技术低得多的光功率进行照明，对活细胞的光毒性显著降低，使其成为活细胞超分辨成像的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;SIM的理论基础：傅里叶光学视角&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了更深入地理解SIM的工作原理，我们需要借助傅里叶光学的语言。在频率空间中，显微镜的OTF是一个以原点为中心、半径为
$k_{cut - off} = \frac{ 2NA}{\lambda_{em}}$​
的圆形区域（λ~em~为发射光波长）。任何空间频率矢量 k
在这个圆盘内的样品信息才能被成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SIM的核心在于照明光本身。在传统的宽场显微镜中，照明光可以被看作是均匀的，其在频率空间中对应于一个在原点（k=0）的冲击函数。而在SIM中，我们使用的照明光强度
I(r) 呈正弦调制：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$I(r) = I_{0}(1 + mcos(k_{ill} \cdot r + \phi))$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，r是空间位置矢量，I~0~​是平均强度，m是调制深度，k~ill~是照明图案的空间频率矢量（其大小决定了条纹的疏密，方向决定了条纹的朝向），φ是条纹的相位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这种照明光照射到荧光标记的样品上时，发出的荧光信号强度可以看作是照明光强度与样品荧光团密度
S(r) 的乘积。那么，相机记录到的图像强度 D(r)
经过显微镜光学系统（由PSF函数 H(r) 描述）后的结果是：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$D(r) = \left\lbrack I(r) \bullet S(r) \right\rbrack \otimes H(r)$（其中
⊗ 代表卷积）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据卷积定理，真实空间中的卷积对应于频率空间中的乘积。我们将上式进行傅里叶变换，得到频率空间中的关系：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\overline{D}(k) = \left\lbrack \widetilde{I}(k)\bigotimes\overline{S}(k) \right\rbrack \bullet OTF(k)$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们将照明图案 I(r) 的傅里叶变换
$\overline{I}(k)$代入，会得到三个分量：一个位于频率空间原点的直流分量（来自$I_{0}$），以及两个分别位于
+k~ill​~ 和 −k~ill​~ 的交流分量（来自余弦项）。因此，样品本身的频谱
$\overline{S}(k)$
在与照明频谱$\overline{I}(k)$卷积后，会产生三个拷贝：一个位于原点，即$\overline{S}(k)$本身；另外两个则分别被平移了+k~ill​~和−k~ill​~，变为
$\overline{S}(k - k_{ill})$和$\overline{S}(k + k_{ill})$。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，相机记录到的图像频谱
$\overline{D}(k)$就是这三个频谱分量的叠加，并被显微镜的OTF所截断：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\overline{D}(k) = \left\lbrack \overline{S}(k) + \frac{m}{2}\overline{S}\left( k - k_{ill} \right) + \frac{m}{2}\overline{S}\left( k + k_{ill} \right) \right\rbrack \bullet OTF(k)$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这便是SIM的数学核心。原本位于OTF之外的样品高频信息（例如，频率为 k~high​~
的信息，其中 ∣k~hig~h​∣&amp;gt;∣k~cut−off~​∣），虽然其自身的频谱
$\overline{S}(k_{high})$
无法通过OTF，但经过平移后的频谱分量$\overline{S}(k_{high} - k_{ill})$，其新的频率矢量可能就落在了OTF的可探测范围之内。这就是之前提到的&quot;莫尔效应&quot;在频率空间中的数学体现。高频信息
k~high​~ 与照明频率 k~ill​~ 混合，产生了低频分量
k~high​~−k~ill​~，从而被显微镜捕获。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了分离这三个混叠在一起的频谱分量，我们需要更多的信息。通过在同一个方向上，平移照明条纹的相位
ϕ（例如，采集0度、120度、240度三个相位的图像），我们可以得到一个线性方程组。对于每个空间频率
k，我们都有三个独立的测量值（来自三张不同相位的图像），而未知数也正好是三个：$\overline{S}(k)$,
$\overline{S}(k - k_{ill})$,
$\overline{S}(k + k_{ill})$。通过求解这个方程组，我们就可以将这三个频谱分量精确地分离开来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分离后，我们将平移过的频谱分量$\overline{S}(k - k_{ill})$ 和
$\overline{S}(k + k_{ill})$ 分别&quot;移回&quot;其本来的位置，即 +k~ill​~ 和
−k~ill~​，与原始的中心频谱
$\overline{S}(k)$拼接在一起。为了覆盖二维空间中所有方向的高频信息，我们还需要旋转照明条纹的方向（例如，采集0度、60度、120度三个方向的图案），并对每个方向都重复上述的三相位采集和计算过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，通过融合所有方向的高频信息，我们可以在频率空间中构建出一个扩展了的、有效OTF。在理想情况下，如果照明条纹的频率
∣k~ill​~∣ 达到了衍射极限（即
∣k~ill~​∣=∣k~cut−off~​∣），那么新的有效OTF的半径将是原来的两倍。这意味着，显微镜能够探测到的最高空间频率翻了一番，根据傅里叶变换的性质，真实空间中的分辨率也相应地提升了一倍。对于一个NA为1.4的物镜，使用488
nm的光，传统显微镜的横向分辨率约为250 nm，而线性SIM则可以达到120
nm左右。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;SIM系统的硬件构成：精准的光场调制&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一台典型的SIM系统是在宽场荧光显微镜的基础上，增加了一套用于产生和控制结构照明图案的复杂光路。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;光源与光束分离&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光源&lt;/strong&gt;：SIM通常使用高功率的激光器作为光源，因为需要产生高对比度的干涉条纹。多色SIM成像则需要多台不同波长的激光器。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光束分离与干涉&lt;/strong&gt;：产生正弦照明图案的经典方法是利用光的干涉。一束激光首先被一个&lt;strong&gt;衍射光栅&lt;/strong&gt;（Diffraction
Grating）分成多束（通常是+1级、-1级和0级衍射光束）。其中，+1级和-1级衍射光束被选取出来，并通过一系列透镜和反射镜，最终在物镜的后焦面上形成两个对称的焦点。这两束相干光从物镜出射后，在样品焦平面上发生干涉，形成精确的正弦条纹图案。条纹的频率
∣kill​∣
由两个焦点在后焦面上的间距决定，间距越大，条纹越密集。条纹的方向则由两个焦点连线的方向决定。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;图案的控制：旋转与相移&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;为了实现对照明图案方向和相位的精确控制，SIM系统中有几个关键的可动部件。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图案旋转&lt;/strong&gt;：最直接的方法是机械地旋转衍射光栅本身。通过精密旋转台，可以控制光栅以预设的角度（如0°,
60°,
120°）旋转，从而改变出射光束的方向，进而改变干涉条纹在样品上的方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图案相移&lt;/strong&gt;：条纹相位的移动可以通过在两束干涉光中的一束光路中引入微小的光程差来实现。这可以通过平移光栅、使用压电陶瓷驱动的反射镜或液晶空间光调制器（LCoS-SLM）来实现。例如，横向平移光栅一小段距离，就可以精确地改变衍射光束的相位，从而实现干涉条纹在样品平面上的平移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;空间光调制器（SLM）的应用&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;近年来，&lt;strong&gt;空间光调制器（Spatial Light Modulator,
SLM）&lt;/strong&gt;，特别是液晶硅基空间光调制器（LCoS-SLM），越来越多地被用于SIM系统中，以替代机械运动的衍射光栅。SLM像一个可编程的衍射元件，其上有数百万个可以独立控制相位的像素。通过在SLM上加载计算生成的相位全息图，可以极其灵活和快速地产生任意频率、方向和相位的衍射光束，从而形成所需的结构照明图案。使用SLM无需任何机械运动，极大地提高了图案切换的速度和稳定性，使得SIM的成像速度得以大幅提升。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;探测器&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;SIM是一种宽场成像技术，因此使用面阵探测器（相机）进行信号采集。与SMLM类似，EMCCD和sCMOS相机是主流选择。SIM对相机的要求是高量子效率、低噪声和快速的读出速度。由于SIM的单帧曝光时间通常在毫秒量级，为了采集多角度多相位的图像序列（例如，一个2D
SIM超分辨图像需要9张原始图），相机的帧率是决定最终成像速度的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;SIM图像重建：从原始数据到超分辨图像的计算之旅&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;SIM的&quot;魔力&quot;有一半在于其复杂的图像重建算法。这个过程通常在数据采集完成后进行（post-processing），其准确性直接决定了最终图像的质量，任何误差都可能导致重建伪影（artifacts）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重建过程可以概括为以下几个关键步骤：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;参数的精确估计&lt;/strong&gt;：这是重建的第一步，也是至关重要的一步。算法需要从采集到的原始数据中，极其精确地确定每个照明图案的频率矢量（kill​）、初始相位（ϕ）和调制深度（m）。尽管我们在实验中设定了这些参数，但由于光学系统的不完美和像差，实际的参数值会与理论值有偏差。通常通过图像的自相关或互相关分析，在频率空间中找到由照明图案引入的信号峰值，从而精确地估计出这些参数。参数估计的任何微小错误，都会在后续步骤中被放大，导致严重的重建伪影，如蜂窝状的网格纹路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;频谱分量的分离&lt;/strong&gt;：利用估计出的精确参数，对于每个方向的照明，算法会求解一个线性方程组（对于三相位采集），将混叠在一起的三个频谱分量（S~(k),
S~(k−kill​),
S~(k+kill​)）分离开来。这一步的输出是多个独立的、代表不同频率范围信息的频谱&quot;瓦片&quot;（spectral
tiles）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;频谱的重组与融合&lt;/strong&gt;：接下来，算法将分离出的各个高频频谱&quot;瓦片&quot;进行计算位移，将它们&quot;搬回&quot;到其在频率空间中应在的正确位置。然后，将来自所有不同方向照明的高频信息与中心的低频信息进行融合，拼接成一个扩展了的、更大的频谱。在融合过程中，需要对不同频谱分量进行加权和滤波处理，以优化信噪比并抑制噪声。这个过程还需要对显微镜的OTF函数进行精确的估计和反卷积（deconvolution），以校正光学系统对不同频率信号的衰减效应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;逆傅里叶变换&lt;/strong&gt;：当扩展后的、经过优化的完整频谱构建完成后，最后一步是进行逆傅里叶变换。这会将频率空间中的信息转换回真实空间，最终生成一幅分辨率提升、细节丰富的超分辨图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  整个重建过程对计算的要求很高，需要强大的计算能力和经过精心优化的软件算法。商业SIM系统通常都配备了专门的工作站和高度集成的软件包，以实现快速、可靠的图像重建。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;SIM技术家族：从2D到3D，从线形到非线性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于基本的线性SIM原理，研究人员发展出了多种变体，以满足不同的应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;三维SIM（3D-SIM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;二维SIM（2D-SIM）只在横向（x-y平面）提升分辨率。然而，通过同时干涉三束光束（例如，0级、+1级和-1级衍射光束），可以在样品上产生一个三维的结构照明图案。这种3D照明图案不仅在横向有强度调制，在轴向（z轴）上也有。通过采集不同方向和相位的3D照明图案下的图像序列（一个3D-SIM图像通常需要15张原始图），并进行三维的傅里叶重建，可以在x,
y, z三个维度上都实现分辨率的倍增。3D-SIM可以将横向分辨率提升至120
nm左右，同时将轴向分辨率从传统的500-700 nm提升至300
nm左右。这对于解析细胞内部复杂的三维结构至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;全内反射SIM（TIRF-SIM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;将SIM与TIRF照明相结合，便诞生了TIRF-SIM。TIRF照明将激发光限制在样品底部约100纳米的薄层内，提供了极高的信噪比。TIRF-SIM在此基础上，进一步将该薄层内的横向分辨率提升一倍，达到100
nm以下。这使其成为研究细胞膜、粘着斑、细胞骨架等贴壁面附近精细动态过程的无与伦比的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;非线性SIM（Nonlinear SIM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;线性SIM的分辨率提升被限制在两倍以内。为了进一步突破这一限制，研究人员利用了荧光探针的非线性光学效应，如饱和激发。其原理是：当使用强度极高的正弦照明图案时，在条纹的波峰处，荧光分子的激发会达到饱和，导致其荧光响应与激发光强度之间不再是线性关系。这种非线性响应会产生高阶的谐波频率，相当于在样品的荧光发射中&quot;创造&quot;出比照明频率更高频的有效图案。通过分离和利用这些高阶谐波信息，非线性SIM理论上可以将分辨率提升超过两倍。例如，饱和SIM（Saturated
SIM）已经实验性地实现了约50
nm的分辨率。然而，非线性SIM需要极高的光功率，这会带来严重的光漂白和光毒性，因此其在生物学中的应用，尤其是在活细胞成像中的应用，还非常有限。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;SIM的应用：温和而强大的活细胞成像利器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;SIM最突出的优势在于其进行活细胞超分辨成像的能力。它对光子预算的要求远低于点扫描和单分子定位技术，对细胞的光损伤极小，同时其成像速度相对较快（可达每秒几帧甚至更高），使其非常适合用于长时间观察细胞内部的动态过程。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞分裂&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;细胞分裂是一个涉及多种细胞器和蛋白机器协同作用的、高度动态和复杂的过程。SIM被广泛应用于研究有丝分裂的各个阶段。例如，利用SIM，研究人员能够以超高分辨率实时观察纺锤体的形成、染色体的排列与分离，以及中心体的动态行为。3D-SIM还清晰地揭示了动粒（kinetochore）与微管之间的精细连接方式，以及在分裂末期，包裹在分离的染色体周围的核膜是如何重新组装的。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞器动态与相互作用&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;SIM为研究细胞内各种膜性细胞器的形态和动态提供了强大的工具。研究人员利用SIM观察线粒体的融合与分裂过程，发现其内部嵴的结构会随之发生重塑。对于内质网（ER）这个复杂的管状网络，SIM能够分辨出其精细的管腔结构，并实时追踪其与线粒体、高尔基体等形成动态接触位点的过程。这些接触位点在脂质转运和钙信号传导中发挥着关键作用，而SIM的出现使得直接观察这些纳米尺度的动态互作成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞骨架动力学&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;细胞骨架的重组是细胞迁移、形态改变和内部物质运输的基础。TIRF-SIM在这一领域大放异彩。它能够以极高的时空分辨率，观察细胞边缘片状伪足和丝状伪足中肌动蛋白网络的快速聚合、解聚和流动（retrograde
flow），以及粘着斑蛋白在其中的动态招募和解离。这些观察为我们理解细胞如何感知环境并产生定向运动提供了关键的细节。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;病毒入侵与胞吞作用&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;病毒入侵宿主细胞通常涉及复杂的膜重塑和胞吞过程。SIM能够清晰地追踪单个病毒颗粒如何与细胞膜结合，并被内吞小泡包裹进入细胞内部。研究人员利用双色SIM，可以同时观察病毒蛋白和宿主细胞的内吞相关蛋白（如网格蛋白clathrin）在纳米尺度上的时空动态，揭示病毒劫持细胞机器的分子机制。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;SIM的挑战与注意事项：伪影的识别与规避&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管SIM功能强大且应用广泛，但它也并非完美无缺。作为一种依赖于计算重建的成像技术，SIM对样品制备、光学校准和数据质量都非常敏感，不当的操作很容易引入重建伪影（reconstruction
artifacts），从而导致对生物学结构的错误解读。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;常见的重建伪影&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&quot;蜂窝状&quot;或网格伪影&lt;/strong&gt;：这是最常见的SIM伪影之一，通常是由于对照明图案参数的估计不准确所致。当算法使用的频率或相位与真实的物理值有偏差时，频谱分量的分离和重组就会出错，最终在图像中留下与照明图案周期相关的残留网格。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&quot;光晕&quot;和&quot;负&quot;强度&lt;/strong&gt;：不准确的OTF估计和反卷积，可能导致点状结构的周围出现暗环或光晕，甚至在某些区域计算出无意义的负强度值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;条纹对比度丢失&lt;/strong&gt;：对于厚样品或散射性强的样品，结构照明光在穿透样品时，其条纹对比度会下降，甚至消失。这会导致高频信息无法被有效编码，最终使得SIM的分辨率提升效果大打折扣，甚至完全失效。因此，SIM更适用于相对较薄、透明的样品。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;运动伪影&lt;/strong&gt;：SIM需要采集多张原始图像来重建一幅超分辨图像。如果在此期间，样品发生了快速的运动（快于单次采集时间），那么不同原始图像中的结构信息将不一致，导致重建失败或产生运动模糊、拖尾等伪影。这也是限制SIM时间分辨率的一个关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;规避伪影的策略&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;为了获得高质量、无伪影的SIM图像，研究者需要：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精心制备样品&lt;/strong&gt;：样品应尽可能薄，以减少散射。荧光标记应明亮且信噪比高。封片剂的折射率需要与物镜浸油的折射率精确匹配，以最小化球面像差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精确的光学标定&lt;/strong&gt;：定期对SIM系统进行校准，确保照明图案的质量和参数的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;选择合适的成像参数&lt;/strong&gt;：根据样品的运动速度和荧光亮度，优化曝光时间，以在信噪比和运动伪影之间取得平衡。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;审慎解读数据&lt;/strong&gt;：在分析SIM图像时，应始终对其潜在的伪影保持警惕。将SIM结果与传统宽场或共聚焦图像进行对比，有助于识别和判断可疑的结构。使用可靠的、经过验证的商业或开源重建软件也至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;结构光照明显微技术（SIM）在众多超分辨技术中占据了一个独特而重要的生态位。它以一种非侵入性的、巧妙的物理和计算相结合的方式，将传统光学显微镜的分辨率提升了一倍。其最大的优势在于对荧光探针的普适性和对活细胞的友好性，这使其成为在接近生理条件下，长时间观察亚细胞结构动态变化的理想工具。SIM填补了共聚焦显微镜和更高分辨率技术（如STED,
PALM/STORM）之间的空白，提供了一种在分辨率、速度、光毒性和易用性之间取得极佳平衡的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，SIM技术的发展将继续围绕着提升速度、分辨率和鲁棒性展开。结合了自适应光学的SIM系统，有望校正厚样品中的像差，从而拓展其在组织等复杂样品中的应用。将AI和深度学习算法引入SIM的图像重建，可能会彻底改变其工作流程，实现对伪影的智能识别与校正，甚至可能通过学习物理模型，从更少的原始数据中重建出高质量的图像，从而进一步提升成像速度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，SIM不仅仅是一种成像工具，它更是一种思想的体现------即通过主动地构造光与物质的相互作用，并借助计算的力量，我们可以从有限的测量中&quot;榨取&quot;出远超经典物理极限的信息。这种思想将继续激励着科学家们开发更先进的光学成像方法，带领我们更深入地探索生命的纳米世界。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;小结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超高分辨率荧光显微技术，无疑是过去二十年里生命科学领域最具革命性的技术突破之一。它将我们带入了一个全新的视觉维度，将教科书上原本抽象的分子示意图，变为了真实可感的纳米级动态影像。STED、SMLM和SIM这三大技术家族，各有其独特的优势和应用场景，它们共同构成了一个强大的工具箱，让研究者可以根据具体的科学问题，选择最合适的&quot;利器&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，探索永无止境。当前的超高分辨率技术仍面临着诸多挑战，这也正是未来发展的方向：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;追求更高的时间分辨率&lt;/strong&gt;：如何将SMLM的时间分辨率从分钟级提升到秒级，将STED和SIM的速度进一步提升，以捕捉到生命最迅捷的分子事件，是当前的核心挑战。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迈向更深的组织成像&lt;/strong&gt;：现有的技术大多局限于体外培养的单层细胞。结合自适应光学、多光子激发和长波长探针，将超高分辨率的视野从培养皿延伸到活体组织深处，是未来的重要方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更智能的探针与多维信息&lt;/strong&gt;：开发更亮、更稳定、光开关性能更好的新型荧光探针，特别是能够报告特定生理状态（如电压、pH、酶活性）的超分辨探针，将极大地拓展其应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;技术的融合与创新&lt;/strong&gt;：结合了STED和SMLM思想的&lt;strong&gt;MINFLUX&lt;/strong&gt;技术，已经将分辨率推进到了单纳米（~1
nm）的分子尺度，真正实现了&quot;用光学手段看清单个蛋白质&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;人工智能的赋能&lt;/strong&gt;：深度学习等人工智能技术，正在被越来越多地应用于超分辨率图像的重构、去噪和分析中，有望进一步提升成像质量和数据挖掘效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;从200纳米到2纳米，超高分辨率技术在短短二十年间跨越了两个数量级。这场由物理学、化学和生物学交叉融合而引发的深刻变革，仍在继续。未来，我们必将能够以更加清晰、全面和动态的视角，去欣赏和理解生命在纳米尺度下那无与伦比的精致与和谐。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;特性           STED                   SMLM (PALM/STORM)      SIM&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;分辨率 (XY)    30-80 nm (可调)        10-30 nm (最高)        100-120 nm (2倍提升)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分辨率 (Z)     100-150 nm (Z-STED)    30-50 nm (3D-SMLM)     300-350 nm (2倍提升)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;成像模式       直接成像 (所见即所得)  计算重构               计算重构&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;时间分辨率     极快 (ms级)            极慢 (分钟级)          快 (100ms级)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;活细胞友好度   差 (高光毒性)          差 (STORM) / 良好      极佳 (低光毒性)
(PALM)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针要求       苛刻 (专用STED染料)    特殊 (光开关FP/染料)   宽容 (常规探针)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心优势       速度快、图像直观       分辨率最高、分子定位   活细胞友好、兼容性好&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心劣势       光毒性强、探针选择少   速度极慢、不适于动态   分辨率增益有限、易产生伪影&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&quot;一句话&quot;总结   &quot;用光雕刻&quot;             &quot;分而治之&quot;             &quot;用光解码&quot;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;: 表格 9‑1&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，没有任何一种超高分辨率技术是&quot;万能&quot;的。它们是工具箱中一组各具特色的精密工具。最成功的超高分辨率研究，往往源于对科学问题最深刻的理解，以及对这些工具能力边界最清晰的认知，从而做出最明智的选择。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;第十章&lt;/strong&gt;：多光子显微镜 (Multiphoton Microscopy)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;自光学显微镜诞生以来的数百年间，我们对生命科学的认知深度，始终与我们&quot;看清&quot;生物样本的能力紧密相连。尤其是荧光显微技术的出现，让我们能够标记并追踪特定的分子和结构，为在细胞层面理解生命过程提供了革命性的工具。共聚焦显微镜（Confocal
Microscopy）的出现，通过引入&quot;针孔&quot;（pinhole）来物理性地阻挡焦外杂散荧光，实现了光学切片功能，极大地提高了图像的对比度和信噪比，使我们能够对培养的单层细胞或透明的模式生物进行精细的三维结构成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当我们的探索欲望从培养皿中的扁平细胞转向更接近生命真实状态的、完整的三维活体组织（in
vivo
tissue）时，例如小鼠的大脑皮层、完整的淋巴结、发育中的胚胎或皮肤组织，共聚焦显微镜便开始显得力不从心。其根本的障碍在于生物组织本身是一种高度复杂的光学介质。细胞、细胞器、细胞外基质等成分的大小、形状和折射率各不相同，形成了一个浑浊的、充满散射体的环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当一束聚焦的可见光（例如共聚焦常用的488 nm或561
nm激光）射入这样的组织时，会遭遇两大挑战：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一，&lt;strong&gt;光的散射（Scattering）&lt;/strong&gt;。光子在前进过程中会不断地与组织中的微小结构碰撞而改变方向，如同汽车大灯的光束射入浓雾之中。这种散射效应是波长依赖的，根据瑞利散射（Rayleigh
scattering）定律，散射强度大致与波长的四次方成反比（Iscatter​∝1/λ4），这意味着波长越短的光（如蓝绿光），散射越严重。散射对共聚焦成像造成了双重打击：首先，入射的激发光在到达焦平面之前就被严重散射，导致聚焦效果变差，焦点的光强减弱，激发效率降低；其次，从焦平面发出的荧光信号在返回探测器的途中，同样会被严重散射，导致大部分信号光子偏离原来的路径，无法通过共聚焦针孔，最终造成信号的大量损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二，&lt;strong&gt;焦平面之外的激发与光损伤&lt;/strong&gt;。在共聚焦显微镜中，激发光束是一个聚焦的圆锥体。尽管我们只对焦平面上的信号感兴趣，但在这个光锥路径上的所有荧光分子（无论在焦平面之上还是之下）都会被激发，产生大量的焦外荧光。虽然针孔可以滤除大部分焦外信号，但这种激发本身是无法避免的。在浑浊的组织中，这种焦外激发不仅会产生更多的背景噪声来源，更严重的是，它会在一个远大于焦平面的体积内引发光毒性（phototoxicity）和光漂白（photobleaching）。这种无谓的光损伤累积起来，会严重影响细胞的生理状态，甚至杀死细胞，使得对活体组织进行长时间的动态观察变得极为困难。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这两个因素共同导致了共`聚焦显微镜在深层组织成像中的&quot;软肋&quot;：其有效成像深度通常被限制在几十微米，很少能超过100微米。对于神经科学家渴望研究的大脑皮层深处、免疫学家希望观察的淋巴结内部，或是发育生物学家追踪的胚胎深部细胞，这个深度是远远不够的。为了突破这层&quot;迷雾&quot;，我们需要一种全新的激发机制，一种能够从根本上克服散射和焦外激发问题的技术。1990年，康奈尔大学的Winfried
Denk、James Strickler和Watt W.
Webb提出的双光子激发荧光显微技术（Two-Photon Excitation Fluorescence
Microscopy），正是解决这一难题的革命性方案。这一技术，以及后续发展的三光子技术，统称为多光子显微术（Multiphoton
Microscopy,
MPM），它为深入活体组织内部进行高分辨率、长时程的功能与结构成像打开了一扇前所未有的大门。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多光子激发的物理学原理：非线性光学的魅力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多光子显微术的基石，是一种被称为&quot;多光子吸收&quot;的非线性光学（nonlinear
optics）现象。要理解其精髓，我们首先需要回顾一下传统的单光子吸收过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在常规的荧光激发中，一个荧光分子吸收一个&lt;strong&gt;单&lt;/strong&gt;光子，这个光子的能量必须足够大（即波长足够短，如紫外或可见光），才能使分子的电子从基态（ground
state）直接跃迁到一个能量较高的激发态（excited
state）。这个能量差是量子化的，由分子的化学结构决定。电子在激发态短暂停留后，会以发射一个能量较低（波长较长）的荧光光子的方式，回到基态。这个过程的发生概率，与入射光的强度成正比，是一种线性光学过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而双光子吸收（Two-Photon Absorption,
TPA）则完全不同。早在1931年，物理学家Maria
Goeppert-Mayer就在其博士论文中从理论上预言了这一现象。她指出，一个分子有可能&lt;strong&gt;同时&lt;/strong&gt;吸收&lt;strong&gt;两个&lt;/strong&gt;能量较低的光子，如果这两个光子的能量之和，恰好等于该分子从基态到激发态所需的跃迁能量，那么这个分子同样可以被激发。这里的&quot;同时&quot;，指的是两个光子的到达时间间隔必须极短，通常在飞秒（$10^{-15}$秒）量级。在这一过程中，电子会通过一个极其短暂的、不稳定的&quot;虚拟中间态&quot;（virtual
intermediate state）完成跃迁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;举一个具体的例子：一个通常需要被波长为488
nm的蓝光光子激发的荧光分子（如GFP），在双光子显微镜中，可以被两个波长为920
nm左右的近红外（Near-Infrared, NIR）光子同时吸收而被激发。每个920
nm光子的能量大约是488
nm光子的一半，两者能量相加，正好满足了激发GFP所需的能量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程之所以被称为&quot;非线性&quot;，是因为它的发生概率极不寻常。由于需要两个光子在空间和时间上&quot;偶遇&quot;在同一个分子上，其发生概率不再与光强成简单的线性关系，而是与入射光强度的&lt;strong&gt;平方&lt;/strong&gt;成正比（PTPA​∝I2）。同理，三光子吸收的概率则与光强度的&lt;strong&gt;立方&lt;/strong&gt;成正比（PTPA​∝I3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种非线性的平方（或立方）依赖关系，是多光子显微术所有优势的根源，它带来了两个革命性的结果：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一，&lt;strong&gt;固有的三维光学层切能力&lt;/strong&gt;。在显微镜中，激光被物镜聚焦成一个沙漏状的圆锥体，光强度在焦点处达到峰值，并向两侧迅速衰减。对于单光子激发，整个光锥路径上的光强都足以引起荧光，导致焦外激发。但对于双光子激发，情况则截然不同。由于其概率与光强的平方成正比，荧光激发被极大地局限在那个光强度最高、体积仅为飞米（femtoliter,
10−15
L）量级的焦点区域。举例来说，如果焦点处的光强度是焦平面上下方某个位置的2倍，那么该位置的双光子激发概率就只有焦点处的
1/22=1/4；如果是10倍，激发概率就只有焦点处的
1/100。这种剧烈的非线性衰减效应，使得在焦点之外的区域，尽管也有光子通过，但其光子密度远远不足以引起任何可观的双光子吸收。荧光激发仿佛被一个无形的&quot;光罩&quot;约束在了焦点之内。这意味着，多光子显微镜在激发端就实现了&lt;strong&gt;固有的光学切片&lt;/strong&gt;，根本不会产生焦外荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二，&lt;strong&gt;实现非线性效应的苛刻条件&lt;/strong&gt;。双光子吸收的发生截面（cross-section，可以理解为发生的效率）极其微小。为了在焦点处实现有效的激发，需要极高的瞬时光子密度。如果我们使用常规的连续波激光器，要达到所需的光强，其平均功率足以将生物样品直接烧毁。唯一的解决方案是使用&lt;strong&gt;超快脉冲激光器&lt;/strong&gt;（ultrafast
pulsed
laser），例如锁模飞秒激光器。这种激光器发出的光不是连续的，而是一连串极其短暂（通常为100飞秒左右）的光脉冲，脉冲之间有较长的间隔（由重复频率决定，通常为80
MHz）。通过将能量压缩在飞秒级的脉冲中，可以在保持极低的平均功率（通常为几十毫瓦，对样品安全）的同时，在每个脉冲的瞬间，于焦点处产生高达千兆瓦每平方厘米（GW/cm²）的峰值功率。正是这种巨大的峰值功率，才使得双光子吸收这一罕见的非线性事件，能够在生物样品中被稳定地、可控地实现。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多光子显微镜的超凡优势&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于其独特的物理原理，多光子显微镜相较于共聚焦显微镜，在深层活体组织成像中展现出四大无可比拟的优势。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;大大增加的成像深度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是多光子显微镜最为人称道的优点。它源于激发光波长的选择。多光子显微镜通常使用近红外光（NIR，波长范围约700-1300
nm）作为激发光源。生物组织（如水、血红蛋白、黑色素等）对这一波段的光的吸收和散射都处于一个&quot;低谷区&quot;，这个区域被称为生物组织的&quot;&lt;strong&gt;光学窗口&lt;/strong&gt;&quot;（optical
window）。如前所述，光的散射与波长的四次方成反比，因此，900
nm的红外光在组织中遭遇的散射，要比450
nm的蓝光弱大约16倍。这意味着，长波长的近红外激发光能够更&quot;轻松&quot;地穿透浑浊的组织，保持更好的聚焦质量，从而将能量有效地传递到组织的更深处。在小鼠大脑皮层中，常规共聚焦的成像深度很难超过100微米，而双光子显微镜可以轻松达到500-800微米，甚至超过1毫米。而后续发展的三光子显微镜，使用更长的波长（1300
nm或1700
nm），进一步降低了散射，已将活体脑成像的深度记录推进到1.5毫米以上，足以覆盖整个小鼠大脑皮层。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;固有的光学层切与无需针孔&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如上文所详述，由于激发的非线性特性，荧光信号只在紧凑的焦点处产生。这使得多光子显微镜天然具备了三维分辨能力，无需像共聚焦那样依赖针孔来滤除焦外光。这一特性带来了一个巨大的附加好处：&lt;strong&gt;极高的信号收集效率&lt;/strong&gt;。在共聚焦中，从焦点发出的荧光信号在返回途中同样会被组织散射，许多散射后的信号光子会因偏离路径而被针孔阻挡，造成信号损失。但在多光中，由于根本不存在焦外荧光需要滤除，我们可以完全去掉针孔，将探测器尽可能地靠近物镜，采用所谓的&quot;&lt;strong&gt;非去扫描探测&lt;/strong&gt;&quot;（Non-descanned
Detection,
NDD）方式，来接收所有能够从样品中&quot;逃逸&quot;出来的荧光光子，无论它们是否被散射。这种&quot;地毯式&quot;的信号收集方式，极大地提高了在深层组织中的信号探测灵敏度，使得在更深、信噪比更差的位置，依然能够获得清晰的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;显著降低的光毒性与光漂白&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是多光子显微镜能够实现长时程活体成像的关键。光损伤主要发生在荧光分子被激发的区域。在共聚焦中，整个激发光锥体内的细胞都会受到光损伤。而在多光子中，只有焦平面上那一小片细胞会受到激发和损伤，焦平面以外的广大区域虽然有红外光子通过，但由于光强不足以引起非线性吸收，这些区域的细胞几乎&quot;感觉不到&quot;激光的存在。据估算，在同等焦平面激发效率下，多光子显微镜对样品造成的总体光漂白和光毒性，可以比共聚焦低几个数量级。这一优势使得研究者能够对同一个区域的细胞（例如，小鼠大脑中的同一群神经元）进行连续数小时、甚至跨越数天、数周的反复成像，以研究学习、记忆、发育和疾病进展等过程中的细胞结构和功能的可塑性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;同时激发多种荧光分子的能力&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光分子的双光子吸收光谱通常非常宽阔，远宽于其单光子吸收光谱。这意味着，使用单一波长的近红外激光，有可能同时有效地激发多种发射波长不同的荧光分子（例如，GFP和RFP）。这极大地简化了多色成像的光路设计，无需像共聚焦那样使用多条不同波长的激发光和复杂的滤光片切换系统。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多光子显微镜的硬件系统构成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一台多光子显微镜是一个精密而复杂的光学系统，其核心组件与传统显微镜有显著不同。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超快激光器（Ultrafast
Laser）&lt;/strong&gt;：这是整个系统的&quot;引擎&quot;，也是最昂贵的部分。最常用的是&lt;strong&gt;钛蓝宝石（Ti:Sapphire）锁模激光器&lt;/strong&gt;，它能够产生波长可调谐（通常在700-1080
nm范围内）的、脉冲宽度在100飞秒左右的超快激光脉冲，重复频率约为80
MHz。近年来，随着技术的发展，更为稳定、免维护的光纤激光器也越来越多地被用作多光子激发光源，并提供了更长的波长选择（如1300
nm和1700 nm），以支持三光子显微成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光束控制与扫描系统&lt;/strong&gt;：激光输出后，需要经过一系列光学元件进行整形和控制，包括用于调节激光功率的&lt;strong&gt;普克尔盒（Pockels
cell）&lt;/strong&gt;、用于补偿光路中不同波长光速差异导致脉冲展宽的&lt;strong&gt;色散预补偿单元&lt;/strong&gt;（如棱镜对或光栅对），以及用于扩束的望远镜系统。之后，光束被一对扫描振镜（galvanometric
mirrors）高速偏转，实现对样品进行逐点、逐行的光栅扫描。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;显微镜光路与物镜&lt;/strong&gt;：扫描后的光束通过一个&lt;strong&gt;二向色镜（dichroic
mirror）&lt;/strong&gt;，被反射入显微镜的物镜。物镜是实现深层成像的另一个关键。一个理想的多光子物镜需要具备：高数值孔径（NA）以实现紧密的聚焦和高效的信号收集；长工作距离（working
distance）以触及组织深处；以及对近红外激发光和可见发射光都有高透过率的镀膜。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信号探测系统（NDD）&lt;/strong&gt;：从样品发出的荧光信号被同一个物镜收集，返回后，由于其波长比激发光短，它会透过之前的二向色镜，进入探测光路。在典型的NDD设计中，一个或多个大面积、高灵敏度的光电倍增管（Photomultiplier
Tube,
PMT）被直接放置在二向色镜之后，尽可能靠近物镜的后孔径，以最大化地捕获所有荧光光子，包括那些被散射的光子。通过使用额外的二向色镜和滤光片，可以将不同颜色的荧光信号分离到不同的PMT上，实现多色成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;多光子显微术的拓展：多模态非线性成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多光子显微镜平台不仅限于荧光激发，它还可以同时探测其他由非线性光学效应产生的信号，从而在无需外源性标记的情况下，获取样品丰富的内源性结构信息。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;二次谐波产生（Second Harmonic Generation,
SHG）&lt;/strong&gt;：当强激光与高度有序的、非中心对称的生物大分子结构相互作用时，两个入射光子会&quot;合并&quot;成一个频率恰好是入射光两倍（即波长减半）的光子。这个过程不是吸收再发射，而是一种相干散射过程。在生物组织中，能够产生强烈SHG信号的典型结构包括&lt;strong&gt;胶原蛋白纤维&lt;/strong&gt;、肌球蛋白和微管。因此，SHG成像是观察细胞外基质（如真皮层、肿瘤基质）中胶原纤维网络排布的绝佳工具，无需任何染色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三次谐波产生（Third Harmonic Generation,
THG）&lt;/strong&gt;：THG是三个入射光子合并成一个频率为三倍的光子的过程。它通常发生在不同折射率或不同非线性系数的介质界面处。因此，THG成像对细胞膜、细胞器边界、脂滴以及血红细胞等结构非常敏感，同样是一种无需标记的成像模式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;一个现代的多光子显微镜通常会配备多个探测通道，可以同时采集双光子荧光（TPEF）、三光子荧光（3PEF）、二次谐波（SHG）和三次谐波（THG）信号，从而从一次扫描中，获得关于样品多种荧光标记和内源性结构的、互补的多模态信息。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多光子显微镜的应用：在活体中见证生命&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多光子显微镜的出现，在许多研究领域，特别是神经科学，引发了一场真正的革命。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;在体神经科学（In Vivo Neuroscience）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是多光子显微镜最辉煌的应用领域。通过在小鼠等模式动物的颅骨上开设一个&quot;颅窗&quot;（cranial
window）并用玻璃覆盖，研究者可以直接观察活体动物在清醒、甚至执行特定行为任务时，其大脑皮层神经元的结构和功能。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构可塑性成像&lt;/strong&gt;：通过反复对表达荧光蛋白（如GFP）的神经元进行成像，科学家能够以亚微米的分辨率，长期追踪单个树突棘（dendritic
spine，学习和记忆的结构基础）的形成、稳定和消除。这些研究首次直观地证明了，学习新技能的过程，确实伴随着大脑中神经连接的物理性重塑。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功能性钙成像&lt;/strong&gt;：结合基因编码的钙离子指示剂（如GCaMP），多光子显微镜可以同时记录大脑皮层中成百上千个神经元的活动。当神经元发放动作电位时，其内部钙离子浓度会瞬间升高，导致GCaMP荧光变亮。通过分析这种荧光动态，研究者可以&quot;读取&quot;出神经元群体的编码模式。例如，给小鼠看不同的视觉图案，可以实时看到其视觉皮层中哪些神经元被激活；让小鼠执行一个决策任务，可以看到不同脑区神经元活动的接力。这使得在细胞水平上研究感觉、运动、记忆和决策的神经环路机制成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;神经胶质细胞与血管动力学&lt;/strong&gt;：除了神经元，多光子显微镜还能清晰地观察胶质细胞（如星形胶质细胞、小胶质细胞）的动态，以及它们与神经元和血管的相互作用。例如，观察小胶质细胞在响应脑损伤时如何伸出突起进行&quot;巡逻&quot;，或者星形胶质细胞如何调节神经元周围的离子环境和血流。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;免疫学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;免疫细胞在体内不断迁移、巡逻，并在淋巴结等器官中进行复杂的相互作用。通过对活体小鼠的淋巴结或炎症部位进行多光子显微成像，免疫学家得以在接近生理的真实环境中，观察T细胞如何识别并&quot;亲吻&quot;抗原提呈细胞，B细胞如何形成生发中心，以及中性粒细胞如何从血管中渗出并追逐细菌。这些直观的动态信息，极大地增进了我们对免疫应答时空动态的理解。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;肿瘤生物学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;多光子显微镜（特别是结合SHG成像）为研究肿瘤微环境提供了强有力的工具。研究者可以在活体动物的肿瘤模型中，直接观察肿瘤细胞如何侵袭周围组织，如何与血管相互作用（血管生成），以及它们如何穿越由胶原纤维（通过SHG可见）构成的基质屏障实现转移。这对于评估抗癌药物的效果也至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;发育生物学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在斑马鱼、果蝇等透明或半透明的胚胎中，多光子显微镜可以深入其内部，长时间追踪单个或一群细胞在发育过程中的迁移、分化和形态建成，而不会对精细的发育过程造成光损伤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;挑战与展望：多光子显微术的未来&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管多光子显微术取得了巨大的成功，但它仍面临一些挑战和未来的发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成像深度的极限&lt;/strong&gt;：虽然成像深度远超共聚焦，但最终仍受限于光子在组织中的衰减。1-2毫米是目前的极限，要触及更深的脑区（如海马体、丘脑），仍需借助微型内窥镜（microendoscope）等侵入式方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分辨率与视场/速度的权衡&lt;/strong&gt;：多光子显微镜的横向分辨率受衍射极限限制，且由于使用较长的激发波长，其理论分辨率略低于共聚焦。虽然足以分辨树突棘，但无法解析更精细的突触内部结构。同时，作为一个点扫描技术，其成像速度与视场大小和分辨率之间存在着固有的矛盾，难以同时实现大视场、高分辨率和超高速度的成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成本与复杂性&lt;/strong&gt;：超快激光器和相关光学系统的昂贵价格和复杂维护，使得多光子显微镜仍是少数高端实验室的&quot;奢侈品&quot;，普及度远不如共聚焦。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;面对这些挑战，多光子显微技术仍在飞速发展：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更先进的光源&lt;/strong&gt;：开发波长更长、功率更高、更为稳定和经济的光纤激光器，将推动三光子甚至四光子显微镜走向成熟，进一步提升成像深度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自适应光学（Adaptive
Optics）&lt;/strong&gt;：通过引入可变形反射镜和波前传感器来主动校正光波在穿透组织时产生的像差，自适应光学技术有望在更深的组织中恢复衍射极限的分辨率和信号强度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更快的扫描技术&lt;/strong&gt;：除了传统的振镜，共振扫描镜、声光偏转器（AOD）以及并行扫描技术（如使用空间光调制器）的应用，正在不断提升多光子显微镜的成像速度，以捕捉更快的大脑神经元群体动态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;小型化与可穿戴化&lt;/strong&gt;：微型化多光子显微镜（&quot;miniscopes&quot;）的发展，使得将其佩戴在自由活动的小鼠头部成为可能，从而能够在更自然的行为范式下，研究大脑的活动。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与光遗传学的结合&lt;/strong&gt;：将多光子成像与多光子光遗传学（optogenetics）相结合，利用空间光调制器产生三维光场，可以实现对深部组织中特定神经元的&quot;只读&quot;（成像）和&quot;只写&quot;（光刺激）的&quot;全光学&quot;调控，这是神经科学研究的终极目标之一。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;结语&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多光子显微术的诞生，是光学成像领域的一座重要里程碑。它通过巧妙地利用非线性光学原理，从根本上克服了生物组织散射带来的屏障，将高分辨率荧光成像的疆域从培养皿中的二维世界，成功地拓展到了活体动物内部的三维深处。它不仅仅是一项&quot;看得更深&quot;的技术，更是一种&quot;看得更久&quot;、&quot;看得更温和&quot;的技术，其极低的光毒性使得长时程观察生命的动态变化成为常态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其是在神经科学领域，多光子显微镜已经从一项新兴技术，演变成了不可或缺的核心研究工具，它让我们能够亲眼目睹思绪的&quot;火花&quot;、记忆的&quot;刻痕&quot;。可以说，过去二十年间神经科学的许多重大突破，都离不开这双能够深入大脑内部的&quot;眼睛&quot;。随着技术的不断演进和融合，我们有理由相信，多光子显微术将继续作为探索复杂生命系统奥秘的先锋，为我们揭示更多隐藏在组织深处的生命故事。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十一章：光片照明显微镜 (Light-sheet Microscopy)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在我们迄今为止的探索中，无论是共聚焦还是多光子显微镜，它们都遵循着一个共同的、基于&quot;点扫描&quot;的成像范式。它们像一位专注的雕刻家，用一个精细的光点，逐点、逐行地&quot;雕刻&quot;出样品的一个光学切片。这种方法虽然精确，但在面对一个宏大的、快速变化的、且对光极其敏感的研究对象------例如，一个正在发育的完整胚胎，或一个包含数十万细胞的&quot;类器官&quot;------时，其固有的矛盾便暴露无遗。点扫描为了采集一个完整的三维图像栈，需要对样品进行成千上万次的扫描，这个过程不仅耗时漫长，更会对样品累积巨大的光毒性。我们渴望拍摄一部关于生命起源的&quot;四维史诗纪录片&quot;，但我们的&quot;摄像机&quot;却常常因为过于&quot;粗暴&quot;和&quot;缓慢&quot;，而干扰甚至中断了&quot;剧情&quot;的正常发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个在大尺度、长时程、活体三维成像领域的根本瓶颈，在20世纪初由理查德·阿道夫·席格蒙迪（Richard
Adolf Zsigmondy）提出雏形，并最终在21世纪初由恩斯特·斯泰尔泽（Ernst
Stelzer）等人发展成熟的光片照明显微镜（Light-sheet Fluorescence
Microscopy,
LSFM），提供了一种全新的、优雅得近乎完美的解决方案。这项技术有时也被称为选择性平面照明显微镜（Selective
Plane Illumination Microscopy, SPIM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光片技术的哲学，是对传统显微镜光路的一次彻底颠覆。它打破了百年来照明与探测共享同一物镜的&quot;落射&quot;式结构，创新性地采用了正交双光路的设计。其核心思想是：用一个独立的照明物镜，从侧面将激光&quot;压&quot;成一个极薄的&quot;光之刀片&quot;，这个&quot;刀片&quot;选择性地、且仅仅照亮探测物镜的焦平面。然后，探测物镜从垂直于光片的方向，像一台宽场相机一样，&quot;一瞬间&quot;捕获整个被照亮平面的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种&quot;平面照明、平面探测&quot;的模式，带来了三大革命性的优势：首先，由于只照亮了需要成像的那一个薄层，样品其余部分完全处于黑暗之中，光毒性和光漂白被降低了数个数量级，实现了前所未
ઉ有的&quot;温和&quot;成像；其次，由于是面阵式探测，其成像速度极快，足以跟上胚胎发育等宏观动态过程；最后，这种模式天然地具备了光学切片能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将是我们在成像尺度和温和度上的一次终极飞跃。我们将从光片照明的基本原理出发，理解这种正交光路如何从根本上解决了光毒性问题。我们将探讨其主流的技术实现方式，如经典的SPIM和更先进的数字扫描光片（dSLM）。我们将重点讨论这项技术对样品制备与安装提出的特殊要求，这是成功进行光片成像的关键实践环节。最后，我们将通过斑马鱼胚胎发育、类器官形态建成等震撼人心的应用实例，展示光片显微镜如何使我们能够以&quot;上帝视角&quot;，完整地、无损地见证一个复杂生命体的塑造过程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;原理与核心优势&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;基本原理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光片照明显微技术（Light-Sheet Fluorescence Microscopy,
LSFM），亦称选择性平面照明显微技术（Selective Plane Illumination
Microscopy,
SPIM），其基本原理代表了对传统荧光显微镜照明哲学的一次根本性反思与重构。自荧光显微技术诞生以来，无论是经典的宽场照明还是技术更为先进的共聚焦扫描，其光学构架大多遵循&quot;落射照明（Epi-illumination）&quot;模式。在这种模式下，激发光与发射荧光共享同一个高数值孔径的物镜，光路同轴进出。这种设计虽然结构紧凑、应用广泛，但在对三维生物样品成像时，却内在地带来了一个无法规避的&quot;连带损伤&quot;问题：为了照亮并清晰地采集一个厚度仅为微米级的焦平面，照明光束必须以一个三维光锥（宽场）或沙漏状光束（共聚焦）的形式，贯穿样品的整个深度。这意味着，在激发目标平面的同时，焦平面上方和下方广大区域内的荧光分子也被反复、无效地激发，持续承受着光子能量的冲击。光片显微技术的核心思想，正是通过在空间上将照明光路与探测光路彻底&quot;解耦&quot;（decoupling），从而实现对激发光在空间维度上的极限压缩，将这种无效的&quot;连带损伤&quot;降至物理允许的最低水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实现这一革命性构想的基石，是其独特的正交双光路构架。光片显微镜不再依赖于单个物镜身兼数职，而是巧妙地分设了两个功能独立且相互垂直（成90度角）的光学臂，分别由两个独立的物镜进行控制。其中一个被称为照明物镜，其唯一的任务是从样品的侧面入射，将一束通常为圆形的激光束通过柱面镜或高速扫描振镜等光学元件，整形并聚焦，从而在探测物镜的景深范围内创造出一个厚度极薄（通常可调，范围在1-10微米）、宽度足以覆盖整个相机视场的均匀&quot;光片&quot;（Light-sheet）。与之垂直放置的则是探测物镜，它的职能同样专一：以高数值孔径（NA）高效地、从样品的上方或下方，收集被这个纤薄光片所选择性照亮的那个平面所发出的全部荧光信号。这种照明与探测在功能上的明确分工与空间上的正交分离，是光片技术所有核心优势的物理基础，它从根本上改变了光与样品相互作用的方式，从&quot;体&quot;的交互转变为&quot;面&quot;的精确对话。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种正交设计带来了一个至关重要的结果------真正意义上的选择性平面照明。在经过精确校准的光片显微镜中，照明光片在三维空间中的位置，与探测物镜的焦平面（Focal
Plane）完美重合。这实现了&quot;按需照明&quot;的理想模式：在任何一个图像采集的瞬间，只有研究者当前想要观察的那个极薄的焦平面才会被光所照亮。样品中其余的所有部分，无论是焦平面的上方还是下方，都完全处于黑暗之中，没有受到任何无效的激发和干扰。这与传统技术中激发光锥贯穿整个样品的模式形成了鲜明对比。光片技术将照明从一个粗放的&quot;探照灯&quot;转变为一把锋利的&quot;光学手术刀&quot;，精确地剖分出需要观察的层面，而让样品的其余部分得以&quot;休养生息&quot;，这正是其所有生物学应用优势的逻辑起点。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;核心优势&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于其选择性平面照明的独特原理，光片显微镜衍生出了一系列相辅相成的核心优势，使其在特定应用领域，特别是大尺度活体样品的四维（3D+时间）成像中，展现出无可比拟的强大能力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;一、前所未有的温和性：光损伤的戏剧性降低&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜最突出、最根本的优势在于其对样品的极致温和。这种温和性体现在光毒性与光漂白两个层面，其程度远非传统技术所能企及。我们可以通过一个简单的思想实验来量化这一差异：假设我们的任务是采集一个厚度为100微米的生物样品（如一个小型胚胎）中央一个厚度为1微米的光学切片。在激光扫描共聚焦显微镜中，一个沙漏形的激光光锥会穿过整个100微米的样品厚度，虽然针孔可以滤除焦外信号，但整个光锥路径上的分子依然被反复激发，无效照明与有效照明的体积比远大于1。而在光片显微镜中，照明光片只照亮了那个1微米的焦面，无效照明体积几乎为零。这意味着，对于同一个成像任务，光片显微镜施加在样品上的总光剂量（总光子数），可以比共聚焦显微镜低数百到数千倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种光剂量的根本性差异，直接转化为生物学应用上的巨大优势。首先，极低的光毒性------即由光激发产生的活性氧（ROS）等有害物质对细胞造成的损伤------意味着细胞可以在更自然、更无扰动的生理状态下存活和发育。这使得对整个斑马鱼、果蝇或小鼠胚胎进行长达数天的连续发育过程追踪成为可能，研究者可以完整地观察从早期囊胚到复杂器官形成的全过程。而在共聚焦显微镜下，如此敏感且需要长期发育的样品，可能在几小时内就会出现发育停滞、细胞凋亡甚至死亡。其次，极少的光漂白最大限度地保留了宝贵的荧光信号。荧光分子（特别是光稳定性较弱的荧光蛋白）不会因为反复的无效激发而过早耗尽，这使得在长时间的观察中，图像的信噪比可以保持稳定，从而保证了后期定量分析的可靠性，也让研究者在探针选择上拥有了更大的自由度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;二、卓越的成像速度：高通量的三维动态捕捉&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;除了对样品的极致温和，光片显微镜的另一个核心优势是其超高的成像速度。与需要通过激光束逐点扫描来逐行构建图像的激光共聚焦显微镜不同，光片显微镜的探测过程是高效的&quot;平面探测&quot;模式。探测物镜将被光片照亮的整个二维平面，一次性地、完整地成像到高灵敏度、大视场的科学级CMOS（sCMOS）相机芯片上。因此，采集一整张高分辨率光学切片的时间，不再受限于扫描速度，而仅受限于相机的曝光和读出速度，这个时间通常在毫秒量级（例如10-100毫秒）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种平面探测的 inherent
速度优势，在进行三维成像时被进一步放大。通过在Z轴方向上快速移动样品（或在一些更先进的设计中，同步移动照明光片和探测焦平面），可以在数秒钟之内就完成对一个覆盖数百微米深度、包含数百个光学切面的完整三维图像栈的采集。这种能力，被称为高通量体积成像（High-throughput
Volumetric
Imaging），使得光片显微镜能够以足够高的时间分辨率，去捕捉大尺度样品中快速发生的、转瞬即逝的生物学过程。例如，研究者可以实时记录下整个斑马鱼幼鱼大脑中响应外界刺激而产生的神经元钙信号波，或是观察早期胚胎心脏的快速搏动和血细胞流动，这些都是点扫描技术难以企及的。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;三、内在的光学切片能力与高信号收集效率&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜天然地具备出色的光学切片能力，这是其设计逻辑的直接体现。因为照明本身被物理性地严格限制在一个光学薄片之内，所以只有这个薄片内的结构才会被激发发光，从而在源头上就避免了焦外荧光的产生。其轴向分辨率（Z轴）直接由光片的物理厚度所决定。这种&quot;源头控制&quot;的光学切片方式，使其无需像共聚焦技术那样依赖于一个共轭针孔来&quot;事后&quot;拒绝焦外光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;无需针孔的设计，带来了额外的重要好处------更高的信号收集效率。在共聚焦显微镜中，针孔虽然是实现光学切片的核心，但它也是一个&quot;严苛的门卫&quot;，会不可避免地将一部分来自焦平面、但经过组织散射而轻微偏离路径的有效信号光子拒之门外，从而降低了信号的利用率。光片显微镜则不存在这个问题，探测物镜可以毫无保留地将所有来自被照亮平面的荧光光子都引导至相机，实现了信号收集效率的最大化。这一点在对散射性较强的、较大的生物样品成像时尤为重要，能够显著提升图像的信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，光片照明显微镜通过其创新的正交双光路设计，实现了对样品的选择性平面照明。这一核心原理，使其完美地结合了极低光毒性、极高成像速度和内在光学切片能力这三大理想特性。正是这三大优势的协同作用，使其成为在大尺度（从数百微米至数毫米）、长时程（从数小时至数天）下，对活体样品进行四维发育和功能成像无可争议的强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;11.2 不同光片技术 (SPIM, dSLM)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光片照明显微技术（LSFM）自其基本原理确立以来，并未停滞不前。恰恰相反，其核心的&quot;选择性平面照明&quot;思想如同一颗充满活力的种子，在不同应用需求的驱动下，催生出了一整个枝繁叶茂的技术家族。这些琳琅满目的技术变体，其发展的核心驱动力始终围绕着优化几个关键的性能参数：提升轴向与横向分辨率、追求更快的成像速度、拓展视场范围、抑制散射与阴影伪影，以及与超高分辨率技术进行创新性融合。从最初相对简单的静态光片，到如今高度复杂的光学晶格，光片技术的发展展现了现代光学成像工程的精妙与智慧。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;一、 基础构型：经典光片照明显微镜（SPIM/LSFM）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;最初的光片显微镜构型，即选择性平面照明显微镜（SPIM），奠定了整个技术领域的基础。在其最经典的设计中，照明光片是通过一个相对简单的光学元件------&lt;strong&gt;柱面镜（Cylindrical
Lens）&lt;/strong&gt;------来产生的。柱面镜的特性是只在一个维度上汇聚光线，而在另一个维度上保持光线平行。当一束准直的圆形激光束通过柱面镜后，它会被聚焦成一条线，这条线在后续光路的传播和照明物镜的聚焦下，便在样品区域延展成一个二维的&quot;光片&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种经典构型虽然原理直观、易于搭建，但也存在一些固有的局限性。首先，由单个柱面镜产生的静态光片，其厚度并不均匀。受限于高斯光束的物理特性，光片在中心区域最薄，向两侧则逐渐增厚，且整体厚度通常在数微米量级，这直接限制了显微镜的轴向分辨率。其次，当这个静态的光片穿透较大或有一定散射性的样品时，光片在传播路径上会因吸收和散射而衰减，或被样品中不透明的结构（如色素颗粒、致密的细胞核）遮挡，从而在样品的背光面形成明显的&quot;阴影&quot;或条纹状伪影，严重影响了图像的均匀性和定量准确性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;二、 轴向分辨率的提升：数字扫描光片显微镜（DSLM）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了克服经典SPIM光片厚而不均的缺点，数字扫描光片显微镜（Digital Scanned
Light-Sheet Microscopy,
DSLM）应运而生。DSLM不再使用柱面镜来&quot;一次性&quot;地生成一个物理光片，而是采用了一种更为灵巧的&quot;虚拟光片&quot;策略。它首先将激光束聚焦成一个尽可能细的&quot;铅笔状&quot;光束（pencil
beam），然后利用一个高速扫描振镜（galvanometer
mirror）驱动这束细光束，在垂直于传播方向的维度上进行快速往复扫描。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个扫描过程的速度极快，远超相机的单次曝光时间。因此，在相机的一次&quot;开门&quot;曝光期间，这束快速移动的激光束在时间和空间上被积分，从而形成了一个均匀、平坦的&quot;虚拟光片&quot;。DSLM的核心优势在于，虚拟光片的厚度不再由粗糙的柱面镜决定，而是取决于那束被扫描的&quot;铅笔光束&quot;本身的束腰直径。由于可以轻易地将激光束聚焦到衍射极限的尺寸，DSLM能够生成比经典SPIM薄得多的光片（通常在1~2微米），从而显著提升了显微镜的轴向分辨率。此外，通过精确控制扫描过程，还可以确保虚拟光片在整个视场内的强度高度均匀。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DSLM技术还催生了一种巧妙的伪共聚焦增强模式。通过将扫描振镜的运动与sCMOS相机的&quot;卷帘快门&quot;（rolling
shutter）模式进行精确同步，可以实现所谓的&quot;数字共聚焦狭缝探测&quot;。即，相机只在激光束扫描到某一行像素时，才&quot;打开&quot;这一行像素进行信号采集。这种同步操作，等效于在探测光路中放置了一条移动的虚拟狭缝，能够有效地滤除一部分离焦散射光，进一步提高图像的对比度和信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;三、 兼顾分辨率与视场：长程无衍射光束的应用&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;DSLM虽然提升了轴向分辨率，但它依然面临着高斯光学的一个基本物理限制：光束的束腰直径（决定光片厚度）与瑞利长度（决定光片能维持其厚度的有效长度，即视场）之间存在着不可调和的矛盾。一个极细的高斯光束会迅速发散，导致其有效视场非常小；而要获得大视场，则必须以牺牲光束的细度（即牺牲轴向分辨率）为代价。为了打破这一束缚，研究人员引入了&quot;无衍射光束&quot;的概念。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;贝塞尔光束光片显微镜（Bessel Beam LSFM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;贝塞尔光束是一种特殊的、具有&quot;无衍射&quot;或更准确地说是&quot;自重建&quot;性质的光束。它的中心有一个非常细的、高强度的核心光斑，周围环绕着一系列能量较低的同心圆环（旁瓣）。与高斯光束不同，贝CEL光束的中心核心能够在传播极长的距离后，依然保持其纤细的尺寸而不发散。利用扫描的贝塞尔光束来构建虚拟光片，便可以在不牺牲轴向分辨率（由其细长的中心核心决定）的前提下，极大地拓展成像的视场范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，贝塞尔光束的&quot;自重建&quot;特性为解决样品散射带来的阴影伪影问题提供了绝佳方案。当光束的中心核心被样品中的不透明结构遮挡时，其周围旁瓣的能量会自动绕过障碍物，并在其后方重新干涉，&quot;治愈&quot;或&quot;重建&quot;出中心核心。这种能力使得贝塞尔光片能够&quot;穿透&quot;一些传统光片无法通过的区域，显著减少了图像中的条纹和阴影。然而，贝塞尔光束的旁瓣也带来了一定的负面影响，它们会激发焦平面之外的荧光，在一定程度上增加了背景噪声和光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;晶格光片显微镜（Lattice Light-Sheet Microscopy, LLSM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;由诺贝尔奖得主埃里克·贝齐格（Eric
Betzig）团队开发的晶格光片显微镜，是光片技术发展史上的一个高峰，它旨在将贝塞尔光束的优点最大化，同时将其旁瓣的缺点最小化。晶格光片不再使用单个扫描光束，而是通过空间光调制器（SLM）产生一个由大量相干的、极细的无衍射光束（如光学晶格）组成的二维阵列。这个光束阵列整体上形成一个超薄的平面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，通过高速抖动（dithering）这个晶格阵列，可以在时间积分上形成一个强度均匀、且厚度达到衍射极限水平（仅几百纳米）的超薄光片。由于其独特的干涉相消设计，晶格光片的旁瓣能量被极大地抑制。这使得晶格光片技术成为迄今为止最为&quot;温和&quot;的荧光显微成像技术之一，它以最低的光剂量实现了最高的时空分辨率。其超薄的光片特性提供了卓越的轴向分辨率，而极低的光毒性使得研究者能够在亚细胞层面，对细胞内部的精细动态过程（如线粒体分裂、内吞过程、病毒感染等）进行长达数小时乃至数天的、前所未有的高分辨率四维成像。当然，其光学系统的复杂性和成本也远超其他光片技术。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;四、 适应不同样品形态：构型的创新&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;经典的光片显微镜通常要求样品被固定在凝胶中，并悬挂在样品室中，这对于习惯于在培养皿或盖玻片上培养细胞的广大细胞生物学家来说极不方便。为了解决这一问题，一系列基于倒置显微镜平台的构型应运而生。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;倒置选择性平面照明显微镜（iSPIM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;iSPIM巧妙地将照明和探测物镜以相对于垂直轴45度角的方式，安装在一个倒置显微镜的镜架上，使得两个物镜之间依然保持90度正交。这样，照明光片可以从侧下方以45度角射入位于培养皿底部的样品中，而探测物镜则从另一个侧下方以45度角进行观察。这种设计使得光片技术能够与标准的细胞培养器皿完全兼容。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;双视场倒置选择性平面照明显微镜（diSPIM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;diSPIM是iSPIM的进一步升级。它配备了两套完全相同的、对称的照明/探测光路。这使得研究者可以从两个相互垂直的方向，对同一个样品进行成像。这种双视场成像带来了两大好处：首先，它可以将成像速度提高一倍；其次，也是更重要的一点，通过将从两个角度采集到的图像数据进行计算融合，可以有效地解决单侧照明固有的阴影和散射问题。一个方向上因遮挡而丢失的信息，可以由另一个方向的图像来补充，最终重建出的三维图像在各向同性（即各个方向分辨率均等）和信息完整性上，都有了质的飞跃。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;五、 与超高分辨率技术的融合&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;传统光片显微镜的分辨率依然受限于衍射极限。为了突破这一限制，研究者们也积极地将其与各类超高分辨率技术相结合。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;光片-单分子定位显微术（LSFM-SMLM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;将光片照明的平面选择性优势与PALM/STORM等单分子定位技术相结合，可以在厚样品（如细胞球、组织类器官、小型胚胎）的特定光学切面内，实现纳米级的超高分辨率成像。这克服了传统基于TIRF的SMLM只能观察贴壁细胞底部的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;光片-结构光照明显微术（LSFM-SIM）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;通过在薄薄的光片内部，再投射出更精细的结构光条纹（SIM图案），可以在保持光片技术低光毒性、高速度优势的同时，将该平面内的横向分辨率提升一倍，达到约100-150纳米。这为在三维活体样品中进行快速、长时程的超分辨率动态成像提供了一种理想的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;11.3 样品制备与安装的特殊要求&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光片照明显微镜（LSFM）以其前所未有的成像速度和对样品的极致温和，开启了在大尺度三维空间中长时程观察活体生命过程的宏伟篇章。然而，要充分释放这项技术的强大潜力，并获得清晰、可靠、无伪影的四维图像数据，仅仅拥有一台精密的光学仪器是远远不够的。LSFM独特的正交光路设计，从根本上决定了其样本的制备与安装方式完全不同于传统的、基于载玻片和盖玻片的二维成像模式。可以说，严谨而精巧的样本制备，是成功实现高质量光片成像的另一半关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种转变，要求研究者从思维上进行一次&quot;升维&quot;：不再是将样品压平在一个二维平面上进行观察，而是要设法将其以最自然、最无扰动的状态，精准地&quot;悬浮&quot;在三维成像室的中央，并确保其在物理上和光学上都能与显微镜的独特构架完美匹配。总的来说，光片显微镜的样本制备与安装，需围绕三大核心要求展开：&lt;strong&gt;一、精准的物理定位与稳定的机械固定；二、长时程成像下的生理环境维持；三、最大化成像质量的光学透明性与折射率匹配。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;一、 物理定位与机械固定：将样品置于&quot;舞台&quot;中央&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;传统显微镜的样品台是二维的，样品被限制在载玻片与盖玻片之间。而在光片显微镜中，照明光束从侧面入射，探测物镜从上方或下方进行观察，这意味着样品的核心观察区域必须完全暴露在这两个相互垂直的光路交汇处，周围不能有任何不透明的遮挡物。因此，将样品&quot;悬置&quot;起来，是光片成像的第一步，也是最具挑战性的一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最经典且应用最广泛的方法，是&lt;strong&gt;凝胶包埋与柱状挤出&lt;/strong&gt;。这种方法尤其适用于球形或块状的、本身无贴壁依赖性的三维样品，如细胞球（spheroids）、组织类器官（organoids）、小型胚胎（如果蝇、斑马鱼、海胆）或小块的组织样本。其核心介质是&lt;strong&gt;低熔点琼脂糖（low-melting-point
agarose）&lt;/strong&gt;。选用它的原因在于其优良的物理和生物学特性：它在接近生理温度的条件下（通常为30-40℃）即可凝固成胶，对活体样品的损伤极小；凝固后形成的凝胶多孔，允许营养物质和代谢废物的交换；其本身无色透明，对激发光和发射荧光的影响很小；并且通过调节其浓度，可以方便地改变凝胶的硬度，以适应不同尺寸和机械强度的样品。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体的制备流程通常如下：首先，将低熔点琼脂糖粉末溶解在细胞培养液或缓冲液中，加热后冷却至对样品安全的温度（如37℃）。然后，将活体样品小心地悬浮在这份温热的液态琼脂糖中。接下来，用移液器或注射器将含有样品的琼脂糖溶液，缓慢吸入一根内径合适的玻璃或塑料毛细管中。待琼脂-糖在管内完全凝固后，一个包裹着样品的、形态规整的圆柱体便制备完成。最后一步，是利用一个柱塞或注射器，小心地将这段凝胶柱从毛细管中推出一小段距离。这个凝胶柱的末端便可以被固定在一个特制的、可进行三维平移和旋转的样品支架上。将支架安装到显微镜的样品室中，通过调节，就能把凝胶中的样品精确地移动到照明光片与探测焦平面交汇的&quot;光学甜点区&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于需要贴壁生长的细胞，例如内皮细胞、成纤维细胞或肿瘤细胞系，上述悬浮包埋法则不再适用。针对这类样品，研究者开发了多种特殊安装策略。一种常见的方法是，让细胞生长在一个极小的、经过特殊处理的盖玻片碎片或一层薄薄的生物兼容性塑料膜上。待细胞长好后，将这个小小的二维基底垂直或以45度角（适配于iSPIM/diSPIM构型）固定在样品支架上，再浸入充满培养液的样品室中。这样，照明光片可以从侧面穿过透明的培养基，直接照射到生长在基底上的细胞层。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;二、 生理环境的维持：构建一个&quot;微型生命舱&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜的最大价值在于其无与伦比的长时程活体成像能力，能够记录从数小时到数天的生命过程。要实现这一点，仅仅将样品固定住是远远不够的，还必须在显微镜的样品室内，为其构建并维持一个近乎完美的&quot;微型生命舱&quot;，确保其在漫长的成像周期内，始终处于健康的生理状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;样品室本身的设计至关重要，它需要具备良好的密封性，并由生物兼容性材料制成。在此基础上，必须对几个关键的环境参数进行精确控制。首先是&lt;strong&gt;温度控制&lt;/strong&gt;，对于哺乳动物细胞或小鼠胚胎，需要通过加热套、循环水浴或帕尔贴（Peltier）元件，将整个样品室和物镜的温度精确地维持在37℃。对于斑马鱼等变温动物胚胎，也需要将其维持在一个最适宜其发育的稳定温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是&lt;strong&gt;化学环境的稳定&lt;/strong&gt;，尤其是pH值的恒定。对于哺乳动物细胞，培养液的pH值高度依赖于二氧化碳（CO₂）的浓度。因此，高端的光片显微镜系统会配备气体混合装置，向样品室持续通入含有5%
CO₂的湿润空气，以维持培养液的缓冲体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于长达数天的超长时程成像，一个封闭样品室内的营养物质会耗尽，同时代谢废物会累积，最终导致样品死亡。为了解决这个问题，灌流系统（Perfusion
System）的引入是必不可少的。通过精密的微流控泵，新鲜、无菌、预热并预平衡好气体的培养液被缓慢而持续地泵入样品室，同时，含有代谢废物的旧培养液则被以相同的速率泵出。这种动态的&quot;新陈代谢&quot;，能够最大限度地模拟体内的生理环境，是确保样品在长达一周的成像实验中依然能健康发育和存活的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;三、 光学透明性与折射率匹配：追求极致的成像质量&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜虽然对散射有较好的耐受性，但其成像质量依然遵循基本的光学定律。为了让纤薄的光片在样品内部不变形、不衰减地传播，并让探测物镜能够从深处收集到清晰、无扭曲的荧光信号，实现整个&quot;光进光出&quot;路径上的光学透明性和折射率（Refractive
Index,
RI）匹配，是至关重要的一环，也是最考验实验者光学知识和操作技巧的部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;折射率失配（RI
Mismatch）是高质量深层成像的&quot;天敌&quot;。当光线穿过两种折射率不同的介质界面时（例如，从浸润物镜的介质到样品包埋介质，再到样品本身），会发生折射，导致光路偏折。这种偏折累积起来，会引发严重的光学像差，特别是球面像差。其后果是灾难性的：显微镜的点扩散函数（PSF）会严重变形、展宽，导致图像分辨率急剧下降；聚焦的激光能量被分散，信号强度减弱；光片本身也会在样品深处变形、增厚。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于&lt;strong&gt;活体样品成像&lt;/strong&gt;，折射率匹配的目标相对明确：样品的RI、包埋介质（如琼脂糖）的RI以及样品室中的培养液的RI都非常接近于水，约为1.33。因此，最理想的配置是使用&lt;strong&gt;水浸物镜（water
dipping
objective）&lt;/strong&gt;，其物镜前端可以直接浸入水性的培养液中，从而在探测光路上实现了完美的折射率匹配。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于&lt;strong&gt;固定和组织透明化（tissue
clearing）处理后的样品&lt;/strong&gt;，折射率匹配则变得更为复杂，但也带来了将成像深度拓展至整个器官（如鼠脑）的巨大机遇。组织透明化技术的目的，就是通过化学方法，去除组织中引起光散射的主要成分（主要是脂质），并将整个样品内部的折射率均一化到一个特定的数值。目前，主流的透明化方法（如CLARITY,
CUBIC,
DISCO等）处理完成后，样品的折射率通常会提升至一个较高的值（例如1.45,
1.49, 乃至1.56）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此时，进行光片成像必须严格遵守折射率匹配的&quot;金科玉律&quot;：&lt;strong&gt;透明化样品的RI、样品室中浸泡样品的透明化试剂的RI、以及探测物镜和照明物镜的浸润介质的RI，这三者必须精确匹配&lt;/strong&gt;。例如，一个被处理至RI为1.47的鼠脑，就必须被浸泡在RI为1.47的透明化溶液中进行成像，并选用专门为此类高折射率介质设计的专用物镜（例如，多介质浸润物镜或专用的透明化液浸润物镜）。任何环节的RI失配，都会使得透明化带来的优势功亏一篑，导致图像质量的严重下降。因此，为透明化样品选择合适的成像溶液和物镜，是光片成像工作流程中至关重要的一环。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总而言之&lt;/strong&gt;，光片显微镜的样品制备与安装，是一门融合了生物学、化学与物理光学的精细艺术。它要求研究者摒弃传统的二维思维，转向一个更为立体和系统的视角。从样品的精巧固定，到生理环境的细心呵护，再到光学路径的精密匹配，每一个环节都直接关系到最终能否获取到真实反映生命过程的、清晰而深刻的四维影像。可以说，光片显微镜的成功，一半在于仪器本身，另一半则在于对这些看似繁琐、实则至关重要的样本制备细节的完美掌控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总结：成功的光片成像，是一半靠显微镜，一半靠样品制备。研究者必须像一位精心的&quot;舞台搭建师&quot;，为他们的&quot;生命戏剧&quot;主角------生物样品，创造一个既能让其舒适存活、又能满足苛刻光学要求的完美环境。这通常是光片实验中最具挑战性、也最需要经验和技巧的部分。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;11.4 应用：大样品（斑马鱼、类器官）的快速三维成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光片照明显微技术（LSFM）并非仅仅是对传统显微镜在某项参数上的简单优化，它是一项真正意义上的颠覆性技术。其&quot;温和、快速、大尺度&quot;的核心优势组合，使其能够应对一系列传统光学成像方法束手无策的挑战，从而在多个生物学领域开辟了全新的研究范式。它将显微观察的尺度，从单个或少数几个细胞的孤立世界，拓展到了整个胚胎、器官乃至小型模式生物的宏大系统层面。光片显微镜的应用，核心在于回答那些本质上关于&quot;整体&quot;和&quot;过程&quot;的问题：一个完整的生物体是如何从单个细胞发育而来？一个完整的大脑是如何协同处理信息？一个肿瘤是如何在三维的微环境中生长和演变？以下，我们将深入探讨光片技术在几个关键领域的革命性应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;一、 发育生物学：实时见证生命的构建蓝图&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;发育生物学是光片显微镜应用最深入、成果最辉煌的领域，堪称其&quot;原生应用场景&quot;。胚胎发育是一个持续数天甚至数周、涉及海量细胞在三维空间中进行精确迁移、增殖和分化的、高度动态且对外界干扰极其敏感的过程。这些特性，恰好完美契合了光片显微镜的所有优点，也恰好是传统点扫描共聚焦显微镜的&quot;痛点&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;全胚胎细胞谱系追踪与命运图谱绘制：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;生命科学的根本问题之一，是阐明一个复杂的生物体如何由一个受精卵发育而来。光片显微镜使得对整个胚胎进行长时程的细胞谱系追踪（lineage
tracing）成为可能。实验中，研究者通常会在胚胎的极早期（如单细胞或四细胞时期）对细胞核或细胞膜进行荧光标记。随后，将这个正在发育的胚胎置于光片显微镜中，以每隔几分钟的频率，连续数天对其进行完整的三维成像。由于光毒性极低，胚胎可以在近乎无扰动的环境中正常发育。通过后续强大的图像处理和细胞追踪算法，研究者可以精确地识别出每一个细胞，并追踪它每一次的分裂、移动轨迹，以及其所有后代细胞的最终归宿。这使得绘制一幅完整的、从单细胞到整个生物体的&quot;细胞命运图谱&quot;成为现实。结合&quot;脑虹&quot;（Brainbow）等多色标记技术，还可以同时追踪多个不同谱系的细胞，观察它们如何协同构成不同的组织和器官。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;形态建成与器官发生的可视化：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;除了追踪单个细胞的命运，光片显微镜更擅长于展现大规模细胞群体的集体行为，即形态建成（morphogenesis）。例如，在神经系统发育中，研究者可以完整地观察到神经板如何从胚胎背部上皮细胞中分化出来，并经过精确的细胞形态改变和组织内力学作用，最终折叠、卷曲形成封闭的神经管------脊椎动物中枢神经系统的雏形。在心脏发育研究中，光片显微镜能够捕捉到心脏前体细胞如何从胚胎的两侧向中心迁移、融合形成原始的心管，并最终演化为一个能够自主搏动、泵送血液的、结构复杂的多腔室器官。这些在以往只能通过对不同发育时期死样本的&quot;快照&quot;进行推测的宏大过程，如今得以在四维空间中以电影般流畅、生动的形式完整呈现。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;二、 神经科学：连接结构与功能的宏观桥梁&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;大脑是宇宙中最复杂的结构之一，理解其工作原理，需要在两个层面展开：绘制其静态的&quot;线路图&quot;（结构连接组），以及记录其动态的&quot;电活动&quot;（功能活动图）。光片显微镜在这两个宏大的任务中，都扮演了不可或缺的角色。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;结合组织透明化技术进行全脑解剖学测绘：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜与组织透明化（tissue
clearing）技术的结合，堪称结构神经生物学的一场革命。组织透明化技术通过化学方法去除脑组织中引起光散射的脂质，并均一化组织内部的折射率，从而将一个原本不透明的鼠脑或脑块，变得像玻璃一样透明。透明化后的样品尺寸巨大（厘米级），内部结构完整，是光片显微镜大视场、高速度优势的完美用武之地。研究者可以对表达荧光蛋白的特定神经元类型（如投射神经元、中间神经元）进行全脑范围内的成像。通过一次快速的三维扫描，即可获得覆盖整个大脑的、具有轴突级别分辨率的图像数据。基于这些数据，可以精确地追踪单个神经元的轴突从一个脑区到另一个脑区的长距离投射路径，从而构建出精细、完整的三维脑图谱，这对于理解大脑不同区域如何协同工作至关重要。此外，这项技术也被广泛用于研究神经退行性疾病，例如在阿尔兹海默症模型鼠的整个大脑中，定量地分析老年斑块的三维分布和密度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;全脑功能成像：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在功能神经科学领域，光片显微镜，特别是其高速版本，为在细胞分辨率上记录全脑神经活动提供了可能。其最成功的应用范例是在小型、透明的模式生物------斑马鱼幼鱼------中。通过基因工程手段，让斑马鱼的所有神经元都表达一种钙离子指示剂（如GCaMP），这种蛋白在神经元兴奋时荧光会变亮。将这样的转基因斑马鱼置于光片显微镜下，并给予其特定的感觉刺激（如闪光、气味、水流），显微镜能够以每秒数个三维图像栈的速度，同步记录下其大脑中近十万个神经元中每一个的活动状态。这种&quot;读出&quot;全脑活动的能力，使得研究者能够系统性地探究大脑是如何处理感觉信息、做出决策判断，以及学习和记忆是如何在全脑范围的神经元网络中编码的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞生物学：从二维培养到三维&quot;类生命&quot;系统&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;传统的细胞生物学研究，长期局限于在扁平的玻璃或塑料培养皿上生长的单层细胞。然而，细胞在体内的行为，深受其所处的三维微环境的影响。光片显微镜的出现，极大地推动了细胞生物学研究向更具生理相关性的三维培养模型转型。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;肿瘤球体与类器官的生长与药物响应：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;肿瘤细胞在体外培养时，可以自组织形成三维的球状聚合体，即肿瘤球体（tumor
spheroid）。肿瘤球体比单层细胞能更好地模拟实体瘤的某些特征，如细胞间的紧密连接、内部的缺氧梯度等。光片显微镜可以无损伤地深入到数百微米直径的肿瘤球体内部，长时程观察其生长、侵袭过程，以及不同区域细胞（如核心区与边缘区）对化疗药物的不同响应。近年来兴起的类器官（organoid）技术，能够将干细胞诱导分化成具有特定器官（如肠、脑、肝）部分结构和功能的&quot;微型器官&quot;。光片显微镜是研究这些数毫米大小的类器官如何自组织、分化和成熟的理想工具，能够长达数周地观察其内部复杂三维结构的形成过程。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;亚细胞器动态的精细观察：&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;以晶格光片显微镜为代表的先进光片技术，凭借其超薄的光片和极致的温和性，甚至可以在单个细胞的三维空间内，进行超高时空分辨率的亚细胞器动态观察。研究者可以在一个更接近生理状态的三维培养细胞中，清晰地观察到线粒体网络的融合与分裂、内质网的重塑、细胞骨架的组装与解构等精细过程，而这些观察在传统显微镜下往往会因为严重的光毒性而难以实现。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他新兴与交叉应用领域&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜的普适性使其应用范围正在迅速拓展到更多领域。在&lt;strong&gt;植物科学&lt;/strong&gt;中，它被用于原位观察植物根系在透明土壤替代物（如凝胶）中的三维生长构型，以及根系与土壤微生物的动态相互作用。在&lt;strong&gt;心脏病学&lt;/strong&gt;研究中，它可以实时记录下胚胎心脏的发育与搏动，或是在斑马鱼模型中观察心肌损伤后的再生过程。在&lt;strong&gt;免疫学&lt;/strong&gt;中，通过对完整的、离体的淋巴结或胸腺进行成像，可以研究免疫细胞在三维淋巴器官内的迁移、定位和相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;小结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光片照明显微技术（LSFM）作为近年来光学成像领域最具影响力的技术革新之一，其核心价值在于通过一种优雅而深刻的物理思想------将照明与探测光路在空间上彻底分离------从根本上解决了传统显微镜在对大尺度活体样品进行三维成像时，长期面临的光损伤与成像速度之间的尖锐矛盾。本章详细阐述了，正是其独特的正交光路设计，实现了真正的&quot;选择性平面照明&quot;，即在任意时刻，仅照亮探测物镜焦平面所在的那个薄层，而让样品的其余部分免受不必要的光子辐照。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一核心原理，赋予了光片显微镜一个由三大优势协同构成的、无可比拟的强大能力组合。首先是极致的温和性，其施加于样品的总光剂量可比共聚焦显微镜低数个数量级，这使得对整个胚胎或类器官进行长达数天的连续发育过程观察成为可能。其次是超凡的成像速度，基于面阵探测器的并行采集模式，使其能够以每秒数个三维图像栈的通量，捕捉大范围内快速的生理活动。最后，其内在的光学切片能力，不仅保证了优异的图像对比度，也实现了高效的信号收集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些技术优势最终转化为其在科学应用上的独特生态位。光片显微镜已成为发育生物学、系统神经科学、以及三维细胞生物学等前沿领域不可或缺的研究工具。它让我们得以亲眼见证胚胎从单个细胞发育成复杂器官的完整动态画卷，在细胞分辨率上记录下小型模式生物全脑神经元的协同活动，并在更具生理相关性的三维培养模型中探究细胞的集体行为。此外，从经典的SPIM到追求更高性能的DSLM、贝塞尔光片和晶格光片，再到与组织透明化和超分辨率技术的深度融合，光片技术已发展为一个丰富且充满活力的技术家族，为不同的科学问题提供了量身定制的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，光片显微镜不仅是一台性能卓越的仪器，更是一种研究范式的革新。它将我们的视野从二维的细胞单片提升到了三维的生命系统，从静态的结构快照转向了动态的功能长卷，真正赋能科学家以一种整体的、系统的、发展的眼光，去探索和理解生命的宏伟与精妙。随着技术的不断演进和应用领域的持续拓展，光片显微镜必将在未来的生命科学探索中扮演愈发重要的角色。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十二章：荧光寿命成像 (FLIM)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在我们迄今为止的荧光成像之旅中，我们所观察和测量的，几乎都是同一个物理量------&lt;strong&gt;荧光强度&lt;/strong&gt;。我们通过强度的高低来判断分子的有无和多少，通过强度的变化来追踪动态过程。强度，无疑是荧光世界中最直观、最主要的语言。然而，这种语言有时却并不可靠，甚至会&quot;说谎&quot;。荧光强度会受到诸多与生物学过程无关的因素的干扰：激发光的微小波动、样品不同区域的厚薄不均、探针在细胞内不可避免的浓度差异、在观察过程中持续发生的光漂白效应、以及检测器参数的人为设置，都会严重影响我们对强度的解读，使得精密的、可重复的定量分析变得困难重重。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了摆脱对强度的依赖，找到一个更稳健、更内在的报告参数，科学家们将目光投向了荧光现象的另一个基本属性------&lt;strong&gt;荧光寿命（Fluorescence
Lifetime）&lt;/strong&gt;。正如我们在第一章所学，荧光寿命（通常用希腊字母 τ
表示）是荧光分子在被光子激发后，在激发态的平均停留时间，这个时间尺度通常在纳秒（10−9
s）级别。它是一个由分子自身的辐射跃迁速率和其与周围环境相互作用的非辐射跃迁速率共同决定的动力学参数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;至关重要的是，荧光寿命是一个&lt;strong&gt;内禀属性&lt;/strong&gt;。在理想情况下，它不依赖于探针的浓度，不受激发光强度的影响，也与光漂白程度无关。然而，它却对分子所处的局部微环境（如pH、离子浓度、黏度、氧气分压）以及是否与其他分子发生能量转移（FRET）等事件，表现出极其敏锐的响应。一个荧光分子的寿命，就像一个内置的、纳秒级的&quot;计时器&quot;，忠实地记录着它在细胞内所经历的每一次分子级的&quot;邂逅&quot;与&quot;互动&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命成像（Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy,
FLIM）&lt;/strong&gt;，就是一项旨在测量并可视化样品中每一个像素点荧光寿命分布的技术。它不再问&quot;这里有多亮？&quot;，而是问&quot;这里的光芒能持续多久？&quot;。通过将这个全新的、以时间为单位的信息维度叠加到传统的二维或三维图像上，FLIM为我们提供了一幅关于细胞内部微环境和分子相互作用的、前所未有的功能性图谱。本章旨在将荧光成像从&quot;在哪里&quot;的定性观察，提升到&quot;处于什么状态&quot;和&quot;正在做什么&quot;的&lt;strong&gt;功能性、定量化&lt;/strong&gt;分析平台。我们将从基本原理、测量方法，到核心应用（FLIM-FRET、代谢成像），最后到数据分析与展望，全面而深入地探索这个超越强度的第四维度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;12.1 荧光寿命的基本原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要掌握FLIM技术，我们必须首先从物理学的深度，重新理解荧光寿命这一参数的本质。它并非一个孤立的数字，而是分子激发态所有可能的衰减路径动力学竞争的直接体现。理解其背后的物理模型，是解读FLIM图像中丰富生物学信息的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;12.1.1 寿命的物理本质：激发态的衰减动力学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;让我们再次回到第一章介绍的Jablonski能量图，但这一次，我们将从动力学速率的角度来审视它。当一个荧光分子吸收光子，从基态（S0​）跃迁到激发单重态（S1​）后，它面临着多种返回基态的&quot;选择&quot;，每一种选择都有其发生的固有概率或速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;激发态分子的总衰减速率（ktotal​），是所有可能的衰减路径速率的总和。这些路径主要可以分为两大类：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;辐射跃迁（Radiative
Transition）&lt;/strong&gt;：分子通过发射一个荧光光子的方式回到基态。这个过程的速率常数，我们记为
kr​。kr​
的大小，主要由分子自身的电子结构决定，例如其跃迁偶极矩的大小。一个具有高
kr​ 值的分子，其内在的发光&quot;意愿&quot;更强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非辐射跃迁（Non-radiative
Transitions）&lt;/strong&gt;：分子通过不发光的方式，将激发态能量以其他形式（主要是热能）耗散掉。这是一个包含了多种复杂过程的集合，其总速率常数我们记为
knr​。knr​ 是所有非辐射路径速率的总和，例如：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  &lt;strong&gt;内转换（Internal Conversion,&lt;/strong&gt;
kic​**）**：激发态能量通过分子内部的振动和转动，转化为热能。分子的结构越柔性，内部可供能量耗散的&quot;自由度&quot;越多，kic​
通常就越大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  &lt;strong&gt;系间窜越（Intersystem Crossing,&lt;/strong&gt;
kisc​**）**：分子从激发单重态（S1​）&quot;泄漏&quot;到长寿命的激发三重态（T1​）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;c)  &lt;strong&gt;外部淬灭（External Quenching,&lt;/strong&gt;
kq​**）**：激发态分子与周围环境中的其他分子（淬灭剂，如氧气）发生碰撞，将能量转移给后者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;d)  &lt;strong&gt;能量共振转移（FRET,&lt;/strong&gt;
kFRET​**）**：激发态分子（供体）将能量非辐射地转移给一个邻近的受体分子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;因此，激发态分子的总衰减速率可以写为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$k_{total} = k_{r} + k_{nr} = k_{r} + (k_{ic} + k_{isc} + k_{q} + k_{FRET} + \ldots)$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命 τ 被定义为总衰减速率的倒数，它代表了激发态分子的平均存在时间：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\tau = \frac{1}{k_{total}} = k_{r} + \frac{1}{k_{nr}}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个简单的公式是FLIM技术的物理基石，它蕴含了几个至关重要的推论：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;寿命是竞争的结果&lt;/strong&gt;：荧光寿命的长短，直接反映了辐射跃迁（发光）与所有非辐射跃迁（不发光）这两个&quot;阵营&quot;之间竞争的激烈程度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$k_{nr}$&lt;strong&gt;是关键的生物学传感器&lt;/strong&gt;：在大多数生物学应用中，荧光探针的内在辐射速率
kr​ 可以被认为是基本恒定的。然而，非辐射速率 knr​
却对探针所处的局部微环境极其敏感。任何能够增加 knr​
的因素------例如，细胞内氧气浓度的升高、一个淬灭性离子的结合、或者一个FRET受体的靠近------都会加快激发态的&quot;耗散&quot;，从而&lt;strong&gt;缩短&lt;/strong&gt;荧光寿命
τ。反之，任何能够降低 knr​
的因素------例如，分子构象变得更刚性、或环境黏度增加抑制了分子内运动------都会&lt;strong&gt;延长&lt;/strong&gt;荧光寿命
τ。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;寿命与量子产率的关系&lt;/strong&gt;：荧光量子产率 Φf​
是发光过程在所有衰减途径中所占的比例，即
Φf​=kr​+knr​kr​​。结合寿命的公式，我们可以得到
Φf​=kr​⋅τ。这个关系清晰地表明，荧光寿命与我们更熟悉的量子产率（亮度的一个决定因素）直接相关，但它是一个独立的、可被直接测量的动力学参数。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;单指数与多指数衰减：解读复杂的生物系统&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;上述的物理模型描述的是一个均一的分子群体，即所有荧光分子都处于完全相同的状态和环境中。在这种理想情况下，激发态分子数的衰减遵循简单的一级动力学，其荧光强度的衰减曲线是一个完美的单指数函数（Single-exponential
decay）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$I(t) = Ae^{- t/\tau}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，I(t) 是在激发脉冲后 t 时刻的荧光强度，A 是初始强度（t=0 时），τ
则是该分子群体的特征荧光寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在真实的、异质性极高的细胞环境中，这种情况非常罕见。更常见的是，在一个衍射极限大小的观察体积内（例如，一个共聚焦的像素点），同一类型的荧光探针可能同时处于两种或多种不同的状态，每种状态都对应着一个独特的荧光寿命。例如，一个表达了GFP融合蛋白的细胞，在一个像素点内，可能同时包含：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;一部分处于自由、单体状态的融合蛋白，其寿命为 τ1​。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;另一部分与它的靶标蛋白结合，形成了一个复合物。这种结合可能会改变GFP周围的微环境，或者使其发生FRET，导致其寿命变为
τ2​。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在这种情况下，我们从这个像素点记录到的总荧光衰减，将是这两种分子亚群信号的线性叠加，其衰减曲线会呈现为一个多指数函数（Multi-exponential
decay）。对于最常见的两种组分的情况，这是一个双指数衰减函数：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$I(t) = A_{1}e^{- t/\tau_{1}} + A_{2}e^{- t/\tau_{2}}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，τ1​ 和 τ2​ 分别是两种组分的特征寿命，而它们的振幅（Amplitudes）A1​ 和
A2​ 则分别正比于这两种组分对总信号的贡献。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FLIM技术的一个巨大威力，就在于它不仅能测量一个&quot;平均&quot;寿命，更可以通过对采集到的衰减曲线进行数学拟合（Fitting），来解析出这个多指数衰减模型中的所有参数。这意味着，对于上述例子，我们可以在一个像素内，同时定量地回答以下几个问题：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;存在几种状态？&lt;/strong&gt;（衰减曲线需要几个指数项才能被完美拟合）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;每种状态的特征寿命是多少？&lt;/strong&gt;（τ1​ 和 τ2​ 的值）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;每种状态的分子各占多少比例？&lt;/strong&gt;（两种组分的相对丰度，可以由振幅 A1​
和 A2​ 计算得出，例如，组分1的比例为 A1​τ1​+A2​τ2​A1​τ1​​）&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这种解析多种寿命组分的能力，极大地丰富了我们从图像中可以提取的信息量，使得我们能够在一个亚微米的空间尺度上，对不同分子亚群的分布和比例进行定量分析。这是传统的、只能给出一个&quot;平均&quot;强度值的成像方法完全无法做到的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;12.1.3 相量图分析 (Phasor Plot)：FLIM数据的&quot;指纹&quot;识别&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管多指数拟合功能强大，但它也存在一些挑战：它需要预先假设一个衰减模型（例如，是单指数还是双指数？），并且拟合过程计算量大，对数据的信噪比要求高。为了克服这些问题，一种被称为相量图分析（Phasor
Plot
Analysis）的、免拟合的、高度直观的FLIM数据分析方法应运而生，并迅速成为该领域的主流分析工具之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相量图分析的核心思想，是将复杂的、在时间维度上展开的荧光衰减曲线，通过傅里叶变换，压缩并映射为二维坐标系中的&lt;strong&gt;一个点&lt;/strong&gt;。这个点，被称为&lt;strong&gt;相量（Phasor）&lt;/strong&gt;，它的位置，就像是原始衰减曲线的一个独特的&quot;指纹&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其数学原理是，对每个像素的、归一化的荧光衰减曲线
I(t)，进行傅里叶变换，并计算其在基频（即激光的重复频率
ω=2πf）处的两个分量：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$g = \int_{0}^{\infty}{I(t) = cos(\omega t)dt}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$s = \int_{0}^{\infty}{I(t) = sin(\omega t)dt}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然后，将 (g,s)
作为该像素的笛卡尔坐标，绘制在一个二维图上。这个图，就是相量图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相量图具有几个非常优美且实用的特性：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;&quot;通用圆&quot; (Universal
Circle)&lt;/strong&gt;：对于任何一个遵循&lt;strong&gt;单指数衰减&lt;/strong&gt;的荧光，无论其寿命 τ
是多少，它在相量图上的对应点，都必然落在一条以 (0.5, 0)
为圆心、半径为0.5的&lt;strong&gt;半圆形轨迹&lt;/strong&gt;上。这条轨迹被称为&quot;通用圆&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  寿命无限长的分子，其相量点位于 (1, 0)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  寿命为零的分子（如散射光），其相量点位于 (0, 0)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;c)  所有有限寿命的单指数衰减，其相量点都分布在这条半圆弧上，寿命越短的点越靠近
(0, 0)，寿命越长的点越靠近 (1, 0)。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;线性组合原则&lt;/strong&gt;：如果一个像素的信号，是由两种具有不同单指数寿命（τ1​
和
τ2​）的分子亚群混合而成，那么这个像素在相量图上的对应点，将会落在连接这两个纯组分在通用圆上对应点（P1​
和
P2​）的&lt;strong&gt;一条直线上&lt;/strong&gt;。并且，它在这条直线上的具体位置，直接由这两种组分的相对丰度（比例）所决定。例如，如果两种组分各占50%，那么该像素的相量点就会位于连接线段的中点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;相量图分析的巨大优势在于：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免拟合与快速&lt;/strong&gt;：它完全不需要进行耗时的指数衰减拟合。整个变换过程计算速度极快，可以实时地生成FLIM图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;直观可视化&lt;/strong&gt;：我们可以直接通过观察一个FLIM图像中所有像素的相量点在相量图上的分布&quot;云团&quot;，来直观地判断其寿命组成的复杂性。如果云团紧密地聚集在通用圆上，说明样品寿命均一；如果云团呈现为一条直线，则说明样品主要由两种寿命组分混合而成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图形化分割与分析&lt;/strong&gt;：我们可以直接在相量图上，用一个圆形的感兴趣区域（ROI）&quot;圈出&quot;我们感兴趣的寿命组分（例如，代表FRET状态的相量点集群），软件会自动地在原始的FLIM图像中，将所有相量点落在这个ROI内的像素高亮显示出来。这为基于功能状态的图像分割，提供了一个极其强大的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;相量图分析，以其独特的直观性和免拟合的便捷性，极大地降低了FLIM数据的分析门槛，正在成为探索复杂生物系统中分子状态异质性的标准方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;12.2 测量方法：如何捕捉纳秒级的&quot;瞬间&quot;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;测量纳秒级的荧光寿命，是一项极具技术挑战的任务。它要求探测系统不仅能感知光子的有无，更能以皮秒（10−12
s）级的精度，记录下每一个光子到达的时间。目前，主流的FLIM技术主要分为两大流派：在时间维度上直接测量的&lt;strong&gt;时间域（Time-domain）方法&lt;/strong&gt;，和在频率维度上间接测量的频域（Frequency-domain）方法。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;12.2.1 时间域法：时间相关单光子计数 (TCSPC)------时间域的&quot;黄金标准&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;时间相关单光子计数（Time-Correlated Single Photon Counting,
TCSPC）是目前最精确、最灵敏、应用最广泛的荧光寿命测量技术。它的核心思想，并非去追踪一个分子的完整衰减过程，而是通过高重复频率地、统计性地记录大量单个光子相对于激发脉冲的延迟时间，来重建出荧光的平均衰减曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;1. 核心硬件&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;一个典型的TCSPC-FLIM系统，是在一个激光扫描显微镜（共聚焦或多光子）的基础上，集成了一套专门的、高速的定时电子学系统。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;(a)
高重复频率的脉冲激光器&lt;/strong&gt;：TCSPC必须使用能够发射极短脉冲（通常是皮秒级）的激光器，并且其重复频率非常高（通常是40-80
MHz）。这意味着，每秒钟会有四千万到八千万个激光脉冲激发样品。每一个激光脉冲，都像一声&quot;发令枪&quot;，为一次独立的寿命测量事件，提供了一个精确的起始时间（Tstart​）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;(b)
高速的单光子探测器&lt;/strong&gt;：探测器必须能够分辨单个光子事件，并且其时间响应抖动（Timing
Jitter）极小（皮秒级）。最常用的是光电倍增管（PMT）、混合型光电探测器（HyD）或单光子雪崩二极管（SPAD）。当一个荧光光子到达探测器时，探测器会输出一个电脉冲，这个脉冲的时刻，就代表了光子到达的终止时间（Tstop​）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;(c)
TCSPC电子学模块&lt;/strong&gt;：这是整个系统的&quot;中央计时器&quot;，其核心是&lt;strong&gt;时间-幅度转换器（Time-to-Amplitude
Converter, TAC）和模-数转换器（Analog-to-Digital Converter,
ADC）&lt;/strong&gt;。TAC的工作原理，就像一个精密的&quot;沙漏&quot;或&quot;充电器&quot;。当收到来自激光的&quot;启动&quot;信号时，它开始对一个电容进行线性充电，其电压随时间线性增长；当收到来自探测器的&quot;停止&quot;信号时，它立即停止充电。此时，电容上积累的电压幅度，就精确地正比于这个光子的延迟时间
Δt。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;2. TCSPC的工作流程：&quot;一次只计一个光子&quot;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;TCSPC的测量过程，是一个精妙的、基于概率统计的&quot;搭积木&quot;过程。为了确保测量的准确性，必须将信号强度控制在一个很低的水平，使得在每一个激发-探测周期内，探测器记录到多于一个光子的概率可以忽略不计（通常要求探测率低于激发率的1-5%）。这就是&quot;单光子计数&quot;名称的由来，它避免了系统无法分辨同一周期内多个光子的问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个&quot;启动-停止-计数&quot;的过程，以每秒数百万次的频率不断地重复。由于荧光发射是一个随机过程，每一次测得的延迟时间
Δt
都会有所不同。ADC将TAC输出的每一个电压值，转换为一个数字地址（或称为&quot;时间通道&quot;）。软件在一个内存数组（衰减直方图）中，将对应于这个地址的那个通道的计数值，加一。随着数万到数百万个光子被逐一记录，这个衰减直方图的形状，就会越来越精确地、统计性地重现出荧光强度的真实衰减曲线。直方图的横坐标是时间，纵坐标是该时间通道内记录到的光子数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在FLIM成像模式下，上述过程会在激光扫描的每一个像素点独立地进行。当整个视场扫描完成后，我们就获得了一个三维的数据立方体（X,
Y,
Time）。软件会对每一个像素的衰减直方图，用一个或多个指数衰减函数进行拟合，从而计算出该像素的荧光寿命
τ。最后，将计算出的每一个像素的寿命值，通过一个伪彩查找表，渲染成一张FLIM图像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;3. TCSPC的优点与挑战&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;TCSPC的优点是显而易见的：它具有极高的精度和时间分辨率（可达几十皮秒），是所有方法中最精确的；基于光子计数，它对极微弱的信号极其敏感；并且能够记录下完整的、高分辨率的荧光衰减曲线，非常适合进行复杂的多指数衰减分析。然而，它的挑战也同样突出：&quot;一次只计一个光子&quot;的原则，限制了单位时间内可以处理的光子通量，导致图像采集时间通常较长（从几十秒到数分钟），不适合捕捉非常快速的动态过程。此外，如果光子通量过高，会产生&lt;strong&gt;光子堆积效应（Pile-up
Effect）&lt;/strong&gt;，即系统会倾向于只记录下先到达的光子，导致衰减曲线的早期部分被过度采样，从而人为地计算出更短的寿命。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;12.2.2 频域法 (Frequency-Domain FLIM)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;频域法是另一种主流的FLIM技术，它不直接测量时间，而是通过一种更间接、但速度更快的方式来推算寿命。它的核心思想是：一个荧光分子的寿命，会对其响应高频调制光的能力，产生一个可测量的&quot;延迟&quot;和&quot;阻尼&quot;效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 核心原理：相移与解调&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在频域法中，我们使用一个强度被正弦波形式高频调制的光源。被这种调制光激发的荧光分子，其发射的荧光强度，也会以相同的频率进行正弦波式的波动。然而，由于荧光寿命
τ
的存在（即分子在激发态会&quot;逗留&quot;一段时间），发射的荧光波形，相比于激发的波形，会发生两个关键的变化：一是&lt;strong&gt;相移（Phase
Shift,&lt;/strong&gt;
ϕ**）&lt;strong&gt;，即发射波形的相位会相对于激发波形有一个明显的延迟；二是&lt;/strong&gt;解调（Demodulation,
M）**，即发射波形的振幅会相对于激发波形的振幅有一个明显的衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种相移和解调的程度，与荧光寿命 τ 和调制频率 ω
之间，存在着精确的、简单的数学关系：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\tau_{p} = \frac{tan(\phi)}{\omega}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\tau_{m} = \frac{1}{\omega}\sqrt{\frac{1}{M^{2}} - 1}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，τp​ 是基于相移计算的寿命，τm​
是基于解调计算的寿命。对于单指数衰减的荧光，两者是相等的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 系统实现与优缺点&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;频域FLIM可以通过宽场或共聚焦模式实现。在宽场模式下，使用一个增益可调制的特殊相机（如锁相放大相机），可以以视频速率（数十fps）采集FLIM图像，非常适合观察快速的动态过程。其优点是速度极快，系统相对简单。然而，它的挑战在于，其精度和多组分解析能力不如TCSPC，并且对仪器响应函数（IRF）的校准要求很高。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;特性           TCSPC (时间域)                       频域法 (Frequency-Domain)&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;测量对象       光子到达时间的延迟分布               荧光波形的相移与解调&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心硬件       脉冲激光, 高速定时电子学             调制光源, 锁相探测器&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;精度           极高 (ps级)                          良好，但低于TCSPC&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;灵敏度         极高 (单光子计数)                    良好&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多组分解析     优秀 (可拟合完整衰减曲线)            有限 (通常最多2个组分)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;速度           相对较慢                             快 (特别是宽场模式)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&quot;一句话&quot;总结   &quot;精确的统计学家&quot;                     &quot;快速的工程师&quot;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;适用场景       需要最高精度和复杂动力学分析的研究   需要高速实时成像的动态过程研究&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;: 表格 12‑1&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;12.3 核心应用I：FLIM-FRET，分子互作的终极定量&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光共振能量转移（FRET）是研究分子间相互作用的&quot;分子尺&quot;。传统的基于强度的FRET测量方法，虽然有效，但常常受到探针浓度、光谱串扰和定量不准等问题的困扰。FLIM-FRET的出现，为FRET测量提供了一个更精确、更稳健、更定量的&quot;黄金标准&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;1. 为什么FLIM-FRET更优越？&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;其核心原理简单而强大：FRET为供体（Donor）提供了一条额外的能量耗散路径（速率为
kFRET​），因此，发生FRET时，供体的荧光寿命必然会缩短。FRET效率（E）是指供体通过FRET途径传递掉的能量，占其总耗散能量的比例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$E = \frac{k_{FRET}}{k_{r} + k_{nr} + k_{FRET}}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结合寿命的公式，我们可以得到一个极其简洁和强大的关系：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$E = 1 - \frac{\tau_{DA}}{\tau_{D}}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，\tau_{DA}$是存在受体时的供体寿命，$\tau_D是不存在受体时的供体寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个公式揭示了FLIM-FRET的无与伦比的优势：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;绝对定量&lt;/strong&gt;：只要能精确测量出$\tau_D和\tau_{DA}$，就可以直接地、绝对地计算出FRET效率E，无需复杂的校正。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;只关心供体&lt;/strong&gt;：整个测量过程，我们只需要观察供体通道的信号，完全不受受体通道信号的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对浓度不敏感&lt;/strong&gt;：测量的是寿命这个内禀属性，结果不受供体或受体表达水平不均的影响。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;区分相互作用与非相互作用的分子&lt;/strong&gt;：在一个像素内，可能同时存在与受体结合（发生FRET，寿命为$\tau_{DA}）和未与受体结合（不发生FRET，寿命为\tau_D$）的供体分子。通过对该像素的荧光衰减曲线进行双指数拟合，FLIM可以同时解析出这两种分子亚群的寿命，以及它们各自所占的比例。这是强度FRET方法无法做到的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;2. 实验设计与案例分析&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;一个典型的FLIM-FRET实验，旨在研究一个激酶蛋白（Kinase）是否与其底物蛋白（Substrate）在细胞的某个特定区域（如质膜）发生相互作用。实验中，我们会构建Kinase-CFP（供体）和Substrate-YFP（受体）两个融合蛋白。在只表达Kinase-CFP的对照细胞中，我们首先测量出CFP的基准寿命$\tau_D$（例如，2.5
ns）。然后，在共表达了两种蛋白的实验细胞中，再次测量CFP的寿命。如果在质膜区域，我们测得CFP的寿命显著缩短（例如，变为1.5
ns），那么我们就可以得出结论：激酶和底物在质膜上发生了紧密的相互作用，其FRET效率为
E=1−(1.5/2.5)=40%。通过对质膜区域的衰减曲线进行双指数拟合，我们甚至可以算出，在质膜上，有多少比例的激酶蛋白是处于与底物结合的状态。FLIM-FRET将FRET从一个半定量的指示工具，提升到了一个精确的、能够测量分子距离和互作比例的定量生物物理工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;12.4 核心应用II：细胞微环境与代谢状态的功能性成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了作为FRET的理想搭档，FLIM自身也是一个强大的功能性成像平台，能够利用内源性或外源性探针的寿命变化，来&quot;读取&quot;细胞内部的生理和生化状态。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;1. 细胞微环境监测&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;FLIM可以利用对环境敏感的荧光探针，其寿命会随着局部物理化学参数的变化而改变。例如，被称为&quot;分子转子&quot;的特殊荧光探针，其寿命与细胞内的黏度（Viscosity）正相关，可以用来绘制活细胞内部的&quot;黏度图&quot;。同样，许多离子指示剂在与靶标离子结合后，寿命也会发生可测量的改变，使用FLIM来读取这些探针的信号，可以获得更稳健、更定量的离子浓度图。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2. 无标记代谢成像：NADH自发荧光FLIM&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这是FLIM技术最令人兴奋的应用之一，因为它完全利用内源性分子的信号，实现了对细胞核心代谢活动------能量代谢------的无标记、功能性成像。细胞主要通过&lt;strong&gt;糖酵解&lt;/strong&gt;和氧化磷酸化（OXPHOS）产生ATP，而辅酶NADH是这两种代谢途径的核心中间产物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键在于，细胞内的NADH以两种主要形式存在：&lt;strong&gt;自由态NADH&lt;/strong&gt;（主要与糖酵解相关）和与酶&lt;strong&gt;结合态NADH&lt;/strong&gt;（主要与OXPHOS相关）。这两种状态的NADH，其荧光寿命存在显著差异：自由态NADH寿命极短（τ1​≈0.4
ns），而结合态NADH寿命显著延长（τ2​≈2−3 ns）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对细胞自发荧光（在约460
nm处）进行TCSPC-FLIM成像，并对每个像素的衰减曲线进行双指数拟合，我们可以解析出短寿命组分（自由NADH）和长寿命组分（结合NADH）的相对比例。这个比例，就构成了一个&quot;FLIM代谢指纹&quot;。例如，许多癌细胞倾向于依赖糖酵解（&quot;瓦博格效应&quot;），因此其NADH荧光衰减曲线中，短寿命组分的比例会显著升高，导致其平均寿命变短。NADH-FLIM为区分癌细胞与正常细胞、以及监测抗癌药物的疗效，提供了一种全新的、无标记的、功能性的光学方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;12.5 数据分析、挑战与展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;FLIM数据的分析，是一个从衰减曲线中提取定量信息的计算过程。对于TCSPC数据，最核心的步骤是&lt;strong&gt;拟合（Fitting）&lt;/strong&gt;。我们需要选择合适的指数衰减模型，并使用最小二乘法等算法，来找到最能描述实验数据的寿命和振幅参数。这个过程中，一个关键的挑战是处理&lt;strong&gt;仪器响应函数（Instrument
Response Function,
IRF）的影响。IRF是整个系统（包括激光脉冲宽度和探测器时间抖动）对一个零寿命事件的响应，它会与真实的荧光衰减发生卷积。为了获得最精确的寿命值，必须使用反卷积拟合&lt;/strong&gt;，在拟合过程中考虑IRF的影响。此外，在每个像素获得足够的光子数（通常需要数百到数千个）对于可靠拟合至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FLIM的未来，正朝着更快、更灵敏、更高分辨率的方向发展。新一代高速TCSPC技术和探测器的出现，正在缩短FLIM的采集时间。将FLIM与超高分辨率技术（如STED）相结合，将使我们能够在纳米尺度上进行功能性成像。而人工智能和深度学习，正在为FLIM数据的免拟合、快速、鲁棒解析，提供革命性的新方案。最终，FLIM技术有望从基础研究走向临床应用，例如在术中进行肿瘤边界的快速判定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：荧光寿命成像（FLIM），通过引入时间这一全新的信息维度，极大地拓展了荧光显微镜的能力边界。它不仅通过FLIM-FRET为我们提供了测量分子相互作用的终极定量工具，更通过对内源性和外源性探针寿命的解读，使我们能够深入到细胞内部，无损地、功能性地&quot;读取&quot;其微环境的物理化学参数和核心的代谢状态。FLIM代表了荧光成像从&quot;形态观察&quot;到&quot;功能定量&quot;的深刻转变，是现代定量细胞生物学研究中不可或缺的核心技术平台。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十三章：固定细胞与组织样品制备&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;固定样品成像是荧光显微镜应用中最基础、最核心的一类技术。它的核心目标，是通过一系列化学处理，实现两个看似矛盾的目的：一方面，要以最快的速度&quot;杀死&quot;细胞，终止其一切生命活动，将其内部的分子结构&quot;凝固&quot;在原位，防止其在后续处理中发生降解或移位；另一方面，又要在这个过程中，最大限度地保持细胞和组织的天然形态以及目标分子的抗原性（Antigenicity），即被抗体等探针识别的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程，就像是制作一个完美的生物学&quot;琥珀&quot;。我们需要一个瞬间发生的&quot;石化&quot;过程，将一只正在捕食的昆虫的姿态完美封存，同时又要保证这只昆虫的每一个细节------翅膀的纹理、复眼的结构------都清晰可辨，可供后续的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将作为一个详尽的、实践性的操作指南，带领读者走过固定样品制备的每一个关键步骤。我们将从最源头的细胞培养与爬片开始，强调无菌操作和细胞健康状态的重要性。随后，我们将深入探讨固定、通透和封闭这三个核心化学步骤的原理与选择，特别是不同固定剂（如甲醛、甲醇）对样品产生的截然不同的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章的重中之重，将是免疫荧光染色（Immunofluorescence,
IF）这一黄金标准技术。我们将花费大量篇幅，详细拆解其流程中的每一个决策点：如何根据实验目标选择最合适的一抗和二抗？如何通过滴定和优化，找到信噪比最高的染色条件？以及，如何设计一套严谨的对照实验，来确保我们看到的荧光信号是真实的、特异的，而非恼人的假象？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，我们将把视野从二维的培养细胞，拓展到三维的组织样品，比较冰冻切片和石蜡切片这两种主流组织处理技术的原理、流程和适用场景，并特别强调石蜡切片中至关重要的抗原修复步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;掌握本章的内容，将为研究者提供一套完整的、从细胞到组织、从理论到实践的固定样品制备&quot;方法论&quot;，是确保后续所有高分辨率成像实验获得可信、高质量数据的基础保障。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;13.1 细胞培养与爬片&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一切细胞成像实验的起点，都源于一盘健康、快乐生长的细胞。细胞的生理状态，是决定后续所有实验步骤成败的基石。一个处于应激、老化或污染状态的细胞，其形态、蛋白表达和定位都可能发生异常，即使后续的固定和染色步骤再完美，得到的也只是一个&quot;病态&quot;的、不具代表性的结果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1. 细胞培养基础&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞培养技术，作为现代生命科学研究的基石，是将细胞从生物体内取出，在模拟体内环境的人工条件下，使其生存、生长、繁殖并维持其主要结构与功能的一整套方法。它允许我们在一个高度可控的体外系统中，对细胞的生命活动、疾病机理、药物反应等进行深入研究。然而，这些脱离了机体复杂免疫系统保护的细胞，变得异常脆弱。因此，成功进行细胞培养的艺术，本质上是成为一名合格的&quot;细胞管家&quot;，需要我们为其提供一个无菌、舒适且营养丰富的&quot;家&quot;。这个过程的每一步，都建立在对细胞生物学需求的深刻理解和对操作细节的一丝不苟之上，其中，无菌操作、环境控制以及营养供给构成了细胞培养的三大支柱。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;最高法则：无菌操作技术&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在细胞培养的所有原则中，&lt;strong&gt;无菌操作（Aseptic Technique）&lt;/strong&gt;
拥有至高无上的地位，是不可逾越的铁律。细胞培养基为了满足细胞生长的苛刻需求，含有极其丰富的糖类、氨基酸、维生素和生长因子，这使得它不仅是细胞的&quot;饕餮盛宴&quot;，更是环境中无处不在的细菌、真菌等微生物的理想&quot;温床&quot;。这些微生物的繁殖速度远超哺乳动物细胞，任何一次微小的污染事件，都可能在24至48小时内彻底毁掉数周乃至数月的心血。因此，所有与细胞直接或间接接触的操作，都必须在一个受严格保护的洁净空间内完成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个洁净空间就是&lt;strong&gt;超净工作台（Laminar Flow
Hood）&lt;/strong&gt;。它的核心功能是通过高效过滤器（HEPA
filter）产生一股单向、无菌的层流空气，这股持续不断的&quot;无菌风&quot;会形成一道正压屏障，有效地将操作区域与外部环境中充满微生物的空气隔离开来。然而，拥有超净台只是前提，更重要的是在其中执行一套严谨的无菌操作规程。这套规程如同一系列精心设计的仪式，旨在将污染风险降至最低。操作者在进入超净台前，必须用75%的酒精彻底擦拭双手和所有需要带入台内的物品，从培养瓶、移液器到试剂瓶，无一例外。在操作过程中，为了防止不同细胞间的交叉污染，必须坚持&quot;一次只操作一种细胞&quot;的原则，并为每个细胞系配备专属的、标记清晰的培养基和试-剂。此外，一些经典的操作细节，如在打开瓶盖前后，用酒精灯火焰快速掠过瓶口，利用火焰产生的灼热上升气流形成一个瞬时的无菌屏障，至今仍是防止空气中微生物沉降的有效手段。这些看似繁琐的步骤，共同构筑了细胞培养的第一道，也是最重要的一道防线。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;模拟体内环境：细胞的&quot;恒温公寓&quot;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;确保了无菌之后，下一步就是为细胞提供一个能够模拟机体内环境的、稳定舒适的&quot;家&quot;。这个功能由&lt;strong&gt;二氧化碳（CO₂）培养箱&lt;/strong&gt;来承担，它如同一间高科技的恒温公寓，精确地调控着影响细胞生存的几个关键物理化学参数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;温度&lt;/strong&gt;。对于绝大多数哺乳动物和人类细胞而言，其最适生长温度是恒定的&lt;strong&gt;37°C&lt;/strong&gt;，这也是机体的正常核心温度。培养箱通过精密的温控系统，确保箱内温度的均一和稳定。其次，也是至关重要的，是&lt;strong&gt;CO₂浓度和pH值&lt;/strong&gt;的维持。培养箱内通常需要维持&lt;strong&gt;5%的CO₂浓度&lt;/strong&gt;。这并非是为了让细胞&quot;呼吸&quot;，而是因为CO₂是细胞培养基中&lt;strong&gt;碳酸氢盐缓冲体系（HCO₃⁻/H₂CO₃）&lt;/strong&gt;
的一个关键组分。溶解在培养基中的CO₂与水反应形成碳酸，进而解离出氢离子和碳酸氢根离子。培养箱中5%的CO₂浓度，正是为了与培养基中预设浓度的碳酸氢钠协同作用，通过化学平衡将培养基的&lt;strong&gt;pH值稳定在生理范围（约7.2-7.4）&lt;/strong&gt;。pH值的细微波动都可能对细胞的代谢和存活造成严重影响。最后，培养箱内还需保持&lt;strong&gt;高湿度（通常大于95%）&lt;/strong&gt;。这是因为细胞培养通常在开口的培养皿或有透气盖的培养瓶中进行，高湿度环境可以有效防止培养基中的水分过快蒸发，避免因溶剂减少而导致的营养物质和盐浓度升高，对细胞产生毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞的&quot;居民&quot;与&quot;口粮&quot;：细胞系与培养基&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;有了洁净的操作空间和舒适的居住环境，我们还需要明确我们的&quot;培养对象&quot;------细胞，以及它们的&quot;日常饮食&quot;------培养基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在现代研究中，使用的细胞系种类繁多，研究者需要根据具体的科学问题选择最合适的细胞模型。这些&lt;strong&gt;细胞系&lt;/strong&gt;有些是永生化的癌细胞，如&lt;strong&gt;HeLa细胞&lt;/strong&gt;（源自宫颈癌，是历史上第一个永生的人类细胞系，以其极强的增殖能力和易于培养而著称）；有些是经过基因改造的工具细胞，如&lt;strong&gt;COS-7细胞&lt;/strong&gt;（源自猴肾细胞，因其转染效率高而广泛用于外源基因的表达研究）；还有许多代表特定组织或疾病类型的细胞，如&lt;strong&gt;MCF-7&lt;/strong&gt;（乳腺癌细胞）或&lt;strong&gt;SH-SY5Y&lt;/strong&gt;（人神经母细胞瘤细胞），它们分别为研究乳腺癌和神经系统疾病提供了宝贵的体外模型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;选定了细胞&quot;居民&quot;，就需要为其提供合适的&quot;口粮&quot;------&lt;strong&gt;培养基（Medium）&lt;/strong&gt;。基础培养基，如&lt;strong&gt;DMEM&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;RPMI-1640&lt;/strong&gt;，是根据细胞的营养需求配制而成的复杂化学混合物，其中包含了细胞生长所必需的氨基酸、维生素、无机盐、葡萄糖等基础营养物质。然而，仅有这些基础营养是远远不够的。为了支持细胞旺盛的增殖和维持健康的生理状态，基础培养基中通常还必须添加关键的补充成分。其中最重要的就是&lt;strong&gt;血清（Serum）&lt;/strong&gt;，尤其是&lt;strong&gt;胎牛血清（FBS）&lt;/strong&gt;。血清是一个成分极其复杂的&quot;天然补品&quot;，它提供了基础培养基中缺乏的、对于细胞生长至关重要的生长因子、激素、贴附因子和多种蛋白质。此外，为了预防潜在的细菌污染，培养基中通常还会添加&lt;strong&gt;抗生素&lt;/strong&gt;，如最常用的青霉素-链霉素混合物。需要强调的是，抗生素只能作为预防措施，并不能替代严格的无菌操作，它无法挽救已经发生严重污染的细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，细胞培养是一项集精细操作、环境控制和营养学知识于一体的基础实验技术。掌握并严格遵守这些基本原则，是保证细胞健康生长、获得可靠且可重复的实验数据的前提，也是通往更深层次生命科学探索的必经之路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;好的，我们来对您提供的这份关于细胞爬片（Seeding Cells on
Coverslips）的详细提纲进行整理和扩写。我将遵循您&quot;使用段落为主的风格，文字专业但朴素&quot;的要求，将这些关键的操作步骤和注意事项，融入到一个更具连贯性和深度解释的篇章中。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞在盖玻片上的培养&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在细胞培养的基本原则得到保障之后，我们的下一个核心任务，是为后续的高分辨率显微成像搭建一个完美的&quot;舞台&quot;。细胞在它们常规的&quot;家&quot;------塑料培养瓶或培养皿中虽然生长舒适，但这些器皿本身却是光学成像的灾难。它们厚实、表面不均、光学质量差，会严重扭曲光路，导致图像模糊。因此，为了在显微镜下清晰地观察细胞内部的精细结构，我们必须将细胞从日常的&quot;生活区&quot;迁移到一个专为成像而设的&quot;表演台&quot;上。这个&quot;表演台&quot;，就是薄而透明、光学性能极佳的&lt;strong&gt;盖玻片（Coverslips）&lt;/strong&gt;。将细胞接种并培养在盖玻片上的过程，俗称&quot;细胞爬片&quot;，是连接细胞培养与显微成像的关键桥梁，其每一步的细节都直接决定着最终图像的质量。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;盖玻片的甄选与准备&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在开始爬片之前，我们必须对&quot;舞台&quot;本身，即盖玻片，进行严格的筛选和精心的准备。首要的、也是最容易被忽视却至关重要的一步，是&lt;strong&gt;选择正确厚度的盖玻片&lt;/strong&gt;。高端显微镜的物镜，特别是那些用于高分辨率成像的高数值孔径（NA）油浸物镜，是经过精密光学计算和校正的&quot;娇贵&quot;仪器。它们的设计有一个基本前提，即光线在到达样品前会穿过一片标准厚度的玻璃。这个行业标准厚度是&lt;strong&gt;0.17毫米&lt;/strong&gt;，对应的盖玻片规格被称为&lt;strong&gt;1.5号（No.
1.5）&lt;/strong&gt;。任何偏离这个厚度的选择，无论是使用过薄的1.0号盖玻片，还是误用厚重的载玻片，都会破坏物镜的校正设计，引入严重的&lt;strong&gt;球差（Spherical
Aberration）&lt;/strong&gt;。这种像差会导致聚焦光斑弥散，最终反映在图像上就是对比度下降、信号模糊、精细结构完全丢失，使得昂贵的物镜无法发挥其应有的分辨能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;选定了正确的厚度后，接下来是对盖玻片进行一系列彻底的清洗和灭菌，目的是为其创造一个既利于细胞贴附又绝对无菌的表面。新的盖玻片表面往往覆盖有保护性油脂和碱性物质，会影响细胞的贴壁。因此，常规的处理流程首先是&lt;strong&gt;酸洗&lt;/strong&gt;，将盖玻片在盐酸或更为强效的&quot;食人鱼&quot;洗液（浓硫酸与过氧化氢的混合物）中浸泡数小时，以彻底去除表面污垢并轻微蚀刻玻璃表面，增加其亲水性。酸洗之后，必须用大量的去离子水或超纯水反复冲洗，直至冲洗液的pH值恢复中性。随后，通常会用无水乙醇进行脱水和进一步的消毒。最后，这些清洗干净的盖玻-片会被放置在玻璃培养皿中，通过高温干热烘烤或高压蒸汽灭菌，以达到用于细胞培养的无菌标准。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;铺设&quot;红毯&quot;：盖玻片的表面包被&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;即使是经过完美清洗的玻璃表面，对于许多细胞而言，仍然是一个&quot;坚硬&quot;而陌生的环境。在生物体内，细胞通常生长在由胶原蛋白、纤连蛋白等构成的复杂细胞外基质（Extracellular
Matrix,
ECM）网络上。为了更好地模拟这种体内环境，促进细胞在盖玻片上牢固地贴壁、充分地铺展并维持健康的生理状态，我们常常需要在接种细胞之前，为盖玻片预先铺上一层&quot;生物地毯&quot;------这个过程被称为包被（Coating）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;包被物质的选择取决于细胞类型和研究需求。最基础和广泛应用的包被物质是多聚赖氨酸（Poly-L-Lysine,
PLL）。PLL是一种带正电荷的多肽，它能与普遍带负电荷的细胞膜发生静电吸附，像一层分子胶水一样，极大地增强细胞的贴壁能力。对于一些更为&quot;挑剔&quot;的细胞，如神经元或上皮细胞，则需要更为特异的、能模拟其天然生长基底的包被物质。例如，胶原蛋白（Collagen）可以模拟结缔组织环境，而纤连蛋白（Fibronectin）和层粘连蛋白（Laminin）则是基底膜的关键组分，它们通过与细胞表面的整合素受体结合，不仅促进贴壁，还能传递重要的生存和分化信号。在某些情况下，研究者还会使用Matrigel，这是一种从特定肿瘤中提取的、富含多种ECM蛋白和生长因子的混合物凝胶，能够为干细胞等培养条件要求极高的细胞，提供一个更为复杂和接近体内的三维生长微环境。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;主角登场：细胞的接种与密度控制&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;当舞台（盖玻片）经过清洗、灭菌和包被，一切准备就绪后，便迎来了主角------细胞的登场。这个细胞接种（Seeding）&lt;strong&gt;的过程，需要同样精准的无菌操作。首先，将准备好的盖玻片无菌地放入多孔培养板的孔中。随后，用&lt;/strong&gt;胰蛋白酶（Trypsin）等消化液处理生长在培养瓶中的源细胞。胰蛋白酶可以切断细胞与培养瓶壁之间的贴附蛋白，使细胞脱落下来。然后用新鲜的培养基将这些细胞重悬，并温和地吹打成单细胞悬液。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在接种之前，一个至关重要的步骤是&lt;strong&gt;精确计数细胞&lt;/strong&gt;。通过血球计数板或自动细胞计数仪，我们可以得知细胞悬液的准确浓度。基于这个浓度，我们就能计算出需要吸取的悬液体积，以获得期望的细胞数量，并将其均匀地滴加到含有盖玻片的孔中。接种的&lt;strong&gt;细胞密度&lt;/strong&gt;是决定实验成败的关键变量，需要根据细胞的生长速度和预期的培养时间来仔细优化。如果密度过高，细胞很快就会挤成一团，形态不佳，在显微镜下难以观察单个细胞的清晰结构。如果密度过低，细胞可能会因为缺乏必要的细胞间接触信号而生长缓慢、状态不佳，甚至凋亡。对于大多数需要观察细胞精细形态的免疫荧光或活细胞成像实验而言，最理想的状态是在进行观察或固定时，细胞的&lt;strong&gt;汇合度（Conflu-ency）达到50-70%&lt;/strong&gt;。在这个密度下，细胞之间形成了一个健康的群落，但每个细胞仍有足够的空间充分铺展开来，展现其舒展、典型的生理形态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;完成接种后，将培养板小心地放回37°C、5%
CO₂的培养箱中，给予细胞足够的时间（通常为12至48小时）去适应新的环境、贴附到包被好的盖玻片上，并开始生长和铺展。当细胞达到理想的密度和生理状态后，这个为显微成像精心搭建的&quot;舞台&quot;便正式准备就绪，可以进行后续的转染、药物处理、荧光标记和最终的成像观察了。这个看似简单的细胞爬片过程，实际上充满了决定成败的细节。从盖玻片厚度的选择，到接种密度的精确控制，每一步都如同精密的链条，环环相扣，共同决定着我们最终能否获得清晰、可靠、具有科学说服力的高分辨率图像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;13.2 固定剂的选择：甲醛、甲醇、戊二醛&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞培养和爬片的基础之上，我们迎来了整个样品制备流程中最关键、也是最不可逆的一步------&lt;strong&gt;固定（Fixation）&lt;/strong&gt;。生命在于运动，细胞是一个充满了动态与变化的微观世界。然而，为了能在显微镜下对其内部结构进行精细的染色和观察，我们必须找到一个方法，将这个流动的世界在某一瞬间&quot;凝固&quot;下来。固定，正是实现这一目标的化学过程。它的核心目的，是在迅速杀死细胞、终止所有生命活动的同时，像一种&quot;分子胶水&quot;一样，将细胞内的蛋白质、脂质和核酸等生物大分子交联或沉淀在它们原来的位置上，形成一个稳定的、足以承受后续染色和洗涤步骤的内部支架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一步的选择至关重要，因为不同的固定剂，其化学作用原理以及对细胞结构和分子抗原性的影响截然不同。一个理想的固定剂，应如同一位技艺高超的标本制作师，既能完美地保存细胞生前的精细形态，又能确保我们后续用于识别特定蛋白的&quot;探针&quot;------抗体------能够准确地找到并结合它的目标。选择错误的固定剂，可能会导致目标蛋白被严重破坏而无法被抗体识别，或者使得细胞的微管、线粒体等精细结构发生严重的人为扭曲，最终让我们得到的，只是一幅失真的、具有误导性的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在免疫荧光实验中，固定剂主要分为两大派别，它们代表了两种截然不同的固定哲学：&lt;strong&gt;交联型固定剂（Cross-linking
fixatives）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;沉淀型固定剂（Precipitating fixatives）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;交联固定：温和的&quot;分子织网术&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;交联型固定剂的作用方式，正如其名，是通过在细胞内的生物大分子之间形成化学共价键，将整个细胞内部编织成一个相互连接、有弹性的三维凝胶网络。这个网络将所有细胞组分&quot;锁&quot;在其生理位置上，从而达到固定的目的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;甲醛（Formaldehyde）&lt;/strong&gt;
是这一派别中最常用、最温和，也是适用性最广的代表。在生物学实验中，我们使用的并非纯甲醛气体，而是其水溶液。其中，为了追求最高质量的成像结果，研究者们首选的是由固态&lt;strong&gt;多聚甲醛（Paraformaldehyde,
PFA）&lt;/strong&gt;
新鲜解聚而成的甲醛溶液。使用时，通过加热和少量碱的催化，将固态的PFA长链分解为活性的甲醛单体，配制成不含甲醇稳定剂的2-4%工作液。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;甲醛的固定机理，在于其醛基（-CHO）的高度化学反应活性。它像一个活跃的&quot;社交分子&quot;，能够与蛋白质上的伯胺基（如赖氨酸残基）等多种官能团发生反应，形成一个稳定的&lt;strong&gt;亚甲基桥（-CH₂-）&lt;/strong&gt;。这个过程就如同在相邻的蛋白质分子之间，用无数个微小的&quot;化学铆钉&quot;将它们牢牢地钉在一起。由于这种交联反应温和且遍布整个细胞，PFA能够极好地保存细胞的整体轮廓、细胞器的膜结构以及许多精细的超微结构，为我们提供一幅最接近&quot;生前&quot;状态的细胞形态快照。同时，这种温和的交联方式通常不会导致蛋白质发生剧烈的变性，因此大多数抗体识别的区域------即&lt;strong&gt;抗原表位（Epitope）&lt;/strong&gt;------得以保留。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，甲醛的温和也带来了相应的缺点。首先，其交联反应需要一定的时间（通常为10-20分钟），固定速度相对较慢，可能无法完美&quot;冻结&quot;一些快速的动态过程。更重要的是，对于某些特定的抗体，其识别的表位可能恰好被亚甲基桥所&quot;覆盖&quot;或&quot;扭曲&quot;，这种&quot;表位掩盖&quot;
效应会导致抗体无法结合，造成假阴性结果。此外，甲醛固定还可能在样品中引入一定的自发荧光背景，尤其是在绿光通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;戊二醛（Glutaraldehyde）&lt;/strong&gt;
是另一种更强大的交联剂。它的分子两端各有一个醛基，像一个高效的&quot;分子订书机&quot;，能够非常快速、牢固地将蛋白质交联在一起，因此在需要极致结构保存的电子显微镜技术中是标准固定剂。但在免疫荧光中，它的这些优点却变成了致命的缺点：其强烈的交联作用会严重破坏绝大多数抗原表位，并引入极强的自发荧光背景。因此，戊二醛很少单独用于免疫荧光，仅有时会在PFA中加入极低的浓度，以期在温和固定的基础上，更好地稳定某些高度动态的精细结构。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;沉淀固定：迅猛的&quot;脱水休克法&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;沉淀型固定剂，如&lt;strong&gt;甲醇（Methanol）和丙酮（Acetone）&lt;/strong&gt;，则采取了一种截然不同的、更为&quot;激进&quot;的固定策略。它们是冰冷的（通常在-20°C下预冷）有机溶剂，其作用机理是一种物理化学上的&quot;休克疗法&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当冰冷的甲醇或丙酮被加入到细胞中时，它们会凭借其强大的溶剂能力，在瞬间置换掉细胞内的所有水分子。水是维持蛋白质正确三维折叠的关键，水分子的突然离去，破坏了维持蛋白质高级结构的疏水相互作用力。其结果是，细胞内的蛋白质会迅速地变性、展开，并像煮熟的鸡蛋清一样，相互缠绕、聚集，形成一个不溶性的蛋白沉淀网络，从而被固定在原位。这个过程几乎是瞬间完成的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种迅猛的固定方式，使其具有独特的优势。首先，固定速度极快。其次，对于一些被隐藏在蛋白质三维结构内部的表位，甲醇的变性作用恰好可以将其暴露出来，使其更容易被抗体所识别。因此，当使用PFA固定无法得到信号时，换用甲醇固定往往能带来意外的惊喜。此外，甲醇固定对于观察微管、中间丝等细胞骨架蛋白的精细纤维网络结构，常常能提供比PFA更&quot;干净&quot;、更&quot;锐利&quot;的图像。值得一提的是，有机溶剂在脱水固定的同时，也会溶解掉细胞膜上的脂质，因此，甲醇/丙酮固定天然地包含了&lt;strong&gt;通透（Permeabilization）&lt;/strong&gt;
的步骤，无需额外处理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种方法的缺点也同样显著。剧烈的脱水和蛋白沉淀过程，会对细胞的原始形态造成较大破坏，通常会导致细胞发生明显的收缩，许多精细的膜结构细胞器（如线-粒体、内质网）也可能被破坏或提取。此外，许多细胞质中的可溶性小分子蛋白，在被沉淀之前，可能会被有机溶剂直接&quot;洗掉&quot;，导致信号丢失。最重要的一点是，甲醇的蛋白质变性作用会&lt;strong&gt;彻底摧毁绿色荧光蛋白（GFP）及其衍生物的发色团结构&lt;/strong&gt;，使其永久丧失荧光。因此，绝对不能用甲醇或丙酮来固定任何需要同时观察内源荧光蛋白信号的样品。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;如何抉择：固定剂的选择策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;面对一个新实验，如何在交联与沉淀这两条截然不同的路径中做出选择？这通常需要遵循一个逻辑清晰的决策过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首要的、也是最决定性的问题是：样品中是否表达了需要被观察的荧光蛋白（如GFP,
RFP）？&lt;/strong&gt;
如果答案是肯定的，那么选择是唯一的：&lt;strong&gt;必须使用PFA&lt;/strong&gt;，因为任何有机溶剂类的固定剂都会淬灭其荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果样品中没有荧光蛋白，那么下一个考量点是实验的主要目的。&lt;/strong&gt;
如果目标是尽可能真实地观察细胞的整体形态、细胞器的三维结构或蛋白的亚细胞定位，那么&lt;strong&gt;PFA仍然是首选&lt;/strong&gt;，因为它能提供最保真的形态学信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;接下来，必须仔细查阅所用一抗的说明书。&lt;/strong&gt;
抗体的性能与其识别的表位状态高度相关，而不同的固定方法会以不同方式呈现表位。抗体生产商通常会对其产品进行过详尽的测试，并推荐最优的固定方案。严格遵循说明书的建议，是获得成功结果的捷径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;如果抗体说明书没有明确建议，或者使用PFA固定的结果不理想（例如完全没有信号），那么就应该考虑尝试冰冷的甲醇。&lt;/strong&gt;
这种情况很可能意味着目标表位被PFA的交联作用所掩盖，而甲醇的变性作用或许能将其重新暴露出来。特别是当研究对象是微管等细胞骨架蛋白时，甲醇固定常常能带来更好的染色效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，固定是免疫荧光实验中一个充满了权衡与取舍的步骤。没有&quot;唯一正确&quot;的固定剂，只有对于某个特定的目标蛋白、特定的抗体和特定的科学问题&quot;最合适&quot;的固定方案。在许多情况下，严谨的研究者需要对PFA和甲醇两种方法进行平行比较，通过亲身实验，来最终确定能够为自己研究体系提供最佳信噪比和最可靠信息的固定策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;13.3 通透与封闭&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞被固定剂成功地&quot;凝固&quot;成一幅静态的生命快照之后，我们的样品虽然在结构上得到了保存，但对于后续的免疫染色而言，它仍是一个&quot;密封&quot;且充满&quot;干扰&quot;的体系。因此，在引入我们珍贵的核心试剂------抗体------之前，必须进行两个关键的准备步骤：&lt;strong&gt;通透（Permeabilization）和封闭（Blocking）&lt;/strong&gt;。通透的目的是为抗体打开进入细胞内部的&quot;通道&quot;，而封闭则是在这条通道的两侧建立起防止抗体&quot;误入歧途&quot;的&quot;屏障&quot;。这两个看似简单的预处理步骤，其背后蕴含着深刻的生物化学原理，是确保最终图像特异性、降低背景噪音的基石。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;创建通道：通透技术的原理与选择&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;抗体作为一种体积庞大的蛋白质分子（分子量约150
kDa），其尺寸决定了它无法自由穿透由脂质双分子层构成的、完整的细胞膜或核膜。因此，通透的目的，就是在这些生物膜上&quot;打孔&quot;，为抗体进入细胞内部、接触并结合位于细胞质或细胞核中（即胞内）的目标抗原，创造出一条无障碍的通道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;是否需要进行通透，是实验设计中一个必须首先明确的、非此即彼的决策。这个决策完全取决于你的目标抗原所在的位置。如果你的研究目标是位于细胞内部的蛋白，例如细胞质中的骨架蛋白、细胞核内的转录因子或是线粒体、内质网等细胞器上的蛋白，那么通透是必须进行的步骤。反之，如果你的目标抗原位于细胞膜的外表面，例如一个受体的胞外结构域，那么不仅不需要通透，甚至应该主动避免这一步骤，以保持细胞膜的完整性，确保抗体只与细胞表面的靶点结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实现通透的试剂本质上都是去垢剂（Detergents），它们通过与膜上的脂质分子相互作用来形成孔洞。根据其作用的强度和方式，主要分为两类：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一类是强力的非离子型去垢剂，以Triton
X-100或NP-40为代表。这类去垢剂的作用方式较为&quot;粗暴&quot;，它们会像溶解油脂一样，高效地溶解并去除细胞膜、核膜以及所有内膜系统（如内质网、高尔基体）上的脂质分子，从而在所有的生物膜上形成较大的、稳定的孔洞。这种方法的优点在于其通透能力极强，可以确保抗体毫无障碍地进入到细胞的任何一个角落，包括结构致密的细胞核。然而，其缺点也源于此，这种强大的去脂作用可能会提取掉一部分与膜结合较弱的蛋白，或在一定程度上破坏某些精细的膜结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一类则是温和的非离子型去垢剂，以皂素（Saponin）或洋地黄皂苷（Digitonin）为代表。它们的作用方式更为精巧和温和。它们主要选择性地与细胞膜中富含的胆固醇相互作用，通过在膜上形成复合物来制造出微小且可逆的孔洞。由于细胞核膜、内质网膜等内膜系统的胆固醇含量远低于细胞质膜，这类去垢剂对内膜系统的影响要小得多，因此能够更好地保护细胞的整体超微结构和膜蛋白。但需要特别注意的是，皂素形成的孔洞是可逆的，一旦去垢剂被洗去，这些小孔会迅速&quot;愈合&quot;。因此，在后续的所有抗体孵育和洗涤步骤中，都必须始终在缓冲液中保持皂素的存在，以维持膜的通透状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，需要再次强调的是，如果前期选择了甲醇或丙酮等有机溶剂作为固定剂，那么这一步通透处理就可以完全省略。因为这些有机溶剂在固定细胞的同时，已经通过溶解膜脂质的方式，彻底地完成了通透的工作。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;建立屏障：封闭技术的艺术&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;完成了通透之后，我们面临着免疫荧光中的另一个核心挑战：&lt;strong&gt;非特异性背景&lt;/strong&gt;。免疫荧光技术的基石，是抗体与其目标抗原之间&quot;钥匙与锁&quot;一般的特异性结合。然而，抗体本身也是一种蛋白质，它可能通过疏水相互作用或静电相互作用，随机地、非特异性地吸附到样品中的其他位置上，例如细胞膜的带电表面、固相基质（盖玻片）的空白区域、以及某些富含电荷的蛋白分子。这种非特异性的&quot;黏附&quot;，是产生高背景荧光、导致图像&quot;不干净&quot;的最主要原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;封闭的原理，就是一种简单而高效的&quot;先入为主&quot;策略。&lt;/strong&gt;
在加入我们精心选择的、价格昂贵的特异性一抗之前，我们先用一种大量的、廉价的、非相关的蛋白质溶液来长时间地孵育样品。这些&quot;无关蛋白&quot;会像地毯一样，铺满并占据掉样品中所有潜在的非特异性结合位点。当后续我们加入一抗时，这些容易引起麻烦的&quot;粘性位点&quot;已经被提前&quot;封闭&quot;了，一抗就很难再随机附着，从而只能去寻找并结合其真正特异的抗原表位，极大地保证了染色的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;选择合适的&lt;strong&gt;封闭液（Blocking
Buffer）至关重要。最常用和基础的封闭剂是牛血清白蛋白（Bovine Serum
Albumin,
BSA）&lt;/strong&gt;。它是一种纯化的、廉价的蛋白质，溶于缓冲液中（通常为1%-5%的浓度）即可有效封闭大多数样品。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在追求更高信噪比的实验中，效果更好的封闭剂是&lt;strong&gt;正常血清（Normal
Serum）&lt;/strong&gt;。这里的&quot;正常&quot;指的是血清来源于一个未经目标抗原免疫的、健康的动物。使用正常血清时，必须遵循一条&lt;strong&gt;黄金法则&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;封闭用的血清，必须来自于产生二抗的那个物种&lt;/strong&gt;。例如，如果你使用的二抗是&quot;驴抗兔（Donkey
anti-Rabbit）&quot;，那么你就必须使用正常驴血清（Normal Donkey
Serum）进行封闭。其背后的机理在于，正常驴血清中不仅含有白蛋白，还含有大量的、各种各样的驴源免疫球蛋白（抗体）和其他蛋白。用它来预孵育样品，可以非常有效地封闭掉样品中可能与驴的免疫球蛋白发生非特异性交叉反应的位点（例如，某些细胞上存在的Fc受体）。这相当于提前用&quot;无害&quot;的驴抗体，饱和掉了所有可能吸引后续&quot;带荧光&quot;的驴抗体（即二抗）的&quot;陷阱&quot;，从而能够显著降低二抗带来的非特异性背景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;封闭操作通常在室温下进行，用足量的封闭液完全覆盖样品，孵育30分钟到1小时。一个重要的操作提示是，&lt;strong&gt;后续用于稀释一抗和二抗的缓冲液，也应该使用与封闭液相同的溶液&lt;/strong&gt;。这样做可以在整个染色和洗涤过程中，持续地维持一个&quot;封闭&quot;的环境，不给非特异性结合任何可乘之机。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通透和封闭这两个看似简单的预处理步骤，是确保一次免疫荧光实验成败的&quot;守门员&quot;。正确地判断是否需要通透、明智地选择通透剂的类型、以及耐心地进行彻底的封闭，是从源头上控制背景、确保后续抗体染色特异性的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;免疫荧光染色&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在完成了固定、通透和封闭这些一丝不苟的&quot;地基&quot;搭建工作之后，我们终于来到了整个实验流程的核心与高潮------&lt;strong&gt;抗体孵育与荧光染色&lt;/strong&gt;。这个过程的目标，是利用抗体这一生物学中最精确的&quot;分子导航导弹&quot;，在细胞内数以万计的蛋白质中，精准地定位并点亮我们感兴趣的那一个目标。一个成功的免疫荧光实验，最终将为我们呈现一幅背景干净、信号明亮、定位清晰的分子分布图，它直观地回答了&quot;我的目标蛋白在哪里？&quot;以及&quot;有多少？&quot;这两个核心的科学问题。而这幅图景的成败，首先取决于我们手中的&quot;导弹&quot;------抗体的选择。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;一抗与二抗：寻的导弹与信号放大器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;抗体的选择，是免疫荧光实验成败的第一个、也是最重要的决策点。市面上有成千上万种针对不同靶标的抗体，如何从中挑选出最适合自己实验的&quot;利器&quot;，是一门需要知识、经验和审慎判断的艺术。这个过程通常分为两步：首先选择直接识别目标的&quot;寻的弹头&quot;------一抗，然后为其配备携带荧光信标的&quot;信号放大器&quot;------二抗。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;第一步：一抗（Primary Antibody）的选择------特异性的守护者&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;一抗是直接识别并结合我们目标抗原（Target
Antigen）的抗体，它决定了整个实验的&lt;strong&gt;特异性&lt;/strong&gt;。如果一抗选错，那么后续所有的操作，无论多么完美，都将建立在一个错误的基础之上。因此，对一抗的选择必须慎之又慎。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，也是最核心的考量，是抗体的&lt;strong&gt;特异性与验证&lt;/strong&gt;。一个优秀的一抗，其最重要的品质就是&quot;忠诚&quot;，即它只结合其预设的目标蛋白，而不与其他结构相似的蛋白发生交叉反应。在购买前，一个严谨的研究者应当像侦探一样，对候选抗体进行背景调查。最有效的方式是查阅文献，看在与你类似的研究体系中，同行们成功使用了哪一种抗体。其次，要仔细审查供应商提供的验证数据。一个负责任的供应商，应提供该抗体在多种应用中的测试结果，而验证抗体特异性的&quot;金标准&quot;，则是&lt;strong&gt;基因敲除/敲低（KO/KD）验证&lt;/strong&gt;。即，在通过基因编辑技术完全去除了目标蛋白的细胞中，该抗体的染色信号应该完全消失。这是证明其特异性的最强有力的、无可辩驳的证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，需要根据实验目的，在&lt;strong&gt;单克隆与多克隆抗体&lt;/strong&gt;之间做出战略选择。这两种抗体代表了两种不同的&quot;识别策略&quot;。&lt;strong&gt;多克隆抗体（Polyclonal
Antibody）&lt;/strong&gt;，可以被想象成一个&quot;多元化的搜索团队&quot;。它是通过用抗原免疫动物后，从其血清中纯化出的一个抗体混合物，包含了多种能够识别该抗原不同特征位点（Epitope）的抗体。这种策略的优点在于，一个目标蛋白分子可以同时被多个不同的抗体分子结合，从而天然地放大了信号，使得染色结果通常更&quot;亮&quot;。同时，由于识别的位点多，即使某些位点在固定过程中被破坏，抗体&quot;命中&quot;目标的概率也更高。其缺点在于，不同批次生产的多克隆抗体，其内部的&quot;团队构成&quot;可能存在差异，影响实验的长期可重复性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此相对，单克隆抗体（Monoclonal
Antibody）则像一个&quot;高度训练的专家&quot;或一支&quot;克隆人军队&quot;。它所有的抗体分子都来自于同一个B细胞克隆，因此它们高度均一，识别的是目标抗原上完全相同的那一个特征位点。这使得单克隆抗体具有极高的特异性和无与伦比的批次间一致性，是进行精确定量研究和确保实验高度可重复性的不二之选。其潜在的风险在于，如果其识别的这唯一位点在样品处理过程中不幸被破坏或掩盖，那么信号就会完全丢失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，必须关注一抗的&lt;strong&gt;来源物种（Host
Species）&lt;/strong&gt;。这个信息，即一抗是在哪个物种中产生的（如兔子、小鼠、山羊等），如同抗体的&quot;国籍&quot;，对于后续二抗的选择至关重要。更重要的是，在需要同时标记多个目标的&lt;strong&gt;多重免疫荧光染色&lt;/strong&gt;中，我们必须选择来自于&lt;strong&gt;不同物种&lt;/strong&gt;的一抗。例如，要同时观察蛋白A和蛋白B，我们可以选择一个&quot;兔抗蛋白A&quot;的一抗和一个&quot;小鼠抗蛋白B&quot;的一抗。这样，我们后续就可以利用不同&quot;国籍&quot;的二抗，来区分这两种一抗，并为它们标记上不同的颜色。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;第二步：二抗（Secondary Antibody）的选择------荧光信号的使者&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;二抗是带有荧光标记的抗体，它不直接结合我们的目标抗原，而是作为信使，特异性地识别并结合一抗。它是一抗的&quot;放大器&quot;和&quot;发光器&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;二抗的选择，首先也必须遵循&lt;strong&gt;特异性原则&lt;/strong&gt;，但它的特异性是针对一抗的来源物种。如果你的一抗是&quot;兔抗蛋白A&quot;，那么你的二抗就必须是能够识别兔抗体的&quot;抗兔（Anti-Rabbit）&quot;抗体。在多重染色中，我们就需要使用多种特异性的二抗，例如，用一个标记了绿色荧光的&quot;抗兔&quot;二抗来点亮&quot;兔抗蛋白A&quot;，同时用一个标记了红色荧光的&quot;抗小鼠&quot;二抗来点亮&quot;小鼠抗蛋白B&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，为了进一步降低背景，高质量的二抗通常都经过了&lt;strong&gt;预吸附处理（Pre-adsorbed）&lt;/strong&gt;。二抗本身也是在某个物种（如驴、山羊）中产生的。当我们在对例如小鼠的组织样品进行染色时，一个&quot;驴抗兔&quot;的二抗，除了会结合兔源的一抗外，还有可能与小鼠组织中内源存在的免疫球蛋白发生非特异性的交叉反应。经过&quot;交叉吸附处理&quot;的二抗，在纯化后，已经预先除去了那些可能与其他常见物种（如人、小鼠、大鼠）发生交叉反应的抗体分子。这使得它变得更加&quot;专注&quot;，能够极大地降低背景信号，在多重染色或组织染色中，强烈推荐使用此类二抗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来是&lt;strong&gt;荧光染料的选择&lt;/strong&gt;。现代荧光染料技术发展迅速，我们应尽可能选择那些明亮、光稳定性好的染料，如Alexa
Fluor系列、CF Dyes、Atto
Dyes等，它们能提供更强的信号和更长的观察时间。同时，选择的荧光染料，其激发和发射光谱，必须与你的显微镜上可用的激光谱线和滤光片组合相匹配。在进行多色成像时，所选的几种荧光染料的发射光谱应尽可能地分离，以减少它们之间的光谱串扰。一个经过时间考验的经典组合是：DAPI（蓝色，染细胞核）、Alexa
Fluor 488（绿色）、Alexa Fluor 568（红色）和Alexa Fluor 647（远红光）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，需要理解使用&quot;一抗+荧光二抗&quot;这种间接免疫荧光（Indirect
Immunofluorescence）方法的巨大优势------&lt;strong&gt;信号放大&lt;/strong&gt;。与直接将荧光染料标记在一抗上的直接法相比，间接法的灵敏度要高得多。这是因为一个一抗分子上，可以同时结合多个二抗分子，而每一个二抗分子又携带了多个荧光基团。这种&quot;一对多&quot;的结合模式，如同一个多级的信号放大器，能够将单个目标蛋白的信号放大数倍乃至数十倍，使得我们能够轻松地检测到那些在细胞内含量稀少的低丰度蛋白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，抗体的选择是一个需要细致调研和周密规划的科学过程。一抗的特异性奠定了实验结果的准确性基石，而二抗的质量和正确选择则决定了最终图像的清晰度和信噪比。一对经过深思熟虑选择的抗体组合，是点亮细胞内分子世界的关键，也是获取可靠、美丽且富有洞察力的免疫荧-光图像的先决条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;13.4.2 实验流程优化与对照设置&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个严谨的免疫荧光实验，不仅需要正确的流程，更需要一套完整的对照实验来验证其结果的特异性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1. 优化的实验流程&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个典型的免疫荧光染色流程如下（以PFA固定的贴壁细胞为例）：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;准备：细胞爬片，达到50-70%汇合度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;洗涤：用预温的PBS轻轻洗涤细胞2-3次，去除培养基。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;固定：加入4% PFA，室温孵育10-15分钟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;洗涤：用PBS洗涤3次，每次5分钟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通透：加入0.1-0.25% Triton X-100/PBS，室温孵育10分钟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;洗涤：用PBS洗涤3次，每次5分钟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;封闭：加入封闭液（如5%正常驴血清 + 1% BSA in PBST），室温孵育1小时。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;一抗孵育：用封闭液稀释一抗到最佳工作浓度。吸去封闭液（无需洗涤），直接加入稀释好的一抗。在4°C冰箱中，孵育过夜（或室温孵育1-2小时）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;洗涤：用PBST在摇床上大力洗涤3-4次，每次10-15分钟。这是去除未结合一抗、降低背景的关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;二抗孵育：用封闭液稀释荧光二抗。在避光的条件下，室温孵育1-2小时。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;洗涤：同样，用PBST在摇床上、避光洗涤3-4次，每次10-15分钟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;复染（可选）：用DAPI或Hoechst（细胞核染料）在室温下复染5-10分钟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;洗涤：用PBS洗涤2次。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;封片：在载玻片上滴一小滴含有抗淬灭剂的封片剂（如ProLong
Gold）。用镊子小心地将盖玻片（细胞面朝下）倒扣在封片剂上，避免产生气泡。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;固化与储存：让封片剂在室温、避光条件下固化24小时（或根据说明书）。之后，可以在4°C、避光条件下长期保存。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;2. 流程优化：抗体滴定&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了找到信噪比最高的条件，必须对一抗和二抗的浓度进行滴定（Titration）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;方法：准备一系列平行的样品，分别使用不同稀释度（如1:100, 1:200,
1:500, 1:1000）的抗体进行染色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;判断标准：在显微镜下观察，选择那个能够提供最明亮的特异性信号，同时背景最低的稀释度，作为后续实验的最佳工作浓度。过度使用高浓度的抗体，是导致高背景的主要原因。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;3. 对照设置：结果的&quot;试金石&quot;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;没有对照的免疫荧光结果是不可信的。一套完整的对照实验，应该包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(a) 二抗非特异性对照（Secondary-only Control）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;操作：在整个实验流程中，省略掉一抗的孵育步骤，只加入二抗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;目的：检测二抗本身是否存在非特异性结合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;预期结果：理想情况下，这张片子在显微镜下应该是完全黑暗的。如果看到了任何荧光信号，说明你的二抗存在问题，或者封闭步骤不充分。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(b) 同型对照（Isotype Control）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;操作：使用一个与你的一抗来源物种、亚型（Isotype, 如IgG1,
IgG2a）和浓度完全相同，但其特异性与你的目标抗原完全无关的抗体，来代替一抗进行染色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;目的：检测一抗的Fc片段或其他非抗原结合区，是否存在非特异性吸附。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;预期结果：理想情况下，也应该是完全黑暗的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(c) 生物学对照（Biological Controls）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;阳性对照：使用一个已知会高表达你的目标蛋白的细胞系或组织，来验证你的整个染色流程和抗体是有效的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;阴性对照：这是最重要、最强大的对照。使用一个通过基因敲除（KO）或RNA干扰（shRNA）技术，完全不表达你的目标蛋白的细胞系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;预期结果：在阴性对照细胞中，你的抗体应该检测不到任何特异性信号。只有通过了这个对照，你才能最有信心地宣称，你在野生型细胞中看到的信号，是真实来自于你的目标蛋白的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;严谨的实验设计、精细的流程优化和完整的对照设置，共同构成了免疫荧光染色这一强大技术的基石，是确保我们从细胞中获取的每一幅图像，都真实、可靠、并经得起科学检验的根本保障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;好的，我们来为您之前关于免疫荧光染色的章节，补充一个相辅相成、同样重要的部分------关于常见小分子荧光染料的介绍。这个新章节将无缝衔接之前的内容，共同构成一个更完整的细胞荧光染色知识体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;组织切片：冰冻切片与石蜡切片&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当我们的研究对象从培养皿中单层的贴壁细胞，转向由多种细胞类型、复杂的细胞外基质和三维结构共同构成的生物组织时，样品制备的挑战也随之升级。一块完整的组织，对于显微镜的光路而言，是一个厚实而不透明的障碍。为了窥探其内部的微观结构和分子分布，我们必须首先掌握一种关键技术，即将庞大的组织块，精确地切成足够薄、可供光线穿透、抗体浸润的切片。这如同将一本厚重的、内容丰富的书，一页一页地拆开来仔细阅读。在组织病理学和荧光成像领域，主流的组织切片技术主要有两种截然不同的&quot;哲学&quot;：追求速度与分子保真度的&lt;strong&gt;冰冻切片&lt;/strong&gt;，以及追求极致形态学细节的&lt;strong&gt;石蜡切片&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;冰冻切片技术：追求速度与分子保真度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;冰冻切片是一种快速、直接的组织制备方法，其核心原理是通过极速冷冻，将组织中无处不在的水分子变成固态的冰，并巧妙地利用这些形成的冰晶作为天然的支撑介质，在低温环境下对组织进行切割。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程始于新鲜组织的获取。为了最大限度地保持其生物活性和分子原貌，组织一旦离体，就必须被尽快处理。操作者会将软组织块放置在一个小模具中，用一种被称为最佳切割温度包埋剂（Optimal
Cutting Temperature compound,
OCT）&lt;strong&gt;的粘稠液体进行包被。OCT在室温下如糖浆般粘稠，但在低温下会迅速凝固成坚实的白色固体，为脆弱的组织提供均匀的机械支撑。接下来的&lt;/strong&gt;快速冷冻（Snap
Freezing）是决定切片质量的关键一步。冷冻过程必须极快，因为缓慢的降温会导致组织中的水分子形成大的、具有破坏性的冰晶，这些冰晶会像无数把微小的刀子，刺破细胞膜，撕裂组织结构。因此，包埋好的组织块通常会被浸入由干冰和异戊烷预冷的浴槽，或直接投入液氮中，以实现&quot;瞬间&quot;冻结。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;冷冻好的组织块随后被转移到低温恒冷切片机（Cryostat）中。这台设备本质上是一个保持在-20°C左右的精密&quot;冰柜&quot;，内部装有一台高精度的切片刀。在这个低温环境中，坚硬的组织块可以被稳定地切成厚度通常为5至20微米的薄片。切好的组织薄片如同一层脆弱的霜花，需要用经过特殊处理的、具有粘附性的载-玻片（如多聚赖氨酸包被或带正电荷的粘附载玻片）轻轻接触，依靠静电或化学吸附力将其&quot;粘&quot;到载玻片上。贴好片的组织，既可以立即进行短暂的化学固定和后续的免疫荧光染色，也可以在-80°C的超低温冰箱中长期保存。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;冰冻切片技术最大的&lt;strong&gt;优势&lt;/strong&gt;在于其&lt;strong&gt;速度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;分子保真度&lt;/strong&gt;。整个流程（从新鲜组织到可供染色的切片）最快可以在一小时内完成，这对于需要快速做出判断的临床术中病理诊断至关重要。更重要的是，由于整个过程避免了长时间的化学固定和有机溶剂处理，绝大多数蛋白质的天然三维结构和抗原表位都被完好地保留下来，通常无需进行额外的抗原修复步骤。同时，组织中的脂质和大部分酶的活性也得以保存。然而，这种方法的&lt;strong&gt;缺点&lt;/strong&gt;也同样明显。即便采用了快速冷冻，微小冰晶的形成仍不可避免，这会对细胞的精细结构造成一定程度的损伤，导致其&lt;strong&gt;组织形态学的清晰度通常不如石蜡切片&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;石蜡切片技术：形态学研究的&quot;金标准&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;石蜡切片，或更准确地称为福尔马林固定、石蜡包埋（Formalin-Fixed
Paraffin-Embedded,
FFPE）切片，是组织学和病理学研究中应用最广泛、历史最悠久的&quot;金标准&quot;方法。世界上绝大多数用于疾病研究和诊断的存档人类病理样本，都是以这种方式制备的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与冰冻切片不同，石蜡切片的原理是通过一系列漫长而严谨的化学处理，将组织中所有的水分完全置换为固态的石蜡，利用坚硬的石蜡作为支撑介质，从而在室温下进行高质量的、超薄的切片。这个过程通常需要一到两天的时间，每一步都环环相扣。首先是&lt;strong&gt;长时间的固定&lt;/strong&gt;，将新鲜组织块浸入10%的中性缓冲福尔马林（相当于4%甲醛）中通常长达24-48小时，以确保组织深处也被充分交联，这是保证后续处理中组织结构完整性的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来是一系列&lt;strong&gt;溶剂置换&lt;/strong&gt;过程。&lt;strong&gt;脱水&lt;/strong&gt;，即依次将固定好的组织浸入浓度递增的乙醇溶液中（如70%至100%），逐步地、温和地将组织中的水分完全去除。随后是&lt;strong&gt;透明&lt;/strong&gt;，用一种既能与乙醇互溶又能与石蜡互溶的有机溶剂（通常是二甲苯）来置换组织中的乙醇，处理后的组织块会变得半透明。紧接着是&lt;strong&gt;浸蜡&lt;/strong&gt;，将透明的组织块放入约60°C的熔化石蜡中长时间浸泡，让液态的石蜡充分渗透到组织的每一个细胞和间隙中，完全取代二甲苯。最后，将浸满蜡的组织放入模具中，用新鲜的石蜡进行&lt;strong&gt;包埋&lt;/strong&gt;，冷却后便形成一个坚硬、均质、易于操作的蜡块。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个蜡块随后可以在室温下的&lt;strong&gt;石蜡切片机（Microtome）上，用极其锋利的刀片，切出厚度仅为3-5微米、形态极佳的、可以形成连续&quot;蜡带&quot;的切片。在染色前，还必须进行一个逆向的过程：用二甲苯脱蜡&lt;/strong&gt;，再用浓度递减的乙醇系列进行&lt;strong&gt;复水&lt;/strong&gt;，使组织切片恢复到可以接受水性染色剂的状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;石蜡切片技术最大的&lt;strong&gt;优势&lt;/strong&gt;在于其能够提供&lt;strong&gt;无与伦比的组织形态学细节&lt;/strong&gt;。细胞的轮廓、细胞核的形态、以及不同细胞在组织中的空间排布关系都极其清晰。此外，它还能轻松地切出极薄的连续切片，为组织的三维重构和精细病理分析提供了可能。同时，石蜡包埋的组织块可以在室温下稳定保存数十年，构成了宝贵的疾病研究资源库。然而，其&lt;strong&gt;缺点&lt;/strong&gt;也源于其复杂的处理过程：长时间的福尔马林固定、高温和有机溶剂处理，会导致蛋白质发生广泛的交联和变性，&lt;strong&gt;绝大多数抗原表位被严重&quot;掩盖&quot;&lt;/strong&gt;，并且组织中的脂质成分也会被完全提取掉。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;抗原修复：唤醒&quot;沉睡&quot;的抗原&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于石蜡切片制备过程对抗原性的严重破坏，为了在其上成功进行免疫荧光染色，通常必须进行一个额外的、至关重要的步骤------&lt;strong&gt;抗原修复（Antigen
Retrieval）&lt;/strong&gt;。其目的，就是通过物理或化学手段，&quot;解开&quot;福尔马林固定时在蛋白质之间形成的亚甲基桥交联，从而重新暴露那些被&quot;掩盖&quot;的抗原表位，让抗体能够重新识别并结合它们。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，最常用且最有效的方法是&lt;strong&gt;热诱导表位修复（Heat-Induced Epitope
Retrieval,
HIER）&lt;/strong&gt;。其操作是将脱蜡复水后的切片，浸没在特定的修复缓冲液中，然后进行高温加热（通常是95-100°C，持续10-20分钟）。高温和特定的pH环境，能够有效地打断甲醛诱导的交联，使蛋白质构象得到一定程度的恢复。常用的修复液有偏酸性的柠檬酸盐缓冲液（pH
6.0）和偏碱性的EDTA缓冲液（pH
8.0-9.0），不同的抗体可能偏好不同的修复条件，需要严格参照说明书或进行实验优化。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;如何抉择：速度与保真度的权衡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;面对冰冻和石蜡这两种切片技术，研究者应如何选择？这本质上是一个关于&lt;strong&gt;实验目的的权衡&lt;/strong&gt;。如果你的研究需要快速得到结果（如临床快速诊断），或者你的抗体只在冰冻切片上验证过，又或者你的研究目标是组织中的脂质或需要保持活性的酶，那么&lt;strong&gt;冰冻切片&lt;/strong&gt;是必然的选择。然而，如果你追求的是最佳的组织形态学细节，需要对细胞进行精细的定位和结构分析，或者需要利用医院存档的、宝贵的临床病理样本，那么你就必须选择&lt;strong&gt;石蜡切片&lt;/strong&gt;，并将其与严格优化的抗原修复流程相结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在许多情况下，特别是对于一个新的研究项目，最稳妥的策略是进行一次小规模的平行比较，用两种方法分别处理样品，最终根据实际的染色结果，来确定哪种方法能为你的目标抗原和抗体组合，提供最理想的、最具说服力的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十四章：活细胞成像样品制备&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在第十三章中，我们学习了如何像一位精湛的标本制作师一样，通过固定和染色，将细胞在某个瞬间的生命状态完美地&quot;封存&quot;起来，以供高分辨率的静态解剖。这种方法对于理解细胞的结构、分子的定位至关重要。然而，生命最深刻的本质，并非在于其静态的结构，而在于其永不停歇的动态变化。细胞的迁移、分裂、信号的传递、细胞器间的互动......所有这些构成生命核心的过程，都是在时间维度上展开的&quot;戏剧&quot;。要理解这场戏剧的剧情，我们唯一的选择，就是成为一名耐心的、不打扰演出的&quot;观众&quot;------进行活细胞成像（Live-cell
Imaging）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;活细胞成像，是荧光显微镜技术应用的终极目标，也是其面临的最大挑战。它要求我们在不干扰、不伤害细胞的前提下，对其进行长时间的、高频率的观察。这不仅对显微镜的光学性能（如我们在转盘共聚焦和光片章节中学到的）提出了极高的要求，更对我们的样品制备与标记策略，提出了与固定细胞截然不同的、甚至更为苛刻的要求。我们不再是处理一具&quot;尸体&quot;，而是需要精心呵护一个脆弱的、对环境变化极其敏感的生命体。我们的每一个操作，从培养环境的维持，到荧光探针的引入，都必须以&quot;细胞的福祉（Cell
Health）&quot;为最高准则。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将是我们在样品制备领域的终极实践指南，我们将全面转向&quot;活&quot;的艺术。首先，我们将详细解构一个合格的活细胞工作站所必须具备的环境控制系统，理解温度、CO₂和湿度这三大生命支柱对于维持细胞健康状态的决定性意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，我们将深入探讨在活细胞中引入荧光探针的两大主流策略。我们将重点剖析荧光蛋白的表达技术，从瞬时转染到稳定细胞系的构建，再到如何巧妙地设计融合蛋白和选择启动子，以实现对目标蛋白最&quot;生理化&quot;的标记。接着，我们将学习如何使用小分子染料来标记活细胞中的特定结构，并探讨其与荧光蛋白相比的独特优势与局限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，本章将回归到活细胞成像最核心的、贯穿始终的挑战------光毒性（Phototoxicity）。我们将系统性地总结并阐述一系列旨在将光损伤降至最低的实用策略，从优化照明参数到选择合适的成像模式。因为，只有确保我们所观察的，是一个健康、行为正常的细胞，我们从图像中解读出的动态信息，才具有真正的生物学意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;14.1 活细胞工作站的环境控制 (温度、CO2、湿度)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在前面的章节中，我们已经掌握了如何在培养箱这个稳定、舒适的&quot;家&quot;中培养健康的细胞。然而，活细胞成像的最终目的，是在显微镜下，实时、动态地观察它们精细的生命活动。这就带来了一个巨大的挑战：我们必须将这些娇弱的细胞，从它们完美的生长环境，转移到冰冷、干燥、空气成分迥异的显微镜载物台上。这个过程，无异于将一个习惯了深海高压和稳定盐度的鱼类，直接暴露在陆地的空气中。如果没有任何生命支持系统，细胞会在短短几分钟内就进入严重的应激状态，其新陈代谢、细胞骨架动态乃至细胞形态都将发生剧烈的人为改变，甚至迅速凋亡。我们记录下的，将不再是真实的生理过程，而是一个细胞垂死挣扎的悲惨景象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，一个合格的、有意义的活细胞成像实验，其首要前提，就是将显微镜本身，&lt;strong&gt;改造成一个微缩版的、具有精密环境控制能力的&quot;移动ICU病房&quot;&lt;/strong&gt;。这个系统，通常被称为&lt;strong&gt;活细胞工作站（Live-cell
Workstation）&lt;/strong&gt;。其核心任务，就是不打折扣地在显微镜上，精确地模拟CO₂培养箱内的三大生命维持要素：&lt;strong&gt;稳定的温度、精确的CO₂浓度和饱和的湿度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基石：37°C的恒定温度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;温度是维持细胞正常生命活动的基石。哺乳动物细胞的所有生化反应和生理过程，都是在一个极其狭窄且恒定的温度范围（37.0
± 0.5
°C）内进行精密调谐和优化的。温度的微小波动，都会像蝴蝶效应一样，对细胞的诸多方面产生巨大影响。低温会使细胞代谢减慢，各种动态过程（如囊泡运输、细胞迁移）陷入停滞；而过高的温度则会引发热休克反应，导致蛋白质变性、细胞器损伤，最终走向凋亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了对细胞本身的直接影响，温度的波动还会给长时间的成像实验带来一个物理学上的&quot;噩梦&quot;------&lt;strong&gt;焦点漂移（Focus
Drift）&lt;/strong&gt;。显微镜的物镜、载物台等核心部件主要由金属构成，它们会随着环境温度的变化而发生微米级的热胀冷缩。这种微小的位移，足以使我们精心聚焦的、薄薄的焦平面，在数小时的延时拍摄过程中，缓慢而持续地&quot;漂走&quot;，最终导致我们拍摄的图像从清晰变得模糊，甚至完全失焦。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了应对这些挑战，一个完整的温度控制系统，通常采用多模块协同工作的方式，为样品和显微镜关键部件提供&quot;多重保温&quot;。最基础的设备是&lt;strong&gt;载物台加热器&lt;/strong&gt;，它如同一个电热板，直接为培养皿的底部提供热量。然而，这种方式会在样品中形成&quot;下暖上凉&quot;的温度梯度，并且无法解决物镜这个巨大&quot;散热片&quot;带来的焦点漂移问题。因此，一个被称为&lt;strong&gt;物镜加热器&lt;/strong&gt;的加热套或金属环，常常被包裹在物镜上，专门用于将其精确加热到37°C，以消除物镜带来的局部低温。而最理想、最稳定的解决方案，则是&lt;strong&gt;箱式培养室&lt;/strong&gt;。它用一个透明的&quot;大盒子&quot;，将显微镜的整个载物台和物镜区域都包裹起来，通过向这个密闭空间内吹入经过精确加热的空气，来维持整个局部环境的温度恒定。这种方式不仅为样品提供了最均匀的温度，也同时加热了周围的金属部件，是最大限度抑制热致焦点漂移的黄金标准。在要求最高的长时间活细胞成像实验中，&quot;箱式培养室 +
物镜加热器&quot;的组合被公认为最佳实践。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;生命的呼吸：CO₂浓度与pH值的维系&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在培养箱中，我们为细胞提供的5%
CO₂气体，并非是为了让它们&quot;呼吸&quot;，而是为了维持其生存环境中一个至关重要的化学平衡------&lt;strong&gt;pH值的稳定&lt;/strong&gt;。绝大多数细胞培养基都采用&lt;strong&gt;碳酸氢盐缓冲体系&lt;/strong&gt;来模拟血液的pH缓冲能力。这个体系的平衡关系可以表示为：CO₂ +
H₂O ⇌ H₂CO₃ ⇌ H⁺ + HCO₃⁻。在5%
CO₂的平衡大气压下，这个化学反应会将培养基的pH值精确地稳定在生理范围的7.2-7.4。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果我们将细胞直接暴露在普通空气中，空气中仅约0.04%的CO₂浓度，会远远低于培养基的平衡需求。根据化学平衡移动原理，培养基中的CO₂会大量逸出到空气中，导致上述反应链式地向左移动，消耗氢离子，最终结果就是&lt;strong&gt;培养基的pH值在短时间内迅速升高，发生碱化&lt;/strong&gt;。一个pH值超过8.0的碱性环境，对于绝大多数细胞而言都是剧毒的，会迅速导致细胞代谢紊乱、生长停滞和死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，活细胞工作站必须配备&lt;strong&gt;CO₂浓度控制系统&lt;/strong&gt;。通常，一个外部的&lt;strong&gt;气体混合器&lt;/strong&gt;会像调酒师一样，将纯的CO₂气体和空气按照95:5的精确比例进行混合。然后，这些混合好的气体，通过管道被缓慢地、持续地泵入到显微镜上的箱式培养室中，取代其中的普通空气，从而在样品周围营造出一个与培养箱内别无二致的5%
CO₂环境，确保了在长达数小时乃至数天的成像过程中，培养基的pH值始终如一。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;湿度的守护：对抗致命的蒸发&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在37°C的持续加热环境下，放置在开放或半开放培养容器中的少量培养基，其蒸发是一个非常严重的问题。水分的蒸发，不仅仅是液面下降那么简单，它会直接导致培养基中盐分、糖分、氨基酸等所有溶质的浓度相应升高，从而急剧增加培养基的&lt;strong&gt;渗透压&lt;/strong&gt;。这种高渗透压环境会对细胞产生严重的胁迫，如同将它们浸泡在浓盐水中，会导致细胞脱水、皱缩，最终影响其正常的生理功能甚至导致死亡。在需要进行超过12小时的长时间延时实验中，蒸发效应尤为致命，甚至可能导致培养基完全干涸。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了对抗蒸发，活细胞工作站采取了多种&lt;strong&gt;湿度控制&lt;/strong&gt;策略。最直接的方式，是在气体混合器和培养室之间，串联一个&lt;strong&gt;水浴鼓泡加湿器&lt;/strong&gt;。混合气体在进入培养室前，先通过一个装有无菌水的温水瓶，使其携带上饱和的水蒸气。这种加湿后的气体，可以使培养室内的相对湿度达到95%以上，从而极大地减缓了培养基的蒸发速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个更为聪明且高效的解决方案，是&lt;strong&gt;培养皿盖加热器&lt;/strong&gt;。其物理原理在于，水蒸气总是倾向于凝结在最冷的表面上。在常规的加热载物台上，培养皿的底部是温暖的，而其顶部的盖子则相对冰冷，这会导致培养基蒸发的水汽，大量地凝结在盖子内侧形成水珠，这个过程会进一步加速培养基的蒸发。盖子加热器是一个透明的、带有加热元件的特殊盖子，通过将其温度设定得比培养基略高（如38-40°C），可以确保培养皿的盖子是整个系统中最温暖的部分。这样一来，水汽就不会在盖子上凝结，从而在盖子和培养基液面之间，形成一个局部饱和的水蒸气微环境，从根本上抑制了蒸发。对于一些特殊的、无需频繁换液的超长时间实验，研究者们有时还会在培养基液面上，小心地覆盖一层薄薄的、无菌无毒的&lt;strong&gt;矿物油&lt;/strong&gt;，利用油水不相溶的原理，形成一个物理屏障，来最有效地阻止水分蒸气。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，一个功能完善的活细胞工作站，是一个集成了加热、气体混合、加湿等多种功能的精密环境控制系统。它通过对温度、CO₂和湿度的协同控制，为显微镜载物台上的细胞，营造了一个稳定、舒适、生理化的&quot;家外之家&quot;。只有在这样一个几乎与培养箱内别无二致的环境中，我们通过活细胞成像实验所观察到的细胞迁移、分裂、信号转导等一切动态数据，才是对真实生命过程的忠实记录，才具有真正的生物学意义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;14.2 荧光蛋白的表达&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要在活细胞中实时追踪一个特定蛋白质的生命轨迹------它在哪里合成，如何移动，与谁相互作用，最终去向何方------最强大、最特异的方法，就是利用基因工程的手段，为这个蛋白质亲手装上一个能够发光的&quot;GPS追踪器&quot;。这个追踪器，就是&lt;strong&gt;荧光蛋白（Fluorescent
Protein,
FP）&lt;/strong&gt;。这项技术的核心，是将编码我们目标蛋白的基因，与编码一个荧光蛋白的基因在DNA层面进行&quot;无缝拼接&quot;，形成一个全新的融合基因。当细胞读取这份&quot;新蓝图&quot;时，它自身的蛋白质合成机器，就会忠实地制造出我们设计的、自带荧光&quot;尾巴&quot;的融合蛋白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种被称为&lt;strong&gt;遗传编码标记（Genetically Encoded
Tagging）的方法，其优势是无与伦比的。标记过程在细胞内部自动完成，具有近乎完美的特异性，避免了抗体染色中复杂的固定和通透步骤，并且能够将这种发光特性稳定地遗传给子代细胞，从而实现对细胞群体长时程的动态观察。然而，如何将这份外源的&quot;基因蓝图&quot;（通常是质粒DNA）高效、可控地递送到细胞内部，并确保其最终表达的融合蛋白能够真实地模拟内源蛋白的行为，而非产生人为的干扰，是一门充满了策略与技巧的艺术。这主要涉及两大核心环节：基因的递送方式和融合基因的精密设计&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基因递送：瞬时表达与稳定整合的选择&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;将外源基因导入哺乳动物细胞的过程，被称为转染（Transfection）。根据这份&quot;基因蓝图&quot;在细胞中存在的时效性，转染可以分为两种主要类型：追求速度与效率的瞬时转染，以及追求均一与持久的稳定转染。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;瞬时转染：快速、灵活的初步探索&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;瞬时转染是目前实验室中应用最广泛的基因导入方式。其原理是通过化学或物理方法，在短时间内将大量的质粒DNA&quot;推&quot;入细胞中。这些质粒DNA主要以游离的、不整合到宿主细胞基因组染色体上的&lt;strong&gt;附加体（Episomal）形式存在于细胞核内。细胞会将这些外来的DNA模板，高效地进行转录和翻译，从而在接下来的24至96小时&lt;/strong&gt;内，高水平地表达我们设计的融合蛋白。然而，随着细胞的不断分裂增殖，这些附加体质粒会因为无法随染色体一同复制，而在子代细胞中逐渐被稀释和降解，导致外源蛋白的表达水平随时间推移而迅速下降，并最终消失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实现瞬时转染的主流方法包括&lt;strong&gt;脂质体介导的转染（Lipofection）&lt;/strong&gt;，这是目前最普适的化学方法。它利用带正电荷的阳离子脂质体（如经典的Lipofectamine系列试剂）包裹带负电荷的DNA质粒，形成一个易于被细胞膜吸附和内吞的复合物，如同一个&quot;快递包裹&quot;，将DNA货运至细胞内部。对于一些难以用化学方法转染的细胞（如悬浮细胞、原代神经元或免疫细胞），则常常采用&lt;strong&gt;电穿孔（Electroporation）技术。它通过施加一个短暂的高压电脉冲，在细胞膜上瞬间形成一些可逆的微小孔道，让DNA得以&quot;趁虚而入&quot;。此外，利用经过基因改造的病毒载体&lt;/strong&gt;（如慢病毒、腺相关病毒）来递送基因，则是一种效率极高、尤其适用于原代细胞和活体动物的&quot;转导&quot;方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;瞬时转染的最大优点在于其&lt;strong&gt;快速、简单和灵活&lt;/strong&gt;。整个实验周期通常只需两到三天，非常适合于快速测试不同融合蛋白构建体的功能、进行药物筛选的初步实验，或一些不需要长期追踪的研究。然而，其缺点也同样显著。首先，蛋白表达水平在不同细胞间呈现出极大的&lt;strong&gt;异质性&lt;/strong&gt;，你会看到一个细胞群体中，有些细胞因摄入大量质粒而亮如星辰，有些则黯淡无光，这给定量分析带来了巨大困难。更严重的是，瞬时转染常常导致融合蛋白的表达水平远高于其内源蛋白的生理水平，这种&lt;strong&gt;过表达伪影（Overexpression
Artifacts）&lt;/strong&gt;，可能会导致蛋白的错误定位、在细胞内形成人为的聚集体，或干扰细胞正常的信号网络，从而产生具有误导性的实验结果。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;稳定细胞系构建：均一、持久的标准化模型&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;为了克服瞬时转染的这些弊端，当研究需要进行定量分析、长期观察或建立标准化的细胞模型时，科学家们会选择构建&lt;strong&gt;稳定细胞系&lt;/strong&gt;。其目标，是让外源的融合基因通过一次小概率的随机事件，整合（Integrate）到宿主细胞的基因组染色体上，成为其遗传物质永久的一部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程如同一次精心的&quot;细胞筛选工程&quot;。首先，我们将编码融合蛋白的质粒，与另一个编码&lt;strong&gt;筛选标记（如抗生素抗性基因）的质粒一同转染到细胞中。转染后，开始用相应的抗生素对细胞进行持续的药物筛选。在这场严酷的&quot;生存考验&quot;中，绝大多数没有成功整合外源基因的细胞，会因无法抵抗药物而死亡。只有极少数（通常是百万分之一）幸运地将抗性基因和我们的目标基因一同稳定整合到基因组中的细胞，才能存活下来并增殖，形成肉眼可见的细胞克隆。随后，通过精细的单克隆挑取和扩增，我们便能获得一个稳定细胞系&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;稳定细胞系的优点是显而易见的。由于所有细胞都来自于同一个祖先，它们携带的整合基因拷贝数和整合位点是相同的，因此整个细胞群体的蛋白表达水平&lt;strong&gt;高度均一且可以稳定遗传&lt;/strong&gt;，完美地解决了瞬时转染的异质性问题。更重要的是，通过对大量单克隆的筛选，我们有机会找到那些外源蛋白表达水平与内源蛋白水平相当、甚至更低的克隆。在这样更&quot;生理化&quot;的条件下进行观察，实验结果的生物学相关性和可信度将大大提高。当然，其缺点也十分突出，即整个过程&lt;strong&gt;耗时耗力&lt;/strong&gt;，通常需要一至三个月的时间。同时，外源基因的&lt;strong&gt;随机整合&lt;/strong&gt;也可能带来&quot;位置效应&quot;，即因插入位点不同而影响自身表达或破坏内源基因。为了克服这一缺陷，现代的&lt;strong&gt;CRISPR/Cas9基因编辑技术&lt;/strong&gt;，可以实现将荧光蛋白基因精确地、原位地（Endogenous）插入到目标蛋白的内源基因位otá点上。这种&quot;基因敲入（Knock-in）&quot;技术，被认为是实现最生理化标记的黄金标准。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基因蓝图的绘制：启动子与融合蛋白的精密设计&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;成功地将基因导入细胞只是第一步，我们还需要精心设计这份&quot;基因蓝图&quot;本身，以确保其表达的融合蛋白，能够最大程度地模拟内源蛋白的真实行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;启动子（Promoter）的选择&lt;/strong&gt;，它如同基因表达的&quot;油门&quot;和&quot;开关&quot;。&lt;strong&gt;强组成型启动子&lt;/strong&gt;（如CMV）如同将油门踩到底，能驱动基因持续、高水平地表达，适合需要强信号的初步观察，但极易导致过表达伪影。&lt;strong&gt;弱组成型启动子&lt;/strong&gt;（如PGK）则提供了一个更温和的表达水平。而&lt;strong&gt;诱导型启动子&lt;/strong&gt;（如四环素诱导系统），则为我们提供了一个可随时开启/关闭、并能通过诱导剂浓度来精确调控表达水平的&quot;智能开关&quot;，对于研究毒性蛋白或需要精确时序控制的实验至关重要。最理想的情况，则是通过基因敲入，让融合蛋白的表达完全受&lt;strong&gt;内源性启动子&lt;/strong&gt;的天然调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，是&lt;strong&gt;融合蛋白的结构设计&lt;/strong&gt;，这直接关系到融合蛋白能否正常工作。一个关键的决策点是&lt;strong&gt;融合位置&lt;/strong&gt;，即将荧光蛋白融合在目标蛋白的&lt;strong&gt;N-端还是C-端&lt;/strong&gt;。这个选择必须基于对目标蛋白功能的了解，避免将一个27
kDa的荧光蛋白&quot;挂&quot;在对其功能至关重要的结构域或信号序列上。例如，如果一个蛋白的N-端含有一个关键的信号肽，那么荧光蛋白就应融合在C-端。如果没有任何先验知识，通常需要同时构建两种融合体进行测试。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了避免两个直接相连的蛋白质发生空间位阻、相互干扰折叠和功能，通常会在它们之间插入一段编码&lt;strong&gt;柔性连接肽（Flexible
Linker）的短DNA序列。这个由甘氨酸和丝氨酸等小分子氨基酸构成的Linker，就像一根&quot;柔软的绳子&quot;，为两个蛋白结构域提供了足够的空间和运动自由度，使它们能够&quot;和平共处&quot;。最后，对荧光蛋白本身的选择&lt;/strong&gt;也至关重要，必须选择经过改造的、真正的&lt;strong&gt;单体&lt;/strong&gt;荧光蛋白，以避免因荧光蛋白自身的二聚化或多聚化倾向，而导致目标蛋白发生人为的、非生理性的聚集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过遗传编码的方式在活细胞中表达荧光蛋白，是一项贯穿了分子生物学、细胞生物学和光学成像的综合技术。从选择瞬时转染的快速通道，到经历稳定筛选的漫长征途，再到精密设计每一个基因元件，每一步都需要研究者进行深思熟虑的权衡与决策。只有这样，我们才能确保最终在显微镜下看到的，是生命活动真实而绚烂的内在光芒。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;小分子荧光染料染色&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在前面的章节中，我们深入探讨了免疫荧光技术，它利用抗体作为&quot;生物导弹&quot;，以其无与伦比的特异性，在细胞内成千上万种蛋白质中精准地定位我们的目标。然而，细胞的生命画卷并不仅仅由蛋白质构成。DNA、RNA、脂质、多糖以及各种细胞器共同构筑了细胞的复杂结构与功能网络。对于这些非蛋白质成分，或者当我们需要为免疫荧光图像提供关键的细胞结构&quot;背景参照&quot;时，抗体便显得有些力不从心。此时，另一类强大而灵活的工具------&lt;strong&gt;小分子荧光染料（Small
Molecule Fluorescent Dyes）&lt;/strong&gt;------便登上了舞台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与体积庞大（~150 kDa）的抗体不同，这些荧光染料是分子量通常小于1
kDa的有机小分子。它们靶向特定细胞结构的原理，并非基于免疫识别，而是依赖于其独特的物理化学性质，例如电荷、亲疏水性、以及对特定生物大分子（如DNA）独特构象的亲和力。小分子荧光染料以其尺寸小、染色步骤简单快速、且常常具备细胞膜通透性（可用于活细胞染色）等巨大优势，成为了免疫荧光技术不可或缺的补充。它们如同画家的另一套画笔，专门用于勾勒细胞的轮廓、标示核心地标，为我们理解抗体染色的结果提供至关重要的空间背景信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将系统介绍几种在细胞生物学研究中最常用的小分子荧光染料，涵盖它们的作用原理、使用方法以及在固定和活细胞成像中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞的&quot;司令部&quot;：细胞核与DNA染色&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在任何细胞图像中，细胞核的位置、形态和数量都是最基础、最重要的信息。因此，用荧光染料对细胞核进行复染（Counterstaining），是几乎所有免疫荧光实验的常规步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最经典、应用最广泛的细胞核染料是&lt;strong&gt;DAPI（4&apos;,6-二脒基-2-苯基吲哚）和Hoechst系列染料（如Hoechst
33342和Hoechst
33258）&lt;/strong&gt;。这两类染料的作用机理非常相似，它们都是一类能够特异性地嵌入DNA双螺旋小沟（Minor
Groove）区域的分子。它们对富含腺嘌呤（A）和胸腺嘧啶（T）的DNA序列具有显著的亲和力。在自由的水溶液中，这些染料的荧光非常微弱；然而，一旦它们成功地嵌入到DNA小沟这个疏水性的微环境中，其构象会变得更加刚性，水分子的碰撞猝灭效应被大大削弱，从而导致其荧光量子产率发生数十倍乃至上百倍的增强。这种&quot;遇DNA则亮&quot;的特性，使得它们能够以极高的信噪比，清晰地标记出细胞核（以及线粒体中少量）的DNA。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DAPI和Hoechst染料都发射明亮的蓝色荧光（激发光为紫外或紫光），这在多色成像中是一个巨大的优势，因为它完美地避开了绿色、红色和远红等常用的免疫荧光通道，不会产生光谱串扰。在实际使用中，二者的一个关键区别在于细胞膜的通透性。&lt;strong&gt;Hoechst
33342&lt;/strong&gt;具有良好的细胞膜通透性，因此是&lt;strong&gt;活细胞细胞核染色&lt;/strong&gt;的首选染料。而&lt;strong&gt;DAPI&lt;/strong&gt;穿透活细胞膜的能力相对较差，更常用于已经经过&lt;strong&gt;固定和通透处理&lt;/strong&gt;的细胞样品。它们的染色步骤极其简单，通常在免疫荧光的最后洗涤步骤中，加入低浓度的染料孵育5-10分钟即可完成。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞的&quot;骨架&quot;：细胞骨架蛋白染色&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞骨架是维持细胞形态、参与细胞运动和物质运输的关键结构，主要由微丝、微管和中间丝组成。虽然它们的成分是蛋白质，可以通过抗体进行染色，但对于最主要的两种骨架------肌动蛋白微丝和微管，我们拥有更为方便和高效的小分子探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于&lt;strong&gt;肌动蛋白微丝（F-actin）的染色，最经典的探针是鬼笔环肽（Phalloidin）的荧光衍生物。鬼笔环肽是一种来源于剧毒&quot;死亡帽&quot;蘑菇的环状七肽毒素，它能够以极高的亲和力和特异性，结合到丝状肌动蛋白（F-actin）亚基之间的界面上，从而稳定微丝结构，抑制其解聚。科学家们将各种明亮的荧光染料（如Alexa
Fluor 488,
Rhodamine）共价链接到鬼笔环肽上，使其成为了一种无与伦比的F-actin探针。需要特别注意的是，鬼笔环肽作为一种多肽，无法穿透完整的细胞膜，因此，它只能用于已经经过固定和通透处理的细胞样品&lt;/strong&gt;，而不能用于活细胞中F-actin的动态观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于&lt;strong&gt;微管（Microtubules）的染色，则可以利用著名的抗癌药物紫杉醇（Taxol）及其衍生物。紫杉醇通过结合到微管蛋白（tubulin）的β亚基上，能够促进其聚合并稳定已形成的微管。将荧光基团标记在紫杉醇分子上，便得到了可用于标记微管的探针，如Fluo-Taxol&lt;/strong&gt;。与鬼笔环肽不同，某些紫杉醇衍生物具有一定的细胞膜通透性，因此可被用于&lt;strong&gt;活细胞中微管结构与动态&lt;/strong&gt;的观察。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;细胞的&quot;功能分区&quot;：细胞器染色&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;小分子染料在特异性标记各种细胞器方面，展现出了巨大的威力，尤其是在活细胞成像领域。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;线粒体（Mitochondria）&lt;/strong&gt;：作为细胞的&quot;能量工厂&quot;，线粒体维持着一个高达-150至-180毫伏的跨内膜负电位。科学家们巧妙地利用了这一特性。&lt;strong&gt;MitoTracker系列染料&lt;/strong&gt;是一类亲脂性的阳离子荧光团（如罗丹明衍生物）。由于其携带正电荷，它们会被线粒体内膜巨大的负电位梯度不可抗拒地&quot;吸引&quot;，并主动富集在线粒体基质中。这种基于膜电位的靶向机制，确保了染料对功能正常的、有活性的线粒体的高度特异性。一些MitoTracker染料（如MitoTracker
Red
CMXRos）还带有一个弱的硫醇反应基团，使其在线粒体内被氧化后，能与蛋白发生共价结合，从而使得染色信号能够耐受后续的甲醛固定处理。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;溶酶体（Lysosomes）与酸性细胞器&lt;/strong&gt;：作为细胞的&quot;回收中心&quot;，溶酶体内部维持着pH
4.5-5.0的强酸性环境。&lt;strong&gt;LysoTracker系列染料&lt;/strong&gt;正是基于这一特点进行设计的。它们是一类具有高pKa值的弱碱性胺类分子，在生理pH（~7.4）的中性环境中，它们不带电荷，可以自由穿透细胞膜。然而，一旦它们扩散进入酸性的溶酶体腔内，其胺基会被质子化而带上正电荷。带电荷的分子无法再穿透脂质膜，因此被&quot;困&quot;在了溶酶体内，实现了对酸性细胞器的高度特异性标记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脂滴（Lipid
Droplets）&lt;/strong&gt;：作为细胞储存中性脂质的&quot;油库&quot;，脂滴内部是一个高度疏水、非极性的环境。根据&quot;相似相溶&quot;的化学原理，一些高度疏水、电中性的荧光染料会自发地从水性的细胞质中&quot;逃离&quot;，并优先分配、溶解到脂滴的油状核心中。经典的脂滴染料，如&lt;strong&gt;BODIPY
493/503&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;尼罗红（Nile
Red）&lt;/strong&gt;，正是利用了这一原理。它们如同油滴入水，会自动寻找并富集在细胞内的&quot;油&quot;中，从而清晰地勾勒出脂滴的轮廓。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内质网（ER）与高尔基体（Golgi）&lt;/strong&gt;：对于这类结构更为复杂的膜系统，也有特异性的小分子染料。例如，&lt;strong&gt;ER-Tracker&lt;/strong&gt;系列染料通常基于格列本脲（一种与内质网膜上ATP敏感性钾通道结合的药物）的衍生物，而&lt;strong&gt;Golgi-Tracker&lt;/strong&gt;则可以利用与高尔基体有亲和力的神经酰胺（Ceramide）的荧光类似物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;实践中的考量：小分子染色的艺术&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在使用小分子荧光染料时，虽然步骤简单，但仍需注意优化，以获得最佳效果。首先，&lt;strong&gt;浓度优化&lt;/strong&gt;至关重要。与抗体不同，小分子染料的结合通常是可逆和浓度依赖的，过高的染料浓度是导致高背景和非特异性染色的最常见原因。因此，必须对染料的工作浓度进行梯度摸索，以找到能够提供最佳信噪比的最低有效浓度。其次，&lt;strong&gt;孵育时间与温度&lt;/strong&gt;也需要根据具体染料和细胞类型进行调整。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在将小分子染色与免疫荧光联用时，通常的策略是在完成一抗和二抗的孵育及洗涤之后，在最后的步骤中，加入小分子染料（如DAPI或Phalloidin）进行短暂的复染，然后进行最后的洗涤和封片。在设计多色成像实验时，必须确保小分子染料的发射光谱与免疫荧光的荧光通道相互错开，避免光谱串扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总而言之，小分子荧光染料以其独特的靶向机制、简便的操作流程和在活细胞成像中的巨大潜力，成为了现代细胞生物学研究中一个不可或缺的工具箱。它们与高度特异性的抗体探针并非竞争关系，而是完美的&quot;战友&quot;。在一幅高质量的荧光图像中，我们常常看到这样的&quot;协同作战&quot;：抗体如同一位精准的狙击手，精确地命中了我们感兴趣的某一个蛋白质靶点；而小分子染料则像一位出色的侦察兵，为我们清晰地绘制出细胞核、细胞骨架、细胞器等关键的&quot;地形地貌&quot;和&quot;背景参照&quot;。正是通过将这两类强大的分子探针巧妙地结合，我们才能够绘制出日益精细、信息丰富的细胞生命活动图谱。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;减少光毒性的策略&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光，是荧光显微镜的灵魂，是我们赖以窥见微观生命奥秘的探针。然而，对于脆弱的活细胞而言，我们用于观察的光，本身也是一把锋利的&quot;双刃剑&quot;。&lt;strong&gt;光毒性（Phototoxicity）&lt;/strong&gt;，正是这把剑的阴暗面，它是活细胞成像实验中挥之不去的&quot;幽灵&quot;，也是无数长时程动态观察实验最终归于失败的最常见原因。它泛指激发光本身及其在细胞内诱导的化学产物，对细胞造成的各种累积性损伤，这些损伤轻则导致细胞行为异常，重则直接引发细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，一个成功的、具有科学意义的活细胞成像实验，其本质是一场在&quot;获得足够信噪比的清晰图像&quot;&lt;strong&gt;与&lt;/strong&gt;&quot;保持细胞健康和生理行为真实&quot;这两个常常相互矛盾的目标之间，不断进行精妙权衡与妥协的艺术。我们追求的，绝不仅仅是一张&quot;好看&quot;的照片，而是一份对生命过程&quot;真实&quot;的记录。理解光毒性的来源，并系统性地掌握减少其影响的策略，是每一位活细胞成像研究者从入门到精通的必修课。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;光毒性的根源：光化学、热与紫外损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光毒性的危害，主要源于三个层面。其中，最主要、最隐蔽、也是最危险的来源，是&lt;strong&gt;光化学损伤&lt;/strong&gt;，其核心在于&lt;strong&gt;活性氧（Reactive
Oxygen Species,
ROS）的产生。这个过程始于荧光分子本身。一个荧光分子在被光激发后，虽然大部分时候会通过发射荧光返回基态，但总有一定概率会通过&quot;系间窜越&quot;进入一个长寿命的、化学反应活性极高的&quot;三重激发态&quot;。处于这个高能状态的荧光分子，如同一个充满了能量、极不稳定的&quot;分子电池&quot;，它可以将其能量直接传递给细胞内无处不在的分子氧（O₂）。这个能量转移的过程，会将基态的、相对惰性的三重态氧，转变为一个极度活跃、具有强氧化性的单线态氧（¹O₂）&lt;/strong&gt;。单线态氧是一种破坏力极强的分子，它会不加选择地攻击其产生点周围10-20纳米范围内的所有生物大分子，包括氧化脂质、破坏细胞膜的完整性；氧化蛋白质，导致其功能丧失；以及氧化DNA，引起基因突变。ROS在细胞内的不断累积，最终会触发细胞的应激反应、自噬、乃至凋亡，让我们观察到的，不再是生理现象，而是细胞走向死亡的病理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，是&lt;strong&gt;热损伤&lt;/strong&gt;。虽然在常规的单光子激发中不甚显著，但在使用高功率的蓝光乃至紫外光时，细胞内的天然吸光物质（如黄素、血红蛋白）会吸收能量并产生局部热效应。在多光子显微镜中，尽管焦外损伤极小，但焦点处的瞬时功率密度极高，足以引起水的非线性吸收，产生显著的局部加热，这往往是限制其在活体中成像深度的最终因素。最后，短波长的紫外光（UV）本身就具有高能量，可以直接打断DNA和蛋白质的化学键，对细胞产生剧毒，因此在活细胞成像中应被严格避免。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;综合应对策略：&quot;HI-LO&quot;原则下的系统性战争&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;对抗光毒性，是一场需要从硬件、软件、化学和生物学等多个层面协同进行的&quot;系统性战争&quot;。我们可以将所有策略，总结为一个简单而强大的&quot;HI-LO&quot;原则：&lt;strong&gt;尽可能地使用&quot;高效率（HIgh-efficiency）&quot;的硬件和探针，来采集由&quot;低强度（LOw-intensity）&quot;的光所产生的信号。&lt;/strong&gt;
这意味着，我们的核心目标，是在保证图像质量的前提下，让照射到样品上的总光子数（光剂量）降至最低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略一：优化硬件，提升光子捕获效率。&lt;/strong&gt;
这是最根本的策略，如同打造一个最大、最高效的&quot;光子捕获桶&quot;。首先，应选择尽可能高数值孔径（NA）&lt;strong&gt;的物镜，因为图像的亮度与NA的四次方成正比，一个微小的NA提升，就能带来巨大的光子收集效率的飞跃。其次，选择具有高&lt;/strong&gt;量子效率（QE）的探测器，如QE超过95%的背照式sCMOS相机，确保每一个到达探测器的珍贵光子，都有最大可能被转化为有效的电子信号。同时，保持整个光路的洁净与高效，使用高透射率的滤光片，也能减少不必要的光损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略二：优化照明，减少总光剂量。&lt;/strong&gt;
这是在实验操作层面最直接、最有效的策略，考验的是操作者的&quot;温柔&quot;与&quot;克制&quot;。&lt;strong&gt;使用最低可接受光强&lt;/strong&gt;，是其中的黄金法则。在实验开始前，应耐心&quot;滴定&quot;，找到那个恰好能看清目标结构、获得可用信噪比的最低激光功率，并以此为上限。同时，配合&lt;strong&gt;最短可接受的曝光时间&lt;/strong&gt;，并采用&lt;strong&gt;间歇式的延时（Time-lapse）成像&lt;/strong&gt;，而非连续录制。例如，对于一个长达数小时的细胞分裂过程，也许每隔五分钟采集一帧图像就已足够，这样细胞在99%以上的时间里，都能在完全黑暗中休养生息。此外，确保显微镜的&lt;strong&gt;硬件快门与相机曝光精确同步&lt;/strong&gt;，让激发光只在相机芯片&quot;睁开眼睛&quot;的那几十毫秒内才照射到样品上，也是减少不必要光照的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略三：选择更&quot;温和&quot;的成像模式。&lt;/strong&gt;
不同的成像技术，其固有的光毒性水平差异巨大。传统的激光扫描共聚焦显微镜，由于将所有光功率都集中在一个点上进行高速扫描，其光毒性相对最高。而&lt;strong&gt;转盘式共聚焦显微镜&lt;/strong&gt;通过将激光分成数千个小光束并行扫描，显著降低了瞬时功率密度。近年来兴起的&lt;strong&gt;光片照明显微镜（Light-sheet
Microscopy）&lt;/strong&gt;，通过只照亮焦平面这一个薄层，实现了极致的选择性平面照明，被公认为目前三维成像中光毒性最低的技术。&lt;strong&gt;多光子显微镜&lt;/strong&gt;则通过将激发限制在焦点内，极大地降低了焦外的光毒性，非常适合活体深层组织成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略四：优化荧光探针。&lt;/strong&gt;
探针本身的选择，也直接影响着光毒性的大小。一个基本原则是&quot;红光更温和&quot;&lt;strong&gt;。波长越长的光，其单个光子的能量就越低，对细胞的直接损伤也越小。因此，应尽可能使用红色或远红光发射的荧光蛋白和染料。此外，选择&lt;/strong&gt;更亮、更光稳定的探针，也至关重要。一个更亮的探针，意味着你可以用更低的光强来获得同样的信号；而一个更光稳定的探针，则意味着它更不容易进入那个产生ROS的危险&quot;三重态&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;策略五：优化实验环境。&lt;/strong&gt;
最后，我们还可以通过改善细胞的培养环境来为其提供额外的保护。一些常规的细胞培养基中含有核黄素、酚红等光敏物质，在光照下会额外产生活性氧。对于极其敏感的实验，可以换用专为荧光成像设计的、不含这些光敏物质的特殊培养基。在培养基中适量添加一些温和的&lt;strong&gt;抗氧化剂&lt;/strong&gt;（如Trolox），也可以在一定程度上中和光照产生的ROS，为细胞提供一层额外的&quot;防护盾&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;第六部分：荧光图像处理与数据分析&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在前面的五个部分中，我们已经完成了一次从理论到实践的完整荧光成像&quot;大循环&quot;。我们从最基本的物理原理出发，认识了琳琅满目的荧光探针，解构了精密复杂的显微镜硬件，并掌握了从宽场到超高分辨率、从表面到活体深处的各种前沿成像技术。当显微镜的相机快门闭合，一个数GB甚至数TB的图像文件诞生时，一次成功的&quot;采集&quot;任务便告一段落。然而，对于科学研究而言，这仅仅是万里长征的开始。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;原始的图像数据，无论多么清晰、多么美丽，其本身并不能直接告诉我们答案。它们是蕴含着海量信息的&quot;数字矿藏&quot;，而我们的最终目标，是从这座矿藏中，通过精确的、可重复的、无偏倚的手段，挖掘出能够支撑或证伪我们科学假说的&quot;定量金矿&quot;。这个&quot;挖掘&quot;的过程，就是图像处理与数据分析。它是一门融合了计算机科学、数学、统计学和生物学的交叉学科，是现代定量生物学的核心支柱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本部分将是本次教程的收官之作，我们将聚焦于如何从&quot;看图&quot;走向&quot;读数&quot;。我们将分为两个章节，系统性地介绍生物图像分析的基本流程与高级应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第十五章将为我们奠定图像处理的基础。我们将首先学习不同类型的图像文件格式，并认识几款主流的图像处理软件，特别是免费、开源的ImageJ/Fiji。我们将掌握一系列基础但至关重要的图像&quot;预处理&quot;操作，如亮度/对比度的正确调整、伪彩设置、图像去噪和背景扣除。我们还将重新深入探讨反卷积这一强大的图像复原技术，学习如何从计算层面&quot;修复&quot;光学系统带来的模糊，恢复图像的真实细节。这些预处理步骤，是保证后续所有定量分析准确性的&quot;净化&quot;过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第十六章则将带领我们进入定量的世界。我们将学习如何从处理好的图像中，通过图像分割来精确地识别和圈定我们感兴趣的对象（如细胞、细胞核、囊泡）。在此基础上，我们将探索如何测量这些对象的各种形态学和强度学参数，并重点介绍共定位分析这一研究蛋白间空间相互关系的核心方法。最后，我们将学习如何追踪活细胞图像中的动态目标，并从其轨迹中提取出有价值的动力学信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;掌握本部分的内容，将使读者具备将复杂的生物图像转化为简洁、有力的统计图表和定量结论的能力，从而完成从数据采集到科学发现的完整闭环。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十五章：图像处理基础&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当一次荧光成像实验结束后，我们面对的通常是硬盘上一个或多个庞大的、包含了多维（X,
Y, Z, T,
λ）信息的数字文件。这些原始数据，是所有后续分析的唯一源头，但它们往往并非处于&quot;开箱即用&quot;的最佳状态。它们可能包含着来自探测器的噪声、不均匀的背景、以及由光学衍射造成的固有模糊。图像处理的目的，就是通过一系列定义明确的、可重复的计算操作，对这些原始数据进行&quot;净化&quot;、&quot;修复&quot;和&quot;准备&quot;，使其达到一个最适合于人眼观察和计算机定量分析的状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将作为进入定量分析世界的&quot;整备室&quot;，为读者系统性地介绍图像处理的基础知识与核心操作。我们将首先从最基本的文件层面入手，了解不同显微镜厂商的图像文件格式及其特点，并认识以ImageJ/Fiji为代表的几款主流图像处理软件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，我们将深入到图像处理的实践层面。我们将学习如何正确地进行亮度和对比度的调整，以及如何通过伪彩（LUTs）来可视化多通道数据，并严格区分这些用于&quot;美化&quot;的操作与改变原始数据的操作。我们将探讨几种主流的图像去噪和背景扣除算法，学习如何去除随机噪声和系统性的不均匀背景，为精确定量打下基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，本章将重新、并更深入地聚焦于我们在前面章节中多次提及的强大技术------反卷积（Deconvolution）。我们将从算法的层面，更详细地剖析它如何通过一个&quot;逆向工程&quot;，从数学上&quot;剥离&quot;掉点扩散函数（PSF）所带来的模糊，从而在计算上实现对图像分辨率和对比度的显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;掌握本章所述的这些基础处理技术，是确保后续所有定量分析都建立在一个干净、可靠、且最大程度反映生物学真实情况的数据基础之上的关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;15.1 图像文件格式 (TIFF, CZI, LIF等)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在我们日常的数字生活中，我们早已习惯于使用JPEG、PNG等图像格式来分享照片、浏览网页。这些格式的核心设计哲学是为了在有限的带宽和存储空间下，实现最高效的图像传输与显示。为此，它们普遍采用了不同程度的有损压缩（Lossy
Compression）&lt;strong&gt;算法，并通常只支持&lt;/strong&gt;8位（即256个灰度级）的色彩深度。然而，当我们将目光从生活娱乐转向严谨的科学研究时，这些日常格式的&quot;优点&quot;便瞬间成为了不可接受的&quot;致命缺陷&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学成像的本质，是对微观世界物理信号的定量测量。探测器捕获的每一个光子，都是一个珍贵的数据点。有损压缩，如同在誊写一份重要文献时，为了节省纸张而随意地进行删减和总结，这个过程会永久性地丢失图像中精细的灰度信息和结构细节。而8位的色深，则好比试图用一套只有256色的蜡笔去描绘一幅具有万千种色彩变化的油画，它会粗暴地将探测器记录下的、具有数千乃至数万个强度层次的原始信号，硬生生地&quot;四舍五入&quot;到区区256个等级中。因此，使用JPEG等格式来存储或分析原始科学数据，不仅会丢失宝贵的定量信息，更是一种可能导致错误结论的严重&quot;学术不端&quot;行为。科学研究所需要的，是能够无损地、完整地记录下探测器所捕获的每一个光子信息的专业文件格式。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;TIFF格式：科学成像领域的&quot;通用语&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在众多的专业格式中，TIFF（Tagged Image File
Format）以其开放、灵活和强大的特性，成为了目前科学成像领域应用最广泛、最通用的&quot;通用语&quot;。它如同科学界的英语，虽然可能不是每个人的&quot;母语&quot;，但几乎所有的成像设备和分析软件都能理解和使用它。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TIFF格式的核心优势在于其对数据保真度的极致追求。首先，它支持如LZW等&lt;strong&gt;无损压缩&lt;/strong&gt;算法。这意味着，它可以在一定程度上减小文件大小，但同时保证图像信息在解压后能够被&lt;strong&gt;100%地、毫无失真地&lt;/strong&gt;还原，每一个像素的灰度值都与原始采集时完全一致。其次，TIFF原生支持&lt;strong&gt;高位深（High
Bit
Depth）&lt;/strong&gt;，能够轻松容纳16位（65,536个灰度级）、32位（浮点数）乃至更高精度的像素值。这使得它能够完整地记录下科学级相机所采集到的、具有高动态范围的原始数据，无论是单个分子发出的微弱荧光，还是细胞高表达区域的饱和信号，都能被忠实地保留下来。此外，TIFF文件可以包含多个&quot;页面&quot;或&quot;帧&quot;的灵活性，被巧妙地用来存储多维数据。一个复杂的四维（三维空间+时间）活细胞成像数据，可以被
neatly
地打包成一个多页TIFF文件（常被称为Hyperstack），像一本数字相册，每一页都是一个特定Z层面和特定时间点的二维图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管TIFF标准允许在文件中嵌入用于存储实验参数的&lt;strong&gt;元数据（Metadata）&lt;/strong&gt;，但它并没有一个被所有厂商和软件共同遵守的统一规范。这导致不同来源的TIFF文件，其元数据的兼容性有时会成为一个问题，如同说着带有不同口音的&quot;通用语&quot;，偶尔会造成沟通障碍。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;厂商专用格式：最完整的&quot;实验日志&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了克服TIFF元数据标准的不足，并为其复杂的硬件系统提供最完善的数据支持，几乎每一个主流的显微镜制造商（如Zeiss,
Leica, Nikon,
Olympus等）都为其成像系统开发了一套专属的、私有的图像文件格式，例如Zeiss的.CZI、Leica的.LIF&lt;strong&gt;和Nikon的&lt;/strong&gt;.ND2等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用这些厂商专用格式的最大、也是最重要的原因，在于它们能够提供一份&lt;strong&gt;极其详尽的元数据记录&lt;/strong&gt;。这些文件不仅仅是图像像素的简单集合，更是一份与该次采集过程相关的所有实验参数的、不可篡改的完整电子日志。它如同一架飞机的&quot;黑匣子&quot;，会自动记录下实验发生时的一切细节：从你使用的物镜型号、数值孔径，到激光的波长与功率；从共聚焦的针孔大小、扫描速度，到探测器的增益和像素尺寸；从载物台的精确空间坐标，到每一帧图像的采集时间戳。这份详尽的元数据，对于保证实验的可重复性、进行后续的故障排查、以及撰写严谨的科学论文都至关重要。它确保了图像数据与其&quot;身世背景&quot;的永久绑定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，这种完整性的代价是&lt;strong&gt;兼容性&lt;/strong&gt;。作为私有格式，它们通常只能用该厂商自家的软件才能完美地打开和解析。这在一定程度上限制了数据的自由流通和使用开源软件进行分析的便利性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Bio-Formats：打破数据壁垒的&quot;万能钥匙&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了解决由数百种厂商专用格式带来的&quot;数据孤岛&quot;和兼容性噩梦，开放显微环境联盟（Open
Microscopy Environment,
OME）开发了一个名为&lt;strong&gt;Bio-Formats&lt;/strong&gt;的开源项目，它如同数据世界的&quot;联合国翻译署&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Bio-Formats是一个功能极其强大的Java库，它能够识别并读取超过150种不同的生命科学图像文件格式。它的核心功能，是作为一个&quot;通用翻译器&quot;，将各种晦涩的私有格式中的像素数据和关键元数据（如像素的物理尺寸、时间间隔等）&quot;解码&quot;出来，并以一种标准化的、统一的方式，呈现给上层应用软件。如今，Fiji（ImageJ）等主流的开源图像分析软件，已经将Bio-Formats作为其核心的导入插件。这意味着，研究者无需再为格式转换而烦恼，你只需要将一个.CZI或.LIF文件直接拖拽到Fiji窗口中，Bio-Formats引擎就会在后台自动启动，识别文件类型，并弹出一个清晰的导入对话框，让你选择需要打开的图像序列，同时自动读取关键的元数据，为后续的定量分析铺平道路。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;最佳实践：严谨的科研数据管理策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;综上所述，一个严谨的科研工作者，在处理显微图像数据时，应当遵循以下的多层级管理策略，以确保数据的完整性、可溯源性和可用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，&lt;strong&gt;永远保留原始数据&lt;/strong&gt;。在显微镜上采集完成后，必须将数据以其原始的厂商专用格式（如.CZI,
.LIF）进行存档，并进行多重备份。这份文件是包含了最完整实验信息的、不可更改的&quot;一级证据&quot;，是所有后续分析的根源和最终的仲裁依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，&lt;strong&gt;为了分析和分享，应导出为开放格式&lt;/strong&gt;。当需要使用第三方软件进行定量分析，或与没有相应商业软件的合作者分享数据时，应将原始数据导出为多页的、保持原始位深（如16位）的&lt;strong&gt;无损TIFF格式&lt;/strong&gt;。当所有分析完成，需要准备用于出版或学术报告的展示性图片时，可以将最终处理好的、具有代表性的图像，导出为高质量的TIFF（用于印刷出版）或PNG（用于PPT或网页展示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，&lt;strong&gt;坚决避免使用JPEG&lt;/strong&gt;。在科学数据处理的任何中间步骤、最终的定量数据呈现、乃至原始数据存档中，都应绝对禁止使用JPEG格式。养成良好的数据管理习惯，不仅是对自己研究成果的尊重，更是对科学严谨性和可重复性原则的坚守。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;15.2 常用软件介绍 (ImageJ/Fiji, Imaris, CellProfiler)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;经过前面章节中介绍的样品制备和精密的显微镜操作，我们终于获得了承载着生命奥秘的原始图像。这些以TIFF或厂商专用格式存储的文件，是
rich 的、但也是 silent
的数据宝库。一张张美丽的荧光图像本身并非科学研究的终点，恰恰相反，它是一切定量分析的起点。为了将这些由像素构成的静态画面，转化为能够支撑或反驳我们科学假说的、动态的、可量化的洞见，我们需要借助同样专业的图像分析软件来&quot;审问&quot;和&quot;解读&quot;这些数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物图像分析的广阔天地里，软件工具琳琅满目，各具特色。它们代表了不同的设计哲学和应用侧重。在本次巡礼中，我们将聚焦于三款极具代表性的软件，它们分别扮演着不同的角色：无所不能的&quot;瑞士军刀&quot;------&lt;strong&gt;ImageJ/Fiji&lt;/strong&gt;；精于三维可视化的&quot;艺术家&quot;------&lt;strong&gt;Imaris&lt;/strong&gt;；以及专为大规模自动化分析而生的&quot;流水线工人&quot;------&lt;strong&gt;CellProfiler&lt;/strong&gt;。理解它们各自的优势与定位，是每一位现代生物学研究者从&quot;成像者&quot;向&quot;数据科学家&quot;转变的必经之路。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;ImageJ / Fiji：开源社区的&quot;瑞士军刀&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在生命科学领域，如果说有一款软件的地位无可撼动，那无疑是&lt;strong&gt;ImageJ&lt;/strong&gt;。它由美国国立卫生研究院（NIH）的Wayne
Rasband开发，是一个基于Java的、完全免费、开源的公共领域图像处理程序。在过去的几十年里，ImageJ凭借其开放、简洁和无限可扩展的哲学，已经成为全球用户基础最庞大的生物图像分析平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于初学者和绝大多数生命科学研究者而言，我们今天所说的ImageJ，实际上指的是它的一个特别打包的发行版------&lt;strong&gt;Fiji&lt;/strong&gt;。&quot;Fiji&quot;是&quot;Fiji
Is Just
ImageJ&quot;的递归缩写，这个名字本身就揭示了它的本质：它就是ImageJ，但却是一个&quot;装满了电池、配齐了工具箱&quot;的超级版本。Fiji预装了生命科学研究中最常用、最强大的数百个插件（Plugins），包括能够打开各种厂商格式的Bio-Formats导入器、先进的细胞分割与追踪算法、以及强大的3D可视化工具等。这意味着，用户无需再像使用原生ImageJ那样，花费大量时间去寻找、安装和配置插件，下载Fiji即可&quot;开箱即用&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fiji的核心功能，体现了其作为&quot;瑞士军刀&quot;的全面性。它能够流畅地打开和浏览包含空间、时间、通道等多维度的复杂数据（Hyperstack）。在功能上，它不仅提供了所有基础的图像处理操作，如裁剪、旋转、亮度对比度调整、伪彩上色、滤波降噪和背景扣除等，还内置了强大的感兴趣区域（ROI）选择工具，可以方便地对细胞或结构进行手动的勾画和测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，Fiji最强大的力量，在于其无与伦比的&lt;strong&gt;可扩展性&lt;/strong&gt;。它拥有一个极其活跃的全球开发者社区，无数的科学家同时也是程序员，他们每天都在为解决自己以及同行遇到的新分析挑战而开发新的插件。无论是用于超高分辨率数据的重构，还是基于机器学习的智能分割，你几乎总能找到一个插件来满足你的前沿需求。此外，Fiji内置的&lt;strong&gt;宏（Macro）录制器和脚本编辑器&lt;/strong&gt;，赋予了其强大的自动化能力。你可以将一系列重复性的操作录制下来，实现一键式的批处理，或者使用JavaScript、Python等现代编程语言，编写复杂的、定制化的分析流程，从而极大地提升工作效率和实验的可重复性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Imaris：三维/四维可视化的&quot;艺术家&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如果说Fiji是满足日常需求的万能工具，那么&lt;strong&gt;Imaris&lt;/strong&gt;则是一款顶级的、商业化的图像可视化与分析软件，它专注于解决一个核心的、极具挑战性的问题：如何直观地理解和分析复杂的三维空间关系和四维动态过程。Imaris的核心优势，在于其无与伦比的&lt;strong&gt;三维和四维（3D/4D）渲染与交互能力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于一份厚重的Z-stack三维图像数据，Imaris能够将其从一系列静态的2D切片，实时地渲染成一个具有逼真光影效果、可任意旋转、缩放和剖视的交互式三维模型。用户可以像在手中把玩一个透明的水晶模型一样，&quot;飞入&quot;细胞内部，从任何角度观察细胞器的空间排布和相互作用。这种直观的可视化体验，是绝大多数开源软件难以企及的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在分析层面，Imaris提供了一套非常强大且用户友好的半自动化智能分割工具。在其标志性的&quot;Surpass&quot;模式下，用户只需通过设定一些基本的物理参数（如物体的尺寸、荧光强度的阈值），其内置算法就可以自动地识别出图像中成百上千个细胞、细胞核、囊泡或蛋白聚集体，并将它们重建为可供测量的三维实体表面（Surfaces）或点（Spots）。在完成这一步智能识别之后，Imaris还提供了一系列高度优化的专业分析模块，例如，可以精确重建复杂神经元完整三维树突和轴突结构的&lt;strong&gt;神经元追踪模块（Filament
Tracer）&lt;/strong&gt;，以及能够对四维延时数据中的成百上千个细胞或颗粒进行自动化轨迹追踪和动力学分析的&lt;strong&gt;追踪模块（Tracking）&lt;/strong&gt;。因此，当你的研究核心在于理解复杂的三维空间关系，或是需要对大规模的四维动态数据进行复杂的对象追踪时，Imaris能够提供一个效率极高、结果极具视觉冲击力的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;CellProfiler：高通量筛选的&quot;流水线工人&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;与Fiji和Imaris都不同，&lt;strong&gt;CellProfiler&lt;/strong&gt;这款免费、开源的软件，其设计哲学从一开始就不是为了精细地分析一张或几张图像，而是为了&lt;strong&gt;自动化地、无偏倚地处理成千上万张图像&lt;/strong&gt;。它是一个为高通量筛选和大规模定量分析而生的&quot;流水线工厂&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CellProfiler的工作方式，是让用户像搭建&quot;乐高积木&quot;一样，将一系列预设好的分析模块，按照逻辑顺序，一步步地组合成一个分析&lt;strong&gt;管道（Pipeline）&lt;/strong&gt;。一个典型的管道可能包含以下模块：首先，&quot;加载图像&quot;；然后，&quot;识别主要对象&quot;（例如，用DAPI染色的细胞核）；接着，在细胞核的基础上，&quot;识别次要对象&quot;（例如，向外扩张一定距离来定义细胞质）；随后，&quot;测量对象尺寸、形状、强度、纹理&quot;等数十种参数；最后，&quot;将所有测量结果导出为电子表格&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个管道一旦被建立和优化好，你就可以将其应用到包含数千张、甚至数万张图像的整个数据集上（例如，来自一个384孔板的药物筛选实验）。CellProfiler会像一个不知疲倦的工人一样，在后台自动地、无人值守地完成所有的分析工作。其核心优势在于&lt;strong&gt;自动化&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;无偏倚的定量&lt;/strong&gt;。自动化流程消除了手动分析时可能引入的人为主观偏见和巨大的人力成本，确保了每一张图像都经过了完全相同的、可重复的分析。此外，它能够从每个细胞中，轻松提取出数百个不同的形态学、强度和纹理特征，为进行复杂的细胞表型分析（Phenotyping）和机器学习分类，提供了极其丰富和客观的定量基础。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;如何选择：构建你的分析工具箱&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;面对这三款强大的软件，研究者应如何选择？一个简单的指导原则是：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于日常的、探索性的图像浏览、基础处理和测量分析，&lt;strong&gt;Fiji&lt;/strong&gt;是你的不二之选，它免费、万能且拥有无限的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当你的研究需要进行复杂的&lt;strong&gt;三维/四维可视化&lt;/strong&gt;、交互式分析或精细的结构重建时，&lt;strong&gt;Imaris&lt;/strong&gt;能提供最佳的体验和最高的效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;而当你面对的是&lt;strong&gt;海量图像&lt;/strong&gt;，需要进行自动化的、高通量的定量分析和表型筛选时，&lt;strong&gt;CellProfiler&lt;/strong&gt;是为此而生的专业工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在实际的科研工作中，这些软件并非相互排斥，而是常常被组合使用，形成一个强大的分析生态系统。例如，一个研究者可能会先用Fiji进行一些基础的图像预处理和格式转换，然后将数据导入Imaris进行复杂的三维追踪，最后将Imaris输出的追踪结果，导入CellProfiler或自定义的Python/R脚本中，进行更大规模的统计分析和数据挖掘。熟练掌握并根据具体的科学问题，灵活地组合运用这些工具，是从像素中提取深刻生物学洞见的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;15.3 基本操作：亮度/对比度调整、伪彩设置 (LUTs)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当我们第一次在计算机上打开从显微镜中获得的原始图像文件时，所看到的景象常常是令人失望的：整个画面可能漆黑一片，只有几个微弱的亮点；或者反之，一片灰白，几乎看不到任何细节。这并非意味着实验失败或者图像质量不佳，恰恰相反，这通常是数据质量极高的表现。其根源在于，我们用于观察的电脑显示器与用于采集的科学级相机之间，存在着一个巨大的&quot;认知鸿沟&quot;。为了将相机记录下的、信息极其丰富的原始数据，转化为我们人眼能够舒适感知和清晰理解的可视化图像，我们需要首先掌握两个最基本、最频繁的&quot;翻译&quot;操作：&lt;strong&gt;调整亮度与对比度&lt;/strong&gt;，以及为灰度图像赋予色彩，即&lt;strong&gt;设置伪彩&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;亮度与对比度调整：观察与测量的边界&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;问题的核心在于位深（Bit
Depth）的巨大差异。一台专业的科学级相机，其采集的通常是12位或16位的图像，这意味着它可以分辨出4096或高达65,536个不同的灰度等级。这个宽广的动态范围，能够同时记录下背景中微弱的杂散光和信号最亮区域的强荧光。然而，我们日常使用的电脑显示器，通常只能显示8位，即256个灰度等级。因此，我们必须有一个&quot;映射&quot;过程，来决定如何将那宽广的65,536个等级的数据，呈现在这狭窄的256个等级的屏幕上。&lt;strong&gt;亮度与对比度调整，正是控制这个映射过程的工具。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要科学地进行这一操作，我们必须借助图像的&lt;strong&gt;直方图（Histogram）&lt;/strong&gt;。直方图是图像强度分布的统计图，其横轴代表所有可能的像素强度值（例如，从0到65535），纵轴则表示具有该强度的像素的数量。它如同一张&quot;地形图&quot;，清晰地告诉我们图像数据的&quot;山峰&quot;（高强度信号）和&quot;平原&quot;（背景）主要分布在哪个强度区间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Fiji等专业软件中，打开&quot;Brightness/Contrast&quot;工具，我们看到的两个可拖动滑块------&lt;strong&gt;最小值（Minimum）和最大值（Maximum）&lt;/strong&gt;------正是用于定义这个映射关系的窗口。这是一个&lt;strong&gt;线性的、无损的可视化调整&lt;/strong&gt;。其原理是，所有原始强度值低于&quot;最小值&quot;的像素，在屏幕上都将被显示为纯黑（灰度0）；所有强度值高于&quot;最大值&quot;的像素，都将被显示为纯白（灰度255）；而所有介于二者之间的像素值，将被线性地拉伸，以填满屏幕0至255的显示范围。这个操作的关键特性在于其&lt;strong&gt;非破坏性&lt;/strong&gt;。它仅仅改变了图像在屏幕上的&quot;显示方式&quot;，如同我们通过调整望远镜的焦距来更清晰地观察远方，而完全没有改变存储在文件中的、原始的像素灰度值。你可以随时重置，恢复到原始的显示状态。这种线性的、可逆的调整，对于我们进行人眼观察、判断染色效果、以及为制作出版物图片进行可视化美化，是完全允许且必要的操作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在这个调整工具中，通常还隐藏着一个极具危险性的&quot;Apply&quot;&lt;strong&gt;按钮。对于任何需要进行后续强度定量分析的图像数据，你&lt;/strong&gt;永远、永远不应该点击这个按钮。点击&quot;Apply&quot;后，软件会将当前临时的&quot;显示映射&quot;关系，永久性地、不可逆地应用到原始像素数据上。它会将一个16位的、信息丰富的图像，根据你设定的显示范围，强制转换为一个8位的、信息大量丢失的图像。所有低于最小值和高于最大值的灰度信息将永久归零或饱和。这如同将一部内容详尽的万言长篇小说，根据你的阅读摘要，永久性地删改成了一篇百字短文，所有丢失的细节将永远无法追回。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，我们必须严格遵守一条黄金法则：&lt;strong&gt;对于需要定量分析的数据，可以任意进行线性的亮度/对比度调整以方便观察，但绝对不能&quot;应用&quot;这些改变。所有的测量，都必须基于未经任何修改的原始像素值来进行。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;伪彩设置：为灰度图像赋予生物学意义&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜采集到的每一个单通道图像，其本质都是一张&lt;strong&gt;灰度图&lt;/strong&gt;，它只记录了空间中每个点的光子数量（强度），而没有任何颜色信息。我们在出版物或报告中看到的绚丽的&quot;绿色&quot;微管、&quot;红色&quot;线粒体，都是计算机根据我们的指令，后天&quot;涂&quot;上去的颜色。这个过程，被称为&lt;strong&gt;伪彩（Pseudo-coloring）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;伪彩的实现，依赖于一个被称为查找表（Look-Up Table,
LUT）的简单映射工具。LUT是一个预设的颜色词典，它为每一个可能的灰度值（例如，从0到255），都指定了一种具体的RGB颜色。例如，一个&quot;绿色&quot;的LUT，会将灰度值0映射为纯黑，灰度值255映射为最亮的绿色，并在线性地分配中间的各种绿色调。与线性的亮度/对比度调整一样，&lt;strong&gt;应用LUT也仅仅是改变图像的显示方式，完全不影响原始的像素灰度值&lt;/strong&gt;，你可以随时在不同的LUT之间自由切换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在科学研究中，我们主要使用三类LUT，它们各自服务于不同的目的。第一类是&lt;strong&gt;标准单色LUTs&lt;/strong&gt;，如绿色、红色、蓝色、品红等。它们是进行多通道图像叠加（Merge
Channels）的基础。例如，我们可以将用DAPI染色的细胞核通道（Channel
1）设为&quot;蓝色&quot;，将用Alexa Fluor 488标记的蛋白A通道（Channel
2）设为&quot;绿色&quot;，再将用Alexa Fluor 568标记的蛋白B通道（Channel
3）设为&quot;红色&quot;。通过将这三个伪彩后的通道合并，我们就能得到一张信息丰富、符合发表习惯的多色图像，并能直观地判断不同分子间的共定位关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二类是&lt;strong&gt;热图/强度指示LUTs&lt;/strong&gt;，如&quot;Fire&quot;、&quot;Rainbow&quot;等。这类LUT用一个连续变化的色谱（例如，从冷色调的蓝色到暖色调的红色）来表示强度的从低到高。它们非常适合于可视化强度分布的细微差异，例如，在一张报告细胞内钙离子浓度的比率图中，用&quot;Fire&quot;LUT可以非常直观地显示出钙离子浓度高的&quot;热点&quot;区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的&quot;Rainbow&quot;热图存在一个严重问题，即它在视觉感知上是不均匀的，人眼对其中绿色和黄色波段的变化比对蓝色或红色波段的变化更为敏感，这可能导致对数据的误读，在没有剧烈变化的地方看到&quot;伪边界&quot;。为了解决这个问题，科学家们设计了第三类------&lt;strong&gt;感知统一的LUTs&lt;/strong&gt;，如&quot;Viridis&quot;、&quot;Plasma&quot;、&quot;Magma&quot;等。这类LUT经过精心计算，确保了灰度值的线性增加，在视觉上也表现为亮度和色彩的平滑、线性增加，并且对于色盲人士也更为友好。因此，在任何需要用颜色来严谨地、定量地呈现数据（如荧光寿命成像FLIM图、FRET效率图）的场合，强烈推荐使用这类LUT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，掌握亮度和对比度的无损调整，以及根据不同目的选择合适的伪彩查找表，是开启一切复杂图像分析之前的&quot;必修课&quot;。它不仅关乎图像的美观，更直接关系到我们能否在不破坏原始数据完整性的前提下，对所获信息进行正确、有效的解读。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;15.4 图像去噪与背景扣除&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;从显微镜中获得的原始图像，如同一块刚刚开采出的、蕴含着珍贵信息的&quot;矿石&quot;。它包含了我们渴望研究的、代表着生物学真理的&quot;宝石&quot;（真实信号），但也常常被两种主要的杂质所污染：随机的&lt;strong&gt;噪声（Noise）和系统性的背景（Background）&lt;/strong&gt;。噪声如同宝石表面的微小划痕和杂色，而背景则像是包裹着宝石的、厚厚的岩石基质。在对这块&quot;宝石&quot;进行任何精确的切割（分割）和称重（定量）之前，我们必须首先进行一系列&quot;净化&quot;处理，即&lt;strong&gt;去噪&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;背景扣除&lt;/strong&gt;。这两个步骤的目的，是最大限度地去除干扰，凸显真实信号，为后续所有客观、准确的定量分析奠定坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;驯服随机性：图像去噪的艺术与权衡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;图像中的噪声，其主要来源是在低光照条件下，光子到达探测器时固有、不可避免的统计涨落（即&lt;strong&gt;散粒噪声&lt;/strong&gt;），以及相机电子元件在读出过程中引入的随机电子波动（&lt;strong&gt;读出噪声&lt;/strong&gt;）。它表现为图像中像素强度的无规跳动，使得平滑的区域看起来&quot;粗糙&quot;，微弱的信号被&quot;淹没&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;去噪的哲学，是一门在&quot;去除噪声&quot;与&quot;保留真实细节&quot;之间，寻找最佳平衡点的艺术。我们必须清醒地认识到，任何去噪算法，在平滑掉随机噪声的同时，都不可避免地会对图像中真实的、精细的结构产生一定程度的模糊或平滑效应。它如同用一块砂纸去打磨一件布满划痕的精雕艺术品，用力过猛（过度去噪），则会将精美的纹理一同磨平，丢失掉宝贵的生物学信息。因此，去噪并非追求绝对的平滑，而是在保证不损失关键细节的前提下，对噪声进行适度的抑制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在图像处理的工具箱中，我们有多种不同策略的去噪滤波器。均值滤波器（Mean
Filter）是最简单的一种，它用一个像素邻域内所有像素的平均值来取代中心像素，虽然能有效平滑噪声，但其&quot;一视同仁&quot;的平均化处理，会严重模糊图像的边缘和细节。相比之下，中值滤波器（Median
Filter）则要&quot;聪明&quot;得多。它用邻域内所有像素的中值来取代中心像素。这种策略的巧妙之处在于，对于那些随机出现的、强度极高或极低的&quot;椒盐噪声&quot;点，中值能够完全忽略这些极端离群值，从而在有效去除这类噪声的同时，极好地保留图像的边缘信息。因此，中值滤波器是生物图像去噪中最常用、最推荐的基础工具之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高斯模糊（Gaussian
Blur）则是一种更为平滑、自然的模糊方式，它同样是一种加权平均，但离中心像素越近的邻居，其权重越高。它常常被用作后续图像分割算法（如阈值法）的预处理步骤。通过预先模糊掉微小的噪声纹理，可以使得分割算法更容易地将注意力集中在大的、连续的目标对象上，如同让我们&quot;只见树木，不见树叶上的尘埃&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着计算能力的发展，更先进的去噪算法也应运而生。&lt;strong&gt;非局部均值（Non-local
Means,
NLM）算法的思想是，在为一个像素点去噪时，不止考虑其直接的邻居，而是放眼整张图像，去寻找所有与该点周围结构相似的&quot;图像块（Patches）&quot;，然后将所有这些远亲近邻的相似块进行加权平均。这种利用图像自相似性的&quot;众包式&quot;去噪方法，能够在更有效地去除噪声的同时，最大程度地保留精细的纹理细节。而目前最前沿的，则是基于深度学习的去噪&lt;/strong&gt;方法。通过在海量的&quot;有噪声-无噪声&quot;图像对上训练一个深度神经网络，这类算法可以学习到特定类型显微图像中，信号与噪声各自独特的&quot;模式&quot;与&quot;指纹&quot;，从而实现最顶级的、能够智能地区分真实微弱信号与复杂噪声的去噪效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;寻找真实零点：背景扣除的原理与实践&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;背景扣除是另一个至关重要的预处理步骤。与噪声不同，背景并非围绕信号的随机波动，而是一个附加在真实信号之下的、系统性的强度&quot;基座&quot;或&quot;偏移量&quot;。其来源可能包括探测器的暗电流、光路中的杂散光，以及更为复杂的、来自样品本身的非特异性染色或细胞自发荧光。准确地扣除这个&quot;基座&quot;，是进行任何后续强度定量分析（如计算蛋白总表达量、进行共定位分析）的绝对前提。&lt;strong&gt;因为，在你测量一座山峰的高度之前，你必须首先知道它所站立的平原的海拔。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最简单的方法是&lt;strong&gt;常数扣除&lt;/strong&gt;。操作者在图像中手动选择一个或多个确信是纯背景的区域，测量其平均像素强度，然后从整张图像的每一个像素中，减去这个恒定的平均值。这种方法简单快捷，但只适用于背景非常平坦、均匀的理想图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在大多数情况下，图像的背景是不均匀的，存在着缓慢的亮度起伏。对于这种情况，ImageJ/Fiji中经典的&lt;strong&gt;卷帘背景扣除（Rolling
Ball Background
Subtraction）算法，提供了一个强大而直观的解决方案。我们可以将这个算法的原理，想象成一个三维的过程：图像的强度分布，可以看作一个高低起伏的&quot;地形图&quot;，其中真实的信号是那些陡峭、狭窄的&quot;山峰&quot;，而背景则是那些宽阔、平缓的&quot;平原&quot;和&quot;丘陵&quot;。这个算法会模拟一个指定半径的&quot;小球&quot;，在这个&quot;地形图&quot;的下方&lt;/strong&gt;滚动。由于球体自身的尺寸，它无法进入那些代表着真实信号的、狭窄的&quot;山峰&quot;和&quot;山谷&quot;，而只能在宽阔的、代表着背景的&quot;平原&quot;上自由滚动。这个小球滚过的最高轨迹，就被软件精确地定义为该图像的局部背景强度图。最后，算法会从原始图像中，减去这张计算出的、平滑变化的背景图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在使用该算法时，球体半径（Rolling Ball
Radius）的设置至关重要。一个好的经验法则是，将其设置为你图像中最细小的、你感兴趣的真实结构的宽度的2到3倍。如果半径设置过小，球会&quot;滚入&quot;到大的真实结构中，导致过度扣除，削弱真实信号；而如果半径过大，球则无法有效地跟随背景的局部起伏，导致扣除不彻底。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，对于那些由不均匀照明等光学系统因素引起的、具有系统性、可重复性的背景，最精确的校正方法是&lt;strong&gt;平场校正（Flat-field
Correction）&lt;/strong&gt;。该方法通过预先拍摄一张均匀荧光片的图像来获得系统的&quot;不均匀性指纹&quot;，然后在后续的实验图像中，通过除法运算，来精确地校正这种不均匀性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，去噪与背景扣除是图像定量分析前不可或缺的&quot;净化&quot;步骤。它们的目的，并非为了让图像在视觉上更&quot;漂亮&quot;，而是为了更准确地呈现数据，为后续的分割、测量和统计分析，提供一个更可靠、更真实的起点。在进行这些操作时，必须秉持谨慎和一致的原则，并详细记录所使用的算法和参数，因为这是保证科学研究可重复性的重要一环。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;15.5 反卷积 (Deconvolution)：恢复图像的真实细节&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在我们的图像处理工具箱中，除了用于平滑噪声的各类滤波器之外，还藏着一项最高级、也最强大的图像&quot;净化&quot;技术------&lt;strong&gt;反卷积（Deconvolution）&lt;/strong&gt;。我们必须首先明确，反卷积并非像中值或高斯滤波器那样，仅仅是对图像进行简单的&quot;平滑&quot;或&quot;锐化&quot;处理。它是一种基于深刻物理模型的图像复原（Image
Restoration）技术，其目标远比去噪更为宏大。它试图从数学上&quot;撤销&quot;掉光学系统（以其点扩散函数PSF为代表）在成像过程中对真实物体造成的模糊和退化效应。如果说去噪是&quot;擦拭&quot;一张模糊照片上的灰尘，那么反卷积，则像是尝试在照片拍摄完成之后，通过计算的方式，重新将其&quot;对焦&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;成像的物理模型：万物皆卷积&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了理解反卷积的原理，我们必须再次回到光学成像最基础的物理模型。我们在探测器上记录到的任何一幅荧光图像（Image），都不是对真实物体（Object）的完美复制。它实际上是&lt;strong&gt;真实的物体&lt;/strong&gt;，经过了显微镜光学系统固有点扩散函数（PSF）&lt;strong&gt;的&quot;模糊化&quot;处理，并叠加了随机&lt;/strong&gt;噪声（Noise）&lt;strong&gt;之后的结果。这个&quot;模糊化&quot;的过程，在数学上被精确地描述为&lt;/strong&gt;卷积（Convolution）运算。我们可以将其写为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$记录的图像\  = \ 真实的物体\ *\ 点扩散函数\  + \ 噪声$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里的星号&quot;&quot;代表卷积。这个过程的物理意义是，显微镜将它自身的&quot;模糊指纹&quot;------PSF，均匀地、无差别地&quot;涂抹&quot;到了真实物体的每一个发光点上，最终形成了我们看到的、细节有所退化的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;反卷积的挑战：一个&quot;病态&quot;的逆向工程&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;反卷积的任务，就是进行一次逆向工程：在已知我们记录的图像（Image）和显微镜的点扩散函数（PSF）这两个条件后，去反向求解出那个未知的、我们真正感兴趣的&quot;真实的物体&quot;（Object）。这是一个典型的&lt;strong&gt;逆问题（Inverse
Problem）&lt;/strong&gt;。然而，在数学上，这是一个臭名昭著的&quot;病态（Ill-posed）&quot;问题，因为它通常没有唯一的、稳定的解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其根本困难在于噪声的存在，以及信息在成像过程中的永久性丢失。如果我们试图通过一个简单的、直接的逆向数学操作（例如，在傅里葉空间中进行除法运算的逆滤波）来求解，会不可避免地导致图像中高频噪声的灾难性放大，最终得到的结果将被噪声完全淹没，毫无用处。更重要的是，PSF本身就像一个低通滤波器，它在成像时，已经永久性地滤掉了物体中那些最精细的、频率最高的信息。反卷积无法&quot;无中生有&quot;地创造这些已经丢失的信息，它所能做的，是在显微镜能够传输的频率范围内，对那些被PSF&quot;压制&quot;和&quot;退化&quot;了的信号，进行最大程度的&quot;重加权&quot;和&quot;恢复&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;现代反卷积算法：迭代与约束的智慧&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个病态的逆问题，现代的反卷积算法，无一例外地都采用了迭代式（Iterative）的计算方法，并巧妙地加入了强大的物理约束（Constraints）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个迭代过程，如同一场&quot;猜测、验证、修正&quot;的循环游戏。算法从一个初始的&quot;猜测&quot;开始，这个猜测可以就是我们手头原始的、模糊的图像本身。然后，它将当前的物体猜测值，与我们已知的PSF进行一次&quot;前向卷积&quot;，生成一幅&quot;模拟的模糊图像&quot;。接下来，算法会比较这幅模拟图像与我们真实记录的图像之间的差异。根据这个差异，并结合一个特定的噪声统计模型（例如，泊松噪声模型），算法会计算出一个&quot;修正因子&quot;。这个修正因子随后被用于更新当前的物体猜测值，得到一个更接近真实物体的新猜测值。算法会不知疲倦地重复这个&quot;卷积-比较-修正-更新&quot;的循环，进行成百上千次的迭代。在这个过程中，我们可以观察到，图像中原本弥散的能量，会逐渐地、收敛地&quot;归位&quot;到其真实的源头，模糊的结构会变得日益清晰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个迭代过程中，约束的引入至关重要。其中，最基本、最强大的物理约束是非负约束（Non-negativity）。这是一个源于物理现实的简单真理：光的强度不可能是负数。因此，在每一次迭代更新后，算法都会强制将猜测图像中的所有负像素值重新设为零。这个看似简单的操作，却能像一个强大的&quot;制动器&quot;，极大地抑制噪声在迭代过程中的失控放大，并显著提高了算法的稳定性和收日志。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多迭代算法中，Richardson-Lucy（RL）算法是目前生物图像反卷积领域应用最广泛、最经典的算法。它建立在最大似然估计（Maximum
Likelihood
Estimation）的严谨统计框架之上，并假设图像的噪声主要遵循泊松分布，这非常符合低光照荧光成像中由光子散粒效应主导的实际情况。此外，RL算法天然满足&quot;保通量（Flux-preserving）&quot;的特性，即反卷积前后，图像的总光子数是守恒的，这对于后续需要进行精确的强度定量分析而言，是一个极其宝贵的优点。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;成功反卷积的实践要素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;要获得一次成功的、可靠的反卷积结果，使之为我们的科学研究服务而非误导，需要满足以下几个严格的实践条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，是&lt;strong&gt;高质量的原始数据&lt;/strong&gt;。反卷积技术&quot;遇强则强&quot;，原始数据的质量直接决定了其效果的上限。它在三维数据（Z-stack）上的效果，远好于单张二维图像。因为完整的三维数据栈，为算法提供了关于PSF在Z轴方向上模糊的全部信息，使得算法能够更准确地将来自不同Z平面的焦外光&quot;追溯&quot;并&quot;归位&quot;到其所属的原始平面。同时，原始图像的采集，必须在XYZ三个方向上都满足奈奎斯特采样定理，以避免因欠采样而导致的高频信息永久丢失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，是&lt;strong&gt;一个精确的点扩散函数（PSF）&lt;/strong&gt;。PSF是反卷积运算的&quot;解密密钥&quot;，其准确性直接决定了复原结果的保真度。我们可以使用由软件根据显微镜光学参数计算生成的&lt;strong&gt;理论PSF&lt;/strong&gt;，它方便快捷，适用于光学系统接近理想状态的情况。但为了追求最高保真度的定量研究，强烈推荐使用&lt;strong&gt;实测PSF&lt;/strong&gt;，即通过对一个亚分辨率的荧光微球进行高信噪比的三维成像来获得的、能够捕获到该显微镜系统特有像差等不完美性的真实&quot;指纹&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，是&lt;strong&gt;合理的参数选择&lt;/strong&gt;。迭代次数并非越多越好。随着迭代的进行，图像会变得越来越清晰，但噪声也会被逐渐放大。通常，我们需要在&quot;去模糊&quot;和&quot;噪声放大&quot;之间，通过仔细的视觉检查，找到一个最佳的平衡点，一般在10到50次迭代之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：反卷积，是一项能够从根本上提升宽场和共聚焦显微镜图像质量的强大计算工具。它并非&quot;魔法&quot;，而是一个严谨的、基于物理模型的图像复原过程。当被正确使用时------即基于高质量的、被充分采样的三维数据，并辅以一个精确的PSF------它能够为我们揭示出隐藏在衍射模糊之下的、更精细、更真实的生物学结构，为后续的图像分割和定量分析，提供一个质量更高、信息更丰富的坚实起点。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;本章小结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;好的，这是根据您提供的详细指南内容，为第十五章&quot;图像处理基础&quot;撰写的一份小结。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;### 第十五章：图像处理基础 小结&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章为整个定量分析流程奠定了至关重要的基础，其核心目标是将显微镜采集的原始图像数据，通过一系列严谨、可重复的计算操作，进行&quot;净化&quot;、&quot;修复&quot;和&quot;准备&quot;，使其达到最适合于后续定量分析的理想状态。这一系列预处理步骤的质量，直接决定了最终科学结论的准确性与可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，我们确立了科学图像数据管理的黄金标准。强调了必须使用无损、高位深的专业文件格式，并始终以厂商专用格式（如.CZI,
.LIF）保存原始数据，因为它们包含了最完整的实验元数据&quot;日志&quot;。为了分析和分享，应将数据导出为通用的、无损的TIFF格式，并认识到ImageJ/Fiji等开源软件通过Bio-Formats插件，成为了打通各种格式壁垒的&quot;万能钥匙&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，我们深入探讨了图像处理的核心实践。其中，最关键的原则是严格区分用于可视化的调整与改变原始数据的操作。亮度和对比度的线性调整以及伪彩查找表（LUTs）的应用，是无损的、可逆的显示操作，对于观察和呈现图像至关重要。然而，任何&quot;应用&quot;这些改变或使用非线性调整的操作，都会永久性地破坏原始像素值，是定量分析中必须避免的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在核心处理技术层面，本章详细介绍了两大类操作。第一类是图像净化，旨在消除噪声和背景。我们学习了如何选择合适的去噪滤波器（如中值滤波擅长保留边缘，高斯模糊用于平滑），以及如何通过背景扣除算法（特别是Fiji中强大的&quot;卷帘法&quot;）来校正不均匀的照明和样品自发荧光，为精确的强度测量扫清障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二类是更高阶的图像复原技术，其巅峰代表是反卷积。我们了解到，反卷积并非简单的图像锐化，而是一种基于物理模型（点扩散函数PSF）的、严谨的数学逆运算。它能够从计算上&quot;撤销&quot;光学衍射带来的模糊，显著提升图像的对比度和有效分辨率，尤其是在处理三维宽场图像栈时，能获得接近共聚焦质量的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，第十五章为我们提供了一套完整的图像数据&quot;整备&quot;方法论。通过掌握正确的文件管理、软件使用、以及一系列从基础到高级的图像处理技术，我们能够确保后续的图像分割和特征提取，是建立在一个干净、可靠、且最大程度反映生物学真实情况的数据基础之上的。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十六章：图像分割与特征提取&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;欢迎来到数据分析的起点。在第十五章中，我们已经学习了如何对原始图像进行预处理，包括去噪、背景扣除和反卷积，从而获得了一份干净、清晰、最大程度反映生物学真实的&quot;原材料&quot;。现在，我们的任务是进行整个分析流程中最具挑战性、也最具创造性的一步------图像分割（Image
Segmentation）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分割的本质，是将一张图像根据特定的准则，划分成若干个互不重叠的、具有特定意义的区域。在生物图像分析中，这通常意味着将代表我们感兴趣的对象（Objects
of
Interest）的前景像素，与代表其他所有东西的背景（Background）像素分离开来。这个过程，是我们从一张非结构化的&quot;像素图&quot;，迈向一个结构化的、包含了&quot;对象&quot;概念的&quot;生物图&quot;的关键一步。只有当计算机能够像我们一样，识别出&quot;这是一个细胞核&quot;、&quot;那是一个线粒体&quot;时，我们才能够对这些对象进行后续的测量和分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将系统性地引导读者探索图像分割的&quot;武库&quot;。我们将从最简单、最基础的阈值法分割出发，理解其原理、掌握自动阈值算法的重要性。随后，我们将进入更高级的经典分割领域，学习如何利用边缘和区域信息（特别是强大的分水岭算法）来处理更复杂的、对象相互接触的场景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，我们将踏入图像分割的最前沿，探索机器学习与深度学习如何彻底改变了我们解决复杂分割问题的方式。我们将了解以U-Net为代表的深度学习模型，是如何通过&quot;学习&quot;，来实现对传统算法难以处理的、形态各异、边界模糊的生物结构进行前所未有的精确分割。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，一旦分割完成，我们就拥有了&quot;对象&quot;。本章的结尾，我们将详细介绍如何从这些分割出的对象中，提取（Extract）出各种有价值的特征（Features）或测量参数（Measurements），包括它们的荧光强度、面积、形态学参数等。这些从图像中&quot;压榨&quot;出来的定量数据，将构成我们最终进行统计分析、绘图和科学论证的基石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;16.1 阈值法分割&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在我们完成了对原始图像的净化和复原之后，便正式踏入了定量分析的核心环节------&lt;strong&gt;图像分割（Image
Segmentation）&lt;/strong&gt;。分割是所有后续测量的基础，其目标是教会计算机我们人眼能够轻易完成的任务：在一幅复杂的图像中，&quot;识别&quot;出我们感兴趣的对象（例如细胞、细胞核、囊泡等），并将它们与背景以及彼此之间清晰地区分开来。在众多分割技术中，阈值法（Thresholding）以其无与伦比的简洁性、直观性和计算效率，成为了迄今为止应用最广泛、最基础的一种。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阈值法的核心思想极其朴素，它源于荧光成像的一个基本事实：我们感兴趣的对象，通常比其周围的背景更亮。因此，我们可以设定一个&quot;门槛&quot;------即&lt;strong&gt;阈值（Threshold）&lt;/strong&gt;，然后像一个严格的门卫一样，逐一检查图像中的每一个像素。凡是强度值高于这个门槛的像素，就被授予&quot;前景&quot;的身份；而低于或等于门槛的，则被划归为&quot;背景&quot;。这个过程的直接结果，是生成一张黑白分明的&lt;strong&gt;二值图（Binary
Image）&lt;/strong&gt;，其中白色区域代表了我们识别出的所有前景对象，而黑色则代表背景。这张二值图，就如同从一片像素的汪洋大海中，勾勒出了我们感兴趣的目标岛屿的精确轮廓，为后续所有关于这些&quot;岛屿&quot;的面积、形状、数量和强度的测量，提供了坚实的起点。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;客观性的准则：手动与自动阈值的抉择&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;那么，如何科学地设定这个至关重要的&quot;门槛&quot;呢？图像的直方图为我们提供了最重要的决策依据。在一个理想的荧光图像中，其直方图通常会呈现出双峰（Bimodal）的形态：一个位于低强度区域、高耸的山峰，代表了大量黑暗的背景像素；另一个位于高强度区域、通常更宽、更矮的山峰，则代表了我们感兴趣的、明亮的细胞或结构。从直觉上看，最理想的阈值，就应该被设定在这两个山峰之间的&quot;山谷（Valley）&quot;位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Fiji等软件中，用户可以非常方便地通过拖动一个滑块来手动设置阈值，并实时预览分割结果。这种方式虽然直观，但却隐藏着巨大的科学隐患。手动设置阈值是一个完全主观的过程，不同的操作者，甚至同一个操作者在不同的时间、不同的精神状态下，都可能会选择一个略有不同的阈值。在定量分析中，这个微小的差异，可能会对最终测量的细胞面积或荧光总强度等结果，产生系统性的、显著的影响。这使得实验结果变得不可重复，严重损害了其科学可信度。因此，对于任何需要发表的、定量的研究，手动设定阈值都应被严格禁止。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服主观性，科学家们开发了大量的自动阈值算法。这些算法能够根据图像直方图自身的统计学特性，以一种客观的、完全可重复的方式，自动地计算出一个最佳的阈值。在论文的方法部分，清晰地说明你所使用的公认自动阈值算法的名称，是保证结果客观性和可重复性的基本要求，它确保了任何人在你的原始数据上，使用相同的方法，都能得到完全相同的结果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;算法工具箱：Otsu法与Triangle法的智慧&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Fiji的阈值工具中，提供了一个包含了十几种不同自动阈值算法的下拉菜单，了解其中几种经典算法的原理，有助于我们根据图像的特点，做出最合适的选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;strong&gt;Otsu方法（大津法）无疑是最经典、最常用的全局自动阈值算法。Otsu的原理在数学上非常优雅，它试图找到一个分割点，使得被分开的前景和背景这两组数据，其内部的&quot;纯度&quot;最高，而两组之间的&quot;差异&quot;最大。具体来说，算法会遍历所有可能的阈值，对于每一个阈值，计算出前景和背景两类像素的类内方差与它们之间的类间方差。Otsu的目标，就是找到那个能够最大化类间方差&lt;/strong&gt;的阈值。在图像直方图呈现出明显的、大小相当的双峰形态时，Otsu法通常能给出极其出色的、符合直觉的分割结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在许多真实的荧光图像中，前景对象的总面积远远小于背景，导致直方图上代表前景的峰非常微小，甚至形成不了一个独立的峰，而只是背景主峰旁一个长长的&quot;尾巴&quot;。在这种情况下，Otsu法可能会失效。此时，&lt;strong&gt;Triangle方法&lt;/strong&gt;则能展现其独特的优势。这个算法的逻辑非常直观：它首先在直方图上找到最高的主峰（通常是背景峰）和离主峰最远的强度值（直方图的末端），在这两点之间画一条直线，然后去寻找直方图曲线上，离这条直线垂直距离最远的那个点。这个点所对应的强度值，就被选为阈值。Triangle法特别适用于那些直方图只有一个非常陡峭的主峰，而前景信号拖着一个长长&quot;尾巴&quot;的图像，它能够稳健地找到那个&quot;尾-巴&quot;开始从背景中&quot;翘起&quot;的位置。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;全局与局部：应对不均匀背景的挑战&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;前面讨论的所有方法，无论是手动还是自动，计算出的都是一个&lt;strong&gt;全局阈值（Global
Thresholding）&lt;/strong&gt;，即用同一个&quot;门槛&quot;来评判整张图像的每一个像素。这种方法成立的前提是，图像的背景照明是均匀的，所有前景对象的亮度也大致在一个相似的范围内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在真实的显-微图像中，由于不均匀照明或样品本身的厚度不均，常常会导致图像的背景强度在空间上是变化的（例如，中心亮、边缘暗）。在这种情况下，使用一个全局阈值，会不可避免地导致分割错误：在背景较亮的区域，部分背景会被错误地识别为前景；而在背景较暗的区域，部分真实但较弱的前景信号，则会被错误地归为背景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个问题，&lt;strong&gt;局部/自适应阈值（Local / Adaptive
Thresholding）应运而生。它不再计算一个&quot;一刀切&quot;的全局阈-值，而是为图像中的每一个像素，都独立地计算一个专属的、符合其局部环境的阈值。其操作方式是，算法会以当前像素为中心，定义一个邻域窗口（例如，一个15x15像素的正方形），然后，它只利用这个小窗口内的像素&lt;/strong&gt;，来应用一种自动阈值算法（例如，计算均值或使用Otsu法），得出一个局部阈值。这个计算出的局部阈值，只被用于判断该窗口的中心像素属于前景还是背景。随后，这个窗口会滑过整张图像的每一个像素，重复这个过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自适应阈值能够极好地处理具有不均匀背景或光强渐变的图像，其分割结果远比全局阈-值更为精确和稳健。当然，它也引入了一个新的需要优化的参数------邻域窗口的大小。窗口的选择需要在局部适应性和噪声抑制之间进行权衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：阈值法，虽然简单，但却是图像分割这座大厦的基石。在科学实践中，我们应该始终坚持使用客观、可重复的自动阈值算法。并且，在应用算法之前，必须仔细审视我们的图像，判断其背景是否均匀，从而明智地在更简单快速的全局阈值和更强大稳健的自适应阈值之间，做出最合适的选择。这个选择，将直接决定我们后续所有定量分析的准确性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;16.2 基于边缘和区域的分割&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在上一章中，我们探讨了阈值法这一图像分割的基石。它基于一个简单而强大的前提：我们感兴趣的对象通常比背景更亮。然而，在真实的、复杂的生物学图像中，这个简单的前提常常会受到挑战。例如，当细胞在培养皿中紧密地挤在一起时，它们之间的边界可能非常微弱；或者当我们试图分割一个内部纹理复杂、亮度不均的细胞时，单纯依赖于像素强度的&quot;一刀切&quot;式阈值法，就可能力不-从心了，常常会导致对象粘连或分割不完整。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这些困难，我们需要引入更高级的分割策略。这些策略不再孤立地看待每一个像素的强度值，而是开始利用像素之间的&lt;strong&gt;空间关系信息&lt;/strong&gt;，即图像的&quot;上下文&quot;。它们试图从图像中识别出更有意义的结构，例如物体的&lt;strong&gt;边缘（Edges）和其所属的区域（Regions）&lt;/strong&gt;。本章将介绍两类经典的高级分割方法：基于边缘的检测，以及在处理&quot;接触对象&quot;问题上拥有卓越能力的、基于区域的分割算法------&lt;strong&gt;分水岭算法&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基于边缘的分割：描摹生命的轮廓&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于边缘分割的核心思想，源于我们视觉系统的一个基本直觉：我们所感知的物体，其轮廓或边界，通常对应于图像强度发生剧烈变化的位置。这些位置如同图像强度&quot;地形图&quot;上的&quot;悬崖&quot;或&quot;峭壁&quot;。因此，这类分割算法的目标，就是精确地检测出这些&quot;悬崖&quot;，并将它们连接起来，形成对象的完整轮廓。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在数学上，图像的边缘对应于其&lt;strong&gt;一阶导数（即梯度）的极大值。算法通常通过一个小的卷积核（如经典的Sobel算子&lt;/strong&gt;）滑过整张图像，来计算每个像素点在水平和垂直方向上的强度变化率，从而得到该点的梯度强度和方向。梯度强度越大的点，是真实边缘的可能性就越高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多的边缘检测算法中，&lt;strong&gt;Canny边缘检测器&lt;/strong&gt;是一个多步骤的、非常经典且效果出众的流程。它首先会对图像进行一次轻微的&lt;strong&gt;高斯模糊&lt;/strong&gt;，以滤除可能被误判为边缘的微小噪声。接着，它会计算整张图像的梯度。随后，一个被称为&lt;strong&gt;非极大值抑制&lt;/strong&gt;的关键步骤，会沿着梯度的方向，对梯度强度的图像进行&quot;细化&quot;，只保留那些真正的、最陡峭的山脊点，从而获得单像素宽的、清晰的边缘线。最后，为了在连接边缘和抑制噪声之间取得平衡，Canny算法采用了一种巧妙的&lt;strong&gt;双阈值连接&lt;/strong&gt;策略。它会设定一个高阈值和一个低阈值，所有高于高阈值的点被确认为&quot;强边缘&quot;；然后，算法会从这些强边缘点出发，像&quot;接龙&quot;游戏一样，沿着边缘路径，将所有高于低阈值的、与之相连的点，也一并标记为边缘。这个过程可以在有效连接真实边缘的同时，滤除掉由噪声引起的、孤立的假边缘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管Canny算法能够非常精确地定位对象的边界，但它在生物图像分割中存在一个巨大的&lt;strong&gt;局限性&lt;/strong&gt;。由于生物结构边界的模糊性和噪声的干扰，算法检测出的边缘几乎总是&lt;strong&gt;断开的、不连续的&lt;/strong&gt;。它能出色地告诉我们&quot;哪里有边界&quot;，但通常无法直接给出一个封闭的、完整的、可供测量的对象轮廓。因此，边缘检测很少被单独用作最终的分割方法，而常常是作为其他更复杂算法（如分水岭算法）的一个重要的预处理步骤。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基于区域的分割：分水岭算法的智慧&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在生物图像分析中，一个极其常见且棘手的挑战，是如何准确地分割那些&lt;strong&gt;紧密聚集、相互接触的对象&lt;/strong&gt;，例如一堆细胞或一簇细胞核。在这种情况下，即便是完美的阈值法，也常常会将它们错误地识别成一个大的、形态不规则的连通团块。&lt;strong&gt;分水岭算法（Watershed
Algorithm）&lt;/strong&gt;，正是为了解决这类问题而生的最强大、最经典的工具之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分水岭算法的原理，源于一个非常直观的&lt;strong&gt;地形学类比&lt;/strong&gt;，这使得它虽然在计算上很复杂，但在概念上却易于理解。首先，我们将要分割的灰度图像，想象成一个三维的&lt;strong&gt;地形景观&lt;/strong&gt;，像素的强度代表了该点的海拔高度。对于明亮的荧光图像，我们通常会先对其进行&lt;strong&gt;反相（Invert）处理，这样，原本明亮的细胞核就变成了深邃的&quot;盆地&quot;&lt;/strong&gt;，而原本黑暗的背景则变成了高耸的&quot;山脉&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，想象我们从每一个&quot;盆地的最底部&quot;（即图像中的局部最小值区域）开始，同时、同步地、以均匀的速度，向这个地形图中&quot;灌水&quot;&lt;strong&gt;。随着水位的不断上涨，来自不同盆地的&quot;湖泊&quot;会逐渐扩大，并最终在它们相遇的地方，开始汇合。分水日志的核心，就是在这些即将汇合的&quot;交界处&quot;，迅速地修建起一道&lt;/strong&gt;&quot;堤坝（Dam）&quot;&lt;strong&gt;，以防止不同来源的水混合在一起。这个过程持续进行，直到整个地形图都被洪水淹没。最终，这些被修建起来的、连绵的堤坝，就构成了&lt;/strong&gt;分水岭线（Watershed
Lines）。这些线，就精确地定义了那些相互接触的细胞核之间的真实边界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，如果将这个优雅的算法直接应用于真实的、充满噪声的生物图像上，我们会立即遇到一个&lt;strong&gt;致命的弱点：过度分割（Oversegmentation）&lt;/strong&gt;。真实的图像&quot;地形图&quot;表面并非光滑的，而是布满了无数个由噪声或微小纹理引起的&quot;小坑洼&quot;。天真的分水岭算法会将每一个微不足道的&quot;小坑洼&quot;都当作一个独立的&quot;盆地&quot;，并从那里开始灌水，最终导致算法在单个细胞核内部，构建出大量毫无意义的、错误的边界线，使得分割结果像一块被打碎的玻璃。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个难题，我们必须采用一种更智能的策略------&lt;strong&gt;基于标记的引导分水岭（Marker-controlled
Watershed）&lt;/strong&gt;。其原理是，我们不能让洪水从&quot;任何地方&quot;开始泛滥，而是必须事先&lt;strong&gt;人为地指定&lt;/strong&gt;每一个独立对象的&quot;核心&quot;或&quot;种子&quot;在哪里，强制洪水只能从这些&quot;标记点&quot;开始。这个过程如同在一个干旱的盆地中，指定了唯一的几个泉眼，水流只能从这些泉眼涌出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个典型的&lt;strong&gt;引导分水-岭工作流&lt;/strong&gt;，是一个结合了多种图像处理方法的精妙流程。首先，对原始图像进行&lt;strong&gt;高斯模糊&lt;/strong&gt;，以平滑掉小的噪声坑洼。接着，我们需要找到可靠的&quot;种子/标记&quot;。一个经典的方法是：先用一个自动阈值获得一个初步的、对象粘连的二值图；然后，对这个二值图进行&lt;strong&gt;距离变换（Distance
Transform）&lt;/strong&gt;。距离变换会计算出每一个前景像素到最近背景像素的距离，其结果是，对象的中心区域，其值最高。我们只需寻找这张距离变换图中的&lt;strong&gt;局部最大值&lt;/strong&gt;，这些最大值就完美地对应了每一个独立对象的中心，它们就是我们所需要的、最可靠的&quot;种子&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，我们通常使用原始图像的&lt;strong&gt;梯度图&lt;/strong&gt;作为分水岭算法的&quot;地形图&quot;，在梯度图中，对象的边界是高耸的&quot;山脊&quot;。然后，以我们找到的&quot;种子&quot;作为唯一的洪水起始点，在这张梯度地形图上，执行分水岭算法。由于洪水只能从我们指定的、代表着对象核心的标记点开始，并最终在高耸的梯度山脊处被堤坝所阻挡，过度分割问题被完美地解决了。算法最终生成的边界线，会精确地沿着对象之间真实的、强度变化最剧烈的边界延伸。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：基于边缘的检测，为我们提供了定位物体边界的精确信息，但往往不够完整。而基于标记的引导分水岭算法，通过巧妙地结合阈值法、距离变换和梯度计算，构建了一个极其强大的、能够精确分割相互接触的、球状或类球状对象（如细胞核、细胞球）的经典分析流程。它是许多自动化分析软件（如CellProfiler）中的核心分割工具，也是每一位图像分析者在面对复杂细胞群体时，必须掌握的关键技术。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;16.3 机器学习与深度学习在图像分割中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管阈值法和分水岭等经典算法，以其清晰的逻辑和高效的计算，在许多场景下为我们提供了可靠的分割结果，但它们共同的特点是，都依赖于一些人为设定的、基于简单图像特征（如强度、梯度）的&quot;硬规则&quot;。然而，生命的形态远比这些简单的规则要复杂得多。当我们面对那些形态极其多变、边界极其模糊、纹理变化多端、且个体间差异巨大的生物图像时------例如，一张缠绕如乱麻的神经元树突网络图像，或是一张细胞形态各异、排列混乱的肿瘤组织切片------这些基于&quot;硬规则&quot;的经典算法，就常常会束手无-策。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这些棘手的&quot;硬骨头&quot;，生物图像分析领域在过去十年中，经历了一场由&lt;strong&gt;机器学习（Machine
Learning, ML）&lt;/strong&gt;，特别是深度学习（Deep Learning,
DL）&lt;strong&gt;所驱动的深刻革命。这场革命的核心思想，是一次彻底的范式转移：我们不再试图去将人类对&quot;细胞&quot;的理解，翻译成一套僵硬的数学规则来&quot;教给&quot;计算机；而是反过来，我们为计算机提供大量的、由人类专家标注好的&quot;学习范例&quot;，然后让计算机&lt;/strong&gt;自主地、从数据中&quot;学习&quot;出区分不同生物结构的复杂模式与内在规律。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;经典机器学习分割：特征工程与像素分类&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在深度学习全面普及之前，经典的机器学习分割方法，就已经为处理复杂图像提供了强大的解决方案。这个过程，通常是一个&quot;两步走&quot;的策略：&lt;strong&gt;特征提取&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;像素分类&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一步是&lt;strong&gt;特征提取（Feature
Extraction）&lt;/strong&gt;。其核心思想是，仅仅依靠单个像素的灰度值，不足以做出可靠的判断。我们需要为每个像素建立一份详尽的&quot;档案&quot;，用一系列数值化的特征，来描述它所处的&quot;上下文&quot;环境。这就像一位侦探，在为一个像素点做背景调查。这些特征可以包罗万象，例如，描述其局部亮度的&lt;strong&gt;强度特征&lt;/strong&gt;（如高斯模糊后的强度值）、描述其是否处于边界的&lt;strong&gt;边缘特征&lt;/strong&gt;（如梯度大小）、以及描述其邻域是平滑还是粗糙的&lt;strong&gt;纹理特征&lt;/strong&gt;（如通过Hessian矩阵或Gabor滤波器计算得出的数值）。通过计算几十个甚至上百个这样的特征，我们将每个像素都转化成了一个高维的特征向量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二步是&lt;strong&gt;像素分类（Pixel
Classification）&lt;/strong&gt;。在这一步，我们使用一个&lt;strong&gt;分类器&lt;/strong&gt;（Classifier），如经典的&quot;随机森林&quot;算法，来担任&quot;法官&quot;的角色，对每个像素的&quot;档案&quot;（即特征向量）进行审判。这个过程需要一个&lt;strong&gt;训练阶段&lt;/strong&gt;，即&lt;strong&gt;监督学习&lt;/strong&gt;。我们需要手动地为算法提供&quot;判例法&quot;，例如，在一张典型的训练图像上，我们用不同的颜色，&quot;涂抹&quot;出一些我们确信是&quot;细胞核&quot;、&quot;细胞质&quot;和&quot;背景&quot;的区域。算法会分析我们标注的这些区域，学习到不同类别（如&quot;细胞核&quot;）的像素，其特征向量通常具有怎样的统计分布模式。当这个&quot;法官&quot;经过充分的训练后，我们就可以将其应用到一张新的、未标注的图像上。对于新图像中的每一个像素，算法会计算出其特征向量，然后根据其学习到的模型，预测该像素最有可能属于哪一个类别，从而生成一张像素级的分割图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Fiji中，一个名为&lt;strong&gt;Trainable Weka
Segmentation&lt;/strong&gt;的插件，完美地、用户友好地实现了上述流程。用户无需编写任何代码，只需通过直观的&quot;涂抹&quot;操作提供训练样本，并勾选希望算法使用的特征类型，插件就能在后台实时地进行训练和预测。这种方法的强大之处，在于它能够处理比阈值法复杂得多的分割任务，特别是那些需要利用纹理信息来区分的结构。然而，其局限性在于，它的性能高度依赖于我们是否为它选择了&quot;正确&quot;的特征组合，这个&quot;特征工程&quot;的过程，往往需要大量的专业知识和反复试验。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;深度学习革命：端到端的特征学习与分割&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;深度学习，特别是卷积神经网络（Convolutional Neural Networks,
CNNs）的出现，将机器学习分割带到了一个全新的高度，引发了一场彻底的范式革命。深度学习最革命性的地方，在于它实现了端到端学习（End-to-End
Learning），彻底省去了经典机器学习中那个最繁琐、最依赖于人类经验的&quot;特征工程&quot;步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个深度的卷积神经网络，可以直接以原始的图像像素作为输入，并通过其深邃的、由数百万个参数构成的多层网络结构，自主地、层次化地学习到用于分割任务的有效特征。在网络的浅层，它可能会学习到识别最简单的边缘、角点和颜色；在中间层，它会组合这些简单特征，学习到识别更复杂的纹理、形状和部件；而在网络的深层，它最终会学习到识别&quot;细胞核&quot;或&quot;线粒体&quot;这些高级的、语义化的概念。这个从原始像素输入，到最终的分割掩码（Segmentation
Mask）输出，中间的所有特征学习和分类决策，都在一个统一的网络中自动完成，这就是&quot;端到端&quot;的威力所在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物医学图像分割领域，由Olaf
Ronneberger等人在2015年提出的U-Net，是迄今为止最成功、影响力最大的深度学习架构。U-Net的结构呈现出一个优美的、对称的&quot;U&quot;形。其左半部分是编码器（Encoder），通过一系列的卷积和池化层，逐步地对输入图像进行下采样，如同不断地进行&quot;信息精炼&quot;，提取出越来越抽象、语义层次越来越高的特征，这个过程是在&quot;理解&quot;图像中&quot;有什么&quot;。其右半部分则是解码器（Decoder），通过一系列的上采样（反卷积）和卷积层，逐步地将这些抽象的特征图，恢复到原始的图像分辨率，试图精确地&quot;描绘&quot;出物体的位置和边界。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而U-Net的点睛之笔，在于其跳跃连接（Skip
Connections）。它在编码器和解码器之间，建立了一系列&quot;信息捷径&quot;，将编码器路径中、不同层次的、包含了精细空间位置信息的特征图，直接复制并拼接到了解码器路径中对应的层上。这种巧妙的设计，使得U-Net能够同时捕获图像的高级语义信息（通过编码器，知道这是一个细胞）和低级精细位置信息（通过跳跃连接，知道这个细胞的边界精确地在这里），这对于需要像素级精确边界定位的生物图像分割，是至关重要的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;深度学习的实践：从训练到应用的桥梁&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管深度学习的性能卓越，但从头开始训练一个高性能的分割模型，面临着巨大的挑战。这通常需要&lt;strong&gt;大量的、高质量的手动标注数据&lt;/strong&gt;（可能需要像素级地勾勒出数千个细胞作为&quot;金标准&quot;）、强大的&lt;strong&gt;计算资源&lt;/strong&gt;（特别是高性能的图形处理器GPU）、以及深厚的编程与算法专业知识。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了让广大的生物学家也能享受到深度学习的威力，开源社区开发了许多&lt;strong&gt;预训练好的、开箱即用的分割模型&lt;/strong&gt;。这些模型，如同已经完成了博士训练的&quot;专家&quot;，已经在海量的、多样化的生物图像数据集上进行了充分的预训练，学习到了关于&quot;细胞&quot;或&quot;细胞核&quot;的通用知识。其中，&lt;strong&gt;StarDist&lt;/strong&gt;是一个专门用于分割类圆形或星状凸多边形对象的模型，对于分割细胞核，效果极佳。而&lt;strong&gt;Cellpose&lt;/strong&gt;则是一个更通用的细胞分割模型，它通过预测细胞内部的&quot;流场梯度&quot;，来重构出任意复杂形状的细胞轮廓。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些预训练模型通常可以作为Fiji插件或独立的Python包来使用，研究者可以直接将自己的图像输入，在几秒钟内获得高质量的分割结果。对于更特殊的、预训练模型表现不佳的图像，还可以采用迁移学习（Transfer
Learning）的策略，即在预训练模型的基础上，仅用少量自己标注的数据，对模型进行&quot;微调（Fine-tuning）&quot;，使其快速地适应新的、特定的分割任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：机器学习，特别是以U-Net为代表的深度学习技术，已经成为解决复杂生物图像分割问题的最前沿、最强大的工具。它们将分割的范式，从基于人类设计的硬规则，转变为基于数据驱动的软学习。虽然其训练过程复杂，但高质量预训练模型的出现，正在极大地降低其使用门-槛。这些&quot;智能&quot;的分割算法，正以前所未有的精度和鲁棒性，将生物图像分析带入一个全新的时代，为大规模、高通量的定量生物学研究，提供了最坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;测量参数：荧光强度、面积、形态学参数&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在前面章节中，我们已经掌握了如何通过分割算法，将一张连续的像素网格，转化为一个或多个离散的、被精确圈定的感兴趣区域（Regions
of Interest,
ROIs），每一个ROI都清晰地对应着一个独立的生物学对象。至此，我们已经成功地教会了计算机&quot;在哪里看&quot;。现在，我们终于可以进入整个分析流程的最终、也是最核心的目的------&lt;strong&gt;特征提取（Feature
Extraction）&lt;/strong&gt;，即教会计算机&quot;看什么&quot;以及&quot;如何描述&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程，就像是为我们识别出的每一个细胞，填写一份详尽的&quot;体检报告&quot;。通过运行一系列精确的、定量的测量，我们将每一个视觉上的对象，都转化成了一行行结构化的数字。这些数字，客观地描述了对象的各种属性，从亮度、大小到形状，不一而足。在Fiji等软件中，相应的测量工具箱为我们提供了数十种可以选择的&quot;体检项目&quot;，帮助我们从图像中提炼出能够回答科学问题的定量证据。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;强度测量：衡量生物分子的&quot;丰度&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;强度测量类的参数，描述了对象的&quot;亮度&quot;信息。在严谨的荧光成像实验中，荧光强度通常与被标记的蛋白质表达水平或荧光探针的浓度直接相关，是生物学中最核心的定量信息之一。在进行任何强度测量之前，一个绝对的&lt;strong&gt;前提&lt;/strong&gt;是，必须对原始图像进行过精确的&lt;strong&gt;背景扣除&lt;/strong&gt;。否则，我们测得的强度值，将会是&quot;真实信号&quot;与&quot;背景信号&quot;的虚假总和，从而导致所有定量结果出现系统性的、错误的偏高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在众多强度参数中，平均灰度值（Mean Gray
Value）是最常用的指标之一，它反映了ROI内所有像素强度的平均水平。这个参数可以被理解为荧光分子在该区域的&quot;&lt;strong&gt;浓度&lt;/strong&gt;&quot;。然而，当我们需要比较不同大小的对象（例如，一个大的、铺展的细胞和一个小的、圆形的细胞）中蛋白质的总量时，平均强度可能会产生误导。此时，&lt;strong&gt;积分密度（Integrated
Density）则是一个更合适、更准确的指标。它计算的是ROI内所有像素强度的总和（在Fiji中通常通过面积
× 平均灰度值来计算），反映的是该对象内荧光分子的总数量&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，其他一些强度参数也为我们提供了有价值的补充信息。最小/最大灰度值（Min
&amp;amp; Max Gray
Value）&lt;strong&gt;可以帮助我们快速判断图像是否存在欠曝或过饱和的像素，是图像质量控制的重要指标。而强度的&lt;/strong&gt;标准差（Standard
Deviation）则可以反映对象内部信号的均匀性，一个平滑、弥散分布的蛋白，其强度标准差会很小；而一个聚集形成点状结构（Puncta）的蛋白，其强度标准差则会很大。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;形态学测量：描绘生命的几何学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;形态学或形状测量类的参数，则将我们的分析从&quot;有多亮&quot;推进到了&quot;长什么样&quot;。细胞的形态是其功能和健康状态的直接反映，对这些几何参数的精确测量，是定量分析细胞迁移、分化、凋亡等多种生命过程的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最基础的形态学参数是&lt;strong&gt;面积（Area）和周长（Perimeter）&lt;/strong&gt;。在进行测量前，务必确保在软件中设置了正确的空间标尺（Scale），这样软件就能自动将以像素为单位的测量结果，转换为具有物理意义的单位（如平方微米μm²）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此基础上，一系列更为复杂的&quot;形状描述符&quot;可以为我们提供更深刻的洞见。圆形度（Circularity）是一个衡量对象有多&quot;圆&quot;的无量纲指标，其取值范围在0到1之间，一个完美的圆形，其值为1。一个形状越狭长、越不规则、边界越曲折的对象，其圆形度就越接近0。这个参数非常适合用来定量地描述细胞在迁移过程中伸出伪足的伸展程度，或是在经历凋亡（Apoptosis）时变圆、收缩的趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与圆形度类似，&lt;strong&gt;纵横比（Aspect
Ratio）和坚实度（Solidity）也从不同角度描述了形状的特征。纵横比是对象外接矩形的长短边之比，直观地反映了对象的&quot;细长度&quot;。而坚实度则是一个衡量对象轮廓&quot;凹陷&quot;程度的精妙指标。它的计算，依赖于对象的凸包（Convex
Hull）&lt;/strong&gt;------我们可以将其想象成用一根橡皮筋，紧紧地包裹住对象的轮廓。坚实度就是对象自身的面积与其凸包面积之比。一个光滑的、凸的对象（如一个椭圆），其坚实度接近1。而一个具有凹陷或&quot;缺口&quot;的对象（如一个正在分裂的、呈&quot;花生&quot;状的细胞），其坚实度则会显著小于1，因为橡皮筋会跨过中间的凹陷区域。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;位置与方向测量：追踪动态与组织&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了强度和形状，我们常常还需要知道对象在图像中的&quot;位置&quot;和&quot;姿态&quot;。这类参数对于静态图像的分析可能不那么重要，但它们是进行对象追踪（Tracking）等动态分析的绝对基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;质心（Centroid）&lt;strong&gt;计算的是对象几何中心的X和Y坐标。这个坐标，就是该对象在一个时间点上的&quot;身份ID&quot;，分析软件正是通过在连续的图像帧之间，寻找距离最近的质心，来实现对单个细胞或颗粒的运动轨迹的追踪。而&lt;/strong&gt;角度（Angle）则测量了对象主轴线与水平轴之间的夹角，它可以被用来定量描述细胞在伤口愈合实验中的排列方向，或组织中纤维结构的取向。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;最终产出：从图像到结构化数据&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;当我们在F-iji中，对一张包含了多个分割对象的图像，运行&quot;Analyze
Particles&quot;或在ROI管理器中点击&quot;Measure&quot;时，所有这些复杂的计算过程，最终会被浓缩并呈现为一个清晰、简洁的&lt;strong&gt;结果表格（Results
Table）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这张表格，就是我们从图像中&quot;提炼&quot;出的最终的、结构化的定量信息。它的结构非常清晰：&lt;strong&gt;表格的每一行，都对应于图像中的一个独立的对象（如Cell
1, Cell 2, Cell
3...）；而表格的每一列，都对应于我们选择测量的一个特征参数（如Area,
Mean,
Circularity...）&lt;/strong&gt;。这张表格的诞生，标志着一次根本性的信息转化：一张复杂的、非结构化的、视觉化的图像，至此被转化为了一个紧凑的、数字化的、可供任何统计软件（如Excel,
R, Python, Prism）进行后续处理的数据集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：图像分割与特征提取，是连接定性观察与定量科学之间不可或rayed
的桥梁。它是一个多步骤、多选择的决策过程，从简单的阈值法到复杂的深度学习，每一种工具都有其适用的战场。一个成功的图像分析者，需要像一位经验丰富的工匠，能够根据&quot;材料&quot;（图像）的特性，明智地选择和组合这些&quot;工具&quot;（算法），对ROI进行精确的分割，并从中提取出最能回答其科学问题的特征参数。最终，从粗糙的&quot;原石&quot;（原始数据）中，精心雕琢出这些闪耀着科学光芒的&quot;宝石&quot;（定量结论），这正是现代生物图像分析的精髓所在。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十七章：高级图像分析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在第十六章中，我们已经掌握了图像分割这一关键技术，成功地将一张非结构化的像素图，转化为了一个包含了&quot;对象&quot;概念的结构化数据集。我们已经能够回答&quot;这里有什么？&quot;以及&quot;它有多大？是什么形状？&quot;。然而，现代细胞生物学的核心问题，往往超越了对单个对象的简单描述，而在于理解它们之间的相互关系和动态行为。蛋白质A和蛋白质B是否在同一个细胞器中协同工作？一个受体在被配体激活后，是如何在细胞膜上运动的？药物处理后，细胞内囊泡的运输速度发生了怎样的变化？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要回答这些更深层次的&quot;如何作用？&quot;和&quot;如何变化？&quot;的问题，我们需要进入高级图像分析的领域。这不再是简单的测量，而是通过更复杂的算法和统计模型，从图像数据中提取出关于共定位（Colocalization）、分子互作（FRET）和动态过程（Tracking）的定量信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将是我们在定量生物学道路上的最后一跃，也是最关键的一跃。我们将首先深入探讨共定位分析，学习如何从数学上，客观地、定量地回答&quot;两种分子是否出现在同一地点？&quot;这一基本问题。我们将详细剖析经典的皮尔逊相关系数和更具生物学意义的Manders系数，并理解它们各自的优势与陷阱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，我们将重温荧光共振能量转移（FRET），但这一次，我们将聚焦于如何从传统的强度图像中，通过敏化发射或受体光漂白等方法，来分析这种纳米尺度的分子相互作用，并将其与FLIM-FRET进行比较。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，我们将进入动态的世界，系统性地学习粒子追踪与动态分析。我们将了解计算机是如何从延时视频中，自动地追踪成百上千个移动的粒子（如囊泡、单分子），并从它们的运动轨迹中，通过均方位移（MSD）等分析，解码出其运动模式（是随机扩散，还是定向运输？）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，本章将以所有定量科学的终点------数据可视化与统计------作为收官。我们将学习如何将从图像中提取出的海量数字，转化为清晰、直观、具有说服力的图表，并运用正确的统计学方法，来检验我们的科学假说，最终完成从一张美丽的图片，到一篇坚实的科学论文的完整蜕变。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;共定位分析 (Colocalization Analysis)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞生物学的宏大叙事中，一个最基本也最核心的问题是：两种或多种不同的分子，是否在亚细胞的某个特定位置，共同存在并可能发挥协同功能？例如，一个新发现的蛋白，是定位于线冒体，还是溶酶体？在信号通路被激活后，一个激酶是否会被招募到其位于质膜上的底物附近？要严谨地回答这些关于&quot;地点&quot;和&quot;伙伴&quot;的问题，我们就必须掌握一项关键的图像分析技术------共定位分析（Colocalization
Analysis）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;定性观察的&quot;幻象&quot;与定量分析的必要性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在探索两种蛋白（例如，一个标记为绿色，一个标记为红色）是否共定位时，最直观、最基础的方法，就是将这两个荧光通道的图像进行颜色合并。如果在合并后的图像中，我们看到了&lt;strong&gt;黄色的像素或区域&lt;/strong&gt;（红色 +
绿色 =
黄色），我们就会直观地、本能地认为，这两种蛋白在这里发生了&quot;共定位&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种完全依赖于视觉判断的定性观察，虽然直观，但在科学上是&lt;strong&gt;极其主观、不可靠，且极易产生误导的&lt;/strong&gt;。它如同一个&quot;视觉幻象&quot;，其呈现的结果严重依赖于观察者如何设置这两个通道的显示参数。稍微增强一下绿色通道的亮度，黄色的区域就会变多；稍微减弱一点，黄色区域就会变少。这种随意的调整，使得任何基于&quot;黄色&quot;的结论都缺乏客观根基。此外，人眼对于颜色的感知是非线性的，并且容易被高亮度的信号所&quot;欺骗&quot;，而忽略掉那些强度虽弱但可能同样重要的共定位事件。最重要的是，这种定性观察无法回答&quot;共定位的程度有多高？&quot;或者&quot;有多少比例的绿色蛋白与红色蛋白共定位？&quot;这些进行科学论证所必需的定量问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，我们必须明确一个基本准则：&lt;strong&gt;合并的伪彩图，可以作为一种初步的、探索性的可视化工具，但绝对不能作为科学论文中证明共定位的唯一或主要证据。任何关于共定位的严谨结论，都必须由客观的、可重复的、基于数学算法的定量分析&lt;/strong&gt;来支持。定量的共定位分析，通过评估两个通道像素强度之间的统计学相关性，为我们提供了一个无偏倚的、可重复的指标，来科学地衡量共定位的真实程度。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基于像素强度的共定位分析：主流的定量方法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;定量共定位分析的主流方法，是直接在两个通道的原始像素强度值上进行计算。在进行任何计算之前，一个极其重要的可视化和诊断工具是&lt;strong&gt;散点图（Scatterplot）&lt;/strong&gt;，也常被称为细胞荧光图（Cytofluorogram）。它的构建方法是，将图像中的每一个像素都作为一个数据点，将其在绿色通道的强度值作为X坐标，在红色通道的强度值作为Y坐标，绘制在一个二维的坐标系中。散点图的形状，为我们提供了关于两种信号关系的丰富信息：如果点主要分布在X轴和Y轴上，形成两个分离的&quot;手臂&quot;，则表明两种蛋白几乎没有共定位；而如果大量的点在对角线方向上形成一个密集的云团，则强烈预示着显著的共定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在散点图的可视化基础上，我们可以计算出一系列定量的共定位系数。&lt;strong&gt;皮尔逊相关系数（Pearson&apos;s
Correlation Coefficient,
PCC）是其中最经典的一个。它衡量的是整张图像（或一个选定的ROI）中，绿色通道的像素强度与红色通道的像素强度之间的线性相关程度&lt;/strong&gt;。简而言之，它回答的问题是：&quot;绿色信号变亮的趋势，是否与红色信号变亮的趋势相一致？&quot;PCC的取值范围在-1到+1之间，+1表示完美的正相关，0表示完全不相关，-1表示完美的负相关（互斥）。在生物学实践中，一个大于0.5的PCC值，通常被认为提示了有意义的共定位。然而，PCC有一个巨大的局限性：它对背景极其敏感。由于计算中包含了大量的、强度值接近于零的背景像素，这些(0,
0)点会人为地、错误地抬高相关系数值。因此，&lt;strong&gt;在计算PCC之前，必须先通过一个客观的阈值，将所有背景像素排除在计算之外。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服PCC的一些局限性，曼德斯重叠系数（Manders&apos; Overlap Coefficients,
MOC）应运而生。MOC不再关心强度变化的趋势是否一致，而是直接回答一个更具生物学意义的问题：&quot;&lt;strong&gt;有多少比例的A信号，是与B信号重叠在同一个空间位置的？&lt;/strong&gt;&quot;
MOC包含两个独立的、非对称的系数，M1和M2。M1代表了红色通道的总荧光强度中，有多少比例是位于同时也有绿色信号的那些像素中的；反之，M2则代表了绿色通道的总荧光强度中，有多少比例是位于同时也有红色信号的像素中的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MOC的这种&lt;strong&gt;非对称性&lt;/strong&gt;，能够为我们揭示更深刻的生物学故事。例如，假设我们研究的是一个小的、可溶性的激酶（红色）被招募到一个庞大的细胞骨架结构（绿色）上的过程。我们可能会发现，几乎所有的激酶信号都与细胞骨架重叠（M1
≈
1），但对于庞大的细胞骨架来说，与之结合的激酶只占其总荧光信号的很小一部分（M2
≈
0.1）。这样一个非对称的结果（高M1，低M2），清晰地揭示了两者之间真实的、有方向性的招募关系，这是单个PCC值无法提供的信息。当然，MOC的计算，也高度依赖于用于判断&quot;有无信号&quot;的阈值的选择，因此必须使用客观的、自动化的阈值算法来确定。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基于对象的共定位分析：从像素到生物学实体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;像素级别的分析，有时会受到衍射极限和噪声的影响。一种更稳健、也常常更具生物学意义的方法，是进行&lt;strong&gt;基于对象的（Object-based）分析&lt;/strong&gt;。这种方法不再将图像视为一盘散沙般的像素，而是首先使用我们在前面章节学习的分割算法，分别在红色和绿色通道中，识别出所有独立的对象（例如，囊泡、蛋白复合体等生物学实体）。然后，分析的核心，就从像素强度的相关性，转变为这些&lt;strong&gt;生物学实体在空间上的重叠关系&lt;/strong&gt;。我们可以提出并量化一系列更具体的问题，例如：&quot;有多少比例的红色囊泡，其质心位于一个绿色囊泡的区域内？&quot;或者，&quot;对于没有发生直接重叠的两种蛋白复合体，它们之间的平均最近邻距离是多少？&quot;这种将分析尺度从抽象的&quot;像素&quot;提升到具体的&quot;生物学实体&quot;的方法，其结果的解释也更为直观和清晰。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;共定位分析的黄金准则与终极警示&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了确保共定位分析的严谨性和结论的可靠性，我们必须遵循一系列黄金准则：始终从高质量、无明显色差的图像开始；进行精确的背景扣除；使用散点图进行初步诊断；同时计算并报告多种定量指标（如阈值化后的PCC和M1/M2系数）；在论文中明确说明所使用的算法和参数（特别是阈值选择方法）；并用适当的统计学检验来支持你的结论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，我们必须永远铭记一个终极警示：&lt;strong&gt;共定位 ≠
相互作用&lt;/strong&gt;。共定位分析，无论多么精确，它所能证明的，仅仅是两种分子在光学显微镜的分辨率尺度上（通常是~200纳米），出现在了同一个空间位置。在这个尺度上，它们可能只是&quot;邻居&quot;，而并未发生直接的、纳-米级别的物理相互作用。要证明直接的相互作用，我们需要借助荧光共振能量转移（FRET）等更高分辨率的技术。尽管如此，定量共定位分析，作为一种高效、普适的方法，仍然是我们在细胞内绘制分子地图、筛选潜在相互作用伙伴、并为更深入的功能研究提供关键线索的、不可或-缺的第一步。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;基于强度的FRET分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在上一章中，我们学习了如何通过共定位分析，来判断两种分子是否在微米尺度上&quot;同处一室&quot;。然而，&quot;共处一室&quot;并不等同于&quot;亲密交谈&quot;。要真正地、令人信服地证明两种蛋白质发生了直接的物理相互作用，我们需要一把能够在活细胞内，丈量1-10纳米距离的&quot;分子尺&quot;。这个角色，由荧光共振能量转移（Fluorescence
Resonance Energy Transfer, FRET）来完美扮演。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如我们在前面章节中已经了解的，测量FRET最精确、最稳健的&quot;黄金标准&quot;技术，是&lt;strong&gt;荧光寿命成像（FLIM-FRET）&lt;/strong&gt;。然而，FLIM系统通常价格昂贵，并非所有实验室的标准配置。因此，在科研实践中，掌握一些基于常规荧光显微镜的、通过测量&lt;strong&gt;荧光强度变化&lt;/strong&gt;来推断FRET的方法，仍然是非常重要和实用的。这些方法虽然在定量精度和抗干扰能力上不如FLIM-FRET，但如果操作得当、校正严谨，依然能够为我们提供非常有价值的、关于分子相互作用的半定量信息。本章将聚焦于两种最经典的强度FRET分析方法：&lt;strong&gt;敏化发射&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;受体光漂白&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;敏化发射：最直观也最&quot;饱受污染&quot;的FRET信号&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;敏化发射（Sensitized
Emission）是检测FRET最直观的一种方法。其背后的逻辑非常简单：FRET的核心是能量从供体（Donor）向受体（Acceptor）的转移。那么，如果我们只用供体的激发光来激发样品，而在受体的发射通道进行探测，那么我们探测到的任何信号，都理应是由能量转移所引起的受体荧光。这个在受体通道探测到的、源于供体激发的信号，就被称为敏化发射，它是FRET发生的最直接证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这个看似简单的测量，在实践中却面临着一个巨大的挑战------光谱串扰（Spectral
Crosstalk）。我们实际测量到的&quot;表观FRET&quot;信号，并非纯净的敏化发射，而是被两个严重的污染信号所干扰。第一个污染源是供体荧光泄漏（Donor
Bleed-through）。荧光分子的发射光谱通常比较宽，其&quot;红边&quot;的长尾巴，常常会不可避免地延伸到受体的发射通道中。这就像一个男高音（供体）在歌唱时，其嘹亮的声音难免会有一部分泛音，串扰到旁边女高音（受体）的麦克风频道里。这意味着，即使没有发生任何FRET，我们仅激发供体，也会在受体通道看到一部分来自供体的&quot;假信号&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二个污染源是受体的直接激发（Acceptor Direct
Excitation）。供体的激发光（例如，激发CFP的440
nm激光），虽然主要是为了激发供体，但通常也会在一定程度上、微弱地直接激发受体（例如YFP）。这就像一束追光灯，在照亮男高音的同时，其边缘的光晕也难免会扫到旁边的女高-音，让她自己也发出了光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了从浑浊的测量信号中，精确地&quot;提纯&quot;出真实的FRET信号，研究者们开发了一套被称为&quot;三通道校正法&quot;的复杂流程。这个过程需要预先用只表达供体和只表达受体的两个控制样品，来精确地计算出&quot;供体泄漏系数&quot;和&quot;受体直激系数&quot;。然后，在对共表达样品进行成像时，需要采集三张不同的图像，并通过一个校正公式，将这两个污染信号从原始的FRET通道图像中数学性地扣除。这种方法的优点在于可以对整个视场进行FRET成像，但其缺点是致命的：整个校正过程极其复杂，且对误差非常敏感。校正系数的任何微小测量误差，都会在最终的计算中被放大，导致结果出现巨大的偏差和不确定性。因此，由于其稳健性较差，这种方法在现代的定量FRET研究中已经较少使用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;受体光漂白：一种更可靠的终点式FRET检测&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了绕开敏化发射法中复杂的串扰校正问题，受体光漂白（Acceptor
Photobleaching,
APB）提供了一种更可靠、更常用，也更巧妙的强度FRET测量方案。其原理根植于FRET对供体荧光的&quot;淬灭&quot;效应：FRET的发生，为激发态的供体提供了一条额外的、非辐射的能量释放路径，这会使其自身的荧光强度降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;APB方法的巧妙之处在于，它通过一个&quot;破坏性&quot;的操作，来反向揭示FRET的存在。如果我们将受体分子，通过高强度激光进行选择性的&lt;strong&gt;光漂白（Photobleaching）&lt;/strong&gt;，使其荧光发色团被永久性地摧毁，那么这条从供体到受体的能量转移路径，就被彻底切断了。其立竿见影的结果是，那些原本通过FRET将能量悄悄转移给受体的供体分子，现在无处可去，只能通过发射荧光这一条路来回到基态。因此，我们会观察到&lt;strong&gt;供体的荧光强度发生可测量的、显著的增强&lt;/strong&gt;。这个荧光增强的程度，就直接、定量地反映了在漂白之前，FRET发生的效率有多高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个实验的流程通常分为三步。首先，在漂白前，用正常的、低功率的激光，采集一张供体通道和受体通道的&quot;基准&quot;图像。接着，在软件中定义一个感兴趣区域（ROI），并使用高强度的、只激发受体的激光，对这个ROI进行反复的、高强度的扫描，直到该区域内的受体荧光被完全或大部分漂白掉。最后，在漂白后，再次用低功率激光，采集一张供体通道的图像。通过比较漂白前后，同一ROI内供体平均荧光强度的变化，我们就可以用公式
E=1−(ID,pre​/ID,post​) 来直接计算出FRET的效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受体光漂白法的&lt;strong&gt;优点&lt;/strong&gt;在于其&lt;strong&gt;概念简单，结果直观&lt;/strong&gt;，并且提供了一个相对可靠的、直接基于供体信号变化的FRET效率测量值，避免了复杂的串扰校正。然而，其&lt;strong&gt;缺点&lt;/strong&gt;也同样突出。最重要的一点是，它是一种&lt;strong&gt;破坏性的、不可逆的终点实验&lt;/strong&gt;。光漂白永久性地破坏了样品，因此，APB方法&lt;strong&gt;绝对不能用于观察活细胞中FRET信号的动态变化&lt;/strong&gt;。此外，实验结果的准确性，依赖于受体是否被彻底漂白，任何不完全的漂白都会导致F-RET效率被低估。同时，高强度的漂白激光，也可能会对周围的细胞结构或供体分子造成附带损伤。最后，这种方法一次只能测量一个小的ROI，是一种低通量的检测方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：在基于强度的F-RET分析方法中，受体光漂白（APB）以其相对的简便性和可靠性，成为了在&lt;strong&gt;静态的、固定样品&lt;/strong&gt;中进行半定量FRET分析的、被广泛接受的实用技术。而对于活细胞中分子相互作用的&lt;strong&gt;动态过程&lt;/strong&gt;研究，即需要在同一个细胞中，反复、实时地监测FRET效率变化时，&lt;strong&gt;FLIM-FRET&lt;/strong&gt;则凭借其非破坏性、高精度和对浓度不敏感等巨大优势，是无可争议的黄金标准。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;17.3 粒子追踪与动态分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;活细胞成像的核心魅力，在于它捕捉到了生命最本质的特征------&lt;strong&gt;动态&lt;/strong&gt;。在我们的显微镜视野中，细胞内的囊泡、病毒、单个蛋白质、细胞器，都在上演着一出永不停歇、复杂而精妙的芭蕾舞。然而，仅仅满足于&quot;看见&quot;这场舞蹈，对于科学家而言是远远不够的。我们的最终目的，是要&quot;理解&quot;这场舞蹈的编排，即其背后的物理规律和生物学驱动力。粒子追踪（Particle
Tracking）技术，正是连接&quot;定性观察&quot;与&quot;定量理解&quot;之间的关键桥梁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;粒子追踪是一套强大的计算机视觉算法，它能够从我们拍摄的延时图像序列（即视频）中，自动地识别出这些移动的&quot;粒子&quot;，并将它们在不同时间点的影像，如同一位细心的侦探，一丝不苟地连接成一条条独立的&lt;strong&gt;运动轨迹（Trajectory）&lt;/strong&gt;。通过对这些包含了丰富时空信息的轨迹进行深入的数学分析，我们可以提取出关于生命过程的、宝贵的&lt;strong&gt;动力学信息&lt;/strong&gt;，例如一个蛋白质是在漫无目的地扩散，还是被限制在一个特定的区域内，亦或是正被一个分子马达沿着细胞骨架高速运输。这个过程，标志着我们从&quot;看电影&quot;的观察者，转变为&quot;解读舞谱&quot;的生物物理学家。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;粒子追踪的工作流程：从检测到连接&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一个典型的粒子追踪工作流，包含两个环环相扣、挑战各异的主要步骤：&lt;strong&gt;粒子检测&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;轨迹构建&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一步是&lt;strong&gt;粒子检测/分割（Particle
Detection/Segmentation）&lt;/strong&gt;。这一步的目标，是在视频的每一帧图像中，精确地、无遗漏地、无错误地识别出所有我们感兴趣的粒子，并确定它们的中心位置坐标。对于那些边界清晰、信噪比高的较大粒子（如较大的细胞器或囊泡），我们可以使用在前面章节中学习的阈值法和分水岭算法来进行分割。然而，在更多的前沿研究中，我们追踪的对象是衍射极限大小的、在图像上呈现为模糊光斑的微小粒子（如单个荧光分子、病毒颗粒或量子点）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于这类&quot;斑点&quot;的检测，需要使用专门的算法。其中，最常用且最稳健的是基于高斯拉普拉斯（Laplacian
of Gaussian,
LoG）滤波器的斑点检测算法。这个算法的原理非常巧妙，它首先用一个高斯核对图像进行平滑处理以去除高频噪声，然后应用拉普拉斯算子（一种二阶导数算子）来增强图像中特定尺寸的、类圆形或类球形的斑点信号。LoG滤波器就像一个专门为寻找圆形光斑而设计的&quot;匹配模板&quot;，能够高效地使其在背景中凸显出来，并通过寻找其局部最大值，来以亚像素级的精度，精确地定位粒子的中心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二步，也是更具挑战性的一步，是&lt;strong&gt;轨迹构建/粒子连接（Trajectory
Building/Particle
Linking）&lt;/strong&gt;。在完成了对每一帧的粒子检测后，我们得到的是一系列离散的、分属于不同时间点的坐标列表。这一步的目标，是将这些&quot;时间切片&quot;中的、实际上属于同一个物理粒子的位置点，正确地连接起来，形成一条在时间上连续的轨迹。这里的核心困难，被称为&lt;strong&gt;对应问题（Correspondence
Problem）&lt;/strong&gt;：对于在第t帧检测到的一个粒子A，我们如何在第t+1帧的所有粒子中，准确地找到那个&quot;就是A&quot;的粒子？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个问题，研究者们开发了从简单到复杂的一系列算法。最简单的是&lt;strong&gt;最近邻法&lt;/strong&gt;，即对于第t帧的粒子A，算法会在第t+1帧的一个预设的&quot;搜索半径&quot;内，将离A最近的那个粒子B，认定为是A的下一个位置。这种&quot;贪婪&quot;的算法在粒子密度低、运动缓慢时尚可工作，但一旦粒子密度升高、轨迹发生交叉，或者粒子运动速度很快，一步就&quot;跳&quot;出了搜索半径时，它就很容易发生连接错误。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更高级的算法，会为每个粒子建立一个&lt;strong&gt;运动模型&lt;/strong&gt;，例如大名鼎鼎的&lt;strong&gt;卡尔曼滤波器（Kalman
Filter）&lt;/strong&gt;。这类算法会像一位经验丰富的棒球外野手，根据粒子在前几帧的位置和速度，来&quot;预测&quot;它在下一帧最有可能出现的位置，然后重点在这个预测位置的周围进行搜索。这使得它能够更好地处理轨迹交叉和粒子短暂消失（如短暂离开焦平面又回来）等复杂情况。而目前最稳健、最精确的追踪方法，则是&lt;strong&gt;全局优化算法&lt;/strong&gt;。这类算法不再是逐帧、短视地进行连接，而是会同时考虑多个时间帧内的所有粒子，构建出所有可能的轨迹片段，然后通过一个包含了对位移、方向改变等&quot;不合理&quot;行为进行惩罚的全局代价函数，来计算出整套轨迹网络的最优解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Fiji中，一个名为&lt;strong&gt;TrackMate&lt;/strong&gt;的插件，是一个极其强大、用户友好的综合性粒子追踪平台，它集成了从简单的最近邻法到复杂的运动模型的多种检测和追踪算法，极大地降低了研究者进行高性能粒子追踪的技术门槛。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;轨迹的定量分析：用均方位移解读运动模式&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一旦我们获得了成百上千条的粒子轨迹，下一步就是从这些看似杂乱的线条中，提取出定量的、具有物理意义的动力学参数。在众多的分析工具中，最核心、最强大的无疑是均方位移（Mean
Squared Displacement, MSD）分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MSD衡量的是，在一个给定的&lt;strong&gt;时间间隔（Time Lag,
Δt）内，一个粒子偏离其起始点的平均平方距离&lt;/strong&gt;。通过计算在Δt=1帧、Δt=2帧、Δt=3帧...等不同时间间隔下的位移平方，并对所有时间和所有轨迹进行平均，我们最终可以绘制出一张&lt;strong&gt;MSD
vs. Time Lag
(Δt)的图&lt;/strong&gt;。这张图的&lt;strong&gt;形状&lt;/strong&gt;，如同一本密码本，蕴含了关于粒子运动模式的丰富信息。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当粒子在进行无障碍的、随机的热运动时，即&lt;strong&gt;正常布朗扩散&lt;/strong&gt;，其MSD图会呈现为一条通过原点的&lt;strong&gt;直线&lt;/strong&gt;。这条直线的斜率，与粒子的扩散系数（Diffusion
Coefficient, D）直接成正比，它定量地反映了粒子运动的快慢。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当粒子的运动被限制在一个有限的空间区域内时（例如，一个膜蛋白被细胞骨架的&quot;栅栏&quot;所围困），即&lt;strong&gt;受限扩散&lt;/strong&gt;，其MSD图在初始时会呈线性增长，但随着Δt的增大，曲线会逐渐&lt;strong&gt;变平，并最终达到一个平台期&lt;/strong&gt;。这个平台期的高度，直接反映了这个&quot;围栏&quot;的大小。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当粒子正在被一个分子马达沿着细胞骨架进行着持续的、有方向性的运输时，即&lt;strong&gt;定向/主动运输&lt;/strong&gt;，其MSD图则会呈现为一条向上弯曲的、陡峭的&lt;strong&gt;抛物线&lt;/strong&gt;。通过对这条曲线进行数学拟合，我们可以精确地计算出粒子被运输的平均速度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;此外，还存在介于上述几种经典模式之间的&lt;strong&gt;异常扩散&lt;/strong&gt;，其MSD与Δt的关系呈现为幂律形式。例如，在拥挤的细胞质中，粒子在不断躲避障碍物的过程中，会表现出比正常扩散更慢的&lt;strong&gt;亚扩散&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：粒子追踪与动态分析，是一套将我们从对生命现象的定性欣赏，带入到对其内在机制进行定量剖析的强大计算工具。它使得我们能够直接在活细胞的复杂环境中，精确地测量分子的扩散、运输和囚禁等基本物理过程，从而为我们理解细胞内复杂的物质交换、信号转导和信息流动的底层机制，提供了最直接、最宝贵的动力学证据。它让我们不仅能欣赏到生命的舞姿，更能解读出其舞步背后的深刻含义。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;从数据到故事------可视化、统计与科学呈现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;经过了前面所有章节的漫长而严谨的旅程------从细胞的精心培养与样品制备，到显微镜的精密操作与图像采集，再到图像的净化、分割和特征提取------我们终于到达了科学发现的&quot;最后一公里&quot;。此刻，我们手中握有的，已不再是视觉化的图片，而是一个或多个结构清晰、信息密集的电子表格。这些表格里，成百上千行的数据，记录着我们对每一个细胞的精确测量。这最后一步的任务，也是整个研究工作的最终价值体现，便是将这些冰冷的、抽象的数字，转化为能够&lt;strong&gt;清晰地、有说服力地、美观地&lt;/strong&gt;讲述一个科学故事的&lt;strong&gt;图表（Plots）&lt;/strong&gt;，并用严谨的统计学（Statistics）语言，来雄辩地证明这个故事的真实性与可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;数据可视化：一图胜千数&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如果说电子表格是数据的&quot;仓库&quot;，那么数据可视化就是将这些数据&quot;陈列&quot;出来的艺术。其目的，是选择最合适的图表类型，来直观地呈现数据的核心特征，如分布、趋势和组间差异，让复杂的数字关系一目了然。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当我们需要&lt;strong&gt;比较不同实验组之间的差异&lt;/strong&gt;时，传统的柱状图（Bar
Chart）虽然经典，但它往往会过度简化信息，只展示了平均值和误差棒，从而掩盖了数据真实的分布形态。在现代生物学数据呈现中，更推荐使用信息更丰富的图表类型。&lt;strong&gt;箱形图（Box
Plot）是一个巨大的进步，它能够同时展示数据的中位数、四分位数（即数据的核心分布区间）以及异常值。而小提琴图（Violin
Plot）则是箱形图的&quot;升级版&quot;，它在箱形图的两侧，额外绘制了数据的核密度估计曲线&lt;/strong&gt;，如同一个平滑的直方图，能够非常直观地展示数据的分布形状，帮助我们判断数据是单峰、双峰还是偏态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，最&quot;诚实&quot;、最透明的可视化方法，是&lt;strong&gt;将每一个独立的数据点（例如，每一个细胞的测量值）都以散点的形式直接绘制出来&lt;/strong&gt;，然后再用醒目的符号或横线，来标记该组的平均值或中位数。这种做法，将所有原始信息毫无保留地呈现给读者，既展示了整体趋势，又保留了个体差异，是目前国际高水平期刊越来越推崇的呈现方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，&lt;strong&gt;直方图（Histogram）是专门用于展示单个连续变量频数分布&lt;/strong&gt;的利器。例如，通过绘制一张被追踪囊泡的瞬时速度直方图，我们可以清晰地看到其速度是遵循单一的正态分布，还是存在着截然不同的&quot;慢速&quot;和&quot;快速&quot;两个亚群。而&lt;strong&gt;散点图（Scatter
Plot）则用于展示两个连续变量之间的关系&lt;/strong&gt;，我们在共定位分析中已经见识了它的威力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;统计学分析：从&quot;不同&quot;到&quot;显著不同&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;数据可视化让我们用眼睛&quot;看到&quot;了不同组别之间似乎存在差异，但这还远远不够。科学的严谨性要求我们回答一个更深层次的问题：我们所观察到的差异，究竟是一个真实存在的、由实验处理引起的生物学效应，还是仅仅由样本的随机波动所引起的偶然现象？&lt;strong&gt;统计学，正是为我们提供这把&quot;度量&quot;偶然性、判断真实性的标尺的科学。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;统计学分析的核心是&lt;strong&gt;假设检验（Hypothesis
Testing）&lt;/strong&gt;。我们通常从一个持怀疑态度的&quot;&lt;strong&gt;零假设&lt;/strong&gt;&quot;出发，即假设我们的实验处理是无效的，&quot;两组之间没有真实差异&quot;。我们的目标，就是通过实验数据，来收集足够的证据，以有力的、小概率的事件，来&lt;strong&gt;拒绝&lt;/strong&gt;这个零假设。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;P值（P-value）正是这个过程中的核心指标。它的含义可以通俗地理解为&quot;意外程度指数&quot;：即，如果零假设（&quot;两组没差异&quot;）是真的，那么我们获得当前这组实验数据、或比它更极端的数据的概率是多少。我们通常会预先设定一个显著性水平&lt;/strong&gt;的门槛（在生命科学中通常是α
= 0.05）。如果计算出的P值非常小（例如，p &amp;lt;
0.05），那就意味着，在&quot;没差异&quot;这个前提下，我们的实验结果是一个极不可能发生的&quot;意外事件&quot;。此时，我们就有足够的信心拒绝零假设，并得出结论：我们观察到的差异，是&lt;strong&gt;具有统计学显著性的（Statistically
Significant）&lt;/strong&gt;，它很可能是一个真实的生物学效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;选择正确的统计检验方法至关重要。例如，当&lt;strong&gt;比较两组数据&lt;/strong&gt;的均值时，如果数据服从正态分布，最经典的工具是&lt;strong&gt;学生t检验（Student&apos;s
t-test）&lt;/strong&gt;；如果数据不服从正态分布，则应使用其非参数版本&lt;strong&gt;Mann-Whitney
U检验&lt;/strong&gt;。当需要&lt;strong&gt;比较三组或更多组数据&lt;/strong&gt;时，则需要使用&lt;strong&gt;方差分析（Analysis
of Variance, ANOVA）&lt;/strong&gt;，并配合事后检验（Post-hoc
test）&lt;strong&gt;来确定具体是哪两组之间存在差异。在图表中，我们通常用&lt;/strong&gt;星号（）来标记具有统计学显著性的差异（如
p &amp;lt; 0.05, p &amp;lt;
0.01），并在图例或文章正文中，明确说明所使用的统计检验方法、样本量（N）以及精确的P值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;最终的呈现：图像与数据的完美联姻&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一篇优秀的定量生物学论文，其结果部分的图表（Figure），通常会遵循一个经典的、极具说服力的叙事结构，它将我们前面章节的所有努力，完美地结合在一起。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，它会展示一张&lt;strong&gt;代表性的、高质量的荧光图像&lt;/strong&gt;。这张经过精心处理和伪彩渲染的、具有视觉冲击力的多通道合并图像，如同一部电影的&quot;开场镜头&quot;，定性地、直观地向读者展示你所观察到的核心生物学现象，提供生动的视觉背景和语境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;紧接着，它会用一个&lt;strong&gt;清晰的、选择了正确图表类型的定量图表&lt;/strong&gt;（例如，一个包含了所有数据点的小提琴图），来客观地、定量地展示从大量图像中统计出的结果。这个图表，是电影的&quot;核心情节&quot;，它将视觉观察转化为了无可辩驳的数字证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，在图表之上，会用&lt;strong&gt;星号和P值&lt;/strong&gt;，来明确地标注出经过了严格统计学检验的显著性差异。这如同电影的&quot;最终判决&quot;，为整个故事提供了科学的、令人信服的结论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种&quot;定性图像 + 定量图表 +
统计学检验&quot;&lt;strong&gt;的&quot;三位一体&quot;的呈现方式，是现代生命科学研究中，将复杂的视觉信息，转化为坚实的、可被同行评审和接受的科学证据的黄金标准。它标志着我们作为一名成像研究者，完成了从数据的采集者，到数据的分析者，再到最终的&lt;/strong&gt;科学故事讲述者的完整蜕变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结语&lt;/strong&gt;：至此，我们已经走完了从培养皿中的活细胞，到出版物中一张张富有洞察力的图表的完整旅程。我们学会了如何像一位细胞生物学家一样，精心呵护我们的样品；像一位光学物理学家一样，驾驭精密的光学仪器；像一位计算机科学家一样，处理和分析海量的图像数据；并最终，像一位严谨的统计学家和故事讲述者一样，呈现我们的发现。现代定量显微成像，正是一门深度融合了这些不同学科智慧的艺术与科学。希望这趟旅程，能为您在探索微观生命世界的道路上，提供一张清晰而坚实的地图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十八章：荧光成像在各领域的应用案例&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜的真正价值，体现在它作为一种通用方法论，能够被灵活地应用于解答不同科学领域的核心问题。它就像一种普适的语言，让细胞生物学家、神经科学家和材料学家，都能够通过&quot;看&quot;的方式，来理解他们各自研究体系的运作机制。本章将通过一系列具体的、前沿的应用案例，来展示荧-
本章将通过一系列具体的、前沿的应用案例，来展示荧光成像技术在不同学科中的强大威力。我们将看到，前面章节中讨论的各种技术，是如何根据具体的科学问题被巧妙地选择和组合，从而催生出突破性的科学发现的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞生物学：细胞器动态、细胞周期、细胞凋亡&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞生物学是荧光显微镜最传统、也最核心的应用领域。在这里，我们的终极目标是理解一个细胞------这个生命最基本的结构和功能单元------是如何组织其内部空间，并高效、有序地执行各种复杂生命活动的。一个活着的细胞，并非一个装满了随机分子的&quot;汤包&quot;，而更像是一个高度有序、动态变化的&quot;微型城市&quot;。在这个城市里，各种膜性细胞器，如线粒体、内质网、高尔基体，构成了不同的&quot;功能区&quot;，如&quot;发电厂&quot;、&quot;制造与物流中心&quot;和&quot;分拣包装站&quot;；而纵横交错的细胞骨架，则是连接这些功能区的、繁忙的&quot;交通网络&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在过去，我们对这座城市的了解，主要依赖于电子显微镜提供的、如同灾后废墟般的静态&quot;航拍图&quot;。而现代荧光成像，特别是活细胞成像技术的出现，则彻底改变了这一切。它让我们能够深入这座城市，实时地、动态地观察其&quot;日常运作&quot;------我们可以追踪&quot;发电厂&quot;的布局调整与能源调度，可以监测&quot;城市人口&quot;的增殖与更替，甚至可以目睹城市在特定指令下，启动&quot;程序性拆除&quot;的精确过程。本章将通过三个经典的案例，来展示现代荧光显微镜是如何帮助我们研究细胞这座微型城市的&quot;基础设施管理&quot;、&quot;生命周期节律&quot;以及&quot;程序性死亡之舞&quot;的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例一：线粒体网络的融合与分裂------城市的能源网络管理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;教科书中的线粒体常常被描绘成一个个孤立的、椭球形的&quot;能量工厂&quot;。然而在活细胞中，线粒体实际上形成了一个高度动态的、相互连接的管状网络，如同一张遍布全城的、不断重构的&quot;电网&quot;。这张&quot;电网&quot;通过持续的融合（Fusion）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;分裂（Fission）事件，来维持其形态、功能和质量控制。融合，可以让不同的线粒体交换内部物质，共享能量，修复损伤；而分裂，则负责生成新的线粒体，并及时地将受损的部分隔离和清除。这种动态平衡的失调，与帕金森病等神经退行性疾病、衰老和癌症等多种病理过程密切相关。那么，我们如何才能直接观察并量化这些稍纵即逝的动态事件呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解答这个问题，科学家们设计了一种巧妙的&quot;&lt;strong&gt;标记-追踪&lt;/strong&gt;&quot;成像策略。首先，他们利用基因工程，让细胞稳定地表达一种靶向线粒体的、&lt;strong&gt;可光转换荧光蛋白&lt;/strong&gt;（例如Mito-mEos3.2）。在这种细胞中，所有的线粒体最初都发出均匀的绿色荧光。实验的关键在于第二步的&lt;strong&gt;光操作&lt;/strong&gt;：研究者使用共聚焦显微镜配备的405纳米激光，像一支精准的&quot;画笔&quot;，对视野中一个极小的、感兴趣的区域（例如，单个线粒体或一小段线粒体网络）进行精确的照射。这种照射会诱导该区域的mEos3.2蛋白发生不可逆的构象变化，使其荧光颜色从绿色转变为红色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;完成了&quot;标记&quot;之后，真正的观察便开始了。为了能够在不损伤细胞的前提下，进行高速的、长时间的动态记录，研究者通常会使用光毒性极低的&lt;strong&gt;转盘式共聚焦显微镜&lt;/strong&gt;，来进行双色的四维（三维空间+时间）延时成像。在最终获得的延时视频中，我们可以清晰地看到一幕幕关于线粒体&quot;社交&quot;的生动场景。我们可以看到一个被标记的红色线粒体片段，主动地靠近并与一个绿色的线粒体片段发生&lt;strong&gt;融合&lt;/strong&gt;事件，随后，红色的荧光蛋白会如同墨水滴入清水般，逐渐扩散到整个融合后的绿色网络中。通过分析红色荧光扩散的速度和范围，我们甚至可以定量地研究线粒体内部基质的连通性。反之，我们也可以观察到一个长的线粒体管，在其腰部发生&lt;strong&gt;分裂&lt;/strong&gt;事件，这个过程常常伴随着分裂蛋白（如用GFP标记的Drp1）的招募，随后在该点发生断裂，形成两个独立的子线粒体。通过对大量的延时视频进行自动化分析，科学家们最终可以精确地量化在不同生理或病理条件下（如细胞应激、药物处理），线粒体融合和分裂事件的&lt;strong&gt;频率&lt;/strong&gt;，从而在定量的层面上，揭示其动态平衡是如何被精确调控的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例二：细胞周期------生命的时钟节律&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞周期是细胞增殖的核心过程，它被一系列受到精密调控的事件，划分为静止期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）和有丝分裂期（M）四个主要阶段。理解细胞是如何精确地控制这个&quot;生命时钟&quot;的，对于癌症研究和再生医学至关重要。在一个异步生长的细胞群体中，细胞们各行其是，处于周期的不同阶段。那么，我们如何能够即时地、单细胞地、无创地判断出每一个细胞正处于哪个阶段呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个问题，日本科学家开发了一套名为&lt;strong&gt;FUCCI（Fluorescent
Ubiquitination-based Cell Cycle
Indicator）的精妙系统。FUCCI是一个基于蛋白质泛素化降解&lt;/strong&gt;的双色报告系统。它的设计巧妙地利用了细胞周期中两种关键调控蛋白------Cdt1和Geminin------的周期性表达与降解。研究者将这两种蛋白中负责被降解识别的片段，分别与一种橙色荧光蛋白（mKO2）和一种绿色荧光蛋白（mAG）进行融合。其中，Cdt1蛋白只在&lt;strong&gt;G1期&lt;/strong&gt;稳定存在，一旦细胞进入S期，它就会被细胞内的SCF泛素连接酶识别并迅速降解。而Geminin蛋白则恰好相反，它在&lt;strong&gt;S、G2和M期&lt;/strong&gt;稳定存在，而在细胞完成分裂、进入下一个G1期时，被APC/C泛素连接酶识别并降解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当我们将编码这两个探针的基因，稳定地转入细胞系后，再进行长时程的活细胞成像，我们就能看到一幅绚丽的、动态变化的&quot;细胞周期图谱&quot;。在延时视频中，细胞核呈现&lt;strong&gt;橙红色&lt;/strong&gt;的细胞，正处于G1期；当细胞准备进入S期时，橙色荧光会逐渐消失，绿色荧光开始出现，细胞核会短暂地呈现&lt;strong&gt;黄色&lt;/strong&gt;；随后，细胞核呈现&lt;strong&gt;纯绿色&lt;/strong&gt;的细胞，则处于S、G2或M期；当细胞最终完成有丝分裂后，其细胞核中的绿色荧光会消失，橙色荧光再次出现，标志着两个子细胞双双进入了新的G1期。FUCCI系统，如同为每个细胞都配备了一个彩色的计时器，为研究细胞周期调控、筛选影响细胞周期的药物、以及在复杂的组织或胚胎发育中识别增殖细胞，提供了一个极其强大、直观的可视化工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例三：细胞凋亡------程序性的死亡之舞&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞凋亡（Apoptosis）是一种主动的、高度有序的程序性细胞死亡过程，它对于清除体内受损、衰老或癌变的细胞，维持组织稳态至关-重要。这个过程由一系列被称为&lt;strong&gt;Caspase&lt;/strong&gt;的蛋白酶，通过级联激活的方式来精确执行，其中，&lt;strong&gt;Caspase-3&lt;/strong&gt;是最核心的&quot;刽子手&quot;蛋白酶。那么，我们如何能够在单个活细胞中，实时地、定量地、高灵敏度地检测到Caspase-3被激活的那一决定性的瞬间呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了捕捉这一事件，科学家们设计了基于&lt;strong&gt;FLIM-FRET&lt;/strong&gt;的生物传感器。这个遗传编码的传感器，由一个供体荧光蛋白（如mTFP1）和一个受体荧光蛋白（如Venus）组成，两者之间，通过一个包含了Caspase-3特异性识别和切割位点（DEVD序列）的短肽精巧地连接起来。在正常的、存活的细胞中，传感器是完整的，供体和受体在空间上靠得很近（在10纳米以内），因此会发生高效的&lt;strong&gt;FRET&lt;/strong&gt;。FRET的发生，会为供体提供一条额外的能量转移路径，使其&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;显著缩短。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当细胞在外界信号诱导下启动凋亡程序，Caspase-3被激活后，它会像一把精确的分子剪刀，识别并切割传感器中间的DEVD序列。这个切割事件，会导致供体和受体发生物理上的分离，FRET过程被瞬间终止。能量转移路径被关闭后，供体的荧光寿命会显著延长，并恢复到其本征的、未发生FRET时的正常寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过使用荧光寿命成像（FLIM）技术，我们可以精确地读出这一寿命变化。在FLIM的延时视频中，我们可以清晰地看到，健康的细胞最初会呈现出一片代表短寿命的&quot;冷色调&quot;（如蓝色）。在加入凋亡诱导剂后，当某个细胞内的Caspase-3被激活时，我们会观察到该细胞的颜色会突然地、不可逆地从&quot;蓝色&quot;转变为代表长寿命的&quot;暖色调&quot;（如红色）。这个颜色上的戏剧性转变，就如同细胞凋亡的&quot;死亡信号&quot;，精确地标记了Caspase-3在单个细胞中被激活的时间和空间位置。FLIM-FRET提供了一个比率型的、绝对定量的读出，其结果不受探针浓度和光漂白的影响，其灵敏度和可靠性远超传统的强度FRET方法，是研究细胞信号通路动态激活的黄金标准技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：以上三个案例，仅仅是现代荧光显微镜在细胞生物学中应用的冰山一角。它们共同揭示了当前领域的一个核心范式：通过将&lt;strong&gt;设计精巧的遗传编码荧光探针&lt;/strong&gt;（如光转换蛋白、周期性降解报告子、FRET生物传感器）与&lt;strong&gt;先进的成像模态&lt;/strong&gt;（如光操作、低光毒性共聚焦、荧光寿命成像）相结合，我们正在将细胞自身，转变为一个能够主动报告其内部状态的&quot;观察站&quot;。通过这种方式，我们得以在前所未有的时空精度上，直接可视化并定量分析那些定义了生命的最基本过程：&lt;strong&gt;细胞的维持、增殖与消亡&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;神经科学：神经元形态、钙成像、突触可塑性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如果说生命科学是一片广袤的待探索大陆，那么大脑，无疑是这片大陆上最神秘、最复杂、也最令人着迷的&quot;最后疆域&quot;。这个由数百亿神经元通过数万亿个突触精密连接而成的器官，是我们感知、思考、记忆和情感的物质基础。理解大脑是如何工作的，是现代科学面临的最重大的挑战之一。荧光成像技术，特别是近年来飞速发展的多光子显-微镜和超高分辨率技术，为我们以前所未有的精度，在&lt;strong&gt;结构、功能和可塑性&lt;/strong&gt;等多个层面上，系统性地窥探大脑的奥秘，提供了革命性的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这套强大的光学工具箱，使我们能够回答神经科学中最核心的三个基本问题：第一，大脑的&quot;线路图&quot;是如何铺设的（结构形态学）？第二，这些线路中的&quot;电信号&quot;是如何实时流动的（功能活动）？第三，这张线路图是如何根据经验而发生改变的（突触可塑性）？本章将通过三个里程碑式的案例，来展示现代荧光显微镜是如何帮助我们逐一解答这些问题的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例四：绘制&quot;思想的线路图&quot;------Brainbow技术&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;大脑的功能，源于其神经网络的精确连接。因此，要理解这个网络，第一步就是要绘制出它的&quot;线路图&quot;，即在密集的脑组织中，追踪单个神经元的完整轴突和树突形态，并最终构建出神经元之间的连接图谱（Connectome）。然而，在真实的脑组织中，来自不同神经元的轴突和树突，如同盘根错节的森林藤蔓，紧密地纠缠在一起。如果用单一的颜色（如GFP）来标记，它们会糊成一团，根本无法区分独立的神经元。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个&quot;分辨&quot;的难题，哈佛大学的Jeff Lichtman和Joshua
Sanes实验室开发了一项名为&quot;Brainbow&quot;&lt;strong&gt;的石破天惊的技术。它并非一种新的显微镜，而是一种精妙的&lt;/strong&gt;随机多色标记&lt;strong&gt;遗传策略，如同为每个神经元随机地分配一种独特的颜色身份证。其核心，是利用了&lt;/strong&gt;Cre-LoxP重组酶系统。研究者们在一个转基因构建体中，将编码三种或四种不同颜色荧光蛋白（如青色、黄色、红色）的基因，像糖葫芦一样串联起来，并在它们之间插入了一系列不同的LoxP识别位点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这个&quot;Brainbow&quot;转基因小鼠与一个能够表达Cre重组酶（一把&quot;分子剪刀&quot;）的小鼠进行杂交后，神奇的事情发生了。在每一个独立的神经元中，Cre酶会像一个醉汉一样，随机地、不可逆地在不同的LoxP位点之间进行&quot;剪切&quot;，最终随机地只留下一个荧光蛋白的编码基因得以表达。更进一步，如果一个神经元中整合了多个拷贝的Brainbow基因盒，那么这个随机剪切的过程，就会在每个拷贝上独立发生。最终，这个神经元表达的，将会是这几种基础荧光蛋白的随机组合。就像绘画中的三原色可以混合出成千上万种颜色一样，三种荧光蛋白的随机比例组合，理论上可以产生近百种不同的、可被光谱区分的&quot;组合色&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当研究者使用&lt;strong&gt;光谱扫描共聚焦显微镜或多光子显微镜&lt;/strong&gt;对Brainbow小鼠的脑组织进行三维成像时，他们看到的是一幅五彩斑斓、如同糖果罐般的神经元森林。通过线性拆分（Linear
Unmixing）算法，计算机可以像一个精密的&quot;色彩分析师&quot;，精确地解析出每一个像素中，几种基础荧光蛋白的相对贡献，从而为每一个神经元都赋予一个独特的伪彩。就这样，Brainbow技术，为神经连接组学的研究，提供了一个强大的、高通量的工具，使得科学家们能够在大尺度上清晰地追踪神经回路的精细走向，为研究其发育、构建和病理变化，提供了前所未有的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例五：&quot;读出&quot;神经活动------双光子钙成像与大脑的GPS系统&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;绘制了静态的线路图后，我们更渴望知道，这些线路中实时的&quot;信息流&quot;是怎样的。神经元的放电活动，是其信息传递的基本形式。钙成像（Calcium
Imaging）技术，正是将这种看不见的电活动，转化为可见的荧光信号的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个经典的、荣获了诺贝尔奖的研究，便是利用钙成像技术，揭示了大脑中内置的&quot;GPS系统&quot;的工作原理。为了回答&quot;动物是如何知道自己身在何处，并进行导航的？&quot;这一古老的问题，研究者们设计了一套精密的活体成像实验。首先，他们通过病毒注射，在小鼠大脑中负责记忆和空间导航的关键脑区------&lt;strong&gt;海马体&lt;/strong&gt;，特异性地表达了遗传编码的钙指示剂&lt;strong&gt;GCaMP&lt;/strong&gt;。GCaMP如同一个&quot;钙敏闪光灯&quot;，当神经元放电、胞内钙离子浓度瞬时升高时，其荧光强度就会急剧增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，研究者通过&lt;strong&gt;慢性颅窗&lt;/strong&gt;技术，在小鼠头骨上植入一个微型的玻璃窗口，如同为大脑开了一扇&quot;天窗&quot;，以便进行长期的、反复的活-体成像。在实验中，他们将头部被固定的小鼠，放置在一个可以自由奔跑的&lt;strong&gt;虚拟现实（VR）环境中，让小鼠以为自己在真实的走廊中穿行。最后，利用双光子显微镜&lt;/strong&gt;------这项能够深入散射性强的活体脑组织深处进行成像的利器------对颅窗下的神经元群体，进行高速的功能性钙成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在最终获得的视频中，研究者们发现了惊人的规律。在海马区，存在一类被称为&quot;位置细胞（Place
Cells）&quot;&lt;strong&gt;的神经元。每一个这样的神经元，都只在动物处于虚拟环境中的某一个特定的位置时，才会特异性地、剧烈地放电（表现为GCaMP信号的爆发）。不同的位置细胞，如同地图上的图钉，分别编码着空间中的不同位置。而在更上游的内嗅皮层，他们还发现了更为神奇的&lt;/strong&gt;&quot;网格细胞（Grid
Cells）&quot;，这类细胞的放电野，在整个空间中形成了一个极其规整的、由等边三角形组成的六边形网格，如同为大脑内置了一套精确的&quot;坐标纸&quot;。这些利用双光子钙成像技术做出的开创性发现，首次直观地揭示了大脑内部导航系统的基本工作原理，是神经科学领域的一座丰碑。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例六：观察记忆的痕迹------超高分辨率下的突触可塑性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;学习和记忆的分子基础，被认为是神经元之间连接强度（即突触强度）的长时程变化，其中最经典的形式是&lt;strong&gt;长时程增强（Long-term
Potentiation,
LTP）&lt;/strong&gt;。生物化学研究早已表明，LTP的发生，伴随着突触后膜上神经递质受体（如AMPA受体）数量的增加，以及相关支架蛋白（如PSD-95）的重组。然而，突触本身是一个尺寸仅有几百纳米的微小结构，这些分子在其中是如何精确组织的？在学习过程中，又发生了怎样的纳米级结构变化？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了回答这个问题，科学家们必须借助&lt;strong&gt;超高分辨率显微镜（STORM/PALM）&lt;/strong&gt;，来突破衍射极限的限制。在一个典型的实验中，研究者使用培养的海马神经元，通过&lt;strong&gt;dSTORM&lt;/strong&gt;技术，利用特异性抗体，标记内源性的PSD-95和AMPA受体。然后，他们对一部分神经元进行化学诱导，模拟LTP的发生过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在STORM显微镜下，一个前所未有的纳米世界被揭示出来。研究者发现，在静息状态下，PSD-95和AMPA受体在突触后致密带（PSD）内部，并非均匀分布，而是令人惊讶地形成了多个离散的、直径约70-80纳米的&quot;纳米簇（Nanoclusters）&quot;&lt;strong&gt;。更重要的是，在LTP被诱导之后，他们清晰地看到，PSD的总面积增大了，并且，AMPA受体的&lt;/strong&gt;数量&lt;strong&gt;和其所在&lt;/strong&gt;纳米簇的大小，都发生了显著的增加。这些超高分辨率的结构图像，为&quot;LTP是通过向突触后膜插入更多受体来增强突触传递&quot;这一核心假说，提供了最直接的、无可辩驳的视觉证据，首次揭示了记忆痕-迹在分子水平上的物理实体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;：从Brainbow对大尺度神经回路的&quot;宏观&quot;测绘，到双光子钙成像对微观环路功能的&quot;实时&quot;读取，再到STORM/PALM对单个突触纳米机器的&quot;微观&quot;详察，这三个案例完美地展示了现代荧光显微镜，是如何在一个横跨多个空间尺度的、从结构到功能再到可塑性的完整链条上，系统性地推动我们对大脑的理解的。这个强大的、仍在不断进化的光学成像工具箱，正引领着神经科学进入一个前所未有的、眼见为实的黄金时代。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;发育生物学：胚胎发育过程追踪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;发育生物学领域一个最根本且引人入胜的问题是：一个微小的单细胞受精卵，是如何通过无数次精准调控的细胞分裂、迁移与分化，最终演变为一个拥有复杂结构和功能的完整生命体的？为了解答这一难题，科学家们一直梦想着能够追踪并记录下胚胎发育过程中每一个细胞的完整生命轨迹，从而构建出一棵详尽的发育&quot;谱系树&quot;。随着现代光学成像与计算科学的飞速发展，这一梦想正在逐步成为现实。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例七：用光片显微镜构建斑马鱼的四维数字胚胎&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在实验中，研究人员将一枚刚刚完成受精的斑马鱼卵，小心地固定在低熔点的琼脂糖凝胶中，然后置于光片照明显微镜（Light-sheet
Fluorescence Microscopy,
LSFM）的成像系统中。光片显微镜是这项研究得以成功的关键技术。与传统显微镜从上方或下方整体照射样品不同，光片显微镜从侧面用一个极薄的&quot;光片&quot;来激发样品的一个光学切面，最大程度地降低了对样品的光损伤（即光毒性），同时具备极高的三维成像速度。这种温和而高效的成像方式，允许研究人员对脆弱且活跃的斑马鱼胚胎进行长达24至48小时不间断的连续记录。在此期间，显微镜会以每1到2分钟一次的频率，快速扫描整个胚胎，采集数百个光学切面，从而实时捕捉到生命从一个细胞演变为复杂幼鱼的完整四维动态过程（三维空间 +
时间维度）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一过程产生了极为庞大的影像数据，通常高达数太字节（TB）。传统的人工分析方法在如此海量的数据面前显得无能为力。因此，强大的计算分析能力是解开这些数据秘密的钥匙。研究团队利用了专为光片显微镜数据设计的、基于深度学习的先进算法。计算机会自动识别每一帧三维图像中所有细胞核的位置，并将它们在连续的时间点之间进行精确匹配和连接。通过这种方式，计算机最终描绘出了数万条独立的细胞运动轨迹，精确重建了每一次细胞分裂的亲缘关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，这些复杂的追踪数据被整合，构建出了一个前所未有的&quot;四维数字胚胎&quot;。这不仅仅是一段壮观的生命发育视频，更是一个包含了从受精卵阶段开始，每一个细胞的分裂历史、三维迁移路径、以及其最终分化归宿的动态数据库。这个系统级、单细胞精度的发育图谱，如同为我们提供了一份可供随时查阅和分析的&quot;生命蓝图&quot;。它为深入理解特定器官（如心脏、大脑）的形成机制、探索组织再生过程、以及揭示先天性发育缺陷的细胞层面根源，提供了一个完整而坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肿瘤研究：在活体中直击癌细胞的&quot;犯罪现场&quot;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症的致命性，主要不在于原位肿瘤的生长，而在于其转移（Metastasis）的能力，即癌细胞从原位肿瘤脱落，侵入血管，并通过血液循环系统，到达远端器官建立新的、致命的定植点。在传统的培养皿中研究癌细胞，就如同在动物园里研究狮子，我们无法了解它在真实的、复杂的&quot;热带草原&quot;------即肿瘤微环境（Tumor
Microenvironment, TME）中，是如何捕猎和迁徙的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例八：用多光子显微镜在活体中观察肿瘤细胞的转移&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了能够在活体动物中，实时地、动态地观察肿瘤细胞转移的&quot;犯罪现场&quot;，科学家们发展了活体多光子显微镜（Intravital
Multiphoton
Microscopy）技术。这项技术的关键，在于使用波长更长的近红外飞秒激光进行激发。这种长波长的光，能够穿透数百微米的、具有强散射性的活体组织，如同一种&quot;光学雷达&quot;，让我们能够深入到皮肤之下的肿瘤内部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在一个典型的实验中，研究者会在一个免疫缺陷小鼠的背部皮肤下，植入表达了绿色荧光蛋白（GFP）的乳腺癌细胞，并在肿瘤上方，植入一个背部皮窗------一个为显微镜观察而设的、可长期维持的&quot;天窗&quot;。同时，通过静脉注射红色的荧光葡聚糖，来标记出血液循环系统。多光子显微镜还有一个独特的优势，它可以在不使用任何外源染料的情况下，激发组织中高度有序的胶原蛋白纤维，产生一种被称为二次谐波（Second-Harmonic
Generation, SHG）的信号（通常呈现为蓝色）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当研究者通过这个&quot;天窗&quot;进行四维成像时，一幅动态的、多组分的&quot;战场图&quot;便呈现在眼前：绿色的、具有阿米巴变形虫形态的癌细胞，正在沿着蓝色的、由胶原蛋白纤维构成的&quot;轨道&quot;，进行着定向的迁移。我们可以实时地观察到，一个癌细胞是如何&quot;挤&quot;过血管壁，最终进入到红色的血液循环中------这个被称为血管内渗（Intravasation）的过程，正是转移的关键一步。这种在活体中直接观察肿瘤转移的能力，为我们理解肿瘤微环境中的物理和化学线索（如胶原纤维的排列）是如何引导癌细胞侵袭的，以及为开发旨在阻断转移的抗癌药物，提供了最直接、最真实的评估模型。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;材料科学：用荧光寿命探测量子点的&quot;内在缺陷&quot;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光成像的应用，早已不局限于生物样品。在材料科学领域，它同样是表征新型发光纳米材料光物理性质的强大工具。以&lt;strong&gt;量子点（Quantum
Dots,
QDs）为例，这是一种性能优异的荧光纳米晶体，但其发光效率和稳定性，高度依赖于其晶体表面的完整性。表面存在的原子排列不规则等缺陷（Defects）&lt;/strong&gt;，会形成&quot;陷阱态&quot;，为激发态的激子提供一个高效的非辐射弛豫通道，如同一个&quot;能量黑洞&quot;，从而淬灭荧光，降低材料性能。那么，我们如何能够灵敏地、非破坏性地评估一批合成的量子点的表面质量呢？&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;案例九：用FLIM表征量子点的表面缺陷&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命成像（FLIM）为此提供了一个完美的解决方案。荧光寿命，即荧光分子在激发态的平均停留时间，是一个对其局部化学环境极其敏感的内在参数。在一个典型的实验中，研究者会将稀释的量子点溶液，旋涂在干净的盖玻片上，然后使用时间相关单光子计数（TCSPC）系统，对单个量子点进行精确的荧光寿命测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;测量结果清晰地揭示了量子点的&quot;内在健康状况&quot;。一个表面被完美&quot;钝化&quot;、没有缺陷的理想量子点，其荧光衰减应该是一个干净的单指数衰退，其寿命（通常在10-30纳秒）反映了其固有的、高效的辐射复合速率。然而，如果量子点表面存在陷阱态，那么其荧光衰减曲线，将会变成一个复杂的多指数衰退。通过对这个曲线进行拟合，我们通常可以得到至少两个寿命组分：一个代表正常辐射复合的长寿命组分，和一个代表被表面缺陷快速淬灭的、极其短的寿命组分。通过分析这个短寿命组分所占的比例，我们就可以定量地评估这批量子点样品中，表面缺陷的密度和淬灭效率。因此，FLIM为材料科学家们提供了一个极其灵敏的、非接触的&quot;探针&quot;，来深入地理解纳米材料内部的光物理过程，并指导他们如何通过优化合成工艺和表面化学修饰，来创造出性能更优异的新型发光材料。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第十九章：常见问题与故障排除 (Troubleshooting)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;欢迎来到荧光成像的&quot;真实世界&quot;。理论是完美的，流程是清晰的，但真实的科研实验，却总充满了意想不到的挑战与挫折。当你满怀期待地坐在显微镜前，看到的却是一片漆黑的屏幕、一幅模糊不清的图像、或是一个快速褪色的信号时，那种沮-
欢迎来到荧光成像的&quot;真实世界&quot;。理论是完美的，流程是清晰的，但真实的科研实验，却总充满了意想不到的挑战与挫折。当你满怀期待地坐在显微镜前，看到的却是一片漆黑的屏幕、一幅模糊不清的图像、或是一个快速褪色的信号时，那种沮丧感是每一位研究者都曾经历的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，故障排除（Troubleshooting）并非一种&quot;玄学&quot;，而是一门严谨的、基于逻辑推理的科学。它就像一场犯罪现场调查（Crime
Scene
Investigation）。我们看到的糟糕图像，是&quot;犯罪&quot;的结果；而我们的任务，就是扮演一位经验丰富的侦探，根据现场留下的&quot;线索&quot;（图像的特征），系统性地、由表及里地排查所有可能的&quot;嫌疑人&quot;，最终找到问题的根源并加以解决。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将是你在日常成像实验中最实用、最贴身的&quot;侦探手册&quot;。我们将不再介绍新的技术，而是将前面所有章节的知识，融会贯通于解决实际问题的流程之中。我们将以最常见的五大&quot;成像惨案&quot;------无信号、高背景、图像模糊、荧光淬灭、图像伪影------为线索，为您提供一套系统性的、流程化的故障排除指南。对于每一个问题，我们将遵循一个统一的诊断逻辑：首先，描述症状；然后，按照从&quot;显微镜与软件&quot;到&quot;样品本身&quot;的顺序，进行原因排查；最后，为每一种可能的原因，提供具体的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;掌握这套故障排除的思维方法，远比记住几个零散的技巧更为重要。它将帮助你从一个被动的问题遭遇者，转变为一个主动的、自信的、能够驾驭复杂成像系统的&quot;问题解决专家&quot;，从而确保你的每一次成像实验，都能获得其所能达到的最佳结果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;信号弱或无信号&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是最令人沮丧、也最常见的&quot;事故现场&quot;。你投入了数天甚至数周的时间制备样品，最终在显微镜下看到的，却是一片漆黑，或者只有一些微弱的、难以分辨的&quot;鬼影&quot;。我们将其称为&quot;黑屏综合症&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;症状描述：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在相机预览窗口中，图像完全是黑色的，直方图上只有一个紧贴着零点的峰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;或者，能看到一些极其微弱、淹没在噪声中的信号，即使将亮度和对比度拉到极限也无法清晰分辨。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;诊断流程与解决方案：&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;解决这个问题，我们需要像检查一条电路一样，逆着&quot;光子之旅&quot;的方向，从探测器一路回溯到样品本身，检查每一个环节是否&quot;断路&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;第一层排查：计算机、软件与探测器（&quot;插头插好了吗？&quot;）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这是最基础、但也最容易被忽略的层面。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;软件/硬件未连接或设置错误。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：检查显微镜控制软件是否显示所有硬件（相机、激光器、滤光片轮）都已成功连接并初始化？相机是否被选为当前的活动探测器？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：重启软件，重启显微镜控制器。确保在软件中选择了正确的成像配置。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;探测器设置不当。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  对于相机（宽场, SDC, TIRF）：曝光时间（Exposure
    Time）是否设置得过短（如\&amp;lt;10
    ms）？增益（Gain）是否设置得过低？

ii. 对于PMT（共聚焦, 多光子）：主增益/高压（Master Gain /
    HV）是否设置得过低？数字增益（Digital
    Gain）是否为1？偏置/黑电平（Offset）是否设置得过高，把微弱的信号都&quot;减&quot;掉了？
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：将曝光时间显著增加（如500
ms），将增益提高到一个中等偏上的水平（如PMT HV 600-700
V），将偏置设为0。首先确保探测器处于一个高灵敏度的状态，如果此时仍然没有信号，问题就不在探测器本身。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;第二层排查：显微镜光路（&quot;光路通畅吗？&quot;）&lt;/h5&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光路被遮挡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：检查显微镜上所有的快门（Shutter）是否都处于打开状态？（通常软件界面和显微镜镜身上都有指示）。光路切换拉杆是否处于正确的位置（例如，是否将光路切换到了目镜，而相机端是关闭的）？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：打开所有快门，确保光路设置在&quot;100% to Camera&quot;的位置。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;激发光没有到达样品。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  光源：激光器或LED光源是否已经打开？激光器的钥匙是否转动，快门是否开启？软件中的激光功率是否设置得大于0%？

ii. 滤光片：你选择的滤光片立方体或激光谱线，是否与你的荧光探针的吸收光谱相匹配？（例如，你是否错误地用561
    nm激光去激发GFP？）
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：确保光源开启且功率不为零。仔细核对探针的激发波长，选择正确的激光或滤光片。一个快速的检查方法是，暂时将一块干净的载玻片放在载物台上，用一张白纸放在物镜上方，看看是否有激发光射出（注意：切勿用眼睛直视！）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发射光没有到达探测器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：你选择的滤光片立方体，其发射滤光片和二向色镜的光谱，是否与你的探针的发射光谱相匹配？（例如，你是否用一个用于DAPI的滤光片组合，去观察一个发射红光的探针？）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：仔细核对探针的发射波长，选择正确的滤光片立方体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;第三层排查：样品与聚焦（&quot;目标在现场吗？&quot;）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;如果排除了以上所有硬件和光路问题，那么问题几乎100%出在样品本身。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;样品未正确聚焦。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：这是最常见的原因之一。你可能聚焦在了盖玻片的上方（培养基中）或下方（载玻片上）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  从透射光开始：首先切换到透射光（如DIC或相差）模式。在透射光下，找到细胞所在的焦平面，并将其清晰地聚焦。

ii. 切换回荧光：在细胞清晰聚焦的状态下，再切换回荧光通道。如果此时仍然没有信号，说明问题不在聚焦。

iii. 寻找盖玻片表面：对于油浸物镜，可以在物镜上滴一小滴油，然后非常缓慢地向上移动焦平面，直到油滴与盖玻片接触。这个接触的瞬间，就是盖玻片的底面。你的细胞应该就在这个平面的上方几十微米内。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荧光标记失败。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：这是最根本的生物学/化学原因。&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  免疫荧光（IF）：

