【Adv. Mater.】近红外II区，微环境激活，新型荧光探针助力类风湿性关节炎的协同治疗

总结

本研究开发了一种用于类风湿性关节炎（RA）精确近红外-II 监测和协同免疫疗法的平台。该平台基于一种新型的分子探针，能够在RA的炎症微环境中响应活化，同时释放治疗性的一氧化碳（CO）气体，实现精确的RA诊断和疗法。

摘要

在本研究中，研究者们设计并合成了一种新型的NIR-II荧光探针TTCO，该探针结合了近红外（NIR-II）荧光成分和羰基锰化合物结构，能够在RA炎症微环境中被激活，同时释放治疗性的CO气体。TTCO分子通过自组装形成了纳米探针，并通过抗IL-6R抗体的修饰，赋予了探针针对RA的主动靶向能力。实验结果显示，该纳米探针能够在RA病灶处显示出明显的NIR-II荧光信号，实现了RA的精确诊断和实时治疗监测。此外，该探针的ROS清除、CO气体的按需释放以及IL-6信号阻断的综合作用，显示出对RA症状的显著缓解和联合免疫调节效应，有效抑制了RA相关的炎症因子，促进了巨噬细胞从M1型向M2型的极化转换，从而显著减轻了RA症状和关节破坏。此外，该研究还对TC@AI NPs在细胞和动物水平上的疗效进行了深入评估，并通过转录组分析揭示了其治疗机制。

观点

微环境活化的NIR-II探针

研究者们开发了一种能够在RA炎症微环境中响应ROS并激活NIR-II荧光成分的探针TTCO，该探针还能释放治疗性的CO气体，为RA的精确诊断和治疗提供了新的可能性。

主动靶向和实时监测

通过将抗IL-6R抗体修饰到纳米探针上，TC@AI NPs能够特异性靶向RA病灶，并在NIR-II波长范围内提供实时的荧光图像，实现了精确的疾病定位和治疗效果评估。

多靶点疗法的综合效应

TC@AI NPs通过清除ROS、释放CO气体以及阻断IL-6信号路径，实现了对RA的多靶点治疗，显著抑制了炎症因子的产生，并促进了免疫调节，从而提供了有效的RA治疗策略。

免疫调节和炎症缓解

研究结果表明，TC@AI NPs能够有效地调节巨噬细胞的极化状态，促进M1型向M2型的转换，减少了炎症细胞的浸润，抑制了骨骼和笛状体的破坏，证明了其在RA治疗中的潜在应用。

生物相容性和安全性

TC@AI NPs在体内外的实验中表现出良好的生物相容性和低毒性，且在动物模型中的应用未显示出明显的系统毒性，为其临床应用提供了安全性基础。

转录组分析揭示治疗机制

通过转录组分析，研究者们揭示了TC@AI NPs治疗RA的潜在分子机制，包括抑制炎症和免疫相关的信号通路，如MAPK、PI3K-Akt和NF-κB等，为进一步的研究和临床应用提供了理论基础。

参考文献

Zhang, Y.; Liu, D.; Chen, W.; Tao, Y.; Li, W.; Qi, J. Microenvironment‐Activatable Probe for Precise NIR‐II Monitoring and Synergistic Immunotherapy in Rheumatoid Arthritis. Advanced Materials 2024, 2409661. https://doi.org/10.1002/adma.202409661.