申有青（高分子化学与生物医用大分子）院士｜我国“主动渗透型肿瘤靶向纳米药物”的开拓者#

1. 研究方向#

申有青院士长期致力于功能高分子、药用高分子、药用纳米材料及其肿瘤靶向递送系统的前沿交叉研究。他聚焦于攻克传统肿瘤靶向递药系统在体内递送上面临的“有效性、安全性、质控生产”三大瓶颈问题。他围绕“高分子在体内的级联递送规律和微观转胞运机制”这一主线，系统开展了功能递药高分子的创新设计与精密合成，突破了肿瘤靶向递药的传统血管增强与滞留（$\text{EPR}$）效应理论窠臼，是我国在主动渗透型肿瘤靶向纳米药物领域的开拓者。

2. 标志性成果#

• 基于细胞转胞运的主动递药新理论与主动渗透型纳米药物创制（建立肿瘤主动递药新理论）：传统的肿瘤靶向纳米药物主要依赖于病理状态下肿瘤毛细血管内皮细胞间隙增宽所引起的被动滞留效应，即经典的“$\text{EPR}$ 效应”。然而，基于该理论构建的纳米药物在临床中往往面临“渗透能力差、肿瘤内蓄积效率极低”等瓶颈，难以达到预期疗效。申有青院士在国际上较早提出了“主动渗透型肿瘤靶向纳米药物（$\text{active-infiltration tumor-targeted nanomedicines}$）”的颠覆性科学构想。他系统阐明了纳米药物在肿瘤组织内高效输运的功能要求与结构关系，发现了通过诱导肿瘤细胞“转胞运（$\text{transcytosis}$）”过程实现靶向富集的新机制，率先建立了基于细胞转胞运的主动递药新理论。该工作打破了传统对被动扩散机制的绝对依赖，设计并开发出一系列具有超高组织渗透能力和细胞内吞效率的新一代高效靶向高分子载体系统，开辟了显著提高药物治疗指数的新途径。

• 单分散树状高分子高效合成与高活性、低残留活性聚合催化剂发明（提高递药高分子结构可控性与生产质控）：生物医用高分子载体的分子量分布宽、末端官能团化率难以精密控制等特征，一直限制着其在临床产业化中的严苛质控要求。针对这一难题，申有青发明了用于原子转移自由基聚合（$\text{ATRP}$）的高活性、低残留过渡金属催化剂体系。同时，他开发并建立了单分散树枝状高分子（$\text{dendrimers}$）的高效大规模化学合成新方法，实现了高分子载体材料结构、多维官能团位置和密度的可控性。该项成果使多相药用功能大分子的生产质控达到了临床级纯化标准。

• 肿瘤靶向递药五步级联过程提出及纳米载体特性智能调控（构建级联递药及调控手段）：为了提供系统、定量化的载体设计指导，申有青院士在国际上总结并提出了肿瘤靶向递药的“五步级联过程（$\text{five-step cascade process}$）”以及高效纳米递送系统的普适性设计原则。针对药物在血液循环、肿瘤蓄积、深部渗透、细胞内吞、细胞内定点释药五个核心物理阶段所面临的不同矛盾，他发明了“电荷反转（$\text{charge reversal}$）”调控高分子载体电荷、“子母弹（$\text{submunition-type}$）”式智能调控载体尺寸等多维功能化方案，在国际递药高分子界得到了广泛的采纳与应用。

3. 学术地位与影响#

申有青院士是国际生物医用高分子和药用纳米载体科学领域的领军学者，也是我国推动临床导向功能递送材料转化应用的核心学者。他系统构建的主动渗透纳米递药新理论，对重构肿瘤精准治疗的给药范式起到了极佳的学科引领作用。他至今已在 Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Journal of the American Chemical Society、Angewandte Chemie International Edition 以及 Advanced Materials 等国际顶尖学术期刊上发表高水平论文数十篇，累计获授权中美发明专利十余项。他于 $2018$ 年当选为美国医学与生物工程院会士（$\text{AIMBE Fellow}$），于 $2023$ 年当选为中国化学会会士（$\text{FCCS}$），并于 $2025$ 年正式增选为中国科学院院士，显著确立了中国高分子化学与医学交叉产业在国际生物材料界的科学话语权。