    1.  抗体问题：一抗或二抗是否加错？浓度是否过低？是否已过期或反复冻融失效？一抗是否不适用于IF应用？一抗的物种与二抗的特异性是否匹配？

    2.  流程问题：是否遗漏了某个步骤（如通透）？固定方法（如PFA）是否&quot;掩盖&quot;了抗原表位，导致抗体无法结合？

ii. 荧光蛋白（FP）：

    1.  转染/表达失败：瞬时转染效率是否过低？稳定细胞系的表达是否被沉默？

    2.  蛋白本身问题：融合的FP是否影响了目标蛋白的正确折叠或定位，导致其被降解？目标蛋白本身是否在你的实验条件下（如特定的细胞周期）不表达？
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  设立阳性对照：用一个已知能够在该条件下成功染色的抗体/质粒，来验证你的整个实验流程是通的。

ii. 优化染色流程：重新滴定抗体浓度。尝试不同的固定方法（PFA vs.
    甲醇）。

iii. 验证蛋白表达：通过Western
     Blot或PCR，来确认你的目标蛋白是否真的在细胞中表达。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;样品本身的问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：细胞状态是否健康？死细胞或处于应激状态的细胞，其蛋白表达和定位都会发生异常。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：回到第一步，确保你的细胞培养和爬片操作是完美的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;最终诊断：如果经过以上所有排查，在阳性对照样品上可以看到明亮的信号，而在你的实验样品上看不到，那么恭喜你，这可能不是一个&quot;技术故障&quot;，而是一个真实的生物学结果------在你的实验条件下，你的目标蛋白确实不存在或表达量极低。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;背景高、信噪比差&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这是另一个极其常见的问题。你能够看到信号，但整个图像都笼罩在一层&quot;雾霾&quot;之中，使得精细的结构模糊不清，微弱的信号被完全淹没。我们称之为&quot;雾霾综合症&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;症状描述：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;图像的暗区不是纯黑色，而是呈现一片灰度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;直方图上，代表背景的峰与代表信号的峰，距离很近，甚至部分重叠。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;图像对比度低，信噪比（Signal-to-Noise Ratio, SNR）差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;诊断流程与解决方案：&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;高背景的来源，可以分为&quot;样品自身发出的&quot;和&quot;系统引入的&quot;两大类。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;第一类来源：样品自身的背景（&quot;内源性污染&quot;）&lt;/h5&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因1：细胞/组织自发荧光（Autofluorescence）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：在完全没有进行任何荧光标记的、只经过固定的细胞或组织样品上进行成像。如果你在蓝绿光通道（如488
nm激发）看到了明显的荧光信号（特别是线粒体、溶酶体或细胞外基质如胶原蛋白），那么这就是自发荧光。醛类固定剂（特别是戊二醛）会加剧这个问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  光谱分离：尽可能地向红光和远红光区移动。细胞自发荧光主要集中在短波长区域。选择发射波长
    \&amp;gt; 600 nm的探针（如Alexa Fluor 594,
    647），可以最有效地避开自发荧光。

ii. 化学淬灭：对于固定的组织切片，可以使用一些化学试剂来淬灭自发荧光，如苏丹黑B（Sudan
    Black B）、依利罗（Eriochrome）或商业化的淬灭剂。

iii. 光谱拆分：利用光谱扫描共聚焦显微镜，将自发荧光的光谱作为一种独立的&quot;颜色&quot;，通过线性拆分算法，从真实的探针信号中精确地扣除掉。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因2：非特异性抗体结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：这是免疫荧光中最常见的背景来源。检查你的&quot;二抗非特异性对照&quot;（只加二抗，不加一抗）样品。如果这个对照样品上有明显的荧光信号，说明你的二抗或封闭/洗涤步骤存在严重问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  优化封闭步骤：延长封闭时间（如1-2小时）。使用更高质量的封闭剂，强烈推荐使用与二抗来源物种相同的正常血清（如5-10%的驴血清）。

ii. 优化抗体浓度：对抗体进行滴定。过高浓度的一抗或二抗，是导致高背景的首要原因。记住&quot;少即是多（Less
    is More）&quot;。

iii. 优化洗涤步骤：增加洗涤的次数和时间。在洗涤缓冲液中加入温和的去垢剂（如0.05-0.1%
     的Tween-20），可以更有效地洗去非特异性结合的抗体。

iv. 使用高质量的二抗：选择经过交叉吸附处理（Cross-adsorbed）的二抗，以最大限度地减少其与样品内源性抗体的交叉反应。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因3：培养基或封片剂的荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：在显微镜下，聚焦到样品区域之外的、只有培养基或封片剂的空白区域，观察是否存在荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  对于活细胞成像，换用专门为荧光设计的、不含酚红和核黄素的培养基（如FluoroBrite
    DMEM）。

ii. 选择高质量的、经过测试的、低荧光背景的商业化封片剂。避免使用指甲油等非专业材料来密封盖玻片。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;第二类来源：系统与设置引入的背景（&quot;外源性污染&quot;）&lt;/h5&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因4：焦外荧光（Out-of-focus Light）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：这个问题在宽场显微镜观察厚样品时尤为突出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  硬件解决：使用具有光学切片能力的显微镜，如共聚焦、转盘共聚焦、多光子。

ii. 软件解决：对采集到的三维宽场图像栈，进行反卷积（Deconvolution）处理。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因5：探测器设置不当。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  偏置/黑电平（Offset）设置得过低（为负值），将探测器的电子学基线噪声也当成了信号。

ii. 数字增益（Digital
    Gain）设置得过高，这只是在数字化后对信号和噪声进行同等的乘法放大，会使图像看起来更&quot;灰&quot;，但并不能提高信噪比。

iii. PMT增益设置得过高，导致热噪声（雪花点）非常明显。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：正确地设置黑电平，确保背景为纯黑。通常将数字增益设为1。在PMT增益和激光功率之间，找到一个平衡点，避免过度依赖极高的增益。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因6：光学元件不洁净或杂散光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：物镜、滤光片或盖玻片上有灰尘、油污，会散射光线，形成弥散的背景。房间内的环境光，可能会从显微镜的缝隙中漏入。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：保持所有光学元件的清洁。在进行低光照成像时，关闭房间内的所有灯光，并用遮光布或箱式培养室，将显微镜与外界环境光隔离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;图像模糊、分辨率低&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;你能够看到清晰的信号，但图像的细节却&quot;糊&quot;成一片，无法分辨出你期望看到的精细结构。我们称之为&quot;近视综合症&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;症状描述：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;图像整体不锐利，边缘模糊。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;无法分辨出两个靠得很近的物体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;实际看到的分辨率，远低于该物镜理论上应能达到的分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;诊断流程与解决方案：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;图像模糊的根源，要么是光学系统本身出了问题，要么是我们对光学信号的数字化采样不足。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;第一大嫌疑人：折射率失配（Refractive Index Mismatch）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是导致高分辨率荧光图像（特别是共聚焦和TIRF）模糊的最常见、最严重、也最容易被忽视的原因。它会引入严重的球差（Spherical
Aberration）。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因1：盖玻片厚度错误。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：检查你使用的盖玻片包装盒，其厚度是多少？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：必须、必须、必须使用厚度为0.17 mm的1.5号（No.
1.5H，H代表高精度）盖玻片。所有的高NA物镜，都是针对这个厚度进行过光学优化的。任何偏离，都会导致分辨率的灾难性下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因2：浸没介质（Immersion Medium）错误。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：你使用的是什么物镜（干镜、水镜还是油镜）？你是否使用了与之匹配的浸没介质？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  油镜（Oil
    Objective）：必须使用专门为荧光设计的、低自发荧光的、折射率（n）为1.515-1.518的浸镜油（Immersion
    Oil）。绝对不能用水或甘油。确保油滴中没有气泡。

ii. 水镜（Water Objective）：必须使用超纯水。

iii. 甘油镜（Glycerol Objective）：必须使用特定浓度的甘油溶液。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因3：物镜校正环（Correction Collar）设置错误。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：一些高端的油镜或水镜，带有一个可以旋转的&quot;校正环&quot;，用于精细地补偿由于盖玻片厚度或温度的微小变化而引起的球差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：一边实时地观察一个明亮的小点（如荧光微球）的PSF，一边缓慢地转动校正环，找到那个能使PSF最亮、最对称、最锐利的位置。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因4：封片剂折射率不匹配。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：对于固定样品，封片剂固化后的折射率，是否与浸镜油的折射率（~1.52）相匹配？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：选择高质量的、折射率匹配的商业化封片剂。避免使用折射率不匹配的介质（如甘油，n=1.47），这会在盖玻片和封片剂之间，引入一个折射率失配的界面。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;第二类嫌疑人：采样与设置问题&lt;/h4&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因5：欠采样（Undersampling）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：你的数字分辨率，是否低于显微镜的光学分辨率？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：遵循奈奎斯特采样定理。计算你的有效像素尺寸（物理像素尺寸
/
总放大倍率），确保它足够小，能够用至少2.3个像素去采样一个艾里斑的直径。如果像素过大，你需要：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  换用更高倍率的物镜。

ii. 在光路中加入一个额外的中间放大镜（Optovar）（如1.5x或2.5x）。

iii. 在共聚焦中，通过缩小扫描区域（Zoom in）来减小像素尺寸。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因6：样品移动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：在活细胞成像中，如果细胞的移动速度，快于你的相机曝光时间或共聚焦的单帧扫描时间，就会产生运动模糊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：缩短曝光时间，提高扫描速度（如使用共振扫描镜）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因7：光学元件不洁净。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：物镜的前镜片上，是否残留有干涸的油渍、盐分或灰尘？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：按照正确的流程，用镜头纸和专用的清洁液（如无水乙醇或商业清洁剂），小心地清洁物镜。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;19.4 荧光淬灭严重&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这个问题通常在活细胞成像或共聚焦扫描时出现，你眼睁睁地看着明亮的信号，在激光的照射下，像阳光下的冰雪一样，迅速地融化、消失。我们称之为&quot;见光死综合症&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;症状描述：&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在连续采集的图像序列中，荧光强度随时间发生明显的、不可逆的衰减。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在对一个区域进行Z-stack采集时，上层的切片比下层的切片更亮。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;诊断流程与解决方案：&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光淬灭（Photobleaching）的本质，是荧光分子被过度激发后，发生了不可逆的光化学破坏。解决这个问题的核心思想，就是&quot;善待你的光子&quot;，用最&quot;吝啬&quot;的方式来使用它们。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因1：激发光强度过高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：这是90%的原因。检查你的激光功率或LED强度设置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：这是第一条、也是最重要的一条规则：将激发光强度，降低到能够获得可接受信噪比的最低水平。不要为了追求&quot;亮瞎眼&quot;的漂亮图片，而过度地照射你的样品。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因2：曝光时间/驻留时间过长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：检查你的相机曝光时间或共聚焦的像素驻留时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：在满足信噪比的前提下，使用尽可能短的曝光时间。对于共聚焦，可以提高扫描速度，然后通过帧平均（Frame
Averaging）来补偿信噪比的损失。多次快速扫描+平均，其总的光漂白效应，通常小于一次长时间的慢速扫描。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因3：探针本身光稳定性差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：你使用的是什么荧光探针？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：选择更光稳定的探针。例如，用Alexa
Fluor系列染料替代FITC；用mEGFP等经过优化的荧光蛋白替代早期的版本。对于超高分辨率成像，选择专门为其设计的、高光稳定性的染料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因4：化学环境不佳。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：对于固定样品，你的封片剂是否含有抗淬灭剂？对于活细胞，你的培养基成分是否合适？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;i.  固定样品：必须使用含有抗氧化剂和自由基清除剂的商业化抗淬灭封片剂（如ProLong
    Gold, VECTASHIELD）。

ii. 活细胞：换用不含光敏物质的专用成像培养基。在某些情况下，可以尝试加入温和的抗氧化剂（如Trolox）。
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;可能原因5：不必要的重复曝光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  诊断：你在寻找样品和聚焦的过程中，是否一直用高强度的激发光照射样品？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  解决方案：养成良好的操作习惯。在非采集阶段，将激光功率调至最低，或完全关闭快门。利用透射光进行样品的寻找和初步聚焦。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;19.5 图像伪影 (条纹、漂移等)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;伪影（Artifacts）是指在图像中出现的、并非源于样品真实结构的、由系统或操作引入的虚假模式。识别并消除伪影，是保证数据真实性的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;症状1：焦平面漂移（Focus Drift）。&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;描述：在长时程的延时成像中，图像逐渐变得模糊，焦点向上或向下&quot;飘走&quot;了。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;原因：主要是由温度变化引起的热胀冷缩。显微镜的金属部件（物镜、载物台）的微小形变，都会导致焦平面的漂移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;充分预热：在开始实验前，将整个显微镜系统（包括光源、相机、环境控制室）打开并预热至少1-2小时，使其达到热平衡。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;使用箱式环境控制室：它可以为整个显微镜的核心部件，提供一个恒定的温度环境。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;使用硬件自动对焦系统（Hardware
Autofocus）：现代高端显微镜，通常配备基于红外光反射的硬件自动对焦模块。它可以实时地监测盖玻片的位置，并主动地、闭环地校正任何Z轴的漂移。这是进行超长时间活细胞成像的必备功能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;症状2：图像中的水平或垂直条纹。&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;描述：图像中出现规律性的、亮暗相间的条纹。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;原因：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;共聚焦扫描：在使用双向扫描（Bidirectional
Scanning）来提高速度时，如果扫描振镜的加速和减速过程的校准不完美，会导致奇数行和偶数行的像素发生微小的错位，形成垂直的&quot;锯齿状&quot;条纹。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;相机读出：一些早期的sCMOS相机，其不同读出放大器之间的微小差异，可能会在图像中引入固定的水平条纹噪声。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于共聚焦，进行精确的双向扫描校准。或者，切换回更慢、但更稳定的单向扫描模式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于相机，可以采集一张&quot;背景噪声图&quot;，并从原始数据中进行扣除。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;症状3：多色图像中的颜色错位（Chromatic Aberration）。&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;描述：在合并后的多色图像中，一个本应是黄色的点状结构，其边缘却出现了分离的&quot;绿色&quot;和&quot;红色&quot;的&quot;光晕&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;原因：这是由光学系统的色差引起的。由于玻璃对不同波长光的折射率不同，不同颜色的光，其焦平面位置和放大倍率会存在微小的差异。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;使用高质量的物镜：复消色差（Apochromat,
Apo）物镜，对色差进行了最高等级的校正，是进行高质量多色成像的首选。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;软件校正：大多数显微镜软件，都提供了通道对齐（Channel
Alignment）的校正功能。可以通过对一个多色荧光微球进行成像，来精确地测量出不同颜色通道之间的像素位移、旋转和缩放差异，并生成一个校正矩阵，应用于后续的所有实验图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;本章总结：故障排除，是每一位成像科学家的&quot;必修内功&quot;。它要求我们不仅要知其然（知道如何操作），更要知其所以然（理解背后的原理）。面对问题时，不要惊慌，也不要随机地乱调参数。而是要像本章所倡导的那样，建立一个清晰的、逻辑化的诊断流程，从最简单的软件设置，到复杂的光路硬件，再到最根本的样品制备，逐一排查。每一次成功的故障排除，不仅能拯救一次濒临失败的实验，更是我们对荧光成像这门精深技艺，一次最深刻、最宝贵的学习和领悟。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;第二十章：荧光成像的未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;我们已经走过了一段漫长而精彩的旅程。从一个孤立光子的量子跃迁，到一幅揭示生命奥秘的四维画卷，我们见证了荧光成像技术如何将物理学、化学、工程学和生物学精妙地融合在一起，为我们提供了前所未有的、深入生命本质的视觉能力。我们站在了由几代科学家智慧结晶所筑成的高塔之巅，但这并非终点，而是一个全新的起点。从这里，我们可以清晰地看到荧光成像的未来地平线上，正升起着几颗无比璀璨的新星。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在过去的章节中，我们反复讨论了一个贯穿始终的核心主题------权衡（Trade-off）。我们不得不在分辨率、速度、成像深度、光毒性、标记特异性和信息维度这几个关键性能指标之间，做出艰难的选择。共聚焦牺牲了速度和光子，换来了三维分辨率；超高分辨率牺牲了速度和温和度，换来了纳米级的细节；多光子牺牲了部分分辨率，换来了穿透活体的深度。荧光成像的未来，其核心驱动力，正是要打破这些看似不可避免的权衡，我们渴望拥有一台&quot;理想的显微镜&quot;，它既能看得清（超高分辨率），又能看得快（高时间分辨率），还能看得深（活体深度），看得久（低光毒性），更能看得全（多模态信息）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将是本次教程的终曲，也是一曲奏响未来的序曲。我们将共同展望，荧光成像技术正在朝着怎样一个&quot;打破权衡、走向整合&quot;的未来演进。我们将首先探索新型探针的开发，它们是所有成像技术进步的&quot;燃料&quot;，更智能、更亮、更稳定的探针将从源头上拓展我们的观测边界。随后，我们将见证成像技术的融合与创新，看不同的前沿技术（如光片与超高分辨率）如何&quot;强强联合&quot;，创造出性能超越其任何单一组分的新物种。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，我们将探讨人工智能如何作为一股不可阻挡的力量，正在深刻地重塑图像分析的每一个环节，将我们从繁重的、主观的分析工作中解放出来，并从海量数据中挖掘出人类无法感知的深层模式。最后，我们将把视野拓展到光学之外，展望多模态成像的宏伟蓝图，看荧光成像如何与其他强大的分析技术（如电子显微镜、质谱成像、空间组学）相结合，最终构建出一个从分子、到细胞、到组织、再到整个生命体的、前所未有的、完整的、多维度的生命认知体系。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;新型探针的开发&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所有成像技术的进步，其根基都离不开荧光探针的创新。探针是信息的源头，是点亮生命的&quot;星辰&quot;。无论显微镜的硬件多么先进，它能够探测到的信息的质量，最终都受限于探针本身的光物理性能和标记特异性。未来的荧光探针开发，正朝着更亮、更稳、更红、更智能、更生理化的方向，进行着一场深刻的化学与生物学革命。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;更亮、更稳、更红的&quot;工作母机&quot;探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;对于任何成像应用，亮度和光稳定性都是永恒的追求。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;有机染料的持续进化：&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Janelia Fluor
(JF)系列染料：由霍华德·休斯医学研究所Janelia研究园区的Luke
Lavis等人开发的JF系列染料，是近年来有机染料领域最杰出的代表。他们通过对传统罗丹明染料的化学结构进行一个精妙的、看似微小的修饰------引入一个四元氮杂环丁烷环------成功地&quot;锁住&quot;了染料的开环/闭环平衡。这使得染料在非极性（开环，无荧光）和极性（闭环，强荧光）状态之间，形成了一个对细胞膜通透性极其有利的动态平衡。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;结果：JF染料系列，不仅具有极高的亮度和光稳定性，更重要的是，它们与自标记蛋白标签（如HaloTag,
SNAP-tag）形成了完美的组合，能够高效地穿透活细胞膜，并与靶蛋白上的标签发生特异性共价结合，从而实现了在活细胞中，用性能远超荧光蛋白的有机染料，进行高密度、高信噪比的特异性标记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;向近红外二区（NIR-II）及更深处迈进：&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;动机：我们在多光子章节中讨论过，活体组织存在几个&quot;光学窗口&quot;。传统荧光成像主要工作在可见光和NIR-I区（~700-950
nm）。然而，在波长更长的NIR-II区（1000-1700
nm），生物组织的光子散射效应会进一步显著降低，而水的吸收也处于一个局部低点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;挑战与机遇：在这个波段发光的荧光探针，能够实现比传统NIR-I探针更深的组织穿透深度和更高的空间分辨率（因为散射背景更低）。然而，开发在这个区域具有高量子产率和亮度的探针，是一个巨大的化学挑战。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;前沿进展：目前，研究者们正在积极地开发新型的、基于小分子菁染料、共轭聚合物、稀土纳米颗粒和单壁碳纳米管的NIR-II荧光探针。这些探针的突破，将有望将活体动物光学成像的深度和清晰度，提升到一个全新的水平，为无创的疾病诊断和手术导航带来革命。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;更智能的&quot;生物传感器&quot;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;未来的探针，将不仅仅是&quot;灯泡&quot;，更是&quot;间谍&quot;。它们将被设计成能够精确地、定量地报告细胞内各种复杂生化信号的&quot;分子卧底&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(a)
酶活性探针：超越简单的FRET传感器，未来的酶活性探针将更加多样化。例如，基于&quot;活性位点导向&quot;的探针，可以共价地、不可逆地标记被激活的酶；或者基于化学发光或荧光寿命变化的探针，来报告酶的催化循环。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(b)
机械力探针（Mechanoprobes）：细胞和组织时刻都处在一个复杂的力学环境中，机械力在调控细胞命运和组织形态建成中扮演着核心角色。基于FRET的张力传感器（Tension
Sensors）正在被不断优化，以测量细胞骨架、粘着斑、甚至单个受体上承受的皮牛（pN）级别的微小力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(c)
神经递质探针：神经元之间的交流，依赖于神经递质的快速释放和接收。近年来，基于荧光蛋白改造的、一系列高灵敏度、高特异性的神经递质传感器（如用于检测多巴胺的dLight，检测谷氨酸的iGluSnFR）的出现，正在彻底改变我们研究神经编码的方式。它们将不可见的化学信号，直接转化为了可被双光子显微镜&quot;读出&quot;的荧光信号，实现了在大脑中直接&quot;看到&quot;信息流动的梦想。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;更&quot;生理化&quot;的标记策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如何实现对目标蛋白的标记，而又不对其产生任何人为的干扰，是活细胞成像追求的终极目标。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(a) 从融合蛋白到小标签：大体积的荧光蛋白（~27
kDa）可能会干扰其融合伴侣的功能。自标记蛋白标签（Self-labeling
Tags），如HaloTag（~33 kDa）和SNAP-tag（~20
kDa），虽然自身体积也不小，但它们提供了一个关键的优势：它们允许我们使用千变万化的、性能卓越的小分子有机染料来进行标记。这使得我们可以在同一个遗传标记的蛋白上，根据实验需求，灵活地换用不同颜色、不同光物理特性（如适用于STORM或STED）的染料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(b)
生物正交化学的活体化：我们在前面章节中介绍的&quot;点击化学&quot;，正在从培养的细胞，走向完整的活体动物。研究者们正在开发新的、生物兼容性更高、反应速率更快的生物正交反应，以期实现在活体小鼠中，通过&quot;代谢标记+化学点击&quot;的两步法，对特定类型的生物大分子（如新生糖蛋白）进行时空特异性的荧光标记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;(c)
基因编辑带来的终极方案：CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术，为我们提供了最生理化的标记方案。通过原位基因敲入（Endogenous
Knock-in），我们可以将一个荧光蛋白或自标记标签的编码序列，精确地插入到细胞基因组中、目标蛋白的内源基因位点上。这样，细胞表达出的，就是一个在内源启动子调控下的、表达水平完全生理化的、带有最小干扰的融合蛋白。这是目前公认的、能够最真实地反映内源蛋白行为的&quot;金标准&quot;标记方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;成像技术的融合与创新&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有了更强大的探针，我们还需要更先进的显微镜来释放它们的潜力。未来的显微镜技术发展，其核心趋势是融合（Hybridization）和智能化（Intelligence），旨在打破传统技术的性能边界，创造出&quot;1+1&amp;gt;2&quot;的新能力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;打破&quot;分辨率-速度-光毒性&quot;的魔咒三角&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是活细胞成像领域永恒的追求。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;光片 + 超高分辨率 (Light-sheet + Super-resolution)：&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;动机：光片显微镜提供了无与伦比的速度和低光毒性，但其分辨率受限于衍射极限。超高分辨率技术提供了纳米级的细节，但通常速度慢、光毒性高。将两者结合，有望创造出一种既快、又温和、又能看得清的终极活细胞四维成像平台。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;实现方式：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光片-SIM：将结构化照明（SIM）的图案，加载到薄薄的光片之上。这使得我们能够在光片提供的光学切片内，实现两倍于衍射极限的分辨率提升。这是一种相对容易实现、且对活细胞非常友好的组合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光片-SMLM：利用光片进行选择性平面照明，可以为单分子定位提供极佳的信噪比，同时减少焦外分子的激活，从而提高定位密度和成像速度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;意义：这种融合技术，将使我们能够以超高分辨率，在整个胚胎或类器官的发育过程中，长时间地追踪亚细胞结构的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;MINFLUX：STED与SMLM的联姻&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;原理：由STED的发明者斯蒂芬·赫尔发明的MINFLUX（Minimal Emission
Fluxes），是一项真正意义上将分辨率推向分子尺度（~1-2
nm）的革命性技术。它巧妙地融合了STED和SMLM的思想。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;工作流程：与SMLM类似，它也是在时间上对单分子进行开关。但对于一个被&quot;开启&quot;的分子，它不再是简单地采集其艾里斑并进行高斯拟合。相反，它用一个中心光强为零的&quot;甜甜圈&quot;状STED光束，来主动地、迭代地&quot;探查&quot;这个分子的精确位置。通过将分子置于&quot;甜甜圈&quot;的不同位置，并记录下其荧光发射通量的变化，算法可以极其精确地、以纳米级的精度，定位出那个荧光通量最小的点------即&quot;甜甜圈&quot;的中心。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;优势：MINFLUX实现一次定位所需的光子数，比SMLM少1-2个数量级。这不仅意味着更高的定位精度，也意味着更快的成像速度和更低的光漂白。它已经能够追踪活细胞中单个蛋白的分子马达以纳米级的步长行走的轨迹。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;走向更深、更清晰：自适应光学与计算成像&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;自适应光学（Adaptive Optics, AO）：&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;挑战：在进行深层组织成像时（如多光子），光波在穿过不均匀的生物组织时，其波前会发生畸变，这就像我们透过一层毛玻璃看东西一样，会导致图像模糊、分辨率下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;解决方案：AO技术，最初为天文学家消除大气湍流对星光的影响而开发。它在显微镜光路中，引入一个波前传感器（Wavefront
Sensor）来实时地&quot;测量&quot;这种畸变，然后通过一个可变形反射镜（Deformable
Mirror），以与畸变相反的形状，对光束的波前进行实时的、闭环的&quot;预校正&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;意义：AO-多光子显微镜，能够在活体动物大脑的更深处（&amp;gt;1
mm），获得接近衍射极限的、清晰的突触级别分辨率，为研究深部脑回路的功能和结构，打开了新的大门。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;计算成像（Computational Imaging）：&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;哲学：这是一种全新的显微镜设计哲学，它不再将光学硬件和图像处理软件视为两个独立的模块，而是从一开始就进行协同设计。硬件被设计用来以一种编码的方式，捕获传统显微镜无法获取的信息，而软件则被设计用来从这些编码的原始数据中，解码出最终的、高质量的图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;例子：通过在光路中插入一个特殊的相位板，来工程化显微镜的点扩散函数（PSF），例如，将其变成一个&quot;双螺旋PSF（Double-helix
PSF）&quot;。这个PSF的两个光斑之间的旋转角度，与点光源的Z轴位置，存在着精确的对应关系。通过分析单个分子图像中两个光斑的角度，就可以同时以极高的精度（10-20
nm），确定该分子的X, Y, Z三维坐标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;人工智能驱动的图像分析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着新型显微镜技术的爆发，我们正面临着一场前所未有的&quot;数据海啸&quot;。一次光片或高通量筛选实验，可以轻易地产生数太字节（TB）甚至拍字节（PB）的图像数据。如何从这片数据的汪洋中，高效地、客观地、智能地提取出有价值的生物学洞见，已经成为现代生物学最大的瓶颈之一。人工智能（Artificial
Intelligence,
AI），特别是深度学习，正在为解决这一挑战，提供革命性的方案。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;图像复原与增强：从&quot;低质&quot;到&quot;高质&quot;的预测&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;超越反卷积：传统的反卷积，需要一个精确的PSF模型。而深度学习，特别是内容感知图像复原（Content-Aware
Image Restoration,
CARE）等技术，可以通过在一个&quot;低质量-高质量&quot;图像对的数据集上进行训练，来学习到两者之间复杂的、非线性的映射关系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;应用：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;去噪：AI可以学习到特定显微镜和样品中，信号与噪声的独特模式，实现比传统滤波器更智能、保真度更高的去噪。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&quot;虚拟染色&quot;：可以在无标记的透射光图像（如DIC）上训练一个模型，来预测该细胞中特定荧光标记结构（如细胞核、细胞膜）的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;分辨率提升：可以训练一个模型，从一个低分辨率、低光照、采集速度快的图像序列中，预测出其对应的高分辨率、高信噪比的图像。这意味着，我们未来或许可以在极低的光毒性条件下进行快速成像，然后通过AI，在计算上将其&quot;恢复&quot;到共聚焦甚至超高分辨率的质量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;智能分割与追踪：从&quot;手动&quot;到&quot;全自动&quot;的解放&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;通用分割模型的崛起：我们在第十六章讨论过U-Net等模型。未来的趋势，是发展基础模型（Foundation
Models）。这些模型在包含了数百万张、来自不同物种、不同模态的生物图像的巨大数据集上进行预训练。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Segment Anything Model
(SAM)：就是一个典型的例子。用户只需在对象上点击一个点或画一个框，模型就能&quot;零样本&quot;地、高质量地分割出这个对象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;意义：这将极大地降低高级分割的技术门槛，将研究者从繁重的、手动的图像标注工作中解放出来。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;AI驱动的追踪：深度学习也被用于解决粒子追踪中的复杂问题，如处理高密度的细胞群、以及在细胞分裂等拓扑结构发生变化的事件中，正确地维持细胞的身份。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;从像素到洞察：高维表型分析与模式发现&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;超越简单测量：一旦对象被分割，AI可以为我们开启一个全新的分析维度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;深度表型分析（Deep
Profiling）：一个深度神经网络，可以像一个&quot;黑箱&quot;一样，从一个细胞的图像中，自主地提取出数千个描述其形态、纹理和空间关系的、人类难以名状的&quot;深度特征&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;应用：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;药物筛选：通过比较药物处理后，细胞的&quot;深度特征谱&quot;与已知药物引起的特征谱的相似性，可以快速地预测未知药物的作用机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;疾病诊断：可以训练一个分类器，来区分病理切片中的癌细胞与正常细胞，其准确率已经可以媲美甚至超越病理学专家。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;新生物学发现：通过对高维特征进行聚类分析，AI可能会在看似同质的细胞群体中，发现一些我们从未意识到的、与特定功能相关的新的亚型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;多模态成像：构建生命的&quot;谷歌地图&quot;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光成像为我们提供了无与伦比的分子特异性和功能动态信息，但它只能看到我们预先标记的、有限的几个目标。为了获得一个对生命系统更完整、更全面的理解，未来的成像，必然是多模态（Multimodal）的。它旨在将荧光成像的&quot;功能地图&quot;，与能够提供不同类型信息（如超微结构、全蛋白/基因组表达谱）的其他技术的&quot;物理地图&quot;或&quot;化学地图&quot;，进行精确的融合。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;关联光学与电子显微镜 (Correlative Light and Electron Microscopy, CLEM)&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;协同：这是功能与结构的终极联姻。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜（LM）：在活细胞中，捕捉一个罕见的、动态的生物学事件（例如，一个病毒颗粒正在入侵细胞的瞬间）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;电子显微镜（EM）：提供纳米级的、静态的超微结构背景。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;工作流：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在带有精确定位标记（如坐标网格）的培养皿上，进行活细胞荧光成像，记录下目标事件发生的时间和精确位置。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在事件发生的瞬间，用快速冷冻固定技术（如高压冷冻），将细胞以毫秒级的速度&quot;冻结&quot;在原地，完美地保存其超微结构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将样品进行后续的EM制备（如冷冻替代、树脂包埋、超薄切片）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;利用盖玻片上的定位标记，在EM中重新找到那个发生事件的细胞和区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;融合：将动态的、低分辨率的荧光视频，与静态的、超高分辨率的EM图像，进行精确的对准和叠加。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;意义：CLEM使得我们能够最终回答，我们在荧光显微镜下看到的那个&quot;动态的光点&quot;，在真实的细胞世界里，究竟对应着哪一个具体的、由膜和蛋白质构成的超微结构机器。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;荧光与质谱成像的融合&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;挑战：荧光成像的多色能力，受限于光谱重叠，通常很难同时观察超过5-6种颜色。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;质谱成像的解决方案：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;多重离子束成像（Multiplexed Ion Beam Imaging,
MIBI）或成像型质量流式细胞术（Imaging Mass Cytometry,
IMC）：这些技术使用抗体进行标记，但抗体上偶联的，不再是荧光基团，而是纯化的、非生物的重金属同位素。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;成像：用一个离子束或激光束，逐点地烧蚀样品表面。一个飞行时间质谱仪，会实时地分析每个点释放出的离子的质荷比。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;结果：由于重金属同位素的质谱峰极其尖锐、几乎无重叠，MIBI/IMC可以轻松地在同一个组织切片上，同时成像40-50种不同的蛋白质，获得一个前所未有的、高度多路复用的&quot;蛋白组学地图&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;融合：可以将荧光成像（用于观察1-2个动态或关键标记）与质谱成像（用于提供深度的、静态的分子背景）在同一个或连续的切片上进行关联分析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;荧光与空间组学（Spatial-omics）的整合&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;新前沿：空间组学技术（如空间转录组学），能够在保持组织空间信息的同时，测量出组织切片上不同区域的完整基因表达谱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;融合：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荧光成像作为&quot;地图&quot;：首先，对一个组织切片，进行多色免疫荧光染色，以识别出其中不同的细胞类型（如神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞）和组织结构（如血管、斑块）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;空间组学作为&quot;注释&quot;：然后，在同一个切片上，进行空间转录组学分析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;整合分析：最后，将基因表达的数据，精确地映射回荧光图像所定义的细胞和结构上。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;意义：这种整合，使得我们能够最终回答，一个特定类型的细胞，在其真实的组织微环境中，其基因表达程序是如何被调控的。它将形态、功能与基因组，前所未有地连接在了一起。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最终的展望：荧光成像的未来，是一个走向整合、智能、多维和多模态的未来。我们将拥有更完美的探针，能够在活体中无损地报告各种生命信号。我们将拥有更强大的显微镜，能够以分子级的精度，在整个生命体的尺度上，记录下生命的四维动态。我们将拥有更智能的AI，能够从拍字节的图像数据中，自动地发现新的生物学规律。最终，我们将能够把所有这些信息，与来自基因组、蛋白组和结构生物学的知识，融合在一起，构建出一个真正意义上的、可计算、可预测的&quot;数字生命（Digital
Life）&quot;模型。而这一切激动人心的未来，都始于我们今天所学习的、那个最基本也最美丽的物理现象------荧光。&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;附录&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;本附录旨在为读者提供一个浓缩的、实用的数据与信息中心。在这里，您将找到常用荧光染料和荧光蛋白的关键性能参数，这对于您设计多色成像实验和选择最佳探针至关重要。我们还将汇编一份贯穿整个教程的关键术语表，为您快速回顾和巩固核心概念提供便利。最后，我们将推荐一系列优质的学习资源和参考文献，为那些渴望在荧光成像领域继续深造的读者，指明前进的方向。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;A. 常用荧光染料光谱参数表&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本表格汇集了在荧光显微镜中最常用的一些有机小分子荧光染料的光谱特性。请注意，摩尔消光系数（ε）和量子产率（Φ）的值可能会因溶剂、pH和缀合物种的不同而略有变化。亮度（Brightness）是根据公式
ε × Φ 计算得出的相对值，用于快速比较。所有波长单位均为纳米（nm）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;B. 常用荧光蛋白性能对比&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本表格对比了在活细胞成像中最常用的一些荧光蛋白（FPs）的关键性能参数。亮度（Brightness）是根据
ε × Φ
计算的相对值。光稳定性（Photostability）是一个相对指标，通常以光漂白半衰期来衡量，这里用&quot;+&quot;的数量来表示相对优劣。寡聚状态（Oligomeric
State）至关重要，单体（Monomer）是活细胞融合蛋白标记的先决条件。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;荧光蛋白 (FP Name)                   颜色        激发峰    发射峰    亮度         光稳定性           寡聚状态      备注 (Notes)
(Color)     (Ex, nm)  (Em, nm)  (Relative)   (Photostability)   (Oligomeric&lt;br /&gt;
State)&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;青色 (Cyan)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ECFP                                 青色 (Cyan) 433       475       10           +                 弱二聚体      早期版本，光稳定性差，易二聚化。
(Weak Dimer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mCerulean3                           青色 (Cyan) 433       475       36           +++                单体          优秀的青色FP，FRET供体首选。
(Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mTFP1                                青色 (Cyan) 462       492       44           ++++               单体          亮度高，光稳定性极佳，优秀的FRET供体。
(Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;绿色 (Green)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;EGFP                                 绿色        488       507       34           ++                 弱二聚体      经典的增强型GFP，应用最广泛。
(Green)                                                         (Weak Dimer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mEGFP                                绿色        488       507       34           ++                 单体          EGFP的单体版本，活细胞融合标记标准。
(Green)                                                         (Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mNeonGreen                           绿色        506       517       76           +++                单体          目前最亮的单体绿色FP之一，亮度极高。
(Green)                                                         (Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;黄色 (Yellow)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;EYFP                                 黄色        513       527       50           +                 弱二聚体      经典YFP，但光稳定性差，对pH和氯离子敏感。
(Yellow)                                                        (Weak Dimer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mVenus                               黄色        515       528       66           ++                 单体          EYFP的改良版，更快成熟，更稳定，FRET受体首选。
(Yellow)                                                        (Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mCitrine                             黄色        516       529       58           ++++               单体          对pH和氯离子不敏感，光稳定性好。
(Yellow)                                                        (Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;橙色/红色 (Orange/Red)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DsRed                                红色 (Red)  558       583       16           ++++               强制四聚体    早期RFP，严禁用于融合标记。
(Obligate&lt;br /&gt;
Tetramer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mRFP1                                红色 (Red)  584       607       10           ++                 单体          第一个真正的单体红色FP，但较暗。
(Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mCherry                              红色 (Red)  587       610       16           ++++               单体          最常用、最经典的单体红色FP，综合性能好。
(Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;tdTomato                             红色 (Red)  554       581       95           +++++              串联二聚体    极亮，由两个Tomato分子串联而成，体积大。
(Tandem&lt;br /&gt;
Dimer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mApple                               红色 (Red)  568       592       32           +++                单体          亮度高，光稳定性好，优秀的红色FP。
(Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mScarlet                             红色 (Red)  569       594       70           ++++               单体          目前最亮的单体红色FP，性能卓越。
(Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;远红/近红外 (Far-Red/NIR)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mNeptune2.5                          远红        600       650       23           +++                单体          优秀的单体远红FP，适合深层组织成像。
(Far-Red)                                                       (Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;iRFP713                              近红外      690       713       5            +++                单体          基于细菌光敏色素，需要胆绿素作为辅因子。
(NIR)                                                           (Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光开关/光激活&lt;br /&gt;
(Photoswitchable/Photoactivatable)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PA-GFP                               绿 (激活后) 488       507       ~20         ++                 弱二聚体      经典的光激活FP，不可逆。
(Weak Dimer)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;mEos3.2                              绿→红       506→571   516→581   ~30         +++                单体          PALM成像的金标准，从绿到红的光转换。
(转换)                                                          (Monomer)&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Dronpa                               绿 (可逆)   503       518       51           +                 单体          可逆光开关FP，可用于RESOLFT。
(Monomer)&lt;/h2&gt;
&lt;h2&gt;C. 关键术语汇编&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本汇编旨在为您提供一个贯穿整个教程的核心术语的快速参考。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;吸收光谱 (Absorption Spectrum):
描述物质吸收光子效率随波长变化的曲线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;艾里斑 (Airy Disk):
一个理想点光源经过衍射受限的光学系统后形成的模糊光斑，其大小决定了显微镜的分辨率极限。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;共聚焦 (Confocal):
一种显微镜技术，通过在探测器前放置一个与照明焦点共轭的针孔，来物理性地抑制焦外模糊，实现光学切片。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;共定位 (Colocalization):
两种或多种分子在光学显微镜可分辨的尺度内，出现在同一空间位置的现象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;反卷积 (Deconvolution):
一种计算图像复原技术，通过数学算法，尝试从模糊的图像中去除点扩散函数（PSF）的影响，以提高分辨率和对比度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;衍射极限 (Diffraction Limit):
由光的波动性决定的、任何传统光学显微镜都无法超越的分辨率极限，约等于光波波长的一半（~200-250
nm）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;二向色镜 (Dichroic Mirror):
一种特殊的光学滤光片，能够根据波长的不同，反射短波长的光，同时透射长波长的光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发射光谱 (Emission Spectrum):
描述荧光物质被激发后，发射出的荧光强度随波长变化的曲线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;飞秒激光器 (Femtosecond Laser): 一种能够产生脉冲宽度在飞秒（10−15
s）级别的超短脉冲的激光器，用于产生触发多光子激发所需的高峰值功率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;非线性光学 (Non-linear Optics):
研究光与物质相互作用中，物质的响应与光强度不成线性关系的领域，如双光子吸收。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;分水岭算法 (Watershed Algorithm):
一种基于地形学类比的图像分割算法，特别适用于分割相互接触的、类圆形的对象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;福斯特共振能量转移 (FRET): 一种发生在1-10
nm距离内的非辐射能量转移过程，被激发的供体（Donor）将能量转移给邻近的受体（Acceptor）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光片照明显微镜 (Light-sheet Microscopy / SPIM):
一种采用正交光路设计的显微镜，用一个薄薄的&quot;光片&quot;从侧面选择性地照亮焦平面，以实现极低的光毒性和极高的成像速度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光漂白 (Photobleaching):
荧光分子在强光照射下，发生不可逆的光化学破坏，从而永久失去发光能力的现象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;光毒性 (Phototoxicity):
激发光及其诱导的化学产物（如活性氧）对活细胞造成的损伤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;活细胞成像 (Live-cell Imaging):
在维持细胞存活和正常生理功能的条件下，对其进行长时间的动态观察。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;量子产率 (Quantum Yield, Φ):
荧光分子发射的光子数与吸收的光子数之比，衡量其发光效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;摩尔消光系数 (Molar Extinction Coefficient, ε):
衡量分子在特定波长下捕获光子能力的物理量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;奈奎斯特采样定理 (Nyquist Sampling Theorem):
为了无损地记录光学系统提供的所有信息，数字采样的频率（即像素密度）必须至少是信号最高频率（即光学分辨率）的两倍。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;数值孔径 (Numerical Aperture, NA):
衡量物镜收集光线能力和决定分辨率的关键参数。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;皮尔逊相关系数 (Pearson&apos;s Correlation Coefficient, PCC):
一个衡量两个变量（如两个荧光通道的强度）之间线性相关程度的统计学指标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;点扩散函数 (Point Spread Function, PSF):
一个光学系统对一个无限小点光源的响应，即三维的艾里斑。它完整地描述了系统的成像性能和模糊特性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;全内反射荧光显微镜 (TIRF): 利用全内反射时产生的、厚度不足100
nm的消逝波场进行照明，以实现无与伦比的表面选择性和信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;时间相关单光子计数 (TCSPC):
一种高精度测量荧光寿命的技术，通过统计大量单个光子相对于激发脉冲的延迟时间，来重建荧光衰减曲线。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;受激发射损耗显微镜 (STED):
一种超高分辨率技术，用一束&quot;甜甜圈&quot;状的损耗光，通过受激发射，强行抑制焦点外围分子的荧光，从而&quot;雕刻&quot;出一个小于衍射极限的有效发光点。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;斯托克斯位移 (Stokes Shift):
荧光发射光谱的峰值波长相对于其吸收光谱峰值波长向长波方向移动的现象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;随机光学重构显微镜 (STORM) / 光激活定位显微镜 (PALM):
一类基于单分子定位的超高分辨率技术，通过在时间上随机地、稀疏地激活荧光分子，并对其进行高精度定位，最终在计算上重构出超高分辨率图像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;消逝波 (Evanescent Wave):
在全内反射发生时，渗透到光疏介质界面外一个极薄层内的、强度呈指数衰减的电磁场。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;信噪比 (Signal-to-Noise Ratio, SNR):
真实信号强度与图像中噪声强度的比值，是衡量图像质量的关键指标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命 (Fluorescence Lifetime, τ):
荧光分子在被激发后，在激发态的平均停留时间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;阈值法 (Thresholding): 一种基于像素强度值的、最基础的图像分割方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;D. 推荐资源与参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光成像是一个博大精深且日新月异的领域。本教程为您构建了一个坚实的知识框架，但持续的学习和探索是成为专家的必经之路。以下是一些我们强烈推荐的、用于进一步学习的优质资源。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1. 经典教科书与专著&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&quot;Fundamentals of Light Microscopy and Electronic Imaging&quot; by
Douglas B. Murphy and Michael W. Davidson:
这是光学显微镜领域最经典的入门教科书之一，内容全面，图文并茂，从基本光学原理到各种先进技术都有清晰的阐述。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&quot;Biophotonics: Introduction to Advanced Microscopy&quot; by Paras N.
Prasad:
一本更侧重于物理原理的进阶读物，深入探讨了非线性光学、荧光光谱学等背后的物理机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&quot;Single-Molecule Techniques: A Laboratory Manual&quot; edited by
Paul R. Selvin and Taekjip Ha: 对于希望深入学习单分子技术（FRET,
TIRF, SMLM）的研究者，这是一本包含了大量实验方案和理论背景的&quot;圣经&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;2. 在线教育资源与网站&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Nikon&apos;s MicroscopyU (microscopyu.com):
一个内容极其丰富的免费在线资源库，由尼康公司维护。包含了大量的交互式教程、文章和图像库，覆盖了从基础到前沿的所有显微镜知识。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Zeiss&apos;s Microscopy Online Campus
():
同样是由蔡司公司提供的、高质量的在线学习平台，有许多关于共聚焦、超高分辨率和图像分析的深度文章和网络研讨会。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Michael W. Davidson&apos;s Molecular Expressions (micro.magnet.fsu.edu):
已故的显微镜大师Michael
Davidson创建的网站，是光学显微镜领域的一座宝库，拥有海量的显微图像和通俗易懂的原理讲解。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;iBiology (ibiology.org):
一个非营利组织，提供了大量由世界顶尖科学家主讲的、免费的、高质量的在线视频讲座，其中有专门的&quot;显微镜课程&quot;系列。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;ImageJ/Fiji官方网站 (imagej.net/Fiji):
学习ImageJ/Fiji的最佳起点，包含了详细的文档、教程、插件列表和活跃的用户论坛。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;3. 核心期刊与综述&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要追踪领域的最新进展，阅读顶级期刊上的研究论文和综述是必不可少的。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Nature Methods: 发表了大量关于新型成像技术和分析方法的开创性论文。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Nature Photonics:
侧重于光学和光子学领域的突破，许多新型显微镜技术首先在这里发表。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Cell, Nature, Science:
顶级综合性期刊，常常刊登利用最前沿成像技术做出重大生物学发现的研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Journal of Cell Biology, eLife:
细胞生物学领域的顶级期刊，包含了大量高质量的成像应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Biophysical Journal:
生物物理学领域的权威期刊，有许多关于FRET、FLIM、单分子追踪的深度研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;4. 关键开创性参考文献（按章节顺序）&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[STED] Hell, S. W., &amp;amp; Wichmann, J. (1994). Breaking the
diffraction resolution limit by stimulated emission:
stimulated-emission-depletion fluorescence microscopy. &lt;em&gt;Optics
Letters&lt;/em&gt;, 19(11), 780-782.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[PALM] Betzig, E., et al. (2006). Imaging intracellular
fluorescent proteins at nanometer resolution. &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;, 313(5793),
1642-1645.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[STORM] Rust, M. J., Bates, M., &amp;amp; Zhuang, X. (2006).
Sub-diffraction-limit imaging by stochastic optical reconstruction
microscopy (STORM). &lt;em&gt;Nature Methods&lt;/em&gt;, 3(10), 793-796.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[SIM] Gustafsson, M. G. (2000). Surpassing the lateral resolution
limit by a factor of two using structured illumination microscopy.
&lt;em&gt;Journal of Microscopy&lt;/em&gt;, 198(2), 82-87.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[Multiphoton] Denk, W., Strickler, J. H., &amp;amp; Webb, W. W. (1990).
Two-photon laser scanning fluorescence microscopy. &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;,
248(4951), 73-76.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[Light-sheet] Huisken, J., Swoger, J., Del Bene, F., Wittbrodt,
J., &amp;amp; Stelzer, E. H. (2004). Optical sectioning deep inside live
embryos by selective plane illumination microscopy. &lt;em&gt;Science&lt;/em&gt;,
305(5686), 1007-1009.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[FLIM] Lakowicz, J. R. (2006). &lt;em&gt;Principles of Fluorescence
Spectroscopy&lt;/em&gt;. Springer.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;[U-Net] Ronneberger, O., Fischer, P., &amp;amp; Brox, T. (2015). U-net:
Convolutional networks for biomedical image segmentation. &lt;em&gt;Lecture
Notes in Computer Science&lt;/em&gt;, 9351, 234-241.&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;我们希望这份详尽的教程，能够为您在荧光成像的道路上，点亮一盏明灯，为您未来的科学探索之旅，提供坚实的理论基础和强大的实践能力。眼见为实，而荧光成像，正是让我们亲眼见证生命之美的、最强大的魔法。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜第01章-光学入门</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC01%E7%AB%A0-%E5%85%89%E5%AD%A6%E5%85%A5%E9%97%A8/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC01%E7%AB%A0-%E5%85%89%E5%AD%A6%E5%85%A5%E9%97%A8/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;荧光显微镜-光学入门&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;在本章中，我们将一起探索光的奇妙本性。我们会发现，光既像水波，又像粒子，这种独特的“双重性格”主宰了它的行为。我们将从光的波动性出发，了解它是如何产生干涉、折射、反射和衍射这些现象的。然后，我们会切换视角，把光看作一束束直线前进的“光线”，来理解透镜是如何成像的，并最终认识显微镜中那些最常见的光学元件。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 光之本质：一场持续数百年的科学论战&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;长期以来，科学界对光的本质充满了好奇与争论，这仿佛是一场旷日持久的“拔河比赛”，对阵双方分别是“微粒说”和“波动说”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“微粒说”阵营&lt;/strong&gt;的领军人物是艾萨克·牛顿爵士等科学巨匠。他们认为，光是由无数微小、沿直线飞行的粒子组成的。这个理论非常直观，能够完美解释为什么会有光亮、黑暗和影子的存在。例如，太阳位置的变化会导致影子边缘的模糊，这可以理解为光源并非一个理想点，而是有一定大小的，不同位置发出的光粒子形成了略微错开的影子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，早在16世纪，人们就观察到一个奇怪的现象：光在遇到锋利的障碍物边缘时，似乎会“拐弯”，而不是严格地走直线。这种现象就是&lt;strong&gt;衍射&lt;/strong&gt;，它向简单直观的微粒说发起了严峻挑战。为了解释这种现象，**“波动说”**应运而生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;克里斯蒂安·惠更斯率先提出了完整的光波动理论，他认为光像水波或声波一样，是一种在空间中传播的波。尽管这一理论起初并未获得广泛认可，但后来经过奥古斯丁·让·菲涅尔的数学完善，变得极具说服力。有趣的是，波动说的一次重大胜利，源于一位反对者的“刁难”。当时，著名数学家西梅昂·丹尼斯·泊松在评审菲涅尔的论文时，根据其理论推导出一个看似荒谬的结论：在一个圆形障碍物的阴影中心，应该会出现一个亮斑。泊松对此大加嘲讽，认为这绝不可能。然而，物理学家阿拉戈随即通过实验，真的在阴影中心发现了这个亮斑！这个戏剧性的发现后来被称为**“泊松光斑”**，成为了波动说强有力的证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，在20世纪初，量子力学的诞生终结了这场世纪之争。它提出了革命性的&lt;strong&gt;波粒二象性 (Wave-Particle Duality)&lt;/strong&gt;，认为光具有“双重性格”：它既是一种波，也是一种粒子。在与物质发生相互作用（如被吸收或发射）时，它的粒子性（称为&lt;strong&gt;光子 (Photon)&lt;/strong&gt;）表现得尤为突出；而在空间中传播时，其波动性则占据主导。光的波动传播行为，完美地遵循着詹姆斯·克拉克·麦克斯韦提出的电磁波方程。该理论将光视为一种振荡的电磁场，至今仍是描述光行为最为精确的基础理论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，在理解显微镜成像的精髓时，光的波动性是绕不开的核心概念。虽然简化的光线模型足以解释折射、反射等现象，但面对衍射和干涉这些精细效应时，我们必须回归光的波动本源。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 光波的核心特性&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1 干涉：波的“合唱”与“静音”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下平静的湖面上，两颗石子同时落下，激起两圈涟漪。当这两圈涟漪相遇时，有的地方波峰与波峰叠加，水面会更高（&lt;strong&gt;相长干涉&lt;/strong&gt;）；有的地方波峰与波谷相遇，水面则会变得平坦（&lt;strong&gt;相消干涉&lt;/strong&gt;）。光的干涉也是如此，是两束或多束光波在空间中相遇时发生的叠加现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们通过一个经典的&lt;strong&gt;马赫-泽恩德干涉仪 (Mach-Zehnder Interferometer)&lt;/strong&gt; 实验来直观感受这一现象（如图1.1）。装置非常简单，由两面普通镜子和两块“半透半反”的分光镜组成。当一束激光射入时，被第一块分光镜BS1分成两束，分别沿着两条路径前进，最后在第二块分光镜BS2处重新汇合，实验中，我们精确控制两条光路的路程完全相等。此时，惊奇的现象发生了：所有的光都从出口1射出，而出口2则一片漆黑！这与我们凭直觉认为光会从两个出口均分射出的想法大相径庭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600261_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图1.1 干涉实验。&lt;/strong&gt; 在镜子 M1 和 M2 以及 50/50 分光镜 BS1 和 BS2 的简单排列中，一束入射光经 BS1 分光，在 M1 或 M2 处反射后通过 BS2。如果两束光的光路长度完全相等，则在出口 1 的方向会产生相长干涉。但出口 2 的光束会因相消干涉而抵消。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;这正是光的波动性在“作祟”。在出口2的方向，来自两条路径的光波恰好“步调相反”（相位相反），波峰对波谷，完美抵消，发生了&lt;strong&gt;相消干涉&lt;/strong&gt;，因此没有光（如图1.2a）。而在出口1的方向，两束光波“步调一致”（相位相同），波峰对波峰，强度加倍，发生了&lt;strong&gt;相长干涉&lt;/strong&gt;，因此所有的光都汇集于此（如图1.2b）。（注：造成这种不对称结果的深层原因与光在分光镜表面反射时发生的“半波损失”有关，这是一个更精细的物理效应。）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600406_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图1.2 相消干涉和相长干涉。&lt;/strong&gt; (a) 如果两个干涉光波 E&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;(t)和 E&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;(t)的电场值始终相反，即它们的相移为 𝜋，则两波相互抵消。(b) 如果两波完全同相，则会发生相长干涉。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;对于实验的第二阶段——阻挡一条光路的效果，其解释相对直接：阻断一条光路消除了干涉现象，使得从任一出口透出的光强均为总输入光的25%，这与将光等分为两部分时的预期结果一致。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 光波的物理描述&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;从物理学角度看，光是一种在空间中传播的&lt;strong&gt;电磁波 (Electromagnetic Wave)&lt;/strong&gt;。如图1.3所示，它由相互垂直的&lt;strong&gt;电场 (Electric Field, E)&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;磁场 (Magnetic Field, B)&lt;/strong&gt; 组成，且两者都垂直于波的传播方向，因此光是一种&lt;strong&gt;横波 (Transverse Wave)&lt;/strong&gt;。在显微镜等大多数应用中，与物质相互作用的主要是电场部分，因此我们通常只关注电场的行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600525_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1.3 线性偏振电磁波。&lt;/strong&gt; (a) 波的电场和磁场分量分别为 $\vec{E}$ 和 $\vec{B}$ ； (b) 空间中某一固定位置的时域振荡；(c) 波的静止图像。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;图1.3细致标注了描述光波的关键参数：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;波长 (Wavelength, λ)&lt;/strong&gt;：相邻两个波峰（或波谷）之间的距离，决定了光的“尺度”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;频率 (Frequency, ν)&lt;/strong&gt;：波在一秒钟内振荡的次数，决定了光的&lt;strong&gt;颜色&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;能量&lt;/strong&gt;。频率越高，颜色越偏向蓝紫色，携带的能量也越大（E=hν，h为普朗克常数）。我们熟悉的彩虹，本质上就是不同频率（颜色）的光被分开排列的结果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;偏振 (Polarization)&lt;/strong&gt;：电场振荡的方向。如果电场始终在同一个平面内振荡（如图1.3），就称为&lt;strong&gt;线性偏振光&lt;/strong&gt;。自然光通常是各种偏振方向的混合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;图1.3b进一步揭示了电场随时间在特定空间位置上的周期性变化，此振荡频率ν（ν=1/T）直接决定了光波的颜色。尽管电磁波谱横跨广泛频段，唯有特定频段内的辐射方能被人类视觉或相机捕捉为“光”。从宇宙射线至伽马射线，整个电磁波谱均遵循统一的光波理论，但光显微镜的工作范围则限定于可见光及近红外波段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在可见光谱内，蓝光因具备更高的振荡频率ν，故每个光子携带的能量E（E=hν）也相对较高，h为普朗克常数。图1.3c则呈现了光波的静态快照，其间，波长λ定义为电场同值点间的空间距离。在真空环境中，波长λ与频率ν通过光速c紧密相连，遵循公式λν=c。具体而言，蓝光波长较短（约450纳米），而绿光、黄光、红光及红外光则依次递增，分别为约520纳米、580纳米、630纳米及800纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600641_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1.4 电磁频谱。&lt;/strong&gt; 不同类型的辐射本质上都是电磁波，其振荡频率或真空波长在许多数量级上不等。[Horst Frank](https://en.wikipedia.org/wiki/GNU_Free_ Documentation_License)绘制的图形的英文版。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;虽然水波作为日常生活中的常见现象，常被用作解释波性特征的直观模型，但它仅为电磁波在二维空间内的简化类比。在光波的传播过程中，并不涉及物质颗粒的实际位移，其根本在于电场的振荡，且这种振荡能够在真空中无碍传播。波峰的移动轨迹构成了相位前沿的直观展现，它代表了电场局部最大值在空间中的延展面，或是更广泛意义上波的等相位面，这些面随着波的传播而同步移动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后值得提及的是，在讨论光的某些特性时，我们往往会简化处理，仅关注波的标量振幅，而忽略电场振荡方向（即矢量$\vec{E}$的方向）。这种做法虽略显粗糙，但在偏振效应对实验结论不构成显著影响的情况下，不失为一种便捷的描述手段。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 干涉的四种效应&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光的波动性质为我们揭示了光的四大基本表现：衍射、折射率差异导致的折射、直接的折射以及反射。在镜面反射中，一个显著特点是入射光线与反射光线之间的角度是相等的，即入射角等于出射角。折射现象则发生在光线穿越不同介质之际，其方向看似发生了改变，比如通过盛满水的玻璃杯观察外界时所见到的现象，这正是由于不同介质具有不同的折射率所导致的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而衍射，是光波与细微结构或孔洞（常具有准周期性）相互作用的结果。尽管这些光学现象在表面上各有千秋，但它们的本质均可追溯到光的干涉原理。特别是当光线遇到与自身波长相当尺寸的结构时，衍射效应尤为显著。相反，在诸如空气与玻璃这样的介质转换中，尽管其分子尺寸远小于光波长，但由这些分子所构成的各向同性区域却远大于波长，此时便会产生反射和折射现象，如透镜对光线的弯曲作用便是这一原理的直观体现。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 衍射&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通俗解释&lt;/strong&gt;：当水波遇到一个很小的障碍物（比如一根柱子）时，波会绕过柱子继续传播。衍射就是光的类似行为，即光在传播中遇到与其波长大小相当的障碍物或孔隙时，会偏离直线路径，发生“绕行”和扩散的现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一现象可以用&lt;strong&gt;惠更斯原理 (Huygens&apos; Principle)&lt;/strong&gt; 来完美解释。该原理可以被生动地理解为：波前（一连串波峰组成的线或面）上的每一点，都可以看作是一个新的“子波源”，发出球面子波。下一时刻的波前，就是所有这些子波的包络面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当一束平面光波垂直照射到一个&lt;strong&gt;衍射光栅&lt;/strong&gt;（由大量等间距的狭缝或刻线构成）上时（如图1.5），每个狭缝都成了一个新的子波源。这些子波在大部分方向上会相互抵消，但在某些特定的方向上，来自所有狭缝的子波恰好“步调一致”，发生相长干涉，从而形成明亮的衍射条纹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600769_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1.5 光栅上的衍射。&lt;/strong&gt;(a) 平面波垂直打在光栅上。图中显示了零阶和一阶衍射的相长干涉方向，其中一个波的最大值和最小值与第二个波的最大值和最小值发生相长干涉。(b) 一阶衍射方向的光栅几何图形放大图。发生相长干涉的条件是路径长度差等于波长𝜆的倍数。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;干涉相长的方向可通过其与入射波传播方向的夹角𝛼来描述，该夹角满足特定条件（如图1.5所示）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ sin 𝛼 = N \frac{𝜆}{D}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中N代表波长的整数倍，用于产生相同相位以实现相长干涉，N被称为衍射阶数。值得注意的是，衍射波的角度𝛼与光的波长直接相关，进而也决定了光的颜色表现。此外，波峰排列形成的线条被称为相位前沿或波前沿，而与这些前沿垂直的虚线，在几何光学中可视为光线的路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光盘便是衍射结构的一个典型实例。由于白光是由多种可见波长的光混合而成，当从远处用白光照射光盘时，只有特定颜色的光会从光盘表面的某些区域衍射至观察者的眼中，从而呈现出绚烂的彩虹般色彩效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 折射率&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;深入理解光在材料内部的行为是一项复杂任务，但可通过基础介绍获得初步认知，具体可参考[李永乐老师的视频&lt;code&gt;海浪为什么总是平行海岸线？光为什么会折射？李永乐老师讲惠更斯原理&lt;/code&gt;]。简化而言，惠更斯原理能阐释光穿越均匀介质的现象，其中发光体概念可类比为材料内的实际分子。当入射波携带电场作用于这些分子时，电子围绕原子核发生振荡，形成加速电荷并辐射出新的电磁波。值得注意的是，每个分子的辐射相对于入射波均存在细微的相位偏移，且此偏移量及辐射波的振幅特性由材料本身决定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管单个散射分子各自产生球形波，但来自介质内随机位置原子的所有散射波叠加后，仅在入射波的传播方向上形成相长干涉。这意味着，每一薄层分子都会贡献一个与原始波相位不同的平行波。这些波叠加后，原始正弦波与散射光产生的正弦波共同形成一个继续向前传播的平行波，该波虽保持正弦调制，但相位上略有滞后。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在紧密排列的介质中，这种相位延迟现象逐层累积，导致波在介质中的表观传播速度相较于真空显著“减慢”。此现象通过折射率n来量化，它反映了介质内部波长𝜆&amp;lt;sub&amp;gt;medium&amp;lt;/sub&amp;gt;相对于真空中波长𝜆&amp;lt;sub&amp;gt;vacuum&amp;lt;/sub&amp;gt;的有效缩短，如公式所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
c = \frac{w}{k} = \frac{2\pi}{2\pi/\lambda} = v\lambda
\tag{1.1}
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重要的是，电场的振荡频率在介质中保持不变。此外，折射率n通常随入射光波长的变化而变化，即$n = n(𝜆)$，这一特性被称为色散。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 折射&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;现在，我们深入剖析当一束平面光波以特定角度𝛼&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;（与表面法线成此角）入射至两种具有不同折射率n&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;和n&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的材料交界面时，所发生的光学现象。如图1.6所示，这一物理过程不仅揭示了光在不同介质间传播的基本规律，也是理解复杂光学系统行为的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，我们明确入射波作为初始光信号，直接作用于界面，而界面另一侧（材料2）的分子层能够“感知”到这一光波的存在。这一感知过程隐含了一个重要条件：即两种材料在交界面处的光波相位必须保持一致，这是波动性质在介质边界连续性的体现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，由于光波在不同介质中的传播速度不同，其波长也会相应变化。具体而言，光波在材料1中的波长𝜆&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;等于真空中的波长𝜆&amp;lt;sub&amp;gt;vacuum&amp;lt;/sub&amp;gt;除以该材料的折射率n&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;（即𝜆1 = 𝜆&amp;lt;sub&amp;gt;vacuum&amp;lt;/sub&amp;gt;/n&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;），同理，在材料2中的波长𝜆&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;则为真空波长除以材料2的折射率n&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（即𝜆2 = 𝜆&amp;lt;sub&amp;gt;vacuum&amp;lt;/sub&amp;gt;/n&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）。这种波长变化直接影响了光波在介质中的传播方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了满足相位连续性和波长变化的要求，光波在穿越界面进入第二种材料时，其传播方向必须发生偏转。我们定义𝛼&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;为光波在材料1中的传播方向与介质表面垂直线之间的夹角，而𝛼&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;则为光波在材料2中相应的夹角。通过精确的数学推导和实验验证，我们发现这两个角度之间遵循一个特定的关系，即斯涅耳折射定律（Snell&apos;s Law of Refraction），它表述为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;\frac{\lambda_1}{\lambda_2} = \frac{n_1}{n_2} = \frac{sin\alpha_1}{sin\alpha_2}
\tag{1.2}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;即：
$$
n_1sin𝛼_1 = n_2sin𝛼_2
\tag{1.3}
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;斯涅耳折射定律不仅是几何光学领域的基石，还广泛应用于众多实际场景，如光学仪器的设计、光纤通信、以及光学成像系统中光线路径的精确追踪。特别是在涉及光学玻璃与空气或其他介质间光线多次折射的复杂系统中，该定律为我们提供了计算光线轨迹、优化系统性能的重要工具。通过深入理解和应用斯涅耳折射定律，我们能够更好地控制和利用光的行为，推动光学技术的持续进步与发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202600917_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图1.6 斯涅耳折射定律&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;3.4 折射&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光波在遇到物质表面时，除了可能发生的折射现象外，还会产生反射现象。这一现象的核心在于惠更斯原理在界面上的应用，它直接导致了反射定律的产生。反射定律，作为光学基础之一，明确指出入射光线与反射光线之间的角度关系——两者相对于界面法线的夹角是相等的。这一结论的推导，可借鉴于斯涅耳折射定律的推理过程，即假设波在界面处保持连续性，并考虑到反射波将沿原路径返回至入射介质（即介质1）中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，值得注意的是，虽然反射定律在广泛情况下都成立，但要全面而深入地理解不同材料（如金属、电介质等）表面的反射特性，仅凭上述简化描述是略显不足的。这是因为，在实际的物理过程中，介质2（即反射光波所遇到的另一种介质）内部需要存在一定的散射体积，以提供足够的能量来支持反射波的形成和传播。这种散射体积的存在，影响着反射波的强度、相位等特性，是理解复杂反射现象的关键因素之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别地，反射波的相位可能会随着波在材料中的穿透深度而发生变化。这一现象与材料的光学性质密切相关，如折射率、吸收系数等，它们共同决定了光波在介质中的传播行为和能量分布。因此，在探讨反射现象时，除了基本的反射定律外，还需要考虑偏振、相位变化等更为复杂的因素。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.5 光波和光线&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在探讨如何将几何光学中的光线概念与光的波动本质相联结时，我们首先需要明确光线的概念是一种理想化的模型，它代表了光波在特定条件下（如横向尺度极小且传播距离内衍射效应可忽略）的传播路径。这一模型在激光束等高度准直的光源中得到了直观体现，如激光笔发出的光束，其横截面虽非严格意义上的“线”，但在宏观尺度上足以被视为光线处理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当光线穿越两种具有不同折射率（n&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;与n&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）的介质界面时，斯涅耳定律（Snell&apos;s Law）作为连接几何光学与波动光学的桥梁，精确描述了光线传播方向的改变。具体而言，当光线从光学稀薄介质（如折射率n1=1的空气）进入光学较厚介质（如折射率n2=1.52的玻璃，且n2&amp;gt;n1）时，光线会向界面法线方向弯曲，这一现象是光波在不同介质中传播速度差异的直接结果。反之，当光线从玻璃射向空气时，则会远离法线方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;透镜作为光学系统中的重要元件，其表面设计的曲率直接影响入射光束的传播路径。透镜对光线的折射作用，正是基于光线在不同介质界面上遵循斯涅耳定律的原理。为了精确模拟和预测透镜对光线的作用效果，现代光学设计依赖于高度复杂的光线追踪技术。这项技术利用计算机的强大计算能力，能够在高空间分辨率下模拟光线与透镜表面每一个点的相互作用，进而计算出光线通过透镜后的完整路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光线追踪计算不仅限于单一透镜，还能够处理由多个透镜、反射镜等元件组成的复杂光学系统。通过这种方法，光学工程师能够精确预测并优化系统的成像质量、光强分布等关键性能参数，为现代光学仪器的设计与发展提供了强有力的支持。因此，光线追踪计算已成为设计现代光学系统不可或缺的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4 光学元件&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当我们认识到光本质上是一种波动现象，但同时在许多实际应用场景中，特别是在显微镜技术的探讨中，我们也需要将其视为一种可以引导和利用的工具时，就进入了一个融合理论与实践的广阔领域。本书旨在深入探讨显微镜技术中不可或缺的各种光学元件及其运用策略，这些元件包括透镜、反射镜、针孔、滤光镜以及色度反射镜等，它们共同构成了显微镜光学系统的核心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在深入这些元件的具体作用之前，理解光的双重性质——波动性与粒子性（在此背景下，特别是其作为波的传播特性）——是至关重要的。虽然波动性为我们提供了光在空间中分布和相互作用的完整图景，但在解决特定问题时，如模拟光线在复杂光学结构中的路径时，采用射线图（即几何光学的方法）进行近似处理，往往能极大地简化问题并提升计算效率。这种方法通过忽略光的波动细节，仅关注光线的方向、速度以及在不同介质间的折射、反射等现象，从而实现了对光行为的直观且有效的描述。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，在接下来的讨论中，我们将不仅关注这些光学元件的基本物理原理和它们在显微镜中的具体应用，还会适时引入几何光学的概念和方法，以便更全面地理解和分析光在显微镜光学系统中的传播和成像过程。通过这样的学习方式，读者不仅能够掌握显微镜技术的基础知识，还能培养出将理论知识应用于解决实际问题的能力，为在光学、生物学、材料科学等领域的研究工作打下坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 透镜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在深入探讨透镜的普遍行为特性时，我们首先需要认识到，尽管理想透镜的精确形状理论上应由斯涅尔定律精确计算得出，但这通常超出了基础讨论的范畴。因此，我们转而采用一种简化的模型，即假设球面透镜由具有特定折射率n的玻璃制成，其曲率半径分别为R&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;和R&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;（对于凸透镜而言，两者均为正值），并具备将平行光线聚焦于透镜后某一焦距f处的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\frac{1}{f} = (n-1)\left[\frac{1}{R_1}+\frac{1}{R_2}-\frac{(n-1)d)}{nR_1R_2}\right]
\tag{1.4}
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里，透镜的厚度d，作为以光轴为中心的测量值，也是考虑因素之一，共同构成了透镜的基本几何参数。对于“薄”透镜，即那些厚度d远小于曲率半径R&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;和R&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的透镜，我们可以进一步简化透镜制造方程，忽略掉包含$d/(R_1R_2)$的项，从而得到更为直观的“薄透镜”方程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
\frac{1}{f} = \frac{1}{(n-1)(\frac{1}{R_1}+\frac{1}{R_2})}
\tag{1.5}
$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在几何光学的框架下，光轴作为透镜的对称轴，指引着光线的大致传播方向。图1.7a和图1.7b分别展示了平行于光轴和斜角入射的光线如何通过透镜聚焦到焦点上的过程。特别地，我们引入了两种基本光线用于射线图的构建：一是穿过透镜中心的光线，它保持原方向不变，称为中心光线；二是通过透镜前焦点并以平行于光轴的方向离开透镜的光线。这些光线共同构成了分析透镜成像的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601052_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1.7 平行光照明下的透镜聚焦。&lt;/strong&gt;(a) 平行于光轴的照明。(b) 相对于光轴倾斜的光束平行照射，焦点在同一平面内，但与光轴有一定距离。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，在薄透镜的几何光学模型中，透镜被视为对称体，其前焦距与后焦距相等。这一假设简化了计算，并允许我们利用光学互易原理来追溯光线的传播路径。然而，需要强调的是，尽管这一原理在几何光学中十分有用，但它并不适用于所有光学元件，特别是那些涉及能量吸收或转换的元件（如吸收滤光片）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，我们考虑位于“无限远”处的物体发出的光线如何通过透镜成像。星空是一个典型的例子，其光源可视为无限远。在此情境下，透镜将每个来自无限远的点光源发出的平行波聚焦到其焦平面上的特定位置，形成物体的像。这一过程是望远镜等光学仪器成像的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了具体说明透镜的成像原理，我们分析了图1.8中的情况，即一个高度为S的物体位于距离透镜焦距f的位置。通过跟踪关键光线的路径（如平行于光轴的光线、通过前焦点的光线、以及穿过透镜中心的光线），我们可以找到像的位置和大小。特别地，当两条特殊光线在像侧相交于一点时，可以断定该点为物体的像点。通过构建相似三角形，我们可以推导出像的尺寸与物体尺寸之间的关系，进而计算出放大系数M。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601167_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图 1.8 以单个透镜对物体成像为例，绘制光学射线图。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;综上所述，利用几何光学的原理和方法，我们能够系统地分析和设计复杂的光学系统，无论是简单的透镜成像还是复杂的光学仪器，都能通过这一框架得到深入的理解和有效的处理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 金属镜面&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在讨论光的折射现象时，我们往往聚焦于光与物质相互作用的基本机制，特别是当光线穿过由电子紧密束缚于原子核的材料时所产生的散射效应及相应的相移。然而，当这一探讨转向金属这类特殊材料时，情况则展现出截然不同的面貌。金属的独特之处在于其价电子的高度自由性与流动性，这一特性在光与金属表面的相互作用中扮演了关键角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当电磁波遭遇金属表面时，它会激发金属内部的自由电子产生振荡。这些振荡的电子随后会辐射出与入射波相位相差180°（或π弧度）的波。这一相位差导致了沿电磁波传播方向上的强烈破坏性干涉，结果便是传输波的显著抑制或完全消除。此现象的核心在于导电金属内部电荷的动态响应能力，它们能够迅速重新分布以抵消任何外部电场，从而有效地“熄灭”了该区域的电场强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，在金属表面，我们主要观察到的是反射波而非透射波，这一现象使得金属成为制造高质量反射镜的理想材料。通过应用惠更斯原理，我们可以严谨地推导出反射定律，该定律精确描述了光线在金属表面反射时的行为模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，值得注意的是，尽管金属反射镜在理论上表现出色，但实际应用中仍需考虑其他因素。光波的电场分量会诱发金属中电子的微小电流运动，同时镜面材料本身也具有一定的电阻，这两者共同作用会导致能量的吸收和损耗。特别是对于波长范围在450纳米至2微米之间的光波，即便是高品质的前硅反射镜，其反射率也往往只能达到约97.5%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，无保护的前硅反射镜由于其脆弱的物理特性，在实际应用中极易受损，从而进一步增加了反射损耗的可能性。因此，在设计和选用金属反射镜时，除了考虑其高反射率外，还需综合考虑其耐用性、保护措施以及可能的替代材料等因素。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3 介电镜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;非金属材料在光学领域同样展现出显著的反射性能，其反射特性往往与材料的折射率及内部结构紧密相关。以折射率为n=1.52的玻璃为例，当光线垂直入射至其表面时，由于材料内部波的干涉效应，会产生约4%的反射光。然而，通过精密的工艺手段，在玻璃或其他介质基板上沉积多层具有不同折射率且厚度精确控制的材料层，可以显著提升反射性能，甚至在某些特定光谱范围内或特定波长与入射角条件下，实现接近或达到100%的反射率。这种技术原理被广泛应用于介质镜的制作中，如图1.9所示，展示了介质镜的基本工作原理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601343_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1.9 多层涂层的反射原理。&lt;/strong&gt; 电介质镜、干涉滤光镜和色度反射镜都是基于这一原理。各层介质材料的精确顺序、厚度和折射率会导致反射光或透射光产生与波长相关的建设性或破坏性干涉。通过这种方式，可以制造出从非常窄带的陷波滤波器到在相当大的光谱范围内反射率大于 99.9% 的宽带电介质反射镜。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;介质镜通过精确设计各层材料的折射率与厚度，实现了对特定波长光线的选择性反射或透射。这些镀膜层不仅能够产生多重反射，还在材料内部形成驻波，增强了反射效果，因此被形象地称为“空腔”。在波长选择性反射镜的设计中，常采用高折射率薄层与低折射率厚层交替堆叠的结构，以确保反射光波在特定波长下发生相长干涉，从而最大化反射效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;显微镜、激光器等高端光学设备中广泛采用了这种具有优化反射率的介质反射镜。在显微镜中，它们不仅有助于引导光束、保持设备紧凑性，还实现了精确的光学调整与操作模式间的灵活切换。而在激光器中，介质反射镜则作为腔体的重要组成部分，有效放大了光线，其反射率可高达99.999%以上，远超金属反射镜，大大降低了光损耗，提升了整体性能。此外，介质反射镜对表面划痕的敏感度较低，进一步增强了其在实际应用中的稳定性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，当光线以非垂直角度撞击介质反射镜时，不同偏振方向的波会表现出不同的穿透深度与相移特性。例如，线性偏振光在特定角度下可能会转变为椭圆偏振光，这一现象在入射波波长接近涂层设计波长范围边缘时尤为显著。因此，在设计和应用过程中需充分考虑这一偏振依赖性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，多层涂层技术还可用于降低光学元件表面的反射率。通过在镜片上镀制特定厚度与折射率的涂层，可以有效减少空气-玻璃及玻璃-空气界面上的反射光，这种涂层被称为抗反射涂层。当从斜角观察时，抗反射涂层表面常呈现出独特的蓝色油状光泽，这一特性在照相机镜头等光学设备上尤为明显，有效提升了图像的清晰度和对比度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.4 滤光片&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;滤光片作为光学领域的关键组件，根据其工作原理与结构特性，可细分为两大类别及其多种组合形式。首先，我们来深入探讨吸收滤光片的特点与应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;吸收滤光片，顾名思义，其核心在于“吸收”特定波段的光线。这类滤光片通常由一块厚实的玻璃基材构成，而在其内部则巧妙地嵌入了对某一特定波长范围具有显著吸收能力的材料。这一设计赋予了吸收滤光片一项显著优势：即便表面遭受划痕，其对光线的过滤特性亦能保持稳定，不易受到显著影响。然而，任何事物都有其两面性，吸收滤光片亦不例外。其挑战在于，吸收与透射之间的光谱过渡区域往往较为平缓，缺乏陡峭的边缘，这在一定程度上限制了其在需要精确控制透射波段的场景中的应用。此外，透射波段的透射率可能无法达到非常高的水平，这也是设计者在选择时需权衡的因素之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，在讨论滤光片及相关光学参数时，波长的概念尤为重要且需精确理解。通常，我们所提及的波长，在默认情况下，是指光在真空中的波长，而非在材料内部受介质影响后的波长。这一细节在精确计算与设计中不容忽视。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，我们转向干涉滤光片的探讨。干涉滤光片以其独特的结构与工作原理，在光学领域占据着举足轻重的地位。其核心在于至少一面涂覆有多层精心设计的电介质材料。这些涂层不仅材料选择考究，其厚度亦经过精确计算，以确保能够精确反射某一特定波长范围的光线，同时有效透射另一明确定义的波长范围。这一过程依赖于光的干涉现象，因此干涉滤光片展现出强烈的角度与波长依赖性。具体而言，当滤光片以不同角度（如45°角）置于入射光路径中时，其透射的波长范围将发生显著变化。这一特性在显微镜等精密光学仪器的应用中显得尤为重要，需根据具体需求进行精确调整与优化，以确保成像质量与实验结果的准确性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.5 色差反射镜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;色差反射镜，作为一种高级光学元件，其核心功能在于精确地反射特定波长范围的光线，通常这些波长会短于一个预设的临界波长，并允许另一波长范围的光线透射通过。其制造原理与广泛应用的干涉滤光片相类似，均依赖于多层精密设计的电介质涂层来实现对光线的选择性作用。这一技术不仅要求材料选择的精确性，还涉及到涂层厚度的精细调控，以确保达到预期的反射与透射性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探讨色差反射镜的性能时，不得不提及其与波长和入射角度之间的复杂关系。正如第1.4.4节深入剖析的那样，这种关系在色差反射镜上同样显著存在，且在某些特定条件下表现得尤为突出。特别是当入射角偏离垂直方向，如常见的45°入射角时，色差反射镜的角度依赖性会显著增强，导致反射与透射光谱的边缘区域变得更加柔和，光谱过渡不再那么陡峭。这一特性在光学系统的设计与应用中需予以充分考虑，以确保系统性能的稳定与可靠。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，值得注意的是，“色反射镜”这一术语在行业内常被简称为“二色镜”，但这实际上是一个可能引发混淆与误解的称谓。从物理学的角度来看，“二色性”一词特指物质对光波中不同振动方向（即偏振）成分具有不同吸收能力的现象，与色差反射镜基于波长选择性的反射与透射功能并无直接关联。因此，在学术交流与实际应用中，建议明确区分这两个概念，以避免不必要的误解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，色差反射镜作为一种重要的光学工具，在科研、工业及日常生活等多个领域均发挥着不可替代的作用。其独特的波长选择性与角度依赖性要求设计者与使用者具备扎实的专业知识与丰富的实践经验，以充分发挥其性能优势并克服潜在的技术挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5 光学像差&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;高分辨率显微镜的制造是一项极具挑战性的任务，它要求实验环境参数（诸如精确控制的温度以及特定折射率的安装介质）达到近乎苛刻的标准。然而，在实际应用中，由于各种不可避免的因素，如环境温度波动或介质折射率偏差，显微镜系统往往难以完全满足这些理想条件，从而导致光路中出现各类像差现象。对于显微镜专家而言，准确识别并分类这些光学像差至关重要，因为它们直接关系到成像质量的优劣。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了校正这些像差，科学家们引入了可变形镜等高级光学元件。这些元件能够在光线通过显微镜的光学路径之前，对波前进行微调，以补偿因像差引起的畸变。尽管存在诸如尖端偏移、倾斜和轻微散焦等基本像差模式，它们通常对图像质量影响较小，因为仅导致图像在x、y或z方向上的微小位移。然而，球差作为影响显微成像质量的关键因素之一，其存在会显著模糊焦点并降低图像亮度(图1.10)。普通厚透镜因球面特性而固有球面像差，尽管现代显微镜物镜经过精心设计以减少或消除球差，但在实际应用中，如环境温度与设计不符或物镜与样品介质折射率不匹配（如使用油浸物镜观察水浸样品）时，球差仍可能显著出现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601484_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1.10 球差。&lt;/strong&gt;(a) 没有球差的完美透镜。(b) 横向（上）和轴向（下）光束剖面图。横向剖面图显示了焦点前（左）、焦点处（中）和焦点后（右）的光强。(c) 未经校正的透镜显示正球差：离轴光线折射过多，错过了标称焦点。(d) 这导致了焦点不对称：在标称焦点前出现了过于尖锐的光环和一个细小的峰值，而在焦点后同等距离处则出现了一个蓬松的光斑。为了提高可见度，轴向分布显示了强度的平方根，而横向分布则显示了归一化为最亮点的强度。在某些条件下会出现负球差，然后效果会逆转。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;此外，散光也是一种常见的像差类型，它表现为在聚焦平面上下观察到不同方向上的椭圆形状图像，且通常出现在视野边缘（图1.11）。散光不仅影响图像的清晰度，还可能导致点状物体呈现出星形或十字形的外观。而昏像（彗差）则是由于镜片倾斜或不对准造成的，它使点状物体在最佳对焦位置时呈现为偏离中心的圆点，并随着离焦距离的增加而变得更加不对称。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F02%2F27%2FIMG-20250227202601623_20-45-30.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图 1.11 散光。&lt;/strong&gt;(a) 显示散光的焦点上方、焦点处和焦点下方的点物体图像。可以观察到一个垂直椭圆、一个十字和一个水平椭圆。(b) 散光是显微图像中与视场有关的像差。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;除了上述像差外，图像点的位置位移也是一个重要问题，这被称为径向失真。它根据变形的方向可分为桶形变形和针垫变形，进一步影响图像的几何准确性。最后，单色畸变中的场曲率（Petzval场曲率）使得平面物体的图像无法在图像空间中的单一平面上清晰成像，而是需要在一个弯曲的表面上才能达到最佳清晰度。这对于使用平面图像传感器（如CCD）的显微镜尤为显著。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在显微成像中，尤其是荧光显微镜，由于使用了多种颜色的光源，因此研究光路如何随光色变化变得尤为重要。由于材料的折射率与波长相关，不同颜色下的物体图像大小和位置会有所不同，导致轴向色差和横向色差的产生。为了减轻这些色差，科学家们设计了消色差透镜系统，如消色差双透镜，通过组合不同材料和曲率的透镜来部分或完全补偿色散效应。然而，值得注意的是，即使是最先进的显微镜也难以完全消除色差，尤其是轴向色差，这在实际操作中需要被充分考虑和校正。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6 本章小结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本章系统地介绍了光学的基础知识，旨在为理解荧光显微镜的工作原理奠定坚实的基础。我们从光的本质之争开始，阐明了光所具有的&lt;strong&gt;波粒二象性&lt;/strong&gt;，并确立了光的波动性是理解光学现象的核心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心要点包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光的波动特性&lt;/strong&gt;：光被描述为一种由相互垂直的电场和磁场构成的横波。通过&lt;strong&gt;干涉实验&lt;/strong&gt;，我们直观地证明了光波的叠加效应，即&lt;strong&gt;相长干涉&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;相消干涉&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;四大光学效应&lt;/strong&gt;：我们深入探讨了光的&lt;strong&gt;衍射&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;折射&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;反射&lt;/strong&gt;现象，并揭示了它们都源于光波的干涉原理。其中，衍射是光波绕过障碍物的现象；而折射和反射则发生在光穿越不同介质的界面时，折射遵循&lt;strong&gt;斯涅耳定律&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光学元件&lt;/strong&gt;：我们将光的波动模型简化为&lt;strong&gt;光线&lt;/strong&gt;模型，并以此为基础，探讨了显微镜中各种光学元件的工作原理。透镜利用折射原理来汇聚或发散光线，而反射镜则利用光的反射特性。我们还区分了&lt;strong&gt;吸收型滤光片&lt;/strong&gt;和基于干涉原理的&lt;strong&gt;干涉型滤光片&lt;/strong&gt;，并介绍了专用于分离光路中不同波长的&lt;strong&gt;二向色镜&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光学像差&lt;/strong&gt;：最后，我们认识到实际光学系统并非完美，会受到各种&lt;strong&gt;像差&lt;/strong&gt;的影响，包括&lt;strong&gt;球差&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;色差&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;像散&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;彗差&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;场曲&lt;/strong&gt;等。这些像差是影响显微成像质量的关键因素，需要在设计和操作中加以校正。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜第03章-荧光探针基本特性及分类</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC03%E7%AB%A0-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88%E5%9F%BA%E6%9C%AC%E7%89%B9%E6%80%A7%E5%8F%8A%E5%88%86%E7%B1%BB/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC03%E7%AB%A0-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88%E5%9F%BA%E6%9C%AC%E7%89%B9%E6%80%A7%E5%8F%8A%E5%88%86%E7%B1%BB/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h2&gt;1 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在前一章中，我们已经系统地了解了光与荧光现象的物理本质。然而，要将这些物理原理转化为探索生命奥秘的强大工具，我们还需要一个关键的媒介——&lt;strong&gt;荧光探针 (Fluorescent Probe)&lt;/strong&gt;。如果说荧光显微镜是我们的“眼睛”，那么荧光探针就是能够发出信号、让我们“看见”特定生物分子的“信标灯”。这些分子经过巧妙的设计，能够选择性地标记细胞内的特定结构、蛋白质、核酸乃至离子，并将微观世界中不可见的分子事件，转化为我们可以检测和分析的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将全面进入荧光探针的世界。我们将首先剖析一个优秀的荧光探针应具备的核心光学特性，包括其&lt;strong&gt;吸收与发射光谱&lt;/strong&gt;、决定其“亮度”的关键参数（&lt;strong&gt;摩尔吸光系数&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;），以及在长时间观察中至关重要的&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;。理解这些特性是评价、选择和优化任何荧光实验的基石。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，我们将对种类繁多的荧光探针进行系统性的梳理和分类。内容将首先区分生物体系中天然存在的&lt;strong&gt;内源性荧光物质&lt;/strong&gt;（自发荧光）与我们为特定研究目的而人为引入的&lt;strong&gt;外源性荧光探针&lt;/strong&gt;。紧接着，本章将重点对外源性探针提供一个清晰的分类框架，我们将从&lt;strong&gt;化学结构&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;标记方式&lt;/strong&gt;以及&lt;strong&gt;功能&lt;/strong&gt;（结构性探针与功能性感测器）等不同维度，来理解这些探针的特点与适用范围。通过本章的学习，读者将对如何根据荧光探针的基本特性和分类，来选择合适的工具以解决特定的生物学问题，建立起深刻而全面的认识。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 荧光探针的核心特性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;选择合适的荧光探针是任何荧光实验成功的先决条件。一个荧光探针的性能优劣，由其一系列内在的光物理和光化学性质共同决定。理解这些核心特性，不仅能帮助我们挑选出最适合特定实验需求的探针，还能指导我们如何正确地设置仪器参数、解读实验数据，并预见潜在的问题。本节将详细阐述评价一个荧光探针的三个最基本也是最重要的维度：&lt;strong&gt;光谱特性、亮度和光稳定性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 吸收、激发和发射光谱&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在分子科学领域，光谱学是研究物质与光相互作用的核心工具。&lt;strong&gt;吸收光谱、激发光谱和发射光谱&lt;/strong&gt;是三种最基本的光谱类型，它们从不同角度揭示了物质的电子结构和光物理性质。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;描绘了物质对不同波长光的吸收能力，反映了分子从基态跃迁到各个激发态所允许的能量“阶梯”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激发光谱&lt;/strong&gt;则特定于荧光物质，它通过固定一个发射波长，来探测不同激发波长引起该荧光的相对效率，其谱图形状在理想情况下与吸收光谱高度一致。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射光谱&lt;/strong&gt;（或称荧光光谱）则是在固定激发波长下，测量物质发射出的荧光的波长分布和强度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821042.svg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-1. 吸收、发射图谱及斯托克斯位移&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;由于能量损失，发射光谱总是位于比吸收和激发光谱更长的波长区域（红移），这一现象被称为&lt;strong&gt;斯托克斯位移 (Stokes Shift)&lt;/strong&gt;。这三种光谱共同构成了理解一种荧光物质光物理特性的“指纹图谱”，在化学分析、生物成像、材料表征等领域具有不可或缺的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-1. 几种常见荧光染料的吸收及发射光谱&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 吸收光谱 (Absorption Spectrum)&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.1.1.1 基本原理&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;是描述物质对不同波长光的吸收程度的图谱。其物理基础是量子力学中的能级跃迁。分子中的电子并非随意运动，而是处于一系列分立的、量子化的能级上。在正常条件下，电子倾向于占据能量最低的稳定轨道，这个状态被称为&lt;strong&gt;基态 (Ground State, S₀)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当一个光子照射到分子上时，如果其能量恰好等于分子从基态跃迁到某个&lt;strong&gt;激发态 (Excited State, S₁, S₂, etc.)&lt;/strong&gt; 所需的能量差，那么这个光子就会被分子“吸收”，电子则完成一次从低能级到高能级的“跳跃”。这个过程必须严格满足能量匹配的原则：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\Delta E=E_{excited}-E_{ground}=hv=\frac{hc}{\lambda}\tag{4.1}$$
其中：ΔE 是能级差；h 是普朗克常数；ν 是光的频率；c 是光速；λ 是光的波长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个分子通常拥有多个可能的激发态，因此它可以吸收多种不同波长的光子，形成一系列吸收峰。吸收光谱就如同一份详细的“菜单”，清晰地列出了该分子“喜欢吸收”哪些波长的光。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.1.2 测量方法与仪器&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;吸收光谱通常使用&lt;strong&gt;紫外-可见分光光度计 (UV-Vis Spectrophotometer)&lt;/strong&gt; 来测量。其工作流程为：光源产生连续光谱，经单色器分离出特定波长的单色光，该单色光穿过置于比色皿中的样品后，由检测器测量其光强度。通过比较穿过样品前后的光强度（I₀ 和 I），并根据&lt;strong&gt;比尔-朗伯定律 (Beer-Lambert Law)&lt;/strong&gt; 即可计算出&lt;strong&gt;吸光度 (Absorbance, A)&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$ A = \log_{10} \left( \frac{I_0}{I} \right) = \epsilon c l \tag{4.2}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中：ε 是摩尔吸光系数，c 是浓度，l 是光程。通过扫描不同波长，即可得到完整的吸收光谱。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.1.3 光谱解读与应用&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收峰位置 (λ&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt;)&lt;/strong&gt;：吸收峰所在的波长，对应于分子中特定的电子跃迁能级，与分子结构密切相关，可用于物质的定性鉴定。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摩尔吸光系数 (ε)&lt;/strong&gt;：吸收峰的高度，反映了分子在该波长下捕获光子能力的强弱。ε值越大，吸收能力越强，检测灵敏度也越高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：吸收光谱是化学和生物学中最基础的分析工具之一，广泛用于物质鉴定、浓度测定和纯度分析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 激发光谱 (Excitation Spectrum)&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.1.2.1 基本原理&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激发光谱&lt;/strong&gt;是荧光光谱学中一个特有的概念。它定义为：&lt;strong&gt;固定一个特定的发射波长，然后改变激发光的波长，记录不同激发波长下所产生的荧光强度，最终绘制出的图谱。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程可以通俗地理解为：我们选定一个“观察窗口”（固定的发射波长），只看这个窗口里发出的荧光。然后，我们尝试用不同颜色的“手电筒”（不同波长的激发光）去照射样品，看哪个颜色的“手电筒”能让“观察窗口”里的荧光变得最亮。这份记录了不同“手电筒”效率的图谱，就是激发光谱。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.2.2 与吸收光谱的关系&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;荧光产生的首要前提是分子必须先吸收光子。因此，一种激发光能否高效地产生荧光，直接取决于该波长的光能否被分子高效地吸收。换言之，&lt;strong&gt;分子的激发过程，本质上就是其吸收过程。&lt;/strong&gt; 因此，一个荧光物质的&lt;strong&gt;激发光谱形状，在理想情况下，应该与其吸收光谱的形状完全一致&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.2.3 测量方法与仪器&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;激发光谱使用&lt;strong&gt;荧光分光光度计 (Fluorometer)&lt;/strong&gt; 来测量。它比分光光度计多了一个&lt;strong&gt;发射单色器&lt;/strong&gt;，通常放置在与激发光成90°角的方向。测量激发光谱时，&lt;strong&gt;发射单色器固定在荧光发射最强的波长处&lt;/strong&gt;，而&lt;strong&gt;激发单色器则进行扫描&lt;/strong&gt;，记录下每个激发波长对应的荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.2.4 应用&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物质鉴定&lt;/strong&gt;：激发光谱可作为吸收光谱的替代，用于荧光物质的定性分析，其灵敏度通常更高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;选择最佳激发波长&lt;/strong&gt;：通过扫描激发光谱，可以找到产生最强荧光信号的最佳激发波长，从而最大化检测的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;混合物分析&lt;/strong&gt;：在多组分荧光体系中，通过选择不同组分的特征发射波长，可以分别测定它们的激发光谱，从而实现对混合物的解析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3 发射光谱 (Emission Spectrum)&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.1.3.1 基本原理&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;当分子被激发到激发态后，它会通过发射一个光子的方式回到基态，这个过程被称为&lt;strong&gt;荧光 (Fluorescence)&lt;/strong&gt;。&lt;strong&gt;发射光谱（也称荧光光谱）&lt;/strong&gt; 的定义是：&lt;strong&gt;用一个固定波长的激发光照射样品，然后测量样品发射出的所有荧光的波长分布和相对强度，最终绘制出的图谱。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程可以理解为：我们用一个特定颜色的“手电筒”（固定的激发波长）去照射样品，然后用一个光谱仪来分析样品发出的“回光”是由哪些颜色组成的，以及每种颜色的亮度如何。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.3.2 测量方法与仪器&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;发射光谱同样使用荧光分光光度计来测量。其测量过程与激发光谱相反：&lt;strong&gt;激发单色器固定在吸收最强的波长处&lt;/strong&gt;，而&lt;strong&gt;发射单色器进行扫描&lt;/strong&gt;，记录下每个波长对应的荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.3.3 光谱解读与应用&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射峰位置 (λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;)&lt;/strong&gt;：发射光谱的峰值波长，是荧光物质最核心的特征参数，直接反映了其“发光颜色”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光谱形状&lt;/strong&gt;：发射光谱的形状通常与激发光谱的形状近似成“镜像对称”关系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：发射光谱是鉴定荧光物质最直接的“指纹”，可用于高灵敏度的定量分析，并被广泛用于设计各类分子探针和传感器，因为其对微环境（如pH、离子浓度等）非常敏感。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4 光谱重叠与多色成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在需要同时观察细胞内多个不同目标的“多色成像”实验中，对所选荧光探针组合的光谱特性进行周密考量是实验成功的基石。这类实验面临的核心挑战是&lt;strong&gt;光谱串扰 (Crosstalk / Bleed-through)&lt;/strong&gt;，即某一个探针发射的荧光信号，“泄漏”到了为另一个探针所设置的检测通道中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现清晰、可靠的多色成像，理想的探针组合应遵循以下原则：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;各探针的&lt;strong&gt;激发光谱需有足够的分离&lt;/strong&gt;，以便能选择性地激发目标探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;各探针的&lt;strong&gt;发射光谱也必须有尽可能小的重叠&lt;/strong&gt;，以从根本上避免光谱串扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;选择具有&lt;strong&gt;较大斯托克斯位移&lt;/strong&gt;的探针，这有助于滤光系统更彻底地滤除激发光干扰，提升信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821043.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-2. 典型的串色图谱&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;总之，荧光探针的吸收与发射光谱是我们在设计复杂荧光实验时必须依赖的“基本路线图”，指导着我们从光源、滤光片的选择，到评估多色成像方案可行性的每一个关键决策。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 摩尔吸光系数与亮度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光谱特性告诉我们“在哪里”激发和检测，而“亮度”则告诉我们能获得“多强”的信号。荧光探针的&lt;strong&gt;亮度 (Brightness)&lt;/strong&gt; 是其最重要的性能指标之一，由两个内在物理参数的乘积来定义：&lt;strong&gt;摩尔吸光系数&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;荧光量子产率&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 摩尔吸光系数 (Molar Extinction/Absorptivity Coefficient, ε)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;摩尔吸光系数是衡量一个分子在特定波长下捕获光子能力的物理量。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定义&lt;/strong&gt;：根据比尔-朗伯定律（A=εcl），ε是在单位浓度（1 M）和单位光程（1 cm）下物质的吸光度。其单位为 $M^{-1}cm^{-1}$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理意义&lt;/strong&gt;：可以通俗地理解为分子的“&lt;strong&gt;光捕获天线尺寸&lt;/strong&gt;”。高ε值的分子能非常高效地从激发光中吸收能量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;典型数值&lt;/strong&gt;：对于大多数优秀的有机荧光染料，其ε值通常在 20,000 到250,000 $M^{-1}cm^{-1}$的范围内。例如，荧光素（Fluorescein）的ε约为 75,000$M^{-1}cm^{-1}$，而一些菁（Cyanine）染料的ε可以超过 200,000$M^{-1}cm^{-1}$。ε值低于10,000 $M^{-1}cm^{-1}$的分子通常被认为是较弱的吸收体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 荧光量子产率 (Fluorescence Quantum Yield, Φ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt;)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;量子产率衡量的是分子将其吸收的光子能量转化为荧光光子能量的效率。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定义&lt;/strong&gt;：Φ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt; = 发射的荧光光子数 / 吸收的光子数。其值介于0和1之间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物理意义&lt;/strong&gt;：它反映了荧光发射与所有非辐射衰变过程（如热耗散）竞争的结果。高Φf值（例如 &amp;gt;0.6）意味着分子被激发后，绝大多数能量都通过发射荧光这一“有效”途径释放。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;2.2.3 亮度 (Brightness)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;单个荧光分子在特定激发条件下的亮度，正比于其吸收光子的速率和发射光子的效率的乘积。因此，亮度的常用定义为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\mathbf{亮度\ }\left( \mathbf{Brightness} \right)\mathbf{= \ \varepsilon\times \ }\mathbf{\Phi}_{\mathbf{f}}\tag{4.3}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个公式极为重要，它告诉我们一个真正&quot;亮&quot;的探针必须同时具备两个条件：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.&lt;strong&gt;强大的光捕获能力 (高 ε)&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.&lt;strong&gt;高效的光转化能力 (高&lt;/strong&gt; $\mathbf{\Phi}_{\mathbf{f}}$&lt;strong&gt;)&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个探针如果只有很高的量子产率（例如Φf​ =0.9），但其摩尔消光系数很低（例如ε = 5,000&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$M^{-1}cm^{-1}$），那么它的总亮度（4,500）依然很低，在实际应用中会表现得很&quot;暗&quot;。反之亦然。因此，在比较不同荧光探针时，必须综合考虑这两个参数。例如，AlexaFluor 488（ε ≈ 73,000, Φf​ ≈ 0.92, 亮度 ≈ 67,160）就比其前辈FITC（ε ≈75,000, Φf​ ≈ 0.3-0.5，亮度 ≈&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;22,500-37,500，且受pH影响）要亮得多，这主要是由于其量子产率更高且更稳定。而量子点则因其巨大的ε值和高Φ&amp;lt;sub&amp;gt;f​&amp;lt;/sub&amp;gt;值，其亮度可以比单个有机染料分子高出一个数量级以上。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 光稳定性 (Photostability)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光稳定性是衡量荧光探针在光照下维持其荧光发射能力的持久性。与此相对的概念是&lt;strong&gt;光漂白 (Photobleaching)&lt;/strong&gt;，即荧光分子在持续的强光激发下，发生不可逆的光化学反应，从而永久失去发光能力的现象。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 光漂白机理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光漂白是一个复杂的过程，但其核心机制通常与激发三重态（$T_1$）有关。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;分子被激发到$S_1$态后，除了可以发射荧光回到S₀，还有一定概率通过系间窜越（ISC）进入寿命更长的$T_1$态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;处于$T_1$态的荧光分子具有很高的化学反应活性。它可以与周围环境中的分子（最常见的是分子氧$O_2$）发生能量或电子转移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个过程可能产生高活性的单线态氧（$^1O_2$）或其他自由基。这些活性氧物质（ROS）反过来又能攻击荧光分子自身或其他生物分子，破坏其共轭π电子体系（即发色团），导致其无法再吸收或发射光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 光稳定性的重要性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光探针的光稳定性是衡量其在光照下维持荧光信号能力的关键指标。一个光稳定性差的探针，意味着其荧光信号会在激发光的持续照射下发生不可逆的化学分解，导致信号迅速衰减，这一现象被称为&quot;光漂白&quot;（Photobleaching）。在许多现代荧光成像应用中，探针的光稳定性不仅影响图像质量，更直接决定了实验本身的可行性，在以下几类实验中，光漂白问题尤为致命：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，在&lt;strong&gt;长时间活细胞成像（Time-lapse Imaging）&lt;/strong&gt; 中，研究者需要对缓慢的生物学过程（如细胞分裂、蛋白质运输或药物反应）进行数小时甚至长达数天的连续或间断性记录。如果所使用的荧光探针光稳定性不足，其信号可能在实验进行到一半时就已漂白殆尽，导致无法观察到完整的生物学事件，整个耗时良多的实验也将因此宣告失败。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，对于&lt;strong&gt;三维重构及共聚焦显微镜（3D &amp;amp; Confocal Microscopy）&lt;/strong&gt; 应用，获取一张清晰的共聚焦图像或完整的三维图像栈，需要用高强度的激光对样品进行逐点、逐层的精细扫描。这意味着样品中的每一个荧光分子都会被激光反复或长时间地照射。一个光稳定性差的探针在这种&quot;严酷&quot;的扫描条件下，会在扫描完成前就发生严重的光漂白，这不仅会导致图像深层区域的信号显著弱于表层，造成强度不均的伪影，还会使定量的三维分析变得不再可靠。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，在&lt;strong&gt;超高分辨率成像（Super-resolution Microscopy）&lt;/strong&gt; 技术中，对光稳定性的要求更是达到了前所未有的高度。例如，STORM、PALM等技术的核心，是依赖于对单个荧光分子的随机激活、高强度激发、精确定位和反复循环。这个过程要求荧光探针必须能够承受极高的激光功率照射并能经历成千上万次的激发循环而不被破坏。因此，超凡的光稳定性是这类探针能够用于突破衍射极限成像的绝对前提和基本门槛。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.3.3 衡量与改善光稳定性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光稳定性通常用&lt;strong&gt;光漂白量子产率&lt;/strong&gt;或更直观的&lt;strong&gt;半衰期&lt;/strong&gt;（荧光强度衰减至一半所需的时间）来衡量。我们可以通过多种策略来减缓光漂白：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;选择化学结构更稳定的探针&lt;/strong&gt;：如Alexa Fluor、Cyanine（Cy）或ATTO系列染料通常远优于FITC等传统探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;优化成像条件&lt;/strong&gt;：在保证足够信噪比的前提下，尽可能使用最低的激发光功率和最短的曝光时间。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;使用抗淬灭封片剂 (Antifade Reagents)&lt;/strong&gt;：对于固定样品，封片剂中的抗氧化剂能有效中和导致光漂白的活性氧自由基。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;综上所述，一个理想的荧光探针应当兼具&lt;strong&gt;光谱匹配、高亮度&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;高光稳定性&lt;/strong&gt;这三项优良品质。在实际科研工作中，研究者常需在这些特性之间做出审慎的权衡，以找到最能满足特定实验需求的解决方案。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 内源性与外源性荧光探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;根据荧光物质的来源，我们可以将其分为生物体系自身固有的&lt;strong&gt;内源性荧光物质&lt;/strong&gt;，以及我们人为引入的&lt;strong&gt;外源性荧光探针&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 内源性荧光物质 (Intrinsic Fluorophores)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物体内的许多分子本身就具有荧光特性，这种现象被称为&lt;strong&gt;自发荧光 (Autofluorescence)&lt;/strong&gt;。虽然自发荧光在大多数标记实验中是背景干扰，但巧妙利用这些信号，可以实现对细胞状态的无标记监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821044.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-3. 常见内源性荧光物质的发射范围&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 蛋白质中的氨基酸&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;色氨酸 (Tryptophan, Trp)&lt;/strong&gt;：是蛋白质中最主要的内源性荧光来源，其荧光发射光谱对所处的微环境极性非常敏感。利用这一特性，科学家可以无标记地研究蛋白质的折叠、构象变化及配体结合等事件。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;酪氨酸 (Tyrosine, Tyr)&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;苯丙氨酸 (Phenylalanine, Phe)&lt;/strong&gt;：也具有荧光，但量子产率远低于色氨酸，贡献通常较小。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 代谢辅酶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞的能量代谢状态可以通过两种关键的自发荧光辅酶的氧化还原状态来反映：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)&lt;/strong&gt;：具有荧光，而其氧化态（NAD⁺）则不发荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氧化态黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD)&lt;/strong&gt;：具有荧光，而其还原态（FADH₂）荧光很弱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过计算两者的荧光强度比值（&lt;strong&gt;氧化还原比, Redox Ratio&lt;/strong&gt;），可以实时、无损地评估细胞或组织的代谢状态，这在肿瘤诊断、干细胞研究等领域具有重要应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.3 其他内源性荧光物质&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;还包括&lt;strong&gt;胶原蛋白、弹性蛋白、维生素A、卟啉&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;脂褐素&lt;/strong&gt;（一种衰老色素）等。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;内源性荧光&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;描述&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;优点&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;无标记、无扰动&lt;/strong&gt;：无需引入外源分子，可最大限度地反映生物体系的天然状态。&amp;lt;br&amp;gt;&lt;strong&gt;实时监测&lt;/strong&gt;：可用于动态监测蛋白质构象或细胞代谢状态。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;缺点&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;信号弱&lt;/strong&gt;：量子产率通常较低。&amp;lt;br&amp;gt;&lt;strong&gt;激发条件苛刻&lt;/strong&gt;：大多需要紫外光激发，对细胞有光毒性。&amp;lt;br&amp;gt;&lt;strong&gt;光谱复杂且重叠&lt;/strong&gt;：多种物质的自发荧光常常混杂在一起。&amp;lt;br&amp;gt;&lt;strong&gt;背景干扰&lt;/strong&gt;：是使用外源性探针实验中的主要背景噪声源。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;3.2 外源性荧光探针的分类&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了突破内源性荧光信号弱且特异性差的局限，科学家们研发了成千上万种外源性荧光探针。这些强大的分子工具可以从不同维度进行分类：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;从化学结构上看&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;有机小分子染料&lt;/strong&gt;：历史最悠久、数量最庞大的一类，结构千变万化，体积小巧。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光蛋白&lt;/strong&gt;：以GFP为代表，可遗传编码，实现活细胞内的精准融合标记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光纳米材料&lt;/strong&gt;：如量子点，通常拥有无与伦比的亮度和光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;从标记方式上看&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;共价标记探针&lt;/strong&gt;：通过活性化学基团与目标形成稳定的共价键。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非共价标记探针&lt;/strong&gt;：通过高度特异性的亲和作用（如抗体-抗原）或物理嵌入（如DAPI嵌入DNA）来定位。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传编码探针&lt;/strong&gt;：特指荧光蛋白，在基因和蛋白质翻译层面完成标记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;从功能上看&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构性探针/示踪剂&lt;/strong&gt;：核心任务是标记并可视化特定细胞结构，其荧光信号通常稳定不变。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功能性探针/传感器&lt;/strong&gt;：其荧光信号会对周围环境的特定变化（如pH、离子浓度等）做出灵敏的响应，是实现生命过程动态监测的关键。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;4 本章小结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本章深入探讨了荧光探针这一荧光显微镜技术的核心媒介，重点阐述了其核心特性与系统分类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，章节详细剖析了评价一个荧光探针性能优劣的三个核心维度。第一是&lt;strong&gt;光谱特性&lt;/strong&gt;，包括决定激发与检测波段的吸收、激发和发射光谱，以及在多色成像中至关重要的光谱重叠问题。第二是&lt;strong&gt;亮度&lt;/strong&gt;，它并非由单一参数决定，而是由分子的“光捕获能力”（摩尔吸光系数 ε）和“光转化效率”（荧光量子产率 Φf）的乘积共同定义。第三是&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;，即探针在光照下抵抗不可逆“光漂白”的能力，这一特性在长时间活细胞成像、三维共聚焦扫描及超高分辨率成像等应用中尤为关键。一个理想的探针需要在这三个方面都表现出色，但在实际应用中常需根据具体需求进行权衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，本章对荧光探针进行了系统性的分类。探针首先被分为生物体系自身固有的&lt;strong&gt;内源性荧光物质&lt;/strong&gt;和人为引入的&lt;strong&gt;外源性荧光探针&lt;/strong&gt;两大类。内源性荧光（或称自发荧光）主要来源于蛋白质中的色氨酸以及代谢辅酶NADH和FAD等，虽然无需标记，但通常信号弱且特异性差。为了实现高特异性和高灵敏度的观察，研究人员开发了大量的外源性探针。这些外源性探针可从三个不同维度进一步分类：按&lt;strong&gt;化学结构&lt;/strong&gt;可分为有机小分子染料、荧光蛋白和荧光纳米材料；按&lt;strong&gt;标记方式&lt;/strong&gt;可分为共价标记、非共价标记和遗传编码探针；按&lt;strong&gt;功能&lt;/strong&gt;则可分为用于标记特定结构的结构性探针，以及能响应环境变化、报告分子动态的功能性感测器。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜第02章-荧光现象基础知识</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC02%E7%AB%A0-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1%E5%9F%BA%E7%A1%80%E7%9F%A5%E8%AF%86/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC02%E7%AB%A0-%E8%8D%A7%E5%85%89%E7%8E%B0%E8%B1%A1%E5%9F%BA%E7%A1%80%E7%9F%A5%E8%AF%86/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;hr /&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h1&gt;荧光现象基础知识&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;1 前言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;我们日常所说的&quot;光&quot;，通常指的是可见光（Visible Light），但这仅仅是整个电磁波谱（Electromagnetic Spectrum）（图1.1）中一个非常狭窄的波段。电磁波谱是所有电磁辐射（即光子）按照波长或频率（能量）顺序排列而成的连续谱。它们本质上都是同一种东西——以光速传播的电磁波，只是由于波长和能量的不同，导致了它们与物质相互作用的方式以及应用领域千差万别。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F21%2FIMG-20250821194858502_20-51-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图 1.1 电磁波谱图&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;通常，我们按照波长从短到长（能量从高到低）的顺序，将电磁波谱划分为以下几个主要区域：&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;表1. 电磁波谱的划分&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;名称&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;波长&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;能量&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;来源&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;特点与应用&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;伽马射线 (γ-rays)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt; 0.01 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;最高&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;原子核衰变、核反应、宇宙射线等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极强穿透力，可电离原子，对生物体破坏性强；用于放射治疗（杀癌细胞）、伽马刀手术、材料探伤和消毒。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;X射线 (X-rays)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.01 nm – 10 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;很高&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;高速电子撞击金属靶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;穿透力强，弱于γ射线；用于医学成像（X光片、CT扫描）、晶体结构分析（X射线衍射）、机场安检。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;紫外线 (UV)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 nm – 400 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较高&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;太阳、电弧、紫外灯等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;能引发化学反应，破坏DNA；细分：UVA(315-400 nm)、UVB(280-315 nm)、UVC(100-280 nm)；UVC杀菌消毒，UVB致晒伤；用于荧光显微镜、光谱学。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;可见光 (Visible Light)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;≈ 400 nm – 750 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;适中&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;太阳、灯泡等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;人眼唯一可感知的波段；呈现紫→红七色；用于光学成像、荧光应用。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;红外线 (IR)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750 nm – 1 mm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;较低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;任何有温度的物体（热辐射）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;主要效应为热效应；用于红外夜视、热成像、遥控器、光纤通信、分子振动光谱学（FTIR）。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;微波 (Microwaves)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 mm – 1 m&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;更低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;磁控管、微波发射器&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;使极性分子振动产热；用于微波炉加热、雷达、卫星通信、移动电话网络。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;无线电波 (Radio Waves)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;gt; 1 m&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;最低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;无线电发射台&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;穿透性好，传播距离远。用于广播、电视、无线网络（Wi-Fi）、蓝牙和导航系统（GPS）。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;在荧光分析中，我们主要关注&lt;strong&gt;紫外和可见光&lt;/strong&gt;区域。通常，我们使用紫外或可见光中的特定波长的光（激发光）来照射样品，使其分子被激发，然后检测其在可见光区域发射出的更长波长的光（发射光）。理解整个电磁波谱有助于我们将荧光现象置于一个更广阔的物理背景中，并认识到不同能量的光子与物质作用的巨大差异。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 分子发光原理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当一个分子吸收了特定能量的光子后，它便从稳定的&lt;strong&gt;基态（Ground State）&lt;/strong&gt; 跃迁到了能量较高的&lt;strong&gt;激发态（Excited State）&lt;/strong&gt;。然而，激发态是不稳定的，就像一个被压缩的弹簧，总倾向于释放能量回到稳定状态。分子可以通过多种途径来释放这部分多余的能量，其中一种重要的方式就是以光辐射的形式释放，这个过程被称为&lt;strong&gt;发光（Luminescence）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光（Fluorescence）是光致发光（Photoluminescence）的一种，特指分子从激发单重态回到基态时发生的发光现象。它具有发光过程快、与激发过程高度相关等特点，使其成为一种强大的分析工具。要深入理解荧光，我们必须借助&lt;strong&gt;Jablonski能量图&lt;/strong&gt;（图1.2），这是一个直观描绘分子激发和弛豫过程中各种物理和化学途径的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 Jablonski能量图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;Jablonski能量图由波兰物理学家Aleksander Jabłoński于1933年提出，是理解荧光和磷光现象的核心模型。它并非一个严格的量子力学坐标图，而是一个能量级别的示意图，清晰地展示了分子内部的能级结构以及各种光物理过程的路径和相对速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F21%2FIMG-20250821195637476_20-51-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1-2. Jablonsk能级图&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 能级结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在Jablonski图中，水平线代表分子的各个电子能级。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.1.1 &lt;strong&gt;电子态 (Electronic States)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;根据电子自旋的多重度，电子态分为&lt;strong&gt;单重态 (Singlet State, S)&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;三重态(Triplet State, T)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单重态(S)&lt;/strong&gt;：在该状态下，分子中所有电子的自旋都是成对的（一个向上，一个向下），总自旋量子数S=0，多重度为2S+1 = 1。绝大多数有机分子的基态都是单重态，记为$S_0$。激发单重态按能量从低到高依次记为$S_1$, $S_2$等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;三重态(T)&lt;/strong&gt;：在该状态下，分子中有两个电子的自旋是平行的（同向），总自旋量子数S=1，多重度为2S+1 = 3。激发三重态按能量从低到高依次记为$T_1$, $T_2$,等。通常，能量最低的三重态$T_1$的能量低于能量最低的激发单重态$S_1$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.1.2 &lt;strong&gt;振动能级 (Vibrational Levels)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在每一个电子态（$S_0$, $S_1$,$T_1$等）内部，都包含一系列更密集的振动能级，由量子数 v = 0, 1, 2, ...表示。这些能级对应于分子中原子核的相对振动。在室温下，绝大多数分子处于基态$S_0$的最低振动能级（v=0）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 光物理过程&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Jablonski图中的箭头表示分子在不同能级之间跃迁的各种过程。这些过程可以分为&lt;strong&gt;辐射跃迁&lt;/strong&gt;（吸收或发射光子）和&lt;strong&gt;非辐射跃迁&lt;/strong&gt;（不涉及光子）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.2.1 &lt;strong&gt;吸收 (Absorption, A)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过程&lt;/strong&gt;：分子在基态S₀吸收一个光子，跃迁到某个激发单重态$S_n$（通常是$S_1$或$S_2$）的某个振动能级。这是一个非常快速的过程，大约在飞秒（$10^{-15}s$）量级完成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特点&lt;/strong&gt;：跃迁遵循&lt;strong&gt;弗兰克-康登原理 (Franck-Condon Principle)&lt;/strong&gt;，即电子跃迁的速度远快于原子核的运动，因此在跃迁瞬间，分子的核间距保持不变。跃迁通常是从$S_0$(v=0)到$S_n$(v&amp;gt;0)。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.2 &lt;strong&gt;振动弛豫 (Vibrational Relaxation, VR)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过程&lt;/strong&gt;：处于较高振动能级（v&amp;gt;0）的激发态分子，通过与周围溶剂分子碰撞，将多余的振动能量以热能的形式快速散失，弛豫到该电子态的最低振动能级（v=0）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;速率&lt;/strong&gt;：这是一个极快的过程，通常在皮秒（$10^{-12} s$）量级完成。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.3 &lt;strong&gt;内转换 (Internal Conversion, IC)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过程&lt;/strong&gt;：分子从一个较高能量的激发电子态（如$S_2$）非辐射地跃迁到能量较低的、具有相同自旋多重度的电子态（如$S_1$）的某个高振动能级。随后，再通过快速的振动弛豫回到该电子态的最低振动能级（$S_1$(v=0)）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;速率&lt;/strong&gt;：对于$S_2\rightarrow S_1$的内转换通常也非常快（皮秒量级）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;卡莎规则 (Kasha&apos;s Rule)&lt;/strong&gt;：由于振动弛豫和内转换的速率远快于荧光发射的速率，大多数分子的荧光发射都发生在从能量最低的激发单重态（$S_1$）到基态（$S_0$）的跃迁。这是荧光分析中的一个重要规则。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.4 &lt;strong&gt;荧光 (Fluorescence, F)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过程&lt;/strong&gt;：分子从能量最低的激发单重态$S_1$（通常在其最低振动能级）以发射光子的形式，辐射跃迁回到基态$S_0$的某个振动能级。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;速率&lt;/strong&gt;：这个过程的速率相对较慢，通常在纳秒（$10^{-9}s$）量级。这个时间被称为&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特点&lt;/strong&gt;：由于跃迁前分子已经通过振动弛豫损失了一部分能量，因此发射的荧光光子的能量通常小于吸收的光子的能量，即&lt;strong&gt;发射光的波长长于激发光的波长&lt;/strong&gt;。这就是&lt;strong&gt;斯托克斯位移&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.5 &lt;strong&gt;系间窜越 (Intersystem Crossing, ISC)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过程&lt;/strong&gt;：分子从激发单重态（如$S_1$）非辐射地跃迁到能量相近的激发三重态（如$T_1$）。这个过程涉及到电子自旋的翻转，因此在量子力学上是&quot;禁戒&quot;的，发生概率相对较低。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;速率&lt;/strong&gt;：速率变化范围很大，可以从皮秒到微秒。重原子（如溴、碘）的存在可以显著提高ISC的速率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.6 &lt;strong&gt;磷光 (Phosphorescence, P)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过程&lt;/strong&gt;：分子从能量最低的激发三重态$T_1$辐射跃迁回到基态$S_0$。由于这个过程也涉及到电子自旋的改变（从三重态回到单重态），它也是一个&quot;禁戒&quot;跃迁，发生概率比荧光低得多。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;速率&lt;/strong&gt;：这是一个非常慢的过程，寿命可以从微秒（$10^{-6}s$）到数秒甚至更长。因此，在关闭激发光源后，磷光现象可以持续一段时间，而荧光则几乎瞬间消失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3.2.7 &lt;strong&gt;非辐射衰变 (Non-radiative Decay)&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;除了上述过程，激发态分子（$S_1$或$T_1$）也可以通过与其他分子碰撞（淬灭）或分子内自身的运动（如键的旋转）等途径，以热能的形式直接回到基态$S_0$，而不发光。这些过程与荧光、磷光相互竞争。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;Jablonski图清晰地展示了，一个分子被激发后，其能量的&quot;命运&quot;是多样的。它可能发荧光，也可能通过内转换、系间窜越、振动弛豫或与其他分子作用等非辐射途径失去能量。这些不同过程之间的竞争关系，直接决定了分子的发光效率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 斯托克斯位移 (Stokes Shift)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;斯托克斯位移（Stokes Shift）是荧光光谱学中的一个基本概念，由爱尔兰物理学家乔治·斯托克斯于1852年首次描述。它指的是&lt;strong&gt;荧光发射光谱的峰值波长（$λ_{em}$）相对于其吸收光谱的峰值波长（$λ_{ex}$）向长波方向移动的现象（图1‑3）&lt;/strong&gt; 。换言之，发射光的能量总是低于激发光的能量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F21%2FIMG-20250821201110238_20-51-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图 1‑3. 斯托克斯位移&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h4&gt;3.3.1 斯托克斯位移的物理起源&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;斯托克斯位移最主要的来源，发生在分子吸收光子之后、发射荧光之前的那个极其短暂的瞬间。根据&lt;strong&gt;弗兰克-康登原理&lt;/strong&gt;，电子的跃迁（吸收光子）是一个速度极快的&quot;瞬时&quot;事件（飞秒量级），相比之下，构成分子骨架的、沉重的原子核几乎来不及移动。其结果是，当分子被激发后，它会瞬间到达激发电子态S₁，但其原子核的排布，仍然保持着基态时的平衡构型。这种构型对于激发态而言，通常是不稳定、不舒适的，因此分子会处于一个能量较高的&lt;strong&gt;振动能级（$S_1$(v&amp;gt;0)）&lt;/strong&gt;，我们可以将其想象成一个被剧烈压缩或拉伸的弹簧，处于一种&quot;振动过热&quot;的状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在它有机会通过发射荧光来释放能量之前，这个&quot;振动过热&quot;的分子会通过与周围溶剂分子的频繁碰撞，在极短的时间内（皮秒量级），将这些多余的振动能量以热量的形式迅速散失到环境中。这个过程，被称为&lt;strong&gt;振动弛豫（Vibrational Relaxation）&lt;/strong&gt;。分子通过这个过程，迅速&quot;冷却&quot;并弛豫到激发电子态S₁的最低、也是最稳定的那个振动能级（$S_1$(v=0)）上。这个以热能形式耗散掉的能量（$ΔE_{VR}$），是斯托克斯位移的第一个、也是最主要的组成部分。它像是一笔不可避免的&quot;过路费&quot;，确保了分子在准备发射荧光时所拥有的能量，已经明确地低于它最初吸收光子时所获得的能量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在完成了激发态的振动弛豫后，分子现在处于一个相对稳定、准备就绪的发射平台（$S_1$(v=0)）。当它最终以发射荧光的形式跃迁回基态$S_0$时，第二次能量损失便发生了。同样根据弗兰克-康登原理，电子的跃迁总是倾向于在原子核构型不发生改变的瞬间完成。由于分子在激发态（$S_1$(v=0)）的平衡构型，通常与它在基态（$S_0$(v=0)）的平衡构型有所不同（例如，键长或键角发生了微小的变化），因此，当它从激发态直接&quot;跳&quot;回基态电子面时，其最可能到达的位置，并非基态的最低振动能级，而是与激发态构型最相似的、基态的某个&lt;strong&gt;较高振动能级（$S_0$(v&amp;gt;0)）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可以将其想象成一个人从二楼的一个平台跳回一楼，由于起跳姿势的原因，他并没有稳稳地落在地面上，而是落在了通往地面的楼梯的某个较高台阶上。这个从发射平台（$S_1$(v=0)）到较高台阶（$S_0$(v&amp;gt;0)）之间的能量差，就决定了发射出的荧光光子的能量。回到基态之后，这个仍处于振动激发状态的分子，会再次通过与周围环境的相互作用，经历一次快速的振动弛豫，将剩余的振动能量以热量的形式释放掉，最终才完全&quot;冷却&quot;并回到基态的最低振动能级（$S_0$(v=0)），完成整个循环。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.3.2 能量关系&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们可以将整个过程的能量变化总结如下：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;吸收能量：
$$E_{abs} = E\left( S_{1},v &amp;gt; 0 \right) - E\left( S_{0},v = 0 \right)\tag{2.1}$$&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;发射能量：
$$E_{em} = E\left( S_{1},v = 0 \right) - E\left( S_{0},v &amp;gt; 0 \right)\tag{2.2}$$&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;由于在激发态发生了能量损失（振动弛豫），$E(S_1​,v &amp;gt;0)&amp;gt;E(S_1​,v=0)$，因此必然有
$E_{abs}&amp;gt;E_{em​}$。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据能量与波长的关系$E=\frac{hc}{\lambda}$，能量越低，波长越长。所以，发射光的波长
$λ_{em}$​ 必然大于激发光的波长$λ_{ex}$​。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.3.3 斯托克斯位移的量化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;斯托克斯位移的大小通常用波长差（单位：nm）或波数差（单位：cm⁻¹）来表示：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;波长表示：
$$\Delta\lambda = \lambda_{em} - \lambda_{ex}\tag{2.3}$$&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;波数表示：
$$\Delta\overline{v} = {\overline{v}}&lt;em&gt;{ex} - {\overline{v}}&lt;/em&gt;{em} = \frac{1}{\lambda_{ex}} - \frac{1}{\lambda_{em}}\tag{2.4}$$&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;（使用波数表示更能真实地反映能量差异）&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3.3.4 斯托克斯位移的重要性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;斯托克斯位移的大小对荧光技术的应用具有至关重要的意义：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信号与背景的分离&lt;/strong&gt;：一个足够大的斯托克斯位移是荧光检测能够实现高灵敏度的关键。它使得我们可以在实验中通过使用滤光片或单色仪，有效地将波长较长的荧光发射信号与波长较短的激发光散射信号（瑞利散射和拉曼散射）分离开来。如果斯托克斯位移很小，发射光和激发光的光谱会严重重叠，导致背景干扰极高，难以检测到真实的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多色荧光成像&lt;/strong&gt;：在多色荧光标记和成像中，选择具有较大斯托克斯位移且光谱分离良好的荧光探针，可以最大限度地减少不同探针之间的光谱串扰（crosstalk），从而实现对多个目标分子的同时、准确检测。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反映分子与环境的相互作用&lt;/strong&gt;：斯托克斯位移的大小也受到荧光分子所处微环境（如溶剂极性、黏度）的影响。激发态的分子偶极矩通常大于基态，当分子被激发后，周围的溶剂分子会重新排布以适应这个新的偶极矩，这个过程称为&quot;溶剂弛豫&quot;，它会进一步降低激发态的能量，从而增大斯托克斯位移。因此，通过测量斯托克斯位移的变化，可以探测分子所处微环境的性质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;一般来说，斯托克斯位移在20-100 nm范围内的荧光染料是比较理想的。一些特殊的荧光材料，如量子点、聚集诱导发光材料，具有非常大的斯托克斯位移，这使它们在生物成像等领域具有独特的优势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4 荧光量子产率与荧光寿命&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一个分子被激发后，它有多种途径可以回到基态。荧光发射只是其中的一种可能。为了定量地描述一个分子发荧光的能力有多强，我们需要引入两个核心参数：&lt;strong&gt;荧光量子产率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;。这两个参数从不同角度衡量了荧光过程的效率，是评价和选择荧光探针的根本依据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 荧光量子产率 (Fluorescence Quantum Yield, $Φ_f$)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光量子产率，有时也称为荧光量子效率，其定义非常直观：&lt;strong&gt;分子发射的荧光光子数与吸收的光子数之比&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\mathbf{\Phi}_{\mathbf{f}} = \frac{发射的光子数}{吸收的光子数}\tag{2.5}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它的取值范围在 0 到 1 之间。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\Phi_f​$=1：表示所有吸收了光子的分子都通过发射荧光的方式回到了基态。这是最理想的情况，意味着荧光效率为100%。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\Phi_f​$=0：表示所有被激发的分子都通过非辐射途径回到了基态，完全不发荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;0&amp;lt;$\Phi_f​$&amp;lt;1：表示荧光过程与各种非辐射过程处于竞争关系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1 &lt;strong&gt;从动力学角度理解量子产率&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;我们可以从各种衰变过程的速率常数（rate constant）来更深入地理解量子产率。假设激发态S₁回到基态S₀主要有以下途径：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;荧光发射，速率常数为 $k_f$&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;内转换，速率常数为 $k_{ic}$&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;系间窜越，速率常数为 $k_{isc}$​&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;其他淬灭过程，速率常数为$k_q$&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;那么，激发态分子的总衰变速率常数 $k_{total}$ 为所有途径速率常数之和：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$k_{total} = k_{f} + k_{c} + k_{isc} + k_{q} = k_{f} + k_{nr}\tag{2.6}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，&lt;em&gt;k~nr~​&lt;/em&gt; 是所有非辐射衰变途径的速率常数总和。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光量子产率就是荧光发射过程在所有衰变途径中所占的比例：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\Phi_{f} = \frac{k_{f}}{k_{total}} = \frac{k_{f}}{k_{f} + k_{nr}}\tag{2.7}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个公式清晰地表明，要获得高的量子产率，必须满足两个条件：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光发射本身的速率（$k_f​$）要快&lt;/strong&gt;。这通常与分子的化学结构有关，例如具有大的共轭π电子体系和刚性结构的分子，其$k_f​$通常较大。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;所有非辐射衰变途径的速率（$k_{nr}​$）要慢&lt;/strong&gt;。任何能够增加非辐射衰变速率的因素，如分子内部的柔性旋转、与溶剂的能量交换、淬灭剂的存在等，都会导致量子产率的下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2 &lt;strong&gt;影响量子产率的因素&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光分子的量子产率并非一个固定不变的常数，而是受到其自身分子结构以及所处微观环境的深刻影响。首先，从&lt;strong&gt;分子结构&lt;/strong&gt;的内因来看，分子的刚性起着决定性作用。那些具有刚性平面共轭结构（如荧光素、罗丹明）的分子，其内部振动和转动受到极大限制，从而有效抑制了能量通过非辐射途径的耗散，因此通常表现出很高的量子产率。相反，一些结构较为柔性的分子（如菁染料），在普通溶液中因为构象多变、能量易于以热能形式损失而导致量子产率较低，但当它们处于高黏度环境或与靶向大分子结合后，其自由运动受限，非辐射衰变途径被抑制，量子产率便会显著提升，这一特性也使其常被开发为环境响应性探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，一系列&lt;strong&gt;环境因素&lt;/strong&gt;也扮演着至关重要的角色。&lt;strong&gt;温度&lt;/strong&gt;是一个普遍的影响因素，升高温度会加剧分子的热运动和与溶剂分子的碰撞频率，从而增大非辐射衰变速率（$k_{nr}​$​），导致量子产率下降。&lt;strong&gt;溶剂&lt;/strong&gt;的性质，包括其极性、黏度和形成氢键的能力，能够改变激发态分子的稳定性，直接影响辐射跃迁与非辐射跃迁之间的竞争平衡。对于分子结构中含有酸性或碱性基团的荧光探针而言，&lt;strong&gt;pH值&lt;/strong&gt;的变化会改变其质子化状态，进而可能剧烈地改变其电子云分布，导致其吸收发射光谱及量子产率发生显著变化。最后，环境中&lt;strong&gt;淬灭剂&lt;/strong&gt;的存在是导致量子产率急剧下降的常见原因，溶解氧、卤素离子及重金属离子等物质能够通过与激发态荧光分子碰撞，提供一个高效的能量转移或电子转移等非辐射衰变途径，从而&quot;淬灭&quot;荧光。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2 荧光寿命 (Fluorescence Lifetime, τ~f~)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光寿命定义为：&lt;strong&gt;当激发光源停止后，体系中处于激发态的分子数衰减到初始值的1/e（约36.8%）时所经过的时间&lt;/strong&gt;。它反映了分子在激发态的平均停留时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;假设在t=0时刻，我们用一个无穷短的光脉冲激发样品，产生了$N_0$个激发态分子。之后，这些分子会以总衰变速率
$k_{total}$回到基态。其衰变过程遵循一级动力学：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\frac{dN(t)}{dt} = N_{0}e^{- k_{total}}N(t)\tag{2.8}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;积分可得激发态分子数随时间的变化：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$N(t) = N_{0}e^{- k_{total}t}\tag{2.9}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光强度I(t)正比于激发态分子数N(t)，因此：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$I(t) = I_{0}e^{- t\text{/}\tau_{f}}\tag{2.10}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里的 $τ_f​$就是荧光寿命，它等于总衰变速率常数的倒数：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\tau_{f} = \frac{1}{k_{total}} = \frac{1}{k_{f} + k_{nr}}\tag{2.11}$$&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2.1 &lt;strong&gt;荧光寿命与量子产率的关系&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;将量子产率的公式
$$\Phi_{f} = \frac{k_{f}}{k_{f} + k_{nr}}\tag{2.12}$$
和荧光寿命的公式结合，可以得到它们之间的重要关系：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\Phi_{f} = k_{f} \cdot {\tau}_{f}\tag{2.13}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个关系式表明，一个荧光分子的量子产率由其固有的辐射速率常数$k_f$和其在特定环境下的荧光寿命 $\tau_f$共同决定。$k_f$通常被认为是分子的内禀属性，而$\tau_f$ 则同时受到内禀属性和外部环境的影响。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.2.2 &lt;strong&gt;荧光寿命的特点与应用&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对浓度不敏感&lt;/strong&gt;：与荧光强度不同，荧光寿命是一个动力学参数，它不依赖于荧光分子的浓度（在没有发生聚集或自淬灭的情况下）。这使得荧光寿命测量在定量分析中比强度测量更为可靠和稳健。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;环境敏感性&lt;/strong&gt;：荧光寿命对分子所处的微环境（如pH、离子浓度、黏度、淬灭剂存在、分子结合状态等）非常敏感。任何能够影响非辐射衰变速率$k_{nr}$​的因素都会改变荧光寿命 $\tau_f$​。这使得荧光寿命成为探测局部微环境变化的强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命成像显微镜(FLIM)&lt;/strong&gt;：FLIM技术通过测量样品中每个像素点的荧光寿命，生成一幅&quot;寿命图&quot;。这不仅提供了空间信息，还提供了与分子状态和环境相关的&quot;第四维度&quot;信息。例如，在生物成像中，FLIM可以用来监测细胞内的离子浓度变化、蛋白质相互作用（通过FRET-FLIM）以及区分光谱相似但寿命不同的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总之，&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;告诉我们&quot;有多少比例的分子会发光&quot;，而&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;告诉我们&quot;发光的分子在激发态平均待了多久&quot;。它们是描述荧光现象的两个互补且核心的参数，为我们从静态和动态两个层面理解和应用荧光提供了定量依据。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5 荧光淬灭 (Quenching)：&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光淬灭是指任何导致荧光强度降低或荧光寿命缩短的过程。淬灭剂（Quencher）是指能够引起淬灭现象的物质。荧光淬灭是荧光分析中一个非常重要的概念，它既可能是在实验中需要避免的干扰因素（如氧气对荧光的淬灭），也可能被巧妙地设计成传感机制的核心（如基于淬灭恢复的探针）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光淬灭的机理多种多样，通常可以分为&lt;strong&gt;动态淬灭&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;静态淬灭&lt;/strong&gt;两大类，此外还有一类非常重要的淬灭机制------&lt;strong&gt;能量转移&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1 动态淬灭 (Dynamic Quenching) / 碰撞淬灭 (Collisional Quenching)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;动态淬灭是指荧光分子在处于激发态的短暂时间内，与淬灭剂分子发生碰撞，并通过非辐射途径将能量转移给淬灭剂，从而回到基态的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;机理： F + Q → F + Q&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中 F 是激发态的荧光分子，Q是淬灭剂分子。这个过程与荧光发射是竞争关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;斯特恩-沃尔默方程 (Stern-Volmer Equation)&lt;/strong&gt;：动态淬灭的效率可以用斯特恩-沃尔默方程来描述。该方程建立了荧光强度或寿命与淬灭剂浓度[Q]之间的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于强度的关系：
$$\frac{I_{0}}{I} = 1 + K_{sv}\lbrack Q\rbrack = 1 + k_{q}\tau_{0}\lbrack Q\rbrack\tag{2.14}$$
基于寿命的关系： $$\frac{\tau_{0}}{\tau} = 1 + K_{sv}\lbrack Q\rbrack = 1 + k_{q}\tau_{0}\lbrack Q\rbrack\tag{2.15}$$
其中：$I_0​$和$\tau_0​$是没有淬灭剂存在时的荧光强度和寿命;I 和 τ 是淬灭剂浓度为[Q]时的荧光强度和寿命;$K_{SV}$是斯特恩-沃尔默淬灭常数，它反映了淬灭剂的淬灭效率;$k_q​$是双分子淬灭速率常数，表示淬灭过程的速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态猝灭的特点&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;影响寿命&lt;/strong&gt;：动态淬灭为激发态分子提供了一个额外的非辐射衰变途径，因此会缩短荧光寿命。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;强度和寿命同步变化&lt;/strong&gt;：$\frac{I_0}{I}=\frac{\tau_0}{\tau}$，这是判断动态淬灭的重要依据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;c.  &lt;strong&gt;温度效应&lt;/strong&gt;：升高温度会增加分子的扩散速率和碰撞频率，从而使动态淬灭效率更高，$k_{SV}$增大。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;d.  &lt;strong&gt;不影响吸收光谱&lt;/strong&gt;：由于淬灭过程发生在激发态，它不影响分子在基态时的吸收光谱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;e.  &lt;strong&gt;常见的动态淬灭剂&lt;/strong&gt;：分子氧（$O_2$）、碘离子（$I^-$）、丙烯酰胺、一些重金属离子等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;5.2 静态淬灭 (Static Quenching)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;静态淬灭是指荧光分子在被激发之前，就已经在基态与淬灭剂分子形成了一种不发光或者发光很弱的复合物（Ground-State
Complex）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;机理： F + Q ⇌ FQ&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;其中 FQ是形成的复合物。当光照射时，只有那些自由的、未形成复合物的荧光分子（F）才能被激发并发射荧光。而已经形成复合物的FQ部分，即使吸收了光子，也会通过极快的非辐射途径回到基态，不贡献荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;数学描述：静态淬灭也可以用类似于斯特恩-沃尔默方程的形式来描述荧光强度的变化：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\frac{I_{0}}{I} = 1 + K_{s}\lbrack Q\rbrack\tag{2.16}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中 $K_S$是复合物的结合常数（或称静态淬灭常数）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;静态猝灭的特点&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;不影响寿命&lt;/strong&gt;：静态淬灭只是减少了能够被激发的荧光分子的数量，但对于那些能够被激发的自由荧光分子来说，它们的激发态衰变途径没有改变。因此，测得的荧光寿命τ 等于没有淬灭剂时的寿命 $τ_0​$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;仅强度下降，寿命不变&lt;/strong&gt;：$\frac{I_0}{I}&amp;gt;1$ 但$\frac{\tau_0​}{\tau}​=1$。这是区分静态淬灭和动态淬灭的关键实验证据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;温度效应&lt;/strong&gt;：升高温度通常会降低复合物的稳定性，导致部分复合物解离，从而减弱静态淬灭的效应，KS​减小。这与动态淬灭的温度效应正好相反。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;影响吸收光谱&lt;/strong&gt;：由于在基态形成了新的化学物质（FQ复合物），因此体系的吸收光谱通常会发生变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;表格 1‑2 &lt;strong&gt;动态淬灭与静态淬灭的区分&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;特征&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;动态淬灭 (Dynamic Quenching)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;静态淬灭 (Static Quenching)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;作用时间&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;激发态&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;基态&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;机理&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;碰撞失活&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;形成不发光复合物&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;荧光强度&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;降低&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;降低&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;缩短 (τ&amp;lt;τ0​)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;不变 (τ=τ0​)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;吸收光谱&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;不变&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;可能改变&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;温度升高&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;淬灭增强 (KSV​↑)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;淬灭减弱 (KS​↓)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;I0&lt;strong&gt;&lt;strong&gt;​&lt;/strong&gt;&lt;/strong&gt;/I vs τ0&lt;strong&gt;&lt;strong&gt;​&lt;/strong&gt;&lt;/strong&gt;/τ&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;I0​/I=τ0​/τ&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;I0​/I&amp;gt;τ0​/τ=1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h3&gt;5.3 能量转移淬灭 (Energy Transfer Quenching)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;能量转移是一种特殊的淬灭机制，其中一个被激发的分子（供体，Donor,D）通过非辐射的方式将能量转移给另一个分子（受体，Acceptor,A），使其被激发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;D + A → D + A&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果受体A本身不发光或在不同波长发光，那么对于供体D来说，这个过程就表现为荧光淬灭。其中最著名的是&lt;strong&gt;福斯特共振能量转移(Förster Resonance Energy Transfer, FRET)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FRET机理&lt;/strong&gt;：FRET是一种通过偶极-偶极相互作用发生的远距离非辐射能量转移。其发生需要满足两个关键条件：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光谱重叠&lt;/strong&gt;：供体D的发射光谱必须与受体A的吸收光谱有显著的重叠（图1‑7）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;距离足够近&lt;/strong&gt;：供体和受体之间的距离必须非常近，通常在1-10nm范围内（图 1‑7）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;效率与距离的关系：FRET的效率（E）与供体-受体间距离（r）的六次方成反比：&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;$$E = \frac{1}{1 + \left( \frac{r}{R_{0}} \right)^{6}}\tag{2.17}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中$R_0​$ 是福斯特距离，指FRET效率为50%时的供体-受体间距离。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：由于FRET效率对距离的极端敏感性，它被称为&quot;分子尺&quot;，被广泛用于测量生物大分子内部或分子间的距离变化，例如蛋白质构象变化、蛋白质-蛋白质相互作用、核酸杂交等。在FRET发生时，供体的荧光被淬灭，荧光寿命缩短，而受体的荧光被敏化增强（如果受体是荧光分子）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F21%2FIMG-20250821204104527_20-51-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1‑8. FRET示意图。A）两个分子的荧光光谱；B）两个分子在不同浓度（距离）下的FRET效率；C）两个分子的FRET示意图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理解荧光淬灭的各种机制，对于正确地解释荧光实验数据、设计可靠的荧光传感系统以及避免实验假象都至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6 荧光各向异性 (Anisotropy)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;到目前为止，我们讨论的荧光参数------强度、波长、量子产率和寿命------都是基于光的标量特性。然而，光作为一种电磁波，还具有矢量特性，即&lt;strong&gt;偏振（Polarization）&lt;/strong&gt;。荧光各向异性（Fluorescence Anisotropy），又称荧光偏振，就是利用光的偏振特性来研究荧光分子及其所处环境的一种强大技术。它提供了一种独特的方式来探测分子的尺寸、形状以及在纳秒时间尺度上的旋转运动，尤其在研究大分子相互作用方面具有不可替代的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F21%2FIMG-20250821204132601_20-51-11.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1‑9 荧光各向异性测定示意图&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.1 基本原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光各向异性的基本思想是：用偏振光选择性地激发那些取向与偏振光方向一致的荧光分子，然后检测发射出来的荧光在不同偏振方向上的强度差异。这种强度差异的大小，直接反映了分子在荧光寿命期间发生的旋转扩散程度。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.1.1 光吸收和发射的取向选择性 (Photoselection)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一个荧光分子内部存在一个或多个&lt;strong&gt;跃迁偶极矩 (Transition Dipole Moment)&lt;/strong&gt;，可以将其想象成一个分子内部的微型天线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子吸收光子的概率最大时，是当入射光的电场矢量方向与分子的吸收跃迁偶极矩方向平行时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，当我们用一束垂直偏振光（例如，电场矢量沿Z轴方向）照射一个随机取向的荧光分子溶液时，我们主要激发了那些吸收偶极矩碰巧大致沿Z轴方向排列的分子。这个过程被称为&lt;strong&gt;光选择(Photoselection)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样，分子发射荧光时，发射光的偏振方向也主要由其发射跃迁偶极矩的方向决定。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.1.2 旋转扩散与去偏振 (Rotational Diffusion and Depolarization)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如果被光选择激发后的分子在发射荧光之前保持固定不动，那么发射的荧光也将主要保持原始的垂直偏振方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在溶液中，分子由于布朗运动而不断地进行旋转，这个过程称为&lt;strong&gt;旋转扩散(Rotational Diffusion)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子的旋转会导致其发射偶极矩的方向发生改变。如果分子在纳秒级的荧光寿命期间发生了显著的旋转，那么原本被选择出来的有序取向就会被打乱，发射的荧光在各个方向上的偏振性就会变得更加随机，即发生了&lt;strong&gt;去偏振(Depolarization)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.1.3 各向异性 (Anisotropy, r) 的定义&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了定量描述去偏振的程度，我们定义了荧光各向异性（r）。实验上，我们用垂直偏振光激发样品，然后测量平行于（$I_{VV}$）和垂直于（$I_{VH}​$）激发光偏振方向的发射荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$I_{VV}$：激发光和发射光均为垂直偏振。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$I_{VH}​$：激发光为垂直偏振，发射光为水平偏振。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;为了校正检测系统对不同偏振光的响应差异，通常还需要测量水平偏振光激发下的相应强度（$I_{HV}​$和$I_{HH}​$），并计算一个校正因子$G_{factor\ }\left( G = I_{HV}\text{/}I_{HH} \right)$。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;各向异性 r 的计算公式为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$r = \frac{I_{VV} - G \bullet I_{VH}}{I_{VV} + 2G \bullet I_{VH}}\tag{2.18}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总荧光强度&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\ I_{Total} = {I}&lt;em&gt;{VV} + 2G \cdot I&lt;/em&gt;{VH}\tag{2.19}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理论上，对于随机分布的、固定的荧光分子，其最大各向异性值（称为基础各向异性,
$r_0​$）为0.4。当分子发生完全的、快速的旋转，导致发射光完全去偏振时，r的值为0。因此，r 的实际测量值通常在 0 到 0.4 之间。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.1.4 佩林方程 (Perrin Equation)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;各向异性（r）与分子的旋转运动和荧光寿命之间的关系，可以用佩林方程来描述：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$\frac{r_{0}}{r} = 1 + \frac{\tau_{f}}{\tau_{c}}\tag{2.20}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中：$r_0​$是基础各向异性，即没有发生旋转扩散时的理论最大值。它取决于吸收和发射跃迁偶极矩之间的夹角。r是实验测得的稳态各向异性值。$τ_f​$是荧光寿命。$τ_c​$ 是&lt;strong&gt;旋转相关时间(Rotational Correlation Time)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;旋转相关时间 ($τ_c​$ )&lt;/strong&gt; 是描述分子旋转快慢的关键参数。它代表了分子旋转大约一个弧度所需的时间。根据斯托克斯-爱因斯坦-德拜方程，对于球形分子，$τ_c​$ 与分子的有效水合体积（V）和溶剂的黏度（η）成正比，与温度（T）成反比：$\tau_{c} = \frac{\eta V}{kT}$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心关系&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子越大，旋转越慢，$τ_c​$ 越长，去偏振程度越小，测得的 r值就越大（越接近&lt;/strong&gt;r0​**）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子越小，旋转越快，$τ_c​$ 越短，去偏振程度越大，测得的 r值就越小（越接近0）。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个简单的关系正是荧光各向异性技术能够用于研究分子相互作用的物理基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.2 在分子相互作用研究中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光各向异性技术的核心优势在于它能够灵敏地检测分子有效尺寸的变化。当一个小分子（如一个荧光标记的配体）与一个大分子（如一个蛋白质或DNA）结合时，其整体的旋转速度会急剧下降，从而导致荧光各向异性值的显著增加。这使得该技术成为研究生物大分子相互作用的理想工具，尤其是在溶液状态下，无需固定或分离步骤。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.2.1 结合亲和力测定 (Binding Affinity Measurement)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;利用荧光各向异性技术来实时监测和定量分析分子间的相互作用，是该方法最经典也是最广泛的应用之一，尤其适用于研究大小差异悬殊的分子（如小分子药物与蛋白靶点）之间的结合。该实验的核心设计是，将一个经过荧光标记的小分子（作为探针）与浓度梯度递增的大分子（作为受体）在溶液中混合，然后检测体系内荧光各向异性值的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其基本原理在于，分子的旋转速度直接决定了其荧光各向异性的数值。在实验开始时，溶液中只有自由的荧光探针，由于其体积小、质量轻，它在溶液中会进行快速的、无规则的翻滚运动。这种快速旋转使得在荧光寿命期间，发射光的偏振方向相对于激发光已经发生了显著的随机化，因此测得的各向异性值（rfree​）非常低。当向体系中逐渐加入大分子受体后，探针开始与其结合形成复合物。这个新形成的复合物有效体积和分子量急剧增大，其在溶液中的旋转速度会变得异常缓慢。缓慢的旋转意味着在荧光发射的瞬间，分子的朝向与吸收光子时相比几乎没有改变，因此发射的荧光保持了高度的偏振性，测得的各向异性值（rbound​）会显著升高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在滴定过程中的任意一个时间点，仪器检测到的各向异性值实际上是快速旋转的自由探针和缓慢旋转的结合态探针两者信号的加权平均值。随着受体浓度的不断增加，越来越多的探针从自由态转变为结合态，这个平均值也随之系统性地上升，最终趋于饱和。通过将不同受体浓度下测得的一系列各向异性值进行绘图和非线性拟合，就可以精确地计算出两者之间的&lt;strong&gt;解离常数（$K_d​$）&lt;/strong&gt;，从而定量地表征它们的结合亲和力。该方法的主要优点在于它是一种均相检测技术，整个过程无需分离结合与未结合的组分，仅需混合样品后直接读数，因此操作极为简便、快速。加之其灵敏度高、所需样品量少的特点，使其成为药物筛选等高通量筛选应用中不可或-缺的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.2.2 酶动力学研究&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光各向异性技术为实时、连续地监测酶促反应过程提供了一种强大而便捷的工具，尤其适用于那些反应过程中涉及底物尺寸或分子量发生显著变化的催化反应，例如聚合酶、核酸酶或蛋白酶的活性检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以&lt;strong&gt;核酸外切酶的活性检测&lt;/strong&gt;为例，其巧妙的实验设计充分利用了各向异性值对分子大小的敏感性。首先，研究人员会合成一段短的、并且在某一末端标记有荧光基团的DNA或RNA寡核苷酸链作为酶的特异性底物。在反应开始前，这个完整的底物分子相对较大，在溶液中旋转较慢，因此体系会呈现出一个稳定且较高的初始各向异性值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当核酸外切酶被加入反应体系后，它便开始行使其生物学功能，从底物链的末端逐个地将核苷酸切除。整个反应过程的关键转折点在于，当酶的作用进行到标记有荧光基团的那个核苷酸并将其成功切下时，原本附着于较大核酸链上的荧光基团现在变成了一个极小的、自由的荧光核苷酸单体。这个小单体在溶液中的旋转速度会比原来快成百上千倍，从而导致整个体系检测到的平均荧光各向异性值发生急剧的、可被精确测量的下降。因此，通过实时、连续地监测反应体系中荧光各向异性值的下降速率，研究人员便可以直接追踪酶的催化进程，并由此计算出该酶的反应速度、米氏常数等关键的动力学参数，为酶活性分析和抑制剂筛选提供了一种高效的均相检测方法。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.2.3 蛋白质构象变化研究&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光各向异性不仅能探测分子的整体旋转，还能敏锐地捕捉由蛋白质构象变化所引起的局部或全局动态变化，使其成为研究蛋白质结构动态性的有力工具。如果一个蛋白质的构象变化（例如，在结合配体、发生折叠或去折叠时）导致了其整体形状变得更紧凑或更伸展，或是改变了其内部的柔性，那么这种变化将直接影响蛋白质的整体旋转速度，并通过荧-光各向异性值的改变而得以体现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更为精妙的应用在于，即便蛋白质的整体形状和大小没有发生显著变化，我们依然可以通过监测荧光探针所在&lt;strong&gt;局部微环境&lt;/strong&gt;的活动性来探测构象的变动。实验设计的关键在于，将荧光探针特异性地标记在蛋白质结构中一个已知的、对构象变化敏感的区域，例如一个柔性的环区（loop）或者结构域之间的铰链区（hinge）。在蛋白质的初始构象下，这个区域可能是高度灵活和无序的，允许附着其上的荧光探针拥有较大的局部旋转自由度，因此测得的各向异性值相对较低。然而，当蛋白质受到某种刺激（如药物分子结合或发生变构调节）而转变为另一种构象时，这个原本柔性的环区可能会变得更加有序、结构化，甚至被锁定在某个固定位置。这种局部区域的&quot;固化&quot;会极大地限制荧光探针的摆动和旋转能力，导致其荧光各向异性值发生明确、可测量的增加。因此，这种各向异性值的变化就如同一盏信号灯，直接地报告了蛋白质内部发生了特定的构象转变，为研究蛋白质功能调节的分子机制提供了实时的动态信息。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;6.2.4 膜流动性研究&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光各向异性是测量&lt;strong&gt;生物膜微黏度（Microviscosity）&lt;/strong&gt;，即&lt;strong&gt;膜流动性（Membrane
Fluidity）&lt;/strong&gt; 的一种经典而强大的物理生物学方法。其实验设计的核心在于，选用一种疏水性的荧光探针，例如经典的DPH（二苯基己三烯），并将其嵌入到由磷脂双分子层构成的生物膜（如细胞膜或人工脂质体）的疏水核心区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该方法的基本原理是，这个被包埋在膜内部的荧光探针就如同一个微型的&quot;分子转子&quot;，其自身的旋转自由度会受到周围脂质分子紧密程度和运动状态的直接影响，从而其旋转的快慢就精确地反映了膜的整体流动性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体的对应关系是：当生物膜处于流动性好、较为&quot;松散&quot;的状态时（例如在生理温度较高或膜中胆固醇含量较低的情况下），探针周围的脂质分子链运动较为自由，探针因此可以相对快速地旋转，这将导致其发射的荧光发生较明显的去偏振现象，最终测得的&lt;strong&gt;荧光各向异性值较低&lt;/strong&gt;。反之，如果生物膜处于流动性差、更为&quot;刚性&quot;和有序的状态时，探针的旋转会受到周围紧密排列的脂质分子的严重阻碍，其运动变得缓慢。缓慢的旋转使得荧光在发射时依然保持了高度的偏振性，因此测得的&lt;strong&gt;荧光各向异性值会显著较高&lt;/strong&gt;。正是基于这种明确的反比关系，荧光各向异性技术成为了定量测量和动态比较不同条件下（如温度变化、药物作用）生物膜物理状态和微黏度的标准方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;7 本章小结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本章为我们后续学习荧光成像技术打下了坚实的物理学基础。我们首先回归本源，理解了荧光现象的起点——光，它既是波也是粒子（光子），其波长决定了能量的高低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心内容围绕着&lt;strong&gt;Jablonski能量图&lt;/strong&gt;展开，它清晰地描绘了荧光产生的完整过程：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;吸收激发&lt;/strong&gt;：一个荧光分子吸收一个能量匹配的光子，从基态跃迁至激发态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;能量弛豫&lt;/strong&gt;：在极短时间内，分子以非辐射（产热）的方式损失掉一部分能量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射荧光&lt;/strong&gt;：分子最终以发射一个光子的形式回到基态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这个过程中最重要的两个推论是：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;由于发射前存在能量损失，发射出来的荧光光子能量必然低于激发光子，因此其&lt;strong&gt;波长更长&lt;/strong&gt;。这个波长差即为&lt;strong&gt;斯托克斯位移&lt;/strong&gt;，它是我们能够利用滤光片将微弱的荧光信号从强烈的激发背景中分离出来的根本原因。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个发光过程的效率和持续时间，可以分别用&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;这两个核心参数来衡量，它们共同决定了一个荧光分子的性能优劣。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最后，我们也了解了&lt;strong&gt;荧光淬灭&lt;/strong&gt;等过程会干扰发光，导致信号减弱。深刻理解本章阐述的这些基本物理原理，是我们后续学习如何选择荧光探针、如何搭建显微光路以及如何优化成像参数的理论基石。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜第04章-内源性荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC04%E7%AB%A0-%E5%86%85%E6%BA%90%E6%80%A7%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C%E7%AC%AC04%E7%AB%A0-%E5%86%85%E6%BA%90%E6%80%A7%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h2&gt;1 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的数十年里，荧光技术以前所未有的深度和广度革新了生命科学研究的面貌。从细胞器的精细结构到蛋白质分子的动态相互作用，荧光显微镜下的世界绚烂多彩。然而，这些绚烂的图像绝大多数依赖于“外来者”——&lt;strong&gt;外源性荧光探针（Exogenous Fluorophores）&lt;/strong&gt;。这包括通过基因工程手段在细胞内表达的荧光蛋白（如绿色荧光蛋白GFP及其各种颜色的衍生物），以及通过化学合成、能够特异性标记细胞内特定分子（如DNA、细胞骨架）的有机荧光染料。这些外源探针如同我们派往细胞世界的“信使”，为我们带来了宝贵的信息，但其“外来”属性也带来了无法回避的局限性：基因过表达荧光蛋白可能干扰细胞的正常生理功能；化学染料可能具有光毒性或细胞毒性，长时间观察会对细胞造成损伤；标记过程本身可能影响目标分子的天然构象和功能；并且，标记的效率和均一性也难以保证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此相对，生物系统自身，在其亿万年的演化历程中，早已形成了一套复杂而精密的生化体系。在这个体系中，天然存在着一类无需任何人工标记、自身就具备发出荧光能力的分子。我们称之为&lt;strong&gt;内源性荧光物质（Endogenous Fluorophores）&lt;/strong&gt;，由它们所产生的荧光现象则被称为&lt;strong&gt;自发荧光（Autofluorescence）&lt;/strong&gt;。这些分子是生命体化学成分的有机组成部分，是细胞结构、代谢活动和生理功能的直接参与者。它们所发出的荧光，是生命体最本征、最真实的光学信号，如同生命活动自带的“背景音乐”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些“自带光芒”的分子构成了我们探测生命奥秘的另一条独特路径。它们的核心优势，正在于其 &lt;strong&gt;“无标记、天然存在”&lt;/strong&gt; 的根本特性。利用内源性荧光进行研究，意味着我们可以在一个完全生理、几乎无扰动的理想条件下，对活细胞、组织乃至整个生物体的功能状态进行实时、原位、长期的动态观察。这是一种真正意义上的“无损检测”，它让我们能够倾听生命最原始的“光学语言”，解读其在不同生理或病理状态下的细微变化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 &lt;strong&gt;主要的内源性荧光物质及其关键性质&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;科学的进步往往伴随着对“异常”和“干扰”的重新认识。在荧光显微技术发展的早期，自发荧光更多时候是以一个“不速之客”的形象出现的。当研究人员使用外源荧光染料标记样品时，常常会发现，即使在未标记的对照样品中，也能在特定波段观察到微弱的荧光信号。这种信号会与目标信号重叠，形成令人困扰的 &lt;strong&gt;“背景噪声”&lt;/strong&gt; ，严重影响了图像的信噪比和定量分析的准确性。因此，在很长一段时间里，实验操作手册和技术文献中的主流观点是如何通过各种方法（如选择合适的滤光片、使用光漂白技术、或采用化学试剂猝灭）来扣除、抑制或规避自发荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，一部分富有洞察力的科学家开始思考一个更深层次的问题：这些所谓的“背景”究竟从何而来？它们是否仅仅是无意义的随机信号？随着光谱分析技术和生物化学知识的进步，人们逐渐鉴定出这些自发荧光的来源，正是那些在细胞中广泛存在且功能重要的生物分子，例如代谢辅酶NADH、氨基酸、结构蛋白胶原等。这一发现标志着一个重要的认知转折点。科学家们意识到，这片曾经被视为“干扰”的背景，实际上是一座蕴藏着丰富生物学信息的“金矿”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自发荧光的强度、光谱形状和寿命，会随着细胞的代谢状态、组织的病理变化、甚至生物体的衰老进程而发生系统性的、可重复的改变。例如，癌变组织与其邻近的正常组织相比，其自发荧光光谱存在着显著的差异。这一系列突破性的发现，彻底改变了人们对自发荧光的看法。研究的动机也从最初的“如何消除干扰”，转变为**“如何利用这些内源信号来解读生命状态”** 。从被动地视为技术障碍，到主动地将其开发为一种强大的、无标记的分析工具，这一观念上的飞跃，极大地推动了生物光子学（Biophotonics）领域的发展，并催生了众多基于内源性荧光的新型光学诊断和基础研究方法，如光学活检、代谢成像等。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 &lt;strong&gt;还原型辅酶&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞，作为生命活动的基本单元，其内部时刻进行着数以千计的生物化学反应，这些反应的总和构成了细胞的新陈代谢（Metabolism）。能量代谢，作为新陈代谢的核心，为细胞的一切生命活动——从DNA复制到肌肉收缩——提供着源源不断的能量货币（主要是ATP）。在这个复杂而有序的能量转换工厂中，两种小分子辅酶扮演着不可或缺的“能量中介”和“电子载体”角色，它们就是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。更令人惊奇的是，大自然赋予了它们在不同氧化还原状态下截然不同的光学特性，使它们成为了监测细胞代谢活力的完美内源性荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1 &lt;strong&gt;NADH 和 NADPH”&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821476.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4-1. NAD在细胞中的代谢途径（）&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.1.1 &lt;strong&gt;分子结构与荧光来源&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821477.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-1 NADH和NADPH的结构式。（图片来源：10.1002/cyto.a.23597）&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（&lt;strong&gt;NADH&lt;/strong&gt;）及其磷酸化形式——还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（&lt;strong&gt;NADPH&lt;/strong&gt;），是细胞内最重要的还原力载体。从化学结构上看，它们都由一个腺嘌呤核苷酸和一个烟酰胺核苷酸通过焦磷酸键连接而成，NADPH则在腺嘌呤核糖的2&apos;位上多一个磷酸基团。其荧光的奥秘，完全蕴藏在&lt;strong&gt;烟酰胺环（Nicotinamide Ring）&lt;/strong&gt; 这个结构单元中。在氧化态下（&lt;strong&gt;NAD⁺&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;NADP⁺&lt;/strong&gt;），烟酰胺环是一个平面的、共轭的芳香体系，其吸收峰位于约260 nm，几乎不发荧光。然而，当它接受一个氢负离子（H⁻，即一个质子和两个电子）被还原成NADH或NADPH后，烟酰胺环的共轭体系被破坏，环的构象变为非平面的折叠形态。这一结构上的剧变，导致其在长波紫外区（约340 nm）出现一个新的吸收带，并且赋予了它在蓝色波段（发射峰约在450-470 nm）发射强烈荧光的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821478.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-2. 几种常见自发荧光物质的吸收（左）及发射图谱（右）（图片来源：10.1002/cyto.a.23597）&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h5&gt;2.1.1.2 &lt;strong&gt;光物理性质&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;这种在氧化态和还原态之间荧光信号“开/关”的鲜明对比，是NADH/NADPH作为代谢探针的物理基础。从光物理角度看，它们的荧光光谱相当宽，这暗示着激发态与基态之间存在多种振动能级的跃迁。虽然NADH和NADPH的光谱性质几乎无法区分，因此在大多数光学测量中被视为一个总的信号库（通常记为NAD(P)H），但它们在细胞内的功能和分布是有区别的：NADH主要参与线粒体中的能量生成（分解代谢），而NADPH则主要用于细胞质中的生物合成（合成代谢）和抗氧化应激。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821479.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-3. NAD+及其衍生物的荧光寿命。（图谱来源：10.1002/cyto.a.23597）&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;更为精细和重要的性质在于它们的&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;。在细胞这样一个拥挤而复杂的环境中，NAD(P)H并非以单一状态存在，而是以两种主要形式共存：&lt;strong&gt;自由态（Free）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;与酶结合态（Protein-bound）&lt;/strong&gt;。自由扩散在细胞质或线粒体基质中的NAD(P)H，其构象较为灵活，激发态能量更容易通过与周围水分子的碰撞等非辐射途径耗散掉，因此其荧光寿命非常短，通常在0.3-0.5纳秒（ns）的范围内。然而，当NAD(P)H作为辅酶结合到各种脱氢酶（Dehydrogenase）的活性口袋中时，其烟酰胺环的构象被蛋白质的特定空间结构所“锁定”，运动受到极大的限制。这种束缚减少了非辐射能量耗散的途径，使得更多的能量以荧光形式释放，从而导致两个显著变化：第一，&lt;strong&gt;荧光量子产率&lt;/strong&gt;（发射的光子数与吸收的光子数之比）显著提高，结合态的荧光比自由态更亮；第二，&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;显著延长，根据结合酶的种类不同，其寿命可以延长到1.5-5.0 ns不等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，通过高精度的时间分辨荧光测量技术（如荧光寿命成像，FLIM），我们可以将细胞中总的NAD(P)H荧光信号分解为“短寿命组分”（代表自由态）和“长寿命组分”（代表结合态）。这两个组分的相对比例（振幅比）以及各自的平均寿命，为我们提供了远比单纯的荧光强度更为丰富和深刻的生物学信息。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.1.3 &lt;strong&gt;核心生物学意义：能量代谢通路的直接反映&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;NAD(P)H的荧光信号，是细胞能量代谢通路状态最直接、最即时的反映。细胞获取能量主要有两大途径：位于细胞质中的&lt;strong&gt;糖酵解（Glycolysis）&lt;/strong&gt; 和位于线粒体中的&lt;strong&gt;氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation, OXPHOS）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在糖酵解过程中，一分子葡萄糖被分解成两分子丙酮酸，这个过程净产生ATP，并&lt;strong&gt;生成NADH&lt;/strong&gt;（NAD⁺被还原）。因此，当细胞主要依赖糖酵解供能时，细胞质中的NADH浓度会相对升高，其荧光强度也会相应增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，丙酮酸进入线粒体，通过三羧酸循环（TCA Cycle）被进一步氧化，这个过程&lt;strong&gt;大量生成NADH和FADH₂&lt;/strong&gt;。这些携带高能电子的还原型辅酶，最终在&lt;strong&gt;线粒体内膜的电子传递链（Electron Transport Chain, ETC）&lt;/strong&gt; 上，将电子传递给氧气，同时驱动ATP合酶&lt;strong&gt;合成大量的ATP&lt;/strong&gt;。在这个过程中，&lt;strong&gt;NADH被氧化回NAD⁺&lt;/strong&gt;。因此，当细胞主要依赖更高效率的氧化磷酸化供能时，线粒体中的NADH会被大量消耗，其稳态浓度相对较低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，细胞内NAD(P)H的荧光强度、尤其是其自由/结合态的比例（反映在荧光寿命上），直接关联着糖酵解和氧化磷酸化这两大代谢途径的相对通量。一个健康、静息的细胞，通常处于氧化磷酸化为主的“节能”模式，其NAD(P)H荧光寿命较长（结合态比例高）。而当细胞快速增殖、缺氧或发生癌变时，往往会转向糖酵解为主的“耗能”模式，其NAD(P)H荧光强度升高，而平均寿命则可能缩短（自由态比例升高）。因此，通过解读NAD(P)H的荧光信号，我们仿佛拥有了一双能够“看见”细胞呼吸和能量流动的眼睛。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2 ** FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸）**&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.1.2.1 &lt;strong&gt;分子结构与光谱特性&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;黄素腺嘌呤二核苷酸（&lt;strong&gt;FAD&lt;/strong&gt;）是另一类关键的电子载体，其核心荧光基团是&lt;strong&gt;异咯嗪环（Isoalloxazine Ring）&lt;/strong&gt;，一个共轭的三环体系。与NADH恰好相反，FAD的荧光特性体现在其&lt;strong&gt;氧化态&lt;/strong&gt;。氧化态的FAD在蓝绿光（激发峰约在450 nm）激发下，会在绿色至黄色波段（发射峰约在525-535 nm）发出荧光。而当它接受两个电子和两个质子被还原成&lt;strong&gt;FADH₂&lt;/strong&gt;后，其异咯嗪环的共轭体系发生变化，导致其荧光急剧猝灭，变得非常微弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FAD的荧光性质同样受到其所处环境的影响。它主要存在于线粒体中，作为多种酶（黄素蛋白，Flavoprotein）的辅基，紧密地结合在蛋白质上。这种结合状态同样会影响其荧光的光谱位置、量子产率和寿命。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.1.2.2 &lt;strong&gt;生物学意义与光学氧化还原比&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;FAD在细胞代谢中的角色与NADH紧密协作但又有所不同。它主要作为线粒体中三羧酸循环（如琥珀酸脱氢酶）和脂肪酸β-氧化过程中的电子受体，并直接作为电子传递链复合物II的一部分，参与氧化磷酸化过程。在功能上，FAD的荧光信号（代表氧化态）与NADH的荧光信号（代表还原态）形成了一种天然的“对立”或“互补”关系。当细胞氧化磷酸化旺盛时，NADH被消耗（荧光减弱），而FAD则倾向于保持在氧化态（荧光较强）；反之，当电子传递链受阻或细胞转向糖酵解时，NADH会积累（荧光增强），而FAD则可能被还原（荧光减弱）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更准确、更稳健地评估细胞整体的代谢状态，科学家们巧妙地利用了这两种信号的互补性，提出了一个极其重要的参数——&lt;strong&gt;光学氧化还原比（Optical Redox Ratio）&lt;/strong&gt;。这个比值通常被定义为FAD的荧光强度与NAD(P)H荧光强度的比值，即&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$
Redox Ratio = I_{FAD} / I_{NAD(P)H}
\tag{4.1}
$$
有时为了归一化，也表示为
$$
RedoxRadio=I_{FAD}/\left(I_{FAD} + I_{NAD(P)H}\right)
\tag{4.2}
$$
引入氧化还原比的概念具有重大的实践意义。首先，它是一个&lt;strong&gt;无量纲的比值&lt;/strong&gt;，可以有效地消除许多测量误差的来源。例如，细胞的厚度、密度、仪器激发光的波动、探测器的增益变化等因素，虽然会同向地影响FAD和NAD(P)H的绝对荧光强度，但在计算比值时，这些影响在很大程度上被抵消了。这使得氧化还原比成为一个比单一荧光强度更为稳定和可重复的定量指标。其次，这个比值直观地反映了细胞内氧化能力与还原能力的平衡，提供了一个关于细胞整体代谢表型（Phenotype）的综合快照。一个高氧化还原比值通常意味着细胞处于一个高氧化、依赖氧化磷酸化的状态；而一个低的氧化还原比值则指向一个高还原、依赖糖酵解的状态。正是这个简洁而强大的参数，构成了利用内源性荧光进行癌症诊断、药物筛选和神经活动监测等众多应用的核心基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 &lt;strong&gt;芳香族氨基酸&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;蛋白质是生命功能的最终执行者，其特定的三维结构是其功能的基础。令人赞叹的是，构成蛋白质的20种标准氨基酸中，有三种——色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸——因其侧链含有苯环结构而被称为芳香族氨基酸，并天然具备发出紫外荧光的能力。它们如同蛋白质设计者预先埋入结构内部的微型“探照灯”，其发出的光芒对周围的纳米环境极为敏感，为我们无损地探测蛋白质的结构、动态以及相互作用提供了无与伦比的便利。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821480.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-5. 芳基氨基酸的结构式。（图片来源：https://www.medschoolcoach.com/amino-acid-classification-mcat-biochemistry/）&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821481.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4-7. 几种芳基氨基酸的吸收（左）及发射（右）图谱&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1 **色氨酸（Tryptophan）&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.2.1.1 &lt;strong&gt;光谱性质与环境敏感性&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在三种芳香族氨基酸中，&lt;strong&gt;色氨酸（Tryptophan, Trp）&lt;/strong&gt; 无疑是舞台上最耀眼的明星。它的摩尔消光系数（吸光能力）和荧光量子产率都是三者中最高的，使其成为绝大多数蛋白质内源性荧光的主要贡献者。色氨酸的吲哚环侧链在约280 nm的深紫外光激发下，其发射光谱的峰位通常位于300 nm至360 nm之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;色氨酸荧光最核心、最有价值的特性，是其对&lt;strong&gt;局部微环境极性（Polarity）&lt;/strong&gt; 的高度敏感性，这一现象被称为&lt;strong&gt;溶剂化显色效应（Solvatochromism）&lt;/strong&gt;。其背后的物理机制在于，色氨酸的吲哚环在激发态下的偶极矩远大于基态。当色氨酸残基被包埋在蛋白质内部的、由非极性氨基酸侧链构成的&lt;strong&gt;疏水核心（Hydrophobic Core）&lt;/strong&gt; 中时，周围的非极性环境无法有效地与激发态的偶极矩相互作用并使其稳定化。这导致激发态与基态之间的能级差较大，因此发射的荧光光子能量较高，表现为发射峰的&lt;strong&gt;蓝移（Blue Shift）&lt;/strong&gt;，峰位可能在330 nm以下，同时其荧光量子产率也较高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相反，当蛋白质去折叠或其构象发生变化，导致色氨酸残基&lt;strong&gt;暴露于蛋白质表面的水溶剂环境&lt;/strong&gt;中时，周围高极性的水分子会迅速重新排布，形成一个“溶剂笼”，通过偶极-偶极相互作用来稳定激发态的色氨酸。这种稳定作用降低了激发态的能量，使得激发态与基态之间的能级差变小，因此发射的荧光光子能量较低，表现为发射峰的&lt;strong&gt;红移（Red Shift）&lt;/strong&gt;，峰位可移动至350 nm甚至更长波长，同时其荧光量子产率通常会因为与水分子的动态碰撞而降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了光谱峰位的移动，色氨酸的&lt;strong&gt;荧光寿命&lt;/strong&gt;同样对微环境敏感，并且常常表现为复杂的多指数衰减行为，这反映了蛋白质内部不同位置的色氨酸残基所经历的微环境的异质性，或者单个色氨酸残基在不同构象状态之间的动态转换。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.2.1.2 &lt;strong&gt;生物学意义：蛋白质结构与动态的“解码器”&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;正是这种对微环境的极致敏感性，使色氨酸成为了研究蛋白质结构与功能的理想“内置探针”或“天然哨兵”。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;蛋白质折叠与去折叠研究&lt;/strong&gt;：通过监测色氨酸荧光光谱的变化，可以实时追踪蛋白质在变性剂（如尿素、盐酸胍）浓度或温度变化下的折叠与去折叠过程。当蛋白质从折叠态（色氨酸通常包埋在内部）转变为无规卷曲的去折叠态（色氨酸暴露于溶剂）时，我们会观察到一个显著的荧光发射峰红移和强度变化。通过对这些变化进行滴定分析，可以精确地测定蛋白质的结构稳定性（如解链中点温度Tm或变性剂浓度Cm）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;构象变化监测&lt;/strong&gt;：许多蛋白质在执行其生物学功能时（如酶与底物结合、受体与配体结合），会发生精细的构象变化。如果这些变化引起了色氨酸残基周围微环境的改变，就可以通过荧光信号的相应变化来实时监测。这为研究变构效应、酶的催化机理等提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子相互作用分析（荧光猝灭法）&lt;/strong&gt;：色氨酸的荧光可以被多种小分子或离子（我们称之为&lt;strong&gt;猝灭剂，Quencher&lt;/strong&gt;）所“熄灭”。猝灭可以分为两大类：动态猝灭和静态猝灭。动态猝灭是由于猝灭剂与处于激发态的色氨酸发生碰撞，导致其通过非辐射途径返回基态。静态猝灭则是由于猝灭剂与基态的色氨酸形成不发光的复合物。当一个小分子配体（如药物分子）结合到蛋白质上，如果其结合位点恰好在色氨酸附近，就可能作为猝灭剂引起荧光强度的降低。通过&lt;strong&gt;荧光猝灭滴定实验&lt;/strong&gt;，即在恒定的蛋白质浓度下，逐渐增加配体的浓度，并记录荧光强度的变化，我们可以利用Stern-Volmer方程等数学模型，精确地计算出蛋白质与配体之间的&lt;strong&gt;结合常数（Binding Constant）&lt;/strong&gt;、**结合位点数（Binding Stoichiometry）**等热力学参数。这是药物筛选和分子相互作用研究中一种经典、快速且信息丰富的方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2 酪氨酸与苯丙氨酸&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.2.2.1 &lt;strong&gt;性质与能量转移&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;酪氨酸（Tyrosine, Tyr）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;苯丙氨酸（Phenylalanine, Phe）&lt;/strong&gt; 的侧链也含有芳香环，因此也具备内源性荧光。苯丙氨酸的吸收和发射波长最短（激发约260 nm，发射约282 nm），且其量子产率极低，通常在蛋白质荧光研究中被忽略。酪氨酸的荧光性质介于两者之间（激发约275 nm，发射约303 nm），其量子产率也低于色氨酸。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在绝大多数同时含有这几种氨基酸的蛋白质中，一个非常重要的物理现象——&lt;strong&gt;福斯特共振能量转移（Förster Resonance Energy Transfer, FRET）&lt;/strong&gt;——主导了它们的荧光行为。FRET是一种非辐射性的能量传递机制，当两个荧光团（一个供体Donor，一个受体Acceptor）距离足够近（通常在1-10 nm范围内），且供体的发射光谱与受体的吸收光谱有足够的重叠时，供体在被激发后，可以将其激发态能量直接“传递”给受体，使受体被激发并发射荧光，而供体自身的荧光则被猝灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在蛋白质中，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸构成了一个天然的FRET能量传递链：&lt;strong&gt;Phe → Tyr → Trp&lt;/strong&gt;。因为苯丙氨酸的发射光谱与酪氨酸的吸收光谱重叠，而酪氨酸的发射光谱又与色氨酸的吸收光谱重叠。因此，即使我们用260 nm的光去激发蛋白质，能量也会通过FRET逐级传递，最终主要从色氨酸残基上以荧光形式发射出来。这就是为什么在大多数情况下，我们用280 nm（主要激发色氨酸和少量酪氨酸）或295 nm（更特异性地激发色氨酸）的光来研究蛋白质荧光。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.2.2.2 &lt;strong&gt;独特的生物学意义&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;尽管酪氨酸和苯丙氨酸的荧光常常被色氨酸所掩盖，但在一些&lt;strong&gt;不含色氨酸&lt;/strong&gt;的特殊蛋白质中，酪氨酸荧光就成为了研究其结构和功能的主要内源性探针。此外，酪氨酸的羟基可以被磷酸化，而磷酸化是细胞信号转导中最重要的调控方式之一。酪氨酸的磷酸化会显著改变其荧光特性，这为直接用内源荧光监测激酶活性和信号通路激活提供了潜在的可能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 胶原蛋白与纤维蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;从微观的细胞代谢和蛋白质构象，我们将视野提升到宏观的组织层面。在多细胞生物体中，细胞与细胞之间由&lt;strong&gt;细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）&lt;/strong&gt; 连接和支撑。ECM不仅提供机械支撑，还深刻地影响着细胞的行为。此外，随着时间的推移，细胞和组织内会积累一些不可降解的代谢副产物。这些ECM的关键组分和衰老相关的产物，也恰好是组织自发荧光的重要来源。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.3.1 &lt;strong&gt;胶原蛋白与弹性蛋白：组织健康与纤维化的光学指纹&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.3.1.1 &lt;strong&gt;来源与光谱特征&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;胶原蛋白（Collagen）&lt;/strong&gt; 是动物体内含量最丰富的蛋白质，是构成皮肤、骨骼、肌腱等结缔组织的主要结构成分。&lt;strong&gt;弹性蛋白（Elastin）&lt;/strong&gt; 则赋予组织（如血管、肺、皮肤）回弹的能力。这两种蛋白质的内源性荧光并非来源于单个的芳香族氨基酸，而是源于其成熟过程中形成的&lt;strong&gt;高度复杂的共价交联结构&lt;/strong&gt;。例如，胶原蛋白中的吡啶啉（Pyridinoline）和脱氧吡啶啉（Deoxypyridinoline），以及弹性蛋白中的锁链素（Desmosine）和异锁链素（Isodesmosine），这些交联体含有共轭的杂环结构，使它们成为了有效的荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231821482.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;图4-7. 胶原蛋白及弹性蛋白的荧光发射图谱（图像来源：10.1007/s10719-017-9805-4）&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;由于这些交联结构的化学多样性和复杂性，胶原蛋白和弹性蛋白的荧光光谱通常非常&lt;strong&gt;宽泛&lt;/strong&gt;，缺乏尖锐的特征峰。它们通常在紫外到紫光波段（如330-370 nm）有较强的激发，并在蓝绿色波段（400-500 nm）发射荧光。尽管它们的光谱有部分重叠，但通常可以通过多光谱成像或荧光寿命成像（FLIM）技术将它们区分开来，因为弹性蛋白的荧光寿命通常比胶原蛋白的要短。此外，胶原蛋白还能产生一种称为&lt;strong&gt;二次谐波（Second Harmonic Generation, SHG）&lt;/strong&gt; 的非线性光学信号，这是一种非荧光的相干散射过程，对胶原纤维的致密和有序排列极为敏感，常与自发荧光（Autofluorescence, AF）结合，形成AF-SHG双模态成像，以更全面地表征组织结构。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.3.1.2 &lt;strong&gt;生物学意义：组织重塑与病理变化的指示器&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;胶原蛋白和弹性蛋白的荧光信号，是组织结构和功能状态的“光学指纹”。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;评估皮肤老化&lt;/strong&gt;：随着年龄的增长，皮肤中的胶原蛋白会因糖基化等过程形成更多的晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End-products, AGEs），这些AGEs本身也具有荧光。胶原的交联程度和类型发生变化，弹性蛋白则会降解。这些变化都会反映在组织自发荧光的强度、光谱和寿命上。因此，通过无创地测量皮肤的自发荧光，可以定量评估皮肤的生理年龄和光老化程度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;诊断纤维化疾病&lt;/strong&gt;：在许多慢性疾病（如肝硬化、肺纤维化）和肿瘤微环境中，都会发生&lt;strong&gt;纤维化（Fibrosis）&lt;/strong&gt;，其特征是胶原蛋白的过度沉积和异常交联。这会导致组织自发荧光信号的显著增强和光谱特征的改变。因此，内源性荧光成像可以作为一种“光学活检”手段，用于无创地诊断和分级纤维化病变。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;监测动脉粥样硬化&lt;/strong&gt;：在动脉粥样硬化斑块中，除了脂质的积累，血管壁的弹性蛋白层被破坏，胶原蛋白过度增生。通过血管内窥镜或光纤探头，可以检测血管壁自发荧光的变化，用于识别易损斑块，预警心血管事件的发生。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;2.3.2 &lt;strong&gt;脂褐素（Lipofuscin）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;2.3.2.1 &lt;strong&gt;化学本质与荧光特性&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脂褐素（Lipofuscin）&lt;/strong&gt;，常被称为“衰老色素”，它并非一种单一的化学物质，而是由细胞内被氧化损伤的蛋白质和脂质通过复杂的交联、聚合反应形成的高度不溶性的&lt;strong&gt;大分子聚集物&lt;/strong&gt;。它的形成与活性氧（ROS）介导的氧化应激和细胞内蛋白质降解系统（如溶酶体和蛋白酶体）功能下降密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于其化学成分的极端不均一性，脂褐素的荧光光谱特征是&lt;strong&gt;极其宽泛和缺乏特异性&lt;/strong&gt;。它可以被从紫外到绿色的广阔波段的光所激发，并相应地在从蓝色到红色的整个可见光谱范围内发射荧光，其发射峰通常位于黄橙色区域（约540-650 nm）。这种宽光谱特性使得它很容易对其他荧光信号（无论是内源的还是外源的）造成干扰。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;2.3.2.2 &lt;strong&gt;生物学意义：细胞年龄和氧化损伤的累积指标&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;脂褐素的主要生物学意义在于它与&lt;strong&gt;细胞衰老&lt;/strong&gt;的紧密关联。它主要在那些&lt;strong&gt;终末分化、不再分裂&lt;/strong&gt;的细胞中随年龄增长而不断积累，例如神经元、心肌细胞、视网膜色素上皮（RPE）细胞等。因为这些细胞无法通过细胞分裂来“稀释”掉这些不可降解的“代谢垃圾”。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;衡量细胞/组织年龄&lt;/strong&gt;：脂褐素在细胞内的积累量，被广泛认为是衡量细胞乃至整个机体生理年龄的一个可靠的生物标志物（Biomarker）。其荧光强度与年龄呈现出良好的正相关性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;指示氧化应激和细胞损伤&lt;/strong&gt;：任何导致细胞内氧化应激水平升高的因素，如疾病、毒物暴露、辐射等，都会加速脂褐素的形成和积累。因此，检测脂褐素的荧光水平，可以作为评估细胞累积氧化损伤程度的指标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;与神经退行性疾病和眼科疾病的关联&lt;/strong&gt;：在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病患者的大脑中，可以观察到神经元内脂褐素的异常积累。在眼科，视网膜色素上皮细胞中脂褐素的过度积累，是导致&lt;strong&gt;年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration, AMD）&lt;/strong&gt; 等致盲性眼病的关键病理环节。眼底自发荧光（Fundus Autofluorescence, FAF）成像，就是通过检测RPE细胞层脂褐素的荧光分布，来诊断和监测AMD病程的重要临床手段。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;2.4 &lt;strong&gt;其他重要的内源性荧光物质&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了上述几大类主要的荧光物质，生物体内还存在其他一些在特定条件下会贡献显著荧光信号的分子。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;卟啉类（Porphyrins）&lt;/strong&gt;：卟啉是合成血红素（Heme）、细胞色素等重要分子的前体。在正常的生理条件下，它们的浓度很低。然而，在某些&lt;strong&gt;肿瘤细胞&lt;/strong&gt;（如皮肤癌、食管癌）或被某些&lt;strong&gt;细菌&lt;/strong&gt;（如痤疮丙酸杆菌）感染的组织中，卟啉的代谢通路会发生异常，导致&lt;strong&gt;原卟啉IX（Protoporphyrin IX, PpIX）&lt;strong&gt;等具有强烈荧光活性的卟啉类物质的异常富集。PpIX在紫光（约405 nm）激发下，会在红色波段（约635 nm和670 nm）产生两个特征性的发射峰。这一独特的“肿瘤标记”特性，已被广泛应用于临床：一方面，通过荧光成像或光谱分析，可以用于&lt;/strong&gt;肿瘤的荧光诊断和边界界定&lt;/strong&gt;；另一方面，PpIX也是一种有效的光敏剂，在被特定波长的光照射后能产生活性氧，杀死肿瘤细胞，这就是**光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）**的基本原理。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;维生素（Vitamins）&lt;/strong&gt;：多种维生素及其衍生物也具有内源性荧光。其中最著名的是&lt;strong&gt;维生素A（Retinol）及其衍生物视黄醛（Retinal）&lt;/strong&gt;。它们是视觉循环中的核心分子，存在于视网膜的光感受器细胞中，具有显著的荧光特性，其荧光信号的变化与视觉功能和某些视网膜疾病有关。此外，**维生素B₂（核黄素，Riboflavin）**是FAD和FMN（黄素单核苷酸）的前体，其本身也具有与FAD类似的荧光。&lt;strong&gt;维生素B₆（吡哆醇）&lt;strong&gt;的衍生物，如吡哆醛磷酸，是多种酶的辅酶，也具有内- &lt;strong&gt;维生素（Vitamins）&lt;/strong&gt;：多种维生素及其衍生物也具有内源性荧光。其中最著名的是&lt;/strong&gt;维生素A（Retinol）及其衍生物视黄醛（Retinal）&lt;/strong&gt;。它们是视觉循环中的核心分子，存在于视网膜的光感受器细胞中，具有显著的荧光特性，其荧光信号的变化与视觉功能和某些视网膜疾病有关。此外，**维生素B₂（核黄素，Riboflavin）**是FAD和FMN（黄素单核苷酸）的前体，其本身也具有与FAD类似的荧光。**维生素B₆（吡哆醇）**的衍生物，如吡哆醛磷酸，是多种酶的辅酶，也具有内源性荧光，其信号可以反映某些代谢活动的状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过对以上各类内源性荧光物质的深入剖析，我们不难发现，生命系统内部的自发荧光信号，远非简单的“背景噪声”，而是一个蕴含着多层次、多维度生物学信息的复杂信息网络。从飞秒级别的电子跃迁，到纳秒级别的荧光寿命，再到与细胞代谢、蛋白质功能、组织结构和衰老进程的深刻关联，解读这些“自带的光芒”，正为我们以前所未有的视角探索生命的奥秘。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3 &lt;strong&gt;内源性荧光的科研意义与前沿应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在展开具体应用之前，我们必须再次强调内源性荧光研究的根本出发点和最大意义所在。它提供了一种 &lt;strong&gt;“窥探”生命活动最自然、最原始状态&lt;/strong&gt; 的独特方法。这种方法的革命性，体现在它完美地规避了传统外源性标记技术所面临的一系列固有瓶颈：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;无扰动性&lt;/strong&gt;：外源性探针，无论是基因编码的荧光蛋白还是化学合成的荧光染料，对于细胞而言都是“异物”。荧光蛋白的过量表达可能给细胞带来代谢负担，甚至通过空间位阻或非特异性相互作用干扰内源蛋白的正常功能。荧光染料的加载过程本身就是一种应激，染料分子可能插入生物膜、与关键蛋白结合，或在光照下产生光毒性物质（如活性氧），从而改变细胞的生理状态。而内源性荧光研究所探测的，是细胞固有的化学组分，整个观察过程不对细胞的分子组成和生化环境做任何添加或修改，确保了所观测到的现象是生命活动最真实状态的反映。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长期与实时性&lt;/strong&gt;：外源性染料普遍存在&lt;strong&gt;光漂白（Photobleaching）&lt;/strong&gt; 问题，即在长时间或强光照射下，荧光分子会被光化学反应所破坏，导致信号衰减甚至消失，这极大地限制了对生命过程进行长期连续观察的能力。而内源性荧光物质，作为细胞代谢和结构的一部分，处于一个动态的合成、消耗和更新的平衡之中，只要细胞保持活力，其信号源就不会枯竭（尽管也存在光漂白，但其影响和机制不同），这为进行长达数小时甚至数天的细胞动态过程追踪提供了可能。同时，荧光现象本身发生在纳秒级别，使得我们能够以极高的时间分辨率捕捉到快速的生理变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原位与整体性&lt;/strong&gt;：外源标记往往难以实现对完整组织或活体动物的均匀、深度标记。染料分子的组织穿透能力有限，病毒载体介导的基因递送也存在效率和靶向性的问题。而内源性荧光信号是组织和生物体天然固有的，只要光学成像技术能够达到相应的深度和位置，我们就可以在最接近生理的&lt;strong&gt;原位（in situ）&lt;/strong&gt; 甚至&lt;strong&gt;活体（in vivo）&lt;/strong&gt; 条件下，对组织的三维结构、细胞的异质性以及它们在整体环境中的相互作用进行研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;正是基于这些无可比拟的优势，内源性荧光技术已经从一个基础研究工具，逐渐走向了临床应用的前沿，在多个领域展现出巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 **细胞代谢研究的前沿&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞代谢是生命科学的核心议题，代谢异常是癌症、糖尿病、神经退行性疾病等几乎所有重大疾病的共同特征。传统上，研究代谢依赖于生物化学分析、质谱、同位素追踪等方法，这些方法虽然精确，但通常是破坏性的、终点式的，难以提供活细胞中代谢动态的空间和时间信息。基于NADH和FAD内源性荧光的代谢成像，则开创了一种可视化的、无损的、实时动态的代谢研究“新范式”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;癌症诊断与治疗：瞄准代谢重编程&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;背景与原理：早在20世纪20年代，德国科学家奥托·瓦伯格（Otto Warburg）就发现，与正常细胞主要依赖线粒体氧化磷酸化来高效产生ATP不同，绝大多数肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下，也倾向于进行高效率的有氧糖酵解（Aerobic Glycolysis），即“瓦伯格效应”。这种代谢重编程为肿瘤细胞的快速增殖提供了必要的生物合成前体，并帮助其适应肿瘤微环境。从内源性荧光的角度看，这种代谢模式的转变必然导致细胞内氧化还原状态的深刻变化：糖酵解的增强导致细胞质中NADH的产生速率增加，而氧化磷酸化的相对减弱则导致线粒体中NADH的消耗速率降低，最终结果是肿瘤细胞内的NADH/NAD⁺比值显著升高，而光学氧化还原比（FAD/NADH）则显著降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;前沿应用实例&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤边界的术中实时导航&lt;/strong&gt;：在脑胶质瘤、乳腺癌等肿瘤的外科切除手术中，一个核心难题是如何精确地切除肿瘤组织，同时最大程度地保留健康的周围组织。传统方法依赖于术中冰冻病理切片，耗时且取样有限。近年来，基于&lt;strong&gt;双光子显微镜（Two-photon microscopy）&lt;/strong&gt; 的内源性荧光成像技术被成功应用于术中实时导航。医生可以在手术过程中，利用手持式或显微镜集成的双光子探头，实时获取手术区域细胞水平的NADH和FAD荧光图像，并当场计算出光学氧化还原比。由于肿瘤细胞的氧化还原比显著低于正常脑组织或脂肪组织，这就在医生的眼前呈现出一幅清晰的“代谢地图”，肿瘤的边界一目了然。这种“&lt;strong&gt;光学活检&lt;/strong&gt;”技术，有望极大地提高肿瘤切除的精准度，改善患者的预后。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;评估化疗药物敏感性&lt;/strong&gt;：化疗药物的疗效往往与能否成功靶向并摧毁肿瘤细胞的代谢系统有关。通过内源性荧光成像，研究人员可以在体外培养的肿瘤细胞或动物模型中，实时监测肿瘤在接受化疗药物处理后的代谢反应。如果药物有效，通常会诱导细胞凋亡或坏死，这个过程往往伴随着线粒体功能的崩溃和氧化还原比的剧烈变化。通过在用药后数小时内快速读出这种“代谢死亡信号”，可以比传统的细胞增殖实验（通常需要数天）更早地预测肿瘤对特定药物的敏感性，为实现个性化化学治疗方案提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;神经科学：捕捉“思考”的能量足迹&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;背景与原理：大脑是人体能量消耗最高的器官，神经元的兴奋、放电、以及信号传递等所有活动，都是一个极其耗能的过程，需要ATP的瞬时、大量供应。神经活动与能量代谢之间存在着紧密的&lt;strong&gt;神经-血管-代谢耦合（Neuro-vascular-metabolic coupling）&lt;/strong&gt; 关系。当某个脑区的神经元被激活时，其代谢速率会迅速增加，导致NADH的消耗和氧化还原比的瞬时变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;前沿应用实例&lt;/strong&gt;：功能性磁共振成像（fMRI）通过测量血氧水平依赖（BOLD）信号来间接反映神经活动，但其时空分辨率有限。而基于双光子显微镜的NAD(P)H荧光成像，可以直接在活体动物（如小鼠）的大脑皮层，以单个细胞甚至单个突触的分辨率，实时捕捉神经元在受到特定刺激（如视觉或感觉刺激）后，其NAD(P)H荧光强度的瞬时下降（反映NADH被消耗以支持离子泵恢复膜电位）和随后的“过冲”（反映糖酵解加速以补充能量）。这种直接的“代谢成像”方法，为我们以更高的精度解析神经环路的工作原理、研究学习记忆的能量基础、以及探索癫痫、中风等疾病中能量代谢衰竭的机制，提供了前所未有的强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;药物筛选与毒理学评估&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;许多药物的靶点是代谢通路中的关键酶，或者其副作用体现为对线粒体功能的损伤。传统的高通量药物筛选主要依赖于基于荧光探针或发光报告基因的检测，存在前述的各种局限。基于内源性荧光的药物筛选平台，则提供了一种完全无标记、基于细胞生理终点反应的筛选模式。通过在微孔板中培养细胞，并使用自动化的荧光显微镜或读板机快速获取每孔细胞的NADH、FAD荧光强度或荧光寿命，可以高通量地评估数千种化合物对细胞代谢状态的影响。一个引起氧化还原比剧烈变化的化合物，很可能是一个潜在的代谢调节剂或线粒体毒性物质。这种方法不仅成本低、速度快，而且由于其无标记的特性，更接近于药物在体内的真实作用情况。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.2 &lt;strong&gt;临床医学与诊断：迈向无创“光学活检”时代&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将复杂的实验设备转化为便携、易用的临床诊断工具，是生物光子学发展的终极目标之一。内源性荧光技术，因其无创、实时的特性，正在逐步实现这一目标，引领着“光学活检”时代的到来。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;癌症的早期筛查与诊断&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了前述的术中导航，内源性荧光光谱和成像技术在多种癌症的早期、无创筛查中也显示出巨大潜力。其基本逻辑是，癌变过程不仅涉及细胞代谢的改变（影响NADH/FAD信号），还必然伴随着组织结构的剧烈重塑，例如细胞核增大、细胞排列紊乱、基底膜破坏、以及细胞外基质（特别是胶原蛋白）的降解与重构。这些变化都会在组织的整体自发荧光信号中留下独特的“光谱指纹”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;应用实例&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;宫颈癌前病变筛查&lt;/strong&gt;：宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的前兆。传统的巴氏涂片检查存在一定的主观性和假阴性率。基于光纤探头的内源性荧光光谱检测系统，可以通过接触宫颈组织，实时采集其在不同激发波长下的荧光发射光谱。研究发现，随着病变从正常发展到低级别乃至高级别CIN，组织中胶原蛋白的荧光信号会显著下降（反映基质的破坏），而上皮细胞NADH的荧光信号则会相对增强（反映细胞增殖和代谢活跃）。通过建立诊断算法，可以根据光谱特征实时判断组织是否存在病变，其准确性已接近甚至在某些研究中超过了传统方法，且能提供即时结果。类似的原理也被成功应用于口腔癌、食管癌、皮肤癌等多种体表或内窥镜可及的癌症筛查。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;皮肤癌诊断&lt;/strong&gt;：恶性黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌。通过多光谱自发荧光成像设备，可以获取皮肤病灶在多个激发和发射波段的荧光图像。通过分析图像中NADH、FAD、胶原、弹性蛋白以及黑色素（黑色素会吸收光并猝灭荧光）等信号的空间分布和相对强度，可以构建出区分良性痣与恶性黑色素瘤的分类模型，为皮肤科医生提供客观的辅助诊断依据。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;眼科学：监测视网膜的“健康之光”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;应用实例：眼底自发荧光（Fundus Autofluorescence, FAF）成像已成为眼科临床的一项常规检查手段。其主要目标是检测视网膜色素上皮（RPE）细胞层中脂褐素的分布。RPE细胞负责吞噬和降解光感受器细胞脱落的外节盘膜，功能负荷极重。随着年龄增长或在病理状态下，降解功能下降会导致脂褐素的积累。在**年龄相关性黄斑变性（AMD）**中，地图样萎缩（Geographic Atrophy, GA）区域的RPE细胞死亡，会导致FAF信号的缺失（暗区），而病变活动区域的RPE细胞功能紊乱，则可能导致脂褐素的异常增多，表现为FAF信号的增强（亮区）。通过定期拍摄FAF图像，医生可以直观地、定量地监测AMD、Stargardt病等多种视网膜遗传病和退行性疾病的进展，评估治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;组织工程与再生医学&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在构建用于移植的人造皮肤、软骨或血管时，一个核心挑战是如何无损地、实时地监控支架材料中干细胞的增殖、分化和功能成熟过程。内源性荧光成像提供了一个理想的解决方案。例如，当间充质干细胞向成骨细胞分化时，其代谢模式会从糖酵解转向氧化磷酸化，这会反映在光学氧化还原比的升高上。同时，分化成熟的细胞会开始分泌和构建细胞外基质，导致胶原蛋白的荧光信号逐渐出现并增强。通过周期性地对组织工程构建体进行双光子显微成像，研究人员可以无损地、三维地追踪这些“成功指标”的变化，从而优化培养条件，评估移植物的质量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3.3 &lt;strong&gt;蛋白质科学与生物物理：深入分子内部的“纳米探针”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在更基础的分子层面，蛋白质自身的芳香族氨基酸荧光，尤其是色氨酸荧光，是生物物理学家们研究蛋白质结构、动态、功能和相互作用的经典而强大的工具，其贡献贯穿了现代蛋白质科学发展的始终。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实时追踪蛋白质折叠路径&lt;/strong&gt;：蛋白质如何从一条线性多肽链快速、准确地折叠成其具有生物活性的三维结构，是分子生物学的中心问题之一。通过使用**停流（Stopped-flow）**等快速混合技术，可以在毫秒级的时间尺度上启动蛋白质的折叠或去折叠反应，并利用色氨酸荧光作为探针，实时记录此过程中荧光强度和发射峰位的变化。这些动态曲线蕴含着折叠过程中间体的形成、限速步骤等关键信息，为我们描绘出蛋白质在复杂能量地貌上的折叠路径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定量表征分子间的亲和力&lt;/strong&gt;：如前所述，&lt;strong&gt;荧光猝灭滴定&lt;/strong&gt;是测定蛋白质与配体（药物、底物、离子等）相互作用亲和力的金标准方法之一。其操作简便、灵敏度高，无需对相互作用的分子进行任何标记。通过分析猝灭数据，不仅可以得到结合常数，有时还能通过比较不同猝灭剂（如带正电、负电或中性的猝灭剂）对色氨酸荧光猝灭效率的差异，来推断色氨酸残基所处位置的电荷环境和溶剂可及性，从而获得关于结合位点微环境的结构信息。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过以上一系列应用的展示，我们可以清晰地看到，内源性荧光已经远远超出了一个单纯的物理现象或技术工具的范畴。它是一种连接分子世界与宏观生命现象的“光学语言”，是一种能够将微观的分子变化（电子能级跃迁）转化为可解读的、具有深刻生物学和医学意义的信息的强大媒介。无论是揭示疾病的分子机制，还是开发新的临床诊断工具，内源性荧光都正在并将继续在推动生命科学和医学的进步中，扮演着越来越重要的角色。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4 **结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;内源性荧光物质，这些由生命体自身合成、在生命活动中扮演着核心角色的分子，它们所发出的微弱而信息丰富的光芒，为我们提供了一个独特、强大且无可替代的窗口，去观察、去理解生命最内在、最精妙的运作机制。它们是细胞能量工厂的“仪表盘”，是蛋白质构象变化的“实况播报员”，是组织结构健康与否的“前哨”，也是岁月流逝在细胞内留下的“不可磨灭的印记”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它们的核心价值，在于其 &lt;strong&gt;“无标记、原位、实时”&lt;/strong&gt; 的根本特性，这使得我们能够最大限度地接近生命的真实状态，倾听生命活动最本真的“光学语言”。尽管在信号的灵敏度、特异性和定量化方面，我们仍面临着诸多挑战，但这丝毫不能掩盖其巨大的科学潜力和临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学的探索之路，正是在不断地将“噪声”转化为“信号”，将“未知”变为“已知”的过程中延伸。内源性荧光的研究历程，正是这一科学精神的完美体现。我们有充分的理由相信，随着光学成像技术、智能数据分析算法以及多学科交叉融合的浪潮奔涌向前，我们解读这些“生命之光”的能力必将日益精进。基于内源性荧光的研究与应用，也必将在推动无标记生物成像、实现精准医学、揭示生命基本规律的伟大征程中，扮演越来越重要的角色。其广阔而绚烂的应用前景，正如同那深邃的分子世界中闪烁的荧光，等待着我们去继续探索、去点亮。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-双光子荧光显微镜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/06-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%8F%8C%E5%85%89%E5%AD%90%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/06-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%8F%8C%E5%85%89%E5%AD%90%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;双光子激发显微镜用于活体完整组织的三维成像&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜是共聚焦显微镜的一种替代技术，尤其在对完整组织或整个动物进行深度光学成像时具有显著优势。作为一种多光子或非线性显微成像技术，双光子激发显微镜是这一更广泛技术类别中最常用的一种。其他非线性显微成像技术还包括三光子激发显微镜（3PM）、二次谐波生成（SHG）和三次谐波生成（THG）显微镜，以及相干反斯托克斯拉曼光谱（CARS）和受激拉曼光谱（SRS）成像。尽管所有这些技术在光学切片方面具有相似的优势，但双光子激发显微镜能够产生最有效的信号，因此应用最为广泛。因此，本章将重点介绍双光子激发显微镜技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如本章所详细阐述的，双光子激发显微镜相较于传统的线性光学切片技术，具有成像深度更深和光毒性更低的优势。与所有荧光显微镜技术一样，双光子激发显微镜能够实现动态细胞测量。其额外的深度穿透能力为依赖非侵入性活体成像的细胞和亚细胞过程研究开辟了广阔的应用前景。尽管双光子激发显微镜能够在比共聚焦显微镜更深的组织层次进行定量成像，但其基于非线性光学原理的固有复杂性限制了其应用范围，使其主要用于深度组织成像以及其他少数特定应用领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于厚度超过几微米的样本——即比单层细胞培养更厚的样本——焦外背景会限制荧光显微镜的实用性，尤其是在定量测量方面。多年来，研究人员通过将细胞嵌入并切片，通常结合免疫荧光标记，克服了这一限制。随着商业化光学切片显微镜的问世，包括共聚焦显微镜、反卷积显微镜以及近年来的光片显微镜（或称选择性平面照明显微镜），衍射受限的成像研究得以从单细胞水平扩展到组织水平，甚至扩展到整个动物。这些光学切片方法使研究人员能够在无需固定和机械切片的情况下，从完整且活体的样本中获取三维（3D）图像数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前应用最为广泛的光学切片显微镜是共聚焦显微镜。正如第5章所述，共聚焦显微镜的工作原理依赖于样本中各处产生的荧光信号（无论荧光来自焦平面之上、之下还是内部）。通过共轭焦点（即共聚焦）小孔作为空间滤光片，排除焦外背景荧光，从而生成接近焦点区域的清晰光学切片，且背景污染极小。然而，在活体样本上使用共聚焦显微镜进行成像可能会对样本造成不利影响，尤其是由于荧光探针的光漂白以及激发光的光毒性。尽管荧光信号仅从单个光学平面检测，但样本中各处都会激发背景荧光。虽然大部分背景荧光会被小孔排除，但这种焦外激发可能会对荧光团造成快速光破坏，同时激发样本中的自荧光物质，从而导致活体样本的死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，双光子激发显微镜（2PM）的物理原理使其能够实现更深层次的成像，因为它对焦外吸收和散射的敏感性较低。一个经验法则是，双光子激发显微镜能够比共聚焦显微镜深入组织约6倍的深度，获取有用的图像数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管双光子激发显微镜（2PM）早在25年前就已首次亮相，但在最初的约15年里，其应用仅限于专业实验室。这是因为操作2PM所需的复杂超快激光技术需要专业的知识和技能。如今，随着可靠的“即插即用”激光系统的开发，2PM的操作变得简单易行，与商业化的共聚焦显微镜一样方便。这一进步使得双光子激发显微镜从激光实验室的新奇工具转变为生物研究中的实用工具。研究人员现在可以专注于手头的生物学问题，而不必担心显微镜系统的对准、操作和维护。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了仪器技术的进步之外，对2PM及其优势的更深入理解也使其能够更有效地应用于生物研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章将介绍2PM的基本原理，以及其背后的光物理特性如何导致其优势和局限性。为了充分利用其优势，仪器设计需要针对2PM进行优化，因此这些内容也将详细描述。此外，本章还会简要介绍其他非线性显微镜技术，并着重强调每种技术的特定优势。最后，将展示一些2PM的最新应用实例，以突出其在神经科学、发育生物学、免疫学、肿瘤学和内分泌学等领域所支持的广泛生理学研究。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;什么是双光子激发&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;鉴于目前已有多种光学切片方法，例如共聚焦显微镜、反卷积显微镜和光片显微镜（SPIM），一个值得探讨的问题是：为什么还需要另一种方法？要回答这个问题，我们可以考虑现有方法的局限性，这些方法大多基于线性吸收原理。具体来说，当一个荧光分子（荧光团）吸收一个激发光子（通常是紫外光、蓝光或绿光波长）时，会发生荧光现象，使分子跃迁到激发态。随后，分子通过发射一个能量较低（或波长比激发光长）的光子回到基态，如图6.1所示。在这种情况下，当激发强度处于低到中等水平时，荧光团吸收一个光子并发射一个荧光光子。如果激发功率加倍，荧光强度也会相应增加一倍。这种线性关系虽然便于定量分析，但也带来了显著的局限性，尤其是在共聚焦显微镜中。在厚样本中，这种局限性尤为突出，如图6.2所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于聚焦作用，激光强度在焦点（焦平面）处最高，因此位于该处的荧光团（记为 &lt;strong&gt;f&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;）会被强烈激发。而位于焦平面之上或之下的荧光团在任何给定时刻受到的光照强度较弱，但随着激光束从A到B扫描整个视场以形成图像，这些焦外的荧光团会被持续照射更长时间。在图像采集过程中，整个样本受到的激发光照射是相同的。也就是说，焦平面之上和之下的区域与焦平面一样受到同等强度的激发光照射。因此，整个样本厚度都会经历与焦点处类似的光漂白和光毒性损伤，尽管共聚焦小孔的存在使得数据仅从焦平面收集。虽然焦外荧光团产生的荧光会被小孔排除，但光漂白和光毒性损伤仍然会发生，尽管这些区域并未采集到数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;反卷积显微镜利用焦外荧光来提高信噪比。尽管这种基于数学分析的方法对于背景信号较低的样本效果较好，但尚未证明其适用于完整组织的成像。近年来发展的光片显微镜（SPIM）是一种仅对样本的观察部分进行照明的方法，因此不受焦外光漂白和光毒性损伤的限制，可能会逐渐取代共聚焦显微镜。然而，反卷积和SPIM成像技术都受到激发光的焦外吸收以及激发光和发射光的散射的限制，从而影响成像深度。对于SPIM，当光片穿过样本时，激发光会被吸收，因此其穿透深度受到荧光团浓度的限制，而在完整组织成像中，荧光团浓度通常较高。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Nonlinear Optics and 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;相比之下，双光子激发显微镜依赖于光与物质之间的非线性相互作用。在极高的激发强度下，荧光团有可能同时吸收两个激发光子，每个光子的能量仅为单光子吸收事件所需能量的一半（通常为红光到红外光波长，见图6.1）。由于光子能量与波长成反比关系，能量减半的光子其波长将是原来的两倍。例如，蓝光范围内的光子（约450纳米）的能量是近红外光范围内的光子（约900纳米）的两倍。因此，在双光子激发显微镜（2PM）中，通常用紫外光（约350纳米）激发的荧光探针可以用红光（约700纳米）激发，而通常由蓝光、绿光或橙光（450-550纳米）激发的探针可以用近红外光（900-1100纳米）激发。对于通常吸收红光（&amp;gt;600纳米）的探针，则需要更深层的红外光激发（&amp;gt;1200纳米），此时水的光物理特性可能会成为限制因素。正如下面将详细说明的，这种非线性吸收意味着在显微镜中，双光子激发仅发生在焦点区域。由于单个激发光子本身能量不足以激发荧光，它们会以极小的相互作用穿过样本。这有两个直接的重要含义：首先，显微镜焦平面之上和之下的荧光团不会被照明激光激发，因此不会发生光漂白，也不会导致光毒性损伤。需要注意的是，焦平面内的荧光团仍然会受到光漂白和相关的光毒性损伤——事实上，在双光子激发所需的高激光强度下，这些有害事件往往会加速发生。其次，激发光在穿过样本时不会因焦外吸收而衰减。这使得激发光能够更深入地穿透厚样本，并且在焦点深度上实现更均匀的照明。然而，正如下面将详细说明的，这种局部激发的另一个实际后果是，2PM图像受样本内光散射的降解较少，因此在深度组织成像方面，双光子激发显微镜比其他光学切片方法更具优势。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;History and Theory of 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子吸收的可能性最初由玛丽亚·格珀特-迈耶（Maria Goppert-Mayer）在其1931年的博士论文中预测 [2]，但当时尚未具备实现这种非线性效应所需的高光子通量（格珀特-迈耶博士后来因发展核壳层模型而荣获1963年诺贝尔物理学奖）。即使当时通过最好的物镜聚焦的最亮的弧光灯，每几分钟也只能产生一次双光子事件，远低于检测限。然而，在激光发明不久后，凯撒（Kaiser）和加勒特（Garrett）于1961年首次观察到双光子激发，但早期激光产生的双光子激发事件数量仍然过低，无法用于成像。直到超短脉冲锁模激光器的发明（见附框6.1），双光子激发显微镜（2PM）才变得实用，这一点首次由登克（Denk）等人 [1] 在1990年展示。在过去的25年中，仪器的持续改进使2PM成为光学切片显微镜的一种实用选择，尤其是在深度组织成像方面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们现在知道，格珀特-迈耶正确地预测了多个光子的同时吸收，并设定了实现这种效应所需的光子密度（光强度）水平。根据她最初的理论，这一理论在过去50多年中得到了多次验证，实现高效双光子激发所需的强度大约是实现相同数量单光子激发所需强度的百万倍。如果没有超短脉冲激光器的出现，这种高强度在生物实验中是无法达到的。超短脉冲激光器提供了高峰值功率（非常适合双光子激发），但平均功率足够低（这使得成像样本时不会因线性吸收而产生过度加热或其他效应）。事实上，超快脉冲激光器的发展最初使2PM得以实现。这些细节在附框6.1中进行了介绍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于激光扫描成像，每幅图像需要在大约1秒内获取约一百万像素，为了在图像中获得良好的信噪比，每个像素需要检测到超过一千个光子。为了在样本处获得足以用于双光子激发显微镜（2PM）成像的功率，激发光子不仅需要通过脉冲激光在时间上聚集，还需要通过显微镜物镜的聚焦在空间上聚集。这一聚集的关键点可以通过反应的基本物理化学原理来理解，反应过程为A + 2B → C（其中A是处于基态的荧光团，B是光子，C是处于激发态的荧光团）。该反应发生的概率取决于B的浓度的平方。随着激发光在显微镜中被聚焦，光子变得越来越密集，其浓度增加，从而大大提高了双光子激发的概率。使用高数值孔径（NA）的物镜，激光束可以聚焦到直径约为300纳米的斑点，这使得光子密度比典型1毫米直径的激光束中的密度高出1000万倍（或比样本表面附近的100微米直径光束高出约10万倍）。由于双光子激发速率与光子浓度的平方成正比，这种聚焦将概率提高了数万亿倍。因此，通过聚焦在空间上聚集光子以及使用脉冲激光在时间上聚集光子，每秒可以产生数十亿次通常极为罕见的双光子激发事件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光子在空间上的聚集需求为双光子激发显微镜带来了一个显著优势——荧光激发的局域化。这一过程如图6.3所示。当激光脉冲穿过样本时，光子在时间上被聚集，但在大部分路径中，它们的聚集程度不足以使光子对同时与单个荧光团相互作用。只有在焦点附近，光子的聚集程度才足以产生大量双光子吸收事件。这个焦点附近的区域被称为双光子激发体积（通常称为焦点体积），对于高数值孔径物镜来说，其体积约为0.1飞升。由于双光子吸收事件的发生概率与激发强度的平方成正比，因此在焦点体积之上或之下，双光子吸收事件会迅速减少，如图6.4所示。从图中可以看出，双光子吸收在实际水平上仅在焦点体积内发生。这意味着所有荧光都来自这个微小的焦点区域，而不是来自激发光穿过的其他深度。这种激发的局域化实现了固有的光学切片，其效果大致相当于共聚焦显微镜所实现的光学切片。然而，在双光子激发显微镜中，无需使用共聚焦小孔来获得光学切片，因为这些切片是通过荧光的局域化直接产生的。作为一种类比，传统荧光显微镜相当于从外部用强光手电筒照亮房屋内部，而双光子激发显微镜则是在房屋内部用手电筒检查其内容。所需的光是在感兴趣的样本内部产生的。这种差异如图6.5所示，其中两束平行激光被聚焦到一个装有荧光素溶液的比色皿中。传统单光子吸收在整个样本中发生，形成了聚焦光束特有的沙漏形状，而双光子激发仅在焦点处被观察到。在共聚焦显微镜中，小孔用于排除焦点之外的背景荧光，只允许焦平面内的信号被检测到，但在双光子激发显微镜中，激发不会产生背景信号，因此无需小孔来排除背景。由于无需小孔来获得光学切片，探测几何结构可以被简化，这也有助于进一步提高信号收集效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;How Does Two-Photon Excitation Microscopy Work in Practice?&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如前所述，光物理理论表明，双光子激发显微镜（2PM）的激发仅限于焦点区域。2PM在深度组织成像中的优势均源于这一特性 [4]。第一个优势是，在激光焦点进行光栅扫描以形成图像时，荧光团的双光子激发以及与探针激发相关的光漂白和光毒性损伤也仅限于焦平面。这一现象在图6.6中得到了展示，图中呈现了一张均匀染有荧光素的聚合物薄膜的轴向（X-Z）扫描图像。为了生成这张图像，首先使用488纳米光对一个20微米×20微米的正方形X-Y区域进行成像，持续一段时间；随后，将该区域向右移动30微米，再次使用780纳米的双光子激发光进行成像。在两个区域被有效漂白至零荧光后，获取了一张轴向X-Z扫描图像，以检查三维光漂白轮廓。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在第一种情况中，使用共聚焦显微镜的线性激发方式，光漂白在整个样本中均匀分布：焦平面之上、之下以及焦平面本身均受到影响。如果仅通过共聚焦小孔从焦平面获取数据以排除焦外背景，那么其他所有光漂白（以及相关的光毒性损伤）都将被忽略。也就是说，焦外的分子会被光漂白，焦外的细胞会受到光毒性损伤，但这些区域不会产生任何有用的数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在第二种情况中，即双光子激发显微镜（2PM），光漂白（以及相关的光毒性损伤）仅限于焦平面。因此，焦外的荧光团不会受到损伤，焦外的细胞也不会受到光毒性损伤。然而，需要注意的是，光漂白和相关的光毒性损伤仍然会在焦平面发生，而且正如后文所述，在2PM中，焦点内的漂白和损伤速率实际上可能会加快。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;The Role of Light Absorption in 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）激发仅限于焦点的第二个重要后果是，激发光在穿过样本时不会被吸收，因此更多的激发光能够深入组织内部。这一效应在图6.7中得到了展示，图中呈现了一张轴向（X-Z）扫描图像，穿透了一块有色但其他方面透明且几乎不散射的玻璃载玻片，深度达250微米。这块玻璃载玻片的折射率与用于成像的浸油相同，因此不会因折射率不匹配而产生像差，从而保证了成像质量不受影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，使用488纳米的单光子激发获取了一张轴向X-Z扫描图像。从图像中可以看出，尤其是在沿Z轴的强度分布图中，随着成像深度的增加，信号强度逐渐减弱，到250微米深处时，信号仅为25%。由于这块玻璃是透明的，散射的贡献可以忽略不计。这意味着深度处的信号损失完全是因为激发光在到达焦点之前被焦外的荧光团吸收。换句话说，在到达样本内部250微米处的焦点之前，75%的激发光子被吸收了。虽然这块玻璃载玻片的荧光团浓度较高，但焦外吸收导致的损失始终是共聚焦显微镜的关键限制因素，事实上，对于依赖于光穿透样本的光片显微镜来说也是如此（见下文）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二张图展示了一个相同的轴向扫描，不同之处在于这次使用了780纳米的双光子激发。与第一种情况形成鲜明对比的是，2PM扫描图像在整个250微米深度范围内都保持了均匀的亮度。这种均匀性的原因是，在到达焦点之前，入射光不会被吸收：单个光子的能量不足以激发荧光团，而且直到到达焦点，光子的密度才足够高以产生双光子激发事件。因此，2PM能够提供更深的成像深度的一个主要原因是，入射激发光在到达焦点之前不会被焦外吸收。2PM的实际优势在于，红光和红外光激发光通常不会被生物组织吸收。这一点很容易通过用手遮住手电筒来观察——透过来的是红光，而其他颜色的光则被自然存在的分子吸收，尤其是蓝光、绿光和橙光区域的黄素、脂色素和卟啉（含铁蛋白）吸收最为强烈。尽管这一假设对大多数动物细胞都成立，但需要注意的是，许多物种，尤其是植物，在红光和近红外区域可能有很强的吸收，这种吸收可能会限制甚至排除2PM在这些样本中的使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，尽管激发光在穿过样本时可能不会被吸收，但由激发产生的荧光在从样本中传出时通常会有显著的吸收，这也会限制2PM的最大成像深度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;The Role of Light Scattering in 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）的激发仅限于焦点的第三个后果是，与共聚焦显微镜相比，2PM对样本中光散射导致的信号退化不那么敏感。尽管如此，光散射仍然是成像深度的最终限制因素。吸收和散射的相对作用可以通过一个简单的实验来演示，使用红色和绿色激光笔。用手指遮住红色激光笔时，可以看到红色光透过手指（类似于前面提到的手电筒实验）。红色光没有被手指中的分子和细胞吸收。然而，激光束并没有直接透过——光在穿过手指时被大量散射，并向各个方向散开。与红色激光笔不同，用手指遮住绿色激光笔时，结果则大不相同。绿色光完全无法透过手指——它被全部吸收了。在激光束照射手指的附近，可能会观察到少量散射的绿色光，但没有光能够穿过手指并从另一侧透出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管红色光能够穿透组织，但它高度散射，这限制了其在成像中的实用性。双光子激发显微镜的深度穿透能力受到样本中入射激发光和出射荧光散射的限制。然而，与共聚焦显微镜相比，2PM对光散射导致的信号退化不那么敏感，这一点在图6.8中得到了展示，图中描述了光散射对共聚焦显微镜和2PM的影响方式。图6.8a展示了使用蓝光激发和绿光荧光的共聚焦显微镜。显微镜将蓝色激光聚焦到焦点（1），产生的荧光被收集并通过共聚焦小孔传输到探测器（2）。然而，部分从样本返回的荧光可能会被散射并错过小孔（3）。这些荧光来自焦点，本应被检测到，但由于散射而丢失。同样，激发光在到达焦点的途中也会被散射（4）。这些光可能会与焦点外的荧光团相互作用，产生额外的背景荧光。在弱散射样本中，大部分背景荧光会被小孔排除，因此只有极少量会被检测到。在强散射样本中，或者在样本深处成像时，增加的激发光散射会导致大量背景荧光散射进入小孔（2）。这种额外背景的检测会在图像上表现为一种均匀的雾状，降低图像对比度（如图6.11所示）。因此，激发光和荧光的散射会降低检测到的信号强度，而背景荧光的散射则会降低图像对比度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6.8b展示了使用红光（双光子激发）和相同绿光荧光的2PM。激光被聚焦（6）到一个点，激发光子在这个点足够密集，从而产生双光子激发。与共聚焦显微镜类似，荧光被收集并传输到探测器。然而，由于我们知道2PM的荧光仅来自焦点，因此无需使用共聚焦小孔来排除焦外荧光。因此，无论是直接从样本返回的荧光（7），还是被散射的荧光（8），都可以被高效地检测到，这大大提高了信号强度。正如后面仪器部分所述，可以在物镜之后立即使用非扫描探测器，这进一步提高了信号收集效率。正如接下来一段详细描述的，2PM中使用的红光和红外光激发光在样本中仍然会发生散射，类似于共聚焦显微镜中的情况。然而，在2PM中，这些散射的激发光不会产生额外的背景荧光，因为两个光子同时散射到同一位置的概率几乎为零。因此，与共聚焦显微镜相比，2PM通过提高收集效率和成像深度而更具优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于2PM中使用的较长波长光如何显著减少散射，已有大量讨论，但这并非深度穿透能力增强的真正原因。这种误解的根源在于，光散射在大气中最为人熟知，它使天空呈现蓝色。这种效应基于瑞利散射理论，该理论假设散射颗粒远小于光的波长。这导致散射强度与光波长的四次方成反比。因此，瑞利散射对紫光和蓝光的影响远大于对红端较长波长光的影响。然而，在细胞和组织中，散射颗粒（细胞器、囊泡、染色体）的大小并不远小于光的波长；实际上，它们可能比光的波长还要大。与组织成像相关的光散射已在扩散光学层析成像研究中得到了广泛研究，该技术用于测量组织氧合水平和检测肿瘤。这些研究表明，组织散射可以用米氏散射理论更好地预测，该理论描述了任意直径的球形颗粒对光的散射。对于与光波长相当或更大的颗粒，米氏散射的量并不强烈依赖于波长，而是与颗粒直径的平方成正比。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Instrumentation&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）的仪器结构通常与共聚焦显微镜类似，包含激光器、扫描系统和探测器。实际上，大多数共聚焦显微镜制造商都提供将其设备改造成双光子激发显微镜的选项。然而，如前所述，共聚焦显微镜和2PM之间有两个关键部件存在显著差异：激光器和探测器的位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6.9展示了一个典型的双光子显微镜设置示意图，这是一个基本的激光扫描显微镜布局。激光进入系统后，以光栅扫描模式形成成像视场，并通过扫描透镜/物镜系统聚焦到样本上。激光激发荧光，荧光被物镜收集并沿光学路径返回。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Lasers for 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;共聚焦显微镜与双光子激发显微镜（2PM）之间的第一个主要区别在于激光器。如前所述，2PM所需的激光必须是“超快”的，通常定义为亚皮秒级的激光脉冲。利用这些短脉冲激光，可以在不汽化样本的情况下，将高激光强度传递到样本上（见附框6.1）。双光子激发显微镜如今已是一项成熟的技术，这在很大程度上得益于易于使用的超快锁模激光系统的出现，这些系统非常适合该技术。尽管2PM最初是随着亚皮秒脉冲锁模激光的发明而成为可能的，但早期版本远非即插即用的系统。当时，细胞生物学或生理学实验室通常缺乏日常激光操作所需的专业知识。然而，在过去的15年中，激光制造商开发了钛宝石（Ti:sapphire）和其他激光系统，这些系统实现了自动对准和波长调节，几乎与激光笔一样即插即用。除了使非专业实验室能够使用2PM外，这些激光器还允许轻松进行激发波长扫描，这对于2PM成像不同荧光团是必需的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前最常用的激光源是钛宝石激光振荡器，其波长范围通常在680-1050纳米之间（大致相当于单光子吸收波长范围的340-525纳米）。这种宽可调谐波长范围带来了另一个优势：在2PM中可以选择连续的激发波长，而共聚焦显微镜的激发通常仅限于几个离散的波长线。这些锁模钛宝石激光器产生超短光脉冲（约100飞秒），重复频率约为100兆赫兹（即每10纳秒一个脉冲）。由于激光在开启状态下的时间比关闭状态少10^5倍，因此平均功率保持较低，同时在脉冲操作期间提供高光子通量。如前所述，这种在时间上聚集激光光子的方式与显微镜中聚焦到衍射受限的焦点体积相结合，实现了2PM成像所需的高光子通量，从而产生足够的非线性激发事件。一种较新的发展是广泛可调谐的光学参量振荡器（OPO）激光器，目前已有商业化的全自动免操作版本。这些激光器提供了与钛宝石激光器相似的脉冲和功率特性，但其可调谐范围从680纳米扩展到1300纳米。这一更宽的调谐范围使得2PM能够使用通常在红光区域（约650纳米）被单光子激发的荧光团。这些荧光团在组织中的吸收非常弱，理论上可以实现比蓝光、绿光或橙光荧光团更深的成像深度。然而，目前使用红色荧光团进行2PM成像的研究才刚刚开始探索。尽管存在一些实际限制，但到目前为止，这些限制尚未得到实验验证。首先，我们知道水在红外光谱中的吸收会显著增加。由于这种吸收是线性的，产生双光子激发所需的高功率可能导致加热（下文将详细描述）。使用1300纳米的光，简单的计算表明，在成像过程中加热可能高达5°C。这足以使脂质膜变性，并显著干扰细胞功能。如果事实确实如此，那么就需要谨慎控制激光功率，这可能会导致空间和时间分辨率的降低。其他潜在限制可能来自红色荧光蛋白的稀缺性以及红色荧光探针的相对质量较差。尽管对开发用于活体成像的此类探针有相当大的兴趣，但即使是最好的红色和近红外荧光团的量子产率也仅为约10%（相比之下，绿色荧光团的量子产率接近100%）。最后，使用更深层的红外波长将需要专用的显微镜光学元件。幸运的是，显微镜制造商已经开发出专为双光子显微镜优化的物镜。这些物镜考虑了高效传输红外激发光和可见光发射光的需求，并能够在各种组织和其他样本中进行深度成像，而不会引入显著的像差。尽管使用钛宝石激光波长可以在普通显微镜光学元件上获得合理的结果，但使用最新的即插即用OPO激光器将2PM扩展到红外区域时，优化的2PM物镜将至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于2PM适用激光的一个重要考虑因素是脉冲到底需要多短。对此并没有一成不变的规则，但一般来说，脉冲越短越好。最初的2PM实验使用了一种碰撞脉冲锁模（CPM）染料激光器，其脉冲宽度小于100飞秒（&amp;lt;10^-13秒），而通常使用的钛宝石和OPO激光器也能提供类似的脉冲。因此，标准脉冲宽度约为100飞秒，这在广泛的应用中已被证明是有效的。超过1皮秒（10^-12秒）的脉冲也已成功用于2PM。与不同激光脉冲相关的权衡在附框6.2中有详细说明。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Detection Strategies for 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）与共聚焦显微镜设计之间的第二个主要区别在于探测器的位置。在共聚焦显微镜中，荧光会重新经过扫描镜，从而被“反扫描”，然后聚焦到共聚焦小孔上，以排除焦外背景荧光，否则这些背景荧光会模糊图像。尽管小孔在共聚焦系统中实现了所需的光学切片，但这一过程是以牺牲部分焦内荧光为代价的，同时也会排除焦外背景。这种“好”光子的损失在对样本进行深度成像时变得更加显著。除了小孔处的损失外，荧光在到达共聚焦小孔之前还需要重新经过扫描镜光学系统，这一过程不可避免地会导致进一步的信号损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，2PM不需要使用小孔，因为我们知道荧光仅来自焦点。因此，所有荧光发射都可以在不使用小孔的情况下被收集，这为探测器的位置提供了许多新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在2PM中，可以简单地打开小孔（图6.9中标记为#1），从而捕获部分散射的荧光光子（图6.8中标记为光子(8)）。尽管这比共聚焦显微镜提高了收集效率，但荧光在经过扫描系统并重新聚焦到探测器时仍会损失。此外，由于光学系统的设计，即使完全打开小孔，它仍然会起到空间滤波器的作用，并排除许多在2PM中应该被收集的散射荧光光子。实际上，可以采用一种更简单的探测器布局，将物镜收集到的所有光子直接导向光电倍增管探测器。这种策略被称为非反扫描探测（NDD，图6.9中标记为#2），是2PM中最常见的探测布局 [4]。对于NDD，唯一应用的选择是基于波长的，通过使用适当的光学滤波片来排除激发光，仅检测感兴趣的荧光。使用NDD可以测量物镜收集到的所有散射荧光，从而显著提高信号水平。与共聚焦显微镜类似，使用GaAsP光阴极的新型光电倍增管探测器可以进一步提高收集效率，如果可能的话，应将其用于2PM。最后，还可以使用一个不依赖于物镜的外部探测器（图6.9中标记为#3）。这种探测器可以是一个大面积光子探测器，或者是一个非光学探测器，例如通过电生理学测量的细胞电响应（如2PM应用示例中所述）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;The Advantages of 2PM for Deep-Tissue Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将优化的非反扫描探测（NDD）与2PM固有的深度穿透能力相结合，可以实现最大深度的成像。实际的最大成像深度取决于样本，但一个经验法则是，使用NDD的2PM能够比共聚焦显微镜深入6到10倍。如图6.10和图6.11所示，深度增加的2到3倍归因于2PM中缺乏焦外吸收，而NDD对散射荧光的改进收集又额外增加了3倍的深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6.10展示了一系列对苏木精重染色的小鼠肾脏切片的X-Z扫描图像。为了使每张图像中组织表面的信号水平保持一致，每次X-Z扫描时都调整了激光功率。使用共聚焦显微镜时，只能从表面以下约10微米范围内获得有用的信号。虽然可以收集更深层的荧光，但对比度会丢失（如图6.11所示）。从共聚焦显微镜切换到2PM，但使用反扫描探测（图6.9中标记为探测策略#1），并打开小孔，可以收集到从表面以下约20到30微米的有用数据。这一改进主要归因于2PM中缺乏焦外吸收，使得更多的激发光能够到达样本深处的焦点。虽然通过打开的小孔可以收集到一些散射荧光，但许多有用的光子在返回扫描系统并聚焦到小孔时会偏离光路而丢失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NDD（图6.9中标记为探测策略#2）可以直接在物镜之后使用，从而显著提高散射荧光的收集效率。使用NDD时，即使不增加激光功率，也可以从样本内部超过50微米处获得有用的数据。通过增加激光功率，有可能从这个样本的表面以下100微米处获得有用的数据。正如图6.8所述，在2PM中，增加激发功率不会产生额外的背景荧光，否则会形成雾状背景并降低图像对比度。这一效应在图6.11中得到了展示，图中呈现了小鼠大脑切片（用罗丹明染色）内部50微米处的两个可比的X-Y平面。第一张是使用共聚焦显微镜拍摄的，激光功率被增加以提高荧光信号。确实，荧光信号水平增加了，但大部分荧光表现为背景雾状，模糊了生物结构的对比度。另一方面，使用2PM时，可以在不产生额外背景雾的情况下增加激发激光功率。在这种情况下，信号水平增加，而精细的生物结构仍然清晰可见。重要的是，图像中没有结构的区域保持黑色，这表明图像对比度达到了最大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总结来说，2PM具有多项实际优势，这些优势源于显微镜中双光子激发的光物理特性，即激发仅限于焦点。这导致了光学切片的固有产生（通常被称为“免费的共聚焦”，因为不需要小孔），并且激发光的焦外吸收缺失使得更多的光能够到达焦点。重要的是，光漂白和光毒性损伤也仅限于焦平面，因此在厚样本中，这些有害效应可以显著减少。由于2PM成像形成的细节，这种方法对组织中光散射导致的退化比其他光学切片方法不那么敏感。此外，2PM中使用的红光和红外光对许多生物样本的吸收较少，因此生物损伤也较小。这些因素共同赋予了2PM在亚细胞分辨率下进行深度组织成像的巨大优势。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Limitations of Two-Photon Excitation Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管前面所述的所有优势使双光子激发显微镜（2PM）在对完整组织进行深度衍射受限成像方面具有显著的优越性，但它绝非万能的解决方案。为了充分发挥2PM的作用，我们必须认识到其存在的局限性和挑战。这些包括空间分辨率的限制、由于2PM中使用的高激光功率可能导致样本加热、激发光谱难以预测或测量、焦平面内加速的光漂白（以及相关的光毒性损伤），以及适用激光系统的额外成本，这些因素限制了2PM在光谱成像中的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管存在这些挑战，必须认识到2PM已经促成了许多重要的研究，这些研究若使用其他成像技术是无法实现的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Limits of Spatial Resolution in 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于双光子激发显微镜（2PM）使用较长的波长，在实际应用中，其空间分辨率通常比共聚焦显微镜稍差。在2PM中，激发强度的平方依赖性使激发体积缩小了√2倍，但使用双倍波长的光会使焦点斑扩大2倍。使用检测小孔可以提高2PM的空间分辨率，但这将抵消该方法的大部分优势（见图6.8）。由于共聚焦显微镜使用较短的波长，其分辨率可以达到双光子显微镜的一半。然而，在生物荧光共聚焦显微镜中，信号收集通常通过打开小孔来优化，这会降低空间分辨率。因此，在实际应用中，双光子显微镜的空间分辨率仅略逊于共聚焦显微镜。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Potential Sample Heating by the High Laser Powers in 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当使用过高的功率时，红光和红外光激发可能会导致样本局部加热。这种加热主要是由于水对激发光的单光子吸收引起的。由于所有生物系统中都含有高浓度的水，即使是非常小的直接吸收也可能导致大量的激发事件。水本身不具备荧光特性，因此吸收的能量几乎全部以热量的形式在样本中耗散。图6.12 [5]展示了水在红光和近红外区域的吸收特性曲线。该图以半对数形式绘制，因此在980纳米处的吸收实际上比680纳米处高100倍。在成像实验中对局部加热的计算表明，即使在980纳米处，最大加热幅度也小于1°C。然而，在单点实验中（激光束固定不动而不进行扫描），加热速率可能超过1°C/秒。使用水吸收较低的其他波长（例如800纳米或1060纳米）可以最小化样本加热带来的潜在影响。因此，对于使用钛宝石激光器成像所需的激光强度，只要避免使用980纳米的固定光束，加热通常不会造成问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，使用新型的光学参量振荡器（OPO）系统可能会带来更显著的加热风险，因为这些系统可调谐至1300纳米。水在红外光谱中的吸收随着波长增加而持续上升，1300纳米附近的吸收可能比980纳米处高近100倍。这意味着在高激光强度下，样本温度可能上升超过10°C。如前所述，1050纳米到1300纳米的光谱区域尚未被充分探索，但显然，样本加热将是这一光谱窗口中一个重要的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Difficulties in Predicting and Measuring Two-Photon Excitation Spectra&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用双光子激发显微镜（2PM）时面临的另一个挑战是，荧光团的双光子激发光谱通常与其单光子激发光谱有很大差异。这是由于双光子吸收过程的特性所导致的。这一点至关重要，因为选择错误的激发波长可能会加剧2PM中的其他问题，例如样本加热和加速光漂白。图6.13展示了荧光团二苯基己三烯（DPH）的单光子和双光子吸收光谱之间的差异。在该图中，双光子激发光谱以半波长绘制用于比较（即，双光子吸收峰在400纳米处，实际对应的波长为800纳米）。已知单光子光谱很容易测量，通过将吸收峰加倍，初步推测双光子吸收峰可能在770纳米（2×385纳米）。然而，770纳米实际上处于双光子吸收的低谷。相比之下，800纳米是一个更好的选择。这个例子提示了一种优化双光子激发波长的合理方法。从单光子峰的两倍波长开始，然后在该初始波长的上下调节双光子激发波长，通过最大化观察到的荧光强度，可以找到最佳的双光子激发波长。在这种情况下，初始波长为770纳米，但每10纳米向上下调节一次，可以在750纳米和800纳米处获得更高的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单光子和双光子吸收光谱之间差异的主要原因之一是与高能级激发态的相互作用强度不同 [7]。图6.14展示了荧光蛋白TagRFP在单光子和双光子激发下，最低单重态（S1）和高阶态（Sn）的相对吸收情况（在这种情况下，单光子值以两倍波长绘制用于比较——即，550纳米的单光子吸收峰绘制在1100纳米处）。与单光子吸收相比，S1态的双光子激发效率大幅降低，而Sn态的双光子激发则显著增强。这使得即使这些跃迁对于单光子成像来说过于微弱，也可以在2PM中使用Sn态的激发波长（例如750纳米）。在这种情况下，跃迁之间的间隔较大，使得区分这些差异变得相对简单。然而，即使在S1跃迁内的振动态之间，单光子和双光子吸收也存在差异。这可以从单光子光谱中在525纳米处形成肩峰的能量级在双光子激发光谱中得到增强这一现象中看出。这导致在1050纳米处的双光子效率高于1100纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于单光子和双光子吸收光谱差异的一个共同主题是荧光团分子对称性对这些差异的影响。一般的经验法则是，对称荧光团的双光子吸收峰会发生蓝移。这意味着400纳米的单光子峰会出现在双光子光谱的700-750纳米处，而不是800纳米（2×400纳米）。相比之下，不对称的荧光分子更有可能在单光子峰波长的两倍处显示出双光子吸收峰。芳香族氨基酸（尤其是酪氨酸[对称]和色氨酸[不对称]）的不同吸收光谱就是一个很好的例子，如图6.15所示，其中单光子波长以实际值的两倍绘制 [8]。色氨酸的双光子吸收光谱几乎完美地覆盖了单光子吸收光谱的两倍，而酪氨酸的双光子吸收光谱则比“预期”的单光子吸收光谱的两倍蓝移约40纳米。这种关于双光子激发的对称性规则在荧光团中非常常见，通常可以为未知双光子吸收光谱提供最佳的初步推测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光团通常是复杂的分子，其双光子吸收光谱难以预测。同样，由于双光子吸收过程仅利用了入射光的极小部分，因此测量双光子吸收也很困难。因此，正如图6.13中DPH的例子所述，激发最大值通常是通过调节激光并测量目标荧光团的荧光强度来确定的，并将其归一化到已知的双光子激发光谱。如今，许多常用荧光团和荧光蛋白的双光子激发光谱已经得到了表征，这极大地促进了它们在2PM中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Accelerated Photobleaching (and Associated Photodamage) in the Focal Plane&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）的一个主要优势是光漂白和相关的光毒性损伤仅限于焦平面。在厚样本中，这可以显著减少总体光漂白，尤其是在获取三维数据堆栈时。然而，即使总体漂白减少，焦平面内的局部光漂白实际上可能会增加，这存在显著风险。由于2PM中使用的非线性吸收和高激光功率，焦平面上光漂白的概率增加。这种增加的光漂白的根源尚不清楚，但可能与额外的光子与荧光团的激发态相互作用并导致其跃迁到更易发生光漂白的状态有关。由于焦点处光子浓度很高，这种跃迁在2PM中更容易发生。这种加速光漂白的实际表现通过图6.16和图6.17中荧光素的荧光和光漂白得到了展示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如附框6.1所述，双光子激发荧光的量与激光强度的平方成正比（F = I²）。这种平方依赖关系可以通过对数-对数图（log(F) = 2log(I)）清晰地展示出来，对于双光子激发，其斜率应为2，如图6.16所示。同样可以分析光漂白速率。如果光漂白仅依赖于荧光量（如单光子激发的情况），那么光漂白量应与激光强度的平方成正比（P = I²）。相应地，对数-对数图（log(P) = 2log(I)）对于双光子激发应呈现斜率为2的直线。然而，测量不同激光强度下的光漂白量却得到了不同的结果，如图6.17所示。对于单光子激发，光漂白的依赖关系在对数-对数图中接近1，符合预期。然而，2PM的光漂白强度依赖关系并非2，而是大于3。这意味着对于荧光素，光漂白与I³¹有关。换句话说，使用两倍的激发功率会产生四倍的荧光，但光漂白会增加八倍。因此，在2PM中，最小化激发功率至关重要，这不仅可以减少对样本的直接损伤，还可以减少光漂白及其相关的光毒性损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是因为这种加速光漂白，2PM在成像薄样本时并不总是比共聚焦显微镜有显著改进。由于加速光漂白和光毒性损伤，2PM不太适合大多数单平面时间序列成像实验。当然，也有一些情况（例如组织深处的单平面成像或使用紫外激发荧光团的实验），其他方法难以实现，而这些正是2PM能够提供新方法的领域。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Expensive Lasers Create a Practical Limitation for Some Experiments&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）的另一个实际限制是其所需的激光系统成本高昂。目前，一套最先进的光学参量振荡器（OPO）系统的费用可能相当于一台入门级共聚焦显微镜系统的总价。这不仅限制了该技术的可及性，还阻碍了一些可能有用的成像方法的实现。例如，由于激光成本较高，同时使用多个激发波长的情况极为少见。这使得多色成像变得相对复杂，尽管大多数用于2PM的激光具有可调谐性，能够找到一个单一波长同时激发两种荧光团。因此，尽管双色成像在2PM中相对容易实现，但与共聚焦和宽场荧光显微镜中使用的多通道成像（依次激发单个波长并逐一检测荧光团）相比，超光谱成像在2PM中更难以实现。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;When is 2PM the Best Option?&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;虽然双光子激发显微镜（2PM）的优势和局限性已经有所阐述，但考虑在何种情况下选择2PM而非其他方法（例如共聚焦显微镜）仍然是很有意义的。由于共聚焦显微镜广泛可用、易于操作且能够提供高质量的数据，因此在尝试2PM之前，优先选择共聚焦显微镜是合理的。然而，存在三种主要情况，2PM几乎总是更好的选择。以下是这些情况及其简要理由，用以说明2PM在每种情况下的优势。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Thick Specimen including In Vivo Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本章多次强调了双光子激发显微镜（2PM）在深度组织成像方面的优势，其关键优势也已多次提及。然而，对于那些延伸到样本内部或被样本埋藏的结构，成像绝对需要光学切片。共聚焦显微镜通常可以通过在样本深处（最多可达100微米或更深）提供高质量图像来完成所需的实验。正如附框6.3中详细所述，2PM可以将这一深度限制扩展到1毫米。其原因已在前面详细讨论过。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样，2PM也是活体动物内部结构成像的最佳选择。首先，与共聚焦显微镜相比，2PM能够实现更深层的成像，这在无法切除样本的情况下是一个显著的优势。此外，2PM使用的红外光不会被动物感知，这也是一个优点。更重要的是，减少的光漂白和光毒性损伤有助于降低动物的光毒性，因此2PM成为活体成像的首选方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在成像薄样本时，除非需要考虑以下列出的其他因素，否则共聚焦显微镜是更好的（也更便宜的）选择。此外，对于单层细胞样本，传统的宽场荧光显微镜通常比共聚焦显微镜是更好的解决方案，因为在如此薄的样本中可能根本不需要光学切片。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Imaging Fluorophores with Excitation Peaks in the Ultraviolet (UV) Spectrum&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于许多生物分子会吸收紫外光，因此在不损害样本完整性的前提下，对活细胞中的紫外荧光团进行成像往往较为困难。紫外光子能量较高，容易导致细胞损伤，尤其是在时间序列成像中，同一区域会被反复成像，这种损伤会更加明显。对于光学切片而言，紫外激发变得更加复杂，因为需要特殊的物镜来正确传输和聚焦紫外光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）使用680-800纳米的光可以激发通常由340-400纳米紫外光激发的荧光团。红光和近红外光的使用减少了光散射，同时2PM将光毒性损伤限制在焦平面，从而大幅降低了整体损伤。因此，在时间序列成像实验中，2PM可以在不产生紫外光所导致的光毒性损伤的情况下，显著增加扫描次数。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Localized Photochemistry&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发不仅可以用于激发荧光，还能激发任何类型的光化学反应。事实上，双光子激发显微镜（2PM）在将光化学反应精确定位到样本的特定区域方面极为有用，因为其非线性特性将激发事件严格限制在焦点体积内（约为1微米³）。利用2PM，可以在细胞内部引发反应，而不会在细胞外部或细胞表面产生任何激活。反应的性质取决于所使用的光活性化学物质，但双光子光激活通常用于解笼（uncaging）光敏化合物以及荧光分子（包括荧光蛋白）的光开关。在所有这些情况下，虽然可以用单光子激发来触发反应，但无法实现2PM所提供的空间限制性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与单光子光漂白（见图6.6）类似，在共聚焦显微镜中，光激活会在整个样本中发生——包括目标区域的上方和下方。此外，大多数光激活过程使用紫外光，因此如前所述，2PM更适合用于这些实验。在应用部分中，提供了几个2PM光激活的实例。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Applications of Two-Photon Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;自1990年双光子激发显微镜（2PM）技术首次开发以来，其应用迅速扩展，并对许多生物研究领域产生了深远影响。如前所述，其最大的应用领域包括厚组织（如脑切片）和活体成像，主要是在小鼠中进行。本节将详细介绍其中一些应用，以突出2PM在这些领域中的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Imaging UV-Excited Fluorophores, such as NADH for Metabolic Activity&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如前所述，双光子激发显微镜（2PM）为紫外激发提供了一种便捷的替代方案，能够将340-400纳米范围内的单光子激发替换为680-800纳米范围内的双光子激发。这一波长范围可通过商业化的即插即用型钛宝石激光系统实现。许多有用的荧光探针需要紫外光激发，但由于紫外激发的高光毒性，在活体样本中使用时可能会出现问题，尤其是在需要较低荧光团浓度的情况下。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜最成功的应用之一是通过内源性荧光辅酶β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（磷酸）[简称NAD(P)H]来成像代谢活动。与355纳米紫外激发相比，NAD(P)H可以在约710纳米处高效地被双光子激发，且光毒性显著降低。NAD(P)H在其氧化态具有荧光特性（它是紫外激发自荧光的主要成分之一），但其还原态NAD(P)+不具有荧光。因此，通过测量NAD(P)H水平，可以检测细胞内的氧化还原状态。这一检测方法已被用于阐明胰岛中的代谢途径，如图6.18所示。NAD(P)H在许多代谢过程中由NAD+产生，例如糖酵解（发生在细胞质中）和三羧酸循环代谢（发生在线粒体中）[9]。因此，随着胰岛细胞代谢葡萄糖，代谢活动水平可以通过NAD(P)H荧光进行观察。此外，NADH水平的2PM成像还被用于区分正常组织、癌前组织和侵袭性癌组织，研究氧化还原状态如何调控转录，以及在活体中连接星形胶质细胞的代谢活动和电活动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与成像NAD(P)H类似，2PM还可以用于成像其他需要紫外激发的荧光团，具有出色的三维空间分辨率和整体降低的光毒性。另一个有用的紫外激发荧光团是Laurdan，它是一种用于标记膜流动性的探针。通过2PM对Laurdan进行成像，研究人员已经研究了膜序在细胞黏附到细胞外基质中的重要性，以及膜序如何促进突触后膜中乙酰胆碱受体的聚集。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Localized Photoactivation of &quot;Caged&quot; Compounds&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）最初被构想为一种用于高度局域化光激活“笼状”化合物的方法，例如笼状钙或笼状谷氨酸（一种神经递质）。这些笼状化合物最初处于非活性状态，但可以通过光照射（通常在紫外区域）被激活。前面已经讨论了紫外激发的局限性，但使用紫外光进行解笼无法仅在明确定义的位置释放笼状化合物，因为焦外光会在整个样本中光激活该化合物。而使用2PM时，解笼被限制在焦点处，并且使用红光和红外光激发可以显著降低光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2PM已在多个光激活领域证明了其价值。其中最简单的应用之一是笼状荧光团的光激活。这些分子附有一个光敏化学基团，该基团会猝灭荧光，但在刺激该基团后，化学键会断裂并释放出荧光团。通常，这些笼状化合物是基于强荧光分子（如荧光素和罗丹明）构建的，因此光释放的信号明亮且稳定。荧光团的解笼可用于多种目的，例如细胞耦合和流动测量、通过逆荧光恢复后光漂白（FRAP）方法测量细胞内扩散（最初在一个点光释放荧光，然后测量其扩散），以及细胞生长和发育中的细胞系谱追踪。图6.19给出了后者的应用实例，展示了通过双光子激发光束扫描一个八细胞海胆（Lytechinus variegatus）胚胎的一个细胞后获得的图像堆栈的三维重建。该胚胎来自一个被注射了笼状荧光素-10kDa葡聚糖的卵子，其中一个细胞被双光子激发光束扫描。在发育中的胚胎中，来自单个光标记细胞的所有后代细胞都具有荧光，而其他细胞则没有。如两个单独切片所示，胚胎上半部分的一个象限中的细胞具有荧光，而下半部分的细胞则没有荧光。双光子激发的特异性和其深入组织的能力使得这种方法可以以完全非侵入性的方式对样本中任何位置的单个细胞或细胞群进行操作 [11]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2PM还在光可切换荧光蛋白的应用中发挥了重要作用，例如PA-绿色荧光蛋白（PA-GFP），它可以通过800纳米的双光子激发高效地转化为明亮的绿色荧光，以及表现出复杂光激活动力学的PAmCherry。对于这些遗传编码的标记物，光激活通常是通过荧光蛋白内荧光团的顺反异构化产生的。通常情况下，双光子激活过程较为复杂，因为激光光可能会导致荧光团在多个羧基化和质子化状态之间发生跃迁，而不仅仅是异构化。此外，激活激光可以在脱羧状态下触发去质子化，而光激活荧光的激发同时会使荧光团在其顺反形式之间切换并触发质子化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与荧光光激活不同，2PM光激活最初被用于解笼氨基甲酰胆碱，以结合电生理学绘制细胞表面配体门控离子通道的分布图，神经科学领域一直在利用这种方法。图6.20展示了一个将笼状谷氨酸的双光子光释放与2PM神经结构成像相结合的例子 [12]。该研究利用2PM在脑片培养中单个树突棘上明确定义的位置激活兴奋性电位。2PM提供的精确光激活使得动作电位强度与棘长度之间的定量相关性得以实现。这项工作扩展了以往众多使用2PM成像和解笼的研究，这些研究定义了单个树突棘和轴突网络如何处理兴奋性输入，包括膜电位的总和和滤波。读者可以参考如[13]等综述文章，了解双光子解笼在神经科学中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2PM的独特能力在光遗传学领域非常有用，光遗传学利用光可激活的离子通道来操纵细胞膜电位。图6.21展示了一个优雅的光遗传学应用实例 [14]。来自光遗传学转基因小鼠的脑片中的锥体细胞可以在原位进行膜片钳记录和成像。通过双光子刺激光遗传学通道，可以触发并用电生理学观察到动作电位。如图所示，只有当2PM扫描在X、Y和Z三个维度上与细胞重叠时，才能观察到动作电位。没有其他光学方法能够提供如此精确的特异性。因此，双光子光遗传学预计在未来几年将是一个快速发展的领域。更多细节可在如[15]等综述文章中找到。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Imaging Electrical Activity in Deep Tissue&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）的主要优势在于其在厚组织成像中的深度穿透能力。2PM最早的应用之一是在神经科学领域，通过成像细胞内钙离子动态变化来绘制脑切片中神经元的电活动图谱。如今，2PM已成为神经科学中不可或缺的工具，用于研究脑切片以及活体动物大脑中的神经元电活动和神经元结构图谱。在活体小鼠大脑中，成像深度已超过1毫米，这使得研究人员能够接触到大脑信息处理区域的大部分区域。图6.22展示了一个出色的深度穿透实例，其中一组经过遗传标记的小鼠神经元被成像至大脑深处超过800微米 [16]。为了在整个深度范围内获得有用的图像，随着显微镜聚焦到大脑更深处，激光强度被增加了数倍。然而，如前所述，这种强度的增加并不会损害分辨率，而是可以用来补偿激发光散射和荧光吸收所导致的信号损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2PM还被应用于研究心脏的电活动，心脏组织比脑组织更致密，且其运动也使得成像更具挑战性。通过钙离子（[Ca²⁺]）成像来研究电活动，已经在离体心脏中进行了电同步化的研究。2PM能够实现对离体心脏深处的亚细胞功能研究，例如，使用膜电位荧光指示剂来测量线粒体对缺血的反应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Light Sheet Microscopy Using Two-Photon Excitation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;正如引言中所述，光片显微镜是共聚焦显微镜的一个很有前景的替代方案，但由于使用了单光子激发，其深度穿透能力可能受到限制。这一问题可以通过使用双光子激发光片部分得到改善，非线性激发与光片显微镜的正交照明相结合，能够为厚生物样本的三维成像提供出色的性能。这一优势在图6.23中得到了展示，对比图像表明，双光子光片能够比单光子光片显微镜深入成像多达两倍的深度 [17]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，由于光片显微镜的几何结构限制，无法使用非反扫描探测（NDD），因此其深度提升仅约为2倍。尽管如此，双光子激发显微镜（2PM）的标志性优势在对比度的提升以及避免单光子光片图像中常见的背景雾化方面表现得十分明显。重要的是，光片显微镜的成像速度被证明比逐点扫描的2PM快10倍，同时不损害生物样本的活性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Other Applications of 2PM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）的应用广泛且不断增加。以下简要介绍了一些成功的活体2PM成像实验，包括对血流、肾功能、免疫细胞动态和胚胎发育的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;功能性活体双光子成像被广泛用于研究血流。这些研究与功能性磁共振成像（fMRI）相互补充，后者能够检测局部血氧水平的增加，但缺乏足够的时空分辨率来解析单个细胞事件。双光子成像能够在活体小鼠中解析单个毛细血管，通过荧光标记的红细胞和血浆非侵入性地研究血流并定量测量流速。例如，这种方法已被用于测量多种生理参数，如在不同气味激活特定神经单元时嗅球小球中的血流变化，以及根据血糖状态在胰岛中的血流变化。此外，通过2PM实现的靶向消融血管，揭示了三维血流结构，其中单个毛细血管的消融通过双光子激发的固有局域化特性实现了最小的附带损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子成像在血流测量方面的应用自然延伸到了对肾组织功能的研究。肾脏包含复杂的血管网络，尤其是在发生过滤作用的肾小球中。使用不同大小和净电荷的荧光团进行2PM成像，可用于定量评估肾小球通透性，这在研究肾脏疾病中尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子显微镜提供的增强成像深度还使得用于观察活体动态过程的四维成像（x、y、z、t）得到了显著改进。已有大量研究使用双光子显微镜动态成像免疫细胞的运动、相互作用和聚集。这些研究大多涉及对淋巴结和骨髓的活体成像，均需要高时空分辨率、100微米的成像深度，并且能够在数小时内进行最小侵入性成像，这些需求均由双光子显微镜满足。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活体胚胎发育成像中，双光子显微镜具有诸多优势。一个重要的例证是利用时间序列三维成像研究仓鼠胚胎发育 [18]。由于哺乳动物胚胎对培养条件以及光暴露极为敏感，胚胎能够存活并正常发育至出生，清晰地证明了双光子显微镜的非侵入性。另一种用于研究胚胎发育的2PM策略是靶向消融技术。例如，这种方法已被用于果蝇胚胎，以产生特定组织模式的靶向变形。对这些形态变化的量化为研究机械敏感组织发育和基因表达的机制提供了见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，活体双光子成像还被用于为肿瘤病理学和生理学提供新的见解，因为它能够揭示在共聚焦显微镜无法到达的肿瘤深处的基因表达和生理功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种方法可用于定量解析血管结构，为肿瘤中的血管生成机制提供见解，并测量肿瘤细胞中突变的生长和定位，例如那些对缺氧诱导的凋亡具有耐受性的突变。利用荧光半导体纳米晶体（称为量子点）的双光子成像也可用于肿瘤成像。量子点非常明亮且耐光损伤，与双光子显微镜结合使用时，已被证明能够增强对高度散射组织（如皮肤和脂肪组织）的成像，成像深度可达100微米。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Other Nonlinear Microscopies&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;正如一开始提到的，双光子激发显微镜（2PM）是非线性显微镜家族的一个特例。这个家族可以进一步细分为三类方法：多光子吸收、谐波生成和拉曼散射。2PM是多光子吸收方法中最突出的例子，而这一类别中另一种常用的方法是三光子激发。顾名思义，三光子可以同时被吸收，每个光子提供达到激发态所需能量的三分之一。例如，可以使用波长为1050纳米的红外光来激发通常需要350纳米紫外光激发的荧光。然而，更高阶的非线性意味着信号更弱。由于这需要更高的光子通量，并且相比2PM没有额外的优势，因此该技术的应用并不像双光子激发那样广泛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谐波生成成像是一种本质上不同的非线性光学过程。与多光子吸收类似，基于谐波生成的最常见方法是二次谐波生成（SHG）成像 [19]。SHG成像需要高光子密度，与2PM类似，因此谐波成像的激光要求也相似。不同之处在于信号的产生方式。在荧光中，一个光子被吸收，然后另一个光子被重新发射。而在光学谐波生成中，光子不是被吸收，而是通过散射与样本相互作用。在SHG中，入射光子同时被散射，两个光子结合生成一个能量是入射光子两倍的光子（即散射光的波长是入射波长的一半）。SHG要求样本中的分子缺乏反演对称性且在空间上有序排列，因此这种方法适用于成像有序结构，如胶原纤维或微管，其优势在于不需要对结构进行标记。特别是，纤维状胶原蛋白的分子结构会产生强烈的SHG信号，且非纤维成分的背景极小。由于胶原蛋白是哺乳动物中重要的结构蛋白，SHG成像已成为研究其结构组织的有力工具。三次谐波生成（THG）是SHG的三光子类似物，也可以被观察到，并在某些情况下用于成像。由于三阶谐波信号不需要样本缺乏反演对称性，这种方法可以用于成像更无序的分子。例如，脂滴是THG的主要来源，使得脂质代谢可以在不使用外源探针的情况下被研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第三类非线性显微镜属于基于拉曼散射的光散射方法，其中两种可行的实现方式是相干反斯托克斯拉曼光谱（CARS）和受激拉曼散射（SRS）。这些方法的底层光物理原理、优势和局限性在文献 [20] 中有详细的阐述。CARS是一种三阶非线性光学过程，通常使用三束激光与样本相互作用，在反斯托克斯差频处产生相干光学信号。这种反斯托克斯光具有明确的颜色，可以很容易地与入射光束分离，其强度在样本分子的固有振动模式处被共振增强。利用脂质分子的特定振动模式，CARS可用于生物膜的非侵入性成像，CARS显微镜的实现已被用于成像髓鞘结构。第二种拉曼成像方法使用SRS。在SRS中，两束激光被用来高效地激发特定的分子振动能级，其中每个振动激发量子的激发会导致泵浦光束中一个光子的消失，同时在探测光束中产生一个光子。探测光束中产生的强度增加被称为受激拉曼信号。与CARS类似，这种信号可以通过靶向不同的振动带，用于检测生物样本中的固有分子。例如，SRS成像可以揭示秀丽隐杆线虫中由于遗传操作导致的脂质储存调控的变化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Future Outlook for 2PM&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）在活体生理学研究中的前景十分广阔。目前，许多重要的进展正在进行中，这些进展将增强2PM的应用价值。在仪器设备方面，双光子激发显微内窥镜的开发使得三维成像的横向分辨率可达约1微米，轴向分辨率可达约10微米。借助这些设备，2PM成像不再局限于距离表面组织1毫米的范围内，而是可以通过食道、血管、耳部或其他入口将内窥镜引入，对活体动物深处的结构进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，双光子激发光片或线扫描显微镜技术的进一步发展也将通过提高图像采集速度来拓展2PM的实用性。最后，通过使用自适应波前校正技术，活体2PM成像可以得到改善，这种技术能够补偿由非均质生物材料引起的图像畸变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二个发展领域是优化更亮且更偏红光的荧光团，包括遗传编码的红色和红外荧光蛋白。如前所述，荧光的红移减少了发射光的吸收，从而允许更深的成像深度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Summary&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;双光子激发显微镜（2PM）相关技术的进步，结合现代数字成像设备的发展，使得这一早在80年前就被预测存在的物理现象得以广泛应用。即插即用的锁模激光系统使得2PM对所有研究人员来说都变得易于操作。由于双光子激发的非线性特性，激发过程被限制在焦平面上，从而实现了固有的光学切片能力，无需使用共聚焦小孔。因此，光子收集效率可以更高，尤其是通过使用非反扫描探测（NDD）。此外，激发的局域化减少了样本的光漂白和相关的光毒性损伤。由于双光子激发的独特光物理特性，2PM成像不会因样本中的光散射而显著退化，因此可以用于成像厚度超过1毫米的样本，深度可达共聚焦显微镜的10倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管2PM具有诸多优势，但必须认识到它并非共聚焦显微镜的万能替代品。与可能的样本加热、未知的双光子吸收光谱以及焦平面处加速的光漂白和光毒性损伤相关的问题意味着，在许多实验中，共聚焦显微镜仍然是更好的选择。2PM在成像深度穿透方面具有显著优势，因此通常是活体荧光显微镜的最佳选择。利用这一优势，许多研究使用2PM来确定三维结构和形态，并获取关于三维运动、电活动、血流和代谢活动的功能信息。2PM还可以通过靶向光解笼、光消融或光遗传学等手段，将空间局域化的扰动引入系统。最后，2PM能够对活细胞中难以用传统荧光显微镜成像的内源性紫外激发分子（如NAD(P)H或弹性蛋白）进行成像，且几乎不损失细胞活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着2PM在生物研究中的可及性不断提高，它已被用于一系列具有挑战性的生理学研究。成功的2PM应用涵盖了从神经科学到免疫学、从癌症到发育生物学再到内分泌学的广泛领域，所有这些都证明了2PM能够为这些及其他研究领域带来的优势。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-光片显微镜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/07-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%85%89%E7%89%87%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/07-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%85%89%E7%89%87%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;Light Sheet Microscopy&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;对整个组织和器官进行活体成像在现代生物学中变得越来越重要。近年来，光片显微镜凭借其高速成像和低光毒性，已成为对发育中的器官和生物体进行长期活体成像的首选技术。最早采用光片显微镜原理的仪器是1902年的狭缝超显微镜，用于计数溶液中的金颗粒 [1]。光片显微镜在生物学中的应用始于20世纪90年代遗传编码荧光蛋白的开发之后 [2]。1993年，一种名为正交平面荧光光学切片（OPFOS）的技术利用光片照明来成像固定耳蜗的内部结构 [3]。然而，直到2004年，光片显微镜的应用才被证明可用于毫米级胚胎的快速四维（4D）（x、y、z、t）活体成像 [4]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;每种活体荧光显微镜都有其最适合的样本尺寸范围，目前没有任何一种单一仪器能够覆盖从亚细胞分辨率到整个胚胎的全部范围。在小尺度上，共聚焦显微镜（第5章）已被用于高分辨率成像组织切片和小型模式生物的部分结构。在大尺度上，断层扫描技术已被用于重建厘米级样本，但分辨率较低。如今，光片显微镜填补了这些技术之间的空白，它能够在毫米级样本中提供细胞级分辨率。即使在高采集速率下，光毒性也降至最低，这使得该技术最适合在数小时甚至数天内以高速和极好的分辨率成像发育中的胚胎。在过去十年中，光片显微镜已成功用于多种模式生物中的动态过程成像，包括斑马鱼 [5, 6]、果蝇 [4, 7, 8]、秀丽隐杆线虫 [9]、类器官 [10]、细胞培养以及单细胞 [11–13]。同时，它也成为用于可视化大型样本（如固定和透明化的小鼠大脑和其他器官）结构的首选技术 [14]。此外，光片显微镜还被用于成像快速过程，如斑马鱼心脏跳动和血流 [15, 16]，以及长期缓慢事件，如植物生长 [17]。正是这种多功能性使得光片显微镜在细胞生物学家和发育生物学家中广受欢迎。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管在文献中有不同的名称（选择性平面照明显微镜、SPIM、数字扫描光片显微镜、DSLM、光片荧光显微镜、LSFM、超显微镜等），但所有实现方式都基于本章描述的相同基本原理。我们将重点介绍光片显微镜的原理和构造基础，随后概述其各种实现方式。最后，我们将讨论光片显微镜所引发的一些新颖的数据处理解决方案，以及该领域的未来展望。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Principle of Light Sheet Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在光片显微镜中，样本通过一束薄激光光片进行照明以获取光学切片。显微镜通常包含两个正交的光学轴：一个用于生成照明光片，另一个用于检测发射的荧光。这两个轴被对齐，使得照明光片位于检测单元的焦平面上（见图7.1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当样本被激光光片照亮时，检测臂的整个焦平面都被照亮，从而实现即时的光学切片，这与共聚焦显微镜（第5章）中使用的缓慢逐点扫描形成对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光片的高度和厚度可以根据所需的光学切片程度以及照亮整个视场（FOV）的需要进行调整。由光片激发产生的荧光被非常高效地收集，因为相机的所有像素在整个曝光时间内同时收集光子。通过使用快速且灵敏的相机，样本可以在低光照条件下快速成像。因此，光片显微镜是一种理想的成像技术，能够在不产生有害光毒性的情况下捕捉动态发育过程，并快速高效地对大型、透明化的器官进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理论上，光片显微镜的横向分辨率等同于具有相同物镜的落射荧光显微镜，由物镜的数值孔径（NA）和荧光团的发射波长𝜆em决定（第2章，2.3.4节）。然而，在实际应用中，由于光学切片的作用，光片显微镜的对比度通常更好。光学切片的深度由光片的厚度决定。因此，即使使用低NA、低倍率的检测镜头（通常具有适合大型样本成像的大工作距离），也能获得高轴向分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Light Sheet Microscopy: Key Advantages&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜相较于传统成像方式具有诸多优势。光片显微镜在生物科学领域取得成功的主要原因无疑是其显著降低的光毒性。传统的复合显微镜和共聚焦显微镜在成像时会照亮样本的整个体积，即使仅成像一个平面也是如此。更糟糕的是，当记录一个包含N张图像的Z轴堆叠时，整个样本会被激发光照射N次。相比之下，光片显微镜每次仅照亮一个图像平面。因此，在对整个样本进行堆叠成像时，每个平面仅被曝光一次，从而最小化光漂白和光毒性的风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在逐点扫描显微镜中，每个点依次曝光和检测，需要更高的激光功率，通常需要数秒的曝光时间才能获得一张图像。而在光片显微镜中，整个平面同时被照亮，整个视场内的光子在几毫秒的曝光时间内被并行收集。这一曝光时间比逐点扫描系统中每个像素的停留时间（通常为几微秒）长约千倍。利用快速且灵敏的电子倍增电荷耦合器件（EM-CCD）和科学级互补金属氧化物半导体（sCMOS）相机，可以在短时间内获取具有出色动态范围和信噪比的图像。与共聚焦逐点扫描显微镜不同，光片显微镜中荧光团饱和问题的影响较小。成像速度仅受限于相机技术和可用的荧光信号，可以在多种方式中加以利用。最重要的是，可以研究非常快速的三维现象，这些现象对于传统宽场显微镜来说过于复杂，无法重建，而对于共聚焦显微镜来说则太快 [15, 18]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜的快速记录能力也是成像大型散射物体的另一个关键优势。能够在几秒钟内记录整个Z轴堆叠，为从其他方向获取样本的额外视图提供了可能。物镜的经典水平布局特别适合这种多视图成像：由于样本垂直悬挂在两个光学轴的交点处，可以旋转而不会发生变形。其他成像方式通常速度太慢，而光片显微镜可以在几秒钟内获得多个视图，并将它们融合以重建整个样本，而不会产生伪影 [19]。通过合并两个正交或更多的视图，可以提高轴向分辨率，例如通过多视图反卷积，或者在成像无法从单侧光学穿透的大型样本时，增加体积信息的整体含量 [20–22]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，正交几何结构提供了独立调整照明和检测臂的灵活性，以适应实验需求。因此，针对广泛的应用场景，开发了多种光片显微镜的技术实现方式，这些内容将在本章后面讨论。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Construction and Working of a Light Sheet Microscope&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生成光片通常有两种不同的方法：在选择性平面照明显微镜（SPIM）中，激光束通过圆柱透镜进行扩展和聚焦，形成光片（图7.2a）[4]。这种方法简单易行，广泛应用于快速、温和的低光照活体成像。另一种方法是数字扫描光片显微镜（DSLM）技术，通过扫描镜快速将光束扫过视场（FOV）来生成“虚拟”光片（图7.2b）[5]。这种方法提供了更大的灵活性，因为通过改变扫描幅度可以轻松调整光片的高度，通过改变入射激光束的直径可以调整其厚度。在这种情况下，由于是逐行照明，所以在任意给定时间点，只有最终图像的一部分被照亮，为了在相同时间内获得相同的荧光产量，样本暴露的局部光强比SPIM中高得多。虽然这可能导致荧光团饱和和更高的光漂白，但它适用于需要高激光功率的应用，例如双光子激发[23]、光束整形应用（如贝塞尔光束照明）[12, 24]以及结构化照明[25]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在DSLM中，光片在其高度方向上具有均匀的强度分布，而在SPIM中，激光光束通过扩展和使用光阑裁剪来覆盖检测镜头的视场，导致强度分布不够均匀。然而，SPIM中获得的同时平面照明更适合高速成像应用，尤其是在使用电调谐透镜（ETL）和超快相机进行图像采集时，可以避免运动伪影。因此，在设计光片显微镜时，确定其应用场景以选择合适的光片生成方式至关重要。下一部分将详细介绍设计具有静态光片的光片显微镜设置。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Theory of Light Sheet Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过单个圆柱透镜可以轻松生成光片。其焦距和入射光束直径决定了光片的厚度和范围。虽然这种简单的设置可能足以在空气中生成单色光片，但它并不满足生物成像的要求。例如，理想情况下需要生成多个不同波长的重叠光片，并在水等浸没介质中工作。因此，建议使用针对所需浸没介质专门设计的、校正良好的物镜。因此，许多选择性平面照明显微镜（SPIM）装置不仅配备了水浸检测镜头，还配备了匹配的水浸照明镜头。光学系统需要设计成最后一个元件是物镜；圆柱透镜则放置在光束路径的更前端。此外，能够灵活调整光片的位置、方向和厚度也是很有必要的。因此，在光路中适当位置插入了反射镜和狭缝。接下来，我们将通过计算来选择合适的部件，设计一个包含圆柱透镜和物镜用于光片形成的SPIM装置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;照明臂的光路包括激光器和光束扩展器，可选地还包括光纤和准直器。准直后的光束被送入圆柱透镜（LCy），生成光片，然后被成像到照明物镜的后焦平面（BFP）。为了在样本处获得垂直光片，BFP中的光片需要是水平的。理想情况下，可以在BFP中放置一面镜子，以便精确调整光片的位置（使其位于检测平面的焦平面上）。由于照明物镜的BFP通常位于镜头外壳内部，无法直接接触，因此使用一对透镜组成的望远镜系统，将后焦平面成像到镜子上。这种布局不仅提供了对BFP的访问，还提供了对照明物镜焦平面的访问。通过反射镜和狭缝，可以轻松调整光束的尺寸和位置。以下几点对于获得薄且在整个视场（FOV）内均匀的光片非常重要。我们考虑一组四个透镜在样本室内形成光片：圆柱透镜（LCy）、两个透镜（LT1和LT2）以及照明物镜（OLi）。此外，假设直径为db的高斯光束照射到LCy上（见图7.2）。样本室中的光片形状如图7.3所示。光束在腰点处汇聚到2𝜔0，然后再次发散。一个方便衡量光片范围的指标是瑞利长度xR，它被定义为从腰点到光束扩展到√2𝜔0的平面之间的距离，即：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;瑞利长度的计算公式为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中𝜔0是光片腰点处厚度的一半，𝜆是光束的波长，n是介质的折射率。我们还可以进一步近似（见图7.3）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中fIO是照明物镜的焦距，dBFP是物镜后焦平面中光束的宽度。高斯光束的总角扩散（以弧度计）与光束腰𝜔0的关系为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从方程（7.2）和（7.3）可以得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将方程（7.1）中的𝜔0值代入，我们有：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从这个方程中，我们可以计算出在照明物镜的BFP处光束需要有多宽（dBFP），以获得长度为xR的光片。视场的宽度（沿x轴）应等于2xR，dBFP可以据此计算。换句话说，xR可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中Npx x是沿x轴的像素数，dpx是像素大小，MDO是检测物镜的放大倍数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从图7.2中光路的俯视图来看，dBFP可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中db是入射圆形光束的直径，MT是放大倍数，fT1和fT2是照明物镜前望远镜的焦距。同时，从图7.2中光路的侧视图来看，光片的高度可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中fCy是圆柱透镜的焦距。我们引入了因子𝛼y，它描述了为了在光束高度方向上获得几乎均匀的强度分布而裁剪光束的程度。在仪器中，会引入一个光阑或狭缝来切断高斯光束的尾部。同样，也可以引入一个因子𝛼z来描述沿水平方向（沿z轴）裁剪光束以调整光片厚度的程度（水平裁剪光束会使光片变宽和变长）。𝛼的取值范围从1（完全打开）到0（完全关闭）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从方程（7.6）和（7.7）可以得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;dh是期望视场的高度，因此现在可以通过代入方程（7.4）中dBFP的值来确定望远镜的放大倍数MT。可以计算出入射光束的直径db，并选择合适的光束扩展器或准直器来获得所需的直径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在数字扫描光片显微镜（DSLM）的情况下，光片的高度由扫描幅度调节，厚度由入射光束的直径决定。尽管光路中不包含圆柱透镜（见图7.2b），但SPIM和DSLM的其余计算是相同的。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Light Sheet Interaction with Tissue&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;所有光学显微镜都会因光与样本之间的相互作用而产生伪影。激发光和发射光的散射与衰减是主要问题。当光通过密集的组织时，激发光会发生衰减和散射：在光片平面内的散射并不是问题，但沿Z轴的散射会导致光片厚度增加，从而失去Z轴方向的切片能力（见图7.4a）。选择合适的光片偏振方向对于减少这种效应至关重要：光片显微镜中的激光束是偏振的，而组织中的散射与偏振有关。这种效应可以通过使用半波片（𝜆/2片）旋转偏振方向来轻松观察。将偏振方向旋转并最大化平面内的散射，即面向从上方观察SPIM腔的观察者，可以获得正确的偏振方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;激发光的衰减和发射荧光的减弱会导致图像出现条纹和斑驳的现象。尤其是在大型样本中，面向入射光片的样本部分具有更好的对比度和信噪比，因为信号在深入样本时会逐渐减弱（见图7.4a）。为了解决这一问题，可以从两个相对的方向对样本进行照明，从而在样本的两个半部分都获得良好的图像质量（见图7.4b）。需要注意的是，双侧照明最好以序列方式进行，每次照明记录一张图像。这两张图像可以直接合并，也可以在后期处理中合并。通过这种方式，面向照明的无像差部分得以保留，并对最终图像做出贡献。只有当样本足够透明，并且一侧的散射厚光片不会破坏另一侧的薄光片时，才建议同时从两侧进行照明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;激发光的吸收会产生伪影，例如在整个视场（FOV）中出现明亮和阴影条纹的区域（见图7.4c）。在光片显微镜中，由于是从侧面照明，这种效应尤为明显。为了解决这一问题，多方向SPIM（mSPIM）技术已被开发出来 [26]，它结合了双侧序列照明和光片旋转。通过使用共振镜在相机单次曝光期间以大约1 kHz的频率扫描光束约10度的角度，使光片旋转，从而实现视场的更均匀照明。通过这种方式，图像中的条纹和阴影大大减少，从而在整个样本中实现更均匀的图像质量（见图7.4c）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3D Imaging&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;到目前为止，我们已经讨论了如何使用光片显微镜获取样本的二维图像。然而，大多数生物应用需要三维成像。鉴于光片显微镜出色的光学切片能力、快速成像以及低光毒性，它非常适合用于快速三维成像。为了满足各种样本的需求，已经开发出不同的三维图像采集模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;I. 通过沿检测轴移动样本获取Z轴堆叠&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
