【JACS】无需分离LD的情况下就可以进行LD蛋白质组的全球分析，新型化学探针鉴定了1584种高可信度蛋白
简介
脂质液滴（LDs）是细胞中储存中性脂质的重要细胞器，参与脂质代谢、能量稳态和细胞应激管理。它们的功能与组成密切相关，失调与许多疾病如癌症、肥胖和动脉粥样硬化相关。
摘要
本研究开发了两种化学探针（LDF和LDPL），用于活细胞LDs的荧光成像和蛋白质组学分析。LDPL可以在无需分离LD的情况下进行LD蛋白质组的全球分析，鉴定了1584种高可信度蛋白。这些蛋白包括CHMP6和PRDX4，它们被验证分别作为脂质自噬受体和脂肪分解抑制剂。研究表明，LDPL是一种强大的化学工具，可用于深入探索LDs在疾病中的分子机制。
研究结果与讨论
探针设计与合成
研究开发了基于NBD的荧光探针LDF，具有优异的LD选择性和成像能力；通过引入光交联剂，生成了LDPL。它在活细胞中表现出较好的亲脂性和靶向性。
LD成像与动态监测
LDF成功地标记了多个细胞系中的LD，显示了优异的成像分辨率。研究使用LDPL观察了LD的融合事件，并验证了其在动物组织中对LD的成像能力。
LD蛋白质组分析
LDPL在活细胞中成功标记了多种LD相关蛋白，且标记特异性强。通过化学蛋白质组学分析，鉴定了1584种蛋白质，其中许多与LD功能密切相关。
核心蛋白验证
进一步研究发现，CHMP6是脂质自噬活化的关键蛋白，PRDX4抑制脂肪分解，这些发现为理解LD在疾病中的作用提供了新视角。
结论
开发的化学探针LDPL为LD蛋白质组的原位分析提供了一种强大工具，有助于探索LDs在多种疾病中的动态和分子机制。
参考文献
Xiang, J.; Li, T.; Zhang, J.; Wu, W.; Xu, G.; Yan, J.; Wang, H.; Chen, S.; Yao, S. Q.; Wang, M.; Yi, F.; Wang, J.; Xie, Y. Chemical Probe-Enabled Lipid Droplet Proteomics. J. Am. Chem. Soc. 2025, 147 (12), 10724–10736. https://doi.org/10.1021/jacs.5c01710.