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【Adv.Mater.】通过Legumain工程促进CAR巨噬细胞的凋亡细胞清除以治疗心脏纤维化 ​

简介 ​

研究探讨了通过工程化Legumain（Lgmn）提升嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-MΦ）的凋亡细胞清除能力，以缓解心肌梗死（MI）后过度的心脏纤维化问题。

摘要 ​

Lgmn是一种内溶酶体半胱氨酸蛋白酶，能够促进凋亡细胞的降解。研究通过脂质纳米颗粒（LNPs）递送Lgmn和抗纤维化激活蛋白（FAP）CAR的mRNA，生成特异性CAR-MΦ。实验表明，这些CAR-MΦ显著提高了吞噬能力，减小了梗死面积，改善了心脏功能。

研究结果与讨论 ​

  • CAR-MΦ生成与表征：通过LNPs递送mRNA，成功诱导Lgmn和FAPCAR的表达，显著增强了巨噬细胞的吞噬能力。

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  • 抗纤维化效果：Lgmn/CAR-MΦ治疗显著减少了心脏纤维化标志物的表达，改善了心脏重塑。

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  • 安全性评估：LNPs在体内表现出良好的生物相容性，无明显毒性。 image.png

  • 机制探讨：Lgmn通过促进凋亡细胞的降解，增强了CAR-MΦ的抗纤维化效能。

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结论 ​

Lgmn工程化显著提升了CAR-MΦ的治疗效果，为心脏纤维化及其他纤维化疾病的免疫治疗提供了新思路。

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参考文献 ​

Liu, Z.; Chen, C.; Zhang, Y.; Ji, F.; Liu, H.; Du, H.; Guo, Y.; Dong, X.; Yang, Z.; Han, M.; Tang, C.; Yang, K.; Zhang, J.; Zhao, K.; Chen, Y.; Jiang, X.; Xu, F. Legumain In Situ Engineering Promotes Efferocytosis of CAR Macrophage to Treat Cardiac Fibrosis. Advanced Materials 2025, 2417831. https://doi.org/10.1002/adma.202417831.