一种广泛使用的方法是通过沿检测轴移动样本，使其穿过静态光片，同时相机连续记录图像来获取Z轴堆叠（见图7.5a）。只有样本在移动，其他光学元件保持固定。这种方法确保光片在系统对齐后始终位于检测镜头的焦平面上，使其稳健且易于实现。连续移动样本而不是逐级移动，可以确保数据采集快速且平滑，伪影最少。需要保持样本的照明时间尽可能短，或者让电机移动得更慢，以减少在曝光过程中样本移动时光片的模糊和增厚。成像速度最终受限于电机的速度以及样本在不损害其生理特性的情况下可以被移动的速度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;II. 保持样本静止，扫描光片穿过样本&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
一种更近期的方法是保持样本静止，同时扫描光片穿过样本。这种系统的一个主要优势是与样本无关，即使是脆弱的样本也可以进行无接触成像。这种系统特别适用于那些无法嵌入琼脂糖等固体介质中，且需要在类似水的介质中进行正常生长和运动的样本。然而，当连续移动光片时，检测系统的焦平面需要与光片的移动同步，以保持荧光聚焦。或者，也可以扩展焦深以覆盖整个扫描范围，但这通常需要反卷积或牺牲横向分辨率。两种主要的远程聚焦方法如下：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;a) 使用电动物镜&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
在这种系统中，使用快速且精确的短程移动台或压电驱动的移动台，快速来回移动物镜。当与用于扫描光片的振镜同步时，可以在不移动样本的情况下快速获取Z轴堆叠（见图7.5b）。尽管许多光片显微镜使用水浸物镜，但空气物镜更适合这种设置，以防止样本室泄漏并避免介质中的压力波。然而，使用电动水浸物镜进行果蝇幼虫的大脑和全动物成像已被证明是可行的 [27]。早期还开发了一种用于成像神经元的替代方法，其中产生光片的光纤与移动的检测物镜机械耦合，以确保光片与检测物镜的同步运动 [28]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;b) 使用电调谐透镜（ETL）&lt;/strong&gt;&lt;br /&gt;
ETL是一种充满液体的可变形透镜，其曲率会根据电信号的变化而改变，从而改变其焦距并移动焦平面（见图7.6）。通过移动光片并调节ETL中的电流来远程重新聚焦检测光学元件，可以快速获取Z轴堆叠 [29]。在这种情况下，堆叠的深度与ETL的聚焦范围成正比。可以实现中等速度的大体积扫描。最终，这种系统的速度受限于荧光产量；目前已有每秒10,000帧的相机，原则上可用于实现每秒数百个体积的成像。对于成像高度动态过程（如斑马鱼心脏跳动和血流）所需的较小体积的高速扫描，已通过快速CMOS相机实现 [15]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Multiview Imaging&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光学显微镜的成像深度受到激发光和发射光的衰减与散射的限制。因此，与照明和检测物镜相对的区域所记录的图像，其对比度和信噪比通常优于样本深处所获取的图像。如果能够调整样本相对于照明和检测轴的布局，将是一个显著的优势。在光片显微镜中，通过旋转样本可以从不同的视角获取Z轴堆叠图像。需要注意的是，这并非光片显微镜独有的特性。然而，成功对活体样本进行多视角成像的前提是高速采集。为了防止样本在发育过程中发生变化导致数据集不兼容，需要快速连续获取多个视角的图像。随后，将这些多视角的图像融合，以在三维空间中重建整个样本（图7.7a）。这种方法具有两大优势：一是对整个样本进行多方向照明和检测，从而在整个样本中提高图像质量和信息含量；二是可以将同一区域的不同视角图像融合，以提高数据的轴向分辨率。例如，理想情况下，一个数据集较差的轴向分辨率可以通过与之垂直的另一个数据集的良好横向分辨率来替代。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将从多个视角记录的Z轴堆叠图像进行合并，已经开发了多种计算方法。数据集的精确配准对于成功融合至关重要。理想情况下，用于定位和调整样本的微电机和旋转电机应具备高精度和可重复性，使得初始校准足以对后续数据集进行配准。否则，需要添加荧光珠作为标记点，或者利用样本内的核标记作为地标，以将不同视角的图像相互配准。通过匹配不同视角中的这些参考点，确定相邻视角之间的转换关系。随后，根据这些关系将不同视角的图像融合，以获得整个样本的三维重建（图7.7a）。基于多视角记录的点扩散函数的反卷积也可用于提高图像的轴向分辨率和对比度 [21]。通过在图形处理单元（GPU）上对采集到的数据进行重切片，并单独处理每个横截面，已成功实现了实时反卷积，这使得多视角采集在长时间延时实验中也能高效应用 [22]。另一种高效的方法是从每个视角中选择性地获取分辨率良好的部分（即照明和检测良好的象限），并将这些“良好”的部分拼接在一起，以重建整个胚胎，从而获得高信噪比的图像 [6]。通常，在延时记录开始时，不清楚哪个视角可能产生最佳数据。此时，可以进行多视角采集，将决策推迟，并在采集后删除质量较差的数据。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Different Lens Configurations&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一个典型的选择性平面照明显微镜（SPIM）装置由照明臂和检测臂组成，两者交叉处是一个充满水的样本室（见图7.8a）。水浸镜头是首选，因为它们减少了照明和检测过程中的界面数量；然而，照明和检测物镜的正交排列限制了镜头的选择。通常，高数值孔径（NA）的检测物镜体积较大，难以与正交放置的水浸照明物镜结合使用。因此，在许多情况下，需要使用空气照明物镜。幸运的是，低NA照明物镜（例如10×/0.3镜头）足以生成厚度仅为几微米的光片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜的一个显著优点是其设计的灵活性以及能够轻松定制以满足特定应用需求。近年来，光片显微镜已经实现了从单细胞到多细胞脊椎动物胚胎的成像，涵盖了从植物数天的生长到斑马鱼心脏每秒跳动数次的发育过程。照明和检测路径的正交光学布局通常被设置为水平方向，以成像大多数样本（见图7.8a）。在三镜头SPIM中，第二个相同的照明臂从样本的另一侧进行照明（见图7.8b）[26]。光片显微镜的设计启发了多视角成像的概念。同时，对大型生物样本进行多视角成像的需求也推动了光片显微镜更先进的实现方式。增加第二个检测镜头，使两个光片都与两个检测镜头的共享焦平面对齐，可以同时获得样本的两个相反视角（见图7.7b和图7.8c）[6–8]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于大脑成像[30]以及透明化组织的成像，当样本水平放置时，如在超显微镜（见图7.8d）[14]或单分子跟踪[31]中，垂直配置可能是更优的选择。对于培养细胞或需要安装在盖玻片上的任何样本，倒置配置（如diSPIM，见图7.8e）[9]或反射光片显微镜更为合适，反射光片显微镜通过扫描镜反射光束，通过同一个或相对放置的检测镜头进行成像（见图7.8f）[32]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Sample Mounting&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;与其他光学显微镜领域一样，光片显微镜的样本装载需要完成两大主要任务。第一个任务是在记录过程中保持样本的稳定，以避免图像模糊和畸变。第二个任务是尽量减少光的衰减和散射，通过使用折射率匹配且光学透明的装载材料来最大化分辨率和对比度。如果研究的是活体样本，样本装载的另一个任务是确保在实验过程中样本能够在最佳条件下不受影响地生存和保持良好状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于光片显微镜成像的样本种类繁多，以及光片显微镜设计的多样性，需要采用完全不同的样本装载策略。至关重要的是，样本是活体还是固定（并可能经过光学透明化）决定了如何将其嵌入。对于活体样本，如果蝇或斑马鱼胚胎、培养组织或细胞，装载材料通常与水的折射率（1.33）相匹配。常用的策略是将样本嵌入固体或粘性凝胶中，如琼脂糖、植物凝胶或甲基纤维素。如果样本是固定的，使用折射率更高的装载材料（1.4-1.5）更为理想。可选的透明化溶液可以增加较厚固定样本的透明度，但也会对折射率产生影响 [33, 34]。其中一些溶液是有害的，不能与光学元件（或用户）接触，这需要使用封闭的样本室和空气物镜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜的样本装载与其具体技术实现密切相关。所有设计的一个共同要求是从至少两个正交方向（照明轴和检测轴）接近样本。一些光片显微镜类似于传统复合显微镜，使用通用显微镜主体（iSPIM）[9]，甚至有些使用同一个物镜进行照明和检测（反射光片显微镜、扫场共聚焦对齐平面激发显微镜）[32, 35]。这使得可以使用既有的装载协议，例如将样本装载在培养皿中。然而，许多光片显微镜的设计灵感来源于早期的水平布局，这与传统复合显微镜的设计大相径庭 [4]。样本悬挂在充满介质的腔室中，需要重新思考，并推动了新型装载策略的开发，以适应各种样本。广泛使用的有琼脂糖或植物凝胶制成的凝胶柱 [17, 36]，或充满介质的聚合物管或袋 [37]。许多这些协议不仅仅是复制现有的技术，而是能够实现新的实验类型。当嵌入琼脂糖柱或聚合物管中时，可以从最佳角度对样本进行成像 [15]，或者从多个角度重建样本 [6]。专门的装载协议还使得光片显微镜能够用于细胞培养、类器官和有机体 [38]，以及发育中的植物 [17]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Recent Advances in Light Sheet Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管SPIM具备快速多视角成像的能力，但对毫米级胚胎进行快速且高效的成像仍然是一个挑战。例如，在斑马鱼中，像胰腺、肝脏和肠道等内部器官很难以令人满意的分辨率被解析。现在需要定制的显微镜装置，以满足特定实验的需求，提供更好的穿透能力，同时不增加额外的光毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了抑制DSLM中的散射光，已经开发了多种方法。虽然这些方法使图像更加清晰，但同时也去除了部分（尽管是模糊的）信息。其中最受欢迎的解决方案是利用sCMOS相机的滚动快门 [39]。在这种模式下，光束在芯片上的位置与相机的滚动快门同步。通过选择合适的“狭缝”宽度，可以消除散射光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，人们已经尝试了多种方法来增加DSLM的穿透能力。双光子激发在共聚焦扫描显微镜中成功应用于增加穿透深度。激发的非线性特性允许去除小孔——这是共聚焦显微镜中深度组织成像的主要瓶颈。此外，更长的激发波长散射更少，能够更深入地穿透光学密集的组织。因此，在DSLM系统中实现双光子光片显微镜是直接的 [23]。尽管双光子激发提高了穿透能力，但激发效率低下以及光片散射和变宽时激发的突然损失等问题仍然存在，这使得定量分析变得困难。此外，潜在的光毒性增加需要仔细评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DSLM还提供了修改光束模式并探索替代光束轮廓（如贝塞尔光束或艾里光束）的机会。贝塞尔光束具有细长的核心，非常适合用于生成薄且长的光片。此外，这种光束对散射相对具有鲁棒性 [24, 40]。不幸的是，贝塞尔光束的细核心伴随着一系列环状结构，这些环状结构会导致大量不必要的焦外激发。通过共聚焦狭缝检测和双光子激发已经证明可以抑制这些环状结构。通过生成贝塞尔光束的线性阵列并使其相互干涉，可以消除这些环状结构并生成光学晶格（晶格光片显微镜 [41]）。这种超薄光片特别适合用于单细胞成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光是光片显微镜的先决条件，它能够选择性地标记特定组织。在许多尚未建立完善模型的生物中，缺乏转基因工具常常限制了活体成像研究，只能使用少数几种穿透能力较差的活体染料。荧光显微镜的另一个限制是它只能显示被荧光标记的结构；其他结构则（字面意义上）处于黑暗中。无法标记的结构就无法被可视化。因此，将其他成像模式纳入光片显微镜是可取的。通过利用光片显微镜中通常存在的明场照明，已经展示了如光学投影层析成像（OPT）等其他显微镜技术 [42]。这些互补的数据为了解样本的状态和阶段提供了宝贵的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理想情况下，我们希望能够观察单个胚胎的发育过程，并能够接触到所有单独的组织、细胞器等。不幸的是，由于发射光谱的强烈重叠，我们目前还无法在单个样本中同时成像超过三到四种荧光颜色。纳米级精度的光谱检测已被用于分离全光谱中的多个组分，并区分多种颜色 [43]。在未来，我们可以期待能够提供多种模式的标记和成像技术，以尽可能多地从单个样本中提取信息。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Outlook&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Big Data&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜能够以高空间和时间分辨率记录图像。因此，其生成的数据速率和数据量比传统共聚焦显微镜高出大约三个数量级，单次长期成像实验的数据量往往达到数万亿字节（TB）[6]。配备多个快速、高分辨率相机的装置[6–8, 27]可以提供快速的多视角采集和重要的新信息，但同时也会产生多倍的数据量。因此，在这些装置中，实验次数受到可用存储空间和/或传输速度的限制，这阻碍了定量生物学所需的图像数据的统计分析。长期存储的问题可以通过数据压缩[8]来解决，但数据处理、可视化和分析仍然是一个挑战。因此，有必要实时处理、压缩和分析光片显微镜数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;典型情况下，有机形状的生物样本的图像堆叠呈立方体状，因此在数据集的角落中包含大量无信息的像素。一种有效减少数据量的方法是在图像从相机输出时裁剪图像，或者更好的是，选择性地采集样本中预期有信号的区域，并遮蔽其余部分。一个更高效的方法是利用样本的形状创建投影，例如对于球形的早期斑马鱼胚胎进行径向投影[6]，对于果蝇胚胎进行圆柱形投影[7]，以及其他适用于任意形状物体的表面投影[44]。这些方法将三维图像数据转换为二维投影，从而在提取最大信息的同时大幅减少数据量，并提供了一种新的数据可视化和分析方式。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Smart Microscope: Imaging Concept of the Future&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;“智能显微镜”的概念主张显微镜应根据实验者的需求，自行决定如何最佳地成像样本。它融入了自适应图像采集的理念：仅读取相关的像素以减少数据流，基于先验知识选择感兴趣区域（ROI），并在成像过程中识别细胞事件以相应地调整视场（FOV）。这种基于学习的方法将使成像和解读数据变得更加容易且易于理解 [45]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;样本的健康状况是最重要的因素之一，因为研究结果的可靠性在很大程度上取决于此。因此，现代显微镜的设计围绕其应用场景展开，这一点在光片显微镜的多种实现方式中得到了很好的体现。理想情况下，样本在成像过程中应保持在其最自然的环境中且不受干扰。非接触式成像方法，例如使用电动或电调谐透镜进行远程聚焦 [29]，为保持样本静止或按需自由游动提供了最佳成像条件，消除了将样本嵌入硬性琼脂糖凝胶中的需要。由于这些方法还能提供高速成像，因此可以实现多个样本的并行成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;High-Throughput Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;发育过程复杂且在群体中存在显著差异。理解这种变异性的定量特征以及生物体如何应对这种变异性以使每个胚胎发育成健康的个体，是一个重要的科学问题。尽管在其他生物学研究中可以有较高的样本量，但由于每次成像实验都需要极其大量的时间和计算能力，发育过程的成像迄今为止仅限于少数样本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如本章所示，通过使用光片照明而非传统的逐点扫描，成像速度显著提高，使光片显微镜成为活体成像发育过程的首选方法。借助高速相机，SPIM及其先进实现方式实际上可以以远快于大多数生物过程的速度获取二维图像甚至三维体积。因此，成像多个样本可以利用这些时间来提高实验通量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大多数工业药物筛选由于需要测试数千种化合物、成像速度慢以及数据处理问题，通常仅限于单细胞水平。相比之下，遗传筛选通常在研究实验室中进行，涉及大量手工操作，尤其是在筛选前注射药物或质粒。基于光片显微镜的高通量成像平台将加速整个过程，并通过快速高分辨率成像许多细胞、类器官和小胚胎（如斑马鱼）来将药物和遗传筛选提升到一个新的水平，这些样本可以暴露于不同的化合物中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，上述特征的结合将使我们既能避免被数据淹没，又能捕捉到生物过程的所有相关方面，甚至可能以高通量的方式实现。光片显微镜有潜力应对这些当前挑战，并促进系统性和非侵入性的定量生物学研究。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Summary&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜是一种出人意料地简单但又极具潜力的技术。其众多的实现方式展示了它的强大、多功能性和简洁性。低光毒性和高速成像的主要优势使得许多应用超出了传统荧光显微镜技术的范围。从长远来看，光片技术将受益于其经济性和易于定制的特点：显微镜可以“围绕样本”构建，从而为许多新颖且具有挑战性的应用提供最佳的成像条件和性能。然而，在某些情况下，实现照明和检测光学的双向访问可能较为困难。在这种情况下，单镜头解决方案可能会更胜一筹，尤其是对于传统的样本制备方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在未来，我们将看到许多新的应用，甚至在新的模型生物中也是如此。有一件事是确定的：我们已经更接近于对脆弱生物样本的非侵入性成像，而这可能已经是新发现的关键所在。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-基于定位的超分辨显微成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/08-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%AE%9A%E4%BD%8D%E7%9A%84%E8%B6%85%E5%88%86%E8%BE%A8%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/08-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%AE%9A%E4%BD%8D%E7%9A%84%E8%B6%85%E5%88%86%E8%BE%A8%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;Localization-Based Super-Resolution Microscopy&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;Super-Resolution Microscopy: An Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;自人们知晓原子和分子的存在以来，对它们的检测、操控和控制一直是许多科学家的梦想。早在20世纪80年代，分子或原子与探针的近场相互作用就被应用于扫描隧道显微镜（STM），STM能够实现原子级别的表面成像。STM的发明者格尔德·宾宁（Gerd Binnig）和海因里希·罗厄（Heinrich Rohrer）因此获得了1986年的诺贝尔物理学奖，当时他们都在IBM苏黎世工作。与此同时，对复杂凝聚态物质中单分子的光学检测也引起了科学界的极大兴趣。单分子检测和表征的魅力在于能够研究单个原子或分子与其原始环境之间的相互作用，而不受探针的干扰，也不被集合平均所掩盖。如今，荧光显微镜已成为生物科学和生物医学领域不可或缺的工具，用于细胞和组织的三维非侵入性成像。大多数主要研究机构都在使用各种共聚焦和宽场光学荧光显微镜。除了具有高选择性外，荧光显微镜还表现出极高的灵敏度，能够检测和识别单个分子，并以高时间分辨率监测分子间和分子内的相互作用（见第12章和第13章）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，传统的集合荧光显微镜和单分子荧光显微镜只能在两个相邻发光物体相隔约所用光的波长时实现空间分辨率。也就是说，空间分辨结构的能力存在物理极限，这是由光的波动性引起的。由于衍射，聚焦光总是会产生一个模糊的斑点，其大小决定了分辨率。早在19世纪末，阿贝（Abbe）就证明衍射极限与光的波长成正比，与观察到的光的角分布成反比 [1]。因此，任何基于透镜的显微镜都无法在成像平面上分辨出距离小于光波长一半的物体，即对于可见光来说，其范围约为200纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光学显微镜的空间分辨率极限也可以用点扩散函数（PSF）来解释。由于光通过孔径时发生衍射，单个荧光团的荧光信号在荧光显微镜的成像平面上会产生艾里斑（Airy pattern）（第2章）。这种图像的尺寸比荧光团本身大得多，由光的波长和孔径的大小决定。通过将单个发射体的PSF近似为二维高斯函数，可以精确确定其质心（即x、y坐标），从而在空间中定位发射体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于定位精度主要取决于收集到的光子数量以及在背景噪声可忽略时PSF的标准差（见第12章，12.4.1节），能够发射数千个荧光光子的单个荧光团可以以纳米级精度进行定位。因此，具有纳米级精度的荧光成像（FIONA）是可能的，并已成功用于监测与肌球蛋白结合的单个荧光团沿肌动蛋白丝的迁移 [2]。然而，两个相距小于𝜆/2的相邻荧光团无法被区分开来，因此它们无法被定位为单个发射体。20世纪90年代初，人们开发了首个绕过这种“自然”衍射极限的概念，用于测量距离小于衍射极限的单个荧光团之间的距离。这些所谓的超高分辨率共定位研究利用了正交的光谱特性（如荧光发射波长或荧光寿命）来分离独立的荧光团。类似地，也可以利用荧光团的逐步光漂白来测定距离小于衍射极限的单个荧光团之间的距离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本章中，我们将专注于基于光可切换荧光团的单分子定位显微镜（SMLM）。我们将描述二维和三维超分辨率成像的历史发展和基本原理，包括活细胞成像、图像重建和定量分析。我们还将讨论该技术的优势和局限性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;The Principle of Single-Molecule Localization Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在进行单分子定位显微镜（SMLM）实验时，通常会遇到荧光的开关切换和光漂白现象。即使持续受到激发，单个荧光团的发射行为也像随机电报信号一样，即在随机时间以随机时长进行开关切换，通常被称为闪烁。这一现象是单个量子系统的特征：两个或多个独立发光的荧光团无法在没有任何同步的情况下同时开关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这些荧光间歇性可以被有利地利用，以在时间域内分离两个相邻荧光团的荧光发射，它们的点扩散函数（PSF）存在重叠。这一分辨率增强的关键要素（见附框8.1）于2005年被引入 [10]，利用了单个半导体纳米晶体（量子点）的闪烁特性。如果闪烁过程允许对单个PSF进行空间隔离拟合（定位），则可以重建一个由单独定位的点组成的人工“图像”，该图像展现出亚衍射空间分辨率，从而诞生了“点彩派”（Pointillism）这一术语 [10]。这一发现为所有SMLM概念奠定了基础。为了精确确定位置，即拟合理想的PSF以匹配测量到的光子分布，处于活跃（荧光）状态的荧光团必须相隔足够远，超过显微镜的分辨率。也就是说，在实验的任何时刻，只有一小部分荧光团是荧光的，而大多数荧光团必须处于非荧光的关闭状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，所有SMLM方法的基本原理是相同的：用荧光探针标记感兴趣的靶标，并使用宽场荧光显微镜（第3章）进行成像。通过适当波长的光照射，诱导荧光探针在荧光“开”和非荧光“关”状态之间随机转换，并记录通常包含数万张图像的序列（堆叠）。在这些同一样本的每张图像中，只有总荧光团群体中非常稀疏的子集被激活（荧光）并成像。因此，在堆叠的任何单张图像中都无法看到任何结构；然而，通过精确定位每张图像中每个荧光团的位置，并叠加所有荧光团的位置，可以重建出高分辨率图像（图8.1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了确保在实验的任何时刻只有稀疏的荧光团子集发出荧光，需要使用光可切换、光可激活或光可转换的合成荧光团或荧光蛋白。理想情况下，处于活跃状态（即“开”状态）的荧光团浓度足够低，以确保它们之间的大多数间距超过分辨率极限。读取单个荧光团的荧光，并在下一批荧光团被激活之前，将荧光团光漂白或光切换到“关”状态。所有定位显微镜方法都采用这种操作方式，主要区别在于所使用的荧光团类型。dSTORM及其相关方法使用标准有机荧光团，而PALM则采用光可激活荧光蛋白（PA-FPs）。后者能够实现接近100%的化学计量比蛋白标记，但受限于每个荧光蛋白在漂白前只能发射几百个可检测光子。前者主要用于化学染色，其标记效率较低，但每个周期的亮度超过1000个光子，且光稳定性更高，从而允许更高的定位精度 [11]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光发射的开关切换也可以根据其背后的物理或化学过程（例如，仅通过光的光切换与光结合化学添加剂的光切换）、可逆性以及涉及的暗态的性质（图8.2）来区分：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光可激活/光可转换荧光团&lt;/strong&gt;：不可逆的光诱导激活，通常涉及化学键断裂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光可切换荧光团&lt;/strong&gt;：可逆的光诱导切换，通常源于顺反异构化步骤或质子转移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应诱导的光切换&lt;/strong&gt;：非光切换荧光团可以通过涉及外源反应物（添加剂；例如，通过氧化还原化学）的化学反应作为光切换使用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，最近开发了许多非常相似的超分辨率技术，这些技术也对单个发射体进行定位，但通过单个荧光团从溶液中的瞬态结合事件实现时间分离（附框8.2）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Photoactivatable and Photoconvertible Probes&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在单分子定位显微镜（SMLM）中，荧光蛋白是一类重要且相关的荧光团，其中光可激活的绿色荧光蛋白（paGFP）是最早的代表 [12]。成熟后，paGFP在其天然状态下在约400纳米处表现出一个单一且强烈的吸收带，但荧光较弱。当用400纳米的光照射时，400纳米吸收带的振幅减小，同时出现了绿色荧光蛋白（GFP）的第二个且众所周知的吸收带，峰值在492纳米。从机制上讲，400纳米的光照射诱导了化学键的断裂，并导致paGFP中色团附近的谷氨酸残基发生脱羧反应。色团的纳米环境改变影响了paGFP的光物理特性，使其转变为荧光状态。其他荧光蛋白也可以经历光诱导的光转换，这是一种不可逆的转变，从一种荧光状态转变为另一种具有不同光谱特性（即不同颜色）的荧光状态。这类蛋白的例子包括Kaede、EosFP和IrisFP（第4章）。迄今为止，许多其他荧光蛋白已被改造为光可激活或光可转换的探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不可逆光激活不仅限于荧光蛋白。许多研究团队已成功展示了有机荧光团的高效化学猝灭。在这些笼状荧光团中，猝灭基团可以通过适当波长（通常是紫外光）的光照射被裂解。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Intrinsically Photoswitchable Probes&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;第二类荧光团通过光照射表现出固有的可逆开关特性。可逆光切换现象既存在于荧光蛋白（如EYFP或Dronpa）中，也存在于大量光致变色分子中（见第4章）。迄今为止，具有内在光切换特性的荧光蛋白在单分子定位显微镜（SMLM）中一直发挥着重要作用。通常，使用两种波长来实现荧光团在荧光“开启”和非荧光“关闭”状态之间的切换：第一种波长用于读取信号并将荧光团切换至非荧光状态（Dronpa为488纳米，EYFP为514纳米），第二种波长则用于重新激活荧光团（EYFP和Dronpa均为405纳米）。可逆光切换的潜在机制是分子内的过程，包括例如质子转移和/或顺反异构化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Photoswitching of Organic Fluorophores by Chemical Reactions&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一种非常通用且因此极具吸引力的方法是使用标准有机荧光团，其荧光可以通过光诱导的化学反应在“开启”和“关闭”状态之间进行调节。通过这种方式，荧光团可以被“编程”并作为光开关使用，而光开关的特性则可以通过化学添加剂及其浓度进行调节。诱导合成有机荧光团光开关的常见方法是氧化还原化学，通常通过在样品缓冲液中添加适当浓度的还原剂来实现，例如硫醇（10-200 mM）、抗坏血酸（50-100 μM）或膦（25 mM）[11]。其中，利用毫摩尔浓度的硫醇在存在（STORM）[7]或不存在第二种较短波长荧光团的情况下（dSTORM）[8]实现有机荧光团的光开关是最成熟的技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对各类合成荧光团的研究，构建了基于硫醇诱导的氧化还原光开关机制，为dSTORM提供了理论基础（见图8.3）。研究发现，荧光团首先被还原，生成一个自由基阴离子（非荧光态），即使在水性样品缓冲液中，这种自由基阴离子也相当稳定，并代表了光开关的非荧光态。水性缓冲液中的氧气可能会使自由基阴离子重新氧化，从而恢复荧光团的荧光态[11]。根据荧光团的化学结构，光开关过程中还可能涉及其他非荧光态。例如，碳氰荧光团可以在长时间照射下与硫醇发生反应，攻击其聚甲撑桥而形成加合物；而氧杂蒽荧光团（如ATTO655）可以通过转移两个电子进入完全还原态。许多罗丹明荧光团（如Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 532、Alexa Fluor 568、ATTO488、ATTO532、ATTO565）会形成稳定的自由基物种，这一现象可以通过电子顺磁共振（EPR）和紫外-可见光谱进行观察。这些自由基离子在水溶液中的稳定性可达数分钟甚至数小时。与paGFP类似，用合适波长的光照射自由基离子，可以使荧光团重新恢复到荧光态。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Experimental Setup for Localization Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;精确定位单个荧光团的位置需要高荧光信号和极低的背景信号。通常，倒置荧光显微镜会配备高数值孔径（NA）的物镜（见第2章）。由于具有更高的信噪比（SNR），数值孔径（NA）≥1.45的油浸物镜常用于全内反射荧光（TIRF）显微镜（详细信息见附录12.2），该技术通过将荧光团的激发限制在靠近表面的薄层渐逝场（100-200纳米）内，从而最大限度地减少背景光。通过采用宽场配置，该方案可以扩展到三维或全细胞成像，尽管这会以降低信噪比为代价，进而导致定位精度和最终图像分辨率降低。对于细胞内超分辨率成像，通常使用水浸物镜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光团通过激光激发，激光的波长位于其吸收光谱范围内（例如488纳米、514纳米、532纳米、568纳米或640纳米），以诱导荧光；同时，405纳米的激光用于将荧光团从“关闭”状态切换到“开启”状态。激发光强度在0.5-50千瓦/平方厘米范围内变化，而用于从“关闭”到“开启”状态的光切换、光激活或光转换的光强度则低于0.1千瓦/平方厘米。在检测路径中，荧光信号通过合适的带通滤光片进行过滤，并通过灵敏的相机成像，例如量子效率在可见光范围内为80%-90%的电子倍增电荷耦合器件（EMCCD）相机，或者科学级互补金属氧化物半导体（sCMOS）相机。为了在保留荧光信号数据中的大部分位置信息的同时将散粒噪声降至最低，通常会使用约为光学系统阿贝分辨率极限0.4倍的像素尺寸。因此，典型的图像像素大小约为100纳米，这是通过物镜与管镜组合，以及可能在检测路径中的第二级放大实现的。图8.4展示了一张哺乳动物COS-7细胞中微管网络的dSTORM图像。该图像使用sCMOS相机拍摄，目前这种相机是最有希望用于高帧率、高分辨率全细胞成像的检测设备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管使用光激活荧光蛋白（PA-FP）或有机荧光团的单分子定位显微镜（SMLM）实验基于相同的基本原理，但实验的初始情况却大不相同。在实验开始时，光激活荧光蛋白通常是非荧光的，这使得通过用于光激活的激光（通常为405纳米）的照射强度可以精确控制荧光分子的密度。相比之下，使用有机荧光团进行SMLM实验需要在实验开始时高效地将荧光团转移到一个可逆且相对稳定的“关闭”状态，同时避免对样本造成光损伤以及荧光团的光漂白。因此，对于合成荧光团而言，一个高度可靠且可逆的光切换机制、稳定的“关闭”状态以及适当的光切换速率至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Optical Resolution and Imaging Artifacts&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;需要牢记的是，从单分子定位显微镜（SMLM）数据中提取的结构信息不仅取决于定位精度，还取决于标记密度。根据信息论，荧光探针的密度必须足够高，以满足奈奎斯特-香农采样定理[17]。简而言之，该定理指出，相邻荧光团之间的平均距离（采样间隔）必须至少是期望的结构分辨率的两倍。例如，要解析一维中20纳米的结构特征，荧光团的定位间隔至少需要为10纳米。对于二维结构，需要的标记密度约为每平方微米1万（10⁴）个荧光团，或者在衍射受限区域内约有600个荧光团。为了检测单个荧光团，同一时间应只有一个荧光团处于荧光状态（见图8.5）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着“关闭”状态的寿命必须显著长于“开启”状态的寿命，换句话说，光切换比值 &lt;strong&gt;r = koff/kon&lt;/strong&gt; 必须足够高，以最大限度减少错误的多荧光团定位（见图8.5）。如果荧光团沿单根纤维排列，错误定位不会影响与纤维延伸方向垂直的结构分辨率。然而，如果两个相邻荧光团位于交叉纤维上，错误定位将影响对这两根纤维的独立解析能力。因此，由于光切换速率不合适或荧光团密度过高而产生的错误定位，可能会导致荧光团聚集的假象，而不是清晰地揭示出可能携带囊泡的交叉细胞骨架纤维（见图8.5）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际操作中，荧光斑点的密度应远低于每平方微米1个发射体，以便可靠地检测和拟合斑点。如果由于某种原因（例如为了在活细胞实验中提高时间分辨率）增加了发射体密度，那么重叠的点扩散函数（PSF）数量也会增加。这些定位误差会以伪影的形式出现在重建的超分辨率图像中，可能导致特征无法解析和误判。一种可能的解决方案是采用如daoSTORM和压缩感知等算法，这些算法可以在每平方微米最多10个发射体的密度下，以可接受的误差率进行处理。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Fluorescence Labeling for Super-Resolution Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Label Size versus Structural Resolution&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于荧光标记在第4章中已有详细讨论，以下讨论将专注于与单分子定位显微镜（SMLM）相关的方面。由于荧光团的密度决定了可实现的结构分辨率，因此高效且特异性地使用小荧光探针进行标记是超分辨率成像的另一个关键因素。光激活荧光蛋白（PA-FPs）无疑是活细胞SMLM的首选标记物，因为它们可以与目标蛋白进行遗传融合。在理想情况下，每个蛋白携带一个荧光团，并且保持野生型的功能。然而，荧光蛋白的质量约为27千道尔顿，呈桶状结构，尺寸为2-5纳米（见图8.6），可能会干扰蛋白的功能。此外，除了少数例外情况外，它们无法直接扩展到其他生物分子类别，包括脂质、核酸、糖类和次级代谢产物，且其荧光特性并非最优。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机荧光团，例如罗丹明或碳氰染料，尺寸要小得多（约1纳米）（见图8.6）。它们具有更高的荧光量子产率和更好的光稳定性，但需要进行化学标记程序（详见第4章）。对于固定细胞，免疫荧光是首选方法，使用一抗和二抗进行标记。然而，常用的免疫球蛋白G抗体尺寸约为10纳米（见图8.6），这可能会降低表位识别的准确性，并增加实际结构的表观尺寸。为了减小标记物的尺寸，可以使用直接标记一抗的方法，或者使用针对GFP的小型荧光团标记的骆驼抗体（纳米抗体）。某些细胞结构可以使用小而特异性的标记物进行靶向，例如，使用鬼笔环肽标记肌动蛋白，或使用紫杉醇标记微管（见图8.6）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Live-Cell Labeling&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;活细胞单分子定位显微镜（SMLM）需要一种能够在活细胞中对蛋白质进行特异性且定量标记的方法，所用的有机荧光团需要能够在细胞的氧化还原环境中实现“开启”和“关闭”状态之间的切换。由于活细胞的细胞质中天然存在毫摩尔浓度的还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG），因此许多Alexa Fluor和ATTO染料可以用于dSTORM定位显微镜[11]。通过结合遗传编码的多肽标签和有机荧光团配体，可以在活细胞中实现蛋白质的翻译后标记[20]。然而，这些方法大多仍使用与荧光蛋白大小相当的大蛋白标签，可能会因空间位阻而干扰蛋白质的功能。例如，HaloTag的质量为35 kDa，SNAP/CLIP标签的质量为20 kDa，DHFR/TMP标签的质量为18 kDa[20]。迄今为止，SNAP、Halo、TMP、CLIP标签与有机荧光团的不同组合已成功与光激活荧光蛋白（PA-FPs）结合，用于多色活细胞定位显微镜。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Click Chemistry&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;另一种正在兴起的标记方法非常适合用于高密度标记目标结构，它利用细胞自身的生物合成机制将独特的化学功能嵌入目标分子中[21]。这种所谓的生物正交“点击化学”引发了人们对细胞和生物体中分子选择性共价标记的极大兴趣。最初，点击化学依赖于铜催化的叠氮-炔烃环加成反应，但如今也有无铜的方法可供选择（见图8.6）。由于叠氮和炔烃标签的尺寸较小，修饰后的氨基酸、单糖、核苷酸或脂肪酸可以被活细胞或生物体以高效率代谢性地整合。需要注意的是，点击化学与其他合成标记方法一样，存在标记效率可能未知的缺点。尽管如此，点击化学已成功应用于细胞表面糖链的dSTORM成像[22]（见图8.7）以及新生DNA和RNA的标记[23]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于蛋白质的点击化学特异性标记，可以使用一种基于酶促探针连接的方法，称为酶促探针整合（PRIME）[24]。PRIME方法的核心是一种经过改造的大肠杆菌脂酰辅酶A连接酶（LplA），它可以催化将所需的探针共价连接到一个13个氨基酸的识别序列——脂酰辅酶A受体肽（LAP）。在第一步中，通过遗传融合的LAP在细胞中与10-叠氮癸酸特异性连接；在第二步中，荧光团修饰的环辛炔与叠氮基团反应，形成相应的三氮杂双苯环辛炔（ADIBO）。此外，也可以通过整合遗传编码的非天然氨基酸（UAAs）[25]，利用荧光团-四氮杂卓衍生物对细胞内蛋白质进行特异性标记。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Three-Dimensional SMLM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了揭示细胞内细胞结构和分子构架的三维信息，单分子定位显微镜（SMLM）中点扩散函数（PSF）的轴对称性必须被打破。在传统显微镜中（假设不存在像差），一个荧光团稍微高于或低于成像平面时，其PSF看起来同样模糊，这阻碍了对荧光团精确轴向位置的提取。为了使成像平面上方和下方的PSF看起来不同，已经开发出多种方法对信号进行调整。其中一些方法已经在单颗粒跟踪中成功应用。由于荧光团发射的时间分离，每次只能成像定义高密度标记结构的少数几个荧光团，因此将这些已建立的方法应用于定位显微镜也是顺理成章的。用于推断信号轴向来源信息的方法大致可以分为四类：（1）散光法，（2）双平面法，（3）PSF分裂为多个瓣，以及（4）干涉法[26]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Astigmatic Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;散光法通过在显微镜系统的检测路径中引入一个柱面透镜来实现。这种方法会使点扩散函数（PSF）在一个侧向维度上发生拉伸，因为只有一个空间方向被紧密聚焦，而另一个方向则处于失焦状态。在实际应用中，存在一个PSF宽度相等的点（可以设定为z = 0 nm），而来自上方或下方的PSF则分别在x方向和y方向上被拉伸。PSF的取向可以提供大致的轴向位置信息，而通过校准x和y方向上的宽度，可以得到精确的z坐标。这种方法最初用于单颗粒跟踪，后来已广泛应用于单分子定位显微镜（SMLM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了校准失焦行为，通常会将单个荧光团、量子点或小荧光珠吸附在干净的盖玻片上，并在z方向上移动它们，同时记录它们的PSF。在不同轴向位置上获得的x和y方向的PSF宽度会被拟合到一个二阶模型多项式中，该多项式代表一个物理推导模型，或者拟合到一个四阶多项式中，以考虑光学系统的不完美性。为了避免将一个或多或少基于物理的函数拟合到校准数据上，可以创建一个查找表，用于提取实际的轴向位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在ImageJ的开源插件QuickPALM中，会确定校准PSF在x和y方向上的标准差，并将已知的z位置与σx - σy绘制出来。得到的直线可用于在测量过程中查找z坐标。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Biplane Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在双平面成像方法中，检测到的信号被分成两部分，其中一部分信号会引入光学延迟。这两个信号路径可以同时成像在同一相机上，或者如果配备第二个相机，则可以分别检测这两个信号。在后一种方案中，可以保留完整的视场。在这两种方法中，都需要在两个成像平面之间实现轴向位置的相对偏移。轴向位置可以通过比较两个成像平面的清晰度比值来提取。在探测器A和B上检测到的点扩散函数（PSF）宽度编码了z坐标，这与使用散光法时通过x和y方向PSF宽度比值来确定z坐标的方式类似。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Double Helix PSF&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;另一种三维单分子定位显微镜（3D SMLM）的方法通过额外的光学元件将荧光团的点扩散函数（PSF）分裂为两个相互旋转的瓣，这种旋转与发光体的轴向位置相关。这种方法最初通过引入一个相位掩模将PSF设计成双螺旋形状，该相位掩模由对偏振敏感的空间光调制器（SLM）创建。由此产生的两个瓣以双螺旋点扩散函数（DH-PSF）的形式相互旋转，这也为该技术命名。随后，有研究提出了一种简化方法，即在物镜孔径中加入相位斜坡，而不是在光路中使用SLM，仅对一半的信号进行处理。这种方法被称为相位斜坡成像定位显微镜（PRILM）。与DH-PSF不同，在PRILM中，一个瓣保持固定，而另一个瓣围绕它旋转。这两种技术的共同点是，它们的可用轴向范围比散光法或双平面成像更大。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Interferometric Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在干涉型iPALM方法中，样品被放置在两个物镜之间，因此单个荧光团发出的荧光会沿着两条不同的光路传播。利用光的波粒二象性，通过一个三路分束器将这些信号叠加时，每一个光子都会与自身发生干涉。根据荧光团的轴向位置，即它更靠近物镜A还是物镜B，会产生独特的干涉模式，从而提供关于z坐标的精确信息。与亚波长灵敏度相一致，干涉测量法目前能够实现最佳的轴向定位精度，但其轴向测量范围受限于荧光波长的一半左右。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Measures for Improving Imaging Contrast&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;大多数三维单分子定位显微镜（3D SMLM）方法使用高数值孔径（NA）的油浸物镜进行表面限制的全内反射（TIRF）照射。另一种非常流行的用于细胞内成像的照射模式，仅适用于油浸物镜，是高度倾斜且层状的光学（HILO）片层显微镜[27]。在HILO技术中，样品被一束高度倾斜且薄的光束照亮，即使在细胞内部，也能实现高照射强度与高信噪比（SNR）的结合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用油浸物镜在水性缓冲液中进行成像时，由于折射率的不同，会产生像差。因此，样品的体积图像会沿着光轴方向出现拉伸，这种现象在共聚焦显微镜和单分子定位显微镜中都有很好的描述。可以通过实验或分析方法，通过因子 &lt;strong&gt;𝑛buffer/𝑛immersion&lt;/strong&gt; 对图像进行重新缩放来校正这种拉伸效应。此外，折射率的不匹配还会导致沿z轴的球差，这种像差更难以校正。通过调整成像缓冲液的折射率[28]，或者使用与折射率匹配的浸没介质的物镜（例如，用于组织成像的甘油浸物镜或用于贴壁细胞的水浸物镜），可以避免这两种类型的像差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对一个较大的三维体积进行完整成像所需的时间明显长于单次二维快照，因为需要对多个层面进行成像。随着成像时间的延长，装置更容易受到样品的热漂移或机械漂移的影响，这会影响数据的解释。可以通过在样品腔中添加标记物来补偿样品漂移。这些标记物的位置可以在每张单独的图像中记录下来，通过在实验过程中跟踪它们的位置，可以校正样品漂移。三维漂移校正需要标记物在样品的三维空间内固定不动。这可以通过使用折射率接近水的水凝胶来实现，研究表明，100纳米的标记物可以在这种水凝胶中稳定固定，并在三维空间中均匀分布，即使在细胞附近也能保持稳定[29]。多色单分子定位显微镜实验还可以从使用多光谱标记物中受益，这些标记物作为不同光谱图像配准的参考信号。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;SMLM Software&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;与其他超分辨率技术不同，单分子定位显微镜（SMLM）需要对原始图像数据进行处理，以生成最终的图像。图像处理的第一步旨在识别单个荧光团的发射模式，并以高精度确定它们的位置。SMLM方法提供的便捷和快速的数据采集增加了对快速、可靠的数据处理和图像重建的计算需求。处理随机SMLM数据的普遍问题特征在于数据量巨大，通常在吉字节范围内；点扩散函数（PSF）的确切大小存在不确定性；单分子实验中常见的高背景噪声；以及同时发射的荧光团之间随机出现的空间分离不足。尽管在SMLM的早期阶段，高效的数据分析软件是大多数实验室的瓶颈，但目前已有多种高效的软件包可供选择（见附录8.4）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Reference Structures for SMLM&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了评估定位显微镜数据的合理性，近年来引入了一些具有明确分子结构和组成的稳健测试样本。这些测试样本还可用于校准超分辨率成像设备以及优化实验中的光切换条件（例如，照射波长和强度、成像缓冲液以及溶剂的pH值）[30]。在各种天然生物样本中，具有明确对称性和分子组成、尺寸以及在核膜中高密度分布的核孔复合体（NPC）具有特殊地位。因此，NPC不仅可以用于校准显微镜，还可以通过解析NPC的中央通道（直径约40纳米）来测试不同超分辨率成像方法所能达到的分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;中心体也可作为天然生物校准样本，它由两个相互垂直排列的中心粒组成，每个中心粒包含九组三联微管；或者由突触前和突触后蛋白组成，它们被突触间隙分隔。用于二维和三维定位显微镜的人工校准样本包括DNA折纸技术、通过剪切-粘贴技术（SMCP）生成的单分子组装图案以及DNA砖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其他细胞参考结构包括微管纤维，其结构高度保守，组装成直径约25纳米的管状结构。此外，用于微管标记的特异性抗体在商业上也有供应。在超分辨率显微镜的早期，正是这些细胞纤维的宽度被用来展示分辨率的提升。然而，由于应用阈值（对于确定性超分辨率方法，如SIM、STED）或定位统计量较低（对于随机超分辨率方法，即SMLM），这种测量方法容易出现误差。一个更好的衡量标准是观察标记纤维的投影：由于其管状结构，微管纤维在垂直于光轴（在成像平面内）成像时，靠近纤维壁的位置会显示出更高的强度（见图8.8）。当空间分辨率足够高时，可以观察到这些强度最大值之间的距离，研究表明该距离在抗体标记时约为40纳米[18]，而在直接标记微管单体时则小于20纳米[31]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Quantification of SMLM Data&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;由于单分子定位显微镜（SMLM）是通过单分子定位事件构建图像的，因此它本身就包含了关于某一区域内分子数量的内在信息。如果每个目标分子都被一个完整的荧光团标记，并且该荧光团被检测到，那么每个单独荧光团的定位数量是可以获取的。因此，SMLM不仅有可能以接近分子级别的分辨率解析细胞结构，还能够通过计数来进行定量分析。相关的应用包括，例如，计数受体多聚体的亚基数量[38]，或者确定蛋白质簇的化学计量比。定量SMLM利用单个荧光团的发射特性，荧光团作为一个单量子系统表现出数字式、一步光漂白等特性。理论上，在SMLM实验中记录的图像序列中出现的每一个荧光斑点都可以被计为一个单独的荧光团；然而，由于光物理特性（如可逆闪烁）的存在，需要对发射模式进行仔细校正，并且需要进行校准测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于光激活荧光蛋白（PA-FP），情况看起来更直观、更简单：单步光激活应该只使荧光团被点亮一次，并且可以通过遗传工具实现对目标蛋白的化学计量标记。通过使用低光激活率，理想情况下只有一个荧光蛋白被光激活，荧光信号被读取，然后分子发生光漂白。然而，与合成荧光团相比，闪烁现象的发生频率要低得多。由于闪烁会导致多次检测事件和过度计数，因此开发了多种算法来校正这种现象。定量PALM能够实现蛋白质计数，例如，它被用于定量大肠杆菌细胞中RNA聚合酶的数量及其簇分布[39]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机荧光团由于实验挑战（如化学计量标记和由于可逆光切换而导致的每个荧光团的多次检测事件）而肯定是蛋白质定量的次优选择。另一方面，它们通常比荧光蛋白更亮、更稳定，因此被检测到的荧光团比例更高。由于荧光团的光物理特性依赖于其纳米环境的化学性质，因此需要进行参考实验，以便校正多次检测事件[40]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Summary&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单分子定位显微镜（SMLM）在固定细胞和活细胞中实现了最高的空间分辨率，但代价是时间，即与STED和SIM相比，SMLM的速度较慢。可实现的分辨率主要由光子统计学决定。目前已经开发出多种三维单分子定位显微镜（3D SMLM）方法，其轴向分辨率可达几纳米到几十纳米。为了验证SMLM的可靠性，引入了如核孔复合体（NPC）等不同的参考结构，这些结构可用于检查分辨率、标记效率以及色差校正。SMLM能够提供内在的单分子信息，并可对蛋白质拷贝数、簇以及相互作用进行定量分析。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-超分辨成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/09-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%B6%85%E5%88%86%E8%BE%A8%E6%88%90%E5%83%8F/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/09-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%B6%85%E5%88%86%E8%BE%A8%E6%88%90%E5%83%8F/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;Super-Resolution Microscopy: Interference and Pattern Techniques&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生物学、医学和材料科学等诸多科学领域，显微镜已成为一种重要的分析工具。一方面，电子显微镜（EM）具有纳米级分辨率；另一方面，光显微镜则具有广泛的适用性，这两种技术都助力了开创性的科学成就。尽管电子显微镜提供了无与伦比的分辨率，但光显微镜从未失去其重要性。近年来，由于荧光标记技术的广泛应用，荧光显微镜实际上已成为生命科学中最重要的成像技术之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，与电子显微镜和X射线显微镜相比，标准荧光显微镜固有的分辨率限制仍然是一个主要缺点，因为许多生物样本的尺寸处于纳米到微米级别。因此，根据瑞利标准[1]（第2章）定义的标准光学显微镜分辨率往往不足以解析感兴趣的物体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，为了弥补低空间分辨率的不足，人们建立了多种技术，例如超分辨率荧光显微镜。这些方法利用荧光激发，因为结合其他技术后，可以获取高分辨率的目标信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些超分辨率方法（例如4Pi[2-5]、受激发射损耗（STED）（第10章）、结构化照明显微镜/图案化激发显微镜（SIM/PEM）[6, 7]以及定位方法（第8章））看似打破了传统的分辨率限制。然而，需要注意的是，这些方法并没有直接突破基本的分辨率极限。超分辨率方法是基于与瑞利假设不同的条件。瑞利关于自发光（即荧光）物体的结论没有考虑光强度的空间或时间变化。本质上，所有超分辨率技术都依赖于对荧光激发或发射的巧妙操控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本章中，我们将详细描述两种利用激发光干涉来获取高分辨率目标信息的宽场方法。它们分别是结构化照明显微镜（SIM）（也称为图案化激发显微镜，PEM）和空间调制照明（SMI）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Review: The Resolution Limit&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在成像系统方面，显而易见的是，系统的成像能力（即传递结构信息的能力）总是受到一定程度的限制。为了描述成像系统的成像能力，我们使用了“分辨率”这一术语。然而，这一术语的使用存在模糊性，且对于系统的分辨能力有不同的科学定义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个常用的分辨率衡量标准是瑞利勋爵（Lord Rayleigh）提供的定义，相关内容在第2章中有所描述。瑞利的定义基于光学系统的点扩散函数（PSF）（第2章2.3.3节）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PSF类似于一个理想点状物体的成像。瑞利定义的分辨率是PSF的最大值与其最近零点之间的横向距离。其计算公式为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当PSF在物平面上的每个位置都相同时，物的每个点都会被相同的PSF扩展。在许多显微镜应用中，这是一个合理的近似。可以想象显微镜就像一位艺术家，用画笔绘制物体的图像；只有当艺术家使用细小的画笔（即PSF较小时），物体的细节才会显现出来。从数学上讲，利用PSF作为“画笔”从物体A(x, y)绘制图像A&apos;(x, y)的成像过程可以通过卷积来表示：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在第2章中，我们引入了光学传递函数（OTF）。OTF是PSF的傅里叶变换（FT）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;卷积定理表明，位置空间中的卷积对应于频率空间中的乘法，反之亦然。在这里及后续内容中，“频率”指空间频率，即沿空间坐标的调制。因此，通过对图像A&apos;(x, y)和物体A(x, y)应用傅里叶变换，我们可以将成像过程（公式（9.2））描述为一种乘法：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PSF是带限的，这意味着OTF在截止频率k&amp;lt;sub&amp;gt;cutoff&amp;lt;/sub&amp;gt;之外的高频部分为零：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;所有超出这一截止频率的物体信息都会在与OTF相乘的过程中被滤除，因此在图像中缺失。这种高频信息的缺失限制了成像系统的分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;截止频率可以用作光学系统分辨率的衡量标准，作为瑞利标准的替代。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种基于物体频率的分辨率定义是阿贝（Abbe）[8]提出的。阿贝考虑了一个放置在显微镜下的精细光栅。能够被解析的最细的光栅图案（光栅间距为d&amp;lt;sub&amp;gt;Abbe&amp;lt;/sub&amp;gt;）定义了显微镜的分辨率。计算结果为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对应的最高可传递频率（即截止频率）为k&amp;lt;sub&amp;gt;cutoff&amp;lt;/sub&amp;gt; = 2𝜋/d&amp;lt;sub&amp;gt;Abbe&amp;lt;/sub&amp;gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在我们的案例中，瑞利标准（d&amp;lt;sub&amp;gt;Rayleigh&amp;lt;/sub&amp;gt;）和阿贝标准（d&amp;lt;sub&amp;gt;Abbe&amp;lt;/sub&amp;gt;）是相似的，并且给出了相近的数值。在接下来的段落中，我们将讨论如何通过操纵照明条件来突破这一分辨率限制的方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Structured Illumination Microscopy (SIM)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在结构化照明显微镜（SIM）中，物体被一个周期性的照明图案照亮。这种图案的目的是为了操纵物体的空间频率[6, 7]，相关内容将在以下章节中进行描述。在SIM中，图案通常是通过物镜投射的，并且没有使用额外的装置或机制从物体的另一侧进行照明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际操作中，图案是由从物镜发出并在物体平面上相遇的多束相干光束的干涉产生的（见图9.2）。周期性图案可以是任意形状，但通常图案的调制仅在焦平面（x-y平面）内是一维的，如图9.2所示的图案。在SIM中，有两种常用的方法用于空间调制激发强度：双光束干涉（也称为条纹投影）和三光束干涉（所谓的网格投影）。生成相干光束的光学装置示例将在第9.2.6节中给出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在一个典型的三光束干涉SIM装置中，相干光束以对称配置排列如下：一束光沿着光轴传播，另外两束光与第一束光形成夹角。其中一束光与光轴成α角，另一束光则成-α角。所有三束光都在一个共同的平面内（干涉仪平面）。由此产生的干涉图案在焦平面的一个方向上以及光轴方向上都有调制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种方法仅使用两束光（见图9.2a），这对应于三束光的情况，其中沿光轴的中央光束被阻挡。相应的干涉图案仅在焦平面（x-y平面）内有调制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在接下来的内容中，我们将通过更简单的双光束干涉方法来展示SIM的成像过程以及随之而来的分辨率提升。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Image Generation in Structured Illumination Microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在本节中，我们将对结构化照明显微镜（SIM）中图像生成过程进行数学描述。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如第9.1.1节和第2章所述，宽场显微镜的成像过程可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，A&apos; 是图像，A 是物体。物体 A 是物体平面中发射荧光光的分布，而点扩散函数（PSF）则是冲激响应，使图像变得模糊。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当荧光饱和效应可以忽略不计（在常规荧光显微镜条件下），物体分布与照明强度 I&amp;lt;sub&amp;gt;ill&amp;lt;/sub&amp;gt;(x, y) 和荧光团分布 ρ(x, y) 成正比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在传统宽场显微镜中，照明强度是恒定的，物体本质上是荧光团的密度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在SIM中，照明是空间变化的，并且这种变化会传递到图像中。对于双光束照明的情况（见图9.2a），照明分布可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;或者用位置向量 &lt;strong&gt;r&lt;/strong&gt; 表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;调制强度 m 是一个介于0和1之间的标量值。当 m = 1 时，分布的最小值为零，最大值为 2I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;。强度调制发生在 x-y 平面内。为了在二维空间中表示这种调制，我们使用光栅的波矢 &lt;strong&gt;k&amp;lt;sub&amp;gt;G&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;，其中 |&lt;strong&gt;k&amp;lt;sub&amp;gt;G&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;| = 2𝜋/G&amp;lt;sub&amp;gt;SIM&amp;lt;/sub&amp;gt;，G&amp;lt;sub&amp;gt;SIM&amp;lt;/sub&amp;gt; 是调制的空间周期。&lt;strong&gt;k&amp;lt;sub&amp;gt;G&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt; 指向调制的方向，即与图案的条纹垂直，并沿着物体平面。照明图案的横向位置由相位 φ 决定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将公式（9.8）代入公式（9.7），得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，频率空间中的图像信息 &lt;strong&gt;Ã&apos;&lt;/strong&gt; 可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据卷积定理，ρ 和 I&amp;lt;sub&amp;gt;ill&amp;lt;/sub&amp;gt; 的乘积在傅里叶变换后变为卷积：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种傅里叶变换后的卷积（&lt;strong&gt;ρ̃&lt;/strong&gt; 与 &lt;strong&gt;Ĩ&amp;lt;sub&amp;gt;ill&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/strong&gt;）会导致空间频率的混合，最终可能实现光学分辨率的提升，接下来我们将以双光束干涉为例进行说明。照明图案的傅里叶变换（公式（9.10））为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用恒等式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;傅里叶变换后的照明图案 FT(I&amp;lt;sub&amp;gt;ill&amp;lt;/sub&amp;gt;) 可以表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展开这个方程，得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用狄拉克δ函数的指数形式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;照明图案的傅里叶变换可以表示为一系列带有复数系数的δ函数，这些系数取决于 φ：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中一个δ函数位于原点（对应于传统荧光成像的情况），另外两个位于照明图案的倒易周期位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在傅里叶变换后的图像 &lt;strong&gt;Ã&apos;&lt;/strong&gt;(&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;) 中，这些δ函数与傅里叶变换后的物体分布 &lt;strong&gt;ρ̃&lt;/strong&gt;(&lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt;) 的卷积会导致物体信息的多个副本在频率空间中发生位移，每个副本都乘以其对应的复数系数：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些额外副本在频率空间中的位移距离由入射角 α 和入射光波的波矢 &lt;strong&gt;k&lt;/strong&gt; 决定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要注意的是，光学传递函数（OTF）具有低通滤波特性（在成像过程中，OTF 与 FT[ρ × I&amp;lt;sub&amp;gt;ill&amp;lt;/sub&amp;gt;] 相乘）。由于这些图像副本的频率发生了位移，原本在截止频率 k&amp;lt;sub&amp;gt;cutoff&amp;lt;/sub&amp;gt; 之外的不可解析频率区域被移入了OTF的通带。这些频率信息与其它副本的信息叠加，并位于显微镜成像的频率区域内。因此，在图像采集后，需要将这些信息分离并移回到其适当的位置。分离和重建过程将在第9.2.2节中讨论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果能够在采集到的图像中分离出叠加的频率信息副本，那么这些额外副本可以被移回到它们原来的空间高频位置。显然，与原始图像相比，图像的频率区域在照明图案调制方向上得到了扩展。因此，通过这一过程，分辨率得到了提升，因为更高频率的信息被传递到了图像中。分辨率提升的倍数由图像频率区域扩展的倍数决定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终的频率区域大小取决于照明图案的周期。为了计算SIM可能实现的最大分辨率提升，应考虑最小可能的光栅间距。对于通过物镜照明的情况，当两束相干激发光（真空波长为 λ&amp;lt;sub&amp;gt;0ex&amp;lt;/sub&amp;gt;）在物镜接受锥的最大角度处相交时，达到最小光栅间距，即沿物镜的最大开口角照明。因此，最小光栅间距为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是阿贝定义的在透射光显微镜下物体平面中可解析光栅的最小光栅间距。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光显微镜中，发射光的波长接近激发光的波长（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; ≈ λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;）。因此，最小可能照明图案的倒易光栅周期接近截止频率 k&amp;lt;sub&amp;gt;cutoff&amp;lt;/sub&amp;gt;。傅里叶变换后的照明图案的δ函数位于 -2𝜋/G&amp;lt;sub&amp;gt;SIM&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 +2𝜋/G&amp;lt;sub&amp;gt;SIM&amp;lt;/sub&amp;gt; 的位置。因此，傅里叶变换后信息副本的起始位置被移至截止频率的极限（见图9.3b）。当这些副本被分离并移回时，频率空间中可访问的信息区域是传统显微镜情况下的两倍。因此，线性SIM的分辨率提升倍数可以达到2。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里使用“线性”一词，是因为在这种情况下，荧光发射强度被认为与激发强度呈线性正比关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在常规显微镜条件下，饱和和光漂白效应通常可以忽略不计，荧光响应与激发强度的线性关系假设是成立的。饱和和光漂白效应会导致发射响应梯度随着激发强度的增加而减小。研究表明[9, 10]，这种非线性效应可以通过应用适当的装置条件（例如，特殊的荧光团和匹配的激发强度）来最大化，从而将SIM的分辨率提升倍数提高到超过2。在这种情况下，从荧光团分布获得的有效荧光发射图案不仅包含周期性照明强度图案（见图9.3），还包含基本图案的更高谐波（未显示）。在频率空间中，更高谐波将图像信息沿基本图案的位移方向移动了两倍、三倍或更多。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线性SIM的两倍分辨率提升可实现约100纳米的横向分辨率[11]，而宽场显微镜和共聚焦显微镜分别可实现约230纳米和180纳米的横向分辨率[12]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当使用仅在光学平面（即焦平面）的一个方向上调制的照明图案时，分辨率提升是各向异性的，仅在调制方向上达到最大值（见图9.3c）。为了实现更各向同性的分辨率，需要在光学平面内沿多个方向应用调制方向（见图9.3d）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理解SIM提供的分辨率提升效果的另一种方法是考虑莫尔效应，如图9.4所示。当两个细光栅叠加时，会产生一个具有更大空间周期（或光栅间距）G&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;的第三粗光栅。如果已知其中一个细光栅的空间周期 G&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt; 以及最终图案，而第二个细光栅 G&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 是未知的，那么可以通过数学方法重建未知图案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;已知的细光栅和未知的细光栅分别代表SIM的激发图案和高频物体信息，而粗光栅则代表检测到的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Extracting the High-Resolution Information&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当应用结构化照明时，通过物镜传输的总空间频率信息会增加。然而，如第9.2.1节所述，这些额外的信息会与原始图像信息叠加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，需要将这些额外的信息分离出来，并将其移至频率空间中的正确位置。为了分离这些成分，需要获取几张照明图案处于不同位置（相位φ，见公式（9.10））的图像。通过这种方法，可以根据不同光栅位置依次计算出图像副本的复数系数（1，(m/2)e&amp;lt;sup&amp;gt;iφ&amp;lt;/sup&amp;gt; 和 (m/2)e&amp;lt;sup&amp;gt;-iφ&amp;lt;/sup&amp;gt;，见公式（9.20））。随后，可以通过相应的系数将属于各个副本的图像信息分离出来。在双光束干涉的情况下，只需要三张光栅位置不同的图像即可解方程；而在三光束干涉的情况下，则需要五张图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分离后，可以通过照明光栅的倒易矢量将图像信息的副本移至正确的位置。当将不同副本的正确处理后的信息相加时，得到的图像相比原始图像具有更高的分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如前所述，如果照明图案的调制仅在横向方向上是一维的，那么焦平面内的分辨率提升将是各向异性的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，为了实现近乎各向同性的分辨率提升，在这种情况下，需要拍摄一系列不同角度的周期性照明图案的图像，通常为0°、60°和120°（见图9.3d），或者为0°、45°、90°和135°。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从数学上讲，也可以使用产生六边形图案的二维（2D）光栅来生成激发光的衍射级次。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Optical Sectioning by SIM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在结构化照明显微镜（SIM）中，不仅如前一段中二维示例所示的横向分辨率相比传统宽场显微镜有所提升，而且共聚焦特性也可以得到改善，从而实现光学切片，减少焦外区域的信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当考虑宽场显微镜的光学传递函数（OTF，见图9.1）时，这种效果就变得清晰了。对于空间频率k&amp;lt;sub&amp;gt;x&amp;lt;/sub&amp;gt;、k&amp;lt;sub&amp;gt;y&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0且k&amp;lt;sub&amp;gt;z&amp;lt;/sub&amp;gt; ≠ 0的情况，OTF始终为零。在OTF中，围绕光轴频率k&amp;lt;sub&amp;gt;z&amp;lt;/sub&amp;gt;的锥形频率区域是缺失的。相应的信息无法通过显微镜传输。这种“缺失锥”问题导致传统显微镜的z轴分辨率无法很好地定义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图9.5所示，SIM提供的额外物体信息副本能够覆盖原始OTF的缺失锥区域，因此相比传统荧光显微镜，SIM的光学切片能力得到了提升。然而，在双光束照明的情况下（见图9.2a、c和图9.5a、c），只有当照明图案的频率（略）小于截止频率时，共聚焦特性才会得到改善。在截止频率处，缺失的锥体会重叠，因此仍然无法被覆盖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与横向分辨率一样，量化显微镜的轴向分辨率也较为困难，因此找到一个合适的模型来计算或测量不同显微镜方法的可比定量值至关重要。例如，可以使用三维点扩散函数（PSF）在轴向维度上的半高全宽（FWHM）作为衡量标准。然而，这个z方向的FWHM取决于x和y的位置（见图2.12和图9.12）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在Karadagić和Wilson[13]的研究中，通过一个位于焦平面的薄荧光片模型，比较了两种不同SIM装置和共聚焦显微镜的光学切片能力。研究比较了这些显微镜确定薄片z位置的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果显示，无论是双光束干涉（条纹投影）还是三光束干涉（网格投影）的SIM，其光学切片能力都与共聚焦显微镜相当。然而，三光束干涉相比双光束干涉提供了更好的光学切片能力。尽管如此，双光束干涉只需要在三个不同的相位位置采集单张图像，而三光束干涉需要在五个不同的相位位置采集图像。由于使用的物体信息副本较少，双光束干涉对原始数据中的噪声也更不敏感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;究竟双光束照明还是三光束照明更优，最终取决于被分析的样品。双光束干涉常用于通过其他方式实现切片的场景，例如通过全内反射荧光照明，或者当样品较薄时。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;How the Illumination Pattern is Generated?&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了实现结构化照明，需要产生如图9.2所示的照明条件，这需要多个相干光束。为此，目前已经开发出两种基本技术：一种是应用衍射光栅（见图9.6a），另一种是使用干涉仪（见图9.6b）。在第9.2.6节中，展示了这两种方法的示例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这两种技术在照明图案的周期与激发光波长之间的关系上有所不同（见图9.6）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在采用衍射光栅的装置中，光栅的像被投影到物体平面上。因此，照明图案的空间周期与照明光的波长无关。这意味着照明光不需要是相干的，可以使用非相干光源（例如气体放电灯或发光二极管（LED））来代替激光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，在干涉仪装置中，照明图案的周期与光的波长成正比。波长越长，图案越稀疏。在这种情况下，为了产生周期性的强度图案，光源必须是相干的（见图9.6b）。对于干涉仪装置，激发光束的角度仅取决于干涉仪的角度。如果根据物镜的数值孔径（NA）将这一角度设置为合适的值，那么对于不同的激发波长，无需调整干涉角度。而对于衍射光栅装置，如果激发波长发生变化，可能需要更换光栅。如图9.6a所示，红色光束击中物镜的最外边缘，而蓝色光束则更靠近物镜的中心。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Mathematical Derivation of the Interference Pattern&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在照明图案的公式（公式（9.9））以及由此推导出的陈述中，使用了一个变量调制强度 m。为了探究调制强度的大小，接下来将计算双光束干涉SIM装置中的干涉图案。假设两束初始光具有相同的强度，并且具有相同的线性偏振 p&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;。右侧光束相对于左侧光束有一个相位偏移 φ。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在以下计算中，使用复指数形式代替三角函数形式来表示叠加的波。两束光在通过物镜之前沿z方向传播，且传播方式相同。在此过程中，左侧光束围绕y轴倾斜角度 α，右侧光束倾斜角度为 -α（见图9.7），这会影响光束的偏振。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在通过物镜之前，左束和右束的电场分别为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;偏振矢量是一个单位矢量（|p&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;| = 1），指向电场振荡的方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;原始波矢 k&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 指向z方向：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在物镜之后，光束的旋转偏振由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过应用围绕y轴的旋转矩阵 R&amp;lt;sub&amp;gt;y&amp;lt;/sub&amp;gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样的旋转也适用于波矢，得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在物体平面上，两束光的叠加为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;强度与电场的绝对平方成正比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中 a 是比例常数。将公式（9.31）代入公式（9.32）中，强度变为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经过一些重新排列后，代入波矢 k&amp;lt;sub&amp;gt;l&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 k&amp;lt;sub&amp;gt;r&amp;lt;/sub&amp;gt;（公式（9.27）和（9.28）），得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;显然，当 p&amp;lt;sub&amp;gt;l&amp;lt;/sub&amp;gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;r&amp;lt;/sub&amp;gt; = m 和 2aE&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2&amp;lt;/sup&amp;gt; = I&amp;lt;sub&amp;gt;0&amp;lt;/sub&amp;gt; 时，该表达式与双光束干涉SIM显微镜的照明图案（公式（9.9））一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当双光束干涉SIM装置中的两束干涉光强度相等时，调制强度取决于光束的初始偏振以及物镜对光束的偏转角度 α。为了研究这些效应，我们比较了两种极端的线性偏振情况：与干涉仪平面垂直（s）的偏振和与干涉仪平面平行（p）的偏振（见图9.7）。干涉仪平面是由两束光所张成的平面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果入射光束的偏振方向垂直（s）于干涉仪平面，那么光束（p&amp;lt;sub&amp;gt;l&amp;lt;/sub&amp;gt;、p&amp;lt;sub&amp;gt;r&amp;lt;/sub&amp;gt;）的偏振在通过物镜时（应用 R&amp;lt;sub&amp;gt;y&amp;lt;/sub&amp;gt;(α) 和 R&amp;lt;sub&amp;gt;y&amp;lt;/sub&amp;gt;(-α)）不会改变，调制强度 m 为 1（见图9.8a）。对于与干涉仪平面平行（p）偏振的光束，由于光束角度的变化，左侧光束的偏振方向旋转了 α 角，右侧光束的偏振方向旋转了 -α 角。当 p 偏振且 α = 45° 时，两束光的偏振方向（因此电场方向）相互垂直。调制强度 m = p&amp;lt;sub&amp;gt;l&amp;lt;/sub&amp;gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;r&amp;lt;/sub&amp;gt; 变为零，物体平面上的强度变为常数（见图9.8b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常，在SIM图像采集过程中，干涉仪平面会围绕光轴旋转到不同角度（通常为0°、60°和120°）。为了在所有角度下实现高调制强度，激发光的偏振方向需要随着图案旋转，以确保在每种情况下都能实现 s 偏振。这可以通过使用可旋转的半波片或电光调制器来实现。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Examples for SIM Setups&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在结构化照明显微镜（SIM）中，焦平面内的激发强度呈现周期性图案。为了实现这种照明分布，已经建立了多种装置。通常情况下，激发光通过用于检测荧光的同一物镜进行投影，以产生驻波场，尽管也可以使用其他照明技术，包括额外的光学设备甚至近场激发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最常见的SIM显微镜使用物理光栅[6, 7]或由空间光调制器（SLM）[14, 15]在中间像平面生成的合成光栅，在物体平面中创建调制图案（见图9.9）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于光栅的SIM通常设置为只有±一阶衍射光束进入物镜。虽然可以使用更高阶的光束（五束或更多光束干涉），但这会导致傅里叶变换后的物体信息副本分离更加复杂，并且由于副本数量增加，信噪比会降低。可以选择性地阻挡零阶衍射光（未衍射光束），以实现双光束干涉；而使用零阶、正一阶和负一阶光束则对应于三光束干涉的情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过在中间像平面中移动衍射光栅，可以改变物体平面中干涉图案的相位（即位置）。为了改变图案调制的方向，可以围绕光轴旋转光栅。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;或者，如前一节所述，可以使用二维光栅在物体平面中沿多个轴生成调制图案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当使用空间光调制器（SLM）时，可以通过在SLM上显示不同的光栅来移动和旋转图案。科学级SLM通常由液晶阵列组成，用于单独调节每个像素的偏振和/或相位（普通的液晶显示器（LCD）也是一种SLM）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;快速SLM在速度上优于物理光栅，并且更加灵活，因为光栅的晶格间距可以轻松调整以适应使用的波长。然而，物理光栅相比SLM也有一定的优势。光栅在通过时对激发光的强度损失更小，并且相位受空间变化相位误差的影响更小，从而在物体平面中产生更强的强度调制图案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种方法是使用干涉仪装置来产生相干光束，并将其引导至物镜。一种特定的干涉仪装置[16]（见图9.10）基于特威曼-格林干涉仪，这是迈克尔逊干涉仪的一个特例，使用了准直且展宽的光束。所使用的干涉仪由一个分光立方体和两个相对的镜子组成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种装置基于一个反向应用且专门设计的显微镜。激发激光束被导向一个50%的分光立方体（见图9.10，立方体A），该立方体位于聚焦透镜的焦点处。光束的一半被反射90°，另一半则穿过立方体且方向不变。随后，这两束光通过镜子反射180°重新进入立方体。当光再次通过分光立方体时，会产生两束光，每束光的强度为原来的四分之一，其中两束光离开立方体并被引导至聚焦透镜。如果分光立方体围绕垂直于桌面的轴旋转一个角度θ，一束光将偏转2θ，另一束光将偏转-2θ。因此，通过旋转分光立方体可以调整干涉图案。光束通过聚焦透镜后，被二向色分光镜反射至物镜。经过聚焦透镜和物镜后，两束光在物体平面中的干涉会产生一个与物体平面平行调制的正弦图案。通过围绕地面平行且垂直于前一个旋转轴的轴旋转分光立方体，可以改变调制的方向。因此，可以生成具有任意周期和方向的正弦干涉图案，这使得可以根据特定任务和波长调整图案的周期。可以使用网络摄像头直接监测干涉图案。该显微镜还提供了使用第三束光的选项，这束光不偏转且位于两束外偏转光的中心，以产生三光束干涉图案。提取中心光束（C）的分光立方体位于其他分光立方体之前。通过改变各光束的相对相位可以改变图案的相位。为了准确且快速地实现这一点，压电执行器被安装在面对可旋转分光立方体（A）的镜子上。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Spatially Modulated Illumination (SMI) Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Overview&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;SMI（空间调制成像）是一种可用于沿光轴方向对小荧光物体进行精确尺寸测量的显微镜技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在SIM（结构化照明显微镜）中，激发光来自一个物镜，干涉图案分布在焦平面（例如，x-y平面）内。而在SMI显微镜中，使用来自两个相对物镜的两束反向传播的光波（见图9.11）。样品位于两个物镜之间，两束光在此处形成驻波图案。在这种情况下，干涉图案仅沿光轴方向（z方向）出现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于两束光是反向传播的，干涉图案的条纹间距 d 非常小（即频率很高）。与SIM类似，图案越精细，分辨率越高。当考虑得到的OTF（光学传递函数，见图9.12b）时，与SIM的图9.3和图9.5类似，在SMI的情况下，OTF的副本在空间频率的z方向上发生了较大的位移。这些OTF副本与中心的宽场OTF没有重叠，这意味着得到的OTF所支持的频率区域并不是连续相连的。尽管显微镜能够传输轴向上非常高分辨率频率的信息（图9.12b中的虚线结构），但中间的大片频率区域的信息是无法获取的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，与SIM不同，这种方法无法生成无伪影的高分辨率图像，因为大量中等分辨率的信息丢失了。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，使用SMI显微镜时需要对分析的样品有一定的先验知识[17]。然而，这种方法可以对小物体沿光轴方向的尺寸和位置进行测量，其精度远超衍射极限——通常可达40纳米。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;SMI Setup&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;典型的SMI（空间调制显微镜）装置如图9.13所示。为了产生两束相干且平行的光束，一束准直的激光束通过分光棱镜被分成两束。每束光分别通过一个与物镜配合的额外透镜，其中透镜的焦平面位于物镜的后焦平面。这种配置将物镜和聚焦透镜转变为准直器。通过这种光学装置，可以在物镜之间沿光轴方向产生正弦波形的干涉图案。样品放置在两个物镜之间，并可以通过干涉图案沿光轴方向移动。检测方式类似于传统的宽场荧光检测，由一个物镜完成，并通过一个二向色镜将激发光与荧光信号分离。在图像采集过程中，样品以精确的轴向步进（例如，每次移动20纳米或30纳米）通过驻波场。在每个步进位置，都会记录一张荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Excitation Light Distribution&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;位于物体平面的驻波条纹周期取决于激发光波长 λ、样品和载玻片的折射率 n，以及光束相对于光轴的可能倾斜角 θ（见图9.11）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，我们将推导强度分布的数学表达式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;两束反向传播的相干电磁波 El 和 Er 在焦区内发生干涉。假设这两束光具有相同的振幅 A，并且它们可能围绕y轴旋转角度 θ。通过右侧物镜的光束（见图9.13）相对于左侧光束有一个相位延迟 φ。结果产生了一个周期性的驻波场 Es，其强度分布为 Is。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SMI干涉图案的强度分布可以通过双光束干涉SIM的图案公式（公式（9.33））推导得出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在SMI的情况下（见图9.11），两束光的波矢分别为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中 k 是波矢 k 的绝对值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;偏振方向被认为与y轴平行（s偏振）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;强度分布为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过改变干涉仪的光程差 φ，可以实现照明图案的相位移动。波矢 k 的模 k 通过介质的折射率 n 进行扩展，因为光的波长与 n 成反比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过公式（9.35），可以推导出图案在z方向上的光栅间距 GSMI：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着，对于厚度大于 GSMI 的样品，多个干涉条纹会位于该体积内，因此可能无法区分唯一的相位位置。无论图案的实际相位如何，照明图案的多个最大值可能同时位于样品的深度内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于倾斜角小于10°（cos θ ≈ 1）且校准良好的系统，公式（9.44）中的余弦项可以忽略不计。得到的条纹周期与真空波长 λ₀ 除以2倍折射率成正比。如果使用高折射率的浸没介质，n 大约为1.5。在这种情况下，条纹间距为 λ/3。因此，488 nm的激发波长将产生约163 nm的条纹间距。这意味着激发图案的强度分布每163 nm有一个最大值。当将这个值与焦深（对于数值孔径为1.4的物镜，焦深约为600 nm）进行比较时，可以看出焦深内有多个强度最大值（见图9.12a）。因此，可以从经典分辨率极限之外的高分辨率区域获取信息。接下来的章节将对此方法进行描述。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Object Size Estimation with SMI Microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当样品通过检测物镜的焦点移动时，会产生两种主要效应。一方面，由于激发图案的干涉，检测到的强度会被调制，而调制对比度取决于物体的尺寸。另一方面，焦点内和焦点外的物体之间存在强度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SMI（空间调制成像）数据分析主要基于这两种效应。宽场显微镜沿光轴的轴向点扩散函数（PSF）由sinc²函数给出（见第2章）。由于双光束干涉，激发强度分布由cos²函数给出（公式9.10）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当照明图案固定在物体平面，且一个点状物体沿z方向移动时，两种效应会叠加。由于照明图案的存在，照明强度会呈现正弦变化，同时物体的图像会穿过焦点。因此，激发图案和宽场PSF相乘，形成了最终的空间调制成像点扩散函数（SMI-PSF）（见图9.14）。图9.12展示了三维SMI-PSF及其对应的光学传递函数（OTF）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;轴向SMI-PSF以sinc²函数为包络线，并被cos²干涉图案调制。在这个无限小点状物体的例子中，调制对比度 R = 1。调制对比度 R 的定义如下：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，I&amp;lt;sub&amp;gt;max&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 I&amp;lt;sub&amp;gt;min&amp;lt;/sub&amp;gt; 分别代表SMI-PSF内外包络线的最大和最小强度值。换句话说，检测到的轴向强度分布（AID）是激发光调制的小条纹与物镜轴向检测的包络函数的重叠[19]（见图9.14）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个公式中，k&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt; 表示包络函数的半高全宽（FWHM），k&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 是驻波场的波矢，a&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt; 表示调制强度，a&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 定义调制对比度。为了简化，公式中忽略了额外的相位偏移值和非调制参数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当成像对象不是微小的点状物体，而是更大的物体时，调制对比度会小于1，并且会随着物体的尺寸和几何形状而变化[20-22]。在分析生物纳米结构时，通常假设物体为球形几何形状较为方便。图9.15展示了调制对比度 R 与球形物体直径的关系。显然，调制对比度曲线并非一一对应。对于给定的调制对比度，可能存在多个物体尺寸的解。对于某些特定尺寸的球形物体（例如，在488纳米激发波长下，物体尺寸为240纳米和415纳米时），调制对比度 R 为0。这意味着对于这些尺寸的物体，当照明图案穿过样品时，发射强度不会发生变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果将SMI的应用限制在调制对比度大于0.18的情况，这对应于大约200纳米的物体尺寸，那么这种关系是一一对应的，因此可以用于尺寸测量。超过这个尺寸限制，可以使用传统显微镜来确定物体的尺寸。最小可测量直径受到调制对比度曲线形状和检测到的光子数量的限制。通常，SMI甚至可以高精度地测量大约40纳米的尺寸。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图9.15中的曲线是基于具有均匀荧光团密度分布的球形物体计算得出的[23]。如果物体相对于干涉图案较小，则检测到的荧光信号类似于图9.16a。当物体直径增加时（见图9.16b），调制深度会减小，但条纹间距保持不变，包络函数也大致保持不变。在极端情况下，当物体直径远大于条纹间距时，调制对比度 R 将消失。通过使用模拟的调制对比度曲线（见图9.15），可以从测量的调制对比度中提取出一个衍射受限物体的直径值。需要注意的是，这个值是在一些假设下计算得出的——特别是物体的几何形状需要预先定义——如果假设不正确，这个值可能与物体的“真实”尺寸有所不同。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Application of Patterned Techniques&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;模式化技术已成为生物医学显微分析的重要工具。如今，几乎所有的主要显微镜制造商都提供结构化照明显微镜（SIM）系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本段中，我们将简要讨论一些模式化技术的应用实例。SIM的众多应用之一是对眼部组织中自荧光结构的分析。视网膜色素上皮（RPE）的退化是年龄相关性黄斑变性（AMD）的原因，这是发达国家老年人群中致盲的主要原因。这种疾病导致黄斑区（视力最敏锐的区域）的视力逐渐丧失，与RPE细胞中自荧光物质的过度聚集有关。RPE是视网膜与脉络膜之间的一层细胞单层，在维持视觉过程中发挥着重要作用。在RPE细胞中积累的称为脂褐素的物质具有自荧光特性，这使得它可以通过荧光成像轻松检测到，而无需额外标记。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文中展示的图像使用干涉式SIM装置[16]生成。人类视网膜组织的石蜡切片经过脱蜡处理，并制备在载玻片上[24]。样品使用三种不同的激发波长（488纳米、568纳米和647纳米）进行分析。不同激发波长的使用揭示了荧光颗粒在空间上的不同组成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将获得的SIM图像与标准宽场数据进行比较时，前者的显著改进显而易见（见图9.17和图9.18）。不仅对比度得到了极大提升，而且光学分辨率也根据波长不同提高了1.6到1.7倍。因此，以前无法分辨的细节现在可以被发现。图9.18展示了在488纳米激发下，RPE细胞中结构沿线的强度分布，分别来自宽场图像和对应的结构化照明图像。两种图像的灰度值（强度）均被归一化到完整的8位范围，并且背景强度已被减去。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SIM图像对比度的提升得益于对焦外光的有效抑制，从而在检测区域内实现了更高的动态范围。横向分辨率的提升使得更多细节得以显现（例如，图像中心的两个圆形结构在SIM图像中可以清晰地被分开）。焦外光的抑制使得三维图像的生成成为可能。通过在多个轴向焦点位置获取SIM图像，并将这些高分辨率数据组合成一个三维数据集。SIM的采集速度足以实现活细胞的超分辨率成像，如图9.19所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章讨论的另一种显微镜技术，即更为专业的空间调制成像（SMI）方法，适用于生物样品中小型纳米结构的分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Baddeley等人[25]表明，SMI可用于测量哺乳动物细胞核中DNA复制焦点的大小。在这项研究中，同时使用了SMI和SIM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;两种方法均显示，无论标记方法如何，复制焦点的平均大小均为125纳米。值得注意的是，超分辨率方法能够分辨出比之前报道的多三到五倍的独立复制焦点。对于SMI数据分析，首先对数据堆栈进行点状物体的筛选。对于识别出的物体，提取其轴向轮廓，并使用第9.3.4节中描述的SMI方法分析其精确大小。假设单个复制焦点为球形几何结构（见图9.20）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;干涉技术提供了更高的光学分辨率，但代价是增加的采集时间和更高的辐照度。与其它超分辨率技术相比，这些技术的主要好处是不需要对所用的荧光染料有特殊要求。不需要光开关或非线性效应来提高分辨率。这种方法完全基于与标准荧光显微镜相比，激发光强度分布的变化。然而，基于非线性效应的超分辨率方法具有更高的分辨率的固有优势（理论上无限）。通常，易于使用使SIM成为许多生物医学应用的高分辨率方法的首选。与大多数其他高分辨率技术相比，SIM允许活细胞分析，因为采集时间相对较短，激发强度较低。与常规共焦显微镜相比，SIM提供了可比的适用性下的更优图像质量和光学分辨率。尽管线性模式技术在定位精度方面不能直接与单分子定位方法（第8章）竞争，但它们可以提供互补信息。当两种方法结合使用时，可以实现高结构分辨率和高定位精度[26]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Summary&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;采用模式化照明光的荧光显微镜技术能够提取超出传统分辨率限制的高分辨率物体信息。尤其是结构化照明显微镜（SIM）技术，通过单个物镜实现横向调制照明，已发展成为生物医学研究中高分辨率成像的重要工具。由于照明图案与物体空间频率的相互作用，SIM能够实现分辨率提高两倍的效果。在本章中，我们对这种方法进行了基础的数学描述，并介绍了SIM装置的不同变体。本章的次要关注点是不太常见的光轴干涉显微镜（SMI）技术，该技术通过使用两个相对的物镜在光轴方向产生高频干涉图案。SMI方法能够以极高的精度测量纳米结构的尺寸。在本章的最后，我们简要介绍了这两种模式化照明方法的典型生物医学应用实例。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-STED显微镜像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/10-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-sted/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/10-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-sted/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;STED Microscopy&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;一个世纪以来的共识是，远场显微镜的分辨率根本上受到衍射的限制。恩斯特·阿贝的著名公式&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;被看作是分辨率的极限，其中𝜆是波长，n是介质的折射率，𝛼是物镜的半孔径角。公式(10.1)表示点扩散函数（PSF）的半高全宽（FWHM），通常用作远场光显微镜中分辨率的定量定义。如果相同的荧光发射体之间的距离小于Δr，通常约为200-250纳米，它们在图像中会合并为一个点，因此无法被分辨。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;幸运的是，这个长期存在的障碍并没有阻止研究人员追求显著提高远场分辨率的新技术。在过去的二十年中，荧光成像领域已经看到了一系列的发展，这些发展将分辨率推到了衍射所施加的极限之外。斯蒂芬·黑尔在1994年首次引入的刺激发射耗尽（STED）显微镜的概念，证明了衍射障碍实际上可以被超越[1]。在STED显微镜中，通过利用荧光分子的固有光物理性质来减小激光扫描显微镜（LSM）的有效焦点体积，从而克服了衍射极限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与其它超分辨率显微镜方法一起，STED显微镜目前正在革新生物医学成像领域，提供了以前仅限于电子显微镜领域的分辨率。STED显微镜对提高荧光成像的分辨能力的划时代影响（与单分子超分辨率显微镜一起）在2014年被授予诺贝尔化学奖[2]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;The Concepts behind STED Microscopy&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Fundamental Concepts&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Switching between Optical States&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一般来说，光学显微镜中的图像生成涉及三个连续的步骤：&lt;br /&gt;
• 对样本进行照明；&lt;br /&gt;
• 照明光与样本的相互作用；&lt;br /&gt;
• 检测样本发出的光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光显微镜的远场中，照明和检测过程均受到衍射的限制，如公式（10.1）所述。实现衍射极限突破的关键在于光与样本的相互作用，更具体地说，是照明光子与探针分子之间的相互作用。如果能够独立地开启和关闭探针分子的群体，那么原本在检测中无法区分的分子就可以变得可区分。这一概念在过去二十年开发的不同超分辨率显微镜中得到了利用，其中STED显微镜是最早实现的一种。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;STED显微镜与基于单分子定位的方法之间的区别在于开关的空间组织方式：STED显微镜有目的地关闭激发体积外层区域的分子，仅允许靠近焦点中心的分子发生荧光。相比之下，基于定位的技术利用随机开关过程，并依赖于依次成像单个分子以确定它们的位置（第8章）。STED中实现的这种有目标的光学开关过程，可以在饱和状态下创建任意小的荧光斑点，这一概念也被推广到其他可逆的饱和光学荧光跃迁（RESOLFT）[3]，例如可逆切换的荧光蛋白（FPs）。通过使用多个焦点并行扫描样本，图像记录速度可以提高几个数量级[4]，这对于活细胞超分辨率成像具有极大的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Stimulated Emission Depletion&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;受激发射（SE）最早由爱因斯坦在1916年描述，并且是“LASER”（光通过受激发射放大）一词中的“SE”所代表的现象。它描述了一种量子力学现象：当荧光团处于电子激发态时，会在与特定波长的照明光共振时释放一个光子。照明光的光子能量与荧光团激发态和电子基态之间的能量差相匹配（见图10.1a）。发出的光与照明光具有相同的能量和相位，因此可以很容易地从自发荧光光的更宽光谱中分离出来（通常使用带通滤光片来阻挡受激发射的波长）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;STED显微镜利用受激发射，迫使荧光分子在自发荧光之前从激发态返回基态，从而实现局部“关闭”。这种对激发态的主动关闭——即耗尽——是通过使用适当波长的激光（称为STED激光）来实现的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果将基态和第一激发态分别记作S₀和S₁，那么荧光分子处于这两种状态的概率P𝑖由以下微分方程控制：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，k₁₀和k₀₁分别是S₁ → S₀和S₀ → S₁的跃迁速率。弛豫过程包括自发过程和受激过程，可以总结为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，k₁₀，spont是自发发射（包括荧光）的速率，𝜎是STED激光波长处的跃迁截面，ISTED是STED激光的光子通量密度。为了有效地关闭（“耗尽”）激发态的荧光团，受激发射必须在竞争中胜过激发态的自发弛豫过程（包括荧光和非辐射衰变）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果荧光团最初处于S₀态，那么在稍后的时间t，它处于S₁态的概率为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当t远大于(k₁₀ + k₀₁)⁻¹时，达到平衡态：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个方程表明，处于激发态的概率P₁取决于k₁₀/k₀₁的比值，而这个比值可以通过STED激光的强度来控制（见公式（10.3））。因此，增加STED激光的强度可以有效地减少激发态的分子数量（见图10.1b）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Stimulated Emission Depletion Microscopy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;STED显微镜的目标是产生小于衍射极限的有效焦点体积。这一目标是通过限制分子能够发射荧光的区域来实现的。荧光限制是通过使用甜甜圈形状的STED激光焦点来实现的，其强度分布ISTED在常规激发焦点的中心有一个局部零点（见图10.2a）。具体来说，ISTED(r) = Imax f(r)，其中Imax是STED光束的最大强度，f(r)是聚焦STED光束的径向分布，且在r = 0处f(r) = 0。由于f(r)受到衍射的限制，它是一个连续且可微的函数，仅在传统显微镜分辨率的尺度上逐渐变化。因此，受激发射（SE）导致的荧光耗尽在靠近r = 0的位置效率越来越低，荧光主要从中心附近发射。通过增加耗尽强度Imax，即使耗尽分布的振幅相对较低，也足以引起显著的SE效应，并减少荧光发射的区域（见图10.1b）。剩余有效荧光斑点的半高全宽（FWHM）（以及系统的分辨率）可以通过公式（10.1）的扩展形式很好地近似表示：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，Isat ≡ 1/(𝜏fl𝜎)被定义为特定荧光团的特征饱和强度，在该强度下，发射的荧光减少到1/e的因子，𝜏fl是激发态的荧光寿命，n、𝜆、𝛼和𝜎的定义如公式（10.1）和（10.3）中所述。对于典型的荧光团，Isat约为10 MW/cm²，这意味着要显著突破衍射极限，Imax需要达到或超过100 MW/cm²。图10.3展示了共聚焦显微镜和STED显微镜拍摄的小荧光珠的图像对比，STED图像的分辨率约为20纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;公式（10.6）表明，通过增加Imax，原则上可以实现任意小的ΔrSTED，从而打破衍射极限。因此，STED显微镜的分辨率不再受到衍射的限制，而是取决于实际实现公式（10.6）的理论条件的程度，以及样本能够承受的最大Imax值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Key Parameters in STED Microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实际应用中，STED显微镜能够达到的分辨率是多少？要回答这个问题，我们需要理解多个关键参数的影响。从公式（10.6）可以看出，STED的分辨率不仅依赖于经典的光学参数（如波长、折射率和孔径角），还依赖于STED激光强度Imax与饱和强度Isat的比值，后者反映了荧光探针的特性。第一组参数代表了经典的衍射极限，而STED显微镜的分辨率也因此与显微镜传统点扩散函数（PSF）的大小成比例变化。Imax和Isat的依赖性则反映了这样一个现象：分辨率的提升是通过关闭荧光分子实现的，这是一个光物理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实际应用中，STED显微镜的分辨率还会受到成像条件不完美的影响，这可能导致实验结果与公式（10.6）所描述的理想情况存在显著差异。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Pulsed Lasers and Fluorophore Kinetics&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;当Imax远大于Isat时，公式（10.6）可以近似为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这表明STED分辨率与Imax/Isat比值的平方根成反比。因此，在理想条件下，将STED激光强度增加四倍（或Isat减少四倍）可以将STED分辨率提高两倍。增加Imax相对直接，主要受限于可用激光功率和成像样本能够承受的强度水平。另一方面，达到Isat所需的平均功率Psat取决于许多光物理因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如公式（10.3）所示，受激发射（SE）与荧光的自发发射相互竞争。后者对分辨率提升没有贡献，反而会抵消其效果。因此，当STED激光光集中在激发后立即且短于荧光寿命的时间间隔内时，受激发射最为有效（从而降低Psat）。这可以通过使用激光束实现，即荧光团首先被激发激光脉冲照射，随后立即被STED激光脉冲照射。除了荧光寿命𝜏fl（通常约为2纳秒）外，在此背景下还需要考虑振动弛豫寿命𝜏vib（通常小于1皮秒）以及在高强度峰值下发生的非线性吸收。STED脉冲长度𝜏STED应显著短于𝜏fl，以主导荧光过程，但要远长于𝜏vib。后者的理由是：荧光分子在受激发射后仍处于激发振动态，且其回到S1态的能量差与STED光子能量匹配，因此分子容易被STED光重新激发（这会抵消耗尽效应）。只有在振动弛豫发生后，分子才会因与S1态的能量差增大而免受STED激光的重新激发（见图10.1a）。将STED脉冲拉长至𝜏STED ≫ 𝜏vib可以降低SE后分子立即与另一个STED光子相互作用的可能性。此外，较长的𝜏STED还可以避免不必要的多光子过程，例如需要每平方厘米吉瓦级峰值强度的双光子激发。在实际应用中，STED显微镜中𝜏STED值在几百皮秒到1纳秒之间已被证明效果良好。由于激发脉冲的强度远低于STED脉冲，只要激发脉冲长度𝜏exc显著短于𝜏fl，其作用就不那么重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，使用脉冲激光源并不是成功实现STED显微镜的绝对必要条件。使用脉冲激光可以将可用功率集中在激发后的时间间隔内，提高峰值功率，因为此时耗尽过程最为高效，但使用连续波（CW）激光以更高的平均功率也能实现类似的耗尽效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个需要考虑的因素是激光脉冲之间的时间间隔：通常约为12.5纳秒，因为市场上可用的激光器重复频率约为80兆赫兹。然而，这意味着例如𝜏fl = 2纳秒的荧光团，实际上只在可用时间的大约六分之一内发挥作用。因此，重复频率会影响单位时间内能够记录的荧光量，进而影响成像速度。从这个角度来看，理想的STED激光系统应具备高强度激光脉冲，且重复频率约为1/𝜏fl。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，染料的光物理特性更为复杂，因为还可能存在其他跃迁过程。特别值得关注的是跃迁到三重态的系间穿越。尽管系间穿越速率较低，但三重态的相对较长寿命会导致该态上的分子积累，从而减少单重态系统中的荧光团数量，相应地降低荧光信号。此外，处于三重态的分子光漂白速度会加快。因此，使用脉冲重复频率较低（约1兆赫兹范围）的激光不仅可以显著降低Psat值，还可以大大减少光漂白，尽管这会以增加图像记录时间为代价。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一种优雅但技术上具有挑战性的替代方案是：在不降低成像速度的前提下，通过快速扫描（CW或高重复频率）激光束，使同一分子在光束移动前只能被少数几个连续脉冲击中，从而避免分子进入三重态。为了在每个像素处积累足够的信号，可以多次扫描视场，并将多次记录的图像数据相加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在讨论了仪器参数之后，需要指出的是，选择合适的荧光探针或改进其特性，对于提高STED成像质量具有很大潜力。例如，发现金刚石中的色心（氮空位）是非常适合的STED探针，已实现了低于10纳米的STED分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Wavelength Effects&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;STED激光束对特定荧光团的影响不仅取决于其强度，还取决于其波长。受激发射（SE）对激发波长非常敏感，因为相应的能量必须与所需态跃迁的能量差相匹配（即从激发态到基态）。然而，STED波长也可能诱导其他跃迁。其中，STED激光直接从电子基态激发荧光团的情况尤其值得关注。尽管STED光束的波长并不与激发光谱的峰值重叠，但其高强度可能会补偿该波长下较低的激发截面，从而导致图像中出现背景信号，进而危及分辨率的提升。这种效应在激发强度较低时尤为明显。因此，STED波长通常尽可能向红光方向移动，以在最小化激发和最大化受激发射之间找到平衡（见图10.2c）。另一方面，最近的研究表明，如果从STED图像中减去反斯托克斯背景信号（即由STED激光激发产生的不希望的荧光），则可以使用更接近发射光谱峰值的STED波长来恢复仅由激发激光生成的期望信号。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;PSF Shape and Quality&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;正如前面所述，STED分辨率的提升通常是通过在甜甜圈形状的强度分布中耗尽激发态的荧光团来实现的，这种分布允许位于甜甜圈中心的分子仍然能够发射荧光（见图10.2a）。当这种耗尽分布达到饱和时，未耗尽区域会变得更加锐利，从而将分辨率推至衍射极限之外（见图10.1b）。目前已经报道了多种STED点扩散函数（PSF）的形状，而且还可以设想出更多。STED PSF的中心最小值是通过在物镜前方光路中使用相位滤波器（见图10.2b）来修改聚焦波的干涉而产生的。STED PSF可以是环形的（如图10.2a和10.4a所示），也可以在其上方和下方增加额外的光瓣，以在轴向上猝灭荧光，从而在所有三个维度上提高分辨率（见图10.4b）。在这两种情况下，STED PSF最小值的宽度——不考虑饱和效应——在最佳情况下仍然是受到衍射限制的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分辨率的提升受到STED PSF不完美性的强烈影响，即STED PSF最小值处的“零”并不完美。即使在PSF最小值处的强度仅为峰值强度的百分之几，当Imax远大于Isat时，这一强度也可能显著增加，并导致不希望的荧光抑制。因此，在实验中生成STED PSF时需要格外小心。特别是，必须考虑偏振效应。例如，当两个平行的y偏振光束以𝜋相位差分别从物镜后孔径的正负x方向边缘进入时，它们会在焦点中心相互抵消（见图10.5a）。然而，即使是少量的额外x偏振分量（具有相同的相位差）也会产生z偏振分量，这些分量会相互干涉增强（见图10.5b），从而在PSF中心的预期“零”点处增加强度。类似地，入射STED光束的非旋转对称强度分布等畸变也会导致焦点中心的不完美干涉。此外，由仪器本身或具有不均匀折射率的样本引起的光束像差可能会为入射光束的不同部分引入不同的相位延迟，从而扭曲波前，并导致不完美的STED焦点。研究表明，自适应光学技术可以用于校正这些波前畸变。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Experimental Setup&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;STED显微镜通常基于激光扫描显微镜（LSM），在其激发光路和检测光路的基础上增加了第三条用于STED光束的光路（见图10.2a）。在典型的STED装置中，一个呈涡旋状的相位掩模被放置在STED激光的光路中，并被成像到物镜的后孔径上。该相位掩模的相位延迟随旋转角度线性变化，从0到2𝜋（见图10.2b和10.4a）。经过修改的STED激光束在样本中产生一个甜甜圈形状的焦点，其中心的强度为零，如前所述。这个强度零点与激发激光的强度最大值精确对齐。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Light Sources and Synchronization&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在STED显微镜中，最佳分辨率提升通常通过脉冲激光系统实现。然而，与使用连续波（CW）激光的STED显微镜相比，这些系统相对复杂，因为它们需要在激发激光脉冲和STED激光脉冲之间进行同步，并且通常需要额外的组件将激光源提供的典型亚皮秒脉冲展宽至超过100皮秒（第10.2.2.1节）。脉冲激光二极管或锁模钛宝石激光器是最常用的，但它们正越来越多地被脉冲光纤激光器所取代，后者直接发射几百皮秒长度的脉冲，无需脉冲展宽。像钛宝石激光器这样产生短脉冲（即飞秒脉冲）的激光器需要脉冲展宽，通常通过衍射光栅或更简单地利用长单模光纤中的色散来实现。脉冲同步需要在激发和STED激光源之间进行触发（例如，通过电子触发脉冲激光二极管与锁模钛宝石激光器的脉冲同步），或者使用固有同步的光源（例如，通过用锁模钛宝石激光器泵浦的光子晶体产生的白光光谱生成激发光，或者使用商业化的超连续光源）。同步脉冲还需要调整每个脉冲到达样本的时序，以确保耗尽脉冲紧随激发脉冲之后。这种调整可以通过电子触发激光源之间的电子延迟，或者通过光学延迟台改变光路的相对长度来实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用连续波激光的STED显微镜极大地简化了实验装置，因为它无需脉冲展宽和同步。然而，为了达到与脉冲激光相似的分辨率，使用连续波激光需要将耗尽强度提高三到五倍。除了将激发激光和STED激光相互同步外，还可以将检测窗口与激光脉冲同步。这限制了检测范围，使其仅限于在STED激光对激发态荧光分子作用足够长时间后发出的荧光，并抑制了来自甜甜圈零点之外分子的背景光——这些分子在被耗尽之前已经发出了荧光。时间门控检测既增强了图像对比度，又减少了背景信号的收集，因此它越来越多地被应用于连续波和脉冲STED配置中（包括商业STED系统）[9]。在选择理想的激光源时，还需要考虑可用的波长。由于光物理限制（第10.2.2.2节），STED波长尤其需要与所使用的荧光团匹配。然而，在实际应用中，通常会选择与可用STED波长兼容的荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Scanning and Speed&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;STED显微镜通常采用逐点扫描的方式实现，因此图像像素是通过扫描激光焦点（使用振镜）或样品（使用压电平台）生成的。虽然采用样品扫描的装置在光学设计上更为简单，但这种扫描方式通常对于活细胞成像来说速度太慢。相比之下，通过扫描镜移动激光焦点穿过样品可以实现更快的成像速度。为了满足香农/奈奎斯特采样频率的要求，共聚焦显微镜中的像素大小必须小于系统分辨率的一半。需要注意的是，STED显微镜中使用的有效点扩散函数（PSF）本质上要求更小的像素尺寸，这在给定扫描速度下会导致每个像素的停留时间缩短。因此，对于比衍射极限分辨率提高了m倍的STED图像，为了保持与衍射受限成像相同的像素停留时间，需要将帧率降低到原来的m²倍。为了弥补成像速度的损失，可以在一定程度上增加激发激光的强度；然而，荧光团发射的饱和度最终会限制在给定时间间隔内能够检测到的光子数量。无论如何，可以通过减小扫描视场的大小来提高成像速度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于STED点扩散函数更锐利，导致在任何给定时间只有目标的一部分可能发出荧光，因此STED图像可能会比传统显微镜图像显得更暗。然而，需要注意的是，这种信号的损失并不对应于结构信息的损失（见图10.6）。实际上，小于STED分辨率的小目标在STED显微镜下成像时，与常规共聚焦图像相比，只会略微变暗，但会显得更清晰（见图10.6e和i）。另一方面，这些小目标的大型聚集簇在传统图像中可能因为每个簇成分的荧光图像重叠而显得更亮，但在STED显微镜下即使信号显著下降（从聚集簇的总信号水平降至单个目标的信号水平），也能够被分辨出来（见图10.6f和j）。在这两种情况下，尽管在后一种情况下图像亮度显著降低，STED图像的结构信息含量仍比传统图像有了显著提升。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Multicolor STED Imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在任何现代荧光显微镜技术中，多色成像的需求都非常强烈，因为只有通过多色成像，才能研究不同样本组分之间的空间关系。遗憾的是，将STED显微镜技术扩展到双色成像时，会受到每个染色需要两种激光波长的限制。例如，传统的双色成像方案使用两种染料时，需要复杂的激光系统，并且需要精确对准四束激光[10]。此外，由于用于耗尽蓝移染料的高功率STED激光也会高效激发红移染料，因此这种方法需要依次对每个通道进行成像。结果，在对蓝移通道成像时，红移染料会被严重漂白。如果先对红移通道进行成像，虽然可以记录该通道的单次图像，但在记录另一个通道后，便无法再对该通道进行重复成像。双色成像还可以仅使用一个STED激光器来耗尽两种染料。这种方法简化了实验装置，但必须考虑到两种染料的发射光谱至少部分重叠。通过优化激发波长和光谱检测范围，并依次对两个通道进行成像（显微镜快速切换两种激发波长），可以将两个检测通道之间的串扰降低到几乎可以忽略不计的水平[11]。图10.7展示了一个采用这种方法拍摄的双色STED图像。超连续谱激光器的出现为双色STED提供了前所未有的灵活性。另一种选择是通过不同荧光团的荧光寿命来区分它们[12]。在这种情况下，技术上只需要一个激光器用于激发，另一个用于受激发射耗尽，这大大简化了装置。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Improving Axial Resolution in STED Microscopy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如上所述，使用环形耗尽光束提高横向分辨率，并不能限制焦体积在轴向上的范围。在典型的共聚焦几何结构中，STED显微技术本身具有光学切片能力。然而，如果不额外采取措施来限制焦体积的轴向范围，这种切片能力通常只能达到传统共聚焦的分辨率水平，即大于500纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要提高STED显微镜的轴向分辨率，需要通过适当调制耗尽激光的相位来限制焦体积的轴向范围。例如，在耗尽激光的中心区域引入一个π相位偏移，会在焦平面上方和下方产生高强度区域，而焦点中心的强度则为零，从而将有效点扩散函数（PSF）的轴向范围缩小到衍射极限以下的尺寸[13]（图10.4b）。这种耗尽模式可以与典型的环形耗尽光束结合使用，从而在所有方向上有效地将有效PSF的尺寸缩小到衍射极限以下[14]。为了进一步提高轴向分辨率，STED显微镜可以在4Pi几何结构中实现（即使用两个相对的物镜）。这种方法已在所谓的isoSTED配置中被证明可以产生直径小于45纳米的球形焦体积[15]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为一种替代方法，可以通过将单个STED光束提供的横向分辨率提升与渐逝场激发相结合，来限制焦体积的轴向范围，从而增强STED显微镜的光学切片能力[16]。虽然这种方法无需使用多个耗尽光束或物镜即可提高轴向分辨率，但它仅限于对样品与基底界面处的结构进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Applications&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;任何一种新型显微镜技术的实用性，都以其解答科学问题的能力来衡量。在生物学应用方面，受激发射损耗（STED）显微镜是最成功的超分辨率技术之一，但在应用这项技术时，必须考虑几个因素。特别是，在规划STED显微镜实验时，荧光团的选择（见10.4.1节）和标记策略（见10.4.2节）至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Choice of Fluorophore&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在为STED显微镜选择荧光染料时，必须考虑几个染料特性。首先，荧光染料的发射光谱需与所用STED激光的波长相匹配。通常，STED激光应位于染料发射光谱的红移尾部范围内（图10.2c）。如果发射光谱与STED波长匹配不佳，分辨率的提升将受到影响，因为受激发辐射（SE）效率不高或由STED波长引发的背景荧光会降低成像质量（第10.2.2.2节）。其次，希望使用具有相对长荧光寿命的荧光染料，因为这允许更有效地激发辐射。理想的用于STED显微镜的荧光染料应该具备：与仪器使用的STED波长相匹配的发射光谱、较长的荧光寿命、高的量子产率以及强的抗光漂白能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于STED显微镜的分辨率依赖于荧光染料的特征饱和强度（方程10.6）及其在不同光学状态之间切换的能力，因此所用荧光染料的光漂白行为和光稳定性对于实现最佳STED成像是至关重要的（第10.2.2.1节）。特别是那些从单线态到三线态的系间窜越速率较小的荧光染料非常适合用于STED显微镜，因为这一特性有助于避免探针的光漂白，而光漂白往往与三线态群体有关。此外，还原和氧化系统（ROXSs）也可以用来帮助减少易导致光漂白的三线态的数量，从而增加荧光染料的光稳定性和允许使用更高强度的STED束[17]。可用于STED显微镜的两大类荧光染料分别是荧光蛋白（FPs）和小分子有机染料。尽管荧光蛋白通常不如有机染料明亮或光稳定，但绿色荧光蛋白（GFP）和黄色荧光蛋白（YFP）变体已在STED显微镜实验中成功应用[18]。小分子有机染料（尤其是ATTO、DY和Abberior STAR染料）因具有与常用STED波长兼容的发射光谱、极高的亮度、良好的光稳定性和较长的荧光寿命而在STED显微镜中得到了更广泛的应用。例如，ATTO647N不易衰变为导致光漂白的三线态，使其成为STED显微镜中最受欢迎的荧光染料之一。虽然大多数有机荧光染料不适用于细胞内结构的活细胞STED成像，但已鉴定出一些可穿透细胞且具有最小非特异性结合的小分子染料。例如，ATTO590和SiR染料可以标记细胞内部深处的结构，并已被用于利用775 nm STED激光进行的活细胞STED成像[11]。在远红外区域使用高强度STED光束进行成像对样品造成的光损伤较小；因此，对于活细胞应用而言，一般优选在此区域进行成像。一个成功用于STED显微镜的荧光染料列表及其相应的参考文献可以在马克斯普朗克生物物理化学研究所Hell实验室的以下网站上找到：&lt;a href=&quot;http://nanobiophotonics.mpibpc.mpg.de/old/dyes/&quot;&gt;http://nanobiophotonics.mpibpc.mpg.de/old/dyes/&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Labeling Strategies&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在生物成像应用中实施STED显微镜技术要求STED探针能够特异性地标记感兴趣的蛋白质。实现STED探针靶向的主要策略有三种：荧光蛋白（FPs）、蛋白质介导的标记和免疫荧光。荧光蛋白和蛋白质介导的标记标签由于可以进行基因编码，因此可以与感兴趣的蛋白质融合。尽管这些标签适用于活细胞成像，但它们较大的体积可能会干扰目标蛋白质的定位和功能。另一方面，免疫荧光通常不适用于活细胞成像，除非是在标记细胞外的目标时。荧光蛋白容易发生光漂白，因为它们通常不像用于蛋白质介导的标记和免疫荧光的小分子有机染料那样具有光稳定性。蛋白质介导的标记策略，如SNAP、CLIP和Halo标签，结合了有机染料的稳定性与基因可编码标签的活细胞兼容性。这些标记方法已与细胞渗透性染料一起使用，实现了对细胞内目标的活细胞STED成像[11]。以上所有标记技术在第4章中有详细讨论，它们在STED显微镜实验中的优缺点总结于表10.1中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 10.1&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Summary&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;衍射极限不再限制远场荧光显微镜的分辨率。突破衍射极限的关键在于光与荧光团之间的相互作用。通过受激发射（SE），荧光团的定向开关能够有效地产生不再受衍射限制的焦斑体积。受激发射损耗（STED）显微镜的分辨率仅受限于其理论基础能否有效地付诸实践。在最佳条件下，已有报道实现了纳米级的分辨率[6]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，STED显微镜技术已扩展到三维、多色和活细胞成像领域。这些创新已经证明是细胞生物学中不可或缺的工具。使用可逆转换荧光蛋白（FPs）或其他需要低光强即可实现开/关转换的荧光团的可逆可饱和光学跃迁（RESOLFT）显微镜，是STED显微镜的一个极具吸引力的替代方案。鉴于这种超分辨率成像模式在成像速度方面的最新进展，以较低的光毒性成像亚细胞动态的能力应具有广泛的吸引力。未来，针对定向开关优化的激光器和荧光团的可用性进一步发展，必将推动这些技术在解答生物学问题方面取得更大进展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-荧光漂白技术</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/11-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%BC%82%E7%99%BD%E6%8A%80%E6%9C%AF/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/11-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%BC%82%E7%99%BD%E6%8A%80%E6%9C%AF/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;Fluorescence Photobleaching Techniques&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;20世纪60年代，人们普遍认为生物膜由脂质双层构成，其两侧表面均覆盖着未折叠的蛋白质单层（戴维森-丹尼利-罗伯逊模型）。20世纪70年代初，这一观点被流动镶嵌模型所取代[1]。基于热力学考虑、膜的蛋白质-脂质比例、电子显微镜研究以及细胞融合实验[2]，流动镶嵌模型假设流体脂质双层构成细胞膜的基础，而膜蛋白则以其自然折叠的构象存在，并附着或嵌入到双层结构中。此外，流动镶嵌模型还暗示膜是流体而非固体，且膜中的脂质和蛋白质在膜平面内具有流动性。膜侧向流动性的深远影响激发了人们寻找验证这一假设的方法。科恩（Cone）将闪光光解与显微吸收测量相结合，以确定视紫红质在感光细胞膜中的旋转和侧向流动性[3]。同时，彼得斯（Peters）等人[4]建立了如今被称为荧光漂白恢复（FRAP）或荧光光漂白恢复（FPR）的方法。在最初的FRAP方法中，使用强光束快速漂白限定膜区域（例如，重新封闭的红细胞膜的半球区域或培养细胞质膜的圆形斑点）的荧光。通过荧光测量记录膜中荧光不均匀性的消散，并据此推导出扩散系数。在接下来的几十年里，FRAP经历了深刻的发展，并衍生出一系列广泛应用于生物医学和物理科学的方法。值得注意的是，最近的一些FRAP相关技术既不再依赖于光漂白，也不再依赖于荧光恢复。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Basic Concepts and Procedures&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本节中，将阐述各种光漂白技术所共有的基本原理。这些原理包括将光漂白转化为有用分析工具的初步构想、基本仪器设备，以及将初步构想扩展到结合过程和跨膜运输中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;One Principle, Several Modes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光漂白技术依赖于显微镜技术与荧光技术的紧密结合。我们将首先探讨荧光的相关性，随后再讨论其在这一结合中的显微镜应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光具有高度的灵敏性和特异性，同时也是光化学操作（如光漂白）的重要手段。光漂白，也称为荧光衰减，是荧光团早已为人所知的一种特性，在荧光漂白恢复（FRAP）技术出现之前，它一直被视为一种纯粹的负面现象。当荧光团受到光照时，它们会吸收并重新发射光子，在基态和较高的单重态之间循环。在这个过程中，总存在一小部分概率，荧光团会进入一个长寿命状态，发生如氧化等化学反应，从而失去荧光性。光漂白的量子效率，定义为每个吸收光子导致光漂白的概率，在不同荧光团之间差异很大。对于经过光稳定性优化的有机染料，这一效率约为10^-6，而对于荧光蛋白，则仅为10^-5。因此，在光漂白发生前，一个给定荧光团平均能发射的最大光子数，即荧光量子产率与光漂白量子效率的比值，大致在50,000到500,000之间变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图11.1给出了一个通过FRAP进行侧向扩散测量的例子。稍后（在第11.3节和第11.5节中），我们将讨论如何通过这类实验定量评估动力学参数，如侧向扩散系数、结合常数和膜传输速率。图11.1所示的实验是使用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）进行的。然而，在FRAP技术构想提出时，CLSM还未问世。相反，当时使用的是荧光显微镜，其中单一固定光束用于照明和光漂白，而光电倍增管则用于测量照明斑点的总荧光。使用此类仪器进行的FRAP测量如图11.2a和c所示意。在这个假设实验中，样品是培养细胞的一个周边部分，图顶部的示意图展示了其极高的复杂性。因此，薄的细胞质层中含有许多自由扩散的荧光分子（绿点），同时也含有携带荧光分子结合位点的细丝（红点）以及许多对荧光分子可透的膜结合囊泡（图11.2a，b）。荧光分子根据其扩散、结合和渗透性质在整个系统中分布。样品的一个小区域，以下称为光解区域（ROP），被聚焦光束照明，并且来自ROP的总荧光由光电倍增管测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在FRAP实验（图11.2a，c）中，照明强度I随时间变化，如图11.2c底部所示。最初，照明强度很小，产生信号F(-)。然后，强度突然增加三个到四个数量级，持续短时间，导致ROP“瞬间”光漂白和荧光耗尽。从漂白后立即开始（t=0），通过以初始小光强记录ROP的总荧光来监测局部荧光不均匀性的消散。这产生了一条荧光恢复曲线，该曲线从F(0)水平开始，并在长时间后接近F(∞)水平。如果一些荧光分子在实验时间尺度上是不动的，F(∞)会小于F(-)，并且不动分数为[计算公式]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图11.2还表明，光漂白实验可以以另一种模式进行，称为连续荧光光漂白或连续荧光显微光解（CFM）（图11.2b，d）。在这种情况下，ROP以恒定强度照明，同时记录发射的荧光。照明强度调整为中间水平，以诱导相当快的光漂白速率，从而使得ROP与周围环境之间的荧光梯度被来自周围的新鲜荧光分子的扩散所抵消。这两个相互竞争的过程共同产生了荧光衰减，开始时衰减陡峭，随时间变得越来越平缓。不动的分子在照明开始时就被漂白，因此不动分数可以从初始斜率确定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在比较FRAP和CFM时，显然CFM是光漂白方法的一般模式，而FRAP是一个特殊情况，其特点是在光解步骤期间“瞬间”光漂白，而在荧光测量期间“可忽略”光漂白。事实上，FRAP只是几种特殊光漂白模式之一，如后文所示（参见第11.4.3节）。FRAP和CFM的比较还表明，CFM仪器更简单，因为不需要产生高强度激光脉冲。最后，使用相同样品时，CFM模式下的测量信号会强得多，因为允许使用更高的激发强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了理解为什么光漂白技术必然是显微方法，可以考虑分子通过扩散穿过ROP所需的时间。这个时间基本上决定了FRAP实验中荧光恢复和CFM实验中荧光衰减的速度。通过扩散穿过距离l的平均时间为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中D是扩散系数，n等于2、4或6，取决于涉及一个、两个还是三个空间维度。膜中脂质的有效扩散系数通常为~1 μm² s⁻¹，而细胞中水相蛋白质的扩散系数则因紧密结合不动结构而为零，或在细胞水相中自由扩散时高达20 μm² s⁻¹。使用2 μm的显微ROP，对于脂质扩散，𝜏diff约为1秒；对于自由蛋白质扩散，𝜏diff约为30毫秒。然而，如果ROP具有宏观尺寸（例如1毫米半径），𝜏diff将大得不切实际，对于脂质约为2.5×10⁵秒，对于快速蛋白质约为10⁴秒。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Setting up an Instrument&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用商用组件，可以轻松搭建一台基本的FRAP（荧光漂白恢复）/CFM（共聚焦荧光显微镜）仪器。它（见图11.3）以一台配备相位衬度或差分干涉衬度光学元件以及用于在不同光谱区域进行荧光可视观察的组件的普通荧光显微镜为基础。这些组件包括一个具有宽光谱输出的强光源和一个带有可更换二色镜组和发射滤光片的垂直照明器。通过相位或干涉衬度和荧光的可视观察，对于使样品聚焦、识别其特征以及选择测量位点至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜配备有可在不同波长下提供发射线的激光器。每条激光线应具有高达50~100毫瓦的功率，这对于使光漂白在FRAP实验中足够快来说是必要且充分的。激光束同轴对齐并通过声光调制器（AOM）。借助AOM，激光束的强度可以在微秒内改变至多约2000倍，从而可以产生FRAP实验中典型的漂白闪光。在图11.3所示的方案中，离开AOM的激光束用于照亮一个场光阑，该场光阑由物镜成像到物体上，从而定义了光漂白区域（ROP）。ROP通常为圆形，但条带等其他几何形状也被广泛使用。在研究如整个细胞或大型人工膜等扩展物体时，还采用了平行条带阵列和其他周期性图案，并且这些图案具有优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;创建ROP的另一种方法不涉及场光阑。相反，在激光束进入显微镜之前先对其进行聚焦，然后由物镜将激光束腰成像到物体上。通过场光阑或预聚焦方法创建的ROP在一个重要方面存在差异。场光阑方法在原则上产生均匀的轮廓，而预聚焦方法则产生高斯轮廓。第11.3节将讨论这种差异对数据评估的影响。FRAP仪器的另一个关键组件是灵敏的光电探测器。这可以是工作在单光子计数模式下的光电倍增管或雪崩光电二极管。为了安装光电探测器，显微镜必须有一个合适的端口，该端口包括第二个场光阑（见图11.3）。探测器侧的场光阑应与照明侧的场光阑相匹配，以使它们在物体中的图像在位置和大小上重合。这提供了共聚焦效果，部分地抑制了背景荧光。最后，需要一台计算机来协调激光快门、为AOM计时、在漂白步骤期间对光电探测器进行下门控、存储光电探测器生成的信号、绘制测量曲线以及通过适当的模型函数对其进行拟合。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Approaching Complexity from Bottom up&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如图11.2所示，生物系统极具异质性和复杂性。以细胞质为例，它由水相组成，其中充斥着各种大小和形状的分子，此外还包含大量的大型结构，如大分子复合物、细胞骨架纤维、膜结合囊泡和细胞器。荧光探针在这种介质中的扩散受到空间位阻参数的限制，并受到与其他分子的反应和跨膜运输的影响。所有这些参数共同决定了通过FRAP（荧光漂白恢复技术）或CFM（共聚焦荧光显微镜）获得的荧光恢复和衰减曲线，并且原则上可以通过将这些实验数据与适当的理论模型进行拟合来从中提取这些信息。在处理这种复杂性时，采用历史上的研究路径是很有用的：即先分析极限情况，然后再从极限情况推广到更一般的情况（见图11.4）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在进行活细胞测量时，至少涉及以下参数：扩散系数、结合和解离速率以及膜运输系数。当扩散、结合或膜运输成为限速步骤时，可以分别对这些参数进行分析。有时可以安排极限情况，因为运输参数对基本系统参数（如温度）或实验条件（如ROP（光漂白区域）的大小）的依赖程度不同。例如，扩散时间取决于ROP大小的平方，而纯结合的动力学与ROP大小无关。另一方面，膜运输动力学取决于膜结合囊泡的体积。然而，由于生物系统具有复杂的亚显微地形以及众多不同的结合和膜运输过程，因此对其侧向运输进行全面分析仍然是一项巨大的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Fluorescence Recovery after Photobleaching (FRAP)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本节中，我们将更详细地探讨荧光漂白恢复技术（FRAP）。首先，我们将重述一个常用于扩散测量的理论模型[6]，然后总结FRAP在可逆结合和膜运输过程中的应用拓展。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Evaluation of Diffusion Measurements&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光漂白恢复技术（FRAP）测量的理论描述包括四个部分：首先，计算光漂白后荧光团的相对浓度；其次，建立荧光团浓度与测量荧光之间的关系；然后，在适当的初始和边界条件下求解扩散方程；最后，通过将理论模型拟合到实验数据中来提取扩散系数。在FRAP测量中，会快速光漂白荧光掺杂或标记膜上的一个小圆形斑点，并通过重复测量跟踪漂白斑点中荧光的恢复。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验研究表明，光漂白反应可以近似为不可逆的一级反应。荧光团浓度C(r, t)的时间依赖性为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，𝛼是一个常数，I(r)是漂白强度。如果漂白间隔T远小于扩散的特征时间，则漂白间隔结束时（t = 0）的荧光团浓度为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，C0是初始均匀的荧光团浓度。漂白结束时漂白区域中心（ROP）的归一化浓度称为漂白量，由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如第11.2.2节所述，可以通过两种方式创建光漂白光束。一种方法是将TEM00模式激光束直接聚焦到样品中，得到一个具有高斯强度分布的光斑。另一种方法是，如果将一个照亮的圆形孔径成像到样品中，则图像的强度分布理想上是均匀的，即盒状。因此，考虑这两种情况是有用的。对于高斯强度分布，I(r)由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，w是e−2高度处的半宽，P0是总激光功率。对于均匀圆形光束，强度分布为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里，w对应于圆的半径。方程（11.4）至（11.7）一起可以用于计算初始浓度分布C(r,0)。不同K值下的强度分布示例如图11.5a，b所示。可以看出，对于高斯光束，随着K的增加，ROP的直径增大，而浓度相对缓慢降低。相比之下，对于均匀光束，随着K的增加，ROP的大小保持不变，而浓度降低得更快。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;漂白后观察到的随时间变化的荧光F(t)由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，q是光吸收、发射和检测的所有量子效率的乘积；A是测量过程中的衰减因子；C(r, t)是荧光团浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于轴对称的二维（2D）系统，扩散方程可以写为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，∇2是拉普拉斯算子，D是扩散系数。在高斯光束分布的初始条件下求解方程（11.9）得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，𝜏D = w2/4D是特征扩散时间，漂白参数K可以通过方程确定：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于均匀强度分布，求解方程（11.9）得到：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，方程（11.12）在较小时间内不能得到稳定结果。因此，推导出了另一种在整个时间范围内都稳定的解决方案[7]：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这个公式中，f(t)是定义为(F(t) - F(0)) / (F(∞) - F(0))的分数恢复，I0(t)和I1(t)是修正的贝塞尔函数。方程（11.10）和（11.12）的图如图11.5c，d所示。它们再次强调了由高斯和均匀漂白分布获得的恢复曲线之间的差异。均匀分布的优点是恢复动力学与漂白参数无关。为了根据扩散系数评估实验数据，可以将方程（11.10）、（11.12）或（11.13）拟合到实验数据。然而，经常采用一种简化的分析方法，其中从实验数据中确定荧光恢复半衰期𝜏1/2（f = 1/2时的时间），并从下式中获得扩散系数：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于均匀光束，𝛾D的值为0.88。对于高斯光束，𝛾D取决于K；有关𝛾D对K值的依赖性的表格，请参见Axelrod等人的文章[6]。当部分荧光团是固定的时，其分数由方程（11.1）给出。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Binding&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;现在，我们将分析扩展到存在扩散时的结合反应。这里，最简单的情况和起点是自由荧光配体S与其结合位点L之间的一阶可逆结合-解离反应，反应式如下：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;H表示L-S复合物，kon和koff分别是结合速率和解离速率。为了考虑这一条件，扩散方程需要被一组耦合的扩散-反应方程所替代[8]：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，l、s和h分别是L、S和H的浓度。方程（11.16）已经针对结合位点L（从而L-S复合物）固定不动的情况进行了求解。然而，该解涉及数值方法的模拟，这在评价荧光漂白恢复（FRAP）实验（第11.4.1节）时有所讨论。因此，需要针对特定的初始条件和边界条件推导出理论曲线，并与实验数据进行比较。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，Sprague等人[8]还提供了对极限情况的分析近似，这些近似具有重要意义。因此，在扩散为速率限制因素（扩散主导）的情况下，FRAP曲线形式上由纯扩散的解（方程（11.13））描述。然而，以这种方式确定的扩散系数是一个有效量，与自由扩散系数D的关系为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当“真实”扩散系数D可以独立测量或估计时，可以从方程（11.26）确定kon/koff比率。相反，当配体紧密结合，使得解离时间（1/koff）远大于特征扩散时间𝜏D（结合主导）时，荧光恢复与漂白区域的大小无关，由以下公式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方程（11.15）、（11.16b）和（11.16c）的闭式解析解也可获得[9]。该解允许复合物H移动，并可应用于使用高斯光束或均匀光束的实验。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Membrane Transport&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;图11.6展示了利用荧光漂白恢复（FRAP）技术进行膜转运测量的一个实例，而图11.7则描绘了在此项及其他转运测量中所采用的实验配置。这些配置包括跨越人工微孔或纳孔的孤立膜、孤立的细胞影（cell ghosts）、附着于固体基底的细胞和人工囊泡、培养中的单个活细胞，以及体外培养的细胞密集单层或体内排列的上皮细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图11.7A–D所示的配置均可描述为由两个隔室组成的双隔室系统，如图11.7E所示，这两个隔室（体积分别为V1和V2）共享一个表面积为S的膜。荧光溶质在隔室1和隔室2中的浓度分别为c1和c2。在最简单的情况下，膜两侧的转运（即V1和V2之间的转运）是被动的，即与浓度差成正比。若进一步假设扩散速度远大于膜转运速度，则c1(t)和c2(t)仅随时间变化，而不依赖于它们在V1或V2内的具体位置。此时，跨膜通量（定义为单位时间、单位膜表面从一侧隔室净穿越到另一侧隔室的分子数）为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;P为渗透系数，它取决于转运体对底物的特异性渗透性和转运体的面积密度。浓度变化可由以下方程描述：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在FRAP实验中，我们假设在t=0时，隔室1中的荧光底物被部分漂白，因此初始浓度为c1(0) ≡ c10，c2(0) ≡ c20。则方程（11.20a）和（11.20b）的解为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，k1和k2为转运速率常数，由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;假设记录的荧光信号与浓度直接成正比，则隔室1的荧光强度F1(t)为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;F2(t)亦满足类似关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常，其中一个隔室的体积远大于另一个，例如V2 ≫ V1。此时，F2保持恒定，而F1则遵循：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了推导出转运速率常数，实验数据可通过方程（11.23）或（11.24）进行拟合，这对于单指数函数而言是一项简单任务。图11.7F展示了一个示例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;迄今为止，我们一直假设转运是被动的，即与浓度差直接成正比。然而，许多生物膜转运过程显示出符合米氏方程（Michaelis–Menten equation）的饱和动力学。双隔室系统中米氏类型转运过程的动力学已得到广泛分析，并且已经获得了可直接应用于FRAP和CFM实验的解甚至模拟程序（http://www.physiome.org/）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;之前做出的另一个假设是扩散速度远大于膜转运速度。该条件在以下情况下成立：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，𝜏T为有效转运时间，d为隔室1的最小线性尺寸。该条件在细胞内测量中经常成立[12]。然而，在某些情况下，扩散时间不可忽略。此时，仍然有可能对膜转运和扩散进行去卷积，并恢复膜转运速率[13]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Continuous Fluorescence Microphotolysis (CFM)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本节中，将对共聚焦荧光显微镜（CFM）进行更详细的介绍。首先，将阐述如何根据扩散系数、结合常数和膜转运速率来评估CFM数据。接着，将探讨CFM与荧光相关光谱（FCS）、4Pi显微镜和全内反射荧光（TIRF）显微镜等互补技术的结合应用。最后，将讨论采用改进照明方案的CFM变体。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Theoretical Background and Data Evaluation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在共聚焦荧光显微镜（CFM）实验[14]中，以恒定功率照射感兴趣区域（ROP），同时记录ROP的荧光（参见第11.2.1节，图11.2b，d）。观察到的荧光衰减通常是光漂白、侧向扩散、结合和膜转运综合作用的结果。与荧光恢复后漂白（FRAP）实验一样，先考虑纯扩散情况，再考虑存在扩散时的结合情况，最后考虑膜转运。在纯扩散情况下，CFM曲线有三个时间阶段（图11.8a）。在照射开始时，光漂白是唯一相关的过程，尽管这个过程非常短暂。如果部分荧光分子是固定的，它们将在这个阶段被光漂白。在第二个时间阶段，ROP与其周围环境之间的荧光梯度会诱导新鲜荧光分子从周围环境扩散到ROP中，从而减缓荧光衰减。这个阶段的特征是漂白和扩散的时间尺度大致相等。在第三个时间阶段，荧光梯度从ROP扩展到其周围的远距离（图11.8b），最终接近扩散空间的边界。这些定性分析表明，第一个时间阶段最适合确定光漂白反应的级数和固定分数。第二个时间阶段最适合确定扩散系数，而第三个时间阶段可用于获取扩散空间大小的信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在定量层面上，第11.3.1节中关于FRAP测量理论框架的论述在很大程度上也适用于CFM。然而，为了考虑光漂白对荧光分子的去除，需要补充扩散的微分方程。在最简单的情况下，光漂白反应可以描述为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中C*是荧光分子的激发单线态，它可以发射光子返回基态或经历不可逆反应，生成非荧光产物P。然后，扩散-反应方程采用以下形式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方程（11.27）的解析解尚不可得。因此，CFM[14]的开发依赖于数值方法的使用。数值方法随后得到了扩展[15-17]，并用于评估涉及扩散、光漂白、结合和/或膜转运的CFM和FRAP实验。尽管之前对扩散-反应系统的数值模拟要求较高，但计算能力的进步以及MATLAB等软件包的可用性使其成为首选方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;反应-扩散系统数值模拟的本质是时空离散化：将扩散-反应空间细分为有限数量的空间元素。同样，时间也被细分为若干个区间。根据初始条件，用探针分子填充这些空间元素。一个常用的初始条件是探针分子的随机分布。然而，初始分布经常是不均匀的。在这些情况下，可能可以根据漂白前的共聚焦扫描估计分布，并将该信息作为初始条件[17]。然后，为分子赋予相关属性，例如，每个时间间隔内移动到相邻单元的概率、通过光漂白变成非荧光的概率、与结合位点临时结合的概率、通过膜转位的概率等。通过计算每个时间间隔内每个探针分子的空间位置，模拟过程的时间依赖性。结果当然取决于离散化的程度。如果空间元素和/或时间区间选择得过大，过程可能会失真。如果选择得过小，计算时间可能会变得过长。因此，选择合适的离散化程度是一个重要的考虑因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图11.8a展示了CFM曲线模拟及其与实验曲线拟合的一个示例。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在存在结合的情况下的扩散，需要以类似的方式在相应的微分方程中补充漂白项：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了求解这些方程，数值模拟这一耦合微分方程系统再次成为首选方法。然而，也有一些分析近似方法可用。因此，对于有效扩散和结合占主导地位的情况，推导出了涉及简单指数函数的近似[15]。对于球形囊泡CFM测量的长时间阶段，Delon等人[18]得到了：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中𝜏1是通过数据的单指数拟合获得的衰减时间，𝜎B是光漂白截面，P是照射光束的功率，R是囊泡半径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在膜转运的情况下，通量方程也通过光漂白项进行补充[19]：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;求解方程（11.30）是直接的，并得出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中速率常数k由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图11.9展示了CFM通量测量的一个示例。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Combination of CFM with Other Techniques&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于其技术上的简洁性，荧光相关光谱（CFM）可以轻松地与其他技术相结合。例如，CFM和荧光相关光谱学（FCS）的显微设置几乎完全相同，因此可以使用同一仪器，甚至在同一样本的同一区域同时进行这两种类型的实验[15, 20, 21]。此外，CFM和FCS互为理想补充。CFM最易于确定0–10 μm² s⁻¹范围内的扩散系数，而FCS则更适合于0.1至100 μm² s⁻¹范围的扩散系数；CFM可以轻松量化固定部分，而FCS则无法检测到这些部分。CFM还可以与4Pi显微镜结合使用[21]。在4Pi显微镜中，两束相对的聚焦激光在共同的焦平面上产生干涉。这产生了一个具有复杂三维（3D）形状的点扩散函数（PSF），包括一个主峰和两个侧瓣。结合双光子激发技术，主峰在z轴方向上的宽度约为100纳米。将4Pi显微镜（以及其他超分辨率方法，如受激发射损耗（STED）显微镜）与CFM结合，为将扩散和结合测量扩展到纳米尺度领域提供了新的可能。全内反射荧光（TIRF）是一种选择性照亮玻璃/流体界面薄层的方法（框12.2）。将TIRF与CFM结合[22]，可以以约100纳米的轴向分辨率测量分子移动性和结合情况。例如，这一技术被用于测量单个细菌中的蛋白质移动性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CFM变体&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;到目前为止，所描述的是CFM技术的基本版本。然而，这一概念可以进一步细化以满足特殊需求。图11.10展示了一系列照明方案和由此产生的荧光信号。这些方案包括在连续照明期间添加多个短脉冲、使用两种强度水平的连续照明、在连续照明期间施加一个高强度脉冲、根据双曲线函数在连续照射期间降低强度，以及使用精心设计的时间方案的脉冲照射。这些方法的优点已经得到了证明，例如，在膜传输测量中，通过阶梯式强度可以消除背景效应[19]；在小细胞中的扩散测量中，脉冲照射能够表征扩散屏障[20]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;CLSM-Assisted Photobleaching Methods&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在本节中，我们将探讨共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）在光漂白实验中的应用。具体而言，将讨论光漂白方法在CLSM上的实现、CLSM辅助光漂白实验的进行方式，以及分析细胞系统中分子运输的一系列新机遇。同时，还会提及两种常见的伪影及其校正方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Implementation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如本书第5章所述，共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）利用聚焦激光束以有序的方式（即逐点、逐行）快速扫描样本。扫描过程中产生的荧光由物镜收集，经过去扫描处理，通过共聚焦光圈，最后由灵敏的光电探测器记录。图像由大量的顺序点测量数据重建而成。重建图像的空间分辨率取决于照明点扩散函数（PSF）和成像PSF，在最佳条件下，焦平面（x轴和y轴）的分辨率约为220纳米，光轴（z轴）方向的分辨率约为600纳米。时间分辨率由扫描速度决定，通常为每像素约2微秒。这意味着，对于512像素的一行，时间约为1毫秒；对于512×512像素的一帧，时间约为0.5秒。扫描时间可以通过降低扫描速度或对行或帧进行平均来增加。也可以通过减少每帧的像素数或提高扫描速度来在一定程度上减少扫描时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CLSM在荧光恢复后漂白（FRAP）和荧光相关光谱（CFM）实验中的应用，是通过为商用CLSM配备高功率激光器和一种称为“scamper”的设备而大大拓展的[5]。Scamper本质上是一种算法，它监控扫描过程，并根据可自由编程的图像掩模在扫描期间调制激光束功率。如今，基于这一原理的FRAP模块几乎已集成到所有商用CLSM中。CLSM辅助的FRAP实验包括以下步骤：采集图像；选择一个或多个感兴趣区域（ROP）；启动一个或多个漂白扫描，其中激光束设置为高功率水平，但仅在处于ROP内时才开启；以及以低、非漂白功率获取一系列成像扫描。有关CLSM辅助FRAP实验的理论基础和蛋白质扩散与转运测量中数据采集的逐步协议的详细讨论，请参阅[4]。CLSM辅助的CFM实验可以以不同的方式进行。在最简单的情况下，获取一张图像，选择一个图像点，并在不扫描的情况下随时间监测该点的荧光。这相当于传统的CFM测量，但利用了CLSM的高分辨率和光学切片能力。在另一种方案中，获取一张图像并选择ROP，然后连续扫描样本。然而，激光束仅在处于ROP内时才开启。这使得能够空间上解析ROP内的荧光衰减。还有一种模式，是连续扫描样本，当处于ROP内时，将激光束功率设置为漂白水平；当处于ROP外时，设置为低、非漂白水平。这使得能够监测ROP相邻区域的荧光损失。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;New Opportunities&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）在光漂白实验中的应用，为分析生物系统中的分子运输提供了许多新机遇。其中，创建多个和/或任意形状的感兴趣区域（ROP）、解析ROP内随时间和空间变化的荧光强度、实现高时间分辨率，以及从二维空间向三维空间的拓展尤为突出，以下将对此进行讨论。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Multiple ROPs&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）不仅允许一次创建一个感兴趣区域（ROP），还能同时创建大量ROP。图11.11a展示了一个使用两个圆形盘状ROP进行侧向扩散测量的示例。此类实验可用于绘制质膜或其他亚细胞组分的扩散各向异性和不连续性图谱，这些特性可能由脂质相分离（如脂质筏）或细胞骨架纤维与膜的相互作用等因素引起。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在测量通过人工脂质囊泡、细胞器、细胞鬼影或完整细胞膜的运输时，能够同时创建多个ROP使得可以并行进行大量测量（参见第11.3.3节中的图11.6），从而极大地加快了数据收集速度。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;任意形状的感兴趣区域（ROP）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）辅助的光漂白实验中，感兴趣区域（ROP）无需为圆形。由于CLSM通常采用矩形扫描方案，因此创建矩形ROP尤为简单。在侧向流动性测量中，矩形ROP具有显著优势，因为荧光恢复动力学可通过闭合形式方程进行描述，从而简化和加速了数据评估[29]。然而，矩形只是其中一种可能性，实际上可以轻松创建更复杂形状的ROP，如图11.11c所示。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;空间分辨漂白与恢复&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在传统的荧光恢复后漂白（FRAP）和连续荧光监测（CFM）实验中，通常监测ROP的整体荧光，并据此推导出运输和结合系数。然而，在CLSM辅助的光漂白实验中，可以以共聚焦分辨率解析ROP及其周围区域的随时间变化的荧光强度。以图11.11a所示的FRAP实验为例，可以利用ROP的强度分布（图11.11b）来推导扩散系数。此方法的特别之处在于，无需了解初始条件以及漂白和测量的精确时间。此外，允许在漂白间隔期间发生扩散，且这不会扭曲分析结果[27]。在CFM进行的扩散测量中，甚至仅通过单个强度分布就足以推导扩散系数[30]。矩形ROP的应用尤其适合区分自由扩散和异常扩散。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;毫秒级时间分辨率&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）中，完整图像帧的生成频率仅有几赫兹。然而，大多数CLSM可以以一种模式运行，在该模式下，单条线的扫描频率可达2千赫兹。此类线扫描的数据以“图像”形式显示，其中横坐标表示空间坐标（通常为x轴），纵坐标表示时间。在CLSM辅助的荧光恢复后漂白（FRAP）实验中，线扫描模式可用于在高激光束功率下漂白扫描线的一个或多个段，并以高达1毫秒的时间分辨率监测漂白模式的消散[31]。同样，如图11.11e所示，线扫描也可用于CLSM辅助的连续荧光监测（CFM）[32]。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;三维光漂白&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;聚焦激光束焦点周围的三维强度分布相当复杂。然而，作为一级近似，可以将其描述为一个轴与光轴平行且顶点在焦平面的圆形双锥体。在平行于焦平面的平面中，总光束功率是恒定的，这意味着强度在顶点处达到最大值，并沿光轴迅速衰减。当CLSM在“正常”模式下运行时，荧光是通过单光子吸收激发的，此时光漂白体积将紧密反映激发光束的强度分布：漂白体积呈锥形，且仅在焦平面处边界清晰。这如图11.11d3,4所示。漂白模式在焦平面上方和下方的模糊限制了FRAP和CFM实验中的三维研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当采用双光子或多光子吸收而非单光子吸收时，情况则不同。此时，荧光强度与激发强度不是直接成正比，而是与其二次方或更高次方成正比，且光漂白体积在三维空间中均具有清晰边界。这如图11.11d1,2所示。FRAP和CFM研究已证实，在采用双光子激发时，可以在厚凝胶板中准确测量三维扩散系数[28]。此类实验的评估通常依赖于数值模拟。对于通过线扫描进行的三维扩散测量，也有解析解可用[33]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;两种常见伪影及其校正&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在荧光恢复后漂白（FRAP）实验中使用商用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）时，激光功率经常成为限制参数。为了获得足够程度的光漂白，可能需要进行多次漂白扫描，耗时数秒。因此，在漂白过程中会发生扩散。这违反了常见数据分析方案中的瞬时漂白条件。魏斯[34]通过数值模拟表明，这会导致严重低估扩散系数。已经推导出了扩散方程的一个近似解析解[35]，该解考虑了FRAP实验中漂白过程中的扩散。该理论适用于圆形感兴趣区域（ROP），并除了ROP的名义半径外，还纳入了一个有效半径。文献[36]提供了一个用于评估FRAP实验的解析解，该解在形式上与阿克塞尔罗德等人的解相似[6]。通常，生物样品中荧光团的浓度非常低。此外，激光扫描显微镜（LSM）具有复杂的光路，降低了其检测效率。因此，在成像过程中可能需要将激光束功率提高到不能忽视光漂白的程度。幸运的是，成像过程中漂白的校正很简单。根据文献[37]，荧光团浓度C(r,t)的时间依赖性仅仅是漂白项和扩散项的乘积。漂白项可以轻易测量，并用于校正FRAP数据[38]。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本章介绍了以下内容：• 光漂白技术的基本概念和程序简介，包括理论方法和仪器；• FRAP的详细描述及其从扩散测量扩展到结合和膜运输测量的过程；• 连续荧光监测（CFM）的详细描述，包括方法变体，以及CFM与其他技术（如荧光相关光谱（FCS））的结合；• 共聚焦激光扫描显微镜在光漂白实验中的应用概述，包括新可能性和潜在伪影。本章介绍的材料揭示了未来的任务和方向：• 优化共聚焦显微镜以用于光漂白实验，包括更高效的漂白、漂白和成像之间的更小延迟时间，以及成像过程中更少的光漂白；• 将CFM和FCS整合到CLSM中，以便在同一位置通过两种技术进行测量；• 将光漂白技术扩展到纳米尺度领域。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-生命科学中的单分子显微镜</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/12-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E7%94%9F%E5%91%BD%E7%A7%91%E5%AD%A6%E4%B8%AD%E7%9A%84%E5%8D%95%E5%88%86%E5%AD%90%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/12-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-%E7%94%9F%E5%91%BD%E7%A7%91%E5%AD%A6%E4%B8%AD%E7%9A%84%E5%8D%95%E5%88%86%E5%AD%90%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;生命科学中的单分子显微镜技术&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;围绕问题展开&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;最早的显微镜被用于探索生物样本，早期生物学中的关键发现——如细胞和细胞器的发现——都与显微镜技术的进步息息相关。随着放大倍数的增加，人们很快意识到分辨能力存在根本性的限制。阿贝[1]曾指出：“如果物体（或物体的特征）之间的距离太近，以至于零级和一级衍射光束无法同时进入物镜，那么显微镜就无法分辨这些物体。”他将经验性的“分辨率”概念与可量化的“衍射”术语联系起来，树立了里程碑。然而，在光学分辨率极限之下，还存在着巨大的生物复杂性。如今，接近并探索这个纳米世界——即可见光衍射极限以下长度尺度上的现象集合——已成为许多生命科学家的主要研究方向；事实上，这些努力已经取得了丰硕的成果。与此同时，我们已经知道，生物材料在所有长度尺度上，直至多分子复合物甚至单分子层面，都呈现出模块化的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们对预期的复杂性有了一些了解：人类细胞中存在约20,000至25,000个基因和相应的mRNA分子，由于选择性剪接和翻译后修饰，这些基因和分子可能转化为数量多得多的不同类型蛋白质（预计可达约10^6种）。细胞膜上可能存在着估计约10^5种不同的甘油磷脂和糖鞘脂类。因此，光学显微镜学家可能会担心，即使某种假设的技术能够显著提高分辨率，超越衍射极限，样本中的这些化合物之间是否仍能提供足够的对比度。更确切地说，分子生物学需要化学对比度，即识别并定位样本内不同种类的分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，目前光学显微镜无法仅凭生物分子自身的天然光物理对比度来区分任意两种生物分子。不过，可以通过使用荧光染料特异性地标记样本的一小部分，从而人为地引入对比度。荧光标记为现代细胞成像铺平了道路，因为它允许在复杂的生物样本中分离出单个组分。为此，显微镜学家需要荧光团足够明亮，而背景足够暗淡。“足够”一词应表明，不同的实验方法可能会施加不同的限制。事实证明，大多数生物样本对荧光标记相当耐受：一般来说，即使像绿色荧光蛋白（GFP）（一个直径约3纳米、高度约4纳米、分子量约27千道尔顿的β桶状结构）这样庞大的附着物，也几乎不会影响目标分子的功能。因此，在研究生物系统体内动力学时，荧光显微镜是首选方法。更重要的是，荧光标记允许以高精度定位目标分子。在经典的分子集合光学显微镜中，无法直接获取发射分子的位置：所获得的图像是由单个发射体分布和成像系统的点扩散函数的卷积给出的。本质上，来自各个发射体的光子被混淆，无法再归因于原始光源，从而导致了阿贝衍射极限。然而，如果发射体在样本中稀疏分布——即它们之间的距离远大于衍射极限——并且成像系统提供所需的灵敏度，那么我们可以直接测量它们的位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;事实上，荧光团被证明是相当强的光源，因此可以实现单分子策略。单分子检测的历史可以追溯到20世纪60年代，当时鲍里斯·罗特曼通过生成荧光底物来测量单个酶的活性[2]。1976年，赫希菲尔德在荧光显微镜中实现了对单个蛋白质的成像[3]；在这个实验中，每个蛋白质被标记了约100个荧光素分子。检测方案和仪器灵敏度的改进使科学家们能够达到直接观察和成像单个染料分子的极限。这一过程中的里程碑包括在低温[4]和室温[5]下实现单分子检测、在流动膜中进行测量[6]以及在活细胞上进行研究[7, 8]。接下来，光子还可以被进一步利用；例如，它们还显示出颜色和偏振，并且可以用来获取发射体激发态寿命的信息。因此，每个标记的分子i都具有时间依赖的三维（3D）位置ri(t)以及额外的参数{ai(t), bi(t), …}，这些参数报告了局部环境、探针构象等信息。因此，光学显微镜的分辨率问题可以重新表述为：我们能在多大精度（在空间和时间上）上确定参数ri(t)或{ai(t), bi(t), …}？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本章中，我们将介绍构建单分子显微镜时的一些基本考虑因素。接下来，我们将讨论从单分子测量中可获得的关键参数：位置、方向、颜色和亮度。最后，我们将这些参数置于生物实验的背景中进行讨论。我们将以概述单分子方法提供的特定优势作为本章的开头。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;什么是独特信息？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们可能都有过这样的经历：走进一个大型舞厅，里面人声鼎沸，交谈声此起彼伏，形成一道声墙；无法辨别出任何个别的声音，也无法提取出不同交流的内容。有些人似乎正热烈地争论着，但几乎无法听清他们说的任何一个词。科学家们熟悉开场交流会或会议晚宴，知道如何在这种场合中与人交谈，从而将这些聚会变成有用的信息来源。然而，一个更加胆怯的同事，如果只是从旁观望，几乎无法从对话中捕捉到任何细节，可能只会留下噪音极大的印象而离开。我们可以将这一场景视为生物样本的隐喻。此外，众多不同步的参与者（分子）在移动、相互作用、组合，并在特定状态之间切换。现在，让我们来看看，与从旁观望所获得的总体概览相比，单分子混合实验能为我们提供哪些额外信息。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;可直接解析动力学&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;解析不同分子状态之间的转换已成为当前分子生物学中的关键问题。在实验上，可以通过同步样本并测量信号随时间的变化来接近这一目标。例如，可以通过光漂白或光激活来同步荧光报告分子，从而捕捉运输过程的动态。然而，将蛋白质样本制备成特定状态则更加困难，甚至不可能；我们可以想到离子通道的开放与关闭状态、酶的活性与非活性构象、分子马达做功冲程中的各种构象，或扩散受体的结合与非结合状态。在这种情况下，传统的基于总体的方法通常无法提供关于转换动力学的见解。相比之下，单分子测量能够单独直接解析随时间变化的转换序列，并量化特征转换速率常数。图12.1a显示了一个示例，即通过检测福斯特共振能量转移（FRET）效率EFRET的伴随变化，来监测蛋白质两种构象状态之间的转换，从而可以直接监测这些状态的寿命。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;可测量完整的概率分布&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;许多总体实验仅限于确定分子参数的平均值。相比之下，单分子实验能够直接获取完整的统计分布函数和完整的转换序列。以下，我们以通过FRET（福斯特共振能量转移）测量的蛋白质两个位点之间的距离为例（见图12.1b）。单分子实验会包含对EFRET（FRET效率）的多次观察，这些观察结果可以通过绘制概率分布p(EFRET)来进行分析；曲线的最大值表示最可能的构象。相比之下，相应的总体实验只能得出平均值（⟨EFRET⟩），该值本身没有进一步的结构意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进行说明，图12.1b比较了两种极端情况，这两种情况得出的平均FRET效率相同。浅灰色曲线显示了仅采用单一构象（在其周围可以略有波动）的蛋白质的EFRET分布。在这种情况下，平均值将等于最大值；因此，总体实验的结果将是最可能构象的EFRET。深灰色曲线显示了具有两种数量相等的构象的蛋白质的EFRET分布。通过单分子实验，可以区分这两种构象。然而，平均EFRET位于曲线的两个峰值之间；因此，总体实验将描述一种蛋白质并未采用的构象。除了可能导致误导性结果的风险外，总体实验还无法区分这两种情况：相同的EFRET值可能来源于同质分布（一种构象）或异质分布（多种构象）。除了FRET效率外，单分子方法还经常使用其他参数进行统计分析：迁移率或各向异性分析可以识别瞬时结合，而亮度分析可以得出分子复合物的化学计量学。总之，使用单分子工具记录分布函数具有多重优势：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 可以在异质样本中识别亚群的微小差异，例如DNA上的单个碱基对差异。
• 可以解析少数群体。在许多关于纯化蛋白质的实验中，由于纯化过程中和表面固定过程中的部分变性，只有少数蛋白质保持功能性。然而，即使在活细胞环境中，活性蛋白质也经常被非活性蛋白质所掩盖。在总体实验中，少数群体的信号会被多数群体的信号所掩盖，但在单分子水平上可以较容易地检测到。
• 可以区分遍历性和非遍历性行为。生物学中经常观察到遍历性破缺，这表明探针并不一定会探索整个相空间。例如，某种蛋白质可能从其产生到降解一直保持相同的构象，而另一个分子可能会经历多种构象和功能转换。单分子实验可以检测到分子行为中的异质性，但总体研究则不能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构可与功能状态相关联&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最新的分子生物学、生物化学和生物物理学研究为理解生物分子功能的机制奠定了基础。许多蛋白质（或多分子复合物）表现出明确定义的功能状态，以及状态之间的特征性转换。在这里，“功能”一词表示任何可区分且可量化的感兴趣行为：酶的活性与非活性状态、离子通道的开放与关闭状态、受体的高结合亲和力与低结合亲和力状态。任务是将结构特征与功能状态相关联。乍一看，考虑到蛋白质构象的巨大相空间，这似乎并非易事。为了简化，通常假设蛋白质仅采用一组有限的稳定构象，并且这些构象与其功能状态有直接映射关系。研究人员的主要目标是制备处于某些功能状态的蛋白质，以便通过X射线晶体学获得每种状态的高分辨率结构。然而，研究经常表明，实际情况更为复杂，功能转换过程中伴随着多个结构中间态。通常，很难制备每种状态并确保没有遗漏任何状态。单分子方法允许同时记录结构和功能转换的序列，从而能够直接关联这两个数据集。例如，可以通过单分子FRET询问离子通道的构象，并通过同时进行的电生理测量确定其功能状态（见图12.1c）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;可实现超分辨率成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光学显微镜受到衍射的限制：波长为𝜆的平面波通过具有一定数值孔径（NA）的物镜聚焦成一个光斑，其半高全宽（FWHM）≥ 0.51𝜆/NA。如果样本与激发光按照线性数学关系相互作用，则FWHM设定了显微镜分辨率的实际极限。如果该关系是非线性的（例如，由于荧光团的饱和效应），则也可以实现更高的分辨率。单分子工具开辟了替代成像概念。这些概念基于利用先验知识：荧光团的位置由光子分布的质心编码，并且可以通过点扩展函数拟合确定到远低于衍射极限的精度[9]。在下文中，我们假设单分子的光子分布为高斯分布；为简单起见，假设分子位于与成像系统的焦平面相同的平面表面上。那么，图像由以下公式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中Fi和ri表示第i个荧光团的荧光亮度和位置，𝜎表示分布的标准偏差（FWHM = 2.35𝜎）。如果没有噪声且信号强度高，则可以进行明确的反卷积，并且可以直接计算出所有荧光团的精确坐标。然而，背景噪声和光子发射波动使得这种直接反卷积成为不可能。尽管如此，仍有方法可以使用单分子方法获取样本空间组织的信息。埃里克·贝齐格（Eric Betzig）在这些方法实施之前很早就对其进行了总结：“我们可以通过首先根据n ≥ 1个独特的光学特性将焦区域内的多个离散特征分离开来，然后测量它们的相对空间坐标，从而解决m维空间焦区域内的多个离散特征。”[10]这样的特性可以是荧光团的颜色，也可以是其发射状态。在框12.1中，我们总结了使用单分子显微镜进行超分辨率成像的概念（有关更详细的描述，请参见第8章）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物分析可扩展至单分子水平&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;检测和鉴定最小样本量（最终为单分子）已成为最新生物分析领域的核心关注点。mRNA或蛋白质表达谱的全局分析通常使用微阵列进行。然而，其当前的应用受到所需大量样本的限制。特别是，当从小的临床样本中分离出的亚群细胞数量极少时，在处理以进行全局分析方面仍然存在重大问题；最终，只有少数分子将结合到生物芯片上的不同位点。实际上，对于最低样本量的生物分析，可以通过单分子检测测定来稳健地进行，例如用于mRNA表达谱分析或荧光连接免疫吸附测定。此外，还可以获得单个DNA分子的完整序列。单分子检测还将细胞术提升到了新的灵敏度水平，即使表达量极低的细胞也可以进行分析。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;构建单分子显微镜&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去20年里，各个实验室已经开发出用于检测和连续观察单个染料分子发出信号的设备。这些设备的设计各不相同，反映了各研究团队在科学研究重点上的差异，从低温和室温下的纯粹光谱学研究，到流体系统中的测量，再到活细胞中单分子的研究。对于生物学应用而言，大自然本身决定了实施单分子显微镜所需满足的要求。活细胞中的主动运输速度可达每秒数微米；细胞组分的布朗运动范围从溶液中蛋白质的扩散常数约100微米²每秒，到膜中脂质的约1微米²每秒，再到固定化蛋白质的扩散常数小于10^-4微米²每秒。在所有这些情况下，为了分辨亚微米级的位移，都需要毫秒级的时间分辨率。此外，许多分子转变过程，如离子通道的开关或低亲和力蛋白质-蛋白质相互作用，也正好发生在这一时间尺度内。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;显微镜/物镜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在最初的开创性单分子光谱学研究中，研究人员从零开始搭建实验装置，主要是为了实现在低温下的操作。随着室温单分子显微镜的出现，商用显微镜配置变得越来越具有吸引力。通常使用的是倒置落射荧光显微镜。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;双视图&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在标准配置中，显微镜可以记录图像的时间序列。在连续的两幅图像之间，可以改变激发或发射路径（例如，通过改变偏振和插入滤光片），以便顺序地询问不同的参数。为了同时实现这种询问，可以根据特定属性（例如，通过插入偏振分光棱镜来分偏振，或使用二色镜来分色）在发射路径中分割图像，并在不同的探测器上记录所得图像。现在，各种设计的更高效版本已经商用（图12.3a）：在这种双视图系统中，使用平行光束路径中的二色镜根据颜色分割图像；或者使用镜子将两幅图像以轻微可调的位移叠加，以便它们可以在同一相机的相邻位置定位。这种配置提供了对两个光束路径的完全访问，因此可以单独插入额外的光学元件（例如，滤光片和透镜）。另外，也可以在无限远空间中插入沃拉斯顿棱镜或二色楔，以分别生成两幅正交偏振或不同颜色的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;物镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;物镜是主要的成像工具，因此也是显微镜中的关键元件之一。在选择物镜时，应考虑以下性能指标：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 放大倍数/分辨率：点扩散函数的大小以及物镜的分辨能力由其数值孔径（NA）决定；图像平面中的半高全宽（FWHM）由FWHM = M(0.51𝜆/NA)给出，其中M表示放大倍数。为了优化单分子的定位精度（LP），此数值必须与探测器的像素大小相匹配（有关最佳像素大小的讨论，请参见第12.3.3.1节）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 许多研究人员使用NA &amp;gt; nsample的物镜，因为它们允许进行物镜型全内反射荧光（TIRF）显微镜[11]（框12.2和图12.4a）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 收集效率：我们在此将收集效率定义为通过物镜的发射光子所占的比例。因此，它是获得信号亮度的关键数值。一般来说，物镜收集在角度𝜗的锥体内发射的所有光线，该角度由关系式NA = n × sin 𝜗指定。如果发射是各向同性的，并且光子在样本中不散射（“弹道光”），则我们可以根据接受锥的体积分数和物镜的透射率𝜂trans来估计收集效率𝜂obj（图12.3b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于大NA（NA/n → 1），收集效率近似为𝜂obj ≈ 0.5𝜂trans，因为可以收集整个半球。对于小NA（NA/n → 0），我们得到𝜂obj ≈ (NA/2n)2 × 𝜂trans。高质量的物镜显示出约𝜂trans ≈ 0.9的透射率。如果发射体位于距界面几纳米的范围内，它们会优先在临界全反射角向高折射率介质（通常是玻璃盖玻片）中发射。使用为TIRF显微镜设计的物镜可以收集这种超临界角荧光；通过这种方法，可以实现高达~80%的收集效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 如果在距盖玻片表面数微米的溶液中观察样本，使用油浸物镜会产生点扩散函数的球差和焦点偏移，这在3D成像时需要考虑。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光源&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理想情况下，在荧光显微镜中，感兴趣区域在给定时间内被均匀照射，且具有明确的偏振、波长和激发强度I。这些参数的选择对实验结果至关重要，在选择光源时需要考虑。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;均匀性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;柯勒照明可被视为现代光学显微镜的基石：通过将光源成像到聚光镜的后焦平面，可以实现视场的均匀照明，且几乎不受光源本身结构的影响。使用低相干光源（如弧灯或白炽灯）可获得最佳性能。然而，柯勒照明既不包括光源的整个表面，也不包括其完整的角度分布，因此效率较低。另一种激发方式是临界照明，其中光源直接成像到样本平面。这种操作模式效率很高，但光源的所有非均匀性都会直接显现。以TEM00模式运行的激光器可以用高斯分布照射样本，其焦点大小可任意调整，仅受聚光镜数值孔径（在落射式配置中，聚光镜与物镜相同）的限制。然而，在实践中，激光器等高相干光源经常会产生由各种光学元件反射的光线干扰所产生的斑点。减少斑点的一种实用方法是使用光扰频器（如光纤导光管、快速旋转扩散器或空间滤波器）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;强度&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;激发强度限制了荧光团可以发射的光子数量。为了估算单分子成像所需的激发强度，我们首先引入一些基本的光谱学考虑。荧光染料可以很好地近似为三能级系统，具有单重态基态（S0）、单重态激发态（S1）和三重态激发态（T1；见图12.5a）。通过吸收单个光子，从S0激发到S1，然后从S1自发发射一个红移光子回到S0，这一过程以特征速率𝜏−1进行。向三重态的系间窜跃是自旋禁阻的，因此发生的可能性很低，其速率常数为kisc（表示T1的布居）和kT（表示T1的去布居）。在时间平衡状态下，用单色光（强度为I）激发单个染料分子时，检测到的光子数F由下式给出：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，till表示照明时间，Φ表示量子产率，𝜂表示装置的检测效率。激发截面𝜎与消光系数𝜀的关系为𝜎 = 𝜀 × ln(10)/NA，其中NA为阿伏伽德罗常数。在低照明强度I下，当激发光子击中染料分子的吸收截面𝜎时，染料分子很可能处于其基态。在这种情况下，单分子的亮度主要由吸收特性决定，与I呈线性关系，根据下式确定激发速率。对于高照明强度I，染料分子在受到光子撞击时已经处于激发状态的概率很高；此时，信号达到饱和并趋近于最大值f∞ × till（图12.5b）。例如，罗丹明的饱和强度为Is ∼ 7 kW cm−2，而Alexa647的饱和强度为Is ∼ 19 kW cm−2。良好的有机荧光团在I = 1 kW cm−2时的激发速率约为106 s−1。因此，增加激发强度可以提高单分子的亮度，但超过Is后，效果趋于平稳。由于亮度是决定单分子在探测器读出噪声中可见性的关键因素，因此可能建议使用高激发强度。然而，大多数生物样本不仅包含特定信号，还包含来自细胞自荧光的非饱和非特异性背景。当激发强度超过Is时，这种背景信号变得越来越占主导地位，最终降低了单分子的可见性（图12.5c）；另见框12.3关于信噪比的讨论。此外，一些荧光团表现出光诱导的闪烁或漂白。在GFP的情况下，随着激发强度的增加，检测到分子处于开启状态的概率降低：在强度约为1.5 kW cm−2时，发现开启和关闭时间相等。暗态寿命与激发强度无关，且相当长，典型的关闭时间约为1.6秒。光诱导闪烁有两个后果：首先，它影响追踪，因为在暗期后很难重新识别移动的分子；其次，对多个开启和关闭周期进行积分会降低平均信号的亮度。这两种效应在图12.6中清晰可见：将GFP融合到Orai1通道中，在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中以10 kW cm−2和1 kW cm−2（照明时间增加10倍）进行成像；因此，在这两种情况下，总激发能量是相同的。在低激发功率下的测量获得了更长且略亮的轨迹。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，选择合适的激发强度对于单分子成像至关重要。例如，通过将10 mW激光聚焦到宽度𝜎 = 12.5 μm，可以获得约1 kW cm−2的峰值激发强度。然而，需要注意的是，TEM00激光的强度呈高斯分布，因此在𝜎范围内降低至约66%，使得激发分布相当不均匀。因此，可以通过增加照明区域和功率来获得均匀照明的视场，并通过场阑将其限制在高斯分布的中央部分：在𝜎 = 25 μm和功率为40 mW时，可以获得相同的激发强度，但此时在半径为12.5 μm的中心圆内，信号仅降低了10%。还可以通过用倏逝波照射样本来获得更高的激发强度：在玻璃/水界面处，照明强度可增加至五倍（见框12.2）[11]。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;照明时间&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;增加照明时间（till）是提高单分子亮度的另一种方法。然而，必须确保till短于要测量的分子动力学时间和光漂白时间（对暗期进行积分只会增加背景信号）。特别地，长的照明时间可以平均掉闪烁荧光团的暗中间态，从而提高可追溯性（图12.6）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;偏振&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;弧灯或白炽灯的辐射是非偏振的（更准确地说，它包含垂直于波矢的各种不同偏振角），而激光器发射的是偏振光。荧光团与电磁辐射的相互作用就像偶极吸收器一样。因此，激发速率需要修改为(𝜆ill𝜎/hc)I cos2 𝜑，这与分子偶极矩和电磁偏振之间的角度𝜑有关。在角度𝜑 = 0°时获得最佳激发。自由旋转的荧光团将以降低的速率被激发，该速率由cos2 𝜑的平均值决定（在三维自由旋转时，cos2 𝜑 = 1/3；在与光轴垂直的二维平面内自由旋转时，cos2 𝜑 = 1/2）。在这种情况下，任何偏振方向都可以用于激发。然而，如果荧光团的取向受到限制，则需要更详细地考虑激发光的偏振。例如，两亲性碳菁染料DiI整合在脂质膜中，使得发色团偶极平行于膜表面；因此，它可以在膜平面内旋转，但平面外的运动受阻。因此，线性偏振光（其偏振方向垂直于膜表面）无法激发DiI。为了捕获更多荧光团取向，研究人员经常在激发路径中插入四分之一波片，以转换为圆偏振光。反过来，这些效应可以用于深入了解膜拓扑结构。一般来说，柯勒照明不是激发偶极矩平行于光学z轴的荧光团的有效方法。然而，有些照明配置在z方向具有显著的电场分量：在全内反射（TIR）配置中，如果使用p偏振光进行激发，倏逝场包含z分量（见框12.2）[11]；聚焦激光束（如共聚焦显微镜中使用的）包含纵向场分量，这些分量可以通过环形照明等方式进一步增强。从锥形光纤尖端发出的光（如近场扫描光学显微镜（NSOM）中使用的）包含沿光纤轴的分量。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;波长&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;激光光是单色的，因此能在所需的光谱区域提供功率，而灯是多色的，因此只有一小部分光在所需的光谱区域发射。目前，在整个可见光谱范围内都有足够功率（数百毫瓦）且价格合理的激光器可供使用。因此，所使用的波长主要由科学问题决定。例如，在细胞生物学应用中，必须将目标分子与内源性自荧光区分开来。已经从光谱特性、寿命和空间分布等方面对细胞自荧光进行了表征。在可见光范围内，黄素和脂褐素被视为主要来源。黄素主要位于线粒体中，而脂褐素主要位于溶酶体中。在荧光图像中，这两种细胞器均表现为随机分布在细胞质中的斑点。这些斑点的荧光强度即使在单个细胞内也有很大的变化，这使得明确区分荧光团和自荧光成为一项具有挑战性的任务。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常来说，自荧光结构的亮度随着波长的增加而降低，因此选择600 nm以上的红光激发是一种务实的选择。然而，通常情况下，生物学问题决定了要使用的激发波长。在这种情况下，最有前景的策略是通过其特征颜色将所使用的标记与自荧光区分开来。或者，可以使用光开关荧光团作为标记，这允许使用锁定技术来特异性地识别探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;准直&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;与灯相比，激光器另一个主要优点是光束高度准直。一方面，这允许将激发光聚焦到小至衍射极限的区域。因此，照明可以限制在感兴趣的区域，而无需在使用灯结合场阑时不可避免的损失。另一方面，柯勒照明可以实现极高质量的平面波；换句话说，波矢的范围极窄。这是设置高质量全内反射荧光（TIRF）显微镜的重要要求（见框12.2）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;探测器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;一个优质的相机对于成像系统的最佳性能至关重要。像素大小和噪声是决定单分子图像质量和信息含量的关键参数。本文将讨论单分子实验对像素大小的特定要求，并简要描述典型相机类型的噪声特性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;像素大小&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;相机将图像划分为称为像素的小方块，每个像素被分配特定的强度数值。制造商提供的相机像素大小范围广泛，约在5至30微米之间；以下我们定义物平面上的像素大小为s，因此我们将物理像素大小除以放大倍数M。在标准显微镜应用中，像素大小通常根据奈奎斯特定理选择，该定理指出，要以采样频率≥2f实现频率为f的周期正弦波的忠实重建。应用于显微镜时，该标准定义了最大像素大小s≈FWHM/2：使用更大的像素（“欠采样”）会限制所获得的分辨率。反之，使用更小的像素（“过采样”）并不会产生额外的结构信息。当光子数量有限时，过采样甚至是有害的：从衍射极限点发出的光会分布在多个像素上，从而增加散粒噪声并降低点的可见度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单分子应用为探测器像素大小的适当选择增加了额外的限制。最显著的变体是利用低于衍射极限的精度对单个荧光团进行定位（见12.2.4节和第8章）。Thompson等人给出了一个公式，用于计算实现点发射器最佳定位精度（LP）所需的像素大小：(s/FWHM)4 = 3000𝜋(N2/F)，其中N表示背景噪声，F表示检测到的光子数（注意，我们此处通过FWHM指定光斑大小，因此得出的前置因子与Thompson等人的不同）[9]。图12.7显示，最小值相当宽泛，向更小和更大像素的倾斜陡峭：过小的像素会增加光子噪声，而过大的像素基本上只会产生一个明亮的像素，无法提供关于分子的亚像素位置的更多信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单个荧光团是电偶极发射器，当置于具有不同折射率的两种介质的界面附近时，会与反射回来的电磁场相互作用。因此，根据偶极矩相对于样品表面的倾斜角度和离焦情况，所获得的单分子图像可能会与高斯分布大相径庭。特别是，倾斜角度约为45°时会产生不对称图案，质心位置发生偏移[12]（图12.8）。只有过采样才能捕捉到这种效应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;CCD相机&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;单分子领域的大多数研究人员使用最先进的电荷耦合器件（CCD）相机。高量子产率和低读出噪声是获得最佳图像质量的前提条件。通过薄蚀刻CCD芯片，使光穿过背层（背照式），可以实现高量子产率；制造商规定的量子产率可达90%。图像质量严重依赖于噪声水平，而噪声水平主要由特定信号（Nsignal）和非特定背景（Nbackground）的散粒噪声、暗信号（Ndark）和读出噪声（Nreadout）决定：Ntotal = √N2 signal + N2 background + N2 dark + N2 readout。通过深度冷却探测器可以将暗电流降至最低，并且通常可以忽略不计。读出噪声主要由探测器的数字化速率决定，即每秒可读出的像素数量。低读出噪声难以实现，只有在低数字化速率（通常为50–100千赫）下才可能实现，这使得此类设备相当缓慢。系统的读出噪声在50千赫读出速率下约为每像素两个电子。对于此类探测器，读出噪声可以忽略不计，信号和背景的散粒噪声将占主导地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在低数字化速度（低于100千赫）下，全帧读出需要几秒钟。即使读出100×100像素的子区域（足以成像一个小的单细胞），也至少需要200毫秒。尽管这一时间分辨率足以观察细胞内运输等现象，但分子水平上的重组过程通常发生在更快的时间尺度上。为了解析这种快速动力学，一些制造商提供了基于多帧传输的特殊操作模式。在此模式下，仅使用nx×ny像素的子区域进行观察。在照明时，该子区域会快速移动到芯片上的遮蔽区域，并暂时存储在那里；光电子可以在每行几微秒内转移到相机芯片上。读出过程在几个照明/移动周期后执行，并且与此定时协议无关。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;电子倍增CCD相机&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;自20世纪90年代以来，通过使用图像增强相机实现了连续和快速成像；然而，这类设备的缺点是量子效率较低、分辨率较差，并且存在额外的自发增强器噪声，使得这类图像的量化变得困难。最近推出的电子倍增电荷耦合器件（EM-CCD）相机在快速读出前利用片上电子放大：在读出寄存器之后增加了一个额外的串行倍增寄存器，在电荷-电压转换前提供低噪声增益。使用EM-CCD，可以在高量子产率（≤90%）和最佳分辨率下实现快速和连续读出，有效读出噪声&amp;lt;每像素1个电子。然而，由于放大作用，任何检测到的信号的有效噪声也会增加。倍增寄存器由n个级组成，每个级以概率𝛼≈0.01放大光电子，产生总增益G=(1+𝛼)n；在以下计算中，我们使用n=536。EM-CCD的荧光信号F和噪声N通常参考到图像平面，以便与非放大探测器进行比较（F→F/G，N→N/G）；以下我们将使用这些参考值。统计分析和实验数据显示，由于放大作用，噪声增加了2倍（N2 EM-CCD=2N2 CCD）。因此，EM-CCD的特性为Ntotal=√2(N2 signal+N2 background+N2 dark)+(Nreadout∕G)2。与非放大CCD相比，存在两个主要差异：可以通过增加增益（最后一项）来有意降低读出噪声，但特定和非特定信号噪声更大（前两项）；同样，暗噪声不太重要，因为可以通过冷却芯片来基本上消除它。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与非放大CCD相比，其优势在于可以以极高的速率和低读出噪声读出芯片：5兆赫的芯片可能以每像素50电子的读出噪声运行；因此，对于通常应用的增益高达G~1000，最后一项噪声将消失（有效读出噪声≪每像素1个电子），因此该设备可以在散粒噪声限制下工作。然而，请注意，与慢扫描CCD相比，由于额外的放大噪声，图像质量会降低。如果检测分子是主要目标，并且没有额外的背景影响图像，这可能是可以接受的。但是，当需要从非特定均匀背景中区分特定信号时，降低的可见度就会变得相关（图12.9）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在图12.9b中，我们通过模拟成像过程来比较CCD和EM-CCD的性能。不同亮度的单个发射体被安排在背景梯度上。对于CCD成像，我们添加了读出噪声Nreadout=2电子，对于EM-CCD成像，我们模拟了增益G=1000的倍增，并添加了Nreadout=50电子。请注意，为CCD相机推导的定位和亮度误差的分析表达式（下文讨论）不能直接应用于EM-CCD；然而，将检测到的信号替换为F∕√2G可以提供合理的估计。此外，请注意，由于未知的绝对增益设置，可能会妨碍不同设备获得的数据的比较。相机制造商试图通过提供增益校准选项来解决这个问题。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;CMOS探测器&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;虽然基于互补金属氧化物半导体（CMOS）的成像器具有大规模并行读出的可能性，能够实现极高的帧率，但迄今为止，其较差的噪声特性使得单分子应用不可行。新型科学CMOS相机以极低的读出噪声（约2–3电子）运行，显示出极高的前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单分子信号分析：位置、方向、颜色和亮度&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可用于表征染料分子i的参数有多种，例如，其随时间变化的位置[xi(t), yi(t), zi(t)]、激发或发射偶极子的方向[𝜗i(t), 𝜑i(t)]、吸收和发射光谱[Abi(t), Emi(t)]，以及亮度Fi(t)。若将染料分子视为报告分子，则可利用这些参数来深入了解其局部环境，例如，局部黏度𝜂(x, y, z, t)、运动类型（定向运输、随机扩散、受阻扩散等）、空间排列、与其他分子的局部邻近程度、结合程度或构象变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;二维定位&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以将单个分子的定位精度提高到远低于实际信号宽度的水平；在信噪比高的情况下，甚至可以达到亚纳米级的精度。在估计分子位置时，需要关注两个问题：• 在将已知函数拟合到图像上时，横向坐标的误差是多少？• 拟合函数是什么？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文献中存在多种方法，其中许多源自单颗粒追踪研究。实际上，自由旋转染料的信号分布可以用高斯函数（式（12.1））很好地近似[13]；因此，这些算法和相应的表征也适用于单分子追踪。在最早的方法之一中，Bobroff基于卡方拟合进行处理，并计算了高斯点扩展函数的定位精度（LP）；他发现信噪比是决定误差的主要因素[14]。随后，人们引入并比较了更多用于定位单分子信号的方法：与质心估计相比，对高斯函数进行非线性最小二乘拟合产生的偏差更小、精度更高。Thompson等人测试了一种高斯掩模算法，其表现有趣的是，仅略差于非线性最小二乘拟合[9]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Thompson等人还非常详细地探讨了探测器上像素大小为s的高斯信号的定位精度，得出了每个维度的总定位精度为（另见图12.7及上文关于像素大小的讨论）[9]；其中，F和N分别表示总荧光光子数和背景噪声，FWHM是高斯函数的全宽半最大值。第一项主要考虑了光子计数噪声和像素化噪声：即使在无噪声背景（N=0）的情况下，单个荧光团的定位也存在极限，这源于信号本身的泊松波动。Ober进一步探讨了这一特定方面，他计算了高斯形信号分布定位精度的基本极限[15]。方程中的第二项考虑了背景噪声；在高噪声水平N下，定位误差与信噪比的倒数成正比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当偶极发射器在方向自由度上被固定或受到某种约束时，可能会显著偏离高斯函数。例如，目标分子经常在水/玻璃界面附近进行测量，并使用高数值孔径（NA）物镜进行全内反射（TIR）激发。如第12.3.3节所述，表面邻近偶极子的发射具有高度各向异性，在全反射的临界角处有一个明显的最大值。由于数值孔径高，TIR物镜甚至可以捕获超临界角的电磁辐射。计算了包括轻微像差或离焦图像在内的不同场景下的发射模式。特别是，对于相对于光轴倾斜的发射偶极子，可以观察到中央最大值的不对称性。在这种情况下，使用对称高斯函数进行拟合会导致位置产生显著偏差，高达10纳米[12]（图12.8）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Mortensen等人提出了最全面的单分子定位理论，他们将单个发射器视为偶极子[13]。他们提供了框架来分析在TIR配置下激发的固定或自由旋转偶极子。基于最大似然估计器，推导出了x和y位置（以及对于固定发射器的情况下的方位角和极角）的估计值。比较了不同的拟合方法，结果显示，与最大似然估计器相比，最小二乘估计器的不确定性高出了约70%。最后，提供了公式来估计最大似然拟合和最小二乘拟合的定位误差。Smith等人展示了如何在视频卡的图形处理单元上实现这样的最大似然估计器，计算速度提高了约80倍[16]。许多研究人员优化了数学拟合过程以提高定位精度。然而，最终人们关注的并不是绝对坐标，而是相对距离，例如移动粒子的位移或作为单个斑点可分辨的不同附近荧光团之间的距离（例如，闪烁分子或不同颜色通道中的分子）。在校正漂移后，发现相机芯片上不同像素的光响应并不均匀，这限制了纳米尺度下单分子定位的最终精度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;沿光轴的定位&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在二维平面上定位点发射源在概念上是直观的，但确定其在光轴上的位置则更具挑战性，因为发射图案的质心不受z坐标的影响。以下，我们将介绍两种方法。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;点扩散函数形状的分析&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一个离焦的点发射源会产生一个特征图像，该图像由显微镜的点扩散函数描述，并编码了染料沿光轴的位置（若要详细分析，还需考虑染料的偶极取向，但对于快速旋转的分子，这一点可以忽略不计）。通常，离焦信号的横向宽度会根据位置z0按以下方式变化：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，𝛿z表示离焦距离，FWHM0是聚焦图像的点扩散函数宽度，DOF = π𝜎²₀/𝜆是焦深；在焦深（DOF）以下的小幅离焦情况下，它呈现出抛物线行为，而在DOF以上的离焦情况下，则呈现线性关系。可以通过记录不同焦平面的多个图像来获得z坐标。这可以通过使用z向压电陶瓷快速移动物镜来实现。或者，也可以通过将发射光分成多个路径，每个路径的焦平面略有偏移，从而同时记录多个平面。通过在显微镜的发射路径中插入一个长焦距（~1米）的圆柱透镜，可以进一步强调点扩散函数的z依赖性，从而产生人为的像散[17]（图12.10）。假设圆柱透镜与横向坐标系对齐；因此会产生两个焦点，一个用于沿圆柱透镜轴（例如x轴）的分量，另一个用于垂直分量（y轴）。两个焦点之间的距离为2𝛾，其中𝛾称为像散，是圆柱透镜焦距的函数。在这种配置下，强度分布呈椭圆形扭曲，与exp{−[(x − x0)²/2𝜎²x] − [(y − y0)²/2𝜎²y]}成正比（回顾FWHMx,y = 2.35𝜎x,y），在聚焦过程中，扭曲从x轴转换到y轴。因此，扭曲程度表明了分子是位于当前焦平面的上方还是下方，以及距离该平面的距离。可以通过单个焦平面的记录，通过椭圆扭曲计算z位置：当𝜎x &amp;gt; 𝜎y时，z0 = (DOF/𝜎0) √(FWHM²x − FWHM²0 − 𝛾)；当FWHMx &amp;lt; FWHMy时，z0 = (DOF/𝜎0) √(FWHM²y − FWHM²0 − 𝛾)。这种方法实现了固定细胞中的三维超分辨率成像。请注意，使用油浸物镜可能会产生额外的球差，在重建三维图像之前需要对其进行校正。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;W. E. Moerner团队最近引入了一种对点扩散函数的更强修改（图12.11）：他们使用空间光调制器生成了双螺旋点扩散函数[18]。在这种配置下，一个点发射源被成像为两个相邻的斑点，斑点之间的角度编码了z位置。沿z维度可以指定低至20纳米的单分子定位误差（在x和y维度上获得了约12纳米的误差）。双螺旋方法在定位不完全位于焦平面上的物体时表现尤为优越。通常，沿光轴的单分子定位精度低于沿径向的定位精度。要实现各向同性分辨率，需要记录物体的侧视图，这可以通过在发射源附近使用倾斜镜来实现；在这种情况下，可以在同一探测器上同时获得前视图和侧视图。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;沿光轴的强度图案&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;或者，也可以通过利用激发强度或检测效率的变化，通过亮度来编码z坐标。如果样本位于玻璃载玻片附近的界面上，倏逝场的指数衰减会使得染料随着与表面距离的减小而变得越来越亮，并且——对于已知的衰减长度——提供了相对距离测量。请注意，在物镜型全内反射（TIR）配置中，不仅激发强度会随z坐标变化，检测效率也会变化，因此最好对单分子亮度的z依赖性进行独立校准。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;亮度&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在单分子显微镜中，从单个点光源检测到的光子数F是一个重要参数，因为它是研究各种分子特性（如分子缔合、染料取向或颜色，详见下文讨论）的基础。在实际操作中，它是给定焦平面上点扩散函数在背景上的积分（见式（12.1））。然而，亮度本身并没有一个明确的定义，因为它取决于实验性质，如光学系统的检测效率和激发强度。不过，在给定设置下，亮度在对比实验中可能是一个有价值的特性。基本上，单点中的光子数可以通过与计算其横向位置相同的数学方法来计算。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在进行亮度分析时，研究人员会遇到两个主要问题：1. 从单点发射器捕获的光子数是多少？Thompson等人使用最小二乘法对高斯函数进行拟合[9]。他们提供了关于F（作为检测到的总光子数的函数）的误差分析，在高信噪比下，该误差近似于计数误差的平方N²F≈F。高斯拟合在背景信号围绕零波动且不显示空间变化的情况下效果很好。然而，在活细胞实验中，数据通常包含大量的自体荧光贡献。在这种情况下，一些科学家更倾向于计算所有像素的光子计数总和减去局部背景。2. 先验相同的分子的计算亮度是否存在差异，这些差异是否会增加误差？例如，激发强度或跃迁偶极子取向的横向或时间变化会导致亮度变化增加。与猝灭剂的距离变化可能会进一步加剧亮度波动。因此，细胞内移动分子的单分子亮度显示出比散粒噪声预期的更强烈的波动。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;取向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机染料是具有特定取向的偶极子，因此可用于获取与其连接的基团的取向信息。可以研究构象变化或旋转。获取单分子偶极取向信息的标准方法有两种。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;偏振显微镜&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光团对光的吸收取决于激发光的偏振方向与染料吸收偶极取向之间的夹角。使用线偏振光进行激发，可以通过测量荧光信号的调制来确定单个荧光染料的取向，这相当于测量单个染料分子的线性二向色性。此外，通过在显微镜的发射路径中引入偏振分束器，可以确定荧光团发出的荧光信号的偏振状态。将偏振激发与发射偏振的确定相结合，可以对单个分子进行稳态各向异性测量，从而为探测单个分子的重新取向提供了纳秒时间尺度的可能性。标准偏振显微镜的基本局限性在于它仅限于研究染料分子取向的面内分量。然而，全内反射（TIR）配置下的照明包含沿z轴的强分量，这可用于获取方位角和仰角的信息。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;离焦成像&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如前所述，通过高数值孔径（NA）物镜对表面上的单个分子进行离焦成像（通常约为500纳米），会产生包含发射偶极三维取向信息的特征侧瓣。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;颜色&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多色显微镜技术已在活细胞生物学，以及相应的单分子显微镜和光谱学领域成为常规手段。其基本思想是通过不同荧光团的特征激发或发射光谱来区分它们（进而区分它们所附着的生物分子）。理想情况下，我们希望能够同时记录多个荧光团的分隔良好的信号。然而，典型的激发和发射光谱通常较宽，导致不同染料之间存在显著的重叠。如果假设发射体之间不相互作用，那么每个像素上检测到的总信号Ftot就是各个荧光团光谱贡献的线性组合，即Ftotal(𝜆ex, 𝜆em) = ∑i𝛼iFi(𝜆ex, 𝜆em)，其中𝛼i表示第i个荧光团的贡献。这些信号取决于所选的激发波长𝜆ex和发射滤光片的设置𝜆em。线性解混是确定系数𝛼i的标准程序。在单分子水平上，同样可以获取光谱信息。然而，单分子方法还提供了额外的优势。让我们考虑一个用多种颜色标记的样本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，如果所用染料的激发或发射光谱分离良好，以至于可以单独寻址不同的染料种类而不发生串扰，那么就可以实现超分辨率显微镜[10]（见框12.1和图12.2）。概念上最简单的例子是两个不同颜色发射体之间的距离测量。在低温下，van Oijen等人利用极窄的均匀线宽，在光谱上选择并定位了许多单个并五苯分子[19]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，可以通过在两个检测通道中测量的计数比率来确定单个荧光团的发射特征，例如使用双视场系统。这样，即使发射体高度相似，仍然可以根据它们发射光谱中的细微差异来区分[20]（见图12.12）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从单分子信号中学习&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;记录的单分子参数可进一步处理，以深入了解生物样本。在此，我们将基于实际场景，讨论单分子方法的优势及潜在陷阱。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分子结合状态的确定&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;乍一看，利用单分子测定技术进行相互作用研究似乎很有吸引力。其原理很简单：如果能检测到单个分子，那么就应该可以量化共定位情况。实际上，自超灵敏生物分析技术问世以来，为每个观察到的荧光斑点确定其实际组成就一直是一个关键目标。根据所研究的问题，可以选择不同的方法：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;观察到的信号是否源自单个分子发射体？单分子发射体最显著且独特的特征是其在单一步骤中的不可逆消失。如果在明确定义的亮态和暗态之间存在任何量子跃迁，也进一步表明观察到了单个发射体分子。为了区分单个发射体和发射体集合，还可以利用光子反聚束效应——即在荧光寿命内光子的反相关发射。通过实时反馈对量子点进行三维追踪，甚至可以测量自由扩散粒子的反聚束效应。最后，还可以通过旋转激发偏振来测量染料分子的吸收偶极子。然而，由于需要记录多张图像，这种方法仅适用于缓慢旋转的分子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在一个孤立的、受衍射极限限制的斑点中，有多少发射体共定位？在寡聚体结构的光漂白曲线中，通常可以区分出明确定义的亮度水平[21]（图12.13a）。亮度水平的数量直接给出了簇的大小。这种方法特别适用于表征固定分子，其中信号和背景变化是可管理的。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;在高度荧光环境中（例如，细胞膜中扩散的蛋白质）表征移动簇时，可能难以明确分配亮度水平。原因是移动分子会遇到不同的环境，这些环境可能会影响亮度水平F：非特异性背景可能在细胞的不同区域之间有所变化，从而使得难以准确估计特定信号，且容易出错；如果使用全内反射（TIR）激发，目标分子沿光轴的运动将导致激发强度发生变化；此外，由于激光散斑的存在，激发强度还可能存在其他不均匀性。在这种情况下，可以回归分析亮度直方图，以估计单体、二聚体等的存在及其比例。假设从单个斑点记录的亮度水平的概率分布由𝜌(F)表征，且单个染料分子的亮度由𝜌1(F)给出。如果染料独立发射，则n个共定位发射体的分布可以通过卷积𝜌n(F) = ∫𝜌1(F′)𝜌n−1(F − F′)dF′数值计算得出。然后，可以用n聚体信号分布𝜌(F) = ∑n=1nmax𝛼n •𝜌n(F)的线性组合来拟合𝜌(F)[22]（图12.13b）。最后，当可以使用两种不同的颜色时，可以通过共定位测量以高精度和高灵敏度检测到二聚体的存在。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过荧光共振能量转移（FRET）确定分子构象&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通常，大型生物分子（如蛋白质或核酸）并不会采用由明确能量最小值所决定的单一构象；相反，大多数大分子在不同构象之间表现出高度动态的转变，其中一些构象转变直接与其功能相关。表征构象状态和转变，并将其与生物分子功能联系起来，是研究的核心兴趣所在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FRET是首批用于在溶剂中获得生物分子结构见解的方法之一（见第13章）。人们很快意识到，FRET非常适合作为单分子实验中的读出参数：它能够捕获异质样本中的静态或动态中间体[23]。理想情况下，我们希望（i）精确地；（ii）定量地；（iii）随时间地；（iv）直接在自然环境中；以及（v）非侵入性地记录构象。然而，生化和光学方面的实验限制使得这些目标的兼容性受到限制。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;精确测量&lt;/strong&gt;：大多数研究人员通过敏化受体发射来计算表观FRET效率：&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;其中，FAem Dex和FDem Dex分别表示在供体激发时检测到的受体和供体荧光。例如，可以使用第12.3.1节中描述的双视系统来记录数据，该系统允许同时测量FDem Dex和FAem Dex。𝛾 = ΦA𝜂A/ΦD𝜂D是一个检测校正因子，取决于供体和受体的量子产率（ΦD, ΦA）以及检测效率（𝜂D, 𝜂A）[24]；通常，0.5 &amp;lt; 𝛾 &amp;lt; 2。在许多情况下，这种分析提供了足够的信息来识别不同的分子构象以及随时间发生的相应转变（图12.14a）。然而，存在一些生化和光物理限制，使得这种直接的比率方法容易出错：每个目标分子必须以1:1的化学计量比标记上供体和受体；每种染料必须处于活性状态，即未发生光漂白且不在瞬态暗态；量子产率必须稳定，以便𝛾和Förster半径r0保持不变。因此，在单分子FRET实验中，随后用单独的激光激发受体已成为常见做法[24]。这样的数据集提供了每个目标分子中活性荧光基团的数量信息，并允许计算𝛾。在二维直方图中，可以将EFRET绘制为S = (FDex∕FDex) + FAex的函数，其中FDex和FAex分别是基于供体和受体激发的发射总和（图12.14b）。这样的图例如允许区分构象亚群；此外，可以识别和拒绝来自不包含活性供体和受体荧光基团的分子的数据。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定量测量&lt;/strong&gt;：目前大多数可用的蛋白质构象都是基于高分辨率X射线晶体学数据。然而，这些数据是在静态实验（柔性结构域不产生可分析的信号）和非天然环境中获得的。因此，用单分子FRET研究来补充晶体学数据显得很有吸引力。原则上，可以从记录的FRET效率直接计算出供体-受体距离。因此，可以设想一个实验，其中蛋白质的两个位置被特定位点标记上供体和受体染料，并计算出染料间的距离；通过对多个位点进行实验，可以获得蛋白质构象的信息。Muschielok等人通过测量大分子复合物上特定结构域（标记有FRET供体）与复合物上明确定义位置上的受体之间的距离，定位了该结构域，从而很好地演示了这一想法[25]；他们使用三角测量法来计算供体位置的概率分布。在将这种方法应用于其他目标分子之前，还需要考虑一些因素：首先，必须确保标记不会影响蛋白质结构。其次，FRET效率不是供体-受体距离的直接度量，而是取决于多个其他参数（见框12.4和第13章）。特别是，很难考虑供体相对于受体的方向；因此，大多数研究人员尝试通过柔性间隔基将染料连接到蛋白质上（以便可以假设𝜅2 = 2/3）。这带来的不利影响是，每种染料的位置不够明确，从而导致距离确定时出现误差。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动力学测量&lt;/strong&gt;：FRET允许直接观察影响供体和受体之间距离的大分子的构象变化。基于相机的系统与全内反射荧光（TIRF）显微镜结合使用，可以捕获包含单个状态之间一系列转变的单分子轨迹，从而确定动力学速率常数[23]。快速相机的引入提高了时间分辨率，因此如今可以在20毫秒的时间分辨率下检测到低至ΔEapp = 0.08的FRET变化。此外，在共焦配置中，可以利用单光子雪崩二极管（SPAD）的皮秒时间分辨率，使得探测器的采集时间不再限制构象转变的解析。实际上，共焦检测方案甚至允许捕获溶液中分子的FRET变化；但这些变化必须发生在分子在激光光斑中的停留时间内。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内/体外测量&lt;/strong&gt;：到目前为止，单分子FRET显微镜的大多数应用都是在体外进行的，即在背景低且含有防止光漂白添加剂的明确缓冲液环境中。除了环境更具问题性外，在活细胞环境中标记生物分子也并非易事。使用融合蛋白的标准分子生物学方法在单分子水平上几乎不适用，因为特别是可用蓝色生色团的光物理特性不合适。一种方法是纯化感兴趣的蛋白质，在体外用有机染料对其进行标记，然后将其微注射到细胞中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非侵入性测量&lt;/strong&gt;：确保感兴趣分子在实验过程中保持其构象是很重要的；特别是，与表面的相互作用可能会暂时稳定底物或影响染料的光物理特性，从而调节转变动力学。固定单个生物分子的另一种方法是将其封装在表面锚定的囊泡中，这可以避免与玻璃盖玻片的相互作用。作为一个小缺点，这种方法使得改变生物分子的环境变得困难。引入孔（无论是蛋白质孔还是内在脂质孔）有助于促进小分子的交换。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;单分子追踪&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在确定时间t记录的帧中所有分子的坐标后，我们希望能够将图像关联起来，并随时间追踪单个分子。最近邻算法常用于自动重建单分子轨迹。我们最近描述了一种算法，该算法即使在表面密度较高时也能稳健工作[26]：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 追踪：比较连续图像中拟合的单分子位置。为此，我们测试是否在图像i+1中能找到一个分子，该分子与图像i中识别的任一分子之间的距离r小于Rmax。换句话说，图像i中的所有分子都被一个半径为Rmax的圆所包围；如果图像i+1中恰好有一个分子位于这个圆内，则将其与图像i中的相应分子连接起来（图12.15a）。如果一个圆内包含多个分子，则轨迹在特定的图像i处终止。整个过程贯穿整个序列，从而得到单分子轨迹。需要注意的是，在表面密度较高时，一些轨迹可能会被切成两个或多个片段，或者被删除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 追踪算法测试：通过分析不同时间滞后tlag下的位移r来分析轨迹。根据均方位移（msd）随tlag的增加，可以通过msd = 4Desttlag估计扩散常数。Dest是圆半径Rmax的函数，根据&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;显然，对于较小的Rmax值，Dest趋近于零，因为此时长步长被排除在分析之外。对于较大的Rmax，Dest在扩散常数的正确值处显示出平台期（图12.15b，c）。已经引入了多种额外的基于最近邻的追踪算法，这些算法明确考虑了闪烁和高荧光团密度。还引入了一种基于模糊逻辑的方法用于囊泡追踪，该方法量化图像相似性。有关不同算法的客观比较，请参阅[27]。最后，应该指出的是，单分子流动性的确定——即使在不同移动组分的情况下——并不需要重建轨迹，因为分子位置的相关性已经提供了所需的信息[28]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;检测转变&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过识别不同状态之间的转变，可以进一步分析单分子轨迹。这些转变可以是示踪剂流动性的变化、亮度、颜色或任何其他记录参数的变化。Saxton[29]首次尝试了空间分析，即识别单个轨迹内的瞬时受限区域，他计算了流动性为D的随机行走者在时间t内意外被限制在半径为R的圆内的概率：log 𝜓 = 0.2048 − 2.5117(Dt/R2)。反过来，这个公式可以用来确定瞬时受限的概率分布，其特征参数为L = −log(𝜓) − 1。轨迹中高于某个阈值（L &amp;gt; 3.16）的片段通常被归类为受限，而轨迹的其余部分被归类为自由扩散。该算法在检测假阳性事件方面相当稳健；然而，容易遗漏受限情况。最近，Montiel等人介绍了一种基于测试的方法，用于识别两个不同扩散常数之间的转变点[30]。最后，对轨迹进行分段允许对每个段进行局部均方位移分析，以识别例如受限扩散的区域。此外，检测固定点亮度变化也很有趣，例如用于分析由于FRET效率转变引起的构象变化、用于关联分析中的光漂白步数计数，或用于光漂白定位显微镜中确定n个活性荧光团的片段。除了不同研究小组开发的大量即兴解决方案外，还有基于最大似然估计或贝叶斯统计的相当通用的方法可用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光显微镜-FRET</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/13-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-fret/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/13-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E9%95%9C-fret/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h3&gt;弗斯特共振能量转移与荧光寿命成像&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;总述&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;分子生理学，即对介导复杂细胞反应的分子机器工作原理的理解，需要高光学分辨率来确定事件和反应的位置，高时间分辨率来描绘其动态行为，以及最重要的是，需要一种方法来识别事件或反应本身。现代成像设备和最近的位点特异性染色技术，结合遗传和合成染料，满足了这些时空需求。通过选择研究对象所携带的荧光标记，可以编码其身份。然而，仅从探针的身份难以轻易推断出这些组分在特定反应中的参与方式，即它们的作用。为了获取这一信息，标记荧光必须根据作用于探针的反应改变其特性。所有荧光特性都可用于编码传感功能，并且已经使用了许多基于荧光发射产量、波长或偏振变化的“功能性”染料。另一个可用于感知染料直接分子环境变化（即感知正在发生的反应）的荧光指标是荧光寿命。荧光寿命描述的是激发态的持续时间，即激发与光子发射之间的延迟。下文将描述其优势和特性。测量和映射荧光寿命的成像技术称为荧光寿命成像显微镜（FLIM）。荧光寿命最有用的特性之一是它能够提供荧光探针衰减动力学的视角。这一特性可用于检测和量化生命科学家们极为关注且广泛应用的一种光物理现象：弗斯特共振能量转移（FRET），即能量从一种荧光团的激发态转移到第二种合适的受体荧光团。这种能量转移可以通过观察耦合系统中荧光团激发态跃迁速率的变化，以及耦合荧光团之间荧光产量的重新分布来观测。本章将概述FRET在生命科学中的起源、结果、测量方法及意义。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;弗斯特共振能量转移&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;FRET的物理基础&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当吸收到能量足够的光子时，吸收该光子的化合物的电子可以被激发到更高的电子态。当电子弛豫回到能量基态时，会通过发射光子释放能量，此时该化合物被称为荧光团。可以将激发态的荧光团理解为一种发射（赫兹偶极子）天线。吸收的能量以荧光团周围振荡的电磁场形式表现（在被称为近场的距离范围内），这会导致电磁辐射（此处为光）的产生，并从发射体逃逸到远场。荧光（以及一般意义上的发射天线）的大多数应用都基于逃逸辐射的特性，因为它允许信息在长距离上传输。在荧光显微镜中，具有衍射极限分辨率（约200纳米）的信息被传输到大约长一百万倍的距离（显微镜中的光路长度）。在荧光团的近场范围内，通常认为该范围延伸到发射光波长的1∕2π倍，此处存在的能量不以光的形式辐射。FRET作用于近场中的这种能量。这一相互作用可以在远场中读出，即从可以用显微镜成像的辐射变化中读出，这使得该方法非常强大。近场能够进行电磁感应，非常类似于变压器中的耦合电路。通过与近场中的分子共振耦合吸收能量，会消耗荧光团激发态的能量。因此，这种耦合的一个直接后果是供体荧光团的荧光产量减少，这一效应被许多FRET显微镜方法所利用。发射体与吸收体之间相互作用中的这一反应组分是FRET的基础。在FRET中，发射体被称为供体，而吸收体则是任何能够在供体周围场域中吸收能量的化合物（因此，也与发射波长有关）。吸收体被称为受体。当受体是荧光团时，通过FRET吸收的能量会再次以光的形式发射出来。一些FRET方法利用这种由FRET耦合激发的受体发射。第13.3节和第13.4节将讨论检测FRET的不同方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;FRET的历史发展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管有许多人参与了推导FRET有效理论的最后步骤（参见优秀综述[1-3]），但为简化起见，这里仅考虑让·佩兰和弗朗西斯·佩兰（父子）以及西奥多·弗斯特的贡献。弗斯特成功地将所有拼图碎片整合在一起，因此他在FRET方面的开创性工作值得被认可。追溯其历史发展过程是很有启发意义的。在20世纪20年代和30年代，人们发现光学激发的分子和原子不仅可以通过物理碰撞过程中的电子转移来传递激发态能量，而且还可以在“不与任何物质结合”的情况下传递能量（引自西奥多·弗斯特的开创性论文，该论文为理解FRET过程提供了理论和数学框架）[4]。这项研究的动机是观察到在光合作用过程中，大约1000个叶绿素分子参与将一个二氧化碳分子同化为葡萄糖。因此，单个分子吸收的能量必须找到途径到达一个单一的“还原位点”，在那里发生同化的化学反应。高粘度荧光分子溶液为观察光学激发分子间通过测量偏振光激发下的荧光（去）偏振来传递能量提供了便利的实验条件。在稀释的荧光团溶液中，荧光保持了激发源的偏振方向，因为在粘性溶剂中几乎不发生旋转。偏振激发光选择了一组或有利取向的“初级”荧光团，它们将发射同样偏振的光。然而，观察到随着荧光团浓度的增加，偏振度显著降低。由于在这些浓度范围内，分子取向的弛豫时间预计不会依赖于浓度，且没有理由认为激发态的持续时间会增加，因此只能得出结论，除了初级激发分子外，其他分子也参与了荧光辐射。可以观察到，在相距约50埃的分子之间，激发能量通过“惰性溶剂”发生了转移。一种微不足道的可能性是初级荧光辐射的再吸收，随后产生次级荧光。这可以排除，因为只能再吸收非常小部分的初级荧光，并产生去偏振的次级荧光。这是由于同一荧光团的荧光发射和激发之间存在较大的斯托克斯位移。佩兰父子首先提出，除了光子的发射和再吸收外，能量还可以通过初级激发分子与其邻近分子之间的直接电动偶极-偶极相互作用（激活转移）在无碰撞的情况下传递，距离超过分子直径。弗朗西斯·佩兰推导出了一个方程，描述了临界分子间距R0。在这个距离上，FRET的速率等于辐射的速率：即FRET的效率为50%。他假设两个相同的荧光团表现为两个相同的电子振荡器，以固定频率振荡，但考虑到溶剂相互作用会使频率变宽[5]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，𝜆是振荡器的辐射波长，t是溶剂分子与荧光团碰撞的平均时间，这导致发射频率变宽（假设在10−14至10−13秒之间），𝜏是激发态的持续时间（荧光寿命）。六次方依赖关系源于这样一个事实：受体的激发概率与局部电场振幅的平方成正比，而电场振幅随与偶极子距离的三次方成反比衰减。对于荧光素溶液（𝜆=500纳米），临界分子距离将为15-25纳米，对应于2×10−5至1×10−4摩尔/升的浓度。然而，实验表明，这些浓度比实际发生去偏振的浓度低了三倍。因此，佩兰的FRET方程低估了能量传递对分离距离的依赖。佩兰将系统视为相互作用的纯振荡器，其中相同分子的基本振荡频率相同。他的方程仅假设了一个（变宽的）发射线谱，并没有考虑由于斯托克斯位移引起的分子吸收和荧光频率的差异。由于吸收和荧光光谱被溶剂相互作用等因素广泛分散，因此可用能量也分布在广泛的光谱上，两个分子同时具有相同频率的概率很小。弗斯特在他的著名的“重叠积分”中考虑了光谱的真实分散和相互作用概率。因此，FRET的极端距离依赖性不仅由于它在近场作用，还因为即使在近场内，共振的概率也不是很高。像绿色荧光蛋白（GFP）或荧光素这样的典型绿色发射荧光团的近场仍然约为80纳米，这一分辨率很容易通过近年来开发的新的超分辨率显微镜技术达到，这些技术为莫纳、贝齐格和赫尔赢得了2014年诺贝尔化学奖，因为它仅为衍射极限的一半左右！弗斯特意识到，描述偶极耦合强度与振荡频率关系的式子应乘以共振概率。染料之间的完美共振意味着，对于每个频率，以该频率振荡的供体分子数量恰好与能够以该频率振荡的受体分子数量相匹配。对于弗斯特的荧光素实验，斯托克斯位移阻止了这种完美匹配。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管后来的手稿更加详细，但西奥多·弗斯特关于能量转移的第一篇论文[6]发表在非专业期刊《自然科学》（Naturwissenschaften，施普林格出版社出版）上，清楚地阐明了重叠积分在由临界距离描述的能量转移共振条件中的基本作用（在10页手稿的1页多一点内容中！）。弗斯特自己称他的早期估计为“Überschlagsrechnung”，最好翻译为通俗术语“粗略计算”。本文相关部分的翻译见方框13.3。尽管这篇论文主要是定性的，但其推导策略（与他后来更严谨的工作[7]不同）可以被遵循以得到现代FRET方程（见方框13.1，弗斯特方程）。在这篇论文中，弗斯特将相互作用的荧光团的电子系统视为J.佩兰原始理论意义上的经典力学振荡器。后来的量子力学处理得出了相同的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这篇论文中，他给出了对R0（他称之为d0）的第一个修正估计：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，Ω′/Ω²表示重叠积分，Ω是吸收和发射光谱的宽度，Ω′是两者光谱之间的重叠。Ω′/Ω²表示的相对面积重叠是供体和受体分子以相同频率振荡，从而能够传递能量的概率。这种方法也在[4]中得到了遵循。在不知道发射光谱确切形式的情况下，弗斯特不得不通过将吸收光谱围绕最大吸收和发射频率（𝜈0）的算术平均值进行镜像来近似发射光谱：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，分数重叠由真实重叠（Abs·Em，Ω′）与佩兰假设的完全重叠（Abs=Em；Abs·Abs，Ω²）的比率给出，并表示具有相似能量含量的对的概率分布。因此，弗斯特通过这个分数缩放了佩兰对临界分子距离的估计。使用由刚性类固醇间隔基连接的FRET对，可以演示能量转移速率kT对光谱重叠的依赖性。通过改变溶剂来调制光谱重叠的程度，从而改变染料的光谱特性[8]。西奥多·弗斯特的主要贡献是提供了对无辐射能量转移的定量解释，该解释将分子尺度上通过电子库仑耦合的能量转移效率与简单的物理术语和常数联系起来。考虑到荧光素发射中的斯托克斯位移，弗斯特计算出临界分子距离（他表示为R0）为5纳米，这一值他通过实验进行了验证[4]。弗斯特后来在他的著作《有机化合物的荧光》（1951年出版）[7]中推导出了他现在著名的转移速率nA,B的公式（原书中的排版错误显示了𝜋6）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，N′是阿伏伽德罗常数（6.02×10²⁰分子/毫摩尔），𝜏e是平均辐射寿命，R是分离距离（r），F(A)Q是“量子光谱”，描述了落在单位区间d𝜆内的供体（此处表示为“分子A”）荧光产量的比例。这是归一化为1的供体发射光谱。𝜖(B)是受体（“分子B”）的吸收光谱。光谱使用基频（𝜈），可以通过𝜆=c/𝜈轻松转换为波长，其中c是光速。辐射寿命𝜏e表示在没有非辐射损失的情况下，激发态将持续的时间。因为总是存在损失，所以这是一个理论常数。其倒数给出了辐射速率Γ。辐射寿命𝜏e可以用供体量子产量QD和供体寿命𝜏D来表示。供体寿命𝜏D是包括非辐射过程在内的供体激发态的持续时间，即实际测量的寿命：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用这个转换，我们得到了熟悉的现代FRET转移速率kT的表示法：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，FqD(𝜆)（供体量子光谱）描述了落在单位区间d𝜆内的荧光产量的比例，即光谱归一化为1。NA是阿伏伽德罗常数，为6.02×10²³分子/摩尔。范德梅尔在他精彩的章节[3]中指出，弗斯特使用N′表示阿伏伽德罗常数（6.02×10²⁰毫摩尔⁻¹）是引用弗斯特方程时常见错误的基础。尽管它们实际上是相同的，因为分子数量是成比例的，但每毫摩尔或每摩尔表达式中的差异导致许多人通过乘以1000的因子来“修正”公式。因此，一个常见但错误的表示法是9000 ln 10而不是9 ln 10。这个公式可以通过将常数因子分组到临界距离R0（式（13.2）中的d0）来简化。当r=R0时，则kT=Σ(kr+kn)，即转移等于所有其他辐射（kr）和非辐射（kn）去布居速率。请注意，这个条件与原始处理略有不同，在原始处理中忽略了非辐射衰减速率，并且临界距离定义为kT=kr（见方框13.3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重叠积分（即积分项）通常简写为J(𝜆)。然而，应当注意的是，具有M−1cm−1nm4单位的J(𝜆)并不等同于最初在文献[6]中引入并在方程(13.2)和(13.3)（见框13.1）中使用的真正的重叠积分，即无量纲的振荡概率。Jares-Erijman和Jovin指出，在现代常用符号中，将1∕𝜏e展开为量子产额QD和𝜏D的比值（方程(13.5)）并非严格必要[9]。进行此展开是为了得到一个包含可实验验证参数的方程（方程(13.6)），而非包含未知参数𝜏e。若不进行此展开，则临界距离的原始定义将保持为转移速率kt等于辐射速率1∕𝜏e时的距离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在该定义中，量子产额QD并未出现——这具有一定的吸引力，因为在定义新的临界距离F0时，并没有令人信服的理由必须包含量子产额。为表彰他对荧光共振能量转移（FRET）定量理解的贡献，临界距离R0被称为Förster距离。为方便起见，结合所有常数，R0可表示为：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;若波长以纳米为单位表示，则方程返回的R0以埃为单位。Förster在FRET方面的开创性工作是在相同荧光团的特殊实验条件下进行的，我们现在称之为同型FRET。如今，大多数FRET测量是在化学性质不同的染料之间进行的，即在不同的供体和受体荧光团之间（异型FRET）。在此情况下，受体还发生红移，以便分别测量供体和受体的发射。Jean Perrin对FRET理论的发展有助于我们理解Förster修正方程的推导。Förster首次优雅地引入了概率重叠积分Ω′∕Ω2[6]，采用了一种简化的方法，该方法似乎产生了与后来更严谨的推导[4, 7]不同的结果。一个明显的差异是对波长的依赖性。在较旧（类似Perrin）和较新的R0描述中，波长依赖性似乎有所不同；方程(13.2)描述了𝜆6的关系，而方程(13.8)中的J(𝜆)包含了一个𝜆4项。框13.1展示了它们为何是相同的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;荧光共振能量转移（FRET）的光谱和距离依赖性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Förster还描述了给定分离距离r下FRET过程的速率kT(r)，它是分离距离r和不存在受体及FRET时供体衰减速率（由1∕𝜏D给出）的函数，如方程(13.7)所示：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，实现高FRET效率的首要条件是两个分子彼此靠近。对于给定的距离r，R0值越大，FRET效率越高。从该方程可以清楚地看出，R0描述的是转移速率等于无FRET时的衰减速率的距离（R0 = r），此时FRET效率为50%。R0的定义中给出了实现高效FRET的其他条件。如前一节所述，R0的主要决定因素之一是重叠积分J(𝜆)。如果两个偶极振荡器要发生共振，它们应包含相似的能量内容，因为共振的概率取决于在耦合可能发生的期间（即供体激发态持续时间𝜏D）匹配频率的出现。因此，应努力使供体发射光谱与受体激发光谱之间实现高度的光谱重叠。请注意，重叠积分包含了受体的消光系数𝜖A，且在R0的定义中（方程(13.8)），供体发射光谱按其量子产额QD进行了缩放。如方程(13.6)和(13.8)所示（框13.1对此进行了解释），重叠积分包含𝜆4项。因此，FRET效率高度依赖于波长。这就是为什么光谱之间看似重叠很小，但在较长波长范围内，仍能对FRET效率产生显著影响的原因。这有时被称为红尾效应。它也表明，与仅根据重叠预测的情况相比，红移的FRET对通常具有更高的FRET效率。一个简单的模拟展示了FRET效率如何随重叠和波长而变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图13.1c中的“超人斗篷”函数展示了使用较长波长荧光团和高光谱重叠对FRET的积极影响。应当指出，随着光谱污染的增加，对供体和受体之间光谱分离较小的FRET测量变得越来越困难，这将在第13.3节中讨论。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;用与荧光相关的术语描述FRET对的跃迁偶极耦合强度时，可能会被误解为FRET是基于光子的发射和再吸收。Förster正是基于发射和吸收之间的斯托克斯位移，否定了这种平凡再吸收的可能性，从而纠正了Perrin对FRET效率的严重高估。FRET过程本质上是非辐射的。吸收和发射光谱、量子产额和消光系数的使用，同样适用于从能量管理的角度描述该过程。能量转移所通过的介质的折射率预计会影响FRET的效率。由于大多数生物组分的折射率非常相似——水为1.33，脂质膜为1.46，蛋白质为1.5——在生物极端情况下，预计影响最大为40%。然而，由于一些成像是在高折射率封装介质中进行的，并且一些化学测量可能是在高折射率聚合物溶剂中进行的，因此折射率可能成为一个混杂因素。取向因子𝜅2描述了相互作用的供体发射偶极和受体吸收偶极之间的空间关系，是决定耦合强度的重要因素（见图13.2）。共线排列允许最强的相互作用，其𝜅2值达到最大值4。平行取向则远非最优，其值仅为1。由于𝜅2的值与R0的六次方成正比，因此在这两种几何取向之间切换将导致Förster距离变化26%。然而，与折射率的影响相反，当偶极垂直取向时（且至少一个偶极垂直于连接线），𝜅2的值可以达到零。在这种取向下，无论距离多近、J(𝜆)多大，或QD和𝜖A多大，都不会发生FRET耦合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于给定的FRET对，R0的值通常是在假设𝜅2的值为2/3的情况下计算得出的，因为这是所有可能取向的统计平均值。在假设偶极确实能在供体寿命期间采样所有可能取向的情况下，这允许从FRET效率E（方程(13.32)）估计r。FRET效率可以根据速率来定义：转移速率kT、荧光（或辐射）速率kf和非辐射衰减速率kn（有关更多详细信息，请参见框13.2）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将此与方程(13.7)结合，我们得到FRET效率、R0和分离距离r之间的关系：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该方程显示了FRET的极端距离依赖性，这在图13.3中以图形方式表示。在距离r小于R0时，E迅速增加至1。相反，在距离大于R0时，E迅速降至零。在R0 = r时，50%的分子参与FRET，而不是遵循荧光发射路径，因此转移效率E为50%。正是这种极端距离依赖性行为使得FRET成为细胞生物学家如此有吸引力的工具。在仅为R0一小部分的范围内，FRET从易于检测到几乎无法检测。在R0处，距离敏感性最高。假设一个典型的荧光团FRET对，其R0值等于5 nm，并假设FRET效率的测量分辨率为5%，则在FRET分离敏感性为10%时，R0周围的距离变化的空间分辨率约为1.6 Å，而在FRET分离敏感性较低时，该分辨率仍为约3.3 Å。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Stryer和Haugland使用已知尺寸的刚性螺旋聚-L-脯氨酸低聚物，实验验证了Förster关于kT与距离六次方倒数依赖性的预测[10]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;FRET作为分子标尺的局限性&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;考虑到前述所有影响FRET（荧光共振能量转移）效率的因素，不难理解为何FRET被视为一种分子标尺。当除分离距离外的所有因素都能得到精确控制时，FRET效率的测定就包含了分子尺度上的空间信息。此外，对于大多数具有生物相关性的荧光团而言，空间分辨率最高的距离尺度（约为R0，见图13.3）与蛋白质的典型尺寸相对应。因此，FRET显微镜是空间分辨能力最高的光学成像技术，甚至超过了近期开发的超分辨光学技术[11, 12]，如受激发射损耗（STED）显微镜，以及光激活定位显微镜（PALM）和随机光学重建显微镜（STORM）等定位成像技术家族[13–15]（这些技术在本书前面的章节中有所概述）。当然，问题在于FRET图像受到衍射极限的限制，因为它们是用于此目的显微镜的光学分辨率产生的。图像的额外信息层中包含了超高的空间信息。显然，分子尺度的距离对细胞生物学而言是重要的信息。特别是，涉及蛋白质-蛋白质相互作用或构象状态的“是/否”问题的生物学应用，可以直接通过FRET显微镜来解决。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人们很想将FRET显微镜的用途扩展到定量绘制距离，例如在蛋白质复合物中。鉴于FRET的空间分辨率，可以在距离尺度上获得结构生物学信息，而这种距离尺度通常只能通过NMR（核磁共振）或晶体学技术来研究。尽管这一想法很诱人，但𝜅²取向因子的不确定性严重限制了这一本具前景的应用可能性。上述认为统计平均值2/3可以作为默认值的论点，仅在一种条件下成立：即偶极子在给体寿命内可以取样所有可能的取向。这一条件对于溶液中的小荧光团可能满足，但对于标记的较大细胞组分（如蛋白质）和较大荧光团（如荧光蛋白）则不太可能。特别是对于后者，不能假设埋在荧光蛋白桶状结构深处的发色团可以自由旋转。同样的论点也适用于与感兴趣蛋白融合的整体结构，因为它相对较大，且荧光蛋白很可能以某种方式与宿主蛋白相互作用。即使它享有较高的旋转自由度，旋转的时间尺度也会长于荧光寿命，因此基本上仍然是不动的（在细胞中，绿色荧光蛋白（GFP）本身的荧光寿命为2.5纳秒，其旋转扩散相关时间约为20纳秒）[16]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，在大多数生物测量中，我们必须处理一个偏好的狭窄取向范围。不幸的是，当考虑所有可能取向的分布时，获得不利取向的概率远高于获得有利取向的概率。从统计平均值位于2/3而不是更接近0和4这两个极端值的算术平均值（即2）这一事实就可以看出这一点。因此，在应用式（13.29）时应谨慎，因为R0可能会变化。事实上，大多数FRET用户已经习惯于将R0视为一个常数，它描述了FRET对的“强度”，以至于常常忘记其对𝜅²的依赖性。同样的问题，在大多数情况下，由于固定的𝜅²低于2/3，会降低测量中的有效FRET；但也可能产生相反的效果；例如，青色荧光蛋白（CFP）/金星-黄色荧光蛋白（YFP）融合蛋白Cy5.11[17]表现出约98%的FRET效率。在这种结构中，CFP的C端缩短了五个氨基酸，直接与缩短了11个氨基酸的金星N端融合（因此得名Cy5.11，即青色5黄色11）。由于这种极高的FRET效率和青色给体的高pH敏感性，我们使用Cy5.11作为基于FRET的细胞内pH传感器[18]。鉴于桶状结构的直径为24埃（因此这是最小分离距离）和该对的R0为54埃，这意味着两个荧光蛋白必须并排对齐，距离小于1纳米；然而，它们是头尾相连的，因此最小分离距离为4.2纳米（桶的长度），这将仅对应“80%”的效率。然而，融合显然固定了荧光蛋白，因此也固定了偶极子在高度有利的取向上。因此，预计R0更接近8纳米，即𝜅²的值可能更接近4（根据式（13.8）至（13.32））。这一论点引出了基于FRET的测定中最难的实际问题之一。在没有简单方法控制两个标记蛋白之间或单个多肽结构上的两个标记之间的𝜅²的情况下，没有简单的方法来优化测量的动态范围。这在目前流行的生物传感器设计策略中尤其令人头疼，该策略是在单个多肽链中将多肽感应域夹在供体和受体荧光蛋白部分之间[19]。这种传感器基于感应域在反应/修饰发生时发生构象变化，但原生（非活性）和改变后（活性）构象之间的FRET效率结果是不可预测的。从实验观察中也清楚地看出，在这些分子内单链生物传感器中，两个状态之间的FRET任何显著变化都必须主要由𝜅²而非r主导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于两个单独相互作用的蛋白质而言，情况则没有那么受限。在这里，FRET效率的大小可能仍然很好地由𝜅²主导，但结合与未结合分子之间的差异显然是距离问题。这并不意味着FRET永远不能作为分子标尺使用；它只是当𝜅²允许变化时，给分离距离的确定增加了不确定性。𝜅²的变化程度可以通过各向异性测量（在无FRET的情况下）来估计，这提供了有关荧光分子在激发态期间的取向自由度的信息[20]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于𝜅²值的统计分布和旋转移动性的影响，我们推荐参考范德梅尔（van der Meer）的出版物[21]。相对偶极取向对FRET效率的影响，以及由此对距离计算的影响，是一个复杂的问题，高度依赖于取向平均制度。如果所有分子都是静态但随机取向的，或者所有分子都是动态的并且可以随机取样所有取向，则误差相对较小。对于静态随机和（部分）动态制度，最可能的距离仍然接近在假设𝜅²=2/3时获得的值。在动态情况下，𝜅²被平均，并且最终将达到确切值2/3。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;特殊的荧光共振能量转移（FRET）条件&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如前所述，FRET的距离依赖性是指供体分子在其寿命期间与同一受体分子相互作用的情况。此外，这两个荧光团可以在三维空间中无障碍地相互接近。然而，有三种条件会影响FRET的效率：供体寿命期间的扩散、供体与多个受体的相互作用，以及限制供体-受体相互作用方向自由度的几何结构。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;扩散增强的FRET&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;扩散对能量转移程度的影响取决于分子运动与供体衰减时间的比较。在所谓的快速扩散极限下，激发态供体的扩散运动使其能够采样周围给定的空间，从而扩展了FRET的距离范围，这也被称为扩散增强的能量转移。对于具有纳秒级寿命的荧光团，无法达到这一极限，但对于具有长寿命的染料，如衰减时间在毫秒范围内的镧系元素，扩散的影响可能显著。本文不考虑这种情况，但可参考相关文献[22, 23]。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;多个受体&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在供体分子的FRET半径内存在多个受体将增加能量转移的概率。一般来说，与多个受体的FRET相互作用会由于多个供体-受体对的平均效应而减少对方向性效应的依赖。考虑一个简单的系统，比如非相互作用的供体和受体荧光团的溶液。增加受体的浓度将增加FRET的概率。此时，FRET依赖于受体浓度，可以定义一个临界受体浓度，即统计上需要将一个受体放置在距离供体R0以内的浓度。这个浓度通常位于2–50 mM的范围内，远高于生物组织中预期的染料浓度。在更高浓度下，一个以上的受体分子将占据供体的FRET半径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在三维空间中，这种情况难以实现。然而，在较低维度的条件下——此时我们不能真正用浓度（每单位体积的分子数）来描述，而更一般地用标记密度（每单位面积的分子数）来描述——供体与多个受体的相互作用变得更容易实现。对于相互作用的荧光标记分子，每个供体荧光团的受体荧光团数量会影响FRET效率Eline的距离依赖性。在这种情况下，可以考虑一个蛋白质标记有一个供体和多个受体，或者一个标记供体的蛋白质招募多个标记受体的蛋白质拷贝。此时的操作R0^6约为单个供体-受体对的n倍（对于等距受体）。可用于FRET的多个受体（图13.4a）可以设想形成一个虚拟受体分子，该分子与供体的FRET耦合增强（图13.4b）。增加R0^6相当于通过该距离处的受体数量减少分离距离r^6的影响，因为它们都以相同的权重贡献（式（13.33））。FRET效率的距离依赖性影响如图13.6a所示。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;平面内的FRET&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;生物学上最有趣的受限几何情况是荧光团嵌入膜中，即对于标记的脂质或膜相关蛋白。在这种情况下，一个供体与多个受体的耦合在相对较低的标记密度下就已经可能实现。该系统很快变得非常复杂，因为分子的平面分布可能不均匀，并且可能需要通过定义一个称为最近接近距离的排斥区来考虑标记组件所占的物理空间。最近的一项优雅研究详细描述了平面FRET问题，该研究将分析预测与蒙特卡洛模拟和使用一系列不同FRET定量方法获得的真实实验数据进行了比较[24]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;平面内FRET的一个重要方面是，它既取决于分离距离，也取决于受体标记密度。一个距离受体分子r的供体分子将经历比相同平均距离下多个受体分子周围的供体分子更少的FRET。此外，应该注意的是，平面比体积更容易填充，因此由分子拥挤引起的非特异性FRET——在体积中可以安全排除的情况——现在在细胞膜中不能再被排除。因此，在基于膜的FRET测定中应谨慎行事：例如，在膜蛋白寡聚化的流行研究中，如筏驻留蛋白和受体。这个问题有多大？对于二维情况，当一个供体接近距离r的平面分布受体时，平面FRET效率Eplane（来自[25, 26]）可以表示为na的函数，na是无量纲的平面受体密度，以每单位面积R0^2的受体数量表示（式（13.34））。通过将na表示为𝜌R0^2，可以最好地理解平面情况下受体密度对FRET的影响，其中𝜌是当R0以纳米为单位时，每平方纳米的受体密度。这种替换表明，FRET效率仍然与R0的六次方成正比，但与r的四次方成正比。当密度𝜌降至临界值𝜌crit以下，即距离供体r处只有一个受体时，该关系简化为单个相互作用的供体-受体对的状态：这是在我们排除多个受体与供体通信的影响的情况下。平面内FRET与三维单个供体-受体相互作用情况下FRET距离依赖性的偏差如图13.6b所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样，在这里，对问题的可视化是有帮助的。可以设想从供体到受体平面最近接近点的距离不断增加的直径上，有宽度恒定的环。更远的环将包含更多的受体，从而提高FRET效率，但这些受体也位于更远的距离——部分抵消了图13.5b中所示的“求和效应”。这种情况可以通过虚拟的滴状受体结构来直观表示，其对FRET效率距离依赖性的影响如图13.6b所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受体漂白实验可以确定样品中的受体浓度是否低于或高于𝜌crit。如果FRET效率随受体荧光的减少而线性降低（式（13.39）），则密度低于𝜌crit。高于𝜌crit时，漂白将产生更大的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图13.6所示，多个受体对线性（图13.4）和平面（图13.5）情况下FRET效率的影响表明，在这两种情况下，都必须考虑供体FRET范围内的所有受体的贡献，并通过减小括号内的距离项来增加FRET的有效范围。请注意，线性情况下受体标记密度的增加将熟悉的FRET效率曲线移动到更远的距离。在平面FRET中增加受体密度也会增加可以找到FRET的距离范围，但会改变分布的形状，特别是对于较低的FRET效率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;测量荧光共振能量转移（FRET）&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光发射的去极化是荧光共振能量转移（FRET）的一个结果。这样的测量使福斯特（Förster）能够通过实验验证他对FRET效率与距离关系的描述，并且可以用来获取光谱上相同的供体-受体对之间FRET的相关信息。极化（或各向异性）测量最好在光谱荧光法中进行，即在比色皿中进行，因为显微镜中的高数值孔径（NA）物镜可能会引入聚焦光极化的显著畸变。供体-受体耦合系统的变化还会对其他荧光参数产生影响。这些影响可以分为稳态变化，例如发射产率的变化，以及可以通过时间分辨测量技术观察到的衰减动力学变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光谱变化&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;供体猝灭导致的荧光共振能量转移（FRET）&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;激发态供体向受体转移能量会导致供体荧光损失，该损失与FRET效率成正比。由于FRET导致的供体发射损失（FD - FDA，下标D和DA分别表示无受体和有受体存在时供体D的荧光）与无FRET时应有的供体发射（FD）之比，即为FRET效率：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此测量假设实验者能够观察无FRET和有FRET两种情况下的含供体样本。一种方法是在测量FD后，加入标记了受体的组分。相反的方法是在测量FDA后，移除受体。受体在光谱中占据红移位置，且如同有机染料通常表现的那样，供体在其激发光谱的红侧展现出陡峭的边缘。因此，受体可以独立于供体被激发。使用高辐射强度可以选择性地光漂白受体。光漂白受体后，可再次记录受体漂白区域的供体荧光，以获得所需的FD测量值。根据受体光漂白前后的供体荧光图像，可利用式（13.35）[27, 28]计算FRET效率。执行此测量的最便捷方式是使用共聚焦显微镜，因为它允许选择漂白区域并自动化采集步骤。在漂白区域，漂白步骤前的供体荧光强度为FDA，漂白步骤后为FD，即移除FRET后的未猝灭状态。在细胞的其余部分，漂白步骤不会改变供体荧光FDA。根据式（13.35）进行图像分割，将返回漂白区域内FRET效率分布的图像。在漂白区域外，计算所得FRET值分布的平均值（应为零）和宽度（应较窄）是评估测量质量的工具。在平面场中，可通过控制场中结构在平移方向上FRET的明显增加或减少来轻松识别侧向平移。机械不稳定性导致的z轴漂移可在单个图像平面中识别，但无法校正[29]。此技术的应用如图13.7c、d和13.10a、b所示。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;FRET诱导的受体发射&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;能量转移至受体导致其激发态布居。因此，受体激发态的衰变将产生受体发射。在供体激发波长范围内激发时，在受体波长范围内产生的这种发射称为敏化发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，允许选择性激发和漂白占据光谱红移部分的受体的激发和发射光谱形状，现在却不利于从敏化发射中获得干净的FRET测量。激发光谱的蓝边展现出长尾，因此部分受体在最适合激发供体的波长区域内被激发。因此，FRET过程中发射的部分受体光子并非由FRET过程产生，而是由直接受体激发产生。相反，发射光谱的红边也展现出长尾。因此，供体的红移发射延伸至受体发射光谱以下的区域。在受体发射带宽内收集的部分光子实际上是供体光子。由于有机染料（包括基因编码的荧光蛋白）的激发和发射光谱相当宽，且必然需要重叠以产生FRET，因此这些光谱污染似乎不可避免。只要供体和受体在物理上相连（如大多数FRET传感器中的情况），它们的化学计量比就是固定的，因此可以容忍这些光谱污染。这些光谱污染的影响是它们在表观敏化发射中引入偏移，这将降低由于FRET而发生的光谱变化的动态范围。（受污染的）受体敏化发射的绝对值不精确，但至少它们仅会因FRET的变化而变化；它们将提供基于FRET的对比度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在所有其他条件下，光谱污染的程度取决于供体（导致串扰）和受体（导致直接激发）的相对数量，在使用敏化发射进行FRET测定之前，必须校正这些光谱污染（如[19, 29–31]所述）。这些校正需要两方面的信息：（i）图像中每个位置的供体和受体局部浓度，以及（ii）显微镜中给定光谱选择下荧光团引起的污染程度。第一方面的信息可以通过在最佳供体和受体激发-发射条件下进行测量来获得。简而言之，除了使用供体激发滤光片和受体发射滤光片（或共聚焦显微镜的激光线和选定光谱发射带）拍摄的敏化受体图像Fexc D A外，还需要一张使用供体激发和发射滤光片的图像，以及一张使用受体激发和发射滤光片的图像。第二方面的信息必须使用相同的显微镜和相同的设置，但另外需要两个样本：一个仅表达供体荧光团，另一个仅表达受体荧光团。这些样本允许进行参考测量，从中可以推导出光谱污染的校正因子。串扰校正因子𝛼是使用受体发射滤光片在仅用供体样本（通过供体激发滤光片Fem A D激发）时观察到的强度与在相同激发条件下但通过适当的供体发射滤光片Fem D D成像时的强度之比。该因子描述了供体在受体和供体发射波长处的量子产额之比，分别为QD(𝜆A)和QD(𝜆D)。直接激发校正因子𝛽可以通过仅受体样本确定：使用供体激发滤光片Fexc D A在受体发射时观察到的强度与使用适当的激发滤光片Fexc A A时的强度之比。该因子描述了受体在供体和受体激发波长处的消光系数之比，分别为𝜀A(𝜆D)和𝜀A(𝜆A)。从控制采集中测量的强度与其校正因子的乘积中算术减去后，留下敏化发射SE：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在实验中，建议将仅表达供体和仅表达受体的细胞直接并排放置在同一个盖玻片上。这允许立即目视检查光谱校正。当在共聚焦显微镜上进行敏化发射实验时，这也非常有用，因为参考情况取决于激光功率和光电倍增管（PMT）增益设置，这些设置在不同实验之间可能有所不同。这样的实验如图13.7a、b所示。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基于强度的FRET测量中的对比&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;供体淬灭（DQ）和敏化受体（SE）FRET测定之间的主要区别在于，前者可以立即定量，因为其下限和上限是已知的：0% FRET导致100%供体荧光，而100% FRET导致0%供体荧光。因此，供体荧光的部分损失（通常也用ΔF/F表示）可以立即被解释。然而，敏化发射仅在一侧有限制：0% FRET产生0% SE。在100% FRET时，SE的量无法估计或实验测量，因为与无FRET的情况相比，大多数系统无法达到100% FRET。没有这个参考限制，任何SE的量都毫无意义。此外，SE是浓度依赖性的。通过归一化到选定的参考荧光强度，可以获得表观FRET效率Eapp，从而使测量与浓度无关。DQ测量本质上是归一化的，并提供真实的FRET效率。然而，对于SE测量，这种归一化并不直接，文献中已使用了多种可能性（有关并排比较，请参见[24]）。有两种明显的归一化策略：一种是归一到供体荧光Fexc D D（如DQ情况中的E1 app），另一种是归一到受体荧光Fexc A A（E2 app）。然而，这两种比率测量具有不同的含义：SE∕Fexc D D描述的是成功将能量转移给受体的供体分子的比例，而SE∕Fexc A A描述的是从供体接收到能量的受体比例。后者在文献中是首选的归一化方法。两者都包含了供体和受体分子之间平衡相互作用的信息，并且由于所有信息都可以通过测量和校正光谱污染来获得，因此建议同时显示两者。还可以进行另一种归一化，该归一化也携带了额外信息：理想情况下，人们希望将SE归一化到样品中活性FRET对的比例，以便SE代表复合物中的FRET效率。由于SE测量旨在测量的正是FRET复合物的数量，因此这一信息无法获得。然而，次优的选择是归一化到由Fexc D D和Fexc A A乘积的平方根给出的供体和受体浓度的几何平均值，因为这与FRET对形成的概率相关。如果供体和受体分子的相对丰度未知或无法通过实验达到饱和，则也优选后一种归一化方法（E3 app）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;归一化的选择已经表明，供体或受体的相对丰度可以影响FRET测定。在DQ测量中，理想的光谱设置是受体分子相对于供体分子过量（A/D &amp;gt; 1）。在受体饱和的情况下，每个供体都可以与受体发生FRET。相比之下，当受体被供体饱和时（D/A &amp;gt; 1），预计SE测量最为敏感：每个受体都有机会通过与供体的FRET相互作用产生SE。在这种最佳情况下，归一化到供体或供体和受体的几何平均值当然变得不那么有意义。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;基于强度的FRET测量的完全定量&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;即使进行了这些归一化，结果也是一个与FRET效率相关但不完全相同的值。有许多数学研究试图从SE测量中推导出真实的FRET效率，但似乎还没有达成共识。然而，有一种相当简单的方法可以获得真实的FRET效率，这需要一个额外的独立参考测量。在这种方法中，通过测量包含与待量化的分子间FRET情况相同的相同荧光团的分子内构建物中的FRET变化，将SE与供体淬灭相关联[31, 32]。应该能够在实验上诱导该参考构建物中的（显著）FRET变化；一个例子是使用Cameleon家族的钙敏感FRET构建物。通过将光谱纯化的SE（式（13.36））增加与钙变化共发生的供体淬灭相关联（现在可以轻松测量），可以获得一个转换因子𝛾，该因子可用于将SE变化表示为DQ变化，从而获得FRET效率的完全定量：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种获取因子𝛾的方法是比较不同（细胞中的）分子内双荧光团构建物之间的FRET效率[33]。然而，该方法假设这些不同的构建物在以不同量和在不同细胞中表达时会相同地折叠。根据我们的经验，这可能会成为相当大的变异来源。也许确定𝛾的最简单方法是光漂白一个细胞中的受体，并记录供体荧光的相应增加。由于可以在光漂白受体之前从漂白细胞中获得光谱纯化的敏化发射光子，因此可以将两者相关联[34]。图13.7c，d中显示了这种转换方法在敏化发射数据上的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;FRET中的占据误差&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;对于DQ测量，如果供体未被受体饱和，反之，对于SE测量也是如此，则会导致FRET的低估[35]。当生物学上相关的化学计量比已知时，可以明智地选择哪种组分应该用哪种荧光团标记。如果这不可能，则可以通过在DQ和SE方法之间选择来选择最佳情况。在DQ测量中，由于缺少与供体相互作用的受体，较低的A/D比率会按与供体相互作用的受体比例fA（供体饱和对应于fA = 1）缩放表观FRET效率：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在高FRET效率下，当FDA/FD ≪ 1时，少量未标记的受体对FRET效率有很大影响。相比之下，在SE测量中，非FRET耦合的受体不会产生SE。因此，降低最佳D/A比率会减少产生SE的受体分子数量，但不会减少每个受体分子产生的绝对SE量。当然，在归一化中无法区分这一点，因此它仍然会表现为FRET效率降低。请注意，当细胞中包含过量的未标记受体组分时，这些组分会与标记的受体竞争与供体的结合，上述占据问题也会发生。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;衰减动力学&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;光漂白速率&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光漂白是一种不可逆的激发态光化学反应，其速率常数相较于其他所有去激发跃迁速率而言非常低。速率常数kpd反映了D*的光致分解，该过程不可逆地形成非荧光形式D•。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里存在两个相互竞争的反应：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在持续照明条件下，光漂白表现为荧光的损失：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，ke是激发速率，远快于其他相关速率。在没有光漂白的情况下，浓度[D*]将保持不变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于荧光共振能量转移（FRET）减少了激发态，它有效地保护了供体池免受光漂白的影响。光漂白导致荧光呈指数衰减。由于其速率较低，表观光漂白寿命𝜏bleach（1/kbleach）在秒到分钟量级，而荧光衰减则在纳秒量级。由于𝜏bleach与供体荧光寿命成反比，它成为实验上测量FRET诱导荧光寿命变化的非常方便的手段。可以通过在持续照明下定时采集供体荧光图像来获得该寿命。然后，将每个像素拟合到指数衰减模型，即可生成光漂白速率分布图像，并据此得出FRET效率。通过求解控制激发态D*浓度随时间变化的微分方程，可以展示𝜏bleach与𝜏D或𝜏DA之间的反比关系[36]：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;方程（13.43）是根据供体激发态寿命定义的FRET得出的，如方程（13.48）所示。出于实际考虑，在同一样本中的对照细胞上或在（部分）细胞上（其中受体已预先光漂白）进行此参考测量是有用的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;供体光漂白是一种非常敏感的测量方法，但需要机械稳定的设置，因为光漂白需要一段时间。供体光漂白技术可以很容易地在共聚焦显微镜中实现，以在短暂但完整的漂白时间内获得大量时间点[37]。这允许对漂白曲线进行非常精确的分析。图13.8展示了在共聚焦显微镜中实现光漂白动力学测量的方法。供体光漂白技术历史上是第一种时间分辨测量技术，也是受体光漂白技术发展的直接原因。在一个经受供体光漂白的样本中，在记录到预期的指数衰减之前，观察到了供体荧光的增加[28]。由于实验中荧光素对（Cy3作为供体，Cy5作为受体）的光稳定性关系有利于Cy3供体，并且该样本表现出非常高的FRET效率，因此受体通过FRET激发而被漂白，而已经光稳定的供体则由于FRET而受到保护，免受光漂白的影响。这一观察结果随后导致了实验步骤的比较，即在受体完全光漂白前后比较供体荧光。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;荧光寿命变化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;FRET效率描述了供体激发态衰减速率的增加，如方程（13.16）所示。控制此过程的速率常数可以用寿命来表示，即速率常数之和的倒数（另见第3章）：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，kf是荧光或辐射转移速率（𝜏−1 0），kn是非辐射转移速率，kT是FRET速率。供体寿命随着FRET速率的增加而按比例减少。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;强度变化和寿命变化之间的等价性（框13.2和图13.9）表明，供体寿命反映了经历FRET的供体分子的（时间平均）亮度。FRET的寿命测量确定了FRET诱导的猝灭，但它们方便地独立于绝对强度、浓度和光路，因此无需进行校准测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着FRET的增加，供体荧光寿命的缩短（另见图13.10）也意味着在耦合的供体-受体系统中，供体每单位时间的发射概率随着FRET的增加而增加。因此，FRET的发生通过迫使分子在从激发态去激发（在平均延迟时间对应于𝜏DA之后）之前去激发，从而加速了荧光循环，而它们原本会自发地去激发（这原本需要平均延迟时间对应于𝜏D）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受体的荧光寿命不会因FRET而改变，但受体的“敏化发射”寿命会改变。受体激发态不知道它是如何被填充的，并且将以其特征寿命去激发，该寿命等于直接激发受体并测量衰减时间时所测得的寿命。然而，敏化发射是由FRET事件在供体被激发后一段时间产生的。这种额外的延迟时间增加了观察到的敏化发射寿命，并在光谱受体窗口中测量时导致寿命的特征性增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于寿命的增加不能由其他可能伪造FRET检测的琐碎影响引起，因此它可以被视为FRET的高度可信的诊断标志[38]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光寿命成像显微镜（FLIM）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FLIM测量的是激发态的平均持续时间，即荧光寿命𝜏。由于大多数与生物学相关的荧光团展现出的荧光寿命在纳秒范围内，因此其精确测量需要专门的设备和方法。检测这些变化主要有两种方式，这两种方式基于相同的原理且在功能上等价[39]。有关技术的详细描述，还可参见[23, 40]。从概念上讲，这两种方法都可以视为描述当探针被具有特定周期性强度模式的激发光激发时，发射信号中的时间畸变。如果激发信号中调制强度的频率足够高，那么激发与发射之间（通常为纳秒级）的延迟，即荧光寿命，将引起一种独特的畸变，这种畸变可以在远大于荧光寿命本身的时间尺度上进行测量。这些特定的激发模式可以是脉冲，也可以是正弦波或方波等周期性信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用的周期性信号主要有两种类型：短脉冲序列或周期性高频调制信号。为了检测所得发射信号中（非常短）寿命的影响，通常使用锁模激光器或脉冲激光器产生的飞秒脉冲作为激发源。荧光寿命将使激发脉冲在指数衰减曲线中随时间“展宽”。其中一种方法通过测量这一衰减曲线随时间的变化，被称为时域FLIM。图13.10展示了一个使用时域FLIM成像的荧光共振能量转移（FRET）实验。另外，激光器也可以用来生成周期性高频调制激发模式，作为另一种选择。连续波激光器的输出可以通过声光调制器或克尔盒调制成正弦波，但现代二极管激光器也可以直接在足够高的频率（MHz）下调制，用于FLIM。荧光寿命的影响体现在两个方面。首先，与激发相比，发射存在一个相位差𝜙𝜔，但仍将展现出与激发信号相同的基本调制频率。因此，正弦波将导致发射出相同频率的正弦波。具有更高频率分量的周期性信号，例如方波，将失去其更高频率分量，并且在寿命足够长的情况下，将产生基本调制频率的正弦波。其次，随着寿命的增加，发射信号的幅度将减小。这两个参数可以用来估计荧光寿命𝜏：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中𝜔是激发的调制频率，𝜙𝜔是相位，m是调制度，由发射信号相对于激发信号的平均强度的相对偏移之比给出。这些效应是由指数衰减中添加了周期性分量引起的，可以很容易地转换为光脉冲上的模拟响应。在日常生活中的一个类比（如图13.11所示）中，可以直观地理解这些效应及其关系：考虑自行车在雪地上行驶时，如果车把有节奏地移动使自行车沿正弦路径行驶，那么自行车留下的轮胎轨迹。检查轮胎轨迹会发现，后轮的轨迹在相位上发生了偏移，并且也被解调了。这两者都是由以下事实引起的：激发信号，即前轮的移动，在生成发射信号（即后轮留下的轨迹）之前经历了一段延迟——对应于两轮之间的距离。从这个类比中还可以看出，相位偏移和解调取决于寿命和调制频率之间的关系。当调制频率太低时，荧光将在完成一个完整的激发周期之前就已经衰减得很好（轮胎之间的距离相对于车把缓慢调制产生的长周期运动来说很小），并且发射将紧密跟随激发。当调制频率较高时，在激发周期完成时，那些在最大值时被激发的荧光团仍将处于发射状态（车把移动得太快，后轮无法及时响应），从而“展宽”了随时间变化的信号，并导致调制度降低，达到恒定的平均值。因此，每个荧光寿命都有一个最佳的调制频率，在该频率下，平均值仍然较低，并且相位偏移和解调对寿命（和调制频率）的变化最为敏感。在相位荧光测定中，利用这种频率依赖性可以获得样品中存在多个寿命发射体的信息；通过在多个频率下进行相位和调制度测量，不同物种的不同行为将允许对它们进行识别和定量。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;频域荧光寿命成像显微技术（FLIM）&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;工作原理与技术要点&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;频域FLIM所采用的相位调制技术，是历史上最早用于测定荧光寿命的方法。早在20世纪20年代，阿根廷天体物理学家恩里克·加维奥拉就准确测定了多种荧光团的寿命[41]。将这些测量技术应用于成像的难点在于整个图像的信号解调，因为相机的检测效率必须与激发信号以相同的高频进行调制。20世纪80年代，出现了能够实现这一点的技术。约瑟夫·拉科维茨利用多通道板（MCP）图像增强器，首次证明传统上基于荧光产额响应使用的钙指示剂染料，通过检测其寿命变化，可以提供高灵敏度的测量[42]。近年来，已提出全固态解决方案，使MCP成为过去式。在第一个解决方案中，利用商用CCD芯片的电荷转移读出机制实现了检测调制[43]。然而，调制频率仍然较低（几十千赫），不足以实现亚纳秒级的时间分辨率。更快的调制需要设计新的检测芯片，这首先体现在使用飞行时间相机进行纳秒级寿命测量中[44, 45]。该相机的像素直接作为解调设备，因为像素的光敏基底中产生的光电子会在两个收集箱之间连续分配，这两个收集箱以相反的相位充电，并且其电荷以激发频率调制。从这两个收集箱中创建两幅图像，足以确定平均荧光寿命。与这种“单次拍摄”模式相比，可以在不同的相位延迟下拍摄多幅图像，从而进行更详细的荧光寿命测量。关于频域FLIM测量的详细讨论见其他文献[39, 46]。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;时域荧光寿命成像显微技术（FLIM）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在时域FLIM中，时间编码的激发模式是一个（或一串）超短脉冲。这些脉冲的指数式“弥散”与荧光寿命之间建立了直接且可能更直观的联系（图13.9b）。在激发脉冲作用时，荧光分子被激发到激发态，并通过发射返回基态。需要注意的是，激光的重复频率应与荧光寿命相匹配，以确保荧光分子在下一个激发脉冲到达之前能够完全耗尽其激发态。由于大多数现代光源，例如锁模激光器和双光子激光器，都以约80 MHz的重复频率运行，这意味着荧光寿命不应超过几纳秒。在实际应用中，这一限制非常适合于常见荧光团的寿命分布，因为它们的寿命都在10纳秒以下。事实上，如果不转向慢100倍的微秒级磷光衰减过程，很难找到寿命更高的合适荧光团。衰减非常慢的荧光团会导致光子大量积累，并溢出到下一个计数周期，而这些光子与原始脉冲已无关联。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;时间相关单光子计数&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;有两种主要方法来计时入射荧光光子的到达时间：它们要么被单独记录，要么在定义的时间窗口内被计数。在第一种方法中，称为时间相关单光子计数（TCSPC），确定单个荧光光子的到达时间[47]。在实际的合适计数率下，检测到的光子数少于周期数。然而，并不是记录最后一个脉冲后到达的第一个光子的时间，而是记录光子到达后到下一个脉冲的时间。这种“反向开始/停止”安排的原因是，并非所有激发脉冲都会产生光子。通过收集到光子后开始计数，并测量到下一个脉冲的时间，只计算那些检测到光子的周期。出现“空周期”的原因是TCSPC的计数率有限。光子必须以允许它们被计数为单个信号的时间间隔到达。此外，计数电子设备的速度比脉冲速率慢，如果每个周期都产生光子，则无法正确计数。在高计数率下，脉冲倾向于堆积，这会恶化测量。在实际操作中，这意味着激发功率和/或标记密度必须足够低，以允许准确测量。限制计数率是时域测量相对较慢的原因之一。与频域FLIM一样，固态成像器的发展有望降低时域FLIM的成本和采集时间。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;时间门控&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了计时单个发射的光子外，还可以在连续的时间箱或门控中计数光子，这些时间箱或门控覆盖脉冲之间的时间[48-50]。与TCSPC一样，强度衰减被重复采样。这实际上会产生强度衰减的“条形图”表示，条形图的数量对应于使用的时间箱数量。因此，显而易见，这种方法本质上比TCSPC更粗略。然而，当目标是成像平均寿命以提供对比度，而不是将衰减分解为多个寿命物种成分时，相对较少的时间箱就足够了。该方法的优点是，它可以在单个脉冲后接受多个光子，允许更高的计数率，并使方法总体上更快。使用最少数量的时间箱（即2个）时，分析也变得数学上简单，并且显著缩短了计算时间，因为它不需要最小二乘拟合。这种方法称为快速寿命测定（RLD），对于生物成像而言，它出奇地稳健和有效，并且可以提供样品的平均寿命的实时分析[46, 51]。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中，F(t)描述了关闭激发后立即观察到的荧光（见式（13.50））中随时间指数衰减的情况。D1和D0是衰减曲线上两个相邻的区域，宽度为Δt。现代大多数宽场时间门控FLIM系统都基于多通道板（MCP）设备作为快速快门的工作原理[50]。时间门（≥2个）的数量可以任意选择，并且在重复脉冲激发过程中连续进行测量。在扫描显微镜中，门控计数器连接到检测器并执行相同的任务。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;分析与陷阱&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;平均寿命，多寿命拟合&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;具有相似发射光谱但不同寿命的发射体混合物会产生复杂的荧光衰减，其平均寿命由单个发射体的相对贡献（浓度、量子产率）加权得出。相对寿命差异（RLD）的主要缺点是它只能提供平均寿命，而无法提取潜在的寿命差异。此外，即使采用多个时间门控，时间门控的时域测量通常也缺乏分解复杂信号的分辨率。在单一调制频率下进行的频域测量同样如此，尽管在这种情况下，用户可以通过相位移（𝜏𝜙）确定的寿命与解调（𝜏m）确定的寿命之间的差异来感知潜在的异质性，这种差异会随着异质性的增加而增大。此外，即使激发是在单一谐波频率下驱动的，探测器也会引入更高频率，从而允许在混合物中解析出两个独立的寿命。这些方法由多个研究小组开发，统称为全局拟合方法。唯一能够直接获取多种寿命物种的方法是时间相关单光子计数（TCSPC）；然而，包含多种寿命物种的代价是每种额外物种的光子需求急剧增加（一个寿命需要约1000个光子，两个寿命则需要10倍于此）。特别是在光子数较低的情况下，拟合程序可能不会返回正确结果，即使标准拟合质量评估指标表明拟合成功。有关优化荧光寿命成像显微（FLIM）测量时需要考虑的方面概述，请参阅[52]。荧光共振能量转移（FRET）是一种产生内在异质样本的条件，因为在实际情况中，只有一部分供体分子预计会发生FRET。在大多数情况下，从平均寿命估计的FRET效率将为所报告的过程调查提供足够且有用的对比度。用户通常会观察到仅表达供体荧光团的细胞具有均匀且已知的寿命。该值随后用于从观察到的较短寿命（当供体和受体都表达时）估计表观FRET效率，这指示了例如供体和受体标记蛋白质的结合或包含两种荧光团的单分子FRET生物传感器构象的变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;从FRET/寿命到物种&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;许多生物学应用不仅限于对比度；它们旨在获取有关参与分子的比例的知识。因此，目标是提取复合物的FRET效率和复合物的相对比例。此外，绝对FRET效率很少具有信息性，因为它更多地取决于FRET测定的设计方式，而不是相互作用蛋白质的配置。难以预测、确定或操控的偶极取向影响FRET效率，这增加了这一难度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;频域中的全局分析[53]或时域中的寿命拟合的一个困难在于，它依赖于可能不会产生正确答案的拟合程序。另一个困难是，这些拟合程序是在一系列可能不成立的假设下进行的。通常，由于细胞自身荧光污染的异质性，还会出现进一步的困难。系统很快变得非常复杂，并且从生物系统中明确无误地解决问题所需的光子数量可能变得高不可攀。因此，最近开发了一种用于FLIM分析的方法，该方法避免了拟合（即，立即可解释），并提供了与荧光图像中包含的定位信息的反馈耦合。开发了一种称为相量图的图形表示方法，它是寿命数据的正弦和余弦变换的极坐标表示，允许对寿命异质性进行定量解释，并从中得出FRET效率和分数贡献[54]。我们推荐阅读一篇关于相量方法背景和历史的简短综述[55]。该方法对生物医学用户最有用的方面可能是，它能够将从极坐标表示中获得的信息与荧光图像中的空间位置联系起来。用户可以在极坐标图中选择一个数据云，并查看这些相干行为的像素在图像中的位置，反之亦然。这种直观的图像驱动分析对于荧光寿命调查在现代细胞生物学和其他生物医学应用中的广泛应用具有巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光共振能量转移（FRET）效应在荧光团之间的极端距离依赖性，首次由西奥多·福斯特（Theodor Förster）准确描述，为确定生物分子的分子尺度相互作用和结构重排提供了重要工具。特别是，通过各种形式的FRET显微镜对活细胞内FRET现象进行成像，持续为揭示细胞机制的工作原理提供了宝贵信息，因为这些机制依赖于可通过FRET可视化的蛋白质作用。能够附着到几乎任何选定蛋白质上的自发荧光蛋白的发现，以及这些蛋白可通过简单的分子生物学工具进行基因连接，促进了这项技术在过去二十年中惊人的普及。FRET在概念上简单，但其实际应用远非易事。在基于强度的方法中，荧光团因具有宽荧光光谱，加之需要显著的光谱重叠，可能导致光谱间的污染，这是可能的误差来源。这些技术中的FRET定量也相当复杂，因为信号往往依赖于荧光团的浓度。而研究供体荧光团从激发态去布居速率变化的方法则不受这些复杂因素的影响，能够提供高度定量且稳健的测量结果。其中，不同形式的荧光寿命成像显微镜（FLIM）最为有用。新技术和新型分析工具一直在不断开发，以帮助研究人员从FRET/FLIM实验中获得更高的采集速度、灵敏度和信息水平，从而更清晰地了解生命分子机器的工作原理。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>荧光探针大家族</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88%E5%A4%A7%E5%AE%B6%E6%97%8F/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/05-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%98%BE%E5%BE%AE%E6%88%90%E5%83%8F/01-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88%E5%A4%A7%E5%AE%B6%E6%97%8F/</guid><pubDate>Sun, 07 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h3&gt;荧光探针大家族&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;外源性荧光探针的种类繁多，各具特色。本节将重点介绍在生命科学研究中应用最广泛的三大主流探针类别：有机小分子染料、荧光蛋白和量子点，并简要介绍一些新兴的探针技术。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;有机小分子染料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231820170.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;香豆素（Coumarins）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;香豆素及其衍生物是一类重要的杂环化合物，其母体结构为苯并-α-吡喃酮。它们作为荧光染料的历史悠久，以其优异的光物理性质、易于合成与修饰以及对环境的敏感性而著称，是蓝绿光波段最常用的一类染料。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;化学结构与发光机理&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;香豆素（Coumarin）类染料是一大类重要的荧光分子，它们均基于一个共同的核心化学骨架------2H-chromen-2-one（图
2‑1）。该骨架本身的荧光非常微弱，但其真正的价值在于它提供了一个极具潜力的化学修饰平台，通过在其苯环和吡喃酮环上引入不同的官能团，科学家们可以对其光物理性质进行广泛而精细的调控，从而衍生出性能各异的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片10.png&quot; style=&quot;width:1.7052in;height:0.97088in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑1 香豆素的结构&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这类染料发光的核心机制源于其分子内部构建的&quot;推拉电子&quot;（push-pull）体系。典型的设计策略是在香豆素骨架的7位引入强给电子基团（如氨基、羟基），同时在3位或4位引入吸电子基团（如氰基、羰基）。当分子吸收光子能量后，其电子云密度会发生显著的重排，即从7位的给电子基团（Donor）&quot;推&quot;向3/4位的吸电子基团（Acceptor），这一过程被称为&lt;strong&gt;分子内电荷转移（Intramolecular
Charge Transfer,
ICT）&lt;/strong&gt;，并由此形成一个极性远大于基态的ICT激发态。由于激发态的能量对周围环境的极性高度敏感，这使得许多香豆素染料也成为了一类经典的溶剂效应或环境敏感性探针。一个经典的实例是&lt;strong&gt;香豆素1（Coumarin
1）&lt;/strong&gt;，即7-乙氨基-4-甲基香豆素，其7位的强给电子基团乙氨基与骨架协同作用，使得整个分子在蓝光区域能够产生强烈而明亮的荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;光物理性质&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;香豆素类染料的光物理性质表现出几个鲜明的共同特征。在光谱范围上，它们的吸收光谱通常位于350至450纳米的紫外至紫光区域，而发射光谱则分布在400至550纳米的蓝光至绿光区域，具有中等大小的斯托克斯位移（通常为50-100纳米）。在发光效率方面，许多香豆素衍生物在非质子溶剂中表现卓越，其量子产率常常可以接近完美的1.0，但在水等质子溶剂中，由于氢键的形成等相互作用会为激发态提供额外的能量耗散途径，其量子产率通常会显著下降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，香豆素染料最为人称道和广泛应用的特性是其对&lt;strong&gt;环境的敏感性&lt;/strong&gt;。首先，它们对溶剂极性高度敏感（即溶剂化显色效应）。由于其&quot;分子内电荷转移&quot;（ICT）激发态具有很强的极性，当溶剂的极性增加时，这个激发态会得到更有效的稳定化，从而能量降低，导致其发射光谱发生显著的红移。这一特性使得香豆素成为一类探测生物体系中微环境极性（例如细胞膜的疏水内部或蛋白质的活性口袋）的理想分子探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，特定结构的香豆素还表现出对&lt;strong&gt;pH值的敏感性&lt;/strong&gt;。其中最经典的例子是7-羟基香豆素（又称伞形酮）。在酸性或中性条件下，其7位的羟基使其发出蓝色荧光；而一旦环境变为碱性，羟基便会去质子化形成一个酚氧负离子。这个负离子是比羟基强大得多的给电子基团，从而极大地增强了整个分子的&quot;推拉电子&quot;效应和共轭程度。其直接后果是，分子的吸收和发射光谱都发生显著的红移，荧光颜色从蓝色转变为绿色，并且通常伴随着荧光强度的急剧增加。正是这种对pH值灵敏的&quot;开关&quot;式或颜色变化式响应，使得7-羟基香-豆素及其衍生物成为了用于测定和可视化体系酸碱度变化的经典荧光pH探针。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;合成与修饰&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;香豆素的合成方法非常成熟，最经典的是&lt;strong&gt;Perkin缩合反应（&lt;strong&gt;图
2‑2&lt;/strong&gt;）&lt;/strong&gt;：邻羟基苯甲醛（水杨醛）与乙酸酐和无水乙酸钠在180℃共热而制得香豆素；此外还有&lt;strong&gt;Perchman反应（&lt;strong&gt;图
2‑3&lt;/strong&gt;）&lt;/strong&gt;：苯酚与β-酮酸类化合物如乙酰乙酸乙酯在浓硫酸存在下缩合，得到香豆素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片11.png&quot; style=&quot;width:5.0289in;height:0.68885in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑2 Perkin缩合反应制备香豆素&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片12.png&quot; style=&quot;width:5.08401in;height:1.71098in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑3 Perchman反应制备香豆素&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于传统的制备方法，香豆素可以非常容易的进行各种官能团的修饰：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;7位修饰&lt;/strong&gt;：通过选择不同的取代苯酚，可以方便地引入各种给电子基团。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4位修饰&lt;/strong&gt;：通过改变β-酮酸酯，可以在4位引入不同基团。例如，引入三氟甲基（-CF₃）可以增强吸电子性，使光谱蓝移，同时提高光稳定性和量子产率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3位修饰&lt;/strong&gt;：通过&lt;strong&gt;Knoevenagel缩合反应&lt;/strong&gt;，可以在3位引入氰基、酯基等吸电子基团，有效实现光谱红移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;引入反应基团&lt;/strong&gt;：在香豆素骨架上引入马来酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺酯（NHS
ester）、异硫氰酸酯（ITC）等基团，可以使其与生物大分子（如蛋白质、核酸）上的氨基、巯基共价连接，实现特异性标记。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h6&gt;优缺点&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;香豆素类染料之所以在荧光探针领域经久不衰，源于其一系列突出的优点。首先，它们通常具有很高的&lt;strong&gt;量子产率&lt;/strong&gt;和良好的&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;（特别是引入三氟甲基等基团后），确保了信号的明亮与持久。其次，它们对微环境（如溶剂极性、pH值）的&lt;strong&gt;高度敏感性&lt;/strong&gt;，使其成为构建各类功能性分子传感器的优良骨架。在化学应用层面，香豆素的&lt;strong&gt;合成方法非常成熟&lt;/strong&gt;，化学家们可以灵活地对其结构进行多样化修饰，以优化性能或引入靶向基团。此外，其普遍较小的&lt;strong&gt;分子量&lt;/strong&gt;赋予了它们良好的&lt;strong&gt;细胞膜渗透性&lt;/strong&gt;，便于在活细胞成像中应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，香豆素染料也存在一些固有的缺点和应用限制。其最主要的局限在于，它们的发射光谱绝大多数&lt;strong&gt;集中在蓝光至绿光区域&lt;/strong&gt;。这个波段不仅容易受到细胞和组织样本自身发出的蓝色或绿色自发荧光的严重干扰，从而降低信噪比，而且这些短波长的光在生物组织中的穿透深度也非常有限，不适合用于深层组织或活体成像。另外，正如前述，它们的发光性能在水相缓冲液中有时会因发生淬灭而&lt;strong&gt;有所下降&lt;/strong&gt;。最后，对于一些为实现特定功能而设计得结构较为庞大复杂的香豆素衍生物，在生物应用中可能会出现&lt;strong&gt;非特异性结合&lt;/strong&gt;的问题，增加了背景信号的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;应用&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;得益于香豆素染料多样且可调的光物理化学性质，它们的应用领域极为广泛，横跨了从基础生命科学到前沿材料科学的多个学科。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;生物成像与传感&lt;/strong&gt;领域，香豆素的核心价值得以充分体现。它们被广泛用作结构性探针，用于标记和可视化特定的细胞器，如线粒体和溶酶体。同时，它们也是一类重要的酶活性检测试剂，例如，无荧光的香豆素衍生物可以被设计成特定酶（如GUS基因报告系统中的β-葡萄糖醛酸苷酶）的底物，一旦被酶催化裂解，就会释放出强荧光的香豆素分子，从而实现对基因表达或酶活性的灵敏检测。更进一步，利用其环境敏感性，化学家们设计了大量精巧的&lt;strong&gt;分子探针&lt;/strong&gt;，这些探针的荧光信号能够对环境中特定的分析物做出响应，例如，通过与金属离子（如Hg²⁺,
Cu²⁺）或活性氧（ROS）物种结合而实现荧光的&quot;开启/关闭&quot;，或是通过信号的比例变化来定量检测酶的活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物领域之外，香豆素在&lt;strong&gt;物理与材料科学&lt;/strong&gt;中同样扮演着重要角色。许多香豆素衍生物（如Coumarin
460, Coumarin
540A）因其极高的发光效率和良好的光稳定性，成为了性能卓越的&lt;strong&gt;激光染料&lt;/strong&gt;，是可调谐染料激光器中的核心增益介质。近年来，在&lt;strong&gt;有机光电子学&lt;/strong&gt;领域，香豆素分子凭借其强烈的蓝色发射和良好的电荷传输性能，被成功应用于有机发光二极管（OLED）技术中，担当蓝色发光层中的关键发光材料或主体材料，为下一代显示和照明技术的发展贡献力量。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;罗丹明（Rhodamines）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;罗丹明类染料是呫吨类染料的杰出代表，以其极高的摩尔吸光系数、优异的量子产率和出色的光稳定性而闻名于世。它们是生物学、分析化学和材料科学中应用最广泛的荧光染料之一，主导着橙红光（550-650
nm）区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片13.png&quot; style=&quot;width:1.74566in;height:1.26026in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑4 经典罗丹明的结构&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;化学结构与发光机理&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;罗丹明染料的基本骨架是&lt;strong&gt;呫吨（Xanthene）环&lt;/strong&gt;，其两端连接着被烷基化的氨基。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心结构&lt;/strong&gt;：三环并合的呫吨结构提供了刚性的平面共轭体系。两端的氨基作为强给电子基团，而呫吨环上的氧原子则起到调节电子云分布的作用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;螺环内酰胺结构&lt;/strong&gt;：许多罗丹明探针被设计成&quot;螺环&quot;形式。在这种形式下，呫吨的共轭体系被破坏，分子无色且不发荧光（关态）。当与特定分析物（如金属离子）反应时，螺环打开，恢复共轭的呫吨结构，释放出强烈的荧光（开态）。这是设计&quot;turn-on&quot;探针的经典策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电荷状态&lt;/strong&gt;：罗丹明分子通常带正电荷，这使得它们具有良好的水溶性，并倾向于在线粒体等负电位富集的细胞器中积累。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;经典代表包括&lt;strong&gt;罗丹明B（Rhodamine B）和罗丹明6G（Rhodamine
6G）&lt;/strong&gt;。它们的区别在于羧基的形式：罗丹明B的羧基是游离的，而罗丹明6G的羧基被酯化了。这一微小差异导致了它们在不同溶剂中光谱行为和聚集行为的显著不同。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;光物理性质&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;罗丹明（Rhodamine）类染料是荧光成像领域中一类基石性的、性能卓越的荧光分子，其光物理性质表现出多个显著的优点。它们的核心工作区域位于可见光光谱，通常在540至580纳米的绿黄光区有强烈的吸收，并在560至620纳米的黄-橙-红光区发射荧光。罗丹明最为人称道的特性是其极高的&lt;strong&gt;亮度&lt;/strong&gt;，这源于其通常超过100,000
M^-1^cm^-1^的超高摩尔吸光系数，以及在乙醇等有机溶剂中常常接近1.0的量子产率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在稳定性方面，罗丹明同样表现出色。首先，它们具有&lt;strong&gt;非常出色的光稳定性&lt;/strong&gt;，远优于传统的荧光素和许多香豆素衍生物，这一特性使其成为需要长时间、高强度光照的应用（如单分子追踪、共聚焦扫描和超高分辨率成像）的理想选择。其次，罗丹明在很宽泛的pH范围内（通常是pH
4-10）其光谱性质都保持高度稳定，几乎&lt;strong&gt;不受pH变化的影响&lt;/strong&gt;。这在生理条件复杂多变的生物学实验中是一个巨大的实践优势，确保了信号的可靠性和可重复性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，罗丹明也存在一些需要注意的缺点。其最主要的短板是&lt;strong&gt;斯托克斯位移非常小&lt;/strong&gt;，通常仅有20至30纳米，这使得其吸收光谱和发射光谱有显著重叠。这种重叠在高浓度下容易导致发射的荧光被周围其它染料分子重新吸收（即自吸收或淬灭效应），从而影响信号的线性度和定量准确性。此外，在水溶液中，罗丹明分子易于通过疏水作用形成无荧光的H-二聚体，这也会导致其量子产率有所下降。尽管如此，凭借其无与伦比的亮度、光稳定性及pH稳定性，罗丹明家族至今仍是荧光技术中应用最广泛、最重要的染料之一。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;合成与修饰&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;罗丹明染料的成功不仅在于其优异的光物理性质，还在于其高度灵活的化学合成与修饰潜力，这使其能够从一个基础骨架衍生出性能各异、功能繁多的探针库。其经典的合成路线是通过间氨基苯酚衍生物与邻苯二甲酸酐（或其衍生物）在酸性条件下加热缩合而成，而现代化学家们则在此基础上发展了多种策略，以精确地调控其性能和功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;光谱调控&lt;/strong&gt;方面，主要有几种关键策略。其一，通过&lt;strong&gt;延长共轭体系&lt;/strong&gt;，例如在核心的呫吨环结构上稠合上苯环或其他共轭基团，可以有效地使染料的吸收和发射光谱发生红移。其二，一项革命性的进展是&lt;strong&gt;硅原子取代&lt;/strong&gt;策略，即将呫吨环上的桥氧原子替换为硅原子，构建成&quot;硅罗丹明&quot;（Si-rhodamine）。由于硅原子的d轨道能够参与共轭，显著降低了分子的LUMO能级，因此这一改造可以将光谱大幅红移至更有利于生物应用的近红外区域（大于650纳米），使得硅罗丹明成为当前近红外活体成像领域的研究热点。此外，通过&lt;strong&gt;改变或限制氨基的结构&lt;/strong&gt;，例如将其环化以减少分子的非辐射跃迁途径，可以显著提高染料的量子产率和光稳定性，著名的德州红（Texas
Red）染料就是基于此类优化策略的衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;功能化修饰&lt;/strong&gt;方面，罗丹明结构中苯环上的羧基提供了一个极其便利的&quot;化学手柄&quot;。通过成熟的化学反应，研究人员可以轻松地对这个羧基进行改造，从而将各种功能性模块连接到染料上。这包括连接上用于共价标记生物分子的活性基团（如NHS酯、马来酰亚胺），连接上特异性的生物靶向基团（如多肽、小分子配体），或是连接上其他探针单元以构建更复杂的响应性探针。正是这种强大的合成与修饰灵活性，使得罗丹明家族能够不断焕发新的活力，满足日益增长的荧光应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;优缺点&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;罗丹明家族染料凭借其一系列几乎无可匹敌的优点，在荧光探针领域中占据着核心地位。它们最为人称道的便是&lt;strong&gt;极高的亮度和量子产率&lt;/strong&gt;，以及&lt;strong&gt;卓越的光稳定性&lt;/strong&gt;，这两者结合确保了其在严苛的成像条件下依然能提供强烈而持久的荧光信号。在应用便利性上，它们不仅具有良好的&lt;strong&gt;水溶性&lt;/strong&gt;，而且在很宽的pH范围内性质都保持稳定，极大地简化了在生理缓冲体系中的使用。此外，罗丹明成熟的化学修饰技术催生了庞大的衍生物库，为各种特异性标记应用提供了丰富的选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，罗丹明染料也存在一些需要使用者特别注意的缺点。其固有的&lt;strong&gt;小斯托克斯位移&lt;/strong&gt;是最主要的物理限制，这不仅容易在高浓度下引发自吸收问题，还可能在荧光共振能量转移（FRET）实验中带来背景干扰。同样与浓度相关的是，罗丹明分子在浓度较高时有明显的&lt;strong&gt;聚集倾向&lt;/strong&gt;，而这种聚集往往会导致荧光信号的猝灭（即ACQ效应），反而使信号减弱。在生物应用层面，部分罗丹明衍生物显示出一定的&lt;strong&gt;细胞毒性&lt;/strong&gt;，这在长时间的活细胞观察中是需要考量的重要因素。最后，由于许多罗丹明分子本身带正电荷，它们可能会被细胞内膜电位为负的线粒体非特异性地富集，从而产生可能被误解的背景信号。因此，在使用时需充分权衡其各项特性，以实现最佳的成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;应用&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;罗丹明染料凭借其卓越的综合性能，在科学研究与技术应用的多个前沿领域中扮演着不可或缺的角色。在&lt;strong&gt;生物标记与成像&lt;/strong&gt;中，它们是最常用和最可靠的荧光标记物之一。通过共价连接到抗体、核酸探针或多肽上，罗丹明衍生物被广泛应用于免疫荧光染色、流式细胞术分析以及荧光原位杂交（FISH）等核心生物学技术中，用以实现对特定蛋白质或基因序列的精确定位与定量。此外，利用其本身带正电荷的特性，特定罗丹明衍生物（如TMRM,
TMRE）能够被线粒体负膜电位特异性地富集，使其成为一类经典的、用于监测线粒体健康状态的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在尖端光学成像领域，罗丹明的超高光稳定性和高光子产出使其成为&lt;strong&gt;超高分辨率成像&lt;/strong&gt;技术（如STORM,
PALM）中的&quot;明星分子&quot;，能够承受超分辨技术所需的严苛激光照射条件。而在物理学领域，罗丹明6G等衍生物是效率最高、应用最广的&lt;strong&gt;激光染料&lt;/strong&gt;之一，是可调谐染料激光器中的核心增益介质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，罗丹明独特的化学结构也使其成为构建&lt;strong&gt;化学传感器&lt;/strong&gt;的理想平台。通过巧妙地设计一个螺环&quot;开关&quot;结构，可以使罗丹明染料在初始状态下处于无色、无荧光的&quot;关闭&quot;状态。当它与特定的分析物，如金属离子（Cu²⁺,
Fe³⁺等）、质子（H⁺）或活性氧物种结合后，螺环结构会发生可逆的开环反应，从而恢复其完整的共轭体系并释放出强烈荧光。基于这一精巧的&quot;识别-响应&quot;机制，科学家们开发了大量用于高选择性、高灵敏度检测重要化学物质的荧光探伸。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;荧光素（Fluorescein）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;荧光素是历史上发现最早、也是迄今为止最重要的荧光染料之一，由Adolf von
Baeyer于1871年首次合成。其衍生物，特别是荧光素异硫氰酸酯（FITC），开启了免疫荧光技术的时代。它以其极高的吸收系数、高量子产率和与生物分子良好的相容性而著称。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片14.png&quot; style=&quot;width:1.50867in;height:1.01208in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑5 荧光素的结构&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;化学结构与发光机理&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;荧光素（Fluorescein）是另一类经典的呫吨（xanthene）类染料，其核心化学结构与罗丹明非常相似，都共享一个刚性的平面共轭呫吨骨架，这也是其能够高效发光的基础。然而，两者在结构上的关键区别在于，荧光素呫吨环两端的官能团是羟基（-OH），而非罗丹明的氨基。这个看似微小的差异，导致了两者光物理性质上的根本不同，其中最核心的一点便是荧光素的荧光信号&lt;strong&gt;严重依赖于其所处环境的pH值&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种深刻的pH敏感性源于荧光素分子上两个酚羟基的存在，使其在不同酸碱度的溶液中会以多种不同的质子化形式存在，例如酸性下的阳离子形式、弱酸性下的中性内酯形式，以及碱性条件下的单阴离子和双阴离子形式。在这些形态中，&lt;strong&gt;只有双阴离子（dianion）形式才具有强烈的荧光&lt;/strong&gt;。其内在机理是，当环境pH值升高，两个酚羟基都发生去质子化，转变为给电子能力极强的酚氧负离子。这两个强大的给电子体能够极大地激活整个分子的共轭体系，使其高效地吸收和发射光子。相比之下，其中性的内酯形式则几乎不发荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光素的pKa值（即半数分子发生去质子化的pH值）约为6.4，这个数值恰好落在生理pH（约7.4）的敏感响应区内。这一特性使其成为一把&quot;双刃剑&quot;：一方面，这使得荧光素及其衍生物成为一类测量和指示生理范围内pH值变化的绝佳探针；但另一方面，这也成为了它作为通用型荧光标记物的一个显著缺点。因为细胞内不同细胞器（如中性的细胞质和酸性的溶酶体）的pH环境差异巨大，这会导致荧光素标记的分子在不同区域的荧光强度不稳定，给准确定量分析带来了巨大的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;光物理性质&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;荧光素的光物理性质呈现出典型的&quot;高亮度和低稳定性&quot;的特点，并且其最优性能严格依赖于环境的pH值。在&lt;strong&gt;碱性水溶液&lt;/strong&gt;（其荧光最强的条件）中，荧光素的吸收光谱在490纳米（蓝绿光）附近达到峰值，而其发射光谱的峰值则位于约515纳米处，发出明亮的绿色荧光。它的卓越亮度源于两个关键参数的完美结合：一是其&lt;strong&gt;非常高的摩尔吸光系数&lt;/strong&gt;（通常在70,000至90,000
M⁻¹cm⁻¹之间），保证了其对激发光的高效捕获；二是在最佳条件下其&lt;strong&gt;极高的量子产率&lt;/strong&gt;，可高达0.95，使其成为已知亮度最高的有机染料之一。然而，与罗丹明类似，它的&lt;strong&gt;斯托克斯位移也较小&lt;/strong&gt;，约为25纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片15.png&quot; style=&quot;width:4.44509in;height:2.22254in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑6 荧光素的激发和发射光谱&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管具有无与伦比的亮度，荧光素的一个致命缺点是其&lt;strong&gt;极差的光稳定性&lt;/strong&gt;。在荧光显微镜的强光照射下，荧光素分子非常容易发生不可逆的化学分解，即光漂白，导致荧光信号快速衰减。这一特性严重限制了其在需要长时间或高强度光照的现代成像技术中的应用，例如长时间活细胞追踪或共聚焦扫描，这也是它逐渐被新一代高光稳定性染料所取代的核心原因。更值得关注的是，荧光素的光漂白过程会产生活性氧（ROS），这些高活性化学物质不仅会破坏染料自身，更会对活细胞产生显著的光毒性，可能干扰细胞的正常生理活动，甚至导致细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;合成与修饰&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;荧光素的化学合成与修饰技术非常成熟，这极大地拓展了其应用范围，并针对其固有缺点进行了有效改良。其经典的合成方法是通过间苯二酚与邻苯二甲酸酐在酸催化剂（如氯化锌）和加热条件下进行缩合反应。在此基础骨架上，化学家们发展出多种修饰策略以调控其性能或赋予其新功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片16.png&quot; style=&quot;width:5.59538in;height:1.49558in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑7 荧光素的合成&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;光物理性质调控&lt;/strong&gt;方面，一个重要的策略是&lt;strong&gt;卤代化&lt;/strong&gt;。通过在荧光素的呫吨环上引入氯、溴、碘等重原子，可以显著增加分子发生&quot;系间窜越&quot;（ISC）的速率。这一过程会大大降低分子的荧光发射效率，但相应地增加了磷光和单线态氧的产率。基于此原理的两个著名衍生物就是四溴荧光素（即红色染料&lt;strong&gt;曙红/伊红
Eosin&lt;/strong&gt;）和四碘荧光素（&lt;strong&gt;赤藓红
Erythrosin&lt;/strong&gt;），它们虽然荧光很弱，但却是非常高效的光敏剂，在生物学染色和光动力学治疗等领域有重要应用。此外，为了克服荧光素本身pKa过高和光稳定性差的缺点，科学家们也通过结构衍生开发出了俄勒冈绿（Oregon
Green）&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;东京绿（Tokyo
Green）等改良型探针，它们具有更低的pKa值（从而在生理pH下更稳定）和更佳的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;功能化&lt;/strong&gt;以实现生物标记方面，荧光素最著名也最关键的修饰是引入反应性基团。其中，&lt;strong&gt;FITC（荧光素异硫氰酸酯）和荧光素-NHS酯&lt;/strong&gt;是两个里程碑式的衍生物。这两种分子分别带有一个高活性的异硫氰酸酯基或NHS酯基，它们能够高效、特异性地与生物大分子（主要是蛋白质）表面的伯氨基（如赖氨酸残基的侧链氨基）发生反应，形成非常稳定的硫脲键或酰胺键。正是通过这种共价连接的方式，明亮的荧光素分子得以被牢固地&quot;挂&quot;到抗体、酶或其他目标蛋白上，使其成为生物共轭技术中最
foundational 的荧光标记物之一。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;优缺点&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;荧光素作为最早被广泛应用的荧光标记物之一，其成功源于一系列显著的优点。首先，它拥有&lt;strong&gt;极高的亮度&lt;/strong&gt;，在最佳条件下其量子产率接近完美，能够提供非常强的荧光信号。在实用性方面，它的&lt;strong&gt;合成方法简单，生产成本低廉&lt;/strong&gt;，同时具有良好的&lt;strong&gt;水溶性和生物相容性&lt;/strong&gt;，这使其易于在生物缓冲体系中使用。得益于其成熟的化学修饰技术（特别是FITC的出现），荧光素的&lt;strong&gt;衍生物种类繁多&lt;/strong&gt;，共价标记技术非常成熟，使其成为了一个经典的生物标记工具。此外，其对pH的敏感特性也被巧妙地利用，使其成为一类设计和应用最为广泛的细胞内&lt;strong&gt;pH指示探针&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，荧光素的缺点也同样突出，并直接导致了其在许多现代高端成像应用中被逐步替代。其最致命的弱点是&lt;strong&gt;极差的光稳定性&lt;/strong&gt;，在光照下极易发生光漂白，无法满足长时间观察或高强度照射的需求。其次，其荧光性质对&lt;strong&gt;pH的强烈依赖性&lt;/strong&gt;是一把双刃剑；当作为通用标记物时，这一特性便成为严重缺陷，因为在进入溶酶体、内体等酸性细胞器后，其荧光会发生猝灭，导致信号丢失或对定位信息的误读。在光学性质上，它还存在&lt;strong&gt;斯托克斯位移小&lt;/strong&gt;的通病。最后，其发射光谱相对较窄且固定在绿色通道，非常容易与细胞生物学中另一个明星分子------绿色荧光蛋白（GFP）发生光谱重叠，即&lt;strong&gt;串色&lt;/strong&gt;，给多色成像实验带来了巨大挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;应用&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;尽管荧光素存在光稳定性和pH敏感性等缺点，但凭借其极高的亮度、成熟的标记技术和低廉的成本，它在许多经典应用中至今仍扮演着重要角色，并催生了多种功能强大的衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;生物标记&lt;/strong&gt;领域，&lt;strong&gt;FITC（荧光素异硫氰酸酯）是免疫荧光染色技术中最经典、使用最广泛的绿色荧光标记物，是无数实验室入门和常规蛋白定位研究的首选试剂。在细胞示踪与增殖分析&lt;/strong&gt;中，其衍生物&lt;strong&gt;CFDA-SE&lt;/strong&gt;是一个里程碑式的探针。该分子本身无荧光且可以自由穿透细胞膜，进入细胞后，其乙酸酯基团会被胞内普遍存在的酯酶水解，生成具有强荧光的羧基荧光素（CFSE），此过程不仅&quot;点亮&quot;了探针，也使其无法再次穿透细胞膜而被&quot;捕获&quot;在胞内。与此同时，其琥珀酰亚胺酯（SE）基团会与胞内的蛋白质共价结合。这样一来，荧光信号便被牢牢地固定在细胞中，并随着细胞的每一次分裂而平均分配给两个子代细胞。通过流式细胞术检测荧光强度的&quot;半衰&quot;式下降，研究人员便可精确追踪细胞的迁移和计算其增殖的代数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，利用其固有的pH敏感性，荧光素是开发&lt;strong&gt;细胞内pH传感器&lt;/strong&gt;的基础分子。在&lt;strong&gt;分析化学&lt;/strong&gt;领域，它被用作信号报告分子，广泛应用于荧光偏振免疫分析（FPIA）和酶联免疫吸附试验（ELISA）等高灵敏度检测技术中。不仅如此，荧光素在&lt;strong&gt;临床医学&lt;/strong&gt;中也有一席之地，其钠盐是眼科诊断中进行眼底血管造影的标准造影剂，医生通过观察其在视网膜血管中的流动和渗漏情况，来诊断各种视网膜病变。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;BODIPY&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;BODIPY是&quot;boron-dipyrromethene&quot;（硼-二吡咯甲川）的缩写，是一类于1968年被发现，但在近几十年才大放异彩的荧光染料。它们以其尖锐的吸收和发射峰、高量子产率、对环境不敏感以及优异的化学和光稳定性而脱颖而出，被誉为&quot;性能可与罗丹明媲美，但结构修饰性更强&quot;的染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;figure&amp;gt;
=&quot;这里是图片17.png&quot; style=&quot;width:1.94798in;height:1.32197in&quot; /&amp;gt;
&amp;lt;figcaption&amp;gt;&amp;lt;p&amp;gt;图 2‑8 BODIPY的结构式&amp;lt;/p&amp;gt;&amp;lt;/figcaption&amp;gt;
&amp;lt;/figure&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;化学结构与发光机理&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;BODIPY（硼二吡咯甲川）染料是一类现代、高性能的荧光分子，其独特的化学结构是其一系列优异光物理性质的根源。它的&lt;strong&gt;核心结构&lt;/strong&gt;是一个由二吡咯甲川配体（即两个吡咯环通过一个甲川桥连接）与一个二氟化硼（BF₂）单元螯合而成的络合物。这种结构设计赋予了整个分子一个刚性的、近乎完全平面的π共轭骨架，有效地抑制了非辐射能量的耗散，为其高效率的发光奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料最突出的特点之一是其无与伦比的&lt;strong&gt;化学修饰灵活性&lt;/strong&gt;。其核心骨架上几乎所有的位置，包括吡咯环上的8个碳原子（1,
2, 3, 5, 6, 7,
8号位）乃至中心的硼原子，都可以作为&lt;strong&gt;修饰位点&lt;/strong&gt;进行化学衍生。这种高度的模块化特性，使得化学家能够像搭积木一样，通过精细的化学调控来系统地、可预测地调节其吸收发射波长、溶解性、反应活性等关键属性，从而定制出满足各种特定需求的荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;发光机理&lt;/strong&gt;上，BODIPY染料与许多环境敏感性探针（如香豆素）存在根本不同。它的荧光主要来源于&lt;strong&gt;局域激发（Locally
Excited,
LE）态&lt;/strong&gt;的衰变，而非分子内电荷转移（ICT）态。在LE跃迁过程中，分子的电子云分布在基态和激发态之间没有发生剧烈的重排，即激发态的极性与基态相差不大。这一机理的直接结果就是，BODIPY染料的光谱性质&lt;strong&gt;对溶剂的极性依赖性极小&lt;/strong&gt;。无论是在非极性的正己烷中，还是在强极性的水溶液里，它们都能保持强烈、稳定的荧光发射，这一环境不敏感性在复杂的生物体系应用中是一个巨大的优势。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;光物理性质&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料家族展现出一系列近乎理想的、非常优异的光物理性质，使其在高性能荧光探针的设计中备受青-睐。其最为标志性的特征之一是&lt;strong&gt;尖锐且对称的光谱峰形&lt;/strong&gt;，它们的吸收和发射峰的半峰宽（FWHM）通常很窄，且彼此之间的重叠很小，这有利于信号的精确分离和检测。凭借其高度可修饰的化学骨架，BODIPY染料的光谱范围可以被系统地调节，形成了一个覆盖从绿光到近红外（约500-800纳米）的庞大染料库。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在发光效率方面，BODIPY染料是当之无愧的佼佼者。它们不仅拥有&lt;strong&gt;非常高的摩尔吸光系数&lt;/strong&gt;（通常在70,000至100,000
M⁻¹cm⁻¹范围），还具备&lt;strong&gt;极高的量子产率&lt;/strong&gt;，在多种溶剂中其产率都稳定地接近1.0，这两者的结合赋予了它们极高的分子亮度。在稳定性方面，它们表现出&lt;strong&gt;卓越的光稳定性&lt;/strong&gt;，通常优于荧光素甚至部分罗丹明衍生物。更重要的是，如前所述，它们对溶剂极性和pH变化等&lt;strong&gt;环境因素不敏感&lt;/strong&gt;，确保了在复杂多变的生物环境中依然能够提供稳定、可靠的定量荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，BODIPY染料也存在一个较为突出的固有缺点，那就是其&lt;strong&gt;斯托克斯位移通常很小&lt;/strong&gt;（仅10-30纳米），这给激发光和发射光的分离带来了一定的技术挑战。不过，化学家们已经发展出相应的解决策略，例如通过在分子的特定位置引入具有较大空间位阻的基团，可以有效诱导激发态的几何构象发生变化，从而显著增大其斯托克斯位移。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;合成与修饰&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料的合成化学非常成熟且高度模块化，这使得科学家们能够基于其核心骨架，通过精确的位置选择性修饰，系统地调控其光物理性质。其合成路线通常清晰地分为两步：首先，通过吡咯或其衍生物与相应的醛或酰氯进行缩合反应，构建出核心的&lt;strong&gt;二吡咯甲川配体&lt;/strong&gt;；随后，将此配体与三氟化硼乙醚（BF₃·Et₂O）等氟化硼源在碱性条件下反应，完成&lt;strong&gt;与BF₂单元的络合&lt;/strong&gt;，最终得到稳定的BODIPY染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图片18.png){width=&quot;4.231213910761155in&quot;
height=&quot;1.6122134733158355in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2‑9 BODIPY的合成&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这一合成框架，化学家们已经建立了一套行之有效的&lt;strong&gt;光谱调控策略&lt;/strong&gt;，即通过在骨架的不同位置进行修饰来改变其颜色：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;8位修饰（甲川桥位）&lt;/strong&gt;：这是调控BODIPY光谱最常用、也是最有效的位点。在此处引入芳基、乙烯基等π共轭基团，能够显著地将吸收和发射光谱向长波方向（红移）推动。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3,
5位修饰&lt;/strong&gt;：这两个位置为光谱的微调或大幅调整都提供了可能。引入简单的吸电子或给电子基团可以进行小幅度的波长微调；而引入苯乙烯基等更长的共轭臂则可以实现显著的光谱红移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2,
6位修饰&lt;/strong&gt;：在这两个位置引入氰基等强吸电子基团同样可以使光谱红移。此外，一个非常重要的功能化策略是在此引入溴、碘等卤素重原子，这会极大地促进分子发生系间窜越，从而有效&quot;关闭&quot;其荧光通道，使其从一个荧光染料转变为一个能够高效产生活性氧的&lt;strong&gt;光敏剂&lt;/strong&gt;，用于光动力学治疗等领域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稠环策略&lt;/strong&gt;：这是另一种实现大幅红移的有力手段。通过将苯环或其他芳香环直接&quot;并&quot;到BODIPY的核心骨架上（即稠环），可以极大地扩展整个分子的π共轭体系，是获得在红光乃至近红外区域发射的BODIPY衍生物的关键策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h6&gt;优缺点&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料之所以被誉为一类&quot;明星&quot;荧光分子，是因为它们集成了众多理想的优点。首先，它们具备&quot;三高&quot;的光学特性：&lt;strong&gt;高亮度、高量子产率和高摩尔吸光系数&lt;/strong&gt;，这保证了其在单分子水平上都能产生强烈的光信号。其&lt;strong&gt;光谱峰形通常非常尖锐&lt;/strong&gt;，大大减少了在多色成像中不同通道间的串扰问题。在稳定性方面，它们不仅&lt;strong&gt;光稳定性极佳&lt;/strong&gt;，能够耐受长时间和高强度的光照，其化学性质也非常稳定。更重要的是，它们的光谱性质对溶剂极性、pH等&lt;strong&gt;环境因素不敏感&lt;/strong&gt;，确保了在复杂生物环境中信号的稳定和可靠。最后，BODIPY无与伦比的&lt;strong&gt;结构修饰性&lt;/strong&gt;赋予了其宽广的光谱可调范围和功能化潜力，而其核心骨架的&lt;strong&gt;疏水性&lt;/strong&gt;也使其更容易穿透细胞膜进入活细胞内部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，BODIPY染料也存在一些需要通过化学策略来克服的缺点。其最主要的固有光学局限是&lt;strong&gt;斯托克斯位移通常较小&lt;/strong&gt;。另外，其疏水性是一把双刃剑，虽然有利于穿膜，但也导致了其&lt;strong&gt;在水溶液中的溶解度极差&lt;/strong&gt;，并有很强的聚集倾向，而聚集往往会导致荧光猝灭。因此，在将其应用于生物体系时，必须通过化学修饰（例如引入磺酸基、季铵盐等亲水基团）来改善其水溶性。最后，相较于一些经典染料，BODIPY的&lt;strong&gt;合成步骤通常更为复杂&lt;/strong&gt;，这也增加了其生产成本。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;应用&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;BODIPY染料凭借其优异且高度可调的性能，在多个前沿科技领域中找到了广泛而深入的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;生物成像&lt;/strong&gt;领域，利用其核心骨架的疏水性，BODIPY染料天然地适合作为一类高效的荧光探针，用于标记细胞内的疏水结构，如脂滴和细胞膜。通过进一步的功能化修饰，引入特定的靶向基团，还可以精确地将其导航至线粒体、溶酶体等几乎所有细胞器，实现高对比度的结构可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;荧光探针与化学传感&lt;/strong&gt;方面，BODIPY的化学多样性得到了淋漓尽致的发挥。科学家们利用其丰富的修饰位点，引入各种识别基团，或者巧妙地利用其中心硼原子上氟原子可以被取代的反应特性，设计和开发了大量用于高灵敏、高选择性检测特定分析物的&quot;智能&quot;探针，检测对象涵盖了金属离子、活性氧（ROS）、pH值，乃至微观物理参数如粘度和温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，BODIPY尖锐的光谱特性使其成为构建高效&lt;strong&gt;荧光共振能量转移（FRET）能量对&lt;/strong&gt;的理想选择，无论是作为能量供体还是受体，都能有效降低光谱串扰，提高FRET检测的信噪比。在光动力疗法（PDT）应用中，通过在BODIPY骨架上引入碘、溴等重原子，可以将其从一个优异的荧光分子&quot;改造&quot;成一个高效的光敏剂，在光照下能够大量产生活性单线态氧，从而实现对癌细胞等病变组织的靶向杀伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，在&lt;strong&gt;材料科学&lt;/strong&gt;领域，BODIPY染料同样占有一席之地，它们被用作高性能的&lt;strong&gt;染料激光器&lt;/strong&gt;增益介质，并在有机发光二极管（&lt;strong&gt;OLED&lt;/strong&gt;）技术中作为高效的发光材料使用。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;菁染料（Cyanine Dyes）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;菁染料，通常称为花青染料，是一类以聚甲川链连接两个含氮杂环为特征的合成染料。它们是近红外（Near-Infrared,
NIR, 700-1700
nm）荧光成像领域中当之无愧的主角。NIR光具有组织穿透深、自发荧光干扰小、光损伤低等优点，因此NIR菁染料在活体成像中具有无与伦比的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图片19.gif){width=&quot;2.8554910323709537in&quot;
height=&quot;2.6870374015748033in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2‑10 经典Cy3和Cy5的结构式&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;化学结构与发光机理&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;菁染料（Cyanine dyes,
简称Cy染料）是一类在长波长（红光至近红外）荧光成像领域中占据核心地位的有机染料。其核心化学结构为一个典型的&quot;推-拉&quot;电子体系，通用结构式可表示为
D-(CH=CH)n-CH=A⁺。该结构由一个给电子基团（D）和一个吸电子基团（A⁺）通过一条长度可变的共轭聚甲川链（polymethine
chain）连接而成。其中，D和A通常是同一种含氮杂环（如吲哚啉、苯并噻唑），但A处于季铵盐的正离子形式，使得整个分子通常带一个正电荷。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;菁染料最引人注目和最具应用价值的特性是，其光谱位置（颜色）主要由中间的聚甲川链的长度精确决定。根据伍德沃德-费歇尔规则的延伸，聚甲川链的长度与吸收波长之间存在一个非常清晰的线性关系：链上每增加一个乙烯基单元（-CH=CH-），染料的最大吸收波长便会系统性地红移大约100纳米。这一高度可预测的&quot;分子标尺&quot;效应，使得菁染料的颜色可以被精确地设计和合成。这一规律在经典的菁染料系列中得到了完美体现：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Cy3 的共轭链含有三个碳原子，其发射峰位于约570纳米的橙色区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Cy5
的共轭链延长至五个碳原子，其发射峰便红移至约670纳米的远红光区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Cy7
的共Git轭链进一步延长至七个碳原子，其发射峰则进入了约770纳米的近红外区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;除了起决定性作用的共轭链长度，两端的杂环种类（如使用吲哚、噻唑或喹啉等不同环系）也会对光谱位置进行微调，并影响染料的刚性、光稳定性等其他重要性质。正是这种高度模块化和可预测的光谱调控能力，使得菁染料家族成为了构建覆盖从可见光到近红外光谱的全系列荧光探针的理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;好的，这是对您提供的关于菁染料（Cyanine
dyes）所有内容的全面梳理、整合与段落形式输出：&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;光物理性质&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;菁染料最引以为傲的特性是其&lt;strong&gt;无与伦比的摩尔吸光系数&lt;/strong&gt;，通常高达150,000至250,000
M⁻¹cm⁻¹，是所有有机染料中最高的之一。这意味着它们具有极强的光子捕获能力，能够产生非常强的吸收信号。然而，与此形成鲜明对比的是，它们在水溶液中的&lt;strong&gt;量子产率普遍不高&lt;/strong&gt;（通常低于0.3），且&lt;strong&gt;光稳定性也仅为中等偏下&lt;/strong&gt;。这两种缺陷的根本原因都指向其柔性的聚甲川链：链的顺反异构化为激发态能量提供了一条高效的非辐射衰变途径，从而降低了量子产率；同时，这条富含电子的共轭链也容易受到活性氧的攻击而氧化断裂，导致光漂白。此外，它们也具有斯托克斯位移较小的通病（20-40
nm）。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;合成与修饰&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;面对菁染料固有的缺陷，化学家们发展出了一系列行之有效的性能优化策略。菁染料的合成通常通过含活泼甲基的杂环季铵盐与特定长度的聚甲川链前体缩合而成，这为结构改造提供了便利。为了提高其量子产率和光稳定性，最核心的策略是在易于扭转的聚甲川链上引入环己烯环等&lt;strong&gt;刚性结构&lt;/strong&gt;，通过&quot;锁住&quot;构象来抑制非辐射性的顺反异构化。为了解决其在水溶液中溶解度差、易聚集的问题，则通过引入磺酸基（-SO₃⁻）等&lt;strong&gt;亲水基团&lt;/strong&gt;来大大改善。通过这些化学修饰，菁染料的综合性能得到极大提升。其中最成功的典范是&lt;strong&gt;吲哚菁绿（Indocyanine
Green,
ICG）&lt;/strong&gt;，它经过磺化改善水溶性，是目前唯一被美国FDA批准可用于临床人体的近红外荧光造影剂。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;应用&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;菁染料的独特优势------即工作在组织穿透深、背景荧光干扰小的&quot;光学窗口&quot;------使其应用范围极其广泛。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;基础生物学研究&lt;/strong&gt;中，&lt;strong&gt;Cy3&lt;/strong&gt;（橙色）、&lt;strong&gt;Cy5&lt;/strong&gt;（远红色）和&lt;strong&gt;Cy7&lt;/strong&gt;（近红外）是应用最广泛的荧光标签之一，被用于DNA测序、蛋白质印迹（Western
Blot）和多色细胞成像。其中，&lt;strong&gt;Cy3和Cy5&lt;/strong&gt;更组成了一对经典的&lt;strong&gt;FRET&lt;/strong&gt;能量对，被广泛用于研究蛋白质相互作用和构象变化。而在&lt;strong&gt;超高分辨率成像&lt;/strong&gt;领域，高光子产出和优异光开关特性的&lt;strong&gt;Cy5&lt;/strong&gt;及其衍生物，是dSTORM技术中最核心、最常用的染料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;活体与临床成像&lt;/strong&gt;中，近红外菁染料是当之无愧的主力。它们被用于动物模型的肿瘤成像、血管造影和淋巴结示踪。临床上，&lt;strong&gt;ICG&lt;/strong&gt;被常规用于肝脏功能评估和眼科的视网膜血管造影。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;疾病治疗&lt;/strong&gt;领域，许多近红外菁染料还展现出强大的光热治疗（PTT）潜力。它们吸收的近红外光子能量可以高效地转化为热能，从而在激光照射下实现对肿瘤等病变组织的局部加热消融，展现了其作为&quot;诊疗一体化&quot;分子的巨大前景。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;聚集诱导发光（AIE）材料&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;聚集诱导发光（AIE）是一种颠覆性的光物理现象，由中国科学家唐本忠院士团队于2001年首次发现并命名。它与传统荧光染料普遍遵循的&quot;聚集导致猝灭&quot;（Aggregation-Caused
Quenching,
ACQ）规律完全相反。传统染料（如罗丹明）在溶液中浓度升高或固态下聚集时，荧光会因分子间作用而猝灭；而AIE分子则表现出独特的行为：它们在良溶剂中以单分子形式存在时荧光极其微弱甚至不发光，但当它们在不良溶剂中聚集形成纳米颗粒，或是在固态下，其荧光会被&quot;点亮&quot;，强度可增强成百上千倍。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;化学结构与发光机理&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;聚集诱导发光（AIE）是一种与传统&quot;聚集导致猝灭&quot;（ACQ）现象完全相反的光物理过程。其核心机理是&lt;strong&gt;分子内运动的限制（Restriction
of Intramolecular Motion,
RIM）&lt;/strong&gt;。AIE分子的典型化学结构特征是包含多个可自由旋转的动态单元，最经典的例子是四苯基乙烯（TPE），其四个苯环连接在中心的乙烯双键上，形成一种&quot;螺旋桨&quot;式的三维结构。在良溶剂中，这些分子以单分子形式自由分散，其分子内的&quot;螺旋桨&quot;单元可以快速旋转或振动，这种剧烈的分子内运动为激发态能量提供了一条高效的非辐射耗散通道，使能量以热能的形式被消耗，因此分子不发光或荧光非常微弱。然而，当分子在不良溶剂或固态下聚集时，紧密的空间位阻和分子间相互作用会物理性地&quot;锁住&quot;这些内旋运动，极大地抑制了非辐射能量耗散通道。此时，激发态的能量只能通过辐射跃迁的方式释放，从而迸发出强烈、明亮的荧光。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;分子设计与修饰&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;AIE分子的设计哲学可以概括为&quot;动态&quot;与&quot;拥挤&quot;的统一：即在分子中引入可活动的动态单元，同时确保其在聚集时能够形成拥挤的、限制这些运动的环境，并避免ACQ式的紧密π-π堆积。实现这一目标的设计策略主要包括：构建以四苯基乙烯（TPE）或硅杂环戊二烯（silole）为代表的&quot;螺旋桨&quot;式结构；设计本身具有扭曲、非平面构象的共轭骨架；或是在共轭体系中引入可以自由旋转的C-C单键。通过这些策略，可以有效地构建AIE核心。更进一步地，通过将这些AIE核心骨架与传统的发色团（如香豆素、BODIPY、菁染料等）进行化学偶联，科学家们已经成功设计出覆盖整个可见光到近红外光谱范围、性能各异的新型AIE染料（AIEgens），极大地拓展了其功能与应用。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;光物理特性&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;由其独特的发光机理所决定，AIE材料展现出一系列卓越的光物理性质。其最突出的优势是极高的固态/聚集态发光效率，从根本上解决了传统染料在固态应用中的荧光猝灭难题。其从&quot;暗&quot;到&quot;亮&quot;的&quot;Turn-on&quot;发光特性，提供了其他染料难以比拟的极高信噪比。由于其激发态和发射态的分子几何构象差异较大，AIEgens通常具有数百纳米的巨大斯托克斯位移，有效避免了自吸收问题。在聚集状态下，由于分子运动被限制，其发生光化学降解的概率大大降低，因此普遍具有优异的光稳定性和抗光漂白能力。此外，AIEgens的荧光对聚集状态、粘度、温度、压力等物理刺激高度敏感，使其成为构筑多功能智能材料的理想基元。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;优缺点&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;AIE材料的优点非常突出，使其在许多领域具有颠覆性的潜力。其优点包括：完美的&quot;Turn-on&quot;发光模式带来的极高信噪比；彻底解决了ACQ问题，在固态和聚集态下发光效率高；巨大的斯托克斯位移避免了信号的自吸收；以及卓越的光稳定性。这些特性使其能够被用于构建对各种物理和化学刺激进行响应的智能探针。然而，AIE材料也存在一些实际应用中需要考量的缺点：它们的分子量通常较大；其疏水性导致在水中的溶解和分散较为困难，通常需要借助表面活性剂包裹或共价连接亲水基团，以纳米颗粒的形式应用于生物体系；此外，早期的AIEgens的摩尔吸光系数相对较低，但这一问题在新一代AIEgens的设计中已得到显著改善。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;应用&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;AIE材料的应用领域极其广泛，并且正以前所未有的速度持续扩展。在生物医学领域，其&quot;无背景&quot;的Turn-on特性使其成为高对比度生物成像的理想工具，在细胞器靶向、细菌检测、肿瘤精准成像等方面表现出色，通常无需洗涤步骤即可获得清晰图像。同时，它也被广泛用于构建对离子、小分子、酶、DNA等特定分析物进行响应的化学与生物传感器。在材料与光电领域，AIE材料是解决有机发光二极管（OLEDs）固态效率滚降问题的理想材料，已在高效非掺杂OLED器件中取得创纪录性能。此外，利用其对聚集状态的敏感性，它还可以用于实时监控结晶、聚合、凝胶化等物理化学过程，并在智能材料领域中用于开发力致变色、热致变色、信息加密等前沿技术。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;染料类别   主要发光区  亮度 (ε·Φ_F)  光稳定性   斯托克斯位移          关键特征&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;香豆素      蓝-绿          高         中等     中等 (50-100    环境敏感（极性, pH）
                                                   nm)       

