Fluolab
Search K

切换日光/暗黑模式

【J. Med. Chem.】新型疫苗佐剂系统：合成TLR4激动剂FP20与合成QS-21变体的结合 ​

总结 ​

研究开发了一种新型疫苗佐剂系统，通过结合合成TLR4激动剂FP20和合成QS-21变体QS21v，显著提高了疫苗的效力和稳定性。该系统在小鼠模型中表现出显著的抗原特异性抗体滴度提升。 image.png

摘要 ​

本研究提出了一种替代AS01b的疫苗佐剂系统，通过结合合成TLR4激动剂FP20和合成QS-21变体QS21v，旨在提高疫苗的效力和稳定性。FP20的相变温度为43.9°C，通过差示扫描量热法（DSC）确定。通过干膜法制备的共配方显示出均匀的粒径分布（约120 nm），并通过动态光散射（DLS）和纳米颗粒跟踪分析（NTA）进行表征。冷冻电子显微镜（CryoEM）揭示了FP20和QS21v之间的纳米级相互作用，形成稳定结构，可能增强了抗原呈递和免疫激活。体内实验显示，共配方诱导的抗原特异性抗体滴度显著高于单独使用的佐剂。这些发现表明，FP20+QS21v共配方提供了一种有效、稳定且更安全的传统佐剂替代方案，增强了疫苗效力和免疫原性。 image.png

研究结果分类展示 ​

物理化学特性 ​

  • 相变温度（T_m）：FP20的相变温度为43.9°C，表明其在该温度以上具有增强的稳定性。

image.png

  • 粒径分布：共配方的平均粒径为110 nm，PDI为0.2，表明形成了均匀的配方。

image.png

  • 表面电位：共配方的表面电位为-43 mV，表明其在悬浮液中具有良好的稳定性。

结构特性 ​

  • CryoEM成像：FP20形成球形双层结构，QS21v形成棒状结构，共配方显示FP20双层与QS21v棒状的外围相互作用。

image.png

  • NTA和DLS分析：共配方的粒径分布均匀，PDI低于0.2，表明其具有增强的稳定性和均匀性。

免疫原性 ​

  • 体内实验：在小鼠模型中，FP20+QS21v共配方诱导的抗原特异性抗体滴度显著高于单独使用的佐剂。

  • IgG滴度：共配方诱导的IgG滴度显著高于单独使用FP20或QS21v的滴度，显示出协同增强的免疫反应。

image.png

这项研究展示了新型FP20+QS21v共配方在提高疫苗效力和稳定性方面的巨大潜力，为疫苗技术的发展提供了新的思路。

参考文献 ​

Shaik, M. M.; Pasco, S.; Romerio, A.; Pifferi, C.; Sesana, S.; Re, F.; Bezuidenhout, C. X.; Bracco, S.; Fernandez-Tejada, A.; Anguita, J.; Peri, F. Development of a New Vaccine Adjuvant System Based on the Combination of the Synthetic TLR4 Agonist FP20 and a Synthetic QS-21 Variant. J. Med. Chem. 2024, acs.jmedchem.4c02392. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02392.