研究背景#

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，因传统疗法多依赖单一机制、药物无序释放及非靶向分布，常导致疗效不佳和显著副作用。长期未获控制的炎症还会增加结肠癌风险。

技术创新#

• 内层包裹
  以单宁酸(TA)和铁离子(Fe³⁺)现场配位，构建金属多酚网络（MPN）内层，包裹益生菌Escherichia coli Nissle 1917（EcN），显著提升菌体在胃酸、胆盐等恶劣环境下的存活率并增强黏附性。

• 外层响应
  合成含硫醚键的白藜芦醇-脂质（PSL）外层，在高水平活性氧(ROS)条件下可触发硫醚键断裂，实现白藜芦醇的按需释放，同时脱覆的TA层益生菌同步释放至病灶。

制备与表征#

1. 先将EcN与FeCl₃、TA混合，30秒振荡形成EcN@TA内层。
2. 随后在含Ca²⁺的PBS中与PSL及胆固醇孵育，得到EcN@TA-PSL双层偶联物。
3. TEM、DLS和ζ电位测试显示：
   • 粒径从原EcN的1352 nm增至EcN@TA-PSL的1575 nm；
   • ζ电位由–30 mV提升至约–21 mV；
   • 荧光标记及流式细胞验证了双层均匀包覆。

同步靶向释放机制#

口服给药后，偶联物可耐胃肠道环境，当到达炎症病灶，高水平ROS触发PSL外层降解，迅速释放白藜芦醇与TA黏附益生菌：

• 白藜芦醇具抗炎和ROS清除活性，修复局部微环境；
• 黏附性益生菌定植病灶，持续调控肠道菌群平衡。

疗效验证#

在UC小鼠模型中，EcN@TA-PSL处理组表现出显著的炎症抑制和黏膜修复；在结肠炎相关癌（CAC）模型中，还展现出预防肿瘤发生的潜力，凸显其治疗和预防双重作用。

临床前景#

• 口服给药简便，无需侵入性操作。
• 联合益生菌和小分子药物，可兼顾短期抗炎与长期菌群调控。
• 有望拓展至克罗恩病、化疗引发的肠损伤等其它胃肠道疾病。

参考文献#