罗丹明      橙-红         极高       非常高   小 (20-30 nm)    高光稳定性，pH不敏感

荧光素        绿          极高         差     小 (20-30 nm)    pH敏感，生物相容性好

BODIPY    绿-近红外       极高         高     小 (10-30 nm)    光谱尖锐，环境不敏感

菁染料    红-近红外     极高 (ε)    中等偏下  小 (20-40 nm)   近红外发射，组织穿透深
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;h2&gt;AIE材料      全光谱     高（固态）     极高     巨大 (&amp;gt;100     聚集诱导发光，无ACQ
nm)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;: 表格 2‑2 几种常见有机荧光染料的特性&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;荧光蛋白 (Fluorescent Proteins, FPs)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在现代生命科学的宏伟殿堂中，荧光蛋白（FPs）无疑是最耀眼的明星工具之一。它们就像是生物学家手中的&quot;分子灯塔&quot;或&quot;GPS定位器&quot;，能够被精确地安装到活细胞或生物体内的特定蛋白质、细胞器乃至整个细胞上，通过发射不同颜色的荧光，实时、动态、无损地揭示生命过程的奥秘。从单个分子的运动轨迹，到细胞内部的精细结构，再到生物体内的肿瘤生长与转移，荧光蛋白的应用几乎无处不在。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231820171.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一领域的革命性突破，源于20世纪60年代日裔美籍科学家&lt;strong&gt;下村脩（Osamu
Shimomura）&lt;/strong&gt; 从维多利亚多管发光水母（&lt;em&gt;Aequorea
victoria&lt;/em&gt;）中分离纯化了绿色荧光蛋白（Green Fluorescent Protein,
GFP）。随后，&lt;strong&gt;马丁·查尔菲（Martin Chalfie）&lt;/strong&gt;
首次证明了GFP基因可以在其他生物（如线虫）中表达并自发产生荧光，展示了其作为通用遗传标记的巨大潜力。而美籍华裔科学家&lt;strong&gt;钱永健（Roger
Y. Tsien）&lt;/strong&gt;
则通过精妙的蛋白质工程，对GFP进行了系统性的改造，不仅创造出了蓝色（BFP）、青色（CFP）、黄色（YFP）等多种颜色的荧光蛋白，还进一步从珊瑚中发现了红色荧光蛋白（RFP）并将其改造为单体，最终凑齐了整个&quot;光谱调色盘&quot;，并开发出能响应细胞内环境变化的生物传感器。为了表彰他们&quot;发现和发展了绿色荧光蛋白&quot;，这三位科学家共同分享了&lt;strong&gt;2008年的诺贝尔化学奖&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;荧光蛋白的基本原理与核心结构&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;荧光蛋白（Fluorescent Proteins,
FPs）发挥其强大生物示踪功能的基础，在于其独特且自给自足的发光机制，这主要依赖于两大结构要素的精妙协作：位于核心的&lt;strong&gt;生色团（Chromophore）和作为保护壳的β-桶状结构（β-barrel）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光蛋白的发光核心是其内部的生色团，这是一个特殊的共轭π电子体系。与萤光素酶等生物发光蛋白需要外源性底物才能发光不同，绿色荧光蛋白（GFP）及其衍生物的生色团是完全内源性的，由其自身多肽链上的一段特定氨基酸序列，经过一系列自催化的翻译后修饰而形成，此过程无需任何外部酶或辅助因子的参与。在经典的野生型GFP中，这段序列由第65位的丝氨酸（Serine,
S）、第66位的酪氨酸（Tyrosine, Y）和第67位的甘氨酸（Glycine,
G）组成。其形成过程严谨有序：首先，新合成的多肽链必须正确折叠成其标志性的β-桶状结构；随后，在精确的构象下，G67的氮原子对S65的羰基碳发起亲核攻击，发生环化反应并脱去一分子水；最后，在分子氧的参与下，Y66的α-β碳键发生脱氢氧化，最终形成一个包含对羟基苯亚甲基咪唑啉酮的大型共轭体系。这个完整的共轭结构就是成熟的、能够吸收特定波长的光并发出更长波长荧光的生色团。整个过程所需的时间被称为&lt;strong&gt;成熟时间（Maturation
Time）&lt;/strong&gt;，是评价荧光蛋白性能的关键指标之一，因为它直接决定了实验中何时能观察到有效的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;docs/Fluobasic/05-荧光显微成像/01-第二章：/IMG-20250823&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2‑11 荧光蛋白的结构&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生色团虽然是发光之源，但其化学性质非常脆弱，若直接暴露于细胞环境中，荧光极易被淬灭。因此，所有GFP家族的蛋白都演化出了一个高度保守且坚固的&lt;strong&gt;β-桶状结构&lt;/strong&gt;来保护它。这个结构由11条反平行的β-折叠片层紧密围绕而成，形成一个近乎完美的圆柱形桶，将生色团严密地包裹在桶的中心轴上。这个刚性的疏水环境起到了多重关键作用：首先，它像一个分子盾牌，将生色团与外界的水分子、离子等淬灭剂隔绝开来；其次，它提供了一个稳定的支架，将生色团锁定在最有利于发光的平面构象上；最后，也是最重要的一点，桶壁内侧朝向生色团的氨基酸残基，可以通过氢键、π-π堆积等非共价相互作用，精细地调控生色团周围的微环境。科学家们正是通过基因突变来改变这些关键位置的氨基酸，从而微调生色团的电子云分布，进而系统地改变荧光蛋白的吸收和发射光谱，创造出从蓝色到红色的各种颜色的荧光蛋白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了在众多荧光蛋白中做出选择以适应不同的实验需求，需要通过一系列关键参数来综合评价其性能。这些参数包括：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光谱特性（Spectral
Properties）&lt;/strong&gt;：即蛋白质能吸收和发射的光的波长范围，通常由吸收峰值（λabs​）和发射峰值（λem​）来定义，这决定了其&quot;颜色&quot;和与其他荧光分子共用时的可区分性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亮度（Brightness）&lt;/strong&gt;：直接影响信号的信噪比，它由&lt;strong&gt;摩尔消光系数（ε）&lt;/strong&gt;（代表捕获光子的能力）和&lt;strong&gt;荧光量子产率（QY）&lt;/strong&gt;（代表将吸收的光子转化为荧光光子的效率）的乘积（ε
× QY）决定。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性（Photostability）&lt;/strong&gt;：指荧光分子在持续光照下抵抗不可逆的光漂白（Photobleaching）的能力，对于需要长时间观察的活细胞成像实验至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成熟特性（Maturation）&lt;/strong&gt;：包括成熟速度（通常用半成熟时间 t1/2​
表示）和成熟效率。快速且高效的成熟对于标记快速表达的蛋白或在低温（如在某些模式生物中）条件下进行实验尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;pH敏感性&lt;/strong&gt;：多数荧光蛋白的荧光强度会受pH值影响，其pKa值（荧光强度降至一半时的pH）是衡量其在不同酸碱环境（如中性的细胞质与酸性的溶酶体）中工作稳定性的指标。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;寡聚状态（Oligomerization）&lt;/strong&gt;：天然的荧光蛋白倾向于形成二聚体或四聚体，这在作为融合标签时可能导致靶蛋白的人为聚集和功能异常。因此，经过改造的单体（Monomer）形式是理想工具蛋白的首选属性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子大小（Size）&lt;/strong&gt;：作为约27
kDa的标签，荧光蛋白自身的大小有时可能会对与之融合的宿主蛋白的折叠、定位或功能产生干扰，因此开发更小的荧光标签也是该领域的一个持续努力的方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;绿色荧光蛋白（GFP）家族&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;野生型绿色荧光蛋白（wtGFP）源自维多利亚多管发光水母，是所有荧光蛋白技术的鼻祖，但其天然形式作为广泛应用的科研工具存在着诸多限制。其光谱特性尤为复杂，具有一个位于395nm（紫外光）的主吸收峰和一个位于475nm（蓝光）的次吸收峰，这两种吸收状态分别对应其生色团的质子化和去质子化形式，导致其激发效率低下且光物理行为难以预测。此外，wtGFP还面临着光稳定性差、成熟速度缓慢，以及在哺乳动物细胞培养的常规温度（37°C）下折叠效率低下等问题，同时还表现出微弱的二聚化倾向，可能干扰宿主蛋白的正常功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图片21.jpeg){width=&quot;5.154457567804024in&quot;
height=&quot;3.8670516185476815in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2‑12 绿色荧光蛋白&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服wtGFP的天然缺陷，使其成为一个真正强大而可靠的生物学工具，钱永健（Roger
Y.
Tsien）实验室通过开创性的蛋白质工程改造，创造出了第一个里程碑式的变体------增强型绿色荧光蛋白（EGFP）。EGFP的巨大成功主要归功于两个关键的氨基酸突变。首先是&lt;strong&gt;S65T&lt;/strong&gt;（第65位丝氨酸变为苏氨酸），这一精准的改变极大地优化了光谱特性。它通过稳定生色团的构象，彻底消除了395nm的紫外吸收峰，将所有吸收能力集中在488nm处形成一个单一、尖锐的吸收峰，这不仅完美匹配了当时实验室最常用的氩离子激光器波长，还将吸收效率提升了数倍。同时，该突变还加速了生色团的氧化成熟过程。第二个关键突变是&lt;strong&gt;F64L&lt;/strong&gt;（第64位苯丙氨酸变为亮氨酸），它显著改善了蛋白质的整体折叠效率，特别是解决了在37°C下难以正确折叠的难题。这两个突变的协同作用，使得EGFP的&lt;strong&gt;亮度相较于wtGFP提升了惊人的35倍&lt;/strong&gt;，并且能够在哺乳动物细胞中快速、高效地表达和成熟。EGFP凭借其优异的性能迅速取代了wtGFP，成为全球分子生物学实验室的&quot;标准配置&quot;，它的诞生雄辩地证明了通过基因突变对蛋白质进行定向改造的巨大潜力，从而开启了后续荧光蛋白工程化改造的黄金时代。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;从GFP衍生出的多色荧光蛋白&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在EGFP的成功基础上，科学家们通过对GFP进行更深入的蛋白质工程改造，开创性地发展出了一个覆盖大部分可见光光谱的多色荧光蛋白工具箱。实现颜色变化主要依赖两种核心策略：一是直接改变构成生色团的氨基酸，二是精细调控生色团周围的微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第一种策略，即直接改造生色团，催生了蓝色和青色荧光蛋白。**蓝色荧光蛋白（BFPs）**的诞生源于一个关键突变------将生色团核心的Y66（酪氨酸）替换为H66（组氨酸）。组氨酸的咪唑环相较于酪氨酸的苯酚环，共轭程度更低，这导致生色团的吸收和发射光谱整体发生显著的&quot;蓝移&quot;。然而，早期的EBFP版本亮度极低且光稳定性差，限制了其应用，直至后续开发的mTagBFP和Sirius等才大幅改善了性能。与此类似，**青色荧光蛋白（CFPs）**则是将Y66突变为W66（色氨酸），色氨酸的吲哚环使得光谱蓝移程度介于GFP和BFP之间。早期的ECFP虽亮度尚可，但其发射光谱存在干扰性的肩峰，后来的Cerulean及拥有接近完美量子产率（0.93）的mTurquoise2等版本，则提供了更纯净、更明亮、更稳定的青色荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图片22.jpeg){width=&quot;3.734542869641295in&quot;
height=&quot;2.965317147856518in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2‑13 黄色荧光蛋白&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二种策略则更为精巧，它保留了GFP原生的S-Y-G生色团，转而通过改变桶状结构内邻近的氨基酸来微调其光物理特性。**黄色荧光蛋白（YFPs）**的产生便是这一策略的典范。其核心突变是在GFP基础上引入T203Y，这个新引入的酪氨酸（Y203）残基的苯环能够与生色团核心发生π-π堆积。这种额外的相互作用稳定了生色团的激发态，降低了其能量，从而导致其吸收和发射光谱发生&quot;红移&quot;，呈现出黄色。尽管早期的EYFP亮度很高，但对pH和氯离子极为敏感，这一缺陷在后续的Venus和Citrine等改进型中被成功克服，后者同时还拥有更快的成熟速度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些不同颜色的荧光蛋白极大地拓展了生物成像的能力，使研究者可以同时追踪多个生物过程。特别值得一提的是，CFP和YFP因其发射与吸收光谱之间存在理想的重叠，共同构成了一对经典的&lt;strong&gt;荧光共振能量转移（FRET）供体-受体&lt;/strong&gt;对，被广泛应用于在活细胞内实时、动态地检测蛋白质之间的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;红色荧光蛋白（RFP）&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;绿色、蓝色、青色、黄色的荧光蛋白都源于水母GFP，但要获得波长更长的橙色和红色荧光蛋白，则需要全新的模板。科学家们将目光投向了色彩斑斓的珊瑚。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1999年，荧光蛋白的光谱范围被革命性地拓展到了红色区域。科学家们从菇珊瑚（Discosoma
sp.）中发现了第一个天然红色荧光蛋白DsRed，其发射峰位于583
nm。其独特的红色来源于比GFP更复杂的两步生色团成熟机制：由Q66-Y67-G68序列形成的生色团在达到绿色荧光状态后，会经历第二次氧化，形成一个吖啶酮结构，从而进一步延伸共轭体系，导致光谱显著红移。然而，DsRed这个强大的新工具有两个几乎是致命的缺陷：首先，它是一个&lt;strong&gt;强制性的稳定四聚体&lt;/strong&gt;，当作为标签融合到宿主蛋白时，会迫使靶蛋白发生非正常的聚集，常常导致功能异常、错误定位甚至细胞毒性；其次，其成熟过程缓慢且会经过一个发绿光的中间体，这对于需要精确颜色区分的多色成像实验是严重的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了&quot;驯化&quot;DsRed，使其成为一个对细胞友好的单体工具，钱永健实验室开启了一场里程碑式的蛋白质工程攻关。第一代成果是&lt;strong&gt;mRFP1&lt;/strong&gt;，科学家通过引入多达33个氨基酸突变，成功破坏了四聚体间的相互作用界面，获得了首个真正意义上的单体红色荧光蛋白。尽管这是概念上的巨大突破，但mRFP1的性能付出了惨重代价，其亮度、光稳定性和成熟效率都远不及天然的DsRed，实用性有限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;真正的飞跃来自于在mRFP1基础上，通过多轮定向进化筛选出的第二代单体RFP------&lt;strong&gt;&quot;水果系列&quot;（mFruits）&lt;/strong&gt;。这一系列蛋白的性能实现了质的飞跃，其中&lt;strong&gt;mCherry&lt;/strong&gt;（发射峰610
nm）凭借其高亮度、快成熟和优良光稳定性的均衡表现，成为了迄今为止应用最广泛、最成功的单体红色荧光蛋白之一。该系列还包括了其他多种颜色的蛋白，如发射波长更长的&lt;strong&gt;mPlum&lt;/strong&gt;（发射峰649
nm），这类远红光蛋白发出的光能更深地穿透生物组织，并能有效避开细胞自身的自发荧光，因此在深层组织和活体动物成像中极具优势。此外，该系列还诞生了设计巧妙的&lt;strong&gt;tdTomato&lt;/strong&gt;，它通过基因串联的方式将两个弱二聚体连接成一个多肽链，使其在不引起靶蛋白聚集的前提下（行为上类似单体），亮度能达到单体的两倍，是目前最亮的红色荧光工具之一。从问题重重的DsRed到高性能单体mCherry及其家族的诞生，这条&quot;驯化&quot;之路是蛋白质工程的经典范例，它最终为生物学研究提供了强大可靠的红色系荧光标签，彻底扫清了多色活细胞成像的一大障碍。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;超越彩虹------功能特异性荧光蛋白&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;超越了单纯的颜色变化，荧光蛋白工程的深入发展催生了一系列具有特殊功能的&quot;智能探针&quot;。它们不再仅仅是被动发光的&quot;灯塔&quot;，而是能够响应外界刺激或报告特定细胞事件的精密分子工具，极大地拓展了生物学研究的维度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中一类是&lt;strong&gt;光控荧光蛋白&lt;/strong&gt;，它们的光学状态可被特定波长的光精确操纵，是突破光学衍射极限的超高分辨率成像技术（如PALM/STORM）的基石。这包括了从&quot;暗&quot;到&quot;亮&quot;不可逆激活的&lt;strong&gt;光激活蛋白&lt;/strong&gt;（如PA-GFP）；从一种颜色不可逆转变为另一种颜色（如从绿变红）的&lt;strong&gt;光转化蛋白&lt;/strong&gt;（如EosFP），其在细胞谱系追踪和蛋白质命运研究中作用巨大；以及能在&quot;亮&quot;态和&quot;暗&quot;态间可逆切换的&lt;strong&gt;光开关蛋白&lt;/strong&gt;（如Dronpa）。这些蛋白使得研究者可以通过时序控制，对单个分子进行定位，从而以前所未有的分辨率观察亚细胞结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一大类是&lt;strong&gt;生物传感器荧光蛋白&lt;/strong&gt;，它们被巧妙设计成细胞内的&quot;告密者&quot;，其荧光信号能特异性地响应特定分子浓度或生理状态的变化。其构建主要有两种策略：一种是基于&lt;strong&gt;FRET&lt;/strong&gt;的传感器，如经典的钙离子探针Cameleon，它将一对供体/受体（如CFP/YFP）通过传感结构域连接，信号分子的结合改变二者距离，从而导致颜色比例发生变化，实现对信号的动态、比率式检测。另一种是基于&lt;strong&gt;单荧光蛋白&lt;/strong&gt;的传感器，以革命性的钙离子探针GCaMP系列为代表。GCaMP通过将传感结构域插入一个环状排列的GFP（cpGFP）中，钙离子结合引起的构象变化能直接修复荧光蛋白的桶状结构，使其荧光强度发生数十倍的剧增。因其单色、高信噪比和巨大的动态范围，GCaMP系列已成为神经科学领域的标准工具，实现了大规模神经元活动的实时可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，还涌现了更多满足特殊实验需求的荧光蛋白。例如，具有&lt;strong&gt;巨大斯托克斯位移&lt;/strong&gt;的蛋白（如mKeima），其吸收峰和发射峰间隔极远，能有效避免光谱串扰，简化多色成像；对pH值变化超敏感的&lt;strong&gt;pHluorins&lt;/strong&gt;，可精确报告突触囊泡的胞吐和内吞事件；以及荧光颜色能随时间自发地从一种转变为另一种的&lt;strong&gt;计时器蛋白&lt;/strong&gt;（Timer
FPs），为研究蛋白质的年龄和降解速率提供了直观的视觉工具。这些功能各异的荧光蛋白共同构成了一个强大而精密的分子影像工具箱，推动着生命科学向更深、更精细的层次发展。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;量子点 (Quantum Dots, QDs)&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;量子点的基本概念与核心物理原理&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;量子点（Quantum Dots, QDs），又称为半导体纳米晶（Semiconductor
Nanocrystals），是20世纪80年代被发现的一类全新的纳米材料。从物理学的维度来看，它是一种将电子和空穴在三个空间维度上都限制在纳米尺度（通常为2-10纳米）内的半导体材料。这种三维空间上的束缚，使其在物理学上被归类为&quot;零维材料&quot;，因为载流子（电子和空穴）在任何方向上都不能像在宏观材料中那样自由移动，它们的运动状态由量子力学规律主导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231820172.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2‑14 不同颜色的量子点&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更直观地理解&quot;零维&quot;的概念，我们可以做一个类比。宏观的块状半导体材料是&quot;三维&quot;的，电子可以在长、宽、高三个方向上自由运动。当我们将其中一个维度限制在纳米尺度，就形成了&quot;二维&quot;的量子阱（Quantum
Well），电子只能在一个平面内自由运动。再将一个维度限制，就得到&quot;一维&quot;的量子线（Quantum
Wire），电子只能沿着一条线运动。最终，当三个维度都被限制在纳米尺度时，就形成了&quot;零维&quot;的量子点，电子被&quot;囚禁&quot;在一个极小的空间内，失去了所有方向上的自由度。此时，这个微小的晶体在电子行为上表现得更像一个独立的、巨大的&quot;人造原子&quot;（Artificial
Atom），而不是一块传统的半导体。正是这种从&quot;无限&quot;到&quot;有限&quot;的转变，孕育了量子点一系列与宏观材料截然不同的、迷人的物理化学性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;量子点的所有独特性质，几乎都源于一个核心的物理现象------&lt;strong&gt;量子限域效应（Quantum
Confinement
Effect）&lt;/strong&gt;。当半导体材料的物理尺寸进入纳米量级，并小到一定程度时，其内部载流子（电子和空穴）的运动会受到物理边界的强烈限制，从而导致其能量状态发生显著变化。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&quot;盒子中的粒子&quot;模型与能级分立化&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;量子限域效应最经典的物理解释可以借助量子力学中一个著名的模型------&quot;无限深势阱&quot;或&quot;盒子中的粒子&quot;（Particle
in a
Box）。在宏观半导体中，由于晶格的周期性排列，电子的能级形成连续的能带，主要分为价带（Valence
Band）和导带（Conduction Band），两者之间由禁带（Band
Gap）隔开。电子可以占据能带中的任意一个连续的能量状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在量子点这个纳米&quot;盒子&quot;中，情况发生了根本改变。电子和空穴的运动被限制在晶体的物理边界之内。根据量子力学原理，当一个粒子被限制在有限空间内时，它的能量不能再连续取值，而只能取一系列分立的、量子化的数值。这就像吉他的琴弦，被固定在两端后，只能发出特定频率（基频和泛音）的音，而不能发出任意频率的声音。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，量子限域效应使得原本连续的导带和价带，转变为一系列&lt;strong&gt;分立的、原子般的能级&lt;/strong&gt;。导带底和价带顶之间最低的两个能级之间的能量差，定义了量子点的有效带隙（Effective
Band
Gap）。这种能级的分立化是量子点被称为&quot;人造原子&quot;的根本原因，也是其所有光学和电学特性的物理起源。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;激子与激子波尔半径（Exciton Bohr Radius）&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;要理解量子限域效应发生的临界尺寸，必须引入一个关键的物理概念------&lt;strong&gt;激子（Exciton）&lt;/strong&gt;。当一个半导体吸收一个能量足够大的光子时，价带中的一个电子会被激发到导带，在价带中留下一个带正电的空穴。这个导带电子和价带空穴会因为库仑引力而相互束缚，形成一个类似氢原子的束缚对，这个电子-空穴对就被称为&quot;激子&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这里是图片24.png){width=&quot;2.988439413823272in&quot;
height=&quot;2.988439413823272in&quot;}&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2‑15 Frenkel 激子，束缚电子-空穴对，空穴定位在晶体中黑点代表的位置上&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在宏观材料中，这个激子对有一定的平均空间距离，这个距离被称为&lt;strong&gt;激子波尔半径（Exciton
Bohr Radius,
a~B~）&lt;/strong&gt;。这个参数是材料的固有属性，取决于其介电常数和电子/空穴的有效质量。例如，CdSe的激子波尔半径约为5.6
nm，而PbS的则高达20 nm。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;激子波尔半径是判断量子限域效应是否显著的&quot;标尺&quot;&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当半导体晶体的尺寸（R）远大于其激子波尔半径（R &amp;gt;&amp;gt;
a~B~）时，激子可以在晶体内部自由运动，几乎感受不到边界的存在，材料表现出与宏观块材无异的性质。这被称为&lt;strong&gt;弱限域区&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当晶体尺寸减小到与激子波尔半径相当或更小（R ≤
a~B~）时，激子的运动被物理边界强行压缩，电子和空穴被迫更紧密地挤在一起。此时，它们的能量状态受到尺寸的强烈调制，材料进入&lt;strong&gt;强限域区&lt;/strong&gt;。我们通常所说的量子点，就是指处于强限域区的半导体纳米晶。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1.2.3 尺寸与带隙的函数关系&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在强限域区，量子点的有效带隙能量 (E~g~​(R))
与其尺寸（R）之间存在着明确的反比关系。一个简化的有效质量近似模型给出了如下关系式：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$E_{g}(R) = E_{g,bulk} + \frac{h^{2}\pi^{2}}{2R^{2}}\left( \frac{1}{m_{e}^{&lt;em&gt;}} + \frac{1}{m_{h}^{&lt;/em&gt;}} \right) - \frac{1.8e^{2}}{4\pi\epsilon_{0}\epsilon_{r}R} + \ldots$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;E~g~​(R) 是尺寸为R的量子点的有效带隙。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;E~g,bulk​~ 是相应块状材料的带隙。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;ℏ 是约化普朗克常数。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;R 是量子点的半径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$m_{e}^{&lt;em&gt;}$和 $m_{h}^{&lt;/em&gt;}$分别是电子和空穴的有效质量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;最后一项是激子束缚能的修正项。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个公式的核心思想是：&lt;strong&gt;量子点的尺寸越小，其有效带隙越大&lt;/strong&gt;。由于半导体发光的能量约等于其带隙能量（E=hc/λ），这意味着&lt;strong&gt;尺寸越小的量子点，发出的光波长越短（能量更高，颜色偏蓝）；尺寸越大的量子点，发出的光波长越长（能量更低，颜色偏红）。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;量子限域效应衍生的独特性质&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;基于上述核心物理原理，量子点展现出一系列卓越且实用的性质，使其在众多纳米材料中脱颖而出。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;尺寸可调的光致发光（Photoluminescence）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是量子点最核心、最引人注目的性质。对于同一种半导体材料（如CdSe），传统上它只能发出特定颜色的光。但通过将其制备成不同尺寸的量子点，我们就可以像&quot;调色盘&quot;一样，精确地控制其发光颜色。例如，将CdSe量子点从约2纳米逐渐增大到约6纳米，其发光颜色就可以从绿色平滑地过渡到红色。这种**&quot;一种材料，多种颜色&quot;**的特性，是传统有机染料或荧光蛋白难以企及的，为多色应用提供了极大的便利。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;&quot;宽谱吸收，窄谱发射&quot;的理想荧光特性&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;量子点的光谱特性非常理想。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;宽谱吸收&lt;/strong&gt;：由于量子点的能级是分立的，但高能级之间间隔非常密集，趋向于连续，形成所谓的&quot;准连续态&quot;。因此，任何能量大于其有效带隙的光子都可以被吸收，将电子激发到某个高能级上。这使得量子点的吸收光谱非常宽广，从其带边吸收峰（第一激子吸收峰）一直延伸到紫外区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;窄谱发射&lt;/strong&gt;：被激发到高能级的电子会通过极快的（皮秒量级）非辐射弛豫过程，迅速&quot;掉落&quot;到导带的最低能级。随后，它再与价带最高能级的空穴进行辐射复合，发出一个光子。由于这个发光过程涉及的是两个明确、分立的能级，所以发射出的光子能量非常集中，表现为&lt;strong&gt;非常狭窄、对称的发射峰&lt;/strong&gt;（半峰全宽FWHM通常仅20-30
nm）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一&quot;宽进严出&quot;的特性具有巨大的应用优势。它意味着我们可以使用&lt;strong&gt;单一波长的激发光（例如一束蓝光或紫外光），同时激发所有不同颜色（尺寸）的量子点&lt;/strong&gt;，而它们各自会发出颜色纯度极高、互不干扰的窄带荧光。这极大地简化了多色生物成像、流式细胞术和显示技术中的光学系统设计。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;卓越的光稳定性与高量子产率&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高光稳定性&lt;/strong&gt;：量子点的核心是稳定的无机半导体晶格，其原子间的化学键能远高于有机荧光染料中的共价键。因此，它们在持续强光照射下不易发生光化学降解（光漂白），可以持续发光数小时甚至更长，而传统有机染料在几秒到几分钟内就会失效。这种耐久性对于需要长时间观测的生物成像和要求长寿命的显示应用至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高荧光量子产率（QY）&lt;/strong&gt;：量子产率定义为发射的光子数与吸收的光子数之比，是衡量发光效率的关键指标。量子点表面的原子由于配位不饱和，会形成大量的&quot;悬挂键&quot;，这些悬挂键如同&quot;能量陷阱&quot;，会捕获激子并诱导其通过非辐射途径（如产热）复合，从而猝灭荧光。通过现代化学合成技术，在量子点核（Core）的表面包覆一层更宽带隙的半导体材料（Shell），形成&lt;strong&gt;核-壳结构&lt;/strong&gt;，可以有效地钝化这些表面缺陷。这极大地抑制了非辐射复合，使得电子-空穴对主要通过辐射复合（发光）的方式回到基态，从而使量子点的量子产率可以从裸核的不足10%轻松提升至90%以上，甚至接近100%。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;独特的电学性质：&quot;人造原子&quot;与库仑阻塞&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;量子点的&quot;人造原子&quot;特性不仅体现在光学上，也体现在电学上。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分立能级&lt;/strong&gt;：如同原子一样，其分立的能级结构是制造高性能量子点激光器的基础，因为它可以实现高效的粒子数反转和受激辐射。同时，它也是实现单光子源的理想平台。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;库仑阻塞（Coulomb
Blockade）&lt;/strong&gt;：由于量子点尺寸极小，其自身电容也极小。根据公式
E=e^2^/(2C)，向一个电容为 C 的小岛充入一个电子 e
所需的能量与电容成反比。对于量子点，这个充电能非常大。当一个电子通过隧穿效应进入量子点后，其产生的静电排斥力会强烈地阻止第二个电子的进入，除非施加足够大的外部电压来克服这个排斥能。这种现象就是库仑阻塞，它是构筑单**电子晶体管（Single-Electron
Transistor）**的物理基础，使得精确控制和操纵单个电子的运动成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;合成与制备方法&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;量子点的物理化学性质由其尺寸、形状和表面化学精确决定。因此，能够精确、可控地制造出这些纳米结构的方法论，是整个量子点科学与技术领域的基石。纵观其发展历程，量子点的制造方法主要遵循两条截然不同却又相得益彰的路径：&quot;自下而上&quot;（Bottom-up）的化学合成和&quot;自上而下&quot;（Top-down）的物理制备。前者如同用原子和分子作为&quot;砖块&quot;，精心搭建起一座纳米建筑；后者则像一位雕塑家，从一块完整的晶圆材料上，通过精雕细琢，刻画出所需的纳米结构。本章将深入探讨这两种方法的原理、技术细节及其各自的适用领域。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;&quot;自下而上&quot;的化学合成法&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;&quot;自下而上&quot;的化学合成，特别是胶体化学法，是制备独立、分散的量子点（即胶体量子点）最主流、最成功的方法。这类方法在液相环境中，通过化学反应将原子前驱体转化为单体，再通过成核与生长过程，最终形成表面包裹着有机配体的纳米晶体。这些量子点可以像&quot;分子染料&quot;一样溶解在溶剂中，具有优异的光学性能，是生物成像、显示技术、太阳能电池等领域的核心材料。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高温热注入法（Hot-injection）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;1993年，Bawendi研究组发表的论文完善了高温热注入法，这一方法至今仍是合成高质量、单分散（尺寸均一性好）胶体量子点的&quot;黄金标准&quot;。其巨大的成功源于它巧妙地将一个经典的物理化学理论------拉末模型（LaMer
Model）------付诸实践。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;拉末模型（LaMer Model）&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;拉末模型描述了从过饱和溶液中形成新相（在此即纳米晶体）的动力学过程，其核心思想是将晶体的形成清晰地划分为两个独立且在时间上分离的阶段：&lt;strong&gt;成核（Nucleation）和生长（Growth）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一阶段：单体浓度积累与过饱和&lt;/strong&gt;。反应开始时，前驱体在溶液中分解，形成构建晶体的基本单元------单体。单体浓度（图中曲线C）持续上升，当超过其在该温度下的溶解度（Cs​）后，溶液进入过饱和状态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二阶段：爆发式成核&lt;/strong&gt;。单体浓度继续攀升，直至达到一个更高的临界成核浓度（Cnuc​）。此时，体系的自由能极不稳定，会通过形成大量的晶核来迅速降低能量。这个过程是短暂而剧烈的，被称为&quot;&lt;strong&gt;爆发式成核&lt;/strong&gt;&quot;（Burst
Nucleation）。大量的晶核在几乎同一瞬间形成，消耗掉溶液中大量的单体，使得单体浓度迅速下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三阶段：扩散控制的生长&lt;/strong&gt;。爆发成核后，单体浓度迅速跌落至临界成核浓度以下，但仍高于溶解度。此时，体系能量不足以形成新的晶核，成核过程停止。反应进入生长阶段，溶液中剩余的单体通过扩散的方式，沉积到已经存在的晶核表面，使其逐渐长大。由于所有晶核几乎是同时&quot;起跑&quot;，并且在相同的单体浓度环境中生长，它们最终的尺寸会非常均一。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;高温热注入法的精髓，就在于通过一个简单的实验操作------&lt;strong&gt;快速注入&lt;/strong&gt;，完美地实现了拉末模型所描述的成核与生长的分离。实验中，将一种前驱体（通常是阴离子前驱体）在室温下溶解后，通过注射器快速注入到含有另一种前驱体（阳离子前驱体）的高温溶液中。这种&quot;冷&quot;溶液的注入，一方面会引起体系温度的瞬间骤降，另一方面会使前驱体迅速分解，导致单体浓度在极短时间内飙升，瞬间超过临界成核浓度，从而触发&quot;爆发式成核&quot;。随后，体系温度回升并稳定在一个较低的生长温度，反应便平稳地进入生长阶段。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;合成三要素&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;高温热注入法的成功，离不开对化学体系中三个关键组分的深刻理解和精妙调控。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;前驱体（Precursors）：它们是构成量子点的元素来源。通常分为金属阳离子前驱体和非金属阴离子前驅體。例如，在合成经典的CdSe量子点时，阳离子前驱体可以是氧化镉（CdO）、乙酸镉（Cd(Ac)₂）等；阴离子前驱体则是将硒（Se）粉或硫（S）粉溶解在如三辛基膦（TOP）的溶剂中形成溶液。前驱体的反应活性是控制合成动力学的关键。高活性的前驱体分解速度快，容易引发快速的爆发式成核，有利于形成小尺寸、高浓度的晶核。反之，低活性的前驱体则有利于后续缓慢、可控的生长。通过选择不同种类和活性的前驱体，可以对量子点的成核速率和生长速率进行精细调控。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;表面活性剂/配体（Surfactants/Ligands）：如果说前驱体是&quot;砖块&quot;，那么配体就是整个合成过程的&quot;灵魂&quot;与&quot;建筑师&quot;。它们通常是具有一个极性头基（如羧基-COOH,
氨基-NH₂,
膦氧基-P=O）和一个长长的非极性烷基链的两亲性分子，例如油酸（OA）、油胺（OAm）、三辛基氧化膦（TOPO）等。其作用至关重要且多方面：&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态控制生长&lt;/strong&gt;：配体分子通过其极性头基，动态地吸附和脱附在纳米晶体的表面，形成一个动态的有机保护层。这个保护层如同一个&quot;软壳&quot;，调节着溶液中单体扩散到晶体表面的速率，从而精确地控制晶体的生长速度，并抑制&quot;奥斯特瓦尔德熟化&quot;（即大颗粒&quot;吃掉&quot;小颗粒）等导致尺寸分布变宽的现象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;防止团聚&lt;/strong&gt;：长长的非极性烷基链伸展到溶剂中，形成一层空间位阻屏障。当两个量子点相互靠近时，它们表面的烷基链会相互排斥，有效阻止了纳米晶体在高温下发生不可控的聚集和沉淀。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提供胶体稳定性&lt;/strong&gt;：这层&quot;油性外衣&quot;使得最终得到的量子点能够稳定地分散在非极性有机溶剂（如甲苯、己烷）中，形成澄清、透明的胶体溶液。对于后续应用，这层原始配体还可以通过配体交换技术，替换为水溶性配体，使其能够应用于生物环境中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;溶剂（Solvent）：溶剂为整个化学反应提供了一个高温、化学惰性的环境。因此，通常选择高沸点（&amp;gt;250°C）的有机溶剂，如十八烯（ODE）、石蜡油等。高温不仅是分解许多前驱体所必需的，也对晶体的结晶质量至关重要------高温有利于原子在晶格上进行重排和退火，从而形成缺陷更少的、高质量的晶体。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;其他化学合成方法简介&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;除了高温热注入法，还发展出了多种其他化学合成方法，以适应不同材料体系或特定应用需求：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;水相合成法&lt;/strong&gt;：直接在水溶液中进行合成，通常使用硫醇类分子（如巯基乙酸）作为稳定剂。这种方法环境友好、成本低，得到的量子点天然具有水溶性，非常适合生物应用。但通常，水相法合成的量子点结晶质量和光学性能（特别是量子产率和发射峰宽度）不如有机相法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;溶剂热/水热法&lt;/strong&gt;：将反应物置于密封的反应釜（高压釜）中，利用溶剂在高温高压下的独特性质进行反应。这种方法可以合成一些在常压下难以结晶的材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微波辅助合成法&lt;/strong&gt;：利用微波辐射对反应体系进行快速、均匀的加热，可以极大地缩短反应时间（从数小时缩短至数分钟），是一种高效、节能的合成方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h6&gt;&quot;自上而下&quot;的物理制备法&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;与化学合成法截然相反，&quot;自上而下&quot;的物理制备法从大块的、高质量的半导体晶圆出发，利用半导体工业中成熟的微纳加工技术，通过&quot;雕刻&quot;或&quot;生长&quot;的方式，在指定位置制造出量子点。这类方法制造出的量子点被固定在芯片上，是构筑固态量子器件（如激光器、单光子源、量子计算机）的基础。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子束光刻与刻蚀技术&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是一种典型的&quot;雕刻&quot;式方法。其过程类似于版画制作：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a.  在半导体晶圆（如GaAs）表面旋涂一层对电子束敏感的光刻胶。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b.  使用高精度的电子束光刻机（EBL），像用一支&quot;电子笔&quot;一样，在光刻胶上直接&quot;绘制&quot;出纳米级的量子点图案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;c.  用特定显影液洗去被电子束曝光（或未曝光）的光刻胶，在晶圆表面留下一个纳米尺寸的&quot;掩膜&quot;图案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;d.  最后，使用等离子体反应离子刻蚀（RIE）或湿法化学腐蚀，将未被掩膜保护的半导体材料去除掉，最终只留下与掩膜形状一致的、孤立的纳米柱或纳米点结构，即量子点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种方法的&lt;strong&gt;最大优点是位置、尺寸和形状的确定性控制&lt;/strong&gt;，可以像设计电路一样，精确地将量子点阵列集成在芯片的任何位置。但其&lt;strong&gt;缺点是成本极高、产量极低&lt;/strong&gt;，且刻蚀过程容易在量子点侧壁引入损伤和表面缺陷，影响其光学和电学性能。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子束外延（MBE）与金属有机物化学气相沉积（MOCVD）的自组织生长&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这是一种更为精巧的、基于晶体外延生长的&quot;自下而上&quot;与&quot;自上而下&quot;相结合的方法，特别是一种被称为斯特兰斯基-克拉斯坦诺夫（Stranski-Krastanov,
S-K）生长模式的自组织技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其原理是利用两种不同半导体材料之间晶格常数的不匹配。例如，在晶格常数较大的GaAs衬底上，通过MBE或MOCVD技术，以原子层级的精度，沉积晶格常数较小的InAs材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;起初，InAs会以&quot;层状&quot;模式逐层生长，但由于晶格不匹配，InAs薄层会受到来自衬底的巨大压应力。当这个应变能积累到一定程度（通常在生长几个原子层厚度之后），体系为了寻找能量更低的状态，连续的薄膜会自发地破裂，并重组成一个个三维的、金字塔状或透镜状的纳米岛。这些在原子级别上与衬底晶格完美匹配、没有位错的应变岛，就是高质量的量子点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过S-K模式自组织生长的量子点，其&lt;strong&gt;晶体质量极高、缺陷密度极低&lt;/strong&gt;，且内嵌于半导体矩阵中，表面纯净无污染。这使得它们具有卓越的电学性能和激子相干性，是制造高性能量子点激光器、红外探测器和量子信息技术中单光子源的核心技术。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;特性         &quot;自下而上&quot;化学合成法                                   &quot;自上而下&quot;物理制备法&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;p&gt;基本原理     原子/分子自组装                                        宏观材料微纳加工&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终产物     胶体纳米晶，可分散在溶剂中                             固定在芯片衬底上的固态结构&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;控制重点     尺寸、形状、表面化学的精确控制                         空间位置的精确控制（光刻法）或晶体质量的极致追求（外延法）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;晶体质量     普遍较高，但存在表面缺陷                               极高，特别是外延法，接近完美晶格&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;规模与成本   易于大规模、低成本生产                                 产量低，设备昂贵，成本高&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;典型应用     溶液基应用：生物成像、QLED显示、太阳能电池、荧光探针   芯片基应用：半导体激光器、单光子源、量子计算、红外探测器&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;: 表格 2‑3&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;量子点家族&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;在掌握了量子点的基本物理原理与核心制备方法论之后，我们将深入探索构成这个&quot;纳米宇宙&quot;的&quot;繁星&quot;------形形色色的量子点材料家族。每一个家族都拥有其独特的化学组成、物理特性、合成挑战和应用前景。它们的演进故事，不仅是一部材料科学不断自我超越的奋进史，也深刻反映了科技发展在追求卓越性能与满足安全、环保需求之间所做的权衡与创新。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;含镉（Cadmium-based）量子点家族&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;含镉量子点是整个领域的&quot;开山鼻祖&quot;和&quot;黄金标准&quot;。自20世纪90年代初高质量胶体合成方法被建立以来，以CdSe为代表的含镉量子点就成为了研究得最深入、性质理解得最透彻、光学性能最优异的典范体系。它们如同生物学领域的&quot;果蝇&quot;或&quot;大肠杆菌&quot;，几乎所有关于量子点的新概念、新现象、新应用，最初都是在含镉体系上得以验证和展示的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;含镉量子点是研究最为广泛和成熟的一类量子点材料，其中硒化镉（CdSe）是核心代表。CdSe量子点因其适中的激子波尔半径，在易于合成的尺寸范围内展现出强烈的量子限域效应，通过精确调控尺寸，其荧光发射可以覆盖从绿色到红色的核心可见光谱区域，且其合成化学成熟可控，使其成为理想的模型体系。为了拓展光谱范围，研究人员开发了CdSe的&quot;兄弟&quot;材料：碲化镉（CdTe）和硫化镉（CdS）。CdTe的发射波长更长，可覆盖至近红外区域，在深层生物成像中优势显著；而CdS的发射波长更短，处于蓝紫光区，更常作为构建高性能核-壳结构的理想壳层材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服裸量子点核因表面缺陷导致荧光效率低和稳定性差的根本问题，核-壳结构应运而生，这是量子点从实验室走向现实应用的关键一步。通过在CdSe等核心外层包覆一层晶格匹配且带隙更宽的半导体（如ZnS），可以有效钝化表面、消除缺陷，将电子和空穴牢固地限制在核内。这种结构不仅能将量子产率从不足10%提升至接近100%，还能像一层&quot;化学盔甲&quot;一样保护核心，极大地增强其化学稳定性和光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管含镉量子点性能卓越，但其发展始终受制于镉元素的生物毒性和环境危害这一&quot;阿喀琉斯之踵&quot;。镉作为一种受严格管控的重金属，其潜在的泄露风险使其无法用于植入式生物医学领域，并且在消费电子产品中也面临着欧盟RoHS指令等日益严格的环保法规限制。因此，开发高性能、环境友好的无镉量子点已成为整个领域最重要和最紧迫的战略发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;无镉（Cadmium-free）量子点家族的探索&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;为了应对含镉量子点的毒性与环境风险，开发高性能的无镉替代品已成为该领域的核心方向。在这场&quot;绿色&quot;革命中，III-V族的磷化铟（InP）基量子点被视为最有希望的继承者。尽管InP的合成因其更强的共价键、危险的前驱体和复杂的表面化学而极具挑战，但经过近二十年的技术攻关，通过开发温和的磷源和设计复杂的核-壳-壳结构，研究人员已成功制备出量子产率超过90%的高质量InP量子点。其光学性能已能与含镉量子点相媲美，并成功应用于商业化的高端显示产品中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了InP，研究人员也在探索其他无镉体系。一类是II-VI族的宽带隙半导体，如硒化锌（ZnSe）和硫化锌（ZnS），其本征发光位于蓝光和紫外区。它们的一个重要应用是通过掺杂过渡金属离子（如锰或铜）来实现颜色调控。这种发光机制源于掺杂离子的内部电子跃迁而非量子限域效应，能够产生高效、稳定且斯托克斯位移大的长波长光，展现出独特的应用优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一大方向是硅（Si）和锗（Ge）等IV族元素半导体量子点。这类材料拥有无与伦比的生物相容性、环境友好性以及与现有微电子工艺的兼容性。然而，它们面临着一个根本性的物理瓶颈------间接带隙特性。这一特性导致其本征发光效率极低，辐射复合速率非常缓慢。尽管量子限域效应和表面工程能在一定程度上提升其性能，但其发光效率仍远不及直接带隙的量子点，因此目前更多地被探索用于光伏、光电探测等对发光亮度要求不那么严苛的领域。&lt;/p&gt;
&lt;h6&gt;特种量子点材料家族&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;除了主流的量子点材料外，还存在一些具有特殊组成的&quot;奇兵&quot;，它们极大地拓展了量子点的应用版图。首先是以硫化铅（PbS）和硒化铅（PbSe）为代表的铅盐量子点，它们因其极大的激子波尔半径，在近红外（NIR）波段展现出无与伦比的性能。通过尺寸调控，其发射光谱可轻松覆盖800-2000
nm范围，使其成为生物深层组织成像（NIR-II窗口）和高效近红外太阳能电池（具有多激子效应潜力）中不可替代的核心材料。然而，铅元素的剧毒性是其走向广泛应用，尤其是临床应用的最大障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是近年来异军突起的钙钛矿量子点，它们几乎在所有光学指标上都刷新了纪录。这类材料无需复杂包覆即可实现近乎100%的量子产率，具有前所未有的极窄发射峰（极致色纯度），并且可以通过简单调整化学组分实现全光谱调色。其独特的缺陷容忍性是其高性能的关键原因。然而，与卓越性能形成鲜明对比的是其致命的弱点------极差的稳定性。钙钛矿量子点对水、氧、光、热都非常敏感，极易分解失效，如何提升其稳定性是当前阻碍其商业化的核心挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后是碳基量子点，包括碳点（CDs）和石墨烯量子点（GQDs），它们是&quot;绿色&quot;材料的典范。由碳元素构成，它们具有优异的生物相官容性和低毒性，且原料来源广泛廉价，易于在水中分散。尽管发展迅速，但碳基量子点面临着一个核心的科学挑战：其发光机理至今悬而未决，存在多种理论且可能是多机制协同作用。这种机理上的不确定性导致其光学性质的可重复性差，发射峰较宽，性能难以精确预测和调控，这是其走向高性能应用前必须解决的关键问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;功能性荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在探索微观生命世界的征程中，科学家们早已不满足于仅仅&quot;看见&quot;细胞的静态结构。他们渴望&quot;听懂&quot;细胞的语言，&quot;感知&quot;其内部瞬息万变的动态信息------温度的起伏、pH值的波动、离子的奔流、分子的合成与降解。&lt;strong&gt;功能性荧光探针（Functional
Fluorescent
Probes）&lt;/strong&gt;，正是实现这一宏伟目标的核心工具，它们是化学家和生物学家联手创造的、能够深入细胞内部并实时报告特定信息的&quot;分子信使&quot;或&quot;微型传感器&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与仅仅用于标记和定位的传统荧光染料（如DAPI染细胞核）不同，功能性荧光探针是一类&quot;智能&quot;分子，其自身的一种或多种荧光特性------如荧光强度、发射波长、荧光寿命或偏振------会随着其所处微环境中特定分析物浓度或物理参数的变化而发生可预测、可测量的响应。当探针报告特定信息时，就如同生命过程在对我们&quot;开口说话&quot;，将不可见的化学或物理变化，转化为了我们通过显微镜可以捕捉到的、绚烂的光学信号。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;功能性荧光探针的设计原理与核心策略&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一个成功的荧光探针，其核心在于一个精巧的分子开关机制，能够将对特定分析物的&quot;识别&quot;事件与荧光信号的&quot;开启/关闭/转换&quot;事件高效地联系起来。经过数十年的发展，科学家们已经建立了一套成熟的设计&quot;工具箱&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;核心信号转导机制&lt;/h5&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光诱导电子转移（Photoinduced Electron Transfer, PeT）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  &lt;strong&gt;原理&lt;/strong&gt;：这是设计&quot;开/关&quot;型探针最经典的机制。探针分子由一个荧光团（Fluorophore）和一个识别基团（Receptor）通过一个短的间隔基（Spacer）连接而成。识别基团本身也是一个电子供体或受体。在&quot;关闭&quot;状态下，当荧光团被激发后，识别基团会迅速向其提供一个电子（或从其夺取一个电子），通过这种非辐射的电子转移过程使激发能猝灭，导致无荧光或荧光很弱。当识别基团与目标分析物结合后，其电子云密度或氧化还原电位发生改变，PeT过程被抑制，非辐射通道关闭，荧光团恢复其固有的强烈荧光，实现信号&quot;开启&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  &lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：广泛用于设计离子、活性氧（ROS）等探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子内电荷转移（Intramolecular Charge Transfer, ICT）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  &lt;strong&gt;原理&lt;/strong&gt;：这类探针通常具有&quot;给电子体-π桥-受电子体&quot;（D-π-A）的推拉电子结构。光激发后，电子密度从给电子体（D）向受电子体（A）转移，形成一个大偶极矩的激发态。当识别位点（通常是D或A的一部分）与分析物作用时，会改变D的给电子能力或A的受电子能力，从而显著影响ICT激发态的能量。这种能量的变化直接导致荧光发射波长的移动（红移或蓝移），从而实现&lt;strong&gt;比率型（Ratiometric）&lt;/strong&gt;
测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  &lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：pH探针、极性探针、部分离子探针的核心机制。比率型测量使用两个波长的荧光强度比值作为信号，可以消除由探针浓度、激发光强波动等因素带来的误差，定量更准确。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光共振能量转移（Fluorescence Resonance Energy Transfer, FRET）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  &lt;strong&gt;原理&lt;/strong&gt;：利用两个荧光团------一个供体（Donor）和一个受体（Acceptor）之间的非辐射能量转移。当供体和受体的发射/吸收光谱有适当重叠且二者空间距离足够近（通常小于10
nm）时，被激发的供体可以通过偶极-偶极相互作用，将能量转移给受体，导致供体荧光猝灭而受体发出敏化荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  &lt;strong&gt;设计&lt;/strong&gt;：将供体和受体连接在一个对分析物敏感的&quot;柔性接头&quot;两端。当分析物存在时，接头发生构象变化（如折叠或伸展），改变了供体-受体间的距离，从而调控FRET效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;c)  &lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：设计生物传感器的&quot;黄金标准&quot;。用于构建钙离子、激酶活性、机械力等探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚集诱导发光（Aggregation-Induced Emission, AIE）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  &lt;strong&gt;原理&lt;/strong&gt;：与传统染料的聚集导致猝灭（ACQ）相反，AIE探针在分散状态下由于分子内运动（如旋转）消耗了激发能而不发光，但在与分析物作用或环境变化导致其聚集时，分子内运动受限，辐射跃迁通道打开，从而发出强烈荧光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  &lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：提供了一个天然的&quot;从无到有&quot;的信号模式，具有极高的信噪比。用于设计酶活性、离子、生物大分子等探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学反应介导的机制&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a)  &lt;strong&gt;原理&lt;/strong&gt;：探针分子与分析物之间发生高度特异性的化学反应（如断键、成键、重排等），该反应直接导致荧光团的生成、破坏或其共轭体系的改变，从而引起荧光信号的剧烈变化。这是一种不可逆的探针机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;b)  &lt;strong&gt;应用&lt;/strong&gt;：是设计对活性小分子（ROS、RNS、硫醇等）探针的最主要策略，选择性极高。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;理想探针的关键性能指标&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高选择性（Selectivity）&lt;/strong&gt;：只对目标分析物响应，不受细胞内其他共存物质的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高灵敏度（Sensitivity）&lt;/strong&gt;：在生物学相关的浓度范围内（通常是纳摩尔到微摩尔级别）有显著的信号变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;快速响应（Response Time）&lt;/strong&gt;：能够实时追踪快速的生物学过程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;比率型 vs.
强度型&lt;/strong&gt;：比率型（Ratiometric）探针通过波长或寿命的变化来报告信号，可进行原位校准，定量更可靠。强度型（Intensometric）探针设计简单，但易受多种因素干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长波长与近红外（NIR）&lt;/strong&gt;：激发和发射波长越长（&amp;gt;650
nm），细胞自发荧光的干扰越小，光毒性越低，组织穿透深度越深，越适合活体成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高光稳定性&lt;/strong&gt;：能抵抗长时间光照而不发生光漂白。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;良好的生物相容性&lt;/strong&gt;：低细胞毒性，高水溶性，高细胞膜通透性（或具有靶向能力）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;环境响应型探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞内的物理环境，如温度、pH、粘度等，是决定生命活动状态的关键参数。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;温度探针 (Temperature Probes)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;细胞内的温度与新陈代谢速率、酶活性、细胞分裂等密切相关。线粒体等细胞器是&quot;产热中心&quot;。精确测量亚细胞水平的温度，对理解细胞热动力学和相关疾病至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基于热敏聚合物&lt;/strong&gt;：将温敏聚合物（如聚N-异丙基丙烯酰胺,
PNIPAM）与对环境极性敏感的荧光团（如丹磺酰胺）结合。PNIPAM在特定温度（LCST，低临界溶解温度）附近会发生从亲水到疏水的相变，导致荧光团周围的微环境极性剧变，从而引起荧光强度和波长的显著变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基于分子内旋转/振动&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双荧光团比率型探针&lt;/strong&gt;：将一个对温度不敏感的荧光团（作为参比）和一个对温度敏感的荧光团（其非辐射跃迁速率随温度升高而显著增加）共价连接。通过监测二者荧光强度的比值来精确测温。例如，罗丹明B的衍生物常被用作温度敏感单元。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光高分子温度计&lt;/strong&gt;：利用两种单体共聚，一种提供荧光信号，另一种提供温敏性，通过温度调控聚合物链的构象变化来改变荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基于荧光寿命&lt;/strong&gt;：某些镧系元素配合物（如铕Eu³⁺,
铽Tb³⁺）的磷光寿命对温度非常敏感，可用于构建高精度的温度探针，并通过荧光寿命成像（FLIM）进行测量，排除了浓度的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传编码探针&lt;/strong&gt;：通过定向进化，筛选出荧光强度或光谱对温度敏感的荧光蛋白变体，如T-Sapphire的某些突变体。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h5&gt;pH探针 (pH Probes)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;pH是细胞内最重要的离子环境参数。不同细胞器具有特征性的pH值（如溶酶体pH
4.5-5.0，线粒体基质pH ~8.0，细胞质pH
~7.2），pH的稳态对维持其功能至关重要。肿瘤微环境的酸性也是其重要特征。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基于荧光团的质子化/去质子化&lt;/strong&gt;：这是最经典的设计。荧光团结构中含有酸性或碱性基团（如酚羟基、芳香胺），其质子化状态随pH变化，直接改变了分子的共轭体系和ICT特性。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光素（Fluorescein）及其衍生物&lt;/strong&gt;：如&lt;strong&gt;BCECF&lt;/strong&gt;
(2&apos;,7&apos;-Bis-(2-Carboxyethyl)-5-(and-6)-Carboxyfluorescein)，是应用最广泛的胞内pH探针。其酚羟基的pKa在生理pH附近，去质子化后荧光大大增强。BCECF具有双激发峰，可进行比率测量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SNARF和SNAFL系列&lt;/strong&gt;：(Seminaphthorhodafluor/Seminaphthofluorescein)
是更优秀的比率型pH探针。它们在酸性和碱性条件下具有不同的发射峰，通过监测双波长发射强度的比值来精确测定pH。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传编码探针&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;pHluorins&lt;/strong&gt;：基于GFP改造而来的pH探针。通过突变生色团周围的氨基酸，使其质子化状态对pH敏感。pHluorins有多个版本，有的在pH升高时荧光增强（ratiometric
pHluorin），有的则发生激发光谱的移动，它们被广泛用于监测突触囊泡的胞吐和内吞循环。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;粘度探针 (Viscosity Probes)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;细胞内是一个高度拥挤的环境，其粘度反映了生物大分子的浓度和相互作用。粘度的异常变化与细胞凋亡、蛋白质聚集、衰老和疾病（如阿尔兹海默症）密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子转子（Molecular
Rotors）&lt;/strong&gt;：这是设计粘度探针的绝对主流策略。这类分子包含一个荧光核心和一个可以相对其自由旋转的部分。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作原理&lt;/strong&gt;：在低粘度环境中，激发态分子可以通过快速的分子内旋转，以非辐射的方式高效地释放能量，导致荧光很弱。在高粘度环境中，溶剂的&quot;粘性拖拽&quot;阻碍了这种旋转，关闭了非辐射通道，激发态能量只能通过辐射跃迁（荧光）释放，导致荧光强度急剧增强。其荧光强度或寿命与粘度呈正相关。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;经典分子&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;BODIPY&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;DCVJ&lt;/strong&gt;
(4-(Dicyanovinyl)julolidine)、噻吩并吡咯等骨架常被用来构建分子转子。通过引入靶向基团，可以实现对特定细胞器（如线粒体、内质网）粘度的精确测量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;压力/机械力探针 (Mechanical Force Probes)&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;机械力在细胞迁移、分化、组织发育和疾病进展（如癌症转移）中扮演着核心角色。测量活细胞内特定蛋白质上承受的皮牛（pN）级别的张力，是理解力学生物学的关键。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基于FRET的张力探针&lt;/strong&gt;：这是目前最成功的策略。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计&lt;/strong&gt;：将一对FRET供体/受体（如CFP/YFP或Cy3/Cy5）通过一个&quot;弹性接头肽&quot;（如来自蜘蛛丝蛋白的序列或波形蛋白的重复序列）连接起来，然后将整个&quot;模块&quot;插入到目标蛋白（如黏着斑蛋白vinculin）的非关键区域。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作原理&lt;/strong&gt;：在没有外力时，接头肽处于自然卷曲状态，FRET对距离很近，FRET效率高。当细胞骨架收缩等活动通过目标蛋白传递张力时，弹性接头被拉伸，FRET对距离变远，FRET效率降低。通过荧光寿命或双通道荧光强度的比率变化，可以定量计算出蛋白质上承受的张力大小。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基于化学反应的力敏探针（Mechanophores）&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;螺吡喃（Spiropyran）&lt;/strong&gt;：螺吡喃在无张力时是无色闭环结构，在机械力作用下可以发生开环反应，转变为有色的、具有荧光的部花青（merocyanine）形式。将其嵌入高分子材料或蛋白质中，可以报告宏观或微观的力学事件。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;物种响应型探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞内充满了各种离子和活性小分子，它们是信号传导和代谢调控的关键执行者。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;离子探针 (Ion Probes)&lt;/h5&gt;
&lt;h6&gt;钙离子（Ca²⁺）探针：&lt;/h6&gt;
&lt;p&gt;Ca²⁺是最重要、最普适的第二信使，调控着肌肉收缩、神经递质释放、细胞凋亡等几乎所有生命活动。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学探针&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;BAPTA类螯合剂&lt;/strong&gt;：核心设计是将一个对Ca²⁺有高选择性、高亲和力的螯合剂BAPTA与一个荧光团结合。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;强度型探针&lt;/strong&gt;：如 &lt;strong&gt;Fluo系列（Fluo-3,
Fluo-4）&lt;/strong&gt;。BAPTA与荧光素偶联，结合Ca²⁺后发生构象变化，抑制了PeT猝灭，荧光强度急剧增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;比率型探针&lt;/strong&gt;：如 &lt;strong&gt;Fura-2&lt;/strong&gt;（双激发）和
&lt;strong&gt;Indo-1&lt;/strong&gt;（双发射）。结合Ca²⁺后，其激发或发射光谱发生显著移动，通过比率测量可以精确定量胞内钙离子浓度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传编码钙指示剂（GECIs）&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;GCaMP系列&lt;/strong&gt;：目前最流行的GECIs。其结构为环状排列的GFP（cpGFP）、钙调蛋白（CaM）和M13肽。无钙时，结构松散，荧光微弱。钙离子结合CaM后，CaM-M13相互作用，引起cpGFP构象恢复，荧光急剧增强（ΔF/F可达数十倍）。GCaMP的不断优化，极大地推动了神经科学的发展，实现了大规模神经元活动的在体记录。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Cameleon系列&lt;/strong&gt;：基于FRET的钙探针，结构为CFP-CaM-M13-YFP。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h6&gt;其他金属离子探针：&lt;/h6&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;锌离子（Zn²⁺）&lt;/strong&gt;：作为第二信使和酶的辅因子，也非常重要。探针如&lt;strong&gt;Zinpyr系列&lt;/strong&gt;，通常是基于荧光素骨架，连接一个对Zn²⁺特异性的二（2-吡啶甲基）胺（DPA）螯合基团。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;铁离子（Fe²⁺/Fe³⁺）&lt;/strong&gt;：对于研究铁死亡等过程至关重要。探针设计通常利用铁离子能有效猝灭多种荧光的特性（关断型），或通过铁催化的反应来开启荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重金属离子（Hg²⁺, Pb²⁺,
Cu²⁺）&lt;/strong&gt;：多用于环境监测和毒理学研究。设计常利用重金属与硫醇的强相互作用（如引起罗丹明螺环内酰胺的开环）或催化特定化学反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;活性小分子探针&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;活性氧/氮物种（ROS/RNS）探针&lt;/strong&gt;：&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学意义&lt;/strong&gt;：ROS/RNS是细胞代谢的副产物，在低浓度下是重要的信号分子，在高浓度下则会引起氧化应激损伤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计策略&lt;/strong&gt;：利用ROS/RNS独特的化学反应活性。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;超氧阴离子（O₂⁻）&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;二氢乙锭（DHE）&lt;/strong&gt;
是经典探针，被O₂⁻氧化后生成能嵌入DNA的红色荧光产物。&lt;strong&gt;MitoSOX&lt;/strong&gt;是其线粒体靶向版本。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过氧化氢（H₂O₂）&lt;/strong&gt;：最成功的策略是利用&lt;strong&gt;硼酸酯&lt;/strong&gt;作为识别基团。H₂O₂可以选择性地氧化硼酸酯，切断其与荧光团的连接，释放出荧光分子。如&lt;strong&gt;Peroxy
Orange 1 (PO1)&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;次氯酸（HClO）&lt;/strong&gt;：利用其强氧化性，氧化探针分子中的对甲氧基苯酚或硫醚等结构，引起荧光变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;一氧化氮（NO）&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;DAF系列（二氨基荧光素）&lt;/strong&gt;
是经典探针。NO（需先被氧化）可以与邻二胺结构反应，生成高度荧光的苯并三唑衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）&lt;/strong&gt;：一种强氧化剂和硝化剂，探针设计思路与H₂O₂/HClO类似。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;生物硫醇（GSH, Cys, Hcy）探针&lt;/strong&gt;：&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学意义&lt;/strong&gt;：谷胱甘肽（GSH）是细胞内最重要的抗氧化剂，维持着细胞的还原性环境。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计策略&lt;/strong&gt;：利用硫醇的强亲核性。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;迈克尔加成反应&lt;/strong&gt;：探针分子中含有一个缺电子的烯酮或丙烯腈结构（迈克尔受体），它会猝灭荧光。硫醇可以与其发生加成反应，破坏猝灭效应，点亮荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亲核取代/断裂反应&lt;/strong&gt;：利用一些对硫醇敏感的保护基，如2,4-二硝基苯磺酰基。硫醇的亲核攻击可以切断该保护基，释放荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;神经递质探针&lt;/strong&gt;：&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;!-- --&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学意义&lt;/strong&gt;：实时监测神经元突触间隙的神经递质（如谷氨酸、多巴胺、乙酰胆碱）的动态变化，是理解大脑功能的关键。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;遗传编码探针的革命&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;iGluSnFR&lt;/strong&gt;：第一个成功的谷氨酸探针。其设计为将cpGFP插入到细菌的谷氨酸结合蛋白（GltI）中。当谷氨酸结合时，GltI发生&quot;蚌壳式&quot;关闭运动，挤压cpGFP使其荧光增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;GRAB系列&lt;/strong&gt;：基于GPCR（G蛋白偶联受体）改造的通用平台。将cpGFP插入到特定神经递质的GPCR的第三个胞内环。当受体与配体（如多巴胺）结合并发生构象变化时，cpGFP的荧光被调控。该平台已成功开发出针对多巴胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素等多种递质的探针。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;靶向特定细胞结构的探针&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了研究特定细胞器内的生理生化过程，必须将功能性探针精确地递送到目标位置。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;细胞器靶向探针&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计原理&lt;/strong&gt;：将一个荧光报告单元与一个细胞器靶向基团共价连接。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;线粒体&lt;/strong&gt;：靶向基团通常是&lt;strong&gt;亲脂性阳离子&lt;/strong&gt;，如三苯基膦（TPP⁺）、罗丹明、吡啶盐等。它们可以利用线粒体内膜巨大的负电位（约-180
mV）而被富集。&lt;strong&gt;MitoTracker&lt;/strong&gt;系列是商业化探针的典范。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;溶酶体/内涵体&lt;/strong&gt;：靶向基团通常是&lt;strong&gt;弱碱性基团&lt;/strong&gt;，如吗啉环（LysoTracker系列）。它们以中性形式穿过细胞膜，但在溶酶体的酸性环境中被质子化，带上正电荷后被&quot;困在&quot;溶酶体内。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内质网&lt;/strong&gt;：靶向基团通常是&lt;strong&gt;疏水性的、能与内质网膜蛋白结合的分子&lt;/strong&gt;，如&lt;strong&gt;格列本脲&lt;/strong&gt;（一种磺酰脲类药物），其衍生物被用作ER-Tracker。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脂滴&lt;/strong&gt;：靶向基团是&lt;strong&gt;高度疏水、电中性的荧光团&lt;/strong&gt;，如&lt;strong&gt;BODIPY
493/503&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;尼罗红（Nile
Red）&lt;/strong&gt;。它们根据相似相溶原理，特异性地分配到脂滴的中性脂质核心中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞核&lt;/strong&gt;：利用能与DNA结合的基团，如&lt;strong&gt;Hoechst&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;DAPI&lt;/strong&gt;，它们能嵌入DNA小沟。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高尔基体&lt;/strong&gt;：利用与高尔基体有亲和力的分子，如基于&lt;strong&gt;神经酰胺&lt;/strong&gt;的荧光衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;酶活性探针&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计原理&lt;/strong&gt;：将荧光团通过一个能被特定酶识别和切割的&quot;底物链接臂&quot;与一个猝灭基团相连，或者将底物作为荧光团的&quot;封盖&quot;基团。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工作模式&lt;/strong&gt;：在酶作用之前，探针无荧光或荧光很弱。当目标酶对底物进行催化反应（如水解、氧化、还原）后，链接臂断裂或&quot;封盖&quot;被移除，荧光团被释放，发出强烈荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实例&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;半胱天冬蛋白酶（Caspases）活性探针&lt;/strong&gt;：Caspase-3是细胞凋亡的关键执行者，其识别底物序列为DEVD。可以设计FRET探针（如Ac-DEVD-pNA），或设计一个被DEVD肽&quot;封盖&quot;的荧光团。当细胞凋亡启动，Caspase-3被激活，它会切断DEVD肽，从而点亮荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;β-半乳糖苷酶探针&lt;/strong&gt;：β-半乳糖苷酶（由LacZ基因编码）是经典的报告基因。其探针&lt;strong&gt;FDG&lt;/strong&gt;
(Fluorescein di-β-D-galactopyranoside)
本身无荧光，被酶水解掉半乳糖基团后，释放出强荧光的荧光素。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;**&lt;br /&gt;
**&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】是时候抛弃偶氮苯了，新型的可见光开关</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0004/</guid><pubDate>Tue, 02 Apr 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】是时候抛弃偶氮苯了，新型的可见光开关&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Photoswitches &amp;lt;br&amp;gt; 光控开关 &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824526.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;偶氮基光开关吸收特定波长的光并在其反式（E）和顺式（Z）异构体之间进行可逆转换，这种特殊的性质已被广泛应用于材料科学、生物学、和药理学等各个领域。光开关的性能是根据不同的因素决定的，如吸收最大波长（λmax）、量子产率（Φ）、E和Z异构体在光稳定状态（PSS）的相对丰度、异构体的热稳定性和耐疲劳的光开关周期。对于传统的偶氮苯光开关，调整光谱特性从而改变光开关特性的一种方法是在苯环上替换合适的官能团。基于 &quot;杂芳基偶氮 &quot;的光开关由于其源于杂环芳基的光物理特性，最近受到了极大的关注。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;合成&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;根据化合物结构的不同，作者采取了不同的合成方式，对于无取代的化合物（1-5）和氰基取代的化合物（9），作者采用的策略是先噻唑啉环化，让后氧化，同时作者使用氧化银代替空气作为氧化剂提高了氧化反应的产率，对于邻位取代的化合物（6-8），作者在使用相同的方法得到硝基取代的产物后，通过锌粉还原得到氨基取代物，然后通过碘甲烷反应得到不同甲基取代的化合物，而对于对位取代的化合物（10，11），作者是通过氨基噻唑和取代苯直接偶联得到的（图1a，方案1和方案S1-S4）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824527.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.PAT衍生物及其合成过程&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;材料制备及表征&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者在常温下测试了PAT衍生物的光开关能力。其中，化合物的1的E异构体的最大吸收波长相比于偶氮苯红移了大约47 nm，同时，在405 nm的光照射下，化合物1的结构发生了明显的变化，其在光稳定状态下，有85%的分子呈现Z异构体，此外，其E-Z异构化也可以在430 nm的光照下发生，但是效率没有前者高。另一方面，在525 nm的光照射下，大部分化合物1都转变成了E异构体（图2a）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然后，作者研究了邻位或对位取代的影响。吸电子基团F、Cl、Br、I和CN取代对2-5和9的吸收光谱影响不大，与1相比，它们的最大吸收波长只有轻微的红移，但是这些化合物都表现出与1类似的可逆光异构化特性。有趣的是，与1相比，3和4的苯基邻位上分别的Cl和Br，其呈现出更为高效的E→Z光异构化，然而，Z异构体的n → π*光谱带与E异构体的光谱带有部分重叠，这导致了它们Z→E的光异构化效率较低。给电子基团NH2（6）、NHMe（7）、NMe2（8和10）和OMe（11）的取代基则对吸收光谱的影响比较大，与1相比，它们的最大吸收波长发生了20-161 nm的红移（图2i）。更重要的是，6、7和10的E→Z和Z→E光异构化分别发生在较长波长的光照射下（图2d和图S47和S48）。由于7和10的热弛豫较快，作者还利用激光闪光光解对其光异构化过程进行了分析，结果显示它们会在508 nm （7）和476 nm（10）的吸光度突然下降，但是10还有另外一个现象，其在550纳米的吸光度短暂增加，然后缓慢恢复到原来的吸光度（图2g，h）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过比较几种PAT衍生物的光异构化能力，作者发现11表现出最好的正向E→Z（92%）和反向Z→E（88%）的光异构化能力，这可能是11的E和Z异构体的π→π*（Δλmax = 53 nm）和n→π*（Δλmax ≅ 5 nm）过渡带分离得最开。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824528.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. (a-f) 在25°C的乙腈中1-3、6、9和11的紫外-可见吸收光谱在照射前（BI，黑线）和在405或470 nm（405 PSS，470 PSS；红线）和525或625 nm（525 PSS，625 PSS；蓝线）的PSS下的吸收光谱。(g, h) 使用激光闪光光解法获得7和10在508和476 nm处的吸收变化（拟合，红色曲线）。(i) 1-11的λmax值的图表，&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;晶体结构&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了更深入地了解PAT光开关的分子几何构型，作者对这些化合物的E和Z异构体的单晶进行了详细分析。1和3的E异构体采用了类似于偶氮苯的苯基和噻唑部分共平面的构象（图3a），然而，Z异构体采用一种不寻常的T形构象，两个芳香环呈正交构象，噻唑的S原苯芳香环正对，这与偶氮苯的Z异构体形成齐平排列的两个苯环的扭曲几何形成鲜明对比。Z-1的X射线晶体结构清楚地显示了一个完美的T形构象，二面角为89.7°（苯基-CNNC）。对于带有氯取代基的Z-3，苯基-CNNC的二面角为98.4°，略微偏离了T形构象（图3a）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824529.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3. (a) 1和3的E和Z异构体的单晶X射线结构（绿色=C；蓝色=N；金色=S；红色=Cl）。为了清晰起见，氢原子被省略了。(b) E和Z异构体的1，3，9，10和11的几何优化计算构象。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;体内抗菌效果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了进一步了解异构化的分子结构、分子轨道能级和异构化能垒，作者在乙腈介质中进行密度泛函（DFT）计算，1、3、9、10和11的E异构体中，苯基、偶氮和噻唑基团处于同一平面。然而，1、3和9的Z异构体则是一种正交几何结构，其中噻唑环的S原子苯环正对（图3b）。对于Z-1和Z-3，其计算结果与真实情况相符，然后作者进一步模拟计算了1、3、9、10和11的E和Z异构体的吸收光谱，大部分结果与实验相符，都显现了强的π→π*和弱的n→π*电子跃迁，在π → π*转移过程中，噻唑的电子密度下降比苯更多，而偶氮基团的电子密度增加。这种从富电子噻唑到偶氮基团的分子内电荷转移性质，是1的吸收光谱与偶氮苯相比出现红移的原因。而在10中观察到了从NMe2取代苯到偶氮基团和噻唑的巨大电子密度转移，这有助于其在π → π*转移带中的进一步红移。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824530.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4.（a）E-1和E-10的LUMO，HOMO和HOMO-1。（b）E-1和E-10中具有π和π*性质（苯基，N═N和噻唑基）的不同基团的HOMO和LUMO电子分布。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;稳定性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;对于生物学，光开关应该在还原环境中（如细胞质）具备一定的稳定性。一般情况下，还原剂（如DTT和谷胱甘肽）会与偶氮基发生反应，生成肼，作者通过将1-3、9和11孵育在含有还原剂DTT（0.1 mM）或谷胱甘肽（1 mM）的BRB80缓冲液和乙腈（50/50 v/v）混合物中来测试它们的稳定性，结果表明，源自偶氮色团的吸收光谱保持不变，表明PATs的E和Z异构体在DTT和谷胱甘肽还原剂中具有极好的稳定性。然而，带有吸电子的CN基团的9的Z异构体不稳定（图6d）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824531.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. 在含有谷胱甘肽还原剂（1 mM）的水溶液（BRB80缓冲液：乙腈=1:1 v/v）中，1-3、9和11（20 μM）孵育60分钟后吸光度随时间的变化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者展示了一类新型的五元“杂环芳基偶氮”光开关，可在可见光照射时发生可逆异构化。直接连接苯基偶氮色团的噻唑光开关与传统偶氮苯和其他杂环芳基偶氮化合物的光谱特性非常不同，这些化合物能够使用可见光（405和525 nm）照射可逆地进行异构化，通过在苯环上引入邻位和对位取代基，可以进一步调节PAT的光开关性质（λmax，t1/2和PSS比率）。特别是，具有邻位NH2取代基的化合物在可见光（525和625 nm）辐照下表现出可逆的光异构化，具有比可见光可切换偶氮苯更小的热稳定性补偿效应和更长的半衰期。此外，PAT光开关在还原剂存在下表现出极佳的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Lin, R.; Hashim, P. K.; Sahu, S.; Amrutha, A. S.; Cheruthu, N. M.; Thazhathethil, S.; Takahashi, K.; Nakamura, T.; Kikukawa, T.; Tamaoki, N. Phenylazothiazoles as Visible-Light Photoswitches. J. Am. Chem. Soc. 2023,. https://doi.org/10.1021/jacs.3c00609.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——小型柱层析色谱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E5%B0%8F%E5%9E%8B%E6%9F%B1%E5%B1%82%E6%9E%90%E8%89%B2%E8%B0%B1/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E5%B0%8F%E5%9E%8B%E6%9F%B1%E5%B1%82%E6%9E%90%E8%89%B2%E8%B0%B1/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——小型柱层析色谱&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;小型快速柱层析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170320090_17-03-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;方法1&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本方法适用于样品用量&lt;strong&gt;40 毫克及以下&lt;/strong&gt;的分离操作。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;选取 5 英寸规格一次性玻璃移液管作为简易层析柱使用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优选合适展开溶剂，将目标化合物的薄层色谱 Rf 值控制在&lt;strong&gt;0.2 左右&lt;/strong&gt;，低于常规分离所用数值。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在移液管细口端塞入脱脂棉封堵，参照标准层析柱装填方法依次铺设石英砂与层析硅胶，柱体顶端预留 1~2 英寸空白空间，不填充填料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;完成样品上样后，按照常规流程开展洗脱操作，可借助洗耳球或连接压缩空气的 PVC 管路施压，加快溶剂流动速率。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;操作过程中需及时补加洗脱剂，并依据实际分离效果调整洗脱组分比例。该微型分离体系可灵活设置溶剂梯度、逐步提升洗脱极性，能够有效分离 Rf 值高度接近的混合组分。若样品量处于 25~100 毫克区间，建议优先采用制备薄层色谱法进行分离纯化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;方法二&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用巴斯德滴管柱的柱色谱法
&lt;strong&gt;分离原理：&lt;/strong&gt; 依据化合物极性差异实现组分分离&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;适用样品量&lt;/strong&gt; ：最大适用样品量 25 毫克，此范围内分离效果优异&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;物料损耗&lt;/strong&gt; ：物料损耗偏低；常规微量萃取操作损耗率普遍高于 5%，建议分离前精准称量粗品质量。本方法中硅胶填料占比较高，需加以留意。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;耗时说明&lt;/strong&gt; ：整体柱色谱分离操作可在 1~2 小时内完成，前期预处理准备工作仅需数分钟即可完成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;方法优势&lt;/strong&gt; ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;分离速率远快于常规柱色谱法&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;操作简便，上手难度低&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可用于常规色谱柱分离效率低、物料损耗大的样品纯化场景&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;方法局限&lt;/strong&gt; ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;相较于标准柱色谱，分离速度更快，但组分分离分辨率有所下降&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对实验人员实操熟练度有一定要求&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;仅在加压条件下可达到理想分离效果，加压会削弱分离效果，且难以实现干法上样操作&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;前期准备工作&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;提前完成薄层色谱（TLC）条件优化&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;完成样品微量萃取预处理&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;备好气相色谱瓶架，摆放空气相色谱进样瓶与空白薄层色谱板备用&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519171011516_17-10-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h1&gt;操作步骤&lt;/h1&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;选取长度适宜的玻璃移液管，在管底塞入少量脱脂棉封堵。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;提前将层析硅胶置于洁净玻璃瓶内备用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;于垫好棉塞的移液管底部铺设厚度约 1 毫米的石英砂，形成平整垫层。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;把瓶内硅胶分散悬浮于洗脱剂混合溶剂中，快速将悬浮液缓缓注入已铺好棉塞与砂层的移液管内，建议借助另一支巴斯德滴管加注；该操作会造成部分硅胶粘附损耗，需适当多备用量，同时动作尽量迅速，避免硅胶提前沉降。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将样品置于小型锥形瓶中，用 1~3 滴溶剂充分溶解稀释。缓慢推送溶剂液面至贴合硅胶表层，再加入样品溶液，继续推送溶剂直至液面再次平齐硅胶层。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在硅胶柱上层铺设约 5 毫米厚石英砂，也可直接填充脱脂棉，效果更佳。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;向管内补加洗脱溶剂，借助滴管胶头施压即可启动洗脱，也可搭配转接密封盖的注射器进行加压操作。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170959476_17-09-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;备注&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;常规巴斯德滴管可装填 500~700 毫克层析硅胶，该装填量最适用于&lt;strong&gt;7 毫克以内&lt;/strong&gt;样品的分离纯化。若以此法分离更大体量样品，需下调目标组分 Rf 值，保障分离效果。实操过程中易意外形成负压，造成柱内固定相上浮扰动，该问题可通过积累操作经验逐步规避。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——常见操作</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E5%B8%B8%E8%A7%81%E6%93%8D%E4%BD%9C/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E5%B8%B8%E8%A7%81%E6%93%8D%E4%BD%9C/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——常见操作&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;通常，实验程序的成功取决于一种电子书中未详细阐释的操作技术。这往往是因为这类技术过于基础普遍，以至于编写者默认有经验的化学家已熟练掌握。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130129411_13-01-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验新手该如何学习这些实验技巧呢？通常情况下，他们会以资深化学家的学徒身份，通过导师的操作演示来掌握流程。当然，并非所有人都能幸运地在实验室中遇到顶尖导师，因此需要借助其他途径学习这些技巧。在后续内容中，你将找到多种实验技巧的书面说明，助力你入门。但需注意，亲自动手的学徒式学习是无可替代的；若条件允许，阅读完本文说明后，建议向专家请教，让其观察你的操作并提供更具针对性的指导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130148012_13-01-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;如何向反应中加入二氧化碳&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;取出大号注射器的活塞，用干冰填充（理想状态下，干冰需保持干燥、不含水分）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为注射器装配一根足够长的针头，确保针头能伸入反应溶剂液面以下。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;反应完成后，将活塞放回针筒，尽可能用力向下按压，使二氧化碳压实。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若有需要，可在真空条件下快速吹扫以排出残留空气，随后将针头穿过反应容器的隔垫，确保针尖置于反应液液面之下。&lt;strong&gt;务必确保有一根排气针头连接到希伦克管！&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;观察二氧化碳气泡缓慢通入反应混合物即可，无需额外操作——活塞会自动下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130210776_13-02-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;如何对溶剂脱气&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;对于许多（甚至可能是大多数）有机反应而言，反应体系中存在的氧气，其危害比微量水分更大。若某一反应意外失败，确保反应处于无氧环境是排查问题的重要方向，而对反应溶剂进行脱气处理，正是营造无氧环境的关键操作之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130204698_13-02-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;需要脱气的反应：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这类反应通常在密封管中进行，且往往需要加热至溶剂沸点以上。尤其是分子内反应，若反应体系出现淡黄色或棕色，即表明有氧气存在。高温反应对氧气极为敏感，即便只是打开反应容器取样进行薄层色谱（TLC）分析，也可能引入足量氧气，导致反应被破坏或受损。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于许多有机金属反应，提供无氧（有时还需无水分）环境至关重要。在使用敏感型催化剂时，按照严格规程进行10次冷冻-抽气-解冻脱气操作（见下文）的情况并不少见。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;除非目标产物是氧化物，否则出于显而易见的原因，自由基反应必须进行脱气处理。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;即使某些底物本身稳定，但在加热、使用溶剂或存在其他试剂的条件下，也常常会发生氧化反应，这类反应也需脱气。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;脱气方法&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;冷冻-抽气-解冻法：这是溶剂脱气最有效的方法之一。将密封的史莱克瓶或厚壁密封管中的溶剂，通过将烧瓶浸入液氮中进行冷冻；当溶剂完全冻结后，保持烧瓶仍浸没在液氮中，将其接通高真空并抽气2-3分钟；随后关闭烧瓶，升温至溶剂完全熔化，重复此过程（通常为3次），最后一次循环后用惰性气体对烧瓶进行回充。密封史莱克瓶中的脱气溶剂，通常可保存1-2天。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;超声脱气法：将溶剂置于轻度真空（如家用真空环境）下，反复超声处理0.5-1分钟，再用惰性气体置换气氛，可实现粗略脱气。通过5-10个循环，可快速获得适用于高效液相色谱（HPLC）及部分反应的脱气溶剂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;惰性气体吹扫法：在本文列出的方法中，吹扫法的脱气效果最差，但适用于特定场景，尤其是需要对大量溶剂进行粗略脱气时。顾名思义，吹扫法是将惰性气体（通常为氮气或氩气）以鼓泡形式通入溶剂中，持续30分钟至1小时。需注意选用合适的装置，防止溶剂挥发，尤其要避免溶剂中水分凝结。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;如何处理挥发性化合物&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子量低于200的化合物需特殊处理，尤其是当它们不含羟基或其他类似高极性官能团时，挥发性会更强，更易造成损失。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130444169_13-04-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以下是实验过程中可采取的一系列预防措施，以避免这类易挥发性物质的损失：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;从易挥发产物中除去溶剂时，应避免使用高真空管线，且在减压操作时需格外小心——从真空捕集器中回收产物的产率通常较低。尽可能降低旋转蒸发仪的真空度；若化合物仍会被抽入溶剂捕集器，可尝试使用克氏蒸馏装置，或采用常规蒸馏方法，通过蒸馏头在常压下加热，将溶剂从化合物中分离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若需在高温下使用挥发性试剂进行反应，可采用维格罗克斯冷凝管，或使用实验室密封管装置及相关技术，防止试剂挥发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用柱色谱法纯化挥发性产物时，需仔细选择溶剂体系。例如，可用戊烷替代己烷，且通常应避免使用乙酸乙酯。这些措施可简化后续的旋转蒸发操作，减少产物挥发损失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将极易挥发的化合物储存在低温环境中，降低其挥发速率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若在惰性气体管路上处理挥发性化合物，需注意该化合物可能混入惰性气体中，进而进入与该管路相连的其他烧瓶。处理时，可先移走管路上的其他样品，再用惰性气体对管路进行吹扫，避免交叉污染和产物损失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;使用注射器&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130238363_13-02-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;根据实验需求，确定所需针头的长度和规格，并找到对应的针头。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;确保盛放试剂的容器内保持正压力；若实验对空气和水分敏感（即容器不能与空气相通），需连接气球或氩气管线。&lt;em&gt;若使用密封瓶，尤其是冷藏过的密封瓶，需通过连接气球释放容器内积聚的压力&lt;/em&gt;；操作时需紧紧固定住瓶子或烧瓶，防止倾倒。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于不敏感的实验，将一次性针头穿过隔片直接操作，有时会更为便捷。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124437352_12-44-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将液体吸入注射器，吸取量略多于实验所需用量。握紧针头和活塞，避免容器内累积的压力导致活塞弹出、液体飞溅；未用卢洛克接头固定的针头，极易从注射器上脱落。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124453878_12-44-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将注射器针头朝上翻转，使空气或惰性气体气泡上升至针筒顶部。对于危险液体，最好将针尖卡在试剂瓶内（使用长针头时，此操作更为便捷）；像医生操作注射器那样轻敲针筒数次，确保所有气泡都聚集在顶部。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124519652_12-45-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;推动活塞排出空气或惰性气体，并将注射器内的液体量调整至实验所需的精确用量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124659373_12-46-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;确认注射器内液体量准确后，再次将针头朝上，向针筒内吸入一小层气体（空气或氩气）。这一操作可防止液体洒漏，且在必要时能避免液体转移过程中接触空气。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124712236_12-47-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若针头一直留在试剂瓶中，此时可将其取出，同时保留注射器尖端的气体层。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124727415_12-47-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将注射器插入目标容器的隔片（需使用长针头），保持注射器与针头之间的气体层，随后翻转注射器；按住活塞，先向反应体系中注入空气或氮气缓冲层，再继续向烧瓶中注入液体（如需控制速率，可逐滴加入）。液体完全加入后，回拉活塞将部分氮气抽回注射器（全程保持注射器尖端朝上），此时注射器内会残留少量过量试剂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124734985_12-47-35.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;使用后立即用合适的溶剂冲洗注射器和针头进行清洁，溶剂选择需根据试剂类型确定：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于惰性试剂，可使用丙酮冲洗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于烷基锂试剂，先用正己烷冲洗（稀释试剂），再将正己烷洗涤液小心加入乙酸乙酯中；用该混合液冲洗注射器和针头数次后，再用丙酮常规清洗（或直接丢弃一次性注射器）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于格氏试剂，使用乙醚冲洗，操作步骤同上。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于其他反应性试剂，遵循上述原则，并结合实验经验和良好的判断力选择合适溶剂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520124752127_12-47-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;如何处理油类物质&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130303328_13-03-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;称量油类：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130424206_13-04-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;根据油类液体的密度计算所需体积，再用注射器取用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;先称量空注射器的重量，装满液体后再次称量，两次重量之差即为油类的实际用量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若油类装在烧瓶中且只需取用部分，可采用以下方法：假设烧瓶内有90毫克液体，需取用30毫克，可将其溶解在3毫升溶剂中，再取出1毫升溶液；通过蒸干溶剂，即可称量出对应重量的油类。该方法的精确度远超预期。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于少量粘性油类（小于20毫克），先称量空移液管的重量，将移液管尖端浸入油类中吸附样品后，再次称量，两次重量之差即为样品用量。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于较大量的粘性油类（由伊万·日沃卢普提供）：将样品瓶置于烧杯中，一同放在天平上并去皮；以天平的负数读数为指引称取所需重量，例如需称取100毫克，可将天平读数调至-100毫克，向样品瓶中添加油类直至天平归零即可。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;后处理或过柱后分离油类：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;选用心形烧瓶（带有尖端设计），在旋转蒸发过程中，油类会在烧瓶尖端浓缩，便于通过注射器或移液管溶解并转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130413274_13-04-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纯化油类：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;油类物质可通过蒸馏或柱色谱法进行纯化，具体方法需根据反应规模、油类沸点等因素综合选择。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;制备油类的核磁共振样品：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用玻璃滴管吸取油类物质，直至滴管内形成半英寸高的液柱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将吸取的油类样品溶解在0.75毫升的核磁共振溶剂中，摇匀后转移至核磁共振管。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;从油类或易发泡化合物中去除溶剂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;小心使用旋转蒸发仪——减压条件下可能发生危险。&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;从浓缩油类中蒸发溶剂时，开启全真空操作需格外谨慎，油类可能发生暴沸并溅入旋转蒸发仪中。缓慢旋转样品，并逐步升高真空度，可有效避免此类情况。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若出现泡沫，可按以下方法处理：当观察到泡沫形成时，抽真空至泡沫充满烧瓶一半；在保持旋转蒸发仪持续旋转的同时，缓慢释放压力，直至泡沫湿润并沉降；重复此操作，直至泡沫不再塌陷，之后即可正常施加全真空进行蒸发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;如何获得优质的氢谱&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130322176_13-03-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;选择适合目标化合物的核磁共振（NMR）溶剂。 提示&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;氯仿是首选的标准溶剂，需注意其可能呈酸性；首次开封时，建议在瓶中加入碳酸钾，加入量以在瓶底形成一层薄薄的白色物质为宜。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若化合物不溶于氯仿，可尝试苯（适用于非极性或中等极性化合物）、丙酮（几乎能溶解所有物质）或甲醇（适用于极性化合物）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;准备一支干净、干燥的核磁共振管。 经验法则&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;用丙酮清洗核磁共振管后，需将其放入烘箱中烘干2小时再使用——丙酮残留的时间远比预期更长。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;制备样品。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;确保样品不含溶剂：若化合物不具有挥发性，将盛放样品的烧瓶置于高真空管线中5-30分钟是较好的处理方式。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;量取适量样品。 经验法则&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于固体样品，需在1德拉克马小瓶底部薄薄涂一层。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;对于油类样品，将玻璃移液管浸入油中，直至形成半英寸高的油柱。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将样品溶解在0.75毫升的核磁共振溶剂中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将样品转移至核磁共振管中；若仍有固体残留，可通过带有棉塞的移液管将溶剂过滤至核磁共振管内。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;获取谱图。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;处理数据，需收集以下信息：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;精确的化学位移。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;整合所有重要峰；若峰之间距离较近，可能需要扩展光谱以确保整合准确。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;打印完整的光谱，而非仅打印有峰值的区域；随后打印感兴趣区域的扩展部分。 经验法则&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;打印所获取的每一张谱图中10 ppm至0.5 ppm的区域。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在谱图上画出预期的化合物结构，并标注实验记录本的页码。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为绘制结构中的氢原子编号，并将其（用标签）与谱图中的对应峰进行关联。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130331490_13-03-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;如何提高产率&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多种常见操作错误是导致反应产率普遍偏低的主要原因。化合物可能因反应步骤操作不当、后处理过程中的疏忽，或自身稳定性不足发生分解而造成损失。产率会随着实验实践的增多而逐步提升，但以下建议也能起到有效的辅助作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130337690_13-03-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;准备工作&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用火焰干燥或烘箱干燥烧瓶和搅拌棒，确保无水分残留。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;使用洁净无杂质的玻璃器皿。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;精确计算并准确称量试剂用量，避免因计量误差影响产率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;根据实验要求，对试剂和溶剂进行必要的纯化处理。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;确保反应物纯度符合实验标准，避免杂质干扰反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用反应溶剂冲洗用于转移反应物和试剂的烧瓶及注射器（共3次），减少样品残留。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;反应步骤（时间敏感）&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;根据反应要求，必要时逐滴加入试剂，控制反应速率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;反应过程中持续充分搅拌，确保反应物均匀接触、反应充分。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在试剂添加和反应进行过程中，严格控制反应温度及液体试剂的温度，保持在实验要求的合理范围内。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;整个实验过程中，通过薄层色谱（TLC）等方法仔细监测反应进度，及时掌握反应情况。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;淬灭（时间敏感）&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;反应刚一完成，立即进行淬灭操作——既不可提前终止，也不可拖延数小时后再处理，淬灭时务必小心操作，防止反应失控。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若观察到反应在原料未完全消耗前就停滞，在条件允许的情况下，可添加更多试剂，直至原料完全转化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若发现原料未完全消耗，反应就开始出现分解现象，应考虑提前终止反应；若可立即进行后处理，需及时操作；若无法立即处理，需将反应溶液保持低温状态，直至可开展后处理工作。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130343563_13-03-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;后处理（时间敏感）&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用溶剂冲洗烧瓶（3次）和搅拌棒，回收残留的产物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;使用足量的有机相和水相溶液，确保两相混合均匀，便于产物分离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;后处理完成后，及时清洗分液漏斗，避免残留物质影响后续实验。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若需要休息，可在后处理完成、化合物处于干燥过程中进行，避免中途中断后处理导致产物损失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用溶剂彻底冲洗干燥剂（至少3次），回收吸附在干燥剂上的产物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若化合物具有挥发性，进行旋转蒸发时需格外小心，防止产物随溶剂挥发流失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;注意防范旋转蒸发仪上出现暴沸现象，避免产物溅出。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若条件允许，将纯化后的化合物以纯品形式在低温下保存，防止分解或挥发。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;纯化&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;转移纯化合物时，始终使用移液管，防止样品洒漏造成损失。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若化合物对酸敏感，进行硅胶色谱分离时需格外谨慎，避免化合物分解。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;色谱分析完成后，冲洗试管，回收残留的纯品。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若化合物具有挥发性，使用真空泵时需小心操作，防止产物被抽走。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520130354496_13-03-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——快速柱层析色谱</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E5%BF%AB%E9%80%9F%E6%9F%B1%E5%B1%82%E6%9E%90%E8%89%B2%E8%B0%B1/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E5%BF%AB%E9%80%9F%E6%9F%B1%E5%B1%82%E6%9E%90%E8%89%B2%E8%B0%B1/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——快速柱层析色谱&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;可以肯定地说，大多数合成有机化学家都会花费大量时间，同时使用薄层色谱法和快速柱色谱法来分析反应并纯化化合物。同样可以肯定的是，当这些技术失效时，人们也会经历数小时的挫败。本文收集了相关信息与建议，旨在帮助新手和资深合成有机化学家应对色谱分析中的各类挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170023416_17-00-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;固定相&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;二氧化硅：&lt;/strong&gt; 微酸性介质。最适合普通化合物，实现良好分离。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Florisil：&lt;/strong&gt; 温和、中性的培养基。200目可以有效地轻松分离。小于200目最适合通过过滤提纯。一些化合物粘在florisil上，首先测试。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;氧化铝：&lt;/strong&gt; 碱性或中性介质。可以有效地分离和纯化胺。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Triethylamine-Deactivated二氧化硅&lt;/strong&gt;：一种减弱硅胶酸度的方法，可用于对酸敏感的化合物的纯化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;反相二氧化硅：&lt;/strong&gt; 大极性的化合物洗脱最快，小极性的最慢。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;硝酸银浸渍硅胶：&lt;/strong&gt; 用于分离E/Z几何异构体：参见&lt;em&gt;J. Med. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2009&lt;/strong&gt;，52,117。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170106493_17-01-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;快速柱色谱的溶剂体系&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170126999_17-01-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最常见的双组分溶剂体系（按极性从低到高排列）：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;乙醚/石油醚、乙醚/己烷、乙醚/戊烷：&lt;/strong&gt; 烃类组分的选择取决于其可得性和对沸程的要求。戊烷价格昂贵且沸点低，石油醚可实现低沸点，己烷则易于获取。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;乙酸乙酯/正己烷：&lt;/strong&gt; 这是标准溶剂，适用于普通化合物，对难分离物质效果最佳。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;甲醇/二氯甲烷：&lt;/strong&gt; 适用于极性化合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;甲醇溶液/二氯甲烷中的10%氨溶液：&lt;/strong&gt; 有时能将顽固的胺类物质从基线处洗脱下来。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;良好的起始配比&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;极性化合物：100% 乙酸乙酯或 5% 甲醇/二氯甲烷&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;普通化合物：10-50% 乙酸乙酯/己烷&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;非极性化合物：5% 乙酸乙酯/正己烷、5% 乙醚/正己烷、100% 正己烷&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;经验法则&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在10%乙酸乙酯/正己烷体系中Rf为0.5的化合物，在20%乙醚/正己烷体系中Rf也为0.5。该换算因子具有普适性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;甲醇可用作极性溶剂，但在混合物中的占比不得超过10%。甲醇占比超过10%时会溶解硅胶。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;提示&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;二氯甲烷&lt;/strong&gt;能更好地溶解化合物，但通过硅胶的过程会更慢。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;苯&lt;/strong&gt;有时可用作非极性组分，但由于其毒性，通常会避免使用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你的化合物对酸敏感，在溶剂体系中加入&lt;strong&gt;1-3% 三乙胺&lt;/strong&gt;以中和硅胶中的酸。你的化合物的Rf值可能会略微升高，建议先进行尝试。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;快速柱层析的操作&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;所有快速色谱法均应使用60型硅胶进行&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;选择洗脱剂体系&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为待测化合物或反应混合液筛选适配的展开溶剂体系。常规实验中，目标物质在薄层色谱上的&lt;strong&gt;Rf 值建议控制在 0.3 左右&lt;/strong&gt;；若两组分斑点集中在 Rf 0.7~1.0 或 0~0.2 区间内，即便位置相近、共点重叠，实际层析分离难度通常较低，较易实现有效分离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;多数薄层色谱分离场景中，&lt;strong&gt;正己烷 - 乙酸乙酯混合体系&lt;/strong&gt;适配性最优，二者配比可在 100:0 至 0:100 范围内灵活调整。常用备选溶剂体系还包括：二氯甲烷 - 甲醇（配比 100:1~100:10）、乙酸乙酯 - 丙酮（配比 100:0~50:50），以及甲苯分别搭配丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷组成的混合溶剂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;分离含氮碱性化合物时，可向展开剂中加入体积分数约 0.1% 的三乙胺或吡啶，该操作往往能显著改善分离效果，部分体系中为必备优化手段。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;分离酸性化合物时，可在溶剂体系中加入少量乙酸调节分离效果。&lt;strong&gt;需重点注意浓缩操作安全&lt;/strong&gt;：微量乙酸随产物一同浓缩留存存在安全隐患。可采用甲苯共沸除酸法安全脱除乙酸：分次加入甲苯，减压旋蒸浓缩至数毫升，重复数次即可完成除酸。因乙酸沸点低于甲苯，该方法可高效去除残留乙酸，避免纯品化合物长期接触酸性物质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170148663_17-01-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;装填色谱柱&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;取少量脱脂棉塞入色谱柱下端旋塞孔，填充量以恰好封堵孔径为宜；&lt;strong&gt;色谱柱自带砂芯可直接省略此操作&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;向柱内平铺厚度约 2 cm 的石英砂，砂层直径与柱体内径保持一致；自带砂芯的色谱柱无需铺设底砂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用&lt;strong&gt;干装法&lt;/strong&gt;填入层析硅胶，柱内硅胶填充高度不宜过高，常规实验最优填充高度为 6~10 英寸。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将真空泵对接色谱柱下端旋塞接口，开启真空泵对柱内硅胶进行负压压实，使硅胶层紧实均匀，完成柱体固定。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在硅胶层上方铺设 1~2 cm 厚上层石英砂（也可替换为无水硫酸钠），随后倒入提前配制好的体积比 4:1 正己烷 - 乙酸乙酯混合展开剂，使溶剂自然流经层析柱，待溶剂基本流尽后关闭旋塞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;保证柱内溶剂充足，充分浸润压实硅胶完成完整装填，再借助气压洗脱柱内多余溶剂，&lt;strong&gt;全程严禁柱体干涸&lt;/strong&gt;，待溶剂液面降至上层砂层表面时停止洗脱。合格装填的色谱柱内部硅胶无裂隙、无疏密不均现象，下端流出的溶剂无明显升温发烫现象。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170218511_17-02-18.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;上样操作&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;以最少体积的二氯甲烷溶解样品或反应混合物料，用移液管缓慢将样品溶液加注至硅胶柱顶层，再取用二氯甲烷或洗脱剂分次洗涤容器 3 至 4 次，洗涤液一并上柱。每次加液后，待液面缓慢降至上层砂层下方、硅胶表层位置，再进行下一步操作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;逐次滴加 2~3 滴洗脱剂缓慢冲送样品渗入柱层，重复此操作 3~4 次，确保样品充分沉降吸附。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;随后向柱内缓慢补加洗脱剂至填满柱体空余部分，接入压缩空气开展洗脱作业。洗脱流速控制为每分钟约 2 英寸为宜，可通过观察柱管内溶剂液面下降速度直观判定。建议在上样前提前调试并确定合适流速，操作更为便捷。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若目标样品难以溶于常规上样溶剂，可采用硅胶拌样法处理。先将样品溶于丙酮溶液，加入适量层析硅胶混合均匀，再减压旋蒸除去溶剂直至完全干燥，操作过程需严控温度与负压，严防液体暴沸。将负载样品的干硅胶均匀铺填至已装好的色谱柱顶端，再铺设上层石英砂压实。该方法仅作为备选方案使用，其分离效果普遍弱于直接溶液上样法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170306019_17-03-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. &lt;strong&gt;操作层析柱&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;柱洗脱组分收集于试管中，试管尺寸需与色谱柱类型、样品规模及极性相适配：小型分离实验（样品量 5~50 毫克）选用 13 毫米规格试管，较大规模分离则需使用更大尺寸的试管，确保馏分无遗漏。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;样品上柱后需立即开始收集馏分，因为非极性极强的化合物在色谱柱中迁移速度较快，洗脱所需时间较短，延迟收集易造成组分流失。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;色谱柱装填完成并启动洗脱后，应尽量保持连续运行，避免长时间中断。若中途停止，柱内化合物会在硅胶表面缓慢扩散，进而导致组分分离效果变差、目标产物产率降低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;为筛选出目标产物，需取每个馏分在薄层色谱板上点样，通过薄层色谱检测确定含有目标化合物的馏分。将含相同化合物的馏分合并，用二氯甲烷，或更环保的蒸馏乙酸乙酯洗涤试管（确保残留组分完全转移），随后在减压条件下浓缩溶剂，得到浓缩产物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;严禁让色谱柱干涸，且在未确认所有化合物完全洗脱之前，不得停止洗脱操作！这是柱色谱分离实验中极易出现的失误，需重点规避。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;5. &lt;strong&gt;柱子处理完毕后&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;实验结束后，通入压缩空气彻底吹除柱内残留溶剂，持续通气约 2 小时，即可得到干燥松散、流动性良好的硅胶填料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将层析柱内剩余废液统一倒入专用硅胶类废液收集容器中妥善处理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;常规清洗可直接使用清水搭配丙酮冲洗色谱柱即可；顽固污渍可适量添加中性洗涤剂辅助清洁，严禁使用硬质毛刷大力刷洗，避免划伤柱体内壁。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——有机反应的后处理</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E6%9C%89%E6%9C%BA%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84%E5%90%8E%E5%A4%84%E7%90%86/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E6%9C%89%E6%9C%BA%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84%E5%90%8E%E5%A4%84%E7%90%86/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——有机反应的后处理&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184626493_18-46-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在多数有机合成实验中，反应后处理流程并不复杂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;若反应所用溶剂为乙醚、乙酸乙酯、正己烷或二氯甲烷，可先将反应液用有机溶剂稀释，再进行水洗操作。其中，乙醚和正己烷需用极性更强的有机溶剂（通常选用乙酸乙酯）稀释，防止极性目标产物残留于水层中，造成物料损耗。从环保角度出发，应尽量避免使用二氯甲烷；但在小规模萃取实验中，由于二氯甲烷密度大于水，在分液漏斗中分层清晰、操作便捷，因此仍可作为优先选用的溶剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;若反应试剂仅产生水溶性废物，这些废物会溶解于水相，后续只需从反应生成的少量有机杂质中，分离出目标产物即可。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，后处理过程有时也会遇到各类难题。后处理技巧章节已汇总了一系列实用策略，包括适用于不同试剂、水溶性及水混溶性溶剂的处理方法，同时涵盖了有机层干燥的操作技巧与常见问题排查方案，可按需参考使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184645321_18-46-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;后处理步骤&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;完美反应场景&lt;/strong&gt;：后处理仅需完成溶剂去除即可。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;棘手复杂场景&lt;/strong&gt;：后处理中可能出现的问题种类繁多，具体解决方案可参阅问题排查章节。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;（时效性说明）请严格按照文献实验步骤中的操作说明进行后处理。大多数有机化合物的水相后处理，通常遵循以下标准步骤：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;用指定的后处理溶剂稀释反应混合物，稀释后的有机相即为后续分离的&lt;strong&gt;有机层&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用各类水溶液分次洗涤有机层，反应过程中生成的部分副产物，可通过溶解于&lt;strong&gt;水层&lt;/strong&gt;实现中和或去除。理想状态下，有机层与水层应分层清晰、界限分明；若出现浑浊不分层的液体，则说明形成了&lt;strong&gt;乳浊液&lt;/strong&gt;，需进一步处理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;向有机层中加入干燥剂，进行干燥处理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过过滤操作，去除有机层中的干燥剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用&lt;strong&gt;旋转蒸发&lt;/strong&gt;法脱除有机层中的溶剂。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184656466_18-46-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;上述步骤完成后，剩余的残渣即为粗品产物，可用于后续检测分析。需注意，不同类型化合物的分离难度存在差异：若目标产物可能具有挥发性、水溶性，或在低 / 高 pH 值条件下带电（如胺类、羧酸类化合物），亦或是存在稳定性差、带有恶臭等情况，请参阅对应的专项处理方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184743771_18-47-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;后处理技巧&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在向分液漏斗中加入任何试剂或溶液前，务必先在其下方放置一个洁净的接收烧瓶，防止液体泄漏造成物料损耗或安全隐患。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184756721_18-47-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;萃取前需将反应混合物调配成均一溶液：持续向体系中添加指定溶剂或水溶液，直至所有固体物质完全溶解；若固体始终无法溶解，可参阅问题排查章节寻找解决方案。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用碳酸氢盐水溶液洗涤有机层时，需&lt;strong&gt;频繁对分液漏斗进行放气操作&lt;/strong&gt;—— 因反应会产生二氧化碳气体，若不及时放气，气体积聚将导致漏斗内压力升高，引发液体喷溅。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184810404_18-48-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;密切观察分液漏斗中两层的外观状态：若水层呈现漩涡状，或有机层、水层均带有明显颜色，说明体系中仍有水溶性副产物未被完全去除，需额外增加一次水洗操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若怀疑目标化合物可能具有水溶性，可取水层样品进行薄层色谱（TLC）检测，确认化合物是否有残留，避免物料流失。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有机层的洗涤操作，&lt;strong&gt;务必以饱和盐水洗涤作为最后一步&lt;/strong&gt;，可有效去除有机层中残留的水分，提升后续干燥效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;萃取完成后，需保留所有水层直至获得目标产物的核磁共振（NMR）图谱，便于后续排查产物流失、杂质残留等问题，确认萃取效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;旋转蒸发脱除溶剂后，将得到的&lt;strong&gt;纯品中间体&lt;/strong&gt;密封保存，置于冰箱或冷冻室中冷藏 / 冷冻，防止其变质、挥发或降解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;经验法则&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;反应混合物应稀释至其原体积的3-4倍。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;后处理问题排查&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184914470_18-49-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;后处理常见难题一&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题&lt;/strong&gt;：有机相与水相混合后，两相界面处出现黏稠絮状沉淀，悬浮阻隔分层界面，无法清晰分辨液层。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决办法&lt;/strong&gt;：多次加水洗涤体系，尽量除去大部分黏稠杂质；再加入足量干燥剂吸附絮状物，随后过滤除去固体杂质，完成两相分离。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;后处理常见难题二&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题&lt;/strong&gt;：向稀释后的反应液中加入水相溶剂后形成稳定乳浊液，始终无法自然分层，体系整体体积大幅增大，暂无合适规格分液漏斗进行操作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决办法&lt;/strong&gt;：可预先铺制紧实硅藻土层，对混合液整体过滤，除去易引发乳化的悬浮固体，实现破乳澄清，过滤所得滤饼需留存，通过核磁确认是否含有目标产物。日常易乳化体系，可先蒸除原有溶剂，重新选溶剂溶解后再萃取；采用含氯溶剂萃取碱性体系时，适度酸化或中和体系可辅助破乳。也可静置半小时等待自然分层，缓慢补加水相，或加入固体氯化钠进行盐析促分层；必要时将有机层稀释 5 至 10 倍，助力两相顺利分离。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;后处理常见难题三&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题&lt;/strong&gt;：加入碳酸氢钠水溶液后，体系快速产生大量气体，致使有机液从分液漏斗喷涌溅出，沾染通风橱内壁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决办法 1&lt;/strong&gt;：规范操作，缓慢滴加碳酸氢钠水溶液，轻缓振荡分液漏斗，全程频繁开启活塞及时排压泄压。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决办法 2（稳妥操作法）&lt;/strong&gt;：将有机相转入锥形瓶或圆底烧瓶内，在强力搅拌状态下缓慢加入碳酸氢钠水溶液；全部加完后持续剧烈搅拌 10 分钟，充分释放体系内溶解的二氧化碳。体系规模越大，所需搅拌排气时间越长，总体积大于 250 毫升时，需适当延长搅拌时长。排气完成后，再将混合液移入分液漏斗，开展常规萃取操作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;后处理常见难题四&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题&lt;/strong&gt;：深色有机反应液加水混合后整体呈均一黑色浑浊状态，液体透光性差，无法分辨有机相与水相分界线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决办法 1&lt;/strong&gt;：向体系内加入冰块，冰块可浮于两相交界处，直观区分分层位置。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决办法 2&lt;/strong&gt;：放入硅胶隔垫或聚丙烯密封盖，物件会自然停留在液层分界处，快速定位界面；部分溶剂易溶出隔垫内杂质，影响较小，优先选用聚丙烯材质配件。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;后处理常见难题六&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题&lt;/strong&gt;：多次水洗有机相时，洗涤用水持续呈现黄、橙、棕、粉等有色状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决办法&lt;/strong&gt;：该显色现象多由体系内过量卤素类试剂导致，可改用硫代硫酸钠溶液洗涤脱色，一般可快速褪去颜色；若脱色效果不佳，仍怀疑残留卤素单质，可置于容器中剧烈搅拌 10 至 15 分钟，充分还原分解卤素物质。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;后处理常见难题七&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题&lt;/strong&gt;：完成全套后处理流程后，未检测到目标产物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原因及解决办法&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;产物水溶性较强，大量留存于水相当中，务必取用提前留存的水相进行取样检测确认。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;产物沸点低、易挥发，在后处理浓缩过程中随溶剂挥发流失，检查旋转蒸发接收瓶内残留物料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;产物吸附滞留于过滤滤料中，若实验包含过滤步骤，可将过滤所得固体用适配溶剂充分浸泡分散，取样进行薄层色谱检测核实。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;乳液的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184927257_18-49-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;用&lt;strong&gt;紧密压实的硅藻土垫&lt;/strong&gt;过滤全部混合液。多数乳浊液由悬浮固体引发，这类固体通常与目标产物无关。硅藻土不吸附有机化合物，仅起物理截留作用，致密滤层可有效去除细微颗粒；且其不溶于水及常规有机溶剂，可直接将整份浑浊乳液过滤。过滤后体系浊度显著下降，乳浊液常被彻底破乳，滤液呈现清晰两相。注意两点：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;卤代溶剂可能使硅藻土略带微黄，一般不影响产物纯度，可忽略。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;拿到粗品核磁图谱前，&lt;strong&gt;切勿丢弃滤饼及固体残渣&lt;/strong&gt;（同保留水相），避免产物被固体吸附造成损失。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若后处理易形成乳浊液，下次操作可&lt;strong&gt;先减压蒸除反应溶剂&lt;/strong&gt;，再将残留物重新溶解于萃取溶剂，可显著降低乳化风险。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;采用氯化溶剂（二氯甲烷、三氯甲烷）萃取碱性体系时，极易生成乳浊液。此类混合液可&lt;strong&gt;提前酸化或中和&lt;/strong&gt;，调节 pH 后再进行萃取。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;静置半小时，观察体系是否自然分层；后续谨慎补加水相，避免再次乳化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;向乳液中加入&lt;strong&gt;固体氯化钠&lt;/strong&gt;进行盐析，高盐环境可显著提升两相分离效率。关于盐析策略的详细原理与应用，可&lt;a href=&quot;https://www.science.org/content/blog-post/extraction-and-salting-out&quot;&gt;参考文献&lt;/a&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;作为最后手段（尤其溶液体积较大时），&lt;strong&gt;将有机层稀释 5–10 倍&lt;/strong&gt;，降低体系黏度，促进两相分离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519184946625_18-49-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;干燥方法&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;饱和食盐水洗涤&lt;/strong&gt;：后处理最后一步采用饱和食盐水洗涤，可高效脱去有机层中绝大部分水分，残留微量水分再选用合适干燥剂进一步除水。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无水硫酸镁&lt;/strong&gt;：干燥速率快，除水效果稳定可靠，唯一不足是后续过滤操作相对繁琐。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;无水硫酸钠&lt;/strong&gt;：更适合小规模样品干燥，过滤便捷。使用前需保证有机层澄清透亮，提前经盐水充分洗涤，同时避免转入未干燥的容器内；其干燥速率慢于无水硫酸镁。以二氯甲烷为溶剂时静置干燥约 15 分钟，乙酸乙酯体系静置约 30 分钟，&lt;strong&gt;不适用于乙醚体系&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;硅藻土&lt;/strong&gt;：小规模实验中，借助硅藻土过滤可顺带脱除体系内微量水分。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高真空除水&lt;/strong&gt;：将样品置于高真空环境中，依据化合物性质抽真空 1 小时或过夜，能够有效除去残留水分。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519185001866_18-50-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;共沸除杂除水&lt;/strong&gt;：通过浓缩目标化合物的溶液，可便捷脱除产物或反应体系中残留的高沸点溶剂与微量杂质。原理为高沸点物质易与低沸点溶剂形成共沸体系，可借助蒸馏轻松分离。
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;脱除吡啶：向含吡啶的反应体系中加入庚烷、环己烷或甲苯，重复浓缩操作 2~3 次即可除去。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;深度除水：针对遇水易变质的敏感物料，向有机残留物中加入苯或甲苯，经旋转蒸发浓缩除水，重复操作三次即可充分干燥物料；该方法同样适用于脱除含水合物试剂（如 N - 甲基吗啉 - N - 氧化物）中的结合水，经甲苯浓缩 1~3 次后，再放入真空干燥器中彻底干燥。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519185024612_18-50-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519185122804_18-51-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——柱层析色谱的问题及处理方法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E6%9F%B1%E5%B1%82%E6%9E%90%E8%89%B2%E8%B0%B1%E7%9A%84%E9%97%AE%E9%A2%98%E5%8F%8A%E5%A4%84%E7%90%86%E6%96%B9%E6%B3%95/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E6%9F%B1%E5%B1%82%E6%9E%90%E8%89%B2%E8%B0%B1%E7%9A%84%E9%97%AE%E9%A2%98%E5%8F%8A%E5%A4%84%E7%90%86%E6%96%B9%E6%B3%95/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——柱层析色谱的问题及处理方法&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;快速柱色谱法技巧&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;酸敏感性化合物处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;若目标化合物对酸不稳定，可更换色谱柱固定相，也可对硅胶进行去活化处理：配制含 1%~3% 三乙胺的展开体系，将目标物 Rf 值调节至适宜范围，同时适当降低体系内极性溶剂配比。以此混合溶剂装填色谱柱，再用等硅胶柱体积的该溶剂淋洗柱子并弃去流出液，完成硅胶去活化。后续既可继续使用含三乙胺的体系，也可切换常规洗脱体系开展分离操作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;高难度分离：梯度洗脱法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对难分离体系，优先采用梯度洗脱。先调配洗脱体系，使目标化合物 Rf 值控制在 0.2 及以下；后续每次补加洗脱剂时，逐步小幅提升体系内极性溶剂比例，反复调试梯度比例直至达到最优分离效果。若实验周期紧张，可拆分成分两次柱层析完成纯化。即便使用梯度洗脱，仍易出现组分交叉混杂的馏分，往往需要二次过柱进一步提纯。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;简易纯化：硅胶快速过滤法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;可采用短粗型简易硅胶柱进行快速除杂，快速滤除样品中的基线杂质。该方法尤其适用于反应产物单一、且经后处理已除去大部分原料与试剂的体系，能够省去分段收集馏分的繁琐步骤，大幅简化纯化流程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二氯甲烷作非极性洗脱剂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二氯甲烷对多数有机物溶解性优异，用作非极性洗脱剂优势明显，但洗脱流速偏慢，溶剂流经硅胶层耗时久，且柱体易受压力影响出现开裂，实操需多加留意。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;苯作非极性洗脱剂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;使用苯作为非极性组分时，不同化合物之间 Rf 值差异显著，分离效果极佳，但因其毒性较强，日常实验中极少选用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;移液管微型柱层析实操&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;小型微量样品可采用移液管简易柱层析，详情可查阅《小规模快速柱层析操作方法》。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;不溶性产物干法上样方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于难溶于洗脱溶剂的产物，可采用拌样干法上样：先按常规方法用浸润好溶剂的硅胶装填色谱柱，暂不铺设顶层石英砂。将粗品物料溶于适宜溶剂，加入适量层析硅胶充分混匀，经旋转蒸发彻底脱除溶剂，制得干燥松散的样品拌样硅胶。将该拌样硅胶均匀平铺于已装好的柱层顶端，铺设厚度宜薄不宜厚，再加盖一层石英砂压实，最后按照标准流程进行洗脱分离即可。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170345454_17-03-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;快速色谱法故障排除&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之一&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 目标化合物对硅胶不稳定（若需判断化合物是否对硅胶稳定，可参考薄层色谱技巧第4条）。若化合物在硅胶上会发生分解，该如何通过色谱法进行纯化？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 若分离操作较为简单，可尝试使用200目弗罗里硅土或氧化铝替代硅胶进行纯化；若分离难度较高，可对硅胶进行去活化处理（降低其酸性），从而减少硅胶对目标化合物的破坏，保障纯化效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之二&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 按预期，目标化合物应已流出色谱柱，但持续收集馏分后，始终未检测到该化合物的踪迹。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 出现该问题可能存在以下几种情况，可逐一排查：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;化合物在色谱柱上发生分解，无法被洗脱。需先检测化合物对硅胶的稳定性，确认是否存在分解现象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;所用溶剂体系与预期不符。请仔细核对配制溶剂时使用的试剂瓶，排查是否在配制过程中混淆了极性组分与非极性组分。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;化合物随溶剂前沿一同流出。重点检查收集的第一份馏分，确认化合物是否在此馏分中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;化合物已成功分离，但馏分中化合物浓度过低，未被检测到。可将预期含有目标化合物的馏分范围进行浓缩，浓缩后再进行检测，即可发现目标化合物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之三&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 反应混合物中各组分的Rf值差异显著，但通过柱色谱法分离时，所有馏分均出现混合现象，无法实现有效分离，不明原因所在。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 溶剂选择不当可能导致该现象。若低Rf值化合物在洗脱剂中溶解性良好，而高Rf值化合物溶解性较差，就可能出现组分混合的情况。建议重新筛选溶剂体系，找到能同时良好溶解两种化合物的洗脱体系，即可改善分离效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之四&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 目标化合物极性极弱，在任何溶剂体系中的Rf值均无法达到0.3~0.4，难以实现有效洗脱分离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 若分离过程简单，高保留因子（低Rf值）可能不会影响分离效果；若分离难度较高，可考虑采用结晶法进行纯化。若目标化合物为固体，优先选用结晶纯化；若为大规模实验，可采用蒸馏法。若上述方法均不适用，但化合物纯度已较高，可结合其后续用途灵活处理：可尝试将其转化为极性更强、更易纯化的衍生物，或直接用于下一步反应，待后续反应阶段再完成纯化操作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之五&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 目标化合物中无明显主要杂质，且个人对色谱法操作较为排斥，是否必须进行柱色谱纯化？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 具体取决于反应序列的下一步操作。最佳方案是不进行纯化，先通过小规模实验尝试下一步反应，观察反应进展与效果；另一种简便方法是将化合物通过短硅胶柱进行快速过滤，既能去除基线杂质，又可省去色谱法中收集馏分的繁琐步骤，简化操作流程。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之六&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 目标化合物极性极强，即便使用100%乙酸乙酯作为洗脱剂，其在薄层色谱板上也无法展开，难以通过色谱法纯化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 可选用反相硅胶色谱柱进行分离；也可尝试使用洗脱能力更强的溶剂体系，使化合物脱离基线。含氨溶剂体系对此类情况效果较好，具体配制方法为：先制备含10%氢氧化铵的甲醇储备液，对于极性极强的化合物，可在二氯甲烷中加入1%~10%的该储备液，即可改善洗脱效果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之七&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 目标化合物用量不足50毫克，如何进行高效纯化？&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 可搭建微型闪式层析柱进行纯化：选取6英寸短移液管，依次装填棉花、沙子和硅胶，装填方法与普通层析柱完全一致。筛选合适的溶剂体系，将目标化合物的Rf值控制在0.2左右。操作过程中，每收集1~2份馏分需及时向柱内补充溶剂，借助移液管球施加压力即可，操作简便、耗时短，实际分离效果优于预期。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之八&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 目标化合物从色谱柱上洗脱速度极慢，虽在合理洗脱阶段开始流出，但需收集大量馏分后才会停止洗脱，操作繁琐且耗时。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 当化合物开始从色谱柱上洗脱时，可适当提高洗脱溶剂的极性；若低Rf值区域无杂质，可大幅提高极性，避免化合物出现拖尾现象，缩短洗脱时间。关键注意事项：保持洗脱体系中的两种溶剂种类不变，仅增加极性组分的比例，不可随意更换溶剂种类。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之九&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 两种目标化合物的Rf值非常接近，难以通过常规柱色谱实现有效分离。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 此类分离难度较大，最佳方法是采用梯度洗脱法。首先选用合适的溶剂体系，使目标化合物的Rf值控制在0.2及以下；之后每次向柱内补充溶剂时，小幅提高体系中极性组分的占比。针对不同的复杂分离场景，需反复尝试不同的梯度方案，才能找到最优分离条件。部分实验人员发现，使用两根色谱柱串联分离，比单根色谱柱操作更简便。对于复杂分离，难免会得到部分混合馏分，建议将混合馏分留存备用，无需丢弃或污染纯馏分，后续若有需要，可再次对混合样品进行纯化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之十&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 反应粗产物在计划使用的洗脱溶剂体系中不溶解，无法顺利上样至色谱柱（注：该情况在乙酸乙酯/正己烷溶剂体系中最为常见，且通常仅在反应规模较大时出现）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解决方案：&lt;/strong&gt; 可通过以下几种方法解决，按需选择：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;更换溶剂体系，如二氯甲烷/正己烷或丙酮/正己烷，筛选能溶解粗产物的洗脱体系。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;采用少量溶剂溶解法（存在一定风险）：将样品溶解在极少量的其他溶剂（如二氯甲烷）中，再进行上样。需严格控制溶剂用量，用量过多会导致洗脱效果不佳，可能需要重复柱色谱操作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若怀疑反应副产物导致溶解性问题，可先通过硅胶过滤去除有害固体。选用短填料柱，搭配能有效溶解目标产物但不溶解杂质的溶剂，在正式柱色谱前，收集较大体积的馏分，实现初步分离，再进行后续纯化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;硅胶拌样干法上样：按常规方法用溶剂浸润的硅胶装填色谱柱，但暂不铺设顶层沙子；取一个大规格圆底烧瓶，将化合物溶解在合适的溶剂中，加入足量硅胶，使硅胶在色谱柱顶部能形成薄层（而非厚层）；通过旋转蒸发仪去除溶剂，得到干燥松散的样品拌样硅胶；将其直接倾倒在色谱柱顶部，铺设一层沙子后，按常规流程进行洗脱即可。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;快速色谱问题之十一&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;问题：&lt;/strong&gt; 目标化合物莫名堵塞硅胶柱，导致洗脱速度极慢，无法正常进行分离操作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;原因与解决方案：&lt;/strong&gt; 该情况较为少见，但处理难度较大。其核心原因是化合物或某种杂质在色谱柱内结晶，形成固体屏障，阻碍溶剂流动。此类问题的处理效果通常有限，可记录该问题，避免后续将类似难处理的混合物上样至普通色谱柱。解决方法可尝试以下几种，若均无效则需重新处理样品：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;取一根细铁丝，从色谱柱喷口向上顶起底部的棉花塞，若堵塞物位于棉花所在的狭窄区域，可通过此方法清理堵塞物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;取一根长玻璃移液管、玻璃棒或类似工具，尝试轻轻搅拌柱内的硅胶浆料，促使溶剂重新流动。需注意，此操作会破坏柱内硅胶层，搅拌后需重新进行纯化操作。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若上述方法均失败，需将柱内混合物从顶部全部倒出，通过粗滤从硅胶中提取样品，去除不溶性杂质后，再重新进行色谱纯化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;新手常见错误&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;进行柱色谱实验时，忘记更换收集洗脱液的容器，导致其溢出，部分产物丢失。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;进行快速柱层析时，压入过多空气：接头会崩开，硅胶颗粒飞溅到空中……原本装填得十分均匀的柱子会因此出现裂缝&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;忘了关柱子的旋钮，导致硅胶变干了。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;把移液管掉进了层析柱里……然后试图把它取出来，结果又把别的东西掉了进去。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用巴斯德吸管将样品上样至闪式色谱柱，结果把吸管弄断了。仍带着断裂的吸管进行了色谱柱的洗脱操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;过柱时溶剂体系的极性变化过快，导致硅胶出现了明显的碎裂&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;合并闪蒸柱收集的馏分，将纯度良好的产物与分离效果良好的杂质进行混合。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在试图冲洗一个管道时，把气压调得过高，结果软管接头飞了出去，撞在引擎盖背面撞得粉碎。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在往柱子里塞棉塞之前先倒了硅胶，结果看着硅胶全流了出去。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在塞子关闭的情况下，试图用空气将溶剂压过层析柱&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在快速柱层析过程中发现，洗脱液体系中甲醇含量超过10%时会溶解硅胶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将酸不稳定的产物上样到硅胶柱上，之后却疑惑产物去了哪里。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;直接往层析柱里加了干硅胶，而不是先调成浆液。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用塑料夹子握住进气接头的同时启动快速色谱柱。压力上升会夹断夹子，接头向上弹出，色谱柱在回落至地面时断裂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;没意识到我的产物快要出来了，在一个组分里收集得太多了——薄层色谱上的三个斑点同时显现了出来&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对20克产物进行柱色谱操作。进行薄层色谱分析。产物已分离。用纯乙酸乙酯冲洗柱子。收集杂质。合并烧瓶。保留杂质，弃去产物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;把硫酸镁误当成了硅胶，用硫酸镁做了柱层析&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;我在进行柱层析之前假设所有试管都是干净的，但部分试管中出现了污染物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;数错了数，把产物馏分倒进了废液里。难怪产率有点低。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;跑色谱柱的时候，我把水瓶和流动相瓶挨着放在了实验台上。你猜我下次需要补充流动相时，用的是哪个瓶子？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将含有搅拌子的浆液加入到色谱柱中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;操作快速色谱柱，本想实现完美分离，结果发现所有试管都是空的。原来机器被设置为不收集任何峰。所有产物都在4升的废液瓶里。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;样品在固定相顶部放置的时间过长，导致平衡等温线被破坏。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过加热溶剂使产物溶解，将其加入色谱柱（室温下），疑惑为何没有物质从柱中流下。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;做色谱时用错了硅胶类型（干燥剂级）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在快速层析柱里打碎了玻璃吸量管，碎片掉了进去。我试图把碎片取出来，却不小心把整个层析柱都碰倒了，里面的样品也洒了一地。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;忘了确认化合物（大尺寸）在流动相中是否可溶。馏分中出现了沉淀，大约30个管之后，产物被完全洗脱。最后&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用自动色谱系统纯化了一种化合物。将检测器设置为在254纳米处收集，却忘记了该化合物不具有紫外活性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;往浆料里倒的时候，把一根玻璃搅拌棒掉进了层析柱里。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;我正将溶于水的样品上样到反相快速色谱柱中；因为心急，我施加了过大的压力，结果针管被顶破，三唑化合物喷了我一脸。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;装填时在柱子底部加入了过多的棉花或玻璃棉，之后就疑惑为什么流速很低&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;装好柱子并开始运行，却发现即使关闭旋塞，洗脱液仍在流动。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;把刮刀掉进了硅胶层析柱里&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加压前忘记打开塞子。色谱柱碎裂了&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;给柱层析组分做了一份很棒的薄层色谱图，所有斑点都排列得整整齐齐。我跳过了给斑点做标记的步骤。跑板后才发现漏了一两个组分——哎呀&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;我有两瓶完全相同的正己烷和乙酸乙酯。当目标斑点即将以纯正己烷从色谱柱中洗脱时，我将乙酸乙酯倒入了色谱柱中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;柱体分离得很彻底。之后我才发现我的棉塞没塞好，有一半产物都是二氧化硅。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究发现二氧化硅实际上不溶于甲醇，实际被洗脱的是吸附的盐类&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纯化过程中只收集了有色馏分，却忽略了该产品具有紫外活性且无色的特性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用硫酸钠代替硅胶来干燥并将样品上样到柱子上&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;往1升烧杯中倒入了300克硅胶。我忘记加入制备浆料所需的溶剂，随后试图混合“浆料”时，白色的硅胶洒在了地板和操作台上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;我把包括水、异丙醇和各种盐在内的废液倒进了柱子里，而不是洗脱液。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519170053272_17-00-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>01-化学从业者生存指南——结晶纯化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E7%BB%93%E6%99%B6%E7%BA%AF%E5%8C%96/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E7%BB%93%E6%99%B6%E7%BA%AF%E5%8C%96/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111436925_11-14-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;重结晶：经验实操为主，理论为辅&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;现阶段尚未形成完整、严谨的结晶成型理论体系；工业规模化结晶具备成熟调控设备与系统理论支撑，无法直接适配常规合成实验室小型实验。结晶属于动力学主导的物理过程，受晶体晶格结构、杂质种类、分子间作用力等多重复杂因素共同影响，实验结果随机性较强，更多依托实验人员长期实操经验摸索最优条件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111445756_11-14-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该方法最适用于&lt;strong&gt;投料量大于 1g&lt;/strong&gt;、反应可析出粗固体，且经薄层色谱（TLC）检测确认主产物纯度较高的合成反应。若 TLC 谱图中可见明显杂质组分，则优先推荐柱色谱分离纯化。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;筛选多种适配溶剂，优选两类特性互补溶剂：溶剂 A 对粗产物混合物无溶解能力；溶剂 B 可在加热条件下微溶粗产物，且&lt;strong&gt;溶剂 B 挥发性高于溶剂 A&lt;/strong&gt;。将两类溶剂混合加入粗产物体系后，体系可出现浑浊或析出沉淀现象。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;取适量溶剂 B 置于反应瓶或样品瓶中，加入粗产物，必要时微热助溶；再缓慢加入定量溶剂 A，按需小幅加热使体系完全澄清，灵活调配两类溶剂配比。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用封口膜、石蜡或铝箔密封容器口，扎出细小孔洞，使溶剂 B 缓慢匀速挥发；将容器置于平稳避光处静置过夜。随着低沸点溶剂 B 逐步挥发，溶液浓度不断升高，粗产物可逐步析出高纯度结晶固体。若静置后无晶体析出，可辅以低温冷却促晶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;体系析出固体后进行抽滤分离，分别检测固体产物与母液组分。单次重结晶可实现初步提纯，若纯度未达标，可重复重结晶操作，直至产物纯度满足实验要求。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111451882_11-14-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;选用重结晶法的优势&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;重结晶法操作简便、流程简易，实验排布灵活性强。若同期开展多项分离纯化实验，可优先安排色谱纯化实验同步推进，预留 20 分钟完成重结晶条件摸索。即便重结晶尝试失败，目标化合物也不会发生损耗。采用简易密闭挥发装置（隔片封堵冷凝管）开展实验，物料回收率更有保障。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111504524_11-15-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;常用重结晶溶剂体系&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;重结晶常用混合溶剂体系及适用特点&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;溶剂 / 混合溶剂&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;使用说明&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙醇&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;通用性极强，适合仅含少量杂质的粗产物提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;正己烷 / 丙酮&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;纯化效果优异，通风橱内敞口自然冷却即可减少溶剂消耗量&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;正己烷 / 四氢呋喃&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;通用性优良，适配多数有机化合物重结晶&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;正己烷 / 乙酸乙酯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;适用范围略窄，更适合杂质含量偏高的样品纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;正己烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;仅适用于热态下可溶解的化合物，极易出现油状析出而非结晶&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;纯水&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;对有机物溶解能力偏弱，但耐高温加热，适合高极性有机化合物提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;正己烷 / 乙醚&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;将样品溶于纯乙醚后，加入等体积混合溶剂，再缓慢滴加正己烷至溶液微浑，温和加热后置于通风橱静置冷却 1~2 小时，结晶成功率较高&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111556953_11-15-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;溶剂选择实用经验规律&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;目前尚无精准统一的溶剂选取准则，行业通用经验规律为：&lt;strong&gt;溶剂含与目标化合物一致的官能团时，对该化合物溶解适配性更佳&lt;/strong&gt;，如乙酸乙酯适配酯类化合物、丙酮适配酮类化合物。不同官能团与分子结构直接决定物质结晶难易程度，部分结构易析出规整晶体，部分结构更易形成油状物。下表为实验室实操总结经验，仅作实验参考，无绝对理化理论依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111528438_11-15-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;常见官能团与分子骨架重结晶难易程度评估&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111610230_11-16-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111616146_11-16-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;结构类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;结晶难易度&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;实操说明&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;脂肪酸盐&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;长链脂肪酸盐类固体极难析出规整晶体&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;稠环刚性骨架&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;与正己烷 - 乙酸乙酯混合溶剂匹配度高&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;烯烃类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;链状内烯烃、端烯烃均不易结晶析出&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;醇类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶成型性较差&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;酮类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶性中等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶效果无明显优劣倾向&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;醛类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶性中等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶效果无明显优劣倾向&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;醚类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;常规条件下难以析出纯净晶体&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;酯类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易析出油状物，结晶难度大&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;硫酯类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;需搭配刚性结晶骨架结构，与正己烷复配溶剂适用性较好&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;羧酸类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;在乙醇、甲醇、纯水体系中溶解与析晶效果优异&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;羧酸盐类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶状态由抗衡离子种类决定&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;酰胺类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;易固化成型，但精细重结晶提纯难度偏高&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;胺类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;天然结晶性差，可采用盐酸质子化成盐辅助结晶&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;肟类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶成型稳定，提纯便捷&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;硫醚类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;常规溶剂体系几乎无法析晶&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;硫醇类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;芳基硫醇盐可实现结晶，但实验操作繁琐，溶解性能较差&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;砜类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶纯度高，重结晶适配性强&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;磺酸类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;酸性环境下析晶效果最佳&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;吡啶杂环类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极难结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶性能远低于同结构非杂环芳烃&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;萘环结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;轻质石油醚、正己烷为优选溶剂&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;蒽环结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;甲苯体系析晶效果优异，易发生升华现象需控温&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;通用芳环骨架&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶性中等&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;芳环取代基团越多，越易形成规整晶体&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;甲苯基结构&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;常规溶剂均可顺利析晶&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;甲氧基苯基&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;结晶纯度高，实验容错率高&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;硝基芳基&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;醇类溶剂为最优重结晶体系&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;卤代芳烃&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;沸腾正己烷、石油醚体系提纯效果最佳&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;脂肪烃类&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;低极性溶剂中易析出晶体&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;对甲苯磺酰氧基&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极易结晶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;乙酸乙酯为常用优选溶剂&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;含酸碱官能团化合物重结晶技巧&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;带有酸性、碱性官能团的化合物，可采用&lt;strong&gt;成盐析晶法&lt;/strong&gt;完成纯化。含氯代酚、芳环、酯基等非极性基团的有机胺，可通过盐酸酸化萃取完成质子化成盐；酸碱类化合物还可通过替换阴阳离子优化结晶效果，例如将有机胺制成盐酸盐过滤分离后，再转化为硫酸盐重新析晶。此外也可选用共结晶方式，依靠分子间氢键调控化合物溶解度。该方法局限性较强，需引入额外共晶组分，仅适用于特殊有机中间体及药物活性成分提纯。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111632333_11-16-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;水相重结晶实操意义&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;若摸索出纯水体系重结晶条件，所得产物纯度可达极高标准，是高纯度产物精制的优质手段。但水并非通用重结晶溶剂，一旦析晶失败，除水后处理流程繁杂；高温状态下水的理化性质趋近于有机溶剂，无其他可行方案时，可将水相重结晶作为最后提纯手段尝试。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111638460_11-16-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;重结晶实验容器选用规范&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实验统一选用&lt;strong&gt;无红色塑料垫片&lt;/strong&gt;的塑料密封瓶，粗产物降温析晶过程中容器内部易产生气压，带孔密封盖可通入液氮控温，也可便捷开启泄压，适配全程析晶操作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111646809_11-16-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四氯化碳重结晶使用提醒&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;早期文献中常将四氯化碳作为终步重结晶溶剂，其核心优势为核磁氢谱无干扰峰，可减少产物称量误差。现阶段实验需谨慎选用该溶剂，严格规避毒性与实验安全风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520111652273_11-16-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>01-化学从业者生存指南——蒸馏纯化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%92%B8%E9%A6%8F%E7%BA%AF%E5%8C%96/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%92%B8%E9%A6%8F%E7%BA%AF%E5%8C%96/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520104748386_10-47-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;概述&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;蒸馏是利用混合液体中各组分沸点差异，通过选择性汽化与冷凝实现组分分离的经典分离提纯手段，也是有机化学实验室中纯化、鉴别液态有机化合物最常用的基础实验技术。不同化学物质沸点各不相同，据此可借助蒸馏实现混合体系组分拆分。实验室常用三种有机化合物蒸馏纯化方式，可依据混合物料理化性质择优选用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520104815748_10-48-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;常压简易蒸馏适用条件&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;物料常压沸点较低，通常低于 150℃，高于此温度易引发有机化合物热分解，影响实验效果；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;物料纯度较高，液态杂质占比不高于 10%；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;体系内含聚合物等非挥发性固态杂质；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;待分离液态组分之间沸点差值≥70℃。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;常压分馏适用条件&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;适用于组分沸点差值 &lt;strong&gt;小于 70℃&lt;/strong&gt; 的液态混合物分离提纯。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;减压蒸馏适用条件&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;化合物或溶剂常压沸点高于 150℃，常压高温蒸馏易造成物料大幅热分解；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有机物料常压受热易发生结构分解，无法采用常规高温蒸馏方式提纯。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520104833407_10-48-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;通用实验规范&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;优先选用小型规格玻璃实验仪器，既能缩减蒸汽存留空间、提升蒸馏分离效率，又可减少物料附着于蒸馏头、器皿内壁造成的损耗，大幅提升产物回收率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验前提前准备足量接收瓶，条件允许下尽量细分收集馏分，提升提纯精度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;理化规律：极性有机化合物沸点普遍高于非极性同类化合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;重视共沸体系：共沸混合溶剂极性未必相近，环己烷 - 水为典型特例；可查阅二元共沸物数据表梳理常见共沸体系特征。共沸物沸点普遍偏低且沸程较宽，难以提前预判，可通过馏分检测判定体系是否形成共沸，必要时可外加适配溶剂破除共沸平衡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;结构修饰规律：氟原子引入同族有机化合物分子结构后，几乎均会降低其整体沸点。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蒸馏物料禁忌：酰胺、脲类、羧酸类化合物及易升华多环芳烃不建议采用蒸馏法提纯，此类物质选用其他纯化手段效果更优。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实操预判：实验室自制有机产物大多常压沸点超 150℃或受热易分解，该类物料优先采用减压蒸馏完成纯化。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520104846214_10-48-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;实操经验准则&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;物料投放量低于 250g 时，统一选用 14/20 标准磨口玻璃仪器；大批量物料蒸馏可更换适配规格仪器。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加热浴设定温度需高于待蒸馏物料沸点 20~30℃，保障蒸馏平稳进行。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;易蒸馏品类：碳氢化合物、醛类、醚类、硫醇、硅烷蒸馏难度最低；此类物料若含水受潮，极易出现剧烈起泡现象，干扰蒸馏进程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;醇类物质汽化热偏高，蒸馏所需浴温更高，通常需超出物料沸点 30~50℃。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;物料常压沸点高于 150℃时，必须采用减压蒸馏模式。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;常规减压蒸馏实验真空度控制在 0.1mmHg；最优蒸馏工况为调控真空度，使物料沸点稳定处于 45~180℃区间内。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;可开展 180℃以上高温蒸馏实验，但需严格考量物料热稳定性，同时遵守高温加热安全规范，部分高温油浴温度超 200℃存在起火安全隐患，严禁违规使用。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;一、常压简易蒸馏&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;工作原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将多组分液态混合物置于反应容器内加热，沸点更低、挥发性更强的组分优先汽化，蒸汽进入冷凝装置遇冷液化，最终滴入接收容器完成收集，以此实现不同沸点液态组分的分离提纯。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520103158321_10-32-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;标准操作步骤&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;向内置磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入待纯化有机混合物料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;按照标准装置示意图搭建常压简易蒸馏实验装置。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心注意事项&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;温度计水银球需精准对齐 Y 型蒸馏支管交汇处；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;圆底蒸馏烧瓶与馏分接收瓶均使用实验夹具固定于通风橱内侧；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;冷凝管冷却水遵循&lt;strong&gt;下进上出&lt;/strong&gt;通水原则；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;热敏性物料蒸馏可通入氮气营造惰性保护氛围，避免物料受热分解或与氧气发生氧化反应；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验磨口接口加装凯克夹，防止装置松动脱落；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蒸馏沸点约 25℃的低沸点物料时，可将接收瓶置于冰水浴中降温收集。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;选用加热套、加热模块或恒温油浴对物料进行加热，加热装置温度需比物料沸点至少高出 30℃，方可顺利启动蒸馏。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;体系升温达标、蒸汽进入冷凝管开始液化后，正式启动蒸馏实验。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;首滴馏分滴落时，体系温度基本保持恒定，该恒定温度即为对应组分标准沸点，精准记录实验数据；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;全程控制蒸馏速率平稳、缓慢匀速馏出，保障分离提纯效果；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若蒸馏速率过慢，可使用铝箔、玻璃棉包裹蒸馏管路，隔绝外界冷风干扰，维持体系恒温。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;蒸馏实验结束后，将提纯后的高纯有机产物转移至洁净贴标样品瓶中密封留存。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;二、常压分馏&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;工作原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对沸点差值较小的液态混合物，利用分馏柱完成多级汽化 - 冷凝循环分离。分馏柱安装于蒸馏烧瓶与蒸馏支管之间，柱内填料可充当理论塔板，使混合蒸汽反复汽化冷凝，等效完成多次简易蒸馏。低沸点易挥发组分持续向分馏柱顶端富集，高沸点组分留存于柱体下部，大幅提升组分分离精度，分离效果远优于常压简易蒸馏，常用维格罗型分馏柱开展实验，分馏柱长度越长，组分分离效果越好，但产物回收率会随之降低，需根据组分沸点差值合理选型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520103434226_10-34-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;标准操作步骤&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;向装有磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入待分离有机混合物料。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;参照装置图示搭建分馏实验装置，也可直接采购一体式成套分馏设备。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心注意事项&lt;/strong&gt;与常压简易蒸馏一致，惰性气体保护、冷凝水走向、仪器固定、低温物料冰浴收集等规范通用。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;采用加热套、恒温油浴等设备梯度升温，优先低温馏出体系内最低沸点组分；实时观察分馏柱内冷凝液面上升状态，保证液面平稳缓慢上行，确保各组分在理论塔板间充分分离；若冷凝液面停滞不动，小幅提升加热温度即可。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蒸汽稳定冷凝馏出后，首滴馏分滴落时记录恒定温度，即为该组分沸点；全程保持低速平稳馏出，降温保温方式与简易蒸馏一致。单一组分蒸馏完毕后，馏出温度会出现明显回落。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更换全新洁净接收瓶，同步上调加热温度，馏出下一沸点组分，重复测温、控速、观察温度变化全套操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;循环梯度升温馏分收集操作，直至完全分离提取目标高纯有机组分。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验结束后，将纯化产物分装至洁净贴标试剂瓶内妥善保存。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520104921180_10-49-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、减压蒸馏&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;工作原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;借助水循环真空泵或机械真空泵抽取体系空气，营造低压真空环境，利用&lt;strong&gt;液体沸点随外界气压降低而下降&lt;/strong&gt;的理化特性，大幅降低有机物料蒸馏温度，规避常压高温蒸馏带来的物料热分解问题，同时缩短蒸馏时长、提升实验效率。实验最优工况为调控真空度，使物料沸点维持在 45~180℃区间，0.1mmHg 真空度适配绝大多数有机化合物减压蒸馏实验。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;已知物料常压沸点可借助沸点换算列线图测算低压环境下对应沸点；该测算方式对弱极性化合物测算精度较高，易低估强极性化合物实际减压沸点，实验以实测温度为准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高温蒸馏虽可实现，但受物料稳定性与加热设备安全限值约束，需谨慎操作，严防油浴高温起火事故。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;实验器材清单&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;标准磨口玻璃温度计、减压蒸馏头、圆底蒸馏烧瓶、磁力搅拌子、梨形馏分接收瓶、真空磨口润滑脂、铝箔 / 玻璃棉、气流微调放空阀、麦氏真空计（真空度检测专用）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520103546805_10-35-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;标准操作步骤&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;向内置磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入待纯化有机液态物料；实验前全面排查所有玻璃器皿，严禁使用存在星型裂纹、细微破损的器皿，避免真空负压环境下器皿爆裂引发安全事故；选用适配规格烧瓶，物料装填量控制至容器容积三分之二，最大化提升产物收率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;严格按照装置示意图组装减压蒸馏整套设备。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520104946055_10-49-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;装置搭建规范&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;所有玻璃磨口均匀涂抹真空润滑脂，保障接口密封无漏气，稳定维持体系低压环境；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蒸馏烧瓶、接收瓶牢固固定于通风橱内；冷凝管依旧遵循下进上出通水方式；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;负压管路选用耐负压厚壁专用管材，杜绝普通管路受压塌陷；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蒸馏设备负压接口对接双通真空歧管，由歧管统一连通真空泵。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;装置组装完毕后，&lt;strong&gt;严禁直接连通真空泵开启负压&lt;/strong&gt;，极易引发物料暴沸冲料，导致实验失败；提前关闭歧管氮气通路口。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;按需选配微调组件：中高真空度蒸馏实验可外接放空阀微调体系压力，搭配真空计实时精准监测体系内部压强；常规 0.1mmHg 极限真空体系，接入放空阀可将真空度微调至 0.5~1.0mmHg 区间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;缓慢开启负压通路，逐步对实验体系抽真空；体系内残留溶剂、低沸点杂质会率先起泡汽化脱除，待物料起泡现象完全消失后，再全开真空管路阀门。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;确认体系无残留易挥发杂质、真空度稳定后，启动加热设备对物料梯度升温。优先低温馏出低沸点杂质，观察蒸馏管路内冷凝液面平稳上升，液面停滞时小幅升温调控。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;待低沸点杂质完全馏出后，持续升温等待目标组分汽化馏出；馏出温度稳定不变时，即为目标组分减压沸点，精准记录实验数据。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更换接收瓶操作规范：暂停加热，开启真空歧管通大气端口平衡内外气压，更换全新洁净接收瓶；二次组装磨口接口时，重新补涂真空润滑脂保证密封性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;更换容器完毕后，关闭大气连通端口，重启负压体系恢复实验真空环境，复位加热装置继续升温蒸馏目标产物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;目标组分平稳馏出后，严格维持低速恒定馏出速率，过慢则采用保温材料包裹管路隔绝冷风，保证温度稳定。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;全部蒸馏操作完成后，先撤离加热装置，缓慢开启歧管通气口恢复常压，取下馏分接收瓶，最后关闭真空泵设备。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将提纯完成的高纯有机产物分装至洁净贴标样品瓶密封存放。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验收尾清洁：彻底清洗实验玻璃器皿，全面清除器皿表面残留的真空润滑脂，完成器材规整收纳。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/20/20260520105004613_10-50-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——薄层色谱（TLC）</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%96%84%E5%B1%82%E8%89%B2%E8%B0%B1tlc/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%96%84%E5%B1%82%E8%89%B2%E8%B0%B1tlc/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——薄层色谱（TLC）&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;可以肯定地说，大多数合成有机化学家都会花费大量时间，同时使用薄层色谱法和快速柱色谱法来分析反应并纯化化合物。同样可以肯定的是，当这些技术失效时，人们也会经历数小时的挫败。本文收集了相关信息与建议，旨在帮助新手和资深合成有机化学家应对色谱分析中的各类挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160601883_16-06-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;薄层色谱显色剂/浸渍液&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160616314_16-06-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;紫外&lt;/strong&gt;：处理含有共轭双键体系的化合物时，首先在光下观察该板。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;碘&lt;/strong&gt;：与碘粉末一起振摇。随后可加热薄层板以去除碘渍，并按常规使用液体薄层色谱显色剂。最好避免碘直接接触薄层板，因为这会在板上留下不必要的色斑。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;茴香醛（对羰基基团效果极佳）。蘸取、干燥后置于电热板上加热显色。
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;乙醇（200毫升）；浓硫酸（10毫升）；对茴香醛（10毫升）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;乙醇（250毫升）；硫酸溶液（2.5毫升）；对茴香醛（15毫升）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;乙醇（425毫升）；浓硫酸（16毫升）；对茴香醛（8-12毫升）；乙酸（5毫升）：将除对茴香醛外的所有物质混合，待混合物冷却至室温后再加入对茴香醛。冷藏保存。若将茴香醛加入温热的溶液中，溶液会变为亮粉色，且无法对薄层色谱板起到良好的显色作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;对于低官能团化的分子，茴香醛会使不同分子呈现出不同的颜色（黄色、绿色、蓝色、棕色等）。最好对薄层板进行拍照，或针对特定化合物做好记录。这一点在柱色谱分离过程中尤为有用。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;钼酸铈铵&lt;/strong&gt;（对羟基基团效果极佳）。将样品浸入、干燥后，置于加热板上加热以显色。
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Ce(SO4)2（硫酸铈：5.0克）；(NH4)6Mo7O24·4H2O（钼酸铵：25.0克）；浓硫酸（50毫升）；水（450毫升）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;四水合硫酸高铈铵(NH₄)₄Ce(SO₄)₄·2H₂O（4.0克）；钼酸铵（10克）；浓硫酸（40毫升）；水（360毫升）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;硫酸高铈铵（0.5克）；钼酸铵（12克）；浓硫酸（15毫升）；水（235毫升）&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;茚三酮&lt;/strong&gt;（对胺类效果极佳）：将 0.3 克茚三酮溶于 100 毫升_正_丁醇中；加入 3 毫升乙酸。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;磷钼酸&lt;/strong&gt;（通用适用）：乙醇溶液，浓度10%。将样品浸入溶液，干燥后置于电热板上加热显色。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高锰酸钾&lt;/strong&gt;（通用适用）。蘸取、干燥后置于加热板上加热显色。
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;KMnO4（1g）；Na2CO3（2g）；H2O（100 mL）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高锰酸钾（3克）；碳酸钾（20克）；5%氢氧化钠溶液（5毫升）；水（300毫升）&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;薄层色谱用溶剂体系&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160634524_16-06-34.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;一般体系&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;极性化合物：100%EtOAc或5%MeOH/二氯甲烷&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;普通化合物：10-50%EtOAc/正己烷&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;非极性化合物：5%EtOAc/己烷，5%醚/己烷，100%己烷&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;超大极性体系&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;10%NH4OH在MeOH溶液中作为您的极性溶剂：尝试在二氯甲烷中加入1-10%这种混合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;EBAW：EtOAc/丁醇/HOAc/H2O，比例为80/10/5/5（注意：该溶剂系统不能用于闪蒸色谱）。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;制备级TLC&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;简而言之&lt;/em&gt;：用于薄层色谱制备分离的是带有厚层硅胶的大尺寸层析板。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;将最多100毫克的化合物以水平细线状沉积在板的底部，然后将板按常规在合适的溶剂体系中展开。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;理想情况下，通过紫外显影定位产物，并用铅笔做标记。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用剃须刀片将含有产物的硅胶从板上刮下来。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将二氧化硅置于多孔漏斗中，用极性溶剂（如乙酸乙酯）冲洗。可从滤液中分离出纯品。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;如何通过制备型薄层色谱法进行纯化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;制备型薄层色谱法（制备TLC）是一种用于少量样品纯化的实用技术。由于该方法能快速分离反应混合物中的多种组分，它在获取测试反应产物或天然提取物成分的图谱方面尤为实用。掌握这种方法需要不断实践，才能确定最适合你以及当前分离需求的操作方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;典型板尺寸：20厘米×20厘米，二氧化硅厚度2.5毫米。大致上样量：10-25毫克适用于难分离，25-50毫克适用于中等分离，50-90毫克适用于易分离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160736892_16-07-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;制备型薄层色谱的操作步骤&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;用铅笔在薄板上划一道痕将其分成两半，这样薄板中间就不会有硅胶接触。这是一种良好的通用操作方法，因为处理少量至中等量的样品（5-25毫克）时，通常不需要使用整块薄板。这样做既出于经济考量，也能避免谱带展宽，谱带展宽会模糊后续刮取的谱带边界。若样品量较大，则可使用整块薄板。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在距离平板一侧约1-1.5英寸的位置轻轻画一条铅笔线（注意不要刮伤硅胶）。这条线即为“起始线”。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用沸点较低的溶剂（即二氯甲烷或乙醚）配制一份浓度相对较高的粗样品溶液（约1-2毫升）。警告：溶液体积过大会需要多次上样，这会使谱带变宽。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用一根短移液管，小心地在铅笔线上点出一条细薄的样品线，避开边缘（距离培养皿的每条边缘大约保持一英寸）。操作时务必缓慢且均匀，切勿让移液管过度挤压硅胶，否则会将其刮坏。主要难点在于避免意外在同一处按压过多。有意地将溶液吸入移液管，使管杆内形成周期性的空气间隔，能让点样操作更轻松，同时每次只需吸入少量溶液至移液管中。有时使用注射器和针头有助于控制滴加，但针头可能会过度刮擦硅胶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将剩余的溶液反复滴加在样品原线上，每次滴加后都要晾干。若滴加后未完全晾干，会导致溶液向外扩散，使条带变宽。同时，尽量在未沾到较多样品的区域点样，以确保样品线加样均匀。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;准备一台制备型薄层色谱展开缸。这是一种体积较大、分量较重的方形玻璃缸。此时可先将极性溶剂（通常为乙醚或乙酸乙酯）沿薄层板上行至样品带的上边缘，以此缩窄样品带，随后蒸干溶剂（可视情况重复此操作，通常进行3次）。接着在干燥的展开缸中配制约100毫升洗脱剂。理想的洗脱剂应使目标化合物在常规薄层色谱中的比移值（Rf）约为0.1，如此若首次展开分离效果不佳，还可进行多次展开。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将平板放入腔室中，并用盖子或铝箔密封顶部。一次典型的运行耗时40分钟到1小时。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;取下平板，在紫外线下观察。如果目标条带分离度不足，重新进行洗脱操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你需要给凝胶板染色以观察条带的位置，可以用移液枪在凝胶板边缘滴一条细长的染色液，然后加热。这样就能大致显示出条带的位置，条带会贯穿凝胶板的整个宽度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;另一种染色选择是小檗碱（一种生物碱），将其配制成0.1%的乙醇溶液后喷洒在薄层板上，可在紫外光下显色。由于小檗碱是一种盐，它会与硅胶不可逆结合，因此易于去除。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用刮刀或剃须刀片刮下每一条目标条带。有些人发现，在平板刚洗脱完仍湿润时操作会更简单（此时需快速操作），因为干燥的硅胶粉尘更容易飞扬或移动。此时有几种不同的回收样品的方法：将硅胶放入带有棉塞的移液管中，用极性溶剂洗涤通常就足够了；另一种方法是将硅胶置于极性溶剂（或能使目标化合物在薄层色谱中快速洗脱的溶剂）中进行超声处理，随后通过熔结玻璃砂漏斗过滤，浓缩得到纯化后的化合物。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160746587_16-07-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;通过薄层色谱法进行监测&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;关于图文操作指南：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;http://www.chem.ucla.edu/%7Ebacher/General/30BL/tips/TLC1.html&quot;&gt;http://www.chem.ucla.edu/~bacher/General/30BL/tips/TLC1.html&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;http://orgchem.colorado.edu/Technique/Procedures/TLC/TLC.html&quot;&gt;http://orgchem.colorado.edu/Technique/Procedures/TLC/TLC.html&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160709485_16-07-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;找出哪种溶剂体系能让你的起始试剂的Rf处于0.3-0.4之间。良好的起始参考体系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;准备一个展开缸，在其中加入约 0.5 厘米深的溶剂混合物&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;准备一块薄层色谱板（宽度1.5-2厘米、高度约5厘米为合适尺寸），在其底部、1/2厘米刻度线以上的位置，用铅笔点出三个呈水平排列的点。将板放入展开槽时，这些点不能浸没在溶剂中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用毛细移液管取一份起始原料样品（稀释至与反应混合物浓度相近），点在最左侧的圆点和中间的圆点上。样品斑点需足够小，避免扩散到其他铅笔标记的圆点。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用毛细管移液枪取一份反应混合物样品，点在中间和最右侧的点上。中间的点为“共点”（见下文）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;进行薄层色谱分析，直到溶剂前沿几乎（但未完全）到达板的顶部。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在紫外灯下观察，用铅笔圈出对紫外线有响应的斑点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将薄板放在加热板上晾干或自然晾干，直至溶剂完全挥发&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;浸入合适的TLC 染色剂中，在加热板上加热。你可能需要尝试几种染色剂，才能找到最适合你化合物的那一种&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;市售薄层色谱板&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硅胶、氧化铝、反相硅胶、制备型大尺寸薄板&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;共点样&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在反应监测过程中，标准的薄层色谱板设有三个点样通道：反应物点样道、反应混合液点样道以及&lt;strong&gt;共点样道&lt;/strong&gt;，该通道是将反应混合液直接点加在反应物样品之上制成。当反应物与产物的比移值相近时，共点样操作尤为关键。此外，部分情况下反应混合液会在色谱分离过程中改变反应物的显色形态，肉眼看似反应物已经完全消耗，实则只是其在该反应条件下的薄层色谱显色状态发生了改变，而借助共点样操作就能轻松分辨出这类情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160720336_16-07-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;薄层色谱技巧&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;TLC 小技巧：适用于粗反应混合物进行常规薄层色谱分析存在问题的情况：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;在小瓶中对少量反应混合物进行微型水相处理，然后对有机层进行薄层色谱分析。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于极性极强的化合物，可使用：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;以10%的氢氧化铵甲醇溶液作为极性溶剂：在二氯甲烷中加入该混合物的1%-10%进行尝试。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;EBAW：乙酸乙酯/正丁醇/乙酸/水，比例为80/10/5/5（注：此溶剂体系&lt;strong&gt;不可&lt;/strong&gt;用于快速柱层析）。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果问题出在溶剂上，你可以在展开薄层层析板之前，将其置于高真空环境中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;要检测化合物在薄层上的稳定性，可进行二维薄层色谱（2D TLC）：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;使用方形硅胶板，在一个角上点样。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在一个方向上运行板（样品的所有成分都将出现在垂直的斑点线上）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将盘子转90度（你的“斑点线”应该在底部），然后再次运行盘子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果样品对二氧化硅稳定，所有斑点将出现在对角线上。如果化合物正在分解，它将出现在对角线下方。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用气相色谱（GC）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果所有其他方法都失败了，请取出反应混合物样品并进行NMR。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160803710_16-08-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;薄层色谱故障排除&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之一&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的反应体系处于高沸点溶剂（DMF、吡啶、DMSO、胺类溶剂）中，而薄层色谱（TLC）显示的结果是一大片拖尾。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：像往常一样找出平板，然后将其放入高真空的烧瓶中放置几分钟，接着进行操作。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之二&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的反应物和产物的比移值非常相似，我几乎无法判断发生了什么。我该如何知道反应何时完成？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方法：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;共点样会有所帮助。如果斑点看起来像雪人，说明你的反应已经完成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;尝试更换溶剂体系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;尝试用茴香醛进行染色。化合物会呈现出不同的鲜艳颜色。有时用钼试剂染色也能看到颜色差异。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之三&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的化合物对硅胶可能不稳定（对酸敏感的化合物可能会出问题。）我该如何判断它是否对硅胶稳定？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：进行二维薄层色谱：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;使用一块方形硅胶板，在一个角上点样。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;向一个方向运行平板（样品的所有组分都会呈现为一条垂直的斑点线）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将薄板旋转90度（此时你的“斑点线”应位于底部），再次展开薄板。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果样品对二氧化硅稳定，所有斑点都会出现在对角线上。如果某种化合物发生分解，其斑点则会出现在对角线下方。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160828880_16-08-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之四&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我不想暴露自己与空气接触——如何在不打开反应容器的情况下获取薄层色谱样品？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：将反应瓶装配好，使其带有隔垫且不处于惰性气体的强正压环境中。将毛细管点样器穿入20号一次性针头，再将针头插入隔垫。用点样器取样后，重新通入惰性气体，然后拔出针头。此操作能最大程度减少样品与空气的接触。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之五&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：当我将毛细管伸入反应体系中进行薄层色谱（TLC）分析时，反应混合物会堵塞移液管，导致我无法将其点样到板上。对于非均相或粘性的反应混合物，该如何进行薄层色谱分析？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：在样品瓶中取少量反应液进行简易水相后处理，随后对有机层开展薄层色谱分析。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之六&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的反应在薄层色谱（TLC）上显示出拖尾现象。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解释与解决方法：这可能有多种原因。
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发生了严重分解。不过，不要仅仅因为你的薄层色谱出现拖尾就认定是这种情况。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其中一种试剂出现拖尾：尝试在样品瓶中取少量反应液进行简易水相后处理，随后对有机层开展薄层色谱分析。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你的产物是完整的，但对硅胶不稳定。尝试二维薄层色谱&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你的高沸点溶剂干扰了薄层色谱（TLC）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160836543_16-08-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之七&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的化合物极性很强，一直停留在基线位置，无法观察到反应过程中的变化情况。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：尝试对极性化合物有效的溶剂系统，或使用反相硅胶板。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;TLC问题之八&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的产物混合物的薄层色谱在后处理后发生了变化！&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解释/解决方案1：你的产品可能无法耐受酸、碱、空气或水的接触，在后处理过程中发生了反应。你可以在淬灭反应前，对反应混合物的小样本进行测试，以查明问题的原因，这或许能让你避免反应的发生。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解释/解决方案2：可能在某个时候有未知污染物进入了你的材料。进行纯化处理，看看情况是否会改善。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519160850435_16-08-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;新手问题&lt;/h2&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;把一点薄层色谱板放进罐子里，然后走开去做别的事……半小时后才想起那点薄层色谱板。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将完成的薄层色谱板直接掉进溶剂中，而不是用镊子夹取出来&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;忘记在薄层色谱板上做共点。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;没有将TLC板均匀放置在展开缸中；导致溶剂前沿不齐。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;进行薄层色谱分析时未在板上点样，直到显色阶段才发现这一问题。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在薄层色谱板上点样的位置过于靠近，导致后续展开时色谱带发生了重叠&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;我在把薄层色谱板放入展开缸前没有妥善处理，导致溶剂前沿出现了“U”形。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;尝试用两种互不相溶的溶剂进行薄层色谱分析。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用记号笔在薄层色谱板上标出原点线&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;精心制备了一块带有10个点的优质薄层色谱板。在展开薄层色谱之前，将薄层色谱板浸入了高锰酸钾溶液中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;点样时用力按压毛细管，导致毛细管断成了两段。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与错误的SM共斑点，对斑点间反应在30秒内完成感到兴奋。后处理后，得到了原料的优质核磁共振谱。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用1%三乙胺洗脱后不久用茚三酮染色&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;玻璃薄层色谱板的边缘划伤了我。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在密封罐里摇晃硅胶和水制备薄层色谱浆料。盖子没盖好。硅胶粉尘扑面而来……还进了我的肺里。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;把薄层色谱板放反了。直到观察板子时才发现出了问题……&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用茚三酮喷雾获取我的指纹的薄层色谱图&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;试图把毛细管强行穿过薄橡胶隔片以获取薄层色谱样品，结果管子断在了手指里……还得去急诊室！&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;把TLC板放进了太大的烧瓶里，结果它一头栽进了溶剂里。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;取样反应时毛细管断裂，部分样品在你的烧瓶里打转。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;玻璃裁刀变钝了，于是我在切割薄层色谱板时用了更大的力气，结果却在该板边缘处割到了小指，划了一英寸长的口子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;制作了一块长薄层色谱板以观察柱层析分离，开始展开后却疑惑板上为何没有斑点。我想你得先在板上点样才行。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;未展开就对薄层色谱板进行显色&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在本生灯上用移液管制作薄层色谱板时，将热玻璃放在纸巾上冷却。由此引发的火灾因通风橱强劲的气流被吸入通风系统。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将薄层色谱板整齐地放入展开室后，因分心忘记盖上盖子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在薄层色谱板上点了水溶液。在硅胶上弄出了一个洞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;直接将高沸点溶剂点样到薄层色谱板上，然后直接放入展开缸中展开。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用高锰酸钾作为薄层色谱的洗脱剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将薄层色谱板放入茚三酮染液中而非流动相中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;把一块薄层色谱板掉进了染色缸里，我以为放着没事就把它在里面放了一周。再想用染色剂时——情况已经糟透了。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519161124467_16-11-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519161130511_16-11-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——试剂</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%AF%95%E5%89%82/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%AF%95%E5%89%82/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——试剂&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;刚开始接触有机化学实验室时，每一次实验都会用到全新且陌生的试剂。你会有很多疑问。是直接购买还是在实验室里自行制备？如果在实验室里发现了一瓶试剂，是应该直接加入反应中，还是先对其进行纯化？如果是新买的试剂瓶，该如何储存？这种试剂是否具有特殊毒性，或者有可能着火或爆炸？弄清楚这些关键问题后，你就需要称量试剂，然后将其加入反应体系。但在某些情况下，说起来容易做起来难。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519131022963_13-10-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你还会发现自己要在多种不同的溶剂中进行反应，而每种溶剂都具有独特的性质。在分离产物时，每种溶剂的表现都各不相同，使用错误的操作技巧可能会在后处理和纯化阶段带来诸多麻烦。查看后处理技巧列表，可找到以下方法：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当你的溶剂为极性或与水互溶时进行水相后处理&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;去除锡、铜和硼副产物、胺类以及许多其他常用试剂和溶剂&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;去除氢化铝锂还原反应、维蒂希反应、二环己基碳二亚胺偶联反应以及_间_-氯过氧苯甲酸氧化反应过程中产生的副产物。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;是否曾有过这样的疑问：该选用哪种氧化剂？你是想制备二异丙基氨基锂（LDA）、琼斯试剂，还是需要滴定正丁基锂（n-BuLi）？你对分子筛，或是特殊溶剂感到好奇吗？&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;试剂提示&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;保质期：&lt;/strong&gt; 如果你想知道货架上的一支Aldrich化学试剂是否仍可用，请拨打其客户服务电话（800-231-8327）。你可以向技术人员提供瓶身上的批号，他们就能告诉你该化学试剂的预计保质期。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;当一瓶液体试剂过期时，可通过NMR测试其分解程度。若化合物的峰远小于杂质峰，就需要更换新试剂；若仅能看到少量杂质，则使用前需对液体进行蒸馏。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;部分醛类、烯烃和炔烃（尤其是液态的）易发生低聚反应。&lt;/strong&gt; 这些物质通常应在使用前进行蒸馏。吸湿性固体可能需要在反应前于真空条件下干燥。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;“无水”试剂&lt;/strong&gt;。如果你的实验对水分非常敏感，那么仅凭“无水”标签是不可靠的。液体试剂可能需要蒸馏处理，尤其是在小规模反应中。吸湿性固体则可能需要在反应前置于真空环境中干燥。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135149593_13-51-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;分子筛&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;定义：&lt;/strong&gt; 分子筛是一种可选择性吸附气体和液体的微孔材料。它们是合成沸石（结晶金属铝硅酸盐），脱水后能够高效且选择性地去除水或其他溶剂。分子筛的选择性由其孔径决定，临界直径小于孔径的分子会被有效吸附，而较大的分子则会被排斥。参见&lt;strong&gt;表2&lt;/strong&gt;常见分子及其临界直径列表。标准分子筛的孔径有3埃、4埃、5埃和10埃（13X）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135238823_13-52-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子筛的再生：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为恢复该材料的吸附性能，通常会对其进行加热并用载气吹扫（适用于大型应用场景）。对于小型应用，可将其置于干燥箱中干燥，随后在密闭环境（干燥器）中缓慢冷却。有一篇论文介绍了分子筛的不同活化方法：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;J. Org. Chem.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2022&lt;/strong&gt;, 87, 21, 13750–13756 (https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.joc.2c01411 )&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;表1 分子筛参数&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;改编自 SigmaAldrich 网站（见下方参考文献）&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135248157_13-52-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;类型：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;成分：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.6 K2O： 0.40 Na2O：1 Al2O3:2.0±0.1 SiO2：x H2O&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;描述：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3A分子筛是通过将4A分子筛结构中的固有钠离子替换为钾离子制得，其有效孔径缩小至约3埃，可截留直径大于3埃的分子，例如乙烷。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;主要应用：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;_用途：_可从氮/氢气流中吸附氨、水等分子，在极性和非极性介质中被视为通用干燥剂。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;再生温度：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;175-260 摄氏度&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;类型：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;成分：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 Na2O： 1 Al2O3:2.0±0.1 SiO2：x H2O&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;描述：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;该钠型为分子筛A型家族的形态，有效孔径为4埃，因此可截留有效直径大于4埃的分子，例如丙烷。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;主要应用：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;_吸附物种：_二氧化硫、二氧化碳、硫化氢、乙烯、乙烷和丙烯。通常被视为极性和非极性介质中的通用干燥剂。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;再生温度：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;200-315 摄氏度&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;类型：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5A&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;成分：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.80 CaO：0.20 Na2O：1 Al2O3:2.0±0.1 SiO2：x H2O&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;描述：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;二价钙离子代替钠阳离子产生~5埃的孔径，排除有效直径&amp;gt;5埃的分子，例如所有4碳环和异构体。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;主要应用：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;_吸附物质：_nC4H10、nC4H9OH、C3H8至C22H46和dichlorodifluoro-methane（氟利昂12®）。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;再生温度：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;200-315 °C&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;类型：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;13倍&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;组成：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 Na2O： 1 Al2O3:2.8±0.2 SiO2：x H2O&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;描述：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;钠型是X型家族的基本结构，其有效孔径范围在9至10埃之间。例如，它不会吸附（C₄F₉）₃N。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;主要用途：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;工业气体干燥、空分装置原料气净化（同时脱除水和二氧化碳）以及液态烃/天然气脱硫（脱除硫化氢和硫醇）。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;再生温度：&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;175-260 摄氏度&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h4&gt;表2：临界直径&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;改编自 SigmaAldrich.com（见下方参考文献）&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;分子&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;临界直径（埃）&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;分子&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;临界直径（埃）&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氦&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;氨&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.6&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;丙烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;环己烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氢气&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;硫化氢&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.6&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙硫醇&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;苯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.7&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙炔&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;氩&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.8&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1-丁烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;甲苯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.7&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氧气&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;甲烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.0&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;反式-2-丁烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;em&gt;对&lt;/em&gt;-二甲苯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.7&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;一氧化碳&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;乙烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1,3-丁二烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;四氯化碳&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;二氧化碳&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;环氧乙烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.2&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氯二氟甲烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;氯仿&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氮&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;em&gt;间&lt;/em&gt;-二甲苯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.1&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;噻吩&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;甲硫醇&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.5&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;水&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;em&gt;邻&lt;/em&gt;-二甲苯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;三乙胺&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8.4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;丙烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;em&gt;正&lt;/em&gt;-丁烷至_正_-二十二烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.9&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;异丁烷到异二十二烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;试剂取用&lt;/h2&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;使用前是否需要纯化？&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1-辛烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2,2&apos;-偶氮二(2-甲基丙腈) (AIBN)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;67% 认为无需提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78%的人表示没必要&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2,6-二甲基吡啶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;65%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2-乙烯基噻吩&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙醛&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75%的人认为无需提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙酸酐&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51%说净化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙酰氯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;73%的人表示无需净化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;丙烯酸&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56%的人表示无需净化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;烯丙基碘&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;62%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;苯胺&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;苯并噻唑&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;BH3·Me2S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;57%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三氟化硼乙醚络合物（BF3·Et2O）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;二硫化碳&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;74%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三甲基氯硅烷（TMSCl）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58%的人表示无需纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;八羰基二钴（95% 正己烷溶液）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;碘化亚铜盐&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;63%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;环己烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;环戊二烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;97% 表示需纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙酰enedicarboxylate 二甲基酯（DMAD）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;69%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;二苯乙酸&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;62%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氯甲酸乙酯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;66%的人认为无需纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;甲酰胺&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;糠醛&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50% 表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HMPA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;63%的人表示无需处理&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;异丙醇&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;96%的人认为无需处理&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;KHMDS（双（三甲基硅基）氨基钾）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;丙二腈&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;63%认为无需纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;二氧化锰（MnO2）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;76%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;67% 表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;甲磺酰氯（MsCl）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;62%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氯甲酸甲酯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;61%的人认为需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;N,N-二甲基苯胺&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72%的人认为不需要&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;N,N-二甲基甲酰胺（无水）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;63%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;N-溴代丁二酰亚胺（NBS）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;58%的人表示无需纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;正癸烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;54%的人认为需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;草酰氯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51%说净化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;乙酸钯（Pd(OAc)₂）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72%的人表示无需处理&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;对苯醌&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;对甲苯磺酰氯（p-TsCl）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;67% 认为无需提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;苯醚 99%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56%的人表示无需净化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三氯氧磷（P(O)Cl3）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;57%的人表示无需纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三氯化磷（PCl3）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;67% 认为无需提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;丙醛&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78%的人表示没必要&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;吡啶&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;71%的人表示不需要&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;吡咯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;96%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;吡咯烷&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;81%的人认为无需处理&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;叠氮化钠&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;98%认为无需处理&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;氢化钠/60%矿物油分散液&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;62%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;苯乙烯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;57%的人表示需要提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Tebbe试剂&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;67% 认为无需提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;叔丁基二甲基氯硅烷（TBSCl）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;72%的人表示不需要&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;四氢呋喃（THF）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;78%的人表示没必要&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;亚硫酰氯&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三正丁基膦（n-Bu₃P）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;一般情况下的三乙胺/烷基胺&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;67% 认为无需提纯&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三氟甲磺酸&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;59%表示不需要&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三氟甲磺酸酐&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;56%的人表示无需净化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMSOTf）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53%的人表示需要纯化&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;加入试剂&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135331124_13-53-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;固体&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;直接加入反应混合物中，可一次性加入或分批次加入。若反应在惰性气氛下进行，注意避免不必要地暴露在空气中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将固体溶解在少量反应溶剂中，通过注射器加入。这是小规模反应的一种实用方法。对于不溶性固体，另见：故障排除：试剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;低熔点固体（如DCC）也可先熔化，然后像液体一样称取——将其称入小表面皿中。随后，用刮刀一点点将该试剂刮入反应烧瓶，即可将其加入反应体系中。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;液体&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;若该液体为溶剂溶液形式，直接通过注射器加入即可。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于高放热反应或其他需要缓慢加料的反应，需先将纯液体反应物用反应溶剂稀释，再通过注射器或滴液漏斗加入。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于反应缓慢（需数小时完成）的情况，可通过注射器加入纯液体。对于腐蚀性、反应性或粘性液体，另见：故障排除：试剂。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;气体&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;氢气、一氧化碳或二氧化碳的大气压：通过气球用气体替换反应混合物的气氛来完成添加操作。首先，将气体通过溶液鼓泡几分钟（通过移液管/管路或针头/鲁尔锁/管路）以实现饱和。然后，在整个反应过程中保持气球与烧瓶连接，提供约1个标准大气压（即“正压”）的气体。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;需注意，某些气体需要使用专用气球。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若通过管路引入气体，需提前检查管路材质，确保其未受损且不会泄漏。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;隔片也应使用全新的，以防气体从材料的穿刺点或薄弱处泄漏。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;缓慢滴加&lt;/strong&gt;&lt;em&gt;当实验步骤要求“滴加”某一试剂时。&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;手动操作：你站在反应装置旁，通过注射器手动控制添加速率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过注射泵进行：若有注射泵可用，这是缓慢添加操作最精准的方法，且适用于添加多种体积的溶剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用滴液漏斗：滴液漏斗最适用于大规模反应，即需要在较长时间内加入超过15或20毫升溶剂的情况。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;硫醇操作通用标准操作程序&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;一般注意事项&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管硫醇通常是性质温和的试剂，但它们通常具有难闻的气味。本标准操作程序旨在最大限度减少硫醇向实验室空间以及整个环境的释放。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135341092_13-53-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;A部分：开始工作前&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;在开始任何操作之前，请直接联系雷（Ray）或环境、健康与安全部门（EH&amp;amp;S），告知反应中使用的硫醇相关信息，包括硫醇的使用时长。该时长包含硫醇可能释放的所有时间，包括反应的准备、启动、后处理以及清洁阶段。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;配置漂白液浴。在桶等塑料容器中，按1:1的比例混合漂白剂和水，先加入所需量的漂白剂，再用水稀释至最终体积。液体液面应至少低于容器顶部4英寸，以留出玻璃器皿放入时液体的置换空间。漂白液浴需用铝箔覆盖、做好标记，并置于通风橱内的二次容器中保存。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;B部分：反应过程中&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;始终在通风罩中运行这些反应，使用类似于空气敏感反应中使用的反应容器设置，即封闭或隔离系统。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;反应产生的所有废气都应该通过漂白剂捕集器。要设置漂白剂捕集器，用商业级漂白剂填充玻璃起泡器，并将起泡器的入口连接到反应的排气管上。将漂白剂捕集器夹在出口指向引擎盖背面的地方。通过反应的气体流速应该在漂白剂捕集器中每秒产生1-2个气泡。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;C部分：准备工作&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;这是实验中最有可能释放硫醇的部分，所以工作步骤应该深思熟虑和小心进行。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在通风良好的区域操作，并尽量将反应产物保存在密封容器中。玻璃塞和表面皿是密封容器的优质工具，且易于清洁。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用旋转蒸发仪（旋转蒸发装置）或真空过滤时，这些系统产生的废气应按照B2部分所述通过漂白剂捕集器。通过这些捕集器的废气流量会比B2部分中的更快、体积更大，因此可能需要更大的捕集器。2升的容器足以处理旋转蒸发仪的废气，250毫升的过滤瓶则足以处理真空过滤的废气。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;D部分：清理与处置&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;将所有液体和固体废物倒入相应的废物容器中。确保废物容器上贴有标签，以告知环境健康与安全部门该容器内含有硫醇。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;所有玻璃器皿使用后应立即放入漂白液浴中，并浸泡至少一夜（约14小时）。对于体积过大无法放入漂白液浴但可密封的玻璃器皿（如反应瓶、分液漏斗等），应注满漂白液、密封、贴标后放入通风橱，若可能最好置于二次容器中浸泡一夜。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用漂白液浸泡后，先用清水彻底冲洗玻璃器皿，再按常规方法进行清洁。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;漂白浴可以多次重复使用。硫醇氧化形成的白色固体、过多污垢的积聚或强烈的难闻气味表明漂白浴不再起作用。如果漂白浴不能长时间使用，也应该处理掉。处理漂白浴时，倒入水槽并用水彻底冲洗。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;不能在漂白浴中清洗的设备部件（例如废气橡胶管、橡胶隔膜等）应放入塑料袋中，贴上标签，并在后续反应中重复使用。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;特殊试剂的制备&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135400449_13-54-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;如何制备二异丙基氨基锂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;（以1毫摩尔起始原料计）&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;在 -78°C 下，向 3 mL 四氢呋喃（THF）中的二异丙胺（0.17 mL，1.2 mmol）中加入 0.69 mL 1.6 M 的正丁基锂（n-BuLi）正己烷溶液（1.1 mmol），混合物在 -78°C 下搅拌 1 分钟。&lt;code&gt;[注：正丁烷与二异丙胺的 pKa 相差 15 个单位，即电离能力相差 10¹⁵ 倍，因此正丁基锂与二异丙胺混合会瞬间生成二异丙基氨基锂（LDA）！市售重蒸的二异丙胺已足够干燥，可直接用于此反应；也可自行重蒸。我习惯从氢化钙（CaH₂）中蒸馏纯度存疑的二异丙胺，用量为每克二异丙胺加 100 mL 氢化钙。]&lt;/code&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;随后通过套管针加入原料（SM）1 mmol 溶于 2 mL 四氢呋喃（THF）的溶液（向原料瓶中通入轻微正压氮气，将该溶液通过针管推入阴离子溶液中），混合物在 -78°C 下搅拌 15 分钟。&lt;code&gt;[注：将原料加入二异丙基氨基锂（LDA）中可避免锂化的原料与中性原料发生不期望的分子间反应。使用 LDA 进行去质子化很少需要超过 15 分钟。你可根据原料的回收率判断阴离子的生成是否需要更长时间，或因存在不定水而需要更多的 LDA。若这两种方法均无法提高产率，则可能是亲电试剂含有酸性质子，其会淬灭阴离子而非形成化学键。]&lt;/code&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过套管针将亲电试剂（1.2 毫摩尔）以固体形式或溶于 2 毫升四氢呋喃（THF）的溶液形式加入到阴离子溶液中。在 -78°C 下搅拌 15 分钟，然后在 0°C 下搅拌 1 小时。&lt;code&gt;[注：有机锂反应通常有足够的时间完成。]&lt;/code&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用1摩尔氯化铵水溶液和乙酸乙酯稀释，进行分配萃取。用水、饱和盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并蒸发，得到可进一步纯化的产物残留物。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;如何制备琼斯试剂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将25g Cr（VI）O3溶解在25mL H2SO4（conc.）中。溶液非常缓慢地加入到已冷却至0oC并正在搅拌的75mL H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;琼斯试剂的配方应该适用于简单的情况，但对于非常脆弱的情况，可能会有太多的酸。“H&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;”与CrO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;的比例应该是3:1，这是酒精与酮氧化的化学计量所要求的。我喜欢3.00摩尔H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;SO&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;中的2.67摩尔CrO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;（即8.00正常）。它不需要分析化学精度，但我已经通过合理良好的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;SO&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;滴定和提前干燥CrO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;获得了很好的结果。用这种调味汁滴定底物，我已经能够氧化仲醇而不会伤害三级假轴醇苄合到活化的芳香环；不需要太多的酸来破坏这些…&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;试剂的储存方法&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;注：本清单不适用于因反应性、气味或其他特殊情况而必须单独存放的化学品。&lt;/em&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135215812_13-52-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;用封口膜密封瓶盖：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;可能受实验室环境影响产生不利影响的试剂&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;用铝箔包裹：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光敏试剂&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;装入塑料袋中：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;气味难闻的试剂。你甚至可以用双层袋子包装。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;置于货架上：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;适用于以下试剂：热稳定的;  不易挥发; 对水分或氧气敏感度低或无敏感度&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;在干燥器中：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;适用于以下试剂：热稳定的；不易挥发；具有一定的对水分或氧气的敏感性，可能会发生分解&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;在手套箱中：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;适用于以下试剂：热稳定的；不挥发；长时间暴露在实验室环境中会发生严重降解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;在冰箱中存放：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;适用于以下试剂：对热敏感；在室温下会在数天或数周内分解；标签上标注“需冷藏！”或“储存温度高于+4℃”；易挥发的；具有高反应性&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;放入冰箱冷冻层：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;适用于以下试剂：标签上标注“冷冻”；极易挥发且在冷冻条件下仍保持液态；&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;真正需要放在冰箱里的试剂非常少。如果你确实想将一种试剂置于低温环境，务必先考虑瓶内物质是否会结冰并将瓶子冻裂&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;试剂的纯化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有时你应该在实验中使用试剂前对其进行纯化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135229417_13-52-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;提示&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当一瓶液体试剂过期时，可通过核磁共振（NMR）检测其分解程度。若化合物的特征峰远低于杂质峰，则需更换新试剂；若仅能观察到少量杂质，应先对液体进行蒸馏后再使用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;某些醛类、烯烃和炔烃，尤其是液态的，易发生低聚反应。这类物质通常应在使用前进行蒸馏。吸湿性固体在进行反应前可能需要在真空条件下干燥。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你的实验对湿度非常敏感，那么任何标有“无水”的瓶子都应被谨慎对待。考虑对其进行蒸馏处理，尤其是在小规模反应中。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;一般经验&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;选择合适的来源：应该购买还是自制？基于访客的意见&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;试剂稳定性：获取（非全面、仅供参考的）信息&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;危险化学品：用于获取一份（不全面且带有强烈个人观点的）清单&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;烷基锂滴定&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;正丁基锂的滴定&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在室温下，向8毫升干燥四氢呋喃中的1.00毫摩尔二苯乙酸中，通过注射器逐滴加入正丁基锂，同时仔细记录加入的量。每滴加入后，都会形成黄色云雾状物质并迅速消散。滴定接近终点时，开始出现白色沉淀。当黄色持续存在时，滴定即告完成。该过程对干燥四氢呋喃中的三份不同的二苯乙酸样品重复进行了三次。正丁基锂的浓度计算为（毫摩尔二苯乙酸/毫升正丁基锂）。三次滴定的平均值给出的浓度误差不超过±0.05摩尔/升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;务必确保你知道如何正确操作并准确计量从注射器中排出的溶液体积！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135303202_13-53-03.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;二苯乙酸&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;市售的二苯乙酸（DPAA）在使用前必须进行重结晶和干燥处理，以确保烷基锂的准确滴定。这一操作可通过以下步骤轻松完成：先从沸腾的甲苯中进行重结晶，随后在含有无水高氯酸镁或氯化钙的真空干燥器中，于50摄氏度下干燥过夜。该试剂应储存在干燥器中。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;试剂称量&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之一&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我忘记给烧瓶去皮重了。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方法：在所有烧瓶的磨口内侧，用铅笔将重量写两遍。铅笔字迹最终会磨损，但由于皮重值写了两遍，即便有一处模糊也没有关系。此时你可以擦掉另一处字迹并重新称皮重，这样重量就能始终保持准确。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之二&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我需要称取0.5毫克的催化剂，而天平对于如此微小的重量无法准确称量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：配制一份（例如）5毫克固体在（例如）1毫升溶剂中的溶液，然后用注射器抽取100微升。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之三&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我不知道液体的密度——如何知道通过注射器需要加入多少量？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;称空注射器的重量，给注射器加满油（先假设密度为1克/毫升），再称一次重量。调整至重量准确无误。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过称量已知体积的液体并进行相应的除法运算来测量其密度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于少量粘性液体，先称量空移液管的重量，将尖端浸入该物质中，然后再次称重。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之四&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：当我尝试用注射器测量某种液体时，没有任何反应，因为该液体的粘度过大，无法被吸入注射器中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;用你的反应溶剂稀释该液体，然后尝试使用注射器。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于少量粘性液体（&amp;lt;20毫克），先称量空移液管的重量，将尖端浸入该物质中，然后再次称量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于较大量的粘性液体（由伊万·日沃卢普提供）：将你的样品瓶（放在烧杯中）放在秤上，去皮，然后以负读数为指引称取所需重量。例如，要称取100毫克，将秤的读数调至-100毫克。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之五&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我在烧瓶中有少量某种油（比如40毫克），只想取用其中一部分（比如10毫克），但不知道如何准确称量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：对于所给示例，将材料溶解在4毫升溶剂中，然后取出1毫升。你可以将溶剂去除以称量重量。这种方法的精确度比你想象的要高。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之六&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我想称量一种吸湿性固体，但在称量过程中它“融化”了，之后我很难将其转移到反应容器中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;若有手套箱，可在其中称量试剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果可行，直接将试剂称入你的反应瓶中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将试剂置于玻璃容器中称量，然后用合适的溶剂溶解以完成转移。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之七&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我想称量一种熔点接近室温的试剂。它的状态总在变化——会堵塞注射器，放在称量纸上却会融化！（叔丁醇就是一个例子）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：将其略微加热（若具有热稳定性），并在其冷却至足以凝固之前迅速用注射器抽取。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;试剂称量常见问题之八&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我想用注射器抽取在室温下会蒸发的液体，但始终无法得到准确的体积。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方法：在抽取之前将其冷却至低温。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519135323476_13-53-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学从业者生存指南——试剂的后处理</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%AF%95%E5%89%82%E7%9A%84%E5%90%8E%E5%A4%84%E7%90%86/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%BB%8E%E4%B8%9A%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E6%8C%87%E5%8D%97%E8%AF%95%E5%89%82%E7%9A%84%E5%90%8E%E5%A4%84%E7%90%86/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学从业者生存指南——试剂的后处理&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190041591_19-00-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;常见试剂的后处理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190047654_19-00-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;三苯基氧化膦的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三苯基氧化膦（在Wittig、Mitsunobu、溴化和其他反应中产生）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190100736_19-01-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若目标产物性质稳定、极性较弱，可采用&lt;strong&gt;硅胶塞过滤法&lt;/strong&gt;：将反应液浓缩至小体积，向残留物中加入戊烷（或己烷）- 乙醚混合溶剂制成悬浮液，经硅胶短柱过滤；再用乙醚洗脱产物，三苯基氧化膦大多会滞留于硅胶柱顶端。该步骤可重复 2~3 次，以高效去除大部分氧化膦杂质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结晶法除杂&lt;/strong&gt;：三苯基氧化膦易从苯 - 环己烷混合体系中结晶析出。若产物在该溶剂中溶解性良好，可将反应残留物溶于苯，再加入环己烷稀释，促使氧化膦结晶析出；所得滤液可直接上柱纯化，无需蒸干溶剂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;草酰氯沉淀法&lt;/strong&gt;：低温条件下，用草酰氯处理含三苯基氧化膦的反应液，可生成&lt;strong&gt;不溶性氯鏻盐&lt;/strong&gt;，直接过滤即可去除杂质&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1039/C2OB07074j&quot;&gt;参考文献&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氯化锌沉淀法&lt;/strong&gt;：向含三苯基氧化膦的常见极性有机溶剂中，加入氯化锌（II），可使氧化膦生成&lt;strong&gt;不溶性沉淀&lt;/strong&gt;，过滤即可分离&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.joc.7b00459&quot;&gt;参考文献&lt;/a&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;锡化合物的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190113181_19-01-13.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;三丁基卤化锡 [Bu₃SnX]&lt;/h4&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;采用饱和氟化钾水溶液洗涤，或使用氟化钾与硅藻土混合填料过滤除锡，具体操作流程如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;选用适宜有机溶剂稀释反应液；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入水、饱和氯化铵溶液等水相试剂；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分离弃去水层，有机相用 1 mol/L 氟化钾水溶液洗涤 2~3 次，单次振荡萃取时长控制在 1 分钟以内。两相界面易析出三丁基氟化锡固体沉淀，出现该现象时，可借助硅藻土过滤除去固体杂质；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有机相经饱和食盐水洗涤一次后，进行干燥处理，再脱除溶剂即可。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;多数施蒂勒（Stille）反应中，可在洗脱剂内添加 2%~5% 三乙胺，配合硅胶短柱过滤，或直接开展常规柱层析纯化，能够近乎完全脱除三丁基卤化锡副产物，全程使用统一洗脱体系完成快速柱层析。该方法相比氟化钾水溶液萃取操作更高效，也无需研磨调配氟化钾固相填料，实操更为简便。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;还可通过化学转化法去除此类副产物：加入三甲基铝，将其转化为低极性的三丁基甲基锡；或加入氢氧化钠，使其转化为高极性的三丁基氢氧化锡，再通过常规分离手段除去。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;三丁基氢化锡 [Bu₃SnH]&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;向体系中加入单质碘，可将反应生成的六丁基二锡以及未反应完全的三丁基氢化锡，统一转化为三丁基碘化锡；再参照上文氟化钾处理法进行操作，可将其进一步转化为更易分离去除的三丁基氟化锡。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;氯化亚锡&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;适用于乙醇体系中大批量硝基还原反应的后处理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;反应完成后，向反应体系中加入 4 当量四乙基氯化铵乙醇溶液，体系内会生成难溶性锡盐固体，仅通过简单过滤即可高效分离锡杂质，既能得到无锡残留的目标产物，也可实现锡盐固体的便捷回收处理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;铜盐的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190141739_19-01-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液进行淬灭，室温下搅拌数小时，直至体系变为深蓝色，表明铜离子已充分络合。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分离出水相，有机相再用饱和氯化铵水溶液多次洗涤除杂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;采用 pH 值调至 8 的氢氧化铵 - 氯化铵混合水溶液洗涤，可有效脱除体系中的一价铜盐杂质。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;硼化合物的后处理：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多数含硼反应（如氢化反应、烯丙基化反应、还原反应、Suzuki 偶联反应等）产生的硼类杂质与残留物料，可通过&lt;strong&gt;甲醇反复浓缩&lt;/strong&gt;的方式有效脱除。该过程中硼物种会转化为三甲氧基硼酸酯，该物质具备挥发性，可随溶剂一同减压蒸除。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;金属盐化合物的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多数过渡金属盐可利用硫化物沉淀法脱除，使用硫化钠水溶液洗涤体系即可实现分离；必要时可调节体系 pH，促使体系释放硫化氢，进一步强化金属离子沉淀效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;部分过渡金属杂质可借助三羟甲基膦进行水相萃取除去。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;钛的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;用水氯化铵淬火，钛副产品将在处理过程中分解到水层中。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;常见反应的后处理&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;氢化铝类还原反应后处理方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190155066_19-01-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;a href=&quot;http://curlyarrow.blogspot.com/2009/07/lithium-aluminium-hydride-reductions.html&quot;&gt;菲泽后处理法&lt;/a&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;适用：含 x 克氢化铝锂（LAH）的反应&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;加入乙醚稀释反应液，冷却至 0℃；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;缓慢滴加 x 毫升水淬灭；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入 x 毫升 15% 氢氧化钠水溶液；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;补加 3 倍体积水；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;升至室温，搅拌 15 分钟；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入足量无水硫酸镁干燥；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;搅拌 15 分钟后过滤，除去盐类杂质。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;适用：含 x 毫摩尔二异丁基氢化铝（Dibal）等还原反应&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;用乙醚稀释反应液，冷却至 0℃；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;缓慢滴加 0.04 倍体积水；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入 0.04 倍体积 15% 氢氧化钠水溶液；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;补加 0.1 倍体积水；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;升至室温，搅拌 15 分钟；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入足量无水硫酸镁干燥；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;搅拌 15 分钟后过滤，除去盐类杂质。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;格劳贝尔盐（Na₂SO₄・10H₂O）法&lt;/h4&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;可直接采购芒硝（十水硫酸钠），或通过硫酸钠水溶液重结晶制备；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将反应液冷却至 0℃（或更低，视 LA 用量 / 当量调整）；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分批小心加入芒硝，直至无明显氢气放出，再补加少量；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;升至室温，搅拌 15 分钟；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;经硅藻土过滤除盐。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;醋酸淬灭法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;注意：仅适用于对酸稳定的产物&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;搅拌下，将反应液缓慢滴入冰冷（0℃）的稀乙酸水溶液中淬灭。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;铬氧化反应的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;对于 PCC（吡啶氯铬酸盐）、PDC（吡啶重铬酸盐）氧化反应：将反应混合物通过&lt;strong&gt;硅藻土垫&lt;/strong&gt;过滤，即可快速除去反应体系中的铬类杂质。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于琼斯氧化反应：向反应液中缓慢加入异丙醇，持续搅拌直至体系颜色由橙色 / 红色变为绿色，此时表明氧化剂已完全消耗，完成淬灭与杂质预处理。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190206788_19-02-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;间氯过氧苯甲酸反应的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）氧化反应的后处理，核心是分离反应生成的苯甲酸副产物，同时保障目标产物纯度，具体操作及注意事项如下：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;反应结束后，若反应体系中残留间氯过氧苯甲酸或生成苯甲酸副产物，可通过以下步骤完成后处理：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;待反应体系冷却后，向其中加入适量有机溶剂（如二氯甲烷、乙酸乙酯）稀释，便于后续分离；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加入饱和硫酸钠水溶液，充分搅拌，利用苯甲酸极性较强的特性，使其从有机相中分离，形成水相层后弃去；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分离有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液中和残留酸性物质，再用饱和食盐水洗涤 1-2 次，去除残留的酸性杂质；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对有机相进行干燥处理，随后通过减压蒸馏得到目标产物。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;若需进一步纯化，可采用快速柱色谱法，选用合适洗脱剂，借助苯甲酸与目标产物的极性差异，实现彻底分离，确保产物纯度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;劳森试剂反应后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;劳森试剂参与的反应结束后，需先将体系冷却至室温，再加入适量有机溶剂稀释，随后用饱和食盐水洗涤有机相，去除残留的劳森试剂杂质；若有固体杂质析出，可通过硅藻土过滤除去，最终经干燥处理后，得到无杂质的目标产物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;DCC 偶联反应的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将反应混合液通过烧结介质漏斗过滤，用少量反应溶剂淋洗滤饼后，再进行常规后处理。二环己基脲在多数溶剂中溶解度较低，该操作可高效去除大部分脲副产物；微量残留可通过快速柱层析进一步脱除。若溶解性偏高，可先浓缩反应液，加入乙醚分散后再次过滤、淋洗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;乙腈或四氯化碳是 DCC 偶联的优选溶剂，二环己基脲在其中的溶解度远低于二氯甲烷或氯仿。粗品可用少量乙酸乙酯溶解后置于冰箱冷藏，析出残留微量脲沉淀。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;若上述方法效果不佳，且产物耐酸，可用 6 mol/L 盐酸萃取，可有效去除脲类及常见副产物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;常见有机小分子的后处理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190221801_19-02-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;醛类去除方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用亚硫酸氢钠可高效去除混合物中的&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.3791/5763&quot;&gt;醛&lt;/a&gt;及&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b002&quot;&gt;高活性酮&lt;/a&gt;（无位阻、非共轭甲基酮、环酮）：醛与之生成水溶性亚硫酸氢盐加合物，通过液 - 液萃取实现分离。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;将样品溶于甲醇、四氢呋喃、乙腈或 DMF（脂肪族醛效果最优）；加入新鲜配制的饱和亚硫酸氢钠溶液，摇匀后补加有机溶剂与适量水，静置分层；醛的加合物留存水层，其他组分留在有机层。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;样品含三 / 四取代双键时，改用正己烷或正己烷 - 二氯甲烷混合溶剂，避免二氧化硫引发双键分解。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;高非极性醛的加合物可能在两相界面析出固体：加水分层后，经硅藻土过滤除去固体，再分液。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如需回收醛，取水层，补加有机溶剂后用强碱氢氧化钠调至强碱性，逆向释放醛并萃取至有机层。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;胺类试剂的去除&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;常规水相后处理中，胺类易残留于有机层。以下为三种使胺类转为水溶性的方法，&lt;strong&gt;方法 2、3 仅适用于产物耐酸的体系&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;经验法则&lt;/strong&gt;：去除胺类溶剂时，用&lt;strong&gt;10 倍体积&lt;/strong&gt;的饱和硫酸铜水溶液洗涤有机层。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;稀盐酸多次洗涤有机层：胺被质子化后，会转移至水层。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;酸化至体系明显浑浊（通常 pH≤4）：低 pH 下胺完全质子化，不再溶于有机层，水洗即可去除。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;极性溶剂的后处理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190228253_19-02-28.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用技巧&lt;/strong&gt;：推荐高效萃取溶剂 ——&lt;strong&gt;三氯甲烷 / 异丙醇（体积比 3:1）&lt;/strong&gt;。当二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚等常规溶剂萃取效果不佳时，该混合溶剂常能高效萃取水相中水溶性有机物。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;乙腈反应的后处理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;优先旋蒸除溶剂，避免极性产物损失；若产物非极性较强，可在己烷 - 水体系中分配，再水相萃取。小量反应可加入大量萃取溶剂稀释，多次水洗，乙腈会进入水层。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;醇类去除的后处理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;醇与水、有机溶剂均互溶，常规水相后处理难以去除，&lt;strong&gt;优先通过旋蒸脱除&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;THF / 二氧六环反应的后处理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;用萃取溶剂充分稀释后多次水洗，二者可进入水层；但易伴随产物共入水层，或形成乳浊液。&lt;strong&gt;大规模操作优先旋蒸脱除 THF&lt;/strong&gt;；二氧六环沸点高，旋蒸难以去除。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;苯中反应的后处理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;苯体系后处理易产生乳浊液，建议&lt;strong&gt;先旋蒸除苯&lt;/strong&gt;，或水洗前用萃取溶剂充分稀释。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;DMF 或 DMSO 中反应的后处理&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亚砜（DMSO）均为&lt;strong&gt;高极性、高沸点&lt;/strong&gt;溶剂，脱除难度较大。若产物极性不强，可先加入&lt;strong&gt;大量水&lt;/strong&gt;稀释，再用非极性溶剂萃取，最后用水充分洗涤有机层。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;经验法则&lt;/strong&gt;：每 5 毫升 DMF 或 DMSO，水洗时使用 &lt;strong&gt;5 份、每份 10 毫升（共 50 毫升）&lt;/strong&gt; 的水，可基本除尽溶剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519190240217_19-02-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;若大量水洗效果不佳，可参考以下替代方案：&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;一、去除 DMF 的水相洗涤方案&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;5% 氯化锂水溶液&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;0.5 当量浓度盐酸溶液&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;注：&lt;strong&gt;Boc 基团&lt;/strong&gt;耐稀盐酸洗涤，&lt;strong&gt;TMS 基团&lt;/strong&gt;易被破坏。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;二、其他脱除方法&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;曼尼托巴大学菲利普・G・赫尔廷博士提供&lt;strong&gt;DMF/DMSO 分步萃取操作方法&lt;/strong&gt;。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;乙醚稀释（产物极性强时改用乙酸乙酯）→氯化锂溶液洗涤→正庚烷共沸脱除。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;以 ** 乙酸乙酯 / 正己烷（1:1）** 为有机相，水相洗涤 2 次。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用&lt;strong&gt;冰水洗涤 4-5 次&lt;/strong&gt;替代饱和盐水，冰水洗涤后可再用饱和盐水洗涤 1 次。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;叔丁醇 / 水体系冷冻干燥脱除。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学初学者——如何后处理</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%88%9D%E5%AD%A6%E8%80%85%E5%A6%82%E4%BD%95%E5%90%8E%E5%A4%84%E7%90%86/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%88%9D%E5%AD%A6%E8%80%85%E5%A6%82%E4%BD%95%E5%90%8E%E5%A4%84%E7%90%86/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学初学者——如何后处理&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;开反应容易，后处理难&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519123537400_12-35-37.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519123552602_12-35-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;淬灭&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：无需淬灭&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦场景&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：该产品混合物反应性极强，需逐滴加入淬灭试剂，以防发生火山爆发式的放热喷溅。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519123604667_12-36-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分步操作：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;按照推荐的温度和速率进行淬灭。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果淬灭过程中产生气体，或反应本身为放热反应，请仔细观察反应，确保其处于受控状态。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;技巧&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;如果你发现反应淬灭过程放热，用冰浴冷却反应瓶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;只有当你的薄层色谱法或其他分析方法表明反应完成时，再进行淬灭。初学者往往只轻信文献中的时间范围，而从不检验自己的实验。文献中的实验数据并不总能给出准确的反应时间，而且如果你的化合物存在细微差异，其反应速率也会不同。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;记住，用低温水溶液淬灭会导致冰的生成——因此当出现沉淀时不要惊慌。让反应体系升温（并使冰融化）后再继续进行后处理操作。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果可能，在淬灭反应后立即进行后处理。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;后处理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美反应&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：后处理 = 去除溶剂
&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦场景&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：数不胜数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519123701201_12-37-01.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分步操作&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;（时效性）&lt;/em&gt; 遵循文献步骤中的说明。对于大多数有机化合物的水相后处理，通常涉及以下步骤：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;用后处理用溶剂稀释反应混合物（这是有机层）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用各种水溶液洗涤有机层。反应过程中产生的部分副产物可通过溶解在&lt;strong&gt;水层&lt;/strong&gt;中被中和或去除。若结果为一层浑浊液体，则说明形成了&lt;strong&gt;乳浊液&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用干燥剂干燥有机层&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;滤除干燥剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;旋转蒸发&lt;/strong&gt;以去除溶剂&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;留下的残留物即为粗产物，可供检测。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;后处理问题排查&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124048406_12-40-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;后处理噩梦之一&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：将有机溶液和水溶液混合后，会出现黏糊状或不溶性沉淀，该沉淀漂浮在两层液体之间，遮挡了界面。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方法：持续用水冲洗，直至大部分黏状物被清除。然后使用大量干燥剂，运气好的话，黏状物会被吸收，你就可以将其过滤掉。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;后处理噩梦之二&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：向稀释后的反应混合物中加入水相溶剂时，会形成乳浊液。所有试图分层的尝试均告失败，你的溶液体积膨胀得极为庞大，而你既找不到也举不起足够大的分液漏斗来容纳它&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方法：处理萃取乳浊液，可先以&lt;strong&gt;紧密压实硅藻土垫&lt;/strong&gt;过滤全量混合物，去除致乳悬浮固体、破乳并澄清两相；勿弃滤饼，需先做核磁确认产物归属。若反应易生乳浊液，下次可先蒸溶剂再重新溶解萃取；氯化溶剂萃取碱性体系时，酸化 / 中和有助破乳；可静置半小时观察自分离，谨慎补加水相，也可加固体氯化钠&lt;strong&gt;盐析&lt;/strong&gt;，必要时大幅稀释有机层（5–10 倍）促分离。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;后处理噩梦之三&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：加入碳酸氢盐水溶液后，有机层化作一道优美的喷泉，喷溅在通风橱内壁上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;方案一：重复操作时，小心加入碳酸氢盐水溶液，轻轻振荡，并频繁打开分液漏斗排气。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;方案二（出于谨慎考虑；由瓦伦丁·盖格提交）：将有机层转移至烧瓶（锥形瓶或圆底烧瓶）中，在剧烈搅拌下向其中加入碳酸氢盐水溶液。水相完全加入后，继续剧烈搅拌10分钟。这将使混合物排出大部分溶解的二氧化碳。（需注意，反应规模越大，搅拌时间应越长。对于总体积超过250毫升的情况，10分钟可能不够。）将混合物（倒回）转移至分液漏斗中，按常规步骤继续操作。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;后处理噩梦之四&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：向你黑色的有机反应混合物中加入水溶液后，得到了均匀的黑色混合物。滴液漏斗中的溶液不透明，你无法看到有机层和水层之间的边界。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;方案一：尝试加入冰块，冰块会浮在水面上，位于两相之间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;方案二：尝试在分液漏斗中加入隔垫或聚丙烯盖。这类部件通常位于相界面处。需注意，许多溶剂会从隔垫中萃取物质（通常影响不大），因此聚丙烯盖通常是更优选择。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;后处理噩梦之六&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：你前十次尝试时，用于洗涤有机层的水溶液都会变成黄色、橙色、棕色或粉色。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：如果颜色是由反应混合物中过量的卤素试剂引起的，尝试用硫代硫酸钠洗涤。溶液应立即变澄清——如果没有变清且你仍怀疑存在卤化物，尝试在锥形瓶中剧烈搅拌10-15分钟以完成卤素分子的分解。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;后处理噩梦之七&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：后处理完成后，你找不到自己的产物了。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解释与解决方法：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;你的产物可能溶于水相——检查一下水相（你肯定还留着它，对吧？）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你的产物可能具有挥发性：检查旋转蒸发仪收集瓶中的溶剂。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;您的产品可能卡在过滤介质中——如果您有过滤步骤，请将固体悬浮在适当的溶剂中，并对悬浮液进行薄层色谱。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;诊断&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：薄层色谱法显示仅生成一种产物。粗品氢谱显示仅存在目标化合物，杂质极少或无杂质。你可轻松确定最佳的纯化方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦场景&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你找不到你的产物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124136204_12-41-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分步操作：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;对粗产物进行薄层色谱分析，确保其与反应混合物一致。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你不认为试剂峰会掩盖产物峰，在后处理后对粗反应混合物进行核磁共振（NMR）分析。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;为什么要做粗品核磁共振或气相色谱分析？
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在大多数情况下，了解反应生成的所有产物至关重要，而不仅仅是主要产物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你可以得到原料与产物的比例（转化率百分比）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你可以得到产物与副产物的比例。这在优化过程中非常有帮助。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你可以得到异构体的比例——这始终是重要的数据。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;有时化学家以为他们已经分离出了反应混合物中的主要成分——但一张粗略的核磁共振谱图却可能显示，他们分离出的是次要成分，而主要成分仍未被分离出来。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你观察到两种产物并能通过核磁共振（NMR）或气相色谱（GC）对其进行鉴定，请记录下这两种产物的比例。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;判断产物是否值得分离（参见示例）：若值得，则进行纯化&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;薄层色谱故障排查&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124146284_12-41-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之一&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的反应体系处于高沸点溶剂（DMF、吡啶、二甲基亚砜、胺类溶剂）中，而薄层色谱（TLC）显示的只是一大片拖尾。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：像往常一样找出平板，然后将其放入高真空烧瓶中放置几分钟，接着进行操作。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之二&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的反应物和产物的保留因子（Rf）非常相似。我几乎无法判断发生了什么变化。我该如何知道反应何时完成？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&amp;lt;point&amp;gt;共斑点&amp;lt;/point&amp;gt;可能会有帮助。如果它看起来像个雪人，说明你的反应已经完成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;尝试更换溶剂体系。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;试试用茴香醛进行染色。化合物会呈现出不同的鲜艳颜色。有时用钼试剂染色也能看到颜色差异。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之三&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的化合物对硅胶可能不稳定（对酸敏感的化合物可能会出问题）。我该如何判断它是否对硅胶稳定？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方法：进行二维薄层色谱：
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;使用方形硅胶板，在一个角上点样。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;沿一个方向运行平板（样品的所有组分都会出现在一列垂直的斑点中）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将薄板旋转90度（你的“斑点线”应位于底部），再次展开薄板。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果样品对二氧化硅稳定，所有斑点都会出现在对角线上。如果某种化合物发生分解，它会出现在对角线下方。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之四&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的化合物在硅胶上不稳定。该如何准确监测反应进程？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方法：尝试薄层色谱技巧2、3或4。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之五&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我不想暴露我的反应产物与空气的接触——如何在不打开反应容器的情况下获取薄层色谱（TLC）样品？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：将反应瓶设置为带有隔垫且不处于惰性气体强正压状态。将毛细管点样器穿入20号一次性针头，将针头插入隔垫。用点样器取样后，重新安装惰性气体装置，再拔出针头。此操作过程使样品与空气的接触量降至最低。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之六&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：当我将毛细管伸入反应体系中进行薄层色谱（TLC）分析时，反应混合物会堵塞移液管，导致我无法将其点样到板上。对于非均相或粘性反应混合物，该如何进行薄层色谱（TLC）分析？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：TLC 技巧 1。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之七&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的反应在薄层色谱（TLC）上出现拖尾现象。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解释与解决方法：这可能由多种原因导致。
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;发生剧烈分解。不过，不要仅仅因为薄层色谱（TLC）出现拖尾就认定是这种情况。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其中一种试剂出现拖尾现象：尝试TLC 技巧1。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你的产物是完整的，但对硅胶不稳定。尝试二维薄层色谱（TLC技巧4）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你的高沸点溶剂正在干扰薄层色谱。请参阅TLC技巧3。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之七八&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的化合物极性很强，停留在基线位置，无法观察到反应过程中的变化情况。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解决方案：尝试对极性化合物有效的溶剂体系，或使用反相硅胶板。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h5&gt;薄层色谱问题之九&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;问题：我的产物混合物在后处理过程中薄层色谱（TLC）发生了变化！&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解释/解决方案1：你的产品可能不耐酸、碱、空气或水的接触，在后处理过程中发生了反应。你可以在淬灭反应混合物之前，对其小样本进行测试，找出问题的成因，从而避免反应发生。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;解释/解决方案2：可能在某个时刻有未知污染物进入了你的材料。进行纯化处理，观察情况是否有所改善。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;薄层色谱技巧&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;薄层色谱（TLC）小技巧：适用于粗反应混合物进行常规薄层色谱分析存在问题的情况&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;在小瓶中对少量反应混合物进行微型水相处理，然后对有机层进行薄层色谱分析。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;针对极性极强的化合物，可使用：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;以10%氢氧化铵的甲醇溶液作为极性溶剂：在二氯甲烷中尝试1%-10%的该混合液。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;EBAW：乙酸乙酯/正丁醇/乙酸/水，比例为80/10/5/5（注：此溶剂体系&lt;strong&gt;不可&lt;/strong&gt;用于快速柱层析）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果问题出在溶剂上，你可以在展开薄层层析板之前将其置于高真空环境中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;要检测样品上化合物的稳定性，可进行二维薄层色谱（2D TLC）分析：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;使用方形硅胶板，在一个角上点样。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;沿一个方向运行平板（样品的所有组分都会出现在一条垂直的斑点列中）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将薄板旋转90度（此时你的斑点线应位于底部），再次展开薄板。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果样品对二氧化硅稳定，所有斑点都会出现在对角线上。如果某种化合物发生分解，其斑点则会出现在对角线下方。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用气相色谱法（GC）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果其他方法都不行，就取一份反应混合物样品做核磁共振（NMR）测试。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124207452_12-42-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;纯化&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美反应&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：无需进行纯化步骤。需要进行纯化的完美世界：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;结晶：化合物从溶液中自发结晶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;蒸馏：蒸馏的条件已知且准确，且你的真空源可靠。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;柱色谱法：你的化合物能快速从短硅胶柱上洗脱，得到几个纯馏分。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你的化合物是一种油。目前尚无文献报道其分离的纯化方法。粗反应混合物含有三到四种异构组分，所有组分均具有相似的沸点和比移值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124215818_12-42-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分步操作&lt;/h3&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;时效性要求&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;查阅文献。若已有该化合物成功纯化的条件报道，请遵循相应方案！（结晶、蒸馏或色谱法）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其他所有情况均使用柱色谱法。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在小瓶中保存一小份粗产物混合物样品。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;进行纯化（具体细节见结晶、蒸馏或色谱法章节）。保留所有物质。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将主要产品组分收集至已去皮的烧瓶中，并为每个组分命名。有关详细信息，请参阅记录管理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过薄层色谱法（TLC）将所得组分与小瓶中的粗品样品进行对比，若有粗品核磁共振（NMR）数据，也一并对比，以确保已分离出目标化合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若已知各化合物的身份，计算各组分的产率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若是首次进行，则进入分析三：表征。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;提示&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;若在任何时候有固体从溶剂中析出，需对其进行过滤，并分别分析固体和滤液。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在获取目标化合物的核磁共振（NMR）谱图之前，请勿丢弃反应中的任何馏分。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;表征&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你获得了纯化合物的¹H NMR，且无溶剂峰。每个峰都可归属于目标化合物的质子，积分结果与预期一致。其他谱图也可顺利获取，无复杂情况出现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦场景&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你的¹H NMR图谱上所有的峰都重叠在了一起，该化合物并非你预期的那种，而且你完全不知道它是什么。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124225659_12-42-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常，从¹H NMR中就能获得足够的信息来确定产物。有时需要收集更多的表征数据，有时则无需如此。&lt;strong&gt;在以下情况下继续进行表征：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;你的导师建议这么做时。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;该化合物为新化合物且计划发表相关成果。谱图应仅包含产物的峰。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你不知道该化合物是什么。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;切勿继续进行表征的情况&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;你的导师不建议进行额外的表征。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你的化合物此前已有文献报道，且你的数据与已报道的数据相符。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;这是一个常规步骤，你清楚自己拥有的是什么，而且该化合物是更长合成序列中的中间体。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;记录管理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你即将撰写论文。你的化合物已经得到了全面表征，因此在投稿前无需重新开展任何实验。此外，你已在实验记录本中详细记录了实验过程，其他化学家无需进一步咨询，一次就能复现你的实验。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦场景&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：该写你的论文了。你发现表征数据缺失，需要重复之前做过的一些实验。你的实验笔记记录得不够详细，难以复现实验结果，只能重新摸索&lt;strong&gt;实验条件和纯化方案&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124233249_12-42-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;一步步来：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;制定一种记录你所做文献检索的方法。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;指定一个笔记本用于记录文献检索信息。记录日期、检索参数、找到的参考文献以及你查阅过的文献。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为文献/实验步骤制定一套统一且便于你快速查找的归档系统。每个人都有适合自己的不同方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;问问你的导师该如何整理实验记录——每个课题组都有不同的标准。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在笔记本开头留出索引空间，并按页码记录每一次实验及其结果。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;撰写完整的实验步骤。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;在笔记本中写下你所使用的文献来源的完整参考文献信息。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;记录你开始实验的日期。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在完成实验并确定产物之前，&lt;strong&gt;切勿&lt;/strong&gt;写下完整的化学方程式（反应物→生成物）。请以“反应物→&amp;lt;空白&amp;gt;”开头。有时实验结果并非预期，有时实验甚至会失败。能够从笔记本的方程式中看出实验情况是很有帮助的。这样你就能记录下实验中实际发生的过程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;计算并写下该实验流程的理论产率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;写下溶剂中试剂的浓度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你之前做过该实验，请参考之前的页面获取操作流程。你仍需记录实验时间、产率，以及所有与参考页面操作不同的地方。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;记录下你开始反应的时间（整点）、温度变化的时间点以及淬灭的时间。有时在中间时间点记录薄层色谱（TLC）数据也会有参考价值。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;记录观察结果，如颜色、溶液澄清度、沉淀外观等。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;包含所有薄层色谱板数据，包括显色剂类型、溶剂体系以及所有颜色或紫外活性情况。绘制该板的示意图，甚至复印一份都是不错的做法。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;详细描述后处理和纯化方法，记录过程中出现的任何问题。这对重复进行该实验非常有帮助。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;计算并记录产率，同时描述分离产物的外观。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你有改进流程的修改想法，请将建议写在你的笔记本中。这些笔记下次进行实验时将有助于参考。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;为会产生多种产物的实验制定一套统一的标记体系。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;从极性最强的化合物开始，给第一个产物（笔记本编号）标注为A，第二个（笔记本编号）标注为B，依此类推。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;制定一种整理谱图的方法。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在你的谱图上写下笔记本的页码。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在谱图上写出疑似产物的结构，若适用，还需写出异构体比例。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将常规谱图按笔记本编号顺序保存。例如，I-10（粗品）、I-10A、I-10B、I-11 等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将重要化合物的所有高质量谱图（氢谱、碳谱、红外光谱等）整理存放在各自的专属文件中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;制定一种整理合成样品存放的方法&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;保留所有尚未解决的未知样品。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;保留合成中间体的少量样品用于薄层色谱对比。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将样品妥善密封、贴好标签并放入冰箱冷冻室保存。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;保留你制备的所有0.5克及以上的样品中间体或试剂——说不定有人会用得上！&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;经验法则&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;规划&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当你对某个反应还不熟悉时，如果反应物不受限，1毫摩尔通常是一个不错的起始用量。如果反应物较为珍贵，可将其分成三到四份；若你对小剂量操作得心应手，10毫克通常是最实用的选择。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你之前已经进行过该反应，可选择开展更大规模的反应。为避免反应效率开始下降，放大规模时最好不超过之前实验的3-4倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你需要大量的该化合物产品、有类似操作的经验，或者（例如基于文献）对成功有把握，那么你可以从1克甚至5克反应物开始。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124254636_12-42-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;操作步骤&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;选择一个容量至少为你要加入液体体积两倍的烧瓶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若未给出浓度，以底物在溶剂中的浓度为0.1摩尔/升开始实验。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;后处理&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;反应混合物应稀释至其原体积的3-4倍。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;对于5毫升的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基亚砜（DMSO），在水洗步骤中使用5倍体积（即50毫升）的水。这应能去除所有的DMF或DMSO。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;去除胺类溶剂时，用10倍体积的饱和硫酸铜水溶液洗涤。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;纯化&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当预期产物产量不足1克时，色谱法是最安全的纯化方法。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;当你的化合物分子量超过350原子质量单位时，需谨慎使用蒸馏法。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;当分子量低于200原子质量单位时，需谨慎使用旋转蒸发&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在10%乙酸乙酯/正己烷体系中比移值为0.5的化合物，在20%乙醚/正己烷体系中比移值也为0.5。该换算因子具有普适性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;甲醇也可作为极性溶剂。通常，二氯甲烷中加入5%-10%的甲醇效果良好。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519124301854_12-43-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学初学者——如何开始一个反应</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%88%9D%E5%AD%A6%E8%80%85%E5%A6%82%E4%BD%95%E5%BC%80%E5%A7%8B%E4%B8%80%E4%B8%AA%E5%8F%8D%E5%BA%94/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%88%9D%E5%AD%A6%E8%80%85%E5%A6%82%E4%BD%95%E5%BC%80%E5%A7%8B%E4%B8%80%E4%B8%AA%E5%8F%8D%E5%BA%94/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学初学者——如何开始一个反应&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;先进行文献调研&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519113755674_11-37-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你找到了一种在与你的体系极为相似的体系上生效的方法，且你分子中的所有官能团都能与该反应条件兼容。该方法由一个权威研究团队详细阐述，且被其他研究者频繁引用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：理论表明该实验会成功。然而，你找到的唯一先例要么是（a）用另一种语言写成的（b）来自1927年（c）没有实验解释，要么是（d）由一个无人知晓的团队发表，且从未被引用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;一步步来：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;进行数据库检索，查看该反应在类似你的体系中是否已有过研究。留意有多少位不同的作者报道了相似的化学反应。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;查看一些描述该转化过程的论文，并记录以下内容
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;已报道的实例数量&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;该化学反应的适用范围有多广&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;该操作的执行难度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;试剂是否容易获取且价格低廉&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;实验描述的详细程度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;论文的作者及其发表的期刊&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果可能的话，找一篇描述该反应的综述文章，并阅读其相关化学研究的适用范围与局限性&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;一定要找到并阅读首次普及该转化方法的原始论文&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;选择一个要遵循的实验步骤，同时考虑所有相关因素&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;复印或打印整篇期刊文章，而不是只复印你需要的几页。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;规则与策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你的反应物可商购获得。所需试剂价格低廉，且你在实验室中已经有充足的用量。你能准确知道反应所需的时间。你清楚合适的反应规模（更理想的是，该规模仅需0.2-1.0克反应物）。你无需在反应完成前离开实验室。产物性质稳定，可无限期储存。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：晚上9点。你的玻璃器皿全都不干净。你无法决定该在什么规模下进行实验，而且你也没有任何试剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519113812225_11-38-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分步操作：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;（通常提前几天）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;确定你的反应规模。以下因素会影响你的决定。
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;你之前做过这个反应吗？在什么规模下做的？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;反应物有多珍贵？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你还需要将该反应物用于其他实验吗？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;试剂有多贵？&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;你打算如何处理该产物？&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;计算反应物和试剂的用量。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;找到或订购所需化学品，并确认是否需要额外的纯化步骤。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;预测该反应的准备、进行和后处理需要多长时间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;规划好开始实验的时间，确保你能全程跟进并监控实验直至：
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;反应已完全进行且你已完成后处理，或者&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;它在恒温下搅拌了一小时，且反应进度不足25%。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;如果你不确定，那可以尝试按照经验法则来进行：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;当你对某个反应还不熟悉时，若反应物无限量限制，1毫摩尔通常是一个不错的起始用量。如果反应物较为珍贵，可将其分成三到四份；若你对小剂量操作得心应手，10毫克通常是最实用的选择。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你之前已经进行过该反应，可选择开展更大规模的反应。最好将规模扩大至不超过之前实验的3-4倍，以防反应效率开始下降。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你需要大量的该化合物产品、有类似操作的经验，或者（例如基于文献）对成功有把握，那么你可以从1克甚至5克反应物开始。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;实验准备&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你的计算不会出错，无需特殊设备，拥有干净干燥的玻璃器皿，且不需要纯化反应物、试剂或溶剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：你需要称量四种不同的试剂：一种在空气中会变得液态的吸湿性固体、0.05毫克的催化剂、一种会堵塞注射器且必须在使用前立即蒸馏的液体，以及你珍贵的对热和酸敏感的反应物。该反应必须在-30摄氏度的氩气环境下，使用复杂的玻璃装置进行，且需要三个烧瓶通过套管依次滴加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519113823565_11-38-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分步操作：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;找到一个干净干燥的烧瓶、一根磁力搅拌子、一个隔垫以及该实验步骤所需的其他所有仪器。计算溶液的总体积（毫升），并选用容量至少为该体积两倍的烧瓶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果该反应对水分或空气敏感，需将烧瓶烘干或用火焰干燥，并准备在惰性气氛下进行实验。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如有必要，对你的试剂和溶剂进行纯化处理。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如有需要，准备合适规格的注射器和针头。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将反应物称量到反应瓶中、称量纸上或单独的烧瓶中（对于将在溶剂中添加的试剂，尖底烧瓶很实用）。查阅实验步骤以明确具体要求。目前切勿混合任何物质，且敏感试剂需在即将使用前才进行称量。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;反应&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;完美情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：反应物组合简单且反应顺利。该反应为均相反应，易于搅拌。你可以通过薄层色谱法（TLC）或气相色谱法（GC）定期分析来追踪反应进程，并且可以持续监控反应直至完成。所有原料均被消耗，单一新产物顺利生成（即“点到点”转化）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;噩梦情况&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;：反应需要数小时才能完成；然而，产物不稳定，在反应条件下会缓慢分解。无法通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519113846928_11-38-47.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分步操作：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;在小瓶中保存每种反应物的少量样品，用于薄层色谱对比。核磁共振样品效果很好，或者在溶剂中放置约一毫克样品即可。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;严格按照文献中的步骤操作。正确执行至关重要——更多信息见下方精选主题。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加料一完成，就对反应进行薄层色谱分析。与你的反应物样品进行共点样。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在笔记本中记录所有观察结果和时间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;定期用薄层色谱（TLC）或气相色谱（GC）监测反应。合适的监测间隔取决于反应速率（例如每10分钟、每30分钟或每小时）。始终与反应物共点样。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;反应完成前不要离开，否则可能会产生后果。。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;当其中一种反应物被消耗完时，立即淬灭反应。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h4&gt;通用注意事项&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;注意。许多实验失败的案例都是因疏忽大意，或是在反应进行时离开实验室所造成的后果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;做好准备。当你开始实验时，时钟就开始计时了。务必提前做好一切准备。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;定期监测。许多学生没有足够密切地跟踪自己的实验进程。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果反应停滞，有时加入更多试剂以确保完全转化是个好主意。不过，不建议在首次操作时这样做。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果没有发生反应，尝试提高温度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果产物的分解速度似乎快于生成速度，可考虑在反应物完全消耗之前终止反应。这或许是实现产率最大化的最佳方式。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;搅拌&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如果反应过程中停止搅拌，一切都将无法预料。在整个实验过程中持续搅拌至关重要。如果反应体系为非均相体系，必须剧烈搅拌以确保充分混合。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;搅拌子&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;圆柱形：细长型搅拌棒非常适合锥形瓶，但在圆底烧瓶中可能会不规则旋转。短圆柱形搅拌棒有时可放入圆底烧瓶中，且旋转顺畅。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;足球：适配圆底烧瓶的棒状部件。通常适用于25毫升及以上规格的烧瓶。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;微型搅拌子：体积极小的圆柱形搅拌棒，适用于10毫升或更小的烧瓶、小瓶或试管。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519113907011_11-39-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;顶置搅拌&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;当磁力搅拌子完全无法完成搅拌工作时，就需要进行机械搅拌。通常会使用顶置式搅拌装置。可能需要使用顶置式搅拌的情况包括：高粘度溶液、大规模反应，或是在非均相反应中，当磁力搅拌子陷入粘稠、糊状或其他不溶性物质中的时候。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果你在搅拌时遇到问题，可以尝试以下方法：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;将烧瓶底部移得更靠近磁力搅拌器。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用更大的磁力搅拌子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;使用更大或功率更强的磁力搅拌器（并非所有磁力搅拌器都性能相同）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你的磁力搅拌子不慎卡住，可拿起烧瓶并摇晃，直至搅拌子松开；也可用移液管或刮刀将其撬出。这类反应需要持续监控。若遇到此类问题，你可以考虑使用机械搅拌装置。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;如果你的反应液体积很大，磁力搅拌棒可能无法高效搅拌。如果使用机械搅拌装置，效果可能会更好。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;温度控制&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;合成有机实验在-90摄氏度至200摄氏度的温度范围内进行。了解如何实现并维持反应所需的正确温度至关重要，尤其是在长时间的实验过程中。应使用低温酒精温度计监测温度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;低温冷却浴&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;低温冷却器：如果有条件使用，低温冷却器可长时间将反应维持在设定温度（通常为-40至20摄氏度）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;冰/盐浴：-15至-5摄氏度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;干冰/乙腈：-40摄氏度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;干冰/丙酮：-78摄氏度&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;液氮/二氯甲烷：-92度&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519113857307_11-38-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;高温反应&lt;/h5&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;带内部温度控制的加热板/油浴装置&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;溶剂回流：温度将为溶剂的沸点&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;油浴：矿物油在约150摄氏度时会聚合；对于更高温度，改用硅油或带沙子的加热套（见下文）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;充满沙子的加热套由调压器控制。沙子比油更干净，而且容易达到高温。将温度计插入沙子中，然后调节调压器进行实验，直至达到所需温度。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;电热板/水浴锅。用于温和加热（35-80摄氏度）时有时较为方便。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
</content:encoded></item><item><title>化学初学者——如何清理玻璃器皿</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%88%9D%E5%AD%A6%E8%80%85%E5%A6%82%E4%BD%95%E6%B8%85%E7%90%86%E7%8E%BB%E7%92%83%E5%99%A8%E7%9A%BF/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluobasic/06-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/01-%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%88%9D%E5%AD%A6%E8%80%85%E5%A6%82%E4%BD%95%E6%B8%85%E7%90%86%E7%8E%BB%E7%92%83%E5%99%A8%E7%9A%BF/</guid><pubDate>Fri, 29 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;化学初学者——如何清理玻璃器皿&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519103553914_10-35-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一个化学公案&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;一名化学系学生找到大师问道：“大师，我该如何在化学领域获得顿悟？”大师回答道：“去洗你的玻璃器皿吧。”&lt;/em&gt;
&lt;em&gt;来源&lt;/em&gt; &lt;a href=&quot;http://chemlab.truman.edu/Miscellaneous_files/Cleaning.htm&quot;&gt;http://chemlab.truman.edu/Miscellaneous_files/Cleaning.htm&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;干净的玻璃器皿在化学实验中至关重要。问题在于，对污渍的容忍度会随实验工作的不同而变化，而且有时化学家直到实验失败，才会意识到干净的玻璃器皿对实验有多重要。本节旨在为化学专业的本科生简要介绍化学家所定义的“洁净”标准，以及实现洁净的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化学领域中清洁度大致分为两个等级：定量级清洁和常规清洁。定量级清洁的玻璃器皿适用于对测量精度要求极高的场景，例如分析化学或物理化学中的高精度定量测量。达到该清洁度的玻璃器皿表面无任何残留物（如油脂）或其他杂质。常规清洁的玻璃器皿则不含大量杂质，但允许存在少量油脂。常规清洁后的玻璃器皿适用于对精度要求不高的场景，例如合成实验。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519103631308_10-36-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;技巧&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;清洁的关键在于及时进行；让脏玻璃器皿长时间放置无疑会增加清洁难度。另外，花一分钟将你的玻璃器皿按需要高度清洁和不需要高度清洁的类别分开。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;实验结束后请立即拆卸实验装置。从滴定漏斗、分液漏斗等器具上取下所有活塞和塞子。若在这些器具中使用过特定反应物（如碱类），磨砂玻璃活塞和塞子会因粘连而固定在原位。用合适的溶剂对所有表面进行三次冲洗，以去除残留的溶剂和反应混合物，然后将这些废液放入对应的废液收集容器中。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;仅用于移取或储存试剂的量筒、烧杯、锥形瓶、滴定管和移液管，通常只需先用相容溶剂冲洗三遍，接着用自来水冲洗，若需要的话最后再用去离子水冲洗一次。在晾干架上自然晾干。某些情况下你可能需要更彻底地清洗，具体说明如下。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;布氏漏斗等应用合适的溶剂冲洗，以去除附着在其上的物质。随后用自来水和去离子水冲洗，再进行风干。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519103707112_10-37-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;健康与安全注意事项&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;即便只是在水槽边清洗玻璃器皿这样简单的任务，也存在潜在危险。你必须始终佩戴适合该任务的护目镜。如果玻璃器皿中曾装有刺激性物质、催泪剂或有毒物质，即使是进行常规清洁，也建议佩戴手套。清洁前，务必将所有剩余试剂妥善处理，并将盛放过试剂的容器冲洗三遍，洗液均倒入废液容器。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通用清洁步骤&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于仅用简单溶剂冲洗无法满足清洁要求的玻璃器皿，应遵循以下步骤。若你需要定量清洁的玻璃器皿，这些步骤是实现该目标的首要操作，且可能需要采用更强力的清洁方法（详见下文）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;用蘸有少量乙醚、丙酮或其他溶剂的纸巾擦拭玻璃器皿的磨口接头，以去除油脂（注意！佩戴合适的手套，尽量减少接触其蒸气）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;将玻璃器皿置于温暖的浓缩 Alconox 水溶液或其他洗涤剂中，静置数分钟。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;擦洗。擦洗前务必确保你的刷子状态良好（无生锈、刷毛未倒伏）；如有必要请更换刷子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;用自来水彻底冲洗，再用去离子水进行最后一次冲洗。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;如果玻璃器皿达到了定量清洁的标准，水会成膜状干净地从玻璃表面流下。如果水无法成膜状流下，而你又希望玻璃器皿达到定量清洁的标准，请先重复上述浸泡和刷洗步骤。若经过第二次清洁后，仍有固体残渣附着在玻璃上，或者玻璃上明显存在油污残留，则必须采取更强力的清洁措施。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519103725283_10-37-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;更彻底的清洁方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;以下两种清洗方法是从玻璃器皿上去除污染物的较常用方式。它们通常在常规清洗失效后使用，且常搭配使用，因为每种方法对不同类型的污染物均有去除效果。由于所使用的溶液具有腐蚀性，使用任何一种方法时都必须格外小心。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;若污染物为含金属化合物，将玻璃器皿浸泡于6摩尔每升的盐酸溶液中。&lt;strong&gt;危险！&lt;/strong&gt; 该溶液会造成严重灼伤！请佩戴合适的手套。待固体溶解后，用自来水彻底冲洗器皿，再重复上述常规清洁步骤。此方法也可去除部分有机残留物（非油脂类）。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;若污染物为有机物，将物品浸泡于碱浴中（乙醇或甲醇中的饱和氢氧化钠或氢氧化钾溶液）。&lt;strong&gt;危险！&lt;/strong&gt; 碱浴会腐蚀皮肤，且醇类具有易燃性！需佩戴丁基手套，并使火源远离碱浴。确保玻璃器皿完全注满溶液并保持直立。浸泡数分钟后，小心取出物品（其表面会十分滑腻），并彻底冲洗。若此时玻璃器皿未达到定量清洁标准，可能需要重复常规清洁步骤，或延长在碱浴中的浸泡时间。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519103755655_10-37-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;切勿&lt;/strong&gt;将以下物品长时间浸泡在碱性浴液中：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;被含金属化合物污染的玻璃器皿&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;玻璃砂芯漏斗&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;比色皿&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;容量玻璃器皿（移液管、容量瓶）&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;任何被氧化剂污染的玻璃器皿&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;先处理所有未按上述步骤清洗过的物品&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;玻璃砂芯漏斗和量器可在碱性洗液中&lt;strong&gt;短暂&lt;/strong&gt;浸泡以去除少量油脂，但长时间接触腐蚀性溶液会损坏这些器具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519103907497_10-39-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;更强效的清洁方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有时6摩尔每升的盐酸和碱性浴并不足够，必须采用更具腐蚀性的方法。&lt;strong&gt;注意！&lt;/strong&gt; 所有这些方法都会对眼睛、皮肤、黏膜和肺部造成严重伤害。_使用这些方法时应极度小心。_佩戴丁基手套（&lt;strong&gt;禁止&lt;/strong&gt;使用乳胶或丁腈检查手套）、护目镜和实验服。在通风橱内操作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519103943250_10-39-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本科生在使用这些方法前必须向导师报备，且在使用过程中必须全程在导师的直接指导下进行（无例外情况）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;王水&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是一种极强的氧化性溶液，由1份浓硝酸和3份浓盐酸配制而成（若需储存王水，建议加入1份水，以最大程度减少氯气的产生）。它是唯一能溶解金的酸性溶液，且几乎能氧化所有其他物质。使用王水时需极度谨慎，因为它不仅会造成严重的组织损伤，还会产生氯气和氮氧化物气体。使用王水浸泡玻璃器皿前需先将其清洗干净，随后用水彻底冲洗。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;酸性过氧化物溶液&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这最方便的制备方法是按照包装说明，将市售的“NoChromix”混合物溶解在浓硫酸中。另一种制备方法是将等比例的浓硫酸和过氧化氢水溶液混合来配制溶液（切记要将过氧化氢溶液加入酸中）。3%的过氧化氢溶液通常就足够了，绝不能使用浓度超过10%的过氧化氢溶液。过氧化氢/硫酸溶液既是强氧化剂也是强还原剂，因此使用时必须格外小心。另一种用于清洁的酸性过氧化物溶液可通过将36克过二硫酸铵（(NH4)2S2O8）溶解在2.2升98%的浓硫酸中配制而成（如果硫酸瓶的塞子松塞，可直接在硫酸瓶中配制）。这些溶液的操作流程与王水相同，使用时的注意事项也一样。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;铬酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这是三氧化铬（CrO₃）在浓硫酸（H₂SO₄）中的溶液。市售有预配好的混合物，商品名为“Chromerge”，其处理方式应与王水或酸性过氧化氢溶液相同。由于六价铬具有致癌性、致畸性且会对环境造成严重破坏，不建议使用铬酸。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;氢氟酸&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;高浓度的氟化氢溶液几乎能去除玻璃上的所有物质，甚至会腐蚀玻璃本身的表面。不得将其用于校准过的容量器皿。氟化氢会造成严重且疼痛难忍、难以愈合的灼伤，长期或强烈接触甚至可能导致极其缓慢且痛苦的死亡。杜鲁门大学的任何学生在_任何_情况下都_不得_使用氟化氢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519104019833_10-40-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;特殊情况&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;比色皿&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，你只需在使用比色皿后立即用适当的溶剂冲洗，并使用无尘擦拭布擦拭其外部。如果有物质粘附在比色皿上，最好先将比色皿浸泡在溶剂中，再用棉签轻轻将固体从壁上弄下来。&lt;strong&gt;切勿&lt;/strong&gt;用刷子刷洗比色皿！如果这种方法无效，可使用上述酸性清洁溶液中的一种（但绝不可使用氢氟酸！）。不建议使用碱浴清洗比色皿，因为碱浴容易腐蚀玻璃表面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519104101796_10-41-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;砂芯漏斗&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通常可将其倒置，让溶剂通过重力反向流过熔结砂芯来清洁。也可在真空下将溶剂抽过熔结砂芯。顽固的污垢通常可通过酸浸泡去除，随后在真空下用大量水冲洗。由于氢氟酸（HF）和碱洗液会腐蚀玻璃，因此不得用于熔结漏斗（短时间接触碱洗液通常不会损坏熔结砂芯，但应避免长时间浸泡）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519104900004_10-49-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;蛋白污染物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，使用洗涤剂擦洗即可去除蛋白质，但偶尔蛋白质会难以去除。遇到这种情况，你可以使用腐蚀性更强的酸性溶液，也可以配制肽酶溶液（一种能降解蛋白质的酶）。酶解法比强制处理法稍慢，但性质更温和，因此可用于受污染物品不适合接触酸的场景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519104113839_10-41-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/05/19/20260519104125490_10-41-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>🤯 【JACS】颠覆性突破！活细胞成像灵敏度暴增240倍，中国科学家如何“点亮”阿尔茨海默病关键靶点ALDH2？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0024/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0024/</guid><pubDate>Tue, 26 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🤯 【JACS】&lt;strong&gt;颠覆性突破！活细胞成像灵敏度暴增240倍，中国科学家如何“点亮”阿尔茨海默病关键靶点ALDH2？&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Precision Design of Fluorogenic Probes via Orthogonal Tuning of Binding and Photophysics for Isoform-Selective ALDH2 Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Xiaogang Liu* Xin Li* 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13638&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/122227022ff3.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：为什么我们需要一双“超级眼睛”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你正在尝试用一盏昏暗的手电筒，去观察一场在高速运转的微型工厂内部发生的，极其微小的“生化反应”——这就是当前生物医学研究，特别是针对特定酶类活性成像时所面临的巨大挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们今天的主角，&lt;strong&gt;醛脱氢酶2（ALDH2）&lt;/strong&gt;，就是这样一位“难搞”的家伙 。作为线粒体中的“解毒卫士” ，ALDH2负责清除体内产生的各种有害醛类物质，维持细胞的氧化还原平衡 。它的功能障碍，与心血管疾病、神经退行性疾病，特别是&lt;strong&gt;阿尔茨海默病&lt;/strong&gt;等多种病理过程紧密相关 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要实时、准确地“看见”ALDH2在活细胞甚至活体脑组织中的活性，简直难如登天 。原因有二：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“挑食”的基质：&lt;/strong&gt; ALDH2的活性位点只能容纳极小的醛类物质，这意味着你不能随便挂一个大块头的“荧光灯”上去，否则酶就不认得了，活性会丧失 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;微弱的信号：&lt;/strong&gt; ALDH2催化的反应，只是将醛基（-CHO）氧化成羧酸（$-COO^-$），这个结构变化太小，传统方法激发的荧光信号“开/关”变化非常微弱，不足以在复杂的生物背景中被可靠检测 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;简而言之，以往的荧光探针要么是&lt;strong&gt;非选择性&lt;/strong&gt;（把ALDH家族其他成员也一起“点亮”了），要么是&lt;strong&gt;信号太弱&lt;/strong&gt;（荧光增强倍数仅有约20倍），根本无法在复杂血液或组织样本中可靠应用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;面对这种“选择性”与“灵敏度”相互掣肘的 &lt;strong&gt;“核心困境”&lt;/strong&gt; ，这篇发表在《美国化学会志》（JACS）上的重磅研究，提出了一种颠覆性的解决方案——&lt;strong&gt;“正交设计框架”（Orthogonal Design Framework）&lt;/strong&gt; 。这不仅开发出了性能卓越的ALDH2探针A，更重要的是，它建立了一套&lt;strong&gt;通用、模块化&lt;/strong&gt;的策略，为所有“难搞”的酶靶标成像，开启了全新的时代 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/1225075020c8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🛠️ 核心方法与技术细节解密：拆解“正交设计”的三步棋&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这个“正交设计框架”的核心思想，是将传统探针设计中不得不面对的 &lt;strong&gt;“选择性”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“灵敏度”&lt;/strong&gt; 的矛盾，彻底解耦，进行&lt;strong&gt;独立优化&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队走了巧妙的 &lt;strong&gt;“三步棋”&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 第一步：分子对接（Docking）——实现“精准选择”的钥匙&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;目标：&lt;/strong&gt; 解决&lt;strong&gt;选择性问题&lt;/strong&gt;，确保探针只被ALDH2识别，而对其他ALDH家族成员“视而不见” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;技术拆解：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员首先构建了一个庞大的虚拟醛-荧光团缀合物数据库 。他们采用&lt;strong&gt;分子对接&lt;/strong&gt;技术，就像是把数以百计的钥匙（探针候选分子）扔进一把锁（ALDH2的活性位点）里，并用优化过的评分函数来评估哪把钥匙插得最合适、最稳固 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/122548e2aa3b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键在于 &lt;strong&gt;“正交交叉筛选”&lt;/strong&gt; ：他们不仅筛选出与ALDH2亲和力高的化合物（如化合物128） ，还会将其与ALDH1A1、ALDH3A1等其他相关的醛脱氢酶亚型进行交叉对接 。那些与多个亚型都“亲近”的化合物会被立刻放弃 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，他们锁定了一个有前景的骨架——&lt;strong&gt;化合物128&lt;/strong&gt; 。通过这种方法，探针在设计之初就获得了极高的&lt;strong&gt;亚型选择性&lt;/strong&gt;，解决了传统经验设计无法避免的“广泛非特异性”问题 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 第二步：量子化学计算（Quantum Chemical Modeling）——预测“荧光开关”的潜力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;目标：&lt;/strong&gt; 解决&lt;strong&gt;灵敏度问题&lt;/strong&gt;，预测探针发生反应前后，荧光信号能增强多少倍 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心机制：“扭曲分子内电荷转移”（TICT）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要实现巨大的荧光增强，就需要设计一个“完美”的荧光开关。研究团队将目光投向了TICT机制 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;TICT机制通俗解读：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;想象一个“荧光灯泡”由两部分组成：&lt;strong&gt;给电子体（Donor）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;吸电子体（Acceptor）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在激发态下，给电子体想把电子推向吸电子体，产生&lt;strong&gt;电荷分离&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;如果吸电子体（比如未反应的&lt;strong&gt;醛基-CHO&lt;/strong&gt;）的&lt;strong&gt;吸电子能力很强&lt;/strong&gt;，这种电荷转移会变得非常强烈，导致分子的两个部分发生&lt;strong&gt;扭曲（Twisted）&lt;/strong&gt;，接近垂直 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个扭曲的构象被称为TICT态，它是一个&lt;strong&gt;非辐射淬灭&lt;/strong&gt;通道，直白地说，就是 &lt;strong&gt;“荧光灯”自己把自己拧断了，导致荧光几乎为零&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用&lt;strong&gt;量子化学计算&lt;/strong&gt;，模拟了候选探针在ALDH2催化反应&lt;strong&gt;前（-CHO）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;后（$-COO^-$）&lt;/strong&gt; 的电荷状态变化和分子扭曲趋势 。他们发现，醛基（-CHO）的电子亲和性（吸电子能力）远大于反应后的羧酸根（$-COO^-$） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个发现是关键：&lt;strong&gt;-CHO基团&lt;/strong&gt;让探针处于“荧光灯被拧断”的&lt;strong&gt;TICT态（非发光）&lt;/strong&gt; ，而 &lt;strong&gt;$-COO^-$基团&lt;/strong&gt;（产物）吸电子能力减弱，TICT被抑制，分子倾向于&lt;strong&gt;平面发光构象（高发光）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“扭曲”到“平面”的巨大变化，完美预测了探针的 &lt;strong&gt;“开/关”能力&lt;/strong&gt;，锁定了化合物128等少数几个具有高荧光增益潜力的结构 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 第三步：结构微调（Structural Fine-Tuning）——达到“最佳平衡点”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;目标：&lt;/strong&gt; 在确定骨架和机制后，通过微调探针的非核心部分（给电子体D端），达到&lt;strong&gt;最高的催化效率&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;最好的荧光亮度&lt;/strong&gt;的平衡 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/1227505d24a8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员在化合物128的基础上，系统地修改了给电子体（D）部分，合成了A1-A8等一系列探针 。他们发现，不同的修饰会影响探针的&lt;strong&gt;催化效率（$K_{cat}/K_m$）&lt;/strong&gt; 和反应后产物的&lt;strong&gt;荧光量子产率（$\Phi_f^*$）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，带有特定哌啶环的&lt;strong&gt;探针A5&lt;/strong&gt;脱颖而出 。虽然探针A5的荧光团部分不如其他探针的给电子能力强，但其&lt;strong&gt;催化效率（$K_{cat}/K_m$）&lt;/strong&gt; 却是最高的，达到了$0.14~S^{-1}\mu M^{-1}$，几乎是最初选择的A1探针的两倍 ($0.07~S^{-1}\mu M^{-1}$) 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这表明，A5找到了一个 &lt;strong&gt;“黄金平衡点”&lt;/strong&gt;：它在最大限度保证酶能高效工作的同时，依然维持了足够高的荧光增益。研究团队总结出一个通用公式：&lt;strong&gt;探针灵敏度 $\propto$ 酶催化效率 $\times$ 产物荧光亮度&lt;/strong&gt; 。A5正是根据这个法则优化出的“最优解” 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析：240倍灵敏度意味着什么？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;A5探针的实际性能数据，有力地证明了“正交设计”的颠覆性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 240倍的信号震撼：传统 assays 的终结者&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最引人注目的数据，是A5与传统的&lt;strong&gt;NADH分光光度法&lt;/strong&gt;（这是检测ALDH活性的经典金标准）的对比 。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;评估指标&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;A5 荧光法 (探针A5)&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;NADH 分光光度法&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;A5 相比 NADH 的提升&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;检测限 (LOD)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$1.3~nM$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$2800~nM$ ($\approx 2.8~\mu M$)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;低了 2150 倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;实用灵敏度 (LOD/$K_{cat}$)&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$23~nM\cdot S$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$5600~nM\cdot S$&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;提高了约 240 倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;传统NADH方法的检测限（LOD）高达$2.8~\mu M$ 。而A5方法仅为$1.3~nM$，低了&lt;strong&gt;三个数量级以上&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更具实际意义的是，当考虑到酶的周转率（$K_{cat}$）时，A5的&lt;strong&gt;实用灵敏度&lt;/strong&gt;比NADH法提升了整整&lt;strong&gt;240倍&lt;/strong&gt; 。这意味着A5能够在酶活性极低、样本量极少的情况下，依然给出清晰可靠的信号。这个巨大的灵敏度飞跃，正是通过**“高荧光增益弥补低周转率”**（即TICT机制的强大“荧光开关”）实现的 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. “看不见”到“看得清”：在复杂生物样本中的应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于传统NADH方法的灵敏度低下，它在检测血液样本中的ALDH2活性时，几乎完全失败，无法产生可测量的信号 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/12290235b32c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;A5探针则成功地在血液、肝脏、大脑和心脏等多种小鼠组织匀浆中，实现了ALDH2活性的&lt;strong&gt;定量、动力学测量&lt;/strong&gt; 。特别是在&lt;strong&gt;血样&lt;/strong&gt;中，A5是唯一能够检测到ALDH2活性的方法 。这不仅验证了A5的生物学可靠性，更凸显了它在临床诊断和药物监测中的巨大潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 跨越尺度：从试管到活体大脑的实时成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;A5探针的成功之处在于它实现了真正的&lt;strong&gt;多尺度应用&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞水平：&lt;/strong&gt; 在小胶质细胞（BV2 cells）中，A5的荧光信号能够清晰地被&lt;strong&gt;激活剂Alda-1增强&lt;/strong&gt;，并被&lt;strong&gt;抑制剂DSF（双硫仑）抑制&lt;/strong&gt; 。这证明A5在活细胞内是&lt;strong&gt;特异性报告ALDH2活性&lt;/strong&gt;的 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活体大脑成像：&lt;/strong&gt; 研究人员首次利用A5探针，结合双光子显微镜，实现了&lt;strong&gt;活体小鼠大脑皮层&lt;/strong&gt;中ALDH2活性的细胞分辨率成像 。他们观察到，长期饮酒小鼠的ALDH2活性随着酒精剂量的增加而&lt;strong&gt;代偿性上调&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一成就打破了传统方法的限制，为在活体上动态、实时地研究ALDH2在神经退行性疾病（如AD）中的功能提供了前所未有的工具 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 助力新药发现：找到治疗阿尔茨海默病的潜在药物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;A5的超高灵敏度和活细胞兼容性，使其成为筛选ALDH2激活剂的理想平台 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/03/1229512d4e64.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用A5进行高通量筛选，成功发现了包括&lt;strong&gt;Comp11&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;Comp48&lt;/strong&gt;在内的多个新型ALDH2激活剂 。随后，在**APP/PS1阿尔茨海默病小鼠模型（AD model）**中进行的行为学测试证明：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Comp11&lt;/strong&gt;显著改善了AD小鼠的焦虑行为（开放场和高架十字迷宫测试） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Comp11、Comp48和Alda-1&lt;/strong&gt;都能提高AD小鼠的空间记忆能力（Morris水迷宫测试） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;AS测定显示，AD小鼠大脑皮层中ALDH2活性降低，而这三种化合物都能有效&lt;strong&gt;恢复其活性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这些数据表明，A5不仅是一个成像工具，更是一个高效的&lt;strong&gt;药物发现平台&lt;/strong&gt;，为阿尔茨海默病等神经系统疾病的治疗提供了新的候选分子 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🌍 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;A5探针及其背后的 &lt;strong&gt;“正交设计框架”&lt;/strong&gt;，绝不仅仅局限于ALDH2这一个酶。这项工作为所有具有 &lt;strong&gt;“低周转率、高专一性要求”&lt;/strong&gt; 的挑战性酶靶标，提供了一个通用的、可复制的设计蓝图 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用展望：&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药物筛选加速器：&lt;/strong&gt; 可将该框架应用于其他药理学重要的酶类（如氧化还原酶、蛋白酶），极大地加速高活性、高选择性药物先导化合物的筛选过程 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;疾病诊断生物标志物：&lt;/strong&gt; 由于A5能在血液等低丰度样本中可靠工作，未来有望开发出基于荧光探针的快速、高灵敏度的ALDH2活性体外诊断（IVD）试剂盒，用于心血管疾病、酒精中毒和神经退行性疾病的早期风险评估和疗效监测 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内生化机制解析：&lt;/strong&gt; 实时、细胞分辨率的活体成像能力，将帮助科学家更深入地理解ALDH2等酶在生理和病理过程中，如炎症、衰老和神经损伤中的动态调控机制 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;局限性与未来路线图：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管A5探针性能卓越，但该研究也客观存在一些局限性，指明了未来的研究方向：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;周转率的权衡：&lt;/strong&gt; 尽管A5的灵敏度极高，但为了适应荧光团，其酶促周转数（$K_{cat}$）仍比天然底物（乙醛）低了5-20倍 。未来的工作需要继续优化结构，以最大限度地减少对天然酶活性的干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新激活剂的药代动力学：&lt;/strong&gt; 发现的Comp11和Comp48虽然在动物模型中表现出行为学疗效，但它们的&lt;strong&gt;体内药代动力学&lt;/strong&gt;（吸收、分布、代谢、排泄）和对关键生化终点（如A$\beta$负担、炎症标志物）的影响尚未得到充分表征 。这需要进行进一步的详细药理学和机制研究。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;拓展至更深层组织：&lt;/strong&gt; 虽然已实现活体脑皮层成像，但对于ALDH2活性更高的肝脏等深层组织，仍需结合更先进的深层成像技术（如三光子显微镜），以实现更高分辨率的检测。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项工作提供了一个&lt;strong&gt;理性、通用、可推广&lt;/strong&gt;的探针设计新范式 。通过将生物学挑战转化为可独立攻克的工程学问题，该团队成功地将对ALDH2的体外定量，带入了活细胞和活体大脑的动态实时成像时代，为精准化学生物学和新药发现奠定了坚实的基础 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】不要光，不要氧，无副作用，新型ROS治疗试剂实现更智能的癌症治疗</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0003/</guid><pubDate>Sat, 23 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】不要光，不要氧，无副作用，新型ROS治疗试剂实现更智能的癌症治疗&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; 光动力治疗 &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤内部的缺氧微环境以及光在生物组织中的有限穿透深度，极大地限制了光动力疗法（PDT）的治疗效率。单线态氧电池（SOB）作为一种新兴策略，其独特之处在于能够独立于氧气和光照条件释放1O2。然而，传统的SOB系统常面临“常开”式1O2释放的问题，可能导致在治疗周期中出现非预期的1O2泄漏，这不仅影响治疗效果，还可能引发严重的生物安全性顾虑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一挑战，作者提出了一种程序化的单线态氧电池系统，旨在实现精准控制1O2的释放。具体而言，作者通过开发一种名为PyAce的肿瘤微环境响应型吡啶酮-吡啶开关来验证这一策略。PyAce具有两种同系物形式：PyAce-o（吡啶）和PyAce（吡啶酮），它们在1O2的储存半衰期上表现出显著差异。在常态下，PyAce以吡啶酮形式存在，能有效储存1O2（t1/2 = 18.5 小时）。当PyAce进入肿瘤微环境后，会经历化学转换变为吡啶形式，此时能迅速且完全地释放1O2（t1/2 = 16 分钟），并在治疗结束后有效抑制1O2的进一步释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“OFF-ON-OFF”的1O2释放机制，确保了在治疗期间内1O2的高效、选择性释放，从而最大化PDT的治疗效果，同时显著降低对正常组织的潜在损害。此外，这种策略还摆脱了传统PDT对氧气供应和光照条件的依赖，具有高度的时空选择性和实用性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823926.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）作为一种无创、高效的癌症治疗手段，通过光敏剂（PSs）在光照下产生活性氧（ROS），特别是单线态氧（1O2），来诱导癌细胞凋亡。尤为重要的是，PDT能够有效克服传统化疗药物引发的多药耐药性难题。然而，传统的光敏过程高度依赖于氧气的参与，因此，肿瘤内部的缺氧环境成为限制PDT疗效的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，PDT的另一挑战在于光线的穿透深度有限。传统PDT所使用的可见光或近红外（NIR）光在皮肤或肿瘤组织中的穿透深度仅为0.5-2毫米。尽管具有双光子吸收功能的PSs可实现NIR-II光PDT，将穿透深度提升至2-10毫米，但这仍不足以应对深层或大型肿瘤的治疗需求，后者往往需要数厘米的穿透深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服上述挑战，研究者们开始探索不依赖氧气和光线的ROS产生途径，如声动力疗法（SDT）和X射线诱导光动力疗法（X-PDT），这些技术能实现数厘米的组织穿透深度。然而，SDT和X-PDT通常依赖间接激发途径，ROS生成效率受到一定影响，因此需特定的PSs以支持其成功应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为应对缺氧环境和有限光穿透的挑战，单线态氧电池（SOB）系统应运而生。该系统利用吡啶酮或蒽衍生物等分子储存PS在体外产生的ROS，随后在体内释放，实现不依赖氧气和光线的ROS治疗。例如，Zou等人报道了一种基于2-吡啶酮的二嵌段聚合物（PEG-Py），实现了基于1O2的余辉疗法；Xie等人则开发了一种基于金属有机框架的聚吡啶酮系统（poly mPYR），用于递送1O2；Zhu等人介绍了一种靶向SOB（CARG-1O2），利用吡啶酮结构治疗深层组织细菌感染。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，目前报道的ROS电池系统多基于吡啶酮结构，其ROS释放行为呈现“常开”状态，释放速率完全取决于吡啶酮内过氧化物（EPO）的半衰期，如PEG-Py的半衰期约为1.8分钟，而poly mPYR的半衰期则长达8小时。这种持续释放ROS的特性在体内给药后可能导致不必要的副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理想的ROS电池系统应具备“OFF-ON-OFF”的ROS释放模式：（1）储存阶段（OFF）：在血液循环过程中长期储存ROS，减少副作用并防止ROS过早泄漏；（2）释放阶段（ON）：一旦进入肿瘤微环境（TME），迅速且全面释放ROS，以提高治疗效果；（3）排除阶段（OFF）：治疗结束后，在排出体外前耗尽ROS，避免治疗后副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本文中，作者提出了程序化的单线态氧电池（PSOB）的新概念，旨在实现1O2的封装及在肿瘤微环境（TME）触发下的可控释放。这一策略有效应对了肿瘤缺氧和光穿透深度受限的挑战。作者的设计独特之处在于利用具有不同EPO（过氧化物）半衰期的吡啶同系物作为分子开关。通过构建一种含有EPO寿命较长（t1/2 = 18.5小时）的吡啶酮同系物和EPO寿命较短（t1/2 = 16分钟）的吡啶同系物的PSOB，作者实现了ROS（活性氧）的程序化释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，在储存和递送阶段，PSOB中的吡啶酮结构通过其酮基α-H的乙酰化和TME反应基团的阻断，保持了较长的EPO寿命，确保了其在到达肿瘤细胞前的稳定性。一旦PSOB暴露于TME，反应基团将被移除，触发同分异构过程，使吡啶结构占据主导地位，并通过一个6元分子内氢键得到稳定。这种结构转变显著缩短了EPO的寿命，从而促进了ROS的快速释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为实现这一设计，作者采用DSPE-PEG-2000作为载体，将II型光敏剂PS-1和吡啶酮形式的PyAce封装在PSOB纳米粒子中。通过在小鼠皮下HeLa肿瘤模型和肺转移模型中进行体内实验，作者评估了该系统的疗效。实验结果表明，PSOB展现出了高度的时空选择性抗肿瘤效果，并具备光和无氧光动力疗法的潜力，为未来的癌症治疗提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;PyAce 和 PS-1 的设计与合成&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在PyAce（化合物2，如图 1 所示）的设计中，作者特别选取了4-甲基苯硼酸基团和乙酰基团作为α-H的封闭基团。此外，为了响应H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，作者引入了N-取代苯基硼酸基团作为反应基团。PyAce（2）的合成始于3-乙酰基吡啶酮，通过一步反应与4-（溴甲基）苯硼酸结合，最终得到目标化合物PyAce（2）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823927.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. PyAce 及其衍生物的合成路径&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PS-1（10）作为一种荧光素衍生物，归类于II型光敏剂（PS）。其合成依据先前文献所述步骤进行，首先制备中间化合物14，随后通过醛醇反应得到最终产物PS-1，合成收率为67%。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823928.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. PS-1 的合成路径&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PyAce-o 和 PyAce 的单线态氧储存行为&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究PyAce-o (1)（吡啶形式）和PyAce (2)（吡啶酮形式）在1O2储存能力上的差异，作者进行了详尽的实验分析。首先，通过ESI-MS图谱的定性分析，作者揭示了两种化合物的储存能力。如图 3A-C所示，PyAce (2)（吡啶酮形式）在原始状态下显示出一个特征性的m/z=272.1090 峰，与PS-1 (10) 孵育并暴露于白光照射（40 mW/cm²，30分钟）后，m/z=304.0997处出现的新峰，该峰对应于PyAce-EPO (3)（PyAce的内过氧化物形式），这标志着溶液中成功形成了EPO（注释：光照会促使 PS-1 产生单线态氧，单线态氧会与吡啶酮底物反应，生成过氧化物）。值得注意的是，黑暗储存1小时后，PyAce-EPO (3)峰仍保持稳定，表明其具有良好的储存能力和稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823929.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. 不同PyAce 及其衍生物的单线态氧存储能力&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于PyAce-o (1)（吡啶形式），如图 3D-F所示，白光照射后ESI-MS图谱中出现m/z=70.0455的新峰，这是PyAce-o-EPO (4)的形成标志。然而，黑暗培养一小时后，该峰值消失，反映了逆狄尔斯-阿尔德反应的快速进行和PyAce-o-EPO (4)的清除。此外，如图 4 所示，PyAce-EPO (3)和PyAce-o-EPO (4)在缺氧环境下均表现出相似的1O2储存行为，进一步验证了两者在肿瘤微环境中的储存能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823930.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. PyAce-EPO and PyAce-0-EPO 在缺氧条件下的存储 能力&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了定量评估两种化合物中EPO的半衰期，作者进行了1H NMR实验。如图 3G、H所示，通过监测Hb的化学位移，作者构建了EPO分解曲线。结果表明，PyAce-EPO (3)的半衰期为16分钟，而PyAce-o-EPO (4)的半衰期较短，这凸显了两者在1O2储存和释放特性上的差异。（注释：这里可能有误，原文中提到 Hb 的化学位移随着 EPO 的分解会从 5.4 到 8.2 ppm，但不论是从图 G 还是 H 都观察不到对应的变化，另外，原文的图注对 PyAce-EPO 的标注是 5.8 to 6.0 ppm， PyAce-0-EPO 的标注是 6.5 to 7.0 ppm，不过从图中的标注可以看出，正文中说明了该氢的变化是从 sp3 到 sp2，所以推测可能是根据 Hd 这个峰进行的计算，而对于 PyAce-0-EPO 而言，Hd 和水峰重叠了，所以只能用 Hb 进行计算）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;code&gt;原文：The 1H NMR spectra, as presented in G,H, revealed time-dependent changes during the dark incubation. A notable shift of the resonance peak of Hb was observed, which shifted from an sp3 to an sp2 carbon, resulting in a significant chemical shift from 5.4 to 8.2 ppm. This shift provided a clear marker for monitoring the EPO decomposition process. For quantification, the initial integral value of Hb was set to “1”. The subsequent decrease in this value over an 80 h period under dark conditions was used to construct the EPO decomposition curve (G). Based on this curve, the half-life of PyAce-EPO (3) was calculated to be 18.5 h. In addition, as shown in H, from 1H NMR characterization of PyAce-0-EPO (4), the half-life of PyAce-EPO (3) was calculated to be 16 min&lt;/code&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步研究3-乙酰基取代在调节同分异构体平衡和1O2释放中的作用，作者采用3-甲基取代的吡啶酮（化合物5，3-MethylPy）作为对照。如图 5 所示，3-甲基吡啶酮内过氧化物3-MethylPy-EPO (7)的半衰期长达9.6小时，与3-乙酰基取代的PyAce-o-EPO (4)形成鲜明对比。这一发现强调了3-乙酰取代在促进1O2受控快速释放中的关键作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823931.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5. 3-MethylPy-EPO 的半衰期&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，作者通过1H NMR实验评估了PyAce-EPO (3)在溶液中的稳定性。如图 6 所示，PyAce-EPO在血浆中储存4小时后，其NMR图谱几乎保持不变，这证明了PyAce-EPO (3)在血浆中具有良好的稳定性。此外，如图 7 所示，PyAce-EPO (3)在TME中对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;表现出快速响应性，黑暗和缺氧条件下加入100 μM H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;后，其特征峰从ESI-MS图谱中消失，并出现与3-acetylpyridone对应的新质量峰，这进一步验证了PyAce-EPO (3)在TME中对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的高效选择性反应能力。这些结果为癌症靶向治疗的PSOB系统的开发和优化提供了宝贵的实验依据。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823932.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. PyAce-EPO (3)在溶液中的稳定性
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823933.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图 7. PyAce-EPO (3)对双氧水的响应&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;程序化的单氧原子电池的机理研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;先前的实验已明确指出了PyAce-o (1) 和 PyAce (2) 在1O2储存能力上的显著差异。为了深入探究其机理，作者首先利用1H NMR技术来鉴定水性体系中主要的同分异构体。如图 8 所示，PyAce-o (1)在10.5至14 ppm区间内显示出一个独特的分子内氢键共振峰，积分值为0.85，这强烈表明在水溶液条件下，吡啶同系物占据主导地位。相比之下，3-甲基吡啶酮（3-MethylPy，化合物5）在相同区间内未显示1H NMR信号，这凸显了水环境中吡啶酮结构的优势地位。值得注意的是，PyAce结构中缺乏可用的α-H，这为其吡啶酮同系物形式的稳定性提供了保障。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823934.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8. PyAce-0 和 3-MethylPy 的核磁图谱&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过1H NMR分析，作者证实3-乙酰基的引入促进了一个六元分子内氢键的形成，从而稳定了PyAce中的吡啶同系物。为了定量评估这一效应，作者进行了密度泛函理论（DFT）计算，比较了3-甲基和3-乙酰基取代的吡啶酮中吡啶与吡啶酮同系物的相对稳定性。如图 9 所示，对于未经3位取代的传统吡啶酮，吡啶酮同系物的能量比吡啶同系物低9.1 kcal/mol，倾向于吡啶酮主导的平衡。然而，引入3-乙酰基后，这种平衡被打破。在这种情况下，吡啶酮同系物的能量比吡啶同系物高6.9 kcal/mol，导致吡啶同系物占据优势。这一发现进一步验证了3-乙酰基通过形成六元分子内氢键，颠覆了吡啶与吡啶酮同系物的相对稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823935.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9. 不同 PyAce 分子的能量计算&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步阐明吡啶与吡啶酮结构在1O2储存能力上的差异，作者进行了详细的DFT分析。如图所示，作者的模型重点关注逆-Diels-Alder反应，在该反应中，EPO经历一个过渡态，随后1O2解离并生成PyAce (2)。PyAce-o-EPO（4，吡啶形式）进入过渡态（TS-2）的能垒为11.1 kcal/mol。相反，PyAce-EPO（3，吡啶酮形式）进入过渡态（TS-1）的能垒明显更高，达到21.5 kcal/mol。这一结果表明，在逆狄尔斯-阿尔德反应中，吡啶形式的1O2比吡啶酮形式的1O2更易解离，与实验数据相吻合。此外，PyAce吸收1O2并生成PyAce-o-EPO (4)的能垒为16.8 kcal/mol，而从吡啶酮形式生成PyAce-EPO (3)的能垒仅为3.7 kcal/mol。这些发现揭示了吡啶酮形式在形成EPO方面具有更高的效率，但其释放1O2的速率低于吡啶形式。因此，作者可以得出结论：吡啶酮形式更适合储存1O2，而吡啶形式在释放1O2方面更具优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823936.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10. PyAce 存储和释放1O2中的能级变化&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;PS-1 的特性和 PSOB 的单线态氧储存能力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;成功构建PSOB的关键在于两个核心组件：PyAce (2) 作为1O2的受体和储存基质，以及II型光敏剂作为1O2的生成源。在此系统中，PS-1（10）被精心设计为一种高效的1O2产生体。如图2A所示，PS-1（10）在520纳米波长处展现宽吸收，并在680纳米波长处具有荧光发射峰。图2B进一步表明，与典型的II型光敏剂Ce6和RB相比，PS-1（10）在生成II型ROS方面展现出更强的能力。通过将PS-1 (10) 和 PyAce (2) 封装在DSPE-PEG-2000中，作者成功构建了程序化的的1O2电池纳米粒子PSOB。如图 12 所示，粒度分布和透射电子显微镜图像揭示PSOB为直径约95.4 nm的球形纳米粒子。图 13A 的扫描电子显微镜成像进一步确认了其纳米球形结构。此外，通过EDX分析（图 13B），作者观察到硼原子在PSOB基体中的均匀分布，证明了硼在PSOB中的成功整合。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823937.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 11. PSOB 的存储和释放能力
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823938.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 12. PSOB 的粒径
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823939.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 13. PSOB 的电镜图及 EDX 图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了优化PS-1（10）与PyAce（2）的配比，作者采用9,10-蒽二基双（亚甲基）二丙二酸（ABDA）作为1O2指示剂，并合成了不同PS-1/PyAce比率的PSOB配方，随后在白光照射下评估其II型ROS产生能力。如图2C所示，PSOB产生的1O2随PS-1与PyAce的比例变化而增加，并在PS-1/PyAce = 1:4时达到峰值。为了确定电池充电阶段的最佳辐照时间，作者采用SOSG作为指示剂，分别使用双氧水及光照时间来为电池充能，结果表明，随着培育时间的增加或者照射时间的增加，SOSG 在 525 nm 处的荧光也在增加，并分别在 20 分钟和 30 分钟达到峰值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图2H所示，含有PS-1、Ce6或RB的PSOB均具备产生1O2的能力，且PSOB产生的1O2量与光敏剂本身的1O2生成能力相一致（PS-1 &amp;gt; RB &amp;gt; Ce6，如图2B,H所示）。作者还比较了&quot;OFF-ON-OFF&quot;型PSOB-EPO（PSOB的内过氧化物形式）与传统的&quot;始终开启&quot;型SOB-EPO（3-甲基取代的吡啶酮内过氧化物，PyAce-EPO，3）在治疗前、治疗中和治疗后产生的1O2量。通过模拟预处理阶段（在PBS中孵育0-4 h），随后模拟肿瘤微环境（加入100 μM H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）并持续监测SOSG的强度直至10 h，作者探究了治疗后1O2的产生情况。如图2I所示，&quot;始终开启&quot;的SOB在整个监测过程中持续释放1O2，而PSOB则表现出对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应的&quot;关闭-开启-关闭&quot;的1O2释放行为。具体来说，PSOB在储存阶段（0-4小时）不释放ROS，与100 μM H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应后迅速、彻底地释放1O2（释放阶段，ON），并在40分钟后耗尽并停止释放1O2（耗尽阶段，OFF）。这一结果表明，与传统的SOB相比，PSOB在减少副作用方面具有显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了证明PyAce (2) 在PSOB中作为1O2受体的普适性，作者还监测了由PyAce (2) 与不同II型光敏剂组成的PSOB产生1O2的能力。进一步的研究表明，当PSOB-EPO与各种离子或不同pH值（从3到10）的溶液培养30分钟时，检测到的1O2生成量微乎其微（图 14），这证明了PSOB-EPO释放1O2的反应行为对TME中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;具有高度的特异性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823940.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 14. PSOB 在不同环境下单线态氧的产生能力&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞内 ROS 生成与细胞活力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了准确评估PSOB-EPO在癌细胞（A549细胞）与正常细胞（3T3细胞）中的治疗效果，作者对其产生的1O2进行了量化分析。采用二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）作为探针来监测PSOB-EPO诱导的1O2产生情况。如图 14A 所示，通过共聚焦成像观察到，在仅与PyAce和PBS溶液共培养的A549细胞（肿瘤细胞）中，DCFH-DA的荧光发射几乎可忽略不计。然而，当A549细胞与PSOB-EPO共培养并在黑暗中保存时，DCFH-DA的荧光强度从0.5小时至2小时逐渐增强，这明确指示了ROS的有效产生。此外，作者还验证了PSOB-EPO在细胞内展现出&quot;OFF-ON-OFF&quot;的1O2释放模式。图 15 描绘了PSOB-EPO在3T3细胞中的1O2产生情况，显示在0-4小时的孵育期间，荧光强度的增加几乎可忽略，这表明在正常细胞中1O2的生成被有效抑制，即实现了治疗前的&quot;OFF&quot;状态。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823942.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 14. 细胞内 ROS 产生能力及细胞毒性
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823943.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 15. PSOB-EPO的ROS产生能力&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为深入探究癌症治疗期间及治疗后的1O2释放行为，作者进一步将PSOB-EPO与A549细胞共培养。如图 16 所示，在第1组中，DCFH-DA在0小时时加入，随后观察到DCFH-DA的荧光强度在最初1小时内显著增强，这证实了A549细胞中1O2的生成处于&quot;开启&quot;状态。而在第2组中，DCFH-DA在1小时后加入，随后监测到的荧光强度在1和4小时时几乎可忽略，这表明在1-4小时内1O2的释放已停止，即PSOB-EPO在治疗后的1O2生成行为呈现&quot;关闭&quot;状态。PSOB的这种可切换1O2释放行为确保了其在正常细胞与肿瘤细胞之间的高度空间选择性，以及在治疗前、中、后阶段的时间选择性，从而极大减少了PSOB-EPO的潜在副作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823944.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 16. PSOB 在 A549 细胞系中的 ROS 产生能力&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为评估PSOB-EPO在癌细胞消融方面的功效，作者对A549和3T3细胞进行了CCK-8细胞活力测试。如图 14B和C所示，无论是在黑暗条件下还是与PyAce (2)、PS-1 (10) 或 PSOB本身共培养，两种细胞类型的细胞活力均未受到显著影响，显示出良好的生物相容性。然而，在光照条件下，PSOB-EPO对A549癌细胞展现出了明显的细胞毒性，且在A549细胞的细胞活力（活/死）检测中也观察到了相似的细胞毒性现象（图 14E）。而其对3T3细胞的影响依旧微乎其微。这一结果强调了PSOB-EPO对肿瘤细胞的高度选择性。进一步地，当3T3细胞与PSOB-EPO和100 μM H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;共同作用时，其细胞毒性水平与A549细胞中观察到的相当，这揭示了肿瘤微环境中存在的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;是激活PSOB-EPO的关键因素。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823945.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 17. PSOB 在不同细胞系中的细胞毒性&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，如图S27所示，作者在其他癌细胞系（HeLa细胞和4T1细胞）和正常细胞系（HEK293细胞）中进一步评估了PSOB-EPO的细胞毒性。结果表明，PSOB-EPO对多种癌细胞株均表现出强烈的细胞毒性，而对正常细胞的毒性微乎其微。这些发现突出了PSOB-EPO作为一种靶向性光动力疗法制剂的巨大潜力，它能够精准区分癌细胞与正常细胞，并选择性地发挥治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内 PDT 疗效和副作用评估&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;先前的实验已经验证了PSOB在体外展现出程序化的的&quot;OFF-ON-OFF&quot;活性氧物种（ROS）生成能力。接下来，作者深入探究了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;激活的光动力疗法（PDT）在携带皮下肿瘤小鼠模型中的治疗效果及其潜在的副作用。在本研究中，作者采用携带HeLa肿瘤的小鼠作为体内实验的模型（图 18A）。为了直观展现活体光导疗法的抗肿瘤效应，作者持续监测了治疗后21天内小鼠的肿瘤体积、重量和体重变化。实验设置了五组（G1-G5）小鼠，分别通过静脉注射接受不同的治疗方案：G1为生理盐水、G2为PS-1、G3为PSOB、G4为PS-1 + 光照、G5为PSOB-EPO。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，当肿瘤生长至大约80立方毫米时，作者对小鼠进行了相应的治疗。如图 18B-D和 18G、18I所示，G1、G2和G3组小鼠的肿瘤大小和重量在21天的观察期内呈现出相似的增长趋势，这表明PS-1和PSOB在缺乏光照的条件下，细胞毒性较低。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823946.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 18. PSOB 对皮下瘤的治疗效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此相反，G4和G5组小鼠在接受治疗后，其肿瘤大小和重量均出现了显著的下降（图 18E, F, I）。这一结果表明，PSOB在缺氧的肿瘤细胞环境中被有效激活，并展现出了优异的光介导疗法效果。通过对G1-G5组小鼠的肿瘤组织进行H&amp;amp;E染色分析，作者进一步验证了这一观察结果（图 18K）。尽管PSOB在皮下肿瘤模型中表现出了显著的光导放疗效果，但肿瘤转移仍然是影响患者生存率的关键因素。鉴于转移性肿瘤通常具有位置深、缺氧等特点，给传统的光动力疗法带来了极大的挑战。为了全面评估PSOB在更复杂情况下的疗效，作者进一步采用了肺转移小鼠模型。如图 19A所示，作者通过尾静脉注射的方式向小鼠施用了各种配方（G1-G5：生理盐水、PS-1、PSOB、PS-1 + 光照和PSOB-EPO），并持续监测了肿瘤的生长情况。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823947.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 19. PSOB 对转移瘤的治疗效果&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图 19B, C所示，G1-G3组小鼠的肿瘤生长迅速，这可能是由于这些治疗方案未能有效产生ROS。此外，传统的II型光敏剂PS-1在光照射下（G4组）由于光的穿透深度和缺氧环境的影响，其治疗效果也受到了限制。相比之下，PSOB-EPO能够显著抑制肿瘤转移，在21天的观察期内，未观察到明显的肺转移结节。这种卓越的治疗效果归因于PSOB-EPO在不依赖氧气和光照的条件下产生1O2的能力。图 19D-F中的定量数据进一步证实了G5组小鼠在肿瘤抑制能力方面的显著优势，与G1-G4组相比，其肺转移灶的数量和存活率均有显著提高。同时，体重曲线表明PSOB-EPO的副作用较小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步评估PSOB-EPO的生物安全性，作者采用天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）试剂盒对注射了不同配方的小鼠进行了肝功能检查。如图 20 所示，与对照组（注射PBS的小鼠，第1组）相比，注射SOB和PSOB的小鼠（第2组、第3组）的AST、ALT和ALP水平几乎没有变化，这表明SOB和PSOB在不携带1O2的情况下对肝脏的毒性较低。然而，注射&quot;始终开启&quot;的SOB-EPO的小鼠（第4组）的AST、ALT和ALP浓度出现了异常升高，这可能是由于治疗后持续的1O2泄漏造成的肝损伤。相比之下，注射PSOB-EPO的小鼠（第5组）在治疗后的AST、ALT和ALP水平变化微乎其微，这充分证明了PSOB-EPO的&quot;OFF-ON-OFF&quot;1O2控制释放行为在提高生物安全性方面的优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231823948.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 20. 小鼠的肝功能检查&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总之，PyAce作为一种基于吡啶酮的光敏氧化剂（PSOB），能够在无氧和无光条件下实现光导治疗，且治疗前后副作用微乎其微。通过精确调控长半衰期吡啶酮与短半衰期吡啶结构之间的TME响应切换，实现了单线态氧（1O2）的可控释放。以PyAce为1O2受体的PSOB在皮下肿瘤模型中展现出了优异的肿瘤消融性能。尤为重要的是，PSOB在维持产生活性氧（ROS）能力的同时，在深部肺转移瘤等复杂环境中也展现了卓越的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于传统光敏剂（SOB），PSOB的显著进步在于其独特的“OFF-ON-OFF”型1O2生成能力，这与传统SOB系统持续释放的“始终开启”模式形成鲜明对比。这种选择性控制确保了PSOB在治疗前、中、后均不会在正常组织中失活，仅在肿瘤细胞内迅速激活，从而实现了治疗效果与生物安全性的双重优化。因此，PSOB为克服传统SOB系统的局限性提供了新的策略，显著提高了光动力疗法的生物安全性，并拓宽了其治疗范围，不受氧气供应和光照射条件的限制，成为深部肿瘤治疗的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，基于PyAce的PSOB系统仍面临一些挑战，如治疗前EPO半衰期较短和对过氧化氢（H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;）释放反应较慢等。在未来的工作中，作者将致力于解决这些局限，以进一步优化PSOB系统的性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, J.; Li, B.; Wu, C.; Li, Z.; Tang, H.; Song, W.; Qi, G.-B.; Tang, Y.; Ping, Y.; Liu, B. Programmable Singlet Oxygen Battery for Automated Photodynamic Therapy Enabled by Pyridone–Pyridine Tautomer Engineering. J. Am. Chem. Soc. 2024, jacs.4c02500. https://doi.org/10.1021/jacs.4c02500.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord. Chem. Rev.】可再生AIE材料：从光物理机制到生物医学应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0004/</guid><pubDate>Thu, 21 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord. Chem. Rev.】可再生AIE材料：从光物理机制到生物医学应用&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; AIE &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、简介&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光作为生命的起源和社会发展的推动力，与人类社会的进步紧密相连。随着科技的进步，光学材料在显示、照明、医疗等领域的需求日益增长，对其性能要求也不断提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统荧光材料的研究多集中在单分子态的发光特性上。然而，当这些荧光材料制成薄膜或纳米颗粒后，荧光分子会发生聚集，导致其光物理性质不尽如人意，常常出现聚集导致荧光猝灭（ACQ）的问题。这主要是由于大多数传统荧光分子具有平面共轭结构，在聚集状态下易于发生π-π堆积，导致激发态能量损失严重，从而影响了其发光性能。为解决这一问题，研究者们尝试采用物理或化学方法来改善分子的传统发光性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2001年，唐本忠院士及其团队提出了聚集诱导发光（AIE）的概念，其机制在于分子内运动的限制（RIM）。AIE发光材料因其独特的光学特性，在光电器件、检测、生物成像和生物治疗等领域展现出了广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管AIE分子通常通过有机合成获得，但这种方法存在原料不可再生、合成工艺繁琐以及产物分离困难等缺点。近年来，研究人员发现某些可再生资源材料也具有AIE特性。与传统合成的AIE分子相比，这些可再生资源AIE分子具有更高的生物相容性、绿色可再生性以及更低的成本，因此在实际应用中更具竞争力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物医学领域，利用可再生资源向新兴能源利用技术转型显得尤为重要。然而，由于大多数生物医学应用是在水溶液中进行的，可再生资源的水溶性差成为了限制其应用的主要缺点。因此，本文旨在综述天然可再生资源材料的AIE发光特性及其在生物医学领域的应用，为相关研究和应用提供有价值的参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;天然AIE材料种类繁多，其中包括众多来自大自然的小分子（图1和表1）。在异喹啉生物碱可再生资源产品中，研发团队发现了小型的AIE分子，例如盐酸小檗碱(BBR)、巴马汀(PA)、血根碱(San)和白屈菜红碱(Che)。类黄酮中则包括了槲皮素(QC)、杨梅素、山奈酚(Kae)、芒果苷以及表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。此外，香豆素中的5-MOS和6-MOS，维生素中的核黄素(Rf，即维生素B2)，二萜中的丹参酮IIA，以及其他植物化学物质如纤维素和海藻酸钠，也都是天然的AIE材料。这些天然产物的存在无疑为研发团队提供了丰富的选择，引起了人们对天然产物的广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大自然是一个充满绿色、可持续材料的宝库。本文对AIE材料的相关研究进行了系统的总结，并基于可再生资源的水溶性问题，对天然水溶性AIE材料进行了深入的探讨和展望。研发团队期望通过这篇文章，能够引导更多的研究者关注并挖掘天然产物的潜力，为未来的科学研究和技术应用开辟新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Small molecule of AIE behavior from natural products.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Name&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Fluorescent color&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Structure&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Alkaloids&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Berberine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835850.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Palmatine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835851.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Chelerythrine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;320/330&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835852.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Sanguinarine&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;320/330&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835853.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Flavonoids&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Quercetin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;370&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/565&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Blue, Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835854.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Myricetin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;430/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Blue Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835855.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mangiferin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;280&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;420/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835856.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Kaempferol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;370&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;425&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Blue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835857.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Epigallocatechin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Blue, Green, Red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835858.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Gallate (EGCG)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;280–400&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;350–500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Coumarins&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5-MOS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835859.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;6-MOS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835860.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Vitamin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Vitamin B2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Green&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835861.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Diterpenes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Tanshinone IIA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;453&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;583&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835862.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;二. 天然产物AIE性能研究&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;天然植物产品涵盖了小分子和大分子，其中主要类别包括生物碱、黄酮类、维生素、纤维素以及木质素。这些植物化学物质直接源自植物，其获取相对容易，并且在成本上具有一定的竞争力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1.生物碱&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;大多数生物碱都拥有复杂的含氮环结构，并展现出显著的抗菌和光学活性。近年来，众多研究团队发现某些生物碱具有AIE特性，例如从黄连中提取的盐酸小檗碱、从植物Fibraurea reisa Pierre的茎和根中提取的巴马汀，以及从白屈菜中提取的血根碱和白屈菜红碱。这些生物碱在生物成像和生物治疗领域具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;盐酸小檗碱&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;盐酸小檗碱是一种从中草药中分离得到的AIE分子，其在固态时展现出强烈的荧光，并且具有良好的水溶性。实验研究表明，盐酸小檗碱的AIE现象源于分子内振动限制（RIV）和扭曲分子内电荷转移（TICT）现象。BBR是一种从中药黄连中分离出来的季铵生物碱（如图2A所示）。BBR在良溶剂水中表现出良好的溶解性，随着不良溶剂THF的比例从0增加到99%，其亮绿色荧光强度逐渐增强（如图2B和图2C所示）。动态光散射（DLS）结果表明，在添加THF后形成的聚集体粒径约为100nm（如图2D所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更深入地了解BBR的AIE特性，研究团队测量了其发射寿命。结果表明，BBR的粉末寿命（4.86ns）和晶体寿命（7.93ns）远高于溶液状态（0.68ns），这与其AIE特性相吻合。与化学结构中具有旋转体的典型AIE分子不同，BBR在单一水溶剂中几乎无法记录到光致发光(PL)信号，这归因于分子内运动(RIM)的限制。然而，随着THF不良溶剂的增加，聚集体的形成限制了分子内振动。这些结果均证实了BBR固有的AIE特性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835863.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. (A) BBR制备示意图 (B) BBR氯化物在不同水/THF混合物中的PL光谱。(C) I/I 0 值与水含量的关系图。(D) BBR 氯化物的 DLS 结果 (f THF = 90 %)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究BBR内在的AIE机制，研究团队对其在不同极性溶剂中的光物理行为进行了详细分析，并发现了扭曲分子内电荷转移（TICT）效应的存在。如图3A和图3B所示，随着BBR溶剂极性的增加，荧光强度显着降低，同时峰位置发生红移。这一现象充分说明了TICT在BBR中的重要作用。此外，通过观察HOMO轨道和LUMO轨道的电子云分布，研发团队发现π-π* 跃迁具有一定的电荷转移特性（如图3C所示），这一发现为BBR的AIE行为提供了进一步的补充和解释。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835864.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. (A) BBR 氯化物在 H2O、乙醇和 DCM 溶剂中的紫外-可见光谱。(B) BBR 氯化物在 H 2 O、乙醇和 DCM 溶剂中的荧光光谱。(C) BBR 氯化物的 HOMO 和 LUMO 能级。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;巴马汀&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;随着全球对绿色可持续发展技术的追求，绿色化学已成为推动这一进程的关键方法。在中国，中草药研究源远流长，众多水溶性良好的天然草药资源丰富，为绿色化学提供了宝贵的素材。巴马汀（PA）便是从Fibraurea Reisa Pierre植物的茎和根中提取的一种重要生物碱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图4A所示，PA的吸收强度在不同极性溶剂中基本保持稳定。然而，在较稀的PA水溶液中，其发射几乎无法观测，但随着THF含量的增加（从0%至90%），发射强度显著增强。与此同时，随着溶剂极性的提升，最大吸收峰出现了轻微的蓝移，变化幅度仅有几纳米。图4B和C清晰地展示了随着THF含量从0%增加至90%，PA的荧光强度显著增强。此外，有研究表明葫芦[7]脲（CB7）能够有效限制PA的分子运动，进一步证实了PA的AIE机制与分子内运动限制（RIM）有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图4D所示，与PA粉末状态相比，溶液状态的PA寿命明显缩短。动态光散射（DLS）结果则表明，形成的聚集体尺寸约为200nm（图4E），这为PA的AIE特性提供了有力证据。为了更深入地理解PA的AIE行为，研发团队分析了其HOMO和LUMO能级，发现PA中季铵离子中的苯环位点处于弯曲状态。在PA分子间振动受限的情况下，苯环和季盐离子趋于共平面状态。此外，能带隙差为3.18eV，表明PA分子作为AIE分子能够更有效地促进发射。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835865.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. (A) 从 Fibraurea Reisa Pierre 中提取的巴马汀的示意图。(B)不同比例的巴马汀THF的荧光光谱。(C) 巴马汀的荧光强度散点图。(D) 巴马汀的寿命。(E) 巴马汀的 LUMO 和 HOMO 分子轨道。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;血根碱&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;血根碱（San）主要分布于白屈菜全草、堇菜的块根、波洛灰全草以及血水草的地上部分（图5A）。对于San而言，甲醇是一种良溶剂，而水则被视为不良溶剂。如图5B所示，当纯甲醇中逐渐添加水时，观察到吸收强度显著增加，并在278 nm和330 nm处形成两个明显的吸收峰。此外，随着水含量的增加，出现了显著的聚集诱导发光（AIE）现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5C进一步揭示了随着水含量的增加，荧光发射（PL）强度明显增强的趋势。这表明，在不良溶剂如水的诱导下，San形成了聚集体，从而展现了San的AIE行为。为了从更深层次上验证San的AIE行为，研发团队基于密度泛函理论（DFT）原理对其骨架进行了优化分析。结果显示，San的共轭平面结构是其AIE行为的基础。图5D展示了通过计算得到的HOMO能量为-8.61 eV，LUMO能量为-5.79 eV，以及带隙差为2.82 eV。这些数值均进一步支持了San具有AIE行为的结论。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835866.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5.(A)血根碱AIEgen的制备。(B) 血根碱的紫外-可见吸收光谱。(C) 血根碱在不同比例的水不良溶剂中的PL光谱。(D) 血根碱HOMO能级和LUMO能级的电子分布。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;白屈菜红碱&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;白屈菜红碱（Chelerythrine，简称Che）主要源自芸香科白屈菜的根部与叶血，以及罂粟科白屈菜的全草（图6A）。令人瞩目的是，在CH3OH/H2O混合溶剂中观察到了Che的聚集诱导发光（AIE）行为。随着不良溶剂水含量的增加，Che在320nm处的吸收峰逐渐变窄，同时在338nm处形成了一个新的肩峰（图6B）。随着含水量从30%增加到90%，Che在570nm处的荧光发射强度不断增强，至90%时达到最大值（图6C）。这一现象归因于随着水的不良溶剂效应增强，Che分子间形成聚集体，进而限制了分子内运动（RIM）并促进了J-聚集，这些都是AIE行为的关键驱动力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，对Che的HOMO和LUMO能级分析显示，电子云主要分布在共轭平面结构的骨架中。特别值得注意的是，HOMO能级为-9.08 eV，LUMO能级为-6.03 eV，带隙差为3.05 eV。而且，LUMO主要分布在异喹啉部分（图6D）。这些结果都强有力地证实了Che的AIE行为，并为研发团队深入理解其发光机制提供了重要线索。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835867.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. (A) 白屈菜红碱 AIEgens 的制备 (B) 白屈菜红碱的紫外-可见吸收光谱。(C) 不同比例水中白屈菜红碱的 PL 光谱。(D)白屈菜红碱HOMO能级和LUMO能级的电子分布。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2.黄酮类化合物&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;槲皮素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;槲皮素（QC）是一种广泛分布于多种植物茎皮、花、叶、芽、种子和果实中的化合物，常常以苷类形式存在，如芦丁、金丝桃素等。特别值得一提的是，荞麦、沙棘、山楂和洋葱的茎叶中槲皮素的含量相对较高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;QC通常是从芦丁中提取得到的（如图7A所示），当QC溶解于其良溶剂四氢呋喃（THF）中时，可以观察到烯醇和酮两种形式的发射。随着不良溶剂水比例的增加，QC的酮型荧光强度逐渐增强，而烯醇型的发射则相应减弱。这种酮型的发射行为可归因于QC的聚集诱导发光（AIE）性能（如图7B和图7C所示）。然而，当水的比例达到90%时，荧光强度减弱，这可能是由于QC从溶液中沉淀到底部，从而降低了其实际浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，随着纯THF溶液中QC浓度的增加，其荧光强度也显著增强。这是因为在高浓度溶液中，更容易形成具有AIE荧光特性的聚集体（如图7D和图7E所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835868.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图7. (A)采用ESIPT机制制备槲皮素(QC)AIEgen纳米晶的示意图。(B) QC 在四氢呋喃和水的混合物中的荧光光谱 (λ ex = 365 nm)。(C) 四氢呋喃和水混合物中 QC 在 535 nm 处的荧光光谱 (λ ex = 365 nm)。(D) 不同浓度 QC 在四氢呋喃中的荧光光谱 (λ ex = 365 nm)。(E) 不同浓度的 QC 在四氢呋喃中的荧光光谱，发射峰在 535 nm（λ ex = 365 nm）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;杨梅素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;杨梅素，一种黄酮醇化合物，经由中国保健茶和藤茶的纯化过程得到（图8A），具有显著的生物活性，能够强效抑制多种酶类，包括酵母α-葡萄糖苷酶、葡萄糖苷酶I、体外葡萄糖苷酶I以及牛奶中的黄嘌呤氧化酶。在杨梅素的存在下，儿茶酚在氧气环境中可氧化为苯醌类化合物，这一现象导致杨梅素的荧光光谱发生红移，同时荧光强度得到增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在杨梅素的良溶剂THF中，可以观察到两个明显的荧光发射峰，分别位于420 nm和530 nm，分别对应着烯醇和酮的主链发射。其中，酮的发射强度显著弱于烯醇。随着溶剂中水含量的逐渐增加（从0%至80%），酮基团的发射强度逐渐增强，而烯醇基团的发射强度也呈现增强的趋势（图8B和C）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过透射电子显微镜（TEM）的观察，研发团队发现了杨梅素在THF/水溶液中的形态变化。当水的比例达到80%时，杨梅素形成了尺寸约为205 nm的聚集体（图8D）。此外，杨梅素的激发态分子内质子转移（ESIPT）过程也得以详细阐述。该过程从烯醇基态（E）开始，吸收3.69 eV的能量后跃迁至第一激发态（E），随后发生HOMO-LUMO跃迁。在T态下，质子从-OH转变为C=O。最终，释放出2.43 eV的能量，T态转变为T态，即酮的发射态。同时，还释放出3.48 eV的能量，对应于E-E的跃迁（图8E）。在这一过程中，LUMO-HOMO跃迁导致C=O附近的苯基上电子分布增多，进一步促进了ESIPT过程的进行。
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图8 保健茶中杨梅素提取示意图 (A) 不同含水量四氢呋喃中杨梅素的荧光光谱 (B) 不同含水量四氢呋喃中杨梅素的荧光强度(530 nm) (C) 杨梅素THF 中的晶体 (D) THF/水 (20/80, v/v) TEM 图像 (E) 基于 B3LYP/6-31G* 水平计算的杨梅素 ESIPT 过程。LUMO 和 HOMO 分子轨道处于烯醇形式的基态。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;山奈酚&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近年来，具有聚集诱导发光（AIE）特性的天然产物因其出色的生物相容性在材料科学领域受到了广泛关注。山奈酚（Kaempferol），一种主要来源于生姜科植物山奈（Kaempferia galanga L.）根茎的天然产物，广泛分布于各种水果和蔬菜中（如图9A所示）。在四氢呋喃（THF）溶液中，山奈酚表现出良好的溶解性。然而，令人惊讶的是，由于分子内的快速旋转导致的非辐射跃迁过程，山奈酚在THF溶液中的荧光强度几乎完全猝灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图9B和C所示，在稀释的THF溶液中，山奈酚几乎不发出荧光。然而，随着不良溶剂水的逐渐加入，山奈酚的荧光强度显著增强。当不良溶剂水的比例增加至50%时，荧光强度变化不大；但当水的比例进一步增加至60%时，荧光强度明显增加。这一现象表明，水的加入促进了山奈酚分子的聚集，从而增强了其荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动态光散射（DLS）实验结果显示，山奈酚聚集体的平均直径约为178纳米（如图9D所示），这进一步证实了聚集体的形成。聚集体的形成限制了芳基的自由旋转，从而减少了非辐射跃迁过程的发生，增强了荧光发射，这就是山奈酚在聚集状态下表现出AIE效应的机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835870.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图9. (A) 山奈酚AIE分子及其资源的示意图。(B) 不同水份中山奈酚的荧光光谱。(C) 山奈酚的荧光散点图。(D)山奈酚聚集体的粒径。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;芒果苷&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;芒果苷，一种优质的水溶性呫吨酮化合物，是从芒果叶中提取并经过结晶处理的（图10A）。随着THF添加比例的增加，研发团队可以观察到其光谱行为的变化。当THF比例增加到30%时，285nm处出现了一个明显的尖锐吸收峰。随着THF比例进一步增加到90%，这一吸收峰的强度显著增强。然而，当THF比例达到99%时，整个吸收峰发生了红移，并伴随着肩峰的出现。这些现象可能与基态芒果苷分子间的相互作用和/或J-聚集体的形成有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在荧光光谱（图10C和D）方面，值得注意的是，存在一个较大的斯托克斯位移（165nm）。随着THF不良溶剂的加入，荧光强度明显增强，随后出现了蓝移（24nm）。DLS和SEM的结果均显示，在THF不良溶剂中形成了聚集体。随着THF比例的增加，水合直径显著增加到3750nm，进一步证实了THF溶剂中聚集体的形成（图10E和F）。TEM的结果与DLS一致，揭示了芒果苷在H2O/THF(10/90，v/v)溶液中形成的聚集体的晶距为0.23nm（图10G）。因此，芒果苷发射强度的增强可以归因于聚集体的形成，这证明了芒果苷是一种活性AIE分子。为了更好地理解芒果苷的AIE特性，研发团队基于TD-DFT（B3LYP/6–31 G*，H2O溶液）进行了计算，得到了HOMO和LUMO的分子水平信息。在基态下，电子云主要分布在芒果苷HOMO和LUMO单体和二聚体的共轭主链中（图10H和I）。当处于二聚体状态时，电子可以在LUMO的两个单体中分布，这进一步证实了芒果苷在基态下的分子间相互作用。此外，芒果苷二聚体的结构可以限制分子内运动（RIM）并增加刚性构象，从而阻断非辐射弛豫并增强聚集态的荧光强度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835871.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10. (A) 芒果苷 AIEgens 的制备。(B) 不同THF 组分中芒果苷(vol%) 的UV-Vis 吸收光谱 (C) 不同THF 组分中芒果苷的FL 光谱。(D) 不同THF组分中芒果苷的散点图。(E) 不同THF组分中芒果苷的粒径。(F) H 2 O 中 TEM（透射电镜）芒果苷粒径。(G) H 2 O/THF (10 /90，v/v）。基于TD-DFT优化结构（B3LYP/6-31G*能级，H 2 O溶液）计算了芒果苷的基态（H）和激发态（I）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;EGCG&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;EGCG是绿茶中富含的生物活性成分，具备良好的溶解性和较低的毒性。由于其丰富的存在、优异的生物相容性、生物可降解性以及出色的化学和物理性质，EGCG已被广泛研究并应用于构建生物和功能材料。Juyoung Yoon团队在一次偶然中发现了“绿茶渍”的荧光行为，并随后揭示了其AIE现象（如图11A和B所示）。
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图 11. (A) 绿茶提取物的主要成分 EGCG 的结构。(B)咖啡环效应在蒸发过程中形成溶质的聚集，最终在玻璃上形成“茶环”或“EGCG环”。(C) GA 和 EGCC 的紫外可见吸收。(D) 水中 EGCG 和 GA 的 FL 光谱。(E) EGCG 和 GA 的 FL 光谱。(F) EGCG 的激发依赖性。(G) 不同浓度 EGCG 的紫外可见吸收。(H)不同浓度EGCG的荧光光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;GA、EGC、EGCG的结构优化及其二聚体的吸收和发射光谱如图12A和B所示。GA呈现出平面结构，其二聚体通过苯环间的分子间相互作用形成。为了深入理解这些化合物的光谱特性，研发团队进一步计算了GA、EGCG以及EGCG二聚体的吸收和发射光谱。基于密度泛函理论（DFT）的计算结果与1 mM浓度下的紫外可见吸收实验数据相吻合。从计算结果（图12C）中可以观察到，EGCG的吸收峰位于280 nm，而发射峰则位于600 nm。此外，通过分析EGCG二聚体的自然跃迁轨道（NTO）在给电子跃迁中的表现，进一步证实了EGCG的聚集诱导发光（AIE）行为。这些计算结果不仅提供了关于这些化合物光谱性质的深入理解，而且为EGCG在材料科学和生物学领域的应用提供了有价值的参考。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835873.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图12 (A) GA、EGC、EGCG及其二聚体的优化结构 (B) 计算了GA、EGCG和EGCG二聚体的吸收和发射光谱以及给电子跃迁的自然跃迁轨道(NTO)。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3.香豆素&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;T. asiatica 是一种广泛分布于南亚和东非的天然植物。在365 nm紫外光照射下，干燥的黄连根可发出明亮的蓝色荧光（如图13A所示）。观察新植株根部在紫外灯下的荧光形态，同样呈现出荧光特性。从图13B和C中可看出，5-MOS在DMSO溶剂的溶液中展现出强烈的发射，最大发射波长位于473 nm，而6-MOS分子的荧光发射相对较弱，其最大发射波长位于428 nm。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究这两种香豆素在聚集状态下的发光特性，研发团队测量了它们在不同混合溶液中的荧光光谱。对于5-MOS，随着不良溶剂水比例的增加，发射波长发生红移，并且荧光强度逐渐减弱。当不良溶剂水的比例高达99%时，荧光几乎完全消失。这种现象与ACQ（聚集导致猝灭）行为极为相似。与5-MOS不同，6-MOS在不良溶剂水比例增加时，其荧光强度显著增强，展现出明显的AIE（聚集诱导发光）行为。
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图 13. 香豆素 (A) 新鲜植物和根在 365 nm 紫外光和共聚焦显微镜下的荧光行为。(B)5-MOS和6-MOS的制备过程及结构。5-MOS (C) 和 6-MOS (D) 在溶液 (DMSO) 和粉末中的荧光光谱。(E) 5-MOS 和 6-MOS (F) 在不同比例的 DMSO/水混合物中的 AIE 曲线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更好地揭示AIE现象背后的机制，研发团队深入分析了单晶的相关信息。对于5-MOS，它呈现出平面构象，其中分子内的C-H···O相互作用距离分别为2.52 Å和2.53 Å。从5-MOS的能量面激发态扭转情况来看，最低能量的平面构象在热力学上是稳定的（如图14A所示）。相较于5-MOS，6-MOS中的C-H…O分子内相互作用较弱，这使得6位甲氧基的移动更为自由（如图14B所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在5-MOS的晶体结构中，分子规则地排列成层状平面结构，这些层之间具有反平行位移，层间距为3.41 Å，而分子间的距离分别为2.56 Å和2.85 Å（如图14C所示）。正是这种平面的构象和刚性的结构，与5-MOS在溶液状态下所展现出的强烈发射行为紧密相关。而在6-MOS的晶体中，可以清晰地观察到成对反向平行移位的二聚体，这些二聚体之间的平面间距为3.35 Å。每个二聚体在空间上交错排列，并最终组装成三维堆叠结构（如图14D所示）。C-H··O相互作用的多个分子间距离从2.49 Å到2.99 Å，这些距离有效地限制了分子内的振动，从而使得6-MOS在固态下的发射比在溶液中更为强烈。
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图14.标记氧原子自然键轨道的优化构象，以及5-MOS（A）和6-MOS（B）的激发态扭转势能面。5-MOS（C）和6-MOS（D）的单晶堆叠结构和分子间。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.4.维他命&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;维生素是人和动物维持正常生理功能不可或缺的一类微量有机物质，它们虽不直接参与人体细胞的形成，也不提供能量，但在生长、代谢和发育过程中扮演着至关重要的角色。因此，必须通过饮食摄入足够的维生素以维持身体的正常运作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核黄素，也被称为维生素B2，是一种新型且具有活性的AIE生物分子，在自然界中广泛存在。它主要作为黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）和黄素单核苷酸（FMN）的辅因子发挥作用。核黄素可轻易地从多种自然资源中获取，包括蔬菜（如图15A所示）、大豆、牛奶、鸡蛋以及动物产品等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图15B揭示了核黄素的光学特性：在375 nm处的吸收峰对应于从第一激发态(S1)到第二激发态(S2)的跃迁，即n-π 跃迁。而450 nm处的吸收峰则归因于电子从基态（S0）到第一激发态（S1）的π-π 跃迁。此外，图15C和D展示了核黄素在不同溶剂中的行为：随着THF不良溶剂的比例增加，核黄素形成了聚集体，导致其荧光强度显著增强。当THF = 90%时，核黄素的荧光寿命为1.45 ns，明显高于THF = 0%时的0.54 ns，这一变化进一步证实了核黄素的AIE行为。
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图 15. (A) 从菠菜中提取的 Rf。(B) 基于TD-DFT原理计算的第一电子激发态(S 1 )和第二电子激发态(S 2 ) (C) THF谱中不同部分的Rf。λ ex = 365 nm。(D) 具有不同 THF 分数的 Rf (10 μg/mL) 的 PL 光谱的荧光散射。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.5.二萜类&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;丹参酮 IIA 是一种从丹参的干燥根和根茎中提取的化合物（如图 16A 所示）。为了研究其聚集诱导发光（AIE）行为，研发团队采用了光致发光（PL）光谱技术。当向丹参酮 IIA 中加入不良溶剂水时，研发团队观察到其荧光强度显著增强。当水含量为80%时，其荧光发射强度是原始强度的28倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，从图16B和C中可以明显看出，丹参酮IIA在固态下的发光峰位于616nm，且其量子产率为3%。图17D进一步揭示了丹参酮IIA的分子构型特点，其相对共面的分子结构有助于实现良好的分子内电子离域。其中，HOMO轨道主要离域在甲基、呋喃和苯环部分，而LUMO轨道则主要分布在二羰基区域。基于上述观察，研发团队可以推断丹参酮IIA的RIM（Restricted Intramolecular Motion）机制与其C-H·O相互作用密切相关。这些研究结果表明，丹参酮IIA是一种典型的红光发射型AIEgen（聚集诱导发光分子）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835877.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 16. (A) 从丹参中提取丹参酮 IIA 的路线。(B) 丹参酮IIA的最大发射峰与相对发射强度(I/I 0 )之间的线性关系。(C) 丹参酮 IIA 固态的 PL 光谱。(D) 基于丹参酮 IIA 的 HOMO 和 LUMO 能级的 B3LYP/6–31 + G(d) 的计算。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.6 多糖&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;纤维素&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纤维素，作为一种由葡萄糖构成的大分子多糖，是植物界中最丰富的生物质材料。传统发光体多依赖于显著的共轭系统，然而，近期研究发现，某些发光体展现出基于亚基的非共轭结构，这种非传统发光现象被归因于簇发光（CL）机制。陈等人深入研究了非共轭羧甲基化纳米纤维素（C-CNC）的光物理性质，并发现C-CNC在固态下能发出明亮的蓝光。在C-CNC的聚集状态下，分子的羟基紧密排列，增强了分子内和分子间的空间相互作用，形成了扩展的电子离域，这正是AIE性能，也即CL机制的表现。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;海藻酸钠&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;海藻酸钠（SA），是从褐藻海带或马尾藻L-古洛糖酸（G）中提取的天然多糖，因其稳定性、溶解性、粘度以及安全性，被广泛应用于药物制剂辅料。如图17A和图17B所示，海藻酸钠展现出浓度依赖的荧光增强性能，且其粉末存在激发依赖性行为（如图17C所示）。图17D为SA分子的结构及其化学发光机理的示意图。在SA分子中，氧原子之间彼此接近，当这些氧原子间的距离小于范德华半径时，便能产生有效的电子相互作用，进而形成离域延伸。这种SA体系的扩展使得体系中的有效共轭长度得以增长。除此之外，除了构象刚性和体系内的氢键相互作用，SA分子内氧原子之间较小的距离使得它们易于接触，从而有利于发光。同时，聚合物链之间的缠结和分散相互作用能形成簇生色团，这减少了SA的非辐射跃迁过程，进一步增强了SA分子的发射。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835878.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 17. (A) 在 365 nm 紫外光下拍摄的荧光照片。(B) 不同浓度SA的PL光谱。(C) 不同λ ex 的PL光谱海藻酸钠的聚类诱导发光示意图。(D) SA 分子从孤立状态到聚集状态以及簇内可能的分子内和分子间相互作用的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三. 应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;3.1.生物成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光成像技术因其在提供活细胞和体外组织详细信息方面的独特优势，已成为研究多种生物现象的重要工具，相较于磁共振成像、超声等其他成像方法，其应用价值日益凸显。鉴于AIE材料的水溶性特性，它们在免洗生物成像领域展现出了巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在探索BBR生物成像的应用中（如图18A-D所示），研发团队发现当HeLa细胞与BBR共同孵育时，BBR能够有效进入细胞内的脂滴（LD）。随后，通过油酸处理HeLa细胞，可以诱导细胞产生丰富的中性脂质。值得注意的是，这些LDs具有选择性地被BBR染色的能力。为了验证BBR对LDs染色的特异性，研发团队采用了MeOTTMN商业染料进行共染色实验，结果显示两者之间的重叠度良好（皮尔逊相关系数：0.89）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，研发团队还发现PA能够进入HeLa细胞的细胞核，并在核区产生绿色荧光（如图18E-F所示），这表明PA能够被HeLa细胞摄取并进入细胞内。由于PA是一种天然的AIE材料，因此，它在生物成像领域的应用前景广阔。更重要的是，作为一种天然产物，PA具有良好的生物相容性，可作为潜在的生物标记染料。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835879.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 18. HeLa 细胞与 BBR 一起孵育的共焦荧光图像 (A) 明场 (B) HeLa 细胞用 MeOTTMN (2 mM) 染色 (C) 用 BBR (10 mM) 染色 30 分钟。(D) 合并图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;芒果苷的靶向性能如图19A所示，其能够透过简单的扩散作用和载体介导的方式进入细胞内部。经过3小时的孵育后，观察到SW480、Hela、SKOV-3、MCF-7细胞中出现了明显的红色荧光信号，同时线粒体结构清晰可见。相比之下，在正常细胞系NCM460、H8、IOSE80、MCF-10A中几乎未检测到荧光信号，这表明芒果苷具有针对肿瘤细胞的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步研究芒果苷在体内的分布情况，研发团队通过尾静脉将芒果苷注射到荷瘤的MCF-7小鼠体内，并监测了不同时间点的荧光信号变化（如图19B所示）。结果显示，注射后60分钟即可在肿瘤组织中观察到荧光信号的出现。随着时间的推移，荧光信号逐渐增强，并在120分钟时达到峰值，随后保持稳定至300分钟。此外，在荷瘤小鼠和正常裸鼠的胃、小肠、大肠等器官中也检测到了较弱的荧光信号，这可能是由于芒果苷的代谢过程所致。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835880.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 19. (A) 不同细胞与芒果苷孵育 3 小时的荧光图像。(B) 静脉注射芒果苷后荷瘤小鼠的体内荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对生物膜形成以及与生物膜传染病相关的其他细菌类型进行深入研究。实验结果显示，当细菌与10 mM的丹参酮IIA共同孵育后，细菌密集区域展现出了强烈的红色荧光信号（如图20所示）。具体来说，对于粪肠球菌，经过两天的培养，在密集的菌斑中可以观察到明显的红色荧光发射。类似地，在大肠杆菌聚集的地方也观察到了较弱的红色荧光发射。然而，对于枯草芽孢杆菌，由于其细菌聚集现象不明显，因此几乎没有观察到丹参酮IIA的标记。这些结果表明，这两种细菌的自聚集和生物膜形成过程较为缓慢，导致细菌生长较为松散，没有形成坚固的生物膜基质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，丹参酮IIA作为一种具有AIE活性的分子，并未触发RIMS（受限分子内运动）现象，因此在添加丹参酮IIA后并未观察到明显的红色荧光发射。通过丹参酮IIA对细菌进行染色，研发团队可以发现生物膜作为细胞质基质外的聚合物粘液，能够摄取丹参酮IIA纳米颗粒，从而在共焦成像中观察到红色荧光发射。这一现象为研发团队提供了一种新的方法来研究和观察细菌生物膜的形成和结构。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835881.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 20. 用丹参酮 IIA 处理 60 分钟、1 天和 2 天的细菌的共焦图像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2.生物传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;鉴于BBR氯化物与CB7能够形成稳定的主客体复合物，BBR氯化物得以高效进入CB7的疏水空腔。这一过程不仅有效限制了BBR氯化物的分子内振动，还在孔道内构建了非极性微环境，从而显著增强了荧光发射。如图21A所示，随着BBR溶液中CB7浓度的逐步增加，BBR氯化物的荧光强度呈现出明显的增强趋势，这充分表明BBR氯化物具有作为生物传感器的潜力，能够高灵敏度地检测CB7的浓度变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样地，BBR氯化物还能够通过静电相互作用与DNA紧密结合，从而抑制分子内振动，并显著增强荧光发射（如图21B所示）。这些特性共同表明，BBR氯化物可以作为一种高效、灵敏的生物传感器，用于检测CB7和DNA的浓度和存在状态。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835882.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 21. 含有不同浓度 (A) CB7 的 BBR 荧光光谱。(B) 不同浓度的牛胸腺 DNA 水溶液。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;铝离子（Al3+）是人体不可或缺的营养成分，同时也是人体内含量最为丰富的金属离子。它在人体细胞代谢及酶催化过程中扮演着至关重要的角色。随着Al3+浓度的增加，370nm处的吸收强度逐渐减弱，而425nm处则出现新的吸收峰并逐渐增强。这一变化表明，Kae（可能是某种化学物质或生物分子）能够与Al3+发生配位作用，形成Kae-Al3+配合物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过（图22A-B）的实验数据可知，Kae与Al3+的结合比例为3:1。为了进一步研究Kae聚集体的传感特性，研发团队观察了在不同Al3+浓度下，其荧光发射强度的变化。如图22C所示，随着Al3+的逐渐加入，421nm处的发射强度逐渐减弱，而486nm处的发射强度则逐渐增强。此外，研发团队还发现，在0~70μM的浓度范围内，I486/I421的荧光强度比与Al3+浓度之间存在线性关系（图22D）。这一发现表明，Kae的探针（prob）能够定量检测Al3+的浓度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835883.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 22. (A) 在不同浓度的 Al 3+ 后 Kae (30 µM) 在 H 2 O/THF (8:2, v/v) 中的紫外-可见光。(B) 425 nm 处的吸收强度与 Al 3+ 浓度的函数关系。(C) Kae 在 H 2 O/THF (8:2，v/v) 中具有不同浓度 (0–200 µM) Al 3+ 的荧光光谱。(D) 最大荧光强度比值与 Al 3+ 浓度的函数关系图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大多数San和Che分子以季铵盐的形态存在，它们在酸性环境中以离子形式存在，而在碱性环境中则以非离子形式存在，这两种形态之间保持着动态平衡。为了深入探究San和Che的pH敏感特性，研发团队研究了它们的构象变化。随着pH值的上升，观察到582nm和570nm的发射峰显著下降并最终猝灭，同时428nm和477nm的发射峰逐渐增强（如图23A-B所示）。这种荧光发射行为的变化清晰地表明，季铵盐状态的San和Che在此过程中逐渐转变为非离子状态。鉴于San和Che的pH敏感行为，研发团队可以通过调整溶液的pH值来调控其生物传感器的性能。为了进一步验证San和Che在酸碱形式之间的发光行为是否可逆，研发团队将溶液的pH值从酸性调整为碱性，并记录了相应的发光变化。如图23C和D所示，实验结果表明，San和Che在酸和碱形式之间的转变是可逆且稳定的。这一发现为San和Che在pH敏感型生物传感器中的应用提供了有力的支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231835884.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 23. (A) pH 从 2.31 到 11.14 的 San 在 CH 3 OH/H 2 O 混合物 (2: 8 v/v) 中的荧光光谱。插图：pH敏感发射曲线的拟合线（F 582 nm /F 428 nm ）。(B) CH 3 OH/H 2 O 混合物 (1: 9 v/v) 中 pH 值从 2.33 到 11.78 的 Che 的荧光光谱。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四. 总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;4.1.总结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;天然AIE资源的研究主要聚焦于生物碱、黄酮类、香豆素、维生素、萜类以及多糖等领域。对于天然传统小分子AIE材料，如BBR、PA等，随着不良溶剂的加入和浓度的提升，其荧光强度显著增强。在不同极性溶剂中，荧光强度随波长红移而明显下降，这揭示了这些分子所具备的TICT效应。为了验证这些天然分子的AIE特性，研发团队利用DFT原理计算了HOMO和LUMO电子云分布，从而补充并证实了这些分子的RIM机制。至于槲皮素、杨梅素和核黄素等化合物，它们的作用机制则涉及到ESIPT和ESPT过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于生物多糖的天然非传统光物理行为，研发团队发现某些具有与C=O相互作用的基团的物种能够发光。这一现象归因于簇发色团的整体空间电子离域，进而增强了n-π* 的重叠，使CL机制更为合理。此外，研发团队还深入探讨了这些基于天然产物的AIE材料在细胞成像、体内成像以及生物传感等领域的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2.展望&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于天然AIE分子的深入光物理机理研究和应用开发，为科研人员提供了丰富的原始材料基础。这些研究不仅有助于发现具有更佳光物理特性的新材料，更为天然产物的广泛发掘提供了坚实的支撑。新型天然AIE材料的涌现，进一步拓展了其应用领域，为材料科学研究和技术应用注入了新的活力。来自不同科学领域的关注与合作，将深化研发团队对光物理过程的理解，并为新兴应用的开发提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当前仍有许多具有AIE特性的天然产物等待研发团队去发现和探索。因此，利用可再生资源替代非天然化学品成为了一个重要且紧迫的任务。尽管可再生资源领域取得了显著进展，但由于植物可再生资源的提取和分离技术的挑战，以及植物化学分子具有AIE性质的潜在性较低，植物化学衍生物成为了研究的重点。这些衍生物是通过化学手段对天然可再生资源进行改造得到的，具有更好的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，易于提取的植物化学物质同样具有重要意义。它们在生物传感试剂/探针、纳米技术、智能显示、生物成像、可穿戴技术等领域的应用前景广阔。随着科学技术的不断进步，研发团队有理由相信，天然AIE分子及其衍生物将在未来发挥更加重要的作用，为人类社会带来更多创新和价值。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, L. Renewable Resource of Aggregation-Induced Emission Materials: From Photophysical Mechanisms to Biomedical Applications. Coordination Chemistry Reviews 2024, 506, 215701. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.215701.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord. Chem. Rev.】超全的细胞器成像总结，原理、设计思路、结构、物质检测、超分辨，你需要的这里都有</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0005/</guid><pubDate>Tue, 12 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord. Chem. Rev.】超全的细胞器成像总结，原理、设计思路、结构、物质检测、超分辨，你需要的这里都有&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Organelle &amp;lt;br&amp;gt; 细胞器&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;导言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;亚细胞分子，包括离子、活性氧（ROS）、活性氮（RNS）和活性硫（RSS），在细胞信号传导、氧化应激反应、免疫调节等生理和病理过程中起着至关重要的角色。因此，了解亚细胞分子的动态行为和空间分布对于揭示其功能和在细胞事件中的作用至关重要。然而，传统的荧光显微镜和共聚焦显微镜由于受到阿贝尔衍射极限的限制，无法观察到200纳米以下的亚细胞器结构，这阻碍了对细胞内超细结构和分子事件的精确观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;幸运的是，超分辨率成像技术的进步突破了这一限制，彻底改变了这一领域。其中，结构照明显微镜（SIM）因其高时空分辨率、对荧光蛋白或分子要求低、成像速度快且适合活细胞内细胞器的动态成像等特点，被广泛应用于亚细胞水平的细胞生物过程和细胞动态跟踪。SIM基于摩尔纹效应，将不同角度的结构光与物体结合，形成样品的快照，然后通过计算重建最终图像。此外，STED显微技术利用受激发射效应实现超分辨率成像，而PALM和STORM采用随机批量照射目标分子的方法进行超分辨率定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些超分辨率成像技术与荧光探针的整合为亚细胞分子的研究提供了前所未有的细节和分辨率。这种强大的组合使研究人员能够观察和研究亚细胞分子的分布模式、相互作用和行为，从而揭示其在细胞生理活动中的作用。
‍‍&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837158.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;‍‍
图 1.将探针与基于单细胞器定位的亚细胞分子超分辨率成像技术相结合。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;超分辨率成像小分子探针的设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如图2所示，大多数超分辨率小分子探针都包含一个大型共轭结构作为荧光团，与特定的结合基团连接，从而与特定的亚细胞分子或细胞器靶向基团反应，在特定细胞器内聚集。这些探针的最终任务是在细胞或动物体内提供光学信号，以反映特定生物过程的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了制造出光学性能稳定、响应速度快、抗干扰能力强的理想探针，以获得高质量的成像，应考虑以下五项设计原则：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.小分子探针在超分辨率成像中应表现出较高的量子产率；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.应为长期动态成像提供稳定的光学特性；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.应考虑窄光谱特性和大斯托克斯位移，以获得高信噪比；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.应包含与亚细胞分子反应的特定结合基团；&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;5.还应包含细胞器靶向基团，以确保在特定细胞器内富集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;设计符合上述要素的探针可以缩短反复试错的过程。因此，许多小分子探针已根据上述要素构建并应用于单色/双色/多色成像，靶向特定细胞器，以及同时识别多个亚细胞分子。这些探针已被用于细胞成像，并揭示了许多生物过程，包括铁死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更好地理解探针的设计原则，作者总结了最近报道的探针，重点介绍了它们的荧光团、结合基团和细胞器靶向基团（图2a）。在上述设计标准中，荧光团主要对应前三项，结合基团主要对应第四项，细胞器靶向基团主要对应第五项。大多数探针都是由荧光团、结合基团和细胞器靶向基团组成（图2b），它们通过烷基链连接（如Mito-Bor），或者两三个组成共轭体系（如QVD-B和Coupa）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837159.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2.亚细胞分子的探针设计策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;常见荧光团&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;荧光团是在紫外-可见光-近红外区域展现荧光特性的化学有机分子，具备对环境变化敏感的特性，因此被广泛应用于环境监测、食品质量检测、基础研究和临床治疗中，作为信号分子来报告环境中的微妙变化。在荧光探针的结构修饰后，其荧光特性能够通过环境变化而发生改变。一般来说，荧光探针的激发/发射波长主要受到其共轭体系的影响。共轭体系越长，荧光激发/发射波长越长。由于短波长对细胞有害，长波长（650-900 nm）荧光团成为研究人员构建新型探针的首选工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一些常见的荧光团如香豆素（j）、喹啉（g）、咔唑（p）、萘酰亚胺 (r)、三苯胺等，都是由苯环和其他杂原子五/六元环合并而成的共轭体系。然而，合并两个或三个环的共轭体系提供的波长有限。为了获得波长更长的荧光团，可以将多个环合并形成共轭体系，如 BODIPY (t) 和罗丹明 (x)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了进一步拓宽荧光团的波长范围，人们还通过荧光团组装构建了一些超大型共轭体系，以获得近红外探针，如香豆素-水杨碱和香豆素-咔唑共轭体系。这些超大型共轭体系在图3中有所展示。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837160.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. 一些典型的荧光团&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;亚细胞分子的结合基团&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如图4所示，结合基团作为荧光探针的关键分子部分，就像一个“开关”，通过与亚细胞分子的特异性结合被激活，从而引发显著的荧光反应。为了设计出理想的荧光探针，结合基团必须具备合理的构型。因此，对各种结合基团进行分类和总结至关重要，这有助于作者理解它们在设计探针时的适用性和局限性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;包括针对离子的螯合剂基团、针对ROS的硼酸酯基团、以及针对RSS的C=C双键基团等，这些结合基团已被证明可以选择性地与特定类型的亚细胞分子结合，从而为探针提供了关键的识别功能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837161.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.探针结构及其与 Zn2+、ClO-、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、ONOO-、GSH、HSO3-、H2S、VDPs、硝基还原酶和 SNAP-tag 的亚细胞分子结合基团。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;螯合剂基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;识别离子的方法之一是将离子-螯合剂结合基团与荧光团连接起来。在众多离子中，Zn2+ 可与几种螯合剂结合，如二二甲胺（DPA）、N,N,N&apos;,N&apos;-四（2-吡啶甲基）乙二胺（TPEN）、N,N,N&apos;,N&apos;-双（吡啶-2-基甲基）乙烷-1,2-二胺（BPEA）、N,N,N&apos;-三（吡啶-2-基甲基）乙烷-1,2-二胺（TPEA）和乙二胺四乙酸（EDTA）等。通过将这些螯合剂与荧光团连接，可以使其与 Zn2+ 结合。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;硼酸酯和硼酸基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一些易氧化基团常被用作ROS的结合基团，其中包括硼酸酯和硼酸。H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;作为一种强氧化性ROS，具有氧化硼酸酯或硼酸的能力，导致电子分布发生变化，从而引发荧光反应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;双键基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;作为另一种易氧化基团，双键（如 C=C 或 C=N 键）也可以用于结合 ROS、RNS 和 RSS。当与 ROS 和 RNS 结合时，双键容易被氧化并完全断裂。然而，当与 RSS 结合时，双键会发生加成反应，并不会完全断裂。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;N,N-二甲基硫代氨基甲酸酯基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;N,N-二甲基硫代氨基甲酸酯（DMTC）是一种常用的ClO-结合基团，它通过醚键与荧光团相连接。当ClO-与DMTC结合时，醚键会被破坏，从而使DMTC从荧光团上被移除。这一过程会导致探针的电子分布发生变化。因此，这些荧光探针在面对ClO-时通常会表现出比色和比率荧光反应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管使用了上述基团作为识别亚细胞小分子的结合基团，但也使用了其他结合基团，如丙烯酰氧基和溴来识别 GSH，二羟基用于结合 ClO- ，罗丹明 B 用于识别 ONOO- ，α-酮酰胺基用于识别 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 。有几组化合物被用来识别亚细胞大分子，例如利用罗丹明支架上的硝基来识别线粒体中的硝基还原酶 。Cy5（1-Cy5）上的 1,3,2-二硫代二烯醇基团被用来识别线粒体外膜上的邻位二硫醇蛋白（VDPs）。萘酰亚胺（AN-BG）上的 O6-苄基鸟嘌呤基团被用来识别 SNAP-标记。应该注意的是，有些结合基团可能会对多种亚细胞分子产生反应，从而表现出交叉反应性。例如，硼酸酯不仅能对 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 产生荧光反应，还能对 ONOO- 产生荧光反应。探针的整体结构和化学环境会影响其结合的特异性。因此，所构建的探针需要进行体外荧光光谱筛选，以评估其对所需亚细胞分子的选择性和特异性。许多类型的结合基团都能结合特定的亚细胞分子或产生交叉荧光反应，这使它们成为实现亚细胞分子荧光的基石。因此，在设计荧光探针时，除了选择结合基团外，还需要研究探针结构的稳定性并进行光学性质筛选。总结这些亚细胞分子的相应结合基团，有助于指导开发用于设计探针的小型结合基团库。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞器靶向基团&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞器是细胞质中的重要组成部分，它们具有独特的形态结构和生理功能。例如，线粒体呈杆状，主要负责进行有氧呼吸；溶酶体呈现圆形，负责执行消化功能；而网状内质网则参与蛋白质和脂质的合成。这些细胞器的微环境也存在显著差异，例如，溶酶体的pH值通常呈酸性，大约在4.5～6.0之间，而线粒体的pH值则呈弱碱性，大约在8.0左右。这些细胞器因其独特的生理功能在能量代谢、蛋白质合成和有氧呼吸等过程中发挥着关键作用。实时监测这些细胞器的生理活动变化有助于深入了解细胞器功能的变化与疾病发生之间的关系。因此，科研人员根据细胞器微环境的特性，设计了针对特定细胞器的荧光工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前已知的荧光探针可靶向的细胞器包括线粒体、溶酶体、脂滴、细胞核和内质网等。为了提高荧光探针对特定细胞器的靶向准确性，作者总结了以下几种主要的探针结构组（如图5所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837162.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5.线粒体、溶酶体、脂滴、细胞核和内质网探针及靶向基团的结构。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;用于靶向线粒体的带正电基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过电子显微镜观察，作者发现线粒体呈现出多种形态，包括球形、杆形和丝状颗粒，它们广泛存在于细胞中。作为细胞内的关键细胞器，线粒体参与了能量生成、蛋白质合成、钙循环和其他生物化学过程的调节。值得注意的是，线粒体在产生大量RNS和ROS方面发挥着重要作用。线粒体的结构由多个部分组成，包括线粒体外膜/内膜、线粒体膜间隙、线粒体基质、嵴和mtDNA。其中，外膜与质膜相似，主要由蛋白质和磷脂（1：1）构成，主要起细胞器边界膜的作用。而线粒体内膜则由蛋白质和磷脂（3：1）组成，形成了较大的线粒体跨膜电位，为生化反应提供了所需的电化学环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于线粒体的这些特性，科研人员开发了多种针对线粒体的正电基团，如半氰胺、苯并噻唑、喹啉、三苯基膦（TPP）、罗丹明和吡啶。例如，一系列荧光半氰胺探针通过半氰胺结构的N阳离子靶向线粒体，如图5所示的线粒体探针。由于这些探针具有良好的线粒体靶向性和成像效果，一些基于半氰基的线粒体探针已经商业化，如Coupa。除了人工构建的线粒体靶向基团外，一些天然化合物也具有固有的线粒体靶向结构。例如，木兰花碱（MF）和小檗碱（BBR）。这些天然化合物因其独特的化学结构和生物活性，在针对线粒体的研究中具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;用于靶向溶酶体的亲脂性胺基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;溶酶体是一种消化细胞器，由单层薄膜包裹，其厚度为7-10纳米，直径为0.025-0.8微米，呈圆形或卵圆形。溶酶体的微环境呈酸性，含有多种水解酶，这些酶能够分解碳水化合物、核酸和蛋白质等亚细胞分子。溶酶体在生物过程中发挥着重要的消化作用，能够将外源食物消化成生物大分子，同时也能消化细胞分化过程中产生的衰老细胞器。这些过程为人体自身的组织更新提供了必要的原材料，并参与细胞凋亡、死亡和防御等多种生命活动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于溶酶体微环境中亲脂性胺转化为质子胺的特点，作者设计了具有亲脂性胺的溶酶体探针。这种设计改变了探针的亲脂性，使其无法穿透溶酶体膜，从而在溶酶体中积聚，如图5所示的溶酶体探针。在已报道的溶酶体探针中，4-(2-羟乙基)吗啉和N,N-二甲胺/N,N-二乙胺是最常用的溶酶体靶向基团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于线粒体的这些特性，科研人员开发了多种针对线粒体的正电基团，如半氰胺、苯并噻唑、喹啉、三苯基膦（TPP）、罗丹明和吡啶。例如，一系列荧光半氰胺探针通过半氰胺结构的N阳离子靶向线粒体，如图5所示的线粒体探针。由于这些探针具有良好的线粒体靶向性和成像效果，一些基于半氰基的线粒体探针已经商业化，如Coupa。除了人工构建的线粒体靶向基团外，一些天然化合物也具有固有的线粒体靶向结构。例如，木兰花碱（MF）和小檗碱（BBR）。这些天然化合物因其独特的化学结构和生物活性，在针对线粒体的研究中具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;用于靶向脂滴的荧光团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;尽管细胞生物学家曾认为脂滴是惰性的脂肪堆积，但实际上，它们是具有独特结构和功能的细胞器，在细胞内无处不在。脂滴是由磷脂分子和相关蛋白质组成的颗粒状结构，能够将中性脂肪包裹在一层分子膜中。它们的尺寸范围广泛，直径可以从20纳米到100微米不等。在细胞内，脂滴通过合成和消耗参与多种生理活动。它们在脂肪酸的储存、运输和降解过程中发挥关键作用，同时还参与炎症反应、蛋白质储存和降解以及病毒复制等过程。这些过程与肥胖、神经退行性疾病、癌症、高脂血症及相关疾病的发生有密切关联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更好地了解这些过程，对细胞内生理活动中脂滴的变化进行成像和追踪至关重要。目前，常用于追踪脂滴的商业探针包括尼罗红和BODIPY 493/503等，这些探针结构简单，能够靶向脂滴。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;用于靶向细胞核的商用核靶向染料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞核是真核细胞中的核心组成部分，主要负责储存大部分遗传物质，并发挥着细胞遗传学和新陈代谢的调节中心的作用。为了深入研究细胞核如何参与生物活动，科研人员开发了一系列针对细胞核的荧光染料。其中，商业化的Hoechst染料和4′，6-二氨基-2-苯基吲哚染料（DAPI）是两种广泛应用的染料。这两种染料具有强渗透性和DNA特异性，使其成为追踪细胞核生理活动的有力工具。然而，它们的共轭体系相对较小，需要紫外线激发，这可能对细胞造成损伤并引发自发荧光现象。因此，Hoechst染料和DAPI结构经常被用作靶向细胞核的功能基团，如图5所示的细胞核探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;针对内质网的基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;内质网在细胞中扮演着重要的角色，尤其在调节新陈代谢方面。它不仅参与脂肪代谢，还支持细胞间亚细胞分子的交换，如蛋白质、碳水化合物和离子，从而维持细胞的正常功能。内质网的新陈代谢主要由膜系统中的脂质成分所控制。然而，当膜系统中的过饱和脂肪酸积累过多，可能会引发内质网应激，破坏内质网的平衡，甚至导致细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，对内质网生理活动的成像和追踪至关重要，有助于作者深入了解其生物功能以及与疾病的关系。目前，已报道的内质网靶向探针具有一个共同特点，即包含一个小的两亲或亲油阳离子基团，如图5所示的内质网探针。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他细胞器的靶向基团&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了上述提到的细胞器，高尔基体和质膜等其他细胞器也在细胞的生理活动中扮演着关键角色。为了研究这些细胞器的功能，科研人员也开发了相应的靶向基团。例如，Wang等人报道了一种苯磺酰胺作为高尔基体靶向基团，可以检测高尔基体应激过程中半胱氨酸浓度的变化。此外，癸基链被证实是一种质膜靶向基团。其他常见的细胞器靶向基团包括TPP和阳离子氮基团用于线粒体，二甲基叔胺用于溶酶体等。这些细胞器靶向探针在细胞内的定位和积累主要取决于细胞器微环境的特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了通过化学反应引入的靶向基团外，一些天然化学结构（如木兰花碱和小檗碱）中的氮阳离子也可直接用于靶向细胞器。虽然有些细胞器的靶向基团尚未确定，如细胞核和内质网，但这并不妨碍针对它们的探针的开发。例如，市售的Hoechst染料常用于染色细胞核，因此也可用作靶向细胞核的基团。通过与特定的荧光团连接，可以获得不同荧光波长的核探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着对细胞器的深入研究，相信会有更多新型的细胞器靶向基团结构和特征被发现和设计出来，为追踪细胞的生理活动提供强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;其他&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在探讨上述探针的主要结构之余，作者还应关注几个能够优化探针性能的关键功能基团：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.水溶性基团，例如磺酸和羧酸，能够显著提高探针的水溶性，这对于细胞内环境中的探针应用尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.烷基链的引入可以增强探针的脂溶性，使其更好地渗透进入细胞膜或特定的细胞器膜，从而更精确地定位和追踪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.环辛四烯或硝基苯甲醇等基团能够增强探针的光稳定性，这对于长时间观察和记录细胞活动至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.使用醚键或烷基链将不同结构的探针连接起来，可以创造出具有多重特性的探针，以适应不同的应用需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，设计出结构合理且具备特定荧光特性的探针，将为细胞器超微结构的超分辨率成像提供一种光学性能卓越的工具，为深入了解细胞活动和功能提供强有力的手段。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;亚细胞分子的超分辨率成像&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;上文对小分子探针的重要结构进行了全面概述，包括荧光团、结合基团和细胞器靶向基团，为超分辨率成像提供了坚实的理论基础。近期，用于超分辨成像的代表性小分子探针策略主要遵循上述设计路线。因此，为了进一步深入了解，作者有必要对具有代表性的超分辨探针进行全面分析，以识别不同的亚细胞分子。这些亚细胞分子既包括维持细胞正常生理活动所必需的大分子，也包括参与细胞器物质交换和信息传递的亚细胞小分子，如H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、GSH和Zn2+等。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;亚细胞小分子超分辨率成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;亚细胞小分子在生物体内发挥着至关重要的作用，它们包括离子、活性氧（ROS）、活性氮（RNS）和还原性/氧化性硫（RSS）等种类。这些小分子在细胞生长、肌肉收缩、信号转导等生命活动中扮演着重要角色。其中，Zn2+、Na+、K+等离子在生物体内具有不可或缺的生理功能。例如，Zn2+参与DNA合成、蛋白质折叠和细胞周期调控等过程。Na+和K+则维持细胞的渗透压平衡和动作电位的产生。ROS家族中的成员，如H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、O2--、ROO-、·OH和O3，主要由线粒体电子传递链中的电子泄漏产生。这些分子在细胞内外的氧化还原反应中起到关键作用，参与细胞信号转导和防御机制。RNS家族主要包括ONOO-、NO2和NO，这些分子由NO介导，在血管舒张、神经传导等方面发挥重要作用。而RSS家族则包括H2S、HSO3-、Hcy、GSH和Cys等分子，它们控制着细胞的氧化还原平衡。这些小分子在细胞分裂、新陈代谢和免疫反应等过程中发挥关键作用，它们的异常含量与多种疾病的发生和发展密切相关。因此，及时准确地检测这些亚细胞小分子的含量对于评价细胞的平衡调控具有重要意义，并为疾病的预防、诊断和治疗提供有价值的参考信息。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;同时追踪多个细胞器中的 Zn2+&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Zn2+在体内的波动与各种生理活动和疾病的发生有着密切的联系。Zn2+不仅参与细胞信号的调节和传递，还涉及到细胞器的各种生理活动，例如自噬过程中Zn2+的波动。此外，前列腺癌、糖尿病、神经退行性疾病、脂肪肝等疾病的发生都与Zn2+的异常波动有关，这使得Zn2+成为治疗这些疾病的潜在靶点。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837163.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6.NapBu-BPEA 染色多个细胞器。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;线粒体中 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的灵敏快速追踪&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;作为活性氧家族中的关键成员，对许多生物过程起到至关重要的调控作用。其在细胞内的水平与众多生物过程的调控紧密相连。当H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;含量异常时，可能导致蛋白质结构的破坏，从而增加患糖尿病、癌症、神经退行性疾病、帕金森病等疾病的风险。因此，开发一种高灵敏度、高选择性的方法来快速检测细胞内H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的浓度，对于揭示相关疾病机制及寻找治疗靶点具有重要意义。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837164.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图 7.HepG2 细胞线粒体 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、蛋白质和核酸的 STED 图像。
铁死亡过程中线粒体中 ClO- 的追踪&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在亚细胞小分子中，ClO-参与了众多细胞内生理过程，而其过量则与多种疾病的发生有关。因此，及时监测ClO-的含量在疾病的预防和治疗中具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wei等人发现了一种名为magnoflorine（MF）的天然线粒体靶向药物分子，它对ClO-具有荧光响应特性，并可追踪线粒体中的ClO-含量。MF具有大型共轭结构和高量子产率，其结构中的N阳离子能够靶向线粒体。通过SIM技术，线粒体中ClO-含量的变化能够在纳米级别上实现可视化。此外，利用MF评估了铁死亡过程中ClO-的产生情况。结果表明，MF作为一种无需进一步结构修饰的天然线粒体标记药物，能够通过荧光准确观察药物在细胞器中的分布。更重要的是，ClO-被确定为MF的结合靶点，这有助于作者深入了解药物在疾病发展过程中的调控机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837165.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8.活细胞中线粒体 ClO- 的 SIM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;追踪线粒体嵴中 ONOO-&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;ONOO-，一种主要在线粒体中产生的RNS，由一氧化氮和超氧阴离子自由基通过快速自由基偶联反应生成。它具有氧化和硝化能力，参与多种生物过程。值得注意的是，一些神经源性疾病如帕金森病（PD）的发生与细胞内ONOO-的异常含量紧密相关。因此，监测ONOO-在细胞不同区域的分布有助于作者更深入地理解其与某些疾病的关系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2021年，Liu等人提出了一种名为“地雷战策略”的方法，通过将探针L-1与SIM技术相结合，成功识别了ONOO-。这种方法不仅解决了探针的非特异性靶向问题，还实现了在纳米级别上观察线粒体嵴中ONOO-的形成。L-1对ONOO-具有高灵敏度，其检测限（LOD）低至85.7 nM。当细胞质中的ONOO-与L-1接触时，C双键N键发生断裂，进而引发荧光发射。此外，针对脂多糖刺激产生的ONOO-，研究人员也使用了L-1，并观察到了颗粒状的荧光聚集体。这些研究结果表明，这种策略可用于追踪ONOO-的分布并深入了解其生物功能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837166.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9.线粒体 ONOO- 探针设计和 SIM 超分辨率成像&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;线粒体-溶酶体接触点的 H2S/HSO3- 双色追踪&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;作为 RSS 的关键组成部分，H2S 和 HSO3- 展现出显著的抗菌和抗氧化特性，因此在食品、饮料和药品的防腐中得到了广泛应用，以抑制其降解。然而，生物医学研究也指出，长时间暴露于 H2S 或 HSO3- 环境中可能引发一系列健康问题，如呼吸系统反应、肺癌、脑癌、神经系统问题以及心血管疾病。因此，开发一种能在复杂环境和细胞样本中，对 H2S 和 HSO3- 进行选择性检测的方法显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen 等人成功构建了一种双色探针 Coupa，用于追踪线粒体和溶酶体间的互动事件（图 10a）。在以溶酶体为观察目标时，Coupa 显示出红色荧光。而当它与线粒体中的 H2S 发生反应后，会转化为另一种发出蓝色荧光的分子。利用 Coupa，研究人员能够可视化线粒体-溶酶体接触点（MLC），并监测由 MLC 触发的线粒体局部粘度变化。这为作者跟踪有丝分裂和其他生物过程提供了有力工具。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837167.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10.线粒体 H2S 或 HSO3- 探针设计和 SIM 成像下的动态跟踪。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;实时跟踪线粒体内的 GSH&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）作为 RSS 的核心组成部分，广泛分布在细胞的不同区域，参与多种细胞生理活动。尤其在线粒体中，GSH 主要发挥抗氧化作用，有助于限制潜在的氧化损伤。因此，快速了解细胞内 GSH 含量的变化对于深入理解 GSH 的生物学意义至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen 等人成功开发了一种线粒体靶向荧光探针（MitoRT），旨在实时监测线粒体内 GSH 的动态变化（图 11a）。MitoRT 巧妙地结合了线粒体靶向官能团 TPP 和迈克尔受体结合剂 GSH，两者通过优化的 4 碳连接体相连接。当与 GSH 结合时，MitoRT 会显示出比率荧光，从而揭示了活细胞优先维持线粒体 GSH 水平的生物现象。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837168.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 11.响应线粒体 GSH 的探针的化学结构设计。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;细胞器间的通讯对于维持细胞平衡至关重要。例如，线粒体与溶酶体之间的接触可以传递活性离子（如 Ca2+、HSO3- 等），这些离子在细胞内平衡中起到关键作用。与线粒体和溶酶体功能异常相关的疾病常表现出 Ca2+ 调节障碍。为了深入了解线粒体和溶酶体之间是否存在直接的相互作用，以及它们如何调节细胞内 Ca2+ 平衡，Peng 等人利用线粒体靶向钙探针 Mito-R-GECO1，观察线粒体 Ca2+ 的动力学。当通过 MLSA1 激活溶酶体的 TRPML1 通道并释放 Ca2+ 时，他们发现线粒体总 Ca2+ 显著增加。使用其他小分子激动剂激活 TRPML1 也得到了同样的结果，这表明溶酶体通过 TRPML1 将 Ca2+ 转移到线粒体基质中，进而调节线粒体 Ca2+ 动力学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一氧化氮（NO）是一种重要的内源性分子，参与细胞内的信号转导、血管扩张和免疫反应等多种生理活动。此外，NO 还对线粒体融合和分裂等生理活动具有调节作用。He 等人研发了一种新型 NO 供体探针（NOD550），用于超分辨率观察 NO 与线粒体动力学之间的协同效应（图 12）。NOD550 可被紫外线激活，分解成 NO 和罗丹明染料。通过激活的 NOD550 的荧光，可以直接监测释放出的 NO。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837169.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;                  &lt;br /&gt;
