【Adv.Mater.】基于藤黄酸的新型配位聚合物，解决高强度聚焦超声导致的治疗耐受性，显著提高了宫颈癌和卵巢癌的治疗效果

简介

高强度聚焦超声（HIFU）是一种新兴的非侵入性治疗实体肿瘤的方法。然而，HIFU可能诱导热休克蛋白90（HSP-90）的上调，从而导致治疗耐受性。此外，HIFU对肿瘤转移和复发的控制仍存在挑战。本文设计了一种基于藤黄酸（GA）的配位聚合物——GAZn-PEG纳米颗粒（NPs），通过与HIFU联合治疗，显著提高了宫颈癌和卵巢癌的治疗效果。

摘要

GAZn-PEG NPs通过抑制HSP-90的表达，增强了肿瘤对HIFU治疗的敏感性。同时，这种纳米颗粒激活了cGAS-STING通路，增强了HIFU诱导的免疫反应。实验表明，GAZn-PEG NPs不仅能够消除局部肿瘤，还能有效抑制肿瘤转移和复发。

研究结果与讨论

• GAZn-PEG NPs的合成与表征：通过GA与锌离子（Zn²⁺）的配位反应，形成稳定的纳米聚合物，并通过脂质双层包裹提高其水溶性和稳定性。TEM和XRD分析显示其具有均匀的球形形貌和无定形结构。

• HSP-90的抑制作用：GAZn-PEG NPs显著降低了HIFU治疗后肿瘤细胞中HSP-90的表达水平，从而增强了HIFU的治疗效果。

• 免疫激活：GAZn-PEG NPs通过促进树突状细胞（DCs）的成熟和抗原呈递，激活了cGAS-STING通路，增强了免疫系统对肿瘤的长期保护作用。

• 体内药代动力学：GAZn-PEG NPs在肿瘤部位的积累率高达11.8%，并表现出较长的血液循环时间。

• 联合治疗效果：在小鼠宫颈癌模型中，GAZn-PEG NPs与HIFU联合治疗完全抑制了肿瘤生长，并显著延长了小鼠的生存时间。

结论

GAZn-PEG NPs通过抑制HSP-90和激活免疫反应，显著增强了HIFU治疗的效果。这种双重作用策略为妇科恶性肿瘤的非侵入性治疗提供了新的可能性。

参考文献

L. Zhang, C. Xu, M. Li, X. Lu, Y. Sheng, L. Chen, J. Shen, Y. Miao, Z. Xiao, N. Liu, Y. Zhang, Q. Chen, Y. Wang, Gambogic Acid Based Coordination Polymer Reinforces High-Intensity Focused Ultrasound Treatment of Gynecologic Malignancies. Adv. Mater. 2025, 2501664. https://doi.org/10.1002/adma.202501664