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【Biomaterials】硅纳米颗粒结合吖啶橙，X射线触发的放射动力疗法（RDT）来对抗宫颈癌 ​

总结 ​

本研究设计了一种以介孔硅纳米粒子为基础，通过X射线触发的放射动力疗法（RDT）来对抗宫颈癌。

摘要 ​

研究人员合成了一种响应X射线的介孔硅纳米粒子（DMSNs），并将其装载了X射线激活的光敏剂吖啶橙（AO），形成了DMSNs@AO纳米疗法药物。该药物能够在肿瘤微环境（TME）中，特别是在高浓度的双氧水H2O2的存在下，通过X射线诱导的方式，在肿瘤部位高效释放AO，从而产生大量的活性氧（ROS），破坏线粒体膜电位（MMP），抑制DNA损伤修复，引起细胞周期阻滞，促进肿瘤细胞凋亡，并逆转耐射性。实验结果显示，与单纯放射疗法相比，DMSNs@AO在体外和体内实验中都显示出更高的放射增敏比（SER），对抗耐辐射射宫颈癌的效果更佳，且具有良好的生物相容性和低毒性。

观点 ​

  1. 耐射的宫颈癌是女性健康中的一个重大威胁，传统的治疗方法存在局限性，而放射动力疗法（RDT）能够通过生成深层组织穿透的ROS来逆转耐射性。

  2. DMSNs能够在TME中响应X射线，引发AO的释放，这种选择性的释放方式减少了药物的代谢毒性和副作用。

  1. DMSNs@AO在体外实验中显示出对耐射宫颈癌细胞（R-SiHa）的高效放射增敏作用，通过增加ROS的产生，降低MMP，抑制DNA修复，阻滞细胞周期，促进凋亡。

  1. 实验室小鼠模型的研究表明，DMSNs@AO在体内具有良好的放射增敏效果，能够显著抑制肿瘤生长，且对主要器官的毒性较低。

  1. 研究发现，DMSNs@AO通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和降低COX2的表达，进一步增强了对耐射宫颈癌细胞的放射敏感性。

  1. 本研究的结果强调了DMSNs@AO在治疗深层和耐射性宫颈癌方面的卓越应用前景。

参考文献 ​

Yang, Z.; Ren, X.; Li, L.; Zhang, J.; Yang, X.; Zhang, Y.; Whittaker, A. K.; Yang, B.; Wang, T.; Lin, Q. Trojan-Horse Inspired Nanoblaster: X-Ray Triggered Spot Attack on Radio-Resistant Cancer through Radiodynamic Therapy. Biomaterials 2025, 313, 122814. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122814.