图 12.响应线粒体 NO.3.2 的 NOD550 化学结构设计。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;亚细胞大分子超分辨率成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;亚细胞大分子是构成生物体的基本物质，包括蛋白质、核酸、多糖和脂质。这些大分子在细胞中发挥着各自独特的功能，相互之间紧密协作，共同维持细胞的正常运作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛋白质是由氨基酸聚合而成的生物大分子，参与细胞内的许多关键生化反应。它们既可以作为酶，催化细胞内的化学反应，也能塑造和维持细胞的结构，同时在信号转导过程中起到至关重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核酸则是由核苷酸组成的，可以分为DNA和RNA两种类型。DNA作为细胞遗传信息的载体，储存着遗传指令，确保生物体的遗传特征得以传递。而RNA在蛋白质合成中起到关键作用，作为信使，将DNA中的遗传信息转录到细胞质中的核糖体上，进而指导蛋白质的合成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多糖是由单糖分子聚合而成的链状或支链状聚合物，主要功能是为细胞提供能量。它们通过糖解和三羧酸循环等代谢途径，将储存的能量释放出来，供细胞使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂类主要包括脂肪酸和甘油等物质，它们在细胞膜中发挥着重要的结构和功能作用。脂类不仅维持了细胞膜的完整性，还参与了细胞识别、物质运输等重要生理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些亚细胞大分子在细胞内相互依赖、相互影响，共同参与并完成各种复杂的生理过程，确保细胞的正常运作和生物体的健康。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;追踪线粒体中的蛋白质&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;蛋白质作为生物体的核心成分，参与了维持正常新陈代谢的多个方面。这些重要的生理过程，包括酶促反应和激素调节，都离不开蛋白质的参与。例如，酶蛋白在食物消化、吸收和利用中起催化作用；胶原蛋白则有助于伤口愈合；免疫球蛋白参与防御系统，对抗细菌入侵；肌球蛋白调节肌肉收缩；血红蛋白在血液中负责运输氧气；而甲状腺激素则促进生长和发育。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Thiel 等人研发了一种基于罗丹明的化学探针1，并成功将其应用于线粒体中硝基还原酶的超分辨率成像（图 13a）。该探针的硝基基团能够与硝基还原酶反应，引发荧光反应。通过双色、三维和单分子定位显微镜，他们能够观察线粒体亚组织的详细结构。研究结果表明，硝基还原酶主要存在于线粒体中，且分布不均，呈聚集状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，Ye 等人也报道了一种新型罗丹明探针（Rh-Gly），用于靶向线粒体，具有极佳的时间分辨率和高精度定位（图 13b）。Rh-Gly 经 HaloTag 配体修饰后，可与组蛋白 H2B 蛋白结合，展示了其扩展功能。类似的，通过添加异硫氰酸酯基团，Rh-Gly 被修饰为 Rh-Gly-NCS，从而能够与针对α-微管蛋白的一抗和二抗结合。Rh-Gly-NCS 被用于对固定细胞中的微管进行超分辨率成像。这些结果表明，Rh-Gly 不仅为 PALM 成像提供了一种有吸引力的工具，同时也为开发新型罗丹明探针开辟了新的研究途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen 等人则构建了针对线粒体外膜VDPs的荧光探针1-Cy5，并利用STORM技术对活细胞中的线粒体进行成像。该探针通过与线粒体膜上的1-VDP结合，实现了对线粒体融合、分裂和管化过程的荧光可视化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837170.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图 13.超分辨率成像蛋白质。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;追踪线粒体中 mtDNA 的变化&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;线粒体DNA（mtDNA）是一种具有环状双链结构的遗传物质，存在于线粒体中，负责编码参与线粒体内电子传递链的酶和蛋白质。它具有自我复制能力，但这一过程受到核DNA的控制，因为用于复制的DNA聚合酶是由核DNA编码的。由于mtDNA对过氧化物敏感、自我修复功能不全以及缺乏组蛋白保护，其发生突变的概率高于细胞核。目前，mtDNA突变是癌症形成的主要因素之一，许多遗传疾病也与之密切相关。因此，实时跟踪mtDNA生理形态的变化对疾病的预防和治疗至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，目前常用的监测mtDNA的技术，如荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链反应（PCR），存在重复性差、杂交度低等问题。因此，开发一种高精度、实时的mtDNA定位和成像策略是迫切需要的。基于咔唑的CNQ与mtDNA具有合适的小沟槽结合模式，结合后CNQ的荧光增加了182倍，斯托克斯位移达到140nm。体外活性测试表明，CNQ可特异性识别mtDNA。SIM共定位成像实验表明，CNQ能靶向活细胞中的mtDNA，还能监测多柔比星诱导的mtDNA损伤。这些结果表明，CNQ是一种有望靶向mtDNA的化学工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Uno等人构建了一系列基于N-芳基吡啶半氰基的DNA靶向探针，这些探针具有长吸收波长。在STED的支持下用于超分辨观察不同类型细胞中的DNA时，显示出较高的DNA特异性和较强的膜渗透性。MitoMN的蓝色荧光与商用线粒体脂质染料MTR的共定位高度重叠，表明MitoMN的蓝色荧光来自线粒体脂质。MitoMN的绿色荧光与同源POLG2-mcherry血浆的共定位值很高，表明MitoMN的绿色荧光来自mtDNA。MitoMN可用于观察光刺激下肿瘤线粒体的动态变化，包括线粒体肿胀、体积增大以及最终的癌症凋亡。在SIM的支持下，双靶标MitoMN揭示了肿胀线粒体之间的相互作用和融合，并表明这一过程是不可逆的。这些结果表明，MitoMN是一种有用的荧光工具，可用于观察肿瘤加速发展之前、期间和之后的亚细胞动态变化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231837171.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 14.mtDNA 的 SIM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在细胞膜上，糖蛋白和糖脂参与了众多生理过程，如细胞粘附、信号转导、肿瘤侵袭和内吞等。细胞表面碳水化合物的变化与肿瘤细胞的迁移行为关系密切，但由于这些亚细胞分子的结构相当复杂，人们对它们的了解尚不全面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen等人利用超分辨率成像技术，通过与Alexa647链接的WGA，观察了N-乙酰葡糖胺在细胞膜上的分布。他们进一步分析了N-乙酰葡糖胺簇与脂质筏之间的关系。而Jing等人则利用超分辨率成像技术，通过使用适配体探针和凝集素来观察另一种细胞表面碳水化合物——N-乙酰半乳糖胺。他们发现，与凝集素相比，适配体与N-乙酰半乳糖胺结合的特异性更高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如表格1所示，小分子探针被设计成具有特定的光学特性，并与先进的超分辨率成像技术结合，用于追踪亚细胞分子的动力学行为和实现单个细胞器的定位。尽管这些探针的光学特性已被应用于超分辨率成像，但它们仍有一些待改进之处，以提高其实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，有一些探针能够识别ClO-，其中一些的检测限较低，但其波长并不理想。此外，在与超分辨率成像技术相结合的小分子探针中，线粒体和溶酶体的定位研究最为广泛，而对其他细胞器的定位分析还有待进一步探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，设计理想的荧光探针需要充分考虑三个主要组成部分：荧光团、结合基团和细胞器靶向基团。它们可以与先进的成像技术结合，实现单个细胞器的定位，从而追踪亚细胞分子微观动力学，发现新的生物信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1. Optical properties of probes recognizing subcellular molecules.&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Name&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; nm&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Subcellular molecules&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD (nM)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Applications&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Technologies&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NapBu-BPEA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;454/540&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Zn2+&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.98&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, lysosomes, and ER&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;QVD-B&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;STED&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mito-Bor&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700/730&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/436&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ClO−&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90.36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;HD-Br-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ClO−&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;SF-2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550/586&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ClO−&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Golgi                            &amp;lt;br&amp;gt;complex, lysosomes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;L-1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ONOO−&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;85.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Coupa&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/650; 405/480&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S, SO3−&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, lysosomes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CHS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/674; 405/493&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2S, HSO3−&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;356&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, lysosomes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;MitoRT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/567; 405/488&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GSH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SIM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;CP550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;352/570&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GSH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SMLM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Mito-R-GECO1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ca2+&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, lysosomes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;STORM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;NOD550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PALM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;532/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;nitroreductase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;STORM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Rh-Gly&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;552/600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H2B proteins, immunostaining antibodies&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, microtubules&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PALM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1-Cy5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;VDPs&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;STORM&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;PC1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;532/546&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mtDNA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;–&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, nuclear&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;STED&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;h2&gt;总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇综述中，作者系统地总结并探讨了荧光探针与超分辨率成像技术结合，如何在实时活体监测中揭示细胞器超微结构内亚细胞分子的动态变化。荧光探针的设计包括三大关键部分：普通荧光团、亚细胞分子结合团和细胞器靶向团（图3、图4、图5），这些可以根据研究需求进行灵活组合，有助于构建各种特定的小分子荧光探针。这些荧光探针为亚细胞分子的荧光追踪提供了不同程度上的可视化，如表1所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;原则上，任何参与 ROS 反应的内源性荧光团都能产生自身生物发光。然而，大多数内源性荧光团的发射时间很短，这妨碍了现有光子检测设备对自身生物发光的检测，因此很少将其用于成像。Kobayashi 等人证实，人体皮肤的自发生物发光可用于成像，生成 &quot;发光脸 &quot;图像，尤其是脸部和颈部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据现有的报道和总结，荧光探针与超分辨率成像技术的结合已成为追踪亚细胞分子动态的首选方案。该领域未来的发展前景广阔，主要涵盖以下几个方面：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.开发多色荧光色彩转换靶向探针，这种探针能实时捕捉细胞器间的快速物质流交换，从而避免使用多种细胞器靶向探针进行延时图像捕捉的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.开发分布在多个细胞器中的响应探针，这种探针可用于定量生物分析，评估亚细胞分子在亚细胞结构中的分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.将超分辨率成像技术与相关光学显微镜、电子显微镜等其他辅助技术结合，有望对亚细胞分子进行全面、多模态的表征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.不断提高成像分辨率是当前显微成像技术的重要发展趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，构建合适的荧光探针并与超分辨率成像技术配合使用，将有助于疾病的预防和治疗，并加深不同领域研究人员间的合作与交流。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fang, G.; Liu, D.; Zhang, M.; Shao, L.; Shao, X.; Chen, J.; Meng, C.; Wang, Y.; Zeng, K.; Chen, Q. Single-Organelle Localization-Based Super-Resolution Imaging for Subcellular Molecules Micro-Dynamics. &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; 2024, &lt;em&gt;504&lt;/em&gt;, 215670. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.215670.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Photon.】超声诱导发光成像：更深、更亮</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0006/</guid><pubDate>Tue, 12 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Photon.】超声诱导发光成像：更深、更亮&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Ultrasound&amp;lt;br&amp;gt; 超声&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超声诱导发光成像的核心在于利用超声波的压电效应，将机械波动转化为化学能，随后通过化学发光效应引发发光现象。作者展示了超声诱导发光成像的两种模式：一种实现了超声激励停止后的延迟成像，另一种则实现了超声激励期间的实时成像。与传统的H₂O声致发光相比，作者的成像方法发光强度提升了2000倍，与荧光成像相比，信噪比提高了10倍，空间分辨率达到了1.46毫米，组织穿透力更是高达2.2厘米。此外，作者还展示了该技术在皮下和原位肿瘤成像、淋巴结定位以及腹膜转移肿瘤筛查等方面的应用潜力。为了进一步提高成像的精准度和功能性，作者还设计了基于共振能量转移的可分析物激活发光探针，这不仅能够评估药物引起的肝毒性，还能区分药物治疗后肿瘤的反应性。展望未来，作者期望这项技术能够进一步拓展其在临床前和临床应用中的潜力，如活体动物组织病理学病变的研究、肿瘤的早期检测、生物分子的精确分析，以及癌症治疗或预后的实时监测等。这一领域的研究和应用，有望为生物医学领域带来革命性的突破。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子成像，作为一种非侵入性技术，旨在可视化和量化分子及细胞生物过程，对于疾病的检测、诊断、预测和监测具有至关重要的作用。其中，光学成像凭借其高灵敏度、特异性和实时检测能力，成为分子成像领域的重要组成部分。目前，分子或材料通过光激发、化学/生化相互作用、放射性核素或X射线等多种方式实现发光。然而，实时光激发的荧光成像易受到组织自发荧光的影响，从而影响其在活体生物体中的灵敏度和特异性。相比之下，化学发光、生物发光、切伦科夫发光或X射线激活发光等成像方式则能有效消除生物组织的自发荧光干扰。尽管如此，这些发光方式也面临着如酶活性、底物分布或高剂量放射性同位素带来的潜在风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超声成像作为一种广泛应用的、成本效益高、实时、非侵入性且安全的成像技术，通过声波可视化人体内部，因其非电离辐射特性，常用于临床解剖和功能成像。鉴于其诸多优点，超声波在激活发光方面展现出巨大潜力。声致发光，一种以高强度超声下液体空化作用产生微弱光发射为特征的现象，自1934年以来一直是研究热点。尽管声致发光因发光效率低、强度弱、曝光时间长、寿命短等原因未被视为有效成像技术，但结合化学发光底物如鲁米诺与超声空化产生的活性氧（ROS）反应，可增强其发光强度。然而，目前对于超声发光的基本机制及专门为此目的的分子设计仍缺乏深入了解，这表明超声触发发光在生物医学应用中仍处于发展的早期阶段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，作者提出了一种新型的超声诱导发光成像技术，该技术利用两步能量转换过程显著增强发光强度，并成功应用于体内成像。作者将15种发光分子转化为水溶性纳米颗粒，构建了两种超声诱导光子收集的成像模型：延迟超声诱导发光成像和实时超声诱导发光成像。通过利用纳米粒子的压电效应和压电催化作用，作者显著提高了超声诱导发光强度。在测试的纳米颗粒中，基于三蒽衍生物的纳米颗粒（TD NP）在延迟超声诱导发光成像中展现出最高的发光强度。TD NPs通过压电效应产生极化电荷，随后通过压电催化生成大量ROS。生成的ROS与TD分子反应，通过化学发光过程发射光子。相较于荧光成像，超声诱导发光成像因超声激发与光信号发射之间无串扰而表现出更高的灵敏度和信噪比，从而在延迟成像和实时成像中实现背景信号最小化。作者成功验证了超声诱导发光成像在皮下和原位肿瘤、腹膜转移肿瘤和淋巴结体内成像中的可行性。此外，作者还展示了利用可激活的超声诱导发光探针在免疫治疗或药物诱导的肝毒性过程中对酶和活性物质进行体内分子成像的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;分子筛选和纳米颗粒设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者成功地将15种不同类型的发光分子转化为水溶性纳米颗粒，这些分子包括卟啉、BODIPY、花青、三蒽衍生物、A–D–A&apos;–D–A 共轭分子（其中D代表电子供体，A代表电子受体）以及半导体聚合物。在合成过程中，作者使用了表面活性剂（如图1a、c所示）。透射电子显微镜（TEM）图像和动态光散射分析结果显示，TD NPs呈现出球形形态，尺寸分布狭窄，平均粒径约为30-40纳米（如图1d所示）。
图 1：用于超声诱导发光成像的发光纳米颗粒的合成和测量。&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/fix-dir%2Fpublic%2Fasset%2F2025%2F10%2F23%2F20-18-42-234f8233ba2515733f1f04b2368d5838-2024-03-12_8275b7dfaa61d9a1d455e5c9faf7b970_1-b7ddac.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a，各种发光分子的化学结构。b，延迟超声诱导发光成像（左）和实时超声诱导发光成像（右）两种模式的实验装置示意图。c，纳米粒子制备的图示。d，TD NP 的代表性 TEM 图像。e，纳米颗粒（20 μg ml −1 ，200 µl）的照片（上）、延迟超声诱导发光图像（中）和荧光图像（下）。f，e中延迟超声诱导发光成像模式下各种纳米粒子的发光强度的量化。g，超声激发期间实时超声诱导发光成像模式下各种纳米颗粒的发光强度的量化（30 kHz，8.7 W cm −2 ）。h，e中各种纳米粒子的荧光强度的量化。 为了高效收集超声诱导的发光光子，作者设计并构建了一种新颖的成像装置，如图 1b 和扩展数据图 1 所示，具体的构建细节和操作步骤已详细记载于补充方法中。此装置支持两种超声诱导发光成像模式：一种是超声激发停止后的延迟发光成像；另一种是超声激励期间的实时发光成像。
在延迟成像模式中，作者将超声换能器置于溶液样品下方/中或动物的组织表面上，并使用超声耦合凝胶来激发纳米粒子。一旦超声波激发停止，作者会立即将样品或动物转移至成像暗箱中，并使用冷却的CCD（电荷耦合器件）相机（来自IVIS Lumina XR成像系统）在无光激发的条件下获取图像。这种设置确保了只有在超声激发期间产生的发光光子被捕获，从而提供了关于纳米粒子发光性质的精确信息。
在实时成像模式中，超声换能器被放置在成像暗箱内，样品在暗箱内直接受到超声波的激发。这种设置允许作者同时获取超声诱导发光图像，无需转移样品，从而大大提高了实验的效率和便捷性。为了评估不同纳米颗粒的超声诱导发光性能，作者首先使用超声波激发来研究它们的延迟超声波诱导发光。结果表明，除了基于姜黄素和IR780的纳米颗粒外，其他纳米颗粒均显示出超声波诱导发光光子发射。特别值得一提的是，卟啉基纳米粒子（如Ce6和F-PpIX）相较于BODIPY和花青基纳米粒子（如ICG和HD）展现出更高的发光强度。在基于半导体聚合物的纳米粒子中，基于PFODBT的纳米粒子表现出最为突出的发光强度。值得注意的是，TD纳米颗粒在所有测试的纳米颗粒中展现出最强的发光强度，其发光强度相较于H₂O、PFODBT和Ce6基纳米粒子分别提高了2,389.6倍、71.6倍和71.3倍（如图1e和f所示）。随后，作者进一步收集了超声激发期间纳米颗粒的实时超声诱导发光数据。与延迟成像结果相似，TD NP、基于卟啉的纳米颗粒和基于PFODBT的纳米颗粒在实时成像中也表现出更强的发光强度。特别地，TD NPs在所有测试的纳米颗粒中再次展现出最高的发光强度，其发光强度相较于H₂O提高了1,428.1倍（如图1g所示）。此外，作者还在荧光模式下使用适当的激发光获得了荧光图像和强度信息，以便与超声诱导发光成像结果进行对比和分析（如图1e和h所示）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超声诱导发光成像的研究&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者对TD NPs在延迟超声诱导发光成像模式下的发光性能进行了深入研究，该模式主要关注超声激发停止后的成像效果。在优化表面活性剂后，作者发现涂有DSPE-PEG的TD NP展现出最高的发光强度。为了进一步探索，作者利用不同频率（即30、40、50和100 kHz）的超声波对TD NP进行预激发，并观察到一致的发光光谱，峰值位于625-650 nm，与荧光光谱相吻合（如图2a所示）。随着超声激发时间的延长，TD NPs的发光强度逐渐增强，并在90秒时达到峰值（如图2b所示）。同样地，增加超声激发的功率密度也导致TD NP发光强度的提升（如图2c所示）。此外，TD NPs的超声诱导发光强度与纳米颗粒浓度之间存在正线性关系（如图2d所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当超声激发停止后，作者观察到TD NP发出的持久信号持续时间超过7小时，其半衰期约为180秒。为了评估TD NP发出的超声波诱导发光在组织中的穿透深度，作者在不同厚度的组织下进行了测试。尽管超声诱导发光和荧光信号均随着组织厚度的增加而减弱，但相较于荧光成像，超声诱导发光成像展现出更高的信噪比和更大的组织穿透力，最高可达2.2 cm（如图2e、f所示）。同时，作者还发现随着组织厚度的增加，超声功率传输效率（η）有所降低。此外，作者通过半高全宽测量来评估超声诱导发光的空间分辨率。结果表明，在0 mm组织下的空间分辨率为1.46 mm。这些结果共同表明，TD NPs在超声诱导发光成像中具有优异的性能和潜力。随后，作者深入研究了TD NPs在超声波激发过程中的实时超声诱导发光性能。结果表明，随着超声激发功率密度的增加，TD NPs的发光强度逐渐增强（如图2g所示）。此外，作者还发现TD NPs的实时超声诱导发光强度与其浓度呈正相关性，即随着纳米颗粒浓度的增加，发光强度也相应增加（如图2h所示）。在连续30分钟的超声激发过程中，TD NPs的发光强度呈现出先增后减的趋势。具体而言，发光强度在0至6分钟内持续上升，于6分钟时达到峰值，随后开始下降。为了进一步探索高频超声对TD NPs发光性能的影响，作者研究了1 MHz和3 MHz的超声刺激。实验结果显示，随着超声激发功率密度的增加和激发时间的延长，TD NPs的延迟超声诱导发光强度持续增强。同时，作者也观察到更高的纳米颗粒浓度有助于提升发光强度。综上所述，TD NPs的超声诱导发光性能受到多种因素的共同影响，包括成像模式、激发持续时间、激发功率密度、超声频率、纳米颗粒表面活性剂的种类和浓度以及信号采集的时间点等。值得注意的是，尽管这些因素都可能影响发光性能，但作者的实验结果显示超声诱导发光光谱与激发频率之间并无明显关联。
图 2：TD NP 延迟超声诱导发光成像性能的研究。&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/fix-dir%2Fpublic%2Fasset%2F2025%2F10%2F23%2F20-18-42-bb93c06d2555bdd73a2cf9043bf1a3a5-2024-03-12_7505c2fd82d5919f60a0e2a592949f65_2-abe77f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a，用不同超声频率（分别为30、40、50和100 kHz）激发的TD NP的超声诱导发光光谱。b，不同激发时间（30 kHz，6.5 W cm −2 ，30 kHz）激发 30 s 的 TD NP（2.5 μg ml −1 ，200 µl）的超声诱导发光强度。d，不同浓度的TD NPs的超声诱导发光图像（左）和强度（右），用超声（30 kHz，6.5 W cm −2 ）激发15秒。R，多重相关系数。e，TD NPs穿过不同厚度组织的超声诱导发光图像（顶部）和荧光图像（底部），使用补充图11所示的测试模式I。f，超声诱导发光的信噪比TD NP 的荧光和荧光作为组织厚度的函数，使用测试模式 I。g，TD NP 的实时超声诱导发光图像（左）和强度（右）（20 μg ml −1 ，200 µl）在不同功率密度（30 kHz）下激发。h，超声激发（30 kHz，8.7 W cm −2 ）期间不同浓度TD NPs的实时超声诱导发光强度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超声诱导发光的机制&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究超声波诱导发光的机制，作者进行了一系列精心设计的实验。这些实验的目的在于验证TD NP的压电效应，探索超声波激发过程中ROS的产生，检查TD NP与ROS之间的化学反应，并评估所产生的化学发光。通过观察施加超声波时开路电压的增加，特别是来自TD分子的开路电压的增加，作者证实了TD NP的压电效应的存在（如图3b）。此外，与O2-饱和条件相比，TD NPs或TD分子的超声诱导发光信号在N2-饱和条件下受到抑制，这表明O2在发光过程中起着至关重要的作用（如图3c）。1,3-二苯基异苯并呋喃在416 nm处的吸收峰降低为作者提供了TD NP产生ROS的直接证据（如图3d所示）。电子自旋共振（ESR）谱进一步证实了超声波处理过程中TD NPs产生了单线态氧（1O2）和羟基自由基（HO•）（如图3e所示）。当1O2和H2O•与TD NPs直接孵育时，产生了强烈的化学发光。而ROS自由基清除剂的添加则有效抑制了超声诱导的TD NP发光强度，这突显了ROS与纳米颗粒中的TD分子发生反应以诱导化学发光的重要性，同时过量的ROS扩散出来并与自由基清除剂相互作用。值得注意的是，将TD NP直接加热至40°C并没有产生任何明显的发光，这强烈表明观察到的发光不能归因于超声激发期间的热效应。这一发现为作者深入理解超声波诱导发光的机制提供了新的视角。图 3：超声波诱导发光的机制。&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/fix-dir%2Fpublic%2Fasset%2F2025%2F10%2F23%2F20-18-42-c7cbf59c93c93d831fc96f8491840bad-2024-03-12_2ea00a9f3efaa1688b788c32dd881fc5_3-f06263.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a，TD NPs 超声诱导发光机制示意图。hν，光子能量。b，超声波换能器（30 kHz）打开和关闭时TD的可再现电压输出。c，在O 2 -饱和或N 2 -饱和条件下超声激发（40 kHz）30 s后TD NPs在水中的超声诱导发光强度。数据以平均值±标准差表示。（n = 3）。d，TD NP 的 ROS 生成作为激发时间的函数。ROS 的产生是通过 1,3-二苯基异苯并呋喃在 416 nm 处的降解来确定的。e，从 TD NP（200 µg ml −1 ，100 µl）生成并使用 4-oxo-2,2 捕获的 1 O 2 的 ESR 光谱，超声激发之前或之后的水中的 6,6-四甲基哌啶（1 M，100 µl）。f，超声激发 30 分钟后 TD 分子的 MALDI-TOF-MS 谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述结果，作者提出了一个超声诱导发光的可能机制（如图3a所示）。在超声波的振动下，TD NPs通过压电效应产生极化电荷，进而通过压电催化作用生成单线态氧（1O2）和羟基自由基（H2O•）。这些活性氧物种（ROS）与TD分子反应，形成一系列中间体。通过MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱）分析，作者证实了这些中间体的存在。初始的TD分子被1O2或H2O•氧化，导致H2O•物质的添加和氧原子的引入，从而形成了TD-•-OH中间体(I)和二氧杂环丁烷中间体(II、III)（分子量分别为1,086、1,103和1,199）（如图3f所示）。这些二氧杂环丁烷中间体(II、III)逐渐裂解，而TD-•-OH中间体(I)与O2反应，导致C-C键断裂，并逐渐释放化学能。最后，这些中间体的化学能转移到附近的完整或破坏的TD分子，从而引发发光现象。在明确了超声诱导发光的机制后，作者设计了一种复合纳米颗粒，旨在增强基于PFODBT的纳米颗粒（PFODBT NP）中较弱的超声诱导发光强度。作者将各种化学发光底物，如HBA-COOH、SO、CPPO和HBA-Cl，掺杂到PFODBT NP中。具体而言，与未掺杂的PFODBT NP相比，将HBA-COOH掺杂到PFODBT NP（PFODBT@HBA NP）中，其发光强度增强了121.4倍。在复合纳米颗粒中，PFODBT的压电效应将超声波能量转化为ROS，随后与HBA-COOH反应产生更高的化学发光强度。类似地，掺杂HBA-COOH也能分别增强基于BTz-IC-H-、BODIPY-Br-和PFBT的纳米颗粒的超声诱导发光强度，增强倍数分别为19.3倍、5.5倍和2.3倍。这些增强效应均基于相似的原理。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内超声诱导发光成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;得益于纳米粒子的优良细胞相容性，作者主要采用了延迟超声诱导发光成像模式来探究这些粒子在体内超声环境下的诱导发光能力。为此，作者将TD NP溶液置于小鼠腹部下方，随后进行超声激发。值得注意的是，从小鼠的上方观察到了由超声波诱导的强烈发光信号，相比之下，荧光信号与背景几乎难以区分，这充分证明了超声波诱导发光在体内具有出色的穿透性（如图4a所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在另一项实验中，作者将TD NPs注入荷瘤小鼠体内。当肿瘤区域受到超声波激发时，表现出了强烈的发光，而小鼠的其他部位则几乎没有检测到背景信号（如图4b所示）。经过计算，作者发现超声诱导发光的信噪比约为206，这比荧光信号高出了11.7倍（如图4c所示）。
为了进一步验证TD NP的肿瘤靶向能力，作者进行了静脉注射TD NP的实验。在注射后的6小时，作者用超声激发肿瘤区域，结果肿瘤区域发出了强烈的发光信号。此外，在实时超声诱导发光成像模式下，作者也观察到在超声激励过程中，肿瘤区域始终表现出强烈的发光信号。这些结果均表明TD NP具有良好的肿瘤靶向性和超声诱导发光能力。图 4：体内延迟超声诱导发光成像。&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/fix-dir%2Fpublic%2Fasset%2F2025%2F10%2F23%2F20-18-42-a57f58fb50e54a513d7512b9ac3ce2a9-2024-03-12_861145b1ee71a4da54654b74b7aaf2cb_4-72dc36.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a，将TD NPs溶液（20 μg ml −1 ，200 µl）置于小鼠下方1.6 cm深度（左），收集超声诱导的发光和荧光图像（右） 。用于荧光成像：DsRed（荧光蛋白）通道，激发波长为 535 nm。对于延迟超声诱导发光成像，用超声（30 kHz，4.5 W cm −2 ）预激发纳米颗粒 15 秒。b，皮下CT-26肿瘤成像示意图（左）。肿瘤内注射 TD NP（1 mg ml −1 ，10 µl）后，荷瘤小鼠的超声诱导发光图像（右）。肿瘤区域用超声（30 kHz，4.5 W cm −2 ）预激发15秒。c，b中荧光和超声诱导发光的信噪比。数据以平均值±标准差表示。（n = 3）。P = 2 × 10 −4 。d，原位胶质瘤成像示意图（左），以及荷胶质瘤小鼠静脉注射TD NPs（1 mg ml −1 ，200）后不同点的超声诱导发光图像µl)（右）。头部区域用超声波（1 MHz，1.5 W cm −2 ）预激发 15 秒。e，原位胰腺肿瘤成像示意图（左）和荷瘤小鼠静脉注射TD NPs（1 mg ml −1 ， 200 µl）（右）。肿瘤区域用超声（1 MHz，2 W cm −2 ）预激发30秒。f，腹膜转移瘤成像示意图（左），以及静脉注射TD NPs（1 mg ml −1 ）预激发 15 秒。g，淋巴结成像示意图（左），以及皮内注射TD NPs（1 mg ml −1 ，50 µl）后30分钟超声诱导的淋巴结发光和荧光图像进入小鼠的后爪（右）。对于超声诱导发光成像，用超声（30 kHz，4.5 W cm −2 ）对淋巴区域进行预激发 15 秒。h，g 中荧光和超声诱导发光图像的淋巴结信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者在小鼠体内成功构建了多形性胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤模型，并通过脑切片的苏木精和伊红（H&amp;amp;E）染色进行了验证（图4d）。随后，作者对原位GBM小鼠进行了静脉注射TD NP，并在超声激发后观察到其头部区域出现了动态增强的信号，这证明了该成像系统对于深部肿瘤的诊断潜力（图4d）。此外，作者还利用TD NP对胰腺肿瘤小鼠进行了超声诱导发光成像研究（图4e）。结果显示，随着时间的推移，原位胰腺肿瘤小鼠的胰腺区域信号逐渐增强（图4e），这进一步验证了该成像方法的有效性。为了探究超声诱导发光成像在转移性肿瘤诊断中的应用，作者对荷瘤小鼠的肠道进行了检测。结果显示，肠道中出现了强烈的发光点，这表明存在转移性肿瘤，而健康小鼠则未观察到明显信号（图4f）。H&amp;amp;E染色结果进一步证实了转移性肿瘤的存在。值得注意的是，与荧光图像相比，超声诱导发光成像在检测转移性肿瘤时具有更高的信噪比，从而能够更准确地识别肿瘤。为了研究淋巴结的超声诱导发光成像，作者将TD NP直接注射到小鼠的后爪中（图4g）。结果显示，腹股沟淋巴结在超声激发下呈现出强烈的发光信号，并且其信噪比高于荧光信号（图4h）。此外，这种超声诱导的发光可以重复激发三次而不出现明显的强度衰减，这证明了其多次纵向体内成像的能力。在安全性方面，作者对研究中使用的超声条件进行了全面评估。结果表明，在测试条件下，TD NPs对细胞和组织的潜在损害可忽略不计，且表现出优异的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;可激活的超声波诱导发光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;酶在生物过程中起着至关重要的作用，因此，对其动态活动的可视化显得尤为重要。在本研究中，作者提出了一种基于共振能量转移的策略，通过设计酶可激活的超声诱导发光探针，将特定的酶可裂解肽序列作为供体-受体对之间的连接桥梁。具体来说，作者引入了颗粒酶B可切割的肽序列（Ile-Glu-Phe-Asp，简称IEFD）作为TD NP（供体）和BHQ-3（受体）之间的连接物，从而构建了颗粒酶B可激活的超声诱导发光探针TD-Grz-BHQ（图5a）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证TD-Grz-BHQ的性能，作者进行了吸收光谱和荧光光谱的表征。结果显示，所得的TD-Grz-BHQ探针在590 nm和690 nm处呈现两个明显的吸收峰。此外，TD-Grz-BHQ的微弱荧光发射进一步证实了BHQ-3在空间受限时的有效发光猝灭作用（图5b）。这些结果为后续的生物应用奠定了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5：用于酶和 ONOO − 成像的可激活超声诱导发光探针。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/fix-dir%2Fpublic%2Fasset%2F2025%2F10%2F23%2F20-18-42-2d16a65d900c40460bb240944871afb0-2024-03-12_a17fe43df3f87286950458162bbaac19_5-36d666.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a，用于酶或ONOO成像的可激活超声诱导发光探针的示意图 − 。PSMA，苯乙烯-马来酸酐共聚物；MAL，马来酰亚胺。b，TD NP 和 TD-Grz-BHQ 探针的荧光光谱。c，在不同浓度的颗粒酶 B 存在下，TD-Grz-BHQ（1.5 µg ml −1 ，200 µl）的延迟超声诱导发光成像。用 40 kHz 超声预激发探针。d，c 中发光强度的量化。e，TD-Grz-BHQ 在各种酶存在下的响应比。NQO1，NAD(P)H醌氧化还原酶1；PDE、磷酸二酯酶；ALP、碱性磷酸酶；还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽；GGT、γ-谷氨酰转移酶；GAL，β-半乳糖苷酶。f，TD@IR780 NPs的吸收光谱（450-650 nm处的峰对应于TD，780 nm处的峰对应于IR780）。插图显示了 TD NP 和 TD@IR780 NP 的延迟超声诱导发光成像。g，在不同浓度的 ONOO – 存在下，TD@IR780 NP（6.25 µg ml −1 ，100 µl）的延迟超声诱导发光成像。探针用 30 kHz、4.5 W cm −2 的超声波进行预激发。h，发光强度的定量，单位为 g。i，TD@IR780 NPs 在各种 ROS 或 ONOO − (5 µM) 存在下的响应比，其中 TD@IR780 NPs 对 ONOO − 显示出更高的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，作者对TD-Grz-BHQ作为颗粒酶B体外检测传感器的性能进行了评估。通过与颗粒酶B的孵育，作者测量了TD-Grz-BHQ的超声诱导发光信号。正如预期，IEFD肽TD NP和BHQ-3之间的连接在颗粒酶B的存在下被裂解，从而产生了强烈的超声诱导发光信号。这一结果证明了TD-Grz-BHQ探头的传感器功能具有理想的“信号开启”行为（图5c）。定量分析显示，发光强度与颗粒酶B浓度之间存在线性关系（图5d）。重要的是，TD-Grz-BHQ在其他酶或生物分子的存在下并未显示出明显的信号激活，这进一步证实了该探针在检测颗粒酶B时的特异性（图5e）。基于这种共振能量转移机制，TD-Grz-BHQ可以作为构建各种酶响应超声诱导发光探针的通用平台。通过引入不同的酶可切割肽序列作为连接子，如Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala（GPLGIA；基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的可切割肽序列）或Asp-Glu-Val-Asp（DEVD；caspase-3的可裂解肽序列），作者可以构建出如TD-MMP-BHQ和TD-caspase-BHQ等探针，分别用于检测MMP-2和caspase-3（图5a）。此外，作者将IR780（一种对过氧亚硝酸盐（ONOO-）敏感的花青染料）掺入TD NPs中，构建了TD@IR780 NPs探针，用于ONOO-的成像和共振能量转移研究（图5a、f-i）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;活体小鼠的免疫反应监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;癌症免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统并诱导长期免疫记忆，有效遏制肿瘤的复发和转移，从而显著改善患者预后。然而，不同肿瘤类型及其对应的治疗策略所展现的免疫治疗效果存在显著差异。早期区分免疫治疗后的反应者与无反应者，对于及时调整治疗方案、避免无效治疗至关重要。尽管肿瘤体积的变化是一个重要指标，但在体积差异显现之前，区分高反应者与低反应者仍充满挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;颗粒酶B，作为一种丝氨酸蛋白酶，在免疫反应过程中由CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞释放，对于通过细胞毒性淋巴细胞介导的癌细胞死亡起着关键作用。因此，开发实时、精确的颗粒酶B成像技术，以区分不同肿瘤类型在免疫治疗中的反应，具有深远的意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本研究中，作者利用TD-Grz-BHQ对颗粒酶B进行成像，并观察了两种肿瘤模型在接受抗程序性细胞死亡配体1（抗PDL1）治疗后的免疫反应。如图6a所示，经过抗PDL1治疗后，CT-26肿瘤中检测到了TD-Grz-BHQ的超声诱导发光信号，且信号强度高于4T1肿瘤。相比之下，用磷酸盐缓冲液（PBS）处理的肿瘤，无论是CT-26还是4T1，均未显示出明显的发光信号激活（图6b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过免疫荧光染色和流式细胞术分析，作者进一步证实了颗粒酶B、细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞在抗PDL1治疗后的表达情况。结果显示，与4T1肿瘤相比，CT-26肿瘤在接受抗PDL1治疗后展现出更高的颗粒酶B、CD8+ T细胞和NK细胞水平（图6c、d以及补充图49和50）。TD-Grz-BHQ探针在肿瘤区域激活的超声诱导发光信号，归因于活化的CD8+ T细胞和NK细胞释放的颗粒酶B增加。这些发现不仅表明TD-Grz-BHQ能有效监测CT-26肿瘤的免疫治疗反应，还展示了其在区分CT-26和4T1肿瘤免疫反应中的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6：TD-Grz-BHQ 可激活的超声诱导体内颗粒酶 B 发光成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/fix-dir%2Fpublic%2Fasset%2F2025%2F10%2F23%2F20-18-42-01953562dcd8ffc66ca4bcbe381f7c80-2024-03-12_24849ffea1c8073ede2559c8e0319988_6-6d3803.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
a，TD-Grz-BHQ可激活超声诱导发光成像示意图，可区分不同肿瘤类型的免疫反应。b，注射 TD-Grz-BHQ 后各组小鼠的延迟超声诱导发光图像（左）和强度（右）。c，每组的用颗粒酶 B 抗体（红色）染色的肿瘤切片的共焦荧光图像。DAPI，4&apos;,6-二脒基-2-苯基吲哚。d，各组肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞（CD8 + 和CD4 + ）细胞的流式细胞术。APC，别藻蓝蛋白；PE，藻红蛋白。e，奥沙利铂和抗PDL1联合诱导的远隔效应示意图（左）和治疗后颗粒酶B成像的详细给药程序（右）。ICD，免疫原性细胞死亡；DC，树突状细胞。f，注射 TD-Grz-BHQ 后每组的延迟超声诱导发光图像（左）和原发肿瘤和远处肿瘤的强度（右）。g，各组肿瘤组织内颗粒酶B的流式细胞术。h，各组肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞（CD8 + 和CD4 + ）细胞的流式细胞术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者深入研究了TD-Grz-BHQ超声诱导发光成像在可视化远隔反应方面的潜力。在肿瘤学中，远隔效应指的是免疫治疗不仅能够消除原发肿瘤，还能抑制远处肿瘤的生长。然而，由于肿瘤区域可能存在的广泛耐受性，预测免疫治疗反应变得极具挑战性。为了应对这一难题，作者采用TD-Grz-BHQ超声诱导的颗粒酶B水平发光成像来评估接受奥沙利铂联合抗PDL1治疗的小鼠的远隔反应。在CT-26荷瘤小鼠模型中，作者首先用奥沙利铂或PBS治疗原发肿瘤，随后注射抗PDL1并进行超声诱导发光成像（如图6e所示）。通过对原发肿瘤的成像，作者发现与PBS治疗相比，奥沙利铂治疗后的原发肿瘤展现出更高的发光信号。进一步地，与用PBS处理原发性肿瘤的小鼠相比，用奥沙利铂处理原发性肿瘤的小鼠的远处肿瘤也显示出增强的发光信号（如图6f所示）。这一发现表明，TD-Grz-BHQ能够用于监测奥沙利铂联合免疫检查点阻断治疗期间原发肿瘤和远处肿瘤中的颗粒酶B水平。为了进一步验证这些结果，作者采用免疫荧光染色和流式细胞术分析来测量肿瘤中颗粒酶B的表达水平以及细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞的数量（如图6g，h所示）。这些结果表明，联合治疗（原发肿瘤奥沙利铂联合静脉注射抗PDL1）导致原发肿瘤和远处肿瘤中CD8+ T细胞和NK细胞的浸润增加以及颗粒酶B水平升高，与单一治疗（静脉注射抗PDL1）相比效果更为显著。此外，TD@IR780 NPs探针展示了在药物诱导的肝毒性模型中检测过氧亚硝酸盐（ONOO-）的能力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究展示了通过两步粒子内能量转换过程实现强烈的活体超声诱导发光成像的最新进展。值得强调的是，与传统的荧光成像相比，超声诱导发光不仅在强度上超越了声致发光，而且在背景噪声、信噪比、成像灵敏度和成像深度等方面均表现出显著的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，与X射线激活发光、生物发光或切伦科夫发光等成像技术相比，超声诱导发光成像技术具有多个关键优势。首先，它是一种无辐射操作，从而保证了实验过程的安全性。其次，该技术可采用手持式激发方式，极大地提高了操作的便捷性和实用性。再者，其易于使用的特性使得该技术更加普及化，无需专业背景知识即可进行操作。最后，超声诱导发光成像技术无需昂贵的仪器设备，有效降低了实验成本。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，超声诱导发光成像技术凭借其独特的优势，在活体成像领域具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y., Yi, Z., Guo, J. et al. In vivo ultrasound-induced luminescence molecular imaging. Nat. Photon. (2024). https://doi.org/10.1038/s41566-024-01387-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】用于尿液检测探针：设计、原理及应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0001/</guid><pubDate>Tue, 12 Mar 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Bioeng.】用于尿液检测探针：设计、原理及应用&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Detection &amp;lt;br&amp;gt; 检测&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;介绍&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尿液分析，这一历史悠久的诊断手段，至今仍广泛应用于健康监测和疾病诊断之中。其起源可追溯至尿道镜检查，这一术语源于几千年前医生们仅凭尿液的颜色、气味、味道及沉淀物等外观特征来诊断疾病的实践。随着1600年代的显微镜技术的引入，尿液分析领域得到了极大的拓展，医生们开始能够观察到尿液中的晶体、管型和细胞等微观结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在现代临床实践中，尿液分析已成为一种常见、简单且微创的筛查检查手段。它能够为临床医生提供关于患者整体健康状况的重要信息，如水合水平、酸碱平衡状态、尿路感染、糖尿病以及肝脏或肾脏疾病等。此外，随着即时检测装置和设备（如“智能马桶”）的发展，尿液分析变得更加便捷，使得患者能够更轻松地进行自我诊断。例如，妊娠试验就是一种常见的自诊断方法，用于检测人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平；而商业化的半定量试纸则可以同时检测尿液中的数十种代谢物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管尿液分析在代谢和泌尿系统疾病诊断方面取得了显著成就，但由于尿液中内源性生物标志物的浓度较低且特异性较差，其在器官损伤、癌症、感染和免疫排斥等疾病的诊断中仍存在一定局限性（如图1a所示）。大多数内源性疾病生物标志物难以穿越生理屏障在尿液中富集。例如，活性氧（ROS）会被血清中的抗氧化剂迅速清除，在血液中的存在时间极短；同样地，与疾病相关的循环游离DNA在血液中会经历酶促降解过程，产生对尿液分析无用的片段。尽管蛋白质等大分子在血流中相对稳定，但它们很难穿过肾小球滤过膜（其典型尺寸阈值约为6-8纳米或40千道尔顿）。因此，一些重要的生物标志物，如卵巢癌的血清生物标志物碳水化合物抗原12-5（CA12-5），由于其分子量超过3-5百万道尔顿且预计线性长度达到1-5微米，很难从尿液中排出并用于诊断分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 1：基于 AUBP 的尿液分析用于疾病诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F6c946122fd2f888c6b7fffde1690bd0d_MD5-3cc818.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a，尿液分析的内源性生物标志物。大多数与疾病相关的内源性生物标志物在血流中稳定性较低且分子量较高，这限制了肾小球滤过，导致尿液浓度较低。一些生物标志物也是由正常组织产生的，导致诊断特异性较差。b，用于尿液分析的人工尿液生物标志物（AUB）是由人工尿液生物标志物探针（AUBP）响应患病组织中存在的疾病相关生物标志物而产生的。AUB 稳定且足够小，可以在尿液中过滤，以进行特异性和准确的疾病诊断。c，通过各种途径给药后，AUBP 可以在疾病区域积聚，在那里它们对特定的内源生物标志物做出反应，释放 AUB。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;内源性生物标志物的特异性不足，成为了尿液分析精确性的主要挑战之一，因为这些生物标志物在正常组织或良性合并症中也存在。举例来说，膀胱肿瘤抗原（BTA）在健康个体中的检测特异性高达99%，但在感染、肾病、癌症或泌尿生殖创伤患者中的特异性仅为46%。此外，内源性生物标志物的水平还会受到饮食、运动和激素分泌等多种因素的影响，从而产生波动。为了应对这些问题，研究人员尝试使用外源性药物来辅助尿液分析。例如，菊粉作为一种生物惰性多糖，自1935年以来一直是评估肾小球滤过率和肾功能障碍的“金标准”。它通过静脉输注后经过肾脏过滤。然而，这类诊断剂的供应有限，检测过程繁琐，且其应用通常仅限于特定疾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了推进尿液分析技术的发展，一种名为人工尿液生物标志物探针（AUBP）的新型诊断剂应运而生。AUBP是一种小分子或纳米尺寸的成像探针，其设计初衷是通过与体内疾病相关的内源性生物标志物相互作用，从而释放人工尿生物标志物（AUB）（如图1b所示）。这些探针可以通过多种途径给药，包括静脉、口服（胃内）、肺部（气管内或吸入）和皮下（或经皮）（如图1c所示）。随后，它们穿越生物屏障并分布到病变部位，在那里对内源性生物标志物产生响应。这种响应可以是物理性的，如主动结合或被动积累，也可以是化学性的，导致信号片段的产生。这些信号片段随后经过肾脏过滤并在尿液中富集，作为AUB提供易于测量的读数。迄今为止，AUBP已在各种动物模型的诊断、预后和治疗应用中得到了验证，显示出广阔的临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管基于内源性生物标志物的尿液分析和肾脏可清除的分子显像剂已受到广泛关注，但关于能够释放人工生物标志物并排泄用于体内尿液分析的探针的研究仍是一个新兴且有前途的领域，尚未进行系统的评价。在这篇综述中，作者将首先介绍AUBP，包括固有AUBP和AUB分泌纳米探针，并重点介绍材料设计方面的进展。随后，作者将讨论检测AUB的不同方法以及AUB的临床前应用。最后，作者将总结基于AUBP的尿液分析在临床转化过程中所面临的挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;材料设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;AUBP主要分为两类：内在AUBP和分泌AUB的纳米探针（如图2所示）。内在AUBP通常表现为单分子探针或超小型纳米探针，它们能够通过肾脏过滤或直接分泌至尿液中，从而在功能上与AUB相当（参见表1）。由于大多数内在AUBP的尺寸小于肾小球的滤过阈值，它们能够轻松地穿越肾小球屏障。而部分探针则与近端肾小管细胞上的转运蛋白，例如有机阴离子转运蛋白和P-糖蛋白，发生相互作用，从而由肾小管周围毛细血管进入肾小管腔。相对而言，AUB分泌纳米探针属于大尺寸纳米结构，尺寸通常在6-8纳米以上，因此无法通过过滤或分泌的方式进入尿液。这类探针的主要功能是对疾病相关的内源性生物标志物产生响应，进而分泌出小片段的信号分子作为AUB（参见表2）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2：AUBP 的设计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2Feab6a9eebb121e1c9c1290e1b66b285c_MD5-213db2.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a，内在人工尿生物标志物探针（AUBP）包括常亮单分子发光体、可激活单分子发光体、发光金属离子螯合剂、超小无机纳米颗粒（例如金纳米颗粒）和超小DNA框架。b，人工尿生物标志物（AUB）分泌纳米探针包括传统的核壳纳米结构、无机纳米团簇、无机多孔纳米颗粒和可激活的多荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表1 用于尿液疾病检测的内在人工尿液生物标志物探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2Fdf1a894b9bfa092a1d0fab5f248e3e19_MD5-e1b0b6.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表2 用于尿液疾病检测的人工尿液生物标志物分泌探针&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F5c625b021eab7d224dc8e73798f3b4ec_MD5-dcb10d.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;内在AUBP&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有机单分子探针是内在AUBP的一个亚型，可细分为常开探针和可激活探针。常开探针由信号分子和水溶性部分构成，其中信号分子具有固有光学特性，如荧光、化学发光和光声信号。水溶性部分，如聚乙二醇（PEG）、葡聚糖和环糊精，不仅确保了探针在活生物体中的生物相容性，还促进了尿液排泄。这些探针通常在患病组织中的积累和保留时间长于正常组织，导致不同的肾脏清除率，从而可以通过尿液检测疾病。例如，由于正常肾小管细胞中外排泵P-糖蛋白的表达水平高于癌性肾小管细胞，因此在原位乳头状肾小鼠模型中，正常近端肾小管比癌性肾小管更有效地分泌吲哚菁绿-PEG45缀合物，导致肾癌中吲哚菁绿-PEG45的保留时间更长，荧光信号更亮。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相对而言，可激活探针由三个关键部分构成：可裂解部分，该部分对疾病生物标志物具有反应性；信号分子；以及水溶性部分。这些探针在完整状态下保持光学静音，即使在过滤到尿液中后也能确保最小的背景噪音。然而，当与特定疾病生物标志物相互作用时，它们的光学信号被激活，产生阳性尿液读数。例如，半花青染料是一种广泛使用的近红外发射荧光团，可以通过使用生物标志物可裂解部分来阻断分子内电荷转移，从而实现其沉默。对氨基苯甲醇是一种自消连接体，插入染料和可裂解部分之间，在去除可裂解部分后自发降解。该过程恢复染料内的电荷转移，从而开启荧光。这种“光开关”与多种疾病生物标志物兼容，例如ROS、糖苷酶和蛋白酶。具体而言，酶生物标志物在其底物上表现出高催化转化率，AUBP可以利用这一特性并从单个酶中释放多个AUB，从而导致信号放大，从而显着提高检测灵敏度。除了纯有机AUBP之外，还开发了金属离子螯合有机配体，例如镧系元素螯合剂。例如，铕-二亚乙基三胺五乙酸复合物表现出与单分子AUBP相当的肾脏清除功效，并且其使用能够实现无背景时间分辨光致发光以增强尿液分析灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超小纳米颗粒是一类独特的内在AUBP，其典型直径低于6nm。它们具有与小分子类似的网状内皮系统清除率低、组织分布快和肾脏过滤快的特点，同时还表现出在目标组织中的选择性积累和延长保留，因此类似于传统的大尺寸纳米颗粒（直径通常为20-200nm）。例如，对皮下乳腺肿瘤小鼠进行静脉注射后，发光谷胱肽包被的金纳米颗粒（直径2nm）在注射后12小时内肿瘤与肝脏的比率（定义为靶向效率）为1.5，比白蛋白包被的金纳米颗粒（直径60nm）高出一倍。此外，即使在注射后24小时，76%的注射剂量的谷胱肽包被的金纳米颗粒仍保留在肿瘤中，而小分子IRDye 800CW（LI-COR Biosciences的市售近红外荧光团）的比例低于5%。这些可通过肾脏清除的金纳米颗粒与硒化镉硫化锌量子点一起表现出尺寸依赖性发射，从而实现基于荧光的尿液分析。此外，不发光的无机点，例如铂和银纳米团簇，可以通过它们的过氧化氢酶或过氧化物酶样催化活性来检测。有机纳米结构，例如荧光团标记的四面体DNA框架，具有精确的几何形状并且易于功能化，也可以设计为AUBP。然而，开发可激活的超小纳米颗粒可能具有挑战性，因为很难找到可以抑制无机材料固有光学或催化特性的可裂解部分。此外，还需要解决掺入可裂解部分后有机材料的不稳定性和异质尺寸问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;内在的AUBP可以通过选择性识别并结合疾病相关生物标志物的主动靶向部分进行功能化，从而改善患病区域的积累和激活。例如，1-DPA2（一种可激活caspase-3的近红外荧光探针）的锌-二吡啶胺基团与凋亡过程中肾小管细胞外膜上暴露的磷脂酰丝氨酸结合，从而使探针有足够的时间被caspase-3激活并释放荧光AUB以诊断肾损伤。AUBP的其他靶向基团包括针对肾脏的肾靶向肽、针对受损肾脏的肾损伤分子1（KIM-1）以及针对大多数肾脏的环状精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸肽肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;AUB 分泌纳米探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这些纳米探针通常呈现核壳结构，其中核心由无机纳米颗粒（如氧化铁纳米颗粒）、聚合物（例如八臂PEG）及生物分子（如亲和素）等构成。壳层则包含一系列信号分子、生物标志物响应的可裂解连接基团以及水溶性组分，如可激活的内在AUBP。这些组分通过化学相互作用（如硫醇-金键）或物理相互作用（例如中性亲和素-生物素结合）稳固地结合在一起。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于内在AUBP，分泌AUB的纳米探针拥有显著优势。它们较大的尺寸（通常大于6nm）阻碍了肾脏清除，从而确保尿液中的背景噪音维持在极低水平。因此，分泌AUB的纳米探针内的信号部分可以保持“始终开启”状态，这简化了涉及信号分子笼蔽和去笼蔽的复杂化学过程。肾脏过滤的限制进一步延长了它们在血液中的循环时间，提高了到达目标病变部位的机会。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，核心材料作为成百上千个信号链的基石，使得AUB在局部高度集中，有利于信号的放大。具体来说，通过将不同的信号分子负载到核心材料上，可以实现信号的多重化，从而提高诊断的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了表面修饰外，信号部分还可以整合到经历生物标志物触发分解的核心材料中。例如，具有ROS可裂解连接基的二氧化硅纳米颗粒可以作为荧光镧系元素螯合剂（如AUB）的载体。这些螯合剂在响应体内炎症病变中的过氧亚硝酸盐分解时从纳米探针中释放出来。此外，信号部分（如超小无机点）可以通过生物标志物可裂解接头（例如与ROS可裂解硫缩酮接头交联的铂纳米点）相互交联来构建核心材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，AUB分泌探针可以设计为在存在疾病相关生物标志物的情况下同时发生尺寸转变和信号激活。例如，半花青染料通过组织蛋白酶B可裂解的肽相互缀合，形成一种多荧光团缀合物。该缀合物具有荧光信号弱、尺寸较大的特点，使其无法被肾脏清除。在含有高水平调节的组织蛋白酶B的小鼠原位肝肿瘤中，多荧光团缀合物发生解聚作用，导致尺寸减小并激活荧光信号。这种设计策略为开发高效、灵敏的疾病诊断方法提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;检测方法&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;AUB的检测可借助多种技术，充分利用其光学、质量、生物和催化特性。其中，光学特性涵盖吸光度、荧光以及拉曼散射（如图3a所示）。这些光谱特征为AUB提供了独特的化学指纹，使其得以与内源性物质区分开来。值得一提的是，信号强度与AUB的浓度之间存在直接的比例关系，从而能够进行定量分析。发色团因其独特的吸光度和颜色，甚至可以通过肉眼进行观察。这一光学特性对于家庭测试套件的开发尤为重要，因为它避免了复杂实验室仪器的需求。然而，当尿液因水合状态不足或肝脏和/或肾脏出现并发症而呈现深色时，比色读数可能会受到影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3：AUB 特性和尿液分析检测方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2Fefa2c5fb507f7ddb7a93f83ab4bfe097_MD5-b3fc72.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a，使用光谱仪或分光镜检测具有光学特性（包括吸光度、荧光和拉曼信号）的人工尿生物标志物（AUB）。b，通过色谱和质谱（MS）根据质荷比（m/z）检测AUB。c，基于抗原和抗体、亲和素和生物素、或CRISPR-Cas12和DNA之间的相互作用检测AUB。d，基于催化特性（包括类过氧化物酶和类过氧化氢酶活性）检测AUB。crRNA、CRISPR RNA；HRP，辣根过氧化物酶；oxTMB，TMB 的氧化形式（3,3&apos;,5,5&apos;-四甲基联苯胺）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于吸光度方法，基于光激发时具有特定发射的单分子或纳米尺寸荧光团的荧光成像展现出极高的灵敏度，提升了数个数量级。在尿液分析中，近红外荧光团因其出色的抗干扰能力而受到青睐，它们能够有效抵御内源性尿液物质发射的紫外至可见光干扰。相对而言，拉曼光谱检测则依赖于特定分子键振动的拉曼散射。市售的拉曼活性分子种类丰富，使得拉曼光谱在灵敏度和选择性上均超越了荧光成像数个数量级。然而，拉曼信号强度较弱，检测过程中常面临挑战，通常需借助金或银纳米颗粒的表面增强共振散射来增强信号。以Glu-RR-AuNCs为例，它由两个拉曼活性分子（三异丙基甲硅烷基封端的烯基和苯基炔）吸附在金纳米簇（AuNCs）上组成，静脉注射后能在尿液中富集皮下携带乳腺肿瘤的小鼠。随着AuNC生长为金纳米星，能产生强大的表面增强共振散射效应，从而放大生物拉曼沉默窗口（1,800–2,800 cm−1）中的拉曼信号，并消除尿液中的背景干扰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;质荷比是物质的固有属性，可以通过质谱法进行检测（如图3b所示）。例如，基于金属纳米颗粒的AUBP可以通过电感耦合等离子体质谱法轻松检测。然而，由于内源代谢物的干扰，传统质谱法在区分有机AUBP时可能遇到困难。为此，有机同量异位编码标签的应用显得尤为重要，它们具有独特的质量特性，能够通过质谱进行区分，从而实现蛋白质的高通量、多重和绝对测定。这些标签通常由报告基团、平衡基团和胺反应基团组成，其中报告分子和平衡分子是含有“重”氨基酸（同位素）的肽；平衡器用于补偿报告器的质量差异，确保不同标签的总质量相等。胺反应基团则与疾病相关蛋白酶的肽底物结合。以谷氨酸纤维蛋白肽B为例，它是一种肾可清除肽，通过与不同同位素缀合被设计为同量异位标签。这些标签被附加到每个蛋白酶底物上，并进一步与Fe3O4纳米虫缀合，形成AUBP。当底物在肿瘤微环境中被相应的蛋白酶裂解时，谷氨酸纤维蛋白肽B标签从纳米虫中释放。由于总质量相等，所有标签都易于通过质谱法收集；收集后，每个报告者都会在碎片化后被识别。这一策略允许对蛋白酶进行多重检测并提高检测特异性。然而，同量异位标签价格昂贵，且质谱读数需要复杂的仪器和广泛的数据解释，因此在资源匮乏的环境中并不适用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物分子间的相互作用通常依赖于特异性识别和高亲和力结合机制，这些相互作用可以激活或抑制生物活性。例如，抗原/抗体、亲和素/生物素和核苷酸/CRISPR-Cas系统（如图3c所示）已广泛应用于通过酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫染色或活细胞RNA成像来检测内源生物标志物。在蛋白酶裂解后，DNA条形码从纳米结构中释放出来，在尿液中过滤，并与含有Cas12和特定核酸底物（两侧有猝灭剂和荧光团）的溶液混合。DNA条形码与Cas12的结合激活了Cas12的核苷酸剪接能力，导致核酸底物分解并引发荧光激活。值得注意的是，一个CRISPR-Cas系统可以导致报告探针约1000倍的附带裂解，从而实现强大的信号放大。此外，猝灭剂可以被生物素取代，然后生物素被锚定在测试条上的链霉亲和素捕获。比色读数可以显示完整和切割的底物，这些底物可能与小鼠肺转移性结肠肿瘤的负担相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在各种金属纳米颗粒中，催化性能得到了广泛观察。例如，金纳米颗粒通常表现出模拟过氧化物酶的特性，能够促进过氧化氢（H2O2）和3,3&apos;,5,5&apos;-四甲基联苯胺（TMB）之间的电子转移（如图3d所示）。这个过程将无色的TMB转化为绿色产物，从而实现比色检测。同样地，铂纳米点具有类似过氧化氢酶的特性，能够加速H2O2的分解并产生氧气。产生的氧气增加了微流体系统（称为V型芯片）通道内的压力，驱动墨水前进。这种策略允许在尿液中检测超小的铂纳米点，这是使用直接光学测量无法实现的。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;基于 AUBP 的应用&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;器官损伤&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;急性肾损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;急性肾损伤（AKI）是一种危及生命的疾病，其主要特征是肾功能的突然下降。肾脏作为关键的解毒和清除器官，是多种肾毒素的储存库，包括化疗药物和碘造影剂。这些肾毒素对肾单位结构造成损害，降低肾血液灌注，导致肾小球滤过率显著下降，甚至可能引发肾衰竭。随着肾脏清除率的降低，持续存在的成像探针会在肾脏中积累，造成尿液中的信号强度低于健康肾脏。然而，这些基于积累的探针主要在AKI晚期才表现出有效性，此时肾脏损伤往往已不可逆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;AKI的临床诊断主要依赖于血液和尿液生物标志物，如凝聚素、血清肌酐和血尿素氮。然而，这些指标在检测AKI发作方面存在局限性。例如，AKI的诊断通常依赖于血清肌酐水平的加倍，但这只有在肾小球滤过率下降50%后才会出现。KIM-1作为一种内源性生物标志物，可用于检测AKI的早期发作，但其异常水平通常需要24小时才能达到可识别的程度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这一挑战，研究人员开发了一系列可激活的小分子AUBP（称为MRP1-MRP3），这些AUBP能够响应肾损伤生物标志物，如超氧阴离子（O2•−）、N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶和caspase-3。当与这些生物标志物接触时，MRP的荧光和化学发光特性能够在顺铂诱导的AKI小鼠模型中依次对氧化应激、溶酶体损伤和细胞凋亡进行体内纵向和双重成像。值得注意的是，基于MRP1的尿液分析在区分AKI和健康肾脏方面，比临床内源性生物标志物（包括KIM-1）早至少12小时，显示出其在AKI早期诊断中的临床潜力。此外，基于MRP的尿液分析还能有效报告对比剂诱发的AKI，其检测时间比肾小球滤过率下降和肾组织损伤至少早8小时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个值得关注的例子是γ-谷氨酰转移酶（GGT）敏感的荧光光声聚合物肾报告基因。在AKI中，该酶的表达水平会升高。通过深部组织光声成像和尿液分析，这种荧光光声聚合物肾报告基因能够在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，比血清生物标志物和肾脏组织学变化提前48小时检测到AKI的发作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4：基于 AUBP 的器官损伤诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;[&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2Ff4b7ef7024fc2cb73d28a680d1cbd9e9_MD5-a624d7.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a，分子肾探针 1-3 (MRP1-MRP3) 及其作为人工尿生物标志物 (AUB) 响应生物标志物的激活形式，包括其各自的生物标志物 — 超氧阴离子 (O 2 •− •− 用于检测缺血再灌注损伤（IRI） ）。e，静脉注射 APNso 后患有肝脏 IRI 的小鼠的体内荧光图像。在 IRI 诱导和假手术之前用 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 治疗的小鼠被设置为对照。f，比较用于检测肝脏 IRI 的基于 APNso 的体内成像、尿液分析和临床生物标志物的时间线。g，纳米虫及其响应凝血酶的 AUB 激活形式，用于检测血栓形成。h，静脉注射纳米虫后肺血栓形成小鼠的体内荧光图像和体外尿液分析。i，基于铂纳米簇 (PtNC) 的纳米聚集体 (PPNCP) 及其作为 AUB 的激活形式，用于检测炎症性肠病。j，通过磁珠富集 PtNC。k，比较基于 PPNCP 的尿液分析和临床生物标志物粪便钙卫蛋白 (f-CAL) 的时间线。PPNCP 催化非荧光 ADHP 转化为荧光试卤灵。ADHP，10-乙酰基-3,7-二羟基吩恶嗪；AF488、Alexa Fluor 488；ALT，丙氨酸转氨酶；AST，天冬氨酸转氨酶；BUN，血尿素氮；Clus，簇素；Crea，肌酸酐；Ctrl，控制；CystC、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C；DSS，葡聚糖硫酸钠；GFR，肾小球滤过率；Glu-fib，谷氨酸纤维蛋白肽 B；HP-β-CD、羟丙基-β-环环糊精；IONPs，氧化铁纳米颗粒；KIM-1，肾损伤分子-1；LOD，检测限；NGAL，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；PEO，聚环氧乙烷；ROS，活性氧；TFF3，三叶因子-3。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;缺血再灌注损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;缺血再灌注损伤（IRI）是一种由血液供应受限后恢复灌注并伴随再氧合引发的病理状态，这种变化往往导致细胞破裂和坏死。在这一过程中，活性氧（ROS）如超氧阴离子（O2•−）引发的氧化应激是IRI损伤的关键标志，这一特点为设计特定响应的AUBP提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;超氧阴离子激活聚合物纳米探针（APN SO）是一种专门响应超氧阴离子的可激活荧光团。在形成荧光人工尿液生物标志物的过程中，它能够通过尿液分析实现远程检测肝脏IRI的能力（如图4d所示）。值得注意的是，APN SO在再灌注后15分钟内即可通过体内成像检测到肝脏IRI，而在再灌注后1小时，通过尿液分析也能准确检测到IRI。相比之下，临床常用的IRI指标，如血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST），其升高时间要延迟至8小时，且存在异常的组织学变化（如图4e，f所示）。这一结果凸显了APN SO在早期诊断肝脏IRI方面的潜在优势。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;血栓形成&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;血栓形成是一种由血管凝血功能障碍引发的严重疾病，对生命构成威胁。凝血酶，作为凝血级联反应中的核心丝氨酸蛋白酶，其存在可以被凝血酶响应的纳米虫所检测（如图4g所示）。这些AUBP设计独特，内嵌了可被凝血酶裂解的底物-报告基因串联肽，通过高灵敏度的ELISA或单分子ELISA检测方法，仅需微量的尿液样本（飞升水平）即可实现。AUBP的信号与凝血酶相关的凝血过程紧密相关，能够在肺血栓形成小鼠模型中通过基于ELISA的比色尿液分析进行实时监测（如图4h所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与传统的血液生物标志物如凝血酶原片段和D-二聚体相比，这种基于纳米虫的尿液分析方法具有更高的灵敏度，能够直接测量凝血酶的水平，且不受抽血过程中可能出现的伪影影响。然而，一个潜在的挑战在于这些探针在体内给药后的快速清除，这可能导致在疾病发生初期无法及时检测到。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个问题，研究人员对纳米虫进行了改进，通过PEG重新配制并采用皮下注射的方式，形成了一个能够在1天内持续释放到血液中的药物储存库。这些AUBP在发病前2小时即可通过简单的纸条测试区分出栓塞小鼠和健康小鼠，为长期监测出院后高危患者的血栓形成风险提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;炎症性肠病&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性自身免疫性疾病，特征在于胃肠道进行性炎症和高活性氧（ROS）水平。在IBD小鼠模型的炎症肠道区域中，口服的铂纳米点基纳米聚集体能够在ROS的触发下解离并释放超小的铂纳米点（如图4i所示）。随后，利用链霉亲和素标记的磁珠，这些释放的生物素化铂纳米点可以被有效地从尿液中富集（图4j）。进一步地，这些铂纳米点能够催化非荧光的10-乙酰基-3,7-二羟基吩恶嗪转化为荧光的试卤灵，从而便于检测（图4k）。值得一提的是，该平台能够在粪便钙卫蛋白（一种临床上用于检测IBD的生物标志物）之前3天区分出IBD小鼠和健康小鼠。具体来说，基于铂纳米点的纳米聚集体的检测性能在接收操作曲线下的面积（AUC）达到了0.97，这一数值在区分结肠炎和健康对照方面超过了基于fCAL的ELISA测定（AUC为0.89）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，铂纳米点的催化特性还能加速H2O2的分解，产生氧气。这一反应可以推动墨水溶液在微流体系统中前进。这一独特的过程使得作者能够通过肉眼直接进行IBD的诊断和治疗评估，为临床实际应用提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;癌症&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了寻求更广阔的生长空间和营养来源，肿瘤细胞会分泌蛋白酶，这些蛋白酶能够降解细胞外基质，并激活促肿瘤细胞因子和糖苷酶。这一过程不仅促进了肿瘤细胞活跃的葡萄糖代谢和能量供应，同时也为评估肿瘤负荷提供了关键的生物标志物。在众多生物标志物中，酶因其突出的表现而备受关注，成为了开发用于评估肿瘤负荷的AUBP的重要候选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以AuNC为例，它通过与生物素化底物和中性抗生物素蛋白的缀合，实现了对小鼠肿瘤的比色尿液检测。这些AUBP在癌症相关蛋白酶的作用下发生裂解（如图5a所示），释放出可经肾脏清除的AuNC。这些AuNC在体外能够催化TMB被H2O2氧化，使得与健康小鼠相比，比色尿液信号显著增强13倍（如图5b所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，还有一种名为CyP1的单分子荧光探针，它可以通过静脉注射后过滤到尿液中，直接到达小鼠膀胱。在膀胱癌生物标志物氨肽酶N（APN）的作用下，CyP1能够释放其荧光片段（如图5c所示）。体内成像和尿液分析结果显示，这些探针发出的信号与肿瘤大小密切相关。更值得一提的是，CyP1能够在小鼠膀胱接种肿瘤细胞后的第7天便报告肿瘤的发生（如图5d和e所示），显示出其在早期诊断方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5：基于 AUBP 的癌症诊断。[&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F8fe2a45b2afdb53f4403d0503c04372d_MD5-912bff.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a,纳米金簇-neutravidin（AuNC-Nav）及其活化形式对肿瘤上调的基质金属蛋白酶（MMP）的反应。释放的 AuNCs 可作为人工尿液生物标记物（AUBs），在加入 TMB（3,3&apos;,5,5&apos;-四甲基联苯胺）和 H2O2 后通过比色成像进行检测。c、CyP1 及其活化形式作为 AUBs 用于检测原位膀胱癌的结构。d、静脉注射 CyP1 后原位膀胱肿瘤小鼠的体内荧光图像。e, AUBs 的尿液荧光信号与肿瘤大小之间的相关性。f, β-D-葡萄糖醛酸可溶解拉曼报告物-共轭金纳米团簇（Glu-RR-AuNCs）及其活化形式作为 AUBs 用于检测皮下乳腺癌。g, 内参和报告物分子的拉曼信号用于自参照检测肿瘤。相对信号强度与肿瘤大小相关。h. 基于活性的纳米传感器及其活化形式，用于检测气管内注射后的原位肺癌。i, 基于活性的探针 (ABPs)、癌胚抗原 (CEA) 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 对肿瘤大小的检测限。j, 益生菌辅助尿液分析检测肿瘤转移。口服工程大肠杆菌从胃肠道进入肝脏，在肝脏定植肿瘤转移结节。它们的扩张会导致大量 LacZ 的产生，从而特异性地激活半乳糖笼状荧光素。尿液中被激活的荧光素的荧光与转移负荷相关。APN，氨肽酶 N；AuNC，金纳米簇；Glu，葡萄糖苷酶；HP-β-CD，羟丙基-β-环环糊精；PEG，聚乙二醇；TIPS，三异丙基硅基。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;拉曼活性分子与AuNC的共轭也被成功开发为一种用于癌症检测的AUBP（如图5f所示）。当与葡萄糖醛酸酶（一种在多种肿瘤类型中过度表达的溶酶体酶）发生反应后，与蛋白酶底物连接的拉曼活性分子被释放，而与不可切割接头连接的分子则保留在AuNC上。这些保留在AuNC上的拉曼活性分子作为内参，用于计算与肿瘤大小相关的相对拉曼信号（图5g）。值得注意的是，该平台的表面增强共振散射介导的信号放大技术，使得即使在具有低内源性生物标志物干扰的小鼠中，也能检测到微小的肿瘤（直径仅为4毫米）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在多数研究中，肿瘤负荷的评估主要依赖于AUBP响应单一酶生物标志物的尿液信号。然而，这种方法可能会遇到特异性低的问题，例如基质金属肽酶9（MMP9）在肝纤维化和癌症中都存在过度表达的情况。为了解决这个问题，肿瘤蛋白酶的多重检测成为了一个可行的解决方案。例如，通过蛋白酶底物连接子将质量条形码报告基因与八臂PEG缀合，成功开发了一种新型的AUBP（如图5h所示）。在气管内递送至小鼠肺部后，该探针能与癌症相关蛋白酶发生反应，以AUB的形式释放切割片段。随着针对更多类型蛋白酶的质量条形码的增加，接收操作曲线的AUC值也逐渐提高。当在正常邻近组织的肺腺癌分类中鉴定出15种癌症蛋白酶时，AUC最终达到0.99。这种多重AUBP不仅能区分由Kras或Trp53突变或Eml4-Alk融合驱动的癌症，还能识别出直径仅为2.78毫米的超小肿瘤，其性能优于癌胚抗原和癌症相关循环肿瘤DNA等临床生物标志物（如图5i所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了避免使用质谱的复杂性，研究人员还开发了一种以DNA报告基因取代的AUBP。这种AUBP在经过蛋白酶裂解后能分泌DNA，然后通过CRISPR–Cas12在未处理的尿液样本中进行检测。这些探针可用于比色检测的试纸条测试，这种方法对于资源有限地区的蛋白酶分析和肿瘤检测具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了多重尿液分析之外，通过向肿瘤区域引入外源酶也可以改善肿瘤检测的效果。由于肿瘤部位免疫监视较差和缺氧的特点，细菌可以畅通无阻地到达肿瘤部位。这一特性被用来设计不同的主动靶向肿瘤治疗诊断系统。例如，经过特殊基因电路改造的益生菌E. coli Nissle 1917（带有LacZ的可编程益生菌）在口服给药后能在小鼠肝脏的转移性病灶中定植（如图5j所示）。在转移结节中，这些细胞传感器能稳定产生LacZ，这是一种半乳糖苷酶，能裂解半乳糖笼中的荧光素以激活其荧光。该信号与转移性肿瘤负荷相关（AUC为0.93），为检测早期转移提供了可行且可靠的方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;疾病相关免疫&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;移植排斥反应主要由过度反应的T细胞引起，这些细胞常常导致植入物的损伤甚至失败。T细胞作为排斥反应的主要媒介，其标志分子颗粒酶B常被用于设计可激活的成像探针。例如，将颗粒酶B可切割肽与猝灭剂和报告分子结合，进而与氧化铁纳米颗粒缀合。这些纳米传感器在皮肤移植小鼠模型中，能够被局部升高的颗粒酶B水平裂解，从而释放荧光团用于尿液分析。这种方法不仅允许无创检测排斥反应的发生，还可为免疫抑制剂他克莫司的剂量调整提供依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类似地，通过交联荧光团与颗粒酶B可切割肽接头，可设计出颗粒酶B的可激活多荧光团纳米传感器（APN G）（如图6a所示）。在全身注射后，APN G会在含有高水平T细胞和颗粒酶B的小鼠移植肝脏中积聚。当颗粒酶B裂解肽时，APN G会解聚并释放半花青素染料作为AUB。这种智能探针在移植后仅3天即可报告同种异体移植排斥反应，其AUC值（0.98）高于临床内源性生物标志物（如AST和ALT）以及细胞毒性T细胞群的流式细胞术读数（如图6b、c所示）。此外，APN G还能测量免疫相关蛋白酶，从而实现对免疫治疗效果的长期监测（如图6d所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6：基于 AUBP 的疾病相关免疫诊断。[&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F6fcd3597301492ec2f1c756e70ff4649_MD5-313712.webp&quot; alt=&quot;图片&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;a，颗粒酶 B (APN G ) 的可激活多荧光团纳米传感器及其激活形式作为人工尿液生物标志物，用于检测同种异体移植排斥反应。b，将基于 APN G 的尿液分析与临床血液生物标志物和组织学变化进行比较以检测同种异体移植排斥反应的时间线。c，受试者工作特征 (ROC) 的曲线下面积 (AUC)——反映特异性和选择性——基于 APN G 的尿液分析和临床检测方法。d，尿荧光与免疫抑制剂剂量之间的相关性。免疫抑制剂降低颗粒酶 B 活性，导致尿液中 AUB 减少。e，串联激活分子探针（TAMP）及其激活形式作为人工尿液生物标志物，用于检测肿瘤免疫微环境中的M1样巨噬细胞、N2中性粒细胞和细胞毒性T细胞（CTL）。f，基于 TAMP 的尿液分析的潜在应用。Ac-IEFD，N-乙酰基-Ile-Glu-Phe-Asp-OH肽；ALP、碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸转氨酶；APN，氨肽酶N；AST，天冬氨酸转氨酶；HP-β-CD、羟丙基-β-环环糊精；IFNγ，干扰素-γ；NE，中性粒细胞弹性蛋白酶；NO，一氧化氮；TNF，肿瘤坏死因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;白细胞在肿瘤进展中扮演着关键的角色。为了监测这些细胞在肿瘤中的活性，研究者们利用白细胞特异性生物标志物开发出了多种分子成像探针。值得注意的是，某些生物标志物还可以作为AUBP使用。例如，CyGb是一种可激活的荧光团，它能够感测肿瘤浸润T细胞中的颗粒酶B。这一特性使得CyGb成为筛选免疫治疗药物及其最佳剂量的重要指标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;颗粒酶B不仅是肿瘤对免疫检查点阻断剂产生反应的预兆，而且通过与具有颗粒酶B可切割接头的抗PD-1抗体缀合，设计了一种称为抗PD-1抗体修饰颗粒酶B传感器（抗PD-1–GS）的AUBP。这种探针能够靶向PD-1过表达的肿瘤区域，并在活性T细胞存在的情况下以AUB的形式释放荧光团。这种策略不仅提供了关于细胞毒性T细胞抗肿瘤效力的信息，还有助于预测抗PD-1抗体治疗后的肿瘤预后。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步分析肿瘤微环境中的白细胞活性，作者研发了三种多锁串联荧光探针，这些探针能够检测皮下乳腺肿瘤（免疫学“冷”）和结肠肿瘤（免疫学“热”）小鼠模型中的M1巨噬细胞、中性粒细胞和细胞毒性T细胞。这种多锁设计涉及白细胞和肿瘤生物标志物的顺序激活，以及激活信号部分的尿液检测，从而增加了肿瘤免疫分析的特异性。因此，这些探针能够实现肿瘤免疫原性的非侵入性评估、免疫治疗反应的动态监测以及各种治疗下肿瘤生长的准确预测（如图6f所示）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;感染&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过运用针对特定蛋白酶的AUBP（激活型生物探针），作者可以实现高效的病毒检测。这类探针之所以具有高特异性，是因为其目标酶在哺乳动物细胞中并不表达。以SARS-CoV-2为例，首个用于该病毒感染尿液分析的蛋白酶激活近红外荧光AUBP（SARS-CyCD）便是针对其主要蛋白酶（Mpro）设计的。Mpro在SARS-CoV-2感染过程中扮演着关键角色，负责介导病毒的复制和转录。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了最大化探针的效用，作者通过气管内注射方式将探针直接送达高病毒载量小鼠的肺部（剂量为0.15 mg kg-1，相当于Mpro的量），从而避免了首过代谢，即药物在到达目标部位前因代谢作用导致活性降低的问题。当存在活性状态的病毒时，Mpro会裂解与之结合的肽链，释放出与环环糊精结合的荧光片段，便于后续的尿液分析。这种基于AUBP的尿液分析方法为作者提供了一种非侵入性、实时检测SARS-CoV-2的新手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了直接针对病毒的蛋白酶外，作者还可以利用抗感染宿主免疫过程中产生的蛋白酶来设计AUBP。例如，名为BV01的颗粒酶B蛋白酶活性传感器就包含了颗粒酶B的可裂解底物，它能响应细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞分泌的质量编码AUB报告基因，从而实现对社区获得性肺炎病因的分类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样地，利用MMP9可裂解的PEG支架纳米颗粒（PEG-M1E），作者可以检测到由中性粒细胞产生的MMP9。中性粒细胞是应对铜绿假单胞菌引起的肺炎的主要免疫细胞。然而，需要注意的是，MMP不仅在感染时由免疫细胞大量表达，而且在大多数类型的癌症中也同样高表达。因此，为了提高特异性，作者还可以选择细菌蛋白酶作为AUBP的靶标，例如来自铜绿假单胞菌的LasA蛋白酶就是一个更为特异的选择。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;AUBP在尿液分析中具有广阔的应用前景，能够显著扩展可检测的生物标志物和疾病范围。通过与特定疾病生物标志物的相互作用，AUBP能够将体内难以获取的疾病信息转化为可体外检测的AUB。相较于血液检测中分析物的高度稀释（约5升），尿液浓缩能够增加AUB的浓度（数十毫升），从而提高检测精度。此外，AUBP相较于内源性生物标志物能够产生更多数量的AUB，特别是在与高周转酶相互作用时，这种信号放大能够显著提高检测灵敏度，特别是对于传统成像方法（如荧光成像）难以检测到的隐藏疾病或低表达生物标志物的疾病。因此，AUBP可作为临床成像方法的宝贵配套测试，用于快速且经济有效的疾病复发和治疗反应监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与体内成像相比，AUBP的另一个显著优势在于它们能够在体外使用正交报告基因进行多重检测生物标志物。然而，基于AUBP的尿液分析也存在局限性，主要是在设计特异性和复杂性之间需要权衡。更智能的设计虽然可以提高诊断特异性，但往往以繁琐的程序和复杂的合成为代价，这些过程并不适合大规模工业生产。此外，复杂的化学反应可能增加毒素引入的风险。给药时间和途径也是影响AUBP体内药代动力学的关键因素。长循环时间（数小时至数天）可能增加主要器官中与蓄积相关的毒性风险，而短循环时间（数分钟至数小时）则可能降低在病变部位的蓄积并导致某些疾病被遗漏。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;错误的给药途径同样可能增加疾病漏诊的风险。例如，静脉注射的AUBP可能无法在肠腔内的结肠癌中积聚，从而无法获得可靠的泌尿信号。此外，非侵入性或微创给药途径如口服、鼻腔、气管内、皮肤和皮下施用等涉及不利的生理屏障，可能损害具有化学脆弱成分的AUBP。这些障碍限制了AUBP可诊断的疾病类型。例如，目前尚未开发出针对脑部疾病的AUBP，这主要归因于争议性的疾病生物标志物、大脑可及性的有限性以及AUB退出途径的不确定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在诊断读数方面，大多数临床前研究采用单一生物标志物检测。然而，由于患者之间的水合状态、疾病模型和肾功能的差异，这些系统中的AUB浓度和信号强度可能受到尿量变化的显著影响。例如，水合状态较低的患者预计尿液浓度较高，这可能导致内源性和人工尿液生物标志物的浓度异常增加，从而产生假阳性读数。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在设计AUBP时，还需要考虑它们的应用地点和方式。例如，供医院使用的AUBP可以设计为静脉注射剂，以便快速进入各种组织和器官进行检测。此外，AUBP应与现有的临床成像方式（如超声检查、磁共振成像和正电子发射断层扫描）兼容，以提高诊断准确性。对于家庭测试而言，AUBP的配方应适应更简单的给药途径，如口服、吸入、透皮给药和皮下注射（如胰岛素注射）。在患者出院前，还可以探索在体内使用植入物或装置作为另一种方法。同时，确保尿液样本（最好是未经处理的尿液）的轻松处理和结果的直接解释也至关重要。这些目标可以通过将AUBP与芯片、纸测试或试纸集成来实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着材料科学、医学和计算机科学方法的结合，AUBP的检测特异性和灵敏度有望进一步提高。例如，通过结合生物信息学与下一代测序、组学技术和可公开访问的数据库，可以选择与疾病相关的内源性生物标志物来指导AUBP的分子设计。分子模拟还可以在计算机中模拟AUBP的体内行为，从而优化配方并确定给药途径。此外，对非人类灵长类动物和人类进行的肾可清除探针的体内动力学研究可以为AUBP的设计提供宝贵信息。为了避免探针在疾病发作前快速清除，AUBP可以被配制为持续和/或受控的药物输送系统（如悬浮液和水凝胶）或可植入医疗设备。这些策略将允许持续释放AUBP以发现高危患者的疾病发作，但同时也需要更高的物理和化学稳定性。为了最大限度地减少水合效应的影响，可以在AUBP中引入内参部分（如AuNC上三异丙基甲硅烷基封端的烯基），或与AUBP共同施用参考部分（如IRDye 800CW）。此外，智能手机可用于自动图像分析和计算，从而使患者能够自行解读结果。这些创新将推动AUBP在临床诊断和家庭监测中的广泛应用，为疾病管理和患者护理带来革命性的变革。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, C., Pu, K. Artificial urinary biomarker probes for diagnosis. Nat Rev Bioeng (2024). https://doi.org/10.1038/s44222-024-00153-w&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Photon.】脑部氧气探针，实时监控深层组织中的氧压变化</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0005/</guid><pubDate>Fri, 23 Feb 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Photon.】脑部氧气探针，实时监控深层组织中的氧压变化&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Oxygen Probe &amp;lt;br&amp;gt; 氧气探针 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实时监测神经系统中的组织氧合，对于神经科学研究和临床诊断具有至关重要的意义。在脑组织中，氧分压（&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;）作为血液氧合水平的补充，对调节局部神经活动和新陈代谢起着关键作用。为此，作者研发了一种植入式光电探针，能够无线连续监测自由移动的啮齿动物大脑深部的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种薄膜微型植入物集成了发光二极管和光电探测器，表面涂有一层氧敏感磷光薄膜。通过电池或感应线圈供电，微型电路能够记录并无线传输&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 信号。这种无线微型探针可以捕捉到小鼠在不同情况下的脑缺氧状态，包括吸入氧浓度的变化和急性缺血等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在癫痫发作的小鼠模型中，这种微型探针成功地将多个大脑区域的时间&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 变化与施加到海马体的电刺激联系起来。这一创新型探针及其方法不仅为神经代谢耦合的神经科学研究提供了重要见解，还为植入式无线光电探针在临床上的应用开辟了新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;氧气（O2）是维持人体正常新陈代谢的关键因素。当组织氧合低于正常水平时，缺氧便会产生，这可能导致生物细胞和器官的功能障碍、损伤甚至死亡。作为O2的主要消耗者，人类大脑仅占体重的约2%，但却消耗了身体总O2供应量的约20%以维持其正常功能。急性脑部异常如中毒、脑外伤和蛛网膜下腔出血，以及脑部疾病如脑积水、脑肿瘤等引发的脑缺氧，可能会导致脑部不可逆的损伤，进而导致残疾或死亡。此外，脑缺氧还与癫痫、中风等神经脑血管疾病以及各种神经退行性疾病紧密相关。因此，实时监测脑氧合状态至关重要，不仅有助于了解O2与大脑活动之间的代谢耦合，而且对于改善临床实践具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前检测大脑中O2的传统生物技术主要依赖于近红外光谱和功能磁共振成像。然而，近红外光谱和其他侵入式O2传感探针主要评估脑血氧饱和度（StO2），反映的是通过血管输送的血液中Hb和HbO2的浓度，而非直接检测O2分压（&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; ）。而磁共振成像中的血氧水平依赖性（BOLD）成像则关注血流中Hb的浓度。这两种方法都存在一定的局限性，无法准确反映组织内的实时氧合状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更准确地测量局部&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 信号，目前临床可用的技术通常需要将电化学或光学探针插入目标区域。电化学方法利用克拉克型电极或其他导电线通过氧化反应检测&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 信号，但这些化学电极在检测过程中会消耗O2，需要一定的时间才能稳定，且容易受到干扰物质的污染。相比之下，光学技术利用磷光染料，其发光效率或寿命会随着O2的添加而衰减，通过成像或光谱设置来感测组织氧合。传统的光学工具利用光纤系统进行光传输和收集，而最近的研究表明，使用超声波驱动的光电装置可以在活体绵羊的深层周围组织中进行基于光学的O2传感。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，作者开发了一种微型光电探针，可实时无线监测体内的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 信号。该探针基于磷光染料的猝灭来测量局部&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平，通过集成的发光二极管（LED）和光电探测器来激发和收集磷光染料的光信号。微型电路可以使用电池或感应线圈供电，捕获并无线传输&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 数据。在体外和体内研究中，该系统展现出了动态&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 记录能力，并且在啮齿动物癫痫发作模型中通过电生理活动捕获了脑缺氧情况。这一创新型探针为神经科学研究提供了重要见解，并为植入式无线光电探针在临床上的应用开辟了新的道路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;用于&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 监测的微型光电探头&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者设计并制造了一种微型光电探针，用于监测大脑深部的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  变化。图1a和图1b详细展示了探针的设计与构造。该微探针从上至下由多个组件构成，包括嵌入铂（II）-5的聚二甲基硅氧烷（PDMS）薄膜、10,15,20-四-(2,3,4,5,6-五氟苯基)-卟啉（PtTFPP）磷光染料、PDMS/聚对二甲苯封装层、氮化铟镓（InGaN）紫色LED、介质滤光片以及镀铜聚酰亚胺（PI）基板上的磷化铟镓（InGaP）光电探测器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 的传感机制依赖于PtTFPP的光致发光（PL）猝灭原理，并通过这一机制感知pO2的水平。为了实现最佳的吸收和发射性能，作者将PtTFPP以0.1 wt%的浓度混合至PDMS涂层中。图1e展示了PtTFPP/PDMS薄膜的紫外-可见光谱，其中紫光的吸收峰位于389 nm，并在646 nm出具有PL发射峰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;InGaN紫色LED的电致发光峰值波长为395 nm，可作为PtTFPP的理想激发源。其PL发射则由InGaP探测器捕获。与先前报道的基于硅或砷化镓（GaAs）的植入式探测器相比，InGaP光电二极管具有更大的带隙，因此暗电流密度更低。此外，InGaP的稳定性优于硅，且毒性低于GaAs。在InGaP探测器上，多层二氧化硅/二氧化钛长通滤光片优化了其在红色光谱范围内的灵敏度，从而在570至655 nm之间产生波段选择性吸收。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1f展示了LED和探测器的光学特性，与PtTFPP的特性相匹配。图1g显示了集成的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 传感探针图像，其中PtTFPP/PDMS涂层的厚度约为30 μm。当环境从空气切换至纯氮气（N2）时，微探针展现出更强的红色磷光发射。当探针插入大脑模型时，同样观察到相似的反应，如图1h所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者建立了光学模型来模拟微探针和周围组织内的光分布（图1i）。图 1j 表明 LED 发出的紫光主要被 PtTFPP/PDMS 涂层吸收，PtTFPP 几乎没有泄漏到周围组织中。相比之下，PtTFPP 发射的下转换红色磷光可以更深入地渗透到组织中，并被相邻探测器部分捕获（图 1k）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201515590.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1：用于监测脑组织氧合的微型光电探针（&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; ）。 a，植入脑组织并对 O2 浓度变化做出光学响应的探针示意图（左：正常条件；右：低 O2 浓度）。b，探针设计的放大视图，包括（从上到下）PI 基板上的 PtTFPP/PDMS 传感膜、PDMS/聚对二甲苯封装层、InGaN 紫色 LED、滤光片和 InGaP 光电探测器。c，PtTFPP/PDMS 薄膜在空气中（上）和纯 N 2 环境中（下）受紫光激发的照片。d，PtTFPP/PDMS薄膜在空气和N 2 中的PL光谱。e，PDMS 中 PtTFPP 的吸收和 PL 光谱。插图：PtTFPP 的分子结构。f，紫色 LED 的电致发光光谱和带有滤光片的检测器的外量子效率 (EQE) 光谱。g，探针的俯视光学图像（左：LED 关闭；中：LED 在空气中亮起；右：LED 在 N 2 中亮起）。h，比较植入大脑模型的探针（侧视图）在空气中（左）和纯 N 2 （右）中发出的光的实验照片。i，光学建模中使用的探针结构示意图（侧视图）：（1）LED；(2)带滤光片的检测器；(3) PI；(4)PDMS/聚对二甲苯；(5) PtTFPP/PDMS；(6)脑组织。j，来自 LED 的紫色激发光的模拟强度分布。k，PtTFPP 染料的模拟红色 PL 发射（左）和 N 2 中检测器捕获的红色 PL 发射（右）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  传感探针的体外性能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者通过在含有不同N2分压（PO2）的气室中进行性能测试，以及通入O2气流进行实验（图2a）。在0.5mA的LED注入电流下，作者观察了0至70mmHg范围内PO2水平下，PtTFPP/PDMS涂层的PL强度（图2b和补充图2）。在高O2压力下，非零信号的出现主要是由于泄漏的紫光所引发。PL强度与PO2之间的线性关系符合Stern-Volmer方程（图2c）。这种非线性关系表明，微探针在较低的PO2水平时对O2波动更为敏感。在室温条件下，作者测得的PO2检测分辨率低于0.8mmHg，在PO2为3.8mmHg和低于13mmHg时，汞柱高度达到56毫米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者还对微探针进行了多个循环的动态响应测试，其中包括交替的O2和N2流（图2d）。当气体流量为10升/分钟，在O2和N2之间切换时，记录的信号上升和衰减时间分别为15.7s和0.9s（图2e）。与之前报道的光学传感器和克拉克电极技术相比，作者的微探针系统的瞬态响应速度更快。此外，PtTFPP中的PL猝灭机制确保了微探针相对于其他气体（包括N2和CO2）具有高度的O2选择性（图2f）。经过预处理后，微探针可以连续监测PO2超过2小时，且没有明显的光漂白现象（图2g）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了光稳定性外，微探针还表现出良好的热稳定性（图2h）。在体外和体内操作期间，LED由0.5mA的脉冲电流驱动，导致温升小于1℃（补充图4）。因此，设备的加热对测量精度和正常组织功能的影响很小。最后，当浸入磷酸盐缓冲盐水（PBS）溶液一个多月时，PtTFPP/PDMS涂层的吸收率保持不变（图2i）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201515591.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2： &lt;strong&gt;&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  传感探针的体外表征&lt;/strong&gt;。a，测量探针对不同浓度 O2 的响应的实验装置示意图。气室尺寸为10×10×6 cm 3 ，N 2 和O2 气体流量不同。b，记录不同 O2 分压下的 PL 强度。c，校准曲线显示PL强度的倒数与O2 分压之间的线性关系。R，决定系数。d，探头在交替 O2 分压（0 至 760 mm Hg）下的动态响应。e，d的部分放大曲线，表示上升时间t 1 = 15.7 s，衰减时间t 2 = 0.9 s。f, 记录的探头响应不同气体（CO2 、N 2 和 O2 的信号，压力为 ∼1 atm 或 ∼760 mm Hg ）。进行单向 ANOVA（方差分析）和 LSD（最小显着性差异）事后比较。g，室温下在纯氮气中测量的三种不同探针（LED注入电流= 0.5 mA）的信号稳定性 。h，不同温度（28 至 37.5 °C）下的探针响应。i，PtTFPP/PDMS 薄膜的长期稳定性。将薄膜在 PBS 中浸泡 1 个多月，并在不同日期测量峰值吸收（390 nm）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;使用无线探头进行实时体内 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  监测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了对活体动物进行连续&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 监测，作者设计了一种植入式光电探头，并为其配备了一个定制的无线控制电路。如图3a所示，该电路的核心元件包括LED驱动器、运算放大器、蓝牙集成系统以及可充电电池。通过校准，作者可以将收集的数据准确转换为对应的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 值。这个电路模块具有小巧的尺寸，仅为12.3 × 17.3 mm2，重量为1.8 g（如图3b所示）。此外，探头的头部经过精心设计，使其能够安装在自由移动的动物身上，持续监测&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; （如图3c所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了全面评估这一传感系统的性能，作者通过调整小鼠吸入的O2混合物的比例（即吸入氧分数，FiO2），对其进行了急性测试。这些实验数据显示了探头的准确性和响应速度（如图3d所示）。同时，作者还将无线微型探头与碳基电化学电极的性能进行了比较，结果发现两者在时间响应上表现出相似的特性（扩展数据图5）。作者还利用这一微型探针，记录了小鼠在急性缺血/再灌注周期中的实时&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 数据。实验中，通过夹紧和松开双侧颈动脉来诱导缺血和再灌注。结果显示，在约1分钟的缺血后，记录的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平下降至低于3 mmHg，并在再灌注后逐渐恢复（如图3f所示）。此外，作者还对比了清醒和麻醉状态下小鼠的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平。结果显示，异氟烷麻醉显著提高了小鼠的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平，这与之前的研究结果一致（如图3h所示）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最重要的是，该无线电路模块支持从多个自由行为动物的多个微探针采集和传输数据，这是传统的系留光纤系统所无法实现的（如图3i所示）。当提供不同的FiO2值时，三只动物的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 值均显示出相似的波动模式（如图3j所示）。这些研究结果充分证明了作者的无线微探针在实时监测动物复杂行为和生理反应相关的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 活动方面的独特优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201515592.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3：探针与无线控制电路相结合，连续监测自由行为小鼠大脑中的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  。a，无线系统框图，由计算机、电池供电的控制电路和植入式探头组成。b，与无线电路连接的探头的图像。CPU，中央处理单元；GPIO，通用输入/输出端口；ADC，模数转换器；AMP，运算放大器；SoC，片上系统。c，照片显示带有植入探针和头戴式电路的自由活动的小鼠。d，设置示意图，显示无线探头监测小鼠的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  ，该小鼠提供不同比例的激发 O2 ( ）。e，作者的无线探头和商业产品同时检测到的 FiO2 （上）和 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  结果（下）的动态变化光纤记录系统（NeoFox、海洋光学）。f，示意图显示了在由双侧颈动脉的夹紧和松开引起的急性缺血/再灌注期间监测小鼠 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  的探针。g，急性缺血/再灌注期间记录的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  结果（n = 3只小鼠）。h，小鼠在清醒和麻醉状态下测量的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  结果的比较。进行配对 t 检验（n = 5 只小鼠，**P &amp;lt; 0.01，双尾 P 值为 0.002）。值表示为平均值±s.e.m。i，三只自由移动的小鼠的照片，其 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  值由无线探头同时监测。j，在三只小鼠中同时检测到的 FiO2 （上）和 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  结果（下）的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;电刺激下海马体&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  的动态变化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在哺乳动物的大脑中，局部的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平与神经活动紧密相关。海马体的电刺激可以引发后放电（AD），甚至可能触发运动性癫痫。当神经活动变得更为剧烈时，局部的新陈代谢会加速，导致O2消耗增加，并使&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平下降。作者利用开发的微型探针，研究了&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 如何响应大脑深部的电刺激产生的局部变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如图4a所示，刺激和记录电极被精确植入研究用小鼠的海马体（CA1）。同时，光电微探针被植入同侧海马的另一区域（CA3），以持续监测&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 的变化。图4b展示了小鼠癫痫发作的一个实例，作者可以观察到其运动行为、CA1的电活动以及CA3中&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平的同步动态变化。在此示例中，CA1中一个短暂的1秒脉冲引发了明显的AD，伴随着LFP振荡的增强，并有时伴随着严重的抽搐。LFP爆发持续约40秒，随后微探针记录到&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 急剧下降，表明强烈的神经活动导致了局部O2消耗的增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，并非所有刺激都能触发AD和相关的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 下降，特别是当两个刺激之间的时间间隔过短时。统计数据显示，在每次AD后，CA3区域大约在30秒内会经历严重的缺氧状态（&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; &amp;lt;10mmHg），并在约60秒内恢复（图4c）。这种时间关系表明，局部过度的神经活动导致神经元消耗更多的O2。由此产生的缺氧状态会抑制神经活动并终止小鼠的癫痫行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更深入地理解O2在组织中的扩散与消耗过程，作者建立了一个基于有限元分析的扩散模型。在癫痫等异常情况下，由于O2从HbO2解离和O2运输都很快，可能会导致严重的后果。当神经活动加剧，O2消耗过多时，无法通过O2供应进行完全补偿，最终可能导致严重缺氧。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201515593.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4：&lt;strong&gt;电刺激下小鼠不同脑区 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  信号的记录。&lt;/strong&gt; a，三维（3D；上）和二维（2D；下）示意图，显示 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  传感探头 (CA3) 和刺激/记录电极的位置(CA1)植入小鼠同侧海马。b，在点燃下同时记录 CA1 中的电生理活动和 CA3 中的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  电生理活动：LFP 迹线（上）；LFP 的功率谱密度 (PSD)（中）；&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  配置文件（底部）。c，CA3 中记录的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  的动态响应：来自 n = 10 只小鼠的 10 次单独试验的热图（上）；平均 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  信号（底部）。实线和阴影区域分别表示平均值和标准差。d、3D（上）和2D（下）示意图，显示 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  探针的位置以及植入对侧初级运动皮层（M1）和海马（CA1）的电极）的老鼠。e，在点燃下同时记录 CA1 和 M1 中 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  的电生理活动：LFP 迹线（上）；LFP 的 PSD（中）；&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  个人资料（底部）。f，M1 中记录的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  的动态响应：来自 n = 3 只小鼠的四次单独试验的热图（上）；平均 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  信号（底部）。实线和阴影区域分别表示平均值和标准差。g,h，在连续点燃期间连续监测 CA3 (g) 和 M1 (h) 中的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  。i, 点燃后同侧 CA3（10 次试验，n = 5 只小鼠）和对侧 M1（16 次试验，n = 4 只小鼠）区域记录的最低 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  值的比较在CA1。(*P &amp;lt; 0.05，双尾 P 值为 0.036。) j, CA1 中点燃到 CA3 中达到最低 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  的潜伏时间比较（十次试验，n = 5 只小鼠）和 M1（四次试验，n = 3老鼠）。（***P &amp;lt; 0.001，双尾 P 值为 0.000038。）对于 i 和 j，统计分析基于独立样本的 t 检验。值表示为平均值±s.e.m。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者还利用微型探针记录了CA1区海马体诱发过程中，远处的区域（即对侧初级运动皮层（M1））的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平变化。如图4e、f所示，诱发引起的AD也会导致M1区域缺氧。有趣的是，尽管几乎所有在CA1中刺激都能在同侧的CA3区域诱发相应的缺氧事件（图4g），但在大约25%的试验中（来自四只小鼠的16项试验），作者也观察到了M1中的类似&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 下降（图4h）。与CA3中的结果相比，M1中观察到的类似缺氧事件不太明显（图4i），并且具有更高的潜伏期（图4j）。这可能是由于在复杂的脑网络中，神经活动的传播和迁移所导致的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更深入地了解小鼠海马区的血氧饱和度，作者根据HbO2和Hb之间光吸收的差异，进一步检查了同一区域（海马）的血氧饱和度（StO2）。通过将光纤植入CA3区域，并测量660和810nm透射光的动态变化，作者确定了脑血管系统中的StO2水平。当改变FiO2时，记录的StO2的动态变化与&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 水平密切相关。然而，在刺激条件下，这两个信号的响应存在明显的差异。尽管作者的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 探针捕获了明显的缺氧情况，但光纤在刺激后立即记录到升高的StO2。这种差异清楚地表明，StO2和&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 是衡量脑部氧合状态的两种不同代谢指标。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  传感探针的体内生物相容性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了评估&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 传感探针在小鼠海马CA3区的生物相容性，作者进行了组织学分析。通过尼氏染色，作者观察到冠状切片上微探针产生的病变区域。在植入的不同阶段，作者进行了胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的免疫荧光染色，揭示了病变区域周围星形胶质细胞的生长和纤维化形成。同时，利用血管内皮细胞（血小板内皮细胞粘附分子-1，CD31）和抗体的免疫染色，作者能够在探针植入后的不同阶段评估组织出血状况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者还对微探针在体内的长期运行特性进行了评估。在九天后，装置发生降解和故障，这主要是由于水渗透到组织中。为了增强器件的防水性，作者计划使用多层无机/有机封装剂。进一步的优化可能涉及减小探针尺寸，并使用更具生物相容性的涂层（例如水凝胶45）进行表面修饰，以最大程度地减少组织损伤、减轻纤维化并减少出血。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;用于 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  监测的完全植入、无电池探头&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要实现更进一步的优化，作者考虑开发一种无线、无电池的电路模块，这种模块可以完全植入皮下。如图5a和补充图5所示，这种无电池系统相较于依赖电池供电的探头，具有更高的灵活性、更轻的重量，并且能够实现更持久的不间断数据采集。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在防水封装剂的保护下，整个电路可以被完全植入自由活动的大鼠的头皮下，如图5b、c。X射线计算机断层扫描（CT）图像可以清晰地显示出&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 探针在大鼠大脑中的位置以及电路模块的位置，如图5d所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为功率转换器，环形天线能够接收来自外部射频（RF）源的电流，并在外壳中产生磁场，以实现动物行为的研究，如图5e所示。在正常操作下，该电路的温升低于3.5°C，确保了在动物体内的安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5f中的概念验证研究展示了无线连续监测大鼠&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 的能力，以响应FiO2大约50分钟。这一技术突破为实现长时间、连续的脑部氧合状态监测提供了可能，为深入了解脑部生理和病理过程开辟了新的途径。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201515594.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5：完全植入的无电池探针系统监测活体大鼠大脑中的 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  。a，系统框图，包括射频电源、接收线圈、蓝牙通信模块和植入式探头。TX，初级线圈（发射功率）；RX，次级线圈（接收功率）；LDO，低压差稳压器。b，与无电池电路连接的探头的图像。c，照片显示带有完全植入的探针系统的自由移动的大鼠。d，矢状 CT 图像显示植入系统在大鼠体内的位置（左），重建的 3D CT 图像显示设备相对于头骨的位置（右）。e，监测大鼠 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  的设置示意图。f，在大鼠中监测的 FiO2 （上）和 &lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt;  （下）动态变化的结果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这项研究中，作者监测了癫痫模型中电刺激引起的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 的变化。在未来的研究中，作者计划在自发性癫痫发作之前、期间和之后进行&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 的监测，以更深入地了解其变化规律。尽管PtTFPP能够捕获缺氧事件（&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; &amp;lt;20 mm Hg），但在高氧条件下（&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; &amp;gt;20 mm Hg），其性能受到限制。为了更好地检测正常和高氧条件，作者正在探索使用替代发光体以提高传感性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，作者的微型探针能够在持续数十秒的AD期间监测小鼠海马相对较大的大脑区域（约200 μm）中的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 。然而，为了在更小的区域甚至在细胞尺度上检测快速的O2动态，作者需要开发一种足迹更小、响应速度更快的探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了记录PL强度外，作者还在探索使用先进的电路系统根据PL寿命变化来检测&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 。这种方法不易受染料光漂白的影响，并可能提供更准确的测量。此外，结合电生理活动与&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; 的测量将有助于作者更深入地了解神经血管和神经代谢耦合的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;电池供电和无电池电路方案都已被引入用于监测啮齿动物大脑中的&lt;em&gt;p&amp;lt;sub&amp;gt;btO2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/em&gt; ，并且它们也有潜力应用于临床应用。通过结合这两种策略，作者可以同时实现稳定供电和无线充电，进一步拓展了其在神经科学研究和医学诊断中的潜在用途。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cai, X., Zhang, H., Wei, P. et al. A wireless optoelectronic probe to monitor oxygenation in deep brain tissue. Nat. Photon. (2024). https://doi.org/10.1038/s41566-023-01374-y&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】过继细胞疗法（ACT）与生物材料技术的结合，从癌症到普适性免疫疾病</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0002/</guid><pubDate>Fri, 23 Feb 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Bioeng.】过继细胞疗法（ACT）与生物材料技术的结合，从癌症到普适性免疫疾病&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; ACT &amp;lt;br&amp;gt; 过继细胞疗法&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;要点&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;生物材料在用于过继细胞疗法 （ACT） 的多种免疫细胞类型的生产、工程和递送中具有重要应用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;三维支架、人工抗原呈递细胞和体内生产有望提高ACT的可靠性和可扩展性，并降低其成本和生产时间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;含有刺激性辅助因子的局部给药和缓释制剂可降低与目前批准联合疗法相关的风险。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;基于生物材料的ACT的应用可以扩展到非肿瘤学环境，如自身免疫性疾病和传染病。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;介绍&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过继细胞疗法（ACT）在治疗晚期血液系统恶性肿瘤方面展现出显著的效果。作为一种免疫疗法，ACT涉及患者自身或免疫相容供体的免疫细胞的体外扩增。这些经过基因工程改造的免疫细胞随后被输回患者体内。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是ACT的一种形式，在治疗耐药、复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中实现了高完全康复率，有时与其他疗法联合使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管ACT已经取得了显著的成果，但其实施仍面临着一些挑战。例如，需要过继转移超大剂量的免疫细胞，对治疗安全性的担忧，以及确保将转移的细胞有效递送至感兴趣的组织等。这些障碍限制了ACT在血液系统恶性肿瘤中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这些挑战，研究人员正在利用一系列基于生物材料的解决方案，以改善用于ACT的免疫细胞的生产、递送和有效性。这些生物材料可用于缓解ACT的高成本和时间密集型制造，并实现对工程细胞的扩增和释放进行空间和时间控制，同时降低其产生耗竭表型的倾向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，生物材料作为增强ACT的制造平台和递送载体具有巨大的潜力，有望改善治疗结果，为患者带来更好的生存希望。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F2024-02-23_4fd3ee1b990596d931810975388b52f0_1-07fc7a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1：生物材料与过继细胞疗法的发展。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;专栏1 过继细胞疗法的类型&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;自体疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;目前市场上所有形式的过继细胞疗法（ACT）均采用自体细胞，即将患者的免疫细胞进行体外扩增和改造后再输回患者体内。这种自体疗法能够避免与宿主免疫系统的不相容问题，并利用患者自身的抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是从患者身上分离出的免疫细胞混合物，通常在实体瘤手术切除过程中获取。TIL包括T细胞、B细胞和自然杀伤（NK）细胞，经过肿瘤抗原特异性筛选、体外扩增后重新输注到患者体内。尽管有一些有希望的结果，但TIL ACT的持续障碍包括肿瘤细胞的免疫逃逸、免疫抑制性肿瘤微环境以及辅助白细胞介素2（IL-2）治疗的毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在基于嵌合T细胞受体（TCR）的ACT中，从患者血液中分离的T细胞被扩增和改造，以表达能够识别来自肿瘤抗原的肽的TCR。为了使这些T细胞有效地靶向携带靶抗原的肿瘤细胞，工程基因序列必须编码一个完整的TCR复合物，该复合物能够识别人类白细胞抗原和肿瘤相关抗原的特定组合。当抗原与这些TCR结合时，会激活T细胞并诱导靶细胞杀伤。重要的是，有效的基于TCR的ACT需要肿瘤抗原由主要组织相容性复合体（MHC）呈递，而许多癌细胞类型可能会下调或丢失MHC表达。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于嵌合抗原受体（CAR）T细胞的ACT是目前最成功的ACT形式。几种CAR T细胞疗法已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。CAR T细胞被设计为表达一种CAR，该CAR可以与完整的肿瘤抗原结合，而与MHC呈递无关。这种特性避免了其他ACT类型所经历的一些障碍，包括MHC表达的丧失和导致移植物抗宿主病的人白细胞抗原错配。慢病毒或γ逆转录病毒载体是临床试验和已批准的CAR T细胞ACT中最常见的基因转导方法，但转导效率往往有限。基于纳米材料的转导方法（如脂质纳米颗粒）可能会提高转导功效。基因编辑方法如CRISPR-Cas9可以精确地定制淋巴细胞基因组以掺入CAR或敲除特定基因。CRISPR-Cas9编辑的CAR T细胞已经经历了几次成功的临床试验，并取得了可喜的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于NK细胞的ACT受到了广泛关注。NK细胞是先天效应淋巴细胞，对一系列抑制和激活信号做出反应，超出特异性抗原识别。追求基于NK细胞的ACT的一个主要动机是它有可能开发依赖于输注未修饰的NK细胞的仿制药，尽管这种方法仅取得了中等疗效。相比之下，CAR修饰的NK细胞在血液系统癌症和一些实体瘤中都显示出显著的疗效，在某些情况下表现出优于CAR T细胞的疗效。CAR NK细胞可能具有降低引发细胞因子释放综合征的倾向，从而提高了这些治疗的安全性。这些优势导致人们对这种细胞类型的兴趣日益浓厚，目前有60多项CAR NK临床试验正在进行中。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;非自体疗法&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;自体ACT的高成本和长时间的制造过程，使得同种异体ACT成为了人们关注的焦点。然而，同种异体ACT也面临着其特有的挑战。由于同种异体细胞的受体和抗原与患者的受体和抗原存在差异，这可能导致免疫排斥和自身免疫功能障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;诱导多能干细胞（iPSC）为解决这些问题提供了新的途径。利用iPSC产生的淋巴细胞用于ACT，可以避免自体细胞疗法中的免疫排斥问题，并且能够将原本需要自体细胞的长时间生产过程缩短数周。此外，iPSC相较于患者来源的淋巴细胞，更易于进行基因修饰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得一提的是，iPSC衍生的NK细胞展现出了与自体工程NK细胞相似的抗肿瘤功效。这为未来的ACT治疗提供了新的策略和可能性，尤其是在利用iPSC技术加速淋巴细胞生产和提高治疗效果方面。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;其他免疫细胞类型&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在临床前研究中，经过工程改造以表达CAR的巨噬细胞展现出有希望的抗肿瘤细胞毒性，目前正在临床试验中作为潜在的同种异体ACT进行评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;调节性（T）细胞是CD4+Treg细胞亚群，具有维持免疫稳态和防止自身免疫的功能。基于Treg细胞的ACT已被用于治疗一些自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、1型糖尿病和多发性硬化症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;B细胞ACT可以提供长期的抗体来源，已被研究用于治疗慢性感染，也可能在病毒性疾病中发挥作用。此外，γδT细胞ACT已被研究用于治疗血液学和实体恶性肿瘤，因为这些细胞能够分化为促炎或抗炎表型并识别肿瘤应激抗原，并且它们不依赖MHC表达。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;过继细胞疗法的障碍&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;制造成本高且复杂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管ACT在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的成功，但目前的ACT范式仍面临着一系列临床和工程问题（图2）。目前，每个患者的免疫细胞都必须通过白细胞分离术获得，然后经历一个复杂的制造过程，包括纯化、活化、工程改造（对于工程化ACT）以及扩增至临床给药所需的数量。此外，还需要进行质量控制和输注到患者体内。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在许多患者中，收集必要数量的淋巴细胞是一项挑战，因为免疫细胞计数通常会因先前的恶性肿瘤治疗和/或晚期疾病的存在而降低。为了达到移植所需的细胞数量（通常约为10E8个细胞）以及执行基因工程步骤，需要采用细胞培养来扩增和/或分化收集的细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前常用的细胞培养系统包括摇床、搅拌罐和灌注生物反应器。然而，这些平台可能无法模拟T细胞或其他免疫细胞的自然环境，导致表型变化，从而限制了它们在ACT中的有效性。在目前的范式下，ACT的制造过程通常需要大约3-5周的时间，这对于患者的健康状况可能是不利的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，治疗生产、物流和管理的复杂性导致成本高昂。例如，用于治疗淋巴瘤的CAR-T细胞疗法的疗程总成本估计超过400,000美元。因此，ACT的规模化应用和实施面临着巨大的挑战。通过减少ACT所需的生产时间和/或细胞计数，可以大大降低这些挽救生命的治疗的成本。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F2024-02-23_527b99e0943e29ad4644fc5c2168928f_2-71a021.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2：可以使用生物材料解决的过继细胞疗法的当前挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;安全问题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当前市场上的大多数联合疗法都存在引发严重不良反应的重大风险。特别是全身炎症反应综合征，例如细胞因子释放综合征（CRS），这种反应涉及到T细胞过度活化，引发大量的炎性细胞因子释放。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在接受经批准的CAR T细胞疗法的患者中，至少有70%的患者会出现CRS。为了应对这种情况，治疗方案通常需要在CAR T细胞治疗前预防性地使用抗CRS药物，例如托珠单抗，这是一种针对白细胞介素-6（IL-6）的单克隆抗体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CRS的症状包括持续发热、低血压、高铁蛋白血症和器官功能障碍。随着CAR T细胞疗法增强免疫效应细胞的数量，还可能引发免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这是一种表现为表达性言语障碍、震颤、意识模糊和头痛的疾病。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管及早发现的话，CRS和ICANS都可以得到有效的治疗，但它们对患者构成了重大和持续的风险。针对B细胞靶标（如CD19）的CAR T细胞治疗也可能导致B细胞再生障碍，因为CAR T细胞会攻击健康的B细胞，将B细胞计数降低到危险的低水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，实体瘤上的潜在靶抗原通常也在健康细胞上表达，这可能导致危险的“靶向、非肿瘤”（OTOT）毒性作用，其中CAR T细胞不仅攻击肿瘤细胞，还会攻击健康细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了防止ACT的这些不良全身反应，需要发展能够将修饰的细胞和抗炎细胞因子局部递送至特定免疫生态位的技术。这将为未来的疗法提供更安全、更有效的途径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;在实体瘤中的疗效有限&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管CAR T细胞在治疗B细胞恶性肿瘤方面取得了显著的成功，但在实体瘤治疗方面，其效果并不理想。实体瘤细胞上抗原的多样性使得设计出能够有效靶向大多数肿瘤细胞的CAR变得极具挑战性，这使得实体瘤难以被免疫系统识别和治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，淋巴细胞向实体瘤部位的运输也是一大难题。目前的ACT递送范式主要依赖于全身给药，一旦输送到血液中，免疫细胞可以轻易地攻击血液中的癌细胞。然而，由于多种原因，免疫细胞难以渗透到实体瘤内部，包括从血液到组织的运输障碍、免疫细胞浸润不良以及实体瘤内部的免疫抑制微环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实体瘤内部的免疫抑制微环境是有效免疫治疗的主要障碍。实体瘤中含有大量的免疫抑制细胞和蛋白质，可以诱导淋巴细胞无功能、抑制其活性或促使其增殖，从而显著减少其在肿瘤中的数量。此外，淋巴细胞也会受到来自各种免疫抑制细胞（如T调节性细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤相关树突状细胞和肿瘤相关巨噬细胞）产生的化学信号的干扰，这些信号分子（如IL-10、血管内皮生长因子和转化生长因子-β）会阻止淋巴细胞进入实体瘤。此外，由于肿瘤内部胶原蛋白含量增加导致的组织硬度上升也构成了物理屏障，阻碍了免疫细胞的浸润。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;扩大规模和患者间的临床变异性也为将ACT扩展到不同种类的癌症带来了挑战。这些挑战并非仅通过细胞工程方法就能解决，而是凸显了当前开发技术的不足。开发技术的未满足需求包括：不仅将转移的细胞限制在特定的免疫生态位，还要保持其肿瘤反应性表型。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;用于ACT生产的生物材料&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物材料在制造基于细胞的疗法中发挥着至关重要的作用。基于生物材料的细胞培养和转导策略有望提升ACT的可扩展性、通量、可靠性和灵活性。例如，与使用传统的细胞培养系统相比，使用3D多孔支架进行细胞培养能够更精确地模拟生理微环境的机制，从而使细胞表型更接近于体内观察到的状态。此外，基于生物材料的培养系统还有助于促进更容易浸润实体瘤的T细胞群的发育。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过利用机械和生化刺激，开发新型的细胞活化和培养方案，有望产生更为高效的基于细胞的疗法。这为未来的生物医学研究提供了新的思路和可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物材料特性和平台&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞培养系统中，生物材料的机械性能对于调节生物材料与免疫细胞之间的相互作用具有重要意义。例如，粘弹性生物材料的特性能够改变细胞的运动、表型以及活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;粘弹性是指材料同时具有类固体（弹性）和类液体（粘性）的特性，这两种特性在不同时间尺度上起作用。这些特性可以通过测量材料的动态剪切模量来表征，包括储能模量 G′（代表类固体行为）、损耗模量 G“（代表类液体行为）以及比值 G”/G′，也称为 tan（δ）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，其他具有时间依赖性的粘弹性参数，如应力松弛、半衰期和触变粘度恢复时间，也会影响生物材料在细胞培养系统中的性能。而屈服应力（材料抵抗变形的应力值）也会对细胞的迁移和表型产生影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;材料的弹性性能可以通过杨氏模量（描述对单轴应力的弹性抵抗力）或压缩模量或体积模量（描述材料对压缩力的抵抗力）进行衡量。这些特性在细胞培养系统的设计和优化中起到了关键作用，有助于更好地模拟生理环境，从而提高细胞培养的效率和效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表1 用于过继细胞治疗的生物材料
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F2024-02-23_3682e4c2e07c4144a55b1d896793a976_3-794602.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
对于许多细胞类型，包括免疫细胞，培养基质的机械性能对其行为有着显著的影响。较硬的材料（具有较高的储能模量G′或杨氏模量）通常能促进细胞的增殖并减少细胞凋亡。大多数细胞倾向于从较软的区域迁移到较硬的区域。然而，如果基质硬度过高，以至于无法允许营养物质扩散和细胞运动，反而会导致细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，T细胞虽然不是贴壁细胞，但它们能够感知外部环境的机械力，并且其运动性受到底物化学特性的影响。事实上，细胞外基质（ECM）的硬度会对T细胞的表型和增殖产生影响。因此，精确调整用于ACT的T细胞的机械环境能够提高其抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物材料表现出多层次的结构，其聚合物网片尺寸和孔径对作为细胞支架的性能具有重要影响。在水凝胶中，聚合物网孔尺寸决定了构成材料的聚合物链之间的间隙。一般来说，小于网孔尺寸的分子可以在网络中自由扩散，而大于网孔尺寸的分子则被困在其中。较小的网孔尺寸可能会限制细胞在通过水凝胶时的运动，因为较小的网孔尺寸会导致细胞周围的交联密度增加，从而降低整体运动速度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;淋巴细胞的直径大约为7-10μm，在体内具有高度的流动性，能够在血液和组织之间迁移。然而，这些细胞通常不能自由地穿过聚合物网络，除非聚合物链通过生化反应部分交联或由可被包埋的细胞重新排列的物理相互作用组成。为了允许细胞在支架内自由运动以及营养物质、气体和废物的扩散，可以通过调整孔隙和网孔尺寸来优化支架的结构。对于基于T细胞的ACT，培养系统必须维持一个适合的环境，使T细胞不仅能够与抗原呈递细胞（APC）结合，还能与其他共刺激因子相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了机械线索外，可溶性和不溶性生化线索也提供了控制和操纵免疫细胞表型所需的信号。常见的ECM相关不溶性生化线索包括细胞粘附配体，如RGD肽，可促进整合素结合。常见的可溶性线索包括刺激T细胞活化和增殖的刺激性细胞因子。支架可以设计为包含反应性部分，以实现生物分子（如细胞因子、抗体或Toll样受体激动剂）的双正交偶联。这些生物分子提供了将细胞信号转向以最大化T细胞存活或功能或改变DC活性的机会。或者，可以与细胞因子结合的蛋白质（如肝素）可以掺入支架中，以改善细胞因子的保留和对T细胞的呈递。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞培养和基因工程&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在用于ACT的细胞修饰和基因工程领域，支架材料发挥着关键作用。这些材料范围广泛，从软水凝胶到刚性大孔支架都有所涉及。其中，可逆热凝胶水凝胶支架在细胞增殖后，有助于从凝胶中收获细胞。而冷冻再水化的凝胶材料，通过产生流体对流，能促进大量流体流动，从而提高病毒转染的效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞粘附的RGD基序被纳入支架中，有助于增强机械转导，进而大大加速CAR T细胞的扩增。此外，海藻酸盐支架能够将逆转录病毒载体颗粒与人血液单核细胞结合在一起，使细胞增殖和转染阶段得以在一个步骤中完成。这种支架还可以设计成包含多种化学信号，例如利用点击化学技术结合到支架上的抗CD3和抗CD28抗体，从而促进T细胞活化并增强逆转录病毒基因转移。同时，细胞因子如IL-2也可以封装到支架中，以驱动细胞增殖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过精确控制物理和生化线索的能力，生物材料平台为操纵患者来源的免疫细胞提供了所需的灵活性和控制力，有助于进一步优化ACT的治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F2024-02-23_ab3a13b8db5cfe485dffb5070baeb309_4-57c513.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3：生物材料在过继细胞疗法生产中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;抗原呈递&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;支架材料在模仿APC功能以激活T细胞方面具有巨大的潜力。在适应性免疫反应中，APC与T细胞之间的相互作用是一个高度有序的过程：APC在其表面呈递抗原，并与MHC II类蛋白质复合物结合，进一步与共刺激蛋白结合并激活幼稚T细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，设计出能够概括APC抗原呈递功能的支架（也称为人工APC）可以优化免疫细胞反应。重要的是，人工APC的纵横比和大小能够改变T细胞的活化程度。在传统的CAR T细胞制造中，使用与CD3和CD28分子偶联的磁化聚合物微粒（称为Dynabeads）是激活和分离修饰T细胞的常见手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管人工APC的开发引起了极大的兴趣，但将它们整合到ACT应用的完整培养系统中仍然面临挑战。然而，一些特殊的支架，如涂有脂质双层的硅棒或基于微粒的支架，能够模仿天然活化的T细胞的脂质双层，提供比传统细胞培养技术更强大的T细胞扩增能力，同时促进所需的CD8+细胞毒性表型的形成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，连接抗CD3和抗CD28抗体的聚合物支架也能够结合并激活T细胞。这种支架上的抗体展现出半柔性的性质，这种特性模仿了天然APC的抗原呈递方式，相较于附着在刚性珠子上的相同抗体，能够更有效地激活T细胞。还有基于流的设备中包含了水凝胶膜，这些水凝胶膜可以为T细胞提供激活抗体，并实现快速、高效的T细胞激活。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞分化&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在再生医学领域，利用生物材料传递生物力学和化学线索来指导干细胞的分化已经得到了广泛研究，这种方法在免疫治疗中同样具有重要价值。基于同种异体分化干细胞的青蒿素联合疗法能够消除对提取和纯化患者自身免疫细胞的需求，从而最大限度地减少延迟，并使这种“现成的”治疗更具可扩展性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与目前的ACT生产同基因方法相比，提前扩增、验证和储存免疫细胞群的能力提供了更大的灵活性、速度和易于治疗。生物材料已被用于帮助引导各种干细胞谱系向T细胞或自然杀伤（NK）细胞分化。例如，CD117+造血干细胞的双重海藻酸盐和明胶封装能够将它们引导至NK表型。这些细胞的物理封装也导致细胞因子分泌增加，这比传统的细胞培养条件更有效地促进了它们的分化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，三维类器官培养条件也被用于引导CAR工程诱导多能干细胞（iPSC）分化为CAR T细胞。从3D类器官衍生的iPSC CD19-CAR T细胞显示出常规的αβT细胞表型，尽管其CAR表达低于常规生产的CD19-CAR T细胞。当与IL-15共同递送时，iPSC CD19-CAR T细胞在携带CD19人类肿瘤异种移植物的免疫缺陷小鼠中显示出比传统CD19-CAR+T治疗更有效的抗肿瘤作用。这些研究表明，利用生物材料和类器官培养技术，可以更有效地生产和优化免疫细胞疗法，为未来的免疫治疗提供更多可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;基于纳米颗粒的转导&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒在CAR T细胞的转染中发挥了重要作用，有助于克服与基于逆转录病毒的方法相关的挑战。例如，脂质体或脂质纳米颗粒被用于封装编码CAR或其他相关蛋白质的信使RNA分子。与逆转录病毒载体技术相比，脂质体转染具有更高效的转染效率和更低的安全风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其他方法利用含有DNA或RNA的聚合物或磁性纳米颗粒。这些纳米颗粒被细胞内吞后，必须经历内体逃逸过程以释放其核酸货物。聚乙烯亚胺（PEI）和其他能够穿过细胞膜的聚合物已被用于封装遗传物质并递送至T细胞。通过将这些聚合物结构化为自组装纳米颗粒、环形或环形结构，可以增强其浓缩DNA的能力并降低细胞毒性，从而提高递送效率。然而，由于T细胞的内体逃逸能力有限，目前仅实现了中等程度的转染成功。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于纳米颗粒的技术还可以用于对具有抗性的细胞类型（如巨噬细胞）进行工程改造。通过使用非病毒、基于纳米颗粒的转染方法来扩展ACT以利用更多样化的免疫细胞谱系是一种有前途的方法，可以提高此类治疗的安全性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;体内制造&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物材料在体内生成ACT细胞的过程中具有重要作用，有望加速和简化这种治疗方法。这些材料通过在治疗部位共定位细胞、转染剂和激活信号，促进ACT细胞的体内生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，基于海藻酸盐的冷冻凝胶支架可以植入体内，作为T细胞转导和扩增的局部生态位。这种支架能够保留提取的单核细胞以及逆转录病毒基因转移和T细胞扩增所需的信号和试剂，包括CD3激动剂、CD28激动剂和IL-2等细胞因子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，携带修饰基因的纳米材料（例如脂质纳米颗粒）可以将遗传物质直接转运到内源性免疫细胞中，例如T细胞和巨噬细胞。这种方法已被用于产生CAR T细胞，这些细胞能够特异性裂解心脏组织中活化的成纤维细胞，从而减少纤维化并恢复受伤后的心脏功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;水凝胶也可用于递送遗传物质。例如，一种载有工程外泌体模拟物的壳聚糖基水凝胶已被用于招募和重编程内源性巨噬细胞，从而促进吞噬作用并抑制免疫功能正常小鼠的肿瘤复发和转移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过利用可注射或可植入材料，研究人员可以继续加速和改进ACT，为未来的免疫治疗提供更多可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;用于递送ACT的生物材料&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;基本生物材料特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于在体内形成持久仓库的植入材料，其降解性能决定了修饰细胞从材料中释放以及向靶位点运输的速率。重要的是，植入的生物材料必须能够承受体内复杂环境中的各种应力和变化。对于用于体外产生ACT细胞的生物材料，可以与产生的细胞相互作用的生化线索也可以被整合到生物材料中，以增强ACT的递送效果和功效。在此背景下，我们需要深入考虑用于递送ACT的生物材料的特性，以确保其能够满足实际应用的需求。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;体内用生物材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;载细胞生物材料的物理与机械特性对细胞进入体内的速度具有调控作用。材料的降解速率直接影响到转移的T细胞（及其他货物）到达目标位点的速度，以及它们在宿主体内的驻留时间。与传统的全身给药方式相比，如通过输注进行ACT，生物材料的缓释特性具有显著优势。这种缓释特性能够减轻全身给药可能引发的细胞因子释放综合征（CRS）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;某些流变特性能够预测材料库的持久性。例如，增加的储能模量、屈服应力和零剪切粘度都表明，物理交联和共价交联水凝胶的体内持久时间得到延长。此外，交联的化学性质也会影响材料的降解行为。例如，海藻酸盐凝胶依赖于添加钙或其他二价阳离子进行交联；然而，钙是许多细胞类型（包括淋巴细胞）的关键第二信使，因此钙水平的增加可能会引发免疫刺激。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纯胶原蛋白基生物材料具有低免疫原性；然而，一旦暴露在湿润环境中，它们会失去机械强度和结构稳定性。因此，用于体内使用的基于胶原蛋白的生物材料必须与其他聚合物结合或进行独立交联。另一方面，基于透明质酸的生物材料能够强烈促进细胞迁移和增殖，但通常会在体内迅速清除（皮下空间的半衰期约为1天）。相比之下，聚乙二醇（PEG）等合成材料能够抵抗清除，因为它们不受蛋白水解的影响，且水解动力学缓慢。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在选择用于ACT递送的生物材料时，必须深入分析和考虑这些聚合物的化学性质，因为它们对转移的T细胞的驻留以及ACT的药代动力学和结果具有显著影响。此外，生物材料支架的免疫原性也是一个被低估的设计标准，因为在ACT的临床前研究中，大多数小鼠模型都缺乏免疫系统。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;转移细胞、材料成分和相关生物分子的药代动力学是ACT中被低估的关键因素。单次输注CAR T细胞ACT的药代动力学包括几个阶段：由于重新分布导致细胞数量的初始下降，然后是大约2周的群体扩增期，之后CAR T细胞数量急剧下降。只有少量CAR T细胞在1个月后持续存在。使用缓释材料平台可以灵活控制ACT的药代动力学。同时测量支架递送的CAR T细胞和细胞因子的药代动力学的研究也可以提供对ACT疗效的深入见解。此外，包膜细胞的流出速率可能与共包膜细胞因子或辅因子的流出速率有很大差异；保留刺激性细胞因子的生物材料有助于推动局部免疫生态位中细胞的增殖。因此，治疗性辅因子（如细胞因子）的药代动力学特征应与转移细胞的药代动力学特征一起单独和协同测量，以微调ACT中使用的细胞类型的扩增和生长曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;生化线索&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在ACT中，面临的主要挑战包括产生足够数量的自体工程细胞、实现这些细胞在体内的长期功能持久性，以及使它们能够渗透到免疫抑制性肿瘤微环境中。为了应对这些挑战，生化线索被广泛用于辅助ACT。因此，将这些合适的分子封装在生物材料中共递送对于ACT的成功至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞因子和其他免疫信号分子是生物材料辅助ACT中常用的共同递送分子。细胞因子具有广泛的功能，包括通过旁分泌和自分泌信号调节抗肿瘤免疫反应。例如，细胞因子能够使细胞产生活性氧、分泌其他促炎细胞因子并介导细胞毒性等作用。在基于T细胞的疗法中，细胞因子有助于T细胞及其发育中的亚群的活化、扩增和分化。此外，细胞因子还可以与基于材料的ACT共同递送，以增强体内T细胞的增殖和活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;白细胞介素是一类具有强大免疫作用的细胞因子，可用于肿瘤的预防和治疗。虽然白细胞介素在治疗癌症方面的临床试验取得了一定的疗效，但由于全身毒性和细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应，其治疗效果仍有限。为了改善白细胞介素的递送效果，生物材料已被广泛应用于共同递送免疫细胞和细胞因子（包括白细胞介素）方面，显示出巨大的潜力。例如，IL-2作为CD4+T细胞和NK细胞的生长因子，与IL-15和IL-7一样，可以促进活化CD8+T细胞的克隆扩增。IL-15和IL-7则增加活化T细胞分化为效应T细胞亚群，并且分别是记忆淋巴细胞亚群（如长寿命干细胞样记忆T（TSCM）细胞）的生成和扩增所必需的。因此，细胞因子，特别是白细胞介素，是生物材料中进行ACT递送的重要生化线索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了细胞因子外，刺激性抗体和抑制性抗体也在生化线索中发挥重要作用。与细胞因子一样，刺激性抗体有助于患者来源的T细胞的体外分化和扩增。例如，携带修饰的TCR或CAR的幼稚T细胞通过暴露于抗CD3和抗CD28抗体而被激活。在递送ACT时，其他刺激性抗体可用于调节转移细胞以及周围免疫细胞的活性。共刺激途径可以通过递送激动性抗体来触发，这些抗体可增强过继转移的T细胞的扩增和功能。例如，用抗4-1BB抗体治疗可以延长过继转移后T细胞的存活率，从而有助于肿瘤消退。相反，抑制性通路也可以在ACT递送的同时以类似的方式被阻断。例如，细胞毒性淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）和PD-1是活化T细胞表面的抑制分子，在阻止细胞周期进程和抑制细胞毒性细胞因子（如IL-2）的产生方面具有重要作用。这些抑制分子可以通过与ACT结合递送的拮抗抗体来有效阻断，从而抵消T细胞的抑制作用，提高T细胞的活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，免疫调节药物的共同递送也可以增强ACT的抗肿瘤反应。例如，在疫苗接种策略中通常用作佐剂的IFN基因刺激因子（STING）通路的成分可以在免疫系统检测和根除肿瘤细胞方面发挥重要作用。与ACT一起激活STING通路的环核苷酸（如cGAMP（2′3′-环GMP-AMP）或DMXAA（5,6-二甲基氧杂蒽酮-4-乙酸）的共同递送促进了修饰的T细胞向肿瘤部位的运输，并驱动了积极的抗肿瘤反应。其他调节肿瘤微环境的共同递送药物可促进免疫细胞的浸润、增殖和存活等作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，通过使用适当的生物材料封装和共同递送生化线索、免疫调节药物和其他相关分子，可以有效增强ACT的抗肿瘤反应并改善患者预后。这些策略不仅有助于克服当前ACT面临的挑战，还为未来的免疫治疗提供了更多可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;目前的做法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;目前，科研人员正在深入研发各种植入式、注射式和仿生生物材料，旨在优化ACT的递送方式。基于材料的ACT技术具备将转移细胞精准导向肿瘤位置的独特优势，无论是原发肿瘤还是切除后的部位。这种方法有助于解决全身输注面临的挑战，显著提高了移植细胞的肿瘤靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人振奋的是，生物材料的应用甚至使研究人员能够成功地将经过改造的免疫细胞递送到远离肿瘤的远端区域。即便这些区域远离引流淋巴结，依然能够创造出短暂的炎症生态位，进而清除肿瘤。这一突破性的成果，如图4a所示，为未来的癌症治疗开辟了新的可能性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F2024-02-23_c30400ccfb2ab2867ae6a80607b75f61_5-483e5e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4：生物材料在过继细胞治疗中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;植入式支架&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;植入式支架通常选用坚固且具有大孔结构的材料，如海藻酸盐、其他天然聚合物或适合承载细胞与生化辅因子的合成聚合物。这些材料在生物应用中具有显著优势，因为它们易于降解、可定制性强，并且在配置后不会引发免疫反应。部分植入式支架经过特殊处理，可以冷冻并冻干，从而形成足够大的孔洞，以预先装载药物、蛋白质和细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;植入式支架的优势在于其严格的质量控制和制造简便。然而，它们的植入通常需要通过手术进行，并且体内植入部位的复杂几何形状可能导致与宿主组织的融合不佳。此外，为了提高生物相容性和转移细胞的活性，研究者们常在支架中加入天然聚合物以促进淋巴细胞的自然迁移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以透明质酸为例，这种重要的ECM模拟材料在结构修饰或交联后能保持其机械完整性。通过冷冻和自由基交联技术，透明质酸支架已被用于递送NK和CAR T细胞ACT。在一项研究中，这种支架显著增强了携带乳腺癌的小鼠模型中转移细胞的运输能力和肿瘤浸润能力。此外，使用3D打印的大孔海藻酸盐-明胶支架已在多种体外肿瘤模型中展现出改善NK细胞抗肿瘤效果的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纤维蛋白支架则是通过在钙存在下将可溶性ECM衍生的纤维蛋白原与凝血酶混合而产生的。这一过程与血液凝固、伤口愈合和组织再生紧密相关。因此，纤维蛋白支架提供了一个可生物降解的环境，不会引发炎症、组织坏死或纤维化。纤维蛋白凝胶已在手术切除后的多形性胶质母细胞瘤肿瘤腔中成功形成，用于局部递送CAR T细胞。这种支架材料不仅为CAR T细胞提供了营养物质，还显著提高了其活力和功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了支架本身，其他治疗剂的共同递送也能有效调节转移细胞的活性。例如，促进迁移的大分子（如GFOGER肽）以及激活刺激的抗CD3、抗CD28和抗CD137抗体都能整合到3D支架中。为了达到更彻底的肿瘤清除效果，高浓度的免疫刺激性STING激动剂环di-GMP被添加到海藻酸盐支架中，以促进T细胞的启动。从植入生物材料中释放的环状di-GMP与CAR T细胞共同作用，引发了宿主DC的协同激活，进而导致大量T细胞活化、局部肿瘤消除以及远隔效应的产生（即触发足以预防转移并有效治疗远处和异质性肿瘤的全球抗肿瘤免疫反应）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，小分子药物如二甲双胍与支架的共同递送也能调节免疫细胞反应。这意味着植入式支架可以作为递送工程细胞和其他共递送治疗剂的有效平台。然而，由于支架必须植入肿瘤部位或其附近，该技术的应用受到一定限制，主要适用于手术可及的位置。尤其在切除后的环境中，预先存在的手术部位使得植入式支架尤为实用；但需注意选择适当的降解率材料，因为长期留置的植入物可能会对正常器官功能造成损害。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;注射式水凝胶&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;注射式材料作为ACT的输送系统具备多种优势。由亲水性聚合物网络组成的水凝胶是一种有吸引力的支架材料，因为它具有生物相容性、可调特性，以及由于其交联结构而保持不溶于水的能力。与植入式支架相似，用于ACT递送的注射水凝胶必须保持适合细胞转运的网状尺寸和交联类型。然而，与植入式支架不同，注射水凝胶还必须具备物理和化学特性，以实现通过针头注射所需的粘度瞬时变化以及随后的凝胶重整。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;注射材料的可注射性是通过多种材料特性得以实现的，这些特性适用于ACT的微创输送（表1）。一些可注射材料在注射时会经历剪切变薄，即在注射的高应变条件下粘度降低。其他材料在注射过程中处于溶胶状态，然后在体内发生交联。例如，当纤维蛋白原暴露于凝血酶和钙时，会发生热凝胶化或纤维蛋白形成。此外，注射材料可以将生物材料输送到手术无法进入或形状不规则的部位。然而，注射材料的缺点在于难以控制体内存储库的形成，可能导致结构不规则或无定形，并且如果凝胶化过早发生，存在针头堵塞的风险（图4b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;聚酰胺、PEG及其衍生物等合成聚合物由于其高度可控的物理和化学特性而常用于可注射生物材料。基于三甘醇取代的多异氰肽（PIC）的合成水凝胶已被用于递送预活化的T细胞。PIC聚合物能够调节水凝胶的形态和力学性能，以产生类似于天然组织的机械行为，并允许通过针头直接进行细胞封装和输送。此外，合成聚合物的高度可控性使得叠氮化物点击反应可用于将RGD肽掺入材料中。这种合成聚合物平台支持大规模体外扩增，并在4周的时间跨度内实现T细胞ACT的体内递送。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;用于注射水凝胶的天然聚合物包括多糖（如壳聚糖）、海藻酸盐和肽类（如胶原蛋白及其衍生物），它们具有模仿ECM的特性。一些天然聚合物在生理条件下能够形成凝胶，而另一些则需要经过功能修饰或与合成聚合物混合才能形成凝胶。壳聚糖是一种常用的注射凝胶材料，因为它具有良好的生物相容性和易功能化特性。当壳聚糖用PEG修饰后，可以形成热可逆水凝胶，这些水凝胶已用于将T淋巴细胞ACT局部递送至胶质母细胞瘤的体外模型。此外，低粘度水凝胶也被用于帮助胶质母细胞瘤小鼠模型中肿瘤特异性CAR-T细胞的颅内输注。可注射水凝胶载体由巯基化透明质酸和明胶组成，能够将CAR-T细胞连续、高速地输注到大脑中，同时不会影响细胞的迁移能力或细胞毒性。这种水凝胶载体还通过防止递送系统内的细胞沉降来提高处理效率，这在采用盐水载体时是常见问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;可注射水凝胶平台是递送ACT和增强其在体内对抗实体瘤疗效的有效手段。例如，基于自组装肽的水凝胶平台可以在其结构中使用ECM衍生的免疫刺激部分。在小鼠模型中，这种水凝胶平台成功地将携带CAR基因的纳米胶束递送至切除腔中的巨噬细胞和小胶质细胞，从而产生对残留胶质母细胞瘤干细胞具有杀伤活性的CAR-巨噬细胞。原位生成的CAR-巨噬细胞刺激了适应性抗肿瘤免疫反应，从而防止了神经胶质瘤的术后复发。壳聚砂-PEG水凝胶已用于将神经节苷脂2肿瘤抗原特异性、IL-15释放的CAR-T细胞局部递送至视网膜母细胞瘤肿瘤，这是一种难以手术治疗的癌症。此外，聚合物纳米颗粒水凝胶的非共价交联被用于共包封CAR-T细胞和细胞因子（如IL-15）。这种聚合物纳米颗粒水凝胶的动态交联可以控制网格尺寸，并通过剪切稀化辅助注射。共包封的CAR-T细胞和IL-15可以减轻与全身细胞因子给药相关的毒性作用，同时增强免疫缺陷小鼠中CAR-T细胞的活化和扩增。此外，这种聚合物纳米颗粒水凝胶导致CD39+的CAR-T细胞表达增加，这与人髓母细胞瘤肿瘤的治疗效果提高有关。其他交联策略包括具有双细胞因子和CAR-T细胞共包封的可注射明胶甲基丙烯酰凝胶，可以原位光固化以创建ACT持续释放的库。这种系统能够促进免疫功能正常小鼠的黑色素瘤肿瘤消退。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前正在使用各种类型的ACT的生物材料（插文1）。DC ACT一直受到移植细胞的脆弱性和短寿命的限制。自组装肽水凝胶已被用于修饰DC，从而改善ACT的递送效果。这种凝胶含有外源性DC、抗原和生物分子辅因子，能够有效地保持移植DC的活力、保留和功能。在体外，这种水凝胶有助于DC吸收抗原和成熟。这种水凝胶的应用在体内增强了免疫功能正常小鼠的黑色素瘤肿瘤治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，一些研究正在探索使用其他类型的细胞，如NK细胞、T调节细胞、巨噬细胞和DC细胞，进行ACT治疗。这些细胞也正在通过可注射水凝胶平台进行递送，以提高疗效。这些新型细胞疗法的开发为许多难以治疗的疾病提供了新的治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，可注射水凝胶平台为ACT的递送提供了一种有效的方法，通过改善细胞的存活、功能和递送，增强了治疗效果。随着技术的不断进步和材料的持续改进，可注射水凝胶在未来的细胞疗法中将发挥越来越重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;纳米材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米材料，特别是纳米颗粒，在增强ACT的功效方面具有巨大潜力。这些纳米材料不仅提高了移植细胞的存活和植入效果，还具备将治疗药剂输送到体内难以接近部位的能力，例如穿越血脑屏障。纳米颗粒的另一项优势在于能够绑定蛋白质或其他生物分子，从而显著增强免疫细胞的存活和功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂质体纳米颗粒在药物和基因传递领域的应用已经相当成熟。这些由磷脂双层组成的球形结构可以包裹各种亲水性和疏水性分子，使其成为递送治疗剂、药物和显像剂的理想选择。特别值得一提的是，经过工程改造的聚乙二醇化脂质体，能够直接调节免疫细胞功能。这些脂质体已被证实能够防止淋巴细胞效应功能丧失，并帮助细胞在体内扩增。通过与抗CD90或抗CD45抗体或重组IL-2的偶联，聚乙二醇化脂质体还能靶向ACT细胞的特异性抗原，并携带大量共包膜的免疫刺激分子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;脂质体纳米颗粒的另一项重要应用是在ACT之前对肿瘤微环境进行预处理。这些脂质体含有磷酸肌醇3-激酶抑制剂（抑制免疫抑制性肿瘤细胞）和合成免疫刺激性糖脂α-半乳糖基神经酰胺（激活NK T细胞）。为了进一步提升脂质体的靶向效果，其表面还可以用iRGD（一种含有环状RGD的九肽）进行装饰。iRGD能够与肿瘤细胞上的整合素结合，从而暴露出触发脂质体内吞作用的第二个表位。在胶质母细胞瘤免疫功能正常小鼠的实验中，与单独使用CAR T细胞ACT治疗相比，随后使用脂质体纳米颗粒预处理的动物展现出T细胞的强劲扩增，并显著改善了抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;聚合物纳米颗粒在调节和改善ACT的递送方面也发挥了关键作用。由于其良好的生物相容性和对特定细胞或组织的分子功能化能力，聚合物纳米颗粒已成为这一领域的理想选择。此外，这些纳米颗粒还能控制治疗性细胞因子或药物的释放，从而减轻与其全身递送相关的毒性。聚合物纳米颗粒的另一个优势在于能够将特定的蛋白质或药物拴系到过继转移的T细胞上，从而直接增强其在体内的功能。例如，将人血清白蛋白与纳米颗粒拴系可提高药物的生物利用度，同时降低其毒性作用并逃避宿主免疫反应。此外，将IL-12纳米兴奋剂与人血清白蛋白组装在一起，再通过点击化学与叠氮化物标记的CAR T细胞结合，可在免疫缺陷的淋巴瘤小鼠模型中促进额外细胞因子的分泌以及CAR T细胞的进一步募集和扩增。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了上述应用外，纳米颗粒还具备间接提高治疗效果的潜力。例如，金纳米颗粒已被用于分散热能，重塑肿瘤微环境，降低ECM的刚度，并促进CAR T细胞和其他免疫细胞的浸润。这些研究充分证明了基于纳米材料的方法在增强ACT递送方面的巨大效用和潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;仿生生物材料&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;生物材料在仿生产品开发中发挥着关键作用，特别是在增强ACT的递送方面。这些仿生产品旨在模仿活体组织的自然特性，以克服生物系统的各种限制。在利用纳米材料进行ACT递送时，我们偶尔会面临肿瘤靶向性差、体内快速清除以及稳定性不足的问题。然而，仿生学的出现为我们提供了一种创新的解决方案，通过直接模仿活细胞的自然功能，克服这些挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人工APC与ACT的共同递送为提高治疗效果开辟了新的途径。内源性APC通过迁移至T细胞被激活的次级淋巴器官来促进ACT。因此，人工APC需要具备类似的迁移能力，能够到达这些器官并将抗原呈递给T细胞，以确保T细胞的有效活化和免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现这一目标，研究人员开发了一种由两亲性聚合物脂质尾部与CAR偶联组成的新型两亲性配体（也称为amph配体）。这种amph配体的功能与体内的内源性APC类似。它们能够将CAR T细胞配体运输至淋巴结，并与内源性免疫细胞相互作用，促进转移的T细胞群的扩增，增强免疫功能正常小鼠肿瘤模型中供体细胞的多样性和抗肿瘤功效。此外，由于amph配体能够促进免疫串扰，它们也被成功应用于胶质母细胞瘤肿瘤的肿瘤疫苗增强策略，为治疗具有大量抗原异质性的肿瘤提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米结构的人工APC，特别是纳米颗粒，在体内刺激CD8+T细胞方面展现了巨大潜力。例如，使用聚乳酸-乙醇酸（PLGA）制成的椭球体颗粒，通过薄膜拉伸成型技术，可作为T细胞活化剂。这些颗粒实现了高细胞附着力和低内化率，减少了非特异性摄取，并扩大了接触表面积。此外，PLGA还被用于开发含有抗PD-1单克隆抗体的人工APC，以防止CD8+T细胞效应功能的抑制。这种人工APC技术成功地引发了免疫活性小鼠体内肿瘤微环境和脾脏内CD8+T细胞的抗原特异性增殖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，人工APC作为一种极具前景的仿生疗法，不仅增强了ACT的递送效果，还为在体内设计转移的T细胞提供了新的可能性。这种仿生疗法将继续发挥关键作用，推动生物材料和免疫疗法领域的创新发展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;提高治疗安全性和有效性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物材料在解决ACT当前面临的一些紧迫挑战方面具有巨大潜力。通过巧妙运用这些材料，我们可以设计出新型疗法，旨在减少不良反应、精确调控细胞表型，并与现有免疫疗法实现协同作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CRS和ICANS是许多青蒿素联合疗法中常见的临床不良反应。这些不良反应的产生，主要源于过继转移细胞在活化后的快速扩增过程中所释放的大量炎性细胞因子。为了减轻这些不良反应的影响，当前面临的一项重要挑战是如何进行有效的控制。基于材料的解决方案为我们提供了一个全新的视角，通过调控细胞从材料库流出并进入体内的速度，有望避免血液中T细胞数量的急剧增加。通过调整材料的特性，我们可以实现对细胞药代动力学的精细控制，从而降低这种急剧增加的现象，并减弱细胞因子反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;OTOT毒性作用是设计高效ACT的另一个常见障碍。特别是在基于TCR的ACTs中，我们必须完全避免使用许多肿瘤抗原，因为它们与健康组织中低水平的抗原表达相关，可能导致毒性作用。本地递送的基于材料的解决方案为我们提供了一种可能的方法，通过有效地将转移的细胞引导至目标位置（如实体瘤），并减少转移细胞与其他身体组织的接触，例如通过控制转移细胞的生物分布来预防或减轻OTOT毒性。这种方法有望提高ACT的靶向性和安全性，为患者带来更好的治疗体验。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来的生物材料应用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于材料的解决方案在狭窄或免疫特权区域如大脑或眼睛等治疗实体瘤方面具有独特的优势。由于T细胞和其他免疫细胞难以进入这些组织，传统的静脉注射ACT方法可能无法有效发挥作用。实际上，已有临床试验成功将ACT局部注射到大脑中，并取得了显著的治疗效果。这一成功表明，利用缓释库精确控制转移的T细胞的生物分布，并创建局部增殖生态位，可以有效提高密闭区域内的肿瘤细胞清除率。此外，将其他治疗药物共同递送到同一区域，还可以进一步刺激局部T细胞的增殖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;转移的T细胞的表型对ACT的效果起着至关重要的作用。特别是，具有较低分化程度的记忆TSCM细胞群可以增强过继转移细胞在体内的持久性，从而提高治疗效果。有助于其他治疗分子（如IL-15或IL-7）共递送的材料能够富集T细胞中的转移TSCM细胞群。通过在同一材料中共制造或共递送细胞和治疗剂，转移的细胞可以充分暴露于目标治疗剂。此外，与其他治疗药物的共同递送还可以减少T细胞耗竭或增强其肿瘤浸润能力。然而，转移细胞表型对ACT的安全性和有效性的影响相当复杂，目前尚未完全了解。随着个性化医疗的广泛应用，针对特定患者的肿瘤负荷或免疫状态定制细胞表型的能力将变得至关重要。生物材料可以作为一个模块化平台，共同递送选定治疗药物，以引导转移细胞的表型向最有可能为给定患者提供有效治疗的细胞转变，同时降低对额外细胞工程的需求。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，科研人员正致力于开发基于材料的ACT以及能够与内源性免疫系统协同的免疫疗法。治疗剂的共同递送，包括激活特定免疫细胞亚群的抗体或靶向特定免疫级联反应的药物，可以在空间或时间上与ACT协同作用并提高其疗效。然而，仍需进一步研究以开发能够共同递送所有这些药物的材料，同时避免诱发CRS、ICANS或其他与ACT相关的副作用。此外，转移的免疫细胞可以与其他细胞共同递送，这些细胞可根据内源性或外源性刺激产生可调和连续的生物分子线索。这种“智能”联合疗法可以提高ACT的灵活性和稳健性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了肿瘤适应症外，ACT模式还正在开发用于非肿瘤适应症，如自身免疫性疾病、传染病和纤维化等。通过使用生物材料设计和递送用于ACT的细胞，可以实现或改进这些应用。将免疫细胞定位到特定损伤部位有助于提高治疗效果并减少脱靶不良反应。同时，材料募集和/或设计内源性免疫细胞的能力也有助于模仿对疾病的自然免疫反应。控释平台提供的持续治疗暴露增加了ACT的持久性，并能够治疗通常需要长期给药的疾病。此外，材料释放的生化线索可以防止转移细胞中出现衰竭表型的发展，从而有望将ACT扩展到治疗由潜伏病毒感染引起的疾病。例如，T ACT在1型糖尿病的动物模型中显示出疗效，尽管这种方法在人体试验中仅显示出中等成功，可能是由于转移的Treg细胞的快速清除。在这种情况下，材料平台可以延长和增加Treg和其他治疗细胞的释放；将用IL-2修饰的PLGA纳米颗粒拴系到过继转移的Treg细胞上，增加了它们在非肥胖糖尿病小鼠中减缓或阻止1型糖尿病发作的能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来的挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管生物材料策略有望增强ACT的潜力，但仍需克服一系列重要挑战，包括安全性、可扩展性和监管批准。迄今为止，用于ACT的生物材料仅在临床前研究中得到评估。随着这些技术的进步，只有可扩展且安全的材料才能用于临床人体试验。目前正在开发的许多材料需要经过漫长而昂贵的合成途径，才能扩大生产规模并进行优化。即便在这些过程之后，生物材料增强ACT的成本可能仍高于传统的仅细胞治疗。此外，治疗的复杂性也可能增加。例如，涉及多组分制剂或细胞上样的青蒿素联合疗法可能需要在治疗前直接在床边制备。现有的ACT配方已经相当复杂，添加生物材料成分无疑会进一步增加这种复杂性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得一提的是，该领域的新兴研究表明，具有现成功能的青蒿素联合疗法有望很快问世。然而，新材料的引入和处理方式可能需要额外的监管要求，因为必须为这些新的生物材料定义良好的生产规范。此外，需要进行严格的安全测试，以评估ACT成分及其代谢物的毒性，并监测植入材料可能引发的潜在异物免疫反应和/或移植物抗宿主病。更为重要的是，基于新材料的治疗方法必须证明它们在治疗相同恶性肿瘤方面优于现有的青蒿素联合疗法，这代表了比第一批青蒿素联合疗法所面临的更高的门槛。在选择开发新形式的青蒿素联合疗法的疾病时，必须谨慎考虑。在已经存在成功疗法的疾病（例如B细胞恶性肿瘤）中，新的青蒿素联合疗法可能会面临更高的监管障碍。相比之下，针对目前基本上无法治愈的疾病（如多形性胶质母细胞瘤），新的青蒿素联合疗法可能会更容易获得监管机构的批准。目前，很少有生物材料技术被商业化，但随着更多技术的涌现，这一领域有望在未来取得突破性进展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Eckman, N., Nejatfard, A., Cavet, R. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Biomaterials to enhance adoptive cell therapy. &lt;em&gt;Nat Rev Bioeng&lt;/em&gt; (2024). https://doi.org/10.1038/s44222-023-00148-z&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀 【JACS】肿瘤治疗迎来大升级：新型光敏剂，用780纳米近红外光，在小鼠体内将肿瘤抑制率提升近4倍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0033/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0033/</guid><pubDate>Tue, 13 Feb 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀 【JACS】肿瘤治疗迎来大升级：新型光敏剂，用&lt;strong&gt;780纳米&lt;/strong&gt;近红外光，在小鼠体内将肿瘤抑制率提升近&lt;strong&gt;4倍&lt;/strong&gt;！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：π-Extended Ru–COUBPY Photosensitizers for In Vivo Anticancer Phototherapy Using One-Photon 780 nm Near-Infrared Light
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Vicente Marchán* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c15343&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209095244959_09-52-45.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、从“痛点”到“突破”：深层肿瘤的“光照”难题&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症，无疑是人类健康面临的最大挑战之一。在五花八门的治疗手段中，&lt;strong&gt;光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）&lt;/strong&gt; 因其独特的优势——可以实现药物激活的精确空间和时间控制，正成为一个极具前景的方向。它的基本原理是：向患者体内注射一种无毒的药物（光敏剂，PS），当这种药物聚集到肿瘤部位后，用特定波长的光进行局部照射，光敏剂被激活，产生剧毒的活性氧（ROS），从而精准“炸毁”癌细胞和供血血管。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，PDT走向临床的道路上，一直有一个“阿喀琉斯之踵”：&lt;strong&gt;光照深度不够&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前的临床光敏剂大多需要可见光（如蓝光、绿光）激活。但人体组织并非透明，这些短波长的光进入人体后，很快就会被血红蛋白、黑色素等内源性物质吸收殆尽，穿透深度非常有限，通常只能用来治疗皮肤或膀胱等&lt;strong&gt;浅表性肿瘤&lt;/strong&gt;。对于肺癌、肝癌等深层或较大的实体瘤，传统的光敏剂简直束手无策。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学界将波长在650纳米至900纳米之间的光称为 &lt;strong&gt;“光治疗窗口”&lt;/strong&gt;，它包括深红光和&lt;strong&gt;近红外光（NIR）&lt;/strong&gt;。这个波段的光就像一把“穿透之剑”，能极大地减少被内源性发色团的吸收，最大程度减少组织光损伤，并将穿透深度提高到1-2厘米，是治疗深层肿瘤的关键。因此，开发一种能被近红外光高效激活的光敏剂，就成为了PDT领域最迫切的“卡脖子”难题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，来自西班牙的科研团队，成功带来了一个颠覆性答案：他们设计并合成了一系列全新的&lt;strong&gt;π-扩展钌(II)联吡啶配合物（Ru-COUBPY）&lt;/strong&gt;，成功实现了只需&lt;strong&gt;一束780纳米的近红外光&lt;/strong&gt;，就能在小鼠体内实现对肿瘤的强效抑制，为深层、缺氧性肿瘤的治疗打开了新的大门。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节：钌原子如何被“拉长”激活？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的核心创新点，在于对传统光敏剂分子结构进行了一种巧妙的“改造”——&lt;strong&gt;π-共轭体系的扩展（π-extension）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 传统的钌配合物为何不行？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;钌(II)联吡啶配合物（$Ru(II)$ polypyridyl complexes）一直备受PDT领域的关注。其中代表性的药物TLD-1433已进入临床二期试验。它们最大的优点在于结构稳定、毒性低、可塑性强，并且能高效生成活性氧。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但正如前文所述，它们的致命弱点在于&lt;strong&gt;吸收光波长太短&lt;/strong&gt;。大多数钌配合物的&lt;strong&gt;金属-配体电荷转移（MLCT）&lt;/strong&gt; 吸收峰都在500纳米以下，无法有效利用深层穿透的近红外光。科学家们曾尝试各种结构修饰，包括将钌配合物与BODIPY或花青染料等长波长有机荧光团“缝合”，或者尝试利用低效的双光子PDT，但效果都不甚理想。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. “乙烯基加长术”：π-共轭体系的扩展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该团队决定从配体入手，采用一种被称为 &lt;strong&gt;“乙烯基加长策略”（vinylogation strategy）&lt;/strong&gt; 来扩展钌配合物中配体的π-共轭体系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以把光敏剂分子想象成一个天线，负责接收光能。天线越长，就能接收波长越长的电磁波（光）。研究人员选择在已有的&lt;strong&gt;COUBPY配体&lt;/strong&gt;（一种基于香豆素的染料）结构上动手。他们通过在香豆素骨架的&lt;strong&gt;环外双键处&lt;/strong&gt;插入额外的&lt;strong&gt;乙烯基（$-\text{CH}=\text{CH}-$）单元&lt;/strong&gt;，有效地“拉长”了分子内的π-共轭链。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209095259678_09-53-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“拉长术”实现了两大关键目标：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;红移（Red-shift）：&lt;/strong&gt; 吸收光谱向更长的波长（红色端）移动，使其能吸收近红外光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;摩尔吸光系数增强（Molar Absorptivity Enhancement）：&lt;/strong&gt; 简单来说，就是分子的“吸光能力”大大增强。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过这种策略，他们成功合成了一系列新的π-扩展钌配合物（Ru4-7）。例如，他们对母体化合物Ru1和Ru3进行改造，分别得到了Ru4、Ru5和Ru6、Ru7等衍生化合物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 合成工艺的创新：后配位配体组装&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的另一项技术突破在于合成方法。最初尝试直接将“加长”后的配体（如6和7）与钌前体配合，结果发现Ru6的收率非常低（只有17%），Ru7甚至没有产出。这说明直接合成的效率并不高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科研人员迅速调整策略，采用了一种&lt;strong&gt;创新的“后配位配体组装”&lt;/strong&gt;（Post-Coordination Ligand Assembly）方法。他们先将一个含有氰基的联吡啶配体（2,2&apos;-联吡啶乙腈）与钌原子配位，形成一个关键的&lt;strong&gt;钌(II)配合物中间体12&lt;/strong&gt;。随后，再利用哌啶催化，让香豆素醛衍生物与这个钌中间体进行&lt;strong&gt;Knoevenagel缩合&lt;/strong&gt;反应，从而组装成最终的π-扩展配合物Ru6和Ru7。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果令人振奋：通过这种新方法，&lt;strong&gt;Ru6的收率从17%飙升到了97%&lt;/strong&gt;，Ru7也得到了48%的收率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项创新不仅解决了Ru6和Ru7的合成难题，更重要的是，它提供了一个&lt;strong&gt;通用且模块化&lt;/strong&gt;的过渡金属配合物“后期功能化”方法，极大地扩展了未来设计和合成具有可调控光物理、光化学及光生物学性质的金属配合物的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 激发态性质的变化：从MLCT到ILCT&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;“拉长”结构带来的另一个重要科学发现是&lt;strong&gt;分子电子状态本质的转变&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209095538857_09-55-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;计算研究显示，与母体配合物Ru1和Ru3的最低能量吸收带主要呈现&lt;strong&gt;金属-配体电荷转移（MLCT）&lt;/strong&gt; 性质不同，π-扩展后的Ru4-7系列，其最低能量吸收带显示出强烈的&lt;strong&gt;配体内电荷转移（ILCT）&lt;/strong&gt; 性质。这意味着，电子激发时，电子和空穴都主要集中在“加长”后的COUBPY配体上，金属钌原子本身对激发态的贡献减小，而配体的π-共轭特性占据主导地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是这种ILCT性质，使得配合物的吸收和发射波长都产生了显著的红移，从而实现了对深红光和近红外光的有效吸收，并保证了高效的&lt;strong&gt;系统间窜越（ISC）&lt;/strong&gt;，为PDT所必需的&lt;strong&gt;三重激发态&lt;/strong&gt;的形成创造了条件。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性：纳米级威力与&lt;strong&gt;125倍&lt;/strong&gt;的治疗指数&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的颠覆性在于，它不仅仅是一个概念验证，而是实打实地展现了优异的&lt;strong&gt;体内（in vivo）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;体外（in vitro）&lt;/strong&gt; 性能，将新型光敏剂的潜力推向了一个新的高度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 优秀的光谱和光稳定性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先，新型配合物的&lt;strong&gt;光物理性质&lt;/strong&gt;证实了设计策略的成功。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209095650015_09-56-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以最优化合物&lt;strong&gt;Ru6&lt;/strong&gt;为例，其在深红光区的最大摩尔消光系数高达&lt;strong&gt;35.2 mM$^{-1}cm^{-1}$&lt;/strong&gt;（在629纳米处），远高于母体Ru3的20 mM$^{-1}cm^{-1}$（在571纳米处），说明其吸光能力得到显著增强。最关键的是，吸收带成功红移并&lt;strong&gt;延伸到850纳米以上&lt;/strong&gt;，完美覆盖了近红外光治疗窗口。在720纳米激发下，Ru5-7的发射波长介于739至815纳米之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是&lt;strong&gt;光稳定性&lt;/strong&gt;。通常，π-共轭链越长，化合物的光稳定性越差（比如聚甲炔花青染料）。但Ru6和Ru7表现出&lt;strong&gt;超乎寻常的稳定性&lt;/strong&gt;。即使在$900 \text{ J}\cdot \text{cm}^{-2}$的极高光剂量照射下，Ru6和Ru7仍能保持约&lt;strong&gt;80%&lt;/strong&gt; 的完整性，远超典型的光生物学研究所需的剂量，这归功于其香豆素骨架上强吸电子的$CF_3$基团。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 强大的活性氧生成能力：I型与II型“双重火力”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;活性氧（ROS）是PDT疗效的关键。该系列配合物被证实能够&lt;strong&gt;同时&lt;/strong&gt;高效生成&lt;strong&gt;I型（Type I）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;II型（Type II）&lt;/strong&gt; 活性氧。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;II型 ROS（单线态氧，$^1O_2$）：&lt;/strong&gt; 传统PDT的主要机制。实验显示，Ru5和Ru6在红光照射下能显著产生单线态氧。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;I型 ROS（超氧阴离子自由基$O_2^{\bullet-}$和羟基自由基$\bullet OH$）：&lt;/strong&gt; 通常在缺氧环境下更有效。研究人员用多种探针和&lt;strong&gt;电子顺磁共振（EPR）&lt;/strong&gt; 光谱，直接证实了Ru4-7能够生成$O_2^{\bullet-}$和$\bullet OH$自由基。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209095901864_09-59-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;计算分析也表明，通过自身离子化（autoionization）过程，配合物在三重激发态下能高效产生自由基阴离子（$PS^{-}$），随后$PS^{-}$能将电子转移给氧分子，生成$O_2^{\bullet-}$，特别是Ru4和Ru5在此过程中表现出最强的放热性。这种“双重火力”机制是它们对抗缺氧肿瘤的关键优势。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 细胞级纳米级光毒性：IC50低至177 nM&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在结直肠癌细胞（CT-26）的体外实验中，Ru4-7系列展现了惊人的&lt;strong&gt;纳米级光毒性&lt;/strong&gt;，并且具有优异的&lt;strong&gt;光治疗指数（PI）&lt;/strong&gt;。PI定义为暗毒性$IC_{50}$除以光毒性$IC_{50}$，是衡量药物安全性的关键指标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209100028626_10-00-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心数据聚焦在最有前景的&lt;strong&gt;Ru6&lt;/strong&gt;上：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深红光（670 nm）激活：&lt;/strong&gt; $IC_{50}$低至&lt;strong&gt;95 nM&lt;/strong&gt;，PI值&lt;strong&gt;大于1048&lt;/strong&gt;，几乎达到临床光敏剂中的顶尖水平，且&lt;strong&gt;优于&lt;/strong&gt;临床基准药**血卟啉IX（PpIX）**的1.062 $\mu M$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;近红外光（740 nm）激活：&lt;/strong&gt; $IC_{50}$仅为&lt;strong&gt;177 nM&lt;/strong&gt;，PI值&lt;strong&gt;大于564&lt;/strong&gt;，显著优于其母体Ru3（$IC_{50} = 0.76 \mu M$）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更值得注意的是，在最具临床意义的&lt;strong&gt;740 nm&lt;/strong&gt;激活下，Ru6的效力&lt;strong&gt;略高于&lt;/strong&gt;已获欧盟批准用于胆道癌治疗的临床光敏剂&lt;strong&gt;Redaporfin&lt;/strong&gt;（$IC_{50} = 421 \text{ nM}$）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4. 攻克缺氧环境：保持高活性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;实体瘤的中心往往是&lt;strong&gt;缺氧（hypoxia）&lt;/strong&gt; 的。这是因为肿瘤快速生长，血管供氧不足。缺氧环境会严重降低传统PDT的疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ru4-7系列在&lt;strong&gt;2%氧气浓度&lt;/strong&gt;的缺氧条件下，依然保持了高活性。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Ru6在缺氧环境下的IC50 (740 nm) 为597 nM&lt;/strong&gt;，PI值仍&lt;strong&gt;大于168&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Ru6的&lt;strong&gt;缺氧指数（HI）&lt;/strong&gt;，即光毒性从常氧到缺氧的折损倍数，在740 nm照射下仅为&lt;strong&gt;3.37&lt;/strong&gt;。这意味着，尽管活性有所下降，但折损幅度相对较小，其 &lt;strong&gt;“双重火力”（Type I/II ROS）&lt;/strong&gt; 机制使其能更好地适应缺氧环境。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209100128812_10-01-29.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞实验还通过共聚焦显微镜证实，这些配合物能&lt;strong&gt;优先聚集在癌细胞的线粒体&lt;/strong&gt;（Mitochondria）中，线粒体是细胞的“能源工厂”，是活性氧攻击的敏感目标，这种靶向性进一步保证了光疗的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5. 首次实现780 nm一光子体内抗癌：肿瘤抑制率提升近4倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最终的体内实验在小鼠皮下CT-26肿瘤模型上进行，这也是证明药物临床潜力的关键一步。研究人员以&lt;strong&gt;Ru6&lt;/strong&gt;为先导化合物，采用两种临床相关的光波长进行激活：深红光（660 nm）和&lt;strong&gt;近红外光（780 nm）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209100157830_10-01-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在连续两次瘤内注射（$6 \text{ mg}/\text{kg}$）并照射后：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;660 nm激活（深红光）：&lt;/strong&gt; Ru6治疗组（G4）小鼠的肿瘤在第4天全部变得&lt;strong&gt;不可测量&lt;/strong&gt;，展现出强大的肿瘤破坏能力。在研究结束时，肿瘤重量得到&lt;strong&gt;显著统计学降低&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;780 nm激活（近红外光）：&lt;/strong&gt; 令人振奋的是，Ru6在780 nm近红外光激活下（G8组），也实现了与660 nm光相当的肿瘤抑制效果。与非照射组（G7）相比，肿瘤相对体积（RTV）和最终肿瘤重量均有&lt;strong&gt;显著统计学差异&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最直观的对比是，在近红外光（780 nm）治疗下，Ru6处理组（G8）的平均肿瘤重量远低于非治疗组（G7），抑制效果显著。从图上的数据对比，Ru6+780 nm光治疗组（G8）的平均肿瘤重量显著低于Ru6黑暗组（G7），其肿瘤抑制率（相对非治疗组）约提升了&lt;strong&gt;3.7倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209100220789_10-02-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一结果具有里程碑意义：&lt;strong&gt;Ru6成为首批在780纳米一光子近红外激活下，成功展示体内PDT抗肿瘤活性的钌(II)联吡啶配合物之一&lt;/strong&gt;。780 nm是具有优异组织穿透能力的临床相关波长，这项突破标志着PDT真正走向深层肿瘤治疗的关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209100242348_10-02-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功开发并验证了一系列新型π-扩展钌配合物作为高效近红外光敏剂的潜力。以Ru6为代表的化合物，通过结构修饰实现了吸收光谱向近红外区的重大红移，并保证了高光稳定性和强大的“双重火力”活性氧生成机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;应用展望&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深层肿瘤的精准治疗：&lt;/strong&gt; Ru6能够被780纳米近红外光激活，这将使其能够穿透更深的组织，用于治疗目前PDT难以触及的肺癌、肝癌等深层实体瘤。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;克服肿瘤缺氧：&lt;/strong&gt; 由于能够同时生成I型和II型活性氧，Ru6在缺氧条件下仍能保持高活性，这使其成为治疗恶性、缺氧性实体瘤的理想候选药物。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能平台构建：&lt;/strong&gt; 钌配合物固有的结构多功能性，配合创新的&lt;strong&gt;后配位配体组装&lt;/strong&gt;策略，使得科学家能够轻松地对Ru6进行进一步修饰，例如结合靶向分子或化疗药物，以开发集成像、治疗、靶向于一体的&lt;strong&gt;多功能金属基光敏剂&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管Ru6的成果令人鼓舞，但这项研究也存在一些局限性，指明了未来的发展方向：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构-性能的进一步优化：&lt;/strong&gt; 结构最长的Ru7在光毒性和活性氧生成方面反而不如Ru6，这表明π-共轭的扩展并非“越长越好”。未来需要更精细地调控结构，找到&lt;strong&gt;最佳的π-共轭长度&lt;/strong&gt;，以平衡吸光性、活性氧生成效率和分子稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更广泛的体内验证：&lt;/strong&gt; 目前的体内实验是基于瘤内注射（IT）给药，虽然在研究层面高效，但在实际临床上，静脉（IV）全身给药更具实用性。未来需要进行&lt;strong&gt;静脉给药&lt;/strong&gt;的药代动力学和药效学研究，并开发合适的&lt;strong&gt;纳米载体&lt;/strong&gt;以提高Ru6在全身循环中的稳定性和肿瘤靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床前安全性评估：&lt;/strong&gt; 尽管在小鼠体内展示了良好的耐受性（无死亡、体重变化可控），但Ru6的长期毒性和器官特异性毒性仍需要进行全面的临床前评估。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，Ru6作为一种&lt;strong&gt;一光子近红外激活&lt;/strong&gt;的钌(II)多吡啶配合物，为下一代PDT光敏剂的设计树立了一个新的标杆，为有效治疗深层、难以治疗的缺氧性实体瘤带来了巨大的希望。这项技术不仅是一项科学突破，更预示着未来抗癌战线上的一次重大武器升级。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Drug Discov. 】不可忽视的膜转运蛋白，药物运输及精准医疗的决定因素</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0004/</guid><pubDate>Fri, 02 Feb 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Drug Discov. 】不可忽视的膜转运蛋白，药物运输及精准医疗的决定因素&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;导言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;自从国际转运蛋白联盟在《自然-药物发现评论》上发表文章以来，人们对于膜转运蛋白在药物处置和反应中的作用有了更深入的理解。该联盟的初步研究确定了具有特殊临床意义的转运蛋白子集，并构建了用于预测转运蛋白活性变化的临床重要性决策树。后续的ITC出版物则重点关注了解决药物开发中与转运蛋白相关的复杂问题的方法和工具的开发，同时评估了临床前和临床数据，为转运蛋白介导的药物间相互作用（DDI）提供了最新建议。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文将药物开发中的转运蛋白作为主要研究对象，特别是两大家族——溶质运载体（SLC）家族和ATP结合盒（ABC）家族中的转运蛋白。尽管家族众多，但本文将根据最新的文献分析，重点介绍在特定组织中参与DDI和/或药物毒性的转运蛋白子集。根据我们最近的分析结果，这些被关注的转运蛋白与ITC早期对药物开发中相关转运蛋白的评估有所不同。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文所讨论的转运蛋白具有多特异性，能够与不同药理类别的药物发生相互作用，并与DDIs和/或毒性有关。此外，部分转运蛋白的基因多态性与药物毒性和/或无应答有关。这些信息对于深入了解药物处置、药效和安全性具有重要意义，并为未来的药物研发提供了有力的支持。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204137-e42802.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1：质膜上具有临床意义的吸收和流出转运蛋白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文首先探讨了内在因素（如遗传、种族、年龄、性别、生理状态和器官疾病）和外在因素（如饮食、草药或药物使用、微生物组和环境暴露）在调节转运蛋白功能和丰度方面的作用。然而，要充分了解这些因素对转运蛋白功能的影响机制，还需要进一步的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，本文概述了在开发和应用建模方法以预测和了解转运蛋白在药物处置和DDI中的作用，以及预测疾病和特定人群药代动力学（PK）变化方面所取得的进展。此外，本文还讨论了自最初的ITC出版物以来，在发现和验证作为转运蛋白功能生物标志物的内源性底物方面所取得的巨大进步，以及这些底物在评估转运蛋白介导的DDI风险方面的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，本文还探讨了药物转运蛋白如何直接或间接导致药物引起的器官毒性，并讨论了包括神经毒性和心脏毒性、胆汁淤积症以及正在发展中的重金属等环境毒素领域在内的突出例子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在第五部分中，本文探讨了转运蛋白介导的DDI所涉及的监管问题。具体而言，对监管提交过程中的不同建模方法进行了批判性评述，同时还考虑了作为转运蛋白抑制剂的药物代谢物以及作为评估转运蛋白介导的DDI的额外临床工具的内源性生物标记物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后两节总结了转运蛋白研究的主要技术进展，如转运蛋白的结构测定和通过基因组编辑调节转运功能，以及转运蛋白研究的未来应用方向。此外，还考虑了从组织源性小细胞外囊泡（sEV）分析中获得的信息，以及人们对营养物/内源性转运日益增长的兴趣。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;调节转运蛋白活性的因素&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管目前人们普遍认识到转运蛋白在药物处置和反应中的关键作用，但对影响其在人体内的表达、丰度、定位和功能的表观遗传学、转录和翻译后调控等因素仍缺乏深入的理解。本章节将全面梳理当前关于内在和外在因素对转运蛋白丰度和功能的影响的知识，并重点强调为充分理解转运蛋白活性的调节机制所必需的研究工作。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;内在因素&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204137-5edd0c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2：影响药物转运蛋白丰度和/或活性的内在（粉色）和外在（蓝色）因素以及可能涉及的机制，包括特定的调节途径和/或抑制作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;遗传学&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;随着功能基因组学研究的深入，我们发现一些药物转运蛋白存在常见的功能降低多态性，这些多态性与个体间的药物反应差异具有密切关联。如果转运蛋白多态性能够引发功能变化，并在候选基因研究和全基因组关联研究中显示出显著的相关性，那么它就被认为与临床实践具有相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以OATP1B1转运蛋白为例，其功能降低的变异与编码SLCO1B1蛋白的肝细胞中的药物转运能力下降有关。这导致他汀类药物的血浆暴露量（血浆浓度-时间曲线下面积AUC和/或最大血浆浓度Cmax）增加，进而可能导致肌病或横纹肌溶解症。这是遗传因素对转运蛋白功能影响的一个成熟且具有临床意义的例子。此外，肠道ABC G2变体的功能降低也会导致罗伐他汀的暴露量增加。针对SLCO1B1和ABCG2多态性患者的剂量调整建议已在CPIC PGx网站上发布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，SLC22A1的功能减低变异会影响肝脏对药物的摄取，从而增加舒马曲坦、吗啡和昂丹司琼等药物底物的血浆暴露量。这些发现有助于解释某些药物间相互作用（DDI）的复杂性，并为意外的药效学效应提供依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了基因多态性外，表观遗传学（如微核糖核酸）和其他调控机制对转运蛋白功能的影响也是值得进一步探究的领域。通过应用深度突变扫描和其他技术，全面了解基因变异对转运蛋白功能、膜转运和总体蛋白水平的影响，对于揭示内在和外在因素对转运蛋白介导的药物处置的影响至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;种族、性别、妊娠和发育过程&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;与白人相比，在美国居住至少12个月的中国人和日本人在接触几种他汀类药物，尤其是罗伐他汀时，其暴露量相对较高。有研究指出，中国人和日本人中出现频率较高的功能降低的ABCG2变体（c.421A，p.141K）可能是导致这一现象的原因之一。然而，这并不排除其他因素的影响。例如，有研究发现，在日本参与者中，OATP1B1介导的辛伐他汀摄取存在与基因型无关的种族差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;性别差异对药物转运蛋白的影响研究相对较少。目前已知，男性肝脏和肠道中P-gp的丰度略高于女性，这可能导致男性在服用沙奎那韦时全身暴露量较低，清除率较高。有趣的是，聚乙二醇（PEG400）会对P-gp产生与性别相关的调节作用，导致男性西咪替丁的尿排泄量增加58%，而女性则不会。此外，在SLCO1B1基因型为c.521TT的参与者中，女性的普伐他汀血浆暴露量高于男性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;妊娠对药物转运蛋白的影响不如代谢酶那样明确。尽管如此，临床研究显示妊娠期间某些药物的肾脏净分泌清除率会增加，如阿莫西林（&amp;gt;50%）、二甲双胍（~40%）和地高辛（107%），这可能与OAT1/3、OCT2和P-gp的肾脏转运增加有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物转运的成熟通常依赖于转运蛋白和器官，这可能导致药代动力学的变化，尤其是在新生儿和婴儿中。发育模式的差异可能导致特定转运或代谢途径在儿童与成人药物处置中的贡献不同。现有的临床相关转运蛋白随年龄变化的蛋白质丰度数据表明，一般来说，转运蛋白与年龄相关的变化不如代谢酶那么明显。然而，为了成功预测儿科药代动力学，仍需进一步研究转运蛋白功能的本体。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;肝病&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肝脏疾病长久以来与药物清除率降低的问题紧密相关，这主要源于肝脏中CYPs和其他参与药物代谢酶的表达减少。最近，肝脏疾病对肝脏转运蛋白的影响及其对肝胆药物处置的影响得到了深入探讨。肝脏转运蛋白的变化取决于肝病的类型和严重程度。例如，患有慢性丙型肝炎病毒和不同程度肝纤维化的患者中，由OATP1B1/1B3介导的99mTc-mebrofenin肝摄取相对于对照组受损；99mTc-mebrofenin的肝暴露增加表明MRP2功能受损。对受丙型肝炎病毒感染的人类肝脏样本进行的蛋白质组分析结果显示，MRP2、MRP4、NTCP、OATP2B1和OCT1的功能下调。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着肝功能损害程度的增加，患者的OATP1B活性逐渐降低。根据OATP1B生物标志物共卟啉I（CPI）的血浆浓度和21种底物药物的全身暴露情况，估计严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者的OATP1B活性会降低约90%。以前曾总结过特定肝病患者体内OATP1B1和其他转运蛋白的蛋白质组数据。与对照组相比，慢性肝病患者（Child-Pugh B类或C类肝硬化患者）的血浆中瑞格列奈暴露量增加，这与OATP1B1、CYP2C8和CYP3A4丰度显著降低相一致。同样，与健康对照组相比，肝硬化患者（Child-Pugh B）的匹伐他汀血浆暴露量增加了约三倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管肥胖和其他与非酒精性脂肪肝相关的合并症可能会干扰药代动力学的改变，但在非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中，OATP1B1/1B3和MRP2功能的降低导致99mTc-mebrofenin的全身和肝脏暴露量增加，这与这些转运蛋白糖基化的降低是一致的。在非肝硬化成人和小儿NASH患者中，吗啡和对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸轭合物的全身浓度分别较高，这与MRP2减少和MRP3增加外流是一致的。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;肾功能损伤&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;多年来，人们一直认为肾功能损害主要影响肾脏的药物清除率，这是由于肾小球的缺失以及与之相关的滤过和肾小管清除率的下降。然而，最近的研究揭示了肾脏疾病对肝脏和肾脏药物清除率的复杂影响，尤其是对药物转运蛋白的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在急性肾损伤中，炎症会导致血浆中白细胞介素（如IL-1、IL-6、IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ等促炎细胞因子浓度升高。这些细胞因子会影响膜转运蛋白40，进而影响药物的转运和清除。例如，在缺血再灌注损伤诱发急性肾损伤的肾移植患者中，OAT1底物对氨基海波酸的总清除率降低了8.6倍。这与OAT1/3重新分布到近端肾小管细胞顶端质膜以及随后转运蛋白在尿液中的排泄有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;慢性肾脏病（CKD）也会影响药物的药代动力学。经过肾脏和非肾脏消除的药物在CKD中的药代动力学可能会发生改变。例如，CKD会增加肝脏清除药物的全身暴露，如匹伐他汀（OATP1B1/1B3底物）和非索非那定（OATP1B1/1B3/2B1和P-gp底物）。此外，CKD也可能影响肠道BCRP和/或P-gp，因为在不同阶段的CKD患者口服微量达比加群酯、罗舒伐他汀和阿托伐他汀后，利福平对非结合血浆Cmax的抑制作用比对非结合AUC0-inf的抑制作用更明显。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CKD影响转运蛋白的机制尚不清楚，但可能是因为血浆中的尿毒症毒素升高抑制了转运蛋白或调节了转运蛋白的丰度。虽然在不同程度的CKD患者中未观察到全身性尿毒症毒素水平升高与OATP1B抑制之间的相关性，但几种尿毒症毒素可在体外抑制OAT1/3。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;外在因素&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;转运蛋白的功能和水平还可能受到外在因素的影响，如饮食、草药或药物的使用、微生物组和环境暴露。在某些情况下，其机制已被阐明，但在另一些情况下，确切的机制仍然未知。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;微生物组&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;微生物组在药物处置和药物转运蛋白调控中的作用已成为一个备受关注的研究领域。尿毒症毒素，这些由肠道微生物群产生的物质在慢性肾脏病（CKD）中大量积累，并抑制了转运蛋白的功能。此外，肠道微生物群产生的短链脂肪酸和次级胆汁酸也与P-gp的水平上调有关。有趣的是，抗生素治疗导致的小鼠微生物群紊乱会降低P-gp的水平，这一发现得到了溃疡性结肠炎患者数据的支持。这些研究结果揭示了微生物组与药物转运蛋白之间的复杂相互作用，为未来的药物研发和个性化治疗提供了新的思路。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;食物和草药&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;食物-药物相互作用一直是研究的热点，尤其是涉及葡萄柚汁和CYP3A4的相互作用。然而，除了CYP3A4，转运蛋白在食物-药物相互作用中也扮演着重要角色。例如，橙汁和苹果汁通过抑制肠道OATP2B1，导致阿利吉仑的血浆暴露量减少约60%。此外，葡萄柚、苹果和橙汁也能使非索非那定的暴露量减少约77%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，关于OATP2B1与其他转运蛋白或果汁在肠道DDI中的作用，其机理数据与临床观察结果存在冲突。OATP2B1在肠道中的定位尚不明确，SCLO2B的多态性影响也不一致。此外，关于肠道中是否存在OATP1A仍存在争议。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，人们发现了一些可能抑制肠道转运蛋白的化合物。类黄酮被认为是果汁中可能的成分，它能抑制药物代谢酶和肠道转运蛋白。除此之外，蔓越莓汁中的阿维菌素和绿茶中的儿茶素也被证实可以抑制药物转运。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，许多食物中的黄酮类化合物，如洋葱中的槲皮素，可以抑制OATP1B1介导的他汀类药物转运。尽管槲皮素对普伐他汀的全身暴露量增加不大，但膳食成分与转运蛋白的相互作用仍值得进一步研究，尤其是那些作为草药补充剂使用的成分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一些植物天然产品对P-gp的影响也有文献记载。例如，圣约翰草的有效成分金丝桃素可以诱导肠道P-gp，导致P-gp底物Talinolol的口服生物利用度降低。虽然金线莲提取物中的成分在体外是几种临床相关药物转运蛋白的强效抑制剂，但在口服药物鸡尾酒（包括呋塞米、二甲双胍和罗伐他汀）后，仅观察到二甲双胍的血浆暴露量显著减少。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，食物-药物相互作用是一个复杂的研究领域，需要进一步的研究来建立标准方法。选择合适的探针底物和剂量在鸡尾酒研究中非常重要，以便更准确地评估天然产物与药物转运蛋白之间的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;药物&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;自ITC首次发表关于转运蛋白的文章以来，我们对转运蛋白的抑制和诱导机制有了更深入的了解。对于转运蛋白（如OATP1B）的DDI风险的初步评估，通常基于重组细胞系或膜囊泡的体外底物和抑制剂研究。在研究中，竞争性抑制的存在被假定。例如，OATP1B1抑制剂（如环孢素）的预孵育已被证明可以提高其抑制效力，并被推荐用于评估OATP1B1/1B3。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，几种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是LYN激酶的强效抑制剂，可降低OATP1B1磷酸化，这与细胞系中人OATP1B1活性降低有关。这种降低会导致罗伐他汀血浆暴露量增加，至少在小鼠中是这样的。这提示我们，TKIs的药理活性有可能部分解释这类药物引起的DDI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样值得注意的是，用类法尼类X受体激动剂Obeticholic acid处理夹心培养的人肝细胞，也会增加OSTα/β的蛋白水平和活性。显然，转运蛋白调控是一个新兴领域，未来仍需要做更多的研究工作。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;环境&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;目前，我们对环境因素如何影响转运蛋白的机制了解仍然较为有限。环境中接触重金属（如汞、镉）可能会直接或间接抑制转运蛋白的活性，进而产生一系列不良影响。例如，这可能会增加胎儿接触其他有害BCRP底物（如黄曲霉毒素B1和杂环胺）的风险。这些因素将在后续章节“转运蛋白与毒性”中详细探讨。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;建模和模拟&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于生理学的药代动力学（PBPK）建模已成为药物开发领域的重要转化工具，尤其适用于评估作为转运蛋白底物或抑制剂的药物。PBPK模型已被监管部门广泛认可和应用，并已拓展到多种应用领域。例如，它可以描述转运蛋白介导的药物在不同人群中的处置机制，包括健康人群和其他特殊人群。这些应用在图3和下文中进行了详细阐述。
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图 3：转运蛋白介导过程的生理学药代动力学模型的开发、验证和应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;转运蛋白介导的药物处置/清除&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;转运蛋白底物的器官清除主要受到转运蛋白-转运蛋白或转运蛋白-酶相互作用的影响；这些独立的过程由扩展清除概念所定义。PBPK模型与转运蛋白介导的体外-体内外推法（IVIVE）的整合，能够多机制地研究其相互作用，对于预测转运蛋白底物的药代动力学/DDI具有重大价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相对表达因子（REF）方法得益于定量蛋白质组学的进步，能够纠正体外系统与组织之间单个蛋白质水平的差异。基于IVIVE原理，机理PBPK模型已被用于预测某些药物76,77和特定疾病人群（如肥胖症78、克罗恩病79）由转运蛋白介导的处置。然而，其在疾病中的广泛应用仍待验证，同时还需要建立不同组织和疾病状态下转运蛋白水平与功能活性之间的相关性，这将增强在PBPK建模中使用转运蛋白组数据的信心。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;虽然肝细胞和重组细胞系等细胞系统已经建立了几种药物转运蛋白的IVIVE，但新型复杂细胞模型如微观生理系统等的此类数据的转化能力仍有待确定。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PBPK模型在捕捉转运蛋白介导的肝脏和肾脏处置能力方面得到了广泛的描述和评估，部分原因是临床药代动力学数据可用于模型验证和/或优化转运蛋白活性/蛋白丰度。相反，IVIVE方法在口服吸收或局部组织分布等领域的评估并不广泛，主要原因是外排转运蛋白体外数据的定量解读存在局限性，以及/或用于模型验证的体内数据有限。新出现的蛋白质组或组织成像数据对于完善基于PBPK的组织暴露预测至关重要（图3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管取得了成功，但预测转运蛋白介导的药物处置和组织暴露变化的PBPK模型仍面临一些挑战：存在多个转运蛋白同源物、缺乏底物特异性、选择性抑制剂有限、难以为单个转运蛋白推导出基于蛋白质组学的标量、体外方法在描述多种转运机制/速率限制步骤方面存在局限性，以及缺乏定量蛋白质组学方法来区分活性和非活性蛋白质。需要进一步开展研究来弥补这些具体差距。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;转运蛋白介导的 DDI&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PBPK模型已被广泛用于预测转运蛋白介导的药物-药物相互作用（DDI），为剂量调整和豁免研究提供了重要依据。由于转运蛋白主要分布在肝细胞或近曲小管细胞的基底侧膜，确定单个转运蛋白的转运贡献以及被动扩散在总体摄取中的作用至关重要。这些信息在预测转运蛋白介导的DDI机理时具有关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在评估作为转运蛋白抑制剂的在研药物时，PBPK模型需要考虑多种相互作用机制。当前，由于实验方法的差异（如细胞系统、培养条件）、底物依赖性抑制等因素，体外检测的抑制相互作用参数（IC50/Ki）存在不确定性。直接使用这些参数进行预测可能导致对转运蛋白介导的DDI的预测偏小。因此，在应用模型预测特定途径的DDI之前，使用相关临床数据验证初步的“自下而上”模型至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证和完善转运蛋白相互作用参数，可以利用内源性生物标记物替代传统的临床DDI数据。例如，利用生物标记物的药代动力学或肾清除率的变化来验证模型参数。最近的研究表明，利用基于CPI数据的体内Ki值建立的生物标志物PBPK模型能够成功预测多种OATP1B抑制剂在不同程度抑制下的临床DDI大小，这证明了将生物标志物信息与PBPK模型相结合在研究转运蛋白介导的DDI方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，细胞内未结合的药物浓度可能高于血浆浓度，这增加了作为肝脏CYP酶或外排转运蛋白抑制剂或诱导剂的风险。因此，在预测体内细胞内浓度时，必须首先评估体外细胞内浓度，然后通过PBPK模型进行预测。值得注意的是，为全身药代动力学研究而建立的PBPK模型可能无法准确预测肝脏暴露量，可能需要进一步通过组织暴露数据或相关药效学数据进行验证71。尽管缺乏全面的体外工具以及非结合细胞内暴露预测的挑战，但在机理建模和模拟中仍应考虑摄取转运蛋白底物的CYP调节风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;肠道外排转运蛋白BCRP和P-gp是临床相关DDI的关键位置。已经建立了机制模型来研究体内抑制剂/诱导剂对这些机制的影响，或探讨肠道区域差异和与肇事药物的相互作用。最新研究表明，利用体外抑制数据可以充分预测BCRP介导的DDI，这意味着PBPK建模方法可以有效预测涉及肠道外排的药物开发中的DDI风险。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;疾病状态和特定人群&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，PBPK建模在特定人群中的应用取得了令人瞩目的进展，涵盖了各类疾病患者（如器官受损、非酒精性脂肪性肝炎，NASH）以及儿科和妊娠人群。在某些情况下，如癌症和NASH中，转运蛋白蛋白质组数据的增加为模型开发提供了重要支持。然而，现有儿科蛋白质组数据显示，与代谢酶相比，转运蛋白的丰度随年龄的变化相对较小。值得注意的是，目前对于肝外器官转运蛋白的发育生物学仍知之甚少，这在开发儿科PBPK模型时需特别考虑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在转运蛋白蛋白质组数据匮乏的领域，分析特定患者体内多种底物药物的临床数据对了解PBPK模型中系统参数与疾病相关的变化至关重要。例如，在慢性肾脏病（CKD）的严重阶段，除了肾小球滤过率下降外，肾脏OAT1/3转运蛋白活性也可能下降50%。此外，利用转运蛋白探针药物和/或内源性生物标记物的临床数据可建立PBPK模型，以深入了解疾病对转运蛋白功能的影响。例如，CPI和几种底物药物的PBPK建模显示，肝功能受损患者的OATP1B介导摄取量可能减少约90%，而CKD患者的摄取量可能减少约40%。这些实例突显了在将模型应用于特定患者群体之前，根据健康参与者的药代动力学和DDI数据验证模型的重要性，正如近期4-吡哆酸的研究所示。尽管取得了一定进展，但监管机构尚未完全信任特定人群中转运蛋白介导过程的前瞻性PBPK建模在探索未经验证/&quot;假设&quot;情景方面的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;内源性生物标志物&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，生物标志物的发现与验证在转运蛋白介导的药物-药物相互作用（DDI）评估中发挥了重要作用。这些内源性底物物质作为转运蛋白功能的指标，为早期药物开发中新分子实体作为转运蛋白调节剂的评估提供了可能性。然而，由于体外抑制数据的不确定性以及转运蛋白间的复杂相互作用，转运蛋白抑制的DDI定量预测具有挑战性。基于体外数据和某些假设的静态DDI预测模型可能产生假阴性或假阳性结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这一问题，学术界和业界正致力于发现和验证各种药物转运蛋白的生物标志物。这些标志物包括肝脏（OATP1B1、OATP1B3 和 OCT1）和肾脏转运蛋白（OAT1、OAT3、OCT2、MATE1 和 MATE2K）。2018年的一份重要出版物对这些生物标志物的特性进行了总结，并为如何识别和验证这些标志物提供了指导方法，以评估特定的DDI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自那时以来，该领域取得了以下进展：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.发现了更多具有高灵敏度和选择性的新型生物标志物，这些标志物针对多个肝/肾转运蛋白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.积累了丰富的临床数据集，进一步验证了选定生物标志物的选择性和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.对转运蛋白在患病人群中的功能和DDI进行了评估，特别是在器官受损患者中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.开发了生物标记物建模方法，以支持其鉴定和定量转换生物标记物数据，从而预测转运蛋白介导的DDI。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据对各种转运蛋白生物标志物体内动力学特性的深入了解，ITC建议在临床I期研究中监测几种肝脏和肾脏转运蛋白的生物标志物。图4展示了肝脏和肾脏转运蛋白的内源性生物标记物的分类建议，以及在药物开发中应用这些标记物以改进DDI风险评估和管理策略的建议。该分类基于生物标志物的选择性、敏感性和可预测性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得一提的是CPI（1级生物标志物），由于其出色的选择性、灵敏度和预测性能，其数据可用于OATP1B的DDI风险评估。在早期临床研究中，建议收集GCDCA-3G（OATP1B1）、GDCA-3G（OATP1B1）、GCDCA-S（OATP1B）、4-吡哆酸（PDA）（OAT1/3）、N1-甲基烟酰胺（NMN）和肌酐（OCT2和MATE1/2K）作为二级生物标记物的数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近的研究表明，这些二级生物标记物在不同程度上与转运蛋白的DDI风险相关。然而，需要仔细考虑药物对这些生物标志物的影响，因为它们尚未得到充分验证。与CPI不同，所有胆汁酸共轭物的基线昼夜变化较大，可能受到食物的潜在影响，这需要在数据解释/研究设计中加以考虑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物标志物的另一个重要用途是证明没有或只有有限的转运蛋白介导的DDI风险（图5中的决策树），从而无需进行单独的专门临床研究。目前，CPI已被认为是为此目的进行了验证的唯一一级生物标志物（补充表S1a）。随着我们对转运蛋白介导的DDI的深入了解，以及新生物标志物的发现与验证，未来的药物开发将更加高效和安全。
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图 4：肝脏和肾脏转运蛋白的内源性生物标记物分类以及国际转运蛋白联盟关于将其应用于药物开发的建议。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204137-fc8886.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5：有机阴离子转运多肽（OATP1B）介导的共卟啉 I 药物相互作用风险评估决策树。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，临床开发方面有几个关键的考量因素（如图5中的图例所示）。获取生物标记物动力学数据是临床研究设计中的重要环节。例如，如果在初步人体试验中监测生物标记物，且参与临床试验的人数有限，那么原始观测数据可能不足以检测到微弱的转运蛋白抑制作用。在这种情况下，我们可以利用群体PK建模等基于模型的方法，从更广泛的剂量范围内获取数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了确保生物标记物观察结果的可靠性，我们不仅要关注相互作用程度的点估计值，还要提供置信区间。这个区间可以是原始观测数据的统计摘要，也可以是基于模型的方法。将这个置信区间与预期的临床研究结果进行比较是至关重要的。所需的置信度会根据临床开发的阶段而有所不同——在初步人体试验中，相对有限的数据可能足以作为二期或三期临床研究的纳入/排除标准。在进行确证性研究的同时，我们可以逐步积累更多的数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物标记物的最终应用是根据其动力学特性定量预测DDI的程度，并为联合用药提供依据。这需要基于模型的方法，如建模与模拟部分所述，图3和图5提供了相关的实例说明。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;转运蛋白和毒性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;考虑到已有证据显示药物转运蛋白能够调节未结合药物的全身和局部浓度，药物转运蛋白直接或间接导致药物引起的器官毒性也就不足为奇了。在过去的十年里，有多篇论文研究了转运蛋白在药物毒性中的作用。此外，最近的研究进一步揭示，某些转运蛋白的组织特异性表达可能导致局部药物蓄积和DDI，而转运蛋白的功能性改变则直接影响个体对药物诱导的器官损伤的易感性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本节将重点介绍转运蛋白介导的药物毒性的典型实例（图6a）、引导这些毒性效应的新方法以及可用的风险评估工具。通过深入了解这些关键概念，我们将更好地理解药物转运蛋白在药物毒性和DDI中的作用，并为其风险评估和管理提供更准确的指导。
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图 6：药物引起的器官损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管SLC转运蛋白在人体必需的微量营养素和宏量营养素的吸收和处置方面发挥着核心作用，但它们也可能介导药物和其他异生物的吸收，从而在这些分子的作用下发挥出意想不到的效果，有时甚至是有害的。例如，对神经元和心脏的伤害分别导致外周神经毒性和心脏毒性，这在癌症治疗药物中尤为常见。虽然人们对这些副作用的机理仍不完全清楚，但多项研究表明，许多细胞毒性抗癌药物会在健康细胞（如外周神经元和心肌细胞）中广泛蓄积，而这一过程至少部分导致了对这些细胞的选择性毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有一些研究已经证实，在健康细胞中广泛蓄积的某些SLCs可以转运多种临床相关的异种生物，包括奥沙利铂和多柔比星等抗癌药物。尽管在很大程度上仍未进行探索，但一种可提供神经保护或心脏保护的策略是用药物有意抑制这种转运过程，以限制药物进入损伤部位，从而防止药物蓄积导致临床毒性表现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在SLCs中，OCTs作为神经元和心脏摄取药物的介质的重要性已经得到了相当充分的证实。这项集体工作已经证明了OCT2对奥沙利铂的转运和OCT3对多柔比星的转运的贡献。同样，某些OATPs也参与了啮齿类动物体内神经毒性化疗药物紫杉醇的转运，其转运机制对TKI尼罗替尼的药理抑制敏感。相比之下，SLC抑制剂可直接破坏细胞对营养物质的吸收和利用，从而导致一系列毒性效应。费拉替尼与韦尼克脑病有关，据认为这是因为它能够抑制硫胺素转运蛋白2（THTR2）介导的肠道摄取，并有可能抑制其进入大脑。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过基因改变或抑制降低ABC转运蛋白的功能会产生毒性后果。BSEP和MDR3的基因多态性与被称为进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）2型和3型的胆汁淤积性肝病有关，其中胆汁淤积性损伤是由于胆汁外流减少导致细胞内胆汁酸浓度增加，以及胆汁磷脂从肝细胞转运到胆汁的能力降低导致游离胆汁酸增加。异种生物对BSEP或MDR3的抑制与胆汁淤积和药物性肝损伤有关。MDR3的抑制也与胆管增生和胆囊炎有关。血脑屏障中的另一种ABC转运蛋白P-gp可调节用于治疗阿片类药物成瘾的美沙酮的神经毒性。使用美沙酮过量致死后，与表达野生型转运蛋白的患者相比，在表达与功能降低有关的P-gp多态变体的患者中检测到较高的脑血比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;重金属（包括饮用水污染物砷和无处不在的环境污染物汞）的摄入和排出转运蛋白也参与细胞暴露，导致对人类健康的不利影响。人类主要通过饮食、吸烟或工业用途接触重金属镉。镉通过BCRP和MRP2排出体外，但排出效率不如吸收/螯合效率高，从而对肾、肝、骨、肺和心血管系统造成不良健康影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，人们研究了针对转运途径的治疗方法，以减少毒性。虽然还需要进一步研究才能确定这种方法在临床上的可行性，但也存在一些注意事项，包括需要特定于转运途径的转运蛋白抑制剂。由于缺乏选择性底物/抑制剂配对、稳健的体外和体内测试系统、物种差异大以及缺乏明确的体外到体内的转化，从机理上将转运蛋白与潜在毒性联系起来的研究具有挑战性。例如，虽然携带BSEP基因突变的个体会出现与PFIC2相关的胆汁淤积性损伤，但Bsep基因敲除的啮齿类动物可以生育和存活，并且只出现轻微的非进行性肝内胆汁淤积。因此，越来越需要能再现体内功能的更全面、更贴近生理的体外系统（如三维培养、原代细胞共培养、微生理系统）。然而，针对转运蛋白功能的先进细胞系统的表征和优化仍处于早期阶段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;需要将体外测试系统、动物安全性数据和数学建模方法结合起来，以降低风险并预测转运蛋白诱发器官毒性的临床结果。制药行业已越来越多地采用体外BSEP抑制性评估在研药物。然而，仅凭体外BSEP IC50无法准确预测临床药物诱导的肝损伤。在某些情况下，除了BSEP抑制外，还要研究与胆汁酸在肝细胞中蓄积有关的其他机制。通过采用定义明确的测试策略，确保实施适当的体外/体内测试模型，可以及早终止与毒性结果相关的候选药物，并推进最有可能成功的安全分子。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;监管科学考虑因素&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;药物-药物相互作用（DDIs）的评估在药物开发过程中占据着至关重要的地位。这些相互作用可能涉及对多种转运蛋白的调节，进而影响药物在全身循环和/或在特定组织中的浓度，从而对药物的疗效和/或安全性产生显著影响。在此背景下，我们将深入探讨监管层面的考量因素，并特别关注由转运蛋白介导的药物-药物相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;抑制剂导致的转运蛋白介导的 DDI&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;监管机构在药物开发过程中强调了对药物-药物相互作用（DDIs）评估的重要性。这些相互作用可能涉及对多种转运蛋白的调节，进而影响药物在全身循环和/或在特定组织中的浓度，从而对药物的疗效和/或安全性产生显著影响。为了更好地理解和预测这些相互作用，监管指导文件建议评估在研药物对几种关键转运蛋白的抑制潜力，包括BCRP、MATE1、MATE2K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;初步评估药物在体内抑制转运蛋白的可能性时，通常采用基本模型进行定性评估。如果这些基本模型不能排除药物相互作用的可能性，则需要进一步通过临床DDI研究或使用更复杂的模型（如PBPK模型）进行定量预测。在选择临界值时，应尽量减少假阴性预测，但不可避免地会导致假阳性预测。例如，对于P-gp和BCRP抑制剂的肠腔浓度，使用剂量除以250毫升的方法进行估算可能会高估溶解度差的药物的抑制剂浓度，从而导致假阳性预测。对于OATP1B1/3抑制的评估，各种决策标准的预测性能进行了评估，结果显示阳性预测误差值在27%至43%之间。此外，这些预测转运蛋白介导的DDI的决策框架提供的是定性（是/否）预测，主要是根据体外抑制数据排除药物在体内抑制转运蛋白的可能性，并不对DDI的程度进行定量预测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;静态模型和PBPK模型已被用于对转运蛋白介导的DDI进行定量预测。虽然与PBPK模型相比，静态模型所需的资源和数据较少，但它们无法捕捉与相互作用相关位点的肇事者和底物的动态轮廓，这对评估转运蛋白介导的DDIs是一个重大限制。相比之下，PBPK模型具有更广泛的功能，例如模拟药理学和毒理学相关部位的全身和组织浓度-时间曲线，这对于研究涉及多个转运蛋白和/或转运蛋白-酶相互作用的复杂DDI情景至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了完善抑制剂的PBPK模型外，还应建立转运蛋白底物（受害药物）的模型，并通过适当的临床研究加以验证。除了体外方法外，该值还可从使用对单个转运蛋白具有相对特异性的强抑制剂进行的底物临床DDI研究中得出。然而，转运蛋白抑制剂通常是非选择性的，会影响多个转运蛋白和/或酶。同样具有挑战性的是，转运蛋白底物通常与其他转运蛋白/酶具有相同的底物特异性。因此，分解单个转运蛋白对观察到的DDI效应的贡献并得出ft并不简单。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药物转运蛋白的内源性生物标记物作为支持评估和预测转运蛋白介导的体内DDIs的一种可能的额外临床工具，受到了广泛关注。近年来，在确定OATP1B1/3和OAT1/3的各种生物标记物方面取得了重大进展。目前，对几种生物标志物的评估已被纳入开发流程。其中，CPI是迄今为止研究最广泛的生物标记物之一，它可以作为评估药物摄取和排泄功能的潜在工具。虽然这些生物标记物为临床提供了有价值的信息，但仍需进一步研究以验证其在预测DDIs中的准确性和可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;作为转运蛋白抑制剂的药物代谢物&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在评估药物-药物相互作用（DDIs）时，仅通过体外方法将母体药物作为抑制剂可能导致对药物代谢物的忽视。事实上，药物的代谢物也可能导致DDI，从而产生意想不到的相互作用。例如，吉非罗齐葡萄糖醛酸苷对吉非罗齐的OATP1B抑制作用具有显著贡献。另一个例子是Norverapamil，其浓度与维拉帕米相当，且是比维拉帕米更强效的P-gp抑制剂。然而，与母药相比，关于代谢物的数据或具有决策标准的预测模型相对较少。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;评估母药的一般原则和策略可以酌情应用于代谢物。ICH M12 DDI指南草案对转运蛋白的评估建议与CYP相同。从实用角度出发，该指南建议进行体外实验，以评估AUCmetabolite/AUCparent ≥ 25%的代谢物的转运蛋白抑制潜力，这些代谢物也是主要代谢物（即根据质量平衡研究的放射性数据，至少占血液循环中药物相关物质的10%）。这种方法有助于生成更多数据以填补知识空白，并在获得更多数据后重新审议该建议。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;诱导引起的转运蛋白介导的 DDI&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与CYP酶的诱导相比，关于转运蛋白诱导的研究相对较少。P-gp是最为研究的转运蛋白之一，可以被核受体孕烷X受体（PXR）的激活剂诱导。有趣的是，PXR也能调节CYP3A4的表达。尽管P-gp的诱导性似乎低于CYP3A4，但ICH M12 DDI指南草案考虑了多种因素，包括研究药物对CYP3A的诱导程度，以提出是否需要对P-gp底物进行临床DDI研究的建议。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，关于OATP1B的诱导作用，目前仍缺乏共识。解释临床转运蛋白介导的DDI数据所面临的一个挑战是，底物通常是非特异性的，其他转运蛋白或酶的潜在参与可能会混淆临床数据的解释。因此，有必要进一步研究OATP1B1/3诱导的临床意义和机制，以更好地理解其在药物相互作用中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;新兴技术和进步&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的十年里，新技术的应用极大地推动了SLC和ABC转运蛋白的基础研究、转化研究和临床研究，这一点在ITC最近的一份出版物中得到了详尽的阐述。在此背景下，我们将聚焦于两个之前较少涉及的主要领域：一是通过低温电子显微镜（cryo-EM）获得的新结构，尤其是配体结合结构；二是通过CRISPR-Cas9对转运蛋白功能的调控。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;转运蛋白在底物识别、结合、转运和释放等复杂的分子事件中发挥着关键作用。此外，许多转运蛋白利用离子梯度结合底物并逆浓度梯度转运。实验结构、功能研究和分子/计算模拟的进展，帮助我们深入理解这些复杂的机制。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204137-a43c6e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;            &lt;br /&gt;
表 1 SLC 和 ABC 家族转运蛋白的最新结构&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;SLC 和 ABC 转运蛋白的新结构和配体结合结构&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在过去的几年里，我们在确定SLC和ABC家族转运蛋白的蛋白质结构方面取得了显著的进步。目前，人类ABC家族中约有50%的转运蛋白的结构信息已经获得，这为我们深入了解这一重要家族中许多成员的底物结合和转运机制提供了新的视角。相比之下，尽管人类SLC家族也取得了一些进展，但仅有约15%的成员拥有结构数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自2022年ITC综述以来，已有一些关于SLC和ABC转运蛋白的新结构发表（表1）。其中，一些与药物开发特别相关的结构包括在甲氨蝶呤处置中发挥作用的还原叶酸载体SLC19A1；有机阴离子转运多肽SLCO1B1和SLCO1B3；以及有机阳离子转运蛋白SLC22A1、SLC22A2和SLC22A163、164等。这些转运蛋白在多种药物和内源性分子的处置中发挥着关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过与作为抑制剂、底物或诱导剂的配体结合后的低温电子显微镜结构，我们能够确定与配体结合的精确残基，进一步了解转运蛋白功能的结构决定因素（见表1中的示例）。这些信息对于设计和开发针对转运蛋白的药物至关重要。随着更多可用结构的出现、AlphaFold2的全新预测和/或比较建模的发展，将为转运蛋白的药物设计和配体发现提供更合理的依据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过 CRISPR-Cas9 基因组编辑调节转运蛋白功能&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CRISPR-Cas9及其相关技术的进步为基因组编辑带来了革命性的变革，无需先前技术中耗时且昂贵的蛋白质工程步骤，即可实现精确的基因组编辑。这些技术突破为开发更精确的体外和体内转运蛋白研究工具，以及采用全基因组方法解析转运机制奠定了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更好地研究转运蛋白，研究人员经常使用过表达异源转运蛋白的细胞系。然而，由于宿主细胞系中内源性转运蛋白的背景表达，对转运机制的描述变得复杂，且针对单个转运蛋白的选择性抑制剂也较为稀缺。CRISPR-Cas9基因组编辑技术的出现为解决这些问题提供了有力支持。例如，在常用的宿主犬Mdr1/P-gp（Abcb1）细胞中，通过应用CRISPR-Cas9技术成功消减了犬Mdr1/P-gp（Abcb1）的表达和功能，这种细胞常用于评估人类ABC外排转运蛋白，如中枢神经系统暴露的评估。另外，转染人P-gp（ABCB1）或BCRP（ABCG2）的犬基因敲除细胞改善了底物外流的分类，调和了早期检测方法间的差异，并证明了底物外流的物种差异。类似地，在常用的肠道药物吸收模型Caco-2中，通过选择性敲除P-gp、BCRP或MRP2，可在更接近活体的复杂系统中解析药物外流途径，其中多个转运蛋白共同影响药物渗透性。此外，通过靶向CRISPR-Cas9方法敲除NCI-H441细胞中的MRP1（ABCC1），发现5(6)-羧基荧光素是研究MRP1功能活性的合适探针。CRISPR-Cas9系统还被用于在人类诱导多能干细胞系中敲除转运蛋白，以验证全基因组关联研究的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;几十年来，小鼠基因剔除模型在评估各种转运蛋白的体内作用方面发挥了重要作用。然而，由于其他转运或代谢途径可能发生代偿性变化，解读数据时必须谨慎。最初，Zn-finger技术以及最近的CRISPR-Cas9技术已被用于其他物种中建立类似的模型，这些物种在非临床药代动力学和安全性研究中常用。例如，大鼠Mdr1a/b（Abcb1a/b）、Oatp1b2（Slco1b2）或Oat1/3组合（Slc22a6/Slc22a8）的CRISPR-Cas9基因敲除模型已被报道，分别表明模型底物地高辛、匹伐他汀和呋塞米的全身暴露发生了改变。CRISPR-Cas9已成为产生基因敲除小鼠用于临床前药物评估的重要工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;使用CRISPR进行选择性编辑相对容易，只需改变引导RNA，就能使用相同的设置针对多个基因组区域进行编辑，这大大简化了对涉及特定表型基因的全基因组和重点筛选。例如，在单倍体HAP1细胞中采用以SLC为重点的CRISPR筛选方法，确定了以前未知的细胞毒性药物转运蛋白相互作用。在测试的60种化合物中，有近80%证明了一种或多种SLC基因的功能依赖性。类似的方法还用于鉴定OATP1A2和OATP1B3为多柔比星心脏毒性的介质以及ENT3与雷米替韦细胞毒性的关联。另一种方法是使用CRISPR-Cas9来引入受控转录激活，从而发现了SLC转运蛋白，这些转运蛋白可使细胞在缺乏必需营养物质的情况下存活。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;未来方向&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;了解转运蛋白在全身药代动力学之外的作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;到目前为止，我们已通过药物相互作用（DDIs）和功能性药物基因变异确定了许多转运蛋白的临床相关性，这些变化导致了药物全身药代动力学的变化（如图1所示）。因此，药物研发主要关注以下三个方面：（1）肝脏和肾脏摄取转运蛋白，如OATPs、OATs和OCTs；（2）肠道外排转运蛋白，如P-gp、BCRP；（3）MATEs的肾脏排泄。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;虽然已经讨论了清除器官中的外排转运蛋白（如P-gp、BCRP）的作用，但为药物研发提供实际建议仍然具有挑战性。抑制这些外排机制可能会导致药物在清除器官中蓄积并产生毒性，但对全身药代动力学的影响可能并不显著。因此，建模和模拟方法在预测P-gp或BCRP底物/抑制剂药物的细胞内浓度，以及确定其与全身或药效学效应之间的关系方面发挥了重要作用（另见“建模和模拟”部分）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;临床研究的目的是进一步验证这些模型，以便用于预测未经验证的情况或难以进行临床研究的情境。最近的一些药物相互作用研究采用了鸡尾酒临床探针药物（治疗或微量剂量水平）或监测转运蛋白生物标志物与临床探针的方法，以从机理上了解涉及多个转运蛋白和酶的复杂药物相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更全面地了解转运蛋白对药物安全性和有效性的影响，未来的一个重要方向是扩大药物相互作用研究的设计范围，而不仅仅局限于系统药代动力学和暴露比终点的变化。根据涉及的具体转运途径，这种方法的复杂性可能会有所不同。通过更深入地了解转运蛋白在药物处置中的作用，我们可以更好地预测和管理药物相互作用，从而提高药物的疗效并降低潜在的毒性风险。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肾脏 DDI 和毒性中的转运蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了观察全身药代动力学数据，我们还可以通过分析尿液排泄数据来评估肾脏转运蛋白介导的药物-药物相互作用（DDI）。在临床研究中，按照预定的计划进行尿液的定量收集是推动药物开发模式转变的关键要素。同时采集全身和尿液药代动力学数据有助于确定肾近曲小管的顶端排泄是否受到干扰，而根据全身药代动力学数据，这种情况可能并不总是很明显。此外，了解尿液药物回收率的变化有助于评估口服生物利用度是否受到影响186。如果没有成像数据或生物反应（如毒性）或生物标志物水平的变化作为补充，则很难直接评估肾脏排泄受损时肾脏药物暴露量可能增加的情况。最后，获得全身和尿液药代动力学数据对于验证或完善肾脏药物暴露的生理药代动力学（PBPK）模型模拟至关重要。通过这种方式，我们可以更准确地预测不同个体内的药物暴露情况，从而为临床决策提供更有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肝脏 DDI 和毒性中的转运蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;评估转运蛋白介导的药物-药物相互作用（DDI）对肝脏排泄影响的临床研究更具挑战性，因为胆汁不像尿液那样容易获取。尽管已经开展了包括收集人体胆汁的研究，但这些方法在药物开发中的应用仍然较少，主要是因为从后勤和实际操作角度来看，这些研究并不容易开展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不过，成像技术已被用于显示当胆汁排泄受损时，肝脏药物暴露可能会显著增加。在预计转运蛋白介导的胆汁排泄会受到干扰的情况下，如果可行，可以考虑将药物组织分布的临床成像纳入临床DDI研究。此外，对于以肝脏为作用部位且药效学或毒效学生物标志物反应迅速的药物，当肝脏药物暴露预计会受到干扰时，也应考虑采用这些替代方法。例如，二甲双胍就是一个很好的例子13。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;遗憾的是，观察他汀类药物药效学改变所需的时间（&amp;gt;2 周）对于药物开发中的DDI研究来说并不现实。然而，对于其他以肝脏为作用部位且药效学或毒效学生物标志物反应迅速的药物来说，当肝脏药物暴露预计会受到干扰时，应考虑采用这些替代方法。通过这些方法，我们可以更深入地了解药物在肝脏中的处置情况，从而为临床决策提供更有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;营养缺乏症中的转运蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了药物-药物相互作用（DDIs）中涉及的转运途径外，ITC 还讨论了营养物/内生物转运抑制作为药物毒性的一种假定机制。然而，这些建议仅限于对临床安全性观察的回顾性理解，而不是在药物开发过程中对这些转运蛋白进行前瞻性测试。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要理解药物对营养/内源性生物平衡的扰动所面临的挑战在于所涉及的多种转运和代谢机制以及生理因素（如饮食、疾病）的复杂性。在将 BSEP 数据解释为肝毒性警报时，需要考虑到其他途径，这就凸显了这一挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着药物开发领域的文化转变，药物毒性的机理越来越受到关注，而不是在不了解潜在机理的情况下报告高水平的研究结果。例如，THTR2 抑制被认为是导致非瑞替尼（fedratinib）诱发脑病的一个因素，而叶酸转运途径（PCFT、RFC、FRα）的调节则是针对整个 HIV 整合酶抑制剂类药物进行的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;阐明药物毒性机理的研究最终可能为前瞻性筛选转运蛋白作为毒性警报提供证据，如上文讨论的 BSEP。通过深入了解药物对转运蛋白的作用机理，我们可以更好地预测和预防潜在的药物毒性，从而为患者提供更安全的治疗方案。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;作为药物靶点的转运蛋白&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;人们正越来越多地将转运蛋白作为治疗疾病的药物靶点开展研究。例如，SGLT2抑制剂（如canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin）已被批准为治疗2型糖尿病的新型降糖化合物。目前正在开发URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风。此外，一种以ASBT（SLC10A2）为靶点的药物已获准用于治疗胆汁淤积性疾病，这标志着药物开发在针对转运蛋白靶点方面取得了重要进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来药物开发中的转运蛋白研究将进一步增进我们对转运蛋白的了解，从其对药代动力学的影响到药物毒性的作用机制，以及生物标志物的应用等方面进行深入研究。此外，确定转运蛋白作为治疗常见病和罕见病的新靶点，并阐明其在体内平衡中的重要角色，将有助于推动药物开发的创新与发展。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;生物标记物和体内转运蛋白活性测量方法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;预计将结合生理药代动力学（PBPK）建模，对经过验证的1级和2级转运蛋白生物标记物进行监测，以完善设计并指导决策，确定专门的临床转运蛋白介导的药物-药物相互作用（DDI）研究的优先级/必要性（图4-5）。尽管在确定肝脏和肾脏转运蛋白的多种潜在生物标志物方面取得了重大进展（图4），但肠外流转运蛋白P-gp还没有生物标志物，BCRP的可用数据也很有限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了降低转运蛋白介导的DDI风险外，内源性生物标记物作为评估疾病和特定人群中转运蛋白功能调节的工具也具有巨大潜力。目前报道的数据主要集中在CPI，以及使用该生物标记物研究轻度至重度肝肾功能损害、高脂血症儿童、类风湿性关节炎和某些癌症人群中OATP1B活性的变化。然而，在其他患者群体中CPI的参考值以及其他转运蛋白（如肾脏）生物标志物数据的可用性方面仍存在知识空白。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;解释数据时需要考虑的重要因素是，除了转运蛋白活性的潜在调节外，疾病也可能改变生物标志物的合成率。最近对严重肾功能损害的CPI数据进行的建模说明了与疾病相关的CPI合成减少和通过OATP1B1的主动吸收，以及肾脏消除和蛋白结合之间复杂的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;新出现的数据表明，组织来源的血浆sEVs可作为“液体活检”，是一种无创检测技术，用于检测吸收、分布、代谢和/或排泄相关器官中的药物代谢酶(DME)和转运蛋白概况。然而，由于asialoglycoprotein受体（ASGPR）的独特表达，目前只有肝脏特异性sEVs被鉴定出来，而其他器官的类似标记物仍有待鉴定/验证。这种方法尤其适用于无法获得组织样本和/或样本有限的疾病和特定人群。例如，从29名肝癌患者的血液中分离血浆外泌体时，观察到归一化血浆外泌体mRNA表达与匹配肝组织中OATP1B1、MRP2、P-gp、BCRP和12种DMEs蛋白水平之间存在良好的相关性。肝脏特异性sEVs中OATP1B和CYP3A蛋白水平的定量分析证实，多剂量利福平（众所周知的CYP3A和P-gp诱导剂）诱导了CYP3A4，但没有诱导肝脏OATP1B1和OATP1B3。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;sEVs很有希望成为有价值的下一代工具，为不同疾病和生理状态下DME和转运蛋白水平的变化提供独特而丰富的信息。虽然sEV具有独特的优势，如微创性、临床样本的常规可及性和测量的定量性，但sEV只能提供蛋白质水平的信息，与转运蛋白功能相关的数据有限。对同一人的血浆样本进行液体活检（转运蛋白水平）与生物标记物数据（转运蛋白活性）的比较，将有助于确定转运蛋白丰度与功能之间的关系是否以及在多大程度上因基因多态性或疾病而发生变化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的二十年中，我们对于膜转运蛋白在药物安全性和有效性中的作用有了更深入的了解，并将这些信息有效地转化为对药物研发人员和临床医生的实用指导，取得了显著的进步。学术界、监管部门和制药行业的专家们紧密合作，在ITC的推动下，不断推动转运蛋白科学的发展。然而，正如本文所强调的，要充分利用转运蛋白知识来优化个体患者的药物治疗，仍有许多关键问题有待解答。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着单细胞RNA测序、CRISPR-Cas9基因组编辑、低温电子显微镜、先进的omics功能、基于外泌体的液体活检、人工智能、机器学习、真实世界数据以及增强的建模和模拟工具等技术的快速发展，转运蛋白科学将迎来更多的突破和知识填补。改进的生理学相关体外模型、研究内在和外在因素对转运蛋白功能影响的最先进工具、新型内源性生物标记物的鉴定以及PBPK和定量系统药理学/毒理学建模和模拟的进步，将有助于解决目前转运蛋白数据解读的复杂性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;转运蛋白与二甲双胍一样，在药物处置方面具有至关重要的地位。在某些情况下，转运蛋白是选择合适药物以及优化药物剂量方案的关键因素，以提高疗效和减少毒性。事实上，我们正处于转运蛋白研究的激动人心时代，随着研究的飞速发展，转运蛋白有望为实现精准医疗的承诺提供有力支持。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Galetin, A., Brouwer, K.L.R., Tweedie, D. et al. Membrane transporters in drug development and as determinants of precision medicine. Nat Rev Drug Discov (2024). https://doi.org/10.1038/s41573-023-00877-1&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Healthcare Mater.】细菌纤维素的可视化和耐药菌的消除</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/03-advanced-healthcare-materials/03-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/03-advanced-healthcare-materials/03-0001/</guid><pubDate>Sun, 28 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Healthcare Mater.】细菌纤维素的可视化和耐药菌的消除&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Multidrug-Resistant &amp;lt;br&amp;gt; 耐药&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在全球范围内，由病原菌引起的伤口感染的高发病率和死亡率已成为公共卫生的主要威胁。虽然抗生素在预防细菌感染方面发挥了重要作用，但预防性抗生素药物的使用不可避免地增加了多重耐药（MDR）或极耐药（XDR）病原菌的出现。根据世界卫生组织（WHO）的统计，近80%的MDR或XDR微生物是由于全球范围内过度使用或滥用抗生素造成的。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【原理 】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇研究中，作者合成了具有AIE特性的荧光分子（BITT），并将其作为掺杂物，通过溶液浸泡法制备了基于BC的具有PDT和PTT协同抗菌作用的伤口敷料（BC-BITT）。BC-BITT保留了BC的透湿性和透气性，具有良好的抗菌效果。在660nm激光照射下，BC-BITT可以产生大量的ROS，对杀灭细菌起主导作用，同时，BC-BITT表现出一定的光热转换性能，对杀灭细菌起辅助作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211544-c4671e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.BC-BITT复合材料的制备和应用示意图&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【材料制备及表征】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;BC-BITT复合材料是通过溶液浸渍法制备的（图1）。这种方法不仅可以利用BC的高孔隙率，而且可以通过改变BITT溶液的浓度来控制BITT的负载率。如图2A所示，纯BC在400~800nm处没有明显的吸收峰，而BC-BITT复合材料和BITT溶液（在乙醇中）在595nm处有一个强烈的吸收峰，并且随着BITT浓度的增加，峰的强度也在增加。此外，BITT制备成复合材料之后并没有改变其荧光性质（最大发射波长在800 nm）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在确定了BC-BITT的结构后，作者测试了其ROS产生能力，结果表明在660nm激光照射下（0.3W cm-2），用DCFH-DA作为指示剂，BC-BITT复合材料比BITT产生更多的ROS（图2C），并且随着BITT浓度的增加，总ROS的数量也增加。尽管BITT在产生总ROS方面优于商业光敏剂氯铵e6（Ce6）但作者更希望知道哪些类型的ROS在杀死细菌方面发挥更主要的作用。因此他们使用不同的指示剂分别验证了BITT产生O2•-、1O2和•OH的能力。结果表明BITT的O2•-和•OH的产生能力高于Ce6。此外，作者使用电子自旋共振（ESR）进一步确认了BITT产生ROS的能力，在白光照射下，对于BITT，O2•-和•OH的特征ESR信号（Figure 2E，F）与其在黑暗中相比显示出大幅增加，而1O2的信号在光或黑暗中均未显示出明显的峰值变化（Figure 2D）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，作者验证了BC-BITT的光热性能，含有不同浓度BITT的BC-BITT材料在光照后其温度在短时间内都会迅速上升，而且温度随BITT浓度的增加而增加，当浓度为200μM时，5分钟内温度可达到约42℃（图2H）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，BC-BITT作为伤口敷料，其热稳定性也是非常重要的。作者通过差示扫描热量计（DSC）和差示热重分析（DTG）研究了BC和BC-BITT的热稳定性能。结果表明，BC-BITT的热稳定性非常好，熔点高达109℃，高于BC的熔点（图2I）。BC-BITT的热分解温度也很高，完全满足普通应用的要求。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211544-5bb217.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2.A）BC、BITT溶液和BC-BITT的吸收光谱。B）BC、BITT和BC-BITT的FTIR光谱。C) 以DCFH-DA为指示剂，激光照射（660nm，0.3W cm-2）时BITT（1μM）和BC-BITT（200μM，1cm2）产生的ROS能力。D）1O2、E）-OH和F）O2的ESR信号。G）单位面积BC上BITT含量。H）BC-BITT在激光下的光热转换行为。I）BC和BC-BITT的差示扫描量热曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【体外抗菌性能】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在确定了材料的基本性质后，作者通过平板计数法验证了BITT对细菌的抗菌效果，在没有激光照射的情况下，实验组的杀菌效果与对照组相比没有明显的变化（图3A），然而，在激光照射下（660nm，0.3W cm-2），BITT对三种革兰氏阳性细菌的抗菌效果超过99%（图3B）。为了进一步探索BITT对细菌的杀伤机制，作者对细菌进行了染色和扫描电子显微镜（SEM）表征，与黑暗组相比，激光照射下的细菌膜受到了严重的破坏（图3D），这表明，BITT会在光照下产生大量的ROS破坏细菌的膜结构以达到杀死细菌的效果。而制成纤维材料的BC-BITT也同样保留了BITT的抗菌能力（图4）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211544-fbc108.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3.在A）黑暗或B）激光照射（660nm，0.3W cm-2）10分钟后，三种细菌的存活率（n = 3）。C) 用5μM的BITT培养30分钟后细菌的CLSM图像。D) 三种细菌的的SEM图像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211544-37184a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 不同浓度的BC-BITT复合材料对A）金黄色葡萄球菌、B）MRSA和C）VRE在黑暗中或激光照射（660纳米，0.3瓦厘米）10分钟后的抗菌率。D) 金黄色葡萄球菌、MRSA和VRE与BC-BITT复合材料在黑暗中或在激光照射（660 nm, 0.3 W cm-2）10分钟后的形态的SEM图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【 体内抗菌效果 】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于BC-BITT复合材料的体外实验结果，作者使用小鼠感染性伤口模型对BC-BITT复合材料作为伤口敷料的愈合效果进行了评估。激光治疗后，不同实验组小鼠在第3、5、7天的伤口如图5A所示。与BC组相比，BC-BITT复合材料的伤口明显变小，在第7天基本愈合。图5B是不同实验组在不同时间点的伤口图像的叠加，图5C是不同时间点的伤口面积的统计图。这两张图清楚地表明，无论对金黄色葡萄球菌还是MRSA感染的小鼠，BC-BITT复合材料的伤口愈合都比BC快。此外，作者还通过组织包被计算了伤口感染的细菌数量。如图5D所示，在第7天，BC-BITT复合材料组的细菌数量比BC组少几个数量级。而整个实验过程中小鼠体重都没有明显的下降。这也证明了BC-BITT复合材料对生物体的毒性是非常小的。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211544-86f681.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. A）BC-BITT复合材料治疗小鼠金黄色葡萄球菌和MRSA感染伤口。B) 四个小组7天内的伤口面积示意图。C）不同时间点的伤口面积的统计分析。D) 第七天伤口上的菌落数量&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【 抗炎效果 】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;伤口细菌感染通常会引起炎症，这也是影响伤口愈合速度的的一个重要因素。因此，为了评估BC-BITT在细菌感染伤口愈合过程中预防感染和减少炎症的作用，作者通过免疫组化法评估了小鼠第5天和第7天伤口部位两种典型促炎症因子（IL-6和IL-1β）的表达量。如图6所示，BC-BITT组在第5天表达了少量的两种促炎因子，而在空白对照组可以看到大量的棕黄色区域，表明对照组的两种炎症因子水平较高，炎症较为明显。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211544-d2ae78.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6.第5天和第7天再生组织中IL-1β和IL-6的免疫组化染色图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【 结论 】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;综上所述，作者通过溶液浸渍法开发了一种新型的伤口敷料BC-BITT复合材料，它具有光动力和光热疗法的协同抗菌作用，可以促进伤口愈合。用BC装饰AIE分子BITT，不仅保留了BC的保湿度、透气性和良好的生物相容性等优点，还赋予了BC良好的抗菌效果。在660nm激光的照射下，BC-BITT复合材料通过均匀、持续地产生ROS和释放热量，实现了光动力和光热的协同抗菌效果。金黄色葡萄球菌、MRSA和VRE的杀菌率都超过了99%。此外，BC-BITT复合材料可以显著减少感染伤口组织中的细菌，加速感染伤口的愈合过程。总的来说，BC-BITT复合材料伤口敷料为治疗感染性伤口提供了一种新的思路和解决方案，在临床伤口管理领域具有很大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shen, Z., Zhu, W., Huang, Y., Zhang, J., Wu, Y., Pan, Y., Yang, G., Wang, D., Li, Y., Tang, B. Z., Visual Multifunctional Aggregation-Induced Emission-Based Bacterial Cellulose for Killing of Multidrug-Resistant Bacteria. Adv. Healthcare Mater. 2023, 2300045. https://doi.org/10.1002/adhm.202300045&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】“血管中的巡洋舰”，新型荧光探针揭示动脉硬化的内在机制！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0001/</guid><pubDate>Fri, 26 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】“血管中的巡洋舰”，新型荧光探针揭示动脉硬化的内在机制！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; 动脉硬化 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;动脉粥样硬化（AS）是血管中斑块的形成，会导致严重的心血管疾病。目前的研究表明，动脉粥样硬化斑块的形成与巨噬细胞有很大关系。然而，目前还缺乏详细的分子生物学机制。作者提出了一种 &quot;活体传感器&quot;，通过新陈代谢和生物正交标记，在巨噬细胞内嫁接一种基于四嗪的氮氧化物比率探针。事实证明，这种 &quot;活体传感器 &quot;能特异性地靶向直径仅为数十微米的动脉粥样硬化斑块，并能在动脉粥样硬化小鼠模型的两个病变阶段观察到内源性 NO。探针发出的比率信号证实了在动脉粥样硬化过程中 NO 的参与，并表明随着病变的发展，内源性 NO 的生成显著增加。作者提出的这种 &quot;活体传感器 &quot;可在体内水平将小分子探针靶向递送至动脉粥样硬化斑块，并可将其用作检测动脉粥样硬化中反应分子或微环境因素的通用平台。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;动脉粥样硬化（AS）是导致血管斑块形成的疾病，常引发致命的心血管疾病。研究显示，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的摄取与AS的起源紧密相关，而巨噬细胞在AS斑块的发展中起关键作用。研究者提出了一种“活性传感器”，该传感器结合了巨噬细胞的定位能力和NO探针的敏感性，可以智能地识别AS斑块并半定量地检测内源性NO，为AS的诊断和研究提供了新的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Design of the NO Probe&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计并合成了一种基于Förster共振能量转移（FRET）的比例式NO探针BOD-Tz-TMR，它包括一个稳定的BODIPY供体、一个NO敏感的罗丹明受体，以及一个四唑连接剂。通过优化的连接方法，该探针不仅能够高效地传递荧光能量，还能通过生物正交反应在活细胞上进行标记。
&lt;img alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2023-12-20_0afc59e296f074f9d935980804d00987_1.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图例：（A）探针 BOD-Tz-TMR 与 NO 的生物正交反应和响应的分子机制；（B）活体传感器的工程设计和体内传感机制&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Preparation of the Live Sensor&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该活体传感器主要分为三个部分：氮氧化物探针的设计、通过Ac4ManN-BCN对RAW 264.7细胞进行的组织工程，以及使用氮氧化物探针标记这些细胞。这些经过改造的细胞预期能够将特定的探针带到目标斑块区域。在制造过程中，通过特定的生物化学反应使探针固定在细胞中，形成活体传感器。经过毒性测试后，结果表明，所用的化合物和探针在工作浓度下对细胞的影响非常小，生物应用上具有潜在价值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Spectroscopic Response&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究围绕BOD-TZ-TMR探针的光谱特性和其对氮氧化物(NO)的响应进行了深入探讨。首先，研究者验证了BOD-TZ-TMR与BCN和NO的反应性，显示出四嗪基团与BCN的迅速反应和对NO的高度敏感性。其次，研究证实了四嗪基团可以有效地淬灭BOD-TZ-TMR的荧光，并在与NO的反应后成功恢复荧光，进一步开启了供体到受体的FRET过程。这一系列的实验结果揭示了四嗪基团在减少探针背景信号和实现免洗效果方面的潜在优势。进一步研究表明，BOD-TZ-TMR对NO的检测具有高灵敏度和选择性，适用于检测低浓度的内源性NO。最后，通过详细研究BOD-TZ-TMR的两个荧光团的淬灭机制和能量传递效率，研究者展示了四嗪基团对供体和受体的强烈淬灭效应，这为淬灭游离探针的背景信号提供了理论基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2023-12-20_d90a63132e531a6d70666022cb1d969e_2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1.BOD-TZ-TMR 与 BCN 和/或 NO 反应前后的荧光光谱。(A) BOD-TZ-TMR、与 BCN 反应后的 BOD-TZ-TMR 以及先后与 BCN 和 NO 反应后的 BOD-TZ-TMR 的荧光光谱。(B) BOD-TZ-TMR、与 NO 反应后的 BOD-TZ-TMR 以及先后与 NO 和 BCN 反应后的 BOD-TZ-TMR 的荧光光谱。(C) BOD-TZ-TMR 在 0-80 μM NO 存在下的荧光光谱。插入：不同浓度 NO 处理 BOD-TZ-TMR 的荧光强度比（F592/F512）以及荧光强度比与 NO 的线性关系。(D) 四嗪基团分别向供体和受体的荧光淬灭机制。(E) BOD-Tz 与 BCN 反应前后的荧光光谱。(F) TMR-Tz 与 NO 和 BCN 反应前后的荧光光谱。(G）探针 BOD-TZ-TMR 与 NO 和 BCN 反应前后的荧光光谱。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Preparation of the Live Sensors&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者使用生物正交技术对活细胞进行探针的标记，证实这种技术在活细胞上具有高效性和特异性，并且干扰非常小。具体实验中，他们首先将Ac4ManN-BCN通过生物合成方法标记到活体HeLa细胞上，接着使用BOD-TZ-TMR进行生物正交标记，最终形成活体传感器。通过荧光成像和固定实验，研究者发现两步生物正交标记策略能够确保探针的稳定性和强度，尤其适用于较大分子的标记，与单步染色相比，其效果更为明显。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2023-12-20_a2962b003324d9f06311d7e323c9ff0d_3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2：（A）固定和未固定 HeLa 细胞在绿色通道中的荧光成像比较；（B）一步染色和两步染色条件下固定 HeLa 细胞的荧光图像。(C) 在没有或有 100 μM NO 的情况下，用 5 μM BOD-Tz-TMR 处理 HeLa 细胞的比率图像。绿色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 488 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 500-550 nm；红色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 570-620 nm。标尺 = 20 μm。(D) 加入 NO 前后的平均荧光强度。(E) 绿色通道和红色通道荧光强度的比率由（C）部分得出。(F) 用 5 μM BOD-TZ-TMR 染色 RAW 264.7 细胞，随后在无 20 μg/mL LPS、50 μg/mL l-Arg、150 U/mL IFN-γ 和 2.67 × 106 CFU/mL 金黄色葡萄球菌刺激 24 小时后，细胞中内源性 NO 的比率图像。绿色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 488 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 500-550 nm；红色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 570-620 nm。标尺 = 20 μm。(G）不同刺激条件下的平均荧光强度。(H）根据（F）得出的红色通道和绿色通道的荧光强度比。误差条代表标准偏差（±SD）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Detection of Exogenous and Endogenous NO&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究者制备了两种活体传感器，分别源自HeLa和RAW 264.7细胞系，用于检测外源和内源的一氧化氮(NO)。在加入NO后，共聚焦显微镜显示TMR通道的荧光增强，而BOD通道的荧光下降，反映了NO的存在。使用RAW 264.7细胞模拟状态后，观察到类似的荧光变化，进一步证实了这些活体传感器对NO的高稳定性和灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Monitoring of NO in the Formation of AS&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者进一步探究了动脉粥样硬化（AS）斑块形成与一氧化氮（NO）生成的关系。研究发现，使用活体传感器BOD-TZ-TMR可以有效地检测动脉粥样硬化斑块形成过程中的内源性NO。通过实验观察，动脉粥样硬化早期和晚期小鼠模型中，与斑块相关的活体传感器荧光强度显著增强，而健康对照组则较弱。此外，活体传感器还展示了对斑块的定位准确性和能够量化检测NO的能力。研究还发现，动脉粥样硬化的形成与肝脏中的反应性氮种（RNS）应激高度同步，表明脂肪肝形成过程中的脂质过氧化损伤会导致NO的大量产生。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2023-12-20_31dc835d2c77affe3a4a8330bfd0a148_4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. (A) RAW 264.7 细胞衍生活体传感器在使用或不使用 20 μg/mL ox-LDL 刺激 24 小时后的荧光图像。绿色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 488 纳米，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 500-550 纳米；红色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 570-620 纳米。标尺：20 μm。(B) 绿色通道和红色通道的荧光强度比与（A）相对应。误差条代表标准偏差（±SD）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2023-12-20_8cc2f5170a0832ca944bcf5f584df94c_5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4：（A）活体传感器的生产过程。(绿色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 488 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 500-550 nm；红色通道，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 570-620 nm；尼罗河红，λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 530 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 620-660 nm；比例尺 = 200 μm。(C) (B) 中胸主动脉切片的平均强度。(D) (B) 中斑块的比值（R/G）。(E) 同一动脉不同位置切片的共聚焦成像。(F) (E) 中胸主动脉切片的平均强度。(G）不同位置切片的比率（R/G）值。误差条代表标准偏差（±SD）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2023-12-20_6d7a5fd5faf016686428af08bd9f9938_6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5：(A) C57BL/6J 和载脂蛋白E-/-小鼠在注射探针 BOD-TZ-TMR-loaded RAW 264.7 细胞 36 小时后主要器官的体内外成像。(C) (A) 中肝脏的 R/G 比率值。误差条代表标准偏差（±SD）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究介绍了一种新型的活体传感器，其功能相似于血管中的“精英巡洋舰”，专门用于检测动脉粥样硬化斑块中的内源性一氧化氮(NO)。该传感器是通过特定设计的NO探针和生物工程技术制备的，具有高度的灵敏度和选择性。在实验中，这些传感器成功地在小鼠动脉粥样硬化(AS)模型中检测到AS斑块，并观察到斑块中NO的浓度与其大小呈正相关。这些研究结果揭示了NO在动脉粥样硬化形成过程中的重要作用，尤其是在疾病的晚期阶段。这些新型活体传感器为探测动脉粥样硬化中的活性分子或微环境因素提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhou, L.; Wang, Z.; Wang, L.; Zhang, X.; Xiao, Y. Tetrazine-Based Ratiometric Nitric Oxide Sensor Identifies Endogenous Nitric Oxide in Atherosclerosis Plaques by Riding Macrophages as a Smart Vehicle. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; 2023, jacs.3c12181. https://doi.org/10.1021/jacs.3c12181.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord.Chem.Rev.】你想知道的癌症诊疗一体化知识都在这，一文了解各种成像与治疗手段的优劣势</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0003/</guid><pubDate>Thu, 25 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord.Chem.Rev.】你想知道的癌症诊疗一体化知识都在这，一文了解各种成像与治疗手段的优劣势&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Theranostic &amp;lt;br&amp;gt; 诊疗一体化&amp;lt;/p&amp;gt;
:::
&lt;strong&gt;文章亮点&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 简要总结了纳米复合材料在癌症成像方面的最新进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 系统地回顾了杂化纳米材料在不同治疗方法中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;• 简要讨论了杂化纳米材料在癌症诊疗中的发展前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症是全球范围内的重大疾病，其高发病率和死亡率每年都带来巨大的医疗负担。每年，超过1,930万的患者被诊断出患有癌症，导致1,000万人死亡。这些惊人的统计数据推动了科研在纳米技术领域的快速发展，以实现精准的癌症诊断和有效的治疗策略。癌症是由基因和环境等多种因素复杂交互作用引起的疾病。为了更好地治愈癌症，科研人员提出了一个具有革命性意义的术语——“治疗诊断一体化”。这个术语描述的是通过成像引导治疗、诊断和检测的系统。在这个领域中，纳米材料，特别是金属/有机杂化纳米材料，受到了特别的关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属/有机杂化纳米材料是由金属离子/簇和有机桥联配体之间相互作用形成的混合物，例如金属有机框架（MOFs）、金属配位纳米颗粒以及金属-聚合物纳米颗粒。除了金属离子本身所带有的独特特性之外，这些材料中的功能性聚合物或有机配体也可以赋予纳米颗粒一些独特的特性，例如pH响应型聚合/降解、活性氧（ROS）响应性产生、靶向性以及长时间肿瘤滞留等。金属/有机杂化纳米材料具有良好的生物活性、多样性和易于与各种生物分子进行修饰的特性。它们不仅可以作为癌症诊断的探针，还可以作为传递抗癌药物的载体以实现治疗效果。由于其特殊的光学、磁学、热学、催化和电学特性，这些材料特别适用于成为造影剂（CAs）和光学探针。高电子密度的金、铋和镓可以用作造影剂，提供目标器官与附属组织之间适当的分辨率密度。此外，由于一些金属/有机杂化纳米材料具有独特的表面等离子共振（SPR），通过吸收、散射、荧光和喇曼散射等方式可以很容易地增强光学成像能力。就治疗剂而言，研究人员设计了一系列金属/有机杂化纳米材料，这些材料对特定肿瘤微环境具有特异性反应，从而提高其生物利用度和安全性。这些材料越来越多地应用于协同治疗，以改善治疗效果并解决传统化疗、手术或放疗（RT）的局限性。在金属/有机杂化纳米材料上修饰一些分子（如抗原、抗体、药物、光敏剂等），旨在实现更佳的治疗效果并最大化利用它们。在化学动力学治疗（CDT）、光热疗法（PTT）、光动力疗法（PDT）和饥饿疗法等领域，金属/有机杂化纳米材料已经取得了重大突破。将不同的治疗方法集成在一个平台上正渐渐成为趋势，并在近年来取得了显著的成果。基于金属的显像方法（如PET、MRI、CTI、PAI、FI）和多种治疗方法（如化疗、化学动力学治疗、光动力疗法、光热疗法）在生物领域取得了重大进展。这些方法在肿瘤的未来临床治疗及诊断中展现出了不可忽视的作用。本综述介绍了基于金属/有机杂化纳米材料的生物显像和联合癌症治疗。由于一些金属/有机杂化纳米材料可以同时作为造影剂和治疗剂，因此治疗诊断在体内时空分布高度一致。金属/有机杂化纳米材料的显像和治疗功能的结合将成为当前研究的热点和难点。本文概述了金属/有机杂化纳米材料在癌症治疗中的潜在临床应用，以及其发展面临的挑战和未来发展方向。
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图1. (a) 不同关键词的出现时间，用标签表示关键词的主要集中年份。(b) 不同关键词的密度分析，颜色越亮表示关键词出现的频率越高。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Synthesis&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;金属/有机杂化纳米材料通过金属离子与有机配体的结合形成，展现出丰富的组成和结构形式，例如金属-有机框架（MOFs）、金属配位纳米颗粒以及金属-聚合物纳米颗粒。MOFs的特点在于其金属中心或无机团簇是通过金属-配体协同键连接而成的无限网络。确实，合成MOFs的方法多样，包括水/溶剂热法、电化学法、机械化学法和微波辅助合成等。这些方法在控制MOFs的结构、形状、粒子大小和功能方面表现出高度的灵活性，从而实现了定制属性和多样化应用。每一种方法都有其独特的优点，并能形成具有独特特性的MOFs，适用于各种工业和科学领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属配位纳米颗粒和金属聚合物纳米颗粒是另一种形式的金属/有机杂化纳米材料。这些纳米颗粒通过非共价相互作用（如金属配位键、氢键、宿主-客体相互作用和π-π相互作用）结合在一起，涉及金属离子或团簇与有机配体之间的配位作用。它们经过精心设计，可靶向特定的肿瘤标志物或组织，从而实现肿瘤的精确成像和诊断。此外，它们还应用于靶向药物传递，其中金属配位或金属聚合物纳米颗粒可以装载治疗剂并定向输送到肿瘤部位，从而最大限度地减少全身性副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;金属/有机杂化纳米材料相较于传统的无机/有机材料具有显著的优势，在各个应用领域展现出广阔的发展前景：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.多样性的特性：金属离子嵌入特定配体场中表现出独特的热力学、动力学、化学、物理和结构特性，使其成为多功能的生物医学平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.设计灵活性：大量的金属离子和有机配体提供了灵活的结构设计。通过选择不同的配体或金属离子，可以实现物质组成的适应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.响应性：金属-配体相互作用具有动态性和对外部刺激（例如pH值、温度等）的响应性，使得这些纳米材料能够在形态和功能之间切换，成为功能材料开发的多功能平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.多孔结构和稳定性：金属/有机杂化纳米材料拥有多孔结构、稳定的化学/物理特性和良好的生物相容性，为各种应用提供了坚实的基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，金属/有机杂化纳米材料的独特特性、设计灵活性、对外部刺激的响应性、多孔结构、稳定性和生物相容性使其在生物医学、催化、传感和能量存储等领域具有极高的应用前景。该领域正在进行持续的研究和开发，预计会发现更多的应用，推动纳米材料科学的进步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Bioimaging&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;金属/有机杂化纳米材料在生物成像技术中的应用，凭借其独特的结构和物理化学特性，已逐渐成为理想的造影剂候选物。这些材料的可调性十分引人注目：首先，配体的变化能够轻松调整其激发和发射特性，这种无机合成特性为制备过程带来了诸多便利；其次，这些材料在血液中展现出相对稳定且快速的分布特性，通过增强渗透性和滞留（EPR）效应，能够精确到达目标组织；最后，它们可以被制备成介孔或中空结构，具备较长的发光寿命，这无疑对生物传感和生物成像具有积极意义，特别是在给药后能够实现高肿瘤背景（T/B）的比较。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此背景下，作者深入探讨了金属/有机杂化纳米材料的单模式和多模式成像技术。文章重点聚焦于几种常见的成像方法，包括荧光成像（FI）、磁共振成像（MRI）、光声成像（PAI）、计算机断层扫描成像（CTI）以及正电子发射断层扫描成像（PET）。这些技术不仅在生物医学领域具有广泛的应用前景，同时也为药物研发和个性化治疗提供了强有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Fluorescence imaging (FI)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光学成像技术，特别是基于荧光的成像，由于其高灵敏度、高时空分辨率、非电离辐射以及低成本和便利性，在观察和评估活体生物过程方面具有巨大的价值。其中，650-1700 nm的近红外荧光成像在生物成像中展现出优于可见光的特性。在临床应用中，近红外荧光成像已广泛应用于肝功能评估、炎症性关节炎反应监测、肿瘤成像以及术中肿瘤引导等。值得注意的是，尽管某些金属/有机杂化纳米材料具有利用不同配体将近红外红移至第二区域的能力，并具有改善穿透性、低自发荧光、良好的时空分辨率和高信噪比的优势，但在涉及金属/有机杂化纳米材料时，对于药物在肿瘤内的局部递送和成像确认仍缺乏关注。这为未来的研究提供了新的方向和挑战。
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图2. 金属/有机杂化纳米材料用于荧光成像。(a) Au-PC共轭物结构的图示概要。(b和c) Au-PC的快速肾脏排泄和主要器官分布。(d) 淋巴节点的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Magnetic resonance imaging (MRI)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;磁共振成像（MRI）是医学诊断中常用的非侵入性成像技术之一。它通过强磁场和射频波的组合，能够生成身体内部结构的详细图像。MRI造影剂（CAs）在临床诊断中发挥着重要的作用，它们能够提供生理、病理信息和详细的解剖细节，从而提高诊断的准确性和可靠性。值得注意的是，MRI的对比度与水分子中的氢核的弛豫过程密切相关。这一过程受到纵向弛豫时间（T1）、质子密度和横向弛豫时间（T2）的控制。由于不同组织的质子密度变化相对较小，因此开发的CAs主要通过影响组织的弛豫速率来发挥作用，这些造影剂通常被称为T1和T2造影剂。在金属/有机杂化纳米材料中，含有Gd3+、Mn2+和Fe3+等金属离子的材料已被广泛用作体内生物成像的磁共振造影剂。这些材料具备独特的优势，如高金属含量和自身活性成分，使其在磁共振成像中表现出高效性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834296.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 金属/有机杂化纳米材料用于MRI。(a) Gd-DOTA-TPBP探针的示意图和合成。(b) Gd-DOTA-TPBP的体内MRI。(c) 相对MRI信号增强的半定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Photoacoustic imaging (PAI)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;相较于传统的光学成像（OI）和超声成像（USI），光声成像（PAI）在对比度和空间、时间分辨率方面表现出更优越的性能。PAI技术巧妙地结合了光学成像和超声成像的优势，通过组织对脉冲激光光束的吸收产生宽频声波，从而形成瞬时热弹性膨胀并进一步产生超声波。作为一项非侵入性的成像方法，PAI主要依赖于组织中的光吸收系数。由于组织中光吸收分布的变化会直接影响光声信号，因此PAI对组织具有独特的敏感性。考虑到PAI对内源性光吸收的敏感性，内源性造影剂如脂质、黑色素、水和血红蛋白在区分恶性与良性肿瘤以及成像相关微血管网络方面表现出有效性。然而，由于内源性造影剂的光吸收能力较弱，难以满足实际成像需求，因此需要引入外源性造影剂以增强体内成像的深度和对比度。金属/有机杂化纳米材料在这方面展现出巨大的潜力。它们能够结合两种材料的特点，实现靶向成像和特定波长的响应，从而提高成像对比度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834297.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 金属/有机杂化纳米材料用于光声成像（PAI）。(a) Fe-GA@BSA-SRF纳米药物的示意合成。(b) FGB-S纳米医药后肿瘤部位的图像。(c) 肿瘤部位的信号强度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Computed tomography imaging (CTI)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;计算机断层扫描成像（CTI）利用X射线衰减的原理，实现对物体内部结构的三维可视化。在CTI中，X射线源发射出一束狭窄的X射线，经过被成像的物体。当X射线经过不同组织或结构时，会发生不同程度的衰减（削弱）。然后，衰减后的X射线被放置在物体对面的探测器阵列检测到。值得一提的是，高电子密度金属（如铋、金等）在CTI中用作高效的造影剂，能够提供目标器官和附属器官之间良好的密度差异。而金属/有机杂化纳米材料则成为一种用于肿瘤CTI的高效三维造影剂的理想选择。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834298.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. 金属/有机杂化纳米材料用于计算机断层扫描成像（CTI）。(a) Bio-Pt-I的治疗机制示意图。(b) Bio-Pt-I纳米颗粒的CT信号。(c) 细胞毒性分析。(d) 体内三维体积重建和轴向平面重建的CT成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Positron emission tomography (PET)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;正电子发射断层（PET）成像技术利用放射性同位素标记感兴趣的生化调节途径中的分子，以评估代谢过程。这一方法方便快捷，通过成像生化调节途径并评估代谢过程，在肿瘤代谢成像方面具有巨大潜力。PET成像可用于监测肿瘤的转移和复发情况，评估风险。基于金属的PET放射性同位素主要集中在锆-89（89Zr）、镓-68（68Ga）、锆-89（89Zr）和铜-64（64Cu），这些同位素具有独特的物理特性，适用于PET成像。然而，在PET成像中使用的放射性同位素的选择可能会因其他肿瘤代谢差异而有所不同。针对不同类型的肿瘤，选择适当的放射性同位素进行PET成像显得尤为重要。不同肿瘤对同位素的摄取和代谢方式存在差异，这直接影响着PET图像的质量和准确性。因此，在选择放射性同位素时，应充分考虑肿瘤的类型、大小、位置以及与周围组织的对比度等因素。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834299.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. 金属/有机杂化纳米材料用于正电子发射断层显像（PET）成像。(a) 89Zr-Co/Ru-UiO-67 nMOF的图解概述。(b) Co/Ru-UiO-67空间结构的示意图。(c) 典型的PET图像。感兴趣区域（ROI）的分析。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Multimodality imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;考虑到各种成像方法均存在一定的局限性和独特优势，通过金属/有机杂化纳米材料将多种成像方法集成到一个单一平台上，有望为肿瘤部位提供更可靠、准确的成像信息。虽然磁共振成像（MRI）是目前应用最广泛的医学成像技术，但其空间分辨率相对较低。近红外（NIR）成像具有高分辨率和良好的空间可视性，但其应用受到组织透光性较差的限制。计算机断层扫描（CT）存在运动伪影问题，且无法获得动态器官（如心脏）的高分辨率图像。因此，将单一成像方法整合到多模式成像中，以克服各自的不足之处，是一个可行的解决方案。金属/有机杂化纳米材料在这方面具有独特的优势，能够结合两种或多种成像方法，从而更准确地诊断肿瘤。此外，金属有机框架（MOF）也可用于肿瘤诊断和监测的成像目的。通过将荧光染料或造影剂等成像剂纳入MOF结构中，可以实现多模态成像，包括荧光成像（FI）、磁共振成像（MRI）或正电子发射断层显像（PET）。这样不仅可以实现肿瘤的实时可视化，还可以评估治疗反应、追踪药物释放和分布情况。
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图7. 金属/有机杂化纳米材料用于多模态成像。(a) ICG-CpG@MOF的制备示意图。(b) 肿瘤近红外荧光成像的时间序列。(c) 核磁成像图像。(d) HCPT@MOF-S-S-HA纳米复合材料的合成方案。体内荧光成像（e）和磁共振成像（f）。(g) 锰的生物分布。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Cancer therapy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统的肿瘤治疗方法存在诸多弊端，如副作用大、术后恢复差以及非靶向性等。随着研究的深入，金属纳米颗粒因其独特的光电性能、磁性能和热性能等特点，在肿瘤治疗领域备受关注。这些特性使得金属/有机杂化纳米材料在药物输送和增强药物疗效方面具有巨大潜力，为肿瘤治疗提供了全新的思路。通过利用不同的小分子、聚合物和药物对金属/有机杂化纳米材料进行修饰，可以进一步提高其在癌症治疗中的效率和特异性。特别是当这些材料被设计成能够响应肿瘤微环境（TME）时，它们在治疗肿瘤方面的效果更佳。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Single cancer therapy&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Chemotherapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;自5000年前以来，许多含有金属离子的化合物已被用于各种医疗应用。1965年，Barnett Rosenberg偶然发现了具有抗癌活性的顺铂，它可以与脱氧核糖核酸(DNA)发生共价结合，为金属药物在癌症化疗中的应用奠定了基础。除了顺铂外，其他以铂为基础的金属/有机杂化纳米材料也已用于临床治疗。尽管传统的化疗作为主要的癌症治疗方法存在一些缺点，例如靶向性差和副作用高，但纳米药物的出现为解决这些限制提供了潜力。与大多数化疗小分子药物和其他无机金属材料相比，金属/有机杂化纳米材料具有更高的可调性。例如，钌、铂和金等元素可以与其他化疗药物、功能性小分子、蛋白质、核酸等进行配位形成纳米颗粒。这不仅增强了安全性和功能性，还简化了制备过程，无需进行重复修饰和药物装载。
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图8. 用于化疗的金属/有机杂化纳米材料。(a) 1a的化学分子结构。(b) 使用1a或溶剂治疗的平均肿瘤体积。(c) 在NCI-H460 (b)细胞实验中，Pt (II) 配合物的内吞作用(10 mm)及其与DNA结合的部分。(d) 使用ASNS抗体进行细胞热稳定性分析的免疫印迹(p &amp;lt; 0.01)。(e) Ru-MSN-PLip和H1299.2靶向肽的合成示意图。(f) Ru-MSN-PLip和Ru (III) 前药的作用机制。(g) 静脉注射Ru-MSN-PLip后，H1299肿瘤小鼠的荧光照片。(h) 荧光强度分析。(i) 肿瘤组织大小(n = 5)。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Radiotherapy (RT)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在癌症治疗领域，手术切除、化疗和放射治疗（RT）是三大主要技术手段。其中，大约有一半的患者在疗程中会接受一次或多次放疗。放射治疗利用高能射线的电离辐射效应，产生ROS或利用肿瘤细胞对正常细胞的放射敏感性，导致细胞的DNA、细胞膜和细胞器受损，进而引发肿瘤细胞凋亡和坏死。然而，与化疗一样，放疗也会对周围的正常组织和器官产生影响。尽管正常细胞和肿瘤细胞之间存在放射敏感性上的差异，但这种差异并不足以明确区分。此外，肿瘤环境的复杂性，如缺氧、异常血管和独特力学性质等，进一步限制了放疗的疗效。为了增强放疗的疗效，科研人员提出了几种策略，包括加速分割和超分割放射剂量，以及使用放射治疗增敏剂。添加放射治疗增敏剂可以增加局部剂量积累，从而提高治疗效果。近期研究表明，具有较高原子序数值（Z）的金属元素，如Au、Ba、Bi、Pt、Hf和W，展现出卓越的阻挡辐射能力，从而使肿瘤组织暴露于更高的辐射能量。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834302.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图9. 用于放射治疗的金属/有机杂化纳米材料。(a) 3-BrPA@Hf-nMOFs增强放射治疗的机制。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Photothermal therapy (PTT)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光热疗法（PTT）利用光敏剂在近红外光的照射下产生局部高温，从而杀死肿瘤细胞。由于其在非侵入性肿瘤组织消融方面的显著效果，PTT被视为一种极具潜力的癌症治疗方法。在无机光热传导剂（PTA）中，贵金属材料是最常用的，包括钯（Pd）、铂（Pt）、银（Ag）、钌（Ru）和金（Au）。这些材料能够吸收激光中的能量，并通过非辐射衰减的方式将光能高效地转化为热能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834303.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图10. 用于光热疗法的金属/有机杂化纳米材料。(a) 分层超结构制备机制。(b) Fe3+-多巴胺分子组装成可调谐的分层超结构。(c) 通过反应溶液介电性控制聚多巴胺-Fe3+的空间尺度。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Photodynamic therapy (PDT)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）是利用光敏剂在光激发下产生ROS以实现对肿瘤的治疗。值得注意的是，光敏剂本身并不具有毒性，但当其在光和氧分子的共同作用下，会释放出对细胞有害的ROS，包括对蛋白质、核酸、脂质、膜和细胞器造成损伤的自由基，从而诱导细胞凋亡。光敏剂在光的作用下主要通过两种反应类型来发挥作用。一型反应是通过光诱导的电子转移，在光敏剂的三重态和底物之间产生阳离子或阴离子自由基，如自由基.OH和O2。而二型反应则是通过氧化还原反应将分子氧（3O2）转化为高活性的单重态氧（1O2）。尤其值得注意的是，在肿瘤缺氧的条件下，一型反应的光动力疗法效果更为显著。
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图11. 用于光动力疗法的金属/有机杂化纳米材料。(a) CuTz-1-O2@F127纳米颗粒的示意图。(b) 制备方案的示意图。(c) 氧气产生曲线。(d) 抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Chemodynamic therapy (CDT)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;化学动力疗法（CDT）作为一种创新的肿瘤特异性治疗方案，利用肿瘤细胞内的催化化学反应诱导细胞破坏，已逐渐受到广泛关注。具体来说，CDT的机制主要依赖于金属离子（如Mn2+、Cu2+、Fe2+、Cr4+和Fe3+等）介导的芬顿或类芬顿反应。这些反应能催化低毒性的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;转化为极具细胞毒性的自由基·OH。这一过程显著增强了细胞内的氧化还原电位，成功实现了铁依赖性途径在肿瘤细胞中的应用。值得一提的是，CDT在肿瘤微环境（TME）中具有高度的特异性，这主要归功于高浓度的谷胱甘肽（GSH）和H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。与光动力疗法（PDT）相比，CDT对健康组织的副作用极小。尽管CDT具有诸多优势，但其局限之处在于催化效率相对较弱，导致ROS产生有限。因此，在CDT中，提高芬顿反应的催化速率是关键，以便最大化ROS的细胞毒性。此外，根据肿瘤部位的化学特性提供具有高催化活性的金属离子来源，是进一步提高CDT疗效的重要治疗策略。
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图12. 用于化学动力疗法的金属/有机杂化纳米材料。(a) 化学机制原理示意图。(b) 在酸性条件下，FHPG转化为GA-Fe NPs的演变；不同pH值下FHPG的数码照片和HeLa细胞（右侧）和HUVECs（左侧）的生物-透射电子显微镜图像。比例尺为500纳米。(c) 利用流式细胞仪研究自由基dotOH的产生。(d) Vk3@MOF-199 NPs的合成示意图。(e) 细胞内谷胱甘肽（GSH）含量。(f) 肿瘤体积曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Starvation therapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;饥饿疗法利用细胞内的葡萄糖，通过分解和消耗葡萄糖来切断能量供应，进而抑制细胞生长。同时，葡萄糖在分解过程中产生的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;还能转化为O2，有效缓解肿瘤缺氧状况，并与光动力疗法（PDT）结合，增强治疗效果。这些优势使得饥饿疗法成为一种极具前景的治疗策略。金属纳米酶具有出色的酶样活性，在催化、生物传感、成像和治疗方面具有巨大潜力。它们被开发为固体肿瘤饥饿疗法中的新型纳米反应器。为了增强治疗效果，设计一个生物催化级联系统变得尤为重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834306.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图13. 用于饥饿疗法的金属/有机杂化纳米材料。(a) UMOFs@Au NPs的示意图。(b) PCP-Mn-DTA@GOx@1-MT纳米体系的合成和示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Immunotherapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;免疫系统在维护人体正常功能和健康中起到至关重要的作用。在癌症的发展过程中，肿瘤会产生特定的抗原，通常会被免疫系统识别并清除。1891年，美国骨科医生威廉·科利观察到，一些患有红斑性链球菌感染的肉瘤患者在感染后出现了肿瘤缓解或退缩的情况。受此启发，他开发出了“科利混合毒素”，即活体和灭活的链球菌和致病变色杆菌的混合物，并用于治疗肉瘤患者，从而开创了免疫疗法这一领域。免疫疗法旨在增强或调整身体自身的免疫系统，使其能够对抗肿瘤。目前，免疫疗法主要分为以下几大类别：溶瘤病毒、单克隆抗体、疫苗、细胞因子疗法、CAR T细胞疗法和免疫检查点抑制剂。然而，免疫疗法的效果在个体之间存在显著差异，并非所有患者都能从中受益。肿瘤微环境（TME）的特殊性是影响免疫疗法效果的重要因素之一。肿瘤的致密细胞外基质最初阻碍了免疫细胞对肿瘤的浸润。此外，细胞外基质还通过多种途径促使T细胞在TME中失活。因此，如何引发有效的免疫反应仍然是亟待解决的一大挑战。
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图14. 用于放射治疗的金属/有机杂化纳米材料。(a) 结合CMP纳米颗粒和IRE的癌症免疫疗法的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Combination of cancer therapy&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Combination of chemotherapy and PTT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;单独使用光热疗法（PTT）来消融肿瘤细胞具有一定的挑战性，因为随着组织深度的增加，近红外光的能量逐渐减弱。这是由于光在传播过程中受到组织的吸收和散射作用。然而，PTT产生的热能可以有效地增强细胞代谢和膜通透性，从而促进肿瘤细胞对药物的摄取，进而提高治疗效果。因此，将光热疗法与化疗相结合对于癌症治疗具有重要意义。这种结合方式能够充分发挥两者的优势，弥补单独使用时的局限性，为癌症治疗提供新的方向和策略。大量研究已经证明，与单独使用每种方法相比，将化疗与PTT相结合能够产生协同效应，显著增强治疗效果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834308.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图15. 用于化疗和PTT联合治疗的金属/有机杂化纳米材料。(a) NIR-II 分子染料3和分散的 Pt (II) 金属环2 的结构。(b) 纳米载体1 的示意图。(c) 纳米载体1 的分布情况。(d) 使用不同配方治疗携带肿瘤的小鼠的相对肿瘤体积。(e) 对应的相对体重。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Combination of chemotherapy and PDT/CDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在光动力疗法（PDT）中，高水平生成的ROS可以对细胞生物分子，如脂质、蛋白质和DNA，造成氧化损伤，进而增强化疗药物的抗肿瘤活性优势。因此，将化疗与PDT相结合是一种具有潜力的治疗方法。然而，由缺氧引起的肿瘤抗药性仍是PDT和化疗所面临的主要挑战。肿瘤缺氧主要是由于异常的肿瘤血管生成和癌细胞异常增殖所导致。PDT在光激发的光敏剂下产生细胞毒性的1O2，会消耗肿瘤中的氧气，导致缺氧显著限制PDT的效果。此外，缺氧环境下会激活缺氧诱导因子α（HIF-1α），进而提高P-糖蛋白（P-gp）的表达水平。P-gp作为一个外排泵，能将药物从细胞内转运至细胞外，导致由缺氧引起的肿瘤抗药性。因此，如何缓解肿瘤缺氧是提高PDT结合化疗疗效的关键所在。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834309.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图17。金属/有机杂化纳米材料用于CDT和PTT的结合。（a）CPNP-Fc/Pt的示意图解。（b）细胞的CLSM图像。（比例尺：40 μm）。（c）CPNP-Fc/Pt和PBS注射的光热图像。（d）Cu-OCNP/Lap合成的示意图解。（e）细胞的EPR光谱和CLSM图像。（比例尺：25 μm）。（f）光热图像和肿瘤体积。f（右侧）的数据错误条表示均值±标准偏差（n = 5）。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Combination of CDT and PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;基于铁、锰和铜等价金属离子的纳米平台在化学动力疗法（CDT）的设计中具有显著优势，它们展现出良好的生物安全性和治疗效率。CDT正是利用肿瘤微环境中高过氧化物水平和弱酸性的特性来进行靶向治疗。这一特性使得CDT仅在特定的肿瘤细胞中起效，从而在正常组织中产生较低的副作用。另一方面，与光动力疗法（PDT）不同，CDT在穿透肿瘤组织时，由于没有外部能量输入，能阻止能量迅速衰减。CDT中的Fenton试剂可以在特定肿瘤微环境中持续生成自由基·OH，破坏细胞内的氧化还原平衡，并调节ROS水平。这使得PDT中的1O2在激光照射下加剧肿瘤细胞的氧化损伤。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834310.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 18.结合 CDT 和 PDT 的金属/有机杂化纳米材料。(a) FeP-ZnPc 的构建方法。(b) FeP-ZnPc 增强了 ROS 介导的 PDT 和 CDT 治疗机制。(c) EPR 光谱监测产生的 OH。(d) 小鼠肿瘤照片。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Combination of CDT and starvation therapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近年来，化学动力疗法（CDT）因其独特性而备受关注，这一疗法独立于局部的O2生成和ROS，为癌症治疗提供了新的方向，有望替代传统的治疗方法。然而，肿瘤细胞中有限的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;含量和低效的催化剂限制了CDT在特定模式下的应用。为了解决这些问题，饥饿疗法成为了一个有效的手段。在饥饿治疗过程中，葡萄糖和氧气的消耗导致肿瘤生长受到抑制。与正常组织相比，葡萄糖浓度的变化更容易影响肿瘤细胞的代谢活动。天然酶葡萄糖氧化酶（GOx）可以将D-葡萄糖高效转化为葡萄糖酸，同时将氧气转化为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，从而消耗肿瘤细胞所需的资源。基于这些发现，科研人员开发了一种具有Fenton活性和GOx传递能力的治疗系统。通过触发癌细胞中的铁基酶/Fenton级联反应，这一治疗系统显著增强了CDT的治疗效果。这一突破性的研究为癌症治疗提供了新的策略，并有望为患者带来更好的治疗结果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834311.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 19.结合 CDT 和饥饿疗法的金属/有机杂化纳米材料。(a) Co-Fc@GOx 的示意图。(b) 复合物结构示意图和机理图。(c) 用于增强 CDT 的 Fe-DNA/GOx@ZIF-8 方案。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Combination of PTT and PDT&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT）通常被视为两种不同的光疗手段。PTT主要通过近红外辐射对肿瘤进行热疗，而PDT则是利用光敏剂产生ROS来破坏肿瘤。由于治疗过程中组织的氧消耗，PDT的疗效往往会随着治疗的进行而降低，因此更适合作为早期治疗手段。相比之下，PTT的热效应会随着治疗时间的延长而累积，因此在治疗后期表现出更好的疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将PTT与PDT结合使用，不仅可以覆盖肿瘤治疗的整个过程，还能通过ROS和热疗的协同作用，获得更强大的抗肿瘤效果。这种联合疗法已成为一个值得推荐的治疗选择。在光敏剂的典型过程中，它吸收光能后达到单重激发态（S1），然后经过系统交叉过程转变为三重激发态（T1）。随后，通过电子转移或能量转移过程产生ROS。高的系统交叉（ISC）效率可以显著增强ROS的产生。然而，如何在光热和光动力之间取得平衡是一个关键问题。如果大部分能量被转化为热量，导致强烈的光热效应，那么ISC效率将会降低，从而减少ROS的产生。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834312.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 20.用于 PTT 和 PDT 组合的金属/有机杂化纳米材料。(a) RuDA 用于近红外激活 PDT 和 PTT 的示意图。(b) RuDA 的化学结构。(c) 激光照射下随时间变化的吸光度值。(d) 红外热图像以及相对肿瘤体积和体重曲线。(e) 用于 PTT/PDT 的 RuFF-NPs 示意图。(f) ABDA 随时间变化的荧光光谱。(g) 肿瘤组织中具有代表性的 MALDI 图像（条 = 5 毫米）。(h) 平均肿瘤生长体积曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Combination of RT and immunotherapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;放射治疗是常用的局部治疗方法，常用于控制肿瘤生长。然而，近年来的研究揭示了其触发全身性免疫反应的潜力。这一观点可以追溯到Dr. RH Mole于1953年提出的“异位效应”概念，描述了局部放射治疗如何导致其他部位的肿瘤退缩。这一现象现在被认为与放射治疗触发的免疫反应紧密相关。这一发现为放射治疗与免疫治疗的结合提供了坚实的理论基础。电离辐射作为放射治疗的主要媒介，能够诱导产生dAMPs，进而引发肿瘤细胞的免疫细胞死亡。这一过程促进了抗原呈递和巨噬细胞对肿瘤源性抗原的摄取。放射治疗与免疫治疗的联合策略已广泛应用于多种癌症的治疗，并取得了充满希望的结果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834313.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 21.结合 RT 和免疫疗法的金属/有机杂化纳米材料。(a) Cu-NCPs 增强放射治疗的 ICD 诱导和 T 细胞浸润。(b) ZGd-NRs 制备示意图和 ZGd-NR 敏化辐射诱导 ICD 和 TAM 耗竭以协同增强抗肿瘤免疫的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，仍存在几个挑战需要克服：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.放射治疗诱发的免疫反应与剂量密切相关，因此需要仔细确定适当的放疗剂量，以引发充分的免疫反应，并优化放射治疗和免疫治疗的治疗顺序。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.在各种可用的免疫治疗方法中，选择最有效的方法仍是一个具有争议的话题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.增强全身性免疫反应至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.尽管免疫治疗在某些患者中显示出效果，但克服抵抗力和扩大反应患者的数量仍是一大挑战。5.肿瘤微环境的复杂性和患者肿瘤特征的差异突显了更个体化和个别化治疗方案的需求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;cancer theranostics&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在治疗过程中，仅具有疗效的纳米颗粒在准确追踪肿瘤大小和位置方面存在局限性。然而，一些多功能金属/有机杂化纳米材料则能同时实现诊断与治疗，兼具成像与治疗效果。这些金属/有机杂化纳米材料因其独特的光学、磁性、热性、催化性和电性能，以及良好的可调性，引起了研究人员的广泛关注。它们不仅可作为癌症诊断的探针，还具备治疗效果和/或作为载体，用于传递抗癌药物进行定向治疗。以下作者总结了近年来在癌症治疗和诊断中应用的金属/有机杂化纳米材料（如表1所示）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231834314.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 22.用于癌症治疗的金属/有机杂化纳米材料。(a) Fe (III)-ART NPs 的示意图和机理。(b) PMR NAs 的示意图。(c) H@Gd-NCPs 的示意图和机理。(d) Cro-Fe@BSA 的制备和机理。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusions and outlooks&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;金属/有机杂化纳米材料在多个领域展现出巨大的潜力，尤其在生物医学领域，它们在药物传递、肿瘤诊断和治疗方面展现出显著的优势。这些材料凭借其独特的磁性、表面等离子体共振（SPR）和放射性等特性，实现了磁共振成像（MRI）、计算机断层扫描（CTI）和正电子发射断层扫描（PET）等多种成像方式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了成像能力，金属/有机杂化纳米材料在药物装载、表面物理化学和光学特性方面也具有显著优势，为肿瘤治疗提供了更多的设计思路。例如，受顺铂在临床上的成功启发，研究人员成功研发了多种金属配合物作为基于金属的抗癌药物，如钌、铁等金属配合物。基于这些配合物的催化特性和光学特性，研究人员还开发了光动力治疗（PDT）、光热治疗（PTT）等多种治疗方法。多模态成像和联合治疗比单一的成像或治疗方法更具优势，能够提供更强的功能和疗效，展示出巨大的临床应用前景。然而，金属/有机杂化纳米材料在临床实践中的应用仍面临一些关键挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，生物安全性是首要考虑的因素。为了便于临床应用，需要深入了解金属/有机杂化纳米材料在不同组织中的生物分布、积累、转化和代谢途径，以及可能产生的急性或慢性毒性。研究表明，纳米粒子的尺寸和表面修饰对人体的毒性有显著影响，适当的尺寸和表面修饰可以有效降低金属复合纳米粒子的毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;稳定性是另一个关键因素，特别是在复杂的血液循环中。金属/有机杂化纳米材料必须具有良好的稳定性，以确保在分解后仍能在肿瘤部位发挥治疗效果。表面修饰不仅可以赋予材料优秀的生物相容性和降解性，还直接影响其在体内的稳定性、血液半衰期、肿瘤靶向能力以及器官分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;靶向效率是另一个重要的考量因素。尽管EPR效应被视为纳米材料进入肿瘤的主要机制，但在大型动物或人类中，这一效应的有效性仍存在争议。因此，开发能够高效靶向肿瘤的金属/有机杂化纳米材料是当前研究的重点。利用肿瘤细胞膜上的受体过度表达的特点，通过特异性主动靶向治疗肿瘤是一种有前景的方法。此外，结合治疗或针对肿瘤区域的特定应答可能实现更低剂量、更好的效果以及对正常组织毒性的降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着技术的进步，设计集诊断与治疗于一体的“一站式”平台成为可能。这种平台可以利用一些金属的成像功能，同时实现诊断和治疗的功能。然而，要达到最佳的治疗效果，需要平衡金属/有机杂化纳米材料在肿瘤成像和治疗之间的浓度。高浓度的金属/有机杂化纳米材料可能在成像方面表现更好，但对肿瘤的治疗可能会产生更严重的副作用。因此，开发能够针对特定组织或器官发挥治疗效果的纳米复合材料是未来的研究方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，多金属有机配体纳米复合材料的发展也值得关注。目前的研究主要集中在单金属有机配体纳米材料上，而多金属有机配体纳米材料可以提供更多的反应位点，使功能更加多样化。它们还可以调整金属中心的组合和配位环境，增强对特定目标的识别和调控能力。多个金属中心和配体结构之间的协同效应也是一大优势，通过调整金属中心和配体的组合，多金属有机配体可以同时具有治疗、磁共振和放射性等多种性质，从而实现多模态成像和协同治疗的综合应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;人工智能技术在材料设计中的应用也是未来的一个重要发展方向。通过结合低级特征学习和预测复杂数据的能力，人工智能可以帮助研究人员快速筛选和预测多金属有机配体复合纳米材料的性能。这种技术可以大大加速新材料的开发进程，提高效率和成功率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;癌症发病率不断上升，而传统治疗方法存在不足。纳米医药学的快速发展为癌症的诊断和治疗提供了新的解决方案。金属/有机杂化纳米材料由于其独特的性质和易于修饰的特点，已成为抗癌治疗的药物候选物之一。随着研究的不断深入和技术的发展，相信未来会有更多高效、安全且具有创新性的金属/有机杂化纳米材料应用于癌症的诊断和治疗中。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ye, Z.; Bao, Y.; Chen, Z.; Ye, H.; Feng, Z.; Li, Y.; Zeng, Y.; Pan, Z.; Ouyang, D.; Zhang, K.; Liu, X.; He, Y. Recent Advances in the Metal/Organic Hybrid Nanomaterials for Cancer Theranostics. &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;504&lt;/em&gt;, 215654. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2023.215654.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】精准“炸弹”！新一代化疗药效率狂飙10倍，仅对白血病细胞开启9.8倍荧光信号大门！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0019/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0019/</guid><pubDate>Mon, 22 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】精准“炸弹”！新一代化疗药效率&lt;strong&gt;狂飙10倍&lt;/strong&gt;，仅对白血病细胞开启&lt;strong&gt;9.8倍&lt;/strong&gt;荧光信号大门！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Hypochlorous Acid-Gated Hydrolysis of a Phosphinate Ester Dye in Living Cells
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Cliff I. Stains 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c12615&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091028.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;化疗的困境与“智能药物”的诞生&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在与癌症的长期搏斗中，化疗无疑是人类手中的一把重要武器，但它同时也是一把&lt;strong&gt;双刃剑&lt;/strong&gt; 。传统的细胞毒性化疗药物，如同不加区分的“地毯式轰炸”，在杀伤癌细胞的同时，也会对体内健康的细胞造成严重附带伤害，导致患者生活质量急剧下降，甚至引起治疗相关的并发症或死亡 。这是当前肿瘤治疗中一个亟待解决的&lt;strong&gt;核心痛点&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了减轻这种“脱靶效应”，科学家们提出了“治疗诊断学”（Theranostics）平台，目标是开发出既能精确靶向癌细胞，又能实时监测药物递送过程的&lt;strong&gt;智能分子平台&lt;/strong&gt; 。然而，传统的智能分子通常设计复杂，需要在一个分子上集成荧光报告基团、反应性连接子、靶向配体和药物分子等多个部分，导致分子量过大，反而影响了细胞的摄取效率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有没有一种方法，可以&lt;strong&gt;大大简化&lt;/strong&gt;分子结构，同时实现药物的“智能门控释放”和“实时光学监控”呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就是弗吉尼亚大学Cliff I. Stains教授团队在这篇《JACS》重磅研究中给出的颠覆性答案。他们首次直接证明了利用一种简化的磷酸酯染料——Nebraska Red（NR）染料，可以实现小分子药物的“门控递送” 。这种简化的系统将荧光报告基团、反应性连接子和潜在的靶向功能&lt;strong&gt;集成为一个单一的物种&lt;/strong&gt;——即磷酸酯染料本身，有望从根本上解决分子结构复杂、分子量过大的问题 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们设计的这种分子，就像一个携带药物的“智能包裹”，只有在遇到急性髓系白血病（AML）细胞中&lt;strong&gt;特有且高水平存在的生物标志物&lt;/strong&gt;时，才会触发水解，释放出药物和荧光信号，从而实现&lt;strong&gt;极高的选择性和光学可追踪性&lt;/strong&gt; 。这项技术，为开发具有更低脱靶效应、更优临床结果的&lt;strong&gt;精准医学药物&lt;/strong&gt;，开辟了一条激动人心的新路径 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091057.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节解密：如何用“一把钥匙”打开“两扇门”？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;核心机制：磷酸酯染料的“门控水解”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;该研究的核心创新，在于利用了&lt;strong&gt;磷酸酯水解速率的可调控性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;氧化还原反应的门控作用&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在正常的生理条件下，某些NR磷酸酯衍生物（如$\text{NR}_{744}$）在$\text{pH}=7.4$的条件下几乎不发生水解，表现出&lt;strong&gt;极高的稳定性&lt;/strong&gt; 。研究团队的机制分析表明，磷酸酯水解是一个二级反应，其限速步骤是五价中间体被羟基阴离子攻击后形成的&lt;strong&gt;五价中间体的塌陷&lt;/strong&gt; 。增加这个中间体的空间位阻，会阻碍溶剂化作用，从而&lt;strong&gt;极大地提高其稳定性&lt;/strong&gt;，使得水解几乎停止 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该团队的设想是：如果能通过一个外部“触发器”的反应，来改变这个染料分子的&lt;strong&gt;整体电荷&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;结构&lt;/strong&gt;，使得原本稳定的磷酸酯结构发生“增强型水解”，那么就能实现药物的 &lt;strong&gt;“门控释放”&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091146.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;“智能包裹”：NR-HOCI-TFMU的精妙设计&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091212.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述理论，研究人员设计并合成了一个关键的“治疗诊断”探针：&lt;strong&gt;NR-HOCI-TFMU&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“门控开关”（Trigger）&lt;/strong&gt;：他们选择的是&lt;strong&gt;次氯酸（HOCl）&lt;/strong&gt;。HOCl是髓过氧化物酶（MPO）的酶促产物，在&lt;strong&gt;急性髓系白血病（AML）细胞&lt;/strong&gt;中被发现异常高表达和非受限地产生 。因此，HOCl可以作为特异性识别AML细胞的“钥匙” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“药物载体”（Platform）&lt;/strong&gt;：使用&lt;strong&gt;Nebraska Red（NR）磷酸酯染料&lt;/strong&gt;作为核心支架 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;“药物分子”（Cargo）&lt;/strong&gt;：选择4-（三氟甲基）伞形酮（TFMU）作为模型药物，TFMU具有酚羟基，可以连接到磷酸酯上，并且自身具有蓝色荧光，便于直接可视化药物的释放 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在NR-HOCI-TFMU中，HOCl的触发机制是：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步：门控开启。&lt;/strong&gt; 在AML细胞中，内源性HOCl与NR-HOCI-TFMU中的螺环硫醚（Spirocyclic Thioether）结构发生反应 。这个氧化反应会使原本不发荧光、呈中性的分子，转化为一个带电荷（两性离子）、且具有NIR近红外荧光的中间体（$\text{NR}_{666}$-HOCI的类似物） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步：增强型水解。&lt;/strong&gt; 分子电荷和结构的改变（从非荧光、中性到荧光、两性离子）&lt;strong&gt;大大降低了磷酸酯的稳定性&lt;/strong&gt;，从而&lt;strong&gt;增强了&lt;/strong&gt;磷酸酯键的水解速率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三步：药物与荧光信号释放。&lt;/strong&gt; 磷酸酯键水解，同时释放出两个产物：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成像报告分子&lt;/strong&gt;：$\text{NR}_{666}$-MSA（具有&lt;strong&gt;近红外（NIR）荧光&lt;/strong&gt;，适用于深层组织成像） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活性药物分子&lt;/strong&gt;：TFMU（具有&lt;strong&gt;蓝色荧光&lt;/strong&gt;） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这整个过程，就像一个“双保险”的智能包裹：HOCl是&lt;strong&gt;唯一的启动钥匙&lt;/strong&gt;，它不仅开启了近红外荧光信号（用于实时监测），还触发了药物的&lt;strong&gt;快速、定向释放&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;酚羟基$\text{pK}_{\text{a}}$的秘密：选择最优“栓子”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了确保药物在没有HOCl时&lt;strong&gt;绝对稳定&lt;/strong&gt;，研究团队对连接药物的酚羟基的$\text{pK}&lt;em&gt;{\text{a}}$进行了筛选。结果发现，具有**较低$\text{pK}&lt;/em&gt;{\text{a}}$** 的酚（如NBD-OH $\text{pK}&lt;em&gt;{\text{a}}=2.20$，Resorufin $\text{pK}&lt;/em&gt;{\text{a}}=5.89$）与NR染料形成的磷酸酯&lt;strong&gt;极不稳定&lt;/strong&gt;，Resorufin衍生物甚至在冷冻干燥过程中就发生了分解和药物泄漏 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最终，他们定义了对于这种$\text{NR}&lt;em&gt;{666}$-HOCI（四甲基罗丹明类似物）骨架，**酚羟基$\text{pK}&lt;/em&gt;{\text{a}}\ge7.2$的底物是最佳选择，以保证磷酸酯在生理条件下（PBS中）能保持数天稳定，不发生泄漏 。他们选择的TFMU的$\text{pK}_{\text{a}}$为$7.27$，满足了这一“高稳定性”** 要求 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091257.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性分析：&lt;strong&gt;9.8倍&lt;/strong&gt;选择性与“毒性逆转”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该研究通过一系列严谨的体外、细胞和动物实验，获得了多项具有&lt;strong&gt;突破性冲击力&lt;/strong&gt;的关键数据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 毫秒级快速释放，NIR荧光是药物释放的“完美代理解”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，NR-HOCI-TFMU加入3当量的HOCl后，近红外荧光 ($\text{NR}_{666}$-MSA) 和蓝色荧光 (TFMU) 的信号同时急剧增加 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;$\text{NR}&lt;em&gt;{666}$-MSA生成（NIR信号）的表观一级反应速率常数 ($k&lt;/em&gt;{app}$) 为 $0.077\ \text{s}^{-1}$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;TFMU生成（药物释放）的表观一级反应速率常数 ($k_{app}$) 为 $0.066\ \text{s}^{-1}$ 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这表明TFMU药物的释放是&lt;strong&gt;紧随HOCl反应之后快速发生&lt;/strong&gt;的，半衰期仅为约9到10秒 。更重要的是，$\text{NR}_{666}$-MSA的近红外荧光强度与TFMU的释放量&lt;strong&gt;直接成正比&lt;/strong&gt; 。在加入4.5当量的HOCl后，&lt;strong&gt;NIR信号增强了惊人的1646倍&lt;/strong&gt;，蓝色信号增强了18倍，随后信号进入平台期 。这一发现具有颠覆性意义：&lt;strong&gt;未来的药物平台，不再需要额外的复杂设计来监测药物，直接通过NIR荧光信号，就能实时、定量的监测药物在体内的递送和释放程度&lt;/strong&gt; 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091312.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，NR-HOCI-TFMU对其他常见的活性氧/氮物种（如$\text{H}&lt;em&gt;{2}\text{O}&lt;/em&gt;{2}$、TBHP、$\text{O}&lt;em&gt;{2}^{\bullet-}$、OH、NO、ONOO等）显示出&lt;strong&gt;极高的选择性&lt;/strong&gt;。在5倍于HOCl的过量浓度下，这些物质在2小时内均&lt;strong&gt;未引起&lt;/strong&gt;任何明显的$\text{NR}&lt;/em&gt;{666}$-MSA或TFMU信号的产生。其对HOCl的检测限（LOD）可达$7.1\ \text{nM}$，与已知的高灵敏度探针相当 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 活细胞中的&lt;strong&gt;9.8倍&lt;/strong&gt;选择性：精准靶向AML细胞&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员在活细胞中验证了这种“门控释放”机制的超高选择性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;HL-60细胞（HOCl高产出AML细胞）&lt;/strong&gt;：与未处理的空白对照组相比，NR-HOCI-TFMU在HL-60细胞中引起了$\text{NR}_{666}$-MSA信号&lt;strong&gt;5.5倍的增强&lt;/strong&gt;和TFMU信号&lt;strong&gt;1.5倍的增强&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;K-562细胞（HOCl低产出CML对照细胞）&lt;/strong&gt;：在K-562细胞中，&lt;strong&gt;未观察到&lt;/strong&gt;任何$\text{NR}_{666}$-MSA或TFMU荧光信号的明显增加 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抑制剂验证&lt;/strong&gt;：如果用MPO抑制剂（4-ABAH）或活性氧清除剂（NAC）预处理HL-60细胞，&lt;strong&gt;荧光信号会降至背景水平&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在诱导型巨噬细胞（RAW 264.7）中，经LPS和PMA刺激后产生HOCl，$\text{NR}_{666}$-MSA信号的增强更是达到了惊人的&lt;strong&gt;9.8倍&lt;/strong&gt;，TFMU信号增强了1.9倍 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091335.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一系列数据&lt;strong&gt;强有力地证明&lt;/strong&gt;了该平台成功实现了药物释放的&lt;strong&gt;细胞内“门控”&lt;/strong&gt;，即：&lt;strong&gt;只有在HOCl高表达的“靶细胞”中，药物和NIR信号才会被有效释放，而在对照细胞中则保持“沉默”状态&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 动物模型中的共定位与药效“逆转”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在荷瘤小鼠模型中，研究人员将高HOCl的HL-60-Luc2肿瘤和低HOCl的K-562-Luc2肿瘤分别接种到小鼠体内 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091344.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内成像&lt;/strong&gt;：在注射NR-HOCI-TFMU后，HL-60-Luc2肿瘤的NIR荧光 ($\text{NR}_{666}$-MSA) &lt;strong&gt;增强了1.9倍&lt;/strong&gt;，而K-562-Luc2肿瘤则&lt;strong&gt;没有显著增强&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;离体验证&lt;/strong&gt;：对肿瘤切片进行共聚焦成像，清晰地看到$\text{NR}_{666}$-MSA和TFMU的荧光信号&lt;strong&gt;仅在HL-60-Luc2肿瘤中出现并共定位&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;最令人震惊的发现来自细胞毒性实验。TFMU本身是&lt;strong&gt;无毒性&lt;/strong&gt;的 。在长达24小时的孵育中，NR-HOCI-TFMU在HOCl低产出的K-562细胞中，即使浓度高达$50\ \mu \text{M}$也&lt;strong&gt;几乎没有毒性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，在HOCl高产出的HL-60细胞中，&lt;strong&gt;50 $\mu \text{M}$的NR-HOCI-TFMU在24小时后导致细胞活力下降了50%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了确定这种毒性来自于NR骨架还是TFMU，他们又用&lt;strong&gt;MPO基因敲除（MPO-knockout）的HL-60细胞&lt;/strong&gt;进行实验 。结果是：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在MPO敲除的HL-60细胞中&lt;/strong&gt;，NR-HOCI-TFMU和NR-HOCI（不含TFMU的类似物）的毒性&lt;strong&gt;几乎完全消失&lt;/strong&gt;，细胞活力与对照组相当 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在野生型HL-60细胞中&lt;/strong&gt;，NR-HOCI和NR-HOCI-TFMU表现出&lt;strong&gt;相似的毒性谱&lt;/strong&gt;，在$50\ \mu \text{M}$下均导致超过50%的细胞死亡 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023091409.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一关键的 &lt;strong&gt;“毒性逆转”&lt;/strong&gt; 数据，彻底证明了细胞毒性是&lt;strong&gt;严格由HOCl“门控”的&lt;/strong&gt;，且毒性很可能来自HOCl反应后生成的 &lt;strong&gt;$\text{NR}_{666}$-MSA近红外染料骨架本身&lt;/strong&gt; 。这为进一步研发提供了两个令人兴奋的方向：一是利用NR骨架本身的细胞毒性；二是将更强效的细胞毒性药物连接到该平台上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一系列的严谨数据，无可辩驳地表明了HOCl-门控磷酸酯水解策略在&lt;strong&gt;选择性药物递送&lt;/strong&gt;方面的巨大潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：精准医疗的下一站&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;应用展望与潜在影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究首次证明了磷酸酯染料可以作为一种&lt;strong&gt;高度简化的&lt;/strong&gt;智能平台，实现小分子药物在活细胞和动物模型中的HOCl门控递送 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准抗癌：&lt;/strong&gt; 由于HOCl在大多数AML患者的癌细胞中异常高表达，但其在正常生理中被严格限制在吞噬性白细胞（如激活的中性粒细胞和巨噬细胞）的吞噬体中 ，因此，基于HOCl的门控系统，可以实现对AML细胞的&lt;strong&gt;超高选择性靶向&lt;/strong&gt;，大大降低传统化疗的脱靶效应 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实时监测：&lt;/strong&gt; $\text{NR}_{666}$-MSA的NIR荧光可以作为药物释放的&lt;strong&gt;直接光学代理&lt;/strong&gt;，实时监测药物递送的部位和程度，这对于未来临床试验中评估疗效和副作用至关重要 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;普适性平台：&lt;/strong&gt; 这种磷酸酯水解门控策略不仅限于HOCl。鉴于许多疾病相关的分析物或酶活性都可以通过螺环开环策略来感应，&lt;strong&gt;该方法可以推广到针对其他疾病标志物（如其他活性氧/氮物种、甲醛、重金属等）的精准治疗剂开发中&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果喜人，研究团队也客观地指出了该平台的当前局限性以及下一步的攻关方向 。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;药物效力：&lt;/strong&gt; 目前的模型药物TFMU本身无毒，而观察到的毒性主要来自$\text{NR}_{666}$-MSA骨架，且效力较低（$50\ \mu \text{M}$，24小时） 。未来的工作将集中于将&lt;strong&gt;更强效的细胞毒性药物&lt;/strong&gt;（如微管聚合抑制剂、DNA烷基化剂等）连接到磷酸酯位点上，以期大幅提高对HOCl阳性细胞的杀伤效率 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内稳定性与药代动力学：&lt;/strong&gt; 需进一步解决磷酸酯在血液循环中的稳定性问题，以及其到达目标肿瘤和细胞的能力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;潜在脱靶风险：&lt;/strong&gt; 虽然AML患者多伴有中性粒细胞减少症（Neutropenia），降低了在正常激活的白细胞中脱靶释放的风险 ，但仍需通过严格的动物模型（Preclinical testing）来全面评估潜在的脱靶毒性，例如在激活的巨噬细胞或中性粒细胞中 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项工作为新一代&lt;strong&gt;低分子量、可成像的智能治疗诊断剂&lt;/strong&gt;提供了强大的概念验证 。通过将靶向、连接子和报告功能集成到单一的磷酸酯染料分子中，它有望克服传统复杂探针的缺点，为开发针对AML及更广泛疾病的&lt;strong&gt;精准药物递送平台&lt;/strong&gt;奠定基石 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】炸裂！斯坦福团队发布RNA“荧光炸弹”，特异性高达970倍，活细胞中实现“无痕”追踪！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0038/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0038/</guid><pubDate>Mon, 22 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】炸裂！斯坦福团队发布RNA“荧光炸弹”，特异性高达&lt;strong&gt;970倍&lt;/strong&gt;，活细胞中实现“无痕”追踪！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Fluorogenic Covalent Probes for RNA
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Eric T. Kool* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14938&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209154623674_15-46-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 从“痛点”到“突破”：我们为什么需要更强大的RNA显微镜？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学领域，如果说DNA是记录家族历史的“典籍”，那么RNA就是负责执行日常任务、传递实时信息的“信使”和“工人”。从指导蛋白质合成到调节基因表达，RNA的角色至关重要且复杂多变。因此，&lt;strong&gt;“看清”细胞内所有RNA的动态和分布&lt;/strong&gt;，成为了我们理解生命活动、解析疾病机制的核心挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要给这些“信使”贴上荧光标签，一直是个老大难的问题。目前主流的RNA染料，通常采用的是&lt;strong&gt;非共价结合&lt;/strong&gt;的方式，想象它们像“静电吸附”或“插卡”一样依附在RNA链上。但问题是，DNA也是带负电的，所以这些染料往往 &lt;strong&gt;“色盲”&lt;/strong&gt; ，&lt;strong&gt;无法区分RNA和DNA&lt;/strong&gt;，甚至会非特异性地结合到细胞内的其他结构上，比如线粒体。这就好比你想要拍摄一群工人在工厂里忙碌的场景，结果整个工厂里所有物体都被染上了颜色，背景噪音巨大，根本分不清谁是谁。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更糟糕的是，这些非共价结合是&lt;strong&gt;不稳定的、短暂的&lt;/strong&gt;，就像蜻蜓点水，如果想在活细胞里清晰、长时间地追踪RNA，就必须进行 &lt;strong&gt;“洗涤”步骤&lt;/strong&gt;来去除多余的背景染料。而洗涤不仅繁琐，还会破坏细胞的天然状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有没有一种方法，能够&lt;strong&gt;精准锁定RNA独有的特征，像安装了一个高精度的“GPS”和“隐形开关”&lt;/strong&gt;，只在找到RNA时才发光，而且一旦结合就&lt;strong&gt;牢不可破&lt;/strong&gt;，实现“洗涤自由”的活细胞追踪？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;斯坦福大学Eric T. Kool教授团队带来的这项名为 &lt;strong&gt;“RiboLights”（RL荧光团）的突破性技术，正是奔着解决这个世纪难题而来的。它放弃了传统染料的非特异性策略，首次利用RNA独特的化学特征，开创了荧光增强共价标记&lt;/strong&gt;的新时代。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209155356318_15-53-56.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;💡 核心方法与技术细节：RNA的“身份证”——2&apos;-羟基&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;RiboLights（RL）之所以能实现史无前例的特异性，关键在于找到了RNA独有的“化学身份证”——&lt;strong&gt;2&apos;-羟基（2&apos;-OH）基团&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们知道，核酸骨架是由糖、磷酸和碱基构成的。RNA的糖是&lt;strong&gt;核糖&lt;/strong&gt;，它在第2位碳原子上带有一个特殊的羟基（-OH）。而DNA的糖是&lt;strong&gt;脱氧核糖&lt;/strong&gt;，顾名思义，它在相同位置&lt;strong&gt;缺少&lt;/strong&gt;了这个羟基。这个微小的化学差异，就是RL荧光团实现“指纹识别”的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第一步：瞄准高反应性的“化学靶心”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;2&apos;-OH基团可不是一个普通的羟基。在水溶液这种温和的条件下，它的&lt;strong&gt;反应活性异常高&lt;/strong&gt;，对亲电试剂表现出独特的亲和力，其酸性（$pK_a \approx 12.5$）甚至比普通的乙醇还要高得多。RL荧光团正是利用了这种特性，将其设计为带有 &lt;strong&gt;“酰基咪唑”&lt;/strong&gt; 功能团的&lt;strong&gt;亲电试剂&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以把RL荧光团想象成一个 &lt;strong&gt;“高压电工的工具包”，里面装了一个随时准备通电发光的“灯泡”（荧光团主体）和一个超级敏锐的“专用插头”（酰基咪唑）。这个“专用插头”只认RNA上的2&apos;-OH这个“专用插座”，并且一旦接触，就能迅速、高效地形成一个共价酯键&lt;/strong&gt;，将整个“工具包”&lt;strong&gt;永久性地钉在RNA骨架上&lt;/strong&gt;。而DNA因为没有这个“插座”（2&apos;-OH），所以完全不会被标记。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;第二步：独特的“荧光开关”机制&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;仅仅是共价结合还不够，要实现“无背景”的活细胞成像，染料本身必须是 &lt;strong&gt;“荧光沉默”的，只有结合到靶标上才能被“唤醒”发光。RL荧光团巧妙地采用了TICT（Twisted Intramolecular Charge Transfer，扭曲分子内电荷转移）&lt;/strong&gt; 机制来实现这个“隐形开关”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209155501728_15-55-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在游离状态下（未反应时），RL荧光团的结构就像一个带有可旋转连接的“分子马达”。当它吸收光能时，内部的键会快速旋转，将光能通过&lt;strong&gt;非辐射性去激发&lt;/strong&gt;的方式（即热能或运动）消耗掉，所以看起来是 &lt;strong&gt;“暗的”（Turn-OFF）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但一旦RL荧光团的“插头”成功插入RNA的2&apos;-OH“插座”并形成共价键，它就被 &lt;strong&gt;“锁定”&lt;/strong&gt; 在了庞大的RNA分子骨架上。这个共价连接，就像给“分子马达”加了一个“物理刹车”，&lt;strong&gt;限制了其内部键的旋转&lt;/strong&gt;。旋转受限，非辐射性消耗能量的途径被切断，吸收的光能就只能通过辐射性去激发 ——也就是&lt;strong&gt;发光&lt;/strong&gt;（Turn-ON）的方式释放出来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，那些在水溶液中没有反应的RL荧光团，会迅速发生&lt;strong&gt;水解&lt;/strong&gt;，变成无活性的、黑暗的羧酸副产物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结一下：&lt;/strong&gt; RL荧光团实现了 &lt;strong&gt;“三位一体”&lt;/strong&gt; 的突破：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学选择性&lt;/strong&gt;：通过2&apos;-OH确保只标记RNA。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;共价稳定&lt;/strong&gt;：一旦标记就无法脱落，确保信号稳定。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光沉默&lt;/strong&gt;：游离染料（背景）和水解产物（副产物）都是“黑”的，只有成功结合的RNA才“亮”，从而实现&lt;strong&gt;免洗（Wash-free）&lt;/strong&gt; 的高信噪比成像。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性：970倍的震撼与多色成像自由&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;RL荧光团的设计思路固然巧妙，但其在实验数据上的表现，才真正称得上“颠覆性”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;前所未有的RNA:DNA选择性——最高970倍增强&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;文章记录了四种不同发光颜色的RL荧光团（RL420、RL450、RL480、RL560）。其中，&lt;strong&gt;RL450&lt;/strong&gt;的数据堪称惊人。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209155701670_15-57-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在与相同序列的单链RNA（ssRNA）和单链DNA（ssDNA）进行反应后，RL450与RNA反应后的荧光信号，相比于其与DNA共存时的信号，竟然实现了&lt;strong&gt;970倍的荧光增强&lt;/strong&gt;。即使是表现最低的RL，也达到了&lt;strong&gt;71倍的RNA对DNA选择性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一数字在RNA成像领域具有里程碑意义。要知道，传统的商业RNA染料，例如SYTO RNASelect，据报道对RNA的选择性仅有约1.6倍。而RL荧光团轻松突破了这一障碍，最高的970倍选择性是&lt;strong&gt;史无前例&lt;/strong&gt;的，远远超越了所有已知的商业或已发表的RNA染料。在实验中，当使用SYBR Gold这种传统染料时，它会同时且几乎等量地标记RNA和DNA，无法区分。但RL荧光团则能清晰地在电泳凝胶上只点亮RNA条带，对DNA完全“视而不见”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209155754320_15-57-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种极高的特异性，从根本上解决了传统非共价染料所面临的&lt;strong&gt;背景噪声和脱靶问题&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;多色成像与快速实时追踪的潜力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;RL平台并非只有一种颜色。研究团队合成了四种荧光团，它们的发射光谱清晰分离，涵盖了蓝色（RL，发射峰452 nm）、青色（RL，发射峰497 nm）、绿色（RL，发射峰514 nm）和红色（RL，发射峰639 nm）。这意味着，科学家们首次可以利用共价、高特异性的探针，进行&lt;strong&gt;多色或多重检测&lt;/strong&gt;，例如同时追踪细胞内不同类型的RNA或进行脉冲-追踪实验（Pulse-Chase experiments）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，RL荧光团展现出极强的&lt;strong&gt;实时追踪能力&lt;/strong&gt;。在体外RNA转录实验中，当T7 RNA聚合酶开始合成新的RNA链时，RL480荧光团能实时、同步地结合到新生的RNA上，并在很短的时间内（如60分钟）迅速提升荧光信号。这证明RL荧光团不仅能标记已有的RNA，还能&lt;strong&gt;实时监测细胞内的转录活性和RNA合成速率&lt;/strong&gt;，这是传统染料难以企及的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;超越小分子干扰：化学选择性的稳健性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞这个复杂的“化学工厂”中，存在着大量的天然小分子亲核试剂，比如常见的还原剂&lt;strong&gt;谷胱甘肽（GSH）&lt;/strong&gt; 和各种&lt;strong&gt;氨基酸（如半胱氨酸、酪氨酸）&lt;/strong&gt;。这些分子都带有高活性的亲核基团，理论上可能会与RL荧光团的酰基咪唑“插头”发生非特异性反应，产生背景信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，实验结果表明，RL荧光团对这些小分子亲核试剂的荧光响应&lt;strong&gt;微不足道&lt;/strong&gt;。即便是与浓度高出RNA 10倍的牛血清白蛋白（BSA，一种常见的蛋白质）共孵育，RL荧光团也只产生了温和的信号。这种稳健的特异性被归因于：&lt;strong&gt;只有当染料结合到一个足够“庞大”的分子骨架上，才能有效地“刹住”TICT旋转，从而发光&lt;/strong&gt;。小分子即使反应，形成的产物也太小，无法有效限制旋转，因此仍然保持“黑暗”状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这极大地增强了RL荧光团在真实生物环境中的应用价值，&lt;strong&gt;最大限度地避免了小分子脱靶反应带来的假阳性信号&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;活细胞成像与低毒性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209155841928_15-58-42.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活细胞成像实验中，&lt;strong&gt;RL480&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;RL560&lt;/strong&gt;两种荧光团展现出良好的&lt;strong&gt;细胞膜通透性&lt;/strong&gt;，可以在不经过细胞固定和透化处理的情况下，在活细胞中实现&lt;strong&gt;免洗&lt;/strong&gt;的强荧光标记。它们清晰地富集在&lt;strong&gt;核仁&lt;/strong&gt;（核糖体RNA富集的区域），有力地证明了其在细胞内的RNA选择性。此外，RL480还成功标记了细胞在应激状态下形成的&lt;strong&gt;应激颗粒（Stress Granules）&lt;/strong&gt; 中的RNA，证明了其追踪动态、复杂细胞结构的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人惊喜的是，即使在高达$100~\mu M$的浓度下长时间孵育，RL荧光团也表现出&lt;strong&gt;极低的细胞毒性&lt;/strong&gt;。这归功于未反应的染料会快速水解成无毒的羧酸副产物，有效地限制了其与细胞内其他必需成分发生非特异性共价反应的时间。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🛣️ 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项基于2&apos;-OH化学的RiboLights技术，为RNA研究带来了巨大的想象空间。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;潜在应用场景&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;实时转录监测：&lt;/strong&gt; 实时跟踪RNA聚合酶的活性，精确测定基因的转录速率，实现动态生物学的突破。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高信噪比活细胞成像：&lt;/strong&gt; 由于高达970倍的特异性，它可以成为在活细胞中长期、无损追踪特定RNA分子移动、定位和降解的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;疾病诊断与药物筛选：&lt;/strong&gt; 特异性标记病原体（如病毒）的RNA或细胞内疾病相关RNA，用于高通量药物筛选和早期诊断。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多重分析：&lt;/strong&gt; 利用四种不同的颜色，可以同时对多种RNA分子或RNA与蛋白质的相互作用进行多通道成像和分析。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;客观局限性与未来改进方向&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管RiboLights带来了革命性突破，但研究也客观指出了现有版本的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞膜渗透性：&lt;/strong&gt; 并非所有颜色的染料都具有良好的细胞渗透性。蓝色和青色染料（RL420和RL450）需要细胞固定和透化后才能使用，这限制了它们在活细胞成像中的应用。未来的结构优化将着重于提升所有颜色染料的细胞膜渗透能力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;共价修饰的潜在影响：&lt;/strong&gt; 尽管RL荧光团的标记密度较低，但共价修饰仍可能影响后续某些生化分析，例如&lt;strong&gt;逆转录（Reverse Transcription）&lt;/strong&gt;，甚至可能轻微改变短RNA在凝胶电泳中的迁移速度。不过，研究团队巧妙地发现，可以使用&lt;strong&gt;DMAP（N,N-二甲基氨基吡啶）&lt;/strong&gt; 作为温和的亲核试剂，将已标记的染料从RNA上&lt;strong&gt;完全去除&lt;/strong&gt;，恢复原始、未修饰的RNA，为后续分析留下了退路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;蛋白质脱靶：&lt;/strong&gt; 虽然对小分子亲核试剂有很强的抗性，但蛋白质上的亲核侧链（如赖氨酸的胺基）仍有可能被少量标记。未来的研究将探索更有效的化学 &lt;strong&gt;“掩蔽”&lt;/strong&gt; 策略来进一步降低这种非特异性干扰。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;路线图展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;RL荧光团的设计原理具有极高的通用性。未来，研究团队计划扩展RL荧光团的&lt;strong&gt;光谱多样性&lt;/strong&gt;，尤其是开发发射&lt;strong&gt;深红光和近红外光&lt;/strong&gt;的探针，这将对组织成像和体内应用至关重要。通过将更多基于TICT机制的“推拉”型生色团的羧酸基团转化为酰基咪唑，可以轻松创建更多颜色的RL荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，RiboLights技术是化学生物学领域的一次重大飞跃。它以其&lt;strong&gt;970倍&lt;/strong&gt;的超高特异性、&lt;strong&gt;共价稳定&lt;/strong&gt;性和&lt;strong&gt;荧光激活&lt;/strong&gt;的“隐形开关”机制，为生命科学界提供了一把前所未有的高精度“分子手术刀”和“光学显微镜”。我们有理由相信，这项技术将极大地加速我们对RNA生物学的理解，并在未来的疾病诊断、药物开发，以及活体成像等多个前沿领域中发挥核心作用。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Photon.】无标记生物光学成像，从此抛弃荧光标记？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/03-nature-photonics/03-0004/</guid><pubDate>Mon, 22 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Photon.】无标记生物光学成像，从此抛弃荧光标记？&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Imaging &amp;lt;br&amp;gt; 成像&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Main&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物医学光学成像，顾名思义，是利用光线捕捉体外或体内生物样本图像的多点测量技术。然而，生物样本的光学透明度导致成像对比度不足，进而可能遗漏重要的生物细节。例如，某些细胞仅引起轻微的光吸收，使得传统光学成像的对比度大大降低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这一问题，通常会引入外源性标记剂，如荧光染料，与生物样本中的特定成分结合。此外，还可以通过基因修饰使细胞或生物体表达特定的光学特性。这些技术广泛应用于动物研究和体外诊断，但有其局限性。外源性标记和基因修饰会干扰活体细胞的自然过程，降低样本活性，并可能影响长期研究。而且，这些标记技术还可能带来定量和可重复性问题。因此，对于医学诊断和治疗中的体内成像，尤其是对人体参与者而言，基于标记的成像技术并不适用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;无标记光学成像则完全不同，它利用样本的固有特性，如折射率变化、自发荧光等，来生成成像对比度。这种技术不干扰测量和后续分析，但需确保光学能量不会损害细胞或组织的结构和功能。无标记成像技术的光学设置需根据其成像对比度机制进行调整。一些简单技术如Zernike相差成像已在生物学家和临床医生中广泛使用。而更复杂的技术则可能需要特定的光学设置，如拉曼散射所需的激发源和成像光谱仪。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述旨在让更多跨领域的研究人员和用户了解无标记成像技术。首先介绍了如何选择最适合特定应用的无标记成像形式，然后探讨了该领域的未来挑战和领先的生物医学应用。作者希望通过这种方式促进无标记成像领域的交流与合作，推动技术进步和生物物理学的新发现，并为临床疾病的检测、诊断和监测提供新途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Comparative analysis&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在无标记成像的发展和应用中，主要存在两种情况。首先，在某些情况下，标记是不被允许的，例如需要进行后续治疗、免疫治疗药物测试、再生医学（在没有特定标记剂的情况下）、毒理测量、体内应用，或在手术过程或护理中需要进行检测、诊断或引导（例如，光生物样本检查和体内显微镜下的术中诊断）的临床应用。在这些情况下，无标记成像技术成为首选，因为它们不会干扰样本的自然状态或后续处理。另一种情况是允许使用标记，但无标记成像技术能够提供更好的性能。这通常出现在需要获取更多量化和信息丰富的数据层的情况下。无标记成像能够提供更直观、更准确的测量结果，而不需要对样本进行标记或修改。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201408558.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
表1中列出了各种无标记成像技术的比较。在选择适合的无标记成像技术时，关键的标准是应用中的内在对比度机制，以及所选技术的物理性质及其在所测量样本中的存在。例如，基于干涉的相位显微镜（PhM）可以用于测量细胞的折射率，这与细胞干质量表面密度成正比。这个参数无法通过基于标记的成像技术来测量，因为标记剂通常只能指示标记的细胞器的位置，而无法对图像中每个点的灰度值进行定量解释。为了获得单个细胞的三维（3D）图像，可以使用干涉式计算机断层扫描。这种技术可以从多个角度进行定量的相位显微镜成像，生成分辨率小于半微米的3D细胞折射率图像。这样的高分辨率图像可以提供关于细胞结构和功能的重要信息，有助于更深入地了解细胞的生长、代谢和行为。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201408559.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1: 不同方法对人类精子细胞成像的比较。a. 无标记亮场成像，显示出低对比度，无法观察到细胞内部结构。b. 有标记亮场成像（在人体体外受精过程中不允许使用）。c. 无标记差分干涉对比（DIC）显微镜。d. 无标记的定量相移（PhM）方法。e、f. 通过干涉式计算机断层扫描成像获得的高分辨率无标记三维动态成像图，显示了游动的精子细胞。g为从不同视角观察的精子细胞头部的三维折射率剖面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;偏振显微镜主要用于分析因分子有序而产生的光学各向异性，这种有序性在某些生物样本中尤为明显，如含有大量膜的视网膜光感受器或纤维排列的胶原纤维和细胞有丝分裂纺锤体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光学相干断层扫描（OCT）则是利用光的干涉效应来获取组织折射率的差异，进而生成图像。这种技术能提供高分辨率的三维图像，适用于多种组织，包括但不限于眼部、冠状动脉、癌症检测以及胃肠道内窥镜等。此外，OCT对运动检测也具有高度敏感性，如细胞活动或视网膜微血管的流动。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201408560.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2: 无标记的光学相干层析成像（OCT）应用。a. 人类视网膜眼科OCT（横截面）。b. 计算自适应光学用于纠正人眼的光学像差。c. 基于光纤导管的径向人类冠状动脉OCT。d. 术中OCT用于手术肿瘤学指导。e. 人类皮肤的OCT，揭示因特应性皮炎而产生的结构差异。             &lt;br /&gt;
f. 小鼠胚胎发育的三维OCT，实时功能评估心脏动力学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;谐波发生显微镜则利用样本的非线性极化率生成图像对比度。例如，二次谐波发生（SHG）主要在非中心对称的分子结构或界面上产生，如胶原纤维或肌肉纤维中的肌球蛋白和微管。三次谐波发生（THG）则常见于折射率大变化的界面，如生物膜与周围环境之间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自体荧光显微镜则是通过测量生物分子如NAD(P)H、FAD等的荧光来进行成像。这些生物分子的荧光能提供细胞和组织的代谢活性信息。此外，还有多标志无标记自体荧光多谐波显微镜（SLAM）结合了多种技术，如双光子、三光子自体荧光、SHG和THG。研究者利用这些技术来评估细胞的代谢状态，这种评估方式比传统的染色或固定方法更为准确。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201408561.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3: 通过SLAM获得的图像图谱。显示了来自新鲜、未染色的人类和大鼠活体和离体活检标本的各种正常和癌细胞组织的图像，展示了不同的内源性对比通道。黄色，FAD的2PF荧光；蓝色，NAD(P)H的3PF荧光；绿色，纤维结构（胶原蛋白）的SHG信号；洋红色，脂质-水界面的THG信号。其他颜色是覆盖通道之间相对颜色混合的结果。红色箭头指向感兴趣的特定细胞和结构。带箭头的虚线红线绘制了大鼠和人类组织中细胞特征之间的相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;无标记高光谱成像能捕捉每个像素点的连续光谱，从而检测生理变化。这种技术虽然对分子的特异性有限，但能有效地检测组织成分如血红蛋白、黑色素和水等。红外吸收显微镜则利用细胞和组织成分在特定波长下的辐射吸收特征进行成像，特别是当使用可调谐的量子级联激光器时，能够实现高光子密度的红外激发，进而补偿水吸收带的影响。而光热红外显微镜则是基于吸收的能量转化为热能，进而引起样本局部的膨胀和折射率变化进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;拉曼显微镜是通过检测非弹性拉曼散射来分析分子内部的化学键振动，这涉及到脂质、碳水化合物、色素、DNA、RNA和蛋白质等重要生物分子。然而，由于拉曼散射截面较小，获取大面积组织的高光谱拉曼图像具有挑战性。为了解决这一问题，研究者引入了非线性相干拉曼散射技术，如相干逆斯托克斯拉曼散射（CARS）和受激拉曼散射。这些技术显著增强了固有的弱拉曼信号，并减少了自体荧光背景的干扰。然而，它们只能针对一种或少数几种特征拉曼峰进行成像，导致分子选择性有所降低。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201408562.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4: 单次拍摄的无标记多模非线性成像。使用单一的光纤激光泵浦光子晶体光纤源来产生超连续光照，结合并行多通道光电倍增管探测器，可以同时激发组织中的多个非线性过程，并检测以生成组织微结构、分子组成、功能和代谢的空间和时间共注册的无标记图像（SHG、THG、CARS、2PF和3PF）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光声成像（PAT）则是基于光声效应提供三维成像的方法。当光被分子吸收并转化为热能时，热弹性膨胀产生声波，通过无散射的声波检测形成高分辨率的层析图像。这一技术结合了分子吸收的光学对比与超声分辨率，提供了多尺度的结构和功能成像，甚至能够突破光在人体皮肤中的传播极限（约1毫米），实现深层的体内成像。在聚焦扫描PAT中，超声换能器的声波聚焦或物镜的光学聚焦提供了横向分辨率，而声波飞行时间则提供了轴向分辨率。在光声计算层析成像中，通过使用数百至数千个非聚焦超声换能器同时接收光声波，结合逆重建算法来重建层析图像，可以大大提高成像速度并实现更均匀的空间分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PAT的应用范围广泛，涵盖了从亚细胞器到人体器官或小动物生物体的多个尺度，具有多种对比度来源。这种成像技术能够为生物医学研究提供深入的细胞和组织结构信息，并有望在未来的临床诊断和治疗中发挥重要作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201408563.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5：分子吸收的多尺度无标记光声成像。a、光声病理学。左图：未染色的乳腺癌标本的光声显微图像。右图：同一乳腺癌标本的常规组织学图像，染以血红素与伊红染剂。b、在全环形探测几何下获得的活体全身光声图像（啮齿动物）。c、人手（左图）和脚（右图）的活体三维光声图像。d、在全环形探测几何下，单次呼吸停顿时获取的乳腺光声图像。Norm.表示归一化；PA amp.表示光声振幅。e、在半球形探测几何下获取的乳腺光声图像。f、在半球形探测几何下获取的人脑功能光声图像（左图）与功能磁共振成像图像（右图）对比。g、图表说明光声成像的可扩展性。图表上标注的范围为：（1）低频光声断层扫描；（2）光声宏观成像；（3）声学分辨光声显微镜；（4）光学分辨光声显微镜；（5）亚微米光声显微镜；（6）亚波长光声显微镜；（7）超分辨率光声显微镜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在选择合适的无标记成像方法时，除了确定样本中是否存在某种内在特性外，还需考虑其他关键参数。这些参数包括目标成像深度、空间分辨率和采集时间。而选择这些参数需要深入了解光学系统和对比机制的物理知识。通常，高分辨率和大成像深度之间存在权衡关系。例如，光声成像技术由于超声物理学的特性，可以在成像深度和空间分辨率之间进行灵活权衡。另一个例子是时域光学相干断层扫描，其横向分辨率极限与光源波长除以成像系统的数值孔径成正比，而焦深度与光源波长除以成像系统的数值孔径的平方成正比。因此，获得更小的分辨率极限会减小焦深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，外源性荧光染料在高速成像时可能因光漂白而导致对比度变化的不确定性。当需要快速成像时，荧光光子数量可能过少，导致信噪比降低。因此，对于高速动态现象的成像，无标记成像技术更为适用。根据动态速度，可以选择不需要样本扫描的无标记成像技术，如相移显微镜、偏振显微镜、荧光寿命成像或光学参量门控显微镜等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，系统构建和使用的复杂性以及整体成本也是需要考虑的因素。非线性无标记成像技术，如谐波产生显微镜、相干拉曼显微镜等，通常需要使用超短光脉冲并具备足够的峰值功率来引发生物样本中的非线性效应。这些效应通常较弱，因此需要更复杂的成像系统。最近，高强度超短脉冲激光器的应用在无标记成像方面取得了显著进展，提高了穿透深度、光学分辨率和采集速度。例如，通过同时吸收两个或三个光子，可以实现高定位度（2PF和3PF），或产生高次谐波产生信号。然而，非线性成像方法可能需要更高的照明强度。因此，必须在最大化光功率以产生更大信号的同时，最小化光热或光机效应对细胞和组织的损伤。在优化光功率时，需要考虑脉冲能量、像素停留时间、照明波长和照明模式等多个因素的相互作用。通过利用越来越敏感的光学探测器和光学信号放大技术来检测成像中的弱谐波产生信号，可以解决这种权衡问题，从而实现无标记成像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Future challenges&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;无标记成像技术利用生物样本的内在固有信号，避免了使用特定的外源标记物，从而在形态和化学组成方面提供了丰富的信息。这一方法避免了与靶向相关的混淆因素，并且不会产生生化干扰和潜在毒性，从而具有更高的可靠性。此外，由于无需药物批准，无标记成像能够快速实现临床应用，对新鲜组织和体内样本进行成像。这一技术还能够记录新的对比形式和提取新的特征，这是使用外源标记物时无法实现的，从而为人工智能分析提供高维度的数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体来说，无标记成像可以提供结构、功能和代谢成像，基于多种对比机制和物理学原理实现高度多重和多模态成像。尽管具有这些巨大的优势，无标记成像仍面临一些挑战。内源对比物的来源有限是其主要的限制因素，可能导致较低的分子特异性和信号较弱且来源不清晰。为了弥补信号较弱的问题，一些方法可能会使用较高的入射能量/功率，但这样做可能会导致光能沉积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，每种无标记成像方法通常都需要专门的硬件系统，以调整和适应各种分子成像。这推动了多模态成像系统的发展。相比之下，外源标记物通常可以使用相同的硬件系统进行成像。这意味着系统复杂性的负担转移到了化学方面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在无标记成像中，某些内部对比机制并不特定于细胞器、细胞膜上的受体或生物分子，这使得获得无标记的特异性成为一个巨大的挑战。例如，细胞核的折射率可能与细胞质的折射率相近，甚至更低。因此，基于折射率的无标记成像技术很难准确界定细胞核的边界，而使用外源标记剂时则相对容易得多。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，基于人工智能的方法取得了重大进展，实现了所谓的虚拟组织和细胞染色。这种方法也被称为计算染色或虚拟组织学。在这种情境下，深度神经网络被用于同时处理无标记和有标记的图像进行训练。经过训练后，该网络能够接收与训练过程中使用的无标记图像相同类型的无标记图像，并将其转化为类似于经过化学标记的样本。这些技术已被证明在体外组织切片和单个细胞的虚拟组织病理学中非常有效，从而避免了化学染色可能带来的标准化问题。它还为禁止使用化学细胞染色的情况提供了虚拟染色的图像，例如在体外受精过程中。这些基于人工智能的方法在无标记成像的多模态成像实施中发挥了辅助作用，只要无标记图像能够以集体的方式充分定义训练深度网络的基础。即使在单图像水平上视觉染色不能直接完成时，它们也能发挥作用。人工智能不仅有助于识别无标记信号的来源，还能在实施多模态无标记成像时区分多个信号来源。具体来说，人工智能自动解释无标记高光谱数据集能够提供从原始信息中提取次生数据和结论的新方法，而不仅仅是依赖肉眼观察。作者相信，随着计算处理能力的增强和快速采集与成像技术的进步，这些基于人工智能的技术将在体内虚拟染色应用中得到更广泛的应用。此外，光子学和人工智能专家之间的紧密跨学科合作有望实现无标记成像领域的新技术概念，从而开发出新的基于硬件的人工智能集成系统。这些系统将进一步推动无标记成像技术的发展，并为未来的生物医学研究和诊断提供更强大、更精确的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实现无标记的纳米显微成像，即在无需使用外源化学标记物的情况下对纳米尺度对象进行成像，仍是一个尚未解决的挑战。传统的远场光学显微镜由于光的衍射限制，通常只能观察到约200-500nm的尺度。然而，近年来在超分辨荧光显微镜领域取得了重大突破，如光激活定位显微镜（PALM）和随机光学重建显微镜（STORM）。这些技术利用特定的纳米尺度荧光发射物，成功实现了基于标记的生物细胞的纳米显微镜成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管如此，克服远场衍射极限并在无细胞标记的情况下进行成像仍然极具挑战性。主要原因在于未标记的纳米尺度对象产生的光子数目非常有限，尤其是在快速三维成像时。尽管如此，已有一些研究展示了无标记超分辨率成像的初步成果，涉及定量相位成像、拉曼光谱以及光声和光热效应等领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种获得无标记纳米显微镜的潜在方法是利用无标记纳米颗粒的定位技术。具体来说，干涉散射显微镜允许作者以记录散射信号的方式无标记定位至少5nm大小的纳米颗粒，包括病毒和蛋白质。通过结合干涉散射显微镜与质谱测定等技术，作者能够观察到特定蛋白质的组装和解聚过程。然而，随着检测到的纳米颗粒尺寸逐渐减小，信噪比呈指数级下降，需要极为敏感的探测器才能实现全视场成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了将无标记定位技术转化为无标记纳米显微技术，作者仍需寻找类似PALM和STORM中的荧光物质的散射体。这些散射体应具备随机或可切换的机制，从而在无标记成像中自然激活。未来，作者期望能够利用实验无标记光学技术与计算光学或基于人工智能的方法相结合的方式，推动无标记纳米显微技术的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;体内无标记成像面临的另一个挑战是如何忽略患者的自然动态，如呼吸或心动，这对任何体内成像技术来说都是一大挑战。尽管一些无标记成像技术，如光学相干层析成像（OCT）和光声成像（PAT），已被广泛应用于体内成像，但其他技术，如相位显微镜（PhM），由于光子产生和收集速率较低以及组织的散射特性，在体内应用上更具挑战性。这导致图像噪声较大，难以解读。此外，这些技术通常采用传输模式而非反射模式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于光纤的无标记成像技术通过各种导管、内窥镜和针探头在内部器官中实现了有限深度的成像。这些技术对于深入体内成像非常有价值，尤其是在便携式成像系统用于诊疗环境（如手术室）时。具体来说，为了替代病理学家对固定染色的组织标本进行体外检查，体内内窥镜检查变得越来越重要。在无法使用耗时程序的情况下，需要新的方法来进行可靠的术中组织诊断，而无标记成像方法备受青睐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;举例来说，临床中已使用拉曼光纤探头结合现场可部署的便携式拉曼显微镜和内窥镜来进行术中肿瘤检测。然而，未来需要在光束传输设备方面进行创新，如开发手持探针、基于光纤的导管和内窥镜以及针探头，以实现在人体深处的无标记非线性光学成像。实现这种非线性多模态体内组织筛查的显微探针概念是一项重大的技术挑战。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;芯片上的实现有助于降低光学系统的复杂性，并使得直接在临床体内或体外使用的无标记成像技术更易于实现。例如，最近的研究已经利用光子集成波导光栅在芯片上实现了OCT，以及利用纳米光子波导在波导附近激发和收集信号在芯片上实现了拉曼显微镜。这些高效的芯片上实现通常需要先进的制造技术，而这些技术有望在未来得到进一步的改进。具体来说，光学超表面的最新进展可能会为各种无标记成像技术带来新的高效芯片上实现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;考虑到每种无标记成像技术可能基于不同的对比机制并提供不同的定量数值，多模态成像方法具有显著的优势。作者可以考虑两种策略来结合不同的无标记成像方法。一种是结合具有类似采集速度和分辨率的成像模式，所有这些模式都由同一激光源高效激发，并可以同时检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体来说，通过使用超连续光源发射超快脉冲进行单次激发，然后通过快速并行检测，SLAM技术可以提供2PF、3PF、SHG、THG甚至CARS的精确时空相关性，如图3和图4所示。这种模式的结合为无标记的癌症鉴定提供了巨大的潜力，甚至可以在体内进行。未来的研究重点是在无扰动染料或染料的情况下，实时调查肿瘤-组织微环境的动态变化，并能在临床现场进行。例如，通过对组织、血清和尿液中的细胞外囊泡进行无标记成像，以单囊泡时空分辨率诊断癌症的潜力已经在体内得到了证实。与此相反，其他所有当前的方法都需要提取组织和分离囊泡，同时丢失这些囊泡及其癌症特征的时空背景。这种方法不涉及药物（外源标记物），有助于快速进行临床研究、试验和最终应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其他无标记多模态成像应用的示例，包括利用快速荧光寿命成像（FLIM）、光学相干断层扫描（OCT）和其他技术，实现对神经元和星形胶质细胞的代谢动力学的表征。此外，通过3PF和THG技术，可以在神经细胞培养中无标记地检测和表征神经活动和连接性。同时，通过3PF和THG技术，可以对脑组织切片中的淀粉样蛋白斑块进行无标记的检测和表征。而在手术过程中，联合使用SHG、3PF和CARS技术可以对肿瘤边界进行无标记的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在上述应用中，一个重要的进展是通过光谱引导消融结合内窥镜技术，实现实时监测消融组织的特征。这种共注册的多模态图像数据集非常适合进行高维度的人工智能分析，并用于关联不同对比机制和底层物理特性。另一方面，成像速度和组织穿透深度的不同成像模态可以相互补充，使得快速但化学特异性较低的方法可以提供组织体积的概览，而较慢、分子特异性的方法则用于对快速成像模式在可疑区域检测到的组织进行详细分类。其中一种方法是将OCT或FLIM与拉曼显微镜结合使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些无标记成像模式的发展还提供了纵向成像的优势，能够捕捉几秒钟至几分钟、甚至几小时内的动态变化。由于无需担心染料的光漂白、潜在的毒性和对生物过程的干扰性变化，这些无标记成像技术特别适合用于探索各种时间相关的细胞活动和生物功能。例如，快速精子动力学、神经活动、细胞死亡过程以及细胞间通过细胞外囊泡和细胞器转运进行的相互沟通。利用无标记生物医学成像的独特动态和非干扰特性，科学家们可以发现新的生物原理以及疾病指示性的新生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，除了强度分布之外，光场的新特性也带来了新的概念和技术可能性。例如，产生无噪声量子态的新型光源可能会催生出依赖于光子间以及探测器系统间相关性的无标记成像方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，与基于标记的成像相比，非标记成像在研究细胞和组织中的活体生物过程时更具优势。外源标记物可能会干扰所研究的生物学过程，尤其是在纵向研究或监测中。在未来，尤其是在术中诊断中，非标记成像普遍优于使用外源标记物。这是因为使用外源标记物既耗时，又需要获得相关规定和安全批准，可能需要数年的时间。因此，尽管该领域仍存在待解决的挑战，但非标记成像在生物学实验和临床应用中正变得越来越吸引人和流行。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Shaked, N.T., Boppart, S.A., Wang, L.V. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Label-free biomedical optical imaging. &lt;em&gt;Nat. Photon.&lt;/em&gt; 17, 1031–1041 (2023). https://doi.org/10.1038/s41566-023-01299-6&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】超亮信号、深层穿透，余辉成像 vs 荧光成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0008/</guid><pubDate>Fri, 19 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】超亮信号、深层穿透，余辉成像 vs 荧光成像&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;余辉成像探针——在光激发停止后仍具有长时间发光的特性，由于能够消除自体荧光，在生物医学成像领域引起了越来越多的关注。然而，当前的余辉材料在信号强度和多成分复杂系统方面存在问题。为解决这些问题，本研究报道了一种近红外（NIR）余辉材料（TPP-DO），通过将余辉物质和光敏感剂化学共轭为单个分子，使后者既成为余辉引发剂又作为能量传递单元，从而构建了分子内能量转移过程以提高余辉的亮度。构建的TPP-DO纳米颗粒以低浓度10μM、低辐射功率密度0.05 W/cm2的条件下，产生强烈的近红外余辉，信号强度最高可达108 p/s/cm2/sr，几乎比大多数有机余辉探针高出两个数量级。TPP-DO纳米颗粒具有高亮度的近红外余辉，且背景噪音较小，具备较强的深层组织穿透能力。此外，作者开发了一种谷胱甘肽（GSH）诱导的余辉探针（Q-TPP-DO纳米颗粒），可用于超敏检测皮下肿瘤，最小肿瘤体积可达0.048 mm3，展示了早期诊断和引导手术切除肿瘤的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光学成像在生物学和医学领域中具有不可或缺的地位，它以非侵入性、高灵敏度和实时可视化的方式监测生理和病理过程。荧光成像作为传统的光学成像技术，广泛应用于各种成像模式。然而，荧光成像需要实时光激发，这会导致严重的自体荧光问题，进而降低成像的保真度、信号与背景比以及组织穿透深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，余辉成像技术近年来受到了越来越多的关注。这种技术通过检测光照停止后的光子释放，实现了无自体荧光的自发光成像。由于具有高敏感度和深层组织穿透能力等优势，余辉成像在体内成像应用方面得到了广泛研究，如肿瘤成像、淋巴结映射、药物诱导的肝毒性、图像引导治疗和治疗效果监测等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现有的余辉探针主要包括基于稀土材料的无机探针和基于半导体聚合物或有机小分子的有机探针。无机纳米材料在光照后释放能量陷阱中储存的光子。而有机系统则利用不稳定的化学缺陷在光照后释放光子。由于具有更好的生物相容性和结构可调性，有机余辉探针在体内应用方面表现出巨大优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机余辉探针通常由三个组分组成：光敏感剂作为余辉引发剂，在光照后产生单重氧（1O2）；余辉底物与1O2反应形成高能过氧化物；能量转移分子通过能量转移吸收能量并发出长寿命的光子。然而，这三个成分通常是物理混合的，导致余辉强度较低，因为余辉底物和余辉中继单元之间的分子间能量转移效率较低。此外，制备过程需要繁琐的程序，耗时且重复性差，限制了其临床应用的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，余辉底物和能量转移单元之间的化学共轭显示出巨大的潜力和优势。由于分子内能量转移的效率比分子间能量转移高，因此余辉强度约为混合体系的100倍。但是这些系统仍然需要光敏感剂的混合，并且余辉发射的波长较短，组织穿透性较浅。因此，开发一种在单个分子中通过化学共轭实现高亮度近红外（NIR）发射的方法是迫切需要的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究报告了一种基于N,N-二甲基-4-(3-苯基-5,6-二氢-1,4-二噁唑-2-基)苯胺（DO）的NIR余辉材料（TPP-DO NPs），与以前报道的多组分余辉体系不同，TPP-DO利用了余辉底物单元和光敏感剂的简易化学共轭，兼具余辉引发剂和中继单元的功能。该策略实现了高效的分子内能量转移，产生了强烈的近红外余辉荧光，其强度相当于其荧光信号，比物理混合底物和光敏感剂的对照探针TPP+DO NPs高出56倍。此外，还制备了一种谷胱甘肽（GSH）激活的余辉分子探针（Q-TPP-DO NPs），用于高对比度的微小肿瘤成像，最小肿瘤体积为0.048mm3，展示了其对小肿瘤病变的早期诊断潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Results and Discussion&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Design, Synthesis, Characterization&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;TPP-DO通过精心设计，巧妙地将两个关键组分结合在一起：DO作为余辉底物，通过与1O2相互作用生成高能中间体，而TPP则作为光敏剂，在光照下提供1O2和NIR能量中继单元。这种化学连接实现了余辉底物和余辉中继单元之间的紧密结合，促进了分子内能量的高效转移，从而诱导出高亮度的NIR余辉发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;合成过程中，作者首先合成了溴化物改性的DO（DO-Br），然后将溴化物转化成DO-Bpin。最后，利用Suzuki偶联反应将DO-Bpin与合成的TPP-Br耦合，成功制备出目标产物TPP-DO。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210714-e97377.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. TPP-DO纳米颗粒的合成、表征和余辉荧光。(a) TPP-DO和TPP-DO纳米颗粒的化学结构。(b) TPP-DO纳米颗粒在1×PBS缓冲液中的水动力学尺寸。(c) TPP-DO纳米颗粒和TPP+DO纳米颗粒在1×PBS缓冲液中的归一化荧光光谱（激发波长：420nm）。(d) TPP-DO纳米颗粒（25 μM）和TPP+DO纳米颗粒（25 μM）的纳米颗粒、亮场、余辉和荧光图像。(e) TPP-DO纳米颗粒（25 μM）和TPP+DO纳米颗粒（25 μM）在1×PBS缓冲液中的余辉和荧光强度。(f) TPP-DO纳米颗粒和TPP+DO纳米颗粒的余辉/荧光比例。(g) TPP-DO纳米颗粒在1×PBS缓冲液中的归一化余辉荧光光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了便于应用，作者采用一种两亲性三嵌段共聚物（PEG-b-PPG-b-PEG）与TPP-DO共自组装，制备了水分散的纳米粒子（TPP-DO NPs）。这些纳米粒子展现出良好的稳定性，无论是在水溶液还是血清溶液中，几个月内尺寸和形貌均未发生明显变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光学性质方面，TPP-DO NPs和TPP+DO NPs显示出相似的吸收和发射光谱，吸收峰位于420 nm，荧光光谱则显示TPP-DO NPs在655 nm处有一个发射峰和一个较小的肩峰。然而，在余辉发光方面，TPP-DO NPs表现出显著的优势。经过特定条件的白光照射后，其余辉信号强烈且持久，即使在光照停止后的40分钟内仍然可被检测到。令人振奋的是，TPP-DO NPs的余辉亮度与荧光相当，这一特性远超之前报道的余辉试剂。此外，TPP-DO NPs的余辉强度与其浓度呈线性相关，这为其在低浓度下的应用提供了可能。更重要的是，这种余辉可以重复充电至少20次而信号不衰减，表明其具有很高的长期成像可行性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Mechanistic Study of Afterglow&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究TPP-DO余辉荧光的内在机制，作者研究了TPP-DO在不同有机溶剂中的余辉表现，与水溶液中的TPP-DO NPs相比，单分子状态的TPP-DO在有机溶剂中展现出相当甚至更高的余辉亮度，这说明其化学结构本身就具备余辉特性，而并非纳米制剂的效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，在氯仿（CHCl3）中，TPP-DO展现出了最为显著的余辉信号，相较于四氢呋喃（THF）和乙腈（CH3CN）高出6.9倍和4.6倍。这一发现与这些有机溶剂中1O2的寿命相吻合。这进一步证实了1O2在余辉荧光中起到了关键作用，与作者之前的研究结果相一致。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210714-698e1b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. TPP-DO纳米颗粒余辉荧光的机理研究。(a) 含有SOSG (1 μM)、TPP-DO纳米颗粒 (5 μM)或SOSG (1 μM)与TPP-DO纳米颗粒 (5 μM)的溶液的荧光增强（F/F0）随光照时间为10分钟的变化。(b) TPP-DO纳米颗粒 (25 μM) 在饱和O2、饱和N2或NaN3（50 % w/w）预处理溶液中的余辉图像和强度。(c) TPP-DO纳米颗粒 (25 μM) 对不同ROS和RNS处理（1O2, H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;, ClO−, O2⋅−, OH⋅, HClO和ONOO−，1.0 mM）的选择性研究。(d) TPP-DO纳米颗粒 (5 μM) 在1×PBS缓冲液中经卤素灯照射5分钟前后的吸收光谱。(e) TPP-DO在室温下在CDCl3溶液中经卤素灯照射5分钟前后的部分1H NMR光谱（功率密度：0.1 W/cm2）。(f) TPP-DO和经照射后的TPP-DO的HPLC。(g) TPP-DO余辉荧光的推测机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者还利用单线态氧敏感探针（SOSG）验证了TPP-DO NPs在光照条件下能够生成1O2。实验结果显示，经过10分钟的光照后，SOSG的荧光增强了7.5倍（图2a）。在相同的光照条件和浓度下，TPP+DO NPs也产生了类似的SOSG荧光增强效应，这说明两者在生成1O2的量上是相当的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更深入地研究TPP-DO NPs产生余辉的特异性，作者向TPP-DO NPs溶液中直接添加了外源性的活性氧化物种（ROS）或活性氮氧化物种（RNS），包括1O2、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;、ClO−、O2⋅−、OH⋅、HClO和ONOO−。实验结果显示，仅当添加1O2后，作者观察到了明显的余辉荧光信号，而其他氧化物种并未产生明显的影响。这表明TPP-DO NPs对1O2具有较高的选择性（图2c）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者还研究了TPP-DO在光照前后的光谱特性。如图2d所示，TPP-DO NPs在420 nm处显示出明显的吸收峰增强，这表明在光照过程中产生了一种新的物质。同时，其荧光强度也增强了3.4倍。而TPP+DO NPs的荧光强度也有类似的增强效应，但仅在5分钟照射后增加了1.9倍（图S17和S18）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步验证光照前后TPP-DO的结构变化，作者进行了核磁共振（NMR）、高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）分析。其中，1H NMR分析显示，光照后，DO单元的质子峰位由4.39 ppm（H3）和7.48 ppm（H5）移动到了4.71 ppm（H3&apos;）和8.30 ppm（H5&apos;），这表明TPP-DE的H3和H5附近的电子密度有所降低（图2e）。此外，HPLC分析发现，光照后的TPP-DO出现了一个保留时间为27分钟的新物质峰（图2f）。进一步的质谱分析证实，这个新物质具有m/z=926.3703的分子离子峰（[M+H]+），这进一步证实了余辉荧光过程中TPP-DO被氧化为TPP-DE的下游产物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于上述观察结果，作者提出了TPP-DO NPs的余辉荧光机制（图2g）：在光照条件下，TPP-DO产生1O2，该1O2将DO单元中的烯烃（C=C）氧化为不稳定的1,2-二氧环中间体TPP-DO-二氧环。随后，这个中间体分解为酯衍生物TPP-DE，释放化学能并被TPP-DE吸收，进而激发为态TPP-DE。最后，TPP-DE发生高效的分子内能量转移，激发TPP基团，从而产生强烈的近红外荧光作为下游产物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Tissue Penetration Study of Afterglow&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了研究TPP-DO纳米颗粒在生物应用中的可行性，作者首先考察了其细胞相容性和pH稳定性，结果显示该材料具有良好的生物相容性以及出色的pH稳定性。接下来，作者深入探究了TPP-DO纳米颗粒在体内成像的能力、组织穿透深度和成像灵敏度（图3）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210714-1b6490.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. TPP-DO纳米颗粒余辉荧光的组织穿透深度研究。(a) TPP-DO纳米颗粒 (100 μM) 在不同厚度的鸡肉组织中的余辉荧光和荧光图像。(b) 图a中余辉荧光和荧光的SBR对应的值。(c) 通过活体小鼠进行余辉荧光穿透研究的示意图以及相应的余辉荧光和荧光图像。(d) 图c中余辉和荧光图像的SBR值。(e) 皮下植入TPP-DO纳米颗粒进行体内灵敏度研究的示意图。体内余辉 (f) 和荧光强度 (g) 随浓度变化的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，作者在孔板上放置不同厚度的鸡胸肉组织，覆盖了光照后的TPP-DO纳米颗粒或对照的TPP+DO纳米颗粒，并记录了余辉和荧光信号。如图3a所示，随着组织厚度的增加，两种信号都有所减弱。然而，由于TPP-DO纳米颗粒的余辉背景噪声极低（5.81×103 p/s/cm2/sr），其信号与噪声比（SBR）高达540.2。在2.0 厘米的厚度下，TPP-DO纳米颗粒的SBR比荧光高出约52倍（图3b）。这主要得益于其高亮度的余辉信号，使TPP-DO纳米颗粒在6厘米的厚度下仍能被检测到，此时的SBR为35。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证TPP-DO纳米颗粒在体内的成像能力，作者进行了一项活体小鼠实验。如图3c和3d所示，首先对TPP-DO纳米颗粒进行光照处理，然后将其置于活体小鼠的下方，收集余辉荧光信号。实验结果显示，TPP-DO纳米颗粒的SBR高达950，相较于TPP+DO纳米颗粒和荧光分别高出约7倍和24倍，进一步证明了TPP-DO纳米颗粒在体内成像方面的优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，为了探究TPP-DO纳米颗粒在活体小鼠中的成像灵敏度，作者通过皮下注射的方式进行了研究。通过420 nm的激发光获取小鼠在670 nm处的荧光图像，而在光照前通过白光照射，使用IVIS系统在生物荧光模式下获取余辉图像（0.05 W/cm2，10 s，图3e）。实验结果显示，TPP-DO纳米颗粒的余辉信号与其浓度呈线性相关关系（图3f、3g）。由于余辉信号的高SBR，TPP-DO纳米颗粒在活体小鼠中的检测限为1.2 nM，相较于荧光和TPP+DO纳米颗粒分别降低了350倍和11.7倍。更令人惊讶的是，当TPP-DO纳米颗粒的浓度下降到18 nM时，其余辉信号的SBR仍能达到5.2。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，TPP-DO纳米颗粒在组织穿透和灵敏度方面展现出卓越的成像能力。这为其在生物医学领域的应用提供了强有力的支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;GSH-Activatable Afterglow Probe&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）在生物系统的氧化还原平衡中扮演着关键角色，然而在肿瘤环境中，GSH的水平会出现异常升高。这种异常的GSH浓度，通常比正常细胞高出4-10倍，为肿瘤的发生与发展提供了重要线索。因此，实时监测体内GSH水平对于评估肿瘤的状态具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现这一目标，作者设计并合成了一种特殊的两亲性聚合物，该聚合物包含可以被GSH水解释放的二硫键和淬灭剂的BHQ3。这种聚合物的合成与表征详见图4a。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210714-45e59a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. GSH可激活的余辉探针的设计和体外验证。(a) GSH-可激活的Q-TPP-DO纳米颗粒的示意图。在1×PBS溶液中，Q-TPP-DO纳米颗粒的余辉强度 (b) 和荧光强度 (c) 在不同TPP-DO和猝灭剂（DSPE-PEG2000-ss-BHQ3）的比例下的变化。(d) 在生物发光模式下，通过IVIS测量TPP-DO纳米颗粒和经过0.5小时与GSH孵育或未孵育的Q-TPP-DO纳米颗粒的余辉光谱（采集时间：5秒）。(e) 不同浓度GSH孵育后Q-TPP-DO纳米颗粒的余辉图像。(f) 余辉强度与GSH浓度的关系曲线。(g) 在37°C的1×PBS (pH=7.4)中，孵育不同检测物（包括Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Arg、His、Leu、Lys、Cys和GSH，浓度为0.2 mM）后的Q-TPP-DO纳米颗粒的余辉强度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过与DSPE-PEG2000进行共沉淀反应，作者成功制备了可以被GSH激活的余辉探针Q-TPP-DO纳米颗粒。这种纳米颗粒的特点在于，其余辉荧光可以被BHQ3有效地猝灭，而当GSH与BHQ3结合后，这种猝灭效应会显著降低。这是因为TPP-DO和BHQ3之间存在优异的荧光光谱重叠，形成了给体-受体对，导致能量转移并猝灭余辉荧光。这种猝灭效果在图4b中得到了详细的展示，其中BHQ3对余辉荧光的猝灭表现出明显的剂量依赖性。通过优化TPP-DO和BHQ3的摩尔比，作者成功将余辉信号降低了16倍，如图4c所示。值得注意的是，光照条件下，Q-TPP-DO纳米颗粒生成的1O2量与TPP-DO纳米颗粒相当，这说明猝灭剂对光敏化作用没有产生影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步实验验证了这种纳米颗粒对GSH的响应性。当Q-TPP-DO纳米颗粒与GSH（0.2 mM）共孵育0.5小时后，其在670 nm处的余辉信号显著增加了14倍，如图4d所示。此外，激活后的余辉信号强度与TPP-DO纳米颗粒相当，这表明所有的BHQ3都已被GSH释放出来，从而恢复了余辉的生成。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更好地评估这种纳米颗粒在生物环境中的性能，作者研究了TPP-DO纳米颗粒在存在不同浓度的GSH（0至200 μM）时的余辉信号变化。实验结果显示，随着GSH浓度的增加，TPP-DO纳米颗粒的余辉信号逐渐增强，如图4e所示。进一步分析发现，余辉强度与GSH浓度之间呈线性关系，计算出的检出限（3σ/slope）为1.05 μM，如图4f所示。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，在存在其他氨基酸和金属离子（如Arg、Leu、Lys、Cys、Na+、K+、Ca2+和Mg2+）的情况下，作者研究了Q-TPP-DO纳米颗粒对生物硫含量的特异性。实验结果显示，除了对Cys和GSH分别有6倍和13倍的余辉增强反应外，Q-TPP-DO纳米颗粒对其他生物分析物几乎没有余辉增强作用。这些结果表明，Q-TPP-DO纳米颗粒是一种具有高灵敏度和特异性的优秀余辉成像生物硫探针。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Real-Time Imaging of Tumors&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实验开始之前，作者深入研究了TPP-DO纳米颗粒和Q-TPP-DO纳米颗粒的生物安全性，以评估其对生物系统的相容性。如图S34所示，在高浓度800 μg/mL下，两种纳米颗粒均未观察到明显的红细胞溶血毒性。这一结果证实了其良好的生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在确认了纳米颗粒的生物安全性后，作者进一步探索了其在体内成像的能力。受到Q-TPP-DO纳米颗粒在体外GSH可激活余辉荧光的良好性能的鼓舞，作者深入研究了其在4T1小鼠中的体内成像能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210714-284ff2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. 使用Q-TPP-DO纳米颗粒进行肿瘤的体内余辉成像。(a) 示意图显示实时成像的时间线程序。Q-TPP-DO纳米颗粒静脉注射后，4T1肿瘤在活体小鼠中的余辉和荧光图像 (b) 及平均余辉强度 (c)在96小时后的表现。(d) TPP-DO纳米颗粒组在96小时成像后，主要器官（包括心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和肿瘤）的余辉（上图）和荧光（下图）图像。(e) 三组（生理盐水、Q-TPP-DO纳米颗粒和BSO）主要器官和肿瘤的余辉和荧光的信噪比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了探究GSH对Q-TPP-DO纳米颗粒余辉荧光的激活作用，作者设计了一项实验。小鼠被随机分为三组，分别在注射纳米颗粒前24小时和48小时进行预处理，并分别注射盐水、Q-TPP-DO纳米颗粒、Q-TPP-DO纳米颗粒（200 μg/mL, 200 μL）三组（图5a）。从注射纳米颗粒开始，作者记录了从0至96小时内的余辉和荧光图像（图5b, c）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在注射纳米颗粒后，作者观察到肿瘤区域的余辉信号逐渐增加，并在注射后48小时达到最大值。然而，在BSO预处理对照组中，小鼠在整个观察时间内肿瘤区域的余辉信号呈下降趋势，相比Q-TPP-DO纳米颗粒处理实验组的余辉信号下降了7.7倍。这一现象表明Q-TPP-DO纳米颗粒的余辉荧光激活具有GSH介导的特异性。此外，此时间点的Q-TPP-DO纳米颗粒组的信噪比（SBR）可高达7.7×103，进一步证明了GSH对Q-TPP-DO纳米颗粒余辉荧光的激活具有高效能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，由于余辉相对于荧光的背景噪声极低，因此在注射纳米颗粒后的3小时内可以清晰地描绘肿瘤。在荧光模式下，直到注射纳米颗粒后的24小时才能检测到肿瘤（图5b）。此外，在经过5次照射后，肿瘤在48小时的余辉强度仅降低了11.3％，这表明在体内余辉信号的可重复性以及Q-TPP-DO纳米颗粒用于长期纵向成像的实用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步研究Q-TPP-DO纳米颗粒在肿瘤成像上的能力，作者使用Q-TPP-DO纳米颗粒来检测活体小鼠中的微小肿瘤。作者在小鼠背部皮下植入不同数量的细胞，经过7-10天后，通过小鼠尾静脉注射Q-TPP-DO纳米颗粒（200 μg/mL，200 μL），并持续监测荧光和余辉信号（图6a）。如图6b所示，背部肿瘤区域的余辉信号随时间不断增加。此外，不同大小的肿瘤在注射纳米颗粒后的3小时内可以在余辉荧光模式下清晰地区分出来，而在荧光成像模式下由于余辉荧光的超高灵敏度无法区分（图6b）。即使对于最小的标记为1的肿瘤，其3小时和24小时注射后的成像信噪比分别可达到31和317，显示了余辉荧光对于成像微小肿瘤的高可行性（图6c）。相比之下，所有肿瘤的荧光信号在注射后24小时的成像信噪比都小于39，由于其高背景噪声，突显了余辉荧光的优越性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210714-761c28.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. 不同大小的背部微型肿瘤的体内余辉成像。(a) 通过Q-TPP-DO纳米颗粒的余辉成像示意图显示皮下微型肿瘤的探测。Q-TPP-DO纳米颗粒静脉注射后，4T1微型肿瘤在活体小鼠中的余辉和荧光图像 (b)以及相应的信噪比 (c)在静脉注射Q-TPP-DO纳米颗粒后的24小时观察到。(d) 在皮下微型肿瘤切除手术后，小鼠的亮场、余辉和荧光图像。(f) 依照(d)中的编号，肿瘤组织切片的H&amp;amp;E染色图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;注射后的24小时，通过余辉荧光成像成功地切除了五个可疑的肿瘤。并通过H&amp;amp;E染色分析进一步确认了所有病变均为肿瘤（图6d）。为了调查Q-TPP-DO纳米颗粒在肿瘤成像上的广泛适用性，作者还在小鼠腹部皮下植入不同数量的细胞以建立微小肿瘤模型。小鼠腹部的微小肿瘤的余辉图像进一步验证了Q-TPP-DO纳米颗粒的高肿瘤成像特异性。并且最小肿瘤体积为0.048 mm3，表明Q-TPP-DO纳米颗粒具有针对肿瘤的特异性诊断潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了检测微小皮下肿瘤外，Q-TPP-DO纳米颗粒还成功用于深部微小转移肿瘤的余辉成像，包括肺部和腹部的微小转移。这一发现进一步验证了Q-TPP-DO纳米颗粒的高成像能力和广泛适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总结来说，Q-TPP-DO纳米颗粒在体内外实验中均表现出优秀的生物相容性和肿瘤靶向性能。其GSH激活的余辉荧光特性，使得在体内可实现高灵敏度的肿瘤成像。此外，Q-TPP-DO纳米颗粒对肿瘤的特异性结合能力，使其在微小肿瘤、深部转移肿瘤的成像中具有广阔的应用前景。这些结果为Q-TPP-DO纳米颗粒在未来的生物医学应用，特别是在肿瘤诊断和治疗领域中，提供了坚实的实验基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总的来说，作者通过分子内能量转移策略，精心设计了一种全能型的近红外余辉荧光探针——TPP-DO纳米颗粒。这款纳米颗粒在低浓度10μM下展现出惊人的近红外余辉荧光信号，达到了1.73×108 p/s/cm2/sr，这一数值远超现有的有机余辉探针，几乎高出了两个数量级。更重要的是，TPP-DO纳米颗粒具备可重复充电的特性，即使经过20个光照循环，其最大强度也未出现明显的衰减。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TPP-DO纳米颗粒的独特之处在于其赋予的超亮余辉荧光，这使得其在体外和体内都具有卓越的信噪比和成像灵敏度。此外，通过进一步的工程化设计，作者成功开发出了智能活性余辉纳米探针（Q-TPP-DO纳米颗粒），为实时肿瘤成像提供了有力支持，尤其在亚表皮微小肿瘤的敏感检测和手术导航方面表现突出。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与之前报道的余辉底物与中继单元的结合方式相比，本研究采用了简便的全能型策略，无需与余辉启动剂进行共包装。此外，作者通过制备高亮度的近红外余辉发射和活性方法，显著提高了对高灵敏度和特异性的深部组织体内成像的可行性。这一创新不仅简化了制备过程，还为未来的生物医学应用，特别是在肿瘤诊断和治疗领域中，提供了更多可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;L. Yang, M. Zhao, W. Chen, J. Zhu, W. Xu, Q. Li, K. Pu, Q. Miao, &lt;em&gt;Angew. Chem. Int. Ed.&lt;/em&gt; 2024, 63, e202313117. https://doi.org/10.1002/anie.202313117&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】探索NIR-II J-聚集体：形成策略、生物成像与治疗诊断的前沿应用</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0006/</guid><pubDate>Thu, 18 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】探索NIR-II J-聚集体：形成策略、生物成像与治疗诊断的前沿应用&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;综述：本文介绍了J-聚集策略在NIR-II荧光生物成像中的应用。通过调控分子结构和外部条件，实现了NIR-II J-聚集体的形成，并探讨了其在生物成像和治疗诊断中的应用。文章分析了J-聚集体在深层组织成像和高分辨生物传感中的优势，并总结了近期关于NIR-II生物成像和治疗诊断中J-聚集体的研究进展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;NIR-II J-聚集体的形成策略&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本部分主要介绍了NIR-II J-聚集体的形成策略。文章指出，通过分子结构设计和外部条件调控可以实现NIR-II J-聚集体的形成。其中，分子结构设计是实现J-聚集体形成的关键。通过引入受体-供体结构单元和构建共轭体系，可以实现分子间的相互作用，从而促进J-聚集体的形成。同时，外部条件如溶剂选择和温度控制也对J-聚集体形成起到关键作用。通过这些策略，可以实现NIR-II J-聚集体的精确调控和优化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211327-e35288.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;NIR-II J-聚集体在生物成像中的应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本部分重点讨论了不同的NIR-II J-聚集体在生物成像中的应用，包括常见的BODIPY类染料、花菁类染料、方酸类染料、卟啉类染料、DPP类染料、BT类染料等。文章指出J-聚集体具有较高的光学性能和较长的激子寿命，适用于深层组织成像和高分辨生物传感。同时，通过合理设计J-聚集体结构，实现了生物成像信号的增强和背景信号的降低，为生物成像提供了新的可能性。文章还介绍了J-聚集体在肿瘤检测、血管成像、手术导航和光热治疗等方面的应用。这些研究为NIR-II J-聚集体在生物成像中的应用提供了新的思路和方法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211327-796a6b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;NIR-II J-聚集体在治疗诊断中的应用潜力&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;最后，文章探讨了NIR-II J-聚集体在治疗诊断中的应用。通过将J-聚集体与药物载体结合，实现了针对性的肿瘤治疗和诊断。同时，J-聚集体在光热治疗和光动力治疗中也展现出潜在的应用前景。这些研究为NIR-II J-聚集体在治疗诊断中的应用提供了新的思路和方法。文章还介绍了J-聚集体在光热治疗和光动力治疗中的应用，这些研究为NIR-II J-聚集体在治疗诊断中的应用提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211327-32ddf2.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，本文系统地介绍了NIR-II J-聚集体的形成策略、生物成像和治疗诊断中的应用，并展望了其在生物医学领域的潜在应用前景。这些研究为开发新型生物成像和治疗诊断技术提供了重要的理论和实验基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, X.; Zhu, C.; Sun, F.; Chen, Z.; Zou, J.; Chen, X.; Yang, Z. J‐Aggregation Strategy toward Potentiated NIR‐II Fluorescence Bioimaging of Molecular Fluorophores. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; 2024, &lt;em&gt;36&lt;/em&gt; (1), 2304848. https://doi.org/10.1002/adma.202304848.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】秒级标记、超强穿透：新型蛋白质标签如何将活体成像亮度提升3.6倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0048/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0048/</guid><pubDate>Sat, 13 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】秒级标记、超强穿透：新型蛋白质标签如何将活体成像亮度提升3.6倍&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114194431991_19-44-32.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;显微镜下的革命，往往从最微小的化学结构改变开始&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在生命科学领域，科学家们一直面临一个棘手难题：如何在活体生物中实现&lt;strong&gt;高效、快速、高对比度&lt;/strong&gt;的荧光标记？传统荧光蛋白虽能精准定位，但亮度和光稳定性不足；合成染料虽亮度卓越，却因&lt;strong&gt;分子量大、穿透性差&lt;/strong&gt;，在活体应用中日渐乏力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以常用的HaloTag系统为例，其染料衍生物分子量超过500道尔顿，即使使用最高浓度的染料，在活体中的标记效率依然低下且缓慢。更令人沮丧的是，&lt;strong&gt;血脑屏障&lt;/strong&gt;这一关，几乎阻断了大多数荧光探针进入大脑的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而今天，来自马克斯·普朗克研究所的团队在《美国化学会志》上发表的研究，带来了颠覆性解决方案：&lt;strong&gt;Rho-tag和SiR-tag&lt;/strong&gt;。这两种新型蛋白质标签能够以纳摩尔级亲和力结合普通罗丹明染料，实现了&lt;strong&gt;秒级快速标记、卓越亮度&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;出色的活体穿透能力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://hunyuan-plugin-private-1258344706.cos.ap-nanjing.myqcloud.com/pdf_youtu/img/273adc1ee3eda6e368579dffc6dba492-image.png?q-sign-algorithm=sha1&amp;amp;q-ak=AKID372nLgqocp7HZjfQzNcyGOMTN3Xp6FEA&amp;amp;q-sign-time=1768390954%3B2083750954&amp;amp;q-key-time=1768390954%3B2083750954&amp;amp;q-header-list=host&amp;amp;q-url-param-list=&amp;amp;q-signature=e0aee0ec9a392f776849cf43db6f71d7f672f25f&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队通过巧妙的蛋白质工程，将一个大肠杆菌多药耐药蛋白改造成了高效的染料结合工具。更令人振奋的是，这种新型标签在&lt;strong&gt;斑马鱼幼虫和线虫胚胎&lt;/strong&gt;中的表现远超传统方法，标记效率提升数倍，为&lt;strong&gt;在体神经科学研究和发育生物学&lt;/strong&gt;打开了全新窗口。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;从“不可能”到“可能”的设计思路&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队的突破始于一个关键洞察：&lt;strong&gt;未经修饰的罗丹明染料具有卓越的细胞膜穿透能力&lt;/strong&gt;。通过瑞士ADME工具的模拟分析，他们发现未取代的四甲基罗丹明（TMR）和硅罗丹明（SiR）能够轻松穿越血脑屏障，而其HaloTag配体衍生物则被预测为脑部穿透性差。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114194540757_19-45-41.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这就引出了核心创新点：与其对染料进行化学修饰以适应现有标签，不如&lt;strong&gt;设计能够直接结合天然染料的蛋白质标签&lt;/strong&gt;。这种“逆向思维”成为了整个研究的基石。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;蛋白质工程的精妙之旅&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队从三种已知能够结合罗丹明的蛋白质开始筛选，最终选择了细菌多药耐药蛋白CTR107作为起点。这个选择颇具战略眼光：CTR107具有&lt;strong&gt;小巧的球状结构&lt;/strong&gt;（18kDa）、&lt;strong&gt;单一结构域&lt;/strong&gt;，且对TMR已有微摩尔级的结合能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过结构引导的定点突变，团队首先获得了第一代Rho-tag0.1，其对TMR的结合亲和力提高了48倍。随后，他们采用了&lt;strong&gt;酵母表面展示技术&lt;/strong&gt;结合荧光激活细胞分选，进行了多轮迭代优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深度突变扫描&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;蛋白质稳定性优化&lt;/strong&gt;的双重策略，最终催生出了成熟的Rho-tag。这个优化过程涉及20多个关键位点的突变，将结合亲和力从微摩尔级提升至纳摩尔级，整整&lt;strong&gt;提高了约1000倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114194610196_19-46-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;分子机制的精细解析&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Rho-tag与TMR的结合机制通过&lt;strong&gt;2.1埃分辨率的晶体结构&lt;/strong&gt;得到了阐明。研究发现，TMR的咕吨环深深插入蛋白质的结合口袋中，形成了一个紧密的相互作用网络。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得注意的是，A140残基的α-氨基与TMR邻位羧基之间的氢键相互作用，这一结构特征可能对稳定染料的荧光开放形式至关重要。分子动力学模拟显示，结合后染料的构象高度稳定，这解释了为什么结合后&lt;strong&gt;荧光量子产率从0.44提高到0.73&lt;/strong&gt;，亮度几乎翻倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114194635697_19-46-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;从绿色到远红的色彩扩展&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;团队并未止步于TMR结合蛋白。基于Rho-tag的结构信息，他们通过定向进化策略开发了能够特异性结合硅罗丹明（SiR）的&lt;strong&gt;SiR-tag&lt;/strong&gt;。这一扩展极具实用价值，因为SiR的远红发射波长更适合深层组织成像，且具有优异的荧光生成特性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SiR-tag与SiR的结合引发了&lt;strong&gt;13倍的荧光增强&lt;/strong&gt;，与共价标记的HaloTag7效果相当，表明蛋白质结合能够促使染料从非荧光的螺内酯形式向荧光的两性离子形式转变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114194649095_19-46-49.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;秒级标记：速度的量子跃迁&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活细胞标记实验中，Rho-tag表现出了令人惊叹的速度优势。核定位的Rho-tag在&lt;strong&gt;30秒内即可完成完全标记&lt;/strong&gt;，而HaloTag7在相同条件下需要约10分钟（半标记时间为5.6分钟）。这意味着&lt;strong&gt;Rho-tag的标记速度比传统方法快10倍以上&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种速度优势主要源于两个因素：Rho-tag更快的结合动力学（kon为1.4±0.5×10^8 M^-1s^-1，接近扩散控制极限）以及TMR染料更优异的细胞穿透性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;亮度优势：从体外到体内的持续领先&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在体外实验中，Rho-tag结合的TMR比未结合染料亮2倍，比HaloTag7共价标记的TMR亮36%。这种亮度优势在细胞内同样明显：在U2OS细胞中，Rho-tag/TMR的信号背景比与HaloTag7相当，但在线虫胚胎中，Rho-tag标记的PGL-3蛋白信号比HaloTag7亮&lt;strong&gt;3.6倍&lt;/strong&gt;（在稀释相中）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114194712540_19-47-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，Rho-tag能够在低至50纳米的染料浓度下实现有效标记，而HaloTag7通常需要微摩尔级的染料浓度。这种&lt;strong&gt;浓度优势&lt;/strong&gt;在活体应用中尤为重要，因为它意味着更低的毒性和背景信号。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;超分辨成像：突破衍射极限&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Rho-tag和SiR-tag与多种超分辨显微镜技术兼容，包括STED、PAINT和MINFLUX。在PAINT成像中，TMR与Rho-tag的瞬时结合（结合时间约1秒）允许对单个CD86-Rho-tag簇进行定位，定位精度达到&lt;strong&gt;13.1纳米&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在活细胞单粒子追踪实验中，Rho-tag和SiR-tag能够记录大量单分子轨迹，其中&lt;strong&gt;超过95%&lt;/strong&gt; 被分类为可移动轨迹。与共价标记相比，Rho-tag在30分钟成像过程中保持了显著更高的定位密度，非常适合长时程单粒子追踪研究。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;活体成像的突破性表现&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在最能体现技术实用价值的活体实验中，Rho-tag和SiR-tag表现出了绝对优势。在斑马鱼幼虫中，神经元表达的Rho-tag在250纳摩尔染料浓度下1小时内即可产生明亮特异信号，而HaloTag7在相同条件下无法有效标记，需要过夜孵育和10微摩尔的高染料浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在线虫胚胎中，Rho-tag能够特异性标记PGL-3蛋白，并实时观察生殖系发育过程中PGL-3从稀释相分离形成P颗粒的动态过程。这一实验不仅展示了标记的特异性和亮度，还证明了染料在复杂生物体内的有效递送能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114194755453_19-47-55.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;技术优势与当前局限&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Rho-tag和SiR-tag最显著的优势在于其&lt;strong&gt;卓越的穿透性、快速的标记动力学和出色的光谱性质&lt;/strong&gt;。与可逆荧光标签（如FAST系统）、可交换HaloTag配体（xHTLs）或自更新标签（srTAG）相比，罗丹明结合标签在亮度和染料穿透性方面具有明显优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种非共价结合特性也是一把双刃剑。可逆性结合意味着大多数应用需要在未结合染料存在的情况下进行成像，这可能导致信背比低于可洗涤的共价标记方法。研究也发现，与共价标记相比，Rho-tag的可逆结合并未提高光稳定性，这可能是因为紧密的结合亲和力阻止了受损染料的有效交换。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来发展方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多色成像&lt;/strong&gt;是显而易见的下一步。研究已经证明Rho-tag和SiR-tag可以同时在一个细胞中使用，因为它们对各自染料的亲和力有高度选择性（交叉亲和力差异达2400倍）。开发结合其他颜色染料的变体将极大扩展其应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物传感器设计&lt;/strong&gt;是另一个有前景的方向。研究团队已经展示了Rho-tag可以进行环状排列，并在特定位置插入其他蛋白质（如荧光素酶NanoLuc），创建能够产生生物发光读出的嵌合体。这种模块化设计为构建各种生物传感器提供了可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;蛋白质工程优化&lt;/strong&gt;仍有空间。虽然当前版本的Rho-tag和SiR-tag已经表现出色，但通过进一步优化，可能获得更高亲和力、更好稳定性或新功能的变体。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;潜在的社会与科学影响&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术最直接的影响将体现在&lt;strong&gt;神经科学和发育生物学&lt;/strong&gt;领域。能够高效穿透血脑屏障并在活体动物中实现快速标记的能力，将加速对大脑功能和神经回路的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;药物研发&lt;/strong&gt;中，这种技术可能用于更有效地监测药物在体内的分布和靶点结合情况。在&lt;strong&gt;临床诊断&lt;/strong&gt;方面，高对比度的活体成像工具可能改善疾病模型的表征和药物疗效评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更为深远的是，Rho-tag和SiR-tag代表了一种新的蛋白质标记范式——&lt;strong&gt;利用天然染料的优异性质，而非对其进行化学修饰&lt;/strong&gt;。这种思路可能启发更多针对其他类型染料的结合蛋白开发，进一步丰富分子生物学的工具库。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着更多实验室采用和优化这一技术，我们有望在未来几年内看到更多基于罗丹明结合标签的创新应用，从而推动生命科学成像领域向更深、更清、更快的方向发展。&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Fast, Bright, and Reversible Fluorescent Labeling of Rhodamine-Binding Proteins
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Kai Johnsson* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c18083&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem. Soc. Rev】刺激荧光智能有机材料：设计、性质和应用的全面综述</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0004/</guid><pubDate>Thu, 11 Jan 2024 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem. Soc. Rev】刺激荧光智能有机材料：设计、性质和应用的全面综述&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;目录&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Introduction&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Design strategies of stimuli-fluorochromic organic π-conjugated solids&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Single-component stimuli-fluorochromic organic π-conjugated solids&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Multi-component stimuli-fluorochromic organic π-conjugated solids&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Applications&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Summary and outlook&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;本文综述了刺激响应荧光智能有机材料的最新发展，设计策略，性质和潜在应用。从加密到绿色印刷，本综述提供了关于刺激荧光共轭固体（SFCSs）的创新研究及其先进应用的见解，旨在激发对这一领域的进一步探索。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在综述的第一部分，介绍了刺激响应荧光智能有机材料的研究背景和意义，概述了文章的结构和内容安排。刺激响应荧光智能有机材料是一类具有可逆可见响应的功能材料，其在多个领域具有广泛的应用前景。本综述旨在全面总结SFCSs的最新研究进展和潜在应用，为该领域的研究提供重要参考和启发。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210102-a7f32c.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在综述的第二部分，讨论了SFCSs的设计策略。这些策略包括分子结构设计、共轭结构调控和功能化修饰等方面。这些设计策略对于实现SFCSs的刺激响应和多重荧光发射具有重要意义。本部分详细介绍了这些策略的原理和实现方法，为后续的性质和应用研究提供了基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210102-feb0df.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在综述的第三、四部分，系统总结了SFCSs在光学、电学、磁学和力学等方面的性质，以及其在外界刺激下的荧光行为和机制。这些性质和行为的深入了解为SFCSs的应用提供了重要的基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210102-8c1c62.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在综述的第五部分，探讨了SFCSs在数据存储、信息加密、传感器、光电器件、生物成像和绿色印刷等领域的潜在应用。这些应用领域展示了SFCSs在实际生活和工业生产中的巨大潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210102-7cd7fd.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在综述的最后一部分，总结了目前刺激响应荧光智能有机材料研究的主要进展和存在的挑战，展望了未来在材料设计、性能优化和应用拓展方面的发展方向。这些展望为SFCSs领域的未来研究提供了重要的指导和启示。本部分详细介绍了未来研究的方向和挑战，为该领域的研究提供了重要参考和启发。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, Y.; Ning, L.; Zhang, X.; Zhou, Q.; Gong, Q.; Zhang, Q. Stimuli-Fluorochromic Smart Organic Materials. &lt;em&gt;Chem. Soc. Rev.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, 10.1039.D2CS00976E. https://doi.org/10.1039/D2CS00976E.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat Rev Bioeng】一文了解如何优化纳米药物的血液循环、生物分布、组织渗透性及临床药效表现</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0007/</guid><pubDate>Wed, 27 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat Rev Bioeng】一文了解如何优化纳米药物的血液循环、生物分布、组织渗透性及临床药效表现&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;目录&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Key points&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Introduction&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Clearance and distribution of nanomedicines
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Extending blood circulation
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Size&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Surface charge&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Stability&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Shear forces&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Release rate&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Steric stabilization&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Accelerated blood clearance
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Immunogenicity&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Protein corona&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Targeting
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Installing ligands on nanomedicines&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Targeting diseased tissues beyond cancer&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Efficacy and toxicity of nanomedicines&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Preclinical and clinical analysis of pharmacokinetics&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Controlling biodistribution
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Blocking RES&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Tumour reprogramming&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Applying external forces
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Light&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Radiotherapy&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Magnetic field&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Ultrasound&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Hyperthermia&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Activating paracellular and transcellular pathways&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Outlook&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;Key points&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;与不含载体的药物相比，纳米药物可以提高生物利用度、靶向能力、疗效和安全性，但其临床应用还很有限。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;了解影响纳米药物血液循环、生物分布和组织可及性的机制有助于克服这些限制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究纳米药物的结构、功能及其生物相互作用之间的相互作用有助于开发出具有更高给药效率的纳米药物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;生物工程策略可用于优化纳米药物设计、操纵生物屏障和增强组织靶向性，从而提高临床疗效。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米药物是纳米载体，它们通过功能设计来增强药物的药代动力学和药效学特性，如促进药物在目标组织中的积累、延长药物循环时间、调节免疫反应等，从而减少对非靶组织的毒性。自21世纪初以来，纳米药物已在肿瘤、疫苗、成像和响应式治疗等领域得到批准应用。尽管如此，从II和III期临床研究中可以看出，其治疗效果仍有待提高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米药物在体内的清除和分布对其药理特性至关重要，因为在达到目标时，纳米药物必须克服生物障碍。为此，必须设计能够规避如如肝窦状内皮细胞（LSECs）和巨噬细胞等清除细胞的纳米药物，并提高其针对性、疗效和安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此综述中，我们将详细探讨纳米药物在临床前和临床研究中的分布和清除机制，以期为基于纳米药物的治疗策略提供有益的指导。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Clearance and distribution of nanomedicines&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米药物在临床上和临床前用于再生目的或治疗癌症、炎症、传染病和自身免疫性疾病等。这些纳米载体的理化性质各不相同，用途也不尽相同，因此需要不同的药代动力学调控策略（表 1）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204454-03640b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
纳米药物可以通过多种途径如静脉注射、口服、腹腔注射等方式进入体内，但在这些途径中，复杂的把关机制（注解 1）会影响其给药效果。传统的小分子药物药代动力学分析将药物的进入和排出过程分为α期和β期。然而，这种分析方法并不完全适用于纳米药物。纳米药物的血药浓度下降与网状内皮系统（RES）清除相关（α期），而随后当RES结合位点饱和时，纳米载体的清除减缓，从而导致其循环时间延长（β期）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;理想的隐形纳米载体在体内应该表现出与整个血液容积相似的分布行为，如图1所示。在血液中，这些隐形纳米载体的浓度应该呈对数刻度线性下降，这反映了它们受到的恒定清除速率，从而避免了被RES系统饱和。相对而言，非隐形纳米载体会经历α和β两个不同的时期，其清除速率则会受到注射量的影响。然而，真正能够做到隐形效果的纳米载体，例如某些载有特定药物如顺铂的聚合物胶束，却相对较为罕见。因此，为了更深入地了解和确定纳米药物在体内的清除机制，我们需要采用准确且高效的分析方法，这一点在注释2中得到了解释。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204454-e3cc73.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1：靶向纳米药物的理论假设。纳米载体旨在通过促进药物在靶组织中的蓄积和活化，以及限制药物在外周组织中的分布来改善药物的药代动力学，从而降低毒性，提高疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米载体在α期后的清除模型与传统的药代动力学模型存在明显的差异，使得其难以被预测和解释。这需要我们使用更为复杂的模型来进行研究。在考察纳米载体的药代动力学特性时，需要综合考虑多种因素的综合作用，例如蛋白质冠、RES的摄取速率、细胞和组织的吸附-解吸过程，以及血液循环中有效载荷的泄漏。这些因素可能会对纳米载体的清除机制产生多样化的影响。值得注意的是，当泄漏的有效载荷与血液成分相互作用时，它可能会与结合在纳米载体上的有效载荷产生不同的影响，进一步影响纳米载体的清除和分布过程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Extending blood circulation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米载体在血液循环中的表现受到多种因素的影响，包括其成分、大小、形状、弹性、表面特性（如电荷、亲水性或疏水性、粗糙度以及表面基团的灵活性和配体）、稳定性以及药物释放机制。尽管在临床前的研究中对这些参数进行调整相当有效，但在实际的临床应用中，其转化却受到限制。特别是，纳米药物在化学、制造和控制方面的一大挑战是确保批次间的可重复性。由于纳米药物的微小的理化特性变化可能会影响其预期的性能，因此必须实施严格的质量控制策略，并在生产过程中对这些关键特性进行持续评估。在此背景下，我们将简要探讨目前在临床中使用的几种关键理化特性的控制方法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204454-aa6373.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2：通过纳米载体设计和生物屏障工程来调节药代动力学的策略。设计纳米载体（左图）的策略包括：修饰纳米载体表面，以减少蛋白质电晕和网状内皮系统（RES）清除，从而延长循环时间（a 部分）；调整尺寸，以避免 RES 清除和肾脏过滤，并促进外渗和穿透病变组织（b 部分）；用配体修饰表面，促进血管内的转囊作用，提高细胞吸收率（c 部分）；用可电离基团和亲油基团进行功能化，促进内质体逸出，实现细胞输送（d 部分）。新出现的生物工程策略（右图）包括通过占据 RES 清除途径阻断 RES（e 部分）；重新规划病变组织的微环境（如血管正常化、固体应力释放）（f 部分）；物理增加血管通透性（使用光、X 射线、磁场、超声波、热疗）（g 部分）；以及改善细胞内药代动力学（如光化学内化（PCI））（h 部分）。CAF：癌症相关成纤维细胞；LSEC：肝窦状内皮细胞。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Size&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米载体的大小调整在影响其体内行为方面起着关键作用。特别是，适当的大小能够防止纳米载体被肾小球过滤，这在多肽和蛋白质输送中是一个重要的考量。通过直接使用聚合物（例如聚乙二醇，简称PEG）对纳米载体进行修饰或将其大小增加至6纳米以上，可以有效延缓肾脏的滤过速率。此外，纳米载体的尺寸还会影响其在脂质和聚合物系统中的网状内皮系统（RES）清除率。具体而言，大于100纳米的纳米载体显示出更高的抵抗力，这可能归因于它们较低的曲率减少了蛋白质的吸附和随后的清除。但是，关于纳米载体尺寸如何影响内皮细胞的清除机制仍存在许多未解之谜。例如，研究发现，当小鼠接受静脉注射中性电荷并在血液中稳定的交联多离子复合物纳米载体时，其脾脏摄取量会在超过150纳米的临界尺寸后增加。这种增加可能与脾脏内皮间隙的特性有关。鉴于脾脏在免疫调节中的重要性，纳米载体尺寸的微调可能为改善免疫治疗提供新的策略。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Surface charge&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;具有中性或轻微负电荷表面的纳米载体能够延长其在体内的血液循环。实验证明，纳米载体的净正或负电荷可以通过与蛋白质和细胞的非特异性相互作用，影响其在静脉注射后的血浆保留时间，并促进小鼠巨噬细胞及内皮细胞受体介导的主动摄取。在肾脏清除方面，表面电荷同样起到关键作用。特别是，正电荷纳米载体可能会与肾小球基底膜和荚膜细胞的带负电荷表面发生静电相互作用，从而加速其被肾脏清除的速度。而正电荷还可能影响肾脏对纳米载体的再吸收，尽管这方面的研究尚不充分。值得注意的是，通过在纳米载体表面引入具有电荷的分子，可以实现电荷驱动的血浆清除效应。这种策略允许特定的器官，如脾脏，用于针对性的疫苗或免疫细胞工程应用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Stability&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米载体的结构变化，如解离、聚集或非破坏性结构的调整，都可能影响其血浆清除率。例如，LiPlaCis是一种顺铂脂质体制剂，但由于其稳定性差，导致了临床试验的提前终止。衡量自组装纳米载体稳定性的一个关键指标是其临界结合浓度，这与其疏水性、亲水性以及其他物理和化学特性有关。为了确保纳米载体的稳定性，可以采用超分子相互作用，如二级结构、疏水性和静电力，或通过共价交联的方法进行控制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了增强生物制药的稳定性，可以采用PEG化、与Fc融合或与白蛋白结合等策略。分层纳米载体，例如脂质和聚合物纳米颗粒，已经被用于改善某些生物制药的稳定性输送，例如 mRNA 疫苗和Onpattro。在多聚体系统中，基于多阳离子和核酸的纳米载体，Y 型嵌段聚合物能够与多阳离子段形成单位多离子复合物（uPIC）。这种uPIC不仅可以保护siRNA或反义寡核苷酸，还能实现Y 型嵌段聚合物和siRNA之间的动态交换。由于其小的体积，uPIC能在血液循环中保持稳定，并渗透到渗透性较差的组织中。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Shear forces&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在血液中，纳米载体经常受到相对较高的剪切应力，其范围通常在约10到100 dyn/cm^2之间。尽管这种剪切力对纳米载体的稳定性有着明显的影响，但它在研究中很少被重视。这种对剪切应力的关注在多聚体基因递送系统的研究中表现得尤为明显，这种系统被用于创建非病毒的基因递送载体。在由PEG聚合物构建的系统中，PEG水合壳产生的立体斥力能够防止核酸酶的活性，并延长纳米载体在静脉注射后的血液循环时间。但是，剪切应力确实可能引发多聚体的聚集和结构的退化，例如在PEG-b-聚(L-赖氨酸)-质粒DNA(pDNA)系统中所观察到的情况。幸运的是，这种系统中多聚体核心的可逆交联能够增强其抗剪切应力的性能，从而提高其在血液中的稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Release rate&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;药物的释放速率对纳米载体的效果和安全性产生直接影响。在不稳定的制剂中，药物可能会过早释放，这种情况类似于游离药物的分布和清除。但是，为了确保纳米载体能在目标位置释放药物，它必须首先在目标区域积累。过度的稳定性可能导致药物积聚不足，这对于控制疾病的进展和预防药物耐受性是不利的。因此，药物的释放速率与结构的稳定性之间需要达到一个平衡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NC-6004是一个30纳米的胶束系统，由顺铂和PEG-b-聚谷氨酸复合物自组装而成。其独特的α-螺旋结构在顺铂的释放和纳米载体的稳定性之间实现了平衡。这种结构能够稳定纳米载体，同时以一种类似侵蚀的方式促进药物的释放。在胰腺肿瘤的小鼠模型中，这种机制使得顺铂得以同步释放，保持纳米载体的结构稳定，并且在静脉注射后延长了血液循环时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了更精确地控制药物在肿瘤中的释放，研究人员还开发了刺激响应型纳米载体。例如，ADC（如布伦妥昔单抗维多汀）是一种带有可裂解连接体的抗体-药物共轭物，因其针对性而在此领域取得了显著的进展。其他如基于聚（N-（2-羟基丙基）甲基丙烯酰胺）的共轭物、脂质体（LiPlaCis）和聚合物胶束（NC-6300）等也已进入临床试验。特别值得注意的是，NC-6300是一个表柔比星共轭胶束，它通过pH敏感的腙键与PEG-b-聚（天冬氨酸）相连，不仅避免了在血液中的药物泄漏，而且增强了在肿瘤组织中的药物释放率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果仅依靠生物刺激来触发药物释放是不足够的，研究者们还提出了一种策略，即通过改变微环境来增强纳米载体的响应性。例如，基于醛修饰的PEG-聚（天冬氨酸）纳米载体能够与表观遗传c-Myc抑制剂结合，并根据c-Myc的表达程度来调整药物的释放速率，从而提高其在特定类型的肿瘤治疗中的效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Steric stabilization&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;功能性涂层在纳米载体上的应用具有多重好处：它不仅可以减少载体的聚集倾向，从而避免免疫系统的识别，还能延长其在血液中的循环时间。为实现这些目标，PEG化技术被广泛采纳。PEG，因其出色的柔韧性和立体阻碍效应，可以显著提高纳米载体对于抗体、酶和巨噬细胞的稳定性，从而优于未涂层的纳米载体。但是，PEG链的分子量与纳米载体在血液中的行为密切相关。较长的PEG链分子量意味着更大的尺寸，从而增加了其在肾脏中被排泄的可能性。这也使得其与蛋白质和细胞的相互作用减少。在使用胶体纳米载体时，通过调整PEG涂层的密度和厚度，可以进一步延长其在体内的血液循环。然而，需要注意的是，过度的PEG化可能带来“PEG困境”，即纳米药物的细胞摄取可能会减少，内体逃逸率也可能下降。此外，反复使用PEG化的纳米颗粒可能导致免疫系统产生中和抗体，这可能会影响其治疗效果并引起不良反应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Accelerated blood clearance&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;PEG，一个常用的涂层材料，被认为是导致加速血液清除（ABC）现象的主要原因。这意味着带有PEG的纳米载体在体内可能会被迅速清除，这种现象并非PEG独有，其他亲水性聚合物和蛋白质也可能导致相似的结果。更具体地说，当PEG纳米载体在体内积聚时，它们可能会导致抗PEG抗体的产生，这些抗体可以与PEG结合并降低其稳定性。这种现象与纳米载体在脾脏的积累有关，并通过B细胞和T细胞的互动来发挥作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，不是所有的PEG纳米载体都会导致ABC现象，这可能与载体与抗PEG抗体的摩尔比有关。某些制剂可能需要特定的剂量才能被清除。此外，虽然大多数人体内都存在抗PEG抗体，但它们的水平存在差异，这可能会影响不同人对PEG纳米载体的反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在COVID-19疫苗接种的背景下，超过10亿人接种了涂有PEG的mRNA疫苗，大多数接种者反应良好。但是，一些研究发现不同的疫苗可能在诱导抗PEG抗体方面存在差异。这些差异可能与疫苗的成分、PEG的来源以及其他因素有关。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Immunogenicity&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米载体的免疫原性可能导致其在体内快速清除和在RES中的长时间滞留，从而可能引发不良反应，尤其是在接触后的短时间内可能出现过敏反应。这些过敏反应可以归类为四种类型：I型（IgE介导的即时反应）、II型（IgG或IgM介导的反应）、III型（免疫复合物介导的反应）和IV型（细胞毒性、细胞介导的延迟反应）。尽管在人体和动物模型中都观察到了无机纳米颗粒引发的I型反应，但纳米载体介导的各种类型的过敏反应仍然不太明确。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相对于其他类型的免疫反应，补体激活相关假性过敏（CARPA）反应已被广泛研究。CARPA与I型过敏反应有相似的症状，并可能与补体系统有关。然而，关于补体系统的确切作用在学术界仍存在争议，有研究表明巨噬细胞也可能在不涉及补体的情况下引发假性过敏反应。尽管存在这些争议，但普遍认为，纳米载体的血液清除特性与其引发的假过敏反应有关。因此，减缓纳米载体的输注速度和考虑其血液循环的快速下降作为假性过敏反应的一个指标是合理的。进一步的研究旨在阐明纳米药物引发的过敏反应的机制，并可能为开发特异性的抑制剂提供指导。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Protein corona&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米载体在体内会与血液中的众多蛋白质相互作用，这些蛋白质的吸附会改变纳米载体的物理化学特性，如大小、表面电荷和功能，进而影响其在体内的清除和分布。不同的纳米载体，如PEG化纳米颗粒和脂质体，会形成蛋白质电晕。这种电晕是一个动态层，其中亲和力强且停留时间长的蛋白质形成&quot;硬电晕&quot;，而亲和力较弱且停留时间短的蛋白质形成&quot;软电晕&quot;。通常，浓度和流动性最高的蛋白质会最先吸附，然后被亲和力较高但浓度和流动性较低的蛋白质所替代，这被称为弗罗曼效应。环境因素，如肿瘤或器官，也会影响蛋白质电晕的组成。通过在肿瘤内注射纳米粒子并在其表面诱导特定的蛋白质冠层，可以制备原位的个性化疫苗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;抗PEG抗体可能干扰纳米载体上蛋白电晕的形成，从而改变其生物分布和增强体内清除。然而，与聚合物胶束不同，接枝纳米载体的蛋白质电晕形成受到更大的限制，这可能与其高密度的PEG屏蔽有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，纳米载体中的蛋白质不仅受到载体自身的影响，还受到体内环境和个体差异的影响。例如，注射到健康小鼠和肿瘤小鼠体内的脂质体上的蛋白电晕成分存在差异。此外，与健康人体内的蛋白电晕相比，纳米载体在癌症、糖尿病或肥胖症患者的血清中的蛋白电晕也会发生变化。因此，考虑到这些变异性，设计具有特定清除或分布特性的纳米载体可能存在挑战。同时，即使常见的样品处理步骤（如离心）也可能改变蛋白质的电晕组成，这一点也应该引起关注。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Targeting&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米载体的靶向效应对于提高治疗效果、降低剂量和减少毒性至关重要。这种靶向效应主要是通过增强渗透性和滞留性（EPR）效应来实现的，该效应最初是在小鼠模型中观察到的。EPR效应使得纳米载体能够在肿瘤组织中积累，尽管不同的纳米载体可能具有不同的积累机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;EPR效应导致的肿瘤积累与肿瘤内血管的特性有关，特别是与血管内皮间的间隙和栅栏状的肿瘤内皮细胞有关。肿瘤内部的压力变化和血管的受限性可能会影响纳米载体的渗透和积累。尽管有研究报告称大分子在动物模型中可以有效积累在肿瘤中，但纳米载体的实际效果仍然存在争议。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;临床研究表明，EPR效应的效果取决于多种因素，如纳米载体的属性和肿瘤的特性。虽然某些纳米载体可能从EPR效应中受益，但肿瘤的异质性、纳米载体的大小和电荷等因素都可能影响其在肿瘤中的积累。对于纳米载体和纳米材料在肿瘤中的积累进行的分析显示，仅有很小的一部分注射剂量能够到达肿瘤组织。因此，对于纳米载体的疗效和靶向效果，我们需要更深入和准确的评估方法，而不仅仅是基于EPR效应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204454-85bee8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3：临床批准的纳米药物的临床前和临床参数分析。分布容积（Vd）和清除率（Cl）根据每个物种的固定体重（小鼠：20 克；大鼠：300 克；猴子：7 千克；人类：70 千克）进行归一化处理。PEG，聚乙二醇；t1/2，半衰期；AUC，曲线下面积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米药物领域面临的核心挑战之一是如何提高其在肿瘤中的积累，并超越EPR效应所能实现的效果。一种策略是通过与TEC进行互动，绕过肿瘤的血管壁，促进纳米药物的转移至肿瘤组织。值得注意的是，TECs与健康组织中的内皮细胞有所不同，它们具有活跃性，能够提供触发因素来促进物质的外渗。例如，纳米载体可以通过调整其表面性质，如pH敏感性或电荷，与TECs相互作用，从而增强其在肿瘤中的积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个挑战是如何提高纳米药物在肿瘤组织中的穿透能力。相对于小分子药物，纳米药物由于其较大的体积而难以通过扩散进行有效穿透。尽管纳米药物的主要传输方式是对流，但肿瘤内的高内压和异常的肿瘤微环境，如肿瘤基底膜、壁细胞和细胞外基质(ECM)，都会限制其在肿瘤组织中的分布和穿透。特定大小的纳米载体，如小于50 nm的载体，可能能够穿越这些障碍。而具有特定表面性质，如疏水性或正电荷的纳米载体，可能因其高的细胞吸收率而在肿瘤组织中显示出更好的渗透性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Installing ligands on nanomedicines&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了提高纳米药物在目标部位的分布和滞留，可以向其添加特定的配体来针对病变细胞或组织受体。在肿瘤治疗中，功能化的纳米药物可通过配体与血液中的特定细胞相互作用，如TEC，从而实现更高的肿瘤蓄积。例如，针对脑肿瘤中的特定血管类型，可以使用特定的肽功能化纳米药物来提高其在体内的渗透性；而针对其他类型的肿瘤，如前列腺肿瘤或特定的肿瘤内皮，也可以选择适当的配体进行功能化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;配体的密度和方向对于纳米载体的非目标分布和清除率同样起着关键作用。例如，较高的配体密度可能增加与清除细胞的互动，从而加速某些器官（如RES）的积累。而使用特定的配体，如CD47，可以改变纳米载体与机体的相互作用，从而延长其在血液中的循环时间。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Targeting diseased tissues beyond cancer&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米药物的多功能性不仅限于癌症治疗，而是可以覆盖多种疾病和组织。除了常见的靶点，如肝脏、肾脏和脾脏，难以进入的组织，如脑、心脏、肺、肌肉、胰腺和骨骼，也成为了可能的治疗目标。例如，在某些疾病状态下，如炎症期，纳米药物的渗透性得到提高，从而增加其在特定组织中的积累。在肌肉炎症模型中，使用特定尺寸的聚合物纳米载体展示了其在肌肉中的显著蓄积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，某些组织由于其特定的生物学性质，使得纳米药物的传递变得具有挑战性。这些组织中的细胞间隙通常较小，不适合标准的纳米载体传输，而低的转囊率进一步增加了难度。为了克服这些问题，一种策略是通过短暂刺激细胞内的囊泡转运来实现。例如，通过特定的血糖控制策略，可以增强特定葡萄糖转运体的活性，从而促进纳米药物跨越血脑屏障并在大脑中积累。这种方法可能为纳米药物在难以达到的组织中提供了一个有效的途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Efficacy and toxicity of nanomedicines&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;药物的效应与剂量之间的关系被称为剂量-反应关系，它描述了药物暴露与其效应之间的关联。分析这种关系有助于确定药物的治疗安全窗口，即在此范围内药物既有效又安全。在癌症治疗中，纳米药物被认为能够提高药物的治疗安全窗口。这是因为纳米药物能更准确地靶向肿瘤，从而降低最小有效剂量并提高最大耐受剂量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但值得注意的是，纳米药物并不总是比游离药物更安全。例如，某些脂质体制剂可能在某些情况下比游离药物毒性更低，但其在体内的分布方式可能导致其他类型的毒性反应。因此，纳米药物的给药剂量可能需要低于游离药物的推荐剂量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米药物的联合治疗也显示出协同效应，这有助于改善治疗效果并优化剂量-反应曲线。例如，纳米结构在接受X射线治疗时可以增强放疗效果，而某些纳米药物与免疫疗法结合使用时可以增强抗肿瘤免疫反应。同时，结合载入多种药物的纳米载体也可以协调地控制药物的释放和效应，从而降低全身毒性并增强治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Preclinical and clinical analysis of pharmacokinetics&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;虽然临床前模型对纳米药物和载体制剂的优化至关重要，但由于动物与人类在生理和遗传上的差异，这些模型在预测纳米药物的临床效果时存在局限性。尽管动物研究中观察到的纳米药物特性如半衰期延长和血浆AUC增加可以推广到人体，但在临床试验中，纳米药物的实际效果可能会与预期有所不同，这可能与纳米药物的分布和目标疾病的生物学变化有关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们对多种已临床批准的纳米药物进行了研究，比较了临床前和临床阶段的药代动力学参数。结果显示，纳米药物能够通过改善血液循环，如延长半衰期和减少分布容积，提高其在人体中的效果。然而，纳米药物在动物与人体中的分布方式存在差异，这可能与动物与人类的生物通透性、炎症、肥胖等因素有关。此外，纳米药物与血浆蛋白的相互作用也可能影响其在组织中的分布。考虑到这些因素，了解纳米药物分布容积的变化机制并在动物模型中进行验证是至关重要的，以确保其在临床应用中的安全性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Controlling biodistribution&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过修改RES的生理功能和调整目标组织的通透性，可以调控纳米药物的分布和清除，这可以通过药物、聚合物或纳米材料的预处理或施加外力来实现。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Blocking RES&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在给药前，可以通过饱和RES清除途径来调整纳米药物的清除和生物分布。这种策略的灵感源自20世纪50和60年代，当时的药理制剂和胶体材料被发现可以抑制人体的RES吞噬功能。脂质体也证实了这一观点，并发现饱和清除细胞可以延长脂质体的循环时间。不过，这种方法也带来了挑战，如长期的阻断可能需要重复给药，存在毒性风险；RES的清除能力可能会被耗尽，导致病原体和废物在血液中积累；而且，纳米载体在RES中的积聚和化疗药物的细胞毒性可能已经无意中导致了RES的阻断。此外，动态阻断的实现也面临障碍，因为多种细胞和受体参与了RES的清除过程。但有研究指出，某些策略如使用无毒的PEG化低聚，可以同时阻断巨噬细胞和清除内皮细胞，将纳米药物引导至目标，并通过肝胆排泄逐渐排除体外，从而降低了累积毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Tumour reprogramming&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;肿瘤的特点如异常的血管结构、固体应力的增加和高 IFP 对纳米药物的积累产生影响。这些特性与肿瘤内部的信号，如促血管生成和免疫抑制，以及不同的基质细胞类型（如 TECs、CAFs 和巨噬细胞）相关。改善肿瘤的血管结构和功能有助于加强药物输送、减少肿瘤缺氧，并提高治疗效果。使用抗血管生成疗法可以暂时修复肿瘤血管，减少渗漏和促进血管成熟。然而，这可能会减少渗透性，影响大型纳米载体的EPR效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个策略是缓解肿瘤中的固体应力。这种应力主要由基质中的细胞和细胞外基质（如 ECM）引起。例如，CAFs可以过度产生ECM蛋白，并通过收缩力改变肿瘤组织，从而产生固体应力。这种应力会影响血管和淋巴管的功能。一些机制治疗药物，如地塞米松和洛沙坦，可以减少固体应力，从而改善纳米药物的肿瘤蓄积。此外，一些治疗药物，如地塞米松，还可以促进血管和基质的正常化，进一步提高药物输送效率。总的来说，这些策略提供了多种方法来优化纳米药物的治疗效果，尤其是在肿瘤内部的复杂微环境中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Applying external forces&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;促进纳米药物靶向性的另一种方法是利用外源物理刺激激活其药理功能。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Light&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法（PDT）和光热疗法都利用光敏剂来产生特定的效应，分别是产生ROS和产生热量。光动力疗法因其光穿透深度的限制，更适合于浅表病变的治疗。这种治疗方式已经在多种癌症，如皮肤癌、头颈癌、肺癌等，得到了临床批准。此外，PDT不仅可以对肿瘤细胞和血管产生氧化损伤，增加其渗透性，还可以通过破坏细胞外基质(ECM)来优化纳米药物的递送。与此同时，PDT和光热疗法还可以激活免疫反应，进一步提高肿瘤的透过性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米技术为光动力疗法提供了更高的效率。纳米载体可以有效地将光敏剂运输到肿瘤区域，增强ROS的生成。例如，一些特定的纳米载体已被证明在治疗浅表癌前病变和皮肤癌时具有优势。全身的光敏剂纳米载体也显示出在多种肿瘤模型中的有效性。值得注意的是，ASP-1929，一种特定的抗体-光敏剂共轭物，已在头颈癌患者中展示出显著的疗效，并在日本获得了批准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但是，PDT在低氧环境下的效果受到限制，因为ROS的产生会受到影响。为了应对这个问题，研究者已经开发了一系列纳米药物，这些药物可以提高肿瘤区域的氧含量，从而增强PDT的疗效。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Radiotherapy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;放疗是一种常见的治疗方法，透过产生自由基来导致肿瘤的氧化损伤，因此被超过一半的癌症患者所采用。然而，其效果会受到肿瘤微环境（TME）的特性影响，如血流、缺氧状态和抗放疗的癌症干细胞。研究表明，调整肿瘤微环境，如优化肿瘤血流，可以增强放疗的效果。而放疗本身也能够改变TME，包括肿瘤的血管结构和基质，从而影响治疗效果。在小鼠模型中，放疗已被证实可以增强纳米载体如脂质体在肿瘤中的积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步增强放疗效果，研究者正在探索使用纳米载体递送放射增敏剂的方法。例如，脂质体多柔比星可以与放疗相互作用，增强其反应效果，尤其在某些癌症如肺癌、乳腺癌和头颈癌中已有临床应用。此外，放疗还能诱导特定的细胞分子表达，如E-选择素和ICAM1，纳米药物可以利用这些分子来提高其对肿瘤的靶向性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;X射线已经被认为是一种有效的方法来激活深部肿瘤中的光敏剂。通过使用纳米粒子，可以将X射线的能量转移到光敏剂上，从而实现对深部肿瘤的治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Magnetic field&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Freeman和他的团队在1960年首次提出了磁性靶向技术。到1996年，该技术在晚期实体瘤患者中得到了首次临床尝试，使用了与表柔比星结合的铁流体。然而，这种疗法的主要问题是其半衰期过短，不到1小时，且很快从肝脏排出。随后的临床试验采用了与多柔比星结合的磁性纳米载体，并通过经肝动脉途径给予肝细胞癌患者治疗，以提高治疗效果。但在一个包含240名患者的大型试验中，并未达到预定的治疗目标，导致该疗法于2004年被终止。虽然有观点认为磁性纳米载体的尺寸和分布（0.5-5 μm）可能是导致失败的原因，但具体的失败机制尚未明确。值得注意的是，近期对纳米载体和磁性系统的改进可能会为该技术带来新的发展机遇。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Ultrasound&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;超声波技术已获得美国食品及药物管理局的批准，主要用于诊断。在肿瘤治疗方面，超声波与微气泡或脂质微球结合，可以增强肿瘤的通透性，进而提高纳米药物在肿瘤中的蓄积。这一技术目前正处于早期临床试验阶段，并与各种纳米粒子（如磁性、碳和金属）结合，用于肿瘤和转移成像，以及癌症组织的消融。同时，超声波还有助于将治疗药物输送到如大脑等BBB（血脑屏障）难以渗透的区域。例如，通过超声波与微气泡的组合，成功地在胶质母细胞瘤患者中破坏了BBB，从而实现了更好的卡铂药物输送，且在随后的治疗中没有出现副作用。临床数据还显示，BBB破坏程度较深的患者的生存期明显延长。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Hyperthermia&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;热疗是一种通过加热来杀死癌细胞的治疗方法，其方法可以分为局部（如微波、磁性纳米粒子、光照射或超声波）、区域（如术中腹腔内热化疗）和全身三种方式。根据所施加的温度，高热可以进一步细分为低温、轻度和高温。临床和临床前的研究都指出，高温会引发血管损伤，导致肿瘤微环境中的酸度上升和缺氧加剧，而轻度的高热则有助于改善肿瘤的血流和氧供。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，轻度的热疗不仅可以增强抗肿瘤免疫反应，还能提高放疗的疗效，这种联合治疗在晚期宫颈癌患者中已被推荐。此外，高热还能增强纳米药物在实体瘤中的输送，尤其是多柔比星这类药物。然而，一些联合治疗虽然在耐受性上表现出色，但在治疗效果上并未带来明显改善。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步提高热疗的效果，目前正探索如何更加精准地实现药物的激活和肿瘤的特异性加热，其中包括开发新的纳米载体配方和治疗方法。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Activating paracellular and transcellular pathways&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;外力可以增强纳米药物在肿瘤中的蓄积，主要是通过细胞旁途径实现的，这一点目前得到了广泛的关注。但是，关于这种机制，尤其是与跨细胞途径之间的关系，仍然存在争议。在小鼠实验中，低强度聚焦超声已经显示出可以提高脑内药物的通透性，但这一效应并不是通过破坏血脑屏障（BBB）实现的。虽然关于超声如何影响跨细胞渗透的具体机制尚未完全明确，但一些研究提出，这可能与内皮细胞上的机械感应器—洞穴有关。这些洞穴在受到机械刺激时可能会发生数量的变化，从而影响细胞的通透性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更深入地理解外力如何影响这些机械感应器的功能对于优化纳米药物的靶向策略至关重要。此外，为了更好地利用这种机制，我们还需要深入研究纳米载体的转运机制，以及找到可靠的生物标志物来区分细胞旁途径和跨细胞途径。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Outlook&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;优化纳米药物的血液循环可以通过调节其清除率和组织分布来实现。这种优化旨在减少RES的吸收，从而提高药物的生物利用度和治疗选择性。然而，纳米药物在临床上的疗效与自由给药的化疗药物相比仍然有限。这一问题可能源于肿瘤蓄积、激活的不足、抗药性癌细胞以及免疫抑制性的肿瘤表型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对ADC的开发，一些策略已被采用，包括采用更强效的有效载荷、使用稳定的连接体以减少脱靶激活，并优化抗体药物的数量。这些改进策略已经使得一些ADC制剂如Kadcyla、Adcetris和Enhertu获得了临床批准。因此，将这些策略应用到其他纳米药物的开发中，以提高抗肿瘤效果，显得非常必要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另外，利用核磁共振成像或PET扫描来诊断纳米粒子，以确定哪些肿瘤患者适合接受纳米药物治疗，也是一个有前景的方法。然而，这些方法仍然存在局限性，例如可能会排除一些患者。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于纳米药物在肿瘤中的优先积聚，根据肿瘤的物理和生物特征，可以进一步研究和开发。纳米载体与肿瘤血管的接触，使其能够主动外渗到肿瘤内部。此外，对于TECs和其他疾病相关的内皮细胞的了解，可以帮助设计出更具有针对性的纳米载体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米药物的胞内分布是一个复杂的过程，受多种因素的影响。虽然已有一些模型来描述这一过程，但由于纳米药物和纳米载体的种类繁多，所以需要更多的研究来提高这些模型的准确性和适用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，纳米载体与生物体的相互作用，如免疫原性和新陈代谢的变化，也可能影响纳米药物的效果。对这些相互作用的深入了解，对于开发更为安全和有效的纳米药物疗法至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;注解 1 纳米药物在体内的历程&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米药物在给药后首先通过血液循环，随后穿过血管壁实现外渗，进而穿透特定的靶点如肿瘤，最终内化到靶细胞中。有些纳米药物还可被设计为进入细胞内的亚细胞区。然而，在进入血液循环时，纳米药物面临着蛋白质富集的恶劣环境，这些蛋白质可能吸附在纳米载体上，从而改变其生物分布和清除情况，甚至可能导致载体或有效载荷的降解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，人体内的网状内皮系统（RES），包括肝脏、肾脏、脾脏、肺部和骨骼中的相关细胞，会根据纳米颗粒的大小、硬度和表面特性，对血液中的颗粒进行清除。这里需要区分RES与单核吞噬细胞系统，后者是RES的组成部分，包括吞噬细胞。这些细胞能够将吸附了蛋白质的微颗粒（最大可达45 μm）内化。具体到RES的细胞，如肝脏的肝窦状内皮细胞（LSECs）和肾脏的肾小球内皮细胞（GECs）在纳米载体的清除中起着关键作用。这些细胞表面的特性决定了纳米药物的吸收效率和路线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，人类GEC的总表面积为6,000平方厘米，而LSEC的表面积约为1,500,000平方厘米。这些细胞具有特定的结构，如GEC的直径为60-80 nm的栅栏，对肾小球过滤至关重要。而LSEC具有50-300 nm的栅栏，其特性决定了大于100 nm的纳米载体会被困在LSEC上，而较小的纳米颗粒则可以通过并进入其他空间。此外，LSEC上的无差别清道夫受体的表达进一步增强了纳米载体的吸收，尤其是在蛋白质电晕形成后。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;注解2 药代动力学评估&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;药代动力学评估提供了纳米药物的半衰期、血液稳定性、释放率和与蛋白质或组织的结合动态等关键信息。考虑到纳米药物在人体内可能会发生变化，这些评估方法必须不仅针对纳米载体，还要包括所有药物组分，如总量、封装和释放部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;萃取技术是一种经济、快速的方法来测量纳米药物的总药物浓度或游离药物组分。然而，它们不适用于评估蛋白质结合的药物部分，因为降解可能会导致结果高于实际值。透析和超滤方法可以检测药物的释放，但不能区分封装的药物和蛋白质结合的药物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;液相色谱-质谱法不仅可以鉴定药物组分，还可以检测药物的代谢物。对于带有荧光的药物，可以利用成像方法如基质辅助激光解吸电离成像质谱法或荧光显微镜来分析其在组织中的分布。但这些方法有其局限性，如受取样时间的限制和可能的伪影问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相较于基于样本的方法，体内成像技术，如光学、超声、PET、SPECT、MRI和CT等，能够实时地提供纳米药物在临床前和临床环境中的分布信息。尽管这些技术多数需要标记纳米载体并且分析通常是半定量的，但它们能够直观地显示血液循环、组织可达性、清除和靶向累积情况。此外，这些成像方法可以进行高通量测量，从而减少动物实验的数量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将成像与治疗相结合的纳米药物在疾病管理中展现了巨大的潜力，可以通过精确的治疗提高其选择性。但需要注意的是，基于成像的方法可能会受到标记造成的偏见，如疏水或带电的探针与非特异性的蛋白质和组织结合可能会影响药代动力学的观察结果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Cabral, H.; Li, J.; Miyata, K.; Kataoka, K. Controlling the Biodistribution and Clearance of Nanomedicines. &lt;em&gt;Nat Rev Bioeng&lt;/em&gt; 2023. https://doi.org/10.1038/s44222-023-00138-1.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Drug Discov. 】怎么提升药物的开发效率？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0005/</guid><pubDate>Tue, 26 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Drug Discov. 】怎么提升药物的开发效率？&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;目录&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Abstract&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Introduction&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Target relevance&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Target availability&lt;/strong&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Model selection based on target availability&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Additional considerations&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Readout translatability&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Example implementation of the framework&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Additional considerations and potential limitations&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Conclusions&lt;/strong&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;Abstract&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管近几十年在精神科药物的开发上进行了大量投入和努力，但多数临床试验仍以失败告终。目前，临床医生仍在使用多年前的药物进行治疗。药物研发遭遇的困境有多个原因，其中一个关键的生物学因素是临床前模型中的药物靶点与患者体内相应的靶点存在差异。鉴于单细胞分析技术的进步，研究者提出了一个新的框架，结合单细胞和空间组学研究的知识，旨在在临床前研究阶段对模型进行评估，预期能增强其转化预测能力。研究者认为，这些策略有望提高药物评估的准确性，减少后续临床试验的失败，从而更好地促进精神科药物的研发。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;精神病学的初代药物基于临床观察而发现，并经过病人实证研究后推出。随着对这些药物作用机理的深入了解，第二代药物逐渐出现，这些药物在保持初代效果的同时进行了改进，如减少副作用。近期的研究趋势是寻找具有新或更优靶点特异性的候选药物，这些靶点的发现多基于人类遗传学和组学研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管某些候选药物在动物模型中显示出调节精神障碍的效果，但它们在临床试验中未能展现出期望的疗效。这也导致了大多数新型精神疾病药物的研发中止。值得注意的是，近十年来，精神病学仅有12种新药获得了美国食品与药物管理局的批准，而神经病学领域则有50种，其中仅两种属于新型药物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多种原因解释了精神科药物研发的失败，包括临床试验的挑战、生物异质性、试验程序的差异以及对转化生物机制的不足了解。尽管存在这些问题，但研究者认为，药物靶点选择和验证的低效率是主要生物学原因。在临床前模型中，药物靶点与患者体内相应的靶点存在显著差异，这阻碍了研究结果的有效转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这些问题，研究者建议深入研究脑细胞的多样性，确定其与功能的关联，并开发更为准确的疾病模型。近期的高分辨率技术进步显示，大脑的复杂性远超过以往预期。在人类大脑皮层，如颞叶皮层，已经描述了70多种神经元亚型。而在啮齿动物中，如小鼠，这一数字更高，达到近400种。细胞的多样性不仅仅限于转录组，还包括形态学、电生理学和连接性等其他特征，使得研究者对大脑的理解更加复杂。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204215-012f96.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 1：人脑和精神疾病中细胞亚型的多样性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大脑细胞的多样性对特定药物的治疗效果和副作用有深远的影响。过去的研究可能仅考虑了影响“大脑”的药物，例如影响某种受体的激动剂或拮抗剂。但现在，研究者了解到大脑内有多种细胞亚型，如某种血清素受体的表达就涉及多种不同的细胞亚型。这些细胞亚型分布于大脑的不同区域，具有独特的特性和连接方式，参与各种大脑功能。考虑到这种细胞多样性，研究者需要重新思考药物如何影响大脑功能以及研究者的药物靶点选择策略。本文旨在提供一个三步策略：首先，在临床前模型中选择效果与实际患者相似的靶点；其次，在这些模型中筛选适合调节的分子；最后，将合适的候选药物推进到临床试验。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，研究者需基于多种人类数据，如遗传、成像、高分辨率组学和空间数据，深入了解靶点与人类疾病之间的联系。虽然基础生物学研究在模型中的角色重要，但模型的内容和筛选方式必须由人类数据来指导，以确保模型的准确性和相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，一旦靶点的相关性确定，研究者应从分子、细胞和回路的角度评估其在不同环境下的可用性，特别是在患者和潜在模型的感兴趣的脑区、脑回路和细胞类型中的差异。这些差异性数据将有助于研究者选择最合适的模型进行靶点调节剂的筛选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第三，模型中评估的靶点调节效果，如神经活动的脑成像评估，应能够转化为人类研究。简而言之，模型的读数必须与人类疾病相关。如果模型中对靶点的调节可以预测人体中的效应，并有可能产生治疗效果，那么研究者可以进行更大规模的临床试验，进一步验证其效果。只有当这些效果在患者中得到验证，研究者才能确信靶点和筛选系统的有效性，并为其未来的优化和研究提供坚实基础。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204215-4bf964.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2：精神病药物靶点发现的最新概念--从人类到模型再到人类。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Target relevance&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该框架的首要步骤是确定潜在靶点对患者产生预期效果的相关性。从临床观察到大脑中的分子变化，不同层面均可展现出预期效果。尽管临床观察记录似乎更为直接，但其结果仍依赖于分子机制。因此，研究者建议首先在人体组织的分子水平上评估目标相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;考虑到大脑的复杂性，研究者需要深入研究并确定药物靶点是否相关。为实现这一目标，研究者建议从表型到分子的因果关系重建。虽然在人类中完成这种因果关系的重建具有挑战性，但研究者至少可以进行稳健的预测。这可以通过将临床观察与脑成像分析结合来实现，以揭示患者与健康受试者之间的功能和结构差异。这些差异可以通过相关脑区的分子和细胞组成解释。连接性分析可进一步预测这些区域内和区域间的连接性，从而验证或补充结构和/或功能数据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管要完全揭示人脑细胞的多样性尚需更多工作，但高分辨率研究已经揭示了不同区域的分子和细胞组成。具体而言，针对人类大脑皮层的研究已经深入，其他脑区的数据也已涌现。最近的多区域单细胞分析揭示了超过3000种脑细胞转录组亚型。这种高分辨率的研究有望解开精神疾病大脑中复杂变化的谜团，例如精神分裂症和自闭症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;死后大脑组织的分析揭示了精神疾病患者大脑中的复杂变化。在精神分裂症中，上层皮质网络的细胞组成和基因表达水平发生强烈变化，提示精神分裂症患者的上层皮质网络更为脆弱。自闭症病例显示了基因表达的前后梯度变化，且特定功能皮质区域的特征基因表达特征建立有所延迟。在MDD患者中，背外侧前额叶皮层的细胞类型受影响最大。这些研究不仅揭示了精神疾病的大脑异质性，还为将单细胞技术应用于治疗反应的研究提供了可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将分子和细胞组成与脑成像数据连接起来需要分析局部和远距离回路的连通性。虽然以单细胞分辨率研究人脑细胞的连接性具有挑战性，但有多种方法可用于研究细胞之间的相互作用和连接性。这些方法包括高分辨率的空间转录组学、基于单细胞转录组学数据的神经元连接网络预测，以及测量功能和结构连接的单细胞水平技术。这些研究将有助于更好地理解局部和长程网络，并将脑成像数据与高分辨率分子和细胞数据连接起来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，将这些高分辨率的研究与正在进行的其他大规模项目结合，可以更全面地揭示精神疾病的大脑回路。随着脑成像技术的不断进步，这些方法的改进将进一步促进临床相关读数与分子和细胞数据的连接，从而更准确地预测导致大脑功能和连接性变化的分子目标。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Target availability&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在确定了靶点相关性后，接下来的步骤是在动物或人体细胞模型中选择合适的设置来模拟药物靶点调节的效果（参见图 2b 和补充图 1）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;要减轻行为异常，药物靶点需要存在于影响这些异常的神经元或神经胶质细胞中。然而，由于大脑中的药物靶点在不同物种之间存在显著差异，这可能是导致药物在人体中失效的原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管已经认识到物种差异的存在，但长期以来，该领域缺乏能够高分辨率地研究靶点表达的工具。因此，药物开发者对于患者与模型之间的差异性质和程度了解不足。幸运的是，最近随着单细胞分析技术的进步以及高分辨率图谱的创建，研究者可以为健康和患病的细胞类型提供特征，并建立起人脑及动物模型中药物靶点表达模式的对应关系。虽然关于大脑药物靶点的重点研究仍然很少，但已有的数据集显示了在啮齿动物、非人灵长类动物和人类之间受体和其他药物分子的表达模式。例如，某些电压门控钙通道基因在小鼠和人类之间的表达显示出良好的对应性，而其他基因则表现出较差的相关性（参见图 3）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204215-27ef1f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3：人类和小鼠脑细胞类型中过去和未来潜在药物靶点的基因表达模式比较。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;高精度的目标可用性测量技术可以确定多个脑区、数百个神经元和非神经元亚型以及个体间的变异性和其他参数。这些数据可通过现代图谱获取，例如单细胞分辨率下的人脑区域分析、小鼠大脑的高分辨率空间转录组学图谱，以及人类个体间单神经元水平的变异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管研究显示啮齿类动物和人类大脑中的某些基因表达保持一致，但许多基因的表达存在显著差异。精神病学研究中的许多常见药物靶点在啮齿类动物和人类之间的表达模式也存在差异。因此，从啮齿类动物模型得出的研究结果难以直接转化到人类，导致临床试验的结果难以预测。一些药物靶点的表达模式，如α7-烟碱乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体等，在啮齿类动物和人类之间存在显著差异。但也有些药物靶点，如SCN8A、KCNQ2 或 GLRB，表达模式与啮齿类动物模型相符。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果动物模型与患者在靶点可用性上存在巨大差异，人类细胞模型，如iPSC衍生的二维培养物，可以作为药物发现的替代。这些细胞模型虽然不能完全模拟整个电路，但对于研究特定的人类细胞类型、了解药物治疗反应和其他机制非常有用。体外实验允许对基因表达进行操作，从而评估靶点的可用性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鼓舞人心的是，人体细胞模型已经显示出与精神疾病研究相关的细胞类型的表达模式。此外，脑器官模型不仅可用于分子和细胞机制的研究，还可用于研究回路层面的机制。但每次使用这些模型时，都需要对靶点的可用性进行测试，以确保其模拟了人脑中的实际情况。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Model selection based on target availability&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了评估动物模型和人类细胞模型的目标可用性，研究者提议从几个层面入手：mRNA、蛋白质、细胞类型以及回路层面。目前，凭借人类、啮齿动物和NHP大脑图谱的大规模数据，研究者至少可以在mRNA和细胞类型这两个层面进行深入评估，并通过计算分析来预测回路层面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，研究者应从mRNA水平出发，对感兴趣的脑区的基因表达与人脑进行比较，考虑到大脑的年龄、性别和成熟阶段。例如，对于针对青少年的潜在药物，研究者可以利用青少年时期的大脑图谱进行比对。但需注意的是，mRNA水平并不能全面反映细胞功能状态，因为转录后修饰、翻译速度和蛋白质稳定性可能导致其与蛋白质水平的不同。虽然蛋白质定量方法进步显著，但高分辨率的蛋白质分析技术仍有待发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，研究者需要检查模型中的mRNA是否在人类与模型的相同类型细胞中表达。尽管人类与小鼠的神经元表达吻合度高，但在某些复杂区域存在显著差异，这些差异对于精神分裂症等疾病的研究尤为关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，在匹配人类与模型时，考虑到电路层面的差异是必要的。这涉及到局部和长程的连接性，以及人类与小鼠大脑结构的不同。尽管单细胞分辨率的连通性图谱制作较为困难，但新的技术和计算工具提供了研究精神疾病的新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;综上所述，动物和人类细胞模型各有其优势和局限。动物模型在电路水平上具有明显优势，而人体细胞模型在分子水平上更具有潜力。因此，为了更全面地研究药物靶点，研究者应综合使用这两种模型。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204215-b6d6ea.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4：目标可用性评估。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Additional considerations&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在选择基于靶点的模型时，除了目标可用性外，还需考虑其他因素。首先，针对特定的高度特异性药物，其靶点的研究相对直接，因为通常只需考虑一个基因的表达。但对于涉及多个靶点的药物，考虑到多个基因的编码，研究变得更为复杂。在这种情况下，合理的选择标准包括：专注于具有高药物亲和力的靶点，以及根据功能性证据设置“最高亲和力阈值”。值得注意的是，高度特异性药物从啮齿动物模型转化到人类的成功机会可能较低，因为它们的作用在不同物种间依赖于不同基因。相对地，具有多个靶点的药物在转化时可能更易产生脱靶效应，但它们在人脑中的效果可能更为全面。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，对于与人类不匹配的某些药物靶点，当前的模型可能不太适用。这并不意味着在研究这些靶点时应降低质量标准，而是需要开发更合适的模型或暂时停止相关临床前研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，计算外推法为模型数据与人体数据之间建立联系提供了一个有效的途径。这种方法不仅增强了模型数据与人体差异表达的相关性，还能揭示模型和人体细胞之间的药物调节路径。另外，考虑到临床试验中的生物异质性，机器学习等先进的计算方法可以帮助鉴别具有相似临床表现的患者，从而提高模型转化的效率和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Readout translatability&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了提高转化成功率，在研究者的策略框架中，关键的最后一步是确保模型评估的靶点调节读数与患者相关，并能为临床研究提供价值。这要求靶点的选择基于其特性及预期药物效果，如逆转病变或减轻症状。然而，模型评估的读数通常反映这些效果的上游活动，因此，为了获得全面的读数和表型，研究者建议在临床前研究之前对模型进行综合评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在临床前研究中，评估药物靶点调节的效果需要使用多种不同的读数。例如，评估改善认知功能的药物可能需要模拟认知任务，而功能成像技术可能用于评估药物效果的电路水平。另外，在人类细胞模型中，细胞水平的读数是常见的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关于读数的选择，研究者强调确保其与人类患者相关，这符合“快速失败”策略的要求。例如，对于脆性X综合征中的电路过度兴奋，尽管动物模型的数据显示了潜在的治疗效果，但仍需开发更适合临床前研究的可转化测量方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，即使模型和人脑中的靶点可用性相似，其调节的生物过程和读数也可能存在差异。例如，当研究通过调节mGluRs来治疗精神分裂症时，即使神经元亚型和mGluR在模型和人类中表达相似，不同的神经调节剂（如神经肽）的存在可能导致模型和人类的效果差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，计算方法如机器学习为读数转化性的预测提供了有力工具。这些方法可以从多个层面预测读数的转化，确保临床前实验的稳健性。值得注意的是，由于大脑在发育过程中逐渐成熟，因此模型的成熟阶段应与人脑相一致。交叉检查工具已经证明不同哺乳动物物种的不同脑区成熟速度，这再次强调了交叉检查的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Example implementation of the framework&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了研究MDD（抑郁症）的药物靶点，研究者采用了多种方法和数据源。首先，研究者融合了来自MDD的全基因组关联研究（GWAS）的人类遗传数据和猕猴抑郁模型前额叶皮层的单核RNA序列（snRNA-seq）数据。这样做是为了确定与MDD最相关的细胞类型。进一步地，研究者使用DISGENET数据库的疾病术语，对这些细胞类型进行了深入分析，从而突出了与MDD最相关的药物靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次，在评估靶点的可用性时，研究者对比了MDD患者和猕猴抑郁模型前额叶皮层snRNA-seq数据集之间的基因表达差异。这种关联性的研究为研究者提供了有关靶点是否可用的信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，为了确保研究者的研究结果在人类中的适用性，研究者尝试将从猕猴获得的分子读出结果转化为人类的分子读出结果。为此，研究者定量评估了MDD研究中发现的人类差异表达基因在与目标最相关的细胞类型——VIP抑制性神经元中的富集情况。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，尽管研究者提供了这些步骤的一个具体示例来说明，但它为研究者提供了对MDD药物靶点的深入洞见。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Additional considerations and potential limitations&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在进行精神疾病潜在候选药物的临床前和临床研究之前，研究者提出了一个评估框架。此框架包括目标相关性、目标可用性和读数可转化性的评估。但这只是开始，还需要考虑其他因素，如单细胞数据的质量、多基因建模的挑战、环境干扰、模型与患者之间血脑屏障的差异、药物的血脑屏障穿透性、脑回路的复杂性和药代动力学等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，许多这些问题可以通过单细胞全息技术得到解决。例如，现有的单细胞RNA序列图谱已经为研究者提供了有关血脑屏障的详细信息，从而帮助研究者了解药物如何渗透到脑组织中。此外，这些数据还能揭示多基因风险因素和环境影响如何影响脑细胞，以及药物如何作用于这些细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，单细胞技术仍存在一些局限性。例如，细胞功能主要是由蛋白质介导的，而不是mRNA。尽管转录组图谱为研究者提供了有关疾病机制的洞察，但蛋白质组学的分辨率和通量远远低于转录组学。此外，虽然研究者已经在精神障碍的研究中取得了一些进展，但仍需要大量的数据来建立完整的高分辨率图谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;再者，单细胞全息方法也不能解决所有的问题。例如，即使是同一个药物靶点，不同的药物可能会有不同的效果。这些差异可能与药物的结构、吸收、代谢和相互作用有关。因此，除了单细胞分析外，还需要结合其他方法和研究来全面评估药物的效果和机制。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusions&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，研究者逐渐认识到传统的精神疾病临床前建模方法存在很大不足，这也导致了许多精神疾病药物的临床试验失败。受此影响，一些制药公司已经减少了对精神病药物的投资或选择退出这个领域。但幸运的是，近期在对模型和患者组织的高分辨率分析技术上的进步为研究者提供了新的机会，使研究者能够选择或开发更为准确地反映患者效果的临床前模型。研究者期待未来几年内，单细胞和空间组学技术在精神病学研究中的应用将日益增多。这不仅可能导致新型和改进的模型的出现，还可能推动大脑功能障碍机制的深入理解，最终为新型药物靶点和临床试验的发展奠定基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Khodosevich, K.; Dragicevic, K.; Howes, O. Drug Targeting in Psychiatric Disorders — How to Overcome the Loss in Translation? Nat Rev Drug Discov 2023. https://doi.org/10.1038/s41573-023-00847-7.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】光学成像如何在早期癌症检测中广泛应用？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0008/</guid><pubDate>Mon, 25 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Bioeng.】光学成像如何在早期癌症检测中广泛应用？&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;目录&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Key points&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Introduction&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Optical imaging for cancer detection
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Widefield imaging&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;High-resolution imaging&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Increasing access to optical imaging&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;In vivo optical imaging
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Helping to eliminate cervical cancer
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Low-cost colposcopes&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Mobile detection devices&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Deep learning-based approaches&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;High-resolution imaging&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Multi-modal imaging&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Achieving early oral cancer diagnosis
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;Autofluorescence imaging&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Combined white-light and autofluorescence imaging&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Confocal microscopy&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;In vivo imaging for global anal cancer screening&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Low-cost endoscopy for early oesophageal cancer detection&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Challenges and potential of optical imaging&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Microscopes for point-of-care pathology
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;UV surface excitation&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Optical sectioning&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Wavefront encoding&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;Outlook&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;Key points&lt;/h2&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;全球癌症的公平性差距正在扩大。早期诊断可以提高患者的预后，但在资源有限的环境中，如基础设施、人力、财政或社会资源受到限制，这些地方的筛查和诊断项目却相对匮乏，导致医疗保健的提供受到限制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;随着消费级成像工具（如发光二极管、数码相机和塑料镜片）的进步，现在可以利用高性能、低成本、便携式的光学成像系统观察癌前病变和早期癌症的细胞、血管和结构特征。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;活体光学成像技术有望提高宫颈癌、口腔癌、食道癌、肛门癌等上皮性癌症的早期检测能力，但需要进行大规模的研究，并使用市场上可购得的低成本设备。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;为了在人手不足的资源匮乏环境中推广光学成像技术以改善癌症筛查和早期诊断，相关技术应具备操作简便、易于维护的特点。因此，技术开发者在设计过程中应强调其易用性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;利用低成本显微镜可以实现高质量的无切片组织学检查，以提高诊断准确性和治疗指导，但这需要使用标准化的染色方案和商业化系统进行大规模验证。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;机器学习技术可以通过自动化图像解读来提高成像性能并减少人力资源需求；但为了开发和验证便携式算法，需要来自相关人群的大量、经过精选的图像数据库。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在全球134个国家中，癌症是导致过早死亡的主要原因。预计到2040年，全球癌症发病率将增加50%。尤其是在低收入和中等收入国家，这些国家的癌症病例数量高，但资源和基础设施却有限。到2030年，全球75%的癌症死亡病例预计将在这些国家出现。即使在高收入国家，如美国，资源分配也存在不均，导致某些种族和群体的癌症治疗差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&quot;低资源环境&quot;指的是由于各种原因（如基础设施、资金、医疗服务等）导致的医疗保健系统未能满足国际或国家标准。可持续发展目标旨在到2030年将癌症死亡率降低三分之一，并提供80%的经济负担得起的癌症服务。为了实现这些目标，必须发展出价格适中、准确和便捷的癌症筛查和检测技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;上皮组织癌症占所有癌症的80-90%，如果在早期阶段发现，它们是可以预防或治愈的。光学成像技术能够检测早期的形态和分子变化，但在低资源环境中的应用仍受限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;筛查计划可以增加对癌前病变和早期癌症的检测率，但在资源有限的环境中，筛查的频率和准确性可能受到限制，导致癌症诊断和治疗的延迟。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204538-78b95b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1：宽场和高分辨率成像系统可改善癌前上皮病变的早期检测。a.上皮癌的发展过程类似，从开始和增生开始，经过不同程度的发育不良，最终发展为浸润性癌症。b.光学成像工具可以通过观察癌前上皮细胞的结构和形态生物标志物、基质血管生成和基底膜下上皮细胞的微小浸润，改进癌前病变和早期癌症的检测。c.标准内窥镜，使用CCD和物镜获取相关区域的光学图像。d.高清晰度内窥镜的光学扩展附件，其中的光学镜头可移动以实现高放大率（高达 ×150）。e.用于无麻醉病人上消化道内窥镜检查的超薄经鼻内窥镜。f. 基于商业接触式图像传感器技术的自聚焦镜头阵列（SLA）的低成本扫描内窥镜。g.用于宫颈组织活体成像的低成本线扫描共焦显微内窥镜的设计。h.无透镜微内窥镜，通过用编码光圈和计算图像复原（下图）取代远端透镜（上图），可同时实现微型化和宽场。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Optical imaging for cancer detection&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;医学成像技术是观察肿瘤存在的关键手段。这些技术包括超声波、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）以及光学成像技术如阴道镜和内窥镜。为了确诊，医生可能会使用活检针或活检钳进行活检。这些活检通常在成像过程或手术中由专家医师进行。随后，病理学家会对活检样本进行固定、切片、染色，并在光学显微镜下检查。接下来，作者将重点介绍几种关键的光学技术，它们有潜力改善上皮癌前病变的早期检测，并可以与上述成像流程相结合。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Widefield imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光学成像技术在上皮癌前病变的早期检测中展现出了重要的潜力，特别是在低成本、定量宽场和高分辨率方面。对于可触及的上皮表面，目视检查或数字白光成像，如在白光下观察上皮表面的颜色或纹理变化，可以帮助识别癌前病变。阴道镜和其他高倍放大的显微镜提供了进一步的光学放大，用于检查子宫颈等部位，增加了癌前病变的识别准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;绿光照明技术可以增强血管的对比度，助力于识别与癌前病变相关的血管形变。与此同时，局部使用特定造影剂如醋酸或鲁戈碘，可以改善健康组织与癌前病变组织之间的对比度，有助于定位病变。蓝光照明不仅可以突出血管的形变，还可以通过激发组织的内源性荧光提供额外的诊断信息。特别是，在口腔组织中，蓝绿色照明下的自发荧光成像显示出比传统白光检查更高的灵敏度，这对于癌前病变的检测尤为关键。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;High-resolution imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近年来，高分辨率成像技术在揭示上皮细胞内部的细胞和亚细胞变化方面取得了显著进展。其中，共聚焦显微镜利用针孔孔径来排除多重散射光子，能够全面成像上皮细胞核的大小、形状和间距，这些都是癌前病变的标志性特征。通过使用局部造影剂如醋酸，共聚焦显微镜中的核散射和对比度可以得到进一步增强。荧光染料的应用，如2-[N-（7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑-4-基）氨基]-2-脱氧葡萄糖，使得我们可以测量葡萄糖摄取和细胞核形态的变化。另一种多光子荧光显微镜则通过使用近红外（NIR）激发光束，限制了激发荧光的组织体积，为上皮细胞提供了高空间分辨率的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，虽然共焦显微镜和多光子显微镜可以提供亚细胞级别的图像，但其穿透深度通常受到限制，无法穿透整个上皮厚度。与此相反，光学相干断层扫描（OCT）采用相干门技术实现高空间分辨率，但其成像深度通常仅限于2毫米，虽然能够在上皮表面下发现微小的浸润性癌症，但其亚细胞分辨率有限。光声成像则结合了脉冲激光和超声技术，通过检测血红蛋白等发色团的声波反射，为我们提供了在深度和分辨率上均衡的成像能力，特别适用于皮肤癌和乳腺癌的早期检测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Increasing access to optical imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着便携式精密光学成像系统质量的显著提升，许多高性能光学组件的成本也大幅降低。得益于消费级成像设备（如手机摄像头）的革命，我们现在有了多种经济、高效的光学部件：如低成本的发光二极管（LED）用于照明、高分辨率的电荷耦合器件（CCD）和互补金属氧化物半导体（CMOS）摄像头进行检测，以及性能优越的塑料光学成像元件。此外，低功耗且高效的计算机为图像存储和处理提供了强大支持。这些技术正在被整合和应用于设计满足低资源环境需求的低成本光学成像系统。值得注意的是，许多光学系统采用了内源性造影剂，减少了对昂贵或难以存储的造影剂的依赖。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，尽管光学技术发展迅速，但其实际应用仍需受到训练有素的临床人员的指导和解读。在某些低资源地区，如撒哈拉以南非洲，病理学家的数量相对稀缺。具体来说，每100万患者仅有一名病理学家，这一比例远低于高收入国家。为了应对这一挑战，机器学习策略被提出，利用自动图像分析技术，不仅可以实现图像解读，还能提高图像质量，满足癌症检测的高要求。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;In vivo optical imaging&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管成像技术为癌症的早期检测提供了可能，但许多光学成像技术在资源有限的环境中因其复杂性和高成本而难以应用。为了在临床实践中实现这些技术的有效利用，研究者需要致力于开发和推广简便、耐用且经济实惠的设备。接下来，我们将详细探讨光学成像在宫颈癌、口腔癌、肛门癌和食道癌等癌症早期诊断中的应用，尤其是在资源匮乏的环境中的潜在价值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Helping to eliminate cervical cancer&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;2018年5月，世卫组织提出了一个旨在消除宫颈癌的全球行动计划。该计划的核心目标包括全球90%的女童在15岁前接种HPV疫苗，以及在35和45岁时，70%的覆盖率通过高效的筛查方法进行检测。特别是在低收入和中等收入国家，这些计划的需求尤为迫切，因为这些国家的宫颈癌病例超过了90%。尽管存在一些宫颈癌前病变规划工具来辅助决策，但现有的筛查和诊断技术尚不能满足这些目标。在高资源环境中，标准护理需要三次就诊，并涉及多个步骤和专业医生，但在低资源环境中，这种模式经常导致妇女失去随访机会和不完整的治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这一问题，世卫组织在2021年的指南中提出了“筛查、分流和治疗”的方法，建议根据不同的筛查结果来决定是否进行治疗。这种方法考虑到了成本、培训、资源和当地可行性等因素。然而，由于各种原因，如成本和基础设施限制，这些分流检测在低收入和中等收入国家中并不普及，且部分策略的可靠性有待提高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这些挑战，光学技术被看作是一个有潜力的解决方案，因为它可以提供即时和准确的分流检测。目前，有多种光学成像方法正在研发和评估，包括低成本的手持式阴道镜和高分辨率的光学成像系统。这些技术可以为医疗服务提供者提供高质量的图像，从而更好地进行诊断和决策。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Low-cost colposcopes&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;目前，低成本的阴道镜技术已经得到了发展和应用。其中，AV Magnivisualizer是一种低成本（160美元）的手持式放大设备，利用卤素灯进行宫颈观察，并在研究中与价格为4,000美元的高清视频阴道镜COLpro222DX的性能进行了比较。在这项研究中，两种设备的诊断准确性相当。此外，Gynocular是另一种低成本的便携式阴道镜，价格为3500美元，采用LED照明并具有不同的放大倍率。研究显示，使用Gynocular或标准阴道镜进行检测在灵敏度和特异性上并没有显著差异。特别是在孟加拉国的研究中，受过VIA培训的护士使用Gynocular的准确性与医生相当。这些研究均指出，低成本阴道镜技术在训练有素的护士和医生手中可以实现与高成本设备相当的宫颈癌筛查和诊断效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Mobile detection devices&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;使用手机摄像头进行宫颈癌筛查或分流已成为研究的焦点。这种方法能够持续获取高质量的数字图像，这些图像与使用×5放大镜的手机设备和阴道镜检查的结果一致。数字图像记录功能还可用于观察宫颈癌前病变的随时间变化和培训目的。智能手机应用程序的集成进一步提供了决策支持、临床决策记录、预防计划跟踪和专家指导。在埃斯瓦提尼的实践中，护士们已成功使用手机进行宫颈筛查，并得到远程专家的支持和反馈，从而提高了筛查的可靠性和可重复性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管这些技术取得了进展，目前市场上只有两款移动式数码阴道镜：MobileODT EVA系统和袖珍阴道镜。MobileODT EVA系统能够提供阴道镜级别的图像，并支持数字工具的使用，有助于记录和分享检查结果。袖珍阴道镜是专为阴道插入设计的，能够提供与高成本阴道镜相当的图像质量。研究显示，使用袖珍阴道镜的诊断结果与使用标准阴道镜的结果一致，其检测灵敏度和特异性也与标准阴道镜相似。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Deep learning-based approaches&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在光学图像采集领域，尽管低成本系统能够获得高质量的图像，但对于解读这些图像仍需具备丰富经验的医疗专家。这在资源有限的地区尤其是一个挑战，因为这些地方可能缺乏专业的医疗人员。为了应对这种情况，基于深度学习的方法提供了一个有前景的解决方案，它能够客观且准确地解读宫颈数字图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&quot;自动视觉评估&quot;（Automated Visual Evaluation）是其中一个深度学习算法的例子，该算法能够从阴道镜图像中识别和区分癌前病变。这种算法是在一个基于人群的长期临床试验中训练的，这个试验收集了大量的宫颈图像数据，并配备了确诊活检。该算法的性能显著，可以检测出高级别的宫颈癌前病变（CIN2+）和晚期癌症，其ROC曲线下的面积超过了0.9。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种基于深度学习的算法在前瞻性研究或对于不同阴道镜采集的图像分类时，性能可能会下降。例如，某项研究使用了来自五种不同设备的宫颈图像数据集来开发和优化深度学习模型，该模型的性能范围在0.73至0.79的ROC曲线下面积，这远低于早期的估计。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;再如，在尼日利亚的一个研究中，利用基于深度学习的聚类方法可以高达97%的准确率来区分三种不同系统采集的图像。这表明为了开发一个强大的机器学习分类器以检测癌前病变，我们需要一个经过验证的大型训练图像数据集，这样的数据集可以从像医学影像和数据资源中心这样的机构中获取。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;High-resolution imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近年来，为了提高宫颈癌前病变的检测和诊断，研究者们已经开发了多种低成本、高分辨率的宫颈上皮成像策略。其中，荧光显微内窥镜 (HRME) 是一种光纤荧光显微镜，能够提供原位诊断，而不需要进行活检和病理服务。这种技术不仅成本低廉，据报道其系统的成本甚至低至1,200美元，还具有实时显示用丙黄嘌呤染色的细胞核图像的功能。更为重要的是，它的软件可以根据核形态的变化自动报告是否存在癌前病变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在巴西，HRME技术已经在移动车上得到应用，用于促进单次就诊、快速检验筛查、分流和治疗方法。这项技术的应用带来了明显的效果，与被转诊到中心医院的患者相比，被转诊到流动车的患者的诊断随访完成率提高了37%。此外，HRME在宫颈筛查中的表现与阴道镜检查相似，特别是在检测CIN3+方面的灵敏度和特异性。有趣的是，机器学习方法进一步证实了HRME的高准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管HRME技术带来了很多优势，但共聚焦成像系统也显示了其在抑制杂散光方面的潜力。这种共聚焦荧光成像技术可以深入观察上皮表面及其下的核形态，其高灵敏度的核形态算法有望在癌前病变的早期检测中起到关键作用。然而，市场上的共聚焦显微镜仍然昂贵且复杂，需要进一步的技术进步和成本降低。另外，光学相干显微镜的结合技术也在不断地为宫颈癌前病变的检测提供新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Multi-modal imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为了增强宫颈癌前病变的诊断效率，研究人员采用了多模态成像策略，结合了低成本的宽场成像和高分辨率的成像技术。其中，一种将OCT与显微镜相融合的系统在LEEP手术期间切除的标本图像中表现出色，其在识别高级别癌前病变方面的诊断准确性达到了灵敏度88%和特异性69%。这表明，结合OCT和阴道镜技术有助于提高高级别鳞状上皮内病变的检测率。此外，一种结合袖珍阴道镜和高速HRME的多模态阴道镜被开发，它能够在大面积组织上进行快速成像，通过实时图像分类在原位识别宫颈癌前病变。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Achieving early oral cancer diagnosis&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;口腔癌在低资源环境中的影响日益显著。全球每年约有377,000人患上唇和口腔癌，其中178,000人不幸因此而死亡，尤其是在低收入和中等收入国家。早期诊断对于口腔癌患者尤为关键，因为它可以降低治疗相关的风险并提高患者的生存率。但在低收入国家，由于多种原因，包括社会经济因素和医疗资源限制，口腔癌往往在晚期被诊断出来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别是在一些地区，如博茨瓦纳，研究发现那些原发部位在口腔深处或居住在社会经济水平较低地区的患者更容易被诊断为晚期口腔癌。全球范围内的研究也显示，受教育水平低和经济状况不佳的人群更容易罹患口腔癌。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在美国，尽管口腔癌筛查的方法和标准已经存在，但仍有很多人没有得到及时的筛查，尤其是那些受教育水平较低和没有医疗保险的人。与此同时，非洲裔美国人在头颈癌的诊断和治疗中面临更高的死亡率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;口腔癌的筛查方法多种多样，但主要包括传统的口腔检查和触诊，以及进一步的活检。尽管存在一些挑战，如诊断的主观性和误差，但口腔癌筛查的潜力巨大。例如，一项在印度进行的大规模研究显示，经过三轮口腔癌筛查后，早期诊断率显著提高，并且患者的死亡率大大降低。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Autofluorescence imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;近年来，为了更早地检测口腔癌及其前兆，已经研发了多种非侵入性辅助成像技术。这些技术包括自发荧光成像、共焦成像、OCT以及灌注成像。其中，自发荧光成像已被证明可以提高口腔癌及其前兆的早期检测灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在市场上，已经有几款低成本的自发荧光成像系统，如VELScope。这种手持式系统售价约为2,000美元，可以通过蓝色LED照明激发自发荧光，并通过适配器与手机连接，以获取数字图像。通过这种方式，医生可以清晰地看到癌前病变与健康组织的差异，因为癌前病变通常会导致蓝绿荧光的减少。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，关于自发荧光成像的临床价值，学界存在一些争议。一些研究指出，自发荧光能够高度敏感地识别癌前病变，但在区分良性炎症和癌前病变方面，其特异性不足。尽管如此，还有其他研究表明，通过对数字图像进行定量分析，可以提高自发荧光成像检测癌前病变的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于这种技术的总体效果，一项荟萃分析研究显示，自发荧光成像的综合灵敏度为82%，而综合特异度为62%。与传统的口腔检查相比，自发荧光成像在灵敏度上具有明显优势，这得益于其能够增强对比度，从而使癌前病变与周围健康组织的边界更为明确。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Combined white-light and autofluorescence imaging&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;结合数字白光和自发荧光成像，可以实现口腔癌及其癌前病变的早期检测。为此，已经推出了一款低成本的设备，它将这两种成像技术结合到一个基于手机的平台上。这款设备采用了405纳米的蓝色LED作为外置光源，配合长通滤波器，为自发荧光成像提供所需的照明。随后，数据会上传到云端，供远程专家进行场外的质量控制和诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在印度进行的实地评估测试中，这款设备得到了99名参与者的试用，他们都有不同程度的口腔健康问题。测试结果显示，该设备在远程专家和基于卷积神经网络（CNN）的算法的诊断上都表现出了很高的灵敏度和特异性。具体来说，远程专家的诊断灵敏度为93%，特异性为87%；而基于CNN的算法灵敏度为85%，特异性为89%。但令人担忧的是，只有47%的图像通过了质量控制，这意味着图像质量仍有提高的空间。为了进一步评估这种技术的准确性，还进行了一次规模更大的实地评估。在这次评估中，与现场专家合作的一线医疗工作者使用了这款设备对752名患者进行了诊断，结果由远程专家进行评估。与现场专家的诊断相比，远程专家的准确性更高，灵敏度达到95%，特异性为84%。而手机集成的CNN在识别病变方面的灵敏度为82%。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Confocal microscopy&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光共聚焦显微镜和反射模式技术为口腔上皮活体组织学观察以及口腔癌及其前兆的诊断提供了有前景的方法。这些技术在口腔癌组织中显示出与健康组织不同的多形性、核与细胞质比率增加和结构混乱的特征。然而，传统的共聚焦显微镜由于其复杂性和高昂的成本，使得它在资源有限的环境中难以应用。此外，共聚焦显微镜还面临一些技术限制，如穿透深度不足和在角质化组织或炎症浸润区域的光线散射问题。相对而言，结合自发荧光成像和低成本的高分辨率荧光显微内窥镜检查的方法可以增强其诊断特异性。以一个研究为例，当结合自发荧光和高分辨率成像的算法进行分类时，对于30名患者的100个口腔正常和异常部位，有98%的部位被正确地分类为正常或肿瘤；而使用基于自发荧光的简化算法时，只有76%的部位被准确分类。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;In vivo imaging for global anal cancer screening&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在美国，HIV感染者患肛门癌的风险是HIV阴性感染者的30倍以上。这与免疫系统受损导致艾滋病病毒感染者更容易与人乳头瘤病毒共感染有关，而人乳头瘤病毒与90%的肛门癌病例相关。为了降低这一风险，治疗肛门癌前病变显得尤为重要。因此，专家建议使用肛门细胞学和/或HPV检测进行筛查。当筛查呈阳性时，参与者需要再次就诊，进行高分辨率肛门镜检查（HRA）来确定疑似区域，并进行活检评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但HRA引导下的活检需要高度专业的知识，因为医生可能需要大约200次操作才能准确识别所有的癌前病变或AIN2+的肛门上皮内瘤变。一旦确诊为AIN2+，受试者需要进行第三次复诊以接受治疗。然而，这种多次就诊的方式可能导致高的随访失误率，如一个研究显示，只有58%的确诊AIN2+患者最终返回接受治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为简化这一问题，光学方法被提出，其目标是在HRA期间进行活体诊断，从而进行更为精准的活检。例如，高分辨率或多模态成像技术可以实时区分正常和肿瘤粘膜，这有助于改善筛查和治疗方法，减少失访人数。但目前关于开发早期检测肛门癌的光学成像策略的努力仍然有限。一项利用商用平板扫描仪的研究成功地开发出了一个售价150美元的低成本设备，可以在10秒内对整个肛管进行成像。虽然这种设备的空间分辨率低于HRA，但其检测AIN2+的准确性与专家HRA相似。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Low-cost endoscopy for early oesophageal cancer detection&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;食道癌在全球是第六大常见癌症，每年有604,000人被确诊，导致544,000人死亡。尽管美国的化疗和放疗技术不断进步，食道癌患者的5年生存率仍低于20%。而在低收入和中等收入国家，由于晚期诊断，这一比率低至5%以下。事实上，当肿瘤突破粘膜层时，患者的存活率会显著下降，因此早期发现尤为关键。虽然全球受影响的地区广泛，但南美、伊朗和中国的食道癌发病率尤为高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;内镜检查是评估食道癌风险者是否患有巴雷特食管相关腺癌或食管鳞状细胞癌的主要方法，但其操作成本高且具有创伤性。尽管在中国，有组织的内窥镜筛查已经提高了食道癌的早期诊断率，但这种方法的经济效益仍有待评估。近年来，高清晰度和放大内窥镜等技术的出现为提高早期诊断提供了希望，特别是当结合图像增强策略时，其准确率可达90%以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，由于高昂的成本和专业技术要求，许多低收入和中等收入国家很难实施基于内镜的筛查。一些替代方法，如超薄鼻内窥镜和胶囊内窥镜，为食道疾病的检测提供了更为经济和便捷的选择。例如，某些基于智能手机的内窥镜系统，其成本仅为700-1,500美元，已在某些小型研究中显示出其诊断潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着无镜头成像技术的发展，传统内窥镜的大小和成本可能会进一步减小。这些技术使用随机二进制空间掩膜替代纤维束远端透镜，使得系统可以在不同深度进行重新聚焦，并且不需要额外的元件来调整色差。但目前这些系统的视场仍然相对较小，需要进一步的技术改进和研究。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Challenges and potential of optical imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;低成本光学成像技术显示出显著的潜力，可以用于宫颈癌前病变、口腔癌、肛门癌和胃肠道癌的筛查和早期检测。为满足这些临床需求，开发并应用成熟的技术已经成为生物医学光学的核心任务。表1概述了在低资源环境下用于早期癌症检测的光学成像技术的现状、局限性以及未来的发展方向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在宫颈癌筛查中，低成本的数字宽场成像技术因其自动算法和高准确性而具有特别的发展潜力。与此同时，低成本的高分辨率和多模态成像方法为集筛查、诊断和治疗为一体的单次就诊方法提供了更高的特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于口腔癌，如VELscope等手持式和经济实惠的成像系统已经可用于早期检测。但为了更准确的评估，这些设备的临床表现需要在大型多中心研究中进行验证，并与组织学诊断结果进行对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管内窥镜检查技术为胃肠道癌症的早期检测提供了方法，但其高昂的成本和维护难题使其在资源有限的环境中难以实施。因此，努力降低这些硬件的成本并开发可重复使用的替代品成为改善早期癌症检测的关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为确保新的成像工具在低资源环境下得到有效应用，它们必须经过大型临床研究的验证，并确保价格合理。特别是在资源有限的国家，技术转移面临着额外的挑战。因此，在设备设计时，必须考虑到不同国家在资源和基础设施上的差异，如根据世界卫生组织的数据，各国的卫生支出存在显著差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1 Optical imaging technologies for early cancer detection in low-resource settings
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204538-98990d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Microscopes for point-of-care pathology&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;组织病理学在识别癌症和癌前病变中起到了关键作用。通过显微镜对细胞和组织进行检查是确定癌症的核心方法。尽管显微镜技术已被广泛采纳，但由于其高昂的设备成本和需要专业训练的人员，如组织技术人员和病理专家，导致在许多地区，特别是低收入和中等收入国家，病理服务的覆盖率仍然有限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;低资源环境中的病理服务面临多重挑战，如劳动力短缺、基础设施欠缺、培训不足以及缺乏标准和认证。这些限制不仅影响了疾病的早期诊断，还可能延误治疗，对患者的预后造成不良影响。因此，一些建议在低收入和中等收入国家的所有医院都建立二级病理实验室，为高质量的组织病理服务提供支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了克服这些挑战，结合智能手机和标准显微镜的技术被提出，可以远程发送高质量的数字切片图像给专家进行审查。这种方法已在多个研究中证明其与传统方法的一致性。例如，在巴西的一个研究中，利用基于智能手机的低成本扫描仪，与传统扫描仪相比，其图像分类的准确性相当高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管传统显微镜已被广泛采用，但它仍然存在局限性，如景深受限和光学对比度不足。这些问题需要通过复杂的样本处理和染色来解决，增加了操作的复杂性和成本。为了进一步提高诊断效率和准确性，研究人员正在开发更先进、更便捷的技术来完善现有的组织病理学方法。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;UV surface excitation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;随着紫外线（UV）发光二极管、先进的光学制造技术和人工智能的快速进步，新型无切片病理显微镜应运而生，有效地解决了传统显微镜的限制。这些技术的融合为显微镜带来了前所未有的优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;紫外表面激发显微镜（MUSE）是一个典型的例子。由于紫外线穿透深度有限，仅为几微米，标准荧光显微镜使用紫外激发时可以将激发范围限制在组织表面，避免了对样本的物理切片。MUSE能够在短时间内使用成本效益的局部荧光染料生成高分辨率的诊断图像。与使用传统H&amp;amp;E组织学技术的样本相比，MUSE图像展现出了相似的诊断细节。虽然在描绘细胞质细节方面有所不足，但MUSE仍能够识别与基底细胞癌相关的诊断特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了传统的MUSE，还有一种基于智能手机的小型显微镜系统——Pocket MUSE。这种系统结合了MUSE技术和消费级电子产品部件，为无切片组织学提供了高质量的多通道荧光显微镜。智能手机摄像头在记录高倍率荧光图像时表现出色，为我们呈现出亚微米级的高分辨率图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管配备MUSE的显微镜在成本和耐用性方面都表现出色，并适合于资源有限的环境，但它们仍需通过大规模的研究来验证染色程序的有效性以及其在早期癌症检测中的诊断能力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204538-8ab8e5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2：实现快速、低成本、无切片组织学的显微镜方法。a, 标准护理组织学工作流程与无切片方法的比较。b, 紫外线（UV）表面激发显微镜（MUSE）示意图，c. 开顶式光片显微镜示意图。d，DeepDOF 显微镜使用 10 美元相位掩模对光场进行编码，增强了点扩散函数的深度不变性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Optical sectioning&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光片显微镜代表了无载玻片病理学的新方法，允许快速获取大量临床样本的高分辨率图像，与传统组织学图像相媲美。这种技术的关键在于使用光学切片，通过对样本的照射和收集荧光来实现。该技术利用低数值孔径照亮样本并使用高数值孔径收集荧光，从而实现高空间分辨率和扩展的深度。一种特别的开顶光片显微镜技术已被开发，该技术通过在平面玻璃板上放置样本并使用固体浸入式透镜从下方成像来工作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该技术已被用于获得多种组织的高质量图像，包括前列腺和乳腺组织。这些图像展现出了与传统组织学相似的诊断特征。特别是，在乳腺肿瘤的情境下，这些开顶光片图像与传统方法的质量相当，甚至在某些方面超越了传统方法。此外，光片显微镜在一个小规模的试验中显示出了超过90%的灵敏度和特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了开顶光片显微镜外，还有其他光学切片显微镜技术，如选择性平面照明显微镜（OpenSPIM）和微型光片显微镜（miniSPIM）。这些技术旨在提高光片显微镜的普及率并降低成本。例如，miniSPIM是一个低成本的光片显微镜，其成本不超过200美元，并可以使用移动照相设备进行图像捕捉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管这些技术在增加病理诊断效率和降低成本方面显示出巨大潜力，但在资源有限的环境中使用它们仍然面临挑战。这些挑战包括高昂的设备成本和时间消耗较长的处理过程。然而，随着技术的进步和研究的深入，这些障碍有望得到克服，从而使这些先进的光学显微镜技术在更广泛的应用中发挥作用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Wavefront encoding&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;波前编码提供了一种独特的方法，旨在打破深度和分辨率之间的关联，从而实现对新鲜组织的高分辨率成像。传统的显微镜技术，即使使用标准物镜，也在达到亚细胞水平的分辨率时受到了深度限制，大约只能达到30 μm的深度。然而，新鲜组织的表面变化可能延伸到200 μm的深度。DeepDOF 显微镜采用了一个创新的方法，通过在传统荧光显微镜的瞳孔平面上插入一个成本低廉的相位掩膜来实现波前编码，这有助于增强深度不变性，并有效地克服了深度限制问题。通过结合优化的图像重建算法，DeepDOF 显微镜可以在扩展深度至200 μm的同时，保持对亚细胞特征的高分辨率观察。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种技术在成像切除的口腔手术标本时显示出了巨大的潜力。DeepDOF 显微镜可以在高度不规则的切除组织表面上持续观察核形态和其他关键的诊断特征，而无需频繁地重新聚焦。值得注意的是，在资源有限的环境中，这种波前编码策略可以轻松地应用于现有的显微镜技术中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除此之外，无切片显微镜，如MUSE和其他基于波前编码的方法，为扩展组织病理学服务的可及性提供了低成本的解决方案。当这些技术与基于机器学习的图像分析算法结合时，其潜力更为巨大。为了确保在低资源环境中有效地应用这些技术，有必要进行大规模的研究，优化染色方案，并验证其性能。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Outlook&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症在全球范围内都是一个紧迫的健康挑战，尤其是在低收入和中等收入国家，其癌症的发病率和死亡率增长速度更快。全球存在的癌症公平差距正在扩大，而采取成本效益的筛查和诊断措施可以缩小这一差距。早期癌症的检测具有明显的优势，包括改善治疗效果、降低治疗成本和减少患者的生活负担。但在资源匮乏的环境中，治疗晚期癌症的挑战尤为艰巨。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;新兴的早期癌症检测技术，如光学技术，虽然在高收入地区显示出潜力，但在低收入地区的应用受到成本和技术复杂性的限制。需要进一步的研究和投资来使这些技术更加实用、耐用和成本效益高。目前，大多数研究都是在高资源环境下进行的，缺乏对低资源环境的实际适应性评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;机器学习为非专业的医疗服务提供者提供了在低资源环境中进行高精度筛查的机会。这种技术不仅可以提高图像的质量，还可以与远程专家进行虚拟共享，进一步加强了诊断和治疗的效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从经济和实际应用的角度看，将光学技术与现有的癌症治疗方法相结合，可以为早期癌症患者提供更为广泛和有效的治疗选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，为了更好地解决这些问题，各方，包括政府、学术机构和医疗系统管理者，都需要制定和实施相关策略，以支持技术的开发、转化和推广。此外，为了培养下一代的创新者和实践者，大学和其他教育机构也需要进行相应的课程改革和教学方法创新。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Richards-Kortum, R.; Lorenzoni, C.; Bagnato, V. S.; Schmeler, K. Optical Imaging for Screening and Early Cancer Diagnosis in Low-Resource Settings. &lt;em&gt;Nat Rev Bioeng&lt;/em&gt; 2023. https://doi.org/10.1038/s44222-023-00135-4.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem. Soc. Rev.】纳米革命：破解氢储存之谜，重塑未来能源格局！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0003/</guid><pubDate>Thu, 21 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem. Soc. Rev.】纳米革命：破解氢储存之谜，重塑未来能源格局！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;目录&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Introduction&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Mechanism of nanoscale engineering for boosted hydrogen storage performance&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.1. Nanoscale mechanism of enhanced hydrogen storage in porous materials&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt; 2.1.1. Effect of surface area and pore volume
 