1. 教育背景#

• $1987.09 - 1991.07$：浙江大学化学系，本科毕业获理学学士学位

• $1991.09 - 1995.09$：浙江大学高分子科学与工程系，高分子化学与物理专业，研究生毕业获理学博士学位（导师：沈之荃院士，主要开展配位催化及活性聚合研究）

• $1999.09 - 2001.10$：加拿大麦克马斯特大学（$\text{McMaster University}$）化学工程系，研究生毕业获工学博士（$\text{Ph.D.}$）学位（导师：朱世平院士，重点开展反应工程及活性自由基聚合研究）

2. 工作履历#

• $1995.10 - 1997.10$：中国科学院北京化学研究所，博士后研究员

• $1997.10 - 1998.04$：美国马萨诸塞大学（$\text{UMass}$）化学系，博士后研究员

• $1998.05 - 1999.08$：加拿大麦克马斯特大学（$\text{McMaster University}$）化学工程系，博士后研究员

• $2001.11 - 2002.10$：加拿大阿克苏诺贝尔（$\text{Akzo Nobel}$）Casco 浸渍纸公司，研发部（$\text{R\&D}$）科学家

• $2002.11 - 2007.06$：美国怀俄明大学（$\text{University of Wyoming}$）化学工程与石油工程系， Tenure-track 助理教授、博士生导师

• $2007.07 - 2008.05$：美国怀俄明大学（$\text{University of Wyoming}$）化学工程与石油工程系、分子与细胞生命学科， 终身教职（$\text{Tenured}$）副教授、软物质实验室主任（破格提前晋升）

• $2008.06 - 至今$：浙江大学化学工程与生物工程学院，教授、求是特聘教授、博士生导师、生物纳米工程中心主任（全职引进）

• $2019.08 - 2021.11$：浙江大学工学部，副主任

• $2021.11 - 至今$：浙江大学化学工程与生物工程学院，院长、浙江省智能生物材料重点实验室主任、浙江大学生物质化工教育部重点实验室主任

• $2025.11 - 至今$：当选为中国科学院院士（化学部）

1. 国家级与省部级科技奖项#

• 教育部重要奖项：

  • 教育部首届“全国百篇优秀博士学位论文奖”（$1999$ 年度，全国高水平博士论文最高个人荣誉）

  • 教育部科技进步奖三等奖（基础类，$1998$ 年度，重要完成人）

2. 国际与学术会士荣誉#

• 最高学术荣誉：

  • 当选中国科学院院士（$2025$ 年度，化学部，是当年增选出的高分子与生物材料界中坚院士）

  • 当选美国医学与生物工程院会士（$\text{AIMBE Fellow}$，$2018$ 年度）

  • 当选中国化学会会士（$\text{FCCS}$，$2023$ 年度）

  • 荣获美国怀俄明大学 “$\text{Sam D. Hakes}$ 优秀研究生教学和研究奖”（$2006$ 年度）

3. 其他重要荣誉#

• $2008$ 年：荣获国家杰出青年科学基金资助

• $2014$ 年：受聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授

• 科研群体及项目资助：作为项目首席科学家，主持国家重大科学研究计划（$973$计划）/国家重点研发计划纳米专项项目（连续多项主持）

1. 学术期刊任职#

• 国际著名期刊副主编：

  • 担任美国化学会（$\text{ACS}$）工业与工程化学研究旗舰期刊 Industrial & Engineering Chemistry Research 副主编（$\text{Associate Editor}$）

• 国际著名期刊执行主编：

  • 担任国际控释与给药领域权威学术期刊 Advanced Drug Delivery Reviews（$\text{ADDR}$）执行主编（$\text{Executive Editor}$）

• 期刊编委：担任多个国际高分子材料、药物释放及临床纳米医学期刊的顾问委员会成员

2. 重要社会与学术兼职#

• 高校与省重点创新平台：

  • 浙江大学化学工程与生物工程学院院长

  • 浙江省智能生物材料重点实验室主任、浙江大学生物纳米工程和纳米药物中心主任、浙江大学生物质化工教育部重点实验室主任

• 学术团体职务：

  • 中国生物材料学会常务理事、生物医用高分子专业委员会副主任委员

  • 中国药学会纳米药物专业委员会副主任委员

  • 中国医药生物技术协会纳米生物技术分会副主任委员

  • 中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会副主任委员