张礼和(药物化学与化学生物学)院士|奠基核酸化学与化学生物学 突破环腺苷二磷酸核糖(cADPR)与抗肿瘤/抗病毒核酸药物研究
张礼和(药物化学与化学生物学)院士|奠基核酸化学与化学生物学 突破环腺苷二磷酸核糖(cADPR)与抗肿瘤/抗病毒核酸药物研究
一. 基础信息概览
-
中文姓名:张礼和
-
英文姓名:Li-He Zhang / Lihe Zhang
-
生卒年月:1937年9月8日出生于江苏扬州
-
所属学部:中国科学院化学学部
-
当选年份:1995年
-
主要研究领域:药物化学、核酸化学、化学生物学、细胞内信使分子、抗肿瘤与抗病毒药物
二. 核心学术贡献
1. 研究方向
张礼和院士长期致力于核酸化学、化学生物学以及抗肿瘤、抗病毒药物的前沿基础与应用研究。他针对核酸作为药物靶点的化学修饰与识别机理、细胞内二次信使分子(如cADPR、cAMP)的结构与功能调控、酶性核酸作用机制,以及核苷、核苷酸及其缀合物的抗肿瘤/抗病毒活性开展系统深入的研究,是推动我国化学生物学学科交叉发展的开拓者与核心奠基人之一。
2. 标志性成果
-
细胞内二次信使分子cADPR/cAMP化学合成与调控机制阐明:系统揭示了细胞内重要钙信号信使分子环腺苷二磷酸核糖(cADPR)和环磷酸腺苷(cAMP)的化学结构、能量传递与诱导细胞内钙离子释放的构效关系;首次合成了特异性表达的cADPR类似物及核苷酸糖酯类化合物,阐明了其作用于细胞信号传导通路的微观机制,为以信号传导为靶点的新药设计开拓了全新路径。
-
抗肿瘤新药物8-氯腺苷(8-Cl-cAMP)发现与肿瘤细胞诱导分化:阐明了8-氯环磷酸腺苷(8-Cl-cAMP)及8-氯腺苷在体内外抑制肿瘤细胞生长与诱导肿瘤细胞分化的作用机制,证实其为一种毒性低、高选择性作用于信号传导途径的新型抗癌分子;研究成果《以核酸为靶的药物研究及细胞内信使cADPR的化学生物学研究》荣获2004年度国家自然科学奖二等奖(第一完成人)。
-
核酸化学修饰、人工寡核苷酸识别与博来霉素A2全合成:在美进修期间攻克博来霉素A2(Bleomycin A2)高纯度样品分离提纯与全合成技术;回国后系统开展人工修饰寡核苷酸的物理化学性质及其对核酸链的特异性识别研究,阐明了酶性核酸(Ribozyme)切割核酸链的催化机理,为反义核酸药物与基因靶向药物设计奠定了坚实的化学基础。
3. 学术地位与影响
张礼和院士是我国核酸化学与化学生物学领域的领军科学家。他在国内最早提出“以核酸为靶”的药物研究新思路,率先倡导并推动化学与生物学、医学的交叉融合,引领了我国化学生物学学科的建立与蓬勃发展。他曾任国家自然科学基金委员会化学科学部主任、北京大学药学院院长、欧洲药物化学杂志(European Journal of Medicinal Chemistry)副主编;荣获国际药学联合会(FIP)千禧年药物学家奖(Corlocon / Millennium Pharmaceutical Scientist Award)、亚洲药学联合会(AFPS)Nagai-Hisamitsu杰出科学家奖、何梁何利基金科学与技术进步奖、国家自然科学奖二等奖及第一届吴阶平医学研究奖-保罗·杨森药学研究奖,对我国药学与化学学科建设作出了卓越的历史性贡献。
三. 教育与职业轨迹
1. 教育背景
-
1964.09 – 1967.07:北京医学院(现北京大学医学部)药学系,核酸化学专业,获研究生学历(导师:王序院士)。
-
1954.09 – 1958.07:北京医学院(现北京大学医学部)药学系,获理学学士学位。
2. 工作履历
-
2006.00 – 至今:北京大学药学院,教授、博士生导师;天然药物及仿生药物国家重点实验室学术委员会名誉主任(《中国药物化学》杂志主编)。
-
1999.00 – 2006.00:国家自然科学基金委员会,化学科学部主任(兼)。
-
1988.00 – 1999.00:北京医科大学(现北京大学医学部)药学院,院长、教授(1995年当选为中国科学院院士)。
-
1987.00 – 1999.00:北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室,主任/教授。
-
1985.00 – 至今:北京大学(原北京医科大学)药学院,教授、博士生导师。
-
1981.01 – 1983.01:美国弗吉尼亚大学(University of Virginia)化学系,访问学者(合作导师:S. M. Hecht 教授)。
-
1967.07 – 1985.00:北京医学院(后更名为北京医科大学)药学系,先后任助教、讲师、副教授。
-
1958.07 – 1964.09:北京医学院药学系,助教。
四. 主要荣誉与奖项
1. 国家级奖项
- 2004年:国家自然科学奖二等奖(项目名称:《以核酸为靶的药物研究及细胞内信使cADPR的化学生物学研究》,第一完成人)。
2. 国际荣誉
-
2009年:亚洲药学会(AFPS)“Nagai-Hisamitsu杰出科学家奖”(Nagai-Hisamitsu Outstanding Scientist Award)。
-
2000年:国际药学联合会(FIP)“千禧年药物学家奖”(Millennium Pharmaceutical Scientist Award)。
-
1992年:美国密苏里-堪萨斯大学“Edgar-Snow Professorship”。
-
1990年:日本星药科大学(Hoshi University)名誉博士学位。
3. 其他重要荣誉
-
2013年:北京大学第三届“蔡元培奖”。
-
2008年:北京大学“国华杰出学者奖”。
-
1999年:教育部科技进步奖一等奖(第一完成人)。
-
1997年:何梁何利基金科学与技术进步奖(农学/药学奖)。
-
1997年:国家教委科技进步奖二等奖(第一完成人)。
-
1994年:第一届吴阶平医学研究奖-保罗·杨森药学研究奖(一等奖)。
五. 社会职务与学术服务
1. 学术期刊任职
-
《中国药物化学》杂志主编。
-
国际权威期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》原副主编(2014–2020)。
-
《亚洲药物化学杂志》(Asian Journal of Pharmaceutical Sciences)编委。
-
《药学学报》、《北京大学学报(医学版)》等国内核心期刊编委/顾问。
2. 重要社会与学术兼职
-
国家自然科学基金委员会化学科学部原主任(1999–2006)。
-
北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室学术委员会名誉主任(原实验室主任)。
-
中国药学会副理事长(原副理事长/常务理事)、中国药学会药物化学专业委员会主任委员。
-
国务院学位委员会第三届、第四届学科评议组成员。
-
国际药学联合会(FIP)学术委员会委员。
六. 个人风格与格言
-
治学理念:“做科研工作就像滚雪球,打好基础才能一点点变大。化学家在分子层面上用化学思路和方法研究生命现象,能够为新药研发带来源头创新的生机。”
-
工作作风:治学严谨执着,求真务实;作为我国化学生物学的倡导者,始终坚持“对患者负责”的科研伦理(曾因药物代谢动力学局限主动终止进入II期临床的新药开发,成为中国新药研发的教科书级典范);治学育人严慈相济,倡导培养具有原始创新能力与家国担当的高层次药学人才。
七. 参考文献
文章分享
如果这篇文章对你有帮助,欢迎分享给更多人!