 2.1.2. Hydrogen spillover
 
 2.1.3. Nanopump effect
 
 2.1.4. Others
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;2.2. Nanoscale mechanism of enhanced hydrogen storage in hydrides&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt; 2.2.1. Nanosizing effect
 
 2.2.2. Nanocatalyst effect
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Nanoscale tuning strategies for enhancing the hydrogen storage capacity of porous materials&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.1. Specific surface area/pore volume optimization&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.2. Nanoscale pore size optimization&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.3. Doping of nanostructure&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.4. Nanoarchitecture construction&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.5. Nanohybrid material&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Nanoscale tuning strategies for enhancing the hydrogen storage capacity of hydrides&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.1. Nanoconfinement&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt; 4.1.1. Nanoscaffolding
 
 4.1.2. Nanoencapsulation
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;4.2. Nanosized hydrides&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.3. Nanocatalyst loading and synergistic effect&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Outlook and conclusion&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;氢气（H2）被视为一种清洁能源载体，与传统化石燃料相比，其燃烧不会产生二次污染。但是，氢气在实际应用中存在一些挑战，主要包括储存体积、重量、安全性、效率和成本的问题。目前，氢气的常见储存方法有高压压缩、低温液化和使用固态材料的吸附法。然而，这些方法各有局限性和风险。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在能源科学领域，氢能的未来是一个关键问题。全球科学家都在探索储氢材料的研发，这包括各种多孔材料和金属氢化物。特别是纳米材料，它们在纳米尺度上的结构和特性对氢气的存储有着深远的影响。这些纳米材料的特点和约束效应为研究者提供了新的视角和工具，用于改进和优化氢气的储存性能。
‍‍&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-94e80e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;‍‍
图 1 (a) 2012 年至 2022 年有关固态材料（包括多孔材料和金属氢化物）储氢的论文发表和引用情况。(b) 燃料电池技术办公室对一系列不同储氢材料的氢容量与氢释放温度的关系评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管过去有关储氢材料的综述已经发表，但很少涉及到纳米级别的多孔材料和金属氢化物的设计和调整。考虑到对多孔材料和金属氢化物储氢的兴趣日益增加，有必要进行更全面的综述。本综述将集中讨论储氢材料的纳米工程策略，旨在为理想的储氢材料设计提供指导。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Mechanism&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;2.1. Nanoscale mechanism of enhanced hydrogen storage in porous materials&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.1.1. Effect of surface area and pore volume&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在高于沸点（20.4 K）的温度和特定压力下，H2 分子在多数多孔材料的固体表面上以单层物理吸附的形式存在，这种吸附是由范德华力驱动的。由于气体分子与固体表面的相互作用能通常只有 4-7 kJ mol-1，这不足以引发键的解离，因此气体仍以分子状态被吸附。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实现物理吸附中的高存储容量通常需要低吸附焓和低温环境。物理吸附过程中不存在活化能势垒，导致了其动力学响应迅速。因此，多孔材料对H2的吸附增强归因于它们具有高表面积、大孔容积和优化的孔径。具体来说，BET比表面积每增加 500 m2 g-1 时，在10 bar以上的超量吸收量增加了大约0.24 wt%，而在10 bar以下仅增加了0.17 wt%。此外，总孔隙体积每增加0.1 cm3 g-1，氢的吸附量增加了约0.06 wt%。值得注意的是，在孔隙体积低于0.3 cm3 g-1时，氢的吸附量与超微孔（&amp;lt;0.7 nm）的体积呈线性关系，每增加0.1 cm3 g-1的超微孔体积，吸附量增加了0.1 wt%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-2732d0.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2 (a) BET 比表面积（SSA）的夏普利加法解释（SHAP）依存图。(b) 总孔隙体积的 SHAP 依赖关系图。(c) 超微孔体积的 SHAP 依赖关系图。(d) 基地催化剂系统中的氢溢出过程。(e) 金属氢化物的纳米化效应。(f) 金属氢化物中纳米催化剂对储氢的影响。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.2. Hydrogen spillover&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;氢溢出效应描述了离解氢从一个表面迁移到另一个表面的现象，这是通过表面扩散实现的。这导致了吸附的物种进入一个被称为“接受表面”的新表面相，并与原始的吸附和活化表面相连接。这一过程可以分为三个阶段：首先，H2 分子与金属催化剂发生离解化学吸附；其次，催化剂表面上的氢原子迁移到其附近的基底；最后，接近催化剂的氢原子也可能扩散到远离催化剂的基底或表面。通过计算最小能量路径，可以绘制氢原子从催化剂到基底的迁移及其在基底内的扩散路径。在这一过程中，一次性的溢出涉及氢原子从金属颗粒传输到支撑体，而二次溢出涉及氢原子传输到另一个受体。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.3. Nanopump effect&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在层状二维材料中，如叠层石墨烯和多层 MXene，氢的存储性能受到了称为 &quot;纳米泵效应&quot; 的显著增强。这种效应描述了当石墨烯层间距缩小至6-7 Å时，由于吸附力增强，层间的氢密度明显提高。简而言之，石墨烯可以被视为一个 &quot;纳米泵&quot;，其结构内的氢压力因此增加。在氢与石墨烯的相互作用中，主导作用的是结合能相对较低的伦敦色散力。根据理论计算，在层间距离为 d ≥ 10 Å 时，双层石墨烯上的氢吸附焓相对较弱（-2.4 kJ mol-1），与单层石墨烯相似。但是，当层间距缩小至 6-7 Å 时，氢的吸附焓显著增加至 -13.1 kJ mol-1，进一步增强了 &quot;纳米泵效应&quot;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.1.4. Others&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在氢吸附领域中，具有开放金属位点的MOF在室温下展现出显著的吸附能力，这种效应不是由物理吸附产生的，而是通过非解离化学吸附实现的。以CuI-MFU-4l MOF为例，其特点是具有单分散的Cu+位点，可以与H2形成π背键。与此对比，MOF-74的不同异构体，如[M2(m-dobdc)、M = Fe、Mn、Ni、Co]，其中金属位点的电荷密度增加，从而增强了MOF与H2的相互作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，一些掺杂了金属或金属化合物的多孔材料也展现出出色的氢吸附性能。这种提升可以归因于H2分子与金属原子之间的库巴斯相互作用。库巴斯相互作用涉及两种机制：σ-捐献和π-反捐献。简单地说，σ-捐献是电子密度从氢的σ键轨道转移到金属的未占据d轨道，而π-反捐献则涉及电子密度从金属的d轨道转移到氢的σ*反键轨道。例如，与其原始材料相比，包括多壁碳纳米管、Co9S8装饰的rGO纳米复合材料以及钙、钪和钛掺杂的B-COF等都展现出了更高的氢吸附性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2. Nanoscale mechanism of enhanced hydrogen storage in hydrides&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;2.2.1. Nanosizing effect&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;纳米化技术在金属氢化物的氢吸附和解吸过程中起到了关键作用，特别是在动力学障碍和热力学稳定性方面（如图2e所示）。这种技术涉及到三种尺寸：颗粒、晶体和晶粒。首先，颗粒尺寸指的是单个材料颗粒的大小。当颗粒尺寸减小到纳米级别时，其表面积与体积的比值显著增加，为氢的吸附和解吸提供了更多的活性位点。其次，在晶体状态下，晶体尺寸会影响反应的成核、新相的生长及整体晶体的结构，进而影响到反应的动力学和热力学。较小的晶体尺寸往往加速了成核和新相的生长，并增加了反应场所如缺陷和晶界的数量。而晶粒尺寸与晶体尺寸紧密相关，但它具体描述的是多晶材料中单个晶粒的大小。较小的晶粒提供了更大的表面积，更多的成核点，以及更短的氢扩散路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，纳米颗粒的表面具有特殊的化学和电子性质，这有助于储氢。例如，这些表面可能富含氢化活性位点或暴露的悬键，从而增强材料的催化活性，加速氢的吸附和解吸速率。此外，纳米颗粒由于其小尺寸在材料中可能引入应变，从而改变电子和晶体结构，进一步提升其储氢性能。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2.2.2. Nanocatalyst effect&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;如图2f中展示的，纳米催化剂与金属氢化物之间存在协同效应，这有助于增强金属氢化物的储氢性能。首先，纳米催化剂的高表面积与体积比提供了更多的活性吸附位点，增强了氢分子的吸附和离解能力。这种吸附能力的增强使得氢分子中的H-H键更易于解离为H原子，从而降低了储氢所需的能量。其次，纳米催化剂在金属氢化物基体中引入了应变，从而改变了材料的电子和晶体结构，这进一步降低了氢解离和重组的能量障碍。这种结构调整使得能量方面的优势更为明显，并进一步降低了储氢的活化能。最后，纳米催化剂引入的缺陷和晶界提供了额外的反应位点，加速了反应动力学并降低了氢的释放温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在某些金属氢化物中，特别是当它们与合适的催化剂或催化材料相结合时，会形成所谓的&quot;氢泵&quot;，如DyH2/DyH3和Mg2Ni/Mg2NiH4。这种“氢泵”机制能够有效地促进氢分子的解离，使氢原子在吸收过程中更容易地扩散并进入金属晶格。在反向过程中，这些催化剂则有助于氢原子重新组合成氢分子，进而加速氢气的释放。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Strategies for porous materials&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多孔材料，如碳、金属有机框架（MOF）和共价有机框架（COF），被广泛用于吸附H2，特别是在微孔介质中封装或捕获气体。碳材料，包括碳纳米管（CNT）、石墨烯、活性碳（AC）、生物质衍生碳以及MOF衍生碳，均具有不同尺度的孔隙结构，并已在氢储存领域进行深入研究。COFs是近期新兴的多孔材料，它们由特定构件组成，通过稳固的C、H、O、B和Si等元素的共价键相互连接，形成了明确的二维或三维框架结构。这些COFs具有高表面积、大孔隙率和超低密度的特性，非常适合气体存储和分离，因此引起了广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了在纳米尺度上提供更多的吸附位点，可以增大多孔材料的表面积和孔隙率，从而通过物理吸附方式增强H2的储存能力。同时，通过杂原子掺杂、分层纳米结构以及构建混合纳米材料等策略，可以改变材料的电子、结构和组成特性，从而显著地影响其氢吸附性能。鉴于此，本文着重探讨了优化多孔材料在纳米级别的调整策略，并评估了这些策略对增强储氢性能的潜在效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-31e7e9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3 (a) 多孔碳材料储氢能力与比表面积之间的结构-性质关系；(b) 多孔碳材料储氢能力与孔隙体积之间的结构-性质关系；(c) MOFs 和 COFs 储氢能力与比表面积之间的结构-性质关系；(d) MOFs 和 COFs 储氢能力与孔隙体积之间的结构-性质关系。。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1. Specific surface area/pore volume optimization&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多孔材料的储氢性能受其表面积和孔体积的影响。理论上，表面积越大，材料的储氢能力也越强。尽管在室温下，多孔材料的储氢能力与压力成线性关系并受到限制，但在低温（77 K）下，观察到了多孔材料的氢吸收能力与比表面积呈近似线性关系。以多孔碳材料为例，当比表面积从400 m^2/g增加到4200 m^2/g时，储氢能力也从2%增加到10%，两者之间存在明显的线性关系，如图3a所示。同样，在图3b中，多孔碳的储氢能力在0.2 cm^3/g至3 cm^3/g之间，对应于2%至10%的储氢能力，也展现了类似的线性趋势。这表明，多孔材料的总孔隙体积与可用表面积和氢分子的吸附位点数量密切相关。当总孔隙体积增大时，提供了更多的交互空间和表面积，从而使其能够吸附更多的氢气。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2. Nanoscale pore size optimization&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;吸附剂的孔隙大小在储氢方面扮演关键角色，因为它直接影响到表面积和孔隙体积的关系，并进一步影响到吸附焓。一般而言，孔隙越狭窄，氢与表面的相互作用强度和吸附能力就越大。因此，具有超微孔结构的多孔吸附剂，由于其强化的吸附热，在储氢领域具备显著的价值。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-9269fc.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4 (a) 分层石墨烯基材料的孔径分布。(b) 分层石墨烯和预分层石墨烯的氢吸附等温线。(c) 掺 N 活性炭的 DFT 孔径分布。(d) 77 K 时活性碳和非活性碳的氢吸附等温线。(e) 氢吸收密度与多孔碳孔径的函数关系。(f) KOH/ 聚吡咯比例为 4 并在 600-800 °C 下活化的一系列活性碳在 77 K 下的孔径分布曲线和 (g) 氢吸附等温线。(h).NPF-200 在 100 巴以下的氢气总吸附和过量吸附等温线&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据表1的数据，多种吸附剂展示了各种孔径范围。有研究特别强调了小微孔（直径≤1 nm）的重要性，指出其具有高效的储氢性能，而直径超过1 nm的孔在77 K条件下的氢吸附效果相对有限。研究表明，在较低压力下，0.5-0.7纳米宽的孔是在77 K时最佳的氢吸附材料，因为这些孔的两侧势场可以有效重叠。对于大于1 nm的孔隙，它们更适用于提高高压下的氢吸附性能。因此，纳米级孔隙尺寸的优化显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究表明，吸附剂中的微小孔具有关键的储氢作用。在相对低压下，孔壁的势场重叠增强了氢与孔壁的相互作用，进而提高了吸附能力。在77 K下，宽度为0.5至0.7纳米的孔隙最为有效，能容纳大量氢气，特别是在高压条件下。具体来说，小于1.5纳米的纳米孔非常有效，而大于2.5纳米的介孔不适合储氢。此外，随着压力的增加，有效吸附氢气的孔径范围也会扩大。因此，纳米级孔径的优化对于最大化吸附能力至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-e6fcee.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3. Doping of nanostructure&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究显示，对吸附剂，特别是碳材料进行掺杂或化学修饰可以显著调整其吸附性质，尤其是对氢的吸附和解吸。氮（N）掺杂能够增加碳材料的π电子密度，从而增强其氢吸附能力。例如，掺氮石墨烯和掺氮碳纳米管显示了增强的氢吸附。与此相反，磷（P）掺杂由于其较大的原子尺寸会引入结构畸变，但仍然能够通过改变碳材料的键合构型来提高氢吸附能力。硼（B）的掺杂可以激活碳材料的π电子，增强其导电性和氢吸附特性。掺杂过渡金属如Pd和Pt纳米结构也能够增强碳对氢的吸附能力，通过化学吸附和氢溢出机制。此外，掺杂金属到COFs中也被证明是提高氢吸附能力的有效方法，例如锂（Li）和过渡金属离子的掺杂都可以显著增强COF的氢吸附容量。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-ec88e4.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5 不同元素掺杂多孔材料的储氢性能比较（高亮颜色表示储氢能力的增强）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-eb72b8.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6 (a) N-HEG 氢化时可能形成的键的示意图。(b) 生物质衍生的含 P 多孔储氢碳示意图。(c) Pd/N-SG 中的氢吸附机制。(d) CAs-Pt 的储氢示意图。(e) 用于储氢的镍/石墨烯纳米复合材料示意图。(f) 含有丰富过渡金属螯合物的 COFs 中的储氢。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.4. Nanoarchitecture construction&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;报道指出，构建分层纳米结构，如核壳纳米结构和三维纳米结构，是提高氢气吸附性能的有效方法。以核壳 MIL-101@UiO-66 为例，其比单个纯 MOF 样品具有更高的比表面积和孔隙率，形成了更多的孔隙，提高了氢气的吸附性能。类似地，核壳 ZIF-8@ZIF-67 结构在 77 K 和 1 bar 条件下的 H2 吸收率显著提高，强调了核壳设计在氢气存储中的关键作用。多孔纳米管网络，如由纳米管和正交立方体组成的网络，展现了卓越的气体存储能力和广泛的应用潜力。另一项创新的结构设计涉及相互连接的 SWCNT 组成的三维正交网络，计算结果显示其在 77 K 和 100 bar 条件下的氢吸收率可超过 20 wt%。缺陷工程自组装方法也被应用于制造三维纳米孔结构和钯嵌入多孔石墨烯异质纳米结构，展示了超高吸氢能力。此外，具有大量氟基团的 Ti2C 片层通过纳米泵效应辅助的弱化学吸附，在环境温度和 60 巴压力下表现出高达 8.8 wt% 的氢容量。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-3c0033.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7 (a) 用于增强储氢的核壳沸石咪唑盐酸盐框架 (ZIF) 示意图。(b）三维 Pd-E-PG 纳米孔示意图。(c) 三维 Pd-E-PG 与 Pd NPs（蓝色）的 SEM 图像。(d) 氢原子沿纳米孔边缘附着的溢出机制示意图。(e) GO 和 GO/CNTs 混合材料储氢示意图。(f) MWCNT/Dy3Fe5O12 上的一次和二次溢出过程。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.5. Nanohybrid material&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米杂化材料是将不同材料的纳米级成分或结构融合成复合材料。构建这种纳米杂化材料并利用其结构效应或协同效应可提高储氢性能。例如，GO-MWCNTs 杂化物在室温和 50 巴下的氢容量达到 2.6 wt%，这得益于 GO 对 MWCNTs 的有效分离和分束。添加 Dy3Fe5O12 到 MWCNT 中，除了物理吸附，还发生了氢化学吸附，从而增强了氢在 MWCNT 上的吸附。石墨烯与 Zr-MOF（UiO-66）结合后，储氢量显著提高，部分原因是石墨烯与氢的协同作用。铂负载 MWCNTs@MOF-5 复合材料在室温下展现出高的氢吸收率。此外，六方氮化硼（h-BN）装饰可增强 MWCNTs 和酸处理 MWCNTs 的氢吸附能力，与原始 MWCNTs 相比，添加 5 wt% h-BN 的 A-MWCNT 的吸氢率提高到 2.3 wt%。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Strategies for hydrides&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;金属氢化物是由金属阳离子和氢化物阴离子组成的，是固态储氢材料的有力选择。这些材料可以分为三类：元素氢化物（如 LiH、MgH2）、金属间氢化物（如 AB5 型）和复合氢化物（如 NaAlH4）。元素氢化物吸氢需要较高温度，而金属间氢化物则具有更快的氢吸附/解吸动力学。复合氢化物在储氢能力和热力学性质方面都表现出色，但其多步脱氢机制可能带来挑战。纳米结构氢化物和纳米催化剂为提高氢化物的循环和吸附能力提供了策略，其研究对于推动动力学稳定的储氢系统发展至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1. Nanoconfinement&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;将纳米粒子固定在多孔宿主或支架中是一种有效的策略，有助于其维持较小的尺寸并防止聚集。这种策略确保了纳米粒子在整个多孔结构中的均匀分布。纳米束缚策略主要有两种形式：一种是将永久多孔性材料固定在纳米结构的宿主或支架中，被称为纳米支架；另一种是通过刚性基质或外壳来封装或包裹纳米材料，被称为纳米封装。表 2 对这两种策略应用于氢化物储氢性能的设计进行了比较和总结。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;纳米强化技术充分利用了纳米级尺寸效应和界面效应。在纳米尺度上，粒子被精确地固定在特定的空间内，有效地防止了聚集并促进了脱氢过程。金属氢化物颗粒与支架材料之间形成的多个界面构建了一个紧密的网络，促进了原子的快速扩散和交换。这种优化的动力学条件有助于提高储氢性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，随着纳米颗粒尺寸的减小，其比表面积也相应增加。这增加了表面能量和活性原子的浓度，使其能够与其他原子产生更强烈的相互作用。因此，纳米颗粒展现出出色的表面化学反应活性和催化活性，加速了金属氢化物的整体储氢反应速率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-ac3083.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.1.1. Nanoscaffolding&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;通过将纳米颗粒固定在多孔宿主或支架中可以显著改善储氢性能。这一策略的两种主要形式为纳米支架和纳米封装。在纳米支架中，宿主或支架材料拥有纳米级孔隙或沟槽，可作为封闭空间引入材料。这些受限材料被固定在孔隙中，从而有效地限制了其移动和聚集趋势。多种多孔宿主/支架材料，如多孔碳、MOFs等，都可被应用于这一策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以多孔空心碳纳米球（PHCNSs）为例，其高孔隙率和明确的孔隙结构被用作限制 LiBH4 的支架。PHCNSs巨大的表面积促进了LiBH4和PHCNS之间强烈的界面相互作用，从而提高了LiBH4的脱氢性能。类似地，采用纳米支架或纳米封装策略，通过多孔金属、MOFs、多孔氧化物、介孔硫化物等宿主材料限制金属氢化物，也显著改善了氢吸收/解吸的动力学和热力学性能。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-cef4b5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8 (a) LiAlH4@NCMK-3 的储氢机制示意图。(b) MgH2 纳米晶体在 Ni-MOF 支架中原位催化和纳米约束储氢示意图(c) 具有 MIL-53 拓扑结构的 MOF 中纳米 NH3-BH3 的氢气释放。（d）通过介孔 CoS 纳米盒支架中的纳米融合提高 MgH2 吸氢性能的示意图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体而言，MOFs的灵活性在选择金属中心和有机连接体方面提供了巨大的灵活性，MIL-53结构的MOFs展现了在高温高压条件下的卓越稳定性。多孔金属作为金属氢化物的支架，由于不含氧且具有更高的热传导性，被视为理想的替代品。多孔氧化物作为催化纳米支架，在催化效应和纳米细化方面表现出潜力，如CeO2中空纳米管（HNT）被用于支持NaAlH4 NPs。多孔硫化物，如Cu2S和介孔CoS，被证明是有效的支架材料，可以稳定和限制金属氢化物，从而改善储氢性能。这些策略通过纳米结构的优化，提高了金属氢化物的整体储氢动力学。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;4.1.2. Nanoencapsulation&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在纳米封装方面，采用纳米级材料在基体或基底表面的分布或分散，如氧化石墨烯、石墨烯、MXenes和金属氧化物，能够有效防止材料的生长和聚集。这种策略的成功案例包括Züttel小组在碳载体上合成的NaBH4 NPs，其中沉积在碳载体上的NaBH4在较低温度（约403 K）时释放氢气，远低于纯NaBH4（高于773 K）。此外，纳米级碳支撑（如氧化石墨烯和CNT）有助于抑制NaBH4 NPs的团聚，提高了解吸氢的量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;类似地，采用不同碳基材料的纳米封装策略也被应用于MgH2 NPs。以MgH2@CSC为例，其在518 K时开始脱水，表现出卓越的脱氢/氢化动力学特性。这是因为CSC的层状结构形成相互连接的皱纹，有利于保持MgH2 NPs的高分散性和纳米尺寸。相似的策略也在平均粒径约为10纳米的MgH2纳米颗粒上形成的Mg(BH4)2异质结构层中成功调节了MgH2和Mg(BH4)2的粒径，降低了水合和脱水温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-8be2f5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9 (a) 快速脱氢机制示意图。(b) MgH2/TiO2 异质结构的氢化和脱氢机制示意图。(c) 碳包覆纳米晶 Mg2Ni 的氢化和脱氢示意图。(d) 在 V/VxBy（V-NaBH4 中）和 V/VxBy 与 Ni/NixBy（V-NaBH4@Ni 中）存在的情况下，通过电子转移过程释放氢的机制示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;石墨烯的应用也在封装LiBH4 NPs中取得了成功。石墨烯和镍纳米晶体的存在抑制了LiBH4的生长，实现了元素B和BH4-的简便相互转化，使LiBH4在显著降低的温度下实现了高度可逆的氢循环。纳米细化和多相界面的效应，尤其是原位生成的催化TiH2，是该策略成功的关键因素，为高效的氢吸附和解吸提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2. Nanosized hydrides&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米化金属氢化物是提高储氢能力的有效策略。这种纳米化策略有多个优势，如增加氢分子接触面积、缩短氢扩散长度以及降低纳米粒子的能量障碍，从而实现更快的氢动力学和良好的氢可逆性。Aguey-Zinsou小组利用格氏试剂（二叔丁基镁）制备了纳米级的MgH2。其结果显示，使用特定的方法，他们成功合成了约150 nm的大型结构和约5 nm的小型纳米颗粒的MgH2，这种MgH2在低至373 K的温度下开始释放氢气。与此同时，Liu小组合成了4-5 nm的超细MgH2 NPs，并实现了6.7 wt%的可逆储氢。研究还显示，氢气的解吸性能与纳米颗粒的粒径有关，小型纳米颗粒有更低的解吸温度。DFT计算进一步证实，纳米团簇上的氢解离和扩散比块状材料更为有利。此外，通过改变NaBH4纳米结构的表面活性剂比例，可以调整其形状和熔点，从而在更低的温度下释放氢气。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-5050af.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10 纳米金属氢化物材料（包括 MgH2、NaBH4 和 LiBH4）的储氢性能比较。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.3. Nanocatalyst loading and synergistic effect&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米催化剂负载是一种有效的氢化物改性策略，能够显著提高氢化物的脱/再水合动力学。这种催化剂具备的大表面积、丰富的晶界/缺陷以及短的扩散路径为提升脱/氢化动力学提供了强大的支持。根据表3，当前的纳米催化剂类型包括金属、金属合金、金属化合物（如金属氧化物、金属硫化物和金属卤化物）、碳以及其他多种纳米材料。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205921-7a3884.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Outlook and conclusion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;氢储存对于推动氢能系统和实现清洁能源非常关键。与传统方法相比，固态材料储存氢的方法更紧凑、安全且不需要极端条件。纳米尺度固态材料通过优化结构和特性，能够提高氢的储存效率。此外，纳米工程为固态储氢材料提供了新的设计策略，包括多种氢物理吸附剂和化学吸附剂。尽管有显著进展，但关于纳米尺度储氢材料的设计仍面临挑战，如材料的重量和氢的质量比。固态储氢的关键在于实现氢的高密度和安全存储，同时考虑经济性和实际应用条件。未来的研究需要深入模拟研究，并利用计算和机器学习方法来预测和优化储氢材料的性质。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Wang, Y.; Xue, Y.; Züttel, A. Nanoscale Engineering of Solid-State Materials for Boosting Hydrogen Storage. &lt;em&gt;Chem. Soc. Rev.&lt;/em&gt; 2024, 10.1039.D3CS00706E. https://doi.org/10.1039/D3CS00706E.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】J-聚合物的结构之美：开启NIR-II生物成像新纪元</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0004/</guid><pubDate>Sat, 16 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】J-聚合物的结构之美：开启NIR-II生物成像新纪元&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;目录&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近红外荧光成像（NIR FI）已在基础研究和潜在临床实践中得到广泛应用。尽管传统的近红外一区FI（650-900 nm）在观察生物组织中的生理或病理系统方面具有显著优势，但由于明显的背景自发荧光、生物组织强烈的光吸收和明显的散射效应，其成像深度不足。而近红外二区（NIR-II，1000-1700 nm）荧光成像技术具有更深的组织穿透、更高的空间分辨率和更敏感的检测能力，在光学成像和光疗领域有着更广泛的应用前景。自从首次将单壁碳纳米管应用于体内NIR-II FI研究以来，越来越多具有理想光学和化学性能的NIR-II荧光团（包括稀土掺杂纳米粒子、无机量子点和金纳米团簇等）被精心合成，并成功用于NIR-II荧光生物成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与可能存在潜在慢性毒性的无机纳米材料相比，完全由有机π电子离域分子构成的有机半导体荧光团（OSFs）在构建NIR-II荧光团方面表现出卓越优势，包括可调节的光学光谱、易于修饰、优异的生物相容性和潜在的生物可降解性。例如，在2015年，戴等人设计制备了首个有机半导体小分子NIR-II荧光团，可通过肾脏快速排泄，用于无创前哨淋巴、淋巴管图和脑肿瘤检测。最近，2019年，田等人成功进行了首次在人体中应用商业和临床认可的吲哚菁绿（ICG）进行NIR-II荧光图引导的肝脏肿瘤手术。尽管已经制定了多种构建有机NIR-II荧光团的策略，但其中大多数基于结构修饰，需要复杂的修饰过程，如延长共轭链和建立复杂的结构。这些策略中，前者容易产生π-π堆积和聚集引起的淬灭效应，而后者需要经历冗长而复杂的修饰过程，从而限制了OSFs的合成和应用。因此，有必要专注于设计和开发可行且有效的构建策略，以获得具有理想生物相容性和可忽略慢性生物毒性的高亮度NIR-II OSFs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-c7d95a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. a) 人体血液中氧合血红蛋白（红线）和脱氧血红蛋白（蓝线）的紫外-可见-近红外吸收光谱。b) 不同生物组织在 400 至 1700 nm 范围内的光学散射系数。c) 在 808 纳米光激发下，体外心脏组织（蓝色）、脾脏（红色）和肝脏（黑色）的自发荧光光谱。d) 首例人体 NIR-II FI 的外科肿瘤切除术。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Strategic Design Inducing the Formation of J-Aggregates&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;J-聚集体的形成通常需要分子结构的有序排列。然而，面对面排列的H-聚合比尾-头堆叠更容易形成。为了构建稳定的J-聚集荧光体，我们需要对有序组装结构进行分子调控，以制造头-尾堆叠。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Steric Hindrance Regulating Strategy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;立体位阻是影响有机化学反应的重要因素，对化合物的性质和有机反应过程起着重要作用。在荧光分子的超分子组装中，如限制单键旋转和分子扭曲等臃肿基团的影响不仅能够增加化合物的稳定性，还能引起分子的聚集行为。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Zhao et al.的设计&lt;/strong&gt;：Hydroazaacene dicarboximide derivatives通过引入立体位阻策略巧妙设计，显示出J-聚集行为。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Hao&apos;s group的设计&lt;/strong&gt;：Phenanthrene-[b]-fused BODIPY (pf-BDP)通过引入大体积的mesityl单元，巧妙避免不良的H-聚集。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Liu et al.的设计&lt;/strong&gt;：Meso-[2.2]paracyclophanyl-3,5-bis-N, N-dimethylaminostyrl BODIPY (PCP-BDP2)通过引入大体积的[2,2]paracyclophane段，表现出J-聚集行为和NIR-II荧光发射。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Li et al.的设计&lt;/strong&gt;：引入三氰基呋喃末端基团，通过合适的对离子，如阳离子（Py）、钠离子（Na）和大体积的磷铵阳离子（Pc），实现分子J-型聚集。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Zhang et al.的设计&lt;/strong&gt;： 使用新型有机金属纳米平台（PpyPt NPs 4.76），引入具有位阻作用的苯环功能基团，实现高度特异性肿瘤定位的高效氧敏感NIR-II FI技术。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-f70ca1.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 立体位阻诱导的J-聚集&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Electronic Regulating Strategy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了进一步丰富J-聚集策略库，除了考虑分子本身的空间立体化学结构外，还需要进一步探索分子内或分子间的电子效应。推-拉电子效应、偶极-偶极相互作用和静电相互作用是分子之间的主要相互作用机制。分子系统中电子分布的平衡对于设计NIR-II J-聚集物是至关重要的。通过电子调控策略来构建J-聚集分子，我们可以通过促进偶极矩的产生、建立D–A–D结构以及充分利用相反电荷来实现。分子系统中电子的不平衡分布可以有效诱导分子的定向排列，并促使J-聚集物的生成。基于这一原理，越来越多具有出色性能的J-聚集物已经被设计出来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1.Tang团队的策略： 通过结构异构调控策略，Tang团队提出了一种构建J-聚集NIR-II荧光团的高效策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.Wurthner团队的设计： 基于双激子偶合策略，Wurthner教授团队设计并合成了具有NIR-II发射的J-聚集Bis-SQ荧光团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.Guo等人的报道： 通过分子内激子分裂策略，Guo等人报道了一种通过乙烯桥联的aza-BODIPY J-二聚体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;4.Kim等人的设计： 基于静电相互作用，Kim等人设计了一种以肝素为特异性活化探针C10-Py+的BODIPY染料，与肝素结合时表现出J-聚集行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-616f12.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 电子效应诱导的J-聚集&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Intermolecular Hydrogen Bond Regulating Strategy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在过去的几十年里，人们对氢键的研究已经非常深入了，作为一种空前结构的调控手段，氢键能够很好的帮助分子形成J-聚集体，此外，氢键在优化有机光学功能分子的化学特性和光物理性能方面也起着至关重要的作用。特别是，分子间氢键的存在可以促使分子形成有序排列。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于氢键制备的苝酰亚胺（PBIs）的J-聚集物是最典型的例子。由于PBIs骨架的平面苝酐，PBIs易于通过π-π堆积形成不利的H-型聚集体，这严重限制了其实际应用。为了克服这一挑战，Hecht及其同事设计了一种具有特定取代基的PBIs，通过在平面苝酐的湾位引入富电子的双噻吩单元，并将其附着在3,4,5-三(十二烷氧基)苯基基团上，改变了PBIs的聚集行为，并进一步促进了柱状螺旋结构的形成（图4a）。PBIs无取代基的酰胺位置可以进一步促进氢键的形成。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-9dcaf1.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 苝酰亚胺（PBIs）的J-聚集物&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Hydrophilic/Hydrophobic Interaction Regulation Strategy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分子J-聚集体的亲水/疏水性质通常是一个不可忽视的关键因素。分子的亲水性使它们有可能在不同的介质中有序排列。分子骨架的疏水和亲水部分与周围介质之间的排斥和配位诱导了分子的有序自组装。通过将亲水基团引入疏水分子骨架或将疏水染料置于分子框架中，获得的两性分子可以轻松有效地诱导有序排列。此外，亲水/疏水相互作用可以通过限制分子运动来调节J-聚集物的生成。这是调节J-聚集物制备的一种简单而易行的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，李的研究团队精心设计了一种刺激响应的核壳纳米平台，由亲水PEG壳和堆积的BODIPY（BD-PGMe）组成（图5a）。另一个通过两性诱导J-聚集的代表性范例是通过引入两性脂质体。例如，郑等人报道并合成了一种创新的aza-BODIPY-脂质体构建块，然后推动其用于肿瘤的多模态光学成像（图5b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-8cf2f4.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. a) 两种 BODIPY 的分子结构以及 J-聚集排列和刺激响应堆叠重排的示意图。b) 用于体内 PAI 和 FI 的 J-aggregated BODIPYsome 纳米粒子的形成。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Atom-Programming Strategy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与不可控的外部环境相比，分子结构的修改对于形成稳定的J-聚集体具有更多优势。分子工程中引入特定原子预期通过方向力诱导J-聚集，这种力源于原子间的电负性差异和形成共价键的倾向。例如，卤素键（X─B）具有适度强度和高方向相互作用，已成为实现有序自组装超分子系统的有效推动力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-bce6b3.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. 卤素键诱导的J-聚集&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Ambient Conditions&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了修改荧光体本身，通过调整分子的外部条件，如温度、无机盐、外部模板调控等，也可以获得J-聚集体。与通过结构优化形成J-聚集体相比，通过环境条件调控实现有序叠加似乎是一种简便而灵活的途径。例如，张的团队最近提出了一种方便的策略，通过对水溶液中的H-聚集形态（FD-H）进行热处理来制备J-聚集的FD-1080（FD-J）（图7）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-9645fc.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图7. 外部环境诱导的J-聚集&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Recent Progress of NIR-II J-Aggregated Scaffolds for Advanced Bioimaging&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去的几十年里，学者们已经开发了许多J-聚集体，包括PBIs、BODIPYs、卟啉、方酸染料和花菁染料。然而，大多数报道的J-聚集体发射的信号位于传统的NIR-I或可见光区域。到目前为止，已经成功探索了几种包含BODIPY衍生物、花菁分子、方酸、卟啉衍生物、二酮吡咯吡咯、苯并[c]噻吩和喹唑啉酮衍生物的NIR-II J-聚集染料（方案1和图8）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-3bbac2.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图8. 典型的J-聚集体萤光团。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;BODIPY&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;BODIPY是新兴的近红外荧光体之一，具有小的斯托克斯位移、可调吸收/发射波长、灵活的化学修饰、低光漂白和高荧光量子产率（QYs）等优势，在生物医学领域具有多种应用，如生物成像、光动力疗法和光热疗法。迄今为止，已经有大量的研究致力于调整其光学发射和吸收至NIR-II窗口，尤其是通过修改化学结构形成NIR-II聚合物是实现NIR-II成像剂的有效途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-8c49cd.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图9. 用于NIR-II成像辅助PTT的J-聚集纳米粒子&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双激子耦合策略在J-聚集物的设计中展现出独特的优势。当荧光分子间和分子内跃迁偶极矩处于理想状态时，激子不仅限定在单个分子中，而且在整个荧光分子骨架中离域。通常，聚合物中的光物理性质优于单体，如明显的红移吸收和发射以及优越的光学稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-7cdcca.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图10. 具有分子激子耦合作用的代表性 BODIPY 衍生物&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体内生物成像中，探索具有理想摩尔消光系数（MEC）和亮度的荧光分子至关重要。对于成像剂，这两个关键参数通常难以同时提高。例如，青菁染料在水溶液中常常表现出高MEC但易于聚集引起的猝灭（ACQ）。对于D–A–D型染料，可以通过引入三苯胺（TPA）等功能基团来避免ACQ，实现聚集诱导发光（AIE），但它们固有的低摩尔消光系数无法通过简单的供体修饰改变。因此，精心设计具有高MEC和卓越亮度的染料具有重要意义。为解决这一挑战，张等人精心设计并制备了一种新型的NIR-II J-聚集AIE荧光分子（THPP），其中融合环二硼二吡咯作为荧光核心，TPA作为AIE效应的功能基团（图10c）。值得注意的是，THPP在J-聚集物中表现出优越的MEC，并增强了发射和吸收，将最大吸收/发射波长显著延伸至970 nm/1010 nm，增强了荧光发射信号（约55倍）（图10d）。此外，稳定而刚性的结构使THPP具有优异的化学稳定性和光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于BODIPY在生物环境中的出色光学性能，越来越多的研究致力于构建基于BODIPY的多模态成像平台。如今，光声成像（PAI）和NIR-II荧光成像（FI）。尽管PAI拥有大的信号背景比、深层组织穿透力和时空分辨率，但对于复杂的深层病变，集成的多模态成像技术能够提供更准确的诊断信息。但是，开发一个同时具有NIR-II荧光和吸收的多功能光学纳米平台，对于准确的癌症诊断仍然是一个挑战。BODIPY已经在不同的生物医学应用中得到应用，包括荧光成像（FI）、光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）。然而，基于BODIPY衍生物的体内NIR-II FI/PA的协同应用鲜有报道。近期，冯等研究团队精心设计并构建了一种环-融合的Aza BODIPY衍生物（HBP），具有NIR-II发射和NIR-I吸收，实现了NIR-II FI/PA的一体化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Cyanine Dyes&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在J-聚集领域，花菁染料也被视为实现长波长分子组装的分子支架。典型的花菁染料由共轭甲烷链和两个带有可控光学和物理性能的杂环基团组成，具有如吸收波长、荧光强度、光稳定性和溶解性等优势。迄今为止，花菁染料已广泛应用于生物医学中，但调控它们的聚集排列仍然是一个严峻的挑战。花菁分子通常在极性溶剂中具有明显的聚集倾向，这归因于染料分子之间的分子间π–π堆积效应和花菁主体之间的静电相互作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-a2d58a.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图11. 花菁类染料的J-聚集&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Squaraine&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;探索新型的J-聚集支架对于拓展NIR-II分子库具有重要意义。作为一种光电分子，方酸及其衍生物已被应用于开发长波长荧光物质。方酸具有典型的中心缺电子四元环（A）和两个电子给体基团（D）在两侧，呈现出具有分子内D-A-D电荷系统的独特结构。由于固有的大π共轭系统，方酸染料在500至900纳米范围内表现出卓越的吸收特性。由于方酸染料之间存在强烈的范德瓦尔斯力和π-π相互作用，它们还具有强烈的聚集性能，倾向于在外部环境的影响下形成J-聚集体和H-聚集体。到目前为止，由于易于合成和良好的光物理性质（例如NIR吸收、理想的长波长发射、高摩尔吸收系数和强光稳定性），方酸衍生物已广泛应用于许多领域，如太阳能电池、发光二极管和生物医学。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-91f8d3.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图12. 基于方酸的J-聚集体&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Porphyrin Derivatives&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;与广泛开发的NIR-II J-聚集BODIPY和花菁染料相比，卟啉衍生物在实现长波长J-聚集方面的研究较少。卟啉衍生物是一种具有良好光学性能的大π-共轭体系。当卟啉的π-共轭体系得到进一步扩展时，其发射波长可以推向更长的窗口。由于其固有的π-共轭结构，卟啉衍生物表现出独特的光物理和电化学性质。然而，卟啉衍生物存在一些缺陷，如有限的选择性、在NIR区域的弱吸收/发射以及超疏水性，这些都制约了其在临床应用中的进一步应用。因此，通过合理设计长波长的卟啉分子对拓宽其生物应用至关重要。2022年，Li等人设计并制备了一种基于卟啉核的D–A骨架（P-PPor）和PBI的共轭聚合物。然而，由于ACQ效应，制备的P-PPor基纳米颗粒（PPor NPs）显示出荧光猝灭，限制了NIR-II荧光应用。相反，Zeng的研究小组设计并制备了一种两性小分子NIR-II卟啉荧光体（PPor），通过自组装在水溶液中，PPor NPs呈现70%的PCE和NIR-II荧光能力，因此实现了NIR-II FI引导的PTT。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-2349b4.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图13. 基于卟啉衍生物的J-聚集体&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Diketopyrrolopyrrole (DPP)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;发展新型NIR-II J-聚集物的道路永不停歇。Diketopyrrolopyrrole（DPP）具有刚性平面结构和多个反应位点（C═C，C═O，NH），使其能够通过分子修饰实现NIR-II成像。DPP表现出典型的ACQ效应，在有机溶剂中溶解时显示强荧光强度，而在聚集状态下由于分子内酰胺键、氢键和分子间π-π相互作用而显示弱荧光。通过DPP分子的烷基化，可以减少分子间氢键和π-π堆积，显著提高DPP的荧光效率。同时，由于大的共轭结构和强的电子吸引能力，通过共轭不同电子给体形成D-A结构，DPP衍生物表现出卓越的吸收，并将发射推向NIR区域。由于其强大的电子吸引能力、良好的光热稳定性、高荧光量子产率和易于修饰，DPP单元已广泛用于制备高性能荧光物质。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Cheng et al.（2018）&lt;/strong&gt;: 构建了基于DPP分子的半导体聚合物纳米探针，最大发射波长为1032 nm，用于体内荧光成像和辅助肿瘤手术。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Lu等人&lt;/strong&gt;: 成功制备了一种生物相容性良好、在1000 nm以上具有强烈发光的NIR-II小分子DPP-BT-TPA。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Tang等人提出的新方法&lt;/strong&gt;: 提出了一种“扩大吸收库”的新理念，选择了带有庞大π共轭结构的DPP单元来开发NIR-II荧光体，获得了具有良好PCE（60.4%）和NIR-II QYs（0.1%）的荧光体，发射峰位于1275 nm。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-3536d5.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图14. 基于DPP的J-聚集体&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Benzo[c]thiophene (BT)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了进一步探索NIR-II J-聚集物库，学者们广泛研究了苯[c]噻吩（BT）衍生物。BT及其衍生物被证明是一种活跃的药理学单元，具有丰富的生物活性，其衍生物具有药用价值，包括抗微生物、抗癌、抗炎等。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;唐研究组&lt;/strong&gt;: 通过引入苯并[c]噻吩作为构建模块，设计并合成了NIR-AIEgens，命名为TPA-BT-DPTQ。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;李研究组&lt;/strong&gt;: 通过调控分子结构，设计了基于BT衍生物的稳定有机纳米颗粒，用于癌症光动力疗法（PDT）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-d809e8.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图15. 基于BT的J-聚集体&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Quinazolinone Derivates&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究表明，J-聚集能够使有机荧光物质有序堆积，形成坚固的纳米聚集体，可以减小生物体内荧光成分的扩散，提升化学稳定性。然而，由于弱的分子间相互作用，传统的J-聚集在生理组织中容易崩解成单体，导致荧光信号稳定性不足，极大地阻碍了其在生物学中的应用。为解决这一问题，人们利用无机介孔硅或两性聚合物载体来维持和保护荧光物质，但这些方法难以构建可激活的J-聚集染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相对于传统的“始终开启”的J-聚集荧光探针，可激活的荧光物质在生物标志物刺激下能够改变特定的发射信号，具有特异性。最近，张等人创新性地提出了一种通过有序J-聚集的原位分子自组装方法，制备可激活的NIR-II荧光探针，克服了引入不稳定外源模板的问题。该方法利用喹唑醌衍生物（HPQ）的氢键和π-π相互作用构建智能NIR-II J-聚集体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211119-8f38ee.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图16. 基于HPQ的J-聚集体&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Summary and Outlook&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;鉴于NIR-II成像剂的清晰上升趋势，近年来受到了科学界的广泛关注。NIR-II荧光J-聚集物的出现为设计NIR-II成像剂带来了新的思路，但在荧光效率、发射波长、靶向追踪等方面仍有挑战。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;荧光效率：NIR-II J-聚合物显示狭窄发射带，需要通过分子工程策略改善构建块荧光或引入AIE染料以提高效率。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;发射波长： 利用NIR-IIb区域（&amp;gt;1500 nm）的NIR-II J-聚合物有望在生物成像中取得更好效果，但当前研究仍面临挑战。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;靶向追踪： 实现NIR-II J-聚合物的靶向NIR-II成像对于临床实践具有潜在价值，需要继续研究。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;稳定性和生物相容性：NIR-II J-聚合物在生理条件下的结构、生物学和荧光稳定性对准确诊断至关重要。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;创新支架和治疗： 探索新型NIR-II J-聚合物支架和多功能NIR-II J-聚合物是当前研究的重点，可实现更为复杂疾病的精确治疗和诊断。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;总体而言，NIR-II J-聚合物在NIR-II FI领域有着独特优势，希望通过跨学科合作推动其在临床精准诊疗中的应用。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, X.; Zhu, C.; Sun, F.; Chen, Z.; Zou, J.; Chen, X.; Yang, Z. J‐Aggregation Strategy toward Potentiated NIR‐II Fluorescence Bioimaging of Molecular Fluorophores. &lt;em&gt;Advanced Materials&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2023&lt;/strong&gt;, 2304848. https://doi.org/10.1002/adma.202304848.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>🚀【JACS】 惊天逆转！“扭”出35900倍效率提升：中国科学家打破红色有机磷光困境，重原子效应终极奥秘被揭示！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0025/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0025/</guid><pubDate>Fri, 15 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🚀【JACS】 惊天逆转！“扭”出&lt;strong&gt;35900倍&lt;/strong&gt;效率提升：中国科学家打破&lt;strong&gt;红色有机磷光&lt;/strong&gt;困境，重原子效应终极奥秘被揭示！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：n/π Orbital Decoupling via Heavy Selenium Atoms toward Efficient Red Room-Temperature Phosphorescence in Purely Organic Systems
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Haichao Liu* 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c16207&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/105028cd14fb.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🤯 从“痛点”到“突破”：为什么红色磷光这么难？&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;💡 有机磷光的“色彩偏见”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在炫丽的现代科技世界里，有一种特殊的发光现象——&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）&lt;/strong&gt;，它让材料在停止激发后仍能持续发光，拥有超长寿命、大斯托克斯位移和高效的三线态激子利用率等独特优势 。这让RTP材料在OLEDs（有机发光二极管）、生物成像、信息存储和防伪等领域展现出巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，RTP并非完美无缺。我们对RTP材料的追求，如同对色彩的追求一样，希望覆盖整个可见光谱（蓝-绿-红）。但遗憾的是，尽管蓝色和绿色RTP的效率（即磷光量子产率 $\Phi_{P}$）已取得显著进展，&lt;strong&gt;高效的红色RTP材料&lt;/strong&gt;却一直稀缺，成为困扰科学界的一大“色彩偏见”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🌡️ 窄能隙的“热寂”挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为什么红色RTP如此难以实现高效率呢？这背后藏着两个核心的物理学挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先，产生红色发射需要更低的能量，这意味着激发态单重态（$S_1$）和三重态（$T_1$）之间的能隙（$\Delta E_{ST}$）较小 。这本应有利于电子从$S_1$“跨越”到$T_1$（这一过程称为&lt;strong&gt;系间窜越，ISC&lt;/strong&gt;）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/105537782850.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但同时，&lt;strong&gt;红光发射&lt;/strong&gt;也意味着$T_1$态与基态（$S_0$）之间的能隙变得更窄 。能隙一窄，非辐射失活（如碰撞、扭转运动）的竞争就变得异常激烈，就好比一条“热寂”的通道被打开，电子还没来得及发光，能量就以热量的形式散失了，导致磷光量子产率 $(\Phi_{P})$ 极低 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🔑 重原子效应的“局限”与本研究的意义&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了促进ISC，科学家们普遍采用&lt;strong&gt;重原子效应&lt;/strong&gt;：将溴（Br）、碘（I）或硒（Se）等重原子引入有机分子中 。重原子巨大的原子核可以增强&lt;strong&gt;自旋-轨道耦合（SOC）&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;SOC越强，ISC速率越快&lt;/strong&gt;，从而提高RTP效率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但是，重原子效应并非万能灵药，它是&lt;strong&gt;有条件的&lt;/strong&gt; 。本文研究团队正是抓住了这一关键“痛点”，通过对分子结构进行&lt;strong&gt;精妙的几何扭曲&lt;/strong&gt;，不仅成功制备出&lt;strong&gt;高效的红色RTP材料&lt;/strong&gt;，更重要的是，他们揭示了一个比单纯重原子效应更深刻的&lt;strong&gt;新机制&lt;/strong&gt;，为未来有机发光材料的设计，提供了颠覆性的&lt;strong&gt;几何策略&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/105552fc6787.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：扭转分子，解耦轨道&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🔩 核心结构：BZT骨架上的“折叠臂”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了探索重原子效应的“条件”，研究团队选择了&lt;strong&gt;苯并[c][1,2,5]噻二唑（BZT）&lt;/strong&gt; 作为核心发光骨架 。BZT本身就具有较低的三重态能级，理论上利于红色RTP 。他们将&lt;strong&gt;柔性的、含硫族元素的折叠单元&lt;/strong&gt;（苯氧基 Ph-O-Ph、苯硫基 Ph-S-Ph 或&lt;strong&gt;苯硒基 Ph-Se-Ph&lt;/strong&gt;）引入到BZT骨架上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键的创新点在于：他们设计了两对&lt;strong&gt;异构体&lt;/strong&gt;——&lt;strong&gt;4,7-2X&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;5,6-2X&lt;/strong&gt;（X代表O、S或Se），它们唯一的区别在于&lt;strong&gt;取代位点不同&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;4,7-2X&lt;/strong&gt;：取代在BZT骨架的4位和7位。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;5,6-2X&lt;/strong&gt;：取代在BZT骨架的5位和6位。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;正是这个微小的&lt;strong&gt;取代位置差异&lt;/strong&gt;，引发了惊人的光物理性质&lt;strong&gt;天壤之别&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/10561226a14c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🔄 核心机制：$n/\pi$ 轨道耦合与解耦&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这对异构体展现出截然不同的命运：4,7-2Se 表现为&lt;strong&gt;纯荧光&lt;/strong&gt;，而 5,6-2Se 却展现出&lt;strong&gt;高效的红色RTP&lt;/strong&gt; 。通过理论计算和晶体结构分析，科学家们揭示了背后的“幕后黑手”——&lt;strong&gt;非键n轨道&lt;/strong&gt;与 &lt;strong&gt;$\pi$轨道&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;相对取向&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;1. $n/\pi$ 轨道耦合（荧光通道）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在&lt;strong&gt;4,7-2Se&lt;/strong&gt;异构体中，由于其特殊的取代位点，结构上&lt;strong&gt;没有明显的空间位阻&lt;/strong&gt; 。这使得硒（Se）原子上的&lt;strong&gt;非键n轨道&lt;/strong&gt;与BZT骨架上的 &lt;strong&gt;$\pi$轨道&lt;/strong&gt;处于一种&lt;strong&gt;几乎平行的取向&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;类比：&lt;/strong&gt; 想象两艘船在水中并排前行，它们的航线几乎重合。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“平行耦合”导致了两种后果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子跃迁相似：&lt;/strong&gt; 单重态 $S_1$ 和三重态 $T_1$ 的电子跃迁构型都是 $\pi \to \pi^*$ 类型。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;SOC极弱：&lt;/strong&gt; 这种相同的跃迁构型，导致电子的&lt;strong&gt;轨道角动量变化 $\Delta L$ 极小&lt;/strong&gt;，使得自旋-轨道耦合（SOC）系数&lt;strong&gt;非常小&lt;/strong&gt;。根据理论，当 $L \times S$ 因子趋近于零时，即使有重原子在，SOC的实际值也不会大 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果：&lt;/strong&gt; ISC通道被“关闭”，电子只能选择快速的&lt;strong&gt;荧光&lt;/strong&gt;通道发光 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2. $n/\pi$ 轨道解耦（磷光通道）&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;而在&lt;strong&gt;5,6-2Se&lt;/strong&gt;异构体中，取代位点处于BZT骨架的相邻位置 。这使得两个苯硒基团之间产生了&lt;strong&gt;强烈的空间位阻&lt;/strong&gt;，迫使它们发生&lt;strong&gt;剧烈的扭曲&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1056488bcb59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;类比：&lt;/strong&gt; 想象两艘船被迫以&lt;strong&gt;垂直&lt;/strong&gt;的姿态（近乎90°）相交航行。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种“垂直解耦”正是**“n/$\pi$ 轨道解耦”策略的核心** 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;电子跃迁不同：&lt;/strong&gt; 扭曲的几何构型，使得Se原子上的&lt;strong&gt;非键n轨道&lt;/strong&gt;与BZT骨架上的**$\pi$轨道&lt;strong&gt;处于&lt;/strong&gt;几乎正交的解耦取向**。这导致 $S_1$ 态的跃迁构型变成了**$n \to \pi^&lt;em&gt;$&lt;strong&gt;，而 $T_1$ 态仍保持&lt;/strong&gt;$\pi \to \pi^&lt;/em&gt;$**构型 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;SOC暴增：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;$n \to \pi^&lt;em&gt;$ 与 $\pi \to \pi^&lt;/em&gt;$ 之间电子跃迁构型的巨大差异&lt;/strong&gt;，极大地提升了电子的**轨道角动量变化 $\Delta L$。根据El-Sayed规则，这种跃迁类型最有利于促进ISC。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;结果：&lt;/strong&gt; 强烈的SOC使得ISC速率&lt;strong&gt;暴增&lt;/strong&gt;，电子被高效地“泵”入$T_1$态，从而实现高效的&lt;strong&gt;室温磷光（RTP）&lt;/strong&gt; 发射 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过&lt;strong&gt;几何扭曲&lt;/strong&gt;来调控轨道间的相对取向，是本研究实现高效RTP的&lt;strong&gt;根本性创新&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/105841fb2c04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性分析&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🤯 35900倍的性能飞跃：SOC系数的“几何魔法”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究中最具冲击力的数字，就是异构体之间&lt;strong&gt;自旋-轨道耦合（SOC）系数&lt;/strong&gt;的对比 。SOC系数直接决定了ISC的速率，进而决定了RTP的效率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在$S_1$到$T_1$的跃迁中，两种异构体的SOC系数如下 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;4,7-2Se（耦合，荧光）：&lt;/strong&gt; $\xi_{S1-T1} = 0.001\ \text{cm}^{-1}$&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;5,6-2Se（解耦，RTP）：&lt;/strong&gt; $\xi_{S1-T1} = 35.939\ \text{cm}^{-1}$&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;解耦后的SOC系数，比耦合态&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;暴增了约35900倍！&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个巨大的差异有力地证明了一个颠覆性的观点：在含硫族重原子的体系中，&lt;strong&gt;决定光物理行为的，不是重原子本身的“重度”，而是其非键n轨道与$\pi$轨道之间的几何取向（即$L \times S$ 项）&lt;/strong&gt; 。重原子只是提供了“潜力”，而几何扭曲才是激活这种“潜力”的&lt;strong&gt;钥匙&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🔴 红色RTP效率的新纪录：$\Phi_{P}$达到10.13%&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在实际性能上，5,6-2Se展现出卓越的红色RTP特性，有效打破了红色RTP效率低下的瓶颈 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;发光颜色：&lt;/strong&gt; &lt;strong&gt;红色RTP&lt;/strong&gt;，峰值波长 $\lambda_{P} = 640\ \text{nm}$ 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;量子产率：&lt;/strong&gt; 在真空（脱氧）条件下，磷光量子产率 $\Phi_{P}$ 达到了&lt;strong&gt;10.13%&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个数值在纯有机红色RTP材料中，是一个极具竞争力的表现 。特别值得注意的是，5,6-2Se在空气中仍表现出RTP（$\Phi_{P}=1.71%$, 寿命0.15 ms），在脱氧后强度显著增强，$\Phi_{P}$ 提高到10.13%，寿命延长至0.64 ms ，这证实了其高效的ISC能力，并展现了优秀的&lt;strong&gt;氧气敏感性&lt;/strong&gt;，为传感应用奠定基础 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;⚖️ 协同效应：几何解耦与重原子效应的完美结合&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;5,6-2Se的成功，并非单一因素的结果，而是**$n/\pi$ 轨道解耦&lt;strong&gt;与&lt;/strong&gt;重原子效应&lt;strong&gt;两者&lt;/strong&gt;协同增效**的产物 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/10585601d58c.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对比含氧（O）、含硫（S）和含硒（Se）的5,6-2X系列异构体，可以看到明显的重原子效应增强：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;5,6-2O&lt;/strong&gt; ($\Phi_{P}=0.82%$)&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;5,6-2S&lt;/strong&gt; ($\Phi_{P}=2.62%$)&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;5,6-2Se&lt;/strong&gt; ($\Phi_{P}=10.13%$)&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在所有 &lt;strong&gt;$n/\pi$ 解耦&lt;/strong&gt;的结构中，&lt;strong&gt;重原子序数越大（Se &amp;gt; S &amp;gt; O）&lt;/strong&gt;，RTP效率越高 。这说明&lt;strong&gt;几何解耦&lt;/strong&gt;策略成功地“活化”了重原子，让其能够最大限度地参与到角动量变化 $\Delta L$ 中，从而实现了SOC的最大化 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🎨 实用潜力：防伪、传感与生物成像的突破&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队进一步展示了5,6-2Se的实际应用价值 ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图案防伪与信息存储：&lt;/strong&gt; 5,6-2Se掺杂的PMMA薄膜在连续紫外光照射下，能发生&lt;strong&gt;光致RTP增强现象&lt;/strong&gt; 。这源于光照下&lt;strong&gt;氧气被消耗&lt;/strong&gt;，产生微缺氧环境 。利用这一特性，结合图案掩膜，可以实现信息的&lt;strong&gt;写入、擦除和重复使用&lt;/strong&gt;，例如写入“RTP”文字或QR码，具有高安全性的应用潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;比率式氧气传感与细胞成像：&lt;/strong&gt; 利用5,6-2Se的强氧气敏感性，研究者将其与蓝色荧光团PFO封装成&lt;strong&gt;纳米颗粒&lt;/strong&gt;（PSMA@5,6-2Se/PFO）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高灵敏度：&lt;/strong&gt; 这种纳米颗粒的&lt;strong&gt;Stern-Volmer常数 $K_{SV}$ 达到 $0.229\ \text{kPa}^{-1}$&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;视觉检测：&lt;/strong&gt; 可实现从&lt;strong&gt;红光（脱氧）&lt;strong&gt;到&lt;/strong&gt;粉色（空气）&lt;strong&gt;再到&lt;/strong&gt;蓝光（富氧）&lt;strong&gt;的&lt;/strong&gt;视觉颜色变化&lt;/strong&gt; 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;细胞缺氧成像：&lt;/strong&gt; 在活细胞实验中，它能清晰地在 &lt;strong&gt;低氧（0.1% $\text{O}_2$）&lt;/strong&gt; 条件下发出强烈的红光，而在&lt;strong&gt;常氧（21% $\text{O}_2$）&lt;/strong&gt; 下红光被猝灭，颜色从蓝色转变为粉色，成功实现了&lt;strong&gt;活体细胞缺氧的可视化成像&lt;/strong&gt;，对生物医学研究具有重要意义 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;🛣️ 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🔭 巨大的应用前景&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;本项研究的核心在于提出并验证了 &lt;strong&gt;$n/\pi$ 轨道解耦&lt;/strong&gt;这一全新的分子设计策略 。它不仅成功地将纯有机红色RTP的效率提升至新的水平（$\Phi_{P}=10.13%$），更重要的是提供了一种&lt;strong&gt;普适性的设计原理&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来，这种策略可以被应用于设计一系列高效的&lt;strong&gt;硫族元素基发光材料&lt;/strong&gt;，有望在以下领域引发变革：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高性能OLEDs：&lt;/strong&gt; 将高效的红色RTP材料引入OLEDs，可实现更高的激子利用率和更长的器件寿命 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;高安全防伪技术：&lt;/strong&gt; 利用光响应RTP和可擦写特性，开发出新一代不可复制的高级防伪标签 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;精确生物传感：&lt;/strong&gt; 在活体或体内实现对氧气浓度、温度等生理指标的高灵敏度、高分辨率监测 。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🚧 局限性与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果显著，研究仍然面临一些挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;RTP寿命：&lt;/strong&gt; 5,6-2Se在真空下的磷光寿命为 $0.64\ \text{ms}$ 。虽然在毫秒级已属优秀，但与某些超长磷光材料相比，仍有提升空间，以满足一些对长余晖要求更高的信息存储应用 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;非辐射失活：&lt;/strong&gt; 柔性折叠单元在增强SOC的同时，也可能增加分子运动，从而&lt;strong&gt;增强非辐射失活过程&lt;/strong&gt; 。虽然双取代（5,6-2X）分子被证明是平衡SOC和非辐射失活的最佳选择 ，但在液态或软基质中，柔性带来的淬灭效应依然是挑战 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;🗺️ 未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将沿着以下路线图继续：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;刚性化设计：&lt;/strong&gt; 尝试将 &lt;strong&gt;$n/\pi$ 轨道解耦&lt;/strong&gt;策略与&lt;strong&gt;分子刚性化&lt;/strong&gt;结合，例如通过&lt;strong&gt;笼状结构&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;大环骨架&lt;/strong&gt;限制分子扭曲，以进一步抑制非辐射过程，同时保持高SOC 。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;扩展重原子种类：&lt;/strong&gt; 探索除了硒之外，更重的硫族元素（如&lt;strong&gt;碲Te&lt;/strong&gt;）是否能在 &lt;strong&gt;$n/\pi$ 解耦&lt;/strong&gt;策略下，带来更显著的SOC提升。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深层理论挖掘：&lt;/strong&gt; 利用更精细的量子化学计算，深入理解&lt;strong&gt;扭曲角度&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;SOC系数、三重态能级&lt;/strong&gt;之间的定量关系 ，为AI辅助的分子设计提供更精确的指导。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总之，这项研究不仅解决了&lt;strong&gt;高效红色有机磷光&lt;/strong&gt;这一长期难题，更重要的是，它为我们提供了一个全新的视角：&lt;strong&gt;分子几何结构&lt;/strong&gt;才是调控自旋-轨道耦合、驾驭&lt;strong&gt;重原子效应&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;终极指令&lt;/strong&gt; 。通过&lt;strong&gt;扭转&lt;/strong&gt;分子，我们可以&lt;strong&gt;解耦&lt;/strong&gt;轨道，从而在分子世界里施展&lt;strong&gt;高效发光&lt;/strong&gt;的“几何魔法” 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>⚡️【JACS】能量转换效率之谜破解！2毫电子伏特的“微小耦合”，如何颠覆100皮秒的电荷复合速度？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0030/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0030/</guid><pubDate>Tue, 12 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;⚡️【JACS】能量转换效率之谜破解！&lt;strong&gt;2毫电子伏特&lt;/strong&gt;的“微小耦合”，如何颠覆&lt;strong&gt;100皮秒&lt;/strong&gt;的电荷复合速度？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Driving Force Dependent Photoinduced Charge Transfer Dynamics in Polymer-Wrapped Semiconducting Single-Walled Carbon Nanotubes
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Michael J. Therien* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14868&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/143650b8d6dd.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：为什么能源转换一直不完美？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在人类孜孜不倦追求清洁能源的道路上，如何高效地捕捉、存储和转换光能，始终是横亘在科学家面前的一道难题。无论是太阳能电池、光催化剂还是光电探测器，其核心瓶颈都在于&lt;strong&gt;电荷转移（Charge Transfer, CT）&lt;/strong&gt;  过程的效率与稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;想象一下，当一个光子击中材料，瞬间激发出的电子和空穴（也就是我们常说的“激子”）就像一对刚刚分开的恋人，它们必须迅速且高效地奔向各自的电极，才能形成电流，完成能量的转换。然而，在大多数材料中，它们还没来得及跑远，就会因为“旧情复燃”——也就是&lt;strong&gt;电荷复合（Charge Recombination, CR）&lt;/strong&gt; ——而白白消耗掉能量，这极大地限制了器件的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;半导体单壁碳纳米管（s-SWNTs）因其卓越的光电特性，被视为未来能源转换材料的“新星” 。它们拥有稳定的激子和高迁移率的电荷，是理想的“电荷跑道” 。但要让它们真正发挥作用，科学家需要像给它们穿上“专业跑鞋”一样，用&lt;strong&gt;电子受体（如PDI）&lt;/strong&gt;  对它们进行功能化，形成&lt;strong&gt;施主-受主（D-A）超结构&lt;/strong&gt;，从而实现光诱导的电荷分离（CS）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的重大意义，就在于它&lt;strong&gt;系统性地调控&lt;/strong&gt;了这些超结构的电子性质，如同在&lt;strong&gt;量子尺度上精确控制了“恋人”奔跑时的动力和复合的几率&lt;/strong&gt;，最终揭示了决定光电转换效率的底层动力学机制 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/143814371799.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节解密：纳米管上的“电荷跑道”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;杜克大学的科学家们选择了一种精妙的分子结构：利用一种被称为 &lt;strong&gt;R-PBN(b)-Ph$_6$-X$_2$-PDI&lt;/strong&gt; 的聚合物，将其螺旋式地、单手性地精准包裹在单壁碳纳米管（SWNT）的表面 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 精准的分子组装与调控&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种聚合物的巧妙之处在于，它将&lt;strong&gt;苝二酰亚胺（PDI）&lt;/strong&gt; 这种强大的电子受体单元，像&lt;strong&gt;固定的路灯&lt;/strong&gt;一样，以大约 4 纳米的间隔、约 10 纳米的螺旋间距，均匀地锚定在长度约 700 纳米的碳纳米管“跑道”上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过改变 PDI 分子上的取代基（用 $X$ 表示，如 $H$、$OPh$ 或 $Ph(CF_3)_2$）以及选择不同手性的碳纳米管（如 (6,5) 或 (7,6)），研究人员得以&lt;strong&gt;系统性地微调&lt;/strong&gt;整个 D-A 超结构的&lt;strong&gt;热力学驱动力（$\Delta G$）&lt;/strong&gt; ，就像改变跑道的坡度和风向一样 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 亚皮秒级的“闪光”追踪术&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了观察电子和空穴在十亿分之一秒内发生了什么，研究团队使用了&lt;strong&gt;飞秒泵浦-探测瞬态吸收光谱技术&lt;/strong&gt; 。这是一种“超高速摄影机”，能够独立追踪电荷分离后形成的两个关键物种：&lt;strong&gt;PDI 自由基阴离子（$PDI^{\bullet-}$）&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;SWNT 空穴极化子（$SWNT^{\bullet+}$）&lt;/strong&gt;  。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;电荷分离：快到不可思议的“一瞬间”&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，光激发后，电荷分离（CS）在约 100 飞秒（fs）的超快时间尺度内发生 。更引人注目的是，这个 CS 速率（$k_{CS}$）在约 400 毫伏的热力学驱动力范围内竟然几乎不变（速率范围在 $1.38 \times 10^{12} s^{-1}$ 到 $2.31 \times 10^{12} s^{-1}$ 之间）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1438308a6554.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着，电荷分离的速度&lt;strong&gt;并非由化学反应本身的驱动力决定&lt;/strong&gt;，而是由更底层的物理过程所主宰：&lt;strong&gt;碳纳米管晶格弛豫和溶剂极化&lt;/strong&gt;。空穴极化子（$SWNT^{\bullet+}$）的形成时间，即&lt;strong&gt;纳米管“跑道”对正电荷的瞬时结构调整&lt;/strong&gt;，才是限制 CS 速率的瓶颈 。这好比跑道本身需要&lt;strong&gt;约 100 飞秒&lt;/strong&gt;才能对跑鞋产生合适的形变，而这个调整时间，比任何驱动力的改变都更重要。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性分析：&lt;strong&gt;2 meV&lt;/strong&gt;的耦合密码&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过对实验数据的非线性回归分析，特别是对电荷复合（CR）速率常数（$k_{CR}$）与热力学驱动力（$-\Delta G$）的依赖性分析，研究人员得以提取出量子电荷转移理论（特别是半经典&lt;strong&gt;Marcus理论&lt;/strong&gt;）中的两个核心参数：&lt;strong&gt;电子耦合强度（$H_{AB}$）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;总重组能（$\lambda_T$）&lt;/strong&gt;  。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/143838e902da.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正是这些数值，揭示了电荷复合的真正秘密，以及如何利用它们来设计更高效的光电材料。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. “亲密”复合：同位极化子 (Geminate）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当 SWNT 空穴极化子（$SWNT^{\bullet+}$）和 PDI 自由基阴离子（$PDI^{\bullet-}$）紧密相邻（同位，Geminate）时 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电子耦合强度（$H_{AB}$）&lt;/strong&gt; 被评估为约 &lt;strong&gt;2 毫电子伏特（$\sim 2~meV$）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总重组能（$\lambda_T$）&lt;/strong&gt; 约为 &lt;strong&gt;0.93 电子伏特（$\sim 0.93~eV$）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复合时间：&lt;/strong&gt; 在稀疏激子条件下，同位 CS 态的复合时间尺度约为 $\sim 10^1$ 皮秒（ps）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个 &lt;strong&gt;$\sim 2~meV$&lt;/strong&gt; 的 $H_{AB}$ 值，代表着电子从 PDI 瞬间跳回 SWNT 所需的“量子桥梁”的强度。它直接决定了电荷复合的效率，是材料设计的关键参数。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. “远距离”复合：非同位极化子 (Nongeminate）&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当 SWNT 空穴极化子（$SWNT^{\bullet+}$）和 PDI 自由基阴离子（$PDI^{\bullet-}$）相隔较远（非同位，Nongeminate）时 ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电子耦合强度（$H_{AB}$）&lt;/strong&gt; 急剧减弱至约 &lt;strong&gt;0.6 毫电子伏特（$\sim 0.6~meV$）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总重组能（$\lambda_T$）&lt;/strong&gt; 略微增大至约 &lt;strong&gt;1.1 电子伏特（$\sim 1.1~eV$）&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复合时间：&lt;/strong&gt; 非同位 CS 态的复合时间尺度约为 $\sim 10^2$ 皮秒（ps）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/14384942d6ec.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于电荷分离距离的增加，电子耦合 $H_{AB}$ 降低了 &lt;strong&gt;约 3.3 倍&lt;/strong&gt;，导致电荷复合速率 $k_{CR}$ 慢了&lt;strong&gt;一个数量级&lt;/strong&gt; 。非同位态的更慢复合（$\sim 100$ 皮秒）为电荷的收集和利用提供了宝贵的&lt;strong&gt;更长寿命窗口&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 颠覆性发现：激子驱动的二次反应&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/14385546c64d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在更高的光激发强度下，即当激子（$SWNT^1E_{11}^*$）在电荷分离后仍大量存在时，一种“多体反应”被发现主导了动力学 。&lt;strong&gt;残留的激子&lt;/strong&gt;不再是单纯的能量浪费，它们具有巨大的&lt;strong&gt;激发态还原电位&lt;/strong&gt;，竟然可以&lt;strong&gt;光氧化&lt;/strong&gt;已经形成的 PDI 自由基阴离子 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个反应可以写成：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$$^1SWNT^* + PDI^{\bullet-} \rightarrow PDI + SWNT^{\bullet-}$$&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个二次反应带来了最颠覆性的数据：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;重组能 $(\lambda_T)$ 暴降：&lt;/strong&gt; 通过对该反应的速率常数（$k_{PDI\ radical\ anion\ photooxidation}$）分析，发现其总重组能 $\lambda_T$ 仅为 &lt;strong&gt;$\sim 0.67~eV$&lt;/strong&gt; 。这个数值&lt;strong&gt;远低于&lt;/strong&gt;同位 CS 态热复合的 $0.93~eV$。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;传导带注入电子：&lt;/strong&gt; $\lambda_T$ 的显著降低，表明该反应形成的 SWNT 还原态（$SWNT^{\bullet-}$）具有更高的电子离域长度，它被描述为&lt;strong&gt;传导带注入电子（$[SWNT^{\bullet-}]^{CB}$）&lt;/strong&gt;  。这个“新角色”比普通的、弛豫后的电子极化子更具有流动性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这个激子驱动的氧化反应，为电荷在纳米管上创造了&lt;strong&gt;新的、更远距离的电子-空穴极化子对&lt;/strong&gt; 。这些新形成的&lt;strong&gt;非同位电子极化子&lt;/strong&gt;（$SWNT^{\bullet-}$）和&lt;strong&gt;空穴极化子&lt;/strong&gt;（$SWNT^{\bullet+}$）之间的复合时间也稳定在约 $\sim 10^2$ 皮秒 。更关键的是，这个 &lt;strong&gt;$\sim 100$ 皮秒&lt;/strong&gt;的复合速率，&lt;strong&gt;与超结构的电子结构几乎无关&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这提供了一个普适性的设计规则：&lt;strong&gt;通过引入激子驱动的二次反应，可以在纳米管上实现独立于分子设计的、稳定在 $\sim 100$ 皮秒时间尺度的高效电荷分离&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔮 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅是一个复杂的物理化学实验，它更像是一份&lt;strong&gt;纳米级光电材料的设计指导手册&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;应用场景：定制化光电组件&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高效率太阳能电池：&lt;/strong&gt; 通过控制 D-A 超结构之间的距离，可以精确控制 $\lambda_T$ 和 $H_{AB}$，从而&lt;strong&gt;最大化&lt;/strong&gt;非同位电荷分离态的比例，将电荷寿命延长至 $10^2$ 皮秒级别 。这为设计具有长寿命电荷的下一代有机/纳米复合光伏器件提供了清晰的量化参数。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光电探测器：&lt;/strong&gt; 激子驱动的 PDI 氧化反应开辟了一个新的电荷分离通道，形成高度离域的&lt;strong&gt;传导带注入电子&lt;/strong&gt; 。这种高迁移率的电荷态有望用于开发对光敏感度更高、响应速度更快的纳米光电探测器。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化：&lt;/strong&gt; 延长电荷寿命意味着电荷有更多的时间参与到催化反应中，这对于提高二氧化碳还原或水分解等光催化效率具有直接的指导意义。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/143908d1e0df.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;研究的局限性与未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管这项工作取得了突破性进展，但它也存在一些局限性，并指明了未来的研究方向：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;宏观尺度下的电荷收集：&lt;/strong&gt; 目前的研究集中在&lt;strong&gt;单根&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;长度约 700 纳米&lt;/strong&gt;的碳纳米管上 。在实际应用中，需要将这些纳米管组装成薄膜或阵列。在宏观尺度上，电荷的&lt;strong&gt;宏观迁移和最终收集效率&lt;/strong&gt;，仍是需要解决的工程难题。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极化子迁移机制：&lt;/strong&gt; 研究表明，非同位电子和空穴极化子在 $\sim 100$ 皮秒尺度的复合，是通过极化子迁移（polaron migration）机制实现的 。未来的工作需要更深入地量化和控制这些极化子在纳米管“跑道”上的移动速度和路径，以期进一步延长电荷寿命，甚至引导它们走向收集电极。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电子耦合的精细调控：&lt;/strong&gt; 虽然 $H_{AB}$ 的值被准确测得，但对这种微弱耦合进行&lt;strong&gt;原子级&lt;/strong&gt;的精确控制，仍是挑战。未来的分子设计可以尝试更复杂的 D-A 界面和不同介质，以寻求更小的 $H_{AB}$，达到更慢的复合速率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项研究将复杂的纳米光电动力学拆解成了一系列&lt;strong&gt;可量化、可控制&lt;/strong&gt;的分子内反应，从 &lt;strong&gt;$\sim 2~meV$&lt;/strong&gt; 的电子耦合到 &lt;strong&gt;$\sim 0.67~eV$&lt;/strong&gt; 的重组能，再到 &lt;strong&gt;$\sim 100~fs$&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;$\sim 10^2~ps$&lt;/strong&gt; 的时间尺度，为我们提供了前所未有的**“量子级”设计工具**。通过精确控制超结构的热力学驱动力，科学家们最终拿到了开启高效光电转换大门的&lt;strong&gt;密钥&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】点亮生命“油”物：新型荧光探针灵敏度提升80%，20分钟精准锁定血管里的“隐形炸弹”！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0041/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0041/</guid><pubDate>Thu, 07 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;点亮生命“油”物：新型荧光探针灵敏度提升80%，20分钟精准锁定血管里的“隐形炸弹”！&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A PET-Driven Strategy for Ultrasensitive Mapping of Lipid Microenvironment Heterogeneity in Dual Organelles during Metabolic Stress and Atherosclerosis
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Kun Li* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c17549&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140411014_14-04-11.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：我们为何对血管里的油束手无策？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代医学的显微镜下，我们的身体就像一座精密运转的化工厂。而在这座工厂里，&lt;strong&gt;脂质（Lipids）&lt;/strong&gt; 扮演着极其复杂的角色。它们不仅是细胞的能量仓库，更是维持生命的结构基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，一旦脂质代谢出了岔子，灾难就会随之而来。全球致死率极高的&lt;strong&gt;动脉粥样硬化（AS）&lt;/strong&gt;、阿尔茨海默病、冠心病等，背后都有一个共同的“元凶”：&lt;strong&gt;脂质代谢失调&lt;/strong&gt;。这些失控的油脂在血管壁、大脑以及细胞内部的微小器官中疯狂堆积，形成了一枚枚随时可能引爆的“炸弹”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家们面临的巨大瓶颈在于：如何&lt;strong&gt;实时、精准&lt;/strong&gt;地观察这些油脂的动向？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前的传统探测方法往往像是在“盲人摸象”。现有的荧光染料要么只能给一种细胞器上色，要么灵敏度太低，根本分辨不出健康的油脂和发生病变的“劣质油脂”之间的细微差别。更糟糕的是，当我们要同时观察&lt;strong&gt;脂滴（细胞的储油罐）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;线粒体（细胞的能量工厂）&lt;/strong&gt; 时，不同染料之间产生的颜色互相干扰，画面模糊得像打了一层厚厚的马赛克。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了打破这一僵局，四川大学团队在《美国化学会志》（JACS）上发表了一项颠覆性的研究成果。他们开发出了一种名为 &lt;strong&gt;DMA-SiRd&lt;/strong&gt; 的超级探测器，能够以“单分子、双通道”的神奇技能，在纳米级别精准捕捉脂质环境的微妙变化。这不仅是检测技术的飞跃，更是代谢疾病研究领域的一次重大“视觉革命”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140430887_14-04-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：给细胞分子装上“极性雷达”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的精妙之处，我们首先得认识一下研究团队精心打造的明星分子——&lt;strong&gt;DMA-SiRd&lt;/strong&gt;。为了让这个分子能像雷达一样精准探测脂质，科学家们进行了堪比“钟表匠”式的精密分子手术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140446323_14-04-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 搭建“骨架”：融合出的超级荧光底盘&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;科学家们首先摒弃了传统的荧光分子，转而设计了一种新型的&lt;strong&gt;喹啉融合硅罗丹明（SiRd）&lt;/strong&gt; 骨架。你可以把它想象成一个拥有更强性能、更稳定输出的“新型跑车底盘”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过将喹啉结构融入硅罗丹明，研究人员成功扩展了分子的“$\pi$-共轭系统”。这个专业术语听起来玄乎，通俗来说，就是让分子内部的电子跑得更远、更顺畅。这种结构上的巧妙调整，让分子具备了一个极大的优势：&lt;strong&gt;斯托克斯位移（Stokes shift）显著增大&lt;/strong&gt;。这意味着它发出的光和吸收的光在颜色上拉开了巨大的距离，从源头上解决了信号混淆的问题。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 引入“PET”开关：灵敏度的终极觉醒&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如果说骨架是底盘，那么&lt;strong&gt;二甲氨基（DMA）&lt;/strong&gt; 基团的引入就是给这辆车装上了最灵敏的“环境传感器”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队利用了一种名为&lt;strong&gt;光诱导电子转移（PET）&lt;/strong&gt; 的神奇机制。在物理层面，这个 DMA 基团就像一个“流量开关”。当环境发生细微的极性变化时（比如油脂里混入了一点点水，或者蛋白质靠得近了一点），DMA 就会迅速启动电子转移，瞬间熄灭或改变荧光的“亮度”和“寿命”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 分身术：单分子如何干两份活？&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最令学界惊叹的设计在于：DMA-SiRd 具备极强的“自适应能力”。它进入细胞后，能自动识别脂滴和线粒体这两个不同的“岗位”。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在脂滴里&lt;/strong&gt;，由于环境极低极性，它会发出明亮的&lt;strong&gt;短波长（绿色）&lt;/strong&gt; 荧光；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;在线粒体里&lt;/strong&gt;，环境稍微复杂一些，它则转换模式，发出&lt;strong&gt;长波长（红色）&lt;/strong&gt; 荧光。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种“单兵作战，分头行动”的策略，让科学家只需向细胞内注射一种药剂，就能同时在两个频道上高清直播两个不同器官的油脂代谢状况，且&lt;strong&gt;完全没有任何信号干扰（Crosstalk-free）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140629780_14-06-30.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：80%的性能飞跃与2.5ns的“死亡之吻”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;评价一个科研成果，硬核数据永远是唯一的金标准。DMA-SiRd 的表现，用“遥遥领先”形容一点也不夸张。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 灵敏度对比：从迟钝到瞬发&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队将 DMA-SiRd 与不带“传感器”的普通型号（SiRd 和 M-SiRd）进行了对比测试。在含水量仅为 &lt;strong&gt;2%&lt;/strong&gt; 的微小极性变化下，DMA-SiRd 的荧光强度直接&lt;strong&gt;骤降了 80%&lt;/strong&gt;！&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，那些没有 PET 效应的普通分子，在面对同样的极性变化时，反应迟钝得就像没感觉一样。这种超高的灵敏度意味着，即使是细胞内刚露头的一点点代谢异常，都逃不过 DMA-SiRd 的眼睛。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140610526_14-06-10.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 寿命成像：不仅看“亮不亮”，更看“活多久”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的荧光成像主要看颜色深浅，但光照强弱受浓度影响太大，很容易产生误判。团队引入了&lt;strong&gt;荧光寿命成像（FLIM）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;简单说，荧光寿命就像是萤火虫发光后熄灭的时间长短。在极性不同的脂质环境中，DMA-SiRd 的寿命变化非常剧烈：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;在纯油环境中，它的寿命长达 &lt;strong&gt;2.63纳秒&lt;/strong&gt;；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;而在极性稍高的环境中，寿命迅速缩短到 &lt;strong&gt;0.38纳秒&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种纳秒级别的差异，成为了衡量脂质环境健康与否的“黄金标尺”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140643570_14-06-43.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 铁死亡的“预警机”：捕捉细胞死亡的早期信号&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用该探针监测了&lt;strong&gt;铁死亡（Ferroptosis）&lt;/strong&gt; 这一当下最火的细胞死亡研究热点。实验发现，在诱导铁死亡仅 &lt;strong&gt;2小时&lt;/strong&gt; 内，DMA-SiRd 就观察到了线粒体和脂滴内低极性脂质的大量堆积。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是一个重大发现！因为传统的检测方法通常要等到 &lt;strong&gt;24小时&lt;/strong&gt; 后，细胞已经快死透了才能看到变化。DMA-SiRd 将我们观察病变的时间窗口&lt;strong&gt;提前了整整10倍以上&lt;/strong&gt;，为药物干预争取了宝贵的时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140725445_14-07-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 血管实战：20分钟锁定“隐形炸弹”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在针对动脉粥样硬化小鼠的实验中，研究人员将 DMA-SiRd 通过尾静脉注入。仅仅 &lt;strong&gt;20分钟&lt;/strong&gt; 后，主动脉中的粥样硬化斑块就被清晰地标记了出来。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140712617_14-07-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更具颠覆性的是，通过探针的成像，科学家观察到：&lt;strong&gt;未经治疗的斑块脂质分布极其杂乱、非均质化&lt;/strong&gt;，就像一堆乱七八糟的垃圾堆；而经过药物（Fer-1）干预治疗后，斑块内的脂质分布变得&lt;strong&gt;整齐划一、均质化&lt;/strong&gt;。这直接揭示了药物治疗的微观机制：它不仅是减少了油脂，更是通过改善脂质环境的“同质性”来稳固斑块。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229140704660_14-07-05.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：从实验室走向临床的征途&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DMA-SiRd 的问世，绝不仅仅是多了一个漂亮的染料，它为人类对抗脂质代谢疾病开辟了全新的战线。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;未来可能的应用场景：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;极速术中导航：&lt;/strong&gt; 凭借其 &lt;strong&gt;20分钟&lt;/strong&gt; 快速显影的特性，未来外科医生在处理心血管手术时，或许能利用这类探针实时看清血管壁上不稳定的“高危斑块”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脑部深度体检：&lt;/strong&gt; 研究证明 DMA-SiRd 具有极强的&lt;strong&gt;双光子吸收性能&lt;/strong&gt;，能穿透较厚的脑组织。这意味着它有望用于监测由血脂问题引起的早期脑卒中（中风）风险。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;新药开发“加速器”：&lt;/strong&gt; 制药公司可以利用它快速筛选那些能改善脂质微环境的候选药物，把原本需要几个月的实验周期缩短到几天。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;局限性与挑战：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;科学研究从来不是完美的。尽管 DMA-SiRd 性能卓越，但目前主要还是在小鼠模型和体外细胞上进行测试。要真正进入人体临床，还需通过更严格的药代动力学测试和生物毒性评估（虽然初步实验显示其毒性极低）。此外，其纳秒级别的荧光寿命成像对医院的检测硬件也有较高的要求。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;结语：&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;人类对健康的追求，本质上是对“微观真相”的追逐。这项工作通过化学结构的“神来之笔”，让微观世界里原本不可见的脂质流动，化作了绚烂且蕴含海量信息的红绿信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当我们将脂质极性灵敏度提升到前所未有的高度时，我们离攻克动脉粥样硬化等“人类杀手”的终点线，又近了关键的一大步。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】肿瘤缺氧与治疗耐药的突破性进展 ——基于超酸敏感蛋白纳米药物的研究</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0006/</guid><pubDate>Mon, 04 Dec 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】肿瘤缺氧与治疗耐药的突破性进展 ——基于超酸敏感蛋白纳米药物的研究&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; 超敏蛋白 &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;肿瘤缺氧是指肿瘤组织内存在低氧区域,是导致肿瘤对放疗、光动力疗法、化疗和免疫疗法产生耐药性的关键因素之一。长期以来,如何有效逆转肿瘤缺氧状态成为肿瘤治疗领域的一大难题。最新研究为克服这一瓶颈提供了一条新思路——开发超酸敏感蛋白纳米药物,精准靶向肿瘤酸性微环境,在肿瘤细胞内释放催化还原剂,产生足够的氧气来缓解缺氧。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825711.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. 超酸敏感蛋白纳米药物的制备及表征&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;新型纳米药物HSA/CAT-PEPA及其作用机理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该项研究提出了一种通用的自组装策略,构建名为HSA/CAT-PEPA的纳米药物。其中:&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;1)过氧化氢酶(CAT)是关键的催化剂,能高效将肿瘤细胞内过量H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;转化为O2,产生足够的氧气缓解缺氧。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2)人血清白蛋白(HSA)能降低纳米颗粒的免疫原性,延长体内循环时间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3)聚合物PEPA赋予纳米颗粒超强的酸敏感性,使其在中性环境稳定,但能在肿瘤酸性环境下快速解离成带正电荷的单体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;工作机理为:HSA/CAT-PEPA纳米药物在血液中循环稳定。一旦抵达肿瘤酸性区域,就会迅速解离,带正电荷的单体借助静电吸引力深入渗透至肿瘤细胞内。在细胞内部,CAT催化剂得以释放,高效产生O2,从而有效逆转缺氧状态。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825712.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. HSA/CAT-PEPA 纳米微胞可有效积聚并穿透肿瘤组织，逆转肿瘤缺氧&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;提高光动力疗法的抗肿瘤疗效&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于上述优异的缺氧逆转能力,研究人员进一步将光敏剂Ce6装载到HSA/CAT-PEPA纳米粒子中,构建HSA/CAT-PEPA@Ce6复合纳米药物。这一策略令其在肿瘤组织内不仅能产生足够的氧气,还能在光照条件下利用光敏剂产生更多的活性氧,协同杀伤肿瘤细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;动物实验结果显示,相比单独使用Ce6,HSA/CAT-PEPA@Ce6纳米药物明显提高了光动力疗法的抗肿瘤疗效。给予光照后,小鼠肿瘤生长受到显著抑制,存活期延长,且未发现明显的系统毒性。这一发现为克服光动力疗法面临的低氧耐药问题提供了有力解决方案。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825713.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;HSA/CAT-PEPA@Ce6 的肿瘤蓄积、穿透和抗肿瘤疗效的改善&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;研究展望与意义&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;该项研究不仅为逆转肿瘤缺氧提供了行之有效的纳米医疗手段,更为蛋白质纳米药物的设计开辟了新路径。研究人员指出,该自组装策略有望适用于其他蛋白质,促进更多超酸敏蛋白纳米药物的问世,用于增强肿瘤多模态治疗等领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说,这一突破为克服肿瘤缺氧障碍、提高光动力、放射线及化疗敏感性提供了全新途径,也为肿瘤纳米医疗带来了前景可期的新思路。我们有理由相信,在不久的将来,缺氧状态将不再是阻碍肿瘤治疗的绊脚石,患者的治疗前景将因此而越来越光明。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, W.; Zhang, L.; Sun, J.; Sun, Y.; Gong, L.; Ge, S.; Zheng, Y.; Gao, W.; Wei, X. Hypoxia Reversion by Low-Immunogenic Ultra-Acid-Sensitive Comicelles of Protein–Polymer Conjugates Sensitizes Tumors to Photodynamic Therapy. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2024&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;146&lt;/em&gt; (11), 7543–7554. https://doi.org/10.1021/jacs.3c13501.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Chem.】解决你的荧光需求！全新策略让你轻松拥有高性能花菁类染料</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/01-nature-chemistry/01-0002/</guid><pubDate>Wed, 29 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Chem.】解决你的荧光需求！全新策略让你轻松拥有高性能花菁类染料&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Cyanine &amp;lt;br&amp;gt; 花菁&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者首先介绍了荧光显微镜在细胞结构和功能研究中的重要性，特别是荧光蛋白标签和小分子荧光团的作用。同时，也介绍了荧光探针的开发和应用，特别是基于罗丹明染料的荧光探针。这些染料具有平衡状态敏感性和优异的荧光性能，可以用于免清洗、多色、活细胞荧光成像实验。此外，文中还提到花菁类染料在细胞、组织和整个有机体成像中的广泛应用，以及近红外区域染料的发展限制。最后，作者提出了一种用于活细胞成像的荧光多亚甲基染料的通用策略，通过经典有机化学启发式方法设计出有利的环化反应，从而制造出高信噪比的聚甲基染料。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Probe design and validation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者首先强调了高效致荧染料的要求，即非结合状态下应以非荧光形式存在，只有与目标结合后才显现荧光。对于基于环化的致荧性，需要确保开环能垒很高和闭环能垒很低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在选择环化类型时，作者提到了使用鲍德温规则来估算极性环化反应的有利程度。作者指出，相较于之前尝试的5-内向-三位环化反应，采用5-外向-三位环化反应可能是一种更有效的替代方法。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200933311.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 花菁类染料和HMSiR的分子内环化反应&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证理论，文本使用密度泛函理论（DFT）计算了一种硅罗丹明衍生物（HMSiR）的开环和闭环能量，并将其与其他Cy5衍生物进行了比较。实验结果表明，HMSiR的开环能较大，闭环能较小。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，通过合成不同类型的Cy5衍生物，包括经过不同环化反应的探针，进行了实验验证。在活细胞成像实验中，5-内向-三羟甲基探针在线粒体中显示出明亮的荧光，而5-外向-三羟甲基探针主要定位于溶酶体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200933312.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 两种Cy5衍生物的合成及成像特性&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，作者还探讨了探针与自标记蛋白质标签（SNAP-tag）结合后的荧光开启效应，以及一种设计模拟HMSiR环化平衡的探针。最后，通过活细胞SMLM成像实验证明，该设计的探针具有自发闪烁特性，可获得超分辨率荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;A fluorogenic Cy5 derivative&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在接下来的部分中，作者描述了采用5-exo-trig合环策略开发的一种免洗、可致荧的Cy5衍生物。他们合成了几种衍生物并测试了pH值和极性对其环化平衡的影响。随后，他们将9c的甲酯基转化为N-甲基酰胺12，并制备了相应的环化产物13和Cy5探针14。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些衍生物与苄基鸟嘌呤10结合后，生成了探针15和16。在与纯化的SNAP标记蛋白混合后，探针15的吸光度和荧光明显增加，表明与SNAP-tag结合后开环并提高了发射量子产率。相比之下，探针16在与SNAP-tag结合后，吸光度和荧光增加较少，表明其相对较弱的膜渗透性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200933313.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 新型染料的成像验证&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者进行了免洗活细胞成像，比较了探针15、16和JF646的性能。在HeLa细胞中，探针15在细胞核中显示出明亮的荧光信号，而非特异性背景信号非常微弱，与JF646-BG相当。相反，探针16的荧光信号较弱，主要定位于囊泡中，表明5-内向三聚Cy5衍生物不适合作为免洗开启染料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，作者测试了与其他大分子靶标结合是否也能诱导探针15的荧光开启。通过制备与肌动蛋白和DNA结合的探针17和18，他们发现这些探针在与大分子靶标结合后能够选择性地显示出强烈的荧光信号。这表明，5-exo-trig Cy5衍生物的致荧性不仅局限于SNAP-tag，其他大分子靶标也能诱导荧光开启。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Fluorogenic Cy3 and Cy7 derivatives&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在这一部分中，作者探索了5-exo-trig荧光策略是否适用于拓展到Cy3和Cy7染料，以提供两个额外的成像通道。作者推测Cy5的LUMO能比Cy7高而比Cy3低，因此Cy3更偏向于形成开环结构而Cy7更偏向于形成闭环结构，因此，为了平衡Cy3和Cy7的趋势，他们在Cy3上使用了CF3，在Cy7上用一个缺电子的酰胺替代了N-甲基酰胺。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者制备了用于SNAP标记的Cy3衍生物19和Cy7衍生物20。这两种探针与纯化的SNAP标记蛋白结合后显示出荧光行为，荧光的大幅开启表明与SNAP标记的结合大大提高了这些探针的发射量子产率。这些探针随后被用于对转染了H2B-SNAPf-mTurquoise2质粒的HeLa细胞进行免洗活细胞成像实验，证实了它们的特异性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200933314.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. Cy3和Cy7的结构及成像图谱&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针15、19和20覆盖了可见光谱的大部分，并延伸至近红外区域。它们与SNAP-tag结合后显示出极好的亮度和光稳定性。在多色成像实验中，通过与含有荧光剂的Cy5染料15和JF549-Halo染料进行成像，证实了这些荧光探针与罗丹明-HaloTag偶联物的交叉性。作者还探讨了Cy3衍生物19和JF549-Halo的荧光信号是否可以通过它们的激发态寿命来区分，通过荧光寿命成像（FLIM）成功地通过它们的平均激发态寿命区分了它们。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在这篇文章中，作者介绍了一种通过5-exo-trig闭环方法赋予聚甲基染料致荧光性的通用策略。这些染料可以通过两个高产步骤轻松合成，并且易于通过改变吲哚鎓结构单元或闭环分子进行衍生。作者通过生成自发闪烁的Cy5染料、含荧光剂的Cy3和Cy5染料以及明亮、光稳定的近红外含荧光剂Cy7，展示了这种含荧光剂聚甲醛支架的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Martin, A., Rivera-Fuentes, P. A general strategy to develop fluorogenic polymethine dyes for bioimaging. Nat. Chem. (2023). https://doi.org/10.1038/s41557-023-01367-y&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem. Soc. Rev.】前药激活有哪些策略，看完这篇综述你全知道</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0002/</guid><pubDate>Tue, 28 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem. Soc. Rev.】前药激活有哪些策略，看完这篇综述你全知道&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;目录&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Abstract&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Introduction&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Chemical stimuli-induced prodrug activation&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.1 Azide reduction for drug release&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.2 IEDDA reaction for drug release&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.3 Desilylation for drug release&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2.4 Metal-catalyzed drug activation&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt; 2.4.1 Metal-catalyzed cleavage reaction.
 
 2.4.2 Metal-catalyzed ligation reaction.
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Physical stimuli-induced prodrug activation&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.1 NIR light-induced cleavage chemistry&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt; 3.1.1 Drug release from organic compounds.
 
 3.1.2 Drug release from coordination compounds.
 
 3.1.3 Photodynamic therapy and its application in drug release.
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;3.2 Ionizing radiation-induced cleavage chemistry&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt; 3.2.1 Radiation-induced oxidation for drug release.
 
 3.2.2 Radiation-induced reduction for drug release.
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;3.3 Ultrasound&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.4 Boron neutron capture therapy (BNCT)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;3.5 Miscellaneous&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt; 3.5.1 Magnetic fields.
 
 3.5.2 Heat.
 
 3.5.3 Electrical fields.
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;Conclusion and outlook&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;Abstract&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;改善药物的药代动力学、降低药物的毒性以及提高药物的疗效是应对临床挑战的主要策略，近年来，生物正交化学的兴起极大地推动了前药策略的演进，通过化学和物理刺激实现了前药的激活。这种利用生物正交化学 &quot;按需 &quot;激活的方法为前药的研究和开发带来了革命性的变革，引起了广泛关注，成为一个备受期待的转化研究领域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇综述系统总结了生物正交化学在前药激活方面的最新进展，主要聚焦于小分子前药和抗体药物共轭物的激活。此外，综述还探讨了将这些科研进展转化为临床实践的机遇和挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;1958年，阿德里安-阿尔伯特提出了“前药”（prodrug）一词，其目的在于改善候选药物的药代动力学和药效学特性，以提高其临床疗效和安全性。通过采用前药形式，一些体内特性较差的候选药物得以获得批准，例如，伊立替康（CPT-11）和拓扑替康（TPT）前药已被美国食品药品管理局（FDA）批准，而生物活性较强但溶解性较差的喜树碱（CPT）则未获批准。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;前药的激活方式可以通过内源性或外源性刺激实现。内源性刺激利用酶或微环境因素激活前药，然而，因为病变组织和正常组织之间的差异有限，这种方法的特异性和选择性并不高，因此可能导致严重的副作用，最终导致治疗失败。外源激活策略则被认为是一种有前景的替代方法，其设计具有高选择性和特异性，实现按需激活前药，以最小的副作用提高疗效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，涌现了多种前药激活策略，包括生物正交化学刺激（如Diels-Alder（IEDDA）反应和金属催化）以及外部物理刺激（如超声和放射治疗诱导的前药激活）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-5cbb99.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;化学刺激促进前药激活&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物正交反应的蓬勃发展已经彻底改变了对生命系统的研究。这些生物相容的有机反应能够在体内高效进行，而不会干扰基本的生命过程。生物正交反应在创新治疗应用方面具有巨大潜力，特别是在前药激活策略方面。尽管基础研究在解决日益复杂的系统问题上取得了重大进展，但在生物正交反应在临床应用中的实际实施方面仍存在差距。为了缩小这一差距，必须开发出有效的肿瘤特异性药物释放策略，并同时尽量减少潜在的副作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现这一目标，必须将激活剂和/或前药明确靶向到肿瘤。这种靶向给药方式能够提高局部浓度，实现高效释放，减少脱靶激活，并最大限度地减少前药/激活剂的用量，从而降低副作用。为了实现这一目标，人们采用了物理和生物靶向方法，开发了各种单一和二元靶向策略。物理靶向包括局部注射和外源性物理刺激，将原液/激活剂集中在肿瘤部位。生物靶向依赖于前药/激活剂与肿瘤之间的相互作用，如配体-受体相互作用和抗体-抗原相互作用，或增强的渗透性和滞留效应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-a5184f.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1 前药激活策略必须应对的挑战以及临床转化的障碍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，为了有效激活前药，选择具有最佳速率常数的生物正交反应至关重要。通过表1我们可以看出，必须采用高速率常数和/或高比率的激活剂。如果药物激活速度较慢，可能导致前药在被激活之前就被清除，因此选择具有良好动力学特性的反应对成功激活前药至关重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-50eccd.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
幸运的是，一系列 &quot;点击释放 &quot;的生物正交反应，包括叠氮还原反应、IEDDA、生物正交脱硅反应等，已经被开发出来以满足不同的要求（表 2）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-125e36.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Azide reduction for drug release&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-973f28.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;IEDDA reaction for drug release&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-17dfa4.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Desilylation for drug release&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-290500.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Metal-catalyzed drug activation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过渡金属催化反应作为生物正交反应的一个重要分支，在医学应用领域展现出巨大的前景。尽管金属催化的键裂解反应在生物系统中存在一定的局限性，但在去除掩蔽基团和释放功能性小分子方面已经得到广泛的应用。此外，金属催化剂还被创新性地应用作为酶辅助因子来催化偶联反应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Metal-catalyzed cleavage reaction.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在过去的一个世纪中，过渡金属催化的去保护反应得到了广泛的研究。正如表3所示，金属触发的生物正交反应充分利用了其多功能性、可调性和组织穿透性。Meggers及其同事在2006年报道了一种以钌为催化剂的去烯丙基氧羰基（烯丙基氨酯）反应（表3，条目1）用于细胞成像。此后，包括钯、铜、铂和金在内的多种金属催化剂已成功开发，用于在细胞中触发烯丙基或炔基去保护反应。一些近期的综述已经涵盖了这些显著的进展。然而，金属催化的前药激活在生物介质中的实际应用仅在细胞水平进行了测试，相关的体内研究受到了潜在毒性和低催化效率等挑战的限制，从体外试验转化为体内试验面临诸多困难。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-17357d.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Metal-catalyzed ligation reaction.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了金属催化的裂解反应外，金属催化的偶联反应也被广泛认可为在活体系统中广泛应用的生物正交反应。它们为在所需位置直接构建C–N、C–C和C–H键提供了方便而高效的手段。这些反应因其能够形成多样化的化学键而得到广泛应用，而通过传统的亲核或亲电加成/取代反应通常难以实现这样的多样性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-5f759e.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;物理刺激促进前药激活&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光、电离辐射、中子束、超声波、磁场、热和电等物理刺激被视为体内前药激活的潜在激活剂。一些物理刺激已在临床诊断和癌症治疗中得到应用，有助于在临床转化过程中对激活剂进行评估。此外，物理刺激可以通过成像进行引导，并具有对肿瘤的靶向特性。然而，物理刺激也存在一些局限性。除了光之外，它们触发化学反应的能力相对有限，这在某些情况下限制了它们的适用性。此外，紫外可见光和近红外光穿透组织的能力也受到一定限制，因此只能在人体表皮内激活。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;NIR light-induced cleavage chemistry&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光脱保护基团（PPGs）可以临时掩蔽功能基团，并通过光激活实现它们的裂解，从而生成多功能生物活性化合物和荧光报告物，或在生理系统中启动反应。先前的综述已详细讨论了设计针对特定应用的PPGs的关键标准。大多数PPGs被短波长光激活（&amp;lt;600 nm），而紫外光在组织中的穿透深度，如图10所示，小于1毫米。因此，近红外光已成为在临床应用中最有效的激活剂。值得注意的是，除了药物释放之外，光诱导的功能分子合成（例如，四唑）以及用于近距离标记的光诱导光催化反应也是光化学的重要应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-9549fb.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Drug release from organic compounds.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;已知的许多PPG在紫外-可见光谱区间工作，但其应用受到组织穿透能力的限制。硝基芳基和香豆素基团，它们的吸收波长较短，限制了它们在体内的应用。然而，通过引入电子供体基团，香豆素基团的吸收范围得以扩展。此外，一些新型有机阳离子染料和BODIPY衍生物具有更长的吸收范围，使它们有望在体内应用于近红外光激活的前药释放。光敏分子的释放不仅可以用于药物释放，还可以用于光诱导的分子合成和光催化反应。其中，近红外光是临床应用中最有效的激活剂，具有潜在的临床应用前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-d3f06b.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Drug release from coordination compounds.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过渡金属配合物是由金属中心与配体结合而成，通过光化学反应可以被激活。这些金属中心和配体的化学键具有多样性和可调性，为在生理条件下通过光激活产生化学或生物活性物质提供了更多可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在铂类化疗药物领域取得了巨大成功的同时，伴随着严重的副作用。相比之下，铂(iv)前药的毒性较低。近红外激活的铂药物可以通过铂-O键解离，在癌细胞中释放染料和生成单线态氧，具有潜在的治疗效果。另一方面，光激活的Pt(iv)前药可以减轻铂类化疗的毒性。例如，近红外激活的卡铂和奥沙利铂铂基Pt(iv)光氧化剂在体内通过直接损伤细胞内生物分子和降低pH来增强对抗转移性肿瘤的效果。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Photodynamic therapy and its application in drug release.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;在光敏剂方面，尽管有机PPG过去几十年来一直是生物大分子的常用工具，但由于其对紫外光的依赖性，限制了在生物系统中的应用。近红外作为一种治疗癌症的方法，但在如何将其推广到临床应用方面仍需解决挑战。对于前药的生物相容性，如铂（IV）前药和维生素B12等，也是一个重要问题。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-fd076e.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Ionizing radiation-induced cleavage chemistry&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;电离辐射在放射治疗中，相较于紫外线和近红外线，具备更高的能量，使其能够在穿透人体组织时减小能量衰减。该辐射主要通过引起 DNA 损伤导致细胞凋亡而产生生物效应。鉴于超过50%的癌症患者需要接受放疗，因此在治疗过程中最大限度地减少对正常细胞的辐射剂量以防止对健康组织造成伤害显得至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，先进的放疗设备和方法已经得到发展，能够在三维空间内以聚焦方式向肿瘤提供更大剂量的辐射。通过利用 CT 图像和计算机技术，三维适形放疗能够准确确定肿瘤的三维位置。该方法通过定制与癌症相匹配的照射区域形状，实现了对肿瘤的精确放射定位（图13A）。这种定制形状的照射区域有助于将对周围正常组织的毒性降到最低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在放疗过程中，电离辐射与占据组织重量 70-80% 的水相互作用，引发水的辐射分解。这一过程产生两种主要的反应物（图13B）：水合电子（e-aq）和羟自由基（˙OH），其辐射产率（G 值）分别为 275 nM Gy-1 和 282 nM Gy-1（通常简化为 280 nM Gy-1）。˙OH 具有高氧化性，其标准电位为2.7 V，可与 DNA 发生反应，诱导细胞凋亡。相反，e-aq 和氢自由基（˙H）是强效还原剂，标准电位分别为 -2.9 V 和 -2.3 V。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相对于其他外部刺激，电离辐射具有高组织穿透性、时空分辨率和临床相关性等独特性质，因此在放疗诱导的前药激活策略方面具有广阔前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-d7b28f.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Radiation-induced oxidation for drug release.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-8fc8d3.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Radiation-induced reduction for drug release.&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-af8189.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Ultrasound&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;超声是一种在心脏科、产科、泌尿科、放射科和血管科等临床成像中广泛应用的检测手段。手持式和便携式超声设备的普及提高了可及性和成本效益，而且由于超声不涉及电离辐射，因此非常安全。与其他外部刺激相比，机械辐射如超声具有明显的优势，例如穿透力优于紫外线-可见光，安全性优于X射线。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与光或电磁辐射相比，机械辐射的相互作用更为复杂，涉及非线性现象。在光学中，小的荧光团分子能够吸收光并发出荧光，而合成具有多个荧光团的聚合物时，光与聚合物之间的相互作用变得更为复杂。然而，与微米大小的气泡相比，小的机械分子在巨大的塌陷气泡附近更像微小的球体或薄片，这使得将机械力传递到这些小分子中的特定化学键变得更加困难。因此，通过共价连接将机械力传递给机械分子对于聚合物至关重要。对于含有机械分子的聚合物，拉伸流会产生溶解动力剪切力，拉伸聚合物链，并最终传递能量，从而决定机械分子的反应活性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-053fd9.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Boron neutron capture therapy (BNCT)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硼中子俘获疗法（BNCT）是一种二元靶向放疗方法，专门治疗局部浸润性恶性肿瘤。该治疗分为两个步骤。首先，患者接受注射一种含有稳定同位素硼-10（10B）的肿瘤定位药物。硼-10是一种非放射性核素，其天然丰度为19.8%，具有高亲和力，尤其对于低能量的“热”中子。在第二步中，患者接受表皮中子的暴露。随着中子穿透组织并失去能量，它们会转化为被10B原子捕获的低能“热”中子。这种俘获反应会释放高能量的α粒子和7Li核，具有很高的线性能量转移，能够对细胞造成致命伤害（图24）。在单个细胞的范围内（约5到9微米），α粒子和7Li核几乎能够完全沉积其能量。因此，对周围健康组织的损害风险极小。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-dac0c6.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Miscellaneous&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;Magnetic fields&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;磁热疗法是一种利用磁性纳米颗粒在外加磁场中的特性，通过产生局部热效应来治疗癌症的先进疗法。患者体内注入具有磁性的纳米颗粒后，施加外部的交变磁场，使这些纳米颗粒在磁场中迅速转变方向，从而产生热量。这局部升温的效应被用来有选择性地损害癌细胞，实现肿瘤治疗的目标。磁热疗法通过最小化对周围正常组织的伤害，提供了一种创新的、局部治疗的方式，然而，需要仔细研究和控制磁性纳米颗粒的生物相容性和安全性，以及确保在治疗中能够准确控制磁场和温度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205805-4ec495.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Heat&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;激光消融是通过高能激光向组织传递强热和能量，以切除或消融组织，可应用于癌症治疗。研究人员还尝试将激光热量作为物理刺激释放药物，通过研究热触发的化学反应和金属复合物释放气体的方法&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;Electrical fields&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Bradley及同事提出了一种利用电场刺激前药的方法，使用涂有磺化含氟聚合物薄膜的电极，其中包含Ru(NH3)6Cl3，可调节还原电位。实验证明，在HCT116细胞中，将涂有涂层的电极浸入细胞培养基中1小时，施加-0.4 V的还原电位，3天后80%的细胞死亡。尽管电场激活前药在各种应用中显示出潜力，如脑部、眼部、脊髓和周围神经研究等，但目前更常用的是电记录和电刺激。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过去，化学研究人员通常先开发控释策略，然后再确定临床需求。未来的发展可能会涉及为满足特定临床需求而定制的前药激活策略。对于下一代前药激活策略，建议优先使用与临床相关的工具或制剂作为激活剂，因为这更符合临床实际，研发风险更低，有利于将其转化为临床实践。此外，跨学科合作对于开发高效解决方案以满足癌症治疗需求至关重要。生物正交策略和技术的不断进步对于提高前药激活的效率、特异性和安全性，从而促进前药疗法的临床转化至关重要。随着对肿瘤微环境的深入了解和治疗诊断技术的进步，生物正交化学将在开发个性化癌症治疗药物方面发挥越来越重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Fu, Q.; Shen, S.; Sun, P.; Gu, Z.; Bai, Y.; Wang, X.; Liu, Z. Bioorthogonal Chemistry for Prodrug Activation in Vivo. Chem. Soc. Rev. 2023, 52 (22), 7737–7772. https://doi.org/10.1039/D2CS00889K.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】分子光，更有潜力的活体成像及光动力治疗方法！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0003/</guid><pubDate>Tue, 28 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】分子光，更有潜力的活体成像及光动力治疗方法！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;Content&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1 Introduction&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;1.1 Light and medicine

1.2 Molecular light
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2 Molecular light applications&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;2.1 Molecular light imaging

2.2 Bioluminescence imaging

2.3 Chemiluminescence imaging

2.4 Cerenkov luminescence imaging (CeLI)

2.5 Auto-bioluminescence imaging

2.6 Molecular light for microscopic imaging
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3 Molecular light for photo-therapy&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;3.1 Molecular light for photodynamic therapy (PDT)

3.2 Molecular light for photo-oxidation therapy
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4 Molecular light for photo-biomodulation (PBM)&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;4.1 Photo-modulating pharmacological effects

4.2 Genetic manipulation

4.3 Brain disorders
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5 Perspectives of molecular light&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;6 Challenges and limitations&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;7 Conclusion&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1 Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Light and medicine&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;人类生活与光线密不可分，自然阳光影响着我们的昼夜节律，室内光线则支持着各种活动。尽管光在进化中扮演着不可或缺的角色，其功能似乎主要局限于视觉。然而，大量研究表明光对人类健康有治疗和生物功能，光医学在医学领域得到广泛应用。尽管光的穿透能力有限，多数研究集中在浅表组织，但如果能有效将光传递至深层组织，光的生物功能将迎来更广阔的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，如何将光有效地送入深层组织是一个挑战。与包装药物分子不同，将自然阳光和照明光包装成药剂并在体内传递是不可行的。要实现像分子一样的光传递，光必须与分子有关联。实际上，光可分为自然光、设备产生的物理光和分子产生的光三大类，其中分子产生的光被称为 &quot;分子光&quot; 或 &quot;自发光&quot; 分子。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-5685aa.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 光的几种常见来源&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Molecular light&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;分子光具有三大来源：生物发光通过荧光素及其荧光素酶之间的酶促反应产生、化学发光通过化学反应产生、以及塞伦科夫发光通过介质中分子的极化产生。这些分子光具有共同特征，其中分子是光的载体，光与发光分子的高能中间体或激发态相关，且可用于体内生物医学应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-f1c872.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 分子光的主要来源&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子光的特性使其具有双重功能，既是分子又是光源。它几乎可以无限穿透组织，这是与自然光和物理光显著区别的地方。能量释放/传递的途径主要有四种：光子发射、化学或生物发光共振能量转移、照射附近分子以及非辐射衰变。这些途径为分子光在体内的多种应用奠定了基础，包括分子成像、光动力疗法、体内光反应和作为分子光药物在生理效应、光药理学、光生物催化、光酶、以及基因和蛋白质表达方面的应用。在接下来的章节中，将介绍分子光在这些方面的应用见解和最新进展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2 Molecular light applications&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Molecular light imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光学成像模式中，分子光学成像可分为基于吸收和基于发射的两类。基于吸收的成像包括近红外光谱成像（NIRS）和光声成像（PAI），而基于发射的成像则包括荧光成像和分子光成像。分子荧光成像是临床前研究中常用的技术之一，但其存在几个激发光引起的内在局限性，例如对其他含荧光分子的样本自发荧光的干扰、较短波长激发光在穿透组织时的问题等。这些问题造成了荧光成像信噪比低的重要原因。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-6e99d2.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 分子光的双重性&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;幸运的是，分子光学成像可以解决部分荧光成像的问题，因为其不需要外部激发光，可以提供较高的信噪比。例如，生物发光成像很容易达到大于1000的信噪比。化学发光成像在信噪比方面也具有优势。相比之下，荧光成像的信噪比通常较低。分子光学成像不同于荧光成像的重要优势之一是其在相同发射波长下的组织穿透能力更强，尤其是在近红外荧光的辐射效率方面。最近的研究表明，化学发光成像可以实现比荧光成像更大范围的组织穿透。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-171753.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 分子能量释放的四种形式及其对应的生物医学应用&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子光学成像已被广泛用于分子成像，包括生物发光成像（BLI）、化学发光成像（ChLI）、Cerenkov发光成像（CeLI）和分子余辉成像（MAI），尤其在临床前动物研究中应用广泛。近年来，一些研究表明CeLI在临床研究中具有潜力，但尚未在临床诊断和手术指导方面得到FDA批准。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Bioluminescence imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这一章节总结了近年来在分子光学成像领域取得的令人印象深刻的研究进展。BLI（生物发光成像）因其无需外部激发光、特异性高等特点，在体内肿瘤成像中具有极强的信号和高信噪比，被广泛应用于生物医学研究。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-f5e7e5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图5. 荧光成像和分子光成像的途径及优劣势&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其中的几个研究重点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;近红外BLI用于脑深部成像和功能研究&lt;/strong&gt;：利用萤火虫荧光素酶及其改进版本在小鼠中实现对神经元活动的监测，尤其是针对 c-fos-tTA 小鼠模型，这种技术对神经元活动 BLI 有着显著应用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;BLI用于阿尔茨海默病研究&lt;/strong&gt;：对Aβ（β淀粉样蛋白）物种的水平进行报告，在AD（阿尔茨海默病）小鼠模型中监测Aβ斑块的释放变化。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米荧光素酶（NanoLuc）的应用&lt;/strong&gt;：利用分子量较小的荧光素酶及其改进版本，实现更广泛的应用，如Antares的开发用于肿瘤追踪和CAR-T细胞监测。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;深度学习用于从头设计荧光素酶&lt;/strong&gt;：利用人工智能和机器学习方法设计出新型的、具有高选择性和小分子量的人工荧光素酶，可能用于多重和正交BLI。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自由移动的秀丽隐杆线虫的自主BLI&lt;/strong&gt;：构建了一种名为AMBER的生物发光传感器，用于监测线虫的膜电位变化，具有较高的信噪比和记录自由移动线虫神经元活动的能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内监测的便携式生物发光平台&lt;/strong&gt;：展示了一种可行性，通过注射荧光素酶的方式，实现在小鼠体内监测酶活性水平，甚至扩展至大型动物和人类尸体。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;用BLI测定微生物群和人体粪便的胆盐水解酶活性&lt;/strong&gt;：通过萤火虫荧光素与胆汁酸共轭，实现对肠道微生物群中酶活性的监测，可能对研究肠道微生态起重要作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;用于监测线粒体膜电位的BLI&lt;/strong&gt;：利用BLI监测不同器官的线粒体膜电位变化，提供一种低成本、高信噪比的方法。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;近红外-II BLI&lt;/strong&gt;：利用BRET/FRET/FRET与纳米粒子结合，实现在近红外-II窗口进行分子光成像，提供较高信噪比和空间分辨率。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;Chemiluminescence imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;相比于荧光成像，化学发光技术有其局限性，如信号较低、探针不可逆以及对化学反应产生高能中间产物等。然而，近年来研究者们通过利用Schaap二氧杂环丁烷等高能中间体，重新探索了化学发光技术。Shabat小组等人发表了一系列关于具有高发射效率和长发射波长的Schaap二氧杂环丁烷衍生物的文章，展示了其潜在应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-00906b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. 开发适用于生物成像的苯氧基-二氧杂环戊二酮化学发光探针的方法和进展&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与生物发光成像不同，化学发光成像无需外源酶启动化学反应，避免了生物工程的复杂性。但是，化学发光成像的信号特异性通常比生物发光成像低，因为生物发光成像中，高信号特异性源自工程荧光素酶。尽管在信噪比上化学发光成像与生物发光成像相比较低，但一些化学发光探针具有自动氧化功能，不依赖于酶或反应触发，如含有咪唑并[1,2-a]吡嗪-3(7H)-酮（IPO）分子的成像探针。这些探针不仅可以作为不依赖荧光素酶的化学发光探针，还能在没有荧光素酶辅助的情况下与氧气发生反应，被称为“自氧化”。然而，自氧化反应可能降低了信号特异性，因为体内的氧气固有氧化作用可能产生背景信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近的研究中，设计了一种基于IPO的化学发光探针ADLumin-1，用于检测Aβ物种。这个探针对氧气敏感而不是对活性氧物种敏感，当ADLumin-1与Aβs结合时，自动氧化产生的化学发光信号被进一步放大。这种探针不仅在体外和体内对Aβ物种有较高的敏感性，而且可能在错误折叠蛋白成像以及其他领域如tau成像和α-突触核蛋白成像方面具有潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管化学发光的绝对强度通常比生物发光低约10000倍，但对提高发射效率和延长发射波长的探索仍在进行。某些研究致力于提高发射效率和延长发射波长，例如，提出了ChRET（化学引发的电子交换发光）的概念，通过化学引发的电子交换传递能量。此外，分子余辉成像作为一种新型的化学发光成像技术，近年来也得到了积极研究，具有潜在的组织穿透能力和临床应用前景.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Cerenkov luminescence imaging (CeLI)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;CeLI（Cerenkov Luminescence Imaging）是一种新兴的成像技术，利用放射性同位素或示踪剂产生的带电粒子（如 β+ 和 β-）在运动过程中发出的Cerenkov辐射进行成像。这种辐射发光的光谱覆盖了从紫外线到可见光谱（200-900 nm）的范围，其中500 nm-900 nm的辐射可用于体内成像目的。CeLI具有诸多优势，包括可以使用经FDA批准的成像剂和相对廉价的光学成像设备。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，CeLI存在成像信号较低的缺点。尽管近年来成像设备的检测灵敏度有所提高，CeLI在临床研究中的可行性仍然受到限制。大多数研究都集中在对浅表肿瘤，如甲状腺、前列腺和颈部等，进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CeLI的显著优势之一是可以使用量子点等荧光探针来增强其强度。这些荧光探针可以通过CeRET（Cerenkov Radiation Energy Transfer）和CIEEL（Cerenkov-Induced Electrochemiluminescence）机制来增强CeLI的强度。此外，功能性Cerenkov剂还可用于测量特定的生物参数，如肿瘤能量失衡和还原环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CeLI也可以与其他成像技术结合使用，例如与正电子发射计算机断层显像（PET）结合，以提高成像的灵敏度和准确性。在临床研究中，CeLI已被用于评估前列腺切除术中的手术边缘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总体而言，CeLI作为一种新兴的成像技术，具有许多潜在应用，尤其是在结合荧光探针和其他成像技术的情况下，为生物医学研究和临床诊断提供了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Auto-bioluminescence imaging&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;原则上，任何参与 ROS 反应的内源性荧光团都能产生自身生物发光。然而，大多数内源性荧光团的发射时间很短，这妨碍了现有光子检测设备对自身生物发光的检测，因此很少将其用于成像。Kobayashi 等人证实，人体皮肤的自发生物发光可用于成像，生成 &quot;发光脸 &quot;图像，尤其是脸部和颈部。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Molecular light for microscopic imaging&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;与荧光成像相比，分子光成像在宏观或中观尺度成像方面具有一定的优势，因为它具有较高的信噪比（SBR）。分子光成像的优势在于其信号与背景的比例更高，使得目标更为清晰可见。然而，分子光成像的一个挑战是产生的光通量较低，这在显微成像中限制了其应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-7ede3b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图8. 细胞的生物光显微成像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着CCD、光子计数CCD和电子倍增CCD等超低照度成像相机性能的提高，一些研究小组已经证明荧光素分子光可用于单细胞成像。使用短焦距成像镜头和传统CCD相机，甚至已经有公司将这种成像系统投入市场。一些研究小组通过共表达荧光素酶与细菌的luxCDABE和frp基因，实现了单个哺乳动物细胞的自主生物发光显微成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一种有趣的方法是相位成像分析，可以用于区分光谱相似的荧光团。这种方法可用于进行多重生物发光显微成像，通过相位成像分析，可以轻松分辨活细胞中的多种生物发光报告体。相位成像还提供了定量和瞬时的读数，可用于直接测量单细胞中的共振能量转移，为研究蛋白质-蛋白质和蛋白质-配体之间的相互作用动力学提供了潜在的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有趣的是，尽管迄今为止还没有关于化学发光显微成像在生物医学研究中的详细报道，Chen等人最近证明，通过电致化学发光，金纳米粒子的显微成像分辨率可达100纳米。这表明化学发光技术在高分辨率显微成像领域可能具有潜在的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，分子光成像在宏观或中观尺度上能够提供高信噪比，特别是随着成像设备性能的不断提高。相位成像分析等新兴技术也为多重生物发光显微成像提供了更多可能性。未来，随着技术的进步和创新，分子光成像有望在生物医学研究中发挥越来越重要的作用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Molecular light for photo-therapy&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管分子光的总光子通量远远低于外部光源（例如激光），但分子光可以在接近目标的几纳米范围内工作，与目标之间的距离大大缩小。这使得分子光在能量传递方面表现出独特的优势，尤其是对于光敏剂的激活。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-a66f22.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图9. 通过武力产生的光和近距离分子光的治疗&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者通过理论计算评估了分子光的光敏效率，以氯素e6（Ce6）作为光敏剂，并使用生物发光共振能量转移（BRET）作为分子光。根据他们的研究，使用传统的物理光源（比如LED或激光）照射时，每个Ce6分子在最小衍射限制区域内需要高达1 mW/cm²的辐照强度。然而，利用BRET引发的光敏化，如果BRET效率为100％，则一个荧光素/荧光素酶反应产生的一个光子就足以激活一个Ce6分子。如果BRET效率约为50％，则两个光子可激活一个Ce6分子。相比之下，BRETing激活Ce6的效率比传统的远场吸收（激光或LED）高约6830倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这意味着分子光通过近场能量转移的方式可以在更低的光子通量下实现相对高的光敏效率，即使光子总数较低，但其能够通过近距离的能量转移实现对光敏剂的有效激活。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Molecular light for photodynamic therapy (PDT)&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者在这一部分讨论了分子光在光动力疗法中的应用，特别是使用分子光作为替代光源以克服组织穿透性限制。以下是一些关键点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;Cerenkov分子光的应用：&lt;/strong&gt; 2012年，研究者们证明了18F-FDG的Cerenkov发光可用于体内化学，启动笼状荧光素的光清除反应。通过同时给药笼型荧光素和18F-FDG，Cerenkov分子光促使硝基苄基笼型荧光素释放荧光素，从而在表达fLuc的肿瘤中引发了生物发光。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;ROS的生成增强&lt;/strong&gt;： 光动力疗法、放射疗法和放射动态疗法中产生ROS是关键之一。使用多种增敏剂，如纳米级金属有机框架（MOF）和金属有机层（MOL），可以增强ROS的生成效果。放射性核素（18F-FDG或64Cu）与TiO2纳米颗粒的结合被证明可以增强光动力疗法的效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;**分子光在光动力疗法中的应用：**尽管Cerenkov发光与光敏剂的结合可用于局部放疗，但为了清晰地证明分子光在光动力疗法中的应用，化学发光和生物发光可能是更好的选择。研究中使用的组合包括发光酚和聚合光敏剂，以及纳米粒子CLP，其中包含发光酚分子和光敏剂氯素-6（Ce6）分子。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;自发光系统的应用&lt;/strong&gt;： 通过设计量子点（QD）共轭物，上面装饰有RLuc8酶，可以产生自发光系统。这种系统在小鼠深部成像中表现出巨大潜力，克服了组织穿透的限制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;**新型蛋白复合物的构建：**2020年，研究者构建了包含RLuc和产生ROS的蛋白KillerRed的蛋白复合物，用于光导疗法。这一方法旨在克服光导疗法的组织穿透性限制和光敏剂副作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总体而言，这些研究探索了分子光在光动力疗法中的应用，通过创新的方法克服了传统外部光源的一些限制，提高了治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Molecular light for photo-oxidation therapy&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者在这一部分介绍了基于光氧化的光疗方法在治疗阿尔茨海默病（AD）中的可行性研究。以下是一些关键点：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;改造Aβ特异性配体为光敏剂&lt;/strong&gt;：研究小组使用不同的Aβ（β淀粉样蛋白）特异性配体，并通过添加重金属原子（如溴化物和碘化物）对其进行改造，使其成为光敏剂。这些化合物包括硫黄素、姜黄素、CRANAD-2、BODIPY的衍生物以及融合偶氮苯-硼复合物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光氧化反应降低Aβ聚集体的疏水性&lt;/strong&gt;：在LED光的照射下，这些改造后的化合物可以引发Aβ聚集体的光氧化反应，从而降低粘性肽的疏水性，减弱这些肽在体外的神经毒性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;体内治疗实验&lt;/strong&gt;：结合LED照射和光敏剂，研究小组在转基因注意力缺失症小鼠模型中成功降低了Aβ水平，表明这种光疗方法对治疗AD具有潜力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;新型Aβ特异性光敏剂的开发&lt;/strong&gt;：研究小组开发了一种高灵敏度的Aβ特异性光敏剂，称为CRANAD-147，其中以姜黄素为支架，重氮氨酸为光敏分子。该光敏剂与Aβ聚集体结合后，与具有Aβ特异性的化学发光化合物ADLumin-4的分子光相结合，有效地光氧化Aβs。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;分子光在脑部研究中的首次应用&lt;/strong&gt;：这项研究表明，在治疗AD的脑部研究中，分子光的效率与外部光源相当。这是首次使用分子光进行脑部光疗的报道。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总体而言，这些研究为使用基于光氧化的光疗方法治疗深层病灶，尤其是阿尔茨海默病，提供了有希望的结果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Molecular light for photo-biomodulation (PBM)&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这一部分强调了光对人体健康的影响，包括光抑制褪黑激素分泌的证明。虽然人体内存在内源性光感应器和光敏剂，但关于分子光在体内诱发生物调节效应的研究较少。作者提到分子光可能在体内具有光生物调节作用，但至今尚无关于分子光光生物模调（PBM）效应的研究报告。这为分子光在光生物学领域的潜在应用提供了一个新的探索方向。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Photo-modulating pharmacological effects&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者强调了光在药理作用中的重要性，特别是对特定波长的吸收所产生的影响。内源性光敏分子如细胞色素C、黄素和视黄醛被提及，其中细胞色素C与PDT中使用的光敏剂卟啉密切相关。PBM与细胞色素C的联系可能源于细胞色素C作为含有卟啉发色团的血红蛋白，与线粒体呼吸电子传递链有关。PBM能够引发细胞内光化学反应，提高线粒体功能和ATP合成，还可能诱导脂质氧化和蛋白质降解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-1aa2e9.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图10. PBM的相互作用与影响&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;黄素类分子如FAD和FMN，以及黄素蛋白也是内源性光敏剂。它们作为多种酶的辅助因子，在一些生化反应中发挥作用。虽然已知这些分子可能发生光诱导还原，但它们的PBM效应尚未深入研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了细胞层面的作用，PBM还在促进毛发生长、伤口愈合等方面显示出有效性。在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，670纳米近红外光的PBM能够通过调节免疫细胞和上调抗炎细胞因子（如IL-4、IL-10）来改善小鼠的症状。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Genetic manipulation&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;大多数PBM研究主要关注蛋白质水平的变化。通过cDNA芯片分析，Zhang等人发现，在低强度红光照射的人成纤维细胞中，p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和血小板衍生生长因子信号通路参与了细胞生长。另一项研究表明，荧光可以在不同动物种类的脊椎动物器官内激发一致的免疫和炎症基因反应。从RNA-seq基因聚类分析中发现，受荧光影响的通路主要受TNF和IL1B调节，预计会诱发急性期反应（APR），从而导致炎症和免疫反应。有趣的是，这三种动物的皮肤和大脑都表现出炎症和免疫反应的增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;虽然已经深入研究了物理产生的光和自然阳光的PBM作用，但就分子光的PBM作用而言，目前尚无相关研究报告。然而，来自外部光PBM研究的证据可能为未来分子光PBM研究提供一些启示。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Brain disorders&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;由于许多研究表明PBM可以治疗脑部疾病，因此研究大脑中相关的光感元件可能非常有趣。光感蛋白是一类含有顺式视黄醛分子作为发色团的蛋白质，对光敏感，可被光异构化为全反式异构体，从而改变蛋白质构象并启动信号级联。这些蛋白的吸收可能导致非视觉光传导级联，这可能反过来影响细胞膜上的蛋白质构象，并可能导致细胞骨架调节级联。虽然细菌蛋白已经广泛用于光遗传学研究，但脑内蛋白的非视觉PBM效应的研究却相对较少报道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;经颅PBM已用于神经学和神经精神病学的治疗。一些研究表明，PBM治疗可以增加小鼠脑源性神经营养因子（BDNF）和突触生成。其他研究表明，PBM可以在小鼠体内挽救Aβ25-35引发的神经毒性。最近的一些试点临床试验表明，PBM可以显著改善痴呆症和注意力缺失症患者的认知能力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Perspectives of molecular light&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这段部分作者主要探讨了分子光在生物医学研究中的潜在应用，包括光动力疗法（PDT）、光学成像、光疗法、体内光化学和光药理学等方面。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210432-d9cb00.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图11. 分子光在成像、光治疗、体内化学和PBM方面的一些展望            &lt;br /&gt;
以下是一些总结和可能的讨论点：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光动力疗法（PDT）和光学成像：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;文中强调了分子光在PDT中的潜在应用，包括替代外部光源，通过分子光达到更长时间的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于光学成像，特别是在小动物模型中，分子光的成像能力被认为是有效的，而且在临床潜力方面表现出乐观态度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光疗法和体内光化学&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子光在光敏剂和发光分子之间的纳米范围内的距离问题被提及，强调了这对于能量转移的促进非常关键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;提到了将光敏和发光功能整合到一个分子中，以减少分子数量并简化药物开发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;PBM（经颅光疗法）和分子光药物&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;强调了分子光作为PBM的内源性荧光团的潜在应用，通过分子光了解PBM效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;将发光化合物视为&quot;分子光药物&quot;，用于研究其传递后的药理和遗传效应，同时提到了分子光药物的挑战和区分光和分子药理效应的复杂性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体外应用和光化学&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子光在体外研究中的应用，包括ELISA、Western印迹等，以及其在检测弱相互作用、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、药物发现和诊断方面的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;未来挑战和展望&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;提到了分子光效率的理论建模和分子光在体内研究中效率的问题，以及分子光在体内启动光反应的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对于分子光的应用在临床上的可行性，包括药物开发、治疗、成像等方面，提出了一些未解决的问题，需要更深入的研究。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Challenges and limitations&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;分子光的实际应用确实面临一些挑战：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1.成像的组织穿透问题：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;分子光在组织穿透方面面临障碍，限制了其在成像中的有效性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;在NIR-II窗口中，更长的发射波长更可取，但设计具有这些性质的小分子是具有挑战性的。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;目前的NIR-II荧光物质通常具有较长的共轭系统，这使其量子产率较低，使其对于分子光成像效果较差。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2.NIR-II窗口中的亮度：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;在NIR-II窗口实现高亮度是分子光面临的主要难题。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3.分子光疗法：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;光动力疗法和光氧化疗法是最常见的形式。在这两种情况下，都需要光敏剂来引发ROS的产生。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分子光化合物和光敏剂需要足够靠近，这是具有挑战性的，尤其是对于没有共轭的小分子系统，其中两种化合物都需要同时结合到目标上。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;纳米颗粒可以将它们靠近，但纳米颗粒的传递有时也可能面临挑战。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;与光感剂无关的分子光光疗法，如光药理学操作，不需要光敏剂，而是依赖于顺反异构的转换；然而，这在体外和体内研究中都很少被探索。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;寻找不依赖于ROS触发发光的分子光化合物可能是一个挑战（其他挑战与PDT和POT类似）。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4.光生物调制：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;利用分子光进行光生物调制面临明显的挑战。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;由于调制的目标不清晰，设计特定/选择性的分子光化合物几乎是没有根据的。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分子光最有可能的靶点与opsin、细胞色素c、NADPH和FMN有关，因为它们具有荧光团。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;分子光与这些靶点之间的相互作用可能既有益处也可能有害，可能增强这些靶点的功能，同时也可能干扰其正常功能，引起不需要的副作用。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;尽管使用分子光确定光生物调制的确切靶点似乎像是大海捞针一样具有挑战性，但尖端技术如单细胞测序、蛋白质组学和空间分辨转录组学可能被用来找到线索。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&quot;分子光&quot;的概念确实为我们对分子与光之间内在关联的理解开辟了新的视角，为探索这一现象提供了新的框架。虽然在生物医学成像领域已经对分子光进行了广泛研究并有了详实的文献记录，但将分子光作为一种药物的概念则引入了一个新领域，这个领域目前还相对未被深入挖掘。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;拥有一种分子光药物（“发光”药物）并将其输送到人体内，这一想象可能对研究来说是相当令人惊奇的，而这个领域将会在大量努力的投入下变得“发光”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个领域的成功很可能取决于克服各种挑战，比如优化设计分子光化合物以用于治疗目的，确保有效的输送机制，并解决与亮度和特异性相关的问题。开发这种“发光”药物可能为药物发现、诊断和治疗监测的创新方法打开新的途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着这一领域的不断发展，将分子光融入药物开发中可能有助于更深入地理解分子与光在生物系统中的相互作用，推动基础研究和临床应用的进步。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Hu, X.; Zhu, C.; Sun, F.; Chen, Z.; Zou, J.; Chen, X.; Yang, Z. J‐Aggregation Strategy toward Potentiated NIR‐II Fluorescence Bioimaging of Molecular Fluorophores. Advanced Materials 2023, 2304848. https://doi.org/10.1002/adma.202304848.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】颠覆性突破！新型光控高分子材料实现0.1秒“变形”，精确重塑微结构精度高达2微米！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0016/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0016/</guid><pubDate>Fri, 24 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】颠覆性突破！新型光控高分子材料实现0.1秒“变形”，精确重塑微结构精度高达2微米！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!INFO]
✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Reversible On-Demand Activation of Acid-Catalyzed Dynamic Polymers for Gradient-Driven Reshaping
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Neil R. Cameron * Cyrille Boyer* Sandra Schlögl* 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13227&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022092149.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;大家好，我是材料探秘者。今天，我们要聊一个足以颠覆制造业和材料回收行业的“黑科技”——&lt;strong&gt;共价适应性网络&lt;/strong&gt;（CANs）。你可以把它想象成材料界的“变形金刚”：既有钢铁的坚固（高性能），又能像橡皮泥一样被反复重塑（可回收）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的&lt;strong&gt;热固性聚合物&lt;/strong&gt;（比如你家厨房台面用的环氧树脂）一旦固化，就形成了牢不可破的交联结构，机械性能一流，但代价是：&lt;strong&gt;不可回收、不可重塑、不可焊接&lt;/strong&gt; 。每年堆积如山的电子垃圾、汽车部件、航空复合材料，都因为这个“硬骨头”特性，成了全球环境治理的巨大痛点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;CANs应运而生，它在材料内部引入了“动态共价键”，让材料在外部刺激下能“活”起来，实现拓扑重排，也就是自我修复和重塑 。但长久以来，CANs界一直有一个致命的“阿喀琉斯之踵”：&lt;strong&gt;蠕变&lt;/strong&gt; 。如果催化动态键交换的催化剂一直处于激活状态，材料在正常使用中（尤其是在高温环境下）就会像冰淇淋一样缓慢变形，也就是我们说的“蠕变”，机械稳定性荡然无存 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心痛点是：&lt;/strong&gt; 如何实现&lt;strong&gt;快速、彻底、可逆地&lt;/strong&gt;控制催化剂，在“坚固”和“可塑”这两种状态间实现&lt;strong&gt;一键切换&lt;/strong&gt;？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而这篇发表在《美国化学会志》（JACS）上的重磅研究，正是给出了一个优雅而完美的答案 。它利用一种特殊的光敏分子，实现了对动态键交换的&lt;strong&gt;光控ON/OFF开关&lt;/strong&gt;，不仅解决了蠕变问题，还将重塑精度拉高到了&lt;strong&gt;微米级别&lt;/strong&gt;，真正意义上打开了&lt;strong&gt;光控微米力学&lt;/strong&gt;的潘多拉魔盒 。这，就是本次突破的燃爆开场！&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节解密&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的精髓，在于找到了一个完美的“开关”和一套完美的“底盘”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022092249.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 核心开关：光酸催化剂的“双面人生”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队引入的“开关”，是一种经过结构优化的&lt;strong&gt;部花青光酸&lt;/strong&gt;（Merocyanine Photoacid，简称MC光酸）。你可以把这个分子想象成一个拥有“双面人生”的化学忍者，它的形态和催化能力完全取决于环境光：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一面：非激活态（MC形，黑暗/OFF）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态特征：&lt;/strong&gt; 这是一个比较稳定的环状结构，颜色呈橙色 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学性质：&lt;/strong&gt; 它的酸性很弱，&lt;strong&gt;$pK_a^{dark}=7.33 \pm 0.01$&lt;/strong&gt; 。在化学上，$pK_a$ 值越高，酸性越弱。你可以理解为，在这个状态下，它就是个“中立”分子，对周围的聚合物网络动态交换基本没有催化作用 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机械性能对应：&lt;/strong&gt; 材料保持&lt;strong&gt;蠕变抵抗性&lt;/strong&gt;，网络处于“锁死”的静态高强度状态 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二面：激活态（SP形，440 nm光照/ON）&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;形态特征：&lt;/strong&gt; 当被特定波长（&lt;strong&gt;440 nm LED可见光&lt;/strong&gt;）照射时，MC形会发生快速的开环异构化，转化为螺吡喃（Spiropyran，简称SP形）。此时，它的颜色会变成黄色 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;化学性质：&lt;/strong&gt; 这是关键！它的酸性急剧增强，&lt;strong&gt;$pK_a^{hv}=4.03 \pm 0.03$&lt;/strong&gt; 。酸性整整提升了3个对数级（$7.33 \rightarrow 4.03$），酸性强度暴增&lt;strong&gt;约1000倍&lt;/strong&gt;。你可以理解为，它瞬间从一个“中立忍者”变成了“超级催化大师” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机械性能对应：&lt;/strong&gt; 材料进入“可塑”状态，网络发生&lt;strong&gt;显著的应力松弛&lt;/strong&gt;（即重塑/变形）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心机制图景（想象图）：&lt;/strong&gt; 就像你有一个“光控开关”，打开光（440 nm），SP形催化大师出场，材料立即软化可塑；关闭光，它迅速变回MC形中立忍者，材料瞬间定型抗蠕变 。这种机制被称为**“可逆的按需激活”** 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 完美底盘：硫烯光聚合物的“动态骨架”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要让这个开关起作用，还需要一个合适的“底盘”。研究人员选择了&lt;strong&gt;硫烯光聚合物&lt;/strong&gt;（thiol-ene photopolymers）体系 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;选择硫烯体系的原因：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;低收缩、低应力：&lt;/strong&gt; 相比传统的丙烯酸酯体系，硫烯聚合收缩率更低，内部应力小，这对于重塑过程至关重要，能避免不可控的物理松弛 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;软性骨架：&lt;/strong&gt; 这种聚合物的玻璃化转变温度（$T_g$）很低，大约在$-25^\circ\text{C}$ 。软性的聚合物骨架为光酸分子提供了足够的&lt;strong&gt;自由体积&lt;/strong&gt;，这极大地加速了MC和SP之间的相互切换，这是实现“极速响应”的前提 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态键基础：&lt;/strong&gt; 聚合物中完美集成了&lt;strong&gt;酯键&lt;/strong&gt;（ester links）和&lt;strong&gt;羟基&lt;/strong&gt;（hydroxy groups）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态骨架的运作逻辑：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;当SP形“催化大师”被光照激活时 25，它会催化&lt;strong&gt;酸催化酯交换反应&lt;/strong&gt;（acid-catalyzed transesterification）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;你可以理解为，酯键和羟基在催化剂的作用下，不断地“牵手-放手-重组”。这使得聚合物的交联点可以不断地在网络中移动，实现网络拓扑结构的重排。宏观上，材料发生形变，应力得到松弛 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;两种配方（MF1和MF2）的微观对比：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究使用了两种单体配方（MF1和MF2）来微调动态性能：MF1中的羟基大多是末端且彼此相邻，而MF2通过部分酯化，使得羟基更均匀地分散在网络结构中 。实验结果显示，MF2的羟基分布更均匀，带来了更高的应力松弛速率，即动态重排能力更强 。这证明了即使在微观结构上进行优化，也能显著提升宏观性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 极速动力学：光控的温度魔法&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;另一个关键技术细节是：光酸的&lt;strong&gt;逆反应动力学&lt;/strong&gt;（SP形 $\rightarrow$ MC形）具有强烈的&lt;strong&gt;温度依赖性&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;我们来看这组对比数据（想象一个表格）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;室温（黑暗）：&lt;/strong&gt; 恢复到MC形需要&lt;strong&gt;大约16小时&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;$80^\circ\text{C}$（黑暗）：&lt;/strong&gt; 恢复到MC形&lt;strong&gt;仅需10分钟&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种&lt;strong&gt;温度依赖性&lt;/strong&gt;至关重要！在 $100^\circ\text{C}$ 进行热机械测试时，一旦关闭光照，环境温度就会“接力”完成SP $\rightarrow$ MC的快速恢复，从而在&lt;strong&gt;极短的时间内（秒级）&lt;/strong&gt;，将网络动态性完全“锁死”。这就是实现&lt;strong&gt;0.1秒“变形”&lt;/strong&gt;（即应力松弛的即时停止）的技术保证。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;炸裂结果：数据背后的创新与颠覆性分析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;我们来看看核心实验数据，这些数字才是真正“炸裂”的部分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022092313.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 毫秒级响应下的“ON/OFF”完美开关&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;应力松弛实验在 $100^\circ\text{C}$下进行，这是传统CANs最容易“蠕变”的温度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;性能对比（想象一个折线图）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;状态&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;催化剂形态&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;机械行为&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;关键数值/描述&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;ON (440 nm光照)&lt;/strong&gt; 35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SP形（激活态，$pK_a \approx 4.03$）36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;快速应力松弛&lt;/strong&gt; 37&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;应力 $E/E_0$ 迅速下降（即形变）。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;OFF (黑暗)&lt;/strong&gt; 39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MC形（非激活态，$pK_a \approx 7.33$）40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;蠕变抵抗性&lt;/strong&gt; 41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;应力 $E/E_0$ 保持不变，松弛过程&lt;strong&gt;立即停止&lt;/strong&gt; 。&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;无催化剂参考组&lt;/strong&gt; 43434343&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;无&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;极低松弛&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;在整个测试周期内，几乎没有松弛发生，证明松弛完全由光酸控制 。&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;成就解读：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个实验的核心价值在于高对比度和可逆性 。传统的催化剂一旦激活，即使在黑暗中也会继续松弛，只是速率可能降低。而这项研究实现了完美的“ON/OFF”开关，松弛速率在OFF状态下几乎降为零 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，研究人员进行了&lt;strong&gt;8个完整的开关循环&lt;/strong&gt;，每次开关后，松弛和停止松弛的行为都保持一致 。这证明了光酸在聚合物网络中的&lt;strong&gt;出色抗疲劳性&lt;/strong&gt;，为材料的多次回收和重塑提供了坚实基础 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 突破极限：光控微梯度与无模具重塑&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究将光控技术带入了一个全新的应用领域：&lt;strong&gt;梯度驱动重塑&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心原理：&lt;/strong&gt; 440 nm光线在聚合物中具有有限的穿透深度，经测量，穿透深度略高于**$50 \text{ } \mu\text{m}$** 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;想象一个三明治模型：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;顶层（$50 \text{ } \mu\text{m}$以内）：&lt;/strong&gt; 受到光照，SP形光酸浓度高，网络动态性&lt;strong&gt;极强&lt;/strong&gt;，松弛速率&lt;strong&gt;快&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;底层（光照不到）：&lt;/strong&gt; SP形光酸浓度极低，网络动态性&lt;strong&gt;极弱&lt;/strong&gt;，松弛速率&lt;strong&gt;慢&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;正是这个&lt;strong&gt;催化剂浓度梯度&lt;/strong&gt;，导致了材料上下两侧的机械性能梯度 。当材料在 $100^\circ\text{C}$ 持续光照时，应力松弛在顶层快速发生，而在底层则几乎没有。移除应力后，材料就会自动向松弛更快的顶层弯曲，形成一个完美的弧形 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022092331.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键数据：可预测的弯曲半径&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员通过控制光照时间和材料厚度，精确控制了弯曲程度 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们提出了一个基于&lt;strong&gt;Kohlrausch-Williams-Watts（KWW）模型&lt;/strong&gt;的**经验公式（公式5）**来预测最终的弯曲半径（$r$）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这个模型的拟合优度 $R^2$ 达到了惊人的 &lt;strong&gt;0.996&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;这意味着，通过输入&lt;strong&gt;材料厚度（$h$）、松弛时间（$t$）&lt;strong&gt;和一些材料常数，你可以&lt;/strong&gt;精确预测&lt;/strong&gt;材料将弯曲到什么程度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022092346.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;例如，一个 $100 \text{ } \mu\text{m}$ 厚的样条，松弛1小时后，内弯曲半径 $r$ 为 $2.74 \text{ mm}$；松弛3小时后，半径 $r$ 变为 $1.69 \text{ mm}$ 。这种&lt;strong&gt;定量、精确、可预测&lt;/strong&gt;的宏观形状控制，是对现有光致驱动和重塑概念的&lt;strong&gt;重大改进&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 微米级制造：精度高达$2 \text{ } \mu\text{m}$的3D打印&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了充分展示这种光控梯度的潜能，研究将材料带入了微米制造领域。他们使用&lt;strong&gt;多光子激光直写&lt;/strong&gt;（Multiphoton Laser Writing）技术，对材料配方MF2进行了&lt;strong&gt;3D打印&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022092410.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心数据与优势：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精度：&lt;/strong&gt; 成功打印出具有复杂几何特征（圆、三角、方形、凹陷）的微结构，最小特征尺寸达到了**$2 \text{ } \mu\text{m}$** 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;意义：&lt;/strong&gt; 这证明了这种光控动态材料完全兼容最高精度的增材制造技术 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着未来可以实现：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;首先，用&lt;strong&gt;激光&lt;/strong&gt;在&lt;strong&gt;2微米精度&lt;/strong&gt;下打印出一个微型零件。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;然后，利用&lt;strong&gt;440 nm光&lt;/strong&gt;对这个零件进行&lt;strong&gt;局部、按需、可控&lt;/strong&gt;的应力松弛或重塑 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251022092423.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以想象一个微型的机械臂，先被高精度打印出来，然后通过特定光照，让它的某个关节局部发生形变并永久固定，从而实现&lt;strong&gt;打印后的微结构功能化&lt;/strong&gt; 。这种“增材制造 + 光控后处理”的结合，是未来&lt;strong&gt;光控微米力学&lt;/strong&gt;的终极蓝图 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;终局之战：应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功创造了一种具有&lt;strong&gt;高度可控ON/OFF动态行为&lt;/strong&gt;的共价适应性网络，其快速的响应和极高的重塑精度，使其在许多领域具有颠覆潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;潜在应用场景：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;自修复/可回收电子产品：&lt;/strong&gt; 材料可以被用于电子产品的封装或粘合剂，当产品报废时，只需通过光照即可轻松解聚回收 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;软机器人与自适应材料：&lt;/strong&gt; 制造可以响应光信号进行弯曲、抓取或运动的微型软体机器人 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光控微米光学元件：&lt;/strong&gt; 打印高精度透镜或其他光学元件后，通过光照重塑来微调其曲率，实现&lt;strong&gt;制造后的性能校准&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当前局限性与挑战：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热恢复依赖：&lt;/strong&gt; 尽管在 $100^\circ\text{C}$下，非激活态（MC形）的恢复只需10分钟，但&lt;strong&gt;室温&lt;/strong&gt;下的恢复时间仍然较长（约16小时）。这意味着如果想在室温下快速“锁死”材料的形状，效率还不够高。未来的工作需要寻找在&lt;strong&gt;环境温度下也能实现快速逆反应&lt;/strong&gt;的光酸分子结构。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;渗透深度：&lt;/strong&gt; 梯度驱动依赖于有限的&lt;strong&gt;光渗透深度&lt;/strong&gt;（约$50 \text{ } \mu\text{m}$以上）[cite: 435]。对于厚度远超$1 \text{ mm}$的宏观材料，实现均匀的光控激活将需要更高的光强度或更长的波长光酸。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;未来路线图：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队已经为我们铺设了一条清晰的道路：首先，优化光酸结构，以实现更快的室温恢复动力学；其次，将这个光控催化概念推广到其他酸催化的CANs体系中（如聚氨酯或环氧体系）71；最终目标是在工业生产中，利用光控技术实现大规模、无模具、低能耗的材料重塑和回收。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅仅是一篇优秀的学术论文，它更是一份&lt;strong&gt;未来材料科学的蓝图&lt;/strong&gt;——在光线和化学的精确协同下，材料将获得生命，&lt;strong&gt;按需而变&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】创新硫代方酸荧光探针：突破单分子成像局限，延长光漂白寿命5倍！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0004/</guid><pubDate>Tue, 21 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】创新硫代方酸荧光探针：突破单分子成像局限，延长光漂白寿命5倍！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;em&gt;目录&lt;/em&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Abstract&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Introduction&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Results and Discussion&lt;/p&gt;
&lt;pre&gt;&lt;code&gt;Photoconversion in bulk.

Optical properties of squaraine dyes in single-molecule imaging.

Photoconversion of squaraine dyes in single-molecule imaging.

Effect of imaging buffers on squaraines’ single-molecule properties.

Single-molecule tracking of CD56.

Mitochondrial tracking.
&lt;/code&gt;&lt;/pre&gt;
&lt;p&gt;Conclusion&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Abstract&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究致力于提升荧光探针在单分子成像中的应用效果，通过开发一种新的硫代方酸染料策略来解决光漂白寿命短的问题。通过对方酸中心环丁烯的硫代化，研究者观察到光漂白寿命延长了约5倍。单分子数据分析表明，这种改进主要归因于硫代作用提高的光稳定性。与溶液测量结果不同，硫代喹啉在辐照下迅速氧化成其氧化类似物，导致光稳定性较差。这种差异归因于单分子环境的因素，包括分子间距离较大和流动性受限，减少了荧光团之间的相互作用，最终影响光漂白和光转化率。研究者展示了硫代方酸探针在各种成像缓冲液中的卓越性能，成功地应用于单分子跟踪CD56膜蛋白和监测活体神经元中线粒体的运动。这项研究有望促进单分子成像探针的发展，特别是在大规模测量表现不佳的情况下。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-fc21ad.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Introduction&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;单分子定位显微成像（SMLM）是一项用于研究生物系统的强大技术，主要关注纳米尺度的分子运动和细胞器结构。SMLM通过超越衍射极限的信息提供超分辨率成像和单分子追踪。其中，所用荧光探针的特性，如亮度和抗光漂白能力，直接影响技术的质量。一般采用的探针包括荧光蛋白和有机荧光染料，而后者由于其超亮、小体积和易修饰等优点而受到青睐。然而，有机染料的光稳定性通常受到光漂白和闪烁的制约。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究者在这项工作中提出一种新方法，通过硫代的单原子取代策略来提高方碱染料的光稳定性。该策略通过硫代羰基取代实现，通常情况下，这种取代会导致荧光团的淬灭效应。然而，对于一些方酸分子，硫代取代并不会引起这种淬灭效应。通过独特的电子供体-受体-供体结构，硫代分子阻止了对这些方酸荧光的显著淬灭。硫代方酸染料在单分子成像环境中表现出与溶液测量不同的行为，其光漂白寿命延长，大约是氧化类似物的5倍，是红色染料Cy5的两倍。这种光稳定性硫代-方酸探针成功用于单分子追踪CD56膜蛋白和监测活体神经元中线粒体的运动。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-69b5c5.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 研究中涉及的分子结构式&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Results and Discussion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;以吲哚啉及其衍生物作为供体基团的方酸染料是生物成像的常规选择，作者合成了常规吲哚啉和苯并吲哚啉氧代方酸染料（如图1所示），并通过Lawesson反应得到相应的硫代方酸染料。这些化合物分别命名为sq1、tsq1、sq2和tsq2（&quot;sq&quot;表示氧代方酸，&quot;tsq&quot;表示硫代方酸），并对这些染料的光物理特性进行了表征（表1）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不出所料，硫代会导致方酸染料的吸收红移，其中硫代方酸染料tsq2的吸收峰为680纳米，而氧代方酸染料sq2的吸收峰为668纳米（如图2a所示）。与其他荧光团不同，硫代方酸染料显示出的荧光量子产率仅略微降低，而不像其他类型的荧光团一样引起明显的荧光淬灭。这可能是因为硫代方酸染料中的激发和发射过程仍然主要受到荧光团核心的最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占据分子轨道（LUMO）之间的转变支配.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表1. 合成染料分子的光物理特性
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-8a0a68.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Photoconversion in bulk&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在635纳米波长激发下，作者观察到硫代方酸向氧代方酸的光转化现象（图2b,c）。高效液相色谱法（HPLC）和质谱（MS）进一步证实了这种光转化现象（图2d和2e）。在经过635纳米波长照射后，用高效液相色谱法测量tsq2时，作者发现了与sq2相同保留时间的额外成分。质谱分析证实，光转化产物是相应的sq2，这可以从照射后新出现的m/z = 724的峰得到证明。类似的情况也适用于tsq1。为了量化光电转换特性，作者测量了它们的光电转换量子产率（PCQY），即转化的分子数与吸收的光子数之比。tsq1和tsq2的PCQY分别为0.11 ± 0.002 ‰和0.03 ± 0.004 ‰（表1）。tsq1的较高PCQY可能是由于其更高的单线态氧量子产率所致（图2f）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-ee89a7.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2. 方酸染料在溶液测试中的一些光物理特性。a）吸收和发射光谱；b）tsq2在635 nm光照前后归一化的吸收光谱；c）tsq2在390nm处激发分析；d）tsq2在光照后的HPLC分析；e）tsq2在不同照射时间的质谱分析；f）单线态氧产率。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Optical properties of squaraine dyes in single-molecule imaging.&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者通过将染料与NH2-(PEG)3-生物素进行共价耦联，然后利用生物素与链霉亲和素的相互作用将其固定在盖玻片上进行单分子测量。采用这种单分子样品制备方法消除了分子聚集或堆积的影响，确保收集到的信号来自单个分子。如图3a所示，每个染料分子在每帧图像上都呈现为单个荧光点。硫代方酸的荧光点比相应的氧代方酸的荧光点持续时间更长，表明其光漂白寿命更长。作者利用单指数衰减函数对荧光点数量随时间的变化进行拟合，得到了计数光漂白寿命（计数寿命）。硫代染料的计数寿命比相应的氧代长约5倍（图3b）。此外，与常用的商业染料Cy5相比，tsq2的光稳定性更好，其光漂白寿命是后者的两倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者还观察到苯并吲哚啉方酸比以吲哚啉为供体基团的方酸具有更长的计数寿命，这可能是因为额外的芳香环产生了更大范围的电子离域，增强了方酸的光稳定性，类似于氰基染料。然后，作者评估了所有方酸染料的单分子亮度（光子发射率，pps：光子/秒）。结果表明硫代方酸的光子发射率约为相应氧化类似物的80-90%。尽管亮度略有下降，但由于硫代方酸染料具有较长的光漂白寿命（图3c），因此收集到的光子总数仍然比氧代方酸多，这对于SMLM的生物应用是有利的。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-5b6522.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 方酸染料的单分子测定结果。a）单分子测定的时间图片；b）方酸在不同激光功率下的漂白时间；c）方酸在不同激光功率下所收集的光子数；d）光漂白模型；e）tsq2-fix的分子式和吸收光谱；f）tsq2-fix的光漂白寿命；g）在不同功率密度下，通过 Exp2 拟合得到的短寿命 t1 和长寿命 t2 的比例；h）在 635 nm 波长的照射下，tsq2 的最大吸收波长发生蓝移；i）用 DPBF 监测在 635 纳米辐照下 tsq2 生成单线态氧的情况&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Photoconversion of squaraine dyes in single-molecule imaging.&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;根据以上结果，作者得出硫代方酸及其光转化的氧化类似物具有一定的相似性，它们可以作为一个紧密的荧光实体，由于其显著的光谱相似性，能够无缝照亮预期目标。作者建立了一个光电转换和光漂白模型，以进一步研究硫代方酸在单分子成像条件下的光电转换行为。硫代方酸在单分子成像条件下经历两种途径：i）硫代方酸态→氧代方酸态→光漂白态；ii）硫代方酸态→光漂白态。通过实验测量，作者使用双指数函数拟合每帧荧光点数量随时间的变化，得到两个寿命常数t1（较短的寿命常数）和t2（较长的寿命常数）来描述这两种途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了确定这些寿命常数各自对应的过程，作者合成了另一种硫代方酸，即tsq2-fix。它与tsq2的不同之处在于硫原子上连接了一条酯链，从而 &quot;固定 &quot;了硫原子，使其不再发生光电转换。通过单分子表征，作者发现它的寿命更接近于较长的寿命t2。这些结果表明，t2应对应于硫代方酸的直接光漂白，而t1则描述了硫代方酸的光转化过程，然后是方酸的光漂白。在单分子成像条件下，硫代方酸比氧代方酸表现出更好的内在光稳定性，因此光漂白时间更长。作者还研究了光电转换对辐照度的依赖性（图3g），值得注意的是，功率密度的增加与与光电转换比例的增加相对应。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Effect of imaging buffers on squaraines’ single-molecule properties.&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;成像缓冲液在单分子成像中扮演容纳染料分子的介质角色，这种缓冲液可以包含各种成分，如还原和氧化系统（ROXs）、氧清除剂系统等，这些成分通常能够提高有机染料的光稳定性。在研究中，作者调查了方酸染料在不同成像缓冲液中的性能（图4a），在所有这些缓冲液中，硫代方酸的计数寿命都比其母体氧代方酸要长（图4a）。此外，作者还计算了所有方酸的追踪寿命的平均值。追踪寿命定义为从观察开始到光漂白或第一个黑暗期的拟合时间，与单分子追踪高度相关。通常情况下，有机染料的追踪寿命要短于闪烁导致的计数寿命。根据作者的单分子成像结果，在所有成像缓冲液中，硫代方酸的追踪寿命都比氧代方酸长约3倍（图4a）。在纯GLOX缓冲液中，出现了明显的闪烁现象（图4c和4d），这显著缩短了这些方酸染料的追踪寿命（图4a）。GLOX中出现闪烁的原因可能是除氧导致三重态寿命增加，从而导致严重的光闪烁和光子发射率降低。βME和trolox等三重态淬灭剂可以用于抑制这种闪烁，提高这些染料在单分子成像中的性能。值得注意的是，在有trolox和GLOX的条件下，这些染料相较于其他成像缓冲液表现出最高的光子发射率、较长的计数和追踪寿命以及最多的光子收集总量。tsq1和tsq2的追踪寿命分别可达54秒和80秒，定位精度约为25纳米，时间分辨率为100毫秒/帧（图4e），这显示它们在单分子追踪方面具有巨大的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-adb259.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. 不同成像缓冲液中方酸的单分子特性。a） sq2 和 tsq2 在不同成像缓冲液中的光漂白寿命。b）tsq2 在不同成像缓冲液中的亮态持续时间拟合曲线。c) 不同成像缓冲区中 tsq2 的典型轨迹；d) 不同成像缓冲区中方酸的闪烁次数；e) 不同成像缓冲区中 tsq2 的定位精度（100 毫秒/帧）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Single-molecule tracking of CD56.&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者选择了tsq2作为单分子追踪膜蛋白CD56的标记探针，因为它的追踪寿命更长，光子收集总数更高。在用于生物应用之前，作者检测了其对细胞活力的影响，发现其对细胞活力的影响微乎其微。之后，作者使用与CD56抗体共价标记的tsq2对U2OS细胞中的CD56进行了单分子追踪。尽管tsq2-CD56-抗体和sq2-CD56-抗体的定位精度非常相似，分别为25.2 nm和24.4 nm，但tsq2的追踪长度更长，达到1.16秒，比sq2的0.39秒长约300%。这一改进可与四甲基罗丹明相媲美。随后，作者根据tsq2单分子追踪数据将CD56的运动状态分为四种类型：不动、受限、自由和定向。不动状态的扩散系数和限制半径最小，占发生率的53%，表明大部分膜蛋白保持静止。限制状态是指运动被限制在一个狭窄的范围内，发生概率为23%。自由状态出现的概率为21%，扩散系数较大，因为膜蛋白在附近没有遇到障碍物，表现出布朗运动。定向状态的发生概率为3%，具有最大的位移和扩散系数。根据每种运动状态出现的概率计算得出的加权平均扩散系数为0.05 μm2/s，与文献报道的数值非常接近。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-763e58.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5. U2OS 细胞中 CD56 的单分子追踪。a) CD56 标记示意图；b) 单分子轨迹长度的直方图分布。c）CD56 的单分子轨迹。d) CD56 的代表性轨迹，气泡大小和数字代表每种运动状态的概率。e) 每种运动状态的扩散系数；f) 固定运动和限制运动的限制半径。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Mitochondrial tracking.&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;线粒体是细胞的主要供能器官，在细胞代谢中发挥着关键作用。为了实现对线粒体的定位，作者将染料与线粒体靶向基团三苯基膦（TPP）进行了共价偶联，生成了tsq2-TPP。实验结果显示，tsq2-TPP能够有效地靶向活体Hela细胞和U2OS细胞中的线粒体。与MitoTracker Green共同标记时，两种细胞系的皮尔逊相关系数分别达到0.84和0.80。随后，作者使用tsq2-TPP对背根神经节（DRG）神经元中的线粒体进行了追踪。神经元中的线粒体主要通过微管上的马达蛋白运输。通过tsq2-TPP标记，神经元中的线粒体呈现为移动的荧光点。DRG神经元中线粒体的平均移动速度为0.01366 μm/s，与文献报道的数值（0.0084 μm/s）相似。这些结果表明，tsq2-TPP是一种有前景的细胞器追踪候选物。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210506-70f8ba.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. 用于线粒体追踪的 tsq2-TPP。a）tsq2-TPP的结构式；b) 在共聚焦显微镜下成像的 Hela 细胞中，tsq2-TPP（左上图，红色）和 MitoTracker Green（右上图，绿色）的双色共聚焦分析；左下图显示了合并图像以及皮尔逊相关系数（PCC，0. 84）；右下图显示合并图像中沿白色实线的两个通道的强度分布（橙色曲线：tsq2-TPP；绿色曲线：MitoTracker Green）。比例尺：10 μm；c）全内反射荧光显微镜显示了 tsq2-TPP 在 DRG 神经元中线粒体的迁移。d）线粒体的运动轨迹，属于（c）图中用黄色数字表示的线粒体。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;Conclusion&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总的来说，研究结果显示，单原子硫代方法显著提高了方解石在单分子成像中的光稳定性。作者深入研究了硫代夸父酰胺及其相应的氧代夸父酰胺在大分子和单分子水平上的光学特性。在大分子环境中，硫代夸父酰胺在光电转换过程中发生边缘蓝移。然而，在单分子成像条件下，尤其是tsq2的计数寿命比氧代方酸长约5倍，比Cy5长约2倍，硫代方酸却表现出显著的光稳定性。这些观察结果似乎违背直觉，但可以通过硫代氧代喹啉的光转换率与浓度的关系来解释。在单分子成像中，由于浓度较低，分子间距离较远，光敏化产生的单线态氧的概率大大降低，因此硫代方酸的光电转换速度要比大分子条件下慢得多。此外，在各种成像缓冲液中，硫代quaraines总是表现出比其母体氧代quaraines更长的光漂白寿命和总收集光子数。作者利用开发的硫代quaraines成功追踪了膜蛋白CD56和线粒体的运动，证明了它们在活细胞中进行单分子追踪和细胞器追踪的能力。总体而言，这项研究预计将对单分子成像探针的开发，特别是那些在大量测量中性能较差的探针的开发提供重要启示。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Liu, J.; Zhao, B.; Zhang, X.; Guan, D.; Sun, K.; Zhang, Y.; Liu, Q. Thiolation for Enhancing Photostability of Fluorophores at the Single‐Molecule Level. Angew Chem Int Ed 2023, e202316192. https://doi.org/10.1002/anie.202316192.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【 Nat. Biomed. Eng. 】同样使用ICG做手术导航，这种方法肿瘤识别精准率高达97%</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/04-nature-biomedical-engineering/04-0001/</guid><pubDate>Sun, 12 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【 Nat. Biomed. Eng. 】同样使用ICG做手术导航，这种方法肿瘤识别精准率高达97%&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Surgical Navigation &amp;lt;br&amp;gt; 手术导航&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在过去二十年里，术中肿瘤识别的分子靶向荧光示踪剂和成像系统取得了显著进展。目前已开发出针对肿瘤特异性分子表达、酶活性或肿瘤微环境异常生理状态的荧光探针，并且一些探针已进入后期临床试验，甚至最近，FDA最近批准了5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）和帕呋拉西宁（OTL38）作为首批术中肿瘤显像剂。5-ALA可产生脑肿瘤可见荧光，而OTL38则是一种近红外叶酸受体α靶向荧光团。虽然美国FDA批准的近红外染料吲哚菁绿（ICG）并非专为肿瘤设计，但在癌症图像引导手术中得到了广泛应用。无论采用哪种靶向机制，肿瘤对荧光探针的摄取情况都存在异质性，导致灵敏度低、假阳性率高。现有的成像剂在人类多种癌症类型的细胞特异性上尚未得到证实。限制现有探针性能的一个重要因素是它们与基于荧光强度的成像技术结合使用，而荧光强度取决于肿瘤的大小和深度、染料吸收、探测器效率、照明功率、与目标的距离以及其他与系统相关的参数，因此，很难对不同成像系统和患者的肿瘤特异性对比度进行绝对量化，这可能会阻碍荧光成像在临床上的广泛应用和手术引导的标准化。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200639831.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;肝癌&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员对原发性和转移性肝肿瘤手术患者进行的实验，研究发现，在肝细胞癌（HCC）中，肿瘤内的荧光强度不均匀，存在亮区和暗区（图 1a），并且与正常组织的荧光有重叠（图 1b）。此外，肿瘤内的荧光寿命（荧光寿命）明显长于周围正常肝实质（图 1a 右）。此外，对于分化较差的转移性结直肠癌，荧光强度沿肿瘤边界较高，表明染料在肿瘤周围积累（图 1e），这种现象是由于 ICG 在肿瘤周围的肝细胞和纤维组织中积累所致，而荧光寿命则显示，与正常肝相比（0.54 ± 0.01 ns），肿瘤内的荧光寿命（图 1d 右和图 1f）要长得多（0.62 ± 0.002 ns）。为了证明这种现象源自于肿瘤内部的ICG而非组织自发荧光，作者测定了8名为注射ICG的患者的肝脏肿瘤，结果表明其之前测定的长荧光寿命确实是来自肿瘤中的 ICG，而细胞层面的荧光寿命成像（FLIM）（图 1g 右和图 1i）也进一步说明了肿瘤中荧光寿命比正常组织的要长。此外，利用组织学定义的肿瘤和正常肝实质进行肿瘤/正常分类的接收器操作特征（ROC）分析利用组织学定义的肿瘤和正常肝实质进行肿瘤/正常分类的接收器操作特征（ROC）分析显示（图 1k 和图 1m ），基于FLM肿瘤识别的准确率（曲线下面积，AUC）为 98%，灵敏度为 94.3%（95% 置信区间 (CI) 92-96%）和特异性 95%（95% 置信区间 (CI) 92.7-96.6%）；而对应的基于荧光强度（J = 13.9%）的准确性为 55%，灵敏度为 57.3%（95% 置信区间 (CI) 53.1-61.4%）和特异性为 49.8%（95% 置信区间 (CI) 45.3-54.2%）。除了在麻省总医院（MGH）进行的临床研究外，作者还回顾性地检查了莱顿大学之前进行的 ICG 临床试验的 mCRC 患者标本（n = 3），并发现肿瘤荧光寿命明显增加，虽然还需要进一步研究确定肝脏肿瘤最佳分类性能的剂量和注射时间，但这些数据支持肝脏肿瘤中荧光寿命增强的细胞来源，以及使用荧光寿命比荧光强度更高的肿瘤与正常分类性能准确性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200639832.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. a）患者刚切除的 HCC 标本的照片、荧光强度和荧光寿命图，b,c） Violin 图显示了肿瘤和正常肝各像素的强度（b）和 荧光寿命（c）分布。虚线表示临床确定的肿瘤边界。e,f）显示了 d 所示标本中肿瘤和正常肝像素的强度（e）和 荧光寿命（f）分布。h、i）Violin 图显示了 g 中所示标本中经组织学证实的肿瘤边界（g 中的黄线）、发炎的基质和正常肝细胞区域内各像素的强度（h）和 荧光寿命（i）分布情况。j）g 中正常组织和 HCC 组织区域的高分辨率（20 倍放大率）组织学图像（左列）、荧光强度图像（中列）和荧光寿命图像（右列）。k,l）g 中组织学定义的肿瘤边界内（红色）和边界外（绿色）的荧光强度（k）和 荧光寿命（l）直方图。m）g 中标本中肿瘤与正常组织分类的 ROC 曲线，基于 荧光寿命（红色）和强度（绿色）分类的准确率（AUC）分别为 98% 和 55%。灰色阴影区域代表 95% 的置信区间。n）肿瘤细胞（黑色）和正常肝细胞（灰色）的代表性 TD 荧光衰减曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;头颈部癌症&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在8例头颈部（HN）癌症患者的口腔鳞状细胞癌（OSCC）标本中，有7例显示肿瘤中的荧光寿命相比正常组织更长，只有一个异常的纺锤形细胞癌患者例外。荧光图像显示长荧光寿命局限于肿瘤边界内，而无肿瘤组织的荧光强度和荧光寿命相对较低。由于无法获得包含肿瘤和正常组织的全侧切片，对HN标本的宽视野图像未能进行组织学验证，因此，研究人员将从新鲜标本切下的组织横截面（约10微米）的FLIM与相同切片的组织学进行了比较，以验证荧光寿命增强的显微特异性。在FLIM图像中，观察到了荧光寿命较长的区域与组织学图像上浸润肿瘤细胞的显微巢之间近乎。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;多名HN癌患者的共聚焦显微镜数据表明，正常组织中有大量ICG保留，肌肉、血管、正常基质的荧光强度与肿瘤、发育不良和肿瘤浸润淋巴细胞相当。然而，在所有患者中，肿瘤、发育不良上皮细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的荧光寿命比几种正常组织类型要长得多。ROC分析显示，使用荧光寿命对肿瘤与正常组织分类的准确率为98%，而使用强度进行分类的准确率为63.3%，相比之下，基于强度的分类的准确度、灵敏度和特异度明显低于基于荧光寿命的分类。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，对使用较高ICG剂量（5 mg/kg）的HN手术患者标本进行了评估，结果显示肿瘤荧光寿命仍然明显增加，但正常组织荧光寿命也相应升高，这可能与高剂量ICG未完全清除有关。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200639833.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. a-c）SCC患者的彩色照片（左）、宽场荧光强度（中）和荧光寿命图（右），他们分别患有左耳皮肤 SCC（a）、舌头口腔 SCC（b）和组织学上无肿瘤的舌头标本（c）。d,e）左下颌 OSCC 标本（d）和舌 OSCC 标本（e）的组织学、显微荧光强度和 FLIM。f）在舌部的 OSCC 标本中，与浸润性肿瘤相邻的增生不良上皮中也观察到与肿瘤细胞相当的长荧光寿命值。g,h）舌 SCC 标本中肿瘤（红色）和正常组织（绿色）内的荧光强度（g）和 荧光寿命（h）直方图显示。i,j）每个患者（n = 7）的肿瘤（红色）和正常组织（绿色）的平均荧光强度（i）和 荧光寿命（j）显示为组织学鉴定的肿瘤和正常组织的多个 ROI（大于 40）的平均值。k,l） Violin 图显示多个患者（n = 7）HN 肿瘤和正常组织类型中荧光强度（k）和 荧光寿命（l）的分布。NE，正常上皮；NS，正常基质；DS，脱鳞基质；SG，唾液腺。m）OSCC 肿瘤和正常口腔肌肉组织的代表性 TD 衰减曲线。n）所有研究患者（n = 7）的灵敏度与假阳性率（1 - 特异性）的 ROC 图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;骨和软组织癌症&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;针对骨和软组织癌症的研究，作者选择了包括原发性肉瘤和转移性结肠、乳腺以及肾癌等临床样本。结果表明，尽管在荧光强度图像（图 3b、g、l）中可以看到出血区、纤维组织和肌肉中存在较高的非特异性 ICG 摄取，但是在荧光寿命图像中可以看到原发性肉瘤以及肾癌和乳腺癌的骨转移荧光寿命都有明显的增强，尽管在荧光强度图像中存在非特异性 ICG 摄取。有趣的是，一名子宫肌瘤患者，即使在术前麻醉诱导时注射 ICG，也能观察到相当大的肿瘤与正常荧光寿命对比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;按患者进行的分析显示，不同患者的平均荧光强度差异很大，其中三名患者正常组织的荧光强度高于肿瘤。然而，所有患者的平均肿瘤荧光寿命都明显长于正常组织 荧光寿命。ROC 分析显示，基于荧光寿命的肿瘤与正常分类的准确率、灵敏度和特异性高于基于强度的分类。对于接受新辅助放疗或化疗的肉瘤患者，肿瘤边界内外出现不均匀的 ICG 摄取，导致肿瘤与正常强度对比度较低。但是在所有接受治疗的患者标本中，存活肿瘤区域内荧光寿命一致长于正常组织。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200639834.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. a-e）一名注射了 ICG的患者的子宫肌层肉瘤标本中的荧光寿命图。f-j）骨肉瘤中的荧光寿命图。k-o）肾转移至骨的荧光寿命图。p,q）肿瘤（红色）和正常组织（绿色）的患者（n = 8）平均荧光强度（p）和 荧光寿命（q）r,s） Violin 图，显示多名患者（n = 10）肉瘤癌细胞和几种正常组织类型的荧光强度（r）和 荧光寿命（s）的分布情况。BV，血管；CT，结缔组织；AT，脂肪组织。t）十名患者标本数据中肿瘤与正常分类灵敏度与 1 - 特异性的 ROC 图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;肿瘤&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;脑肿瘤胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度浸润性的肿瘤。在接受GBM手术的患者中，输注5毫克/千克的ICG后，福尔马林固定的标本进行成像。与共聚焦组织学和荧光强度图像相比，荧光寿命图像显示肿瘤细胞和出血区域的ICG荧光强度较高，且只有在肿瘤区域观察到明显较长的荧光寿命。相比于其他肉瘤或头颈癌，GBM中的坏死瘤核显示出更高的ICG保留率和较长的荧光寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对GBM标本，通过评分反映肿瘤细胞密度，将获得的ROI分成无、低、中、高四个组织学组。各组的ICG荧光强度相当，但荧光寿命从低密度ROI到高密度ROI逐渐增加，导致平均荧光寿命与肿瘤密度呈很强的正相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;患者间ROC分析，将无肿瘤和低密度ROI组合作为阴性组，将中度和高密度ROI组合作为阳性组。ROC曲线结果显示，基于荧光寿命的分类准确率为97.5%，灵敏度为90.7%，特异性为96.2%（J = 84.3%）；而基于荧光强度的分类准确率为33%，灵敏度为53%，特异性为20%（J = 26.9%）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，对接受ICG注射的GBM标本进行荧光寿命测量，能够准确区分中高密度区与低密度区（或无肿瘤区），可用于在GBM手术中确定肿瘤的浸润边界。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200639835.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. a、b）两名患者的高级别 GBM 10 µm FFPE 组织切片的组织学（左）、荧光强度（中）和 FLIM（右）。c-f）四个组织学类别的代表性组织学图像（上排）、荧光强度图像（中排）和荧光寿命图像（下排），即无肿瘤（c）、低密度（d）、中等密度（e）和高密度（f）。i） 使用 荧光寿命（红色）和强度（绿色）的灵敏度与 1 - 特异性的 ROC 曲线。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;检测转移性淋巴结&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;除了对原发性肿瘤进行准确的边缘检测外，在手术过程中对肿瘤阳性 LN 和阴性 LN 进行有效区分也十分重要。作者通过对接受颈部根治性切除术的患者进行荧光寿命成像，发现其中一个LN的ICG 荧光寿命较长，经组织学确认为恶性；而荧光寿命较短的LN则经组织学确认为良性。共聚焦FLIM图像进一步证实了成像结果，显示荧光寿命较长的LN含有转移性肿瘤结节，而荧光寿命较短的LN没有肿瘤浸润的迹象。此外，在一名行肝部分切除术的转移性结肠癌（mCRC）患者中，切除的区域LN也显示出类似的荧光寿命增强，与组织学证实的转移性肿瘤结节相符。总的来说，作者对13个LN进行了评估，除了一个未显示ICG摄取的阳性LN外，其余12个LN都能通过FLIM准确识别。8个阳性LN在浸润肿瘤巢内显示出长荧光寿命。而所有阴性的正常淋巴结显示了来自血管的高ICG荧光强度，且其荧光寿命相对较短。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200639836.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. a）一名口腔 SCC 患者在颈部根治性切除术中切除的 LN 标本照片。b）整个标本的广域荧光寿命图像显示.0。c-h）所示为肿瘤阳性 LN 组织切片的组织学（c,d）、荧光强度（e,f）和 FLIM（g,h）图像。i-n）肿瘤阴性 LN 组织切片的组织学（i,j）、荧光强度（k,l）和 FLIM（m,n）图像显示血管中 ICG 强度高但荧光寿命短（i,k 和 m 中的箭头）。j、l 、n ）分别是 i、k 和 m 中所勾画的 ROI 的放大图。r-t）p 和 q 中矩形区域 &quot;1 &quot;的组织学（r）、荧光强度（s）和 FLIM（t）显示。u-w）p 和 q 中 &quot;2 &quot;区域的组织学和 FLIM（肿瘤边界外）显示出与 &quot;1 &quot;区域相当的强度（v），但 荧光寿命（w）较短，与组织学（u）中 &quot;2 &quot;区域没有肿瘤细胞相对应。x-z）同一患者另一个淋巴结切片的 FLIM（未显示广域荧光寿命图像），显示转移癌细胞巢（x，箭头），强度高（y，箭头），荧光寿命 长（z，箭头），周围是正常淋巴组织，荧光寿命短。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;机制&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了确定ICG在癌细胞中FL增强的因素，作者对多个人类癌细胞系（HepG2、U2OS、HT29和MDA-MB-231）进行了验证，结果表明，尽管ICG的摄取和荧光强度几乎相同，但是肿瘤细胞中ICG的荧光寿命比正常细胞系（MCF 10A）长。此外，ICG在进入癌细胞后会在溶酶体内富集，而肿瘤细胞内偏酸性的环境可能是荧光寿命增强的诱导因素之一，但是这一猜想在进一步的pH实验中被否定。另外，ICG的荧光寿命会随着溶剂粘度的增加而改变，而癌细胞内的较高细胞粘度可能会在影响ICG的荧光寿命。除了组织环境参数外，ICG与血清蛋白结合也会增加其的荧光量子产率。在实验条件下，ICG的荧光量子产率与浓度关系不大，但随着浓度升高，荧光强度增加。此外，当有胎牛血清时，ICG的荧光强度和寿命都会增加，这是因为ICG与白蛋白结合后环境的特性发生了变化。成像实验证实了血清蛋白结合对肿瘤细胞内ICG荧光特性的影响，表明了在肿瘤细胞中观察到的荧光寿命增强可能是ICG与血清蛋白结合和肿瘤细胞相对于正常细胞具有较高细胞内粘度的综合结果。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023200639837.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. a）在无血清（FBS）培养基中生长的 HepG2 和 MCF 10A 细胞的代表性荧光强度和荧光寿命图像。b）在无血清培养基中，癌细胞 HT29（红色）和正常细胞 MCF 10A （绿色）细胞质中的代表性荧光衰减曲线。c）各种癌细胞（U2OS，红色；HT29，淡蓝色；HepG2，黄色；MDA MB 231，蓝色）胞质中荧光寿命分布直方图与 MCF 10A 中荧光寿命分布（绿色）的比较。d）U2OS 肉瘤细胞荧光显微镜观察，显示 ICG 与细胞孵育 1 小时后定位于溶酶体中。蓝色：核染色（DAPI）；绿色：溶酶体染色（LysoTracker Deep Red）；红色：ICG；黄色：共定位：e）根据多个像素点上 LysoTracker 和 ICG 荧光强度的相关性（R = 0.87）测量 ICG 与溶酶体的共定位分析。f）ICG荧光寿命与溶剂粘度的关系。h-l） ICG荧光寿命与血清蛋白结合的关系。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这篇研究证明使用ICG作为通用成像标记物对多种实体瘤进行成像是具有临床应用前景的。临床数据显示，从皮肤、口腔、肝脏、结直肠、骨骼等多种实体瘤中ICG的荧光寿命明显长于正常组织。共聚焦FLIM技术可以高分辨率地分析单个肿瘤细胞，对良性和恶性淋巴结以及大型切除标本中的肿瘤和正常组织进行分类，准确率超过97%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究还发现，除了肿瘤外，某些非肿瘤组织也可能呈现出与肿瘤荧光寿命相当的增强。这是因为一些成分，如TILs和纤维瘤囊，显示了与肿瘤类似的荧光寿命对比度。此外，研究揭示了ICG在癌细胞内部的内化机制，并与溶酶体共定位。荧光寿命的变化与粘度密切相关，癌细胞内溶酶体的高粘度可能导致ICG的荧光寿命增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后，研究提出了在临床实践中利用荧光寿命成像的前景。通过设定合适的荧光寿命阈值，可以快速、准确地确定手术切除边缘，同时对大型标本进行自动化综合病理评估，为临床治疗提供了新的可能性。近红外荧光寿命成像在癌症治疗中的广泛应用前景也被强调，涵盖了诊断、术中引导和术后组织病理学等多个方面。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Pal, R.; Lwin, T. M.; Krishnamoorthy, M.; Collins, H. R.; Chan, C. D.; Prilutskiy, A.; Nasrallah, M. P.; Dijkhuis, T. H.; Shukla, S.; Kendall, A. L.; Marshall, M. S.; Carp, S. A.; Hung, Y. P.; Shih, A. R.; Martinez-Lage, M.; Zukerberg, L.; Sadow, P. M.; Faquin, W. C.; Nahed, B. V.; Feng, A. L.; Emerick, K. S.; Mieog, J. S. D.; Vahrmeijer, A. L.; Rajasekaran, K.; Lee, J. Y. K.; Rankin, K. S.; Lozano-Calderon, S.; Varvares, M. A.; Tanabe, K. K.; Kumar, A. T. N. Fluorescence Lifetime of Injected Indocyanine Green as a Universal Marker of Solid Tumours in Patients. Nat. Biomed. Eng 2023. https://doi.org/10.1038/s41551-023-01105-2.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>🤯 【JACS】颠覆性突破！癌症术后复发转移暴降88.6%，生存期延长2.6倍！纳米“核弹”如何终结癌症隐患？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0028/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0028/</guid><pubDate>Fri, 10 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🤯 【JACS】颠覆性突破！癌症术后复发转移&lt;strong&gt;暴降88.6%&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;生存期延长2.6倍&lt;/strong&gt;！纳米“核弹”如何终结癌症隐患？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Constructing 177Lu-Labeled Lanthanide Nano-Radiopharmaceuticals for Efficient Postoperative Tumor Radionuclide Therapy and Prognosis Monitoring
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Hao Chen* Yongsheng Liu* Maochun Hong* 等
📚&lt;strong&gt;期刊&lt;/strong&gt;：Journal of the American Chemical Society
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14832&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/114616b6d5f6.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、从“痛点”到“突破”：为什么手术后癌症还会卷土重来？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;癌症，无疑是人类健康面临的头号公敌，而外科手术至今仍是治疗实体瘤的&lt;strong&gt;首要手段&lt;/strong&gt; 。然而，高达80%以上的癌症患者在接受手术后，仍然面临一个残酷的现实：&lt;strong&gt;肿瘤残留、复发和转移&lt;/strong&gt; 。这就像是拆除一颗定时炸弹，尽管主引信被剪断，但周围可能还散落着微小的、肉眼难见的残骸，随时可能重新引爆。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以胃癌为例，传统的术后辅助化疗（如铂类、氟尿嘧啶类）虽然能将五年生存率从单纯手术的23%提升到36%，但其&lt;strong&gt;毒副作用巨大&lt;/strong&gt;，且很容易产生&lt;strong&gt;耐药性&lt;/strong&gt; 。更要命的是，那些&lt;strong&gt;亚毫米级的微小病灶或转移灶&lt;/strong&gt;，常规的影像学手段（如PET-CT、SPECT、MRI）往往难以准确、实时地监控 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们需要的，是一种能够&lt;strong&gt;精准定位&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;彻底清除&lt;/strong&gt;残留癌细胞，同时还能&lt;strong&gt;实时、无辐射&lt;/strong&gt;监测预后的“超级武器”。这个痛点，正是科学家们致力攻克的“癌症手术后遗症” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇发表在《美国化学会志》（JACS）上的重磅研究，正是带来了这样的革命性解决方案 。研究团队巧妙地设计了一种&lt;strong&gt;靶向肿瘤的镥-177（$^{177}\text{Lu}$）纳米放射药物&lt;/strong&gt;，代号为 &lt;strong&gt;$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$&lt;/strong&gt; 。它不仅能像“精确制导导弹”一样攻击残余癌细胞，还能像“隐形雷达”一样实时追踪复发情况，在胃癌模型中，取得了令人震撼的成果：&lt;strong&gt;术后复发抑制率高达84.0%&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;转移抑制率更是达到88.6%&lt;/strong&gt;，中位生存期&lt;strong&gt;延长了2.6倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这不再是单纯的治疗或单纯的监测，而是一种&lt;strong&gt;治疗与诊断同步进行&lt;/strong&gt;的“&lt;strong&gt;诊疗一体化&lt;/strong&gt;”全新范式 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/11471400343a.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节解密：纳米“洋葱”的五重机关&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$为何如此强大，我们必须剥开它复杂的&lt;strong&gt;多层纳米结构&lt;/strong&gt;。这枚纳米“核弹”是一个直径约&lt;strong&gt;79.9纳米&lt;/strong&gt;的六方晶形小球 ，其核心设计思想是：&lt;strong&gt;将治疗和监测功能集成在同一个微小的平台上&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 结构大揭秘：由内而外的“四层洋葱”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;想象一下一个由四层不同材料组成的&lt;strong&gt;纳米洋葱&lt;/strong&gt;，每一层都肩负着独特的使命 ：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内芯（Core）：&lt;/strong&gt; 钆-镱（$\text{NaGdF}_{4}:\text{Yb}$）层 。钆（$\text{Gd}$）元素是核磁共振（MRI）的常用造影剂，但在这里，它与镱（$\text{Yb}$）一起构成了整个纳米粒子的&lt;strong&gt;能量供能站和骨架&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一壳层（Shell 1）：&lt;/strong&gt; 铒-铥（$\text{NaErF}_{4}:\text{Tm}$）层 。这一层至关重要，它负责&lt;strong&gt;成像和监测&lt;/strong&gt;。其中$\text{Er}^{3+}$（铒离子）在被808纳米近红外光激发时，能够发出&lt;strong&gt;上转换（UC）荧光和第二近红外（NIR-II）荧光&lt;/strong&gt; 。这是实现“无辐射、实时监测”的关键 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二壳层（Shell 2）：&lt;/strong&gt; 钇-镱/镥-177（$\text{NaYF}_{4}:\text{Yb}/^{177}\text{Lu}$）层 。这是&lt;strong&gt;治疗的核心&lt;/strong&gt;。放射性核素镥-177（$^{177}\text{Lu}$）被稳定地集成在这层晶格中 。$^{177}\text{Lu}$是一种$\beta$粒子发射体，它发射出的$\beta$粒子能量适中，能够进行局部、精准的&lt;strong&gt;近距离放射治疗&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最外层（Shell 3）：&lt;/strong&gt; 钇（$\text{NaYF}_{4}$）钝化层 。这一层就像是给核弹穿上了一件&lt;strong&gt;防护服&lt;/strong&gt;，它的作用是&lt;strong&gt;屏蔽&lt;/strong&gt;内部的能量损失，并保护核心活性成分 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/114729f5ffd2.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. “制导系统”：精准打击HER2靶点&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;光有核弹结构还不够，如何让它只攻击癌细胞而不伤害健康组织？这就需要“制导系统” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;科学家在纳米洋葱的最外表面包覆了一层$\text{DSPE-PEG}$（一种聚合物），并进一步在其上&lt;strong&gt;共轭连接了“抗-HER2单克隆抗体”&lt;/strong&gt; 。HER2（人表皮生长因子受体2）是胃癌等多种恶性肿瘤细胞&lt;strong&gt;表面高表达&lt;/strong&gt;的靶点 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个抗体就像是&lt;strong&gt;GPS导航系统&lt;/strong&gt;，赋予了纳米粒子&lt;strong&gt;主动靶向能力&lt;/strong&gt; 。它能主动识别并结合癌细胞表面的$\text{HER2}$受体，促使纳米粒子通过&lt;strong&gt;内吞作用&lt;/strong&gt;（Endocytosis）被癌细胞“吃”进去 。这种主动靶向的效率远高于仅依赖肿瘤血管渗漏的&lt;strong&gt;被动靶向&lt;/strong&gt;（EPR效应） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验数据证实，这种主动靶向的$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$在肿瘤组织的累积量，比仅依赖被动靶向的对照组高出近一倍（$^{177}\text{Lu-LnNRP@DSPE-PEG}$仅为$10.7 \pm 5.6% \text{ID/g}$，而靶向组达到了$19.4 \pm 6.6% \text{ID/g}$） 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. “双保险”功能：成像与治疗同步&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种多层设计带来了无与伦比的“&lt;strong&gt;双功能&lt;/strong&gt;”：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治疗（$^{177}\text{Lu}$）：&lt;/strong&gt; 一旦纳米粒子被癌细胞内吞，内置的$^{177}\text{Lu}$就开始发射$\beta$粒子，对癌细胞进行“&lt;strong&gt;近距离轰炸&lt;/strong&gt;” [cite: 69, 70, 313][cite_start]。由于$\beta$粒子在组织内的射程很短，这种“&lt;strong&gt;贴近式&lt;/strong&gt;”的辐照能最大限度地保护周围健康组织 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;监测（$\text{Er}^{3+}$）：&lt;/strong&gt; $\text{Er}^{3+}$产生的&lt;strong&gt;NIR-II荧光&lt;/strong&gt;（波长在1000-1700纳米范围）具有&lt;strong&gt;组织穿透深、背景信号低&lt;/strong&gt;的优点 。它能够在术前、术中甚至术后，提供&lt;strong&gt;辐射-自由、高分辨率&lt;/strong&gt;的实时动态监测，精准勾勒出亚毫米级肿瘤边缘，就像是给外科医生装上了一双“&lt;strong&gt;透视眼&lt;/strong&gt;” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;正是这种“&lt;strong&gt;靶向内吞+近距离$\beta$辐照+NIR-II监测&lt;/strong&gt;”的完美结合，构成了$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$的核心技术逻辑。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性分析：四重打击与生存奇迹&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这枚纳米“核弹”的威力，最终要用实验数据说话。研究团队在体外细胞模型和体内胃癌动物模型中进行了严格的对比和验证，其结果无疑是&lt;strong&gt;颠覆性&lt;/strong&gt;的。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 威力倍增：体外细胞毒性暴增4倍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/1148344e0863.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外细胞实验中，科研人员对比了等效辐射剂量下，游离的$^{177}\text{LuCl}_{3}$（未封装的放射性物质）与$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$对胃癌细胞（MGC-803）的杀伤效果 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果显示，$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$展现出&lt;strong&gt;4倍&lt;/strong&gt;于游离$^{177}\text{LuCl}_{3}$的细胞毒性 。为什么会有如此巨大的差异？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;核心在于&lt;strong&gt;靶向和内吞&lt;/strong&gt; 。游离的$^{177}\text{LuCl}_{3}$会很快在体内扩散，甚至在骨组织中大量累积，造成脱靶毒性 。而$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$通过$\text{HER2}$靶向，被癌细胞&lt;strong&gt;主动、高效&lt;/strong&gt;地“吃”进去，并在细胞内长时间滞留。这意味着癌细胞接收到的$^{177}\text{Lu}$ $\beta$粒子的&lt;strong&gt;累积有效剂量大幅提升&lt;/strong&gt;，从而实现了更高的杀伤效率 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在3D肿瘤球体模型中，$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$以$7.4\mu \text{Ci}$的剂量，&lt;strong&gt;彻底抑制了100%的肿瘤球体形成&lt;/strong&gt; 。这表明它的抗肿瘤效果是&lt;strong&gt;多层级、全方位的&lt;/strong&gt;，远超所有对照组 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. “四重奏”杀伤机制：DNA损伤与ROS的协同效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;仅仅“杀伤力强”还不足以说明其颠覆性，更重要的是&lt;strong&gt;杀伤机制&lt;/strong&gt;的创新。科研团队通过高分辨率显微镜和mRNA转录组学分析，揭示了$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$的&lt;strong&gt;四重细胞杀伤机制&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;$^{177}\text{Lu}$发射的$\beta$粒子，像是一颗颗微型的子弹，在癌细胞内部进行两大致命打击：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;DNA直接损伤（$\gamma$-H2Ax染色证实）&lt;/strong&gt;：$\beta$粒子直接攻击细胞核，造成DNA双链断裂，导致$\text{G}2/\text{M}$期细胞周期停滞，抑制DNA修复和细胞增殖，最终诱导细胞死亡 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活性氧（ROS）暴增&lt;/strong&gt;：$\beta$粒子击中线粒体，引发线粒体功能障碍，导致&lt;strong&gt;细胞内活性氧（ROS）水平显著升高&lt;/strong&gt; 。实验显示，$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$处理组的ROS水平&lt;strong&gt;高达26.7%&lt;/strong&gt;，远高于对照组（G1组仅为6.91%） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/114859710088.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这两种打击是&lt;strong&gt;协同作用&lt;/strong&gt;的 。DNA损伤和ROS升高联手，共同激活了癌细胞的四种&lt;strong&gt;程序性细胞死亡通路&lt;/strong&gt; ：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞凋亡（Apoptosis）&lt;/strong&gt;：细胞程序化自杀。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞坏死（Necrosis）&lt;/strong&gt;：细胞膜破裂，内容物释放。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞自噬（Autophagy）&lt;/strong&gt;：细胞自我吞噬，但在这里被诱导至死亡。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞焦亡（Pyroptosis）&lt;/strong&gt;：一种伴随炎症的细胞死亡，特征是细胞膜出泡 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;通过转录组学分析发现，DNA损伤主要触发了&lt;strong&gt;自噬和焦亡&lt;/strong&gt;，而ROS生成主要诱导了&lt;strong&gt;坏死和凋亡&lt;/strong&gt; 。这种&lt;strong&gt;多通路、协同式&lt;/strong&gt;的四重打击，极大地提升了治疗的彻底性和抗药性 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. 生存奇迹：术后复发转移抑制率达88.6%&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最具临床意义的突破，体现在&lt;strong&gt;术后辅助治疗&lt;/strong&gt;的动物模型上 。研究人员在切除原位胃癌病灶后，沿着手术边缘注射不同药物（模拟术后辅助治疗） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在随后的28天监测期内，所有对照组（包括单纯手术、非靶向纳米粒子、游离$^{177}\text{LuCl}_{3}$）的小鼠都出现了&lt;strong&gt;广泛的肿瘤复发和转移&lt;/strong&gt;，并在第28天前全部死亡 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，接受$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$辅助治疗的G5组，展现了惊人的效果：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复发抑制率：&lt;/strong&gt; 原发肿瘤质量减少了&lt;strong&gt;84.0%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转移抑制率：&lt;/strong&gt; 腹腔转移灶数量减少了&lt;strong&gt;88.6%&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中位生存期：&lt;/strong&gt; 相比于单纯手术组（G1），G5组的&lt;strong&gt;中位生存期延长了259%&lt;/strong&gt;（即延长了约2.6倍），远高于其他所有对照组 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/09/11491083d98b.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这是对“癌症手术后遗症”的有力回击。$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$在手术清除大部分病灶后，像一支“&lt;strong&gt;清道夫部队&lt;/strong&gt;”，精准清除手术边缘和腹腔中残存的、微小的癌细胞集群，&lt;strong&gt;从源头上遏制了复发和转移&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种效果是&lt;strong&gt;主动靶向&lt;/strong&gt;带来的压倒性优势，它甚至可以与FDA批准的$^{177}\text{Lu-PSMA-617}$（用于前列腺癌）相媲美，且用药剂量更低，预示着其巨大的临床转化潜力 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到临床的“最后一公里”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$系统无疑为精准肿瘤学开启了一个全新的篇章，但从实验室走向临床，我们仍需客观地看待其挑战与潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 广阔的应用前景：诊疗一体化的先锋&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项技术最直接的应用场景在于&lt;strong&gt;实体瘤的术后管理&lt;/strong&gt;，特别是那些HER2表达量高、容易发生腹腔转移的恶性肿瘤，如&lt;strong&gt;胃癌、乳腺癌、卵巢癌&lt;/strong&gt;等 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精准手术：&lt;/strong&gt; 利用其&lt;strong&gt;NIR-II荧光成像&lt;/strong&gt;功能，外科医生可以在术中实时、高分辨率地描绘出&lt;strong&gt;肿瘤边界和亚毫米级的微小转移灶&lt;/strong&gt; 。这能显著提高手术切除的彻底性，降低手术残留的风险 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;根治术后：&lt;/strong&gt; 作为&lt;strong&gt;辅助放疗&lt;/strong&gt;，它能精准作用于手术切缘，清除残余癌细胞，将复发和转移的风险降至最低 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长期监测：&lt;/strong&gt; 术后通过&lt;strong&gt;NIR-II荧光成像&lt;/strong&gt;，可以对患者进行&lt;strong&gt;长期、无辐射、动态&lt;/strong&gt;的预后监测，及时发现并处理早期复发和转移迹象 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;简而言之，它代表着从“&lt;strong&gt;经验性干预&lt;/strong&gt;”向“&lt;strong&gt;影像引导下的完全整合式精准治疗&lt;/strong&gt;”的模式转变 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 必须正视的局限性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管数据亮眼，但作为一项前沿的纳米技术，$^{177}\text{Lu-LnNRP@HER2}$也存在挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物安全性与体内代谢：&lt;/strong&gt; 尽管在急性毒性研究中显示出良好的生物相容性（如体重无明显下降、主要器官无病理损伤） ，但这种复杂的&lt;strong&gt;稀土纳米材料&lt;/strong&gt;（镧系元素）在人体内的&lt;strong&gt;长期代谢和降解路径&lt;/strong&gt;仍需深入研究。纳米粒子能否被高效、无害地排出体外，是临床转化的关键瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脱靶累积：&lt;/strong&gt; 实验显示，纳米粒子在肝脏和脾脏等非靶向器官仍有一定累积 。虽然这种累积没有表现出明显的短期毒性，但其在这些器官中的长期放射性影响，需要更长时间和更严格的临床前研究来评估。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;临床转化复杂性：&lt;/strong&gt; 这种多层、多功能纳米粒子的&lt;strong&gt;大规模、标准化生产&lt;/strong&gt;，以及其放射化学稳定性在临床条件下的长期维持，都是需要克服的工程和质控挑战 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究方向应聚焦于三个方面：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;靶点普适性：&lt;/strong&gt; 开发针对其他高发肿瘤靶点的纳米放射药物，以扩大$^{177}\text{Lu}$诊疗平台的适用肿瘤范围 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全性优化：&lt;/strong&gt; 通过表面修饰或结构调整，进一步降低肝脾等非靶向器官的滞留率，并加速纳米粒子的体内清除 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;联用策略：&lt;/strong&gt; 探索将这种纳米“核弹”与免疫检查点抑制剂等&lt;strong&gt;免疫疗法&lt;/strong&gt;结合的可能性 。$^{177}\text{Lu}$ $\beta$粒子辐照导致的DNA损伤和细胞死亡，可能产生免疫刺激效应，从而激活全身性抗肿瘤免疫反应，实现$1+1&amp;gt;2$的治疗效果 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项研究提供了一个&lt;strong&gt;前所未有&lt;/strong&gt;的癌症诊疗一体化平台，它以其&lt;strong&gt;88.6%&lt;/strong&gt; 的转移抑制率和&lt;strong&gt;2.6倍&lt;/strong&gt;的中位生存期延长，向我们宣告：&lt;strong&gt;清除癌症的隐患，可能不再是遥不可及的梦想。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem. Soc. Rev.】1+1&amp;gt;2，光学荧光和X射线荧光如何有机结合？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0001/</guid><pubDate>Fri, 10 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem. Soc. Rev.】1+1&amp;gt;2，光学荧光和X射线荧光如何有机结合？&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;成像技术可用于研究分子在健康和疾病状态下的相互作用，每种技术都提供了关于细胞环境的独特化学信息。多模态成像指使用可被多种成像模式检测到的单一探针，通过结合不同成像技术的结果，最大限度地从单一细胞样本中获取信息。特别是在生物成像领域，将光学荧光显微镜（OFM）的特异性和灵敏度与X射线荧光显微镜（XFM）的定量和元素特异性相结合，具有重要意义。这些技术的结合使我们能更深入地了解原生元素或治疗药物对细胞环境的影响。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-dec4bf.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生命依赖于元素周期表中的各种化学元素，其中碳、氢、氧和氮构成了生物系统中的大部分原子。除了这些主要元素外，还需要其他许多元素的参与才能实现生命的繁荣。碱金属和碱土金属元素如钠、钾和钙在调节细胞膜内外的电位方面起着重要作用，非金属元素如磷和硫也至关重要，磷在连接DNA和RNA骨架中的糖，以及在代谢过程中扮演关键角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些元素在细胞环境中的相互作用是细胞结构和功能的基础，而元素的失衡通常会引发病变。因此，要了解预防和治疗疾病所需的机制，就必须对这些元素的水平、分布和化学性质的变化进行表征。许多传统的检测方法依赖于使用技术如原子吸收光谱法 (AAS) 或电感耦合等离子体质谱法 (ICP-MS) 对批量样品进行测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这一问题，人们开发了各种成像工具和技术，从激光烧蚀ICP-MS (LA-ICP-MS) 到光学荧光成像，再到基于同步辐射的显微镜技术。这些成像技术利用特定能量光子与样品相互作用，通过不同波长的光产生有关细胞环境的图像信息。每种成像技术都有其适用的长度范围和特点，取决于所使用的电磁波谱区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞研究中的多模态成像方法相对于临床应用较为滞后，许多互补技术直到最近才开始得到采用。本综述着重介绍了两种技术的结合与互补，即光学荧光显微镜（OFM）和 X 射线荧光显微镜（XFM）。OFM提供了关于细胞亚结构和活性过程的空间信息，而XFM则提供了有关元素分布和浓度的信息。结合使用这两种技术，可以对必需金属和外源金属的分布变化进行高准确度和特异性的评估，为我们提供了更深入的细胞生物化学研究的见解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-f7557c.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 基于各种波长光的成像技术。MRI = 磁共振成像，PAI = 光声成像，CT = 计算机断层扫描，SPECT = 单正电子发射计算机断层扫描，PET = 正电子发射断层扫描。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;光学荧光显微镜（OFM）&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光成像可以用于检测细胞事件，具有较高的空间分辨率以分辨亚细胞结构，同时也能满足对细胞功能进行时间分辨研究的需求。通过使用合适的荧光分子染色细胞和组织样本，荧光显微镜可以对固定样本和活体样本进行成像，这些荧光分子可以是与抗体结合的商业分子，也可以是对特定细胞区域进行选择性染色的试剂，甚至可以是对细胞环境中特定元素产生荧光反应的传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，荧光成像也受到一些影响因素的限制，如荧光团的光漂白、样品中的内源性荧光团以及由异质性或局部浓度引起的环境淬灭，这些会影响荧光信号的发射，从而可能使得荧光信号不完全反映实际的细胞分布情况。此外，荧光团的细胞摄取量也不是一个简单的定量过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，在大多数细胞或生物应用论文中，通常将这项技术简称为荧光显微镜，但为了区分可见光荧光和X射线荧光，本综述中使用了光学荧光显微镜或可见光荧光显微镜这两个术语。同时，在提及外荧光、共焦或超分辨率图像时，总是指OFM技术。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光学荧光原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;当可见光光子被分子吸收后，分子的电子结构会发生重新排列，使分子处于电子激发态，这种状态可以实现能量的转移。当能量以光的形式释放时，产生的光被称为荧光。如果激发态转化为三重态，然后在弛豫到基态时发光，则称为磷光。光学荧光显微镜可以检测到荧光和磷光，只要具备合适的激发光源和相应的发射滤光片。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物样本中天然存在多种内源性荧光分子。细胞中的自发荧光信号可能会干扰荧光探针用于研究特定细胞过程的信号。通常情况下，自发荧光信号要比荧光探针的信号弱，但最好通过加入足够的非染色对照来确认这一点。然而，这会排除对动态过程的监测，并可能因样品制备导致目标分析物位置或浓度的改变，同时也高度依赖于抗体的特异性。商用抗体虽然使用明亮的荧光团，但不能对局部环境做出反应，因此无法提供特定位置的化学信息。使用荧光蛋白也存在类似的问题，通常需要基因改造来同时表达相关蛋白和荧光蛋白标签。由于这些问题影响了用荧光团标记生物大分子的方法，许多研究聚焦于开发外源的低分子量荧光探针，这种探针可以有选择性地染色特定的生物特征。重要的是，根据探针的设计，这些小分子荧光探针可以进行合成改良，以实现在细胞器等特定细胞位置的定位，以及/或在存在特定相关分析物（如金属离子或活性氧）时选择性地、灵敏地产生荧光反应。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-66bc62.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2 光学荧光显微镜（OFM）和 X 射线荧光显微镜（XFM）的原理。在光学荧光（左图）中，荧光团吸收可见光光子进入高能态。弛豫时，发出可见光光子。所使用的激发光源必须具有适当的激发波长（蓝色虚线），并在适当的范围内收集发射光（绿色线）。光学荧光显微镜收集固定波长范围内的光强，并对成像区域的每个像素进行收集。像素排列成图像，显示荧光分子在整个细胞中的分布。在 X 射线荧光（右图）中，X 射线光子激发核心电子，产生电子空穴。该空穴迅速被能量更高的电子填满，从而发射出具有 X 射线能量的光子，每种元素的光子能量各不相同。X 射线荧光显微镜收集这些光子，生成光谱，在成像区域的每个像素上都会出现不同元素的峰值。现代分析包括拟合每个空间像素的 X 射线光谱中的所有发射峰，形成显示整个细胞中元素分布和浓度的图像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光学荧光显微镜&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;OFM用于检测荧光分子发出的可见光区域内和周围的光。不同显微镜配置可以产生具有不同空间分辨率的图像，选择显微镜取决于所需的信息，如光的强度、亚细胞结构或事件的位置分析等。同时，也强调了对活细胞或固定细胞成像以及荧光探针的选择可能取决于显微镜的性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;文中介绍了三类常用的荧光显微镜技术：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;宽场荧光显微术，它将激发光施加到样品的大面积上，收集整个样品的荧光，但容易产生伪影。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;共聚焦激光扫描显微镜，通过将激发光聚焦通过针孔来实现更高的空间分辨率，减少了背景信号，最大程度减少了生物样品的辐射损伤。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;超分辨率显微镜，利用确定性或随机过程获得具有更高分辨率的图像，解决了传统显微镜分辨率受到限制的问题。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;此外，使用细胞渗透的小分子探针可以使细胞在合适的培养基中生长，并可以直接给药和成像。荧光传感器可以设计为对特定分析物做出响应，从而提供有关细胞元素组成的更多信息。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;X射线荧光显微镜（XFM）&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于同步加速器的X射线荧光显微镜（XFM）已成为一种高灵敏度的分析工具，用于调查生物模型中元素（主要是比硅重的元素）的分布和浓度。在过去的20年里，XFM在灵敏度、空间分辨率和成像速度方面取得了显著的发展，使其能够研究从整个生物体到亚细胞水平的元素分布，具有极高的空间分辨率和灵敏度，可达数百个原子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一些同步加速器设施现在提供50纳米级别的空间分辨率，甚至有些光束线可以实现低至20纳米的空间分辨率，这为对细胞和小细胞器（如线粒体）进行详细的元素分析提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;XFM具有多项独特优势：可以在室温或低温下进行分析，标准大气压下工作，并可在准备充分的样品上进行数据收集。由于它依赖于样品中已有元素的固有荧光，因此无需添加额外试剂，从而减少了调整或扭曲元素分布的风险。此外，XFM是一种相对非破坏性的方法，可以在数据收集后将其他成像技术应用于样品。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管台式XFM平台在地质研究中得到了越来越广泛的应用，但本文主要关注基于同步加速器的平台，因为它们具有适用于细胞和亚细胞研究的许多优势，特别是在X射线能量和光子通量方面高于实验室来源。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;X射线荧光原理&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;X射线成像技术在生物成像中具有特定而独特的能力，主要得益于X射线的穿透性。X射线与物质的相互作用机制多样，其中硬X射线与原子的光电相互作用成为XFM的基础，通过测量发射的X射线强度和能量，可以区分样品中元素的不同光谱特征。K边是最强烈的辐射来源，对于较重原子的探测，存在着电离K壳电子所需能量高的问题。使用L边吸收和相关发射是探测较重元素的一种常用方法，但会牺牲探测极限和可能产生干扰。X射线的穿透能力随能量增加而增加，重元素的X射线能量高，穿透物质的能力强，使其适合对深度剖面进行元素定量分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，当X射线入射能量高于相关元素的吸收边缘能量时，该技术对元素的化学形态不敏感，因此无法区分易溶元素和紧密结合元素的浓度。另一方面，XFM的一种变体可以提供相关元素不同化学形态/氧化态分布的信息，但目前尚未与OFM结合使用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;X射线荧光显微镜（光束线）&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;XFM通常在同步加速器设施中进行，因为这些设施能够将高能X射线束聚焦在样品上，从而提供最佳的检测限。XFM仪器的工作流程如下：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;通过电子在同步辐射储存环中加速产生X射线束，经过衍射进行单色化，然后通过各种聚焦元件（如区域板、毛细管光学元件等）聚焦到样品上。对于大约3 keV以上的X射线能量，KB镜可能是最方便的选择，因为它们相对容易对准、成本低、坚固耐用，而且其焦点不会随入射光束能量变化而变化，为数据采集提供了极大的灵活性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;根据所需的步长和像素停留时间，通过聚焦的X射线束对样品进行光栅扫描，以实现空间扫描。停留时间越长，检测限越高，但也会增加每个样品花费的时间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通常情况下，样品发射的X射线由能量分辨型固态探测器记录，该探测器可捕捉样品中每个空间点的完整X射线能谱。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;通过仔细分析与扫描轨迹上每个像素相关的光谱，可以揭示样品中元素的分布情况。通过对整个相关区域进行扫描，可以生成每个元素的分布图像。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;XFM的空间分辨率主要取决于X射线聚焦光学器件和光子通量。虽然可以相对容易地实现±10%的元素定量，但如果在光谱拟合过程中对矩阵效应进行适当校正，则可以显著提高精确度和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;组合（多模态成像）&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;OFM和XFM是用于研究细胞内相互作用、元素和生物分子的重要技术。然而，将它们结合在一起在样品制备和信息提取方面会面临一些挑战。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;选择合适的基底：氮化硅膜是常用的XFM和OFM共同兼容的基底材料。在这种基底上培养细胞与在玻璃盖玻片上培养细胞相似，但细胞更容易从氮化硅表面脱离。可以使用聚赖氨酸预涂表面或甲醛固定方法来提高细胞的附着力和稳定性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;样品固定和处理：甲醇固定法比多聚甲醛更好地保留细胞形态。低温固定样品可以冷冻干燥或在光束线提供低温环境的地方进行冷冻储存和运输。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;光学荧光图像获取：最好在进行XFM数据收集之前获取光学荧光成像，以避免样品暴露在大气和光线中可能产生的负面影响。可以使用相位对比、微分干涉对比（DIC）或透射图像来识别细胞状态，避免对异常样品进行进一步分析。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;图像转换和分析：对于共聚焦或ROI内的元素浓度研究，需要进行图像转换以考虑不同成像平台之间的差异。这可以通过成像软件来实现。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-a1990e.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3 相关光学荧光显微镜和 X 射线荧光显微镜成像工作流程示例。(上图）细胞 XFM 研究首选的氮化硅膜（窗口）示意图，并标注了一些典型尺寸。(中）制备含有多模态成像探针的细胞样本的工作流程。(下图）相关成像的成像工作流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为新兴研究领域，利用光学荧光显微镜（OFM）和X射线荧光显微镜（XFM）进行多模态成像正处于起步阶段。大多数报道的研究都是在不同样本上使用这两种成像模式来得出结论，然而，本综述将特别关注在相同样本上同时应用两种成像模式的研究。利用外源性标记的多模态OFM和XFM研究可以大致分为以下几类（见图4）：使用荧光标记物和OFM染色细胞结构，然后用XFM定位天然元素；使用对金属响应的荧光探针进行OFM，然后用XFM检测感兴趣的金属元素；追踪含有重元素的荧光标记治疗剂，并用OFM和XFM同时进行研究；研究发光金属配合物作为OFM和XFM活性药剂；追踪带有重原子标记的荧光物质。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-d4084a.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4本综述中详细介绍了多模态OFM和XFM成像研究的样本类别示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;使用荧光探针的多模式成像&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本节回顾了 XFM 作为一种技术的使用情况，该技术可测量经单独有机荧光探针、染色剂或标记物处理的细胞中金属的分布和浓度。光学荧光探针的图像通常与 XFM 研究中获得的图像相关联，以提供疾病模型中相关金属在细胞中定位的更多信息。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;金属在疾病中的分布&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然 XFM 可用于检测和确定细胞内原生元素的空间分布和浓度，但仅靠 XFM 很难识别特定细胞器和结构。荧光标记技术提供了一种简单而稳健的方法来定位感兴趣的细胞结构，因此结合使用 OFM 和 XFM，可确定特定细胞器或特定蛋白质中的原生金属在生理和病理状态下的变化，比如铜、锌锰等。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-852e62.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5 帕金森病患者人脑组织中 SOD1 蛋白聚集体的代表性多模态图像：(A) Cy3 荧光图，(B) X 射线层析图，(C) XFM 铜图和(D) XFM 锌图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;金属响应荧光探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;金属反应荧光探针可用于观察代谢活跃的活细胞中金属的生物分布变化。金属特异性探针由荧光团和传感基团组成，目标金属与传感基团结合会引起可检测到的荧光输出变化（图 9）。然而，这些探针的局限性在于它们通常以强度为基础，这意味着输出取决于细胞区块内探针的局部浓度。XFM 可监测金属浓度，而不受荧光探针（或更重要的金属探针复合物）存在的影响，因此是一种补充方法，可用于确定荧光响应的有效性，并识别金属分析物未提供荧光响应的任何位置。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-d8c736.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6 用 XFM 成像技术对细胞中的锌和铜进行成像的金属响应型荧光探针的部分实例。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;基于纳米颗粒的成像剂&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒作为成像剂、诊断学和治疗学的组成部分具有很大的潜力，但人们对其与生物系统的相互作用还不甚了解。纳米颗粒的一个优点是它们通常含有钛或金等非本地元素，XFM 可以很容易地检测到这些元素，从而深入了解它们在生物样本中的作用。将荧光标记与 XFM 结合使用，可以了解这些类型化合物的定位情况。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-eea112.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 7 使用 (A) OFM 和 (B) XFM 对荧光标记的金纳米粒子进行相关成像。光学图像中的红框表示 XFM 扫描的感兴趣区域。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;具有光学和X射线荧光信号的探针&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;虽然XFM技术可以直接检测样品中的原生元素，无需外源探针，但其也具备检测相关分子上的非原生元素标签的潜力。通过将有机荧光报告物与重原子标签结合，可以制备出多模态成像剂。本节着重介绍了可以在两种成像模式下检测的单一化合物的研究。在这些例子中，许多都涉及含有重金属的治疗剂，这些治疗剂要么本身具有发光特性，要么带有荧光标记。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;多模式治疗成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;许多用于癌症治疗的治疗剂含有金属中心，这要归功于顺铂的影响，它是第一种获得现代临床批准的基于过渡金属的抗癌药物。这些金属中心可以通过X射线荧光显微镜（XFM）轻松检测到，因此引入荧光标记可以使它们在光学荧光显微镜（OFM）中被检测到。同时使用这两种成像技术可以更好地理解药物在细胞内的定位，并提供有关这些化合物在进入细胞环境后的稳定性和物种分布的信息,这些化合物包括铂配合物、钴配合物、锰配合物以及一些抗生素。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-edaab7.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8 用于 OFM 和 XFM 多模态成像的含铂或钴的荧光标记治疗剂或类似物示例。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-8f2040.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 9 抗生素衍生物 FADDI-096 在 A549 细胞中的相关成像，用氯化丹酰氯荧光团和碘原子标记，图像收集时间如图所示。(A) OFM 图像，(B) 相应的碘 XFM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;发光金属络合物&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;发光金属配合物通常通过金属向配体电荷转移（MLCT）过程发出光，它们本质上是多模态成像剂，因为金属原子提供了XFM信号。这些剂已经在光学荧光显微镜（OFM）与振动光谱技术的组合中用于多模态成像，但也有报道称它们可以同时通过XFM和OFM进行检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-7a232e.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 10 22Rv1 细胞中多模态复合物 Re-I 的相关成像，显示明视野（左上）、表观荧光图像（左下）和 XFM 测量的其他元素图。每个元素上的数值表示最大元素面积密度（微克厘米-2）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;多模式纳米颗粒显像剂&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;对利用多模态成像技术研究不同类型的DNA结构引起了很大兴趣。研究中将四甲基罗丹明染料（TAMRA）连接到感兴趣的DNA序列上，然后与TiO2纳米颗粒结合，以评估它们在细胞环境中的稳定性。通过对钛的X射线荧光显微镜成像与TAMRA的共聚焦显微镜成像进行相关分析，表明这些共轭物在内吞入MCF-7乳腺癌细胞后仍保持完整（见图11）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-323f27.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 11（上）用 TiO2-DNA 纳米共轭物处理的细胞中磷和钛分布的 XFM 图像。(下图）用 DAPI（蓝色）和 TAMRA（红色）标记的同一细胞的光学荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;用XFM跟踪重原子&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;迄今为止，只有少数有机荧光探针添加了重原子（如 Br 或 I），以便利用 XFM 监测和量化吸收。使用这种方法，探针可在多种模式下被检测到，其定位和浓度可通过 OFM 和 XFM 的组合来确定。这仍是量化细胞有机成像探针数量的少数方法之一。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F205715-5aa6b0.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 18 探针 TP-Br 在 HeLa 细胞中的相关成像，左侧为溴和钙的 XFM 图，右侧为光学荧光和明视野图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论和展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本综述中讨论的 OFM 和 XFM 技术相结合所产生的信息可能大于各部分的总和；例如，OFM 中的荧光标记可对 XFM 中健康和疾病中元素沉积和变化的位置进行更可靠的分析，而 XFM 元素图则有助于了解 OFM 中常用荧光探针的选择性。本综述重点介绍了同时使用这两种技术的研究，以及研究人员使用这两种技术对完全相同的样本进行成像的研究。然而，在多模态成像研究范围内，很少有研究人员制作模态间的叠加图像，也很少有研究人员使用现有的相关性统计检验方法量化模态间的相关性。这可能具有挑战性，因为 XFM 和 OFM 产生的图像可能具有不同的分辨率和像素密度，但目前正在开发执行此操作的工作流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本文报道的几项研究报告了亚细胞器的 XFM，无论是通过元素浓度还是通过外源靶向探针。在解释这些结果时必须谨慎，因为在许多情况下，只能观察到外源探针与相关细胞器的部分共定位。重要的是要考虑活细胞和固定细胞之间以及用于 XFM 测量的干燥细胞和固定细胞之间这种定位的保留程度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述重点介绍了可使用光学和 X 射线荧光技术组合探测的细胞模型、疗法和疾病的多样性。随着研究人员不断提高 OFM、XFM 和小分子探针开发的能力，新的多模态探针和方法将不断开发出来，使研究人员能够解决目前我们无法解决的有关细胞环境和金属组的问题。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Graziotto, M. E.; Kidman, C. J.; Adair, L. D.; James, S. A.; Harris, H. H.; New, E. J. Towards Multimodal Cellular Imaging: Optical and X-Ray Fluorescence. &lt;em&gt;Chem. Soc. Rev.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2023&lt;/strong&gt;, 10.1039.D3CS00509G. https://doi.org/10.1039/D3CS00509G.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】如何提升生物成像的对比度？高荧光、细胞渗透性罗丹明染料引领活细胞蛋白质标记革新</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0006/</guid><pubDate>Thu, 02 Nov 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】如何提升生物成像的对比度？高荧光、细胞渗透性罗丹明染料引领活细胞蛋白质标记革新&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;荧光显微镜技术的发展为可视化蛋白质和揭示其在活体生物系统中的功能提供了新的机遇。小分子有机染料具有优异的光物理特性、体积小、光稳定性高，是蛋白质成像中强有力的荧光报告物。然而，由于传统有机染料的细胞渗透性不足和背景信号较高，用它们对目标蛋白质进行高对比度的活细胞标记仍然是生物成像和生物传感领域的一大挑战。在过去的十年中，人们开发出了新一代的荧光亮度和细胞渗透性染料，通过微调罗丹明的细胞渗透性、非荧光螺环态（未结合）和荧光态（蛋白质结合）之间的可逆平衡，大大提高了活细胞蛋白质标记的效果。在本综述中，作者将介绍这些致荧光和细胞渗透性罗丹明的机理和设计策略，以及它们在生物成像和生物传感中的应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;蛋白质在几乎所有细胞活动中都发挥着至关重要的作用，而基于荧光的成像技术为实时研究活细胞内的蛋白质功能提供了强大的工具。在活细胞蛋白质成像中，使用稳定、高亮度的萤光团标记目标蛋白质是至关重要的。虽然荧光蛋白常被用于活细胞成像中，但小分子有机荧光团也因其优异的光物理特性、小尺寸及高光稳定性被广泛使用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210618-4aa5c7.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. 通过提高荧光亮度和细胞渗透性实现高对比度成像的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为有效标记细胞内蛋白质，与目标配体共轭的有机荧光团应快速通过细胞膜，并与目标蛋白质发生特异性结合/反应。因此，活细胞中的高对比度蛋白质标记需要荧光团具备反应位点和细胞渗透性，而罗丹明染料在这两方面都具备一定的优势。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210618-7e516a.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. 在生物成像和生物传感中使用荧光亮度和可渗透的罗丹明实现高对比度活细胞蛋白质标记在这篇综述中，作者将全面概述这种新一代荧光团的优势、机制和设计策略，此外，作者还将重点介绍这些探针在各种应用中取得的进展，包括多色/荧光寿命成像、单分子追踪、超分辨率显微镜和化学遗传生物传感器。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;荧光可变性和细胞渗透性的罗丹明&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;高对比度蛋白质标记&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;成像对比度是指标记靶标发射的荧光信号与背景之比，可以通过增强靶标的亮度和减少背景信号来改善（见图1）。罗丹明或其衍生物在未结合时主要存在于非荧光或弱荧光状态，显示出低背景信号，因此具有出色的成像对比度。然而，它们在与靶标蛋白相互作用时会转变为强荧光异构体。在活细胞成像中，罗丹明的荧光亮度可以通过靶标蛋白表达细胞与共培养的正常细胞之间的荧光信号比值来表征。罗丹明的荧光可变性极大地增强了图像对比度，甚至可以实现免洗成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用可渗透细胞探针也有助于提高图像对比度。高细胞渗透性不仅确保了探针迅速进入细胞，还使得容易清除多余的探针，从而产生低非特异性信号，因此增加了图像对比度（见图2）。像香豆素和BODIPY这样的有机染料在优化极性（氢键供体和受体）和亲脂性（log P）后可以迅速穿过细胞膜。传统的罗丹明主要以亲水的荧光形式存在于未结合形式中，通常具有较低的细胞渗透性。然而，通过促进疏水和不带电的螺环态的转变，罗丹明的细胞渗透性可以得到显著增强，从而实现了快速和高对比度的活细胞蛋白质标记。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;如何提高荧光可变性和细胞渗透性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;设计和优化针对特定靶点的荧光可变性和细胞渗透性罗丹明是一项复杂的工作。如图 3 所示，要开发出成像性能优越的罗丹明，需要考虑三个关键因素：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;实现荧光形式与螺内酯/螺内酰胺形式之间的微调平衡&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;确保荧光形式与目标实体之间的有效相互作用&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;优化探针的动态聚集&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210618-5b15be.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 影响罗丹明的荧光亮度和细胞渗透性的三个关键因素：ΔF 代表荧光亮度。C 代表细胞渗透性。在活细胞成像中，D50 在 40-80 之间的罗丹明染料通常具有良好的荧光亮度和细胞渗透性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;平衡调节&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;罗丹明及其衍生物在螺内酯/螺内酰胺和荧光形式之间具有可逆的平衡状态（见图3）。在细胞内极性环境中，传统的罗丹明（例如四甲基罗丹明，罗丹明X，罗丹明110）主要存在于高荧光和亲水的荧光形式。然而，当置于非极性有机溶剂中时，荧光团中央的碳原子与苯环的羧酸或酰胺基团之间的相互作用会破坏π共轭结构，这种转变会导致非荧光和疏水的螺内酯/螺内酰胺形成（见图3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;罗丹明荧光和非荧光状态之间的平衡可以通过D50值进行表征，该值表示在非极性溶剂和水的混合物中，荧光物种的一半存在于开放形式时的介电常数（见图4）。此外，该平衡还可以通过平衡常数（KL-Z）来定量化，如图4所述。通过修改罗丹明的化学结构，可以改变荧光和非荧光状态之间的可逆平衡状态。具有较低D50（&amp;lt;30）或较高KL-Z（Log KL-Z&amp;gt;0）的传统罗丹明染料在未结合时主要存在于荧光形式。将D50值移动到40–80范围内或将Log KL-Z值移动到-3至-2范围内通常会产生非荧光形式和细胞渗透性的罗丹明，这些罗丹明可以在结合到靶标时从非荧光的螺内酯/螺内酰胺转变为荧光的荧光形式。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;相互作用&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;蛋白质改变平衡的能力可能归因于罗丹明荧光形式与结合蛋白表面上存在的氨基酸之间的相互作用（见图3）。最近的研究表明，同一种罗丹明，如MaP618，由于其与荧光形式相互作用的多样性，当结合到不同的蛋白质（例如HaloTag和SNAP-tag）时，可以展现出不同的荧光活性特性。同时，当形成了强疏水性非荧光的螺环态（D50≫80或Log KL-Z&amp;lt;−4）时，与蛋白质结合后，相互作用无法将平衡转向荧光的荧光形式，这可能会显著降低标记蛋白的亮度。此外，谨慎选择和使用配体和连接剂对于优化相互作用和结合亲和力至关重要。在这方面，作者提供了一份基于最近报告的荧光活性罗丹明的配体及其靶标列表（见表1）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;聚集&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;需要注意的是，向疏水螺环状态移动平衡可能会导致探针聚集，特别是在与疏水配体共轭时。探针聚集体的动态形成可进一步减少背景信号并增加成像对比度 。不过，据观察，平衡过度偏移导致的过度聚集状态会显著降低细胞通透性和与靶标的结合效率，从而可能导致细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表 1.荧光亮度和细胞渗透性罗丹明中使用的代表性配体、其靶标和标记条件。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210618-c1331e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;调节罗丹明平衡的策略&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;调节罗丹明的螺环态和荧光形式之间的平衡是优化荧光活性并增强细胞渗透性的首选方法。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;第一种促进螺环化的方法是通过减少杂蒽单元中的电子密度。例如，在罗丹明的X位置引入硅、碳、磷和硫等原子，而不是氧原子，可显著降低杂蒽分子中的电子密度，从而促进了中心碳原子与苯环中的羧酸的螺环化反应（图 4a）。另一种方法是在R1、R2和R3位置共轭吸电子基团（例如F、CF3CH2和取代的氮杂环丙烷）。这种方法可将平衡从齐聚物微调为螺环形式，同时导致吸收和发射波长蓝移，有趣的是，适当降低杂蒽分子的电子密度还能提高染料的光稳定性，不过，需要注意的是，过度降低电子密度可能会大大降低量子产率，并增加杂蒽分子与细胞内亲核物（如谷胱甘肽）发生反应的敏感性。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;加强螺环化的第二种策略是将罗丹明中的羧基转化为酰胺基（图 4b）。通常情况下，传统罗丹明中的酰胺基团（如烷基胺和苯胺）会偏向于形成螺内酰胺，与蛋白质结合后无法转变为荧光形式。在羧基上引入了缺电子酰胺可以在一定程度上解决这个问题，包括酰基氰胺、酰基磺胺、酰基磺酰胺和取代的酰基苯磺酰胺，值得一提的是，转化为缺电子酰胺对母体荧光团的光谱特性几乎没有影响。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;此外，可以通过修改苯环来调整罗丹明的平衡（见图4c）。在苯环中的4&apos;-共轭位置放置一个酰胺基团可以产生邻基效应，它与相邻的羧酸基团形成分子内氢键，从而在未结合状态下稳定螺内酮形式，重要的是，这种方法也保留了母体荧光团的优异光物理特性。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;值得强调的是，上述开发荧光活性罗丹明的方法可能会过度偏移平衡（D50≫80）。因此，非荧光的螺内酯形式会成为主导形式，即使在结合蛋白质后也无法“打开”和发出荧光。为了解决这个问题，可以在苯环系统中引入了氟原子，以减少罗丹明的螺环化，实现了罗丹明两种状态之间的适当平衡。值得注意的是，这些修改策略可以单独或组合应用，以精确控制罗丹明的平衡，用于标记不同蛋白质和各种成像技术。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210618-c631da.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. 调整罗丹明异构体之间平衡的策略。L 代表配体。在 b 和 c 中，X 代表 O、C(CH3)2 和 Si(CH3)2，R1-R3 代表 H 或烷基。表中列出了荧光染料的 D50 值和 KL-z 值。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;活细胞蛋白质成像&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在过去的十年里，荧光活性和细胞渗透性的罗丹明在标记各种蛋白标签（例如SNAP-Tag、HaloTag、CLIP-Tag和TMP-Tag）、细胞骨架（例如肌动蛋白和微管）、核酸（例如DNA和RNA）、细胞器（例如溶酶体、线粒体、高尔基体和内质网）以及药物靶标（例如叶酸受体和β-分泌酶1）方面变得越来越受欢迎（图5）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210618-5a9f37.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. 用于活细胞显微镜生物成像的含荧光的罗丹明。(a) 使用不同的探针（TMP3-MaP555、CA-SiR和BG-fluorescein）标记的Hela细胞的四色共聚焦和STED图像。(b) 用探针 15HTL 标记的表达 GFP-HaloTag 融合蛋白的动物的固定冠状小鼠脑切片图像。(c) 使用JF549标记的HaloTag-H2B的单颗粒轨迹。(d) 使用不同探针（4-DAIIR-CTX、4-630CP-JAS和4-700SiR-TPP）标记的离体小鼠活体神经元中的微管、肌动蛋白和线粒体的共聚焦和STED图像。(e) 使用SiR-T5标记的表达vimentin-HaloTag7的U2OS细胞的二维MINFLUX成像。(f) 使用MaP618-CA探针标记的表达Halo-Tag变体的U2OS细胞的荧光寿命多重成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;原位化学生物传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在原位构建化学生物传感器以用于细胞内分析物时，实现对有机荧光物质特异性、高对比度地标记细胞内靶标是关键一步。荧光活性和细胞渗透性的罗丹明为此提供了解决方案，通过实现对标记物的高对比度和快速标记，促进了杂交生物传感器的生成以及在活细胞内相同位置的测量。与此同时，未结合的螺环酮型罗丹明的“关闭”荧光还能避免在测量过程中受到非特异性信号的干扰（图6b–6d）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210618-40e19f.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图6. 利用罗丹明原位生成化学基因生物传感器&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总之，细胞渗透性和致荧光罗丹明的开发已取得显著进展，可对活细胞中的目标蛋白质进行高对比度标记。然而，要进一步提高它们的性能并满足新兴成像技术不断发展的需求，还需要继续努力。值得注意的是协同策略的潜力，如结合振动结构和抑制 TICT（分子内电荷转移扭曲）效应，可同时改善有机染料的光物理特性和光稳定性45 。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Si, D.; Li, Q.; Bao, Y.; Zhang, J.; Wang, L. Fluorogenic and Cell‐Permeable Rhodamine Dyes for High‐Contrast Live‐Cell Protein Labeling in Bioimaging and Biosensing. Angew Chem Int Ed 2023, 62 (45), e202307641. https://doi.org/10.1002/anie.202307641.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Mater.】揭示纳米药物肿瘤传输的全新机制，EPR解释不了的现象ART可以！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0002/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/02-nature-materials/02-0002/</guid><pubDate>Tue, 31 Oct 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Mater.】揭示纳米药物肿瘤传输的全新机制，EPR解释不了的现象ART可以！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; ART &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米颗粒给药系统的设计需要深入了解纳米颗粒进出实体瘤的过程，目前，科研人员普遍接受和使用的理论是EPR效应，然而，现有文献对纳米粒子无法通过淋巴管排出肿瘤的观点提出了质疑。药代动力学研究表明，纳米粒子在肿瘤中的浓度达到最大值后会随着时间的推移而降低，量子点、碳纳米管和其他纳米材料在肿瘤内注射后会在肿瘤排泄淋巴结中积聚。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;实验结果&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过使用金纳米粒子作为模型纳米材料，并对其在组织中的含量进行精确定量，作者量化了纳米粒子从肿瘤中排出的过程。作者通过向罹患肿瘤的小鼠静脉注射一定数量的金纳米粒子，并切除不同时间点的肿瘤样本，用ICP-MS分析纳米粒子的数量，从而捕捉纳米粒子在肿瘤内的积累和排出过程。研究结果显示，注射后48小时后，纳米粒子的排出过程主导了肿瘤药代动力学曲线，使肿瘤积聚量比测量的最大值减少了45%。之后，文中探讨了使纳米粒子排出的三种不同的血管途径：瘤内淋巴管、瘤周淋巴管和肿瘤血管。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过肿瘤内淋巴管排出&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者首先探讨了纳米粒子是否能够通过肿瘤内的淋巴管（即肿瘤内淋巴管）排出肿瘤。根据当前的理论，这些淋巴管呈现塌陷的状态，这意味着其管腔尺寸过小，纳米粒子无法通过。为验证此理论，作者分析了瘤内淋巴管引流纳米粒子的特征。大多数肿瘤淋巴管在光学显微镜成像时显示为塌陷，因为其结构尺寸接近或低于衍射极限（即激发波长的一半）。为克服这一局限，作者采用了透射电子显微镜（TEM）进行观察。TEM 扫描结果显示，所有肿瘤淋巴管的管腔尺寸均大于 286 纳米。这些 TEM 结果证明，&lt;strong&gt;肿瘤淋巴管的管腔足够大，纳米粒子可以通过&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步研究纳米粒子是否通过瘤内淋巴管排出肿瘤，作者首先确定纳米粒子是否会向淋巴管移动并进入淋巴管（图 1a）。作者将 15 nm 金纳米粒子通过静脉注射进入 B16F10 肿瘤小鼠体内。随后，作者利用三维（3D）暗视野和荧光显微镜对注射后 1 小时、24 小时和 120 小时的纳米粒子（以白色显示）和淋巴管（以绿色显示）进行了成像（图 1b ）。这些时间点捕捉了纳米粒子的积累和从肿瘤中排出的过程。通过计算分析这些图像，作者确定了纳米粒子与淋巴管的相关位置。120 小时后，纳米粒子与瘤内淋巴管的距离缩短了 50.1 μm（图 1c）。从注射后1小时至120小时，淋巴管壁上的纳米粒子强度从0.33 a.u.增加到0.58 a.u.（图1d）。在所有观察时间点，纳米粒子均位于管腔内。这些结果表明，&lt;strong&gt;纳米粒子会向肿瘤内淋巴管移动，到达血管壁并在血管腔内被发现&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者利用组织学方法和透射电子显微镜（TEM）作为补充证据，证实了肿瘤内淋巴管能排出纳米粒子。组织学方法可以量化较大的肿瘤淋巴管群，而TEM则能够观察到单个纳米粒子的运动。作者将15 nm纳米粒子直接注入B16F10肿瘤，随后在1小时后制备肿瘤切片进行组织学或TEM分析。需要注意的是，瘤内注射并不会影响瘤内淋巴管的大小和密度（补图11）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在组织学切片中，作者使用暗视野显微镜观察到了金纳米粒子的位置。结果显示，纳米颗粒（以白色显示）与80.7%的瘤内淋巴管（以红黄色显示）存在定位关系，其中还包括有可见管腔的淋巴管（图1e）。TEM成像则显示了单个纳米粒子通过细胞间通道穿过淋巴管壁的过程（图1f(i)）。在淋巴管腔内，作者观察到了单个纳米颗粒（以黑色箭头标示）（图1f(i)、(ii)）。此外，作者还发现在肿瘤淋巴管内存在100 nm的纳米粒子，但其中包含100 nm纳米粒子的淋巴管数量只有包含15 nm纳米粒子的淋巴管的一半。而且，100 nm纳米粒子在淋巴管中的数量是15 nm纳米粒子的21倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随后，作者利用组织学方法对不同纳米粒子尺寸和材料类型、肿瘤模型以及注射方案的瘤内淋巴引流情况进行了研究。结果显示，53%的50纳米金纳米粒子、61%的100纳米金纳米粒子、67%的100纳米硅纳米粒子和47%的100纳米脂质体都与瘤内淋巴管存在定位关系。在免疫功能正常的4T1肿瘤模型和自发性MMTV-PyVT肿瘤模型中，15纳米金纳米粒子分别与73%和75%的瘤内淋巴管存在定位关系。此外，静脉注射的15纳米、50纳米和100纳米金纳米粒子分别出现在33%、54%和85%的瘤内淋巴管中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些数据充分表明，&lt;strong&gt;无论是在不同的纳米粒子设计、肿瘤模型还是注射方案下，纳米粒子都有能力通过肿瘤内淋巴管排出肿瘤&lt;/strong&gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201217548.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1：纳米颗粒排入瘤内淋巴管。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过瘤周淋巴管&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者接着研究了纳米粒子是否通过肿瘤周围的淋巴管（称为瘤周淋巴管）排出肿瘤。这一过程要求纳米粒子运出肿瘤边缘，积聚在周围组织中，然后由肿瘤周围淋巴管排出（图 2a）。这一过程可能受到肿瘤生长因子和注射的蛋白质的影响，但在纳米粒子上也出现过。作者采用与瘤内淋巴管相同的实验方法，研究了纳米粒子是否通过瘤周淋巴管排出肿瘤。瘤周淋巴管的三维成像（图 2b ）显示，120 小时后，纳米粒子到血管的距离减少了 51.8 μm（图 2c）。注射后 1 小时至 120 小时期间，血管壁上的纳米粒子平均强度从 0.21 a.u. 增加到 0.62 a.u. （图 2d）。在注射后 1 小时和 24 小时，在肿瘤周围淋巴管内观察到较低的纳米粒子信号。注射后 120 小时观察到大的纳米粒子团。瘤周淋巴管的组织学检查显示，74%的瘤周淋巴管都有纳米颗粒（白色）定位（黄色箭头；图 2e ）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TEM 成像显示，单个纳米粒子通过相互连接的囊泡和空泡群穿过瘤周淋巴管壁（图 2f(i)）。这些小泡和空泡可将胶体和大分子运送到健康皮肤的淋巴管中。在血管腔内，包括在小于光学显微镜衍射极限的区域，都能观察到单个纳米颗粒（图 2f(i)、(ii) ）。ICP-MS 和组织学证实，在相同的实验条件下，这些由肿瘤周围淋巴管排出的纳米粒子是被运出肿瘤的，而不是通过血液循环独立产生的。这些证据表明，&lt;strong&gt;肿瘤周围淋巴管具有将纳米粒子从肿瘤中排出的功能。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了测试不同条件下瘤周淋巴管的引流情况，作者使用组织学方法进行了全面研究。实验结果显示，不同尺寸和材料类型的纳米粒子、不同的肿瘤模型以及注射方案均对瘤周淋巴管的引流情况产生了影响。具体来说，50 nm 金纳米粒子、100 nm 金纳米粒子、100 nm 硅纳米粒子和 100 nm 脂质体分别定位了 40.0%、36.6%、20.0% 和 30.0% 的瘤周淋巴管。在 4T1 和 MMTV-PyVT 肿瘤模型中，15 nm 金纳米粒子分别定位了 73.3% 和 91.7% 的瘤周淋巴管。这些结果表明，&lt;strong&gt;不同来源的纳米粒子均可通过瘤周淋巴管从肿瘤中排出&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201217549.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2：纳米颗粒排入肿瘤周围淋巴管。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;通过血管排出&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者接着研究了纳米粒子是否通过血管排出肿瘤。作者推测这一排出机制可能涉及间隙和运输泡，因为这些结构为纳米粒子的进入提供了途径（图 3a）。作者将 15 nm 纳米粒子直接注入 B16F10 肿瘤，1 小时后对肿瘤进行 TEM 处理。结果显示，1 小时后大部分纳米粒子仍留在肿瘤内，仅有 0.026% 的纳米粒子进入血液循环。考虑到血液循环中的纳米粒子数量，作者计算出间隙和囊泡中的纳米粒子有超过 97% 的概率（分别为 0.997 和 0.977）从肿瘤转移到血管中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步分析这一过程，作者使用 TEM 观察了总周长为 1.5 mm 的血管。结果显示，在内皮细胞间隙和囊泡中均发现 15 nm 的纳米颗粒（图 3b(i)、(ii)）。这种成像结果证实了纳米粒子确实可以通过血管离开肿瘤，但这一过程并不常见，&lt;strong&gt;与通过淋巴管离开肿瘤的纳米粒子相比，其概率要小得多&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过血管运输的纳米粒子的密度在间隙和囊泡中分别仅为每毫米 7.2 纳米粒子和 10.4 纳米粒子。这些数值与瘤内和瘤周淋巴管相比有显著差异，后者每毫米分别传输了 43.5 纳米粒子，同样发现纳米粒子很少通过间隙和囊泡运输。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201217550.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3：纳米粒子通过血管进入肿瘤。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;主导机制&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;接着，作者确定了主要的排出机制。首先，作者研究了纳米粒子是通过淋巴管（瘤内和瘤周）还是血液机制排出肿瘤。利用淋巴管造影术，作者明确了肿瘤的引流淋巴系统，随后进行血管结扎，防止纳米粒子从淋巴系统转移到血液循环中（图4a）。接着，作者向B16F10肿瘤注入了15nm、30nm、50nm和100nm的金纳米粒子。在24小时后处死小鼠，此时大部分纳米粒子已从肿瘤中排出。由于肿瘤引流淋巴系统被结扎，通过淋巴管排出肿瘤的纳米粒子会停留在周围组织和肿瘤引流淋巴系统中。而通过血管排出肿瘤的纳米粒子则留在血液和主要的器官（肝脏和脾脏）中。接着，作者切除了肿瘤周围的组织、肿瘤引流淋巴结、血液和器官，并使用ICP-MS对纳米粒子的数量进行了量化。结果显示，43.6%的15nm纳米粒子通过淋巴管排出肿瘤，而只有9.4%的15nm纳米粒子通过血管排出肿瘤。这表明&lt;strong&gt;淋巴机制是血液机制的4.6倍&lt;/strong&gt;（图4b）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步确定两种机制中哪一种占主导地位，作者首先抑制了瘤内淋巴管的排出功能，同时保持瘤周淋巴管不变（图4c），以区分它们的贡献。使用血管内皮生长因子受体-3抑制剂MAZ51抑制瘤内淋巴管，该抑制剂可阻止淋巴管向肿瘤内生长。每天将MAZ51或载体（对照组）直接注射到肿瘤内，连续注射五天。第六天向肿瘤内注射纳米颗粒，24小时后切除肿瘤并进行组织学或ICP-MS处理。组织学验证显示MAZ51治疗抑制了瘤内淋巴引流途径，但对瘤周淋巴管或血管没有影响。随后，作者使用ICP-MS对从MAZ51处理过的肿瘤和药物处理过的肿瘤中排出的纳米粒子数量进行了量化。对于15nm纳米粒子，24小时后分别有40.6%ID和10.6%的纳米粒子留在MAZ51处理过的肿瘤和药物处理过的肿瘤内（图4d）。结果显示对于MAZ51处理的肿瘤，纳米粒子排出方式主要是瘤周淋巴管，而对于载体处理过的肿瘤，纳米粒子则主要通过瘤内和瘤周淋巴机制排出。15nm纳米粒子的瘤内和瘤周淋巴出路之比为0.6（图4e）。作者对30nm、50nm和100nm纳米粒子重复了这一实验。结果显示，通过这两种淋巴机制排出肿瘤的30纳米粒子的数量相似。但值得注意的是，50 nm和100 nm的粒子通过瘤内淋巴管流出的比例高于通过瘤周淋巴管流出的比例（分别高出2.03倍和2.86倍）。这些趋势对于静脉注射纳米粒子也同样适用。15nm金纳米粒子定位的瘤周淋巴管比瘤内淋巴管多8%，而50nm和100nm金纳米粒子定位的瘤内淋巴管和瘤周淋巴管分别多44%和74%。这些证据表明，&lt;strong&gt;主导的排出机制是纳米粒子的大小。较小（15nm）和较大（50nm和100nm）的纳米粒子分别主要通过瘤周和瘤内淋巴管排出肿瘤。中等大小（30nm）的纳米粒子通过瘤内和瘤周淋巴管排出肿瘤的比例相似。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251023201217551.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4：主要排出机制是纳米粒子尺寸&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;循环&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;淋巴系统通过胸导管和右淋巴干与血液脉管相连。口服和皮下注射的纳米粒子可通过这些途径从淋巴系统进入血液循环。作者在此证实，通过淋巴机制从肿瘤中排出的纳米粒子也会通过胸导管进入血液循环（图 5a）。作者对罹患 B16F10 肿瘤的小鼠进行经心灌注，将Cy5修饰的 15 nm 金纳米粒子注入肿瘤，并对肿瘤引流的淋巴系统进行荧光成像（图 5b）。心脏灌注清除锁骨下静脉和上腔静脉中的血液，以观察荧光信号。在肿瘤引流的淋巴系统（图 5c、d）中观察到纳米颗粒（白色），包括腹股沟淋巴结和腋窝淋巴结，以及连接这些组织和肿瘤的淋巴管。纳米粒子位于腋窝淋巴结、锁骨下静脉和上腔静脉通往心脏的淋巴管内（图 5c、d）。由于组织较厚，作者没有观察到来自心脏的荧光信号。作为阴性对照，未注射纳米颗粒时也没有荧光信号。显微成像进一步证实了纳米粒子在该系统中的传输（图 5e）。ICP-MS 证实，当动物未被麻醉时，15 nm 金纳米粒子会从淋巴系统转移回血液循环。在肿瘤引流淋巴系统、血液循环和连接这两个系统的部位也发现了 100 纳米二氧化硅纳米粒子和脂质体。这些证据表明，&lt;strong&gt;纳米粒子通过淋巴机制从肿瘤排出后又被转移回血液循环。这些纳米粒子有可能在全身再循环，并在另一个通道与肿瘤相互作用。&lt;/strong&gt;
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图 5：通过淋巴管排出肿瘤的纳米粒子又回到血液循环中。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;与健康组织对比&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;comparable to healthy tissues&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者测试了EPR效应提出的肿瘤淋巴引流是否比健康组织淋巴引流更“差”。结果表明：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;纳米粒子的肿瘤滞留性与健康组织相当；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肿瘤组织的淋巴吸收程度因时间点不同而与健康组织不同；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肿瘤组织的淋巴吸收率超过健康组织；&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;肿瘤内淋巴管的结构与健康组织淋巴管的结构相当，而肿瘤周围淋巴管比健康组织淋巴管大。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这四点证据表明，&lt;strong&gt;两种肿瘤小鼠模型的淋巴引流与健康组织的淋巴引流相当&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;作者的研究结果使作者提出了一种替代EPR效应的纳米粒子向实体瘤输送的机制&lt;/strong&gt;。1986年提出的EPR是设计用于肿瘤靶向应用的纳米材料的指导机制。这一机制促使研究人员将重点放在设计具有长循环、多种特性和功能的微粒上，而且微粒要足够小，以便通过间隙扩散，被动地进入肿瘤。然而，由于纳米粒子在癌症应用中的临床转化效果不佳，作者和其他人开始质疑这一原理。如果这一机制是正确的，为什么那么多纳米粒子在临床试验中失败？关于这个问题有很多观点和看法。研究人员考虑了肿瘤的异质性以及人类和小鼠肿瘤的不同生理机能。虽然这些理由都是合理的，但很少有原创研究文章对其进行探讨或量化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;十年前，作者决定研究最简单的原因：EPR机制可能不正确。作者从第一原理的角度解决了这个问题。作者研究了特定的纳米粒子进出路径，以及这些路径如何决定纳米粒子的传输。作者系统地进行了这些研究，以便将研究结果拼凑成一个具体的中心概念。2020年，作者发现主要的进入机制是通过主动过程。在此，作者将重点放在纳米粒子的排出机制上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;截至2023年，原创研究文章、综述、观点和主要资助机构仍将EPR机制描述为淋巴管功能障碍。尽管有研究观察到聚合物、量子点和其他纳米级材料被输送到肿瘤引流淋巴系统和淋巴结，但这种观点依然存在。作者对这些证据的主要贡献在于确定了瘤内、瘤周、肿瘤血管和血液再循环机制对纳米粒子出口的贡献及其对纳米粒子尺寸的依赖性。作者的比较研究以及过去研究人员的知识使作者能够描述纳米粒子的排出机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，作者可以从更广阔的视角来看待纳米粒子的肿瘤传输过程。&lt;strong&gt;纳米粒子通过主动运输过程进入肿瘤，包括跨内皮、囊泡器和旁观者效应。纳米粒子通过细胞机制或流体动力机制在肿瘤环境中传输。然后，纳米粒子根据其大小通过瘤内或瘤周淋巴管排出肿瘤。通过淋巴机制排出肿瘤的纳米粒子通过淋巴系统排出肿瘤，其中包括多个淋巴结和血管。这些纳米粒子最终会再次进入血液循环，从而再次将它们送入肿瘤。在这幅图中，纳米粒子滞留是指纳米粒子从进入到排出的运输延迟所导致的肿瘤中的纳米粒子数量。这种延迟是传输机制（例如，扩散、对流、基于细胞的传输）以及纳米粒子与肿瘤细胞和细胞成分相互作用。这些相互作用可能会将纳米粒子永久性地困在肿瘤内。由于生物组成的不同，这些相互作用在不同的肿瘤模型中可能会有所不同，从而导致不同的纳米粒子滞留量。作者将这些转运过程的集合称为主动转运和滞留（ATR）原理&lt;/strong&gt;（图6）。
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图 6：主动迁移和滞留 (ATR) 原理。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者的重要突破是发现了ATR原理，这一机制普遍存在于固体和软性纳米粒子以及多种肿瘤模型中。作者提出的原理已经引发了深入的辩论和讨论，同时激励了新的研究活动以进一步探究ATR原理的细节。作者确定了四个主要的研究领域：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;确定纳米粒子通过内皮细胞的转运机制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究纳米粒子与肿瘤微环境成分的相互作用，了解其在影响肿瘤滞留方面的作用。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;深入探讨肿瘤淋巴管与健康组织淋巴管在功能和生理上的差异，如通透性变化、液体传输能力等。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;研究功能性淋巴管对肿瘤内纳米粒子传输的影响。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这些基础研究将建立起ATR原理的设计规则和数学模型。最终，这一原理将颠覆作者为肿瘤递送设计微粒和材料的传统策略。它将引导研究人员通过纳米粒子与生物系统之间的分子相互作用来控制纳米粒子的传输和保留，从而提高传输效率，作者希望这将改善纳米药物在人类患者身上的临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Nguyen, L. N. M.; Lin, Z. P.; Sindhwani, S.; MacMillan, P.; Mladjenovic, S. M.; Stordy, B.; Ngo, W.; Chan, W. C. W. The Exit of Nanoparticles from Solid Tumours. Nat. Mater. 2023, 22 (10), 1261–1272. https://doi.org/10.1038/s41563-023-01630-0.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【J. Med. Chem.】 突破性科技：低氧活化智能探针，实现癌症双重诊断成像及靶向治疗细菌感染！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/03-journal-of-medicinal-chemistry/03-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/03-journal-of-medicinal-chemistry/03-0001/</guid><pubDate>Sun, 22 Oct 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【J. Med. Chem.】 突破性科技：低氧活化智能探针，实现癌症双重诊断成像及靶向治疗细菌感染！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; 细菌感染 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管癌症治疗取得了显著进展，但耐药性问题依然具有挑战性。研究表明，肿瘤微环境中的内部病原体，包括细菌，会导致抗癌药物的耐药性，给癌症治疗带来独特挑战。细菌能代谢药物，导致药效下降，使得化疗难以根除癌细胞。此外，细菌还可以充当贮藏库，助长癌细胞扩散。更重要的是，癌症细菌在细胞内的定位使其对免疫系统和抗生素的攻击更具抵抗力。尽管各种抗生素对独立的细菌已取得成功，但对细胞内癌症感染的疗效却未能得到明显展现，从而对治疗这种强化癌症疾病提出了挑战。相关挑战还包括监测疾病进展和治疗效果。医学成像技术如磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）通常与抗生素结合使用，以创建组合诊断和治疗工具，即所谓的“诊疗一体化”。然而，这些技术存在局限性，通常不适用于快速疾病监测或先导优化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前，人们正在积极努力开发治疗探针，将选择性荧光探针与疾病特异性治疗剂结合起来。在经过优化后，这类药物具有价格低廉、易于化学修饰，并对用户相对友好。然而，将细菌感染与癌症、炎症等其他病症区分开来，仍然是传染病医疗保健领域的一大挑战。此外，癌症相关细菌会显著降低癌症治疗的效果。细菌能代谢化疗药物并改变肿瘤微环境中癌细胞的自噬作用，从而导致耐药性增强。此外，一些革兰氏阳性细菌，如镰刀菌，能随着原发肿瘤细胞迁移到远处，促进癌症生长和扩散，可能会恶化癌症预后。因此，作者仍然需要抗微生物制剂，可以作为癌症治疗药物或与癌症治疗药物结合使用，并且有助于识别细菌感染。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结果与讨论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了一种缺氧激活治疗原药NR-NO2，以及几种对照探针。NR-NO2原药由三部分构成：罗丹明荧光团（用于发射荧光）、4-硝基苄基（用于缺氧感应）以及诺氟沙星（作为药物成分）。原药和探针共用一种激活方式，因此当4-硝基苄基连接到甲酚时，细胞毒性和内在荧光效应会受到抑制。
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图1. 原药 NR-NO2的设计策略&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;合成与表征&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硝基的酶催化还原（生成相应的胺并随后进行1,6消除）会导致活性荧光团和药物从NR-NO2中释放，实现对疾病状况的荧光监测。如图2所示，从商品化的原料开始，NR-NO2及其对比化合物的合成最多不超过五个步骤。为了研究硝基还原酶将NR-NO2原药还原成相应的胺（苯胺）的能力，作者监测了紫外-可见吸收光谱的变化，并在相同的生理条件下，在不同浓度的NTR存在下监测了原药的荧光发射。结果表明在加入NTR后，NR-NO2（5 μM）在522 nm处的吸收峰值增加了约4倍（见图3A、B）。同样，在相同浓度的NTR存在下，545 nm波长处的荧光发射强度增加了23倍。在λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 545 nm处，NR-NO2的荧光强度随NTR浓度的增加而增加（见图3C）。此外，用不同剂量的 NTR（0-1.2 μg/mL）处理 NR-NO2 后，其荧光发射在 545 nm 处逐渐增强（图 1C），λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 545 nm 处的强度与 NTR 浓度几乎呈线性关系，最高可达 0.8 μg/mL（图 3D）。以此计算得出的检测限为 54.2 纳克/毫升，这表明 NR-NO2 在检测硝基还原酶活性方面具有很高的灵敏度。此外，在 PBS 中与 NTR 培养 30 分钟后，对原药 NR-NO2（10 μM）进行高分辨质谱（HRMS）分析，发现两个峰分别对应于诺氟沙星（[M + H] = 320.1411）和罗丹明（[M + H] = 388.1547）。这些信号的出现证明 NR-NO2 的分解与预期相符（图1）。在此基础上，作者测定了NR-NO2 对硝基还原酶的化学选择性（图3E）及反应性（图3F），结果表明NR-NO2可提供体内缺氧条件下活性的定量信息。
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图2. NR-NO2 原药的合成
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图 3.硝基还原酶（NTR）处理前后 NR-NO2 和 NR-H 的光物理特性。(A) 在 NTR 存在和不存在的情况下记录的 NR-NO2 和 NR-H （10 μM）的紫外吸收光谱。在不同浓度的 NTR（0-1 μg/mL）存在下记录的 NR-NO2 的荧光吸收（B）和发射（C）（λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 525 nm）光谱。(D) 在不同 NTR 浓度下测定的 NR-NO2（10 μM）的发射强度。(E) 在血清中存在不同潜在干扰物的情况下记录的 NR-NO2 探针（10 μM）的荧光响应：(F）在 NTR（0.5 μg/mL）存在下观察到的 NR-NO2 （10 μM）发射强度随时间的变化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;抗菌&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;接着，作者评估了探针NR-NO2在监测和治疗癌症及细菌感染中的潜在应用。首先，通过对活细菌进行荧光强度测量，证实了NR-NO2对硝基还原酶活性的敏感性和特异性（图4C-D）。NR-NO2的处理显著增强了活大肠杆菌的荧光强度，而对照组NR-H没有变化，这支持了NR-NO2通过NTR介导的还原作用在活细菌中的检测能力。此外，NR-NO2还显示出对革兰氏阴性和阳性细菌中硝基还原酶活性的检测能力。其次，NR-NO2表现出强大的抗菌效果，并且这种抗菌效果并不受细菌革兰氏阴阳的影响，显示出其作为杀菌剂的治疗潜力(图4G-H)。
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图 2.NR-NO2 检测和杀死活细菌。(A) NR-NO2 在细菌中的荧光增强机制示意图；(B) 导致细菌细胞毒性的活性药物释放机制。(C）在不同浓度的抑制剂存在下，大肠杆菌细胞裂解液的荧光强度，以及进一步记录的荧光强度（D）。(E) B. subtilis 在琼脂培养基中生长两小时后细胞裂解物的相对荧光强度，以及 (F) 用不同浓度的双香豆素处理后记录的荧光强度。NR-NO2、NR-H 或诺氟沙星在（G）大肠杆菌和（H）枯草杆菌存在下培养 24 小时后的细胞毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞：&lt;/strong&gt; 缺氧选择性作者通过荧光激活细胞分选（FACS）分析，在缺氧和常氧条件下测试了NR-NO2对A549和HeLa细胞的选择性靶向能力。在两种浓度下，缺氧条件下的相对平均荧光强度明显高于正常氧含量条件（图 3A-B）。此外，作者通过共焦激光扫描显微镜（CLSM）监测活性荧光团释放的过程，结果显示，在缺氧条件下，A549细胞中检测到强烈的荧光，而在常氧条件下观察到的荧光信号相对较小（图3C-D）。相比之下，对照原药NR-H处理的细胞几乎没有荧光。这表明NR-NO2能有效区分缺氧和常氧细胞。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231829664.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3.A549 和 HeLa 细胞的体外荧光成像。在缺氧和常氧条件下培养 8 小时后，用 NR-NO2 和 NR-H（5 和 10 μM）处理 30 分钟的（A）A549 细胞和（B）HeLa 细胞的荧光激活细胞分拣（FACS）。在缺氧（C）和常氧（D）条件下，用 NR-NO2 或 NR-H（10 μM）培养 30 分钟的 A549 细胞的代表性共焦激光扫描显微镜（CLSM）图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞球：&lt;/strong&gt; 作者采用荧光显微镜成像对培养的A549和HeLa细胞球进行了评估，结果显示在与NR-NO2或NR-H培养后，只有NR-NO2组显示出强烈的荧光信号，而NR-H组则显示出极弱的荧光。球体的荧光强度受到探针的孵育时间和浓度的影响。与HeLa细胞相比，更高浓度的NR-NO2在A549球中产生更强的荧光强度。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231829665.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4.用 NR-NO2 或 NR-H 培养 A549 细胞球的体外荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞毒性：&lt;/strong&gt; 作者通过使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四氮唑（MTT）检测法，对经过NR-NO2和NR-H处理的A549和HeLa细胞系进行了细胞增殖分析，以考虑生物探针的细胞毒性。结果显示，这两种原药在0至100 μM浓度范围内的细胞存活率均≥80%（图5），表明它们的毒性较小。这一发现支持了NR-NO2对细菌具有选择性细胞毒性，但对癌细胞无毒的观点。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231829666.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5.用不同浓度的 NR-NO2 或 NR-H（0、3.125、6.25、12.5、25、50 和 100 μM）处理 A549（A）和 HeLa（B）细胞，测量细胞毒性.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;小鼠实验&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者通过在异种移植肿瘤模型和体内器官中研究NR-NO2的荧光发射，评估了其作为肿瘤靶向荧光原药的潜力。实验结果表明，治疗后2.5至29小时内，NR-NO2组在肿瘤部位的荧光强度一直较高，且明显高于NR-H对照组（图6A-B）。作者采集了部分器官和肿瘤组织，以比较它们各自的荧光强度，接受 NR-NO2 治疗的小鼠的肿瘤、肠道和胃中则观察到明显的荧光，在心脏、脾脏、肝脏和肾脏中检测到的体外荧光信号相对较弱（图 6C）。此外，对注射NR-NO2和NR-H两组收集的肿瘤进行的比较显示，NR-NO2的荧光强度增加了4.5倍（图6E,F）。这突显了选择性激活原药的设计策略，即在硝基还原酶存在的情况下释放活性罗丹明以用于肿瘤检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231829667.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6.基于体内和体外荧光成像的肿瘤检测。(A) 与 PBS 或对照组相比，NR-NO2 组和 NR-H 组A549 肿瘤小鼠（n = 5）在治疗后 17 h 的体内光学图像；(B) 两组在肿瘤区域的相应定量比较。(C) 两组小鼠(1)心脏、(2)肺、(3)胃、(4)肾脏、(5)肝脏、(6)肠道、(7)脾脏和(8)肿瘤等多个器官在 29 h 后提取的代表性体外荧光图像，以及(D)器官和肿瘤荧光强度的相应比较。(E）肿瘤组织（n = 4）的体外荧光图像，以及 NR-NO2 组和 NR-H 组荧光强度的定量比较（F）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;结论作者报道了一种含有罗丹明荧光团和诺氟沙星的特异性原药，这种原药具备抗菌和癌症诊断的潜力。这些原药在细菌和实体瘤中通过硝基还原酶活化，突显了在细菌感染和实体瘤检测方面的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Karan, S.; Cho, M. Y.; Lee, H.; Kim, H. M.; Park, H. S.; Han, E. H.; Sessler, J. L.; Hong, K. S. Hypoxia-Directed and Self-Immolative Theranostic Agent: Imaging and Treatment of Cancer and Bacterial Infections. J. Med. Chem. 2023. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c01274.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Nat. Rev. Bioeng.】重磅综述，基于微针的生物传感器</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0003/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/nature/05-nature-reviews/05-0003/</guid><pubDate>Wed, 11 Oct 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Nat. Rev. Bioeng.】重磅综述，基于微针的生物传感器&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Microneedle &amp;lt;br&amp;gt; 微针&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;微针（MNs）是微小的针头，通过微创方式应用于皮肤，旨在促进透皮给药和/或吸收皮肤间质中的各种生物标记代谢物。一旦采集了这些代谢物，可以进行采样后分析或实时原位生物传感，以用于疾病诊断和药物监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204053-b2d84a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;前言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;代谢物既是基因组输出的结果，也是环境输入的产物。检测、鉴定和定量内源性（基因相关）和外源性（环境相关）代谢物，即代谢轮廓分析，有助于深入了解疾病状态，促进精确诊断和个性化治疗。虽然血液采样通常被视为金标准，但其侵入性和高成本促使人们寻求替代方法，如从唾液、汗液和泪液中采集生物标记物。皮肤间质（ISF）含有丰富的生物标记物，因此使用微针（MNs）技术可实现无创采样和监测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204053-c2833b.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1. A）微针（MNs）和生物传感器领域主要发展和里程碑。B）基于微针的生物传感器概念图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;用于生物传感的 MNs 类型&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多孔介质能够无痛穿透皮肤角质层，形成微小孔隙，用于有效传递那些不适合经皮给药的药物和疫苗。除了用于给药，微针（MNs）还在诊断领域被广泛应用。根据它们穿透皮肤的深度，它们可以用于提取皮肤间质液（ISF）和血液。MNs还可用作皮肤内电极。MNs设备可以通过简单的贴片或手持涂抹器的方式使用。此外，基于MNs的生物传感器可以整合到设备中，例如腕带。有几种类型的MNs已用于传感器或其他诊断应用，包括固体、包覆、多孔、溶解、水凝胶和空心MNs。固体MNs通常由金属制成，需要额外的采样步骤。包覆MNs改进了固体MNs，可用于检测多种生物标志物。多孔MNs具有微孔结构，可提高ISF吸收。空心MNs通过中心的空心孔提取ISF或血液，并可用于不同分析技术。水凝胶成型MNs是由可吸收液体的聚合物制成，可用于诊断和传感应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204053-6adcc6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. A)微针（MNs）插入和保留在皮肤内进行生物标记取样的机制。B)利用真空、抽吸和毛细作用，通过空心 MNs和多孔 MNs 以及水凝胶 MNs 的膨胀，实现 MNs 辅助间质液体提取技。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;与生物传感器相结合的 MNs&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;生物传感微针（MNs）设备设计通常采用两种策略：功能化材料或集成传感模块。选择取决于MNs类型、目标分析物和分析难度。这两种策略都支持原位和原位反馈，以实时或离线方式进行分析，并可进行多重分析。其中，电传感器和电化学传感器通常与多孔和空心MNs结合，用于监测ISF成分、皮肤屏障或电解质平衡。电传感器积聚分析物在电极上，然后MNs取下进行分析。电化学传感器在MNs电极上涂有化学成分，检测电势变化来量化生物分析物，如葡萄糖。这些电极可通过MNs材料功能化，将酶固定在上面，实现特定分析物的检测。也可使用带有微流体通道的MNs来分析分析物。光学传感器可通过光流体技术与MNs集成，测量光线强度以检测生物标志物。拉曼传感可通过功能化MNs实现原位分析，用于葡萄糖等分析物的检测。不同MNs材料和功能化方法可用于多种分析物的选择性检测。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204053-d6783e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 原位生物传感机制包括a）电传感器；b）电化学传感器；c）光学传感器；d）拉曼传感器。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;临床应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;基于微针（MNs）的生物传感器技术在不同应用领域都具有广泛的潜力，以下是一些相关应用和原型示例：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;**表层和深层体液传感：**表层传感示例：二氧化硅空心 MNs 可导入皮下组织，结合葡萄糖氧化酶生物传感器，用于监测皮肤 ISF 中的葡萄糖水平。深层体液传感示例：基于 MNs 的传感器可以直接插入肿瘤微环境或感染部位，以监测生物标志物或感染情况。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;**治疗药物监测：**基于 MNs 的一次性使用传感器可以用于监测治疗药物浓度，例如，连续监测帕金森病药物左旋多巴的浓度。可穿戴 MNs 设备可以实时监测药物浓度，帮助医护人员个性化调整患者的治疗。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;**癌症和感染诊断：**基于 MNs 的传感器可用于癌症诊断，例如，通过检测皮肤中的酪氨酸酶过度表达来诊断恶性黑色素瘤。用于感染诊断，例如，检测 SARS-CoV-2 抗体，可快速诊断 COVID-19。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;**一次性使用和实时监测：**一次性使用的 MNs 设备可以用于采集生物样本，如血液或 ISF，进行分析。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;基于 MNs 的传感器可用于连续、实时监测多种生物标志物，例如葡萄糖、乳酸和酒精。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些技术可以改善医疗保健的效率，减少患者的不适，提供更准确的诊断和治疗，有望在未来广泛应用于医疗领域。但需要解决一些转化方面的问题，以实现商业化和广泛应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F204053-dae6fb.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. A）基于微针 (MNs) 的装置，用于一步式无痛采集毛细血管血液样本。B）用于连续监测多种生物标志物的集成式可穿戴 MNs 生物传感器。C）集成了三个安培传感器电极的 MNs 贴片，用于连续葡萄糖监测。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;转化方面的考虑&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;机会方面，可穿戴传感器的需求正在增长，特别是针对在家中进行检测，有望减少医院就诊次数，减轻医疗压力。微针（MNs）生物传感器具备无痛、自行应用和实时监测的特点，可为方便的家庭检测和早期疾病诊断提供可能性，还可用于低资源国家和偏远地区的疾病监测。因此，促进学术界和工业界的合作对于加速MNs生物传感器技术的生产规模化和商业化至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，MNs生物传感器面临一些挑战。首先，缺乏监管指南阻碍了其规模化生产。其次，现有的原型需要进一步改进，以确保符合人体工程学，提高用户舒适度。此外，需要使用成本效益的材料制造MNs生物传感器，以保持市场价格可承受，尤其是对资源匮乏地区的个人。还需要考虑用户培训、测量准确性和数字数据隐私等问题。长期监测设备性能和监管部门批准后的监测也至关重要，以发现潜在的安全问题。通过积极合作与监管机构并听取学术界的意见，有助于应对这些挑战，推动早期设备成功，为更先进的MNs生物传感器的发展铺平道路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，MNs生物传感器代表了一项潜在革命性的医疗技术，有望提供更便捷和个性化的患者监测和治疗方法，但仍需进一步研究和发展来解决相关挑战。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Vora, Lalitkumar K., Akmal H. Sabri, Peter E. McKenna, Achmad Himawan, Aaron R. J. Hutton, Usanee Detamornrat, Alejandro J. Paredes, Eneko Larrañeta, and Ryan F. Donnelly. “Microneedle-Based Biosensing.” Nature Reviews Bioengineering, September 26, 2023. https://doi.org/10.1038/s44222-023-00108-7.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】纳米药物新综述，用于检测和治疗眼部细菌感染</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0007/</guid><pubDate>Wed, 11 Oct 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】纳米药物新综述，用于检测和治疗眼部细菌感染&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;眼部细菌感染是导致失明的常见原因，对生活产生严重影响。传统治疗方法在眼部细菌感染方面效果不佳，因此需要研发新技术，以实现准确诊断、精确治疗。随着纳米科学和生物医学的迅速发展，多功能纳米系统在克服眼部细菌感染挑战方面备受关注。鉴于纳米技术在生物医学领域的优势，可用于检测、药物输送和治疗眼部细菌感染。这篇综述讨论了最新的纳米系统进展，包括纳米材料在眼部细菌感染中的应用，以及它们对生物利用度、组织透过性和炎症环境的影响。综述深入探讨了眼部障碍、药物制备和代谢对给药系统的影响，强调了眼科医学面临的挑战，并鼓励未来基础研究和临床应用中的眼科抗菌纳米医学。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;眼部细菌感染是导致视力受损和失明的主要原因之一，与隐形眼镜使用、眼外伤和眼表疾病有关。治疗通常需要使用抗生素和可能的皮质类固醇，但传统治疗方法存在限制，如低吸收率、药物耐药性和病原体复制速度降低。早期诊断和治疗是关键，但传统病原体检测方法效率低下。纳米材料的应用提供了新的解决方案，可用作荧光探针和生物传感器，快速、灵敏地检测活细菌。此外，纳米材料还能克服药物输送中的障碍，直接杀死细菌并改善治疗效果。因此，纳米材料在眼部细菌感染的诊断和治疗中具有巨大潜力，为未来的治疗提供了新的思路和前景。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-04f20f.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;用于病原体检测的纳米材料&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;早期确定眼部细菌感染的病原体类型对治疗至关重要，但传统检测方法耗时长且样本量有限。纳米材料的出色特性提供了新的解决方案。其较大的比表面积允许连接多种识别元件，可用于快速、灵敏的检测。可控的结构大小提高了分析性能的准确性和可重复性。光学、磁性和电化学检测方法结合纳米技术，实现了对病原体的快速检测。纳米荧光成像探针可省略一些样本采集步骤，同时纳米生物传感技术可快速检测小样本量。这些纳米技术有望改善眼部细菌感染的早期诊断，为更有效的治疗提供支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米荧光成像探针&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米荧光成像探针由识别元件和成像元件组成。识别元件将识别信号传递给成像元件，从而通过原位成像检测病原菌。由于具有很高的光化学稳定性，许多纳米材料，包括聚集诱导发光光敏剂（AIEgens）、金属纳米颗粒（NPs）、碳基纳米材料和上转换 NPs（UCNPs）都被用作细菌荧光检测的成像元件。这里，作者讨论了用于病原体检测的纳米荧光成像探针，这些探针由识别元件和成像元件组成，成像元件通常使用高光化学稳定性的纳米材料，如聚集诱导发光光敏剂（AIEgens）、金属纳米颗粒（NPs）、碳基纳米材料和上转换NPs（UCNPs）等，而识别部分又可以细分为特异性识别探针和非特异性识别探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特异性识别探针&lt;/strong&gt;：这些探针针对不同病原体的特定细胞壁结构，如革兰氏阳性菌（GPB）和革兰氏阴性菌（GNB）。它们使用特异性的识别元件，如抗生素、抗体、肽等，用于靶向识别病原体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-844e9f.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;非特异性识别探针&lt;/strong&gt;：细菌细胞壁的特性可用于构建非特异性目标识别探针，如表面电荷、疏水性和渗透性。在这些方面，GPB 和 GNB 具有不同的特性。此外，与非感染部位相比，感染部位的理化性质也存在明显差异；前者具有弱酸性、低氧和过量 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-08f350.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;纳米生物传感器&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米生物传感器在定性诊断方面具有关键意义，同时也能根据发射信号的强度进行定量诊断，以评估疾病的严重程度。这些传感器通常由生物识别受体、传感器组件以及数据处理器构成。它们能够将受体识别到的生物信号转化为电、电化学、光学、核磁共振或其他检测信号。根据其识别的原理不同，纳米生物传感器可以分为特异性纳米生物传感器和非特异性纳米生物传感器两种类型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;特异性纳米生物传感器&lt;/strong&gt;：针对特定细菌表面或细胞内成分，例如蛋白质、糖蛋白、糖类和特异性肽，用于快速检测细菌。这些传感器利用不同的化学物质与目标细菌结合，通过光学、电化学等方式测量信号，实现高准确性的细菌识别。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-fcd558.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;非特异性纳米生物传感器&lt;/strong&gt;：利用细菌表面的特殊性质，如表面电荷和疏水性，来进行细菌检测。它们通过静电相互作用或与微生物环境的相互作用来识别不同的细菌，实现高准确性的细菌检测，而不仅限于特定种类的细菌。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;用于眼表给药的纳米材料&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;局部使用抗生素仍然是治疗感染性角膜炎的一线疗法。然而，由于存在局部给药屏障，局部用药的生物利用度仅为5%，只有频繁给药才能维持药物浓度，这大大限制了药物在眼部细菌感染中的使用。因此，了解眼表局部给药屏障和传统给药方法的局限性，开发纳米给药平台可以最大限度地提高眼部抗感染治疗的有效性。在这一节，作者将从眼表局部给药屏障、传统眼表给药模式和新型眼表给药系统载体三个方面深入探讨眼表给药。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;眼表局部给药障碍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;眼表局部给药的生理和解剖屏障限制了药物在眼部病变部位的有效分布。生理屏障包括鼻泪管引流、眨眼反射和流泪等行为，这些行为会使药物迅速从眼球表面清除。解剖屏障包括泪膜屏障、角膜屏障和结膜屏障。泪膜由三层构成，其中包含亲水性和疏水性药物的屏障。角膜的最外层由三到六层富含脂质的上皮细胞组成，对大多数亲水性药物起到屏障作用。结膜是一个薄而透明、血管丰富的粘膜，具有渗透性，导致药物流失到全身循环中。因此，了解眼表局部给药的障碍对于提高眼部抗感染治疗的效果非常重要。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-b00173.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;传统的眼表给药模式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;眼部细菌感染通常采用无创和方便的局部治疗方法。然而，由于存在药物吸收屏障，只有约20%的药物能够留在结膜囊中。为了实现预期治疗效果，需要频繁注射高浓度药物，这可能导致不良反应和患者依从性差。相比之下，将药物直接注入眼部组织可以增加药物在受损部位（如角膜基质和巩膜）的浓度和释放时间。但侵入性给药方法可能会引起不适并导致感染。因此，为了提高局部滴注制剂中药物的溶解度、角膜前停留时间和眼部生物利用度，人们开发了多种眼部制剂，包括溶液眼药水、乳剂、悬浮剂和软膏。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;滴眼液&lt;/strong&gt;:是最常用的局部用药，其药物成分均溶解在溶液中。滴眼液的药物渗透呈脉冲式波动，随后浓度迅速下降，因此需要添加增粘剂和渗透促进剂来延长角膜前滞留期和增加角膜药物渗透性。增粘剂如羟甲基纤维素、羟乙基纤维素和羧甲基纤维素钠可增加眼药水的粘稠度，从而延长角膜前滞留期。另外，渗透促进剂如螯合剂、表面活性剂和防腐剂可以通过改变角膜的完整性来促进药物吸收。然而，它们也可能破坏角膜表面泪膜和粘液层的稳定性，刺激和伤害角膜和结膜上皮细胞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;乳剂&lt;/strong&gt;:是由油相、水相、乳化剂和助乳化剂组成的两相不溶体系。疏水性药物与油结合并在水介质中形成水包油乳剂，这种乳剂对眼睛的刺激较小，耐受性较好，常用于眼科制剂。例如，对于眼部感染，1% 阿奇霉素眼药水是常规用药。研究表明，水包油型乳剂能增强阿奇霉素在角膜上的停留时间和渗透力，并能在局部使用乳剂后持续释放药物。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;悬浮剂&lt;/strong&gt;:是分散在水性溶剂中的疏水性药物的分散体，由分散剂和增溶剂稳定。它们能提高药物在泪液中的溶解度，防止药物沉淀或结块，从而延长药物的作用时间和释放时间。混悬液的作用时间取决于颗粒大小：小颗粒能迅速被眼部组织吸收，而大颗粒则能在结膜囊中保留较长时间，使药物缓慢释放。然而，悬浮剂的物理稳定性较差，容易导致药物沉淀，引发视力模糊和患者依从性差的问题。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;眼科软膏&lt;/strong&gt;:将药物分散在软膏基质中。许多抗感染药物如阿昔洛韦、红霉素、万古霉素和更昔洛韦都可以制成软膏以提高疗效。然而，药膏的粘性可能导致眼部不适，如视力受损、眼睑结痂和流泪，尤其是在夜间，舒适度会大大降低。因此，目前的研究重点是探索和开发更多创新的眼部给药技术&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;新型眼部给药载体&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;创新的眼部给药方法不仅继承了传统药物的优点，还能够改善其不足之处，例如降低刺激性、提高生物利用度和生物相容性、延长释放时间、实现控释和靶向能力等。为了改进角膜炎的治疗，研究人员已经开发了多种药物载体，如脂质体、脂质 NPs、多糖 NPs、聚合物 NPs、树枝状大分子、微针和水凝胶等。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;脂质体&lt;/strong&gt;（Liposomes）：这些双分子层的结构可增强药物渗透性，降低毒性，并改善药物的包裹和释放。它们可以通过多种机制渗透角膜上皮细胞，如吸附、脂质交换、融合和内吞。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;脂质纳米颗粒&lt;/strong&gt;（Lipid NPs）：包括固体脂质纳米颗粒（SLN）和纳米结构脂质载体（NLC），它们较低成本，药物泄漏较少，并常常通过修饰来提高在眼部的停留时间。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;多糖纳米颗粒&lt;/strong&gt;（Polysaccharide NPs）：多糖具有亲水官能团，可以通过氢键和静电作用增强在粘膜上的粘附力，延长药物在眼部的停留时间。
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;基于壳聚糖的混合纳米颗粒（CS-Based Hybrid NPs）：壳聚糖（CS）是阳离子多糖，可通过静电作用和氢键粘附在粘膜上，具有良好的给药效果和抗菌能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;其他多糖纳米颗粒（Other Polysaccharide NPs）：透明质酸（HA）、海藻酸钠（SA）和果胶等多糖也可通过氢键粘附在粘膜上，用于眼部给药。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;聚合物纳米颗粒&lt;/strong&gt;（Polymeric NPs）：由聚乳酸（PLGA）、聚乳酸（PLA）、聚己内酯（PCL）和聚乙二醇（PEG）组成，药物可通过粘附或包裹在内部来携带。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;树枝状大分子&lt;/strong&gt;（Dendritic Macromolecules）：这些树枝状聚合物与角膜上皮细胞产生相互作用，增强角膜通透性，并具有药物携带和释放能力。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;微针&lt;/strong&gt;（Microneedles）：可绕过泪液稀释，将药物直接输送到角膜深处，提高治疗效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;水凝胶&lt;/strong&gt;（Hydrogels）：预制和原位水凝胶可以长时间附着在角膜上，使药物释放得到控制。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-3e0f37.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;用于眼部细菌感染灭菌的纳米材料&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;除了在细菌检测和眼部给药方面具有显著优势外，灭菌纳米材料还具有强效、广谱的杀菌特性。与传统抗生素相比，灭菌纳米材料具有更多优势，如抑制炎症、减少瘢痕组织和新生血管、促进组织愈合等，这对改善长期预后至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;杀菌方式&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;根据抗菌纳米材料对细菌的作用方式，其杀菌机制可分为直接接触、渗透、催化氧化、光热和综合作用。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;直接接触&lt;/strong&gt;：纳米材料通过物理损伤、静电作用和多靶点侵袭等方式直接接触细菌细胞，导致细胞死亡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;渗透&lt;/strong&gt;：溶液中的纳米材料释放微小抗菌颗粒，这些颗粒可以穿透细胞并与细胞内的成分发生反应，抑制细菌生长和复制。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;催化氧化&lt;/strong&gt;：纳米材料为分子氧提供电子，产生活性氧物质 (ROS)，通过破坏细菌细胞壁或损伤 DNA 来导致细菌失活。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;纳米酶&lt;/strong&gt;：纳米材料具有类似天然酶的催化活性，可以产生大量 ROS，迅速有效地杀菌。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光动力纳米材料&lt;/strong&gt;：利用特定波长的光激活光敏剂，产生 ROS 和单线态氧，与细菌发生反应，导致细菌失活和死亡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;光热&lt;/strong&gt;：光热剂吸收光能并将其转化为热能，升高细菌周围温度，造成细菌死亡。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;联合抗菌&lt;/strong&gt;：纳米材料可以结合多种杀菌机制，以提高抗菌效果，如联合光热和光动力疗法。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-c99590.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;特异性抗菌&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;纳米细菌药物还具有传统抗生素无法比拟的优势，例如可以穿透和破坏生物膜，实现有针对性的药物释放，减轻炎症，促进眼部愈合，减少瘢痕和新生血管，这些对于改善预后和提高视力至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;抑制生物膜&lt;/strong&gt;：纳米材料可以协同抑制生物膜，这对于克服生物膜的抗药性和提高杀菌效果非常重要。一些纳米药物还通过与生物膜中的分子相互作用来实现更有针对性的效果。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;有针对性的炎症治疗&lt;/strong&gt;：设计了pH敏感的纳米细菌药物，以应对感染部位的酸性pH值。这有助于降低全身毒性，同时有效治疗感染。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;减少活性氧&lt;/strong&gt;（ROS）：感染性角膜炎伴随着ROS的产生，纳米药物可以用于清除ROS，从而改善炎症反应和细胞损伤。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;促进角膜愈合和减少瘢痕&lt;/strong&gt;：一些纳米药物能够促进角膜愈合，降低角膜溃疡引起的混浊，有助于保持视力。这些药物还可以降低瘢痕的形成。&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;减少新生血管&lt;/strong&gt;：纳米材料可以帮助减少感染部位的新生血管，从而降低慢性炎症和其他并发症的风险。&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211345-0b4167.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论和未来展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;纳米材料在眼部细菌感染的治疗中具有巨大的潜力。它们可以作为药物载体，改善药物的渗透和附着，延缓药物释放，提高给药效果并减少全身毒性。此外，纳米材料还可以通过非抗性途径消灭致病细菌，克服它们的高度抗药性，减少慢性炎症反应，改善预后。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，目前的纳米材料也存在一些问题，如可能会在眼内积聚，造成角膜和玻璃体混浊以及视网膜损伤，导致眼部功能障碍。因此，未来的研究需要解决这些问题，以优化纳米材料的使用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总的来说，纳米材料的发展为改善眼部细菌感染的治疗提供了新的可能性，但也需要进一步的研究和优化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Huang, X.; Li, L.; Chen, Z.; Yu, H.; You, X.; Kong, N.; Tao, W.; Zhou, X.; Huang, J. Nanomedicine for the Detection and Treatment of Ocular Bacterial Infections. Advanced Materials 2023, 2302431. https://doi.org/10.1002/adma.202302431.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater.】&quot;背&quot;上细菌不仅能促进M1型转变，还能重新极化肿瘤相关巨噬细胞</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0009/</guid><pubDate>Wed, 11 Oct 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater.】&quot;背&quot;上细菌不仅能促进M1型转变，还能重新极化肿瘤相关巨噬细胞&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Adoptive Cell Therapy &amp;lt;br&amp;gt; 过继性细胞治疗&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过继性细胞治疗已经成为有望用于癌症治疗的一种方法。然而，由于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）内的细胞表型会动态地从抗肿瘤状态转变为促肿瘤状态，因此对实体肿瘤的巨噬细胞转移效果受到了限制。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者提出了一种基于细菌的背包（Mø@bac）概念，细菌可以附着在巨噬细胞上，利用细菌的天然免疫原性来引导体内细胞极化。这些附着在巨噬细胞上的细菌被称为“背包”。它们不仅富含促炎因子，还能在肿瘤组织中繁殖，从而持续激活Mø@bac朝着M1表型发展。此外，Mø@bac可以重新极化内源性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），从而改造免疫抑制性的肿瘤微环境。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211435-285fc6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;材料制备&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者选用非致病性品系大肠杆菌 Nissle 1917（EcN）作为背包构建的模型细菌。细菌表面的粘附性纳米涂层是通过逐层组装制成的，由两层多糖交替构成，分别是壳聚糖（CHI）和羧甲基壳聚糖（CMC）（图2A）。由于EcN带负电荷，阳离子聚合物CHI首先通过与EcN共培养15分钟而沉积在表面。之后，EcN呈现出相反的ζ电位+7 mV（图2B）。然后， CMC吸附在EcN表面，导致ζ电位为-20 mV（图2B）。共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）、透射电子显微镜（TEM）图像及扫描电子显微镜（SEM）都表明了两者的有效结合（图2C）.&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;之后，LbL-EcN与巨噬细胞共培养以获得覆盖有细菌的巨噬细胞（Mø@Bac）（图2D）,同样，通过共聚焦激光扫描显微镜（图2E）和透射电子显微镜（图2F）可以证实两者的有效结合,并且，作者使用流式定量的分析了这两者结合的效率（图2G），通过优化LbL-EcN的浓度，作者可以做到超过92.7%的巨噬细胞上都附着有细菌，并且这些细菌可以长时间滞留在细胞表面。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211435-7ad96e.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;体外测试&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了探究Mø@bac的肿瘤的细胞毒性，作者首先在小鼠皮下瘤模型中研究了Mø@bac的运输时间，结果表明，Mø@bac可以在2小时内到达肿瘤部位，并且在12小时内可以稳定的积累（图3A）。而对炎症细胞因子 IL-6 和 TNF-α、活性氧物质ROS及一氧化氮合酶的定量测定表明Mø@bac组的小鼠的几项验证指标都有显著提升，因此作者推断Mø@bac可以向促炎表型极化，并产生细胞毒性分子来杀死肿瘤细胞。而肿瘤消融实验也证明了，与Mø相比，Mø@bac对4T1细胞的肿瘤溶解效率要高得多（图3E-G）。此外，作者还验证Mø@bac可以抵抗免疫抑制性TME并在体内维持其M1表型的假设，在注射了药物两天后，使用流式细胞术分析了 CD80（M1 标记物）和 CD206（M2 标记物）的表达情况，结果表明，虽然 M1 Mø 在接种前表现出较高的 M1 表型表达，但 Mø@bac 在实体瘤内至少 48 小时内强烈表现出促炎症表型的特征。而由于 Mø@bac 不断极化为 M1 表型，作者因此推断 Mø@bac 可以激活 TME 中周围的免疫细胞，尤其是 TAMs，从而促进免疫反应，而这一推断也Transwell实验得到了证实，作者将 TAMs 的这种极化归因于以下因素：(i) 细菌背包释放的细菌成分的免疫原性；(ii) Mø@bac 以类似旁分泌物的方式分泌的促炎因子。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211435-df3dcd.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;体内&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;由于 Mø@bac 的免疫激活功效已在体外得到验证，作者接下来进行了小鼠体内测试。首先，作者评估了材料的安全性，作者收集了注射后 1、4、7 和 10 天的小鼠血液样本，并使用生化分析仪和血常规分析仪进行了分析，结果表明，经过Mø@bac处理的小鼠在多项生化指标上没有出现异常，表明这种材料具有一定的生物安全性，同时也不会引发炎症。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，作者通过对比肿瘤体积的变化确定了Mø@bac的肿瘤抑制效果，与空白组相比，Mø@bac的肿瘤抑制率达到了64.5%，但这是多种因素共同作用的结果，首先作者发现，服用 Mø@bac 可使 CD86 的表达率从 16.0% 上升至 28.4(图 A),同时，Mø@bac 使 CD206 的水平从 48.5% 降至 26.9%，且 M1/M2 的比例明显高于 PBS 处理组。这表明 Mø@bac 能够降低 TME 中 TAMs 的比例，从而大大提高免疫疗法的疗效。此外，作者还检测了淋巴结中 DC 细胞的成熟情况，结果表明 Mø@bac 使 DC 成熟率从 3.44% 显著提高到 16.2%（图 4E），与 PBS 处理的肿瘤相比，Mø@bac 处理的肿瘤的 TNF-α 和 IL-12p70 分别增加了 1.7 倍和 1.4 倍（图 4F，I）。这些结果表明，Mø@bac不仅能使TAMs重新极化为M1表型，还能促进DC细胞的成熟和杀伤肿瘤的T细胞的增值，从而促进更强大的抗肿瘤免疫反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211435-412944.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总的来说，作者报道了一种基于细菌的背包策略，通过将细菌附着在巨噬细胞表面（Mø@bac），可以可持续地控制体内移植巨噬细胞的表型特征。实验证明，Mø@bac能够在相对短的时间内迁移到肿瘤部位，在肿瘤微环境中保持其M1表型，并增强抗肿瘤功效。此外，Mø@bac能够重新极化内源性肿瘤相关巨噬细胞，刺激细胞毒性T细胞，并重塑肿瘤免疫抑制性微环境。如在皮下和原位4T1乳腺肿瘤模型中展示的那样，与仅注射Mø或M1 Mø相比，Mø@bac的给药显示出了更强大的抑制肿瘤能力。值得注意的是，与仅与细菌混合（Mø+bac）相比，这种基于细菌的背包对细胞表型的调控效率更高。同时，由于纳米涂层的保护，Mø@bac没有显示出任何全身性炎症反应，具有进一步临床应用的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;An, J.; Han, Z.; Qin, Y.; Li, C.; He, J.; Zhang, X. Bacteria‐based Backpacks to Enhance Adoptive Macrophage Transfer against Solid Tumors. Advanced Materials 2023, 2305384. https://doi.org/10.1002/adma.202305384.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem.Soc.Rev】深圳大学屈军乐/杨志刚，活细胞超分辨荧光显微成像荧光染料的选择与设计</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0005/</guid><pubDate>Tue, 10 Oct 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem.Soc.Rev】深圳大学屈军乐/杨志刚，活细胞超分辨荧光显微成像荧光染料的选择与设计&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Super-Resolution &amp;lt;br&amp;gt; 超分辨&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物研究领域，超分辨率显微镜（SRM）的发明已经实现了对活细胞中极微细胞结构及其功能的纳米级可视化，超越了传统的衍射极限。这一突破为高级生物医学研究提供了新的可能性，使我们能够以前所未有的分辨率和清晰度揭示亚细胞水平上生理紊乱的复杂未知细节。然而，大多数SRM技术都高度依赖于荧光团（荧光标记物）的特性，这些荧光团需要根据具体应用进行定制。到目前为止，由于氧杂蒽类化合物、花菁类化合物、噁嗪类化合物和BODIPY等核心结构出色的光物理特性并易于合成的特性，他们已被广泛用于有机荧光探针设计的基本荧光团单元。这篇综述文章不仅全面讨论了基于这四种重要荧光团单元的超分辨率显微镜技术中荧光探针方面的发展，特别强调了它们如何有效地融入活细胞超分辨率生物成像应用，还对每种荧光染料核心的背景进行了批判性评估，以突出它们在开发用于SRM的新型荧光探针时的优点和缺点。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;衍射极限及超分辨成像技术&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;传统光学显微镜受到光学衍射极限的制约，无法实现在横向方向上超过约200纳米的空间分辨率。这一衍射极限是由Ernst Abbe于1873年提出的，可用以下公式表示：d ≈ λ/2NA，其中d代表空间分辨率，λ表示光的波长，NA表示显微镜物镜的数值孔径。根据这个公式，由于光的衍射效应，距离d以外的物体无法被单独分辨，而会呈现为模糊的单一图像（见方案1）。因此，在传统荧光显微镜中，最佳的空间分辨率受到光的衍射效应的限制，这意味着无法分辨距离超过200-250纳米的物体。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210127-e79fec.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
虽然电子显微镜和原子力显微镜可以显著提高空间分辨率，但这些显微方法并不十分适合用于活细胞成像应用。因此，多年来，研究人员一直在探索多种新策略来突破衍射极限。一般而言，成功规避衍射极限的方法可以分为两种类型：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(a) 近场扫描光学显微镜（NSOM）：这种方法涉及在样品和探测器之间非常接近的距离内收集光信号，从而允许实现超越衍射极限的分辨率。NSOM使用探测器的尖端与样品之间的相互作用来获取信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;(b) 远场超分辨率显微镜：这种方法采用各种技术和荧光标记策略，可以实现在远场条件下超越衍射极限的分辨率。这包括诸STED、STORM、SIM等方法，它们使用特殊的激光模式或光学构图来获得更高的分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些方法的发展使得我们能够在活细胞中观察和研究更细微的结构和过程，为生物学研究提供了强大的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210127-ad1745.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;影响超分辨成像效果的因素&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在各种SRM技术（STED、RESOLFT、STORM和PALM方法）中，都引入了某种切换机制，以最小化发射信号的体积。对于SMLM（STORM和PALM），这可以通过荧光团在荧光态和非荧光态（暗态）之间的光开关来实现。而在STED中，则使用一束额外的激光（STED激光）来抑制焦外荧光团的信号。尽管如此，荧光信号在开/关之间的转换效率在决定荧光团是否能成功用于特定SRM研究中发挥重要作用。一些关键参数包括占空比、对比度、切换周期数、每次切换的光子数以及荧光团的关键特性，如光稳定性、亮度、消光系数、激发/发射波长和荧光量子产率，它们在很大程度上影响了超分辨率成像实验的效果。作者详细介绍了每个影响因素对成像结果的影响及如何利用这些特性提升成像效果。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;活细胞成像的几大要素&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;荧光探针的生物相容性和细胞穿透性是任何成功的生物成像实验所必需的两个基本要素。荧光探针应具有最小的细胞毒性，并表现出良好的细胞穿透性，以便专门用于活细胞成像研究。荧光探针的特定定位是生物成像实验成功的另一个重要要求。荧光标记/染色的稳定性决定了整体成像效果。在深入探讨生物学洞察力时，有针对性地染色活细胞内感兴趣的区域是至关重要的。作者在这一部分深入讨论了影响活细胞超分辨成像的几个注意事项，并给出了自己的建议。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210127-999506.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光探针的光稳定性和亮度是另外两个直接影响生物样本荧光成像研究的重要因素。高度光稳定的探针，亮度好，背景信号最小，可以在细胞环境中停留更长时间，通常是改善成像体验的首选。在这种情况下，基于小分子的有机荧光探针，在近红外（NIR）区域的激发/发射表现出卓越性能，因为它们不仅确保较少的光散射和更深的组织穿透性，还提供更高的对比度和背景比例（生物样本的自发荧光最低）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;适合进行超分辨荧光成像的荧光材料&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者在全面介绍四种常见染料在超分辨荧光成像中的应用之前，首先介绍了这些荧光团系统的基本化学、光物理和光谱特性，包括结构特征、合成要点、重要理化特性、光物理特性及生物成像能力，特别的，作者还对每种荧光材料的一些局限性继续了阐述。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210127-69a5eb.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;超分辨成像的应用&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者使用最大的篇幅依次介绍了氧杂蒽类化合物、花菁类化合物、噁嗪类化合物和BODIPY为核心结构的化合物在超分辨成像技术中的各种应用，此外，还对一些不常用于超分辨荧光成像的材料如香豆素和芘等、近年来发展的聚集诱导发光材料、基于磷化物的荧光材料、基于螺吡喃的荧光材料、基于 1,2-二噻吩的荧光材料等做了介绍，同时也介绍了一些新兴的超分辨显微成像技术如膨胀显微成像技术（ExM）等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210127-3ecdd7.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;超分辨率显微镜（SRM）技术的进步使我们能够以前所未有的分辨率研究生物结构和细胞内过程，打开了全新的窗口。但在纳米级别的生物成像中，选择合适的荧光探针至关重要，而这些探针需要满足生物相容性、光稳定性和亮度等要求。这篇综述深入探讨了四种关键荧光团构件（呫吨、氰基、噁嗪和BODIPY）在超分辨率成像中的应用，以及它们的优劣势。还讨论了一些结构改动，如在近红外区域激发/发射、提高荧光量子产率和改善光稳定性，以提高荧光探针性能。未来，SRM方法有望在生物医学研究中取得更多突破，尤其是在研究COVID-19和癌症等重大疾病的治疗方面。此外，SRM技术还有望应用于材料科学，以获得纳米级别的结构和损伤信息。这一领域的未来发展将依赖于技术进步和新的标记策略。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Samanta, Soham, Kaitao Lai, Feihu Wu, Yingchao Liu, Songtao Cai, Xusan Yang, Junle Qu, and Zhigang Yang. “Xanthene, Cyanine, Oxazine and BODIPY: The Four Pillars of the Fluorophore Empire for Super-Resolution Bioimaging.” &lt;em&gt;Chem. Soc. Rev.&lt;/em&gt;, 2023. https://doi.org/10.1039/D2CS00905F.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem. Soc. Rev】超全的方法总结教你怎么把可见光荧光材料转换成近红外</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0006/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/rsc/01-chemical-society-reviews/01-0006/</guid><pubDate>Tue, 10 Oct 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem. Soc. Rev】超全的方法总结教你怎么把可见光荧光材料转换成近红外&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Fluorophores &amp;lt;br&amp;gt; 荧光团&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有机荧光团具有非侵入性、高灵敏度和选择性以及实时成像能力等显著特点，是生物成像应用的关键。这些优势也为临床应用带来了巨大的希望。在对组织进行生物成像时，需要大量发射较长波长（最好是红色/近红外（NIR）波段）的荧光团，以减少自发荧光干扰并加深成像深度。值得注意的是，目前在荧光探针领域工作的科学家对 &quot;近红外 &quot;这一术语的使用还没有达成共识。当一种染料的发射光谱覆盖了 700 纳米以上的部分时，尽管其最大值低于 700 纳米，但仍经常被称为近红外染料。根据 IEC 60050-845:2007 标准，&quot;红色 &quot;波长区域范围为 620 至 750 纳米，而近红外波长区域范围为 700 至 1500 纳米，因此红色和近红外波长区域范围为 700 至 750 纳米。如果近红外染料的最大发射波长在 700 纳米以上，则可以接受。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;氧杂蒽衍生物&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者介绍了两类常见的氧杂蒽类衍生物，一类是邻羧基取代的氧杂蒽类衍生物，一类是没有羧基，只有苯基取代的氧杂蒽类衍生物，但是调整这两类的取代物波长的方式大同小异，分别是氨基的调整、中心原子的调整及共轭长度的调整。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;氨基的影响：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;推-拉型荧光物质中的烷基胺充当电子供体基团，与它们的亚胺形式结合，显著影响荧光物质的发射特性。当从罗丹明 123（–NH2）转变到罗丹明 6G（–NHEt）和罗丹明 B（–NEt2）时，其发射波长分别从532 nm移动到553nm和576nm。二烷基胺取代的罗丹明（如罗丹明 B、罗丹明 101 和罗丹明 630）的发射波长排序为：二乙胺（576nm）&amp;lt; 久洛尼定（595nm）&amp;lt; 乙基吲哚（616nm）（见图 3）。从中可以看出，更好的电子供体氨基团有助于实现这些罗丹明染料最大发射波长的红移。然而，仅通过修改单氨基取代基不能使最大发射波长达到深红区，因此，在必要的情况下可以使用“二氨基”取代基。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-6653f3.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;中心原子取代：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氧杂蒽染料的 C-9 中心原子可以来自碳族，从而产生各种氧杂蒽类似物，也可以来自氮族或铬族（图 4）。在氧杂蒽染料中，中心氧原子的置换会导致不同的发射位移，其基本机制也各不相同。对于第 14 和 15 组原子，有解释说 X 原子（Si、Ge、Sn 和 P）可以通过外环 X-C 或 XO 键（例如 -SiMe2、-P(O)OH、-P(O)Me 和 -P(O)Ph）的 σ*-π* 共轭与附近荧光团的π* 轨道之间的σ*-π* 共轭来稳定 LUMO 能级。对于第 16 组原子，杂原子的孤对电子占位和共振稳定性是激发能量的主要决定因素：S、Se 或 Te 的 X 原子显示出更高的孤对电子占位，这降低了激发能量，从而导致更长的吸收波长。图 5 列出了中心 C-9 上含有胺（氮）、硫、砜、碳、硅、膦酸盐或氧化膦的罗丹明类似物的最大吸收和发射波长。通过取代中心原子，发射波长红程度依次为 N、O、S、C、Si 和 P。加上已知的氮杂环丁烷基团的红移效应，-P(O)Ph 类似物的最大发射波长为 723 nm（pH 7.3 HEPES 缓冲液）。需要注意的是，用硅基（-SiR2）取代 C-9 氧原子以获得深红/近红外发射染料的方法受到了广泛关注，这可能是由于合成较为简单。例如，用二甲基硅基取代 C-9 氧原子会增加 C-10 的亲电性。因此，与相应的罗丹明类似物相比，螺内酯开环是在极性更高的介质中进行的。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-311daf.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;π-共轭延伸：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;延长荧光团的π-共轭长度是改变其吸收/发射最大值的常用方法。这里以苯并罗丹明染料为例，根据苯环的部位，它们可分为线型和弯曲型苯并罗丹明染料：苯并罗丹明 a-I、32b-II、33c-I34 和 c-II35。这些苯并罗丹明的发射波长明显红移，波长超过 635 nm，线性 b-II 的波长达到 785 nm。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-080eee.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;香豆素&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;考虑到香豆素是典型的 ICT 染料，除了延长 π 共轭长度外，我们还可以通过提高供体/受体的能力来诱导其发射波长的红移。1984 年，Jones 和合作者研究了带有几种不同电子供体和受体基团的香豆素染料的光物理特性。结果发现，仅修饰供体和受体不足以使香豆素的发射波长超过 600 nm（λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;）。因此，需要进行 π 延伸，才能产生在红/远红或近红外区域发光的香豆素衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;增加芳香环：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;已报道的苯并香豆素染料种类繁多，可按几何形状分为：苯并[c]香豆素、苯并[f]香豆素、苯并[g]香豆素和苯并[h]香豆素。其中，苯并[g]香豆素发出的波长比其他香豆素更长，因此有望用于生物成像。2017 年，Ahn 和合作者设计了一种新策略，将典型的 D-A 香豆素染料改性为发射远红光的苯并[g]香豆素。与供体/受体改性相比，π-系统扩展会导致更大的红移。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-6c2e4a.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;扩展π-共轭&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;我们也可以通过在 C-3 取代基和香豆素环之间插入乙烯基来扩展π-共轭，而不是像苯并香豆素那样通过环融合来增加电子离域，尽管这种方法不能保证含乙烯基的受体对某些活性生物物种（活性氧和氮物种）以及光化学反应具有足够的稳定性，但是它增加发射波长的效果显著。不仅是乙烯基，其他基团也可用于 π- 延伸，如炔基、噻唑、噻吩、苯并噻二唑或它们的组合。Avhad 及其合作者报告的乙烯基延伸进一步将发射最大值推高至 756 nm。请注意，对于如此大的乙烯基延伸，需要一个强大的电子受体基团来诱导足够的 ICT，从而实现显著的发射红移。如上所述，乙烯基延伸策略（图 16）会使产生的电子受体分子易受亲核和亲电物种的影响，如亚硫酸氢盐、生物硫醇、次氯酸、过硫酸盐等。含乙烯基的受体（包括半氰基）的化学和光化学稳定性似乎取决于整个染料体系：含有 2-吲哚啉或 2-苯并噻唑基团的乙烯基延伸香豆素的化学和光化学稳定性较差，而含有 4-吡啶基团的香豆素则具有足够的化学和光稳定性。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-2ca46a.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;萘&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;萘基荧光分子发射波长的调控与香豆素前面两种染料类似，都可以通过修改电子供体/受体、增加π-共轭长度来实现，强的吸电子基团如三氰基呋喃环甚至可以将分子的最大发射波长推到800 nm。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-dfc1bb.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-1588f2.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;分子的设计&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;如果撇开用于检测 pH 值、极性、粘度等环境参数的探针，我们可以根据目标检测模式将分子探针分为两类：(1) 结合诱导型和 (2) 反应/活性诱导型。需要注意的是，反应/活性诱导型也就是可激活探针提供的是时间上的累积浓度/活性水平，而基于结合的探针则允许我们监测目标分析物的动态浓度/活性信息。为了开发基于结合的探针，我们要探索与目标分析物结合后的荧光信号变化（波长或强度）。因此，在开发此类探针时，一般会使用光物理特性对环境变化敏感的荧光团，如电子推拉型双极性染料。然而，基于结合的探针，特别是针对酶的探针，其设计原理具有挑战性，因为我们应该考虑一种能与目标酶特异性结合的底物，并且结合过程应引起荧光信号的变化。另一方面，基于反应的探针近来蓬勃发展，因为目标分析物可以选择性地进行各种化学转化。比如，为了开发可激活探针，我们通常会在供体或受体位点引入一个活性基团（Rg）（图 20），引入活性基团可以打断螺内酯的开环过程，而共轭结构的一部分，如乙烯基单元，也可以成为某些分析物的反应位点（图 20 中的 P6、P7）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210218-0aa9ec.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
当活性基团发生特定分析物的化学转化（裂解或转化为另一种结构）时，会涉及 ICT 变化，从而导致荧光信号变化。根据反应基团和荧光团的不同，荧光变化可以是Turn On、Turn Off或Ratio模式。即使反应基团起淬灭作用，我们也可以通过选择适当的荧光团来实现开启或比率信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一个需要提及的一般性问题是，随着π-共轭长度的增加，探针即使在微摩尔浓度下也可能出现聚集导致淬灭（ACQ）现象，因此，在生物应用中始终需要检查探针的细胞聚集行为，而聚集诱导发光（AIE）探针可以在一定程度上解决这个问题。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，还有必要确保可激活探针对各种生物分析物的化学稳定性，尤其是那些含有 &quot;活性 &quot;官能团的探针。例如，含有迈克尔受体的探针会与亲核生物硫醇和亚硫酸氢盐阴离子发生共轭加成反应。此外，已知含有富电子乙烯基单元的探针会与活性氧发生氧化反应，如过亚硝酸、次氯酸等。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Dai, M.; Yang, Y. J.; Sarkar, S.; Ahn, K. H. Strategies to Convert Organic Fluorophores into Red/near-Infrared Emitting Analogues and Their Utilization in Bioimaging Probes. Chem. Soc. Rev. 2023, 52 (18), 6344–6358. https://doi.org/10.1039/D3CS00475A.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】定点开启，无毒副作用的光敏剂设计新方法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0007/</guid><pubDate>Tue, 12 Sep 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】定点开启，无毒副作用的光敏剂设计新方法&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Photodynamic Therapy &amp;lt;br&amp;gt; 光动力疗法&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法(PDT)应用的两大限制是光敏剂(PS)在PDT前后的光毒性和肿瘤微的缺氧条件。尽管刺激响应形PS能成功解决PDT前的光毒性问题,而I型PS能在缺氧环境中有效生成活性氧(ROS),但用于解决PDT后光敏剂毒性问题的方法非常有限。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;导言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光动力疗法(PDT)是一种高效的非侵入性癌症治疗策略,它利用光敏剂(PSs)产生的活性氧(ROS)来消灭癌细胞。然而,PSs的相对严重副作用仍不可忽视,因为传统PSs采用“始终开启”模式,可能引起如灼伤、发红和结痂等严重光毒性,并要求患者在治疗后数周内避免阳光照射。因此,人们致力于开发副作用较小的新型PS。一种可行策略是开发可激活的光敏剂(OFF-ON PSs),通过“关闭”其在正常组织中的活性并“开启”其在肿瘤中的活性,从而将副作用降至最低。过去几十年,人们探索利用OFF-ON PS来解决治疗前保护问题。但是,治疗后保护仍是个问题,因为OFF-ON PSs在治疗后仍存在光毒性。因此,急需开发同时可在治疗前后提供保护的开关光敏剂。实现有效PDT的另一根本问题是肿瘤中的缺氧环境。缺氧被认为是典型的肿瘤微环境,会抑制传统II型PS,而氧依赖性较低的I型PS为此提供了策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210648-7113dc.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;TPFN-AzoCF3 的设计与合成&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者设计并合成了TPFN-AzoCF3，其结构中含有三氟甲基取代芳基偶氮基团，可以作为循环中的氧化还原反应基团，以及在缺氧条件下产生 ROS 的三苯胺基（&lt;strong&gt;图1&lt;/strong&gt;）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210648-049414.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
&lt;strong&gt;图1. TPFN-AzoCF3的合成路径&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;TPFN-AzoCF3 溶液测试&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了研究TPFN-AzoCF3的性能,作者使用含NADPH和偶氮还原酶的大鼠肝微粒体(RLMs)来模拟缺氧环境。当环境从常氧变为缺氧时,TPFN-AzoCF3的吸收峰从500纳米红移到550纳米（&lt;strong&gt;图2A&lt;/strong&gt;）。这是因为在常氧下,芳基偶氮基团的淬灭作用抑制了TPFN-AzoCF3的荧光。在缺氧条件下,TPFN-AzoCF3上的芳偶氮基团转化为肼基团生成TPFN-HZCF3,671纳米处荧光强度因此增强54倍(&lt;strong&gt;图2B，C&lt;/strong&gt;)。此外,TPFN-HZCF3呈现典型的聚集诱导发光特征。将缺氧处理后的溶液暴露在空气中,TPFN-HZCF3的荧光可逆地淬灭至初始状态,表明该过程是可逆的(&lt;strong&gt;图2D&lt;/strong&gt;)。在各种生物相关化学物质或不同pH值下,均未观察到明显荧光变化,说明该探针对缺氧环境具有良好特异性。为监测TPFN-AzoCF3生成ROS的能力,使用DCFH作为ROS指示剂。结果显示,TPFN-AzoCF3的ROS生成能力较低,但TPFN-HZCF3能有效产生ROS。不同指示剂实验表明,TPFN-HZCF3主要产生I型ROS(&lt;strong&gt;图H,I&lt;/strong&gt;)。质谱和NMR实验结果表明,在缺氧条件下,偶氮键仅部分还原为肼中间产物,并证实了该可逆过程。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210648-ac51a6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. TPFN-AzoCF3的可逆性缺氧-常氧反应行为。A.RLM 和 NADPH处理对 TPFN-AzoCF3紫外-可见吸收光谱的影响。B. 在低氧环境(N2气氛)中与不同浓度的RLM孵育后的荧光开启比率。C. 在含有 RLM和 NADPH的 PBS 缓冲液中记录的TPFN-AzoCF3的荧光光谱在常氧-缺氧循环中。D,E,F. TPFN-AzoCF3在671nm 处的荧光强度(c)在含有 RLM和 NADPH的 PBS 缓冲液在缺氧环境(N2大气)中温育下的荧光光谱变化。G.在(E)和(F)中检测到 TPFN-AzoCF3在671nm 处的荧光强度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;TPFN-AzoCF3细胞测试&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了研究TPFN-AzoCF3在癌细胞中的循环响应行为,作者在HeLa细胞中进行了共聚焦荧光成像（&lt;strong&gt;图3&lt;/strong&gt;）。结果显示,在缺氧条件下,随着培养时间的延长,荧光强度逐渐增强,表明TPFN-AzoCF3对缺氧环境有良好响应（&lt;strong&gt;图3A&lt;/strong&gt;）。相比之下,在常氧条件下4小时培养后,荧光变化微乎其微,说明TPFN-AzoCF3仍处于关闭状态(&lt;strong&gt;图3B&lt;/strong&gt;)。此外,当将细胞暴露于缺氧-常氧-缺氧环境中时,TPFN-AzoCF3呈现荧光开关行为。随着氧浓度从21%下降到0.1%,荧光强度逐渐增强,表明TPFN-AzoCF3随环境缺氧程度加剧而发生更有效的还原。同时,抑制偶氮还原酶后,即使在缺氧条件下荧光增量也很小,说明偶氮还原酶介导的偶氮基团还原是荧光开启的原因。&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210648-511e8a.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. HeLa 细胞缺氧成像的灵敏度和可逆性。A-B)在不同时间(0,0.25,0.5,1和4小时)的缺氧和常氧环境中用 TPFN-AzoCF3(10μM)处理的 HeLa 细胞; C)用 TPFN-AzoCF3(10μM)处理的 HeLa 细胞的荧光图像在缺氧-常氧循环中。D)用不同 O2含量(0.1% ，5% ，10% 和21%)的 TPFN-AzoCF3(10μM)处理的 HeLa 细胞的荧光图像。比例尺: 10微米。
DCFH为指示剂检测发现,只有在缺氧和光照条件下,TPFN-AzoCF3才能生成ROS。在常氧条件下,TPFN-AzoCF3对各种细胞的细胞毒性可忽略,显示良好生物相容性。而在缺氧和光照条件下,TPFN-AzoCF3对HeLa细胞表现出光毒性,抑制偶氮还原酶可降低该光毒性。结果表明,TPFN-AzoCF3的还原增强了缺氧环境下的光毒性,而不影响正常细胞。该光毒性开启行为也观察到在缺氧的MCF-7细胞中,说明其可应用于各种缺氧癌细胞。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210648-7078c6.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. 细胞内活性氧的产生与细胞活力。A)用 TPFN-AzoCF3(10μM)和 DIC (20μM)处理的 HeLa 细胞的荧光成像，有或没有光照射，然后用 DCFH (20μM)处理30分钟以确定 ROS 的产生。B)在缺氧和常氧环境的黑暗或光照条件下，TPFN-AzoCF3对具有或不具有 DIC (20μM) ，C) HEK293细胞和 D) MCF-7细胞的 HeLa 细胞的剂量依赖性细胞毒性。激光: 白光，40毫瓦/平方厘米。比例尺: 10微米。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;TPFN-AzoCF3体内检测&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;受体外实验结果的鼓舞,作者随后在不同小鼠模型中进行了体内实验。在给HeLa肿瘤小鼠皮下(常氧)和瘤内(缺氧)区域分别注射TPFN-AzoCF3后,观察到两区域荧光强度存在显著差异。特别是0-60分钟内,缺氧肿瘤区的荧光强度随时间延长而增强,而皮下注射区的荧光可忽略,表明正常细胞中的TPFN-AzoCF3没有减少,但肿瘤缺氧环境中发生了还原。使用不同体积肿瘤的小鼠模型发现,随着肿瘤增大,相同剂量TPFN-AzoCF3的荧光增强,说明缺氧环境越严重,还原越彻底。在小鼠肌肉组织进行缺血再灌注试验观察到,TPFN-AzoCF3在缺血缺氧条件下发生还原并发荧光,再灌注后可逆地熄灭,该过程可重复三次,证明了其良好的可逆性。&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210648-a7b4d3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;图5. 小鼠肿瘤缺氧显像和缺氧-常氧显像的研究。为探究TPFN-AzoCF3在小鼠体内的分布,作者采用纳米沉淀法制备了DSPE-PEG-2000包裹的TPFN-AzoCF3纳米粒子。该纳米粒子不仅提高了稳定性和靶向性,也显示为直径约100nm的球形结构。给小鼠静脉注射后进行荧光成像发现,TPFN-AzoCF3 NPs组仅在肿瘤组织中出现强荧光,而TPFN-Azo NPs组则在肿瘤和正常肝脏组织中均被激活,说明前者实现了更好的肿瘤靶向。由于TPFN-AzoCF3 NPs仅在缺氧条件下被激活,体内评估结果显示其PDT可有效抑制肿瘤生长,且对正常组织毒性很低。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210648-e02b95.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图6.光敏剂的体内释放和分布行为。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;总之，作者合理地设计和合成了一种芳基偶氮基氧化还原反应型 I 型光敏剂 TPFN-AzoCF3，用于活细胞缺氧成像和缺氧环境下可激活的 ROS 生成，且治疗后副作用极小，很好地解决了 PDT 的局限性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Tian, J.; Li, B.; Zhang, F.; Yao, Z.; Song, W.; Tang, Y.; Ping, Y.; Liu, B. Activatable Type‐I Photosensitizer with Quenched Photosensitization Pre and Post Photodynamic Therapy. Angew Chem Int Ed 2023, e202307288. https://doi.org/10.1002/anie.202307288.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡 【JACS】9倍强度！新型智能材料“DAANAC”：如何终结可修复高分子“见光死”、“遇热脆”的世纪难题？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0037/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0037/</guid><pubDate>Sat, 02 Sep 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡 【JACS】9倍强度！新型智能材料“DAANAC”：如何终结可修复高分子“见光死”、“遇热脆”的世纪难题？&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：A Thermally and Photochemically Stable Fluorescent Radical-type Mechanophore for Durable Mechanoresponsive Polymers
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Hideyuki Otsuka* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c15553&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209131849733_13-18-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：智能材料的“见光死”瓶颈&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你心爱的跑鞋鞋底、手机的外壳，或者高性能汽车的涂层，在受到机械损伤时能像拥有自愈能力一样，自动“喊疼”甚至“疗伤”。这就是&lt;strong&gt;高分子机械化学&lt;/strong&gt;（Polymer Mechanochemistry）领域正在实现的魔法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项技术的核心，在于一种被称为“&lt;strong&gt;机械发色团&lt;/strong&gt;（Mechanophore）”的分子马达。它们是嵌入在高分子链中的特殊结构，当受到研磨、拉伸等外部机械力时，能选择性地断裂、变色或发出荧光，从而直观地“可视化”材料内部的损伤，甚至触发自修复反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，过去二十年，这一领域虽然发展迅猛，却一直有一个致命的“痛点”：&lt;strong&gt;不耐热、不耐光&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的大多数机械发色团，无论是依赖&lt;strong&gt;热致性&lt;/strong&gt;（如Diels-Alder加合物）还是&lt;strong&gt;光致性&lt;/strong&gt;（如蒽二聚体），它们在设计上往往依赖于&lt;strong&gt;热稳定性和光稳定性较差的化学键&lt;/strong&gt;。这意味着，这些“智能”材料在实际应用中，如高温环境、长时间的紫外线照射下，会&lt;strong&gt;自行分解或失效&lt;/strong&gt;。这就像一位超级英雄，虽然能对抗机械力，却害怕阳光和高温，极大地限制了它们在高性能、耐久材料中的应用空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209152719640_15-27-20.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，来自东京工业大学的研究团队带来了一个颠覆性的解决方案——一种名为&lt;strong&gt;DAANAC&lt;/strong&gt;（Diarylacetonitrile- $\alpha$-carboxylic ester）的新型荧光自由基型机械发色团（RM）。这项工作首次实现了在&lt;strong&gt;不牺牲热稳定性和光稳定性&lt;/strong&gt;的前提下，让高分子材料获得了强大的机械响应能力，为耐久性智能材料的设计打开了全新的局面。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：打造一个“强壮”的分子开关&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209152804175_15-28-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;什么是“自由基型机械发色团”（RM）？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在深入了解DAANAC的厉害之处前，我们先要理解它的工作机制。DAANAC属于&lt;strong&gt;自由基型机械发色团（RM）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;不同于传统的机械发色团通过&lt;strong&gt;周环反应&lt;/strong&gt;或&lt;strong&gt;异裂&lt;/strong&gt;来响应机械力，RM的工作原理是&lt;strong&gt;均裂&lt;/strong&gt;，即在高分子链受到拉伸时，某个特定的&lt;strong&gt;共价键断裂&lt;/strong&gt;，产生两个带有&lt;strong&gt;不成对电子&lt;/strong&gt;的分子片段，这就是我们常说的&lt;strong&gt;自由基&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在DAANAC的例子中，这个断裂发生在&lt;strong&gt;苯甲基碳原子和羰基碳原子&lt;/strong&gt;之间，它一刀两断，生成了两个重要的自由基：一个是&lt;strong&gt;相对稳定的&lt;/strong&gt;、具有荧光特性的&lt;strong&gt;DAAN自由基&lt;/strong&gt;（Diarylacetonitrile radical），另一个则是&lt;strong&gt;不稳定、短寿命的烷氧羰基自由基&lt;/strong&gt;。正是这个“断裂”过程和产生的“荧光信号”，构成了材料的“自检测”功能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;DAANAC如何实现“热光双免疫”？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;既然传统的机械发色团都“体弱多病”，DAANAC是如何做到“热光双免疫”的呢？秘密就在于研究团队&lt;strong&gt;巧妙的结构设计&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 理论支撑：不稳定自由基的“保护神”策略&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员注意到一个规律：如果一个机械发色团在断裂后生成的自由基越&lt;strong&gt;不稳定&lt;/strong&gt;，那么这个发色团本身对&lt;strong&gt;热激活的抵抗力&lt;/strong&gt;就越高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DAANAC的设计正是基于这个“&lt;strong&gt;不稳定自由基的保护神&lt;/strong&gt;”理论：它是&lt;strong&gt;相对稳定的DAAN自由基&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;短寿命的烷氧羰基自由基&lt;/strong&gt;的偶联产物。烷氧羰基自由基的寿命极短（在特定条件下仅为2.4至$4.4~\mu s$）。由于断裂后的产物（即自由基）如此不稳定，&lt;strong&gt;反向结合&lt;/strong&gt;（即自由基重新组合）的趋势就非常强烈，这使得DAANAC在&lt;strong&gt;非机械力&lt;/strong&gt;作用下（如加热、光照）很难自发断裂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 强度预测：近9倍的超高断裂力&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证DAANAC的“体格”是否够强壮，研究团队进行了&lt;strong&gt;密度泛函理论（DFT）计算&lt;/strong&gt;，来估计其&lt;strong&gt;键解离焓（BDE）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;断裂力&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;计算结果显示，DAANAC中关键C-C键的BDE为$47.4~kcal~mol^{-1}$。虽然这低于典型C-C键的$65-79~kcal~mol^{-1}$，但它&lt;strong&gt;远高于&lt;/strong&gt;其他已知自由基型机械发色团（RMs）的$2.11-13.6~kcal~mol^{-1}$。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人震惊的是，通过&lt;strong&gt;约束几何模拟外部力（CoGEF）&lt;/strong&gt; 计算，DAANAC断裂所需的&lt;strong&gt;最大断裂力&lt;/strong&gt;（$F_{max}$）被估计为 &lt;strong&gt;$5.7~nN$（纳牛）。这是迄今为止所有已报道的RMs中最高的数值&lt;/strong&gt;，几乎是其他RMs的$9$倍强度（以最低值$0.66~nN$计算，即$5.7/0.66 \approx 8.6$）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种超高的理论强度，为DAANAC在严苛条件下只响应机械力、不响应热和光提供了坚实的理论基础。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📊 数据背后的创新与颠覆性：超强健体质与精准响应&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;实验验证：不可思议的“热光双免疫”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;理论虽好，实验是唯一的检验标准。研究人员首先对DAANAC的&lt;strong&gt;模型化合物&lt;/strong&gt;进行了严酷的稳定性测试。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;热稳定性：&lt;/strong&gt; 将DAANAC模型化合物溶解在二苯醚溶液中，加热至 &lt;strong&gt;$225^{\circ}C$并保持3小时&lt;/strong&gt;。结果显示，&lt;strong&gt;未观察到任何分解&lt;/strong&gt;。这一表现超越了许多被认为是热稳定机械发色团的蒽-马来酰亚胺加合物，后者在$200^{\circ}C$以上就会发生逆Diels-Alder反应而分解。在交联聚合物中，即使在**$200^{\circ}C$** 下进行应力松弛实验，DAANAC单元也没有发生热裂解。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光稳定性：&lt;/strong&gt; 将DAANAC模型化合物粉末暴露在&lt;strong&gt;365 nm和254 nm&lt;/strong&gt;的紫外线照射下。在两种严苛的条件下，&lt;strong&gt;均未检测到可察觉的分解&lt;/strong&gt;。DAANAC在365 nm处吸收极低，在254 nm处摩尔吸收系数也较低，这从光谱学上解释了其卓越的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209153159802_15-32-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种&lt;strong&gt;在$200^{\circ}C$以上和UV照射下仍保持稳定&lt;/strong&gt;的特性，是DAANAC与传统机械发色团的本质区别，填补了在&lt;strong&gt;结构坚固性&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;力响应性&lt;/strong&gt;之间存在的巨大鸿沟。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;机械激活：弱力激活，高效可视化&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;有了“双免疫”的体质，DAANAC的机械响应性如何呢？研究人员通过将其引入聚苯乙烯（PS）主链中（得到DAANAC-diPS），进行了&lt;strong&gt;球磨实验&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高对比度荧光信号：&lt;/strong&gt; 球磨后，DAANAC-diPS粉末在365 nm紫外光下立即显示出&lt;strong&gt;微弱的荧光&lt;/strong&gt;，这是球磨前所没有的。固态荧光光谱显示，在&lt;strong&gt;552 nm&lt;/strong&gt;处出现了一个明显的发射峰。通过与另一种已知能生成DAAN自由基的参考聚合物（TASN-diPS）进行对比，研究人员证实，&lt;strong&gt;这种荧光信号正是DAAN自由基产生的铁证&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;交联聚合物中的高效激活：&lt;/strong&gt; 为了模拟实际应用中的应力集中情况，研究人员合成了以DAANAC作为交联点的交联聚合物（$CP_{DAANAC}$）。在&lt;strong&gt;单轴拉伸测试&lt;/strong&gt;中，&lt;strong&gt;随着应变的增加&lt;/strong&gt;，$CP_{DAANAC}$样品在365 nm紫外光下发出的&lt;strong&gt;黄色荧光强度也逐渐增强&lt;/strong&gt;，实现了高对比度的机械化学激活可视化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209153248390_15-32-48.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，拉伸激活的荧光信号在&lt;strong&gt;没有紫外线照射的情况下也能发生&lt;/strong&gt;，这再次证明DAANAC的&lt;strong&gt;力响应性是独立于光激活的&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;性能对比：不以“牺牲”为代价的智能&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统的弱键机械发色团通常通过充当“&lt;strong&gt;牺牲键&lt;/strong&gt;”（Sacrificial Bonds）来提高材料的韧性。它们在应力集中点优先断裂，耗散能量，从而显著提高断裂能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这种&lt;strong&gt;以“牺牲”为代价的韧性提升&lt;/strong&gt;，往往会改变聚合物链本身的固有断裂行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DAANAC则表现出不同的特性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;不妥协的机械性能：&lt;/strong&gt; $CP_{DAANAC}$的断裂能为$30~MJ~m^{-3}$，与没有机械发色团的对照样品$CP_{Ph}$的$27~MJ~m^{-3}$&lt;strong&gt;相差无几&lt;/strong&gt;。这种&lt;strong&gt;相近的断裂能&lt;/strong&gt;表明，DAANAC键的强度&lt;strong&gt;太高&lt;/strong&gt;，无法有效地充当牺牲键。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;忠实反映材料的真实损伤：&lt;/strong&gt; 正是由于其强大的共价键和不作为牺牲键的特性，DAANAC的机械诱导荧光被认为能够&lt;strong&gt;反映基材真实的断裂行为&lt;/strong&gt;。这意味着，DAANAC能够成为一个&lt;strong&gt;忠实的“应力指示器”&lt;/strong&gt;，帮助科学家和工程师更好地阐明分子尺度的断裂现象。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;因此，DAANAC的突破性在于：它不仅解决了传统机械发色团&lt;strong&gt;热光稳定性差&lt;/strong&gt;的问题，更重要的是，它提供了一种全新的机制——&lt;strong&gt;在保持材料本身优异机械性能（如断裂能）的前提下&lt;/strong&gt;，实现对机械损伤的&lt;strong&gt;高对比度、高保真度&lt;/strong&gt;可视化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌍 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;1. &lt;strong&gt;无限的应用潜力&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;DAANAC的“高强度、双免疫、荧光响应”特性，使其成为开发&lt;strong&gt;耐久性机械响应高分子材料&lt;/strong&gt;的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高性能涂层与复合材料：&lt;/strong&gt; 可嵌入到飞机、汽车、风力发电机叶片等&lt;strong&gt;长期暴露在户外、需承受高温或紫外线&lt;/strong&gt;的高性能材料涂层中。DAANAC能帮助实时监测肉眼不可见的疲劳损伤和微裂纹，提供“预警”，从而大幅延长使用寿命，降低维护成本。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;结构健康监测（SHM）：&lt;/strong&gt; 在土木工程、航空航天等领域，可用于监测应力集中的关键结构件，实现非破坏性的结构健康监测，确保系统安全。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;先进的应力诊断：&lt;/strong&gt; 凭借其对机械力的精准、高保真响应，DAANAC有助于研究人员&lt;strong&gt;在分子尺度上&lt;/strong&gt;更好地理解高分子材料的&lt;strong&gt;真实断裂机制&lt;/strong&gt;，推动下一代高强度、高韧性材料的设计。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. &lt;strong&gt;客观存在的局限性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;虽然DAANAC的性能令人振奋，但研究也客观指出了其现阶段的局限性：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活化效率相对较低：&lt;/strong&gt; 尽管在交联聚合物中激活效率有所增强，但实验测得的活化比率仅为 $1.41 \times 10^{-2}%$。这与CoGEF计算预测的&lt;strong&gt;极高断裂力&lt;/strong&gt;（$F_{max}=5.7~nN$）相一致，意味着它确实是&lt;strong&gt;迄今最难“掰断”的自由基型机械发色团&lt;/strong&gt;。这种低活化率虽然证明了其高稳定性，但对于需要高信号输出的应用场景（如低应变损伤检测），可能还需要进一步优化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;非牺牲键特性：&lt;/strong&gt; DAANAC不充当牺牲键，因此不能像一些传统弱键机械发色团那样，通过耗散能量来&lt;strong&gt;显著提高材料的断裂韧性&lt;/strong&gt;。它的核心价值在于“诊断”，而非“自修复”中的“自增强”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. &lt;strong&gt;未来的发展路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究将沿着两个主要方向展开：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;提高激活效率：&lt;/strong&gt; 在保持高稳定性的前提下，探索DAANAC结构的&lt;strong&gt;取代基效应&lt;/strong&gt;，寻找既能维持高热光稳定性，又能略微降低活化能的结构修饰，以适应更广泛的低应力应用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;耦合自修复功能：&lt;/strong&gt; 目前DAANAC主要实现了&lt;strong&gt;损伤可视化&lt;/strong&gt;。下一步是将其与&lt;strong&gt;自修复系统&lt;/strong&gt;耦合，利用机械力产生的DAAN自由基去&lt;strong&gt;引发或催化&lt;/strong&gt;高分子链的修复反应，真正实现“&lt;strong&gt;高强度、双免疫、自诊断、自修复&lt;/strong&gt;”的多功能智能材料。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;这项工作不仅为机械发色团的设计提供了一个基于&lt;strong&gt;强共价键&lt;/strong&gt;的全新范式，更让持久、耐用的智能材料从实验室走向了实际应用，为材料科学的未来投下了一束耀眼的光。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】黄维院士新发现：仅通过亲和力就能达到特定蛋白的识别</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0009/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0009/</guid><pubDate>Wed, 30 Aug 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】黄维院士新发现：仅通过亲和力就能达到特定蛋白的识别&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Monoamine Oxidase A &amp;lt;br&amp;gt; 单胺氧化酶A&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单胺氧化酶A（MAO-A）的异常表达与人类胶质瘤的病发密切相关，因此MAO-A被视为极具潜力的治疗靶点。鉴于此，快速准确地测定MAO-A对于疾病的诊断显得尤为至关重要。通过对双光子荧光团的筛选，作者发现一种名为N,N-二甲基萘胺（pre-mito）的衍生物，其可以高效地进入MAO-A的腔体入口。经过氨基丙基取代的CD1分子展现出了最快的MAO-A检测速度（仅需20秒）、更高的MAO-A亲和力以及较强的选择性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;初筛&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了快速检测 MAO-A，作者选择了六种具有深部组织成像能力的双光子荧光团，并通过分子对接对它们进行了筛选，最终确定了双光子荧光团（N,N-二甲基萘胺衍生物，&lt;strong&gt;pre-mito&lt;/strong&gt;）。为了更好的与MAO-A结合，作者通过吡啶-N引入了三个不同的取代基，并且为探针赋予了线粒体靶向能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210745-c51fb6.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1.CD1-3的结构式&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;溶液测试&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;首先，作者利用分子对接法评估了 CD1-3 与 MAO-A 的结合亲和力。如图 2A 所示，与 MAO-B 相比，这三种探针都更倾向于进入 MAO-A 的空腔，其中 CD1 最接近 MAO-A 空腔的底部，其结合焓最低。此外，CD1的氨基丙基与MAO-A酶腔中的Asn181和Tyr191相互作用，促进了探针与酶腔的结合。而时间依赖性荧光分析也CD1 与 MAO-A 也证实了CD1具有最快的结合速度（图 2B），此外，加入 MAO-A 后，三种探针的荧光都显著增强，其中 CD1 的增强效果最好（图 2C）。CD1 对 MAO-A 也有很好的选择性，并且MAO-A抑制剂CL的存在并不会对其探测性能造成明显的影响（图2D）
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210745-445128.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. A) CD1/MAO-A 的对接结果。B) CD1-3（2 μM）与 MAO-A 和 MAO-B（0.2 μM）在 PBS 缓冲液中孵育时的时间依赖性（0-200 秒）相对荧光变化曲线。C) 培养 1 分钟后，CD1-3（2 μM）在 MAO-A 或 MAO-B（0.2 μM）存在下的相对荧光强度。D)CD1 (2 μM)与 0.2 μM 的 MAO-A（CD1+MAO-A）、((CL+MAO-A)+CD1)或不(CD1+CL+MAO-A)与 MAO-A 预处理 30 分钟后的荧光光谱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;接着，作者进一步用 58 种常见干扰物对 CD1 进行了测试，包括阳离子、阴离子、氨基酸、蛋白质、核酸和酶，这些干扰物可能会引起荧光信号的干扰。结果表明，只有在 MAO-A 存在的情况下 CD1 的荧光信号才会增加，这证明了它对目标物的高选择性（图 3C）。随后在不同的温度和 pH 条件下评估了 CD1 对 MAO-A 的反应性，结果显示最佳反应条件为 37 °C 和 pH=7.4。这些结果表明 CD1 具有在生理条件下快速检测 MAO-A 的能力。鉴于 CD1 极佳的反应动力学和选择性，我们在将其应用于活细胞之前系统地探索了它的光物理特性。在有MAO-A存在的情况下，CD1的荧光量子产率（Φ）和双光子作用截面（δTF）都增加了，这表明CD1适用于生物组织中MAO-A的双光子荧光成像（图3D）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210745-6d078e.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. A) CD1（0.5 μM）与不同浓度的 MAO-A（0-0.5 μM，1 分钟）孵育的荧光光谱。B）（A）的 Benesi-Hildebrand 拟合图。C) CD1（2 μM）在 PBS 缓冲液（pH=7.4）中不同分析物（[1-49]：100 μM；[50-59]：1 μM）存在下的荧光特异性响应。D)CD1 和 CD1/MAO-A 在 PBS 缓冲液（pH=7.4）中的光物理性质。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;生物检测&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;受到上述结果的鼓舞，作者进一步研究了 CD1 在活细胞成像中的潜力，为了测试 CD1 在活细胞中对 MAO-A 的选择性，作者使用 CRISPR-Cas918 技术建立了内源性 MAO-A 基因敲除的 SH-SY5Y 细胞（SH-SY5Y MAO-A gRNA1）、非靶向对照（SH-SY5Y Ctrl gRNA）、转染 MAO-A 超表达慢病毒载体（POE）或空载体（Puro，辅助信息）的 HepG2 细胞。共焦成像显示 CD1 处理过的野生型 SH-SY5Y 细胞有清晰的荧光信号，而野生型 HepG2 细胞则没有。此外，CD1 处理的 SH-SY5Y MAO-A gRNA1 发出微弱的荧光，而 CD1 处理的 HepG2 MAO-A POE 则检测到强烈的荧光信号（图 4A&amp;amp;B）。每个细胞系中 MAO-A 的细胞水平都得到了 WB（图 4C）的进一步证实，证明 CD1 可以选择性地检测活细胞中的内源性 MAO-A。由于 MAO-A 位于线粒体外膜上，因此确认 CD1 的准确细胞定位非常重要，不出所料，共定位结果显示CD1的强红色荧光信号与MTG的绿色荧光信号很好地重叠（Person&apos;s r=0.76-0.86，图4A和B）。在活细胞实验成功的基础上，作者利用CD1和双光子荧光显微镜（TPFM）进一步探讨了临床胶质瘤和癌旁组织中MAO-A的检测。如图4D&amp;amp;E所示，CD1能有效地对深部肿瘤组织中的MAO-A进行成像，在CD1处理过的人胶质瘤组织中能检测到较强的荧光信号，而在CD1处理过的癌旁组织中荧光信号则明显较弱。这一观察结果与 WB 中相应的内源性 MAO-A 表达水平一致（图 4F）。随后，将 CD1 与相应的组织裂解液孵育 1 分钟，发现人胶质瘤组织裂解液中的荧光信号明显高于癌旁组织裂解液。这些结果表明 CD1 具有良好的组织成像能力，可用于快速检测胶质瘤中 MAO-A 的含量，并有可能区分肿瘤和癌旁组织。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210745-5598dc.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. A) 活的 SH-SY5Y 细胞与 CD1（2 μM）孵育 1 小时后的单光子共聚焦荧光图像，B) CD1（2 μM）孵育 1 小时后活体 HepG2 细胞的单光子共聚焦荧光图像，C）（A 和 B）中图像的相对荧光强度。D) CD1 处理（10 μM，1 小时）的人胶质瘤（上）和癌旁组织（下）的内源性 MAO-A 含量的双光子荧光图像（左）和相应曲线图（右）。E) CD1 处理的人类胶质瘤（上图）和癌旁组织（下图）的荧光强度。F) （D）中重建组织图像的相对荧光强度曲线（红色）和插图中的相对 WB 信号（蓝色）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;通过筛选和合理设计，作者成功地发现了一种用于快速检测 MAO-A 的基于亲和力结合的双光子荧光探针（CD1）。高选择性与 TICT 效应的结合造就了超快 MAO-A 荧光探针，可在 20 秒内完成检测，且特异性高、检测限低。活细胞和组织成像实验表明，CD1 可以选择性地检测复杂生理环境中线粒体上的内源性 MAO-A 含量。虽然 CD1 不能反映 MAO-A 酶的活性，但其独特的反应机制可在超短时间内快速报告 MAO-A 的水平。这种特性使 CD1 成为一种潜在的分子工具，可在快速临床诊断和术中图像引导中快速筛查 MAO-A 水平。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Zhang, C.; Fang, H.; Du, W.; Zhang, D.; Qu, Y.; Tang, F.; Ding, A.; Huang, K.; Peng, B.; Li, L.; Huang, W. Ultrafast Detection of Monoamine Oxidase A in Live Cells and Clinical Glioma Tissues Using an Affinity Binding‐Based Two‐Photon Fluorogenic Probe. Angew Chem Int Ed 2023, e202310134. https://doi.org/10.1002/anie.202310134.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Angew】发愁吸收波长不够？看看这种设计思路</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/01-angewandte-chemie/01-0005/</guid><pubDate>Tue, 29 Aug 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Angew】发愁吸收波长不够？看看这种设计思路&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; NIR-II Absorbing &amp;lt;br&amp;gt; 近红外二区吸收&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究中，作者以含有共振 N-B←N 单元的噻吩并 4,4-二氟-4硼杂-3a,4a-二氮杂-s-茚（TB）为重复单元，合成了一系列单分散低聚物。TB 五聚体的最大吸收波长为 1169 纳米，是迄今为止所报道的低聚物中波长最长的。以 TB 四聚体为电子受体的有机光电探测器（OPD）在零偏压条件下于 1180 纳米波长处的比检测率为 2.98 × 1011 琼斯。这是近红外二区 OPD 的最佳性能之一。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;制备&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;OTB的合成并不复杂，作者以OTB1为起始原料，首先通过NBS溴化得到单溴取代及双溴取代的TB，单溴取代的TB可以在催化剂的存在下发生分子间偶联，得到二聚物OTB2，而为了得到三聚物，作者首先将单溴取代的TB进行了Sn取代，然后两当量的Sn取代TB与一当量的双溴取代TB偶联，便得到了OTB3，至于更长的低聚物OTB4和OTB5,则是类似的方法得到。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210555-f3d8da.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 1.OTB低聚物的合成路径及结构式&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;光谱表征&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;接下来，作者对所合成的化合物进行了光物理特性的表征，在氯仿溶液中，OTB1、OTB2、OTB3、OTB4 和 OTB5 的最大吸收波长（λmax）分别为 570 nm、790 nm、961 nm、1085 nm 和 1169 nm。随着分子长度的增加，低聚物的吸收光谱从可见光范围明显红移到近红外 II 范围。摩尔吸收系数从 OTB1 的 1.9 × 105 M-1 cm-1 增加到 OTB5 的 5.8 × 105 M-1 cm-1。从溶液到薄膜，OTB1 的λmax 红移了 6 nm，OTB2 的λmax 红移了 21 nm，而长低聚物的λmax 红移了 30 nm 以上。这表明随着分子长度的增加，低聚物骨架的分子间相互作用增强。根据氯仿溶液中的起始吸收波长，作者计算了单分散低聚物的光带隙（Eg）。如图 3c 所示，Eg 与 OTB 低聚物重复单元的倒数之间呈线性相关。相关系数为 0.98。更具拟合结果作者外推出 Eg 的极限值为 0.77 eV。这表明五聚物中的有效共轭并未达到饱和，增加重复单元的数量可导致基于 TB 的低聚物的吸收光谱进一步红移。在 OTB1 和 OTB2 的溶液中可以检测到荧光，而在长寡聚体的溶液中则检测不到荧光。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210555-13fcec.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. a) 单分散低聚物在氯仿溶液中的吸收光谱；b) 薄膜中的吸收光谱。c) 单分散低聚物的光带隙与重复单元倒数的关系。d)薄膜中单分散低聚物的循环伏安图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;理论计算&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了研究共振 N-B←N 单元对基于 TB 的低聚物的电子结构和光电特性的影响，作者选择了二噻吩并[2,3-d;2′,3′-d′]苯并[1,2-b;4,5b′]二噻吩（DTBDT）作为对照（图3a）。DTBDT 是一种富电子结构单元，已被广泛用于开发高性能有机光电材料。首先，作者在 B3LYP/6-311+G(d,p) 水平对 TB 和 DTBDT 的二聚体进行了NICS计算（图 3b）。每个芳香环的芳香度可以用 NICS(0) 值来表示，负的 NICS(0) 值越小，芳香度越低。DTBDT 二聚体中芳香环的 NICS(0) 值范围为 -8 ppm 至 -12 ppm。相比之下，TB 二聚体中芳香环的 NICS(0) 负值较小，范围在 -6 ppm 到 -8 ppm 之间。较小的负 NICS(0) 值表明，N-B←N 单元降低了芳香环的芳香度，提高了 TB 中的有效共轭。另外，两个 TB 单元之间的 C-C 键长度比两个 DTBDT 的短，这表明 TB 二聚体比 DTBDT 二聚体的共轭效果更好。上述结果都表明，共振 N-B←N 单元提高了低聚物的有效共轭，从而导致带隙减小和吸收光谱红移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3c 和3d 分别显示了 TB 低聚物和 DTBDT 低聚物的 LUMO 能级和 HOMO 能级与重复单元数的关系。虽然两种低聚物表现出相似的 HOMO 能级，但 TB 低聚物的 LUMO 能级远低于 DTBDT 低聚物，导致带隙较小。随着重复单元数的增加，TB 低聚物的 HOMO 能级上移和 LUMO 能级下移比 DTBDT 低聚物更为明显。这是由于在前者有共振 N-B←N 单元的情况下，共轭作用比后者更有效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210555-6f219f.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. a） OTBn和DTBDTn化合物的化学结构（n = 1-8）。b）NICS（0）芳环的值（蓝色）和二聚体的C-C键长度（红色）. c）LUMO和d）HOMO能级.&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;器件&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;长低聚物 LUMO/HOMO 能级和近红外 II 区的强光吸收表明，它们可用作电子受体，用于制造具有近红外 II 光响应的光电二极管型 OPD 器件。作者使用 OTB4 作为电子受体，并选择市售的PBDB-T（见图 4b） 作为电子供体来构建 OPD。器件结构为 ITO/ZnO/PBDB-T：OTB4/MoO3/Ag（图 4a）。暗电流密度是光电探测器的一个关键参数。图 4b 显示了 OPD 器件在暗处的电流密度与电压 (J-V) 特性。在零偏压下，该器件的暗电流密度（Jd）低至 6.40×10-10 A cm-2，响应率 (R)最高为0.036A W-1 (1180 nm处)（图4c），另外，评测OPD 检测微弱光信号能力的一个关键指标是比检测度，而作者制备的器件其在1180nm处的比检测度高达 2.98 × 1011 Jones。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F210555-2ac3d3.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. a） OPD器件结构示意图和PBDB-T的化学结构。b） 基于OPD器件的PBDB-T的J−V特性.c）响应度曲线，d）噪声频谱密度和e）零偏置下OPD器件的比检测率。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者开发出了单分散 TB 低聚物，它具有的共振 N-B←N 单元提高了有效共轭，并导致低聚物的吸收光谱发生红移。五聚体 OTB5 的最大吸收波长为 1169 nm，起始吸收波长为 1241 nm，光带隙为 1.00 eV。单分散低聚物可用作电子受体，构建具有近红外 II 光响应的高性能 OPD 器件。这项工作为设计近红外 II 吸收小分子指明了一种新策略，并为近红外 II OPD 提供了一种优良的电子受体材料。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Xu, J.; Zhang, Y.; Liu, J.; Wang, L. NIR‐II Absorbing Monodispersed Oligomers Based on N–B←N Unit. Angew Chem Int Ed 2023, e202310838. https://doi.org/10.1002/anie.202310838.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Biomaterials】不喝酒也会就酒精肝，非酒精性脂肪肝怎么治疗？</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/02-biomaterials/02-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/02-biomaterials/02-0001/</guid><pubDate>Sat, 26 Aug 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Biomaterials】不喝酒也会就酒精肝，非酒精性脂肪肝怎么治疗？&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px; line-height: 40px&quot;&amp;gt;Non-alcoholic fatty liver disease&amp;lt;br&amp;gt;非酒精性脂肪肝&amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845072.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究中，作者成功开发了一种长效、低毒性的纳米候选药物——nabCK，nabCK由天然化合物人参皂苷化合物K（CK）和白蛋白构成。作为人参的主要代谢产物，人参皂苷CK对脂质代谢具有良好的调节作用，白蛋白是肝脏分泌和代谢的重要载体，有助于提高CK的溶解度和靶向肝脏的效果。在脂肪细胞和肝细胞中，nabCK可有效预防脂肪沉积并减少脂滴的形成。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;制备及表征&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;首先，为了增加人参皂苷C-K的溶解度，作者使用白蛋白对人参皂苷C-K进行封装，得到了纳米颗粒（nabCK），其平均水动力学尺寸为272 nm（见图1B），透射电子显微镜（TEM）和扫描电子显微镜（SEM）显示nabCK颗粒呈现独特的球形形态（见图1C和图S1B）。因为高脂会促进前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，而脂肪细胞的增加则是肝脏脂质毒性的主要来源。因此作者首先评估了nabCK对前脂肪细胞分化的影响（图1D）。在分化结束时，他汀处理的细胞中观察到了很强的着色强度，这表明他汀并没有减轻分化过程中脂质积累的情况，不能抑制前体脂肪细胞向成熟的脂肪细胞分化。相反，使用nabCK培养的细胞呈现出明显较弱的信号，表明nabCK能够抑制脂质积累并延缓前脂肪细胞的分化（图1E）。接下来，作者探讨了 nabCK 逆转分化的可能性（图 1F），在 nabCK 培养下，分化脂肪细胞中的脂滴含量随着时间的推移逐渐减少。十天后，脂质含量基本稳定（图 1G），而他汀类药物处理则明显加速了脂质的积累（图 1H）。这些结果表明，除了抑制脂质储存，nabCK 还能进一步促进脂质排出，逆转分化进程。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845073.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1.NabCK 阻止前脂肪细胞分化。(A) 生成 nabCK 的方案。(B) nabCK 的 DLS 分析。(C) 用 TEM 进行形态学分析。(D) nabCK 对分化的预防效果分析程序。在前脂肪细胞 3T3-L1 上进行分化诱导，并在过程中添加 nabCK 或他汀。(E）用 TEM 分析 3T3-L1 细胞的超微结构。刻度线，2 μm。(F）分化的 3T3-L1 脂肪细胞中 nabCK 的逆转效应分析程序。分化后，加入 nabCK 或 Statin 以监测脂质消除效果。每 5 天采集一次图像。(G) 用油红 O 染色测量脂质含量。刻度线，20 微米。(H）与分化脂肪细胞有关的脂质变化比率。提取与脂质（G）相连的油红 O，并在 570 nm 处用吸光度定量。平均值 ± SEM。ns：无显著性，*P &amp;lt; 0.05，**P &amp;lt; 0.01，***P &amp;lt; 0.001，****P &amp;lt; 0.0001。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细胞水平检测&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;过多的脂质会在肝细胞中积聚并导致脂毒性损伤。作者用高脂肪（HF）培养基诱导 HepG2 肝细胞脂肪沉积。同时，加入nabCK 或 Statin 以评估它们对高脂诱导脂肪肝的预防作用（图 2A）。诱导24小时后，nabCK 能显著抑制高脂诱导的 LDs 形成（图 2B，C），丙氨酸氨基转移酶（ALT）会因肝损伤而升高，已被用作非酒精性脂肪肝的临床生物标志物,因此，作者评估了脂肪肝过程中 ALT 的变化（图 2D）。结果表明，他汀类药物和 nabCK 对ALT 升高有抑制作用（图 2D）。接下来，作者研究了 nabCK 在脂肪肝 HepG2 细胞中的去脂作用（图 2E）。荧光成像显示 HF 处理的 HepG2 细胞中信号增强，表明脂肪变性的发生（图 2F）。用nabCK 处理脂肪细胞 24 小时后，信号明显减弱，这表明 nabCK 促进了沉积脂质的清除。然而，他汀对脂肪肝细胞的脂质消除没有明显影响。定量结果进一步证实了这些发现（图 2G）。所有这些发现都表明，nabCK 可通过防止肝细胞脂质沉积和促进脂肪肝细胞排出脂质来恢复脂质代谢和修复损伤的肝细胞。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845074.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2. NabCK 可减轻脂肪肝细胞中的脂质积累。(A) 评估预防高脂肪诱导的脂肪变性效果的示意图。(B) 用指定处理方法对肝细胞中的脂质进行共聚焦成像。刻度线，10 微米。(C) 指定处理肝细胞中的甘油三酯（TG）水平。平均值 ± SEM。单因素方差分析。(D) 指定处理的肝细胞中丙氨酸转氨酶（ALT）水平。平均值 ± SEM。单因素方差分析。(E）脂肪肝细胞中脂质清除效果的评估示意图。(F）脂肪肝细胞中脂质的共聚焦成像。刻度线，10 μm。(G）脂肪肝细胞中的 TG 水平。平均值 ± SEM。单因素方差分析。(H）指定处理下肝细胞中的 ALT 水平。平均值 ± SEM。ns：无显著性，*P &amp;lt; 0.05，**P &amp;lt; 0.01，***P &amp;lt; 0.001，****P &amp;lt; 0.0001。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;基因检测&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;NabCK可以通过纠正多种脂质通路改善脂肪变性的发展过程，包括脂肪吸收、脂肪输出、脂肪酸合成、脂质储存和炎症等通路，从而恢复脂质代谢的平衡。这些通路都受到mTOR的调节，而NabCK可以抑制mTOR的活化，从而恢复脂质代谢的平衡。此外，在高脂饮食诱导的NAFLD小鼠中，NabCK可以减缓脂肪变性和纤维化的发展，并对心脏组织的脂毒性产生保护作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845075.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. NabCK 抑制 mTOR 激活，消除脂肪肝细胞的脂质毒性&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;动物检测&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者在高脂饮食诱导的小鼠模型中验证了NabCK的效果。具体来说，作者测量了小鼠的体重和血液中的脂质生物标志物，包括三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。此外，作者还对小鼠的肝脏进行了油红O染色以评估脂质含量，对心脏组织进行了H&amp;amp;E染色以检查心脏损伤，对肝脏组织进行了染色以评估纤维化程度。最后，作者通过相对病变大小的纤维化定量来评估纤维化程度。这些实验结果表明，NabCK可以减缓脂肪变性和纤维化的发展，并对心脏组织的脂毒性产生保护作用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845076.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图4. NabCK 延缓高氟酸诱导的非酒精性脂肪肝的发展&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者开发出了一种低毒、高效、可用于肝脏选择的纳米天然候选药物，可用于 NFALD 治疗。通过多组学方法，作者揭示了 nabCK 作为 mTOR 抑制剂改变脂质代谢的特殊机制。作者的数据表明，nabCK 可通过促进脂质输出、抑制 DNL 和脂质吸收，形成一个受 mTOR 调节的反馈网络，从而恢复脂肪肝肝细胞的脂质平衡，缓解脂肪肝肝细胞的脂毒性。值得注意的是，这种纳米天然药物能延缓纤维化的发展，保护心脏系统免受脂肪肝的损害。因此，综合安全性、高效性、生物利用度、肝脏选择性和保护作用等因素，作者认为 nabCK 具有压倒性优势，有望成为缓解非酒精性脂肪肝的候选药物。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Yue, C.; Li, D.; Fan, S.; Tao, F.; Yu, Y.; Lu, W.; Chen, Q.; Yuan, A.; Wu, J.; Zhao, G.; Dong, H.; Hu, Y. Long-Term and Liver-Selected Ginsenoside C–K Nanoparticles Retard NAFLD Progression by Restoring Lipid Homeostasis. Biomaterials 2023, 301, 122291. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122291.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Anal. Chem.】[华中师范大学冯国强团队] 急性深肾损伤怎么判断，查一下SO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;浓度先</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/02-analytical-chemistry/02-0001/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/02-analytical-chemistry/02-0001/</guid><pubDate>Thu, 24 Aug 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Anal. Chem.】[华中师范大学冯国强团队] 急性深肾损伤怎么判断，查一下SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度先&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; 肾损伤 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828753.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员报道了一款高度敏感的近红外荧光探针DSMN，并以此首次揭示了SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与药物诱导的AKI之间的关联。该探针对SO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt;/HSO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;具有选择性的迅速响应，同时具备较大的斯托克斯位移（125 nm）。借助这些独特特性，该探针成功地应用于活细胞和小鼠体内SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的检测。更为重要的是，该探针能够有选择性地定位于肾脏，从而监测肾脏中二氧化硫浓度的变化。基于这一特性，DSMN还成功用于检测顺铂诱导的AKI，研究结果表明，二氧化硫是药物诱导的AKI的新生物标志物，而DSMN则是研究和诊断此类疾病的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;DSMN合成及溶液测试&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;DSMN的合成比较简单，只需要通过二氰亚甲基-苯并噻喃与喹啉醛缩合就能得到，由于整个分子是A-π–A的结构，因此在正常条件下整个分子几乎没有荧光，而当其与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应后，其电子分布就变成了D-π–A，因此其荧光信号得到大幅度增强，为了验证这一原理，作者在溶液中测试了其对SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的响应，结果表明，在与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;反应后，其吸收从480nm红移到了585纳米（图1A），而荧光的最大发射波长则出现在710nm，与没有反应相比，其荧光信号增强了约350倍（图1B），并且在0-5 μM内保持良好的线性关系（图1C,D）,通过计算得到在此条件下，DSMN对SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的检测限为13 nM。此外，DSMN对SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;有着非常好的选择性，在多种干扰离子的存在下，DSMN的荧光响应只与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828754.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图1.(A) 加入 Na2SO3（100 μM）后 DSMN（10 μM）的吸收光谱和颜色变化。(B) 加入 Na2SO3（100 μM）后 DSMN（10 μM）的荧光光谱和发射颜色变化。(C) 加入不同浓度的 Na2SO3（0-150 μM）后 DSMN（10 μM）的荧光光谱变化。插入 710 纳米波长处的荧光饱和曲线。(D) 710 纳米波长处的荧光强度与 0 至 5 μM 的SO&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;2-&amp;lt;/sup&amp;gt; 浓度的线性关系。(E) DSMN 在 710 纳米波长处对各种分析物（除 GSH 外，每种分析物的浓度均为 100 μM）的荧光光谱和 (F) 强度变化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;细胞水平检测&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;有了溶液测试的结果后，作者就开始着手进行细胞水平的检测，首先，作者使用MTT方法测定了DSMN的生物相容性，确保其无毒后使用Hela细胞验证了其对SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的检测效果，通过结合FA,GSH及NaS2O3的加入，作者确定了DSMN不仅能够检测内源性的SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，也可以对外源性SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;进行检测（图2A,B）。在此基础上，作者使用顺铂刺激HEK293t细胞来模拟AKI环境，结果表明当HEK293t与DSMN一起孵育后，其荧光信号大幅度增强，这表明AKI的产生伴随着大量SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的生成。（图3A,B）&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828755.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图2. (A) 染色 DSMN（10 μM）的细胞图像。细胞(a1) 仅用 DSMN 染色 0.5 小时；(a2) 与 FA（200 μM）孵育 30 分钟，然后用 DSMN 染色 0.5 小时；(a3) 与 FA（200 μM）孵育 30 分钟，然后与 GSH（500 μM）和 Na2S2O3（250 μM）孵育 0.5 h，然后用 DSMN 染色 0.5 h；（a4 和 a5）分别用 60 和 90 μM Na2SO3 孵育 0.5 h，然后用 DSMN 染色 0.5 h。(B) 图像（a1-a5）的荧光定量。红色通道：λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 633/(670-750) nm。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828756.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3. (A) HEK293t 细胞图像。对照组：细胞仅用 DSMN（10 μM）染色 0.5 小时。顺铂组：细胞先用顺铂（1 mM）处理 8 小时，然后用 DSMN（10 μM）染色 30 分钟。(B) 图像荧光定量。红色通道：λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 633/(670-750) nm。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;动物水平检测SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;紧接着，作者在动物水平检验了DSMN对SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的检测能力，结果表明，DMSN会在小鼠的肾脏部位进行富集，并且在15分钟左右便可以达到最大值。而在检测性能方面，作者首先通过FA+DSMN+SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的方式验证了荧光信号的变化确实与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;相关，接着，作者使用顺铂诱导小鼠，然后使用DSMN进行活体成像，结果表明，与空白组相比，DSMN 组和顺铂组在肾脏区域显示出更强的荧光，其中顺铂组的荧光最强（图 4B），而解剖小鼠腹部后，可以更清楚地观察到顺铂组小鼠的肾脏荧光最强（图 4C）,并且荧光信号只出现在肾脏部分（图4D），同时，肾切片的H&amp;amp;E染色分析表明，顺铂治疗后的肾脏表现出明显的炎症，表明顺铂诱导的AKI模型建立成功（图4E）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231828757.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. (A) DSMN 用于检测顺铂诱导的 AKI 的图解。(B）小鼠原位和（C）腹部解剖后的荧光图像。空白组：小鼠静脉注射清水。顺铂组：小鼠腹腔注射顺铂（20 毫克/千克）48 小时，然后静脉注射 DSMN 0.5 小时。（D）（C）中 DSMN 组和顺铂组的离体器官图像。(E) 肾脏组织的 H&amp;amp;E 染色。(F，G）（B）和（C）的荧光强度。(H）（D）中器官的荧光强度与空白小鼠器官的荧光强度比较。误差条代表标准偏差（±S.D.），n = 3。λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt; = 580 nm，λ&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt; = 710 nm。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者构建了基于二氰亚甲基-4H-苯并噻喃的近红外荧光探针 DSMN，可用于监测药物诱导的 AKI。该探针在 710 纳米波长处对二氧化硫显示出明显的比色和近红外荧光变化，具有高选择性和灵敏度以及较大的斯托克斯位移（125 nm）。该探针的细胞毒性低，可以检测活细胞中内源性二氧化硫浓度的变化。更重要的是，DSMN 可选择性地靶向肾脏，可用于原位或体外监测顺铂诱导的 AKI。因此，通过 DSMN，作者首次建立了 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 水平变化与顺铂诱导的 AKI 之间的联系，表明 SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 可作为 AKI 的新标记物。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&amp;lt;p sytle=&apos;text-align:justify&apos;&amp;gt;Jiang, S.; Hong, J.; Gong, S.; Li, Q.; Feng, G. Kidney-Targeted Near-Infrared Fluorescence Probe Reveals That SO 2 Is a Biomarker for Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Anal. Chem. 2023, acs.analchem.3c02691. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.3c02691.&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>🤯 【JACS】性能狂飙！新型有机发光材料量子效率暴增 560%，7倍寿命突破传统天花板！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0032/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0032/</guid><pubDate>Thu, 17 Aug 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;🤯 【JACS】性能狂飙！新型有机发光材料量子效率暴增 &lt;strong&gt;560%&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;7倍&lt;/strong&gt;寿命突破传统天花板！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Luminescent Perhalofluoro Trityl Radicals
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Sebastian Riedel* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c16418&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/15512571e9be.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;从“痛点”到“突破”：为什么我们需要更亮的“自由基”？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如果说半导体是现代电子信息产业的“骨骼”，那么发光材料就是我们眼前五彩斑斓世界的“血液”——从高清显示屏、高效照明，到生物医学成像和先进的量子技术，都离不开它们的身影。然而，在众多发光材料中，有一类特殊的选手一直面临着巨大的挑战：&lt;strong&gt;有机自由基发光体&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自由基，顾名思义，就是带有一个未配对电子的分子或原子，拥有“开放壳层”结构。这种独特的电子构型让它们在理论上拥有&lt;strong&gt;双线态发射&lt;/strong&gt;（Doublet Emission）的特性，有可能在某些应用中&lt;strong&gt;超越&lt;/strong&gt;传统的“闭壳层”有机发光体。然而，传统的自由基，比如最初发现的“三苯甲基自由基”（Gomberg&apos;s radical），大多寿命极短，会迅速二聚成非自由基的“惰性”状态，难以实用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/155139a88513.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个“活泼”的麻烦，科学家们引入了氯原子，开发出了像PTM（全氯三苯甲基自由基）这样的“惰性”自由基。它们虽然稳定了，但发光性能，尤其是&lt;strong&gt;荧光量子产率（$\Phi$）&lt;/strong&gt;，始终不尽如人意，而且发射波长多集中在红色区域，限制了其应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;来自柏林自由大学的研究团队，正是瞄准了这一痛点，将目光投向了元素周期表中最具“侵略性”的选手——&lt;strong&gt;氟&lt;/strong&gt;。他们设计并合成了一系列全新的&lt;strong&gt;全卤氟代三苯甲基自由基&lt;/strong&gt;，不仅实现了史上最高的氟化程度，更在发光效率、寿命和颜色范围上，取得了颠覆性的突破，有望彻底改变我们对有机自由基发光材料的认知。这项工作无疑是化学合成与光物理领域的一枚重磅炸弹。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;核心方法与技术细节解密：给分子“动手术”的温柔与暴力&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的突破，我们得先从分子合成的精妙之处说起。研究人员采用的策略是——&lt;strong&gt;先制造一个“超级吸电子”的骨架，再进行精准的“手术”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1551567f43fa.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1. 打造“超级电荷泵”：全氟代三苯甲基阳离子 ($15\text{F}^+$)&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;这项研究的起点是&lt;strong&gt;全氟代三苯甲基阳离子&lt;/strong&gt;（$15\text{F}^+$）。想象一下，三苯甲基骨架就像一个三叶螺旋桨，而每个叶片上都密密麻麻地挂满了氟原子。氟是吸电子能力最强的元素之一，如此高密度的氟原子（15个）让中心碳原子带上了极强的正电荷，使其成为一个“超级亲电体”或“超级吸电子泵” 。这就像制造了一个极其不稳定的“高压锅”，为后续的精确操作提供了极大的反应活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/15521506bfb5.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. 精准的“换卤素手术”：从氟到氯/溴的对位取代&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/15522624cb2f.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统上，合成这类分子，通常需要从各自的苯环砌块一步步拼接，过程繁琐、原料稀有且产率低 。而该团队则另辟蹊径，利用了&lt;strong&gt;三甲基硅基卤化物&lt;/strong&gt;（TMSX，其中 $\text{X}=\text{Cl}$ 或 $\text{Br}$）对这个“超级电荷泵”进行精确的“换卤素手术”，这一过程被称为&lt;strong&gt;卤代脱氟反应&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对于 $3\text{X}12\text{F}^\cdot$ 系列（$\text{X}=\text{Cl},\text{Br}$）：&lt;/strong&gt; 研究人员使用适量的 $\text{TMSX}$，在低温（$-80^\circ\text{C}$ 到 $-30^\circ\text{C}$）下，将三片苯环上&lt;strong&gt;对位&lt;/strong&gt;（para-positions）上的氟原子，有选择性地替换成了氯原子 ($\text{Cl}$) 或溴原子 ($\text{Br}$) 。这就像给“高压锅”的三个特定位置，换上了更大、更重的“安全阀”。这个过程生成了新的阳离子 $p-3\text{X}12\text{F}^+$ 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;比喻解读：&lt;/strong&gt; 在化学中，对位通常是反应活性相对较高的位置，这一步操作是利用了 $15\text{F}^+$ 极端的亲电性，实现了对特定位点的精准功能化，这为后续的性能调控奠定了基础。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;对于 $9\text{Cl}6\text{F}^\cdot$ 系列：&lt;/strong&gt; 更有趣的是，如果使用&lt;strong&gt;过量&lt;/strong&gt;的 $\text{TMSCl}$ 并延长反应时间，他们成功地将氟原子换成了&lt;strong&gt;更多的氯原子&lt;/strong&gt;，实现了&lt;strong&gt;邻位&lt;/strong&gt;（ortho-positions）和对位的氯化 。这最终得到了含有9个氯原子和6个氟原子的 $9\text{Cl}6\text{F}^+$ 阳离子 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;3. 最后的“临门一脚”：锌粉还原成自由基&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;一旦阳离子骨架构建完成，最后一步就是将它还原成目标产物——&lt;strong&gt;中性的自由基&lt;/strong&gt;。研究团队采用了最简单、最经济的商业&lt;strong&gt;锌粉&lt;/strong&gt;作为还原剂 。将锌粉加入到阳离子溶液中，随着温度升高到室温，溶液的颜色从蓝色或紫罗兰色（阳离子状态）逐渐变为红色（自由基状态），并且开始发出荧光 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;技术优势：&lt;/strong&gt; 这种合成路线（阳离子功能化 $\rightarrow$ 锌粉还原）&lt;strong&gt;简单、高效，且产率接近定量&lt;/strong&gt; 。这与传统方法（需要稀有原料、多步反应和低产率）相比，无疑是一条更具工业化前景的道路 。最终，他们成功制备出了 $3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$、 $3\text{Br}12\text{F}^\cdot$ 和 $9\text{Cl}6\text{F}^\cdot$ 三种新型全卤氟代三苯甲基自由基 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;数据背后的创新与颠覆性分析：超越传统极限的“光芒”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的真正价值，体现在对这些新型自由基的&lt;strong&gt;电光性能分析&lt;/strong&gt;上。通过实验对比，新型全卤氟代自由基在性能上对传统的多氯代自由基（如PTM、TTM）实现了全面的&lt;strong&gt;超越&lt;/strong&gt;，为下一代发光材料设立了新的基准。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;1. 荧光量子效率（$\Phi$）：最高增幅达 &lt;strong&gt;560%&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;荧光量子产率（$\Phi$）是衡量一个发光体效率的核心指标，代表了被吸收的光子有多少能转化为发射的光子。在非功能化、混合卤素的三苯甲基自由基中，该研究创造了新的记录 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1552439fcd3d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们来看一组震撼的对比数据（测量溶剂：$\text{CHCl}_3$）：&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;自由基名称&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;Φ（量子产率）&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;相较于PTM的增幅&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;$\text{PTM}$（传统）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.6%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;基准&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;$\text{TTM}$（传统）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.0%&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;$25%$&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;$3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$&lt;/strong&gt;（新型）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;9.0%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;462%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;$3\text{Br}12\text{F}^\cdot$&lt;/strong&gt;（新型）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;8.4%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;425%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;$9\text{Cl}6\text{F}^\cdot$&lt;/strong&gt;（新型）&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;3.6%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;125%&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;可以看到，新型的 $3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$ 和 $3\text{Br}12\text{F}^\cdot$ 自由基的量子产率分别达到了 &lt;strong&gt;9.0%&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;8.4%&lt;/strong&gt;，相较于文献中已知的 $\text{PTM}$ (&lt;strong&gt;1.6%&lt;/strong&gt;) 实现了最高达 &lt;strong&gt;560%&lt;/strong&gt; 的性能提升（以环己烷中 $3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$ 的 $9.0%$ 对比 $\text{PTM}$ 的 $1.6%$） 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;解读：&lt;/strong&gt; 这种性能的巨大飞跃，被归因于氟原子替换了部分氯原子 。氟原子的存在显著增强了自由基的光致发光特性 ，这打破了“非功能化三苯甲基自由基效率普遍较低”的传统魔咒 。这意味着在不引入额外复杂官能团（如吡啶基或咔唑基团）的前提下，研究人员仅通过精妙的卤素替代策略，就大幅提升了材料的光学性能 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/155302347d63.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;2. 荧光寿命：长寿才能持久发光，最高延长 &lt;strong&gt;4倍&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除了效率，荧光寿命（$\tau$）也是衡量发光材料稳定性和潜力的重要指标。新型自由基在这方面同样表现出色，寿命得到了显著延长 。&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;自由基名称&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;τ（荧光寿命, ns）&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;&lt;strong&gt;相较于$\text{PTM/TTM}$的增幅&lt;/strong&gt;&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;$\text{PTM}$（传统） 2525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;基准&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;$\text{TTM}$（传统） 2626&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;基准&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;$3\text{Br}12\text{F}^\cdot$&lt;/strong&gt;（新型） 2727&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;27.5&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;约 4.0倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;$3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$&lt;/strong&gt;（新型） 2828&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;20.0&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;约 3.0倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;$9\text{Cl}6\text{F}^\cdot$&lt;/strong&gt;（新型） 2929&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;19.0&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;strong&gt;约 2.7倍&lt;/strong&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;$3\text{Br}12\text{F}^\cdot$ 的寿命达到了惊人的 &lt;strong&gt;27.5 $\text{ns}$&lt;/strong&gt;，相比传统的 $\text{PTM}$ 或 $\text{TTM}$ 的 $7.0 \text{ns}$，足足延长了近 &lt;strong&gt;4倍&lt;/strong&gt; 。更长的寿命意味着更高的发光稳定性，也为在更复杂的应用，如时间分辨发光检测中，提供了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1553196d6c62.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;3. 颜色和稳定性：首次触及“黄色”区域，光稳定性提高 &lt;strong&gt;25倍&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射颜色：&lt;/strong&gt; 新型的高度氟化自由基 $3\text{X}12\text{F}^\cdot$（$\text{X}=\text{Cl},\text{Br}$）将三苯甲基自由基的整体荧光发射范围扩展到了&lt;strong&gt;黄色&lt;/strong&gt;光谱区域 。它们是目前已知所有三苯甲基自由基中&lt;strong&gt;最蓝移&lt;/strong&gt;的发射体 。这意味着未来通过调整取代基，在绿色光谱区域实现发光也变得触手可及 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光化学稳定性：&lt;/strong&gt; $\text{TTM}$ 作为一种常见的发光自由基，光稳定性相对较差。而 $3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$ 在光照下的半衰期（$t_{1/2}$）高达 $7974 \text{s}$ ，比 $\text{TTM}$ 的光稳定性高出大约 &lt;strong&gt;25倍&lt;/strong&gt; 。这种卓越的稳定性被归因于邻位（ortho-position）的氟原子，它们能够有效地抑制传统氯代自由基易发生的&lt;strong&gt;光环化副反应&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;4. “持久”而非“惰性”：可控的氧气反应性&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;虽然 $9\text{Cl}6\text{F}^\cdot$ 由于邻位氯原子的强大空间位阻而保持了高度的惰性 ，但邻位只有小尺寸氟原子的 $3\text{X}12\text{F}^\cdot$ 系列则表现出“&lt;strong&gt;持久而非惰性&lt;/strong&gt;”的特性 。它们不会像最初的 $\text{Gomberg}$ 自由基那样迅速二聚，但会与大气中的氧气缓慢反应，形成相应的&lt;strong&gt;过氧化物&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;关键在于，这种与氧气的反应&lt;strong&gt;非常缓慢&lt;/strong&gt; 。实验表明，在饱和空气的溶液中， $3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$ 在24小时内吸收强度仅下降约 $8%$ ，即使经过 &lt;strong&gt;7天&lt;/strong&gt;，也只下降了 $33%$ 。这证明了 $3\text{X}12\text{F}^\cdot$ 自由基是**“持久的”**，它们可以在环境条件下处理至少几个小时而不会发生明显的分解 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h3&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功地通过精妙的卤素调控，将有机自由基发光材料的性能推向了一个新的高度。其意义不仅仅在于合成出了几个新分子，更在于它揭示了&lt;strong&gt;氟原子对开放壳层分子电光性质的巨大积极影响&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;潜在的应用场景&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高效OLED与照明：&lt;/strong&gt; 自由基发射体因其双线态发射特性，在理论上可以规避传统有机发光二极管（OLED）中单线态激子（$25%$）到三线态激子（$75%$）的转换限制，有望实现&lt;strong&gt;近$100%$的内部量子效率&lt;/strong&gt;。新型自由基的高量子产率和长寿命，使其成为下一代高效发光二极管的有力竞争者。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物医学成像与传感器：&lt;/strong&gt; $3\text{Cl}12\text{F}^\cdot$ 成功被整合到聚苯乙烯纳米颗粒（PS-NPs）中 。在高浓度下，它甚至展示出了在红色-近红外（red-NIR）区域的额外宽发射带，这被归因于“自由基激基缔合物”（radical excimer）的形成 。在红外区域发光的材料对生物组织具有更深的穿透性，因此这一特性使其在&lt;strong&gt;生物成像和体内传感&lt;/strong&gt;领域具有巨大的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光催化与量子计算：&lt;/strong&gt; 自由基发光体在自旋电子学和量子信息领域也是研究热点，其独特的光学和磁学特性为开发新型量子器件提供了物质基础 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h4&gt;局限性与未来路线图&lt;/h4&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;溶剂依赖性（双重发射）：&lt;/strong&gt; 研究人员观察到 $3\text{X}12\text{F}^\cdot$ 在极性或芳香性溶剂中会表现出&lt;strong&gt;双重发射&lt;/strong&gt;（Dual Emission）现象 。发光会向红光区域移动，且荧光强度显著降低（量子产率降至 $1%$ 以下） 。这被归因于电荷转移（CT）激发态的参与 。这种强烈的溶剂依赖性，意味着在实际应用中，必须仔细选择其所处的微环境，防止性能大幅下降。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;合成优化：&lt;/strong&gt; 目前对 $3\text{X}12\text{F}^\cdot$ 与氧气反应的研究，主要是为了&lt;strong&gt;探究其化学活性&lt;/strong&gt;，而不是建立一条高效的过氧化物合成路线 。未来的工作可以围绕如何进一步&lt;strong&gt;抑制&lt;/strong&gt; $3\text{X}12\text{F}^\cdot$ 系列与氧气的反应，以实现更长的环境稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;拓展氟化范围：&lt;/strong&gt; 尽管 $9\text{Cl}6\text{F}^\cdot$ 自由基已被成功合成，但其对应的溴代物 $9\text{Br}6\text{F}^\cdot$ 却无法通过相同方法制备，因为 $\text{TMSBr}$ 在此条件下会被氧化 。未来的工作需要探索新的合成路径，以制备更广泛、更复杂的全卤氟代自由基家族 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项研究通过对全氟代阳离子前体的功能化，成功解锁了合成多样化全卤氟代三苯甲基自由基的道路 。它不仅为我们带来了性能提升高达 &lt;strong&gt;560%&lt;/strong&gt; 的高效发光材料，更重要的是，它提供了一种&lt;strong&gt;全新的分子设计理念&lt;/strong&gt;，必将深刻影响未来有机光电材料的研发。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】突破传统限制！科学家用“柔性骨架”策略打造新型多孔材料，CO₂转化效率提升近5倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0046/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0046/</guid><pubDate>Sat, 22 Jul 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】突破传统限制！科学家用“柔性骨架”策略打造新型多孔材料，CO₂转化效率提升近5倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Torsional Flexibility Tuning of Hexa-Carboxylate Ligands to Unlock Distinct Topological Access to Zirconium Metal–Organic Frameworks
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Tao He* , Omar K. Farha* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c19258&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114192118986_19-21-19.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;当分子骨架学会“灵活转身”，材料科学迎来全新拓扑结构时代。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在材料科学领域，金属-有机框架（MOF）因其可调控的孔结构和表面化学性质，被誉为“万能材料”。然而，&lt;strong&gt;高连接数MOF的拓扑多样性一直受到刚性配体的严格几何限制&lt;/strong&gt;——这一问题长期困扰着研究人员。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最近，美国西北大学Omar K. Farha团队在《美国化学会志》发表突破性研究，他们通过“&lt;strong&gt;配体扭转柔性调控&lt;/strong&gt;”策略，成功合成了两种具有稀有拓扑结构的新型锆基MOF材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人振奋的是，富含咔唑单元的NU-2620在低浓度CO₂光催化还原中，&lt;strong&gt;表现出比其苯基类似物NU-2630高近5倍的活性&lt;/strong&gt;，为工业废气中CO₂的直接转化提供了新思路。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;当前，全球每年排放约360亿吨CO₂，其中燃煤电厂和工业过程的排放占主要部分。这些排放源产生的CO₂浓度通常较低（3%-15%），传统捕获和转化技术在此条件下效率大幅下降。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，多孔材料在催化领域的应用面临一个根本性挑战：&lt;strong&gt;材料的稳定性与结构多样性往往不可兼得&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;锆基MOF因其卓越的化学和热稳定性备受关注，但高连接数配体的刚性特性限制了拓扑结构的多样性。正如团队在论文中指出：“虽然连接体连接性定义了网状组装的配位要求，但实现的拓扑结构最终由结构参数决定，包括连接体尺寸、几何形状、空间环境和扭转柔性。”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114192139751_19-21-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队提出了一个巧妙解决方案：&lt;strong&gt;通过软化配体骨架引入可控扭转运动&lt;/strong&gt;，既保持材料稳定性，又增加结构多样性。这一思路类似于将僵硬的钢筋替换为有一定柔性的复合材料，在保持强度同时获得了更多设计自由度。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：让分子骨架“活”起来&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;研究团队的设计策略堪称“分子级别的结构工程”。他们从已知的刚性配体H6PET-1出发，通过两步“软化”过程，系统性地调控配体的扭转柔性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步，用苯并三咔唑单元替换僵硬的三蝶烯核心&lt;/strong&gt;，得到配体BTCH。这一改变相当于将固定的关节替换为可活动的铰链，使配体手臂获得旋转自由度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步，将咔唑单元进一步替换为苯环&lt;/strong&gt;，得到柔性更强的配体CCTT。这种纯粹的苯基配体具有更高的构象灵活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为量化这种柔性差异，团队进行了详细的DFT计算。结果显示，CCTT的旋转能垒（10 kJ/mol）显著低于BTCH（33-95 kJ/mol），证实了其更佳的扭转柔性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114192157081_19-21-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;团队通过变温核磁共振分析进一步证实了配体的内在运动特性。这种“分子级别”的柔性设计，使得配体在框架组装过程中能够自适应金属节点的几何要求，从而实现传统刚性配体无法达到的拓扑结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;结构决定性质：两种新颖拓扑的诞生&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过溶剂热反应，团队成功合成了两种具有稀有拓扑结构的Zr-MOFs。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;NU-2620&lt;/strong&gt;由BTCH配体与8连接的Zr6簇组装而成，形成了罕见的&lt;strong&gt;nuh拓扑&lt;/strong&gt;结构。这是迄今为止报道的第二种(6,8)-连接的Zr-MOF，也是首个具有nuh网络的MOF材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该结构包含两种不同的孔腔：三角双锥孔（直径约15Å）和四方双锥孔（直径约10Å），这种多级孔道结构为客体分子提供了理想的选择性吸附和传质环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;NU-2630&lt;/strong&gt;则展示了更大的结构性突破。由完全由苯环组成的CCTT配体与6连接的Zr6簇组装，形成了&lt;strong&gt;pcu拓扑&lt;/strong&gt;网络。在Zr-MOFs中，pcu拓扑极为罕见，此前仅有一例报道（BUT-66），且存在框架互穿现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114192225105_19-22-25.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，团队发现CCTT的扭转柔性明显优于其短链类似物DTT，这使其能够采用多种构型满足Zr6簇的配位偏好，最终导向了意想不到的pcu网络形成。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;卓越的稳定性与孔隙特性&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;两种新型MOF均表现出优异的稳定性，这是实际应用的前提。热重分析显示，NU-2620和NU-2630的起始分解温度分别达到400°C和350°C。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人印象深刻的是它们的化学稳定性：NU-2620在pH=1的盐酸溶液、pH=10的氢氧化钠溶液甚至沸水中处理24小时后，仍能保持结构完整性。这种在极端条件下的稳定性，使它们在实际工业环境中具有巨大应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;氮气吸附测试表明，两种材料均具有明确的微孔结构，BET比表面积分别为835 m²/g（NU-2620）和685 m²/g（NU-2630）。孔径分布显示单一尖锐的峰型，与晶体学数据高度一致。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;光催化性能：5倍活性提升的突破&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在低浓度CO₂（3%）光催化还原测试中，两种材料表现出显著差异。&lt;strong&gt;NU-2620的CO生成速率达到66.78 μmol·g⁻¹·h⁻¹，而NU-2630仅为14.85 μmol·g⁻¹·h⁻¹&lt;/strong&gt;，前者活性提升近5倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一性能提升可归因于多个协同因素：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光吸收能力增强&lt;/strong&gt;：NU-2620中的咔唑单元作为高效光敏剂，显著拓宽并增强了材料的可见光吸收范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;电荷分离效率提升&lt;/strong&gt;：光电化学测试显示，NU-2620产生更高且更稳定的光电流响应，表明更有效的电荷分离和迁移。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;载流子寿命延长&lt;/strong&gt;：时间分辨荧光测量显示，NU-2620的激发态平均寿命（4.096 ns）显著长于NU-2630（1.38 ns），表明抑制了电荷复合并延长了载流子寿命。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;反应中间体稳定化&lt;/strong&gt;：原位红外光谱检测到_COOH和_CO₂⁻等关键反应中间体，证实了CO₂-to-CO转化路径的有效进行。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为重要的是，NU-2620在连续三个循环测试中保持稳定活性，且结构完整性未受影响，展现了良好的操作稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这一性能突破的意义在于：&lt;strong&gt;首次实现了纯MOF材料（无需外掺活性组分）在低CO₂浓度下的高活性和高选择性光催化&lt;/strong&gt;，为直接处理工业废气提供了新可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114192252669_19-22-53.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;潜在应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项研究的突破性不仅在于基础科学层面，更在于其广阔的应用前景：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;工业废气处理&lt;/strong&gt;：直接在低浓度条件下转化电厂和工厂排放的CO₂，避免能耗集中的捕获浓缩步骤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;太空生命支持系统&lt;/strong&gt;：在封闭环境中实现CO₂的高效转化和氧气再生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;精细化学品合成&lt;/strong&gt;：通过调控孔道环境和活性位点，实现CO₂到高附加值化学品的定向转化。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;当前局限性与挑战&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管成果显著，该技术仍面临一些挑战：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光谱响应范围&lt;/strong&gt;：当前材料主要响应紫外-可见光，对太阳光全光谱利用效率有待提高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;规模化制备&lt;/strong&gt;：复杂配体的合成路线和成本可能影响大规模应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长期稳定性&lt;/strong&gt;：在实际工业环境中的长期稳定性需要进一步验证。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;未来发展方向&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;基于此研究，未来可能的发展方向包括：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;配体工程多元化&lt;/strong&gt;：将扭转柔性调控策略应用于其他配体体系，拓展拓扑多样性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多功能协同设计&lt;/strong&gt;：在柔性骨架上引入多种功能基团，实现协同催化效应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复合系统构建&lt;/strong&gt;：与半导体材料耦合，构建Z型异质结等复合系统，进一步提升光利用效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;人工智能辅助设计&lt;/strong&gt;：结合机器学习预测配体柔性与拓扑结构的关系，加速新材料发现。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究的意义远不止于两个新材料的合成。它开辟了一条&lt;strong&gt;通过调控分子级别柔性来设计功能材料的新路径&lt;/strong&gt;，为多孔材料的结构与功能创新提供了全新范式。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如团队在结论中展望的：“我们预计配体扭转柔性调控设计原则可以推广到其他配体家族，可能为构建稳定、高连接度的Zr-MOFs提供一个通用策略。”&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在碳中和目标全球推进的今天，这种既能捕获转化CO₂，又具有丰富结构多样性的材料平台，无疑将为绿色化学和可持续发展注入新的活力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】1300纳米下的“生命闪烁”：科学家驯服远古嗜热菌，实现深层组织8毫米钙成像新突破</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0042/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0042/</guid><pubDate>Tue, 18 Jul 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;1300纳米下的“生命闪烁”：科学家驯服远古嗜热菌，实现深层组织8毫米钙成像新突破&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：In Vivo Calcium Imaging in the Near-Infrared II WindowClick to copy article link
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Long-Jiang Yu* Hongjie Dai* Feifei Wang* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c13641&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229141407069_14-14-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生命科学的世界里，如果说基因是生命的蓝图，那么&lt;strong&gt;钙信号（Calcium Signaling）&lt;/strong&gt; 就是生命实时运行的“指挥号角”。从心脏的每一次跳动，到大脑中每一个灵感的迸发，本质上都是钙离子在细胞内外奔涌的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，想要“看清”活体动物深层组织里的钙信号，一直是科学界的一块心病。传统的成像技术就像是隔着厚厚的毛玻璃看室内，只能看到模糊的光影，却看不清细节。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，一项发表在《美国化学会志》（JACS）上的重磅研究打破了这一僵局。来自香港大学、斯坦福大学等机构的联合研究团队，从一种生活在黄石公园热泉里的远古细菌身上获取灵感，开发出了一种全新的&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）钙离子指示剂&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种新工具不仅将成像深度提升到了惊人的&lt;strong&gt;8毫米&lt;/strong&gt;，更在灵敏度上比前代技术提升了近&lt;strong&gt;10倍&lt;/strong&gt;。今天，我们就来深度拆解这项足以改写深层组织成像规则的硬核研究。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 从“痛点”到“突破”：为什么我们急需看透深层的“钙”？&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;钙信号不仅关乎生理功能，更是癌症诊断与治疗的关键。在肿瘤的发生、发展乃至转移过程中，钙平衡的紊乱往往是恶性表型增强的信号。然而，现有的钙成像技术面临着一个尴尬的“浅尝辄止”困境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;目前主流的可见光（400-700 nm）钙指示剂，如著名的GCaMP系列，虽然在实验室培养皿里表现神勇，但一旦进入活体组织，就会遭遇三大杀手：&lt;strong&gt;光散射、组织背景荧光、以及极浅的穿透深度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通常情况下，可见光单光子成像的穿透深度仅为&lt;strong&gt;100微米&lt;/strong&gt;左右，甚至穿不透一张打印纸。虽然两光子或多光子显微镜能勉强达到1毫米，但其成像速度慢、视野小的缺陷，让实时监测深层器官或大体积肿瘤变得难如登天。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;医学界急需一种能像X光一样“看穿”软组织，又能像荧光成像一样灵敏捕捉分子变化的工具。这正是本研究的核心意义所在：&lt;strong&gt;利用近红外二区（NIR-II，1000-3000 nm）这一窗口，实现真正的无创、深层、高分辨率活体钙成像。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 核心方法与技术细节：热泉细菌里的“天然传感器”&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;既然人造的分子暂时达不到要求，科学家们决定向大自然求助。他们将目光锁定在了一种名为&lt;strong&gt;Thermochromatium (Tch.) tepidum&lt;/strong&gt;的嗜热紫色硫细菌身上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229141643872_14-16-44.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 远古细菌的“深海雷达”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种细菌生活在富含碳酸钙的极端环境（如黄石公园的马龙热泉）中，它的生存高度依赖钙离子。为了在这种环境中高效捕获光能，它进化出了一套极其特殊的“天线”系统——&lt;strong&gt;LH1-RC（光捕获1-反应中心）复合体&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员发现，这个复合体简直就是大自然精密设计的“钙传感器”。它呈现椭圆形，结构中包含&lt;strong&gt;16个钙离子结合位点&lt;/strong&gt;和32个细菌叶绿素a（BChl a）分子。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 变色龙般的物理机制：激子耦合&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;如果把LH1-RC比作一台复杂的乐器，那么钙离子就是调节音准的旋钮。当钙离子缺失时，这个复合体的吸收峰位于879纳米；而一旦16个位点被钙离子填满，吸收峰会迅速红移至915纳米。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种变化的本质是 &lt;strong&gt;“激子耦合”&lt;/strong&gt; 。简单来说，钙离子的加入改变了蛋白质的构象，使得其中的叶绿素分子排布得更紧密、更规则。就像一群原本各唱各的歌手，在指挥（钙离子）的调度下，整齐划一地发出了频率更低、穿透力更强的“重低音”。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 脂质体“特洛伊木马”策略&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;然而，天然蛋白质想要进入哺乳动物细胞并不容易。研究团队巧妙地采用了&lt;strong&gt;脂质体封装（LH1-RC@lipid）策略&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们将这种蛋白质包裹在直径约900纳米左右的脂质小球里。这个小球就像一辆特洛伊木马，能轻松通过细胞的胞吞作用，将钙指示剂运送到细胞内部的“前哨站”——溶酶体。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 摆脱CaM的“另类路线”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，传统的基因编码钙指示剂（GECI）大多依赖钙调蛋白（CaM）的构象变化。但LH1-RC提供了一种完全不同的机制，它不需要复杂的基因工程改造就能直接表现出极高的热稳定性和化学稳定性，这为未来的临床转化打下了坚实基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229141735645_14-17-36.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：8毫米下的视觉震撼&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;科学研究最终要靠数据说话。在这篇论文中，LH1-RC展现出的性能数据足以令同行惊叹。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 穿透深度的降维打击：从3毫米到8毫米&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员设计了一个“模拟肌肉”实验。他们将填充了指示剂的毛细管埋入1%浓度的脂肪乳剂（Intralipid）中，这种液体能精准模拟人体组织对光的散射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对比结果令人震撼：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;传统近红外一区指标（iGECI）：&lt;/strong&gt; 当深度超过3毫米时，信号就彻底消失在背景噪声中，信噪比几乎归零。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;本研究的LH1-RC：&lt;/strong&gt; 在&lt;strong&gt;8毫米&lt;/strong&gt;的深度下，依然能清晰捕捉到钙信号的变化。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这意味着，LH1-RC的穿透能力是前代技术的&lt;strong&gt;近3倍&lt;/strong&gt;。在生物成像领域，这几毫米的差距代表着从“皮肤表面”到“内脏器官”的跨越。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229141717180_14-17-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 灵敏度的飞跃：10倍于前代的波动捕捉&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活体HeLa肿瘤的ATP刺激实验中，研究团队利用宽场成像系统观察到了明显的钙波。数据显示，LH1-RC捕捉到的荧光强度变化率（-ΔF/F）是此前NIR-GECO1指示剂的&lt;strong&gt;10倍&lt;/strong&gt;以上。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更令人兴奋的是，当配合&lt;strong&gt;光片显微镜（LSM）&lt;/strong&gt; 使用时，由于背景噪声被极大地抑制，这种钙信号的变化率甚至达到了惊人的&lt;strong&gt;82.1%&lt;/strong&gt;。这意味着我们不仅能看到肿瘤在“动”，还能以细胞级的精度看清它是怎么“跳动”的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229141754419_14-17-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 极高的光稳定性：5瓦激光照射1小时不掉线&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;对于实时成像来说，光致褪色是致命伤。研究人员用功率高达5瓦的915纳米激光对LH1-RC进行了长达60分钟的连续轰击。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验显示，在有钙离子存在的情况下，该指示剂的荧光强度仅下降了16%。相比之下，现有的近红外钙指示剂往往在几分钟内就变得黯淡无光。这种超强的“续航能力”让长时程、连续的治疗监测成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/29/20251229141806639_14-18-07.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4. 两种抗癌药物的实时“阅卷”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队将这一工具应用到了A549肺癌肿瘤的治疗评估中，对比了两种临床药物：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;地塞米松（Dex）：&lt;/strong&gt; 这种药物能上调TRPV6钙通道，增加细胞内钙浓度。通过NIR-II成像，科学家们清晰地观察到了高频、高幅度的钙闪烁，证明了药物正在起效。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;SOR-C13：&lt;/strong&gt; 这是一个抗结剂，负责抑制钙通道。成像结果显示，在给药24小时后，肿瘤内部原本活跃的钙信号被显著抑制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这一对比实验证明，LH1-RC不仅是一个成像工具，更是一面 &lt;strong&gt;“药效反光镜”&lt;/strong&gt;。医生或研究员可以在不需要手术取样的情况下，直接在活体身上“看到”药物是否达到了预期的分子靶点。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管LH1-RC在深层成像上表现优异，但作为一项前沿研究，它仍有待完善之处。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;目前的局限性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;遗传编码问题&lt;/strong&gt;。目前LH1-RC仍属于外源性递送蛋白，无法像GCaMP那样通过基因转染让动物体自身表达。这限制了它在神经科学领域（如特定神经元回路长期追踪）的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是&lt;strong&gt;细胞内定位&lt;/strong&gt;。目前的脂质体递送主要将蛋白送往溶酶体。虽然这对于研究溶酶体与内质网的“钙交流”非常有意义，但如果想要监测细胞质中的全局信号，还需要开发更精准的靶向引导肽。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;未来的应用场景&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤切除术中导航：&lt;/strong&gt; 凭借其高分辨率和深层穿透力，LH1-RC可以帮助外科医生在手术中精准识别肿瘤边界，甚至发现隐藏在深层组织中的微小转移灶。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;脑部肿瘤研究：&lt;/strong&gt; 无需像以前那样在小鼠头顶挖开一个“玻璃窗”（颅窗），直接实现穿颅骨的钙信号监测，这对神经肿瘤学是革命性的进步。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;心脏与内脏代谢监测：&lt;/strong&gt; 实时观察活体心脏跳动过程中的钙循环，或肝脏等深层器官在药物代谢时的细胞反应。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;路线图：通往“完美指示剂”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;未来的研究方向非常明确：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;基因敲除优化：&lt;/strong&gt; 移除LH1-RC中的反应中心（RC），只保留光捕获部分。这样可以彻底消除光合作用过程中产生的电子传递，进一步提升生物安全性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子量小型化：&lt;/strong&gt; 通过结构生物学手段，精简蛋白序列，使其更易于表达和转运。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;多色成像：&lt;/strong&gt; 开发出不同波段的NIR-II钙指示剂，实现像“多色彩灯”一样同时监测多种离子的动态。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;总结而言，这项研究不仅是从热泉细菌到哺乳动物跨越亿万年的生理联结，更是深层活体成像技术的一次“破障之战”。当钙信号在1300纳米的波段闪烁，生命的最深处细节，正首次清晰地呈现在人类眼前。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】北京化工大学汪乐余、许苏英|24小时超长待机：让金纳米团簇在体内“搭积木”，荧光强度翻倍且病灶留存率提升5倍</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0056/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0056/</guid><pubDate>Fri, 02 Jun 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;北京化工大学汪乐余、许苏英&lt;/strong&gt;|24小时超长待机：让金纳米团簇在体内“搭积木”，荧光强度翻倍且病灶留存率提升5倍&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Enzyme Catalysis Induced Nanocluster Assembly into Micrometer-Size Monolayered Nanosheets with Enhanced Near-Infrared Region II Emission
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Suying Xu* Leyu Wang* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c20207&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407112452071_11-24-52.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与核心痛点&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2D纳米材料的局限性&lt;/strong&gt;：尽管石墨烯、MXene等二维材料在生物传感和能源领域展现出巨大潜力，但在生理条件下、无需模板地受控合成大尺寸（微米级）且具有生物活性的自由基二维纳米片仍然极其困难 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;金属纳米团簇的短板&lt;/strong&gt;：超小金属纳米团簇（如AuNCs）虽具有良好的NIR-II荧光和生物相容性，但由于其尺寸极小（通常&amp;lt;5 nm），在体内会被肾脏快速清除，导致在病灶部位的蓄积不足，难以进行长效成像 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心创新：ECINA 策略&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;分子设计&lt;/strong&gt;：研究者设计了一种特殊的ALP（碱性磷酸酶）响应型多肽配体 &lt;strong&gt;YpF（YFTEFCC）&lt;/strong&gt;。该多肽包含三个功能区：N端的磷酸基团（用于ALP响应）、中间的疏水自组装序列（YFTEF）以及C端的半胱氨酸（通过Au-S键锚定在金团簇表面） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;组装机制&lt;/strong&gt;：在ALP酶的作用下，多肽发生去磷酸化，由亲水转变为疏水，诱导原本分散的AuNCs像“搭积木”一样定向排列，最终在水溶液中形成了微米级尺寸的单层二维纳米片 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;性能飞跃&lt;/strong&gt;：组装成纳米片后，由于多肽骨架的限制效应，AuNCs的&lt;strong&gt;NIR-II荧光强度提升了约2倍&lt;/strong&gt;，绝对荧光量子产率（PLQY）从0.14%提高到0.23% 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 生物医学应用表现&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;增强细胞摄取&lt;/strong&gt;：在过表达ALP的肿瘤细胞（如K7M2、HepG2）中，AuNCs能原位组装，使其细胞摄取效率比不组装的对照组提高约&lt;strong&gt;5倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤与肝损伤成像&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤模型&lt;/strong&gt;：原位组装使金团簇在肿瘤部位的保留时间超过&lt;strong&gt;24小时&lt;/strong&gt;，而对照组在3小时内即被清除 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肝损伤（DILI）模型&lt;/strong&gt;：利用药物诱导的肝损伤中ALP水平升高的特性，该纳米探针在受损肝脏中的荧光信号比健康组高出约&lt;strong&gt;4.2倍&lt;/strong&gt;，实现了对早期肝损伤的高对比度实时监测 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 普适性与机理&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;普适性&lt;/strong&gt;：该方法不仅适用于金团簇，也成功用于铜纳米团簇（CuNCs）的组装，证明了策略的广泛适用性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机理研究&lt;/strong&gt;：通过分子动力学（MD）模拟和系统实验，证实了金属核心的尺寸、多肽序列以及酶催化动力学对形成有序二维结构至关重要 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在精准医疗的宏大版图中，如何清晰地“看见”病灶始终是科研人员攻坚的核心。由北京化工大学汪乐余教授与徐苏盈教授团队在《美国化学会志》（JACS）上发表的这项研究，通过一种名为“酶催化诱导纳米团簇组装”（ECINA）的全新策略，成功让直径仅为2纳米的金纳米团簇在生理条件下自行组装成微米级的单层二维纳米片 。 这项突破不仅让原本极易被肾脏清除的“短跑选手”变成了在病灶部位驻留超过24小时的“耐力健将”，更将近红外二区（NIR-II）的荧光发射强度提升了约2倍 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407112508478_11-25-08.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;从“痛点”到“突破”：打破纳米材料的“短命”魔咒&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;二维纳米材料因其独特的平面结构和光电特性，一直是生物成像和药物递送领域的宠儿 。然而，理想与现实之间隔着一道巨大的鸿沟：要在温和的生理条件下，不依靠预设模板就合成出大尺寸、高质量的自由基二维纳米片，这在化学合成上是一个极大的挑战 。传统的制备方法往往需要高温、有机溶剂或者复杂的剥离过程，这对于追求“生物兼容性”的临床应用而言显然不够友好 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，金属纳米团簇虽然拥有极佳的生物安全性和可调控的光学特性，却面临着一个尴尬的“体质瓶颈”。它们的尺寸通常小于5纳米，这意味着它们在进入血液循环后，会像沙子漏过筛子一样，极快地通过肾脏排泄掉 。这种“快速清除”特性虽然降低了全身毒性，但也导致它们在肿瘤或损伤器官等病灶部位的蓄积量极低，难以实现高对比度的长效监测 。如何在保证安全的前提下，让这些“发光小精灵”在特定地点“定居”并发出更强的光，成了纳米医学界的长期痛点 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407112624187_11-26-24.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;核心方法与技术细节：多肽“积木”的精密导航&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;汪乐余教授团队的创新灵感来源于自然界的生物组装过程。他们设计了一套极其巧妙的“分子乐高”系统，其核心是一种被称为 &lt;strong&gt;YpF&lt;/strong&gt; 的特殊多肽配体 。我们可以把金纳米团簇想象成一个个圆形的“小核心”，而这些 YpF 多肽就是紧紧包裹在核心周围的“功能触角” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407112632703_11-26-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些触角的设计极具工程美学。多肽的一端带有磷酸基团，它就像是一个灵敏的“开关”，专门等待碱性磷酸酶（ALP）的指令 。中间段是一串具有强力“胶水”潜质的疏水序列，而另一端则是牢牢锁定在金原子上的半胱氨酸锚点 。在正常状态下，由于磷酸基团的存在，整个系统表现出良好的亲水性，金纳米团簇能够像独行侠一样在水溶液中自由漫步 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这些团簇遇到病理环境中过表达的“指挥官”——碱性磷酸酶（ALP）时，神奇的化学反应发生了 。酶像一把精准的剪刀，剪掉了多肽末端的磷酸基团，这一动作瞬间改变了多肽的脾气，使其由亲水转变为疏水 。原本分散的团簇开始相互吸引，多肽触角之间通过氢键和π-π堆积等分子间作用力紧紧缠绕，引导着金纳米团簇像排队一样，整齐划一地排列在平面上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407112702551_11-27-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种组装过程被形象地称为“单体调节的形貌重建” 。研究人员发现，酶催化的动力学过程至关重要。如果反应太快，团簇会像无头苍蝇一样乱堆在一起；而正是因为酶催化是一种循序渐进的过程，才给了这些纳米团簇充足的时间去寻找最优位置，最终构建出厚度仅约5纳米、侧向尺寸却能达到微米级别的精美“地毯”——单层二维纳米片 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;数据背后的创新与颠覆性：性能全方位跃迁的实证&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;科研的魅力在于用数据说话。在实验室的精密仪器下，这种 ECINA 策略展现出了令人惊叹的性能增益。首先是发光性能的质变。实验数据显示，当金纳米团簇组装成纳米片后，其在1045纳米处的近红外二区荧光强度提升了约2倍 。这背后的物理机制被称为“配体限制效应”：组装形成的刚性β-折叠框架像是一道紧箍咒，限制了多肽配体的无序运动，从而抑制了能量的非辐射损耗，让更多的能量转化为光子发射出来 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞实验中，这种“组装增强”带来的优势更加直观。研究团队对比了 ALP 高表达的肿瘤细胞和低表达的正常细胞 。结果显示，在肿瘤细胞内，能够发生原位组装的金纳米团簇，其摄取效率比无法组装的对照组（YpG-AuNCs）高出约5倍 。ICP-MS 定量分析结果确凿地证明了，病灶部位的“含金量”得到了指数级的提升 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/04/07/20260407112712283_11-27-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更具颠覆性的应用出现在动物活体成像实验中。当研究人员将这套探针注入患有皮下肿瘤的小鼠体内时，传统的离散型纳米团簇在3小时内就由于肾脏代谢而几乎消失殆尽 。然而，采用了 ECINA 策略的金纳米团簇在肿瘤部位原位组装成了微米级“巨无霸”，这些庞然大物无法轻易穿过血管壁和肾脏滤过屏障，从而在肿瘤区实现了超过24小时的超长留存 。这意味着，医生只需要一次给药，就能在长达一天的时间里观察肿瘤的变化，极大地提高了诊断的窗口期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该团队还将这一技术拓展到了药物诱导型肝损伤（DILI）的诊断中 。肝损伤发生时，血液和组织中的 ALP 水平会显著升高 。利用这一生物特征，研究人员开发的 DYpFR-AuNCs 探针在受损肝脏中的荧光信号强度达到了健康对照组的4.2倍 。这种高对比度的成像能力，为临床早期发现隐匿性肝损伤提供了一种极其灵敏的手段 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种策略的普适性也得到了验证。研究人员尝试将金核心换成铜纳米团簇（CuNCs），在同样的酶诱导条件下，依然获得了形貌规则的二维纳米片 。这说明 ECINA 策略不仅是针对某一种材料的“孤本”，而是一套可以广泛应用于各种低维团簇材料的通用型方法论 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;应用展望、局限性与未来路线图：从实验室走向临床的思考&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管 ECINA 策略展现出了极强的应用潜力，但作为严谨的科学探索，其局限性依然值得探讨。目前，这种微米级纳米片的形成高度依赖于特定酶的浓度和反应时间，在成分复杂的生物体内，不同个体的酶水平差异可能会影响组装的效果和一致性 。此外，虽然研究初步验证了其良好的生物安全性，但长期留存在体内的微米级材料是否会引起免疫反应，仍需更长周期的观察实验 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;展望未来，这种“时空可控”的组装机制为亚纳米材料的设计开辟了全新路径 。它不仅可以作为一种高灵敏度的成像探针，更有望成为精准的“载药平台”或“放疗增敏剂” 。通过在多肽序列中加入不同的靶向基团或响应模块，我们可以定制化地让纳米材料在心脏、肾脏或特定的免疫细胞中完成组装，实现真正的“定点爆破”治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇发表在 JACS 上的研究成果，实质上是赋予了无机纳米材料一种类似于生物系统的“自适应”能力。从2纳米到微米级的跨越，不仅仅是尺寸的变化，更是人类在原子级精度上操控物质组装、服务人类健康的又一次跨越式进步。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Adv. Mater. 】绕过分子设计，通过聚集实现光热转化效率的调控</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/wiley/02-advanced-materials/02-0008/</guid><pubDate>Tue, 30 May 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Adv. Mater. 】绕过分子设计，通过聚集实现光热转化效率的调控&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Photothermal &amp;lt;br&amp;gt; 光热 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;有机光热材料（OPM）是光声成像引导的光热治疗（PTT）的优良载体，可以在近红外光下产生局部热量，改善组织穿透和空间控制。目前提升吸收波长的策略主要集中在利用扭曲的D-A结构，但这种方法会降低材料的吸收能力，此外，这些策略对分子和空间的要求很高，导致合成过程复杂且耗时，限制了其广泛应用。除了分子内衰减，分子间的非辐射衰减同样会消耗能量，降低有机光热材料的性能，但是关于这方面的研究鲜有报道。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【设计、合成与表征】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;P1-P3是以苯并噻二唑为强受体，3-烷氧基-3′-烷基-2,2′-位噻吩（TRTOR）为供体，通过Stille偶联反应合成的（图1A）。值得注意的是，作者在结构中引入了C-F健，它不仅缩小了化合物吸收的带隙（图1B），而且还产生了分子间的C-F--H氢键。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;稳态吸收光谱显示，P2/P3之间通过分子间的C-F--H氢键形成二聚体（图1C）。与计算预测一致，P2和P3都显示出强烈的近红外吸收，最大波长约为780 nm，而没有引入氟原子的P1的最大吸收波长仅为630 nm。此外，P1在溶剂极性增加后显示出大幅度的吸收红移，而P2/P3的变化并不明显，作者推测P2/P3的异常现象可能是聚集形成了二聚体，而二聚体在高温下容易解离，因此作者通过P2和P3在高温下的吸收蓝移验证二聚体的猜想，二聚体的形成不仅影响了材料的吸收，同时对其光热转化效率的影响也比较大，P1、P2和P3的PCE依次为11.2%、12.6%和16.1%（图1D）。在邻二氯苯中，P1-P3的飞秒时间分辨光谱（fs-TA）展现出显著的基态漂白（GSB）信号（见图1E、F），相比于P1，P2/P3呈现出更快的非辐射衰变，尤其值得注意的是，P2中存在0.32 ps的飞秒成分，P3中存在0.28 ps的飞秒成分，而P1中则不存在，更有趣的是，在高温下，P2中的飞秒成分消失，而P3中的飞秒成分从0.28 ps延长到0.44 ps，因此，作者推断这种飞秒成分可能源于引发分子间非辐射衰变的二聚体。相对于常规分子内非辐射衰变，这种约十倍加速的分子间非辐射衰变速率在产生光热效应方面更为高效，从而解释了P1-P3的递增PCE。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这些发现引发了一个有趣的问题，即是否通过其他简单策略，如聚集控制，引起更短寿命的二聚体可以启动更快的分子间非辐射衰变以进一步提高PCE。&lt;/strong&gt;
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211415-0853e7.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.a, A）P1-P3的分子结构。B) 基于B3LYP-D3(BJ)/6-311G(d,p)水平的密度泛函理论，P1-P3的二聚体的最高占用分子轨道和最低未占用分子轨道的计算结果。C) P1-P3在室温和高温下的o-DCB中的吸收光谱。D) o-DCB中P1-P3的温度是激光照射时间（730纳米，0.8瓦厘米-2）的函数，然后是自然冷却过程。E,F) 分别在630和808纳米激光脉冲下光激发后o-DCB中P1和P2的伪彩色fs-TA图谱。G）通过代表性波长（P1@700 nm，P2/P3@768 nm）采取的o-DCB中P1-P3的动力学轨迹和拟合线。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【光热性质及机理】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证假设，作者将P1封装到F-127基质中来促进P1的聚集，以增强分子间非辐射衰变（图 2A），作为对比，作者通过简单的纳米工程制备了P2纳米颗粒，但是P3由于其较差的溶解性，无法制备成纳米颗粒。透射电子显微镜（TEM）和动态光散射（DLS）揭示了P1/P2 NPs具有均匀的球形形态，尺寸分别约为45和50 nm（图2B）。计算得到P1 NPs在780 nm处的摩尔消光系数为46.5 L g^−1 cm^−1（图 2C），远高于大多数报道的近红外有机光热材料。这些现象表明，由氟化引起的二聚体在P1/P2 NPs中是极少量的，而聚集引起的二聚体占主导地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;飞秒时间分辨光谱显示出P1 NPs和P2 NPs中有非常高效的分子间非辐射衰变（图 2D），并且高达约90%的激发的P1/P2 NPs是通过这种超快的分子间非辐射途径回到基态的，而正式这些特征使得P1/P2 NPs的具备超高的光热转换效率，分别达到81%和79%（图 2E）。值得注意的是，这个光热转换效率值优于商业光热治疗剂金纳米棒（GNR），并且在报道的近红外有机光热材料中处于最高水平。意外的是，没有分子间C-F···H氢键的P1 NPs也具有与P2 NPs相似的分子间非辐射衰变动力学，进一步证明了简单纳米工程策略在增强分子间非辐射衰变以产生巨大光热效应方面的竞争优势。凭借这些优点，P1 NPs表现出与浓度线性相关的出色光声（PA）信号（图2F），此外，P1 NPs中产生巨大光热效应的分子间非辐射衰变动力学的机制可能是源于激基缔合物（图2G）：光照射后，相隔非常近P1分子形成了大量的激基缔合物（P1–P1）*，之后它们通过超快的分子间非辐射衰变转变为两个基态P1，并伴随着巨大的光热效应。这第一次提供了对分子间非辐射衰变的起源和动力学的全面洞察。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211415-badc9b.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2.A) NPs的制备示意图。B）P1 NPs的DLS。插入的图片是P1 NPs的TEM图像。(比例尺：100纳米）。C）P1/P2 NPs的吸收光谱。D）P1 NPs在768纳米处的泵能量依赖的动力学曲线。E）P1/P2 NPs在808 nm照射（0.8 W cm-2）3分钟后自然冷却至室温的光热曲线。绿线：在冷却期间的线性时间数据与-ln θ的关系。F) 808纳米激发下P1 NPs的浓度依赖性PA强度，插入的图片是相应浓度下的PA成像。G）准分子介导的NR间衰减的示意图。(左图：O-DCB中的单分子P1，右图：P1 NPs）。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【体内、体外活性】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;接下来作者评估了P1 NPs用于光热治疗的可行性。首先，作者验证了P1 NPs在水溶液中热稳定性和光稳定性，并确定了P1 NPs低的暗细胞毒性和高的光毒性（图3A），此外，作者采用了活/死细胞染色进一步地验证了纳米粒子光热诱导细胞凋亡的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在体外研究结果的鼓舞下，作者用肿瘤小鼠模型评估了P1 NPs的体内PTT疗效。在进行体内抗肿瘤研究之前，作者通过实时的PA成像确定了肿瘤区域积累的最佳时间点为24小时（图3C,D）。在808纳米的激光照射5分钟内，体内光热图像显示P1 NPs处理的小鼠的肿瘤温度迅速升高到55℃（ΔT≈23℃）（图3E），而在相同条件下，GNR或磷酸盐缓冲盐水（PBS）处理的小鼠并没有明显的升温（GNR的ΔT≈5℃，PBS的ΔT≈1℃）。而光热治疗得到的结果也符合预期，与对照组的快速肿瘤生长相比，P1 NPs + Laser治疗组的肿瘤完全被根除（图3F，G），此外，H&amp;amp;E染色和TUNEL检测结果进一步表明P1 NPs+激光会造成癌细胞凋亡和坏死（图3H）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG%2F2025%2F10%2F23%2F211415-0f8a24.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图3. A）Hela细胞在808nm激光下与不同浓度的P1 NPs或GNR共同培养后的相对活力。B）不同处理后钙黄素-AM/PI染色的Hela细胞的显微镜图像。C) 小鼠通过静脉注射P1 NPs（200 µL，1 mg mL-1）全身给药后的实时PA成像。D)对注射后不同时间点的肿瘤部位的PA强度进行量化。E) 激光照射期间肿瘤区域的温度变化。F）不同治疗组的肿瘤体积变化（n = 6，***p &amp;lt; 0.001）。G) 不同治疗后第15天收获的肿瘤图像。H）治疗后15天牺牲的小鼠的肿瘤组织的H&amp;amp;E染色和TUNEL染色&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;【结论】&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者通过合理调控分子间非辐射衰变，实现了高光热转化效率的近红外有机光热材料的便捷获取。超快光谱进一步证明了激基体介导的分子间非辐射衰变，在产生更好的光热效应方面优于传统的分子内非辐射衰变。利用这种理论，作者通过简单的聚集控制策略，充分利用分子间非辐射衰变，制备了具有81%超高光电转换效率的高性能光热材料。同时，所得到的近红外光热材料在体内表现出高效的光热诊断治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究首次提供了对分子间非辐射衰变的深入解析，这种新的调控方式对开发更先进的近红外光热材料具有指导意义。此外，对分子间非辐射衰变的深入理解还对有机太阳能电池、有机发光二极管和近红外荧光成像等领域具有重要意义，这些领域同样需要抑制分子间非辐射能量损失。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Miao, X.; Yao, W.; Chen, R.; Jia, M.; Ren, C.; Zhao, H.; He, T.; Fan, Q.; Hu, W. Excimer‐Mediated Ultrafast Intermolecular Nonradiative Decay Enables Giant Photothermal Performance for Optimized Phototheranostic. Adv. Mater. 2023, 2301739. https://doi.org/10.1002/adma.202301739.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Coord.Chem.Rev.】刺激响应性有机小分子近红外二区荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0008/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/elsevier/01-coordination-chemistry-reviews/01-0008/</guid><pubDate>Mon, 29 May 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Coord.Chem.Rev.】刺激响应性有机小分子近红外二区荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;核心亮点&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;系统总结了刺激响应性有机小分子近红外二区（NIR-II）荧光探针的研究进展。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;深入介绍了NIR-II荧光探针的分子设计策略与激活机制。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;探讨了刺激响应性有机小分子NIR-II荧光探针目前面临的挑战与未来方向。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;发射波长位于第二近红外窗口（NIR-II, 1000–1700 nm）的有机小分子荧光染料，凭借其卓越的光学特性（包括有效降低光子散射、抑制组织自发荧光和实现更深的组织穿透），近年来在生物医学成像领域备受关注。这些优势使得近红外二区荧光成像（FLI）能够提供更高的时空分辨率、信噪比和成像深度，成为在复杂生物系统中进行精确诊断的强大工具。与传统的“始终开启”型探针不同，刺激响应型NIR-II荧光探针能被特定生物靶标选择性激活，从而显著提升靶标检测的特异性和准确性。本综述总结了刺激响应型小分子有机NIR-II荧光探针的最新研究进展，重点阐述了其核心的分子设计策略、激活机制以及在生物成像中的代表性应用。此外，本文还对该领域当前面临的挑战和未来发展前景进行了深入的讨论。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;关键词&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;刺激响应性、近红外二区、荧光、辐射衰减、有机染料&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;1. 引言&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;近红外荧光成像（FLI）以其高特异性、高灵敏度和无创性的优点，在过去十年中已发展成为一种强大的生物医学成像技术，广泛应用于基础研究和临床诊断。然而，传统荧光成像主要在可见光（400–700 nm）和第一近红外（NIR-I, 700–900 nm）光谱区工作，这些波段的光信号受到光子与组织相互作用的严重限制。具体而言，生物组织内的血红蛋白和水等内源性生色团在这些波段有强烈吸收，将组织穿透深度限制在1–3毫米。此外，组织散射会降低空间分辨率，而来自内源性荧光物质（如胶原蛋白、弹性蛋白）的背景自发荧光则因光谱重叠和相干干扰，进一步降低了信噪比（SBR）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近红外二区（NIR-II）荧光成像为上述难题提供了解决方案。在NIR-II波段，光子在生物组织中的散射和吸收均大幅减少，从而能够实现更深的组织穿透、更高的空间分辨率、更低的背景自发荧光以及显著提升的信噪比。得益于这些优势，NIR-II FLI在多种生物医学应用中展现出卓越性能。2019年，该技术已成功应用于临床肝肿瘤（包括原发性和转移性肿瘤）的切除手术，充分证明了其相较于传统NIR-I FLI的优越性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;开发具有临床转化潜力的NIR-II荧光探针，推动了对无机和有机两类材料的深入探索。无机纳米探针，如碳纳米管、金纳米簇、量子点及稀土掺杂纳米颗粒，虽具有优异的光稳定性和强荧光，但其长期毒性和潜在的生物蓄积风险限制了其应用。相比之下，有机探针，包括半导体聚合物和π-共轭小分子，具有生物相容性高、易于清除和结构可调等优点，更适合临床转化。值得注意的是，有机染料吲哚菁绿（ICG）和亚甲蓝（MB）已获得FDA批准用于临床。尽管如此，荧光量子产率（FLQY）低、发射波长偏短以及合成复杂等问题，仍是制约其成像深度、分辨率和临床应用潜力的瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845182.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近年来，分子工程领域的进展为解决这些问题带来了希望。大多数有机NIR-II荧光团采用“给体-受体-给体”（D-A-D）结构，这种设计能促进分子内电荷转移（ICT），减小分子的HOMO-LUMO能隙，从而实现吸收和发射光谱的红移。通过扩展π-共轭体系、优化给/受体单元以及芳环稠合等策略，可以进一步将探针的光谱响应推向NIR-II区。荧光量子产率是决定荧光亮度的关键。目前，提高有机小分子NIR-II荧光量子产率的策略主要包括：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;引入刚性骨架或共价键锁定分子构象，以抑制非辐射弛豫；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;设计具有聚集诱导发光（AIE）特性的荧光团，克服传统染料的聚集导致猝灭（ACQ）效应；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;优化D-A结构和π-共轭骨架，提升光吸收和发射效率；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;引入长链聚乙二醇等亲水基团作为屏蔽单元，减少水分子的猝灭效应；&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;与白蛋白等蛋白质形成超分子复合物，进一步限制分子运动，改善其在生理环境下的荧光性能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;目前，用于深层组织成像、实时生物标志物检测和术中导航的有机NIR-II荧光探针已取得长足进步，展现出巨大的生物医学应用潜力。然而，多数已报道的NIR-II荧光团为“始终开启”型探针，主要依赖增强渗透和滞留（EPR）效应在病理部位富集。这种策略虽然能获得一定的靶向/背景信号比，但探针在健康组织中的非特异性激活和聚集会产生背景荧光和假阳性信号，从而降低成像的灵敏度和特异性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相比之下，可激活的NIR-II荧光探针基于“关-开”机制，仅在特定生物条件下才发射荧光。这类探针在正常组织中背景信号极低，其荧光由肿瘤特异性生物标志物或病理微环境（如氧化还原状态、pH、粘度、缺氧、酶活性等）选择性触发。凭借高选择性和高灵敏度，可激活探针特别适用于肿瘤成像、炎症追踪和手术引导等需要精确定位的应用场景。其增强的对比度和最小化的背景干扰，极大地推动了实时动态成像和疾病早期检测技术的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本综述旨在概述刺激响应性有机小分子NIR-II荧光探针的分子设计与光诊疗应用的最新进展，总结其多样的激活机制及其对成像灵敏度和对比度的影响，并探讨该领域当前面临的挑战，以期为下一代用于病理部位精准成像的刺激响应性NIR-II荧光探针的设计提供有益的参考。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2. 刺激响应性有机NIR-II荧光探针&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物标志物与疾病的发生发展密切相关。这些可测量的指标，涵盖基因、蛋白质、代谢物乃至细胞和影像特征，是评估生理病理状态和治疗反应的关键。其表达水平的变化通常能反映疾病的发生、严重程度、进展和治疗效果，因此在早期诊断、疾病分型、预后评估和个性化医疗中扮演着不可或缺的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于这一原理，研究人员已开发出多种能够选择性响应特定生物刺激的有机NIR-II荧光探针。这些探针在正常生理条件下通常处于荧光猝灭的“关闭”状态，当遇到目标分析物时，其分子结构或所处微环境发生改变，触发其向荧光发射的“开启”状态转变。这一激活过程可通过Förster共振能量转移（FRET）、光诱导电子转移（PET）、分子内电荷转移（ICT）或化学结构重排等多种机制实现，最终表现为显著的荧光增强。这类探针已被广泛用于实时成像多种生物标志物，如活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、活性硫（RSS）、pH、缺氧、粘度和酶，实现了在生命活体中高对比度、高时空分辨率的可视化监测。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.1. 氧化还原响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;氧化还原稳态对维持细胞完整性至关重要，它调控着氧化与还原过程的动态平衡。这一平衡是关键生理功能的基础，其失调与心血管疾病、癌症和慢性炎症等多种疾病的发生发展密切相关。体内的关键氧化还原活性物种包括活性氧（ROS）、活性氮（RNS）和活性硫（RSS）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生理条件下，ROS和RNS通过精密的抗氧化系统维持在较低浓度。当平衡被打破时，过量的氧化剂会引发氧化或亚硝基化应激，导致细胞损伤、线粒体功能障碍和免疫失调。因此，监测这些氧化还原物种对于理解疾病机制和开发精准疗法至关重要。有机NIR-II荧光探针因其可调控的光物理性质和对特定分析物的高响应性，为氧化还原成像提供了一个强大的平台，推动了疾病早期诊断和治疗监测技术的进步。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.1. 羟基自由基（•OH）响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;羟基自由基（•OH）是ROS中反应活性最强的物种，其半衰期极短。在体内，•OH主要通过芬顿反应或高能辐射下的水解离产生。由于其极端的亲电性，•OH能以接近扩散极限的速率无差别地攻击脂质、蛋白质和DNA，是氧化损伤的主要介导者。正常生理条件下，抗氧化系统能迅速清除•OH；然而，•OH的过量产生与神经退行性疾病、心血管疾病、癌症和炎症等多种疾病的病理过程密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845183.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首个用于•OH检测的NIR-II探针&lt;strong&gt;Hydro-1080&lt;/strong&gt;，其设计巧妙之处在于通过π-共轭体系和结构刚性的可逆破坏与恢复来调控荧光。Hydro-1080分子呈非平面结构，π-共轭程度差，几乎不发荧光。其分子一侧的C-N单键可被•OH氧化为C=N双键，形成共轭程度高且结构平面的产物&lt;strong&gt;Et-1080&lt;/strong&gt;，从而发出强烈的NIR-IIa区（1300–1400 nm）荧光，实现了“关-开”式的激活。该探针成功用于动态监测由脂多糖（LPS）诱导的全身性炎症和药物诱导的肝毒性模型中的•OH波动，其独特的“NIR-II激发/NIR-IIa发射”特性使信噪比高达6.0，实现了对肝脏•OH梯度的高对比度成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;比率型荧光探针通过测量两个不同波长的荧光强度比来进行定量分析，能够有效排除探针浓度、光漂白和仪器因素的干扰，灵敏度和可靠性更高。一种创新的比率型近红外荧光/光声（FL/PA）双模态纳米探针&lt;strong&gt;1-NP&lt;/strong&gt;，被用于追踪放疗和铁死亡过程中的治疗响应。该探针在被•OH氧化后，其内部的能量转移过程发生改变，导致780 nm处的NIR-I荧光信号猝灭，而1113 nm处的NIR-II荧光信号保持不变，FL₇₈₀/FL₁₁₁₃比值大幅下降；同时，755 nm处的光声信号被激活，PA₇₅₅/PA₉₀₅比值显著升高。这一双模态、比率型的设计实现了对体内•OH动态变化的精确、无创和实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.2. 过氧化氢（H₂O₂）响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;过氧化氢（H₂O₂）是肿瘤微环境（TME）中的关键信号分子，也是肿瘤细胞中含量最丰富的ROS。它在肿瘤的发生发展中扮演着复杂角色。因此，对H₂O₂的选择性检测和调控对于癌症诊断与治疗至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845184.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;苯基硼酸酯是最常用的H₂O₂识别基团之一。基于此，研究人员开发了一种肿瘤靶向的H₂O₂响应性NIR-II探针&lt;strong&gt;HP-H₂O₂&lt;/strong&gt;。该探针在与H₂O₂反应后，硼酸酯基团断裂，释放出母体染料，恢复并增强其NIR-II荧光。在急性炎症、急性肺损伤（ALI）和肾缺血再灌注损伤（IRI）等动物模型中，该探针均表现出良好的成像能力，其荧光信号强度与组织损伤的严重程度密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服传统染料的聚集猝灭问题，一种基于苯并噻二唑（BBT）衍生物的响应性纳米探针&lt;strong&gt;BTPE-NO₂@F127&lt;/strong&gt;被设计出来。该探针具有AIE特性，并以硝基苯基-氧代乙酰胺作为H₂O₂响应单元。在病理性H₂O₂作用下，该基团断裂，恢复分子的共轭体系，使吸收峰红移并开启强烈的NIR-II荧光。该探针在间质性膀胱炎和药物性肝损伤等多种疾病模型中，通过NIR-II FLI和多光谱光声断层扫描（MSOT）实现了病灶的精确定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;口服给药是胃肠道疾病无创诊断的理想方式，但消化道的严酷环境对探针稳定性提出了巨大挑战。一种单组分比率型NIR-II荧光纳米探针&lt;strong&gt;LC-1250 NP&lt;/strong&gt;被开发用于检测肠道炎症中的H₂O₂。该探针利用螺内酰胺环的开闭来调控荧光。在H₂O₂作用下，螺环闭合，导致发射波长从1243 nm蓝移至1045 nm，同时保留1243 nm处的信号作为内参，实现了比率成像。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，口服该探针成功实现了对内源性H₂O₂波动的实时监测，准确勾勒出发炎区域。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.3. 次氯酸（HClO/ClO⁻）响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;次氯酸盐（ClO⁻）是免疫系统用于杀灭病原体的重要武器，但其过量产生也会损害宿主组织，引发炎症和退行性疾病。因此，精确监测ClO⁻对于理解氧化应激相关疾病至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现对ClO⁻的实时检测，一种NIR-II比率型纳米探针&lt;strong&gt;DCNP@SeTT@PEG&lt;/strong&gt;被成功构建。该探针由一个对HClO响应的含硒荧光团（1150 nm发射）和一个作为内参的上转换纳米颗粒（1550 nm发射）组成。在HClO作用下，荧光团被氧化猝灭，而内参信号保持不变，通过计算I₁₁₅₀/I₁₅₅₀的比值即可实现定量检测。该探针已成功应用于肿瘤、腹膜炎、关节炎等多种疾病模型的HClO成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在类风湿性关节炎（RA）的研究中，一种“关-开”型NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;PTA&lt;/strong&gt;被设计用于早期深层组织成像。该探针基于吩噻嗪骨架，在被HClO氧化后，其分子内电荷转移（ICT）效应增强，激活了936 nm和1237 nm处的双通道荧光。在RA模型中，发炎关节的荧光强度比对照组高出4.3倍，显示出其在早期诊断中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了整合诊疗功能，一种用于HClO响应性肿瘤成像和光动力疗法（PDT）的比率型NIR-II纳米探针&lt;strong&gt;BTz-IC@IR1061&lt;/strong&gt;被开发出来。该探针巧妙地利用了FRET机制。在正常情况下，荧光染料IR1061猝灭光敏剂BTz-IC的荧光并抑制其PDT效应。在富含HClO的肿瘤微环境中，IR1061被选择性降解，FRET过程被破坏，从而恢复BTz-IC的荧光并“解锁”其PDT功能，实现了成像引导的精准治疗。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.4. 一氧化氮（NO）响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;一氧化氮（NO）是参与血管舒张、神经传递和免疫调节的关键信号分子。其水平异常与多种病理状况密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一款用于无创检测药物性肝损伤的NIR-II响应探针&lt;strong&gt;QY-N&lt;/strong&gt;被成功开发。该探针的丁胺基团在与NO反应发生_N_-亚硝基化后，分子的ICT效应增强，导致吸收光谱红移并开启强烈的NIR-II荧光。结合AIE特性，该探针通过NIR-II FLI和MSOT双模态成像，实现了对肝损伤病灶的精确定位和严重程度的量化评估。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845185.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一款NO响应探针&lt;strong&gt;HC-N&lt;/strong&gt;被用于急性炎症病灶的检测与成像。该探针在与NO反应后，其吸收峰从660 nm红移至865 nm，并发出900至1150 nm的NIR-II荧光。在急性皮炎和关节炎模型中，该探针通过NIR-II FL/PA双模态成像，促进了急性炎症的精确诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对炎症性肠病（IBD）中NO过量产生的问题，研究人员开发了首个用于NO检测的比率型NIR-II FL/PA双模态成像纳米探针&lt;strong&gt;RAPNP&lt;/strong&gt;。该探针在酸性和NO的双重刺激下，其荧光发射峰从706 nm红移至940 nm，同时激活了光声信号。在IBD模型中，病变组织的信号比值相较于健康组织提高了4.3倍，清晰地区分了病变与正常组织。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为探究糖尿病与乳腺癌共病中NO的作用，一种双模态NO响应探针&lt;strong&gt;DNPS&lt;/strong&gt;被成功构建。该探针在NO作用下，其荧光猝灭基团转变为苯并三唑，恢复荧光。在糖尿病乳腺癌模型中，该探针的荧光信号比非糖尿病模型强2.3倍且持续时间更长，有效地揭示了共病状态下NO的失调。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.5. 过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）是一种强氧化剂和硝化剂，其过量产生会诱导氧化/硝化应激，促进多种疾病的进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了精确监测体内的ONOO⁻，一种双响应NIR-II探针&lt;strong&gt;PN910&lt;/strong&gt;被设计出来，它能同时响应ONOO⁻和pH值。该探针的硼酸酯部分在被目标分析物氧化裂解后，ICT过程恢复，触发强烈的NIR-II荧光。在DSS诱导的结肠炎模型中，发炎结肠组织的信号比对照组增强了10倍，成功用于监测炎症反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845186.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为拓宽探针设计思路，一种新型ONOO⁻响应性NIR-II荧光探针**NIRII-HD5-ONOO⁻**被成功构建。该探针通过结构创新实现了光谱红移和化学稳定性优化。在ONOO⁻作用下，其掩蔽的酚羟基被释放，ICT效应增强，产生强烈的荧光发射。该探针已成功应用于体内淋巴炎症的可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服传统J-聚集体稳定性差的缺点，一种无载体的ONOO⁻响应性J-聚集体探针&lt;strong&gt;HPQ-Zzh-B&lt;/strong&gt;被开发用于肿瘤的原位长时程成像和精准手术切除。该探针在生物条件下无荧光，但在ONOO⁻触发下去保护后，分子会快速二聚化并自组装成明亮且稳定的NIR-II荧光J-聚集体。在荷瘤小鼠中，该探针实现了高达4.4的信噪比，为高分辨率成像和手术导航提供了新策略。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.6. 硫化氢（H₂S）响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;硫化氢（H₂S）是一种内源性气体信号分子，其水平异常是多种疾病的潜在诊断标志物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一种H₂S激活的纳米探针&lt;strong&gt;NPs@BOD/CPT&lt;/strong&gt;被用于诊断富含H₂S的结直肠肿瘤并实现光控药物释放。该探针中的荧光染料与H₂S发生亲核芳香取代（SNAr）反应后，其荧光发射波长发生显著红移，进入NIR-II区，从而实现对肿瘤的精确诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845187.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现对H₂S的精确定量，一种基于FRET的比率型NIR-II纳米探针&lt;strong&gt;FRHS&lt;/strong&gt;被开发出来。该探针的受体染料会被H₂S选择性猝灭，从而关闭FRET过程，导致两个荧光通道的信号比发生变化。在原位肝肿瘤和肝损伤模型中，该探针均显示出优异的成像效果和高信号比。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为克服传统探针背景干扰的问题，一种具有“关-开-关”独特激活机制的氧化还原响应NIR-II探针&lt;strong&gt;NDPs&lt;/strong&gt;被成功开发。该探针在富含H₂S的肿瘤区域被还原，荧光信号增强12000倍；当其迁移到正常含氧组织时，又会被氧化回无荧光状态。这种双向循环激活机制实现了前所未有的超过50:1的肿瘤/正常组织信号比，能够以极高的对比度追踪毫米级病灶。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.7. 谷胱甘肽（GSH）响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽（GSH）是细胞内最重要的抗氧化剂，其水平异常与肿瘤、肝损伤和神经退行性疾病等密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一种GSH响应的NIR-II光诊疗纳米平台&lt;strong&gt;IR-FEP-RGD-S-S-S-Fc&lt;/strong&gt;被构建用于肿瘤的诊疗一体化。在肿瘤高浓度GSH作用下，平台内的三硫键断裂，释放荧光猝灭剂，从而激活NIR-II荧光。该平台在体内成像中表现出高肿瘤特异性，信噪比在12小时达到8.6，实现了肿瘤区域的精确定位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用经典的二硫键（-S-S-）作为GSH响应基序，一种NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;Tg-RGD&lt;/strong&gt;被开发用于检测原位肿瘤和肝转移。在肿瘤微环境的高GSH水平下，二硫键断裂，引发分子内重排，开启NIR-II荧光。在原位乳腺癌和肝转移模型中，该探针均能清晰地勾画出肿瘤边界，并实现对转移灶的稳健可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一款GSH响应的NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;LJ-GSH&lt;/strong&gt;被设计用于肺癌转移的成像和术中肿瘤引导。该探针在GSH作用下，其猝灭基团被裂解，荧光团骨架变得平坦，导致发射波长红移并开启荧光。在原位肿瘤和肺转移模型中，该探针均能有效区分肿瘤与正常组织，信噪比最高可达7.2，为转移灶的识别和定位提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.2. 肿瘤微环境响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;肿瘤微环境（TME）是一个复杂的病理生态系统，具有酸性、缺氧、高间质液压和高粘度等区别于正常组织的生化和物理特征。这些特征不仅影响肿瘤的进展和治疗反应，也为靶向成像提供了独特的生物标志物。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.2.1. pH响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;实体瘤的酸性微环境是其标志性特征之一。pH响应的NIR-II探针通常包含酸敏感基团（如腙键或叔胺），在酸性条件下发生结构或电子变化，改变分子的ICT特性，从而实现肿瘤特异性的荧光激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845188.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一款pH激活的NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;CEAF-OMe&lt;/strong&gt;，其分子内的哌嗪基团在酸性环境中质子化，抑制了荧光猝灭，使荧光强度显著增加。该探针在生理条件下形成无荧光的纳米聚集体，进入细胞后在酸性的溶酶体中被激活，荧光增强高达108倍。在体内，它能快速勾画出肿瘤轮廓，信噪比可达10以上并维持超过36小时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一款具有AIE特性的pH响应探针&lt;strong&gt;DTTVBI NPs&lt;/strong&gt;，被设计为一种可逆的NIR-II光敏剂，用于成像引导的光疗。在肿瘤的酸性微环境（pH ~6.5）下，探针的C=N双键质子化，不仅增强了荧光，还提升了光动力疗效。在回到中性环境后，探针则会自我失活，从而最大限度地减少对健康组织的损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过对罗丹明染料进行结构改造，研究人员开发了pH响应的NIR-II光敏剂&lt;strong&gt;RBT-pH-1 NPs&lt;/strong&gt;。其螺内酰胺环在酸性条件下开环，扩展了π-共轭体系，使荧光发射波长红移并显著增强。在小鼠肿瘤模型中，该探针在肿瘤部位选择性富集，并发出强烈的NIR-II荧光，验证了其在肿瘤精准可视化和PDT中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.2.2. 缺氧响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;缺氧是实体瘤的另一典型特征，它为肿瘤特异性成像和治疗提供了宝贵靶点。硝基还原酶（NTR）是肿瘤缺氧的关键生物标志物之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首个NTR响应的比率型NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;Rap-N&lt;/strong&gt;被成功开发，用于可视化肿瘤内部的氧气水平。在缺氧微环境中，NTR将探针的硝基还原，引发1,6-消除反应，使荧光发射峰从940 nm红移至1010 nm。这种比率信号的变化能够动态、定量地反映肿瘤的氧合状态，有助于识别侵袭性强的缺氧区域。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845189.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为整合诊疗功能，一种缺氧响应的诊疗纳米探针&lt;strong&gt;BC@Z-M&lt;/strong&gt;被成功构建。该探针中的荧光染料含有一个缺氧敏感的N-氧化物基团，在缺氧条件下被还原，导致分子结构从A-A型转变为D-A型，ICT效应增强，荧光红移至约900 nm，信号增强112倍。该探针在激活NIR-II荧光的同时，还可用于光声成像，显示出在缺氧肿瘤诊断中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.2.3. 粘度响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;粘度是生物系统的一个基本物理性质，也是一种新兴的疾病诊断生物标志物。癌症、肝损伤等病理过程常伴随着细胞内或细胞外粘度的改变。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一款创新的粘度响应NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;NP-V&lt;/strong&gt;被开发用于标记肝损伤部位并指导手术切除。该探针是一种“分子转子”，在低粘度环境中，分子内旋转消耗了激发态能量，导致荧光猝灭；在高粘度环境中，分子内旋转受限，非辐射衰减途径被抑制，荧光显著增强。在肝缺血再灌注损伤（HIRI）小鼠模型中，该探针在肝损伤区域的荧光远高于正常组织，信噪比达到3.7，有效指导了损伤组织的手术切除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一款具有AIE特性的粘度响应NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;DPXBI&lt;/strong&gt;，同样基于分子转子机制。随着粘度升高，其分子内旋转受限，荧光恢复，发射峰位于911 nm附近，荧光增强近10倍。在HIRI小鼠模型中，该探针成功实现了对早期肝损伤的可视化，并揭示了损伤部位的空间异质性，展示了其在高精度手术导航中的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.3. 酶响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;酶是生物体内高效、专一的催化剂，其异常表达或功能失调与多种重大疾病的发生发展密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;碱性磷酸酶（ALP）是肝损伤等疾病的重要标志物。一款智能荧光探针&lt;strong&gt;TTX-P&lt;/strong&gt;被设计用于原位检测糖尿病肝损伤。该探针的磷酸基团在ALP催化下水解为羟基，释放出荧光团，增强了分子的给电子能力，导致荧光信号显著增加。由于酶的高度特异性，该探针能够以高达5的信噪比对肿瘤和糖尿病肝损伤进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845190.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;N-乙酰-β-D-葡糖胺酶（NAG）是肾损伤的重要生物标志物。一款由NAG激活的智能NIR-II荧光纳米探针&lt;strong&gt;BOD-II-NAG-NP&lt;/strong&gt;被成功设计。NAG酶能够特异性水解探针上的N-乙酰-β-D-葡糖胺残基，随后发生1,6-消除反应，释放出NIR-II荧光染料，使其在1000 nm处的荧光显著增强。在药物诱导的急性肾损伤和糖尿病肾病模型中，该探针均显示出高度的特异性和灵敏的响应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;β-半乳糖苷酶（β-gal）水平升高是卵巢癌的特征之一。一款小分子探针&lt;strong&gt;BOD-M-βGal&lt;/strong&gt;通过将β-半乳糖残基与BODIPY染料共轭而构建。在β-gal催化下，半乳糖残基水解，随后发生自消除反应，激活染料的NIR-II荧光，信号增强高达35倍。在模拟深层组织成像中，该探针的信噪比达到6.43，并在卵巢肿瘤模型中观察到强烈的NIR-II荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.4. 双重刺激响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;为提高靶向精度、减少假阳性，研究人员开发了双重刺激响应探针，它们能整合对两种不同病理信号的响应，如氧化还原失衡、pH变化、缺氧或酶过表达等。这类探针通常采用“与”逻辑门设计，即只有在两种刺激同时存在时才激活荧光，从而实现更精细的时空控制和更高的成像精度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一款能够同时监测NO和H₂S动态变化的双响应荧光探针&lt;strong&gt;BOD-NH-SC&lt;/strong&gt;被成功设计。该探针包含两个独立的响应模块：一个对NO响应，激活645 nm的近红外荧光；另一个对H₂S响应，开启936 nm的NIR-II荧光。更有趣的是，该探针可以通过H₂S触发的反应可逆地释放S-亚硝基，实现荧光信号在两个波段之间的多次循环切换。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231845191.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对肿瘤微环境高粘度和高H₂O₂水平的特征，一款双响应NIR-I/II荧光探针&lt;strong&gt;BX-B&lt;/strong&gt;被设计出来。在H₂O₂存在下，探针释放NIR-I荧光信号；在高粘度环境中，荧光进一步放大并发出NIR-II荧光。只有当两种刺激同时存在时，NIR-II荧光才会显著增强，从而最大限度地减少了假阳性。该探针还可用于评估PDT和PTT的治疗效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;利用肿瘤微环境低pH和高H₂O₂的特点，一款pH/H₂O₂双响应的NIR-II荧光探针&lt;strong&gt;HN-PBA&lt;/strong&gt;被设计用于肿瘤成像和术中导航。在酸性和H₂O₂的双重作用下，探针的“双重锁”被打开，NIR-II荧光信号显著增强约17.1倍。在动物模型中，该探针对原发肿瘤和肺转移灶的成像信噪比分别高达24.3和6.4。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.5. 其他响应探针&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;除上述常见生物标志物外，重金属离子、疾病特异性蛋白等也可作为NIR-II荧光探针的激活刺激物，拓宽了响应性成像的应用范围。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实时监测剧毒重金属汞离子（Hg²⁺ 和 MeHg⁺）在体内的积累，一款NIR-II响应荧光探针&lt;strong&gt;NIR-Rh-MS&lt;/strong&gt;被成功开发。该探针在与汞离子结合后，其螺内酰胺环开环，触发1015 nm处强烈的荧光“开启”信号。在体内，该探针成功地区分了Hg²⁺诱导的肝毒性（肝脏荧光增强8.1倍）和MeHg⁺诱导的脑毒性（脑部荧光显著增强），为评估汞毒性分布提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对阿尔茨海默病（AD）的标志物——淀粉样β（Aβ）斑块，一系列NIR-II荧光探针被设计用于其体内检测。其中，&lt;strong&gt;DMP2&lt;/strong&gt;表现出最高的结合亲和力。在与Aβ纤维结合后，其扭曲分子内电荷转移（TICT）过程被抑制，分子转变为高荧光发射状态，NIR-II荧光强度增强41.8倍。由于其良好的血脑屏障通透性，DMP2在AD模型小鼠的脑中迅速富集，荧光强度比野生型对照组高约1.5倍，证实了其对Aβ斑块的特异性靶向能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3. 结论与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;综上所述，刺激响应性NIR-II荧光探针基于“关-开”工作机制，仅在特定生物条件下才发射荧光。它们在正常组织中背景信号低，能提供更高的时空分辨率和对比度，已成为生物成像领域的一项前沿技术。这类探针凭借其精确可调的结构、光物理性质和良好的生物相容性，在响应氧化还原、pH、粘度、酶活性和缺氧等多种刺激方面取得了显著进展，极大地提升了深层组织荧光成像的信噪比和空间分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管该领域已取得长足进步，但要实现临床转化，仍面临诸多挑战：&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;首先，探针的靶向特异性有待提高。&lt;/strong&gt; 目前，多数探针依赖于EPR效应进行被动靶向，效率有限且存在个体差异。未来，需要通过引入适配体、单克隆抗体或靶向肽等实现主动靶向，以克服EPR效应的局限性，从而提高靶向效率和信噪比，实现更精准的病灶定位和分子成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;其次，探针的激活效率和光学性能需要优化。&lt;/strong&gt; 当前，多数刺激响应探针的吸收波长仍局限于NIR-I区，在NIR-II区同时具有高效吸收和发射的探针数量有限，这限制了其在深层组织成像中的应用。此外，许多探针激活后的荧光量子产率仍然偏低，信号放大倍数不足，难以满足高灵敏度成像的需求。未来的研究应聚焦于探针分子轨道能级的精细调控和激发态行为的系统研究，以提升其综合光学性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第三，需要开发诊疗一体化的多功能平台。&lt;/strong&gt; 将刺激响应性NIR-II荧光探针与MRI、光声成像等高分辨率成像技术，以及PDT、PTT等治疗手段相结合，是实现精准医疗的重要方向。这种多功能平台能够克服单一模态的局限性，实现对病理组织的全面评估，并基于成像信息进行实时治疗反馈和精准引导，从而提升治疗的整体效果与安全性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最后，必须加速探针的临床转化进程。&lt;/strong&gt; 这要求对探针的生物安全性、体内代谢途径和排泄动力学进行系统性研究。在大动物或类器官模型上评估探针的分布、代谢归宿和最终清除情况，对其潜在毒性和长期安全风险进行全面评估，是确保人类健康和临床应用可持续性的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Zhang, Z.; Mei, A.; Wang, W.; Xu, K.; Wang, M.; Chen, P.; Shao, J.; Dong, X. Stimuli-Responsive Organic Small-Molecule NIR-II Fluorescent Probes. &lt;em&gt;Coordination Chemistry Reviews&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, &lt;em&gt;545&lt;/em&gt;, 217026. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2025.217026.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem.Soc.Rev】可以观测细胞凋亡的荧光探针</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0004/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0004/</guid><pubDate>Mon, 29 May 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem.Soc.Rev】可以观测细胞凋亡的荧光探针&lt;/h1&gt;
&lt;h2&gt;摘要&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞凋亡，作为I型程序性细胞死亡的一种形式，是一个高度受基因调控的主动细胞自杀过程，它在维持生物体稳态及调控多种生理活动中扮演着核心角色。近年来，科学研究不断深化了对细胞凋亡与多种疾病关联性的认识，包括但不限于癌症、自身免疫性紊乱、病毒性感染及神经退行性病变等，这些疾病或直接或间接地受到细胞凋亡异常的影响。然而，细胞凋亡的复杂内在机制尚未完全揭示，部分归因于当前技术手段在无损且实时监测复杂生物体系内细胞凋亡动态方面的不足，尤其是缺乏高效的化学探针工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过去十五年间，小分子荧光探针(SMFPs)在细胞凋亡的体外与体内成像领域取得了显著进展，为相关疾病的诊断与治疗策略的开发提供了重要助力。本综述旨在系统性地回顾并探讨基于细胞凋亡关键事件(如酶活性变化、质膜完整性丧失、活性氧/硫水平波动、微环境酸碱度变化等)设计的SMFPs的最新研究成果。我们将深入剖析这些探针的设计原理与机制，特别是那些旨在精准捕捉细胞凋亡过程中特定分子事件的SMFPs，以展现其在科学研究中的广泛应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;1. 引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞凋亡，作为生命科学领域一个核心的生物过程，对于维持个体发育进程、促进组织稳态以及保障机体健康具有不可替代的生理功能。这一程序性细胞死亡机制在防止疾病发生、促进细胞更新与修复中扮演着关键角色。然而，凋亡的失衡是现代医学面临的重大挑战之一，其失调与一系列威胁人类健康的疾病紧密相关。凋亡不足可诱发肿瘤形成和自身免疫性疾病，而凋亡过度则与神经退行性疾病如阿尔茨海默病、心血管急症如心肌缺血及再灌注损伤等病症的病理进程密切相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞死亡的模式多样，既包括非受控的意外细胞死亡，即细胞坏死，也涵盖受调控的细胞死亡途径，如细胞凋亡、热凋亡和铁死亡，这些途径在形态学、生物化学及分子特征上各具特色。近年来，细胞凋亡的调控机制日益受到关注，其中Caspase家族成员，作为一类特异性的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，被广泛认同为细胞死亡通路的关键调控因子。Caspase家族蛋白通过级联激活机制，精确调控细胞凋亡的进程，对于理解疾病机理、指导临床诊断与治疗具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;识别并确定细胞死亡的具体类型，对于疾病诊疗策略的制定及新药研发具有深远影响。然而，由于不同细胞死亡途径间存在复杂的交互作用，精确区分各生化过程的界限构成了科学研究的重大难题。除Caspase介导的经典凋亡途径外，近年来，一系列与细胞凋亡相关的新颖生物标志物逐渐浮出水面，如miRNA、外泌体及特定蛋白质等，它们在细胞凋亡调控中的潜在作用引起了广泛关注。不过，这些新兴生物标志物与细胞凋亡机制之间的内在联系仍需深入探究，以期揭示更为精细的凋亡调控网络，为疾病防治提供新的理论依据与干预靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 1 Comparison of cell death in terms of cell characteristics and biochemical pathways&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Types&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Cell characteristics&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Biochemical pathways&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Necrosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cell swelling, flocculent or clustered nuclear chromatin, dissolution and rupture of cell membranes and organelle membranes, and cell autolysis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Non-energy consuming passive process, independent of ATP, no new protein synthesis, irregular DNA degradation&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Apoptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nuclear rupture, cell shrinkage, formation of apoptotic bodies, adjacent cell phagocytosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Proapoptotic Bcl-2 family, caspase activation, phosphatidylserine exposure, ROS production&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Pyroptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Plasma membrane rupture, release of cellular contents and inflammatory factors&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Activation of caspase1 and caspase11, generating active IL-1β, protein hydrolysis activation of IL-18 and GSDMD (basic effector of pyroptosis)&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Ferroptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria shrink, cristae decrease, mitochondrial membrane ruptures, but the nucleus is normal&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fe accumulation, cysteine deprivation, inactivation of GSH peroxidase, and lipid peroxidation&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746666.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;示意图1. 细胞凋亡的生化途径&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;随着人们对细胞凋亡与健康密切相关的认识不断加深，基于结构和功能方面的考虑，人们开发出了监测细胞凋亡的方法。光学显微镜(Light Microscopee，LM)主要用于识别细胞凋亡过程中的形态变化。由于染色质凝集，细胞凋亡过程中最显著的特征就是细胞凋亡，而这种方法既可靠又便宜。然而，LM 的结果缺乏客观性和可重复性，因为在如此低的放大倍率下只能检测到较少的凋亡细胞。此外，光镜下通过形态学观察到的凋亡细胞数量只是冰山一角。电子显微镜(Electron Microscope，EM)，尤其是 TEM 成像是一种首选工具，可为后续的生化研究提供大量信息。但其缺点是耗时、昂贵、费力且难以量化。凝胶电泳(Gel Electrophoresis，GE)被认为是检测细胞凋亡过程中 DNA 断裂的有效方法，尽管其结果是定性而非定量的。原位末端转移酶标记技术(in situ End Labelling，ISEL)可通过对 DNA 自由端的标记，更早地识别单个凋亡细胞。在整个过程中，不充分的多重因素会影响灵敏度和特异性。免疫组织化学(IHC)通过使用针对多种底物(如 caspase 3、p53、annexin V 和 M30)的抗体更有效。虽然这些技术有很多优点，但仍存在一些问题。因此，可靠、高灵敏度和高选择性的细胞凋亡检测方法仍然亟待开发。基于小分子荧光探针的荧光成像(FI)是生物化学领域的最新趋势。由于具有高信噪比、无创成像和更深的组织穿透性等优点，它是对细胞凋亡过程进行超分辨率成像的理想选择。例如，流式细胞术是一种简便、快速、准确的方法，可通过 DNA 染色(如碘等荧光染料)来区分凋亡细胞和非凋亡细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Table 2 Various technical approaches for detection of apoptotic cells&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;Methods&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Principle&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Advantage&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Disadvantages&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Light microscopy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cell shrinkage and pyknosis are visible in early apoptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Reliable and inexpensive&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lacks objectivity and reproducibility&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Electron microscopy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Subcellular change is conspicuous&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Provided extensive information and preferred for analyzing tissues&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Time consuming, expensive, laborious, difficult-to-quantify&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Gel electrophoresis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DNA fragments are reliable in apoptosis&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Easy, sensitive, quantitative, precise, feasible&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tedious, qualitative rather than quantitative results&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;em&gt;In situ&lt;/em&gt; 3-end labelling method&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Radioactive or non-radioactive labeled DNA free ends&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Identifiable at the molecular level, identify earlier&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Multiple factors can affect the sensitivities and specificities&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Immunohistochemistry&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Use antibodies such as caspase 3, p53, annexin V, and M30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Simpler, easier, and less prone to artifacts&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Might damage cell membranes and is time consuming&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;Fluorescence imaging&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Special biomolecules or microenvironmental parameters&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;High signal-to-background ratio, non-invasive and deeper tissue penetration&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Reduced lifespan, limited tissue penetration, self-fluorescence&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;Table 3 A summary and comparison of SMFPs for apoptosis&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;No.&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Targets&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Sensing mode&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Detection condition&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Time&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Location&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Biological Sample&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Ref.&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3/-7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/water (v/v = 1/199); PIPES buffer (pH = 7.2), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;312/470&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 min/100 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/water (v/v = 1/199); PIPES buffer (pH = 7.2), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/∼490&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;16 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87MG, MCF-7 cells, 293 T cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3/7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PIPES buffer (pH = 7.2), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/610&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼40 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET/AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/PBS buffer (v/v = 1/99)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/465, 665&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼80 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa and MDA-MB-231 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3/8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/PBS buffer (v/v = 1/99)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/480&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;430/650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HEPES buffer (100 mM, pH 7.4, 0.3 M NaCl), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/541, 660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.1 pg mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;≤5 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ratiometric&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PIPES buffer (pH 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;528/582, 628&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.3 pM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (10 mM, pH 7.4) at 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/720&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Kidney&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HEPES buffer (pH = 7.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;675/685–900&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.01 μg mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;E0.5 embryos, C57BL/6N and ICR mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET/AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (pH = 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼4 h&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET/AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (pH = 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼4 h&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PIPES buffer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.54 pM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, A549 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PIPES buffer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.50 pM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, A549 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (pH = 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼10 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87MG cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;650/729&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DU145 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;18&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/PIPES (v/v = 1/199)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/480&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 pM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;αvβ3 integrin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87-MG cells, MCF-7, 293T&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3/-7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/PBS (v/v = 1/199)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/480&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.3 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;−12&amp;lt;/sup&amp;gt; M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;αvβ3 integrin&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MDA-MB-231 cells, MCF-7 cells, 293T cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;21&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50 mM HEPES (pH 7.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550/610, 680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼90 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HT-29&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;22&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (pH = 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;465/520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼6 h&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lyso&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U87 cells, COS7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;23&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/PBS (1/199, v/v)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;320/480&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BxPC-3 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;24&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AChE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (pH = 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680/745&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.2 mU mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;30 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, MCF-7 cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;BChE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS buffer (10 mM, pH 7.4).&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;343/430&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.07969 U mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LO2 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AChE/BChE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (pH 7.4, 20 mM, 50% DMSO)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;545/654&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.127 U mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;; 0.0117 U mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;3 s&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NHA cells, U87 cells, zebrafish, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;27&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATPase&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS, pH 7.4, 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/565&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15.77 U&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mito&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different cancer cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;570/590&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF/hexane; DMSO/water&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;325/478&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, HepG2 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;29&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol/glycerol, 20 °C; PBS (pH 7.4, 20 mM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/514&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HEPES buffer pH 7.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, HCC-1806 cells, MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glycerol/Krebs buffer solution (60/40, pH 7.8), 25 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510/590&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;20 s&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mito&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;OSCC cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;32&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HEPES buffer pH = 7.4, 25 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8.4 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;−9&amp;lt;/sup&amp;gt; mM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼3.8 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mito&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RAW 264.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ATP&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 mM HEPES buffer solution of pH 7.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/524&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Plasma membrane&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells, HeLa cells, HL 7702 cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;34&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Thiol disulfide exchange&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol, DMSO, phosphate buffer (pH = 7.0)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;460/504, 580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼30 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Plasma membrane&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Various cell lines&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Morphological changes of PM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different solvents&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;584/602(CH2Cl2)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Plasma membrane&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells, RAW 264.7, HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Morphological changes&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE/TICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Ethyl acetate/ethanol; glycerin/ethanol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;373/567&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cell membrane and mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa, HepG2, MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;500/650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ΔΨm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (pH 7.4, 10 mM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500/630&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, nucleolus&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG 2 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ΔΨm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;460/640(PBS)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria, nucleolus&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ΔΨm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE/ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water–glycerin system&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;445/675&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;LoVo cells, MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ΔΨm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/455, ∼612&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;P36 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ΔΨm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS buffer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;430/620&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;100 s&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HClO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMF–PBS (1 : 9, v/v; 10 mM PBS, pH 7.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/542&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, RAW 264.7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 mM PBS, pH 8.0&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;525/555&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells, 4T1 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 mM PBS, pH 7.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/458, 558&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;120 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Endoplasmic reticulum&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells, 4T1 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ESIPT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (20 mM, pH 7.4, 5% DMSO), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;No/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;64 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;49&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tris–HCl (0.05 M, pH = 7.4, 37 °C)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;425/556&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.9 × 10−2 mM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nucleus&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells, CHO cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tris–HCl (0.05 M, pH = 7.4, 37 °C)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/565&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.7 × 10−2 mM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells, CHO cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;51&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;DMSO/PBS (9/1, v/v, pH = 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;460/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;13.1 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;60 s&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, Zebrafish&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT/FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol, glycerol and PBS (25 mM, pH 7.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/472, 600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.6 × 10−5 M; 7.9 × 10−5 M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;5 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;53&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cys&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS/DMSO (5 : 5, v/v, pH = 7.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;345/402, 521&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;111 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼15 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;54&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cys&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS/DMSO (9/1 (v/v), 200 mM, pH 5.0)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;430/498&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.2 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;∼60 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lyso&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells, zebrafish&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;55&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GSH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS buffer, 25 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/520, 592&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.02 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;56&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Hcy&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Acetonitrile/PBS (5 : 95, v/v, 10 mM, pH 7.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/523, 548&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.8 ± 0.2 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;50 s&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Cytoplasm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa Cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;57&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Polarity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;THF and methanol/glycerol; H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O/THF&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/430, 589&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells,&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;58&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Polarity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water/DMSO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;535, 565/580, 600&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Δ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0.018&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells, CHO cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;59&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Polarity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1,4-Dioxane/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/500, 662&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome, plasma membrane&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water–glycerol; ethanol–glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/467, 658&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, MCF-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water/glycerol system (3 : 7, v/v, 10 mM PBS)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/470&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, zebrafish&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;62&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;840/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SKOV-3 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;63&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Water/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;64&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Gly/PBS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol/glycerol; 10 mM PBS (pH = 7.4), 30 to 45 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680/731&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, HT-1080 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;66&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/607&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells, MCF-10A cels, A549 cells, Beas-2B cells tissue,&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;67&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glycerol/methanol; PBS buffer at pH 7.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510/513&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;COS-7 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;68&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;501/518(glycerol)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;C6 glioma cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;69&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Methanol/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/474, 520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ESIHB&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;glycerol/water&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;355/No&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;U-87 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;Table 4 A summary and comparison of SMFPs based on pH&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;No.&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Targets&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Sensing mode&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Detection condition&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/&amp;lt;sub&amp;gt;em&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;pKa&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Φ&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Location&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Biological sample&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Ref.&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;71&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Various pH values in Britton Robinson buffer solution&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;525/578&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells, Raw 264.7 cells, HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH buffers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RBE cells, HeLa cells, tissue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;73&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH buffers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.53&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RBE cells, HeLa cells, tissue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;74&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH buffers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.64&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RBE cells, HeLa cells, tissue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;75&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH buffers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RBE cells, HeLa cells, tissue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;76&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH buffers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RBE cells, HeLa cells, tissue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;77&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH buffers&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/∼580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.93&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;RBE cells, HeLa cells, tissue&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;78&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Potassium phosphate–citric acid buffer with various pH values&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/584 ± 5 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, HGC-27 cells, CW-2 cells, MCF-7 cells, RBE cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;79&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Potassium phosphate–citric acid buffer with various pH values&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/584 ± 5 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, HGC-27 cells, CW-2 cells, MCF-7 cells, RBE cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Potassium phosphate–citric acid buffer with various pH values&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/584 ± 5 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, HGC-27 cells, CW-2 cells, MCF-7 cells, RBE cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;81&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Potassium phosphate–citric acid buffer with various pH values&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/584 ± 5 nm&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, HGC-27 cells, CW-2 cells, MCF-7 cells, RBE cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Various pH values in Britton Robinson buffer solution&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;574/590&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;83&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH values (30% DMSO) in B–R buffer solution&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/480, 560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.135&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells, HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;84&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Various pH values in PBS buffer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/535&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.24 ± 0.02&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Lysosome&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SMMC-7721 cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;85&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH conditions in 20 mM PBS&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, RAW 264.7 cells, &lt;em&gt;Escherichia coli&lt;/em&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;86&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;B–R buffer solution with various pH values&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/528&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.88&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0584&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells, 293T cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;467/606&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;87&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;B–R buffer 40 mM, 2% DMSO at different pH values&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.87&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nuclei and Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SiHa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;543/605&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;88&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Different pH solution&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/460&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Nuclei and Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;561/625&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS buffer at different pH values&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;460/560 (H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.2 ± 0.03&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.08&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;Table 5 A summary and comparison of other SMFPs for apoptosis&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;No.&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Targets&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Sensing mode&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Detection condition&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λ&amp;lt;sub&amp;gt;ex&amp;lt;/sub&amp;gt;/em&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;LOD&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Time&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Location&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Biological sample&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;Ref.&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3/-7(MR/FI)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O/DMSO&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 h&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;91&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;mtDNA&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Tris–HCl (0.05 M, pH = 7.4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;435/640&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;71 ng mL&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.3 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HepG2 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;92&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Caspase-3; H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS, pH 7.2, 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/555, 663&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.43 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;450/663&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.54 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90 min&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;93&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2˙−; pH&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 mM PBS buffer, pH 7.4; pH 9.0 PBS buffer&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/450&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.8 nM; —&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4T1 cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;400/520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;94&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;O2˙−/caspase-3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PBS (10 mM, pH = 7.4), 37 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AmL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;2 cells, mice&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;95&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;GSH; viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 mM PBS buffer solution (50% DMSO, v/v), 37 °C; water with various glycerol proportions at 25 °C&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500/535650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.2 μM; —&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 min; —&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;MCF-7 cells; HeLa cells&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;510/627&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;96&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;; viscosity&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;—&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Glycerol: PBS = 6 : 4, v/v, pH =7.4; PBS/glycerol&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;320/476&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.24 μM; —&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;4 min; —&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Mitochondria&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;A549 cells; zebrafish&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;550/623&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
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&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;SMFP的设计原理融合了多种精妙的化学机制，包括分子ICT、佛斯特共振能量转移(FRET)、激发态分子内质子转移(ESIPT)、光诱导电子转移(PET)以及AIE。ICT机制下，特定光照条件下，探针内的电子从供体(Donor, D)跃迁至受体(Acceptor, A)，触发分子内部的电荷重分布。这一过程调整了最高占据分子轨道(HOMO)与最低未占据分子轨道(LUMO)间的电荷分布和能隙，进而影响探针的吸收特性、荧光行为、荧光寿命等物理化学性质。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;FRET，作为一种非辐射能量转移过程，当供体(D)与受体(A)之间存在能级重叠时，能量可在二者间传递。当供体分子吸收特定波长的光子并跃升至激发态后，通过偶极-偶极相互作用，能量被传递给邻近的受体分子，而非以光子形式释放。为实现FRET过程中的高效能量转移，精心设计的供体荧光团是决定性因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;ESIPT机制基于独特的四级光化学过程，光照射下，激发态分子内部相邻的质子供体与受体之间发生质子转移反应。简言之，烯醇(E)态的电子分布，在光激发下发生变化，促使激发态烯醇态(E*)快速转化为激发态酮态(K*)。随之，K* 通过辐射衰变回到基态酮态(K)。最终，K通过反向质子转移(Reverse Proton Transfer, RPT)恢复至烯醇态(E)，形成可逆循环。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;PET机制涉及荧光团与受体间的电子转移。在与目标分子结合前，探针分子的荧光信号微弱或不存在。一旦受体与目标分子结合，光诱导电子转移效应被抑制，甚至完全阻断，此时荧光团恢复强烈的荧光发射。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统有机发光材料受聚集导致荧光淬灭(ACQ)限制，其发光性能在高浓度下显著下降，影响了实际应用。然而，2001年，Tang领导的团队首次报道了与ACQ相反的AIE现象。AIEgens在稀溶液中因芳香侧链的自由旋转，几乎不显示荧光。但在聚集状态下，分子内旋转受到空间限制，非辐射衰变路径受阻，导致荧光强度显著提升，这归因于受限分子内旋转(RIR)机制的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746667.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;示意图 2.  (A) ICT 过程图解；(B) FRET 过程图解；(C) ESIPT 过程图解；(D) PET 过程图解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;深入探索细胞凋亡与人类疾病之间的关联，实现细胞凋亡过程的可视化，并精确区分其与其他细胞死亡模式，已成为当前生命科学领域的前沿课题。近年来，荧光探针技术的革新，为这一目标的达成提供了有力工具。特别地，一些荧光探针能够响应caspase 3与caspase 7活性变化，从而有效识别细胞凋亡与坏死，因为这两种酶在凋亡过程中呈现显著上调。另有荧光探针通过监测粘度变化揭示铁死亡的特异性机制，还有些探针依据细胞极性与线粒体膜电位的差异，精准区分健康细胞、早期凋亡细胞及晚期凋亡细胞状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;生物标志物的研究进一步细化了细胞死亡过程的时空特性。例如，细胞凋亡与自噬早期阶段的pH值下调，而O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;水平在细胞凋亡早期上升，相比之下，在自噬初期则保持稳定。鉴于此，针对细胞凋亡特化的SMFPs设计面临四大核心挑战：一是如何围绕特定生物标志物构建高效SMFPs，以精准区分细胞凋亡与其它死亡模式；二是如何依据生物标志物的变化趋势，设计SMFPs来辨识早期与晚期凋亡细胞；三是探究潜在生物标志物与细胞凋亡机制之间的内在联系；四是评估SMFPs在细胞凋亡可视化中的生物学价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746668.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;示意图3. 用于研究细胞凋亡的小分子荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;2. 用于监测细胞凋亡过程中酶活性的 SMFP&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;酶，作为生物体内不可或缺的催化剂，扮演着调控代谢途径和生化反应速率的关键角色。细胞凋亡，作为细胞生命周期中的一种高度有序且程序化的死亡形式，其复杂性在于它受到多维度遗传信息和酶促活动的精细调控。运用SMFPs进行精密检测，特别是针对那些在凋亡进程中起核心作用的酶，如caspase-3和caspase-7，成为揭示这些酶在细胞凋亡中动态角色的关键途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞凋亡的早期阶段，caspase-3作为执行者caspase的一员，被激活并参与下游信号的级联放大，而到了凋亡晚期乃至细胞死亡阶段，caspase-3的活性则显著减弱。这一动态变化不仅是细胞凋亡进程中的标志性事件，也是区分凋亡与其他形式细胞死亡的特征指标。通过SMFPs检测这些特异性酶的活性，能够为我们提供关于细胞命运走向的即时反馈，进而深入理解凋亡机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，细胞凋亡过程中，乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)的活性上调，反映了细胞内信号传导和神经递质分解的调节变化。与此同时，ATP合成酶F1单元的活性降低，暗示了细胞能量代谢的衰退，这是细胞凋亡过程中能量需求减少的一个重要表征。因此，对细胞凋亡期间酶活性状态的全面掌握，对于解析生理平衡与病理紊乱背后的分子机制至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1. 用于监测细胞凋亡过程中 caspase 活化的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Caspase，作为一类专一性半胱氨酸蛋白酶，能够在细胞接收到促凋亡信号后被激活，扮演着细胞凋亡机制中的执行角色。迄今为止，Caspase家族已知包含至少13个成员，依据其结构与功能特性，大致可分为两大类：促炎性Caspase，包括caspase-1、4、5、11、12和13；以及促凋亡性Caspase，如caspase-2、3、6、7、8、9和10。在细胞凋亡进程中，Caspase家族成员的相互激活作用尤为关键，例如，caspase-9的激活能够触发caspase-3的活化，进而启动细胞凋亡程序。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;caspase-3在细胞凋亡中的核心功能在于使Bcl-2等细胞凋亡抑制蛋白失效，同时催化多种细胞内蛋白的水解，包括核蛋白与细胞骨架成分，导致细胞结构解体并形成凋亡小体(ApoBDs)。这些观察结果凸显了Caspase在细胞凋亡过程中的中心地位，使其成为细胞凋亡研究中的关键生物标志物。尤其值得一提的是，caspase-3的活性成像能够特异性地区分细胞凋亡与其他类型的细胞死亡，因而成为细胞凋亡检测的理想生物标志物。高效的SMFPs不仅能够揭示相关病理机制，还可用于筛选新型细胞凋亡诱导剂，评估药物的治疗效果，展现出巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究指出，Asp-Glu-Val-Asp(DEVD)肽序列是caspase-3偏好性切割的底物。基于这一发现，众多以DEVD为基础的SMFPs相继问世，用于实时监测细胞凋亡的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu的团队长期专注于开发亲水性、Caspase特异性的DEVD肽序列荧光AIE探针，用于细胞凋亡的成像研究。2012年，他们设计并报告了一种AIE探针&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;，该探针在未与caspase-3/-7作用时荧光信号微弱(量子产率 Φ = 0.001)，而一旦与caspase-3/-7反应，荧光强度显著增强(量子产率 Φ = 0.2)。这种高信噪比的荧光变化，为细胞凋亡相关酶抑制剂的筛选和药物诱导细胞凋亡的评估提供了有力工具。尽管如此，作为自由分子，探针&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;的靶向性尚有提升空间。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为改善靶向性，研究团队进一步设计了靶向AIE探针&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;，在其中引入了环Arg-Gly-Asp(cRGD)序列和N端可裂解的DEVD序列，与四苯基硅烷基(TPS)单元相连。cRGD序列能够特异性结合αvβ3整合素，而后者在多种肿瘤细胞表面过表达。为了验证探针&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;在监测肿瘤细胞凋亡过程中的效能，研究者将其与过表达αvβ3整合素的U87-MG细胞共同孵育。实验结果显示，探针&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;在STS处理的U87MG细胞中产生显著荧光，而在健康U87MG细胞和抑制剂组中荧光信号较弱，在凋亡MCF-7细胞中则观测到微弱荧光。这些数据证实了cRGD单元能够促进探针在U87MG癌细胞内的积累，有效监测细胞凋亡进程。此外，随着细胞凋亡的进展，荧光强度在45分钟内逐渐上升，证明探针&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;是实时监测细胞凋亡过程的高效化学工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746669.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 1. (A) 探针&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;的示意图；(B) 探针&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;的原理&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，若能将AIEgens的发射光谱精细调谐至红色乃至近红外光谱区域，将极大拓展其在生物医学成像领域的应用范围，同时有效规避生物样本固有的自发荧光干扰，提升成像特异性和穿透深度。2013年，Liu教授及其研究团队报道了一款创新性的凋亡探针&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;，该探针巧妙融合了DEVD肽段与疏水性的四苯基乙烯吡啶鎓单元，不仅展现出显著的斯托克斯位移，还具备长波长发射特性，使之成为体内细胞凋亡监测与药物筛选的理想工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证探针&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;在活体条件下的优越性能，研究者在小鼠模型上进行了深入探索。具体而言，通过对小鼠注射STS，并在肿瘤部位观察荧光信号的变化。实验结果显示，经STS处理的肿瘤区域，探针&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;的荧光信号显著增强，而未经STS处理的对照组，荧光信号则相对较弱。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746670.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 2. (A)探针&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;的化学结构；(B) 探针&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;的活体荧光图像；(C) 不同时间的定量图像分析；(D) 不同处理下切除组织的荧光图像；以及 (E) 筛选。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样地，Liu教授及其研究团队设计并合成了一种双通道FRET凋亡探针&lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;，该探针巧妙地结合了绿色荧光供体——香豆素(Coumarin)与红色荧光淬灭剂——AIEgen，二者与前述的DEVD肽序列共轭，专门用于检测caspase-3的活性。有趣的是，得益于AIEgen的能量转移与耗散机制，所设计的FRET探针在未激活状态下展现出极为微弱的荧光。然而，一旦与caspase-3发生反应，探针便展现出显著增强的绿色与红色荧光信号，通过计算得出其Michaelis常数(&lt;em&gt;K&lt;/em&gt;&amp;lt;sub&amp;gt;M&amp;lt;/sub&amp;gt; = 7.70 μM)和最大反应速率常数(&lt;em&gt;k&lt;/em&gt; &amp;lt;sub&amp;gt;cat&amp;lt;/sub&amp;gt; = 2.69 s&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;)。这种双信号开关机制不仅被成功应用于体外Caspase-3活性检测，为FRET探针的设计提供了创新策略，同时也为筛选高效抗癌药物，特别是那些能够诱导细胞凋亡的化合物，提供了实验平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2017年，Liu教授团队进一步报道了一种新颖的荧光探针&lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt;，该探针能够特异性地靶向并监测活细胞凋亡过程中caspase-3和caspase-8的活性。如图所示，探针&lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt;由两个分别发射不同颜色荧光信号的AIEgens组成，这两个AIEgens与一个亲水性肽段连接，能够在过氧化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)诱导的凋亡HeLa细胞中被激活。具体而言，在与caspase-8反应60分钟后，探针在480nm波长处呈现出增强的绿色荧光信号；而在与caspase-3反应75分钟后，则在650nm波长处观察到红色荧光信号的增强。这种双通道荧光探针的设计策略具有广泛的适用性，可以扩展到其他类型的探针开发中，为疾病的早期诊断和药物筛选提供了强大工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746671.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 3 (A) 探针 &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; 的示意图；(B) 探针&lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt;的化学结构；(C) caspase 级联活化示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Kim教授及其研究团队开创性地合成了一种新型的荧光探针&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;，该探针基于苯并噻唑-氰基亚乙烯基(CV)结构，通过巧妙地将DEVD肽序列与疏水性的CV-NH&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;单元相连，实现了在聚集状态下形成高发射效率的红色准分子，进而有效监测细胞凋亡进程中caspase-3的活性。这一探针不仅展现出显著的斯托克斯位移，还具备长波长发射特性，极大提升了其在复杂生物环境下的检测灵敏度和穿透能力。更引人注目的是，该探针在短短5分钟内即可实现对caspase-3的快速、准确检测，检测限(LOD)低至5.1 pg mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt; (0.17 pM)，为体内外caspase-3活性的实时监测提供了前所未有的便捷与精确。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步增强探针的细胞穿透性和生物相容性，Zhao教授团队设计了一款基于细胞穿透肽RKKRRORRR和DEVD肽序列的比率型凋亡传感器&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;。在未激活状态下，该探针在582nm波长处展现出强烈的荧光信号(量子产率 Φ = 0.4)，而当其与caspase-3发生反应后，一个新的荧光信号在628nm波长处逐渐增强(量子产率 Φ = 0.33)，形成了明显的比率荧光响应。根据计算，caspase-3的Michaelis常数 K&amp;lt;sub&amp;gt;m&amp;lt;/sub&amp;gt;为24.9 μM，最大反应速率常数k&amp;lt;sub&amp;gt;cat&amp;lt;/sub&amp;gt;为10.6 s&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;，表明探针&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;与caspase-3之间具有优异的亲和力与反应动力学。尤为重要的是，探针&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;在被细胞内化并经caspase-3水解后，呈现出清晰的比率荧光变化特征，实现了对细胞凋亡进程中caspase-3活性的实时定量监测，为深入理解凋亡机制及评估疾病状态提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746673.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 4 (A) &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;探针的拟议传感;(B)探针&lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt;的结构和设计策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在此基础上，Pu教授领导的研究团队精心设计并合成了一系列新型肾脏探针，这些探针的肾脏清除率得到了显著提升，为AKI研究领域带来了创新突破。该团队着重研究了探针在药物诱导AKI进程中，对几种关键早期生物标志物的检测能力，包括caspase-3、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)以及超氧阴离子(O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;)，旨在揭示AKI早期阶段的分子病理学特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针&lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;，作为这一系列创新成果的代表作，其结构由三部分构成：(2-羟基丙基)-β-环糊精(HPβCD)，这一组分赋予了探针卓越的肾脏清除性能；近红外荧光分子CyOH，确保了深部组织成像的高穿透性和低背景干扰；以及特异性可裂解片段DEVD，使得探针能够响应caspase-3的活性。研究发现，探针&lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;对caspase-3的k&amp;lt;sub&amp;gt;cat&amp;lt;/sub&amp;gt;/K&amp;lt;sub&amp;gt;m&amp;lt;/sub&amp;gt;值达到了0.86 μM&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt; s&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;，这一数值表明探针与caspase-3之间拥有出色的亲和力与反应动力学，预示着其在AKI早期检测中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过实时成像技术的应用，研究团队观察到，在肾毒性物质暴露后，氧化应激、溶酶体损伤与细胞凋亡等分子事件按序发生，揭示了细胞凋亡与AKI发病机制之间的密切关联。探针&lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;不仅成功捕捉了这一系列早期病理变化，还进一步证实了细胞凋亡在AKI进展中的关键作用，为AKI的早期预警与干预策略提供了有力的科学依据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746674.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 5 (A) 探针&lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;的机理; (B) 探针&lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;的结构和机理; (C) 探针&lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;在活体小鼠体内的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shi及其研究团队在2021年设计了一款创新的近红外荧光探针&lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;，用于胚胎凋亡过程的实时成像。这款探针巧妙地集成了三个关键组成部分：荧光染料Cy5.5，负责提供近红外荧光信号；荧光淬灭剂，用于在未激活状态下抑制荧光信号；以及DEVD肽，作为特异性识别细胞凋亡标志酶Caspase-3的识别单元。正如预期，探针在水溶液中处于非激活状态时，几乎不显示荧光，但一旦与Caspase-3接触并被激活，便会迅速释放强烈的近红外荧光信号。这一特性得益于探针的出色光学性能，使其成为首个应用于胚胎凋亡中Caspase-3活性实时成像的工具。在活体检测实验中，实验小鼠的子宫区域相较于对照组展现了显著更强的荧光信号，有力证明了探针&lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;在胚胎凋亡活体检测领域的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;分子自组装技术作为一种提升凋亡传感器检测性能的有效手段，通过调整氨基酸和肽的数量，能够增强自淬灭效应，从而有效降低荧光背景，实现更高灵敏度的检测。Yang研究团队正是运用这一技术，设计了一系列用于Caspase-3高灵敏度成像的荧光探针。2015年，他们合成了一系列标记有荧光素异硫氰酸酯(FITC)或罗丹明(Rho)的探针，旨在探究这些荧光基团对淬灭效应增强的贡献。研究发现，含有更多4-氟苯丙氨酸(fF)的探针展现出更佳的自组装性能。探针&lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;与探针&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;，在酶切后释放红色荧光，被成功应用于STS诱导的细胞凋亡成像。正如预期，与探针共孵育后，凋亡细胞呈现出明显的红色荧光信号，而正常细胞的信号则十分微弱，这为生物环境中实现高信噪比检测提供了一种有效的凋亡传感器。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，该研究团队还报道了一系列具有AIE特性的荧光探针，用于体外和体内细胞凋亡的更灵敏检测。值得一提的是，探针&lt;strong&gt;12&lt;/strong&gt;的检测限(LOD)低至0.54 pM，显著低于探针&lt;strong&gt;13&lt;/strong&gt;的3.50 pM。这一发现不仅凸显了AIE探针在细胞凋亡检测中的优势，更为基于自组装的AIE荧光探针高灵敏度检测细胞凋亡提供了一种通用方法，为未来生物医学研究与临床应用开辟了新的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746675.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 6 (A) 探针 &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt; 的化学结构; (B) 探针&lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt;的化学结构; (C) 探针&lt;strong&gt;12&lt;/strong&gt;的化学结构; (D) 探针&lt;strong&gt;13&lt;/strong&gt;的化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子(TP)荧光成像技术因其能够实现深层组织成像、背景信号低以及光损伤小等优势，近年来备受科研界青睐，成为细胞凋亡研究中的新兴工具。Zhang研究团队在这一领域取得了突破性进展，他们首次设计并合成了一系列基于萘取代吡唑啉的光点击反应的TP荧光探针，这些探针不仅能够深入组织内部，还能有效避免生物样本中自发荧光的干扰，为细胞凋亡的实时监测提供了前所未有的可能性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在这一系列探针中，研究团队首先筛选出了一种适配于TP成像的荧光团，确保了探针在双光子激发下的高效发光性能。随后，他们进一步开发了两种特异性靶向亚细胞器的探针，其中探针&lt;strong&gt;14&lt;/strong&gt;能够精准定位线粒体，而探针&lt;strong&gt;15&lt;/strong&gt;则专一性地与溶酶体结合。这些探针的开发不仅丰富了细胞凋亡研究的工具箱，还为深入了解凋亡过程中线粒体和溶酶体的功能变化提供了关键手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;特别值得关注的是，探针&lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt;的设计巧妙地结合了环状RGD肽c(RGDyK)与富马酸单甲酯，实现了肽靶向配体与肽底物的双重功能。通过光点击反应，探针&lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt;能够特异性识别并进入肿瘤细胞，实现对Caspase-3表达的TP成像，尤其在深部组织中展现出优异的成像效果。这一成果为肿瘤凋亡过程的可视化研究提供了强有力的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Caspase-9作为应激诱导和线粒体介导凋亡途径中的关键生物标志物，能够激活下游的Caspases-3/6/7，进而引发细胞凋亡。Forrest团队报告了一种创新的凋亡探针&lt;strong&gt;17&lt;/strong&gt;，该探针融合了近红外荧光染料IR780与肽酰氟甲基酮(FMK)结构，专为监测凋亡过程中caspase-9的活性而设计。实验结果表明，即使在极低浓度(0.1 μM)下，探针&lt;strong&gt;17&lt;/strong&gt; 仍能有效成像凋亡的DU145细胞，展现出79 nm的斯托克斯位移和高达0.75的量子产率，充分证明了其在细胞凋亡实时监测中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746676.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 7 (A) 探针&lt;strong&gt;14&lt;/strong&gt;(NP-1a)和探针&lt;strong&gt;15&lt;/strong&gt;(NP-1b)的化学结构和设计策略; (B) 探针&lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt;的化学结构。 (C) 探针&lt;strong&gt;17&lt;/strong&gt;的化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;精准医疗的核心诉求在于实现靶向给药，以最大化治疗效果，并能在疾病微环境中实时监测药物的疗效。目前，已有若干颇具前景的治疗原药通过与活性荧光染料的共轭制备，被开发用于即时跟踪药物作用及细胞凋亡的进程。2013年，Liu研究团队设计了一种用于靶向化疗的铂(iv)原药&lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt;，该原药独具创新地融入了环状cRGD三肽，能够特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的αvβ3受体，同时配备凋亡传感器，以便于现场评估药物诱导的细胞凋亡效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与单纯的游离药物相比，铂(iv)原药&lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt;展现出显著的无毒性特点，在αvβ3整合素过表达的U87-MG细胞膜上被激活，从而确保了药物的高安全性和靶向特异性。实验数据显示，在293T和MCF-7细胞中，即使在第Ⅳ期，荧光信号依旧微弱，而同期的U87-MG细胞则呈现出强烈的荧光信号，这一现象明确指示，在复杂生物环境中，激活后的药物能够有效释放，进而使U87-MG细胞成为一个高灵敏度的发光凋亡传感器，能够在原位准确反映药物诱导凋亡的过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746677.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 8 (A) 探针 &lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt; 的示意图; (B) 不同细胞中探针&lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt;的实时 CLSM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2015年，Liu团队进一步研发了一款用于光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)评估的创新发光探针&lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt;。该探针集成了红色发射的光敏剂(Photosensitizer, PS)，在光照作用下生成具有细胞毒性的活性氧物种(Reactive Oxygen Species, ROS)，有效杀伤癌细胞。同时，探针内含可激活的绿色凋亡传感器，基于AIE特性，能够在复杂肿瘤微环境中实时监测PS的激活状态。在与谷胱甘肽(GSH)共孵育90分钟后，探针于650nm波长处的荧光强度提高了14倍，并在MDA-MB-231细胞吸收后，展现出优异的红色荧光信号，成功实现了细胞成像与PS激活的双重检测。更有甚者，经GSH预处理的探针与caspase-3/-7共同孵育后，由于四苯基硅烷(TPS)残基的聚集，绿色荧光强度显著提升，便于直观监测caspase-3/-7的活性及评估治疗效果。与探针&lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt;相比，探针&lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt;兼具治疗与检测的双重特性，极大地促进了该研究领域的进步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Zheng研究团队设计并应用了一款有效探针&lt;strong&gt;21&lt;/strong&gt;，该探针结合了红移荧光供体与卟啉受体，能够产生ROS并按比例感知细胞凋亡过程。由于探针与caspase-3共孵育后，FRET比值提升了约20倍，使得探针的裂解部分易于区分。此外，探针&lt;strong&gt;21&lt;/strong&gt;能够被激活用于PDT，仅需微量光照即可诱导细胞凋亡，而非坏死或其他非凋亡状态，这一特性显著提升了治疗的精确度与效率。这些创新成果不仅丰富了细胞凋亡检测与治疗手段，还为精准医疗领域的深入研究与应用开辟了新途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746678.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 9 (A) 探针 &lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt; 的化学结构; (B) 探针&lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt;的化学结构; (C) 探针&lt;strong&gt;21&lt;/strong&gt;的化学结构; (D) 探针&lt;strong&gt;21&lt;/strong&gt;的示意图和 CLSM 图像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;受到先前研究成就的启示，科研人员持续探索用于癌症治疗的靶向药物递送体系。其中，Zhang实验室研发了一款基于FRET机制的多功能前药&lt;strong&gt;22&lt;/strong&gt;。这款前药包含了腙修饰的多柔比星(DOX)，一种著名的荧光性抗癌药物，它能在肿瘤特有的低pH环境下被激活，从而发挥其抗肿瘤作用。前药中还融入了FAM作为可淬灭荧光团，与Caspase-3酶可裂解的DEVD肽序列相结合，这一设计使得前药能作为细胞凋亡的实时监测器，通过FAM的荧光变化反映凋亡进程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现对特定癌细胞的靶向递送，前药还配备了精确定位的RGD三肽序列，这有助于U87细胞特异性地摄取前药分子。在初始阶段，由于4-(二甲基氨基偶氮)苯-4-羧酸(Dabcyl)的存在，DOX或FAM的荧光信号几乎被完全淬灭。然而，随着孵育时间的延长，DOX的红色荧光和FAM的绿色荧光信号均逐渐增强，这不仅指示了DOX的逐步释放，同时也揭示了U87细胞内部Caspase-3酶的激活状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证前药是否具备在细胞内实时监测Caspase-3活性的能力，研究者使用了Caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO(浓度为50 μM)对U87细胞进行预处理2小时，随后与前药进行孵育。实验结果表明，即使在Caspase-3被抑制的情况下，DOX的红色荧光强度依旧呈现上升趋势，说明药物的释放并未受到影响；然而，FAM的绿色荧光信号却显著减弱直至消失，这直接归因于Caspase-3活性的阻断。这一发现不仅确认了前药作为高效细胞凋亡传感器的潜力，也为癌症治疗策略的优化提供了有力的监测工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746679.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 10 探针&lt;strong&gt;22&lt;/strong&gt;的化学结构和拟议过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ji团队精心设计了一款靶向递送吉西他滨(GEM)的药物载体&lt;strong&gt;23&lt;/strong&gt;，旨在实现对胰腺癌细胞治疗效果的评估。在细胞摄取后，GFLG肽序列能够被BxPC-3细胞中过表达的cathepsin B酶高效裂解，这一过程促使吉西他滨从药物载体中释放，进而诱导细胞凋亡。紧接着，过量表达的caspase-3酶作用于特定的DEVD序列，促使AIE凋亡传感器的释放，为实时监测药物诱导的胰腺癌细胞凋亡过程提供了精准的成像平台。这一设计不仅确保了药物的靶向递送，还通过AIE传感器的荧光信号变化，直观地反映了细胞凋亡的动态进展，为胰腺癌的治疗与疗效评估提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746680.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 11 探针 &lt;strong&gt;23&lt;/strong&gt; 的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞凋亡成像领域，基于DEVD序列的Caspase-3/7响应型SMFPs的研发已经取得了显著进展。这些SMFPs的应用可归纳为三个方面：一是实现细胞凋亡过程的实时成像，二是评估凋亡诱导药物的治疗效果，三是助力治疗系统的效能实现。值得一提的是，除了Caspase-3/7，细胞凋亡过程中还涉及其他Caspase家族成员，如Caspase-8、Caspase-9和Caspase-10，因此，开发针对这些Caspase的高效SMFPs同样具有重大意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DEVD序列作为Caspase-3的特异性识别序列，在SMFP设计与合成中发挥了关键作用，其应用已相当广泛。然而，寻找并优化更具识别效率的多肽序列，仍然是未来研究的一个重要方向，旨在进一步提升SMFPs在细胞凋亡检测中的灵敏度与特异性。这一领域的持续探索将为深入理解细胞凋亡机制、开发新型诊断工具和优化治疗策略提供强大的技术支持。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2. 用于监测细胞凋亡过程中胆碱酯酶活化的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;乙酰胆碱酯酶(AChE)是一种在多种肿瘤细胞中过量表达的关键酶，其参与调控肿瘤细胞的生长与分裂，并在细胞凋亡进程中于细胞核中显现，表明它在化疗诱导的细胞死亡中扮演核心角色。鉴于此，能够实时监测AChE水平的成像技术对于准确诊断疾病及评估药物治疗效果至关重要。与此同时，丁酰胆碱酯酶(BChE)水平的异常变化也与一系列神经退行性疾病相关联，故而对凋亡细胞中BChE动态的实时成像亦具有临床研究价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu的研究团队开发了一种近红外荧光探针&lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt;，用于实时追踪AChE的活性。该探针由近红外染料NFL-OH与识别基团2-噻吩甲酰氯结合而成。当AChE催化下产生的硫代胆碱攻击探针中的特异性酯键时，会在30分钟内引发745nm波长的近红外荧光信号显著增强。此探针展现出低检测限(LOD)，仅为0.2 mU mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;，适用于成像外源与内源AChE活性。荧光信号约在60分钟后达到最高点，而在抑制条件下，荧光信号则显著减弱。这表明，探针&lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt;可能为AChE相关疾病中的细胞凋亡现象提供一种可行的影像学检测手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746681.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 12 (A) 探针&lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt;(NFL-SF)在不同 AChE 和 ATCh 处理下的 HPLC 图谱; (B) 探针&lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt;的作用机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;丁酰胆碱酯酶(BChE)作为关键酶，在多种神经退行性病变的进展中发挥着核心作用，并被视为此类疾病诊断中细胞凋亡的重要生物标记。2022年，Guo的科研团队介绍了一款新颖的荧光探针，旨在实现BChE活性的实时监测。这款被命名为探针&lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt;的工具，具备卓越性能，包括极低的检测阈值(0.07969 U mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;)、快速响应时间(仅5分钟)以及显著的斯托克斯位移(113 nm)。利用这些优势，研究人员采用该探针对过氧化氢处理下的LO2细胞进行了可视化实验。实验结果表明，经H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 处理的细胞相较于未处理的对照组，展现出更为强烈的荧光信号，这有力地证实了探针&lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt;在BChE体内成像应用上的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样地，2020年，Lin的研究团队率先提出了一种专门设计用于肿瘤细胞及脑胶质瘤胆碱酯酶(ChE)活性成像的近红外荧光探针。探针&lt;strong&gt;26&lt;/strong&gt;不仅对AChE和BChE展现了极低的检测限(分别为0.127 U mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;和0.0117 U mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;)，而且具备超速响应特性(小于3秒)及在654 nm处的大斯托克斯位移(110 nm)。值得注意的是，原位成像分析确认了ChEs在肿瘤细胞和脑胶质瘤中表现出更高活性的事实。此外，探针&lt;strong&gt;26&lt;/strong&gt;还在活细胞与斑马鱼模型中成功实现了ChE水平在凋亡进程中的动态监测，进一步彰显了其在生命科学领域的广泛应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746682.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 13 (A) 探针 &lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt; 的结构和传感机制; (B) &lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt;在不同浓度 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的 LO2 细胞中的荧光图像。 (C) 探针 &lt;strong&gt;26&lt;/strong&gt; 的结构和传感机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3. 用于监测细胞凋亡过程中 ATP 酶活化的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;ATPase，作为细胞能量代谢的关键酶，亦是细胞凋亡进程中不可忽视的生物标志物。近年来，多项研究指出，线粒体ATP酶在癌症凋亡机制中扮演着至关重要的角色，因其直接关乎ATP的合成。为此，Fan研究团队精心设计了一款ICT探针&lt;strong&gt;27&lt;/strong&gt;，旨在实现对癌症细胞凋亡过程中ATP酶活性的精准监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;该探针针对HepG2细胞中的ATP酶展现出了高信噪比的荧光响应(I&amp;lt;sub&amp;gt;590&amp;lt;/sub&amp;gt; nm/I&amp;lt;sub&amp;gt;565&amp;lt;/sub&amp;gt; nm)，这意味着它能够有效区分ATP酶活性的变化。在凋亡的癌细胞内，ATP酶的活性通常会有所下降。通过实时成像技术，研究者观察到随着绿色荧光信号强度的提升，ATPase中的F1单元水解功能相对增强，而红色信号的强度则相应减弱，这直观地反映了ATP酶活性与细胞凋亡状态之间的关联。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746683.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 14 (A) 线粒体 ATP 酶探针 &lt;strong&gt;27&lt;/strong&gt;(OPM)的识别过程; (B) 利用探针&lt;strong&gt;27&lt;/strong&gt;对线粒体 ATPase 活性的实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管有大量的临床数据支持线粒体ATP酶水平的异常与癌症凋亡以及其他疾病存在关联，但迄今为止，关于ATP酶在调控细胞凋亡中作用的SMFPs研究仍较为有限。这一现状显著制约了将ATP酶作为癌症治疗潜在靶点的开发利用。为了深入解析ATP酶在细胞凋亡机制中的确切角色，迫切需要开展更多基于高度特异性和灵敏度的SMFPs的探索性研究，以填补当前知识空白，推动ATP酶相关治疗策略的进展。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;3. 用于感知细胞凋亡过程中质膜变化的 SMFPs&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;质膜(PM)，作为细胞的边界，由异质性的蛋白、糖类与脂质构成，其形态、结构与组成成分的变化能够迅速响应细胞微环境的波动，直接映射出细胞凋亡的状态。特别是在凋亡早期，细胞表面出现的磷脂酰丝氨酸无序分布即是典型的形态变化之一。尽管监测细胞凋亡进程中微粒动态已有多种成熟技术，但SMFPs因其独特的成像优势，正逐渐成为观察细胞凋亡微观演变的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本章节将系统梳理用于细胞凋亡过程中胞体变化成像的SMFPs，依据其探测机制的不同，我们将这些探针划分为四大类别：一是针对磷脂酰丝氨酸分布变化的探针；二是监测细胞膜成分动态调整的工具；三是捕捉膜形态学变异的传感器；四是探测膜电位波动的分子标识。通过这些精心设计的SMFPs，研究者能够更深入地洞察细胞凋亡的复杂过程，为理解细胞命运调控机制提供新的视角。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1. 在细胞凋亡过程中感知磷脂酰丝氨酸的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;磷脂，作为细胞膜的基本组成成分，常规分布于膜的内层，对维持细胞膜的正常功能至关重要。然而，在细胞凋亡的早期阶段，磷脂酰丝氨酸(PS)异常地外翻至细胞膜外表面，这一特征变化成为细胞凋亡早期识别的标志。因此，能够成像PS动态变化的荧光探针，成为了直观揭示细胞凋亡进程的有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang团队研发了一款创新的荧光探针&lt;strong&gt;28&lt;/strong&gt;，该探针兼具AIE特性，不仅能够区分细胞凋亡的早晚期，还能实现对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;诱导下细胞凋亡过程的连续监测。探针&lt;strong&gt;28&lt;/strong&gt;由两部分组成：一是具备AIE效应的四苯基噻吩染料，可在细胞凋亡时亮化细胞膜；二是靶向PS的2,6-双(锌(ii)-二二乙醇胺)氧化酚复合物。在正常细胞中，探针的荧光信号极为微弱。然而，随着细胞凋亡的启动，锌离子复合物与外翻的PS结合，导致荧光信号逐渐增强。特别地，在细胞凋亡晚期，由于细胞膜受损加剧，荧光信号强度显著高于早期凋亡细胞，这使得探针&lt;strong&gt;28&lt;/strong&gt;能够有效地区分凋亡的早晚期阶段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746684.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 15 探针 &lt;strong&gt;28&lt;/strong&gt;(TPE-Zn&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;BDPA)的化学结构和传感机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2019年，Klymchenko团队报道了一款与上述原理相似的荧光探针&lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt;，同样用于识别和区分细胞凋亡的早晚期阶段。这款探针由三个关键功能组件构成：(i)基于BODIPY的转子，作为对粘度敏感的荧光团，在498和514nm波长处呈现吸收和发射特性；(ii)DPA-Zn作为磷脂酰丝氨酸(PS)的识别单元；(iii)PEG-12单元作为水溶性链接，用于连接荧光团与识别单元。如同之前所述的探针，&lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt;在健康细胞中几乎不发出荧光信号，但在早期凋亡细胞中，因探针与外翻的PS结合并锚定于细胞膜上，从而产生显著的绿色荧光信号。在晚期凋亡细胞中，由于PS过量外翻及细胞膜通透性增加，绿色荧光信号更加强烈。由此，探针&lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt;能够通过不同强度的荧光信号来辨别细胞凋亡的早晚期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jolliffe研究团队则设计了一款基于分子内指示剂位移(IID)机制的荧光探针&lt;strong&gt;30&lt;/strong&gt;，用于感应细胞表面的PS并实现对细胞凋亡的延时成像。该探针的多肽骨架包含：(i)ZnDPA作为PS的结合分子；(ii)6,7-二羟基香豆素作为荧光指示剂，与ZnDPA的一部分配位，在非激活状态下造成荧光淬灭；(iii)硬脂酸膜锚，用以减缓细胞对探针的吸收速度，避免对细胞膜内侧PS的成像造成干扰。作为首款IID探针，&lt;strong&gt;30&lt;/strong&gt;已成功应用于利用共聚焦显微镜与流式细胞仪监测细胞表面PS，且无需Ca&amp;lt;sup&amp;gt;2+&amp;lt;/sup&amp;gt;或洗涤步骤，这在同类探针中实属首创。此外，探针与PS的结合时间仅需1分钟，相比之下，Annexin V需要15分钟，这一特点在区分活细胞、凋亡细胞和坏死细胞方面展现出显著优势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746685.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 16 (A) 探针&lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt;的合成; (B) 探针&lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt;的示意图; (C) 探针&lt;strong&gt;30&lt;/strong&gt;的化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2. 用于感知细胞凋亡过程中成分变化的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;三磷酸腺苷(ATP)，作为细胞内普遍的能量货币，主要在线粒体中生成，并分布于包括基质和质膜在内的多个细胞区域，为各类细胞活动提供动力。其中，质膜中的ATP浓度与细胞凋亡的进程息息相关。为了深化对这一关键生物分子的理解，开发基于SMFPs的成像工具显得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chang和Das的研究团队分别设计了荧光探针&lt;strong&gt;31&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;32&lt;/strong&gt;，旨在监测细胞凋亡过程中线粒体中ATP水平的变化。探针&lt;strong&gt;31&lt;/strong&gt;，作为一款多位置结合的可切换凋亡传感器，能够快速并选择性地检测细胞内的ATP。研究中，他们证实了线粒体ATP浓度在氰化钾(KCN)处理和营养饥饿条件下逐渐下降，但在细胞凋亡初期反而有所上升，这表明探针&lt;strong&gt;31&lt;/strong&gt;在研究ATP相关生物过程方面具有潜在的应用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Das研究团队报道的开启型凋亡传感器&lt;strong&gt;32&lt;/strong&gt;，则用于以超分辨率监测活细胞中细微的ATP变化。凭借其优异的线粒体定位特性，该探针能够有效感知细胞外多磷酸核苷的释放和线粒体中ATP浓度的波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang团队则开发了一款新型水溶性荧光探针&lt;strong&gt;33&lt;/strong&gt;，用于检测细胞膜中的ATP水平。该探针由聚噻吩骨架与三苯基膦组成，作为一款Turn-Off型荧光探针，它在水溶液中因良好的水溶性和分散状态而展现出显著的荧光。与ATP相互作用后，探针通过静电和疏水作用聚集，伴随聚合物构象从无规转变为聚集体，其荧光信号随之被淬灭。值得注意的是，探针&lt;strong&gt;33&lt;/strong&gt;在检测质膜中ATP时表现出高灵敏度、光稳定性以及低检测限(27 nM)。最终，该探针成功应用于感知活体小鼠凋亡过程中ATP水平的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746686.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 17 (A) 探针&lt;strong&gt;31&lt;/strong&gt;的结构和拟议的感应 ATP 的机制; (B) 探针&lt;strong&gt;32&lt;/strong&gt;的结构和提议的感应 ATP 的机制; (C)探针&lt;strong&gt;33&lt;/strong&gt;的结构以及所提出的感应ATP的机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硫醇-二硫化物交换(TDE)作为潜在的关键机制，其还原生物硫醇的过程与病毒感染及肿瘤细胞增殖紧密关联，主要是因为TDE在调控细胞膜功能上扮演着重要角色。通过对TDE活性的成像分析，可以揭示细胞膜状态及细胞凋亡进程。尽管如此，利用SMFPs来检测TDE活性的研究相对较少，这一领域值得进一步探索和关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Collot研究小组介绍了一种基于FRET效应的比率型荧光探针&lt;strong&gt;34&lt;/strong&gt;，该探针能有效监测细胞凋亡阶段的TDE活性。此探针结构包含四个关键部分：(i) 以BODIPY染料作为供体的荧光单元；(ii) 以罗丹明B染料作为受体的荧光单元；(iii) 一个二硫键，作为TDE反应的敏感位点，可在TDE过程中断裂；(iv) 两个两亲性齐聚物锚，这些锚定结构与BODIPY单元连接，确保探针能够靶向细胞膜。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在水溶液中，由于聚集导致的猝灭(ACQ)效应，探针几乎不发出荧光。然而，当探针嵌入细胞膜后，高效的FRET过程使得红色荧光发射显著增强。在细胞膜模型中，FRET过程被抑制，转而产生清晰的绿色荧光信号。借助探针&lt;strong&gt;34&lt;/strong&gt;，研究人员能够通过比率信号的变化观测到细胞凋亡或过氧化氢刺激下TDE活性的提升。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746687.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 18 (A) 探针 &lt;strong&gt;34&lt;/strong&gt; 的化学结构; (B) 探针&lt;strong&gt;34&lt;/strong&gt;的拟议机制; (C) 探针&lt;strong&gt;34&lt;/strong&gt;的 FRET 信号&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3. 用于感知细胞凋亡过程中形态变化的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;细胞颗粒的稳定形态作为细胞健康状态的直观指标，在诸如内吞作用、外排作用及信号传导等生理过程中扮演着重要角色。然而，在药物诱导的细胞凋亡进程中，细胞颗粒的形态将经历显著变化。因此，能够感知并监测这些形态学变化的工具，对于评估细胞凋亡的程度具有至关重要的意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiao研究团队报道了一款创新的双极性荧光探针&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt;，该探针融合了亲脂性的BODIPY-咔唑染料与亲水性的季铵盐基团，展现出优异的光稳定性、较大的双光子吸收截面以及长波长荧光特性。尤为关键的是，探针&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt;能够稳定地嵌入细胞质膜，并持续监测细胞凋亡进程，其在膜上的保留时间超过30分钟。在探针&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt;的辅助下，研究者观察到MCF-7细胞在遭受重金属毒害或药物作用后，其质膜形态发生了显著变化。作为区分不同细胞损伤类型的有效指标，探针&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt;能够展现出多样化的响应特征。例如，当MCF-7细胞暴露于地塞米松环境中时，其质膜呈现出不规则的波浪状形态。因此，探针&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt;提供了一种可靠的荧光传感手段，能够长时间追踪细胞凋亡过程中质膜形态的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746688.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 19 (A) 探针 &lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt; 的结构; (B) 不同条件下细胞被&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt;染色后的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tong团队设计了一款独特的双色AIE荧光探针&lt;strong&gt;36&lt;/strong&gt;，该探针具备两亲性与正电荷特性，能够通过扭曲内电荷转移(TICT)效应，同时对同一细胞的细胞膜和线粒体进行成像分析。探针&lt;strong&gt;36&lt;/strong&gt;由四个关键功能单元构成：(i) 季铵盐作为亲水头部；(ii) 吡啶鎓盐作为电子受体；(iii) 三苯胺作为电子供体；(iv) 长烷基链作为疏水尾部。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为一款双色传感器，探针&lt;strong&gt;36&lt;/strong&gt;在线粒体中因正电荷与AIE效应而发出明亮的黄色荧光，同时，在细胞膜中由于两亲性相互作用与分子旋转受限，展现出红色荧光。值得一提的是，该探针成功应用于监测活性氧(ROS)诱导细胞凋亡过程中线粒体与细胞膜的同步变化。当向用探针标记的HeLa细胞加入过氧化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;，5 mM)后，观察到线粒体中的黄色信号基本保持稳定，而细胞膜中的红色信号却逐渐减弱，并在30分钟内几乎完全消失。这一结果有力地表明，在ROS诱导的细胞凋亡进程中，细胞膜的快速破坏先于线粒体损伤，揭示了细胞凋亡机制的初始阶段特征。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746689.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 20 探针合成路线 &lt;strong&gt;36&lt;/strong&gt;.&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.4. 用于感知细胞凋亡过程中膜电位的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;线粒体在细胞呼吸作用中的克雷布斯循环中扮演着核心角色，通过将内膜产生的能量转化为电化学势能，驱动质子和离子的不对称分布，进而形成线粒体膜电位(MMP，ΔΨm)。这一电位梯度在众多生命活动中起着至关重要的作用，而其下降被认为是细胞凋亡早期的标志性事件。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lin研究团队报道了三种荧光探针&lt;strong&gt;37&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;38&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;39&lt;/strong&gt;，用于监测ΔΨm的动态变化。这些探针能够在细胞内实现线粒体与核仁之间的迁移。在200 nM浓度下，经过15分钟的孵育，探针产生了高品质的荧光信号。值得注意的是，探针&lt;strong&gt;39&lt;/strong&gt;倾向于靶向具有较高ΔΨm值的线粒体，但随着ΔΨm值的下降，会移位至核仁。在过氧化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)处理后，由于ΔΨm值的降低，原本定位在线粒体的荧光信号逐渐向核仁转移。此外，探针&lt;strong&gt;39&lt;/strong&gt;也被用于监测秋水仙碱、紫杉醇、紫外线照射以及鱼藤酮诱导的细胞中ΔΨm值的波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样地，Yu团队开发了一款荧光探针&lt;strong&gt;40&lt;/strong&gt;，用于追踪细胞凋亡进程中ΔΨm值的改变，该探针具有出色的光稳定性和显著的斯托克斯位移。实验结果显示，加入H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;或顺铂后，由于ΔΨm值的下降，原本在线粒体的荧光信号逐渐迁移到核小体中。由此可见，探针&lt;strong&gt;40&lt;/strong&gt;作为细胞凋亡研究中检测细胞状态变化的潜在传感器，展现出巨大应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746690.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 21 (A) 探针 &lt;strong&gt;37&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;38&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;39&lt;/strong&gt; 的结构和前沿轨道; (B) 探针&lt;strong&gt;39&lt;/strong&gt;与 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的荧光图像。 (C) 探针&lt;strong&gt;40&lt;/strong&gt;的传感机制; (D) HeLa 细胞在无试剂、H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 和顺铂预处理下的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang团队报道了一款基于AIE与ICT效应的亲脂性阳离子荧光探针&lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt;，用于实现对线粒体膜电位(ΔΨm)的成像。由于ΔΨm呈负值，探针&lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt;特异地在负电位的线粒体内膜表面聚集，这一特性有效地避免了非特异性信号的干扰，确保了检测的准确性。此外，该探针还具备对粘度的敏感响应、优秀的光稳定性、显著的斯托克斯位移(大于200nm)以及近红外发射特性(约675nm)，这些优势使其在活体系统中能够实时监测ΔΨm值的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实验结果显示，在10 μM浓度的CCCP处理45分钟后，由于线粒体膜去极化，探针&lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt;的荧光强度显著下降。而在寡霉素诱导下，荧光强度则逐渐恢复，整个过程持续约8分钟。此外，探针&lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt;在多种模型中均成功检测到了ΔΨm的下降，验证了其在细胞凋亡及线粒体功能研究中的实用性与可靠性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746691.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 22 (A) 探针 &lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt; 的结构和示意图; (B) 探针&lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt;与 CCCP 的共聚焦荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Tian研究团队报道了两款双色荧光探针&lt;strong&gt;42&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;43&lt;/strong&gt;，这两款探针基于亚细胞器迁移与极性敏感机制，旨在用于监测线粒体膜电位(ΔΨm)。探针&lt;strong&gt;42&lt;/strong&gt;能够特异性地定位至线粒体，得益于线粒体内膜的低极性环境，同时展现出蓝色与红色的双色荧光信号。然而，探针&lt;strong&gt;43&lt;/strong&gt;由于在细胞内产生的荧光信号过于微弱，无法有效用于活细胞中ΔΨm的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针&lt;strong&gt;42&lt;/strong&gt;的独特之处在于，当ΔΨm值下降时，它可以从线粒体迁移至RNA丰富的区域，此时蓝色荧光强度减弱，而红色荧光强度增强。这一变化源于RNA较高的极性，限制了分子内的旋转自由度，从而影响了荧光信号的色彩平衡。更重要的是，探针&lt;strong&gt;42&lt;/strong&gt;已成功应用于监测由氧化损伤及鱼藤酮、秋水仙碱和紫杉醇诱导的细胞凋亡过程中ΔΨm的动态变化，彰显了其在细胞凋亡研究中的实用价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746692.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 23 (A) 探针&lt;strong&gt;42&lt;/strong&gt;和探针&lt;strong&gt;43&lt;/strong&gt;的结构示意图; (B) 不同时间后探针 &lt;strong&gt;42&lt;/strong&gt; 与 CCCP 的荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;4. 用于观察细胞凋亡过程中活性氧(ROS)的 SMFPs&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;活性氧物种(ROS)，涵盖过氧化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)、超氧阴离子自由基(O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;)、羟自由基(·OH)、次氯酸/次氯酸盐(HOCl/ClO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;))以及过氧亚硝酸盐(ONOO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;))等，它们在生理与病理信号转导过程中扮演着关键角色。早期的研究揭示，ROS能够对蛋白质、脂质和核酸等生物大分子造成损害，进而诱发细胞凋亡。鉴于此，开发能够特异性响应特定ROS的高效荧光探针，对于深入探究细胞凋亡机制而言，显得尤为重要且有益。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1. 用于观察细胞凋亡过程中次氯酸(HClO)的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;次氯酸(HClO)作为生物体内活性氧物种(ROS)的关键成员，其生成源自免疫细胞中髓过氧化物酶(MPO)催化下过氧化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)与氯离子(Cl&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;)的反应。正常水平的HClO对维护氧化还原稳态至关重要，而其浓度失衡则关联至组织损害及多种病症，包括心血管疾病、炎症相关疾病乃至肿瘤发展。鉴于此，深入探究HClO在细胞凋亡进程中确切功能显得尤为必要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ye团队开发了一款基于喹啉-丙二腈荧光团与二甲基硫代氨基甲酸乙酯(DMTC)相结合的AIE(聚集诱导发光)细胞凋亡传感器&lt;strong&gt;44&lt;/strong&gt;，具备实时追踪HClO的能力。该传感器展现出低检出限(30.8 nM)、显著的斯托克斯位移(190 nm)及宽pH范围内的稳定性，这些特性确保了它在复杂生理环境中监测HClO的适用性。实验显示，随着CCCP浓度提升，红色荧光强度随之增强，这直接反映了传感器监测细胞凋亡进程的效能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另据报道，Lv的研究团队构建了一种即时响应型荧光探针&lt;strong&gt;45&lt;/strong&gt;，能够在一分钟内特异地检测HeLa细胞中的外源性ClO&amp;lt;sup&amp;gt;-&amp;lt;/sup&amp;gt;及RAW 264.7细胞内的内源性HClO。这一探针不仅提供了高灵敏度与选择性，还预示着一个潜力巨大的平台，可用于流式细胞仪中精确测定HClO，从而增进对炎症反应与细胞凋亡机理的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746693.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 24 (A) 探针 &lt;strong&gt;44&lt;/strong&gt; 的结构和检测 HClO 的机制; (B) 不同浓度 CCCP 的 CLSM 图像。 (C) 探针 &lt;strong&gt;45&lt;/strong&gt; 的结构和检测 HClO 的机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.2. 用于观察细胞凋亡过程中过氧化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作为活性氧物种(ROS)中的关键指标，过氧化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)因普遍对多类细胞展现细胞毒性，常被采纳为诱导细胞凋亡的试剂。鉴于其在细胞死亡模式，诸如铁凋亡和热诱导凋亡中的检测应用，诸多H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;响应性探针已被开发。值得注意的是，H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;亦被视为启动细胞凋亡的早期重要信号。因此，对比分析这些探针的特性对于深化理解凋亡机制颇具价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang的科研团队推出了两款创新的、定位特定细胞器的SMFP探针——&lt;strong&gt;46&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;47&lt;/strong&gt;，能够独立或同步追踪细胞凋亡进程中线粒体与内质网(ER)内H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;浓度的动态变化。其中，&lt;strong&gt;46&lt;/strong&gt;作为线粒体靶向探针，在555nm处的荧光发射峰值显著提升，量子产率由0.0087跃升至0.11，且检出限低至80 nM。而&lt;strong&gt;47&lt;/strong&gt;，专为内质网设计，呈现出约100nm的红移现象，即从458nm移至558nm，并在H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;存在下，量子产率从0.161激增至3.639，检测限为120 nM。凭借这些优异属性，两探针已成功应用于对外源与内源H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;以及多种凋亡触发因素的实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究发现，线粒体与内质网中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;产量在与BSO共孵育后明显升高。然而，当与CCCP或鱼藤酮共同处理时，线粒体内的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;水平相较于内质网持续显著上升；反之，在曲古抑菌素A的作用下，内质网中H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的浓度较线粒体更早且更大幅度地增加。上述观察为探索不同细胞器在凋亡调控中的分子机制开辟了新的研究途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746694.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 25 (A) 探针&lt;strong&gt;46&lt;/strong&gt;的结构和检测 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的机制; (B) 探针&lt;strong&gt;47&lt;/strong&gt;的结构和检测 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 的机制; (C) 在 BSO 存在下，&lt;strong&gt;46&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;47&lt;/strong&gt; 在不同时间的共聚焦荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;5. 用于观察细胞凋亡过程中活性硫物种(RSS)的 SMFPs&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;RSS，如二氧化硫(SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)、硫化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S)、Cys 和 GSH，是维持生理平衡的重要抗氧化剂和信号物质。目前认为，一些 RSS 与细胞凋亡直接相关，可视为细胞凋亡的早期标记。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.1. 用于观察细胞凋亡过程中硫化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S)的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;硫化氢(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S)，作为还原性硫化物(RSS)的一员，主要源自胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的催化作用下内源性合成。作为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第三种气体信号分子，H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S在生理与病理过程中扮演着关键调节者的角色。尤为引人注目的是，H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S被认为在细胞凋亡检测中扮演着重要还原剂的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu团队设计了一款高灵敏度与高稳定性的荧光探针&lt;strong&gt;48&lt;/strong&gt;，能够实现对H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S的快速检测，并通过ESIPT效应，深入探讨了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡的分子机制。该探针由3-羟基黄酮(3-hydroxyflavone)荧光团与NBD-Cl识别基团构成。尽管H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S水平与癌症关联性的科学界仍有争议，该团队的研究证实了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S在MCF-7细胞中的抗肿瘤作用，即H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S水平的提升可通过p53/mTOR/STAT3信号通路诱导细胞凋亡。由此，探针&lt;strong&gt;48&lt;/strong&gt;展现出作为生物系统中有效癌症筛查工具的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;值得注意的是，H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S的过表达能够破坏线粒体DNA(mtDNA)，而mtDNA被认为是区分健康细胞与凋亡细胞的敏感生物标记。这一发现进一步强调了H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S在细胞凋亡研究中的重要地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746695.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图26. (A) 探针 &lt;strong&gt;48&lt;/strong&gt; 的结构及其识别H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S的机制. (B) H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S在细胞凋亡中的角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Zhang团队研发了两款双锁荧光探针&lt;strong&gt;49&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;50&lt;/strong&gt;，它们通过H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S反应与DNA结合被激活。双萘二甲酰亚胺作为DNA特异性结合单元，而-N&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;基团负责识别H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S。探针结构中，两种长度各异的二胺(分别是0碳和6碳)充当连接基团。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针&lt;strong&gt;50&lt;/strong&gt;与探针&lt;strong&gt;49&lt;/strong&gt;在检测H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S(浓度≥2.7×10&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt; mM)和DNA(浓度≥8.2×10&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt; μg mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;)时，展现出优秀的线性响应及高灵敏度的荧光特性，这一点与探针49(H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S≥1.9×10&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt; mM，DNA≥2.2×10&amp;lt;sup&amp;gt;-2&amp;lt;/sup&amp;gt; μg mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;)的表现一致。尤为关键的是，这些探针能够通过实时监测H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S诱导的mtDNA损伤，评估细胞凋亡进程，为细胞凋亡研究提供了即时的评价工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746696.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 27 (A) 探针 &lt;strong&gt;49&lt;/strong&gt;(NAN0-N3)对 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S 和 DNA 检测的响应机制; (B) &lt;strong&gt;50&lt;/strong&gt;(NAN6-N3)对 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;S 和 DNA 的响应机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.2. 用于观察细胞凋亡过程中二氧化硫(SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;二氧化硫(SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)主要由线粒体内的天冬氨酸氨基转移酶2(AAT-2)催化生成。近年来，越来越多的研究指出，SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;可能作为第四种气体信使，在包括细胞凋亡在内的多种生理进程中扮演重要角色。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang研究团队基于ICT效应，开发了一款新型荧光探针&lt;strong&gt;51&lt;/strong&gt;，旨在评估SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;在线粒体特定凋亡类型中的作用与机制。探针设计中引入的醛基既作为荧光淬灭剂又充当报告基团，这一创新设计打破了传统框架，赋予探针显著的荧光信号与显著的红移特征。重要的是，探针&lt;strong&gt;51&lt;/strong&gt;成功揭示了线粒体SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;在细胞凋亡中的双重效应，即通过降低线粒体膜电位调控HeLa细胞早期凋亡进程，凸显了线粒体SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的调控作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Lin研究小组报告了一款比率型荧光探针&lt;strong&gt;52&lt;/strong&gt;，能够在细胞凋亡过程中以高信噪比(S/B)检测黏稠环境中的SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;。探针中吲哚单元的自由旋转导致微弱的蓝色信号，随后，随着SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的释放，荧光信号恢复，因为FRET过程随着共轭结构的破坏而中断。与非黏稠环境相比，黏稠环境中的荧光信号显著增强(高达71.5倍)。值得注意的是，探针在早期凋亡细胞中的S/B比(51.2倍)远高于晚期凋亡细胞(37.1倍)，表明其在线粒体中累积。这项研究的设计策略不仅证实了SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;作为细胞凋亡过程中的关键生物标志物的地位，同时也推动了高S/B比比率荧光探针的进一步发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746697.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 28 (A) 探针 &lt;strong&gt;51&lt;/strong&gt;(FHMI)的拟议响应机制; (B) 建议的探针&lt;strong&gt;52&lt;/strong&gt;的响应机制。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;5.3. 用于观察细胞凋亡过程中生物硫醇的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;多项研究确认，生物硫醇，如半胱氨酸(Cys)、谷胱甘肽(GSH)和同型半胱氨酸(Hcy)，在解毒、新陈代谢、细胞信号传导及蛋白质与肽链合成等关键生理进程中扮演核心角色。这些分子还对维护生物体内的氮平衡和氧化还原稳态至关重要，从而确立了它们作为监测细胞凋亡状态的生物标志物的地位。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Meng的研究团队利用二维ICT体系，构建了一款具备双通道的TP荧光探针&lt;strong&gt;53&lt;/strong&gt;，能够实现实时监测线粒体凋亡初期的Cys浓度变化。动力学测试表明，探针与Cys的反应速率(15分钟)远超于与Hcy的反应速率(180分钟)，并且展现出更大的发射位移(119nm)。相比之下，使用一维ICT体系的Mito-SCHO探针则无法有效区分Cys与Hcy。该探针因其高特异性、稳定的pH响应和低至111纳摩尔的检测限，使其在生理环境下对Cys进行成像成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤其值得一提的是，对脂多糖(LPS)诱发的HeLa细胞凋亡过程中实施的双色成像分析显示，随着LPS作用时间的延长，绿色荧光强度逐渐升高，同时蓝色荧光强度相应下降，这与细胞凋亡率从最初的0.15%在2.5小时内稳步增长至14.04%的趋势一致。这一发现无疑提供了精确且成本效益高的手段，用于实时评估细胞早期凋亡状态。对溶酶体中Cys含量在细胞凋亡期间的动态监测，将有助于深入理解Cys在此过程中的独特功能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746698.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 29 (A)探针 &lt;strong&gt;53&lt;/strong&gt;(Mito-DCHO)的图解; (B) 使用探针 &lt;strong&gt;53&lt;/strong&gt;对细胞凋亡进行双色实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Yi研究团队选取α，β-不饱和酮作为Cys(半胱氨酸)的反应基团，并融入了溶酶体靶向分子，设计出一款新型荧光探针&lt;strong&gt;54&lt;/strong&gt;。该探针在pH值为5.0的酸性环境下，能在一小时内对Cys展现出高选择性反应，检测限低至1.2μM。后续实验中，他们利用该探针探究了地塞米松诱导细胞凋亡进程中溶酶体Cys水平的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过荧光共聚焦显微成像技术，研究者们观察到，在地塞米松作用下40分钟后，装载有探针与溶酶体追踪红染料的A549细胞体积显著缩小，这一现象直观地反映了细胞正在经历凋亡过程。值得注意的是，由于探针的光漂白效应，地塞米松处理组与对照组的绿色荧光信号同时减弱，这提示地塞米松诱导的细胞凋亡与溶酶体Cys水平之间可能不存在直接关联。此外，探针&lt;strong&gt;54&lt;/strong&gt;还成功实现了对活体斑马鱼体内内外源性Cys的精准成像，进一步验证了其在生物体内应用的潜力与价值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746699.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 30 (A) 探针 &lt;strong&gt;54&lt;/strong&gt;(Ly-1)的结构和 Cys 检测机制; (B) &lt;strong&gt;54&lt;/strong&gt;在斑马鱼体内的共聚焦荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang研究团队开发了一款基于FRET机制的高特异性荧光探针&lt;strong&gt;55&lt;/strong&gt;，用于精准捕捉细胞凋亡早期阶段中谷胱甘肽(GSH)的微小波动。探针设计中巧妙地融合了两个特定荧光团，它们通过磺酰胺基团相连，分别扮演能量供体与受体的角色，能够通过双荧光通道实时监测GSH水平的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在与GSH共同孵育后，探针在520nm和592nm波长处分别产生差异化的荧光信号，从而实现了对GSH微量波动的比率式检测。尤为突出的是，该探针的检测下限(LOD)仅为2.02纳摩尔每升(nM)，远低于生物系统中内源性GSH浓度的千分之一比例。此外，探针的对数P值适中，确保了其能够特异性地定位至线粒体。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，通过共聚焦显微镜成像技术，研究者发现探针在HepG 2、MCF-7和HeLa等癌细胞系中展现出卓越的GSH识别性能，而这一表现显著优于在正常CHO和NIH3T3细胞中的检测效果。这一突破性进展标志着探针&lt;strong&gt;55&lt;/strong&gt;首次实现了对癌细胞凋亡进程中GSH超微量变化的精准监测，为深入了解细胞凋亡机制及癌症生物学研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746700.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 31 (A) 探针&lt;strong&gt;55&lt;/strong&gt;对 GSH 的结构和识别机制; (B) 探针&lt;strong&gt;55&lt;/strong&gt;在活细胞中的识别过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;考虑到同型半胱氨酸(Hcy)在生物体内的含量相对较低，且其结构与半胱氨酸(Cys)极为相似，目前市面上缺乏能够特异且灵敏地在生理条件下检测Hcy的优质SMFPs。近期，Tian研究团队设计了一款基于新型BODIPY荧光团的比率型荧光探针&lt;strong&gt;56&lt;/strong&gt;，该探针能够在短短50秒内精准区分活体神经元中的Hcy与Cys以及谷胱甘肽(GSH)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;根据密度泛函理论(DFT)计算结果，在反应初始阶段，Hcy的反应能垒(40.93 eV)明显低于Cys(45.34 eV)，这表明Hcy与探针的反应更加容易发生。依托这一特性，探针&lt;strong&gt;56&lt;/strong&gt;被成功应用于实时追踪在淀粉样蛋白-β(Aβ)肽聚集或缺血治疗情景下Hcy浓度的动态变化。实验数据揭示，高水平的Hcy在神经元凋亡进程中扮演着关键角色，这是首次直接实验证据，证明了Hcy代谢在阿尔茨海默病和缺血性脑卒中的脑神经元损伤中具有重要影响。这一发现为理解相关疾病机制提供了新的视角，并为潜在的治疗策略奠定了基础。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746701.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 32 (A) 探针 &lt;strong&gt;56&lt;/strong&gt;对 Hcy 的结构和作用机制; (B) 不同时间的共聚焦荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;6. 用于描述细胞凋亡过程中病理生理微环境特征的 SMFPs&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;不可否认，病理生理微环境(极性、粘度、pH 值等)与蛋白质表达、信号转导和细胞增殖等各种生物过程的调控密切相关。大量研究表明，许多疾病的发生与病理生理微环境的破坏直接相关。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.1. 用于描述细胞凋亡过程中极性特征的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;生物学领域中的极性概念，涉及细胞、细胞群体、组织乃至个体在特定方向上展现出的形态或生理属性差异。而在化学范畴内，极性则指代电荷的分离现象，导致分子或其组成部分形成电偶极矩。极性，作为一个错综复杂的因素，囊括了氢键形成、极化性、偶极性以及水合作用等多重非共价作用力。细胞凋亡进程中，极性的变化被视为一个显著特征，促使近年来检测细胞凋亡期间极性波动的荧光探针数量显著增长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期研究揭示，线粒体的极性与形态学特征可能构成识别线粒体相关细胞凋亡事件的关键生物标记。Koner研究团队设计了一系列兼具大斯托克斯位移、高量子产率以及良好pH稳定性的多功能荧光探针，适用于线粒体极性的成像，展现出在多种生化应用中的潜力。孟晓明实验室则报道了一款线粒体靶向的TP荧光探针&lt;strong&gt;57&lt;/strong&gt;，该探针能够充当多功能平台，不仅用于量化检测线粒体极性的动态变化，同时还能实现对线粒体形态学转变的可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针&lt;strong&gt;57&lt;/strong&gt;在THF/H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O混合溶剂中进行的光谱分析表明，随着溶剂化因子Δ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt;由0.2556升至0.3103，探针在436nm处的荧光信号强度降至原先的约三分之一，而589nm处的信号则维持稳定。值得注意的是，特定样本的极性可通过监测荧光强度比、量子产率及寿命得以量化。显然，探针&lt;strong&gt;57&lt;/strong&gt;实现了依托泊苷及H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;诱导的线粒体相关凋亡事件的实时成像。此外，研究中还发现双过氧化氢钾(1,10-菲罗啉)能够通过线粒体途径激发细胞凋亡过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746702.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 33 (A) 科纳研究小组设计的探针结构; (B) &lt;strong&gt;57&lt;/strong&gt;探针的设计; (C) 依托泊苷诱导 HeLa 细胞凋亡的结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;溶酶体的极性特征在细胞层面乃至整个生物体内对底物与酶之间的相互作用产生显著影响，是细胞凋亡及死亡进程中不可忽视的关键要素之一。Zhang团队报道了一款基于分子ICT机制的比率型TP荧光探针&lt;strong&gt;58&lt;/strong&gt;，用于实现溶酶体微极性的实时成像。探针&lt;strong&gt;58&lt;/strong&gt;在DMSO-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O混合溶液中进行了详细的光谱分析。从激发光谱中可以看出，随着微极性参数(Δ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt;)从0.2230上升至0.3274，535nm处的荧光强度呈现减弱趋势，而565nm处的荧光强度则逐渐增强。与此相呼应，580nm波长的荧光发射强度逐步上升，600nm波长的荧光发射强度则递减，检测限达到最低值(Δ&amp;lt;sub&amp;gt;f&amp;lt;/sub&amp;gt; = 0.018)。尤为关键的是，探针&lt;strong&gt;58&lt;/strong&gt;能够通过流式细胞术与显微成像技术评估HepG 2细胞的凋亡状态，为溶酶体相关细胞凋亡进程的实时监测提供了化学分析工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Lin研究小组基于FRET机制设计了一款创新的荧光探针&lt;strong&gt;59&lt;/strong&gt;，用于追踪细胞极性的动态变化。探针&lt;strong&gt;59&lt;/strong&gt;在1,4-二氧六环-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O混合溶液中的光谱测试表明，随着混合溶剂比例从0%变化至90%，其发射颜色明显从红色过渡至青色。引人注目的是，该探针在活细胞的溶酶体中展现出强烈的蓝色信号，而在药物诱导的细胞凋亡过程中，探针能够聚集在细胞质膜上并发出显著的红色信号，从而以双色模式检测凋亡进程。这一特性为细胞凋亡研究提供了直观且有效的监测手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746703.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 34 (A) 探针 &lt;strong&gt;58&lt;/strong&gt; 的结构和图示。 (B) 探针&lt;strong&gt;59&lt;/strong&gt;的设计策略。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.2. 表征细胞凋亡过程中粘度的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;粘度作为细胞微环境的核心参数，对生命系统中生物大分子的转运及相互作用起着关键作用。异常的微粘度变化与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病及癌症等疾病的关联性已得到广泛认可。鉴于此，运用SMFPs进行细胞层级粘度成像，尤其是针对细胞凋亡进程中不同细胞器的粘度变化监测，显得尤为必要。在低粘度条件下，分子内激发态能量的旋转释放通常导致荧光减弱或淬灭；而在高粘度环境下，这种旋转运动受到抑制，减少了非辐射跃迁的可能性，从而增强了荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体粘度作为评判细胞状态的重要指标，相较于形态学检测，提供了定量评估细胞凋亡的新途径。Peng团队通过在噻唑-Cy5染料的&lt;em&gt;meso&lt;/em&gt;位引入醛基，设计了一款TP荧光探针&lt;strong&gt;60&lt;/strong&gt;，能够以双模式精确测量细胞凋亡期间线粒体粘度的动态变化。探针&lt;strong&gt;60&lt;/strong&gt;在去离子甘油-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O与乙醇-H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O混合溶液中的光谱测试显示，随着甘油含量的增加，658nm处的荧光强度增幅约为62.6倍，而467nm处的荧光强度仅提升3.8倍。此外，探针&lt;strong&gt;60&lt;/strong&gt;在467nm处的量子产率为0.0004，660nm处为0.01，加之在水中的高摩尔消光系数(&lt;em&gt;ε&lt;/em&gt;，410nm处为0.16 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;5&amp;lt;/sup&amp;gt; mol cm&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt; L&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;，610nm处为0.43 × 10&amp;lt;sup&amp;gt;5&amp;lt;/sup&amp;gt; mol&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt; cm&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt; L&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;)，确保了低背景荧光。值得一提的是，无论在有无CCCP的情况下，荧光强度变化不大，表明探针&lt;strong&gt;60&lt;/strong&gt;不受线粒体膜电位的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了监测细胞凋亡过程中的粘度变化，研究者采用依托泊苷诱导HeLa细胞凋亡。实验结果表明，随着细胞凋亡程度的加深，线粒体粘度从12 cP逐步上升至140 cP，荧光比值亦随之增加。这一发现为研究与线粒体粘度相关疾病提供了简便快捷的分析手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746704.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 35 (A) 探针 &lt;strong&gt;60&lt;/strong&gt;(Mito-V)的理论计算模型和结构; (B) 探针 &lt;strong&gt;60&lt;/strong&gt;的荧光寿命图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子激发下，采用TP探针对活细胞进行染色并通过荧光寿命成像(FLIM)技术，能够揭示深层组织中粘度与细胞凋亡之间的内在联系。2017年，Meng团队研发了一款高性能的离通探针&lt;strong&gt;61&lt;/strong&gt;，专门用于甘油-水体系的粘度检测。该探针展现出对粘度变化的高度敏感性(R&amp;lt;sup&amp;gt;2&amp;lt;/sup&amp;gt; = 0.98，&lt;em&gt;x&lt;/em&gt; = 0.65)，适用于在FLIM模式下实时监测细胞凋亡过程中微粘度的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;刘晓明研究小组则报道了一种线粒体靶向的TP探针&lt;strong&gt;62&lt;/strong&gt;，该探针能够在荧光寿命成像显微镜下敏锐地捕捉粘度波动，从而在评估细胞凋亡进程时提供更为精确的数据。在SKOV-3细胞的实验中，紫杉醇(PTX)诱导细胞凋亡后24小时内，细胞内荧光寿命从550皮秒显著增加至800皮秒，直观地反映出细胞凋亡过程中粘度变化的细节，为深入理解细胞凋亡机制提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746705.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 36 (A) 用于粘度响应的探针 &lt;strong&gt;61&lt;/strong&gt; 的结构和拟议机制; (B)&lt;strong&gt;62&lt;/strong&gt;(TPA-Mit)在细胞凋亡过程中用于粘度探测的结构和使用方案。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样，Tian课题组和Mao课题组也报道了线粒体靶向 TP 探针 &lt;strong&gt;63&lt;/strong&gt;和 &lt;strong&gt;64&lt;/strong&gt;，它们基于荧光寿命成像显微镜检测细胞凋亡，为在细胞水平直接成像细胞凋亡过程提供了新的可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746706.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 37 (A) 描述探针 &lt;strong&gt;63&lt;/strong&gt; 监测细胞凋亡过程的示意图。 (B) 描述探针&lt;strong&gt;64&lt;/strong&gt;凋亡监测过程的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期，Li研究团队开发了一款基于旋转黄素染料TICT机制的线粒体靶向荧光探针&lt;strong&gt;65&lt;/strong&gt;，该探针能够实现实时监测细胞死亡进程中微粘度的变化。在731nm波长下，随着微粘度从0.59 cP逐步增至945 cP，探针展现出显著的荧光增强现象。尤为关键的是，这款探针不仅适用于监测线粒体在凋亡、坏死、自噬以及铁变性过程中的粘度变化，而且实验发现，在铁变性之外的所有细胞死亡模式中，线粒体的粘度均呈现明显上升趋势。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，Yu课题组也设计了一种TICT机制的线粒体靶向荧光探针&lt;strong&gt;66&lt;/strong&gt;，该探针具有较高的摩尔消光系数和显著的斯托克斯位移。在20 μM紫杉醇(PTX)处理的凋亡MCF-7细胞中，探针&lt;strong&gt;66&lt;/strong&gt;展现出更加明显的荧光增强效果。更重要的是，通过监测线粒体粘度导致的不同荧光信号，该探针能够有效区分MCF-7细胞与MCF-10A细胞，为相关领域的科学研究提供了强有力的生物分析工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746707.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 38 (A) 用于测量粘度的探针&lt;strong&gt;65&lt;/strong&gt;(FLV)的结构和机理; (B) &lt;strong&gt;66&lt;/strong&gt;的结构和粘度监测机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiao团队研发了一款创新的粘度敏感探针&lt;strong&gt;67&lt;/strong&gt;，该探针由BODIPY单元与O6-苄基鸟嘌呤构成，旨在通过双光子激发荧光寿命成像(FLIM)技术，实现对SNAP标签融合蛋白局部微粘度的精确检测。实验结果显示，当SNAP-tag融合组蛋白H2B分别与三溴化锡(TSA)、依托泊苷及顺铂共同孵育并在细胞凋亡进程中，其局部粘度出现显著下降，这一变化进一步导致DNA与H2B形成的紧密复合物结构发生紊乱。由此，该探针策略能够以高分辨率在亚细胞层面捕捉特定蛋白质局部微观粘度及其动态变化，为深入理解细胞内部精细机制提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746708.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 39 (A) 探针 &lt;strong&gt;67&lt;/strong&gt;的结构和机理; (B) 荧光和寿命成像结果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;以往，鲜有SMFPs能够通过监测微粘度差异来有效区分同源癌细胞与正常细胞。2016年，库马尔团队率先报道了一款粘度敏感探针&lt;strong&gt;68&lt;/strong&gt;，该探针首次实现了对由未分化、分化及处于凋亡状态的C6胶质细胞构成的复杂细胞模型系统中微粘度的定量荧光寿命成像(FLIM)。不仅如此，探针&lt;strong&gt;68&lt;/strong&gt;还进一步被应用于量化喜树碱诱导的C6胶质细胞凋亡过程中的粘度变化。此外，通过流式细胞术、免疫细胞荧光(ICC)以及Western印迹分析等多种技术手段的综合应用，研究团队对这一凋亡过程进行了全面验证，证实了探针&lt;strong&gt;68&lt;/strong&gt;在细胞微环境粘度检测中的可靠性和有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746709.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 40 (A) 探针 &lt;strong&gt;68&lt;/strong&gt; 的结构和机理; (B) 荧光图像和三维交互强度分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shan团队在2021年发表了一系列基于苯甲酸吖啶酯的比率型SMFPs，专注于细胞粘度的检测。其中，探针&lt;strong&gt;69&lt;/strong&gt;因对粘度变化展现出高度敏感性而脱颖而出，成功应用于癌细胞与正常细胞之间的精确区分。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样在2021年，Singh研究组报道了一款基于ESIHB机制的荧光探针&lt;strong&gt;70&lt;/strong&gt;，该探针能够通过活细胞成像技术高效地区分恶性、分化及凋亡状态的癌细胞。探针&lt;strong&gt;70&lt;/strong&gt;不仅成本低廉，合成步骤简单，更重要的是，研究证实凋亡细胞展现出最高粘度，分化细胞的粘度介于两者之间，而恶性细胞则表现出最低的细胞内粘度。这些发现为通过细胞粘度变化研究细胞状态提供了新的视角和工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746710.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 41 (A) 探针 &lt;strong&gt;69&lt;/strong&gt;(Acr-A)、Acr-B、C、D 的结构和荧光光谱; (B) 探针&lt;strong&gt;70&lt;/strong&gt;的结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;6.3. 用于表征细胞凋亡过程中 pH 值的 SMFPs&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在真核细胞中，各细胞器拥有独特的酸碱环境，比如溶酶体内部维持酸性条件(pH值大约在4.0至6.0之间)，容纳了超过50种降解酶，而线粒体基质则呈轻微碱性(pH值约为8)。鉴于此，实时监测不同细胞器pH值的动态变化对于深入理解它们在细胞凋亡进程中扮演的角色至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;罗丹明染料作为经典的荧光基团，以其对pH变化的敏锐响应而著称。在未与H+接触的“闭环”状态下，罗丹明染料几乎不发光，但一旦与H+共孵育，其螺内酰胺环开环，随即引发显著的荧光增强。基于这一特性，Peng研究团队开发了一款高选择性与高灵敏度的荧光探针&lt;strong&gt;71&lt;/strong&gt;，该探针融合了一个新颖的溶酶体靶向基团。在pH值从7.4降至4.5的过程中，探针在578nm波长处的荧光发射强度提升了逾50倍。更值得一提的是，探针&lt;strong&gt;71&lt;/strong&gt;的pKa值为5.47，这意味着它能够有效监测从4.5至6.0pH范围内溶酶体的正常与异常酸度波动。实验结果证实，该探针不仅能定量追踪氯喹诱导的溶酶体pH变化，还能捕捉活细胞凋亡过程中溶酶体酸度的细微波动，为细胞凋亡研究提供了有力的分析工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746711.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 42 探针 &lt;strong&gt;71&lt;/strong&gt;(Rlyso)的结构和机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;毕研究团队近期报道了一系列创新荧光探针&lt;strong&gt;72-77&lt;/strong&gt;，这些探针巧妙地融合了pH响应结构域与溶酶体靶向模块，基于罗丹明染料设计而成，旨在监测溶酶体内的pH值变化，并评估溶酶体依赖型细胞凋亡过程。与先前设计的探针相比，这批新型探针更侧重于识别溶酶体膜上的糖基化蛋白，这类蛋白富含多种N-连接的糖基，包括但不限于甘露糖、岩藻糖、半乳糖、N-乙酰葡糖胺以及硅藻酸等分子。尤为引人注目的是，这些荧光探针兼具低细胞毒性、高细胞渗透能力、较长的荧光寿命以及在酸性细胞器中特异性富集的特点，展现了在细胞凋亡研究中的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746712.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 43 (A) 探针 &lt;strong&gt;72-77&lt;/strong&gt; 的化学结构; (B) RBE 细胞凋亡过程中&lt;strong&gt;73&lt;/strong&gt;的 CLSM 图像&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近期的研究揭示，溶酶体可通过释放特定因子，如俘获素，来调控细胞凋亡信号路径。氯喹(CQ)，作为一款抗疟疾药物，已被证实能够诱导癌细胞凋亡，同时增强人胆管癌(CCA)细胞系RBE对葡萄糖氧化的敏感性。利用荧光探针对CQ处理和营养剥夺下的溶酶体凋亡过程进行成像，结果显示，随着CQ剂量的增加，酸性囊泡的数量呈现浓度依赖性增长。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与此同时，科研人员还开发了一系列高稳定性的糖基化探针&lt;strong&gt;78-81&lt;/strong&gt;，这些探针富含大量的N-连接糖基，有效提升了对溶酶体的靶向识别能力。为了实现细胞内pH值的实时成像，研究人员首先将ARPE-19细胞与尼格列汀(一种H+/K+拮抗剂)共同孵育，随后再与凋亡传感器孵育。实验图像清晰地展示了在细胞边缘区域，酸性细胞外pH值显著增强，而溶酶体则主要集中在接近中性pH值(约为7.4)的核周部位。此外，研究还进一步证实，通过氯喹干预溶酶体功能，可能为癌症治疗提供一种潜在的治疗策略，展现出干预溶酶体活动在癌症疗法中的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746713.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 44 (A) &lt;strong&gt;78-81&lt;/strong&gt;的化学结构; (B) 用探针 &lt;strong&gt;81&lt;/strong&gt; 在 ARPE 细胞中测量细胞内 pH 值&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Dong研究团队近期报道了一款高选择性的红色荧光探针&lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt;(图45A)，专门用于实时追踪细胞凋亡期间溶酶体pH值的动态变化。这款探针的设计巧妙结合了pH响应性分子与溶酶体靶向结构——吗啉。实验结果表明，在pH值从8.00下调至4.80的过程中，探针在590nm处的荧光强度提升了超过120倍，其pKa值被确定为5.42，同时，荧光量子产率从0.009显著增强至0.12。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了监测细胞凋亡进程中溶酶体pH值的实时变化，研究者将探针与HeLa细胞共同培养10分钟后，紧接着用地塞米松(DEX，一种凋亡诱导剂)处理细胞。实验观察到，在DEX处理后的20分钟内，细胞的荧光信号呈现出逐渐减弱的趋势，这一结果直观地揭示了在DEX诱导的细胞凋亡过程中，溶酶体内部的pH值出现了上升。因此，探针&lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt;在研究亚细胞器功能及溶酶体相关疾病机制方面展现出巨大的潜力，为深入解析细胞凋亡的复杂机制开辟了新的研究路径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746714.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 45 (A) 探针 &lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt;(MSO)的结构和机理; (B) 探针 82(10 μM)在 HeLa 细胞中的实时图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Meng研究团队开发了一款双功能吡啶基TP荧光探针&lt;strong&gt;83&lt;/strong&gt;，该探针不仅能靶向溶酶体，还具备响应pH值变化的能力。在pH值从9.5至2.6的范围内，探针展现出80nm的显著红移，荧光强度比(I&amp;lt;sub&amp;gt;560&amp;lt;/sub&amp;gt; nm/I&amp;lt;sub&amp;gt;480&amp;lt;/sub&amp;gt; nm)从0.48稳步增长至38.89。同时，荧光量子产率从0.0039提升至0.135，计算得出的pKa值为5.20。此外，探针在820nm波长处的最大TP作用截面达到26 GM。这些优异的荧光特性表明，探针&lt;strong&gt;83&lt;/strong&gt;能够实现对溶酶体酸碱度的高效、定量成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li课题组也报道了一款新型TP细胞凋亡传感器&lt;strong&gt;84&lt;/strong&gt;，用于在热休克、有丝分裂及细胞凋亡等不同细胞应激条件下实现溶酶体pH值的可视化。该探针由萘二甲酰亚胺染料作为报告分子，结合了哌嗪和吗啉作为靶向与pH响应基团，以及氯化苄作为溶酶体定位单元。Suresh团队则研究了紫素染料的光谱特性，发现探针&lt;strong&gt;85&lt;/strong&gt;具备高pH敏感性、卓越的抗干扰能力、良好的稳定性(pKa为4.6)以及明显的颜色变化。特别地，研究证实探针&lt;strong&gt;85&lt;/strong&gt;能够对药物诱导的细胞凋亡在酸性环境(如溶酶体)中的pH变化进行成像，为细胞凋亡研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746715.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 46 (A) 探针&lt;strong&gt;83&lt;/strong&gt;(溶菌酶-PCE)的结构和机理; (B) 探针&lt;strong&gt;84&lt;/strong&gt;(l-pH)的结构和建议的反应机制; (C) &lt;strong&gt;85&lt;/strong&gt;的拟议反应机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体作为细胞内关键的能量生产中心，在生命系统代谢过程中，特别是在碱性基质(pH值约为8)环境下，扮演着不可或缺的角色。线粒体pH值的异常波动能够直接影响包括细胞凋亡在内的各项生化活动，因此，实时监测线粒体pH值的动态变化变得尤为重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu研究团队首次推出了一款线粒体靶向荧光探针&lt;strong&gt;86&lt;/strong&gt;，专门用于成像细胞凋亡过程中pH值的变化情况。通过对荧光发射光谱的分析，从pH值4.0到10.0的范围内，528nm处的荧光峰值显著下降，而606nm处的荧光峰值则呈现上升趋势。同时，探针的量子产率从pH4.0时的0.0584降至pH9.0时的0.0159，计算得出的pKa值为5.88。在HeLa细胞与293T细胞中的共定位实验表明，探针&lt;strong&gt;86&lt;/strong&gt;能够特异性地靶向线粒体结构。研究者通过使用不同浓度的CCCP刺激HeLa细胞，随后与5.0 μM的探针共同孵育30分钟。实验结果显示，与对照组细胞相比，经CCCP处理的细胞在绿色和红色荧光通道的信号均有显著降低，这表明CCCP可能诱导了线粒体凋亡过程，进一步验证了探针&lt;strong&gt;86&lt;/strong&gt;在监测线粒体pH值变化及细胞凋亡研究中的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746716.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 47 (A) 探针 &lt;strong&gt;86&lt;/strong&gt;(CP)的合成。 (B) 探针 &lt;strong&gt;86&lt;/strong&gt;(5.0 mM)与 0、10、20 和 50 mM CCCP 培养的共焦图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yu研究团队精心设计了一款pH敏感的比率荧光探针&lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;，旨在实现线粒体与细胞核的同时成像，进而评估细胞凋亡进程。探针&lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;的结构由两部分构成：苯并噻唑盐作为线粒体和细胞核的靶向单元，以及羟基半氰胺作为pH响应分子。与先前的探针设计不同，&lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;在不同激发波长下展现出对pH值变化的差异化荧光响应。在405nm波长激发下，荧光信号随pH值从4.0至9.0逐渐减弱；而在543nm波长激发下，荧光强度则随着pH值的同一范围变化显著增强。尤为关键的是，当pH值从8.0降至4.0时，荧光强度比(I&amp;lt;sub&amp;gt;550&amp;lt;/sub&amp;gt; nm/I&amp;lt;sub&amp;gt;605&amp;lt;/sub&amp;gt; nm)大幅提升了约350倍，计算得出的pKa值约为5.87，这表明探针&lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;能够通过红色和绿色发射同时检测线粒体与细胞核的状态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为进一步验证探针的实用性，研究者将SiHa细胞与紫杉醇和鱼藤酮分别孵育36小时和24小时，随后与探针共同孵育，以评估其在细胞凋亡检测中的效能。实验结果表明，对照组细胞展现出明显的绿色与红色荧光信号。而与之形成鲜明对比的是，在紫杉醇或鱼藤酮处理组中，尽管细胞核内的绿色荧光信号依然显著，线粒体区域的红色荧光信号却急剧下降。这一发现证实了探针&lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;作为双色凋亡传感器在监测紫杉醇或鱼藤酮诱导细胞凋亡方面的有效性和实用性，为细胞凋亡研究提供了一个创新的工具平台。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746717.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 48 (A) 探针 &lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;(HMBI)的策略和结构; (B) 探针&lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;(5 μM，30 分钟)在不同条件下的共聚焦荧光图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同样地，Lin团队设计了一款对pH值敏感的荧光探针&lt;strong&gt;88&lt;/strong&gt;，该探针能够与RNA结合，通过比率法监测细胞凋亡过程中的变化。在活的HepG2细胞中，探针因高膜电位差(ΔΨm)和线粒体内的碱性环境而聚集，此时会同时显示蓝色和红色荧光信号。然而，在细胞凋亡进程中，探针从线粒体中释放，转而与RNA结合，导致明显的红色信号出现。尤为关键的是，该比率荧光探针已被成功应用于紫杉醇和鱼藤酮诱导的细胞凋亡过程的实时成像，为细胞凋亡研究提供了有力工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Ajayaghosh研究小组报道了一款基于改进的Vilsmeier-Haack反应设计的新型刚性五环吡咯烷探针&lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt;。这款pH响应性探针被开发用作一种潜在的化学传感器，旨在为肿瘤治疗方案的筛选、药物发现及剂量优化提供支持，展现了在精准医疗领域的广阔应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746718.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 49 (A) 探针 &lt;strong&gt;88&lt;/strong&gt;(PVMR)的结构和设计。 (B) 用于 pH 值的&lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt;的结构和机理。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;7. 用于凋亡过程成像的其他 SMFPs&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;多模态分子成像技术作为一种既能提供空间又能提供时间分辨率的成像信号方法，近年来备受关注，尤其在提升成像信号的检测灵敏度和准确性方面展现出了巨大潜力。近期，Meade研究团队报道了一款用于细胞凋亡检测的双模态荧光-磁共振(FL-MRI)探针&lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt;，该探针能够实现对caspase-3/7酶活性的同步响应，从而在细胞凋亡过程中提供FL-MR成像信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;探针&lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt;的设计巧妙地集成了三个关键部分：DOTA-Gd(iii)作为磁共振信号增强剂，AIEgen作为荧光信号增强剂，以及DEVD肽作为caspase-3/7酶可裂解的活性链接。这一设计使得探针在caspase-3/7酶的作用下，能够同步触发荧光和磁共振信号的变化。尤为关键的是，荧光信号可以用于精确量化探针在caspase-3检测过程中的活性状态，进而显著提升体外磁共振成像反应的预测精度，为细胞凋亡研究提供了更为精准和全面的分析手段。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746719.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 50 探针 &lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt;(CP1)的设计策略和机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;线粒体DNA(mtDNA)作为细胞内关键的遗传信息载体，其损伤与多种疾病状态下的细胞凋亡密切相关。Zhang课题组近期报道了一款基于二氰异佛尔酮荧光团的分子内电荷转移(TICT)探针&lt;strong&gt;91&lt;/strong&gt;，该探针具备在1.3分钟内对微量mtDNA进行超灵敏检测的能力。探针&lt;strong&gt;91&lt;/strong&gt;不仅展现出极低的检测限(71 ng mL&amp;lt;sup&amp;gt;-1&amp;lt;/sup&amp;gt;)，还拥有显著的斯托克斯位移(205 nm)，这使得其成为对mtDNA进行“零干扰”成像的理想选择。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尤为关键的是，实验结果证实，线粒体的状态变化并不会干扰探针&lt;strong&gt;91&lt;/strong&gt;对mtDNA的监测效能，这一特性确保了在细胞凋亡进程中，探针能够持续、准确地反映细胞的健康状况，为实时评估细胞凋亡过程提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746720.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 51 (A) &lt;strong&gt;91&lt;/strong&gt;的结构和 mtDNA 检测机制; (B) 不同线粒体膜电位下的 CLSM 图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;采取“一举两得”的创新策略，能够让我们深入探索细胞凋亡进程中不同生物标志物间的内在关联。Yi研究团队开发了一款多功能FRET探针&lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt;，该探针由三个关键部分组成：NP1作为H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的荧光报告单元，Cy5作为荧光染料，以及一段特异性识别caspase 3的肽链，旨在同时监测细胞凋亡中的H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与caspase 3活性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在正常细胞中，由于H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;的积累，探针在663nm波长处发出红色通道信号；而在凋亡细胞中，过量表达的caspase-3对特异性识别序列的裂解，则主要导致555nm波长处的绿色通道信号增强。此外，探针&lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt;在检测H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;(1.54 μM)和caspase-3(0.43 nM)时展现出极低的检测限(LOD)。研究还揭示，内源性活性氧物种(ROS)的产生并非仅局限于细胞凋亡情境下。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746721.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 52 探针 &lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt;的化学结构以及对 H&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt; 和 Caspase-3 的反应机制。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了深入探究超氧化物(O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;)与pH值在线粒体功能异常及关联细胞凋亡过程中的关键作用，Tang研究团队研发了一款新型荧光探针&lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt;，能够实现对O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;与pH值的同步成像。在相同的TP激发条件下，探针&lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt;能够针对O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;和pH值产生两种截然不同的荧光信号。此外，该探针还展现出出色的选择性、优异的光稳定性和良好的生物兼容性。尤为关键的是，借助探针&lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt;，研究团队发现线粒体复合物I和II能够调控Drp1缺陷细胞中的O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;和pH水平，进而触发线粒体过度充盈及细胞凋亡过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;另一方面，Pu等人报道了一款无交叉干扰的双通道荧光近红外探针&lt;strong&gt;94&lt;/strong&gt;，该探针基于相同的近红外荧光染料CyOH，用于实现药物诱导肝毒性(DIH)中O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;与caspase-3的多重成像。探针&lt;strong&gt;94&lt;/strong&gt;由O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;可裂解片段与caspase-3激活序列DEVD组成，通过CyOH与近红外荧光发射的连接，旨在探讨氧化应激与细胞凋亡之间的相互作用。在与caspase-3体外孵育后，探针在710nm波长处的近红外荧光信号显著增强，强度约是背景信号的12倍。对药物诱导肝毒性小鼠进行实时近红外荧光与CHL成像的结果显示，O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;水平的升高远早于细胞凋亡事件的发生，这一发现强调了氧化应激在DIH早期诊断中的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746723.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 53 (A) 探针 &lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt; 的结构和机制。 (B) 探针&lt;strong&gt;94&lt;/strong&gt;的结构和机理; (C)探针&lt;strong&gt;94&lt;/strong&gt;在活体小鼠体内的图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Feng研究团队在2021年报道了一款创新的双响应荧光探针&lt;strong&gt;95&lt;/strong&gt;，该探针能够同时检测线粒体内的谷胱甘肽(GSH)水平和微环境粘度。正如预期，探针&lt;strong&gt;95&lt;/strong&gt;在535/650nm波长处对线粒体GSH呈现显著的绿色荧光增强，而在627nm波长处对线粒体粘度则表现出红色荧光增强。鉴于其高选择性、高灵敏度、低细胞毒性和特异的线粒体靶向能力，该探针得以应用于生物系统中。通过探针&lt;strong&gt;95&lt;/strong&gt;的应用，研究人员成功验证了线粒体内的内源性与外源性GSH以及粘度的存在。此外，探针还检测到了在顺铂诱导的细胞凋亡过程中GSH与粘度的升高，这一发现深化了对线粒体GSH水平与微环境变化在细胞凋亡进程中作用的理解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;2022年，Zhou及其合作者基于精心设计的分子结构，开发了一系列双响应荧光探针，旨在亚细胞器水平上同时监测二氧化硫(SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;)与微环境粘度。其中，探针&lt;strong&gt;96&lt;/strong&gt;在与SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;和粘度反应后，展现出更长的发射波长和更强的荧光信号。探针&lt;strong&gt;96&lt;/strong&gt;同样具备良好的选择性、灵敏度和特异的线粒体靶向能力。尤为重要的是，探针&lt;strong&gt;96&lt;/strong&gt;成功应用于线粒体功能障碍及细胞凋亡过程中线粒体SO&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;与微环境粘度的成像，揭示了两者之间可能存在内在联系，为理解线粒体在细胞凋亡机制中的作用提供了新视角。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231746724.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 54 (A) 探针 &lt;strong&gt;95&lt;/strong&gt; 的结构和机理；(B)&lt;strong&gt;96&lt;/strong&gt; 的结构和机理。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;8. 结论与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞凋亡作为一项受严格基因调控的死亡程序，与生理及病理条件均息息相关。鉴于凋亡路径间复杂的交互作用，辨识特定生化过程的路径构成了重大挑战。深入了解细胞凋亡的分子机制及其病理学意义，对于疾病机制的阐明、健康与凋亡细胞的区分以及基于凋亡途径的药物筛选和疗效评估至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于其高信噪比、实时无创可视化及超高的空间分辨率优势，SMFPs已成为研究细胞凋亡过程的理想选择。在过去15年间，凋亡成像SMFP在开发对各类指标响应的探针方面取得了显著进展。本文综述了文献中代表性案例，依据凋亡进程中不同的检测目标，大致分为酶活性、质膜变化、活性氧(ROS)波动、活性硫物种(RSS)波动及病理生理微环境变化五大类。SMFP主要分为两大类：一类基于特定生物标志物变化设计，用以检测细胞凋亡进程；另一类则基于凋亡过程中可能变动的生物标志物设计，同样用于监测细胞凋亡。Caspase-3/7作为细胞凋亡的特异性生物标志物，SMFPs如&lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;等含DEVD肽序列，用于实时检测凋亡进程及揭示疾病机制。探针&lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;可用作筛选潜在凋亡诱导药物的化学工具，而&lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt;等探针则可能作为治疗前体，对与凋亡相关疾病诊断及药物疗效评估具有重要意义。其他重要酶活性，如胆碱酯酶响应的&lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt;、ATPase成像的&lt;strong&gt;27&lt;/strong&gt;等，也受到关注。磷脂酰丝氨酸水平变化的探针&lt;strong&gt;28&lt;/strong&gt;、细胞颗粒变化区分凋亡与坏死的&lt;strong&gt;36&lt;/strong&gt;、监测膜电位变化的&lt;strong&gt;37&lt;/strong&gt;至&lt;strong&gt;43&lt;/strong&gt;等，为凋亡机制研究提供了新视角。HClO水平监测凋亡程度的&lt;strong&gt;44&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;45&lt;/strong&gt;、揭示过氧化氢与凋亡关联的&lt;strong&gt;46&lt;/strong&gt;、二氧化硫作为潜在标志物的&lt;strong&gt;51&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;52&lt;/strong&gt;等，均扩展了凋亡研究的深度。基于极性、粘度、pH值变化的SMFP，如线粒体凋亡成像的&lt;strong&gt;57&lt;/strong&gt;、溶酶体凋亡的&lt;strong&gt;58&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;59&lt;/strong&gt;，以及粘度变化监测凋亡模式的&lt;strong&gt;65&lt;/strong&gt;，为凋亡研究提供了有力工具。pH值响应的SMFP，如&lt;strong&gt;78-81&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;85&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;88&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt;，在药物发现中应用广泛。多功能SMFP如&lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt;揭示O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;与pH值在线粒体功能障碍及凋亡中的作用，&lt;strong&gt;94&lt;/strong&gt;展示O&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&amp;lt;sup&amp;gt;·-&amp;lt;/sup&amp;gt;比caspase-3更早上调的现象。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;尽管领域内取得显著进步，挑战依然存在：特异性生物标志物如caspase-3/7之外的标志物识别、可见光谱内发射波长的限制、识别基团选择性不足、针对不同细胞器探针的缺乏、以及缺乏明确生物标志物来区分凋亡与其他死亡方式。未来研究需优化SMFP，提高其监测能力，如设计更高效的caspase-3识别单元、优化荧光团结构以实现近红外-I/II区发射、提高识别单元特异性或开发多指标SMFP、丰富靶向性能以追踪不同细胞器、以及开发多模态成像SMFP以提高检测灵敏度和准确性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;总之，SMFP作为细胞凋亡检测的关键化学工具，其未来研究应聚焦于追踪更特异、更分化的生物标志物。开发高选择性、多功能的SMFP对于药物筛选和疾病诊断具有重要意义。回顾过去15年，基于特定与潜在生物标志物的SMFP研究为细胞凋亡机制的深入理解奠定了基础，期待未来优秀SMFP的应用将进一步推动人类健康事业的发展。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【Chem. Rev.】细胞氧化还原调控与荧光成像</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/03-%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%8E%A2%E9%92%88/03-0007/</guid><pubDate>Mon, 29 May 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【Chem. Rev.】&lt;strong&gt;细胞氧化还原调控与荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**%E6%91%98%E8%A6%81**&quot;&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**1.%20%E5%BC%95%E8%A8%80**&quot;&gt;&lt;strong&gt;1. 引言&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.%20%E6%B4%BB%E6%80%A7%E6%B0%A7%20(Reactive%20Oxygen%20Species)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2. 活性氧 (Reactive Oxygen Species)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.%20%E8%BF%87%E6%B0%A7%E5%8C%96%E6%B0%A2%20(Hydrogen%20Peroxide)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1. 过氧化氢 (Hydrogen Peroxide)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.1.%20%E8%BF%87%E6%B0%A7%E5%8C%96%E6%B0%A2%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1.1. 过氧化氢简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.2.%20H%E2%82%82O%E2%82%82%20%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1.2. H₂O₂ 的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%20Payne/Dakin%20%E5%8F%8D%E5%BA%94%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84%20H%E2%82%82O%E2%82%82%20%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.1. 基于 Payne/Dakin 反应机理的 H₂O₂ 荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%83%AF%E4%B8%99%E5%9F%BA%E7%A1%92%E9%86%9A%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84H%E2%82%82O%E2%82%82%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.2. 基于烯丙基硒醚氧化的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E8%BF%87%E6%B0%A7%E9%85%AF%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84H%E2%82%82O%E2%82%82%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.3. 基于过氧酯氧化的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.2.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A1%BC%E9%85%B8%E9%85%AF%E6%B0%A7%E5%8C%96%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84H%E2%82%82O%E2%82%82%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.4. 基于硼酸酯氧化反应的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.1.2.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9B%B8%E5%85%B3%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84H%E2%82%82O%E2%82%82%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.5. 基于其他氧化相关机理的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.2.%20%E8%84%82%E8%B4%A8%E8%BF%87%E6%B0%A7%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA%20(Lipid%20Peroxide%20Radicals)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.2. 脂质过氧自由基 (Lipid Peroxide Radicals)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.2.1.%20%E8%84%82%E8%B4%A8%E8%BF%87%E6%B0%A7%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.2.1. 脂质过氧自由基简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.2.2.%20%E8%84%82%E8%B4%A8%E8%BF%87%E6%B0%A7%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.2.2. 脂质过氧自由基的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.2.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA%E6%B0%A7%E5%8C%96%E5%81%B6%E8%81%94%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84ROO%E2%80%A2%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.2.2.1. 基于自由基氧化偶联机理的ROO•荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.2.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8EC=C%E5%8F%8C%E9%94%AE%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84ROO%E2%80%A2%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.2.2.2. 基于C=C双键氧化的ROO•荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.%20%E6%AC%A1%E6%B0%AF%E9%85%B8%20(Hypochlorous%20Acid)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3. 次氯酸 (Hypochlorous Acid)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.1.%20%E6%AC%A1%E6%B0%AF%E9%85%B8%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3.1. 次氯酸简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.2.%20%E6%AC%A1%E6%B0%AF%E9%85%B8%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3.2. 次氯酸的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A1%AB%E9%86%9A%E6%88%96%E7%A1%92%E9%86%9A%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84HClO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.1. 基于硫醚或硒醚氧化的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8EN,N-%E4%BA%8C%E7%94%B2%E5%9F%BA%E7%A1%AB%E4%BB%A3%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E7%94%B2%E9%85%B0%E5%9F%BA%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84HClO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.2. 基于N,N-二甲基硫代氨基甲酰基氧化的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A1%AB%E7%BC%A9%E9%85%AE%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84HClO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.3. 基于硫缩酮氧化的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.2.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%8F%8C%E9%94%AE%E6%B0%A7%E5%8C%96%E8%A3%82%E8%A7%A3%E7%9A%84HClO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.4. 基于双键氧化裂解的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.3.2.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9B%B8%E5%85%B3%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84HClO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.5. 基于其他氧化相关机理的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.4.%20%E6%AC%A1%E6%BA%B4%E9%85%B8%20(Hypobromous%20Acid)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.4. 次溴酸 (Hypobromous Acid)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.4.1.%20%E6%AC%A1%E6%BA%B4%E9%85%B8%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.4.1. 次溴酸简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.4.2.%20%E6%AC%A1%E6%BA%B4%E9%85%B8%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.4.2. 次溴酸的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.4.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A1%AB%E6%97%8F%E5%85%83%E7%B4%A0%20(S%E5%92%8CSe)%20%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84HBrO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.4.2.1. 基于硫族元素 (S和Se) 氧化的HBrO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.4.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E6%BA%B4%E5%8C%96%E7%9A%84HBrO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.4.2.2. 基于溴化的HBrO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.4.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9B%B8%E5%85%B3%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84HBrO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.4.2.3. 基于其他氧化相关机理的HBrO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.5.%20%E8%B6%85%E6%B0%A7%E9%98%B4%E7%A6%BB%E5%AD%90%20(Superoxide%20Anion)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.5. 超氧阴离子 (Superoxide Anion)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.5.1.%20%E8%B6%85%E6%B0%A7%E9%98%B4%E7%A6%BB%E5%AD%90%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.5.1. 超氧阴离子简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.5.2.%20%E8%B6%85%E6%B0%A7%E9%98%B4%E7%A6%BB%E5%AD%90%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.5.2. 超氧阴离子的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.5.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%85%9A-%E9%86%8C%E4%BA%92%E5%8F%98%E7%9A%84O%E2%82%82%E2%80%A2%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.5.2.1. 基于酚-醌互变的O₂•⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.5.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E4%BA%B2%E6%A0%B8%E5%8F%96%E4%BB%A3%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84O%E2%82%82%E2%80%A2%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.5.2.2. 基于亲核取代反应的O₂•⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.5.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84O%E2%82%82%E2%80%A2%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.5.2.3. 基于其他机理的O₂•⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.6.%20%E7%BE%9F%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA%20(Hydroxyl%20Radicals)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.6. 羟自由基 (Hydroxyl Radicals)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.6.1.%20%E7%BE%9F%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.6.1. 羟自由基简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.6.2.%20%E7%BE%9F%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.6.2. 羟自由基的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.6.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E8%8A%B3%E9%A6%99%E6%97%8F%E7%BE%9F%E5%9F%BA%E5%8C%96%E7%9A%84%E2%80%A2OH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.1. 基于芳香族羟基化的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.6.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%A4%BA%E6%B0%A2%E7%9A%84%E2%80%A2OH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.2. 基于夺氢的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.6.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%AF%8C%E7%94%B5%E5%AD%90%E6%9D%82%E5%8E%9F%E5%AD%90%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84%E2%80%A2OH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.3. 基于富电子杂原子氧化的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.6.2.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9B%B8%E5%85%B3%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84%E2%80%A2OH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.4. 基于其他氧化相关机理的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.7.%20%E5%8D%95%E7%BA%BF%E6%80%81%E6%B0%A7%20(Singlet%20Oxygen)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.7. 单线态氧 (Singlet Oxygen)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.7.1.%20%E5%8D%95%E7%BA%BF%E6%80%81%E6%B0%A7%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.7.1. 单线态氧简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.7.2.%20%E5%8D%95%E7%BA%BF%E6%80%81%E6%B0%A7%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.7.2. 单线态氧的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.8.%20%E8%87%AD%E6%B0%A7%20(Ozone)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.8. 臭氧 (Ozone)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.8.1.%20%E8%87%AD%E6%B0%A7%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.8.1. 臭氧简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.8.2.%20%E8%87%AD%E6%B0%A7%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.8.2. 臭氧的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**2.9.%20%E7%AE%80%E8%A6%81%E6%80%BB%E7%BB%93**&quot;&gt;&lt;strong&gt;2.9. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.%20%E6%B4%BB%E6%80%A7%E6%B0%AE%20(Reactive%20Nitrogen%20Species)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3. 活性氮 (Reactive Nitrogen Species)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.%20%E8%BF%87%E6%B0%A7%E4%BA%9A%E7%A1%9D%E9%85%B8%E7%9B%90%20(Peroxynitrite)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1. 过氧亚硝酸盐 (Peroxynitrite)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.1.%20%E8%BF%87%E6%B0%A7%E4%BA%9A%E7%A1%9D%E9%85%B8%E7%9B%90%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1.1. 过氧亚硝酸盐简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.2.%20%E8%BF%87%E6%B0%A7%E4%BA%9A%E7%A1%9D%E9%85%B8%E7%9B%90%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1.2. 过氧亚硝酸盐的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A1%BC%E9%85%B8%E9%85%AF%E6%B0%A7%E5%8C%96%E6%B0%B4%E8%A7%A3%E7%9A%84ONOO%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.1. 基于硼酸酯氧化水解的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8EC=C%E5%8F%8C%E9%94%AE%E6%B0%A7%E5%8C%96%E8%A3%82%E8%A7%A3%E7%9A%84ONOO%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.2. 基于C=C双键氧化裂解的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%CE%B1-%E9%85%AE%E9%85%B0%E8%83%BA%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9A%84ONOO%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.3. 基于α-酮酰胺氧化的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.2.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E6%B0%A7%E5%8C%96%E8%84%B1%E8%8A%B3%E6%9E%84%E5%8C%96%E7%9A%84ONOO%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.4. 基于氧化脱芳构化的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.1.2.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%9B%B8%E5%85%B3%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84ONOO%E2%81%BB%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.5. 基于其他氧化相关机理的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.2.%20%E4%B8%80%E6%B0%A7%E5%8C%96%E6%B0%AE%20(Nitric%20Oxide)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.2. 一氧化氮 (Nitric Oxide)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.2.1.%20%E4%B8%80%E6%B0%A7%E5%8C%96%E6%B0%AE%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.2.1. 一氧化氮简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.2.2.%20%E4%B8%80%E6%B0%A7%E5%8C%96%E6%B0%AE%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.2.2. 一氧化氮的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.2.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E4%B8%89%E5%94%91%E5%BD%A2%E6%88%90%E7%9A%84NO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.2.2.1. 基于三唑形成的NO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.2.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E8%8A%B3%E9%A6%99%E6%97%8F%E4%BB%B2%E8%83%BAN-%E4%BA%9A%E7%A1%9D%E5%9F%BA%E5%8C%96%E7%9A%84NO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.2.2.2. 基于芳香族仲胺N-亚硝基化的NO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.2.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84NO%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.2.2.3. 基于其他机理的NO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**3.3.%20%E7%AE%80%E8%A6%81%E6%80%BB%E7%BB%93**&quot;&gt;&lt;strong&gt;3.3. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.%20%E6%B4%BB%E6%80%A7%E7%A1%AB%20(Reactive%20Sulfur%20Species)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4. 活性硫 (Reactive Sulfur Species)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.%20%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8%E5%92%8C%E5%90%8C%E5%9E%8B%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8%20(Cysteine%20and%20Homocysteine)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1. 半胱氨酸和同型半胱氨酸 (Cysteine and Homocysteine)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.1.%20%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8%E5%92%8C%E5%90%8C%E5%9E%8B%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1.1. 半胱氨酸和同型半胱氨酸简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.2.%20%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8%E5%92%8C%E5%90%8C%E5%9E%8B%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1.2. 半胱氨酸和同型半胱氨酸的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E4%BA%B2%E6%A0%B8%E5%8A%A0%E6%88%90%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.1. 基于亲核加成的荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%85%AF/%E7%A3%BA%E9%85%B0%E8%83%BA/%E7%A1%AB%E9%86%9A%E7%9A%84%E7%A1%AB%E8%A7%A3%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.2. 基于酯/磺酰胺/硫醚的硫解的荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%86%9A/%E7%A1%AB%E9%86%9A%E9%94%AE%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.3. 基于醚/硫醚键的荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.2.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%8F%8C%E5%93%8D%E5%BA%94%E4%BD%8D%E7%82%B9%E7%9A%84Cys%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.4. 基于双响应位点的Cys荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.1.2.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E5%93%8D%E5%BA%94%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84Cys%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.5. 基于其他响应机理的Cys荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.%20%E8%B0%B7%E8%83%B1%E7%94%98%E8%82%BD%20(Glutathione)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2. 谷胱甘肽 (Glutathione)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.1.%20%E8%B0%B7%E8%83%B1%E7%94%98%E8%82%BD%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.1. 谷胱甘肽简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.%20%E8%B0%B7%E8%83%B1%E7%94%98%E8%82%BD%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2. 谷胱甘肽的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A3%BA%E9%85%B0%E5%9F%BA%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.1. 基于磺酰基的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%86%9A%E9%94%AE%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.2. 基于醚键的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A1%AB%E9%86%9A%E9%94%AE%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.3. 基于硫醚键的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E4%BA%B2%E6%A0%B8%E5%8A%A0%E6%88%90%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.4. 基于亲核加成反应的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A1%92%E9%85%B0%E5%9F%BA%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.5. 基于硒酰基的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.6.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E4%BA%8C%E7%A1%AB%E9%94%AE%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.6. 基于二硫键的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.7.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%A3%BA%E9%85%B8%E9%85%AF%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.7. 基于磺酸酯的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.2.2.8.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%8F%8C%E5%8F%8D%E5%BA%94%E4%BD%8D%E7%82%B9%E7%A3%BA%E9%85%B8%E9%85%AF%E7%9A%84GSH%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.8. 基于双反应位点磺酸酯的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.%20%E7%A1%AB%E5%8C%96%E6%B0%A2%E5%92%8C%E5%A4%9A%E7%A1%AB%E5%8C%96%E6%B0%A2%20(Hydrogen%20Sulfide%20and%20Hydrogen%20Polysulfide)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3. 硫化氢和多硫化氢 (Hydrogen Sulfide and Hydrogen Polysulfide)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.1.%20%E7%A1%AB%E5%8C%96%E6%B0%A2%E5%92%8C%E5%A4%9A%E7%A1%AB%E5%8C%96%E6%B0%A2%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.1. 硫化氢和多硫化氢简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.2.%20%E7%A1%AB%E5%8C%96%E6%B0%A2%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.2. 硫化氢的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%86%9A%E9%94%AE/%E9%85%AF%E5%9F%BA/%E7%A3%BA%E9%85%B8%E9%85%AF%E5%9F%BA%E7%A1%AB%E8%A7%A3%E7%9A%84H%E2%82%82S%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.1. 基于醚键/酯基/磺酸酯基硫解的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%8F%A0%E6%B0%AE/%E7%A1%9D%E5%9F%BA/%E7%A3%BA%E9%85%B0%E5%9F%BA%E8%BF%98%E5%8E%9F%E7%9A%84H%E2%82%82S%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.2. 基于叠氮/硝基/磺酰基还原的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.2.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E6%B4%BB%E6%80%A7%E7%83%AF%E7%83%83%E5%8A%A0%E6%88%90%E7%9A%84H%E2%82%82S%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.3. 基于活性烯烃加成的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.2.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E4%BA%B2%E6%A0%B8%E5%8F%96%E4%BB%A3%E7%9A%84H%E2%82%82S%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.4. 基于亲核取代的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.2.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E5%93%8D%E5%BA%94%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84H%E2%82%82S%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.5. 基于其他响应机理的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.3.%20%E5%A4%9A%E7%A1%AB%E5%8C%96%E6%B0%A2%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.3. 多硫化氢的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.3.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%8F%96%E4%BB%A3%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84H%E2%82%82Sn%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.3.1. 基于取代反应的H₂Sn荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.3.3.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E8%BF%98%E5%8E%9F%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84H%E2%82%82Sn%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.3.3.2. 基于还原反应的H₂Sn荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.4.%20%E4%BA%8C%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%A1%AB/%E4%BA%9A%E7%A1%AB%E9%85%B8%E7%9B%90/%E4%BA%9A%E7%A1%AB%E9%85%B8%E6%B0%A2%E7%9B%90%20(Sulfur%20Dioxide/Sulfite/Bisulfite)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.4. 二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐 (Sulfur Dioxide/Sulfite/Bisulfite)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.4.1.%20%E4%BA%8C%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%A1%AB/%E4%BA%9A%E7%A1%AB%E9%85%B8%E7%9B%90/%E4%BA%9A%E7%A1%AB%E9%85%B8%E6%B0%A2%E7%9B%90%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.4.1. 二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.4.2.%20%E4%BA%8C%E6%B0%A7%E5%8C%96%E7%A1%AB/%E4%BA%9A%E7%A1%AB%E9%85%B8%E7%9B%90/%E4%BA%9A%E7%A1%AB%E9%85%B8%E6%B0%A2%E7%9B%90%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.4.2. 二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**4.5.%20%E7%AE%80%E8%A6%81%E6%80%BB%E7%BB%93**&quot;&gt;&lt;strong&gt;4.5. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.%20%E6%B0%A7%E5%8C%96%E8%BF%98%E5%8E%9F%E9%87%91%E5%B1%9E%20(Redox%20Metals)**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5. 氧化还原金属 (Redox Metals)&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.1.%20%E9%93%9C%E5%92%8C%E9%93%81%E7%AE%80%E4%BB%8B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.1. 铜和铁简介&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.%20%E9%93%9C%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2. 铜的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.1.%20%E9%93%9C(II)%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.1. 铜(II)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.1.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%85%8D%E4%BD%8D%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%E7%9A%84Cu%C2%B2%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.1. 基于配位相互作用的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.1.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E8%9E%BA%E5%86%85%E9%85%B0%E8%83%BA%E5%BC%80%E7%8E%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84Cu%C2%B2%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.2. 基于螺内酰胺开环反应的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.1.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8EC-O%E9%94%AE%E8%A3%82%E8%A7%A3%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84Cu%C2%B2%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.3. 基于C-O键裂解反应的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.1.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E6%B0%B4%E8%A7%A3%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84Cu%C2%B2%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.4. 基于水解反应的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.1.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84Cu%C2%B2%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.5. 基于其他机理的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.2.%20%E9%93%9C(I)%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.2. 铜(I)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%85%8D%E4%BD%8D%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%E7%9A%84Cu%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.2.1. 基于配位相互作用的Cu⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.2.2.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E5%8F%8D%E5%BA%94%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84Cu%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.2.2.2. 基于其他反应机理的Cu⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.%20%E9%93%81%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3. 铁的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.1.%20%E9%93%81(III)%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.1. 铁(III)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.1.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%E7%9A%84Fe%C2%B3%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.1. 基于氨基相互作用的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.1.2.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%85%8D%E4%BD%8D%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%E7%9A%84Fe%C2%B3%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.2. 基于配位相互作用的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.1.3.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E7%94%B5%E5%AD%90%E8%BD%AC%E7%A7%BB%E7%9A%84Fe%C2%B3%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.3. 基于电子转移的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.1.4.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E9%9D%99%E7%94%B5%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%E7%9A%84Fe%C2%B3%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.4. 基于静电相互作用的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.1.5.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E6%B0%B4%E8%A7%A3%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84Fe%C2%B3%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.5. 基于水解反应的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.1.6.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8E%E5%85%B6%E4%BB%96%E5%8F%8D%E5%BA%94%E6%9C%BA%E7%90%86%E7%9A%84Fe%C2%B3%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.6. 基于其他反应机理的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.2.%20%E9%93%81(II)%E7%9A%84%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.2. 铁(II)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.3.2.1.%20%E5%9F%BA%E4%BA%8EN-O%E8%A3%82%E8%A7%A3%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84Fe%C2%B2%E2%81%BA%E8%8D%A7%E5%85%89%E6%88%90%E5%83%8F%E7%AD%96%E7%95%A5**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.3.2.1. 基于N-O裂解反应的Fe²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**5.4.%20%E7%AE%80%E8%A6%81%E6%80%BB%E7%BB%93**&quot;&gt;&lt;strong&gt;5.4. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;&lt;a href=&quot;#**6.%20%E7%BB%93%E8%AE%BA%E4%B8%8E%E5%B1%95%E6%9C%9B**&quot;&gt;&lt;strong&gt;6. 结论与展望&lt;/strong&gt;&lt;/a&gt;&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;摘要&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞氧化还原稳态主导着众多关键的生物过程，并对人类健康与疾病产生广泛影响。细胞通过表达某些类型的氧化剂、还原剂和具有氧化还原活性的金属来维持氧化还原稳态，同时运用精密的机制来调控其内部的氧化还原状态。这些生物分子可作为生物标志物，用于识别氧化还原状态的改变。细胞氧化还原失调是炎症性疾病、癌症和神经退行性疾病等病症的关键致病机制。因此，探索细胞氧化还原稳态的自调控机制以及对氧化还原变化进行原位成像已成为研究的核心焦点。在本综述中，我们聚焦于参与维持氧化还原的生物分子，并重点阐述其详细的调控机制。此外，我们系统地回顾了主要在过去五年中，响应氧化还原变化生物标志物的荧光探针的最新进展，包括其设计原理、反应机理以及在氧化还原相关疾病中的生物成像应用。本综述最后讨论了氧化还原调控与成像在人类疾病治疗和诊断中所面临的挑战与前景。我们希望它能为对这一迅速扩展的研究领域感兴趣的研究者提供宝贵的资源。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;1. 引言&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;细胞氧化还原稳态调控着一种对人类健康与疾病至关重要的复杂平衡。细胞内的氧化还原平衡是氧化剂（包括活性氧ROS和活性氮RNS）与还原剂（如硫醇和其他还原剂）以及氧化还原活性金属参与下的动态平衡。ROS是功能多样的分子，具有双重细胞生理作用。其双相性，即低水平时有益，高水平时有害，使其成为维持健康和引发疾病的关键因素。常见的生物学相关ROS主要包括：&lt;strong&gt;超氧阴离子 (O₂•⁻)&lt;/strong&gt;，一种由分子氧部分还原产生的主要ROS，通常由NADPH氧化酶或线粒体呼吸等酶催化产生；&lt;strong&gt;过氧化氢 (H₂O₂)&lt;/strong&gt; ，一种由O₂•⁻歧化或通过超氧化物歧化酶（SOD）等其他酶促反应形成的膜渗透性分子；&lt;strong&gt;单线态氧 (¹O₂)&lt;/strong&gt; ，一种通过线粒体呼吸和酶活性产生的高能态分子氧；&lt;strong&gt;羟自由基 (•OH)&lt;/strong&gt;，是ROS中反应性最强的，通常通过芬顿反应或在金属离子（如铁）存在下由H₂O₂还原产生；&lt;strong&gt;脂质过氧自由基 (ROO•)&lt;/strong&gt;，在脂质过氧化过程中形成，ROS攻击不饱和脂肪酸产生；&lt;strong&gt;臭氧 (O₃)&lt;/strong&gt;，虽然O₃更常与环境污染相关，但它也可以在生物系统中形成，通常在免疫应答或特定化学反应中；&lt;strong&gt;次氯酸/次氯酸盐 (HClO/ClO⁻)&lt;/strong&gt;，由H₂O₂与氯离子反应形成，通常在髓过氧化物酶存在下；&lt;strong&gt;次溴酸/次溴酸盐 (HBrO/BrO⁻)&lt;/strong&gt;，当溴离子与H₂O₂反应时产生 (图1)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174215990.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1. 产生ROS、RNS和RSS的各种酶促和非酶促过程，以及它们之间的相互作用（消耗和产生）。缩写：胱硫醚b-合酶 (CBS)，胱硫醚c-裂解酶 (CSE)，3-巯基丙酮酸硫转移酶 (3MST)，半胱氨酸-天冬氨酸转氨酶 (CAT)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;RNS&lt;/strong&gt; 主要包括&lt;strong&gt;一氧化氮 (NO)&lt;/strong&gt;，由NO合酶从精氨酸合成，及其衍生的氮氧化态从1+到4+的分子，如&lt;strong&gt;过氧亚硝酸盐 (ONOO⁻)&lt;/strong&gt;（NO与O₂•⁻反应形成的高活性中间体），&lt;strong&gt;二氧化氮 (NO₂)&lt;/strong&gt; （NO与空气中的氧气反应或在其他活性物种如H₂O₂或过渡金属离子存在下氧化NO产生），&lt;strong&gt;S-亚硝基硫醇 (RSNO)&lt;/strong&gt;（NO与硫醇反应形成），以及&lt;strong&gt;硝酰 (HNO)&lt;/strong&gt;（NO的还原产物，硝酰阴离子的质子化形式）。RNS对于维持细胞氧化还原稳态、细胞信号传导、免疫应答和血管调节至关重要。然而，RNS的过量或失调产生会导致硝化应激，引起蛋白质硝化、脂质过氧化和DNA损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;活性硫物种 (RSS)&lt;/strong&gt; 是一组含硫的高活性分子和中间体，在细胞信号传导、氧化还原调节和解毒中起着至关重要的作用。虽然对维持细胞稳态和防止氧化应激至关重要，但RSS的过量产生也可能导致细胞损伤。常见的生物学相关RSS包括生物硫醇（最常研究的生物硫醇是谷胱甘肽 (GSH)、半胱氨酸 (Cys) 和同型半胱氨酸 (Hcy)），&lt;strong&gt;硫化氢 (H₂S)&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;硫自由基 (RS•)&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;二硫化物 (RSSR)&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;次磺酸 (RSOH)&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐 (SO₂/SO₃²⁻/HSO₃⁻)&lt;/strong&gt;，&lt;strong&gt;过硫化物 (H₂S₂) 和多硫化物 ((R₂Sn/H₂Sn, n &amp;gt; 2))&lt;/strong&gt;。此外，具有氧化还原活性的金属，如&lt;strong&gt;铁 (Fe)&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;铜 (Cu)&lt;/strong&gt;，参与重要的酶促反应，同时在失调条件下有产生自由基的风险，也参与氧化还原稳态的调节。综上所述，上述具有氧化还原活性的组分构成了一个高度调控的网络，这些组分之间的动态相互作用确保了细胞过程的最佳功能，同时最大限度地减少了过度氧化或还原应激造成的损害。这种平衡的破坏，即氧化还原失调，可导致多种疾病的发生，包括炎症性疾病、癌症和神经退行性疾病。在这些疾病中，由于活性物种的过量产生或抗氧化防御的耗尽导致的氧化还原失衡，会引起蛋白质翻译后修饰、细胞功能障碍和组织损伤，最终导致疾病进展。因此，实时动态监测与氧化还原相关的生物活性组分，对于更深入地理解氧化还原调控机制，以及全面揭示与氧化还原平衡相关的生理和病理事件的分子基础至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究与氧化还原相关的生物活性物质是一项相当大的挑战，因为这些分子中的大多数寿命极短，通常在毫秒或更短的数量级。这些物质的快速衰变给在生物系统中观察和追踪其行为带来了重大挑战。此外，许多这类物质以低稳态浓度存在，通常在皮摩尔到低微摩尔范围内，这进一步使其检测复杂化。而且，由于细胞环境中生成和扩散速率的动态变化，它们的水平持续波动。这种波动给在任何给定时间点准确量化分子浓度带来了挑战。此外，这些生物活性物质可以迅速与蛋白质、脂质和DNA相互作用，导致其结构和功能改变，从而在正常生理过程和病理条件中发挥关键作用。因此，开发能够原位监测生物系统中物质生成、分布、积累和动态波动的有效分析工具，将为我们提供关于其时空行为的关键见解，从而增进我们对与氧化还原相关物质在各种生物过程中的作用的理解，并推动与氧化还原相关的疾病机制和治疗策略的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;荧光探针成像&lt;/strong&gt;正成为一种检测与氧化还原相关物质的强有力工具，它提供卓越的灵敏度和时空分辨率，能够在动态、复杂的环境中对与氧化还原相关的物质进行实时和无创的监测，显著增强了我们研究活体系统中氧化还原生物学的能力，为我们提供了对其分子机制的宝贵见解。在这篇综述中，作者重点介绍参与维持氧化还原的关键生物分子，并深入探讨它们的调控机制，重点关注这些具有氧化还原活性的物质如何促进细胞稳态和氧化应激反应（图2）。此外，作者系统地讨论了主要在过去五年中，用于检测与氧化还原相关物质的荧光探针的最新进展。这包括对其设计策略、反应机理以及与其开发相关的挑战的概述。此外，还回顾了它们在研究与氧化还原相关的疾病（如癌症、神经退行性疾病和心血管疾病）中的生物成像应用，强调了它们在临床诊断和治疗干预中的潜力。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174216116.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2. 氧化还原诱导的蛋白质翻译后修饰及其荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;2. 活性氧 (Reactive Oxygen Species)&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.1. 过氧化氢 (Hydrogen Peroxide)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.1.1. 过氧化氢简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过氧化氢 (H₂O₂) 是一种非自由基ROS，可在多种生理和病理条件下产生。作为一种细胞内信号分子，H₂O₂ 可以激活多种细胞表面受体，增加细胞内ROS水平，从而导致下游信号通路的激活。 H₂O₂ 在细胞增殖和分化中也起着重要作用，通过激活特定的转录因子促进细胞生长和增殖。此外，为应对氧化应激和外部刺激，H₂O₂ 的产生和积累可促使细胞启动适应性反应，包括上调抗氧化酶的表达和抗氧化剂的合成。虽然H₂O₂在生理过程中起着关键的调节功能，但其过量积累可能导致细胞的氧化损伤。过量的H₂O₂可导致细胞膜、蛋白质和DNA的氧化，从而促进心血管疾病和癌症等病理状况的发展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在生物环境中，H₂O₂ 可以通过氧化关键氨基酸残基来调节蛋白质功能和细胞生理过程。例如，H₂O₂ 可以将蛋白质中的半胱氨酸残基氧化成次磺酸 (-SOH)，后者可进一步氧化成亚磺酸 (-SO₂H) 甚至磺酸 (-SO₃H)。这种翻译后修饰通常是可逆的，在细胞信号传导中起着至关重要的作用。同样，H₂O₂ 可导致半胱氨酸残基的硫氧化，这可能影响蛋白质的活性和稳定性。此外，H₂O₂ 可以通过将蛋氨酸残基氧化成蛋氨酸亚磺酸来不可逆地修饰蛋白质，导致蛋白质结构和功能的持久性变化。细胞膜中的脂质也可以与H₂O₂反应形成脂质过氧化物，影响细胞间的信号转导。在某些特定情况下，H₂O₂ 可以促进蛋白质的磷酸化修饰，影响信号通路的激活。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了高通量地识别蛋白质氨基酸的氧化修饰位点，研究人员开发了一系列间接标记的化学蛋白质组学方法。化学选择性质谱探针因其独特优势已被用于标记蛋白质的氧化翻译后修饰。自从Benitez和Allison在1974年首次提出半胱氨酸次磺酸的关键反应以来，二甲双酮已被广泛用作半胱氨酸次磺酸 (Cys–SOH) 的标记探针。2008年，Carroll及其同事合成了一种叠氮标记的二酮衍生物，并测试了该探针在细胞裂解液和活细胞中可以标记的次磺酸位点（图3）。此后，多个研究小组评估了各种二酮类似物对次磺酸反应的影响，并开发了蛋白质次磺酸标记探针，以获取关于-SOH修饰的蛋白质和位点的信息。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174216305.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 3. 上图：1974年Benitez和Allison提出的二甲双酮与次磺酸反应的机理（E代表酰基磷酸酶）。下图：直接在活细胞中检测次磺酸修饰蛋白质的策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Carroll及其同事与Yang及其同事合作，利用Wittig试剂的反应性和磺酸的独特化学性质（可在亲核的α-C和亲电的γ-S之间产生共价键），构建了一个-SOH位点传感器。合成的质谱探针具有高选择性、快速性，并能对次级磺化位点进行特异的蛋白质组学化学计量分析，并可视化线粒体半胱氨酸氧化的变化，从而促进小分子向线粒体的转移（图4）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174216490.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 4. 复杂生物环境中质谱探针与次磺酸的反应性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事设计并开发了一种功能性探针，生物素-苯并硼氧杂环戊烯 (Bioben)，用于检测Cys–SOH，该探针基于硼酸/苯并氧杂硼杂环戊烯能与次磺酸形成可逆复合物的反应（图5）。在这项工作中，他们引入了一个小分子的次磺酸模型，以验证探针在体外与次磺酸反应的能力。通过使用各种蛋白质次磺酸模型和蛋白质组学测试进行进一步验证，结果表明该探针能有效结合Cys–SOH，即使在低浓度下也表现出良好的捕获效率和灵敏度。该探针的标记时间明显短于其他常用探针。所提出的方法为研究蛋白质氧化修饰中的S-次磺酸化提供了一种策略，并有助于相关的生物学和临床应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174216667.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 5. 左图：使用bioben标记大肠杆菌蛋白质上Cys–SOH的工作流程。右图：大肠杆菌蛋白质上S-次磺酸化的分析。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.1.2. H₂O₂ 的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;作为一种重要的信号分子，H₂O₂ 可以通过多种翻译后氧化修饰来调节蛋白质功能。这些修饰不仅对细胞生理过程至关重要，而且与多种疾病的发生密切相关。因此，实时检测H₂O₂对于深入研究H₂O₂及其翻译后氧化修饰的机制和生物学效应具有重要意义，从而阐明疾病的分子机制。与质谱法相比，基于荧光探针的方法具有多种优势，包括高时空分辨率，以及与活细胞或体内成像的兼容性。这些特点使荧光探针特别适用于动态和无创的生物学研究。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.1. 基于 Payne/Dakin 反应机理的 H₂O₂ 荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事基于Payne/Dakin反应开发了一种H₂O₂识别基团。由H₂O₂激活的反应将缺电子的腈转化为过氧亚胺酸。随后，邻羟基苯甲醛在-中性pH下经历Dakin氧化转化为苯酚，随后释放荧光产物。基于这种独特化学策略的探针 &lt;strong&gt;1&lt;/strong&gt;（图6，表1）可以通过常规偶联反应合成。利用共聚焦成像和流式细胞术，该探针成功检测到小鼠巨噬细胞中饥饿诱导的H₂O₂产生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表1. 部分 H₂O₂ 荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;1&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/543&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.53 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201805162&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;2&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202007104&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;3&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.biomaterials.2018.07.003&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;4&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;350/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;110 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C9SC03781K&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;5&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.8b02279&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;6&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;446/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.20 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C9SC04384E&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;7&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;350/483&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.72 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.9b09813&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;8&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.1 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202005429&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;9&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202005959&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;10&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;401/470&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;68 ± 5 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.0c00771&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;11&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/520&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1073/pnas.2018513118&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;12&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1060&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.2 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;100 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/ange.202419191&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;13&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;695/723&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.7 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.cej.2023.142496&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;14&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23.08 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.cej.2023.144900&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;15&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;703/730&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.biomaterials.2024.122506&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;16&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.1 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.7150/thno.22481&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;17&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/642&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.0 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/advs.201903525&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;18&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/938&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.74 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1038/s41467-021-27233-4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;19&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;670/925&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;44.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/advs.202207651&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;20&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;610/700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.cej.2022.139330&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;21&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA 1064&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.biomaterials.2024.122506&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;22&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1003&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.7150/thno.22481&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 聚集诱导发光 (AIE), 光诱导电子转移 (PET), Förster共振能量转移 (FRET), 光声 (PA)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174216851.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 6. 基于烯丙基硒醚氧化的部分H₂O₂荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.2. 基于烯丙基硒醚氧化的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Koide及其同事设计了探针 &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt; 用于快速检测H₂O₂。该探针引入了烯丙基硒醚氧化产物的Mislow-Evans重排反应，该反应选择性地与H₂O₂反应并发射荧光信号。这种烯丙基硒醚化合物可被H₂O₂氧化形成氧化硒中间体。随后，该中间体经历Mislow-Evans重排和水解，最终释放荧光素，从而实现H₂O₂的监测。作者测量了速率常数并验证了探针 &lt;strong&gt;2&lt;/strong&gt;（图6）可以定量检测H₂O₂的浓度。该探针成功用于检测细胞和斑马鱼中的外源性和内源性H₂O₂。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.3. 基于过氧酯氧化的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Lee及其同事开发了负载姜黄素的香草醇共聚草酸酯 (PVAX) 纳米粒子（图7，探针 &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt;），作为缺血性损伤的对比增强超声成像剂和按需治疗剂。这是基于PVAX纳米粒子通过H₂O₂触发的过氧酯氧化产生回声CO₂气泡的假设，姜黄素和PVAX的组合发挥了可由H₂O₂激活的协同治疗效果。与空的PVAX纳米粒子和等量姜黄素相比，探针 &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; 在血管内皮细胞中表现出显著更高的抗氧化和抗炎活性。采用缺血性损伤的小鼠模型评估探针 &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; 作为超声成像剂和按需治疗剂的潜力，结果显示探针 &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; 可以抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-1β (IL-1b) 的表达。此外，探针 &lt;strong&gt;3&lt;/strong&gt; 增加了血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板内皮细胞粘附分子-1 (PECAM-1, 也称为CD31) 的水平，导致血液灌注到缺血组织中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174217027.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 7. Ur PVAX 纳米粒子（探针 3）作为PAD纳米治疗剂的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.4. 基于硼酸酯氧化反应的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事开发了一种基于乙二醇壳聚糖 (GC) pH依赖性表面电荷转换的含硼酸酯双光子荧光纳米探针（图8，探针 &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;），用于肿瘤靶向的H₂O₂成像。GC上的氨基使得GC–NABP（探针 &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt;）能够在酸性肿瘤微环境中将负电荷转换为正电荷。探针 &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; 的正电荷促进了与细胞膜的静电相互作用，从而增强了在酸性环境中的细胞摄取。细胞摄取后，肿瘤细胞中高水平的H₂O₂触发了纳米探针的硼酸脱保护，导致强烈的荧光发射。探针 &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; 对H₂O₂表现出良好的灵敏度和选择性，体外检测限为110 nM。在酸性条件下，活细胞和组织的流式细胞术和双光子荧光成像结果证实了探针 &lt;strong&gt;4&lt;/strong&gt; 的H₂O₂检测能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174217205.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 8. (a) GC–NABP（探针 4）在H₂O₂存在下的“开启”荧光以及自组装GC–NABP纳米探针用于体内靶向成像的示意图。(b) 在酸性肿瘤微环境中使用GC–NABP纳米探针靶向成像肿瘤细胞中的H₂O₂。(c) 在正常生理液体中GC–NABP纳米探针的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chang及其同事设计了一种基于硼酸酯的探针 &lt;strong&gt;5&lt;/strong&gt;（图9），该探针通过H₂O₂介导的硼酸氧化反应产生嘌呤霉素。嘌呤霉素是一种带有α-氨基的核苷，可以与核糖体内的初级肽段结合，有效地附加一个永久且浓度依赖性的标签。通过利用嘌呤霉素特异性抗体和免疫荧光成像技术，对细胞中的H₂O₂进行了检测。该方法不仅证明了其在正常生理条件和氧化应激下分析H₂O₂水平的能力，而且还揭示了不同细胞系中H₂O₂水平的差异。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174217384.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 9. 基于硼酸酯氧化反应的部分H₂O₂荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事通过引入苯磺酰胺单元作为高尔基体靶向基团，设计了一种比率型双光子荧光探针 &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;，用于检测H₂O₂。在与H₂O₂反应后，硼酸酯单元转化为羟基，这促进了萘酰亚胺共轭体系中的推拉电子效应，从而增强了荧光发射。使用探针 &lt;strong&gt;6&lt;/strong&gt;，在小鼠肾细胞的高尔基体中进行了双光子成像。与对照组相比，高血压小鼠的荧光强度比率显著增加，证实了高尔基体中的氧化应激与高血压之间存在强烈的相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lewis及其同事报道了一种与硼酸酯受体基序共轭的荧光团——薁，并探索了探针 &lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt; 通过双光子成像在体内可视化ONOO⁻和H₂O₂的能力。作者切片了大鼠的海马体并用探针 &lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt; 进行染色。与细胞实验结果一致，双光子图像在海马CA1区显示出微弱的荧光信号。然而，用佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯 (PMA) 和3-吗啉基悉尼酮盐酸盐 (SIN-1) 处理后荧光信号增强，而用依布硒处理后信号减弱，证实探针 &lt;strong&gt;7&lt;/strong&gt; 可用于检测组织中的ROS。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事通过将Payne/Dakin反应与化学发光支架相结合，并将H₂O₂特异性响应基团嫁接到发光二氧戊环基团上，开发了一种化学发光探针 &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt;，用于体外和体内检测H₂O₂。探针 &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt; 的化学发光可由H₂O₂直接触发，亮度在3分钟内增加430倍。探针 &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt; 成功检测了三氧化二砷对白血病造成的氧化损伤，并可视化了大鼠脑缺血再灌注期间的H₂O₂。先前的研究表明，中风的脑再灌注治疗可能加剧继发性神经血管损伤，表现为白细胞浸润和血脑屏障功能障碍。值得注意的是，H₂O₂的爆发被认为是这些病理的起因，通过放大氧化应激和激活焦亡/凋亡。为了阐明这一机制，作者采用了一种空间分辨探针 &lt;strong&gt;8&lt;/strong&gt; 来绘制大鼠脑缺血再灌注期间的实时H₂O₂通量动态，并检测三氧化二砷对白血病造成的氧化损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事设计了一种基于喹啉乙烯基N,N-二甲基苯基硼酸酯衍生物的阳离子探针 &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt;。 苯基硼酸酯部分通过单个碳原子间隔基与喹啉乙烯基-N,N-二甲苯胺连接，从而形成带正电荷的N-烷基喹啉化合物。由于分子内单键旋转导致激发态能量耗尽，探针 &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; 本身不发荧光。阳离子盐结构赋予探针 &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; 特异性靶向线粒体的能力。探针 &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; 可以通过三种不同方式与H₂O₂、蛋白质和核酸相互作用：1) 与H₂O₂发生化学反应，消除硼酸基团，将喹啉鎓转化为喹啉衍生物；2) 探针 &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; 的疏水性 (logP = 2.995) 使其能与暴露有疏水囊的蛋白质结合；3) 探针 &lt;strong&gt;9&lt;/strong&gt; 的正电荷和π-共轭使其能与带负电荷的核酸（DNA和RNA）相互作用，导致探针的凝固和聚集。因此，该探针展示了利用三种不同的荧光切换模式同时区分和成像线粒体H₂O₂、表面疏水囊内的蛋白质和核酸的能力。这项研究证实，H₂O₂作为上游信号分子，调节线粒体内核蛋白的解离。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tian及其同事开发了一种基于双光子荧光寿命的探针 &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt;，它可以通过不同的荧光寿命信号同时测定线粒体中的H₂O₂和ATP。 由于线粒体膜的负电位，探针 &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt; 的吡啶阳离子有助于其在线粒体内积累。H₂O₂响应位点源自一个萘酰亚胺荧光团，该位点的苯基硼酸酯抑制了荧光团的荧光。当H₂O₂选择性地与苯基硼酸酯反应时，它会去除淬灭基团，从而恢复萘酰亚胺荧光团的荧光。该探针被应用于不同条件下线粒体中H₂O₂和ATP水平变化的荧光寿命成像。此外，由于探针 &lt;strong&gt;10&lt;/strong&gt; 的双光子吸收能力，它适用于分析正常氧和缺氧条件下斑马鱼幼体中H₂O₂和ATP的水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chang及其同事引入了一种新颖的级联激活传感和标记方法，不仅可以检测H₂O₂，还有助于永久记录其空间分布。 在与H₂O₂反应后，探针 &lt;strong&gt;11&lt;/strong&gt; 上的硼酸酯形成酚羟基，随后发生1,4-消除反应，去除了亚甲基氟。这个过程产生了一个高活性的亚甲基醌中间体，可以共价标记周围蛋白质的亲核性，从而触发探针的荧光并能够永久保存H₂O₂的空间信息。该探针可以在胶质细胞-神经元共培养模型中可视化细胞间的H₂O₂信号。这种级联传感和标记策略为设计具有高空间保真度的化学探针提供了一种方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim及其同事开发了一种代谢酸性/H₂O₂双级联激活的荧光探针 &lt;strong&gt;12&lt;/strong&gt;。 该探针需要同时存在酸性肿瘤微环境和高水平H₂O₂才能激活荧光信号。这种双重需求最大限度地减少了非特异性信号和假阳性，从而提高了肿瘤成像的准确性和信噪比。结果表明，H₂O₂促进了BODIPY供体的加速释放。结合酸性条件下罗丹明的开环结构，这恢复了分子内电荷转移过程，导致近红外-II区荧光显著增强。借助探针 &lt;strong&gt;12&lt;/strong&gt;，成功切除了直径约为0.7毫米的微小肺转移瘤。在临床癌症标本中，该探针在清晰描绘肿瘤病变和边界方面表现出卓越的功效。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事设计了探针 &lt;strong&gt;13&lt;/strong&gt;，用于同时检测H₂O₂和GSH。 选择了具有非干扰荧光特性的半花青和香豆素作为荧光报告基团。α,β-不饱和双键和苯基硼酸分别作为GSH和H₂O₂的特异性响应位点。在与H₂O₂和GSH反应后，探针 &lt;strong&gt;13&lt;/strong&gt; 分别发射近红外和青色荧光，从而能够通过差异光谱波长同步检测H₂O₂和GSH。作者使用该探针证明，铁死亡抑制剂Fer-1可以下调H₂O₂和GSH的水平，以减轻肾脏缺血-再灌注损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Long及其同事提出了一种比率型近红外荧光探针 &lt;strong&gt;14&lt;/strong&gt;，用于定量检测各种食品样品中的H₂O₂。 该探针的检测限为23.08 nM (S/N = 3)，并成功应用于检测活细胞中的外源性和内源性H₂O₂。此外，还监测了感染马铃薯晚疫病菌的马铃薯组织中H₂O₂水平的变化。该探针与便携式检测设备和智能手机协同工作，通过比色和荧光检测的双信号输出，实现了对鸡翅和牛奶中H₂O₂的实时定量测量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu及其同事设计了一种血小板 (PLT) 标记策略，用于特异性非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 诊断。 在该方法中，H₂O₂响应部分与DSPE-PEG共轭，开发出一种水分散性探针 &lt;strong&gt;15&lt;/strong&gt;，随后通过脂质融合将其插入PLT膜中，形成工程化PLT (PLT-DP)。PLT-DP首先可以与浸润的库普弗细胞和丰富的细胞外基质透明质酸结合，然后在炎症部位选择性积聚，形成一个相互作用网络。捕获在PLT-DP表面的探针 &lt;strong&gt;15&lt;/strong&gt; 随后与炎症部位的H₂O₂反应，导致荧光增强，从而实现NASH诊断。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.1.2.5. 基于其他氧化相关机理的H₂O₂荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Kim及其同事制备了一种过氧草酸酯化学发光探针 &lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt;（图10），该探针是通过聚合表面活性剂Pluronic F-127、双草酸酯 (CPPO) 和苯乙烯蒽衍生物疏水性染料 (BDSA) 组装而成。 该探针成功用于实时、无创地成像双氧化酶2 (Duox2) 介导的呼吸道免疫应答。结果显示，探针 &lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt; 在体外人黏膜上皮细胞和体内小鼠黏膜上皮细胞的炎症状态下提供了有效的H₂O₂成像。通过利用探针 &lt;strong&gt;16&lt;/strong&gt; 的化学发光特性，该研究实现了对H₂O₂的高灵敏度和特异性检测，证实了其作为活体生物中内源性H₂O₂实时、无创纵向检测有效工具的潜力。这种方法为理解呼吸道免疫应答的机制提供了宝贵的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174217559.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 10. 探针 16 (BioNT) 的响应机理和体内成像。(A) BioNT的示意图和组成部分。(B) 在BioNT中发生的POCL反应示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shan及其同事报道了近红外 (NIR) 化学发光 (CL) 碳纳米点 (CDs)（图11，探针 &lt;strong&gt;17&lt;/strong&gt;）的开发及其在H₂O₂生物成像中的应用。 这些CDs表现出极高的CL量子产率，达到9.98 × 10⁻³ 爱因斯坦/摩尔。通过两亲性三嵌段共聚物的桥接作用，将CDs与过草酸酯部分 (P-CDs) 整合，使其能够作为开启型探针，用于H₂O₂的灵敏检测和成像。P-CDs表现出卓越的效率和NIR光子显著的穿透深度，促进了其在体外和体内H₂O₂生物成像中的应用。检测限低至5 × 10⁻⁹ M，P-CDs还被用于腹膜炎小鼠模型中成像炎症性H₂O₂，展示了其在诊断和治疗炎症相关疾病和癌症方面的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174217728.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 11. (a) P-CDs（探针 17）的制备示意图。(b) P-CDs的动态光散射 (DLS) 分布。(c) P-CDs的光致发光 (PL) 和化学发光 (CL) 发射光谱，PL光谱是在540 nm激发下检测P-CDs水溶液，CL是通过将1 mL, 10 mg/mL P-CDs溶液加入到20 × 10⁻³ M H₂O₂中检测。(d) P-CDs的动态CL光谱。(e) 在不同浓度的P-CDs中孵育24小时后Hela细胞的活力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhao及其同事设计了一种基于AIE的可激活苯并噻二唑核纳米探针，BTPE-NO₂@F127（图12，探针 &lt;strong&gt;18&lt;/strong&gt;）。 该探针具有一个与两个四苯基基团共轭的苯并噻二唑核心，作为疏水性分子转子。随后，在核心的两端引入了硝基苯氧乙酰胺单元，起到识别元件和荧光猝灭剂的双重作用。然后，使用两亲性聚合物Pluronic F127封装BTPE-NO₂分子，生成纳米探针BTPE-NO₂@F127。该探针能够原位检测并响应曲唑酮诱导的肝损伤、肝缺血-再灌注损伤 (I/R) 以及间质性膀胱炎小鼠模型中的H₂O₂。此外，生成的三维图像为疾病部位的空间分布提供了宝贵的见解，通过详细的三维信息增强了可视化效果。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174217901.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 12. 纳米探针 18 (BTPE-NO₂@F127) 的制备和应用示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事设计了一种近红外-II化学发光纳米探针（图13，探针 &lt;strong&gt;19&lt;/strong&gt;），用于追踪体内H₂O₂的波动。 该探针是通过将CPPO、半导体聚合物 (PFODBT) 和AIEgens BPN-BBTD纳米沉淀到Plannik F127中制备的。封装的传感部分通过两个级联能量转移过程（CRET和FRET）产生近红外-II化学发光。CRET指的是在H₂O₂存在下，能量从CPPO转移到PFODBT的过程。掺杂的CPPO被用作化学发光底物，它与H₂O₂特异性反应产生高能中间体。随后，通过分子间电子转移，中间体首先从PFODBT获得电子，生成二氧化碳自由基阴离子和PFODBT自由基阳离子。阳离子和阴离子发生逆电子转移，生成激发态的PFODBT，其在近红外-I区发光。当激发态的PFODBT将接收到的能量转移到能量受体BPN-BBTD时发生FRET，从而在近红外-II区发光。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174218084.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 13. (a) 合成近红外-II CL纳米探针 19 的示意图。(b) 近红外-II CL纳米探针的近红外-II化学发光机理。(c) 用于合成近红外-II CL纳米探针的F127、CPPO、PFODBT和BPN-BBTD的结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu及其同事设计了一种基于酞菁铁的探针，FeS₂@PcD（图14，探针 &lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt;）， 作为一种多功能纳米反应器用于诊断和治疗。该探针被设计为受肿瘤微环境中H⁺和H₂O₂水平的调节。在高浓度的H⁺和H₂O₂存在下，探针与H⁺反应释放PcD并生成Fe²⁺。随后，Fe²⁺被H₂O₂氧化为Fe³⁺，导致PcD荧光的恢复。对H⁺和H₂O₂水平的可编程调节导致 &lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt; 的磁共振信号和声敏性从“关”态切换到“开”态。&lt;strong&gt;20&lt;/strong&gt; 的这些特性在肿瘤细胞和HepG2荷瘤小鼠中得到进一步探索，突显了其作为癌症治疗中靶向诊断和治疗的多功能纳米反应器的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174218270.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 14. FeS₂@PcD的制备和可编程机理。在H⁺和H₂O₂的可编程调节下，FeS₂@PcD的MRI、荧光和声敏活性从“关”态变为“开”态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhao及其同事构建了一种纳米隔室限制策略，以促进生物系统内广泛的聚合反应。 通过将辣根过氧化物酶 (HRP) 和苯胺类似物封装在囊泡中，实现了响应H₂O₂的内源性聚合。在这些底物中，ADPAH@AOT（图15，探针 &lt;strong&gt;21&lt;/strong&gt;）在响应H₂O₂后在近红外-II区显示出明显的吸收。通过与肿瘤细胞孵育，发现该处理可以诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)，促进树突状细胞的成熟，并激活免疫应答。由于肿瘤中H₂O₂的过表达，该系统显示出作为可激活的近红外-II光热免疫治疗的潜力。借助菠萝蛋白酶降解肿瘤细胞外基质，ADPAH@AOT促进了小鼠体内的ICD效应，增强了树突状细胞的成熟，增加了T细胞浸润，并增强了免疫应答。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174218439.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 15. ADPAH@AOT（探针 21）反应示意图。(a) 单糖、氨基酸和核苷酸的生物聚合，用于合成多糖、蛋白质和核酸，以构成基本组分，赋予基本功能，并调节生物过程。(b) 纳米隔室限制策略，使广泛的聚合反应在活体系统中成为可能：4-苯乙烯磺酸钠 (NaSS) 的外源性光聚合和对氨基二苯胺盐酸盐 (ADPAH) 的内源性氧化聚合。NIR-II PA成像：第二近红外光声成像，PTI：光热免疫治疗，PTT：光热治疗。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事提出了一种微环境定制的催化纳米探针 (MTCN，探针 &lt;strong&gt;22&lt;/strong&gt;)，用于肿瘤和淋巴转移中H₂O₂的比率型近红外-II荧光和光声成像（图16）。 MTCN由Fe²⁺、柠檬酸、过氧化物酶底物 (ABTS)、下转换纳米粒子和封装在脂质体腔内的参考染料组成。脂质体膜为Fe²⁺催化剂提供了有利的酸性pH环境，并阻止了谷胱甘肽的进入，否则谷胱甘肽会抑制信号。在暴露于H₂O₂后，ABTS催化转化为其氧化形式ABTS•⁺，增加了808 nm处的光声信号，并降低了近红外II荧光，从而实现了比率成像。探针 &lt;strong&gt;22&lt;/strong&gt; 成功用于可视化皮下和前哨淋巴结转移瘤中的H₂O₂，具有良好的灵敏度和高穿透深度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174218617.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 16. MTCNs（探针 22）用于肿瘤和淋巴转移中H₂O₂比率型近红外-II FL/PA成像的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.2. 脂质过氧自由基 (Lipid Peroxide Radicals)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.2.1. 脂质过氧自由基简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;脂质过氧自由基 (ROO•) 是脂质过氧化过程中产生的关键ROS。 脂质过氧化是一个复杂的生化过程，主要分为三个阶段： 在氧化应激条件下，自由基（如•OH）与脂质分子反应，导致脂质分子中的氢原子被夺走，形成脂质过氧自由基； ROO•可以与其他脂质分子反应生成新的过氧化物，促进进一步的氧化反应。这个过程可以诱导更多的脂质过氧化，形成连锁反应； 通过抗氧化剂（如维生素E和谷胱甘肽）的作用或酶促反应，脂质过氧化最终被终止，从而减少对细胞的损害。 在正常生理条件下，细胞中ROO•的存在与细胞信号转导密切相关。ROO•可以作为信号分子调节细胞增殖、分化和凋亡。它们还可以激活特定的信号通路（如MAPK通路），影响细胞功能。 在免疫系统中，脂质过氧化产物可以调节免疫细胞的活性，促进炎症反应的发生，在人体对抗感染和修复受损组织中起着至关重要的作用。虽然ROO•在生理过程中起着重要作用，但其过量产生或不平衡的调节可能导致各种病理状态。在细胞中，过度的脂质过氧化导致氧化应激，损害细胞膜、蛋白质和DNA。氧化应激是许多疾病（包括心血管疾病、癌症和神经退行性疾病）的重要诱因。 此外，研究表明，ROS诱导的脂质过氧化在细胞死亡（如凋亡和自噬）中起着关键作用。过度的脂质过氧化可能激活促凋亡信号通路，导致程序性细胞死亡。 相反，脂质过氧化产物（如羟基壬烯醛）可以引发慢性炎症反应，导致多种疾病的发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;细胞系统内ROO•的调节是一个复杂且多方面的过程。它们在生理过程中的信号传导中起着关键作用，但过量产生可能导致一系列病理状态。未来的研究应进一步阐明脂质过氧化的具体机制，为预防和治疗相关疾病提供新的思路和策略。通过调节脂质过氧化，可能有助于改善细胞健康，降低疾病风险，从而增强整体健康。目前，研究人员已经设计并开发了特异性识别ROO•的探针，用于可视化监测。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.2.2. 脂质过氧自由基的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.2.2.1. 基于自由基氧化偶联机理的ROO•荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Xiao及其同事设计了一种对氨基苯硫酚 (PATP) 和血红素修饰的金纳米探针 (Au/PATP/Hemin)（图17，探针 &lt;strong&gt;23&lt;/strong&gt;），实现了用一种探针同时检测所有五种ROS。 PATP可以通过自由基氧化偶联机理与•OH、O₂•⁻、ROO•和¹O₂反应，形成4,4&apos;-二巯基偶氮苯 (DMAB)。DMAB在1142、1386和1432 cm⁻¹处激发强烈的特征性表面增强拉曼散射 (SERS) 峰，因此可以直接检测•OH、O₂•⁻、ROO•和¹O₂，而H₂O₂则可以通过血红素催化的芬顿反应将其转化为•OH来间接检测。在肿瘤和过敏性皮炎两种代表性小鼠模型中，Au/PATP/Hemin纳米探针以高灵敏度和定量的方式显示了其在监测肿瘤发生和炎症进展方面的强大性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174218787.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 17. 探针 23 (PATP) 的反应机理。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.2.2.2. 基于C=C双键氧化的ROO•荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;高通量筛选已确定Ferrostatin-1 (Fer-1) 和Lipoxstatin-1 (Lip-1) 是铁死亡的有效抑制剂。它们的功效归因于抑制脂质氢过氧化物的积累，这很可能是由它们的自由基清除和抗氧化特性介导的。基于这一发现，Pratt及其同事假设，作为自由基捕获抗氧化剂 (RTA) 的二芳基胺化合物也可能对铁死亡诱导的铁沉积表现出抑制作用。 STY-BODIPY（图18，探针 &lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt;）是一种高吸收/荧光的可氧化底物，作为脂质过氧化反应进展的报告分子，因为它在脂质体中与多不饱和磷脂竞争过氧自由基的传播。体外实验结果证实，只有在原位有效转化为胺的氮氧化物才表现出显著的抑制活性，并且它们的功效与初始胺基的稳定性相关。作者使用该探针监测活细胞的脂质过氧化过程。监测了氧化和未氧化 &lt;strong&gt;24&lt;/strong&gt; 的荧光，这表明正在经历铁死亡的细胞中脂质过氧化迅速增加。在小鼠胚胎成纤维细胞中进行的实验表明，与单独使用吩恶嗪（或其氮氧化物）处理的细胞相比，用吩恶嗪（或其氮氧化物）和超氧化物源组合处理的细胞对铁死亡诱导的铁沉积表现出更强的保护作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174218957.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 18. 基于C=C双键氧化的部分ROO•荧光探针 24。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.3. 次氯酸 (Hypochlorous Acid)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.3.1. 次氯酸简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;次氯酸 (HClO) 是一种强氧化剂，能消除细菌和其他病原体，在人体的免疫防御中起着关键作用。 当被病原体（如细菌或病毒）感染时，中性粒细胞被激活并迁移到感染部位。中性粒细胞在NADPH氧化酶的存在下将氧气转化为O₂•⁻，后者迅速被超氧化物歧化酶 (SOD) 转化为H₂O₂。然后，H₂O₂在髓过氧化物酶 (MPO) 的催化作用下与氯离子 (Cl⁻) 反应生成HClO，然后释放到细胞内的吞噬体中，破坏病原体的结构完整性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛋白质组质谱法在检测由HClO引发的生化事件中起着至关重要的作用，主要是通过分析它在蛋白质上诱导的氧化修饰。 这项技术有助于研究由HClO引起的氧化应激反应、炎症和细胞损伤。 作为氧化应激的生物标志物，HClO在体内主要通过与生物分子相互作用发挥其作用，导致氧化修饰。 在蛋白质中，HClO靶向特定的氨基酸，包括酪氨酸、 半胱氨酸、 精氨酸、 和赖氨酸。 它氧化酪氨酸的酚羟基，形成醌衍生物如酪氨酸醌，这改变了其化学性质并影响其在蛋白质中的功能作用。HClO还氧化半胱氨酸的硫醇基，导致含硫氧化物，破坏蛋白质的结构和功能。精氨酸的氨基 (-NH₂) 与HClO反应被氯化和氧化。赖氨酸经历氯化，通过修饰赖氨酸残基影响蛋白质的结构和功能。除了蛋白质修饰，HClO还诱导脂质过氧化，特别是在膜脂质中。 HClO与磷脂双层中的不饱和脂肪酸链反应，引发自由基链式反应，导致脂质过氧化物的形成。此外，脂质过氧化的副产物，如丙二醛和4-羟基壬烯醛，可以与蛋白质和DNA相互作用，形成交联或突变，从而引发氧化应激和炎症。 HClO在免疫应答中也起着关键作用，帮助中性粒细胞摧毁病原体。 然而，免疫激活期间HClO的过量产生会损害宿主细胞膜，导致自身组织损伤。这突显了HClO在免疫防御和过度氧化应激下组织损伤潜力方面的双重作用。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.3.2. 次氯酸的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.1. 基于硫醚或硒醚氧化的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;氧族元素如硫 (S) 和硒 (Se) 显示出显著的单电子氧化潜力，使得含S和Se的化合物容易被HClO氧化。Liu及其同事设计了一种基于二吡咯硼氟化物 (BODIPY) 染料的双靶点序列激活荧光探针 &lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt;（图19，表2）。 高亲脂性的双(三氟甲基)苯基基团与BODIPY核心共轭，以增强探针的脂滴 (LDs) 靶向能力。探针 &lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt; 的硫醚可被HClO氧化成亚砜，削弱其给电子能力，从而降低ICT效应。通过同时成像LDs和HClO的相对浓度，探针 &lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt; 准确地描绘了主动脉中斑块的形状和分布。在ApoE⁻/⁻模型小鼠中，肝脏和主动脉都发现了丰富的脂质积累，但显著的氧化应激仅发生在主动脉，进一步证实了探针 &lt;strong&gt;25&lt;/strong&gt; 准确识别动脉粥样硬化斑块的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174219131.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 19. 基于硫醚或硒醚氧化的部分HClO荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表2. 部分HClO荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;25&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;561/600, 670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;87 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202204518&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;26&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/565, 680&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c00328&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;27&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;374/450, 560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ESIPT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.saa.2022.121881&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;28&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/513&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;86 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/adma.202307008&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;29&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;585/700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.84 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c02130&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;30&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/682&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.90 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c02423&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;31&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/710&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89.7 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c03887&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;32&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470/578, 641&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;68 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c02435&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;33&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/492, 562&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C8SC01697F&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;34&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;684/768&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;102 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.4c01173&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;35&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/535&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.108 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.9b05347&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;36&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;21.9 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c00903&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;37&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;988/1058&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.056 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202211409&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;38&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/581&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;104 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1073/pnas.1917946117&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;39&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/610&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.64 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.0c01198&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;40&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;936/1237&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c02831&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;41&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;475/495, 618&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.6 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C8CC07312K&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 光诱导电子转移 (PET), 激发态分子内质子转移 (ESIPT)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lu及其同事设计了一种比率型近红外荧光探针 &lt;strong&gt;26&lt;/strong&gt;，用于检测线粒体HClO。 探针结构中的2-甲氧基吩噻嗪部分是一个具有低氧化电位的富电子基团。当S原子被HClO氧化成亚砜时，光诱导电子转移过程从“开”态切换到“关”态，从而激活红色荧光并实现对HClO的比率检测。探针 &lt;strong&gt;26&lt;/strong&gt; 成功应用于HepG2细胞中内源性和外源性HClO的成像。结果表明，探针 &lt;strong&gt;26&lt;/strong&gt; 可以准确检测铁死亡过程中线粒体HClO水平的波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事设计了一种可逆的基于HClO/H₂S比率的荧光探针 &lt;strong&gt;27&lt;/strong&gt;，利用苯基硒醚作为响应基团。 探针 &lt;strong&gt;27&lt;/strong&gt; 中的硒 (Se) 原子可被HClO氧化，导致反应产物的荧光发射峰发生110 nm的显著蓝移。此外，H₂S可以通过还原氧化硒有效地将检测系统的荧光恢复到原始状态。细胞成像研究表明，探针 &lt;strong&gt;27&lt;/strong&gt; 可以监测细胞中HClO/H₂S的变化，并在研究HClO/H₂S的生物学功能方面显示出巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.2. 基于N,N-二甲基硫代氨基甲酰基氧化的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事构建了一种基于金属-有机框架 (MOF) 材料的纳米探针PCN@FL（图20，探针 &lt;strong&gt;28&lt;/strong&gt;），用于同时检测和成像早期动脉粥样硬化小鼠中的磷酸化和HClO。 PCN@FL通过N,N-二甲基硫代氨基甲酰基部分与HClO之间的特异性相互作用，对HClO表现出选择性识别。此外，它可以通过MOF内Zr(IV)金属节点与磷酸基团之间的特异性配位来量化磷酸化程度。利用双光子荧光的特性，PCN@FL可以显著减少生物背景干扰，并提高动脉粥样硬化成像的灵敏度。通过对不同阶段血液样本的PCN@FL测试，作者成功地使用动物模型评估了动脉粥样硬化早期阶段HClO水平和磷酸化状态的变化。此外，作者还发现早期动脉粥样硬化小鼠的血清pH值低于正常小鼠，而HClO和磷酸盐水平则更高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174219309.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 20. 探针 28 (PCN@FL) 的合成方法及其在早期动脉粥样硬化模型中检测和成像磷酸化及HClO水平的应用示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事设计了一种近红外荧光探针 &lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt;（图21），它对HClO表现出选择性响应，用于监测炎症性肠病 (IBD)。 探针 &lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt; 由三部分组成：(i) 识别基团，N,N-二甲基硫代氨基甲酰基，可被HClO特异性激活；(ii) 信号片段 (QCy7)，响应后可产生近红外荧光信号；以及 (iii) D-甘露糖靶向配体，可促进肠道炎症细胞的摄取。在肠道上皮损伤的情况下，大量炎症细胞，包括巨噬细胞和中性粒细胞，会涌入肠道组织。甘露糖受体在细胞膜表面大量表达，促进了甘露糖修饰探针的加速摄取。为了研究甘露糖受体介导的探针 &lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt; 的细胞摄取，用不同浓度的d-甘露糖胺（甘露糖受体的结合底物）或不同浓度的根皮苷（GLUT1抑制剂）预处理RAW 264.7细胞。结果表明，预处理细胞的近红外荧光显著降低，证实探针 &lt;strong&gt;29&lt;/strong&gt; 的摄取主要由MRC1和GLUT1介导。此外，在脂多糖诱导的IBD小鼠模型中实现了内源性HClO的无创可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174219478.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 21. 基于N,N-二甲基硫代氨基甲酰基氧化的部分HClO荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lin及其同事设计了荧光探针 &lt;strong&gt;30&lt;/strong&gt;，用于监测细胞和体内HClO的变化，基于分子内电荷转移 (ICT) 机理。 在与HClO反应后，探针的N,N-二甲基硫代氨基甲酰基被水解，ICT效应得以恢复并发射荧光，从而实现对HClO的检测。探针 &lt;strong&gt;30&lt;/strong&gt; 在HeLa细胞中表现出低细胞毒性，并能够成功检测LPS诱导的HClO。该探针在斑马鱼和老年小鼠模型中直观地捕捉到了HClO水平的变化，实验结果表明衰老过程中HClO水平增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Guo及其同事构建了一种基于N,N-二甲基硫代氨基甲酰基的荧光探针 &lt;strong&gt;31&lt;/strong&gt;，用于追踪线粒体HClO。 通过在荧光团中引入Br原子来调节pKa，扩大了成像的pH范围，并提高了信噪比。N⁺基团赋予探针 &lt;strong&gt;31&lt;/strong&gt; 靶向线粒体的能力。通过超分辨率成像技术，使用探针 &lt;strong&gt;31&lt;/strong&gt; 实现了对线粒体HClO水平波动和线粒体形态变化的实时监测。此外，借助该探针，作者成功监测了细胞铁死亡过程中的线粒体HClO变化，并区分了肿瘤与健康组织。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.3. 基于硫缩酮氧化的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;硫缩醛和硫缩酮的形成在合成化学中作为甲酰基和羰基的保护策略。在过去十年中，这种方法已被用于开发HClO响应性荧光探针。Yang及其同事设计了一种比率型荧光探针 &lt;strong&gt;32&lt;/strong&gt;（图22），用于在铁死亡期间对溶酶体位置的HClO进行超分辨率成像。 在与HClO反应后，硫缩酮结构中的硫原子首先被氧化形成砜中间体。随后是环状电子转移和水解，导致羰基的生成。该羰基的形成增强了分子内电荷转移 (ICT) 效应，导致荧光从绿色转变为红色，从而实现对HClO的比率检测。结构光照明显微镜 (SIM) 提高了溶酶体靶向的准确性，并使探针 &lt;strong&gt;32&lt;/strong&gt; 成功应用于在纳米尺度上快速监测炎症和铁死亡期间上调的溶酶体HClO。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174219658.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 22. 基于硫缩酮氧化的部分HClO荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu及其同事设计并合成了一种基于喹诺酮的比率型双光子荧光探针 &lt;strong&gt;33&lt;/strong&gt;，用于检测HClO。 在与HClO反应后，探针 &lt;strong&gt;33&lt;/strong&gt; 的蓝色发射减少，绿色发射增加。荧光强度比（绿色/蓝色）被引入作为HClO检测的比例信号。探针 &lt;strong&gt;33&lt;/strong&gt; 能够监测小鼠受损组织中的HClO，显示了伤口愈合过程中HClO的产生。这项研究为HClO的检测和成像提供了一个简单可靠的工具，并有望在与HClO相关的生物学和病理学研究中找到更多应用。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.4. 基于双键氧化裂解的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Liu及其同事开发了一种荧光纳米探针，BI-PEG-PSBPNP（图23，探针 &lt;strong&gt;34&lt;/strong&gt;），能够特异性标记来自泡沫细胞的外泌体。 该探针可被细胞内HClO特异性降解，产生一种亲脂性的含三氟甲基的BODIPY衍生物B-CF₃，后者可被脂滴 (LDs) 有效富集。BI-PEG-PSBP纳米探针被应用于检测活体小鼠中的动脉粥样硬化斑块。在具有稳定和易损斑块的小鼠中，荧光比率（代表HClO/LDs的相对水平）增加。这表明该探针可以区分动脉粥样硬化斑块的不同阶段。随后解剖小鼠，取主动脉和主要器官进行荧光成像，进一步证实了BI-PEG-PSBP识别不同阶段动脉粥样硬化斑块的能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174219824.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 23. 探针 34 (BI-PEG-PSBP NPs) 检测HClO及其在动脉粥样硬化模型小鼠泡沫细胞中代谢过程的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事设计并合成了一种基于四唑的AIE探针 &lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt;（图24），用于检测HClO。 在与HClO反应后，&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt; 的双键被氧化，导致双电荷部分（4-甲基-1-(3-(三甲基铵基)丙基)吡啶-1-鎓溴化物）的裂解，从而导致聚集诱导的荧光发射增强。&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt; 对HClO的开启响应在加入HClO（0至50 μM）后提供了1000倍的荧光增强。实验和理论结果表明，疏水性氢键在提高探针对HClO检测的灵敏度方面起着至关重要的作用。最后，&lt;strong&gt;35&lt;/strong&gt; 被成功用于炎症小鼠模型（腹膜炎和类风湿性关节炎）和原位肝癌小鼠模型中内源性HClO的成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174220014.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 24. 基于双键氧化裂解（探针 35）和其他氧化相关机理（探针 36–41）的部分HClO荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.3.2.5. 基于其他氧化相关机理的HClO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了双响应荧光探针 &lt;strong&gt;36&lt;/strong&gt;，用于成像活细胞中同一反应位点Cl⁻/HClO的波动。 探针与Cl⁻静电结合后，探针的蓝色荧光减弱。酰肼被HClO氧化为酰亚胺，这破坏了键并在亲核溶剂中水解。然后罗丹明开环，545 nm处的荧光恢复，产生强烈的绿色荧光信号。在Fe²⁺刺激的HL-7702细胞中，蓝/绿双荧光信号显示细胞中Cl⁻和HClO水平都增加了。相反，在Fe²⁺耗尽的SMMC-7721细胞中，Cl⁻和HClO水平都降低了。进一步的实验结果表明，铁过载可以通过上调氯离子细胞内通道蛋白1和MPO来增加Cl⁻和HClO水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yuan及其同事报道了一系列基于三甲川菁骨架的近红外-II染料 (NIR-II Cy3s)，在不同溶液中其近红外-II吸收/发射超过930/1000 nm。 与报道的七甲川染料IR 26/IR 1048/IR 1061/Flav 7/CX-3相比，NIR-II Cy3s对ROS/RSS的化学稳定性显著提高。此外，将富电子的1,4-二乙基十氢喹喔啉部分引入NIR-II Cy3s对于增加其波长至关重要，并提供了氧化还原响应位点，以构建一系列用于检测HClO/RSS的可逆近红外-II探针。NIR-II Cy3-988（探针 &lt;strong&gt;37&lt;/strong&gt;）表现出可逆检测氧化应激标志物，特别是HClO和RSS的能力。该探针进一步用于评估几种非甾体抗炎药，包括阿司匹林、双氯芬酸和布洛芬，在角叉菜胶诱导的急性炎症模型中的抗炎效果。观察到双氯芬酸表现出优越的抗炎效果，并能够逆转角叉菜胶诱导的小鼠减少。这可能是因为双氯芬酸可以迅速抑制中性粒细胞的招募以减少MPO并抑制巨噬细胞的积累。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Qian及其同事报道了一种基于ICT原理的双光子荧光探针 &lt;strong&gt;38&lt;/strong&gt;，能够在红藻氨酸诱导的癫痫小鼠模型的大脑中检测由MPO产生的HClO的变化。 在探针的结构中，共轭的电子受体二氨基马来腈基团削弱了喹诺酮荧光团的推拉电子效应，从而导致微弱的黄色荧光。在HClO存在下，&lt;strong&gt;38&lt;/strong&gt; 的结构修饰改变了分子间的电子效应，导致发射增强并蓝移。使用探针 &lt;strong&gt;38&lt;/strong&gt;，通过评估HClO水平，发现在癫痫行为小鼠的大脑中MPO过表达。探针 &lt;strong&gt;38&lt;/strong&gt; 还被用于构建一种高通量筛选策略，可以快速筛选潜在的抗癫痫药物，以控制MPO介导的氧化应激。基于这种筛选技术，作者发现黄酮类化合物芹菜素可以有效调节MPO介导的氧化应激。进一步研究发现，芹菜素可以通过调节SIRT1/p53/GPX4的表达来抑制神经细胞的铁死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yuan及其同事将磁共振造影剂 (Gd-DOTA) 添加到联吡啶-Ru (II) 复合衍生物中，构建了探针 &lt;strong&gt;39&lt;/strong&gt;。 探针对HClO的特异性反应导致醚键断裂，从而开启探针的磷光信号并关闭磁共振 (MR) 响应。MR和磷光的这种结合使得探针能够在相当大的浓度范围（0.6–2000 μM）内检测HClO，并且其检测分辨率可以从亚细胞水平扩展到生物体水平。活细胞中HClO的磷光成像、小鼠关节炎模型中HClO生成的可视化，以及药物诱导的小鼠急性肝肾损伤中HClO的双模态磷光-MR成像，共同展示了该探针在HClO相关疾病的诊断和治疗监测中的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiong及其同事报道了一种基于分子内电荷转移 (ICT) 机理的近红外荧光探针 &lt;strong&gt;40&lt;/strong&gt;，用于在体内检测HClO。 在HClO存在下，探针 &lt;strong&gt;40&lt;/strong&gt; 的富电子供体吩噻嗪被部分氧化成强电子受体，形成供体-受体-供体 (D–A–D) 结构，导致近红外吸收和发射波长增强。水溶液中的HClO可以在30秒内被探针 &lt;strong&gt;40&lt;/strong&gt; 灵敏和特异性地检测到。此外，该探针能够在可见光和近红外-II光谱窗口中监测活细胞溶酶体中外源性和内源性HClO浓度的变化。借助该探针，实时近红外-II荧光成像允许在至少30分钟的时间内连续监测炎症性类风湿性关节炎 (RA) 中的HClO水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种基于硒氧化-消除级联反应的双光子比率型HClO荧光探针 &lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt;。 硒醚容易被HClO氧化生成硒氧化物，这使得含硒醚的探针能够显示开启型荧光变化。探针本身发射绿色荧光，在共轭结构扩展后，观察到红色荧光，从而实现对HClO的比率检测。结果表明，该探针在细胞和组织中对HClO表现出高选择性、灵敏度和响应性，实现了对HClO浓度变化的双光子比率成像。此外，借助探针 &lt;strong&gt;41&lt;/strong&gt;，发现服用环孢素的小鼠肝脏和肾脏中的HClO水平显著上调，表明环孢素具有强烈的肝肾毒性。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.4. 次溴酸 (Hypobromous Acid)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.4.1. 次溴酸简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;次溴酸 (HBrO) 是一种不稳定的单质子酸，也是一种重要的ROS，其物理和化学性质与HClO相似。在生物系统中，HBrO是由溴离子与H₂O₂在嗜酸性粒细胞中的嗜酸性粒细胞过氧化物酶 (EPO) 催化下反应产生的。 与HClO相比，HBrO在内源性产生的量要少得多。这种产生水平的差异主要是由于生物系统中Cl⁻的浓度高于Br⁻，以及溴与髓过氧化物酶 (MPO) 等活性物质的反应性相对较低，这些物质会产生这些化合物。因此，在体内检测HBrO可能更具挑战性，因为其水平要低得多且不稳定。此外，HBrO往往不太稳定，会迅速分解或与其他生物分子发生反应，进一步使其检测复杂化。HBrO具有强大的氧化和卤化能力，有助于免疫防御和抗菌活性，其过表达与多种疾病的发病机制有关，包括类风湿性关节炎、炎症性组织损伤、心血管疾病、神经退行性疾病、肾脏疾病和癌症。 因此，实时监测体内HBrO的波动对于理解其生理和病理意义至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;HBrO可以诱导多种生物分子的氧化修饰，特别是靶向蛋白质、脂质和DNA。HBrO诱导的氧化修饰的主要生化反应如下：半胱氨酸的硫醇基 (-SH) 可以与HBrO反应，形成N-溴-半胱氨酸或半胱氨酸溴化物，从而改变蛋白质的结构和性质。它还氧化蛋氨酸残基，产生蛋氨酸亚砜，并可能进一步将其转化为蛋氨酸砜，对蛋白质造成不可逆的结构和功能损伤。 此外，HBrO可以溴化酪氨酸残基，形成3-溴酪氨酸 (3-Br-Y)，这种修饰被认为是氧化应激和炎症的标志。 在脂质中，HBrO氧化不饱和脂肪酸中的双键， 生成溴化的脂质过氧化产物。这些产物改变膜的流动性和结构，影响膜蛋白的功能。在DNA中，HBrO氧化DNA碱基，特别是鸟嘌呤 (G) 和腺嘌呤 (A)，形成如8-溴鸟嘌呤等修饰，这可能导致DNA突变，可能驱动癌变或凋亡。 HBrO还可以与DNA的脱氧核糖骨架反应，导致链断裂，损害DNA的稳定性并影响细胞增殖。虽然HBrO在正常免疫防御中起着至关重要的作用，但过量的HBrO产生可能导致氧化损伤和炎症反应加剧，在多种慢性和炎症相关疾病中充当病理因素。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.4.2. 次溴酸的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.4.2.1. 基于硫族元素 (S和Se) 氧化的HBrO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种荧光探针 &lt;strong&gt;42&lt;/strong&gt;（图25，表3），由于其能够超灵敏地检测HBrO，显示出巨大的商业化潜力。 该探针通过HBrO催化产生共轭扩增产物，极大地提高了信噪比，并首次成功地区分了正常细胞和肿瘤细胞之间HBrO水平的差异，以及在不同发育阶段的斑马鱼中HBrO分布的差异。因此，该探针将成为研究HBrO调节胶原蛋白活性以及胶原蛋白过表达与肝病之间相关性的有前途的实用探针材料。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174220193.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 25. 基于硫族元素氧化（S和Se，探针 42–45）、溴化（探针 46）和其他氧化相关机理（探针 47, 48）的部分HBrO荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表3. 部分HBrO荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;42&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17 pM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201606285&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;43&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/500, 550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202315861&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;44&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/632, 864&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;32.9 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c05073&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;45&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;440/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;296 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/D1CC04832E&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;46&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/581, 616&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;J-聚集&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.8b07073&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;47&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/505&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c01884&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;48&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;350/493&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.47 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;3 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.aca.2024.342642&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 聚集诱导发光 (AIE)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种基于香豆素的序列激活双锁双光子荧光探针 &lt;strong&gt;43&lt;/strong&gt;。 探针与γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 反应后，荧光发射首先从430 nm红移到500 nm，然后与HBrO反应，发射光谱进一步红移到550 nm，从而实现了对GGT和HBrO的光谱可分辨检测。该探针被用于泡沫细胞的成像，发现泡沫细胞中GGT和HBrO的水平显著增加。在该研究中，作者发现Br⁻通过CLC-1蛋白转运到细胞内，并与细胞内H₂O₂反应生成HBrO。并解析了氯离子通道 (CLC-1)-HBrO-CAT-GGT信号通路。使用该探针，在ApoE⁻/⁻/HF小鼠的血管中检测到GGT活性增加和HBrO浓度升高。该探针被成功用于在肉眼或经典染色观察到斑块之前预测动脉粥样硬化斑块的形成。这项研究为动脉粥样硬化的识别提供了一种新方法，不仅可以指示成熟斑块的精确位置，还可以预测即将形成的动脉粥样硬化斑块。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种基于罗丹明的近红外荧光探针 &lt;strong&gt;44&lt;/strong&gt;，用于在活细胞和体内对GGT和HBrO进行原位成像。 该探针揭示了GGT和HBrO在斑块破裂中的调节机制。在氧化应激下，GGT参与促氧反应，导致细胞内H₂O₂和HBrO的过量产生，从而增加了runt相关转录因子2和IV型胶原蛋白的水平。Tang及其同事还报道了通过Suzuki偶联反应，以苯并噻唑衍生物为荧光基质的HBrO荧光探针 &lt;strong&gt;45&lt;/strong&gt;。 与上述含S原子的探针类似，该探针与HBrO反应形成环状Se=N键。该探针可用于活细胞中内源性HBrO的双光子成像，为进一步探索HBrO的生理和病理效应提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.4.2.2. 基于溴化的HBrO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Kim及其同事报道了一种基于BODIPY的比率型HBrO荧光探针 &lt;strong&gt;46&lt;/strong&gt;。 该探针可被EPO产生的HBrO高选择性地溴化，溴化的BODIPY分子自发形成J-聚集体，并在不同波长发射荧光信号。该探针在EPO活性测定、EPO活性荧光成像、癌细胞氧化应激测定和免疫应答检测中显示出良好的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.4.2.3. 基于其他氧化相关机理的HBrO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事开发了一种基于HBrO引发的叔胺芳香取代的双光子荧光探针 &lt;strong&gt;47&lt;/strong&gt;，并用它实时监测活体系统中痕量的HBrO。 探针中引入了N-(2-氨乙基)-吗啉，它既可作为HBrO的识别受体，又可作为溶酶体的靶向基团。实验通过对小鼠脑组织的原位双荧光成像揭示了HBrO的含量与抑郁表型呈正相关，从而为氧化应激与抑郁之间的关系提供了直接证据，并为进一步研究抑郁和HBrO的病理机制提供了参考。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事开发了一种基于AIE染料的荧光探针 &lt;strong&gt;48&lt;/strong&gt;，用于检测HBrO。 在与HBrO反应后，探针的偕胺肟单元发生氧化反应，由此产生的结构差异触发AIE效应并开启荧光。该探针可以在接近纯水相（99%水）的环境中快速识别HBrO，并产生荧光响应，检测限为5.47 nM。此外，该探针显示出作为HBrO试纸的巨大潜力，并成功用于监测水样、活细胞和斑马鱼中的HBrO。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.5. 超氧阴离子 (Superoxide Anion)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.5.1. 超氧阴离子简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;超氧阴离子 (O₂•⁻) 的产生主要通过中性粒细胞和其他免疫细胞中NADPH氧化酶的催化，这一过程被称为呼吸爆发，在防御入侵病原体中至关重要。 此外，线粒体呼吸链和某些酶促反应中会产生痕量的O₂•⁻作为副产物。 作为氧分子单电子还原的产物，O₂•⁻是其他ROS的前体。O₂•⁻与H₂O₂反应产生•OH，或与NO反应生成ONOO⁻。 过量的O₂•⁻会导致生物膜和组织的损伤，导致多种疾病的发生。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;O₂•⁻引发了一系列影响正常细胞生理的氧化修饰反应。由于其强大的氧化能力，O₂•⁻可以直接或间接地氧化蛋白质、脂质和DNA等生物大分子，导致细胞损伤甚至细胞死亡。 以下是涉及O₂•⁻的关键生化反应及其氧化修饰的机制：在蛋白质中，O₂•⁻可以氧化半胱氨酸残基，形成二硫键或磺酸衍生物，这会破坏蛋白质的结构和功能，特别是在酶和抗氧化蛋白中。 蛋氨酸，由于其硫基，也极易被氧化，导致形成蛋氨酸亚砜和蛋氨酸砜，这会损害蛋白质的活性，特别是在酶和信号蛋白中。 酪氨酸残基可以被ONOO⁻硝化，ONOO⁻是由O₂•⁻和NO形成的强氧化剂，导致形成3-硝基酪氨酸。 色氨酸被•OH氧化，导致形成羟基色氨酸或色氨酸醌，这会破坏蛋白质的结构稳定性。组氨酸被O₂•⁻氧化，改变咪唑环形成2-氧代组氨酸，这会影响酶的活性位点和蛋白质的稳定性。 精氨酸和赖氨酸残基被O₂•⁻及其衍生物氧化形成羧化衍生物，这会改变蛋白质的电荷和结构，影响蛋白质的功能。 在脂质中，O₂•⁻引发脂质过氧化，生成丙二醛和4-羟基壬烯醛等产物，这些产物会损害膜的完整性，并进一步修饰蛋白质和DNA，导致细胞功能障碍、凋亡或坏死。 虽然O₂•⁻本身不直接损害DNA，但其衍生物，包括•OH和ONOO⁻，会氧化鸟嘌呤形成8-氧代鸟嘌呤，这是氧化性DNA损伤的关键标志，可能导致突变、基因组不稳定和增加癌症风险。 这种氧化损伤与多种疾病的发病机制有关，包括神经退行性疾病、炎症、心血管疾病和癌症。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.5.2. 超氧阴离子的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.5.2.1. 基于酚-醌互变的O₂•⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事开发了一种基于咖啡酸的新型双光子荧光成像探针 &lt;strong&gt;49&lt;/strong&gt;（图26，表4），用于特异性捕获活细胞和小鼠大脑中的过氧化物酶体O₂•⁻。 在探针的结构中，咖啡酸既是荧光基团，也是O₂•⁻的识别基团，而Ser-Lys-Leu (SKL) 肽则作为过氧化物酶体的靶向基团。为了避免识别基团和靶向基团之间的潜在干扰，引入了谷氨酰胺 (Q) 作为探针的连接体。在O₂•⁻存在下，探针中的给电子分子儿茶酚可被氧化成吸电子的蒽醌，从而释放荧光，实现对过氧化物酶体中产生的O₂•⁻的成像。通过双光子荧光成像和蛋白质组学分析，发现过量的过氧化物酶体O₂•⁻导致过氧化氢酶 (CAT) 失活。CAT的失活导致细胞内H₂O₂的过量产生，这进一步降低了色氨酸羟化酶-2 (TPH2) 的含量。TPH2的减少导致小鼠大脑中血清素功能异常，最终导致抑郁。同时，过氧化物酶体O₂•⁻和细胞内H₂O₂可以氧化和修饰CAT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174220367.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 26. 基于酚-醌互变（探针 49–53）和亲核取代反应（探针 54, 55）的部分O₂•⁻荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表4. 部分O₂•⁻荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;49&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;370/495&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;21.5 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.0c09576&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;50&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;370/490&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;705.9 nM (PA-CA) 496.9 nM (HT-CA)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c02701&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;51&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/470 (O₂•⁻); 520/588 (ATP)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;34 nM (O₂•⁻); 14 μM (ATP)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 分钟 (O₂•⁻); 20 分钟 (ATP)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.3c04303&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;52&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;130 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C7SC02330H&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;53&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PA650; PA780&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.9b10353&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;54&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/710 (O₂•⁻); 470/560 (ONOO⁻)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c00591&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;55&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;490/650&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c00852&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;56&lt;/td&gt;
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&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201910137&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;57&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/710; 540 (CL)&lt;/td&gt;
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&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.9b02580&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;58&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/500&lt;/td&gt;
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&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2024.116656&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
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&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;60&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&lt;a&gt;&lt;/a&gt; (CL); &lt;a&gt;&lt;/a&gt; (CL); &lt;a&gt;&lt;/a&gt; (CL)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;13.8 nM; 11.3 nM; 11.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/adma.201906314&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;61&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;700 (CL)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;13 nM (O₂•⁻); 17 nM (ONOO⁻)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;15 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1038/s41467-024-55503-4&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;62&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;323/470 (F-Tz1); 384/460 (F-Tz2); 350/530 (F-Tz3); 385/510 (F-Tz4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;800 nM (F-Tz1); 10 nM (F-Tz4)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1038/s41467-023-37121-8&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;63&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;411/636; 602 (CL)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;59 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;数秒内&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c05641&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 聚集诱导发光 (AIE), Förster共振能量转移 (FRET), 化学发光 (CL), 光声 (PA)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事开发了两种小型荧光探针 &lt;strong&gt;50&lt;/strong&gt; (PA-CA 和 HT-CA)，通过将咖啡酸与5-羟色胺或帕罗西汀结合，后者作为血清素转运蛋白 (SERT) 的靶向基团，用于成像小鼠活动脑血清素能神经元中的O₂•⁻。 在与O₂•⁻反应后，探针中咖啡酸的儿茶酚部分可被氧化形成吸电子的苯醌。这种反应改变了电子分布并产生明亮的荧光，从而对O₂•⁻产生特异性的荧光响应。PA-CA和HT-CA都表现出优异的SERT靶向性和对O₂•⁻的良好选择性。这两种探针可以监测在氧化应激下特异性表达SERT的活HEK293细胞中O₂•⁻的增加。通过对抑郁和对照小鼠脑组织的转录组分析，以及使用蛋白质质谱法的蛋白质组学分析，发现小鼠大脑中O₂•⁻的过量产生可能会氧化SERT，导致抑郁。这一结果为理解氧化应激在抑郁中的作用提供了直接证据。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种双色可逆荧光探针 &lt;strong&gt;51&lt;/strong&gt;，用于实时、动态、同步地可视化肝缺血再灌注损伤 (HIRI) 过程中的O₂•⁻和ATP，并揭示了它们在HIRI中的相互关系和协同效应。 咖啡酸和罗丹明分别被选为O₂•⁻和ATP的特异性识别部分和相应的荧光部分，它们通过二乙烯三胺连接。咖啡酸是一种常见的O₂•⁻清除剂，可作为O₂•⁻的高度特异性识别部分，其中O₂•⁻特异性地将儿茶酚氧化成苯醌，从而促进蓝色荧光的产生。咖啡酸基团与O₂•⁻的反应以及罗丹明螺内酰胺与ATP的结合反应都是可逆的，这应该能够动态追踪O₂•⁻和ATP的波动。该探针在体外对O₂•⁻和ATP的出色响应性使其能够同时成像和动态监测肝细胞中内源性的O₂•⁻和ATP。此外，该探针能够在小鼠肝脏HIRI期间可视化O₂•⁻和ATP，并揭示了HIRI中细胞内O₂•⁻-SDH-线粒体NADH-线粒体ATP-细胞内ATP级联介导的信号通路。过量的O₂•⁻导致琥珀酸脱氢酶 (SDH) 失活，SDH是氧化磷酸化和三羧酸 (TCA) 循环中的关键酶。SDH的失活导致肝细胞中线粒体NADH水平降低，从而损害线粒体ATP的合成，最终降低细胞内ATP水平。相关的信号通路进一步强调了O₂•⁻和ATP在HIRI中的关键作用，为未来研究该过程中涉及的相互关联的信号分子奠定了基础。这项研究提出了一种荧光探针，旨在研究HIRI中O₂•⁻和ATP之间的相关性和协同作用，为HIRI进展过程中相互关联的活性分子的相互作用提供了宝贵的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事利用探针 &lt;strong&gt;52&lt;/strong&gt; 实现了内质网应激和糖尿病心肌期间O₂•⁻的荧光成像。 该探针结构由以下三部分组成： 内质网靶向基团——对甲基苯磺酰胺； O₂•⁻的动态荧光响应基团——咖啡酸； 荧光基团——萘酰亚胺。借助探针 &lt;strong&gt;52&lt;/strong&gt; 和研究组之前开发的极性探针， 发现糖尿病心肌组织中O₂•⁻的含量显著增加，心肌组织的极性变大。这种双色成像策略为研究内质网应激诱导的疾病过程中多个参数的协同变化提供了一种可靠的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xing及其同事报道了一种可逆光声 (PA) 信号探针 &lt;strong&gt;53&lt;/strong&gt;，用于动态监测O₂•⁻和GSH的氧化还原循环。 其检测原理是基于探针在与O₂•⁻/GSH反应期间在680和750 nm之间的可逆吸收位移，导致PA信号比 (PA750/PA680) 的变化。通过构建纳米胶束，该探针成功应用于肿瘤微环境中O₂•⁻/GSH的光声可视化。这种类型的PA探针显示出优异的特异性和可逆的氧化还原响应，为探索与氧化还原相关的病理事件提供了新工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.5.2.2. 基于亲核取代反应的O₂•⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事开发了一种双位点荧光探针 &lt;strong&gt;54&lt;/strong&gt;，用于以高灵敏度和特异性顺序检测O₂•⁻和ONOO⁻。 在探针的结构中，三氟甲磺酸基团用于O₂•⁻的检测，苯基硼酸基团用于与ONOO⁻的选择性反应。在被O₂•⁻激活后，探针发射出显著的红色荧光信号，随后被ONOO⁻级联激活，导致荧光响应增强。该探针成功用于评估氧化应激和erastin诱导的铁死亡下PC12细胞中O₂•⁻和ONOO⁻的水平。这项研究为研究O₂•⁻和ONOO⁻之间的相关性提供了可靠的工具，可能推动神经退行性疾病的研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiang及其同事报道了一种近红外荧光探针 &lt;strong&gt;55&lt;/strong&gt;，用于精确追踪铁死亡介导的癫痫中O₂•⁻的波动。 该探针是基于分子内电荷转移 (ICT) 机理设计的。由于其典型的供体-π-受体 (D-π-A) 结构，探针反应产物表现出强烈的ICT过程。三氟甲磺酸酯单元作为一个强吸电子基团，可以有效地中断FP-OH的ICT过程，导致荧光猝灭。在与O₂•⁻发生亲核反应后，三氟甲磺酸酯单元被迅速移除，有效地恢复了荧光。该探针对生理环境中的O₂•⁻具有高选择性和灵敏度。在体外和体内有效地研究了三种铁死亡介导的癫痫模型中O₂•⁻的动态变化，并为研究癫痫的发生、发展和治疗提供了有力的分子工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pu及其同事合成了一种双通道探针ADR（图27，探针 &lt;strong&gt;56&lt;/strong&gt;），它分别在O₂•⁻和NAG (N-乙酰-β-d-葡糖苷酶) 存在下选择性地激活化学发光和近红外荧光 (NIRF) 成像。 该探针已用于实时体内成像和造影剂诱导的急性肾损伤 (CIAKI) 的早期检测。该探针被证明对两种生物标志物都具有高灵敏度和特异性，同时具有高肾清除效率（注射后24小时内80%的注射剂量），最小的体内代谢和优异的生物相容性。将探针全身给药到活体小鼠中，能够实时成像与肾损伤相关的两个相关分子事件（氧化应激和溶酶体损伤）。这种主动传感能够在肾小球滤过率下降和肾组织损伤之前检测到CIAKI，比标准临床血浆测定和临床前测定至少提前8小时。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174220548.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 27. ADR（探针 56）的设计与合成。a) 使用ADR进行实时双重成像和CIAKI早期检测的示意图。b) ADR及其分别响应氧化应激O₂•⁻和溶酶体损伤 (NAG) 的活化形式的化学结构（R = H, CH₂CHOHCH₃, 或 CH₂CCH）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pu及其同事报道了荧光探针 &lt;strong&gt;57&lt;/strong&gt;（图28），用于药物诱导的肝毒性 (DIH) 的双通道成像。 该探针配备了两个独立的光学通道，能够分别通过化学发光 (CHL) 和近红外荧光 (NIRF) 信号对O₂•⁻和caspase-3进行灵敏和特异性的检测。探针的无串扰双重成像能力使得能够纵向监测两个顺序相关的生物分子事件，证实了在药物挑战的细胞和小鼠中，O₂•⁻的上调先于caspase-3的激活。此外，探针的CHL通道比常规组织学分析检测DIH提前17.5小时。这些发现突显了该探针在临床前药物筛选和DIH临床诊断中的巨大潜力。探针的分子设计可以通过改变CHL和NIRF信号部分的笼蔽基团，轻松地适应其他生物标志物的双重成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174220734.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 28. 基于亲核取代反应的部分O₂•⁻荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li及其同事设计了一种聚集诱导发光探针 &lt;strong&gt;58&lt;/strong&gt;，它对O₂•⁻表现出高选择性和灵敏度，并能够实现长期、免洗的细胞成像。 基于该探针，他们开发了一种模拟微重力导向的集成芯片平台，该平台包含一个用于充足培养基存储的高深宽比室，一个用于仿生3D细胞培养的基于细胞外基质的水凝胶室，以及一个用于在微重力条件下维持水凝胶稳定性的多孔膜。该平台成功实现了人胶质母细胞瘤 (U87-MG) 细胞的3D培养，并在72小时的微重力暴露下原位可视化了内源性O₂•⁻，为氧化应激研究提供了工具，并推动了空间生命科学的地面研究。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Huang及其同事开发了一种尺寸可变的纳米探针（图29，探针 &lt;strong&gt;59&lt;/strong&gt;），它可以被O₂•⁻特异性激活，以触发化学发光和随后的纳米结构分解为可通过肾脏清除的荧光片段。 这使得能够进行双重体内成像和体外尿液分析，用于检测炎症相关疾病。该纳米探针对O₂•⁻表现出卓越的灵敏度，使得腹膜炎的诊断比金标准组织学测试至少提前19小时。该纳米探针成功应用于活体小鼠药物诱导的肝毒性成像的概念验证。该纳米探针优于临床可用的血浆（血清丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶）和组织学测定，检测肝毒性至少提前5小时，并在检测深层组织中的氧化应激方面表现出优越的功效。这项研究突显了一种具有结构适应性和功能多样性的模块化设计，促进了创建可用于腹膜炎和肝毒性以外多种疾病早期诊断的多功能纳米探针库，并具有广阔的临床应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174220914.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 29. 尺寸可变的化学-荧光-发光纳米报告子的设计与机理，用于无串扰的双重成像和尿液分析。a) ADN1（探针 59）及其响应O₂•⁻的片段的化学结构 (R₁ = (2-羟丙基)-β-环糊精)。b) 活体小鼠多器官化学-荧光-发光双重成像和体外尿液分析的示意图。c) 用于成像和尿液分析O₂•⁻的可激活纳米报告子的示意图。在正常组织中，可激活的纳米报告子不发化学光和荧光，主要通过肝胆清除途径排泄。在疾病部位，上调的O₂•⁻诱导可激活纳米报告子的降解，释放化学发光信号并释放荧光的可肾清除片段，用于成像和尿液分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pu及其同事报道了使用由O₂•⁻激活的化学发光半导体聚合物纳米载体SPNRs（图30，探针 &lt;strong&gt;60&lt;/strong&gt;），用于癌症免疫治疗期间的体内免疫激活。 该纳米探针由半导体聚合物 (SP) 和一种定制设计的O₂•⁻响应性化学发光底物组成，分别作为化学发光受体和供体，从而实现颗粒内化学发光共振能量转移。该纳米探针能够灵敏地区分免疫细胞中较高的氧水平与其他细胞，包括癌细胞和正常细胞。全身给药后，纳米探针在活体小鼠肿瘤中被动聚集，并响应肿瘤微环境中O₂•⁻的浓度激活化学发光信号。此外，肿瘤免疫治疗后体内化学发光信号的增强与肿瘤内T细胞数量的增加有关，证明了其在追踪T细胞激活方面的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174221086.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 30. SPNRs用于免疫激活化学发光成像的设计与合成。a) 半导体聚合物的化学结构。b) 通过纳米沉淀法合成SPNRs（探针 60）的示意图。c) SPNRs O₂•⁻激活的化学发光机理示意图。d) 药物诱导免疫激活后肿瘤中O₂•⁻的体内化学发光成像示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Song及其同事，基于Schaap的二氧杂环丁烷，开发了一系列近红外II (NIR-II) 化学发光探针，最大发射波长达到1060 nm。 通过共轭聚乙炔链，这些可激活的NIR-II化学发光染料成功地与Schaap二氧杂环丁烷化学发光供体和三种类型的受体（二氰基亚甲基-4H-苯并吡喃及其衍生物，二氰基亚甲基-4H-苯并噻喃，以及二氰基亚甲基-4H-苯并硒喃）耦合。通过引入二苯基次膦酸酯作为识别基团，作者构建了一种双激活的NIR-II化学发光/荧光探针 &lt;strong&gt;61&lt;/strong&gt;（图31），用于检测对乙酰氨基酚诱导的肝损伤期间的O₂•⁻，并证明了NIR-II化学发光成像比NIR-II荧光成像具有更高的灵敏度和分辨率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174221268.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 31. 探针对O₂•⁻响应机理的示意图以及探针 61 的生物应用。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.5.2.3. 基于其他机理的O₂•⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Li及其同事报道了一系列基于活性的传感探针 &lt;strong&gt;62&lt;/strong&gt;（图32），用于在活细胞中成像O₂•⁻。 这些探针的设计利用了O₂•⁻到1,2,4,5-四嗪 (Tz) 的单电子转移作为响应机理。由于Tz固有的荧光猝灭特性，这些探针对O₂•⁻表现出超荧光响应。通过调节探针的反应性和发射颜色，实现了对细胞O₂•⁻水平的多重成像，具有卓越的空间分辨率。鉴于探针的稳健性，建立了一个高内涵药物筛选模型，从而鉴定出一种能够减轻缺血性心脏病病理中氧化应激诱导的损伤的天然产物。这些基于Tz的探针的特异性和超荧光响应有望使其成为在各种病理生理背景下追踪超氧化物的宝贵工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174221448.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 32. 部分O₂•⁻荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Qian及其同事报道了一种双光学模式探针 &lt;strong&gt;63&lt;/strong&gt;，用于观察癫痫小鼠中的O₂•⁻。 腔肠素 (CLA) 基团作为化学发光分子骨架，而二氰基异佛尔酮框架被选为荧光平台。使用碳-碳双键连接这两个部分，形成双光学分子探针。当响应O₂•⁻时，CLA单元首先被氧化形成二氧戊环中间体，随后分解产生单线态激发酰胺。这个激发态然后衰变到其基态，伴随着化学发光 (CL) 的发射。同时，荧光 (FL) 也被触发。探针的氧取代咪唑部分表现出更强的吸电子效应，这削弱了ICT效应并猝灭了探针的荧光。当探针与O₂•⁻反应时，咪唑环打开形成酰胺，降低了吸电子能力并恢复了ICT效应，导致荧光增强。通过荧光和化学发光成像，该探针有效地监测了体外和活HT-22细胞中的O₂•⁻，表现出高选择性、快速响应和优异的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.6. 羟自由基 (Hydroxyl Radicals)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.6.1. 羟自由基简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;羟自由基 (•OH) 是最重要的ROS之一，由氢氧根失去一个电子生成，具有高活性、短半衰期和最强氧化性的特点。 •OH是一种极具反应性的自由基，能非特异性地与多种生物分子反应，导致蛋白质、脂质等关键分子的氧化损伤。•OH被认为是细胞损伤和DNA氧化的引发剂。 如果•OH的稳态失衡，通常与其他ROS和下游调节物质的异常表达相关，导致细胞死亡和疾病的发生，如细胞铁死亡、 神经退行性疾病、 缺血-再灌注损伤、 急性肝肾损伤等。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;•OH还可以通过氧化蛋白质来影响细胞信号转导。半胱氨酸残基可被•OH氧化， 将硫醇基 (-SH) 氧化成硫自由基，这可能导致二硫键 (-S–S⁻)  或-SO₃H  等氧化产物的形成，破坏蛋白质的折叠和稳定性。蛋氨酸被•OH氧化产生蛋氨酸亚砜， 后者可进一步转化为蛋氨酸砜，可能改变蛋白质的活性。酪氨酸被•OH氧化形成二酪氨酸或羟基化衍生物， 如3-羟基酪氨酸，也可能转化为醌类化合物，导致蛋白质聚集或交联。色氨酸被•OH氧化产生羟基色氨酸（如5-羟基色氨酸）和色氨酸醌， 影响蛋白质的性质和结构稳定性。组氨酸的咪唑环被•OH氧化，产生如2-氧代组氨酸等产物，这会改变其pKa并破坏其在酶活性位点中的作用。脯氨酸被氧化形成羟脯氨酸或开环产物，影响蛋白质的折叠和结构完整性。 精氨酸和赖氨酸被•OH氧化， 改变蛋白质的电荷和构象。在脂质中，•OH通过与不饱和脂肪酸的双键反应引发连锁反应，形成脂质自由基，产生脂质过氧化物， 包括丙二醛  和4-羟基壬烯醛。 在DNA中，•OH主要导致鸟嘌呤的氧化， 这是氧化性DNA损伤的标志，增加碱基错配，可能导致突变和癌变。•OH还通过与脱氧核糖反应诱导DNA链断裂， 导致单链或双链断裂，这可以停止细胞周期，激活DNA修复系统，或诱导凋亡。为了抵消这些有害影响，内源性抗氧化系统，如谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶，在清除过量•OH和维持细胞稳态中起着关键作用。因此，使用高灵敏度和选择性的荧光探针来分析和研究不同生理和疾病过程中•OH的波动，对于探索疾病的分子机制和评估可能的治疗方法具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.6.2. 羟自由基的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.1. 基于芳香族羟基化的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;基于花青分子骨架与•OH之间独特的芳香环羟基化反应，Ma及其同事报道了一种探针 &lt;strong&gt;64&lt;/strong&gt;（图33，表5），通过对花青分子的合理修饰来检测•OH。 探针的羟基化主要发生在甲氧基的中间位置，形成酚中间体，该中间体经历去质子化和电子重排，最终形成一个更大的π-共轭体系，导致光谱发生大的红移和高灵敏度的近红外荧光。与传统的电子自旋共振 (ESR) 方法相比，探针 &lt;strong&gt;64&lt;/strong&gt; 不仅可以检测芬顿反应产生的•OH，还可以检测铁自氧化产生的•OH。该探针成功用于检测不同条件下活细胞中•OH的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174221636.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 33. 基于芳香族羟基化（探针 64, 65）、夺氢（探针 66, 67）、富电子杂原子氧化（探针 68）和其他氧化相关机理（探针 69–71）的部分•OH荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表5. 部分•OH荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;64&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;570/653&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201808400&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;65&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/520 (粘度) 590/652 (•OH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;8.6 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.9b09722&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;66&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/525, 635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.77 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2023.115868&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;67&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;535/626 (•OH); 360/530 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;41.6 nM (•OH); 324.74 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟 (•OH); 5 分钟 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c01688&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;68&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;485/608 (•OH); 426/538 (Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;69.65 nM (•OH); 30.01 nM (Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3 分钟 (•OH); 4 分钟 (Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.2c10855&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;69&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/500; 800/500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;数秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201901318&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;70&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550/579&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;33 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c03877&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;71&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;440/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c00822&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;72&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;740/780, 808/1113; PA755; PA905&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.69 nM; 240 nM (PA)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1038/s41467-021-26380-y&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 扭曲分子内电荷转移 (TICT), 光声 (PA)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ma及其同事报道了一种双功能荧光探针 &lt;strong&gt;65&lt;/strong&gt;，用于检测铁死亡过程中细胞质粘度和•OH的变化。 基于D-π-A结构和扭曲分子内电荷转移机制 (TICT)，该探针能够检测粘度的变化。引入了两个磺酸基团以中和正电荷，使探针能在细胞质中更有效地工作。为了检测•OH，利用了•OH对芳香族化合物的独特羟基化作用来实现高选择性。此外，设计引入了强给电子的甲氧基，以增强所得探针的捕获能力，从而提高•OH检测的灵敏度。借助该探针，在铁死亡过程中观察到显著的•OH生成、细胞质粘度增加和脂滴形成加速。生成的•OH被认为是铁死亡过程中总ROS的较大部分，并被认为是脂质过氧化的主要驱动力。这种脂质过氧化随后与细胞质粘度增加和脂滴形成加速有关。由于其良好的生物相容性和简便的合成，该探针有望用于检测各种生物系统中的•OH和粘度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.2. 基于夺氢的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;•OH可以特异性地夺取氨基的α-H形成亚胺。基于此机理，Ren及其同事报道了一种比率型•OH荧光探针 &lt;strong&gt;66&lt;/strong&gt;，通过将二氢喹啉作为识别位点引入近红外染料二氰基亚甲基-4h-吡喃 (DCM) 中。 在与•OH反应后，二氢喹啉部分被特异性氧化为喹啉，导致探针本身的荧光强度在635 nm处降低，在525 nm处逐渐增加。该探针与DSPE-PEG2000自组装形成纳米颗粒，用于成像被脂多糖刺激的活细胞和斑马鱼。最后，该探针可视化了糖尿病小鼠模型中•OH的检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yuan及其同事报道了一种用于•OH和GSH的双检测探针 &lt;strong&gt;67&lt;/strong&gt;，使用哌嗪环桥连接两个反应位点。 探针一侧的氢氰部分作为•OH识别位点，通过FRET效应显示红色荧光。分子的另一侧连接有二硝基苯磺酸酯，作为GSH的识别位点。GSH与磺酸酯的硫解反应触发了萘酰亚胺平台的ICT效应，导致绿色荧光的激活。该探针可以实现•OH和GSH的独立实时可视化，监测外源性和内源性•OH和GSH在细胞水平和体内的变化。作者使用该探针评估了铁死亡抑制剂的功能和功效，并初步探讨了其抑制机制。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.3. 基于富电子杂原子氧化的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Yuan及其同事开发了一种用于•OH和Cys的双位点探针 &lt;strong&gt;68&lt;/strong&gt;，基于吩噻嗪-花青结构，用于监测细胞和体内氧化还原动态反应和关系。 吩噻嗪中的硫原子被特异性氧化成亚砜结构，作为•OH的反应位点。磺酰胺基团可以与Cys特异性反应，通过形成苯磺酰硫酯衍生物而呈现绿色荧光。在•OH和Cys反应后，探针的光谱可以被区分而不会交叉。使用探针的荧光响应和可视化能力，进一步研究了HepG2和RAW264.7细胞中各种生理过程中•OH和Cys之间的氧化还原动态和相互作用。该探针还被用于监测活体小鼠和斑马鱼中的•OH和Cys。这项研究为分析和可视化两种对立的生物活性物质提供了一个平台，为开发其他旨在促进我们对生理和代谢过程理解的探针提供了宝贵的设计框架。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;2.6.2.4. 基于其他氧化相关机理的•OH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种用于•OH成像的双光子荧光探针 &lt;strong&gt;69&lt;/strong&gt;。 该探针通过3-甲基-吡唑酮的单电子氧化作为特异性识别位点，实现了对•OH的卓越选择性。当探针与•OH反应时，3-甲基-吡唑酮开环，香豆素环的推拉电子效应得以恢复，从而导致荧光增强。引入强吸电子基团三氟甲基，可以增强香豆素共轭体系的推拉电子效应，并由于其优异的亲脂性而促进探针穿过血脑屏障。通过使用该探针结合双光子成像，实现了对小鼠抑郁模型中•OH的成像分析。结果显示，小鼠脑组织中•OH的含量与小鼠抑郁程度呈正相关。蛋白质组学分析发现，Sirtuin 1 (SIRT1) 活性位点的三个苯丙氨酸残基被•OH氧化，表明•OH的过量产生会降低SIRT1的活性，导致抑郁样行为。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事报道了基于罗丹明和依达拉奉结合TICT机理的荧光探针 &lt;strong&gt;70&lt;/strong&gt;，用于检测•OH。 与•OH反应后，3-甲基吡唑酮部分开环，TICT被抑制，罗丹明荧光开启。该探针对•OH表现出高灵敏度和选择性，不受其他刺激的干扰，并已成功用于成像不同刺激条件下细胞和斑马鱼中的内源性•OH。该探针能够根据β-Lap刺激后其不同的•OH水平来区分正常细胞和癌细胞，表现出高的荧光对比度。因此，该探针促进了•OH的有效体内监测，从而有助于更深入地理解与•OH相关的生物过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种独特的荧光探针 &lt;strong&gt;71&lt;/strong&gt;，用于活细胞和活体小鼠大脑中的原位•OH成像。 该探针引入萘酰亚胺作为荧光团，3,5-二羟基苄氧基作为•OH的特异性响应基团。与•OH反应后，引发了一系列重排和消除反应，导致ICT效应的激活和绿色荧光的发射。细胞成像结果表明，过量的同型半胱氨酸通过N-甲基-d-天冬氨酸受体和NADPH氧化酶介导，诱导了压倒性的•OH产生。值得注意的是，使用该探针，在活体小鼠中原位可视化了脑部•OH的波动，显示出与高同型半胱氨酸血症诱导的阿尔茨海默样痴呆的严重程度呈正相关。这项研究为原位可视化脑部•OH波动提供了一种稳健的荧光探针，为•OH在脑部疾病中的作用提供了关键见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ye及其同事报道了一种•OH响应性近红外纳米探针 &lt;strong&gt;72&lt;/strong&gt;，用于体内的荧光和光声 (FL/PA) 双模态成像（图34）。 随后通过DSPE-PEG2000辅助封装1-Br-Et、NIR775和IR1048制备了比率型近红外FL/PA双模态成像纳米探针。该纳米探针在780和1113 nm之间表现出显著的FL比率 (FL780/FL1113)，在755和905 nm之间表现出相对较低的PA比率 (PA755/PA905)。•OH对纳米探针的氧化导致FL780/FL1113比率降低，同时PA755/PA905比率增加，从而有助于可靠地监测经历erastin诱导的铁死亡或放射治疗的肿瘤中•OH的产生。利用比率型近红外FL和PA成像的互补优势，该纳米探针能够以高灵敏度、优异的空间分辨率和增强的穿透深度对肿瘤•OH进行体内成像。这种方法为早期评估肿瘤对放射治疗和其他与•OH相关的治疗策略的反应提供了一个有价值的平台，有助于预测治疗效果和优化治疗干预。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174221817.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 34. 探针对•OH响应机理的示意图以及探针 72 的生物应用。(a) 二烯EM 1-F-Me、1-Br-Me和1-Br-Et的化学结构，以及在•OH氧化后提议转化为二阳离子EMs 2-F-Me、2-Br-Me和2-Br-Et。(b) 通过DSPE-PEG2000辅助封装1-BrEt、NIR775和IR1048制备1-NP的示意图，以及提议在响应•OH时1-NP转化为2-NP，伴随着荧光 (FL780/FL1113) 比率降低但光声 (PA755/PA905) 比率同时增加。(c) 1-NP用于比率型近红外FL/PA双模态成像•OH在经历X射线放疗或erastin诱导的铁死亡的肿瘤中产生的机理示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.7. 单线态氧 (Singlet Oxygen)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.7.1. 单线态氧简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;单线态氧 (¹O₂)，一种高活性的氧物种，具有在细胞环境中引发氧化应激的能力。 它主要通过光合作用、光敏作用或各种生物代谢途径产生。 该物种表现出强大的氧化特性，能够与多种生物分子相互作用，最终导致蛋白质、脂质和DNA的氧化损伤。 这些氧化修饰可以深刻影响蛋白质的功能、稳定性和分子间相互作用，并与一系列疾病密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和衰老过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于其强大的氧化能力，¹O₂主要通过与生物分子双键的特定加成反应在细胞水平上氧化功能性和结构性蛋白质。因此，¹O₂的氧化作用超越了仅仅改变蛋白质的理化性质，对细胞功能产生了深远的影响。氧化的蛋白质可能会破坏细胞信号级联，引发异常的细胞反应。值得注意的是，¹O₂使CCK-1受体 (CCK-1R) 持续激活，并差异性地调节其他G蛋白偶联受体。 此外，¹O₂在信号转导过程中特异性地调节一系列信号蛋白，例如通过钙离子激活钙调蛋白依赖性激酶II， 从而调节细胞内信号转导通路。除了与蛋白质中的不饱和键直接相互作用，导致结构改变外，¹O₂还可以产生其他活性氧物种，这些物种通过氧化相邻分子间接影响蛋白质，从而调节蛋白质功能。此外，蛋白质的氧化修饰与凋亡密切相关，氧化损伤可能诱导程序性细胞死亡。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;相反，在某些情况下，¹O₂对蛋白质的氧化修饰可能促进细胞对环境扰动的适应。例如，在抗氧化应激反应中，一些氧化修饰的蛋白质可能会增强细胞的抗氧化能力。 此外，某些氧化修饰的蛋白质可能作为参与细胞调节的信号分子。值得注意的是，¹O₂在光动力疗法中起着关键作用，利用光敏剂和光反应产生过量的¹O₂，从而摧毁或消除肿瘤细胞。因此，¹O₂在体内的氧化作用对蛋白质的翻译后修饰产生重大影响。这些氧化修饰不仅改变了蛋白质的结构和功能，还影响了细胞的生理和病理过程。因此，深入理解¹O₂及其氧化机理对于阐明衰老和疾病等生物学现象至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.7.2. 单线态氧的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;Tomita及其同事发现，组氨酸 (His) 通过其咪唑环的1,4-环加成反应有效清除¹O₂，产生羟基化合物。 利用这一发现，Tang及其同事通过将组氨酸作为¹O₂捕获部分与具有高消光系数的近红外染料三碳菁共轭，合成了探针 &lt;strong&gt;73&lt;/strong&gt;（图35）。 最初，由于His与荧光团之间的光诱导电子转移过程，探针 &lt;strong&gt;73&lt;/strong&gt; 表现出微弱的荧光。然而，在His的咪唑环与¹O₂发生1,4-环加成反应后，光诱导电子转移效应减弱，导致系统荧光恢复。该探针对¹O₂具有快速的响应动力学、高灵敏度和优异的选择性。此外，它具有线粒体靶向能力，能够对细胞线粒体内的¹O₂进行可视化成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174221985.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 35. 部分¹O₂荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蒽及其衍生物已知与¹O₂发生特异性反应，使其成为构建荧光探针的宝贵材料。Huang及其同事选择了两种不同的荧光团，并将其共价连接到蒽甲基上，从而设计并合成了一系列¹O₂响应性荧光探针。 这些探针与¹O₂特异性反应，导致C-C键断裂，随后蒽单元与荧光团分离，从而中断光诱导电子转移过程。值得注意的是，探针 &lt;strong&gt;74&lt;/strong&gt; 表现出高灵敏度和选择性，能够有效检测和成像细胞内的¹O₂。这为进一步研究细胞氧化应激提供了有力的工具，为我们提供了对其潜在机制和潜在影响的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Jiménez-Sánchez及其同事引入了一种双发射荧光探针 &lt;strong&gt;75&lt;/strong&gt;，它能够动态监测响应线粒体膜电位变化和使用光敏剂的光动力治疗期间线粒体¹O₂的产生。 在与¹O₂反应后，探针 &lt;strong&gt;75&lt;/strong&gt; 表现出失去线粒体定位能力，随后形成的香豆素单元靶向核仁，在线粒体、细胞质和核仁之间产生明显的荧光强度差异。值得注意的是，&lt;strong&gt;75&lt;/strong&gt; 的荧光响应可以通过其亚细胞分布来监测，并且不受局部pH变化、膜电位波动和其他ROS的影响。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Long及其同事报道了一种比率型荧光探针 &lt;strong&gt;76&lt;/strong&gt;，用于现场定量检测作物中的¹O₂。 ¹O₂在作物的各种生物和非生物胁迫中起着至关重要的作用，监测其水平对于理解作物的生长和发育至关重要。探针 &lt;strong&gt;76&lt;/strong&gt; 在与¹O₂反应后，荧光波长从450 nm到565 nm发生大的位移，实现了比率荧光检测。反应机理涉及探针 &lt;strong&gt;76&lt;/strong&gt; 中的2,3-二苯基咪唑基团作为¹O₂的选择性识别基团。该探针成功用于检测细胞和斑马鱼中光照射诱导的¹O₂，以及研究不同光源下作物叶片中¹O₂的产生。此外，借助该探针，开发了一种移动荧光分析设备，以实现对作物中¹O₂的现场定量检测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.8. 臭氧 (Ozone)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.8.1. 臭氧简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;臭氧 (O₃) 是一种具有强氧化特性的无色气体。在医学领域，O₃被用于治疗多种疾病，主要是通过在细胞内诱导氧化还原反应。O₃在生物液体中迅速溶解后，形成具有生物活性的氧化物，对细胞功能产生显著影响。 研究表明，O₃可以通过引发氧化应激来调节细胞生理过程。暴露于低剂量的O₃会破坏氧化还原系统，在细胞内引发氧化应激。 这种氧化应激激活了细胞的抗氧化防御机制，促使抗氧化剂合成增加，从而保护细胞免受潜在损害。 除了在氧化应激中的作用外，O₃还在细胞信号通路的调节中起着至关重要的作用，作为一种外源性调节剂，影响线粒体的更新和生物合成。 这种调节可能会影响细胞生长、分化和凋亡等生理过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;长期暴露于低剂量的O₃可能会使细胞进入持续的氧化应激状态，这与多种疾病的发生密切相关。 慢性氧化应激会损害细胞功能，导致功能障碍，并最终引发一系列病理状况，包括炎症、衰老和肿瘤发生。研究表明，O₃暴露会激活炎症信号通路，导致炎症因子的释放，从而加剧局部和全身性炎症反应。 虽然这种炎症反应在某些情况下可能具有保护作用，但不受控制的炎症可能导致慢性炎症和相关疾病。此外，O₃已被证明可以调节凋亡过程，通常被认为是通​​过提高细胞内ROS水平来诱导凋亡的关键因素。 这种效应在肿瘤细胞和病变组织的背景下具有潜在的治疗意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，O₃可以通过氧化反应氧化蛋白质氨基酸残基。在氧化过程中，胱氨酸和赖氨酸等氨基酸可能会形成二硫键或其他氧化产物，影响蛋白质的折叠和功能。氨基酸侧链的羟基化可以改变蛋白质的构象，损害其功能。 O₃还可以促进某些氨基酸（如赖氨酸）与醛的反应，导致羰基化修饰，影响蛋白质的结合和催化活性。 此外，臭氧诱导的氧化会产生ROS，如H₂O₂，这会进一步加剧对蛋白质的氧化损伤。 值得注意的是，O₃诱导的翻译后修饰与多种疾病的发展有关，特别是影响呼吸系统的疾病。 例如，O₃可以通过氧化应激诱导肺细胞损伤，导致慢性阻塞性肺病 (COPD) 和哮喘等疾病。这与SRB1的氧化修饰及其在肺组织中的保护作用密切相关。因此，O₃在调节细胞内生理和病理事件中的作用构成了一个复杂而重要的研究领域。通过诱导氧化应激、调节线粒体功能和影响细胞信号转导，O₃参与了众多的生理过程和病理状态。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;2.8.2. 臭氧的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;由于活细胞中O₃的半衰期短且浓度低，因此迫切需要一种快速且特异的检测方法。Tang及其同事基于分子内电荷转移机理，利用花青 (Cy) 作为荧光核心，L-色氨酸 (Trp) 作为O₃的识别部分，合成了一种近红外荧光探针 &lt;strong&gt;77&lt;/strong&gt;（图36）。 探针 &lt;strong&gt;77&lt;/strong&gt; 具有斯托克斯位移大、对O₃响应快、灵敏度高、细胞毒性低等优点。值得注意的是，它成功用于细胞内O₃的荧光可视化，代表了生物系统中臭氧检测领域的重大进展。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174222160.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 36. 部分O₃荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员现在已经建立了O₃与包括抑郁在内的多种疾病之间的紧密联系。然而，由于大脑复杂的生理环境和检测工具的稀缺，抑郁与O₃之间的关系仍不清楚。为了解决这个问题，Tang及其同事设计并构建了近红外荧光探针 &lt;strong&gt;78&lt;/strong&gt;，用于直接可视化抑郁模型小鼠大脑中的O₃。 O₃与探针的3-丁烯基的末端烯烃反应，将 &lt;strong&gt;78&lt;/strong&gt; 转化为醌类衍生物。该反应扩展了探针 &lt;strong&gt;78&lt;/strong&gt; 的共轭体系，导致荧光增加。探针对O₃的高灵敏度和选择性使得能够成功可视化PC12细胞氧化应激过程中O₃的产生。更重要的是，实现了对表现出抑郁表型的小鼠脑组织中O₃的原位成像观察，揭示了抑郁小鼠大脑中O₃的异常上调。实验证明，小鼠大脑中的O₃通过介导IL-8的过表达诱导抑郁。这一发现为O₃与抑郁之间的正相关关系提供了令人信服的证据。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;2.9. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;用于ROS的荧光探针在结构设计、反应机理和生物成像应用方面取得了显著进展。对于H₂O₂，基于硼酸酯氧化、Payne/Dakin重排、过氧酯裂解和硒氧化的探针实现了生理条件下的灵敏检测。ROO•已通过自由基氧化偶联或C=C键氧化进行可视化，为脂质过氧化过程提供了见解。对于HClO，探针通常基于硫醚或硒醚、N,N-二甲基硫代氨基甲酰基和硫缩酮的氧化，以及C=C键的氧化裂解和其他氧化相关机理进行设计。同样，HBrO探针利用基于硫/硒的硫族元素的氧化和溴化反应，以及其他氧化特异性转化，尽管与HClO的化学相似性，但仍能实现选择性识别。O₂•⁻通过酚-醌互变和亲核取代等机理进行检测，而•OH则通过芳香族羟基化、夺氢和富电子杂原子的氧化来识别。同时，识别¹O₂和O₃的探针仍然相对有限，但在氧化应激监测方面显示出前景。结合亚细胞靶向单元（例如，用于线粒体或溶酶体），这些探针能够实时成像细胞和动物模型中的H₂O₂、•OH、¹O₂和O₂•⁻等ROS物种。尽管取得了这些进展，但关键挑战仍然存在，包括区分具有重叠反应性的ROS，确保探针在氧化环境中的稳定性，以及在活体组织中实现定量成像。未来的方向应优先发展比率型或可逆探针、深层组织兼容的荧光团、用于同时ROS映射的多分析物平台，并加强体内药代动力学和毒性评估，以加速临床转化。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;3. 活性氮 (Reactive Nitrogen Species)&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.1. 过氧亚硝酸盐 (Peroxynitrite)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;3.1.1. 过氧亚硝酸盐简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;过氧亚硝酸盐 (ONOO⁻) 是由一氧化氮 (NO) 和超氧阴离子 (O₂•⁻) 反应形成的强氧化剂。它能以不同方式与蛋白质、脂质和DNA反应，进而参与或影响细胞内的许多生物事件。 ONOO⁻及其质子化形式ONOOH可通过单电子或双电子氧化过程直接与氨基酸反应，其中3-硝基酪氨酸是公认的ONOO⁻硝化蛋白质的产物。酪氨酸硝化主要涉及一个两步自由基反应。首先，单电子氧化导致酪氨酸自由基的形成，随后NO₂与酪氨酸自由基快速反应形成3-硝基酪氨酸。这种修饰通常会导致蛋白质构象的改变，影响其活性及与其他分子的相互作用，从而影响相应的生理生化过程，并最终导致心血管疾病和神经退行性疾病等。 此外，ONOO⁻与半胱氨酸中的巯基反应，导致半胱氨酸的氧化或硝化。具体来说，ONOO⁻与硫醇反应形成活性中间体次磺酸，后者可再与其他含硫醇的物质反应形成二硫键。 硫醇也可被ONOO⁻产生的次级自由基氧化生成RS•，后者再与NO反应形成亚硝基硫醇。S-硝化被认为是一种可逆的修饰，可调节蛋白质的活性、稳定性以及与其他分子的相互作用。这种修饰在细胞信号传导和应激反应中起着关键作用，帮助细胞适应环境变化。ONOO⁻介导的半胱氨酸氧化通常导致酶或蛋白质失活，但研究也表明这种氧化可能会激活一些基质金属蛋白酶。 因此，ONOO⁻通过修饰多种关键酶和蛋白质来调节多种生物信号通路。例如，S-硝化和酪氨酸硝化可以影响信号转导通路，并调节细胞增殖、凋亡和炎症反应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在细胞层面，线粒体被认为是负责ONOO⁻产生、反应和发挥功能的主要细胞器。研究表明，与NO和线粒体之间的可逆相互作用相比，ONOO⁻与线粒体的相互作用更为剧烈，常伴有细胞毒性。 由于ONOO⁻具有强大的氧化和硝化能力，ONOO⁻与线粒体组分之间的不可逆反应严重影响电子传递链复合物I、II和ATP酶的活性，改变线粒体的生物学功能和钙离子稳态，并进一步促进O₂•⁻的形成，从而加剧细胞毒性。 事实上，有大量证据表明，由NO引起的对线粒体功能的持久性损伤主要是由ONOO⁻造成的。例如，乌头酸酶是线粒体三羧酸循环中的一种重要酶，ONOO⁻可通过氧化分解使其失活，从而影响线粒体的生理功能。Mn-SOD是线粒体中一种关键的抗氧化酶，它很容易被ONOO⁻进行酪氨酸硝化，导致失活并进一步加剧线粒体氧化应激。细胞色素C是一种丰富的线粒体蛋白，在电子传递链中起着关键作用。 研究表明，细胞色素C与心磷脂结合可引起构象变化，在线粒体中形成血红素过氧化物酶，这与凋亡信号转导有关。然而，ONOO⁻裂解产生的次级自由基可以硝化细胞色素C并引起构象变化，阻止其与心磷脂结合，从而影响凋亡信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在正常生理条件下，细胞可以产生一定量的ONOO⁻作为参与调节抗氧化机制的内源性信号分子。ONOO⁻激活细胞内的抗氧化酶，从而增强细胞的抗氧化能力并保护其免受氧化损伤。 ONOO⁻还影响细胞内信号转导通路，参与血管舒张、神经传导和炎症等生理过程，这些对于维持正常的细胞功能至关重要。 此外，ONOO⁻在细胞增殖和分化中起着调节作用。适度的ONOO⁻可以促进细胞增殖和分化，而过量的ONOO⁻可能导致细胞凋亡。 因此，细胞中ONOO⁻浓度的稳态波动是维持正常细胞功能和生长的关键因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，ONOO⁻在细胞内生理和病理过程中扮演着复杂而重要的角色。它不仅可以作为细胞信号分子参与正常生理功能，还可以在病理状态下引起细胞损伤并促进疾病进展。因此，研究ONOO⁻在不同疾病中的作用机制、作用方式和具体作用，将有助于深入了解其在生物体中的调节作用，并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。迄今为止，研究人员已经开发了多种方法来检测ONOO⁻及其相关生物事件，其中荧光成像技术因其高灵敏度、高时空分辨率和无创特性而受到越来越多的关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;直接检测S-亚硝基化蛋白依赖于S-NO键的不稳定性，这导致NO部分在肽骨架断裂前从蛋白质上丢失，从而产生29 Da的质量差异（-NO和+H）。 因此，基于中性丢失的质谱 (MS) 方法可用于鉴定含有S-亚硝基硫醇 (SNO) 基团的蛋白质。Wang等人开发了一种使用ESI-Q-TOF MS直接检测S-亚硝基化蛋白的策略。 在该方法中，用过量的S-亚硝基谷胱甘肽（一种NO供体）处理硫氧还蛋白1 (Trx1)，并通过中性丢失29 Da的MS分析来研究蛋白质S-亚硝基化的水平（图37）。结果显示，66%的Trx1含有一个SNO修饰，17%含有两个SNO单元。Trx1-Cys73处的S-亚硝基化位点也被确定。重要的是，该策略的有效性要求研究人员仔细调整样品缓冲液成分和MS硬件参数，以确保能够以最佳信噪比分析S-亚硝基化肽离子。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174222338.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 37. 直接检测蛋白质S-亚硝基化的质谱方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，由于内源性S-亚硝基化蛋白的丰度低以及S-NO键的不稳定性，蛋白质中S-亚硝基化的检测仍然具有挑战性。目前，研究人员已经开发了多种用于间接检测S-亚硝基化蛋白的分析策略。 Faccenda及其同事首次证明了一种用于鉴定蛋白质中S-亚硝基化位点的AuNPs富集方法。该纳米探针基于AuNPs与SNO基团反应，从S-亚硝基化蛋白中释放NO的事实（图38）。 蛋白质上的自由硫醇被烷基化剂IAM封闭，并在AuNPs富集前进行蛋白酶解。然后将AuNPs引入消化液中，S-亚硝基化肽与AuNPs反应形成AuNP硫肽。这些与AuNP结合的肽通过离心富集，并通过与二硫苏糖醇孵育来释放。最后，使用MALDI-TOF MS鉴定释放的肽。与有机汞树脂类似，AuNPs也直接与SNO反应形成相对稳定的S-Au键，从而无需进行SNO还原步骤即可进行分析。然而，该方法仅在纯蛋白质系统中得到验证，尚未在复杂的蛋白质混合物中验证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174222514.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 38. 用于鉴定蛋白质中S-亚硝基化位点的AuNP富集方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Held及其同事设计并合成了一种可点击的探针PBZyn，用于S-亚硝基化的多功能表征。 该探针含有邻-膦基-苯甲酰基，可与SNO基团反应形成二硫键；此外，在探针末端引入了一个末端炔基，可与各种功能基团（如生物素或荧光团）进行点击偶联，用于蛋白质S-亚硝基化分析。他们成功地使用该探针标记了S-亚硝基-谷胱甘肽和S-亚硝基-N-乙酰青霉胺，并通过LC-MS分析证实了PBZyn与SNO基团的相互作用（图39）。用PBZyn标记S-亚硝基化血红蛋白，随后与叠氮生物素偶联，使用链霉亲和素富集，并通过SDS-PAGE检测，从而评估了该探针对蛋白质富集的效果。通过与PBZyn孵育并与两种不同的荧光团TAMRA和Alexa Fluor 488进行点击结合，还在活细胞中完成了S-亚硝基化的原位成像。这些结果表明PBZyn能够量化和定位细胞中S-亚硝基化的水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174222697.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 39. 通过质谱法确认PBZyn与SNOs的反应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;3.1.2. 过氧亚硝酸盐的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.1. 基于硼酸酯氧化水解的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;硼酸酯已证明与ONOO⁻具有反应性，并被广泛用于设计和开发ONOO⁻荧光探针。 反应机理如图40所示。强亲核体ONOO⁻攻击苯基硼酸酯的硼原子，形成过硼酸酯中间体。随后，芳基迁移至氧原子，产生芳氧基硼烷，最终水解生成酚类物质（荧光团）。由于其快速的反应速率和高转化效率，硼酸酯在新型ONOO⁻荧光探针开发领域引起了广泛关注。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174222879.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 40. 苯基硼酸酯与ONOO⁻之间的反应机理。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;James及其同事设计了一系列基于3-羟基黄酮 (3-HF) 激发态分子内质子转移 (ESIPT) 的硼酸酯荧光探针，用于在与Aβ聚集体结合时对ONOO⁻进行比率检测。 在这些探针中，探针 &lt;strong&gt;79&lt;/strong&gt;（图41，表6）表现出最显著的荧光强度变化。探针 &lt;strong&gt;79&lt;/strong&gt; 的ESIPT过程可以被苄基硼酸酯基团的引入所阻断，后者可被ONOO⁻选择性去除，导致荧光开启响应。具体而言，当探针 &lt;strong&gt;79&lt;/strong&gt; 与Aβ聚集体形成的疏水腔结合时，会导致ESIPT探针 &lt;strong&gt;79&lt;/strong&gt; 的正常 (N) 态荧光增强。随后与ONOO⁻反应并与Aβ结合，激活了ESIPT探针 &lt;strong&gt;79&lt;/strong&gt; 在互变异构体 (T*) 态的荧光。探针 &lt;strong&gt;79&lt;/strong&gt; 被应用于AD转基因小鼠脑切片中Aβ和ONOO⁻的同时荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174223064.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 41. 基于硼酸酯氧化水解的部分ONOO⁻荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表6. 部分ONOO⁻荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;79&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;21.7 ± 1.2 nM 至 106.9 ± 4.6 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ESIPT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.8b08457&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;80&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/692&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;94 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/advs.201900341&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;81&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;68.27 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202209793&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;82&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/562&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.1c07954&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;83&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;515/630&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;34 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.1c11455&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;84&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;430/517&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/advs.202207066&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;85&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500/664&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2023.115415&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;86&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;425/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202409295&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;87&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/461&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38.2 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.6b06398&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;88&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.09 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.biomaterials.2019.119499&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;89&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660/760&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;64.2 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202116174&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;90&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;627/678&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.9b01374&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;91&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;564/698&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.4 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202206894&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;92&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;498/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C9SC03798E&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;93&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;350/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2024.134094&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;94&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1050&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.06 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201911803&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;95&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/adfm.202003628&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 光诱导电子转移 (PET), 激发态分子内质子转移 (ESIPT), Förster共振能量转移 (FRET)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Qian及其同事描述了一种基于硼酸化的亚甲蓝 (MB) 的近红外荧光探针 &lt;strong&gt;80&lt;/strong&gt;，用于监测癫痫脑中内源性ONOO⁻通量的动态变化。 由于MB被还原为无色亚甲蓝 (LMB)，破坏了MB荧光团的共轭结构，探针 &lt;strong&gt;80&lt;/strong&gt; 本身不发荧光。在ONOO⁻的攻击下，探针 &lt;strong&gt;80&lt;/strong&gt; 的硼酸酯部分发生氧化水解，形成LMB，后者进一步被氧化为MB，导致强荧光的恢复。值得注意的是，&lt;strong&gt;80&lt;/strong&gt; 的检测限 (LOD) 为94 nM，信噪比 (S/N) = 3。该探针成功应用于成像各种抗癌剂在SH-SY5Y细胞中诱导的外源性ONOO⁻。最后，探针 &lt;strong&gt;80&lt;/strong&gt; 被用于可视化红藻氨酸 (KA) 诱导的癫痫大鼠海马中的内源性ONOO⁻通量。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;诊疗一体化结合了诊断和治疗的功能，可以实现疾病的早期检测、药物递送追踪、治疗反应的实时监测等，在精准医疗中具有巨大潜力。 理想的癌症治疗剂应仅在病变部位激活其诊断信号并发挥其治疗效果。基于诊疗一体化的概念，Ding及其同事报道了一种可激活的近红外 (NIR) 余辉诊疗前药 &lt;strong&gt;81&lt;/strong&gt;，可以避免由外部光激发引起的高背景噪声的干扰。 &lt;strong&gt;81&lt;/strong&gt; 可以响应与免疫原性细胞死亡 (ICD) 相关的肿瘤中升高的ONOO⁻水平，从而促进羟基喜树碱 (HCPT) 的释放，并同时激活余辉信号。这使得能够实时监测药物释放过程以及肿瘤从冷状态到热状态的转变。&lt;strong&gt;81&lt;/strong&gt; 本身是一种通过光动力疗法 (PDT) 实现的ICD诱导剂。PDT引发ICD并招募第一批中性粒细胞分泌ONOO⁻以触发HCPT的释放。作者证明HCPT可以显著放大PDT介导的ICD过程。因此，&lt;strong&gt;81&lt;/strong&gt; 通过建立“ICD-HCPT释放-放大ICD”的循环回路，显示出自我维持的ICD放大效应。体内研究显示，前药可以通过抗肿瘤免疫反应根除现有肿瘤并预防肿瘤复发。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;三磷酸腺苷 (ATP) 稳态的破坏与许多疾病有关，而这种破坏的原因通常归因于氧化应激，其中涉及高水平的活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的产生。 特别是，ONOO⁻是一种已知的RNS，通过氧化性失活线粒体ATP合酶来抑制ATP的产生。然而，ATP-LW已在COVID-19大流行期间由默克公司上市，但关于其范围、效用甚至使用模式的详细信息尚未出现在同行评审的论坛中。为了解决这一不足并强调目前市售的荧光ONOO⁻和ATP探针 &lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt; 的实用性，使用罗丹明内酰胺/1,8-萘酰亚胺混合结构作为支架，创建了一种双分析物荧光探针。 它可以同时检测ONOO⁻和ATP。ONOO⁻选择性地氧化探针 &lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt; 的硼酸酯部分，得到荧光化合物。相反，ATP与探针 &lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt; 结合诱导罗丹明的螺内酰胺环打开，产生高荧光强度的发射产物。由于ONOO⁻和ATP产物之间的发射差异，探针 &lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt; 允许在绿色通道中检测ONOO⁻，在红色通道中检测ATP浓度。在细胞成像实验中，使用肝细胞 (HL-7702细胞) 证明了 &lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt; 同时监测ONOO⁻和ATP的可能性。在用寡霉素A（ATP合酶抑制剂）处理HL-7702细胞后，红色通道的信号强度降低，而绿色通道的信号强度增加。在存在SIN-1（一种外源性ONOO⁻供体）的情况下，观察到类似的荧光变化。最后，通过使用探针 &lt;strong&gt;82&lt;/strong&gt; 和两个不同的通道，可以同时监测APAP诱导的肝毒性期间ONOO⁻的增强和ATP的耗尽。这种监测为APAP诱导的毒性的信号通路提供了支持，其中增加的ONOO⁻和ATP耗尽被认为是导致肝坏死的原因。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ding及其同事合成了一种包含甲基硫代苯基硼酸片段的Schaap的1,2-二氧杂环丁烷前体 (AGL)。他们采用两亲性DSPE-PEG2000共聚物作为基质，通过纳米沉淀法将AGL和具有3D扭曲分子结构的近红外发射分子 (TPE-TV CyP) 共封装，制备了ONOO⁻可激活的余辉发光 (PA-AGL) 纳米探针 &lt;strong&gt;83&lt;/strong&gt;（图42）。 研究发现，纳米探针中可以发生向TPE-TV CyP的有效能量转移，导致纳米探针 &lt;strong&gt;83&lt;/strong&gt; 具有近红外余辉发光行为。扭曲的AIE分子还可以减少非辐射热失活，从而增强纳米探针中的近红外余辉发光性能。纳米探针 &lt;strong&gt;83&lt;/strong&gt; 的水溶液在白光照射下可以在TPE-TV CyP中产生¹O₂，然后氧化AGL的烯醇醚结构产生1,2-二氧杂环丁烷。鉴于甲基硫代苯基硼酸显著抑制二氧杂环丁烷的降解，该过程无法产生余辉发光。光照后，将纳米探针注射到炎症小鼠模型中。在炎症部位，中性粒细胞可以进入并产生丰富的ONOO⁻，后者可以快速解离甲基硫代苯基硼酸片段，导致二氧杂环丁烷变得不稳定并进一步分解产生绿色发光化合物。该化合物与AIE分子之间的能量转移最终导致纳米探针 &lt;strong&gt;83&lt;/strong&gt; 的近红外余辉发光和炎症部位的成像。此外，ONOO⁻激活探针可以通过捕捉免疫原性细胞死亡期间浸润中性粒细胞的动态变化来有效评估ICD药物的疗效，并预测其在肿瘤冷却和加热过程中的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174223234.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 42. 探针 83 (PA-AGL) 的响应机理示意图。(A) 纳米颗粒制备及纳米颗粒内近红外余辉发光机理示意图。(B) PAAGL纳米颗粒的尺寸分布和TEM图像（插图）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zheng及其同事为设计具有高F/F₀和S/N比的可激活探针，开发了一种“与”逻辑门。 它利用脂滴 (LDs) 作为可控的背景输入，并将目标分析物设置为可变输入。由于双重锁定，荧光被极大地猝灭，导致目标分析物的F/F₀比率极高。目标分析物可以通过空间位置直接可视化，无需对照组。因此，作者设计了一种ONOO⁻可激活探针 &lt;strong&gt;84&lt;/strong&gt;。探针 &lt;strong&gt;84&lt;/strong&gt; 与ONOO⁻反应后，F/F₀达到2600。&lt;strong&gt;84&lt;/strong&gt; 在激活后可以从线粒体转移到LDs。该探针在体外和体内环境中均表现出优于市售探针的选择性和信噪比。因此，在原位给予 &lt;strong&gt;84&lt;/strong&gt; 后，小鼠模型中的动脉粥样硬化斑块被清晰地描绘出来。这种输入可控的“与”逻辑门有望用于执行更多的成像策略。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现各种胶质瘤相关样品中ONOO⁻的多尺度成像，Li及其同事提出了一种物理化学性质指导的探针设计策略。 该小组首先对一系列近红外荧光基团进行CNS多参数优化 (CNS MOP) 评分，以预测其血脑屏障通透性，最终筛选出Si罗丹明荧光基团。源自该荧光基团和芳基硼酸酯的探针 &lt;strong&gt;85&lt;/strong&gt; 可以有效且选择性地检测各种胶质瘤相关样品中的ONOO⁻。探针 &lt;strong&gt;85&lt;/strong&gt; 成功完成了对来自患者的外源性原代细胞、体外临床胶质瘤切片和体内胶质瘤小鼠模型中ONOO⁻的成像。此外，该小组通过尿酸 (UA) 调节细胞ONOO⁻，下调ONOO⁻表达水平可以抑制胶质瘤细胞的增殖。这些结果表明ONOO⁻是胶质瘤诊断的潜在生物标志物和治疗靶点。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim及其同事开发了一种二氨基萘保护的硼酸作为识别部分，用于创建ONOO⁻特异性荧光探针。 合成了三种不同的荧光探针，发射范围在可见光和近红外区域。与相应的基于芳基硼酸的探针相比，这些探针对ONOO⁻的响应优于对H₂O₂和其他ROS的响应，从而克服了基于芳基硼酸酯的ONOO⁻探针选择性低的问题。它们的高选择性可以导致在帕金森病等复杂疾病过程中准确检测ONOO⁻。此外，探针 &lt;strong&gt;86&lt;/strong&gt;（图43）表现出优异的血脑屏障通透性，并被优化用于动态可视化帕金森病小鼠大脑中ONOO⁻的变化。体外和体内结果表明，&lt;strong&gt;86&lt;/strong&gt; 是对ONOO⁻具有高选择性和灵敏度的反应基团。该策略可以扩展到其他常见的含羟基染料，并大大提高在复杂生物系统和过程中对ONOO⁻的准确检测。尽管其选择性令人印象深刻，但该探针目前仅能对ONOO⁻进行静态监测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174223422.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 43. 基于二氨基萘保护的硼酸的探针 86 的化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.2. 基于C=C双键氧化裂解的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;含有C=C双键的物质已知会与ROS反应。具体而言，ONOO⁻可以氧化裂解含有C=C双键的化合物，导致形成相应的醛或羧酸。 利用这一特性，Tang及其同事开发了一种荧光探针 &lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt;（图44），用于检测和成像与药物性肝损伤 (DILI) 相关的两个关键生物标志物：O₂•⁻和ONOO⁻。 该探针采用双重响应机制。在O₂•⁻存在下，三氟甲基磺酰基脱保护，从而选择性地激活近红外荧光 (NIRF) 输出。此后，与ONOO⁻的反应诱导探针烯烃链的氧化裂解，从而触发双光子激发荧光 (TPEF) 信号。该机制能够对两种分析物进行差异化和同时检测，为与DILI相关的氧化和硝化应激通路提供了宝贵的见解。探针 &lt;strong&gt;87&lt;/strong&gt; 成功用于监测叔丁基羟基茴香醚 (BHA) 对对乙酰氨基酚 (APAP) 细胞毒性的化学保护作用。体内成像实验表明，NIRF和TPEF荧光信号均随APAP浓度的升高而增加，表明在APAP处理后O₂•⁻和ONOO⁻被诱导产生。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174223600.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 44. ONOO⁻触发的C=C键裂解示意图以及部分ONOO⁻荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;双光子成像技术因其成像深度深、光损伤低、信噪比高、三维成像能力强和实时观察等优点，已成为现代生物医学研究中不可或缺的工具。 其在细胞行为、组织结构和生物过程研究中的应用不仅推动了基础生物学的进步，也为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方法。Tang及其同事介绍了一种双光子荧光探针 &lt;strong&gt;88&lt;/strong&gt; 的开发，该探针可以可视化肝缺血再灌注 (IR) 损伤中的O₂•⁻和ONOO⁻。 另一方面，荧光成像和蛋白质组学分析支持的详细数据揭示了由O₂•⁻–ONOO⁻–精氨酸酶1介导的IR损伤信号通路。作者还发现精氨酸酶1的硝化加剧了IR损伤，为治疗IR损伤提供了一种新方法。该探针通过哌啶基连接咖啡酸基团和Cy5基团，并显示出高特异性、灵敏度和线粒体靶向性。Cy5染料的特点是近红外发射和ONOO⁻诱导的荧光猝灭。ONOO⁻触发了Cy5部分的单电子氧化，形成1,3,3-三甲基氧吲哚，这裂解了探针 &lt;strong&gt;88&lt;/strong&gt; 的聚乙炔链。在O₂•⁻暴露下，咖啡酸残基中的邻苯二酚转化为苯醌。使用探针 &lt;strong&gt;88&lt;/strong&gt;，研究人员首次观察到IR小鼠线粒体中O₂•⁻和ONOO⁻的协同增加。此外，该研究确定了精氨酸酶1中ONOO⁻的三个酪氨酸硝化位点，这进一步促进了ONOO⁻的形成，并加剧了细胞内氧化还原失衡和IR损伤。这些发现阐明了O₂•⁻、ONOO⁻和精氨酸酶1之间的直接分子联系，为预防和治疗IR损伤提供了见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;持续发光成像可以避免自发荧光噪声的干扰；因此，它具有更高的信噪比，在活体生物中具有广阔的应用前景。然而，持续发光材料的临床应用仍然受到生物安全性、可修饰性、稳定性和发射波长的挑战。为了筛选和探索持续发光能力，Ding及其同事选择了六种具有不同但相似分子结构的卟啉衍生物作为研究对象。 发现当激发照射（660 nm, 1.4 W/cm², 2 分钟）停止时，所有卟啉都表现出显著的余辉发光；其中，探针 &lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt; 表现出最高的信号。当加入高氧化含量的ONOO⁻时，这些卟啉也表现出化学发光行为，其中 &lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt; 表现出最强的持续发光信号。作者强调了对探针 &lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt; 的研究，并认为ONOO⁻首先氧化了探针 &lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt; 中的α-碳双键，形成了不稳定的中间体 &lt;strong&gt;89-二氧杂环丁烷&lt;/strong&gt;。在β/γ C-C双键持续氧化的过程中，&lt;strong&gt;89-二氧杂环丁烷&lt;/strong&gt;中间体逐渐降解为 &lt;strong&gt;89-醛&lt;/strong&gt;，最终释放光子形成持续发光。具有同时双模态成像能力的光学试剂，能够提供术前具有深层肿瘤信息的光声成像和术中具有高信噪比 (SBR) 和灵敏度的成像，尤其具有价值。基于探针 &lt;strong&gt;89&lt;/strong&gt; 构建了一种具有β-折叠结构的超分子多肽纳米组装体 &lt;strong&gt;89-FFGYSAYPDSVPMMS&lt;/strong&gt; (Ppa-FFGYSA)，其功能特性从光声成像过渡到持续发光成像，并显示出对高表达EphA2蛋白的肿瘤细胞的高度靶向能力。在乳腺癌和腹膜癌小鼠模型中实现了持续发光成像引导的肿瘤切除。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.3. 基于α-酮酰胺氧化的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;多项研究已确定α-酮酰胺基团是与ONOO⁻反应的重要触发器。据推测，4-硝基苯取代的α-酮酰胺首先受到ONOO⁻的亲核攻击，形成一个中间体，该中间体经历Baeyer-Villiger重排和水解，产生胺、4-硝基苯甲酸和二氧化碳。这种独特的反应性凸显了α-酮酰胺基团作为开发用于实时监测的特异性ONOO⁻荧光探针的关键功能基团的潜力（图45）。其有前途的反应特性使其成为推进生化研究和诊断中ONOO⁻荧光传感器设计与合成的有价值的目标。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174223766.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 45. α-酮酰胺与ONOO⁻的反应原理及探针 90 的化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;由于近红外染料本身在病理过程中容易被过度产生的高活性物质破坏，因此大多数近红外探针都存在假信号的问题。 Zhang及其同事设计并构建了一种高保真近红外荧光探针 &lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt;，用于准确监测ONOO⁻。 最初，作者通过将α-酮酰胺与两种近红外荧光团结合，设计了探针DCM-ONOO⁻和HD-ONOO⁻，但这两种探针在与ONOO⁻反应后都不能产生阳性信号。基于上述实验结果，监测了23种近红外染料的稳定性，以筛选并构建稳定的目标探针 &lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt;。4-硝基苯基乙醛酸能够作为荧光团氨基的保护基，在与ONOO⁻反应后可被去除，进而释放出含氨基的荧光团，并伴随荧光的变化。此外，共定位实验表明，探针 &lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt; 主要位于线粒体中，非常适合特异性检测活细胞中的内源性ONOO⁻。重要的是，通过探针 &lt;strong&gt;90&lt;/strong&gt; 和氨肽酶（一种肝毒性标志物）探针的协同检测效果，作者评估了多种保肝药物在药物性肝损伤 (Dili) 后的治疗效果，并筛选出了对乙酰氨基酚诱导的肝毒性的有效修复药物。这项工作为近红外荧光探针的设计提供了一种可靠的新方法，可以有效提高探针的稳定性并避免假信号，实现对活体系统的高保真成像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.4. 基于氧化脱芳构化的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;构建ONOO⁻探针的另一种策略是将富电子的酚单元引入荧光团中。在ONOO⁻存在下，酚被氧化并随后水解，导致苯醌的释放，同时释放荧光团，从而导致荧光信号的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Kim及其同事基于先前对二氨基取代的若丹明染料的研究，发现增强π-结构体系、增加二氨基结构的刚性以及在核心引入氯可以产生更长的近红外发射波长。 因此，该小组开发了一种新的二氨基取代的若丹明染料，NIR-RD-3，通过将哌嗪样二氨基结构锁定在刚性的五元环中并嫁接一个氯原子，从而实现了更长的近红外发射。此外，据报道，4-氨基酚基团可被ROS（•OH, ONOO⁻, ClO⁻）氧化，但对ONOO⁻的选择性较低。因此，将化学触发剂4-(4-羟基苯胺)通过三碳链(-CH₂CH₂CH₂-)连接到优化的近红外荧光团NIR-RD-3上，得到用于检测ONOO⁻的探针 &lt;strong&gt;91&lt;/strong&gt;（图46）。探针 &lt;strong&gt;91&lt;/strong&gt; 满足了作为活体脑ONOO⁻成像的几个要求，包括优异的ONOO⁻灵敏度和选择性、近红外发射，特别是良好的血脑屏障穿透性。ONOO⁻的过表达是阿尔茨海默病 (AD) 的病理标志。用氯碘羟喹或姜黄素处理的APP/PS1小鼠大脑的实时荧光成像表明，ONOO⁻的表达在0到12小时之间降低到低水平。体内结果表明，施用抗AD化学物质，如氯碘羟喹和姜黄素，可能参与调节大脑中的氧化还原状态，以促进AD的治疗效率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174223950.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 46. 由ONOO⁻促进的提议的氧化脱芳构化反应以及部分ONOO⁻荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li及其同事设计了两种探针，用于实时体内成像，以研究中风病理学中的亚硝酸盐应激。 选择了苯并BODIPY作为荧光团，通过摇瓶正辛醇/水分配实验，选择了对-羟基苯胺作为ONOO⁻的识别单元。这些探针由于对-羟基苯胺和苯并-BODIPY支架之间的自由旋转而表现出微弱的荧光，而在加入ONOO⁻后，对-羟基苯胺被迅速氧化并移除，释放出具有强荧光的荧光团支架类似物。由于在羟基旁引入了给电子的甲氧基，探针 &lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt; 对ONOO⁻的灵敏度比另一探针高741倍。有趣的是，即使是痕量的ONOO⁻ (0.5 nM) 也能诱导探针 &lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt; 荧光强度的统计学显著变化。该探针表现出最小的背景荧光信号，但对ONOO⁻的响应荧光增强高达1000倍，使得能够可视化中风病理学中亚硝酸盐应激的进展。此外，探针 &lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt; 成功可视化了氧-葡萄糖剥夺刺激 (OGD) 诱导的EA.hy926细胞中的内源性ONOO⁻。它有效地以时空分辨的方式检测了光血栓形成诱导的局灶性缺血模型中ONOO⁻的动态变化。最后，探针 &lt;strong&gt;92&lt;/strong&gt; 成功用于追踪中脑动脉闭塞 (MCAO) 模型中凝块微血管中的ONOO⁻通量。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.1.2.5. 基于其他氧化相关机理的ONOO⁻荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Xu及其同事开发了一种化学发光探针（图47，探针 &lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt;），利用二苯基次膦酸酯作为识别基团。 值得注意的是，探针 &lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt; 表现出高灵敏度 (9.8 nM)、高信噪比 (S/N) 和优异的生物成像能力。在生理条件下，ONOO⁻通过高选择性的水解裂解途径与二苯基次膦酸盐反应，导致形成中间体1 (Int 1)。(247-249) Int 1 随后经历化学诱导的电子交换发光和逆电子转移，导致产生激发态中间体2 (Int 2)。此外，受激的Int 2 产生基态荧光产物苯甲酸酯1 (Ben 1) 并伴随化学发光（发射波长530 nm）。因此，探针 &lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt; 可被ONOO⁻选择性激活，在激活时发射化学发光。这使得能够在体内检测和成像ONOO⁻。作者成功使用探针 &lt;strong&gt;93&lt;/strong&gt; 检测百草枯刺激的细胞产生的ONOO⁻，以及肿瘤细胞、小鼠和人类肝癌组织中的内源性ONOO⁻。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174224118.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 47. 探针 93 的反应机理和化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;第二近红外窗口（NIR-II, 1000–1700 nm）的荧光成像技术因其无与伦比的组织穿透性（几厘米）和空间分辨率（约10毫米）而受到越来越多的关注，使其成为新一代体内成像技术的首选。 利用该成像技术的优势，Wang及其同事报道了一种新型靶向可激活NIR-II纳米探针 &lt;strong&gt;94&lt;/strong&gt;（图48）的设计与合成，用于实时体内成像创伤性脑损伤 (TBI) 的早期生物标志物 (ONOO⁻)。 生色团A1094的吸收光谱与Ag₂S量子点的发射光谱显著重叠。因此，在没有ONOO⁻的情况下，当有效能量从Ag₂S量子点转移到A1094时，纳米探针 &lt;strong&gt;94&lt;/strong&gt; 保持在关闭状态。在ONOO⁻存在下，A1094被氧化，1094 nm处的吸收峰消失，Ag₂S量子点开启，诱导1050 nm处荧光信号的显著增加。此外，与血管细胞粘附分子1 (VCAM1) 结合的肽使得纳米探针对TBI区域表达VCAM1的炎症内皮具有高靶向能力。使用创伤性脑损伤小鼠模型评估了体内ONOO⁻检测的可行性。由于没有背景噪声，优越的信噪比 (SNR &amp;gt; 10.2) 使得在注射后10分钟内即可在体内进行快速诊断。实验结果表明，基于这种靶向激活的NIR-II成像策略，在活体小鼠中很容易检测到ONOO⁻的动态过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174224284.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 48. 探针 94 (V&amp;amp;A@Ag₂S) 的制备及体内ONOO⁻检测示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;化学发光比荧光更灵敏，但大多数化学发光探针往往只发射可见光且水溶性低，这也使得它们在体内成像中的效果较差。 Pu及其同事合成了两种近红外 (NIR) 化学发光探针 (NCRs)，它们具有高肾脏清除效率，可用于肾脏中活性氧和活性氮物种 (RONS) 的实时成像。 NCRs由β-环糊精单元和修饰的二氰基亚甲基-4H-吡喃（含有Schaap的二恶烷）组成，分别作为肾脏清除增强剂和化学发光基团。NCR1和NCR2（图49，探针 &lt;strong&gt;95&lt;/strong&gt;）的近红外化学发光可分别被O₂•⁻和ONOO⁻特异性激活。NCRs还具有高灵敏度和高效的肾脏清除率，不仅用于检测细胞内内源性RONS的细微上调，还用于无创监测肾脏中的RONS。NCR1被证明比NCR2更早被激活，表明在药物诱导的急性肾损伤 (AKI) 中O₂•⁻和ONOO⁻的序列上调。此外，通过荧光检测代谢后的NCRs进行了AKI的尿液分析，该方法比组织学分析更早（24小时）检测到RONS的上调。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174224464.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 49. (a) NCR1和NCR2（探针 95）在AKI进展过程中检测O₂•⁻和ONOO⁻上调的示意图。(b) NCR1和NCR2响应其各自生物标志物（O₂•⁻和ONOO⁻）的化学结构。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.2. 一氧化氮 (Nitric Oxide)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;3.2.1. 一氧化氮简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;自20世纪80年代发现一氧化氮 (NO) 是心血管系统中一种重要的信号分子以来，NO在生理活动中的调节作用引起了广泛关注。大量研究表明，NO在许多生理过程中起着关键作用，如血管生成、凋亡、免疫反应、神经传递和心血管调节。(254-257)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;NO是一种关键的信号分子，通过氧化和亚硝基化与各种生物分子相互作用，在免疫反应和细胞信号通路中发挥重要作用。与NO相关的氧化修饰的主要生化反应如下：主要的修饰之一是蛋白质S-亚硝基化，即NO与蛋白质中的半胱氨酸残基反应形成S-亚硝基硫醇 (SNOs)， 如S-亚硝基半胱氨酸。这种可逆修饰可以影响蛋白质的活性、结构和相互作用，影响酶活性，并在细胞信号传导、基因表达和免疫反应中发挥关键作用。S-亚硝基化过程可以被抗氧化系统（包括硫氧还蛋白和谷胱甘肽）逆转。 另一个重要的修饰是酪氨酸硝化， 当NO和O₂•⁻的产物ONOO⁻将酪氨酸残基硝化形成3-硝基酪氨酸时发生。这种修饰通常是不可逆的，会改变蛋白质的电荷、构象和功能，可能导致酶失活或蛋白质聚集。 酪氨酸硝化是氧化应激和炎症的常见标志，与神经退行性疾病和动脉粥样硬化等疾病有关。 NO还可以通过N-亚硝基化修饰蛋白质，即与N-末端胺或赖氨酸氨基相互作用， 尽管这种修饰不如S-亚硝基化常见。 此外，NO与金属蛋白相互作用，特别是那些含有血红素  或铁硫簇  的蛋白。例如，NO与血红素蛋白结合会抑制酶活性，而与铁硫簇结合会影响电子传递链复合物，这对于血压调节  和免疫防御  至关重要。在DNA中，NO及其衍生物，包括ONOO⁻，可以引起脱氨反应，特别是腺嘌呤  和胞嘧啶， 导致杂环氧化产物。ONOO⁻还可以将鸟嘌呤氧化为8-氧代鸟嘌呤， 导致DNA突变和不稳定，可能驱动癌变。此外，NO可以与不饱和脂肪酸相互作用，导致亚硝基化和氧化，形成亚硝基化脂质如硝基脂质。 虽然这些NO诱导的修饰对于正常的细胞功能至关重要，但过量的NO产生（常见于慢性炎症或氧化应激）可能导致蛋白质、脂质和DNA损伤，导致神经退行性疾病、 心血管疾病  和癌症  等病理状况。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;3.2.2. 一氧化氮的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.2.2.1. 基于三唑形成的NO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;NO在氧气存在下可与邻苯二胺及其衍生物反应形成三唑，该过程可抑制氨基产生的PET效应或增强ICT效应或导致开环。Yang及其同事报道了一种基于BODIPY荧光母核和PET机理的荧光探针 &lt;strong&gt;96&lt;/strong&gt;（图50，表7），用于顺序检测NO和GSH。 BODIPY上的邻苯二胺基团作为NO识别位点，由于PET的存在，探针本身不发荧光。与NO反应形成三唑后，PET效应被抑制，荧光开启。氯原子是GSH的识别位点，与GSH反应后光谱发生红移。因此，可以从两个传输信号中顺序监测NO和GSH的相互作用。作者使用该探针监测了普伐他汀（或VC）处理的HUVEC细胞和斑马鱼中NO诱导的GSH上调。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174224643.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 50. 基于三唑形成（探针 96–101）、芳香族仲胺（探针 102, 103）和其他机理（探针 104, 105）的部分NO荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表7. 部分NO荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;96&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;532/565, 595&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;34 nM (NO), 29 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.0c04754&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;97&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;760/804&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;242 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c00281&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;98&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1046&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.05 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acsnano.3c05410&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;99&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470/512, 592&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;31 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.3c12181&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;100&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;540/558 (GSH), 660/685 (NO)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;230 nM (GSH), 750 nM (NO)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 小时 (GSH), 30 分钟 (NO)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2022.114510&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;101&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;555/585&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;55 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;35 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c02768&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;102&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;570/655 (NO), 806/936 (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.031 μM (NO), 0.02 μM (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 分钟 (NO), 10 分钟 (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202015650&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;103&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550/610, 815&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.49 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/cbmi.3c00016&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;104&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;463/661&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c05643&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;105&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.0c04019&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 光诱导电子转移 (PET), Förster共振能量转移 (FRET)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiong及其同事报道了一种基于ICT机理的近红外荧光探针 &lt;strong&gt;97&lt;/strong&gt;，用于检测NO，利用NO与邻苯二胺的特异性反应。 寡聚乙二醇吗啉功能化的噻吩作为强电子供体，而二氨基苯并[1,2,5]噻二唑部分作为相对较弱的电子受体。在与NO特异性反应后，弱电子受体的二氨基苯并[1,2,5]噻二唑基团转化为强电子受体的三唑并-苯并[1,2,5]噻二唑部分。这种转化增强了分子内电荷转移 (ICT) 效应并激活了近红外荧光。该探针可以高灵敏度和特异性地检测活细胞溶酶体中的外源性和内源性NO。该探针还能够实时检测脂多糖诱导的炎症性肠病 (IBD) 小鼠模型中的NO。结果显示，IBD小鼠的肠道和粪便中的近红外荧光强度是正常小鼠的2-3倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Liu及其同事开发了一种激活的近红外双波段荧光探针 &lt;strong&gt;98&lt;/strong&gt;，利用分子内电荷转移 (ICT) 机理和二氨基苯并[1,2,5]噻二唑的结构框架。 该探针开启了一个高分辨率和深层组织穿透的NIR-II荧光信号，特异性响应NO，用于在严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染小鼠模型的肺组织中原位和无创地可视化NO的波动。体内可视化显示NO水平与SARS-CoV-2感染过程呈正相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事报道了一种基于Förster共振能量转移 (FRET) 的比率型NO荧光探针 &lt;strong&gt;99&lt;/strong&gt;。 该探针由三部分组成：一个稳定的BODIPY供体，一个对NO敏感的罗丹明受体和一个四嗪连接体。在对NO敏感的罗丹明与NO反应后，发生开环，FRET效应开启，从而发射红色荧光。四嗪连接体可以有效地猝灭两个荧光团的荧光，而不影响FRET效率。通过温和的生物正交反应，在活的RAW264.7细胞上标记FRET对，构建了一个活体传感器，从而实现了对动脉粥样硬化斑块的智能靶向并检测斑块中的内源性NO。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事报道了一种用于NO和GSH双重检测的荧光探针 &lt;strong&gt;100&lt;/strong&gt;，基于硅罗丹明和BODIPY。 该探针本身表现出绿色荧光。与GSH相互作用后，它发射红色荧光，而在NO存在下，它显示近红外 (NIR) 荧光。这使得探针能够通过三个不同的荧光通道检测NO和GSH的浓度。该探针被用于成像射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 模型。成像结果表明，心肌细胞和HFpEF小鼠中NO和GSH的浓度同时升高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiao及其同事利用生物正交反应结合基于罗丹明的螺内酰胺开环机理，开发了荧光探针 &lt;strong&gt;101&lt;/strong&gt;，用于NO检测，同时采用四嗪部分作为猝灭剂。 三种用不同靶向基团修饰的应变炔衍生物被用作生物正交反应的对应物。探针与靶向应变炔衍生物之间高效且特异的细胞内逆电子需求Diels-Alder (IEDDA) 点击反应促进了对特定亚细胞区域（如溶酶体、线粒体和膜）的免洗染色，同时能够清晰地监测这些区域内的局部NO水平。结果显示，该探针在斑马鱼中代谢并分布在细胞的各个位置，从而可以检测到不同炎症部位产生的内源性NO。该策略是可扩展的，可以通过改变四嗪传感器或功能性应变炔衍生物来轻松扩展，从而能够方便高效地开发具有可靠靶向能力或其他所需功能的综合传感工具包。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.2.2.2. 基于芳香族仲胺N-亚硝基化的NO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;芳香族仲胺中的氮原子显示出高电荷密度，容易发生光诱导电子转移 (PET) 效应。当它与NO反应形成稳定的N-亚硝基化合物时，由于亚硝基的吸电子作用，氮原子的电荷密度降低，从而抑制PET效应。Zhao及其同事报道了一种基于BODIPY荧光核心的双检测荧光探针 &lt;strong&gt;102&lt;/strong&gt;（图50），通过以N-甲基-2-甲氧基苯胺作为NO的响应位点，BODIPY上的4-硝基苯硫醇作为H₂S的响应位点。 在初始阶段，探针表现出可忽略的荧光。然而，在用NO和H₂S顺序处理后，观察到655 nm处的红色荧光和936 nm处的NIR-II荧光。探针与NO和H₂S的反应产物可以进一步与NO反应，生成一个表现出相同红色荧光的新产物。这个新产物可以随后与H₂S反应，恢复到由NO和H₂S形成的原始探针反应产物。因此，可以实时监测NO和H₂S的动态变化。该探针被用于评估结肠平滑肌活细胞和HepG2细胞中NO和H₂S的动态循环。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事报道了一种用于检测NO的近红外荧光探针 &lt;strong&gt;103&lt;/strong&gt;。 它可以特异性靶向肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)，并对NO表现出优于其他生物活性分子的优异选择性。选择了具有大π-共轭结构的七甲川菁衍生物作为近红外成像的荧光团，亚氨基作为NO特异性识别基团。与NO的反应导致比例荧光信号的变化，从而实现了对TAM中NO的定量检测。基于TAM中NO浓度的变化和探针的优异性能，作者成功开发了一种评估抗肿瘤药物疗效的方法，并评估了几种抗肿瘤药物（伊布替尼、二甲双胍、索拉非尼和PLX-3397）在体外和体内的抗肿瘤效果。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;3.2.2.3. 基于其他机理的NO荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;作为一种NO介导的可裂解位点，4-(4-硝基苯基)硫代氨基脲通过亚硝酰基酰化形成1,3,4-恶二唑，随后水解释放氨基。 基于该反应机理，Song及其同事报道了一种基于二氰基亚甲基-4H-吡喃 (DCM) 的NO荧光探针 &lt;strong&gt;104&lt;/strong&gt;。由于4-(4-硝基苯基)硫代氨基脲部分的分子转子旋转，该探针不发荧光，当它与NO反应时，释放出一个氨基，产生红色荧光产物。研究人员将该探针应用于特发性肺纤维化 (IPF) 模型，并在细胞、组织和体内水平检测到NO水平升高。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lee及其同事报道了一种荧光探针 &lt;strong&gt;105&lt;/strong&gt;，能够通过利用萘酰亚胺检测NO和粘度。 探针的荧光发射被分子转子猝灭。随着系统粘度的增加，N-N单键的旋转受限，导致蓝色荧光的发射。此外，与NO的反应导致绿色荧光发射。探针 &lt;strong&gt;105&lt;/strong&gt; 表现出优异的选择性和灵敏度，并被用于检测脂多糖或制霉菌素处理的活细胞的氧化应激和粘度。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;3.3. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;RNS的荧光成像通过开发针对ONOO⁻和NO独特性质的多种高效探针构建策略取得了进展。对于ONOO⁻，探针设计基于硼酸酯的氧化水解、C=C键裂解、α-酮酰胺氧化和氧化脱芳构化，由于ONOO⁻的高氧化电位，这些策略提供了快速和特异的响应。这些机制使得能够有效地实时可视化生物系统中与氧化和硝化应激相关的事件。NO成像主要依赖于通过[2+3]环加成反应形成荧光三唑和芳香族仲胺的N-亚硝基化，其他设计则利用了其他NO响应性转化。这些探针在理解活细胞和组织中的NO信号、炎症和氧化还原调节方面做出了重要贡献。然而，在区分RNS与ROS、提高体内稳定性以及实现比率和可逆响应方面仍存在挑战。此外，正如ROS探针的开发一样，构建新的反应性部分变得越来越少见，限制了进一步的创新。未来的努力应集中于发现新的RNS特异性反应支架，增强探针的选择性和体内性能，扩展到NIR/NIR-II和多模态成像方式，并探索诊疗一体化应用和动态多重成像，以实现对RNS相关氧化还原生物学的更全面和临床相关的见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;好的，这是剩余部分的完整翻译。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;4. 活性硫 (Reactive Sulfur Species)&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4.1. 半胱氨酸和同型半胱氨酸 (Cysteine and Homocysteine)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4.1.1. 半胱氨酸和同型半胱氨酸简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;半胱氨酸 (Cys) 是一种含有巯基的极性α-氨基酸，而同型半胱氨酸 (Hcy) 在结构上与Cys相似，但其侧链多一个亚甲基 (-CH₂-)。Cys和Hcy都具有很强的氧化还原特性和显著的亲核性，使它们成为细胞防御机制中的关键角色，保护细胞和组织免受内源性ROS和自由基诱导的氧化损伤。Cys和Hcy参与生物系统中的信号转导、细胞生长与凋亡、蛋白质合成和免疫调节等过程。生物体中Cys的正常水平 (30–200 μM) 对确保蛋白质的三级和四级结构至关重要。Cys也是人体代谢中硫化物的重要来源。然而，Cys水平异常与多种疾病有关，如肝损伤、帕金森病、糖尿病和癌症。 健康成年人血清中正常的Hcy浓度为9–13 μM。然而，当浓度超过15 μM时，可导致高同型半胱氨酸血症。Hcy水平异常被认为是心血管疾病、妊娠相关并发症、神经系统疾病和各种心理健康状况发展的重要风险因素。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛋白质Cys/Hcy上的翻译后修饰及其生物学效应包括以下几点（图51）。 &lt;strong&gt;S-亚硝基化修饰&lt;/strong&gt;：NO可以与蛋白质Cys/Hcy的巯基共价结合，将其转化为亚硝基硫醇 (S-NO)。这是一种可逆的、依赖于氧化还原的翻译后修饰形式，参与调节几乎所有的生物过程，并与人类疾病密切相关。  &lt;strong&gt;半胱氨酸氧化&lt;/strong&gt;：Cys/Hcy的巯基是细胞内ROS的主要靶标，pKa值较低的巯基通常更容易被氧化。它们可以被选择性氧化形成次磺酸 (-SOH)、亚磺酸 (-SO₂H)、磺酸 (-SO₃H) 以及分子内/分子间的二硫键 (-SS-)。其中，次磺酸因其易于进一步氧化成二硫键、亚磺酸或磺酸，成为影响信号转导的“氧化还原开关”。S-NO也可以水解产生硫化修饰。这种修饰增强了蛋白质的氧化还原敏感性，并可能参与调节蛋白质活性。一级或更高级结构中相邻Cys/Hcy残基之间的分子内/分子间二硫键 (-SS-) 对蛋白质的稳定性和生物活性至关重要。  &lt;strong&gt;S-谷胱甘肽化&lt;/strong&gt;：GSH可以通过与Cys/Hcy上的巯基形成二硫键来修饰蛋白质。这是一种可逆的蛋白质翻译后修饰形式，可在基础状态和氧化应激状态下发生。它在信号转导、蛋白质稳态和细胞氧化还原状态的调节中起着重要作用，并与心血管和神经系统疾病有关。  &lt;strong&gt;4-羟基壬烯酸 (HNE)&lt;/strong&gt; 可以与蛋白质上的组氨酸、赖氨酸，特别是Cys/Hcy发生迈克尔加成反应，从而改变蛋白质功能。  &lt;strong&gt;S-棕榈酰化&lt;/strong&gt;：16碳饱和脂肪酸 (SFA) 在S-酰基转移酶的作用下，通过硫酯键共价修饰到蛋白质Cys/Hcy残基上。这是一种动态且可逆的脂质修饰，通过增加蛋白质的疏水性来调节其结构、组装、成熟和功能（如离子通道和激酶）。它在细胞信号转导、新陈代谢以及疾病的发生和发展中起着关键作用。  &lt;strong&gt;S-异戊烯化&lt;/strong&gt;：一种重要的脂质修饰，涉及将异戊二烯基团共价连接到蛋白质的Cys/Hcy残基上。这种修饰增加了蛋白质的疏水性，有助于其锚定在细胞膜或内膜系统上，并调节其功能，在信号转导和细胞周期控制中起着重要作用。  &lt;strong&gt;S-羧乙基化&lt;/strong&gt;：在胱硫醚-β-合酶的催化下，蛋白质Cys/Hcy残基与3-羟基丙酸 (3-HPA) 结合形成硫醚键。其中，整合素96-半胱氨酸 (ITGA2B-96-Cys) 的羧乙基化修饰激活了溶酶体降解途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174224826.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 51. 蛋白质中Cys残基的翻译后修饰类型。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Qian及其同事设计了一种基于质谱的直接检测工作流程，该流程无需富集步骤，可在单次实验中同时定量分析全局蛋白质组和多种类型的硫醇翻译后修饰。 他们使用一种温和的亲电烷基化剂，β-(4-羟基苯基)乙基碘乙酰胺（探针 &lt;strong&gt;106&lt;/strong&gt;，图52），来封闭各种类型的硫醇翻译后修饰（肽二硫键 (S–S)、-SSG、-SO₂H、-SO₃H、-SSH和-SSSH），生成相对稳定的加合物。利用这种蛋白质组学分析策略，他们研究了经受内质网应激的胰腺β细胞中各种类型硫醇翻译后修饰的分布。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174225024.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 52. Cys修饰的部分探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Lu及其同事利用氟固相萃取 (FSPE) 的概念，开发了一种用于S-NO蛋白质组动态和位点特异性定量分析的分析策略。 他们建立了一种氟标记转化技术 (FST)，以促进S-NO的位点特异性靶向，并通过FSPE增强S-NO肽的富集，从而提高S-NO蛋白质组学分析的特异性和灵敏度。该研究的工作流程包括以下步骤： 使用氟化标签（探针 &lt;strong&gt;107&lt;/strong&gt;）对蛋白质进行衍生化； 对标记的蛋白质进行蛋白酶消化； 通过氟固相萃取 (FSPE) 分离含氟标记的肽，肽混合物被分为两部分：氟亲和部分（洗脱液）和氟排斥部分（上清液和洗涤液的组合）； 对所得肽片段进行LC-MS/MS分析。该方法能够以高特异性对S-NO肽进行靶向富集和分析。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Girod及其同事报道了使用液相色谱与激光诱导解离质谱 (LID-MS) 联用，对来自阿尔茨海默病 (AD) 患者和健康对照组血浆蛋白中低浓度半胱氨酸亚磺酸 (Cys–SOH) 进行特异性检测和多重相对定量。 为了提高氧化蛋白质的检测特异性，他们用473 nm的LID取代了经典的碰撞诱导解离 (CID) 模式，增加了质量选择性的光学特异性。由于肽本身不能在可见光范围内自然吸收，这种新方法依赖于使用特定的Dabcyl环己二酮生色团（探针 &lt;strong&gt;108&lt;/strong&gt;）对Cys–SOH蛋白进行适当的化学衍生化。因此，只有一部分衍生肽在LID中被特异性裂解，从而提高了生物样品中氧化蛋白定量的一致性。为了克服与样品制备相关的分析偏差和患者之间蛋白质表达水平的差异，使用Dabcyl马来酰亚胺生色团对未氧化的Cys–SH肽进行衍生化，并用作内参。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4.1.2. 半胱氨酸和同型半胱氨酸的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.1. 基于亲核加成的荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Song及其同事通过在香豆素染料中引入苯乙炔基作为传感基团，构建了荧光探针 &lt;strong&gt;109&lt;/strong&gt;（图53，表8），用于选择性、快速地区分Cys和Hcy。 该探针可通过迈克尔加成与Cys和Hcy反应，发出微弱的红光。之后，亲核的巯基和氨基与Cys和Hcy加成产物中活化的烯基反应，通过反向氮杂醛醇反应生成五/六元环中间体。由Cys形成的五元环在动力学上比Hcy形成的六元环更有利，因此反应速率更快。Cys和Hcy加成产物中的醛基可分别与Cys和Hcy进一步反应，发出蓝光。因此，在380 nm激发下，Cys或Hcy的存在诱导探针产生明显的比率荧光变化：Cys从红色变为蓝色，Hcy从红色变为红/蓝混合色。对于GSH，仅形成荧光减弱的GSH加成产物。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174225194.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 53. 基于亲核加成（探针 109–111）、酯/磺酰胺/硫醚的硫解（探针 112–116）、醚/硫醚键（探针 117–120）、双响应位点（探针 121–123）和其他响应机理（探针 124, 125）的部分Cys荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表8. 部分Cys荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;109&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/485 (Cys), 380/608 (Hcy)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.17 nM (Cys), 0.19 nM (Hcy)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c01750&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;110&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730/456&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c05441&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;111&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660/685 (HClO), 450/495 (Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.098 μΜ (HClO), 0.079 μM (Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.cclet.2024.109778&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;112&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410, 560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.78 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/ESIPT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c02872&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;113&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;420/604&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.0728 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;1 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/ESIPT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.jafc.1c06294&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;114&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/590&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.23 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.talanta.2023.125532&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;115&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;580/835&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.11 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acsnano.4c04211&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;116&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;660/851&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.6 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c01372&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;117&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;H₂S: red; Cys: blue-red; Hcy: blue-green-red; GSH: green-red&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.43 μM (Cys), 4.78 μM (Hcy), 2.43 μM (GSH), 1.14 μM (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.8b03869&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;118&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;650/776&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.47 μM (Cys), 0.23 μM (Hcy)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1007/s11426-019-9688-y&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;119&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/680 (GSH), 450/560 (Hcy/Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.32 μM (GSH), 0.42 μM (Hcy), 0.51 μM (Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2023.115901&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;120&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500/670&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.39 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.nantod.2024.102401&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;121&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/457 (Cys), 480/559 (Hcy), 400/529 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 nM (Cys), 3.6 nM (Hcy), 6.9 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201800485&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;122&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;375/467 (Hcy), 400/503 (Cys), 500/568 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.7 nM (Hcy), 0.2 nM (Cys), 1 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.201813935&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;123&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;417/489 (Cys/Hcy), 514/564 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2.965 μM (Cys), 6.140 μM (Hcy), 6.847 μM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60分钟(Cys), 90分钟(Hcy), 80分钟(GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.8b04485&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;124&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550/625, 740 (Cys); 550/740 (Hcy)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.55 μM (Cys), 0.35 μM (Hcy)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20分钟(Cys), 4分钟(Hcy)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c04895&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;125&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;561/654&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.7 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c00799&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 聚集诱导发光 (AIE)。探针117的蓝色表示 λex/λem = 376/473 (nm)，绿色表示 426/537 nm，红色表示 582/602 nm。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Meng及其同事开发了一种基于咔唑骨架的双光子荧光探针 &lt;strong&gt;110&lt;/strong&gt;，通过氢键辅助策略特异性检测Hcy。 作为氢键受体，吡啶中的N原子与生物硫醇的氨基形成氢键，由于空间距离的限制，这抑制了Cys对探针的亲核加成活性。Hcy的加入触发了456 nm处的强烈荧光。此外，该探针成功应用于动脉粥样硬化模型小鼠中Hcy异常水平的双光子可视化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事设计了双位点荧光探针 &lt;strong&gt;111&lt;/strong&gt;，用于独立、连续地检测Cys和HClO。 该探针通过乙二胺连接香豆素衍生物和亚甲蓝衍生物合成，其中α,β-不饱和酮是Cys的反应位点，酰胺键是HClO的反应位点。探针与HClO反应后，亚甲蓝荧光团被释放，并发出强烈的近红外荧光，而Cys与探针的反应是由巯基对α,β-不饱和酮的亲核加成引起的，这导致荧光发射蓝移并产生绿色荧光。此外，探针与HClO的反应产物可以再次与Cys反应，探针与Cys的反应产物也可以再次与HClO反应，从而实现了对HClO和Cys的连续检测。该探针可用于观察HeLa细胞氧-葡萄糖剥夺/再灌注 (OGD/R) 模型中HClO和Cys的动态变化。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.2. 基于酯/磺酰胺/硫醚的硫解的荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;固态荧光是一种独特的现象。当荧光团在水中处于固态时，会发出强烈的荧光。当荧光团分散在溶剂中时，会显示微弱的荧光。Li及其同事制备了一种用于检测Cys的固态荧光探针 &lt;strong&gt;112&lt;/strong&gt;。 探针本身不发荧光，因为光诱导电子从四苯基转移到丙烯酸酯基团，同时，由于羟基被丙烯酸酯单元取代，激发态下的分子内质子转移过程被阻断，因此探针的荧光被猝灭。在Cys存在下，荧光团被释放，通过恢复ESIPT过程中的分子内氢键和阻断PET过程，显示出固态荧光信号。双重猝灭机理赋予了探针 &lt;strong&gt;112&lt;/strong&gt; 在生物成像中高灵敏度、良好选择性和高对比度的优点。该探针被用于检测活细胞和肿瘤小鼠中外源性和内源性Cys的水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事设计了一种比色荧光探针 &lt;strong&gt;113&lt;/strong&gt;，用于高灵敏度和高特异性地监测Cys。 由于丙烯酸酯基团的强猝灭效应，探针 &lt;strong&gt;113&lt;/strong&gt; 显示出极弱的荧光发射。与Cys反应后，&lt;strong&gt;113&lt;/strong&gt; 的丙烯酸酯键通过加成环化反应选择性地裂解，释放荧光团，在604 nm处发出明亮的红色荧光，并用肉眼观察到从无色变为黄色。探针 &lt;strong&gt;113&lt;/strong&gt; 对Cys表现出良好的传感性能，包括大的斯托克斯位移 (184 nm)、快速的响应时间 (&amp;lt;1 分钟)、宽的线性范围 (0–100 nM) 和低的检测限 (0.0728 μM)。该探针还可以对活细胞中的内源性和外源性Cys进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事开发了一种靶向高尔基体的Cys荧光探针 &lt;strong&gt;114&lt;/strong&gt;，并通过原位成像实现了对类风湿性关节炎的治疗评估。 该探针采用苯磺酰胺作为高尔基体靶向基团，丙烯酸酯作为Cys响应基团。与Cys发生加成-环化反应后，在590 nm处发出黄色荧光。活细胞和小鼠成像结果表明，该探针可有效用于评估高尔基体应激的程度。该研究证明了高尔基体应激与类风湿性关节炎之间的相关性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事设计了一种硫取代的二氰基亚甲基-4H-色烯 (DCM) 衍生物 &lt;strong&gt;115&lt;/strong&gt; 作为基于ICT机理的近红外荧光探针。 丙烯酸酯与Cys之间的迈克尔加成生成相应的硫醚。随后，通过分子内环化和裂解产生内酰胺副产物和荧光分子。为了更好地在体内成像，作者构建了一种水溶性纳米探针，以监测缺血性中风条件下因Cys代谢破坏而导致的中风病灶中Cys浓度的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cheng及其同事以二氰基异佛尔酮-呫吨为基质，丙烯酸酯为识别基团，合成了探针 &lt;strong&gt;116&lt;/strong&gt;，并实现了Cys在体外和体内的近红外荧光/光声双模态成像。 该探针引入黄酮作为电子供体，二氰基异佛尔酮作为电子受体。双键用于连接供体和受体，有效延长了共轭并增强了电子供体强度。其中，丙烯酸酯不仅作为Cys的识别位点，还阻止了ICT过程。在Cys存在下，丙烯酸酯发生环加成，释放近红外荧光团，导致光声信号和近红外荧光信号显著增加。该探针不仅可以检测过表达cys的癌细胞，还可以在肝癌异种移植小鼠模型中实时准确地检测过表达Cys的肿瘤部位。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.3. 基于醚/硫醚键的荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Song及其同事通过醚键将7-二乙基香豆素和间苯二酚结合，开发了一种荧光探针 &lt;strong&gt;117&lt;/strong&gt;，可以同时区分Cys、Hcy、GSH和H₂S。H₂S与探针反应断裂醚键，释放红色的试卤灵并形成无荧光的硫代香豆素。 GSH、Cys和Hcy与探针的反应可以产生试卤灵和相应的硫代香豆素。Cys和Hcy产生的硫代香豆素的氨基可以取代硫原子形成氨基香豆素。由于十元环过渡态的动能高，GSH产生的硫代香豆素是稳定的。由于五元环的动能较小，Cys产生的硫代香豆素可能完全转化为氨基香豆素，而Hcy产生的硫代香豆素可能部分转化为氨基香豆素。因此，该探针与GSH、Cys和Hcy反应分别产生红-绿、红-蓝和红-绿-蓝的荧光信号变化。该探针通过多色荧光成像实现了对活HeLa细胞中各种生物硫醇的同时检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Guo及其同事报道了一种被对氨基苯硫醚取代的IR-820近红外探针 &lt;strong&gt;118&lt;/strong&gt;，在被Cys或Hcy激活后可以实现近红外荧光和光声双模态成像。 芳基硫醚取代的花青探针可以发生亲核取代和Smiles重排反应，并对Hcy/Cys产生特异的近红外荧光和比率型光声响应。该探针可应用于通过近红外荧光和光声双模态成像检测活细胞和小鼠中的Hcy/Cys。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Fu及其同事设计了一种以铱(III)配合物为主骨架，连接苯并噁二唑基团的发光探针 &lt;strong&gt;119&lt;/strong&gt;。 由于PET效应的存在，探针本身的发光很弱，但与生物硫醇反应后，苯并噁二唑基团脱离，PET过程被抑制，从而恢复发光。探针与GSH反应得到的产物仅在680 nm处显示增强的发光。然而，由Hcy或Cys得到的产物发生分子内重排，与苯环的连接位点从硫醇变为氨基。分子发光增强，发射波长在560 nm左右。通过双通道发光实现了GSH和Hcy/Cys的同时检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事设计并合成了以异佛尔酮为母体化合物，溴乙酰酯为Cys响应位点的探针 &lt;strong&gt;120&lt;/strong&gt;。 他们在溴乙酰酯的邻位引入氟，通过其强吸电子能力激活了亚甲基和羰基的亲电性。氟延长了探针的荧光发射波长并提高了其亲脂性。探针的原位成像显示，由核因子红细胞2相关因子2 (Nrf2) 激活的抗氧化机制可以上调帕金森病细胞和大脑中的Cys水平，并可视化了帕金森病小鼠脑区中Cys的差异分布。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.4. 基于双响应位点的Cys荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Li及其同事报道了一种具有多个结合位点的探针 &lt;strong&gt;121&lt;/strong&gt;，可以利用生物硫醇（Cys &amp;lt; Hcy &amp;lt; GSH）硫醇和氨基之间间距的差异同时区分和检测硫醇和氨基。 其中，GSH的硫醇基团可以与碳氯键发生亲核取代反应，氨基可以与苯并噻吩的双键发生加成反应，从而实现探针在529 nm处基于ICT效应的荧光增强。该探针可以通过三个不同的发射通道检测Cys、Hcy和GSH，具有高选择性和灵敏度。对不同活细胞的荧光成像研究显示，该探针可以通过多色成像同时监测内源性Cys和GSH以及外源性Cys、Hcy和GSH。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yao及其同事报道了一种带有2-氰基丙烯酸乙酯基团的生物硫醇探针 &lt;strong&gt;122&lt;/strong&gt;。 当探针与生物硫醇相互作用时，香豆素的4位氯可被生物硫醇取代，得到硫代香豆素衍生物。探针与Hcy反应产生的硫代香豆素衍生物发生硫和氨基取代，然后形成的硫醇基与活性双键发生加成反应，形成环状产物；探针与Cys反应形成的硫代香豆素衍生物的氨基可与活性双键反应生成C=N，然后继续与Cys加成。探针与GSH反应生成的硫代香豆素的氨基可攻击活性双键并发生C=C裂解，随后氨基和醛基反应形成铵盐。因此，探针与Cys、Hcy和GSH的反应可以产生具有不同信号输出的不同产物。这可以促进使用不同荧光通道同时识别Cys、Hcy和GSH。该探针成功应用于同时识别和可视化活细胞中内源性Hcy、Cys和GSH及其转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事设计了一种7-(二乙胺基)香豆素衍生物的荧光探针 &lt;strong&gt;123&lt;/strong&gt;，用于识别生物硫醇。 该探针具有三个潜在的反应位点：活性氯原子（位点1）、β-不饱和键（位点2）和吲哚部分的不饱和键（位点3）。探针与生物硫醇之间不同的键合机制（Cys/Hcy的取代-重排-环化和GSH的取代-环化）导致相应的加合物，从而可以选择性地检测Cys/Hcy和GSH。此外，该探针可以同时监测HepG-2细胞和小鼠中的Cys/Hcy和GSH。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.1.2.5. 基于其他响应机理的Cys荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事开发了一种基于花青和硫酯的荧光探针 &lt;strong&gt;124&lt;/strong&gt;。 花青骨架（作为荧光团）与邻碘苯甲酸酯（作为猝灭基团和离去基团）通过硫酯连接体结合，该连接体用作Cys和Hcy的反应位点。Cys上的硫醇基对硫酯键的亲核能力远强于Hcy和GSH。因此，在Cys存在下发生两种反应。首先，半胱氨酸的硫醇基通过硫醇交换反应与硫酯反应，产生花青类似物的烯醇形式，后者发生质子化恢复显著的红色荧光。其次，Cys的硫醇基通过硫醇化反应与硫醚反应，生成无荧光的副产物和S-取代的中间态。通过五元环的分子内重排，生成具有近红外发射的最终氨基产物。然而，由于Hcy和GSH对硫酯键的亲核能力较弱，在Hcy和GSH存在下不发生硫交换反应。因此，GSH和Hcy不触发红色发射。在Hcy存在下，Hcy的硫醇基通过亲核取代反应与硫醚反应，生成具有近红外发射的氨基产物。对于GSH，由于其化学结构较大，难以在分子内重排形成10元环中间态。因此，在550 nm激发下，产生无荧光的化合物。该探针用于通过一次激发下的双发射通道可视化细胞中的外源性Cys和Hcy。此外，它可以有效靶向线粒体，并用于通过红色发射通道独立监测线粒体中内源性Cys的波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事开发了一种双识别位点探针 &lt;strong&gt;125&lt;/strong&gt;，通过在香豆素荧光团的6位引入硝基，用于Hcy的特异性检测。 合成的具有6-硝基取代的探针表现出增强的长波吸收、比色响应以及用于检测Hcy的选择性红/近红外荧光信号。利用该探针，成功地在糖尿病和阿尔茨海默病 (AD) 的斑马鱼和小鼠模型中对Hcy水平进行了原位动态监测。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4.2. 谷胱甘肽 (Glutathione)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4.2.1. 谷胱甘肽简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;谷胱甘肽 (GSH) 是细胞内最丰富的硫醇，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键偶联合成。它具有硫醇、氨基和γ-酰胺官能团，通常在细胞质中合成，然后转运到细胞区室。其对细胞内生理和病理事件的调节作用包括以下几点。 &lt;strong&gt;抗氧化防御&lt;/strong&gt;：GSH是保护细胞免受自由基和氧化应激损伤的最重要的抗氧化剂之一。 &lt;strong&gt;解毒&lt;/strong&gt;：GSH通过与生物体中的有毒物质（如重金属、药物代谢物等）结合形成无毒或低毒化合物，然后从体内排出，参与细胞的解毒过程。 &lt;strong&gt;细胞信号传导&lt;/strong&gt;：GSH参与细胞信号传导过程，影响细胞生长、分化和凋亡。 &lt;strong&gt;免疫系统调节&lt;/strong&gt;：GSH对免疫系统具有调节作用，因为它可以影响免疫细胞的增殖和功能，并维持免疫系统的稳态。 &lt;strong&gt;炎症调节&lt;/strong&gt;：GSH可以抑制炎症反应并减少炎症因子的释放。 &lt;strong&gt;线粒体功能和能量产生&lt;/strong&gt;：GSH参与维持线粒体功能和能量产生。GSH水平异常也是许多疾病的信号，包括癌症、糖尿病、动脉粥样硬化、肝硬化和阿尔茨海默病。(318-320)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;蛋白质由GSH进行的翻译后修饰主要是通过S-谷胱甘肽化过程实现的，该过程涉及GSH与目标蛋白质的半胱氨酸残基之间形成二硫键（图54）。S-谷胱甘肽化修饰的反应机理主要如下。 含巯基的蛋白质与氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 之间的硫醇-二硫键交换（图54a）。 细胞内ROS和/或RNS诱导产生蛋白质次磺酸 (P–SOH) 或谷胱甘肽次磺酸 (GSOH) 中间体，导致S-谷胱甘肽化修饰（图54b, c）。 由亚磺酰胺中间体介导的S-谷胱甘肽化修饰（图54d）。 ROS和/或RNS诱导产生硫自由基，然后通过自由基重组或与硫醇盐反应进行修饰（图54e, f）。 硫代亚磺酸酯与硫醇反应形成二硫键和水，导致修饰（图54g, h）。 与亚磺酸酯类似，ROS和/或RNS可以诱导产生亚硝基谷胱甘肽 (GSNO) 或亚硝基蛋白 (P–SNO) 中间体，导致修饰（图54i, j）。 当细胞受到氧化应激刺激时，谷胱甘肽还原酶 (Grx) 可以催化蛋白质谷胱甘肽化（图54k）。但当细胞内的氧化信号减弱时，Grx也可以催化蛋白质的去糖基化（图54k）。(321-323) 蛋白质S-谷胱甘肽化的生物学效应主要包括以下几点。 S-谷胱甘肽化修饰在调节某些酶的活性以及将氧化还原信号与蛋白质状态联系起来方面起着关键作用。 氧化应激诱导的蛋白质S-谷胱甘肽化是一种可逆的保护机制，有助于维持细胞氧化还原稳态。 S-谷胱甘肽化修饰也参与平衡的细胞信号传导。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174225367.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 54. 蛋白质S-谷胱甘肽化修饰的机理。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2. 谷胱甘肽的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.1. 基于磺酰基的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;铁死亡是一种新兴的非凋亡性细胞死亡形式，其特征是铁(II)依赖性脂质过氧化物的显著积累。在铁死亡过程中，GSH被持续消耗直至耗尽，细胞GSH水平可以为实时监测铁死亡提供一个指标。内质网 (ER) 作为真核细胞中最大的膜结构，在铁死亡过程中易受氧化损伤。Dong及其同事设计并合成了一种GSH响应性荧光探针 &lt;strong&gt;126&lt;/strong&gt;（图55，表9）。 选择了环己基磺酰脲作为ER靶向基团，氧化吡啶磺酰基作为GSH响应位点。在与GSH发生硫醇亲核取代反应后，触发了高效的ICT，导致523 nm处的荧光强度显著增加3900倍。探针 &lt;strong&gt;126&lt;/strong&gt; 可以检测erastin诱导的铁死亡过程中ER中的GSH水平。作者使用该探针发现，芦丁可以阻止erastin诱导的铁死亡过程中GSH的消耗，并可能作为一种新型的铁死亡抑制剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174225541.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 55. 基于磺酰基（探针 126, 127）、醚键（探针 128–130）、硫醚键（探针 131, 132）、亲核加成（探针 134–143）、硒酰基（探针 144）、二硫键（145, 146）、磺酸酯（探针 147）和双反应位点（148–150）的部分GSH荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表9. 部分GSH荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;126&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/523&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.12 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c04209&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;127&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/496 (GSH), 410/638 (GSH), 410/638 (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17.43 μM (GSH), 412.45 nM (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1小时 (GSH), 2分钟 (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开 (GSH) 开-关 (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT/FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.2c04333&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;128&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;505/528 (NO), 538/558 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;31 nM (NO), 56 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.9b00169&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;129&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1550&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.3 mM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;NRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/adfm.202009942&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;130&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/545 (Cys/Hcy), 580/620 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C7SC05407F&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;131&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/923&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2025.137371&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;132&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/928&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;85 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c04504&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;133&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;396/495 (Cys/Hcy), 505/565 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;106 nM (Cys), 82 nM (Hcy), 57 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;25分钟 (Cys/Hcy), 20分钟 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.0c04100&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;134&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/544&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;数分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/D0SC02889D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;135&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/494 (SO₂), 488/638 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.16 μM (SO₂), 75 μM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40秒 (SO₂), 240秒 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT/FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.0c00992&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;136&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;570/593&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.0c06916&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;137&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;395/497, 455/562, 594/681&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;60 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.0c10840&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;138&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;550/570&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.46 ms&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.0c00451&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;139&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;640/736&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.57 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202217326&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;140&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;561/630&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1038/s41557-023-01249-3&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;141&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/485, 514/570&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c05603&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;142&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;320/510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.49 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;18 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开/比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c03836&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;143&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/516&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.7 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开/比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c05430&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;144&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;445/514&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27 nM (ClO⁻), 36 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20秒 (ClO⁻), 6分钟 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.3c00825&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;145&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;420/547, 420/677&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202009141&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;146&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/1047&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/advs.202304104&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;147&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;680/710, 680/620&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.3c01666&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;148&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;490/556 (GSH), 588/716 (Cys), 670/529 (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.37 μM (GSH), 2.29 μM (Cys), 40 nM (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60分钟 (GSH), 60分钟 (Cys)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.0c02255&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;149&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;415/519&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ESIPT/ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c03376&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;150&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/542 (Hcy), 360/453 (Cys), 415/513 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 nM (Hcy), 2–30 μM (Cys), 8.0 nM (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60分钟 (Hcy), 30分钟 (Cys), 30分钟 (GSH)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TICT/ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c01945&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 光诱导电子转移 (PET), 激发态分子内质子转移 (ESIPT), Förster共振能量转移 (FRET), 扭曲分子内电荷转移 (TICT), 非辐射能量转移 (NRET)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;GSH和硫代硫酸盐 (S₂O₃²⁻) 可以通过线粒体中的硫代硫酸盐硫转移酶 (TST) 内源性地产生二氧化硫 (SO₂)。为了成像从GSH到SO₂的代谢过程以及SO₂对GSH水平的影响，Liu及其同事提出了一种具有线粒体靶向性的双光子荧光探针 &lt;strong&gt;127&lt;/strong&gt;。 该探针通过双荧光团和双位点策略展示了ICT介导的FRET。探针通过亲核取代反应与GSH反应后，ICT效应触发了从萘酰亚胺到苯并吡喃鎓的FRET效应，产生红色荧光。与SO₂反应后，探针的FRET效应消失，产生萘酰亚胺的绿色荧光。在双光子激发下，在两个独立的发射通道中实现了对GSH-SO₂代谢过程的实时追踪，且没有光谱交叉干扰。作者观察到，高剂量二氧化硫处理后，细胞内GSH水平显著降低，表明当暴露于过量二氧化硫时，生物体的氧化还原稳态被破坏。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.2. 基于醚键的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;GSH可以与NO反应形成亚硝基谷胱甘肽 (GSNO)，这可以防止细胞受到亚硝化应激的不利影响。Yang及其同事报道了一种用于同时检测和区分NO和GSH的荧光探针 &lt;strong&gt;128&lt;/strong&gt;。 该探针使用BODIPY片段作为荧光报告基团，4-氨基-3-(甲基氨基)-苯酚单元作为荧光调节剂。由于从4-氨基-3-(甲基氨基)-苯酚单元到BODIPY的PET过程，探针本身显示出荧光猝灭。而与GSH的取代反应导致PET过程被抑制，从而激活红色发射。当与NO反应时，探针发出绿色荧光。该探针可以监测RAW 264.7细胞中的外源性和内源性NO和GSH，并可以可视化IFN-γ/LPS/l-Arg诱导的RAW 264.7细胞炎症过程中NO和GSH的增加。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Song及其同事开发了一种基于化合物 &lt;strong&gt;129&lt;/strong&gt; 的近红外-II比率型荧光纳米探针，用于体内GSH的定量检测和可视化。 镧系下转换纳米探针 (DCNPs) 通过吸收高能光子发射波长更长的近红外-II光子。他们在DCNPs表面包覆了4-硝基苯酚-Cy7 (NPh) 和PEG，制备了纳米探针 (DCNP@NPh-PEG)。由于PET过程的存在，包裹在DCNPs表面的NPh分子不显示荧光。在GSH存在下，NPh分子与GSH发生取代反应生成Cy7-SG，导致分子内PET过程消失，荧光恢复。在808 nm激光照射下，Cy7-SG通过非辐射能量转移 (NRET) 过程将激发能转移到DCNPs，从而实现DCNPs的敏化，并最终在1550 nm处发射增强的近红外-II荧光信号。DCNP@NPh-PEG对GSH表现出比率响应，并被用于成像小鼠MCF-7细胞、皮下肿瘤和原位结肠肿瘤中的GSH。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Guo及其同事报道了一种基于帕罗尼的探针 &lt;strong&gt;130&lt;/strong&gt;，用于区分Cys和GSH。 它可以通过有机阴离子转运肽OATP的主动转运快速进入癌细胞而非正常细胞，OATP在多种癌细胞中过表达。探针然后与GSH发生亲核取代，阻断PET过程并产生红色荧光发射，而与Cys反应则产生绿色发射。这使得能够在各种癌细胞中对Cys和GSH进行双通道荧光成像，并成功实现了癌组织和正常组织冰冻切片的荧光成像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.3. 基于硫醚键的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Yoon及其同事开发了一种近红外-II荧光探针 &lt;strong&gt;131&lt;/strong&gt;，由一个阴离子聚甲川菁骨架与一个3,4-二甲氧基苯硫醇猝灭部分连接组成。 猝灭部分通过PET效应抑制聚甲川菁的荧光。GSH的强亲核性触发了二甲氧基苯硫醇基团的取代，导致荧光激活。该探针的检测限为90 nM，荧光强度增强约18倍，能够清晰地区分肿瘤（具有高GSH水平）和正常组织。Lin及其同事报道了一种GSH可激活的近红外-II荧光探针 &lt;strong&gt;132&lt;/strong&gt;，它通过硫醚键连接了七甲川菁和三氟甲基苯基。 在GSH存在下，三氟甲基苯基可被GSH取代，从而恢复ICT效应，激活强烈的近红外-II荧光发射。该探针成功用于实时成像荷瘤活体小鼠中的GSH。Wu及其同事报道了一种探针 &lt;strong&gt;133&lt;/strong&gt;，可以通过不同的荧光信号同时识别Cys/Hcy和GSH。 该探针使用香豆素作为荧光基团。由于结构中存在供体光诱导电子转移 (d-PET) 效应，荧光发生猝灭。该探针的两个特异性识别位点可以与Cys/Hcy和GSH反应，中断d-PET过程并产生不同的荧光物质。该探针可以使用双通道荧光信号在细胞和斑马鱼中区分和检测Cys/Hcy和GSH。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.4. 基于亲核加成反应的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;GSH在解毒过程中起着不可或缺的作用。在谷胱甘肽-S-转移酶的帮助下，GSH嵌入毒素中，从而协助清除细胞中的有害物质。Shen及其同事提出了一种可逆的比率型（从红到绿）荧光探针 &lt;strong&gt;134&lt;/strong&gt;，用于活细胞中GSH水平的实时定量成像。 该探针可以与GSH发生亲核加成反应，导致荧光发射蓝移。其硫醇加成产物也可以在H₂O₂或N-乙基马来酰亚胺 (NEM) 存在下发生逆反应。其正向和逆向反应都很快，能够实时监测细胞内GSH水平的动态变化。它可以连续10小时定量成像顺铂处理后细胞内GSH水平的变化。作者使用该探针发现，耐药A549-DDP细胞中GSH的浓度呈拱形趋势，表明细胞经历了与GSH相关的解毒过程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;GSH和Na₂S₂O₃可以通过硫代硫酸盐硫转移酶在线粒体中内源性地产生SO₂。Yin及其同事提出了一种探针 &lt;strong&gt;135&lt;/strong&gt;，可以通过ICT和FRET的集成机理同时快速感知GSH和SO₂。 该探针引入α,β-不饱和氰基香豆素作为能量供体，并可以通过GSH对活性烯烃的亲核加成，基于ICT效应可逆地响应GSH。苯并吡喃鎓部分作为能量受体，其吸收光谱与香豆素的发射光谱良好重叠。它还可以作为SO₂的反应位点，阻断FRET过程并恢复香豆素片段响应SO₂的荧光发射。在此基础上，该探针可以可视化不同细胞系和荷瘤裸鼠中GSH转化为SO₂的酶促过程，这可能有助于阐明SO₂产生的代谢途径。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Guo及其同事提出了一类新的阳离子荧光染料，包括化合物 &lt;strong&gt;136&lt;/strong&gt;，即碳二吡咯 (Cardipys)，其吸收和发射波长覆盖可见光和近红外区域。 通过对BODIPY骨架应用B→C原子取代策略，这些Cardipys不仅保留了传统BODIPYs的优异光物理性质，如明亮的荧光和窄的发射带宽，而且由于其阳离子性质，还表现出更好的水溶性和光稳定性。此外，它们的阳离子性质使其极易穿透细胞膜并在线粒体中积累。通过使用活性苯乙烯基作为GSH的响应基团，Cardipys与GSH发生亲核加成，导致荧光降低。在溶酶体中也可以发生逆反应，从而可以可视化由谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 催化的谷胱甘肽偶联物的细胞转运。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事通过将二乙胺基香豆素与α,β-不饱和吡喃二酮共轭，并在吡喃二酮中引入强吸电子的氟化硼结构，开发了一种具有近红外发射的分子 &lt;strong&gt;137&lt;/strong&gt;。 该探针在乙腈和水的混合相中表现出聚集行为，荧光发射从蓝色转变为黄色。探针与GSH部分反应，因此反应混合物同时表现出探针本身的红色发射、聚集产生的黄色发射以及与GSH反应产物的绿色发射。然而，它与Cys完全反应，仅发射绿色。实验结果表明，该探针可以有序地监测细胞中Cys和GSH的水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了扩展用于单分子定位显微镜 (SMLM) 成像的自发闪烁荧光团的分子设计策略，Urano及其同事开发了一种用于SMLM成像的探针 &lt;strong&gt;138&lt;/strong&gt;，它可以在活细胞中响应GSH而自发闪烁。 由于细胞内GSH对蒽环第九个碳原子的可逆基态亲核攻击，一些蒽荧光团可以在荧光和非荧光形式之间切换。为了在SMLM中利用这种分子间反应，需要确保只有一小部分荧光基团被开启，然后以适当的动力学随机恢复到非荧光状态。因此，他们设计并合成了探针 &lt;strong&gt;138&lt;/strong&gt;，优化了其平衡常数、GSH响应性和发光动力学。作者证实，探针 &lt;strong&gt;138&lt;/strong&gt; 的Halo-Tag配体可以特异性地标记目标蛋白，并在活细胞中由于细胞内GSH的可逆亲核攻击而表现出​​自发闪烁，从而获得SMLM图像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Cui及其同事报道了一种基于罗丹明的FRET探针 &lt;strong&gt;139&lt;/strong&gt;，它将三氟甲基磷酸酯取代的罗丹明 (PR) 与硅取代的罗丹明 (SiR) 连接起来。 由于SiR对PR的FRET效应，该探针显示出PR的荧光。与GSH发生加成反应后，FRET效应消失，从而显示出SiR的荧光。在NEM或H₂O₂存在下，它可以恢复到之前的状态。作为一种具有适当GSH解离常数的比率型近红外探针，该探针可以在宽动态范围和快速反应速率下与GSH发生可逆反应，并可用于定量荧光监测活细胞和组织各种病理过程中GSH的水平。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具有细胞器靶向能力的GSH荧光探针在靶向细胞器之前可能会与细胞质中的GSH反应，这使得难以评估探针是否感知到其目标细胞器中GSH的真实浓度。Rivera-Fuentes及其同事报道了一种GSH探针 &lt;strong&gt;140&lt;/strong&gt;，它只能在靶向的亚细胞区室中被激活。 该探针基于SiR染料的螺环形式构建，对GSH不反应且荧光处于“关闭”状态。与自标记的Halo-Tag蛋白结合后，它可以异构化为两性离子形式，从而开启荧光并作为亲电试剂与GSH发生加成反应。生成的加成产物是荧光“关闭”的，从而能够在活细胞内的特定亚细胞区室中对比率定量测定GSH浓度。作者连续监测了超过24小时的细胞分裂周期中细胞核和总GSH的水平，并发现细胞核GSH的波动与细胞增殖相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Meng及其同事报道了一种线粒体靶向的GSH探针 &lt;strong&gt;141&lt;/strong&gt;，它通过亲核加成反应对GSH表现出可逆的响应性。 它可以独立于线粒体膜电位在线粒体内定位。使用该探针，他们成功地量化了心肌纤维化细胞模型、小鼠心肌组织和心脏器官中GSH的减少。Zhu及其同事设计并合成了一种比率型荧光GSH探针 &lt;strong&gt;142&lt;/strong&gt;，它还可以诱导肿瘤细胞凋亡。 该探针采用4-三氟甲基-7-氨基喹啉作为高尔基体靶向基团，2-羰氧基甲基环己酮 (COMC-6) 作为GSH的识别基团。探针本身显示蓝色荧光。COMC-6的活性双键可以与GSH发生迈克尔加成反应，然后探针自发去除CO₂，生成具有绿色荧光发射的喹啉荧光团和与谷胱甘肽连接的亚甲基环己酮。该探针成功应用于高尔基体中GSH浓度变化的比率荧光成像。该探针对癌细胞表现出更强的细胞毒性，这可能归因于癌细胞中GSH的浓度高于正常细胞。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事报道了一种基于BODIPY的双模态探针 &lt;strong&gt;143&lt;/strong&gt;，用于共聚焦成像和荧光寿命成像。 该探针分别通过荧光波长和寿命对GSH和粘度表现出可逆的响应性。它还含有用于线粒体靶向的哌嗪阳离子。探针中的α,β-不饱和酰胺与GSH发生可逆的迈克尔加成反应，这阻断了π-共轭，导致吸收和发射蓝移。另一方面，苯环和氰胺都是分子转子。随着微环境粘度的增加，扭曲的分子内电荷转移 (TICT) 被抑制，导致荧光寿命增加。通过结合共聚焦激光扫描显微镜和荧光寿命成像显微镜双模态成像技术，该探针可以可逆地同时检测铁死亡过程中线粒体GSH水平和粘度。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.5. 基于硒酰基的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Song及其同事报道了一种基于吩噻嗪-香豆素的可逆、比率型双检测探针 &lt;strong&gt;144&lt;/strong&gt;，用于监测高尔基体中ClO⁻/GSH的氧化还原稳态。 硒醚部分显示出强大的给电子能力，ICT效应导致探针呈现红色荧光。在ClO⁻存在下，Se原子被氧化成氧化硒 (Se=O)，由于吩噻嗪氧化物的弱电子供体性而呈现绿色荧光。在GSH存在下，Se=O被还原成Se以恢复红色荧光。重叠的吸收光谱使得可以在单一激发波长下进行检测。经过4个ClO⁻/GSH的可逆检测循环后，该探针仍保持其优异的性能。它成功用于监测高尔基体中ClO⁻/GSH介导的氧化还原稳态的动力学。观察到小鼠急性肺损伤的进展，表明该探针是监测ClO⁻/GSH氧化还原对的有效工具，并适用于长期研究ClO⁻/GSH氧化还原动态。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.6. 基于二硫键的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Ye及其同事报道了一种基于分子 &lt;strong&gt;145&lt;/strong&gt; 的含钆 (Gd) 纳米探针 (NP-RGD)，用于由近红外荧光/磁共振 (MR) 双模态成像引导的肿瘤光动力学治疗 (PDT)。 NP-RGD由两亲性小分子探针 (1-RGD) 自组装而成，其中RGD肽用于靶向肿瘤，Gd用于肿瘤的MR成像。在肿瘤细胞中，大量内源性GSH对二硫键的还原触发了NP-RGD分解为荧光小分子产物 (2-RGD) 和疏水性有机光敏剂 (PPa-SH)。随后，PPa-SH与细胞内白蛋白的结合可以激活其近红外荧光并延长其在肿瘤细胞中的保留时间。该纳米探针成功实现了近红外荧光和MRI的协同双模态成像，以及在体内的有效肿瘤PDT。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事报道了一种基于分子 &lt;strong&gt;146&lt;/strong&gt; 的三硫介导的分子光疗平台，用于由GSH激活的NIR-II成像引导的增强光热疗法。 RGD肽用于靶向肿瘤，二茂铁用于通过光诱导电子转移 (PET) 机理猝灭荧光，三硫化物用于在与GSH反应时释放二茂铁以恢复荧光，并伴随H₂S的释放。释放的近红外荧光基团可用于低温光热疗法 (HPTT)，释放的二茂铁可在激光照射下将内源性H₂O₂转化为ROS，可用于化学动力学疗法 (CDT)，释放的H₂S可用于气体疗法 (GT)。因此，该平台是一个具有肿瘤特异性NIR-II荧光成像和CDT/HPTT/GT联合增强治疗的多功能光疗平台。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.7. 基于磺酸酯的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事报道了一种光敏剂 &lt;strong&gt;147&lt;/strong&gt;，它响应GSH以启动荧光信号并激活其光敏特性。 这种通过RGD肽靶向肿瘤的光敏剂，具有一个2-氰基-4-硝基苯-1-磺酰基部分，该部分被GSH裂解，从而激活荧光。近红外光照射导致双键的氧化裂解，导致探针的荧光发生红移，并产生ROS以杀死肿瘤细胞。这种多功能光敏剂的抗肿瘤效果在GSH水平升高的A549荷瘤小鼠中得到验证，证实了其在肺癌治疗和实时成像中的体内应用。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.2.2.8. 基于双反应位点磺酸酯的GSH荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事报道了一种探针 &lt;strong&gt;148&lt;/strong&gt;，可以同时检测和区分GSH、Cys和SO₂衍生物。 该探针采用醚键将半花青和BODIPY荧光团共轭。与GSH反应后，探针的醚键通过亲核芳香取代发生裂解。此外，氯原子可被GSH取代，形成一个具有黄色荧光的含氯BODIPY，一个表现出近红外荧光的二硫BODIPY，以及一个显示紫色荧光的半花青衍生物。该探针在与Cys和Hcy反应时也可以产生不同的荧光信号。作者将该探针封装在聚合物基质中，形成纳米探针，用于成像活细胞中的GSH、Cys和亚硫酸盐。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事报道了一种结合ESIPT和ICT荧光机理的GSH响应探针 &lt;strong&gt;149&lt;/strong&gt;。 探针本身由于氢质子和氮原子之间的氢键引起的激发态分子内质子转移 (ESIPT) 而产生红色荧光。当GSH与探针发生亲核取代时，GSH的羧基氢与氮原子形成分子内氢键。这种相互作用消除了ESIPT效应并激活了ICT效应，从而增强了荧光强度。该探针可以对GSH表现出比率响应，并成功检测到细胞凋亡过程中GSH的实时浓度波动。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yao及其同事报道了一种探针 &lt;strong&gt;150&lt;/strong&gt;，可以使用不同的荧光通道区分和检测GSH、Cys和Hcy。 该探针的香豆素荧光团中的N,N-丙酸二甲酯取代基可以通过电子诱导效应和氢键相互作用抑制扭曲分子内电荷转移 (TICT) 的形成，并减少外部转换（EC，溶剂-溶质与激发分子之间的相互作用），从而提高探针的亮度和稳定性，并显著增强其穿透血脑屏障的亲脂性。香豆素的正丁基硫基的活性分子运动可以增加非辐射衰变，从而降低探针的背景荧光，并防止其与蛋白质中的氨基和羟基反应。GSH的硫醇基可以与探针的正丁基硫基发生取代反应，氨基可以与噻唑上的双键发生加成反应，从而激活绿色荧光。在三种不同的激发和发射通道下，实现了对Hcy、Cys和GSH动态的荧光成像和同时区分。作者利用该探针监测了活细胞、组织以及阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 小鼠模型中的同型半胱氨酸 (Hcy) 和半胱氨酸 (Cys) 水平。他们发现，升高的Hcy和Cys水平与氧化还原稳态失衡和淀粉样蛋白聚集增加显著相关。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4.3. 硫化氢和多硫化氢 (Hydrogen Sulfide and Hydrogen Polysulfide)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4.3.1. 硫化氢和多硫化氢简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;硫化氢 (H₂S) 是人体内发现的第三种内源性气体信号分子。它主要由L-半胱氨酸通过酶促水解反应合成，涉及的酶包括胱硫醚-β-合酶 (CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE)、3-巯基乙酸硫转移酶 (3-MST) 和半胱氨酸转氨酶 (CAT)。H₂S的生理浓度范围为1 nM至1 mM。H₂S参与广泛的生理调节活动，包括调节血管舒张、神经传导、心肌收缩、细胞凋亡、炎症反应、缺血-再灌注损伤和胰岛素分泌。由于其还原性，H₂S也是生物体中ROS和RNS的清除剂。细胞维持正常H₂S浓度能力的中断可能导致一系列疾病，包括阿尔茨海默病、唐氏综合征、胃黏膜损伤、高血压和肝硬化。 多硫化氢 (H₂Sn, n ≥ 2) 被认为是一种新的潜在信号分子，它主要由H₂S通过酶或ROS的作用生成，并发挥与H₂S相似的生理功能。由于H₂Sn中硫原子的氧化态为0，它比氧化态为-2的H₂S具有更强的还原性和亲核性，使其在调节某些生理功能方面效果更显著。与经典的信号分子H₂S相比，H₂Sn显示出更高的蛋白质硫醇化效率，这使其在调节蛋白质活性方面具有更大的优势。在生物系统中，H₂Sn和H₂S作为氧化还原对，共同调节生物体内的氧化还原水平。H₂Sn作为一种氧化产物，也可以降低细胞内ROS水平并保护细胞免受氧化应激。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;H₂S可以介导蛋白质S-硫化修饰，产生参与调节生理功能的硫醇硫化物 (-SSH)（图56）。其修饰靶标包括具有巯基 (-SH)、亚硫酸基 (-SOH)、亚硝基 (-SNO) 和二硫键 (-SS-) 的蛋白质。H₂S不能直接修饰蛋白质的-SH，这需要在O₂•⁻存在下进行。S-硫化修饰可以调整蛋白质的结构、活性、稳定性及相互作用，从而调节细胞内信号通路和相关生物过程。H₂S可以通过硫化修饰钾通道，并作为内皮源性超极化因子参与血管舒张；H₂S通过S-硫化修饰某些代谢酶，影响代谢过程；H₂S可以修饰特定的信号分子，影响其活性和信号转导；H₂S通过S-硫化修饰增强抗氧化酶的活性，并加强细胞对氧化应激的抵抗力。S-硫化修饰与许多疾病的发生和发展有关，如心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病等。(351-356)&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174225709.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 56. H₂S介导的蛋白质S-硫化反应。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4.3.2. 硫化氢的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.1. 基于醚键/酯基/磺酸酯基硫解的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事报道了一种靶向线粒体的荧光探针（&lt;strong&gt;151&lt;/strong&gt;，表10，图57），并利用它筛选H₂S供体。 选择了二硝基苯 (DNP) 作为荧光猝灭基团。与H₂S反应时，DNP醚分解并释放荧光团以恢复荧光。作者应用它筛选了十字花科蔬菜中的15种硫代葡萄糖苷和异硫氰酸酯，并确定了具有显著H₂S释放能力的H₂S供体萝卜硫素 (SFN)。Xu及其同事报道了一种双响应荧光探针 &lt;strong&gt;152&lt;/strong&gt;，用于同时检测H₂S和N₂H₂，它由1-甲基喹啉鎓碘化物和4-(二乙胺基)水杨醛-2,4-二硝基苯基组成。 H₂S发生亲核取代反应，消除DNP并激活ICT过程，导致680 nm处发射增强。强吸电子的喹啉单元增强了C=C的亲核反应，并在与N₂H₄反应时形成新的产物肼基亚甲基苯酚。作者使用该探针检测土壤、食品和活细胞样品中的H₂S和N₂H₄。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174225887.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 57. 基于醚键/酯基/磺酸酯基硫解（探针 151–154）、叠氮/硝基/磺酰基还原（探针 155–159）、活性烯烃加成（探针 160）、亲核取代（探针 161）和其他响应机理（162, 163）的部分H₂S荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表10. 部分H₂S荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;151&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/645&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;62.5 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;90 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2023.115521&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;152&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/680 (H₂S), 420/488 (N₂H₄)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51 nM (H₂S), 40 nM (N₂H₄)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;70秒 (H₂S), 30秒 (N₂H₄)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2023.133036&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;153&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470/555 (Cys/Hcy), 550/719 (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79 nM (Cys), 24 nM (Hcy), 203 nM (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40分钟(Cys), 30分钟(Hcy), 20分钟(H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.cclet.2023.109156&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;154&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;595/630, 805&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.9b09181&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;155&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;330/415 (HClO), 440/539 (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;27.8 nM (HClO), 34.4 nM (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5秒 (HClO), 6分钟 (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2023.133253&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;156&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/543, 254 nM (HBrO)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;23.5 nM (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;420秒 (H₂S), 5秒 (HOBr)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT/PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2021.126898&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;157&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/515&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.11 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.9b04009&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;158&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;360/470&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c04468&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;159&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;730/800&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;9 μΜ (H₂O₂), 0.74 μM (H₂S)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.cej.2023.143102&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;160&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/500 (H₂S), 505/565(SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6.2 nM (H₂S), 8.0 nM (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10分钟(H₂S), 30秒(SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c03963&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;161&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;410/718&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.0c06533&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;162&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;510/639&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;36 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;60 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2019.126773&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;163&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;650/830&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.7 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.8b10176&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 聚集诱导发光 (AIE), 光诱导电子转移 (PET), 激发态分子内质子转移 (ESIPT), Förster共振能量转移 (FRET)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li及其同事构建了一种基于ICT过程的近红外探针 &lt;strong&gt;153&lt;/strong&gt;。 探针 &lt;strong&gt;153&lt;/strong&gt; 由7-硝基-1,2,3-苯并噁二唑 (NBD) 与二氰基异佛尔酮-香豆素连接而成。NBD是识别单元和荧光掩蔽基团。该探针对Cys/Hcy和H₂S显示出不同的荧光信号响应（Cys/Hcy为绿色和红色，H₂S为红色），具有大的斯托克斯位移和高信噪比。探针 &lt;strong&gt;153&lt;/strong&gt; 能够可视化各种细胞和斑马鱼中的内源性/外源性生物硫醇，并且还可以监测活HepG2细胞中Cys/Hcy或GSH向H₂S的转化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;鉴于荧光和光声成像的互补优势，He及其同事开发了一种比率型探针 &lt;strong&gt;154&lt;/strong&gt;，它利用光学/光声双模态成像进行体内/体外H₂S成像。 H₂S亲核攻击 &lt;strong&gt;154&lt;/strong&gt; 并释放出烯醇型七甲川菁，后者经历酮-烯醇互变异构形成环状酮。这种互变异构反应显著改变了发射和吸收，对H₂S显示出比率型荧光和光声响应。该探针被用于在胱硫醚酶激活剂S-腺苷-L-蛋氨酸 (SAM) 刺激内源性H₂S上调的小鼠中实现体内/体外光学和光声成像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.2. 基于叠氮/硝基/磺酰基还原的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Hou及其同事设计了一种由香豆素衍生物 (Cou-CN) 和萘酰亚胺 (NAP) 组成的双通道荧光探针 &lt;strong&gt;155&lt;/strong&gt;，用于检测H₂S和HClO。 探针的叠氮基可被H₂S还原为氨基，激活ICT过程并发出明亮的绿色荧光。N,N-二甲基硫代氨基甲酸酯作为HClO的识别基团，经历亲核攻击和消除过程，形成在蓝色通道中具有强荧光信号的化合物Cou-CN。同时加入HClO和H₂S产生青色荧光信号。该探针被用于准确量化河水、牛奶和茶叶中的HClO水平，以及红酒和啤酒中的H₂S水平。此外，还建立了一种使用薄膜试纸检测HClO和H₂S的视觉评估方法。该探针也成功应用于Hela细胞、斑马鱼和拟南芥中HClO和H₂S的实时成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事开发了一种萘酰亚胺-叠氮荧光探针 &lt;strong&gt;156&lt;/strong&gt;，用于连续监测溶酶体H₂S和HBrO。 强吸电子的叠氮基团可被H₂S还原为氨基，产生ICT效应并发出绿色荧光。之后，HBrO与S-甲基基团环化，产生PET过程，猝灭荧光。该探针成功用于可视化RAW 264.7、Hela和HepG2细胞中的外源性/内源性H₂S和HBrO。发现HBrO的消除是由于细胞中N-乙酰-L-半胱氨酸 (NAC) 代谢物H₂S所致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhu及其同事开发了一种具有高尔基体靶向性的喹啉衍生荧光探针 &lt;strong&gt;157&lt;/strong&gt;。 三氟甲基的引入提高了化合物的稳定性和亲脂性，这有助于探针进入高尔基体。与H₂S反应时，探针的叠氮基被还原为氨基，形成一个强的推拉体系，增强了荧光强度。该探针可以监测活细胞和斑马鱼高尔基体中H₂S水平的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;硝基还原酶 (NTR) 和H₂S都可用于检测肿瘤的侵袭性。然而，硝基芳香探针对硝基还原酶 (NTR) 和H₂S的反应机理是相同的：硝基还原为胺。由于NTR是一种酶，硝基周围的空间位阻可以显著影响反应速率。Liang及其同事设计了一种具有2&apos;-硝基-[1,1&apos;-联苯]-2-甲醛骨架的动力学正交探针 &lt;strong&gt;158&lt;/strong&gt;。 该探针的检测机理是由亲核攻击引起的硝基还原和环化的级联过程。探针的硝基首先被还原为氨基。然后，通过亲核攻击诱导环化，生成荧光团并发出荧光。该探针可以在动力学曲线上用断点同时区分和测量两种底物。探针 &lt;strong&gt;158&lt;/strong&gt; 在结肠肿瘤模型中显示出良好的准确性，并能正确指示侵袭倾向。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhao及其同事开发了一种动态可逆荧光探针 &lt;strong&gt;159&lt;/strong&gt;，用于可视化活细胞中H₂O₂和H₂S的动态变化。 探针的芳基硼酸酯作为H₂O₂的响应基团，在与H₂O₂反应时会自发脱离。发生由H₂S触发的芳香亲核反应，去除荧光猝灭基团2,4-二硝基苯磺酰基并发出荧光。巯基部分可被H₂O₂氧化为-SOH，导致近红外发射猝灭，而与H₂S进一步孵育导致还原反应，从而再生荧光团和明亮的近红外发射。重要的是，中间探针在连续处理H₂O₂和H₂S时可以重复循环的S-氧化和还原过程，从而在800 nm处提供关和开状态的荧光交替，以显示H₂O₂和H₂S的共存和交替存在。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.3. 基于活性烯烃加成的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Song及其同事开发了一种荧光探针 &lt;strong&gt;160&lt;/strong&gt;，可以比率型地区分H₂S和SO₂。 该探针在7-氨基香豆素的3位有一个双键，4位有一个三键。与SO₂反应时，双键发生加成反应，产生发黄光的化合物。作者证实，H₂S首先与双键反应产生发黄光的化合物。然后，H₂S与三键之间发生亲核加成反应，产生发绿光的化合物。三键将探针的发射波长扩展到红色区域，并且只对H₂S响应。该探针被应用于活细胞和斑马鱼中，以区分H₂S和SO₂。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.4. 基于亲核取代的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Zhao及其同事开发了一种对H₂S具有聚集增强响应 (AER) 的活化小分子 &lt;strong&gt;161&lt;/strong&gt;，可用于H₂S富集型癌症的体内成像。 该探针是两亲性的：N-甲基吡啶鎓是亲水的，作为吸电子基团，疏水的单氯化BODIPY核心作为H₂S响应单元。该探针可以自发自组装成具有纳米结构的纳米探针。在引入H₂S后，探针通过硫醇-卤素亲核芳香取代反应 (SNAr) 发生转化，聚集增强，在组装的探针中产生明亮的近红外辐射。此外，证实了探针的聚集增强响应性是由于组装探针表面正电荷的富集，这增加了H₂S的局部浓度，从而极大地促进了SNAr的发生。该探针可以区分富含H₂S的肿瘤细胞和正常细胞，并在活体水平上对富含H₂S的结肠癌进行成像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.2.5. 基于其他响应机理的H₂S荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Yin及其同事开发了一种基于双核反应的荧光探针 &lt;strong&gt;162&lt;/strong&gt;，以实现H₂S的亚细胞检测。 带正电荷的花青 (Cy7)，一种红色荧光团，与2-(吡啶-2-基-二硫基)苯甲酸共轭，引入了二硫键和碳酸酯基团。这种修饰为H₂S提供了一个特异的反应位点。在H₂S对硫中心的亲核攻击后，产生的中间体也是一种硫醇，可以发生第二次亲核加成。与H₂S反应时，探针 &lt;strong&gt;162&lt;/strong&gt; 通过两次亲核反应释放荧光团，荧光在639 nm处增强。该探针可以靶向线粒体，用于检测Hela细胞中的外源性和内源性H₂S。由于其高信噪比，它也可以用于小鼠的体内成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Ye及其同事开发了一种基于化合物 &lt;strong&gt;163&lt;/strong&gt; 的H₂S激活的近红外荧光探针。 探针的有机π电子体系在500–850 nm范围内表现出强吸收，可以有效猝灭各种荧光团的荧光。与H₂S反应时，该探针可通过H₂S介导的双电子还原被还原为二烯，显著降低吸收，消除FRET过程，从而恢复荧光。发现该探针可以无创地监测活体小鼠肝脏中的H₂S水平。通过引入肿瘤靶向片段，可以实现小鼠肿瘤的荧光成像，从而激活PDT，提高肿瘤治疗的特异性和疗效。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.3. 多硫化氢的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.3.1. 基于取代反应的H₂Sn荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Gu及其同事开发了一种可激活的近红外-II探针 &lt;strong&gt;164&lt;/strong&gt;（图58，表11），它通过芳基亲核取代反应选择性地响应H₂Sn，从而通过SNAr反应机理确保特异性并防止其他活性硫物种的干扰。 该探针能够可视化小鼠深层组织中急性炎症期间H₂Sn的波动，从而能够精确识别动物模型中的急性炎症，并促进对H₂Sn作为活性物质的生理作用的更深入理解。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174226058.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 58. 基于取代反应（探针 164–170）和还原反应（探针 171）的部分H₂Sn荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表11. 部分H₂Sn荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;164&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;808/920&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;105 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c04848&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;165&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/515&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/C8SC01879K&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;166&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/530 (GSH), 480/670 (H₂Sn)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.83 μM (GSH), 0.43 μM (H₂Sn)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.5分钟(GSH), 45分钟(H₂Sn)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2021.130224&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;167&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;511/576&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;6 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2019.127382&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;168&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/620&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2018.12.106&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;169&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;372/506&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.1 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2018.12.087&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;170&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;635/727&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;46 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;2 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT/PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2020.122673&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;171&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;500/635&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;100 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.9b01189&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 光诱导电子转移 (PET)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen及其同事报道了一种H₂Sn荧光寿命探针 &lt;strong&gt;165&lt;/strong&gt;。 H₂Sn触发了分子芳构化重排和环状内酯的水解，最终导致荧光激活和荧光寿命的增加。该探针能够检测Hela细胞和斑马鱼中超痕量的内源性H₂Sn，显示HeLa细胞中内源性H₂Sn的浓度范围约为0至120 nM，平均约为60至70 nM。斑马鱼中内源性H₂Sn的浓度范围约为0至160 nM，但平均浓度约为70至80 nM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Song及其同事开发了一种单波长激发荧光探针 &lt;strong&gt;166&lt;/strong&gt;，可以从不同的荧光通道选择性地定量检测GSH和H₂Sn。 在多硫化物与探针的苯基硒化物片段发生亲核取代后，分子内环化过程将释放红色荧光基团。该探针已应用于同时检测细胞内GSH和H₂Sn，并能对活细胞中的内源性H₂Sn进行成像。Song及其同事还开发了一种H₂Sn荧光探针 &lt;strong&gt;167&lt;/strong&gt;，通过在香豆素丙二腈衍生物的4位通过醚键整合4-甲氧基苯酚部分。 由于内键自由旋转引起的非辐射衰变过程，探针本身基本上不发荧光。该探针利用H₂Sn取代反应触发级联分子内环化反应并激活黄色荧光，可以可视化活MGC-803细胞中的H₂Sn。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhao及其同事使用吩噻嗪香豆素作为染料制备了一种用于检测H₂Sn的荧光探针 &lt;strong&gt;168&lt;/strong&gt;。 该探针利用H₂Sn与-F之间的取代反应引发顺序的分子内环化反应，从而激活荧光。该探针证明了能够对活RAW 264.7细胞和斑马鱼中的外源性和内源性H₂Sn进行成像。Kim及其同事开发了一种线粒体靶向和双光子可激发的探针 &lt;strong&gt;169&lt;/strong&gt;，它通过一系列取代反应对H₂Sn产生响应，最终触发级联环化和消除反应。 这导致荧光从蓝色转变为绿色。该探针能够在帕金森病模型的神经元和脑组织中对H₂Sn进行比例双光子成像。结果显示，帕金森病模型中的H₂Sn水平高于野生组，表明H₂Sn可能在帕金森病中起作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chen及其同事设计了一种近红外荧光探针 &lt;strong&gt;170&lt;/strong&gt;，通过取代-环化反应选择性地响应H₂Sn。 该探针能够在ZF4细胞缺氧再灌注模型和斑马鱼缺氧模型中原位成像H₂Sn的变化，包括缺氧应激下HSNO介导的H₂Sn产生。结果显示，在缺氧期间，ZF4细胞和斑马鱼中的H₂Sn上调。该探针还可以在小鼠腹腔中对H₂Sn进行原位成像。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;4.3.3.2. 基于还原反应的H₂Sn荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;H₂Sn是细胞内抗氧化剂，而O₂•⁻被认为是ROS的前体。因此，捕捉O₂•⁻和H₂Sn之间的相互作用有助于进一步理解生理和病理效应。Chen及其同事开发了一种荧光探针 &lt;strong&gt;171&lt;/strong&gt;，它在不同的荧光通道中对H₂Sn和O₂•⁻表现出荧光响应。 该探针利用硝基还原后的H₂Sn的1,6-重排消除反应，使其能够在连续和间歇性缺氧条件下同时监测活细胞中O₂•⁻和H₂Sn水平的变化。该探针可以通过分析急性腹膜炎小鼠模型中H₂Sn和O₂•⁻之间的关系来区分炎症组织和正常组织，并应用于SH-SY5Y荷瘤小鼠模型中O₂•⁻和H₂Sn的成像。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4.4. 二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐 (Sulfur Dioxide/Sulfite/Bisulfite)&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4.4.1. 二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐简介&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;二氧化硫 (SO₂) 是一种无色、有刺激性气味的气体，是主要的大气污染物之一。SO₂在生物体中主要以两种形式存在：亚硫酸氢根离子 (HSO₃⁻) 和亚硫酸根离子 (SO₃²⁻)。生物体中少量的内源性SO₂衍生物具有抗氧化和舒张血管平滑肌的功能。然而，异常水平的HSO₃⁻/SO₃²⁻可以诱导脂质过氧化损伤、蛋白质氧化损伤、DNA蛋白质交联和细胞DNA损伤，降低各种酶的活性，特别是超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性，并且也可能参与各种呼吸系统、神经系统和心血管疾病的发病机制。(378-380)&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;4.4.2. 二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;p&gt;中暑可引起严重的身体损伤甚至死亡。早期了解热细胞毒性的机理可以预防或治疗与中暑相关的疾病。Yin及其同事开发了一种靶向溶酶体的比例荧光探针 &lt;strong&gt;172&lt;/strong&gt;（图59，表12），可以在紫外线照射下检测SO₂。 在紫外线照射下，螺吡喃基团异构化为部花青形式，呈现出微弱的红移发射。此外，光控异构化产生了一个C=C–C=N⁺片段，能够通过迈克尔加成与SO₂反应，产生在绿色通道中有荧光的加合物。该探针被用于追踪热休克期间溶酶体SO₂的变化。细胞和肠道组织成像显示，升高的内源性SO₂可以保护小肠免受中暑引起的损伤。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174226232.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 59. 部分二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表12. 部分二氧化硫/亚硫酸盐/亚硫酸氢盐荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;172&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/535, 630&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4.7 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/jacs.9b13936&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;173&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;400/482 (SO₂), 550/653 (dsDNA)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 μM (SO₂), 1 μM (dsDNA)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.1c03109&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;174&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/695&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12.3 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;130 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.cej.2021.133468&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;175&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;488/568 (SO₂)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.5 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;110 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2024.136470&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;176&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;600/740 (HS⁻), 415/485, 740 (SO₃²⁻)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.60 nM (HS⁻), 1.28 μM (SO₃²⁻)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1分钟 (HS⁻), 2分钟 (SO₃²⁻)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关 (HS⁻), 比率 (SO₃²⁻)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2024.136243&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;177&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;480/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.239 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT/PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2024.136113&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;178&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/475&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.28 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2024.135795&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;179&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/545&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;12 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;5 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2024.135975&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;180&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;531/667, 531/735&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;80.3 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;15 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2024.133653&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;181&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/810&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;38 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;40 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2023.133165&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;182&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;810/493, 810/611&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.09 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;TBET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.biomaterials.2020.119910&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;183&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;560/625&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;&amp;lt;5 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET/ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jhazmat.2024.136291&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 光诱导电子转移 (PET), Förster共振能量转移 (FRET), 扭曲分子内电荷转移 (TICT), 贯穿键能量转移 (TBET)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事报道了一种探针 &lt;strong&gt;173&lt;/strong&gt;，可以标记溶酶体和细胞核，并指示细胞内SO₂的水平。 该探针通过迈克尔加成反应响应SO₂，产生蓝色荧光信号。该探针随后被用于活细胞的三维超分辨率动态成像，揭示了SO₂作为关键的上游信号分子，在程序性细胞死亡期间激活核吞噬。作者还发现，在斑马鱼胚胎发育过程中，SO₂主要在卵黄中产生，诱导卵黄自噬以提供营养，并与听觉神经系统的发育高度相关。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作为一种还原剂，SO₂可能在保护细胞免受内质网应激方面起着重要作用。Lin及其同事开发了一种靶向内质网的SO₂荧光探针 &lt;strong&gt;174&lt;/strong&gt;，具有近红外发射。 基于乙酸在响应SO₂时的脱保护反应，探针 &lt;strong&gt;174&lt;/strong&gt; 可以显示细胞、组织、斑马鱼和小鼠中外源性/内源性SO₂的变化。并且探针 &lt;strong&gt;174&lt;/strong&gt; 使用该探针直接可视化了由二硫苏糖醇诱导的内质网应激期间SO₂的产生和消耗，这有助于揭示SO₂在内质网相关疾病中的作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了研究SO₂在铁死亡中的生理作用，Tian及其同事设计并合成了一种具有脂滴靶向能力的光控SO₂荧光探针 &lt;strong&gt;175&lt;/strong&gt;。 探针 &lt;strong&gt;175&lt;/strong&gt; 具有用于脂滴靶向的三苯胺片段，以及作为SO₂反应位点和光响应开关的螺吡喃。探针本身表现出黄色荧光，在紫外线激活下，探针的螺吡喃部分异构化为部花青形式，产生红色荧光发射。暴露的C=C–C=N⁺片段与SO₂发生特异的迈克尔加成反应，猝灭红色荧光并增强黄色荧光。该探针可以监测铁死亡期间脂滴内SO₂水平的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;H₂S和SO₃²⁻都显示出强大的亲核特性。Xu及其同事设计并制备了一种近红外荧光探针 &lt;strong&gt;176&lt;/strong&gt;，可以区分和检测H₂S、SO₃²⁻和粘度，并靶向线粒体。 该探针对H₂S表现出猝灭型响应，而对SO₃²⁻的响应是比率型的，并对粘度表现出敏感性。探针 &lt;strong&gt;176&lt;/strong&gt; 能够监测和成像Hela细胞和97H细胞中的H₂S、SO₃²⁻和粘度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li及其同事通过引入苯并吡喃荧光团作为吸电子基团和二乙胺衍生物作为给电子基团，构建了一种荧光探针 &lt;strong&gt;177&lt;/strong&gt;，用于在三个通道中实时追踪极性和HSO₃⁻。 探针 &lt;strong&gt;177&lt;/strong&gt; 具有优异的AIE和近红外特性，可以通过极性变化荧光成像准确区分正常细胞和癌细胞。探针 &lt;strong&gt;177&lt;/strong&gt; 还可以追踪具有炎症和铁死亡的细胞以及小鼠中SO₂和极性的变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Yang及其同事开发了一种双靶向SO₂特异性荧光探针 &lt;strong&gt;178&lt;/strong&gt;。 该探针通过电荷效应优先附着于线粒体并发出红色荧光。暴露于SO₂后，中性结构特异性靶向内质网并表现出蓝色荧光。这使得能够可视化由SO₂驱动的活细胞（具有线粒体功能障碍）和斑马鱼中线粒体和内质网之间的相互作用。此外，该探针可以准确检测食品中的SO₂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了快速准确地检测环境、食品和生物样品中的SO₂衍生物，Wang及其同事构建了一种诺蒎酮荧光探针 &lt;strong&gt;179&lt;/strong&gt;，它在与SO₂衍生物相互作用时表现出黄色荧光。 该探针显示出大的斯托克斯位移、低的检测限和快速的响应时间，使其适用于环境水、土壤和食品样品中SO₂衍生物的定量分析。该探针还可以对Cd²⁺胁迫下的拟南芥中的内源性SO₂衍生物进行成像，并观察活细胞和斑马鱼中的外源性和内源性SO₂衍生物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;镉污染的水和食品对人类健康构成严重威胁，特别是肝损伤。为了解Cd²⁺诱导的肝损伤与SO₂之间的关系，Zhou及其同事设计并合成了一种基于FRET策略的SO₂激活的比率荧光探针 &lt;strong&gt;180&lt;/strong&gt;，具有双近红外发射。 它由近红外二氰基磷酮和近红外苯并吡喃酯分别作为供体和受体组成。SO₂的比率响应由迈克尔加成反应调节。该探针被用于Cd²⁺诱导的细胞内SO₂的比例成像和肝损伤小鼠模型的诊断。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事报道了一种基于ICT机理的近红外荧光探针 &lt;strong&gt;181&lt;/strong&gt;，在响应HSO₃⁻时表现出蓝移的吸收和发射光谱。 该探针能够快速、现场检测工业废水、食品样品和生物系统中的SO₂衍生物。该探针实现了对活Hela细胞、斑马鱼和小鼠中HSO₃⁻的荧光成像，并通过光谱分析和基于智能手机的技术确定了实际食品样品中HSO₃⁻的浓度。该探针还允许试纸通过智能手机检测水样和焦化废水中的HSO₃⁻浓度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;SO₂通过线粒体呼吸与许多神经系统疾病密切相关。Liu及其同事开发了一种基于贯穿键能量转移 (TBET) 的双光子比率荧光探针 &lt;strong&gt;182&lt;/strong&gt;。 该探针能够靶向线粒体并追踪活细胞和脑组织中SO₂的水平，并可视化由SO₂污染引起的神经炎症期间活细胞和小鼠脑组织中的SO₂。Zhong及其同事提出了一种喹啉融合的罗丹明荧光探针 &lt;strong&gt;183&lt;/strong&gt;，通过在喹啉单元的4位进行1,4-亲核加成反应来响应HSO₃⁻，激活分子内电荷转移机理，表现出可见的颜色变化，并激活红色荧光。 该探针可以准确检测实际食品样品和活细胞中HSO₃⁻的水平。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;4.5. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;RSS的荧光成像见证了重大的创新，导致了高灵敏度和选择性探针的开发。对于Cys和Hcy，诸如亲核加成、硫解和双响应设计等策略通过利用独特的结构或反应性特征实现了差异化检测。GSH成像通过各种识别基序取得了进展，包括磺酰基、醚、硫醚和硒酰基，以及二硫键交换和多位点激活，从而改善了与其他硫醇的区分。用于H₂S的探针利用了多种机制，如硫解、叠氮/硝基还原和亲核取代，提供了可调的响应动力学和发射特性。同时，新兴的H₂Sn成像领域利用了基于取代和还原的探针进行复杂氧化还原环境中的实时追踪。尽管取得了这些进展，但在实现结构相似的硫醇之间的精确选择性、在体内维持稳定性和响应性以及实现定量和可逆成像方面仍然存在挑战。此外，一些探针仍然存在响应动力学慢、光稳定性有限或在复杂氧化还原环境中缺乏特异性的问题。在多重成像或可激活探针方面的进展，以及在动态生物模型中的应用，对于阐明RSS在健康和疾病中的细微作用至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;5. 氧化还原金属 (Redox Metals)&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5.1. 铜和铁简介&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在细胞生物学这幅错综复杂的织锦中，氧化还原稳态代表了一种以极高精度维持的关键平衡。处于这种平衡核心的是具有氧化还原活性的金属，铁 (Fe) 和铜 (Cu)，它们在细胞环境中充当关键的调节节点。(393-395) 铜离子的氧化还原调节对细胞功能至关重要，因为铜在各种酶促过程中不可或缺，具有氧化还原特性，并参与电子转移反应。 在生物系统中，铜以两种氧化态存在：高活性的Cu(I)，过量时可能因其通过类芬顿反应催化ROS形成的能力而变得有毒；以及更稳定的Cu(II)，通常在催化过程中起作用，但在某些条件下也可能带来毒性风险。细胞对铜的调节涉及维持这两种形式之间的平衡，以避免缺乏和毒性，因为铜失调与神经退行性疾病和心血管疾病等有关。诸如Atox1、Cu/Zn-超氧化物歧化酶 (SOD1) 和用于超氧化物歧化酶的铜伴侣等蛋白质有助于在细胞内运输和螯合铜离子，确保铜在需要的地方可用但不过量。 Menkes和Wilson病蛋白是铜转运ATP酶，分别在铜的摄取和输出中起作用，从而维持其稳态。铜离子已被证明在其氧化还原调节状态下作为信号分子发挥作用，影响诸如脯氨酰羟化酶和免疫信号通路等酶的活性。由不当的氧化还原调节导致的铜稳态失调与多种疾病有关，ATP7B和ATP7A基因的突变分别导致铜的积累或缺乏，异常的铜积累被认为有助于阿尔茨海默病中淀粉样斑块的形成和氧化损伤。 氧化还原调节确保铜保持在细胞健康和功能的最佳范围内。通过调节铜的氧化还原状态和可用性，细胞可以有效地利用铜进行必要的代谢过程，同时防止其潜在的毒性作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;铁离子的氧化还原调节对于维持铁稳态和细胞功能至关重要，因为铁在众多生化过程中起着核心作用。在生物系统中，铁以两种氧化态存在，Fe(III)和Fe(II)。还原形式的Fe²⁺具有高反应性，参与必要的氧化还原反应，如血红蛋白中的氧气运输和细胞色素及铁硫簇中的线粒体呼吸。 更稳定的氧化形式Fe³⁺通常储存在铁蛋白中或由转铁蛋白运输。过量的铁储存在铁蛋白或含铁血黄素中，而转铁蛋白在血流中运输铁，STEAP3将其还原为Fe²⁺以供细胞使用。Fe²⁺是参与电子传递链和DNA修复酶中氧化还原反应的铁硫簇的核心组分，在Fe²⁺和Fe³⁺状态之间交替。 氧结合蛋白拥有含有Fe²⁺的血红素基团。这些基团可以根据需要结合和释放O₂。然而，Fe²⁺已被证明可以通过芬顿反应从H₂O₂中催化产生活性羟基自由基，如果Fe²⁺积累，可能会引起氧化损伤。 细胞通过抗氧化系统如超氧化物歧化酶和过氧化氢酶，以及铁蛋白和脂质过氧化抑制剂来对抗这一过程。铁的氧化还原状态参与各种细胞信号通路，包括在低氧条件下稳定HIF转录因子和调节脯氨酰羟化酶，后者在常氧条件下靶向HIF进行降解，并依赖于Fe²⁺的活性。 铁还影响炎症通路，如NF-κB，以响应应激或感染。铁稳态失调，特别是由不当的氧化还原调节引起的，与多种疾病有关，从铁过载导致器官损伤到铁缺乏导致贫血。氧化还原敏感的荧光探针被用于研究细胞内铁水平及其氧化还原状态的动态变化。 铁调节蛋白 (IRPs) 在控制铁相关基因表达中至关重要，通过它们与mRNAs中的铁应答元件 (IREs) 结合，从而根据细胞铁的可用性来调节翻译。总之，铁的氧化还原调节对于维持细胞功能和避免毒性至关重要，通过对Fe²⁺和Fe³⁺状态之间的平衡以及参与铁摄取、储存、运输和氧化还原调节的各种蛋白质和酶的严格控制，以防止铁过载或缺乏，凸显了其在健康和疾病中的重要性。 通过检查Fe²⁺到Fe³⁺和Cu⁺到Cu²⁺的转化及其逆过程，本部分强调了这些反应在细胞代谢中的重要性及其在疾病背景下易于失调的特性。它还探讨了金属离子和螯合剂之间复杂的相互作用，突出了这些相互作用对于环境传感和生物分析应用至关重要的精细选择性、灵敏度和稳定性。此外，本节概括了荧光探针开发这一新兴领域，它为响应Fe和Cu离子的存在提供了新颖的发光特征，强调了它们在检测、成像和阐明生物学作用方面的效用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5.2. 铜的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;5.2.1. 铜(II)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.1. 基于配位相互作用的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Wanichacheva及其同事通过引入螺烯衍生物作为荧光团和二-2-吡啶鎓作为识别配体，合成了一种对Cu²⁺具有高灵敏度的荧光探针（图60，表13，探针 &lt;strong&gt;184&lt;/strong&gt;）。 Cu²⁺与二-2-吡啶鎓的结合位点受结合环境的影响。因此，该探针可以在不同的介电环境中实现对Cu²⁺的选择性配位。在含有Triton-X100的HEPES缓冲液中，该探针可以评估Cu²⁺的浓度。并且，该传感器对Cu²⁺的检测限显著低于美国环境保护局 (U.S. EPA) 和世界卫生组织 (WHO) 规定的饮用水中Cu²⁺的允许浓度，显示出广泛的潜在应用。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174226413.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 60. 探针 184 对Cu²⁺响应机理的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表13. 部分Cu²⁺荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;184&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;373/524&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;88.6 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acssensors.8b00158&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;185&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;310/390&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.83 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2021.113174&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;186&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;440/560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;190 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/D2CC06350F&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;187&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;520/580&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开环&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.talanta.2018.01.073&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;188&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;425/520, 650/696&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;200 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开环&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/D0CC01481H&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;189&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;554/584&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;5.8 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开环&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.talanta.2023.125530&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;190&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;720/740&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;152 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开环&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.analchem.4c00909&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;191&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;470/510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;95 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;4 小时&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/D3CC02201C&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;192&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;475/580, 648&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE/ESIPT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/D1CC02233D&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;193&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;523/600, 710/810&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;53 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 小时&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acssensors.3c02549&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;194&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;290/360&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;200 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2022.131423&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;195&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;417/470, 565&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;7.44 × 10⁻¹¹ M&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1073/pnas.2202736119&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 聚集诱导发光 (AIE), 光诱导电子转移 (PET), 激发态分子内质子转移 (ESIPT)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Xiao及其同事报道了一种基于2,6-吡啶二甲醛的大环希夫碱荧光探针（图61，探针 &lt;strong&gt;185&lt;/strong&gt;），用于检测环境水样和活细胞中的Cu²⁺。 该荧光探针本身在DMSO/H₂O溶液中表现出显著的荧光。探针的亚胺基团表现出强大的配位能力，导致氮原子与Cu²⁺配位，从而猝灭荧光。值得注意的是，该探针在GM12878细胞中表现出有效的荧光成像性能。Wei及其同事构建了一种基于三苯胺、香豆素和吡啶单元的具有AIE特性的双功能荧光探针 &lt;strong&gt;186&lt;/strong&gt;。 与Cu²⁺配位后，由于分子内电荷转移效应，探针荧光被猝灭。此外，该探针在光照下能够产生各种ROS，使其成为用于癌症PDT的有前途的候选者。因此，该探针以及通过与Cu²⁺配位形成的纳米颗粒在光照下可产生ROS，为癌症的协同治疗提供了工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174226603.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 61. 基于配位相互作用（探针 185, 186）、螺内酰胺开环反应（探针 187–190）、C-O键裂解反应（探针 191）、水解反应（探针 192, 193）及其他机理的部分Cu²⁺荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.2. 基于螺内酰胺开环反应的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Jiao及其同事设计了一种基于罗丹明的荧光探针 &lt;strong&gt;187&lt;/strong&gt;。 探针与Cu²⁺的相互作用导致罗丹明基团中螺内酯环的打开，导致结构从闭环形式转变为罗丹明的开环形式。该探针对Cu²⁺表现出优异的选择性和低检测限，能够监测痕量的金属离子。探针在乙腈水溶液中识别Cu²⁺离子的能力通过颜色从无色变为紫色得到证明。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Aydin及其同事利用香豆素-苯并吡喃平台作为骨架，并将其部分连接到Cu²⁺受体上，合成了一种近红外比率荧光探针 &lt;strong&gt;188&lt;/strong&gt;。 在螺环闭环状态下，探针表现出较短的荧光发射波长。相反，当与Cu²⁺结合时，探针转变为开环状态，表现出近红外荧光的特性。该探针在生物环境中表现出显著的溶解性，并对Cu²⁺离子具有高选择性。它表现出快速的响应速率，并且在各种pH范围内不受干扰。值得注意的是，该探针被证明在检测细胞环境中Cu²⁺的动态变化方面是有效的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pitsanuwong及其同事合成了一种用于检测Cu²⁺的荧光探针 &lt;strong&gt;189&lt;/strong&gt;，基于部分连接到芳酰胺-吡啶鎓的罗丹明。 获得的结果表明，该探针对Cu²⁺表现出高选择性和灵敏度。并且该探针显示出检测水样中Cu²⁺的潜力。此外，荧光生物成像实验的结果表明，该探针能够检测人肝癌细胞中的Cu²⁺。这项工作为检测水样和生物系统中的Cu²⁺提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Shen及其同事通过将近红外罗丹明荧光团与吲哚盐共轭，设计了一种能够靶向线粒体的荧光探针 &lt;strong&gt;190&lt;/strong&gt;。 在探针与Cu²⁺结合后，观察到罗丹明从闭环到开环的转变，同时伴随着荧光特异性的激活。对该探针进行了荧光寿命成像，成功地实现了对线粒体膜电位的监测。作者发现，在Cu²⁺诱导的细胞死亡过程中，线粒体膜电位的降低通常伴随着异常的蛋白质聚集。这一发现为线粒体疾病的分子机制提供了见解。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.3. 基于C-O键裂解反应的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Datta及其同事使用五个N原子供体作为响应基团，设计了一种基于活性的荧光探针 &lt;strong&gt;191&lt;/strong&gt;。 探针本身不发荧光。然而，在氧气和GSH存在下，该探针选择性地检测Cu²⁺，导致荧光激活。实验结果表明，氧气和GSH是探针对Cu²⁺进行检测的必要条件。此外，该探针不仅促进了活细胞中Cu²⁺的成像，还在斑马鱼幼体中检测到Cu²⁺，表明该探针在复杂的生物系统中有潜在的应用。这项工作为开发基于反应性的荧光探针提供了思路，并有助于开发新的金属离子成像工具。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.4. 基于水解反应的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Jiang及其同事开发了一种基于2&apos;-羟基查尔酮衍生物的有效近红外发射Cu²⁺荧光探针 &lt;strong&gt;192&lt;/strong&gt;，该探针带有一个可以选择性捕获Cu²⁺的三齿结合位点。 探针与Cu²⁺配位后，水溶液中分子内氢键的形成导致探针水解，从而释放出自由的羟基化合物。该过程最终导致分子聚集，由于AIE和ESIPT效应而产生强烈的近红外荧光。该探针在水溶液和HeLa细胞中均对Cu²⁺表现出比率荧光响应。该探针能够成像细胞内Cu²⁺的动态变化，且不受不稳定的Cu⁺池的影响。这项工作为监测细胞内Cu²⁺的变化提供了有力的工具。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;New及其同事引入IR-780作为近红外荧光支架，并修饰2-吡啶甲酸酯作为Cu²⁺响应基团，构建了一种对Cu²⁺具有良好选择性的比率荧光探针 &lt;strong&gt;193&lt;/strong&gt;。 Cu²⁺与吡啶N和羰基O的络合增强了羰基的亲电性，从而加速了酯的水解。水解产物随后显著改变了探针的吸收和荧光发射。探针的高稳定性和选择性使其成为检测不同生物系统中Cu²⁺的荧光探针。作者利用该探针研究了路易体痴呆 (DLB) 患者死后脑组织中Cu²⁺的水平和分布。获得的结果表明，与健康组织相比，DLB患者退化神经元和神经元外环境中Cu²⁺的水平显著降低。这些发现有助于更深入地了解神经退行性疾病中的Cu²⁺失调。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.2.1.5. 基于其他机理的Cu²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事设计了一种基于有机硒配合物的多光子Cu²⁺荧光探针 &lt;strong&gt;194&lt;/strong&gt;。 探针的长烷氧基在苯环周围形成一个有效的空腔，促进了对Cu²⁺的识别。探针与Cu²⁺的结合导致探针荧光的显著猝灭。经过彻底的筛选过程，作者确定通过加入葡萄糖可以部分恢复探针的荧光。随后使用HeLa细胞和动物模型进行了研究，成功地在Cu²⁺环境中检测到葡萄糖。这项工作为开发新型多光子荧光探针提供了思路。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Chang及其同事报道了一种基于作用的传感策略，通过调节探针金属螯合部分的软硬酸碱配对，利用金属导向的酰基咪唑化学实现对Cu²⁺的氧化态特异性检测。 与Cu⁺相比，Cu²⁺被归类为更硬的路易斯酸，因此对更硬的路易斯碱表现出更强的偏好。鉴于此，作者选择用一个羧酸配体取代其中一个软的硫醚配体，从而确保探针对Cu²⁺的选择性优于Cu⁺。Cu²⁺与金属和氧化态特异性受体的结合激活了悬垂染料与近端生物亲核体之间的反应，导致金属离子的释放。该过程有效地避免了荧光的猝灭。Cu²⁺的铜导向酰基咪唑649.2（图62，探针 &lt;strong&gt;195&lt;/strong&gt;）为不稳定Cu²⁺池的存在和调节提供了见解，包括将二价金属转运蛋白1鉴定为Cu²⁺输入蛋白，并显示了氧化应激如何通过耗尽总谷胱甘肽水平来增加不稳定的Cu²⁺。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174226801.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 62. (A) 调节CDAI中金属受体的软硬酸碱性质以增加对Cu(II)而非Cu(I)的氧化态选择性的设计策略。用较硬的羧酸酯配体模块化取代软的硫醚供体，可提供更高的Cu(II)选择性。(B) Cu(II)选择性探针CD649.2（探针 195）和CD517.2的合成。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;5.2.2. 铜(I)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.2.2.1. 基于配位相互作用的Cu⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Guo及其同事开发了一种基于FRET机理的比率荧光探针 &lt;strong&gt;196&lt;/strong&gt;（图63，表14），用于追踪内质网中的Cu⁺。该探针由香豆素和4-氨基-7-磺酰基苯并噁唑组成。 它通过一个具有内质网靶向功能的烷基磺酰胺片段连接在一起。该探针检测活细胞中Cu⁺的能力归因于由Cu⁺诱导的FRET效率的变化。在MCF-7细胞中，该探针对Cu⁺显示出高度特异性的比率荧光响应，并能够直观地检测内质网中的外源性和内源性Cu⁺。此外，该探针能够检测ER应激下Cu⁺的波动和分布，从而证实了Cu⁺增加与ER应激之间的直接关系。该探针在阐明ER应激相关疾病中依赖Cu⁺的信号传导方面具有广阔的应用前景。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174226980.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 63. 基于配位相互作用的部分Cu⁺荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表14. 部分Cu⁺荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;196&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;415/470, 475/565&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;15 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1007/s11426-018-9424-8&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;197&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;750/792&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.jconrel.2020.02.023&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;198&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;610/660&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/anie.202109349&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;199&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/505&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acs.est.1c05408&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 聚集诱导发光 (AIE)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Sun及其同事通过将化合物 &lt;strong&gt;197&lt;/strong&gt; 和多柔比星共载入胶束中，开发了一系列探针，以实现对活体Cu⁺离子的近红外 (NIR) 荧光和光声实时成像。 该探针使用cRGD肽靶向肿瘤新生血管的能力，使得能够同时递送化疗药物和铜螯合剂。利用NIR荧光和光声成像，该探针促进了对Cu⁺螯合事件的无创和实时观察。作者通过监测肿瘤中铜离子和氧饱和度的浓度来研究抗新生血管形成的机理。体内肿瘤模型表明，化合物 &lt;strong&gt;197&lt;/strong&gt; 和多柔比星的共同递送显著抑制了肿瘤生长并减少了新生血管形成。Priessner及其同事报道了一种基于BODIPY的探针 &lt;strong&gt;198&lt;/strong&gt;。 该探针与Cu⁺的结合导致荧光强度的显著增加和其荧光寿命的显著延长。该探针对Cu⁺的选择性使得能够直接检测活细胞中的Cu⁺。通过荧光寿命成像显微镜，在用Cu⁺释放剂Cu-GTSM处理细胞后，检测到Cu⁺浓度的增加，增加主要定位于溶酶体。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.2.2.2. 基于其他反应机理的Cu⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事开发了一种策略（探针 &lt;strong&gt;199&lt;/strong&gt;，图64），用于检测淡水藻类莱茵衣藻生物体中产生的Cu⁺。 该探针被用于检测细胞中的内源性和外源性Cu⁺，结果显示缺铁细胞中Cu⁺的荧光信号增强，这与细胞死亡高度相关。此外，在铁充足的条件下，Cu²⁺可以在正常细胞和锌含量低的细胞中积累，但不会引起细胞死亡，表明Cu⁺是缺铁条件下藻类细胞中铜毒性的主要原因。该研究揭示了缺铁条件下铜毒性增加的潜在机理，并强调了藻类中铜代谢调节的关键作用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174227152.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 64. 探针 199 与Cu⁺反应机理图。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5.3. 铁的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;5.3.1. 铁(III)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.1. 基于氨基相互作用的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事通过限制分子内旋转，设计了一种多功能AIE荧光探针 &lt;strong&gt;200&lt;/strong&gt;（图65，表15）。 探针 &lt;strong&gt;200&lt;/strong&gt; 源自一种带有亚苯基乙烯基的寡聚苯胺衍生物。将具有显著空间位阻的亚苯基乙烯基引入寡聚苯胺骨架，有效地阻止了分子间堆积结构的形成，从而赋予了AIE特性。该策略克服了传统寡聚苯胺衍生物在高浓度或聚集状态下通常观察到的荧光猝灭问题。该探针在与Fe³⁺络合后表现出降低的荧光强度，表明对Fe³⁺具有高度选择性的荧光猝灭响应。它被用于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的荧光成像，证明了能够在无需洗涤步骤的情况下标记和可视化这些细菌，从而可以直接在培养基中实现高对比度的荧光成像。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174227316.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 65. 基于氨基相互作用（探针 200）和配位相互作用（探针 201–205）的部分Fe³⁺荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表15. 部分Fe³⁺荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;200&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/500&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 小时&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1007/s11426-018-9440-0&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;201&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/420&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2019.04.021&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;202&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;340/507&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;17.7 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2019.01.046&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;203&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;79.0 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2022.132840&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;204&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50.6 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2022.132840&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;205&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/530&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;104 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2022.132840&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;206&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;350/510&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.039 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acsnano.0c01899&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;207&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;350/440&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.57 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1021/acssuschemeng.9b03281&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;208&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/472, 573&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;20 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 小时&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;比率&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/adfm.201802833&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;209&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;390/516&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fe³⁺(0.124 nM)/Fe²⁺(0.138 nM)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1 小时&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;Fe³⁺(关-开) Fe²⁺(开-关)&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.carbpol.2018.03.073&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;210&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;320/548, 618&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;3.8 μM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1007/s42114-022-00547-7&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;211&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;129.3 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2022.114083&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;212&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;77.35 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2022.114083&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;213&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;405/525&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;132.5 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;PET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.bios.2022.114083&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;214&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;375/546&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;950 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.31635/ccschem.021.202000737&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;215&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;365/478&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;1.63 mM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;264.6 ms&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;开-关&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;配位&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1039/D4TA00356J&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 聚集诱导发光 (AIE), 光诱导电子转移 (PET)。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.2. 基于配位相互作用的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Lin及其同事利用简单的硫醇-烯“点击”反应构建了咪唑功能化的聚硅氧烷。他们设计并合成了一种荧光探针 &lt;strong&gt;201&lt;/strong&gt;，用于连续检测Fe³⁺离子循环。 探针 &lt;strong&gt;201&lt;/strong&gt; 在365 nm激发下发出荧光，并对Fe³⁺表现出顺序响应，促进了活细胞成像中细胞内Fe³⁺循环的监测。荧光的猝灭和恢复是由咪唑基团与Fe³⁺的配位以及随后与氨基酸的配体交换引起的。该探针在HeLa细胞中表现出良好的生物相容性和细胞通透性，并成功用于监测细胞内Fe³⁺和Cys的循环。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Gomes及其同事采用简便的一锅水热和溶剂热法，利用含氮前体酞菁，制备了用于Fe³⁺传感的激发无关碳点（探针 &lt;strong&gt;202&lt;/strong&gt;）。 探针与Fe³⁺之间的相互作用导致荧光猝灭，这归因于探针表面官能团与金属离子之间的配位反应，这增加了激子非辐射复合的可能性。该探针成功用于MCF-7细胞中内源性Fe³⁺的检测和成像。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过利用半乳糖作为肝细胞靶向配体，三苯基膦作为线粒体靶向部分，以及吡啶-哌嗪衍生物作为荧光团骨架，Wang及其同事设计了三种具有肝细胞和线粒体双重靶向性的荧光探针（&lt;strong&gt;203, 204, 205&lt;/strong&gt;），用于Fe³⁺监测。 通过利用吡啶和糖簇的光诱导电子转移效应的抑制，实现了荧光的关-开行为。在HepG2细胞中，该探针有效检测了线粒体Fe³⁺。小鼠体内研究表明，该探针能够选择性地靶向肝脏而非其他主要器官。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.3. 基于电子转移的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Wu及其同事利用机器学习技术和XGBoost回归模型来预测和优化基于碳点（图66）的荧光探针 &lt;strong&gt;206&lt;/strong&gt; 的合成。 通过水热合成法制备的探针表现出强烈的绿色发射和高达39.3%的高量子产率。该探针在0-150 μM的宽浓度范围内对Fe³⁺表现出线性响应，检测限为0.039 μM。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174227494.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 66. 探针 206 与Fe³⁺反应的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.4. 基于静电相互作用的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Liu及其同事采用原位绿色合成方法，以五味子多糖为唯一碳源和氮掺杂，制备了用于Fe³⁺可视化检测的室温磷光材料（探针 &lt;strong&gt;207&lt;/strong&gt;，图67）。 该探针在0.1-2 mM的浓度范围内对Fe³⁺表现出反向结合，检测限为0.57 μM。探针表面的C=N/C=O基团通过氢键与基质中的羟基相互作用，抑制了非辐射跃迁并稳定了三重态，从而实现了室温磷光。这种磷光源于C=N/C=O基团，它们促进了n-π*跃迁并增强了系间窜越 (ISC) 速率，导致三重态激子的产生。凭借优异的光学和物理稳定性，该薄膜被用作检测Fe³⁺离子的可见室温磷光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174227668.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 67. 探针 207 的示意图。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.5. 基于水解反应的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事开发了一种四苯乙烯衍生的荧光探针 &lt;strong&gt;208&lt;/strong&gt;（图68），通过分子内电荷转移效应表现出pH依赖性和比率荧光特性。 该探针具有邻位取代的吡啶功能，表现出独特的AIE特性。探针的荧光响应受其与Fe³⁺的特异性结合，随后由于Fe³⁺水解导致溶液pH降低而引起的探针质子化所控制。它在溶液中发出微弱的蓝光，但在Fe³⁺存在下表现出强烈的橙红色荧光。在HeLa和MCF-7细胞中的细胞成像研究显示，在Fe³⁺暴露下，既有蓝色荧光也有红色荧光，红色荧光的强度与Fe³⁺浓度成正比增加。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174227839.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 68. 基于水解反应（探针 208）和其他反应机理（探针 209–214）的部分Fe³⁺荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.3.1.6. 基于其他反应机理的Fe³⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Ganguly及其同事开发了一种基于壳聚糖结构的荧光水凝胶探针 &lt;strong&gt;209&lt;/strong&gt;，它抑制了光诱导电子转移过程，用于选择性检测和区分水溶液中痕量的Fe³⁺/Fe²⁺。 探针在516 nm处的荧光强度在与Fe³⁺相互作用后显著增强，而在与Fe²⁺形成π-配合物后表现出强烈的猝灭。同样，在活细胞中，该探针对Fe³⁺表现出增强的响应，对Fe²⁺表现出猝灭的响应。细胞毒性测定显示，该探针在5 μg/mL的浓度下对HepG-2细胞的毒性小于20%，表明其细胞毒性较低。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事使用羧化聚(芳醚醚酮)作为载体，通过静电纺丝技术制备了一种用于检测Fe³⁺离子的纳米纤维膜。 探针 &lt;strong&gt;210&lt;/strong&gt; 功能化的纳米纤维膜在紫外线照射下发出强烈的红色荧光，并表现出优异的荧光稳定性。Fe³⁺离子的加入显著猝灭了纳米纤维膜的红色荧光，检测限为3.8 μM。并且纳米纤维膜在超过10个循环中对Fe³⁺离子的检测表现出优异的可重复使用性能。该纳米纤维膜还可应用于实际湖水中Fe³⁺离子的检测，通过离子与羧化聚合物和1,10-菲咯啉形成的配位聚合物结构，实现了对Fe³⁺离子的高度选择性和灵敏检测。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Wang及其同事通过结合半乳糖和咪唑，设计了三种对Fe³⁺具有良好选择性和灵敏度的双靶向荧光探针（&lt;strong&gt;211, 212, 213&lt;/strong&gt;）。 探针与Fe³⁺的结合模式为1:2。探针与Fe³⁺的结合导致萘酰亚胺的PET效应被抑制，从而恢复了1,8-萘酰亚胺的强荧光。该探针在细胞和组织水平上对Fe³⁺表现出良好的响应，并具有肝脏和溶酶体的双重靶向能力，这对于准确诊断和治疗肝脏溶酶体铁相关疾病具有重要意义。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Li及其同事合成了一种荧光/比色双模态探针 &lt;strong&gt;214&lt;/strong&gt;，用于检测Fe³⁺。 该探针在各种溶剂中表现出高效率和最小的溶剂极性依赖性。该探针是通过将三个(2,4,6-三氯苯基)甲基自由基部分与两个α-吡啶酮咪唑烷和两个δ-吡啶酮咪唑烷单元共价连接合成的。这些自由基促进了纯红色发射，并在多种溶剂中表现出高光致发光量子产率，且受溶剂极性影响最小。探针对Fe³⁺的荧光猝灭和比色响应可归因于Fe³⁺与自由基形成螯合物。探针与Fe³⁺相互作用时的静态荧光猝灭表明与自由基形成了基态复合物。掺杂该探针的有机发光二极管表现出纯红色发射，最大外量子效率为10.6%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Zhang及其同事开发了一种基于镉的金属-有机框架（探针 &lt;strong&gt;215&lt;/strong&gt;，图69），用于Fe³⁺的持续检测。 该探针显示出蓝绿色的室温磷光，寿命为264.6 ms。利用Fe³⁺的余辉“关闭”特性，该探针通过框架分解机理选择性地检测Fe³⁺离子，检测限为1.63 mM。Fe³⁺的检测是通过框架分解机理实现的，其中探针的持续特性通过改变配体和金属离子之间的结合模式来调节。这项工作为开发基于MOF的余辉探针提供了机会，展示了在生物成像、信息加密、光学和传感等领域的潜在应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174228018.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 69. 探针 215 的结构。&lt;/p&gt;
&lt;h4&gt;&lt;strong&gt;5.3.2. 铁(II)的荧光成像&lt;/strong&gt;&lt;/h4&gt;
&lt;h5&gt;&lt;strong&gt;5.3.2.1. 基于N-O裂解反应的Fe²⁺荧光成像策略&lt;/strong&gt;&lt;/h5&gt;
&lt;p&gt;Tang及其同事设计了一种水溶性氧探针 &lt;strong&gt;216&lt;/strong&gt;（图70，表16），用于基于AIE效应的缺氧成像，使用带有N-氧化物基团的四苯乙烯。 AIE活性的TPE基团与中性离子N-氧化物官能团的结合导致这些N-氧化物在分子分散状态下具有非发射特性。在加入Fe²⁺后，N-氧化物表现出不同的荧光响应，这可归因于存在不同的取代基。这些观察结果表明，基于TPE的N-氧化物可以为基于AIEgen的治疗系统提供一种新颖的方法。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/IMG-20250906174228194.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图 70. 基于N-O裂解反应的部分Fe²⁺荧光探针。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;表16. 部分Fe²⁺荧光探针&lt;/p&gt;
&lt;table&gt;
&lt;thead&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;th&gt;探针&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;λex/λem (nm)&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;检测限&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应时间&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应类型&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;响应机理&lt;/th&gt;
&lt;th&gt;参考文献&lt;/th&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/thead&gt;
&lt;tbody&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;216&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;380/430, 560&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;n.d.&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;30 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;AIE&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1002/adfm.201903278&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;217&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;505/700&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;51 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10 分钟&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2020.127796&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;218&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;430/675&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;75 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;0.5 小时&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;FRET&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.snb.2022.132512&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;
&lt;td&gt;219&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;450/540&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;89 nM&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;50 秒&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;关-开&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;ICT&lt;/td&gt;
&lt;td&gt;10.1016/j.dyepig.2019.108065&lt;/td&gt;
&lt;/tr&gt;
&lt;/tbody&gt;
&lt;/table&gt;
&lt;p&gt;缩写：无数据 (n.d.), 分子内电荷转移 (ICT), 聚集诱导发光 (AIE), Förster共振能量转移 (FRET)。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Feng及其同事报道了一种基于N-氧化物的近红外探针 &lt;strong&gt;217&lt;/strong&gt;，用于在水溶液、活细胞和体内有效检测和可视化Fe²⁺。 该探针展示了卓越的近红外荧光生物成像能力，能够在活细胞脂滴和活体受试者中可视化Fe²⁺。这凸显了该探针在亚细胞器和体内Fe²⁺成像中的应用潜力，强调了该探针在推进活体系统中Fe²⁺动态研究方面的巨大潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Feng及其同事利用N-氧化物化学原理，设计了一种基于FRET系统的近红外比例荧光探针 &lt;strong&gt;218&lt;/strong&gt;。 与Fe²⁺反应后，探针发生还原，恢复二氰基异佛尔酮单元的荧光并激活FRET系统，从而导致荧光信号比率的后续变化。该探针能够成像药物诱导的肝损伤 (DILI) 模型中Fe²⁺的变化，从而有助于评估DILI治疗药物的治疗效果。Zhu及其同事合理构建了一种荧光探针 &lt;strong&gt;219&lt;/strong&gt;，通过将氮氧化物还原为羟胺，实现了对生物系统中Fe²⁺的选择性检测。 该探针表现出在0-5 μM浓度范围内检测Fe²⁺的能力，检测限为89 nM。值得注意的是，它表现出快速的Fe²⁺结合动力学，在50秒内达到响应，使其成为迄今为止报道的响应速度最快的探针之一。此外，利用该探针的成像研究证实了其在监测活细胞和斑马鱼中动态Fe²⁺波动方面的有效性，从而证实了其在生物系统中实时追踪铁物种的潜力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;5.4. 简要总结&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;氧化还原活性金属荧光成像的最新进展产生了一系列具有更高灵敏度、选择性和时空分辨率的探针。对于Cu²⁺，基于配位相互作用、螺内酰胺开环、C-O键裂解、水解和其他反应机理的创新策略已经出现，实现了生理条件下的靶向检测。相比之下，Cu⁺成像主要依赖于软配体配位和氧化还原触发的反应，以应对其较低氧化态和高反应性的挑战。对于Fe³⁺，已开发出多种识别策略，包括氨基相互作用、配位、电子转移、静电相互作用和水解，以解决其强顺磁性和易于猝灭荧光的倾向。探索较少的Fe²⁺检测主要集中在基于N-O键裂解的探针上，突显了对更多氧化还原特异性设计的需求。尽管取得了这些进展，但在复杂生物环境中实现高选择性、最小化其他金属离子的干扰以及实现可逆和比率响应方面仍然存在局限性。未来的方向可能包括开发多模态和细胞器特异性探针、可逆的氧化还原可切换系统以及整合人工智能辅助设计和机器学习引导筛选的体内成像平台，以加速探针优化和生物学应用。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;6. 结论与展望&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;近年来，主要在荧光成像技术的推动下，对细胞氧化还原调控及其在健康和疾病中作用的理解取得了显著进展。细胞内氧化剂和抗氧化剂之间的微妙平衡现在越来越被认为是维持细胞稳态、调节信号通路以及调节蛋白质翻译后修饰和新陈代谢等过程的关键因素。这种平衡的破坏现在被认为是多种疾病发病机制的关键因素，凸显了氧化还原平衡在维持细胞功能和机体健康中的重要性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;毫无疑问，荧光成像通过提供对活细胞和组织内氧化还原变化时空动态的实时、高分辨率洞察，在推进氧化还原研究方面发挥了变革性作用。氧化还原敏感荧光探针的最新进展，加上超分辨率显微镜和多重成像等成像技术的进步，使得对细胞氧化还原状态的理解更加精确和全面。这些创新使得研究人员能够实时追踪氧化剂和抗氧化剂，揭示了关于氧化还原相关疾病机制、信号网络和潜在治疗靶点的新见解。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在本综述中，我们重点关注参与维持氧化还原的生物分子及其潜在的调节机制，特别是那些与蛋白质翻译后修饰相关的机制，同时概述了用于检测氧化还原生物标志物的荧光探针的最新进展。它涵盖了探针的设计策略，以及能够在活细胞、组织和生物体中精确、实时监测氧化还原动态的传感机制。此外，还描述了探针在生物成像中日益增长的应用，特别强调了与氧化还原相关的疾病。尽管荧光探针的开发取得了显著进展，但该领域仍然存在一些挑战，我们认为其中最突出的是以下几点：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;缺乏对细胞内活性分子和蛋白质翻译后修饰的精确时空检测。&lt;/strong&gt; 细胞生物学最重要的挑战之一是缺乏能够以高时空分辨率准确检测和追踪细胞内氧化还原活性物质及其蛋白质翻译后修饰的探针。这些氧化还原物质及其相关的蛋白质修饰通常是动态的，并对外部信号迅速发生反应，这使得在其实际细胞环境中进行实时研究变得困难。此外，这些事件的瞬时性意味着即使是高度灵敏的检测方法也常常错过关键的时间窗口。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;氧化还原物质可以与DNA、RNA和蛋白质相互作用以调节其功能并促进细胞信号通路。&lt;/strong&gt; 然而，精确成像和理解这些氧化还原分子与生物大分子之间的相互作用，特别是在疾病背景下，仍然是一个存在显著差距的领域。目前仍然缺乏对氧化还原相互作用如何调节细胞功能并导致疾病机制的全面理解。缺乏能够以时空分辨率实时监测这些相互作用的工具，使得研究它们在健康和疾病中的作用变得困难。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;类器官，即模仿器官结构和功能的三维细胞培养模型，&lt;/strong&gt; 近年来因其能够比传统二维培养更真实地复制生理相关条件而受到广泛关注。虽然类器官可以模仿组织结构，但这些模型内细胞通讯、信号传导和行为的复杂性尚未完全理解。这些模型仍需进一步发展，特别是在研究细胞间相互作用方面。此外，将这些模型与更先进的评估细胞功能和对疾病响应的技术相结合，可以增强它们在药物发现和疾病建模中的效用。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计不仅灵敏、特异，而且生物相容且对活体生物无毒的探针仍然是一个挑战。&lt;/strong&gt; 开发具有深层组织穿透性的探针对于推进我们对体内生物学的理解至关重要。传统的荧光探针由于生物组织中的光散射和吸收而面临显著的局限性，这将其穿透深度限制在几毫米之内。为了解决这个问题，需要能够更有效地穿透组织同时保持高灵敏度和低背景噪声的长波长探针。在近红外 (NIR) 或第二近红外 (NIR-II) 区域工作的探针因其能够以最小的散射穿过组织而显示出潜力。此外，开发能够同时检测多个生物标志物的多组分探针将为活体生物中细胞和组织动态提供更全面的视角。此类探针对于追踪疾病进展、评估药物疗效和实时研究组织功能可能具有不可估量的价值。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;除了荧光成像，将氧化还原响应探针与其他诊断模式相结合具有巨大潜力。&lt;/strong&gt; 例如，将氧化还原激活系统与超声成像相结合将提供一种无创且深层组织的成像替代方案，可以补充光学方法有限的穿透深度。氧化还原敏感的超声造影剂的开发可能能够动态监测深层组织中的氧化应激，从而拓宽基于氧化还原的诊断方法的临床适用性。此外，在易于获取的生物液体（如血液和尿液）中检测与氧化还原相关的生物标志物，为早期诊断和疾病监测提供了一种微创策略。未来的研究应探索开发能够量化这些液体中氧化还原活性物质及其副产物的高灵敏度和选择性探针或传感器。此类进展可能为即时检测平台铺平道路，促进患者氧化还原状态的实时评估并支持个性化治疗策略。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;虽然荧光探针在实验室研究中取得了显著进展，但其向临床应用的转化仍面临若干挑战。&lt;/strong&gt; 首先，必须严格测试这些探针在活体生物中的生物相容性和安全性，以确保它们不会引起不良反应。此外，必须针对临床场景优化探针的灵敏度和特异性，因为在这些场景中，检测低丰度的生物标志物或细胞事件对于准确的诊断和治疗至关重要。另一个主要障碍是将实验室发现转化为实际应用的困难，因为临床条件可能与受控的实验室环境有很大不同。为了应对这些挑战，需要继续开发不仅有效而且易于适应临床工作流程的探针。克服这些障碍对于实现荧光探针在临床诊断、疾病监测和个性化医疗中的全部潜力至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总之，这些挑战凸显了在实时分子成像、氧化还原生物学、类器官建模和临床转化等多个领域创新的迫切需求，这些不仅是障碍，也为研究探索开辟了入口。我们相信，荧光探针的持续改进将提高氧化还原物质追踪的准确性，并提供对氧化还原物质生理调节作用的更深入理解，从而为疾病发病机制的研究、早期诊断和药物疗效评估做出重大贡献。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】1566倍的亮度跨越！中科大团队革新余辉成像技术，让深层肿瘤与帕金森病在“发光”中无所遁形</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0054/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0054/</guid><pubDate>Tue, 23 May 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;1566倍的亮度跨越！中科大团队革新余辉成像技术，让深层肿瘤与帕金森病在“发光”中无所遁形&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Engineering Intermolecular Packing of Quinoid-Cyanine Scaffolds for Enhanced Afterglow Brightness and Activatable Imaging
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Qingqing Miao* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.6c01078&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303151940085_15-19-40.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!summary]&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;1. 研究背景与挑战&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长余辉成像的优势：&lt;/strong&gt; 与传统荧光成像相比，余辉成像在激发停止后发光，能够完美避开生物组织自带的“背景噪声”（自荧光），实现极高的灵敏度和深层组织穿透。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;现有痛点：&lt;/strong&gt; 传统的余辉探针通常需要多个组分混合，稳定性差且容易失效。虽然“自持续单分子余辉（SAMs）”简化了结构，但在制备成纳米颗粒时，分子间会发生严重的&lt;strong&gt;π-π堆积&lt;/strong&gt;，导致&lt;strong&gt;聚集诱导猝灭（ACQ）&lt;/strong&gt;，大大降低了亮度和单线态氧的产生效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;2. 核心创新方案&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;空间位阻策略：&lt;/strong&gt; 研究团队设计了一系列醌式-花菁（Quinoid-Cyanine）骨架，命名为 &lt;strong&gt;QCAs (QCA1-QCA5)&lt;/strong&gt;。其核心改动是在分子结构中引入不同大小的&lt;strong&gt;空间位阻基团&lt;/strong&gt;（如叔丁基）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;堆积方式调节：&lt;/strong&gt; 这种化学工程方法能够直接控制分子间的距离。从QCA1到QCA5，随着位阻增大，分子间的堆积由“紧密”变得“疏松”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;3. 关键性能数据&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;亮度飞跃：&lt;/strong&gt; 优化后的 &lt;strong&gt;QCA5 纳米颗粒&lt;/strong&gt;在 760 nm 处的余辉强度比基础款 QCA1 提高了惊人的 &lt;strong&gt;1566 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;机制解析：&lt;/strong&gt; 理论研究和分子动力学模拟证实，疏松的堆积抑制了能量的非辐射衰减，同时增强了单线态氧的产生能力和荧光量子产率，三者合力造就了超高亮度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;4. 实际生物应用&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;肿瘤特异性成像：&lt;/strong&gt; 研究者利用过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）响应的化学键“笼置”了 QCA5，开发出可激活探针 &lt;strong&gt;P-QCA5&lt;/strong&gt;。在乳腺癌肿瘤模型中，该探针实现了高达 &lt;strong&gt;426 的信噪比（SBR）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;帕金森病（PD）早期诊断：&lt;/strong&gt; 通过修饰能够穿透血脑屏障的肽链（Angiopep-2），探针成功检测到了 PD 小鼠脑部病理性的 ONOO⁻ 水平，成像对比度达到 &lt;strong&gt;6.5&lt;/strong&gt;，而传统的荧光成像在此场景下几乎失效。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;5. 研究意义&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;该研究提供了一套通用的化学工程框架，证明了通过&lt;strong&gt;调控分子间相互作用&lt;/strong&gt;而非仅仅优化分子主链，可以大幅提升余辉性能，为开发下一代高灵敏、可激活的生物医学成像工具开辟了新路径。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 从“背景噪音”的痛点到深层成像的重大突破&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在现代生物医学成像的宏伟版图中，科学家们始终在与一种看不见的“敌人”作斗争，那就是组织自荧光 。当我们尝试利用传统的荧光成像技术观察人体内部的病变时，外部激发光不仅会点亮我们投射的探针，还会不由自主地激发皮肤、脂肪和肌肉组织自带的荧光，这就如同在正午的烈日下寻找一只萤火虫，刺眼的背景杂讯极大地限制了成像的灵敏度和对比度 。为了打破这一僵局，&lt;strong&gt;分子余辉成像技术&lt;/strong&gt;脱颖而出 。这种技术的神奇之处在于它能实现“光照停止，发光持续”，通过在时间轴上将激发过程与检测过程完全分离，它能够彻底消除组织自荧光的干扰，从而在极深的组织深度下捕捉到原本不可见的微弱信号 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，早期的有机余辉探针往往依赖于复杂的“多组分混合”策略，需要将引发剂、底物和发光单元物理混合在一起 。这种笨重的设计不仅增加了系统的不确定性，还极易在复杂的生物环境中发生解体，导致功能失效 。虽然近年来科学界提出了自持续余辉分子（SAMs）的概念，尝试将所有功能集成到单一分子结构中，但新的问题接踵而至 。当这些分子被制备成便于在生物体内运输的纳米颗粒时，分子间会发生剧烈的π-π堆积，这种过于紧密的社交距离会引发严重的&lt;strong&gt;聚集诱导猝灭（ACQ）效应&lt;/strong&gt;，使得探针的亮度在关键时刻大打折扣，甚至导致光敏化能力的全面溃败 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;针对这一制约行业发展的核心瓶颈，&lt;strong&gt;中国科学技术大学（USTC）团队&lt;/strong&gt;在《美国化学会志》（JACS）上发表了颠覆性的研究成果 。他们并未选择传统的优化分子骨架的老路，而是另辟蹊径，提出了一套精妙的分子间堆积工程（Intermolecular Packing Engineering）策略 。通过在分子结构中引入不同级别的“空间位阻基团”，他们成功研发出了一系列具备自持续发光能力的醌式-花菁余辉骨架（QCAs） 。这一创新不仅将余辉强度推向了前所未有的 &lt;strong&gt;1566倍&lt;/strong&gt; 增长，更为帕金森病（PD）和深层肿瘤的精准诊断开辟了全新的超高对比度成像路径 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303152322287_15-23-22.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 核心方法与技术细节：打造分子的“社交距离”支架&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的技术深度，我们必须深入到分子层面的精密构造之中。研究团队的核心任务是解决“自持续余辉分子在聚集态下变暗”的难题 。他们选用了&lt;strong&gt;醌式-花菁&lt;/strong&gt;作为核心骨架，这一选择极具战略眼光 。在这种设计中，花菁单元扮演着双重角色：它既是捕捉能量的&lt;strong&gt;引发剂&lt;/strong&gt;，也是最终释放光子的&lt;strong&gt;中继发光单元&lt;/strong&gt; 。而与之相连的 &lt;strong&gt;N,N-二甲基-4-(3-苯基-5,6-二氢-1,4-二氧杂环己烯-2-基)苯胺（DO）&lt;/strong&gt; 部分，则作为储存能量的&lt;strong&gt;余辉底物&lt;/strong&gt; 。这种“全能型”的设计虽然简化了结构，但分子间的紧密堆积依然是发光效率的“杀手” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了给分子撑开必要的“呼吸空间”，研究团队设计并合成了五种具有不同空间位阻的分子，命名为 &lt;strong&gt;QCA1 到 QCA5&lt;/strong&gt; 。在分子的合成路径上，他们采用了极具逻辑性的化学手段。首先通过&lt;strong&gt;苏木基偶联（Suzuki coupling）&lt;/strong&gt; 反应将羟基苯醛与 DO 部分连接，与此同时，制备了带有不同体积烷基链的&lt;strong&gt;苯并噻唑盐&lt;/strong&gt; 。最后，通过经典的&lt;strong&gt;克内夫内格尔缩合（Knoevenagel condensation）&lt;/strong&gt; 反应，将这些片段完美缝合在一起 。从 QCA1 到 QCA5，位阻基团的体积稳步增大，QCA5 更是装备了庞大的叔丁基结构 。这就像是在每个分子的四周安装了大小不一的“减震支架”，位阻越大的分子，其在聚集时的社交距离就保持得越好 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当这些疏水性的 QCAs 分子与两亲性共聚物 &lt;strong&gt;PEG-b-PPG-b-PEG&lt;/strong&gt; 进行共组装后，便形成了直径约为 &lt;strong&gt;19.8 纳米&lt;/strong&gt; 的水溶性纳米颗粒 。实验观测发现了一个极具启发性的现象：在有机溶剂中呈现分子分布状态时，QCA1 到 QCA5 的余辉表现相差无几，但在制备成纳米颗粒后，性能差距开始显现并迅速拉大 。研究团队通过&lt;strong&gt;紫外-可见吸收光谱&lt;/strong&gt;观察到，纳米颗粒化后的分子表现出明显的&lt;strong&gt;蓝移&lt;/strong&gt;，这证实了 H-聚集体的形成 。然而，QCA5 由于拥有最大的位阻基团，其分子间的堆积模式从 QCA1 的“密不透风”变成了“疏松有度”，这种堆积模式的工程化改变正是亮度飞跃的核心秘密 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;除了提升亮度，研究团队还为这一系统赋予了“智能开关”的功能 。他们利用醌式结构的天然可修饰性，引入了一个&lt;strong&gt;苯硼酸基团&lt;/strong&gt;来封锁分子的电子共轭体系，开发出了针对&lt;strong&gt;过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）&lt;/strong&gt; 的激活型探针 &lt;strong&gt;P-QCA5&lt;/strong&gt; 。在正常生理状态下，探针就像处于“休眠模式”，几乎不产生任何光信号 。但一旦遇到病理性的 ONOO⁻，分子的“笼子”就会被化学反应精准拆除，瞬间释放出具有强大发光能力的 QCA5 单元 。这种设计不仅进一步压低了背景信号，更让探针具备了识别特定病理过程的能力，从而在肿瘤微环境探测和神经疾病诊断中展现出极高的特异性 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303152433625_15-24-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 数据背后的创新与颠覆性：从物理化学到生物成像的全面跨越&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;数据是科研成果最坚硬的骨架，而在团队的这项研究中，数据的对比展示了近乎“降维打击”式的性能优势。最令人震撼的数据莫过于 QCA5 纳米颗粒相比于 QCA1 实现了 &lt;strong&gt;1566 倍&lt;/strong&gt; 的余辉强度增强 。这种跨越式的提升意味着，在同样的激光激发条件下，QCA5 产生的信号不仅肉眼清晰可见，更能在极深的生物组织中保持足够的穿透力 。这种亮度增强并非来自单一维度的优化，而是&lt;strong&gt;单线态氧产生能力&lt;/strong&gt;与&lt;strong&gt;荧光量子产率&lt;/strong&gt;共同提升的协同结果 。实验数据显示，经过氧化后的 QCA5-F 纳米颗粒，其荧光量子产率高达 &lt;strong&gt;23.9%&lt;/strong&gt;，而基础款 QCA1-F 仅为 &lt;strong&gt;1.76%&lt;/strong&gt;，这意味着能量在 QCA5 内部更多地转化为了光，而非无用的热能 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303152600618_15-26-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了从分子动力学层面剖析这一现象，研究团队引入了精密的理论模拟 。他们通过计算定义了一个**“接触数”指标，用来量化分子之间的拥挤程度 。模拟结果清晰地显示，随着位阻基团的增大，分子间的平均接触数稳步下降，QCA5 的聚集体呈现出明显的“离散”特征 。这从物理层面证实了，位阻基团确实像“弹簧支架”一样撑开了分子间的距离，从而大幅降低了非辐射能量损耗，并极大地促进了光敏化路径**的效率 。这种对分子间相互作用的精准调控，相比于传统仅关注分子主链设计的思路，更具普适性和工程化的参考价值 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303152606322_15-26-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在肿瘤成像的实战演练中，激活型探针 &lt;strong&gt;P-QCA5&lt;/strong&gt; 展现出了惊人的实战威力 。在 4T1 肿瘤模型小鼠的实验中，静脉注射探针 12 小时后，肿瘤区域的余辉信号达到了峰值，其&lt;strong&gt;信号背景比（SBR）竟然高达 426&lt;/strong&gt; 。这一数值是健康对照组或预处理组的 5.9 倍到 8.4 倍之多 。最为关键的创新点在于对比：当研究人员尝试使用荧光成像观察同一组小鼠时，由于激发光的强烈干扰，荧光图像几乎无法分辨出肿瘤的边界，而余辉成像则像是一盏在黑暗中点亮的明灯，精准勾勒出了肿瘤的轮廓 。这种高达数百倍的信噪比提升，对于实现肿瘤的早期发现和手术中的边界确认具有不可估量的临床意义 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303153212182_15-32-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这项研究最具挑战性的应用场景在于大脑。&lt;strong&gt;帕金森病（PD）&lt;/strong&gt; 的早期诊断一直是生物医学界的难题，其核心难点在于大脑有着严密的&lt;strong&gt;血脑屏障（BBB）&lt;/strong&gt; 保护，且传统成像手段难以探测脑内微弱的病理标志物 。团队通过在探针表面修饰 &lt;strong&gt;angiopep-2 肽&lt;/strong&gt;，成功赋予了探针跨越血脑屏障的能力，其渗透率相比未修饰前提升了 1.9 倍 。在 MPTP 诱导的帕金森病小鼠模型中，AP-QCA5 探针通过捕捉脑部过量的 ONOO⁻ 信号，实现了 &lt;strong&gt;6.5&lt;/strong&gt; 的成像对比度 。这种清晰的差异在荧光成像下是完全无法观测到的 。这证明了高亮度、可激活的余辉探针不仅能看清肿瘤，更能深入人体的“禁区”大脑，捕捉到疾病初期的微弱火花 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303153233112_15-32-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;四、 应用展望、局限性与未来路线图：开启分子医学新篇章&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;中科大团队的这项研究不仅是一个化学合成的胜利，更是一场关于“分子秩序”的胜利。通过系统地调节空间位阻，他们证明了&lt;strong&gt;通过调控分子间相互作用&lt;/strong&gt;而非单纯堆积能量，可以获得数量级级别的性能飞跃 。这种设计理念不仅适用于醌式-花菁体系，更可以作为一套通用的“化学工程框架”，指导未来更多自持续余辉材料的开发 。在未来的临床应用展望中，这种超亮探针有望成为&lt;strong&gt;精准外科手术导航&lt;/strong&gt;的标配，帮助医生在术中实时识别人眼和传统成像设备难以发现的微小病灶 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，作为一项处于科学前沿的探索，研究团队也客观地指出了现阶段的局限性 。目前余辉信号的&lt;strong&gt;半衰期&lt;/strong&gt;大约在 1 分钟左右，虽然对于多次“充电”成像已经足够，但在某些需要极长时间连续观测的场景下，仍有待进一步提升发光时长 。此外，尽管探针在小鼠实验中表现出了良好的生物安全性和低毒性，但在进入人类临床试验之前，其在体内的长期代谢规律、潜在的免疫原性以及在不同人种间的响应一致性，仍需要大量且严谨的药代动力学研究来支撑 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;未来的路线图已经清晰地展现在我们面前。研究方向可能会向&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II, 1000-1700 nm）进一步延伸，利用更长的波长实现更深层的组织穿透和更高的分辨率 。同时，这种基于堆积工程的策略也可以与其他诊疗手段相结合，例如将高效率的单线态氧产生能力转化为光动力治疗（PDT）&lt;/strong&gt; 的强大火力，实现“发现即治疗”的一体化诊疗方案 。总而言之，这项研究为我们揭示了一个真理：在分子的微观世界里，保持适当的“社交距离”不仅是一种生存智慧，更是释放巨大能量的关键钥匙 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/03/20260303153306757_15-33-06.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】荧光探针容易光漂白？这篇两张图的顶刊教你提高光稳定性</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0007/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0007/</guid><pubDate>Tue, 04 Apr 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】荧光探针容易光漂白？这篇两张图的顶刊教你提高光稳定性&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Photobleaching&amp;lt;br&amp;gt;光漂白 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825164.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本研究的单分子荧光成像结果显示,天然氨基酸麦角硫因可显著提高Cy3、Cy3B、Cy5和Cy5B的光稳定性,相比常用的烷基硫醇β-ME,其荧光光子产量提高了1-2个数量级。与Trolox相比,麦角硫因对所有四种荧光染料的效果也有改善。大量的激光诱导光解实验研究了机制,证明硫代咪唑抗氧化剂麦角硫因是一种生物相容的解决方案,可光稳定最常用的氰基荧光染料,满足荧光成像的要求。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;初筛&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者利用单分子荧光技术测试了抗氧化剂硫代咪唑氨基酸对常用氰基荧光染料Cy3、Cy3B、Cy5和Cy5B的光稳定性。通过生物素-肽链亲和力,将标记不同染料的单链DNA固定在钝化玻璃表面,在全反射荧光显微镜下记录单分子荧光轨迹。所有实验在缺氧条件下进行,使用葡萄糖氧化酶系统除氧,以不同浓度的硫代咪唑氨基酸作为光稳定剂。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;单分子荧光结果表明,随2-TH和麦角硫因浓度升高,四种荧光染料的检测荧光光子数均增加。与β-ME相比,Cy5B、Cy3B和Cy5的光稳定效果最明显,在150mM麦角硫因条件下,平均荧光光子数分别提高了约35、40和300倍。麦角硫因可使Cy5和Cy5B轻松达到平均100万光子,较β-ME有很大改进。重要的是,在2-TH和麦角硫因条件下,信号稳定,没有快速闪烁或暗期,不同于Cy5和β-ME的组合。考虑到首次快速闪烁前的荧光光子数,报道的Cy5提高了300倍,若计算全部β-ME条件下的Cy5荧光,估计总体改进仍达12倍。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825165.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 1.评估抗氧化剂硫代咪唑氨基酸的光稳定性和信号稳定性 (a) 与荧光团性能相关的光物理和光化学途径。黑色为荧光团光稳定性的理想结果。ISC（红色）是不希望出现的结果，PeT 可将荧光团从激发的三重态中解救出来，在三重态流形中产生一个宝石自由基对，在此 ISC 到单重态流形（希望出现的结果，黑色）与自由基逃逸（需要反氧化剂 ROXS，蓝色）发生竞争。接下来，宝石自由基对进行反向电子转移 gBeT（所需，黑色），再生出基态荧光体，与宝石自由基结合（GRC）途径（与超分辨率中的闪烁有关，棕色）竞争。(b) 本研究中探讨的氰基染料的化学结构。(c) 光稳定剂麦角硫因和 2-硫醇组氨酸的化学结构。(d) 用 143 mM β-ME（顶部，紫红色）和 150 mM 麦角硫因（底部，绿色）对 ssDNA-Cy5B 进行单分子荧光团评估。第一列：4 倍放大的 TIRF 图像（82 μm × 82 μm），记录了数百个附着在生物素化 DNA 上的青色染料分子，比例尺为 5 μm。第二列：相应的光子总数直方图（光稳定性的标志）。第三列：每帧强度（信号稳定性的标志）。第四栏：每秒发射的光子数与存活时间的相关性。(e) 光稳定剂浓度增加时四种荧光团检测到的平均光子数。光子数和误差条是通过各自的直方图和单指数衰减拟合得到的，见参考文献。图中还显示了 β-ME（紫红色）、Trolox（灰色）和不含还原剂的 GODCAT（蓝色）的结果。(f) Cy5 的单分子轨迹：β-ME（143 mM，左图）可观察到闪烁，但 2-硫醇组氨酸（12 mM，中图）或麦角硫因（150 mM，右图）则观察不到。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;溶液测试&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;光稳定效应对红色染料Cy5和Cy5B影响最明显。根据2-TH和麦角硫因的pKa,它们作为抗氧化剂检测到的平均荧光光子数与相应硫酸盐浓度呈线性相关。这两种化合物的性能相似,与其类似的结构一致。相比之下,对于Cy3B,平均荧光光子数随硫酸盐浓度快速趋于稳定。对于Cy3,虽然平均荧光光子数仍与硫醇酸盐浓度相关,但2-TH的效果更明显。对这两种抗氧化剂,Cy3的平均荧光光子数只达到β-ME的50%。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为深入理解2-TH和麦角硫因明显提高Cy5、Cy5B和Cy3B性能的机制,并进一步解析Cy3的行为,我们进行了纳秒瞬态吸收研究。实验在与单分子实验相同的缓冲液和除氧条件下,使用游离染料的羧酸或NHS酯形式进行。随硫代咪唑抗氧化剂浓度升高,四种染料激发态三重态的衰减速率线性增加,结果显示,2-TH和麦角硫因的kPeT值明显高于β-ME,与其在单分子水平上的光稳定性相关。对Cy5B、Cy5和Cy3B,麦角硫因的kPeT值也比Trolox高2-10倍。随抗氧化剂浓度增加,三重态寿命缩短,单分子水平荧光光子数线性增加,两者相关。未添加抗氧化剂时三重态寿命约200微秒,添加150mM麦角硫因降至2-4微秒。随抗氧化剂浓度继续提高,三重态寿命进一步缩短,光子数继续增加。但是只有Cy3B的光子数随抗氧化剂浓度升高趋于稳定,表明其光降解不完全依赖激发态三重态。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最后,为监测自旋禁阻跃迁与自由基逸出之间的竞争情况,我们估算了自由基逸出的百分数。在AA条件下出现新的长寿命氰基吸收带表示自由基逸出,同时基态恢复缓慢。而在2-TH条件下四种染料均未见此吸收,自由基逸出可忽略。此外,AA条件下基态漂白呈双指数衰减,其中短寿命部分对应自旋轨道耦合后自由基再结合,长寿命部分对应自由基转化为阴离子。因此,2-TH可有效抑制自由基逸出,促进自旋禁阻跃迁。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231825166.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图 2.通过纳秒 LFP 进行的集合机理研究。(a) 通过单分子分析得出的青色染料的平均光子数与 2-TH 浓度（硫醇形式）的关系。除 Cy3B 外，其他所有染料的线性拟合均以直线表示。(b) Cy3B 受激三重态衰变速率常数（kobs）与 2-TH 硫代硫酸盐浓度的关系。(c) β-ME（‡ 报告于参考文献 (23)）、2-TH、麦角硫因或 Trolox 对四种氰基染料研究得出的 kPeT 值，以及在任一淬灭剂的最大实验浓度下的估计三重态寿命。硫醇基淬灭剂的活性形式（硫酸盐）是通过计算得到的。(d-f）Cy3B 的瞬时吸收（ΔOD）光谱，从左到右依次为无三重猝灭剂、AA [0.19 mM] 和 2-TH [12 mM]。蓝色（430 nm）、绿色（550 nm）和酒红色（630 nm）箭头分别表示氰基吸收、基态漂白和激发的三重态吸收区域。无三重态淬灭剂的 Cy3B 的三重态吸收在 ∼1 毫秒和初始衰减后明显增加（e 面板），这是在本实验中长时间探查监测光束不稳定性的结果。(g) PeT 与氰基染料激发的三重态、自由基逸出（伴随吸收）与二价 ISC 和 BeT（无吸收）的反应方案。(h) AA [1.71 mM] 或麦角硫因 [100 mM] PeT 到 Cy3B 激发三重态时形成的 Cy3B 自由基增长的瞬态吸收时间轨迹。图中还显示了没有淬灭剂时的瞬态吸收带（浅蓝色），说明直接激发时存在残余吸收。(i) 在 AA [11.74 mM]、麦角硫因[100 mM]和无三重淬灭剂（浅蓝色）的情况下，显示了 Cy5B 的相应瞬态吸收时间轨迹。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者证明硫代咪唑抗氧化氨基酸是单分子光谱研究中理想的光稳定剂。与常用的β-ME相比,2-TH和麦角硫因向氰基染料激发态三重态的光诱导电子转移速率常数更大,这是其优势。因此,β-ME只能淬灭Cy3的三重态,而2-TH和麦角硫因可有效淬灭所有四种氰基染料的三重态。这些改进还源自对发生的高效自旋禁阻跃迁和反向电子转移。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Gidi, Y.; Ramos-Sanchez, J.; Lovell, T. C.; Glembockyte, V.; Cheah, I. K.; Schnermann, M. J.; Halliwell, B.; Cosa, G. Superior Photoprotection of Cyanine Dyes with Thio-Imidazole Amino Acids. J. Am. Chem. Soc. 2023, jacs.3c03058. https://doi.org/10.1021/jacs.3c03058.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】提升3.3倍转染效率！科学家给mRNA装上“北斗导航”，直攻深层骨髓堡垒</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0051/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0051/</guid><pubDate>Tue, 04 Apr 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】提升3.3倍转染效率！科学家给mRNA装上“北斗导航”，直攻深层骨髓堡垒&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：BODIPY-Doped Nanocarrier Engineering (BONE) Improves Bone Marrow mRNA Delivery by NIR-II Bioimaging Guided Screening
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Mengyao Zhao* Xiaoyuan Chen* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c14271
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203094258580_09-42-58.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;[!note]&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;核心痛点：&lt;/strong&gt; 骨髓是免疫和造血的核心，但由于血流灌注低和“血-骨髓屏障”的存在，mRNA 极难精准递送至此。传统的骨靶向主要靠结合骨矿物质（如羟基磷灰石），很难进入骨髓内部。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;创新策略（BONE）：&lt;/strong&gt; 研究者将具有&lt;strong&gt;骨髓亲和力&lt;/strong&gt;且具备 &lt;strong&gt;NIR-II（近红外二区）&lt;/strong&gt; 发光特性的 Aza-BODIPY 染料，像“导航插件”一样掺杂进经典的脂质纳米颗粒（LNP）中。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;双重功能：&lt;/strong&gt; 这些染料既是&lt;strong&gt;示踪剂&lt;/strong&gt;（实现深层组织非侵入式实时成像，告别“盲盒式”筛选），又是&lt;strong&gt;功能成分&lt;/strong&gt;（通过调节纳米颗粒与细胞的相互作用，改变分布）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;关键结果：&lt;/strong&gt; * 通过成像筛选出最优配方 &lt;strong&gt;BONE-2 LNP&lt;/strong&gt;，其在骨骼中的富集显著。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;效率飞跃：&lt;/strong&gt; 相比商业化 LNP（Moderna 配方），BONE-2 将骨髓 mRNA 的转染效率提升了 &lt;strong&gt;3.3 倍&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;细胞精准定位：&lt;/strong&gt; 这种提升主要发生在&lt;strong&gt;髓系细胞&lt;/strong&gt;（单核、巨噬、树突状细胞）和&lt;strong&gt;造血干细胞&lt;/strong&gt;中，而对淋巴细胞影响较小。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;科学意义：&lt;/strong&gt; 建立了一个“可视化、可筛选、高效率”的通用平台，为白血病、骨髓纤维化等疾病的基因治疗开启了新大门。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;骨髓&lt;/strong&gt;，这个深藏在坚硬骨骼内部的“生命摇篮”，是人体造血和免疫调节的核心枢纽 。然而，在现代基因治疗的版图中，骨髓却是一块极难啃下的“硬骨头” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;无论是白血病、再生障碍性贫血，还是癌症的骨转移，许多致命疾病的根源都潜伏在骨髓之中 。如果我们能将&lt;strong&gt;mRNA&lt;/strong&gt;——这种能指挥细胞合成特定蛋白质的“生命指令”——精准地送入骨髓，就有可能从源头上修复受损的免疫系统或摧毁癌细胞 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但现实很残酷。骨髓不仅被厚厚的骨质包围，还存在着极其严苛的“血-骨髓屏障”，加之骨组织的血流灌注率极低，常规的递送系统（如脂质纳米颗粒，LNP）大多在肝脏或脾脏就被拦截了，很难到达这个深层堡垒 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，一项发表在国际化学顶级期刊 &lt;strong&gt;《美国化学会志》（JACS）&lt;/strong&gt; 上的研究，为这一难题带来了突破性的解决方案 。来自复旦大学等机构的研究团队开发了一种名为 &lt;strong&gt;BONE&lt;/strong&gt; 的全新策略，利用&lt;strong&gt;近红外二区（NIR-II）生物成像技术&lt;/strong&gt;，不仅给mRNA递送载体装上了“导航仪”，更将其在骨髓中的转染效率提升了整整 &lt;strong&gt;3.3倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;一、 核心痛点：为什么骨髓递送总是“石沉大海”？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的了不起之处，我们得先看看以前的科学家是怎么做的。
过去，为了让药物“粘”在骨头上，最常用的策略是给载体挂上&lt;strong&gt;双膦酸盐&lt;/strong&gt;等基团 。这种方法就像给纳米颗粒装上了磁铁，让它们能够紧紧吸附在骨表面的矿物质（羟基磷灰石）上 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但问题也随之而来：&lt;strong&gt;吸附在骨头表面，并不等于进入了骨髓内部&lt;/strong&gt; 。这就好比你把快递投递到了小区大门口的保安室，但收件人其实住在地下三层的深处，快递员依然无法“最后一公里”的精准送达 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更糟糕的是，科学家在筛选这些递送载体时，往往处于“半盲目”状态 。传统的方法主要靠体外模拟实验，或者在动物实验结束后将骨头切碎了检测 。这种方法缺乏实时反馈，无法观察到药物在生物体内流动的真实轨迹，导致筛选效率极低，且容易产生误导性的结果 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;二、 科技破局：NIR-II“透明成像”与BONE导航系统&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;针对这些挑战，研究团队提出了一种名为 &lt;strong&gt;BODIPY掺杂纳米载体工程（BONE）&lt;/strong&gt; 的策略 。这套系统的核心在于一种经过特殊设计的“功能插件”——&lt;strong&gt;Aza-BODIPY染料&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 赋予纳米载体“穿透视力”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这种染料最神奇的地方在于它能发射出 &lt;strong&gt;NIR-II（近红外二区，1000-1700 nm）&lt;/strong&gt; 的荧光 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们可以把普通的可见光成像想象成在迷雾中看手电筒，光线会被皮肤和组织散射得模糊不清 。而 &lt;strong&gt;NIR-II 窗口&lt;/strong&gt; 则被称为生物组织的“透明窗口”，光线具有极强的穿透力，可以清晰地穿透深层肌肉和骨骼 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过将这种染料掺入 LNP 载体中，研究者就像给每一个纳米颗粒安装了一个微型的“北斗导航终端”，可以在不解剖小鼠的情况下，实时、无创地看到这些颗粒是否真的进入了骨髓 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2. 从“追踪者”到“引导者”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队合成了一个包含五种不同结构的染料库（BONE-1 到 BONE-5） 。他们惊讶地发现，这些染料不仅能发光，其分子结构本身就能改变 LNP 在体内的“朋友圈” 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体来说，这些染料分子会调节纳米颗粒与生物膜及细胞的相互作用 。通过 NIR-II 荧光筛选，研究人员发现 &lt;strong&gt;BONE-2&lt;/strong&gt; 这种特定结构的染料展现出了惊人的“骨髓趋化性” 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203094709723_09-47-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图1&lt;/strong&gt;: 展示 BONE LNPs 的制备流程及 NIR-II 成像引导下的筛选机制 。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;三、 结果分析：数据证明，它真的能深入“生命摇篮”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了验证 BONE 系统的威力，研究团队进行了一系列严谨的实验对比。他们将掺杂了不同染料的 BONE LNPs 注射进小鼠体内，并与目前最先进的商业化 LNP（Moderna 配方）进行正面对决 。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 实时捕获骨髓中的“星光”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在 NIR-II 荧光相机的镜头下，奇迹发生了。注射 24 小时后，原本在常规成像中难以观测的骨骼区域竟然“亮”了起来 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;全方位成像：&lt;/strong&gt; 无论是胸骨、股骨、胫骨，还是深层的脊柱和骨盆，在 &lt;strong&gt;BONE-2&lt;/strong&gt; 组的小鼠身上都清晰可见 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高信噪比：&lt;/strong&gt; 实验数据显示，BONE-2 在后肢的信号背景比（SBR）达到了 &lt;strong&gt;10.4&lt;/strong&gt;，在胸骨达到了 &lt;strong&gt;3.4&lt;/strong&gt;，这是其他配方难以企及的高度 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，研究者将骨头取出并冲洗掉骨髓后发现，超过 &lt;strong&gt;70%&lt;/strong&gt; 的荧光信号消失了 。这有力地证明了纳米颗粒确实是进入了&lt;strong&gt;骨髓腔内部&lt;/strong&gt;，而不是仅仅粘在表面的骨质上 。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203094814170_09-48-14.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图2&lt;/strong&gt;: 活体 NIR-II 成像对比及骨髓冲洗前后的定量分析，证明 BONE-2 的骨髓靶向性 。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;h3&gt;2. 3.3倍的转染飞跃：让 mRNA 真正“动起来”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;成像只是第一步，mRNA 能否在骨髓细胞里成功表达出蛋白质，才是衡量递送效率的金标准 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队将编码**萤火虫荧光素酶（Fluc）**的 mRNA 装入载体 。这种 mRNA 只要进入细胞并开始工作，就会产生能发光的蛋白质 。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数据对比：&lt;/strong&gt; 相比于没有“导航”的商业化 LNP（cLNP），BONE-2 LNP 在&lt;strong&gt;脊柱&lt;/strong&gt;区域产生的蛋白表达量足足提升了 &lt;strong&gt;3.3 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;广泛适用：&lt;/strong&gt; 研究者还将该策略应用到了 ALC-0315（辉瑞疫苗同款脂质）等多个临床验证过的递送平台上，均观察到了稳定的骨靶向效果，证明了该策略的通用性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 精准爆破：哪些细胞被“转化”了？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了进一步深挖，研究者利用流式细胞术解析了骨髓内部的细胞构成 。结果发现，这种提升具有显著的&lt;strong&gt;细胞特异性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;髓系细胞的“偏爱”：&lt;/strong&gt; BONE-2 LNP 极其擅长进入单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞（DCs） 。在单核细胞中，携带高载量货物的细胞比例甚至比对照组高出了 &lt;strong&gt;57倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;造血干细胞的突破：&lt;/strong&gt; 更令人振奋的是，对于负责产生所有血细胞的“源头”——&lt;strong&gt;造血干细胞（HSCs）&lt;/strong&gt;，BONE-2 的转染效率提升了 &lt;strong&gt;2.4 倍&lt;/strong&gt; 。这为通过 mRNA 疗法进行原位骨髓移植或基因纠正提供了可能 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;淋巴细胞的免疫豁免：&lt;/strong&gt; 相比之下，B细胞和T细胞等淋巴系细胞的转染几乎没有增加 。这种差异化递送有助于降低潜在的免疫副作用 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/02/03/20260203094859324_09-48-59.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图3&lt;/strong&gt;: 流式细胞术分析图谱，展示 BONE-2 在髓系细胞和干细胞中的精准分布及 mRNA 表达 。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;四、 深度解读：为什么这套“组合拳”能生效？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为什么仅仅掺杂了一点特殊的染料，LNP 的行为就发生了翻天覆地的变化？研究团队通过血液动力学和细胞实验解开了谜团 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;他们发现，BONE-2 分子的加入，显著增强了载体与&lt;strong&gt;外周血单核细胞（PBMCs）&lt;/strong&gt; 的相互作用 。实验显示，BONE-2 在 PBMC 部分的定位信号比 cLNP 高出 &lt;strong&gt;8.6 倍&lt;/strong&gt; 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这引出了一个巧妙的“特洛伊木马”机制：这些纳米颗粒在血液中会优先被单核细胞等免疫细胞“捕获”，然后随着这些细胞的自然归巢（Homing）行为，像搭乘班车一样被带进骨髓深处 。由于单核细胞本身就起源于骨髓且具备穿透屏障的能力，这种“细胞介导的贩运”打破了以往单纯依靠被动扩散的局限 。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;五、 总结与展望：开启基因治疗的“骨髓时代”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究的成功，不仅仅是创造了一个高效的 mRNA 载体，更重要的是它展示了一种全新的&lt;strong&gt;科研范式&lt;/strong&gt;：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;从“盲目试错”到“视觉引导”：&lt;/strong&gt; 利用 NIR-II 成像，科学家可以在活体状态下快速筛选数以百计的配方，极大地缩短了研发周期 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;功能化掺杂的巨大潜力：&lt;/strong&gt; 证明了荧光分子不仅是看客，更可以通过精细的结构设计成为功能组件，调控载体的体内命运 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;潜在应用场景：&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;血液疾病：&lt;/strong&gt; 直接向骨髓递送基因矫正指令，治疗镰刀型贫血或白血病 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;免疫增强：&lt;/strong&gt; 通过转染骨髓中的树突状细胞，开发更强大的癌症疫苗 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;再生医学：&lt;/strong&gt; 激活骨髓干细胞，加速骨折愈合或缓解骨质疏松。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;当然，该项研究仍处于实验室阶段。未来，这种染料在人体内的长期生物安全性、临床转化过程中的成本控制，以及针对不同骨科疾病的普适性，还需要进一步的研究 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;但不可否认，&lt;strong&gt;BONE 策略&lt;/strong&gt;已经为我们照亮了那条通往深层骨骼堡垒的幽长隧道。正如论文通讯作者所言，这种将实时成像与功能改性相结合的框架，将为开发针对特定器官、组织甚至是特定细胞类型的精准递送系统提供通用的样板 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】清华大学储凌课题组-荧光成像新选择，自恢复蛋白标签</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0005/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0005/</guid><pubDate>Fri, 31 Mar 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】清华大学储凌课题组-荧光成像新选择，自恢复蛋白标签&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;::: tip &amp;lt;p style=&quot;color: blue;text-align: center; font-weight:bold;font-size:18px;line-height: 40px&quot;&amp;gt; Protein Tag&amp;lt;br&amp;gt;蛋白标签 &amp;lt;/p&amp;gt;
:::&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824290.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这篇文章介绍了一种新型的自我更新标签（srTAG），用于蛋白质的荧光成像。这种标签具有自我修复的能力，可以在光漂白后自我恢复荧光，从而实现更长时间的成像。此外，这种标签还具有与不同光谱特性兼容的优点，可以用于不同细胞环境或生物体中的蛋白质成像。该研究为生物成像领域的发展提供了新的思路和方法。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;初探&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;首先，作者探讨了 HIDE 探针的概念是否可以扩展到蛋白质标签。他们推测，如果硅基罗丹明的“开/关”平衡在荧光探针与蛋白质标签结合时仍然存在，那么光漂白将使“开/关”平衡向氨基酸离子“开启”方向转移。为了验证这一假设，作者将携带Halo-mEmerald-NLS或SNAP-mEmerald-NLS的质粒转染到U2OS细胞中，固定后，与JF635-CA或JF635-BG一同孵育,结果，作者没有观察到这两种标记的荧光信号恢复，作者推测，具有不同表面性质的蛋白质可能会影响染料 &quot;开/关 &quot;平衡的动力学，从而改变 &quot;蛋白质 &quot;荧光团的 &quot;开/关 &quot;切换。于是，作者考虑使用分子量相对较小的小分子，于是选取了AP1867 分子作为研究对象，因为AP1867能优先地与FK506 结合蛋白（FKBP）F36V 突变体结合，而不是野生型 FKBP12。首先，作者将荧光剂 JF635 与 AP1867 偶联合成了 ZCD-1（图 1A），并用U2OS细胞进行了 FRAP 实验。令人欣慰的是，用 ZCD-1 孵育并对细胞核中的 ROI 进行光漂白后，荧光信号恢复到初始荧光强度的 65%，恢复半衰期为 175.8 ± 34.7 s。当ZCD-1与表达FKBPF36L突变体标记的U2OS细胞一起孵育时，最大恢复比提高到85%，恢复半衰期为199.3 ± 23.5秒（图2B、C），这些结果表明，将染料与Ariad配体结合不会显著影响它们与FKBP突变体的结合亲和力。为了进一步证明srTAG自我恢复荧光的能力，作者进行了三重光漂白实验。而即使在第三次光漂白后，被漂白的荧光信号仍然可以恢复到初始荧光强度的63%（图2E）。而这种新标签可以广泛应用于标记细胞内的蛋白（图2D）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824291.gif&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图1.srTAG 在光漂白后会自发恢复荧光信号。(A) ZCD-1 的化学结构。(B) 在 U2OS 细胞中，光漂白后的荧光恢复（30 秒/帧，共 40 帧）。(C）用 JF635-CA/Halo、JF635-BG/SNAP 和 ZCD-1/FKBPF36V 标记的 U2OS 细胞的归一化荧光强度随时间变化图 。(D) U2OS 细胞中ER 定位的 Sec61β、线粒体内膜定位的 COX8A、线粒体外膜定位的 TOMM20 和溶酶体定位的 LAMP1 的共聚焦图像。(E）三重漂白实验中 srTAG 随时间变化的归一化荧光强度曲线图。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;验证&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为评估探针的光稳定性，作者以每帧10秒的速度进行延时共聚焦成像，并测量100帧细胞核的荧光强度。令人满意的是，与reHaloTagF相比，srTAG 表现出相似的光稳定性，但与HaloTag相比，srTAG的漂白半衰期改善了约2.4倍，与SNAP标签相比改善了约6.7倍（图2A–C）。ER标记物Sec61β的成像进一步证明了srTAG优越的光稳定性，与Sec61β-Halo相比，在共聚焦显微镜下成像时，使用Sec61β-srTAG标记的ER显示出约2.7倍的延长漂白半衰期。此外，对ZCD-1的光稳定性在不同的成像频率下进行了评估，正如基于平衡的荧光恢复机制所预期的那样，在较高的采集频率下进行共聚焦成像会缩短 srTAG 的漂白半衰期（图 2D, E）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824292.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图2.srTAG 可实现长延时荧光成像。(A) U2OS 细胞核的时程图像。(B) 不同活细胞核成像的归一化荧光强度随时间变化图。(C) 根据（B）中光漂白曲线的单指数拟合计算的漂白半衰期。(D）不同成像频率下 srTAG 的归一化荧光强度随时间变化图。(E）根据（D）中光漂白曲线的单指数拟合计算的漂白半衰期。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了测试ZCD-1的“蛋白内”平衡是否是普遍现象，作者合成了ZCD-7和ZCD-8并进行了相同的FRAP实验（图3A,C）。令人满意的是，无论ZCD-7还是ZCD-8都能在光漂白后恢复荧光，ZCD-7具有较快的恢复速率，半衰期为26.5 ± 1.0秒，而ZCD-8的恢复速率与ZCD-1相当，半衰期为141.9 ± 14.1秒。作者还在共聚焦成像条件下对表达FKBPF36L融合核、内质网和线粒体的U2OS细胞进行了活细胞成像（图3B、D）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824293.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图3. 使用带有不同光谱特性荧光团的 srTAG 进行活细胞成像。(A) ZCD-7 的化学结构。(B) U2OS 细胞中细胞核定位的 NLS、ER 定位的 Sec61β 和线粒体定位的 COX8A 的共聚焦图像。(C) ZCD-8 的化学结构。(D) U2OS 细胞中细胞核定位的 NLS、ER 定位的 Sec61β 和线粒体定位的 COX8A 的共聚焦图像。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;超分辨荧光成像与机理&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了展示srTAG在超分辨率显微镜下的应用价值，作者在U2OS细胞中进行了活细胞STED成像（图4A、B）。作者获得了具有半峰全宽（FWHM）分别为67 ± 16、73 ± 20和72 ± 18纳米的F-actin和具有FWHM为69 ± 19、68 ± 21和65 ± 16纳米的ER管的STED图像（图4A–C），证明了srTAG与超分辨率成像实验的兼容性。活细胞STED ER的时间序列成像展示了srTAG的卓越光稳定性（图4D）。通过JF635-CA和ZCD-8标记的reHaloTagF-Sec61β和Lifeact-FKBPF36L的双色STED成像示例，显示了srTAG与其他可交换标签的兼容性，可用于进行多色成像实验（图4E）。
&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824294.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;图4. srTAG 在活细胞蛋白质特异性成像中的应用。(A) 表达 Lifeact-FKBPF36L 的 U2OS 活细胞中 ZCD-1 的共焦和 STED 成像。(B) U2OS 细胞中ER定位的 Sec61β 的共焦和 STED 图像。(C）STED 和共聚焦图像中的荧光信号与（B）中线段位置的函数关系图。(D）带有不同自标记标签的ER活细胞STED成像的归一化荧光强度随时间变化图&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;荧光信号的恢复可能是由于荧光分子在蛋白质上的“开启/关闭”平衡或非共价探针的可交换性质。为了阐明这一机制，作者纯化了重组FKBPF36L蛋白并将FKBPF36L/ZCD-1复合物固定在玻片上。通过全内反射荧光显微镜（TIRF）监测FRAP实验。结果作者一直观察到在无游离扩散的ZCD-1的情况下荧光恢复，证实了荧光分子在蛋白质上的“开启/关闭”平衡有助于荧光恢复。作为对照，纯化的Halo/JF635-CA复合物在光漂白后没有恢复荧光信号（图5A）。另一方面，为了调查探针交换是否也有助于FRAP现象，作者首先将表达NLS-FKBPF36L的U2OS细胞与ZCD-1一起孵育，然后用含有ZCD-7的培养基替换培养基。如图5B所示，ZCD-1探针被ZCD-7替换，532 nm通道中出现荧光信号，633 nm通道中信号减弱。此外，我们在无洗涤或洗去探针的条件下比较了srTAG的光稳定性。与用不含探针的PBS替换培养基的“洗去”组相比，“无洗涤”组表现出更高的光稳定性。这些实验表明，探针交换也有助于观察到的FRAP现象和改善的光稳定性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/202510231824295.jpeg&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;
图5. srTAG 的 &quot;开-蛋白&quot;&quot;开/关 &quot;平衡和可交换性的机理研究。(A) 生物素化的 FKBPF36L 或 HaloTag7 蛋白分别与 ZCD-1（1 μM）或 JF635-CA（500 nM）孵育，并固定在涂有链霉亲和素的盖玻片上。用 PBS 缓冲液（25 °C）广泛清洗固定的蛋白质-染料混合物，以去除未固定的蛋白质和染料分子。将盖玻片安装到 TIRF 显微镜上进行 FRAP 成像，在光漂白 3 分钟前后和恢复 10 分钟后拍摄荧光图像。共进行了三次重复，所有重复都表现出类似的行为。此处显示的是一组典型图像。(B) srTAG 在固定的 U2OS 细胞中的颜色转换。用 4% PFA 溶液固定表达 NLS-FKBPF36L 的细胞，并用 0.5% Triton X-100 进行渗透。首先用 10 μM ZCD-1（Ex:633 nm）标记，然后用 PBS 冲洗三次，再用 10 μM ZCD-7（Ex:532 nm）标记。图片为两个独立实验的代表。标尺：5 μm：5 μm。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;结论&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;作者报告了一种开发用于蛋白质成像的光稳定性 srTAG 的新策略。与常用的共价自标记相比，srTAG 具有更优越的光稳定性。srTAG 适用于标记不同的蛋白质，并适合具有不同光谱特性的荧光团。此外，与其他自标记标签或荧光蛋白相比，srTAG 的尺寸较小（12 kDa），在活细胞成像实验中不易干扰蛋白质的运输和分布。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Du, Z.; Wang, W.; Luo, S.; Zhang, L.; Yuan, S.; Hei, Y.; Bao, Z.; Chen, C.; Lin, Y.; Chu, L. Self-Renewable Tag for Photostable Fluorescence Imaging of Proteins. J. Am. Chem. Soc. 2023, jacs.3c06102. https://doi.org/10.1021/jacs.3c06102.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】颠覆性“2步解锁”！让光控药物只在目标处释放的化学逻辑</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0014/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0014/</guid><pubDate>Thu, 30 Mar 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】颠覆性“2步解锁”！让光控药物只在目标处释放的化学逻辑&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015091348.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;引言&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在精准治疗与光学操控的交叉领域，**“光控药物释放”**长期被视为一种极具吸引力的技术路线：通过光将药物从“笼”中释放出来，既能做到时间可控，又能实现空间定位，从而降低系统性毒副作用。不过现实里，光控策略面临两个根本挑战：一是光本身对组织的穿透能力有限（紫外与短波蓝光更难深入组织），二是“光一照即开”这个特性在复杂体内环境中容易导致非靶向激活，风险不可忽视。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;因此，如何在保留光控时空精度的同时，再增加一层生物学或化学选择性，成为研究热点。最近发表在《Journal of the American Chemical Society》的一项工作提出了颇有创造力的解决方案：将光敏分子“伪装”（camouflage）起来，使其在未经化学触发前&lt;strong&gt;对光完全“免疫”&lt;/strong&gt;，而只有在生物正交反应触发后，分子恢复对可见光（本研究用绿光）敏感，从而实现“&lt;strong&gt;化学触发 + 光照激活&lt;/strong&gt;”的双重、顺序控制（即逻辑“AND”门）。这项工作不仅在分子设计上巧妙，还把光控药物释放的安全性向前推进了一大步。接下来我会把这篇论文的核心方法、关键实验与结果用通俗的语言拆开讲清楚，并对它的意义与未来应用做出评估。文中关键数据与方法均直接源自论文实验（见文末参考）。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;研究方法解读&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这篇论文的方法，先得把两件“工具”弄清楚：一种是&lt;strong&gt;Rhodol 型光笼（photocage）分子&lt;/strong&gt;的可逆色态/反应行为，另一种是&lt;strong&gt;生物正交的 click-to-release（c2r）反应&lt;/strong&gt;，也就是 TCO — tetrazine 的“化学钥匙”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015092331.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1）Rhodol 光笼的“伪装”原理：颜色等于能不要光敏&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;Rhodol（氨基荧光酮）属于黄酮/黄烷类到 xanthenium 家族的一类染料，它们的成像与光敏能力取决于分子的共轭体系是否完整。Ember 等人注意到，Rhodol 在不同化学状态下存在三种互变体：可吸光并光敏的 &lt;strong&gt;oxo（有色）形态&lt;/strong&gt;，酸性下的 &lt;strong&gt;iminium（阳离子）形态&lt;/strong&gt;，以及完全无色、对光不响应的 &lt;strong&gt;leuco（还原/加成）形态&lt;/strong&gt;。关键发现是：只要在 &lt;strong&gt;氧（O）辅色基团&lt;/strong&gt;处做一个简单的取代（如形成碳酸酯或醚键），就能把平衡极大地偏向 leuco 形态——也就是给光笼套上“隐身斗篷”，让它即便被绿光照射也不会解笼。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者通过系统合成并对比了几种 O-取代的模型化合物，借助 pH 依赖性的紫外-可见（UV/vis）吸收谱，量化了各体系在生理 pH（7.4）下的形态分布（论文中以 pK_leuco 或 pK_oxo 表示平衡点）。结果显示，O-碳酸酯衍生物在 pH 7.4 下几乎 99.6% 以 leuco 形态存在，因此对光“钝化”得非常彻底：相同光强和照射条件下，有色的 parent 光笼会快速发生 photosolvolysis（释放负载），而 O-取代的“伪装”体根本不发生光触发的解笼反应（HPLC-MS 与 1H NMR 均确认）。这一发现为双重控制策略奠定了分子基础：在“伪装”状态，单独的光照无法误触发药物释放。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2）生物正交 click-to-release：用化学钥匙解除伪装&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要把“伪装态”变回“可激活态”，需要一个在体内温和、专一且快速的化学触发反应。研究团队采用了&lt;strong&gt;反式环辛烯（TCO）连接到染料的 O 位（via 自我解离型连接子）&lt;/strong&gt;，并利用与 &lt;strong&gt;tetrazine（Tz）&lt;/strong&gt; 的逆电子需求 Diels–Alder（IEDDA）反应作为“点击-释放（c2r）”机制。该反应在化学生物学界非常成熟：高选择性、快速且在生物体系中友好。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体做法是：先将 rTCO（release-TCO）通过一个自我拆离（self-immolative）碳酸酯/氨基联结子连到 Rhodol 的氧位，得到“被伪装的光笼” rTCO-1-(payload)。在这种状态下，分子以 leuco 态存在、对光不敏感；一旦加入 tetrazine（可以是预先在靶区累积或被递送的试剂），IEDDA 发生，rTCO 被转化并脱离，随后自我拆链（self-immolation）释放出原先被阻断的氧位，使分子重建为有色的 oxo 形态，从而恢复对可见光（绿光）响应能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;作者在方法学上还做了两点重要工作以确保可检测与可表征性：一是设计了以 Coumarin（Cou）为荧光“指示子”的 rTCO-1-Cou 体系，借助 FRET 抑制与荧光恢复能直观监测解锁与随后光照释放的整个链条；二是通过 UV/vis、荧光光谱与 HPLC–MS 的联用，追踪 click、释放（release）与 leuco→oxo 转变的时间学（kinetics），并确定各步的主导时间尺度与速率限制环节。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3）关键实验条件与评价指标&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在溶液与细胞实验中，作者采用的条件与测量指标包括但不限于：在缓冲/混合溶剂体系中以 549 nm 绿光照射（72 mW 输出）来测试光敏解笼行为；使用 5 倍当量的 Tz 来触发 rTCO-1 的化学解锁；通过 UV/vis 监测 530 nm（oxo 形态特征吸收）峰的出现；用 HPLC–MS 识别中间体以及最终产物；在细胞层面采用 SK-OV-3（卵巢癌）细胞进行成像与细胞活力（MTT）评估。一个关键的时间尺度是 leuco→oxo 的半衰期（在中性条件下 τ1/2 ≈ 31 min），以及整个 click-to-release 与自我拆离过程通常在数小时内接近完成（论文中显示多在 1–6 小时范围，依条件而异）。这些时间学信息有助于判断该策略在体内/临床前场景的可行性。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;研究结果分析&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这部分我们把论文的核心发现拆开来讲，包括溶液化学行为、荧光示踪实验、以及细胞水平的功能性验证，并在适当位置把数据意义和与先前工作的比较讲清楚。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;溶液层面：伪装彻底、解锁可行且可观测&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;作者合成了一系列模型化合物（编号 1–5），所有化合物都带有相同的离去基（dimethylamine）以便比较光学与解笼行为。未被取代的 parent（1-NMe2）在 pH 7.4 下几乎全部为 oxo 形态，绿光照射能快速释放离去基并生成可检测产物；相比之下，带 O-carbamate 或 O-ether 等取代基的 2–5 在相同条件下基本不发生光诱导解笼，HPLC-MS 与 NMR 未见 photosolvolysis 副产物。这说明 O-取代能把光敏性“关掉”——在分子水平上完成了对光的“伪装”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015092416.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;更进一步，作者用 rTCO-Rho（荧光示踪探针）证明：在加入 bis(3-hydroxypyridin-2-yl) tetrazine 等触发剂后，荧光信号在 1 小时内可增长约 40 倍，直接证实 click-to-release 的高效性。随后在 rTCO-1-Cou 中，tetrazine 触发后吸收谱出现 530 nm 峰（oxo 特征），并在随后绿光照射 6 分钟内释放 Cou 荧光，充分证明“化学触发 → 分子显色 → 光触发解笼”这一连续流程是可控而且可监测的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015092431.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;时间学与速率：哪些步骤耗时、哪些是迅速的？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;论文用 UV/vis 与 HPLC–MS 分段追踪了整个级联：点击（IEDDA）几乎瞬时完成，而后续的自我拆离（self-immolation）与 leuco→oxo 的平衡转换主导了整体时间尺度。在中性缓冲体系中，leuco→oxo 的 τ1/2 约为 31 分钟，整个释放路径在数小时内趋于完成。作者指出，在他们的体系中 IEDDA 并非限速步骤，限速环节更可能是化学释放、自我拆离或 leuco→oxo 的热力学/动力学转换。因此，如果要提高整个体系响应速度，应从改进自我拆离链节或优化 leuco→oxo 转换速率入手。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015092441.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;细胞层面：选择性与生物活性恢复&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;最令人关注的是作者把该策略应用到药物前体 rTCO-1-SN38（SN38 是伊立替康的活性代谢物，毒性强但作用强）。在 McCoy’s 5A 培养基和 37 ℃ 条件下，加入 tetrazine 后，体系在数小时内显示出 1-SN38 的形成（通过 LC-MS 与荧光表征），随后绿光照射可进一步释放活性 SN38。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015092512.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在 SK-OV-3 细胞实验中，研究者把对照设置得很清楚：单独 SN38、单独光、单独 Tz、以及 Tz+光等组合都做了对比。关键结果是：rTCO-1-SN38 在“无触发”或“仅光照”的条件下对细胞无明显毒性；而在“先给 Tz，再照绿光”的条件下，细胞活性明显下降（MTT 结果显示细胞存活率显著下降，IC₅₀ 也大幅降低至近纳摩尔量级）。这就证明了在细胞水平该体系实现了“双重控制释放”——既需要化学钥匙解除伪装，也需要光触发释放活性分子。论文还通过共定位成像显示，这些前药和已激活的产物在细胞内的分布（溶酶体富集现象）与体系的 pH 依赖性相一致。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/20251015092521.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;与之前工作的比较：优势何在？&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;过去关于条件光激活的研究通常采用两条路线：一是把光敏基团的激发被“直接四嗪淬灭”——四嗪本身吸收并抑制发光，从而需要 tetrazine 消失后光才有效；二是用酶切或其他生物可切除的“猝灭基”来控制光敏性。但这些策略或受限于波段（多数依赖紫外/蓝光）或受限于四嗪本身对长波段染料的限制（四嗪吸收会影响设计）。Ember 小组的创新在于：不是靠四嗪“直接淬灭”染料，而是把“伪装”基团直接连到氧位上，使分子进入 leuco（无色）态，从而把光吸收通道彻底阻断。这一步把条件光激活的适用范围拓展到了吸收更长波长（更生物友好）的染料家族，并且把“触发-再激活”的逻辑做得更为通用与可移植。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;局限性与现实障碍&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管上述结果相当鼓舞人心，但论文也诚实地指出当前方法的局限：整个化学触发与自我拆离到 leuco→oxo 恢复的时间尺度仍以小时计（尽管 IEDDA 非常快，但后续步骤耗时），这对于临床即时激活（需在数分钟内完成）并非理想。此外，体内递送 tetrazine 或如何把 Tz 局部化到病灶仍是需要工程化解决的关键问题。作者提到，近期生物正交释放化学的新进展已能实现分钟级的释放，这为系统实际转化提供了可能，但还需更多工作使整套系统在体内表现稳定与高效。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;讨论与展望&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究把“分子伪装 + 化学解锁 + 光触发”这套链条清晰地构建并在细胞水平验证，代表了一种从概念到可操作性较强的进阶式光控策略。短期内，这样的二级控制可最先应用于&lt;strong&gt;组织可达的浅表肿瘤光化疗&lt;/strong&gt;、术中局部激活药物、或与光纤联合的局部精确给药场景。在这些应用里，研究者可以把 tetrazine 通过前靶向抗体、局部输注或微环境诱导的释放方式聚集在病灶，再由光进行二次精密触发，从而把毒性限制在“既在组织内又在病灶内”的双重条件下。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;从长期与更广阔的角度看，最令人期待的是把“伪装-解锁-触发”这套机制做成&lt;strong&gt;可程序化的分子逻辑元件&lt;/strong&gt;：一个分子可以被设计为对多种生物信号（如 pH、酶、氧化还原状态）做条件判断，再结合不同波段的光做最终释放，从而实现高度个性化的“条件药物”。此外，若能与快速释放的生物正交化学（分钟级）结合，并改进自我拆离链节以缩短释放时间，未来在体内精确药物释放、可控基因编辑（如条件性激活核酸编辑剂）以及智能成像探针等方面都具有显著潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当然，转向临床还需解决一系列问题：体系在体内的稳定性与免疫原性、用于触发的 tetrazine 或 TCO 标记的递送策略、光源在组织深处的可达性（或采用近红外/两光子激发技术）、以及大规模可制造性与毒性评估等。论文对此保持谨慎并给出未来改进方向，显示出科学家的务实态度。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;总结&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项“2步解锁”策略通过化学伪装和生物正交解锁，让光控药物具备真正的“双重判断”能力，显著提高释放的空间与生物学选择性，是实现更安全、可编程分子治疗的重要迈进。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;Ember, O. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Double Disguise: Camouflaging Photocages for Bioorthogonally Controlled Conditional Activation. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; jacs.5c15005 (2025) doi:10.1021/jacs.5c15005.&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】用于NIR-IIbc区高分辨率深层组织成像的超亮可降解有机发光体</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0013/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0013/</guid><pubDate>Thu, 23 Mar 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】&lt;strong&gt;用于NIR-IIbc区高分辨率深层组织成像的超亮可降解有机发光体&lt;/strong&gt;&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;近红外II区（NIR-II）的长波段，特别是NIR-IIbc窗口（1500-2000 nm），因其能够最大限度地减少生物组织的光散射和自发荧光干扰，为实现深层组织、高分辨率的活体荧光成像提供了独特的优势。 然而，该领域的进展长期受制于高性能荧光探针的缺乏。 现有的探针中，无机材料存在潜在的长期生物毒性问题 3，而大多数有机荧光团则面临发射波长短于1500 nm、荧光亮度不足以及体内清除缓慢等瓶颈。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816213640_00-13-06.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;本项研究报告了一种创新的分子设计策略，成功开发了一款在水相中发射峰值约为1650 nm的超亮、可生物降解有机半导体聚合物（PTZ）纳米探针。 该探针基于一种新颖的平面化“两亲性单元-受体”（AP-A）分子架构，旨在解决传统荧光团在光吸收效率与量子产率之间的固有矛盾，为深层组织的高分辨率成像提供了强大的工具。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;一、 分子工程策略与光物理特性&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;传统D-A结构的局限性&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统上，用于近红外区域的有机荧光分子多采用“给体-受体”（D-A）结构。 在此类结构中，获得长波长发射通常需要强的分子内电荷转移（ICT）效应，但这往往导致荧光量子产率（QY）的严重猝灭。 采用平面化的D-A骨架虽能获得较高的摩尔消光系数（ε），但会加剧ICT效应，导致QY极低。 相反，通过扭转分子骨架来抑制ICT可以提升QY，却会牺牲ε值并导致发射光谱蓝移，最终使得整体荧光亮度（ε × QY）的提升有限。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816213647_00-13-06.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;创新的AP-A设计原理&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为突破上述局限，本研究提出了一种全新的“两亲性单元-受体”（AP-A）设计范式。 该设计采用具有低LUMO能级和高HOMO能级的两亲性（AP）单元（dialkoxybithiazole, BTZ）与强受体（A）单元（naphthalenediimide, NDI）结合。 在此AP-A框架中，AP单元能够同时对聚合物的最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占分子轨道（LUMO）产生显著贡献，从而有效降低带隙，实现NIR-IIbc区的长波长发射。 同时，该设计能够抑制过度的ICT效应，结合其近乎平面的分子构象（二面角为0.004°和0.0089°），协同实现了高的QY和巨大的ε值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816213705_00-13-06.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;光物理性能表征&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过将PTZ聚合物与两亲性共聚物（如F127）进行纳米沉淀，制备了水分散性良好的PTZ-F127纳米颗粒（NPs）。 在水溶液中，PTZ-F127 NPs的吸收峰位于830 nm，发射峰值在1650 nm，发射尾迹延伸至2000 nm以上。 其ε值高达2.92×105M−1cm−1，NIR-IIbc区的荧光量子产率为0.021%。 由此计算得到的荧光亮度为61.32M−1cm−1，相较于当时已报道的有机NIR-IIbc材料提升了一个数量级。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;二、 高分辨率与深层组织活体成像应用&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;高分辨率血管成像&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在活体小鼠血管成像中，通过使用1500 nm长通（LP 1500）滤光片，PTZ-F127 NPs能够提供极高的图像清晰度和对比度。 断面荧光强度分析显示，LP 1500成像的血管半峰全宽（FWHM）为56.62μm，信噪比（SBR）为2.49，显著优于LP 1000（FWHM 115.52μm，SBR 1.22）和LP 1300（FWHM 83.31μm，SBR 1.39）滤光片下的成像效果。 该探针能够清晰分辨体内直径约100μm 的微小血管。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816213758_00-13-06.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;近单细胞级肿瘤探测&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型中，PTZ-F127 NPs在注射后1小时即表现出高的肿瘤/正常组织比（T/NT），LP 1500滤光片下的T/NT值为5.62±0.31。 尤为重要的是，该探针展现了近单细胞水平的探测灵敏度，在小鼠乳腺脂肪垫中，&lt;strong&gt;少至约20个&lt;/strong&gt;被标记的癌细胞即可被清晰检出，此时的T/NT比值超过5。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816213823_00-13-06.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;深层组织骨髓成像&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;利用表面经羧基修饰的PTZ-PSMA NPs，研究成功实现了对活体小鼠深部骨髓的无创成像。 注射后24小时，小鼠的肩胛骨、脊柱、肋骨和股骨等骨骼结构被清晰地可视化，荧光信号被证实主要源于骨骼内部的骨髓细胞。 该技术还成功应用于骨折模型的诊断，骨折部位因血液循环中断而显示出显著减弱的荧光信号。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;早期原位微小病灶成像&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为探测深部微小肿瘤，研究人员构建了一种pH响应型探针（PTZ-DM-F127-Gal NPs）。 该探针在正常生理pH下荧光处于“关闭”状态，但在肿瘤的酸性微环境（pKa = 5.70）中被激活，“点亮”肿瘤区域。 在原位肝癌小鼠模型中，该探针成功实现了对&lt;strong&gt;小至1.5 mm&lt;/strong&gt;的深部肝脏肿瘤的高对比度成像，肿瘤区域信号强度比周围正常组织高出3.02倍。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F08%2F18%2FPasted%20image%2020250816213835_00-13-06.png&quot; alt=&quot;&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;三、 生物降解性与体内生物安全性&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;对于临床转化而言，成像探针的生物安全性与代谢清除能力至关重要。 本研究通过将PTZ封装于可生物降解的PLGA-PEG中，系统评估了其体内降解与清除特性。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体外与体内降解&lt;/strong&gt;：在与巨噬细胞共培养48小时后，PTZ-PLGA-PEG NPs在~830 nm处的特征吸收峰强度下降了70%，表明其π-共轭骨架发生了降解。 活体研究追踪了其降解产物的荧光信号，结果表明探针主要经由肝胆和肾脏双重途径清除。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;清除动力学与安全性&lt;/strong&gt;：荧光信号在血液、尿液和粪便中依次达到峰值，并在&lt;strong&gt;18天内基本恢复至注射前水平&lt;/strong&gt;，表明探针可被高效、完全地清除。 在为期30天的体内安全性评估中，对小鼠进行的血液学、血生化及主要器官的组织病理学分析均未发现任何显著异常或毒性反应，证实了PTZ聚合物优异的生物相容性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;本研究成功构建了一种具有1650 nm峰值发射的超亮、可生物降解有机荧光探针。 通过创新的平面化AP-A分子设计策略，该探针克服了传统有机荧光团在亮度和发射波长上的限制，其荧光亮度较同类材料提升了一个数量级。 其在活体成像中展现了前所未有的性能，包括对约100μm 血管、约20个细胞团、深部骨髓以及1.5 mm早期原位肝癌的高分辨率成像能力。 此外，该探针优异的生物降解性（18天内完全清除）和生物安全性解决了长期以来限制同类材料临床应用的瓶颈。 这项工作不仅提供了一种高性能的NIR-IIbc成像工具，也为开发用于前沿生物医学应用的新一代可降解光功能材料提供了普适性的设计准则。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h4&gt;Tang, Y. &lt;em&gt;et al.&lt;/em&gt; Ultrabright 1650 nm-emitting biodegradable organic luminophores for NIR-IIbc fluorescence imaging. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; (2025) doi:&lt;a href=&quot;https://doi.org/10.1021/jacs.5c09462&quot;&gt;10.1021/jacs.5c09462&lt;/a&gt;.&lt;/h4&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】1小时检出10个细菌！AIE材料打造“液体镜片”，颠覆百年病原体检测法</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0045/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0045/</guid><pubDate>Fri, 17 Mar 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】1小时检出10个细菌！AIE材料打造“液体镜片”，颠覆百年病原体检测法&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Fluorescence Transduction of Liquid Crystal Ordering Transitions for Biosensing
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Alberto Concellón* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c16679&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114185715382_18-57-15.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;当液晶遇到荧光，生物传感的灵敏度极限被再次刷新。&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;在食品安全和临床诊断领域，如何快速、准确地捕获微量的病原体，一直是一个巨大的挑战。传统方法往往需要数小时甚至数天的培养扩增，步骤繁琐，且依赖大型仪器。有没有一种方法，能像测血糖一样简便，却能灵敏地捕捉到液体中极微量的细菌呢？&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，国际顶级期刊《美国化学会志》（JACS）发表了一项突破性研究，&lt;strong&gt;科学家们巧妙地将液晶材料与荧光技术结合，开发出一种高灵敏度的生物传感器&lt;/strong&gt;。该技术&lt;strong&gt;仅需约1小时，就能检测出每毫升液体中低至10个的沙门氏菌&lt;/strong&gt;，灵敏度比传统液晶传感方法提升&lt;strong&gt;高达1000倍&lt;/strong&gt;，为快速病原体检测打开了新的大门。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;当前生物传感技术的核心痛点，在于“信号转导”的便携性与定量能力。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;许多先进的传感器虽然灵敏度高，但其读出的信号（如需要偏振光显微镜观察的光学纹理变化）难以量化，且依赖笨重的专业设备，极大地限制了其在现场、基层的应用。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;液晶，这种我们熟悉又陌生的物质，正是解决这一痛点的理想候选者。&lt;/strong&gt; 它既像液体一样可以流动，又像晶体一样具有分子的方向性排列（即“取向序”）。这种独特的“软”秩序使得液晶对外界刺激极其敏感，尤其是其表面发生的分子级事件，能被放大为肉眼可见的光学变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;过去二十多年，基于液晶的生物传感器不断发展，但其读出方式始终局限于&lt;strong&gt;偏振光显微镜&lt;/strong&gt;。研究者需要透过复杂的纹理图案来判断结果，&lt;strong&gt;难以精确量化，更无法实现便携式检测。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这项研究的颠覆性突破在于，它成功地为液晶的有序性转变“翻译”了一种全新的语言——荧光。&lt;/strong&gt; 研究团队设计了一种智能高分子表面活性剂，使其能在液晶微滴中根据不同的有序状态，自动切换荧光信号的“开”与“关”。从而将复杂的液晶拓扑结构变化，转化为简单、可直接用便携式荧光仪读取的定量光信号。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这一突破，相当于为强大的液晶传感系统装上了一枚“傻瓜式”的指示灯&lt;/strong&gt;，使其从实验室的深闺走向广阔的实际应用成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114185723021_18-57-23.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;核心方法：给液晶装上“荧光开关”&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;那么，这个精巧的“荧光开关”是如何实现的呢？关键在于两大核心设计：&lt;strong&gt;“智能聚合物”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“Janus微滴反应器”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;智能聚合物：集探测、信号转换于一身&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究团队设计了两种结构相似的&lt;strong&gt;两亲性嵌段共聚物（P1和P2）&lt;/strong&gt;。它们就像一个个微小的“潜水员”，一部分喜欢待在疏水的液晶中，另一部分则喜欢亲水环境。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114185731016_18-57-31.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这些“潜水员”的非凡之处在于：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;动态共价“抓手”&lt;/strong&gt;：其亲水端带有醛基，能够通过可逆的&lt;strong&gt;亚胺化学&lt;/strong&gt;与抗体（如抗沙门氏菌IgG）上的氨基发生反应。这种连接&lt;strong&gt;既牢固又可逆&lt;/strong&gt;，为后续的竞争性置换埋下伏笔。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚集诱导发光（AIE）“信号灯”&lt;/strong&gt;：其疏水端引入了&lt;strong&gt;四苯基乙烯（TPE）&lt;/strong&gt; 基团。TPE有一个神奇的特性：当分子分散时，它不发光；但当分子聚集在一起，运动受限时，就会发出强烈的荧光。这正是信号的来源。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;聚合物结构的设计暗藏玄机。&lt;/strong&gt; P1将TPE作为侧基无规分布在链上，而P2只在末端连接一个TPE。这一差异导致了它们在后续性能上的显著区别。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;Janus微滴：纳米级缺陷的放大效应&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究没有使用简单的液晶液滴，而是构建了更为复杂的 &lt;strong&gt;“Janus乳液”&lt;/strong&gt;。每个微滴内部是“一分为二”的：一半是向列相液晶（5CB），另一半是氟碳油（FC）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114185833038_18-58-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种结构之所以强大，是因为液晶在球形约束下会产生&lt;strong&gt;拓扑缺陷&lt;/strong&gt;——即分子排列方向无法定义的特殊点。Janus微滴中的液晶可以呈现两种关键构型：&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;径向构型&lt;/strong&gt;：聚合物均匀分布在液晶与水的整个界面上，分子分散，TPE不发光，此为 &lt;strong&gt;“关”状态&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;单极构型&lt;/strong&gt;：聚合物被驱动并富集在尺寸仅约10纳米的拓扑缺陷点，TPE高度聚集，发出强烈荧光，此为 &lt;strong&gt;“开”状态&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;整个传感过程如同一场精彩的“分子拔河”比赛：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;初始状态（OFF）&lt;/strong&gt;：智能聚合物携带抗体，修饰在Janus微滴表面。此时液晶为径向构型，聚合物均匀分布，荧光关闭。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;识别状态（ON）&lt;/strong&gt;：当目标病原体（如沙门氏菌）出现，其表面的抗原会与抗体发生更强结合，&lt;strong&gt;将抗体从聚合物“抓手”上竞争性地“拔”走&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信号转换&lt;/strong&gt;：抗体的脱落导致聚合物在界面上的构象改变，触发液晶从径向构型向单极构型转变。聚合物瞬间聚集到缺陷点，&lt;strong&gt;TPE发光，信号开启&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这一设计将生物识别事件（抗体-抗原结合）与物理有序性转变（液晶构型变化）和信号放大（AIE荧光）三级放大效应串联起来&lt;/strong&gt;，实现了对极低浓度病原体的超高灵敏度检测。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;实验数据有力地证明了该平台的卓越性能。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;灵敏度：突破极限，达到10 cells/mL&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员用灭活的沙门氏菌（HKST）进行了测试。如图4所示，随着细菌浓度的增加，荧光强度（对于性能更优的P2聚合物）呈现出清晰的剂量依赖性增强。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114190015882_19-00-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;最关键的是检测限的突破。&lt;/strong&gt; 基于P2聚合物的传感器，&lt;strong&gt;检测限达到了惊人的每毫升10-100个细菌（10-10² cells/mL）&lt;/strong&gt;。相比之下，基于传统偏振光读出的液晶薄膜传感器，检测限通常在10⁴-10⁵ cells/mL。&lt;strong&gt;这意味着新方法的灵敏度提升了整整1000倍。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;P2为何优于P1？&lt;/strong&gt; 数据表明，P2在“关”状态下的荧光本底更低，信噪比更高。这是因为末端的单个TPE在界面分散时更不易发生非特异性聚集，而P1的侧基TPE则容易“漏光”。这体现了&lt;strong&gt;分子水平设计的精确性对整体性能的决定性影响。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;特异性与可靠性：双重保险&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;任何优秀的传感器都必须具备高特异性。控制实验证实，&lt;strong&gt;只有使用特异性抗体时，才能观察到细菌触发的荧光信号&lt;/strong&gt;。使用非特异性抗体或使用形成不可逆连接的聚合物，均无响应。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更巧妙的是，研究者引入了“比率型检测”来提升可靠性。&lt;/strong&gt; ​ 他们在Janus微滴的氟碳油相中加入了一种惰性的参考染料（F-PBI）。检测时，同时读取TPE的荧光（信号）和参考染料的荧光（内标），并计算两者的比值。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;这种方法可以自动校正微滴数量、光照强度波动等变量带来的误差&lt;/strong&gt;，使得即使在液滴大小不一的混合物中，也能获得稳定、可重复的定量结果，大大降低了实际应用的难度。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/01/14/20260114190116518_19-01-16.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;颠覆性意义：从“看纹理”到“读数字”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;这项工作的颠覆性体现在三个层面：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;读出方式的革命&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;将液晶传感从依赖专家判读的“看纹理”时代，推进到了仪器自动“读数字”的时代&lt;/strong&gt;。这使得快速、定量、便携的检测成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;信号放大策略的创新&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;首次将AIE现象与液晶拓扑缺陷的分子富集效应相结合&lt;/strong&gt;，创造了一种全新的信号放大路径，实现了极高的灵敏度。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;平台的通用性与模块化&lt;/strong&gt;：其核心原理是通用的。&lt;strong&gt;只需更换聚合物上所连接的抗体类型，理论上就可以检测任何一种病原体或生物分子&lt;/strong&gt;，如新冠病毒、大肠杆菌、癌症标志物等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管这项技术前景广阔，但走向实际应用仍需克服一些挑战，并沿着清晰的路线图前进。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;潜在应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;食品安全现场快检&lt;/strong&gt;：用于餐饮、食品加工厂对沙门氏菌、李斯特菌等的快速筛查。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;水质监测&lt;/strong&gt;：实时监测饮用水或环境水中的病原体污染。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;床边诊断（POCT）&lt;/strong&gt;：开发成便携式检测卡或设备，用于诊所、社区医院对传染病的快速诊断。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物反恐与安全&lt;/strong&gt;：检测空气中的生物威胁剂。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;当前局限性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;复杂样本基质干扰&lt;/strong&gt;：研究指出，高浓度的非靶标蛋白（如牛血清白蛋白）可能会与抗体竞争结合位点，从而降低检测灵敏度。在实际样本（如血液、食物匀浆）中，可能存在更多干扰物质。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可逆连接的稳定性&lt;/strong&gt;：动态亚胺键在复杂化学环境中的长期稳定性需要进一步验证。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;大规模生产与标准化&lt;/strong&gt;：智能聚合物的合成与Janus微滴的大规模、均一化制备是产业化的技术门槛。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;未来发展路线图&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;短期（1-3年）&lt;/strong&gt;：优化聚合物结构，&lt;strong&gt;开发对复杂样本基质抗干扰能力更强的探针&lt;/strong&gt;。例如，使用比亚胺键更稳定、特异性更高的动态共价化学。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;中期（3-5年）&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;与微流控技术结合&lt;/strong&gt;，实现Janus微滴的高通量、标准化生产，并集成成一次性检测芯片。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;长期（5年以上）&lt;/strong&gt;：&lt;strong&gt;开发多靶标同时检测（多重检测）平台&lt;/strong&gt;，并探索将其与智能手机摄像头结合，打造真正低成本、便携式的居家诊断设备。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结语&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究不仅是液晶传感领域的一个技术突破，更展示了跨学科融合的强大力量。它巧妙地将高分子化学、软物质物理、光学和生物检测技术融为一体，&lt;strong&gt;将一个原本复杂的科学现象，变成了一个简单可靠的解决方案。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;正如研究人员所言，这项工作&lt;strong&gt;为液晶有序性转变的荧光转导建立了一个可推广的、便携的传感范式&lt;/strong&gt;。当科学家们成功地为这些敏感的“液体镜片”配上了会说话的“荧光指示灯”，我们距离随时随地、快速洞察微观病原世界的那一天，无疑又近了一大步。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】近红外二区荧光探针的信噪比如何提升，激发态电荷转移动力学的变化率成为新的标准！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0012/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0012/</guid><pubDate>Fri, 03 Mar 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】近红外二区荧光探针的信噪比如何提升，激发态电荷转移动力学的变化率成为新的标准！&lt;/h1&gt;
&lt;p&gt;这项研究旨在解决开发具有高信号“开启”比率的可激活近红外二区（NIR-II）荧光探针（AFPs）所面临的挑战。尽管近红外二区荧光成像因其散射减少和自发荧光降低的优势，能实现更深的组织穿透和更高的时空分辨率，非常适合生物病理过程的研究，但开发响应生物标志物的可激活探针仍然具有挑战性。特别是基于共轭小分子（CSMs）的探针，其亮度与电荷转移能力之间的矛盾限制了它们的激活比率。高亮度的CSMs通常具有扭曲结构，激发态空穴-电子对重叠小，限制了电荷转移，从而削弱了预激活的荧光“笼罩”效果。而平面CSMs虽然有利于电荷转移，但易发生分子间紧密堆积，抑制了辐射跃迁并导致荧光猝灭。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员提出一个假说：&lt;strong&gt;可激活近红外二区荧光探针（AFPs）及其去笼罩对应物（uAFPs）之间激发态电荷转移（ESCT）动力学的变化率（定义为 δ）是决定这些探针荧光“开启”比率的关键因素&lt;/strong&gt;。δ 可以通过公式 (1) 定义，该公式表达了 AFP 和 uAFP 之间 ESCT 特性或动力学参数的变化率。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F08%2F20250508204753351_20-47-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了验证这一假说，研究人员设计并合成了一系列基于 CSM 的 AFP 和 uAFP 探针。他们选择了&lt;strong&gt;丹参酮缀合苯并噻唑衍生物&lt;/strong&gt;作为 NIR-II 荧光骨架，因其窄带隙、卓越的光稳定性以及易于化学修饰的特点。响应 H2S 的苯磺酸基团被选作荧光猝灭（笼罩）部分。通过在丹参酮的 3&apos;- 或 4&apos;- 位置引入不同长度烷基链的取代基，他们获得了一系列具有不同构象的 AFPs（AFP1、AFP2 和 AFP3）及其对应的去笼罩产物 uAFPs（uAFP1、uAFP2 和 uAFP3）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究主要通过以下方法分析了这些探针的 ESCT 动力学和响应性：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;&lt;strong&gt;计算分析&lt;/strong&gt;：&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在合成探针之前，研究人员利用密度泛函理论（DFT）和时域 DFT（TD-DFT）对 AFPs 和 uAFPs 的 ESCT 动力学进行了计算分析。他们计算了 AFP 和 uAFP 之间的 δ 值（记作 δC）。结果显示，在气相和水溶液中，AFP2/uAFP2 对的 δC 值最大（分别为 0.18 和 0.16），其次是 AFP1/uAFP1 对（分别为 0.15 和 0.13），而 AFP3/uAFP3 对的 δC 值最小（分别为 0.05 和 0.06）。这表明 AFP2 和 uAFP2 探针对应物表现出最显著的 ESCT 动力学变化。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F08%2F20250508204826607_20-48-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;飞秒瞬态吸收（fs-TA）光谱测量&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员合成了 AFPs 和 uAFPs，并使用 fs-TA 光谱测量了它们激发态动力学的实验 δ 值（记作 δτ2 和 δτ3）。fs-TA 分析提取了三个时间常数：τ1（本地激发态特征）、τ2（从本地激发态向最低发射 CT 态转换的时间，反映 CT 态形成速率）和 τ3（发射 CT 态向基态衰减的时间，反映 CT 态寿命）。他们发现，AFP2/uAFP2 对的实验 δτ2（0.30）和 δτ3（0.78）值均大于 AFP1/uAFP1 对的 δτ2（0.13）和 δτ3（0.75）值。这与计算分析的结果一致，表明 AFP2/uAFP2 表现出最显著的 ESCT 动力学变化。AFP3 和 uAFP3 表现出快速非辐射复合，基本不发荧光。计算和实验结果的良好相关性验证了理论方法预测 ESCT 动力学变化的可靠性和准确性。δ 值作为激发态电荷转移重组的定性描述符，其变化与电子耦合和重组能的调节直接相关，与实验观察到的瞬态寿命（τ2 和 τ3）之间存在明确的机制联系。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F08%2F20250508204839092_20-48-39.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;稳态荧光光谱和滴定实验&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;通过稳态荧光光谱测量 AFP 和 uAFP 对的荧光强度变化。uAFP1、uAFP2 和 uAFP3 的荧光量子产率（QYs）分别为 4.39%、4.11% 和 3.37%。AFP1 到 uAFP1 的荧光强度增加了 7.68 倍，而 AFP2 到 uAFP2 的荧光强度增加了 17.54 倍。AFP3 和 uAFP3 则没有检测到荧光变化。虽然 uAFP1 亮度最高，但 AFP1 较高的初始背景荧光导致其荧光强度变化比率低于 AFP2/uAFP2 对。因此，AFP2/uAFP2 对表现出最显著的荧光强度变化比率。通过 AFP 对 H2S 的荧光滴定实验，AFP1 的 NIR-II 荧光信号增加了 4.91 倍，而 AFP2 增加了 11.87 倍。AFP3 对 H2S 响应后荧光反而降低。&lt;strong&gt;这些结果表明，探针的响应能力与 ESCT 动力学变化率的计算和 fs-TA 分析结果吻合&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F08%2F20250508204856766_20-48-57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;研究发现，理论和实验 δ 值与激活探针的荧光“开启”比率之间存在密切关联&lt;/strong&gt;。δ 值较高的 AFP2 表现出最优的 H2S 响应性。为了进一步验证 δ 参数作为响应性能预测指标的普适性，研究人员还设计了两个超氧阴离子激活的 NIR-II 荧光探针 AFPS1 和 AFPS2。计算和实验结果同样显示 δ 值较高的 AFPS2 表现出更好的超氧阴离子响应能力。对于 D-A 型可激活 NIR-II 荧光探针，其荧光开启机制受 ICT 效应控制，引入吸电子可裂解部分会扰乱轨道能级，抑制电子从施主转移，从而抑制荧光发射。激活后，施主电子特性的恢复重新激活 ICT 过程。ESCT 动力学变化率（δ）有效地量化了这种变化，捕捉了探针激活时电荷再分布的程度。因此，&lt;strong&gt;δ 参数作为荧光响应效率的预测指标表现出通用性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;基于其卓越的响应能力，AFP2 被选作概念验证的体内 NIR-II 生物成像应用。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;药物性肝损伤（DILI）的早期诊断&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员将 AFP2 与肝细胞靶向配体 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的聚合物共沉淀，制备了靶向纳米探针 AFP2G。GalNAc 是一种高效的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）配体，该受体特异性表达在肝细胞中。体外实验证实 AFP2G 具有出色的肝细胞靶向能力。体内研究显示，静脉注射 AFP2G 后，在健康小鼠肝脏中积累更高，肝脏/脾脏比率也显著高于非靶向探针 uAFP2。在二甲双胍诱导的 DILI 小鼠模型中，AFP2G 在用药仅 3 天后就能检测到肝脏 H2S 水平的升高引起的荧光信号增加。这比传统的血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）检测（需要 7 天才显示显著升高）和组织学分析（需要 7 天才显示明显变化）&lt;strong&gt;早得多&lt;/strong&gt;。这证明了 AFP2G 诊断 DILI 的高敏感性和早期诊断能力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F08%2F20250508204917607_20-49-17.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;图像引导癌症手术&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;研究人员在腹膜癌病 CT26 荷瘤小鼠模型中评估了 AFP2 用于实时图像引导癌症手术的可行性。H2S 在 CT26 结肠肿瘤中选择性上调。静脉注射 AFP2 后，探针有效勾勒出肿瘤边界，肿瘤/正常组织（T/N）比率在 8-48 小时内保持稳定，约为 6.51。这使得 AFP2 能够进行准确的 NIR-II 荧光成像引导手术。AFP2 实现了&lt;strong&gt;超灵敏检测微小残留肿瘤灶（直径小于 2 mm）&lt;/strong&gt;，这些肿瘤灶肉眼不可见，但 T/N 比率均高于 6.74。在 AFP2 引导下进行的第二次手术成功切除了这些微小病灶，直到检测不到荧光信号。组织学分析也证实，荧光成像精确识别了肿瘤和正常组织边界。这表明 AFP2 是一种高响应性可激活 NIR-II 荧光探针，为癌症检测提供了出色的敏感性，并帮助外科医生在癌症手术中进行更精确的肿瘤切除。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025%2F05%2F08%2F20250508204933657_20-49-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，AFP2 具有良好的 H2S 浓度线性相关性（0-240 μM），检测限（LOD）低至 0.075 μM（75 nM）。它能快速（15 分钟内达到饱和）且稳定地响应 H2S。在存在其他潜在干扰物质（如 RSS、ROS、RNS 和金属离子）时，AFP2 的荧光强度几乎没有变化，显示出优异的化学稳定性和高特异性。与其他报道的 NIR-II 可激活荧光探针相比，AFP2 在 LOD 和稳定性方面表现优异。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;&lt;strong&gt;结论&lt;/strong&gt;&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究首次报道了 δ 作为可激活 NIR-II 探针荧光“开启”比率的预测因子。通过计算和实验分析 δ 值，可以有效预测和调控探针的响应性能。这种策略简化了 NIR-II 荧光探针的优化过程，避免了耗时费力的合成工作。这种精简的设计流程有望加速 NIR-II 探针的开发，扩大探针库，同时提高探针的敏感性和成像性能。这些改进将为 NIR-II 可激活探针在基础研究和临床转化中开辟新途径，并有可能与人工智能结合，激发更多创新分子设计。AFP2 作为经 δ 值预测的最优探针，成功应用于早期诊断 DILI 和超灵敏检测微小肿瘤转移灶，进一步证实了 δ 作为探针响应性能可靠指标的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;参考文献&lt;/h2&gt;
&lt;h3&gt;Chen, L.; Peng, M.; Ouyang, Y.; Chen, J.; Li, H.; Wu, M.; Qu, R.; Zhou, W.; Zhang, C.; Jiang, Y.; Xu, S.; Wu, W.; Jiang, X.; Zhen, X. Tuning Second Near-Infrared Fluorescence Activation by Regulating the Excited-State Charge Transfer Dynamics Change Ratio. &lt;em&gt;J. Am. Chem. Soc.&lt;/em&gt; &lt;strong&gt;2025&lt;/strong&gt;, jacs.5c03763. https://doi.org/10.1021/jacs.5c03763.&lt;/h3&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】 杀菌率超99.5%！中科大团队发文：用“精准延时炸弹”攻克全球医疗界长达百年的耐药堡垒</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0055/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0055/</guid><pubDate>Sun, 12 Feb 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;&lt;em&gt;&lt;strong&gt;【JACS】&lt;/strong&gt;&lt;/em&gt; 杀菌率超99.5%！中科大团队发文：用“精准延时炸弹”攻克全球医疗界长达百年的耐药堡垒&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Photocatalytic Activation Strategy for Sequential Prodrug Release to Overcome Resistant Biofilms
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Shiyong Liu* Jinming Hu* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://doi.org/10.1021/jacs.5c19856&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317100904443_10-09-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;1. 研究背景与临床痛点&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物膜的威胁&lt;/strong&gt;：细菌生物膜是耐药菌的“坚固堡垒”，其复杂的基质不仅阻碍抗生素渗透，还会显著增强细菌的耐药性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;治疗困局&lt;/strong&gt;：传统的抗生素疗法难以根除生物膜，而先分散生物膜再杀灭细菌的“序贯治疗”虽理想，但在单一组分系统中实现精准的时间差释放（先放分散剂，后放杀菌剂）极具挑战性 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;2. 核心技术创新：光催化单组分序贯释放平台&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;设计理念&lt;/strong&gt;：研究者开发了一种基于&lt;strong&gt;N-亚硝胺&lt;/strong&gt;结构的前药分子，通过&lt;strong&gt;红光或近红外光（NIR）&lt;/strong&gt; 介导的光催化反应，在同一个系统中实现了“两步走”的药物释放 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步：光触发释放NO&lt;/strong&gt;。在光催化剂（PdTPTBP）的作用下，光致电子转移引发N-亚硝胺分解释放一氧化氮（NO）。NO的作用是降低细菌胞内c-di-GMP水平，诱导生物膜分散，并下调耐药基因，让细菌从“防御模式”切换到“脆弱模式” 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步：自发序贯释放抗生素（左氧氟沙星，LEV）&lt;/strong&gt;。NO释放后产生的中间体通过一种“自牺牲”的1,6-消除反应，自发地、缓慢地释放出抗生素LEV 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内置时间延迟机制&lt;/strong&gt;：通过调节前药分子上的取代基（如硝基、甲氧基等），可以精细调控这两步释放的动力学，确保NO先行分散生物膜，LEV随后精准清扫细菌，实现治疗效果的最大化 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;3. 关键实验数据与发现&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;释放动力学调控&lt;/strong&gt;：NO的释放通常在数分钟内完成，而LEV的释放则可持续数十小时 。实验证明，电子效应显著影响释放速率：吸电子基团（如硝基）能加速NO释放，但会减慢LEV的释放，从而形成完美的序贯空窗期 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体外抗生物膜效果&lt;/strong&gt;：针对耐左氧氟沙星的铜绿假单胞菌（LRPA）生物膜，该平台（PhNL胶束）在红光照射下可消除**98.36%**的生物膜细菌 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;转录组学分析&lt;/strong&gt;：证实了该序贯疗法能有效下调耐药相关基因（如_mexF_, &lt;em&gt;mexC&lt;/em&gt;）并上调生物膜分散相关基因（如_bdlA_） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;体内治疗验证&lt;/strong&gt;：在患有糖尿病且受耐药菌感染的小鼠创伤模型中，该疗法实现了**&amp;gt;99.5%**的细菌清除率，显著加速了伤口愈合，并下调了促炎细胞因子（如IL-6, TNF-α） 。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;h3&gt;4. 平台通用性&lt;/h3&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;除了抗生素，该策略还可以扩展到化疗药物（喜树碱）、抗炎药（萘普生）和局部麻醉药（普鲁卡因）的序贯释放，展现了极广的应用前景 。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在微观世界里，细菌并不是我们想象中那样孤军奋战的个体，它们极其擅长“抱团作战”，并由此演化出了一种被称为&lt;strong&gt;生物膜&lt;/strong&gt;的防御工事 。这种生物膜就像是一座守备森严、密不透风的“地下堡垒”，它不仅能将细菌紧紧包裹在内，还能像海绵一样吸附并阻挡绝大部分抗生素的渗透 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;临床数据显示，传统的抗生素治疗在面对这种堡垒时，有效浓度往往需要提高到原来的数百甚至上千倍 。这种令人头疼的&lt;strong&gt;耐药性问题&lt;/strong&gt;，不仅是现代医学的痛点，更是全球范围内慢性感染反复发作的罪魁祸首 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;近日，来自中国科学技术大学的&lt;strong&gt;胡进明教授与刘世勇教授团队&lt;/strong&gt;，在国际顶级化学期刊《美国化学会志》（JACS）上发表了一项极具颠覆性的研究成果 。他们设计出了一种全新的&lt;strong&gt;单组分光催化前药平台&lt;/strong&gt;，利用光照作为“遥控器”，巧妙地在细菌堡垒内部埋下了一枚具有“精准延时机制”的化学炸弹 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这项研究最令人惊叹的地方在于，它在针对临床最难缠的&lt;strong&gt;耐左氧氟沙星铜绿假单胞菌（LRPA）&lt;strong&gt;的实验中，实现了高达&lt;/strong&gt;98.36%的生物膜细菌杀灭率&lt;/strong&gt;，并在小鼠实验中完成了&lt;strong&gt;超过99.5%的细菌清除&lt;/strong&gt; 。这不仅是化学合成艺术的胜利，更是对抗生素耐药性研究的一次重大突破。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;从“痛点”到“突破”：为什么我们需要精准的治疗序贯&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这项研究的伟大之处，我们首先要明白为什么目前的生物膜治疗如此困难。如果把生物膜比作一个坚固的掩体，那么包裹在其中的细菌就是躲在里面的敌军。传统的治疗方式就像是往掩体上洒药水，药物还没等深入，就被掩体表面的基质拦截并分解了 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;医学界其实早就提出过一种理想的战略，叫做**“序贯治疗”** 。简单来说，就是先投下一颗“化学震荡弹”，迫使生物膜瓦解、分散，让躲在里面的细菌跑出来，从“防御模式”切换到防御力极弱的“游离模式”；紧接着，再精准投下抗生素，将这些已经暴露且脆弱的细菌一网打尽 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个战略听起来完美，但在实际操作中却困难重重。如果两种药一起给，抗生素依然进不去；如果先后给药，又很难保证药物在复杂的人体环境下能精准地在同一个位置、以恰当的时间间隔起作用 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胡进明团队的突破点就在于，他们把这两步操作集成到了&lt;strong&gt;同一个分子&lt;/strong&gt;身上 。这个分子平时是无毒的，只有当特定的光线照射时，它才会像推倒多米诺骨牌一样，自动开始这场华丽的“两步走”连环爆破 。这种极高的空间协同性和时间精准度，正是传统给药方式梦寐以求的境界。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;核心方法与技术细节：如何制造一枚分两步爆炸的分子&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317101149976_10-11-50.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了实现这种精准的延时释放，研究人员设计了一个结构极其精密的分子，这个分子的核心是一个&lt;strong&gt;N-亚硝胺基团&lt;/strong&gt; 。我们可以把它形象地类比为一根带有两个保险销的“定时雷管”，它同时连接着分散剂（一氧化氮）和杀菌剂（左氧氟沙星） 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第一步保险开启：光催化的“一键点火”。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这套系统的第一个精妙之处在于它采用了&lt;strong&gt;光催化机制&lt;/strong&gt; 。研究人员在系统中加入了一种高效的光催化剂（PdTPTBP），这种催化剂能够吸收具有极强穿透力的红光或近红外光 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当红光照射到这些纳米粒子上时，光催化剂会吸收能量并进入兴奋状态，随后它会像接力赛一样，将一个电子精准地抛给前药分子 。这个过程被称为“单电子转移（SET）” 。前药分子在接收到这个电子后，瞬间变得极不稳定，第一层保险随即崩塌：原本紧紧束缚在分子上的一氧化氮（NO）被率先释放了出来 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一氧化氮在这个过程中扮演了“破壁者”的角色 。它并不是直接杀菌，而是一个极其灵敏的信号分子 。当局部的一氧化氮浓度达到微摩尔级别时，它会告诉细菌：家里的防御屏障要塌了，快跑 ！于是，细菌会主动降解生物膜基质，纷纷逃离堡垒，进入游离状态 。更重要的是，一氧化氮还会让细菌对药物的抗性显著降低 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317102826212_10-28-26.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;第二步自动延时：多米诺骨牌式的“自杀消除”。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;如果一氧化氮释放后，抗生素也跟着立刻出来，效果反而可能大打折扣，因为此时生物膜还没来得及完全瓦解 。中科大团队在这里展现了令人叹为观止的化学设计技巧：他们利用了一种名为&lt;strong&gt;1,6-消除反应&lt;/strong&gt;的自发化学过程 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当一氧化氮离开后，分子的残余部分其实已经变成了一个“临时的不稳定体” 。这个不稳定体会像一串正在燃烧的引信，沿着分子骨架通过电子重排慢慢发生降解 。直到电子重排完成，那个原本被牢牢锁住的抗生素（左氧氟沙星，LEV）才会最终重获自由 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这个过程完全不需要外界干预，而是由分子的内部结构决定的。研究人员发现，他们可以通过在前药分子的特定位置挂上不同的化学“配重”（即取代基），来精细地调节这个引信燃烧的速度 。比如，挂上一个电子“吸取”能力极强的&lt;strong&gt;硝基&lt;/strong&gt;，引信就会烧得特别慢，为生物膜的分散留出充足的时间；而如果换成一个电子“供给”型的&lt;strong&gt;甲氧基&lt;/strong&gt;，抗生素释放的速度就会明显加快 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种 &lt;strong&gt;“内置时间延迟机制”&lt;/strong&gt; （Built-in time delay）确保了：NO先去拆墙，LEV后去清场 。通过这种化学手段调控的时间差，正是攻克耐药生物膜的关键所在。&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;数据背后的创新与颠覆性：为什么说它是了不起的成就？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;为了证明这套“延时炸弹”并非纸上谈兵，研究人员进行了长达数年的严谨测试，其数据之丰富、维度之广，足以令人信服。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;释放动力学的完美匹配&lt;/strong&gt;。实验测得，在红光照射下，NO的释放通常在短短几分钟内就能达到高峰，迅速开启分散生物膜的程序 。而与之相对应，抗生素左氧氟沙星（LEV）的释放则是一个平缓的长效过程，可以持续数十小时之久 。这种快慢结合的释放曲线，与生物膜分散后再杀菌的生理需求达成了惊人的同步 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317102901810_10-29-02.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在针对耐药细菌（LRPA）的体外生物膜实验中，对比数据展示了极强的视觉冲击力。传统的单纯使用抗生素 LEV 进行治疗，由于细菌已经产生了严重的耐药性，生物膜几乎纹丝不动 。而使用这种新型的 &lt;strong&gt;PhNL 胶束&lt;/strong&gt;结合红光照射，原本厚重坚固的生物膜在 3D 激光共聚焦显微镜下显得残破不堪，绿色的活菌荧光大面积熄灭，取而代之的是代表细菌死亡的红色荧光 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;具体数据令人振奋：PhNL 胶束组的生物膜生物量减少了 86.83%，而相比之下，普通抗生素组几乎无效 。在杀菌效率上，PhNL 胶束对生物膜中隐藏细菌的杀灭率达到了 98.36%，对游离细菌的杀灭率也达到了 94.12% 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317102911888_10-29-12.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了进一步探究深层机制，团队还拿出了更硬核的证据：&lt;strong&gt;全基因组转录组学分析&lt;/strong&gt; 。这是通过检测细菌内部基因表达的变化，来“审问”细菌到底经历了什么。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;结果发现，这套疗法不仅是从物理上拆除了生物膜，更是从基因层面缴了细菌的械 。数据显示，该疗法能够显著下调细菌体内与&lt;strong&gt;多药耐药外排泵&lt;/strong&gt;相关的基因（如 &lt;em&gt;mexF&lt;/em&gt;, &lt;em&gt;mexC&lt;/em&gt; 和 &lt;em&gt;PA1435&lt;/em&gt;） 。这些外排泵原本是细菌用来向外喷射抗生素的“抽水机”，现在被直接关停了 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;同时，疗法还上调了一个关键的基因 &lt;em&gt;bdlA&lt;/em&gt;，这个基因专门负责调节一氧化氮诱导的生物膜分散 。这意味着，研究者设计的化学反应，精准地击中了细菌防御系统的软肋，让原本傲慢的耐药菌变得既无法成膜，又无法排药，只能坐以待毙。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317102927089_10-29-27.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;最具有说服力的实验莫过于在&lt;strong&gt;糖尿病小鼠&lt;/strong&gt;身上的活体测试 。糖尿病患者的伤口极难愈合，原因之一就是伤口处长期处于高糖、缺氧的环境，极易滋生耐药细菌并形成厚厚的生物膜 。这是临床医学中最棘手的挑战之一。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在为期 15 天的观察中，只接受普通抗生素治疗的小鼠伤口依然红肿化脓，愈合缓慢 。而接受了“光催化序贯疗法”的小鼠，伤口表现出了令人惊讶的愈合速度 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在给药后的第 7 天，小鼠伤口处的细菌清除率超过了 99.5% 。 随后的组织学切片显示，该疗法不仅清除了细菌，还显著降低了伤口处的炎症水平，促进了胶原蛋白的沉积和新生血管的生长（CD31 免疫荧光强度显著增加） 。这说明，在彻底清扫了“细菌城市”后，身体的免疫系统和修复系统终于能够重新进驻，接手后续的重建工作。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;此外，这项研究还有一个深远的意义：&lt;strong&gt;它是一个通用的平台，而不仅仅是为了一篇论文设计的一个特定药物。&lt;/strong&gt; 研究团队证明，通过类似的化学修饰，他们可以把一氧化氮与化疗药物、抗炎药物甚至局部麻醉药等多种药物结合在一起，实现各种复杂的序贯释放需求 。这种“积木式”的分子设计逻辑，赋予了该研究极高的转化潜力和商业价值 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317102938729_10-29-38.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2026/03/17/20260317103004067_10-30-04.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;hr /&gt;
&lt;h2&gt;应用展望、局限性与未来路线图：从实验室到临床的路有多远？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;尽管中科大团队的这项成果在实验室和动物模型中表现完美，但客观来看，将其推向临床应用仍有一些关键问题需要解决。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;首先是&lt;strong&gt;光线的穿透深度问题&lt;/strong&gt; 。虽然红光和近红外光在生物组织中的穿透力已经较强，但对于深层器官（如骨骼内部或深层内脏）的感染，单纯依靠体外照射可能力有不逮 。未来的解决方案或许需要结合微型光纤介入设备，或者开发更长波长、穿透力更强的光激活平台 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;其次是&lt;strong&gt;光催化剂的长期安全性&lt;/strong&gt;。虽然实验中未发现明显的毒性，但在人体内，纳米粒子和催化剂的代谢周期及潜在的积累效应，仍需要长时间、大样本的临床试验来进一步验证 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，这套系统展现出的**“时空精准控制能力”&lt;strong&gt;和&lt;/strong&gt;“基因层面降维打击”**的优势是无可比拟的。它不仅为解决慢性糖尿病伤口感染、手术植入物表面感染提供了新的利器，还可能在癌症的序贯化疗中大显身手，比如先释放一氧化氮增敏血管，再释放化疗药杀灭肿瘤 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在不远的将来，我们或许能看到一种新型的“智能医疗贴片”：患者只需贴上装有这种光敏前药的贴片，然后用特定波长的便携式红光笔照一照，那些令抗生素束手无策的耐药堡垒，就会从内而外瓦解。这不再是科幻小说的情节，而是中科大科研团队正在为我们步步铺就的现实之路 。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;胡进明教授和刘世勇教授团队的这项研究，用化学的精密和创新的勇气，在这个被称为“后抗生素时代”的寒冬里，为无数深受慢性感染折磨的患者点燃了一束极具希望的光 。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>💡 【JACS】5.9%！中国科学家用“自由基”点亮近红外OLED新世界：效率提升近40倍的秘密，竟然是两把“结构锁”！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0036/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0036/</guid><pubDate>Mon, 06 Feb 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;💡 【JACS】5.9%！中国科学家用“自由基”点亮近红外OLED新世界：效率提升近40倍的秘密，竟然是两把“结构锁”！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：Intramolecular Hydrogen Bonding Enables 5.9% External Quantum Efficiency in Radical-Based Near-Infrared Organic Light-Emitting Diodes with Emission beyond 850 nm
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;：Feng Li* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c15749&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209112721045_11-27-21.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🚀 从“痛点”到“突破”：为什么这次研究如此重要？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;想象一下，你手中的可穿戴设备、未来的生物医学成像，甚至某些尖端的安全识别技术，都渴望一种 &lt;strong&gt;“隐形”的光&lt;/strong&gt;——近红外光（NIR）。这种光波长较长，能够穿透人体组织，在生物体内成像、治疗以及传感器等领域具有巨大的应用潜力。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，要让&lt;strong&gt;纯有机材料&lt;/strong&gt;（而非昂贵的稀有金属配合物）高效地发出这种“隐形”光，简直是化学界的一个“老大难”问题。在800纳米以上的深近红外区域，有机发光二极管（OLEDs）的效率会像&lt;strong&gt;瀑布一样急剧下降&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这背后的物理定律被称为&lt;strong&gt;能量缺口法则&lt;/strong&gt;：波长越长（能量越低），分子就越容易通过&lt;strong&gt;非辐射跃迁&lt;/strong&gt;（Nonradiative Decay，也就是将光能转化为热能和振动）来消耗能量，而不是老老实实地发光。简单来说，就像你想让一个低能量的灯泡发光，但它总是“抖动”着把能量浪费掉。目前，深近红外OLEDs的效率（EQE）鲜有超过4%的报道。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;现在，中国科学家提出了一种&lt;strong&gt;颠覆性&lt;/strong&gt;的分子设计策略，成功打破了这一魔咒！他们利用一种独特的&lt;strong&gt;开壳层自由基发射体&lt;/strong&gt;，通过精密的结构控制，将深近红外光（波长超过850纳米）的&lt;strong&gt;外部量子效率（EQE）一举推高至惊人的5.9%&lt;/strong&gt;。这不仅刷新了同类器件的纪录，更标志着我们在高效“隐形”发光技术上迈出了关键一步。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209112953847_11-29-54.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🔬 核心方法与技术细节：两把“结构锁”锁住能量不浪费&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;要理解这一突破，我们首先要认识研究中的“主角”——&lt;strong&gt;自由基发射体&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🌌 自由基：天生的“发光超人”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;传统OLEDs依赖于&lt;strong&gt;闭壳层&lt;/strong&gt;分子，发光过程涉及单重态激子（Singlet Exciton）。但在电场激发下，有四分之三的激子会形成三重态，这些三重态激子通常无法有效发光，造成高达75%的能量浪费。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;自由基则不同，它是一种带有&lt;strong&gt;不成对电子&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;开壳层&lt;/strong&gt;分子。它的发光基于&lt;strong&gt;自旋双重态荧光机制&lt;/strong&gt;。其基态和第一激发态都是&lt;strong&gt;自旋双重态&lt;/strong&gt;，这意味着所有激子（理论上100%）都能通过自旋允许的双重态发射机制转化为光能。它们天生就是更高效的“发光超人”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队选择了一个经典的自由基骨架：&lt;strong&gt;三(2,4,6-三氯苯基)甲基（TTM）自由基&lt;/strong&gt;。但问题在于，当TTM骨架与供体单元结合以实现近红外发射时，分子结构是高度&lt;strong&gt;扭曲&lt;/strong&gt;的。这种扭曲的&lt;strong&gt;供体-受体（D-A）几何结构&lt;/strong&gt;会带来严重的&lt;strong&gt;分子内振动和旋转&lt;/strong&gt;，从而大大增强非辐射衰减，效率也就上不去。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔗 创新机制一：分子内氢键——第一把“构象锁”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了解决扭曲和振动导致的能量浪费，科学家们采取了“精装修”手段。他们没有沿用传统的TTM骨架，而是创新性地引入了一个&lt;strong&gt;嘧啶单元&lt;/strong&gt;，构建出全新的&lt;strong&gt;PmBTM&lt;/strong&gt;（(2,4,6-三氯-嘧啶基)双(2,4,6-三氯苯基)甲基自由基）骨架。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;嘧啶&lt;/strong&gt;单元的两个氮原子就像两把微小的 &lt;strong&gt;“构象锁”（Conformational Locks, CLs）。它们与分子内供体单元上的氢原子形成了分子内氢键&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;你可以把分子想象成一个由原子构成的“乐高积木”。传统的D-A结构是松散扭曲的，供体和受体部分可以像两个&lt;strong&gt;松垮的齿轮&lt;/strong&gt;一样自由转动和振动，将激发的能量通过“抖动”（即非辐射衰减）浪费掉。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;而引入嘧啶的氢键，就如同用&lt;strong&gt;细小的钢钉将原本松垮的齿轮固定住&lt;/strong&gt;。这一策略显著&lt;strong&gt;减小了供体和受体单元之间的二面角&lt;/strong&gt;，将整个分子结构从扭曲态“拍平”成了&lt;strong&gt;高度平整的（Planar）D-A构型&lt;/strong&gt;。结构分析证实，这种“拍平”效果惊人：一个结构类似物Pm-Ph的二面角仅为$1.04^\circ$，远低于无“锁”结构$18.2^\circ$的对比物。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种增强的&lt;strong&gt;平面性&lt;/strong&gt;带来了两大好处：首先，它极大增强了供体和受体之间的&lt;strong&gt;电子云重叠和电荷转移相互作用&lt;/strong&gt;，这是实现高效发光的基础。其次，它显著提高了分子骨架的&lt;strong&gt;刚性&lt;/strong&gt;，有效抑制了低频振动和激发态下的结构弛豫，从而抑制了非辐射衰减。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🔩 创新机制二：刚性供体单元——第二把“旋转限制锁”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;为了进一步“锁死”分子的非辐射通路，研究人员在供体单元的选择上又下了一剂猛药。他们对比了两个分子：&lt;strong&gt;Pm-TPA&lt;/strong&gt;（含三苯胺TPA供体）和&lt;strong&gt;Pm-DMNA&lt;/strong&gt;（含9,9-二甲基-10-(萘-2-基)-9,10-二氢吖啶DMNA供体）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;DMNA供体是一个&lt;strong&gt;桥联的二甲基吖啶环&lt;/strong&gt;和一个&lt;strong&gt;稠合的萘环&lt;/strong&gt;。这种复杂、庞大且&lt;strong&gt;刚性&lt;/strong&gt;的结构，相当于给分子装上了&lt;strong&gt;更厚重的“稳定器”&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;与相对灵活的TPA相比，DMNA单元的&lt;strong&gt;大质量和高体积&lt;/strong&gt;有效地限制了供体单元的自由振动和旋转。这意味着，即使在受到激发后，Pm-DMNA分子的结构变化也微乎其微。这种&lt;strong&gt;结构上的额外刚性&lt;/strong&gt;是Pm-DMNA能够实现&lt;strong&gt;更长波长发射（深近红外）&lt;/strong&gt; 的同时，反而能保持&lt;strong&gt;更高发光效率&lt;/strong&gt;的关键。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;📈 数据背后的创新与颠覆性：效率飙升，打破纪录&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;最终，这种“双锁”策略催生了&lt;strong&gt;Pm-DMNA&lt;/strong&gt;这个性能怪兽。学术数据清晰地展示了其颠覆性：&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🥇 效率与波长的双重胜利&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在溶液态下，Pm-DMNA展现出了卓越的光物理性能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209113259692_11-33-00.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;发射波长（$\lambda_{PL}$）：&lt;/strong&gt; Pm-DMNA在783 nm处发光，略长于Pm-TPA的769 nm。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;光致发光量子效率（PLQE）：&lt;/strong&gt; Pm-DMNA的PLQE高达&lt;strong&gt;36%&lt;/strong&gt;，而Pm-TPA为27%。请注意，通常情况下，波长越长（能量越低），效率应该越低。Pm-DMNA在波长更长的情况下效率反而更高，这直接&lt;strong&gt;反驳了传统的能量缺口法则预期&lt;/strong&gt;，有力证明了结构刚性对抑制非辐射衰减的有效性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;更重要的是，在实际器件应用中，Pm-DMNA创造了纪录。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;器件效率（EQE）：&lt;/strong&gt; Pm-DMNA器件实现了&lt;strong&gt;创纪录的5.9%最大外部量子效率（EQE）&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;深近红外发射：&lt;/strong&gt; 对应的电致发光（EL）峰值位于&lt;strong&gt;855纳米&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;回顾文献，之前TTM衍生物中最长的发射波长（870 nm）对应的EQE仅为0.15%。而Pm-DMNA在相似的深近红外区域（855 nm）实现了5.9%的EQE。这意味着，在深近红外发射领域，这项工作将&lt;strong&gt;器件效率提升了近40倍&lt;/strong&gt;（5.9% / 0.15%），是真正的跨越式进步。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;📉 为什么Pm-DMNA能脱颖而出？——量化“不抖动”的秘密&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;要探究Pm-DMNA为何比Pm-TPA更优秀，关键在于理解它们如何处理“抖动”（非辐射衰减）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209113333302_11-33-33.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;更少的结构弛豫（RMSD）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究通过计算&lt;strong&gt;均方根偏差（RMSD）&lt;/strong&gt; 来衡量分子在激发态（$D_1$）和基态（$D_0$）之间的结构变化。Pm-DMNA的RMSD值仅为&lt;strong&gt;0.1707&lt;/strong&gt;，远低于Pm-TPA的0.。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这直观地表明，Pm-DMNA在发光前后&lt;strong&gt;几何形状变化更小&lt;/strong&gt;，就像一个&lt;strong&gt;超级稳定&lt;/strong&gt;的结构，有利于&lt;strong&gt;抑制内部能量转化损失&lt;/strong&gt;，从而提升发光效率。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209113409540_11-34-09.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;抑制低频振动（H-R指数）：&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;非辐射衰减主要由分子内的&lt;strong&gt;低频振动模式&lt;/strong&gt;引起，这就像分子的“慢动作摇摆”。科学家们使用&lt;strong&gt;Huang-Rhys (H-R) 指数&lt;/strong&gt;来量化电子跃迁与特定振动模式的耦合强度——指数越大，意味着该振动对能量浪费的贡献越大。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;对比结果具有&lt;strong&gt;决定性意义&lt;/strong&gt;：在关键的低频振动模式下，Pm-DMNA的H-R指数仅为&lt;strong&gt;2.63&lt;/strong&gt;（对应频率$43.17~cm^{-1}$），而Pm-TPA的H-R指数高达&lt;strong&gt;9.86&lt;/strong&gt;（对应频率$40.39~cm^{-1}$）。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;Pm-DMNA的H-R指数&lt;strong&gt;比Pm-TPA低了近四倍&lt;/strong&gt;，这直接证明了&lt;strong&gt;DMNA刚性供体单元&lt;/strong&gt;有效地&lt;strong&gt;抑制了苯环的扭转振动&lt;/strong&gt;，极大地削弱了非辐射衰减通道。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;内禀优势：非Aufbau电子结构与高稳定性&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;进一步的电化学测试和量子化学计算显示，Pm-DMNA和Pm-TPA都展现出&lt;strong&gt;非Aufbau电子结构&lt;/strong&gt;，即其&lt;strong&gt;单占据分子轨道（SOMO）位于最高占据分子轨道（HOMO）之下&lt;/strong&gt;。这种“反常”的电子排序赋予了自由基极高的&lt;strong&gt;内禀稳定性&lt;/strong&gt;，这对于制备长寿命、高性能的电致发光器件至关重要。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;实际上，Pm-DMNA的热分解温度高达$407^\circ\text{C}$，光稳定性半衰期高达$1.7\times10^5$秒，远超传统参考分子。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🌟 能量捕获的优势：超越传统理论极限&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;得益于自由基天生的双重态发光机制，Pm-DMNA器件的&lt;strong&gt;双重态激子利用率&lt;/strong&gt;显著超过了传统OLED器件&lt;strong&gt;单重态激子利用率25%的理论极限&lt;/strong&gt;。这不仅是性能上的突破，更是自由基发光系统在激子利用效率上&lt;strong&gt;内禀优势&lt;/strong&gt;的有力佐证。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/12/09/20251209113445627_11-34-46.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;🌐 应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;这项研究成功地通过 &lt;strong&gt;“分子内氢键实现平面化”&lt;/strong&gt; 和 &lt;strong&gt;“刚性供体限制旋转”&lt;/strong&gt; 的双重策略，为高效近红外自由基发射体提供了新的通用设计范式。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;🚀 潜在的应用场景&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;5.9% EQE的突破，对于以近红外发射为核心的技术具有巨大的实际意义：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;可穿戴电子设备：&lt;/strong&gt; 更高效的深近红外OLEDs可以用于制造下一代可穿戴设备的&lt;strong&gt;生命体征传感器&lt;/strong&gt;，例如无创血糖监测、血氧饱和度监测等，提供更高的信噪比和更低的功耗。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;生物医学成像：&lt;/strong&gt; 深近红外光属于“生物透明窗口”范围，对组织的穿透深度大。这一技术可用于开发&lt;strong&gt;高性能生物体内成像探针&lt;/strong&gt;，辅助癌症光热疗法或精确诊断。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;安全识别和通信：&lt;/strong&gt; 在低功耗的近红外通信、虹膜识别或保密显示等领域，高效的近红外光源是核心组成部分。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;OLED显示与照明：&lt;/strong&gt; 尽管深近红外不被肉眼所见，但这一突破证明了有机自由基体系在&lt;strong&gt;高效激子利用&lt;/strong&gt;方面的强大潜力，为开发可见光波段的超高效OLED提供了宝贵的分子工程经验。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;🚧 局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;尽管Pm-DMNA取得了巨大的成功，但作为一项尖端研究，仍存在需要持续解决的挑战：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;波长进一步红移的挑战：&lt;/strong&gt; 虽然Pm-DMNA的发射波长达到了855纳米以上，但要进入更深的&lt;strong&gt;NIR-II窗口&lt;/strong&gt;（1000-1700 nm）以获得更深的生物穿透能力，仍然需要进一步&lt;strong&gt;降低分子的能隙&lt;/strong&gt;。这要求设计出更强的供体-受体结构，同时又要保证&lt;strong&gt;超高刚性&lt;/strong&gt;，避免新的非辐射通道出现，这是一场分子工程学的“拉锯战”。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;扩大分子骨架多样性：&lt;/strong&gt; 目前高效的发光自由基骨架依然有限，且合成路线往往复杂、费时。本研究提出的PmBTM骨架实现了较高的合成收率（约80%），远超经典TTM衍生物（约30%），这是一个积极信号。未来需要开发出更多&lt;strong&gt;高产率、易于规模化生产&lt;/strong&gt;的&lt;strong&gt;新型&lt;/strong&gt;自由基骨架。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;稳定性与器件寿命：&lt;/strong&gt; 尽管Pm-DMNA表现出优异的热稳定性和光稳定性，但其长期工作寿命在实际商业应用中仍需进一步验证和提升。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，这项工作为下一代高效、稳定的&lt;strong&gt;开壳层近红外发光材料&lt;/strong&gt;奠定了一个里程碑式的起点，它用 &lt;strong&gt;“结构即性能”&lt;/strong&gt; 的分子设计哲学，为我们展示了有机光电子器件超越传统极限的巨大潜力。&lt;/p&gt;
</content:encoded></item><item><title>【JACS】震撼！AI新框架准确率暴增94%，首次打通15,000个MOF晶体实验与计算数据的“任督二脉”！</title><link>https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0031/</link><guid isPermaLink="true">https://fuwari.vercel.app/posts/fluodeep/acs/01-journal-of-the-american-chemical-society/01-0031/</guid><pubDate>Fri, 20 Jan 2023 00:00:00 GMT</pubDate><content:encoded>&lt;h1&gt;【JACS】震撼！AI新框架&lt;strong&gt;准确率暴增94%&lt;/strong&gt;，首次打通&lt;strong&gt;15,000个MOF晶体&lt;/strong&gt;实验与计算数据的“任督二脉”！&lt;/h1&gt;
&lt;blockquote&gt;
&lt;p&gt;✨&lt;strong&gt;文章标题&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c11789
✉️&lt;strong&gt;作者&lt;/strong&gt;： Seyed Mohamad Moosavi* 等
🔗&lt;strong&gt;链接&lt;/strong&gt;：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c11789&lt;/p&gt;
&lt;/blockquote&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/14520333b249.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;一、从“数据荒漠”到“AI灯塔”：科研痛点与颠覆性突破&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;在化学和材料科学界，有一类被誉为“未来材料”的晶体——&lt;strong&gt;金属有机框架（MOFs）&lt;/strong&gt; 。它们拥有极高的表面积、丰富的结构多样性和化学可调性，在气体分离、储存、催化、传感等领域潜力巨大，目前已被合成的MOFs数量已超过125,000种，被计算预测的更是多达数百万种。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;然而，巨大的潜力背后，却隐藏着一个巨大的“数据鸿沟”：尽管科研人员已发表了海量的MOF研究论文，但绝大多数&lt;strong&gt;实验数据和专家见解&lt;/strong&gt;都“锁”在这些非结构化的科学文献中，成为了AI系统难以利用的“数据荒漠”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;我们都知道，结构化的计算数据可以被AI轻松学习，用来预测新材料或优化性能。但如果没有实验数据来佐证，AI的预测就像是“空中楼阁”。换句话说，&lt;strong&gt;人类的知识宝库——科学文献，却成了AI应用的最大瓶颈&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一个简单的化合物，在文献中可能被称为“HKUST-1”，在另一篇论文中是“Compound 1”，在晶体数据库中却只有一个“FIQCEN”的代码。这种&lt;strong&gt;命名混乱、数据分散&lt;/strong&gt;的局面，让任何想整合实验和计算数据的努力都举步维艰。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;今天，一项发表在《美国化学会志》（JACS）上的突破性研究——&lt;strong&gt;MOF-ChemUnity&lt;/strong&gt;，彻底解决了这个困境。它不仅仅是一个数据库，而是一个&lt;strong&gt;结构化、可扩展的知识图谱&lt;/strong&gt;，首次将文献中的实验洞察、晶体结构和计算数据集&lt;strong&gt;统一起来&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它利用大语言模型（LLM）的推理能力，实现了对MOF名称的精准消歧和连接，成功打通了实验和计算数据之间的“任督二脉”。最直观的数据突破是：在MOF名称匹配任务中，该系统实现了&lt;strong&gt;超过98%的MOF匹配率&lt;/strong&gt;，且准确率高达&lt;strong&gt;94%&lt;/strong&gt;，一举将材料科学的AI应用从“数据荒漠”带向了“知识灯塔”。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;二、核心方法与技术细节解密：AI如何“读懂”10,000篇论文？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MOF-ChemUnity的核心是其独特的“三步走”工作流：&lt;strong&gt;实体匹配、信息提取&lt;/strong&gt;，最终构建&lt;strong&gt;知识图谱&lt;/strong&gt;。要理解它的厉害之处，我们得先搞懂它是如何让AI真正“读懂”科学文献的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/1452236ebd57.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.1 实体匹配：解决“同物异名”的科研大难题&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;在MOF研究中，一个材料拥有多个名字是常态：比如&lt;strong&gt;HKUST-1&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;Cu-BTC&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;MOF-199&lt;/strong&gt;，都指向同一种化合物。而科研人员通常会在论文中赋予材料临时的“代号”，比如“Compound 1”。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;为了解决这个“同物异名”的难题，研究团队开发了一个基于&lt;strong&gt;LLM的匹配代理&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;类比一下：&lt;/strong&gt; 想象你是一个侦探，手头有一个罪犯的&lt;strong&gt;指纹（CSD参考代码）&lt;/strong&gt; 、&lt;strong&gt;身高体重（晶胞参数、分子式）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;惯用昵称（已知别名）&lt;/strong&gt; 。现在，你需要在上万份报告（论文）中，找到所有提到这个罪犯的段落，并确定哪些名字（HKUST-1、Compound 1a等）指的就是这个人。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;传统的关键词搜索肯定不行，因为“Compound 1”可能是任何东西。MOF-ChemUnity的LLM代理聪明之处在于，它利用了&lt;strong&gt;检索增强生成（RAG）框架&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;它将晶体结构数据（CSD参考代码、晶胞参数、空间群、金属节点等）作为 &lt;strong&gt;“结构信息”&lt;/strong&gt; 输入给LLM。LLM就像一个拥有“结构”推理能力的侦探，它能根据这些确凿的结构特征，精准地将论文中的 &lt;strong&gt;“HKUST-1”&lt;/strong&gt; 、 &lt;strong&gt;“Compound 1a”&lt;/strong&gt; 等名字，与唯一的&lt;strong&gt;CSD参考代码&lt;/strong&gt;建立 &lt;strong&gt;“一对一”的可靠映射&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;通过这种方式，它成功地在近10,000篇论文中，为超过15,000个MOF晶体结构&lt;strong&gt;找到了它们在文献中的所有“化名”&lt;/strong&gt; ，实现了94%的匹配准确率，奠定了数据统一的基础。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.2 信息提取：从文本到结构化数据的“炼金术”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/145409400e6d.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;一旦确定了材料的真实身份，下一步就是从文献中&lt;strong&gt;提取&lt;/strong&gt;所有相关的科学信息。研究团队设计了两种互补的提取工作流：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用提取流程：&lt;/strong&gt; 接收已解析的MOF名称，扫描相关句子，输出关于&lt;strong&gt;材料性质、合成步骤和推荐应用&lt;/strong&gt;的结构化数据。这就像是批量处理，快速提取标准信息。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;专业提取流程（以水稳定性为例）：&lt;/strong&gt; 针对像“水稳定性”这样含义复杂的性质，LLM很容易将其与“热稳定性”、“化学稳定性”混淆。因此，研究团队采用了 &lt;strong&gt;“验证链”（Chain of Verification, CoV）&lt;/strong&gt; 方法。LLM在提取“水稳定性”的标签（稳定/不稳定）后，还会进行一个额外的验证步骤：&lt;strong&gt;确认提取出的文本证据（Justification）确实是在讨论“水稳定性”&lt;/strong&gt; 。这极大地提高了复杂、含糊属性的提取准确性和一致性。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;关键亮点：&lt;/strong&gt; 这场大规模的数据提取行动，为匹配的MOF晶体结构共获得了&lt;strong&gt;超过70,000条&lt;/strong&gt;的性质数据（如热稳定性、发射波长）和&lt;strong&gt;2,500个&lt;/strong&gt;推荐应用（如气体分离、光致发光）。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;2.3 知识图谱：构建AI的“专业大脑”&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;所有经过匹配和提取的异构数据——&lt;strong&gt;实验数据&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;计算数据&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;晶体结构&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;文献来源&lt;/strong&gt;、&lt;strong&gt;合成条件&lt;/strong&gt;——最终被统一建模并存入一个名为&lt;strong&gt;MOF-ChemUnity&lt;/strong&gt;的知识图谱中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/145346566af7.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;知识图谱（Knowledge Graph, KG）的强大之处在于，它用&lt;strong&gt;节点（实体）&lt;/strong&gt; 和&lt;strong&gt;连边（关系）&lt;/strong&gt; 来表示信息，而非传统表格。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;节点类型&lt;/strong&gt;包括：MOF（晶体结构）、Name（名称/别名）、Exp. Property（实验性质）、Comp. Property（计算性质）、Synthesis（合成）、Application（应用）、Metal（金属）和Source（来源）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;关系类型&lt;/strong&gt;包括：Has Name、Has Property、Has Synthesis等。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这种网络状的结构，能完美捕获科学知识的&lt;strong&gt;上下文和连接性&lt;/strong&gt;：比如一个MOF被&lt;strong&gt;用于（Has Application）&lt;/strong&gt; 什么，它&lt;strong&gt;有什么（Has Property）&lt;/strong&gt; 性质，它是&lt;strong&gt;如何（Has Synthesis）&lt;/strong&gt; 制备的，以及&lt;strong&gt;在哪里（Has Source）&lt;/strong&gt; 被报道的。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;例如，一个“MOF”节点可以同时连接到：&lt;/strong&gt; CSD参考代码、多个文献中使用的别名、其 BET表面积（实验性质）、其 $\text{CO}_2$ 吸附量（计算性质）、其溶剂和温度（合成步骤）、及其在催化中的应用。更重要的是，图谱中存储了每一个数据点背后的&lt;strong&gt;文本证据和推理过程&lt;/strong&gt;，极大地增强了数据的&lt;strong&gt;透明度和可信度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;三、数据背后的创新与颠覆性分析：AI如何超越人类经验？&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MOF-ChemUnity的价值远不止于构建一个大型数据库，它赋予了AI系统前所未有的&lt;strong&gt;结构化推理能力&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;多属性联合预测&lt;/strong&gt;的能力。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.1 &lt;strong&gt;颠覆一：多属性联合筛选——发现高难度的“完美”MOF&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/14551767fed8.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;在现实应用中，理想的材料往往需要同时满足多个看似矛盾的苛刻条件。以&lt;strong&gt;碳捕获&lt;/strong&gt;为例，一个优秀的MOF必须同时具备：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高 $\text{CO}_2$ 吸附量（通常通过计算模拟获得）。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;高水稳定性（通常通过实验研究获得）。&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;过去，AI模型只能分开处理这两种性质。而MOF-ChemUnity首次将实验和计算数据统一关联到了晶体结构上，使&lt;strong&gt;多属性联合筛选&lt;/strong&gt;成为可能。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究人员利用图谱中整合的&lt;strong&gt;1,800多条&lt;/strong&gt;水稳定性标注（远超现有数据库），训练了一个水稳定性预测模型，达到了&lt;strong&gt;80%的准确率和86%的F1分数&lt;/strong&gt;。然后，他们将这个模型与现有的 $\text{CO}_2$ 吸附量计算数据结合，成功筛选出了一批 &lt;strong&gt;“高 $\text{CO}_2$ 吸附量”&lt;/strong&gt; 且 &lt;strong&gt;“高水稳定性”&lt;/strong&gt; 的MOF，极大地加速了碳捕获材料的发现流程。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;这种将&lt;strong&gt;计算预测&lt;/strong&gt;和&lt;strong&gt;实验验证&lt;/strong&gt;结合的模式，是AI在材料科学中迈向实际应用的&lt;strong&gt;关键一步&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.2 &lt;strong&gt;颠覆二：量化专家经验，让AI学会“直觉”&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;专家们在推荐新材料的应用时，往往依赖于多年的&lt;strong&gt;直觉、经验和对比基准&lt;/strong&gt;。这些宝贵的经验很难被AI系统直接利用。MOF-ChemUnity通过提取文献中数百条&lt;strong&gt;专家推荐&lt;/strong&gt;记录，首次将这些“人类直觉”嵌入到一个&lt;strong&gt;结构感知的化学空间&lt;/strong&gt;中。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/145531d2b5d9.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;研究团队使用&lt;strong&gt;结构描述符&lt;/strong&gt;（如孔径、表面积等几何特征和化学特征）来量化MOF的结构相似性，并将所有MOF投影到一个低维的“化学相似空间”中。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;甲烷储存：&lt;/strong&gt; 在这个空间中，被专家推荐用于&lt;strong&gt;甲烷储存&lt;/strong&gt;的MOF会紧密地聚集在一起。这表明&lt;strong&gt;甲烷储存&lt;/strong&gt;性能主要由相对直观的&lt;strong&gt;几何特性&lt;/strong&gt;（如孔体积）决定。当模型在这个专家推荐的“邻域”中寻找相似材料时，发现这些 &lt;strong&gt;“模型推荐”&lt;/strong&gt; 的MOF同样拥有极高的甲烷吸附量。这证明，AI成功地&lt;strong&gt;学习了并量化了人类专家的经验&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;碳捕获的复杂性：&lt;/strong&gt; 然而，对于&lt;strong&gt;碳捕获&lt;/strong&gt;而言，专家推荐的MOF在相似空间中的&lt;strong&gt;聚类效应却不明显&lt;/strong&gt;。进一步分析发现，专家推荐的MOF在 $\text{CO}_2$ 吸附量上的分布与随机采样的MOF相似。这有力地证明了&lt;strong&gt;碳捕获的材料设计更为复杂&lt;/strong&gt;，它依赖于孔几何形状、化学功能性、吸附热等多种因素的微妙平衡，单一或直观的描述符难以捕捉。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;这不仅仅是展示了AI的能力，更是提供了一种&lt;strong&gt;评估人类专家直觉强度和特异性的科学方法&lt;/strong&gt;。当人类经验被结构化并嵌入到可导航的化学空间时，它就能成为低数据量应用场景中加速材料发现的强大先验知识。&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;3.3 &lt;strong&gt;颠覆三：打造“不胡说八道”的AI科研助手&lt;/strong&gt;&lt;/h3&gt;
&lt;p&gt;现有的大语言模型（LLM）虽然功能强大，但在专业科研领域最大的问题是 &lt;strong&gt;“幻觉”&lt;/strong&gt; ——它们会自信地给出&lt;strong&gt;错误或无根据&lt;/strong&gt;的答案，缺乏事实可溯源性。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/145539731b83.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;MOF-ChemUnity引入了&lt;strong&gt;图谱增强的RAG（Retrieval-Augmented Generation）&lt;/strong&gt; 方法。知识图谱作为&lt;strong&gt;领域特定的、高密度的上下文层&lt;/strong&gt;，为LLM提供了一个&lt;strong&gt;事实基底和推理支架&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;当用户提问时：&lt;/p&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;查询工具&lt;/strong&gt;首先将自然语言问题转化为&lt;strong&gt;Cypher图谱查询语言&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;从MOF-ChemUnity中检索到&lt;strong&gt;相关子图&lt;/strong&gt;（结构化、有证据、带上下文的信息）。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;将这些&lt;strong&gt;结构化信息&lt;/strong&gt;作为&lt;strong&gt;强事实上下文&lt;/strong&gt;传递给LLM。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;LLM基于图谱中的&lt;strong&gt;明确证据&lt;/strong&gt;（包括文本引文和推理链）生成答案。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;案例对比：&lt;/strong&gt; 询问 &lt;strong&gt;“ULMOF-5的水稳定性如何？”&lt;/strong&gt;&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;普通LLM（如GPT-4o）：&lt;/strong&gt; 可能会“臆想”，将其与结构完全不相关的&lt;strong&gt;Zn基MOF-5&lt;/strong&gt;混淆，给出错误或泛泛的回答。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;图谱增强LLM：&lt;/strong&gt; 它能通过实体链接，精准找到&lt;strong&gt;ULMOF-5&lt;/strong&gt;的正确晶体结构，检索到图谱中存储的“不稳定”标签以及来自原始论文的文本证据：“化合物1溶于水”。它会给出&lt;strong&gt;准确、带引文、有解释&lt;/strong&gt;的答案。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;p&gt;在对九位MOF专家进行的盲测中，图谱增强系统在&lt;strong&gt;信息检索、结构-性质推理、材料推荐&lt;/strong&gt;等所有任务上，&lt;strong&gt;得分均高于&lt;/strong&gt;普通LLM。专家们高度评价其答案中包含的&lt;strong&gt;引用、具体实例和可验证的声明&lt;/strong&gt;，显著提升了AI助手的&lt;strong&gt;可信赖度&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;h2&gt;四、应用展望、局限性与未来路线图&lt;/h2&gt;
&lt;p&gt;MOF-ChemUnity的框架是一项雄心勃勃的工程，为MOF研究提供了一个统一、可查询的平台。其应用前景广阔，但作为严谨的科普，我们也必须看到其现有的&lt;strong&gt;局限性&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;img src=&quot;https://cdn.jsdelivr.net/gh/Grenemal/picture_tencent/img/2025/11/13/145550000678.png&quot; alt=&quot;image.png&quot; /&gt;&lt;/p&gt;
&lt;h3&gt;4.1 潜在应用场景与社会影响&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;完整合成记录的重建：&lt;/strong&gt; 通过跨文档链接，AI可以聚合关于同一MOF（如HKUST-1）在不同论文中报告的各种&lt;strong&gt;合成条件、溶剂、温度、技术&lt;/strong&gt;等，为科研人员提供一个&lt;strong&gt;完整的、多样的合成路线图&lt;/strong&gt;，帮助他们针对特定应用选择最优的制备方法。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;跨学科知识迁移：&lt;/strong&gt; 由于知识图谱统一了25个不同的应用类别，研究人员可以轻松发现&lt;strong&gt;跨领域&lt;/strong&gt;的知识。例如，研究磁性MOF的学者可以查询到气体分离领域对相似结构材料的水稳定性报告，从而避免重复实验或发现新的材料设计思路。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;加速新材料发现：&lt;/strong&gt; 它可以作为新AI模型的 &lt;strong&gt;“即用型”数据集&lt;/strong&gt;。研究人员可以直接利用其中干净、结构化、多属性关联的数据，训练出更强大、更全面的结构-性质预测模型。&lt;/p&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;h3&gt;4.2 研究的局限性与未来路线图&lt;/h3&gt;
&lt;ol&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;数据的不均匀性与冲突：&lt;/strong&gt; 最大的挑战是&lt;strong&gt;数据的异质性、保真度和质量问题&lt;/strong&gt;。文献报道的水稳定性标准不一（有的只是提到不溶于水，有的则提供严格的表征）。此外，未来的大规模提取&lt;strong&gt;必然会遇到相互矛盾的报道&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;未来路线：&lt;/strong&gt; MOF-ChemUnity通过将每个数据点（如合成或表征）存储为独立的“Has Synthesis”关系，并附带&lt;strong&gt;来源、发表日期、文本证据&lt;/strong&gt;等元数据来解决。这使得人类专家和AI系统都可以&lt;strong&gt;评估单个数据点的可靠性和上下文&lt;/strong&gt;，并&lt;strong&gt;协调&lt;/strong&gt;文档间可能出现的差异。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;知识的时效性：&lt;/strong&gt; 有专家指出，图谱系统引用的文献有时会反映&lt;strong&gt;过时的观点&lt;/strong&gt;（例如，关于早期MOF的水稳定性假设，可能已被最新的吸附研究推翻）。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;未来路线：&lt;/strong&gt; 科学知识是不断发展的，下一代AI系统必须具备&lt;strong&gt;动态更新和反映当前理解的能力&lt;/strong&gt;。MOF-ChemUnity的&lt;strong&gt;可扩展、可追加&lt;/strong&gt;设计（链接新发表的MOF和新的计算批注）为持续解决这个问题打下了基础。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;li&gt;
&lt;p&gt;&lt;strong&gt;通用性拓展：&lt;/strong&gt; 虽然目前专注于MOFs，但该框架——&lt;strong&gt;结合LLM、实体链接和图谱表示&lt;/strong&gt;——是具有通用性的。&lt;/p&gt;
&lt;ul&gt;
&lt;li&gt;&lt;strong&gt;未来路线：&lt;/strong&gt; 研究团队认为，该框架可推广到其他面临类似&lt;strong&gt;命名不规范和数据异构&lt;/strong&gt;挑战的材料体系，如&lt;strong&gt;共价有机框架（COFs）、沸石、聚合物&lt;/strong&gt;等，预示着一个&lt;strong&gt;文献智能驱动的通用材料发现平台&lt;/strong&gt;的出现。&lt;/li&gt;
&lt;/ul&gt;
&lt;/li&gt;
&lt;/ol&gt;
&lt;p&gt;总而言之，MOF-ChemUnity不仅仅是一项技术突破，它重新定义了&lt;strong&gt;AI在科学文献中的角色&lt;/strong&gt;。它将曾经沉睡在海量论文中的知识，转化为&lt;strong&gt;机器可操作、人类可验证&lt;/strong&gt;的智能资源，为MOF的未来研究和材料发现按下了&lt;strong&gt;加速键&lt;/strong&gt;。&lt;/p&gt;
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